(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）の化合物に関する：2015502388.tif 000049（式中、  Ｒ１およびＲ２は、同時にまたは独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、  Ｒ３およびＲ４は、同時にＣＨ３であり、または  Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピル基であるか、またはフェニル基であり、  Ｒ５はＣ４〜Ｃ２４アルキル基であるか、または３‐フェニルプロパニルまたは２，２‐ジフェニルエタニル基である）。
2015502388.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015502388.tif 000044
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、同時にまたは独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、
Ｒ３およびＲ４は、同時にＣＨ３であり、または
Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピル基であるか、またはフェニル基であり、
Ｒ５はＣ４〜Ｃ２４アルキル基であるか、または３‐フェニルプロパニルまたは２，２‐ジフェニルエタニル基である）。
【請求項２】
Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３である、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が同時にＣＨ３である、請求項１または２に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
下記の化合物：
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１）；
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例３）；
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐１０‐メチル‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例５）；
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例６）；
１０‐デシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジメトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例７）；
１０‐ドデシル‐９‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例８）；
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，６‐ジイソプロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例９）；
１０‐ブチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１４）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ペンチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１５）；
１０‐ヘキシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１６）；
１０‐ヘプチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１７）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐オクチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１８）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ノニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１９）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ウンデシル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２０）；
１０‐ベンジル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２１）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐（３‐フェニルプロピル）‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２３）；
１０‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２４）
の中から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
医薬品または化粧用活性成分としての局所使用のための、一般式（Ｉ’） の化合物：
【化２】
2015502388.tif 000045
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、同時にまたは独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、
Ｒ３およびＲ４は、同時にＣＨ３であるか、または
Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル基またはフェニル基であり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、ベンジル基、フェネチル基であるか、または３‐フェニルプロパニルまたは２，２‐ジフェニルエタニル基である）。
【請求項６】
下記の化合物：
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１）；
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例３）；
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐１０‐メチル‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例５）；
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例６）；
１０‐デシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジメトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例７）；
１０‐ドデシル‐９‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例８）；
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，６‐ジイソプロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例９）；
１０‐ブチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１４）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ペンチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１５）；
１０‐ヘキシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１６）；
１０‐ヘプチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１７）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐オクチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１８）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ノニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１９）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ウンデシル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２０）；
１０‐ベンジル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２１）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐（３‐フェニルプロピル）‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２３）；
