【手続補正書】
【提出日】平成22年5月24日(2010.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジン及び／又はその塩と、２）セラミド及び／又はその類縁体から選択される１種乃至は２種以上と、３）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上と、４）ウルソール酸、ウルソール酸誘導体及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上とを含有するベシクル。
【請求項２】
前記α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンにおけるアシル基は、ラウロイル基であることを特徴とする、請求項１に記載のベシクル。
【請求項３】
前記セラミド及び／又はその誘導体は、セラミド・タイプＩＩ又はセラミド・タイプＩＩＩであることを特徴とする、請求項１又は２に記載のベシクル。
【請求項４】
前記グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上は、ジグリセリンモノオレート、ジグリセリンモノイソステアレート、デカグリセリンモノオレート、デカグリセリンモノイソステアレート、デカグリセリンペンタオレート及びデカグリセリンペンタイソステアレートから選択される１種乃至は２種以上である、請求項１〜３何れか１項に記載のベシクル。
【請求項５】
前記ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸の炭素数１〜２０の炭化水素基エステル又はウルソール酸のリン酸エステルであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載のベシクル。
【請求項６】
請求項１〜５何れか１項に記載のベシクルを含有する形態で、１）α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジン及び／又はその塩と、２）セラミド及び／又はその類縁体から選択される１種乃至は２種以上と、３）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上と、４）ウルソール酸、ウルソール酸誘導体及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【特許文献１】特開平０８−１６５２３１号公報
【特許文献２】特開平０８−２０８４２４号公報
【特許文献３】再表０１／０７２２６５号公報
【特許文献４】特開平１１−１２１２２号公報
【特許文献５】ＷＯ０６／１３２０３３
【特許文献６】特開２００６−３３５６５１号公報
【特許文献７】特表２００３−５０８４８６号公報
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、ウルソール酸乃至はその誘導体を含有する皮膚外用剤に於いて、製剤配合性と汎用性とを向上せしめる技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジン及び／又はその塩と、２）セラミド及び／又はその類縁体から選択される１種乃至は２種以上と、３）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上と、４）ウルソール酸、ウルソール酸誘導体及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上とを用いて、ベシクルを形成せしめ、これを皮膚外用剤に含有させることにより、ウルソール酸乃至はその誘導体の製剤安定性を顕著に向上せしめることを見いだし、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
＜１＞１）α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジン及び／又はその塩と、２）セラミド及び／又はその類縁体から選択される１種乃至は２種以上と、３）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上と、４）ウルソール酸、ウルソール酸誘導体及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上とを含有するベシクル。
＜２＞前記α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンにおけるアシル基は、ラウロイル基であることを特徴とする、＜１＞に記載のベシクル。
＜３＞前記セラミド及び／又はその誘導体は、セラミド・タイプＩＩ又はセラミド・タイプＩＩＩであることを特徴とする、＜１＞又は＜２＞に記載のベシクル。
＜４＞前記グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上は、ジグリセリンモノオレート、ジグリセリンモノイソステアレート、デカグリセリンモノオレート、デカグリセリンモノイソステアレート、デカグリセリンペンタオレート及びデカグリセリンペンタイソステアレートから選択される１種乃至は２種以上である、＜１＞〜＜３＞何れか１項に記載のベシクル。
＜５＞前記ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸の炭素数１〜２０の炭化水素エステル又はウルソール酸のリン酸エステルであることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞何れか１項に記載のベシクル。
＜６＞＜１＞〜＜５＞何れか１項に記載のベシクルを含有する形態で、１）α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジン及び／又はその塩と、２）セ
ラミド及び／又はその類縁体から選択される１種乃至は２種以上と、３）グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びピログルタミン酸グリセリン脂肪酸エステルから選択される１種乃至は２種以上と、４）ウルソール酸、ウルソール酸誘導体及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【化１】
2009001502.tif 000001
