(57)【要約】一態様において、喫煙の化学受容をシミュレーションするためのデバイスは、外層、多孔質媒体及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰ（一過性受容体電位）チャネルを活性化させる、ショウガ科抽出物を含む。別の態様において、喫煙の化学受容をシミュレーションするためのデバイスは、外層、多孔質媒体及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰチャネルを活性化させる、アブラナ科抽出物を含む。
2015509702.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
喫煙の化学受容をシミュレーションするためのデバイスであって、以下：
外層；
前記外層内に配置された多孔質媒体；及び
前記多孔質媒体内に配置された、ＴＲＰチャネルを活性化させる化学感覚剤であって、前記化学感覚剤は、ショウガ科抽出物、アブラナ科抽出物、キハダ亜科及びシソ科抽出物の少なくとも１種を含む、化学感覚剤、
を含む、デバイス。
【請求項２】
前記化学感覚剤が、前記多孔質媒体中のエタノール系溶液中に配置された、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
エタノール系溶液が、エゴノキ科ファミリーである、サンダルウッド、レッドシダーウッド、ベチベル、オリス根、オークモス及び没薬からのベンゾイン樹脂の、少なくとも１種を含む安定化構成成分を含む、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記ＴＲＰチャネルが、化学感覚の知覚を付与するＴＲＰ受容体である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記デバイスが、タバコを模倣したサイズ及び形状である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記化学感覚剤が、揮発性剤である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記化学感覚剤が、吸引が前記多孔質媒体に適用された際に揮発する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ＴＲＰチャネルが、ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ３及びＴＲＰＭ８の１種又は２種以上である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記化学感覚剤が、ショウガ科抽出物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記化学感覚剤が、アブラナ科抽出物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記化学感覚剤が、キハダ亜科抽出物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記化学感覚剤が、シソ科抽出物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記化学感覚剤が、以下：
およそ５〜１０重量％のカホクザンショウ抽出物、５〜１０重量％のカラシ種子抽出物、およそ５〜１０重量％のオールスパイス抽出物、およそ１５〜２５重量％のアフラモムムメレグエタ抽出物、およそ３０〜５０重量％のガランガル抽出物、およそ５〜１０重量％のローズマリー抽出物、及びおよそ０．２〜０．４体積％のチモール溶液；
およそ１５〜２５重量％のカホクザンショウ抽出物、およそ１５〜２５重量％のカラシ抽出物、およそ１５〜２５重量％のアフラモムムメレグエタ抽出物、およそ１５〜２５重量％のガランガル抽出物、およそ１０〜１５重量％のローズマリー抽出物、及びおよそ０．２〜０．４体積％のチモール溶液；ならびに
およそ１５〜２５重量％のカホクザンショウ抽出物、およそ５〜１０重量％のカラシ抽出物、およそ５〜１０％オールスパイス抽出物、およそ１５〜２５重量％のアフラモムムメレグエタ抽出物、およそ１５〜２５重量％のガランガル抽出物、およそ１０〜１５重量％のローズマリー抽出物、及びおよそ０．２〜０．４体積％のチモール溶液、
の少なくとも１種を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記化学感覚剤が、およそ１０〜１５重量％のベンゾイン樹脂抽出物を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
喫煙の化学受容をシミュレーションするためのデバイスであって、以下：
外層；
前記外層内に配置された多孔質媒体；及び
前記多孔質媒体内に配置された、ＴＲＰチャネルを活性化させる化学感覚剤であって、前記化学感覚剤は、６−パラドール、イソチオシアネート、ヒドロキシ−α−サンショオール、１’−アセトキシカビコール、カンファー、オイゲノール及びチモールの少なくとも１種を含む、化学感覚剤、
を含む、デバイス。
【請求項１６】
前記化学感覚剤が、前記多孔質媒体中のエタノール系溶液中に配置された、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記エタノール系溶液が、エゴノキ科ファミリーである、サンダルウッド、レッドシダーウッド、ベチベル、オリス根、オークモス及び没薬からのベンゾイン樹脂の、少なくとも１種を含む安定化構成成分を含む、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記化学感覚剤が、化学感覚の知覚を付与するＴＲＰ受容体であるＴＲＰチャネルを活性化させる、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記化学感覚剤が、吸引が前記多孔質媒体に適用された際に揮発する、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記ＴＲＰチャネルが、ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ３及びＴＲＰＭ８の１種又は２種以上である、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記化学感覚剤が、６−パラドールを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記化学感覚剤が、１’−アセトキシカビコールを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記化学感覚剤が、イソチオシアネートを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記化学感覚剤が、ヒドロキシ−α−サンショオールを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記化学感覚剤が、カンファーを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記化学感覚剤が、チモールを含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記化学感覚剤が、以下：
およそ５〜１０体積％のヒドロキシ−α−サンショオール溶液、５〜１０体積％のイソチオシアネート溶液、およそ５〜１０体積％のオイゲノール溶液、およそ１５〜２５体積％の６−パラドール溶液、およそ３０〜５０体積％の１’−アセトキシカビコール溶液、およそ５〜１０体積％のカンファー溶液、及びおよそ０．２〜０．４体積％のチモール溶液；
およそ１５〜２５体積％のヒドロキシ−α−サンショオール溶液、およそ１５〜２５体積％のイソチオシアネート溶液、およそ１５〜２５体積％の６−パラドール溶液、およそ１５〜２５体積％の１−アセトキシカビコール溶液、およそ１０〜１５体積％のカンファー溶液、及びおよそ０．２〜０．４体積％のチモール溶液；ならびに
およそ１５〜２５体積％のヒドロキシ−α−サンショオール溶液、およそ５〜１０体積％のイソチオシアネート溶液、およそ５〜１０体積％のオイゲノール溶液、およそ１５〜２５体積％の６−パラドール溶液、およそ１５〜２５％の１−アセトキシカビコール溶液、およそ１０〜１５体積％のカンファー溶液、及びおよそ０．２〜０．４体積％のチモール溶液、
