(57)【要約】  被験者の鼻炎を検出するための装置は、第１の状態で、被験者の鼻腔の中に導入可能であるように構成された膨張可能要素と；膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で、膨張可能要素を拡大された第２の状態に拡大するように構成された拡大要素と、鼻腔の組織により膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定するように構成された圧力感知要素とを含む。鼻炎を検出するためのシステム、および組織反応圧力を解析し、鼻炎を検出し、計画した鼻炎治療の有効性を予測し、かつ前の鼻炎治療の有効性を評価するための方法が提供される。
2015500112.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻炎を検出するためのシステムであって、
被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する入力信号を得るように構成されたデータ収集モジュールと；
ある期間にわたる信号中の平坦域および減少を識別するために、前記入力信号を解析するように構成された圧力解析モジュールと、
経時的に信号中の前記平坦域および減少を少なくとも１つの所定の境界条件と比較することにより、鼻炎を検出するように構成された鼻炎検出モジュールと
を備える上記システム。
【請求項２】
圧力解析モジュールは、振幅、変化率、および頻度から選択された少なくとも１つの曲線特性により、信号の前記平坦域および減少を特徴付けるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
鼻炎検出モジュールは、第１のサブタイプの鼻炎を検出するために、特定の曲線特性に対する所定の閾値ｍａｘを超える個々の値を有する、その曲線特性のうちの少なくとも１つの一部分を見出すことにより、かつ第２のサブタイプの鼻炎を検出するために、特定の曲線特性に対する所定の閾値ｍｉｎ未満の個々の値を有する、その曲線特性のうちの少なくとも１つの一部分を見出すことにより、第１および第２のサブタイプの鼻炎を検出するように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
圧力解析モジュールは、入力信号中のくしゃみに対応するピークを検出するように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
被験者の鼻炎を検出するための装置をさらに備え、前記装置は、
第１の状態で、被験者の鼻腔の中に導入可能であるように構成された膨張可能要素と；
該膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で、膨張可能要素を拡大された第２の状態へと拡大するように構成された拡大要素と、鼻腔の組織により膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定するように構成された圧力感知要素とを備え、
ここで、第２の状態にある前記膨張可能要素は、約１００と１８０ｍｂａｒの間の圧力で鼻腔の組織に当接するように構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記装置は、膨張可能要素の表面に配置された２つ以上の圧力感知要素を備える、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
圧力感知要素は、ひずみ計である、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
圧力感知要素は、膨張可能要素内に一体化される、請求項５に記載のシステム。
【請求項９】
圧力感知要素は、微小電気機械システムである、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
膨張可能要素は、該膨張可能要素を、鼻腔の組織に振動を付与するように振動させるべく構成された振動発生要素に連結可能である、請求項５〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記装置は、圧力感知要素により測定された圧力を表示するように構成された表示要素をさらに備える、請求項５〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記表示要素は、圧力感知要素により測定された圧力を、時間の関数として表示するように構成される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記装置は、温度、ＰＨ、および／または導電性を感知するためのセンサのような他のタイプの感知素子をさらに備える、請求項５〜１２のいずれかに記載のシステム。
【請求項１４】
前記組織反応圧力は、請求項５〜１３のいずれか１項で定義された装置に対して、鼻腔の組織により加えられた圧力に相当する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
付与された振動に対する組織のコンプライアンスを求めるように構成されたコンプライアンス測定モジュールをさらに備える、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
組織反応圧力を解析するための方法であって：
ある期間にわたる被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する組織反応圧力曲線を提供する工程と；
ある基準期間にわたる鼻腔の基準組織反応圧力を反映する基準圧力曲線を提供する工程と、
前記組織反応圧力曲線と基準圧力曲線との間の対応関係を評価するために、前記組織反応圧力曲線を前記基準圧力曲線と比較する工程と、
以下の工程、すなわち：
鼻炎にかかっている可能性のある被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより鼻炎を検出する工程；または
鼻炎治療の前に被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより鼻炎治療の有効性を予測する工程、または
鼻炎治療を前に受けた被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより、前に行われた鼻炎治療の有効性を評価する工程
のうちの１つの工程と
を含む上記方法。
【請求項１７】
前記基準圧力曲線は、
前に得られた組織反応圧力曲線；
少なくとも２つの前に得られた組織反応圧力曲線の平均；
少なくとも１つの測定された組織反応圧力曲線に対するモデルの一致状態、および
理論的に計算された基準圧力曲線
から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
比較する前記工程は、
組織反応圧力曲線が、前記基準圧力曲線に対応している、または所定の許容間隔内にあると判定すること、
組織反応圧力曲線の少なくとも一部が、前記許容間隔を超えていると判定すること、および
組織反応圧力曲線の少なくとも一部が、前記許容間隔未満にあると判定すること
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
組織反応圧力曲線を提供する前記工程は、
時間と組織反応圧力値の対を取得すること、および
モデルを個々の値にフィッティングすること
