(57)【要約】  本発明の目的は、送達シリンジの容器内における酸素感受性の医薬有効成分の保管に有効な概念を提供することである。本発明の送達装置は、プラスチック容器（１０１）を含む送達シリンジ（１００）であって、該プラスチック容器（１０１）が酸素感受性の医薬有効成分の流体（１０７）で満たされている、送達シリンジと、酸素を密封するように前記送達シリンジ（１００）を覆う酸素密封エンベロープ（１１９）と、を備える送達装置であって、前記プラスチック容器（１０１）の内表面の少なくとも一部がシリコン処理されている。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラスチック容器（１０１）を含む送達シリンジ（１００）であって、該プラスチック容器（１０１）が酸素感受性の医薬有効成分の流体（１０７）で満たされている、送達シリンジと、
酸素を密封するように前記送達シリンジ（１００）を覆う酸素密封エンベロープ（１１９）と、
を備える送達装置であって、
前記プラスチック容器（１０１）の内表面の少なくとも一部がシリコン処理されている、送達装置。
【請求項２】
前記酸素感受性の医薬有効成分の流体（１０７）が医薬有効成分のエマルションである、請求項１に記載の送達装置。
【請求項３】
前記医薬有効成分の流体（１０７）が、１ｇの医薬有効成分を溶解するのに少なくとも３０ｍｌの水が要求される水溶性を有する医薬有効成分を含む、請求項１又は２に記載の送達装置。
【請求項４】
前記医薬有効成分の流体（１０７）がプロポフォールを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項５】
前記プラスチック容器（１０１）が、下記のポリマー：環状オレフィンコポリマー、環状オレフィンポリマー、又はＣｒｙｓｔａｌ  Ｃｌｅａｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒの少なくとも１つを含むプラスチックから作製されている、請求項１から４のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項６】
前記送達シリンジ（１００）が、前記プラスチック容器（１０１）内においてシフト可能なように収納可能なプラスチックプランジャーロッド（１０３）、より詳細には前記プラスチック容器（１０１）内においてシフト可能なように収納可能であり、該プラスチック容器（１０１）のそばに配置され、前記酸素密封エンベロープ（１１９）によって酸素を密封するように覆われているプラスチックプランジャーロッド（１０３）を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項７】
前記プラスチックプランジャーロッド（１０３）が、下記のポリマー：環状オレフィンコポリマー、環状オレフィンポリマー、若しくはＣｒｙｓｔａｌ  Ｃｌｅａｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒの少なくとも１つを含むプラスチックから作製されているか、又はポリプロピレンから作製されている、請求項６に記載の送達装置。
【請求項８】
前記プラスチック容器（１０１）及び／又は前記プラスチックプランジャーロッド（１０３）が、前記酸素密封エンベロープ（１１９）内において少なくとも軸方向にシフト可能なように収納されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項９】
前記プラスチック容器（１０１）及び／又は前記プラスチックプランジャーロッド（１０３）が、少なくとも１つの可撓性のスペーサ（１３０）によって少なくとも別々に収納されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項１０】
前記酸素密封エンベロープ（１１９）が、エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁、より詳細にはエチレン−ビニルアルコールコポリマー層を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項１１】
前記酸素密封エンベロープ（１１９）が、熱可塑性物質から作製される、より詳細には熱成形されるシェル（１２１）を含み、及び／又は該シェル（１２１）が、前記送達シリンジ（１００）を嵌合収容する成形物を形成する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項１２】