の少なくとも１種を含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記化学感覚剤が、およそ５〜１５体積％の安定化構成成分を含む、請求項１５に記載のデバイス。
【請求項２９】
喫煙の化学受容をシミュレーションするためのデバイスであって、以下：
外層；
前記外層内に配置された多孔質媒体；及び
前記多孔質媒体内に配置されたエタノール、ここで、
前記多孔質媒体内に分散される前記エタノールの量が、ＴＲＰＶ１を活性化させ、化学感覚の知覚を誘発するのに十分な量である、エタノール、
を含む、デバイス。
【請求項３０】
前記量が、およそ０．１〜１．５ｍｌである、請求項２９に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年１２月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／５７０，６６０号、２０１２年５月２４日に出願された米国仮特許出願第６１／６５１，１８４号、及び２０１２年１２月１１日に出願された米国非仮特許出願第１３／７１０８０１号の優先権を主張し、その各々は、参照により、本明細書によりその全体が組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
背景
喫煙は、仕事場、レストラン、飛行機及び病院を含む、喫煙者がかなりの時間を費やし得る多くの場所で禁止されている。かかる設定において、タバコを切望する体験により、著しい不快感及びイライラを引き起こし得る。血流及び脳へのニコチン吸収は因子ではあるが、例えば、喫煙中止成功率に劇的な効果を有する、経皮ニコチン送達パッチ又は他のニコチン置換療法の不具合などにより指し示されるように、タバコ切望の緩和のための唯一の又は第一の因子ではない。ニコチンを含まないタバコは、タバコ切望症状を軽減し得るが、それらは、喫煙が禁止されている環境での代替的使用を代表しない。煙の吸入の感覚的効果（sensory  effect）及びある程度の喫煙行動の単純モニタ効果が、切望を和らげるのを助け得ることが提案されてきた。
【０００３】
タバコの取り扱い及び喫煙の触覚的及び運動感覚的側面の習慣は、口腔、喉及び呼吸器でのタバコの煙、味及び他の知覚の官能特性がそうであるように、喫煙行動の強化に寄与する。喫煙の感覚的側面は、ニコチン送達により条件付けされるか又は学習される関連性を通して、また脳へのニコチン侵入とは独立した直接の「生来の」自律神経系の及び感覚的代謝反射神経により、喫煙行動及びタバコ切望の緩和に寄与する。特に、吸入されたタバコ煙により引き起こされる特徴的な気道の知覚（しばしば、「いがらっぽい喉（throat  scratch）」、「喉への衝撃（throat  impact）」及び「喉への一撃（throat  hit）」と称される）は、喫煙満足の及び特に急性タバコ切望の緩和の、重要な構成要素として報告される。局所的麻酔により隔離して減少された喉の知覚は、ニコチン含有タバコ煙により誘発される喫煙切望の緩和を減少させ；反対に、嗅覚及び麻酔マウスウォッシュでの味覚を失わせる一方で、いがらっぽい喉の維持は、タバコ切望に関連する負の影響を和らげることができる。「いがらっぽい喉」は、知覚される味覚特性ならびに喉及び気道自律性感覚性神経刺激（autonomic  sensory  nerve  stimulation）に、よりわずかな影響を及ぼし得、これらは、味覚を超えた効果を有し得る。吸入されたタバコ煙の気道の知覚は、ニコチン、他の煙構成要素及び煙の高温による知覚神経末端上の受容体の活性化を伴う。
【０００４】
クエン酸又はアスコルビン酸のエアロゾルが、喉の炎症を介するタバコ切望症状を減少させると報告されてきた。しかしながら、これらの非揮発性酸のエアロゾルにより誘導される気道の知覚は、喫煙に関連せず、タバコを思い起こさせないデバイスを使用することにより水性エアロゾルの発生が必要な酸味の知覚を伴うものであった。
【０００５】
プラスチックのタバコ様デバイスからの、黒コショウから得た蒸気の吸入により、タバコ煙切望を減少させることが報告されている。非熱分解性ニコチン送達デバイスとして作用する一方で、喫煙体験のいくつかの特徴を刺激するタバコ代替物のいくつかがまた、記載されてきた。ニコチンを送達せずにタバコ切望を減少させることを意図する、他のかかる代替物が記載されてきた。典型的には、プロピレングリコール又はグリセロール中に溶解されたニコチン及び風味剤の溶液を加熱して、溶媒液滴中で風味及びニコチンを送達する、煙様エアロゾルを作り出すことを伴う、タバコ煙を模した蒸気を創出するための電気デバイスもまた、記載されてきた。気化デバイスには、バッテリ、気化チャンバ、及び多孔質基体中に保有可能な液体用貯蔵器を含み、タバコの形状をしているものがある。
【０００６】
しかしながら、上記デバイスでは、喫煙が可能でない場合に、又は喫煙中止の支援における使用のために、タバコ切望に関連する負の影響又は気分を緩和するための、タバコ及びタバコ煙の触覚、運動感覚、官能性及び／又は化学知覚（chemosensory）特性を十分に模した、不燃性、非電気的タバコ代替物を提供できない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
簡単な要約
一態様において、喫煙の化学受容（chemosensation）を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚（chemesthetic）剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰ（一過性受容体電位（transient  receptor  potential））チャネルを活性化させる、ショウガ科（Zingiberaceae）抽出物を含む。
【０００８】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰチャネルを活性化させる、アブラナ科（Brassicaceae）抽出物を含む。
【０００９】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰチャネルを活性化させる、シソ科（Lamiaceae）抽出物を含む。
【００１０】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰチャネルを活性化させる、キハダ亜科（Toddalioideae）抽出物を含む。
【００１１】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、１’−アセトキシカビコールアセテートを含む。
【００１２】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、６−パラドールを含む。
【００１３】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、イソチオシアネートを含む。
【００１４】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、カンファーを含む。
【００１５】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、チモールを含む。
【００１６】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ヒドロキシ−α−サンショオールを含む。
【００１７】
別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及びエタノールを含む。前記エタノールは、前記多孔質媒体内に配置される。前記多孔質媒体内に分散されるエタノールの量は、ＴＲＰＶ１を知覚できるように活性化させ、化学感覚の知覚を誘導するように指定された量である。
【００１８】
さらに別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、及び化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、ＴＲＰチャネル又は知覚神経上で他の酸活性化イオンチャネルを活性化させる、低分子量有機酸を含む。
【００１９】
