(57)【要約】  本発明はとりわけ、排出デバイス用の投薬インターフェース（２０００）に関する。投薬インターフェースは、少なくとも２つの入口（２４０、２５０）と、少なくとも１つの出口（２７００）と、ボディ部分（２１００）およびカバー部分（２２００）を有する部材とを備え；ボディ部分とカバー部分は、リビングヒンジ（２３００）によって連結され、したがってボディ部分とカバー部分は、互いに向かって折畳み可能であり；ボディ部分およびカバー部分は、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するボディ部分とカバー部分の表面（２１４０、２２１０）間に流体チャネル配置を形成するように構成され；リビングヒンジは、対向表面に隣接して配置され；流体チャネル配置は、少なくとも２つの入口と少なくとも１つの出口との間に流体連通を提供するように構成される。
2015516246.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
排出デバイス（１０）用の投薬インターフェース（２０００）であって：
少なくとも２つの入口（２４０、２５０）と；
少なくとも１つの出口（２７００）と；
ボディ部分（２１００）およびカバー部分（２２００）を有する部材とを備え；
ここで、前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）は、リビングヒンジ（２３００）によって連結され、したがって前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）は、互いに向かって折畳み可能であり；
前記ボディ部分（２１００）および前記カバー部分（２２００）は、前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向する前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）の表面（２１４０、２２１０）間に流体チャネル配置を形成するように構成され；
前記リビングヒンジ（２３００）は、前記対向表面（２１４０、２２１０）に隣接して配置され；
前記流体チャネル配置は、前記少なくとも２つの入口（２４０、２５０）と前記少なくとも１つの出口（２７００）との間に流体連通を提供するように構成される、前記投薬インターフェース。
【請求項２】
前記リビングヒンジ（２３００）は、少なくとも実質上前記流体チャネル配置を備える平面に対して平行な回転軸（２３１０）を有する、請求項１に記載の投薬インターフェース。
【請求項３】
前記少なくとも２つの入口の各々は、前記流体チャネル配置内に通じる流体コネクタ（２４０、２５０）から形成され、前記流体コネクタ（２４０、２５０）の各々は、前記投薬インターフェース（２０００）が前記排出デバイス（１０）に取り付けられたときに前記排出デバイス（１０）の流体リザーバ（９０、１００）の対応する流体コネクタとの解放可能な流体連結を確立するように構成される、請求項１または２に記載の投薬インターフェース。
【請求項４】
前記少なくとも１つの出口は流体コネクタから形成され、前記流体チャネル配置は前記流体コネクタ内に通じ、前記流体コネクタは、前記ニードルアセンブリが前記投薬インターフェース（２０００）に取り付けられたときにニードルアセンブリ（４００）の対応する流体コネクタとの流体連結を確立するように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項５】
前記少なくとも１つの出口は針（２７００）から形成され、前記流体チャネル配置は前記針（２７００）内に通じる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項６】
前記流体チャネル配置を介して前記少なくとも２つの入口（２４０、２５０）から前記少なくとも１つの出口（２７００）へ流れる流体の流れを制御するように構成されたバルブ配置（２６００、２６５０）
をさらに備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項７】
前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）は、互いに向かって折り畳まれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項８】
前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）は、この折り畳まれた位置で、機械的な連結および／または材料の連結によって固定される、請求項７に記載の投薬インターフェース。
【請求項９】
前記ボディ部分（２１００）の前記表面（２１４０）内に流体溝（２１１０、２１２０）が配置され、前記カバー部分（２２００）の前記表面（２２１０）は、前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）が互いに向かって折り畳まれたときに前記流体溝（２１１０、２１２０）を覆うように構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項１０】
前記ボディ部分（２１００）および前記カバー部分（２２００）を有する前記部材は、射出成形によって一体形成される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の投薬インターフェース。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の投薬インターフェースを製造する方法であって：
ボディ部分（２１００）およびカバー部分（２２００）を有する部材を成形する工程と；
前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）を互いに向かって折り畳む工程と；
この折り畳まれた位置で前記ボディ部分（２１００）と前記カバー部分（２２００）を固定する工程とを含む前記方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（２０００）と；
排出デバイス（１０）とを備え；
ここで、前記投薬インターフェース（２０００）は前記排出デバイス（１０）に取り付けられる、システム。
【請求項１３】
ニードルアセンブリ（４００）をさらに備え；
ここで、前記ニードルアセンブリ（４００）は前記投薬インターフェース（２０００）に取り付けられる、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記排出デバイス（１０）は、薬剤（９２、１０２）を排出するように構成された医療デバイスである、請求項１２または１３に記載のシステム。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか１項に記載のシステムを使用する方法であって：
少なくとも２つの流体リザーバ（９０、１００）を有する排出デバイス（１０）に前記投薬インターフェース（２０００）を取り付ける工程と；
前記投薬インターフェース（２０００）を通ってリザーバ（９０、１００）の少なくとも１つから流体（９２、１０２）を排出する工程と；
前記投薬インターフェース（２０００）を前記排出デバイス（１０）から取り外す工程とを含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、液体の薬作用物質などの少なくとも２つの液体を別個のリザーバから送達する排出デバイス、たとえば医療デバイスに関する。そのような薬作用物質は、第１の薬剤および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、薬作用物質を自動または使用者による手動で送達する用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
医療デバイスは、注射器、たとえば手持ち式の注射器、特にペン型の注射器、すなわち１つまたはそれ以上の多用量カートリッジからの薬用製品の注射による投与を実現する種類の注射器とすることができる。特に、本発明は、使用者が用量を設定できる注射器に関する。
【０００３】
薬作用物質は、２つ以上の多用量リザーバ、容器、またはパッケージ内に収容することができ、各多用量リザーバは、独立した薬作用物質（単一の薬物化合物）または事前に混合した薬作用物質（ともに配合した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容する。
【０００４】
特定の病状では、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要とされる。いくつかの薬物化合物は、最適の治療用量を送達するために、互いに特有の関係で送達する必要がある。本特許出願は、それだけに限定されるものではないが、安定性、治療成果の低下、および有毒性などの理由で、組合せ治療が望ましいが単一の配合では可能でない場合に、特に利益となる。
【０００５】
たとえば、場合によっては、長時間作用性のインスリン（第１の薬剤または１次薬剤と呼ぶこともできる）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体などのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬物または２次薬剤と呼ぶこともできる）とともに用いることで、糖尿病患者を治療することが有益となることがある。
【０００６】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作なしで使用者が簡単に実行できる、単一の注射または送達工程で２つ以上の薬剤を送達するデバイスを提供することが必要とされている。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性の薬作用物質に対して別個の収納容器またはカートリッジ保持器を提供する。次いで、これらの活性の薬作用物質は、単一の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性物質は、組合せ用量でともに投与することができ、または別法として、これらの活性物質は、１つずつ順次組み合わせることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスはまた、薬剤の数量を変動させる機会を可能にする。たとえば、１つの流体数量は、注射デバイスの特性を変化させること（たとえば、使用者が変動できる用量を設定すること、またはデバイスの「固定」用量を変化させること）によって変動させることができる。第２の薬剤数量は、２次薬物を収容する様々なパッケージを製造することによって変化させることができ、各変種は、異なる体積および／または濃度の第２の活性物質を収容する。
