(57)【要約】【課題】  生体において中性脂肪分解酵素として機能するリパーゼのトリグリセライド分解活性を、直接的に抑制することのできるリパーゼ活性抑制剤を提供する。【解決手段】  リパーゼ活性抑制剤として、シヨウ及び／又はシテイを用いるが、生薬であるシヨウあるいはシテイを含有する外用剤は、脂肪組織への脂肪の蓄積を促進するのに有効であることから、脂肪蓄積用皮膚外用剤としても有効である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シヨウ及び／又はシテイを含有するリパーゼ活性抑制剤。
【請求項２】
請求項１記載のリパーゼ活性抑制剤を含有して成る脂肪蓄積用皮膚外用剤。
【請求項３】
請求項１記載のリパーゼ活性抑制剤を含有して成る豊胸用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体において中性脂肪分解酵素として機能しているリパーゼのトリグリセライド分解活性を、直接的に抑制することのできるリパーゼ活性抑制剤に関する。さらに、本発明は、該リパーゼ活性抑制剤を含有して成る脂肪蓄積用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代の生活様式は、ホルモンバランスの乱れ、老化、ストレスなどの様々な要因によって生体内での様々な代謝がうまく行われにくいものとなっている。また、最近の健康や美容への関心の高まりから、多くの女性がメリハリのあるボディラインを手にしたいと願っている。このような需要に対して、女性を女性らしくみせるための方法が数多く紹介され、エステティックサロン、美容形成外科、健康食品などが市場で広く展開されている。
しかしながら、これまでに提案されている種々の方法などは、いずれも得られる効果の個人差が非常に大きく、市場のニーズを満足させるものは未だ見出されていない。さらに、エステティックサロンや美容形成外科で行われる施術は、効果はあるが非常に高価なものである。
【０００３】
一方、各種の生薬抽出物が、様々な効果、機能の面から研究され、各産業分野において応用されている。例えば特許文献１には、ジオウ、サンショウ、シイタケなどより抽出した植物エキスを含有する脂肪合成促進剤および豊胸用皮膚外用組成物が示されており、また、特許文献２には、クズ属植物、マキ科植物、アヤメ科植物などの根またはその処理物を含有する豊胸促進剤が示されている。
しかしながら、直接的にリパーゼ活性を抑制するものはこれまでに見出されていない。
【特許文献１】特開平１１−１９９４９９号
【特許文献２】特表２０００−３０２６６７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これまでに、様々な生薬抽出物に関する研究がなされてきたが、トリグリセライド分解酵素の一つであるリパーゼの抑制作用については、何も検討されていない。
【０００５】
女性は、メリハリのあるボディラインを望んでおり、これに対応できる技術開発および技術の提供は非常に重要な課題である。
【０００６】
本発明は、リパーゼ活性を直接的に抑制する作用を有する生薬を含有して成る、人及びその他の動物に使用することのできる、全身或いは局所の脂肪蓄積を促進し、脂肪の局在化に有効な、化粧品類、医薬部外品、医薬品などの各種の皮膚外用剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記の課題について鋭意研究を重ね、リパーゼ活性を直接的に抑制する素材について検討した。その結果、生薬であるシヨウあるいはシテイが上記作用を有し、これら生薬を含有して成る外用剤が、脂肪組織への脂肪の蓄積を促進するのに有効であることを見出し、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【０００８】
シヨウあるいはシテイは直接的にリパーゼ活性を抑制する作用があり、リパーゼ活性抑制剤として有用である。本発明のリパーゼ活性抑制剤は、化粧品をはじめ、医薬部外品や
医薬品に配合することができる。特に、脂肪蓄積用皮膚外用剤として、使用部位にハリを与えたり、ふくよかにしたり、全身或いは局所の中性脂肪の蓄積を促進できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明で使用するシヨウとは、カキ科植物のカキノキの葉を用いるが、さらに同属植物を用いることもできる。
