(57)【要約】被験体の組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を含む）；該化合物を被験体の組織へ浸透させること；そして被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集することを含む、方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を含む）；
該化合物を被験体の組織へ浸透させること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む方法。
【請求項２】
被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を含む）；
該化合物を被験体のＣＮＳ又は脳組織へ浸透させること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む方法。
【請求項３】
少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物に導入することをさらに含む、請求項１〜２のいずれか一項記載の方法。
【請求項４】
化合物がＦ１８で標識されている、請求項１〜３のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
化合物がＣ１１で標識されている、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＦ１８で標識されている、請求項１〜５のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＣ１１で標識されている、請求項１〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
化合物が、式（Ｉ）：
【化１３】
2015500216.tif 000028
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＲ４；ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
化合物が式（Ｉ）で示される化合物であり、かつ：
ｍが、０〜３であり；
Ｘが、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａが、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２が、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３が、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５が、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
ｎが、０又は１であり；
Ｒ６が、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ７が、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである、
請求項１〜８のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
化合物が、式（ＩＩ）：
【化１４】
2015500216.tif 000029
［式中、
Ｘは、−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ８は、独立して、オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル，又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化１５】
2015500216.tif 000030
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｙは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩ’）：
【化１６】
2015500216.tif 000031
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
化合物が、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−（（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−２−（フルオロメトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（２−フルオロ−５−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロ−１，１，２，２−テトラジュウテロ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
より選択される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
化合物が、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
より選択される、請求項１〜１３のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）：
【化１７】
2015500216.tif 000032
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＲ４；ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【請求項１６】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＦ１８で標識されている、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ）：
【化１８】
2015500216.tif 000033
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＲ４；ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【請求項１８】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＣ１１で標識されている、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである、請求項１５〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが、０である、請求項１５〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが、０又は１である、請求項１５〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、その上にＦ１８又は１１Ｃ原子を有するＣ１−６アルコキシである、請求項１５〜２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、トリフルオロメチルである、請求項１５〜２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３が、−Ｏ１１ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２１８Ｆ、又は−ＣＤ２１８Ｆである、請求項１５〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が、フルオロである、請求項１５〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が、シクロプロピルである、請求項１５〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
式（ＩＩ）：
【化１９】
2015500216.tif 000034
［式中、
Ｘは、−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ８は、独立して、オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル，又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【請求項２８】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＦ１８で標識されている、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
式（ＩＩ）：
【化２０】
2015500216.tif 000035
［式中、
Ｘは、−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ８は、独立して、オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル，又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【請求項３０】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＣ１１で標識されている、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
式（ＩＩＩ’）：
【化２１】
2015500216.tif 000036
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【請求項３２】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＦ１８で標識されている、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
式（ＩＩＩ’）：
【化２２】
2015500216.tif 000037
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩、ここで、該化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【請求項３４】
化合物が、Ｃ１−６アルコキシ部分上にＣ１１で標識されている、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
式（ＩＶ）：
【化２３】
2015500216.tif 000038
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示されるＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド前駆体化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３６】
式ｈ： 
【化２４】
2015500216.tif 000039
で示されるＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンドの調製方法であって、
式ｆ：
【化２５】
2015500216.tif 000040
で示される化合物を、放射標識されたアルキル化剤ｇ：
Ｒ＊−Ｌ
と反応させ、式ｈ：
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；； 
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり、
Ｒ＊は、その上にＦ１８−又は１１Ｃ−原子を有するＣ１−６アルキルであり；そして
Ｌは、脱離基である］で示される放射標識されたアミノピリミジン化合物を提供することを含む方法。
【請求項３７】
被験体の組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断用の組成物の製造のための、請求項１５〜３５のいずれか一項に定義されている化合物の使用。
【請求項３８】
被験体の組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断のための、請求項１５〜３５のいずれか一項に定義されている化合物の使用。
【請求項３９】
本明細書に上記のとおりの発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＬＲＲＫ２に対して親和性を有し、かつパーキンソン病のようなＬＲＲＫ２媒介性疾患及び病状の研究及び処置のためのＰＥＴリガンドとして有用である化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
パーキンソン病、レビー小体型認知症及びハンチントン病のような神経変性疾患は、何百人もの人々が罹患している。パーキンソン病は、およそ１０００人に１人を苦しめる慢性の進行性運動系障害であり、遺伝性パーキンソン病は、患者全体の５〜１０％を占める。パーキンソン病は、中脳ドーパミンニューロンの進行的な喪失によって引き起こされ、患者は自らの運動を管理及び制御する能力が損なわれる。主なパーキンソン病の症状は、震え、硬直、運動緩徐及び平衡障害である。多くのパーキンソン病患者はまた、情動変化、記憶喪失、会話障害及び睡眠障害のような他の症状も経験する。
【０００３】
ロイシンリッチリピートキナーゼ２タンパク質（ＬＲＲＫ２）をコードする遺伝子が、遺伝性パーキンソン病と関連して同定されている（Paisan-Ruiz et al., Neuron, Vol. 44(4), 2004, pp 595-600; Zimprich et al., Neuron, Vol. 44(4), 2004, 601-607）。インビトロ研究は、パーキンソン病が関連する突然変異が、野生型と比較して、増加するＬＲＲＫ２キナーゼ活性と、減少するＧＴＰ加水分解速度をもたらすことを示している（Guo et al., Experimental Cell Research, Vol. 313(16), 2007, pp. 3658-3670）。抗ＬＲＲＫ２抗体が、パーキンソン病と関連する脳幹レビー小体及びレビー小体型認知症と関連する皮質抗体を標識するために使用されており、このことは、ＬＲＲＫ２がレビー小体の形成及びこれらの疾患と関連する病因において重要な役割を果たし得ることを示唆している（Zhou et al., Molecular Degeneration, 2006, 1:17 doi:10.1186/1750-1326-1-17）。ＬＲＲＫ２はまた、クローン病感受性及びハンセン病感受性の増加と潜在的に関連する遺伝子として同定されている（Zhang et al., New England J. Med. Vol. 361 (2009) pp.2609-2618）。
【０００４】
ＬＲＲＫ２はまた、軽度認知障害からアルツハイマー病への移行（WO2007/149789）；Ｌ−ドーパ誘発性ジスキネジア（Hurley et al., Eur. J. Neurosci., Vol. 26, 2007, pp. 171-177）；神経前駆体の分化と関連するＣＮＳ障害（Milosevic et al., Neurodegen., Vol. 4, 2009, p. 25）；腎癌、乳癌、前立腺癌、血液癌及び肺癌のような癌ならびに急性骨髄性白血病（WO2011/038572）；乳頭状腎癌及び甲状腺癌（Looyenga et al., www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1012500108）；多発性骨髄腫（Chapman et al., Nature Vol. 471, 2011, pp. 467-472）；筋萎縮性側索硬化症（Shtilbans et al., Amyotrophic Lateral Sclerosis "Early Online 2011, pp. 1-7）；関節リウマチ（Nakamura et al., DNA Res. Vol. 13(4), 2006, pp. 169-183）；ならびに強直性脊椎炎（Danoy et al., PLoS Genetics, Vol. 6(12), 2010, e1001195, pp. 1-5）と関連している。
【０００５】
したがって、ＬＲＲＫ２活性の調節に効果的で、かつＰＥＴリガンドとして有用な化合物及び組成物は、パーキンソン病及びレビー小体型認知症のような神経変性疾患、アルツハイマー病及びＬ−ドーパ誘発性ジスキネジアのようなＣＮＳ障害、腎癌、乳癌、前立腺癌、血液癌、乳頭癌及び肺癌のような癌、急性骨髄性白血病及び多発性骨髄腫、ならびにハンセン病、クローン病、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ及び強直性脊椎炎のような炎症性疾患のための処置を、開発しかつ提供することに役立ち得る。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を含む）；
該化合物が被験体のＣＮＳ又は脳組織へ浸透することを可能にすること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む、方法を提供する。
【０００７】
本発明はまた、化合物を含む医薬組成物、化合物を用いる方法、及び化合物を調製する方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ＣＮＳにおけるＰＥＴイメージング  −  Ｆ１８標識された（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（（３−（２−１８Ｆ−エトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）を用いるＰｇｐ／ｂｃｒｐノックアウトマウスにおけるＰＯＣ。
【図２Ａ】化合物Ｇ１０２３（（３−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）の３つの放射標識された類似体に対する、マウスにおける脳への取り込みのグラフ表示（時間に対する組織グラム当たりの注入投与量（％））である。
【図２Ｂ】化合物Ｇ７９１５（（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン）の３つの放射標識された類似体に対する、マウスにおける脳への取り込みのグラフ表示（時間に対する組織グラム当たりの注入投与量（％））である。
【図２Ｃ】化合物Ｇ４３３７（（４−（（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン）の２つの放射標識された類似体に対する、マウスにおける脳への取り込みのグラフ表示（時間に対する組織グラム当たりの注入投与量（％））である。
【０００９】
発明の詳細な説明
定義
特に明記しない限り、本明細書及び特許請求の範囲を含む本出願において使用される以下の用語は、下記の定義を有する。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形の「a」、「an」及び「the」は、文脈が明確に他のことを示していない限り、複数形の指示対象を含むことに留意しなければならない。
【００１０】
「アルキル」は、炭素原子及び水素原子だけからなる、１〜１２個の炭素原子を有する一価の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素部分を意味する。「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子のアルキル基、すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキルを指す。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１１】
「アルケニル」は、少なくとも１個の二重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の一価の直鎖炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の一価の分岐鎖炭化水素基、例えば、エテニル、プロペニルなどを意味する。
【００１２】
「アルキニル」は、少なくとも１個の三重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の一価の直鎖炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の一価の分岐鎖炭化水素基、例えば、エチニル、プロピニルなどを意味する。
【００１３】
「アルキレン」は、１〜６個の炭素原子の二価の直鎖飽和炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の二価の分岐鎖飽和炭化水素基、例えば、メチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどを意味する。
【００１４】
「アルコキシ」及び「アルキルオキシ」は、互換的に使用してもよく、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキル部分である）の部分を意味する。アルコキシ部分の例には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
「アルコキシアルキル」は、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−（式中、Ｒａは、本明細書に定義されるアルキルであり、そして、Ｒｂは、本明細書に定義されるアルキレンである）で表される部分を意味する。代表的なアルコキシアルキル基には、例として、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル、及び１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルが含まれる。
【００１６】
「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００１７】
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００１８】
「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００１９】
「アルキルカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２０】
「アルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００２１】
「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルコキシである）の基を意味する。
【００２２】
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００２３】
「アルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２４】
「ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’及びＲ''は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２５】
「アルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２６】
「ジアルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’ Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’及びＲ''は、本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００２７】
「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００２８】
「アルキルスルホニルアルキル」は、式−Ｒ’−ＳＯ２−Ｒ''（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ''は、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００２９】
「アルキルスルホニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）で表される基を意味する。
【００３０】
「アミノ」は、式−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、各々独立して、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。したがって、「アミノ」には、「アルキルアミノ」（式中、Ｒ及びＲ’の一方は、アルキルであり、そしてもう一方は、水素である）及び「ジアルキルアミノ」（式中、Ｒ及びＲ’は、共にアルキルである）が含まれる。
【００３１】
「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアミノである）の基を意味する。
【００３２】
「アルコキシアミノ」は、式−ＮＲ−ＯＲ’（式中、Ｒは、水素又は本明細書に定義されるアルキルであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００３３】
「アルキルスルファニル」は、式−ＳＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキルである）の部分を意味する。
【００３４】
「アミノアルキル」は、基−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアミノであり、そして、Ｒは本明細書に定義されるアルキレンである）を意味する。「アミノアルキル」には、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピルなどが含まれる。「アミノアルキル」のアミノ部分は、アルキルで１回又は２回置換されて、それぞれ「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」を与えうる。「アルキルアミノアルキル」には、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチルなどが含まれる。「ジアルキルアミノアルキル」には、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチルなどが含まれる。
【００３５】
「アミノアルコキシ」は、基−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアミノであり、そしてＲは、本明細書に定義されるアルキレンである）を意味する。
【００３６】
「アルキルスルホニルアミド」は、式−ＮＲ’ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、アルキルであり、そしてＲ’は、水素又はアルキルである）の部分を意味する。
【００３７】
「アミノカルボニルオキシアルキル」又は「カルバミルアルキル」は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’、Ｒ''は、各々独立して、水素又は本明細書に定義されるアルキルである）の基を意味する。
【００３８】
「アルキニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアルキニルである）の基を意味する。
【００３９】
「アリール」は、単環式、二環式又は三環式芳香環からなる一価の環状芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、本明細書において定義されているように場合により置換されていることができる。アリール部分の例には、非限定的に、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル（benzopiperadinyl）、ベンゾピペラジニル（benzopiperazinyl）、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなどが含まれ、これらは、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。
【００４０】
「アリールアルキル」及び「アラルキル」は、互換的に使用してもよく、基−ＲａＲｂ（式中、Ｒａは、本明細書に定義されるアルキレン基であり、そして、Ｒｂは、本明細書に定義されるアリール基である）を意味し；例えば、フェニルアルキル、例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチルなどがアリールアルキルの例である。
【００４１】
「アリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。
【００４２】
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。
【００４３】
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるアリールである）の基を意味する。
【００４４】
「カルボキシ」又は「ヒドロキシカルボニル」は、互換的に使用してもよく、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【００４５】
「シアノアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ''（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ''は、シアノ又はニトリルである）の部分を意味する。
【００４６】