【０００８】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含有する薬剤の１次リザーバおよび２次リザーバと流体連通するように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤をシステムから退出させて患者へ送達することを可能にするタイプの出口とすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組合せは、両頭針アセンブリを介して身体へ送達することができる。これにより、使用者の観点から、標準的なニードルアセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに密接に整合するように薬物送達を実現する組合せ薬物注射システムが提供される。１つの可能な送達手順は、以下の工程を含むことができる：
１．電気機械式の注射デバイスの遠位端に投薬インターフェースを取り付ける。投薬インターフェースは、第１の近位針および第２の近位針を備える。第１の針および第２の針は、それぞれ１次化合物を収容する第１のリザーバと、２次化合物を収容する第２のリザーバとに穿孔する。
２．投薬インターフェースの遠位端に両頭針アセンブリなどの用量投薬器を取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端は、１次化合物および２次化合物と流体連通する。
３．たとえばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの１次化合物の所望の用量をダイヤル選択／設定する。
４．使用者が１次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御式の制御ユニットは、２次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、事前に記憶されている治療用量プロファイルに基づいて、この第２の用量を決定または計算することができる。次いで、この計算された薬剤の組合せが、使用者によって注射される。治療用量プロファイルは、使用者によって選択可能とすることができる。別法として、使用者は、２次化合物の所望の用量をダイヤル選択または設定することができる。
５．場合により、第２の用量を設定した後、デバイスは、防護された状態で配置することができる。この任意選択の防護状態は、制御パネル上の「ＯＫ」または「防護」ボタンを押下および／または保持することによって実現することができる。防護状態は、組合せ用量を投薬するためにデバイスを使用できる所定の期間にわたって提供することができる。
６．次いで、使用者は、用量投薬器（たとえば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内へ挿入または適用する。１次化合物および２次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザインターフェース（たとえば、注射ボタン）を起動することによって投与される。
【００１０】
両方の薬剤を、１つの注射針または用量投薬器を介して１つの注射工程で送達することができる。これにより、２つの別個の注射を投与することに比べて、使用者の工程が低減されるという点で、使用者に好都合な利益が与えられる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明はとりわけ、容易に製造できる排出デバイス用の簡単な投薬インターフェースを提供するという技術的な問題に直面する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の第１の態様によれば、排出デバイス用の投薬インターフェースは、少なくとも２つの入口と、少なくとも１つの出口と、ボディ部分およびカバー部分を有する部材とを備え；ボディ部分とカバー部分は、リビングヒンジによって連結され、したがってボディ部分とカバー部分は、互いに向かって折畳み可能であり；ボディ部分およびカバー部分は、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するボディ部分とカバー部分の表面間に流体チャネル配置（ｆｌｕｉｄ  ｃｈａｎｎｅｌ  ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を形成するように構成され；リビングヒンジは、対向表面に隣接して配置され；流体チャネル配置は、少なくとも２つの入口と少なくとも１つの出口との間に流体連通を提供するように構成される。
【００１３】
排出デバイスは、点滴デバイスまたは注射デバイス、たとえばインスリン注射ペンなど、薬作用物質（たとえば、薬剤の用量）を排出するように構成された医療デバイスなどの薬物送達デバイスとすることができる。注射デバイスは、医療従事者または患者自身によって使用することができる。一例として、１型および２型の糖尿病は、たとえば１日に１回または数回、インスリン用量の注射によって、患者自身によって治療することができる。特に、排出デバイスは、少なくとも２つの薬作用物質を別個のリザーバから送達（たとえば、排出）するように構成された医療デバイスとすることができる。
【００１４】
別法として、排出デバイスは、たとえば、それぞれ２つの成分を含む接着剤の第１の成分（たとえば、結合剤）と、２つの成分を含む接着剤の第２の成分（たとえば、硬化剤）とを備える別個の流体リザーバから、２つの成分を含む接着剤を送達（たとえば、排出）するように構成することができる。
【００１５】
投薬インターフェースは、排出デバイス（たとえば、医療デバイス）に取り付けることができる廃棄可能な部材とすることができる。特に、投薬インターフェースは、排出デバイスに取り付けることができる使い捨ての部材とすることができる。投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の各々は、投薬インターフェースが排出デバイスに取り付けられたとき、排出デバイスの少なくとも２つの別個の流体リザーバの１つと流体連通するように構成することができる。
【００１６】
排出デバイスおよび／または投薬インターフェースは、好ましくは、携帯型（たとえば、手持ち式）のデバイスとすることができる。
【００１７】
流体チャネル配置は、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の各々と投薬インターフェースの少なくとも１つの出口との間に流体連結を提供することができる。また、流体チャネル配置は、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口間に流体連結を提供することができる。たとえば、流体チャネル配置は、少なくとも部分的にＹ字状、Ｔ字状、またはＺ字状の形状である。
【００１８】
流体チャネル配置は、１つまたはそれ以上の連結された流体チャネルを備えることができる。流体チャネルの直径は、０．０１ｍｍ〜１０ｍｍとすることができる。特に、流体チャネルの直径は、０．１ｍｍ〜１ｍｍ、たとえば約０．３ｍｍとすることができる。流体チャネル配置の長さと流体チャネルの直径との間の比（長さ：直径の比）は、実質上大きくすることができ、たとえば１０：１〜１０００：１とすることができる。特に、長さ：直径の比は、２０：１〜１００：１、たとえば約３３：１または６６：１とすることができる。流体チャネル配置の長さは、好ましくは、流体チャネル配置の最長の流体経路を示すことができる。
【００１９】
流体チャネル配置の長さと流体チャネルの直径との間の比（長さ：直径の比）が実質上大きい流体チャネル配置を有する一体形成された部材は、たとえば射出成形などの成形によって簡単に製造することができない。これはとりわけ、流体チャネル配置にアクセスするのが困難であるためである。そのような部材を製造するには、複雑な機械設備が必要である。
【００２０】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの流体チャネル配置は、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するボディ部分とカバー部分の表面間に形成されるため、その製造は簡略化される。ボディ部分およびカバー部分の表面は、容易にアクセス可能である。
【００２１】
ボディ部分およびカバー部分を有する部材は、たとえば、射出成形などの成形によって、たとえば複雑な機械設備を必要としない簡単な機械設備の使用によって、製造することができる。したがって、ボディ部分およびカバー部分を製造した後にボディ部分とカバー部分を接合することによって、長さ：直径の比が大きく、かつ／または幾何形状が複雑であり、かつ／または公差の厳しい流体チャネルを有する接合された部材を形成することが可能である。
【００２２】
流体チャネル配置は、少なくとも実質上、投薬インターフェースの横断面内に配置することができる。特に、横断面は、たとえば、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたとき、ボディ部分とカバー部分の対向表面の接触／嵌合区域に沿って延びることができる。たとえば、横断面は、ボディ部分とカバー部分の対向表面の接触／嵌合区域に対して少なくとも実質上平行かつ／または同一平面とすることができる。たとえば、ボディ部分とカバー部分の対向表面は、垂直方向および／または長手方向に向けることができる。したがって、横断面は、投薬インターフェースの垂直方向の平面および／または投薬インターフェースの長手方向の平面とすることができる。好ましくは、流体チャネル配置の少なくとも主要な部分（たとえば５０％を超え、好ましくは７５％を超え、より好ましくは９０％を超える）が投薬インターフェースの横断面によって切断される場合、流体チャネル配置は、投薬インターフェースの横断面内に少なくとも実質上配置されると理解されたい。
