(57)【要約】      （修正有）【課題】過剰体重の真の原因である細胞内脂質沈着を排出する、細胞の能力を刺激するための組成物。【解決手段】特定のビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物が、細胞の細胞内脂質排出能力を刺激し、それによって、副作用を伴わず、かつ食事療法期間の終わりにしばしば見られるリバウンド作用なしに、非常に短期間で体重を減少させるのに役立つことを発見した。経口または局所適用向けの、このような固体または液体の組成物の調製方法は周知である。これらの相乗作用性組成物は、単独または体重を減少させるためによく使用される製品、特別の食事、エネルギー損失を増加させるためによく使用される運動または筋肉電気刺激のための装置と共同して、使用することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内に蓄積した細胞内脂質および有毒の老廃物を排出するための、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ９およびビタミンＥの中の少なくとも２種のビタミン類とともに、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンの中の少なくとも２種のミネラル類または微量元素を含有する相乗作用性組成物の経口使用。
【請求項２】
過剰体重および脂質代謝に関連する問題を処置するために、細胞内脂質の蓄積を減少させるための、請求項１に記載の相乗作用性組成物の経口使用。
【請求項３】
熱発生を刺激し、利胆作用または胆汁分泌促進作用を有する成分、または肥満を処置するために体重を減少させることが知られている成分を含有する別の経口用組成物と共同した、請求項１または２に記載の相乗作用性組成物の使用。
【請求項４】
低カロリー食、高蛋白質食、または腸管通過を刺激する食事と組み合せた、請求項１または２に記載の相乗作用性組成物の使用。
【請求項５】
運動用装置または筋肉電気刺激用装置と組み合せた、請求項１または２に記載の相乗作用性組成物の使用。
【請求項６】
医薬品、化粧品、食事療法用製品、または栄養製品としての、請求項１〜５に記載の組成物の組合せ。
【請求項７】
薬学的、栄養学的または化粧品的に許容し得る賦形剤との、請求項１〜５に記載の組成物の組合せ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞内脂質沈着の排出を刺激するためのビタミン類、ミネラル類および微量元素の新規な組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビタミン類、ミネラル類および微量元素は、身体の代謝機能を調節するために不可欠な微量栄養素である。ビタミン類は、多様な、時に複雑な化学構造を有する有機物質であるが、ミネラル類および微量元素は、無機物を起源とする。
【０００３】
これらの微量栄養素はそれぞれ、最適な細胞機能を維持するためには、他の要素と取り替えることができない固有の役割（構成、触媒、補酵素、プロホルモン）を有する。
【０００４】
有効な用量は様々である。たとえば、ビタミン類は低用量を必要とし、それぞれの量は１〜２５０００の間で様々であって、別々に極値を考えるのであれば、ビタミンＢ１２は最低用量を、ビタミンＣは最高用量を必要とする。
【０００５】
異なる群の関係者（小児、ティーンエイジャー、成人、高齢者、スポーツマン等々）の栄養所要量、目的および食習慣を考慮に入れて異なる専門家が選択する値は、栄養要求の確定（ＤＵＰＩＮ  Ｈ．ＡＢＲＡＨＡＭ  Ｊ．ＧＩＡＣＨＥＴＴＩ  Ｉ．フランス国民の栄養所要量（Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｆｒｅｎｃｈ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）、Ｔｅｃ  ＆  Ｄｏｃ  Ｌａｖｏｉｓｉｅｒ，Ｐａｒｉｓ，１９９９年）または１日の推奨摂取量（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ  Ｄａｉｌｙ  ａｌｌｏｗａｎｃｅｓ（ＲＤＡ））の確定に役立った。
【０００６】
これらの推奨量が存在するにもかかわらず、世界中の先進諸国で実施される増加しつづける多数の疫学的研究は、微量栄養素の幾分著明な不足、調査した微量栄養素および人口の一部によれば、幾分著明な欠乏の存在を示す。
