(57)【要約】  本発明は、排出デバイス（４０）用の投薬インターフェースを提供し、この投薬インターフェースは、第１の部材（５０２）および第２の部材（５０４）と、少なくとも第１の開口部（５２６）、第２の開口部（５２８）、および第３の開口部（５３２）と、流体チャネル（５２０）と、開口部の各々（５２６、５２８、５３２）に対する連結要素（５０８）とを備え、第１の部材（５０２）は、前記第２の部材（５０４）に接合されて、前記開口部（５２６、５２８、５３２）を互いに連結する前記流体チャネル（５２０）の少なくとも一部を形成し、各連結要素（５０８）は、前記対応する開口部（５２６、５２８、５３２）との液密連結のためにニードルアセンブリ（５０６）を受け入れるように構成され、複雑さを低減させ、投薬インターフェースの使用を容易にし、同時に材料適合性および相互汚染の問題を克服する。本発明はまた、本発明による投薬インターフェースと、各開口部に対するニードルアセンブリとを備えるシステムに関する。さらに、本発明は、本発明による投薬インターフェースを準備する方法に関する。
2015516248.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
排出デバイス（４０）用の投薬インターフェース（５００）を備えるシステムであって、該投薬インターフェース（５００）は、
第１の部材（５０２）および第２の部材（５０４）と、
少なくとも第１の開口部（５２６）、第２の開口部（５２８）、および第３の開口部（５３２）と、
流体チャネル（５２０）と、
該開口部（５２６、５２８、５３２）の各々に対する連結要素（５０８）とを備え、
ここで、該第１の部材（５０２）は、前記第２の部材（５０４）に接合されて、前記開口部（５２６、５２８、５３２）を互いに連結する前記流体チャネル（５２０）の少なくとも一部を形成し、
各連結要素（５０８）は、前記対応する開口部（５２６、５２８、５３２）との液密連結のためにニードルアセンブリ（５０６）を受け入れるように構成されており、
各開口部（５２６、５２８、５３２）に対するニードルアセンブリ（５０６）をさらに備える前記システム。
【請求項２】
前記第１の部材（５０２）および前記第２の部材（５０４）の少なくとも１つは、射出成形によって作製される、
請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記第１の部材（５０２）は、前記第３の開口部（５３２）および前記第３の連結要素（５０８ｃ）を備え、
前記第２の部材（５０４）は、前記第１の連結要素（５０８ａ）を有する前記第１の開口部（５２６）と、前記第２の連結要素（５０８ｂ）を有する前記第２の開口部（５２８）とを備える、
請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記第１の部材（５０２）および前記第２の部材（５０４）は、細長い形状を有し、
前記第１の開口部（５２６）は、前記第２の部材（５０４）の第１の端部（５１６）に位置し、第２の開口部（５２８）は、前記第２の部材（５０４）の第２の端部（５１８）に位置する、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
少なくとも１つの前記連結要素（５０８）、好ましくはすべての前記連結要素（５０８）は、対応するニードルアセンブリ（５０６）との解放可能な連結用に構成される、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記流体チャネル（５２０）は、各開口部（５２６、５２８、５３２）に対して分岐する通路（５２２、５２４、５３０）を有する略線形の通路（５１４）を備える、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記連結要素（５０８）の少なくとも１つは、ニードルアセンブリ（５０６）との摩擦嵌めおよびポジティブフィットの少なくとも１つ用に構成される、
請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
少なくとも１つの前記連結要素（５０８）、好ましくはすべての前記連結要素（５０８）は、ルアーフィッティング、好ましくはルアーロックのオス部材（５３８）を提供し、少なくとも１つのニードルアセンブリ（５０６）、好ましくはすべてのニードルアセンブリ（５０６）は、ルアーフィッティング、好ましくはルアーロックのメス部材を提供する、
請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記流体チャネル（５２０）は、より高圧のどの領域からより低圧のどの領域へも液体（９２、１０２）が自由に流れることができるように構成される、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記流体チャネル（５２０）は、少なくとも１つの逆止め弁（３０００ａ、３０００ｂ、３０００ｃ、３０００ｄ、３０００ｅ）を備える、
請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
ニードルアセンブリ（５２６、５２８、５３２）は各々、連結要素（５０８）との摩擦嵌め連結のために円筒形の先細りしたハブを備える、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
投薬インターフェース（５００）内にセプタムが設けられていない、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
手持ち式の注射デバイスのための請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステムの使用。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステムを準備する方法であって、
前記投薬インターフェース（５００）の前記連結要素（５０８）の各々にニードルアセンブリ（５０６）を取り付ける工程と、
少なくとも２つのリザーバ（９０、１００）を有する排出デバイス（４０）に前記投薬インターフェース（５００）を取り付けて、前記少なくとも２つのリザーバ（９０、１００）と該投薬インターフェース（５００）との間に液密連結を確立する工程とを含む前記方法。
【請求項１５】
リザーバ（９０、１００）の少なくとも１つから投薬インターフェース（５００、５００’）を通って流体（９２、１０２）を排出する工程と、
該投薬インターフェース（５００）を排出デバイス（４０）から取り外す工程と
をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、液体の薬作用物質などの少なくとも２つの液体を別個のリザーバから送達する排出デバイス、たとえば医療デバイスに関する。そのような薬作用物質は、第１の薬剤および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、薬作用物質を自動または使用者による手動で送達する用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
医療デバイスは、注射器、たとえば手持ち式の注射器、特にペン型の注射器、すなわち１つまたはそれ以上の多用量カートリッジからの薬用製品の注射による投与を実現する種類の注射器とすることができる。特に、本発明は、使用者が用量を設定できる注射器に関する。
【０００３】
薬作用物質は、２つ以上の多用量リザーバ、容器、またはパッケージ内に収容することができ、各多用量リザーバは、独立した薬作用物質（単一の薬物化合物）または事前に混合した薬作用物質（ともに配合した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容する。
【０００４】
特定の病状では、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要とされる。いくつかの薬物化合物は、最適の治療用量を送達するために、互いに特有の関係で送達する必要がある。本特許出願は、それだけに限定されるものではないが、安定性、治療成果の低下、および有毒性などの理由で、組合せ治療が望ましいが単一の配合では可能でない場合に、特に利益となる。
【０００５】
たとえば、場合によっては、長時間作用性のインスリン（第１の薬剤または１次薬剤と呼ぶこともできる）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体などのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬物または２次薬剤と呼ぶこともできる）とともに用いることで、糖尿病患者を治療することが有益となることがある。
【０００６】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作なしで使用者が簡単に実行できる、単一の注射または送達工程で２つ以上の薬剤を送達するデバイスを提供することが必要とされている。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性の薬作用物質に対して別個の収納容器またはカートリッジ保持器を提供する。次いで、これらの活性の薬作用物質は、単一の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性物質は、組合せ用量でともに投与することができ、または別法として、これらの活性物質は、１つずつ順次組み合わせることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスはまた、薬剤の数量を変動させる機会を可能にする。たとえば、１つの流体数量は、注射デバイスの特性を変化させること（たとえば、使用者が変動できる用量を設定すること、またはデバイスの「固定」用量を変化させること）によって変動させることができる。第２の薬剤数量は、２次薬物を収容する様々なパッケージを製造することによって変化させることができ、各変種は、異なる体積および／または濃度の第２の活性物質を収容する。
