(57)【要約】乾癬病変を治療または鎮静するための皮膚用組成物であって、該組成物は、タール抽出物、コルチコステロイド、かゆみ止め剤、抗生物質、尿素、吸水性基剤、水、ラノリンおよびプロピレングリコールを含む、組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タール抽出物、
コルチコステロイド、
かゆみ止め剤、
抗生物質、
尿素、
吸水性基剤、
水、
ラノリン、および
プロピレングリコール
を含む、皮膚用組成物。
【請求項２】
前記タール抽出物が鹸化コールタールであり、
前記かゆみ止め剤が抗ヒスタミン剤であり、および／または
前記抗生物質が抗真菌剤である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記コルチコステロイドが、プロピオン酸クロベタゾール、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、フルオシノニド、二酢酸ジフロラゾン、フランカルボン酸モメタゾン、ハルシノニド、およびデスオキシメタゾンからなる群から選択され、
前記抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、トンジルアミン、メピラミン、テナリジン、トリペレナミン、クロロピラミン、プロメタジン、トルプロパミン、イソチペンジル、およびクロルフェノキサミンからなる群から選択され、ならびに／または
前記抗真菌剤が、トルナフテート、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、およびテルビナフィンからなる群から選択される、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記コルチコステロイドが、プロピオン酸クロベタゾールである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記吸水性基剤が、自己乳化油／水吸水性基剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、グリセリン、植物油、例えば、甘扁桃油、乳酸アンモニウムおよび／または防腐剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
５〜１０ｗｔ％のタール抽出物、
０．０１〜２ｗｔ％のコルチコステロイド、
０．０１〜２ｗｔ％のかゆみ止め剤、
０．５〜５ｗｔ％の抗生物質、
５〜１５ｗｔ％の尿素、
１０〜３０ｗｔ％の吸水性基剤、
３０〜５０ｗｔ％の水、１〜５ｗｔ％のラノリン、および
１〜１０ｗｔ％のプロピレングリコール
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
１〜１０ｗｔ％の植物油、
５〜１５ｗｔ％の乳酸アンモニウム水溶液、および／または
１〜１０ｗｔ％のグリセリン
をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
防腐剤をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記防腐剤が、パラベン、例えば、プロピル４−ヒドロキシベンゾエートまたはメチル４−ヒドロキシベンゾエートである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
乾癬に罹患した皮膚の領域に前記組成物を投与することによって乾癬病変を治療または鎮静するのに使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
乾癬に罹患した皮膚の領域に前記組成物を投与することによって乾癬病変を治療または鎮静するのに使用するためであり、前記組成物が就寝前の午後に１日に１回投与される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
第１の組成物が請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物であり、第２の組成物が、ヒアルロン酸水溶液、吸水性基剤および植物油を含む組成物である、２つの異なる組成物を含むキット。
【請求項１４】
前記第２の組成物が、ビタミンＥおよび任意に香料、例えばピーチエッセンスをさらに含み、前記植物油が扁桃油、アルガン油および／またはマカダミア油を含む、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
前記キットが、乾癬を患っている対象に前記２つの組成物を別々に投与することによって乾癬病変を治療または鎮静するのに使用するためであり、
前記第１の組成物が、乾癬に罹患している皮膚の領域に適用され、
前記第１の組成物が就寝前の午後に１日に１回投与され、前記第２の組成物が午前に１日に１回投与される、請求項１３または１４に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾癬を治療するための新規組成物ならびにそのような組成物と、皮膚に対して軟化効果、潤滑効果および保湿効果を有する第２の組成物とを含むキットに関する。第１の組成物はコルチコステロイドを含む種々の有効成分を含む。
