【手続補正書】
【提出日】平成22年7月22日(2010.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｃｙ−Ｌ２−Ａｒ−Ｙ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｚ
で表されるヒストンデアセチラーゼ阻害剤であって、式中
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、そのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルカリル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイドから選択される１〜４の置換基によって任意に置換されていてもよく、および該アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはまた、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカンアシルアミノおよび（Ｃ６〜Ｃ１０）アレーンアシルアミノから選択される１または２以上の基によって任意に置換されていてもよく、および該シクロアルキルおよびヘテロシクリルはまた、オキソにより任意に置換されていてもよく、および該ヘテロシクリルはまた、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびアラルコキシカルボニルから選択される基によって窒素原子上において任意に独立して置換されていてもよく、ただしＣｙは（スピロシクロアルキル）ヘテロシクリルではなく、
Ｌ２はＣ１〜Ｃ８飽和アルキレンまたはＣ２〜Ｃ８アルケニレンであり、該アルキレンまたはアルケニレンは、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルカリル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイドから選択される基によって任意に置換されていてもよく、ただしＬ２は−Ｃ（Ｏ）−ではなく、および該アルキレンの１つの炭素原子は、ＳまたはＳ（Ｏ）からなる群から選択されるヘテロ原子部位によって任意に置き換えられていてもよく、または
Ｌ２は−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）１−４であり
Ａｒはアリーレンであり、該アリーレンはアリールまたはヘテロアリール環あるいは飽和または不飽和のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環と任意に縮合していてもよく、および
Ｙ２は直鎖または分枝鎖の飽和アルキレンであり、
Ｚは、アニリニル、ピリジル、チアジアゾリル、および−Ｏ−Ｍからなる基から選択され、ここでＭはＨまたは薬学的に許容可能なカチオンであり、該チアジアゾリルは、チオール、トリフルオロメチル、アミノおよびスルホンアミドからなる群から選択される置換基により任意に置換されていてもよく、
ここで、Ｃｙが連結している炭素原子がオキソ置換されている場合、ＣｙおよびＺは両方ともピリジルではない、
で表される、前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤。
【請求項２】
Ｌ２が、Ｃ１〜Ｃ８飽和アルキレンまたはＣ２〜Ｃ８アルケニレンであり、該アルキレンまたはアルケニレンが、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルカリル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイドから選択される基によって任意に置換されていてもよく、ここでＬ２は−Ｃ（Ｏ）−ではなく、および該アルキレンの１つの炭素原子は、ＳまたはＳ（Ｏ）からなる群から選択されるヘテロ原子部分によって任意に置き換えられていてもよい、請求項１に記載の阻害剤。
【請求項３】
Ｙ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項１または２に記載の阻害剤。
【請求項４】
Ｙ２が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである、請求項１または２に記載の阻害剤。
【請求項５】
Ｙ２が、Ｃ１〜Ｃ２アルキレンである、請求項１または２に記載の阻害剤。
【請求項６】
Ｌ２中の１つまたは２つの飽和炭素原子が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびＣ６〜Ｃ１０アリールオキシからなる群から独立して選択される置換基によって置換されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項７】
Ｌ２アルキレン中の炭素原子が、ヘテロ原子部分によって置き換えられていない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項８】
Ｌ２アルキレンの１つの炭素原子が、ＳまたはＳ（Ｏ）からなる群から選択されるヘテロ原子部分によって置き換えられている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項９】
Ｌ２が、−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ、−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎおよび−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｎ−からなる群から選択され、ここでｎは１、２、３または４である、請求項１に記載の阻害剤。
【請求項１０】
Ｌ２が、Ｃ１〜Ｃ６飽和アルキレンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１１】
Ｌ２が、Ｃ１〜Ｃ４飽和アルキレンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１２】
Ｌ２が、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルカリル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイドから選択される基によって置換されているＣ１〜Ｃ６飽和アルキレンであって、ここでＬ２は−Ｃ（Ｏ）−ではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１３】
Ｌ２が、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、アルカリル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレーンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレーンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノおよびウレイドから選択される基によって置換されているＣ１〜Ｃ４飽和アルキレンであって、ここでＬ２は−Ｃ（Ｏ）−ではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１４】
Ｚが、２−アニリニル、２−ピリジル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび−Ｏ−Ｍからなる群から選択され、ここでＭはＨまたは薬学的に許容可能なカチオンである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１５】
Ｚが、−Ｏ−Ｍであり、ここでＭは水素または薬学的に許容可能なカチオンである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１６】
Ｚが、−Ｏ−Ｍであり、ここでＭは水素である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１７】
Ａｒが、非置換フェニレンであり、任意にアリールまたはヘテロアリール環、あるいは飽和または部分的に不飽和のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル環と縮合していてもよい、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項１８】
フェニレンが、４−フェニレンである、請求項１７に記載の阻害剤。
【請求項１９】
Ｃｙが、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニルおよびキノリルからなる群から選択され、そのいずれもが任意に置換されていてもよい、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項２０】
フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニルまたはキノリルが、非置換であるか、あるいはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシおよびアミノから独立して選択される１または２の置換基によって置換されている、請求項１９に記載の阻害剤。
【請求項２１】
Ｃｙが、非置換フェニルである、請求項１９に記載の阻害剤。
【請求項２２】
以下
【化１】
2010013443.tif 000001
【化２】
2010013443.tif 000002
【化３】
2010013443.tif 000003
【化４】
2010013443.tif 000004
および
【化５】
2010013443.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の阻害剤。
【請求項２３】
以下
【化６】
2010013443.tif 000006
【化７】
2010013443.tif 000007
【化８】
2010013443.tif 000008
および
【化９】
2010013443.tif 000009
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の阻害剤。
【請求項２４】
【化１０】
2010013443.tif 000010
の構造を有する、請求項２２に記載の阻害剤。
【請求項２５】
【化１１】
2010013443.tif 000011
の構造を有する、請求項２２に記載の阻害剤。
【請求項２６】
【化１２】
2010013443.tif 000012
の構造を有する、請求項２２に記載の阻害剤。
【請求項２７】
【化１３】
2010013443.tif 000013
の構造を有する、請求項２２に記載の阻害剤。
【請求項２８】
【化１４】
2010013443.tif 000014
の構造を有する、請求項２２に記載の阻害剤。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載のヒストンデアセチラーゼ阻害剤および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３０】
細胞内におけるヒストンデアセチラーゼの阻害に用いられる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のヒストンデアセチラーゼ阻害剤。
【請求項３１】
細胞が、腫瘍性細胞である、請求項３０に記載の阻害剤。
【請求項３２】
腫瘍性細胞が、動物内にある、請求項３１に記載の阻害剤。
【請求項３３】
腫瘍性細胞が、腫瘍性成長している、請求項３２に記載の阻害剤。
【請求項３４】
ヒストンデアセチラーゼの発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドと共に用いられる、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項３５】
細胞増殖の阻害に用いられる、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の阻害剤。
【請求項３６】
細胞増殖を阻害する医薬の製造のための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の阻害剤の使用。
【請求項３７】
真菌性疾患または感染を治療する医薬の製造のための、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の阻害剤の使用。
【請求項３８】
真菌性疾患または感染の治療に用いられる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の阻害剤。