さらに別の態様において、喫煙の化学受容を刺激するためのデバイスは、外層、多孔質媒体、第一化学感覚剤及び第二化学感覚剤を含む。前記多孔質媒体は、前記外層内に配置される。前記第一化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、第一ＴＲＰチャネルを活性化させる。前記第二化学感覚剤は、前記多孔質媒体内に配置され、第二ＴＲＰチャネルを活性化させる。前記第二ＴＰＲチャネルは、前記第一ＴＰＲチャネルとは異なるタイプである。
【００２０】
かかるデバイスを製造及び使用のための、及び喫煙の化学受容を刺激するための、関連する方法についても記載する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、喫煙の化学受容を刺激するための典型的デバイスの透視図である。
【図２】図２は、典型的吸入体（inhaler）デバイスの透視図である。
【図３】図３は、喫煙の化学受容を刺激するための典型的デバイスの分解概略側面図である。
【図４】図４は、図１の前記デバイスの典型的態様の分解概略側面図である。
【図５】図５は、図１の前記デバイスの典型的セルロースアセテートチップの概略側面図である。
【図６】図６は、典型的態様における吸入毎の重量減少のグラフ図である。
【図７】図７は、典型的態様における定式（formula）蒸発速度のグラフ図である。
【図８】図８は、典型的態様における式量毎の吸い込みの数のグラフ図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
詳細な説明
本明細書において記載する態様は、一般に、例えば、触覚及び運動感覚の特徴などの喫煙の特徴、及び／又は例えば、官能性及び化学知覚などの喫煙の質を模倣するためのデバイスに関し、例えば、呼吸器中で一過性受容体電位チャネル及び酸感受性イオンチャネルなどの感覚神経イオンチャネルを活性化させる揮発性剤の吸入を伴う。更なる態様は、吸入デバイスの他のタイプに関する。
【００２３】
本発明の開示は、一般に、喫煙の化学受容を刺激するための組成物、装置及び方法を対象とする。いくつかの態様において、装置は、タバコ切望を和らげるか、又は喫煙中止を支援するための、タバコ代替物デバイスの形態をとる。前記タバコ代替物デバイスは、一過性受容体電位チャネルの揮発性相乗活性剤を含んでもよく、前記活性剤は、タバコの外見を模した多孔質基体中に分散され、喫煙の、触覚的、感覚的、及び化学知覚的体験の模倣を提供する。
【００２４】
以下の考察において、喫煙は、喫煙一般に対する普遍性を失わずに、タバコ、シガー又はパイプでの喫煙を含む、包括的及び例示的用語として使用される。
【００２５】
図１を参照すると、いくつかの態様において、喫煙の体験の改善された模倣が、従来のタバコのおよそのサイズと形状である、典型的タバコ代替物デバイス１０により提供される。揮発性構成成分は、従来のタバコの外側包装紙に類似する、比較的無孔で液体非透過性の包装体１４内に収容された（encased）、多孔質マトリックス１２内に分散される。前記デバイス１０は、前記デバイス１０の端部１６での使用者の吸入により適用される吸い込みとは別に適用される熱的、電気的又は機械的エネルギーを使用せずに効果を有する。前記端部１６を、外見及び／又は手触りが従来のフィルターロッドに類似するように構築してもよい。いくつかの態様において、フィルターロッドを、前記デバイス１０の前記端部１６で使用する。前記デバイス１０は、熱源、電源又はエアロゾル発生なしに、揮発性活性構成成分を使用し、これにより、発生するエアロゾル又は煙に対して送達され得る物質の量を、同じく制限する。よって、ニコチン又はニコチン様作用コリン作動性受容体活性化化合物の体内吸収を必要としない、タバコ模倣活動が達成され得る。この原理は、タバコ様デバイスに制限されず、喫煙に使用される、代替物シガー、パイプ及び他のデバイスを含む。
【００２６】
本発明の開示の原理は、さらに、吸入体デバイスに適用され得る。図２を参照すると、吸入体デバイス２０は、ハウジング２２及びキャニスタ２４を含む。前記活性構成成分を、前記キャニスタ２４の中に液体として配置する。前記キャニスタ２４を、ハウジング２２中に押し下げると、前記活性構成成分の一部は、前記ハウジング２２中に揮発された形態で放出される。よって、使用者が前記ハウジング２２から吸入すると、前記使用者は、揮発された活性構成成分を受け取る。
【００２７】
一態様において、本開示の組成物を、喘息投薬治療に使用されるものと同様の吸入体で、又はブレスフレッシュナー（breath  freshener）に使用されるものと同様のスプレーデバイスで気道に送達する。
【００２８】
本発明の開示の前記組成物はまた、ニコチン不在又は低減されたレベルのニコチンのいずれかと併せた電子タバコ又は電気噴霧器中で使用される液体への使用に適用可能であり、これにより、ニコチン依存又はニコチンの切望を低減させる助けとしての、ニコチンを含むエアロゾルの吸入の十分な化学知覚シミュレーション体験を提供する。
【００２９】
図３を参照すると、電子タバコデバイス３０は、バッテリ２２、アトマイザー／噴霧器３４及びカートリッジ３６を含む。前記活性構成成分を、前記カートリッジ３６の中で液体として配置する。前記アトマイザー３４は、前記バッテリ２２からのエネルギーを使用して、前記活性構成成分を揮発させ、これは次いで、前記デバイス３０の端部から使用者の吸い込みに送達される。
【００３０】
本開示のデバイス及び方法をまた使用して、ニコチンを含むタバコ抽出物を、単独で又は化学知覚ＴＲＰ受容体活性体と組み合わせて、送達することができる。一態様において、ニコチンは、エタノール性抽出物中に含まれ、タバコ様ロッド中の多孔質基体内に配置される。これにより、タバコの燃焼又は熱の適用はないが、前記ロッド上での吸入により、十分なニコチンをエアロゾル化させるか、霧状にさせるか、又は揮発させて、喫煙者におけるタバコ切望の急な緩和を提供する。時間と共に、デバイスの前記ニコチン含有量は、中止プログラムの過程で徐々に低減され、現実のニコチン送達が低下するため、ニコチンの気道知覚を置き換える、前記開示の化学知覚剤によりニコチン依存からの離脱が提供され得る。
【００３１】
本開示の化学知覚タバコ模倣デバイス及び組成物をまた、任意に、他の形態のニコチン置換療法と併せて使用してもよく、前記形態には、これに限定されないが、ニコチン含有皮膚パッチ、チューイングガム、トローチ剤、エアロゾル、電子タバコ又は無煙タバコ製品が含まれる。この状況において、タバコの化学知覚及び触覚の模倣を提供するための本開示のデバイス及び組成物の使用に加え、ニコチンの組み合わせられた送達は、喫煙からの離脱を補助してもよい。
【００３２】
非燃焼性模倣タバコの実体的及び生理学的効果の模倣における改善を可能にするニコチンの作用の理解は、その初期に知覚される作用が、呼吸器中の感覚神経にあることである。これに限定されないが、ニコチンを含むタバコ煙構成成分は、感覚情報を、迷走神経、三叉神経及び他の脳神経を介して口腔、喉及び呼吸器から脳に伝達する感覚及び自律求心性神経末端上で作用し、「いがらっぽい喉」を含む喫煙の実体的体験に、及び切望の緩和に寄与し、また例えば、「ヘッドラッシュ（head  rush）」などの実体的反射投薬療法（reflex−medicated）体験に寄与する、中枢神経系での自律反射及び効果を誘発する。喫煙は、脳内で間隔反射を介して、ニコチンが吸収されて脳へ移送される前であっても、ＥＥＧ変化及び対応する実体的体験を引き起こす。
【００３３】
ニコチンの薬理学的作用には、中枢神経系及び末梢神経系でのニコチン性コリン作動性受容体による媒介が含まれる。本発明の開示の原理によれば、ニコチン応答性コリン作動性受容体とは薬理学的に及び生理学的に区別される、化学知覚受容体のクラスは、本明細書において開示される組成物及びデバイスにより活用されることができ、ニコチン含有タバコの切望への満足及び減衰を提供するのに十分な程度のタバコ煙の吸入の知覚の模倣を提供し、一般に有毒であるか又は悪臭のある、ニコチン又はニコチン性コリン作動性受容体アゴニストの使用を必要としない。呼吸器中の神経末端上で吸入されたタバコ煙により誘導された知覚の模倣は、一過性受容体電位チャネル（ＴＲＰチャネル」又は単に「ＴＲＰ」）により媒介される、化学感覚的知覚モダリティー上で作用する、選択された揮発性剤で達成され、これは、ニコチン応答性コリン作動性受容体又はアセチルコリン受容体とは薬理学的に区別される。
【００３４】
