(57)【要約】骨の線維柱帯における空洞病巣発生、過体重及び代謝症候群における類似状態、並びに正常又は異常骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症予防及び治療法である。剤は、医療分野、特に、代謝症候群等の各種骨粗鬆症関連状態に対する治療及び予防薬分野に所属する。本予防及び治療法は、体内に１日以内に同時に吸収される雄蜂児、１日当たりの使用量：１０−１０００ミリグラム、並びにビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質、１日当たりの使用量：５０−１０万ＭＥの投与であり、雄蜂児１０−１０００ミリグラム、並びにビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質５０−１０万ＭＥを含む本医薬品が粉末剤、錠剤、カプセル剤のいずれかであることが特徴である。本発明の導入の際、申請者が予想している技術的結果（体内カルシウム再分配（つまり、軟部組織、血管、臓器等の石灰化軽減）及び柱状骨の空洞補填を促す医薬品の創造）の達成が確保される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨の線維柱帯における空洞病巣発生、過体重及び代謝症候群における類似状態、並びに正常又は異常骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症を対象にする、雄蜂児、１日当たりの使用量：１０−１０００ミリグラム、及びビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質、１日当たりの使用量：５０−１０万ＭＥの投与を含む予防及び治療法。
【請求項２】
雄蜂児、及びビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質が同時に体内に吸収される、請求項１に記載の予防及び治療法。
【請求項３】
骨の線維柱帯における空洞病巣発生、過体重及び代謝症候群における類似状態、並びに正常又は異常骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症を対象にする、雄蜂児１０−１０００ミリグラム、並びにビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質５０−１０万ＭＥを含む予防及び治療剤。
【請求項４】
粉末剤、錠剤、カプセル剤のいずれかである、請求項３に記載の予防及び治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療分野、特に、代謝症候群等の各種骨粗鬆症関連状態に対する治療及び予防薬分野に所属する。
【背景技術】
【０００２】
技術レベルにおいては、ビタミンＤ系及びそのホルモン型の発見のため、オステオペニア・種骨粗鬆症・骨軟化症の治療の重点は関連薬剤群（コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、ビデホルム、ビガントール、ワン・アルファ、カルシトリオール等）にシフトしてきたことが知られている。カルシウム剤は、カルシウム吸収促進のため、ビタミンＤと組み合わせられるようになり、現在、「カルシウム・Ｄ３・ナイコメッド」、「カルシミン・アドバンス」、「カルシミン」、「シトロカル」、「カルシウム・アルファドル」等の医薬品が幅広く使用される。
【０００３】
尚、上記の医薬品の弱点は以下のとおりである。
【０００４】
１）カルシウム・ビタミンＤ両剤はお互いに効果を増強するため、石灰沈着症、つまり、患者の体内における不可逆変化まで至れる各種組織・臓器の過剰石灰化のリスクが高くなる。また、カルシウム剤の無制限投与は医原性病理や小血管・大血管の石灰化や腎臓等の結石を起こす可能性もある。
【０００５】
２）当該医薬品は腎臓か膀胱の結石や過カルシウム血症を抱える患者にとっては禁忌薬である。
【０００６】
骨粗鬆症とは、骨のカルシウム含有量減少及び大腿骨頚等の骨折リスク増加を起こす単位体積当たりの骨量減少及び骨組織の微小構造障害が特徴である骨格系代謝性疾患である。
【０００７】
技術レベルにおいては未定ではあるが、著者は、骨組織石灰化の障害・回復が不均一であると確定した。例えば、閉経後骨粗鬆症の場合、骨量減少は骨の線維柱帯及び皮質部において相次いで発生するが、適切に選択された療法は骨粗鬆症の効率的治療を可能にする。また、組織の修復は逆の順序で進むが、それも不均一である。骨粗鬆症は臨床病型が多く、骨の均一性病変の系統疾患があれば、椎体や四肢の骨格の特定部分の病変もある。しかし、骨粗鬆症のいかなる病変に対しては、通常、同様な療法が推奨される。
【０００８】
そこで、骨組織密度のホルモン的調整メカニズムへの関心が大きく高まってきた。若男性及び老男性はホルモンＤ（ビタミンＤの代謝物質）が骨密度維持に重要な役割を果たしている。テストステロン・ホルモンＤの定値は、骨粗鬆症、つまり、男性の骨密度低下の一因のため、骨折危険因子である。
【０００９】
骨密度低下や骨粗鬆症の治療にはビスホスホネートが使用されるが、ホルモンＤ・テストステロンは定値のままであれば、その医薬品の効果も最小限に抑えられる。なぜならば、両物質が骨密度回復剤の適切吸収を確保するからである。そこで、異常骨密度の療法は括的で、テストステロン不足分補充（同不足がある場合）及びカルシウム剤の投与を両立させなければならない。
