【手続補正書】
【提出日】平成22年8月27日(2010.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式により表わされる化合物であって：
【化１】
2010006831.tif 000001
ここで、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｎＮ＋ＨＲ３Ｒ４Ｘ−であるか、またはＲ２が−Ｎ＋ＨＲ６Ｒ７である場合、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｎＮ＋ＨＲ３Ｒ４Ｘ−もしくは−（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２は、−ＯＲ５、ハロゲン、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ＋ＨＲ６Ｒ７Ｘ−、スルホン酸、ニトロ、−ＮＲ５ＣＯＯＲ５、−ＮＲ５ＣＯＲ５または−ＯＣＯＲ５であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、非芳香族窒素含有複素環式基であり；
各Ｒ５は、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、非芳香族窒素含有複素環式基であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
Ｘ−は、有機カルボン酸化合物のカルボキシレートアニオンである、
ただし、該化合物は、アモナフィドリンゴ酸塩でもなく、一価アモナフィドリンゴ酸塩でもない、
化合物。
【請求項２】
ｎが、２であり、
Ｒ２が、−ＮＯ２、−ＮＨ２または−ＮＨ３＋Ｘ−であり、そして
Ｒ３およびＲ４が、同一であり、そして−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４が、−ＣＨ３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ−が、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族モノカルボン酸、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、ケトＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、アミノＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、Ｃ２〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ヒドロキシＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ケトＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、アミノＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、Ｃ３〜Ｃ８脂肪族トリカルボン酸、ヒドロキシＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、ケトＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アミノＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アリールカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアルキルモノカルボン酸またはＣ３〜Ｃ８ヘテロアルキルジカルボン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ−が、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族モノカルボン酸、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、ケトＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、アミノＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、Ｃ２〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ヒドロキシＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ケトＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、アミノＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、Ｃ３〜Ｃ８脂肪族トリカルボン酸、ヒドロキシＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、ケトＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アミノＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アリールカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアルキルモノカルボン酸またはＣ３〜Ｃ８ヘテロアルキルジカルボン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ−が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−ペンテン酸、３−ペンテン酸、３−メチル−２−ブテン酸、４−メチル−３−ペンテン酸、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、オキサロ酢酸、α−ケトグルタル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸またはグルコン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ−が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−ペンテン酸、３−ペンテン酸、３−メチル−２−ブテン酸、４−メチル−３−ペンテン酸、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、オキサロ酢酸、α−ケトグルタル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸またはグルコン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ−が、リンゴ酸イオンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、一価である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の構造式により表わされる生成化合物を調製する方法であって：
【化２】
2010006831.tif 000002
該生成化合物は、以下の構造式により表わされる出発化合物から調製され、
【化３】
2010006831.tif 000003
ここで、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｎＮ＋ＨＲ３Ｒ４Ｘ−であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、非芳香族窒素含有複素環式基であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
Ｘ−は、有機カルボン酸化合物のカルボキシレートアニオンであり；
該方法は、該出発化合物を水中で水素化して、それにより、該生成化合物を形成する工程を包含し、
ここで、該出発化合物が、ＨＸと以下の構造式で表わされる前駆化合物とを反応させることにより調製され：
【化４】
2010006831.tif 000004
ここで、Ｒ１０が、−（ＣＨ２）ｎＮＲ３Ｒ４であり、
ここで、ＨＸが、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族モノカルボン酸、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、ケトＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、アミノＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、Ｃ２〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ヒドロキシＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ケトＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、アミノＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、Ｃ３〜Ｃ８脂肪族トリカルボン酸、ヒドロキシＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、ケトＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アミノＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アリールカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアルキルモノカルボン酸またはＣ３〜Ｃ８ヘテロアルキルジカルボン酸である、