【背景技術】
【０００２】
乾癬は皮膚に影響を与える自己免疫疾患である。乾癬という名称は、古代ギリシャ語に基づき、「痒みのある状態」をおおまかに意味する。５種類の乾癬、すなわち、斑状、滴状、インバス（ｉｎｖｅｒｓｅ）、膿疱性および剥脱性が存在する。斑状乾癬（尋常性乾癬）が最も一般的な乾癬である。斑状乾癬は一般に、表皮（皮膚）の最上位の層に現れるうろこ状の斑の赤および白の色相として見られる。病斑が肘および膝の皮膚に頻繁に生じる。しかしながら、これは、頭皮、掌、足の裏および生殖器を含む、いずれかの領域に影響を与え得る。
【０００３】
障害は、重症度が、軽度の局所病変から完全な身体対象へ変化する慢性再発病態として見られる。その原因は完全に理解されていないが、遺伝要素を有すると考えられ、局所乾癬の変化が、ケブネル現象として知られている皮膚に対する損傷により引き起こされ得る。さらに、種々の環境要因が乾癬へ悪化させると示唆されている。それらには、ストレス、全身性コルチコステロイドの離脱および他の環境要因が含まれる。
【０００４】
利用可能な多くの治療が存在するが、乾癬は、その慢性再発性のために治療することが困難である。さらに、乾癬の原因は完全に理解されていないため、治療は、典型的に、基礎疾患を治療するというより、現れる症状を軽減することに関する。コルチコステロイドなどの免疫抑制薬は、乾癬病変を除去または少なくとも緩和できるので、疾患の発生を生じるプロセスについての仮説の１つは、疾患が免疫介在性障害であることである。皮膚細胞の過剰な再生は免疫系によって生じる要因に続発すると考えられる。
【０００５】
病変を治療するために使用されるコルチコステロイドは典型的に低力価のコルチコステロイドであるにも関わらず、いくつかの副作用が通常見られる。コルチコステロイドは、特に延長した使用後、皮膚菲薄化、色素形成の変化、あざが容易にできる、妊娠線、充血および拡張した表面血管などの皮膚損傷を引き起こす。乾癬は痒みを引き起こすので、対象は、多くの場合、引っ掻き、それにより敏感肌を損傷する。切り傷はさらに、特にコルチコステロイドが抗炎症薬である場合、細菌、菌類などによる影響を受ける場合があり、それにより免疫系に影響を与え、微生物に対するその反応を遅らせる。したがって、コルチコステロイドは乾癬病変を治療するのに有効であるが、その治療はまだ種々の欠点を被っている。一般に、乾癬病変は副腎皮質ステロイド外用薬の離脱後すぐに再発する。
【０００６】
乾癬の治療はまた、罹患した皮膚を鎮静し、乾燥を減少するのに役立ち得るように浴溶液および保湿剤、鉱油およびワセリンの使用を含み、これにより乾癬斑における皮膚の構築を伴う。
【０００７】
乾癬斑に直接塗布される、さらなる薬用クリームおよび軟膏が乾癬を治療するために使用されてもよい。このようなクリームおよび軟膏は、内在する炎症を減少させ、構築した鱗屑を取り除き、皮膚代謝回転を減少させ、罹患した皮膚の斑を除去し得る。それらは、コールタール、ジトラノール（アントラリン）、コルチコステロイド、ビタミンＤ３類似体（例えば、カルシポトリオール）およびレチノイドなどの有効成分を含有する。
【０００８】
一例として、特許文献１は、タール反応性皮膚障害を局所治療するためのワックスおよび治療有効量のタールを含む組成物を開示しており、その組成物は、哺乳動物の皮膚への組成物の適用時に室温および哺乳動物の皮膚の温度から選択される温度で液体または軽いゲル形態である。
【０００９】
さらに、組成物を含むタールの使用は、例えば、非特許文献１および非特許文献２に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／２０７２２２号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｐａｇｈｄａｌ  Ｋ  Ｖら  「Ｔｏｐｉｃａｌ  ｔａｒ：Ｂａｃｋ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｆｕｔｕｒｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、ｖｏｌ．６１（２）２００９、ｐ．２９４−３０２
【非特許文献２】Ｇｏｏｄｆｉｅｌｄ  Ｍら  「Ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｐａｒａｌｌｅｌ  ｇｒｏｕｐ  ｓｔｕｄｙ  ｃｏｍｐａｒｉｎｇ  ａ  １％  ｃｏａｌ  ｔａｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ（Ｅｘｏｒｅｘ）  ｗｉｔｈ  ａ  ５％  ｃｏａｌ  ｔａｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ（Ａｉｐｈｏｓｙｌ）  ｉｎ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐｌａｑｕｅ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ」  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ、ｖｏｌ．１５（１）２００４  ｐ．１４−２２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