前記熱可塑性物質が、エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含むアモルファスポリエチレンテレフタレートフィルム又はエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含む二軸配向ポリエステルを含む、請求項１１に記載の送達装置。
【請求項１３】
前記シェル（１２１）が、剥離可能なポリエチレンフィルム又はエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含むポリエチレンフィルムによって酸素を密封するように封止されている、請求項１１又は１２に記載の送達装置。
【請求項１４】
前記酸素密封エンベロープ（１１９）が、熱可塑性物質から作製される更なるシェル、より詳細には熱可塑性物質から作製されるシェルを含み、該更なるシェルがエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含み、該更なるシェルは、酸素を密封するように前記シェル（１２１）に接合、より詳細には溶接又は接着結合している、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項１５】
前記プラスチック容器（１０１）が、遠位端及び近位端で流体を密封するように、それぞれの場合で取り外し可能なクロージャ（１１１、１１３）により封止されている、請求項１から１４のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項１６】
酸素吸収剤（１３５）を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載の送達装置。
【請求項１７】
プラスチック容器（１０１）を含む送達シリンジ（１００）であって、該プラスチック容器（１０１）が酸素感受性の医薬有効成分の流体（１０７）で満たされている、送達シリンジと、
酸素を密封するように前記送達シリンジ（１００）を覆う酸素密封エンベロープ（１１９）と、
を備える送達装置であって、
前記酸素感受性の医薬有効成分の流体（１０７）が医薬有効成分のエマルションであり、プロポフォールを含むものであり、
前記プラスチック容器（１０１）が、少なくとも１つの環状オレフィンコポリマーを含むプラスチックから作製されており、
前記プラスチック容器（１０１）の内表面の少なくとも一部がシリコン処理されている、送達装置。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の送達装置を作製する方法であって、
プラスチック容器（１０１）を含む送達シリンジを準備すること（３０１）と、
前記プラスチック容器（１０１）の内表面の少なくとも一部をシリコン処理することと、
前記プラスチック容器を、酸素感受性の医薬有効成分の流体、より詳細にはプロポフォールで満たすこと（３０３）と、
充填されたプラスチック容器を含む前記送達シリンジを、酸素密封エンベロープによって酸素を密封して覆うこと（３０５）と、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬有効成分の投与分野に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医薬有効成分の投与は通例、手動で又はポンプシステムを用いることにより操作可能な送達シリンジの使用を伴うものである。従来の送達シリンジは、医薬有効成分で満たすことができる容器と、更には医薬有効成分の投与のために容器内においてシフト可能なように収納されるプランジャーと、を含む。
【０００３】
送達シリンジを用いて投与可能な医薬有効成分は、送達シリンジの容器に満たすことができる医薬有効成分のエマルション形態とすることができる。そのため、プロポフォール等の酸素感受性の医薬有効成分の場合、上記医薬有効成分のエマルションは通例、例えばガラス瓶又はバイアル等のガラス容器内で保管される。そのようにして、医薬有効成分は使用の直前まで酸素を密封するように保管して、必要に応じて、容器を含む送達シリンジへと移した後に投与することができる。しかしながら、医薬有効成分のこのような保管は複雑なものであることから、費用がかかる。また、液体を別に移すことにより、医薬有効成分の雑菌汚染が起こる可能性がある。
【０００４】
