(57)【要約】左心耳を閉塞するためのデバイスおよび方法が、本明細書に開示される。閉塞デバイスは、ＬＡＡの小孔またはその近傍に位置付けられるように構成される近位部分と、ＬＡＡの内部の中に延びるように構成される遠位部分と、近位部分と遠位部分との間の接触部分とを有する拡張可能格子構造を含むことができる。いくつかの実施形態では、拡張可能格子構造は、ＬＡＡの組織と接触し、密閉するように構成される閉塞用編組と、閉塞用編組によって包囲される構造用編組とを含む。構造用編組は、格子構造の近位部分に位置決めされる近位ハブにおいて閉塞用編組に連結可能である。構造用編組は、閉塞用編組を半径方向外向きに駆動させるように構成される。閉塞用編組は、左心房ＬＡに面する近位部分に心房面を有することができ、心房面は、心房面における血栓形成を軽減する薄型輪郭を有することができる。
2015509752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するためのデバイスであって、前記ＬＡＡは、前記ＬＡＡの小孔において左心房に開かれ、前記デバイスは、
前記ＬＡＡの小孔または前記ＬＡＡの小孔の近傍に位置付けられるように構成された近位領域と、前記ＬＡＡの内部部分の中に延びるように構成された遠位領域と、前記近位領域と遠位領域との間にある接触領域とを有する拡張可能格子構造であって、前記拡張可能格子構造は、
前記ＬＡＡの組織と接触し、密閉するように構成された閉塞用編組と、
前記閉塞用編組によって包囲され、前記格子構造の近位領域に位置決めされた近位ハブにおいて前記閉塞用編組に連結される構造用編組と
を含む、拡張可能格子構造
を備え、
前記構造用編組は、前記閉塞用編組を半径方向外向きに駆動することにより、前記小孔および／または前記小孔よりも遠位において前記閉塞用編組を前記ＬＡＡの組織に対して押すように構成される、
デバイス。
【請求項２】
前記格子構造は、前記左心房に面する前記近位領域に心房面を有し、前記心房面は、前記心房面における血栓形成を軽減する薄型輪郭を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記格子構造に連結されるか、または前記格子構造と一体化される拡張可能保定部材をさらに備える、請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記閉塞用編組は、第１の半径方向剛性を有し、前記構造用編組は、前記第１の半径方向剛性を１０〜１００倍大きい第２の半径方向剛性を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記閉塞用編組は、外側層および内側層をさらに備える、請求項２に記載のデバイス。
【請求項６】
前記近位ハブは、前記格子構造によって実質的に封入される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項７】
拡張可能保定部材をさらに備え、前記保定部材は、前記構造用編組と一体化される、請求項２に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ＬＡＡを貫通することなく、前記ＬＡＡと接合するように構成される拡張可能保定部材をさらに備える、請求項２に記載のデバイス。
【請求項９】
前記構造用編組は、前記近位ハブに連結された近位端と、遠位ハブに連結された遠位端とを含み、
前記デバイスは、前記デバイスの長手軸に沿って前記近位ハブと前記遠位ハブとの間で測定されるハブ長をさらに備え、
前記ハブ長は、半径方向の圧縮力に応じて増加しない、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記構造用編組は、
接触部分直径と、
前記閉塞デバイスの長手軸に沿って測定される接触部分長さと
を有する略円筒形接触部分
を備え、
前記接触部分直径の減少は、前記接触部分の長さを変化させない、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記構造用編組は、
接触部分直径と、
前記閉塞デバイスの長手軸に沿って測定される接触部分長さと
を有する略円筒形接触部分
を備え、
前記接触部分直径の減少は、前記接触部分の長さを実質的に変化させない、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記構造用編組は、
接触部分直径と、
前記閉塞デバイスの長手軸に沿って測定される接触部分長さと
を有する略円筒形接触部分
を備え、
前記接触部分直径の減少は、前記接触部分の長さを微かに減少させる、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記閉塞用編組は、第１の細孔サイズを有し、前記構造用編組は、前記第１の細孔サイズよりも大きい第２の細孔サイズを有する、請求項２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記格子構造は、係留格子をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記構造用編組は、前記構造用編組から前記閉塞用編組の一部を通して外向きに延びる複数の保定部材をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記構造用編組は、前記格子構造の遠位領域に位置決めされる遠位ハブにおいて前記閉塞用編組に連結される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記閉塞用編組および構造用編組のうちの少なくとも１つは、ポリマー材料を含まない、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記デバイスの遠位領域に位置決めされる遠位ハブをさらに含み、前記遠位ハブは、前記閉塞用編組に連結される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記デバイスの遠位領域に位置決めされる遠位ハブをさらに含み、前記遠位ハブは、球形、丸みのある縁を有する半球形、卵形、楕円形、およびマッシュルームの傘形状のうちの少なくとも１つである断面形状を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記閉塞用編組は、第１の遠位ハブに連結された閉塞遠位端をさらに備え、
前記構造用編組は、前記第１の遠位ハブと異なる第２の遠位ハブに連結された構造遠位端をさらに備え、前記閉塞用編組の前記遠位端は、前記構造用編組の前記遠位端から独立して移動することができる、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記閉塞用編組は、０．０２５ｍｍ〜０．３００ｍｍの細孔サイズをさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記閉塞用編組は、
略平坦である心房面を有する近位部分と、
円筒形中心部分と、
前記中心部分から遠位に延びるテーパー状遠位部分と
を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記構造用編組は、折り畳まれた近位部分と、折り畳まれた遠位部分とを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記構造用編組は、波状近位部分と波状遠位部分とを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記構造用編組は、前記閉塞デバイスの長手軸に沿って陥凹を有する遠位部分を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記閉塞用編組は、略平坦である心房面と、テーパー状遠位部分とを含み、
前記構造用編組は、折り畳まれた近位部分と、折り畳まれた遠位部分とを含む、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記格子構造に連結された保定構造をさらに備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記保定構造は、前記格子構造の周りで円周方向に配置される複数のｕ字形状保定部材を含み、前記保定部材は、１つまたはそれよりも多くの支柱によって互いに取着される、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記閉塞用編組は、略平坦な心房面を有する近位部分と、テーパー状遠位部分とを含み、
前記構造用編組は、折り畳まれた近位部分と、折り畳まれた遠位部分とを含み、
前記デバイスは、前記格子構造に連結された１つまたはそれよりも多くの保定部材をさらに含む、
請求項１に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記心房面は、略平面である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記心房面は、微かな近位および／または遠位反りを有する略平坦である、請求項２に記載のデバイス。
【請求項３２】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するためのデバイスであって、前記ＬＡＡは、前記ＬＡＡの小孔を通して左心房に開かれ、前記ＬＡＡは、複数のトラベキュラを含み、前記デバイスは、
前記ＬＡＡの中への血流を閉塞するように構成された閉塞用編組であって、前記閉塞用編組は、少なくとも、前記ＬＡＡのトラベキュラの近位にある前記ＬＡＡの一部に概して合致し、前記ＬＡＡの一部を密閉するように、非常に可撓性である、閉塞用編組と、
前記閉塞用編組によって包囲される構造用編組であって、前記閉塞用編組を半径方向外向きに駆動することにより、前記ＬＡＡ孔に対する前記デバイスの密閉を増進し、前記デバイスを前記ＬＡＡの中に安定化させるように構成される、構造用編組と
を備え、
前記閉塞用編組および前記構造用編組は、前記デバイスの近位領域においてのみ機械的に連結され、前記閉塞用編組は、前記構造用編組から独立して前記ＬＡＡの壁からの圧縮力に応答可能である、
デバイス。
【請求項３３】
前記閉塞用編組は、
略平坦である心房面を有する近位部分と、
テーパー状遠位部分と
を含む、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３４】
前記構造用編組は、折り畳まれた近位部分と、折り畳まれた遠位部分とを含む、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記構造用編組は、波状近位部分と波状遠位部分とを含む、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記構造用編組は、前記閉塞デバイスの長手軸に沿って陥凹を有する遠位部分を含む、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記閉塞用編組は、略平坦である心房面と、テーパー状遠位部分とを含み、
前記構造用編組は、波状近位部分と波状遠位部分とを含む、
請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記格子構造に連結された保定構造をさらに備える、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記保定構造は、前記格子構造の周りで円周方向に配置される複数のｕ字形状保定部材を含み、前記保定部材は、１つまたはそれよりも多くの支柱によって互いに取着される、請求項３８に記載のデバイス。
【請求項４０】
前記閉塞用編組は、略平坦である心房面と、テーパー状遠位部分とを含み、
前記構造用編組は、波状近位および遠位部分を含み、
