(57)【要約】  本発明は、カートリッジホルダを薬物送達デバイスのハウジング（１）に締結する、前記ハウジングのロッキング要素（４）を受けるための少なくとも１つの基本的に長方形のウィンドウ（１５）を備えたスナップ締結連結手段を具備する、薬物送達デバイス用のカートリッジホルダ（６）を対象とする。本発明はさらに、カートリッジホルダ（６）用のそれぞれのスナップ締結連結部を備えるペン型注射器を対象とする。
2015516201.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用のカートリッジホルダ（６）であって、該カートリッジホルダ（６）を薬物送達デバイスのハウジング（１）に締結する、ロッキング要素（４）を受けるための少なくとも１つの基本的に長方形のウィンドウ（１５）を備えたスナップ締結連結手段を具備する前記カートリッジホルダにおいて、ウィンドウ（１５）の隅部の各々は、丸い輪郭を備えることを特徴とする前記カートリッジホルダ。
【請求項２】
丸い輪郭は、ウィンドウ（１５）の隅部の少なくとも１つに切欠き状に形成されることを特徴とする、請求項１に記載のカートリッジホルダ。
【請求項３】
丸みのある切欠き（１７ａ、１７ｂ、１８ａ、１８ｂ）は、カートリッジホルダ（６）の長手方向の軸に対して周方向および／または軸方向に延びることを特徴とする、請求項２に記載のカートリッジホルダ。
【請求項４】
ウィンドウ（１５）の一方の周方向の側の隅部の各々に、周方向に延びる第１の切欠き（１７ａ、１７ｂ）が提供され、ウィンドウ（１５）の周方向の反対側の隅部の各々に、軸方向に延びる第２の切欠き（１８ａ、１８ｂ）が提供されることを特徴とする、請求項２または３に記載のカートリッジホルダ。
【請求項５】
第１の切欠き（１７ａ、１７ｂ）の各々の少なくとも一部は、それぞれウィンドウ（１５）の２つの対向する辺の１つの拡張部（１９ａ、１９ｂ）として形成され；かつ／または、第２の切欠き（１８ａ、１８ｂ）の各々の少なくとも一部は、ウィンドウ（１５）の第３の辺の拡張部（１９ｃ）として形成されることを特徴とする、請求項２〜４のいずれか１項に記載のカートリッジホルダ。
【請求項６】
第１の切欠きは、該第１の切欠き（１７ａ、１７ｂ）間の中間部分が、好ましくは弾力のある突起（２１）を構成するように配置されることを特徴とする、請求項４または５に記載のカートリッジホルダ。
【請求項７】
カートリッジホルダ（６）の外面の少なくとも一部分（１２）に、好ましくはカートリッジホルダ（６）と一体成形された、少なくとも１つの軸方向に細長いスプライン要素（１４）が配設されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のカートリッジホルダ。
【請求項８】
複数のスプライン要素（１４）は、カートリッジホルダ（６）の少なくとも一部分の周縁部のまわりに、回転非対称の形で分布させることを特徴とする、請求項７に記載のカートリッジホルダ。
【請求項９】
ハウジング（１）、および薬剤などの医療製品を含むカートリッジ用の請求項１〜８のいずれか１項に記載のカートリッジホルダ（６）を有するペン型注射器であって、該ハウジング（１）および該カートリッジホルダ（６）は、スナップ締結連結部によって互いに保持される前記ペン型注射器。
【請求項１０】
使い捨ての注射デバイスであることを特徴とする、請求項９に記載のペン型注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カートリッジホルダを薬物送達デバイスのハウジングに締結する、前記ハウジングのロッキング要素を受けるための少なくとも１つの基本的に長方形のウィンドウを備えたスナップ締結連結手段（snap fastening connection means）を具備する、薬物送達デバイス用のカートリッジホルダを対象とする。本発明はさらに、カートリッジホルダ用のそれぞれのスナップ締結連結部を備えるペン型注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
そうした注射器は通常、正式な医療訓練を受けていない人によって使用される。したがって、利用には、この種の薬物送達デバイスに対していくつかの要件を設ける状況を伴う。認められていない分解行為など不適切に使用された場合、カートリッジに収納された薬剤を汚染する危険性がある。デバイスの機械的な部材が損傷を受ける可能性もある。したがって、構成要素の致命的な操作を防止するために、デバイスは構造が頑丈でなければならない。特に薬物送達デバイスのハウジングに連結されるカートリッジホルダについては、製造および組立が容易なだけではなく、どんな種類の操作についても安全な信頼性のある連結が要求される。