から選択される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻炎を検出するための装置、システム、および方法に関する。本発明はさらに、実施予定の鼻炎治療の有効性を予測するための方法、ならびに前に行われた鼻炎治療の有効性を評価するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に鼻づまりと呼ばれている鼻炎は、概して、２つのグループ、すなわち：アレルギー性鼻炎と非アレルギー性鼻炎とに分類することができる。鼻炎の様々な形態に対する診断基準が常に明確であるとは限らないので、アレルギー性鼻炎を鼻炎の他の原因と区別することは困難である可能性がある。しかし、アレルギー性鼻炎に対して有効な療法（すなわち、抗ヒスタミン剤、および鼻用コルチコステロイド）は、他のタイプの鼻炎に対する有効性が低くなるおそれもあるため、正確に診断することが重要である。アレルギー性鼻炎は、偶発性鼻炎；職業性鼻炎（アレルゲン）；通年性鼻炎および季節性鼻炎を含む。非アレルギー性鼻炎は、萎縮性鼻炎；化学薬品または刺激物誘発性鼻炎；抗高血圧性薬剤、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬および経口避妊薬などにより誘起される薬物誘発性鼻炎、ならびに薬の副作用による鼻炎；心因性鼻炎；運動誘発性鼻炎；味覚性鼻炎；甲状腺、月経周期、経口避妊薬および妊娠により誘起されるものなど、ホルモン誘発性鼻炎；急性の（通常、ウィルス性の）鼻炎、慢性のもの（鼻副鼻腔炎）などの感染性鼻炎；好酸球増加症候群を伴う非アレルギー性鼻炎；職業性鼻炎（刺激物）；血管運動性鼻炎などの通年性の非アレルギー鼻炎；姿勢反射原発性繊毛運動不完全症、および逆流誘発性鼻炎または胃食道逆流性疾患を含む。患者が、重篤な症状を有する、もしくは診断が不明確な場合、または患者が、アレルゲン回避治療もしくは免疫療法に対する潜在的な候補である場合、アレルギー試験を実施すべきである。しかし、鼻炎の原因の診断を助けるために、総合的な病歴および身体検査も使用すべきである。
【０００３】
必ずしも診断に至ることなく、一般的に鼻の開通性、すなわち、鼻の開放性および／または空気の流れを調べるための様々な方法が知られている。Ｍａｌｍは、いくつかのこれらの方法を列挙しており、方法は、コンピュータ断層撮影法、磁気共鳴撮像法、容積測定法、鼻容積測定法（ｒｈｉｎｏｓｔｅｒｅｏｍｅｔｒｙ）、音響的な鼻腔計測法、鼻気圧測定法、および鼻のピークフローを含む（非特許文献１）。
【０００４】
特許文献１に開示された装置および方法など、体管腔の内径を概略的に測定するための装置および方法が知られている。方法は、食道などの体管腔内にバルーンを挿入すること、拡大媒体を用いて体管腔の内側でバルーンを膨張させること；およびバルーンの内側の拡大媒体の質量を監視することを含む。２つの異なる静圧でバルーン内の合計の流体を測定することにより、かつ第１と第２の静圧の間の流体の変化に基づいて壁のコンプライアンスを計算することにより、食道の壁のコンプライアンスをさらに求めることができる。
【０００５】
特許文献２には、組織の弾性の変化を測定するための装置および方法が開示される。開示された装置は、近位端に拡大可能な要素を備えるカテーテルを含む。カテーテルは、動脈などの空洞内で長手方向に、かつ円周方向に移動し、弾性の変化が、圧力の変化を測定することにより検出される。カテーテルは、温度およびＰＨを測定するためのセンサをさらに備えることができる。この方法は、脆弱なプラークおよび癌組織を特徴付けるために有用であると述べられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１０／０２３４８４０号
【特許文献２】ＷＯ２００４／０４７６７５
【非特許文献】
【０００７】
【特許文献１】Ｍａｌｍ、Ｌ．、Ａｌｌｅｒｇｙ、１９９７；５２：１９〜２３頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、鼻炎を検出するための新規な装置およびシステムを提供することである。本発明の目的はさらに、鼻炎を検出し、計画された鼻炎治療の有効性を予測し、かつ前の鼻炎治療の有効性を評価するための新規な装置、システム、および方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の態様では、被験者の鼻炎を検出するための装置が提供され、装置は：第１の状態で、被験者の鼻腔の中に導入可能であるように構成された膨張可能要素（ｍｅｍｂｅｒ）と；膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で、膨張可能要素を拡大された第２の状態へと拡大するように構成された拡大要素と；鼻腔の組織により膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定するように構成された圧力感知要素とを備える。拡大要素は、前記膨張可能要素内で自由に配置される端部と、膨張可能要素と流体連通するための少なくとも１つの開口部とを備える管状構造を備えることができる。
【００１０】
被験者の鼻腔の中に膨張可能要素を導入し、拡大することにより、圧力が組織に加えられる。健康な被験者と、ある形態の鼻炎にかかっている被験者は共に、加えられた圧力に反応する。加えられた圧力に対する反応は、ある期間にわたり組織により膨張可能要素に加えられた圧力の変化として圧力感知要素により監視される。健康な被験者と、鼻炎にかかっている被験者では共に、測定された圧力において最初に急激な減少が観察される。その後、飽和圧力に達するまで、すべての被験者で急な圧力減少が観察される。圧力減少部の間には、ほぼ一定圧力の期間がある。これらの圧力減少は、括約筋が開くことに対応しており、その結果、鼻粘膜の血液充填の対応する減少が生じていると考えられる。上記で述べた飽和圧力に達したとき、加えられた圧力は減少しているはずである。これにより、測定された圧力は、第２の飽和圧力へと滑らかに回復する。これは血管の再充填、および括約筋の機能が再開したことに対応すると考えられる。
【００１１】
経時的な鼻腔における組織反応圧力は、健康な被験者と鼻炎にかかっている被験者とでは異なることが本発明者らにより見出された。本発明の第１の態様による装置を用いて、経時的な組織反応圧力を測定することにより、結果として、鼻炎を検出することができる。さらに、装置は、前に実施した鼻炎治療の有効性を評価するために、すなわち、患者がその鼻炎から治癒したかどうか、または症状が軽減したかどうかを評価するために使用することができる。装置はさらに、計画した鼻炎治療の有効性を予測するために、すなわち、例えば、ある患者が治療に反応する可能性を予測するために使用することができる。
【００１２】
上記で述べたように検出し、評価し、かつ予測するために、経時的に測定された組織反応圧力における変化を反映する測定された組織反応圧力曲線を作成し、その測定圧力曲線を、例えば、健康な被験者の鼻腔における経時的な組織反応圧力の変化を反映する基準圧力曲線と比較することが有用でありうる。
【００１３】
例えば、上記で述べた膨張可能要素に加えられたものなど、印加静圧に対する組織反応を、本明細書では、概して、測定された圧力または組織反応圧力と呼ぶ。したがって、経時的に測定された組織反応圧力の変化を反映する曲線は、本明細書では、概して、測定圧力曲線と呼ばれる。膨張可能要素に対して組織により加えられる圧力は、膨張可能要素の円周が内側チャンバを画成する実施形態において、膨張可能要素内の圧力として測定することができる。このような圧力は、膨張可能要素の内圧と呼ばれる。
【００１４】
第１の態様の他の実施形態では、第２の状態にある前記膨張可能要素が、約１００と１８０ｍｂａｒの間の圧力で、鼻腔の組織に当接するように構成された装置が提供される。この圧力は、組織に対して最初に加えられる圧力を表す。上記で論じたように、鼻腔内の組織に対して特定の圧力を加えることは、圧力感知要素により測定される組織反応圧力として反映される特有の方法により鼻の組織に影響を与える。最初に加えられる圧力は、１３０から１５０ｍｂａｒなど、１２０から１６０ｍｂａｒの範囲に存在することができる。いくつかの場合では、加えられる圧力は、１４０ｍｂａｒとすることができる。
【００１５】
圧力感知要素は、例えば、膨張可能要素内に配置することができ、したがって、膨張可能要素は、圧力感知要素の少なくとも一部を備える。このような圧力感知要素は、例えば、膨張可能要素の表面に位置することができる。
【００１６】
