(57)【要約】  パターンに関するデータを使用して被験者の糖尿病を管理し、患者の日常の行動が該被験者の血糖コントロールにいかに影響するかについて識見を提供する様々な方法及びシステム。これらのパターンは、糖尿病患者の血糖コントロールを改善する対策を講じるために、血糖変動幅の非常に特殊な領域を見極める助けとなり、患者及び医療専門家が低血糖及び高血糖のパターンをより容易に見極めることを可能にする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の糖尿病の管理のためのシステムであって、
該被験者のグルコース値の測定のための少なくとも１つのグルコースモニタと、
該少なくとも１つの血糖モニタとの通信用、及び該被験者へのインスリンの送達用に構成されているインスリン注入ポンプと、
少なくとも該インスリン注入ポンプ及び該少なくとも１つのグルコースモニタと通信しているコントローラであって、該コントローラは、該少なくとも１つのグルコースモニタ及びポンプからのグルコース値及びインスリンの投与に関するデータを該コントローラの分析用に受信又は送信するよう構成されており、これにより、該被験者の低血糖又は高血糖の状態の少なくとも１つが、
空腹時低血糖又は高血糖について、明白な空腹期間にわたって測定された血糖測定値の評価によって決定され、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第１の割合で低血糖閾値よりも小さい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる低血糖の表示を提供するか、あるいは、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第２の割合で高血糖閾値よりも大きい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる高血糖の表示を通知するよう構成され、また、
外部事象がユーザに発生した後に測定された該血糖測定値からの、このような外部事象の後の低血糖又は高血糖についての確認によって決定され、外乱の後に測定された該血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は外乱の後に測定された該血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を提供するよう構成された、コントローラと、
を含む、システム。
【請求項２】
少なくとも１つの血糖モニタにより、被験者の糖尿病を管理するための方法であって、
該血糖モニタにより、該被験者の複数の血糖測定値を取ることと、
該複数の血糖測定値をメモリに記憶することと、
空腹時低血糖又は高血糖について、明白な空腹期間にわたって測定された該複数の血糖測定値を評価し、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第１の割合で低血糖閾値よりも小さい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる低血糖の表示を通知し、あるいは、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第２の割合で高血糖閾値よりも大きい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる高血糖の表示を通知することと、を含む、方法。
【請求項３】
少なくとも１つの血糖モニタにより、被験者の糖尿病を管理するための方法であって、
少なくとも該血糖モニタにより、該被験者の複数の血糖測定値を取ることと、
該複数の血糖測定値をメモリに記憶することと、
外部事象がユーザに発生した後に測定された該複数の血糖測定値から、このような外部事象の後の低血糖又は高血糖について確認し、外乱の後に測定された前記血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は外乱の後に測定された前記血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を通知することと、を含む、方法。
【請求項４】
ユーザに対する外部事象の後の所定時間内に測定された前記複数の血糖測定値から、このような外部事象の後の低血糖又は高血糖について確認することと、該外部事象の後に測定された前記血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は該外部事象の後に測定された前記血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を通知することと、を更に含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記評価することが、
前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖から、血糖測定値の個数（Ｎ１）を判定する工程であって、該（Ｎ１）個の血糖測定値のそれぞれは、低血糖閾値以上である、工程と、
低血糖の値（Ｖ１）を計算する工程であって、該低血糖の値（Ｖ１）は、ほぼ、該個数（Ｎ１）を、前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖値の個数で割って、１００をかけたものである、工程と、
該個数（Ｎ１）が、第１の所定値以上であり、該低血糖の値（Ｖ１）が、第２の所定値以上である時はいつでも、前記明白な空腹期間を包含する持続期間の間のユーザの低血糖を通知する工程と、を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記評価することが、
前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖から、血糖測定値の個数（Ｎ２）を判定する工程であって、該（Ｎ２）個の血糖測定値のそれぞれは、高血糖閾値以上である、工程と、
高血糖の値（Ｖ２）を計算する工程であって、該高血糖の値（Ｖ２）は、ほぼ、該個数（Ｎ２）を、前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖値の個数で割って、１００をかけたものである、工程と、
