(57)【要約】  血管内において閉塞部のまわりに内膜下通路を確立するための再疎通カテーテルアセンブリ。再疎通カテーテルアセンブリは、内膜下通路におけるステントの拡張中に、不用意に移動しないように再疎通カテーテルを固定するために、閉塞部の遠位側の血管の真腔部内で拡張するように構成された遠位係止部（６０）を有する膨張可能なバルーン構造（２０）を備える。生体吸収性ステントのような拡張型ステント（４０）は、内膜下通路に沿って表面内膜層を生成するために、その周囲の天然組織の再生を促進するように構成される。
2015500099.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内において閉塞部のまわりに内膜下通路を確立するための再疎通カテーテルアセンブリであって、
ハブアセンブリから遠位に延びる長尺状カテーテルシャフトと、
前記カテーテルシャフトの遠位部上に取り付けられた膨張可能なバルーン構造であって、該カテーテルシャフトを通って延びる膨張管腔を介して前記膨張可能なバルーン構造の内部に供給される流体によって、収縮形態から膨張形態に拡張するように構成されている、膨張可能なバルーン構造と、
前記膨張可能なバルーン構造の本体部を包囲するステントであって、該膨張可能なバルーン構造の遠位係止部が前記ステントの遠位側に配置されている、ステントと、を備え、
前記膨張可能なバルーン構造の遠位係止部が、前記内膜下通路内における前記ステントの拡張中に、不用意に移動しないように再疎通カテーテルを固定するために、閉塞部の遠位側の血管の真腔部内において拡張するように構成されている、再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項２】
前記膨張可能なバルーン構造の遠位係止部が、拡張形態にある前記ステントの外径より大きな膨張形態における外径を有する、請求項１に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項３】
前記ステントが、その近位端部から遠位端部までを測定した長さを有し、前記膨張可能なバルーン構造の遠位係止部が、該ステントの長さの少なくとも１０％の距離にわたってステントの遠位側に延在する、請求項１に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項４】
前記ステントが、その近位端部から遠位端部までを測定した長さを有し、前記膨張可能なバルーン構造の遠位係止部は、該ステントの長さの少なくとも２０％の距離にわたってステントの遠位側に延在する、請求項１に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項５】
前記膨張可能なバルーン構造の遠位係止部が、該膨張可能なバルーン構造の本体部の膨張から独立して膨張可能である、請求項１に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項６】
前記遠位係止部が係止バルーンであり、かつ、前記本体部が前記係止バルーンとは異なる拡張バルーンである、請求項５に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項７】
前記拡張バルーンと係止バルーンとの間に延びるスロット付き管状部材をさらに備える、請求項６に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項８】
前記膨張可能なバルーン構造が、前記ステントの近位側に配置された近位係止部を備え、前記近位係止部が、内膜下通路内におけるステントの拡張中に、不用意に移動しないように再疎通カテーテルを固定するために、閉塞部の近位側の血管の真腔部内において拡張するように構成されている、請求項１に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【請求項９】
前記本体部が拡張バルーンであり、かつ、前記遠位係止部が前記拡張バルーンの遠位円錐部である、請求項１に記載の再疎通カテーテルアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は閉塞した血管の再疎通（ｒｅｃａｎａｌｉｚａｔｉｏｎ）のための装置および方法に関する。より具体的には、本開示は、血管真腔の閉塞部を迂回する通路を形成するために、血管の生成された内膜下空間内にステントを配置するための装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性完全閉塞（Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｔｏｔａｌ  ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＴＯ）は、血管を通る血流を妨げ、冠状動脈および末梢動脈の双方において起こり得る動脈血管閉塞である。場合によっては、ＣＴＯに医療装置を順行方向に通過させて血管を再疎通させることが困難であったり、または不可能であったりすることがある。従って、閉塞のまわりに内膜下通路（すなわち血管の内膜組織層と外膜組織層との間の通路）を生成し、次いで閉塞の遠位側の血管真腔に再進入して血管を再疎通させるための技術が開発されてきた。そのため、ＣＴＯが存在する血管を再疎通させる別の再疎通装置および／または方法を提供することが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は上記した懸案を鑑みてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示は、医療装置構造およびアセンブリのいくつかの別の設計、材料、および製造方法、並びにそれらの使用に関する。