装置は、圧力感知要素により測定された圧力を、すなわち、組織反応圧力を表示するように構成された表示要素をさらに備えることができる。ＬＣＤパネルなどの表示要素は、操作者による組織反応圧力の監視を容易にする。このようなディスプレイは、組織反応圧力の現在値だけを示すことができるが、代替的にまたはさらに、組織反応圧力が、時間経過と共にどのように進展するかを示すことができる。言い換えると、表示要素は、一実施形態では、圧力感知要素により測定された圧力を、時間の関数として表示するように構成される。表示要素は、デジタルまたはアナログとすることができる。表示要素が、組織反応圧力の現在の値を示すだけである場合、操作者は、鼻の病状に関する何らかの結論を引き出すことができるように、信号の時間的な展開を監視する必要がある。例えば、コンピュータ画面上で、またはＸＹプロッタ上で、組織反応圧力の進展が経時的に示された場合、操作者は鼻の病状の評価を容易に行うことができる。しかし、どちらの場合も、経験および／または訓練に基づいて患者の健康に関する結論を引き出すのは操作者である。
【００１７】
第１の態様の他の実施形態では、拡大要素は、膨張可能要素内で圧力を高めるための圧力発生器と、閉鎖弁とを備える。閉鎖弁は、所望の圧力が加えられたとき、膨張可能要素の閉じた系と、拡大要素の少なくとも一部とを形成するために使用される。さらに圧力感知要素は、閉じた系内で内部の空気圧を測定するように構成されているが、例えば、拡大要素と一体化されるように刺激要素の外部に、かつ／またはそれとは別個に配置することができる。
【００１８】
第１の態様の他の実施形態では、膨張可能要素は、振動が鼻腔の組織に付与されるように膨張可能要素を振動させるべく構成された振動発生要素に連結可能である。振動は、様々な目的で鼻の組織に付与することができる。鼻粘膜の治療のためだけではなく、組織のコンプライアンスを調べるためにも振動を加えることができる。鼻腔内の振動刺激中に測定された組織圧の変化を監視することは、振動治療の進行、およびおそらく鼻組織の回復、ならびに組織のコンプライアンスの推定を示すことができる。
【００１９】
本発明の他の態様では、鼻炎を検出するためのシステムが提供され、システムは：被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する入力信号を得るように構成されたデータ収集モジュールと；ある期間にわたる信号中の平坦域および減少を識別するために、前記入力信号を解析するように構成された圧力解析モジュールと；経時的に信号中の前記平坦域および減少を少なくとも１つの所定の境界条件と比較することにより、鼻炎を検出するように構成された鼻炎検出モジュールとを備える。
【００２０】
第２の態様の鼻炎検出システムは、被験者の鼻炎を検出するために使用することができ、上記で定義した装置と同様に、計画した鼻炎治療の有効性を予測するために、ならびに前に行われた鼻炎治療の有効性を評価するために有用でありうる。
【００２１】
データ収集モジュールは、組織反応圧力を反映する入力信号を取得するように、かつ経時的に入力信号の個々の値を収集するように配置される。圧力解析モジュールは、変化を識別するために信号を解析する。このような変化は、圧力平坦域および減少であるが、圧力平坦域は、装置態様に関連して論じたように、圧力減少部の間のほぼ一定圧力の期間に相当する。被験者の収集された組織反応圧力は、問題とする被験者の健康状態に関する特性である圧力平坦域および減少を示している。したがって、鼻炎にかかっている特定の患者に対応する圧力平坦域および減少は、健康な被験者のものとは異なっている。このことは、特定の被験者の平坦域および減少を、境界条件と比較することにより鼻炎の検出を可能にする。
【００２２】
境界条件は、例えば、計算値、または組織反応圧力のいくつかの測定から得られた平均値に対応することができる。鼻炎の検出に有用な境界条件の非限定的な例は、特に、最終的な飽和平坦域に相当する組織反応圧力、組織反応圧力における特定の減少の傾斜、特定の組織反応平坦域の長さ、所定期間の後に得られた組織反応圧力、所定の圧力平坦域に達するための期間、飽和圧力に達する前の圧力減少の数、および飽和圧力に達する前の平坦域の数である。一例では、本発明によるシステムは、少なくとも１つの基準圧力曲線から、少なくとも１つの境界条件を求めるように構成された境界決定モジュールをさらに備えることができる。
【００２３】
他の実施形態では、圧力解析モジュールは、振幅、変化率、および頻度（ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ）から選択された少なくとも１つの曲線特性により、信号の前記平坦域および減少を特徴付けるように構成される。本明細書における振幅とは、圧力単位または時間で表現される圧力減少の長さのことを指す。変化率とは減少の傾斜であり、頻度とは、時間単位当たりの減少数を指す。このような特有の曲線特性を定義することにより、鼻炎の検出を容易にすることができる。健康な被験者の組織反応圧力曲線は、通常、最終的な飽和圧力に達する前に、特徴的な数の減少および平坦域を示すが、様々な形態の鼻炎にかかっている被験者の組織反応圧力曲線は、通常、より高い数の減少および平坦域、またはより低い数の減少および平坦域を示す。したがって、健康な被験者の組織反応圧力曲線の曲線特性は、鼻炎にかかっている患者の組織反応圧力曲線の曲線特性とは識別することができる。その結果、測定された組織反応圧力曲線の曲線特性を、鼻炎検出のための特有の境界条件と比較することができる。曲線特性の振幅、変化率、および頻度に特有の境界条件の非限定的な例は、特有の曲線特性に対する閾値ｍａｘと、特有の曲線特性に対する閾値ｍｉｎである。したがって、他の実施形態では、鼻炎検出モジュールは、鼻炎の第１のサブタイプを検出するために、その特有の曲線特性に対する所定の閾値ｍａｘを超える個々の値を有する少なくとも１つの曲線特性の一部分を見出すことにより、かつ鼻炎の第２のサブタイプを検出するために、その特有の曲線特性に対する所定の閾値ｍｉｎ未満の個々の値を有する少なくとも１つの曲線特性の一部分を見出すことにより、鼻炎の第１および第２のサブタイプを検出するように構成される。
【００２４】
圧力解析モジュールは、したがって、入力信号の上記で述べた特徴を検出する能力を有する。さらに圧力解析モジュールは、モジュールが曲線パターンを認識し、かつ比較できるようにする処理能力をさらに有することができる。
【００２５】
さらに他の実施形態では、圧力解析モジュールは、入力信号中のくしゃみに相当するピークを検出するようにさらに構成される。鼻腔に振動を与えることは、くしゃみを誘発する可能性がある。このようなくしゃみは、測定された組織反応圧力におけるピークとして登録される。くしゃみの頻度は、問題とする被験者の健康状態のさらなる指示を与えることができる。
【００２６】
被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する入力信号は、他の実施形態では、本発明の第１の態様に関する定義による装置に対して鼻腔の組織により加えられた圧力に相当する。より具体的には、組織反応圧力は、振動発生要素に連結可能な装置に対して加えられた圧力に相当することができる。したがって、入力信号は、振動する膨張可能要素に対して加えられた振動により影響を受けた組織圧を反映する。このような例示的なシステムは、付与された振動に対する組織のコンプライアンスを求めるように構成されたコンプライアンス測定モジュールをさらに備えることができる。本明細書で使用される場合、コンプライアンスという用語は、例えば、膨張可能要素を除去したとき、その元の寸法に向けて戻ることに抗する鼻腔の傾向の尺度を指し、「エラスタンス」の逆数である。
【００２７】
システム態様のさらに他の実施形態では、システムは、本発明の装置態様に関して定義された装置を備える。
【００２８】
組織反応圧力を反映する入力信号が、振動する膨張可能要素に加えられた圧力に相当する実施形態では、圧力曲線中にいくつかのピークを観察することができる。これらのピークは、前に論じたように、被験者のくしゃみに対応しており、また通常、鼻炎にかかった被験者で観察することができる。したがって、ピークの数は、被験者の健康状態をさらに特定するために使用することができる。システムの圧力解析モジュールは、例えば、ピークの頻度が、所定のピーク閾値を超えているかどうかを判定するように構成することができる。本発明の装置態様による装置を備える場合、システムは、前記ピーク閾値を超えたとき、振動刺激および圧力測定を終了するように構成された制御要素をさらに備えることができる。
【００２９】
