(57)【要約】  Ｔ１マッピングを使用して、正常な心筋層をびまん性疾患から識別する方法は、  撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得するステップ；  前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するステップ；  前記１個以上の画像内の関心領域を規定するステップ；  前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定するステップ；  前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するステップ；及び  前記比較から前記関心領域の診断を決定するステップを包含する。【選択図】  図１０
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁気共鳴システムであって、
撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得する；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成する；
前記１個以上の画像内の関心領域を規定する；
前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定する；
前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較する；及び
前記比較から前記関心領域の診断を決定する
ようにプログラムされた１個以上のプロセッサを有する、システム。
【請求項２】
前記１個以上のプロセッサは、
前記Ｔ１マッピングの動き補正；及び
前記Ｔ１値の心拍数補正
を実施するようにさらにプログラムされている、請求項１に記載の磁気共鳴システム。
【請求項３】
前記Ｔ１マッピングは、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転撮像シーケンスを利用する、請求項１及び２のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項４】
前記Ｔ１マッピングは、造影剤の前及び１０，２０及び３０分後において撮像シーケンスを利用する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項５】
前記心拍数補正は、
前記患者の心拍数とＴ１値との相関関係をチェックすること；及び
前記相関関係を使用して前記Ｔ１値を正規化すること
を包含する、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項６】
前記カットオフＴ１値以上の平均Ｔ１値に対する診断は疾病であり、前記カットオフＴ１値以下の平均Ｔ１値に対する診断は健常である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項７】
前記カットオフＴ１値は１１８４ｍｓである、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項８】
前記関心領域は心筋層もしくは心筋層の一部である、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項９】
磁気共鳴システムであって、
患者の画像１個以上を取得する撮像装置；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するＴ１マッピングプロセッサ；及び
前記１個以上の画像内の関心領域を規定し、前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定し、前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するＴ１値プロセッサ
を有する、システム。
【請求項１０】
前記Ｔ１マッピングプロセッサは、Ｔ１マップの動きをさらに補正する、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記Ｔ１値プロセッサは、心拍数のＴ１値をさらに補正する、請求項９及び１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記Ｔ１マッピングは、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転撮像シーケンスを利用する、請求項９乃至１１のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項１３】
前記Ｔ１マッピングは、造影剤の前及び１０，２０及び３０分後において撮像シーケンスを利用する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項１４】
前記心拍数補正は、
前記患者の心拍数とＴ１値との相関関係をチェックすること；及び
前記相関関係を使用して前記Ｔ１値を正規化すること
を包含する、請求項９乃至１３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記カットオフＴ１値以上の平均Ｔ１値に対する診断は疾病であり、前記カットオフＴ１値以下の平均Ｔ１値に対する診断は健常である、請求項９乃至１４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１６】
前記関心領域は心筋層もしくは心筋層の一部である、請求項９乃至１５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１７】
Ｔ１マッピングを使用して、正常な心筋層をびまん性疾患から識別する方法であって、
撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得するステップ；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するステップ；
前記１個以上の画像内の関心領域を規定するステップ；
前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定するステップ；
前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するステップ；及び
前記比較から前記関心領域の診断を決定するステップ
を有する方法。
【請求項１８】
前記Ｔ１マッピングの動きを補正するステップ；及び
前記Ｔ１値の心拍数を補正するステップ
をさらに包含する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記Ｔ１マッピングは、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転撮像シーケンスを利用する、請求項１７及び１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記カットオフＴ１値以上の平均Ｔ１値に対する診断は疾病であり、前記カットオフＴ１値以下の平均Ｔ１値に対する診断は健常である、請求項１７乃至１９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、医療技術、磁気共鳴技術及び関連技術に関わる。本願は、非虚血性心筋症及びその他における、Ｔ１マッピングを使用して正常な心筋層をびまん性疾患から識別するのに好適なシステム及び方法に特に利用される。しかしながら、本願はまた、他の用途にも利用されること、及び本願は必ずしも前述の用途に限定されないことと理解すべきである。
【背景技術】
【０００２】
本願は米国出願６１／６１３，６２６（２０１２年３月２１日出願）に関係する。前記米国出願において、本願によるシステム及び方法の典型的な実施形態が開示され、且つそのような典型的システム及び方法の典型的用途として、肥大型及び拡張型心筋症の患者に関連して記載された。本願はまた、米国出願６１／７５３，０８３（２０１３年１月１６日出願）に関係する。この結果、米国出願６１／６１３，６２６及び６１／７５３，０８３の開示全体が、参照により本書に含まれる。
【０００３】
６１／６１３，６２６には、これら典型的システム及び方法が多くの他の用途に好適であると記載されたのに対し、当該技術において通常の技能を有する者は該出願の教示に鑑み理解するに違いないように、６１／７５３，０８３及び本願は、本書及び６１／７５３，０８３及び６１／６１３，６２６に記載された典型的システム及び方法がまた、例えば全身性エリテマトーデスの患者にどのように作用するかを具体的に記載する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
びまん性（Ｄｉｆｆｕｓｅ）心筋組織は、通常は標準遅延ガドリニウム増強（ＬＧＥ）心臓磁気共鳴（ＣＭＲ）では検出できない。これは、画像内のグレースケールが、健康な心筋に正規化されなければならないからである。健康な心筋とは局所的に傷がある組織内で実行可能であるがびまん性疾患の心筋内では実行可能ではない。本書に記載されるのは、定量Ｔ１マッピングに基づき、正常な心筋とびまん性疾患の心筋とを区別するに使用可能なシステム及び方法である。
【０００５】
びまん性線維症は、いくつかの臨床症状下で発生する。例えば、本願による典型的システム及び方法は、肥大型及び拡張型心筋症の患者においてＴ１マッピングを使用できる。本願による典型的システム及び方法はまた、全身性エリテマトーデスの患者においてＴ１マッピングを使用できる。本願によるシステム及び方法の典型的実施形態の他の潜在的臨床応用は、例えばアミロイドーシス，ウイルス性もしくは中毒性心筋炎及び化学療法を受ける患者を包含する（ただしこれらに限定されない）。当該技術において通常の技能を有する者は、本書の教示に鑑み、本願による典型的システム及び方法の追加の応用を理解するはずである。
【０００６】
上に示したように、びまん性線維性心筋組織は、通常は標準遅延ガドリニウム増強（ＬＧＥ）心臓磁気共鳴（ＣＭＲ）では検出できない。本願による典型的システム及び方法は、この問題を解決する一手段を提供する。
【０００７】