しかしながら、当該分野において、乾癬を治療するためのコルチコステロイドを含む有効組成物についての必要性が存在している。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、鹸化コールタールなどのタール抽出物；プロピオン酸クロベタゾール（すなわち、［１７−（２’−クロロアセチル）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１０，１３，１６−トリメチル−３−オキソ−６，７，８，１１，１２，１４，１５，１６−オクタヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル］プロパノエート）などのコルチコステロイド；抗ヒスタミン剤、例えば、クロルフェニラミン（すなわち、３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピリジン−２−イル−プロパン−１−アミン）などの痒み止め薬；抗真菌剤、例えば、トルナフテート（すなわち、Ｏ−２−ナフチルメチル（３−メチルフェニル）チオカルバメート）などの抗生物質；尿素；吸水性基剤；水；ラノリン；およびプロピレングリコールを含む皮膚用組成物を提供することによって上記で特定した欠点の少なくとも１つ、例えば、１つまたは複数を軽減、緩和、回避または除去することを目的とする。さらに、その組成物は、グリセリン、甘扁桃油などの植物油、乳酸アンモニウムおよび／または防腐剤を含んでもよい。
【００１４】
本発明の別の態様は、乾癬に罹患した皮膚の領域に組成物を適用することによって乾癬病変を治療または鎮静するためのこのような組成物の使用に関する。
【００１５】
本発明の別の態様は、２つの異なる組成物を含むキットであって、第１の組成物は本明細書上記のこのような組成物であり、第２の組成物は、水性ヒアルロン酸、吸水性基剤、および植物油を含む組成物である、キットに関する。さらに、第２の組成物は、ビタミンＥ、および任意に香料を含んでもよい。植物油は、扁桃油、アルガン油、および／またはマカダミア油を含んでもよい。
【００１６】
本発明の別の態様は、乾癬病変を治療または鎮静するためのこのようなキットの使用に関する。
【００１７】
本発明のさらに有益な特徴は従属請求項に定義される。さらに、本発明の有益な特徴は本明細書に開示される実施形態に詳細に述べられる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
好ましい実施形態の詳細な要旨
本発明者らは、コルチコステロイドと、タール抽出物、痒み止め薬、抗生物質および尿素を含むさらなる有効成分とを含む、乾癬病変を治療または鎮静するための皮膚用組成物を考案した。このような組成物は、尋常性乾癬を罹患している患者に見られるように、乾癬病変を治療または鎮静するのに非常に効果的であることを見出した。さらに、対象は、有効成分としてコルチコステロイドを含む従来の組成物を用いた以前の実験より重度の副作用をほとんど受けないことを見出した。いかなる理論にも束縛されないが、有効成分は相乗的に作用すると考えられる。特に、典型的にコルチコステロイドで見られる副作用（例えば、皮膚非薄化などの皮膚損傷、色素形成の変化、あざができやすいこと、妊娠線、充血および拡張した血管表面）は、有効なコルチコステロイドが使用される場合でさえ軽減する。症状軽減の期間は、コルチコステロイドを含む従来の組成物を用いて経験されるものより著しく短い。さらに、対象は長期間、無症状のままである。同様の利点がまた、本発明の組成物を、コルチコステロイドおよび皮膚軟化剤を補足したタール抽出物による併用療法と比較することで確認された。相乗作用を内在している機構も明らかになったが、相乗作用は明らかにすぐに起こる。
【００１９】
したがって、一実施形態は、タール抽出物、コルチコステロイド、痒み止め剤、抗生物質および尿素を含む皮膚用組成物に関する。さらに、皮膚用組成物は、水、ラノリン、およびプロピレングリコールを含む。皮膚に適用される皮膚用組成物を得るために、組成物はまた、安定なエマルションが得られ得るように吸水性基剤を含む。
【００２０】
コルチコステロイドは、好ましくは、プロピオン酸クロベタゾール、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、フルオシノニド、二酢酸ジフロラゾン、フランカルボン酸モメタゾン、ハルシノニド、またはデスオキシメタゾンなどの有効なコルチコステロイドである。一実施形態によれば、コルチコステロイドはプロピオン酸クロベタゾールである。有効性の低いコルチコステロイドが、典型的に、乾癬を局所的に治療するのに使用されているが、本発明の組成物において投与される場合、皮膚は有効なコルチコステロイドに十分に許容性があることが見出された。さらに、有効なコルチコステロイドが、乾癬病変を治療または鎮静するのに効果的であることが見出された。
【００２１】