前記デバイスは、前記格子構造に連結された１つまたはそれよりも多くの保定部材をさらに含む、
請求項３２に記載のデバイス。
【請求項４１】
前記構造用編組は、前記構造用編組から前記閉塞用編組の一部を通して外向きに延びる複数の保定部材をさらに備える、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項４２】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するためのデバイスであって、前記ＬＡＡは、前記ＬＡＡの小孔を通して左心房に開かれ、前記デバイスは、
前記左心房から前記ＬＡＡの中への血流を閉塞するように構成された閉塞用編組と、
前記閉塞用編組によって包囲された構造用編組であって、前記閉塞用編組を半径方向外向きに駆動するように構成される、構造用編組と、
前記構造用編組および／または前記閉塞用編組に連結された複数の拡張可能保定部材であって、前記ＬＡＡの内側表面を貫通せずに、前記ＬＡＡの内側表面と接合するように構成される、保定部材と
を備える、デバイス。
【請求項４３】
前記閉塞用編組は、遠位部分に略平坦な心房面を有する、請求項４２に記載のデバイス。
【請求項４４】
前記略平坦な心房面は、近位反りを有する、請求項４３に記載のデバイス。
【請求項４５】
前記略平坦な心房面は、遠位反りを有する、請求項４３に記載のデバイス。
【請求項４６】
前記略平坦な心房面は、平面である、請求項４３に記載のデバイス。
【請求項４７】
前記格子構造に連結された１つまたはそれよりも多くの保定部材をさらに含む、請求項４２に記載のデバイス。
【請求項４８】
前記構造用編組は、前記構造用編組から前記閉塞用編組の一部を通して外向きに延びる複数の保定部材をさらに備える、請求項４２に記載のデバイス。
【請求項４９】
前記保定構造は、前記格子構造の周りで円周方向に配置される複数のｕ字形状保定部材を含み、前記保定部材は、１つまたはそれよりも多くの支柱によって互いに取着される、請求項４２に記載のデバイス。
【請求項５０】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するための方法であって、前記ＬＡＡは、小孔において左心房に開かれ、前記ＬＡＡは、複数のトラベキュラを含み、前記方法は、
前記小孔または前記小孔の近傍に閉塞デバイスの近位部分を位置付ける工程であって、前記閉塞デバイスは、前記構造用編組の周りの構造用編組と閉塞用編組とを有する、工程と、
前記構造用編組を拡張する工程であって、前記構造用編組が、前記小孔または前記小孔の遠位において、前記閉塞用編組を前記ＬＡＡの少なくとも一部に対して押す、工程と
を含み、
前記閉塞用編組は、前記ＬＡＡを実質的に密閉する、
方法。
【請求項５１】
前記閉塞デバイスの前記構造用編組を拡張する工程は、前記閉塞デバイスの前記閉塞用編組に対して外向き半径方向の力を付与する工程を含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
１つまたはそれよりも多くの保定部材を前記閉塞用編組から外向きに延在させ、前記ＬＡＡの内側表面と接合させる工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
作動システムを通して１つまたはそれよりも多くの保定部材を起動させ、前記ＬＡＡの内側表面と接合させる工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記ＬＡＡ孔または前記ＬＡＡ孔の遠位に前記閉塞用編組の心房面を位置付ける工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
前記閉塞用編組の心房面を、前記小孔の遠位において前記ＬＡＡ内に完全に位置付ける工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
展開に応じて、前記閉塞用編組の心房面は、前記左心房における血栓形成を軽減する薄型輪郭を有する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５７】
少なくとも前記ＬＡＡ孔の遠位のある距離中、ＬＡＡ壁の輪郭に合致するように、前記閉塞用編組を位置付ける工程をさらに含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５８】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するための方法であって、前記ＬＡＡは、小孔において左心房に開かれ、前記ＬＡＡは、複数のトラベキュラを含み、前記方法は、
閉塞デバイスの近位部分を前記ＬＡＡ孔の近傍に位置付ける工程であって、前記閉塞デバイスは、近位部分に心房面を有する閉塞用編組を含む、工程と、
前記ＬＡＡ孔または前記ＬＡＡ孔の遠位において閉塞用編組をＬＡＡ壁に対して押す工程であって、それによって、前記閉塞用編組は、前記ＬＡＡ壁とともに密閉をする、工程と
を含み、
展開に応じて、前記閉塞用編組の心房面の少なくとも一部は、前記ＬＡＡ孔または前記ＬＡＡ孔の遠位にある、
方法。
【請求項５９】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するための方法であって、前記ＬＡＡは、小孔において左心房に開かれ、前記ＬＡＡは、複数のトラベキュラを含み、前記方法は、
前記ＬＡＡ孔の近傍に閉塞デバイスの近位部分を位置付ける工程であって、前記閉塞デバイスは、近位部分に心房面を有する閉塞用編組を含む、工程と、
閉塞用編組を前記ＬＡＡ孔の遠位にあるＬＡＡ壁に対して押す工程であって、それによって、前記閉塞用編組は、前記ＬＡＡ壁とともに密閉をする、工程と
を含み、
展開に応じて、前記閉塞用編組の心房面は、前記左心房の完全に遠位にある前記ＬＡＡ孔内にある、
方法。
【請求項６０】
左心耳（「ＬＡＡ」）を閉塞するためのデバイスであって、前記ＬＡＡは、前記ＬＡＡの小孔を通して左心房に開かれ、前記デバイスは、
近位部分を有する第１の金属メッシュ層であって、前記近位部分は、前記左心房に面する心房表面を有する第１の金属メッシュ層と、
前記第１の金属メッシュ層によって包囲された第２の金属メッシュ層と
を備え、
前記心房表面は、０．６ｍｍ未満の最大細孔サイズを有する、
デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１２年１月６日に提出された「ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤ  ＦＯＲ  ＯＣＣＬＵＳＩＯＮ  ＯＦ  ＴＨＥ  ＬＥＦＴ  ＡＴＲＩＡＬ  ＡＰＰＥＮＤＡＧＥ」と題される米国仮特許出願第６１／５８３，９９３号、２０１２年４月２０日に提出された「ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＶＡＳＣＵＬＡＲ  ＯＣＣＬＵＳＩＯＮ」と題される米国仮特許出願第６１／６３６，３９２号、および２０１２年４月１７日に提出された「ＥＸＰＡＮＤＡＢＬＥ  ＯＣＣＬＵＳＩＯＮ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ」と題されるＰＣＴ出願  ＰＣＴ／ＵＳ１２／５１５０２号に対する優先権を主張し、それらの全開示は、本明細書で参照により援用される。
【０００２】
本技術は、概して、心血管デバイス、インプラント送達システム、ならびに心血管デバイスおよび送達システムを使用して心臓および循環系における構造上および機能上の欠陥を治療する方法に関する。より特定すると、本技術は、左心耳のような空洞中への望ましくない血流を閉塞することを対象とする。
【背景技術】
【０００３】
図１および２は、心臓（「Ｈ」）および左心耳（「ＬＡＡ」）を示す。ＬＡＡは、僧帽弁と左上肺静脈および左下肺静脈（それぞれ、「ＬＳＰＶ」および「ＬＩＰＶ」）の基部との間の心臓Ｈの左心房（「ＬＡ」）の側壁に接続された筋肉嚢または空洞である。ＬＡＡの正確な機能は、公知でないが、通常の左心房充満中、ＬＡＡもまた満ち、血液が、左心房ＬＡの収縮に伴って排出される。いくつかの疾患状態、特に、世界中で５００万人を超える人々が罹患していると推定される心房細動として知られる病状では、ＬＡＡの収縮が、阻害されるか、または一貫していない場合があり、ＬＡＡの中に血液の貯留が、生じ得る。貯留された血液は、凝固し得、続いて動脈循環の中に塞栓を引き起こし得、脳、心臓、または他の重要器官の塞栓性発作に、潜在的につながり得る。
【０００４】
発作の発症を低減させるために、心房細動を患う患者は、典型的に、生涯にわたる抗凝血および／または抗血小板の投薬治療を受ける。これらの投薬治療は、出血のリスク、有害な副作用、患者が適切な用量を漸増不可能であること、不便さ、高コスト、低コンプライアンス、およびその他を含むいくつかの潜在的短所を有する。実際、薬剤を適正に受薬している心房細動患者の推定数は、５０％未満である。他の治療選択肢は、ＬＡＡの胸腔鏡手術による除去および結紮を含が、これらの手技もまた高外科手術リスク候補者の除外、高疾病率、死亡リスク、感染症、およびその他を含むいくつかの短所を有する。
【０００５】
経カテーテルＬＡＡ閉塞のようなＬＡＡ閉塞への低侵襲的アプローチが、近年、開発されている。経カテーテル閉塞デバイスは、概して、蛍光透視および／または超音波誘導下、右心への大腿静脈を通り、次いで経中隔的に左心房に、そしＬＡＡの中に位置付けられるカテーテルを用いて経皮的に留置される。しかしながら、これらのデバイスは、小孔における不十分な密閉、デバイスの不適切な固定、心房における過剰な血栓塞栓につながる粗末な血行動態学的設計、および下記でより詳細に説明される他の短所のような短所を有する。したがって、これらの欠点のうちの１つまたはそれよりも多くに対処するデバイスおよび方法の必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本技術のいくつかの実施形態の具体的な詳細が、図３〜１４を参照して下記で説明される。実施形態の多くが左心耳の閉塞のためのデバイス、システム、および方法に関して下記で説明されるが、本明細書に説明されるものに加えて他の用途および他の実施形態も、本技術の範囲内である。加えて、本技術のいくつかの他の実施形態は、本明細書に説明されるものと異なる構成、構成要素、または手技を有することができる。それゆえ、当業者は、それに従って、本技術が追加的要素を有する他の実施形態を有することができること、または本技術が図３〜１４を参照して下記で示され、説明される特徴のうちのいくつかを有しない他の実施形態を有することができることを理解する。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
添付の図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を成し、本技術の実施形態を図示し、上記で与えられた発明の概要および下記で与えられる詳しい説明とともに、本技術の特徴を説明する役割を果たす。
【０００８】
【図１】図１は、心臓の後面図である。
【０００９】
【図２】図２は、心臓の後下面図である。
【００１０】
【図３】図３は、本技術のある実施形態に従う体腔の中に留置するために展開された状態（例えば、拡張された構成）における拡張可能閉塞デバイスの側面斜視図である。
【００１１】
【図４Ａ】図４Ａは、本技術のある実施形態に従う体腔内に留置するための閉塞デバイスの側面図である。
【００１２】
【図４Ｂ】図４Ｂは、本技術のある実施形態に従って構成される閉塞用編組および構造用編組を有する拡張可能閉塞デバイスの断面側面図である。
【００１３】
【図４Ｃ】図４Ｃは、本技術の実施形態に従う図４Ｂの近位ハブの拡大図である。
【００１４】