様々な研究が、ＭＲＩ造影剤投与後の心不全患者における予測子としてＴ１マッピングをテストしてきた。これは、本書に記載の典型的システム及び方法により克服可能であるいくつかの制限を有する。例えばＴ１マッピングは、腎臓機能、造影剤タイプ及び投与量、研究プロトコルにおけるサンプリング時点のバリエーション及び個々の薬物動態を包含する様々な独立変数により影響され得る。造影剤投与に対して禁忌を有する患者は、おそらく除外されるべきであろう。さらに、厳正な時点における造影後Ｔ１値撮像は、臨床ルーチンにおける扱いにくさを証明し得る。例えば、一つの従来研究は、心不全の患者にＴ１マッピングを使用したが、ネイティブＴ１値に有意な違いは示さなかった。これは本書で記載される典型的システム及び方法の必要性を強調する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本願は、上記の問題その他を克服する、非虚血性心筋症及びその他における、Ｔ１マッピングを使用して正常な心筋層をびまん性疾患から識別する新規且つ改善されたシステム及び方法を提供する。
【０００９】
一態様によると，Ｔ１マッピングを使用するびまん性疾患から正常な心筋層を識別する方法が提供される。該方法は、
撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得するステップ；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するステップ；
前記１個以上の画像内の関心領域を規定するステップ；
前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定するステップ；
前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するステップ；及び
前記比較から前記関心領域の診断を決定するステップ
を包含する。
【００１０】
別の態様によると、磁気共鳴システムが提供される。該システムは、
患者の画像１個以上を取得する撮像装置；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するＴ１マッピングプロセッサ；及び
前記１個以上の画像内の関心領域を規定し、前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定し、前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するＴ１値プロセッサ
を包含する。
【００１１】
別の態様によると，磁気共鳴システムが提供される。該システムは、
撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得する；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成する；
前記１個以上の画像内の関心領域を規定する；
前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定する；
前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較する；及び
前記比較から前記関心領域の診断を決定する
ようにプログラムされた１個以上のプロセッサを包含する。
【００１２】
１つの利点は、Ｔ１マッピングを使用するびまん性疾患から正常な心筋層を識別することにある。
【００１３】
もう１つの利点は、改善された患者ケアにある。
【００１４】
本発明のさらなる利点は、以下の詳細な説明を読んで理解する、当該技術において通常の技能を有する者には明らかであろう。
【００１５】
本発明は、様々な部品及び部品の配置における、及び様々なステップ及びステップの配置における形態を取り得る。図面は、もっぱら好ましい実施形態を説明する目的のためにあり、発明を限定するものとして解釈すべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１乃至３は、びまん性繊維症プロセスにおける「ゼロ化（ｎｕｌｌｅｄ）」参照の典型的説明である。
【図２】図１乃至３は、びまん性繊維症プロセスにおける「ゼロ化（ｎｕｌｌｅｄ）」参照の典型的説明である。
【図３】図１乃至３は、びまん性繊維症プロセスにおける「ゼロ化（ｎｕｌｌｅｄ）」参照の典型的説明である。
【図４】図４は、本願による中隔心筋内の関心領域の典型的説明である。
【図５】図５は、本願による２つの異なる組織タイプについてのＴ１値の算出の図による説明である。
【図６】図６は、本願による視覚的に検出可能な心筋増強があるケースの典型的説明である。
【図７】図７は、本願による有意な心膜の増強の画像の典型的説明である。
【図８】図８は、コントロールと患者との識別におけるネイティブＴ１、ラムダ、心筋及び心膜ＬＧＥ及び縦歪みに関するレシーバ動作曲線の図による説明である。
【図９】図９は、本願による磁気共鳴撮像システムの図による説明である。
【図１０】図１０は、本願によるＴ１マッピングシーケンスのタイミングを図により説明する。
【図１１】図１１は、本願の態様によるＴ１マッピングを使用するびまん性疾患から正常な心筋層を識別する方法のブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本願は、非虚血性心筋症及びその他における、Ｔ１マッピングを使用して正常な心筋層をびまん性疾患から識別するシステム及び方法に向けられている。具体的には、システム及び方法は、患部組織と正常な組織とを識別するため、Ｔ１マップから生成したＴ１値における違いを利用する。上記の機能性を達成するため、システム及び方法は、造影剤投与の前（ｐｒｉｏｒ）及び（別の典型的実施形態において）１０，２０及び３０分後、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転回復（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ  Ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ−ｒｅｃｏｖｅｒｙ，  ＭＯＬＬＩ）シーケンスを使用するＣＭＲ  Ｔ１マッピングを利用する。典型的方法は、もう一つの実施形態においてのみ造影剤を必要としない。むしろもう一つの典型的実施形態においては、ＭＯＬＬＩの代わりに、実質的にはいずれの他の正確なＴ１マッピングシーケンスを使用可能である。Ｔ１マップ再構成の前に、取得された画像について動き補正が行われる。ある典型的方法において、ＭＯＬＬＩシーケンスは、Ｔ１マップ再構成に使用できる１１個の画像を生成する。本書に記載の典型的方法によると、階層対応局所アフィン登録（ｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌ  ａｄａｐｔｉｖｅ  ｌｏｃａｌ  ａｆｆｉｎｅ  ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ、  ＨＡＬＡＲ）技術を使用できる。本願によるもう一つの典型的方法において、実質的にいずれの他の正確な動き補正技術を使用できる。次いでＴ１値の発熱率（ＨＲ）−補正が行われる。本願の典型的実施形態によると、使用できる一つの取り組みは、ＨＲとＴ１との相関関係をチェックすること、及び次いでその相関関係を使用する平均的研究ＨＲに対してＴ１値を正規化することである。関心領域（ＲＯＩ）は、その平均Ｔ１算出について定義される。具体的には、あるＲＯＩが描かれ、そのＲＯＩ内で算出される平均Ｔ１及びＲ１が決定される。例えば別の実施形態において、ＲＯＩは、自動的に決定され得る。次いで、患部組織と正常な組織とを識別するため、Ｔ１値をカットオフＴ１値と比較する。典型的実施形態において、本願によると、ネイティブＴ１マップにおける１１９４ｍｓのカットオフ値は、患部心筋と正常な心筋とを識別するために利用される。例えば、本書に記載の典型的方法を使用すると、感受性１００％、特異度９６％、診断精度９９％、陽性的中率９８％及び陰性的中率１００％で、心筋症心筋（ｐ＝０．００１）の独立の識別子としてネイティブＴ１値を識別することが可能である。ＳＬＥ患者に関連して、本書に記載された典型的方法は、例えば高い診断精度で（感受性１００％、特異度９１％、診断精度９５％）でＳＬＥ患者における無症状浸潤（ｓｕｂｌｉｃｉｎｉｃａｌ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）を検出する手段を提供する、延長したネイティブＴ１（カットオフ値  １１０８ｍｓ）を包含する結果をもたらした。
【００１８】
心筋繊維症は、心筋リモデリングと予後不良をもたらす、心筋機能不全の進展における基礎プロセスである。心臓磁気共鳴（ＣＭＲ）は、第一線調査として心筋症の原因へますます適用される。ＣＭＲによる繊維症の視覚化は、浮腫もしくは繊維症のせいでより大きな細胞外空間を有する組織内のガドリニウム造影剤のより大きな分布体積及びより遅い洗い出し（ｗａｓｈｏｕｔ）に基づく。虚血性障害後の局部的繊維症は、遅延ガドリニウム増強（ＬＧＥ）によるＴ１強調画像における増加したシグナル強度のよく描写されたエリアにより、容易に識別されるのに対して、びまん性繊維症プロセスにおける「ゼロ化」参照として明らかに無影響の心筋の１つのエリアを定義するのは不可能かもしれない（図１乃至３）。結果として、そのような画像は、所見を曖昧にする繊維症のエリアにおけるシグナルをゼロ化する、もしくは明確な「ｙｅｓ／ｎｏ」決定を考慮しない様々なグレー値を有する画像に終わるかもしれない。近頃、いくつかの研究が、心筋繊維症の定量的評価に潜在的に貴重であるとして造影剤投与後のＴ１緩和の測定を提案した。造影剤投与後に、局地的なかつまたびまん性に傷ついた心筋層は、より短いＴ１緩和及びガドリニウム洗い出しによるＴ１時間の遅延した正規化を示した。これらの観察は、心筋繊維症の評価のためのＴ１マッピングの可能性を示すのに対し、これらの研究は、臨床的に強力な用途をもたらすいろいろな撮像方法論及び後処理の取り組みを使用した。本願は、二つのモデル条件（肥大型心筋症（ＨＣＭ）及び拡張型心筋症（ＤＣＭ））における健康なものとびまん性疾患心筋層との識別におけるネイティブ及び造影後のＴ１緩和の値を検査することに向けられている。
【００１９】