【００１０】
当該医薬品の弱点は体内テストステロン値維持剤（例えば、プロピオン酸テストステロン）の投与に問題があることである。テストステロンの外部摂取の場合、その体内分泌量は更に減少する。
【００１１】
骨組織密度増加問題は質量分立１０％−９５％のカルシウム化合物及び同９０％−５％の雄蜂児から成り立っている「オステオメド」（第２４１２６１６号発明特許、Ａ２３Ｌ１／３０，２００９）による解決の試みがあった。雄蜂児の投与理由は雄蜂児が男女の生殖機能に促進作用をもたらす性昆虫ホルモン（プロラクチン、エストラディオール、プロゲステロン、テストステロン）の供給源に相当するからである。ホルモン及びホルモンの代替物質ではないビタミンの豊富な雄蜂児はホルモンプロフィール障害に効き、アンドロゲン産生量調整の中枢メカニズムを促進するが、代替療法を不可能にする。
【００１２】
尚、当該医薬品の弱点は以下のとおりである。
【００１３】
「オステオメド」はカルシウム化合物が含まれるが、過剰石灰化を抱える患者の体内はカルシウム量が大きく、軟部組織（筋肉）における蓄積も見られるため、このような患者はカルシウム剤の投与が厳重に禁忌されている。尚、著者は、当該患者が骨折の原因になる柱状骨の空洞病巣（特に、既往歴にあった空洞病巣）を抱えることを発見した。この事実は著者に発見されており、今までは未知だったが、上記の患者は「オステオメド」を投与できない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】ロシア国特許第２４１２６１６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の技術的結果は体内カルシウム再分配（つまり、軟部組織・血管・臓器等の石灰化軽減）及び柱状骨の空洞補填を促す医薬品の創造である。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
この結果は骨の線維柱帯における空洞病巣発生、過体重及び代謝症候群における類似状態、並びに正常又は異常骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症を対象にする雄蜂児（１日当たりの使用量：１０−１０００ミリグラム）、並びにビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質（１日当たりの使用量：５０−１０万ＭＥ（ＩＵ））の投与を含む予防及び治療法、骨の線維柱帯における空洞病巣発生、過体重及び代謝症候群における類似状態、並びに正常又は異常骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症を対象にする雄蜂児１０−１０００ミリグラム、並びにビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質５０−１０万ＭＥ（ＩＵ）を含む予防及び治療剤により達成される。雄蜂児、並びにビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質は、発明内容に従い、体内には１日以内に同時吸収され、医薬品自体は粉末剤、錠剤、カプセル剤のいずれかである。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】例１における、治療前後の結果を示している。
【図２】例１における、９か月治療後の結果を示している。
【図３】例２における、本医薬品による治療前の結果を示している。
【図４】例２における、本医薬品による６ヶ月治療後の結果を示している。
【図５】例３における、本医薬品による治療前の結果を示している。
【図６】例３における、本医薬品による治療後の結果を示している。
【図７】例４における、本医薬品による治療前の結果を示している。
【図８】例４における、本医薬品による治療後の結果を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
骨の線維柱帯における空洞病巣発生、過体重及び代謝症候群における類似状態、並びに正常または異常骨組織石灰化に伴う非定型骨粗鬆症の予防及び治療法の内容は以下のとおりである。
【００１９】
当該課題の解決を目的に、著者は、以下の成分・含有量通りに本医薬品を創造し、ボランティアを対象にした試験を実施した。
・ビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質（１日当たりの使用量：５０−１０万ＭＥ（ＩＵ））
・雄蜂児（１日当たりの使用量：１０−１０００ミリグラム）
【００２０】
本医薬品は、粉末剤、錠剤、カプセル剤のいずれかの形態で製作できる。
【００２１】
ビタミンＤの採用理由は、雄蜂児のビタミンは豊富だが、特にビタミンＤ３で代替不可の少量である以上、雄蜂児の濃度は骨粗鬆症の治療には非常に不足している。
【００２２】
雄蜂児の採用が不可欠であるのは雄蜂児が骨石灰化に好影響を与える性昆虫ホルモン（エストラディオール、プロゲステロン、テストステロン）の供給源に相当するからである。
【００２３】
本医薬品の使用範囲は患者の個人的特徴（年齢、食生活、生活スタイル、人種、居住国、性別、遺伝性疾患、既往症）に定められる。医師は、上記の基準を評価する際、本医薬品の各成分の個人的割合を選択し、空洞補填過程に合わせ、それを調整する。
【００２４】
＜使用範囲の解釈＞