従って、１つの例示的な実施形態は、血管内の閉塞のまわりに内膜下通路を確立するための再疎通カテーテルアセンブリである。再疎通カテーテルアセンブリは、ハブアセンブリから遠位に延びる長尺状カテーテルシャフトと、長尺状カテーテルシャフトの遠位部上に取り付けられた膨張可能なバルーン構造とを備える。膨張可能なバルーン構造は、長尺状カテーテルシャフトを通って延びる膨張管腔を介して膨張可能なバルーン構造の内部に供給される流体によって、収縮形態から膨張形態に拡張されるように構成されている。ステントは、膨張可能なバルーン構造の遠位係止部（ｄｉｓｔａｌ  ａｎｃｈｏｒｉｎｇ  ｐｏｒｔｉｏｎ）がステントの遠位側に配置された状態で、膨張可能なバルーン構造の本体部を包囲する。膨張可能なバルーン構造の遠位係止部は、内膜下通路におけるステントの拡張中に、再疎通カテーテルを不用意に移動しないように固定するために、閉塞部の遠位側の血管の真腔部内において拡張するように構成されている。
【０００５】
別の例示的な実施形態は、閉塞のまわりに内膜下通路を確立することにより血管を再疎通させる方法である。前記方法は、初めに閉塞部の近位側の血管壁への近位開口と、閉塞部の遠位の血管壁への遠位開口との間に内膜下通路を生成することを含む。内膜下通路内に拡張型ステントが配置され、次いで拡張型ステントは内膜下通路内で拡張される。その後、ステントのまわりで天然組織の再生（ｎａｔｉｖｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｒｅｇｒｏｗｔｈ）が促進されて、内膜下通路に沿って表面内膜層（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ  ｉｎｔｉｍａｌ  ｌａｙｅｒ）を生じる。
【０００６】
さらに別の例示的な実施形態は、閉塞部のまわりに内膜下通路を確立することにより血管を再疎通させる方法である。前記方法は、最初に閉塞部の近位側の血管壁への近位開口と、閉塞部の遠位側の血管壁への遠位開口との間に内膜下通路を生成することを含む。膨張可能なバルーン構造の本体部を包囲する拡張型ステントは、膨張可能なバルーン構造の遠位係止部が閉塞部の遠位側の血管の真腔部内に配置された状態で、内膜下通路内に配置される。次に、膨張可能なバルーン構造の遠位係止部を閉塞部の遠位側の真腔部内において膨張させ、かつ、膨張可能なバルーン構造の本体部を膨張させて、拡張型ステントを内膜下通路内において拡張させる。内膜下通路内におけるステントの適切な配置を維持するために、膨張した遠位係止部は、ステントが内膜下通路内で拡張される間に意図しない近位方向の移動から膨張可能なバルーン構造を固定する。
【０００７】
いくつかの実施形態の例の上記要約は、本開示の態様の個々の開示された実施形態またはすべての実施を記載するようには意図されない。
本開示の態様は、添付の図面に関連する以下の様々な実施形態の詳細な説明を参酌して、より完全に理解され得る。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】血管の再疎通のための例示的なカテーテル装置の側面平面図。
【図２】図１のカテーテル装置の遠位部の代替形態の側面平面図。
【図３】図１のカテーテル装置の遠位部の別の代替形態の側面平面図。
【図４】図１のカテーテル装置を用いて閉塞した血管を再疎通させるための例示的方法の態様を示す図。
【図５】図１のカテーテル装置を用いて閉塞した血管を再疎通させるための例示的方法の態様を示す図。
【図６】図１のカテーテル装置を用いて閉塞した血管を再疎通させるための例示的方法の態様を示す図。
【図７】図１のカテーテル装置を用いて閉塞した血管を再疎通させるための例示的方法の態様を示す図。
【図８】図１のカテーテル装置を用いて閉塞した血管を再疎通させるための例示的方法の態様を示す図。
【図８Ａ】表面内膜層を有する偽腔を示す図８の８Ａ−８Ａ線に沿って得られた断面図。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本開示の態様は様々な修正および代替形態を受け入れるが、それらのうちの特定のものを例として図面に示し、詳細に説明する。しかしながら、本発明は、本開示の態様を記載する特定の実施形態に限定するものではない。むしろ、本発明は、本開示の趣旨および範囲内にあるすべての変更物、均等物、および代替物を対象とするものとする。
【００１０】
以下の定義された用語については、本明細書の特許請求の範囲または他の箇所において異なる定義がなされない限り、これらの定義が適用されるものとする。
本願において、すべての数値は、明確に示されているか否かに関わらず、「約」という用語によって修飾されるものと見なされる。「約」という用語は、一般に、当業者が列挙された値と同等であると見なす（すなわち、同じ機能または結果を有する）一連の数を指す。多くの場合において、「約」という用語は、最も近い有効数字に丸められる数を含むことを示し得る。
【００１１】
終点による数の範囲の列挙は、その範囲内の数をすべて含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４および５を含む）。
様々な構成要素、特徴および／または仕様に関するいくつかの適当な寸法、範囲および／または値が開示されるが、本開示によって誘導される（ｉｎｃｉｔｅｄ  ｂｙ）当業者は、所望の寸法、範囲および／または値は明らかに開示したものから逸脱し得ることを理解するであろう。
【００１２】
