【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年11月19日(2009.11.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【書類名】  明細書
【発明の名称】  薬剤放出制御型デバイスの製造方法
【特許請求の範囲】
【請求項１】  放出制御型デバイスが形成される物品を製造する方法であって、
（ｉ）押し出し機の第１ノズルオリフィスにシリコーンを含む第１組成物を供給する工程と、
（ｉｉ）前記第１組成物を前記第１ノズルオリフィスから連続的に押し出すことによって、連続押し出し本体を形成する工程と、
（ｉｉｉ）前記第１ノズルオリフィスの内部に位置する第２ノズルオリフィスに合成薬剤を含む第２組成物を供給する工程と、
（ｉｖ）前記第２組成物を前記第２ノズルオリフィスから押し出す工程と、
（ｖ）前記第２ノズルオリフィスを開閉する弁を所定の時間間隔でストロークさせることによって、前記第２ノズルオリフィスからの前記第２組成物の押し出しを定期的に絞り、それによって、所定量の前記第２組成物からなる少なくとも１つのエレメントを前記第２ノズルオリフィスから前記連続押し出し本体内へ押し出す工程とを有し、
（ｉ）〜（ｖ）の工程が同時に行われることを特徴とする放出制御型デバイスが形成される物品を製造する方法。
【請求項２】  前記第２組成物の押し出しを絞ることによって、
前記第１組成物が、前記物品の横断面全体に延在して前記第２組成物の少なくとも２つのエレメントを互いに分離し、
前記第１組成物が、前記物品の横断面全体に延在して前記物品の端部を閉鎖することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】  請求項１又は請求項２に記載の方法であって、この方法で製造される合成薬剤を前記第１組成物が含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、合成薬剤を人体および動物に送り込むための放出制御型デバイスを製造する方法およびこれらの方法によって製造されるデバイスに関する。
【０００２】
【従来の技術】
人体または動物の体内に調合薬剤の制御された放出をするためのデバイスを製造する多くの方法が提案されている。例えば、シリコーンエラストマーの管を用いて、その管の一端部を硬化性シリコーンの組成物で密封し、薬剤を含む組成物を管に充填し、管の開放端部を硬化性シリコーンの組成物で密封してから、シリコーン組成物を硬化させることによってこの形式のデバイスを製造することが提案されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
この方法で製造されたデバイスは、薬剤を投与するための手段として効果的であるが、それらの製造に使用される方法は、多大な時間と労力を必要とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
合成薬剤の放出制御型の投与を行うための安定的に高品質のデバイスを同時押し出し方法によって製造できることを発見した。
実施形態の１つによれば、本発明は、放出制御型デバイスを形成できる物品を製造する方法であって、
（ｉ）押し出し機の第１ノズルオリフィスにシリコーンを含む第１組成物を供給する工程と、
（ｉｉ）第１組成物を第１ノズルオリフィスから連続的に押し出すことによって、連続押し出し本体を形成する工程と、
（ｉｉｉ）第１ノズルオリフィスの内部に位置する第２ノズルオリフィスに第２組成物を供給する工程と、
（ｉｖ）第２組成物を第２ノズルオリフィスから押し出す工程と、
（ｖ）第２組成物は合成薬剤を含み、第２組成物の押し出しを定期的に絞ることによって、所定量の第２組成物の少なくとも１つのエレメントを連続押し出し本体内へ押し出す工程とを有し、これらの工程が同時発生的に行われることを特徴とする方法を提供している。
【０００５】
本発明の方法によれば、第２組成物の押し出しは、絞りを加える頻度および程度によって必要に応じて制御することができる。このように、エレメントの体積を必要に応じて制御することができ、絞りを加える時、組成物の押し出しを低率で継続するか、中断することができる。好ましくは、各連のエレメントは、物品の横断面全体に延在する第１組成物の材料の一部でデバイスの本体内で互いに隔離（すなわち分離）されることができる。
【０００６】