式１（但し、式中Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に炭素数１０〜３０のアシル基を表す。）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（２）本発明のベシクルの必須成分であるセラミド
本発明のベシクルは、セラミドを必須成分として含有することを特徴とする。セラミドとしては、通常タイプ１〜タイプ７の７タイプが存することが知られており、それらのいずれもが利用できるが、その中では特にタイプ２が好ましく、Ｎ−ステアロイルジヒドロキシスフィンゴシンが特に好ましい。この様なセラミドには市販品が存し、かかる市販品を購入し、利用することが出来る。この様な市販品のうち、好ましいものとしては、タイプ１である、N-(27-オクタデカノイルオキシ-ヘプタコサノイル-)-フィトスフィンゴシンを成分とする、「Ceramide Ｉ」(コスモファーム社製)、タイプ２であるＮ−ステアロイ
ルジヒドロキシスフィンゴシンを成分とする、「セラミドＴＩＣ−００１」（高砂香料工業株式会社製）、タイプ３であるN-ステアロイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩ」(コスモファーム社製)、タイプ３であるN-リノレオイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩＡ」(コスモファーム社製)、タイプ３であるN-オレオイルフィトスフィンゴシンを成分とする「Ceramide ＩＩＩＢ」(コスモファーム社製)、タイプ６であるN-2-ヒドロキシステアロイルフィトスフィンゴシンを成分とする、「Ceramide ＶＩ」(コスモファーム社製)等が好ましく例示できる。これらは唯一種を含有することも出来るし、２種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明のベシクルでは、かかる成分は前記α，ε−ビス（γ−Ｎ−（炭素数１０〜３０）アシルグルタミル）リジンのつくるベシクル構造を強化する作用を有する。かかる効果を奏するためには、ベシクル全量に対し、最低量で１質量％、より好ましくは５質量％、上限値として５０質量％、より好ましくは１０質量％含有することが好ましい。かかる成分が多すぎても、前記効果を奏さない場合が存する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化２】
2009001502.tif 000002
セラミドタイプ１
（Ｒ1アルキル基乃至はアルケニル基を表し、Ｒ2はリノレオイルオキシアルキル基を表す。）
セラミドタイプ２
（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に、アルキル基乃至はアルケニル基を表す。）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化３】
2009001502.tif 000003
セラミドタイプ３
（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に、アルキル基を表す。）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【化４】
2009001502.tif 000004
セラミドタイプ４
（Ｒ1アルキル基を表し、Ｒ2はリノレオイルオキシアルキル基を表す。）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
【化５】
2009001502.tif 000005
セラミドタイプ５
（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立にアルキル基を表す。）
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【化６】
2009001502.tif 000006
セラミドタイプ６
（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立にアルキル基を表し、Ｒ3は水素原子乃至はアルキル基を表す。）
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
【化７】
2009001502.tif 000007
セラミドタイプ７
（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立にアルキル基を表す。）
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【化８】
2009001502.tif 000008
式２
（但し、式中Ｒ1は炭素数１０〜２６の炭化水素基を表し、Ｒ2は炭素数９〜２５の炭化水素基を表し、Ｘは−（ＣＨ2）ｎ−で表される基において、ｎが２〜６のものを表す。）
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
【化９】
2009001502.tif 000009
式３
（式中、Ｒ1’及びＲ2’は同一又は異なって炭素数１〜４０のヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ3は炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐鎖のアルキレン基又は単結合を示し、Ｒ4は水素原子、炭素数１〜１２の直鎖若しくは分岐鎖のアルコキシ基又は２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ基を示す。ただし、Ｒ3が単結合のときはＲ4は水素原子である。）
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
（４）本発明のベシクルの必須成分であるウルソール酸類
本発明のベシクルは、ウルソール酸、ウルソール酸誘導体及びこれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする。前記ウルソール酸の誘導体としては、例えば、ウルソール酸の炭素数１〜２０の炭化水素基エステル又はウルソール酸のリン酸エステル等が好適に例示できる。前記炭素数１〜２０の炭化水素基エステルとしては、