１０‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２４）；
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２）；
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６，１０‐ペンタメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例４）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１０）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６，１０‐ペンタメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１１）；
１０‐エチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１２）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐プロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１３）；
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐フェネチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２２）
の中から選択される、請求項５に記載の一般式（Ｉ’）の化合物。
【請求項７】
皮膚老化の治療および／または予防における局所使用のための請求項５に記載の一般式（Ｉ’）の化合物。
【請求項８】
皮膚の色素沈着の緩和を目的とする局所使用のための請求項５に記載の一般式（Ｉ’）の化合物。
【請求項９】
前記化合物がｌｏｇＰ＞４の値を有する、皮膚および／または頭髪および／または体毛の脱色素に使用するための、請求項８に記載の一般式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１０】
前記化合物がｌｏｇＰ＜３．５の値を有する、皮膚および／または頭髪および／または体毛の色素沈着促進に使用するための、請求項８に記載の一般式（Ｉ’）の化合物。
【請求項１１】
抗酸化剤としての、請求項５に記載の一般式（Ｉ’）の化合物の化粧使用。
【請求項１２】
皮膚の色素沈着の活性成分としての、請求項５に記載の一般式（Ｉ’）の化合物の化粧使用。
【請求項１３】
前記化合物がｌｏｇＰ＞４の値を有する、脱色素剤としての、請求項１２に記載の一般式（Ｉ’）の化合物の化粧使用。
【請求項１４】
前記化合物がｌｏｇＰ＜３．５の値を有する、色素沈着促進剤としての、請求項１２に記載の一般式（Ｉ’）の化合物の化粧使用。
【請求項１５】
活性成分として、薬学上または化粧上許容可能な賦形剤と共に少なくとも１種類の請求項５に記載の一般式（Ｉ’）の化合物を含む、局所組成物。
【請求項１６】
式（Ｉ’）の化合物の量が、組成物の総重量に対して０．０１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％の間で変動する、請求項１５に記載の局所組成物。
【請求項１７】
皮膚老化の治療および／または予防における使用のための請求項１５または１６に記載の局所組成物。
【請求項１８】
皮膚の色素沈着の緩和を目的として使用するための、請求項１５または１６に記載の局所組成物。
【請求項１９】
前記一般式（Ｉ’）の化合物がｌｏｇＰ＞４の値を有する、皮膚および／または頭髪および／または体毛の脱色素に使用するための、請求項１８に記載の局所組成物。
【請求項２０】
前記一般式（Ｉ’）の化合物がｌｏｇＰ＜３．５の値を有する、皮膚および／または頭髪および／または体毛の色素沈着促進に使用するための、請求項１８に記載のの局所組成物。
【請求項２１】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の製造方法であって、一般式（ＩＩ）：
【化３】
2015502388.tif 000046
のシクロヘキサンジオンと一般式（ＩＩＩ）：
【化４】
2015502388.tif 000047
の４‐ヒドロキシベンズアルデヒドを反応させて
式（ＩＶ）：
【化５】
2015502388.tif 000048
の中間生成物を生じ、これを式（Ｖ）：
Ｒ５ＮＨ２                                   （Ｖ）
のアルキルアミンと反応させ、式（Ｉ）の対応する化合物を生じることを含む方法（様々な一般式（ＩＩ）〜（Ｖ）における基Ｒ１〜Ｒ５の意味は、請求項１〜６で定義した通りである）。
【請求項２２】
一般式（ＩＩ）と（ＩＩＩ）の化合物の間の反応をピペリジンの存在下にて行う、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
一般式（ＩＶ）と（Ｖ）の化合物の間の反応を酢酸の存在下にて行う、請求項２１または２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
本発明は、アクリジンジオン誘導体および同誘導体を含む局所用組成物、それらの製造方法および詳細には医薬品または化粧用活性成分としてのそれらの使用に関する。
【発明の概要】
【０００２】
従って、本発明の主題は、下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
2015502388.tif 000003
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、同時にまたは独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、
Ｒ３およびＲ４は、同時にＣＨ３であり、または
Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピル基であるか、またはフェニル基であり、
Ｒ５はＣ４〜Ｃ２４アルキル基であるか、または３‐フェニルプロパニルまたは２，２‐ジフェニルエタニル基である）
の化合物である。
【発明の具体的説明】
【０００３】
本発明の意味における「アルキル基」は、指定した数の炭素原子を有する脂肪族の飽和の直鎖状または分岐状炭化水素鎖を意味する。例えば、メチル、エチルおよびプロピルを挙げることができる。アルキル基は、詳細にはＣ１〜Ｃ２４飽和脂肪酸、詳細にはＣ１０〜Ｃ２４の炭化水素鎖を表すことができる。
【０００４】
飽和脂肪酸は、カプリン酸（１０：０）、ウンデシル酸（１１：０）、ラウリン酸（１２：０）、トリデシル酸（１３：０）、ミリスチン酸（１４：０）、ペンタデシル酸（１５：０）、パルミチン酸（１６：０）、マルガリン酸（１７：０）、ステアリン酸（１８：０）、ノナデシル酸（１９：０）、アラキジン酸（２０：０）、ヘンエイコサン酸（２１：０）、ベヘン酸（２２：０）、トリコサン酸（２３：０）、リグノセリン酸（２４：０）であってもよい。詳細には、飽和脂肪酸は、パルミチン酸およびステアリン酸であってもよい。
【０００５】
本発明の特定の一実施態様によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がＨでありかつＲ２がＯＣＨ３である化合物である。
【０００６】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＯＣＨ３であり、かつＲ３およびＲ４が同時にＣＨ３である化合物である。
【０００７】
一般式（Ｉ）の化合物は、下記の化合物のリスト：
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１）、
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例３）、
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐１０‐メチル‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例５）、
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例６）、
１０‐デシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジメトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例７）、
１０‐ドデシル‐９‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例８）、
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，６‐ジイソプロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例９）、
１０‐ブチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１４）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ペンチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１５）、