【０００３】
特許文献１は、カートリッジが内部に収容され、バヨネットロック（bayonet lock）によってスリーブ形の機構ホルダに機械的に連結されるカートリッジホルダを開示している。特許文献２に示されるカートリッジホルダは、スリーブ状のカートリッジホルダをハウジングに連結するスナップ締結連結手段を備える。締結連結手段は、スリーブ状のカートリッジホルダの壁の薬物送達デバイスのハウジングに面する部分に提供された、ハウジングのロッキング要素を受けるための１対の開口部を含む。開口部は、カートリッジホルダを貫通して連続的に伸びる長方形のウィンドウとして形成される。しかしながら、長方形のウィンドウは、一般に９０°の角度で交差する壁を有し、それは、ウィンドウが鋭角の縁部または隅部を有することを意味する。不適切な使用、または例えばカートリッジホルダをハウジングから引き出そうとする、もしくはこじあけて外そうとすることによる、認められていない分解の試みがあった場合、特に連結手段領域の材料に機械的な圧力が生じる。ウィンドウの鋭い縁部および隅部によって、隅部領域に局所的な応力集中を引き起こす切欠き効果（notch effect）が生じる。薬物送達デバイスの製造には、しばしば塑性材料が使用される。この種の材料は、特に低温において脆くなる傾向がある場合がある。この場合、隅部領域の集中した応力分布が、ウィンドウの形状およびウィンドウを囲む材料の断裂または破損をもたらす恐れがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００１／００３３４５０７Ａ１号
【特許文献２】ＥＰ１８５５７４３Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、特に低温条件における応力抵抗について、適切な解決策を考えることである。これは、請求項１に定義されるカートリッジホルダ、および請求項９に定義される薬物送達デバイスによって得られる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ウィンドウの隅部の各々が、丸い輪郭を備えるという考えに基づいている。丸い輪郭は、２つの隣接する壁の交差部の湾曲した形を伴うことができる。好ましくは、丸い輪郭は、それぞれの隅部を囲むもしくはそれぞれの隅部に隣接する、材料内のクリアランスまたは陥凹部として設計される。この点に関して、クリアランスまたは陥凹部の全体が丸みのある、例えば円形のクリアランスである必要はない。さらに、クリアランスまたは陥凹部は、少なくとも１つの直線または長方形の部分、および少なくとも１つの丸みのある部分、例えば円、楕円または長円の部分を含むことができる。さらに、ウィンドウの長方形の開口部領域が影響を受けないまたは減じられないような丸みのある隅部を提供すること、すなわち、ハウジングのスナップ用の突出部（ロッキング要素）が係合する領域において、丸みのある隅部が干渉しないことが好ましい。
【０００７】
カートリッジホルダと薬物送達デバイスの間の連結手段が受ける機械的な力、およびウィンドウの隅部の領域での力の流れは、より滑らかに方向を変えられる。形状によって、切欠き効果が最小限に抑えられる。特に低温では、形状によって、局所的な応力がより広い範囲にわたって分散されるため、隅部領域での限界応力のピークが低減される。連結手段は、破損の傾向がかなり低下すること、および破損強度が高まることによって利益を受ける。薬物送達デバイスの分野では、Ｂｏｒｍｅｄ  ＲＦ８２５ＭＯなどの材料が効果的であることが分かっている。患者による使用および材料特性から生じる仕様について、機械的および熱的な負荷能力（load capacity）に関するすべての要求を、特定のウィンドウの設計によって満たすことができる。
【０００８】
本発明の第１の実施形態によれば、丸い輪郭を、ウィンドウの隅部の少なくとも１つに切欠き状に形成することができる。湾曲した隅部は、例えばウィンドウの隣接する側壁またはウィンドウの基本的に長方形の形に対して、ある距離だけ引っ込めることができる。バヨネットロッキング要素または半径方向に突出するタブ状の要素などの適切なロッキング要素も、好ましくは基本的に長方形の形を有することができる。ロッキング要素が実質的にウィンドウの側壁によって支持され、隅部領域と接触しないため、隅部領域に力が直接加わることが回避される。