該個数（Ｎ２）が、第３の所定値以上であり、該高血糖の値（Ｖ２）が、第４の所定値以上である時はいつでも、前記明白な空腹期間を包含する持続期間の間のユーザの高血糖を通知する工程と、を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記低血糖閾値が約７０ｍｇ／ｄＬを含み、前記第１の所定値が約２を含み、前記第２の所定値が約５を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記高血糖閾値が約１８０ｍｇ／ｄＬを含み、前記第３の所定値が約３を含み、前記第４の所定値が約５０を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記外部事象が、運動、心理的ストレス、身体的ストレス、薬物摂取、疾病、又はこれらの組み合わせから本質的になる群から選択される事象を含む、請求項３又は４に記載の方法。
【請求項１０】
前記確認することが、
インスリン送達形態での前記外部事象の後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、低血糖閾値以下の血糖測定値の、第１のポストインスリンＢＧ個数（Ｉ１）を判定する工程と、
ポストインスリン低血糖の値（ＩＮ１）を計算する工程であって、該ポストインスリン低血糖の値（ＩＮ１）は、ほぼ、該血糖測定値の第１のポストインスリン個数（Ｉ１）を、各インスリン投与後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものである、工程と、
該低血糖の値（ＩＮ１）が所定値よりも大きい時はいつでも、インスリン投与形態での前記外部事象の後の前記ユーザの低血糖を通知する工程と、を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記確認することが、
インスリン投与の後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、高血糖閾値以上の血糖測定値の、第２のポストインスリン個数（Ｉ２）を判定する工程と、
高血糖の値（ＩＮ２）を計算する工程であって、該高血糖の値（ＩＮ２）は、ほぼ、該血糖測定値の第２のポストインスリン個数（Ｉ２）を、該インスリン投与の後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものである、工程と、
該高血糖の値（ＩＮ２）が別の所定値よりも大きい時はいつでも、インスリン投与形態での前記外部事象の後の前記ユーザの高血糖を通知する工程と、を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記低血糖閾値が約７０ｍｇ／ｄＬを含み、前記所定値が約５を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記高血糖閾値が約１８０ｍｇ／ｄＬを含み、前記別の所定値が約５０を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
インスリン投与の後の所定期間が、約１．５時間〜約４時間の任意の期間を含む、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記確認することが、
各明白な外乱後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、低血糖閾値以下の血糖測定値の第１の個数（ＩＥＥ１）を判定する工程と、
低血糖の値（ＩＮＥ１）を計算する工程であって、該低血糖の値（ＩＮＥ１）は、ほぼ、該血糖測定値の第１の個数（ＩＥＥ１）を、各外乱後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものである、工程と、
該低血糖の値（ＩＮＥ１）が所定値よりも大きい時はいつでも、外部事象の後の前記ユーザの低血糖を通知する工程と、を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記確認することが、
各明白な外乱後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、高血糖閾値以上の血糖測定値の第２の個数（ＩＥＥ２）を判定する工程と、
高血糖の値（ＩＮＥ２）を計算する工程であって、該高血糖の値（ＩＮＥ２）は、ほぼ、該血糖測定値の第２の個数（ＩＥＥ２）を、各外乱後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものである、工程と、
該高血糖の値（ＩＮＥ２）が別の所定値よりも大きい時はいつでも、外部事象の後の前記ユーザの高血糖を通知する工程と、を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
前記低血糖閾値が約７０ｍｇ／ｄＬを含み、前記所定値が約５を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記高血糖閾値が約１８０ｍｇ／ｄＬを含み、前記別の所定値が約５０を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
各明白な外乱後の所定期間が、約４時間を含む、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖測定値が、前記ユーザに、空腹時に取られたとタグを付けられた血糖測定値を含む、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は糖尿病患者のための高血糖又は低血糖を示す方法及びシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコース監視は、多くの糖尿病患者にとって、日常生活における現実である。このような監視の精度は、糖尿病患者の健康、及び最終的には生活の質に多大な影響を与え得る。糖尿病患者は、糖尿病自己管理プロセスの一環として、１日に数回、血糖値を測定する場合がある。目標血糖コントロールを維持することに失敗すると、心臓血管疾患、腎臓病、神経損傷及び失明を含む深刻な糖尿病関連の合併症に結びつくことがあり得る。少量の血液サンプル中のグルコース値を個人が検査できる、現在利用可能な多くの電子機器が存在する。そのようなグルコース計の１つは、ＯｎｅＴｏｕｃｈ（登録商標）Ｖｅｒｉｏ（登録商標）グルコース計であって、ＬｉｆｅＳｃａｎが製造する製品である。