【図４Ｄ】図４Ｄは、本技術の実施形態に従う図４Ｂの外側遠位ハブの拡大図である。
【００１５】
【図４Ｅ】図４Ｅは、本技術の実施形態に従う単層閉塞用編組を備える閉塞デバイスの側面図である。
【００１６】
【図５Ａ】図５Ａは、本技術のある実施形態に従う保定部材を有する拡張された閉塞デバイスの斜視図である。
【００１７】
【図５Ｂ】図５Ｂは、本技術のある実施形態に従う図５Ａの一区画の拡大された断面図である。
【００１８】
【図５Ｃ−Ｋ】図５Ｃ〜５Ｋは、本技術に従う保定部材の異なる実施形態を示す。
【００１９】
【図５Ｌ】図５Ｌは、本技術のある実施形態に従う保定部材を有する拡張された閉塞デバイスの斜視図である。
【００２０】
【図５Ｍ】図５Ｍは、本技術のある実施形態に従って構成される外側係留格子を有する拡張された閉塞デバイスの斜視断面図である。
【００２１】
【図６Ａ】図６Ａは、本技術のある実施形態に従って構成される送達システムの一実施形態の概略断面図である。
【００２２】
【図６Ｂ】図６Ｂは、本技術のある実施形態に従う閉塞デバイス送達システムの遠位領域における選択構成要素の拡大された断面側面図である。
【００２３】
【図７Ａ−Ｃ】図７Ａ〜７Ｃは、心臓の左心耳への典型的な順行性アプローチを示す。
【００２４】
【図７Ｄ】図７Ｄは、本技術のある実施形態に従う左心耳に位置付けられるガイドワイヤおよび送達カテーテルの側面斜視図である。
【００２５】
【図７Ｅ】図７Ｅは、本技術のある実施形態に従う左心耳において展開中の部分的に拡張された閉塞デバイスの側面斜視図である。
【００２６】
【図７Ｆ】図７Ｆは、本技術のある実施形態に従う左心耳に位置付けられて展開された状態（例えば、拡張された構成）にある拡張可能閉塞デバイスの側面斜視図である。
【００２７】
【図８Ａ】図８Ａは、本技術のある実施形態に従うバルーン位置付け部材を有する送達システムの一実施形態の概略側面図である。
【００２８】
【図８Ｂ】図８Ｂは、本技術のある実施形態に従う拡張可能メッシュ位置付け部材を有する送達システムの一実施形態の概略側面図である。
【００２９】
【図８Ｃ】図８Ｃは、本技術のある実施形態に従うＭａｌｅｃｏｔ位置付け部材を有する送達システムの一実施形態の概略側面図である。
【００３０】
【図８Ｄ】図８Ｄは、本技術のある実施形態に従う機械的ポジショナ位置付け部材を有する送達システムの一実施形態の概略側面図である。
【００３１】
【図９Ａ】図９Ａは、本技術のある実施形態に従う保定部材作動メカニズムを有する閉塞デバイス送達システムの一実施形態の概略断面側面図である。
【００３２】
【図９Ｂ】図９Ｂは、本技術のある実施形態に従う保定部材作動メカニズムを有する閉塞デバイス送達システムの一実施形態の概略断面側面図である。
【００３３】
【図１０Ａ】図１０Ａは、本技術のある実施形態に従う閉塞デバイス保定部材作動の一実施形態の概略側面図である。
【００３４】
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、本技術のある実施形態に従う閉塞デバイス保定部材作動の一実施形態の概略側面図である。
【００３５】
【図１１Ａ】図１１Ａは、本技術のある実施形態に従って構成される織り交ぜられた大きなストランドと小さなストランドとを有する自己拡張式編組の拡大図である。
【００３６】
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、本技術のある実施形態に従って構成されるマンドレルと、マンドレルを覆って形成された編組メッシュの側面図である。
【００３７】
【図１２Ａ】図１２Ａは、本技術のある実施形態に従う近位区画および遠位区画を有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【００３８】
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、本技術のある実施形態に従うフランジを有する近位区画を有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【００３９】
【図１２Ｃ】図１２Ｃは、本技術のある実施形態に従う近位区画と中央区画と遠位区画とを有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【００４０】
【図１２Ｄ】図１２Ｄは、本技術のある実施形態に従う環状区画を有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【００４１】
【図１２Ｅ】図１２Ｅは、本技術のある実施形態に従うバネによって連結される近位区画と遠位区画とを有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【００４２】
【図１２Ｆ】図１２Ｆは、本技術のある実施形態に従う機械的に連結された近位区画と遠位区画とを有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【００４３】
【図１３Ａ】図１３Ａは、本技術のある実施形態に従う入れ子化された区画を有する閉塞デバイスの概略断面側面図である。
【００４４】
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、本技術のある実施形態に従う伸張された場合における図１３Ａの閉塞デバイスの概略側面図である。
【００４５】
【図１４】図１４は、本技術のある実施形態に従う拡開型閉塞部材および遠位アンカを有する閉塞デバイスの概略側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本説明内での用語「遠位」および「近位」に関して、別段特定されない限り、用語は、オペレータおよび／または血管系における場所を参照して閉塞デバイスおよび／または関連付けられた送達デバイスの一部の相対的位置に言及することができる。例えば、近位は、デバイスのオペレータまたは血管系の中への切開により近い位置を指すことができ、遠位は、デバイスのオペレータからより離れるか、または血管系に沿った切開からより遠い位置を指すことができる。
【００４７】
参照を容易にするために、本開示全体を通して、同一の参照番号が同様または類似の構成要素または特徴を識別するために使用されるが、同一の参照番号の使用は、その部分が同一であると解釈されるべきことを含意しない。実際、本明細書に説明される多くの例では、個別の実施形態の同一の番号が付与された部分は、構造および／または機能が区別可能である。本明細書に提供される見出しは、便宜上のものにすぎない。
１．閉塞デバイスの選択された実施形態
【００４８】
本技術の実施形態に従う閉塞デバイス、システム、および関連付けられた方法の導入例が、図３〜５Ｍを参照してこのセクションで説明される。図３〜５Ｍを参照して説明される実施形態の具体的な要素、下位構造、利点、使用、および／または他の特徴は、互いと、かつ／または本技術の追加的実施形態に従う図６Ａ〜１４を参照して説明される実施形態と、好適に入れ替え可能、代用可能、または別様に構成可能であることが、理解される。さらに、図３〜５Ｍを参照して説明される実施形態の好適な要素は、独立型および／または自己完結型デバイスとして使用可能である。
【００４９】
下記で説明される体腔を閉塞するためのシステム、デバイス、および方法のいくつかの実施形態は、特に、心臓のＬＡＡを閉塞するために好適である。図３は、ＬＡＡ孔（「Ｏ」）内で展開された閉塞デバイス１０の実施形態（すなわち、拡張された構成）を示す。示されるように、左心房ＬＡは、ＬＡＡ孔Ｏの近位にあり、ＬＡＡ孔Ｏは、ＬＡＡ腔の近位にある。ＬＡＡ腔は、したがって、左心房ＬＡの遠位にある。閉塞デバイス１０は、ＬＡＡ孔またはその近傍に位置付けられるように構成される近位領域と、ＬＡＡの内部の中に延びるように構成される遠位領域と、近位部分と遠位部分との間の接触領域とを有する拡張可能格子構造を含むことができる。いくつかの実施形態では、拡張可能格子構造は、ＬＡＡの組織と接触し、それを密閉するように構成される閉塞用編組と、閉塞用編組によって包囲される構造用編組とを含む。構造用編組は、格子構造の近位領域に位置決めされる近位ハブにおいて閉塞用編組に連結可能である。構造用編組は、閉塞用編組を半径方向外向きに駆動するように構成される。閉塞用編組は、左心房ＬＡに面する近位部分に心房面を有することができ、心房面は、心房面における血栓形成を軽減する薄型輪郭を有することができる。
【００５０】
図４Ａ〜４Ｄは、制限されていない拡張された構成における閉塞デバイス１０の一実施形態を示す。図４Ａの側面図に示されるように、閉塞デバイス１０は、可撓性の自己拡張式格子構造１２と、格子構造１２に連結および／または一体化される１つまたはそれよりも多くの保定部材１４とを含む。格子構造１２は、図４Ａに示されるように、概して円筒形であることができる。他の実施形態では、格子構造１２は、概して球形、楕円形、卵形、樽状、円錐形、錐台形、または任意の他の好適な形状である形状を有することができる。格子構造１２は、薄型心房面２１と、遠位領域２４と、その間の接触領域２２とを有する近位領域２０を有することができる。図４Ａに示されるように、いくつかの実施形態では、心房面２１は、微かな近位および／または遠位反りを有する平面または略平面であることができ、接触領域２２は、概して円筒形であることができ、遠位領域２４は、テーパー状であることができる。接触領域２２は、十分な外向き半径方向の力を提供することによって、ＬＡＡをある程度まで変形させる一方、また十分に可撓性であることによって、接触領域がＬＡＡ組織を少なくとも実質的に密閉されるように、ＬＡＡに合致することができる。
【００５１】
格子構造１２は、１つまたはそれよりも多くの層を含むことができ、各層は、フィラメント（例えば、ワイヤ、糸、縫合糸、繊維等）の拡張可能格子および／または編組メッシュを備えることができる。例えば、図４Ｂの断面側面図に示されるように、格子構造１２は、閉塞用編組１６が構造用編組１８を包囲するように配置された閉塞用編組１６および構造用編組１８を含むことができる。閉塞用編組１６および構造用編組１８は両方とも、それぞれ、近位ハブ２６に固着される近位端１６ａおよび１８ａを有する。外側閉塞用編組１６は、外側遠位ハブ３０に固着された遠位端１６ｂを有し、内側構造用編組１８は、内側遠位ハブ２８に固着された遠位端１８ｂを有する。内側遠位ハブ２８は、外側遠位ハブ３０から独立して移動し、編組が互いに対して移動することにより収縮状態への圧縮に順応することができるので、送達のための圧潰に応じて編組のうちの一つを束ねる（ｂｕｎｃｈ）ことなく、閉塞用および構造用編組１６と１８とは、異なる長さを有することができる。
【００５２】
図４Ｃに図示されるように、近位ハブ２６の実質的部分は、閉塞用編組１６によって封入される。このため、近位ハブ２６が心房面２１の外形に微かなまたは無視可能な影響のみ及ぼすように、ハブの小さい部分のみが、心房面２１から突出する。例えば、いくつかの実施形態では、近位ハブ２６は、近位方向に２ｍｍ未満、またはいくつかの実施形態では、１ｍｍ未満、心房面２１の外形を増加させる。したがって、心房面２１は、近位ハブ２６を含みことができ、薄型輪郭を依然として維持することができる。薄型心房面は、血栓が、潜在的に、血流に暴露されるデバイスのあらゆる表面またはそれに沿って形成され得るので、重要である。多くの既存のデバイスは、左心房の中に突出するデバイスの近位領域に構造を有する。これらの突出は、高血流領域（すなわち、心臓の心房またはその近傍）におけるデバイスの表面積を増加させ、それゆえ、デバイス上における血栓形成の可能性を増加させる。同様に、デバイスの近位領域における溝および／または凹部は、同一のリスクを示す。近位領域２０の略平面の心房面２１は、このリスクを軽減し、格子構造１２の多孔性性質がそうであるのと同様である。平滑表面上に形成される凝血塊は、多孔性表面上に形成される凝血塊より血流の中に塞栓を引き起こす可能性が高いことが、考えられる。本発明の心房面２１は、血栓または血栓の一部が捕捉される複数の隙間（すなわち、格子構造）を備え、それゆえ、その血栓の塞栓化の可能性を低下させることができる。
