(57)【要約】【課題】本組成物、及び方法は、ペットにおいて、抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激を高めるのに有効である。組成物は、ジヒドロクェルセチン、及びシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンの組み合わせを含み、より具体的には、カラマツアラビノガラクタンが、約９．５ｋＤａ〜約３７ｋＤａの分子質量を有する。組成物は、錠剤、チュアブルタイプの錠剤、カプセル剤、樹脂、オイル、液体、リポソーム、粉末、又は座薬の形態でもよく、さらに、薬学的に許容できる担体に含まれていてもよく；又はバルク飼料又は飼料補助材に組み込まれてもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジヒドロクェルセチン；及び、シベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンを含む、動物における、抗酸化、腸管内菌叢及び、免疫刺激を高めるための有効な、動物の健康及び栄養組成物。
【請求項２】
前記シベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンが、約９．５ｋＤａ〜約３７ｋＤａの分子質量を有する、請求項１に記載の健康及び栄養組成物。
【請求項３】
前記組成物が、錠剤、チュアブルタイプの錠剤、カプセル剤、樹脂、オイル、液体、リポソーム、粉末、又は座薬の形態にある、請求項１に記載の健康及び栄養組成物。
【請求項４】
薬学的に許容できる担体をさらに含む、請求項１に記載の健康及び栄養組成物。
【請求項５】
前記組成物が、バルク飼料又は飼料補助材に組み込まれた、請求項１に記載の健康及び栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明及び開示は、ペットにおける健康及び栄養組成物に関し、より具体的には、錠剤、チュアブルタイプの錠剤、粉末、液体、樹脂、又はオイル、及びペットフードに添加されたプレミックス組成物の形態における、ジヒドロクェルセチン、及びシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンの組成物、並びに、健康及び栄養組成物の投与による、ペットにおける、抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫を高める方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
酸化的ストレスと人の健康との間の関係、特に、循環機能、及び悪性腫瘍のリスクについては、現在、良く受け入れられた科学である。Ｈａｒｍｏｎ，Ｄ，１０６７  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  １０−２１（２００６）。数千の公表された研究は変性疾患及び促進老化の発生におけるフリーラジカルと関係がある。Ｋｎｉｇｈｔ  ＪＡ．２８（６）Ａｎｎ  Ｃｌｉｎ  Ｌａｂ  Ｓｃｉ．（１９９８）。Ｈｕａｎｇ  Ｈ．Ｍａｎｔｏｎ  ＫＧ．９１１００−１７  Ｆｒｏｎｔ  Ｂｉｏｓｃｉ．（２００４）。若い人は、自然に、正常な生理学的なプロセスの間に作られたフリーラジカルを、減少、及び無力化する、抗酸化酵素スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）、カタラーゼ、及びグルタチオンペルオキシダーゼを作る。ＳＯＤ及び他の重要な抗酸化酵素のレベルは、加齢に伴って減衰し、加齢性の疾患及び衰弱の悩みに寄与している。
【０００３】
ヒトと同様に、ペットは、彼らの全体の健康及び栄養要求量に影響を及ぼす重要な遺伝的多様性を示す。環境にさらす際に、又は正常な代謝の間に形成されるフリーラジカルは、身体も同様に、細胞膜、タンパク質、及び食物の質において有害な結果をもたらす遺伝子材料に対して有害になり得る。従って、主題の処方は、抗酸化剤が、溶解度（脂肪分、又は水溶性成分）、作用する酸敗度のステージ（脱酸素剤、フリーラジカルの停止剤として）、及び体内において濃縮されている組織に関して、調和のとれたブレンドを含む。
【０００４】
抗酸化剤は、中でも、最も一般的に使用される、様々な医的障害を有するペットを助けるためのサプリメントである。抗酸化剤は、特定のビタミン（ビタミンＣ及びビタミンＥのような）及び、健康の維持を担う、植物及び動物化合物  （ジヒドロクェルセチン、ブドウ種子エキス、ケルセチン、補酵素Ｑ−１０、イチョウのようなバイオフラボノイド）である。技術的には、免疫系を高めるのではなく、むしろ、細胞障害の生成物、結果として酸化された化学物質をきれいにする。抗酸化剤は、細胞障害を引き起こす、種々の化学物質（ヒスタミン、インターロイキン、腫瘍壊死因子）のレベルも下げる。抗酸化剤は、細胞へのダメージを極小化するから、疾患が存在するとき、及び免疫のサポートが必要なときはいつでも有用である。
【０００５】
病気のときの、免疫系を高める栄養補給剤の使用は、どんな病気のペットにとってもかなり重要である。サプリメントは、いかなる疾病の間中、免疫系をサポートするために使用することができるが、獣医は、以下の問題を有する、ペットに何を処方するかを、たびたび尋ねられる：いかなる感染症も、とりわけネコ科の動物の呼吸器疾患、ケンネルコフ、ジステンパー、及びパルボ；癌；疥癬；及びまさに「行動がすぐれない」老齢のペットにおけるいかなる健康状態も。ペットに対する栄養補給剤の使用は、人気が伸びており、そのようなサプリメントを含有するペットフードがある。
【０００６】
Ｐａｌｕｃｈに対する米国特許第６，３１２，７４６には、プロビタミンＡカロチン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びこれらの混合物のような抗酸化ビタミンを含有してもよい、改良された嗜好性を有する多成分食品が説明されている。Ｚｉｃｋｅｒ及びその他の者に対する米国特許第６，９１４，０７１には、７歳を超えるコンパニオンペットの痴呆を抑制するための、抗酸化ビタミン、ビタミンＣ、Ｌ−カルニチン、及びアルファ−リポ酸の、使用方法の１つが示されている。Ｒａｐｉｓａｒｄａに対する米国特許第６，９７４，８４１及びＸＸには、抗酸化ビタミン、ビタミンＢ群、バイオフラボノイド、キレートミネラル、消化酵素、ハーブ、栄養素、及び必須脂肪酸を含む、イヌに対する抗酸化の健康及び栄養投薬が、丁寧に記述され；及びＲａｐｉｓａｒｄａに対する米国特許第７，３６８，４８１にも、Ａ、Ｃ、Ｅ、Ｂ群のような多数の抗酸化ビタミン、ルテイン、Ｌ−カルニチン、脂肪酸、及び消化酵素を含む、ネコに対するより特有な処方が説明されている。Ｈａｙｅｋに対する米国特許第６，９４６，４８８には、ω−６及びω−３脂肪酸の含有物を含有する、炎症を低下させるキャットフードが示されている。Ｓｈｉｅｌｄｓに対する米国特許第６，１５６，３５５には、イヌについての繁殖の特定のグループに対する、いくらか長い、詳細な処方が示されている。Ｙｏｕｎｇに対する米国特許第７，２１１，２８０には、ビタミンＤ、Ｅ、及びＫ、並びにβ−カロチンとともにカルシウムを投与することにより、病態を改善する、及び／又は高齢のネコの寿命を延ばす方法が説明されている。Ｉｎｐａｎｂｕｔｒに対する米国特許第７，１２９，２３０には、いくつかのビタミンＤ類似体のうちの１つ、又はそれらの立体異性体を用いて、イヌ科の扁平上皮癌を処置する方法が説明されている。