【０００３】
グルコース監視に加えて、糖尿病患者は、インスリンなどの薬物治療を実施しなければならない場合が多い。糖尿病患者は、自身の血糖濃度を管理するためにインスリンを自己投与する。個人が予め決められた量のインスリンを投与するのを可能にする、皮下注射器、インスリンペン、及びインスリンポンプといった現在利用可能な多くの機械装置が存在する。そうしたインスリンポンプの１つは、Ａｎｉｍａｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製の製品であるＡｎｉｍａｓ（登録商標）Ｐｉｎｇである。もう１つは、同じくＡｎｉｍａｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製であるＡｎｉｍａｓ（登録商標）Ｖｉｂｅである。
【０００４】
糖尿病患者は、不規則な食物摂取又は運動などの特定の生活習慣の選択による悪影響を受けないように、彼らの生活習慣全般の厳格なコントロールを維持しなければならない。それに加えて、糖尿病患者に対応する医療専門家（ＨＣＰ）は、糖尿病を管理するための効果的治療又は治療の修正を提供するために、患者の生活習慣に関する詳細な情報を必要とする場合がある。現在、糖尿病患者の生活習慣を管理する方法の１つとして、その患者に自身の生活習慣に関する紙の日誌をつけさせることがある。別の方法は、患者が単に自らの生活習慣についての事実の記憶に頼って、診察の度にこれらの詳細を彼らのＨＣＰに伝えることである。
【０００５】
生活習慣に関する情報を記録する上記の方法は、本質的に難しく、時間がかかり、かつ場合によっては正確でない。紙の日誌は、患者が必ずしも常に携帯しておらず、必要な時に正確に記録できない場合がある。このような紙の日誌は小さいため、生活習慣における事象に求められる詳細情報を記入することが難しい。更に、手書きのノートから手作業で情報を確認し、解釈しなければならないＨＣＰによって質問されるときに、患者は、自身の生活習慣についての鍵となる事実を忘れる場合が多い。紙の日誌からは、要素情報を抽出又は分類するための分析が得られない。また、この情報の縮図も概要もない。二次データ記憶システム、例えば、データベース又はその他電子システムへのデータ入力には、この二次データ記憶装置への、生活習慣データを含む情報の、労力を要する複写作業が必要である。データの記録が難しいため、関連情報を思い出しながら入力することになり、結果として不正確かつ不完全な記録となる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一実施形態において、被験者の糖尿病の管理のためのシステムが提供される。システムは、少なくとも１つのグルコースモニタと、注入ポンプと、該モニタ（複数可）及びポンプのうちの少なくとも１つのためのコントローラと、を含む。該少なくとも１つのグルコースモニタは、被験者のグルコース値の測定用に構成されている。インスリン注入ポンプは、該少なくとも血糖モニタとの通信用に構成されており、かつ該被験者にインスリンを送達する。コントローラは、少なくとも該インスリン注入ポンプ及び／又は該少なくとも１つのグルコースモニタと通信しており、該モニタ及びポンプそれぞれからのグルコース値及びインスリンの投与に関するデータを受信又は送信するよう構成されており、これにより、該被験者の低血糖又は高血糖分析の少なくとも１つが、（ａ）空腹時低血糖又は高血糖について、明白な空腹期間にわたって測定された血糖測定値について該血糖測定値の評価によって決定され、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定が第１の割合で低血糖閾値よりも小さい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる低血糖の表示を提供するか、あるいは、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第２の割合で高血糖閾値よりも大きい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる高血糖の表示を通知するよう構成され、また、（ｂ）外部事象が該ユーザに発生した後に測定された血糖測定値について、該血糖測定値からの、このような外部事象の後の低血糖又は高血糖についての確認によって決定され、該外乱の後に測定された該血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は該外乱の後に測定された該血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を提供するよう構成されている。
【０００７】
別の実施形態において、少なくとも１つの血糖モニタにより、被験者の糖尿病を管理するための方法が出願人により提供されている。該方法は、該血糖モニタにより、該被験者の複数の血糖測定値を取ることと、該複数の血糖測定値をメモリに記憶することと、空腹時低血糖又は高血糖について、明白な空腹期間にわたって測定された該複数の血糖測定値を評価し、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第１の割合で低血糖閾値よりも小さい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる低血糖の表示を通知し、あるいは、明白な空腹期間にわたって測定されたこのような血糖測定値が第２の割合で高血糖閾値よりも大きい場合、該明白な空腹期間に及ぶ持続期間にわたる高血糖の表示を通知することと、によって達成可能である。