【０００７】
フランス国民の栄養状態に関する３つの主な調査研究の結果によれば、１日の推奨摂取量を摂取していない国民の比率は以下の通りである（ＳＯＵＣＣＡＲ  Ｔ，ＣＵＲＴＡＹ  Ｊ．Ｐ，Ｔｈｅ  ｎｅｗ  ｇｕｉｄｅ  ｏｆｖｉｔａｍｉｎｓ，Ｓｅｕｉｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎｓ、Ｐａｒｉｓ，１９９６年１１頁）：
【０００８】
【表１】
2005126379.tif 000002
【０００９】
これらの研究から、平均して１０人中６〜７人が、ビタミン、ミネラルまたは微量元素に関して幾分著明な不足を示すことが分かるが、これらの不足の正確な帰結は科学的に立証されていない。
【００１０】
一方では、これらの必須要素全部を十分な量でかつ適切な比率で含んでいる食品はない。
【００１１】
ビタミン、ミネラルまたは微量元素の厳密かつ正確な役割は未だ完全に分かっていない。生命の維持に必要な特定の細胞機能を刺激するために必要な、これらの異なる必須要素の厳密な比率も、未だ科学的に十分に立証されていない。
【００１２】
今日まで、ビタミン、ミネラルまたは微量元素の不足と、過剰体重または高コレステロール血症との間の相関関係を立証する科学的研究は皆無である。
【００１３】
世界中の先進諸国のほとんどで、過剰体重を有する人の比率（人口のほぼ４０％）のかなりの増加が確認されている。
【００１４】
過体重は、脂肪細胞とよばれる、体内のある種の細胞内に多量の脂肪が蓄積した結果である。これらの細胞は、大量の脂質を細胞質内部に貯蔵することができ、細胞内脂質として知られる。事実、この過剰な蓄積は、細胞が老廃物および脂質を排出する能力の低下に関連している。
【００１５】
特別食（低カロリー、高蛋白質の食事）、「脂肪を燃焼させる」ための植物抽出物の摂取、空腹感を減少させるための薬剤（イソメリド（isomeride））の服用、ホルモン投与、医療援助等々の、減量するための様々な戦術が提案されている。これらの処置は生理的障害を引き起こし、この生理的障害は、ある種の必須要素の不足を悪化させたり、一時的な結果を与えたり、正常な細胞生理を乱したり、望ましくない作用または毒作用を引き起こしたり、または一般に「ヨーヨー」現象と呼ばれるリバウンド作用を誘発したりする可能性がある。
【００１６】
逆説的に、これらの一般的な戦術はどれも、細胞内脂質の蓄積につながり、その後の過剰体重を引き起こすという脂肪細胞の代謝機能異常に帰する問題の核心を考慮していない。
【００１７】
現在のところ、過剰体重の真の原因である細胞内脂質沈着につながる細胞の能力低下を考慮に入れた治療方法はない。
【発明の開示】
【００１８】
本発明は、細胞の排出機能を特異的に刺激して、毒作用または副作用を誘発することなく細胞内脂質の蓄積を減少させるための、特定のビタミン類、ミネラル類および微量元素を含有する相乗作用性組成物の経口または局所使用に関する。
【００１９】
ダイエット製品を含有する局所適用したカフェインは全て皮下脂肪蓄積に作用するが、より深い組織内に蓄積された脂肪には影響を及ぼさない。
【００２０】
様々な経口的に使用される食事または医薬組成物は、過剰体重に作用することが知られている天然もしくは合成の製品または植物抽出物を含む。これらの組成物は、たとえば、利尿作用、排出作用を有する様々な植物抽出物、または胃もしくは腸管の中で膨潤して空腹感を減少させる植物を含むが、細胞内脂質沈着に対する特異的な作用は持たない。薬理学的に活性な主要物（カフェイン、エフェドリン、αおよびβアゴニスト）を食事または栄養補給剤の状態で経口使用することは、禁止されているか、法律的に制限されている。これらの薬剤の作用機序は中枢的（食欲抑制）で、多くの副作用を有する。
【００２１】
最後に、ビタミン類、ミネラル類および微量元素を含有する多くの製剤が市販されているが、これらの組成物は非特異的で、広範囲の作用を有するか、または特定の年齢層向け（小児、ティーンエイジャー、成人、婦人、高齢者）であるかのいずれかである。すなわち、毒性を誘発せずに減量することを目的に、細胞の細胞内脂質排出能力を特異的に刺激するビタミン類、ミネラル類および微量元素の特異的な相乗作用性組成物はない。
【００２２】
驚くことに、副作用を伴わずに細胞内脂質蓄積の排出を刺激することが可能な、ある特定のビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物を使用することにより、非常に短期間で過剰体重を減少できることを我々は発見した。
