(57)【要約】本発明は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）の死菌を有効成分として含むアレルギー疾患の治療または予防用の医薬組成物に関するもので、血液中の総ＩｇＥ含量を減少させることにより、ＩｇＥによって媒介されるアレルギー性疾患およびＩｇＥ非媒介性のアレルギー性疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、じんましん、花粉症の治療と予防に利用することができる。
2015509911.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）の死菌を有効成分として含むアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項２】
前記死菌は、ラクトバチルス・アシドフィルスＬＢストレインのチンダル化（ｔｙｎｄａｌｌｉｚｅｄ）死菌を含む培養液であることを特徴とする、請求項１に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項３】
前記死菌は、ラクトバチルス・アシドフィルスＬＢストレインのチンダル化（ｔｙｎｄａｌｌｉｚｅｄ）死菌を含む培養液の凍結乾燥物であることを特徴とする、請求項１に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物は、経口投与されることを特徴とする、請求項３に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物は、死菌として一日に１０億ないし１００億個経口投与することを特徴とする、請求項４に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物は、経口投与によって血液中の総ＩｇＥ含量を減少させることを特徴とする、請求項４に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項７】
前記アレルギー疾患は、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、花粉症又は喘息であることを特徴とする、請求項１に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤又は液剤であることを特徴とする、請求項１に記載のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物に関する。特にラクトバチルスアシドフィルスＬＢの死菌を有効成分として含むアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー性疾患は、ＩｇＥ−媒介（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ）と、ＩｇＥ−非媒介（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ−ｎｏｎｍｅｄｉａｔｅｄ）に大きく分かれることが知られている。アレルギー性疾患を誘発させるアレルゲン（ａｌｌｅｒｇｅｎ）が体内に侵入すると、Ｔｈ（ｈｅｌｐｅｒ）１／Ｔｈ（ｈｅｌｐｅｒ）２リンパ球の不均衡（ｉｍｂａｌａｎｃｅ）によってアレルギー性疾患を誘発及び悪化させると知られている。
【０００３】
また、Ｔｈ２分化（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）を誘発させるＩＬ−４（最近の研究結果によると、ＩＬ−４及びＩＬ−５の生産を減少させたときにアレルギー性疾患が改善されず、アレルギー性疾患の誘発に重要な因子ではないともいわれている）、ＩＬ−９、ＩＬ−３３、ａｎｄ  ＴＳＬＰ（ｔｈｙｍｉｃ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ）を含むサイトカイン（ｃｙｔｏｋｉｎｅ）と、ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ｔ−ｃｅｌｌ（Ｔｒｅｇ）ｆａｍｉｌｉｅｓ（ｎＴｒｅｇ、Ｔｈ３、ｉＴｒｅｇ）、新たに知られたｅｆｆｅｃｔｏｒ  ｃｅｌｌであるｎｕｏｃｙｔｅｓ、Ｔｈ９、ａｎｄ  Ｔｈ２２等の作用により、Ｔｈ２−ｃｅｌｌの異常な分化として引き起こされると知られている。
【０００４】
微生物や化学物質及びアレルゲンが侵入すると、Ｔｈ２  ｉｍｍｕｎｅ  ｄｅｖｉａｔｉｏｎ（免疫逸脱）の一次誘発因子として、 ＴＳＬＰ は皮膚、腸管及び肺にある上皮細胞（ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ）によって生産され、樹状細胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ）を刺激してＴｈ−２ｃｙｔｏｋｉｎｅの生産を促進させ、直接的に樹状細胞がｃｙｔｏｋｉｎｅを生産させるより、 ＴＳＬＰ −ｐｒｉｍｅｄ  ＤＣ（ ＴＳＬＰに準備された樹枝細胞）が  ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ  ｍｏｌｅｃｕｌｅ（ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｏｆ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ  ｃｅｌｌｓ）をｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎさせ、ＣＣＬ１７（ｔｈｙｍｕｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）、ＣＣＬ２２（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ）、ＩＬ−１５、ａｎｄ  ＩＬ−１８等を含むＴｈ２−ａｔｔｒａｃｔｉｎｇ  ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓの生産を増加させる作用をするようになり、同様に皮膚で ＴＳＬＰ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎはアトピー性皮膚炎を起こす。
【０００５】
一方、アトピー性皮膚炎患者にｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ（角質形成細胞）に多く表現されている。すなわち、アレルゲンが ＴＳＬＰ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｔｈ２  ｒｅｓｐｏｎｓｅの増幅を引き起こすようになる。アレルゲンによってＩＬ−２５の産生が増加すると、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）ａｎｄ  ＣＣＬ１１（ｅｏｔａｘｉｎ−１）の産生を増大させて、ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ（好酸球）を炎症反応があるところに残留させるようにする。また、ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ（感染）とｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ（炎症）に反応して生じる壊死した（ｎｅｃｒｏｓｉｓｅｄ）細胞から分泌されたＩＬ−３３（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−３３）は、ｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ、ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ、ｓｍｏｏｔｈ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｅｌｌ、ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ、ｍａｓｔ  ｃｅｌｌ、ａｎｄ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ等に表現され、ＩＬ−３３はＴｈ２ｉｍｍｕｎｅ  ｄｅｖｉａｔｉｏｎの他にＴｈ２ｃｅｌｌにｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔｏｒとして作用する。ＩＬ−３３を投与時、Ｔｈ２ｉｍｍｕｎｅ  ｄｅｖｉａｔｉｏｎ、ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ、ｅｌｅｖａｔｅｄ  ＩｇＥ、ｍｕｃｏｓａｌ  ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎを誘発させ、ＤＣ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎを引き起こして、ｍａｊｏｒ  ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｃｌａｓｓ  ２、ＣＤ８６、ａｎｄ  ＩＬ−６の発現を引き起こし、このように活性化したＤＣは、ＩＬ−５とＩＬ−１３の産生を増加させることができるようにｎａｉｖｅ  ＣＤ４＋Ｔ  ｃｅｌｌの分化を促進させ、また、ＩＬ−３３は、ＣＤ３４＋ｍａｓｔ  ｃｅｌｌ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒの成熟（ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ）を助け組織としてｈｏｍｉｎｇするように手助けする。結果的にアレルギー疾患を誘発させ、悪化させるにおいて、均衡をなせなかったＩＬ−２５、ＩＬ−３３、ａｎｄ   ＴＳＬＰの活性化は、Ｔｈ  ｃｅｌｌｓ、ｍａｓｔ  ｃｅｌｌｓ、ＤＣｓ、ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ、ａｎｄ  ｂａｓｏｐｈｉｌｓ等のアレルギー疾患を誘発及び悪化させる細胞の活性化により、アレルギー疾患の病的かつ炎症的な過程（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐｒｏｃｅｓｓ）を経て、結局はアレルギー疾患に至るようになる。
【０００６】
アレルギー疾患としては、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、花粉症、また喘息等が知られている。
【０００７】