この方法から、前記評価は、前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖から、血糖測定値の個数Ｎ１を判定することであって、該Ｎ１個の血糖測定値のそれぞれは、低血糖閾値以下であることと、低血糖の値Ｖ１を計算することであって、該低血糖の値Ｖ１は、ほぼ、該個数Ｎ１を、前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖値の個数で割って、１００をかけたものであることと、Ｎ１が、第１の所定値以上であり、該値Ｖ１が、第２の所定値以上である時はいつでも、前記明白な空腹期間を包含する持続期間の間の前記ユーザの低血糖を通知することと、を含む。前記評価することは、前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖から、血糖測定値の個数Ｎ２を判定することであって、該Ｎ２個の血糖測定値のそれぞれは、高血糖閾値以上であることと、高血糖の値Ｖ２を計算することであって、該高血糖の値Ｖ２は、ほぼ、該個数Ｎ２を、前記明白な空腹期間にわたって測定された血糖値の前記個数で割って、１００をかけたものであることと、Ｎ２が、第３の所定値以上であり、該値Ｖ１が、第４の所定値以上である時はいつでも、前記明白な空腹期間を包含する持続期間の間の前記ユーザの高血糖を通知することと、を含み得る。
【０００８】
更なる実施形態において、少なくとも１つの血糖モニタにより、被験者の糖尿病を管理するための方法が提供されている。この方法は、少なくとも該血糖モニタにより、該被験者の複数の血糖測定値を取ることと、該複数の血糖測定値をメモリに記憶することと、前記ユーザに対する外乱の後に測定された該複数の血糖測定値から、このような外乱の後の低血糖又は高血糖について確認し、前記外乱の後に測定された前記血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は前記外乱の後に測定された前記血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を通知することと、によって達成可能である。
【０００９】
更に他の実施形態において、糖尿病を管理する方法は、前記ユーザに対するインスリンの送達の後の所定時間内に測定された血糖測定値について前記複数の血糖測定値から、このようなインスリンの送達の後の低血糖又は高血糖について確認することと、該インスリンの送達の後に測定された前記血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は該インスリンの送達の後に測定された前記血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を通知することと、によって達成可能である。前記確認することは、インスリン送達形態での前記外部事象の後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、低血糖閾値以下の血糖測定値の、第１のポストインスリンＢＧ個数（Ｉ１）を判定することと、ポストインスリン低血糖の値（ＩＮ１）を計算することであって、該ポストインスリン低血糖の値（ＩＮ１）は、ほぼ、該血糖測定値の第１のポストインスリン個数（Ｉ１）を、各インスリン投与後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものであることと、該低血糖の値（ＩＮ１）が所定値よりも大きい時はいつでも、インスリン投与形態での前記外部事象の後の前記ユーザの低血糖を通知することと、を含み得る。あるいは、前記確認することは、インスリン投与の後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、高血糖閾値以上の血糖測定値の、第２のポストインスリン個数（Ｉ２）を判定することと、高血糖の値（ＩＮ２）を計算する工程であって、該高血糖の値（ＩＮ２）は、ほぼ、該血糖測定値の第２のポストインスリン個数（Ｉ２）を、該インスリン投与の後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものであることと、該高血糖の値（ＩＮ２）が別の所定値よりも大きい時はいつでも、該インスリン投与形態での前記外部事象の後の前記ユーザの高血糖を通知することと、を含み得る。
【００１０】
別の実施形態において、外乱又は外部事象の分析により糖尿病を管理するための方法は、少なくとも該血糖モニタにより、該被験者の複数の血糖測定値を取ることと、該複数の血糖測定値をメモリに記憶することと、外部事象が前記ユーザに発生した後に測定された血糖測定値について該複数の血糖測定値から、このような外部事象の後の低血糖又は高血糖について確認し、前記外乱の後に測定された前記血糖測定値の一部分が低血糖閾値以下である時はいつでも、又は前記外乱の後に測定された前記血糖測定値が高血糖閾値以上である時はいつでも、低血糖又は高血糖の表示を通知することと、によって達成可能である。前記確認することは、各明白な外乱後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、低血糖閾値以下の血糖測定値の第１の個数（ＩＥＥ１）を判定することと、低血糖の値（ＩＮＥ１）を計算することであって、該低血糖の値（ＩＮＥ１）は、ほぼ、該血糖測定値の第１の個数（ＩＥＥ１）を、各外乱後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものであることと、該低血糖の値（ＩＮＥ１）が所定値よりも大きい時はいつでも、外部事象の後の前記ユーザの低血糖を通知することと、を含み得る。あるいは、前記確認することは、各明白な外乱後の所定期間内に取られた前記血糖測定値から、高血糖閾値以上の血糖測定値の第２の個数（ＩＥＥ２）を判定することと、高血糖の値（ＩＮＥ２）を計算することであって、該高血糖の値（ＩＮＥ２）は、ほぼ、該血糖測定値の第２の個数（ＩＥＥ２）を、各外乱後に測定された血糖測定値の総数で割り、１００をかけたものであることと、該高血糖の値（ＩＮＥ２）が別の所定値よりも大きい時はいつでも、外部事象の後の前記ユーザの高血糖を通知することと、を含み得る。
【００１１】