本発明に従った放出制御型デバイスは、人体または動物の体内に導入するのに適している。それらは、シリコーンを含む第１組成物からなる外部本体内に第２組成物の１つまたは複数のエレメントを封入してなる。それらは、本発明の方法に従って製造された押し出し物を、第２組成物の１つまたは複数のエレメントを含む個体に切り分けることによって製造することができる。必要に応じて、デバイスの端部は、第１組成物の押し出し材の一部によって閉鎖することができる。押し出し物は、方法のいずれの必要工程でも個体に切り分けることができる。
【０００７】
本発明の方法に使用される特定の材料およびエレメントに選択される形状は、合成薬剤の特徴および必要な放出速度に応じて決定される。例えば、第１組成物は、デバイスの使用中にデバイスから合成薬剤を、例えば拡散によって移動させることができるように調製できる。
【０００８】
本発明において連続押し出し本体を製造するために使用される第１組成物は、一般的にシリコーン含有物を含む。シリコーンは、単独で使用してもよいが、人体または動物の体内に植え込むのに適していることが確認されている他の物質と組み合わせるか、そのコポリマーとして使用してもよい。これらの物質は、例えば、ポリメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリアクリロニトリル、ポリ酢酸ビニルおよびポリブタジエン等の不飽和モノマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタンおよびセルロースエステルのポリマーおよびコポリマーを含む。
【０００９】
これらの第１組成物は、周囲温度または高温で押し出して、押し出し後に固化または硬化することができるが、硬化工程を追加する必要な場合もある。硬化が必要な場合、適当な方法で、例えば加熱、および硬化剤および触媒の両方またはいずれか一方の補助、またはそのいずれかによってそれを実施または促進することができる。加熱は、例えばノズルオリフィスから出た押し出し物をコンベヤベルトに載せて、それを合成薬剤の劣化を生じない温度のオーブンに送り込むことによって行うことができる。
【００１０】
第１組成物は、好ましくはエラストマー状態に硬化することができる有機シリコーン材を含む。この硬化は、周囲温度または高温で行うことができ、硬化剤を必要とするであろう。同様に、有機シリコーン材は周囲温度では低速で硬化することができ、高温（例えば７０ないし１１０℃）では硬化速度が高くなる。
【００１１】
第１組成物はまた、好ましくは揮発性副産物を発生しないで硬化する有機シリコーン材を含む。そのような揮発性副産物は、適当に制御しなければ一般的に望ましくない空隙をデバイス内に生じる可能性がある。また、揮発性副産物がない場合、製造処理が簡単になり、硬化中の組成物の体積変化がほとんど、またはまったくない。
【００１２】
第１組成物に使用される有機シリコーン材はまた、組成物を押し出し加工できるが、押し出してから硬化が完了するまでの間、それの形状を保持できる（耐流動性を有する）ものであることが好ましい。
【００１３】
これらの基準に基づいて、最も好都合な第１組成物は、ハイドロシリレーション(hydrosilylation)反応で硬化する有機シリコーン材を含む場合が多い。この反応は、一定の合成薬剤を使用した時に望まれる比較的低温で発生する。ハイドロシリレーション反応で硬化する有機シリコーン材は、シリコンに結合した不飽和脂肪族を有する少なくとも２つの基を含む１つまたは複数の有機ポリシロキサン、少なくとも２つの水素原子がシリコンに結合している１つまたは複数の有機シリコーン化合物、およびシリコンに結合している不飽和基と水素原子の間の反応を促進する触媒を含む。
【００１４】
ハイドロシリレーションによって硬化する組成物に使用される不飽和脂肪族を有する有機ポリシロキサンは一般的に、比較的高分子量のポリシロキサン（すなわち、ゴムの粘ちょう度を有するもの）で、メチル基またはフェニール基等の炭素原子が８個以下の置換または不置換一価炭化水素基をＱで表し、エチレン基を含む不飽和有機基、好ましくはビニル、アリルまたはヘキセニル基をＱ’で表し、ａ の値を１または２、ｂ の値を０、１、２または３とした時、その一般構造式はＱａＱ’ＳｉＯ（３−ａ）／２およびＱｂＳｉＯ（４−ｂ）／２となる。好ましくは、Ｑ基の少なくとも８０％はメチル基である。
【００１５】