１０‐ヘキシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１６）、
１０‐ヘプチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１７）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐オクチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１８）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ノニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１９）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ウンデシル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２０）、
１０‐ベンジル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２１）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐（３‐フェニルプロピル）‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２３）、
１０‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２４）
から選択することができる。
【０００８】
本発明は、皮膚の色素沈着の緩和を目的とし、詳細には医薬品または化粧用活性成分としての局所使用のための、一般式（Ｉ’）：
【化２】
2015502388.tif 000004
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、同時にまたは独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ３またはＣ１〜Ｃ５アルキル基であり、
Ｒ３およびＲ４は、同時にＣＨ３であるか、または
Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル基またはフェニル基であり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、ベンジル基、フェネチル基であるか、または３‐フェニルプロパニルまたは２，２‐ジフェニルエタニル基である）
の化合物にも及ぶ。
【０００９】
本発明は、皮膚および／または頭髪および／または体毛の色素沈着の緩和を目的とする局所使用のための前記で定義した一般式（Ｉ’）の化合物にも関する。
【００１０】
本発明は、さらに前記で定義した一般式（Ｉ’）の化合物であって、それらがｌｏｇＰ＞４の値を有するときに皮膚および／または頭髪および／または体毛の脱色素に一般的に用いられるものに関する。
【００１１】
本発明は、さらに前記で定義した一般式（Ｉ’）の化合物であって、それらがｌｏｇＰ＞３．５の値を有するときに皮膚および／または頭髪および／または体毛の着色促進に一般的に用いられるものに関する。
【００１２】
Ｌｏｇ Ｋｏｗとも呼ばれるＬｏｇＰは、二種類の溶媒中における化合物の微分溶解度の尺度（オクタノール／水分配係数）である。
【００１３】
ＬｏｇＰは、オクタノール中および水中における検討した物質の濃度の比の対数に等しい。ＬｏｇＰ＝Ｌｏｇ（Ｃオクタノール／Ｃ水）。この値を用いると、分子の親水性または疎水（親油）性を評価することが可能である。ＬｏｇＰが正で極めて高ければ、検討中の分子は水よりもオクタノールに一層可溶性であって、その親油性を反映しており、逆も成り立つ。ＬｏｇＰ＝０という値は、分子が二相間に等しく分布しており、Ｃオクタノール＝Ｃ水であることを意味する（C. Hansch, J. F. Quinlan, G. L. Lawrence, Linear free energy relationship between partition coefficients and the aqueous solubility of organic liquids, J. Org. Chem. , 33(1968), 347‐350;C. Hansch, A. Leo, Exploring QSAR - Fundamentals and Applications in Chemistry and Biology, American Chemical Society, Washington, 1995;J. Sangster, Octanol - Water Partition Coefficients: Fundamentals and Physical Chemistry, Wiley, Chichester, 1997;W. Jorgensen, E. Duffy, Advanced Drug Delivery Reviews,(54), 2002, 355‐366）。
【００１４】
本発明は、皮膚老化の治療および／または予防ならびに色素沈着疾患の治療および／または予防における、前記で定義した一般式（Ｉ’）（式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３、Ｒ３およびＲ４は同時にＣＨ３を表す）の化合物にも関する。
【００１５】
本発明は、前記で定義した一般式（Ｉ’）（式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３およびＲ４は同時にＣＨ３を表す）の化合物であって、
・通常は化合物がｌｏｇＰ＞４の値を有するときに、皮膚および／または頭髪および／または体毛の脱色素、または
・通常は化合物がｌｏｇＰ＜３．５の値を有するときに、皮膚および／または頭髪および／または体毛の色素沈着促進
のための化合物にも関する。
【００１６】
本発明は、一般式（Ｉ’）の前記化合物であって、
・酸化防止剤活性成分、
・通常は化合物がｌｏｇＰ＞４の値を有するときに、脱色素活性成分、または
・化合物がｌｏｇＰ＜３．５の値を有するときに、色素沈着活性成分
としての化粧使用のための化合物に関する。
【００１７】
通常は色素沈着の原因であるメラニンの産生を減少させおよび／または抑制するまたはメラニンの樹状突起への輸送を減少させることからなる脱色素活性は、
・炎症誘発性ストレスによる色素沈着過剰スポット（例えば、ＵＶによって誘発される褐色がかった色素スポット）および褐色斑のような色素沈着スポットを減少させおよび／または除去し、または
・皮膚および／または体毛および／または頭髪を漂白しおよび／または明るくして、好ましくは
肌色を一様にするためであり、これはより明るく、より透明で、より輝いている均一な皮膚の肌色を得ることを特徴とする。従って、皮膚の輝きが向上する。得られる利点は、種類（乾燥、ノーマル、脂性）に関係なく敏感肌にとって、更に詳細にはくすんだ皮膚、光沢のない皮膚にとって特に重要である、および／または
特に皮膚の老人斑のような表皮の色素沈着過剰によるある種の見苦しい色素スポットの治療のためである。本発明の意味における脱色素活性は、そこで色素スポットの強度および大きさの明らかな減少および／または付加的スポットの出現の予防に言換える；
のような本発明の意味における様々な種類の作用を想定することができる。
【００１８】
色素沈着促進活性は、
・日に焼けた外観を得るための、または日光への露出に対する皮膚を整えるためだけでなく、
・例えば、白斑の場合に脱色素した皮膚に再色素沈着させ、または体毛または頭髪を着色する治療目的の、詳細には毛髪の灰色化である白髪の治療および予防のための
表皮または毛球のメラニン形成細胞におけるメラニン合成の増加促進に関わっている。
【００１９】
本発明は、抗酸化活性成分、脱色素活性成分または色素沈着活性成分として使用するための一般式（Ｉ’）（式中、Ｒ１はＨであり、Ｒ２はＯＣＨ３であり、かつＲ３およびＲ４は同時にＣＨ３である）の化合物に関する。
【００２０】
本発明は、皮膚老化の治療および／または予防ならびに色素沈着疾患の治療および／または予防のための式（Ｉ’）の化合物を含む化粧組成物の局所使用にも関する。
【００２１】
本発明は、前記で定義した一般式（Ｉ’）の化合物を含む化粧組成物であってそれらがｌｏｇＰ＞４の値を有するときに通常は皮膚および／または頭髪および／または体毛の脱色素に有用である化粧組成物の局所使用にも関する。
【００２２】
本発明は、前記で定義した一般式（Ｉ’）の化合物を含む化粧組成物がｌｏｇＰ＜３．５の値を有するときに通常は皮膚および／または頭髪および／または体毛の色素沈着促進に有用である化粧組成物の局所使用にも関する。
【００２３】
一般式（Ｉ’）の化合物は、下記の化合物のリスト：
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１）、
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例３）、
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐１０‐メチル‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例５）、