アトピー性皮膚炎は、１歳までに５０％、５歳までに８０％が発現するものと報告されており、ほとんど慢性再発性の皮膚疾患として肘の内側や膝の裏のような身体の曲がる側の湿疹の形態で観察され、普通血清内のＩｇＥが増加しており、大きくなりながらアレルギー性鼻炎、喘息を伴うようになる。先進国での有病率は、報告者により異なるが、２０％から３０％までと多様であり、韓国での有病率は６歳以下で１０％、６−１２歳から６％程度の有病率があるものと報告されており、２０歳後も大体２％が発症するものと知られている。アトピー性皮膚炎は、臨床的表現型（ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ）を非アレルギー性（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ）とアレルギー（ｅｘｔｒｉｎｓｉｃ）性に分類しており、報告者によって非アレルギー性が１０％から３０．４％までと多様であり、非アレルギー性の臨床的特徴は、皮膚単刺試験（ｓｋｉｎ  ｐｒｉｃｋ  ｔｅｓｔ）、血清総ＩｇＥが正常範囲、アレルギー誘発食品の陰性所見、一般的な空気伝播性アレルゲン（ａｅｒｏａｌｌｅｒｇｅｎ）と食品アレルゲン（ｆｏｏｄ  ａｌｌｅｒｇｅｎ）に対するアレルゲン−特異性（ａｌｌｅｒｇｅｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）血清ＩｇＥに陰性所見を示す。アレルギー性アトピー性皮膚炎は、１８歳以降に好発頻度が最も高く、平均年齢は３１．６歳であり、非アレルギー性アトピー性皮膚炎は平均年齢が２７．１歳で、全体患者の平均年齢は３０．４歳、時間が経つほど発生頻度数は顕著に減り、５７歳を超えるとほとんどまれなものと報告されている。そして、アトピー性皮膚炎の患者でアレルギー性結膜炎や喘息を伴う場合は５７．８％であり、総ＩｇＥの増加は６１．７％で、３００ＩＵ／ｍｌ以上は２６．５％であり、一次直系の家族歴は（１ｓｔ−ｄｅｇｒｅｅ  ｒｅｌａｔｉｖｅｓ）３６．７％と報告されている。
【０００８】
また、アレルギー性鼻炎は、アレルゲン曝露（ａｌｌｅｒｇｅｎ  ｅｘｐｏｓｕｒｅ）後にＩｇＥによる仲裁で炎症（ＩｇＥ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）を誘導して、鼻、目、耳そして咽喉等に症状を引き起こす症状性疾患（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）で、以前は季節性（ｓｅａｓｏｎａｌ）、通年性（ｐｅｒｅｎｎｉａｌ）に分類されていたが、今はｔｈｅ  Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ｒｈｉｎｉｔｉｓ  ａｎｄ  Ｉｔｓ  Ｉｍｐａｃｔ  ｏｎ  Ａｓｔｈｍａ  Ｗｏｒｋｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐによって症状持続期間に基づいた断続的（ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ  ＡＲ）あるいは持続的（ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ＡＲ）に分け、再び軽症（ｍｉｌｄ）、中等症（ｍｏｄｅｒａｔｅ）、重症（ｓｅｖｅｒｅ）に細分化（ｓｕｂｄｉｖｉｓｉｏｎ）した。有病率は、大体成人で１０〜３０％、小児で４０％程度で、各国ごとに報告者によって若干の差異はある。アレルギー性鼻炎の危険因子は、室内と室外の誘発物質（ｉｎｄｏｏｒ  ａｎｄ  ｏｕｔｄｏｏｒ  ａｌｌｅｒｇｅｎｓ）と、６歳前に血清ＩｇＥが１００ＩＵ／ｍｌ以上である場合である。アレルギー性鼻炎は、合併症として副鼻腔炎（ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ）、中耳炎（ｏｔｉｔｉｓ  ｍｅｄｉａ）、結膜炎（ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ）、そして治療されず悪化した場合、喘息や副鼻腔炎の悪化（ｅｘａｃｅｒｖａｔｉｏｎ）を引き起こし、睡眠妨害、集中力障害、社会生活への不適応を引き起こすことがある。
【０００９】
また、蕁麻疹（ｕｒｔｉｃａｒｉａｌ）は、真皮の表在層（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ  ｐｏｒｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｅｒｍｉｓ）、粘膜（ｍｕｃｏｓａ）に一時的に赤や白で境界のはっきりした膨疹（ｗｅｌｌ−ｃｉｒｃｕｍｓｃｒｉｂｅｄ  ｗｈｅａｌ）で現れる疾患である。症状が６週を超えない場合は急性（ａｃｕｔｅ）、超えた場合は慢性（ｃｈｒｏｎｉｃ）蕁麻疹と定義する。原因は内部要因（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｆａｃｔｏｒ）と外部要因（ｅｘｔｅｒｎａｌ  ｆａｃｔｏｒ）によって誘発され、大部分は食物、薬物、食品添加物、感染物理的刺激（ｃｏｌｄ、ｈｅａｔ、ｅｘｅｒｃｉｓｅ、ｓｏｌａｒ  ｒａｙｓ、ａｎｄ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）等が主要原因と推定されている。吸入物は、花粉、動物のフケや毛、真菌の胞子、ダニ、噴霧剤等が呼吸を介して吸入されて引き起こし、食物は急性蕁麻疹の原因である場合が多いが、慢性的な場合は稀である。よく蕁麻疹を引き起こす食物としては、チョコレート、貝（特にハマグリ）、ピーナッツ、大豆、クルミ、トマト、キウイ、卵の白身、チーズ、ニンニク、タマネギ、食品添加物［イースト、サリチル酸、クエン酸、アゾ色素（ａｚｏ  ｄｙｅ）、安息香酸誘導体（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）］等があり、薬物としては、ａｓｐｉｒｉｎ、ｓｕｌｆｏｎ  ａｍｉｄｅ、ｎａｒｃｏｔｉｃ、ＮＳＡＩＤ、ｖｉｔａｍｉｎ、ｅｓｔｒｏｇｅｎ、ｉｎｓｕｌｉｎ、ｑｕｉｎｉｎｅ、ｓａｌｉｓｙｌａｔｅ等の他、多くの薬剤が含まれる。診断は、臨床症状のみでも容易に診断が可能であり、原因を探すのが難しい場合、様々な検査を介して原因を見つけるのに役立ち得る。治療は、原因を明らかにして避けるのが理想的であるが、原因を見つけることが難しい場合が多く、様々な大衆療法を施行するようになる。
【００１０】
このようなアレルギー疾患を治療するために多様な治療法が研究されており、抗アレルギー剤、ヒスタミン受容体拮抗薬（抗ヒスタミン薬）、ステロイド剤等が使用されている。しかし、ヒスタミン受容体にヒスタミンと拮抗的に結合することにより末梢神経からの信号伝達を阻害する抗ヒスタミン薬、化学的媒介子の生産細胞の活性を弱化させて症状の軽減を試みる抗アレルギー剤、免疫応答性を弱化させて炎症を軽減させるステロイド剤は、いずれも副作用が問題視されており、効果についても決定的なものがない。
【００１１】
一方、乳酸菌はＭｅｔｃｈｎｉｋｏｆｆによって最初に腐敗菌（ｐｕｔｒｅｆａｃｔｉｖｅ  ｏｒｇａｎｉｓｍｓ）の成長を防ぐために腸の内容物を酸性化させることにより治療効果を得ようと試みられて得られた産物であり、代表的な乳酸菌とされるラクトバチルス属（ｇｅｎｕｓ）は、これまでに１６５種（ｓｐｅｃｉｅｓ）以上発見されている。特にアレルギー性疾患の治療に使用されたことがある生菌形態のプロバイオティクス乳酸菌としては、日本でヒマラヤスギの花粉（ｃｅｄａｒ  ｐｏｌｌｅｎ）によるアレルギー性鼻炎の症状にラクトバチルスアシドフィルスＬ−９２株（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  Ｌ−９２）が一部効果を示すとの報告があり、また、アトピー性皮膚炎の治療と関連してラクトバチルスラムノサスＧＧ株（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ  ＧＧ）、ラクトバチルスアシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、ラクトバチルスロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、ラクトバチルスファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、ビフィドバクテリウムブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ  ｓｐｅｃｉｅｓ）、 ビフィドバクテリウムラクティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ）等の使用が試みられたことがある。
【００１２】
前記のラクトバチルス属乳酸菌のうち、ヒトの腸管から分離されたラクトバチルスアシドフィルス種（ｓｐｅｃｉｅｓ）の菌株であって、臨床を経て治療目的で使用されている菌株としては、代表的にはＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  １４５  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＤＤＳ−Ｉ  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  Ｌ−９２  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＮＣＦＭ  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＬＡ  Ｏ２  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  Ｌ−５５  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＮＣＫ５６  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＣＨ５  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＬＡＦＴＩＬ−１０  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＯＬＬ２７６９  ｓｔｒａｉｎ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ２７Ｌ  ｓｔｒａｉｎ等がある。これらのうち、ラクトバチルスアシドフィルスＤＤＳ−１ストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＤＤＳ−１  ｓｔｒａｉｎ）、ラクトバチルスアシドフィルスＮＣＦＭストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｔｒａｉｎ  ＮＣＦＭ）の２種のみがアレルギー疾患の治療に適用された事例があるが、アレルギー疾患の治療や改善効果があるものと判明されはしなかった。
【００１３】
一方、ラクテオルは、１９０７年にフランスの医師Ｐｉｅｒｒｅ  ＢＯＵＣＡＲＤによって発見されたラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）のチンダル化（ｔｙｎｄａｌｌｉｚａｔｉｏｎ）による死菌を含有する培養液の凍結乾燥物の商品名で、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインによって生産された代謝物質をそのまま保存した死菌製剤として１９７９年に作られて以来、これまで致命的な副作用の報告事例がないという点と、長期間の使用時にもこれまで致命的な報告事例がない安全な医薬品で、急性下痢と大腸炎及び機能的大腸疾患による下痢に効果があるものと知られているが、アレルギー疾患の治療には一度も適用されたことがなかった。