そのため、特許文献１において、ガラス容器を含む送達シリンジを、酸素に感受性があるプロポフォールを直接保管するのに使用することが提唱されている。しかしながら、ガラス容器を含む送達シリンジには破壊耐性がない。結果として、ポンプシリンジシステムにおけるこのようなガラス容器の固定（clamping）には問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第９４／２５０８９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そのため、本発明の目的は、送達シリンジの容器内における酸素感受性の医薬有効成分の保管に有効な概念を提供することである。
【０００７】
この目的は独立クレームの特徴により達成される。有益な発展形態は従属クレーム、本明細書、及び図面の主題である。
【０００８】
本発明は、上記の目的を、予め酸素感受性の医薬有効成分で満たされており、酸素を密封するように酸素密封エンベロープによって覆われている送達シリンジのプラスチック容器を使用することにより達成することができるという見解に基づくものである。これにより、比較的長期間であっても、送達シリンジの予め充填された酸素浸透性プラスチック容器内において酸素感受性の医薬有効成分を保管することが可能となる。
【０００９】
酸素密封エンベロープは例えば、外装又はブリスターの形態とすることができ、予め充填されたプラスチック容器を含む送達シリンジを収容することができるとともに、酸素の侵入を防ぐことができる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
１つの態様によると、本発明は、プラスチック容器を含む送達シリンジであって、該プラスチック容器が酸素感受性の医薬有効成分の流体で満たされている、送達シリンジと、酸素を密封するように送達シリンジを覆う酸素密封エンベロープと、を備える送達装置であって、好ましくはプラスチック容器の内表面の少なくとも一部がシリコン処理されている、送達装置を提供する。このシリコン処理は特に、プラスチック容器内におけるプランジャーのスライド能を増大させることができ、更に医薬有効成分の流体を保護することができる。
【００１１】
更なる態様によると、本発明は、プラスチック容器を含む送達シリンジであって、該プラスチック容器が酸素感受性の医薬有効成分の流体で満たされている、送達シリンジと、酸素を密封するように送達シリンジを覆う酸素密封エンベロープと、を備える送達装置であって、酸素感受性の医薬有効成分の流体が医薬有効成分のエマルションであり、プロポフォールを含み、プラスチック容器が少なくとも１つの環状オレフィンコポリマーを含むプラスチックから作製されており、プラスチック容器の内表面の少なくとも一部がシリコン処理されている、送達装置を提供する。このようなプラスチック容器は、特に溶媒として作用するプロポフォールに抵抗性がある。同時に、プロポフォールは特に、環境に存在する酸素から効果的に保護される。
【００１２】
酸素密封エンベロープは好ましくは、充填済みのプラスチック容器を含む送達シリンジを覆い、それにより酸素浸透性プラスチックの場合であっても、プラスチック容器内に保管された医薬有効成分を酸素から保護することが可能となる。エンベロープにより覆われ、送達シリンジが配置されている内部空間を、酸素密度を低減させるために更に真空処理することができる。しかしながら、エンベロープにより覆われた内部空間を、低酸素であるか又は酸素と結合する、気体又は液体等の流体で満たすこともできる。
【００１３】
酸素密封エンベロープは、１０ｃｍ３／ｍ２  ｄ  ｂａｒ以下、好ましくは５ｃｍ３／ｍ２  ｄ  ｂａｒ以下、特に好ましくは２ｃｍ３／ｍ２  ｄ  ｂａｒ以下の酸素透過率を有する。酸素透過率又は酸素密封性は、規格ＤＩＮ  ５３３８０の情報により求められる。
【００１４】
その上、酸素密封エンベロープは水蒸気に対する障壁も与える。酸素密封エンベロープは、１０ｇ／ｍ２  ｄ以下、好ましくは５ｇ／ｍ２  ｄ以下、特に好ましくは３ｇ／ｍ２  ｄ以下の水蒸気透過率を有する。水蒸気透過率は、規格ＤＩＮ  ５３１２２の情報により求められる。
【００１５】
プラスチック容器は、医薬有効成分の流体で完全に満たすか又は部分的にのみ満たすことができる。
【００１６】
送達シリンジは、充填済みのプラスチック容器のみからなるものとすることができる。１つの実施の形態では、送達シリンジはプラスチックプランジャーロッドを含むことができる。プラスチックプランジャーロッドを送達装置の構成要素とすることができる。しかしながら１つの実施の形態では、プラスチックプランジャーロッドは送達装置の構成要素ではない。
【００１７】
１つの実施の形態では、酸素感受性の医薬有効成分の流体は医薬有効成分のエマルションである。