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例６）、
１０‐デシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジメトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例７）、
１０‐ドデシル‐９‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例８）、
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，６‐ジイソプロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例９）、
１０‐ブチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１４）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ペンチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１５）、
１０‐ヘキシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１６）、
１０‐ヘプチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１７）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐オクチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１８）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ノニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１９）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ウンデシル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２０）、
１０‐ベンジル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２１）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐（３‐フェニルプロピル）‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２３）、
１０‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２４）、および
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２）、
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６，１０‐ペンタメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例４）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１０）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６，１０‐ペンタメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１１）、
１０‐エチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１２）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐プロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例１３）、
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐フェネチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン（実施例２２）
から選択することができる。
【００２４】
本発明は、少なくとも１種類の一般式（Ｉ’）の化合物を含む組成物の皮膚への適用を含んでなる皮膚の老化を治療しおよび／または予防するための化粧方法に関する。
【００２５】
本発明は、本質的にｌｏｇＰ＞４の値を有する少なくとも１種類の一般式（Ｉ’）の化合物を含む化粧組成物の皮膚および／または体毛および／または頭髪への適用を含んでなる、ヒトの皮膚および／または体毛および／または頭髪を漂白しおよび／または明るくする方法に関する。
【００２６】
本発明は、本質的にｌｏｇＰ＜３．５の値を有する少なくとも１種類の一般式（Ｉ’）の化合物を含む化粧組成物の皮膚への適用を含んでなる、皮膚に日に焼けた外観を与えまたは日光への露出に対する皮膚を整えるための方法に関する。
【００２７】
本発明は、下記の合成工程図
【化３】
2015502388.tif 000005
によって図解される一般式（Ｉ）の化合物を合成する方法にも及ぶ。
【００２８】
本発明は、前記で定義した一般式（Ｉ）または（Ｉ’）の化合物の製造方法であって、一般式（ＩＩ）：
【化４】
2015502388.tif 000006
のシクロヘキサンジオンと一般式（ＩＩＩ）：
【化５】
2015502388.tif 000007
の４‐ヒドロキシベンズアルデヒドを反応させて
式（ＩＶ）：
【化６】
2015502388.tif 000008
の中間生成物を生じ、これを式（Ｖ）：
Ｒ５ＮＨ２                                   （Ｖ）
のアルキルアミンと反応させ、式（Ｉ）の対応する化合物を生じることを含む方法にも関し、様々な一般式（ＩＩ）〜（Ｖ）におけるＲ１〜Ｒ５基の意味は、前記で定義した通りである。
【００２９】
もう一つの特徴によれば、本発明は、一般式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の間の反応をピペリジンの存在下にて行う方法に関する。
【００３０】
更にもう一つの特徴によれば、本発明は、一般式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物の間の反応を酢酸の存在下にて行う方法に関する。
【００３１】
薬理学的評価
Ａ）Ｂ１６−Ｆ１０細胞におけるメラニンの分析
原理
ネズミ黒色腫細胞株であるＢ１６−Ｆ１０株に対して比色分析法によるメラニンの合成を測定する試験である。この試験により、活性成分の脱色素または色素沈着促進特性を評価することが可能である。
【００３２】
Ｂ１６‐Ｆ１０細胞を、ＦＣＳ（ウシ胎仔血清）を補足したＤＭＥＭ培地中９６穴プレートに播種し、３７°Ｃで５％ＣＯ２にて２４時間インキュベートした。細胞を０．１μＭα‐ＭＳＨで刺激し（メラニン合成を刺激し、観察された刺激は約１５０％であった）、分析を行う活性成分で７２時間処理した。活性成分のそれぞれの濃度は、少なくとも３回分析を行った。ライシス緩衝液に溶解した総メラニンおよび細胞内メラニンを、４０５ｎｍにおける吸光度を読み取ることによって分析した。総タンパク質を溶解物中で分析し、結果をｍｇメラニン／ｍｇタンパク質で表した。活性百分率は、下記のようにして計算した：
【数１】
2015502388.tif 000009
【００３３】
負の値はメラニン合成の阻害を示し、化合物の脱色素活性を説明し、一方、正の値はメラニン合成の誘導を示し、分子の色素沈着促進特性を説明する。
【００３４】
生物学的材料：
・Ｐ１０とＰ２０の間のＢ１６−Ｆ１０細胞株（ネズミメラニン細胞）（ＡＴＣＣ，ＣＲＬ‐６４７５）；
・試薬：
フェノールレッドを含まないＤＭＥＭ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ，１１８８００‐０２８）、２００ｍＭグルタマックス‐Ｉ補足物（ＧＩＢＣＯＢＲＬ，３５０５０‐０３８）、グルコース（ＳＩＧＭＡ，Ｇ７０２１）、ＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ，１４１９０‐０９４）、ウシ胎仔血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，１０２７０‐０９８）、トリプシン‐ＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ，２５３００‐０５４）、ＮａＯＨ（Ｓｉｇｍａ，Ｓ８０４５‐５００Ｇ）、ＤＭＳＯ（Ｓｉｇｍａ，４７１２６７‐１Ｌ）、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ‐メラニン細胞刺激ホルモン（Ｓｉｇｍａ，Ｍ‐８７６４）、メラニン（Ｓｉｇｍａ，Ｍ‐０４１８）、ＢＣＡ‐銅（ＳＩＧＭＡ，Ｂ９６４３およびＣ２２８４）、ＢＳＡ（ＳＩＧＭＡ，Ｐ０９１４）。
【００３５】
Ｂ）化学発光法を用いる抗酸化能の検討のための試験（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ  Ａｎａｌｙｔｉｃ  Ｊｅｎａ）
原理
この試験を用いて、分子の抗酸化能を決定する。これは、光化学シグナルによりフリーラジカルを生成する方法である。酸化の強度は、通常の条件下で得られるものの１０００倍である。