「シクロアルキル」は、単環式又は二環式からなる一価の飽和炭素環部分を意味する。特別なシクロアルキルは、非置換であるか又はアルキルで置換されている。シクロアルキルは、本明細書において定義されているように場合により置換されていることができる。特に定義しない限り、シクロアルキルは、１個以上の置換基で場合により置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノである。シクロアルキル部分の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど（これらの部分不飽和（シクロアルケニル）誘導体を含む）が含まれるが、これらに限定されない。
【００４７】
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ''（式中、Ｒ’は、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ''は、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の部分を意味する。
【００４８】
「シクロアルキルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるシクロアルキルである）の基を意味する。
【００４９】
「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子がＣである少なくとも１個の芳香族環を有する、５〜１２個の環原子の単環式又は二環式基を意味し、ここで、ヘテロアリール基の結合点は、芳香族環上にあるものと理解される。ヘテロアリール環は、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。ヘテロアリール部分の例には、非限定的に、場合により置換されているイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニルなどが含まれ、これらの各々は、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。
【００５０】
「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そして、Ｒ’は、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００５１】
「ヘテロアリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００５２】
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００５３】
「ヘテロアラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヘテロアリールである）の基を意味する。
【００５４】
用語「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハロゲン化物」は、互換的に使用してもよく、置換基フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを指す。
【００５５】
「ハロアルキル」は、１個以上の水素が同じ又は異なるハロゲンで置き換わっている、本明細書に定義されるアルキルを意味する。代表的なハロアルキルには、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＤ２ＣＤ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＤ２Ｆ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＤ２Ｆ，ペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ３）などが含まれる。
【００５６】
「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるハロアルキル部分である）の部分を意味する。代表的なハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。
【００５７】
「ヘテロシクロアミノ」は、少なくとも１個の環原子がＮ、ＮＨ又はＮ−アルキルであり、残りの環原子がアルキレン基を形成する、飽和環を意味する。
【００５８】
「ヘテロシクリル」は、１、２又は３又は４個のヘテロ原子（窒素、酸素又は硫黄から選択される）を包含する１〜３個の環からなる、一価の飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。ヘテロシクリル部分の例には、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニルなどが含まれるが、これらに限定されない。そのようなヘテロシクリルは、本明細書において定義されているように場合により置換されていてもよい。
【００５９】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００６０】
「ヘテロシクリルオキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００６１】
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヘテロシクリルである）の部分を意味する。
【００６２】
「ヒドロキシアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００６３】
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又は本明細書に定義されるアルキルであり、そしてＲ’は、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００６４】
「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ''（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンであり、Ｒ’は、水素又は本明細書に定義されるアルキルであり、そしてＲ''は、本明細書に定義されるヒドロキシアルキルである）の部分を意味する。
【００６５】
「ヒドロキシカルボニルアルキル」又は「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００６６】
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書に定義されるアルキレンである）の基を意味する。
【００６７】
「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」又は「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨ（式中、各Ｒは、アルキレンであり、そして同じであっても異なっていてもよい）の基を意味する。
【００６８】
「ヒドロキシアルキル」は、１個以上の、例えば、１、２又は３個のヒドロキシ基で置換されている、本明細書に定義されるアルキル部分を意味する（但し、同じ炭素原子は、１個より多いヒドロキシ基を有しないものとする）。代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
【００６９】
「ヒドロキシシクロアルキル」は、シクロアルキル基中の１、２又は３個の水素原子がヒドロキシ置換基で置き換わっている、本明細書に定義されるシクロアルキル部分を意味する。代表例には、２−、３−又は４−ヒドロキシシクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００７０】
「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、互換的に使用してもよく、ヒドロキシで少なくとも１回及びアルコキシで少なくとも１回置換されている、本明細書に定義されるアルキルを意味する。したがって、「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イルなどを包含する。
【００７１】
「ウレア」又は「ウレイド」は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ''Ｒ'''（式中、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、各々独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【００７２】
「カルバメート」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒ’及びＲ''は、各々独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【００７３】
「カルボキシ」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨの基を意味する。
【００７４】
「スルホンアミド」は、式−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ''（式中、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、各々独立して、水素又はアルキルである）の基を意味する。
【００７５】
「場合により置換されている」は、「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」部分と関連して使用される場合、かかる部分が、非置換（すなわち、空の原子価は全て、水素原子によって占められている）であるか、又は本明細で関連するような特定の基で置換されていてもよいことを意味する。
【００７６】
「脱離基」は、有機合成化学において慣用的にそれと関連する意味を有する基、すなわち、置換反応条件下で置き換えられうる原子又は基を意味する。脱離基の例としては、ハロゲン、アルカン−又はアリーレンスルホニルオキシ、例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ及びチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、場合により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。
「モジュレーター」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用としては、特に限定されないが、本明細書に定義されるようなアゴニスト、アンタゴニストなどが含まれる。
【００７７】
「調節薬」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用には、本明細書に定義されるようなアゴニスト、アンタゴニストなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００７８】
「場合による」又は「場合により」は、続いて記載される事象又は状況が起こってもよいが起こる必要もなく、かつその記載は、その事象又は状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。
【００７９】
「疾患」及び「疾患病状」は、任意の疾患、病状、症状、障害又は徴候を意味する。
【００８０】
「不活性有機溶媒」又は「不活性溶媒」は、溶媒がこれと組み合わせて説明される反応条件下で不活性であること意味し、これには、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン又はジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、ジオキサン、ピリジンなどが含まれる。そうではない旨の特定がない限り、本発明の反応において使用される溶媒は、不活性溶媒である。
【００８１】
「薬学的に許容し得る」は、一般的に、安全で、非毒性で、かつ生物学的にも別の面でも望ましくないことはない医薬組成物の調製において有用であることを意味し、そして動物用及びヒト用の医薬用途に許容し得ることを含む。
【００８２】
化合物の「薬学的に許容し得る塩」は、本明細書において定義されているように薬学的に許容し得て、及び親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。
【００８３】
薬学的に許容し得る塩についての全ての言及が、同じ酸付加塩の、本明細書で定義される溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形態（多形）を含むことを理解すべきである。
【００８４】
「保護基（protective group）」又は「保護基（protecting group）」は、合成化学において慣用的にそれと関連する意味で、化学反応を別の保護されていない反応部位で選択的に行うことができるように、多官能性化合物中の１つの反応部位を選択的にブロックする基を意味する。本発明の特定のプロセスでは、反応体中に存在する反応性の窒素及び／又は酸素原子をブロックするために保護基に依存している。例えば、用語「アミノ保護基」及び「窒素保護基」は、本明細書において互換的に使用され、合成手順中において望まない反応から窒素原子を保護することを意図する有機基を指す。代表的な窒素保護基には、トリフルオロアセチル、アセトアミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などが含まれるが、これらに限定されない。当業者であれば、除去の容易さやその後の反応での耐久性に関して、どのように基を選択すべきかを理解されよう。
【００８５】
「溶媒和物」は、化学量論量又は非化学量論量のいずれかの溶媒を含有する溶媒付加形態を意味する。いくつかの化合物は、結晶固体病状において溶媒分子を一定のモル比で捕捉する傾向を有し、それによって溶媒和物を形成する。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールである場合、形成される溶媒和物はアルコール和物である。水和物は、１個以上の水分子と、水がその分子病状をＨ２Ｏとして保持する物質の１つとの組み合わせによって形成され、かかる組み合わせから、１個以上の水和物を形成することができる。
【００８６】
「パーキンソン病」は、運動能力、会話及び／又は認知機能を害する中枢神経系の変性疾患を意味する。パーキンソン病の症状としては、例えば、筋硬直、震え、身体的動作の遅延（運動緩徐）及び身体的動作の喪失（無動症）を含み得る。
【００８７】
「レビー小体病」はまた、「レビー小体型認知症」、「びまん性レビー小体病」、「皮質性レビー小体病」とも呼ばれ、脳内のレビー小体の存在によって解剖学的に特徴付けられる神経生成障害を意味する。
【００８８】
「被験体」は、哺乳動物及び非哺乳動物を意味する。哺乳動物は、ヒト；チンパンジー及び他の類人猿及びサル類のような人類以外の霊長類；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタのような家畜；ウサギ、イヌ及びネコのような愛玩動物；ラット、マウス及びモルモットのようなげっ歯類を含む実験動物などを非限定的に含む哺乳類のあらゆる構成員を意味する。非哺乳動物の例としては、トリなどが含まれるが、これらに限定されない。用語「被験体」は、特定の年齢又は性別を意味しない。
【００８９】
「治療有効量」は、疾患病状を処置するために被験体に投与される場合、疾患病状についてかかる処置を達成するために十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、処置される疾患病状、処置される疾患の重篤度、被検体の年齢及び相対的な健康病状、投与の経路及び形態、診察にあたる医師又は獣医の判断、ならびに他の要因に応じて変化する。
【００９０】
用語「上記に定義されるもの」及び「本明細書において定義されるもの」は、変数について言及するとき、その変数の広い定義、ならびに存在するならば、特定の定義がその言及によって包含される。
【００９１】
疾患病状を「処置する」又は「処置」としては、とりわけ、疾患病状を阻害すること、すなわち、疾患病状又はその臨床症状の発症を抑止すること、及び／又は疾患病状を緩和すること、すなわち、疾患病状又はその臨床症状の一時的又は完全な後退を引き起こすことが含まれる。
【００９２】
用語「処理する」、「接触する」及び「反応する」は、化学反応について言及するとき、表示及び／又は所望の生成物を生成するために、２つ以上の試薬を適切な条件下で添加又は混合することを意味する。表示及び／又は所望の生成物を生成する反応が、必ずしも最初に添加した２つの試薬の組み合わせから直接生じるとは限らず、すなわち、最終的に表示及び／又は所望の生成物の生成に至る混合物として生成される、１つ以上の中間体が存在してもよいことを理解すべきである。
【００９３】
「Ｃ１−６」は、本明細書において、任意の他の用語と組み合わされて、１個の炭素〜６個の炭素、すなわち、１、２、３、４、５又は６個の炭素を指し、「Ｃ２−６」は、２個の炭素〜６個の炭素、すなわち、２、３、４、５又は６個の炭素を指し、「Ｃ３−６」は、３個の炭素〜６個の炭素、すなわち、３、４、５又は６個の炭素を指す。
【００９４】
命名及び構造
一般的に、本出願において使用される命名及び化学名は、CambridgeSoft（商標）によるChembioOffice（商標）に基づいている。本明細書において構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に現れる任意の空の原子価は、特に指示のない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上に空の原子価を有すると示され、そして、Ｒａ、Ｒｂ又はＲｃのような変数がヘテロアリール環上に示される場合、かかる変数は、空の原子価の窒素に結合又は連結していてもよい。キラル中心が構造中に存在するが、そのキラル中心について具体的な立体化学が示されない場合、キラル中心と関連する両方のエナンチオマーがその構造に包含される。本明細書に示される構造が複数の互変異性体形態で存在し得る場合、かかる互変異性体の全てがその構造に包含される。本明細書において構造中に表される原子は、かかる原子の全ての天然同位体を包含することが意図される。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、重水素（Ｄ）及び三重水素（Ｔ）を含むことを意味し、そして、炭素原子は、Ｃ１３及びＣ１４同位体を含むことを意味する。
【００９５】
ＬＲＲＫ２のためのＰＥＴリガンド化合物
本発明は、被験体の組織におけるＬＲＲＫ２のポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）イメージングのための方法であって：
式（Ｉ）、式（ＩＩ）もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容し得る塩を被験体に投与すること（ここで、該化合物は、その上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を含む）；
該化合物が被験体のＣＮＳ又は脳組織へ浸透することを可能にすること；そして
被験体のＣＮＳ又は脳組織のＰＥＴイメージを収集すること
を含む、方法を提供する。
【００９６】
特定の実施態様において、化合物は、式（Ｉ）の化合物である。
【００９７】
特定の実施態様において、化合物は、式（ＩＩ）の化合物である。
【００９８】
特定の実施態様において、化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物である。
【００９９】
特定の実施態様において、ＰＥＴイメージングは、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織において実施される。
【０１００】
特定の実施態様において、ＰＥＴイメージングは、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）組織において実施される。
【０１０１】
特定の実施態様において、ＰＥＴイメージングは、被験体の脳組織において実施される。
【０１０２】
方法は、少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８の標識を、式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物に導入することをさらに含み得る。
【０１０３】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【０１０４】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【０１０５】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＦ１８又は１１Ｃで標識されている。
【０１０６】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＦ１８で標識されている。
【０１０７】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＣ１１で標識されている。
【０１０８】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ又はエトキシ部分上においてＦ１８で標識されている。
【０１０９】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ又はエトキシ部分上においてＦ１８で標識されており、これには、水素への重水素置換をさらに含み得る。
【０１１０】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ部分上においてＦ１８で標識されている。
【０１１１】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、エトキシ部分上においてＦ１８で標識されている。
【０１１２】
一つの実施態様において、主題の方法において使用される化合物は、メトキシ部分上においてＣ１１で標識されている。
【０１１３】
本発明はまた、化合物がその上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８標識を含む、式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的な塩を提供する。
【０１１４】
特定の実施態様において、本発明は、化合物がその上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８標識を含む、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的な塩を提供する。
【０１１５】
特定の実施態様において、本発明は、化合物がその上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８標識を含む、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学的な塩を提供する。
【０１１６】
特定の実施態様において、本発明は、化合物がその上に少なくとも１つのＣ１１又はＦ１８標識を含む、式（ＩＩＩ）の化合物、又はその薬学的な塩を提供する。
【０１１７】
特定の実施態様において、本発明は、化合物が、その上に−Ｏ１１ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２１８Ｆを含む、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的な塩を提供する。
【０１１８】
一つの実施態様において、ＰＥＴリガンド化合物は、Ｃ１１で標識されることができるＣ１−６アルコキシ部分か、又はＦ１８で標識されることができるフルオロ−Ｃ１−６アルコキシ部分を含む。
【０１１９】
一つの実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（Ｉ）：
【化１】
2015500216.tif 000002
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、−ＯＲ４；ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０１２０】
一つの実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（Ｉ）：
【化２】
2015500216.tif 000003
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、ハロ；シアノ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよく；；そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０１２１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【０１２２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＦ１８で標識されている。
【０１２３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【０１２４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＣ１１で標識されている。
【０１２５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｎは、０である。
【０１２６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｎは、１である。
【０１２７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、０〜２である。
【０１２８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、０又は１である。
【０１２９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、０である。
【０１３０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｍは、１である。
【０１３１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｒは、０である。
【０１３２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、ｒは、２である。
【０１３３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａ−又は−Ｏ−である。
【０１３４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａである。
【０１３５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。
【０１３６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｎ−である。
【０１３７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。
【０１３８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒａは、水素である。
【０１３９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒａは、Ｃ１−６アルキルである。
【０１４０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０１４２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；又はＣ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０１４５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１４８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０１４９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０１５０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０１５１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロピラニルである。
【０１５２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニルである。
【０１５３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニルである。
【０１５４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０１５５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０１５６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０１５７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０１５８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。
【０１５９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル又はエチルである。
【０１６０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチルである。
【０１６１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、エチルである。
【０１６２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。