ハイドロシリレーションによって硬化する組成物に使用されるＳｉ−Ｈ結合を有する有機シリコーン化合物は一般的に、最大粘度が約５０ｍｍ２ ／ｓであって１分子につき少なくとも２つの水素原子がシリコンに結合している有機水素シロキサンである。そのような化合物においてシリコンに結合している他の置換基は、８個以下の炭素原子を有する一価炭化水素基であり、好ましくはメチル基である。
【００１６】
ハイドロシリレーションによって硬化する組成物に使用される触媒は一般的に、白金またはロジウムを含む化合物または錯体、例えば塩化白金酸、白金アセチルアセトネート、ハロゲン化白金とエチレン、プロピレン、有機ビニルシロキサンおよびスチレン等の不飽和化合物の錯体、およびメチルジ白金である。
【００１７】
ハイドロシリレーションによって硬化する組成物はまた、触媒抑制剤、例えばアセチレンを含む不飽和第二または第三アルコール等のアセチレン化合物を含むことができる。そのような抑制剤の一例として、エチニル−シクロヘキサノールがある。
【００１８】
ハイドロシリレーション反応によって硬化するこれらの第１組成物は、好ましくは押し出し機の作動温度、例えば１５℃ないし１１０℃で短時間で硬化する。この種類の組成物は当該技術分野では既知であり（例えば英国特許第１，０９０，１２２号、第１，１４１，８６８号および第１，４０９，２２３号の説明を参照されたい）、市販されている。
【００１９】
第１組成物に使用できる別の有機シリコーン材として、硬化剤および凝縮触媒の添加によって硬化することができる、シリコンに結合した水酸基を有する有機ポリシロキサンを含むエラストマー形成シリコーン組成物がある。これらの組成物では、有機ポリシロキサンは一般的に、シラノール末端基を有するポリジ有機シロキサンである。硬化剤は、例えばアルコキシレンまたはアルキルポリシリケート、例えばメチルトリメトキシレンまたはエチルポリシリケートであるか、アルキル水素ポリシロキサン、例えばポリメチル水素シロキサンにすることができる。例えば、オクタン酸第一錫、ジブチル錫ジローレート、チタン酸アルキルおよびキレート化チタン等の有機金属化合物を含む様々な触媒を使用することができる。これらのエラストマー形成組成物は当該技術分野では既知であり、例えば英国特許第８４１，８２５号、第８４４，１２８号、第９５７，２５５号および第９６２，０６１号に記載されている。
【００２０】
第１組成物に使用するのに適した他のシリコーン材として、過酸化物を含むものがある。そのような物質は、加熱または放射線照射時に遊離基を発生することができ、これらの遊離基によって所望の硬化が生じる。
【００２１】
第１組成物はまた、体液の浸透率を高める物質、合成薬剤の送り出し速度を調整することができる物質、可塑化剤、（例えば診断のために使用されるＸ線または他の放射線を透過しない）充填剤、調剤に使用される付形剤、および水性媒体内にある時にデバイスのすぐ内側および外側の環境に影響を与えるｐＨ調整剤として作用する化合物等の他の成分を含むことができる。
【００２２】
本体を形成するために第１組成物に使用できると共に体液の浸透率を高める物質の例として、ヨーロッパ特許第Ａ−４２５，１５４号に記載されているものがある。これらは、分子量が１００から６００のポリエチレングリコール液、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールおよびマンニトールから選択された、１分子に２つ、好ましくは３つ以上の水酸基を有する有機親水物質からなる親水成分を含む。また、合成薬剤の放出を調整することができる調整成分を含むことができ、これは、１分子に２つ以上の水酸基を有する親水組成物や、セルロースおよびセルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、網状またはそうでないナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびアセチル化キチン等のセルロース材を含む水性媒体内で膨潤する親水ポリマーから選択できる。これらの親水物質および親水ポリマーは、薬剤投与手段の放出特徴の変更および様々な方法での放出の調整を行うことができる。使用物質は、エレメントの必要な特徴およびエレメントに選択された環境において必要な放出プロフィールに従って選択される。
【００２３】
本発明の変更実施形態では、第１組成物も、上記のような合成薬剤を含有する組成物を有することができる。この実施形態では、合成薬剤を有する組成物を第１組成物と同時にそれぞれのノズルオリフィスから押し出すことができる。第１組成物の押し出しを継続しながら、この組成物の押し出しを定期的に絞ることによって、連続押し出し本体内に所定量の合成薬剤を設けることができる。