さらに、皮膚用組成物はタール抽出物を含む。タールまたはタール抽出物は、酸素の非存在下で石炭または木などの有機材料の乾留によって副産物として得られる。コールタール、木タールおよびシェールタールを含む、異なる種類のタール抽出物が存在する。本発明の組成物において、タール抽出物は、典型的に、液状炭素系洗浄液としても知られている、コールタール抽出物である。特に、コールタール抽出物は鹸化コールタールであってもよい。タール抽出物は角質溶解および防腐特性を有する組成物を提供し、それによりコルチコステロイドの皮膚損傷作用に対抗する。さらに、タール抽出物の防腐作用は敏感肌が感染することを防ぎ得る。
【００２２】
しかしながら、この組成物の特性は、タール抽出物を単に組み込むことだけでなく、この組成物は、コルチコステロイドおよび皮膚軟化剤を補足したタール抽出物による併用治療と比較して優れた結果を提供する。正確な機構が公開されているが、明らかにまた、この組成物の他の構成も、提供される相乗効果に必須である。
【００２３】
皮膚用組成物はまた、尿素を含む。尿素はエマルションの安定性に影響を与えないが、その治療効果に重要である。尿素は保湿および角質特性を有する組成物を提供する。さらに、それは、両方とも乾癬斑の一般的な症状である、痒みおよび過角化を減少させる。尿素を組成物中に含むことによって、コルチコステロイドの副作用が軽減され得ると考えられる。尿素が好ましい成分であるが、それは、角質溶解特性を有することも知られている、サリチル酸と置き換えられてもよい。しかしながら、サリチル酸は皮膚過敏を引き起こす可能性があるので、尿素がサリチル酸より好ましい。
【００２４】
尿素はかゆみ止めとして作用し得るが、組成物中にさらなるかゆみ止め剤を含むことが好ましい。乾癬の１つの一般的な症状は痒みである。皮膚は引っ掻き傷に敏感であり得るので、特にコルチコステロイドにより治療される場合、切り傷およびその後の感染が組成物中にかゆみ止め剤を含むことによって弱められ得る。かゆみ止め剤は、クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤であってもよい。典型的に、抗ヒスタミン剤はＨ１受容体アンタゴニストである。クロルフェニラミンを除いて、ジフェンヒドラミン、トンジルアミン、メピラミン、テナリジン（ｔｅｎａｌｉｄｉｎｅ）、トリペレナミン、クロロピラミン、プロメタジン、トルプロパミン、イソチペンジル、およびクロルフェノキサミンなどの、組成物中に含まれ得るＨ１受容体アンタゴニストの種々の他の例が存在する。
【００２５】
コルチコステロイドの皮膚損傷作用は弱められるが、皮膚はいずれにしても感染に感受性があり、敏感である。感染を弱め、皮膚の回復を支援するために、組成物は、防カビ剤または殺菌剤などの抗生物質を含む。タール抽出物は消毒作用を有する組成物を提供するが、いずれにしても組成物中に抗生物質を含むことが有益であることが見出された。
【００２６】
一実施形態によれば、抗生物質は、抗真菌剤、例えば、防カビ剤である。防カビ剤は、典型的に、皮膚への局所適用に薬学的に許容可能である防カビ剤である。好ましい例はトルナフレートである。トルナフレートを除いて、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、およびテルビナフィンなどの種々の例の防カビ剤が存在し、それらは組成物中に含まれ得る。さらに、防カビ剤は、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾールおよびチオコナゾールなどのイミダゾール、アルバコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾールおよびボリコナゾールなどのトリアゾール、またはアバファンギンなどのチアゾールであってもよい。防カビ剤はまた、ナタマイシンおよびナイスタチンなどのポリエンマクロライド防カビ剤であってもよい。
【００２７】
乾癬の一般的な医薬としては、種々の軟膏、クリーム、液剤および保湿剤が挙げられる。典型的に、乾癬を患っている対象には、典型的に、疾患を軽減するために種々の組成物を適用しなければならない。いくつかの組成物が適用されるが、コンプライアンスは低い場合がある。障害はそれ自体が経時的に種々の症状により現れ、一次皮膚状態が細菌および真菌によって引き起こされる二次皮膚感染を引き起こし得るので、障害は治療および管理することが複雑である。しかしながら、異なる物理的特性（溶解度、融点、粘度など）を有する、種々の成分を、単一の安定な組成物に製剤化することは非常に困難である。
【００２８】
単一の製剤を提供するために、本発明の組成物は、好ましくは、エマルション、親水性として製剤化され、疎水性成分も同様に存在する。したがって、本発明の組成物は、吸水性基剤およびエマルションのための基剤を形成する水を含む。さらに、それはプロピレングリコールを含む。プロピレングリコールを含むことによって、構成成分は容易に水に溶解せず、または油が組成物中に含まれてもよい。特に、プロピレングリコールが、主な有効成分（すなわち、組成物中のコルチコステロイド）を分散するのを補助する。
【００２９】
さらに、組成物はラノリンを含む。ラノリンは乳化、皮膚軟化および保湿の作用をする。より重要なことには、ラノリンはまた、エマルションを安定化し、それによりコールタールが、その構造を破壊せずにエマルションに加えられてもよい。
【００３０】
