(57)【要約】  本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）と共有結合を形成する化合物が開示される。同様に、Ｂｔｋの不可逆的阻害剤も記載される。更に、Ｂｔｋの可逆的阻害剤も記載される。当該化合物を含有する医薬組成物も開示される。Ｂｔｋ阻害剤を、単独で、又はリンパ腫及び炎症疾患若しくは状態を含む自己免疫疾患若しくは状態、異種免疫疾患若しくは状態、癌を処置するためのその他の治療薬と組み合わせて使用する方法が開示される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物：
【化１】
2015537033.tif 000160
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり、並びに
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグ。
【請求項２】
ＧがＬａ−Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌａが−Ｏ−であり、かつＡがフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６及びＲ８がＨであり、かつＲ７がＨ又はＬ−Ｊ−Ｗである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７がＬ−Ｊ−Ｗであり；Ｌが結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；Ｊが結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌが結合であり、Ｊが−ＣＨ２−であり、かつＷがＮＲ２５Ｒ２６である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２５が、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ２６が、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれＣＨ３であり、又はＲ２５が、ＣＨ３であり、かつＲ２６はシクロプロピルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎがゼロである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、又は−ＯＣＨ３である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物：
【化２】
2015537033.tif 000161
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており、
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｌａが−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、又は−Ｏ−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが置換若しくは非置換アリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記アリールがハロゲンにより置換されている、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ハロゲンがフッ素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
前記ヘテロアリールが置換若しくは非置換ピリジニル、又は置換若しくは非置換チアゾリルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ヘテロアリールが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮにより置換されている、ピリジニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
前記ピリジニルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又は−ＣＦ３により置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ヘテロアリールが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＮにより置換されている、チアゾリルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが、場合により置換されているＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙが、場合により置換されたピロリジン又は場合により置換されたピペリジンである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＺがＣ（＝Ｏ）である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６及びＲ８がＨであり、かつＲ７がＨ又はＬ−Ｊ−Ｗである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７がＬ−Ｊ−Ｗであり、Ｌが置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつＪは結合である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌが−ＣＨ２−であり、かつＷがＮＲ２５Ｒ２６である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２５が、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ２６が、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２５及びＲ２６がそれぞれＣＨ３であり；又はＲ２５がＣＨ３でありかつＲ２６がシクロプロピルであり；又はＲ２５及びＲ２６がそれぞれメトキシエチルであり；又はＲ２５がＣＨ３でありかつＲ２６がメトキシエチルであり；又はＲ２５がＣＨ３でありかつＲ２６がテトラヒドロフラニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ７及びＲ８が一緒になって結合を形成する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６がメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｎがゼロである、請求項１３〜３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
医薬的に許容され得る賦形剤、及び請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物、又はそれらの医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得る溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得るプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項３５】
経口投与、非経口的投与、頬側投与、経鼻投与、局所投与、又は直腸投与から選択される投与経路のために処方される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
自己免疫疾患又は状態の処置に使用するための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ又は狼瘡から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
異種免疫疾患又は状態の処置に使用するための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
炎症性疾患又は状態の処置に使用するための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年１１月１５日に出願された、米国特許仮出願番号第６１／７２７，０３１号、発明の名称「キナーゼ阻害剤としてのピロロピリミジン化合物」に対する利益を主張し、当該特許出願の全内容を参照により援用する。
【０００２】
（発明の分野）
本明細書において、化合物、このような化合物の調製方法、このような化合物を含有する医薬組成物及び薬剤、並びにこのような化合物及び組成物を使用してチロシンキナーゼの活性を阻害する方法が開示される。
【背景技術】
【０００３】
非受容体型チロシンキナーゼのＴＥＣファミリーのメンバーであるブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）は、Ｔリンパ球及びナチュラルキラー細胞を除く全ての造血細胞で発現される重要なシグナル伝達酵素である。Ｂｔｋは、細胞表面Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）に関連するＢ細胞シグナル伝達経路において必須の役割を果たし、下流の細胞内応答を刺激する。
【０００４】
Ｂｔｋは、Ｂ細胞の分化、活性化、シグナル伝達及び生存の重要な制御因子である（Ｋｕｒｏｓａｋｉ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐ  Ｉｍｍ，２０００，２７６〜２８１；Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ  ａｎｄ  Ｓｃｈｗａｒｔｚｂｅｒｇ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐ  Ｉｍｍ  ２０００，２８２〜２８８）。更に、Ｂｔｋは、例えば、マクロファージにおけるＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）及びサイトカイン受容体介在性のＴＮＦ−α産生、肥満細胞においてシグナル伝達するＩｇＥ受容体（ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩ）、Ｂ系統リンパ様細胞におけるＦａｓ／ＡＰＯ−１アポトーシス性シグナル伝達の阻害、及びコラーゲン刺激による血小板凝集など、造血細胞による数多くのその他のシグナル伝達経路において重要な役割を果たす。例えば、Ｃ．Ａ．Ｊｅｆｆｒｉｅｓ，ｅｔ  ａｌ．，（２００３），Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２７８：２６２５８〜２６２６４；Ｎ．Ｊ．Ｈｏｒｗｏｏｄ，ｅｔ  ａｌ．，（２００３），Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １９７：１６０３〜１６１１；Ｉｗａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００５），Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２８０（４８）：４０２６１〜４０２７０；Ｖａｓｓｉｌｅｖ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２７４（３）：１６４６〜１６５６，ａｎｄ  Ｑｕｅｋ  ｅｔ  ａｌ．（１９９８），Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ８（２０）：１１３７〜１１４０を参照されたい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）の阻害剤が記載される。同様に、本明細書において、Ｂｔｋの不可逆的阻害剤も記載される。同様に、本明細書において、Ｂｔｋの可逆的阻害剤も記載される。更に、Ｂｔｋのシステイン残基と共有結合を形成する、Ｂｔｋの不可逆的阻害剤も記載される。本明細書では、その他のチロシンキナーゼの不可逆的阻害剤が更に記載され、ここで、その他のチロシンキナーゼは、不可逆的阻害剤と共有結合を形成することのできるシステイン残基（Ｃｙｓ  ４８１残基を含む）を有することによりＢｔｋとの相同性を保有する（本明細書において、このようなチロシンキナーゼを「Ｂｔｋチロシンキナーゼシステイン相同体」と呼ぶ）。
【０００６】
同様に本明細書において、このような可逆的又は不可逆的阻害剤を合成する方法、疾患（疾患を有する患者にＢｔｋの不可逆的阻害により処置効果がもたらされる疾患を含む）の処置においてこのような可逆的又は不可逆的阻害剤を使用する方法が記載される。Ｂｔｋの可逆的又は不可逆的阻害剤を含む製剤処方が更に記載される。
【０００７】
本明細書において、一態様では、次式（Ｉ）の構造を有する化合物、
【０００８】
【化１】
2015537033.tif 000002
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである）］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが提供される。
【０００９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、ＧはＬａ−Ａである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｏ−であり；かつＡはフェニルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、ＹはＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨであり；Ｒ７はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ７はＬ−Ｊ−Ｗであり；Ｌは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；Ｊは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌは結合であり；Ｊは−ＣＨ２−であり；かつＷはＮＲ２５Ｒ２６である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ２５は、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ２６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれＣＨ３であり；又はＲ２５は、ＣＨ３であり、かつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、ｎはゼロである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、又は−ＯＣＨ３である。
【００１０】
別の態様は、次式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、
【００１１】
【化２】
2015537033.tif 000003
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており；
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグである。
【００１２】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｏ−である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａはハロゲン置換アリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａはフッ素置換アリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換ピリジニル又は置換若しくは非置換チアゾリルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル又は−ＣＮにより置換された、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又は−ＣＦ３により置換された、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＮにより置換された、チアゾリルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｙは、場合により置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｙは場合により置換されたピロリジン又は場合により置換されたピペリジンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、ＺはＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨであり；Ｒ７はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ７はＬ−Ｊ−Ｗであり、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｊは結合である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｌは−ＣＨ２−であり；ＷはＮＲ２５Ｒ２６である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ２５は、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ２６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれＣＨ３であり；又はＲ２５はＣＨ３でありかつＲ２６はシクロプロピルであり；又はＲ２５及びＲ２６はそれぞれメトキシエチルであり；又はＲ２５はＣＨ３でありかつＲ２６はメトキシエチルであり；又はＲ２５はＣＨ３でありかつＲ２６はテトラヒドロフラニルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８は一緒になって結合を形成する。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ６はメチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物において、式中、ｎはゼロである。
【００１３】
別の態様では、本明細書において、医薬的に許容され得る賦形剤、及び式（Ｉ）若しくは（ＩＩＩ）の化合物、又はそれらの医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得る溶媒和物、若しくは医薬的に許容され得るプロドラッグを含む、医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与、非経口的投与、頬側投与、経鼻投与、局所投与、又は直腸投与から選択される投与経路のため処方される。
【００１４】
別の態様では、式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）の化合物は、自己免疫疾患又は状態の処置に使用するためのものである。いくつかの実施形態では、自己免疫疾患はリウマチ様関節炎又は狼瘡から選択される。別の態様では、式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）の化合物は、異種免疫疾患又は状態の処置に使用するためのものである。別の態様では、式（Ｉ）又は（ＩＩＩ）の化合物は、炎症性疾患又は状態の処置に使用するためのものである。
【００１５】
多様な可変要素に関し、上記基の任意の組み合わせが本明細書において想到される。本明細書で提供される化合物の置換及び置換パターンは、化学的に安定でありかつ公知の並びに本明細書に記載される手法により合成することができる、化合物をもたらすよう、当業者により選択できることは理解される。
【００１６】
更なる態様では、処置に有効な量の、本明細書に記載の少なくとも１種の任意の化合物、又はそれらの医薬的に許容され得る塩、医薬的に活性な代謝物、医薬的に許容され得るプロドラッグ、若しくは医薬的に許容され得る溶媒和物を含有する医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、本明細書において提供される組成物は、医薬的に許容され得る希釈剤、賦形剤及び／又は結合剤を更に含む。
【００１７】
本明細書において提供される化合物、又はそれらの医薬的に有効な誘導体の１種以上を、チロシンキナーゼ活性により調節される、あるいは作用される、又はチロシンキナーゼ活性が関与する１種以上の疾患、障害又は状態の処置、予防、又は寛解に有効な量で送達するのに有効な濃度で含有する、適切な経路及び手段により投与するために処方された医薬組成物が提供される。有効な量及び濃度は、本明細書で開示される任意の疾患、障害又は状態のいずれかに関する何らかの症状を寛解させるのに有効なものである。
【００１８】
特定の実施形態では、本明細書において、ｉ）生理的に許容され得る担体、希釈剤、及び／又は賦形剤；並びにｉｉ）本明細書において提供される１種以上の化合物を含有する医薬組成物が提供される。
【００１９】
一態様では、本明細書において、本明細書において提供される化合物を投与することにより患者を処置する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書において、チロシンキナーゼ（１種以上）、例えばＢｔｋの活性を阻害する方法、あるいは患者においてチロシンキナーゼ（１種以上）、例えばＢｔｋを阻害することにより処置効果が得られる疾患、障害、若しくは状態を処置する方法であって、当該患者に対し、処置に有効な量の、本明細書に記載の少なくとも１種の任意の化合物、又は医薬的に許容され得る塩、医薬的に活性な代謝物、医薬的に許容され得るプロドラッグ、若しくは医薬的に許容され得る溶媒和物を投与することを包含する、方法が提供される。
【００２０】
別の態様では、本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）活性を阻害するための、又はブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）活性を阻害することにより処置効果が得られる疾患、障害又は状態を処置するための、本明細書において開示される化合物の使用が提供される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供される化合物はヒトに対し投与される。
【００２２】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供される化合物は、経口投与される。
【００２３】
他の実施形態では、本明細書において提供される化合物は、チロシンキナーゼ活性を阻害するための薬剤の処方に使用される。いくつかの他の実施形態では、本明細書において提供される化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）活性を阻害するための薬剤の処方に使用される。
【００２４】
包装材料、当該包装材により包装された、チロシンキナーゼ（１種以上）、例えばＢｔｋの活性を阻害するのに有効である化合物若しくは組成物、又は本明細書において提供されるそれらの医薬的に許容され得る誘導体、並びにチロシンキナーゼ（１種以上）、例えば化合物若しくは組成物、又はそれらの医薬的に許容され得る塩、医薬的に活性な代謝物、医薬的に許容され得るロドラッグ、若しくは医薬的に許容され得る溶媒和物が、Ｂｔｋの活性を阻害するために使用されることを示すラベル、を包含する製品が提供される。
【００２５】
別の態様では、ブルトン型チロシンキナーゼを含む阻害されるチロシンキナーゼは、次の構造を有する阻害剤に対し共有結合する：
【００２６】
【化３】