【０００７】
Ｓｅｒｇｈｅｒａｅｒｔに対する米国特許第７，３９９，４８１には、動物又は植物のタンパク質、脂肪物質、炭水化物、及び少なくとも５重量％チロシンを用いた、色素、及び毛の質の治療のための、飼い慣らされた肉食獣の食品組成物が示されている。Ｄｅｃｕｙｐｅｒｅ及びその他の者に対する米国特許第７，２６１，８８８には、トリグリセリド、中鎖脂肪酸、及び外因性の活性脂肪分解酵素を含む抗菌物質、及び消化不良の予防薬として使用される飼料組成物が示されている。Ｈｏｄｇｅに対する米国特許第７，２５８，８７９には、木炭、及びユッカシジゲラ又はエラータの抽出物を利用した鼓腸の悪臭を低減させるための、包装された取扱うサイズのペットフード製品が説明されている。Ｗａｄｓｗｏｒｔｈに対する米国特許第７，２４４，４６３には、ペットフード製品へのマンゴスチンの使用が示されている。Ａｂｅｎｅに対する米国特許第６，６６９，９７５には、予め作られたキブル、並びに、緑イ貝抽出物、ボラージオイル、ヒマワリ油、アマの種油、アマの種、魚油、Ｌ−カルニチン、共役リノール酸、フラクトオリゴ糖、ビタミンＥオイル、チコリーの粉末、ビタミンＣ、ＳＡＭ−Ｅ、γ−リノレン酸、マツヨイグサ油、ダイズイソフラボン、クレアチン、ハーブ、マンナンオリゴ糖、及び抗酸化剤の、機能性成分の混合物のカスタマイズされたペットフード製品が示されている。Ａｘｅｌｒｏｄに対する米国特許第７，３３２，１８８には、発酵大豆を用いて補強された動物用チュートイが開示される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらの教示は、ジヒドロクェルセチン、及びシベリア、又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンの特異的な性質を供給する、ペットのための飼料又は健康及び栄養組成物について、どれも説明しておらず、食料品店で入手もできない。
【０００９】
ジヒドロクェルセチン
ジヒドロクェルセチンはバイオフラボノイドである。天然物としてフラボノイドは、もっとも完全に特徴付けられた効果の１つである化学予防活性とともに、潜在的な作用物質のスクリーニングのためのマーカーとして、化学予防の指標によって測定される、広い範囲の生化学的及び薬理学的な特性を発揮する。タキシフォリンとしても知られる、ジヒドロクェルセチンは、高い化学予防の指標の代表として、細胞中では低い細胞毒性であるが、高い解毒の能力を示す。それは、解毒酵素、細胞周調節タンパク質、成長因子、及びＤＮＡ修復タンパク質のためにコードした遺伝子を含む、いくつかの遺伝子の発現を調整することが示している。最近のマイクロアレイの結果は、タキシフォリンの存在下で、第一相解毒酵素、ＣＹＰ２Ｅ１がダウンレギュレートされる一方で、第二相解毒酵素、ＮＱＯ１及びＧＳＴＭ１はアップレギュレートされることを示す。Ｌｅｅ，  ＳＢ及びその他の者，  ３０（６）Ｂｉｏｌ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ  １０７−１０７９  （２００７）。ヒト肺胎仔線維芽細胞（ＴＩＧ−１）及びヒト臍帯静脈内皮（ＨＵＶＥ）細胞に対する細胞毒性の測定が調査され、ジヒドロクェルセチンは、ＴＩＧ−１中３００マイクロモルより多く、ＨＵＶＥ細胞中２００マイクロモルより多い５０％致死濃度で、１０の検査されたフラボノイドの最小細胞毒性となることが示された。Ｍａｔｓｕｏ，Ｍ及びその他の者，  ２８（２）Ｂｉｏｌ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ  ２５３−９（２００５）。
【００１０】
ジヒドロクェルセチンは、電子の供与を触媒する中で、ビタミン、及び抗酸化酵素系に対する補助因子とすばらしい共力剤であり、過酸化脂質による水素の供与を抑制する高い酸素ラジカル吸収能（ＯＲＡＣ）の値を有し、その酵素型は金属キレータである。ジヒドロクェルセチンは、血液中で、すばやく酵素型に新陳代謝され、人の抗酸化のシステムのための触媒として働く。ジヒドロクェルセチンは、ＯＲＡＣのＵＳＤＡランキング、及び追加の研究により証明されるように、ビタミンＡ、Ｃ、及びＥよりはるかに強力な抗酸化剤である。
【００１１】
一般に、過酸化物ラジカルは、脂肪酸及び他の脂質の酸化ダメージに関し、過酸化物及びヒドロキシルラジカル双方のようなラジカルが、期待されるより多くのダメージを引き起こす理由を説明する。化学反応の関与するところによれば、主な抗酸化力分析は、実質的に２つのカテゴリーに分けられる：（１）水素原子移動（ＨＡＴ）反応を基にした分析、及び（２）単電子移動（ＥＴ）反応を基にした分析。
【００１２】
ＨＡＴを基にした分析の大多数は、アゾ化合物の分解を通して、抗酸化剤及び基質が熱的に生じた過酸化ラジカルのために競合する、競合反応スキームを適用する。ＯＲＡＣは、低密度リポタンパク質の酸化誘引の阻害、及び酸素ラジカル吸収能についての分析である。ＯＲＡＣヒドロは、熱的に生じた過酸化ラジカル、及びヒドロキシルラジカルについて競合するために、水素原子移動（ＨＡＴ）を生じさせたジヒドロクェルセチンの能力を試験する。後者について、ＯＲＡＣ分析試験を用いる必要がある。抗酸化の低減能力を測定する分析を基にした電子移動とは異なり、ＨＡＴを基にした分析は、水素原子供与能力を測定する。水素原子移動は、ラジカル連鎖反応において、重要な工程である。それゆえ、ＨＡＴを基にした分析は、ラジカル鎖を破壊する抗酸化力に対して、より適切である。ＨＡＴに基づく分析の全てのうち、ＯＲＡＣは、抗酸化力を定量化するためのＡＵＣ（曲線下面積（ａｒｅａ  ｕｎｄｅｒ  ｃｕｒｖｅ））テクニックを採用する。ＡＵＣアプローチの長所は、はっきりとした遅滞期を示す抗酸化剤、及び遅滞期を有さないそれらのサンプルの双方に対して、一様に適用することである。このアプローチは、遅滞時間の方法、及び初速度の方法を単一化し、多くの場合、多様な成分を含有し、及び複雑な反応速度を有するフードサンプルに対して、特に有用である。それゆえ、ＯＲＡＣ分析は、抗酸化力を定量化するために選択される方法として、学術研究、及びフード及びサプリメント工場において広く適用されている。実際は、抗酸化剤データベースが、全体のフェノール分析と組み合わせたＯＲＡＣ分析の適用を生み出している。我々のジヒドロクェルセチンのＯＲＡＣヒドロ値は、測定されている。少なくとも４２０ｍｇのカプセル剤あたり、３００マイクロモルのトロロックス当量であり、又は１グラムあたり、８００マイクロモルのトロロックス当量である。