【０００８】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含有する薬剤の１次リザーバおよび２次リザーバと流体連通するように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤をシステムから退出させて患者へ送達することを可能にするタイプの出口とすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組合せは、両頭針アセンブリを介して身体へ送達することができる。これにより、使用者の観点から、標準的なニードルアセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに密接に整合するように薬物送達を実現する組合せ薬物注射システムが提供される。１つの可能な送達手順は、以下の工程を含むことができる：
１．電気機械式の注射デバイスの遠位端に投薬インターフェースを取り付ける。投薬インターフェースは、一体型の第１の近位針および第２の近位針を備える。第１の針および第２の針は、それぞれ１次化合物を収容する第１のリザーバと、２次化合物を収容する第２のリザーバとに穿孔する。
２．投薬インターフェースの遠位端に両頭針アセンブリなどの用量投薬器を取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端は、１次化合物および２次化合物と流体連通する。
３．たとえばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの１次化合物の所望の用量をダイヤル選択／設定する。
４．使用者が１次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御式の制御ユニットは、２次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、事前に記憶されている治療用量プロファイルに基づいて、この第２の用量を決定または計算することができる。次いで、この計算された薬剤の組合せが、使用者によって注射される。治療用量プロファイルは、使用者によって選択可能とすることができる。別法として、使用者は、２次化合物の所望の用量をダイヤル選択または設定することができる。
５．場合により、第２の用量を設定した後、デバイスは、防護された状態で配置することができる。この任意選択の防護状態は、制御パネル上の「ＯＫ」または「防護」ボタンを押下および／または保持することによって実現することができる。防護状態は、組合せ用量を投薬するためにデバイスを使用できる所定の期間にわたって提供することができる。
６．次いで、使用者は、用量投薬器（たとえば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内へ挿入または適用する。１次化合物および２次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザインターフェース（たとえば、注射ボタン）を起動することによって投与される。
【００１０】
両方の薬剤を、１つの注射針または用量投薬器を介して１つの注射工程で送達することができる。これにより、２つの別個の注射を投与することに比べて、使用者の工程が低減されるという点で、使用者に好都合な利益が与えられる。
【００１１】
しかし、現況技術の投薬インターフェースは、複雑な設計であることが多い。２つの異なるリザーバからの薬剤を単一の出口へ誘導するためのマニホルドを設けるには、複数の複雑かつ／または小さい部材を作製して組み立てる必要がある。特に、第１のリザーバおよび第２のリザーバにそれぞれ穿孔する必要のある第１の近位針および第２の近位針は、製造プロセスにおいて一体化する必要がある。部材数が大きく、それに対応して組立て工程が複雑になることで、投薬インターフェースは、製造するのが困難になり、かつ高価なものになる可能性がある。
【００１２】
さらに、投薬インターフェースは通常、より長い期間にわたって薬物送達デバイスで保たれる。それは、たとえば両頭針の形態の用量投薬器のみが、注射手順のたびにまたはほとんどの注射手順のたびに交換されることを意味する。しかし、投薬インターフェースは、薬物送達デバイスに残される。通常、投薬インターフェース自体の交換は、薬物送達デバイスのリザーバを交換する必要があるときのみ必要とされる。
【００１３】
これにより、投薬インターフェースの材料および設計に対する要件が満たされる。第１のリザーバおよび／または第２のリザーバからの薬作用物質は、投薬手順後も投薬インターフェース内部に残るため、投薬インターフェースのうち薬作用物質に接触している部分の材料適合性を提供する必要がある。これらの薬作用物質は次の送達手順で患者へ送達されるため、有毒な物質が薬作用物質中へ拡散することがあってはならない。したがって、生体適合性が必要とされ、それによって、ゼロまたは無視できるほどの量の物質しか薬作用物質内へ拡散したり液体中に解放されたりしないことを保証する。
【００１４】
さらに、投薬インターフェースが薬物送達デバイスに取り付けられたままである場合、異なる薬作用物質も時間とともに互いの中に拡散し始める。たとえば安定性、治療成果の低下、および有毒性という前述の理由のため、一方のリザーバから他方のリザーバ内への薬作用物質の相互汚染を防止する必要がある。
【００１５】
そのような相互汚染を防止するために、逆流を防止する弁を投薬インターフェース内に実装することができる。しかし、これにより部材数が増大し、したがって投薬インターフェースの作製中の複雑さおよびコストが増大する。さらに、投薬インターフェースがリザーバに連結されているが用量投薬器が取り付けられていないときには、投薬インターフェースを封止する必要があるため、投薬インターフェースの出口にはセプタムが設けられることが多い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
前記に照らし合わせて、本発明は、複雑さを低減させ、投薬インターフェースの使用を容易にすると同時に、材料適合性および相互汚染の問題を克服するという技術的な問題に直面する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
この技術的な問題は、排出デバイス用の投薬インターフェースによって解決され、この投薬インターフェースは、第１の部材および第２の部材と、少なくとも第１の開口部、第２の開口部、および第３の開口部と、流体チャネルと、開口部のそれぞれのための連結要素とを備え、第１の部材は、開口部を互いに連結する流体チャネルの少なくとも一部分を形成するように第２の部材に接合され、各連結要素は、対応する開口部との液密連結（ｆｌｕｉｄ  ｔｉｇｈｔ  ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ）のためにニードルアセンブリを受け入れるように構成される。
【００１８】
流体チャネルの少なくとも一部分を形成するようにともに接合された第１の部材および第２の部材を備える投薬インターフェースを提供することによって、投薬インターフェースの作製および組立てを簡単で費用効果の高いものにすることができる。
【００１９】
同時に、ニードルアセンブリのそれぞれとの連結のために流体チャネルによって連結された開口部のそれぞれに対して１つの連結要素を設けることによって、投薬インターフェースの製造中に投薬インターフェース内へ針を一体化する必要がなくなるため、投薬インターフェースの作製および組立てが簡略化される。したがって、ニードルアセンブリは、投薬インターフェースとは別個の部材であることが理解される。
【００２０】
さらに、連結要素を用いることで、使用者が投薬インターフェースにニードルアセンブリを取り付けるための好都合な方法が提供される。
【００２１】
費用効果が高く容易な作製プロセスにより、投薬インターフェースを頻繁に交換することが可能になり、したがって汚染のリスクを低減させる。特に、使い捨ての物品として投薬インターフェースを使用することが可能になる。それは、単一の送達手順後、投薬インターフェースを通って液体または薬作用物質を排出することで、投薬インターフェースを排出デバイスから取り外して破棄することができることを意味する。
【００２２】
排出デバイスは、たとえば薬物送達デバイスなどの医療デバイスとすることができる。
【００２３】
排出手順中、ある液体は、第１の開口部を通って投薬インターフェースに入ることができ、別の液体は、第２の開口部を通って投薬インターフェースに入ることができる。したがって、これらの開口部は入口と見なすことができる。流体チャネルによって案内されたこれらの液体は、次いで、第３の開口部を介して投薬インターフェースを離れることができ、第３の開口部は出口と見なすことができる。したがって、投薬インターフェースはマニホルドと見なすことができる。
【００２４】
それぞれ第１の開口部および第２の開口部に対応するそれぞれ第１の連結要素および第２の連結要素に取り付けられた第１のニードルアセンブリおよび第２のニードルアセンブリは、たとえば対応するリザーバのセプタムに穿孔するための穿孔針とすることができる。第１のニードルアセンブリおよび第２のニードルアセンブリの針は、リザーバの液体を投薬インターフェースの第１の開口部および第２の開口部へ案内することができる。第３の開口部に対応する第３の連結要素に取り付けられた第３のニードルアセンブリは、たとえば注射針を備える用量投薬器として働くことができる。
【００２５】
投薬インターフェースは、厳密に３つの開口部を備えることがさらに好ましく、１つの開口部は出口として働き、２つの開口部は入口として働く。
【００２６】