本明細書および添付された特許請求の範囲においては、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、内容が明らかに他に規定していない限り、複数の指示対象を含む。本願および添付された特許請求の範囲においては、「または」という語は、内容が明らかに他に規定していない限り、一般にその意味において「および／または」を含んで使用される。
【００１３】
以下の詳細な説明は図面を参照して読まれるべきであり、図面では異なる図面における類似した要素は同一の番号が付されている。詳細な説明および図面は必ずしも一定の縮尺ではなく、例示的な実施形態を表し、本開示の範囲を制限するようには意図されない。示された例示的な実施形態は、単に例として意図される。任意の例示的な実施形態の選択された特徴は、明らかにそれとは反対のことが述べられていない限り、付加的な実施形態に組み込まれてもよい。
【００１４】
例示的な再疎通カテーテル１０を図１に示す。ステントデリバリーカテーテルとして示されている再疎通カテーテル１０は、主要カテーテルシャフト１２を備えており、このカテーテルシャフト１２は、その近位端部１６に位置するハブアセンブリ１４から、その遠位端部１８に近接して遠位部上に取り付けられた膨張可能なバルーン構造２０として示されている拡張可能部材まで延びる。いくつかの場合において、バルーン構造２０の近位側のカテーテルシャフト１２またはその近位部は、使用中にカテーテルシャフト１２のねじり剛性および／またはプッシャビリティを提供するために、らせん状の溝付きハイポチューブ（ｓｐｉｒａｌ  ｓｌｏｔｔｅｄ  ｈｙｐｏｔｕｂｅ）のような溝付きハイポチューブを備える。ステント４０は、標的位置への送達のために、バルーン構造２０の本体部５２のまわりに配置される。
【００１５】
カテーテル１０は、患者の脈管構造内の遠隔地への送達のために、ガイドワイヤ２２上において進められるように構成される。例えば、いくつかの場合において、カテーテル１０は、遠位ポート２６から、バルーン構造２０の近位側に少し離れ、かつ、ハブアセンブリ１４の遠位側に位置する近位ガイドワイヤポート２８まで延びるガイドワイヤ管腔を有するシングルオペレーターエクスチェンジ（ＳＯＥ）カテーテルとして構成されてもよい。そのような形態では、ガイドワイヤ２２は、遠位ポート２６と近位ポート２８との間においてガイドワイヤ管腔を介して延び、近位ポート２８の近位側のカテーテルシャフト１２の外側に沿って、カテーテルシャフト１２の近位端部１６まで延びる。他の場合には、カテーテル１０は、その遠位先端部の遠位ポート２６からハブアセンブリ１４に位置する近位ガイドワイヤポート３０まで、カテーテルシャフト１２の全長を介して延びるガイドワイヤ管腔を有するオーバーザワイヤー（ＯＴＷ）カテーテルとして構成されてもよい。図１は、点線のガイドワイヤ２２の近位延在部を備えたそのような形態を図示している。カテーテル１０がＳＯＥカテーテルである場合には、ハブアセンブリ１４は近位ガイドワイヤポート３０を備えなくてもよく、かつ／または、カテーテル１０がＯＴＷカテーテルである場合には、近位ガイドワイヤポート２８は存在しなくてもよい。他の場合には、カテーテル１０は、カテーテル１０の最遠位範囲を形成する操縦可能なワイヤ部を有する固定ワイヤカテーテル（ｆｉｘｅｄ−ｗｉｒｅ  ｃａｔｈｅｔｅｒ）として構成されてもよい。
【００１６】
カテーテルシャフト１２はまた、ハブアセンブリ１４の膨張ポート３４からバルーン構造２０の内部まで延びる膨張管腔を備える。膨張管腔は、医療処置中に、バルーン構造２０またはその複数の部分に膨張流体を供給して、バルーン構造２０を膨張させるように構成される。いくつかの場合において、カテーテルシャフト１２は、バルーン構造２０の個々の部分を独立して膨張させるように、バルーン構造２０の別個の膨張可能部と連通する複数の膨張管腔を備える。
【００１７】
いくつかの実施形態において、カテーテルシャフト１２またはその一部は、外側管状部材と、外側管状部材を通って延び、かつ、ガイドワイヤ管腔を画定する内側管状部材とを備える。内側管状部材と外側管状部材との間の空間は、膨張管腔を画定する。そのような実施形態において、主要カテーテルシャフト１２は、バルーン構造２０の近位くびれ部が外側管状部材の遠位端部に固定され、一方、バルーン構造２０の遠位くびれ部がバルーン構造２０の内部を通って延びる内側管状部材の遠位端部に固定されるように構成される。
【００１８】
他の実施形態において、カテーテルシャフト１２またはその一部は、内部に形成された複数の管腔を有する押出しシャフトである。例えば、押出しシャフトは、並んだ配列で延びるガイドワイヤ管腔および膨張管腔を有する。そのような実施形態において、主要カテーテルシャフト１２は、バルーン構造２０の近位くびれ部が押出しシャフトの一部に固定され、一方、バルーン構造２０の遠位くびれ部が、バルーン構造２０の内部を通って延びる押出しシャフトの別の一部、またはそこから延びる管状部材に固定されるように構成される。
【００１９】
カテーテル１０はまた、バルーン構造２０から遠位に延びる遠位先端部（ｄｉｓｔａｌ  ｔｉｐ）３８を備える。遠位先端部３８は、遠位ポート２６から延びるガイドワイヤ２２を収容するために、該先端部を貫通し、その遠位端において遠位ポート２６に開口する管腔を有する。いくつかの場合において、遠位先端部３８は、典型的な血管形成術用バルーンカテーテルに設けられた先端部に類似した可撓性の低デュロメーター先端部のような非外傷性先端部であってもよい。しかしながら、他の実施形態では、遠位先端部３８は、血管の組織層の穿孔および／または切離を容易にするように構成されていてもよい。例えば、遠位先端部３８は、鋭利で硬質な、かつ／または、穿孔用の形状構成（ｆｅａｔｕｒｅ）を備えてもよい。一実施形態において、図１に示すように、遠位先端部３８は、遠位先端部３８に鋭利な切断または穿孔エッジを提供する、傾斜した遠位エッジを備えてもよい。