【００２３】
細胞内脂質沈着の除去を強力にかつ特異的に刺激するビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗的共同について、今までに記述されたことはない。
【００２４】
細胞の細胞内脂質排出能力の増強は、細胞内脂肪蓄積、総体重および体重を減少させる。局所的および経口的に過剰体重に作用することが知られている植物抽出物と共同するとき、これらのビタミン類、ミネラル類および微量元素特異的組成物の活性は、さらに増強される。
【００２５】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、１日の推奨摂取量（ＲＤＡ）の１５〜２００％の用量で、特にＲＤＡの５０％で、ビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物を使用することにより、細胞内脂質の蓄積が減少した。
【００２６】
特定の４種のビタミン類および４種のミネラル類または微量元素、すなわち、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ９、ビタミンＥ、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンを含有する特定の組合せで、最良の結果が確認された（細胞内脂質蓄積が８９％減少）。
【００２７】
正常範囲より２０％高い体重を有する被験者を対象とした３０日臨床治験の結果から、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ９、ビタミンＥの中の少なくとも２種のビタミン類、およびマグネシウム、亜鉛、銅、セレンの中の最低２種のミネラル類または微量元素を含有する相乗作用性組成物を使用することにより、平均体重を−２．４７ｋｇ減少させられることが分かった。この組成物の使用は、健康パラメータの指数の著明な上昇と関連していた。体重減少に関する結果は、低カロリー食事のみの使用より良好である。体重減少を助けることが分かっている植物抽出物を含有する栄養補給剤または食事療法と一緒に使用されるとき、このビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物の効率は、僅かに上昇する。さらに、ビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物を使用したボランティアの体重は、処置後観察期間の３ヶ月間安定したままであったが、低カロリー食のみを摂取した被験者ではそうではなかった。この結果から、相乗作用性組成物を使用することにより、体重を最終的に安定化させ、食事療法後よくみられる作用を防止できることが分かる。
【００２８】
本発明が、細胞内脂質排出能力を刺激して過剰体重を減少させるのに役立つビタミン類、ミネラル類および微量元素を含有する相乗作用性組成物を、減量を助ける植物組成物、特定の食事、運動用装置または筋肉電気刺激用装置と共同して、または共同せずに、使用することに関する理由はここにある。
【００２９】
これらの組成物を調製するために使用されるビタミン類、ミネラル類および微量元素は、よく使用され、専門家に知られている様々な生薬の形で結び付けられる様々なソースから入手することができる。
【００３０】
本発明において、用語「組成物」は、固体および非固体（液体、半液体、粘性）調製物を含む。
【００３１】
優先的な調製形態で、本組成物は経口向けの医薬品または栄養調製物である。
【００３２】
優先的な調製形態で、このような固体組成物を調製することもできる。凍結乾燥粉末、非凍結乾燥粉末、即席粉末（スープ）として、押出フィラメント（顆粒、パスタ）として、小袋（sachet）として、カプセル剤または錠剤として、調製することもできる。
【００３３】
優先的な製造形態で、非固体組成物は、飲料または濃縮飲料、シロップまたはアンプルとして提供することもできる。
【００３４】
優先的な調製形態で、本組成物は、局所適用向けの医薬品または化粧品である。
【００３５】
これらの組成物は、瞬時放出性または徐放性の局所用医薬品（クリーム、ゲル、皮膚パッチ）として調製される。
【００３６】
細胞内脂質排出能力を刺激するための本組成物は、体内でビタミン類、ミネラル類および微量元素を放出させる作用物を含有する。
【００３７】