Ｔ１マッピングが、正常なものとびまん性疾患の心筋層との差別化に関して高い診断精度でインデックスを提供することを証明するため、既知の肥大型心筋症（ＨＣＭ）もしくは拡張型心筋症（ＤＣＭ）を有する５２名の被験者（年齢４４±１１年）を研究に登録させた。グループは、ＣＭＲ所見に基づき、かつ既知のＨＣＭ（ｎ＝２５）及び非虚血性ＤＣＭ（ｎ＝２７）を有する被験者からなった。ＨＣＭの診断は、増大した左心室（ＬＶ）壁応力の不在下、非拡張型ＬＶ、又は同様な肥大程度をもたらし得た別の心臓もしくは全身性疾患に関連する肥大したＬＶのデモンストレーションに基づいた。全てのＨＣＭ患者は、明確な臨床診断を許す、増大したＬＶ壁厚さの典型的には非対称な中隔肥厚をもつ発現した表現型を有していた。ＨＣＭ被験者のうちいずれも、閉塞性の流れ現象を示さなかった。非虚血性ＤＣＭは、ＬＶ体積の増加、全体的収縮機能の減少、及び虚血性ＬＧＥの証拠の不在により定義された。ＬＶ心筋症に関する低い予備試験見込みを有し、いずれの規則的な薬物治療を受けておらず、及び正常なＬＶ重量係数をはじめとする正常なＣＭＲ所見を有する正常血圧の被験者２５名は、年齢と性別とをマッチさせた対照グループとした。全ての被験者に関する追加の除外基準は、ＣＭＲに対して一般的に受け入れられている禁忌（埋め込み装置、脳動脈瘤クリップ、蝸牛インプラント、深刻な閉所恐怖症）もしくはｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３ｍ２を有する腎疾患の病歴であった。
【００２０】
研究は、ネイティブの及び造影後のＴ１マッピングを、心筋症の根本病因の決定のためのルーチン撮像プロトコルに統合した。臨床３Ｔスキャナ（Ａｃｈｉｅｖａ  ＴＸ，  Ｐｈｉｌｉｐｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，  Ｂｅｓｔ，オランダ）と３２チャネルコイルとを使用して、仰向けに寝た患者に対してＣＭＲ研究を行った。標準化された患者に特有の計画の後、ギャップレス短軸スライスの全心臓範囲により、体積測定空洞評価が得られた。その後、３長軸断面（４腔、２腔及び３腔断面）及び横軸断面のシネ画像が取得された。全てのシネ画像は、穏やかに呼気を止めている間に平行撮像（ＳＥＮＳｉｔｉｖｉｔｙ  Ｅｎｃｏｄｉｎｇ感度エンコーディング，ファクタ２）と逆追形同期法（ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｇａｔｉｎｇ）とを結合し、平衡定常状態自由歳差シーケンスを使用して取得された（ＴＲ／ＴＥ／フリップ角：  ３．４ｍｓ／１．７ｍｓ／６０°，空間解像度  １．８×１．８×８  ｍｍ）。拡張中期逆転製造２次元グラジエントエコーシーケンス（エコー時間／繰り返し時間／フリップ角  ２．０ｍｓ／３．４ｍｓ／２５°，１．８×１．８×８ｍｍに再構成した空間分解能  １．８×２×１０ｍｍ，患者に適合させたプレパルス遅延を有する）を使用して、コントラスト注入（ガドブトロール，  ０．２ｍｍｏｌ／ｋｇ体重）２０分後、全ての被験者の対応するビューにおいてＬＧＥ撮像が行われた。定常状態自由歳差、一呼吸停止改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ撮像（ＭＯＬＬＩ）を、造影剤投与の前及び１０，２０及び３０分後に赤道短軸スライスにおいて行ったＴ１マッピングのために使用した。上述のように、撮像パラメータは、ＦＯＶ  ３２０×３２０；  ＴＲ／ＴＥ／フリップ角：  ３．３ｍｓ／１．５７ｍｓ／５０°，補間ボクセルサイズ  ０．９×０．９×８ｍｍ，  位相エンコードステップ  ｎ＝１６６，ＨＲ適合トリガー遅延，  １１位相（３＋３＋５）であった。
【００２１】
市販のソフトウェア（ＶｉｅｗＦｏｒｕｍ，  Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｗｏｒｋｓｐａｃｅ，  Ｐｈｉｌｉｐｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，オランダ）を使用して、全ルーチンＣＭＲ分析を行った。弛緩末期と収縮末期において、心内膜ＬＶ境界を手作業でトレースした。ＬＶ腔体積の一部として乳頭筋が含められた。ＬＶ弛緩末期体積（ＥＤＶ）と収縮末期体積（ＥＳＶ）がシンプソンの公式を使用して決定された。駆出率（ＥＦ）をＥＤＶ−ＥＳＶ／ＥＤＶとして算出した。全体積測定インデックスを体表面積（ＢＳＡ）に対し正規化した。
【００２２】
ＬＧＥ画像は、局部的な繊維症の存在について視覚的に検査された。全体的な増強は、短軸スタック当たりの増強エリアの％として定義された。その増強エリアは、最大限抑制された心筋層のように見える、手作業で選択された正常なエリアからの６個の標準偏差（ＳＤ）により定義された。
【００２３】
Ｔ１緩和マップは、ＰＲＩＤＥ環境によりサポートされるＲｅｌａｘＭａｐｓツール（Ｐｈｉｌｉｐｓ，オランダ）により得られた。心臓周期の定点における選択的取得は通常、心臓運動の影響を大きく抑制した一方で、シーケンスの比較的長い期間（単一スライスマップを取得するのに１７心拍）は、時折何らかの望ましくない拍動という結果になった。研究の際、基準位相（ソース）が、選択された標的位相（合計１１）のそれぞれに登録される、階層適応ローカルアフィン登録（ＨＡＬＡＲ）技術に基づき、自社開発によるカスタムメイドツールを使用して、動き補正画像作成ステップが行われた。ＬＶの全体を収容するのに十分な大きさである矩形の関心領域（ＲＯＩ）を、登録前にソース基準位相上に手書きで描いた。ＲＯＩの初期画像アフィン登録ステップの後、ソース画像を、等しい小区分を使用して、４つのより小さなＲＯＩに分割する。標的画像ＲＯＩの特徴を、ソース位相画像内の対応するＲＯＩと揃えるため、各小区分は、再びアフィン変換を経た（それぞれ６自由度を有する）。次いで、共登録された画像を、Ｔ１値を誘導するのに使用した。前の研究が、Ｔ１値の相当な区域バリエーションを示したので（Ｔ１値は、横に最大であり、中隔セグメント内では最小であった）、中隔心筋内にＲＯＩを配置するため、一致を作成した（図４）。また、血液プールからのシグナルによる「汚染」を避けるよう、注意した。最後に、Ｔ１測定について高い観察者間及び観察者内再現性を可能にするため、Ｔ１画像に対する全ての後処理は、ＬＧＥ画像上のいずれの視覚化された傷跡の存在を分からなくした。３つのパラメータ指数モデルを測定されたデータにフィッティングさせること、及びＬｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ修正を適用することにより、Ｔ１は決定された（図５）。肺内部に手書きで描かれたＲＯＩにおいて、ノイズが算出され、Ｔ１演算において考慮された。縦緩和は、心拍数（ＨＲ）依存性であるので、ＨＲが８０ｂｐｍを超えた場合、さらにＴ１値のＨＲ補正が適用された。心筋層及び血液プールのＴ１値に加えて、血管外細胞外マトリックス体積分率（Ｖｅ）が以下の式：
Ｖｅ  ＝  ［ラムダ＊（１−ヘマトクリット）］
（式中、Ｖｅは心筋血管外細胞外体積分率であり、
ラムダ＝［ΔＲｌ心筋層］／［ΔＲｌ血液プール］Ｇｄ造影前及び後（式中、Ｒ１＝１／Ｔ１））により算出された。
【００２４】
ＳＰＳＳソフトウェア（ＳＰＳＳ  Ｉｎｃ．，シカゴ，ＩＬ，ＵＳＡ，ｖｅｒｓｉｏｎ  ２０．０）を使用して統計解析を行った。コントロールグループとの違い及びグループ間での違いを、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定もしくは１元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）により、適切な方法で検査した。対応のある(ｐａｉｒｅｄ)及び対応のない(ｕｎｐａｉｒｅｄ)Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定及び二変量相関を使用して、再現性及び合意分析が行われた。妥当な範囲内で(ｗｉｔｈｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅａｓｕｒｅｓ)、人口統計学変数と血行動態変数との関連及び変動要因が線形回帰分析により調査された。健康な心筋層と異常な心筋層との識別において、Ｔ１由来の測定についての最適な感度、特異性及び診断精度を誘導するのに２値ロジスティック回帰を使用した。受信者操作特性（ＲＯＣ）分析表において、対応するカットオフ値が読み取れた。全検査は両側（ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ）検定であり、０．０５未満のＰ値は有意とみなされた。
【００２５】
患者の特性、血行動態及び心機能は下の表１に示される。
表１：  典型的患者の特性、全体的形態的及び機能的測定。（コントロールグループとの差に関するＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定：＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１）。
【表１】
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【００２６】
全グループは、類似の性別表示、ＨＲ及びＢＳＡを有した。コントロールと比較して、ＨＣＭ被験者は、増大した全体的収縮機能及び拡張ＬＶ壁厚さ（ｐ＜０．０１）を有した。コントロールと比較して、ＤＣＭの被験者は、増大した腔体積及び低減した全体的収縮機能機能を有した（ｐ＜０．０１）。両方の患者グループは、増大したＬＶ重量係数及び全体的増強（ｐ＜０．０１）を有した。
【００２７】
体重に合わせたコントラスト注入後のサンプリング点の一致を確認したところ、血液プールのＴ１値はグループ間で類似した。ネイティブの心筋層のＴ１（Ｔ１ｎａｔｉｖｅ）は、コントロール被験者と比べた心筋症において有意に長かった（ｐ＜０．０１，下の表２）。反対に、コントラスト後Ｔ１値は、全時点における心筋症の存在下で、有意に短かった（ｐ＜０．０１）。同様にラムダは、コントロールと比べて心筋症において有意に低かった（ｐ＜０．０１）。Ｖｅ値は、合計コホートに関し全ての時点において同様であった（１０分ｖｓ．２０分ｖｓ．３０分：  ２８±１１ｖｓ．２９±１０（ｐ＝０．３５）ｖｓ．２７±９（ｐ＝０．２２））。患者グループのＶｅは、全ての時点においてコントロールと比べて有意に高かった（ｐ＜０．０１）。
【００２８】
表２：  ネイティブの及びコントラスト後の心筋層における典型的Ｔ１緩和時間（コントロールグループとの差に関するＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定：＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１）。