本発明で使用するシテイとは、カキ科植物のカキノキの果実の蔕を用いるが、さらに同属植物を用いることもできる。
【００１０】
本発明において、シヨウあるいはシテイとは上記の部位を未乾燥のまま又は乾燥させた後、そのままで、あるいは、破砕又は粉砕後に搾取して使用することができる。さらに、これらを溶媒で抽出して得られるエキスや、該エキスからの抽出溶媒を蒸発、又は凍結乾燥して得られる不揮発分を使用することができる。
抽出溶媒としては、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,３−ブチレングリコール等）、アセトンなどのケトン類、ジエチルエーテルなどのエーテル類等の各種の溶剤が挙げられ、単独あるいは２種以上の混液を任意に組み合わせて使用することができる。
【００１１】
本発明のシヨウあるいはシテイは、医薬または民間薬、食品、化粧品の成分として一般的に用いられているものであり、その安全性が確認されているものである。本発明のリパーゼ活性抑制剤は、化粧品をはじめ、医薬部外品や医薬品に配合することができる。
【００１２】
本発明のリパーゼ活性抑制剤は、シヨウ及び／又はシテイを含有する。生薬の総配合量は、剤型によっても異なるが、蒸発残分をそのまま使用しても構わないし、目的の用途によって適宜、配合量を調整すれば良い。
【００１３】
本発明の脂肪蓄積用皮膚外用剤は、前記のリパーゼ活性抑制剤、すなわち、シヨウあるいはシテイを含有する。
【００１４】
生薬の総配合量は、剤型によっても異なるが、エキスの蒸発残分として、脂肪蓄積用皮膚外用剤中に０.００１〜５０重量％であるのが好ましい。また、本発明の脂肪蓄積用皮膚外用剤の使用量は特に制限はなく、使用者の好みに合わせて適宜調整することができる。
【００１５】
本発明の脂肪蓄積用皮膚外用剤には、上記各種生薬の他に、通常の外用剤において使用される公知の機能性成分、例えば保湿剤、エモリエント剤、血行促進剤、細胞賦活剤、抗酸化剤、抗炎症剤、抗菌剤、美白剤、過酸化物抑制剤などを配合することができる。
例えば、グリセリン、ブチレングリコール、尿素、アミノ酸類などの保湿剤；スクワラン、杏仁油、マカデミアナッツ油、ホホバ油などのエモリエント剤；ビタミンＥ類、トウガラシチンキなどの血行促進剤；核酸などの細胞賦活剤；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ジブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸などの抗酸化剤；グリチルリチン、アラントインなどの抗炎症剤；ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウムクロルヘキシジン塩などの抗菌剤；アスコルビン酸、アルブチンなどの美白剤；スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等の過酸化物抑制剤、さらに、エストロゲン、１７−ｂ−エストラジオールなどの女性ホルモン；イソフラボン、ダイズエキス、クズエキス、杏仁エキス、アヤメエキスなどの女性ホルモン様作用を有する物質、抽出物など、様々な公知物質を配合することができる。
また、オウゴンエキス、イチョウエキス、シャクヤクエキス、胎盤抽出物、乳酸菌培養抽出物などの植物・動物・微生物由来の各種抽出物などを自由に添加して使用することが出来る。
【００１６】
本発明の脂肪蓄積用皮膚外用剤の剤型とは、外用可能な剤型であれば特に制限はなく、例えば、ペースト剤、クリーム、ジェル、軟膏、ローション、乳液、パック、パウダー、パップ剤などが例示できる。
【００１７】
また、本発明の脂肪蓄積用皮膚外用剤には、その剤型化のために界面活性剤、油脂類などの基剤成分や、必要に応じて公知の増粘剤、防腐剤、等張化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、香料、着色料など種々の添加剤を併用できる。
【００１８】
