【手続補正書】
【提出日】平成22年2月22日(2010.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：２に示されているタンパク質または配列番号：１に示されている核酸分子の相補体を検出することができる薬剤と生物学的サンプルを接触させることを含んでなる生物学的サンプル中の前記タンパク質または核酸分子の相補体の存在の検出方法であって、
該薬剤が、下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６，Ａ−７，Ａ−８，Ｂ−１，Ｂ−２，Ｂ−３，Ｂ−４およびＣ−１からなる群から選ばれる１つの核酸分子又はタンパク質である、検出方法。

（Ａ−１）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つように配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−２）タンパク質が配列番号：２の全アミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−３）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
ａ）ｃＡＭＰリン酸化部位；
ｂ）チロシンリン酸化部位；
ｃ）ＲＮＡ結合モチーフ；
ｄ）セリン−アルギニンに富んだドメイン；及び
ｅ）ＬＸＸＬＬモチーフ
の１つまたはそれ以上を含んでなる、（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−４）約４５℃で６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でのハイブリダイゼーションおよびそれに続く５０−６５℃で０．２ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄のストリンジェント条件下で配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる核酸の相補分子にハイブリダイズし、かつ、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
（Ａ−５）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号：１のヌクレオチド配列に少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−６）配列番号：２のアミノ酸配列をコードする単離された核酸分子。

（Ａ−７）配列番号：１のヌクレオチド配列及び異種ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−８）配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ｂ−１）配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる単離されたタンパク質。

（Ｂ−２）異種ポリペプチドに機能的に連結された配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる融合タンパク質。

（Ｂ−３）配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる単離されたタンパク質であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化および脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つ、タンパク質。
（Ｂ−４）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
a)  cAMPリン酸化部位、
b)  チロシンリン酸化部位、
c)  RNA結合モチーフ、
d)  セリン-アルギニンに富んだドメイン、及び
e)  LXXLLモチーフ、
のうち1つまたはそれ以上を含んでなる、（Ｂ−３）に記載の単離されたタンパク質。
（Ｃ−１）配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質に特異的に結合する抗体。
【請求項２】
生物学的サンプル中の配列番号：２に示されているタンパク質または配列番号：１に示されている核酸分子の相補体を検出することができる標識されたまたは標識可能な薬剤；サンプル中の前記タンパク質または核酸分子の相補体の量を決定するための手段；及びサンプル中の前記タンパク質または核酸分子の相補体の量を基準と比較するための手段を含んでなる生物学的サンプル中の前記タンパク質または核酸分子の相補体の存在を検出するためのキット。
【請求項３】
配列番号：１に示されている核酸の発現または配列番号：２に示されている生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質の活性を促進する化合物または薬剤の能力をアッセイし、それにより体重疾患として肥満症、食欲不振、悪液質、または不十分なインシュリン活性と関係する疾患として糖尿病のような異常なタンパク質活性または核酸発現を特徴とする疾患を処置することができる化合物を同定することを含んでなる、前記異常なタンパク質活性または核酸発現を特徴とする疾患を処置することができる化合物の同定方法。
【請求項４】
複合体を形成するように配列番号：２に示されているタンパク質に化合物を結合させる条件下で化合と前記タンパク質を接触させ；そして前記タンパク質と化合物の複合体形成を検出することを含んでなり、かつ、前記タンパク質に結合する化合物の能力が複合体中の化合物の存在により示される、前記タンパク質に結合する化合物の同定方法。
【請求項５】
複合体を形成するように配列番号：２に示されているタンパク質に標的分子を結合させる条件下で化合物の存在下で前記タンパク質と標的分子接触させ；そして前記タンパク質と標的分子の複合体の形成を検出することを含んでなり、かつ、前記タンパク質と前記標的分子間の相互作用を妨げる化合物の能力が、化合物の非存在下で形成される複合体の量に比較した場合の複合体形成の減少により示される、前記標的分子と前記タンパク質の相互作用を妨げる化合物の同定方法であって、
該標的分子が、配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる単離されたタンパク質と同じシグナル伝達経路のタンパク質、体重の調節に関与する経路におけるＰＰＡＲγ、Ｃ／ＥＢＰα、甲状腺ホルモン受容体、エストロゲン受容体及びレチノイン酸受容体のような核ホルモン受容体、またはインシュリン感受性に関与する経路におけるＰＰＡＲγ、配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる単離されたタンパク質の上流または下流で機能するタンパク質のいずれか一つに通常相互作用する分子である、化合物の同定方法。
【請求項６】
配列番号：１のヌクレオチド配列を有する核酸の異常な発現または配列番号：２のアミノ酸配列を有するポリペプチドの異常な活性を特徴とする疾患を治療するための医薬製剤の調製における、下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６およびＡ−７からなる群から選ばれるいずれかの一に記載の核酸、下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６およびＡ−７からなる群から選ばれるいずれかの一に記載の核酸分子を含んでなるベクター、下記Ｂ−１およびＢ−２からなる群から選ばれるいずれかの一に記載のタンパク質、または配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質に特異的に結合する抗体の使用。