【００２０】
上述したように、再疎通カテーテル１０は、閉塞部を迂回するために血管壁内に形成された内膜下通路にステント４０を送達するように構成されたステントデリバリーカテーテル１０である。本願では、「ステント」という用語は、ステント、被覆ステント、ステントグラフト、グラフト、および身体通路を支持するために身体通路に植え込むための他の拡張可能な人工器官を含むように意図される。ステントは、自己拡張型（ｓｅｌｆ−ｅｘｐａｎｄｉｎｇ）であってもよいし、内部の半径方向の力（例えばバルーンの膨張による）によって拡張されてもよいし、または自己拡張型とバルーン拡張型（ｂａｌｌｏｏｎ  ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ）との組み合わせであってもよい。
【００２１】
ステント４０またはその一部は、生体吸収性材料から形成されていてもよい。いくつかの例示的な生体吸収性金属材料としては、鉄マグネシウム合金が挙げられる。いくつかの例示的な生体吸収性ポリマー材料としては、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリ−Ｄ−乳酸（ＰＤＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノンおよびチロシンポリカーボネートが挙げられる。いくつかの例示的な生体吸収性ステントの構成は、米国特許第７，６９９，８８７号、同第７，６３７，９４０号、同第７，５９４，９２８号、同第６，７１９，９３４号に開示されている。上記特許文献の開示は余すところなく本願に援用される。
【００２２】
いくつかの実施形態において、ステント４０は、その反管腔側（すなわち半径方向外側）の表面および／または管腔側（すなわち、半径方向内側）の表面上に、生体吸収性ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）膜のような被覆を備えてもよい。そのような被覆は、血管組織とステント４０との間に低外傷性（ｌｅｓｓ  ｔｒａｕｍａｔｉｃ）界面を生成したり、かつ／または、ステント４０のまわりでの天然組織の再生を高めたりする。いくつかの場合において、前記被覆はステント構造自体を形成する材料とは異なる速度で（例えば、より速く、またはより遅く）吸収される。加えて、またはこれに代わって、反管腔側の表面上の被覆は、いったん植え込まれたステント４０を介して付加的な医療装置および医療装置構造を進めるための滑らかな管腔を形成する。
【００２３】
いくつかの場合において、ステント被覆は、潤滑剤および／または組織成長を促進する生物学的コーティングを含有してもよく、かつ／または、標的位置へ送達してそのようなコーティングから後で溶出（ｅｌｕｄｅｉｎｇ）させるための治療薬を備えてもよい。
【００２４】
「治療薬」、「薬剤」、「生物活性剤」、「医薬品」、「医薬活性剤」および他の関連用語は、本願では区別なく使用され、遺伝子治療薬（ｇｅｎｅｔｉｃ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、非遺伝子治療薬（ｎｏｎ−ｇｅｎｅｔｉｃ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）および細胞を含む。治療薬は、単独でまたは組み合わせて使用されてもよい。本発明の装置に関連して、広い範囲の治療薬充填量を用いることができ、薬学的に有効な量は、当業者によって容易に決定され、最終的には、例えば、治療されるべき状態、治療薬自体の性質、その剤形が導入される組織などに依存する。
【００２５】
いくつかの特に有用な薬剤としては、抗血栓剤、抗増殖剤、抗炎症剤、抗移動剤（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ）、細胞外マトリックス産生および機構に影響を与える薬剤、抗腫瘍剤、抗有糸分裂剤、麻酔剤、抗凝血剤、血管細胞増殖促進剤、血管細胞増殖抑制剤、コレステロール低下剤、血管拡張剤、および内因性血管作動機構（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｖａｓｏａｃｔｉｖｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ）に干渉する薬剤が挙げられる。
【００２６】
より具体的な薬剤としては、中でも、パクリタキセル、シロリムス、エベロリムス、タクロリムス、Ｅｐｏ  Ｄ、デキサメタゾン、エストラジオール、ハロフジノン、シロスタゾール、ゲルダナマイシン、ＡＢＴ−５７８（アボット  ラボラトリーズ）、トラピジル、リプロスチン（ｌｉｐｒｏｓｔｉｎ）、アクチノマイシン  Ｄ（Ａｃｔｉｎｏｍｃｉｎ  Ｄ）、レステン−ＮＧ（Ｒｅｓｔｅｎ−ＮＧ）、Ａｐ−１７、アブシキマブ（ａｂｃｉｘｉｍａｂ）、クロピドグレル、リドグレル（Ｒｉｄｏｇｒｅｌ）、β−遮断薬、ｂＡＲＫｃｔ阻害剤、ホスホランバン阻害剤、およびセルカ２（Ｓｅｒｃａ  ２）遺伝子／タンパク質、レシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ）、イミキモド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）（並びに他のイミダゾキノリン免疫反応調節剤（ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ））、ヒト  アポリポ蛋白（ａｐｏｌｉｏｐｒｏｔｅｉｎｓ）（例えばＡＩ、ＡＩＩ、ΑＩＩＩ、ＡＩＶ、ＡＶなど）、血管内皮細胞増殖因子（例えばＶＥＧＦ−２）、並びに前述のものの誘導体が挙げられる。
【００２７】