【００１８】
１つの実施の形態では、医薬有効成分の流体は、１ｇの医薬有効成分を溶解するのに少なくとも３０ｍｌの水が要求される難水溶性を有する医薬有効成分を含む。したがって、酸素密封エンベロープを使用することにより、酸素感受性の医薬有効成分群全体を長期間保管することが可能である。
【００１９】
１つの実施の形態では、医薬有効成分の流体は、プロポフォール、より詳細にはプロポフォールエマルションであるか又はそれを含むものである。プロポフォールは化学名２，６−ジイソプロピルフェノール（ＩＵＡＰＣ）によって記載される。
【００２０】
１つの実施の形態では、プラスチック容器は環状ポリマー、好ましくは環状ポリオレフィンから作製される。プラスチック容器は、下記のポリマー：環状オレフィンコポリマー、環状オレフィンポリマー、又はＣｒｙｓｔａｌ  Ｃｌｅａｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒの１つを含むプラスチックから作製することができる。このようなプラスチック容器は溶媒に抵抗性がある。より詳細には、このようなプラスチック容器は溶媒としてとして作用するプロポフォールを保管するのに使用することができる。
【００２１】
１つの実施の形態では、送達装置又は送達シリンジは、プラスチック容器内においてシフト可能なように収納可能なプラスチックプランジャーロッドを更に含み、プラスチックプランジャーロッドは特にプラスチック容器のそばに配置され、酸素密封エンベロープによって酸素を密封するように覆われている。
【００２２】
１つの実施の形態では、送達シリンジは酸素を密封するように覆われている、充填済みのプラスチック容器のみを基本的に含むことができる。次いで、プラスチックプランジャーロッドを別に準備することができる。上記実施の形態では、酸素密封エンベロープはプラスチックプランジャーロッドを包装している必要はない。
【００２３】
１つの実施の形態では、プラスチックプランジャーロッドは、下記のポリマー：環状オレフィンコポリマー、環状オレフィンポリマー、若しくはＣｒｙｓｔａｌ  Ｃｌｅａｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒの１つを含むプラスチックから作製されているか、又はポリプロピレンから作製されている。
【００２４】
本発明の更なる実施の形態では、プラスチック容器及び／又はプラスチックプランジャーロッドは、酸素密封エンベロープ内において少なくとも軸方向にシフト可能なように収納されている。結果として、横衝撃、例えば軸衝撃事象において、プラスチック容器及び／又はプラスチックプランジャーロッドは補整的な動き、例えば反対側方向への動きを、より詳細にはそれら自体が損傷しないように及び／又はシェルが損傷しないように行うことが可能である。本発明の１つの実施の形態では、プラスチック容器及び／又はプラスチックプランジャーロッドとエンベロープとが、プラスチック容器の２つの端側及び／又はプラスチックプランジャーロッドの２つの端側がそれぞれ、エンベロープの内表面から約０．５ｃｍ〜約２ｃｍの距離に位置付けることができるように構成されている。これにより、軸方向の補整的な動きを可能とするのに十分な空間が与えられる。
【００２５】
本発明の更なる実施の形態では、プラスチック容器及びプラスチックプランジャーロッドは、少なくとも１つの可撓性のスペーサ、好ましくは弾性のスペーサによって少なくとも別々に収納されている。結果として、プラスチック容器及び／又はプラスチックプランジャーロッドの縦方向軸と直交する方向の衝撃を吸収することができる。１つの実施の形態では、少なくとも１つのスペーサの幅は約０．３ｃｍ〜約１．５ｃｍである。
【００２６】
１つの実施の形態では、酸素密封エンベロープは、エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁、より詳細にはエチレン−ビニルアルコールコポリマー層を含む。エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁の存在により、エンベロープは酸素密封性となる。エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁は、例えばエンベロープを封止するエチレン−ビニルアルコールコポリマー層の形態で設計することができる。しかしながら、エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁は、酸素密封エンベロープを作製することができるプラスチックにて直接提供することができる。