【００５３】
図４Ｄを参照すると、外側遠位ハブ３０は、非外傷性形状を有することができる。例えば、遠位ハブ３０は、球形、卵形、楕円形、丸みのある縁を有する半球形、「マッシュルームの傘」形状（図４Ｄ参照）、およびその他のような断面形状を有することができる。外側遠位ハブ３０は、デバイスが留置中および／または留置後に左心房に塞栓を生じさせる場合、閉塞用編組の遠位端１６ａを緊締し、容易に引っ掛け可能である閉塞デバイス１０の延在部としての役割を果たす。いくつかの既存のデバイスは、デバイスの長さに沿ってまたは遠位領域に、展開中および／または展開後にＬＡＡに不必要な外傷を生じさせ得る構造および／または延在部を有する。
【００５４】
図４Ｂ〜４Ｃを参照すると、外側閉塞用編組１６は、外部層１５と、その近位端１６ａの各々における縁３２の周りで閉塞用編組１６を反転させることによって生成される内部層１７とを有することができる。他の実施形態では、閉塞用編組１６は、２つより多いまたは少ない層を有することができる（図４Ｅを参照して下記で論じられるように）。図４Ｃにおける近位ハブ２６の拡大図に示されるように、近位ハブ２６は、閉塞用編組１６内の内側部分４０と、内側部分４０に連結されたキャップ３８と、キャップ３８と内側部分４０との間の溝３４とを有することができる。閉塞用編組１６の縁３２は、溝３４の中に受け取られることができる。例えば、クランプリング３７が、縁３２を内向きに付勢することにより、閉塞用編組１６を近位ハブ２６に固着させることができる。構造用編組１８の近位端１８ａは、近位ハブ２６の内側部分４０に固着可能である。閉塞用編組１６の特性は、編組メッシュが反転された部分３２の周りで連続するように一定のままであることができ、または２つまたはそれよりも多くの編組技法で形成され、内部層１７のための内側における編組が、外部層１５のための外側における編組と異なることができる。同様に、編組は、図１１Ａ〜１１Ｂを参照して下記でより詳細に論じられるように、閉塞用編組１６の層間および／または長さに沿って異なる編組角度および／または細孔サイズを提供するように変化することができる。例えば、閉塞用編組１６の心房面２１における任意の細孔の最大細孔サイズは、０．６ｍｍ未満であることができる。いくつかの実施形態では、心房面２１における任意の細孔の最大細孔サイズは、０．５ｍｍ未満である。図４Ｄを参照すると、閉塞用編組１６の遠位端１６ｂは、溶接によって外側遠位ハブ３０に固着可能である。
【００５５】
閉塞用編組１６のメッシュは、ＬＡＡの中への血流を、全体的にではないにしても、少なくとも実質的に閉塞させ、生体適合性のあるスキャフォールドを提供することにより新しい組織の内方成長を増進するように、構成可能である。閉塞用編組１６は、ニッケル−チタン合金（例えば、ニチノール）、白金、コバルト−クロム合金、Ｅｌｇｉｌｏｙ、ステンレス鋼、タングステン、またはチタンを含む金属フィラメントの編組メッシュから作製可能である。いくつかの実施形態では、閉塞用編組１６は、任意のポリマー材料を含まず、金属材料のみから構築されることが望ましい。ポリマー材料の除外は、いくつかの実施形態では、デバイス表面上への血栓形成の可能性を低下させ得ることが、考えられる。閉塞用および／または構造用編組におけるポリマー材料の除外ならびに金属構成要素のみの使用は、ポリマー構成要素を有するデバイスと比較して、閉塞デバイスに、小型カテーテルで送達可能なよりも薄型を提供することができることが、さらに考えられる。例えば、送達カテーテルは、約５Ｆ〜２４Ｆ、いくつかの実施形態では、６Ｆ〜１５Ｆであることができる。いくつかの実施形態では、送達カテーテルは、約８Ｆ〜１２Ｆであることができる。
【００５６】
いくつかの既存のデバイスは、少なくとも部分的に、透過性ポリマー（すなわち、ポリエステル）生地によって心房領域においてカバーされる自己拡張式フレームを含む。デバイスが不適切なサイズにされて完全に拡張しない場合、完全に拡張されない場合に襞を有する傘の生地のように、フレームの支柱間において弛緩および／または「座屈」し得る。これは、デバイスの周りに漏出を生じさせ、上記で論じられたように、潜在的な血栓形成のための溝を生成し得る。さらに、多くの既存のデバイスが、略円形断面を備える一方、ＬＡＡ孔は、概して、卵形形状断面を有する。これらのデバイスは、ＬＡＡがデバイスに適応および合致することに依存し、これはまたＬＡＡ孔の不適切な密閉を生じさせ得る。閉塞用編組１６および構造用編組１８は、格子構造の一部に沿って接触し得るが、編組１６および１８は、近位領域においてのみ連結され、格子構造１２の長さＬに沿った閉塞用編組１６の空間および自由移動を可能にする。閉塞用編組１６のメッシュは、ＬＡＡの表面に合致可能および／または概して一致可能である非常に可撓性のある外側層を生成するための細孔サイズ、フィラメント径、織密度、および／または形状を有するように構成可能である。例えば、閉塞用編組１６は、約０．０２５ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲にある細孔サイズを有することができる（図１１Ａを参照して下記で説明される）。いくつかの実施形態では、閉塞用編組１６は、既存のデバイスの範囲外の０．０２５ｍｍ〜０．３００ｍｍの範囲にある細孔サイズを有することができる。
【００５７】
構造用編組１８は、格子構造１２の最内層を備えることができ、閉塞用編組１６および／または格子構造１２の他の層を安定化かつ成形する。拡張されると、構造用編組１８は、近位折畳部分１９ａに沿って近位に延在し、遠位折畳部分１９ｂに沿って遠位に延びる略円筒形接触部分２３を含むことができる。拡張されると、接触部分２３は、閉塞用編組１６を半径方向外向きに駆動させ、ＬＡＡ壁および／またはトラベキュラに接触させる。構造用編組１８によって付与される半径方向の力は、実質的に、均一な半径方向であることができ、閉塞デバイス１０の移動、離脱、および潜在的塞栓化を阻害するために概して十分である。格子構造１２および／または閉塞デバイス１０のサイズ付けに応じて、ＬＡＡ壁および／またはトラベキュラは、半径方向に圧縮力を接触部分２３に付与し得る（すなわち、閉塞用編組１６を通して）。圧縮力は、次いで、構造用編組１８の長さＬに沿って、応じて折畳／屈曲／座屈し得る折り畳まれた部分１９ａおよび１９ｂへと、近位および遠位に分散される。いくつかの実施形態では、構造用編組１８は、波状の近位および／または遠位部分を有する。したがって、構造用編組１８の圧縮は、デバイスの長さＬに微かまたは無視可能な影響のみ及ぼし得る。言い換えると、構造用編組１８径の減少は、ほぼ、接触部分２３の長さに影響を及ぼさないか、または微かに接触部分２３の長さを短縮させる。同様に、近位ハブ２６と内側遠位ハブ２８との間の長手方向距離は、ほぼ同一のままであるか、または微かに減少する。例えば、構造用編組１８の直径の２０％の変化は、接触部分２３の長さを５％未満だけ、いくつかの実施形態では、１％未満だけ変化させ得る。いくつかの実施形態では、構造用編組１８の直径の５０％の変化は、接触部分２３の長さを５％未満だけ変化させる。この特徴は、ＬＡＡ腔が、比較的に短く、患者ごとに変動し得るので、多くの場合、ＬＡＡ閉塞デバイスにおいて望ましい。多くの既存のデバイスは、小孔またはＬＡＡ壁における半径方向の圧縮力のため、埋込に応じて伸び、これは、デバイスの適切な位置付けに影響を及ぼし得る。
【００５８】
図４Ａ〜４Ｂに示される閉塞デバイス１０の実施形態は、平面または略平面の心房面２１を示すが、いくつかの実施形態では、薄型心房面２１は、弓状、円錐形、および／または波状輪郭を有し得る。例えば、図４Ｅは、波状心房面２１を有する錐台形状の閉塞デバイス１０の実施形態を示す。格子構造は、近位ハブ４４の近位領域に連結される近位端を有する１層閉塞用編組１６で形成可能である一方、構造用編組１８の近位端は、近位ハブ４４の遠位領域に連結可能である。したがって、近位ハブ４４は、閉塞用編組１６の近位領域によってほぼ全体的に封入される。その結果、薄型心房面２１は、デバイス１０の長手軸に沿って微かな陥凹２５を伴って概して平坦である。微かな陥凹２５は、実質的に、左心房における血行動態を妨害せず、心房面２１の外形にも有意な影響を及ぼさない。例えば、いくつかの実施形態では、そのような蛇腹および／または起伏は、近位方向に２ｍｍ未満だけ、心房面２１の外形を増加および／または減少させる。他の実施形態では、そのような蛇腹および／または起伏は、近位方向に１ｍｍ未満だけ、心房面２１の外形を増加および／または減少させる。図４Ｅに示されるように、閉塞用編組１６の遠位端および構造用編組１８の遠位端は、遠位ハブ４２の近位領域に連結可能である。いくつかの実施形態では、格子構造は、閉塞および構造特性の両方を含む単層を備えることができる。
【００５９】
デバイスのいくつかの実施形態では、閉塞デバイス１０は、１つまたはそれよりも多くの非外傷性および／または非組織貫通保定部材１４を組み込み、閉塞デバイス１０をＬＡＡの内側壁の少なくとも一部にさらに固着させ得る。図５Ａ〜５Ｂは、デバイス１０の外周の周りに配置される保定部材１４を有する閉塞デバイス１０の一実施形態を示す。図５Ｂの拡大図に示されるように、保定部材１４は、構造用編組１８と連続的であるか、またはそれと一体化され、外側閉塞用編組１６を通してデバイス１０の外面を越えた点まで引張され得る。保定部材１４は、デバイス１０の近位領域２０に向かって角度付けられ得るが、ＬＡＡの解剖学的構造に応じて屈曲および／または合致するように十分に可撓性である。
【００６０】
多くの既存のデバイスは、ＬＡＡの解剖学的構造、特に、トラベキュラを有するＬＡＡ壁の部分に完全に密閉および／または固定できず、それゆえ、閉塞デバイスをＬＡＡの中に適正に固着させることができない。これに対処するために、いくつかの既存のデバイスは、閉塞デバイスに連結される外傷性または組織貫通形状および／または端部を有する部材を含む。そのような外傷性部材は、ＬＡＡ壁を穿孔し、心膜液および心タンポナーデさえ生じさせ得る。これらの深刻な状態を回避するために、本技術の保定部材１４は、非外傷性形状を有し、トラベキュラまたはＬＡＡ壁を穿通せずに、トラベキュラを捕捉および／または接合するように構成可能である。例えば、図５Ｃ〜５Ｇは、非外傷性形状および／または端部１４ａを有する保定部材１４の実施形態を示す。保定部材１４は、ｕ字形状ループ（図５Ｃ）、直線ワイヤ（図５Ｄ）、球形端部１４ａを有する直線または屈曲ワイヤ（図５Ｅ）、屈曲ワイヤ（図５Ｆ）、１つまたはそれよりも多くの端部１４ａを有する分岐ワイヤ（図５Ｇ）、ならびに他の好適な形状および／または構成であることができる。
【００６１】
いくつかの実施形態では、閉塞デバイスは、追加的または代替的に、保定部材１４の少なくとも一部に沿い、かつ／または保定部材１４の端部１４ａに、尖叉、返し、フック（図５Ｉ）、ピン（図５Ｋ）、アンカ（図５Ｊ）、およびその他のような少なくとも１つの固定部材を含むことができる外傷性および／または組織貫通保定部材を含んでもよい。いくつかの実施形態では、固定部材の長さは、約０．０２５ｍｍ〜０．５ｍｍであることができる。他の実施形態では、固定部材の長さは、約０．５ｍｍ〜２．０ｍｍであることができる。いくつかの実施形態では、固定部材および／または保定部材は、追加的拡張可能ワイヤ、支柱、支持体、クリップ、バネ、糊、および接着剤の使用を含むことができる。いくつかの実施形態は、真空を含んでもよい。
【００６２】