【００１３】
ジヒドロクェルセチンは強力な抗酸化剤であり、ラジカル酸素種、及び反応性の窒素種の悪影響がかなり低減された食品中の１つの物質である。Ｖａｌｋｏ，Ｍ及びその他の者、３９（１）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．４４−８４（２００７）；Ｋｏｓｔｙｕｋ  ＶＡ，Ｐｏｔａｐｏｖｉｃｈ  ＡＩ，３５５（１）Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  ４３−８（１９９８）；Ｓｏｌｉｍａｎ  ＫＦ  ＆  Ｍａｚｚｉｏ  ＥＡ，２１８（４）Ｐｒｏｃ  Ｓｏｃ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ  ３９０−７（１９９８）。それは、ケルセチン、オリゴプロアントシアニジン（ＯＰＣ）、及びカテキンの形成を担う、フラボノイドの生合成経路における必須の分子中間体として発見された。そして、抗酸化剤としてのその優位性は、繰り返し説明されている。Ｔｉｕｋａｖｋｉｎａ  ＮＡ，Ｒｕｌｅｎｋｏ  ＬＡ，Ｋｏｌｅｓｎｉｋ  ＬＡ，６  Ｖｏｐｒ  Ｐｉｔａｎ．１２−５（１９９７）；Ｔｅｓｅｌｋｉｎ，ＩＯ及びその他の者，４１（３）Ｂｉｏｆｉｚｉｋａ．６２０−４（１９９６）。
【００１４】
ジヒドロクェルセチンは、フリーラジカルのダメージから細胞膜を守り、毛細血管の活性を改善し、体の全体にわたって、血液の微小循環の回復をサポートする。酸化的ストレスは、例えば、培養された腎臓細胞において示されるように、細胞レベルで減少される。Ａｒｅｉａｓ，ＦＭ及びその他の者，６２（１）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １１１−８（２００１）。血液細胞を含む人の細胞中の、ジヒドロクェルセチンの透過性ために、ジヒドロクェルセチンは、細胞レベルで、信頼性の高い、様々な反応性のフリーラジカル種からの防御であることが証明されている。
【００１５】
ジヒドロクェルセチンは、ケルセチンが破壊されるのに近い程度の少ない活性化合物まで体内の酵素によって破壊されないので、ジヒドロクェルセチンの血漿レベルは、通常のケルセチンより高く長いままである。加えて、それはケルセチンの４００分の１の変異原性である；ケルセチンは、ジヒドロクェルセチンに対して、最小の変異原性の用量が４ｎｍｏｌ〜１６２６ｎｍｏｌである。Ｊｕｒａｄｏ，Ｊ．，２５及びその他の者、６（４）Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ  ２８９−９５（１９９１）。
【００１６】
ジヒドロクェルセチンは、活性化された人の好中球によって、ルミノール依存性化学発光（ＣＬｌｕｍ）の生成を抑制すること［‘Ｔ  Ｈａｒｔ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  Ｉｎｔｅｒａｃｔ．１９９０；７３（２−３）：３２３−３５］、及び、炎症の間、それらの接着を抑制することが示されている。Ｗａｎｇ，ＹＨ及びその他の者，６７（１２）Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２２５１−６２（２００４）。ジヒドロクェルセチンは、損傷を引き起こすシリカから食細胞を守ることが報告されている。ｏｓｔｙｕｋ  ＶＡ，Ｐｏｔａｐｏｖｉｃｈ  Ａｌ．３５５（１）Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  ４３−８（１９９８）。ジヒドロクェルセチンは、マスト細胞によるヒスタミン放出の阻害物質と同じように、活性によって示された。Ｂｒｏｎｎｅｒ  Ｃ，Ｌａｎｄｒｙ  Ｙ．，１６（３）Ａｇｅｎｔｓ  Ａｃｔｉｏｎｓ  １４７−５１（１９８５）。
【００１７】
バイオミメティックシステム（ミセル）の中でカテキン及びタキシフォリン双方の分配係数が決定されているのは、これらの特性も、化合物のこのタイプの抗酸化作用に寄与するためである。ｌｏｇ  Ｐの値は、化合物の、別々に帯電されたミセル（最も高い値が得られたのは双性イオン性、及び陽イオン性のミセル）との静電的な相互作用によって決定された。化合物の酸化促進の作用は、銅を触媒として、フェントン反応によって引き起こされた、２’−デオキシグアノシンの酸化により評価された。そのデータは、研究中のフラボノイドが、この特定のシステムにおいて、酸化促進活性を呈さなかったことを明らかにした。Ｔｅｉｘｅｉｒｉａ，Ｓ，３９（８）Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ  １０９９−１０８（２００５）。
【００１８】
心臓血管機能もまた、フラボノイド、特にジヒドロクェルセチンによってサポートされている。脂肪酸中の脂質を酸化する酵素、リポキシゲナーゼを抑制することが示されている。Ｗｈｅｅｌｅｒ，ＥＬ  及びＢｅｒｒｙ，ＤＬ，７（１）  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ３３−６（１９８６）。ビタミンＣと組み合わせて、ジヒドロクェルセチンは、赤血球変形態を増加させ、それらの凝集を減少させる。Ｐｌｏｔｎｉｋｏｖ，  ＭＢ及びその他の者，１０４（１２）Ｚｈ  Ｎｅｖｒｏｌ  Ｐｓｉｋｈｉａｔｒ  Ｉｍ  Ｓ  Ｓ  Ｋｏｒｓａｋｏｖａ  ３３−７（２００４）。脂質の過酸化に対する改良されたミクロソームの耐性も、ジヒドロクェルセチンにより示されている。Ｋｒａｖｃｈｅｎｋｏ  ＬＶ，Ｍｏｒｏｚｏｖ  ＳＶ，Ｔｕｔｅｌ’ｙａｎ  ＶＡ，  １３６（６）  Ｂｕｌｌ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  ５７２−５（２００３）。