これらの組成物を調製する場合、ビタミン類を供給するために使用される成分は、ビタミン類の合成または天然のソースから、またはビタミン類に富む抽出物から、選択することができる。
【００３８】
これらの組成物を調製する場合、ミネラル類を供給するために使用される成分および微量元素で使用される成分は、ミネラル類および微量元素の合成または天然のソースから、またはこれらの要素を強化した酵母を用いたミネラル類または微量元素に富む抽出物から、選択することができる。
【００３９】
このような成分は、ＱＵＩＭＤＩＳ社（フランス）またはＣＯＯＰＥＲ社（フランスの、フランス製薬協会）から市販されている。
【００４０】
用量は、選択される組成物のタイプによって様々であってもよく、これらの各要素の１日の推奨摂取量（ＲＤＡ）の１５〜２００％、好ましくは５０％を供給する用量で、毎日、最小限１４日間、好ましくは３０日間、投与することができる。
【００４１】
ＲＤＡは、単に使用される微量栄養素の総重量ではなく、身体に利用できる微量栄養素の正確な量を表す。
【００４２】
優先的な使用条件で、本組成物は、細胞内脂質の排出を促進するため、減量のために細胞を解毒するため、肥満、ストレス、疲労を減少させるため、体形、睡眠、年齢関連の疾病または性欲を増進するために使用される。
【００４３】
処置される問題に応じて、これらの組成物を、薬剤と、食事または低カロリー食品、相乗的結果を得るための栄養製品または化粧品と、併用することができる。
【００４４】
本発明が、細胞の細胞内脂質排除能力を刺激するための相乗作用性組成物と、体重を減少させることが分かっている植物または成分を含有する組成物との共同を含む理由はここにある。
【００４５】
これらの組成物の優先的な使用条件で、これらの組成物は様々な活性な物質、特に植物抽出物と共同している。
【００４６】
用語「植物抽出物」は、植物ならびに植物の一部、たとえば乾燥植物、粉状植物、このような植物の抽出物、または液体または固体の医薬品または食事用調製物の古典的な剤形で使用される少なくとも１種の水性および／または有機溶媒を使用して得られる植物のある一定の部分も表す。
【００４７】
優先的な使用条件で、体重に作用することが知られている植物抽出物または成分は、熱発生的活性素、胆汁分泌促進物質、腸レベルで脂肪を捕らえることができる成分、または腸管通過の刺激物質を含有する植物抽出物の群の中から選択される。
【００４８】
従って、本発明に従えば、本組成物は、熱発生を刺激することができるもう１つの物質、特にカフェインまたはカフェインに富む植物抽出物、たとえばガラナ種子（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）、緑茶（Ｔｈｅａ  ｓｅｎｅｓｉｓ）抽出物、コーラ（Ｃｏｌａ  ｎｉｔｉｄａ）抽出物、胆汁分泌促進物質、特にサイナリンまたはアーティチョーク抽出物（Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）等のある種のスパイス植物、またはブロメラインに富むアナナス（Ａｎａｎａｓ  ｃｏｍｏｓｕｓ）の抽出物、パパインに富むパパイヤ（Ｃａｒｉｃａ  ｐａｐａｙａ）の抽出物、植物繊維特に果実の繊維（レモン、グレープフルーツ、リンゴ）、シリアル、ペクチン、フルクトオリゴ糖好ましくはイヌリン、キトサン、またはクレイ好ましくは様々な起源のグリーンクレイを含むことができる。
【００４９】
このような活性な植物成分は、ＢＩＯＳＰＨＥＲＥ（フランス）またはＧＲＥＥＮＴＥＣＨ（フランス）またはＣＯＯＰＥＲ社（フランスのフランス製薬組合）により販売されている。
【００５０】
これらの共同組成物は、凍結乾燥粉末または非凍結乾燥粉末の形態で、小片（顆粒、パスタ、押出成形品）として、小袋、カプセル剤または錠剤として提供される。
【００５１】
これらの共同組成物は、局所適用向けの医薬品または化粧品として、たとえばクリーム、ゲル、または皮膚パッチとして提供することもできる。
【００５２】
本発明は、細胞内脂質の排出を刺激することができる組成物と、食事と、運動用装置、または筋肉電気刺激用装置とを、併用することも含む。
【００５３】
優先的な使用条件で、食事療法は、低カロリー食、蛋白質リッチ食または腸管通過を増進する食事からなる群の中から選択することができる。
【００５４】
優先的な使用条件で、運動用または筋肉電気刺激用の装置は、筋肉機能にエネルギー損失の増大を強いる装置または機械であってもよい。
【００５５】