【０１６３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピルである。
【０１６４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。
【０１６５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０１６６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１６７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１６８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１６９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はシアノである。
【０１７０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１７１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロである。
【０１７２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０１７３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０１７４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１７５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０１７６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１７７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニルである。
【０１７８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０１７９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタニルである。
【０１８０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０１８１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ、トリフルオロメチル又はシアノである。
【０１８２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロ、トリフルオロメチル又はシアノである。
【０１８３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。
【０１８４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロである。
【０１８５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロである。
【０１８６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｆ１８フルオロである。
【０１８７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ブロモである。
【０１８８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、トリフルオロメチルである。
【０１８９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロ基の１つがＦ１８である、トリフルオロメチルである。
【０１９０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、メトキシである。
【０１９１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、シアノである。
【０１９２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ２−６アルキニルである。
【０１９３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ２−６アルケニルである。
【０１９４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、−ＯＲ４である。
【０１９５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０１９６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ；又は−ＯＲ４である。
【０１９７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキルオキシ；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシである。
【０１９８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキルオキシ；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルオキシである。
【０１９９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２００】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２０１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メトキシ；ハロ；トリフルオロメトキシ；ジフルオロメトキシ；２−ハロ−エトキシ又は２，２，２−トリハロエトキシである。
【０２０２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メトキシ；又はハロである。
【０２０３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メトキシ；クロロ；又はフルオロである。
【０２０４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メトキシである。
【０２０５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、クロロである。
【０２０６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フルオロである。
【０２０７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２０８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシ；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２０９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０２１０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０２１１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、その上にＦ１８又は１１Ｃ原子を有するＣ１−６アルコキシである。
【０２１２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、少なくとも１つの炭素がＣ１１である、Ｃ１−６アルコキシである。
【０２１３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、少なくとも１つの炭素がＣ１１である、Ｃ１−６アルキルである。
【０２１４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１１メトキシである。
【０２１５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１１メチルである。
【０２１６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、少なくとも１つのハロがＦ１８である、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２１７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２１８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、少なくとも１つのハロがＦ１８である、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０２１９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フルオロメトキシである。
【０２２０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−フルオロエトキシである。
【０２２１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（ＦＣＤ２Ｏ−）である。
【０２２２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（ＦＣＤ２ＣＤ２Ｏ−）である。
【０２２３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｆ１８フルオロメトキシ（Ｆ１８ＣＨ２Ｏ−）である。
【０２２４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−Ｆ１８フルオロエトキシ（Ｆ１８ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）である。
【０２２５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｆ１８フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（Ｆ１８ＣＤ２Ｏ−）である。
【０２２６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−Ｆ１８フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（Ｆ１８ＣＤ２ＣＤ２Ｏ−）である。
【０２２７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、−Ｏ１１ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２１８Ｆ、又は−ＣＤ２１８Ｆである。
【０２２８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｆ１８である。
【０２２９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シアノである。
【０２３０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０２３１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０２３２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロフラニルである。
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０２３３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、オキセタニルである。
【０２３４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０２３５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０２３６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０２３７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；またはＣ３−６シクロアルキルである。
【０２３８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２３９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０２４２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、テトラヒドロフラニルである。
【０２４４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、オキセタニルである。
【０２４６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０２４７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、メチル；エチル；イソプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；２−ハロエチル；又は２，２，２−トリハロエチルである。
【０２４８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、メチルである。
【０２４９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、水素である。
【０２５０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、メチルである。
【０２５２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、エチルである。
【０２５３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、水素である。
【０２５４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【０２５５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２５６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２５７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０２５８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。
【０２５９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、それの該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。
【０２６０】
Ｒ６がヘテロシクリルである式（Ｉ）の実施態様において、かかる複素環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；モルホリニル；チオモルホリニル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；または８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル（各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されている）であり得る。
【０２６１】
Ｒ６がヘテロシクリルである式（Ｉ）の実施態様において、かかる複素環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；又はモルホリニルであり得；各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されており、すなわち、かかるヘテロシクリルは、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい。
【０２６２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、ヘテロシクリル（Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。
【０２６３】
Ｒ６がヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（Ｉ）の実施態様において、それの該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；モルホリニル；チオモルホリニル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；又は８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルであり得；各々、本明細書において定義されているように場合により置換されており、すなわち、かかるヘテロシクリル部分は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい。
【０２６４】
Ｒ６がヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（Ｉ）の実施態様において、それの該ヘテロシクリル部分は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；又はモルホリニル（各々、本明細書において定義されているように場合により置換されている）であり得る。
【０２６５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、それの該ヘテロシクリル部分は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２又は３個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されている）である。
【０２６６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、水素；メチル；エチル；イソプロピル；又はシクロプロピルである。
【０２６７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、水素；メチル；エチル；イソプロピル；２−アミノ−プロピル；オキセタン−３−イル；２−メトキシ−エチル；２−ヒドロキシ−エチル；シクロプロピル；ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；tert−ブチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；シクロブチル；１−メチル−シクロブチル；２−ヒドロキシ−プロピル；１−シアノ−シクロプロピル；３，３−ジフルオロ−シクロブチル；シクロプロピルメチル；３−フルオロ−シクロブチル；又は２，２−ジフルオロエチルである。
【０２６８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、水素である。
【０２６９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、メチルである。
【０２７０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、エチルである。
【０２７１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、イソプロピルである。
【０２７２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、２−アミノ−プロピルである。
【０２７３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、オキセタン−３−イルである。
【０２７４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、２−メトキシ−エチルである。
【０２７５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、２−ヒドロキシ−エチルである。
【０２７６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、シクロプロピルである。
【０２７７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、ピペリジン−４−イルである。
【０２７８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、１−メチル−ピペリジン−４−イルである。
【０２７９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、tert−ブチルである。
【０２８０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルである。
【０２８１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、シクロブチルである。
【０２８２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、１−メチル−シクロブチルである。
【０２８３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、２−ヒドロキシ−プロピルである。
【０２８４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、１−シアノ−シクロプロピルである。
【０２８５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、３，３−ジフルオロ−シクロブチルである。
【０２８６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、シクロプロピルメチルである。
【０２８７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、３−フルオロ−シクロブチルである。
【０２８８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、２，２−ジフルオロエチルである。
【０２８９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２又は３個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で場合により置換されていてもよい。
【０２９０】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成する式（Ｉ）の実施態様において、かかる環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；モルホリニル；チオモルホリニル；アゼピニル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；又は８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル（各々、本明細書において定義されているように場合により置換されている）であり得る。
【０２９１】
Ｒ５及びＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成する式（Ｉ）の実施態様において、かかる環は、アゼチジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；ピペラジニル；又はモルホリニル（各々、本明細書において定義されているように場合により置換されている）であり得る。
【０２９２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているモルホリニル基を形成する。
【０２９３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニル基を形成する。
【０２９４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているピペリジニル基を形成する。
【０２９５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているピペラジニル基を形成する。
【０２９６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ、ニトリル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキル−スルホニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、アミノ、又はヘテロシクリルより独立して選択される基（又はその２個の基は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成しうる）で１回又は２回、場合により置換されているピロリジニル基を形成する。
【０２９７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン−４−イル；４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル；２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル；３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル；１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−メチル−ピペリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；アゼチジン−１−イル；４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メチル−ピペリジン−１−イル；４−メトキシ−ピペリジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；４−シアノ−ピペリジン−１−イル；４−フルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メトキシ−ピペリジン−１−イル；４−エチル−ピペラジン−１−イル；４−アセチル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル；４−tert−ブチル−ピペリジン−１−イル；２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−ピロリジン−１−イル；４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル；２−メチル−ピペリジン−１−イル；ピロリジン−１−イル；４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イル；４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−モルホリン−４−イル；（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル；２，２−ジエチル−モルホリン−４−イル；３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；２−イソブチル−モルホリン−４−イル；２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル；（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル；４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル；（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル；３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イル；４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル；４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル；４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル；（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；（３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イル；２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）；４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）；［１，４］オキサゼパン−４−イル；２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４��イル；３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル；３−シアノ−ピロリジン−１−イル；３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル；（３Ｒ，５Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イル；３−フルオロ−ピロリジン−１−イル；（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル；２，２，６，６−テトラフルオロ−モルホリン−４−イル；２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル；（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル；（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル；（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；及び３−メトキシピロリジン−１−イルより選択される基を形成する。