【００２３】
ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するボディ部分とカバー部分の表面間に形成される流体チャネル配置に加えて、ボディ部分および／またはカバー部分は、流体チャネルをさらに備えることができる。
【００２４】
投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、排出デバイスの別個の流体リザーバに対する共通の出口として働くことができる。上記のように、これらの別個の流体リザーバの各々は、投薬インターフェースが排出デバイスに取り付けられたとき、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口の１つと流体連通することができる。
【００２５】
投薬インターフェースの少なくとも２つの入口および／または投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、ボディ部分およびカバー部分の１つの中に配置することができ、またはボディ部分とカバー部分の表面間に配置することができる。たとえば、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口および／または投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、ボディ部分および／またはカバー部分と一体形成することができる。別法として、投薬インターフェースの少なくとも２つの入口および／または投薬インターフェースの少なくとも１つの出口は、ボディ部分および／またはカバー部分上に後で取り付けることができる。
【００２６】
リビングヒンジは、ボディ部分とカバー部分を連結する屈曲支承部（ｆｌｅｘｕｒｅ  ｂｅａｒｉｎｇ）とすることができる。特に、ボディ部分、カバー部分、およびリビングヒンジは、一体形成することができる。したがって、リビングヒンジは、ボディ部分およびカバー部分と同じ材料から作ることができる。たとえば、リビングヒンジは、ボディ部分およびカバー部分を有する部材を所定の通り事前に弱くすることによって形成することができる。たとえば、リビングヒンジは、ボディ部分およびカバー部分を有する部材の薄くした部分、穿孔した部分、および／または切断した部分によって、少なくとも部分的に形成することができる。所定の通り事前に弱くする手段のタイプは、ボディ部分およびカバー部分を有する部材の材料および厚さに応じて選択することができる。
【００２７】
リビングヒンジは、ボディ部分およびカバー部分をヒンジの線（すなわち、リビングヒンジの回転軸）に沿って曲げることを可能にするように構成することができ、したがってボディ部分とカバー部分は、互いに向かって折畳み可能である。
【００２８】
リビングヒンジは、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに互いに対向するボディ部分およびカバー部分の表面に隣接して配置される。たとえば、リビングヒンジは、これらの表面間に可撓性の連結を提供することができる。リビングヒンジは、ボディ部分の表面の縁部およびカバー部分の表面の縁部に配置することができる。たとえば、リビングヒンジは、これらの縁部に沿って延びることができる（途切れがあってもなくてもよい）。
【００２９】
上記のように、ボディ部分およびカバー部分は、投薬インターフェースの接合構成要素とすることができる。たとえば、ボディ部分は、投薬インターフェースの内側本体を画成し、かつ／またはカバー部分は、投薬インターフェースのマニホルドを画成する。たとえば、ボディ部分とカバー部分は、ボディ部分とカバー部分を互いに向かって折り畳むことによって接合されるように構成することができる。
【００３０】
上記のように、ボディ部分とカバー部分の対向表面は、垂直方向および／または長手方向に向けることができる。好ましくは、ボディ部分とカバー部分の対向表面の垂直方向および／または長手方向の向きは、これらの表面の少なくとも１つの（たとえば、連続）部分（たとえば、これらの表面の接触／嵌合区域）が投薬インターフェースの長手方向軸に対して少なくとも実質上平行になるような向きであると理解されたい。たとえば、これらの部分は、投薬インターフェースの長手方向軸に対して少なくとも実質上平行とすることができる。たとえば、投薬インターフェースの長手方向軸は、投薬インターフェースの垂直方向の中心線とすることができる。たとえば、垂直方向および／または長手方向に向けた表面は、投薬インターフェースの長手方向軸に対して３０°未満、好ましくは１０°未満の角度を少なくとも部分的に含むことができる。たとえば、これらの表面の主要部分（たとえば、これらの表面の接触／嵌合区域）は、装置の長手方向軸に対して３０°未満、好ましくは１０°未満の角度を含むことができる。
【００３１】
投薬インターフェースの組立て中、ボディ部分とカバー部分を互いに向かって折り畳むことができ、したがってボディ部分とカバー部分の対向表面は、接触／嵌合区域で互いに接触／嵌合し、ボディ部分およびカバー部分は、この折り畳まれた位置で固定することができ、かつ／またはさらなる構成要素と固定することができる。
【００３２】
リビングヒンジの配置のため、ボディ部分およびカバー部分は、単一の製造工程で製造することができる。さらに、投薬インターフェースの組立て部材の数および複雑さが低減される。したがって、本発明は、とりわけ、投薬インターフェースの簡単な製造および／または組立てが可能になることが有利である。また、廃棄可能な投薬インターフェース（たとえば、使い捨ての投薬インターフェース）の費用効果の高い製造／組立てが可能になる。
【００３３】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、リビングヒンジは、少なくとも実質上流体チャネル配置を備える平面に対して少なくとも実質上平行かつ／または同一平面の回転軸を有する。この平面は、流体チャネル配置が上記のように少なくとも実質上配置される投薬インターフェースの横断面とすることができる。たとえば、平面は、投薬インターフェースの垂直方向の平面および／または投薬インターフェースの長手方向の平面とすることができる。したがって、リビングヒンジの回転軸（たとえば、リビングヒンジの線）は、垂直方向および／または長手方向に向けることができる。
【００３４】
流体チャネル配置およびリビングヒンジのそのような配置により、とりわけ、リビングヒンジに隣接するカバー部分とボディ部分の対向表面間に流体チャネル配置を形成することが可能になる。
【００３５】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも２つの入口の各々は、流体チャネル配置内に通じる流体コネクタから形成され、流体コネクタの各々は、投薬インターフェースが排出デバイスに取り付けられたときに排出デバイスの流体リザーバの対応する流体コネクタとの解放可能な流体連結を確立するように構成される。
【００３６】
流体コネクタの非限定的な例は、穿孔針、穿孔可能なセプタム、および／または（オス／メス）ルアーコネクタとすることができる。そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分と一体形成することができる。別法として、そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分内へ少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に挿入（たとえば、接着／取付け）することができる。
【００３７】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つの出口は流体コネクタから形成され、流体チャネル配置は流体コネクタ内に通じ、流体コネクタは、ニードルアセンブリが投薬インターフェースに取り付けられたときに（排出）ニードルアセンブリの対応する流体コネクタとの流体連結を確立するように構成される。ニードルアセンブリは、患者の皮膚に貫入する注射針を有することができる。
【００３８】
上記のように、流体コネクタの非限定的な例は、穿孔針、穿孔可能なセプタム、および／または（オス／メス）ルアーコネクタとすることができる。そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分と一体形成することができる。別法として、そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分内へ少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、そのような流体コネクタは、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に接着／取付けすることができる。
【００３９】
投薬インターフェースの少なくとも１つの出口を形成する流体コネクタにより、投薬インターフェースより頻繁にニードルアセンブリを交換することが可能になる。これはとりわけ、ニードルアセンブリが排出のたびに交換しなければならない使い捨てのデバイスであり、投薬インターフェースは２回以上の排出に使用できる廃棄可能な部材である場合に有利である。
【００４０】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、少なくとも１つの出口は針から形成され、流体チャネル配置は針内に通じる。針は、カニューレなど、患者の皮膚に貫入する注射針とすることができる。
【００４１】
針は、カバー部分および／またはボディ部分内へ少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、針は、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、針は、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に接着／取付けすることができる。たとえば、針は、投薬インターフェースの一体部材とすることができる。
【００４２】