2015537033.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２４、ｇ、Ｙ、Ｚ及びｎは式（Ｉ）に定義される通りのものであり、
【００２７】
【化４】
2015537033.tif 000005
は、阻害剤及びチロシンキナーゼ間の結合部分を示す］。更なる実施形態では、阻害剤は、チロシンキナーゼ上のシステイン残基に共有結合する。
【００２８】
別の態様では、ブルトン型チロシンキナーゼを含む阻害されるチロシンキナーゼは、次の構造を有する阻害剤に対し共有結合する：
【００２９】
【化５】
2015537033.tif 000006
を有する［式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２４、Ｌａ、Ａ、Ｙ、Ｚ、及びｎは上記式（Ｉ）の通りに定義され、
【００３０】
【化６】
2015537033.tif 000007
は、阻害剤及びチロシンキナーゼ間の結合部分を示す］。更なる実施形態では、阻害剤は、チロシンキナーゼ上のシステイン残基に共有結合する。
【００３１】
更なる態様では、本明細書において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、又は（ＩＩＩ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、それらを必要としている対象においてブルトン型チロシンキナーゼを阻害する方法が提供される。いくつかの実施形態では、必要としている患者は、自己免疫疾患、例えば、炎症性腸疾患、関節炎、狼瘡、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、糖尿病、重症筋無力症、橋本病、Ｏｒｄ’ｓ甲状腺炎、グレーブス病シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、又は外陰部痛に罹患している。
【００３２】
他の実施形態では、必要としている対象は、異種免疫状態又は疾患、例えば、移植片対宿主病、移植、輸血、即時型過敏反応、過敏症、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、又はアトピー性皮膚炎に罹患している。
【００３３】
特定の実施形態では、必要としている患者は、炎症性疾患、例えば、喘息、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、腟炎、血管炎、又は外陰炎に罹患している。
【００３４】
更なる実施形態では、必要としている患者は癌に罹患している。一実施形態では、癌は、Ｂ細胞増殖型障害であり、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔性（胸腺性）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、又はリンパ腫様肉芽腫症である。いくつかの実施形態では、患者が癌に罹患している場合、当該患者には、上記の化合物のいずれかに加え抗癌剤が投与される。一実施形態では、抗癌剤はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼのシグナル伝達阻害剤であり、例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ  ４３−９００６、ウォルトマニン、又はＬＹ２９４００２である。
【００３５】
更なる実施形態では、必要としている患者は、血栓塞栓性疾患、例えば、心筋梗塞、狭心症、血管形成後再閉塞、血管形成後再狭窄、大動脈冠状動脈バイパス後再閉塞、大動脈冠状動脈バイパス後再狭窄、脳卒中、一過性虚血、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓症、又は深部静脈血栓症に罹患している。
【００３６】
更なる態様では、本明細書において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、自己免疫疾患を処置する方法が提供される。一実施形態では、自己免疫疾患は関節炎である。別の実施形態では、自己免疫疾患は狼瘡である。いくつかの実施形態では、自己免疫疾患は、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、狼瘡、糖尿病、重症筋無力症、橋本病、Ｏｒｄ’ｓ甲状腺炎、グレーブス病シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、又は外陰部痛である。
【００３７】
更なる態様では、本明細書において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、異種免疫状態又は疾患を処置するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、異種免疫状態又は疾患は、移植片対宿主病、移植、輸血、即時型過敏反応、過敏症、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、又はアトピー性皮膚炎である。
【００３８】
更なる態様では、本明細書において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、炎症性疾患を処置するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、炎症性疾患は、喘息、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、腟炎、血管炎、又は外陰炎である。
【００３９】
更に別の態様では、本明細書において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、癌を処置するための方法が提供される。一実施形態では、癌は、Ｂ細胞増殖型障害であり、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔性（胸腺性）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、又はリンパ腫様肉芽腫症である。いくつかの実施形態では、患者が癌に罹患している場合、当該患者には、上記の化合物のいずれかに加え抗癌剤が投与される。一実施形態では、抗癌剤はマイトジェン活性化タンパク質キナーゼのシグナル伝達阻害剤であり、例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ  ４３−９００６、ウォルトマニン、又はＬＹ２９４００２である。
【００４０】
別の態様では、本明細書において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、血栓塞栓性疾患を処置するための方法が提供される。いくつかの実施形態では、血栓塞栓性疾患は、心筋梗塞、狭心症、血管形成後再閉塞、血管形成後再狭窄、大動脈冠状動脈バイパス後再閉塞、大動脈冠状動脈バイパス後再狭窄、脳卒中、一過性虚血、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓症、又は深部静脈血栓症である。
【００４１】
更なる態様では、本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、自己免疫疾患を処置するための方法が提供される。一実施形態では、化合物は、活性型のブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、共有結合によりブルトン型チロシンキナーゼに対し不可逆的に阻害する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ上のシステイン残基と共有結合を形成する。
【００４２】
更なる態様では、本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、異種免疫状態又は疾患を処置するための方法が提供される。一実施形態では、化合物は、活性型のブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、共有結合によりブルトン型チロシンキナーゼに対し不可逆的に阻害する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ上のシステイン残基と共有結合を形成する。
【００４３】
更なる態様では、本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、炎症性疾患を処置するための方法が提供される。一実施形態では、化合物は、活性型のブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、共有結合によりブルトン型チロシンキナーゼに対し不可逆的に阻害する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ上のシステイン残基と共有結合を形成する。更に別の態様では、本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、癌を処置するための方法が提供される。一実施形態では、化合物は、活性型のブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、共有結合によりブルトン型チロシンキナーゼに対し不可逆的に阻害する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ上のシステイン残基と共有結合を形成する。
【００４４】
別の態様では、本明細書において、ブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する化合物を処置に有効な量で含有する組成物を、それらを必要としている対象に投与することにより、血栓塞栓性疾患を処置するための方法が提供される。一実施形態では、化合物は、活性型のブルトン型チロシンキナーゼと共有結合を形成する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、共有結合によりブルトン型チロシンキナーゼに対し不可逆的に阻害する。更なる又は代替的な実施形態では、化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ上のシステイン残基と共有結合を形成する。
【００４５】
別の態様は、哺乳類において、Ｂｔｋ又はその他のチロシンキナーゼの活性を不可逆的に阻害することを包含する、調節のための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含み、その他のチロシンキナーゼは、本明細書に記載の少なくとも１種の不可逆的阻害剤と共有結合を形成し得るシステイン残基（Ｃｙｓ  ４８１残基を含む）を有することにより、Ｂｔｋと相同性を保有する。別の態様は、哺乳類においてＢｔｋ活性を可逆的又は不可逆的に阻害することを包含する、調節のための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。別の態様は、Ｂｔｋ依存性又はＢｔｋ介在性の状態又は疾患を処置するための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。
【００４６】
別の態様は、炎症を処置するための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。
【００４７】
更なる態様は、癌を処置するための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。癌の種類としては、限定するものではないが、膵癌及びその他の固体又は血液腫瘍が挙げられる。
【００４８】
別の態様は、呼吸器疾患を処置するための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。この態様の更なる実施形態では、呼吸器疾患は喘息である。この態様の更なる実施形態では、呼吸器疾患としては、限定するものではないが、成人呼吸窮迫症候群及びアレルギー性（外因性）喘息、非アレルギー性（内因性）喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床喘息（clinical asthma）、夜間性喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス性過換気（isocapnic hyperventilation）、小児発症型喘息、成人発症型喘息、咳喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息が挙げられる。
【００４９】
別の態様は、関節リウマチ及び変形性関節症を予防するための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。
【００５０】
別の態様は、肌の炎症反応を処置するための方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する少なくとも１種の化合物を有効な量で少なくとも１回哺乳類に投与することを含む。このような肌の炎症反応としては、例えば、皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、じんま疹、酒さ、及び瘢痕が挙げられる。別の態様は、肌、関節又はその他の組織又は臓器における乾せん病巣を減少させる方法であり、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の構造を有する第１の化合物を、有効な量で哺乳類に投与することを含む。
【００５１】
別の態様は、哺乳類において炎症性疾患又は状態を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物の使用であり、Ｂｔｋ又はその他のチロシンキナーゼの活性は、疾患又は状態の病理及び／又は徴候に関与し、その他のチロシンキナーゼは、本明細書に記載の少なくとも１種の不可逆的阻害剤と共有結合を形成し得るシステイン残基（Ｃｙｓ  ４８１残基を含む）を有することによりＢｔｋと相同性を保有する。この態様の一実施形態では、チロシンキナーゼタンパク質はＢｔｋである。この態様の別の又は更なる実施形態では、炎症性疾患又は状態は、呼吸器疾患、循環器疾患、又は増殖性疾患である。
【００５２】
前述の任意の態様は、更なる実施形態において、投与が経腸的若しくは非経口的であり、又はその両方であり、（ａ）有効な量の化合物は哺乳類に全身性投与され；（ｂ）有効な量の化合物は哺乳類に経口的に投与され；（ｃ）有効な量の化合物は哺乳類に静脈内投与され；（ｄ）有効な量の化合物は吸入投与され；（ｅ）有効な量の化合物は経鼻投与され；又は（ｆ）有効な量の化合物は哺乳類に注射により投与され；（ｇ）有効な量の化合物は哺乳類に局所（経皮）投与され；（ｈ）有効な量の化合物は点眼投与され；又は（ｉ）有効な量の化合物は哺乳類に直腸投与される。
【００５３】
前述の任意の態様は、更なる実施形態において、有効な量の化合物の単剤投与を含み、（ｉ）化合物が単回投与される；（ｉｉ）化合物が１日の間に複数回哺乳類に投与される；（ｉｉｉ）連続的なものである；又は（ｉｖ）持続的なものである、更なる実施形態が包含される。
【００５４】
前述の任意の態様は、更なる実施形態において、有効な量の化合物の多剤投与を含み、（ｉ）化合物が単一用量で投与される；（ｉｉ）６時間の間隔を開けて複数回投与される；（ｉｉｉ）化合物が８時間毎に哺乳類に投与される、更なる実施形態が包含される。更なる又は代替的な実施形態では、方法は休薬期間を含み、化合物の投与は一時的に休止され、又は投与される化合物の投与量は一時的に減量され；休薬期間の終了時に化合物の投与が再開される。休薬期間の長さは２日間から１年間と変更することができる。
【００５５】
前述の任意の態様は、癌などの増殖性障害の処置を包含し、更なる実施形態において、アレムツズマブ、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ（ＰＥＧ化又は非ＰＥＧ化）、ベバシズマブ、セツキシマブ、白金系化合物（例えば、シスプラチン）、クラドリビン、ダウノルビシン／ドキソルビシン／イダルビシン、イリノテカン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、ゲムツズマブ、メソトレキセート、パクリタキセル（商標）、タキソール、テモゾロミド、チオグアニン、又はホルモンを含む薬剤の部類（抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤、又は性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体、インターフェロン（例えば、αインターフェロン）、ナイトロジェンマスタード（例えば、ブスルファン又はメルファラン又はメクロレタミン、レチノイド（例えば、トレチノイン）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン又はトポテカン）、チロシンキナーゼ阻害剤（例えば、ゲフィニチニブ（gefinitinib）又はイマチニブ、又はこのような療法剤により誘導される兆候又は症状を処置するための剤（アロプリノール、フィルグラスチム、グラニセトロン／オンダンセトロン／パロノセトロン、ドロナビノール）からなる群から選択される少なくとも１種の追加の薬剤を投与することを含む。
【００５６】
Ｂｔｋ依存性又はチロシンキナーゼ介在性疾患又は状態の予防又は処置を包含する前述の任意の態様は、更なる実施形態において、チロシンキナーゼ遺伝子ハプロタイプをスクリーニングすることにより患者を識別することを含む。更なる又は代替的な実施形態では、チロシンキナーゼ遺伝子のハプロタイプはチロシンキナーゼ経路の遺伝子であり、それに対し尚更なる又は代替的な実施形態では、チロシンキナーゼ遺伝子のハプロタイプはＢｔｋハプロタイプである。
【００５７】
更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）の可逆的阻害剤であり、それに対し尚更なる又は代替的な実施形態では、このような可逆的阻害剤はＢｔｋに選択的なものである。尚更なる又は代替的な実施形態では、このような阻害剤は酵素アッセイにおいて１０μＭ未満のＩＣ５０を有する。一実施形態では、Ｂｔｋの不可逆的阻害剤は１μＭ未満のＩＣ５０を有し、別の実施形態では、０．２５μＭ未満である。
【００５８】
更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＩｔｋよりもＢｔｋについて選択的な可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＬｃｋよりもＢｔｋについて選択的な可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＡＢＬよりもＢｔｋについて選択的な可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、ＣＭＥＴよりもＢｔｋについて選択的な可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＥＧＦＲよりもＢｔｋについて選択的な可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（ＩＩ）の化合物は、ＬｙｎよりもＢｔｋについて選択的な可逆的阻害剤である。
【００５９】
更なる又は代替的な実施形態では、可逆的Ｂｔｋ阻害剤はＥＧＦＲの阻害剤でもある。
【００６０】
更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）の不可逆的阻害剤であり、それに対し尚更なる又は代替的な実施形態では、このような不可逆的阻害剤はＢｔｋについて選択的なものである。尚更なる又は代替的な実施形態では、このような阻害剤は酵素アッセイにおいて１０μＭ未満のＩＣ５０を有する。一実施形態では、Ｂｔｋの不可逆的阻害剤は１μＭ未満のＩＣ５０を有し、別の実施形態では、０．２５μＭ未満である。
【００６１】
更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＩｔｋよりもＢｔｋについて選択的な不可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＬｃｋよりもＢｔｋについて選択的な不可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＡＢＬよりもＢｔｋについて選択的な不可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＣＭＥＴよりもＢｔｋについて選択的な不可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＥＧＦＲよりもＢｔｋについて選択的な不可逆的阻害剤である。更なる又は代替的な実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物は、ＬｙｎよりもＢｔｋについて選択的な不可逆的阻害剤である。
【００６２】
更なる又は代替的な実施形態では、不可逆的Ｂｔｋ阻害剤はＥＧＦＲの阻害剤でもある。
【００６３】
本明細書に記載の方法及び組成物のその他の目的、特徴及び利点は、以降の発明を実施するための形態から明らかとなろう。しかしながら、発明を実施するための形態及び具体的な実施例は、具体的な実施形態を示すものであるものの、例示目的のみで提供されるものであり、したがって、発明を実施するための形態から、当業者には本開示の趣旨及び範囲内の多様な変更及び修正が明らかとなるであろうことは理解されたい。本明細書で使用される節見出しは、単に構成目的のものであり、記載される主題を制限するものとして解釈されるものではない。特許、特許出願、記事、書籍、マニュアル、及び論文が挙げられるがこれらに限定されない、本願に引用される全ての文書、又は文書の一部は、あらゆる目的のため、参照によりその全体が明示的に本明細書に援用される。
【００６４】
特定の用語
別途記載のない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、請求される主題の属する技術分野の当業者により一般に理解される意味と同様の意味を持つ。本明細書に記載の用語について複数の定義が存在する場合、本節に記載のものが優先される。ＵＲＬ又はその他のこのような識別子若しくはアドレスに対し参照がなされた場合、このような識別子は変化し得るものであり、インターネット上の個々の情報は掲載された後に非掲載とされ得るものの、インターネットを検索すれば等価な情報を発見できることは理解されたい。それらに対する参照は、このような情報の可用性及び公共への普及度の証拠となる。
【００６５】
前述の一般的な記述及び以降の詳細な記載は例示的なものであり、単に説明的なものであり、請求されるあらゆる主題を制限するものではないことは理解されるであろう。別途記載のない限り、本出願では、単数形の使用には、複数形が包含される。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用するとき、単数冠詞「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には、文脈上明記されない限り複数形も含む。本出願において、別途記載のない限り、「又は」の使用は、「及び／又は」を意味する。更に、用語「含む（including）」並びにその他の形態「含む（include）」、「含む（includes）」及び「含まれる（included）」は制限するものではない。
【００６６】
本明細書で使用される節見出しは、単に構成目的のものであり、記載される主題を制限するものとして解釈されるものではない。特許、特許出願、記事、書籍、マニュアル、及び論文が挙げられるがこれらに限定されない、本願に引用される全ての文書、又は文書の一部は、あらゆる目的のため、参照によりその全体が明示的に本明細書に援用される。
【００６７】