油／水吸水性基剤などの吸水性基剤はクリームおよび軟膏を作製するために当該分野において公知である。吸水性基剤は乳化剤を含有する脂肪性基剤である。水が基剤に吸収される場合、それはエマルションを形成する。油／水吸水性基剤は、典型的に、それらの体積の少なくとも４５％の水を組み込み得る。水溶性成分がエマルションの水相に加えられてもよく、非水溶性成分が、油相中に溶解するならば、それらがエマルションの油相に加えられてもよい。不溶性構成物質がエマルションに機械的に含まれてもよい。
【００３１】
好ましい実施形態によれば、吸水性基剤は自己乳化油／水吸水性基剤である。別の実施形態によれば、吸水性基剤は水／油吸水性基剤である。乳化剤はイオン性であっても、非イオン性であってもよい。一実施形態によれば、乳化剤は非イオン性である。
【００３２】
好ましい吸水性基剤の例はＮｅｏ−ＰＣＬ  Ｏ／Ｗ自己乳化基剤である。この吸水性基剤としては、蜜ろう（Ｃｅｒａ  Ａｌｂａ）、セテアリル、ヘキサン酸エチル、ステアリルアルコール、ヘプタン酸ステアリル（ｓｔｅａｒｙｌ  ｓｅｐｔａｎｏａｔｅ）、パルミチン酸セチル、ｓｔｅａｒｅｔｈ−７、ｓｔｅａｒｅｔｈ−１０、カプリル酸ステアリル、ミリスチルアルコールが含まれる。
【００３３】
さらに、組成物は水を含む。吸水性基剤中に水を分散させることによって、エマルションが得られ得る。組成物の保存可能期間を延長するために、パラベンなどの防腐剤をさらに含んでもよい。好適なパラベンの例は、プロピル４−ヒドロキシベンゾエートおよびメチル４−ヒドロキシベンゾエートである。
【００３４】
一実施形態によれば、組成物は甘扁桃油などの植物油をさらに含む。甘扁桃油はアーモンド（Ｐｒｕｎｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ）の成熟種子の発現によって得られる植物油である。それは主に、オレイン酸のグリセリドならびに少量のリノール酸およびパルミチン酸からなる。それは鎮痛および皮膚軟化栄養特性を有する。さらにおよびより重要なことには、甘扁桃油などの植物油はラノリンと相乗的に作用することが見出された。それ自体ではラノリンは皮膚に吸収されないが、甘扁桃油などの植物油と混合された場合、それは、皮膚を浸透し、有効成分の吸収を促進する皮膚軟化クリームを提供する。したがって、組成物は皮膚を軟化し、乾癬病変から鱗屑をより容易に除去するのを補助する。
【００３５】
一実施形態によれば、組成物は乳酸アンモニウムをさらに含む。乳酸アンモニウムは乾燥皮膚を予防および治療するのに効果的である。さらに、それはまた、損傷した皮膚を再生するのに役立つ。いかなる理論によっても束縛されないが、それは皮膚を修復し、コルチコステロイドの皮膚損傷作用に対抗すると考えられる。
【００３６】
一実施形態によれば、組成物はグリセリンをさらに含む。それは、潤滑性、保湿性および吸湿性を有するので、エマルションのためのアジュバントとして使用されてもよく、組成物を皮膚に付着させ、水の損失を防ぎ、その後の経時的なエマルションの乾燥を防ぐように役立つ。さらに、それは、次いで皮膚を軟化することによって乾癬病変を改善できる、皮膚軟化効果を有する組成物を提供する。
【００３７】
種々の構成物質が種々の量で組成物中に存在してもよい。一実施形態によれば、組成物は、
５〜１０ｗｔ％のタール抽出物；
０．０１〜２ｗｔ％のコルチコステロイド；
０．０１〜２ｗｔ％のかゆみ止め剤；
０．５〜５ｗｔ％の抗生物質；
５〜１５ｗｔ％の尿素；
１０〜３０ｗｔ％の吸水性基剤；
３０〜５０ｗｔ％の水；
１〜５ｗｔ％のラノリン；
１〜１０ｗｔ％のプロピレングリコール；
任意に１〜１０ｗｔ％の植物油；
任意に５〜１５ｗｔ％の乳酸アンモニウム水溶液、例えば、約７０％の乳酸アンモニウムを含む乳酸アンモニウム水溶液；および
任意に１〜１０ｗｔ％のグリセリン
を含む。
【００３８】
上記のように、組成物は、乾癬病変、特に尋常性乾癬を患っている対象に見られる病変を治療または鎮静するのに効果的である。一実施形態によれば、組成物は前記目的のために使用される。さらに、組成物は乾癬病変を治療または鎮静する方法に使用され得る。別の実施形態によれば、組成物は乾癬病変を治療または鎮静するための医薬の製造に使用される。乾癬病変を治療または鎮静するために使用される場合、組成物は乾癬によって罹患されている皮膚の領域に適用される。コルチコステロイドは皮膚を損傷し得るので、乾癬に罹患していない皮膚の領域に組成物を適用することを回避することが好ましい。典型的に、組成物は就寝前の午後に１日に１回適用される。組成物がコルチコステロイドを含む場合、完全な症状の軽減が達成されると、治療は中断される。症状の軽減は、典型的に、１週間以内に見られ、痒みが止み、鱗屑が減少し始めるなどを示す。完全な症状の軽減は、典型的に、１〜３ヶ月以内に見られる。
【００３９】
局所コルチコステロイドを含む、種々の種類の治療にも関わらず、以前に無症状ではなかった重度の乾癬を有する対象は、典型的に、予想外に３ヶ月以内に完全な症状の軽減を経験した。さらに、それらの対象は、通常、組成物の離脱後、少なくとも６ヶ月間、無症状のままである。
【００４０】