化学的感覚（chemical  sense）は、味、におい、及び「化学感覚」（「共通の化学的感覚」、又は「三叉化学受容」としても知られる）を含む。「化学感覚」は、痛み又は温度の知覚を媒介する神経末端上での、例えば食品構成成分などの化学物質の作用を指し、摂取されるか又は吸入される、多くの物質の特定の構成成分により誘導される刺激、高温又は低温に対する知覚を含み、前記物質には、唐辛子（カプサイシン）、黒コショウ（ピペリン）、メントール、ニンニク（アリシン）、西洋わさび及びわさび（アリルイソチオシアネート）、カンファー、ウィンターグリーン、シナモン（桂皮アルデヒド）、炭酸飲料（二酸化炭素）といくつかの大気汚染物質が含まれる。化学感覚は、食品又は大気中化学物質についての特性感覚情報の統合された構成要素であるが、口腔及び鼻腔でのかかる知覚は、三叉神経を介して媒介されるものであって、体性感覚系の要素であり、それらは、におい及び味とは区別される。喉、呼吸器及び肺において、化学感覚シグナルを、舌咽神経及び迷走神経を介して脳へ伝播する。化学感覚シグナルは、これにより、体性感覚皮質及び他の脳領域での脳活動に直接影響を及ぼすことができ、特定の食品又はタバコ煙を含む他の化学感覚刺激物の切望に関与する欲求回路（appetitive  circuits）を含み、血流又は脳の中への前記活性剤の吸収を必要としない。タバコ煙への知覚的及び生理学的応答に関与する化学感覚シグナル経路を備えた、本発明の開示の化合物により提供される化学感覚シグナルの交差は、本発明の開示のデバイス及び組成物の能力に寄与し、タバコ煙の遅延及び離脱に関連する、切望あるいは負の影響又は気分を減少させる。喫煙の間、呼吸器からの化学感覚シグナルは、脳に、経験に基づいてニコチンを含有していると思われる煙が吸入されたことを知らせ、これは、中枢ニコチン性受容体活性化の欠如を、タバコ切望に関連する負の影響又は不快感に変換することに関与する欲求回路での活性の変動の引き金になる。ニコチン及び他の煙構成成分に応答する、気道で末端となるニューロンと解剖学的に又は機能的に重複する、化学感覚ニューロンの活性化は、脳にシグナルを提供し、これは同様に、ニコチン離脱不快感の神経反射媒介緩和の引き金となり、タバコの燃焼から得られる実際のニコチン又は潜在的に有毒な煙構成成分の送達はない。同様に、喫煙の触覚的、運動感覚的及び官能的側面の模倣は、化学感覚の模倣に加え、本発明の開示のデバイス及び組成物の能力を強化し、ニコチン離脱又はタバコ切望の症状を緩和する。
【００３５】
一過性受容体電位イオンチャネルは、化学感覚神経活性化の引き金となる感覚神経上の受容体のクラスである。ＴＲＰチャネルは、食品又は大気構成成分の、刺激、高温又は低温に対する知覚を媒介する。感覚神経末端上でのＴＲＰ活性化は、知覚そのものに加えて局所的効果（例えば、軸索を介した焦点的血管拡張など）を誘発することができ、脊髄又は脳に関与する反射弓により媒介される、知覚自律反射（例えば、気管支拡張における変化、咳、くしゃみ又は体温調節における変化あるいは実体的知覚など）の引き金となり得る。ＴＲＰ活性化が、潜在的に有害な環境又は食事因子の警告を提供できる一方で、ＴＲＰシミュレーションはまた、上記の一般的ＴＲＰ活性剤の例により黙示されるように、喜び又は満足を誘導することができる。ＴＲＰ活性化の特徴は、一般によりにおいの知覚より温度の知覚に対してより敏感な化学感覚の知覚（又はＴＲＰ知覚）が、異なるアゴニスト間で、嗅覚の知覚の場合よりも少ない固有の識別を提供することである。三叉神経、舌咽神経及び迷走神経に関連する感覚神経末端は、複数のタイプの化学知覚受容体を含み、化学的に多様な剤により化学感覚の模倣の根拠を提供し得る。
【００３６】
ＴＲＰチャネルを、呼吸器で実際の物理的変化を引き起こし、可能な炎症又は損傷の感受性指標として作用する、以下の化合物の濃縮により活性化させることができる。したがって、ＴＲＰチャネル活性剤は、体内への生物活性量の他の（otherwise）感覚剤を送達せず、煙模倣化学知覚又は化学感覚効果を有する、揮発性構成成分の作用の潜在的モードを提供する。
【００３７】
いくつかの態様において、ＴＲＰチャネル及び酸感受性チャネルの揮発性活性剤の定義された選択により、タバコシミュレーションデバイス中に組み込まれた場合に、従来技術のタバコ代替物デバイスに対して、喫煙体験の改善された化学知覚の模倣が提供される。
【００３８】
例えば、デバイス１０などの典型的タバコ代替物デバイスにおいて、ＴＲＰ活性剤及び調節因子を組み合わせた相乗活性は、化学感覚の知覚を誘導する。例えば、ＴＲＰＶ１は、測温ＴＲＰチャネルである。エタノールは、例えば、熱による、あるいはカホクザンショウ又はカラシの種子の抽出物などのＴＲＰＶ１アゴニストによるＴＲＰＶ１の活性化に対する閾値を減少させる。これは、エタノールを含む飲料により誘発される口腔及び喉での温かい知覚の根拠であり；ＴＲＰＶ１は、エタノールの存在下で、体温で活性化され、これに対し、より高温は、温かさ及び熱の知覚を創出するために通常必要である。例えば、ｐＨが約６より低いなどの酸性細胞外条件はまた、他のアゴニスト及び例えばエタノールのなどの変調因子に対してＴＲＰＶ１を感作する。熱の知覚を媒介するＴＲＰファミリーのメンバーであるＴＲＰＡ１は、酸性細胞内ｐＨ条件により、そのアゴニストに感作される。
【００３９】
ＴＲＰＶ１及びＴＲＰＡ１の同時感作は、このように、容易に細胞膜を横断することができる低分子量有機酸への、好ましくは、タバコ煙の化学知覚の模倣に寄与する十分な量で特異な又はマスクできない臭いを有しない酸への細胞の曝露により達成することができる。本開示の好ましい低分子量有機酸は、３個又はそれより少ない炭素原子を有するカルボン酸であり、炭素、酸素及び水素のみを含むものである。本明細書において想定される（contemplated）好適な低分子量有機酸は、ピルビン酸及びプロピオン酸である。
【００４０】
ＴＲＰチャネルアゴニスト及び調節因子の相乗相互作用は、吸入されたタバコ煙の化学知覚の模倣について独自の根拠を提供し、これは、熱又は燃焼がなく、口腔に適用される吸い込みを介して、およそのサイズ及び形状がタバコであるデバイス内の多孔質マトリックスから気化することができる限られた量の物質で達成される。
【００４１】
本発明の開示の態様には、エタノール、任意に、１種又は２種以上の揮発性アゴニストのＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＶ３、又はＴＲＰＭ８、任意に、揮発性低分子量カルボン酸、ならびに任意に、風味剤及び香味剤が含まれる。本発明の開示の別の態様には、エタノール、任意に、１種又は２種以上の揮発性アゴニストのＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＶ３、又はＴＲＰＭ８、ならびに任意に、風味剤及び香味剤が含まれる。この組成物を、タバコの外側包装紙に、例えば、エタノール耐性フィルム又は層で被覆された紙などに類似する、非透過性の包装体内の、例えば、セルロース系繊維などの多孔質マトリックスに塗布する。前記多孔質マトリックスの前記端部に適用される口腔の吸い込みは、前記構成成分を気化させ、これにより、それらが、口腔、呼吸器又は鼻腔と接触して、タバコ切望に関連する不快な又は負の影響を和らげるのに十分な、吸入されたタバコ煙の感覚的効果の官能的及び化学知覚的模倣を誘発するように相互作用する。
【００４２】
好ましくは、例えば、黒コショウ、赤トウガラシ、ニンニク、西洋わさび、シナモン、ウィンターグリーン、ミントなどのＴＲＰ活性化構成成分などの、馴染みがあり認識可能な食品由来の化学感覚剤、又は例えば、酢酸もしくはクエン酸などの一般的に認識可能な食品酸（food  acid）に起因する明らかな感覚的合図もまた提供することなく、ＴＲＰチャネル活性剤は、喫煙の化学知覚体験の実体的及び生理学的模倣を提供する。いくつかの態様において、異なるＴＲＰ活性剤の複合混合物を処方し、これは、個々のにおい及び味の特質を減少させ、相乗を介して化学感覚効果を増加させる。
【００４３】
さらに、本開示の組成物及びデバイスにおける使用のためのＴＲＰチャネル活性剤は、好ましくは急速に発現して消失し、それらの受容体を繰り返しの刺激に対して容易に感作せず、感知された知覚強度が、吹かし（puff）間の間隔で迅速に消失し、長く又は繰り返し吹かしている間は迅速に低下しないようにする。
【００４４】