図５Ｌは、格子構造１２に連結される別個の保定構造７２を有する閉塞デバイス１０の一実施形態を示す。保定構造７２は、単一ワイヤから作製可能であるか、または１つよりも多くのワイヤを備え得る。保定構造７２は、縫着、縫合、溶接、機械的連結、または当該技術分野において公知の任意の技法によって格子構造１２および／または格子構造１２の任意の層に固着可能である。保定構造７２は、デバイス１０の周りで円周方向に配置される山形形状支柱７８によって取着される非貫通保定部材１４を含む。山形形状支柱は、デバイス１０の長さに沿って２．０〜２０ｍｍ延びることができる円筒形接触領域２２の円周方向帯または域内に、保定部材１４のアレイを提供する。図５Ｌに示されるように、保定部材１４は、非外傷性フックであることができる。他の実施形態では、保定部材１４は、本明細書に開示される固定部材ならびに／または任意の他の好適な保定部材形状および／もしくは構成を含んでもよい。
【００６３】
図５Ｍは、３つの格子（すなわち、係留格子８６、閉塞用編組８８、および構造用編組９０）を含む格子構造１２を有する閉塞デバイス１０の別の実施形態を示す。係留格子８６は、より大きいフィラメントの部分が係留格子８６の表面から引張されることにより保定部材１４を形成し得るように、異なるフィラメント径を有する少なくとも２つの異なるフィラメントを有する編組であることができる。例えば、いくつかの実施形態では、係留格子８６は、直径０．００１インチ〜０．００３インチを有する３分の２の構造フィラメントと、直径０．００３インチ〜０．００７インチを有する３分の１の係留フィラメントとを備え得る。
【００６４】
保定部材は、デバイスが埋め込まれると、保定部材の少なくとも一部が、ＬＡＡの平滑入口領域の遠位にあり（図７Ｆの「Ｓ」参照）、ＬＡＡトラベキュラと接合するように位置付けられる限り、閉塞デバイスの表面に沿った任意の地点に位置し得る。同様に、保定部材は、任意の配置にあり得る（すなわち、円周方向および／または軸方向等）。保定部材および／または保定部材と関連付けられた構造は、金属、ポリマー、複合材、および／または生物学的材料を使用して構築可能である。ポリマー材料としてＤａｃｒｏｎ、ポリエステル、ポリプロピレン、ナイロン、Ｔｅｆｌｏｎ、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ＴＦＥ、ＰＥＴ、ＴＰＥ、ＰＬＡシリコーン、ポリウレタン、ポリエチレン、ＡＢＳ、ポリカーボネート、スチレン、ポリイミド、ＰＥＢＡＸ、Ｈｙｔｒｅｌ、ポリ塩化ビニル、ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＰＥＥＫ、ゴム、ラテックス、または他の好適なポリマーが挙げられ得る。金属材料として、限定されないが、ニッケル−チタン合金（例えば、ニチノール）、白金、コバルト−クロム合金、３５Ｎ  ＬＴ、Ｅｌｇｉｌｏｙ、ステンレス鋼、タングステン、またはチタンが挙げられ得る。いくつかの実施形態では、保定構造７２、保定部材１４、閉塞用編組１６、および／または構造用編組１８は、金属材料のみ備えることができる一方、保定構造７２および／または保定部材１４は、ポリマー縫合糸、締結具、または当該技術分野において公知の他の好適な連結手段で閉塞１６および／または構造用編組１８に連結可能である。したがって、閉塞デバイスは、実質的にポリマーを含まない、すなわち、保定構造および／または保定部材連結手段を除きポリマーを含まないことができる。さらに他の実施形態では、閉塞デバイスは、保定部材を有していなくてもよく、構造用編組１８の半径方向の力および摩擦力によってＬＡＡに固着される。
【００６５】
閉塞デバイスは、１つまたはそれよりも多くの有益な薬物（単数もしくは複数）および／または他の生体活性物質を血液または周囲組織中に溶出あるいは送達するように構築され得る。例えば、いくつかの実施形態では、閉塞デバイスは、薬物（単数もしくは複数）および／または他の生物活性物質を保持するための貯留部を形成しても、含んでもよく、閉塞デバイスは、そのような剤の制御放出のための弁を含んでもよい。貯留部または薬物含有部分は、溶解性であるか、または薬物および／または構造構成要素を含む溶解構成要素を含み得る。貯留部は、溶出、拡散、および／または機械的作動あるいは電気機械的デバイス（例えば、加圧ガスチャンバ、バネ放出、形状記憶放出、および／または感温放出システム）によって薬物を放出することができる。
【００６６】
いくつかの実施形態では、貯留部は、再充填可能であり得る。薬物の再充填および／またはガスあるいはエネルギー源の作動は、付属品または膜を通して経皮的皮下注射または血管内カテーテルによって行なわれ得る。いくつかの実施形態では、閉塞デバイスは、血管内カテーテルを通して送達されるように構成される圧潰可能貯留部を含有し得る。ＬＡＡへの送達後、圧潰可能貯留部は、拡張可能であり、ＬＡＡの内部表面に固定可能である。
【００６７】
薬物および／または生物活性剤として、限定ではないが、アスピリン、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体阻害薬（アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ラミフィバン、フラダフィバン、クロマフィバン、トキシフィバン、ＸＶ４５４、レフラダフィバン、クレルバル、ロトラフィバン、オルボフィバン、およびゼミロフィバンを含む）、ジピリダモール、アポ−ジピリダモール、ペルサンチン、プロスタサイクリン、チクロピジン、クロピドグレル、クロマフィバン、シロスタゾール、および一酸化窒素を含む抗血小板薬が挙げられる。上記で与えられた実施形態のいずれかでは、デバイスは、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルジン、ワルファリン、ビバリルジン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、キシメラガトラン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、合成抗トロンビン、Ｖａｓｏｆｌｕｘ、アルガトロバン、エフェガトラン、ダニ抗凝固ペプチド、Ｐｐａｃｋ、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、トロンボキサンＡ２受容体抑制剤、およびその他のような抗凝血剤を含んでもよい。
【００６８】
いくつかの実施形態では、薬物および／または生物活性剤は、直接、左心房の中に放出可能である。直接、心臓循環中に薬物を放出することは、より低用量を必要とし、有効性を増加させ、副作用を低下させ、安全性プロファイルを改善し、送達を局所化し、消化系を迂回し、静脈内または動脈内注射の代用となり、経口摂取の代用となるなどの理由により、有利である。いくつかの実施形態では、埋込後の薬物放出は、最初の５年未満の期間に限定される。他の実施形態では、埋込後の薬物放出は、最初の１年未満の期間に限定される。さらに他の実施形態では、埋込後の薬物放出は、最初の３〜６ヶ月に限定され、またはいくつかの実施形態では、４５日未満に限定される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、１つまたはそれよりも多くの溶出フィラメント（単数または複数）が、格子構造１２の中に織り交ぜられ、本明細書に開示されるように、薬物、生物活性剤、または軽度の炎症反応を有する材料の送達を提供し得る。織り交ぜられたフィラメントは、熱処理プロセスによる織り交ぜられたフィラメントへの損傷を回避するため、熱処理後に格子構造に織り込まれ得る（後述）。いくつかの実施形態では、閉塞デバイスは、様々なポリマーでコーティングされ、その性能、固定、および／または生体適合性を向上させ得る。他の実施形態では、デバイスは、細胞および／または他の生物学的材料を組み込み、密閉、漏出低減、および／または治癒を増進し得る。
２．送達システムおよび方法
【００７０】
図６Ａ〜１０Ｂは、閉塞デバイス１０を展開するための送達システム１００および方法の実施形態を図示する。図６Ａは、経皮的送達のために、圧潰された薄型構成における閉塞デバイス１０を示す送達システム１００の一実施形態の断面側面図である。送達システム１００は、ガイドワイヤ（図示せず）と、脱着システム１１０と、近位ハブ１０６およびシース１０８を有する単腔または多腔型送達カテーテル１０４とを含んでもよい。シース１０８は、遠位域１０８ｂと、近位域１０８ａと、それを通る管腔とを有する。例えば、シース１０８の管腔は、直径６Ｆ〜３０Ｆ、いくつかの実施形態では、８Ｆ〜１２Ｆを有することができる。
【００７１】
図６Ｂに示されるように、脱着システム１１０は、トルクケーブル１０２の遠位端においてネジ山１０９に連結されたトルクケーブル１０２を含むことができる。ネジ山１０９は、ネジ山１０９を緩めることによって近位ハブ２６を脱着システム１１０から解放するように、デバイス１０の近位ハブ２６の係止部材３８の中にある孔３９の内部ネジ切りに合致することができる。いくつかの実施形態では、脱着システムは、テザーへの電流の印加に応じてテザーを切断し、デバイスを解放する電子システムに連結されたテザーを備え得る。
【００７２】
心臓のＬＡＡまたは左心房ＬＡへのアクセスは、経皮的様式において患者の血管系を通して達成可能である。経皮的とは、心臓から遠隔の血管系のある場所が、典型的に、外科手術切開手技を使用するか、または低侵襲的手技（例として、例えばＳｅｌｄｉｎｇｅｒ技法を通した針アクセス）を使用して皮膚を通してアクセスされることを意味する。遠隔血管系に経皮的にアクセスする能力は、周知であり、特許および医療文献において説明されている。経皮的アクセスが達成されると（例えば、大腿静脈または腸骨静脈を通して）、介入ツールおよび支持カテーテル（単数または複数）が、本明細書に説明されるように、様々な様式において血管内から心臓に前進させられ、ＬＡＡ内に位置付けられ得る。
【００７３】
図７Ａ〜７Ｆは、順行性アプローチを使用して閉塞デバイス１０および／または１つまたはそれよりも多くの介入デバイスを送達および展開するための一例を図示する。図７Ａに示されるように、ガイドワイヤ１１２は、任意の数の技法を使用して、例えば下大静脈ＩＶＣまたは上大静脈ＳＶＣ（図示せず）を通して、右心房ＲＡの中に血管内から前進させられ得る。この時点で、ガイドワイヤ１１２は、針１１４と交換され得る。図７Ｂに示されるように、針１１４は、心臓の中隔ＡＳを穿通し、左心房ＬＡへのアクセスを得る。針１１４は、次いで、近位に除去される。代替として、デバイス１０は、卵円孔開存または既存の心房中隔欠損症を通して左心房ＬＡに通され得る。
【００７４】
圧潰された閉塞デバイス１０および脱着システム１１０を含む送達シース１０８は、カテーテルの遠位域１０８ｂが、図７Ｃ〜７Ｄに示されるように、ＬＡＡ孔またはその遠位に位置付けられるまで、ガイドワイヤ１１２と一緒に前進可能である（すなわち、オーバーザワイヤまたは迅速交換カテーテルシステムを使用して）。ガイドワイヤ１１２およびカテーテル１０８は、蛍光透視法、Ｘ線、ＭＲＩ、超音波、またはその他のような公知の撮像システムおよび技法を使用して血管系を通して前進可能である。放射線不透過性マーカー（図示せず）が、ガイドワイヤ１１２、針１１４、脱着システム１１０、カテーテル１０４、シース１０８、および／または閉塞デバイス１０自体の中に組み込まれ、撮像誘導下、追加的可視性を提供することができる。そのようなマーカー材料は、タングステン、タンタル、白金、パラジウム、金、イリジウム、または他の好適な材料から作製可能である。
【００７５】
シース１０８の遠位域１０８ｂが、ＬＡＡ孔Ｏまたはその近位に来た後、ガイドワイヤ１１２は、送達カテーテル１０４の管腔を通して近位に除去される。次に、シース１０８は、近位に後退させられ、閉塞デバイス１０の一部が、図７Ｆに示されるように、ＬＡＡの平滑入口領域Ｓの少なくとも一部に沿って小孔Ｏおよび／またはＬＡＡ壁に接触するように、閉塞デバイス１０の暴露された一部が、拡張する（図７Ｅ）。いくつかの実施形態では、閉塞デバイス１０は、デバイスの遠位端に取着された引張ワイヤおよび／またはバルーンアセンブリ等の、当該技術分野において公知の従来の技法を使用して能動的に拡張され得る。