標準的な化学用語に関する定義は、Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ「ＡＤＶＡＮＣＥＤ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ４ＴＨ  ＥＤ．」Ｖｏｌｓ．Ａ（２０００）及びＢ（２００１）（Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）などの参考書に見ることができる。別途記載のない限り、当該技術の範囲内の、マススペクトロスコピー、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み換えＤＮＡ法及び薬理学の標準法が採用される。別途定義のない限り、本明細書に記載の、分析化学、有機合成化学、並びに薬学及び製薬化学と組み合わせて採用される専門用語、並びにこれらの実験手順及び技術は、当該技術分野において公知のものである。化学合成、化学分析、医薬品、製剤、及び送達、並びに患者の処置には標準的な技術を使用できる。組み換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、並びに組織培養及び形質転換（例えば、電気穿孔法、リポフェクション法）には標準的な技術を使用できる。反応及び精製法は、例えば、製造元の仕様によるキットを使用して、又は当該技術分野において一般的に実施されるとおりに、若しくは本明細書に記載されるとおりに実施できる。前出の技術及び手法は、一般的に、当業者に周知の標準法により、並びに本願明細書を通して引用及び議論される各種一般的な及びより専門的な参照において記載されるとおりに、実施することができる。
【００６８】
本明細書に記載の方法及び組成物は、本明細書に記載の特定の方法論、プロトコール、細胞株、コンストラクト、及び試薬に限定されないこと、並びにそのため変更可能であることは理解されるであろう。本明細書で使用される専門用語は、具体的な実施形態を記載するという目的でのみ使用されるものであり、添付の特許請求の範囲によってのみ制限される本明細書に記載の方法及び組成物の範囲を制限することを意図するものではないことも理解されるであろう。
【００６９】
本明細書に記載の方法、組成物、及び化合物と関連させて使用され、本明細書において言及される全ての出版物及び特許は、例えば、本出願において記載される構成及び方法論を記載及び開示する目的のため、参照によりその全体が援用される。本明細書で説明される開示は、本開示の出願日よりも先に開示されているという意味合いでのみ提供される。本明細書では、本発明者らによる本明細書における記載は、先行技術の効力により、又は任意のその他の理由から、係る開示を先行するものとして認めることを承認するものと解釈されない。
【００７０】
「アルキル」は、不飽和基を含有せず、１〜１５個の炭素原子（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル）を有する、単に炭素及び水素原子からなる線状又は分岐状炭化水素鎖基を意味する。特定の実施形態では、アルキルは１〜１３個の炭素原子から構成される（例えば、Ｃ１〜Ｃ１３アルキル）。特定の実施形態では、アルキルは１〜８個の炭素原子から構成される（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル）。他の実施形態では、アルキルは５〜１５個の炭素原子から構成される（例えば、Ｃ５〜Ｃ１５アルキル）。他の実施形態では、アルキルは５〜８個の炭素原子から構成される（例えば、Ｃ５〜Ｃ８アルキル）。アルキルは、例えば、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル及び同様物などの分子の他の部分と一重結合により結合している。本明細書において別途特に記載のない限り、アルキル基は、次の置換基、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］のうちの１つ以上により場合により置換されており、ここで、各Ｒａは、独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００７１】
アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキル」にもなり得る。
【００７２】
本明細書で使用するとき、Ｃ１〜Ｃｘは、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３．．．Ｃ１〜Ｃｘを包含する。
【００７３】
「アルケニル」は、炭素及び水素原子のみから構成され、少なくとも１つの二重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する、線状又は分岐状炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態では、アルケニルは２個〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルケニルは２個〜４個の炭素原子を含む。アルケニルは一重結合により分子の残部に結合し、例えば、エテニル（すなわち、ビニル）、プロパ−１−エニル（すなわち、アリル）、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル及びこれに類するものなどである。本明細書において別途特に記載のない限り、アルケニル基は、次の置換基、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］のうちの１つ以上により場合により置換されており、ここで、各Ｒａは、独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００７４】
「アルキニル」は、炭素及び水素原子のみから構成され、少なくとも１つの三重結合を含有し、２〜１２個の炭素原子を有する、線状又は分岐状炭化水素鎖ラジカルを指す。特定の実施形態では、アルキニルは２個〜８個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニルは２個〜４個の炭素原子を含む。アルキニルは一重結合により分子の残部に結合し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、及びこれに類するものなどである。本明細書において別途特に記載のない限り、アルキニル基は、次の置換基、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］のうちの１つ以上により場合により置換されており、ここで、各Ｒａは、独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００７５】
「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、ラジカル基により分子の残部と連結し、炭素及び水素のみから構成され、不飽和結合を含有せず、かつ１〜１２個の炭素原子を有する線状又は分岐状二価炭化水素鎖を指し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン及びこれに類するものなどである。アルキレン鎖は、一重結合を介して分子の残部と結合し、かつ一重結合を介してラジカル基と結合する。分子の残部及びラジカル基に対するアルキレン鎖の結合部分は、アルキレン鎖中の１個の炭素、又は鎖中の任意の２個の炭素を介するものであり得る。本明細書において別途特に記載のない限り、アルキレン基は、次の置換基、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］のうちの１つ以上により場合により置換されており、ここで、各Ｒａは、独立して水素、アルキル、フルオロアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
【００７６】
「アルケニレン」又は「アルケニレン鎖」は、分子の残部をラジカル基と連結し、炭素及び水素のみから構成され、少なくとも１つの二重結合を含有し、かつ２〜１２個の炭素原子を有する線状又は分岐状二価炭化水素鎖を指し、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレン、及びこれに類するものなどである。アルケニレン鎖は、二重結合又は一重結合を介し分子の残部と結合し、かつ二重結合又は一重結合を介しラジカル基と結合する。分子の残部及びラジカル基に対するアルケニレン鎖の結合部分は、鎖中の１個の炭素、又は鎖中の任意の２個の炭素を介するものであり得る。本明細書において別途特に記載のない限り、アルケニレン鎖は、次の置換基、ハロ、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、複素環式、ヘテロアリール、オキソ、チオキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］、及び−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］であり、式中、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合により１つ以上のハロ基で置換）、アラルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルルであり、かつ上記置換基のそれぞれは、別途記載のない限り未置換である。
【００７７】
「アリール」は、環の炭素原子から水素原子を除去することにより単環芳香族又は多環炭化水素環系から誘導される基を意味する。単環芳香族又は多環炭化水素環系は、水素と、６〜１８個の炭素原子とのみを含有し、環系における少なくとも１つの環は完全に不飽和であり、すなわち、Ｈｕｃｋｅｌ理論に従い、環式、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含有する。アリール基としては、フェニル、フルオレニル、及びナフチルなどが挙げられるがこれに限定されない。本明細書において別途特に記載のない限り、用語「アリール」又は接頭辞「ａｒ−」は、（「アラルキル」におけるものなど）は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたカルボシクリル、場合により置換されたカルボシクリルアルキル、場合により置換された複素環式、場合により置換された複素環式アルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］、及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］から選択された１つ以上の置換基により場合により置換されたアリール基を包含すること意味し、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（場合により１つ以上のハロ基で置換）、アラルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合であるか、あるいは線状又は分岐状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、Ｒｃは線状又は分岐状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは、別途記載のない限り未置換である。
【００７８】
「アラルキル」は、式−Ｒｃ−アリールのラジカルであって、式中、Ｒｃが上記に定義される通りのアルキレン鎖であるラジカルを指し、例えば、ベンジル、ジフェニルメチル及びこれに類するものなどである。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖について上記の通り、場合により置換されている。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り、場合により置換されている。
【００７９】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−アリールのラジカルであって、式中、Ｒｄが上記に定義される通りのアルケニレン鎖であるラジカルを指す。アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り、場合により置換されている。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基について上記の通り、場合により置換されている。
【００８０】
「アラルキニル」は、式−Ｒｅ−アリールのラジカルであって、式中、Ｒｅが上記に定義される通りのアルキニレン鎖であるラジカルを指す。アラルキニルラジカルのアリール部分は、アリール基について上記の通り、場合により置換されている。アラルキニルラジカルのアルキニレン鎖部分は、アルキニレン鎖について上記の通り、場合により置換されている。
【００８１】
「炭素環」は、単に炭素及び水素原子からなり、３〜１５個の炭素原子を有する縮合又は架橋環系を包含する安定な非芳香族単環式又は多環式炭化水素基を意味する。特定の実施形態では、炭素環は３〜１０個の炭素原子を含む。他の実施形態では、炭素環は５〜７個の炭素原子を含む。炭素環は一重結合により分子の残りの部分に結合する。炭素環は、場合により飽和（すなわち、一重Ｃ−Ｃ結合のみを含有する）又は不飽和（すなわち、１つ以上の二重結合又は三重結合を含有する）である。完全飽和炭素環基は、「シクロアルキル」とも呼ばれる。単環式シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。不飽和カルボシクリルは、「シクロアルケニル」とも呼ばれる。単環式シクロアルケニルの例としては、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオクテニルが挙げられる。多環状炭素基としては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、ノルボルネニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル及び同様物などが挙げられる。本明細書において別途記載のない限り、用語「カルボシクリル」は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたカルボシクリル、場合により置換されたカルボシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＳＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］から選択される１つ以上の置換基により場合により置換されたカルボシクリル基を包含することを意味し、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合であるか、あるいは線状又は分岐状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、かつＲｃは線状又は分岐状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは別途記載のない限り未置換である。
【００８２】
「ハロ」又は「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ又はヨード置換基を意味する。
【００８３】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロアルキニル」及び「ハロアルコキシ」には、少なくとも１つの水素がハロゲン原子により置き換えられているアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルコキシ構造が包含される。２つ以上の水素原子がハロゲン原子により置き換えられている特定の実施形態では、ハロゲン原子は全て互いに同一である。２つ以上の水素原子がハロゲン原子により置き換えられている他の実施形態では、ハロゲン原子は全て互いに同一ではない。
【００８４】
「フルオロアルキル」は、上記に定義される通りのアルキルラジカルであって、上記に定義される通りの１つ以上のフルオロラジカルにより置換されているラジカルを指し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル及びこれに類するものなどである。フルオロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基について上記に定義される通り、場合により置換されている。
本明細書で使用するとき、用語「非芳香族複素環」、「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロ脂環式環」は、環を形成する１つ以上の原子がヘテロ原子である非芳香族環を意味する。「非芳香族複素環」又は「ヘテロシクロアルキル」基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有するシクロアルキル基を意味する。基はアリール又はヘテロアリールとともに縮合されてもよい。ヘテロシクロアルキル環は、３、４、５、６、７、８、９、又は９超の原子により形成され得る。ヘテロシクロアルキル環は場合により置換され得る。特定の実施形態では、非芳香族複素環は、例えば、オキソ及びチオ含有基などの１つ以上のカルボニル又はチオカルボニル基を含有する。ヘテロシクロアルキルの例としては、ラクタム、ラクトン、環式イミド、環式チオイミド、環式カルバマート、テトラヒドロチオピラン、４Ｈ−ピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、１，３ジオキシン、１，３−ジオキサン、１，４ジオキシン、１，４−ジオキサン、ピペラジン、１，３−オキサチアン、１，４−オキサチイン、１，４−オキサチアン、テトラヒドロ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−オキサジン、マレイミド、スクシンイミド、バルビツール酸、チオバルビツール酸、ジオキソピペラジン、ヒダントイン、ジヒドロウラシル、モルホリン、トリオキサン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、ピロリドン、ピロリジオン（pyrrolidione）、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、１，３−ジオキソール、１，３−ジオキソラン、１，３−ジチオール、１，３−ジチオラン、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、オキサゾリジノン、チアゾリン、チアゾリジン、及び１，３−オキサチオランが挙げられるがこれに限定されない。ヘテロシクロアルキル基の具体例は、非芳香族複素環とも呼ばれ、
【００８５】
【化７】
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及び同様物を包含する。用語ヘテロ脂環式環は、単糖、二糖及びオリゴ糖が挙げられるがこれらに限定されない、炭化水素を形成する全ての環も包含する。構造に応じ、ヘテロシクロアルキル基はモノラジカル又はジラジカル（すなわち、ヘテロシクロアルキレン基）になり得る。
【００８６】
「ヘテロアリール」は、２〜１７個の炭素原子を含む３〜１８員芳香環基と、窒素、酸素及び硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子とに由来する基を意味する。本明細書で使用するとき、ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、又は四環式環系であり、環系における少なくとも１つの環は完全に不飽和であり、すなわち、Ｈｕｃｋｅｌ理論に従って環状、非局在化（４ｎ＋２）π−電子系を含む。ヘテロアリールは、縮合又は架橋環系を包含する。ヘテロアリール基中のヘテロ原子（１つ以上）は、場合により酸化される。存在する場合、１つ以上の窒素原子は場合により四級化される。ヘテロアリールは、環（１つ以上）の任意の原子を介し、分子の残りの部分に結合する。ヘテロアリールの例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル（benzimidazolyl）、ベンゾインドリル（benzindolyl）、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６−ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、５，８−メタノ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６−ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，５−ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２−ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル（pridinyl）、及びチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられるがこれに限定されない。本明細書において別途特に記載のない限り、用語「ヘテロアリール」は、場合により、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアラルケニル、場合により置換されたアラルキニル、場合により置換されたカルボシクリル、場合により置換されたカルボシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたヘテロシクリルアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒｂ−ＯＲａ、−Ｒｂ−ＳＲａ、−Ｒｂ−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｏ−Ｒｃ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ［式中、ｔは１又は２である］、−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ［式中、ｔは１又は２である］及び−Ｒｂ−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２［式中、ｔは１又は２である］から選択された１つ以上の置換基により場合により置換された上記の通りのヘテロアリール基を包含すること意味し、ここで、各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、各Ｒｂは、独立して、直接結合であるか、あるいは線状又は分岐状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、かつＲｃは線状又は分岐状アルキレン又はアルケニレン鎖であり、上記置換基のそれぞれは、別途記載のない限り未置換である。
【００８７】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１個の窒素を含有する上記に定義される通りのヘテロアリールラジカルであって、分子の残部に対するヘテロアリールラジカルの結合部分が、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介するものである、ラジカルを指す。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記される通り、場合により置換される。
【００８８】
「Ｃ−ヘテロアリール」は、上記に定義される通りのヘテロアリールラジカルであって、分子の残部に対するヘテロアリールラジカルの結合部分が、ヘテロアリールラジカル中の炭素原子を介するものである、ラジカルを指す。Ｃ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルについて上記される通り、場合により置換される。