【０２９８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン−４−イル；４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル；２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル；４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル；３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル；１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−メチル−ピペリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；アゼチジン−１−イル；４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メチル−ピペリジン−１−イル；４−メトキシ−ピペリジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル；４−シアノ−ピペリジン−１−イル；４−フルオロ−ピペリジン−１−イル；３−メトキシ−ピペリジン−１−イル；４−エチル−ピペラジン−１−イル；４−アセチル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イル；４−tert−ブチル−ピペリジン−１−イル；２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−ピロリジン−１−イル；４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル；２−メチル−ピペリジン−１−イル；ピロリジン−１−イル；４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル；３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イル；４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル；２−メチル−モルホリン−４−イル；（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル；２，２−ジエチル−モルホリン−４−イル；３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；２−イソブチル−モルホリン−４−イル；２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イル；３，３−ジメチル−モルホリン−４−イル；４−メチル−ピペラジン−１−イル；４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル；ピペラジン−１−イル；３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル；（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル；８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル；（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル；４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル；４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イル；４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル；（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル；４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イル；３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イル；４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル；３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル；４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル；及び４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルより選択される基を形成する。
【０２９９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン−４−イルを形成する。
【０３００】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オクタヒドロ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イルを形成する。
【０３０２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３０７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３０９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン−１−イルを形成する。
【０３１０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−メチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メトキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−シアノ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−フルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−メトキシ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３１７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−エチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３１８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−アセチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３１９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−トリフルオロメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３２０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−tert−ブチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３２１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、形成する。
【０３２２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３２３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メチル−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３２４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３２５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メチル−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３２６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３２７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３２８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３２９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３３０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２，２−ジエチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−イソブチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−ヒドロキシメチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジメチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３３７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３３８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３３９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３４０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−オキサ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イルを形成する。
【０３４１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３４２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルを形成する。
【０３４３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルを形成する。
【０３４４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３４５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３４６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３４７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−シクロブチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３４８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３４９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−オキセタン−３−イル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３５０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イルを形成する。
【０３５１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３５２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルを形成する。
【０３５３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３５４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３５５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルを形成する。
【０３５６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（３−モルホリン−４−イル−アゼチジン−１−イルを形成する。
【０３５７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イルを形成する。
【０３５８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）を形成する。式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）を形成する。
【０３５９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、［１，４］オキサゼパン−４−イルを形成する。
【０３６０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３６１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イルを形成する。
【０３６２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−シアノ−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３６３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３６４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（３Ｒ，５Ｓ）−ジメチル−ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３６５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３−フルオロ−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３６６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３６７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペラジン−１−イルを形成する。
【０３６８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３６９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イルを形成する。
【０３７０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２，２，６，６−テトラフルオロ−モルホリン−４−イルを形成する。
【０３７１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルを形成する。
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（Ｓ）−２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルを形成する。
【０３７２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルを形成する。
【０３７３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル；及び３−メトキシピロリジン−１−イルを形成する。
【０３７４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロである。
【０３７５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【０３７６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０３７７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３７８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０３７９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ又はメトキシである。
【０３８０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、フルオロ、クロロ又はメトキシである。
【０３８１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、フルオロ又はクロロである。
【０３８２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、メトキシである。
【０３８３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、クロロである。
【０３８４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、フルオロである。
【０３８５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、少なくとも１つの炭素がＣ１１である、Ｃ１−６アルコキシである。
【０３８６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、少なくとも１つの炭素がＣ１１である、Ｃ１−６アルキルである。
【０３８７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１１メトキシである。
【０３８８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１１メチルである。
【０３８９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、少なくとも１つのハロがＦ１８である、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０３９０】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０３９１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、少なくとも１つのハロがＦ１８である、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０３９２】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、フルオロメトキシである。
【０３９３】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、２−フルオロエトキシである。
【０３９４】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（ＦＣＤ２Ｏ−）である。
【０３９５】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、２−フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（ＦＣＤ２ＣＤ２Ｏ−）である。
【０３９６】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｆ１８フルオロメトキシ（Ｆ１８ＣＨ２Ｏ−）である。
【０３９７】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、２−Ｆ１８フルオロエトキシ（Ｆ１８ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）である。
【０３９８】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｆ１８フルオロ−ジ−ジュウテロメトキシ（Ｆ１８ＣＤ２Ｏ−）である。
【０３９９】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、２−Ｆ１８フルオロ−テトラ−ジュウテロエトキシ（Ｆ１８ＣＤ２ＣＤ２Ｏ−）である。
【０４００】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、−Ｏ１１ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２１８Ｆ、又は−ＣＤ２１８Ｆである。
【０４０１】
式（Ｉ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｆ１８である。
【０４０２】
特定の実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩ）：
【化３】
2015500216.tif 000004
［式中、
Ｘは、−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であるか；
あるいは、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）を形成するか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）を形成してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である）であり；
Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）であり；
Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
各Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ８は、独立して、オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル，又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０４０３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【０４０４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＦ１８で標識されている。
【０４０５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【０４０６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１−６アルコキシ部分上においてＣ１１で標識されている。
【０４０７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａ−又は−Ｏ−である。
【０４０８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａである。
【０４０９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。
【０４１０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。
【０４１１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−である。
【０４１２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。
【０４１３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒａは、水素である。
【０４１４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒａは、Ｃ１−６アルキルである。
【０４１５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４１６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４１７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０４１８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０４１９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；又はＣ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０４２２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０４２７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０４２８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４２９】
Ｒ１がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されている）であり得る。
【０４３０】
Ｒ１がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されるように、場合により置換されている）であり得る。
【０４３１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニルである。
【０４３２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロピラニルである。
【０４３３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル又はオキセタニルである。
【０４３４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４３５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、オキセタニルである。
【０４３６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０４３７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；２，２−ジフルオロエチル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０４３８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；２，２−ジフルオロエチル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０４３９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０４４０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、２，２−ジフルオロエチルである。
【０４４１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。
【０４４２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル又はエチルである。
【０４４３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチルである。
【０４４４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、エチルである。
【０４４５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。
【０４４６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。
【０４４７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピルである。
【０４４８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員〜６員の複素環を形成し得る。
【０４４９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員複素環を形成し得る。
【０４５０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、４員複素環を形成し得る。
【０４５１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、５員複素環を形成し得る。
【０４５２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、６員複素環を形成し得る。
【０４５３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。
【０４５４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキルを形成する。