【００２７】
１つの実施の形態では、酸素密封エンベロープは多層プラスチックから構築することができる。プラスチック層は、例えばエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含むポリエチレンテレフタレートフィルム又はエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含むポリエステルを含むことができる。多層プラスチックは、剥離可能なポリエチレンフィルムを更に含むことができ、より詳細にはエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁により酸素を密封するように封止することができる。
【００２８】
１つの実施の形態では、酸素密封エンベロープは、熱可塑性物質から作製される、より詳細には熱成形されるシェルを含む。シェルは例えば、送達シリンジを収容するように熱成形することができる。
【００２９】
１つの実施の形態では、シェルは送達シリンジを嵌合収容するための成形物を形成する。このようにして、送達シリンジはシェルに嵌合するように保持される。シェルを形成する成形物はプランジャーロッドの嵌合収容を更に含むことができる。嵌合収容はそれぞれ、シェル基材における窪みにより毎回実現することができる。さらにシェルは、送達シリンジをシェル内の適所に係止することが可能となるように形成することができる。例えば、成形物として形成されるシェルは例えば、弾性のラッチ凸部を側方に備えることができ、プラスチック容器及び／又はプラスチックプランジャーロッドの挿入の際に、初めに変位した後、ラッチ凸部が元の位置に戻ることで、送達シリンジを固定することが可能となる。１つの実施の形態では、シェルの壁厚は５０μｍ〜５０００μｍ、好ましくは１０μｍ〜１０００μｍの範囲内である。測定はＤＩＮ  ５３３７０に準拠して行われる。
【００３０】
１つの実施の形態では、熱可塑性物質は、エチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含むアモルファスポリエチレンテレフタレートフィルム又はエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含む二軸配向ポリエステルを含む。１つの実施の形態では、シェルを形成する熱可塑性物質の基本重量は、５０ｇ／ｍ２〜５０００ｇ／ｍ２、好ましくは３００ｇ／ｍ２〜１０００ｇ／ｍ２の範囲である。測定はＩＳＯ  ２２８６−２に準拠して行われる。
【００３１】
１つの実施の形態では、シェルは、剥離可能なフィルム若しくはポリエチレンフィルム、又はエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含むポリエチレンフィルムによって酸素を密封するように封止されている。１つの実施の形態では、剥離可能なフィルムの厚さは、１０μｍ〜２０００μｍ、好ましくは５０μｍ〜３００μｍの範囲である。測定はＤＩＮ  ５３３７０に準拠して行われる。１つの実施の形態では、剥離可能なフィルムの基本重量は、１０ｇ／ｍ２〜１０００ｇ／ｍ２、好ましくは５０ｇ／ｍ２〜２００ｇ／ｍ２の範囲である。測定はＩＳＯ  ２２８６−２に準拠して行われる。
【００３２】
１つの実施の形態では、酸素密封エンベロープは、熱可塑性物質から作製される更なるシェル、より詳細には熱可塑性物質から作製されるシェルを含み、該更なるシェルはエチレン−ビニルアルコールコポリマー障壁を含み、該更なるシェルは、酸素を密封するように該シェルに接合、より詳細には溶接又は接着結合している。更なるシェルは送達シリンジを嵌合収容するための成形物も形成することができる。そのため送達シリンジは、第１に下方部分を形成するシェルによって、及び第２に蓋によって又は更なるシェルにより形成される上方部分によって保持される。シェルと更なるシェルとが、例えば接続継手に沿って酸素を密封するように接合され、これは溶接又は接着結合により実現することができる。したがって、互いに接合されるシェルは予め充填されたプラスチック容器を安全に収容させることができる安定したエンベロープを形成する。更なるシェルもプラスチックから構築することができ、シェルと同じ材料組成を有するものとすることができる。
【００３３】