これら及び他の実施形態、特徴並びに利点は、以下に述べる本発明の様々な例示的な実施形態のより詳細な説明を、はじめに下記に簡単に述べる付属の図面とあわせて参照することによって、当業者にとって明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本明細書に援用し本明細書の一部をなす添付図面は、現時点における本発明の好ましい実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明並びに下記に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たすものである（同様の数字は同様の要素を表す）。
【図１】少なくとも１つのグルコースモニタ及びインスリン注入ポンプの一方又は両方からの入力データに基づき、被験者の低血糖又は高血糖を判定する、ソフトウェアエンジンの概略図である。
【図２】図１のソフトウェアエンジンと共に使用し得る例示的なグルコース管理システムの図である。
【図３】図１のソフトウェアエンジン２００の低血糖空腹時パターン３００又は高血糖空腹時パターン４００のためのロジックプロセスを例として示す図である。
【図４】図１のソフトウェアエンジン２００のポストインスリングルコース反応パターン５００又は６００のための低血糖パターン又は高血糖パターンのためのロジックプロセスを例として示す図である。
【図５】図１のソフトウェアエンジン２００の外乱又は外部事象による低血糖パターン７００又は高血糖パターン８００のためのロジックプロセスを例として示す図である。
【図６】紙媒体で印刷もできる表示画面としての図３〜図５のパターン認識の通知を例として示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は、必ずしも一定の縮尺を有さず、選択された実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定しようとするものではない。詳細な説明は、本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。
【００１４】
本明細書で使用する任意の数値又は数値の範囲についての「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の一部又は構成要素の集合が本明細書に記載の意図された目的に沿って機能することを可能とするような、好適な寸法の許容誤差を示すものである。更に、本明細書で使用する「患者」、「ホスト」、「ユーザ」、及び「被験者」という用語は、任意の被験者又は被験動物を指し、システム又は方法をヒトにおける使用に限定することを目的としたものではないが、ヒト患者における本発明の使用は、好ましい実施形態を代表するものである。
【００１５】
図１は、図２のマイクロプロセッサを使用可能な構成要素と共に使用するために構成されたソフトウェアエンジン２００を示す図である。ソフトウェアエンジン２００は、複数の入力を受信して、被験者の低血糖（すなわち、低い血糖）及び高血糖（すなわち、高い血糖）を判定する。詳細には、エンジン２００への入力は、不連続グルコースモニタ（例えば、グルコース検査計及び検査細片）又は連続グルコースモニタの一方から得られた血糖（「ＢＧ」）値を含み得る。他の入力は、被験者の体内に送達されたインスリン、環境要因又は薬物（以下、「外部事象又は外乱」）を含む被験者にかかった身体的又は精神的ストレスを含み得る。エンジン２００は、例えば、空腹状態（すなわち、被験者が、少なくとも６時間何も食べなかった状態）中に起こり得る低血糖パターン３００又は高血糖パターン４００、インスリン投与後の低血糖パターン５００、インスリン投与後の高血糖パターン６００、外乱後の低血糖パターン７００、又は外乱後の高血糖パターン８００などの入力から種々のパターンを検出するよう構成されている。
【００１６】
図２は、例示的な実施形態による薬物送達システム１００を示す図である。薬物送達システム１００は、薬物送達装置１０２と、リモートコントローラ１０４と、を含む。薬物送達装置１０２は、フレキシブルチューブ１０８により注入セット１０６に接続されている。薬物送達装置１０２は、例えば、高周波通信１１０によって、リモートコントローラ１０４とデータの送受信をするように構成されている。薬物送達装置１０２は、独自の内蔵コントローラを有する独立型装置としても機能し得る。
【００１７】
一実施形態において、薬物送達装置１０２は、薬物注入装置を含み得、リモートコントローラ１０４は、ハンドヘルドの携帯コントローラを含み得る。このような実施形態において、薬物送達装置１０２からリモートコントローラ１０４に送信されるデータは、いくつか例を挙げると、例えば、薬物送達データ、血糖情報、基礎インスリン送達、追加インスリン送達、インスリン対糖質比、又はインスリン効果値などの情報を含み得る。コントローラ１０４は、ＣＧＭセンサ１１２からの連続する検体の示数を受信するようプログラムされたコントローラを含むよう構成されている。リモートコントローラ１０４から薬物送達装置１０２に送信されるデータは、検体検査結果と食物データベースを含み得、これにより薬物送達装置１０２は、薬物送達装置１０２が送達する薬物の量を計算できる。あるいは、リモートコントローラ１０４は、基礎投与又は追加の計算を行い、このような計算の結果を薬物送達装置に送ることができる。代替実施形態において、一時的血液検体計１１４を単体で使うか、又はＣＧＭセンサ１１２と併用することができ、データをコントローラ１０２と薬物送達装置１０２の一方又は両方に提供する。あるいは、リモートコントローラ１０４を該検体計１１４と組み合わせて、（ａ）統合型一体式装置、又は（ｂ）互いに着脱可能で統合型装置を形成する２つの別個の装置のいずれかとすることができる。該装置１０２、１０４、１１４のそれぞれは、種々の機能を実行するようプログラムされた好適なマイクロコントローラ（簡略化のため図示せず）を有する。
【００１８】
薬物送達装置１０２は、例えば、無線通信網１１８を介した遠隔健康監視局１１６との双方向無線通信用に構成することもできる。リモートコントローラ１０４及び遠隔監視局１１６は、例えば、電話の陸上通信網を介した双方向有線通信用に構成することができる。遠隔監視局１１６は、例えば、バージョンアップしたソフトウェアを薬物送達装置１０２にダウンロードして、薬物送達装置１０２からの情報を処理するために使用し得る。遠隔監視局１１６の例としては、これらに限定するものではないが、パーソナルコンピュータ又はネットワークコンピュータ１２６、記憶装置に対するサーバー１２８、携帯情報端末、他の携帯電話、病院基地監視局又は専用遠隔臨床監視局が挙げられる。