以下の実施例は、本発明による相乗作用性組成物の一部を示すものである。これらの、細胞内脂質沈着の排出を刺激するための組成物の例は、薬理学的研究の結果に基づいて開発された。次いで、選択された組成物の一部を臨床的に試験した。
【実施例１】
【００５６】
以下の処方（カプセル、錠剤、小袋当たりのｍｇ）に従って、ビタミン類、ミネラル類および微量元素のカプセル剤、錠剤および小袋を調製した。
【００５７】
【表２】
2005126379.tif 000003
【００５８】
用量：毎朝１カプセルまたは１錠をコップ１杯の水で、または１袋をヨーグルトまたは任意の他の食品に混ぜて。
【実施例２】
【００５９】
植物抽出物と関連した下記の処方に相当するビタミン類、ミネラル類および微量元素のカプセル剤を調製した。
【００６０】
【表３】
2005126379.tif 000004
【００６１】
用量：毎朝コップ１杯の水で１カプセル。
【実施例３】
【００６２】
植物抽出物と関連した下記の処方に相当するビタミン類、ミネラル類および微量元素のカプセル剤を調製した。
【００６３】
【表４】
2005126379.tif 000005
【００６４】
用量：毎朝コップ１杯の水で２錠。
【実施例４】
【００６５】
下記の処方に相当する過剰体重に作用することが知られている植物または成分と関連したビタミン類、ミネラル類および微量元素の小袋を調製した。
【００６６】
【表５】
2005126379.tif 000006
【００６７】
用量：コップ一杯の水で、またはヨーグルトと混ぜて、１日に１袋、好ましくは朝服用。
【実施例５】
【００６８】
以下の処方に相当するビタミン類、ミネラル類および微量元素のカプセル剤を調製した。
【００６９】
【表６】
2005126379.tif 000007
【００７０】
用量：コップ１杯の水で、１日３カプセル、好ましくは朝。
【実施例６】
【００７１】
以下の処方に相当するビタミン類、ミネラル類および微量元素の共同組成物を含むパスタを作製した。
【００７２】
【表７】
2005126379.tif 000008
【００７３】
用量：１日に、ゆでたパスタ１００〜２００ｇ。
【実施例７】
【００７４】
任意に摂取されるコリフラワー（coli flower）、野菜および乳蛋白質を含有する乾燥スープ１０ｇと、実施例１に示した相乗作用性組成物との共同。この調製物は、炭水化物および脂肪に乏しく、たんぱく質および食物繊維に富み、乾燥スープ１０ｇにつき約３２キロカロリーを供給する低カロリー食向けである。
【実施例８】
【００７５】
正午および夕方に摂取される蛋白質強化パスタ１００ｇと、任意の緑色野菜と、実施例１に示した相乗作用性組成物と共同。
【実施例９】
【００７６】
実施例１に示した相乗作用性組成物と、以下の処方に相当する過剰体重に作用することが知られている植物を含有する各１．４ｇの小袋との共同。
【００７７】
【表８】
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【００７８】
用量：コップ１杯の水で、またはヨーグルトと混ぜて、１日に１袋、好ましくは朝服用。
【実施例１０】
【００７９】
実施例１に示した相乗作用性組成物と、以下の処方に相当する痩身用ゲルとの組合せ。
【００８０】
【表９】
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【００８１】
用量：毎朝毎晩、生成物の少量を塗布し、軽いマッサージにより皮膚浸透を高める。
【実施例１１】
【００８２】
以下に示す十分な量のビタミン類、ミネラル類および微量元素を毎日拡散させることができ、下記の処方に相当する１０ｃｍの皮膚パッチシシステムを作製した。
【００８３】
【表１０】
2005126379.tif 000011
【実施例１２】
【００８４】
実施例１１の組成物と、下記の処方に相当する体重を減少させることが知られている植物抽出物を含有する１０ｃｍの経皮システムとの組合せ。
【００８５】
【表１１】
2005126379.tif 000012
【００８６】
本発明は、上記組成物の調製、またはこのような組成物を併用する通常の方法によって、許容し得る賦形剤または溶媒、特に製薬用、化粧品用、または食事用賦形剤と、上記組成物中の成分との相乗的共同も含むものである。
【００８７】
耐容性試験
医薬品安全性試験実施基準に基づいて、ＯＥＣＤ  ４０１ガイドラインに従って実施したラットでの急性毒性試験は、実施例で得られる調製物が、ｋｇ体重当たり５ｇの用量まで、経口投与経路で無毒であることを示した。