（Ａ−１）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つように配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−２）タンパク質が配列番号：２の全アミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−３）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
ａ）ｃＡＭＰリン酸化部位；
ｂ）チロシンリン酸化部位；
ｃ）ＲＮＡ結合モチーフ；
ｄ）セリン−アルギニンに富んだドメイン；及び
ｅ）ＬＸＸＬＬモチーフ
の１つまたはそれ以上を含んでなる、（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−４）約４５℃で６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でのハイブリダイゼーションおよびそれに続く５０−６５℃で０．２ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄のストリンジェント条件下で配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる核酸の相補分子にハイブリダイズし、かつ、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
（Ａ−５）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号：１のヌクレオチド配列に少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−６）配列番号：２のアミノ酸配列をコードする単離された核酸分子。

（Ａ−７）配列番号：１のヌクレオチド配列及び異種ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ｂ−１）配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる単離されたタンパク質。

（Ｂ−２）異種ポリペプチドに機能的に連結された配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる融合タンパク質。
【請求項７】
疾患が体重疾患または不十分なインシュリン活性と関係する疾患である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
体重疾患が肥満症、悪液質または食欲不振である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
不十分なインシュリン活性と関係する疾患が糖尿病である、請求項３に記載の使用。
【請求項１０】
配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
【請求項１１】
下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６およびＡ−７並びに請求項１０からなる群から選ばれる１つの核酸分子に対してアンチセンスの単離された核酸分子。
（Ａ−１）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つように配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−２）タンパク質が配列番号：２の全アミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−３）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
ａ）ｃＡＭＰリン酸化部位；
ｂ）チロシンリン酸化部位；
ｃ）ＲＮＡ結合モチーフ；
ｄ）セリン−アルギニンに富んだドメイン；及び
ｅ）ＬＸＸＬＬモチーフ
の１つまたはそれ以上を含んでなる、（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−４）約４５℃で６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でのハイブリダイゼーションおよびそれに続く５０−６５℃で０．２ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄のストリンジェント条件下で配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる核酸の相補分子にハイブリダイズし、かつ、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
（Ａ−５）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号：１のヌクレオチド配列に少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−６）配列番号：２のアミノ酸配列をコードする単離された核酸分子。

（Ａ−７）配列番号：１のヌクレオチド配列及び異種ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
【請求項１２】
下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６およびＡ−７並びに請求項１０乃至１１からなる群から選ばれる１つの核酸分子を含むベクター。

（Ａ−１）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つように配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−２）タンパク質が配列番号：２の全アミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−３）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
ａ）ｃＡＭＰリン酸化部位；
ｂ）チロシンリン酸化部位；
ｃ）ＲＮＡ結合モチーフ；
ｄ）セリン−アルギニンに富んだドメイン；及び
ｅ）ＬＸＸＬＬモチーフ
の１つまたはそれ以上を含んでなる、（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−４）約４５℃で６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でのハイブリダイゼーションおよびそれに続く５０−６５℃で０．２ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄のストリンジェント条件下で配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる核酸の相補分子にハイブリダイズし、かつ、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
（Ａ−５）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号：１のヌクレオチド配列に少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−６）配列番号：２のアミノ酸配列をコードする単離された核酸分子。