タバコ煙の化学知覚効果の模倣に有用であり得るＴＲＰ活性剤には、６−パラドール及び類縁体（アフラモムムメレグエタ（Aframomum  Melegueta）の種子の抽出物を含む）、１’−アセトキシカビコールアセテート及び類縁体（ガランガル根（galangal  root）の抽出物及び化合物を含む）、イソチオシアネート及び類縁体（クロガラシの種子の抽出物を含む）、カンファー及び類縁体（ローズマリナスオフィシオナリス（Rosmarinus  Officionalis）の葉の抽出物を含む）、チモール及び類縁体（タイムスセープラム（Thymus  Serpullum）の葉の抽出物を含む）及びエタノールが含まれる。ＴＲＰ活性剤及び有機酸は、好ましくは、タバコを吹かすのに類似する吸入又は吸い込みが前記デバイスの前記チップに適用される際に、前記タバコ代替物デバイス１０中に、喉及び呼吸器で明確な刺激又は温かさを提供するのに十分な量で存在する。
【００４５】
いくつかの態様において、十分な表面積及び気流特性を備えた多孔質基体中に配置されたエタノール（例えば、エタノール非透過性外層に収容された液体エタノールを保持することができる、タバコに類似するサイズと形状のデバイス中に配置された０．１〜１．５ｍｌのエタノール）を使用して、口腔適用された吸い込みの間、およそ５０〜１００マイクロリットルの、気化された、噴霧された又はエアロゾル化されたエタノールを吹かし（すなわち、およそ１〜５秒間の時間にわたる、およそ２５〜１００ｍｌの空気の体積の吸入）毎に送達して、口腔、喉及び／又は気道での熱の又は焼けるような（burning）、主要な気流中で明確な化学感覚の知覚を誘発するのに十分な濃度のエタノール蒸気を提供する。これは、エタノールエアロゾル又は蒸気を、エタノール及び酸素を快楽目的のために又は肺水腫の処置のために送達する手段として提供するために使用されるデバイス、あるいは溶媒として付帯的（incidental）エタノールを含むタバコのようなデバイスとは対照的である。しかし、周囲温度での吸入の間の著しい化学受容を誘発するのに不十分な量及びマトリックスにおいては、化学感覚の知覚のこの度合では継続される深い吸入が制限されるため、主要な気流中で達成されるエタノールの濃度が、吸入されたタバコ煙の化学知覚の模倣に十分な化学感覚の知覚のための閾値よりも低い。
【００４６】
ＴＲＰチャネルの１種又は２種以上のサブタイプを活性化させる構成成分を含む典型的組成物
気道中で、喫煙に関連する感覚的合図は複合的であり、求心性神経上の受容体を介したニコチン及び他の煙構成成分による気道の炎症；ＴＲＰＡ１受容体、ならびにＴＲＰＶ１（熱さ検出（hot  sensing）＞セ氏４２度）及びＴＲＰＶ３（温かさ検出（warm  sensing）＞セ氏３２〜３９度）を含む、温度検出ＴＲＰ受容体により媒介される、タバコ煙の燃焼及び吸入のプロセスに関連する温かさ／熱の認知を介した、例えば、アクロレイン（タバコ煙の主要な成分）などのタバコ煙の有毒構成成分による気道の炎症、を含む。本発明の開示の組成物は、１つ、２つ又は複数の化学知覚受容体として作用し、タバコ煙吸入の感覚的模倣を提供することができる。
【００４７】
ＴＲＰ活性化剤は、成分により影響を受けるＴＲＰチャネルサブタイプに基づいて分類される。異なるＴＲＰチャネルを活性化させるか、又は発現、継続時間及び不活性化の異なる動力学を有するチャネルを活性化させる植物抽出物又は成分のブレンドにより、認知される知覚の優先的位置（口腔、上気道、下気道）及び感覚神経活性化が引き金となって自律反射を変える、様々な感覚的効果のスペクトルをもたらすことができる。
【００４８】
ＴＲＰ活性化化合物又はそれらの組み合わせを、感覚的評価を使用した性能に基づいて選択してもよい。拡張評価の後で、ＴＲＰチャネルの１種より多いサブタイプを活性化させる成分を含む典型的組成物が、化学知覚体験を強めること及び／又は口腔及び気道内の知覚の領域を広げることが、予期せず見出された。これはまた、これに限定されないが、気管支拡張を含む自律反射を増強する。表１は、本発明の開示に従って使用され得る、ＴＲＰ活性剤の典型的組み合わせを提供する。
【００４９】
アゴニストによるＴＲＰ受容体活性化を、例えば、アゴニスト誘発電流のホールセルパッチ（whole  cell  patch）記録などの電気生理学的方法を使用して決定してもよい。加えて、前記アゴニスト誘発電流を、細胞膜電位の変化及び／又は細胞内カルシウム[Ｃａ＋＋]レベルの変化として、特定の蛍光染料を使用して測定することができる。
【００５０】
例えば、ＴＲＰＶ１ではなく、ＴＲＰＡ１などの特定のＴＲＰ受容体サブタイプの活性化を決定する典型的方法において、内因性ＴＲＰ受容体を発現しない、ヒト胚腎臓（ＨＥＫ２９３）細胞株を、特定のＴＲＰ受容体ｃＤＮＡで一時的に又は安定的にトランスフェクトする。
【００５１】
外部から発現したかかるＴＲＰ受容体の機能性を、次いで、上記のとおり、機能アッセイにより確認する。ＨＥＫ２９３細胞で得られた成果を、内部ＴＲＰ受容体を発現する、培養されたニューロンを使用して確認してもよい。かかる研究についての細胞系は、ラット又は他の実験動物から得られ得る三叉神経節から分離されたニューロンであり得る。
【００５２】
【表１】
2015509702.tif 000003
【００５３】
【表２】
2015509702.tif 000004
いくつかの態様において、ＴＲＰＭ８を活性化させる成分を、気道で冷たさ検出ＴＲＰＭ８チャネル（２５〜２８℃）を活性化させる、任意の風味構成成分として使用する。
【００５４】
いくつかの態様において、前記デバイス１０の中に配置された前記組成物には、蒸発速度を減少させ、安定性を改善する安定化構成成分又は固定剤構成成分が含まれる。より多くの揮発性構成成分を添加する場合には、安定化構成成分又は固定剤構成成分により、その初期の強度を保つ一方で、前記デバイス中での前記処方物をより長く続かせることが可能となる。１つの好適な固定剤構成成分は、ベンゾイン樹脂である。ベンゾイン樹脂又はエゴノキ樹脂（styrax  resin）は、アンソクコウノキ及びエゴノキ属の他の種の木の樹皮から得られる、バルサム樹脂である。ベンゾイン樹脂はまた、バニリン、ＴＲＰＶ３受容体を含む。他の好適な固定剤構成成分には、サンダルウッド、レッドシダーウッド、ベチベル、オリス根、オークモス、没薬及びその他が含まれる。
【００５５】
一態様において、およそタバコの大きさ及び気流抵抗特性（又は「吸い込み」）に近づけられた、比較的非透過性包装体に収容された、多孔質又は繊維状不溶性セルロース系基体中に分散された０．１〜１．５ｍｌのエタノールは、タバコ煙吸入の模倣に寄与する化学感覚の知覚を誘発するのに十分である。かかるデバイスにおいて、０．１〜１．０ｍｌのピルビン酸は、エタノール上記の同時吸入があってもなくても（平行チャネルで、又はピルビン酸及びエタノールを含む混合物中でのいずれかで）、タバコ煙吸入の模倣に寄与する化学感覚の知覚を誘発するのに十分である。上記で特定した量は、単なる例示であって、したがって、本開示をかかる特定の量に限定するものではないことに留意すべきである。
【００５６】
図４を参照すると、デバイス１０の典型的態様には、タバコの外側包装に類似する無孔包装体１２３に収容された多孔質基体１２２が含まれる。前記多孔質基体１２２には、単管又はチャネル１２４、あるいは代替的に前記チャネル１２４を、それぞれが無孔包装体内に収容され、両方が前記外側包装体内に包み込まれた多孔質基体を含む、第一領域１２６及び第二領域１２８に分離する二重管が含まれてもよい。前記二重管構造により、貯蔵又は使用の間に一緒に存在する際に、安定性に悪影響を与え得る揮発性構成成分を分離する。一方の管（例えば１２８）は、多孔質基体中に分散された、ピルビン酸又はプロピオン酸、あるいはピルビン酸又はプロピオン酸及びエタノールの混合物を含んでもよく、他方の管（例えば１２６）は、一般にエタノール中に溶解され、多孔質基体中に分散された、ＴＲＰチャネル活性剤、タバコ様風味及び香味構成成分を含んでもよい。前記管１２６及び１２８を、前記デバイス１０の第一端部近くの第一多孔質基体及び前記第一多孔質基体に隣接して前記デバイス１０の前記第一端部から遠い第二多孔質基体と共に配してもよい。代替適に、前記管１２６及び１２８は、垂直又は水平バンドに分離された、前記デバイス１０と同様の長さに広がってもよい。さらに別の態様において、前記管１２６及び１２８を、第一中央多孔質基体及び第二周辺多孔質基体で同心円状に配してもよい。前記管１２６及び１２８を、実質的に無孔の又は液体非透過性障壁により分離して、前記管１２６及び１２８にそれぞれ配置された構成成分間の分離を提供してもよい。
【００５７】