【表２】
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【００２９】
被験者のサブセットにおいて（ｎ＝４７）、Ｔ１値についての観察者間平均差（ＭＤ）は、ネイティブスキャンについては１．３ｍｓ（９５％ＣＩ：−１２．４−１５．４）であり、全体的なコントラスト後のスキャンについては０．７ｍｓ（−７．９−１２．３）であった一方、観察者内ＭＤは、それぞれ０．３ｍｓ（−６．３  −５．３）及び０．１（−３．４乃至４．２）であった。研究は、Ｔ１値における優れた総合（コントラスト前及び後）観察者間及び観察者内合意を証明した（観察者内：  ｒ＝０．９９，ｐ＜０．０００１；観察者間：  ｒ＝０．９８，ｐ＜０．０００１）。
【００３０】
ネイティブ及びコントラスト後Ｔ１及びＶｅ値を使用する多変量バイナリロジスティック回帰モデルにおいて、研究は、Ｔ１ｎａｔｉｖｅを、感受性１００％、特異度９６％、診断精度９９％、陽性的中率９８％及び陰性的中率１００％で、心筋症心筋層（ｐ＝０．００１）の独立識別子と認定した。正常な心筋層を異常な心筋層からの識別における別々のＴ１由来測定に関するカットオフ値と共に、バイナリロジスティック回帰及びＲＯＣ分析の結果を下の表３に示す。
【００３１】
表３：  感受性と特異度と診断精度とに関する、正常心筋層と異常心筋層との識別のための、一変量バイナリロジスティック回帰の典型的な結果。別々の測定に関する対応するカットオフ値は、受信者操作特性（ＲＯＣ）分析表：ＡＵＣ（９５％ＣＩ）：曲線下面積（９５％信頼区間）から誘導された。
【表３】
2015510812.tif 000005
【００３２】
完全コホートにおける被験者間効果に関する一変量線形回帰分析は、Ｔ１ｎａｔｉｖｅと年齢との関連性（Ｆ＝７．８，  ｐ＜０．０１）、及び指数化したＬＶ重量（Ｆ＝４．２，  ｐ＝０．０５）を明らかにしたが、ＨＲ，ＢＰもしくはＢＳＡに関してではない。別々のグループ内で、コントロールグループ中、Ｔ１ｎａｔｉｖｅと年齢との負の（非有意）相関（ｒ＝−０．３７，ｐ＝０．０９）が存在した一方で、患者グループは年齢と正の関連性を示した（ｒ＝０．５３，ｐ＝０．０３）。コントロール及びＤＣＭの患者において、Ｔ１ｎａｔｉｖｅは、指数化したＬＶ−ＥＤＶとの関連性を示した（それぞれｒ＝０．３７及び０．５４，ｐ＜０．０５）。ＤＣＭの患者は、Ｔ１ｎａｔｉｖｅとＥＦとの関連性を更に示した（ｒ＝−０．６１，ｐ＜０．０１）一方で、ＨＣＭにおいてＴ１ｎａｔｉｖｅと指数化したＬＶ重量との関連性が存在した（ｒ＝−０．５１，ｐ＜０．０１）。Ｖｅ値は、ネイティブ血液Ｒ１（ｐ＜０．００１）と，それぞれの時点血液Ｒ１（ｐ＝０．０４−０．００１）と，ヘマトクリット（ｐ＜０．０５）との強い関連性を示したが、年齢，ＨＲ，ＢＰ，ＬＶ体積もしくは機能との関連はなかった。コントロールにおける年齢とＶｅ１０ｍｉｎとの正の相関が存在した（ｒ＝０．３４，０．１）し、患者グループにおいて負の関連が存在した（ｒ＝−０．５１，ｐ＜０．０５）一方で、他のパラメータは有意な関連性を示さなかった。
【００３３】
研究は、びまん性疾患にかかった心筋層は、Ｔ１マッピングにより健康な心筋層から確実に区別され得ることを明らかにした。研究はまた、健康な心筋層とびまん性疾患の心筋層との最大の識別をもたらすＴ１ｎａｔｉｖｅにより、ネイティブの及びコントラスト後のＴ１が指数に高い診断精度、感受性及び特異性を与えることを証明する。研究はまた、ＤＣＭにおいて、健康な心筋層とびまん性疾患の心筋層との最大の識別をもたらすＴ１ｎａｔｉｖｅにより、はＬＶリモデリング及び全体的収縮機能の測定と相互に関係する一方で、ＨＣＭにおいては、Ｔ１ｎａｔｉｖｅは指数化したＬＶ重量との関連性を示すことを証明した。その知見は、臨床トランスレーションのための即効性を有するＣＭＲによりびまん性疾患の心筋組織を検出するための、新規な、且つ使いやすい方法を提供する。
【００３４】
Ｔ１マッピング技術は、画像の取得により、様々な反転時間を有する画像の取得を介して、及びマルチパラメータ曲線フィッティング分析により、縦緩和について数量化可能な情報を与える。Ｔ１マップは、ピクセルのパラメータ再構築画像として誘導され、その場合ピクセルのシグナル強度は、このボクセルの絶対縦緩和特性に依存する。様々な反転時間を有する飽和もしくは反転回復画像のセットを包含する心筋Ｔ１緩和値、及び最近では古典的な及び改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒシーケンスを取得するため、いくつかの方法論が試された。本研究においても適用された、後者のシーケンスの変体は、連続した心拍に亘って選択的な一定の遅延時間を介して、心周期の同じ位相内で取得された一連の複数画像に至る。このこともしくは関連方法論を使用するいくつかの研究は、心筋梗塞後の傷跡と健康な心筋とを識別するのに、ネイティブのＴ１心筋値を使用することができたことを示唆した。これらの研究の殆どは、コントラスト後Ｔ１値に集中し、コントロールと比べて有意に短いＴ１時間を報告していた。局部的繊維症のエリアを除外した場合でも、心不全の雑多な原因を有する患者の集団において、コントロールと比べて短いＴ１時間が報告された。これらの研究はまた、コントラスト後Ｔ１値と組織学に関する繊維症量との逆の関係を観察した。Ｖｅを得る細胞外体積含有率撮像の新規技術により、びまん性線維症の量を数量化するＴ１撮像の能力がまた、確認された。拡張期心筋障害（びまん性心筋繊維症の間接マーカー）は、心不全、糖尿病性心筋症及びまたアミロイドーシスを有する患者における異常なコントラスト後Ｔ１値と相関することが示された。心不全患者における従来の一研究は、ネイティブＴ１値の有意な違いを示さなかったのに対して、本知見は初めて、びまん性疾患心筋においてネイティブＴ１値が有意に高いことを明らかにしている。以前の知見との相違は、撮像テクニックの違いにあるかもしれない。高いフィールド強度は、ネイティブ心筋層における増大した値をもたらす本研究を使用した。本研究において、心筋Ｔ１ｎａｔｉｖｅは、健康な心筋と高い陰性的中率の疾患心筋との最大相違をもたらす。それ自体が、古典的なＬＧＥ撮像では見逃されるかもしれないびまん性繊維症が疑われた患者における実行容易な検査の開発の可能性を有する。さらにまた、心筋症存在に関して低い予備試験見込みを有する被験者において（我々のコントロールグループの記述）、もしくは造影剤投与が禁忌とされる被験者において、それは効果的なスクリーニングテストとして役立つかもしれない。最後に、全心臓範囲を提供するであろうシーケンス開発における将来の進歩は、造影剤投与の必要を不要にする局所的相違を特徴づけるための、有用な取り組みを潜在的に誘導するに違いない。
【００３５】
ネイティブＴ１値において観察された知見は、いくつか重要な態様を、コントラスト後Ｔ１マッピングに関して対比させる。ガドリニウム投与は大幅にＴ１値を短縮するので、全体Ｔ１組織緩和は、ガドリニウム造影剤の用量及び緩和度、組織の固有Ｔ１値、及びガドリニウム投与後の取得タイミングに依存することになる。従ってコントラスト後Ｔ１サンプリングは、腎機能、コントラストタイプ及び投与の用量、サンプリング時点の変化及び個々の薬物動態を包含する様々な独立変数に影響され得る。厳密な時点において撮像するコントラスト後Ｔ１値は、臨床ルーチンにおいては煩雑であることが判明し得るが、当該研究は、我々の心筋症撮像プロトコルにおける一致した（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ）時点により、コントラスト後Ｔ１サンプリングについての研究相互比較性を改良した。その上、上述の影響は、コントラスト後Ｔ１値のより少ない性能及びＶｅの変動性の観察されたソースを説明するに違いない。
【００３６】
本研究において、Ｔ１値はびまん性心筋繊維症の２つのモデル条件でサンプル抽出された。複数の開発者は、心不全の患者におけるＴ１マッピングの役割を考察しているのであるが、いずれのこれまでの研究は、ＨＣＭにおけるＴ１値を体系的に報告していない。ＨＣＭにおけるＬＧＥの視覚化は重要かつ独立した予後兆候（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ）を有することが、十分に確立されている。しかしながら、最近の証拠は、通常行われるコラーゲン代謝を介するプロ繊維症状態は、明白な表現型の前にＬＶ肥大もしくはＬＧＥ上で見える繊維症を置くことを示唆する。Ｔ１由来の測定がコラーゲン代謝における無症状変化を検出可能であるかどうかは、評価されないままである。研究は、全体的収縮機能が明らかに影響を受けないままである場合でさえ、全体的な増強がＨＣＭにおける縦方向の心室変形の減少と相関することを、先に証明した。心臓ジオメトリ及び機能に対する効果の前に、初期繊維化プロセスが定量化できかつ経過観察できた場合、初期表現型の同定がこの条件の管理に加わるであろう。
【００３７】
コントラスト後Ｔ１値における観察された変化は、前に細胞外空間の増加に関係しており、急性及び慢性の虚血性もしくは炎症性の心筋損傷のモデルにより記載された。びまん性心筋病理との生理学的相関物は、十分に理解されていない。前述の研究のいくつかは、コントラスト後Ｔ１値の短縮化及び増大したＶｅを繊維症の組織学的に証明された量にリンクした。細胞外マトリックス再構築の原理は、筋細胞損失と、その親水性成分の損失もしくは過剰のいずれかによるタンパク質組成の変化とのバランスに影響される。本研究における統計的有意性については別として、生理的老化による筋細胞損失及び細胞外マトリックスの萎縮は、コントロールにおける年齢との負の関連を説明するかもしれない。その反対に、増大する年齢及びＬＶ重量（ｍａｓｓ）による病理的肥大もしくはＬＶ再構築における親水性細胞外基質の蓄積は、心筋ネイティブＴ１値の観察された増加を生じるかもしれない。
【００３８】