ただし、該化合物は、アモナフィドリンゴ酸塩でもなく、一価アモナフィドリンゴ酸塩でもない、
方法。
【請求項１１】
ｎが、２であり、そして
Ｒ３およびＲ４が、同一であり、そして−Ｈ、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４が、−ＣＨ３である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｘ−が、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族モノカルボン酸、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、ケトＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、アミノＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、Ｃ２〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ヒドロキシＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ケトＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、アミノＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、Ｃ３〜Ｃ８脂肪族トリカルボン酸、ヒドロキシＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、ケトＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アミノＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アリールカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアルキルモノカルボン酸またはＣ３〜Ｃ８ヘテロアルキルジカルボン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
Ｘ−が、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族モノカルボン酸、ヒドロキシＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、ケトＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、アミノＣ２〜Ｃ６脂肪族モノカルボン酸、Ｃ２〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ヒドロキシＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、ケトＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、アミノＣ３〜Ｃ８脂肪族ジカルボン酸、Ｃ３〜Ｃ８脂肪族トリカルボン酸、ヒドロキシＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、ケトＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アミノＣ４〜Ｃ１０トリカルボン酸、アリールカルボン酸、Ｃ１〜Ｃ５ヘテロアルキルモノカルボン酸またはＣ３〜Ｃ８ヘテロアルキルジカルボン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｘ−が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−ペンテン酸、３−ペンテン酸、３−メチル−２−ブテン酸、４−メチル−３−ペンテン酸、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、オキサロ酢酸、α−ケトグルタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸またはグルコン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘ−が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−ペンテン酸、３−ペンテン酸、３−メチル−２−ブテン酸、４−メチル−３−ペンテン酸、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、オキサロ酢酸、α−ケトグルタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸またはグルコン酸のカルボキシレートアニオンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
Ｘ−が、リンゴ酸イオンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
Ｘ−が、リンゴ酸イオンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
ＨＸが、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−ペンテン酸、３−ペンテン酸、３−メチル−２−ブテン酸、４−メチル−３−ペンテン酸、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、オキサロ酢酸、α−ケトグルタル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸またはグルコン酸である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
ＨＸが、リンゴ酸である、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
前記出発化合物が、水素化前に結晶化される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２２】
前記出発化合物が、水素化前に結晶化される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
前記前駆化合物が、無水３−ニトロ−１，８−ニトロフタル酸とＨ２Ｎ−（ＣＨ２）２ＮＲ３Ｒ４とを反応させることにより調製される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２４】
前記前駆化合物が、無水３−ニトロ−１，８−ニトロフタル酸とＨ２Ｎ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２とを反応させることにより調製される、請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
アモナフィドの有機カルボン酸塩を調製する方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）無水３−ニトロ−１，８−ニトロフタル酸とＨ２Ｎ−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２とを反応させて、ミトナフィドを形成する工程；
ｂ）ミトナフィドを有機カルボン酸化合物と反応させて、ミトナフィドの有機カルボン酸塩を形成する工程；
ｃ）該ミトナフィドの有機カルボン酸塩を結晶化する工程；および
ｄ）該ミトナフィドの結晶化有機カルボン酸塩を水中で水素化して、該アモナフィドの有機カルボン酸塩を形成する工程、を包含し、
ただし、該アモナフィドの有機カルボン酸塩は、アモナフィドリンゴ酸塩でもなく、一価アモナフィドリンゴ酸塩でもない、
方法。
【請求項２６】
前記有機カルボン酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、２−ペンテン酸、３−ペンテン酸、３−メチル−２−ブテン酸、４−メチル−３−ペンテン酸、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、オキサロ酢酸、α−ケトグルタル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸またはグルコン酸である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤および請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項２８】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤および請求項５に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項２９】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤および請求項８に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３０】
癌に罹っている被験体を治療するための組成物であって、有効量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３１】
癌に罹っている被験体を治療するための組成物であって、有効量の請求項５に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３２】
癌に罹っている被験体を治療するための組成物であって、有効量の請求項８に記載の化合物を含む、組成物。