本発明の実施に有用な多数の付加的な治療薬は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許出願公開公報第２００３／０２３６５１４号の段落［００４０］〜段落［００４６］に記載されているものから選択されてもよい。前記特許文献の全開示は、参照により本願に援用される。
【００２８】
ステント４０は、蛍光透視装置または他の撮像技術によってステント４０の配置の視覚化を可能にするために、放射線不透過性要素を備えるか、または放射線不透過性物質を含有し得る。例えば、ステント４０を形成するポリマー材料は、ステント４０に所望の程度の放射線不透過性を与えるために、ステント４０を形成するポリマー材料中に分散され得るヨウ素、またはタングステンもしくはバリウムのような金属粉末を含有してもよい。
【００２９】
ステント４０は、膨張可能なバルーン構造２０の遠位係止部６０がステント４０の遠位側に配置され、膨張可能なバルーン構造２０の近位係止部６２がステント４０の近位側に配置された状態で、ステント４０が膨張可能なバルーン構造２０の本体部５２を包囲するように、バルーン構造２０上に配置される。いくつかの場合において、内膜下通路内におけるステント４０の拡張中に、再疎通カテーテル１０が不用意に移動しないように固定するために、膨張可能なバルーン構造２０の遠位係止部６０は、閉塞部の遠位側の血管の真腔の一部内で拡張するように構成され、かつ／または、膨張可能なバルーン構造２０の近位係止部６２は、閉塞部の近位側の血管の真腔の一部内で拡張するように構成される。
【００３０】
図１に示すように、いくつかの場合において、本体部５２は拡張バルーン５０であり、一方、遠位係止部６０は拡張バルーン５０の本体部５２と遠位くびれ部との間に延びる拡張バルーン５０の遠位円錐部５４であり、かつ／または、近位係止部６２は拡張バルーン５０の本体部５２と近位くびれ部との間に延びる拡張バルーン５０の近位円錐部５６である。
【００３１】
遠位係止部６０および／または近位係止部６２は、内膜下通路内におけるステント４０の留置（例えば拡張）中に、内膜下通路内におけるステント４０の意図しない変位を防止するために、脈管構造内において再疎通カテーテル１０を固定するのに十分な大きさを有し、かつ、そのような固定を行うように構成される。
【００３２】
例えば、図１に示すように、ステント４０を拡張形態に拡張するために本体部５２が膨張した膨張形態において、膨張可能なバルーン構造２０の遠位係止部６０は、拡張形態にあるステント４０の外径より大きな膨張形態における外径を有する。よって、ステント４０が血管壁組織に対して拡張して、内膜下通路を画定する際に、遠位係止部６０の直径は、遠位係止部６０の、閉塞部の遠位側の真腔から内膜下通路内への近位方向の変位を防止するために、ステント４０の拡張径より十分に大きくなる。
【００３３】
同様に図１に示すように、ステント４０を拡張形態に拡張するために本体部５２が膨張した膨張形態において、膨張可能なバルーン構造２０の近位係止部６２は、拡張形態にあるステント４０の外径より大きな膨張形態における外径を有する。よって、ステント４０が血管壁組織に対して拡張して、内膜下通路を画定する際に、近位係止部６２の直径は、近位係止部６２の、閉塞部の近位側の真腔から内膜下通路内への遠位方向の変位を防止するために、ステント４０の拡張径より十分に大きくなる。
【００３４】
更に、遠位係止部６０を形成する遠位円錐部５４の長さは、ステント４０の近位端部からステント４０の遠位端部まで測定したステント４０の長さの少なくとも１０％、または前記長さの少なくとも２０％の距離にわたってステント４０の遠位側に延びる。近位円錐部５６は、同様の方法で、ステント４０から近位方向に延びる。例えば、近位係止部６２を形成する近位円錐部５６の長さは、ステント４０の近位端部からステント４０の遠位端部まで測定したステント４０の長さの少なくとも１０％、または前記長さの少なくとも２０％の距離にわたってステント４０の近位側に延びる。従って、長さが約２０ミリメートルであるステント４０については、いくつかの場合において、遠位円錐部５４および／または近位円錐部５６は、ステント４０の端部を約２〜約４ミリメートル越えて延びる。
【００３５】
膨張可能なバルーン構造２０は、ステント４０を拡張形態になるまで半径方向に拡張させるように本体部５２が十分に膨張する前に、遠位係止部６０を形成する遠位円錐部５４および／または近位係止部６２を形成する近位円錐部５６が少なくとも部分的に膨張するように構成される。例えば、遠位円錐部５４および／または近位円錐部５６は、本体部５２よりも低い圧力で拡張するように構成されてもよく、その結果、膨張可能なバルーン構造２０内の圧力が増大するにつれ、内膜下通路のステント４０を半径方向に拡張する前に、遠位円錐部５４および／または近位円錐部５６が最初に膨張して、内膜下通路を通る膨張可能なバルーン構造２０を、したがってカテーテル１０を固定する。
【００３６】
図２は、再疎通カテーテル１０の遠位部の代替形態を示している。図２に示すように、再疎通カテーテル１０は、カテーテルシャフト１２の遠位部上に取り付けられた膨張可能なバルーン構造１２０を備える。
【００３７】
ステント４０は、膨張可能なバルーン構造１２０の遠位係止部１６０がステント４０の遠位側に配置され、膨張可能なバルーン構造１２０の近位係止部１６２がステント４０の近位側に配置された状態で、ステント４０が膨張可能なバルーン構造１２０の本体部１５２を包囲するように、バルーン構造１２０上に配置される。いくつかの場合において、再疎通カテーテル１０が内膜下通路内におけるステント４０の拡張中に不用意に移動しないように固定するために、膨張可能なバルーン構造１２０の遠位係止部１６０は、閉塞部の遠位側の血管の真腔の一部内で拡張するように構成され、かつ／または、膨張可能なバルーン構造１２０の近位係止部１６２は、閉塞部の近位側の血管の真腔の一部内で拡張するように構成される。