【０００９】
好ましくは、丸みのある切欠きは、カートリッジホルダの長手方向の軸に対して周方向および／または軸方向に延びる。材料内の応力が広い領域にわたって分散され、したがって、局所的な応力ピークを最小限まで低減する。
【００１０】
好ましくは、基本的に長方形のウィンドウの周方向における一方の側の隅部の各々に、周方向に延びる第１の切欠きが提供され、ウィンドウの反対側の隅部の各々に、軸方向に延びる第２の切欠きが提供される。第２の切欠きは、第２の切欠きの一方が、ニードル装置（needle arrangement）を取り付けることが可能なデバイスの遠位端に向かって延び、第２の切欠きの他方が、薬剤をカートリッジから放出するための力を生じさせる作動手段または類似の手段を有する、デバイスの近位端に向かって延びるように提供することができる。
【００１１】
本発明の他の好ましい実施形態では、第１の切欠きの各々の少なくとも一部が、それぞれウィンドウの２つの対向する辺（side）の１つの拡張部として形成される。さらに、第２の切欠きの各々の少なくとも一部が、ウィンドウの第３の辺の拡張部として形成される。この配置により、応力集中および局所的な応力ピークが、きわめて効率的な方法で隅部から遠ざけられる。さらに、拡張部は、ウィンドウに受け入れられたロッキング要素に対して大きい接触面を提供する。ロッキング要素を通して伝えられる力が、主にウィンドウの側面によって支持されると同時に、応力を隅部から遠ざける。
【００１２】
ウィンドウにおけるロッキング要素の定位置を維持するために、かつ例えば製造公差によるロッキング要素とウィンドウの間の意図しない相対的な動きを防止するために、第１の切欠きは、第１の切欠き間の中間部分が、好ましくは弾力があり、ロッキング要素の方へ力を及ぼすように適合された突起を構成するように配置することができる。この実施形態は、容易で使いやすいアセンブリに関する要求も満たす。ウィンドウの基本的な寸法は、ロッキング要素の寸法より大きくすることができ、それにより引っかかる現象（jamming effect）のない簡単なスナッピング機能を可能にする。突起は、ロッキング要素を突起の反対側の側壁に向かって付勢するように適合される。したがって、カートリッジホルダのハウジングへの簡単な取り付けと組み合わせた締まり嵌めを用いた、信頼性のあるロッキングが得られる。突起は、ウィンドウのいずれの側にも配置することができ、近位方向、遠位方向または任意の他の方向に力を及ぼす。
【００１３】
ウィンドウの基本的に長方形の形の寸法を、ハウジングと結合されたロッキング要素をしっかりと固定された形で受けるように適合させることによって、ウィンドウ内にロッキング要素の完全に安定した座部を得ることができる。連結部における衝撃荷重および応力をなくすことによって、カートリッジホルダとハウジングの間の連結部に大きい力が加えられたときでも、その２つの要素の間の相対的な動きが防止される。
【００１４】
好ましくは、本発明の他の実施形態により、カートリッジホルダの外面の少なくとも一部に、好ましくはカートリッジホルダと一体成形された、少なくとも１つの軸方向に細長いスプライン要素が配設され、スプライン要素は、ハウジングと結合されたまたはハウジングに形成された、対応する溝と係合するように適合される。例えば、カートリッジホルダの長手方向に延びる多数の平行なリブを、カートリッジホルダの外周全体にわたり、規則的なまたは不規則な間隔で配置することができる。リブは案内手段として働き、カートリッジホルダのハウジングへの挿入を容易にする。さらに、リブは、カートリッジホルダとハウジングの間の相対的な回転運動を妨げる。本発明のさらなる改善形態では、カートリッジホルダおよび薬物送達デバイスが互いに所定の相対回転位置にあるときのみ、カートリッジホルダを薬物送達デバイスに固定することができるように分布させた複数のスプライン要素が、カートリッジホルダの周縁部のまわりに提供される。このために、複数のスプライン要素は、カートリッジホルダの少なくとも一部分の周縁部のまわりに、回転非対称の形で分布させることが好ましい。この情況において、カートリッジホルダに対するスプライン要素の配置は、コード化の役目をすることができる。カートリッジホルダは、スプライン溝を用いてのみハウジングに連結させることができ、前記スプライン溝は対応する分布で配置されるが、それは、部材の両方がコード化され、要素の各々のコード化が互いに適合していることを意味する。製造の問題に関して、この機能は、専用のカートリッジホルダのみが薬物送達デバイスに取り付けられ、薬物送達デバイスおよびカートリッジホルダが、互いに正確な相対位置にあることを保証する。