単一管構造において、前記ピルビン酸及びエタノール混合物を、前記ＴＲＰチャネル活性剤から、前記バンド間の障壁区域を備えた前記多孔質基体上の、分離した交互のバンド中の前記２種の区別された混合物を適用することにより分離してもよい。３つ又はそれ以上の管を有する、付加的態様もまた想定される。
【００５８】
未処理領域１３０が、使用者により口腔に適用される吸い込みがなされる、前記デバイス１０の第二端部１３２で含まれてもよい。前記未処理領域１３０は、未処理セルロースであってもよい。いくつかの態様において、前記未処理領域１３０は、フィルタープラグであってもよい。いくつかの態様において、前記未処理領域１３０は、マイクロカプセルを備えたセルロースアセテートチップであってもよい（図５に関してより詳細に考察する）。
【００５９】
前記領域１３０及び前記チャネル１２４の部分を、包装１３４で覆ってもよい。前記包装１３４は、前記デバイス１０及びタバコ間の視覚的類似性を強化する。前記包装１３４の一部１３６には、前記デバイス１０又はその製造者を特定するためのトレードドレス（trade  dress）が含まれてもよい。
【００６０】
態様において、前記デバイス１０は、およそ１００ｍｍの長さ及び直径でおよそ７．９ｍｍの直径を有してもよい。前記チャネル１２４は、およそ８０ｍｍの長さであってもよく、前記領域３０は、およそ２０ｍｍの長さであってもよい。前記包装１３４は、およそ３０ｍｍの長さであってもよい。
【００６１】
図５を参照すると、前記領域１３０ａは、例えばマイクロビーズなどのマイクロカプセル１４０を備えた典型的セルロースアセテートチップである。前記マイクロカプセル１４０は、例えば、３．５〜５ｍｍの直径などの種々のサイズであってもよく、本発明の開示の１種又は２種以上のＴＲＰ活性化構成成分あるいはメントール添加剤を含む、処方効果促進剤を提供してもよい。処方効果促進剤のマイクロカプセルを含むいくつかの態様において、前記マイクロカプセルは、およそ５．５ｍｍの直径であってもよい。前記メントール添加剤を含むいくつかの態様において、前記マイクロカプセルは、およそ５．５ｍｍの直径であってもよい。前記マイクロカプセル１４０を、その中心が前記第二端部１３２からおよそ１５ｍｍであるように配してもよい。
【００６２】
これに限定されないが、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル又はレーヨンを含む、あらゆる安定的多孔質物質を使用してもよいが、高速製造のための好ましい多孔質基体は、従来のロッド製造機械で紙タバコフィルターロッドを製造するのに使用されるタイプのセルロース紙である。
【００６３】
前記個別の管又はチャネルに、あるいは前記外側包装体に好適な無孔包装体は、タバコ製造に使用される従来の外側包装紙であってもよいが、内側が、実質的に無孔の、ポリビニルアセテートの層で被覆されているか、そうでなければ、実質的に無孔の、フレキシブルなプラスチック材料で積層されている。
【００６４】
代替的態様は、基体中に分散されたＴＲＰ活性剤を有する前記多孔質基体物質を、ピルビン酸、又は本明細書において開示される他の構成成分、又は例えば、メントールなどの風味剤を有するアセテートセルロースチップと組み合わせて利用し、それらは前記チップの中心に位置する、好ましくは、４〜５ｍｍのビーズでカプセル化されている（例えば、図５に示すとおり）。
【００６５】
別の代替的態様は、化学知覚活性化構成成分を、液化形態の安定化構成成分と組み合わせてもよく、一態様においては、プロピレングリコール又はグリセリンに溶解して、加熱によりカートリッジ内から放出するために、例えば電子タバコ又は気化デバイス内などで、タバコ煙の強化された化学知覚模倣を備えた煙様エアロゾルの発生のために使用する。
【００６６】
デバイス１０の数種の変形が、本明細書において想定され、これに限定されないが、多孔質基体に分散され、エタノール中に溶解されたＴＲＰ活性剤又は抽出物を有する前記エタノールを含む単一チャネル配置を含み、例えば以下である：
１）ＴＲＰＡ１を活性化させる構成成分を含む非タバコ植物性物質のエタノール性抽出物が負荷された、タバコ様ロッド。
【００６７】
２）ＴＲＰＶ１を活性化して、又は他のアゴニストによりＴＲＰＶ１活性化を促進して、化学感覚の知覚を誘発するのに十分な、例えば、０．１〜１．５ｍｌなどの十分な量のエタノールが負荷された、タバコ様ロッド。
【００６８】
３）ＴＲＰＶ３を活性化させる構成成分を含む非タバコ植物性物質のエタノール性抽出物が負荷された、タバコ様ロッド。
【００６９】
４）ＴＲＰＡ１及びＴＲＰＶ１を活性化させる構成成分を含む植物性物質のエタノール性抽出物が負荷された、タバコ様ロッド。
【００７０】
５）ＴＲＰＡ１及びＴＲＰＶ３を活性化させる構成成分を含む植物性物質のエタノール性抽出物が負荷された、タバコ様ロッド。
【００７１】
６）ＴＲＰＶ１及びＴＲＰＶ１を活性化させる構成成分を含む植物性物質のエタノール性抽出物が負荷された、タバコ様ロッド。
【００７２】
７）ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１及びＴＲＰＶ３を活性化させる構成成分を含む植物性物質のエタノール性抽出物が負荷された、タバコ様ロッド。
【００７３】
前記デバイス１０のさらなる態様には、２つの（２）チャネルが含まれ、例えば以下である：
１）多孔質基体に分散され、酸のｐＫａの又はそれより低いｐＨを有する、前記揮発性有機酸を含む第一チャネル；及び
多孔質基体に分散され、任意にエタノール中の溶液としてのＴＲＰＡ１活性剤を含む第二チャネル。
【００７４】
２）多孔質基体に分散されたピルビン酸を、任意にピルビン酸及びエタノールの混合物を含む第一チャネル；及び
多孔質基体に分散され、任意にエタノール中の溶液としての６−パラドールを含む第二チャネル。
【００７５】
３）多孔質基体に分散されたピルビン酸を、任意にピルビン酸及びエタノールの混合物を含む第一チャネル；及び
多孔質基体に分散され、任意にエタノール中の溶液としてのガランガルアセテート又は類縁体を含む第二チャネル。
【００７６】
４）多孔質基体に分散されたピルビン酸を、任意にピルビン酸及びエタノールの混合物を含む第一チャネル；及び
多孔質基体に分散されたエタノールを含む第二チャネル。
【００７７】
前記典型的組成物を、数種の特定の実施についてさらに説明してもよい。かかる特性の実施は、事実上典型例であることが十分に認識されなければならない。
【００７８】
例１
アフラモムムメレグエタの種子の抽出物を、前記種子を電気コーヒーミル中で粉末化し、３グラムの粉末化した種子を２０ｍｌのエタノールに添加することにより調製した。周期的に振とうして一晩放置した後、０．４ｍｌの前記エタノール性抽出物を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた（crimped）多孔質フィルターロッド紙を含むタバコ様ロッド中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、いがらっぽい喉を模倣した温かい化学感覚の知覚が提供された。前記知覚は、等しい体積のエタノール単独により誘発されるものより大きな強度であった。
【００７９】
例２
ガランガル根粉末の抽出物を、３グラムの根粉末を２０ｍｌのエタノールに添加することにより調製した。周期的に振とうして一晩放置した後、０．４ｍｌの前記エタノール性抽出物を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッド中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、いがらっぽい喉を模倣した温かい化学感覚の知覚が提供された。前記知覚は、等量のエタノール単独により誘発されるものより大きな強度であった。
【００８０】
例３
エタノール（０．１又は０．２ｍｌずつの増量による、０．１〜１．６ｍｌ）を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッドのセット中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、いがらっぽい喉を模倣した温かい化学感覚の知覚が提供された。前記化学感覚の知覚の強度及び繰り返しの吹かしによるその持続性は、投与量に依存して増加した。
【００８１】
例４