少なくとも１つの出口が針からすでに形成されているため、別個のニードルアセンブリを取り付ける必要はない。したがって、この実施形態ではとりわけ、投薬インターフェースおよび／または排出デバイスの全体的な複雑さを低減させることが可能になる。これはとりわけ、投薬インターフェースが排出のたびに交換しなければならない使い捨てのデバイスである場合に有利である。
【００４３】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、投薬インターフェースは、流体チャネル配置を介して少なくとも２つの入口から少なくとも１つの出口へ流れる流体の流れを制御するように構成されたバルブ配置をさらに備える。バルブ配置は、１つまたはそれ以上の弁、好ましくは１つまたはそれ以上の逆止め弁を備えることができる。好ましくは、そのようなバルブ配置は、排出デバイスの別個の流体リザーバ内に収容される流体の相互汚染を防止するように構成することができる。好ましいバルブ配置はまた、逆流を防止するように構成することができる。そのような弁の非限定的な例には、ダイアフラム／フラップ弁、シャトル弁、成形されたダックビル弁、板ばね弁、および／または回転フラップ弁がある。
【００４４】
バルブ配置は、たとえば、ボディ部分および／またはカバー部分と一体形成することができる。別法として、バルブ配置は、たとえば、ボディ部分および／またはカバー部分とは別個に製造することができる。バルブ配置は、カバー部分および／またはボディ部分内へ挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、バルブ配置は、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、バルブ配置は、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に取り付けることができる。
【００４５】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、ボディ部分とカバー部分は、互いに向かって折り畳まれる。特に、ボディ部分とカバー部分は、互いに向かって折り畳むことができ、したがってカバー部分とボディ部分の対向表面は、接触／嵌合区域で互いに接触／嵌合する。この折り畳まれた位置で、流体チャネル配置は、カバー部分とボディ部分の対向表面間に形成される。
【００４６】
特に、ボディ部分およびカバー部分は、この折り畳まれた位置で、機械的な連結および／または材料の連結によって固定することができる。特に、ボディ部分とカバー部分の対向表面は、機械的な連結および／または材料の連結によって（たとえば、接触／嵌合区域で）互いに連結させることができる。機械的な連結の非限定的な例には、摩擦嵌め、ボルト連結、リベット連結、および／またはクランプ連結がある。たとえば、この折り畳まれた位置でボディ部分とカバー部分を機械的に固定するように構成された相補形の締結手段を、ボディ部分およびカバー部分と一体形成することができる。材料の連結の非限定的な例には、接着、溶接（たとえば、摩擦溶接、超音波溶接、および／もしくはレーザ溶接）、ならびに／または加硫がある。
【００４７】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、ボディ部分の表面内に流体溝が配置され、カバー部分の表面は、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに流体溝を覆うように構成される。追加として、流体溝はまた、カバー部分の表面内に配置することができ、ボディ部分の表面は、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときにこの流体溝を覆うように構成することができる。
【００４８】
流体溝は、ボディ部分（およびカバー部分）の表面上の任意の窪みとすることができ、その表面に沿って流体が通ることを可能にする。カバー部分（およびボディ部分）の表面は、ボディ部分とカバー部分が互いに向かって折り畳まれたときに流体溝を（横方向に）封止するように構成することができ、したがって密な流体チャネル配置が形成される。
【００４９】
本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態によれば、ボディ部分およびカバー部分を有する部材は、射出成形（たとえば、いわゆるクラムシェル成形）によって一体形成される。たとえば、ボディ部分およびカバー部分は、簡単な機械設備を使用する射出成形によって、単一の工程で形成される。
【００５０】
たとえば、簡単な機械設備を使用することで、溝の配置に脆弱なコアピンまたは分割線を用いる必要が低減される。またこれにより、複雑な機械設備を用いることなく、比較的複雑で公差の厳しい幾何形状が可能になる。また、ボディ部分上の外側の突起など、同じ構成要素上にキーアセンブリスナップ機能を成形することで、公差の累積を低減させるのに役立つことができ、また、流体溝（たとえば、針穴）をより小さくし、したがって漏損量をより小さくすることが可能になる傾向がある。
【００５１】
たとえば、ボディ部分およびカバー部分の射出成形において、ポリマー材料を使用することができる。ポリマー材料は、典型的には、生体適合性を有する。たとえば、ボディ部分およびカバー部分の射出成形において、ＣＯＰ（シクロオレフィンポリマー）材料を使用することができる。ＣＯＰ材料は、高い生体適合性を有する。たとえば、ＣＯＰ材料には、抽出物がほとんどまたはまったくないため、ほとんどのＣＯＰ材料は、ガンマ放射、蒸気、および／または酸化エチレンによる滅菌に耐えることができる。ＰＰ（ポリプロピレン）もしくはＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）または他のより安価な材料などの他の材料を使用することもできる。特に、使い捨ての投薬インターフェースは、薬剤との接触時間がやや短い（デバイスのプライミングから注射が完了するまでの時間のみ）ため、そのような材料から作ることができる。
【００５２】
したがって、本発明の第１の態様の投薬インターフェースの例示的な実施形態により、ボディ部分およびカバー部分を有する部材の簡単な製造が可能になる。さらに、生体適合材料からこの部材を製造することが可能になる。流体（たとえば、薬物）とポリマー材料との間で起こり得る材料適合性、吸収、および相互汚染の問題は、生体適合材料の選択によって、かつ／または使い捨ての投薬インターフェースの場合は短い接触時間によって克服される。
【００５３】
本発明の第２の態様によれば、本発明の第１の態様の投薬インターフェースを製造する方法は、ボディ部分およびカバー部分を有する部材を（たとえば、射出）成形する工程と、前記ボディ部分と前記カバー部分を互いに向かって折り畳む工程と、この折り畳まれた位置で前記ボディ部分と前記カバー部分を固定する（たとえば、材料の連結を確立することおよび／または機械的な連結を確立することによる）工程とを含む。
【００５４】
本発明の第３の態様によれば、システムは、本発明の第１の態様の投薬インターフェースと排出デバイスとを備え、投薬インターフェースは排出デバイスに取り付けられる。システムは、ニードルアセンブリをさらに備えることができ、ニードルアセンブリは、投薬インターフェースに取り付けられる。投薬インターフェースは、排出デバイスの少なくとも２つの別個の流体リザーバとニードルアセンブリとの間に流体連結を提供することができる。上記のように、排出デバイスは、薬剤を送達（たとえば、排出）するように構成された医療デバイスとすることができる。
【００５５】
本発明の第４の態様によれば、本発明の第３の態様のシステムを使用する方法は、少なくとも２つの流体リザーバを有する排出デバイスに本発明の第１の態様の投薬インターフェースを取り付ける工程と、投薬インターフェースを通ってリザーバの少なくとも１つから流体を排出する工程と、投薬インターフェースを排出デバイスから取り外す工程とを含む。この方法は、ニードルアセンブリを投薬インターフェースに取り付ける工程をさらに含むことができ、流体は、ニードルアセンブリを介して投薬インターフェースを通ってリザーバの少なくとも１つから排出される。
【００５６】
本発明の例示的な特徴／実施形態（さらなる特徴を示す）について上記で説明したが、これらは本発明の様々な態様に適用されることが理解される。これらの単一の特徴／実施形態は、例示的かつ非限定的であり、上記の本発明の様々な態様の他の開示の特徴とは関係なくそれぞれ組み合わせることができると見なされる。それにもかかわらず、これらの例示的な特徴／実施形態はまた、互いのすべての可能な組合せおよび上記の本発明の様々な態様とのすべての可能な組合せで開示されると見なされるものである。
【００５７】
本発明の様々な態様の上記その他の利点は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】デバイスのエンドキャップが取り外された送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１または図２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端上に取外し可能に取り付けることができる投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端上に取り付けられた図４に示す投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端上に取り付けることができるニードルアセンブリの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイスなどの薬物送達デバイス上へ取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの横断面図である。
【図１２ａ】投薬インターフェースの代替実施形態の斜視図である。
【図１２ｂ】図１２ａに示す投薬インターフェースの代替実施形態の平面図である。
【図１３】図１２ａおよび図１２ｂに示す投薬インターフェースの代替実施形態の別の斜視図である。
【図１４ａ】投薬インターフェースのバルブ配置の代替実施形態を示す図である。
【図１４ｂ】投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。