【００８９】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒｃ−ヘテロアリールのラジカルであって、式中、Ｒｃが上記に定義される通りのアルキレン鎖であるラジカルを指す。ヘテロアリールは窒素含有ヘテロアリールである場合、ヘテロアリールは、場合により窒素原子にてアルキルラジカルと結合している。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン鎖について上記に定義される通り、場合により置換される。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基について上記に定義される通り、場合により置換されている。
【００９０】
「スルファニル」は、−Ｓ−基を指す。
【００９１】
「スルフィニル」は、−Ｓ（＝Ｏ）−基を指す。
【００９２】
「スルホニル」は、−Ｓ（＝Ｏ）２−基を指す。
【００９３】
「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。
【００９４】
「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【００９５】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【００９６】
「オキサ」は、−Ｏ−基を指す。
【００９７】
「オキソ」は、＝Ｏ基を指す。
【００９８】
「イミノ」は、＝ＮＨラジカルを指す。
【００９９】
「チオキソ」は、＝Ｓラジカルを指す。
【０１００】
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ−基を指し、ここでアルキルは上記の通りのものである。
【０１０１】
「アリールオキシ」基は、（アリール）Ｏ−基を指し、ここでアリールは上記の通りのものである。
【０１０２】
「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル基で置換されている、本明細書において定義される通りのアルキルラジカルを意味する。非限定的なシクロアルキルアルキル基としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びこれに類するものなどが挙げられる。
【０１０３】
本明細書で使用するとき、用語「ヘテロアルキル」「ヘテロアルケニル」及び「ヘテロアルキニル」には、１つ以上の骨格鎖原子がヘテロ原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リン、又はこれらの組み合わせである、場合により置換されたアルキル、アルケニル及びアルキニル基が包含される。ヘテロ原子（１つ以上）は、ヘテロアルキル基の任意の内側の部分、又はヘテロアルキル基が分子の残部と結合している部分に配置されてよい。例としては、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３が挙げられるがこれに限定されない。加えて、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などのように２個までのヘテロ原子が連続してもよい。
【０１０４】
用語「ヘテロ原子」は、炭素又は水素以外の原子を意味する。ヘテロ原子は、典型的には、独立して、酸素、硫黄、窒素、ケイ素及びリンから選択されるものの、これらの原子に限定されない。２つ以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、２つ以上のヘテロ原子は全て互いに同一であってよく、あるいは２つ以上のヘテロ原子の幾つか又は全てが互いに異なるものであってよい。
【０１０５】
用語「結合」又は「一重結合」は、原子が結合により連結されるとき、２つの原子又は２つの部分の間の化学結合が、より大きな部分構造の一部としてみなされることを意味する。
【０１０６】
「イソシアナト」基は、−ＮＣＯ基を指す。
【０１０７】
「イソチオシアナト」基は、−ＮＣＳ基を指す。
【０１０８】
用語「部分」は、分子の特定のセグメント又は官能基を意味する。化学的部分は、多くの場合、分子に埋め込まれた又は分子に付加される化学物質として認識される。
【０１０９】
「チオアルコキシ」又は「アルキルチオ」基は、−Ｓ−アルキル基を指す。
【０１１０】
「アルキルチオアルキル」基は、−Ｓ−アルキル基により置換されているアルキル基を指す。
【０１１１】
本明細書で使用するとき、用語「Ｏ−カルボキシ」又は「アシルオキシ」は、式ＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−の基を指す。
【０１１２】
「カルボキシ」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を指す。
【０１１３】
本明細書で使用するとき、用語「アセチル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３の基を指す。
【０１１４】
「アシル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を指す。
【０１１５】
本明細書で使用するとき、用語「トリハロメタンスルホニル」は、式Ｘ３ＣＳ（＝Ｏ）２−の基であって、式中、Ｘがハロゲンである基を指す。
【０１１６】
「シアノアルキル」は、本明細書において定義される通りの、少なくとも１個のシアノ基により置換されているアルキルラジカルを意味する。
【０１１７】
本明細書で使用するとき、用語「Ｎ−スルホンアミド」又は「スルホニルアミノ」は、式ＲＳ（＝Ｏ）２ＮＨ−の基を指す。
【０１１８】
本明細書で使用するとき、用語「Ｏ−カルバミル」は、式−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２の基を指す。
【０１１９】
本明細書で使用するとき、用語「Ｎ−カルバミル」は、式ＲＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−の基を指す。
【０１２０】
本明細書で使用するとき、用語「Ｏ−チオカルバミル」は、式−ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ２の基を指す。
【０１２１】
本明細書で使用するとき、「Ｎ−チオカルバミル」は、式ＲＯＣ（＝Ｓ）ＮＨ−の基を指す。
【０１２２】
本明細書で使用するとき、用語「Ｃ−アミド」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２の基を指す。
【０１２３】
「アミノカルボニル」は、−ＣＯＮＨ２ラジカルを指す。
【０１２４】
本明細書で使用するとき、用語「Ｎ−アミド」は、式ＲＣ（＝Ｏ）ＮＨ−の基を指す。
【０１２５】
本明細書で使用するとき、置換基「Ｒ」は、それそのもので、かつ数表記をせずとも、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）及び非芳香族複素環（環炭素を介して結合される）から選択される置換基を意味する。
【０１２６】
「ヒドロキシアルキル」は、本明細書において定義される通りの、少なくとも１個のヒドロキシ基により置換されているアルキルラジカルを指す。ヒドロキシアルキルの非限定例としては、限定するものではないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルが挙げられる。
【０１２７】
「アルコキシアルキル」は、本明細書において上記に定義される通りの、アルコキシ基により置換されているアルキルラジカルを指す。
【０１２８】
「アルケニルオキシ」基は、（アルケニル）Ｏ−基であって、式中、アルケニルが本明細書において定義される通りのものを指す。
【０１２９】
用語「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基であって、式中、ｘ及びｙがｘ＝１、ｙ＝１及びｘ＝２、ｙ＝０の中から選択されるものを指す。ｘ＝２であるとき、アルキル基は、自身に結合しているＮ原子と一緒になって、場合により環状化合物を形成し得る。
【０１３０】
「アルキルアミノアルキル」は、本明細書において上記に定義される通りの、アルキルアミンにより置換されているアルキルラジカルを指す。
【０１３１】
「アミド」は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒを有する化学的部分であり、式中、Ｒはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）及びヘテロ脂環式環（環炭素を介して結合される）から選択される。アミド部分は、プロドラッグを形成する結合を、アミノ酸又はペプチド分子及び本明細書に記載の化合物間に形成することもできる。本明細書に記載の化合物上の任意のアミン又はカルボキシル側鎖をアミド化することもできる。このようなアミドを作製するための手順及び具体的な基は当業者に既知であり、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９などの、参照により全体が本明細書に援用される参照文献において、容易に見ることができる。
【０１３２】
用語「エステル」は、式−ＣＯＯＲの化学的部分を意味し、式中、Ｒはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）及びヘテロ脂環式環（環炭素を介して結合される）から選択される。本明細書に記載の化合物上の任意のヒドロキシ又はカルボキシル側鎖をエステル化することもできる。このようなエステルを作製するための手順及び具体的な基は当業者に既知であり、Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９９などの、参照により全体が本明細書に援用される参照文献において、容易に見ることができる。
【０１３３】
本明細書で使用するとき、用語「環」は、任意の共有結合により閉鎖された構造を意味する。環としては、例えば、炭素環（例えば、アリール及びシクロアルキル）、複素環（例えば、ヘテロアリール及び非芳香族複素環）、芳香族（例えば、アリール及びヘテロアリール）、並びに非芳香族（例えば、シクロアルキル及び非芳香族複素環）が挙げられる。環は場合により置換され得る。環は単環式又は多環式であってよい。
【０１３４】
本明細書で使用するとき、用語「環系」は、１つ以上の環を意味する。
【０１３５】
用語「員環」は、任意の環構造を抱持し得る。用語「員」は、環を構成する骨格原子の数を示すことを意味する。したがって、例えば、シクロヘキシル、ピリジン、ピラン及びチオピランは６員環であり、シクロペンチル、ピロール、フラン、及びチオフェンは５員環である。
【０１３６】
用語「縮合」は、２つ以上の環が１つ以上の結合を共有している構造を指す。
【０１３７】
用語「場合により置換された」又は「置換された」は、参照された基が、（１つ以上）個別に、かつ独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、アシル、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、一及び二置換アミノ基を含むアミノ、及びそれらの保護誘導体から選択される、１つ以上の追加の基により置換され得ることを意味する。例えば、場合により置換基はＬｓＲｓであってよく、式中、各Ｌｓは、独立して、結合、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−（置換又は未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、又は−（置換又は未置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）から選択され；各Ｒｓは、独立して、Ｈ、（置換又は未置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（置換又は未置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、（置換又は未置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）、ヘテロアリール、又はヘテロアルキルから選択される。上記置換基の保護誘導体を形成し得る保護基は当業者に既知であり、上掲Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓなどを参照することにより見ることもできる。
【０１３８】
用語「マイケル反応アクセプター部分」は、一部のマイケル反応アクセプター部分と、ドナー部分との間に新規の共有結合が形成される、マイケル反応に参加し得る官能基を指す。マイケル反応アクセプター部分は求電子性であり、「ドナー部分」は求核剤である。
【０１３９】
用語「求核物質」又は「求核」は、電子に富む化合物、又はそれらの部分を指す。求核剤としては、限定するものではないが分子のシステイン残基、例えば、ＢｔｋのＣｙｓ  ４８１が挙げられる。
【０１４０】
用語「求電子物質」又は「求電子」は、電子の不足している、若しくは電子の欠損している分子、又はそれらの部分を指す。求電子物質の例としては、限定するものではないが、マイケル反応アクセプター部分が挙げられる。
【０１４１】
本明細書で使用するとき、処方、組成物又は原材料に対する、用語「許容され得る」又は「医薬的に許容され得る」は、処置される対象の相対的な健康に対し持続性の有害効果を有さないことを意味し、又は生物活性又は化合物の特性を無効にせず、及び比較的無毒性である。
【０１４２】
本明細書で使用するとき、用語「作用剤」は、その存在が、天然に生じるタンパク質のリガンド、例えば、Ｂｔｋを存在させることにより得られる生物活性と同等のタンパク質の生物活性をもたらす、化合物を指す。
【０１４３】
本明細書で使用するとき、用語「部分作用剤」は、その存在が、作用強度には劣るものの天然に生じるタンパク質のリガンドを存在させることにより得られるものと同種のタンパク質の生物活性をもたらす、化合物を指す。
【０１４４】
本明細書で使用するとき、用語「拮抗剤」は、その存在が、タンパク質の生物活性の作用強度の低下をもたらす、化合物を指す。特定の実施形態では、拮抗剤を存在させることにより、タンパク質、例えば、Ｂｔｋの生物活性の完全な阻害がもたらされる。特定の実施形態では、拮抗剤は阻害剤である。
【０１４５】
本明細書で使用するとき、特定の化合物又は医薬組成物の投与による特定の疾患、障害又は状態の症状の「寛解」は、化合物若しくは組成物の投与に由来若しくは関連し得るものであり、永続的若しくは一時的、持続的若しくは一過的のいずれかでの、重篤度の任意の低減、発症の遅延、進行の遅延、又は期間の短縮を指す。
【０１４６】
「生物学的利用能」は、投与され、被験動物又は被験者の全身循環に送達される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物などの、本明細書において開示される化合物の重量割合（％）を指す。静脈内投与した時の薬剤の総曝露（ＡＵＣ（０−∞））を、通常、１００％の生物学的利用（Ｆ％）として定義する。「経口生物学的利用能」は、医薬組成物が経口摂取されるときに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物などの本明細書において開示される化合物が全身循環に吸収される程度を、静注の場合と比較したものを指す。
【０１４７】
「血漿濃度」は、対象の血液の血漿成分中の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物などの本明細書において開示される化合物の濃度を指す。代謝の面でのばらつき及び／又は他の処置剤との間で生じ得る相互作用に起因し、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物の血漿濃度は、対象間で著しく異なり得ることは理解されたい。本明細書において開示される実施形態により、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物の血漿濃度は対象間で変化し得る。同様に、最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）又は最大血漿濃度到達時間（Ｔｍａｘ）、又は血漿濃度時間曲線下の総面積（ＡＵＣ（０−∞））などの値も、対象間で変化し得る。このばらつきに由来して、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物の「処置に有効な量」を構成するのに必要な量は、対象間で変化し得る。
【０１４８】
本明細書で使用するとき、用語「ブルトン型チロシンキナーゼ」は、例えば、米国特許第６，３２６，４６９号（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＰ＿００００５２）に開示される通りの、ヒトに由来するブルトン型チロシンキナーゼブルトン型チロシンキナーゼを指す。
【０１４９】
本明細書で使用するとき、用語「ブルトン型チロシンキナーゼ相同体」は、ブルトン型チロシンキナーゼの相同分子種、例えば、マウス（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＡＡＢ４７２４６）、イヌ（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＸＰ＿５４９１３９．）、ラット（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＰ＿００１００７７９９）、ニワトリ（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＰ＿９８９５６４）、又はゼブラフィッシュ（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＸＰ＿６９８１１７）由来の相同分子種、並びにブルトン型チロシンキナーゼの１種以上の基質（例えば、アミノ酸配列「ＡＶＬＥＳＥＥＥＬＹＳＳＡＲＱ」を有するペプチド基質）に対してキナーゼ活性を示す前述のいずれかのものの融合タンパク質を指す。
【０１５０】
本明細書で使用するとき、用語「同時投与」又は同様の表現は、単一の患者に対し選択された複数の処置薬の投与を包含することを意味し、同等の若しくは異なる投与経路により、又は同時に若しくは異なる時点で、複数の剤が投与される処置レジメンを包含することを意図する。
【０１５１】
本明細書で使用するとき、用語「有効な量」又は「処置的に有効な量」は、処置する疾患又は状態に関する１つ以上の症状をある程度緩和させるのに十分である、投与される剤又は化合物の量を指す。その結果、兆候、症状、若しくは疾患の発症の低減及び／若しくは緩和、又は生物学的系の任意の他の望ましい変更が得られ得る。例えば、処置使用に「有効な量」は、過度の有害事象を生じさせずに、疾患の症状を臨床的に有意に低減させるのに必要とされる、本明細書において開示される通りの化合物を含む組成物量である。任意の別個の症例における、適切な「有効量」は、用量漸増試験などの手法を使用して決定され得る。用語「処置的に有効な量」は、例えば、予防的に有効な量を包含する。本明細書において開示される化合物の「有効な量」は、過度の有害事象を生じさせずに所望の薬理効果又は処置による好転を達成するのに有効な量である。「有効な量」又は「処置的に有効な量」は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）のいずれかの化合物の代謝におけるばらつき、年齢、体重、対象の総合的な健康状態、処置する状態、処置する状態の重篤度、及び処方医の診断により患者間で変化し得ることは理解されたい。例示目的のみのものであるが、処置的に有効な量は、限定するものではないが用量漸増試験などの通常の試験法により決定され得る。
【０１５２】
用語「増強」又は「増強する」は、所望の効果の作用強度又は持続性のいずれかを増加又は延長することを意味する。例えば、処置薬の効果を「増強する」とは、疾患、障害又は状態の処置中の処置薬の効果を、作用強度又は持続性のいずれかにおいて増強又は延長させる能力を指す。本明細書で使用するとき、「増強するのに有効な量」は、疾患、障害又は状態の処置において処置薬の効果を増強するのに十分な量を指す。患者において使用するとき、この使用について有効な量は、疾患、障害又は状態の重篤度及び経路、薬歴、患者の健康状態及び薬剤に対する応答、並びに処方医の診断に応じ異なる。
【０１５３】
本明細書で使用するとき、用語「相同性システイン」は、本明細書において定義される通りの、ブルトン型チロシンキナーゼのシステイン４８１に対し相同性である配列部分において見られるシステイン残基を指す。例えば、システイン４８２は、ラットのブルトン型チロシンキナーゼ相同分子種の相同性システインであり；システイン４７９は、ニワトリのブルトン型チロシンキナーゼ相同分子種の相同性システインであり；及びシステイン４８１は、ゼブラフィッシュのブルトン型チロシンキナーゼ相同分子種の相同性システインである。別の例では、ブルトン型チロシン（Bruton's tyrosine）に関連するＴＸＫ、ＴＥＣキナーゼファミリーメンバーの相同性システインはＣｙｓ  ３５０である。
【０１５４】
本明細書で使用するとき、用語「同一」は、２つ以上の配列又は下位配列（subsequences）が同等であることを指す。更に、本明細書で使用するとき、用語「実質的に同一」は、比較ウインドウ又は指定の領域にわたって一致度が最大になるように比較かつ整列した時に、比較アルゴリズム利用することにより、又は手作業によるアラインメント及び目視観察により測定されるものとして、配列単位％が同等である２つ以上の配列を指す。あくまでも例えば、２つ以上の配列は、特定の領域にわたって、配列単位が約６０％同一、約６５％同一、約７０％同一、約７５％同一、約８０％同一、約８５％同一、約９０％同一、又は約９５％同一である場合に、「実質的に同一」であり得る。このような割合は、２つ以上の配列の「同一性（％）」を記載するものである。長さにして少なくとも約７５〜１００配列単位、長さにして約５０配列単位、又は指定はしないが完全配列にわたって、配列同一性が存在し得る。この定義は、試験配列の相補鎖に関しても言える。あくまでも例えば、アミノ酸残基が同等であり、かつ２つ以上のポリペプチド配列が「実質的に同一」であり、アミノ酸残基が、指定の領域にわたって、約６０％同一、約６５％同一、約７０％同一、約７５％同一、約８０％同一、約８５％同一、約９０％同一、又は約９５％同一である場合、２つ以上のポリペプチド配列は同一である。長さにして少なくとも約７５〜１００アミノ酸の領域、長さにして約５０アミノ酸の領域、又は指定はしないがポリペプチド配列の完全配列にわたって、同一性が存在し得る。更に、あくまでも例えば、核酸残基が同等であり、かつ２つ以上のポリヌクレオチド配列が「実質的に同一」であり、核酸残基が、指定の領域にわたって、約６０％同一、約６５％同一、約７０％同一、約７５％同一、約８０％同一、約８５％同一、約９０％同一、又は約９５％同一である場合、２つ以上のポリヌクレオチド配列は同一である。長さにして少なくとも核酸約７５〜１００個の領域にわたって、長さにして核酸約５０個の領域にわたって、又は指定はしないがポリペプチド配列の完全配列にわたって、同一性が存在し得る。
【０１５５】
本明細書で使用するとき、用語「阻害」、「阻害する」、又はキナーゼ「阻害剤」は、リン酸転移酵素の酵素活性を阻害することを指す。
【０１５６】
本明細書で使用するとき、用語「不可逆的阻害剤」は、標的タンパク質（例えば、キナーゼ）との接触時に、標的タンパク質と又は標的タンパク質内に新しい共有結合を形成して、以降、不可逆的阻害剤の存在又は非存在とは無関係に標的タンパク質の１種又はそれ以上の生物活性（例えば、ホスホトランスフェラーゼ活性）を減弱又は消滅させる化合物を指す。対照的に、可逆的阻害化合物は、標的タンパク質と接触してもタンパク質との又はタンパク質内に新規の共有結合の形成は引き起こさず、そのため、標的タンパク質に会合及び解離し得る。
【０１５７】
本明細書で使用するとき、用語「不可逆的ＢＴＫ阻害剤」は、Ｂｔｋのアミノ酸残基と共有結合を形成し得る、Ｂｔｋ阻害剤を指す。一実施形態では、Ｂｔｋの不可逆的阻害剤は、ＢｔｋのＣｙｓ残基と共有結合を形成し得るものであり；特定の実施形態では、不可逆的阻害剤は、ＢｔｋのＣｙｓ  ４８１残基（又はそれらの相同体）、又は別のチロシンキナーゼの相同的に対応する位置におけるシステイン残基と、共有結合を形成し得る。
【０１５８】