ピルビン酸（０．１又は０．２ｍｌずつの増量による、０．１〜１．０ｍｌ）を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッドのセット中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、いがらっぽい喉を模倣した温かい化学感覚の知覚が提供された。前記化学感覚の知覚の強度及び繰り返しの吹かしによるその持続性は、投与量に依存して増加した。
【００８２】
例５
ピルビン酸及びエタノール（０．１又は０．２ｍｌずつの増量による、０．１〜１．０ｍｌ）の１：１（ｖ／ｖ）混合物を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッドのセット中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、いがらっぽい喉を模倣した温かい化学感覚の知覚が提供された。前記化学感覚の知覚の強度及び繰り返しの吹かしによるその持続性は、投与量に依存して増加した。前記知覚は、等しい体積のエタノール単独により誘発されるものより強力であった。
【００８３】
例６
１）３．０インチの長さでタバコのおよそ半分の直径の、管内部が、端を折り曲げたフィルターロッド紙を有する薄壁のポリエチレンチューブ；及び２）中に３．０の長さより小さい直径のチューブが挿入された、３．２５インチの長さでおよそタバコの直径の薄壁のポリエチレンチューブを含み、端を折り曲げたフィルターロッド紙で前記チューブの間が充填された隙間を有する、二重管タバコ様デバイスを構築した。ピルビン酸（０．２ｍｌ）を、内側チューブに注入し、エタノール（０．６ｍｌ）を、前記内側及び外側チューブの間の空間に注入した。別の同様に構築したデバイスにおいて、例１及び２において記載した、ガランガル根粉末又は粉末化したアフラモムムメレグエタの種子のエタノール抽出物を、普通のエタノールの代わりに使用した。口腔適用された吸い込みにより、タバコ煙の吸入の化学知覚の体験の満足な模倣を提供する、化学感覚の知覚が提供された。前記エタノール（又は、ガランガル根粉末又はアフラモムムメレグエタの種子の、対応するエタノール抽出物）へのタバコ風味の添加により、タバコ煙の吸入のにおい、味及び化学知覚の全体の体験が、さらに増強された。前記外側チューブを、タバコ紙上包紙で覆い、前記チップを、標準的タバコフィルターのコルク紙上包紙で覆い、タバコの視覚的模倣を提供した。前記典型的デバイスは、標準的タバコの、触覚、運動感覚、嗅覚、味覚、及び化学知覚の模倣を提供する。
【００８４】
例７
アフラモムムメレグエタの種子（３グラム）を、粉末化して、２０ｍｌの９５％エタノールで、１時間室温で抽出した。上澄み液を静かに移し、気流下で蒸発乾固した。得られたベージュ色の物質を、プロピレングリコールを風味及びフレグランス添加剤とともに含む、１０ｍｌの、ニコチンを含まない電子タバコ液に溶解した。前記抽出物を、空の電子タバコカートリッジに負荷して、電子タバコの本体に装着した。前記電子タバコは、バッテリ及び気流活性化スイッチを含み、前記カートリッジの開口に吸い込みをシミュレーションする煙が適用された場合に、前記カートリッジ要素内で加熱コイルに電流を提供した。アフラモムムメレグエタの種子の前記抽出物のない、前記ニコチンを含まない液体は、ニコチン含有タバコの喫煙での、喉又は胸部の知覚特性をほとんど提供しなかった。アフラモムムメレグエタの種子の抽出物を含む、前記ニコチンを含まない電子タバコ液は、標準タバコ煙又はニコチンを含む電子タバコ液により誘発される、強い喉及び胸部の知覚シミュレーションを提供した。
【００８５】
例８
５グラムのCarbopol  980（登録商標）を、ブレンダー中の５００ｍｌ  ９５％エタノール中に、段階的添加により１０分間にわたって分散させ、さらに５分間ブレンドした。前記Carbopol−エタノール分散体を、一晩マグネチックスターラーで撹拌した。１００ｍｌの分割量を、ビーカー中に注いだ。１ｍｌのグリセロール中に溶解した０．１ｍｌのトリエタノールアミンを、継続的に撹拌しながら、前記分散体の１００ｍｌ部分に添加した。前記分散体は、比較的不透過性の包装体に収容された多孔質マトリックスを含むタバコ様ロッド中に適用する前に、ＴＲＰ活性剤及び風味構成成分とエタノール性抽出物と混合するのに好適な、均一でわずかに粘性を有する溶液になった。好ましくは、アルキル又は非極性部位を有する、他のカルボマー変形及び他のエトキシル化アミン中和剤を、デバイスの多孔質マトリックス中でエタノールの蒸発速度及びその浸出を減少させるためのエタノール性ゲルを調製するために任意に使用する。
【００８６】
例９
５００グラムの、アフラモムムメレグエタの種子、カラシの種子、カホクザンショウの実及びガランガル根、ローズマリーの葉及び任意にオールスパイスの混合物を、例１０、１１及び１２に示したパーセントの範囲で、８リットルの円筒形ガラス容器に添加した。２．５リットルのエタノールを前記容器に添加し、凹面蓋を最上部に位置させて、プラスチック粘着テープで前記蓋接合部の周囲を密閉した。前記容器を、水で充填された二重鍋中に置き、凸面蓋中の、２リットルのステンレス鋼キャニスタの氷を最上部に置いた。前記水を、８５℃まで６０分間加熱した。前記抽出物を、次いで室温まで冷却して、布及び７５ミクロンナイロンメッシュを通してろ過した。チモール及びベンゾイン樹脂を、以下の例１０、１１及び１２に示す相対的パーセントで前記抽出物に添加し、本開示のデバイスにロッド毎に１ｍｌの体積で適用した。
【００８７】
例１０
ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１及びＴＲＰＶ３チャネルを活性化する、表１にリスト化された構成成分を、植物抽出物として、例９に記載したスラリー抽出手法を使用して得た。前記構成成分を、以下の表３にリスト化された比を使用して組み合わせた。
【００８８】
【表３】
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表３からの前記処方物（ロッド毎に１．５ｍｌ）を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッドのセット中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、熱／温かさの化学感覚の知覚及び深いいがらっぽい喉を模倣した知覚が提供された。前記知覚は、等しい体積のエタノール単独又はあらゆる単一の構成成分単独で得られるものよりかなり大きな強度であり、相乗作用を示唆した。図６に示されるとおり、各吸入の後、タバコ様ロッドの重量を測定し、各吸入により２０〜４０ｍｇの揮発性処方物が吸収されることが明らかとなった。前記デバイスのこの配置は、強度が減少する前に、少なくとも２５回の強い吸い込みが可能であった。
【００８９】
例１１
ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１及びＴＲＰＶ３チャネルを活性化する、表１にリスト化された構成成分を、植物抽出物として、例９に記載したスラリー抽出手法を使用して得た。前記構成成分を、以下の表４にリスト化された比を使用して組み合わせた。
【００９０】
【表４】
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表４からの前記処方物（ロッド毎に１．５ｍｌ）を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッドのセット中に導入した。喫煙による
前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、熱／温かさの化学感覚の知覚及び深いいがらっぽい喉を模倣した知覚が提供された。前記知覚は、等しい体積のエタノール単独又はあらゆる単一の構成成分単独で得られるものよりかなり大きな強度であり、相乗作用を示唆した。
【００９１】
例１２
ＴＲＰＡ１、ＴＲＰＶ１及びＴＲＰＶ３チャネルを活性化する、表１にリスト化された構成成分を、植物抽出物として、例９に記載したスラリー抽出手法を使用して得た。前記構成成分を、以下の表５にリスト化された比を使用して組み合わせた。
【００９２】
【表５】