【００８８】
品質保証に基づく、公定皮膚刺激試験法（１９９３年５月１１日の欧州規則）および公定眼刺激試験法（１９９２年６月９日の欧州規則）に従って実施された一次皮膚刺激試験および眼刺激試験は、局所的に適用したとき、上記実施例は非刺激性であることを示した。
【００８９】
薬理学的試験：細胞の排出能力を刺激して細胞内脂質蓄積を減少させることができる成分の共同の評価
細胞培養
細胞内脂質沈着を排出する細胞の能力に対して、ビタミン類、ミネラル類および微量元素が及ぼす作用を評価するために、Ｓｈｒｉｖａｓｔａｖａら（Ｍｅｔｈ  Ｅｘｐｔ  Ｆｉｎｄ，１９９４年）による記述の通りに、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、プラスチック製カバーガラス上で、血管の平滑筋の培養を準備した。培養の４日以内に５０〜６０％の細胞単層が得られた。高脂血症のウサギ血清を培地に加え、細胞を３７℃−５％ＣＯ2で４８時間インキュベートし、細胞内細胞質脂質沈着の存在を定量化した（考えられる１００％脂質沈着）。次いでこの培地を、ビタミン類、ミネラル類および微量元素を含まず、ウシ胎仔血清を含む所定のブランク媒体と交換した。被検物質を媒体に溶解し、培地を、媒体を含む被検生成物と交換することによって、所望の濃度のビタミン類、ミネラル類および微量元素を、所定の対照培地で調製した。
【００９０】
各ビタミン類、ミネラル類および微量元素のｉｎ  ｖｉｔｒｏ細胞毒性を決定した。使用した濃度はいずれも細胞毒性ではなかった。試験した被検製品濃度は、培地中１ｍｌ中にＲＤＡを含む基準被検製品の１／１００であった。
【００９１】
以下の被検製品およびそれらの組合せを試験した。ビタミンＡ（βカロテン）、ビタミンＢ１（チアミン塩酸塩）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ３またはＰＰ（ニコチンアミド）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン塩酸塩）、ビタミンＢ８またはＨ（ビオチン）、ビタミンＢ９（葉酸）、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＥ（酢酸トコフェロール）、鉄（グルコン酸鉄）、ヨウ素（ヨウ化カリウム）、カリウム（塩化カリウム）、亜鉛（酸化亜鉛）、銅（酸化銅）、マグネシウム（酸化マグネシウム）、カルシウム（グルコン酸カルシウム）、およびセレン（亜セレン酸ナトリウム）。予備スクリーニング中に多少の活性を示した要素のみをさらなる試験用に選択した。
【００９２】
Ｓｈｒｉｖａｓｔａｖａら（Ｍｅｔｈ．Ｆｉｎｄ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１５，３４５−３５０，１９９３年）により記述された方法に従って、被検製品暴露の３日後に、細胞内脂質沈着の％を評価した。その結果は、１００％脂質沈着を含むと考えられる未処置対照培養と比較した１細胞内脂質沈着の平均の減少率として示した。
【００９３】
個々の物質（以下に示す表１）、２つの物質の共同（以下に示す表２）および様々な微量栄養素の相乗的共同（以下に示す表３）の結果が得られた。
【００９４】
【表１２】
2005126379.tif 000013
【００９５】
以上の結果から、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ９、ビタミンＥ、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンに関して僅かな作用があったことを除けば、試験したこれらの製品のみでは、細胞内脂質蓄積の減少に影響を及ぼさないことが分かる。
【００９６】
【表１３】
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【００９７】
以上の結果から、２種のビタミン類、ミネラルまたは微量元素の共同は、細胞内脂質沈着の排出に対して付加的な作用を及ぼさなかった。この作用は加法的ではない。マグネシウムとビタミンＢ２との共同の活性は、単独で摂取した２つの要素より僅かに良好である。
【００９８】
【表１４】
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【００９９】