【００３８】
図２に示したように、本体部１５２は拡張バルーン１５０であり、一方、遠位係止部１６０は拡張バルーン１５０の遠位側のカテーテルシャフト１２上に位置する別個の係止バルーン１６６である。そのような実施形態において、拡張バルーン１５０は、カテーテルシャフト１２を介して延びる第１膨張管腔と連通し、かつ、係止バルーン１６６はカテーテルシャフト１２を介して延びる第２膨張管腔と連通し、よって係止バルーン１６６を拡張バルーン１５０から独立して膨張させることを可能にする。他の場合には、拡張バルーン１５０および係止バルーン１６６は双方とも単一の膨張管腔と連通していてもよく、係止バルーン１６６は、拡張バルーン１５０を膨張させる前に少なくとも部分的に膨張するように構成されている。例えば、係止バルーン１６６は拡張バルーン１５０より低い膨張圧力で膨張するように構成されていてもよい。
【００３９】
バルーン構造２０に類似して、近位係止部１６２は、拡張バルーン１５０の本体部１５２と近位くびれ部との間に延びる拡張バルーン１５０の近位円錐部１５６であってもよい。拡張バルーン１５０はまた、ステント４０の遠位側に位置する遠位円錐部１５４を備えてもよく、遠位円錐部１５４は再疎通カテーテル１０を固定することを支援する。
【００４０】
遠位係止部１６０および／または近位係止部１６２は、内膜下通路内におけるステント４０の留置（例えば拡張）中に、内膜下通路内におけるステント４０の変位を防止するために、脈管構造内において再疎通カテーテル１０を固定するのに十分な大きさを有し、かつ、そのような固定を行うように構成される。
【００４１】
係止バルーン１６６は拡張バルーン１５０とは別部材であってもよいし、または係止バルーン１６６は拡張バルーン１５０の遠位延長部であってもよく、バルーン構造１２０の中間くびれ部１７０は拡張バルーン１５０と係止バルーン１６６との間でカテーテルシャフト１２に固定されている。
【００４２】
図３は、再疎通カテーテル１０の遠位部の別の代替形態を示している。図３に示すように、再疎通カテーテル１０はカテーテルシャフト１２の遠位部上に取り付けられた膨張可能なバルーン構造２２０を備える。
【００４３】
ステント４０は、膨張可能なバルーン構造２２０の遠位係止部２６０がステント４０の遠位側に配置され、膨張可能なバルーン構造２２０の近位係止部２６２がステント４０の近位側に配置された状態で、ステント４０が膨張可能なバルーン構造２２０の本体部５２を包囲するように、バルーン構造２２０上に配置される。いくつかの場合において、内膜下通路内におけるステント４０の拡張中に、不用意に移動しないように再疎通カテーテル１０を固定するために、膨張可能なバルーン構造２２０の遠位係止部２６０は、閉塞部の遠位側の血管の真腔の一部内で拡張するように構成され、かつ／または、膨張可能なバルーン構造２２０の近位係止部２６２は、閉塞部の近位側の血管の真腔の一部内で拡張するように構成される。
【００４４】
図３に示したように、本体部２５２は拡張バルーン２５０であり、一方、遠位係止部２６０は拡張バルーン２５０の遠位側のカテーテルシャフト１２上に位置する別個の係止バルーン２６６である。そのような実施形態において、拡張バルーン２５０は、カテーテルシャフト１２を介して延びる第１膨張管腔と連通しており、かつ、係止バルーン２６６はカテーテルシャフト１２を介して延びる第２膨張管腔と連通しており、よって、係止バルーン２６６を拡張バルーン２５０から独立して膨張させることを可能にしている。他の場合には、拡張バルーン２５０および係止バルーン２６６は双方とも単一の膨張管腔と連通していてもよく、係止バルーン２６６は拡張バルーン２５０を膨張させる前に少なくとも部分的に膨張するように構成されている。例えば、係止バルーン２６６は拡張バルーン２５０より低い膨張圧力で膨張するように構成されていてもよい。
【００４５】
バルーン構造２０に類似して、近位係止部２６２は、拡張バルーン２５０の本体部２５２と近位くびれ部との間に延びる拡張バルーン２５０の近位円錐部２５６である。拡張バルーン２５０はまた、ステント４０の遠位側に位置する遠位円錐部２５４を備えてもよく、遠位円錐部２５４は再疎通カテーテル１０を固定することを支援する。
【００４６】
遠位係止部２６０および／または近位係止部２６２は、内膜下通路内におけるステント４０の留置（例えば拡張）中に、内膜下通路内におけるステント４０の変位を防止するために、脈管構造内において再疎通カテーテル１０を固定するのに十分な大きさを有し、かつ、そのような固定を行うように構成される。
【００４７】
係止バルーン２６６は拡張バルーン２５０とは別部材であってもよく、拡張バルーン２５０と係止バルーン２６６との間には、金属ハイポチューブ２８０のような可撓性部材が延在し得る。金属ハイポチューブ２８０は、複数のスロットまたはスリット２８２を有しており、それによって所望程度の側方の可撓性を得る。拡張バルーン２５０の遠位くびれ部はハイポチューブ２８０に固定され、また、係止バルーン２６６の近位くびれ部はハイポチューブ２８０に固定されてもよい。拡張バルーン２５０と係止バルーン２６６との間に延在するハイポチューブ２８０または他の可撓性部材は、係止バルーン２６６を閉塞部の遠位側の血管の真腔内に配置して膨張させながら、拡張バルーン２５０を内膜下通路内に配置して膨張させることを可能にするために、十分な可撓性をカテーテルシャフト１２に提供することができる。
【００４８】