【００１４】
本発明者は、前記ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌を含むラクテオルがアトピー性皮膚炎の１次治療剤であるカルシニューリン抑制剤（ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）及びアレルギー性鼻炎の治療薬である抗ヒスタミン剤及び鼻腔内吸入剤に比べてより優れた治療効果及び症状の改善を示すことを知るようになり、本発明を完成した。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は、副作用なしにアレルギー疾患を治療したり予防することができるアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）の死菌を有効成分として含むアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物を提供する。
【００１７】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記死菌は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインのチンダル化（ｔｙｎｄａｌｌｉｚｅｄ）死菌を含む培養液であることを特徴とする。
【００１８】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記死菌は、ラクトバチルス・アシドフィルスＬＢストレインのチンダル化（ｔｙｎｄａｌｌｉｚｅｄ）死菌を含む培養液の凍結乾燥物であることを特徴とする。
【００１９】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記医薬組成物は、経口投与されることを特徴とする。
【００２０】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記医薬組成物は、死菌として一日に１０億ないし１００億個経口投与することを特徴とする。
【００２１】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記医薬組成物は、経口投与によって血液中の総ＩｇＥ含量を減少させることを特徴とする。
【００２２】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記アレルギー疾患は、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、花粉症又は喘息であることを特徴とする。
【００２３】
本発明のアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物において、前記医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤又は液剤であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の医薬組成物は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌を有効成分とするため、副作用なしに血液中の総ＩｇＥ含量を減少させることにより、ＩｇＥによって媒介されるアレルギー疾患及びＩｇＥ非媒介性のアレルギー性疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、花粉症の治療と予防に利用されることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】アトピー性皮膚炎の症状を示す症例１の患者の膝の裏の治療前（ａ）及び治療後（ｂ）の写真である。
【図２】アトピー性皮膚炎の症状を示す症例１の患者の肘の内側の治療前（ａ）及び治療後（ｂ）の写真である。
【図３】アトピー性皮膚炎の症状を示す症例９の患者の背部位の治療前（ａ）及び治療後（ｂ）の写真である。
【図４】アトピー性皮膚炎の症状を示す症例１８の患者の背部位の治療前（ａ）及び治療後（ｂ）の写真である。
【図５】アトピー性皮膚炎の症状を示す症例２５の患者の肘の内側の治療前（ａ）及び治療後（ｂ）の写真である。
【図６】アトピー性皮膚炎の症状を示す症例２５の患者の首の後ろの治療前（ａ）及び治療後（ｂ）の写真である。
【図７】治療前の総ＩｇＥの値が９００ＩＵ／ｍｌ以上を示した非常に重度のアレルギー疾患患者の治療前後の総ＩｇＥの変化を示したグラフである。
【図８】治療前の総ＩｇＥの値が１００ないし９００ＩＵ／ｍｌであるアレルギー疾患患者の治療前後の総ＩｇＥの変化を示したグラフである。
【発明の実施のための形態】
【００２６】
本発明は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）の死菌を有効成分として含むアレルギー疾患の治療又は予防用の医薬組成物を提供する。
【００２７】
本発明のラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）は、ヒトの糞便から分離されたもので、フランスのＮａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐａｓｔｅｕｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＮＣＭ）にＭＡ６５／４Ｅで登録されたものである。
【００２８】
本発明のラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）の死菌は、加熱処理によって死滅させた菌体であって、普通の生菌の乾燥温度より高い７０ないし９０℃で加熱して製造したものである。好ましくは、本発明の死菌は、チンダル化（ｔｙｎｄａｌｌｉｚａｔｉｏｎ）という間歇熱処理によって反復的に加熱して得られる死菌を含有する培養液であって、例えばＬＢ株を乳清培地に接種して３日の間３７℃で培養しながら、一日に１回１５分ずつ７５℃の高熱で加熱して得られた、胞子まで死滅させた死菌含有培養液を凍結乾燥させたものを使用することができる。
【００２９】
本明細書において、用語「有効成分として含む」とは、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌をアレルギー疾患の治療又は予防効果を達成するのに十分な量を含んでいることを意味する。本発明の一具体例において、本発明の医薬組成物内でラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌は、例えば、１億個／ｇ以上、好ましくは１０億ないし１００億個／ｇ含む。本発明のラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌は、軟便以外には人体に特別な副作用がないため、本発明の医薬組成物内に含まれるラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌の量的な上限は、当業者が適切な範囲内から選択して実施することができる。
【００３０】
本発明の医薬組成物は経口で投与することができ、本発明の医薬組成物の適切な投与量は、製剤化方法、投与方法、患者の年齢、体重、性別、病的状態、食物、投与時間、投与経路、排泄速度、及び反応過敏症のような要因により多様であり、普通に熟練した医者は、望みの治療又は予防に効果的な投与量を容易に決定かつ処方することができる。本発明の好ましい実施例によれば、本発明の医薬組成物の１日投与量は、成人を基準として、死菌として一日に１０億ないし１００億個、好ましくは成人を基準として５０億ないし８０億個を経口投与することである。小児や乳児の場合は、体重を基準として、２０ないし４０ｋｇの場合は前記の成人の投与量の１／２程度、２０ｋｇ未満の場合は１／４程度を投与することができる。本発明の医薬組成物は、前記の１日投与量を１日１回ないし２回投与することができる。
【００３１】
本発明の医薬組成物は、当該発明が属する技術分野における通常の知識を有する者が容易に実施することができる方法により、薬剤学的に許容される担体及び／又は賦形剤を利用して製剤化することにより、単位容量形態に製造されたり又は多容量容器内に入れて製造することができる。この際の剤形は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤、又は水性媒質中の溶液、懸濁液又は乳化液の形態の液剤であることもできる。
【００３２】
例えば、錠剤又はカプセル剤の形態での製剤化のために、有効成分はエタノール、グリセロール、水等のような経口、無毒性の薬剤学的に許容可能な不活性担体と結合されることができる。また、希望するか必要な場合、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び発色剤も混合物に含むことができる。適切な結合剤は、これらに限定されるものではないが、澱粉、ゼラチン、グルコース又はベータ−ラクトースのような天然糖、コーン甘味料、アカシア、トラガカント又はオレイン酸ナトリウム等の天然及び合成ガム、ナトリウムステアレート、マグネシウムステアレート、ナトリウムベンゾエート、ナトリウムアセテート、ナトリウムクロライド等を含む。崩壊剤は、これらに限定されるものではないが、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等を含む。
【００３３】
液剤として製剤化される組成物において許容可能な薬剤学的担体としては、滅菌及び生体に適したものであって、食塩水、滅菌水、リンゲル液、緩衝食塩水、アルブミン注射液、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール、及びこれらの成分のうち１成分以上を混合して使用することができ、必要に応じて、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤等、他の通常の添加剤を添加することができる。
【００３４】
さらに、該当分野の適切な方法としてＲｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡに開示されている方法を用いて各疾患に応じて又は成分に応じて好ましいように製剤化することができる。
【００３５】
本発明の医薬組成物は、経口投与によって血液中の総ＩｇＥ含量を減少させる。したがって、本発明の医薬組成物は、ＩｇＥによって媒介されるアレルギー疾患及びＩｇＥ非媒介性のアレルギー性疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、花粉症の治療及び予防に利用されることができる。
【００３６】