【００３６】
検出は、化学発光法を用いて行う。これによって、水溶性および脂溶性抗酸化分子または抽出物を評価することができる。
【００３７】
結果は、それぞれビタミンＣまたはトロロックス（６‐ヒドロキシ‐２，５，７，８‐テトラメチルクロマン‐２‐カルボン酸）の当量で表される。温度は、１ナノモルのオーダーである。
【００３８】
この試験で検討した抗酸化活性は、化学発光によりスーパーオキシドアニオンを特異的にトラップする能力を表す。
【００３９】
定量結果は、トロロックス当量（標準物質）または「トロロックス１μｇ当たりの生成物のμｇ」で表される。これは、標準物質１μｇで検出される活性と同等な活性を得るには試料の量×が必要であることを意味する。それは、対照に対する抗酸化力であり、これにより、試験を行う濃度を考慮しなければならないことが回避される。
【００４０】
酸化されたフリーラジカルの発生
スーパーオキシドラジカル：  Ｏ２−は、光化学反応によって発生する：
【数２】
2015502388.tif 000010
【００４１】
シグナル検出
スーパーオキシドアニオンの一部は、抗酸化剤によって阻害される。残りのフリーラジカルは、化学発光法によって定量される。
【数３】
2015502388.tif 000011
【００４２】
【表１】
2015502388.tif 000012
【００４３】
Ａ）Ｂ１６−Ｆ１０細胞におけるメラニンの分析
結果は、下記の集計表２に分類されている。
【００４４】
結果の解釈：
負の値は、メラニン合成の阻害を示し、正の値はメラニン合成の刺激を示す。
【００４５】
・ｌｏｇＰ＞４を有する試験化合物は、メラニン合成の良好な阻害能を示し、
・ｌｏｇＰ＜３．５を有する試験化合物は、メラニン合成の良好な誘導能を示す
ことを見出した。
【００４６】
Ｂ）化学発光法による抗酸化能の検討のための試験（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ  Ａｎａｌｙｔｉｃ  Ｊｅｎａ）
これらの結果も、下記の集計表１に分類されている。
【００４７】
結果の解釈のスケールは、下記の通りである。：
【表２】
2015502388.tif 000013
【００４８】
【表３】
2015502388.tif 000014
2015502388.tif 000015
2015502388.tif 000016
【００４９】
ほとんどの化合物が、良好な抗酸化活性を示した。
【００５０】
ほとんどの化合物は、ビタミンＣに匹敵する結果を示した。総ての化合物は、トロロックス１０００μｇより低い値を示し（６２μｇは実施例８で得られた最低値である）、従って、それらは総て目的とする抗酸化活性を有する。
【００５１】
【表４】
2015502388.tif 000017
2015502388.tif 000018
2015502388.tif 000019
【実施例】
【００５２】
合成の実施例
実施例１
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化７】
2015502388.tif 000020
【００５３】
一般手順
５，５‐ジメチル‐１，３‐シクロヘキサンジオン２．８０ｇ（ジメドン、２０ｍｍｏｌ）とバニリン１．５２ｇ（１０ｍｍｏｌ）をエタノール４０ｍｌに懸濁したものに、ピペリジン４９．４５μｌ（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を還流下にて１１０℃の温度としたところ、懸濁液中の粒子は透明な橙色溶液に可溶化した。４時間の反応時間の後、溶液を周囲温度にまで１０分間冷却した後、氷浴に１０分間入れ、得られた沈澱をできるだけ少量の冷エタノールとｎ−ペンタンとで濾過した。固形物を５０ミリバール下および４０℃で少なくとも一晩オーブン中にて真空乾燥し、白色固形物を８６％の平均収率で得た。
【００５４】
中間生成物１．２４ｇ（３ｍｍｏｌ）とｎ−ドデシルアミン０．５５ｇ（３ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸５ｍｌを加えた。混合物を還流下にて１４０℃の温度としたところ、懸濁液中の粒子は透明な黄色溶液に可溶化した。４時間の反応時間の後、溶液を周囲温度まで１０分間冷却し、蒸発乾固させた。ヘプタン／酢酸エチルで９０：１０〜５０：５０のグラディエントを用いて、クロマトグラフィーを行った。純粋な画分を回収して、蒸発させた。固形物を５０ミリバール下および４０℃で少なくとも一晩オーブン中にて真空乾燥し、黄色固形物を平均収率５０％で得た。
【００５５】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，１６Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，４Ｈ），２．３８（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５１（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６２（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１４．０，２２．６，２６．５，２７．５，２９．２，２９．４，２９．６，３１．５，３１．７，３２．３，４０．４，４４．７，４９．８，５６．１，１０４．５，１１５．２，１３２．８，１３７．２，１４６．４，１４９．６，１９５．６。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ；１：１）：０．３１。
【００５６】
実施例２
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化８】
2015502388.tif 000021
【００５７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：０．８８（ｓ，６Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），２．００‐２．４０（ｍ，８Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），９．１７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯｄ６，δ）：２６．４，２９．０，３１．６，３２．０，４０．０，５０．３，１１１．８，１１４．６，１１５．４，１１８．６，１３８．４，１４２．８，１４４．１，１４８．６，１９４．２。
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）：２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００５８】
実施例３
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化９】
2015502388.tif 000022
【００５９】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：０．８５（ｔ，３Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｓ，ＸＨ），１．４９（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄｄ，４Ｈ），２．６０（ｄｄ，４Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），４．６４（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），８．５１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：１３．８，２１．９，２５．６，２６．９，２８．６，２９．５，３０．５，３１．１，３１．９，４０．０，４４．１，４９．５，１１３．７，１１４．６，１１５．１，１１７．１，１３７．２，１４２．８，１４４．２，１５０．９，１９４．９。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ；１：１）：０．１６。
【００６０】
実施例４
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６，１０‐ペンタメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１０】
2015502388.tif 000023
【００６１】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：０．９６（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｄｄ，４Ｈ），２．４０（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．７４（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ，６．４６（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），８．５２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：２６．２，２７．７，２７．９，２８．２，２９．５，３２．０，３３．１，４０．０，４９．５，１１３．１，１１４．８，１１４．９，１１７．３，１３７．１，１４２．９，１４４．２，１５２．０，１９４．６。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ；９５：５）：０．２６。