同様に、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）は、圧倒的に若い女性が患う一般化された炎症性症状疾患である。心臓血管合併症は、ＳＬＥの十分に認識された結果であり、弁、心筋及び心膜の炎症を包含し、その結果、心筋機能不全及び心不全をもたらす。基本的な病理は、びまん性炎症及び繊維症による免疫複合体及び補体媒介損傷、及び心筋障害を包含する。活発な病気の発作を介して心外傷は促進されることが知られているが、このプロセスの大部分は、無症状の無痛のプロセスとして生じると思われる。より悪い結果をもたらす若年ステージにおけるＳＬＥ患者中の心臓血管合併症の高い有病率がよく認識されているが、それは伝統的な心臓血管リスクファクターによっては十分に説明されない。これらの患者は、ルーチンの予防戦略により通常ははずされる。無症状ステージの初期の心臓変化の正確な検出は、予防的介入のタイミングを向上させるかもしれない。
【００３９】
ＳＬＥ患者において行われた複数の撮像研究は、無症状障害の兆候及び心室機能の変調（収縮機能の変調、心筋潅流及び心内膜液滲出を包含する）を報告したにもかかわらず、これらの兆候はしばしば非特異性であったり、他の共存症により混乱させられた。心筋層が損傷を受けるとき、若年患者における心臓機能の初期の変調は、補われているようであり、全体的左心室（ＬＶ）機能はしばしば保存されているようである。無症候性ＳＬＥ患者において、いくつかの研究は、ＬＶ収縮期及び拡張期縦方向機能の有意な欠陥を記録した。心臓血管磁気共鳴（ＣＭＲ）による研究はほとんど、絶対及び相対的Ｔ１及びＴ２シグナル強度の増加及びまた、下外側壁におけるびまん性遅延ガドリニウム増強（ＬＧＥ）の証拠を記録しなかった。ＣＭＲによる増加した空間解像度を有するＴ１強調組織特徴化撮像におけるさらなる技術的進歩は、現在では、ＬＧＥを使用する心筋繊維症の改善された視覚化により、心筋機能及び構造に対するより大きな理解を可能にし、且つまたＴ１マッピングによるびまん性プロセスを定量化する能力を可能にする。加えて、心筋変形の評価は、グレースケール心エコー検査におけるスペックルトラッキング撮像の一揃いの後、特徴追跡による、現在では容易に入手可能なシネ撮像である。ＳＬＥにおける心構造及び機能の無症状変化の正確な検出は、高リスクで個々の患者を評価できるようにするかもしれず、もしかしたら改善された臨床管理及び予後をもたらす。
【００４０】
Ｔ１マッピングが無症状心筋症プロセスを検出する能力を提供することを実証するため、ＳＬＥの確立された診断を有する患者３７名を別の研究に登録した。全ての患者は、安定した血液結果を有する、過去８週間以内に薬物治療の変化がない臨床的寛解期にあった。ＬＶ心筋症に関する低い予備試験見込みを有し、いずれの規則的な薬物治療を受けておらず、及び正常なＬＶ重量係数をはじめとする正常なＣＭＲ所見を有する正常血圧被験者１６名を、年齢と性別とをマッチさせた対照グループとした。両グループに関する追加の除外基準は、心臓イベントの既往症、もしくは既知のＣＡＤ、又はコントラスト強調ＣＭＲもしくはアデノシンストレス研究に対して一般的な禁忌であった。全ての被験者に関して、年齢、性別、ボディマス指数、腎機能、心臓血管リスクファクターの存在（例えば高血圧、糖尿病、脂質異常症及び喫煙歴）及び心臓病及び疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤＳ）治療を包含する患者特性が記録された。
【００４１】
全被験者は、３２チャネルマルチ送受信機心臓コイルシステムと高度なＣＶソフトウェア（リリース３．２）を備えた３テスラＭＲＩスキャナ（Ａｃｈｉｅｖａ，Ｐｈｉｌｉｐｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｂｅｓｔ，オランダ）を使用するルーチンの臨床プロトコルを受けた。標準化された患者特有の計画の後、ギャップレス短軸スライスの全心臓範囲により、体積測定空洞評価が得られた。その後、３長軸断面（４腔、２腔及び３腔断面）及び横軸断面のシネ画像が取得された。全てのシネ画像は、穏やかに呼気を止めている間に平行撮像（ＳＥＮＳｉｔｉｖｉｔｙ  Ｅｎｃｏｄｉｎｇ感度エンコーディング，ファクタ２）と逆追形同期法（ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｇａｔｉｎｇ）とを結合し、平衡定常状態自由歳差シーケンスを使用して取得された（ＴＥ／ＴＲ／フリップ角：  １．７ｍｓｓｅｃ／３．４ｍｓｅｃ／／６０°，空間解像度  １．８×１．８×８ｍｍ）。アデノシン潅流プロトコルは、１４０マイクログラム／ｋｇ／ｍｉｎのアデノシン注入を３分間まで必要とした。そうすると、ｋ−ｔ  ｓｅｎｓｅシーケンスを有する３短軸スライスにおけるコントラスト潅流撮像が行われた。ガドブトロール０．２ｍｍｏｌ／ｋｇ体重の全用量の後、拡張中期反転製造２次元グラジエントエコーシーケンス（ＴＥ／ＴＲ／フリップ角  ２．０ｍｓｅｃ／３．４ｍｓｅｃ／２５°，１．８×１．８×１０ｍｍに再構成した空間分解能１．８×２×１０ｍｍ，患者に適合させたプレパルス遅延を有する）を使用する造影剤の投与後〜１５分、ＬＧＥ撮像が行われた。定常状態自由歳差、一呼吸停止改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ撮像（ＭＯＬＬＩ）を、造影剤投与の前及び１０，２０及び３０分後に赤道短軸スライスにおいて行ったＴ１マッピングのために使用した。撮像パラメータは、ＦＯＶ  ３２０×３２０；  ＴＥ／ＴＲ／フリップ角：  １．５７ｍｓｅｃ／３．３ｍｓｅｃ／５０°，補間ボクセルサイズ  ０．９×０．９×８ｍｍ，位相エンコードステップ  ｎ＝１６６，ＨＲ適合トリガー遅延，１１位相（３＋３＋５）、完全な反転を達成するための断熱プレパルスであった。
【００４２】
市販のソフトウェア（ＶｉｅｗＦｏｒｕｍ，  Ｅｘｔｅｎｄｅｄ  Ｗｏｒｋｓｐａｃｅ，  Ｐｈｉｌｉｐｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，オランダ）を使用して、全ルーチンＣＭＲ分析を実施した。弛緩末期と収縮末期において、心内膜ＬＶ境界を手作業でトレースした。ＬＶ腔体積の一部として乳頭筋が含められた。ＬＶ弛緩末期体積（ＥＤＶ）と収縮末期体積（ＥＳＶ）がシンプソンの公式を使用して決定された。駆出率（ＥＦ）をＥＤＶ−ＥＳＶ／ＥＤＶとして算出した。全体積測定インデックスを体表面積（ＢＳＡ）に対し正規化した。
【００４３】
２つの折り重ね(ｆｏｌｄ−ｏｖｅｒ)方向及び対応する縦断面における心筋層内の明るいエリアの確認により、及び潜在的なアーチファクトの除外により、ＬＧＥ画像は、局部的な繊維症の存在について視覚的に検査された。心膜ＬＧＥは、折り重ね方向の変化及び脂肪抑制の追加により、再確認された。それは証拠書類で立証され、なし（ＬＧＥシーケンスにおける見えない心膜）、マイルド（心室血液プールのシグナルよりも少ないシグナル強度を有する、心膜におけるぼんやりしたＬＧＥ）、モデレート（心室血液プールと視覚的に類似する明白な強調）もしくはシビア（心室血液プールよりも視覚的に大きいシグナル強度を有する心膜における明白で有意なＬＧＥ）と評価された。最大心膜厚さは、短軸視野におけるＬＧＥ画像で測定された。
【００４４】
先に記載したように、Ｔ１緩和マップは、動き補正画像登録技術を使用するＰＲＩＤＥ環境によりサポートされるＲｅｌａｘＭａｐｓツール（Ｐｈｉｌｉｐｓ，オランダ）により得られた。中隔心筋内でＴ１値が得られた（図６）。また、血液プールからのシグナルによる「汚染」を避けるよう、注意した。研究は、Ｔ１値に関して中隔ＲＯＩにおけるいずれの視覚化されたＬＧＥの影響をさらに調べた。先に記載したように、３つのパラメータ指数モデルを測定されたデータにフィッティングさせること、及びＬｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ修正を適用することにより、Ｔ１は決定された。肺内部に手書きで描かれたＲＯＩにおいて、ノイズが算出され、Ｔ１演算において考慮された先に記載したように、縦緩和は、心拍数（ＨＲ）依存性であるので、ＨＲが８０ｂｐｍを超えた場合、当該研究はまた、Ｔ１値のＨＲ補正を適用した。ネイティブ心筋層及び血液プールのＴ１値に加えて、研究は、以下の式：
ａ．  ラムダ＝［ΔＲｌ心筋層］／［ΔＲｌ血液プール］Ｇｄコントラスト前及び後
ｂ．  Ｒ１＝１／Ｔ１
により、血管外細胞外マトリックスの体積分率の代用指数としてラムダを算出した。
【００４５】
先に記載及び立証したように、２Ｄ  ＣＰＡ  ＭＲプロトタイプソフトウェア（ＴｏｍＴｅｃ  ＧｍｂＨ，  Ｍｕｎｉｃｈ，ドイツ）を使用して、シネ画像における心筋層内の輪郭をトレースすることにより、変形及び回転分析を行った。径方向及び円周方向のＬＶ心筋変形を、１６個の標準セグメントに関して３ＳＡスライスにおいて得た。３長軸視界において長手方向変形が得られた。変形は、測定した方向当たりの平均全ピーク収縮ひずみとして表される。
【００４６】
データのタイプについて適切であるように、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定もしくはカイ二乗検定により、手段の比較が行われた。変数の段階的減少を有する単一及び多変量線形回帰により、関連が調査された。コントロールとＳＬＥ患者とを識別するため、カットオフ値を選択するのに、受信者操作特性（ＲＯＣ）を使用した。全検査は両側検定であり、０．０５未満のＰ値は有意とみなされた。
【００４７】
下の表４には、患者特性がある。性別、年齢及びＢＭＩに関して、グループは類似した。ＳＬＥ患者の少数は、高血圧（ｎ＝５）及び喫煙（ｎ＝３）を包含する伝統的な心臓血管リスクファクターを有していた一方で、いずれの被験者も糖尿病ではなかった。ＳＬＥ診断から撮像までの平均時間は７．４年であった。ＳＬＥ患者の５９％は、経口ステロイド及び４７％疾患改変抗リウマチ薬物療法、主としてミコフェノール酸モフェチル（ｎ＝１５，４１％）及びヒドロキシクロロキン（ｎ＝６，１７％）を取っていた。
【００４８】
表４：  患者特性
【表４】
2015510812.tif 000006
【００４９】
両方のグループは、正常な体積及び全体的収縮機能（表５：  駆出率（％）：  コントロールｖｓ．ＳＬＥグループ：  ６０±１３ｖｓ．５６±１２，ｐ＝０．５７）及びＬＶ重量係数（ＬＶ重量係数（ｇ／ｍ２）：  ４３±１２ｖｓ．５１±１２  ｇ／ｍ２，ｐ＝０．１８）を有した。ＳＬＥグループは、著しく減少した縦歪みを有した（％，−１９±４ｖｓ．−１６±３，ｐ＝０．０５）。ＳＬＥグループは、心筋（７０％）もしくは心膜（４０％）ＬＧＥを、圧倒的には基底（ｂａｓａｌ）（心室中部下外側セグメント）において見せた。Ｔ１マッピングは、ネイティブ心筋層とラムダとの著しく増加したＴ１緩和を明らかにした（両方とも、ｐ＜０．０１）。下外側壁を包む２３名の患者において（６３％）、及びいくつかの全体的右心室及び左心室において、心膜ＬＧＥが存在した（図７）。平均心膜厚さは、４．２±１０ｍｍであった。患者４名に心膜滲出液が存在した（１１％）。年齢、疾患の薬物治療及び期間、及び心筋ＬＧＥの有無を説明する場合、縦歪み、ネイティブＴ１及びラムダにおいて観察された値に有意な差はなかった。同様に、視覚的に検出可能な心筋ＬＧＥの存在は、歪み値、ネイティブＴｌ及びラムダとの関連を何も表さなかった。但し、縦歪みとネイティブＴ１との間との負の関連（ｒ＝−０．６４，ｐ＝０．０３）、及びＳＬＥの患者におけるラムダとの関連（ｒ＝−０．５７，ｐ＝０．０３）が存在した。