以下で開示される実施例に限定されるものではなく、互いに異なる多様な形態で具現されるものであり、単に本実施例は本発明の開示が完全なようにし、本発明が属する技術分野で通常の知識を有する者に発明の範疇を完全に知らせるために提供されるものであり、本発明は、請求項の範疇によって定義されるのみである。
【００３７】
本発明の臨床試験は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレイン（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｏｈｉｌｕｓ  ＬＢ  ｓｔｒａｉｎ）のチンダル化された死菌含有培養液としてフランスのラクテオル社で製造し、韓国の同和薬品から販売中のラクテオル錠を利用した。ラクテオル錠１錠（１錠／ｇ）は、ラクトバチルスアシドフィルスのチンダル化死菌体が２５億個含まれているもので、下痢に確実な効果があり、急性下痢及び下痢が主症状である急性下痢や過敏性大腸症候群に一日（大人）４錠から８錠までが勧奨されている。
【００３８】
しかし、ラクテオル錠がアレルギー性疾患に効果があるという事実は知られておらず、さらに使用容量についても知られていなかった。本発明者は、アレルギー性疾患の治療に急性下痢の治療に使用される容量の１／２ないし１／４程度の少容量で、すなわち、大人の場合１日に２錠、２０〜４０ｋｇの小児の場合には１錠、２０ｋｇ未満の小児や幼児の場合は１／４錠で治療効果があることを確認した。
【００３９】
対象群は、満３歳から７０歳までのアレルギー疾患を持つ患者総３４名を対象とし、追跡期間はラクテオルの服用時点から平均１〜２ヶ月とした。
【００４０】
アトピー性皮膚炎についての臨床経過と治療効果の尺度（ｓｃａｌｅ）は、多くの尺度が報告されている。代表的なものとしては、ＥＡＳＩ（Ｅｃｚｅｍａ  Ａｒｅａ  ａｎｄ  Ｓｅｖｅｒｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ）、ＳＣＯＲＡＤ（ＳＣＯＲｉｎｇ  Ａｔｏｐｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）、ＰＯＥＭ（Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｏｒｉｅｎｔｅｄ  Ｅｃｚｅｍａ  Ｍｅａｓｕｒｅ）、ａｎｄ  ＴＩＳ（Ｔｈｒｅｅ  Ｉｔｅｍ  Ｓｅｖｅｒｉｔｙ）等が知られている。本臨床試験では、ｐｒｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ  ｏｒ  ｑｕｉｃｋ  ｓｙｓｔｅｍとして広く知られているＴＩＳ尺度を使用した。ＴＩＳ尺度は３つの項目、すなわちｅｒｙｔｈｅｍａ（ｒｅｄｎｅｓｓ−紅斑）、ｅｄｅｍａ（浮腫）、及びｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（ｓｃｒａｔｃｈｅｓ−掻き傷）で構成され、尺度は０から３点で、０点は変化なし（ｎｏ  ｃｈａｎｇｅ）、１点は弱い（ｍｉｌｄ）、２点は中間（ｍｅｄｉｕｍ）、３点はひどい（ｓｅｖｅｒｅ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）で構成され、最高得点は９点となる。ＴＩＳ尺度によるアトピー性皮膚炎の深刻度は、ｍｉｌｄ  ｆｏｒｍは０−２ｐｏｉｎｔ、ｍｏｄｅｒａｔｅ  ｆｏｒｍは３−５ｐｏｉｎｔ、ｓｅｖｅｒｅ  ｆｏｒｍは６−９ｐｏｉｎｔに分けられる（Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ｉｓｓｕｅｓ  ｏｎ  ｉｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｃｏｒｉｎｇ  ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ：ｔｈｅ  ＳＣＯＲＡＤ  ｉｎｄｅｘ、  ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  ＳＣＯＲＡＤ、ａｎｄ  ｔｈｅ  ｔｈｒｅｅ−ｉｔｅｍ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ｓｃｏｒｅ−ｒｅｖｉｅｗ  ａｒｔｉｃｌｅ）。
【００４１】
また、アレルギー性鼻炎は、臨床経過及び治療効果の尺度として様々な尺度が知られているが、本臨床症例ではＡｌｌｅｒｇｙ  Ａｓｔｈｍａ  Ｐｒｏｃ  ２９：２９５−３０３、２００８に掲載されたＵｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ  Ｑｕａｎｔｉｆｉｅｒ  Ｓｅｖｅｎ−Ｉｔｅｍ  Ｔｅｓｔ  ｔｏ  ａｓｓｅｓｓ  ｃｈａｎｇｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｉｍｐａｃｔに適用されたいくつかの尺度のうち症状尺度（Ｓｙｍｐｔｏｍ  Ｓｃａｌｅ、ＳＳ）を適用した。ＳＳは、ｎｉｎｅ−ｉｔｅｍすなわちアレルギー性鼻炎の主症状４つと、アレルギー性性鼻炎に伴う５つの症状を含む９項目、すなわちｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ、ｎａｓａｌ  ｃｏｎｇｅｓｔｉｏｎ／ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ、ａｎｄ  ｓｎｅｅｚｉｎｇで構成された鼻炎症状と、ｉｔｃｈｉｎｇ／ｂｕｒｎｉｎｇ  ｅｙｅｓ、ｔｅａｒｉｎｇ／ｗａｔｅｒｉｎｇ  ｅｙｅｓ、ｒｅｄｎｅｓｓ  ｏｆ  ｅｙｅｓ、ｉｔｃｈｉｎｇ  ｏｆ  ｅａｒｓ  ｏｒ  ｐａｌａｔｅ  ａｎｄ  ｃｏｕｇｈで構成された鼻炎外症状から構成されており、ｓｅｖｅｒｉｔｙは４段階、０＝ｎｏｎｅ、１＝ｍｉｌｄ、２＝ｍｏｄｅｒａｔｅ、３＝ｓｅｖｅｒｅで、ｔｏｔａｌ  ＳＳは９つの項目の点数を合わせて示した。
【００４２】
この他に、蕁麻疹及びにきび、皮膚の美白及び改善効果は、写真及び肉眼で判定した。
【００４３】
以下は、３４件の症例を詳細に記載したものであり、患者の姓を除いた実名は削除して記載し、性別は男性Ｍ、女性Ｆで記載し、性別の後ろに年齢を記載した。
【００４４】
総ＩｇＥは、アトピー性皮膚炎やアレルギー性鼻炎の程度がひどい患者のうちから、成人で、採血に同意した患者を対象として実施し、３４名の患者で全て治療の前と後に症状部位の写真を撮って比較し、立証資料として保管しており、そのうち写真で簡単に改善の程度が容易に確認される１番、９番、１８番及び２５番の症例の患者の写真のみを治療前、後を対比して明細書の図面として添付した。
【００４５】
症例１）チョン・○○（Ｆ／２６）
前記患者は、２０年以上ひどいアトピーで苦労していたところ、２０１１年９月６日に本病院を訪問した。訪問時、首、肘の内側（ａｎｔｅｃｕｂｉｔａｌ  ｆｏｓｓａ）、膝の裏（ｐｏｐｌｉｔｅａｌ  ｆｏｓｓａ）等にひどいｅｄｅｍａ、ｅｒｙｔｈｅｍａ、及びｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ所見を示しており、ＴＩＳ尺度によるアトピー性皮膚炎の尺度は９点に該当し、訪問当時、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは５３２６ＩＵ／ｍｌとチェックされ、非常に高い所見を示した。
【００４６】
ラクテオルは一日に２錠ずつ服用するようにし、１０月５日の２次訪問時に再び施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３９０６．７ＩＵ／ｍｌと大幅に減少し、アトピー病変は、［図１］の治療前後の脚の写真及び［図２］の治療前後の腕の写真で確認できるように、ＴＩＳはｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）で約４−５ｐｏｉｎｔでｍｏｄｅｒａｔｅの病変に１ヶ月で顕著に改善された。
【００４７】
１１月１０日の３次訪問時、各病変は、ｅｒｙｔｈｅｍａが膝の裏側と正面の首に少し残っただけで、全体的な病変のｔｏｔａｌ  ＴＩＳは約１−２ｐｏｉｎｔ程度のｍｉｌｄ病変により一層改善された。３次訪問時に、前記の病変はより一層はっきりと良くなり、ラクテオル服用の間、副作用所見は全くみられなかった。
【００４８】
症例２）キム・○○（ｍ／４９）
前記患者は、１０年以上アトピー性皮膚炎に因るひどい掻痒症（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）で、特に両すね部分にひどいｅｒｙｔｈｅｍａとｓｃｒａｔｃｈｉｎｇ、ひどいｉｔｃｈｉｎｇ、そしてアレルギー性鼻炎に因るｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（３ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）で苦労していたところ、体重減少と喉の渇きにより２０１１年８月２３日に本病院を訪問して、施行した検査上、糖尿病（ＨｂＡ１Ｃ−１３．６）と、アトピーの疑いで施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥが５４４．６ＩＵ／ｍｌと測定され、両すねにｅｒｙｔｈｅｍａ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、及びｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２−３ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、右側の顔はｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示した。
【００４９】
糖尿病の治療を並行しながら、ラクテオルを１日２錠ずつ服用させ、９月２６日の第２次訪問時に施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３００．６ＩＵ／ｍｌに減少し、アトピー性皮膚炎は、両すね部分にｅｒｙｔｈｅｍａ、ｅｄｅｍａ、ａｎｄ  ｓｃｒａｔｃｈｉｎｇはｔｏｔａｌ  ＴＩＳ上、それぞれ０−１ｐｏｉｎｔでｍｉｌｄ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ所見を示し、顔面部のｅｒｙｔｈｅｍａとｅｄｅｍａは大幅に減少して白く変わった所見を知ることができた。全身の掻痒症はほとんど感じられない程度に良くなったといい、ラクテオル服用中に特別な副作用の所見はみられなかった。
【００５０】
症例３）ソン・○○（ｍ／５２）
前記患者は咳のために８月８日に本病院を訪問し、喘息及びアレルギー性鼻炎の疑いで施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは９５７．１ＩＵ／ｍｌとチェックされ、患者は３−４年前からひどい掻痒症と、アレルギー性鼻炎の症状で、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）の所見を示していた。また、鼻炎の症状は、ｔｏｔａｌ  ＳＳが１０ｐｏｉｎｔでｓｅｖｅｒｅ  ｓｅｖｉｒｉｔｙの所見を示していた。