連結要素は、標準的なニードルアセンブリの連結用に特に適合することができる。ニードルアセンブリは、ニードルアセンブリを連結要素に連結する連結手段を有する針であることが理解される。ニードルアセンブリのそのような連結手段は、ハブを構成することができ、たとえば連結要素上へねじ留めすることができる。ニードルアセンブリはまた、摩擦嵌め連結のために円筒形の先細りしたハブを構成することもできる。連結要素は、投薬インターフェースに取り付けるべき対応するニードルアセンブリ用に適合する必要がある。
【００２７】
連結要素は、同一に設計されることが好ましいが、異なる連結要素を設けることも可能である。
【００２８】
投薬インターフェースは、実質上排出手順中のみ、排出デバイスのリザーバと連結されるため、投薬インターフェース内で生じ得る物質または化学物質が、排出デバイスによって排出されて流体チャネルを通って案内される液体中に拡散するのは短時間しかない。
【００２９】
また、投薬インターフェースは、排出手順の直後に取り外されて捨てられ得るため、リザーバ内の液体が相互汚染される時間は実質上ゼロである。
【００３０】
さらに、注射のたびに投薬インターフェース全体の交換を行うことができるため、第３のニードルアセンブリの交換が必要ではなくなるので、投薬インターフェース内にセプタムを設ける必要はない。投薬インターフェースを排出デバイスに取り付けてリザーバと投薬インターフェースとの間に液密連結を確立する前に、新しいニードルアセンブリを、新しい投薬インターフェースの対応する連結要素に取り付けることができる。
【００３１】
チャネルまたはチャネルの一部分は、第１の部材および／または第２の部材の表面上に設けることができる。次いで、第１の部材と第２の部材を接合することによって、流体チャネルが確立される。これにより、投薬インターフェース内に小さい流体チャネルを容易に設けることができる。
【００３２】
第１の部材と第２の部材の接合は、特に、接着またはプラスチック溶接によって実現することができる。プラスチック溶接は、たとえばレーザ溶接または超音波溶接によって実現することができる。また、液体は短期間しか投薬インターフェースに接触しないため、使用済みの物質またはその結果生じた物質が長続きする生体適合性を示さない接合技法を使用することも可能である。
【００３３】
また、摩擦嵌めおよび／またはポジティブフィット（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｆｉｔ）によって第１の部材と第２の部材を接合することも可能である。この連結は、少なくとも単一の排出プロセス中に漏れを起こさないのに十分なほど堅く長続きするものである必要がある。
【００３４】
投薬インターフェースは、３つ以上の部材を備えることができるが、投薬インターフェースは、厳密に第１の部材および第２の部材を備えることが好ましい。このようにして、投薬インターフェースの作製および組立ての複雑さを低く維持することができる。
【００３５】
上記の結果、投薬インターフェースの複雑さが低減され、投薬インターフェースの使用が容易になり、同時に材料適合性および相互汚染の問題が克服される。
【００３６】
本発明による投薬インターフェースの一実施形態によれば、第１の部材および第２の部材の少なくとも１つは、射出成形によって作製される。この製造プロセスを用いると、部材の少なくとも１つを、熱可塑性または熱硬化性材料などのプラスチックから作製することができる。両方またはすべての部材は、プラスチックから作製されることが好ましい。これにより、投薬インターフェースの製造プロセスの運転費およびコストが低減され、この投薬インターフェースは、低コストで使い捨ての構成要素として適したものとなる。
【００３７】
たとえば、第１の部材および／または第２の部材の射出成形において、ポリマー材料を使用することができる。ポリマー材料は、典型的には、生体適合性を有する。たとえば、部材の射出成形において、ＣＯＰ（シクロオレフィンポリマー）材料を使用することができる。ＣＯＰ材料は、高い生体適合性を有する。たとえば、ＣＯＰ材料には、抽出物がほとんどまたはまったくなく、ほとんどのＣＯＰ材料は、ガンマ放射、蒸気、および／または酸化エチレンによる滅菌に耐えることができる。
【００３８】
したがって、流体（たとえば、薬物）とポリマー材料との間で材料適合性、吸収、および汚染に関して起こり得る問題は、投薬インターフェースと液体との間の接触時間に関係なく克服される。
【００３９】
第１の部材および／または第２の部材は、特に、第１の部材または第２の部材の一体部材として連結要素を含むように成形することができる。これらの連結要素は、同様にプラスチック材料から作製されることが好ましく、第１の部材または第２の部材との一体の構成要素である。これにより、製造、したがって投薬インターフェース自体の複雑さおよびコストが低減される。
【００４０】
この作製方法は、第１の部材および第２の部材が開口部を互いに連結する流体チャネルを形成することと組み合わせると特に有利である。射出成形によって構成要素内に小さい流体チャネルを設けることは困難であるため、たとえば凹部の形態の修正によって、第１の部材および／または第２の部材の表面上にチャネルまたはチャネルの一部分を設けるだけでよい。第１の部材と第２の部材を接合することによって、流体チャネルが確立される。
【００４１】
第１の部材が、第３の開口部および第３の連結要素を備え、第２の部材が、第１の連結要素を有する第１の開口部と、第２の連結要素を有する第２の開口部とを備えるとき、これらの開口部および対応する連結要素の有利な幾何学的な分布を提供することができる。さらに、第１の開口部および第２の開口部ならびに第１の連結要素および第２の連結要素は、第２の部材上で１方向に設けることができ、第３の開口部および連結要素は、別の方向に設けることができる。これにより、使用者にとって投薬インターフェースの使用が簡略化される。第１の連結要素および第２の連結要素が平行な向きを有し、第３の連結要素が第１の連結要素および第２の連結要素に対して平行でない向きを有するときが特に好ましい。
【００４２】
第１の部材および第２の部材が細長い形状を有し、第１の開口部が第２の部材の第１の端部に位置し、第２の開口部が前記第２の部材の第２の端部に位置するとき、投薬インターフェースの好ましい設計を実現することができる。このようにして、流体チャネル用に適合された小型の設計が実現され、その結果、投薬インターフェースに対するコストが低くなり、したがって、使い捨ての構成要素のコストおよび寸法を低減させることができる。第１の部材および第２の部材は、好ましくは、略板状の設計を有する。それは、これらの部材が長手方向に対して直角の方向に実質上常に薄いことを意味する。長手方向に対して直角である同じ方向に、連結要素は、第１の部材および／または第２の部材から突出することができる。好ましくは、第１の開口部および第２の開口部は、リザーバの距離によって隔置される。
【００４３】
第３の開口部が第１の部材の第１の端部と第２の端部との間に位置するときがさらに有利である。第３の開口部は、特に、第１の部材の実質上中央に設けることができる。これは、第１の開口部が第２の部材の第１の端部に位置し、第２の開口部が第２の部材の第２の端部に位置することと組み合わせると有利である。このようにして、対称の設計を実現することができ、その結果、第１の開口部および第２の開口部から第３の開口部までの流体経路の長さが、それぞれの場合において、類似または同一のものとなる。対称の設計のため、排出デバイスに取り付けたときの投薬インターフェースの向きを考慮する必要がなくなる。それは、第１の開口部と第２の開口部のどちらをどちらのリザーバに連結するかに関して、違いがなくなることを意味する。これにより、投薬インターフェースの使用がさらに容易になる。
【００４４】
連結要素の少なくとも１つが、対応するニードルアセンブリとの解放可能な連結用に構成されるとき、投薬インターフェースが破棄される前にニードルアセンブリを取り外すことができる。さらに、業界標準に従ったニードルアセンブリは主に、ハブなどの解放可能な連結手段を備えるため、この設計により、標準的なニードルアセンブリとの適合性が増大する。１つの例示的な実施形態では、連結要素のすべては、対応するニードルアセンブリとの解放可能な連結用に構成される。
【００４５】
本発明による投薬インターフェースの別の実施形態によれば、流体チャネルは、各開口部に対して分岐する通路を有する略線形の通路を備える。開口部につながる分岐通路間の連結がまっすぐで線形であるため、短い流体チャネルを提供することができる。この結果、排出手順後も流体チャネル内に残る薬作用物質の無駄が少なくなる。略線形の通路は、好ましくは、投薬インターフェースの長手方向に向けられるが、分岐通路は、好ましくは、流体チャネルの略線形の通路に対して直角に向けられる。
【００４６】
連結要素の少なくとも１つがニードルアセンブリとの摩擦嵌めおよびポジティブフィットの少なくとも１つ用に構成されるとき、容易かつ迅速に使用できる投薬インターフェースを提供することができる。次いで、ニードルアセンブリは、対応する連結要素に迅速かつ容易に連結することができ、同時に液密連結を提供することができる。好ましくは、すべての連結要素が、ニードルアセンブリとの摩擦嵌めおよびポジティブフィットの少なくとも１つ用に構成される。
【００４７】
特に、連結要素の少なくとも１つが、ルアーフィッティングのオス部材を提供するとき、安全であると同時に容易な連結を提供することができる。基本的に、ルアーテーパー連結には２つの設計があり、いわゆるルアーロック（Ｌｕｅｒ  Ｌｏｋ）およびいわゆるルアースリップ（Ｌｕｅｒ  Ｓｌｉｐ）がある。ルアーロックフィッティングは、メスフィッティング上のタブ付きのハブをニードルアセンブリのオスフィッティング上のスリーブ内のねじ山内にねじ込むことによってしっかりと接合される。ルアースリップフィッティングは、ルアーテーパーの寸法に一致し、ともに押し込まれて摩擦によって保持される。また、ルアースリップフィッティングに対して追加のポジティブフィットを設けることも可能である。少なくとも１つの連結要素のそのような設計は、市販のニードルアセンブリとの高い適合性を保証し、使用者は概してルアーフィッティングの作業原理を知っているため、投薬インターフェースの使用がさらに容易になる。好ましくは、すべての連結要素が、ルアーフィッティングのオス部材を提供する。