【図１４ｃ】投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。
【図１４ｄ】投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。
【図１４ｅ】投薬インターフェースのバルブ配置の別の代替実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５９】
図１に示す薬物送達デバイスの形態の排出デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、取外し可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８と本体１４の遠位端１５はともに作用して、スナップフィットまたはフォームフィット連結を提供し、したがって、本体１４の遠位端１５上へカバー１８が摺動した後、キャップと本体の外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが不注意で本体から落ちないようになっている。
【００６０】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニットと、電気機械式のドライブトレーンと、少なくとも２つの薬剤リザーバとを収容する。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外されたとき（図１に示す）、本体１４の遠位端１５に投薬インターフェース２００が取り付けられ、このインターフェースに用量投薬器（たとえば、ニードルアセンブリ）を取り付けることができる。薬物送達デバイス１０を使用して、両頭針アセンブリなどの単一のニードルアセンブリを通って、計算された用量の第２の薬剤（２次薬物化合物）と、可変用量の第１の薬剤（１次薬物化合物）とを投与することができる。
【００６１】
ドライブトレーンは、それぞれ第１の薬剤および第２の薬剤の用量を排出するために、各カートリッジの栓に圧力を及ぼすことができる。たとえば、ピストンロッドにより、単一の用量の薬剤に対して所定の量だけ、カートリッジの栓を前方へ押すことができる。カートリッジが空になったとき、ピストンロッドは本体１４内部に完全に後退しており、したがって空のカートリッジを取り外すことができ、新しいカートリッジを挿入することができる。
【００６２】
本体１４の近位端付近には、制御パネル領域６０が設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せ用量を設定および注射するために使用者が操作できる複数のヒューマンインターフェース要素とともに、デジタルディスプレイ８０を備える。この配置では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」という記号で示す第３のボタン６６とを備える。さらに、本体の最も近位の端部に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、またはディスプレイの照明をオンにするための「照明」ボタンなど、追加のボタンを備えることができる。
【００６３】
カートリッジホルダ４０を本体１４に取外し可能に取り付けることができ、カートリッジホルダ４０は、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラスのカートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは、異なる薬剤を収容する。
【００６４】
さらに、カートリッジホルダ４０の遠位端に、図１に示す薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、１つの配置で、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に取外し可能に取り付けられた外側本体２１０を含む。図１に見ることができるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくは、ニードルハブ２１６を備える。このニードルハブ２１６は、従来のペン型の注射ニードルアセンブリなどの用量投薬器を薬物送達デバイス１０に取外し可能に取り付けることを可能にするように構成することができる。
【００６５】
デバイスに電源が投入された後、図１に示すデジタルディスプレイ８０が点灯し、特定のデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０内に収容されている薬剤に関連する情報を使用者に提供する。たとえば、１次薬剤（薬物Ａ）と２次薬剤（薬物Ｂ）との両方に関する特定の情報が、使用者に提供される。
【００６６】
図３に示すように、第１のカートリッジ保持器５０および第２のカートリッジ保持器５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器とすることができる。これらのヒンジ式の保持器により、カートリッジへの使用者のアクセスが可能になる。図３は、図１に示すカートリッジホルダ４０の斜視図を示し、第１のヒンジ式のカートリッジ保持器５０が開位置にある。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、使用者が第１のカートリッジ９０にどのようにアクセスできるかを示す。
【００６７】
図１に関して論じた際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端にカップリングすることができる。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。また、インターフェース２００とともに使用できる用量投薬器またはニードルアセンブリ４００が示されており、外側保護キャップ４２０内に設けられている。
【００６８】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００が、カートリッジホルダ４０にカップリングされた状態で示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取付け手段（ａｘｉａｌ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｍｅａｎｓ）４８は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、鍵付きスロット、およびそのような連結の組合せを含めて、当業者に知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結または取付けはまた、連結器、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ（ｐｉｐ）、クリップ、および同様の設計の特性など、追加の特性（図示せず）を含むことができ、それによって、整合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付けることができる。そのような追加の特性は、適当でない２次カートリッジが整合しない注射デバイスに挿入されるのを防止するはずである。
【００６９】
図５はまた、インターフェース２００のニードルハブ上にねじ込むことができる投薬インターフェース２００の遠位端にカップリングされたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に取り付けられた両頭針アセンブリ４００の横断面図を示す。
【００７０】
図６に示すニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、円形のディスク状要素を備え、その周辺部に沿って、円周スリーブ４０３が垂れ下がっている。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードルハブ４０１を投薬インターフェース２００上へねじ込むことが可能になり、１つの好ましい配置では、投薬インターフェース２００は、遠位ハブに沿って対応する外側のねじ山を備える。ハブ要素４０１の中心部分に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、スリーブ部材とは反対の方向にハブから突出する。突起４０２およびニードルハブ４０１を通って中心に、両頭針４０６が取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が注射箇所（たとえば、使用者の皮膚）に穿孔する注射部材を形成するように取り付けられる。
【００７１】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０８が、円形ディスクの反対側からから突出し、したがってスリーブ４０３によって同心円状に取り囲まれる。１つのニードルアセンブリの配置では、第２または近位の穿孔端４０８は、スリーブ４０３より短くすることができ、したがってこのスリーブは、裏面スリーブの尖った端部をある程度保護する。図４および図５に示すニードルカバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３の周りにフォームフィットを提供する。
【００７２】
図４〜図１１を次に参照しながら、このインターフェース２００の１つの好ましい配置について次に論じる。この１つの好ましい配置では、このインターフェース２００は：
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．バルブシール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００７３】
外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外側本体２１０の近位端２１２では、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能になるように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結することが可能になるように構成される。１つの好ましいインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上向きの延長壁２１８を有するように構成される。たとえば、図８から分かるように、上向きの延長壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【００７４】