【００５０】
表５：  全体的形態的及び機能的測定（コントロールグループとの相違に関するＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定：  ＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１）。
【表５】
2015510812.tif 000007
【００５１】
心筋及び心膜ＬＧＥ、心膜滲出液、ネイティブＴ１、ラムダ及び縦歪みを使用する多変量バイナリロジスティック回帰において、研究はまた、ネイティブＴ１を、感受性１００％、特異度９１％、診断精度９５％で、ＳＬＥグループの独立識別子と認定した（モデルに関してｃｈｉ２＝１７，ｐ＜０．００１）。モデル２（ｃｈｉ２＝２３，ｐ＜０．００１）におけるネイティブＴｌへの心膜強調の追加は、識別に１００％診断精度を付与した。コントロールとＳＬＥ患者との間の識別における別々の測定のパフォーマンスに関する対応するカットオフ値による一変量及びＲＯＣ解析が、表６及び図８において示される。
【００５２】
表６：  ＳＬＥ患者からのコントロールの識別における（コントロールに対する全グループ）カットオフ値、感受性及び特異性及び的中率による、受信者操作曲線解析の結果；ＡＵＣ（９５％ＣＩ）：  曲線下面積（９５％信頼区間）。
【表６】
2015510812.tif 000008
【００５３】
マルチパラメータＣＭＲ撮像を使用することにより、本研究は、明らかな心臓兆候及び保存された全体的収縮機能がないにもかかわらず、ＳＬＥ患者が心構造及び機能におけるいくつかの無症状異常を有することを実証した。研究は、Ｔ１マッピングの使用は、高い診断精度で、ＳＬＥ患者における無症状病理を認識する有効な方法を提供することをさらに実証する。患者の管理をガイドし、改善するＣＭＲの有用性は、今後の研究における検査を要求する。
【００５４】
ＣＭＲは、ＳＬＥ患者における心臓血管病態生理学の複雑さを複製するための、十分に正確で多用途な技術である。ＬＧＥによるびまん性心筋繊維症の小さな焦点及び線条の検出は、減じた長手方向変形で補足され、全体的収縮機能にたいしてまだ明白ではない、機能的性能におけるわずかな変化の検出を可能にする。観察された知見は、組織学的変化についての既存知識と心臓血管病態生理学についての理解とに一致する。ＳＬＥ患者においてＣＭＲを使用する以前の一研究は、ＳＬＥ患者における虚血性類似（ｉｓｃｈａｅｍｉｃ−ｌｉｋｅ）心筋ＬＧＥの存在を記録し、心筋損傷とＣＡＤの存在とをリンクさせた。本研究は、無症候性のＳＬＥ患者が、心筋層において虚血性類似ＬＧＥなしに、実質的な冠状動脈壁浸潤（ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）を有することを示す。全身性炎症の存在下、無症状心臓血管兆候を調べるためセットされた他の研究は、呈示において虚血性類似ではないびまん性心筋ＬＧＥを示した。その知見は、心外膜心筋炎の亜急性の不活性経過として、ウイルス性心筋炎における炎症性浸潤の後遺症及び初期の突発性心筋症にきわめて酷似した外観である、びまん性周囲心筋ＬＧＥの観察を確認する。
【００５５】
研究において、虚血性類似心筋傷跡の不在及びアデノシン検査で視覚的に正常な潅流は、ＳＬＥにおける心筋損傷がＣＡＤとは無関係に生じ得ること、及び全身性炎症に直接影響され得ることを示唆する。
【００５６】
ＬＧＥは、びまん性心筋プロセスの視覚化にとって難事であり得ることが認識される。それ故、研究は、びまん性線維症の評価を手伝うため、ネイティブ及びコントラスト後の心筋層におけるＴ１緩和の定量化を追加的に利用した。先の観察と一致して、ＳＬＥの患者は、増加したＴｌ緩和を有する。加えて、研究は、心筋層及び血液の両方のＴ１緩和時間の前後コントラスト比を反映するラムダインデックスがまた、増加することを示した。コラーゲン染色における置換性繊維形成の組織学的に検証された量と密接な相関関係があるように、Ｔｌ誘導インデックスが先に示された。いくつかの研究は、既知の心筋症の患者において、Ｔ１誘導測定は、高い診断精度及び陰性的中率で、正常な心筋層と病気の心筋層とを識別できることを実証した。研究は、これらの測定がまた、無症状心筋症プロセスを見分けられることを初めて実証することにより、先の観察を更に詳しく述べる。本研究は、ＳＬＥの患者において、Ｔ１誘導インデックスの変化は、散在性に影響された心筋層におけるＬＧＥ撮像の制限を確証して、視覚化された心筋ＬＧＥと無関係であることを実証する。最後に、研究は、増大したネイティブＴ１と、心膜ＬＧＥ（ただし心筋ではない）の存在との組み合わせは、高い診断精度及び陰性的中率で無症状心筋浸潤を検出可能であることを示した。
【００５７】
結論として、ＳＬＥの患者は、ＣＶＤと無関係である左心室構造及び機能における無症状変調を有する。ＳＬＥの患者は、これらの患者における心臓血管病態生理学の先の知識と一致して、検出可能な心膜ＬＧＥの程度及び減少した縦歪みを有する。加えて、高い診断精度でＳＬＥ患者における無症状浸潤を検出する手段を提供すると、ＳＬＥ患者は、ネイティブＴｌ及びラムダインデックスを包含する延長したＴ１誘導インデックスを示した。
【００５８】
同様に、増加した炎症は、心筋機能不全及び心不全にリンクした。Ｔ１マッピングが健康と病気とを識別する能力を提供することを実証するため、合計３７名のＳＬＥ女性患者被験者（平均年齢４１±１１年）が、心臓潅流、機能及び傷跡についてのルーチンの評価に関するＣＭＲを受けた。ガドリニウム投与前及び１５分後、単一短軸においてＴ１マッピングを実施した。低い予備試験見込み及び正常なＣＭＲを有する臨床プールからの、同年齢の被験者１６名は、コントロールグループを務めた。両方のグループは、正常な体積及び全体的収縮機能（駆出率（％）：  コントロールｖｓ．ＳＬＥグループ：  ６０±１３ｖｓ．５６±１２，ｐ＝０．５７）及び同様のＬＶ重量係数（ＬＶ重量係数（ｇ／ｍ２）：  ４３±１２ｖｓ．５１±１２  ｇ／ｍ２，ｐ＝０．１８）を有した。ＳＬＥ患者は、著しく減少した縦歪みを有し（％，−１９±４ｖｓ．−１６±３，ｐ＝０．０５）、心筋内（７０％）もしくは心膜（４０％）遅延ガドリニウム強調を見せた。ＳＬＥ患者は、著しく増大したコントラスト前心筋Ｔ１（Ｔ１ネイティブ）値及びラムダ（ｐ＜０．０１）を有した。有意な測定の比較において、研究は、Ｔ１ネイティブを、患者とコントロールとを識別する最強の識別子と認定した。
【００５９】
研究は、有意な冠状動脈不全のないＳＬＥ患者において、無症状周囲心筋浸潤の証拠があることを実証した。無症状心筋症プロセスを識別する変数の内、Ｔ１マッピングは、健康と病気とを識別するのに最良の性能を発揮する。
【００６０】
図９に関して、磁気共鳴スキャナ１０は、スキャナハウジング１２を包含する。ハウジング内において、患者１６もしくは他の被験者が、スキャナ１０のスキャン領域１８内に配置された、調査されるべき心臓もしくは他の臓器もしくは解剖学的領域について、少なくとも部分的に配置される。ボアタイプスキャナについて記載されたにもかかわらず、スキャナはオープンマグネットスキャナもしくは磁気共鳴スキャナの他のタイプであり得たと理解すべきである。スキャナハウジング１２内に配置されたメイン磁石２０は、少なくともスキャン領域１８において静磁場（Ｂ０）を生成するように、メイン磁石コントローラ２２により制御される。典型的には、メイン磁石２０は低温シュラウド（ｃｒｙｏｓｈｒｏｕｄｉｎｇ）２４により囲まれた永久超伝導磁石であるが、抵抗磁石もまた使用できる。いくつかの実施形態において、メイン磁石２０は、約０．２３テスラ乃至約７テスラの主磁場を生成する。但し、この典型的範囲より上もしくは下の強度の主磁場もまた考えられる。ハウジング１２内もしくは上に配置された磁場傾斜コイル２６を包含するグラジエントシステム及び対応する傾斜コントローラ２８は、少なくともスキャン領域１８において、主磁場の上に選択された磁場勾配を重ね合わせる。典型的には、磁場傾斜コイル２６は、直交磁場勾配３個（例えばｘ勾配，ｙ勾配，及びｚ勾配）を生成するためのコイルを包含する。
【００６１】
大体において円筒形の全身用コイル３０は、磁気共鳴スキャナ１０のボアを実質的に同軸に搭載する。全身用コイル３０は、例えば直交鳥かご型コイル、横電磁（ＴＥＭ）コイル、その他であってよい。追加的にもしくは代わりに、１個以上のローカル無線周波コイル（例えば１個の表面コイルもしくは複数の表面コイル、ＳＥＮＳＥコイルアレイ、トルソコイル、もしくはその他（図示せず））を使用で来る。図９の実施形態において、全身用コイル３０は、送受信機能両方を行う。即ち、全身用コイル３０は、被験者１６内に磁気共鳴を起こすように、１個以上の無線周波送信機３２により磁気共鳴周波数においてエネルギー付与され、及び全身用コイル３０はまた、このような励起に敏感な被験者１６から発せられる磁気共鳴シグナルを受信するように、１個以上の無線周波受信機３４と共同して使用される。全身用コイル３０が送受信機能両方を行えるように、好適な無線周波スイッチング回路３６が提供される。
【００６２】
別ユニットとして示される一方で、いくつかの実施形態において、無線周波スイッチング回路もしくはその部分は、全身用コイル３０、無線周波送信機、もしくは無線周波受信機に統合されてもよい。他の考えられる実施形態において、全身用コイル３０は送信機能を行う、と同時に１個以上のローカル無線周波コイルは、発生した磁気共鳴シグナルを受信する。他の考えられる実施形態において、全身用コイル３０は省略され、１個以上のローカル無線周波コイルは、送受信機能両方を行う。１個以上のローカル無線周波コイルを使用して磁気共鳴を励起する間、受信コイルとして全身用コイル３０を使用することもさらに考えられる。
【００６３】