【００１９】
シベリア又はダフリアカラマツ（後者は世間ではモンゴリアンカラマツとして知られている）は、ジヒドロクェルセチンの市場規模における優れたソースであると認識されている。
【００２０】
アラビノガラクタン
ムラサキバレンギク、バプティシア・ティンクトリア、ニオイヒバ、トウキ、及びウコンや、かなりの量のＡＧを含むもののような、多くのハーブは確立された免疫亢進特性を有する。多糖類は、免疫亢進のために使用される、エキナセア及びアストラガルスを含む薬草によく見られる。アラビノガラクタンは、６，０００〜１２０，０００の範囲、及びそれより大きい分子量を有する、長く、密に枝分かれした多糖類に属し、実に様々な、食用及び非食用木質植物の細胞壁の中で発見される。アラビノガラクタンは、少々甘味を有する、微細で、乾燥した、オフオワイトの粉末であり、液体とよく混ざる。この安全で効果的な植物性化学物質は、大用量でも食物繊維として、及び食品添加物としての使用をＦＤＡに承認されている。５（５）Ａｌｔｅｒｎ  Ｍｅｄ  Ｒｅｖ  ４６３−６  （２０００）（著者の掲載無し）。唯一報告された副作用は、服用した人の僅かな割合で、時々の膨満及び鼓腸である。
【００２１】
アラビノガラクタン粉末は、血流に存在する免疫細胞の数を増加させ、ナチュラルキラー細胞及びマクロファージの活性化を強め、不健康な細胞の複製の制限することにより、免疫系を高める。アラビノガラクタン粉末は、腸管内の酸性の増進をやわらげることにより、免疫系及び結腸の健康をサポートする。繊維質は、非アレルゲン性であり、インスリン反応を刺激しない。
【００２２】
アラビノガラクタンは、カラマツ（Ｌａｒｉｘ  ｓｐｐ．）に最も豊富である。カラマツアラビノガラクタンは、ニシカラマツ（Ｌａｒｉｘ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、又はシベリア若しくはダフリアカラマツ（Ｌａｒｉｘ  Ｓｉｂｉｒｉｃａ  又はＬａｒｉｘ  ｇｍｅｌｉｎｎｉ）（後者は世間ではモンゴリアンカラマツとして知られている）の何れかから抽出できる。ニシカラマツが最も一般的に使用される。それらの効力のある生物活性及び免疫亢進特性を理由に、この類のない食物繊維は、臨床的に有用な栄養補助食品剤としていっそうの注目を受けている。
【００２３】
腸管内菌叢
カラマツは、腸管及び免疫系でこれらの多糖類の効力を薬用で使用される。カラマツアラビノガラクタンは、酵素による破壊に耐える、消化できない溶解性の食物繊維であり、そのまま大腸に入り、結腸細菌によって発酵される。
【００２４】
多くの食用及び食用に適さない植物は、ニラの種、ニンジン、ラディッシュ、ブラックグラムの豆、西洋ナシ、トウモロコシ、小麦、赤ワイン、イタリアンライグラス、トマト、ブタクサ、ソルガム、笹、並びにココナツの果肉及びミルクを含む、アラビノガラクタンの豊富なソースである。
【００２５】
シベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンは、確実な健康の利益を与えるビフィズス菌及び乳酸桿菌のような細菌の結腸における成長を刺激する、プレバイオティックとして働くことが信じられている。カラマツアラビノガラクタンの摂取は、有益な腸内マイクロフローラの増強、特にラクトバチラスのような嫌気性細菌の増加において重要な効果を有する。Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ＲＲ，  Ｆｅｉｒｔａｇ  Ｊ，  Ｓｌａｖｉｎ  ＪＬ，  ２０（４）Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｎｕｔｒ  ２７９−８５（２００１）。
【００２６】
全ての慢性疾患の９０パーセントは、不健康な腸管によって引き起こされる。犬に用いられるアラビノガラクタン（ＡＧ）のいくつかの形状の研究において、（Ｃｏｈａｓｓｅｔ，ＭＮ）；１．６５ｇ／日、及び０．５５ｇ／日で、未加工のＡＧ（ＡＧ１００）、Ｌａｒａｃｅｕｔｉｃａｌ（ＡＧ１０００）及びＦｉｂｅｒａｉｄ（ＡＧ３０００）を用いると、低用量ＡＧ１０００及び高用量ＡＧ３０００は、管理された犬と比較して、糞便の乳酸桿菌がより高濃度（Ｐ＝０．０４）であり、糞便のビフィズス菌がより高濃度（Ｐ＝０．１６）である傾向となる結果が得られた。低用量ＡＧ３０００を与えられた犬は管理された犬と比較して、糞便のウェルシュ菌がより低濃度（Ｐ＝０．１０）となりがちであった。Ｇｒｅｉｓｈｏｐ，１３２  Ｊ  Ｎｕｔｒ  ４７８−４８２（２００２）。アラビノガラクタン粉末は、免疫細胞活性化の刺激による疾患の進行を制限できる。
【００２７】
短鎖脂肪酸、主に、酢酸塩、プロピオン酸塩、及び酪酸塩は、腸内健康における重要な役割を果たす、特に難消化性のデンプン及び食物繊維の分解から、食物繊維の発酵により結腸で製造される。これらの酸は、結腸の上皮細胞のための主なエネルギー源である。アラビノガラクタンの非吸収の繊維は、末端腸内のマイクロフローラによってしきりに発酵され、主に酪酸塩、及び、より少ない程度ではあるが、プロピオン酸塩である、短鎖脂肪酸の高められた生産という結果をもたらす。アンモニアは、タンパク質及び他の窒素含有物質の細菌性発酵によって、結腸内で副生成物として製造される。研究では、５ｍｍｏｌ／Ｌの低さのアンモニアのレベルが結腸に並ぶ上皮細胞に有害な効果もたらすことを示す。結腸の上皮細胞に向かった、アンモニアの毒性は、細胞の破壊及びこれらの細胞の代謝回転の増加に導かれる。
【００２８】
多くの臨床医は、憩室症、リーキーガット、過敏性腸症候群、クローン病及び潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患も同様に含む腸内のコンディションのための補助的なサポートとして、プレバイオティックを使用する。研究では、カラマツアラビノガラクタンの消費が、腸内のアンモニア発生を低減することが示されている。Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ＲＲ，  Ｆｅｉｒｔａｇ  Ｊ，  Ｓｌａｖｉｎ  ＪＬ，  ２０（４）Ｊ  Ａｍ  Ｃｏｌｌ  Ｎｕｔｒ  ２７９−８５（２００１）。低いアンモニアのレベルでさえ腸内の結腸細胞に有害な効果を与えるため、カラマツアラビノガラクタンはアンモニアを無害化できない患者をサポートできる。ビフィズス菌に晒される際、健康な腸内で発見されるものとして、アラビノガラクタンの発酵は、由来するオリゴ糖に反して低い。Ｄｅｇｎａｎ，  ＢＡ，  ＭｃＦａｒｌａｎｅ，  ＧＴ，  １（２）Ａｎａｅｒｏｂｅ  １０３−１２（１９９５）。オリゴ糖もまた、食物繊維のソースである。Ｇｒａｙ，  Ｊ．，  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｆｉｂｅｒ，  ＩＬＳＩ  Ｅｕｒｏｐｅ  Ｃｏｎｃｉｓｅ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  Ｓｅｒｉｅｓ（２００６）。