【００４８】
流体チャネルが、より高圧のどの領域からより低圧のどの領域へも液体が自由に流れることができるように構成されるとき、投薬インターフェースは、特に製造するのが容易になり、かつ費用効果が高くなる。流体チャネル内には、投薬インターフェースの製造中の労力および費用を増大させるはずの構成要素、特に弁が設けられない。物質の相互汚染または投薬インターフェースによって案内される液体中への物質の拡散のリスクは、投薬インターフェースを十分に効率的かつ高い費用効果で作製することができ、したがって投薬インターフェースを使い捨ての物品として使用できることによって軽減される。したがって、案内される液体と投薬インターフェースが接触するのは短期間しかないため、投薬インターフェースのあらゆる汚染のリスクが低減される。
【００４９】
別法として、流体チャネルが少なくとも１つの逆止め弁を備えることも可能である。これにより、リザーバの１つの中への流体の逆流が防止され、または最小になる。さらに、リザーバからの両方の流体が混合される共通の体積を低減させることができる。これは、使用者が排出デバイスから投薬インターフェースを取り外すのを忘れた場合に有利である。その場合、それでもなお相互汚染を防止することができる。特に、流体が１つずつ排出されるとき、両方の流体が同時に排出されるときに比べて、一方のリザーバからの流体が他方のリザーバに入るのに流体の逆圧が低減されるため、相互汚染のリスクはより高くなる。好ましくは、第１の開口部と第２の開口部のそれぞれに対してダイアフラム弁などの弁が設けられ、または第１の開口部と第２の開口部の両方において逆流を防止するシャトル弁などの弁が設けられる。３つ以上の入口が設けられる場合、対応する数の弁が設けられることが好ましい。
【００５０】
少なくとも１つの弁は、たとえば第１の部材および／または第２の部材に弁をオーバーモールドすることによって、投薬インターフェースの一体部材とすることができる。別法として、少なくとも１つの弁はまた、別個の部材として設計することができ、次いで製造中に第１の部材および第２の部材と組み合わせることができる。可能な弁には、たとえばダイアフラムもしくはフラップ弁、シャトル弁、（成形された）ダックビル弁、板ばね、または回転フラップ弁がある。
【００５１】
技術的な問題は、本発明による投薬インターフェースと、各開口部に対するニードルアセンブリとを備えるシステムによってさらに解決される。投薬インターフェースには少なくとも３つの開口部が設けられるため、少なくとも３つのニードルアセンブリが設けられる。
【００５２】
使用者は、排出手順の直前に投薬インターフェースの連結要素にニードルアセンブリを取り付けることができる。このため、連結要素および対応するニードルアセンブリは、互いに適合される。投薬インターフェースの製造中に投薬インターフェース内の針を一体化する必要がないため、投薬インターフェースの製造は簡略化される。したがって、投薬インターフェースをより頻繁に交換することができ、または使用のたびに交換することができる。
【００５３】
その結果、投薬インターフェースの複雑さが低減され、投薬インターフェースの使用が容易になり、同時に材料適合性および相互汚染の問題が克服される。
【００５４】
技術的な問題は、本発明による投薬インターフェースを準備する方法によってさらに解決され、この方法は、投薬インターフェースの連結要素の各々にニードルアセンブリを取り付ける工程と、少なくとも２つのリザーバを有する排出デバイスに投薬インターフェースを取り付けて、少なくとも２つのリザーバと投薬インターフェースとの間に液密連結を確立する工程とを含む。
【００５５】
投薬インターフェースの連結要素の各々にニードルアセンブリを取り付け、後に投薬インターフェースを排出デバイスに取り付けることによって、投薬インターフェースの製造中に投薬インターフェース内に針を一体化する必要がなくなるため、作製が簡略化された投薬インターフェースを提供することが可能になる。それは、ニードルアセンブリが、投薬インターフェース内へ一体化されるのではなく、後に取り付けられることを意味する。ニードルアセンブリは、すでに製造業者のもとにある投薬インターフェースに取り付けることができる。好ましくは、使用者は、投薬インターフェースをパッケージから取り出した後、投薬インターフェースにニードルアセンブリを取り付ける。特に、投薬インターフェースをより頻繁に交換し、またはさらには使用のたびに交換することが可能であり、それでもなお使用者にとって経済的である。
【００５６】
ニードルアセンブリは、投薬インターフェースから分離されており、後でたとえば使用者によって手動で取り付けられるため、投薬インターフェースの複雑さは低減され、投薬インターフェースの使用が容易になる。同時に、使用者は、排出直前に投薬インターフェースとリザーバの連結を確立し、同様にその直後に投薬インターフェースを取り外すことができるため、材料適合性および相互汚染の問題が克服される。
【００５７】
使用者が投薬インターフェースを排出デバイスに取り付けるとき、好ましくは第１のニードルアセンブリにより、たとえば第１のリザーバのセプタムに穿孔することによって、排出デバイスの第１のリザーバへの液密連結が提供され、第２のニードルアセンブリにより、たとえば第２のリザーバのセプタムに穿孔することによって、排出デバイスの第２のリザーバへの液密連結が提供される。
【００５８】
投薬インターフェースは、排出デバイスと係合された位置で固定することができる。これは、たとえば排出デバイスによって提供される固定要素によって行うことができる。たとえば投薬インターフェース用に適合されたそのような固定要素、フック、または突起は、投薬インターフェースと排出デバイスとの間にポジティブフィットを確立することができる。別法として、投薬インターフェースは、摩擦嵌めのみによって、排出デバイスと係合された位置で固定されることも可能である。
【００５９】
第１のニードルアセンブリおよび第２のニードルアセンブリの針の先端部がニードルカバーで覆われている場合、使用者は、投薬インターフェースを排出デバイスに取り付ける前に、これらのカバーを取り外す必要がある。第３のニードルアセンブリの針の先端部がニードルカバーで覆われている場合、使用者は、排出手順を実行する前にこのカバーを取り外す必要がある。
【００６０】
好ましくは、本発明による方法は、リザーバの少なくとも１つから投薬インターフェースを通って流体を排出する工程と、次いで投薬インターフェースを排出デバイスから取り外す工程とをさらに含む。
【００６１】
これらの工程は、投薬インターフェースを注射デバイスに取り付けた後に実行される。排出手順後、たとえば使用者によって投薬インターフェースが取り外されたとき、流体および／またはリザーバで起こり得る汚染のリスクが低減される。好ましくは、投薬インターフェースは、排出手順の直後に取り外される。次いで、ニードルアセンブリとともに、またはニードルアセンブリなしで、投薬インターフェースを破棄することができる。
【００６２】
本発明の様々な態様の上記その他の利点は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】デバイスのエンドキャップが取り外された送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１または図２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端上に取外し可能に取り付けることができる投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端上に取り付けられた図４に示す投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端上に取り付けることができるニードルアセンブリの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイスなどの薬物送達デバイス上へ取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの横断面図である。
【図１２】第１の部材と第２の部材が接合されておらず、３つのニードルアセンブリが連結要素に取り付けられていない、本発明による投薬インターフェースの斜視図である。
【図１３】第１の部材が第２の部材に接合され、ニードルアセンブリが取り付けられた、図１２の投薬インターフェースを示す図である。
【図１４】本発明による投薬インターフェース内で使用できるバルブ配置の異なる実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
図１に示す薬物送達デバイスの形態の排出デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、取外し可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８と本体１４の遠位端１５はともに作用して、スナップフィットまたはフォームフィット連結を提供し、したがって、本体１４の遠位端１５上へカバー１８が摺動した後、キャップと本体の外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが不注意で本体から落ちないようになっている。
【００６５】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニットと、電気機械式のドライブトレーンと、少なくとも２つの薬剤リザーバとを収容する。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外されたとき（図１に示す）、本体１４の遠位端１５に投薬インターフェース２００が取り付けられ、このインターフェースに用量投薬器（たとえば、ニードルアセンブリ）が取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、両頭針アセンブリなどの単一のニードルアセンブリを通って、計算された用量の第２の薬剤（２次薬物化合物）と、可変用量の第１の薬剤（１次薬物化合物）とを投与することができる。