【００１５】
本発明の目的はさらに、ハウジング、および薬剤などの医療製品を含むカートリッジ用のカートリッジホルダを有するペン型注射器によって達成され、ハウジングおよびカートリッジホルダは、前述のように、スナップ締結連結部によって互いに保持される。特に本発明の利点は、ペン型注射器が使い捨ての注射デバイスであるときに、決定的な違いをもたらす。そうしたデバイスは、薬剤の内容物が使い尽くされた後、捨てることまたは再利用することができる。好ましくは、スナップ締結連結部は、ペン型注射器のハウジングおよびカートリッジホルダが、それらを損傷および／または破壊しないと分離できないように設計される。ペン型注射器は、ＥＰ１６０３６１０によって知られているものと同様に設計することができる。
【００１６】
（以下に示す）表１〜９は、発明の連結手段を備えた薬物送達デバイスについて、改善された強度容量（strength capacity）および応力抵抗を例示的な形で示すものであり、カートリッジホルダのウィンドウは、クリップウィンドウと呼ばれる。通常の連結手段を備える薬物送達デバイスに関する比較例に比べ、様々な場所、変化のある温度条件および様々な予荷重（preload）条件において、薬物送達デバイスに作用する衝撃応力の吸収が高まることが示される。
【００１７】
表１〜４は、衝撃力がクリップウィンドウに直接加えられる場合（表１および２）、または衝撃力がクリップウィンドウの間に加えられる場合（表３および４）の異なる予荷重条件における、きわめて低い温度条件（セ氏２°）での衝撃試験の結果を示している。各一連の試験において、新しいウィンドウの設計は、短時間の応力ピークについて改善された吸収度を示し、一方、現状の設計のウィンドウに関しては、破損の傾向がより高いことが同時に示される。しかし、通常は塑性材料が破損の影響を受けやすい低温条件だけではなく、通常の温度または室温の条件下でも、薬物送達デバイスは、本発明のウィンドウの設計によってかなり利益を受ける。特に衝撃力がウィンドウに直接作用するとき、応力吸収はより効果的である（表５〜８）。したがって、すべての条件下において、本発明は、カートリッジホルダと注射器の間に信頼性および抵抗力のある連結をもたらす。
【００１８】
本発明の連結手段の操作安全性に対する影響に関しては、表９に、８００ｍｍ／分の分解の動きを伴う認められない分解動作に相当する一連の試験の結果を示す。現状の設計に比べ、新しいウィンドウの設計によって、連結をうまく操作するのに必要な力がかなり高くなる。したがって、すべての条件および操作の動作の下で、本発明の連結手段は、あらゆる種類の操作に関して、薬物送達デバイスに対するより高度な安全性を保証する。
【００１９】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２０】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２１】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２２】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２３】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２５】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００２６】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００２８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００２９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３４】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３５】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００３６】