好ましくは、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端付近に位置する外向きの突出部材と協働するように、この外側本体壁内に位置する。たとえば、カートリッジハウジングのこの外向きの突出部材４８は、図４および図５に見ることができる。カートリッジハウジングの反対側には、第２の類似の突出部材が設けられる。したがって、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端の上へ軸方向に摺動するとき、外向きの突出部材は、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９と協働して、干渉フィット、フォームフィット、またはスナップロックを形成する。別法として、当業者には理解されるように、投薬インターフェースとカートリッジハウジング４０を軸方向にカップリングすることを可能にする任意の他の類似の連結機構も同様に使用することができる。
【００７５】
外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、軸方向に係合するスナップロックまたはスナップフィット配置を形成するように作用し、カートリッジハウジングの遠位端上へ軸方向に摺動することができる。１つの代替の配置では、投薬インターフェース２００は、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止するために、コーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように幾何学的に構成することができる。
【００７６】
投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に、取付けハブが設けられる。そのような取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示すニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って設けられた内側のねじ山に係合する外側のねじ山を備えることができる。また、スナップロック、ねじ山を通って解放されるスナップロック、バヨネットロック、フォームフィット、または他の類似の連結配置など、代替の解放可能な連結器を設けることもできる。
【００７７】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体の特定の詳細を、図８〜図１１に示す。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５にカップリングされる。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブと溝のフォームフィット配置を用いて、外側本体２１０の内面にカップリングされる。たとえば、図９から分かるように、外側本体２１０の延長壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂとのフォームフィットまたはスナップロック係合をもたらす。好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００７８】
さらに、図８〜図１０に見ることができるように、第１の内側本体２２０の近位端付近の近位面２２６は、近位穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を有するように構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部分２５４を備える第２の近位に位置する穿孔針２５０を有するように構成される。第１の針２４０および第２の針２５０は、第１の内側本体２２０の近位面２２６上に堅く取り付けられる。
【００７９】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、バルブ配置をさらに備える。そのようなバルブ配置は、第１のリザーバおよび第２のリザーバ内にそれぞれ収容されている第１の薬剤および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構築することができる。好ましいバルブ配置はまた、第１の薬剤および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００８０】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、バルブシール２６０の形態のバルブ配置を含む。そのようなバルブシール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成された空胴２３１内に設けることができる。好ましくは、空胴２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。このバルブシールの上面は、第１の流体溝２６４と第２の流体溝２６６の両方を画成する。たとえば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座させられたバルブシール２６０の位置を示す。注射工程中、このバルブシール２６０は、第１の経路内の１次薬剤が第２の経路内の２次薬剤へ移動するのを防止し、また第２の経路内の２次薬剤が第１の経路内の１次薬剤へ防止するのも防止するのに役立つ。好ましくは、このバルブシール２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。したがって、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、たとえばバルブシール２６０内の溝に沿って伝達される流体が、この経路２６４内へ戻るのを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って伝達される流体が、この経路２６６内へ戻るのを防止する。
【００８１】
ともに、第１の溝２６４および第２の溝２６６は、それぞれ逆止め弁２６２および２６８の方へ収束し、次いで出力流体経路または保持チャンバ２８０を実現する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８の両方、ならびに穿孔可能なセプタム２７０によって画成された内側チャンバによって画成される。図示のように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と、外側本体２１０のニードルハブによって画成された内面との間に位置する。
【００８２】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードルハブ内の中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を静止位置で維持するのを助ける。したがって、両頭針アセンブリがインターフェースのニードルハブ（図６に示す両頭針など）に取り付けられているとき、出力流体経路により、取り付けられたニードルアセンブリに両方の薬剤を流体連通させることが可能になる。
【００８３】
ハブインターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０の上面は凹部を画成し、バルブシール２６０はこの凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられたとき、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置する。ともに、第２の内側本体２３０および外側本体は、セプタム２７０を定位置で保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、バルブシールの第１の溝２６４と第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成できる空胴または保持チャンバを形成することができる。
【００８４】
薬物送達デバイスの遠位端の上で外側本体２１０を軸方向に摺動させることで、投薬インターフェース２００がこの多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、それぞれ第１のカートリッジの１次薬剤および第２のカートリッジの２次薬剤を有する第１の針２４０と第２の針２５０との間に、流体的連通をもたらすことができる。
【００８５】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上へ取り付けた後の投薬インターフェース２００を示す。このインターフェースの遠位端には、両頭針４００も取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジと、第２の薬剤を収容する第２のカートリッジとを有するものとして示されている。
【００８６】
インターフェース２００が第１にカートリッジホルダ４０の遠位端の上に取り付けられたとき、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムに穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４と流体連通する。
【００８７】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムに穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通する。
【００８８】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５にカップリングされた投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、そのような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取外し可能にカップリングされる。