システムはさらに、例えば、境界条件、閾値、および基準曲線などを記憶するように構成された記憶モジュールを備える。患者のフォローアップを容易にするために、このような記憶モジュールはさらに、特定の被験者に対する組織反応圧力曲線、および導出された曲線特性を記憶できるようにする。
【００３０】
本発明の特定の態様に関して述べられた諸実施形態および諸例は、適用可能な場合、本発明の他の態様に対しても等しく関連性があることを理解されたい。
【００３１】
本発明の他の態様では、組織反応圧力を解析するための方法が提供され、方法は：ある期間にわたる被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する組織反応圧力曲線を提供すること；ある基準期間にわたる鼻腔の基準組織反応圧力を反映する基準圧力曲線を提供すること；および前記組織反応圧力曲線と基準圧力曲線との間の対応関係を評価するために、前記組織反応圧力曲線を前記基準圧力曲線と比較することを含む。本発明のこの態様は、本発明の第１の方法態様と呼ばれる。
【００３２】
組織反応圧力曲線と基準曲線との間の対応関係を評価することにより、基準曲線により表された被験者の特定の状態からの偏差を特定することもできる。解析方法は、被験者の状態を実際に求める前に、偏差を識別するための予備的方法として機能することができる。したがって、特定の患者に対する望ましい評価に応じて、適切な基準曲線を提供することができる。経時的な組織反応圧力の進展を基準曲線と比較することにより、１つまたは２つの組織反応圧力値が抽出されるだけの場合と比較して、被験者の健康状態に関する多くの情報を導くことができる可能性がある。鼻炎は複雑な病気であり、正しい診断を可能にするには、多くの情報が必要になりうる。
【００３３】
一実施形態では、方法は：鼻炎にかかっている可能性のある被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより鼻炎を検出すること；鼻炎治療の前に被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより鼻炎治療の有効性を予測すること、または鼻炎治療を前に受けた被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより、前に行われた鼻炎治療の有効性を評価することのうちの１つをさらに含む。基準圧力曲線は、判定の目的に応じて異なる可能性のあることを理解されたい。比較が、鼻炎を検出するために行われる場合、基準圧力曲線は、健康な状態を表すことができる。比較が、何らかの計画された治療法の結果を予測するために行われる場合、基準圧力曲線は、問題とする計画された治療によく反応することが知られた健康状態を表すことができる。他方で、比較が、何らかの前に行われた鼻炎治療の有効性を評価するために行われる場合、基準圧力曲線はまた、健康な状態を表す、または前記治療の前に得られた圧力反応曲線に相当することができる。本方法は、何らかの前の鼻炎治療、または計画された鼻炎治療の有効性を評価する、または予測するのに有用でありうることに留意されたい。
【００３４】
前述の方法が、被験者が鼻炎にかかっていること、または前の鼻炎治療が鼻炎を効果的に治療していないことを見出した場合、鼻炎治療が推奨されうる。したがって、このような鼻炎治療は本発明の方法とは別個に実施され、例えば、参照によって本明細書に組み入れる、鼻炎を治療するために体腔の中でも特に鼻孔の振動刺激を含むＷＯ２００８／１３８９９７で述べられた方法に従って行うことができる。
【００３５】
本発明による方法は、したがって、総称的に鼻炎と呼ばれる様々な症状の客観的な定量的尺度を提供する。これは今日の臨床実務で欠けていることである。正しい診断を見出すことが可能になることにより、患者が、効果のない薬剤を用いることを控える、または停止することもありうる。さらに、経時的に症状の進展を追跡し、それにより、特定の治療が有効であるかどうかを判定することが可能になる。
【００３６】
第１の方法態様の他の実施形態では、前記基準圧力曲線は、前に得られた組織反応圧力曲線；少なくとも２つの前に得られた組織反応圧力曲線の平均；少なくとも１つの測定された組織反応圧力曲線に対するモデルの一致状態（ｆｉｔ）、および理論的に計算された基準圧力曲線から選択される。基準圧力曲線は、したがって、所定の基準圧力曲線から選択されるが、いくつかの場合は、上記で列挙した曲線またはモデルのいずれかから、本方法を実行しながら作成することもできる。前に得られた組織反応圧力曲線は、状況に応じて、同じ被験者から、または他の被験者から導出できることをさらに理解されたい。さらに、理論的に計算される基準圧力曲線は、測定された組織反応圧力を直接利用することなく計算され、したがって、それは、例えば、いずれかの知られた圧力曲線から計算することもできる。測定データにフィッティングすることのできるモデルは、組織反応圧力曲線の予想される概略的な形状のパラメータ化した表現である。このようなモデルを使用することは、曲線からノイズをなくし、したがって、曲線の特性をより明確にすることができる。
【００３７】
他の実施形態では、方法の比較工程は：組織反応圧力曲線が、前記基準圧力曲線に対応している、または所定の許容間隔内にあると判定すること；組織反応圧力曲線の少なくとも一部が前記許容間隔を超えていると判定すること、および組織反応圧力曲線の少なくとも一部が前記許容間隔未満にあると判定することのうちの少なくとも１つを含む。組織反応圧力曲線が健康な状態の規定された許容間隔の外にある場合、例えば、被験者が鼻炎にかかっている、または被験者の鼻炎に対して効果的に治療が行われていないと結論付けることができる。許容間隔を少なくとも部分的に超える組織反応圧力曲線は、鼻炎のサブタイプを示すことができ、少なくとも部分的に許容間隔未満である組織反応圧力曲線は、鼻炎の他のサブタイプを示している可能性がある。この場合、許容間隔は、特定の健康状態付近における正規分布を反映することができる。
【００３８】
方法の他の実施形態では、組織反応圧力曲線を前記提供することが、時間と組織反応圧力値の対を取得すること、および個々の値にモデルをフィッティングすることから選択される。個々の値をモデルにフィッティングすることにより、基準曲線が同様にして作成された場合は特に、基準曲線との比較を実行することが容易になりうる。これはさらに、信号からノイズを除くために効率的な方法になりうる。
【００３９】
さらなる実施形態では、組織反応圧力曲線は、ある期間にわたる被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する入力信号を収集することにより作成される。
【００４０】
本発明の関連する態様では、鼻炎を検出するための方法が提供され、方法は：被験者の鼻腔の中に膨張可能要素を導入すること；膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、膨張可能要素を鼻腔内で拡大すること；測定圧力曲線を作成するために、ある期間にわたり、鼻腔の組織により膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定すること；および鼻炎を検出するために測定圧力曲線を解析することを含む。本発明のこの態様は、第２の方法態様と呼ばれる。この方法を用いることにより、医師は、鼻の病状を測定することができ、かつ鼻炎の様々な形態の間を客観的な方法で識別することができる。患者の健康状態における長期間の変化を検出するために、特定の患者に対する経時的な進展を追跡することも可能になる。
【００４１】
本発明の他の関連する態様では、前に行われた鼻炎治療の有効性を評価するための方法が提供され、方法は：被験者の鼻腔の中に膨張可能要素を導入すること；膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で膨張可能要素を拡大すること；測定圧力曲線を作成するために、ある期間にわたり鼻腔の組織により膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定すること；および前の鼻炎治療の有効性を評価するために、測定圧力曲線を解析することを含む。本発明のこの態様は、第３の方法態様と呼ぶ。この方法を用いることにより、行われた治療が望ましい効果を有するかどうかを判定することができるが、効果を有しない場合、治療を変更する、置き換える、または中止することができる。このようにして、薬を過度に使用する危険を低減することができる。