【００６６】
ドライブトレーンは、それぞれ第１の薬剤および第２の薬剤の用量を排出するために、各カートリッジの栓に圧力を及ぼすことができる。たとえば、ピストンロッドにより、単一の用量の薬剤に対して所定の量だけ、カートリッジの栓を前方へ押すことができる。カートリッジが空になったとき、ピストンロッドは本体１４内部に完全に後退しており、したがって空のカートリッジを取り外すことができ、新しいカートリッジを挿入することができる。
【００６７】
本体１４の近位端付近には、制御パネル領域６０が設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せ用量を設定および注射するために使用者が操作できる複数のヒューマンインターフェース要素とともに、デジタルディスプレイ８０を備える。この配置では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」という記号で示す第３のボタン６６とを備える。さらに、本体の最も近位の端部に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、またはディスプレイの照明をオンにするための「照明」ボタンなど、追加のボタンを備えることができる。
【００６８】
カートリッジホルダ４０を本体１４に取外し可能に取り付けることができ、カートリッジホルダ４０は、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラスのカートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは、異なる薬剤を収容する。
【００６９】
さらに、カートリッジホルダ４０の遠位端に、図１に示す薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、１つの配置で、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に取外し可能に取り付けられた外側本体２１０を含む。図１に見ることができるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくは、ニードルハブ２１６を備える。このニードルハブ２１６は、従来のペン型の注射ニードルアセンブリなどの用量投薬器を薬物送達デバイス１０に取外し可能に取り付けることを可能にするように構成することができる。
【００７０】
デバイスに電源が投入された後、図１に示すデジタルディスプレイ８０が点灯し、特定のデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０内に収容されている薬剤に関連する情報を使用者に提供する。たとえば、１次薬剤（薬物Ａ）と２次薬剤（薬物Ｂ）との両方に関する特定の情報が、使用者に提供される。
【００７１】
図３に示すように、第１のカートリッジ保持器５０および第２のカートリッジ保持器５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器とすることができる。これらのヒンジ式の保持器により、カートリッジへの使用者のアクセスが可能になる。図３は、図１に示すカートリッジホルダ４０の斜視図を示し、第１のヒンジ式のカートリッジ保持器５０が開位置にある。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、使用者が第１のカートリッジ９０にどのようにアクセスできるかを示す。
【００７２】
図１に関して論じた際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端にカップリングすることができる。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。また、インターフェース２００とともに使用できる用量投薬器またはニードルアセンブリ４００が示されており、外側保護キャップ４２０内に設けられている。
【００７３】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００が、カートリッジホルダ４０にカップリングされた状態で示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取付け手段（ａｘｉａｌ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｍｅａｎｓ）４８は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、鍵付きスロット、およびそのような連結の組合せを含めて、当業者に知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結または取付けはまた、連結器、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ（ｐｉｐ）、クリップ、および同様の設計の特性など、追加の特性（図示せず）を含むことができ、それによって、整合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付けることができる。そのような追加の特性は、適当でない２次カートリッジが整合しない注射デバイスに挿入されるのを防止するはずである。
【００７４】
図５はまた、インターフェース２００のニードルハブ上にねじ込むことができる投薬インターフェース２００の遠位端にカップリングされたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に取り付けられた両頭針アセンブリ４００の横断面図を示す。
【００７５】
図６に示すニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、円形のディスク状要素を備え、その周辺部に沿って、円周スリーブ４０３が垂れ下がっている。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードルハブ４０１を投薬インターフェース２００上へねじ込むことが可能になり、１つの好ましい配置では、投薬インターフェース２００は、遠位ハブに沿って対応する外側のねじ山を備える。ハブ要素４０１の中心部分に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、スリーブ部材とは反対の方向にハブから突出する。突起４０２およびニードルハブ４０１を通って中心に、両頭針４０６が取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が注射箇所（たとえば、使用者の皮膚）に穿孔する注射部材を形成するように取り付けられる。
【００７６】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０８が、円形ディスクの反対側からから突出し、したがってスリーブ４０３によって同心円状に取り囲まれる。１つのニードルアセンブリの配置では、第２または近位の穿孔端４０８は、スリーブ４０３より短くすることができ、したがってこのスリーブは、裏面スリーブの尖った端部をある程度保護する。図４および図５に示すニードルカバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３の周りにフォームフィットを提供する。
【００７７】
図４〜図１１を次に参照しながら、このインターフェース２００の１つの好ましい配置について次に論じる。この１つの好ましい配置では、このインターフェース２００は：
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．バルブシール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００７８】
外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外側本体２１０の近位端２１２では、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能になるように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結することが可能になるように構成される。１つの好ましいインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上向きの延長壁２１８を有するように構成される。たとえば、図８から分かるように、上向きの延長壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【００７９】
好ましくは、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端付近に位置する外向きの突出部材と協働するように、この外側本体壁内に位置する。たとえば、カートリッジハウジングのこの外向きの突出部材４８は、図４および図５に見ることができる。カートリッジハウジングの反対側には、第２の類似の突出部材が設けられる。したがって、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端の上へ軸方向に摺動するとき、外向きの突出部材は、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９と協働して、干渉フィット、フォームフィット、またはスナップロックを形成する。別法として、当業者には理解されるように、投薬インターフェースとカートリッジハウジング４０を軸方向にカップリングすることを可能にする任意の他の類似の連結機構も同様に使用することができる。