本明細書で使用するとき、用語「単離」は、対象とする成分を、対象としない成分から分離及び回収することを指す。単離した物質は、乾燥状態若しくは半乾燥状態であってよく、又は溶液中、例えば限定するものではないが水性溶液中に存在してもよい。単離成分は均質な状態であってよく、又は単離成分は、医薬的に許容され得る担体類及び／又は賦形剤を更に含む、医薬組成物の一部であってもよい。あくまでも例えば、核酸又はタンパク質は、このような核酸若しくはタンパク質が、天然状態において関連付けられる細胞成分を少なくともある程度は不含有である場合、又は核酸若しくはタンパク質は生体内若しくは試験管内で生産される濃度よりも高濃度に濃縮されている場合、「単離」される。同様にして、例えば、当該遺伝子に隣接しかつ対象とする遺伝子のもの以外のタンパク質をコードする翻訳領域から分離されるとき、遺伝子は単離されている。
【０１５９】
本明細書において開示される化合物の「代謝産物」は、化合物が代謝された時に形成される、当該化合物の誘導体である。用語「活性代謝産物」は、化合物が代謝された時に形成される、当該化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。本明細書で使用するとき、用語「代謝」は、特定の物質が生物により変更を受ける工程（限定するものではないが、加水分解反応、及び酵素により触媒される酸化反応などの反応）を総称して指す。したがって、酵素は、化合物に対し特異的に構造の変更をもたらし得る。例えば、シトクロムＰ４５０が多様な酸化及び還元反応を触媒する一方、ウリジン２リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは活性化型グルクロン酸分子の、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン及び結合可能なメルカプト基への移動を触媒する。代謝についての更なる情報は、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，９ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ（１９９６）から得ることができる。本明細書において開示される化合物の代謝産物は、化合物を宿主に投与して、宿主由来の組織標本を分析すること、又は試験管内で化合物を幹細胞とともにインキュベートして、得られる化合物を分析すること、のいずれかにより特定され得る。いずれの方法も当業界では公知である。いくつかの実施形態では、化合物の代謝産物は、酸化工程により形成され、相当するヒドロキシ含有化合物に対応する。いくつかの実施形態では、化合物は、医薬的に活性な代謝物に代謝される。
【０１６０】
本明細書で使用するとき、用語、「調節する」は、標的の活性を変更するよう、あくまでも例えば、標的の活性を増強するよう、標的の活性を阻害するよう、標的の活性を制限するよう、又は標的の活性を延長するよう、標的と直接的若しくは間接的に相互作用することを意味する。
【０１６１】
本明細書で使用するとき、用語「モジュレーター」は、分子の活性を変更する化合物を指す。例えば、モジュレーターは、分子の特定の活性の強度を、モジュレーターの非存在下での活性強度と比較して増強又は低減させ得る。特定の実施形態では、モジュレーターは、分子の１つ以上の活性の強度を低減させる阻害剤である。特定の実施形態では、阻害剤は、分子の１つ以上の活性を完全に阻止する。特定の実施形態では、モジュレーターは分子の少なくとも１つの活性の強度を増強する活性化剤である。特定の実施形態では、モジュレーターを存在させることにより、モジュレーターの非存在下では生じなかった活性が得られる。
【０１６２】
本明細書で使用するとき、用語「予防的に効果的な量」は、処置する疾患、状態又は障害の１つ以上の症状をある程度軽減させ得るよう患者に投与される組成物量を指す。このような予防的用途では、このような量は、患者の健康状態、体重、及び同様の事柄に応じて変化し得る。当業者であれば、用量漸増臨床試験が挙げられるがこれに限定されない所定の試験により、このような医薬的に有効な量を決定することを十分に考慮するであろう。
【０１６３】
本明細書で使用するとき、用語「選択的に結合する化合物」は、１種以上の標的タンパク質の任意の部分に選択的に結合する化合物を指す。
【０１６４】
本明細書で使用するとき、用語「選択的結合」は、標的ではないタンパク質に対する結合を上回る親和性で、化合物を標的タンパク質、例えば、Ｂｔｋ、に選択的に結合させる能力を指す。特定の実施形態では、特異的結合は、標的ではないものに対する親和性の少なくとも１０、５０、１００、２５０、５００、又は１０００倍超の親和性で標的に結合することを指す。
【０１６５】
本明細書で使用するとき、用語「選択的モジュレーター」は、標的ではないものの活性と比較して、標的の活性を選択的に調節する化合物を指す。特定の実施形態では、特異的モジュレーターは、標的ではないものの活性と比較して、標的の活性を少なくとも１０、５０、１００、２５０、５００、１０００倍超調節することを指す。
【０１６６】
本明細書で使用するとき、用語「実質的に精製された」は、対象とする成分が、通常、精製前に対象とする成分に付随する又は相互作用するその他の成分を、実質的に又は本質的に含んでいないものであり得ることを指す。あくまでも例えば、対象とする成分は、対象とする成分を調製した時に含有している夾雑成分が約３０重量％未満、約２５重量％未満、約２０重量％未満、約１５重量％未満、約１０重量％未満、約５重量％未満、約４重量％未満、約３重量％未満、約２重量％、又は約１重量％未満（乾燥重量による）であるとき、「実質的に精製された」ものであり得る。したがって、「実質的に精製された」対象とする成分は、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、又は約９９％超の純度を有し得る。
【０１６７】
本明細書で使用するとき、用語「対象」は、処置、観察又は実験がなされる動物を指す。あくまでも例えば、対象は、限定するものではないが、ヒトを含む哺乳類であり得る。
【０１６８】
本明細書で使用するとき、用語「標的活性」は、選択的モジュレーターにより調節され得る生物活性を指す。特定の標的活性の例としては、限定するものではないが、結合親和性、シグナル伝達酵素活性、腫瘍増殖、炎症又は炎症関連性の過程、及び疾患又は状態に関連する１つ以上の症状の寛解が挙げられる。
【０１６９】
本明細書で使用するとき、用語「標的タンパク質」は、選択的に結合する化合物により結合され得る分子又はタンパク質の部分を指す。特定の実施形態では、標的タンパク質はＢｔｋである。
【０１７０】
本明細書で使用するとき、用語「処置」、「処置する」又は「処置」は、疾患又は状態の症状を緩和、防止又は寛解すること、更なる症状を予防すること、潜在する代謝により生じる症状を寛解又は予防すること、疾患又は状態を阻害すること、例えば、疾患又は症状の進行を停止させること、疾患又は状態を軽減すること、疾患又は状態の後退をもたらすこと、疾患又は状態によりもたらされる状態を軽減すること、又は疾患又は状態の症状を停止すること、を包含する。用語「処置（treat）」、「処置する（treating）」又は「処置（treatment）」としては、限定するものではないが、予防的及び／又は処置的処置が挙げられる。
【０１７１】
本明細書で使用するとき、ＩＣ５０は、最大応答を測定するアッセイにおいて、最大応答の５０％阻害（例えば、Ｂｔｋの阻害など）が達成される、特定の試験化合物の量、濃度、又は投与量を指す。
【０１７２】
本明細書で使用するとき、ＥＣ５０は、特定の試験化合物により誘導、誘発、又は増強される特定の応答の最大応答の５０％にて、用量依存性の応答が誘起される特定の試験化合物の量、濃度、又は投与量を指す。
【発明を実施するための形態】
【０１７３】
本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の１種以上の可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物を処置的に有効な量で含有する組成物を、これを必要としている対象に投与することを包含する。理論に束縛されるものではないが、多様な造血細胞の機能、例えば、Ｂ細胞受容体活性化において、Ｂｔｋシグナル伝達が様々な役割を果たしていることから、造血系の数多くの細胞型により影響を受ける又はこれらの細胞型に影響を与える多様な疾患、例えば、自己免疫疾患、異種免疫状態又は疾患、炎症性疾患、癌（例えば、Ｂ細胞増殖性障害）、及び造血障害などのリスクの軽減又はこのような疾患の処置に小分子Ｂｔｋ阻害剤が有用であることが示唆される。更に、本明細書に記載の不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物を使用して、不可逆的阻害剤との共有結合を形成し得るシステイン残基（Ｃｙｓ  ４８１残基を含む）を有することによりＢｔｋとの相同性を保有するその他のチロシンキナーゼの亜集団を阻害することもできる。したがって、Ｂｔｋ以外のチロシンキナーゼも、数多くの健康状態において処置標的として有用になり得ることが見込まれる。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、限定するものではないが、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、スチル病、若年性関節炎、狼瘡、糖尿病、重症筋無力症、橋本病、Ｏｒｄ’ｓ甲状腺炎、グレーブス病シェーグレン症候群、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、眼球クローヌス・ミオクローヌス運動失調、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性肝炎、セリアック病、グッドパスチャー症候群、特発性血小板減少性紫斑病、視神経炎、強皮症、原発性胆汁性肝硬変、ライター症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、乾癬、汎発性脱毛症、ベーチェット病、慢性疲労、自律神経障害、子宮内膜症、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、強皮症、及び外陰部痛などの自己免疫疾患を処置することができる。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、限定するものではないが、移植片対宿主病、移植、輸血、即時型過敏反応、アレルギー（例えば、植物の花粉、ラテックス、薬剤、食品、昆虫毒、動物の体毛、動物のフケ、イエダニ、又はゴキブリ貯卵嚢（cockroach calyx）に対するアレルギー）、Ｉ型過敏症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、及びアトピー皮膚炎などの異種免疫状態又は疾患を処置することができる。
【０１７６】
更なる実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、限定するものではないが、喘息、炎症性腸疾患、虫垂炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液包炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、涙腺炎、皮膚炎、皮膚筋炎、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、小腸結腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合織炎、胃炎、胃腸炎、肝炎、化膿性汗腺炎、喉頭炎、乳腺炎、髄膜炎、脊髄炎心筋炎、筋炎、腎炎、卵巣炎、精巣炎、骨炎、耳炎、膵炎、耳下腺炎、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈炎、肺炎、肺炎、直腸炎、前立腺炎、腎盂腎炎、鼻炎、卵管炎、副鼻腔炎、口内炎、滑膜炎、腱炎、扁桃炎、ブドウ膜炎、腟炎、血管炎、及び外陰炎を含む炎症性疾患を処置することができる。
【０１７７】
更なる他の実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、例えば、Ｂ細胞増殖性障害など、限定するものではないがびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性ンパ球性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外周辺帯Ｂ細胞リンパ腫、節周辺帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体液性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病、及びリンパ腫様肉芽腫症を含む、癌を処置することができる。
【０１７８】
更なる実施形態では、本明細書に記載の方法を使用して、限定するものではないが、心筋梗塞、狭心症（不安定狭心症を含む）、血管形成又は大動脈冠状動脈バイパス後の再閉塞又は再狭窄、脳卒中、一過性虚血、末梢動脈閉塞性障害、肺塞栓症、及び深部静脈血栓症を含む血栓塞栓性疾患を処置できる。
【０１７９】
上記の状態のそれぞれに関し、症状、診断検査、及び予後検査が公知である。例えば、Ｈａｒｒｉｓｏｎ’ｓ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（著作権），”１６ｔｈ  ｅｄ．，２００４，Ｔｈｅ  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ，Ｉｎｃ．Ｄｅｙ  ｅｔ  ａｌ．（２００６），Ｃｙｔｏｊｏｕｒｎａｌ  ３（２４）、及び「Ｒｅｖｉｓｅｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ」（ＲＥＡＬ）  ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｓｙｓｔｅｍ  を参照されたい（例えば、ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅにより管理されているウェブサイトを参照されたい）。
【０１８０】
前述のいずれかの疾患を処置するための、可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物の、処置に有効な用量範囲の設定には、数多くの動物モデルが有用である。
【０１８１】
例えば、自己免疫疾患の処置のための可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物の投与は、関節リウマチのマウスモデルにおいて評価することができる。このモデルでは、関節炎は、Ｂａｌｂ／ｃマウスにおいて抗コラーゲン抗体及びリポ多糖体の投与により誘導される。Ｎａｎｄａｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００３），Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ  １６３：１８２７〜１８３７を参照されたい。
【０１８２】
別の例では、Ｂ細胞増殖性障害の処置のための可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ阻害剤の投与は、例えば、Ｐａｇｅｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００５），Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  １１（１３）：４８５７〜４８６６において記載される、例えば、ヒトＢ細胞リンパ腫細胞（例えば、Ｒａｍｏｓ細胞）を免疫不全マウス（例えば、「ヌード」マウス）に移植するヒトマウス間異種移植モデルにおいて評価することができる。
【０１８３】
血栓塞栓性疾患を処置するための動物モデルも公知である。
【０１８４】
前述の疾患のためのの化合物の処置有効性は、処置過程中に最適化することができる。例えば、処置する対象において、疾患の症状又は病理の軽減と、所定の用量の不可逆的Ｂｔｋ阻害剤を投与することにより達成される生体内Ｂｔｋ活性の阻害との相関について、診断による評価を実施することができる。当業界で公知である細胞アッセイを使用して、不可逆的ＢＴＫ阻害剤の存在下又は非存在下でＢｔｋの試験管内活性を決定することができる。例えば、活性型Ｂｔｋがチロシン２２３（Ｙ２２３）及びチロシン５５１（Ｙ５５１）においてリン酸化されることから、Ｐ−Ｙ２２３又はＰ−Ｙ５５１陽性細胞のリン酸特異的免疫組織化学染色を用い、細胞集団におけるＢｔｋの活性化を検出又は定量することができる（例えば、ＦＡＣＳ解析による染色細胞と非染色細胞の比較により）。例えば、Ｎｉｓｉｔａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ，ＵＳＡ  ９６：２２２１〜２２２６を参照されたい。したがって、対象に投与されるＢＴＫ阻害化合物の量は、対象の疾患状態を処置するのに最適な程度のＢｔｋ阻害が維持されるよう、必要に伴い増減させることができる。
【０１８５】
化合物
本明細書に記載の方法において使用するのに好適な可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ化合物についての以降の記載において参照される、標準的な化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．」Ｖｏｌｓ．Ａ（２０００）及びＢ（２００１）（Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）などの関連書籍類に見ることができる（本明細書において別途定義されていない場合）。別途記載のない限り、当該技術分野の通常の技術の範囲内の、マススペクトロスコピー、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生物化学、組み換えＤＮＡ法及び薬理学に一般的な方法を採用する。更に、Ｂｔｋ（例えば、ヒトＢｔｋ）の核酸及びアミノ酸配列は、例えば、米国特許第６，３２６，４６９号に開示される通り、当業界で公知である。別途定義のない限り、本明細書に記載の、分析化学、有機合成化学、並びに薬学及び製薬化学と組み合わせて採用される専門用語、並びにこれらの実験手順及び技術は、当該技術分野において公知のものである。化学合成、化学分析、医薬品、製剤、及び送達、並びに患者の処置には標準的な技術を使用できる。
【０１８６】
本明細書に記載のＢｔｋ阻害化合物は、Ｂｔｋ、及びＢｔｋにおけるシステイン４８１のアミノ酸配列部位に相同性であるチロシンキナーゼのアミノ酸配列部分中にシステイン残基を有するキナーゼに対し選択的なものである。本明細書に記載の阻害化合物は、マイケル型アクセプター部分を含む。
【０１８７】
一般に、本明細書に記載される方法で使用されるＢｔｋの可逆的又は不可逆的阻害化合物は、試験管内アッセイ、例えば、無細胞生化学的アッセイ又は細胞機能アッセイにより識別又は特性評価される。このようなアッセイは、可逆的又は不可逆的ＢＴＫ阻害化合物の試験管内ＩＣ５０を求めるのに有用である。
【０１８８】
例えば、無細胞キナーゼアッセイを使用して、不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物候補の非存在下又は様々な濃度での存在下でキナーゼをインキュベートした後に、Ｂｔｋ活性を評価することができる。化合物候補が実際に不可逆的ＢＴＫ阻害剤である場合、阻害剤を不含有の培地により繰り返し洗浄しても、Ｂｔｋキナーゼの活性は回復しない。例えば、Ｊ．Ｂ．Ｓｍａｉｌｌ，ｅｔ  ａｌ．（１９９９），Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２（１０）：１８０３〜１８１５を参照されたい。更に、Ｂｔｋと不可逆的ＢＴＫ阻害剤候補との共有結合による複合体形成は、Ｂｔｋの不可逆的阻害についての有用な指標であり、当業界で公知である様々な手法（例えば、質量分析法）により容易に判定することができる。例えば、いくつかの不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物は、ＢｔｋのＣｙｓ  ４８１と共有結合を形成（例えば、マイケル反応により）し得る。
【０１８９】
Ｂｔｋ阻害についての細胞機能アッセイは、不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物候補の非存在下又は様々な濃度での存在下で、細胞株において、Ｂｔｋ介在性経路（例えば、Ｒａｍｏｓ細胞におけるＢＣＲ活性化）の刺激に対する応答における１つ以上の細胞評価項目を測定することを包含する。ＢＣＲ活性化に対する応答を評価する際に有用な評価項目としては、例えば、Ｂｔｋの自己リン酸化、Ｂｔｋの標的タンパク質（例えば、ＰＬＣ−γ）のリン酸化、及び細胞質内カルシウム流が挙げられる。
【０１９０】
多くの無細胞生化学アッセイ（例えば、キナーゼアッセイ）及び細胞機能アッセイ（例えば、カルシウム流）のためのハイスループットなアッセイ法は、当業者に十分に公知である。更に、ハイスループットなスクリーニング系は市販されている（例えば、Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．（Ｈｏｐｋｉｎｔｏｎ，ＭＡ）；Ａｉｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（Ｍｅｎｔｏｒ，ＯＨ）；Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．（Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ，ＣＡ）；Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．（Ｎａｔｉｃｋ，ＭＡ）などを参照されたい）。これらの系では、典型的には、全サンプル及び試薬のピペッティング、液体分散、所定時間でのインキュベート、及びアッセイに適切な検出器におけるマイクロプレートの最終的な読み取り、を含む全手順が自動化されている。これらにより自動化されているシステムは、過度な試行を行わずに数多くの可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ化合物の特定及び特性評価することを可能とする。
【０１９１】
前述のいずれかの状態（例えば、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー障害、Ｂ細胞増殖性障害、又は血栓塞栓性疾患）を処置するための薬剤の製造に、可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ阻害合物を使用できる。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法に使用される可逆的又は不可逆的Ｂｔｋ阻害化合物は、Ｂｔｋ又はＢｔｋ相同キナーゼの活性を、試験管内ＩＣ５０で約１０μＭ未満阻害する。（例えば、約１μＭ未満、約０．５μＭ未満、約０．４μＭ未満、約０．３μＭ未満、約０．１未満、約０．０８μＭ未満、約０．０６μＭ未満、約０．０５μＭ未満、約０．０４μＭ未満、約０．０３μＭ未満、約０．０２μＭ未満、約０．０１、約０．００８μＭ未満、約０．００６μＭ未満、約０．００５μＭ未満、約０．００４μＭ未満、約０．００３μＭ未満、約０．００２μＭ未満、約０．００１未満、約０．０００９９μＭ未満、約０．０００９８μＭ未満、約０．０００９７μＭ未満、約０．０００９６μＭ未満、約０．０００９５μＭ未満、約０．０００９４μＭ未満、約０．０００９３μＭ未満、約０．０００９２未満、又はを約０．０００９０μＭ未満）。
【０１９３】
一実施形態では、不可逆的Ｂｔｋ阻害剤化合物は、その標的となるチロシンキナーゼの活性型（例えば、チロシンキナーゼのリン酸化形態）を選択的にかつ不可逆的に阻害する。例えば、活性化型Ｂｔｋは、チロシン５５１でトランスリン酸化される。したがって、これらの実施形態では、不可逆的Ｂｔｋ阻害剤は、細胞において１回のみ標的キナーゼを阻害し、標的キナーゼはシグナル伝達イベントにより活性化される。
【０１９４】