磁気共鳴スキャナ１０は、選択された磁気共鳴シーケンス４２（例えば図１０に示される例示Ｔ１マッピングシーケンス）を行うように、スキャナコントローラ４０の制御下で働く。上述のように、典型的実施形態は、コントラスト投与前及び投与後１０、２０、及び３０分におけるＭＯＬＬＩシーケンスを使用する、ＣＭＲ  Ｔ１マッピングを利用する。しかしながら、他の磁気共鳴シーケンス（例えばＴ２マッピング等）を利用できることを理解すべきである。ユーザインタフェース４４は、放射線科医もしくは他のユーザがシーケンス４２もしくは別の磁気共鳴シーケンスを選択するのを可能にする、及びさらにユーザがシーケンスのパラメータ（例えば例示Ｔ１マッピングシーケンス４２のＴｓ時間的オフセットパラメータ）を設定もしくは修正するのを可能にする。図９の参照を継続し、且つ図１０をさらに参照することにより、例示Ｔ１研究プロトコル４２がより詳しく説明される。シーケンス４２は、調査画像８０の取得で開始し、画像計画８２が続く。造影剤が投与８６される前に、ネイティブＴｌ画像８４が取得される。造影剤が投与８６された後、画像の短軸スタック８８が取得される。造影剤の投与１０分後、Ｔ１画像の第２のセット９０が取得される。前記Ｔ１画像の第２のセット９０の取得後、画像の横断スタック９２が取得される。造影剤の投与２０分後、Ｔ１画像の第３のセット９４が取得される。前記Ｔ１画像の第３セット９４の取得後、１個以上の傷跡画像９６が取得される。造影剤の投与３０分後、Ｔ１画像の第４のセット９８が取得される。別の典型的実施形態では、ＭＯＬＬＩの代わりに、むしろ実質的にいずれの他の正確なＴ１マッピングシーケンスを使用できる。典型的方法において、ＭＯＬＬＩシーケンスは、Ｔ１マップ再構築に使用できる画像１１個を生成する。
【００６４】
スキャナ１０は、磁気共鳴を励起するように、且つデータメモリもしくはバッファ４６内に格納される磁気共鳴データを生成するように、選択されたシーケンス４２に従い、スキャナコントローラ４０の制御下で働く。複数のデータセット（例えばデータバッファ４６内に記載されたＴＳ１データセット、ＴＳ２データセット、・・・）を生成するように、シーケンスは再実行される。データバッファ４６は、時間的オフセットパラメータＴｓのための異なる値を有する選択されたシーケンス４２を再実行することに対応する。任意には、リード線５２、もしくは追加のもしくは他の補助装置を有する心電計５０は、磁気共鳴データ取得の間、患者１６をモニターする。例えば、ＥＣＧ５０は、例えば拡張期頃にもしくは収縮期頃における選択された心臓位相頃においてデータが取得されることを保証するように、心臓ゲーティング情報を提供し得る。いくつかの実施形態において、ＥＣＧ５０を使用して、飽和回復法もしくは反転回復法データの発生は、複数の心臓位相でデータが取得されるように、心臓ゲート化処理され、複数の飽和回復法もしくは反転回復法データセットが誘導される。その際各データセットは選択された心臓位相に割り当てられる。
【００６５】
再構成プロセッサ７０は、取得された磁気共鳴データを再構成画像へ再構成する。図示された実施形態において、Ｔ１マッピングシーケンス４２の各再実行は、シーケンス４２の連続実行に関して、個別の情報磁気共鳴データセットを生成する（例えば、ＴＳ１及びＴＳ２値をそれぞれ有する時間的オフセットパラメータＴＳで取得されるデータセット）。これらデータセットは、再構成プロセッサ７０により、例えば再構成ＴＳ１及びＴＳ２画像その他を生成するように、各再構成画像へとそれぞれ再構成され、これら再構成画像は画像メモリもしくはバッファ７２内に好適に格納される。画像再構成に加えてもしくはその代わりの処理がまた、情報磁気共鳴データに対して実施され得る。例えばＴ１マッピングシーケンス４２を使用して、取得された再構成画像は、撮像領域のＴ１マップを生成するように、Ｔ１マッピングプロセッサ７４により好適に加工される。Ｔ１マップは、ユーザインタフェース４４上にもしくは別の表示装置上に好適に表示される、または印刷されても、インターネットもしくはローカルエリアネットワークを介して通信されても、不揮発性記憶媒体に格納されても、又は他の方法で使用されてもよい。図９に説明した例示構成において、ユーザインタフェース４４は、スキャナ制御インタフェーシングと、データ表示及び分析タスクとの両方を行う；ただし、別個のスキャナ制御インタフェーシングと、データ表示及び／もしくは分析コンピュータもしくはシステムとを有するとも考えられる。一実施形態において、Ｔ１マッピングプロセッサ７４は、撮像された領域のＴ１マップの生成前に、再構成画像の動きについて補正する。本書に記載の典型的方法によれば、階層適応ローカルアフィン登録（ＨＡＬＡＲ）技術を使用できる。本願による別の典型的方法において、実質的にはいずれの他の正確な動き補正技術を使用できる。
【００６６】
Ｔ１値プロセッサ７６は、撮像領域のＴ１マップから値を抽出し、患者の心拍数（ＨＲ）とＴ１値との間の相関についてチェックする。例えば，リード線５２を有する心電計５０は、磁気共鳴データ取得の間、心拍数情報を提供する。本願の典型的実施形態に従い使用できる一つの取り組みは、ＨＲとＴ１との相関についてチェックすること、及びついて、その相関を使用する研究ＨＲを平均するようにＴ１値を正規化することである。Ｔ１値プロセッサ７６はまた、平均Ｔ１及び興味領域（ＲＯＩ）内のＲ１を算出する。Ｒ１値は、前記Ｔ１値の逆数(ｉｎｖｅｒｓｅ)である。一実施形態において、放射線科医もしくは他のユーザは、ユーザインタフェース４４を利用して、ＲＯＩを選択する。例えば、中間中隔ＲＯＩは、ユーザインタフェースと、平均Ｔ１及びＲＯＩ内の算出されたＲ１を介して選択され得る。ＲＯＩは、例えば別の実施形態では、自動的に決定され得る。
【００６７】
Ｔ１値プロセッサ７６はまた、疾患組織と正常な組織との間でＲＯＩを識別する。具体的には、Ｔ１値プロセッサ７６は、ＲＯＩを診断するため、ＲＯＩ内の平均Ｔ１値と、カットオフＴ１値とを比較する。ＴＯＩ内の平均Ｔ１値がカットオフＴ１値以下であるならば、ＲＯＩ内の組織は健常と思われる。ＲＯＩ内の平均Ｔ１値がカットオフＴ１値以上であるならば、ＲＯＩ内の組織は病気にかかっていると思われる。典型的実施形態において、ネイティブＴ１マップ上の１１８４ｍｓのカットオフ値は、ＲＯＩ内の疾患組織と正常な組織とを識別するのに好適である。例えば本書に記載された典型的方法を使用して、感受性１００％、特異度９６％、診断精度９９％、陽性的中率９８％及び陰性的中率１００％で、心筋症心筋（ｐ＝０．００１）の独立の識別子としてネイティブＴ１値を識別することが可能である。ＳＬＥ患者に関連して、本書に記載された典型的方法は、例えば高い診断精度で（感受性１００％、特異度９１％、診断精度９５％）でＳＬＥ患者における無症状浸潤（ｓｕｂｌｉｃｉｎｉｃａｌ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）を検出する手段を提供する、延長したネイティブＴ１（カットオフ値  １１０８ｍｓ）を包含する結果をもたらした。平均Ｔ１値とカットオフＴ１値との比較から得られる診断は、次いでユーザインタフェース４４に表示される。放射線科医もしくは他のユーザは、ユーザインタフェース４４を利用してカットオフＴ１値を変更できることも、理解されるべきである。
【００６８】
磁気共鳴スキャナ１０のコンポーネントが、独立コンポーネントとして示される一方で、コンポーネンツの各々は磁気共鳴スキャナシステムの一部であり得ると理解すべきである。磁気共鳴スキャナ１０のコンポーネントの少なくともいくつかはそれぞれ、少なくとも１個のメモリからのコンピュータが実行可能な命令を実行する少なくとも１個のプロセッサを包含する。コンピュータが実行可能な命令は、コンポーネントの機能性を具体化し、磁気共鳴スキャナ１０のアプリケーションを包含する。さらに、コンポーネントの少なくともいくつかは、それぞれ通信ユニット及び／又は少なくとも１個のシステムバスを包含する。通信ユニットは、対応するプロセッサに、少なくとも１個の通信ネットワーク（例えばその通信ネットワーク）へのインタフェースを提供する。システムバスは、コンポーネントのサブコンポーネント間でのデータの交換を可能にする。サブコンポーネントは、プロセッサ、メモリ、センサ、ディスプレイ装置、通信ユニット、その他を包含する。
【００６９】
図１１に関し、Ｔ１マッピングを使用するびまん性疾患から正常な心筋層を識別する方法のブロック図が説明される。ステップ１００において、撮像装置により患者の１以上の画像が取得される。ステップ１０２において、画像の動きが補正される。ステップ１０４において、前記１以上の画像からＴ１マップが生成される。ステップ１０６において、Ｔ１マップからＴ１値を抽出する。ステップ１０８において、患者の心拍数に関してＴ１値が補正される。ステップ１１０において、Ｔ１マップ内で興味領域が定義される。ステップ１１２において、興味領域内の平均Ｔ１値が算出される。ステップ１１４において、興味領域内の平均Ｔ１値をカットオフＴ１値と比較する。ステップ１１６において、興味領域内の組織の診断を前記比較から求める。
【００７０】
心筋Ｔ１ネイティブに適用された、本書に記載される典型的システム及び方法は、健康な心筋と疾患心筋との最大の識別に、高い陰性的中率を提供し得る。従って、古典的なＬＧＥ撮像では見逃されるかもしれないびまん性線維症が疑われる患者における実行容易な検査の開発の有意な可能性が存在する。さらにまた、心筋症存在に関して低い予備試験見込みを有する被験者において（典型的コントロールグループの記述）、もしくは造影剤投与が禁忌とされる被験者において、本願による典型的実施形態は、効果的なスクリーニングテストとして役立つことができる。当該技術において通常の技能を有する者ならば、本書における教示に鑑み、本書に記載の及び本願による典型的システム及び方法がそれに使用できる、多くの他の臨床用途が存在することを理解するに違いない。
【００７１】