以下では、例示の目的で、概略的な図面を参照しながら本発明について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】薬物送達デバイスのハウジングの斜視図である。
【図２】本発明の第１の実施形態によるカートリッジホルダの斜視図である。
【図３】図２に示すカートリッジホルダの反対方向からの斜視図である。
【図４】図２および３に示すカートリッジホルダの連結部分の側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
図１は、医療製品、例えばインスリンなどの薬剤を含むカートリッジホルダ（図２）を受けるための薬物送達デバイスのハウジング１を示している。ハウジング１は、スリーブ状の形のものである。ハウジング１の遠位端２には、カートリッジホルダを受け、カートリッジホルダと共にロックされる開口部として、部分３が形成される。ハウジング１の受け部３の内面には、ハウジング１の内壁の内面から半径方向内側に突出し、遠位端およびカートリッジホルダの方を向いたテーパまたは面取り付きの縁部を有する基本的に長方形の形をした、１組のロッキング要素４が配設される。内壁には、ハウジング１の遠位端２から反対方向に近位端に向かって、長手方向に延びる１組のスプライン溝５も形成される。
【００３９】
スプライン溝５は、例えばカートリッジホルダ上の対応するスプライン要素とのキーによる（keyed）連結を確立するように配置される。同じことが、カートリッジホルダ内のそれぞれのレセプタクルに受け入れられるように適合させたロッキング要素４にもあてはまる。
【００４０】
図２は、図１に示すハウジング１と連結するように適合されたカートリッジホルダ６を示している。カートリッジホルダ６は、近位端７および遠位端８を有する。近位端７は、図１に示すハウジング１の受け部３に連結するように適合される。カートリッジホルダ６は、細長いチューブ状の形を有する、すなわち実質的に、カートリッジまたはアンプル（図示せず）を受け、長手方向の軸９を有する円筒体として設計される。カートリッジホルダ６の遠位端８には、ニードル装置を取り付けることができる部分が存在する。このために、その部分は、遠位端部８の外側に配置された螺旋状のねじ山１０を備える。ねじ山の代わりにまたはそれに加えて、他の適切な取り付け手段を用いることが可能である。
【００４１】
カートリッジホルダ６の略円筒形の部分には、軸方向に延長する連続的な開口部１１が、カートリッジホルダ内に形成される。カートリッジホルダ６の半径方向の反対側にも同様の開口部が提供され、それは図３において最もよく理解することができる。カートリッジは、その近位端によってカートリッジホルダ６に挿入することができる。患者の利便性のために、また安全上の要求に関して、カートリッジの充填レベルおよび他の重要な情報を、開口部１１を通して視覚的に確認することができる。開口部１１に加えてまたはその別法として、カートリッジホルダ６を少なくとも部分的に、透明または半透明の材料で製造することができる。
【００４２】
カートリッジホルダ６およびハウジング１は、カートリッジホルダ６をハウジング１に固定するスナップ締結連結手段によって連結することができる。このために、カートリッジホルダ６は、その近位端７に挿入部１２を備える。挿入部１２は、ホルダ６の外周上に形成され、半径方向外側に延びる鍔１３によって、開口部１１を有する円筒部から分離される。鍔１３は、挿入部がハウジング１の受け部３に挿入されると、ハウジング１の遠位端に当接するように適合される。
【００４３】
挿入部１２の外面には、近位端７から鍔１３に向かって軸方向に延びる、４つの長手方向のスプライン要素またはリブ１４が配設される。長手方向のリブ１４は、ハウジング１の受け部３に形成されたスプライン溝５と係合し、半径方向に、ハウジング１とカートリッジホルダ６の間の相対的な回転運動を妨げるが、例えば組立工程のための相対的な軸方向運動を許容するキーによる連結を確立するように適合される。挿入部１２も、近位端７の近くに、いくつかの不規則な間隔で配置されたウィンドウ１５を有する。開口部１１のように、ウィンドウ１５は、カートリッジホルダ６の内側部分がそれを通して外側に通じることができる、連続的な開口部である。
【００４４】