【００７６】
展開の際、脱着システム１１０は、キャップ３８に係合し、閉塞デバイス１０の展開を促進する。展開が完了後、脱着システム１１０は、緩める（すなわち、トルクケーブル１０２の近位端を回転させる）ことによってキャップ３８から係脱される（図６Ｂ参照）。他の実施形態では、液圧、電熱、電気抵抗、電解、電気化学、電気機械、および機械的解放メカニズムを含む他の解放メカニズムおよび／または連結が、使用され得る。
【００７７】
図７Ｆは、閉塞デバイスの近位部分２０の心房面２１が、実質的に、小孔の平面ＰＯ内またはそのすぐ近位にあるように、ＬＡＡと接合する保定部材１４を有するＬＡＡの中に埋め込まれた閉塞デバイス１０を示す。格子構造１２の完全に拡張された周径は、固定および密閉を増進するため、留置後に半径方向の力を増加させるために、ＬＡＡ孔の周径を超えるように選択され得る。いくつかの実施形態では、格子構造１２の最大拡張は、ＬＡＡの直径まで拡張するように制御される。
【００７８】
ＬＡＡは、多くの場合、既存の経カテーテル閉塞デバイスを適切に位置付け、固着、および密閉することを困難にする「鶏の手羽」形態を有する。ＬＡＡ孔Ｏのすぐ遠位には、比較的平滑な内側壁を有する短いＬＡＡ入口領域Ｓがある。閉塞デバイスの近位端が、小孔のあまりに遠位に位置付けられる場合、デバイスは、小孔の平面ＰＯから追い出されるおよび／またはＬＡＡの中により深く入る可能性が高い。そのような望ましくない再位置付けは、小孔の平面ＰＯとデバイスの近位端との間に間隙を生成し得、そして／またはデバイスの近位端は、小孔の平面ＰＯに対してある角度で着座し得る。デバイスにおけるそのような間隙および／または角／屈曲／ねじれは、閉塞デバイスの目的を無効にする血栓形成の潜在的場所となり得る。
【００７９】
図４Ａ〜４Ｄを参照して上記で論じられたように、多くの場合、心房面２１が小孔の平面ＰＯの中にあり、かつ／またはそれと実質的に整合されるように、デバイス１０を位置付けることが望ましい。この整合を促進するために、心房面２１は、小孔の平面ＰＯと実質的に同平面に位置付けられ得るように、比較的平面であるか、または別様に薄型輪郭を有することができる（図７Ｆ参照）。凝固および血栓形成の大部分は、トラベキュラＴ間のＬＡＡの溝Ｇ内で生じるため、平滑入口領域内での閉塞デバイス１０の近位部分２０の位置付けは、デバイスをトラベキュラＴの近位に固着および密閉し、血液がトラベキュラＴに流動することを防止する。また左心房の中にあまりに遠くまで突出するデバイスは、心房流を妨害し、心房体積を減少させ、高剪断力を誘発し、血栓および塞栓形成を増進し、組織を侵食し、かつ他の問題を生じさせ得る。付属器官の中にあまりに遠くに位置付けられるデバイスは、心房流の妨害、高剪断力、血栓形成の増進、塞栓形成の増進、およびその他を含む多数の問題を生じさせ得る。
【００８０】
図８Ａ〜８Ｄは、送達システムが１つまたはそれよりも多くの位置付け部材を含むことにより小孔Ｏの平面と実質的に整合した閉塞デバイス１０の近位領域の位置付けを促進し得るいくつかの実施形態を示す。例えば、図８Ａに示されるように、送達システムの遠位領域は、閉塞デバイス１０の近位にバルーン１２０を含んでもよい。バルーン１２０は、バルーン１２０がＬＡＡ孔の周りの左心房ＬＡの壁に当接するように、ＬＡＡ孔の直径よりも大きい直径まで拡張するように構成可能である。いくつかの実施形態では、閉塞デバイスが、拡張または部分的に拡張され、次いで、バルーンが、拡張され、小孔に対して位置付けられる。
【００８１】
バルーン１２０は、非コンプライアンスまたはコンプライアンスを有することができ、偏球、楕円体、小孔に近接する平坦側を有する楕円体、または他の好適な形状を有することができる。一実施形態では、閉塞デバイス１０およびバルーン１２０は、ＴＥＥ、蛍光透視法、ＣＴ、およびその他を含む撮像モダリティを使用して血管内から左心房に挿入され、最初に、ＬＡＡの内側に位置付けられる。バルーンは、造影剤で充填され、可視化を支援してもよく、そして／または放射線不透過性マーカーが、留置前、間、後に、バルーン、カテーテル、または閉塞デバイス上に留置され、可視化を支援し得る。バルーンは、左心房からの除去に先立って収縮される。いくつかの実施形態では、拡張可能編組メッシュ（図８Ｂ）、拡張可能Ｍａｌｅｃｏｔ構造（図８Ｃ）、機械的ポジショナ（図８Ｄ）、または他の好適な位置付け構造を含む他の位置付け構造が、バルーンに加え、またはその代わりに使用され得る。
【００８２】
図９Ａは、保定部材１４（例えば、図４Ａおよび４Ｂに示されるように、非外傷性または外傷性保定部材）を展開するためのアクチュエータ１３３を有する閉塞デバイス送達システムの一実施形態の断面側面図を示す。アクチュエータ１３３は、ネジ山付き移動体１４４と接合するネジ山付きヘッド１４２に接続されたロッドまたはトルクケーブル１３４を含むことができる。ネジ山付きヘッド１４２は、ネジ山付き移動体１４４の中にある対応する孔と噛合するように構成される遠位端に、ピン１３２を有することができる。ネジ山付き移動体１４４は、格子構造１３６を通して遠位に延在し、保定部材１４に連結または一体化されるワイヤ１３８に連結可能である。ロッド１３４が回転するにつれて、ネジ山付きヘッド１４２およびネジ山付き移動体１４４は、近位に移動する。ネジ山付き移動体１４４の近位移動は、ワイヤ１３８を引張し、保定部材を格子１２に対して外向きに展開させる（図４Ａおよび４Ｂ）。ネジ山付きヘッド１４２が近位ハブ１２６を越えると、閉塞デバイスが、解放される。
【００８３】
図９Ｂは、アクチュエータの別の実施形態を示し、ロッドまたはトルクケーブル１４６は、格子構造１３６の近位ハブ１２６を通して遠位に延在し、保定部材（図示せず）に連結される。ロッド１４６の近位および／または遠位移動は、ＬＡＡ組織と接合するように、保定部材を作動させることができる。
【００８４】
図１０Ａ〜１０Ｂは、本技術の実施形態に従う様々な保定部材（外傷性または非外傷性）作動メカニズムを図示する。図１０Ａは、保定部材ワイヤ１５０の近位移動が、保定部材１５２を斜面、柱、および／または誘導構造に引っ掛け、ＬＡＡ組織に係合するように、保定部材１５２を近位方向に屈曲させ、かつ／または半径方向に拡張させることができることを示す。図１０Ｂは、保定部材ワイヤ１５８の近位移動が、保定部材１５６を斜面、柱、および／または誘導構造に引っ掛け、保定部材１５６を近位方向に屈曲させ、かつ／または半径方向に拡張させることができることを示す。いくつかの実施形態では、保定部材１５２または１５６は、保定部材が閉塞デバイス１０に引っ掛かるように、近位運動が開始するとき、既に部分的に突出していることができる。
３．格子構造および形成
【００８５】
本明細書に説明される実施形態のいずれかでは、格子構造および／または格子構造を備える層は、開口部を有する生地または構造（例えば、多孔性生地または構造）を形成するように構成されているワイヤ、フィラメント、糸、縫合糸、繊維、または同等物の格子細工、メッシュ、および／または編組であることができる。メッシュは、金属、ポリマー、複合材、および／または生物学的材料を使用して構築可能である。ポリマー材料は、Ｄａｃｒｏｎ、ポリエステル、ポリプロピレン、ナイロン、Ｔｅｆｌｏｎ、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ＴＦＥ、ＰＥＴ、ＴＰＥ、ＰＬＡシリコーン、ポリウレタン、ポリエチレン、ＡＢＳ、ポリカーボネート、スチレン、ポリイミド、ＰＥＢＡＸ、Ｈｙｔｒｅｌ、ポリ塩化ビニル、ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＰＥＥＫ、ゴム、ラテックス、または他の好適なポリマーを含むことができる。弾性インプラントの当該技術分野において公知の他の材料もまた、使用可能である。金属材料として、限定されないが、ニッケル−チタン合金（例えば、ニチノール）、白金、コバルト−クロム合金、３５Ｎ  ＬＴ、Ｅｌｇｉｌｏｙ、ステンレス鋼、タングステン、またはチタンが挙げられ得る。ある実施形態では、金属フィラメントは、高度に研磨または表面処理され、その血液適合性をさらに改善し得る。いくつかの実施形態では、メッシュは、いかなるポリマー材料も含有しない、すなわち、ポリマーを含まない金属材料のみから構築されることが望ましい。これらの実施形態およびその他では、閉塞デバイス全体がいかなるポリマー材料も含まない金属材料から作製されることが、望ましい。いくつかの実施形態におけるポリマー材料の除外は、デバイス表面上における血栓形成の可能性を低下させ得ると考えられ、さらに、ポリマーの除外および金属構成要素のみの使用は、閉塞デバイスに、ポリマー構成要素を有するデバイスと比較してより小さいカテーテルで送達可能な、より薄型を提供可能であることが、考えられる。
【００８６】
図１１Ａは、管状編組製造の技術分野において公知であるような、マンドレル１６０を覆って形成される格子構造および／または格子構造を備える格子を示す。編組角度アルファαは、フィラメント編組の技術分野において公知の様々な手段によって制御可能である。管状編組メッシュは、次いで、熱硬化プロセスを使用してさらに成形可能である。図１１Ａを参照すると、ニチノールワイヤのような編組フィラメントの熱硬化の技術分野において公知のように、固定具、マンドレル、または鋳型が、編組管状部材の弾力性フィラメントが、マンドレルまたは鋳型の外側輪郭を帯びるか、または別様に成形硬化されるように、適切な熱処理に曝されている間、編組管状構造をその所望の構成に保持するために使用可能である。メッシュデバイスまたは構成要素のフィラメント状要素は、デバイスまたは構成要素を所望の形状に保持するように構成される固定具によって保持され、ニチノールワイヤの場合、約５〜３０分間、約４７５〜５２５℃に加熱され、構造を成形硬化させることができる。形状記憶および／または弾性フィラメントのそのような編組は、本明細書では、「自己拡張式」と称される。他の加熱プロセスも可能であり、編組のために選択された材料の特性に依存する。
【００８７】
編組部分、構成要素、または要素について、編組プロセスは、自動化機械加工によって実施できるか、または手動で行なわれることもできる。いくつかの実施形態について、編組プロセスは、Ｍａｒｃｈａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．の２０１１年１０月１７日出願の米国特許公報第８，２６１，６４８号「Ｂｒａｉｄｉｎｇ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ」（参照によって全体として本明細書に組み込まれる）に説明される編組装置およびプロセスによって実施可能である。いくつかの実施形態では、平面および円周方向縁を画定する円盤と、円盤の中心から延在して円盤の平面に略垂直であるマンドレルと、円盤の縁の周りに円周方向に位置付けられる複数のアクチュエータとを備える編組メカニズムが、利用され得る。複数のフィラメントが、各フィラメントが円盤の円周方向縁に向かって半径方向に延在し、各フィラメントが隣接する係合点から離散的な距離だけ離間される円周方向縁上の係合点において円盤に接触するように、マンドレル上に装填される。各フィラメントが円盤の円周方向縁に係合する点は、各々のすぐ隣りのフィラメントが円盤の円周方向縁に係合する点から、距離「ｄ」だけ分離される。円盤および複数の捕捉メカニズムが、互いに対して移動し、フィラメントの第１の部分集合をフィラメントの第２の部分集合に対して回転させ、フィラメントを織り交ぜるように構成される。複数のフィラメントの第１の部分集合は、アクチュエータによって係合され、複数のアクチュエータは、略半径方向に、係合されたフィラメントを円盤の円周方向縁を越えた位置まで移動させるように動作させられる。円盤は、次いで、ある円周方向距離だけ、第１の方向に回転させられ、それによってフィラメントの第２の部分集合をある離散的な距離だけ回転させ、第１の部分集合のうちのフィラメントを第２の部分集合のうちのフィラメントに交差させる。アクチュエータは、再び、フィラメントの第１の部分集合を円盤の円周方向縁上のある半径方向位置に移動させるように動作させられ、第１の部分集合における各フィラメントは、その以前の係合点からある円周方向距離において円盤の円周方向縁に係合するように解放される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、格子構造および／または格子構造の層は、従来の機械加工、レーザ切断、電気放電機械加工（ＥＣＭ）、または光化学機械加工（ＰＣＭ）を使用して形成され得る。いくつかの実施形態では、格子構造および／または格子構造の層は、金属管および／またはシート材料から形成され得る。類似の構造を作製するためのいくつかのＰＣＭプロセスは、Ｚａｄｎｏ−Ａｚｉｚｉ  ｅｔ  ａｌ．による１９９７年１月３１日出願の米国特許第５，９０７，８９３号「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｒａｄｉａｌｌｙ  Ｅｘｐａｎｓｉｂｌｅ  Ｓｔｅｎｔｓ」、およびＲｏｔｈによる２００６年１０月１０日出願の米国特許第７，４５５，７５３号「Ｔｈｉｎ  Ｆｉｌｍ  Ｓｔｅｎｔ」（両方とも、参照によってその全体として本明細書に組み込まれる）に説明されている。