１）ビタミンＤ系及び／又はその有効代謝物質（１日当たりの使用量：５０−１０万ＭＥ（ＩＵ））。下限値・上限値はそれぞれ有効料及び毒性に従って定められている。
２）雄蜂児（１日当たりの使用量：１０−１０００ミリグラム）。下限値・上限値はそれぞれ有効料及び製品の費用対効果の比率に合わせた投与適用性に従って定められている。
【００２５】
調査の結果、本医薬品の投与は均一的骨量回復メカニズムを強化し、雄蜂児・ビタミンＤの共同採用は病変した骨組織の再構築の追加強化及びアンドロゲン値維持により骨組織の保護を目指すと確定した。
【００２６】
雄蜂児・ビタミンＤの共同採用は過カルシウム血症における骨粗鬆症治療効果を最大限に伸ばし、石灰性物質及び腎臓等の結石の副作用頻度を減らすことが出来た。
【００２７】
本医薬品の成分は民俗医療・伝統医療において知られているが、技術レベルの面では単品の製品における組み合わせは未知である一方、著者に発見された相乗効果は骨の線維柱帯及び皮質部におけるバランスの取れた骨石灰化の問題を解決し、指定課題を解決した上で、申請されている技術的結果（つまり、骨組織の各部における石灰化の不均衡を無くすか軽減すること）の達成を可能にする。
【実施例】
【００２８】
雄蜂児のホモジネート・ビタミンＤ３の投与による過カルシウム血症を抱える患者の空洞病巣補填例。
【００２９】
例１：乳腺線維腺腫を抱える患者。６４歳、閉経後骨粗鬆症。１年にわたり、「ナイコメッド」製の「カルシウム・Ｄ３・フォルテ」を投与していた。過剰石灰化（軟部組織における酸塩蓄積）と診断されたが、空洞病巣もある。１日当たり１０００ミリグラム雄蜂児及び同１００ＭＥ（ＩＵ）のビタミンＤ３の粉末剤から成り立っている本医薬品による治療が指定された。
【００３０】
図１は治療前後の結果を示している。
【００３１】
治療開始時に撮られた写真には過剰石灰化を示す軟部組織における酸塩蓄積がはっきり見えており、骨２本の間の白い背景に橙色で示されている。
【００３２】
図２は９か月治療後の結果を示している。
【００３３】
本医薬品の作用による酸塩蓄積軽減及び空洞病巣補填が見られており、つまり、体内カルシウムが再分配されてきた。
【００３４】
例２：患者Ｚ氏。６６歳、閉経後骨粗鬆症。９ヶ月にわたり、「ナイコメッド」製の「カルシウム・Ｄ３・フォルテ」を投与していた。過剰石灰化（軟部組織における酸塩蓄積）と診断されたが、空洞病巣もある。１日当たり５００ミリグラム雄蜂児及び同２５００ＭＥ（ＩＵ）のビタミンＤ３の粉末剤から成り立っている本医薬品による治療が指定された。
【００３５】
以下、６ヶ月治療前後の結果が示されている。
【００３６】
図３は本医薬品による治療前の結果を示している。
【００３７】
図４は本医薬品による６ヶ月治療後の結果を示している。
【００３８】
空洞病巣が縮小し、軟部組織における酸塩蓄積も無くなった。
【００３９】
例３：患者Ｚ１氏。７０歳、閉経後骨粗鬆症。１２ヶ月にわたり、「ナイコメッド」製の「カルシウム・Ｄ３・フォルテ」を投与していた。過剰石灰化（軟部組織における酸塩蓄積）と診断されたが、大型空洞病巣もある。１日当たり５００ミリグラム雄蜂児及び同１０万ＭＥ（ＩＵ）のビタミンＤ２の粉末剤から成り立っている本医薬品による治療が指定された。
【００４０】
以下、６ヶ月治療前後の結果が示されている。
【００４１】
図５は本医薬品による治療前の結果を示している。
【００４２】
図６は本医薬品による治療後の結果を示している。
【００４３】
写真に示されている通り、空洞が補填されてきたが、軟部における酸塩は完全に除去されておらず、それは当該患者に投与されたビタミンＤ２が多量であることを示している。
【００４４】
ビタミンＤ及びその有効代謝物質の採用については、ビタミンＤの形態によってその治療効果も異なる。例えば、ビタミンＤ２はビタミンＤ３より効果が弱いため、前者は投与量が後者よりも大きく、それはビタミンＤの代謝物質にも適用する。
【００４５】
例４（下限値未満の使用量の場合における本医薬品の無効果例）：患者Ｄ氏。６０歳、閉経後骨粗鬆症。６ヶ月にわたり、「ナイコメッド」製の「カルシウム・Ｄ３・フォルテ」を投与していた。過剰石灰化（軟部組織における酸塩蓄積）と診断されており、空洞病巣もまだ発生していない。１日当たり９ミリグラム雄蜂児及び同４０ＭＥ（ＩＵ）のビタミンＤ２の粉末剤から成り立っている本医薬品による治療が指定された。
【００４６】
以下、６ヶ月治療前後の結果が示されている。
【００４７】
図７は本医薬品による治療前の結果を示している。
【００４８】
図８は本医薬品による治療後の結果を示している。
【００４９】
結論：重要な変化はなく、骨密度が減少しており、それに合わせ、ミネラル成分蓄積も軽減している。
【００５０】
医師は、本医薬品を処方する際、当該患者の病状に基づき、その成分の投与量を個人的に選択する。患者の病状評価は、濃度計測機器を用い、６ヶ月から９ヶ月ごとに空洞病巣を測定しながら本医薬品の成分を調整することが提案される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図７】
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【図８】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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