【００１９】
薬物送達装置１０２は、中央処理装置と、制御プログラム及び演算データを記憶するためのメモリ要素と、リモートコントローラ１０４との間で通信信号（すなわち、メッセージ）を送受信するための高周波モジュール１１６と、操作情報をユーザに提供するためのディスプレイと、ユーザが情報を入力するための複数の操縦ボタンと、システムに電力を供給するための電池と、ユーザにフィードバックを提供するための（例えば、視覚、聴覚又は触覚の）アラームと、ユーザにフィードバックを提供するための振動器と、薬物を、薬物容器（例えば、薬物カートリッジ）から、注入セット１０６に接続されたサイドポートを通して、ユーザの体内に送り込むための薬物送達機構（例えば、薬物ポンプ及び駆動機構）と、を含む特定の構成要素を含む。例えば、基礎及び追加パッチポンプなど、他の好適な注入器も利用することができ、あるいは注入ペンさえも利用することができる。
【００２０】
検体値又は濃度は、ＣＧＭセンサ１１２を用いて判定することができる。ＣＧＭセンサ１１２は、電流測定電気化学センサの技術を利用して、センサ電子機器に動作可能に接続され、かつクリップで取り付けられた検知膜及び生体界面膜に覆われた３つの電極により検体値を測定する。
【００２１】
電極の上端部は、電解質相（図示せず）と接触し、該電解質相は、検知膜と電極との間に配置された自由流動性流体相を含み得る。検知膜は、酵素、例えば、検体酸化酵素を含み得、該検体酸化酵素は、電解質相を覆っている。この例示的なセンサにおいて、対電極を提供し、作用電極で測定されている種により発生した電流のバランスを取る。検体酸化酵素ベースのグルコースセンサの場合、作用電極で測定されている種は、Ｈ２Ｏ２である。作用電極で生成される（かつ回路を通って対電極に流れる）電流は、Ｈ２Ｏ２の拡散フラックスと比例する。これにより、ユーザの体内の血糖濃度を代表する原信号を生成することができ、よって、有意の血糖値を推定するために利用し得る。センサ及び関連づけられた構成要素の詳細は、参照することにより、全体が記載されているかのように、本願明細書に援用される米国特許第７，２７６，０２９号において示され記載されている。一実施形態において、Ｄｅｘｃｏｍ  Ｓｅｖｅｎ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｄｅｘｃｏｍ  Ｉｎｃ．製）の連続検体センサを、本明細書に記載の例示的な実施形態により利用することもできる。
【００２２】
本発明の一実施形態において、以下の構成要素を糖尿病管理システムとして利用することができる：ＬｉｆｅＳｃａｎ  Ｉｎｃ．製のＶｅｒｉｏ血糖計又はＤｅｘＣｏｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＤｅｘＣｏｍ（登録商標）ＳＥＶＥＮ  ＰＬＵＳ（登録商標）ＣＧＭなどの、検査細片を含む少なくとも１つの一時的グルコースセンサを含む複数のソース（例えば、運動器具又は他のセンサ）からデータを受信するよう特別にプログラムされた、ホームコンピュータ又は携帯ハンドヘルドコンピュータ（例えば、ｉＰｈｏｎｅ、ｉＰａｄ、又はＡｎｄｒｏｉｄベースの装置）などの、マイクロプロセッサを使用可能な装置。マイクロプロセッサを使用可能な装置を、特別にプログラムすることにより、このようなマイクロプロセッサを使用可能な装置は、このような運転モードにした場合、専用の糖尿病管理コンピュータに変更される。
【００２３】
図３は、低血糖（すなわち、低い血糖）パターン３００又は高血糖（高い血糖）パターン４００についての例示的なロジックプロセスを示す。ステップ２０２において、ロジックは、このような血糖測定値を取った場合、一時的グルコースモニタ又は連続グルコースモニタからの血糖データに「空腹時」としてフラグを付けたか否かを判定する。本明細書で使用する、血糖測定に関連する「空腹時」という用語は、被験者のグルコース濃度測定前の少なくとも６時間、被験者が認識できる量の食物／カロリー液を一切摂取していないことを意味する。２０２での質問が偽であり、ＢＧ値にフラグを付けなかったことを意味する場合、ロジックは、被験者が空腹であった間、ＢＧ値の一部又は全てが取られたか、推測しようと試みることになる。１つの手法としては、午前中の特定の時間より前の全てのグルコース測定は、空腹時に行われたグルコース測定であると仮定することが挙げられる。この仮定は、食前及び食後のフラグを見直して、通常、午前中の１回目の食事をとる時間（ｔｈｅ  ｔｉｍｅ  ａｔ  ｔｈｅ  ｆｉｒｓｔ  ｍｅａｌ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｏｒｎｉｎｇ  ｉｓ  ｔｙｐｉｃａｌｌｙ  ｔａｋｅｎ）を推測し、このような時間を、このような時間閾値の前に得られた空腹時血糖測定値を推測するための閾値として設定するロジックによって、更に精緻化することができる。この推測を更に検証するために、ロジックは、被験者に、得られたＢＧ値の一部又は全てが実際の空腹時血糖測定値であるか否かを確認することを求めるステップ２０６を含み得る。被験者が、ステップ２０８において、記憶されたＢＧ値のいくらかは、空腹時のものであると一旦確認すると、ロジックは、次に、パターン３００における空腹時低血糖か、パターン４００における空腹時高血糖か、を判定する。被験者が、精査期間の短いスパンで複数回検査し得た場合（例えば、３０分以内の複数の一時的検査）、又は連続グルコースデータが数分毎に提供される場合の状況で、ロジックは、一時的又はＣＧＭグルコース値の平均を使用することになる。
【００２４】
被験者がフラグを使用することなく、空腹時グルコースを推測する別の技法は、参照することにより、全体が記載されているかのように、本願明細書に援用される、米国特許出願公開第２００９−０２４０１２７号（出願番号第１２／０５２，６３９号）において示され、記載されている。
【００２５】