本明細書において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、及び（ＩＩ）の化合物が記載される。同様に、本明細書において、このような化合物の医薬的に許容され得る塩類、医薬的に許容され得る溶媒和物類、医薬的に活性な代謝物類、及び医薬的に許容され得るプロドラッグ類も記載される。このような化合物、又はこのような化合物の医薬的に許容され得る塩、医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に活性な代謝物若しくは医薬的に許容され得るプロドラッグのうち少なくとも１種を含有する医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書において開示される化合物は、酸化可能な窒素原子を含有し、窒素原子は、当業界で公知の手法によりＮ−オキシドに変換できる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＶ）のいずれかにより表される構造を有する異性体及び化学的に保護されている形態の化合物も提供される。
【０１９５】
更なる実施形態は、式（Ｉ）の構造を有する化合物：
【０１９６】
【化８】
2015537033.tif 000009
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０１９７】
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり、別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、かつＲ２３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、又は−ＳＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇはハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇはクロロである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇはフルオロである。
【０１９８】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、ＧはＬａ−Ａである。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは結合であり、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、又は−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、又は−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−、又は−Ｏ−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｏ−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｎ（Ｈ）−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２−である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは結合である。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリールである。尚更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ａはフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換ヘテロアリールである。更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ａはインドリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、又はイソキノリニルである。
【０１９９】
更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ２４はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。特定の実施形態では、Ｇは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、式中、Ｒ２４はＣ１〜Ｃ６アルコキシである。
【０２００】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１はＦである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１はＣｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、エチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、メトキシである。
【０２０１】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｙは、場合によりＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｙは、場合によりＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｙはシクロヘキシレンである。別の実施形態では、Ｙは、場合により置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｙはピロリジニルである。更なる実施形態では、Ｙはピペリジニルである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２アリーレンである。更なる実施形態では、Ｙはフェニルである。
【０２０２】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、ＺはＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）、又はＳ（＝Ｏ）２である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＮＨＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＮ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＳ（＝Ｏ）２である。
【０２０３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はＨである。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８はＨでありかつＲ６はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ６はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。尚更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２０４】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨでありかつＲ７はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ７はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。尚更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ７は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２０５】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨであり、Ｒ７はＬ−Ｊ−Ｗであり、Ｌは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、かつＪは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。更なる実施形態では、Ｌは結合である。更なる実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。尚更なる実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。更なる実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。更なる実施形態では、Ｊは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｊはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｊはピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、又はピリジニル（pyridiny）である。前述の実施形態の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、ＷはＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、ＷはＮＲ２５Ｒ２６である。更なる実施形態では、Ｒ２５は、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ２６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５はＨでありかつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５はＨでありかつＲ２６はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５は−ＣＨ３でありかつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５は−ＣＨ３でありかつＲ２６はシクロブチルである。
【０２０６】
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；かつＲ６はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ６はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。更なる実施形態では、Ｒ６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４はハロゲンである。更なる実施形態では、Ｒ２４はＦ、Ｃｌ又はＢｒである。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｏ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）である。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｌａは結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２１）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−である。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ６はＨ、ＣＮ、ハロゲン又はＬ−Ｊ−Ｗである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン若しくはＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成する。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し、かつＲ６はメチルである。
【０２１１】
前述の実施形態の更なる実施形態では、式（Ｉ）の化合物において、式中、ｎはゼロである。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。
【０２１２】
更なる実施形態は、式（Ｉａ）の構造を有する化合物：
【０２１３】
【化９】
2015537033.tif 000010
式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２１４】
一実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、又は−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、又は−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−又は−Ｏ−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｏ−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｎ（Ｈ）−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２−である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｌａは結合である。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリールである。尚更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ａはフェニルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換ヘテロアリールである。更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ａはインドリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、又はイソキノリニルである。
【０２１５】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１はＦである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１はＣｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ１はメトキシである。
【０２１６】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｙは、場合によりＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｙは、場合によりＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｙはシクロヘキシレンである。別の実施形態では、Ｙは、場合により置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｙはピロリジニルである。更なる実施形態では、Ｙはピペリジニルである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２アリーレンである。更なる実施形態では、Ｙはフェニルである。
【０２１７】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、ＺはＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）、又はＳ（＝Ｏ）２である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＮＨＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＮ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＳ（＝Ｏ）２である。
【０２１８】
一実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はＨである。別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８はＨでありかつＲ６はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ６はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。尚更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２１９】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨでありかつＲ７はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ７はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。尚更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ７は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２２０】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨであり；Ｒ７はＬ−Ｊ−Ｗであり；Ｌは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；かつＪは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。更なる実施形態では、Ｌは結合である。更なる実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。尚更なる実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。更なる実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。更なる実施形態では、Ｊは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｊはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｊはピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、又はピリジニル（pyridiny）である。前述の実施形態の更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、ＷはＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、ＷはＮＲ２５Ｒ２６である。更なる実施形態では、Ｒ２５は、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；Ｒ２６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５はＨでありかつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５はＨでありかつＲ２６はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５は−ＣＨ３でありかつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５は−ＣＨ３でありかつＲ２６はシクロブチルである。
【０２２１】
別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；かつＲ６はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ６はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。更なる実施形態では、Ｒ６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４はハロゲンである。更なる実施形態では、Ｒ２４はＦ、Ｃｌ又はＢｒである。
【０２２３】
前述の実施形態の更なる実施形態では、式（Ｉａ）の化合物において、式中、ｎはゼロである。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。
【０２２４】
更なる実施形態は、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物：
【０２２５】
【化１０】
2015537033.tif 000011
式（Ｉｂ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２２６】
一実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇは−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；かつＲ２３はＣ１〜Ｃ６アルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇはハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、又は−ＳＣＨ３である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇはハロゲンである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇはクロロである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｇはフルオロである。
【０２２７】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１はＦである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１はＣｌである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１はメチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１はエチルである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ１はメトキシである。
【０２２８】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｙは、場合によりＣ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｙは、場合によりＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基である。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ１〜Ｃ６ヘテロアルキレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｙはシクロヘキシレンである。別の実施形態では、Ｙは、場合により置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｙはピロリジニルである。更なる実施形態では、Ｙはピペリジニルである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。別の実施形態では、Ｙは場合により置換されたＣ６〜Ｃ１２アリーレンである。更なる実施形態では、Ｙはフェニルである。
【０２２９】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、ＺはＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣ（＝Ｏ）、Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）、又はＳ（＝Ｏ）２である。いくつかの実施形態では、ＺはＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＮＨＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＮ（ＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態では、ＺはＳ（＝Ｏ）２である。
