【手続補正書】
【提出日】平成22年10月26日(2010.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
10mg/ml未満の水中溶解度を有する結晶HIVプロテアーゼ阻害剤を含んで成るナノ粒子の組成物であって、前記HIVプロテアーゼ阻害剤がその表面に、1000nm未満の有効平均粒子サイズを保持するのに十分な量でセルロース系表面安定剤を吸着している組成物であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、組成物。
【請求項２】
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、ＶＸ−４７８またはインジナビルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子が400nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ナノ粒子が250nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記ナノ粒子が100nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記ナノ粒子がHIVプロテアーゼ阻害剤の表面に吸着された少なくとも１つの追加の表面安定剤を有する請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
10mg/ml未満の水中溶解度を有する結晶薬剤物質を含んで成るナノ粒状組成物であって、前記薬剤物質がその表面に、1000nm未満の有効平均粒子サイズを保持するのに十分な量でセルロース系表面安定剤を吸着しており、前記薬剤物質がHIVプロテアーゼ阻害剤であるＶＸ−４７８である組成物であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、組成物。
【請求項８】
前記ナノ粒子が400nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ナノ粒子が250nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ナノ粒子が100nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項７〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記ナノ粒子がHIVプロテアーゼ阻害剤の表面に吸着された少なくとも１つの追加の表面安定剤を有する請求項７〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
液体分散媒質ならびに10mg/ml未満の水中溶解度を有する結晶HIVプロテアーゼ阻害剤を含んで成るナノ粒状組成物を含んで成る安定分散体であって、前記HIVプロテアーゼ阻害剤がその表面に、1000nm未満の有効平均粒子サイズを保持するのに十分な量でセルロース系表面安定剤を吸着している分散体であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、分散体。
【請求項１３】
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、ＶＸ−４７８またはインジナビルである、請求項１２に記載の分散体。
【請求項１４】
分散媒質が水、ベニバナ油、エタノール、ｔ−ブタノール、ヘキサンおよびグリコールから成る群から選択される請求項１２または１３に記載の分散体。
【請求項１５】
前記ナノ粒子が400nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項１２〜１４のいずれかに記載の分散体。
【請求項１６】
前記ナノ粒子が250nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項１２〜１５のいずれかに記載の分散体。
【請求項１７】
前記ナノ粒子が100nm未満の有効平均粒子サイズを有する請求項１２〜１６のいずれかに記載の分散体。
【請求項１８】
前記ナノ粒子がHIVプロテアーゼ阻害剤の表面に吸着された少なくとも１つの追加の表面安定剤を有する請求項１２〜１７のいずれかに記載の分散体。
【請求項１９】
10mg/ml未満の水中溶解度を有する結晶HIVプロテアーゼ阻害剤、および製薬上許容可能なその担体を含んで成る製剤組成物であって、前記HIVプロテアーゼ阻害剤がその表面に、1000nm未満の有効平均粒子サイズを保持するのに十分な量でセルロース系表面安定剤を吸着している製剤組成物であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、製剤組成物。
【請求項２０】
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、ＶＸ−４７８またはインジナビルである、請求項１９に記載の製剤組成物。
【請求項２１】
前記ナノ粒子が400nm未満、250nm未満および100nm未満から成る群から選択される有効平均粒子サイズを有する請求項１９または２０に記載の製剤組成物。
【請求項２２】
10mg/ml未満の水中溶解度を有する結晶HIVプロテアーゼ阻害剤、および製薬上許容可能なその担体を含んで成る有効量の製剤組成物であって、前記HIVプロテアーゼ阻害剤がその表面に、1000nm未満の有効平均粒子サイズを保持するのに十分な量でセルロース系表面安定剤を吸着している、哺乳類治療用製剤組成物であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、哺乳類治療用製剤組成物。
【請求項２３】
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、ＶＸ−４７８またはインジナビルである、請求項２２に記載の製剤組成物。
【請求項２４】
前記ナノ粒子が400nm未満、250nm未満および100nm未満から成る群から選択される有効平均粒子サイズを有する請求項２２または２３に記載の製剤組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載のナノ粒子の組成物の製造方法において、
（１）液体分散媒質中にHIVプロテアーゼ阻害剤を分散し；
（２）3mm未満の平均粒子サイズを有する硬質粉砕媒質およびセルロース系表面活性剤の存在下でHIVプロテアーゼ阻害剤を湿潤粉砕してHIVプロテアーゼ阻害剤の粒子サイズを1000nm未満の有効平均粒子サイズに低減し；そして
（３）その結果生じたナノ粒状HIVプロテアーゼ阻害剤組成物を粉砕媒質から分離する；
ことを含んで成る方法であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、方法。
【請求項２６】
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、ＶＸ−４７８またはインジナビルである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ナノ粒子が400nm未満、250nm未満および100nm未満から成る群から選択される有効平均粒子サイズを有する請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１のナノ粒子の組成物の製造方法において、
（１）液体分散媒質中にHIVプロテアーゼ阻害剤を分散し；
（２）3mm未満の平均粒子サイズを有する硬質粉砕媒質の存在下でHIVプロテアーゼ阻害剤を湿潤粉砕して分散媒質を生成し；
（３）セルロース系表面安定剤を、前記粉砕HIVプロテアーゼ阻害剤を含んで成る分散媒質と混合することにより該分散媒質を該表面活性剤と接触させて1000nm未満の有効平均粒子サイズを有する粒子を生成し；そして
（４）その結果生じたナノ粒状HIVプロテアーゼ阻害剤組成物を粉砕媒質から分離する；
ことを含んで成る方法であって、
前記表面安定剤がヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、超低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）および低粘性ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）から成る群から選択される、方法。
【請求項２９】
前記HIVプロテアーゼ阻害剤が、ＶＸ−４７８またはインジナビルである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ナノ粒子が400nm未満、250nm未満および100nm未満から成る群から選択される有効平均粒子サイズを有する請求項２８または２９に記載の方法。