【００６２】
実施例５
９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐１０‐メチル‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１１】
2015502388.tif 000024
【００６３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（ＥｔＯＡｃ）：０．７６。
【００６４】
実施例６
１０‐デシル‐９‐（３，４‐ジヒドロキシフェニル）‐３，６‐ジフェニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１２】
2015502388.tif 000025
【００６５】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８７（ｔ，３Ｈ），１．２１（ｓ，１４Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），２．５４‐３．０２（ｍ，８Ｈ），３．２４‐３．６３（ｍ，４Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１０Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６６】
実施例７
１０‐デシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３，５‐ジメトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１３】
2015502388.tif 000026
【００６７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５０（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６２（ｔ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１４．０，２２．６，２６．５，２７．５，２９．２，２９．４，２９．６，３１．５，３１．７，３２．３，４０．４，４４．７，４９．８，５６．１，１０４．５，１１５．２，１３２．８，１３７．２，１４６．４，１４９．６，１９５．６。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５６６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ；１：１）：０．１８。
【００６８】
実施例８
１０‐ドデシル‐９‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐４‐ヒドロキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１４】
2015502388.tif 000027
【００６９】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，１８Ｈ），１．３５（ｓ，１８Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｔ，２Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２６．５３，２６．８７，２７．５９，２９．１５，２９．２９，２９．４１，２９．５０，２９．５７，３０．４３，３０．９３，３１．８６，３２．４４，３４．１７，４０．４８，４４．８９，５０．００，１１５．５７，１２４．０６，１３４．３６，１３６．３６，１４９．６９，１５１．６９，１９５．６５。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：６４６．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ；７：３）：０．１３。
【００７０】
実施例９
１０‐ドデシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，６‐ジイソプロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１５】
2015502388.tif 000028
【００７１】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８６‐０．９６（ｍ，１５Ｈ），１．２６（ｍ，１９Ｈ），１．６０‐２．４７（ｍ，１３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５９２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ；１：１）：０．４６。
【００７２】
実施例１０
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１６】
2015502388.tif 000029
【００７３】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：０．８０（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），２．００‐２．４０（ｍ，８Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），６．５０（２ｄ，２Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），９．２３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）．
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：２６．７４，２９．５３，３２．２４，３２．７４，５０．６８，５５．８５，１１２．１１，１１２．５８，１１５．１１，１２０．１３，１３８．８６，１４４．６９，１４７．０５，１４９．３２，１９４．８０。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４１８．２［Ｍ＋Ｎａ］＋；８１３．５［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＭＳ（ＥＳ‐）：３９４．２［Ｍ‐Ｈ］‐。
Ｍｐ＝３０９．８°Ｃ。
【００７４】
実施例１１
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６，１０‐ペンタメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１７】
2015502388.tif 000030
【００７５】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．０３（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，４Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２８．５９，２８．６４，３１．１６，３２．６３，３３．４１，４０．５０，４９．８３，５５．７９，１１１．５９，１１３．７０，１１５．１０，１１８．７２，１３７．９５，１４３．６２，１４５．９０，１５１．００，１９５．５５。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ；９５：５）：０．３３。
【００７６】
実施例１２
１０‐エチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１８】
2015502388.tif 000031
【００７７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：０．９１（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），２．０７（ｄ，２Ｈ），２．１７（ｄ，２Ｈ），２．４６（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｄ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｑ，２Ｈ），４．９１（ｓ，１Ｈ），６．５０（２ｄ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：１６．５５，２７．０５，２９．３７，３０．５１，３２．３８，４９．９１，５５．６９，１１１．６０，１１４．０６，１１５．０９，１１９．８４，１３７．８７，１４４．６９，１４７．２４，１５１．２２，１９５．３９。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４４６．１［Ｍ＋Ｎａ］＋；８６９．４［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＭＳ（ＥＳ‐）：４２２．３［Ｍ‐Ｈ］‐。