【０２３０】
一実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はＨである。別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８はＨでありかつＲ６はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ６はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。尚更なる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２３１】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨでありかつＲ７はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ７はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。尚更なる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ７は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ７は置換若しくは非置換（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２３２】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ６及びＲ８はＨであり；Ｒ７はＬ−Ｊ−Ｗであり；Ｌは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり；かつＪは結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。更なる実施形態では、Ｌは結合である。更なる実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。尚更なる実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−である。更なる実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。更なる実施形態では、Ｊは−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｊはシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｊは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。更なる実施形態では、Ｊはピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリル、又はピリジニル（pyridiny）である。前述の実施形態の更なる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、ＷはＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、ＷはＮＲ２５Ｒ２６である。更なる実施形態では、Ｒ２５はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；かつＲ２６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６は−ＣＨ３である。いくつかの実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５はＨでありかつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５はＨでありかつＲ２６はシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５は−ＣＨ３でありかつＲ２６はシクロプロピルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２５は−ＣＨ３でありかつＲ２６はシクロブチルである。
【０２３３】
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；かつＲ６はＬ−Ｊ−Ｗである。更なる実施形態では、Ｒ６はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１〜Ｃ４アルキル（Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル）である。更なる実施形態では、Ｒ６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ６は（（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミノ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４はハロゲンである。更なる実施形態では、Ｒ２４はＦ、Ｃｌ又はＢｒである。
【０２３５】
前述の実施形態の更なる実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物において、式中、ｎはゼロである。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。
【０２３６】
更なる実施形態は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物：
【０２３７】
【化１１】
2015537033.tif 000012
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり；
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；かつ
ｐは０〜２である］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２３８】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、又は−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｏ−、又は−Ｓ−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−、又は−Ｏ−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＯＣＨ２−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｏ−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−ＣＨ２Ｏ−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｎ（Ｈ）−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｓ−である。更なる実施形態では、Ｌａは−ＣＨ２−である。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは結合である。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換アリールである。尚更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ａはフェニルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ａは置換若しくは非置換ヘテロアリールである。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ａはインドリル、オキサゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、又はイソキノリニルである。
【０２４０】
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ３は置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ３は置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ３は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ３は−Ｇ−Ｘである。更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。尚更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４である。尚更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり、Ｒ４はＨ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは−ＯＲ４であり、Ｒ４はＨ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは−ＳＲ４であり、Ｒ４はＨ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｘは−ＮＲ４Ｒ４であり、Ｒ４はＨ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２４１】
別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、又は置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１はハロゲンである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１はＦである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１はＣｌである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、エチルである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、メトキシである。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル；又は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２４はハロゲンである。更なる実施形態では、Ｒ２４はＦ、Ｃｌ又はＢｒである。
【０２４３】
いくつか実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【０２４４】
いくつか実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは結合であり、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−である。
【０２４５】
いくつか実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｇは置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。
【０２４６】
いくつか実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ｌａは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−である。
【０２４７】
いくつか実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、Ａはフェニル又は置換若しくは非置換ヘテロアリールである。
【０２４８】
前述の実施形態の更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、ｎはゼロである。いくつかの実施形態では、ｎは１である。いくつかの実施形態では、ｎは２である。いくつかの実施形態では、ｎは３である。いくつかの実施形態では、ｎは４である。前述の実施形態の更なる実施形態では、式（ＩＩ）の化合物において、式中、ｐはゼロである。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、ｐは２である。
【０２４９】
別の態様は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物：
【０２５０】
【化１２】
2015537033.tif 000013
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており；
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；
あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグである。
【０２５１】
式（ＩＩＩ）のいくつかの実施形態では、Ｌａは−ＯＣＨ２−、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、又は−Ｏ−である。式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、ＬａはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−でありかつＲ２１はＨである。
【０２５２】
式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ａは置換若しくは非置換アリールである。式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ａはハロゲンにより置換されているアリールである。式（ＩＩＩ）の特定の実施形態では、Ａはフッ素により置換されているアリールである。
【０２５３】
式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ａは置換若しくは非置換ヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ａは置換若しくは非置換ピリジニルである。式（ＩＩＩ）の特定の実施形態では、ＡはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮにより置換されているピリジニルである。式（ＩＩＩ）の特定の実施形態では、Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、又は−ＣＦ３により置換されているピリジニルである。式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ａは置換若しくは非置換チアゾリルである。ある種の特定の実施形態では、Ａは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＮにより置換されているチアゾリルである。
【０２５４】
式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ｙは、場合により置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンである。式（ＩＩＩ）のある種の特定の実施形態では、Ｙは場合により置換されたピロリジン又は場合により置換されたピペリジンである。
【０２５５】
式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、ＺはＣ（＝Ｏ）である。
【０２５６】
式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ｒ６及びＲ８はＨであり；かつＲ７はＬ−Ｊ−Ｗである。式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ｌは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、かつＪは結合である。式（ＩＩＩ）のある種の特定の実施形態では、Ｌは−ＣＨ２−であり；かつＷはＮＲ２５Ｒ２６である。式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ｗは、ＮＲ２５Ｒ２６、Ｒ２５はＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；かつＲ２６は、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）のある種の特定の実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれＣＨ３である。式（ＩＩＩ）の更なる特定の実施形態では、Ｒ２５は、ＣＨ３であり、かつＲ２６は、シクロプロピルである。式（ＩＩＩ）の更なる特定の実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれメトキシエチルである。式（ＩＩＩ）の更なる特定の実施形態では、Ｒ２５は、ＣＨ３であり、かつＲ２６は、メトキシエチルである。式（ＩＩＩ）の更なる特定の実施形態では、Ｒ２５は、ＣＨ３であり、かつＲ２６は、テトラヒドロフラニルである。
【０２５７】
式（ＩＩＩ）のいくつかの特定の実施形態では、Ｒ７及びＲ８は一緒になって結合を形成する。式（ＩＩＩ）のある種の特定の実施形態では、Ｒ７及びＲ８は、一緒になって結合を形成し、かつＲ６はメチルである。
【０２５８】
別の態様は、式（ＩＶ）の構造を有する化合物：
【０２５９】
【化１３】
2015537033.tif 000014
式（ＩＶ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＯ２Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｑは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが提供される。
【０２６０】
多様な可変要素に関し、上記基の任意の組み合わせが本明細書において想到される。本明細書で提供される化合物の置換及び置換パターンは、化学的に安定でありかつ公知の並びに本明細書に記載される手法により合成することができる、化合物をもたらすよう、当業者により選択できることは理解される。
【０２６１】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（ＩＩ）の化合物更なる実施形態としては、限定するものではないが：
【０２６２】
【化１４】
2015537033.tif 000015
【０２６３】
【化１５】
2015537033.tif 000016
からなる群から選択される化合物；あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが挙げられる。
【０２６４】
本明細書において開示される化合物の更なる実施形態としては、限定するものではないが、
【０２６５】
【化１６】
2015537033.tif 000017
【０２６６】
【化１７】
2015537033.tif 000018
【０２６７】
【化１８】
2015537033.tif 000019
【０２６８】
【化１９】
2015537033.tif 000020
【０２６９】
【化２０】
2015537033.tif 000021
からなる群から選択される化合物；又はそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが挙げられる。
【０２７０】
本明細書において開示される化合物の更なる実施形態としては、限定するものではないが、
【０２７１】
【化２１】
2015537033.tif 000022
【０２７２】
【化２２】
2015537033.tif 000023
又はそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが挙げられる。
【０２７３】
本明細書中の基及びそれらの置換基は、当業者であれば安定な部分及び化合物をもたらすよう選択することができる。
【０２７４】
別の態様は、処置に有効な量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物及び医薬的に許容され得る賦形剤を含む、医薬組成物である。一実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、又は（ＩＶ）の化合物を含む医薬組成物が、経口投与、非経口的投与、頬側投与、経鼻投与、局所投与、又は直腸内投与から選択される投与経路のため処方される。
【０２７５】
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０２７６】
【化２３】
2015537033.tif 000024
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２７７】
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０２７８】
【化２４】
2015537033.tif 000025
式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２７９】
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉｂ）の化合物：
【０２８０】
【化２５】
2015537033.tif 000026
式（Ｉｂ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩ）の化合物：
【０２８１】
【化２６】
2015537033.tif 000027
式（ＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは、結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘは、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり；
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ，−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；かつ
ｐは０〜２である］；あるいは、
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２８２】
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩＩ）の化合物：
【０２８３】
【化２７】
2015537033.tif 000028
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており；
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；
あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２８４】
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＶ）の化合物：
【０２８５】
【化２８】
2015537033.tif 000029
式（ＩＶ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＯ２Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｑは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが提供される。