【００５１】
ラクテオルを１日２錠ずつ処方し、９月３０日の２次訪問時に施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは５９３．６ＩＵ／ｍｌに減少し、アレルギー性鼻炎の症状は、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）に減少してｍｉｌｄ  ｓｅｖｅｒｉｔｙの所見を示して、全身の掻痒症は感じられない程度に相当に改善され、訪問当時までラクテオル服用に因る不便さはなかった。
【００５２】
症例４）ク・○○（ｍ／３６）
前記患者は、約３年前から汗が出さえすれば体中に蕁麻疹（ｕｒｔｉｃａｒｉａ）が現れ、２０１１年１０月１３日に本病院を訪問した。訪問当時、施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは９１．６で若干増加した状態であり、全体的に大きな紅斑性発赤（ｌａｒｇｅ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｒｅｄｎｅｓｓ）の上に２−３ｍｍの小さな膨疹（ｗｈｅａｌ）が分布していた。
【００５３】
ラクテオルを１日２錠ずつ処方し、１１月９日の２次訪問時には、１次の際ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは数値が低かったので再び測定はせず、コリン性蕁麻疹（ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ  ｕｒｔｉｃａｒｉａｌ）病変に対する治療効果は、背、左側の顔、左の肘の内側の紅斑発赤と小さな膨疹等が目立って減った。そして掻痒症も相当に緩和され、訪問当時に副作用の所見は全くなかった。
【００５４】
症例５）ユ・○○（Ｆ／５０）
【００５５】
前記患者は、約１２年前からアレルギー性鼻炎と結膜炎で、症状の好転なく過ごしていたところ、来院する一週間前にアレルギー性結膜炎で個人眼科で治療を受け薬を服用していたところで、２０１１年９月１９日に本病院を訪問した。訪問当時、ＳＳに基づいて、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）とチェックされ、来院当時、抗ヒスタミン薬を服用してｔｏｔａｌ  ＩｇＥが４０９．２ＩＵ／ｍｌを示したが、これを服用していなかったら、もっと高かったものと考えられた。
【００５６】
ラクテオルを一日に２錠服用させ、１１月８日の２次訪問時のｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３１３．２ＩＵ／ｍｌに減少し、アレルギー性鼻炎は、ＳＳに基づいてｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、  ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（０ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）と、ｍｉｌｄ  ｓｅｖｅｒｉｔｙに相当に改善され、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ、ｗｈｉｔｓｈ  ｓｃａｌｙ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｒｅｄｎｅｓｓ  ｏｎ  ｌｔ．ｎｅｃｋ  ａｎｄ  ｆｒｏｎｔａｌ  ａｒｅａ等に相当に改善された様子を見ることができ、治療期間中の特別な副作用所見はみられなかった。
【００５７】
症例６）チョン・○○（ｍ／１０）
前記患者の息子で、アトピー性皮膚炎で９月２８日に本病院を訪問した。皮膚科等で治療を受けていたが、訪問当事、左膝の裏（ｌｔ．  ｐｏｐｌｉｔｅａｌ  ｆｏｓｓａ）にＴＩＳによる病変はｅｒｙｔｈｅｍａ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示した。
【００５８】
体重が４０ｋｇ未満だったので、ラクテオルを一日１錠処方した。１１月９日の１次訪問時にチェックしたＴＩＳ上の病変はｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０  ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１ｐｏｉｎｔ）と相当に改善された所見を示し、副作用の所見は全くなかった。
【００５９】
症例７）オ・○○（ｍ／５３）
前記患者は、アトピー性皮膚炎と掻痒症で皮膚科で治療を受けていたところ、２０１１年９月１６日に本病院を訪問した。訪問当時、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは４７１．９ＩＵ／ｍｌで、右及び左の耳の後ろ、顎の周辺等にＴＩＳ上のｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１ｐｏｉｎｔ）の所見を示していた。
【００６０】
ラクテオルを一日２錠処方し、１１月４日の第２次訪問時に施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは４５０．６ＩＵ／ｍｌで若干の減少をもたらし、相対的に他の患者に比べて減少が少ないのは、最初の訪問当時、皮膚科で処方した薬物服用によりｔｏｔａｌ  ＩｇＥが既に低くなった状態であったためと判断される。２次訪問時の病変は、ＴＩＳ基準でｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０  ｐｏｉｎｔ）と相当に改善された所見を示し、特別な副作用はなかった。
【００６１】
症例８）キム・○○（ｆ／５０）
前記患者は、１０年以上アトピー性皮膚炎で過ごしていたところ、２０１１年８月２７日に訪問した。訪問当時、施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１４．４ＩＵ／ｍｌで正常範囲であった。これは、皮膚科で持続的に抗ヒスタミン薬を服用したためか、内因性アトピー（ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  ａｔｏｐｙ）皮膚炎であるか分からず、病変はＴＩＳによって背と肘、右肘の内側等にｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ  ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２−３ｐｏｉｎｔ）の所見を示していた。
【００６２】
ラクテオルを１日２錠ずつ服用させ、１１月５日の２次訪問時の病変は、ほとんど消失して見えない程度に相当に改善され、副作用はなかった。
【００６３】
症例９）チョ・○（ｍ／２８）
前記患者は、小児の時からアトピー性皮膚炎で多くの治療を受けてきたが、大きく好転しないので治療せず過ごしていたところ、２０１１年８月８日に訪問した。訪問当時、全体的にアトピー性皮膚炎がひどい状態で、特に背、首等でＴＩＳ基準でｅｒｙｔｈｅｍａ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（３ｐｏｉｎｔ）の所見の他に、多くの膿疱性丘疹（ｐｕｓｔｕｌｅ  ｐａｐｕｌｅ）等を示した（［図３］の（ａ）参照）。
【００６４】
ラクテオル１日２錠ずつ処方したが、患者が断続的に服用していて１０月２９日に訪問する２週間前から処方どおりにちゃんと服用した。２次訪問時、ＴＩＳ上でｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｒｅｄｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２ｐｏｉｎｔ）と相当に改善された所見を示し、膿疱性丘疹も多くがなくなった状態を示した（［図３］の（ｂ）参照）。
【００６５】
より早い効果をだすためにラクテオルを１日３錠ずつ服用するようにし、１１日後の１１月９日に３次訪問をした。ＴＩＳ基準でｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）と相当に改善された所見を示した。容量に関係なく、副作用の所見は全くみられなかった。
【００６６】
症例１０）チャ・○○（ｆ／４１）
前記患者は、顔に多くのｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｐｕｓｔｕｌｅｄ  ｐａｐｕｌｅ（ａｃｎｅ）を理由に２０１１年８月３０日に本病院を訪問した。
【００６７】
ラクテオルを１日２錠ずつ服用するようにし、１０月１８日の第２次訪問時に皮膚がより明るく白くなり、前記病変が相当に消失し副作用所見はみられなかった。
【００６８】
症例１１）オク・○○（ｍ／４）
前記患者は、３年前からアトピー性皮膚炎にかかって過ごしていたところ、２０１１年９月２８日に本病院を訪問した。来院時、ＴＩＳ上で前胸部位、左及び後ろの首の部位等にｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示していた。
【００６９】
体重が２０ｋｇ未満なのでラクテオルを一日に１／２錠ずつ服用するようにした。１０月２２日の第２次訪問時の病変のＴＩＳ所見は、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）に改善された所見を示し、服用の際に難しい点や副作用はなかった。
【００７０】
症例１２）イ・○○（ｍ／３）
前記患者は、乳児の時からアトピー性皮膚炎で過ごしてきたところ、２０１１年９月２４日に本病院を訪問した。来院時、左右の膝の裏（ｐｏｐｌｉｔｅａｌ  ｆｏｓｓａ）に病変ＴＩＳの所見は、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２−３ｐｏｉｎｔ）の所見を示していた。
【００７１】
体重が２０ｋｇ未満なのでラクテオルを一日に１／２錠ずつ服用するようにした。２次訪問時まで便を２−３回ずつして、来院する５日前にラクテオルをやめて１１月５日に訪問した。２次訪問時の病変ＴＩＳはｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）と相当に改善されたが便を数回してラクテオルを中断することになったため、ラクテオルの服用量を一日に１／４錠ずつに減らして服用させた後は副作用を訴えておらず、外来追跡中である。
【００７２】
症例１３）キム・○○（ｍ／５４）
前記患者は、２０年前からアレルギー性鼻炎とアトピー性皮膚炎で断続的に治療を受けて過ごしていたところ、２０１１年１０月１４日に本病院を訪問した。右の首と顎の周囲、左側の首の部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）の他に、両側の顎の部分に複数の丘疹（ｐａｐｕｌｅ）所見が示された。アレルギー性鼻炎は、ＳＳでｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示していた。
【００７３】