【０４５５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。
【０４５６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。
【０４５７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃである。
【０４５８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０４５９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４６０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４６１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４６２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル又はシアノである。
【０４６３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロ；ブロモ；クロロ；ヨード；トリフルオロメチル；又はシアノである。
【０４６４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロ；トリフルオロメチル；又はシアノである。
【０４６５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４６６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである。
【０４６７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロである。
【０４６８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０４６９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０４７０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０４７２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニルである。
【０４７４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタニルである。
【０４７６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０４７７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。
【０４７８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロである。
【０４７９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロである。
【０４８０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ブロモである。
【０４８１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ブロモである。
【０４８２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ヨードである。
【０４８３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、トリフルオロメチルである。
【０４８４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、メトキシである。
【０４８５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、シアノである。
【０４８６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ２−６アルキニルである。
【０４８７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ２−６アルケニルである。
【０４８８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である）である。
【０４８９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０４９０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；アリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロアリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０４９１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルアルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃである。
【０４９２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０４９３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０４９４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０４９５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０４９６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
【０４９７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；又はＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０４９８】
Ｒ３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニルであり得る。
【０４９９】
Ｒ３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されているようにＲ７で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）であり得る。
【０５００】
Ｒ３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリは、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニルであり得る。
【０５０１】
Ｒ３がヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されているようにＲ７で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）であり得る。
【０５０２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−（モルホリン−４−イル）−エチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；テトラヒドロピラン−４−イル；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。
【０５０３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−（モルホリン−４−イル）−エチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；又はテトラヒドロピラン−４−イルである。
【０５０４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、水素である。
【０５０５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０５０６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５０７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、少なくとも１つのハロがＦ１８である、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５０８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−フルオロエチルである。
【０５０９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−Ｆ１８フルオロエチルである。
【０５１０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−Ｆ１８フルオロ−テトラ−ジュウテロエチル（Ｆ１８ＣＤ２ＣＤ２−）である。
【０５１１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ２−６アルケニルである。
【０５１２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ２−６アルキニルである。
【０５１３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５１４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５１５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０５１６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０５１７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０５１８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０５１９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である。
【０５２０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリルである。
【０５２１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である。
【０５２２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
【０５２３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃである。
【０５２４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シアノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５２５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルスルホニルである。
【０５２６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０５２７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０５２８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、アリール（Ｒ８で１回以上、場合により置換されている）である。
【０５２９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、アリールである。
【０５３０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フェニル（Ｒ８で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。
【０５３１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロアリール（Ｒ８で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。
【０５３２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロアリールである。
【０５３３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０５３４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、水素；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル（また、２−シアノ−プロパン−２−イルとも称される）；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−｀−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−｀−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
【０５３５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル（また、２−シアノ−プロパン−２−イルとも称される）；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−｀−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−｀−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル；２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
【０５３６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、水素；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；テトラヒドロピラン−４−イル；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。
【０５３７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；又はテトラヒドロピラン−４−イルである。
【０５３８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；又は２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
【０５３９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；又は２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
【０５４０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチル；エチル；又はイソプロピルである。
【０５４１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、水素である。
【０５４２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチルである。
【０５４３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、エチルである。
【０５４４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ｎ−プロピルである。
【０５４５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、イソプロピルである。
【０５４６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−エチルである。
【０５４７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、オキセタン−３−イルである。
【０５４８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
【０５４９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロピラン−４−イルである。
【０５５０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、モルホリン−４−イル−カルボニルである。
【０５５１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ブチルである。
【０５５２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルである。
【０５５３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。
【０５５４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロブチルである。
【０５５５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メタンスルホニルである。
【０５５６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、エチルスルホニルである。
【０５５７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルスルホニルである。
【０５５８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、sec−ブチルスルホニルである。
【０５５９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、モルホリン−４−イル−エチルである。
【０５６０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルである。
【０５６１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イルである。
【０５６２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−プロピルである。
【０５６３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
【０５６４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロフラン−３−イルである。
【０５６５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
【０５６６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）である。
【０５６７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フェニルである。
【０５６８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４−（メチルスルホニル）フェニル）である。
【０５６９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４−シアノ−フェニルである。
【０５７０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４−フルオロ−フェニルである。
【０５７１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４−クロロ−フェニルである。
【０５７２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３，５−ジフルオロフェニルである。
【０５７３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）である。
【０５７４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４−（シクロプロピルスルホニル）フェニルである。
【０５７５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２，２，２−トリフルオロエチルである。
【０５７６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−フルオロエチルである。
【０５７７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ジフルオロメチルである。
【０５７８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イルである。
【０５７９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−シクロプロピル−カルボニルである。
【０５８０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−メチルピリジン−４−イルである。
【０５８１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチルピリジン−４−イルである。
【０５８２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリジン−２−イルである。
【０５８３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−２−イルである。
【０５８４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−５−イルである。
【０５８５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリジン−２−イルメチルである。
【０５８６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（ピリジン−２−イル）エチルである。
【０５８７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルスルホニルである。
【０５８８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−１−メチル−エチル（また、２−シアノ−プロパン−２−イルとも称される）である。
【０５８９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−シアノ−エチルである。
【０５９０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−エチルである。
【０５９１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−シアノ−２−メチル−プロピルである。
【０５９２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルである。
【０５９３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルである。
【０５９４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルである。
【０５９５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルである。
【０５９６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イルである。
【０５９７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−アセチル−ピペリジン−４−イルである。
【０５９８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。
【０５９９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−ピペリジン−４−イルである。
【０６００】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イルである。
【０６０１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−オキソ−ピペリジン−５−イルである。
【０６０２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。
【０６０３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イルである。
【０６０４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。
【０６０５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシシクロペンチルである。
【０６０６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−メトキシシクロペンチルである。
【０６０７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イルである。
【０６０８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イルである。
【０６０９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イルである。
【０６１０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メトキシプロパン−２−イルである。
【０６１１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）である。
【０６１２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルである。
【０６１３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−イソプロピルアゼチジン−３−イルである。
【０６１４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イルである。
【０６１５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イルである。
【０６１６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチルピロリジン−３−イルである。
【０６１７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）である。
【０６１８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチルである。
【０６１９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチル−２−モルホリノ−プロピルである。
【０６２０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、４，４−ジフルオロシクロヘキシルである。
【０６２１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ジメチルアミノ−カルボニル−メチルである。
【０６２２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチルアミノ−カルボニル−メチルである。
【０６２３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチルである。
【０６２４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピロリジン−｀−イル−カルボニルである。
【０６２５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−シクロプロピルである。
【０６２６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（ピロリジン−｀−イル−カルボニル）−エチルである。
【０６２７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチルである。
【０６２８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（メトキシ−カルボニル）−エチルである。
【０６２９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
【０６３０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
【０６３１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
【０６３２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
【０６３３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチルである。
【０６３４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
【０６３５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−シクロブチルである。
【０６３６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルである。