図３のステップ２０２に戻ると、２０２における質問が真である場合、ロジックは、パターン判定３００又は４００の一方又は両方に進む。低血糖パターン判定３００について、ロジックは、ステップ３０２に進み、ユーザによって測定され、空腹時とフラグを付けられ、低血糖閾値以下の値の血糖を示す個数Ｎ１を判定する。ステップ３０４は、空腹時にとられた血糖測定値の総数に関して、低血糖の測定値のこのような個数Ｎ１の割合Ｖ１を計算する。割合Ｖ１が第１の所定の定数Ｋ１よりも大きく、かつフラグを付けられた低血糖の測定値Ｎ１の個数が第２の所定の定数Ｋ２以上である場合、ロジックは、被験者、介護者又は医療提供者に対し、報告期間中、空腹期間に、被験者が低血糖を経験したことを通知する。好ましい実施形態において、低血糖閾値は、例えば、７０ｍｇ／ｄＬなどの、正常範囲以下の全ての値を含む。なお、患者によって食事の前（「食前」）に取ったとタグを付けられた血糖測定値について、範囲は、約７０ｍｇ／ｄＬ〜約１３０ｍｇ／ｄＬであるよう構成し得るが、一方、食事の後（「食後」）に測定したとタグを付けられた測定値について、範囲は、約７０ｍｇ／ｄＬ〜約１８０ｍｇ／ｄＬであるよう構成し得る。測定値が、患者によってタグを付けられなかった場合、範囲は、約７０ｍｇ／ｄＬ〜約１８０ｍｇ／ｄＬであるよう構成される。
【００２６】
図３の高血糖パターン判定４００について、ロジックは、ステップ４０２に進み、ユーザによって測定され、空腹時とフラグを付けられ、高血糖閾値以下の値の血糖を示す個数Ｎ２を判定する。ステップ４０４は、空腹時にとられた血糖測定値の総数に関して、低血糖の測定値のこのような個数Ｎ２の割合Ｖ２を計算する。割合Ｖ２が第３の所定の定数Ｋ３よりも大きく、かつフラグを付けられた高血糖の測定値Ｎ２の個数が第４の所定の定数Ｋ４以上である場合、ロジックは、被験者、介護者又は医療提供者に対し、報告期間中、空腹期間に、被験者が高血糖を経験したことを通知する。好ましい実施形態において、高血糖閾値は、例えば、約≧１８０ｍｇ／ｄＬからの全ての値などの正常範囲以上の全ての値を含み、Ｋ１は、約５に、Ｋ２は、約２に、Ｋ３は、約５０に、Ｋ４は、約３に設定される。
【００２７】
被験者、介護者又は医療提供者が、所与の報告期間における被験者のインスリン投与に対する、被験者の血糖反応を判定することに関心を持っていると仮定すると、パターン４００又はパターン５００をこのような目的で使用し得る。図４において、ロジックは、コントローラ、計器又はポンプのメモリに注目し、いつインスリンが被験者に投与されたかを判定する（被験者によって記録された、若しくはフラグを付けられた、又はポンプによって記憶されたように）。各インスリン投与について、ロジックは、ステップ２１２において、所定期間Ｔｉ内にＢＧ測定が行われたか否かを判定する。真である場合、ロジックは、このようなＢＧ値を、その低血糖又は高血糖の影響について評価し得る。ステップ４０２において、システムは、この特定のＢＧがインスリン関連低血糖閾値以下であるか否かを質問することにより、低血糖の影響を判定し、真である場合、このようなＢＧには、ステップ４０４で、インスリン関連低血糖であるとフラグを付けられる。その後、ロジックは、ステップ４０６に進み、全てのインスリン投与が考慮されるまで、低血糖の影響などに対して別のインスリン投与を考慮すべきか否かを判定する。被験者が、精査期間の短いスパンで複数回検査し得た場合（例えば、３０分以内の複数の一時的検査）、又は連続グルコースデータが数分毎に提供される場合の状況で、ロジックは、低血糖又は高血糖閾値に関する評価のために、期間Ｔｉ内に、一時的又はＣＧＭグルコース値の平均を使用することになる。
【００２８】
システムは、インスリン関連投与の高血糖の影響も考慮し得る。詳細には、ステップ５０２において、システムは、この特定のＢＧがインスリン関連高血糖閾値以上であるか否かを質問することにより、高血糖の影響を判定し、真である場合、このようなＢＧには、ステップ５０４で、インスリン関連高血糖であるとフラグを付けられる。その後、ロジックは、ステップ５０６に進み、全てのインスリン投与が考慮されるまで、高血糖の影響などに対して別のインスリン投与を考慮すべきか否かを判定する。
【００２９】
送達されたインスリン投与（「インスリン投与」）が、一旦、所定期間Ｔｉ内の低血糖又は高血糖を反映するＢＧ値に関連づけられると、報告期間にわたるこのようなＢＧ値がユーザの低血糖又は高血糖を示す値に上がったか否かの判定をすることができる。低血糖（すなわち、低い血糖）について、ロジックは、ステップ４０８において、低血糖閾値以下でフラグを付けられたインスリン投与後の個数Ｉ１を判定する。ステップ４１０は、ＩＮ１が、ほぼ、個数Ｉ１を、各投与の時間枠Ｔｉ内のインスリン投与後に行われたＢＧ測定の総数で割って１００を掛けたものである、割合ＩＮ１を判定する。ステップ４１２において、割合ＩＮ１が、ほぼ第５の定数Ｋ５以上である場合、ロジックは、マイクロプロセッサに、選択された報告期間中のインスリン投与後の低血糖の表示を通知させる。ステップ４１２が偽に戻ると、ロジックは、ステップ２１４でメインルーチンに戻る。
【００３０】
高血糖（すなわち、高い血糖）について、ロジックは、ステップ５０８において、高血糖閾値以上でフラグを付けられたインスリン投与後の個数Ｉ２を判定する。ステップ５１０は、ＩＮ２が、ほぼ、個数Ｉ２を各投与の時間枠Ｔｉ内のインスリン投与後に行われたＢＧ測定の総数で割って１００を掛けたものである割合ＩＮ２を判定する。ステップ５１２において、割合ＩＮ２がほぼ第６の定数Ｋ６以上である場合、ロジックは、マイクロプロセッサに、選択された報告期間中のインスリン投与後の高血糖の表示を通知させる。ステップ５１２が偽のロジック状態に戻ると、ロジックは、ステップ２１４でメインルーチンに戻る。好ましい実施形態において、所定の時間Ｔｉは、約１．５時間〜約４時間であり、定数Ｋ５は、約５であり、定数Ｋ６は、約５０である。
【００３１】
システムは、例えば、運動、身体的ストレス、精神的ストレス、他の薬物又は疾病といった被験者の血糖状態に影響し得る、被験者に対する他の外部事象又は外乱を考慮するようにも構成されている。低血糖パターン又は高血糖パターンの判定は、図５のロジックで確認し得る。
【００３２】