【００２９】
免疫調節
アラビノガラクタンは、健康な免疫系の機能をサポートする。Ｓｃｈｅｐｅｔｋｉｎ，  ＬＡ，  ５（１３−１４）Ｉｎｔ  Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  １７８３−９９．（２００５）。カラマツアラビノガラクタンは、特に、炎症促進性の免疫細胞の生産、又は活性化を刺激することのない、白血球のような有益な免疫細胞のレベルを増強する。Ｋｅｌｌｙ，  ＧＳ，  ４（２）Ａｌｔｅｒｎ  Ｍｅｄ  Ｒｅｖ  ９６−１０３（１９９９）。カラマツアラビノガラクタンは、骨髄内のリンパ系細胞の生産を低減する。Ｃｕｒｒｉｅｒ，  ＮＬ，  １０（２−３）Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ：  １４５−５３（２００３）。インビトロ及びインビボマクロファージの増殖及び展開、抗炎症、抗補体、及び抗アレルギー作用の促進に、大いに効果的である。Ｋｉｍ  ＬＳ，  Ｗａｔｅｒｓ  ＲＦ，  Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒ  ＰＭ．，  ７（２）  Ａｌｔｅｒｎ  Ｍｅｄ  Ｒｅｖ  １３８−４９（２００２）。
【００３０】
いくつかの研究では、カラマツアラビノガラクタンが動物に抗癌活性を有することを示している。１９８７年にＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙで報告された研究では、研究員は、器官特異性レクチン（タンパク質の種類を代表する）が、動物において悪性細胞が転移し得る場所を特定するのを助けるとの彼らの理論を試験した。アラビノガラクタンの注入が、マウスの肝臓に、これらのレクチンを効果的にブロックすることが示され、それゆえ、このマウスの癌の広がりを妨げる。Ｂｅｕｔｈ，Ｊ，１０  １１３（１）Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ５１−５（１９８７）。
【００３１】
この研究は、ドイツ、コロンの研究員によってうまく再現され、１９８８年に発表された。Ｂｅｕｔｈ，  Ｊ，  ６（２）Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  １１５−２０  （１９８８）。同様の研究は、１９９１年にスウェーデンで、アラビノガラクタンの前処理が、肝転移の数を低減することと、実験室動物において生存期間を延ばすこととを発見した。Ｈａｇｍａｒ  Ｂ，  Ｒｙｄ  Ｗ，  Ｓｋｏｍｅｄａｌ  Ｈ，  １１（６）  Ｉｎｖａｓｉｏｎ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  ３４８−５５（１９９１）。
【００３２】
カラマツアラビノガラクタン研究の再調査は、１９９９年に、ナチュラルキラー細胞活性を刺激でき、免疫機能の他の側面も同様に高めることができる物質を報告したＡｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗで発表された。Ｋｅｌｌｙ，  ＧＳ，  ４（２）Ａｌｔｅｒａ  Ｍｅｄ  Ｒｅｖ  ９６−１０３（１９９９）。
【００３３】
カラマツアラビノガラクタンは、部分的には「ナチュラルキラー」（ＮＫ）細胞の細胞毒性、健康のための機能性のマーカーを刺激する能力のため、免疫応答を高める。医学文献における報告は、慢性疲労症候群、ウイルス性肝炎、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、及び多発性硬化症のような自己免疫疾患を含む様々な慢性疾患に対するＮＫ細胞活性の低減に関連する。変性シトラスペクチンは、動物において、カラマツアラビノガラクタンと同じ抗転移性の作用機序を有するが、免疫調整効果を与えない。
【００３４】
管理良好な研究において、カラマツアラビノガラクタンは、インターフェロンγ（ＩＦＮγ）、腫瘍壊死因子α、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、及びインターロイキン−６（ＩＬ−６）の放出の増加を引き起こす。これは、免疫系の２つの強力な細胞：マクロファージ及びＮＫ細胞、を活性化するという結果になった。ＩＦＮγには、ＮＫ細胞毒性の増大を観測するのに最も原因があることが見出された。Ｈａｕｅｒ  Ｊ，Ａｎｄｅｒｅｒ  ＦＡ．，３６（４）Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ  ２３７−４４（１９９３）。
【００３５】
他の報告では、カラマツアラビノガラクタンが、グラム陰性かん状菌、とりわけ、大腸菌及びクレブシエラによって引起された小児の中耳炎の頻度及び重症度においての低減をサポートすることが示されていることを表している。Ｄ’Ａｄａｍｏ  Ｐ．，６  Ｊ  Ｎａｔｕｒｏｐａｔｈｉｃ  Ｍｅｄ  ３３−３７（１９９６）。カラマツアラビノガラクタンは、同様の分子質量及び組成の繰り返し単位で構成されるニシカラマツから、低分子質量として、９ｋＤａのアラビノガラクタン断片、及び精製されたアラビノガラクタン３７ｋＤａとして、分離及び特徴付けられた。９ｋＤａのアラビノガラクタンは、１２１℃で高圧蒸気滅菌によって、又は水素化ホウ素ナトリウム存在下でアルカリ溶液にさらすことによって、３７ｋＤａのアラビノガラクタンから高収率で得られる。平均分子質量３７ｋＤａのアラビノガラクタンの質量は、光散乱強度及び沈降平衡によって、それぞれ３７、及び３８ｋＤａに決定された。平均分子質量９ｋＤａのアラビノガラクタンの質量は、光散乱強度及び沈降平衡によって、それぞれ６及び９．５ｋＤａに決定された。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析では、アラビノガラクタン（９ｋＤａ）において、８．３ｋＤａの分布のピークで分子質量をもたらした。アラビノガラクタン（３７ｋＤａ）及びアラビノガラクタン（９ｋＤａ）の双方は、狭い分子質量分布（Ｍｗ／Ｍｎがおよそ１．２）を示した。アラビノガラクタン２５（３７ｋＤａ）及びアラビノガラクタン（９ｋＤａ）は、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル、単糖組成物、及び糖のつながりがほぼ等しいことを示した。アラビノガラクタン（３７ｋＤａ）が、アラビノガラクタン（９ｋＤａ）の共有結合されたサブユニットから構成されることが提案されている。アラビノガラクタン（３７ｋＤａ）及びアラビノガラクタン（９ｋＤａ）の結合は、一様に、肝細胞糖タンパク質受容体を単離した。その結果として、アラビノガラクタン（９ｋＤａ）は、肝細胞に向けた薬物送達において使用するための候補であり、そのような使用において、アラビノガラクタン（３７ｋＤａ）より望ましいだろう。粉末体におけるカラマツアラビノガラクタンは、典型的にはティースプーン又はテーブルスプーンに、およそティースプーンに３グラムの濃度で、添加される。