ウィンドウ１５の具体的な形状を明示する、部分１２を拡大したものが、図４に側面図として示されている。ウィンドウ１５は、破線１６によって示されるように基本的に長方形の形のものである。ウィンドウ１５の基本的な形は、その寸法がロッキング要素４に合致しているが、それは、ロッキング要素４がやはり基本的に長方形の形のものであり、寸法についてその長方形の形の大きさに合致していることを意味する。ウィンドウ１５の基本的な長方形の形１６を考慮すると、図４は、ウィンドウ１５の４つの隅部の各々が、ウィンドウ１５の基本的な長方形の形１６からそれた丸い輪郭を備えることを示している。
【００４５】
丸い輪郭は、隅部に切欠き状に形成され、それは、縁部の丸い輪郭を、基本的な長方形のそれぞれの縁部からある距離だけ引っ込めることを意味する。したがって、ウィンドウ１５の周方向における一方の側には、ウィンドウ１５の中に形成された第１の切欠き１７ａ、１７ｂが存在する。第１の切欠き１７ａ、１７ｂの反対側には、ウィンドウ１５の中に形成された第２の切欠き１８ａ、１８ｂが存在する。第１の切欠き１７ａの遠位部は、ウィンドウ１５の長方形１６の遠位の辺２０ａの延長部１９ａである。第１の切欠き１７ｂの近位の一部分は、ウィンドウ１５の長方形１６の反対側の近位の辺２０ｂの延長部１９ｂである。第２の切欠き１８ａ、１８ｂの各々の一部分は、ウィンドウ１５の第３の辺２０ｃの延長部１９ｃとして形成される。
【００４６】
第１の切欠き１７ａ、１７ｂは、弾力のある突起２１を構成する、前記部分の中間の中間部分を形成するように、実質的に平行な関係で配置される。
【００４７】
カートリッジホルダ６をハウジング１に連結し固定するために、カートリッジホルダ６が、その挿入部１２によってハウジング１の受け部３に挿入される。長手方向のスプライン１４が受け部３のスプライン溝５と係合し、ロッキング要素４がウィンドウ１５に受け入れられる。ウィンドウ１５内では、突起２１が、ロッキング要素４をウィンドウ１５の第３の辺２０ｃの方へ付勢し、それによって、ウィンドウ１５内にロッキング要素４の安定した座部を確保する傾向を有する、ロッキング要素４に向かう力を及ぼす。経験のない使用者がカートリッジホルダ６をハウジング１から引き出そうとした場合、またはカートリッジホルダをハウジング１に対して誤って締めた場合には、カートリッジホルダとハウジングの間の連結に、機械的な力がかけられる。切欠き１７ａ、１７ｂ、１８ａ、１８ｂ、およびロッキング要素をウィンドウに受け入れる方法によって、ウィンドウ１５の隅部における局所的な応力ピークが回避される。
【符号の説明】
【００４８】
１  ハウジング
２  ハウジングの遠位端
３  受け部
４  ロッキング要素
５  スプライン溝
６  カートリッジホルダ
７  近位端
８  遠位端
９  長手方向の軸
１０  螺旋状のねじ山
１１  連続的な開口部
１２  挿入部
１３  鍔
１４  スプライン要素
１５  ウィンドウ
１６  基本的な長方形のウィンドウ
１７ａ  第１の切欠き
１７ｂ  第１の切欠き
１８ａ  第２の切欠き
１８ｂ  第２の切欠き
１９ａ  ウィンドウの遠位の辺の延長部
１９ｂ  ウィンドウの近位の辺の延長部
１９ｃ  ウィンドウの第３の辺の延長部
２０ａ  ウィンドウの遠位の辺
２０ｂ  ウィンドウの近位の辺
２０ｃ  ウィンドウの第３の辺
２１  弾力のある突起
【００４９】
【表１】
2015516201.tif 000003
【００５０】
【表２】
2015516201.tif 000004
【００５１】
【表３】
2015516201.tif 000005
【００５２】
【表４】
2015516201.tif 000006
【００５３】
【表５】
2015516201.tif 000007
【００５４】
【表６】
2015516201.tif 000008
【００５５】
【表７】
2015516201.tif 000009
【００５６】
【表８】
2015516201.tif 000010
【００５７】
【表９】
2015516201.tif 000011
【図１】
2015516201.tif 000012
【図２】
2015516201.tif 000013
【図３】
2015516201.tif 000014
【図４】
2015516201.tif 000015
【国際調査報告】
2015516201.tif 000016
2015516201.tif 000017