【００２４】
エレメントを形成するために本発明に使用される第２組成物は、合成薬剤を含む。ここで使用する「合成薬剤」とは、生命の維持に必須の薬剤、特に人体または動物の治療に使用される治癒または診断薬剤のことである。これらの薬剤の例として、拡散によって体液に放出する、例えば血流に流し込むことができるものがある。これらは、例えば薬理効果があって、長時間にわたって少量ずつ投与することが有益である有機または無機物を含む。
【００２５】
合成薬剤は、通常の調剤法に従って選択することができ、通常はそれが放出される体内に見られる状態に適合したｐＨを有している。必要ならば、物質の活動を維持するためにそれのｐＨを調整してもよい。
【００２６】
使用できる合成薬剤は、例えば、中枢神経に作用する有機または無機剤や、避妊、ホルモン補充、心臓血管および眼科的機能を有する薬剤や、寄生虫駆除剤、抗真菌剤、抗菌剤および抗ウィルス剤を含むことができる。例として、抗生物質、消毒剤、消炎剤、ホルモン剤、抗ガン剤、禁煙剤、心臓血管剤、Ｈ２ブロッカー、気管支拡張剤、鎮痛剤、抗不整脈剤、抗ヒスタミン剤、αブロッカー、βブロッカー、ACE抑制剤、排尿促進剤、抗凝集剤、鎮静剤、トランキライザー、鎮痙薬、抗凝血剤、ビタミン剤、胃潰瘍および十二指腸潰瘍治療薬、タンパク質分解酵素、治療因子（healing factor)、細胞成長栄養剤、ペプチド等がある。適当な合成薬剤の特殊例として、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、マクロライド、エピネフリン、アンフェタミン、アスピリン、バルビツール酸塩、カテコールアミン、ベンゾジアゼピン、チオペンタール、コデイン、モルヒネ、プロカイン、リドカイン、スルホンアミド、チコナゾール、パーブテロール(perbuterol)、フロセミド、プラゾシン、プトスタグランジン、サルブタモール、インドメタシン、ジクロフェナック(diclofenac)、グラフェニン(glafenine)、ジピリダモールおよびテオフィリンがある。
【００２７】
使用する合成薬剤の濃度、デバイスの容積およびデバイス本体の寸法は、合成薬剤の必要放出速度、およびデバイスの必要有効寿命期間、すなわちデバイスが合成薬剤を必要速度で放出できる時間を与えることができるように選択される。
【００２８】
第２組成物は、液体、固体またはゲル状でもよい。第２組成物が押し出し可能であれば、合成薬剤を希釈しない状態で使用してもよい。本発明の変更実施形態では、合成薬剤を担体と組み合わせて第２組成物内に設けることができる。担体は、必要に応じて硬化することができ、第１組成物に使用したものと同じでも、それと異なったものでもよい。
【００２９】
第２組成物が最高で約４０重量％の合成薬剤を含有することができる時、担体としてシリコーンを使用することが好ましい。必要に応じて、このシリコーンは、第１組成物を形成するために使用したシリコーン剤の１つでもよい。合成薬剤の装填量を多くする必要がある場合、担体は、（例えば液体からゴムへ）押し出し可能であると共に合成薬剤に対して不活性のいずれの物質にすることもできる。
【００３０】
第２組成物を形成するためにシリコーン担体に合成薬剤を組み込む必要がある場合、それは当該技術分野では既知の従来の方法で行われる。例えば、合成薬剤をシリコーン組成物と混合するか、それの組成の一部に入れることができる。
【００３１】
第２組成物はまた、体液の浸透率を高める物質、合成薬剤の送り出し速度を調整することができる物質、可塑化剤、（例えば診断のために使用されるＸ線または他の放射線を透過しない）充填剤、調剤に使用される付形剤、および水性媒体内にある時にデバイスのすぐ内側および外側の環境に影響を与えるｐＨ調整剤として作用する化合物等の他の成分を含むことができる。
【００３２】
他の実施形態によれば、本発明は、シリコーンエラストマー組成物を含む連続外部本体内に少なくとも１つの第２組成物の１つまたは複数のエレメントを封入しており、第２組成物の少なくとも１つが合成薬剤を含み、連続外部本体およびエレメントが単一の押し出し工程で形成されている、人体または動物の体内に導入するのに適した放出制御型デバイスを提供している。
【００３３】