第１の組成物はコルチコステロイドの皮膚損傷作用に対抗する構成物質を含むが、いずれにしても、コルチコステロイドの皮膚損傷作用を最小化するための第２の組成物を適用することは有益であり得る。典型的に、第１の組成物は乾癬病変を除去するのに非常に効果的であり、それにより長期間の治療は必要とされず、したがって非常に少ない副作用が治療の間に見られる。しかしながら、重度の乾癬の場合、治療を延長することが必要であり得る。特にこのような場合、コルチコステロイドの皮膚損傷作用を最小化するために第２の組成物を適用することが有益であり得る。一実施形態によれば、このような第２の組成物は、ヒアルロン酸水溶液、吸水性基剤および植物油を含む。吸水性基剤は第１の組成物中に使用されるものと同じ種類であってもよい。
【００４１】
したがって、一実施形態は、本明細書上記の乾癬病変を治療または鎮静するためのこのような第１の組成物と、水性ヒアルロン酸、吸水性基剤および植物油を含む第２の組成物とを含むキットに関する。典型的に、組成物は別々に適用され、第１の組成物は就寝前の午後に１日に１回投与され、第２の組成物は午前に１日に１回投与される。
【００４２】
第２の組成物は、皮膚に対して皮膚軟化、潤滑および保湿作用を有する。さらにおよび有用なことに、ヒアルロン酸の存在に起因する第２の組成物は皮膚におけるコラーゲンを再生および再構築するのに役立つ。したがって、第１の組成物の延長した使用もまた、皮膚に対する顕著な損傷を有さずに可能である。第２の組成物の使用もまた、治療が延長されるか否かに関わらず、第１の組成物と併せて有益であり得ることが観察される。
【００４３】
さらに、第２の組成物はまた、ビタミンＥを含んでもよい。植物油は、扁桃油、アルガン油および／またはマカダミア油を含んでもよい。第２の組成物はまた、ピーチエッセンスなどの香料を含んでもよい。
【００４４】
上記のように、第１の組成物は乾癬病変を治療または鎮静するのに効果的であり、第２の組成物はコルチコステロイドの皮膚損傷効果を最小化するのに効果的である。一実施形態によれば、キットは乾癬病変を治療または鎮静するために使用される。さらに、キットは乾癬病変を治療または鎮静する方法に使用されてもよい。別の実施形態によれば、キットは乾癬病変を治療または鎮静するための医薬の製造に使用される。乾癬病変を治療または鎮静するために使用される場合、第１の組成物は乾癬に罹患している皮膚の領域に適用される。コルチコステロイドは皮膚を損傷する場合があるので、第１の組成物を、乾癬に罹患していない皮膚の領域に適用することを回避することが好ましい。典型的に、第１の組成物は就寝前の午後に１日に１回適用されるのに対して、第２の組成物は午前に１日に１回投与される。
【００４５】
第２の組成物は、典型的に、０．１〜５ｗｔ％、例えば、０．５〜２ｗｔ％のヒアルロン酸を含む。さらに、それは、典型的に、１０〜２０ｗｔ％の植物油または植物油の混合物を含む。
【００４６】
さらなる試行を必要とせずに、当業者は、前述の説明を使用して、その完全な範囲まで本発明を利用できると考えられる。したがって、本明細書に記載される好ましい特定の実施形態は、単なる例示と解釈され、説明の残りを限定するものと決して解釈されるべきではない。さらに、本発明は特定の実施形態を参照して上記に記載しているが、本明細書に記載される特定の形態に限定することを意図していない。むしろ、本発明は添付の請求項のみによって限定され、上記で特定された以外の他の実施形態、例えば、上記と異なる実施形態が、これらの添付の特許請求の範囲内で同様に可能である。
【００４７】
請求項において、「含む／含んでいる」という用語は、他の要素または工程の存在を排除しない。さらに、個々の特徴は異なる請求項に含まれ得るが、それらは、可能な場合、有益には、組み合わされてもよく、異なる請求項に含まれるものは、特徴の組合せが実行可能ではなく、および／または有益ではないことを示しているわけではない。
【００４８】
さらに、単数形の参照は複数形を排除しない。「一つの（ａ）」、「一つの（ａｎ）」、「第１の」、「第２の」などの用語は複数を排除しない。
【実施例】
【００４９】
以下の実施例は単なる例示であり、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。むしろ、本発明は添付の請求項のみによって限定される。
【００５０】
実施例１  ナイトクリーム
尿素（１００ｇ）、鹸化コールタール（７０ｍｌ）、トルナフテート（２０ｇ）、水性（７０％）乳酸アンモニウム（１００ｍｌ）、ジプロピオン酸クロベタゾール（５ｇ）、マレイン酸クロルフェニラミン（６ｇ）、プロピレングリコール（５０ｍｌ）、ラノリン（３０ｇ）、甘扁桃油（５０ｍｌ）、ｎｅｏ−ｐｃｌ  ｏ／ｗ（１７５ｇ）、グリセリン（５０ｇ）、および水性保護剤（ａｑｕａ  ｃｏｎｓｅｒｖａｎｓ）（パラベン：０．１％ナトリウムニパギン（ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｐａｇｉｎ）および０．０５％ナトリウムニパソール（ｓｏｄｉｕｍ  ｎｉｐａｓｏｌ）を含有する蒸留水）を含む組成物を１０００ｇで以下に示すように調製した。
【００５１】
組成物を調製する際に、固体成分は秤量し、液体は計量した。
【００５２】
最初に、水相および油相を調製した。
【００５３】
水相：水性保護剤を試験管内で測定し、１リットルのエルレンマイヤフラスコ内に注いだ。続いて尿素を加え、尿素が溶解するまで混合物を撹拌し、マレイン酸クロルフェニラミンを加えるとすぐに、マレイン酸クロルフェニラミンを溶解するまで混合物を撹拌した。少なくともグリセリンおよび乳酸アンモニウムを反応溶液に加えた。
【００５４】