１つの実施の形態では、プラスチック容器は、遠位端及び近位端で流体を密封するように、それぞれの場合で取り外し可能なクロージャにより封止されている。取り外し可能なクロージャは、例えばプラグ若しくはストッパー若しくはプランジャーとして、又はスクリューキャップとして設計することができる。これは医薬有効成分の流体が漏出するのを防ぐものである。プラスチック容器の遠位側のクロージャはプランジャーにより形成することができ、そのプランジャーにプラスチックプランジャーロッドを挿入又はねじ込むことが可能である。
【００３４】
１つの実施の形態では、送達装置は例えば鉄粉を含み得る酸素吸収剤を含むことができる。酸素吸収剤をエンベロープのシェルに導入するか、又はシェルに接合させることができる。
【００３５】
１つの実施の形態では、プラスチック容器の内表面及び／又はプランジャーの外表面及び／又はクロージャの外表面を、少なくとも一部分、好ましくは完全にシリコン処理、より詳細にはシリコンでコーティングする。これによりそのスライド能が増大する。また、これは医薬有効成分を更に保護する。
【００３６】
更なる態様によれば、本発明は本発明による送達装置を作製する方法を提供する。本方法は、プラスチック容器を含む送達シリンジを準備する工程と、プラスチック容器を酸素感受性の医薬有効成分の流体、より詳細にはプロポフォールで満たす工程と、充填済みのプラスチック容器を含む送達シリンジを、酸素密封エンベロープによって酸素を密封するように覆う工程と、を含む。
【００３７】
本作製方法の更なる特徴は、本発明による送達装置の構造により、及び特に上述のプラスチックを作製するのに要求される作製工程により直接的に明らかとなる。
【００３８】
更なる実施形態を、添付の図面を参照してより詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】送達装置の図である。
【図２】（ａ）および（ｂ）は、送達装置の側面図である。
【図３】送達装置を作製する作製方法のフローチャート図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
図１は一実施形態による送達装置を示す図である。送達装置はプラスチック容器１０１とプラスチックプランジャーロッド１０３とを含む送達シリンジ１００を備える。プランジャーロッド１０３は、その遠位端にプランジャー１１３に導入可能なインサート１０５を備える。ここでは、例えばプラスチックプランジャーロッド１０３はプラスチック容器１０１の外側に収納される。
【００４１】
プラスチック容器１０１は図１に示されるように、医薬有効成分の流体１０７、好ましくはプロポフォールで満たされている。プラスチック容器１０１は、その近位側にクロージャ１１１、例えばプラスチックキャップで封止されているノズル１０９を備える。ノズル１０９は、好ましくは雄型のルアーコネクタ又はルアーロックコネクタを有する。
【００４２】
プラスチック容器１０１の遠位側はプランジャー１１３によって遮断されており、そのプランジャーへとインサート１０５を導入、例えばねじ込むことが可能である。このようにして、プラスチックプランジャーロッド１０３はプランジャー１１３によって完成させることができる。したがって、プランジャー１１３は同時にプラスチック容器１０１の遠位クロージャとしても作用する。一実施形態では、プラスチックプランジャーロッド１０３はインサート１０５の代わりにプランジャーを予め備えていてもよい。この場合、プランジャー容器１０１の遠位側に更なるクロージャが設けられている。
【００４３】
さらにプラスチック容器１０１の遠位側には、手動投与だけでなく、ポンプシステムにおける送達シリンジの使用も可能にするサイドウィング１１５、１１７が備わっている。
【００４４】
送達装置は、例えばブリスター又はパッケージングとして形成することができる酸素密封エンベロープ１１９を更に備え、該エンベロープは送達シリンジ１００を完全にかつ酸素を密封するように覆っている。
【００４５】
一実施形態では、酸素密封エンベロープ１１９は、酸素密封シェル１２１と、更にシェル１２１の縁１２５に沿って酸素を密封するようにシェル１２１を封止する酸素密封フィルム１２３と、を備えることができる。
【００４６】
この目的を達成するために、シェル１２１はＥＶＯＨ障壁（ＥＶＯＨ：エチレンビニルアルコール）を含むＡＰＥＴフィルムに基づく透明な熱成形フィルムと、ポリエチレンにより構成される剥離可能な封止層と、から作製することができる。これにより、シェル１２１は良好な酸素障壁となり、高い剛性及び更には良好な熱成形挙動を有することで、シェル１２１を成形物として設計することが可能となる。シェル１２１は下記の技術的特性の少なくとも１つを有することができる：
総厚：５００μｍ、ＤＩＮ  ５３３７０；基本重量：６４６ｇ／ｍ２、ＩＳＯ  ２２８６−２；