ラクテオルを１日２錠ずつ服用するようにし、１０月３１日の２次訪問時の病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）と相当に改善され、顔に見られたいくつかの丘疹もほとんど消失した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、それぞれ１−２ｐｏｉｎｔずつ相当に改善された所見を示し、副作用は訴えなかった。
【００７４】
症例１４）カン・○○（ｆ／５１）
前記患者は、１０年前からアトピー性皮膚炎とコリン性蕁麻疹を伴って過ごしていたところ、２０１１年９月２６日に訪問した。訪問当時、右顔、背、首の部位の病変ＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは４７８．４ＩＵ／ｍｌに増加した所見を示した。
【００７５】
ラクテオルを１日に２錠ずつ服用するようにし、１１月４日の２次訪問時の病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）と改善された所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは７．３ＩＵ／ｍｌと正常所見を示した。
【００７６】
症例１５）ノ・○○（ｍ／５０）
前記患者は、約３０年の間、アトピー性皮膚炎でひどい掻痒症（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）で、病変部位に局所ステロイド剤を毎日塗布して過ごしていたところ、２０１１年１０月１１日に訪問した。特にひどい病変部位は、両すね部分と両顎の周辺で、病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２−３ｐｏｉｎｔ）であり、両顎の周辺にはいくつかの丘疹（ｐａｐｕｌｅ）があった。ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２５５．２ＩＵ／ｍｌであった。
【００７７】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１１月５日の２次訪問時の病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、顎の周辺に見えたいくつかの丘疹が大幅に減少した所見を示して、ひどい掻痒症に因るすね部分のｓｃｒａｔｃｈｉｎｇは掻痒症の減少により目にみえて減り、ステロイド剤の塗布を全くせずに過ごすことができた。Ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２２１．８ＩＵ／ｍｌに減少した。
【００７８】
症例１６）チョ・○○（ｆ／３３）
前記患者は、皮膚科でアトピー性皮膚炎の治療を受けていたところ、２０１１年９月２６日に本病院を訪問した。来院当時、両肘の裏の部位（ａｎｔｅｃｕｂｉｔａｌ  ａｒｅａ）と首部位にｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｐａｔｃｈ（紅斑）の所見を示し、両側の顔の顎の周辺及び顔全体に黒色にきび（ｂｌａｃｋ  ｈｅａｄ）と小さな丘疹（ｐａｐｕｌｅ）が分布していた。病変のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２１１．６ＩＵ／ｍｌに増加していた。
【００７９】
ラクテオルを１日に２錠ずつ服用するようにし、１１月２日の２次訪問時の病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０  ｐｏｉｎｔ）で病変は相当に改善され、顔にあったニキビ及び丘疹は大幅に減少していた。ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１８４ＩＵ／ｍｌに減少し、服用している期間中、副作用の所見はみられなかった。
【００８０】
症例１７）チョ・○○（ｆ／２５）
前記患者は、２年前から若干の掻痒症と紅斑等が顔や顎の周辺に少しずつ現れてきていたところ、２０１１年９月１５日に本病院を訪問した。来院当時、病変部位である額との両側の顔、及び顎の周辺のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２  ｐ０ｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、顔や額には全般的に小さな大きさの多くの丘疹（  ｐａｐｕｌｅ）があった。
【００８１】
ラクテオルを１日２錠ずつ服用するようにし、１０月２９日の２次訪問時の病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０ｐｏｉｎｔ）と改善され、顔と額に分布した小さな丘疹は相当に消滅し、全般的に顔色が相当に白くなった所見を示した。
【００８２】
症例１８）キム・○○（ｍ／１０）
前記患者は、長い間アトピー性皮膚炎で治療を受けて過ごしていたところ、２０１１年１０月２２日に本病院を訪問した。全般的に腕、脚、首、顔、特に上側の背にひどい病変所見を示していた（［図４］の（ａ）参照）。病変のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２−３ｐｏｉｎｔ−特に上の背にはひどいｓｃｒａｒｃｈｉｎｇに因る痂皮とｏｏｚｉｎｇの所見あり）とチェックされた。
【００８３】
体重が５０ｋｇを超えるのでラクテオルを１日２錠ずつ処方した。約２０日後の１１月１１日に２次訪問した際、病変部位のＴＩＳはｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ−特に上の背の部位の病変はほとんど消えた所見を示す（［図４］の（ｂ）参照）ことにより、短い期間内にはっきりとよくなった所見を示し、副作用は訴えていなかった。
【００８４】
症例１９）ハン・○○（ｆ／２２）
前記患者は、小児の時からアレルギー性鼻炎を長く患ってきており、２０１１年９月２６日に本病院を訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（３  ｐｏｎｔ）の所見を示し、顔と耳の後ろの部分はアトピー性皮膚炎の所見で、ＴＩＳはｅｒｙｔｈｅｍａ（２  −３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、額には多くの丘疹と膿疱性丘疹（ｐｕｓｔｕｌｅｄ  ｐａｐｕｌｅ）を伴っていた。
【００８５】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１１月４日の２次訪問時のアレルギー性鼻炎は、ＳＳ所見でｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）に改善され、アトピー病変があった部位は、ＴＩＳ所見でｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０  ｐｏｉｎｔ）と相当に改善され、額と顎にあった丘疹と膿疱性丘疹は、多くがなくなってみえた。
【００８６】
症例２０）パン・○○（ｍ／２５）
前記患者は、小児期の時から乾癬で治療を受けて過ごしていたところ、２〜３年前からアレルギー性鼻炎の症状（ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ、ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ  ｓｅｎｓｅ等）で苦労し、２０１１年８月１１日に当院を訪問した。訪問当時、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、及びｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）の所見を示しており、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２１３．７ＩＵ／ｍｌと測定された。乾癬は、過去より明確な好転はなかったといい、断続的に治療を受けているところであった。
【００８７】
ラクテオルを１日２錠ずつ処方し、９月２８日の第２次訪問時、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ  ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは９４．７ＩＵ／ｍｌと大幅に減少した所見を示し、ラクテオル服用による副作用は訴えなかった。
【００８８】
症例２１）ヤン・○○（ｆ／３９）
前記患者は、３−４年前からアレルギー性鼻炎及びアレルギー性結膜炎の所見下に、断続的に抗ヒスタミン薬を服用していたところ、２０１１年８月２３日に本病院を訪問した。訪問当時、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３６０．６ＩＵ／ｍｌの所見を示した。
【００８９】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、９月２６日の２次訪問時のアレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（０ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（０ｐｏｉｎｔ）、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２４７．９ＩＵと大幅に減少した。ラクテオル服用中、元々あった便秘（ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ）が若干悪化したが、ラクテオルを停止するほどひどくはなく、２ヶ月目の外来追跡中に副作用に因る薬物の服用中止はなかった。
【００９０】
症例２２）キム・○○（ｍ／３９）
前記患者は、アレルギー性鼻炎及び結膜炎の所見下に、症状緩和のために抗ヒスタミン薬を断続的に服用していたところ、２０１１年８月２３日に訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（１−２ｐｏｉｎｔ）、  ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅａｒｓ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１８２．１ＩＵ／ｍｌであった。
【００９１】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、９月２９日の２次訪問時、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅａｒｓ  ｉｔｃｈｉｎｇ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１５０．２Ｉｕ／ｍｌに減少した。他の患者よりも相対的にｔｏｔａｌ  ＩｇＥの減少が少ないのは、訪問前の抗ヒスタミン薬服用と関連があると思われた。
【００９２】
症例２３）ソン・○○（ｍ／３８）