【０６３７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
【０６３８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−１−メチル−エチルである。
【０６３９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチルである。
【０６４０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イルである。
【０６４１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、イソプロピルスルホニルである。
【０６４２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ブタン−２−スルホニルである。
【０６４３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イルである。
【０６４４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イルである。
【０６４５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリジン−３−イルメチルである。
【０６４６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、６−メチル−ピリジン−２−イルメチルである。
【０６４７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチルである。
【０６４８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−２−イル−メチルである。
【０６４９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イルである。
【０６５０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イルである。
【０６５１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イルである。
【０６５２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリダジン−３−イルメチルである。
【０６５３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピペリジン−３−イルである。
【０６５４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピラジン−２−イルメチルである。
【０６５５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イルである。
【０６５６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イルである。
【０６５７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−４−イルメチルである。
【０６５８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルである。
【０６５９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルである。
【０６６０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルである。
【０６６１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチルである。
【０６６２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イルである。
【０６６３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
【０６６４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
【０６６５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
【０６６６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである。
【０６６７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
【０６６８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
【０６６９】
Ｒ３がアリールである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるアリールは、非置換フェニル、又はフェニル（Ｒ８で１回以上置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノより独立して選択される基で１、２又は３回置換されている）であり得る。
【０６７０】
Ｒ３がヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル，オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリル（各々、非置換であるか、又はＲ８で１もしくは２回置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ１−６アルキルで１もしくは２回置換されている）であり得る。
【０６７１】
Ｒ３がヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロアリール部分は、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル又はオキサジアゾリル（各々、非置換であるか、又はＲ８で１もしくは２回置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ１−６アルキルで１もしくは２回置換されている）であり得る。
【０６７２】
Ｒ３がヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（各々、非置換であるか、又はＲ８で１もしくは２回置換されている）であり得る。
【０６７３】
Ｒ３がヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ７で１回以上置換されている）であり得る。
【０６７４】
Ｒ３がヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ７で１回以上置換されている）であり得る。
【０６７５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０６７６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、結合である。
【０６７７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、Ｃ２−６アルキレンである。
【０６７８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、イソプロピリデンである。
【０６７９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、メチレンである。
【０６８０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、エチレンである。
【０６８１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【０６８２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ２−である。
【０６８３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
【０６８４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
【０６８５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−である。
【０６８６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである。
【０６８７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキルである。
【０６８８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルコキシである。
【０６８９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、アミノである。
【０６９０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０６９１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０６９２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０６９３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、シアノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０６９４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルである。
【０６９５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０６９６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０６９７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０６９８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、ヘテロシクリル（Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である。
【０６９９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、Ｒ７で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７００】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、１−メチル−シクロプロピル；メチルアミノ；ジメチルアミノ；ピロリジン−１−イル；メトキシ；シクロプロピル−メチル；エチル；２，２，２−トリフルオロ−エチル；tert−ブチル；又はイソプロピルである。
【０７０１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、１−メチル−シクロプロピルである。
【０７０２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、メチルアミノである。
【０７０３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、ジメチルアミノである。
【０７０４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、ピロリジン−１−イルである。
【０７０５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、メトキシである。
【０７０６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、シクロプロピル−メチルである。
【０７０７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、エチルである。
【０７０８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、２，２，２−トリフルオロ−エチルである。
【０７０９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、tert−ブチルである。
【０７１０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒｄは、イソプロピルである。
【０７１１】
Ｒｄがヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書において定義されるように、Ｒ７で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）であり得る。
【０７１２】
Ｒｄがヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々は、非置換であるか又はＲ７で１回以上、置換されている）であり得る。
【０７１３】
Ｒｄがヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々は、非置換であるか又はＲ７で１回以上、置換されている）であり得る。
【０７１４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０７１５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０７１６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０７１７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はＣ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０７１８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルである。
【０７１９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素である。
【０７２０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
【０７２１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロである。
【０７２２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、シアノである。
【０７２３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７２４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７２５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７２６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０７２７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素又はメチルである。
【０７２８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０７２９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、又はヘテロシクリルである）である。
【０７３０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、ヘテロシクリルである）である。
【０７３１】
Ｒｃがヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり得る。
【０７３２】
Ｒｃがヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであり得る。
【０７３３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素；メチル；イソプロピル；シクロプロピル；クロロ；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。
【０７３４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素；メチル；イソプロピル；シクロプロピル；又はクロロである。
【０７３５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、水素である。
【０７３６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、メチルである。
【０７３７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、イソプロピルである。
【０７３８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、シクロプロピルである。
【０７３９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、クロロである。
【０７４０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、モルホリン−４−イル−カルボニルである。
【０７４１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、２−フルオロ−エチルである。
【０７４２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。
【０７４３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、又は１もしくは２回、場合により置換されている）である。
【０７４４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０７４５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、あるいはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択されるヘテロ原子を場合により含む、５員又は６員環を形成してもよい。
【０７４６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、水素である。
【０７４７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルである。
【０７４８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ５は、メチルである。
【０７４９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、各Ｒ６は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；又はハロである。
【０７５０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；又はハロである。
【０７５１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
【０７５２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
【０７５３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０７５４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、シアノである。
【０７５５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、ハロである。
【０７５６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０７５７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ６は、オキソである。
【０７５８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、各Ｒ７は、独立して、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７５９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【０７６０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７６１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロである。
【０７６２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルスルホニルである。
【０７６３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７６４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、シアノである。
【０７６５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０７６６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ヘテロシクリルである。
【０７６７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７６８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、オキソである。
【０７６９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０７７０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
【０７７１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０７７２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０７７３】
Ｒ７がヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。
【０７７４】
Ｒ７がヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。
【０７７５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、各Ｒ８は、独立して、オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）、又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７７６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、オキソである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【０７７７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロである。
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０７７８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７７９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、シアノである。
【０７８０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、ヘテロシクリルである。
【０７８１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０７８２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７８３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７８４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｒ６で１回以上、場合により置換されている）である。
【０７８５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、オキソである。
【０７８６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルキルである。
【０７８７】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７８８】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、ハロである。
【０７８９】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
【０７９０】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０７９１】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０７９２】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、シアノ；ヘテロシクリルである。
【０７９３】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
【０７９４】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
【０７９５】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０７９６】
式（ＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
【０７９７】
Ｒ８がヘテロシクリルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。
【０７９８】
Ｒ８がヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである式（ＩＩ）の実施態様において、かかるヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであり得る。
【０７９９】
もう一つの実施態様において、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2015500216.tif 000005
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｙは、Ｃ、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０８００】
もう一つの実施態様において、式（ＩＩＩ）のＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩＩ’）：
【化５】
2015500216.tif 000006
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０８０１】
もう一つの実施態様において、式（ＩＩＩ）のＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド化合物は、式（ＩＩＩ”）：
【化６】
2015500216.tif 000007
［式中、
ｍは、０〜３であり；
Ｘは、−ＮＲａ−；−Ｏ−；又は−Ｓ（Ｏ）ｒ−（ここで、ｒは、０〜２であり、そしてＲａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ１−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであるか；
あるいは、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで置換されている、３員〜６員環を形成してもよく；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；そして
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル−スルホニル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；及びカルボキシである］で示される化合物又はその薬学的に許容し得る塩である。
【０８０２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ１８で標識されている。
【０８０３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｆ１８でＣ１−６アルコキシ部分を標識されている。
【０８０４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１１で標識されている。
【０８０５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、化合物は、Ｃ１１でＣ１−６アルコキシ部分を標識されている。
【０８０６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、Ｃである。
【０８０７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、ＣＨである。
【０８０８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｙは、Ｎである。