油相：ラノリン、Ｎｅｏ−ＰＣＬ  Ｏ／Ｗおよび甘扁桃油を広口２リットルフラスコに入れ、混合した。
【００５５】
水相および油相を有するフラスコを、両方の相が同じ温度（約６５℃）に到達するまで、両方とも６０〜７０℃にて実験用水浴に入れた。この温度にて、両方は液体状態である。
【００５６】
続いて、水相を連続的に撹拌しながら油相に徐々に加えた。一旦、両方の相が混合されると、室温に冷却するまで、得られた混合物を一定の速度で連続して撹拌した。得られた混合物は水性外相エマルション（Ｏ／Ｗエマルション）である。
【００５７】
固相：トルナフテートおよびジプロピオン酸クロベタゾールを乳鉢内で秤量し、乳棒で混合して、それらのサイズを細粉に減少させた。次いで、プロピレングリコールを加え、得られた混合物を混合し、均質の流体質量が得られるまでぺースター（ｐｅｓｔｅｒ）で粉砕した。
【００５８】
一旦、均質の流体質量が得られると、約５０ｇの水性外相エマルションを乳鉢に加え、均質の流体質量と混合した。次いで、得られた混合物を水性外相エマルションのリーミング部分に加えた。最後に、１００ｍｌの鹸化コールタールを試験管内で測定し、機械的スターラーを使用して成分の残りを含むエマルションと混合して、有効なナイトクリームを得た。
【００５９】
実施例２  デイクリーム
１０ｖｏｌ％のプロピレングリコールを含む５００ｇのヒアルロン酸（２ｖｏｌ％）水溶液、ビタミンＥ（α−トコフェロール；１０ｇ）、甘扁桃油（５０ｇ）、アルガン油（５０ｇ）、マカダミア油（５０ｇ）、ピーチエッセンス（１滴）およびｎｅｏ−ｐｃｌ  ｏ／ｗを含む組成物を１０００ｇで以下に示すように調製した。
【００６０】
プロピレングリコールを含むヒアルロン酸水溶液をＮｅｏ−ＰＣＬ  Ｏ／Ｗに加え、得られたエマルションを撹拌した。その後、油を加えた。次いで、α−トコフェロール、最後にピーチエッセンスを加えた。乾燥クリームをクリーム状のエマルションとして得た。
【００６１】
実施例３  乾癬を患っている対象の治療
ナイトクリームを、就寝前に１日に１回、乾癬に罹患している皮膚の領域に適用した。ケアは、罹患した領域に有効なクリームを適用することのみにより行った。翌日の午前に、デイクリームを皮膚に適用した。デイクリームは皮膚に対して皮膚軟化、潤滑および保湿効果を有するので、乾癬に罹患していない皮膚の一部にも使用され得る。
【００６２】
対象１
身体の約１０％を覆い、重度の痒みに悩まされている乾癬病変（大きさ約１０〜１５ｃｍ）を有する５７歳の男性の対象に、ナイトクリームおよびデイクリームを３ヶ月以上塗布した。
【００６３】
対象は２０年近く前に乾癬と診断されており、局所コルチコステロイドならびに皮膚軟化および保湿クリームの併用を以前に使用していた。さらに、対象はまた、光線療法も試みていた。しかしながら、最適な時でも、これらの治療は病変をいくらか軽減しただけであった。さらに、対象は、コルチコステロイドによる治療で典型的に見られる、副作用（例えば、皮膚菲薄化、色素形成の変化、あざが容易にできる、妊娠線、充血および拡張した表面血管などの皮膚損傷）を経験した。
【００６４】
ナイトクリームおよびデイクリームの投与から１週間で既に、病変は顕著に減少した。さらに、痒みは止まった。治療の３ヶ月後、乾癬の症状は消えた。治療の離脱にも関わらず、乾癬の症状はほぼ１年間見られなかった。対象は、従来の治療では完全な症状の軽減を以前に経験していなかった。
【００６５】
対象２
身体の約２％を覆い、重度の痒みに悩まされている乾癬病変（大きさ約１０〜１５ｃｍ）を有する５９歳の男性の対象に、ナイトクリームおよびデイクリームを３ヶ月以上塗布した。
【００６６】
対象は２５年近く前に乾癬と診断されており、局所コルチコステロイドならびに皮膚軟化および保湿クリームの併用を以前に使用していた。さらに、対象はまた、光線療法および局所タールベースの製品（Ｓｋｉｌｌｉｎｇａｒｙｄｓａｌｖａｎ  Ｏｒｉｇｉｎａｌ）も試みていた。しかしながら、最適な時でも、これらの治療は病変をいくらか軽減しただけであった。さらに、対象は、コルチコステロイドによる治療で典型的に見られる、副作用（例えば、皮膚菲薄化、色素形成の変化、あざが容易にできる、妊娠線、充血および拡張した表面血管などの皮膚損傷）を経験した。
【００６７】
ナイトクリームおよびデイクリームの投与から１週間で既に、病変は顕著に減少した。さらに、痒みは止まった。治療の３ヶ月後、乾癬の症状は消えた。治療の離脱にも関わらず、乾癬の症状はほぼ１年間見られなかった。
【００６８】
対象３
身体の約３％を覆い、重度の痒みに悩まされている乾癬病変（大きさ約１０〜１５ｃｍ）を有する６２歳の男性の対象に、ナイトクリームおよびデイクリームを３ヶ月以上塗布した。
【００６９】
対象は１５年近く前に乾癬と診断されており、種々の種類の治療（例えば、皮膚軟化および保湿クリーム、光線療法、局所タールベースの製品など）を以前に使用した。しかしながら、最適な時でも、これらの治療は病変をいくらか軽減しただけであった。
【００７０】
ナイトクリームおよびデイクリームの投与から１週間で既に、病変は顕著に減少した。さらに、痒みは止まった。治療の３ヶ月後、乾癬の症状は消えた。治療の離脱にも関わらず、乾癬の症状はほぼ１年間見られなかった。
【００７１】
評価