【００３６】
この緩和な味、及び水又はジュースへの優れた溶解性から、ヨーグルトのような自家製のペットフードとの混合が容易である。これは、定期的に、又はペットが急性を理由とした免疫刺激及び腸ミクロフローラの保護を必要とするときなされる。
【課題を解決するための手段】
【００３７】
本願発明者は、ペットの免疫系の健康を維持及び改善できる、強力な免疫調節因子カラマツアラビノガラクタン、特に低分子質量のシベリア又はダフリアカラマツと、効力のある抗酸化剤、ジヒドロクェルセチンの組合せを発見した。これは、一般的に、ペットの規則的な食事、及びサプリメントの処方計画の一部として与えられる一方、厳しい状況下での抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫系の効果的な増大としても使用できる。
【００３８】
例えば、パルボウイルスのようなウイルスの流行があり、ジヒドロクェルセチン及びシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンの割増しの用量は、免疫を増大し、腸管内菌叢の活性を高めるために、ペットに与えられる。その組成物は、カプセル剤、錠剤、チュアブルタイプの錠剤、液体、樹脂、オイル、粉末、リポソーム、座薬、又は完全飼料の一部として売られ、若しくは自家製若しくは製造品のペットフードに添加されているプレミックスとして投与されてよく、さらに、薬学的に許容できる担体に含まれていてもよい。
【００３９】
シベリア又はダフリアカラマツは、東シベリア及びロシアの極東でもっぱら発見され、ジヒドロクェルセチンは、その樹皮及び元玉から分離される。双方の成分は、ＦＬＡＶＩＴＰＵＲＥ  Ｉｎｃ（アメリカ）から入手できる。ジヒドロクェルセチンは、食物性抗酸化物質として見られ、活性酸素種の副作用をかなり低減する、食品における１つの物質である。ケルセチン、オリゴプロアントシアニジン、及びカテキン形成を担うフラボノイドの生合成経路における、不可欠な分子中間体として発見された。
【００４０】
健康及び栄養組成物は、動物の消化管における病原菌を低減させながら、有益な細菌の促進；内部の抗酸化剤再循環のための、内在性の抗酸化の防御及び触媒的な働き；欠かすことのできないＣ、Ｅ、Ａビタミンのための相乗作用；短鎖脂肪酸の増進、の全てがより健康な動物に寄与することを備える。ジヒドロクェルセチンは、過酸化物反応における酸化の鎖を破壊し、体内の酵素抗酸化システム、及びビタミンの再循環を増進する。
【００４１】
飼料への添加の際、組成物は、飼料効率及び体重増加、動物に対する飼料コストの低下、下痢の発生の減少又は排除、及び抗生物質への依存度の低下を改善する。自家製又は既存の手法に容易に組み込めることは、有効な飼料添加剤でもある。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
以下の説明では、本発明のより完全な説明を提供するため、多数の特定の詳細が説明される。明白になるであろうが、当業者にとって、本発明はこれらの特定の詳細なしで実施されてもよい。他の実例において、周知の特徴部は、本発明を不明りょうにしないように、詳細に説明されていない。
【００４３】
前述の概要、本発明の説明、並びに後述の請求項及び要約において、参照は、本発明の特定の特徴部（方法ステップを含む）のために作られる。この開示は、そのような特定の特徴部の組合せの可能性を含むということを理解されたい。例えば、特定の特徴が、本発明の特定の態様若しくは実施形態又は特定の請求項に関連して開示されている場合、その特徴は、可能な限り、本発明の他の特定の態様及び実施形態と組み合わせて並びに／又は関連して、並びに本発明の全体で使用されてもよい。
【００４４】
用語「含む」、及びそれと文法上相当する語句は、他の構成要素、成分、ステップ等が任意に存在するという意味で本願明細書で使用される。例えば、構成要素Ａ、Ｂ、及びＣを「含む」との規定は、構成要素Ａ、Ｂ、及びＣから構成される（すなわち構成要素Ａ、Ｂ、及びＣのみを含む）ことができ、又は構成要素Ａ、Ｂ，及びＣだけでなく、１以上の他の構成要素も含むことができる。
【００４５】
「少なくとも」という用語の後に続く数字、又は不定冠詞「ａ」（「１つの」を意味する）は、数字（定義される変数によって、上限のある、又は上限の無い範囲であってもよい）で始まる範囲の始まりを示すために、本願明細書で使用される。
【００４６】
本願発明者は、ジヒドロクェルセチン、及びシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンを含む、ペットにおいて、抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激高めるのに有効である健康及び栄養組成物を発見している。特に、カラマツアラビノガラクタンは、約９．５ｋＤａ〜約３７ｋＤａの分子質量を有し、投薬は、錠剤、チュアブルタイプの錠剤、カプセル剤、樹脂、オイル、液体、リポソーム粉末、又は座薬の形態であってよく、さらに、薬学的に許容できる担体に含まれてもよい。
【００４７】
具体的な実施態様において、ジヒドロクェルセチンは、約３重量％〜約３０重量％の量、より具体的には約５重量％〜約２０重量％の量、及び最も特定的には５重量％か１０重量％のどちらかの量で存在する。具体的な実施態様において、組成物は、テーブルスプーンに対して約３グラムの重さである。
【００４８】