【００８０】
外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、軸方向に係合するスナップロックまたはスナップフィット配置を形成するように作用し、カートリッジハウジングの遠位端上へ軸方向に摺動することができる。１つの代替の配置では、投薬インターフェース２００は、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止するために、コーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように幾何学的に構成することができる。
【００８１】
投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に、取付けハブが設けられる。そのような取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示すニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って設けられた内側のねじ山に係合する外側のねじ山を備えることができる。また、スナップロック、ねじ山を通って解放されるスナップロック、バヨネットロック、フォームフィット、または他の類似の連結配置など、代替の解放可能な連結器を設けることもできる。
【００８２】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体の特定の詳細を、図８〜図１１に示す。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５にカップリングされる。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブと溝のフォームフィット配置を用いて、外側本体２１０の内面にカップリングされる。たとえば、図９から分かるように、外側本体２１０の延長壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂとのフォームフィットまたはスナップロック係合をもたらす。好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００８３】
さらに、図８〜図１０に見ることができるように、第１の内側本体２２０の近位端付近の近位面２２６は、近位穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を有するように構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部分２５４を備える第２の近位に位置する穿孔針２５０を有するように構成される。第１の針２４０および第２の針２５０は、第１の内側本体２２０の近位面２２６上に堅く取り付けられる。
【００８４】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、バルブ配置をさらに備える。そのようなバルブ配置は、第１のリザーバおよび第２のリザーバ内にそれぞれ収容されている第１の薬剤および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構築することができる。好ましいバルブ配置はまた、第１の薬剤および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００８５】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、バルブシール２６０の形態のバルブ配置を含む。そのようなバルブシール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成された空胴２３１内に設けることができる。好ましくは、空胴２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。このバルブシールの上面は、第１の流体溝２６４と第２の流体溝２６６の両方を画成する。たとえば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座させられたバルブシール２６０の位置を示す。注射工程中、このバルブシール２６０は、第１の経路内の１次薬剤が第２の経路内の２次薬剤へ移動するのを防止し、また第２の経路内の２次薬剤が第１の経路内の１次薬剤へ防止するのも防止するのに役立つ。好ましくは、このバルブシール２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。したがって、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、たとえばバルブシール２６０内の溝に沿って伝達される流体が、この経路２６４内へ戻るのを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って伝達される流体が、この経路２６６内へ戻るのを防止する。
【００８６】
ともに、第１の溝２６４および第２の溝２６６は、それぞれ逆止め弁２６２および２６８の方へ収束し、次いで出力流体経路または保持チャンバ２８０を実現する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８の両方、ならびに穿孔可能なセプタム２７０によって画成された内側チャンバによって画成される。図示のように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と、外側本体２１０のニードルハブによって画成された内面との間に位置する。
【００８７】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードルハブ内の中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を静止位置で維持するのを助ける。したがって、両頭針アセンブリがインターフェースのニードルハブ（図６に示す両頭針など）に取り付けられているとき、出力流体経路により、取り付けられたニードルアセンブリに両方の薬剤を流体連通させることが可能になる。
【００８８】
ハブインターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０の上面は凹部を画成し、バルブシール２６０はこの凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられたとき、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置する。ともに、第２の内側本体２３０および外側本体は、セプタム２７０を定位置で保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、バルブシールの第１の溝２６４と第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成できる空胴または保持チャンバを形成することができる。
【００８９】
薬物送達デバイスの遠位端の上で外側本体２１０を軸方向に摺動させることで、投薬インターフェース２００がこの多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、それぞれ第１のカートリッジの１次薬剤および第２のカートリッジの２次薬剤を有する第１の針２４０と第２の針２５０との間に、流体的連通をもたらすことができる。
【００９０】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上へ取り付けた後の投薬インターフェース２００を示す。このインターフェースの遠位端には、両頭針４００も取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジと、第２の薬剤を収容する第２のカートリッジとを有するものとして示されている。
【００９１】
インターフェース２００が第１にカートリッジホルダ４０の遠位端の上に取り付けられたとき、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムに穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４と流体連通する。
【００９２】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムに穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通する。
【００９３】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５にカップリングされた投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、そのような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取外し可能にカップリングされる。
【００９４】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端にカップリングされる。このカートリッジホルダ４０は、１次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０と、２次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００とを収容するものとして示されている。カートリッジハウジング４０にカップリングされた後、投薬インターフェース２００は本質的に、第１のカートリッジ９０および第２のカートリッジ１００から共通の保持チャンバ２８０への流体的連通経路を提供する機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量投薬器と流体連通しているものとして示されている。ここでは、図示のように、この用量投薬器は、両頭針アセンブリ４００を構成する。図示のように、両頭針アセンブリの近位端は、チャンバ２８０と流体連通している。