上記の実施例から見られ得るように、特にデイクリームと併用した場合のナイトクリームは乾癬病変を除去するのに効果的であった。対象は乾癬を治療するのにコルチコステロイドおよびタール抽出物を含む組成物を以前に使用していたが、効果は制限されていたことは留意すべきである。さらに、有効なコルチコステロイドで典型的に見られた副作用が顕著に軽減し、対象は実際に、低い強度のコルチコステロイドで以前に経験したものよりほとんど副作用を経験しなかった。
【００７２】
実施例４  乾癬を罹患している対象の治療
対象４
既往歴：２０年来、腕および膝に乾癬病変を有する３２歳の男性の対象。最近５年の間、病変は悪化し、見かけは大きくなり、薄化し、増加した掻痒を伴った。病変のこの変化は、ストレスのある職場、すなわち証券取引所で仕事を得たことに一致した。
【００７３】
以前の治療：対象は、常に保湿剤および皮膚軟化剤による治療を補いながら、フランカルボン酸モメタゾン、プレドニカルベートおよびごく最近、カルシトリオールなどのコルチコステロイドを使用した。最初に対象は治療に十分に反応したが、しばらくの後、治療はもはや効果的ではなく、より頻繁に再発した。
【００７４】
結果：対象は、実施例１に従って１日に１回就寝前の午後にナイトクリームおよび実施例２に従って１日に１回午前にデイクリームの投与を開始した。１週間後、対象は、いくらかの改善を達成し、治療が対象の見解に従って十分に作用したことを報告した。対象はナイトクリームおよびデイクリームをさらに得るために３週間後に戻って来て、病変が著しく減少し、痒みおよび薄化が停止したと話した。しかしながら、皮膚色素沈着はまだ正常ではないと報告された。報告された変化は実験者によりチェックされた。
【００７５】
４か月後、対象は、治療で非常に満足し、乾癬「について忘れ」始め、次いで掻痒および主要な病変（膝および肘）が実際にほとんど感知されないと報告した。今では、対象はデイクリームをまだ毎日使用しているが、ナイトクリームは、小さな病変が現れた場合のみ適用している。
【００７６】
結論：最近、コルチコステロイド治療では役立たないと報告されているにも関わらず、この対象はナイトクリームにより効果的な症状の軽減を経験した。
【００７７】
対象５
既往歴：上幹および背中に滴状乾癬を有する６０歳の女性の対象。また、肘および膝に局所的斑病変も有する。対象は重度の乾癬を患っていると診断された。
【００７８】
以前の治療：対象は、通常、保湿剤および皮膚軟化剤が補われる、コルチコステロイドおよびタール抽出物を併用した局所治療からなる、皮膚科医によって処方された多くの治療を受けた。対象はまた、最新型のピメクロリムスコルチコステロイドも使用した。
【００７９】
結果：対象は、実施例１に従って１日に１回就寝前の午後にナイトクリームおよび実施例２に従って１日に１回午前にデイクリームの投与を開始した。対象は以前に２ヶ月投薬を停止していた。治療の４日後で既に、対象は治療について良好な感触を報告した。２ヶ月後、対象の乾癬は十分に改善した。肘、膝、上幹および背中における病変は全て減少した。さらに、表皮は大部分が正常に戻ったが、いくらかの暗い色素形成がまだ残っており、特にその場所に多くの重度の病変が存在していることを見ることができた。
【００８０】
結論：このように対象は、保湿剤および皮膚軟化剤を補ったコルチコステロイドおよびタール抽出物の組み合わせた使用の従来の治療より顕著に改善された効果を報告した。
【００８１】
対象６
既往歴：耳および膝に中度から重度の斑病変ならびに上背部に直径約１５ｃｍの測定した病変を有する、１８歳から乾癬を有する４５歳の男性の対象。対象は、特に掻痒および主要な落屑について不満を言っていた。典型的に、対象は、夏の間、改善したと報告した。しかしながら、同じ症状が冬毎に再発した。
【００８２】
以前の治療：ここ数年の間、皮膚科医は、角質溶解剤、コルチコステロイド、タール誘導体などを含有する種々の特別調合の製剤を処方した。これらの製剤のいくつかは適用するのが困難であり、不快な感覚刺激特性を有した。この対象は、従来および新たな治療を試み、最終的に決して快適にならなかったと報告した。
【００８３】
結果：対象は、実施例１および２に係るデイクリームおよびナイトクリームを試すように提案された。以前にコルチコステロイドの副作用を経験していた対象は、別のコルチコステロイドに基づいた治療をしぶしぶ試みた。しかしながら、対象は、コルチコステロイドにより一般に見られた副作用が、本発明の製剤により著しく減少したと話したので、対象は、１ヶ月間、製剤を試みることに同意した。したがって、対象は、就寝前の午後に１日に１回、実施例１に係るナイトクリームおよび午前に１日に１回、実施例２に係るデイクリームを投与し始めた。
【００８４】
１ヶ月後、対象は、病変がかなり改善したと報告した。対象は色がまだ赤かったが、掻痒および落屑は止んだ。１年間治療を継続した後、対象の乾癬は緩和し、乾癬は病変に関して実質的に治癒した。
【００８５】
結論：このように対象は、保湿剤および皮膚軟化剤を補われた、コルチコステロイドおよびタール抽出物の組み合わせた使用の従来の治療より改善した効果；ならびに重要なことにナイトクリームのコルチコステロイドから本質的に副作用がないことを報告した。
【国際調査報告】
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