【手続補正書】
【提出日】平成21年12月10日(2009.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物であって、
(a)  実質的に純粋なプレセニリンタンパク質；
(b)  プレセニリンタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸；
(c)  プレセニリンタンパク質を作動可能にコードする発現ベクターであって、ここで該発現ベクターが、ヒト被験体中で該プレセニリンタンパク質を発現し得る；
(d)  プレセニリンアンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターであって、ここで該発現ベクターが、ヒト被験体中で該プレセニリンアンチセンス配列を発現し得る；および
(e)  実質的に純粋な抗体であって、ここで該抗体が、変異プレセニリンタンパク質に選択的に結合する；
からなる群より選択される活性成分、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２】
変異プレセニリン遺伝子を有する患者の処置方法であって、請求項１に記載の薬学的調製物の治療有効量を該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３】
変異プレセニリン−２タンパク質をコードする単離された核酸であって、該核酸は、
（ａ）配列番号１９のヒトプレセニリン−２アミノ酸配列を含むタンパク質をコードする配列；
（ｂ）残基２６３〜２９６が削除されている、配列番号１９のヒトプレセニリン−２アミノ酸配列をコードする配列；および
（ｃ）プレセニリンタンパク質をコードし、そして高度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で（ａ）〜（ｃ）の任意の配列に相補的な配列にハイブリダイズし得る配列；
からなる群より選択されるヌクレオチド配列において、Ｍ２３９ＶおよびＩ４２０Ｔからなる群より選択される変異に対応する少なくとも１つの変異を有するヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項４】
請求項３に記載の単離された核酸であって、該核酸は、配列番号１８およびその配列に相補的な配列からなる群より選択されるヌクレオチドにおいて、Ｍ２３９ＶおよびＩ４２０Ｔからなる群より選択される変異に対応する少なくとも１つの変異を有するヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項５】
請求項３〜４のいずれか１項に記載の単離された核酸を含む、組換えベクター。
【請求項６】
請求項５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項７】
プレセニリン−２タンパク質であって、
（ａ）配列番号１９のアミノ酸配列；および
（ｂ）残基２６３〜２９６が削除されている、配列番号１９のアミノ酸配列
からなる群より選択されるアミノ酸配列において、Ｍ２３９ＶおよびＩ４２０Ｔからなる群より選択される配列番号１９の変異に対応する少なくとも１つの変異を有するアミノ酸配列を含む、タンパク質。
【請求項８】
プレセニリン−２遺伝子の発現を調節し得る化合物の同定方法であって、
細胞と候補化合物とを接触させる工程であって、該細胞はコード領域に作動可能に連結された請求項３〜７のいずれか１項に記載のプレセニリン−２遺伝子の調節領域を含む、工程；および
該コード領域の発現の変化を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項９】
プレセニリン−２タンパク質に選択的に結合し得る化合物の同定方法であって、
請求項３〜７のいずれか１項において規定される少なくとも１つのプレセニリン−２成分を含む調製物を提供する工程；
該調製物と、少なくとも１つの候補化合物を含有するサンプルとを接触させる工程；および
該候補化合物への該プレセニリン成分の結合を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項１０】
プレセニリン−２の活性を調節し得る化合物の同定方法であって、
請求項３〜７のいずれか１項において規定されるプレセニリン−２または変異プレセニリン−２遺伝子を発現する細胞を提供する工程；
該細胞と、少なくとも１つの候補化合物とを接触させる工程；および
該活性のマーカーの変化を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項１１】
被験体が請求項３〜７のいずれか１項において規定される変異プレセニリン−２遺伝子を有するかどうかを決定するための診断の補助方法であって、
該被験体由来の生物学的サンプルにおいて変異プレセニリン−２核酸、変異プレセニリン−２タンパク質、または変異プレセニリン−２活性を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項１２】
（ａ）請求項７において規定されるプレセニリン−２タンパク質；
（ｂ）請求項３〜４のいずれかにおいて規定されるプレセニリン−２タンパク質をコード