【００９５】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に取り付けられるように、すなわち一方向にのみ嵌合するように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられた後、１次針２４０は、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２との流体的連通のためだけに使用することができ、インターフェース２００は、ホルダ４０に再び取り付けることができなくなり、その結果、１次針２４０は、第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２との流体的連通のために使用することができない。そのような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２および１０２間で起こり得る相互汚染を低減させるのに役立つことができる。
【００９６】
図１２は、本発明による投薬インターフェース５００の斜視図を示し、第１の部材５０２および第２の部材５０４は互いに接合されておらず、３つのニードルアセンブリ５０６ａ、５０６ｂ、５０６ｃは、連結要素５０８ａ、５０８ｂ、５０８ｃに取り付けられていない。
【００９７】
２つの部材５０２および５０４を備える投薬インターフェース５００は、まだ完全に組み立てられていない。２つの部材５０２および５０４は、プラスチックから作られており、射出成形によって作製される。連結要素５０８は、それぞれ第１の部材５０２および第２の部材５０４とともに射出成形プロセスで作製される。第１の部材５０２と第２の部材５０４はどちらも略板状であり、細長い形状を有する。連結要素５０８のみが、第１の部材５０２および第２の部材５０４の板状の形状から突出する。
【００９８】
第１の部材５０２および第２の部材５０４はそれぞれ、略平坦面５１０および５１２を備える。第２の部材５０４の表面５１０は、第２の部材５０４の第１の端部５１６から第２の端部５１８まで延びる略線形の凹部５１４を備える。第１の部材５０２と第２の部材５０４がともに接合されているとき（図１３に示す）、第１の部材５０２の表面が第２の部材５０４の表面と連結することで、流体チャネル５２０の大部分を形成する。第１の部材５０２は、第２の部材５０４内に設けられた凹部５１４に類似の凹部を備えることができる。第１の部材５０２はまた、略平坦面５１２内に凹部を有することなく設けることもできる。したがって、流体チャネル５２０の横断面は、円形または半円形の形状とすることができる。また、流体チャネル５２０の横断面に対して、方形または楕円形の形状などの他の幾何学的な形状を提供することも可能である。
【００９９】
流体チャネル５２０は、第２の部材５０４内の凹部５１４から実質上直角に分岐する２つの通路５２２および５２４を備える。通路５２２は、第２の部材５０４の第１の端部５１６近傍に位置し、通路５２４は、第２の部材５０４の第２の端部近傍に設けられる。通路５２２および５２４は、それぞれ第１の開口部５２６および第２の開口部５２８を提供する。開口部５２６および５２８は、対応する第１の連結要素５０８ａおよび第２の連結要素５０８ｂによって覆われる。
【０１００】
第１の部材５０２はまた、表面５１２上に通路５３０を備える。この通路５３０もまた、第１の部材５０２と第２の部材５０４が接合された状態で、凹部５１４から実質上直角に分岐する。通路５３０は、流体チャネル５２０の第３の開口部５３２を提供する。通路５３０は、第１の部材５０２の実質上中央で、第１の部材５０２の第１の端部５３４および第２の端部５３６のそれぞれから中間に位置する。このようにして、第２の開口部５２８と第３の開口部５３２との間の流体経路に比べて、第１の開口部５２６と第３の開口部５３２との間に、類似または同一の流体経路が設けられる。
【０１０１】
３つの連結要素５０８は、この例示的な実施形態では、同一に設計される。したがって、連結要素５０８ｃのみをここに示すが、連結要素５０８ａおよび５０８ｂを代表するものである。しかし、互いに異なる連結要素を設けることも可能である。
【０１０２】
連結要素５０８ｃは、第１の中空の円筒５３８ｃおよび第２の中空の円筒５４０ｃを備える。第１の中空の円筒５３８は、第３の開口部５３２を取り囲んでおり、ルアーロックのオス部材である。第２の円筒５４０ｃは、ニードルアセンブリ５０６ｃとのポジティブフィットを提供してルアーロックを提供する内側のねじ山５４２ｃを備える。
【０１０３】
この例で、ニードルアセンブリ５０６ｃはニードルアセンブリ５０６ａおよび５０６ｂと同一であるため、ニードルアセンブリ５０６ｃをニードルアセンブリ５０６ａおよび５０６ｂに対する代表として示す。しかし、異なるニードルアセンブリを設けることもできる。
【０１０４】
ニードルアセンブリ５０６ｃは、第１の端部５４６ｃおよび第２の端部を有する針５４４ｃを備え、第２の端部は、ニードルハブ５４８ｃの形態の連結要素によって覆われている。ニードルハブ５４８ｃは、先細りした円筒として設計され、ルアーフィッティング、この場合ルアーロックのメス部材を提供する。このため、ニードルハブ５４８ｃは、第３の連結要素５０８ｃの第２の円筒５４０ｃのねじ山５４２ｃと相互作用することができる突起５５０ｃを備える。先細りしたニードルハブは、第３の開口部５３２の第１の円筒５３６ｃと相互作用して、第３の連結要素５０８ｃと第３のニードルアセンブリ５０６ｃとの間に液密連結を提供する。
【０１０５】
図１３は、図１２の投薬インターフェース５００を示し、第１の部材５０２が第２の部材５０４に接合され、ニードルアセンブリ５０６が取り付けられている。第１の部材５０２と第２の部材５０４は、たとえば接着または溶接によって接合することができる。
【０１０６】
図１３に示す投薬インターフェース５００を使用者に提供することができるが、投薬インターフェース５００にはニードルアセンブリ５０６が取り付けられてない。次いで使用者は、投薬インターフェース５００をパッケージから取り出し、投薬インターフェース５００にニードルアセンブリ５０６を取り付けて、図１３に示す投薬インターフェース５００およびニードルアセンブリ５０６のシステムを得るはずである。ニードルアセンブリ５０６は、各針５４４の第１の端部５４６を保護するカバーを備えることも可能である。
【０１０７】
図１３に示す投薬インターフェース５００の状態で、使用者は、排出デバイスに、たとえば、排出デバイス１０のカートリッジホルダに投薬インターフェースを取り付けることができる。このとき、ニードルアセンブリ５０６を有する投薬インターフェース５００は、用量投薬器４００を有する投薬インターフェース２００（図１〜図１１参照）に取って代わる。
【０１０８】
第１のニードルアセンブリ５０６ａおよび第２のニードルアセンブリ５０６ｂの針は、第１のリザーバ９０および第２のリザーバ１００に対する穿孔針を提供する（図１１参照）。これにより、第１のリザーバからの１次薬剤９２と投薬インターフェース５００の流体チャネル５２０の出口開口部５３２との間で液密連結が確立される。同時に、これにより、第２のリザーバからの２次薬剤１０２と投薬インターフェース５００の流体チャネル５２０の出口開口部５３２との間で液密連結が確立される。
【０１０９】
次いで使用者は、デバイス１０を用いて排出手順を開始することができる。針５４４ｃの第１の端部５４６ｃを有するニードルアセンブリ５０６ｃは、注射針として働く。流体の排出後、使用者は、投薬インターフェース５００をカートリッジホルダ４０から取り外すことができる。効率的かつ簡単な作製により、投薬インターフェースは使い捨ての物品として使用することができるため、使用者は、投薬インターフェース５００を破棄することができる。
【０１１０】
投薬インターフェース５００は投薬インターフェース２００に取って代わるが、投薬インターフェース２００の特性を、本発明による投薬インターフェースの例示的な実施形態５００と組み合わせることもできる。投薬インターフェース５００は、たとえば投薬インターフェース５００をカートリッジホルダ４０により確実に取り付けるために、たとえば凹部２１７、２１９を提供する壁２１８に類似の壁を備えることができる。ニードルアセンブリ５０６の代わりに、たとえば、ニードルハブ２１６の形態で対応する連結要素を有する３つのニードルアセンブリ４００を同様に設けることもできる。
【０１１１】
また、投薬インターフェースに４つ以上の連結要素およびニードルアセンブリを設けて、単一の出口を介して３つ以上の流体の排出を提供することも可能である。投薬インターフェース５００内に、逆止め弁２６２、２６８などの逆止め弁を設けることもさらに可能である。
【０１１２】
図１４ａ〜図１４ｅは、投薬インターフェース２００または５００に対するバルブ配置の異なる実施形態を示す。例示的なバルブ配置は、たとえば投薬インターフェース２００のバルブシール２６０の代わりに設けることができ、または投薬インターフェース２００の設計に類似している投薬インターフェース５００の流体チャネル５２０内に設けることができる。図１４ａ〜図１４ｅでは、類似したものとすることができる部材に対して、同じ参照符号を使用する。
【０１１３】
バルブ配置は、たとえば、第１の部材５０２または第２の部材５０４など、投薬インターフェースの別の部材と一体形成することができる。別法として、バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの他の部材とは別個に製造することができる。
【０１１４】