場合によっては、血管の管腔内における慢性完全閉塞（ＣＴＯ）のような閉塞部に医療装置を通して血管を再疎通させることが望ましくない、困難である、または不可能なこともある。そのような場合には、再疎通カテーテル１０を用いた内膜下アプローチによって血管を再疎通させることが可能なことがある。従って、図４〜図８は、再疎通カテーテル１０を用いて、閉塞部９０によって閉塞した血管８０を再疎通させる例示的な方法の態様を示す。
【００４９】
血管８０は、典型的には、最内層または内膜層（すなわち内膜）８２、中間層または中膜層（すなわち中膜）８４、および最外層または外膜層（外膜）８６の３つの組織層を有し、中膜層８４は内膜層８２と外膜層８６との間に配置されている。内膜層８２は、血管８０の管腔８８の内側を覆う内皮細胞の層、並びに、主に疎性結合組織から構成された内皮下層である。中膜層８４は、主として周方向に配列した平滑筋細胞から形成された筋層である。血管壁８０の外層を形成する外膜層８６は、主として線維芽細胞および関連するコラーゲン線維から構成された疎性結合組織で形成されている。
【００５０】
図４に示すように、閉塞部９０を迂回するために、血管８０の壁内の内膜下通路が最初に確立される。本願において、内膜下通路または空間とは、例えば血管壁８０の組織層の切離によって、血管壁８０に生成された内膜層８２と外膜層８６との間の空間である。例えば、ガイドワイヤ２２は、初めに、血管８０の管腔８８を介して管腔８８を閉塞する閉塞部９０の近位端部の近位側の位置に進められる。次に、ガイドワイヤ２２は、閉塞部９０の近位端部の近位側の位置において内膜層８２を通って外方に向かって血管壁８０内に貫入するように進められる。内膜層８２と外膜層８６との間に位置したガイドワイヤ２２の先端部によって、ガイドワイヤ２２は、内膜下を通る方法で（ｉｎ  ａ  ｓｕｂｉｎｔｉｍａｌ  ｍａｎｎｅｒ）さらに遠位に進められて、内膜層８２と外膜層８６との間に内膜下空間を生成する。ガイドワイヤ２２は、その遠位先端部が、例えば血管壁８０の組織層の切離によって、生成された内膜下空間内において閉塞部９０の遠位端部の遠位側に位置するまで、内膜下を通る方法で進められる。閉塞部９０を通過したならば、ガイドワイヤ２２は、閉塞部９０の遠位側の血管８０の真腔内に戻るように導かれる。従って、ガイドワイヤ２２は、閉塞部９０の近位側の真腔から閉塞部９０の遠位側の真腔まで、閉塞部９０のまわりに内膜下軌道を確立する。この軌道を介して、付加的な医療装置が脈管構造内で医療処置を行うために進められる。
【００５１】
ガイドワイヤによって閉塞部９０を内膜下で迂回するため、または他の場合には閉塞部９０のまわりに内膜下軌道を確立するために、他の技術が実施されてもよいことが認識される。例えば、閉塞部９０の遠位側の真腔への再進入を支援するために、必要により、再進入カテーテルまたは他の組織貫入装置が用いられてもよい。
【００５２】
図５に示すように、再疎通カテーテル１０は、次に、閉塞部９０の近位側の真腔８８からガイドワイヤ２２上を内膜層８２と外膜層８６との間の内膜下空間内へと遠位に進められる。再疎通カテーテル１０の遠位端部は閉塞部９０の遠位側の真腔に再進入し、その結果、バルーン構造２０の本体部５２は、その上に配置されたステント４０とともに、内膜下経路内において閉塞部を横断して配置される。再疎通カテーテル１０は、バルーン構造２０が収縮した折り畳み形態にあり、その折り畳まれたバルーン構造２０をステント４０が取り巻いている状態のような送達形態において、内膜下空間を通って進められる。
【００５３】
再疎通カテーテル１０は、ステント４０の遠位端部が閉塞部９０の遠位側の血管８０の遠位真腔部に開口し、かつ／または、遠位真腔部内に延び、一方、ステント４０の近位端部は閉塞部９０の近位側の血管８０の近位真腔部に開口し、かつ／または、延びるように配置される。従って、バルーン構造２０の遠位係止部６０は、閉塞部９０の遠位側の真腔内においてステント４０の遠位側に配置され、一方、バルーン構造２０の近位係止部６２は閉塞部９０の近位側の真腔内においてステント４０の近位側に配置される。
【００５４】
内膜下通路を介して配置されたならば、カテーテルシャフト１２の膨張管腔を介して導かれた膨張媒体によってバルーン構造２０を膨張させて、内膜下通路内においてステント４０を半径方向に拡張し、よって閉塞部９０の周囲の後の血流のための通路を維持する。図６に示したように、ステント４０が内膜下通路内における適切な配置を維持するために内膜下通路内において拡張される間に、ステント４０の下に位置する本体部５２を含む膨張可能なバルーン構造２０を不用意に近位方向に移動しないように固定するために、遠位係止部６０を閉塞部９０の遠位側の真腔８８内において膨張させる。加えて、またはこれに代わって、ステント４０が内膜下通路内におけるステント４０の適切な配置を維持するために内膜下通路内において拡張される間に、ステント４０の下に位置する本体部５２を含む膨張可能なバルーン構造２０を不用意に遠位方向に移動しないように固定するために、近位係止部６２を閉塞部９０の近位側の真腔８８内において膨張させる。例えば、図６から分かるように、遠位係止部６０を閉塞部９０の遠位側の真腔の内膜壁に対して膨張させてもよく、かつ／または、近位係止部６２を閉塞部９０の近位側の真腔の内膜壁に対して膨張させてもよい。
【００５５】
遠位係止部６０は、閉塞部９０の遠位側の真腔に開口する内膜下通路の遠位開口の直径よりも大きな直径に膨張させられ、かつ／または、近位係止部６２は、閉塞部９０の近位側の真腔に開口する内膜下通路の近位開口の直径よりも大きな直径に膨張させられる。よって、拡張状態において、遠位係止部６０が内膜下空間内に引き込まれるのを防止し、かつ／または、近位係止部６２が内膜下空間に引き込まれるのを防止して、バルーン構造２０を所望位置に固定する。従って、拡張型ステント４０は、膨張形態にある膨張可能なバルーン構造２０の遠位係止部６０および／または近位係止部６２の直径より小さい拡張径を内膜下通路内において有する。