前記患者は、８−９年前からアレルギー性鼻炎の症状で苦労していたところ、８月１９日に本病院を訪問した。訪問当時、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、顔面部位と耳の下（ｅａｒ  ｌｏｂｅ）にアトピー性皮膚炎の所見が示され、ＴＩＳ所見でｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３０１．８ＩＵ／ｍｌと測定された。
【００９３】
ラクテオルを１日２錠ずつ処方し、９月２８日の２次訪問時、アレルギー性鼻炎ＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、顔面部位と耳の下にアトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０  ｐｏｉｎｔ）と改善された所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２４９．８ＩＵ／ｍｌに減少し副作用の訴えはなかった。
【００９４】
症例２４）コ・○○（ｆ／３５）
前記患者は、約２０年前からアトピー性皮膚炎を、９年前からアレルギー性鼻炎を伴って過ごしていたところ、２０１１年９月６日に本病院を訪問した。訪問当時、アトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２ｐｏｉｎｔ）、及び顔ににきび（ｂｌａｃｋ  ｈｅａｄ）と多くの丘疹（ｐａｐｕｌｅ）を伴っており、アトピー性皮膚炎の主病変部位は、首の周囲と肘の内側に分布し、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）で、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは  ５６８．５ＩＵ／ｍｌ）に増加していた。
【００９５】
ラクテオルを１日２錠ずつ処方し、１０月１０日の２次訪問時、アトピー性皮膚炎ＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）を示し、にきび及び丘疹も大幅に減少した所見を示した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）と症状は良くなり、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは４６９．１ＩＵ／ｍｌに減少した。
【００９６】
症例２５）キム・○○（ｆ／２２）
前記患者は、２０年の間アトピー性皮膚炎を、１０年前からアレルギー性鼻炎の症状で治療を受けてきたがが、好転なく過ごしていたところ、２０１１年９月２３日に本病院を訪問した。アトピー性皮膚炎の病変部位（首、額、顔、唇、両肘の内側等、［図５］の（ａ）及び［図６］の（ａ）参照）のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（３ｐｏｉｎｔ−重度のｓｃｒａｔｃｈｉｎｇにｃｒｕｓｔ（痂皮）とｏｏｚｉｎｇを伴う）、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２４３４．８ＩＵ／ｍｌと高い所見を示した。
【００９７】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１０月２０日の２次訪問時、病変部位は改善され、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２０８７．８ＩＵ／ｍｌと顕著に減少した。
【００９８】
治療効果を高めるためにラクテオルを１日３錠ずつ処方し、患者は１１月１１日に３次訪問をした。３次訪問時のアトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、額に分布した多くの丘疹及び唇部位の痂皮と、顔全般に分布した鱗屑等が大幅に減少した（［図５］の（ｂ）及び［図６］の（ｂ）参照）。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）と相当に改善され、容量を上げるほど病変部位の改善がより速くよくなることを示した。ラクテオルを投与する間、容量の変化に因る副作用の所見は見られなかった。
【００９９】
症例２６）キム・○○（ｆ／３０）
前記患者は、長い期間にわたってアトピー性皮膚炎で治療を受けてきたが好転せず、最近になっては指の部位に病変がひどくなり、台所仕事をするのが難しい状態で過ごしていたところ、２０１１年９月２４日に本病院を訪問した。アトピー性皮膚炎の主な病変部位は、両指、首の部位、唇の脇、両肘の内側等に特にひどく、アトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（２−３ｐｏｉｎｔ）の所見を示した。
【０１００】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１１月５日の２次訪問時、病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｔｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）と相当に改善され、病変部位の好転により台所仕事もすることができた。
【０１０１】
症例２７）キム・○○（ｆ／６８）
前記患者は、本病院で糖尿と高血圧で治療を受けていた患者で、４−５年前からアレルギー性鼻炎とアレルギー性結膜炎、皮膚の掻痒症で皮膚科及び眼科で治療を受けていたところ、２０１１年８月２５日に本病院を訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ  （１−２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、顔の部分と耳の部分は、発赤（ｅｒｙｔｈｅｍａ）していた。Ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは５３６ＩＵ／ｍｌに増加していた。
【０１０２】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、９月２９日の第２次訪問時、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３１７．６ＩＵ／ｍｌに減少し、１０月３１日の３次訪問時、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２８７．４ＩＵ／ｍｌに再び減少し、アレルギー鼻炎ＳＳはｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）に改善され、顔と耳の部分の発赤はほとんどなくなり、相当に白くなった所見を示し、特別な副作用の所見はみられなかった。
【０１０３】
症例２８）キム・○○（ｍ／３２）
前記の患者は３−４年前からアレルギー性鼻炎の治療を受けたが好転せずに過ごしていたところ、２０１１年９月２１日に本病院を訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは４７６．６ＩＵ／ｍｌに増加しており、顔及び額は発赤して、全体的に多くの丘疹及びにきび（ｂｌａｃｋ  ｈｅａｄ）の所見を示していた。
【０１０４】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１０月１９日の２次訪問時のアレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）に改善され、顔と額にあった発赤、丘疹及びにきびは減少し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは４０８．６ＩＵ／ｍｌに減少した。
【０１０５】
症例２９）キム・○○（ｍ／２９）
前記患者は、長期間乾癬で治療を受けて大きな好転がみられず治療を受けずに過ごしていたところ、２−３年前から始まった掻痒症（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）がひどくなって２０１１年１０月２１日に本病院を訪問した。アトピー性皮膚炎の主な病変部位は首、顔、耳の後ろ等であり、アトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）であり、右耳の後ろは乾癬とアトピー性皮膚炎の伴う所見と、顎の周辺は発赤と膿疱性丘疹（ｐｕｓｔｕｌｅ  ｐａｐｕｌｅ）、及び発赤性丘疹（ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｐａｐｕｌｅ）が分布していた。
【０１０６】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１１月１０日の２次訪問時に病変部位は改善されてみえ、この当時施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１９７８．４ＩＵ／ｍｌと相当に高い状態を示し、治療効果促進のためにラクテオルを１日３錠ずつに増加させた。
【０１０７】
１１月１５日の３次訪問時のアトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）に改善され、顎の周辺に見えていた発赤と膿疱性丘疹、及び発赤性丘疹は大幅に減少し、再度施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１７３５．６ＩＵ／ｍｌに減少して、最初の訪問時に訴えていた掻痒症も相当に緩和された。
【０１０８】
症例３０）ウ・○○（ｍ／３０）
前記患者は、４−５年前から始まった掻痒症のため時々抗ヒスタミン薬を服用していたところ、症状が悪化して２０１１年９月２６日に本病院を訪問した。アトピー性皮膚炎の主病変部位は顔及び耳の後ろ等で、アトピー性皮膚炎のＴＩＳはｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）で、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２０２ＩＵ／ｍｌと高い状態であった。
【０１０９】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１０月２８日の２次訪問時のアトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）と改善され、耳の後ろの発赤及び顔に見えていた小さな丘疹が大幅に減少してみえ、再度施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは１５５．７ＩＵ／ｍｌに減少した。
【０１１０】
症例３１）ソン・○○（ｆ／６０）
前記患者は、約１０年前に古いアパートに引っ越して以降アレルギー性鼻炎の症状が生じて断続的に治療を受けていて、２０１１年９月２９日に本病院を訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、ｔｏｔａｌ  ＩｇＥは３９３．６ＩＵ／ｍｌに増加している状態であった。