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表５からの前記処方物（ロッド毎に１．５ｍｌ）を、シリンジ及び針を介して、無孔上包装を備え、端を折り曲げた多孔質紙を含むタバコ様ロッドのセット中に導入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、熱／温かさの化学感覚の知覚及び深いいがらっぽい喉を模倣した知覚が提供された。前記知覚は、等しい体積のエタノール単独又はあらゆる単一の構成成分単独で得られるものよりかなり大きな強度であり、相乗作用を示唆した。
【００９３】
例１３
ベンゾイン樹脂粉末（例えば、大量ハーブ供給業者からのものなど）を、以下の方法で抽出した：
１．  キャリアオイル（例えばキャノーラ油など）を、７０℃水浴で１０分間インキュベートした。
２．  １部のベンゾイン樹脂を、１．１部の予め温めたキャリアオイル（重量／体積）と混合し、１時間７０℃水浴で、又は完全に溶解するまで、定期的に混合しながらインキュベートした。
３．  前記均一高粘度混合物を２部のエタノールと合わせて、１時間７０℃で、続いて１時間室温で、インキュベートした。
４．  ３種の明確な層：樹脂粒子の層（底部）、オイルの層（中間部）、及び粘着性のあるエタノール抽出物の層（最上部）、が形成された。
５．  最上部層を、ベンゾイン樹脂抽出物として回収した。前記抽出物は、茶色であり、わずかに粘性を有し、高い粘着性と芳香性を有した。
【００９４】
例１０〜１２からのものと同様のタバコ様デバイスに、０％、１０％及び１５％のベンゾイン樹脂抽出物を含む１．５ｍｌの処方物を注入した。図７に示すとおり、処方物蒸発速度を、一定期間にわたって、開放された大気中に保護せず（unprotected）に放置して、ロッドの重量を測定することにより評価した。
【００９５】
ベンゾイン樹脂（ＢＲ）の添加により、タバコ様ロッドにおける処方物蒸発速度が著しく減少した。１０％ＢＲ及び１５％ＢＲの差（図５を参照）は、顕著ではなかった。
【００９６】
例１０〜１２からのものと同様のタバコ様デバイスに、０％、１０％及び１５％のベンゾイン樹脂抽出物を含む１．５ｍｌの処方物を注入した。喫煙による前記ロッドの一端からの吸入により、標準的な燃焼タバコでの喫煙に関連する、熱／温かさの化学感覚の知覚及び深いいがらっぽい喉を模倣した知覚が提供された。図８に示すとおり、各吸入の後、タバコ様ロッドの重量を測定して記録した。各処方物について、熱／温かさの及び深いいがらっぽい喉の化学感覚の強度が減少し始めることが決定されるまで測定を行った。ＢＲの添加により、タバコ様ロッドにおける強い吸い込みの数が、１５回から少なくとも２５回に増加した。
【００９７】
例１４
８リットルのコールドフィンガー（登録商標）抽出装置に、５００ｍｌ  ９５％エタノールを負荷した。懸濁されたフィルターバスケットは、氷冷された前記コールドフィンガーの前記チップの下に、１００グラムの粉末化された植物生成物ＴＲＰ源（個別に、アフラモムムメレグエタ、ガランガル根、カラシ種子、又はローズマリーの葉であり；追加のＴＲＰ源物質を、同様にして抽出する）を含むものであった。前記装置を、華氏１９０度水浴中で６時間加熱した。得られた、活性ＴＲＰ知覚剤を含むエタノール性抽出物を、任意にまた風味剤を含む、エタノール性ＴＲＰ抽出物の構成成分として、タバコ様デバイスに負荷するために使用することができる。
【００９８】
例１５
粉末化したアフラモムムメレグエタ種子、カラシ種子、カホクザンショウの実、ガランガル根、乾燥ローズマリーの葉、乾燥タイムの葉及び任意にオールスパイスの混合物を、例１０、１１及び１２に示した相対パーセント範囲で、９５％エタノールと１：１の比（ｗ／ｖ）で合わせ、室温で３０〜６０分間インキュベートし、フレンチプレスデバイスを使用して、前記抽出物からハーブ性スラリーを分離した。得られた、活性ＴＲＰ知覚剤を含むエタノール性抽出物を、任意にまた風味剤を含む、エタノール性ＴＲＰ抽出物の構成成分として、タバコ様デバイスに負荷するために使用することができる。
【００９９】
前記記載した典型的植物構成成分は、限定的なものではなく、前記記載した化学感覚剤には、例えば合成代替物などの均等物が含まれることは、十分に理解されるであろう。重量によるもの又は体積によるものとして、組成物中の構成成分を記載することは、単なる例示であって、限定するものでないこともまた、十分に理解されるであろう。構成成分を、あらゆる種々の可能な方法を使用して測定してもよい。
【０１００】
さらに、上記のデバイス及び組成物は、タバコ様ロッドに限定されるものではなく、例えば、前記揮発性構成成分（単数又は複数）を送達するのに使用してもよい吸入器などの他のデバイスにも適用可能であることもまた、十分に理解されるであろう。また、上記のデバイスが、喫煙代替物及び喫煙中止の域を超えて適用可能であることも十分に理解されるであろう。
【０１０１】
例えば、喫煙中止からのサポートを提供するための、又はタバコ間の負の影響から解放される継続時間を増加させるための、タバコ煙に類似する化学受容の模倣を提供することに加え、前記したデバイス及び組成物は、アルコール性飲料に関連する感覚的合図を提供するのに有用である。エタノールによるＴＲＰチャネル活性化により、習慣的飲酒行動の強化に寄与する、強いアルコール性飲料の焼けるような知覚が提供される。ＴＲＰチャネルの変異は、実験動物においてアルコール嗜好性行動を変化させる。一態様において、例えば、コニャック、ウィスキー、又はリキュールなどのアルコール性飲料を、０．５：１〜２：１の範囲の比で、エタノールで希釈し、０．５〜２．０ｍｌの前記希釈した飲料を本開示のデバイスに負荷する。前記ロッドを通した吸入により、前記特定のアルコール性飲料の特徴的な風味要素に沿った、最小量のエタノールの実際の送達により、強く温かいアルコールＴＲＰ知覚をもたらす。例えば、ワインなどの比較的低アルコール濃度のアルコール性飲料を、好ましくは、−２０℃又はそれより低い温度で冷凍することにより濃縮する。任意に、揮発性をさらに増加させるためにエタノールを添加した後に、水の部分を凍らせ、アルコール含有画分を注ぎ出し（poured  off）、本開示のデバイスにおいて使用する。代替的に、アルコール性飲料由来の又はアルコール性飲料に類似する、濃縮された香味及び風味抽出物又は構成要素が組み込まれたエタノールを、本開示のデバイスに負荷する。
【０１０２】
別の例として、本明細書において想定されるデバイス及び組成物をまた、メントール、カンファー、タイム油、ユーカリ油、ユーカリプトールを含む、風邪を引いたヒトの気道洗浄に有用な香味剤の送達に使用することができ、鼻腔チューブ又は鼻道の開口周辺に塗布した軟膏により生じる、鼻孔を介する場合よりむしろ、気道洗浄香味剤の喉への直接送達を提供する。
【０１０３】
前記開示した原理に従い、種々の態様を上述してきた一方で、単なる例として提示されただけで、限定するものではないことが理解されなければならない。よって、本発明の幅及び範囲は、上述した、あらゆる例示的態様によっても限定されてはならず、本開示による請求項及びそれらの均等物に従ってのみ定義されなければならない。さらに、上記の利点及び特徴は、記載した態様において提供されるが、かかる開示による請求項の適用を、上記の利点のいずれかまたは全てをプロセス及び構造に限定するものではない。
【０１０４】
また、本明細書のセクション見出しは、米国特許法施行規則第１．７７条で定められた示唆との一貫性を保つために、または全体構成の合図のために提供される。これらの見出しは、本開示から生じ得る、いかなる請求項に記載される発明を限定するかまたは特徴づけるものではない。具体的に例として説明すると、「背景」における技術の説明は、技術が、本開示におけるあらゆる発明の先行技術として認容されたものとして解釈されるべきではない。また、「要約」は、請求項に記載された発明の特徴を記載したものとして考慮されるべきではない。さらに、単数形での「発明（invention）」についての本開示における言及は、本開示の新規性が１点のみであることを主張するために使用されるべきでない。本開示から生じる複数の請求項の限定事項によって複数の発明を記載してもよく、したがって、かかる請求項は、１つまたは複数の発明（invention(s)）を定義しており、それらの均等物も保護される。全ての場合において、かかる請求項の範囲は、本開示に照らしてそれら単独で考慮されるべきであり、本明細書に記載された見出しによって束縛されるべきでない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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