酸素透過率：１ｃｍ３／ｍ２  ｄ  ｂａｒ未満、２３℃／３５％  ｒ．ｈ．、ＤＩＮ  ５３３８０；
水蒸気透過率：１ｇ／ｍ２  ｄ未満、２３℃／８５％  ｒ．ｈ．、ＤＩＮ  ５３１２２。
【００４７】
フィルム１２３は、例えばＥＶＯＨ障壁を含むポリエチレンフィルムとすることができ、結果として酸素密封性にすることもできる。さらにフィルム１２３は、ＡＰＥＴフィルム（ＡＰＥＴ：アモルファスポリエチレンテレフタレート）を基に作製することもでき、それにより高剛性を実現することが可能となる。フィルム１２３は例えば、酸素を密封するように、縁１２５に沿ってシェル１２１に、例えば溶接又は接着結合により接合することができる。
【００４８】
シェル１２１はプラスチック容器１０１及びプランジャー１１３を嵌合収容するための成形物として設けることができる。この目的を達成するために、シェル１２１は、プラスチック容器１０１を収容するための収容凹部１２７と、プラスチックプランジャーロッド１０３を収容するための収容凹部１２９と、を備えることができる。
【００４９】
プラスチック容器１０１を保持するために、収容凹部１２７はクランプ凸部１３１を含むことができる。収容凹部１２９はプラスチックプランジャーロッド１０３を保持するためにクランプ凸部１３３を含むことができる。クランプ凸部１３１、１３３は弾性であり、そのためプラスチック容器１０１及びプラスチックプランジャーロッド１０３の適用の際にそれぞれ押し込むことができる。クランプ凸部１３１、１３３の弾性のために、クランプ凸部１３１、１３３はプラスチック容器１０１及びプラスチックプランジャーロッド１０３上にそれぞれ力、例えば径方向の力を及ぼし、それによりこれらの要素を固定することが可能となる。一実施形態では、要素１０１及び／又は１０３は、ホルダから落ちることなく、同時に軸方向へとシフト可能なままとなるように固定することができる。結果として、例えば軸衝撃事象において、プラスチック容器１０１及び／又はプラスチックプランジャーロッド１０３は軸補整的な動きを、より詳細にはそれら自体が損傷しないように及び／又はシェル１２１が損傷しないように行うことが可能である。
【００５０】
プラスチック容器１０１を収容するための収容凹部１２７及びプラスチックプランジャーロッド１０３を収容するための収容凹部１２９は、少なくとも１つのスペーサ１３０を用いて別々に配置される。示されている実施形態では、これらは２つのスペーサ１３０を用いて別々に配置されている。スペーサ１３０上に、上述のクランプ凸部１３１、１３３が配置されている。スペーサ１３０は可撓性、好ましくは弾性である。結果として、プラスチック容器１０１及び／又はプラスチックプランジャーロッド１０３の縦方向軸と直交する方向の衝撃を和らげることができる。２つのスペーサ１３０はそれぞれ、一種の壁部によって設けられる。
【００５１】
一実施形態では、シェル１２１及び／又はフィルム１２３は、ポリエチレン、ＥＶＯＨ、ポリエチレンにより構成される共押出し封止障壁層を含む二軸配向ポリエステルにより構成されるプラスチック複合材料から作製することができる。このようなプラスチック複合材料は良好な透過性があることで知られている。さらに、該プラスチック複合材料は広い封止面積及び良好な酸素障壁を実現することを可能とする。このようにして作製されたフィルム１２３を、特に熱成形シェル、例えばシェル１２１を封止するための蓋フィルムとして使用することができる。フィルム１２３は下記の技術的特性の少なくとも１つを有することができる：
総厚：１００μｍ、ＤＩＮ  ５３３７０；基本重量：１０７．５ｇ／ｍ２、ＩＳＯ  ２２８６−２；縦方向引張強度：４０Ｎ／ｍｍ２〜６０Ｎ／ｍｍ２、ＩＳＯ  ５２７−３；横方向引張強度：３５Ｎ／ｍｍ２〜５５Ｎ／ｍｍ２、ＩＳＯ  ５２７−３；縦方向破断伸び：４０％〜１２０％、ＩＳＯ  ５２７−３；横方向破断伸び：４０％〜１２０％、ＩＳＯ  ５２７−３；酸素透過率：１ｃｍ３／ｍ２  ｄ  ｂａｒ、２３℃／３５％  ｒ．ｈ．、ＤＩＮ  ５３３８０；ＣＯ２透過率：４ｃｍ３/ｍ２  ｄ  ｂａｒ未満、２３℃／３５％  ｒ．ｈ．、ＤＩＮ  ５３３８０；Ｎ２透過率：１ｃｍ３／ｍ２  ｄ  ｂａｒ未満、２３℃／３５％  ｒ．ｈ．、ＤＩＮ  ５３３８０。
【００５２】
一実施形態では、プラスチック容器１０１は環状ポリマーから作製される。環状ポリマーは純度が高く、抵抗性もあることから、医薬有効成分の比較的長期間の保管が確保される。しかしながら、環状ポリマーは酸素浸透性又は酸素透過性である。この酸素透過性は水中油型エマルション等の酸素感受性の製品だけでなく、プロポフォール等の酸素感受性の医薬有効成分にも不都合である。