以上の結果から、細胞内脂質蓄積を除去するためには、ビタミンＡ、Ｂ２、Ｂ９、Ｅの中の最小限２種のビタミン類と、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンの中の最小限２種のミネラルとの共同が不可欠なことが分かる。最良の結果は、８種の要素を組み合せることによって得られた。両側からの最小限２種の要素が共同しないとき、活性は低下する。
【０１００】
臨床治験：ヒトでの結果の確認
ビタミンＡ、Ｂ２、Ｂ９、Ｅ、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンの５０％ＲＤＡが入っているカプセル剤、錠剤または小袋を作製した（使用した剤形のタイプに応じて、１日に１カプセル、１錠または１袋を使用した）。
【０１０１】
正常値より２０％高いＩＭＣを有する、男性（約３５％）または女性（約６５％）のいずれかの成人ボランティアを選択し、３０日間にわたって体重に及ぼす作用を評価するために、異なる投薬計画を与えた。この試験の開始日の３ヵ月後にも、ボランティアの体重を測定した。
【０１０２】
体重の減少は、身体からの老廃物の排出およびその後の減量につながる細胞の代謝機能の増進に関連していると考えられた。健康パラメータに及ぼす作用を０〜４の得点で評価した。全く同じ５つのグループを構成し、フランスの調査研究省（Ｆｒｅｎｃｈ  Ｍｉｎｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）により承認されたＶｉｔｒｏ−Ｂｉｏ研究機関でパラメータを測定した。
【０１０３】
第１群：実施例１に示したビタミン類、ミネラル類および微量元素補給のみ。
【０１０４】
第２群：実施例９に示す通り、ビタミン類、ミネラル類および微量元素補給と、植物を主成分とする栄養補給剤との共同。
【０１０５】
第３群：施例８に示す通り、朝及び夕方に、ビタミン類、ミネラル類および微量元素補給と、随意の果物、緑色野菜および蛋白質強化パスタ１００ｇとの共同。
【０１０６】
第４群：湯でスープとして即座に調製される凍結乾燥野菜スープに基づいた投薬計画。
【０１０７】
第５群：沸騰水と混合される、インスタント用凍結乾燥野菜スープの投薬計画と結び付けられた、ビタミン類、ミネラル類および微量元素を含む食品サプリメントの組合せ。
以下の結果が得られた（平均値）。
【０１０８】
【表１５】
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【０１０９】
以上の結果から、ビタミンＡ、Ｂ２、Ｂ９、Ｅと、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンとの共同は、細胞内脂質の排出を促進することにより、男女両者の体重を減少させることが分かる（３０日で平均−２．４７ｋｇ）。この相乗作用性組成物を、植物を主成分とする栄養補給剤と組み合せるとき、結果はより良好である。これらの結果は、異なる投薬計画の組合せによって向上させることもできるが、観察される付加的な減量は常に有意であるとは限らず、減量の大部分は、ビタミン類（Ａ、Ｂ２、Ｂ９、Ｅ）、ミネラル類および微量元素（マグネシウム、亜鉛、銅およびセレン）の相乗作用性組成物に起因することが分かる。
【０１１０】
野菜スープを基本とする食事のみを摂取する第４群のボランティアは、ビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物を摂取するグループに比べてはるかに少ない減量を示した。
【０１１１】
これにひきかえ、ビタミン類、ミネラル類および微量元素共同の相乗作用性組成物を摂取しているボランティアの体重は、３ヶ月観察期間の最後に安定したままであることが確認されたが、低カロリー食のみを摂取している群ではそうではない。以上の結果から、この相乗作用性組成物の使用は、体重の安定化に役立ち、食事療法期間の終わりによく見られるリバウンド作用を停止させることが分かる。
【０１１２】
ビタミン類、ミネラル類および微量元素の相乗作用性組成物を摂取しているボランティアでは、健康パラメーターの指数が有意に上昇し、ストレス、睡眠、体形、および疲労のパラメータが著明改善し、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ９、ビタミンＥ、マグネシウム、亜鉛、銅およびセレンの相乗作用性共同組成物は、概して、健康に好ましい作用を示すことが分かった。
【外国語明細書】
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