【０８０９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される追加のヘテロ原子を場合により含んでもよく、かつオキソ、ハロ又はＣ１−６アルキルで場合により置換されていてもよい、３員〜６員環を形成してもよい。
【０８１０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成する。
【０８１１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル又はオキサゾラジノニル（oxazoladinonyl）基を形成する。
【０８１２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、アセチルである。
【０８１３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピル−Ｃ１−６アルキル又はシクロブチル−Ｃ１−６アルキルである場合、Ｘは、−Ｏ−である。
【０８１４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、０〜２である。
【０８１５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、０〜１である。
【０８１６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、０である。
【０８１７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｍは、１である。
【０８１８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｒは、０である。
【０８１９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、ｒは、２である。
【０８２０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａ−又は−Ｏ−である。
【０８２１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａである。
【０８２２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。
【０８２３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｎ−である。
【０８２４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。
【０８２５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒａは、水素である。
【０８２６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒａは、Ｃ１−６アルキルである。
【０８２７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８２８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０８２９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０８３０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；又はＣ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８３１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
【０８３２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８３３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８３４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８３５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０８３６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０８３７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
【０８３８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニルである。
【０８３９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニルである。
【０８４０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０８４１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０８４２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０８４３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
【０８４４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。
【０８４５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル又はエチルである。
【０８４６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、メチルである。
【０８４７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、エチルである。
【０８４８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。
【０８４９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロプロピルである。
【０８５０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ１は、シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。
【０８５１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０８５２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ１−６アルキニル；Ｃ１−６アルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８５３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８５４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８５５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はシアノである。
【０８５６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８５７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロである。
【０８５８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０８５９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０８６０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８６１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
【０８６２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８６３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニルである。
【０８６４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
【０８６５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタニルである。
【０８６６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
【０８６７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ、トリフルオロメチル又はシアノである。
【０８６８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロ、トリフルオロメチル又はシアノである。
【０８６９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。
【０８７０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロである。
【０８７１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロである。
【０８７２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、ブロモである。
【０８７３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、トリフルオロメチルである。
【０８７４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、メトキシである。
【０８７５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、シアノである。
【０８７６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキニルである。
【０８７７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルケニルである。
【０８７８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０８７９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロである。
【０８８０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
【０８８１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０８８２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８８３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０８８４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ又はメトキシである。
【０８８５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フルオロ、クロロ又はメトキシである。
【０８８６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フルオロ又はクロロである。
【０８８７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メトキシである。
【０８８８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、メチルである。
【０８８９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、クロロである。
【０８９０】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ３は、フルオロである。
【０８９１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
【０８９２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロである。
【０８９３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
【０８９４】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルコキシである。
【０８９５】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
【０８９６】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
【０８９７】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロ又はメトキシである。
【０８９８】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、フルオロ、クロロ又はメトキシである。
【０８９９】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、フルオロ又はクロロである。
【０９００】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、メトキシである。
【０９０１】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、メチルである。
【０９０２】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、クロロである。
【０９０３】
式（ＩＩＩ）の特定の実施態様において、Ｒ４は、フルオロである。
【０９０４】
本発明は、式（ＩＶ）：
【化７】
2015500216.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル（Ｃ１−６アルキル又はハロで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロピラニル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は、ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；アセチル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５は、水素；又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、水素；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルは、各々、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される１、２、３又は４個の基（又はその基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって５員又は６員環を形成してもよい）で場合により置換されていてもよい）であるか；
あるいは、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ（Ｏ）ｎより選択される追加のヘテロ原子を場合により含む３員〜７員環を形成し、かつ、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；ヒドロキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；ハロ、ニトリル；Ｃ１−６アルキル−カルボニル；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル；アミノ；又はヘテロシクリルより独立して選択される、１、２、３又は４個の基（又は、その基の２個は、それらが結合している原子と一緒になって、５員又は６員環を形成してもよい）で場合により置換されていてもよく、そして
Ｒ７は、ハロ；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロ−Ｃ１−６アルコキシである］で示されるＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンド前駆体化合物又はその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０９０５】
式（ＩＶ）の特定の実施態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、式（Ｉ）について本明細書で定義されたとおりである。
【０９０６】
特定の実施態様において、化合物は、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−（（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−２−（フルオロメトキシ）−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン；
（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（２−フルオロ−５−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロ−１，１，２，２−テトラジュウテロ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
より選択される。
【０９０７】
特定の実施態様において、化合物は、下記：
（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル）メタノン；
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピペリジン−１−イル）メタノン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
（５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−フルオロ−２−（フルオロメトキシ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
（２−フルオロ−５−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（５−フルオロ−２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（フルオロメトキシ）−２−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）ベンズアミド；
（５−（２−フルオロエトキシ）−２−メトキシ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（２−フルオロ−５−（フルオロメトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−（フルオロメトキシ）−２−メチルフェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（モルホリノメチル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ２−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−（メチルスルホニル）フェニル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（４−（２−フルオロエトキシ）−６−モルホリノピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
（３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン；
Ｎ２−（１−（１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（５−（フルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；及び
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
より選択される。
【０９０８】
本発明の特定の実施態様において、化合物は、（（３−１１Ｃ−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン又は（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。
【０９０９】
本発明の特定の実施態様において、化合物は、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−１１Ｃ−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン又は（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。
【０９１０】
本発明の特定の実施態様において、化合物は、（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。
【０９１１】
本発明の特定の実施態様において、化合物は、（（３−（２−１８Ｆ−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン又は（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンである。
【０９１２】
本発明はまた、スキームＡ（ここで、Ｒは、Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ＊は、その上に１１Ｃ−又は１８Ｆ−原子を有するＣ１−６アルキルであり、Ｌは、脱離基であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式（Ｉ）について本明細書において定義したとおりである）に示す、ＬＲＲＫ２ ＰＥＴリガンドの調製方法を提供する。
【０９１３】
【化８】
2015500216.tif 000009
【０９１４】
スキームＡの工程１において、アリール酸化合物ａをアミンｂと反応させて、アリールアミド化合物ｃを提供する。多くの実施態様におけるアミンｂは、モルホリンであり得る。次にアミド化合物ｃを、三臭化ホウ素又は同様な試薬を用いて工程２で脱アルキル化して、フェノール化合物ｄを与える。次にアルキル化反応は、化合物ｄをピリミジン化合物ｅでの処理により工程３で実施して、アミノピリミジン化合物ｆを与える。本発明に従って、工程４において、放射標識されたアルキル化剤ｇをアミノピリミジン化合物ｆと反応させることにより、Ｏ−アルキル化を実施して、放射標識されたアミノピリミジン化合物ｇを与える。アルキル化剤上の基Ｒ＊は、その上にＦ１８又は１１Ｃ原子を有するＣ１−６アルコキシ、例えば、−Ｏ１１ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２ＣＤ２１８Ｆ、−ＣＨ２１８Ｆ、−ＣＤ２１８Ｆ又は同等のものであり得、そして脱離基Ｌは、トシル又は同等のものであり得る。
【０９１５】
したがって、方法は、式ｈの放射標識されたアミノピリミジン化合物を提供するために、式ｆの化合物を放射標識されたアルキル化剤ｇと反応させることを含み得る。方法は、式ｆの化合物を提供するために、式ｄの化合物を式ｅの化合物と反応させることをさらに含み得る。方法は、式ｆの化合物を提供するために、式ｃの化合物を三臭化ホウ素と反応させることをさらに含み得る。方法は、式ｃの化合物を提供するために、式ａの化合物を式ｂの化合物と反応させることをさらに含み得る。
【０９１６】
本発明の特定な実施態様は、被験体の組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断のための本明細書において定義された化合物の使用に関する。
【０９１７】
本発明の特定な実施態様は、被験体の中枢神経系（ＣＮＳ）又は脳組織におけるＬＲＲＫ２の画像診断のための本明細書において定義された化合物の使用に関する。
【０９１８】
本発明の方法による代表的な化合物を、ＬＲＲＫ２親和性（マイクロモル）と共に下記の表１に示す。
【０９１９】
【表１】
2015500216.tif 000010
2015500216.tif 000011
2015500216.tif 000012
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【０９２０】
投与及び組成物
本発明は、本発明の少なくとも１つのＰＥＴリガンド化合物、又は個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物、又はその薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物と、少なくとも１つの薬学的に許容し得る担体、ならびに場合により他の治療及び／又は予防成分を一緒に含む、組成物を含む。
【０９２１】
一般的に、ＰＥＴリガンド化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容し得る任意の投与形態により投与され得る。適切な用量範囲は、処置される疾患の重篤度、被験体の年齢及び相対的な健康病状、使用する化合物の効力、投与の経路及び形態、投与が目的とする適応症、ならびに担当する医療従事者の選択及び経験のような数多くの要因に応じて、典型的には、１日当たり１〜５００mg、例えば、１日当たり１〜１００mg、最も好ましくは、１日当たり１〜３０mgである。ＰＥＴイメージングの当業者であれば、必要以上に試験を行うことなく、個人的な知識及び本出願の開示により、本発明のＰＥＴリガンド化合物の有効量を確定することが可能である。本発明のＰＥＴリガンド化合物は、経口もしくは非経口（筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下及び静脈内を含む）投与に適切なものを含む製剤として、又は吸入もしくは通気による投与に適切な形態で投与してもよい。本発明のＰＥＴリガンド化合物を、慣用の佐剤、担体又は希釈剤の１種以上と一緒に、投与してもよい。したがって、活性成分を１錠当たり約１mg、より広くは、約０．０１〜約１００mg含有する製剤が、適切で代表的な単位投与形態である。
【０９２２】
実施例
調製１：  ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
【化９】
2015500216.tif 000023
撹拌棒を備えた２５０mL容量の丸底フラスコに、５−フルオロ−２，４−ジクロロ−ピリミジン９．０ｇ、メタノール４０mL及びエタノール中の８M メチルアミン１５mLを加えた。反応は熱くなり（穏やかな発熱）、室温で約３０分間撹拌した。ＴＬＣ（１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘプタン）及びＬＣＭＳによるチェックが反応の完了を示した。反応物を濃縮して、粗物質９．７７ｇを得て、これを、シリカカラムにてＤＣＭ中１％〜１０％ＭｅＯＨの勾配で流し、３５分間かけて精製して、純粋な２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン６．７７ｇを得た。
【０９２３】
同じ方法を使用して、適切な市販の置換２，４−ジクロロ−ピリミジン及びアミンを使用して、下記の表１に示す化合物を製造した。
【０９２４】
【表２】
2015500216.tif 000024
【０９２５】
実施例１：  （３−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
【化１０】
2015500216.tif 000025
２−メトキシエタノール（２．５mL）中の２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（０．１０ｇ、０．４７mmol）、（４−アミノ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン（０．１３ｇ、０．４７mmol）、トリフルオロ酢酸（０．０７mL、０．９mmol）の混合物を、９５℃で６時間撹拌した。反応物を濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（６１mg、２９％）を得た。
【０９２６】
同様にして調製したもの：
［３−メトキシ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン； 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.31 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.56 (d, 9H), 2.92 (d, 3H)；及び
［４−（５−クロロ−４−メチルアミノ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−ヒドロキシ−フェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン； 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.18 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.32 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 6.92 - 6.80 (m, 2H), 3.54 (d, J= 36.7 Hz, 8H), 2.91 (d, J = 4.6 Hz, 3H).