たとえば、バルブ配置は、第１の部材５０２および／または第２の部材５０４内へ挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド）することができる。たとえば、バルブ配置は、第１の部材５０２および／または第２の部材５０４が射出成形されるとき、少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド）することができる。たとえば、バルブ配置は、第１の部材５０２および／または第２の部材５０４が射出成形された後、別個の工程で少なくとも部分的に挿入（たとえば、取付け）することができる。
【０１１５】
図１４ａは、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａを示す。ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０および出口３０３０を有する。入口３０１０は、たとえば、それぞれ投薬インターフェース２００の穿孔針２４０、２５０または投薬インターフェース５００のニードルアセンブリ５０６ａ、５０６ｂの１つと流体連通することができ、出口３０３０は、たとえば、投薬インターフェース２００の保持チャンバ２８０または投薬インターフェース５００の注射針５４４ｃと流体連通することができる。
【０１１６】
ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、可撓性のダイアフラム／フラップ３０４０を有する。入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、ダイアフラム／フラップ３０４０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ａに矢印で示すようにダイアフラム／フラップ３０４０を屈曲させ、したがってダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａが開く。この応力のかかっている状態で、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口内の流体圧力が取り除かれたとき、ダイアフラム／フラップ３０４０は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。
【０１１７】
図１４ｂは、シャトル式のバルブ配置３０００ｂを示す。シャトル式のバルブ配置３０００ｂは、管３０５０を有する。管３０５０は、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。管３０５０内に、可動要素３０６０（たとえば、ピストンまたはボール）が配置される。
【０１１８】
可動要素３０６０の直径は、管３０５０の直径に対応し、したがって可動要素３０６０は、管３０５０内で第１の位置と第２の（長手方向の）位置との間を可動である。第１の位置（図１４ｂに示す）で、可動要素３０６０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。第２の位置（図示せず）で、可動要素３０６０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、可動要素３０６０は、図１４ｂに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。
【０１１９】
図１４ｃは、成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃを示す。成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃは、第１のダックビル弁３０８０および第２のダックビル弁３０９０を有する。入口３０２０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第２のダックビル弁３０９０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ｃに示すダックビル弁の本来平坦な形状を反転させ、したがってダックビル弁が開く。この応力のかかっている状態で、第２のダックビル弁３０９０は、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口３０２０内の流体圧力が取り除かれたとき、第２のダックビル弁３０９０は、平坦な形状に戻って入口３０２０を封止し、逆流を防止する。第１のダックビル弁３０８０は、入口３０１０内で流体圧力が増大したとき、第２のダックビル弁３０９０と類似の方法で動作する。
【０１２０】
図１４ｄは、板ばね式のバルブ配置３０００ｄを示す。板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０を有する。第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０は、たとえば一体形成することができる。
【０１２１】
入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第１の板ばね３１００は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１４ｄに矢印で示すように第１の板ばね３１００を屈曲させ、したがって板ばね式のバルブ配置３０００ｄが開く。この応力のかかっている状態で、板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口内の流体圧力が取り除かれたとき、第１の板ばね３１００は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。第２の板ばね３１１０は、入口３０２０内で流体圧力が増大したとき、第１の板ばね３１００と類似の方法で動作する。
【０１２２】
図１４ｅは、回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅを示す。回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅは、弁チャンバ３１３０内に回転可能に取り付けられたフラップ３１２０を有する。弁チャンバは、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。
【０１２３】
フラップ３１２０は、第１の位置と第２の位置との間で回転可能である。第１の位置（図１４ｅに示す）で、フラップ３１２０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。第２の位置（図示せず）で、フラップ３１２０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。
【０１２４】
たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、フラップ３１２０は、図１４ｅに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。
【０１２５】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１２６】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２７】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１２８】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１２９】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）
、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１３０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１３１】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１３２】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１３３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１３４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１３５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１３６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１３７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１３８】
すべての抗体の一般的な構造は類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１３９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１４０】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１４１】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４ａ】
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【図１４ｂ】
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【図１４ｃ】
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【図１４ｄ】
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【図１４ｅ】
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【国際調査報告】
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