【００４２】
本発明のさらに他の関連する方法態様では、鼻炎治療の有効性を予測するための方法が提供され、方法は：被験者の鼻腔の中に膨張可能要素を導入すること；膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で膨張可能要素を拡大すること；測定圧力曲線を作成するために、ある期間にわたり鼻腔の組織により膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定すること；および鼻炎治療の有効性を予測するために、測定圧力曲線を解析することを含む。本発明のこの態様を、本発明の第４の方法態様と呼ぶ。この方法は、特定の鼻炎治療の効果を予測するために、したがって、特定の被験者に対する最も適切な治療を選択するために有用でありうる。
【００４３】
以下では、第４の方法態様のいくつかの実施形態を述べるものとする。
【００４４】
一実施形態では、好ましくは第２、第３、および第４の方法態様に関連して、前記解析することは、前記測定圧力曲線における平坦域および減少を識別すること、および前記平坦域および減少を、少なくとも１つの所定の境界条件と比較することを含む。したがって、システム態様に関連して前に論じたように、被験者から収集された組織反応圧力は、問題とする被験者の健康状態に関する特性である圧力の平坦域および減少を示す。このように、鼻炎の検出は、特定の被験者の平坦域および減少を、境界条件と比較することにより可能になる。境界条件は、前に論じたように、計算された値、または組織反応圧力のいくつかの測定から得られた平均値に対応することができる。鼻炎検出に関係する境界条件の非限定的ないくつかの例は、上記に列挙されている。しかし、これらの境界条件の例は、計画された鼻炎治療の有効性を予測するために、かつ前に行われた鼻炎治療の有効性を評価するために等しく関連性がある。方法は、少なくとも１つの基準圧力曲線から、少なくとも１つの境界条件を求めることをさらに含むことができる。
【００４５】
方法態様の他の実施形態では、方法は、振幅、変化率、および頻度から選択された少なくとも１つの曲線特性により、前記平坦域および減少を特徴付けることを含むことができる。こうすることにより、上記で述べたシステム態様の圧力解析に従って被験者の健康状態を、代替的に、おそらくより正確に求めることが可能になる。したがって、他の実施形態では、鼻炎のサブタイプが、曲線特性のうちのいずれか１つの個々の値のどれかが、その特有の曲線特性に対する所定の閾値ｍａｘを超えているかどうかを判定することにより検出される。同様に、他の実施形態では、鼻炎のサブタイプが、曲線特性のうちのいずれか１つの個々の値のどれかが、その特有の曲線特性に対する所定の閾値ｍｉｎ未満になっているかどうかを判定することにより検出される。
【００４６】
上記で述べた解析することの一部として、基準圧力曲線を提供することができ、また測定圧力曲線を、基準圧力曲線と比較することができる。基準圧力曲線は、第１の方法態様に関連した記述によれば、前に得られた測定圧力曲線；少なくとも２つの前に得られた測定圧力曲線の平均；少なくとも１つの測定圧力曲線に対するモデルの一致状態、または理論的に計算された基準圧力曲線から選択することができる。測定圧力曲線と基準圧力曲線の間の比較は、測定圧力曲線が、基準圧力曲線に対応しているか、もしくは所定の許容間隔内にあるかどうかを判定する；測定圧力曲線の少なくとも一部が、許容間隔を超えているかどうかを判定する、または測定圧力曲線の少なくとも一部が、許容間隔未満であるかどうかを判定するために行うことができる。
【００４７】
他の実施形態では、測定圧力曲線を前記作成することは、時間および圧力値の対を記憶すること、または時間および圧力値の対にモデルをフィッティングすることを含む。
【００４８】
測定圧力曲線は、したがって、被験者の鼻腔内で行われた圧力測定から得ることができる。鼻腔内で行われる圧力測定に加えて、方法は、膨張可能要素を介して鼻腔内の組織に振動を付与することをさらに含む。膨張可能要素に対して組織により加えられる圧力が測定されるのと同時に鼻腔内に振動刺激を行うことにより、測定された圧力は、被験者の健康状態に関する情報だけではなく、付与された振動に対する組織のコンプライアンスに関する情報も提供することになる。したがって、方法態様の他の実施形態では、方法は、付与された振動に対する組織のコンプライアンスを求めることを含む。
【００４９】
さらに他の実施形態では、方法は、組織反応圧力曲線において、または膨張可能要素に対して加えられた圧力で、くしゃみに相当するピークを検出することを含む。前に論じたように、ピークの頻度が所定のピーク閾値を超える場合、これは、被験者の特定の健康状態を示すものでありうる。
【００５０】
鼻腔内で拡大したとき、膨張可能要素は、約１００と１８０ｍｂａｒの間、例えば、１３０から１５０ｍｂａｒなどの１２０から１６０ｍｂａｒの圧力で鼻腔の組織に対して当接することができる。これは、鼻腔内で圧力測定を開始するときに加えられる圧力に相当する。
【００５１】
圧力測定は、約１分と１０分の間の期間中に鼻腔内で行うことができるので便利である。
【００５２】
方法態様の特定の実施形態では、膨張可能要素は、本発明の装置およびシステム態様で定義される装置またはシステム内に備えることができる。
【００５３】
本発明の可用性のさらなる範囲は、以下で与えられる詳細な記述から明らかになろう。しかし、当業者であれば、この詳細な記述から、本発明の趣旨および範囲に含まれる様々な変更および修正が明らかになるので、本発明の好ましい実施形態を示している詳細な記述および特定の例は、例示のために与えられているに過ぎないことを理解されたい。
【００５４】
本発明は、例示のために与えられているに過ぎず本発明を限定することのない、以下で示した詳細な記述および添付図面からさらに完全に理解することができよう。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】本発明の装置態様による装置の例を示す概略図である。
【図２】本発明のシステム態様によるシステムの例を示す概略図である。
【図３】本発明による組織反応圧力を解析する方法の一実施形態に含まれる工程を示す流れ図である。
【図４】様々な健康状態を表す例示的な、測定された組織反応圧力曲線ａ）〜ｃ）を示す圧力曲線の図である。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
次に添付図面を参照して本発明を述べるものとする。図面中、同じまたは同様の要素は、同じ参照数字で識別される。
【００５７】
図１を参照して、本発明の装置態様による装置の特定の例を次に論ずるものとする。被験者の鼻炎を検出するための装置１は、２つの構成または状態を有しており、図１は、装置の第２の構成または状態を示している。その拡大された状態にある膨張可能要素２は、拡大要素３を部分的に囲むように配置されており、したがって、拡大要素３の端部は、膨張可能要素２の内側に位置する。膨張可能要素２は、例えば、プラスチックまたはゴムなどの材料から作られたバルーンである。いくつかの例では、膨張可能要素は、ラテックスから作られる。
【００５８】
拡大要素３は、膨張可能要素２に流体を供給するための少なくとも１つのチャネル４を備える。膨張可能要素２は、したがって、拡大要素３により供給される流体、例えば、気体または液体などの流体を含むためのチャンバを備える。チャンバの壁は、膨張可能要素２の内側表面により画成される。拡大要素３を介する膨張可能要素２への流体の供給は、したがって、膨張可能要素２の拡大容積およびその程度に影響を与える。拡大要素３から膨張可能要素２に流体が自由に通過できるようにするために、拡大要素３の端部３ａは、少なくとも１つの開口部３ｂを備える。拡大要素３の端部３ａが、例えば、図１で示すように、膨張可能要素２の内部で自由に配置されている場合、端部３ａは、膨張可能要素２に流体を供給するための複数の開口部３ｂを備えることができる。開口部（複数可）３ｂは、拡大要素３の端部３ａの周囲付近に配置することができ、かつ／または拡大要素３の端部３ａの末端に、軸方向に配置することができる。開口部（複数可）３ｂは、膨張可能要素２内に位置する拡大要素３の一部の長手方向に沿って分散させることができる。少なくとも１つのチャネル４を備える拡大要素の例は、パイプ、配管、導管、シリンダ、管などを含む。拡大要素３は、例えば、プラスチック、ゴム、または金属材料から作ることができる。