さらに別の実施形態によれば、本発明は、シリコーンエラストマー組成物および合成薬剤を含む連続外部本体内に少なくとも１つ第２組成物の１つまたは複数のエレメントを封入しており、第２組成物の少なくとも１つが上記の合成薬剤を含み、連続外部本体および第２組成物が単一の押し出し工程で形成されている、人体または動物の体内に導入するのに適した放出制御型デバイスを提供している。本発明のこの実施形態の第１および第２組成物は、同じ合成薬剤を含むことができるが、同一または異なった機構で同量または異なった量の異なった合成薬剤を同時に投与できるように、それらは異なった合成薬剤を含むことが好ましい。
【００３４】
さらに別の実施形態によれば、本発明は、少なくとも２つの組成物を同時に押し出して形成され、シリコーンを含む第１組成物の連続外部本体内に１つまたは複数の組成物の２つ以上のエレメントを封入しており、これらの第２組成物の少なくとも１つが上記の合成薬剤を含むストリングを有する物品を提供している。
【００３５】
以下に記載する本発明の方法では、第１押し出し機部のノズルが第２エレメント形成組成物用の出口オリフィスを包囲してそれと軸方向に整合している。第２組成物の押し出し機タンクから第２出口オリフィスへの間欠的な送り出しは、所定の必要時間間隔に従って第２組成物を流したり、遮断するように作動することができる空気圧ニードル弁等の適当な弁装置によって制御される。ノズルおよび出口オリフィスへ向かう第１組成物および第２組成物の流量は、必要に応じて独立的に変更できるため、本体および芯部分の押し出しを必要に応じて制御することができる。
【００３６】
次に、それぞれ本発明の実施形態を示している物品およびデバイスの製造方法の添付図面を参照しながら説明する。特記しない限り、部およびパーセントはすべて、重量で表されている。
【００３７】
図示の方法は、押し出し物の連続外部本体内に所定量の第２組成物の１つまたは複数連のエレメントを含む物品（図３）を製造する同時押し出し方法である。本方法は、外部本体内に少なくとも１つの第２組成物を封入しており（図４ないし図６）、人体または動物の体内に導入するのに適した放出制御型デバイスの製造に使用することができる。
【００３８】
本発明に使用できる装置（図１）は２つの押し出し部（１２、１４）を備えており、その各々には、ホッパ（１３、１５）内に供給された組成物を装置の押し出しヘッド（２０）の入口導管（１６、１８）（図２）へ、押し出しヘッドから組成物を押し出すことができる温度および圧力状態で送るように取り付けられたシリンダ（１７、１９）に沿って搬送するスクリュー装置（１０、１１）が設けられている。押し出しヘッド（２０）の入口導管（１６）は、室（２２）および対応のノズル（２４）に連通している。ノズル（２４）はノズルオリフィス（２６）を有している。押し出しヘッド（２０）の入口導管（１８）は、室（２８）および対応のノズル（３０）に連通している。ノズル（３０）は、第１ノズルオリフィス（２６）の真上に中心が位置するノズルオリフィス（３２）を有している。弁（３４）が、第２ノズル（３０）内に配置された第１ポイント（３６）と、ノズル（３０）のオリフィス（３２）の上部に設けられた弁座（４０）に当接することができる円錐台形のネックを備えている。ノズルオリフィス（３２）を通る組成物の流量を制御できるように弁（３４）を作動させるため、ピストンおよびシリンダ装置（４２）を有する空気圧手段が設けられている。ノズルとピストンおよびシリンダ装置の間にねじ付きスリーブが設けられて、ピストンおよびシリンダ装置を弁の高さ方向に調節することによって、ピストンおよびシリンダ装置のストロークを調節し、それによってノズルオリフィス（３２）から送り出される組成物の量を調節することができる。第２オリフィス（３２）を開閉するピストンおよびシリンダ装置の作動は、所定の時間間隔で弁を連続的に（図２に示されているように）上昇または降下させるように設定された電子制御手段によって制御される。このため、組成物は入口導管（１８）からノズル（３０）に向けて流れるように連続的に押し出されるが、押し出しヘッドを通ってノズルオリフィス（３２）から出る流れは弁（３４）によって定期的に絞られる結果、所定量の組成物の一連のエレメントをノズルオリフィス（３２）から押し出すことができる。
【００３９】
図示の方法を実施する場合、第１組成物を装置（図１）の押し出し部（１２）に供給して、適当な圧力で（すなわち、スクリュー（１０）を一定の回転速度で作動するように設定して）ノズルオリフィス（２６）から連続的に押し出すことによって、連続押し出し本体（図３の５０）を形成した。第２組成物を一定の圧力で押し出し部（１４）に供給して、ノズルオリフィス（３２）から押し出した。装置が上記のように作動することによって、所定量の第２組成物の一連のエレメント（図３の５２）がノズルオリフィス（３２）から連続本体（５０）内へ押し出された。