【０１１１】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１０月３１日の２次訪問時のアレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ  ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）と改善され、再施行したｔｏｔａｌ  ＩｇＥは２７２．４ＩＵ／ｍｌに減少した。
【０１１２】
症例３２）キム・○○（ｍ／５６）
前記患者は、本病院で血圧及び糖尿で治療を受けていたところ、２年前からアレルギー性鼻炎及び掻痒症があって断続的に抗ヒスタミン薬を服用していたところ、症状が悪化して２０１１年１０月１３日に訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（３ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、両肘の内側は発赤と軽い浮腫、及び顎の周辺は発赤及びいくつかの発赤した丘疹（ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｐａｐｕｌｅ）が分布していた。
【０１１３】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１１月１５日の２次訪問時、アレルギー性鼻炎ＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｙｅ  ｒｅｄｎｅｓｓ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｅｙｅ  ｔｅａｒｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）に改善され、両肘の内側に見えた発赤と浮腫、顎の周辺の発赤や丘疹も多く消失した。
【０１１４】
症例３３）ペク・○○（ｍ／１０）
前記患者は、小児期からアレルギー性鼻炎と掻痒症で苦労していたところ、２０１１年１０月１１日に本病院を訪問した。アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（２ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｓｎｅｅｚｉｎｇ（２ｐｏｉｎｔ）の所見を示し、アトピー性皮膚炎の主要病変は、顔と額にｅｒｙｔｈｅｍａ（１  −２ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１ｐｏｉｎｔ）、及び顔面部位と額には、乾燥（ｄｒｙｎｅｓｓ）、若干の鱗屑（ｓｃａｌｅ）、そしていくつかの丘疹（ｐａｐｕｌｅ）が分布していた。
【０１１５】
体重が２５ｋｇで４０ｋｇ未満なので、ラクテオルを一日に１錠ずつ処方し、１１月１０日の２次訪問時、アレルギー性鼻炎のＳＳは、ｎａｓａｌ  ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｄｉｓｃｈａｒｇｅ（１ｐｏｉｎｔ）、ｎａｓａｌ  ｉｔｃｈｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｓｎｅｅｚｉｎｇ（１ｐｏｉｎｔ）と改善され、アトピー性皮膚炎の病変部位に見えていたｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０  ｐｏｉｎｔ）、ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０  ｐｏｉｎｔ）の所見に改善され、病変部位にあった乾燥、鱗屑、そしていくつかの発赤性丘疹が消失し、特別な副作用はなかった。
【０１１６】
症例３４）キム・ＯＯ（ｍ／６１）
前記患者は、本病院で糖尿病及び高血圧の治療を受けていた患者で、約２年前から始まった掻痒症がひどく、持続的に抗ヒスタミン薬を服用していたところ、症状が悪化して２０１１年８月４日に訪問した。アトピー性皮膚炎の主要病変部位は、顔面部及び両肘の内側で、アトピー性皮膚炎のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（２−３ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（１−２ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（１−２ｐｏｉｎｔ）と測定された。
【０１１７】
ラクテオルを１日に２錠ずつ処方し、１１月５日の２次訪問時のアトピー性皮膚炎の主要病変部位のＴＩＳは、ｅｒｙｔｈｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ｅｄｅｍａ（０−１ｐｏｉｎｔ）、ａｎｄ  ｅｘｃｏｒｉａｔｉｏｎ（０−１ｐｏｉｎｔ）と相当に改善され、頻繁に飲んでいた抗ヒスタミン薬の服用はほとんどしない程度に大幅に改善され、治療の間、抗高血圧剤、高脂血症薬、及び糖尿薬等と共に服用したが、薬物の相互作用に因る副作用及び特別な副作用の所見はみられなかった。
【臨床試験の結果総合】
【０１１８】
１）総ＩｇＥの顕著な減少
対象患者３４人のうち、アトピー性皮膚炎やアレルギー性鼻炎の程度がひどい患者のうちで成人で採血に同意した患者２２名を対象として、治療前後の総ＩｇＥを測定して治療効果を確認した。
【０１１９】
２２名のうち、治療前の総ＩｇＥ値が正常成人値と同じ９１ＩＵ／ｍｌ以下の４番と８番の症例の患者の場合、治療後の総ＩｇＥを測定せず、治療前からアレルギー疾患の改善のための抗ヒスタミン薬、ステロイド剤軟膏等を投与した患者の７番、１５番、１６番、２２番の症例の患者を除き、残りの患者の総ＩｇＥの変化を調べた。
【０１２０】
まず、［図７］には、治療前の総ＩｇＥの値が９００ＩＵ／ｍｌ以上を示した非常に重度のアレルギー疾患患者の治療前後の総ＩｇＥの変化を示し、［図８］には、残りの患者の治療前後の総ＩｇＥの変化を示した。［図７］及び［図８］の患者の両方で総ＩｇＥ値が治療後に顕著に減少しており、したがって、ラクテオルは、ＩｇＥによって媒介されるアレルギー疾患の治療に有用であることを知ることができた。
【０１２１】
２）アトピー性皮膚炎患者のＴＩＳ尺度の減少
対象患者３４名のうち、アトピー性皮膚炎の患者は２３名で、治療前及び治療後のＴＩＳ尺度の値を比較して［表１］に示した。
【０１２２】
【表１】
2015509911.tif 000003
【０１２３】
アトピー性皮膚炎の深刻度が、治療前は平均６．１のｓｅｖｅｒｅ  ｆｏｒｍだった患者が、１〜２ヶ月の治療後には１．７のｍｉｌｄ  ｆｏｒｍと、アトピー性皮膚炎が顕著に改善されたことを確認することができた。
【０１２４】
３）アレルギー性鼻炎の患者のＳＳ尺度の減少
対象患者３４名のうち、アトピー性皮膚炎の患者は１６名で、治療前及び治療後のＳＳ尺度の値を比較して［表２］に示した。
【０１２５】
【表２】
2015509911.tif 000004
【０１２６】
アレルギー性鼻炎患者の深刻度が治療前の平均１１．３から治療後４．６に顕著に改善されたことを確認することができた。
【０１２７】
４）その他の改善効果
前記のアトピー性皮膚炎とアレルギー性鼻炎の他にも、４番と１４番の症例の患者で蕁麻疹が改善され、５番、２１番、２２番及び２７番の症例の患者ではアレルギー性結膜炎の改善が確認され、また、１０番、１６番、２４番及び２８番の症例の患者では、にきびの改善が確認された。
【０１２８】
５）副作用
３４名の治療期間中、便秘や腹部膨満のような特異すべき副作用の報告事例はなく、ただ１２番の症例の３歳の幼児で１日１／２錠の投与時に軟便が観察され、投与量を１／４錠に減らしたケースのみがあった。
【０１２９】
６）結論
アレルギー性疾患（アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎及び蕁麻疹等）、及びにきび、皮膚の改善等に効果があると知られている乳酸菌であるラクトバチルスアシドフィルスＬ−９２、ラクトバチルスラムノサスＧＧ、ラクトバチルスロイテリ、ラクトバチルス・ ファーメンタム、ラクトバチルス・アシドフィルスＤＤＳ−１、ラクトバチルス・アシドフィルスＮＣＦＭ等の生菌等が知られているが、ヒトを対象とした臨床試験で満足のいくはっきりした治療効果が報告されてはいなかった。
【０１３０】
ラクテオルは、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢとして、生菌ではなく死菌として急性下痢と機能的腸管障害に因る下痢にのみ効果があると知られていたが、前記の試験結果、ＩｇＥ媒介性及びＩｇＥ非媒介性のアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎等のアレルギー疾患やにきびの治療に非常に優れた効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【０１３１】
本発明の医薬組成物は、ラクトバチルスアシドフィルスＬＢストレインの死菌を有効成分とするため、副作用なしに血液中の総ＩｇＥ含量を減少させることにより、ＩｇＥによって媒介されるアレルギー疾患及びＩｇＥ非媒介性のアレルギー性疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、蕁麻疹、花粉症の治療と予防に利用することができる。
【図１（ａ）】
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【図１（ｂ）】
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【図２（ａ）】
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【図２（ｂ）】
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【図３（ａ）】
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【図３（ｂ）】
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【図４（ａ）】
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【図４（ｂ）】
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【図５（ａ）】
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【図５（ｂ）】
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【図６（ａ）】
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【図６（ｂ）】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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