【００５９】
膨張可能要素２および拡大要素３の代替的な構成が予想されるが、例えば、膨張可能要素２は、拡大要素３の端部３ａに隣接して連結される、または端部３ａから何らかの距離だけ離れて、拡大要素３の周囲にスリーブとして配置される。人体と接触する拡大要素３および膨張可能要素２の部分は、流体が人体に漏れるのを阻止するように、通常、閉じた系を画成する。
【００６０】
２つの圧力感知要素５は、場合により、膨張可能要素２の外側表面上に配置される。圧力感知要素５のこの配置は、膨張可能要素２が、被験者の鼻腔内でその第２の拡大された状態で配置されたとき、膨張可能要素２の表面に対して加えられる組織反応圧力の正確な測定を可能にする。装置１のこの例では、２つの圧力感知要素５が存在するが、装置１は、膨張可能要素の円周周りに配置された複数の圧力感知要素５など、任意の適切な数の圧力感知要素５を備えることが可能であることを理解されたい。膨張可能要素の表面に配置されうる圧力感知要素５の一例は、ひずみ計である。このようなひずみ計は、例えば、接着剤または蒸着により表面に対して適用することができる。
【００６１】
代替的に、圧力感知要素５は、膨張可能要素２内に一体化することもできる。膨張可能要素２の内側の圧力は、膨張可能要素２の外側表面に対する組織により加えられた圧力に比例し、したがって、圧力感知要素５は、膨張可能要素２の内圧を測定することができる。一体化された圧力感知要素の一例は、ＭＥＭＳ（微小電気機械システム）装置である。
【００６２】
例えば、膨張可能要素２の拡大は、膨張可能要素２内で空気圧を増加させることにより達成することができる。拡大要素３は、膨張可能要素内で空気圧を増加させるように配置された、例えば、注射器、バルーン、またはポンプなどの圧力発生器を備えることができる。このような場合、組織反応圧力は、膨張可能要素２内の空気圧を監視することにより測定することができる。圧力感知要素５は、例えば、膨張可能要素２の外部に、チャネル４と流体連通させて配置することができる。マノメータおよび閉鎖弁を備えた手動で動作するポンプ送りバルブを、圧力発生器として使用することができる。例示的な動作モードは、ポンプ送りバルブを手動で絞り、弁を閉鎖し、かつマノメータで示された膨張可能要素２内の空気圧の時間的変化を観察することにより、膨張可能要素２を１００から１８０ｍｂａｒの範囲の圧力へと膨張させることである。
【００６３】
いくつかの例では、装置１内の空気容積を変化させることにより振動を加えることができる。圧力感知要素５により示された組織反応圧力は、したがって、膨張可能要素２の周囲組織のコンプライアンスの推定を与えることができる。こうすることにより、問題とする被験者が、例えば、ＷＯ２００８／１３８９９７で開示された振動鼻炎治療などの鼻炎治療にどのように反応するかを示すことができる。
【００６４】
鼻炎検出装置の他の例では、他のタイプの感知素子（ｅｌｅｍｅｎｔ）を、装置に一体化することができる。膨張可能要素２は、例えば、温度、ＰＨ、および／または導電性のうちのいずれか１つに対して別々のセンサ５ａを備えることができる。このようなセンサは、圧力感知要素５に関連して上記で述べたように、膨張可能要素２の外側表面に取り付けることができる、または膨張可能要素２と一体化することができる。測定された圧力に加えてこのようなデータを受け取ることにより、鼻の病状のさらなる特徴付けを可能にすることができる。
【００６５】
図２を参照すると、装置１は、圧力感知要素により測定された圧力、すなわち、組織反応圧力を表示するように構成された表示要素１８をさらに備えることができる。表示要素は、制御ユニット１３とは別のもの、またはその一部でありうるＬＣＤパネルとすることができる。表示要素１８は、操作者による組織反応圧力の監視を容易にする。このような表示要素１８は、組織反応圧力の現在値だけを示す、または代替的に、もしくはさらに組織反応圧力が経時的にどのように進展するかを示すことができる。言い換えると、表示要素１８は、一実施形態では、時間の関数として、圧力感知要素により測定された圧力を表示するように構成される。表示要素は、デジタルまたはアナログとすることができる。表示要素が、組織反応圧力の現在値を示すだけである場合、操作者は、鼻の病状に関する何らかの結論を引き出すことができるように、信号の時間的進展を監視する必要がある。組織反応圧力の経時的な進展が、例えば、コンピュータ画面またはＸＹプロッタ上で示された場合、操作者にとって鼻の病状の評価を行うことが容易になる。しかし、どちらの場合でも、経験および／または訓練に基づいて患者の健康に関する結論を引き出すのは操作者である。
【００６６】
図２を参照して、本発明のシステム態様によるシステムの特定の例を次に論ずるものとする。システムは、場合により表面に圧力感知要素５を備える膨張可能要素２を有する装置１を備える。膨張可能要素２は、上記で述べたように、拡大要素３の周りに配置される。空気などの流体が、入り口６を介してシステムに入る。圧力調節器７で、流体は、配管８を介して装置１に供給される前に加圧される。圧力調節器７の一例は圧力ポンプである。装置１に供給する前に、流体は、場合により、周波数および振幅調節器９を通過することができる。周波数および振幅調節器９の一例は振動ポンプである。存在する場合、周波数および振幅調節器９は、望ましい周波数および振幅を有する振動を加圧された流体に提供し、それは、次いで配管１０および拡大要素３を経由して装置１に供給される。配管１０は、膨張可能要素２内の圧力が、一定の最大値を超えた場合、流体を解放するための安全弁１１を備える。システムの圧力を制御するために、かついくつかの場合には、組織反応圧力を表す膨張可能要素２の内圧を測定するために、外部の圧力センサ１２を設けることができる。
【００６７】
制御ユニット１３は、本発明による装置１の膨張可能要素２に対して加えられた組織反応圧力の測定を反映する入力信号を得るためのデータ収集モジュール（図示せず）を備える。制御ユニット１３は、いくつかの実施形態で、装置１上に配置された圧力感知要素５から、回線１７を介して入力信号を受け取ることができる。膨張可能要素２に対して鼻の組織により加えられた圧力は、連続的に、または所定のスケジュールに従って監視することができる。測定された圧力はさらに、データ収集モジュールに記憶することができる。
【００６８】
さらに、システムは、圧力感知要素５により測定された圧力を表示するように構成された表示要素１８を備えることができる。表示要素１８は、図２で示すように制御ユニット１３と一体化することができるが、別個のユニットとして配置することもできる。表示要素１８は、圧力感知要素により測定された圧力を、現在値として、特定の時間点における特定の値として、または時間の関数として表示するように構成することができる。
【００６９】
測定された圧力は、場合により制御ユニット１３内に配置される圧力解析モジュール（図示せず）によりさらに解析される。圧力解析モジュールは、例えば、１分から１０分の期間に収集され、測定された圧力信号における平坦域および減少を識別する。
【００７０】
鼻炎検出モジュール（図示せず）が、測定された圧力中で識別された平坦域および減少を、例えば、所定の境界条件または基準圧力曲線と比較するためにさらに提供される。したがって、鼻炎が検出される。
【００７１】
システムの制御ユニット１３は、回線１４を介して圧力調節器７にさらに連結される。加えられた圧力に関する情報は、したがって、圧力調節器７から前記回線１４を介して制御ユニット１３に送られる。圧力を加えることを、さらに制御ユニット１３から中央で制御することができる。
【００７２】
存在する場合、周波数および振幅調節器９は、回線１５を介して制御ユニット１３と通信する。情報は、任意選択の周波数および振幅調節器９から、回線１５を介して制御ユニットへと送られ、コマンドは、制御ユニット１３から前記回線１５を介して周波数および振幅調節器９に送信される。