【００７８】
実施例１３
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐プロピル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化１９】
2015502388.tif 000032
【００７９】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：０．８５（ｔ，３Ｈ），０．９２（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｄ，２Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），２．１９（ｄ，２Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），２．４４（ｄ，２Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），２．６７（ｄ，２Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），６．５１（２ｄ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：１１．００，２４．５２，２７．０９，２９．４１，３０．１９，３２．２１，３２．３８，４６．０１，４９．９３，５５．６７，１１１．５８，１１３．８９，１１５．１１，１１９．７２，１３７．５９，１４４．６８，１４７．２３，１５１．５２，１９５．５１。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４６０．１［Ｍ＋Ｎａ］＋；８９７．７［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：２５９．５°Ｃ。
【００８０】
実施例１４
１０‐ブチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２０】
2015502388.tif 000033
【００８１】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１．００（ｍ，１２Ｈ），１．０９（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．５０（２ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１３．７９，１９．８６，２７．８６，２９．３３，３１．３５，３２．５０，３３．５５，４０．４３，４４．５６，４９．９１，５５．７９，１１１．５５，１１３．５５，１１５．５７，１１９．０３，１３８．２０，１４３．５５，１４５．８７，１４９．８９，１９５．７３。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ；９８：２）：０．５０。
【００８２】
実施例１５
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ペンチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２１】
2015502388.tif 000034
【００８３】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９０（ｔ，３Ｈ），１．００（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．３９（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５３（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１４．３，２２．８０，２８．２４，２９．１４，２９．７８，３１．６１，３１．７５，３２．６７，３２．９１，４０．８５，４５．１８，５０．３５，５６．２１，１１１．９７，１１３．９６，１１５．９８，１１９．４４，１３８．６３，１４３．９８，１４６．３０，１５０．３１，１９６．１２。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；９５３．６［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：１９４．５°Ｃ。
【００８４】
実施例１６
１０‐ヘキシル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２２】
2015502388.tif 000035
【００８５】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９０（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｍ，６Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．３８（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５３（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ）：１６．５５，２７．０５，２９．３７，３０．５１，３２．３８，４０．９１，５５．６９，１１１．６０，１１４．０６，１１５．０９，１１９．８４，１３７．８７，１４４．６８，１４７．２４，１５１．２２，１９５．３９。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４８０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋；９８１．７［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：１７７．７°Ｃ。
【００８６】
実施例１７
１０‐ヘプチル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２３】
2015502388.tif 000036
【００８７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９２（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｍ，８Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．３９（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５３（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１４．４５，２２．９５，２７．０１，２８．２３，２９．３４，２９．７９，３１．７７，３１．８９，３２．０６，４０．８５，４５．２１，５０．３５，５６．２１，１１１．９７，１１３．９６，１１５．９８，１１９．４４，１３８．６４，１４３．９８，１４６．２９，１５０．２９，１９６．１１。
ＭＳ（ＥＳ＋）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１００９．７［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：１５４．８°Ｃ。
【００８８】
実施例１８
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐オクチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２４】
2015502388.tif 000037
【００８９】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９１（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｍ，１０Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．３９（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５３（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ：１４．４７；２３．０２；２７．０４；２８．２３；２９．５３；２９．６３；２９．７９；３１．７７；３１．８７；３２．１１；３２．９０；４０．８５；４５．２１；５０．３５；５６．２１；１１１．９７；１１３．９７；１１５．９８；１１９．４４；１３８．６３；１４３．９８；１４６．２９；１５０．２８；１９６．１２。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１０３７．８［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：１５４．２°Ｃ。
【００９０】
実施例１９
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ノニル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２５】
2015502388.tif 000038