【００５３】
一実施形態では、プラスチック容器１０１のこの酸素透過性は、プラスチックブリスターから構築することができ、酸素に対する障壁層をもたらすことができるエンベロープ１１９を設けることにより補われる。
【００５４】
一実施形態では、プラスチック容器１０１は、ＣＯＣ（環状オレフィンコポリマー）、ＣＯＰ（環状オレフィンポリマー）、又はＣＣＰ（Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｃｌｅａｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒ）から作製される。これらは溶媒として作用するプロポフォールに対して抵抗性があることがわかっている。プランジャー１１３及び／又はクロージャ１１１は例えば、ゴム、より詳細にはブロモブチルから作製される。プラスチックプランジャーロッド１０３は例えば、ポリプロピレンから作製することができる。
【００５５】
一実施形態では、プラスチック容器１０１は、環状オレフィンコポリマー又は環状オレフィンポリマーの群から選択される透明なプラスチックとすることができる。エンベロープ１１９は医薬有効成分の流体１０７で満たされたプラスチック容器１０１を覆う酸素不浸透性のパッケージングを形成する。
【００５６】
一実施形態では、プラスチック容器１０１の内表面をシリコン処理するか又はシリコンでコーティングする。これによりそのスライド能が増大する。更にこれにより医薬有効成分が保護される。
【００５７】
更なる実施形態では、プランジャー１１３は少なくとも部分的にシリコン処理される。一実施形態では、クロージャ１１１も少なくとも部分的にシリコン処理される。
【００５８】
図２ａ及び図２ｂは、図１に示される送達装置の異なる側面図を示すものである。一実施形態では、送達装置は、例えば鉄塵を含み得る非流動性酸素吸収剤１３５を含むことができる。酸素吸収剤１３５は例えば、シェル１２１の底部に配置される。
【００５９】
図３は送達装置を作製する方法のチャート図を示すものである。方法３００は、プラスチック容器を含む送達シリンジを準備する工程３０１と、プラスチック容器を、酸素感受性の医薬有効成分の流体、例えばプロポフォール又はプロポフォール流体、より詳細にはプロポフォールエマルションで満たす工程３０３と、充填済みのプラスチック容器を含む送達シリンジを、酸素密封エンベロープによって酸素を密封して覆う工程３０５と、を含む。この方法は、予め充填されたプラスチック容器１０１とプラスチックプランジャーロッド１０３とを熱成形シェル１２１内に配置する工程と、またシェル１２１を蓋フィルム１２３によって、例えば溶接又は接着結合を用いて酸素を密封して封止する工程と、を更に含む。
【００６０】
一実施形態では、本送達装置の利点は、医薬有効成分を更なる容器に移す必要のないという使い易さである。さらに、送達シリンジを、更なる組立て工程を必要することなく直接取り出し、使用することができる。プラスチック容器１０１の容量は例えば、５０ｍｌであり、それによりプラスチック容器を従来のポンプシステムが自動認識することが可能となる。プラスチック容器の使用は、ガラスで起こりやすい破壊に対する抵抗性をもたらす。さらに、廃棄物の量を削減することができることに加えて、同時に例えば医薬有効成分を移すことにより生じる投与準備工程を排除する結果として時間を節約することができる。
【符号の説明】
【００６１】
１００  送達シリンジ
１０１  プラスチック容器
１０３  プラスチックプランジャーロッド
１０５  インサート
１０７  医薬有効成分の流体
１０９  ノズル
１１１  クロージャ
１１３  プラスチックプランジャー
１１５  サイドウィング
１１７  サイドウィング
１１９  酸素密封エンベロープ
１２１  シェル
１２３  フィルム
１２５  縁
１２７  送達シリンジの収容凹部
１２９  プランジャーロッドの収容凹部
１３０  送達シリンジの収容凹部とプランジャーロッドの収容凹部との間のスペーサ又は壁部
１３１  クランプ凸部
１３３  クランプ凸部
１３５  酸素吸収剤
３００  方法
３０１  準備する工程
３０３  満たす工程
３０５  酸素を密封して覆う工程
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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