【００８９】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端にカップリングされる。このカートリッジホルダ４０は、１次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０と、２次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００とを収容するものとして示されている。カートリッジハウジング４０にカップリングされた後、投薬インターフェース２００は本質的に、第１のカートリッジ９０および第２のカートリッジ１００から共通の保持チャンバ２８０への流体的連通経路を提供する機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量投薬器と流体連通しているものとして示されている。ここでは、図示のように、この用量投薬器は、両頭針アセンブリ４００を構成する。図示のように、両頭針アセンブリの近位端は、チャンバ２８０と流体連通している。
【００９０】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に取り付けられるように、すなわち一方向にのみ嵌合するように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられた後、１次針２４０は、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２との流体的連通のためだけに使用することができ、インターフェース２００は、ホルダ４０に再び取り付けることができなくなり、その結果、１次針２４０は、第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２との流体的連通のために使用することができない。そのような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２および１０２間で起こり得る相互汚染を低減させるのに役立つことができる。
【００９１】
図１２〜図１３は、図７〜図１１に示す投薬インターフェース２００の実施形態に対する代替である投薬インターフェース２０００の一実施形態を示す。図１２〜図１３では、類似の部材に対して、図７〜図１１と同じ参照符号を使用する。さらに、この段階で、図７〜図１１に示す投薬インターフェース２００の実施形態の上記の説明を主に参照し、基本的に、違いについてのみ説明する。
【００９２】
より詳細に次に論じるように、１つの好ましい配置では、図１２〜図１３に示す投薬インターフェース２０００は：
ａ．ボディ部分２１００と；
ｂ．カバー部分２２００と；
ｃ．リビングヒンジ２３００と；
ｄ．第１の穿孔針２４０と；
ｅ．第２の穿孔針２５０と；
ｆ．第１のダックビル弁２６００および第２のダックビル弁２６５０を有する任意選択のバルブ配置と；
ｇ．注射針２７００と；
ｈ．軸方向取付け手段（ａｘｉａｌ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｍｅａｎｓ）２８００とを備える。
【００９３】
投薬インターフェース２００と投薬インターフェース２０００との間の１つの例示的な違いは、外側の形状である。それにもかかわらず、投薬インターフェース２０００は、上記のように軸方向取付け手段２８００によって薬物送達デバイスに取り付けることができる。
【００９４】
図１２ａおよび図１２ｂに示すように、ボディ部分２１００とカバー部分２２００は、リビングヒンジ２３００によって連結される。ボディ部分２１００、カバー部分２２００、およびリビングヒンジ２３００は、射出成形によって同じポリマー材料から一体形成される。リビングヒンジ２３００は、回転軸２３１０を有する。ここで、リビングヒンジ２３００は、回転軸２３１０に沿ってポリマー材料を事前に弱くすることによって形成され、したがってボディ部分２１００とカバー部分２２００は、矢印Ａで示すように、回転軸２３１０に沿って互いに向かって折り畳むことができる。たとえば、材料は、回転軸２３１０に沿って薄くなっている。
【００９５】
ボディ部分２１００は、ボディ部分２１００の表面２１４０内に配置された流体溝２１１０および２１２０を備える。穿孔針２４０は、流体溝２１１０と流体連通しており、穿孔針２５０は、流体溝２１２０と流体連通している。流体溝２１１０および２１２０は、それぞれ第１のダックビル弁２６００および第２のダックビル弁２６５０に収束し、次いで出力流体経路または凹部２１３０を実現する。ここで、第１のダックビル弁２６００は、流体溝２１１０と凹部２１３０との間に配置され、第２のダックビル弁２６５０は、流体溝２１２０と凹部２１３０との間に配置される。
【００９６】
凹部２１３０は、注射針２７００と流体連通している。注射針２７００は、カニューレ状の針４０６とすることができる。別法として、凹部２１３０は、流体コネクタ（たとえば、穿孔可能なセプタム２７０）と流体連結することができ、したがってニードルアセンブリ４００または任意の他の標準的なニードルアセンブリを、投薬インターフェース２０００（図示せず）に取付け可能とすることができる。
【００９７】
投薬インターフェース２０００は、任意選択で、バルブ配置を備えることができる。図１２ｂでは、第１のダックビル弁２６００および第２のダックビル弁２６５０を有する任意選択のバルブ配置が示されている。しかし、投薬インターフェースはまた、バルブ配置を備えていなくてもよく、または図１４ａ〜図１４ｅに示す実施形態の１つなどの代替のバルブ配置を備えることもできる。
【００９８】
投薬インターフェース２０００の任意選択の第１のダックビル弁２６００および第２のダックビル弁２６５０の機能は、基本的に、投薬インターフェース２００の第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６４の機能に関係することができる。上記のように、そのようなバルブ配置は、たとえば、それぞれ第１のリザーバ９０および第２のリザーバ１００内に収容される第１の薬剤９２および第２の薬剤１０２の逆流および／または相互汚染を防止するように構築することができる。
【００９９】
図１４ｃに関して以下でより詳細に説明するように、流体溝２１２０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第２のダックビル弁２６５０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。この応力のかかっている状態で、第２のダックビル弁２６５０は、穿孔針２５０から注射針２７００へ流体が流れることを可能にする（図１２ｂに示す）。流体溝２１２０内の流体圧力が取り除かれたとき、第２のダックビル弁２６５０は、平坦な形状に戻って流体溝２１２０を封止し、逆流を防止する。第１のダックビル弁２６００は、流体溝２１１０内で流体圧力が増大したとき、第２のダックビル弁２６５０と同様に動作する。
【０１００】
ボディ部分２１００とカバー部分２２００が回転軸２３１０に沿って互いに向かって折り畳まれ、したがってボディ部分２１００の表面２１４０とカバー部分の表面２２１０が互いに対向するとき、カバー部分の略平坦面２２１０は、ボディ部分の表面２１４０内に配置された流体溝２１１０および２１２０ならびに凹部２１３０を封止する。この折り畳まれた位置は、図１３に示されている。ボディ部分２１００とカバー部分２２００との間に密な封止を提供するために、この折り畳まれた位置でボディ部分２１００とカバー部分２２００を固定することができる。
【０１０１】
ボディ部分２１００とカバー部分２２００は、この折り畳まれた位置で、機械的な連結によって固定することができる。たとえば、ボディ部分２１００の表面２１４０上に任意選択のピン２１５０を配置することができ、ピン２１５０は、ボディ部分２１００とカバー部分２２００が互いに向かって折り畳まれたとき、カバー部分２２００内に配置された任意選択の相補形の開口部２２２０との摩擦嵌めを形成する。また、ボディ部分２１００とカバー部分２２００は、折り畳まれた位置で材料の連結によって固定することができる。たとえば、表面２１４０および２２１０は、その接触／嵌合区域でレーザ溶接によって接合することができる。
【０１０２】
図１２ｂから明らかなように、ボディ部分２１００の表面２１４０およびカバー部分２２００の表面２２１０は、垂直方向および／または長手方向に向けられる。特に、表面２１４０および表面２２１０は、投薬インターフェース２０００の長手方向軸Ｂに対して少なくとも実質上平行である。したがって、ボディ部分２１００とカバー部分２２００が互いに向かって折り畳まれたときに表面２１４０と表面２２１０との間に形成される流体チャネル配置は、投薬インターフェース２０００の垂直方向の平面および／または投薬インターフェース２０００の長手方向の平面内に配置される。リビングヒンジ２３００は、表面２１４０および表面２２１０に隣接して配置され、したがってリビングヒンジ２３００の回転軸２３１０は、投薬インターフェース２０００の長手方向軸Ｂに対して少なくとも実質上平行である。
【０１０３】
図１４ａ〜図１４ｅは、それぞれ投薬インターフェース２００のバルブシール２６０および投薬インターフェース２０００のダックビル弁２６００、２６５０に対する代替である投薬インターフェースに対するバルブ配置の実施形態を示す。図１４ａ〜図１４ｅでは、類似の部材に対して同じ参照符号を使用する。
【０１０４】
バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの別の部材と一体形成することができる。別法として、バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの他の部材とは別個に製造することができる。
【０１０５】
たとえば、バルブ配置は、カバー部分および／またはボディ部分内へ挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド／取付け）することができる。たとえば、バルブ配置は、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形されるときに少なくとも部分的に注型封入／オーバーモールドすることができる。たとえば、バルブ配置は、カバー部分および／またはボディ部分が射出成形された後、別個の工程で、少なくとも部分的に取り付けることができる。