【００８９】
用語「形成される」、「予備成形される」、および「製作される」は、メッシュを含む閉塞デバイスの構成要素において使用される弾性、超弾性、または形状記憶材料または複数の材料の中に形状、幾何学形状、屈曲、湾曲、細隙、セレーション、スカロップ、空隙、孔を付与するように設計される鋳型またはツールの使用を含んでもよい。これらの鋳型またはツールは、そのような特徴を所定の温度または熱処理で付与し得る。
【００９０】
編組のフィラメントは、閉塞デバイス１０が送達カテーテル内にあるとき、略軸方向伸長構成に配置可能である。拡張または展開された構成では、フィラメントのある実施形態は、フィラメントが、閉塞デバイス１０の長手方向寸法に向かって角度付けられるように、デバイスの長手軸に対して「低」フィラメント編組角度「α」約５〜４５度を有する。いくつかの実施形態では、フィラメントは、閉塞デバイスの長手軸に対して「高」編組角度α約４５〜８５度を有することができる。メッシュ構成要素のための編組は、構成要素の長さにわたってほぼ一定の編組角度αを有することができるか、または異なる細孔サイズ域および半径方向剛性を提供するように変動可能である。拡張された編組メッシュは、長手軸に沿って襞を伴わずに、脈管に合致することができるか、または別様に接触することができる。拡張された状態における格子構造の断面寸法は、３ｍｍ〜６０ｍｍであることができ、またはいくつかの実施形態で１０ｍｍ〜４０ｍｍであることができる。送達カテーテルにおける格子構造の直径は、約１ｍｍ〜１５ｍｍであることができ、またはより具体的な用途で５ｍｍ〜１０ｍｍであることができる。
【００９１】
図１１Ｂに示されるように、いくつかの実施形態では、可変直径の編組フィラメントは、格子または格子の一部の同一の層において組み合わせられ、例えば、剛性、弾性、構造、半径方向の力、細孔サイズ、塞栓濾過能力、および／または他の特徴を含む異なる特性を付与し得る。例えば、図１１Ｂに示される実施形態では、編組メッシュは、第１のメッシュフィラメント径１６４と、第１のメッシュフィラメント径１６４より小さい第２のメッシュフィラメント径１６４とを有する。いくつかの実施形態では、構造１８および／または閉塞１６編組フィラメントの直径は、約０．５ｍｍ未満であることができる。他の実施形態では、フィラメント径は、約０．０１ｍｍ〜約０．４０ｍｍの範囲であり得る。いくつかの実施形態では、構造用編組１８フィラメントの厚さは、約０．５ｍｍ未満である。いくつかの実施形態では、構造用編組１８は、直径約０．０１５ｍｍ〜約０．２５ｍｍを有するワイヤから製作され得る。いくつかの実施形態では、閉塞用編組１６フィラメントの厚さは、約０．２５ｍｍ未満である。いくつかの実施形態では、閉塞用編組１６は、直径約０．０１ｍｍ〜約０．２０ｍｍを有するワイヤから製作され得る。
【００９２】
本明細書で使用される場合、「細孔サイズ」は、編組の個別のセル内に嵌合する最大円形１６２の直径を指す（図１１Ｂ参照）。構造用編組１８の平均および／または最大細孔サイズは、０．２０ｍｍを上回り得、概して０．２５ｍｍを上回り得る。構造用編組１８または構造用編組１８の一部は、安定性を提供し、格子構造１２の他の層および／または編組を周囲組織構造に固着および成形する半径方向の力を付与するように構成される。構造用編組１８によって付与される半径方向の力は、概して閉塞デバイス１０の移動、離脱、および潜在的塞栓化を阻害するために十分である。閉塞用編組１６に対して約０．０２５ｍｍ〜２．０ｍｍの範囲にある平均および／または最大細孔サイズが、利用され得る。いくつかの実施形態では、閉塞用編組１６の平均および／または最大細孔サイズは、既存のデバイスの範囲外である０．０２５ｍｍ〜０．３００ｍｍの範囲内であり得る。同様に、構造用編組１８の半径方向剛性は、閉塞用編組１６の半径方向剛性よりも１０〜１００倍大きいことができる。いくつかの実施形態では、構造用編組１８の半径方向剛性は、閉塞用編組１６の半径方向剛性よりも１０〜５０倍大きいことができる。
【００９３】
格子構造１２の異なる層は、異なるフィラメント数を有し得る。いくつかの実施形態では、閉塞用編組１６に対する編組フィラメント数は、１インチ当たり２９０フィラメントよりも大きい。一実施形態では、閉塞用編組１６に対する編組フィラメント数は、約３６０〜約７８０フィラメント、またはさらなる実施形態では、約１４４〜約２９０フィラメントである。一実施形態では、構造用編組１８に対する編組フィラメント数は、約７２〜約１４４フィラメント、または他の実施形態では、約７２〜約１６２フィラメントである。いくつかの実施形態では、デバイス１０は、格子層１６、１８内または編組の層間に、ポリマーフィラメントまたは生地を含んでもよい。
【００９４】
いくつかの実施形態についてＬＡＡの血管内治療において所望の臨床結果を達成することができる３つの要因が、多くの場合、織成または編組ワイヤ閉塞デバイスのために望ましい。いくつかの用途における効果的使用のために、閉塞デバイスは、安定性のための十分な半径方向剛性、閉塞につながる止血の迅速増進のための制限された細孔サイズ、および血管カテーテルの内側管腔を通した挿入を可能にするために十分に小さい圧潰外形を有することが望ましくあり得る。ある閾値を下回る半径方向剛性を有するデバイスは、不安定となり得、ある場合には、移動または塞栓化のより高いリスクに置かれ得る。編組または織成構造におけるフィラメント交差点間のより大きい細孔は、急なセッティング（ａｃｕｔｅ  ｓｅｔｔｉｎｇ）において血栓を発生させたり、閉塞を生じさせたりし得ず、それゆえ、治療にあたる医師または医療従事者に、流動途絶が治療されているＬＡＡの完全かつ持続的な閉塞につながる臨床フィードバック等を与えなくともよい。標準的血管カテーテルを通した患者の血管系の治療のためのデバイスの送達は、治療にあたる医師が慣れている様式での血管系を通したアクセスを可能にするため、非常に望ましくあり得る。ＬＡＡ孔に橋架するデバイスの一部における「平均最大細孔サイズ」は、治療のための編組ワイヤデバイスのいくつかの有用な実施形態のために望ましく、全フィラメントの総数、フィラメント径、およびデバイス径の関数として表され得る。以下の式および付随する議論において使用されるように、「平均最大細孔サイズ」は、ＬＡＡ孔に橋架するデバイスの一部における「Ｍ」個の最大細孔サイズの平均細孔サイズを指し、Ｍは、デバイスに基づいて変動する正の整数である。例えば、いくつかのデバイスでは、Ｍとして１０を選択することが適切であり得る。この場合、ＬＡＡ孔に橋架するデバイスの部分における１０個の最大細孔サイズが、デバイスのその部分における平均最大細孔サイズを決定するために平均化される。２つまたはそれよりも多くのフィラメント径または横方向寸法が使用される場合、フィラメントサイズ間の差異は、フィラメントサイズ（単数または複数）がデバイス寸法と比較して非常に小さいとき、ある場合には、デバイスに対して無視され得る。２フィラメントデバイスに対して、最小フィラメント径が、計算のために使用され得る。ゆえに、そのような実施形態に対する平均最大細孔サイズは、下記のように表され得る。
【００９５】
Ｐｍａｘ＝（１．７／ＮＴ）＊（ｐＤ−（ＮＴｄｗ／２））
【００９６】
ここで、Ｐｍａｘは、平均最大細孔サイズであり、
【００９７】
Ｄは、デバイス径（横方向寸法）であり、
【００９８】
ＮＴは、全フィラメントの総数であり、
【００９９】
ｄｗは、フィラメント（最小）のインチでの直径である。
【０１００】
この式を使用すると、デバイスの平均最大細孔サイズＰｍａｘは、いくつかの実施形態について約０．０１６インチ未満または約４００ミクロン未満であり得る。いくつかの実施形態では、デバイスの平均最大細孔サイズは、約０．０１２インチ未満または約０．３００ｍｍ未満であり得る。いくつかの実施形態では、デバイスの平均最大細孔サイズは、０．１ｍｍ〜０．３ｍｍであることができる。他の実施形態では、デバイスの平均最大細孔サイズは、０．０７５ｍｍ〜０．２５０ｍｍであることができる。
【０１０１】
２フィラメント（２つの異なるフィラメント径を有する外形）編組フィラメントデバイスの圧潰外形は、下記のような関数として表され得る。
【０１０２】
Ｐｃ＝１．４８（（Ｎｌｄｌ２＋Ｎｓｄｓ２））１／２
【０１０３】
ここでＰｃは、デバイスの圧潰外形であり、
【０１０４】
Ｎｌは、大フィラメントの数であり、
【０１０５】
Ｎｓは、小フィラメントの数であり、
【０１０６】
ｄｌは、大フィラメントのインチでの直径であり、
【０１０７】
ｄｓは、小フィラメントのインチでの直径である。
【０１０８】
この式を使用すると、圧潰外形Ｐｃは、特定の臨床値のいくつかの実施形態について約４．０ｍｍ未満であり得る。特定の臨床値のいくつかの実施形態では、デバイスは、同時に、上記で論じられた範囲内で上記の両係数（ＰｍａｘおよびＰｃ）を有するように構築され得、すなわち、Ｐｍａｘ約３００ミクロン未満およびＰｃ約４．０ｍｍ未満を有するように構築され得る。いくつかのそのような実施形態では、デバイスは、約２００本のフィラメント〜約８００本のフィラメントを含むように作製され得る。いくつかの場合では、フィラメントは、約０．０００８インチ〜約０．０１２インチの外側横方向寸法または直径を有し得る。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、小さいおよび大きいフィラメントサイズの組み合わせが利用されることにより、所望の半径方向コンプライアンスを有するが、一般に使用される血管カテーテルの内側管腔を通して嵌合するように構成される圧潰外形を有するデバイスを作製し得る。少数でも、比較的に大きなフィラメントで製作されたデバイスは、全て小フィラメントを用いて作製されたデバイスと比較して、半径方向コンプライアンスの減少（または、剛性の増加）を提供することができる。比較的に少数であっても、より大きいフィラメントは、フィラメントの総断面積を増加させずに、直径の増加から生じる慣性モーメント（Ｉ）の変化に起因して、曲げ剛性の実質的増加を提供し得る。丸ワイヤまたはフィラメントの慣性モーメント（Ｉ）は、以下の式によって定義され得る。
【０１１０】
Ｉ＝πｄ４
【０１１１】
ここで、ｄは、ワイヤまたはフィラメントの直径である。
【０１１２】