【００４０】
図示の方法では、第２組成物（すなわち、内部組成物）の流れを継続的に完全に遮断することによって、第１組成物からなる連続外部本体（５０）（図３）内に第２組成物の一連のエレメント（５２）を、物品の横断面全体に延在した第１組成物の材料からなるブランク部分、すなわちつなぎ部分（５４）によって分割した状態で封入した連続品を製造した。
【００４１】
図示の方法はまた、第１組成物を硬化させるために加熱オーブンを備えたコンベヤベルト上に押し出し物を受け取る工程と、連続品を必要な位置で例えばナイフで個体に切り分ける、例えば図３にＩＶ−ＩＶ線で示されているようにブランクつなぎ部分（５４）の中央で切断する工程を有する。切断は、隣接したブランクつなぎ部分で、または間隔を置いたブランクつなぎ部分で行うことができる。
【００４２】
図示の方法を使用することによって、放出制御型デバイスを人体または動物の体内に導入することができる様々な構造および形状に形成することができる。添付図面に示されているデバイスは、これらの構造の一例である。各々は、第１組成物からなる外部本体（５０）を有しており、その内部に同一か、異なった組成物の１つまたは複数のエレメント（５２）が封入されている。図示のデバイスは、第２組成物の１つのエレメント（５２）を含み、デバイスの端部は、第１組成物の押し出し材の一部で閉鎖されている。同様なデバイスが幾つかのエレメント（５２）を含み、デバイスの横断面全体に延在した第１組成物の材料の一部によってデバイスの隣接エレメントを互いに完全に分離してもよい。
【００４３】
次に、合成調整薬剤送り出し用のデバイスを製造するための第１および第２の説明の方法を用いた特定の例について説明する。
【００４４】
実験１
末端にジメチルビニルシリル基を有する分子量が７００,０００のポリジメチルシロキサン６２部、シリカ２６部、末端にジメチルビニルシリル基を有する分子量が７００,０００のジメチル−メチルビニルポリシロキサン５部、末端にジメチルヒドリキシル置換基を有する分子量が１,１００のポリジメチルシロキサン５部、分子量が７１２のジメチル−メチル水素ポリシロキサン１部、および白金錯体を有する触媒０．２部を含む市販の医療特性を有する硬化性エラストマーを混合して第１組成物を形成した。
【００４５】
第２組成物は、微細化薬剤２０部と、０．００１ｍ２／ｓ（１,０００ｃＳｔ）のポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）１４部と、硫酸バリウム１部と、さらに、末端にジメチルビニルシリル基を有するポリジメチルシロキサン５０部、シリカ３４部、末端にジメチルビニルシリル基を有する分子量が７００,０００のジメチル−メチルビニルポリシロキサン６部、末端にジメチルヒドリキシル置換基を有する分子量が１,１００のポリジメチルシロキサン８部、分子量が７１２のジメチル−メチル水素ポリシロキサン１部、および白金錯体を有する触媒０．２部を含む分子量が７００,０００の医療特性を有する硬化性エラストマー６５部から作成した。ミキサを用いて微細化薬剤および硫酸バリウムをＰＤＭＳと混合した。これによって得られたマスター混合物を、次に２シリンダミキサを用いてエラストマーに混入した。
【００４６】
第１組成物を直径が２．２０ｍｍの第１ノズルオリフィスから１３ｒｐｍのねじ回転速度で押し出して、連続押し出し本体を形成した。同時に、第２組成物を直径が０．５ｍｍの第２ノズルオリフィスから９．５ｒｐｍの速度で押し出した。
【００４７】
０．５ｍｍのピストンストロークに調整されている自動空気圧弁装置によって実施される連続作動サイクルでは、定期的に第２組成物を０．６５秒にわたって押し出してから、０．４０秒にわたって中断し、その間は第２組成物が第２ノズルオリフィスに流れないようにした。
【００４８】
これによって得られた連続品を、同期コンベヤベルトで４５秒間、１５０℃に加熱したオーブン装置内を通すことによって加熱し、組成物を硬化させた。これによって得られたものを、次にブランクつなぎ部分の中央で切断して、次の寸法を有する個別デバイスを形成した。
全長          ４０．００ｍｍ
外径            ２．３５ｍｍ
内部エレメント：
長さ    ３５．００ｍｍ
直径      １．３０ｍｍ
【００４９】
実験２