【０１０６】
図１４ａは、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａを示す。ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０および出口３０３０を有する。入口３０１０は、たとえば、投薬インターフェース２００または２０００の穿孔針２４０、２５０の１つと流体連通することができ、出口３０３０は、たとえば、投薬インターフェース２００の保持チャンバ２８０または投薬インターフェース２０００の注射針２７００と流体連通することができる。
【０１０７】
ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、可撓性のダイアフラム／フラップ３０４０を有する。入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、ダイアフラム／フラップ３０４０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ａに矢印で示すようにダイアフラム／フラップ３０４０を屈曲させ、したがってダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａが開く。この応力のかかっている状態で、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口内の流体圧力が取り除かれたとき、ダイアフラム／フラップ３０４０は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。
【０１０８】
図１４ｂは、シャトル式のバルブ配置３０００ｂを示す。シャトル式のバルブ配置３０００ｂは、管３０５０を有する。管３０５０は、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。入口３０２０はまた、投薬インターフェース２００または２０００の穿孔針２４０、２５０の１つと流体連通することができる。管３０５０内に、可動要素３０６０（たとえば、ピストンまたはボール）が配置される。
【０１０９】
可動要素３０６０の直径は、管３０５０の直径に対応し、したがって可動要素３０６０は、管３０５０内で第１の位置と第２の（長手方向の）位置との間を可動である。第１の位置（図１４ｂに示す）で、可動要素３０６０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。第２の位置（図示せず）で、可動要素３０６０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、可動要素３０６０は、図１４ｂに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。
【０１１０】
図１４ｃは、成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃを示す。成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃは、第１のダックビル弁３０８０および第２のダックビル弁３０９０を有する。入口３０２０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第２のダックビル弁３０９０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ｃに示すダックビル弁の本来平坦な形状を反転させ、したがってダックビル弁が開く。この応力のかかっている状態で、第２のダックビル弁３０９０は、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口３０２０内の流体圧力が取り除かれたとき、第２のダックビル弁３０９０は、平坦な形状に戻って入口３０２０を封止し、逆流を防止する。第１のダックビル弁３０８０は、入口３０１０内で流体圧力が増大したとき、第２のダックビル弁３０９０と類似の方法で動作する。
【０１１１】
図１４ｄは、板ばね式のバルブ配置３０００ｄを示す。板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０を有する。第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０は、たとえば一体形成することができる。
【０１１２】
入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第１の板ばね３１００は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ｄに矢印で示すように第１の板ばね３１００を屈曲させ、したがって板ばね式のバルブ配置３０００ｄが開く。この応力のかかっている状態で、板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口３０１０内の流体圧力が取り除かれたとき、第１の板ばね３１００は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。第２の板ばね３１１０は、入口３０２０内で流体圧力が増大したとき、第１の板ばね３１００と類似の方法で動作する。
【０１１３】
図１４ｅは、回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅを示す。回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅは、弁チャンバ３１３０内に回転可能に取り付けられたフラップ３１２０を有する。弁チャンバは、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。
【０１１４】
フラップ３１２０は、第１の位置と第２の位置との間で回転可能である。第１の位置（図１４ｅに示す）で、フラップ３１２０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。第２の位置（図示せず）で、フラップ３１２０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。
【０１１５】
たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、フラップ３１２０は、図１４ｅに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。
【０１１６】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１１７】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１１８】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１１９】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１２０】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１２１】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１２２】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１２３】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１２４】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１２５】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１２６】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１２７】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１２８】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１２９】
すべての抗体の一般的な構造はきわめて類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１３０】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１３１】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１３２】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【図１】
2015516246.tif 000003
【図２】
2015516246.tif 000004
【図３】
2015516246.tif 000005
【図４】
2015516246.tif 000006
【図５】
2015516246.tif 000007
【図６】
2015516246.tif 000008
【図７】
2015516246.tif 000009
【図８】
2015516246.tif 000010
【図９】
2015516246.tif 000011
【図１０】
2015516246.tif 000012
【図１１】
2015516246.tif 000013
【図１２ａ】
2015516246.tif 000014
【図１２ｂ】
2015516246.tif 000015
【図１３】
2015516246.tif 000016
【図１４ａ】
2015516246.tif 000017
【図１４ｂ】
2015516246.tif 000018
【図１４ｃ】
2015516246.tif 000019
【図１４ｄ】
2015516246.tif 000020
【図１４ｅ】
2015516246.tif 000021
【国際調査報告】
2015516246.tif 000022
2015516246.tif 000023