慣性モーメントは、フィラメント径の４乗の関数であるため、直径の微かな変化は、慣性モーメントを大きく増加させる。それゆえ、フィラメントサイズの微かな変化は、所与の負荷における偏倚に実質的影響を及ぼし得、それゆえ、デバイスのコンプライアンスに実質的影響を及ぼし得る。
【０１１３】
それゆえ、剛性は、デバイスの圧潰外形の断面積の大きな増加を伴わずに、有意な量で増加可能である。これは、特に、デバイス実施形態がより大きいＬＡＡを治療するためにより大きく作製されるにつれて、重要となり得る。そうであるので、患者の血管系の治療のためのデバイスのいくつかの実施形態は、２、３、４、５またはそれよりも多くの異なる直径または横方向寸法のような多数の異なる直径を有するフィラメントの組み合わせを使用して形成され得る。２つの異なる直径を有するフィラメントが使用されるデバイスの実施形態では、いくつかのより大きいフィラメントの実施形態が、約０．００４インチ〜約０．０１２インチの横方向寸法を有してもよく、いくつかの小さいフィラメントの実施形態は、約０．０００８インチ〜約０．００３インチの横方向寸法または直径を有し得る。大フィラメントの数と小フィラメントの数との比率は、約４〜１６であってもよく、また約６〜１０であってもよい。いくつかの実施形態では、より大きいフィラメントとより小さいフィラメントとの間の直径または横方向寸法の差異は、約０．００８インチ未満であり得る。いくつかの実施形態では、約０．００５インチ未満、他の実施形態では、約０．００３インチ未満である。
【０１１４】
いくつかの実施形態について、下記でより詳細に論じられるような所望の構成を作り出すために、２つまたはそれよりも多くの異なる直径または横方向寸法を有するフィラメントを使用することにより透過性シェルを形成することが、所望され得る。２フィラメント（２つの異なる直径）の織成デバイスの半径方向剛性は、下記のように、フィラメントの数とそれらの直径との関数として表され得る。
【０１１５】
Ｓｒａｄｉａｌ＝（１．２ｘ１０６ｌｂｆ／Ｄ４）＊（Ｎｌｄｌ４＋Ｎｓｄｓ４）
【０１１６】
ここで、Ｓｒａｄｉａｌは、ポンド単位力（ｌｂｆ）での半径方向剛性であり、
【０１１７】
Ｄは、デバイス直径（横方向寸法）であり、
【０１１８】
Ｎｌは、大フィラメントの数であり、
【０１１９】
Ｎｓは、小フィラメントの数であり、
【０１２０】
ｄｌは、大フィラメントのインチでの直径であり、
【０１２１】
ｄｓは、小フィラメントのインチでの直径である。
【０１２２】
この式を使用することで、半径方向剛性Ｓｒａｄｉａｌは、特定の臨床値のいくつかの実施形態について約０．０１４〜０．２８４ｌｂｆ力であり得る。
４．閉塞デバイスの形状および層化
【０１２３】
閉塞デバイスは、用途に応じて様々な幾何学形状を有することができる。例えば、閉塞デバイスは、概して円筒形、球形、楕円形、卵形、樽状、円錐形、錐台形、または他の幾何学的形状を有する同一の格子材料または異なる格子材料のうちの１つまたはそれよりも多くの層を含むことができる。格子層または格子層の一部は、起伏または波状輪郭、鋸歯状輪郭、蛇腹状輪郭、正弦曲線輪郭、および／または他の好適な表面輪郭を有することができる。他の好適な閉塞デバイスおよび／または格子構造は、２０１２年８月１７日に提出された「ＥＸＰＡＮＤＡＢＬＥ  ＯＣＣＬＵＳＩＯＮ  ＤＥＶＩＣＥＳ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ」と題されるＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１２／５１５０２号（全開示が、参照によって援用される）に開示されている。
【０１２４】
閉塞デバイスの格子構造は、１つまたはそれよりも多くの編組またはメッシュ層を有することができる。２つの層は、図４Ａ〜４Ｄに関して上記で説明されたように、それ自体において反転または折り返されていることにより２層構造を形成する１つの管状編組から形成可能である。２つの層を形成する反転された格子は、格子構造の最内層、中間層、または最外層のいずれかであることができる。いくつかの実施形態では、層は、実質的に、共軸様式で構成可能である。他の実施形態では、層または層のうちのいくつかは、共通接続部材またはハブによって１つまたはそれよりも多くの端部で保持可能である。いくつかの実施形態では、層のうちの１つまたはそれよりも多くは、接続部材またはハブによって保持されない開放端を有することができる。層の非固定端は、層の自由端が互いに対して移動することにより収縮状態への閉塞デバイスの圧縮に順応し得るので、個別の層が、カテーテルによる送達または後退のための圧潰のときに層のバンチング（ｂｕｎｃｈｉｎｇ）を伴わずに、異なる長さを有することを可能にすることができる。
【０１２５】
閉塞デバイスおよび／または格子構造形状のいくつかの構成が、下記の実施形態で説明される。理解可能なように、具体的な実施形態のために説明される特徴または特徴の組み合わせは、別の実施形態に適用可能である。さらに、明確にするために、上記で与えられた実施形態に共通の特徴は、上記で与えられた説明におけるそれらの特徴に対する参照をなすことが可能なので、再び、図１２Ａ〜１４を参照して詳細に説明されない。例えば、最外層のみが、図１２Ａ〜１４に図示される格子構造において示されるが、下記で説明される格子構造区画のいずれもが、その全長またはその長さの一部に沿って１つまたはそれよりも多くの編組層を備えることができる。
【０１２６】
図１２Ａは、近位区画１７４と、接続区画１７６によって近位区画１７４に接続される遠位区画１７２とを有する格子構造１７０の実施形態を、図示する。近位区画１７４は、デバイス１７０を小孔および／またはＬＡＡに固定および密閉する一方、遠位区画１７２は、ＬＡＡ腔の中に延在し、デバイスをさらに固定する。接続区画１７６はＬＡＡの１つまたはそれよりも多くの出っ張り部に適応するように、その中心長手軸に沿った格子構造１７０の撓曲を促進する。いくつかの実施形態では、近位および／または遠位区画１７４と１７２とは、ＬＡＡ孔および心耳本体の幾何学形状に合致するように、卵形形状または他の形状を有することができる。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、遠位区画の半径方向剛性は、実質的に、近位区画の半径方向剛性未満であり得る。したがって、遠位区画は、ＬＡＡにしばしば見出される解剖学的変動に合致するように、近位区画よりはるかにコンプライアンスがあり得る。遠位区画の展性は、ＬＡＡ壁および／またはトラベキュラとの表面エリアの接触を改善し、移動に抵抗する。いくつかの実施形態では、近位区画の半径方向剛性は、遠位区画の半径方向剛性の約１．５倍〜５倍であり得る。
【０１２８】
図１２Ｂを参照すると、格子構造は、近位区画１９４の近位縁にフランジ１９８を有することができる。展開される場合、フランジ１９８は、ＬＡＡ孔またはその微かに近位において左心房壁と接触するように位置付けられる。フランジ１９８は、デバイス１０の近位面をＬＡＡ孔の平面と揃えることが期待される。これは、デバイス１０が、ＬＡＡ孔の平面から追い出されることを防止するのを支援し得る。
【０１２９】
他の実施形態では、格子構造は、２つまたはそれよりも多くの格子区画を有することができる。例えば、図１２Ｃは、近位区画２１４、中央区画２１６、および遠位区画２１２を有する閉塞デバイスの一実施形態を示す。近位区画２１４は、第１のコネクタ２１８を通して中央区画２１６に接続し、中央区画は、第２のコネクタ２２０を通して遠位区画に接続する。図１２Ｄは、例えば外側リング２３２、中間リング２３４、および内側リング２３６を含む複数の環状格子区画を有する格子構造２３０の別の実施形態を示す。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、格子構造の区画は、コネクタによって連結され得る。例えば、図１２Ｅに示されるように、格子構造２５０は、バネ２５６によって連結される近位区画２５４と遠位区画２５２とを有することができる。他の実施形態では、コネクタは、図１２Ｆに示されるように、機械的連結２７６であることができる。
【０１３１】
図１３Ａ〜１３Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、格子構造は、入れ子化された区画を有し得る。図１３Ａの断面側面図に示されるように、格子構造２９０は、２つの垂設区画２９２および２９４と、第３の区画２９６とを有する単一の格子を備えることができる。２つの垂設区画２９２および２９４は、くの字状形状を有するように角度付け可能である。単一格子は、近位端において近位ハブ３００に固着され、遠位端において遠位ハブ３０２に固着される。外側区画２９２は、中間区画２９４を少なくとも部分的に包み、中間区画２９４は、内側区画２９６を少なくとも部分的に包む。外側区画２９２が格子構造２９０の近位部分を画定することができる一方、３つの区画全ては、格子構造２９０の遠位部分を画定することができる。図１３Ｂは、微かな張力が反対方向にハブ３００および３０２に印加される（すなわち、外方に伸張される）場合における入れ子化された格子構造２９０の概略側面図である。
【０１３２】
図１４は、拡開型編組メッシュ区画３１０および遠位アンカ３１４を有する閉塞デバイス３１６の別の実施形態を示す。編組メッシュ区画３１０の近位部分は、小孔Ｏの近位（左心房ＬＡ内）に位置付けられても、ＬＡＡ内で拡張されてもよい。遠位アンカ３１４は、ＬＡＡの遠位部分の円周部まで拡張されている。
【０１３３】
図１２Ａ〜１４を参照して説明される実施形態の具体的な要素、下位構造、利点、使用、および／または他の特徴は、互いと、かつ／または本技術の追加的実施形態に従う図３〜１１Ｂを参照して説明された実施形態と、好適に入れ替え可能、代用可能、または別様に構成可能であることが、理解される。例えば、図１２Ｃの格子構造はメッシュコネクタ２１８および２２０を有するように示されるが、図１２Ｅからのばね連結２５６は、メッシュコネクタ２１８および２２０の代用になり得る。さらに、図１２Ａ〜１４を参照して説明された実施形態の好適な要素が、独立型および／または自己完結型デバイスとして使用可能である。
【０１３４】
前述から、本発明の具体的な実施形態が、例証の目的のために本明細書で説明されたが、様々な修正が、本発明の範囲から逸脱することなくなされ得ることが、理解される。したがって、本発明は、添付の請求項よる場合を除き限定されない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図５Ａ−５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図５Ｆ】
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【図５Ｇ】
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【図５Ｈ】
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【図５Ｉ】
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【図５Ｊ】
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【図５Ｋ】
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【図５Ｌ】
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【図５Ｍ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１２Ｆ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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