【０２８６】
別の態様は、自己免疫疾患又は状態を処置する方法であって、
【０２８７】
【化２９】
2015537033.tif 000030
【０２８８】
【化３０】
2015537033.tif 000031
【０２８９】
【化３１】
2015537033.tif 000032
【０２９０】
【化３２】
2015537033.tif 000033
【０２９１】
【化３３】
2015537033.tif 000034
【０２９２】
【化３４】
2015537033.tif 000035
【０２９３】
【化３５】
2015537033.tif 000036
から選択される化合物、あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、処置に有効な量で、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２９４】
一実施形態では、自己免疫疾患は、関節リウマチ又は狼瘡から選択される。
【０２９５】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０２９６】
【化３６】
2015537033.tif 000037
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２９７】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉａ）の化合物：
【０２９８】
【化３７】
2015537033.tif 000038
式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグこれらを必要としている患者に投与することを含む。
【０２９９】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉｂ）の化合物：
【０３００】
【化３８】
2015537033.tif 000039
式（Ｉｂ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３０１】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩ）の化合物：
【０３０２】
【化３９】
2015537033.tif 000040
式（ＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは、結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘは、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり；
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；かつ
ｐは０〜２である］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３０３】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩＩ）の化合物：
【０３０４】
【化４０】
2015537033.tif 000041
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており；
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；
あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３０５】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＶ）の化合物：
【０３０６】
【化４１】
2015537033.tif 000042
式（ＩＶ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＯ２Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｑは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３０７】
更なる態様は、異種免疫疾患又は状態を処置する方法であって、
【０３０８】
【化４２】
2015537033.tif 000043
【０３０９】
【化４３】
2015537033.tif 000044
【０３１０】
【化４４】
2015537033.tif 000045
【０３１１】
【化４５】
2015537033.tif 000046
【０３１２】
【化４６】
2015537033.tif 000047
【０３１３】
【化４７】
2015537033.tif 000048
【化４８】
2015537033.tif 000049
から選択される化合物、あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、処置に有効な量で、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３１４】
更に別の態様は、癌を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０３１５】
【化４９】
2015537033.tif 000050
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが提供される。
【０３１６】
更に別の態様は、癌を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉａ）の化合物：
【０３１７】
【化５０】
2015537033.tif 000051
式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３１８】
更に別の態様は、癌を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉｂ）の化合物：
【０３１９】
【化５１】
2015537033.tif 000052
式（Ｉｂ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３２０】
更に別の態様は、癌を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩ）の化合物：
【０３２１】
【化５２】
2015537033.tif 000053
式（ＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは、結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘは、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり；
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ，−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；かつ
ｐは０〜２である］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３２２】
更に別の態様は、癌を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩＩ）の化合物：
【０３２３】
【化５３】
2015537033.tif 000054
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており；
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；
あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３２４】
更に別の態様は、癌を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＶ）の化合物：
【０３２５】
【化５４】
2015537033.tif 000055
式（ＩＶ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＯ２Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｑは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３２６】
更なる態様は、癌を処置する方法であって：
【０３２７】
【化５５】
2015537033.tif 000056
【０３２８】
【化５６】
2015537033.tif 000057
【０３２９】
【化５７】
2015537033.tif 000058
【０３３０】
【化５８】
2015537033.tif 000059
【０３３１】
【化５９】
2015537033.tif 000060
【０３３２】
【化６０】
2015537033.tif 000061
【０３３３】
【化６１】
2015537033.tif 000062
から選択される化合物；あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、処置に有効な量で、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３３４】
一実施形態では、癌はＢ細胞増殖性障害である。
【０３３５】
別の実施形態では、Ｂ細胞増殖性障害は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、又は慢性リンパ性白血病である。
【０３３６】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０３３７】
【化６２】
2015537033.tif 000063
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３３８】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉａ）の化合物：
【０３３９】
【化６３】
2015537033.tif 000064
式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３４０】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉｂ）の化合物：
【０３４１】
【化６４】
2015537033.tif 000065
式（Ｉｂ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］、あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３４２】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩ）の化合物：
【０３４３】
【化６５】
2015537033.tif 000066
式（ＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは、結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘは、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり、
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ，−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり、かつ
ｐは０〜２である］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３４４】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩＩ）の化合物：
【０３４５】
【化６６】
2015537033.tif 000067
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており、
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；
、あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３４６】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＶ）の化合物：
【０３４７】
【化６７】
2015537033.tif 000068
式（ＩＶ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＯ２Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｑは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、又は−ＣＮであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３４８】
尚更なる態様は、肥満細胞症を処置する方法であって、
【０３４９】
【化６８】
2015537033.tif 000069
【０３５０】
【化６９】
2015537033.tif 000070
【０３５１】
【化７０】
2015537033.tif 000071
【０３５２】
【化７１】
2015537033.tif 000072
【０３５３】
【化７２】
2015537033.tif 000073
【０３５４】
【化７３】
2015537033.tif 000074
【０３５５】
【化７４】
2015537033.tif 000075
から選択される化合物；あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、処置に有効な量で、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３５６】
別の態様は、骨粗鬆症又は骨吸収障害を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉ）の化合物：
【０３５７】
【化７５】
2015537033.tif 000076
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−ＳＲ２１、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ２１、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、又はＬａ−Ａであり；
Ｌａは結合であるか、又は−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＣＲ２１（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ−、−Ｏ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｓ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３５８】
別の態様は、骨粗鬆症又は骨吸収障害を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉａ）の化合物：
【０３５９】
【化７６】
2015537033.tif 000077
式（Ｉａ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２、−ＣＨ２Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３６０】
別の態様は、骨粗鬆症又は骨吸収障害を処置する方法であって、処置に有効な量の式（Ｉｂ）の化合物：
【０３６１】
【化７７】
2015537033.tif 000078
式（Ｉｂ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換フェニル、置換若しくは非置換ヘテロアリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｇは置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、又はＮ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）であり；
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
Ｙは、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ６〜Ｃ１２アリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、縮合Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、及びスピロＣ３〜Ｃ８シクロアルキレンＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンから選択される置換基であり；
Ｚは、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ、又は−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ｘであり、ｘは１又は２であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６はＨ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールである］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグが提供される。
【０３６２】
別の態様は、骨粗鬆症又は骨吸収障害を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩ）の化合物：
【０３６３】
【化７８】
2015537033.tif 000079
式（ＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｌａは、結合、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−Ｃ（Ｒ２１）（ＯＲ２１）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｏ−、−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｓ−、−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）−であり；
Ａは、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ４、−（Ｃ＝Ｏ）ＳＲ４、又は−Ｇ−Ｘであり；
Ｇは、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘは置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリール、−ＯＲ４、−ＳＲ４、又は−ＮＲ４Ｒ４であり、
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキルであり、
各Ｒ２４は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＲ２１、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２３は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；かつ
ｐは０〜２である］；あるいは
それらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグを、これらを必要としている患者に投与することを含む。
【０３６４】
別の態様は、骨粗鬆症又は骨吸収障害を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＩＩ）の化合物：
【０３６５】
【化７９】
2015537033.tif 000080
式（ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−ＣＯ２（Ｒ２１）、−Ｏ（Ｒ２１）、−Ｓ（Ｒ２１）、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）（Ｒ２８）であり；
Ｌａは−ＯＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）−、−ＳＣ（Ｒ２１）（Ｒ２１）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ａは置換若しくは非置換アリール又は置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
各Ｒ２４は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２Ｈ、−ＣＦ３、−ＳＣＨ３、−Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３、−ＣＯ２Ｒ２１、Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、−Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２２、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は置換若しくは非置換シクロアルキルであり；
各Ｒ２１及びＲ２２は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
各Ｒ２３は、独立して、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
ｎは０〜４であり；
ＹはＣ６〜Ｃ１２アリーレン及びＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレンの中から選択される基により場合により置換されており、
Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）又は−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）であり、ＲａはＨ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、又はＬ−Ｊ−Ｗであり；又はＲ７及びＲ８は一緒になって結合を形成し；
Ｌ及びＪは、それぞれ独立して、結合、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキレン、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリーレン、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリーレン、−ＣＯ−、−Ｏ−、又は−Ｓ−であり；
ＷはＨ又はＮＲ２５Ｒ２６であり；かつ
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１２アリール、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールであり；
各Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は置換若しくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである］；
あるいはそれらの医薬的に許容され得る溶媒和物、医薬的に許容され得る塩、又は医薬的に許容され得るプロドラッグである。
【０３６６】
別の態様は、骨粗鬆症又は骨吸収障害を処置する方法であって、処置に有効な量の式（ＩＶ）の化合物：
【０３６７】
【化８０】
2015537033.tif 000081
式（ＩＶ）
［式中、
Ｒ