メチルエステル、エチルエステル、ヘキシルエステル、シクロヘキシルエステル、オクチルエステル、イソオクチルエステル、ラウリルエステル、セチルエステル、ステアリルエステル、イソステアリルエステル、オレイルエステル等の脂肪族エステル、ベンジルエステル、フェネチルエステル等の芳香環を有する炭化水素基エステル等が好適に例示できる。かかる成分は常法に従って、ウルソール酸より誘導できる。炭化水素基エステルであれば、ウルソール酸を水素化ナトリウムなどでナトリウム塩と為し、これにアルコールに塩化チオニルなどを作用させて得られる、ハロゲン化炭化水素を加えて反応させればよい。反応は室温乃至は還流条件で、１〜１２時間行えばよい。リン酸エステルはジメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミデートをウルソール酸に反応させ、ウルソール酸メチルホスフェートと為し、これをブロモトリメチルシランなどで脱メチル化反応させれば得られる。この様な成分は、アルカリと反応させて塩を形成せしめ、塩の形で含有することも出来る。これらの塩としては、皮膚外用剤で使用されるものであれば、特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩等が好適に例示できる。かかる成分は、ベシクル中に０．１〜３０質量％含有されることが好ましく、より好ましくは、１〜１０質量％である。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性
剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、��タミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
＜試験例２＞
乳液１、乳液２、比較例４、比較例５及び比較例６を検体として、予め、１％ラウリル硫酸ナトリウム水溶液を２４時間閉塞貼付して、経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）を亢進させ
、ここに検体を６時間閉塞貼附し、絆創膏除去後３０分おいて、「テヴァメータ」（インテグラル社製）を用いて、ＴＥＷＬを計測した。尚、コントロールは水を貼附した。結果を表５に示す。これより、ベシクル分散系にすることにより、よりすぐれたＴＥＷＬ抑制効果が認められることが分かる。又、ベシクルを形成していなくても、「ペリセアＬ−３０」、「セラミドＴＩＣ−００１」、「ジグリセリンモノオレート」を含有する系ではこれらの成分により、ウルソール酸の真皮到達性が向上し、ＴＥＷＬが改善することも分かった。又、「ペリセアＬ−３０」自身にもＴＥＷＬを抑制する作用があることが確認された。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
＜参考例＞
ウルソール酸（４８．１ｇ、０．１０５ｍｏｌ）、ジメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルホスホロアミデート（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ Ｎ，Ｎ−ｄｉｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄａｔｅ；３４．８２ｇ、０．２１１ｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（１２５０ｍｌ）の混合物を３５℃に加温して澄明溶液としたのち、内温２７℃で１−Ｈ テトラゾール（４４．２５ｇ、０．６３２ｍｏｌ）を一度に加え、室温（２２℃）で１時間かき混ぜた。ジメチルホスファイトの生成をＴＬＣで確認後、反応液をアセトン・ドライアイスで冷却、−２０℃で７０％ ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド水溶液（８４ｍＬ、０．６０７ｍｏｌ）を滴下した。冷浴を除き徐々に室温に戻し、ＴＬＣでジメチルホスファイトの消失とジメチルホスフェートの生成を確認したのち、０℃で１０％ 亜硫酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍｌ）で反応を停止した。反応液に酢酸エチル（１２５０ｍＬ）を加え有機層を分離した。有機層を１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ×３）、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ×３）、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層にシリカゲル（４００ｍＬ）を加え、減圧下に濃縮乾固した。シリカゲル（４００ｍＬ）をヘキサンで充填し、前記の吸着シリカゲルをヘキサンでｃｈａｒｇｅ後、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で展開した。単一組成の画分を濃縮して標記化合物の３５ｇをゲル状粉末として得た。このものは、ＮＭＲで酢酸エチルと洗いこみに用いたジクロロメタンの吸収が認められた。またわずかに不純物を含む画分として６ｇを得た。この様に合成した、ウルソール酸−３−メチルホスフェート（Ｕｒｓｏｌｉｃ ａｃｉｄ ３−ｍｅｔｈｙｌｐｈｏｓｐａｔｅ；３５ｇ ６２ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（３５０ｍｌ）に溶解し、アルゴン気流下、ブロモトリメチルシラン（２５ｍＬ、１８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させた。ＴＬＣ確認後減圧下に濃縮し、残留部を再度乾燥したトルエンに溶解濃縮（２００ｍｌ×２）して、過剰のブロモトリメチルシランを完全に除去した。濃縮物の９５％メタノール（３００ｍＬ）を加えて溶解し、室温で１時間かき混ぜると結晶が析出した。そのまま減圧下に濃縮した後、無水リン酸上５０℃で、一夜減圧乾燥に付し、ウルソール酸リン酸エステルの２３．５ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ppm）：５．２３（ｍ、1H）、３．８７（ｍ、1H）、２．２０（ｄ、1H）、２．０５〜１．２５（ｍ、25H）、１．１２（ｓ、3H）、１．０２（ｓ、3H）、０．９９（ｓ、3H）、０．９７（ｄ、3H）、０．８７（ｄ、3H）、０．８５（ｓ、3H）
Ｍａｓｓ：５３５（Ｍ+）
ＩＲ（ｃｍ-1）：２９４８、１６９４、１４５６、１３７８、１０２８、６６１、５６６