実験１と同じ組成および同じ装置を用いて、以下の状態で連続品を押し出した。
第１ノズルオリフィスを通る第１組成物の押し出し速度：  １１ｒｐｍ
第２ノズルオリフィスを通る第２組成物の押し出し速度：  １４ｒｐｍ
連続中断サイクル：  流れ時間を０．５０秒に固定し、供給中断時間を０．５０秒に固定した。
【００５０】
連続品の硬化および処理の状態は、実験１の場合と同じであった。以下の寸法を有するデバイスが得られた。
全長          ４０．００ｍｍ
外径            ２．３５ｍｍ
内部エレメント：
長さ    ３５．００ｍｍ
直径      １．７０ｍｍ
【００５１】
実験３
実験１の第２組成物として使用したものと同じ組成を有する第１組成物を形成した。
【００５２】
ＰＤＭＳゴム（可塑度１．４０〜１．６５ｍｍ）２０部と、微細化薬剤８０部を含む非硬化性組成物から第２組成物を作成した。Ｚ字型ブレードを有するミキサを用いて２つの組成物を均一に混合した。
【００５３】
以下の表１に示した状態で実験１および２に説明したようにして第１および第２組成物を同時に押し出した。これによって得られたデバイスの寸法も表１に示されている。
表１
第１ノズルオリフィス（直径２．２０ｍｍ）での押し出し速度ｒｐｍ
３６．００    ４４．００    ５５．００    ４５．００
第２ノズルオリフィス（直径１．００ｍｍ）での押し出し速度ｒｐｍ
７．２０    １３．８０    １３．８０      ８．６０
サイクル：
流れ時間（秒）０．３５      ０．３５      ０．３５      ０．４５
閉鎖時間（秒）０．２５      ０．２５      ０．２５      ０．２５
デバイス寸法：
全長（ｍｍ）  ３７．００    ３４．００    ４３．００    ３５．００
外径（ｍｍ）    ２．３２      ２．２４      ２．２５      ２．３２
内部エレメント（ｍｍ）
長さ        ３３．００    ３０．００    ３９．００    ３１．００
直径          １．５６      １．４３      １．４８      １．２３
壁厚（ｍｍ）    ０．７６      ０．８１      ０．７７      １．０９
【００５４】
実験４
実験１の第２組成物に使用した組成と同じものに、トリメチルシロキシ末端ブロックメチル水素ポリシロキサンおよびシリカのターポリマー２部を追加したものを使用して医療特性を有する硬化性エラストマーを混合することによって第１組成物を形成した。使用した第２組成物は、実験３に使用したものと同じであった。
【００５５】
以下の表２に示した状態で実験１および２に説明したようにして第１および第２組成物を同時に押し出した。これによって得られたデバイスの寸法も表２に示されている。
表２
第１ノズルオリフィス（直径２．２０ｍｍ）での押し出し速度ｒｐｍ
４７．００    ４７．００    ３５．００    ２８．００
第２ノズルオリフィス（直径１．００ｍｍ）での押し出し速度ｒｐｍ
９．５０    １３．３０    １３．３０    １４．３０
サイクル：
流れ時間（秒）０．５０      ０．３５      ０．５０      ０．３５
閉鎖時間（秒）０．３０      ０．３０      ０．５０      １．００
デバイス寸法：
全長（ｍｍ）  ３７．００    ３６．００    ４０．００    ３８．００
外径（ｍｍ）    ２．３０      ２．２５      ２．３３      ２．３１
内部エレメント（ｍｍ）
長さ        ３３．００    ３２．００    ３６．００    ３４．００
直径          １．３５      １．５１      １．７３      １．６１
壁厚（ｍｍ）    ０．９５      ０．７４      ０．６１      ０．７０
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明の実施形態の方法に使用される装置を示す図である。
【図２】  本発明の実施形態の方法に使用される装置の押し出しヘッド装置の概略的断面図である。
【図３】  発明の第１実施形態の方法を実施して形成された押し出し品の一例の長手方向断面図である。
【図４】  図３の押し出し品をＩＶ−ＩＶ線に沿って切断して形成されたデバイスの拡大図である。
【図５】  第１実施形態のデバイスの端面を示す図である。
【図６】  図４のＶＩ−ＶＩ線に沿った断面図である。