【００５６】
いくつかの場合において、遠位係止部６０および／または近位係止部６２を、膨張可能なバルーン構造２０の本体部５２を膨張させる前に、少なくとも部分的に膨張させてもよい。例えば、遠位係止部６０および／または近位係止部６２は、内膜下空間内における本体部５２によるステント４０の明らかな（ａｐｐｒｅｃｉａｂｌｅ）径方向の膨張の前に、内膜下通路の遠位開口および近位開口のそれぞれの直径より大きな直径に膨張させられる。
【００５７】
一部の実施形態において、遠位係止部６０および／または近位係止部６２は、本体部５２よりも低い圧力で拡張されるように構成されていてもよく、その結果、膨張可能なバルーン構造２０内の圧力が増大されるにつれ、遠位側係止部６０および／または近位側係止部６２は、内膜下通路内でステント４０を半径方向に拡張する前に、初めに、内膜下通路を通る膨張可能なバルーン構造２０、よってカテーテル１０を固定するために膨張する。加えて、またはこれに代わって、遠位係止部６０および／または近位係止部６２は、所望形状に成形またはヒートセットされてもよく、その結果、膨張可能なバルーン構造２０が加圧されるにつれ、遠位側係止部６０および／または近位側係止部６２は、内膜下通路内でステント４０を半径方向に拡張する前に、内膜下通路を通る膨張可能なバルーン構造２０、よってカテーテル１０を固定するのに十分な直径に膨張する。
【００５８】
他の実施形態において、遠位係止部６０および／または近位係止部６２を、膨張可能なバルーン構造２０の本体部５２を膨張させることから独立して膨張させてもよい。例えば、別個の膨張管腔がバルーン構造２０の遠位係止部６０、近位係止部６２、および／または本体部５２の各々と連通する。よって、遠位係止部６０および／または近位係止部６２を、膨張可能なバルーン構造２０の本体部５２を膨張させる前に、膨張させることができる。
【００５９】
ステント４０が拡張されたら、バルーン構造２０を収縮させ、内膜下空間内にステント４０を半径方向に拡張した形態で残したまま、カテーテル１０を近位方向に抜去する。いくつかの場合において、ガイドワイヤ２２は、付加的な医療装置を閉塞部９０の遠位側のさらなる治療部位に案内するために、内膜下空間を介して、閉塞部９０の遠位側の真腔内に保持されてもよい。処置が完了したならば、ガイドワイヤ２２は患者から抜去される。図７は、ステント４０を植え込むための外科的処置の直後において、閉塞部９０のまわりに内膜下通路９６を形成する半径方向に拡張したステント４０を示している。ステント４０は、該ステントを通る血流の開通性を維持するために内膜下通路９６を支持する足場構造を提供する。内膜下通路９６は、閉塞部９０の近位側の血管８０の真腔部を閉塞部９０の遠位側の血管８０の真腔部に接続して、閉塞部９０のまわりの血流に対して迂回路を形成し、よって血管８０を再疎通させる。
【００６０】
いくつかの場合において、生体吸収性ステントであってもよいし、かつ／または、組織成長を促進する生物学的コーティングを備えてもよいステント４０は、内膜下通路９６に沿って表面内膜層を生成するために、数日、数週間または数か月の期間にわたって、ステント４０のまわりにおける天然組織の再生を促進するように構成されていてもよい。例えば、図８に示すように、ステント４０が内膜下空間内に植え込まれた後の一定期間にわたって、表面内膜層９２が内膜下通路９６を画定するように発達し得る。換言すると、周囲表面内膜層９２は、内膜下通路９６に通じる近位開口から内膜下通路９６に通じる遠位開口まで、内膜下通路９６の管腔表面の上に形成され得る。例えば、図８Ａの断面図から分かるように、周囲表面内膜層９２は、血管８０の真腔８８を画定する内膜組織層８２と、血管８０の外膜組織層８６との間に生成され得る。いくつかの場合において、周囲表面内膜層９２は、血管８０の中間組織層８４を通って生成されてもよい。よって、表面内膜層９２は、血管８０の真腔８８を画定する内膜組織層８２と、血管８０の外膜組織層８６との間で、中間組織層８４の組織によって包囲される。
【００６１】
いくつかの実施形態において、ステント４０またはその一部は生体吸収性であってもよく、その結果、ステント４０は、一定期間が経過すると患者の身体によって吸収され、閉塞部９０のまわりに内膜下通路９６の管腔表面を形成する表面内膜層９２を残す。したがって、数日、数週間または数か月のような一定期間が経過すると、ステント４０は溶解し、閉塞した真腔８８に隣接した周囲表面内膜層９２を生成する天然組織によって閉塞部９０のまわりに機能性血管腔（ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ  ｖｅｓｓｅｌ  ｌｕｍｅｎ）を残す。
【００６２】
当業者は、本開示の態様は、本願に記載され企図された特定の実施形態以外の様々な形態で示されてもよいことを認識するであろう。従って、添付した特許請求の範囲に記載されている本開示の範囲および趣旨から逸脱することなく、形態および詳細における発展がなされてもよい。
【図１】
2015500099.tif 000003
【図２】
2015500099.tif 000004
【図３】
2015500099.tif 000005
【図４】
2015500099.tif 000006
【図５】
2015500099.tif 000007
【図６】
2015500099.tif 000008
【図７】
2015500099.tif 000009
【図８】
2015500099.tif 000010
【図８Ａ】
2015500099.tif 000011
【国際調査報告】
2015500099.tif 000012
2015500099.tif 000013
2015500099.tif 000014