図５において、ロジックは、生理センサ又は他のデータ収集装置からシステムに報告される各外乱又は外部事象を考慮する。外部事象は、被験者若しくは運動器具若しくはセンサによって報告される運動、又は医療提供者若しくはカルテからの他のデータ入力を含み得る。外部事象に関連づけられるために、ＢＧは、外部事象発生後の所定期間Ｔｅにおいて測定しておかなければならない。この判定は、ステップ２１２で行われる。一旦、測定されたＢＧが外乱の後に発生したと判定されると、システムは、ステップ５０２において、ステップ７０２及び８０２における低血糖又は高血糖の影響を判定する。ステップ７０２において、ロジックは、その記憶されたＢＧ値に質問して、特定のＢＧが、外部事象関連の低血糖閾値以下であるか否かを判定し、真である場合、このようなＢＧは、外乱関連の低血糖であるとフラグを付けられる（ｓｕｃｈ  ＢＧ  ｉｆ  ｆｌａｇｇｅｄ）。ステップ８０２において、ロジックは、特定のＢＧが外部事象関連の高血糖閾値以上であるか否かを考慮し、真である場合、このようなＢＧは、インスリン関連高血糖であるとフラグを付けられる。その後、ロジックは、ステップ７０８〜７１４の低血糖パターン又はステップ８０８〜８１４の高血糖パターンに向けて、各パターン判定に進む。
【００３３】
外部事象が、一旦、ステップ７０２〜７０６又は８０２〜８０６の低血糖又は高血糖を反映するＢＧ値に関連づけられると、このようなＢＧ値が所与の報告期間にわたるユーザの低血糖又は高血糖を示す値に上がったか否かを判定することができる。低血糖（すなわち、低い血糖）について、ロジックは、ステップ７０８において、低血糖閾値以下でフラグを付けられた外部事象の個数ＩＥＥ１を判定する。次に、ステップ７１０は、ＩＮＥ１が、ほぼ、個数ＩＥＥ１を、各事象の時間枠Ｔｅ内の外部事象後に行われたＢＧ測定の総数で割って１００を掛けたものである割合ＩＮＥ１を判定する。ステップ７１２において、割合ＩＮＥ１がほぼ第７の定数Ｋ７以上である場合、ロジックは、マイクロプロセッサに、選択された報告期間中の外部事象後の低血糖の表示を通知させる。ステップ７１２が偽のロジック状態に戻ると、ロジックは、ステップ２１４でメインルーチンに戻る。
【００３４】
高血糖（すなわち、高い血糖）について、ロジックは、ステップ８０８において、高血糖閾値以上でフラグを付けられた外部事象の個数ＩＥＥ２を判定する。ステップ８１０は、ＩＮＥ２が、ほぼ、個数ＩＥＥ２を各投与の時間枠Ｔｅ内の外部事象後に行われたＢＧ測定の総数で割って１００を掛けたものである割合ＩＮＥ２を判定する。ステップ８１２において、割合ＩＮＥ２がほぼ８の定数Ｋ８以上である場合、ロジックは、マイクロプロセッサに、選択された報告期間中の外部事象後の高血糖の表示を通知させる。ステップ８１２が偽に戻ると、ロジックは、ステップ２１４でメインルーチンに戻る。好ましい実施形態において、報告期間は、約５日〜約２７０日の任意の好適な範囲であり得、期間Ｔｅは、約４時間以下であり得、定数Ｋ７は、約５であり、定数Ｋ８は、約５０である。被験者が、精査期間の短いスパンで複数回検査した場合（例えば、３０分以内の複数の一時的検査）、又は連続グルコースデータが数分毎に提供される場合の状況で、ロジックは、低血糖又は高血糖閾値に関する評価における外乱のそれぞれについて、期間Ｔｅ内に集められた一時的又はＣＧＭグルコース値の平均を使用することになる。
【００３５】
なお、勧告、警告、及び服薬遵守の更新は、表示画面、印刷用紙の形態の視覚的媒体、又はユーザ若しくは被験者に対する音声メッセージの形態などの好適な媒体においてユーザに通知し得る。一実施形態において、図６に示す通り、表示画面を利用して、被験者又はユーザに、報告期間中の被験者の低血糖状態を通知することができる。図６に示す通り、画面９００は、２０１０年９月１日〜２０１０年９月１４日の報告期間における通知又はメッセージを表示し得る。画面９００は、図３のパターンから例示的に判定されるように、夜間空腹時に発生する低血糖の事例の表示を被験者又はユーザに提供する通知９０２を提供する。通知９０４は、被験者又はユーザに対し、図４のパターン分析による追加投与形態でのインスリン投与後の低血糖の発生率も表示し得る。通知９０６も提供され、図５のパターンから判定されるような運動後の高血糖を示す。本明細書で使用する「ユーザ」という用語は、糖尿病の被験哺乳動物（例えば、ヒト）を主として示すことを意図しているが、この用語は、糖尿病被験者に代わって計器１０を操作する介護者又は医療提供者も含み得る。本明細書で使用する「通知された」という用語及びこの基本語の変形は、文字、音声、画像、又はすべての通信の態様の組み合わせを介して、ユーザ、ユーザの介護者、又は医療提供者に通知が与えられることを示す。
【００３６】
なお、本明細書で述べた様々な方法を用い、例えば、Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｔｕｄｉｏ  ６．０、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）  ２０００  Ｓｅｒｖｅｒ、及びＳＱＬ  Ｓｅｒｖｅｒ  ２０００などの既存のソフトウェア開発ツールを使用することによって、ソフトウェアコードを生成することができる。しかしながら、これらの方法は、こうした方法をコード化するための新しいソフトウェア言語の必要条件及び入手可能性に応じて、他のソフトウェア言語に変換することもできる。更に、本明細書で述べた様々な方法は、好適なソフトウェアコードに一旦変換されれば、好適なマイクロプロセッサ又はコンピュータによって実行される際に、これらの方法において述べられた工程をあらゆる他の必要な工程と共に実行するように動作する、任意のコンピュータ読み出し可能な記憶媒体として実施することができる。
【００３７】
本発明を、特定の変形例及び説明図に関して述べたが、当業者は、本発明が上述された変形例又は図に限定されないことを認識するであろう。更に上述の方法並びに工程が特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、当業者には特定の工程の順序が変更可能であり、そうした変更は本発明の変形例に従うものである点が認識されよう。更に、こうした工程のうちのあるものは、上述のように順次行われるが、場合に応じて並行したプロセスで同時に行われてもよい。したがって、開示の趣旨及び請求項に見出される本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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