上記の界面活性剤としては、限定されるものではないが、一般的な非イオン系界面活性剤、陰イオン系界面活性剤、陽イオン系界面活性剤、両イオン性界面活性剤を用いることができる。例えば、高級アルキルアミンのアルキレンオキサイド付加物、高級脂肪酸アミドのアルキレンオキサイド付加物、多価アルコールの脂肪酸エステル、硬化ひまし油のアルキレンオキサイド付加物、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ステロール等のアルキレンオキサイド付加物等の非イオン系界面活性剤；アルキル硫酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム等の陰イオン系界面活性剤；塩化アルキルピリジニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム等の陽イオン性界面活性剤；アルキルアミノプロピオン酸ナトリウム、アルキルポリアミノエチルグリシン等の両イオン性界面活性剤が挙げられる。これらのうち１種又は２種以上を選択して使用することができる。
【００１９】
本発明において使用可能な基剤成分としては、限定されるものではないが、例えば、オリーブ油、杏仁油、ツバキ油、ホホバ油、アボガド油、マカデミアナッツ油、スクワラン、スクワレン、馬油など、一般的に知られている油脂類が挙げられる。
【００２０】
増粘剤の例として、限定されるものではないが、例えば、ポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、及びこれらの各種誘導体；ヒドロキシアルキルセルロースなどのセルロース類及びその誘導体；デキストラン、ゼラチン、アラビアガム、トラガントガムなどのガム類；カルボキシビニルポリマーなどの水溶性高分子などが挙げられる。
【００２１】
防腐剤の例として、限定されるものではないが、例えば、パラヒドロキシ安息香酸エステル、塩化アルキルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン塩、ヒノキチオールなどが挙げられる。
等張化剤の例として、限定されるものではないが、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムなどの無機塩類が挙げられる。
紫外線吸収剤の例として、限定されるものではないが、例えば、パラアミノ安息香酸、ベンゾフフェノン系紫外線吸収剤、ベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤などが挙げられる。
キレート剤の例として、限定されるものではないが、例えば、エチレンジアミン四酢酸、フィチン酸、クエン酸及びこれらの水溶性塩などが挙げられる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を具体的に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
「リパーゼ活性抑制作用の評価」
一般的なリパーゼ活性測定法を一部改良して、下記の方法に準じて評価した。
（使用薬品類）
ＰＶＡ溶液：クラレポバール（クラレ(株)製）１１７を１８ｇとクラレポバール２１５
を２ｇとを約８００mLの水に懸濁し、攪拌しつつ加熱し、完全に溶解するまで７５〜８０℃に保持した。室温まで冷却した後、水を加えて１０００mLとした。
オリーブ油乳液：上記のＰＶＡ溶液７５mL、オリーブ油（日本薬局方）２２.９ｇをホモミキサーを用いて、６０００rpmで１０分間乳化した。
リパーゼ溶液：Ｌ.Ｐ.Ｌ“Ａｍａｎｏ”８０（天野製薬(株)製）を蒸留水で約１５０Ｕ／ｇに調整した。
停止液：アセトン−エタノール（１：１（ｖ／ｖ））混液
０.０２mol／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液
【００２３】
（操作）
オリーブ油乳液５mL、蒸留水４mLとエキス０.０３ｇ（蒸発残分換算）を１００mLの共栓三角フラスコにとり、よく混ぜ合わせ３７℃の恒温水槽中で１０分間予熱した。リパーゼ溶液を１mL正確に加え、約１５秒間混ぜ合わせ、３７℃で反応させた。リパーゼ溶液を加えてから正確に１５分後、停止液を４０mL注ぎ、自動滴定装置を用いて０.０２×１０-3mol／ｍ3の水酸化ナトリウム水溶液で滴定した。このときの、水酸化ナトリウム水溶液の所要量をＡmLとする。
【００２４】
オリーブ油乳液５mLと蒸留水４mLを１００mLの共栓三角フラスコにとり、よく混ぜ合わせ３７℃の恒温水槽中で１０分間予熱した。リパーゼ溶液を１mL正確に加え、約１５秒間混ぜ合わせ、３７℃で反応させた。リパーゼ溶液を加えてから正確に１５分後、停止液を４０mL注ぎ、自動滴定装置を用いて０.０２×１０-3mol／ｍ3の水酸化ナトリウム水溶液で滴定した。このときの、水酸化ナトリウム水溶液の所要量をＢmLとする。