さらにまた、当該技術において通常の技能を有する者ならば、本書における教示に鑑み、本開示／明細書において（及び関連６１／６１３，６２６において）記載され、及び／又は添付図面及び／又はいずれか他の添付書類に記載された特徴、要素、コンポーネント等が、ハードウェア及びソフトウェアの様々な組み合わせにおいて実行されてよいこと、及び単一のエレメントもしくは複数のエレメントにおいて組み合わされてよい機能を提供することを理解するはずである。例えば、図面中に表示され／説明され／描かれた、その様々な特徴、要素、コンポーネント等の機能は、専用ハードウェア並びに適切なソフトウェアと関連させてソフトウェアを実行可能なハードウェアを介して提供され得る。プロセッサにより提供される場合、その機能は、単一の専用プロセッサにより、単一の共用プロセッサにより、もしくは複数の個別プロセッサ（それらのうちあるものは、共用及び／又は多重化され得る）により、提供され得る。そのうえさらに、用語「プロセッサ」もしくは「コントローラ」の明示的使用は、ソフトウェアを実行可能なハードウェアをもっぱら意味すると解釈されるべきではない。且つ該用語の明示的使用は、デジタルシグナルプロセッサ（ＤＳＰ）、メモリ（例えばソフトウェア格納用リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、不揮発性記憶装置、等）、及びプロセスを実施及び／又は制御可能な（及び／又は設定可能な）、実質的にいずれの手段及び／又は機械（ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、それらの組合せ、等を含む）を、無制限に、黙示的に包含可能である。
【００７２】
発明の原理、態様、及び実施形態、並びにその具体的実施例を列挙する、本書における全ての記載は、その構造的及び機能的の両方の均等物を包含することを意図される。さらに、このような均等物は、現在知られている均等物並びに将来開発される均等物（例えば、構造に関わらず、同一のもしくは実質的に類似の機能を実施可能な、開発されたいずれの要素）を両方包含することが意図される。よって、例えば，本書に提供される教示に鑑み、当該技術において通常の技能を有する者により、本書に示されたいずれのブロック図は、発明の原理を具体化する図解システムコンポーネント及び／又は回路の概念図を表現し得ることが理解されよう。同様に、本書に提供される教示に鑑み、当該技術において通常の技能を有する者ならば、いずれのフローチャート、フロー図及び同様物は、様々なプロセスを表現し得ることを理解すべきである。当該様々なプロセスは、コンピュータ可読記憶媒体内で実質的に表現可能であり、コンピュータ、プロセッサもしくは処理能力を有する他のデバイスにより、（このようなコンピュータもしくはプロセッサが明示されていてもいなくても）そのように実行され得る。
【００７３】
その上さらに、本発明の典型的実施態様は、例えば、コンピュータ即ちいずれの命令実行システムにより、もしくは、それと接続された使用のためのプログラムコード及び／又は命令を提供する、コンピュータが使用可能な及び／又はコンピュータ可読記憶媒体からアクセス可能なコンピュータプログラムの形態を取り得る。本開示によると、コンピュータが使用可能な及び／又はコンピュータ可読記憶媒体は、例えば、命令実行システム、装置もしくはデバイスにより、もしくはそれと接続された、使用のためのプログラムを包含する、格納する、通信する、広めるもしくは輸送することが可能ないずれの装置であってよい。このような典型的媒体は、例えば電子的、磁気的、光学的、電磁気的、赤外線もしくは半導体システム（もしくは装置もしくはデバイス）もしくは伝搬媒質であってよい。コンピュータ可読媒体の例は、例えば半導体即ちソリッドステートメモリ、磁気テープ、リムーバブルコンピュータディスケット、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）、フラッシュ（ドライブ）、硬質磁気ディスク及び光ディスクを包含する。光ディスクの現在の例は、コンパクトディスク（リードオンリーメモリ（ＣＤ−ＲＯＭ））、コンパクトディスク（読み書き（ＣＤ−Ｒ／Ｗ））及びＤＶＤを包含する。さらに、今後開発されるかもしれないいずれの新規なコンピュータ可読媒体もまた、本発明及び開示の典型的実施形態に従って、使用されるもしくは参照されるかもしれないコンピュータ可読媒体とみなされるべきであると理解すべきである。
【００７４】
例えば、非虚血性心筋症及びその他における、Ｔ１マッピングを使用して正常な心筋層のびまん性疾患から識別することに関係するシステム、デバイス及び方法のための好ましい及び典型的実施形態を記載してきたが（これらの実施形態は説明を意図するのであって、限定ではない）、図面及び添付文書を含めて、本書により提供される教示に鑑み、当業者によって修正及び変更がなされることに注意する。従って、本書に記載された実施形態の範囲内である本願の好ましい及び典型的実施形態において／に対して変更がなされ得ると理解すべきである。先の詳細説明を読み、理解すれば、他の人々には修正及び変更が思い浮かぶかもしれない。添付の請求項もしくはその同等物の範囲内に該当する限り、そのような修正及び変更を全て包含するものとして本発明は構成されることを意図している。
【図１】
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【図２】
2015510812.tif 000010
【図３】
2015510812.tif 000011
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年11月20日(2014.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁気共鳴システムであって、
撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得する；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成する；
前記１個以上の画像内の関心領域を規定する；
前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定する；
前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較する；及び
前記比較から前記関心領域の診断を決定する
ようにプログラムされた１個以上のプロセッサを有する、システム。
【請求項２】
前記１個以上のプロセッサは、
前記Ｔ１マッピングの動き補正；及び
前記Ｔ１値の心拍数補正
を実施するようにさらにプログラムされている、請求項１に記載の磁気共鳴システム。
【請求項３】
前記Ｔ１マッピングは、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転撮像シーケンスを利用する、請求項１及び２のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項４】
前記心拍数補正は、
前記患者の心拍数とＴ１値との相関関係をチェックすること；及び
前記相関関係を使用して前記Ｔ１値を正規化すること
を包含する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項５】
前記カットオフＴ１値以上の平均Ｔ１値に対する診断は疾病であり、前記カットオフＴ１値以下の平均Ｔ１値に対する診断は健常である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項６】
磁気共鳴システムであって、
患者の画像１個以上を取得する撮像装置；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するＴ１マッピングプロセッサ；及び
前記１個以上の画像内の関心領域を規定し、前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定し、前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するＴ１値プロセッサ
を有する、システム。
【請求項７】
前記Ｔ１マッピングプロセッサは、Ｔ１マップの動き及び心拍数のＴ１値の少なくとも一方をさらに補正する、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記Ｔ１マッピングは、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転撮像シーケンスを利用する、請求項６乃至７のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項９】
前記Ｔ１マッピングは、造影剤の前及び１０，２０及び３０分後において撮像シーケンスを利用する、請求項６乃至８のいずれか一項に記載の磁気共鳴システム。
【請求項１０】
前記心拍数補正は、
前記患者の心拍数とＴ１値との相関関係をチェックすること；及び
前記相関関係を使用して前記Ｔ１値を正規化すること
を包含する、請求項６乃至９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記カットオフＴ１値以上の平均Ｔ１値に対する診断は疾病であり、前記カットオフＴ１値以下の平均Ｔ１値に対する診断は健常である、請求項６乃至１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
Ｔ１マッピングを使用して、正常な心筋層をびまん性疾患から識別する方法であって、
撮像装置により患者の心臓の画像１個以上を取得するステップ；
前記１個以上の画像からＴ１マップを生成するステップ；
前記１個以上の画像内の関心領域を規定するステップ；
前記関心領域内の平均Ｔ１値を決定するステップ；
前記関心領域内の前記平均Ｔ１値を、カットオフＴ１値と比較するステップ；及び
前記比較から前記関心領域の診断を決定するステップ
を有する方法。
【請求項１３】
前記Ｔ１マッピングの動きを補正するステップ；及び
前記Ｔ１値の心拍数を補正するステップ
をさらに包含する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｔ１マッピングは、改良Ｌｏｏｋ−Ｌｏｃｋｅｒ反転撮像シーケンスを利用する、請求項１２及び１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記カットオフＴ１値以上の平均Ｔ１値に対する診断は疾病であり、前記カットオフＴ１値以下の平均Ｔ１値に対する診断は健常である、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の方法。
【国際調査報告】
2015510812.tif 000020
2015510812.tif 000021
2015510812.tif 000022
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