【００９１】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９１（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．３９（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５３（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．４３（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１４．４７，２３．０３，２７．０３，２８．２３，２９．５８，２９．６７，２９．７９，２９．８３，３１．７７，３１．８８，３２．２２，３２．６７，４０．８５，４５．２１，５０．３５，５６．２０，１１１．９６，１１３．９８，１１５．９７，１１９．４５，１３８．６３，１４３．９９，１４６．３０，１５０．２８，１９６．１１。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１０６５．８［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：１２７．０°Ｃ。
【００９２】
実施例２０
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐ウンデシル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２６】
2015502388.tif 000039
【００９３】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．９０（ｔ，３Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｍ，１６Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．３９（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），２．５３（ｄ，ｓｙｓｔ．ＡＢ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：１４．５０，２３．０６，２７．０４，２８．２３，２９．６７，２９．７０，２９．７９，２９．８９，２９．９３，２９．９８，３１．７７，３１．８７，３２．２７，３２．９０，４０．８５，４５．２１，５０．３４，５６．２１，１１１．９６，１１３．９７，１１５．９８，１１９．４４，１３８．６３，１４３．９８，１４６．２９，１５０．２８，１９６．１１。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋；５７２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｍｐ：１１８．９°Ｃ。
【００９４】
実施例２１
１０‐ベンジル‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２７】
2015502388.tif 000040
【００９５】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８９（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，４Ｈ），２．３９（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２８．０４，２８．５９，３１．６３，３２．６６，４０．２２，４８．７０，４９．９５，５０．７４，５５．８２，１１１．８５，１１３．６１，１１５．４０，１１９．３９，１２５．３３，１２７．８７，１２７．９６，１２９．２０，１３７．０１，１３８．２６，１４３．６６，１４５．８８，１５０．３４，１９５．８４。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ；１：１）：０．４６。
【００９６】
実施例２２
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐フェネチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２８】
2015502388.tif 000041
【００９７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８９（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），２．８９（ｄｄ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄｄ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２７．６８，２８．０８，２９．９７，３１．７７，３２．７９，３８．２２，４１．０１，４６．５７，５０．３０，５６．２５，１１２．１２，１１３．９８，１１６．１２，１１９．４８，１２７．６８，１２９．０１，１２９．２６，１２９．４３，１３７．３８，１３８．５８，１４４．０６，１４６．３４，１４９．９５，１９６．１６。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５００．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１０２１．８［２Ｍ＋Ｎａ］＋。
【００９８】
実施例２３
９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐１０‐（３‐フェニルプロピル）‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化２９】
2015502388.tif 000042
【００９９】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８９（ｓ，６Ｈ），１．０２（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，４Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），２．７１（ｄｄ，２Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｓ  ｌａｒｇｅ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２８．０１，２９．７９，３１．８４，３２．７４，３２．９８，３３．０６，４０．５６，４４．０８，５０．３０，５６．１９，１１１．９９，１１４．０６，１１６．０１，１１９．４５，１２７．０７，１２８．８４，１２９．２０，１３８．７２，１４０．４９，１４３．９８，１４６．２８，１５０．０８，１９６．０８。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１０４９．９［２Ｍ＋Ｎａ］＋
【０１００】
実施例２４
１０‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐９‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３，３，６，６‐テトラメチル‐３，４，６，７，９，１０‐ヘキサヒドロアクリジン‐１，８（２Ｈ，５Ｈ）‐ジオン
【化３０】
2015502388.tif 000043
【０１０１】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：０．８１（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，４Ｈ），２．２７（ｍ，４Ｈ，ｓｙｓｔ．ＡＢ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．５３（ｓ  ｌ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１７‐７．３５（ｍ，１０Ｈ）。
１３Ｃ‐ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ）：２７．２９，３０．４９，３１．２２，３２．４０，４１．１７，５０．２５，５０．２９，５４．２６，５６．２５，１１２．１８，１１３．８０，１１５．６１，１１９．４４，１２７．７９，１２８．３１，１２９．４０，１３８．２６，１４１．６３，１４４．０１，１４６．３４，１５０．５９，１９６．３９。
ＭＳ（ＥＳ＋）：５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１１５１．７［２Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０２】
本発明の局所組成物は、式（Ｉ’）の化合物の量が、組成物の総重量にに対して０．０１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％の間で変動することを特徴とする。
【国際調査報告】
2015502388.tif 000050
2015502388.tif 000051
2015502388.tif 000052
2015502388.tif 000053