（Ａ−７）配列番号：１のヌクレオチド配列及び異種ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項１４】
配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含む単離されたタンパク質であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性、つまりＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱産生、脂肪細胞の分化、および脂肪細胞のインシュリン感受性のうち1つ以上を促進する能力を保つ、タンパク質。
【請求項１５】
タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
a)  cAMPリン酸化部位、
b)  チロシンリン酸化部位、
c)  RNA結合モチーフ、
d)  セリン-アルギニンに富んだドメイン、及び
e)  LXXLLモチーフ、
のうち1つまたはそれ以上を含んでなる、請求項１４に記載の単離されたタンパク質。
【請求項１６】
配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質に特異的に結合する抗体。
【請求項１７】
下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６およびＡ−７並びに請求項１０乃至１１からなる群から選ばれるいずれかに従った、医薬製剤で使用のための核酸。
（Ａ−１）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つように配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−２）タンパク質が配列番号：２の全アミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−３）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
ａ）ｃＡＭＰリン酸化部位；
ｂ）チロシンリン酸化部位；
ｃ）ＲＮＡ結合モチーフ；
ｄ）セリン−アルギニンに富んだドメイン；及び
ｅ）ＬＸＸＬＬモチーフ
の１つまたはそれ以上を含んでなる、（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−４）約４５℃で６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でのハイブリダイゼーションおよびそれに続く５０−６５℃で０．２ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄のストリンジェント条件下で配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる核酸の相補分子にハイブリダイズし、かつ、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
（Ａ−５）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号：１のヌクレオチド配列に少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−６）配列番号：２のアミノ酸配列をコードする単離された核酸分子。

（Ａ−７）配列番号：１のヌクレオチド配列及び異種ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
【請求項１８】
下記Ａ−１，Ａ−２，Ａ−３，Ａ−４，Ａ−５，Ａ−６およびＡ−７並びに請求項１０乃至１１からなる群から選ばれるいずれかに従った、医薬製剤で使用のための核酸分子を含むベクター。
（Ａ−１）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、ここにおいて、タンパク質またはその一部が以下の生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を保つように配列番号：２のアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるアミノ酸配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−２）タンパク質が配列番号：２の全アミノ酸配列に少なくとも８５％同一のアミノ酸配列を含んでなる（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−３）タンパク質の一部が以下のドメインまたはモチーフ：
ａ）ｃＡＭＰリン酸化部位；
ｂ）チロシンリン酸化部位；
ｃ）ＲＮＡ結合モチーフ；
ｄ）セリン−アルギニンに富んだドメイン；及び
ｅ）ＬＸＸＬＬモチーフ
の１つまたはそれ以上を含んでなる、（Ａ−１）記載の単離された核酸分子。

（Ａ−４）約４５℃で６Ｘ塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中でのハイブリダイゼーションおよびそれに続く５０−６５℃で０．２ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄のストリンジェント条件下で配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる核酸の相補分子にハイブリダイズし、かつ、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
（Ａ−５）タンパク質またはその一部をコードするヌクレオチドを含んでなる単離された核酸分子であって、生物学的活性：ＵＣＰ発現、脂肪細胞における熱発生、脂肪細胞の分化及び脂肪細胞のインシュリン感受性の１つまたはそれ以上を促進する能力を有するタンパク質をコードする、配列番号：１のヌクレオチド配列に少なくとも８５％同一であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−６）配列番号：２のアミノ酸配列をコードする単離された核酸分子。

（Ａ−７）配列番号：１のヌクレオチド配列及び異種ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。

（Ａ−８）配列番号：１のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子。
【請求項１９】
下記Ｂ−１およびＢ−２並びに請求項１４乃至１５からなる群から選ばれるいずれかに従った、医薬製剤で使用のためのタンパク質。

（Ｂ−１）配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる単離されたタンパク質。

（Ｂ−２）異種ポリペプチドに機能的に連結された配列番号：２のアミノ酸配列を含んでなる融合タンパク質。
【請求項２０】
請求項１６に従った、医薬製剤で使用のための抗体。