【００７３】
データ収集モジュール、圧力解析モジュール、および鼻炎検出モジュールは、上記で述べたように共通の制御ユニット１３内に一体化される、または、例えば、別々の制御ユニットに互いに分離して配置できることを理解されたい。
【００７４】
制御ユニット１３の一例は、例えば、入力信号を解析するために、ならびに圧力、場合により周波数および振幅をどのように調整すべきかを決めるために、ソフトウェアを実行する適切な周辺Ｉ／Ｏ機能を備えるマイクロプロセッサである。例えば、パーソナル・コンピュータなど、他のタイプの制御ユニット１３を使用できることも企図される。
【００７５】
図３を参照して、本発明の方法態様による方法の特定の例を次に論ずるものとする。組織反応圧力曲線が最初に提供される。組織反応圧力曲線は、ある期間にわたる被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映している。組織反応圧力は、このように、現在の例示的な方法とは別個に測定され、かつ収集される。他の例示的な方法では、組織反応圧力を反映する入力信号が取得され、組織反応圧力曲線が、ある期間にわたり取得された入力信号の個々の値に曲線を適合させることにより、またはある期間にわたる前記入力信号をサンプリングすることにより作成される。個々の値に曲線を適合させることにより、基準曲線が同様な方法で作られている場合は特に、基準曲線と比較することが容易になりうる。こうすることはさらに、信号からノイズを除去するための有効な方法でありうる。サンプリングした値を使用することにより、パラメータ化した表現の必要性がなくなる。
【００７６】
基準圧力曲線がその後に提供される。この基準圧力曲線は、基準期間における鼻腔の基準組織反応圧力を反映している。この基準圧力曲線は、本明細書で述べる手順に従って得ることができる。
【００７７】
その後に続いて曲線が比較される。組織反応圧力曲線は、２つの間の対応関係を評価するために、前記基準圧力曲線と比較される。比較は、次に続く検出工程に関連するものであり、検出工程では、例えば、対応関係があるかどうか、または組織反応圧力曲線が所定の許容間隔内にあるかどうかを判定すること；組織反応圧力曲線の少なくとも一部が前記許容間隔を超えるかどうかを判定すること、および組織反応圧力曲線の少なくとも一部が前記許容間隔未満にあるかどうかを判定することにより、鼻炎が検出される。
【００７８】
被験者における鼻炎検出
鼻腔の中に挿入されたバルーン内に静圧を加え、かつ得られた圧力を経時的に監視することにより鼻炎を検出することができる。患者の鼻腔における組織反応圧力測定からの観察は、以下で説明される。
【００７９】
測定を受けた患者は、概略的に３つのグループ、Ｂ）、Ｃ）、およびＤ）に分類されている。第１のグループＡ）は、健康な（すなわち、鼻炎にかかっていない）患者を表す。
【００８０】
第２のグループＢ）は、鼻炎のサブタイプにかかっている患者を表す。患者のこのグループは、一般に、ブロッカー（ｂｌｏｃｋｅｒ）と呼ばれる。ブロッカーは、鼻づまりを起こしており、くしゃみを伴うことがある。これらの患者は、通常、薬（例えば、コルチゾン）で治療されており、非アレルギー性の場合で成功率は５０％未満である。代替的な選択肢は、侵襲性の組織破壊手術である。このグループは、鼻炎患者の約８０％を構成する。
【００８１】
第３のグループＣ）はまた、鼻炎のサブタイプにかかっている患者を表しており、またこのグループは、一般に、くしゃみをする人（ｓｎｅｅｚｅｒ）と呼ばれている。くしゃみをする人は、名前が示唆するように、多くのくしゃみをする。くしゃみをすることは、鼻の中で分泌物の増加を伴うことが多い。このグループは、鼻炎患者の約１０％を構成する。
【００８２】
第４のグループＤ）はまた、鼻炎のサブタイプにかかっている患者を表す。このグループは、一般に、鼻水を流す人（ｒｕｎｎｅｒ）で示される。典型的な症状は、鼻の中に多量の分泌物を含む。鼻水を流す人は、鼻炎患者の残りの１０％を表しており、治療するのに最も問題がある。例えば、加齢に関連するものなど、このタイプの症候群の一因となる可能性が最も高いいくつかの病状がある。これらの患者には、治療抵抗性のあることが多い。
【００８３】
図４では、代表的な組織反応圧力曲線が示されており、ａ）は健康なグループＡ）を表し、ｂ）はブロッカーＢ）を表し、ｃ）はくしゃみをする人ｃ）を表している。
【００８４】
使用された膨張可能要素は、拡大した状態で、約１．５ｃｍの直径と５ｃｍの長さを有するバルーンである。バルーンは、約１５ｃｍの長さを有する配管で連結された。配管およびバルーンは、配管の一端がバルーン内に存在するように互いに連結されて、最大で４ｃｍの長さになり、鼻腔の中への導入が簡単化される。配管は、バルーンを拡大するために空気をバルーンに供給した。配管の他端は、三方コックを介して目盛り付き注射器（２０ｍｌ）に、ならびに閉じた空気システムに連結された他の配管に連結された。
【００８５】
閉じた空気システムは、可撓性のある薄膜に連結されており、薄膜を、いくつかの圧力測定中に、モータにより１０〜１００Ｈｚ間隔で変化する周波数を用いて振動させた。空気圧は、制御された方法で５〜１８０ｍｂａｒの圧力間隔内で変化させることができる。振動する薄膜の振幅は、制御された方法で（任意であるが、再現できる単位で）変化させることができる。使用する前には、バルーンは、使い捨て手袋からの指からなる衛生的な保護カバーを備える。衛生的な保護カバーは、鼻腔中への各導入前に、パラフィン溶液に浸漬された。
【００８６】
グループＡ）を表す患者では、圧力は、最初に約１００ｍｂａｒのレベルに低下することが分かった。その後、約１０ｍｂａｒの急な圧力減少が観察された。圧力減少は、その間にほぼ一定圧力の期間を含み、繰り返し発生した。減少は、約１０秒の増加した時間間隔で観察された。約１分の期間の後、第１の飽和圧力に達しており、その場合、測定された圧力は、２５から３０ｍｂａｒの範囲であった。加えられた圧力は、次いで、約５ｍｂａｒに低下した。滑らかな回復の後、測定された組織圧力は、約１５ｍｂａｒの第２の飽和圧力で安定化した。
【００８７】
グループＡ）の健康な人間に対する圧力測定の解釈は、急な圧力減少が、鼻の粘膜における血液の充填を少なくする括約筋の開放に対応していることである。ゆっくりとした圧力減少の後に見られる滑らかな回復は、次いで、血管の再充填、および括約筋の再開した機能に対応すると考えられる。
【００８８】
第２のグループＢ）では、最初の圧力減少が、健康な基準と比較して遅くなっており、図４のｂ）を参照のこと。これは、その後に続いて比較的わずかな圧力減少があり、ほぼ一定圧力の比較的長い期間になることがある。ほぼ一定圧力のこれらの期間は、平坦域と呼ばれる。比較的わずかな減少および長い平坦域は、括約筋が動かなくなり、健康な被験者のように開くことができなくなることによるものと仮定される。
【００８９】
第３のグループＣ）では、組織反応圧力は、比較的速く低下し、圧力低下の間には、比較的短い平坦域期間がある。この理由は、括約筋が、加えられた圧力に対して短期間耐えられるだけである可能性がある。
【００９０】
第４のグループＤ）では、グループＡ）と同様の組織反応圧力曲線が観察された。患者のこのグループを他のグループから識別するために、すべての定義されたグループを代表する患者の鼻腔に対して、膨張可能要素を介して振動を与えた。振動は、鼻炎の患者では直ちに反応を起こしたが、健康な人間では生じなかった。鼻炎患者により示される反応は、特に頻繁なくしゃみ、鼻および／または目における分泌物の増加、かゆみ、ならびに振動を受けていない腔における鼻づまりの感覚であった。他方で、健康な人間は、何らかの過度の敏感さの徴候を示すことなく、振動が加えられたことに気付いただけであった。加えられた振動に対する鼻炎患者における最初の強い反応は、その後減少した。
【００９１】
振動が与えられた後、本質的にＷＯ２００８／１３８９９７で述べられているように、鼻炎患者は、グループＡ）のものと同じタイプの組織反応圧力曲線を示した。鼻炎患者の最初の強い反応が減少したとき、患者はその症状が軽減したと考えられる。
【００９２】