健康及び栄養組成物の投与による、ペット、特にイヌに対して抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激を高める方法も提供される。５％ジヒドロクェルセチン組成物は、重量約１０ｋｇ未満の重さであるイヌに対して、約０．６グラム（０．２テーブルスプーン）の量で投与されてもよい。１０％ジヒドロクェルセチン組成物も、テーブルスプーンに対して約３グラムの重さであり、重量約１０ｋｇ〜約５０ｌｂｓのイヌに対して、約０．９グラム（０．３テーブルスプーン）、及び重量約５０ｌｂｓ〜約１００ｌｂｓのイヌに対して、１．５グラム（０．５テーブルスプーン）、及び重量１００ｌｂｓ超のイヌに対して、２．４グラム（０．８テーブルスプーン）の量で、投与されてもよい。ペットに対して抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激を高める方法は、特に、５％ジヒドロクェルセチン組成物を０．１テーブルスプーンの量で用いて、ネコに使ってみてもよい。
【００４９】
本発明の別の実施形態において、健康及び栄養組成物は、混合される前にプレミックスされ、肉、穀類、繊維質、及び自然風味のためのハーブ及びスパイスを含む、イヌ科の動物のためのバルク飼料；並びにトコフェロール、ビタミンＣ、カロテノイド、有機ミネラル、及びω脂肪酸を含むビタミン混合物の一部となる。この実施形態において、プレミックスされたジヒドロクェルセチン及びカラマツアラビノガラクタンは、完全飼料の約０．５重量％〜約５重量％の量で存在し、肉は約１０重量％〜約５０重量％の量で存在し、穀類は約１０重量％〜約８０重量％の量で存在し、繊維質は約０．１重量％〜約２０重量％の量で存在し、ハーブ及びスパイスは約０．０１重量％〜約０．５重量％の量で存在し；並びにトコフェロールは約０．０１重量％〜約１重量％の量で存在し、ビタミンＣは約０．１重量％〜約５重量％の量で存在し、カロテノイドは約０．２〜約１重量％の量で存在し、有機ミネラルは約０．０１重量％〜約０．５重量％の量で存在し、ω脂肪酸は１重量％〜約５重量％の量で存在する。
【００５０】
より具体的な実施態様において、プレミックスされたジヒドロクェルセチン及びカラマツアラビノガラクタンは、飼料の約１重量％〜約２重量％の量で存在し、肉は約２０重量％〜約２５重量％の量で存在し、穀類は約２５重量％〜約４５重量％の量で存在し、繊維質は約０．５重量％〜約４重量％の量で存在し、ハーブ及びスパイスは、約０．０１重量％〜約０．２重量％の量で存在し；混合されたトコフェロールは約０．０２５重量％〜約０．０５重量％の量で存在し、ビタミンＣは約０．２重量％の量で存在し、カロテノイドは約０．５４重量％の量で存在し、有機ミネラルは約０．０１重量％〜約０．０２重量％の量で存在し、ω脂肪酸は２重量％の量で存在する。肉はウシ、ヤギ、家禽、及び魚であってもよく、並びに、ω脂肪酸は１以上のω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、及びω−９脂肪酸であって、ω−６脂肪酸対ω−３脂肪酸が約５：１〜約１０：１の比で存在してもよく、ω−９脂肪酸は約４ｍｇの量で存在する。カロテノイドは、最も特定的にβ−カロチン又はルテインである。
【００５１】
任意に、バルク飼料とプレミックス及び混合された健康及び栄養組成物は、マグネシウム、鉄、マンガン、亜鉛、銅、ヨウ素、セレン、ビタミンＡ、混合されたトコフェロール、ビタミンＤ−３、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、Ｄ−パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、コリン、ビタミンＢ−１２のうち１以上をさらに含んでもよい。最も特定的に、これらの栄養分は、１キログラムの健康補助食品及び飼料組成物に対して、以下を提供するのに十分な量で存在する：マグネシウムを６００ｍｇ；鉄を１２４ｍｇ；マンガンを５８．４ｍｇ；亜鉛を２３３ｍｇ；銅を４２．２ｍｇ；ヨウ素を２．６ｍｇ；及びセレンを２００．３４ｍｇ；ビタミンＡを２７，９００ＩＵ；ビタミンＥを１３９．１ＩＵ；ビタミンＤ−３を１，８２６ＩＵ；チアミンを１７．７ｍｇ；リボフラビンを４１．０ｍｇ；ナイアシンを６９．５ｍｇ；Ｄ−パントテン酸を３５．３ｍｇ；ピリドキシンを１０．０ｍｇ；ビオチンを０．５７ｍｇ；葉酸を１．９３ｍｇ；コリンを２４１６ｍｇ；及びビタミンＢ−１２を０．２８ｍｇ。
【００５２】
ペットにおいて、抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激を高めるための、バルク飼料とプレミックス及び混合された健康及び栄養組成物を使用する方法も提供される。健康及び栄養組成物は、バルク飼料と、以下の量で投与されてもよい：もしイヌが５ｋｇ以下の重量あれば、イヌに対して約２０ｇｍ〜約７０ｇｍ；もし約５ｋｇ〜約１０ｋｇの重量であるイヌであれば、イヌに対して約７０ｇｍ〜約１１０ｇｍ；及びもしイヌが約１０ｋｇ超の重量であれば、イヌに対して約１０ｇｍ／ｋｇ。
【００５３】
別の実施形態において、抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激を高めるための有効な健康及び栄養組成物は、さらにタンパク質、粗脂肪、粗繊維、水分、カルシウム、ナトリウム、塩化物、及びマグネシウムが含まれ、抗酸化、腸管内菌叢及び、免疫刺激の即時の強化のために、自家製又は市販のペットフードに加えるのに好適な形態で提供される。この実施形態において、ジヒドロクェルセチンは、タンパク質、粗脂肪、粗繊維、水分、カルシウム、ナトリウム、塩化物、及びマグネシウムが添加される前に、シベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタンとプレミックスされる。特に、カラマツアラビノガラクタンは、約９．５ｋＤａ〜約３７ｋＤａの分子質量を有し；プレミックスされたジヒドロクェルセチン及びカラマツアラビノガラクタンは約５％〜約９５重量％の量で存在し、タンパク質は約５重量％〜約９５重量％の量で存在し、粗脂肪は少なくとも０．０１重量％存在し、粗繊維は１０重量％までの量で存在し、水分は１０重量％までの量で存在し、カルシウムは０．０２重量％以上の量で存在し、ナトリウムは約０．０２重量％〜約０．１重量％の量で存在し、塩化物は０．００５重量％〜約０．０２重量％の量で存在し、マグネシウムが０．０５重量％〜約０．２重量％の量である。最も具体的な実施態様において、プレミックスされたジヒドロクェルセチン及びカラマツアラビノガラクタンは約１０重量％の量で存在し、タンパク質は約８０重量％の量で存在し；粗脂肪は少なくとも０．５重量％の量で存在し、粗繊維は３重量％までの量で存在し、水分は５重量％までの量で存在し、カルシウムは０．０５重量％以上の量で存在し、ナトリウムは約０．０５重量％の量で存在し、塩化物は約０．０１重量％存在し、及びマグネシウムが約０．１重量％の量である。健康及び栄養組成物は、抗酸化、腸管内菌叢及び、免疫刺激の即時の強化のために、自家製又は市販のペットフードと混合されて、パッケージ、最も特定的に、約１０ｇｍのパッケージで、提供されてもよい。特定の実施形態において、ジヒドロクェルセチンは、約０．５重量％及び約１重量％の量で存在する。