するヌクレオチド配列を含む、単離された核酸；
（ｃ）プレセニリン−２タンパク質を作動可能にコードし、請求項３〜４のいずれかにおいて規定される核酸を含む発現ベクターであって、該発現ベクターはヒト被験体において該プレセニリン−２タンパク質を発現し得る、発現ベクター；および
（ｄ）請求項３〜４のいずれかにおいて規定される核酸のプレセニリン−２アンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターであって、該発現ベクターは、ヒト被験体において該プレセニリン−２アンチセンス配列を発現し得る、発現ベクター、
からなる群より選択される活性成分を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
哺乳動物プレセニリン−２タンパク質の生産方法であって、請求項３に記載の宿主細胞を、該プレセニリン−２タンパク質の発現に適切な条件下で培養する工程を包含する、方法。
【請求項１４】
被験体が変異プレセニリン−２遺伝子を有するかどうかを決定するための診断のためのキットであって、
（ａ）請求項７において規定されるプレセニリン−２タンパク質；
（ｂ）請求項３〜４のいずれかにおいて規定されるプレセニリン−２タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸；
（ｃ）プレセニリン−２タンパク質を作動可能にコードし、請求項３〜４のいずれかにおいて規定される核酸を含む発現ベクターであって、該発現ベクターは、ヒト被験体において該プレセニリン−２タンパク質を発現し得る、発現ベクター；および
（ｄ）請求項３〜４のいずれかにおいて規定される核酸のプレセニリン−２アンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターであって、該発現ベクターは、ヒト被験体において該プレセニリン−２アンチセンス配列を発現し得る、発現ベクター、
から選択されるキット成分を含む、キット。
【請求項１５】
非ヒトトランスジェニック動物であって、該動物またはその祖先のゲノムが、
（ａ）請求項３〜５のいずれかに記載の核酸の挿入；
（ｂ）請求項７に記載のタンパク質をコードする核酸の挿入；
（ｃ）請求項３〜７のいずれかに記載の内因性プレセニリン遺伝子の不活性化、
からなる群より選択される改変の導入により改変されている、非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項１６】
単離された核酸であって、該核酸は、
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする配列；
（ｂ）配列番号２０；および
（ｃ）プレセニリンタンパク質をコードし、そして高度にストリンジェントな条件下で（ａ）または（ｂ）の配列に相補的な配列にハイブリダイズし得る配列；
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１７】
配列番号21のアミノ酸配列を含むタンパク質の調製物。
【請求項１８】
プレセニリン−１タンパク質（PS1)の少なくとも１つの機能的ドメインを含むポリペプチドの調製物であって、該機能的ドメインが、以下：
【化１】
2007297407.tif 000001
と規定され、該プレセニリン-1タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列において残基257がアラニンにより置換されており、そして残基258〜290が削除されているアミノ酸配列を含む、プレセニリン-1タンパク質；および
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列において残基253がアラニンにより置換されており、そして残基254〜286が削除されているアミノ酸配列を含む、プレセニリン-1タンパク質；
からなる群より選択されるか、
該タンパク質は、
(a)  配列番号２のアミノ酸配列；
(b)  配列番号４のアミノ酸配列；
(c)  配列番号17のアミノ酸配列；
(d)  配列番号２のアミノ酸配列において残基257がアラニンにより置換されており、そして残基258〜290が削除されているアミノ酸配列；
(e)  配列番号４のアミノ酸配列において残基253がアラニンにより置換されており、そして残基254〜286が削除されているアミノ酸配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列において、Ala79の別のアミノ酸への変異、V82L、V96F、Y115H、M139T、M139V、I143T、M146L、M146V、H163R、H163Y、L171P、G209V、I211T、A231T、A246E、A260V、C263R、P264L、P267S、E280A、E280G、A286G、L286V、Δ291-319、G384A、L392V、およびC410Yからなる群より選択される配列番号２の変異に対応する変異からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有するアミノ酸配列
を含む、調製物。