【００２５】
オリーブ油乳液５mLと蒸留水４mLを１００mLの共栓三角フラスコにとり、よく混ぜ合わせ３７℃の恒温水槽中で１０分間予熱した。次いで、停止液を４０mL注ぎ、約１５秒間混ぜ合わせ、１５分後、リパーゼ溶液１mLを正確に加えた。自動滴定装置を用いて０.０２×１０-3mol／ｍ3の水酸化ナトリウム水溶液で滴定した。このときの水酸化ナトリウム水溶液の所要量をＣmLとする。
【００２６】
蒸留水９mLとエキス０.０３ｇ（不揮発分換算）を１００mLの共栓三角フラスコにとり、よく混ぜ合わせ３７℃の恒温水槽中で１０分間予熱した。リパーゼ溶液を１mL正確に加え、約１５秒間混ぜ合わせ、３７℃で反応させた。リパーゼ溶液を加えてから正確に１５分後、停止液を４０mL注ぎ、自動滴定装置を用いて０.０２×１０-3mol／ｍ3の水酸化ナトリウム水溶液で滴定した。このときの水酸化ナトリウム水溶液の所要量をＤmLとする。
上記のＡ、Ｂ、Ｃ及びＤ値から、リパーゼ活性賦活率を下記の式により算出した。
リパーゼ活性抑制率（％）＝［（Ａ−Ｄ）×１００／（Ｂ−Ｃ）］
【００２７】
実施例１〜３及び比較例１
シヨウおよびシテイの各５０ｇを、５０％エタノール水溶液３００ｍLに各々浸漬し、室温下で２４時間かけて抽出し、各種生薬エキスを得た。
得られたエキスについて、それぞれ上記のリパーゼ活性抑制作用を評価した。評価結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
2005126351.tif 000002
【００２９】
表１に示すように、実施例１、２及び３のエキスは、顕著なリパーゼ活性抑制作用を示した。このことから、本発明のエキスは、リパーゼの活性を有意に抑制することがわかり、皮下脂肪等の脂肪組織の蓄積に有効であることがわかった。
なお、表１において、比較例１の値は、エキスが無添加のときの値である。
次に、本発明の皮膚外用剤の処方例を示すが、これらは本発明を何ら限定するものでは
ない。
【００３０】
皮膚外用剤の処方（処方例１〜５）
【００３１】
【表２】
2005126351.tif 000003
【００３２】
表２に示す組成で皮膚外用剤を調製した。調製法は下記の通りである。
まず、ａ成分を約７０〜８０℃に加熱した。ｃ成分の約８０％を用いて、ｂ成分を約７０〜８０℃で加熱溶解させ、この溶液を約７０〜８０℃でａ成分に撹拌しながら徐々に加えた。次いで、これを室温まで冷却し、ｄ成分及びｅ成分を加え、均一になるまで混合した。
ここで、表２中、ａ成分のポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレン（３０）コレステロールの括弧内の数字は、エチレンオキサイドの付加モル数を示す。
【００３３】
ｃ成分の「適量」とは、皮膚外用剤の全量を１００ｇとするための量を意味する。ｄ成分のカルボキシビニルポリマーには、カーボポール９４０（BF Good rich社製）を用いた。また、ｅ成分の各種エキスには、実施例１で得られたエキスの蒸発残分１重量％溶液（溶媒は５０％v／v １,３−ブチレングリコール水を用いた）を用いた。
【００３４】
実施例４、５、６及び比較例２
表２の処方例１、２、５及び比較例２について、女性８名に対してモニターを行い、バストサイズの増加減少を調べた。
それぞれ２名ずつの４群に分け、第１群は処方例１を（実施例４）、第２群は処方例２を（実施例５）、第３群は処方例５を（実施例６）、第４群は処方例１において、シヨウエキスの代わりに蒸留水を用いて調整した皮膚外用剤を使用した（比較例２）。
なお、皮膚外用剤の使用方法は、入浴後に各外用剤を手のひらに５００円玉大取り、マッサージしながら塗擦する以外は通常の生活をして、これを１か月間続けた。試験前後のバストサイズを測定し、脂肪蓄積効果を評価した。測定結果を表３に示す。
【００３５】
【表３】
2005126351.tif 000004
【００３６】
リパーゼ活性抑制作用を有するエキス、つまり本発明のリパーゼ活性抑制剤を添加していない比較例２の皮膚外用剤では、バストサイズにほぼ変化がなかったが、本発明のリパーゼ活性抑制剤を配合した皮膚外用剤においてはバストサイズ（トップ）が増加していることから豊胸効果が認められ、脂肪蓄積用皮膚外用剤として有用であることが分かった。