【００５４】
自家製又は市販の飼料に健康及び栄養組成物を混合するステップ、及びペットに対する１以上の食事として混合された組成物及び飼料を提供するステップを含む、ペットに対する、抗酸化、腸管内菌叢及び、免疫刺激の即時の強化を提供する方法も提供される。特に、約１０ｋｇ未満の重量のイヌ又はネコのため、０．５％ジヒドロクェルセチン組成物が、５ｋｇの重量までのイヌ又はネコに対する１日１回の食事において、１回の食事に対して混合した１パッケージ、及び約５ｋｇ〜約１０ｋｇの重量のイヌに対する１日２回の食事において、１回の食事に対して１パッケージ使用される。
【００５５】
別の具体的な実施態様において、約１０ｋｇより大きい重量のイヌのために、１重量％ジヒドロクェルセチン組成物が、もしイヌが約１０ｋｇの重量〜約５０ｌｂｓの重量であれば、１日１回の食事において、１回の食事に対して混合した１パッケージ、及びもしイヌが５０ｌｂｓ超の重量であれば、１日２回の食事において、１回の食事に対して１パッケージ使用される。これらの方法は、パルボウイルスにさらされた１以上のイヌに特に有用であり、ゆえに、イヌがこれを最も必要とするとき、抗酸化、腸管内菌叢及び、免疫機能が直ぐに高められる。
【００５６】
さらに、本発明の別の実施形態において、健康及び栄養組成物は、ペットによりかめるものとして製剤化された錠剤として提供される。ジヒドロクェルセチンは、より小さいイヌ及びネコのために使用される低い量とともに、約５重量％、又は約１０重量％でもよい。ジヒドロクェルセチン及びカラマツのアラビノガラクタンは、約２５０ｍｇ〜約２０００ｍｇ、より具体的には約５００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、最も特定的には約１０００ｍｇの量で存在してもよい。
【００５７】
チュアブルタイプの錠剤は、ペットの抗酸化、腸管内菌叢及び免疫刺激を高める方法において使用されてもよい。約１０ｋｇ未満の重量のイヌ又はネコのため、５％ジヒドロクェルセチン組成物が使用され、及び約１０ｋｇより大きい重量のイヌのため、１０％ジヒドロクェルセチン組成物が使用される。
【００５８】
チュアブルタイプの錠剤は、別の実施形態において、β−カロチンとしてビタミンＡ；アスコルビン酸としてビタミンＣ；コレカルシフェロールとしてビタミンＤ、トコフェロールとしてビタミンＥ、チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ピリドキシン塩酸塩としてビタミンＢ−６、パントテン酸、ビタミンＢ−１２、ビオチン、及び葉酸を含んでもよい。トコフェロールは、特に、トコフェロール、ｄｌ−トコフェロール酢酸塩、及び自然のαトコフェロールを混合させてもよい。高度に具体的な実施態様において、β−カロチンとしてのビタミンＡは、約１５００ＩＵの量で存在し；アスコルビン酸としてのビタミンＣは、約２０ｍｇの量で存在し；コレカルシフェロールとしてビタミンＤは、約１５０ＩＵの量で存在し、トコフェロールとしてのビタミンＥは、約１５ＩＵの量で存在し；チアミンは４ｍｇの量で存在し；リボフラビンは約６５０ｍｃｇの量で存在し、ナイアシンは約４ｍｇの量で存在し；ピリドキシン塩酸塩としてのビタミンＢ−６は、約３６０ｍｃｇの量で存在し；パントテン酸は約２ｍｇの量で存在し；ビタミンＢ−１２は約８ｍｃｇの量で存在し；ビオチンは約１００ｍｃｇの量で存在し；葉酸は約８０ｍｃｇの量で存在する。
【００５９】
関連する実施形態において、追加のビタミンを含む、又は含まない、チュアブルタイプの錠剤は、以下のとおりに、チュアブルタイプの錠剤の投与によるペットの抗酸化、腸管内菌叢、及び免疫刺激の増強の方法において採用される。約１０ｋｇ未満の重量のイヌ、又はネコにおいて、５％ジヒドロクェルセチン組成物が採用され、もしペットが、約１０ｌｂｓ未満の重量のネコ又はイヌであれば、ペットに対して１錠が、又はもし約１０ｌｂｓ〜約１０ｋｇの重量のイヌであれば、イヌに対して２錠が投与される。約１０ｋｇ超の重量のイヌにおいて、１０％ジヒドロクェルセチン組成物が採用され、以下のとおりに投与される：約１０ｋｇ〜約２０ｋｇの重量のイヌに対して１錠、約２０ｋｇ〜約４５ｋｇの重量のイヌに対して２錠、及び４５ｋｇ超の重量のイヌに対して３錠。
【実施例】
【００６０】
実施例１
【００６１】
８匹のイヌの家族において１匹のイヌは、パルボウイルスに罹り、死亡した。他の７匹のイヌは、８〜５０ｌｂｓの重量である、シーズー・テリア、バセットハウンドの雑種、２匹のクーンハウンドの雑種、コッカースパニエル、小型テリア、及び若いオオカミの雑種を含む、混血種である。これらのイヌは、単一のジェルカプセルに処方された、３０ｍｇのジヒドロクェルセチン、５００ｍｇのシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタン、及び７０ｍｇのビタミンＣからなる健康及び栄養組成物で直ぐに処置された。翌日と、その後の４日間、それぞれのイヌは、１日２回、３０ｍｇのジヒドロクェルセチン、５００ｍｇのシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタン、及び７０ｍｇのビタミンＣからなるジェルカプセルを２錠、１日あたり、総用量１２０ｍｇのジヒドロクェルセチン、２０００ｍｇのシベリア又はダフリアカラマツのアラビノガラクタン、及び２８０ｍｇのビタミンＣによる治療を受けた。前記組成物の治療を受けた７匹のイヌに、パルボウイルス感染の徴候又は症状が発症したものはいなかった。
【００６２】
本発明は、特に、それについての好ましい実施形態に関して示され、説明される一方、当業者により、添付の特許請求の範囲によって定められる本発明の趣旨及び範囲から逸脱せず、その中で、種々の変形の形態及び詳細が作られることが理解されるだろう。当業者は、日常的に過ぎない実験を用いて、本願明細書で特に説明された本発明の特定の実施形態に相当する多くのものを認め、又は確かめることができるだろう。そのような相当するものは、請求項の範囲に含まれることが意図される。
【国際調査報告】
2015516372.tif 000002
2015516372.tif 000003