【０９２７】
実施例２：  放射標識
ＬＲＲＫ２リガンドの放射標識は、以下のように２工程で構成された（スキームＩ）：
工程１．  Ｒ１−アルキル−Ｒ２を出発物質として使用する求核置換により、［１８Ｆ］フッ化物を１８Ｆ−アルキル−Ｒ２に取り入れた（Ｒ１，２＝ｐ−トルエンスルホニル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、ハライド； アルキル＝メチル、エチル、プロピル）。
工程２．  前駆体（Ｐ）フェノールを１８Ｆ−アルキル−Ｒ２（例えば、１８Ｆ−エチルトシラート、１８Ｆ−メチルトシラートのような１８Ｆ−アルキルトシラート）でアルキル化して、所望の生成物を得た。粗生成物をＨＰＬＣにより精製して、注射用に製剤化した。かかる１８Ｆ−アルキル化剤の調製は、周知であり、かつMuschio et al.によるJ. Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2005: 48: 735-747；Lu et al.によるJ. Labeled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2004: 47: 289-297；及び他に記載されている。
【０９２８】
【化１１】
2015500216.tif 000026
【０９２９】
［１８Ｆ］フルオロエチル−Ｇ１０２３（（３−（２−１８フルオロエトキシ）−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノンの調製
工程１：  ２−１８Ｆ−エチレングリコール
１８Ｆ−フッ化物を、ＱＭＡカートリッジにロードし、水／ＡＣＮ １：１中のＫ２２２（“Kryptofix 222” ４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン、５mg）及びＫ２ＣＯ３（０．５mg）を含有する溶液１mLで溶離した。カートリッジをＡＣＮ（１mL）で洗浄し、Ｋ１８Ｆ／Ｋ２２２錯体を、ＡＣＮ（４×０．５mL）を用いて溶離した。エチレングリコールジトシラート（１．５mg）をＡＣＮ ０．３mLに加え、混合物を１１０〜１２０℃に１５分間加熱した。反応混合物を６０℃未満に冷却した後、容器を開けた。マイクロ波加熱（マイクロ波：２０Ｗ、６０℃、３００ccm）を使用して、ＭｅＣＮが約１００μLになるまでＡＣＮを蒸発させて、１８Ｆ−エチレントシラートを得た。Ｇ１０２３（（３−ヒドロキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン、２mg）の前駆体を、Ｋ２ＣＯ３ １０mg含有のＤＭＦ ３００μLに加え、マイクロ波ヒーター（マイクロ波：４０Ｗ、１００℃、４００〜６００ｓ）を使用して反応混合物を加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ（２mL）で希釈し、ＨＰＬＣループに送達した。生成物を含有する画分をＨ２Ｏ（１０mL）で希釈し、HLB plusカートリッジにロードし、Ｈ２Ｏ（６mL）で濯ぎ、ＥｔＯＨ（３mL）で溶離し、マイクロ波ヒーター（マイクロ波：４０Ｗ、９０℃、８００ccm）を使用してほぼ乾固まで蒸発させた。ゲンチジン酸（１０mg/mL、ｐＨ５．５）を用いて、生成物を５０mCi/mLの濃度で溶解し、５０％ＰＥＧ−４００、５０％Ｈ２Ｏと一緒に注射用に製剤化した。
【０９３０】
実施例３：  （４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンの調製
【０９３１】
実施例３の手順をスキームIIに示す。
【化１２】
2015500216.tif 000027
【０９３２】
工程１：  （４−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン
４−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシ安息香酸（６００mg、３．２４mmol）、モルホリン（５６４mg、６．４８mmol）、ＨＡＴＵ（（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート、１．８５ｇ、４．８６mmol）、ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン、８３６mg、６．４８mmol）、及びＣＨ２Ｃｌ２（２０mL）の混合物を、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５６０mg、６８％）を得た。
【０９３３】
工程２：  （４−アミノ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−アミノ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン（２６０mg、１．０２mmol）、ＢＢｒ３（１．２８ｇ、５．１０mmol）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１５mL）の混合物を、０℃で２時間撹拌した。反応物を水により０℃でクエンチした。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブライン（２０mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記生成物を黄色の固体（２００mg、８１％）として得た。
【０９３４】
工程３：  （４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−アミノ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン（２００mg、０．８３mmol）、２−クロロ−Ｎ−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（１９８mg、０．８３mmol）、濃ＨＣｌ（０．１mL），及びｎ−ＢｕＯＨ（１０mL）の混合物を、１００℃で１０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を白色の固体（１２５mg、３４％）として得た。1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.55 - 8.49 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.18 - 8.08 (m, 1H), 7.45 (br s, 1H), 6.77 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 3.62 - 3.53 (m, 4H), 3.48 - 3.46 (m, 2H), 3.30 - 3.11 (m, 2H), 2.84 - 2.82 (m, 1H), 0.84 - 0.78 (m, 2H), 0.75 - 0.68 (m, 2H); LCMS: m/z = 442.3 [M+H]+.
【０９３５】
工程４：  （４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン
１８Ｆ−メチルトシラートを、ＤＭＦ ０．４mLに溶解し、（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）（モルホリノ）メタノン（１mg）及びＫ２ＣＯ３（３０mg）が入った反応バイアルに加えた。４０Ｗにセットしたマイクロ波ヒーターを使用して、反応混合物を１２０℃に１０分間加熱した。反応混合物を１％酢酸２．０mLで希釈し、セミ分取ＨＰＬＣシステム（Luna ５μ Ｃ１８ １００Ａ、２５０mm×１０mmカラム、流速３mL/分）に送達し、アセトニトリル（ＡＣＮ）／ギ酸で溶離した。回収した画分を水で１０倍に希釈し、Strata-X（６０mg）ＳＰＥに通し、次にこれを別の水８mLで濯ぎ、ＳＰＥの中に窒素１０００ccmを３分間通すことにより乾燥させた。生成物は、エタノール（３mL）を用いてＳＰＥから溶離させ、次にこれを蒸発させた。注射用（静脈注射用）に、生成物を１：１ ＰＥＧ４００／無菌水で製剤化した。
【０９３６】
実施例３：  ＭｉｃｒｏＰＥＴイメージング
およそ３％のセボフルランでマウスを麻酔し、等張液中の１８Ｆ−放射標識されたトレーサー０．２〜０．３mCiを尾静脈から静脈注射した。ＰＥＴイメージングをInveon ＰＥＴ／ＣＴスキャナーで実施した。動物を、頭位前面腹臥位（HFP= Head First-Prone）の位置でスキャナーベッドに置き、静的又は動的スキャンを取得した。トレーサー注射後０〜１２０分間、動的データを取得した。体温を直腸プローブにより測定し、温風で維持した。全身反復画像再構成を、最大事後確率アルゴリズム（ＭＡＰ、ハイパーパラメーターβ＝０．０５）を用いて取得し、ＣＴから得た組織密度を使用してシグナル減衰を補正した。投影（プロジェクション）をＩＲＷソフトウエア（Siemens Preclinical Solutions）を用いて作成し、かつ投影を用いて関心対象各器官における定量的活性レベルを、対象領域分析を使用して得た。
【０９３７】
放射標識された化合物の取り込み及びイメージングの結果
３０分の動的スキャン及び動態解析を使用して［１８Ｆ］フルオロエチル−Ｇ１０２３（（３−ヒドロキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノンで得た画像、ならびに数回の投与量に対する脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）、及びＶｔ（分布体積）（Logan）０〜３mL/gでのパラメトリックプロットを、図１に示す。
【０９３８】
図２Ａは、放射標識された化合物（（３−１１Ｃ−メトキシ−４−（（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）フェニル）（モルホリノ）メタノン）、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンに対するマウスにおける脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）を示す。
【０９３９】
図２Ｂは、放射標識された化合物（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−１１Ｃ−メトキシフェニル）（モルホリノ）メタノン、（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンに対するマウスにおける脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）を示す。
【０９４０】
図２Ｃは、放射標識された化合物（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−エトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノン及び（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−５−（２−１８Ｆ−メトキシ）フェニル）（モルホリノ）メタノンに対するマウスにおける脳への取り込み（時間に対する組織グラム当たりのパーセント注入投与量）を示す。
【０９４１】
本発明をその特定の実施態様を参照して記載してきたが、本発明の真髄及び範囲から逸脱することなく、種々の変更が行われ、同等物が置換され得ることが、当業者により理解されるべきである。加えて、多くの修飾が、特定の状況、材料、組成物、プロセス、プロセス工程を本発明の客観的精神及び範囲に適合するように行われ得る。そのような修飾の全ては、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【図１】
2015500216.tif 000041
【図２Ａ】
2015500216.tif 000042
【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【国際調査報告】
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