本発明がこのように述べられているが、本発明を様々に変えることが可能であることは自明であろう。このような変形形態は、本発明の趣旨および範囲から逸脱するものと見なすべきではなく、また当業者には自明であるはずのこのような変更はすべて、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
【図１】
2015500112.tif 000003
【図２】
2015500112.tif 000004
【図３】
2015500112.tif 000005
【図４】
2015500112.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成25年12月17日(2013.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻炎を検出するためのシステムであって、
被験者の鼻炎を検出するための装置であり、
第１の状態で、被験者の鼻腔の中に導入可能であるように構成された膨張可能要素；
該膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で、膨張可能要素を拡大した第２の状態へと拡大するように構成された拡大要素；および
鼻腔の組織により、第２の状態にある膨張可能要素に対して加えられた圧力を測定するように構成された圧力感知要素；
を備える装置を備え、システムはさらに、
前記拡大した第２の状態にある前記膨張可能要素に対して鼻腔の組織により加えられた圧力に相当する前記被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する入力信号を取得するように構成されたデータ収集モジュールと；
ある期間にわたる信号中の平坦域および減少を識別するために、前記入力信号を解析するように構成された圧力解析モジュールと、
経時的に信号中の前記平坦域および減少を少なくとも１つの所定の境界条件と比較することにより、鼻炎を検出するように構成された鼻炎検出モジュールと
を備える上記システム。
【請求項２】
圧力解析モジュールは、振幅、変化率、および頻度から選択された少なくとも１つの曲線特性により、信号の前記平坦域および減少を特徴付けるように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
鼻炎検出モジュールは、第１のサブタイプの鼻炎を検出するために、特定の曲線特性に対する所定の閾値ｍａｘを超える個々の値を有する、その曲線特性のうちの少なくとも１つの一部分を見出すことにより、かつ第２のサブタイプの鼻炎を検出するために、特定の曲線特性に対する所定の閾値ｍｉｎ未満の個々の値を有する、その曲線特性のうちの少なくとも１つの一部分を見出すことにより、第１および第２のサブタイプの鼻炎を検出するように構成される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
圧力解析モジュールは、入力信号中のくしゃみに対応するピークを検出するように構成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
第２の状態にある前記膨張可能要素は、約１００と１８０ｍｂａｒの間の圧力で鼻腔の組織に当接するように構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記装置は、膨張可能要素の表面に配置された２つ以上の圧力感知要素を備える、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
圧力感知要素は、ひずみ計である、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
圧力感知要素は、膨張可能要素内に一体化される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
圧力感知要素は、微小電気機械システムである、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
膨張可能要素は、該膨張可能要素を、鼻腔の組織に振動を付与するように振動させるべく構成された振動発生要素に連結可能である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記装置は、圧力感知要素により測定された圧力を表示するように構成された表示要素をさらに備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記表示要素は、圧力感知要素により測定された圧力を、時間の関数として表示するように構成される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記装置は、温度、ＰＨ、および／または導電性を感知するためのセンサのような他のタイプの感知素子をさらに備える、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
付与された振動に対する組織のコンプライアンスを求めるように構成されたコンプライアンス測定モジュールをさらに備える、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
組織反応圧力を解析するための方法であって：
ある期間にわたる被験者の鼻腔の組織反応圧力を反映する、前に測定された組織反応圧力曲線を提供する工程と；
ある基準期間にわたる鼻腔の基準組織反応圧力を反映する基準圧力曲線を提供する工程と、
前記組織反応圧力曲線と基準圧力曲線との間の対応関係を評価するために、前記組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較する工程と、
以下の工程、すなわち：
鼻炎にかかっている可能性のある被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより鼻炎を検出する工程；または
鼻炎治療の前に被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより、鼻炎治療の有効性を予測する工程、または
鼻炎治療を前に受けた被験者から得られた組織反応圧力曲線を、前記基準圧力曲線と比較することにより、前に行われた鼻炎治療の有効性を評価する工程
のうちの１つの工程とを含み、
ここで、組織反応圧力は、第２の拡大した状態にある膨張可能要素に対して鼻腔の組織により加えられた圧力に相当し、第１の状態にある前記膨張可能要素は、被験者の鼻腔の中に導入可能であるように構成され；膨張可能要素に連結された拡大要素は、膨張可能要素が鼻腔の組織に対して当接するように、鼻腔内で、膨張可能要素を前記第２の拡大した状態へと拡大するように構成され；圧力感知要素は、膨張可能要素に対して鼻腔の組織により加えられた圧力を測定するように構成される、上記方法。
【請求項１６】
前記基準圧力曲線は、
前に得られた組織反応圧力曲線；
少なくとも２つの前に得られた組織反応圧力曲線の平均；
少なくとも１つの測定された組織反応圧力曲線に対するモデルの一致状態、および
理論的に計算された基準圧力曲線
から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
比較する前記工程は、
組織反応圧力曲線が、前記基準圧力曲線に対応している、または所定の許容間隔内にあると判定すること、
組織反応圧力曲線の少なくとも一部が、前記許容間隔を超えていると判定すること、および
組織反応圧力曲線の少なくとも一部が、前記許容間隔未満にあると判定すること
のうちの少なくとも１つを含む、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
組織反応圧力曲線を提供する前記工程は、
時間と組織反応圧力値の対を取得すること、および
モデルを個々の値にフィッティングすること
から選択される、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【国際調査報告】
2015500112.tif 000007
2015500112.tif 000008
2015500112.tif 000009