【手続補正書】
【提出日】平成22年2月8日(2010.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の部位から第2の部位への少なくとも1つの組織、又は多数の細胞の移植に関連する炎症、及び／又は拒絶反応を処置するための、RAGE融合タンパク質を含んで成る医薬組成物であって、当該RAGE融合タンパク質が、免疫グロブリンのCH2ドメイン又は免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含み、当該RAGEポリペプチドがRAGEリガンド結合部位を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記RAGEポリペプチドが、RAGE免疫グロブリン・ドメインに連結されたRAGEドメイン間リンカーを、当該RAGE免疫グロブリン・ドメインのC末端アミノ酸が当該RAGEドメイン間リンカーのN末端アミノ酸に連結され、且つ、当該RAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸が免疫グロブリンのCH2ドメイン又は免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドのN末端アミノ酸に直接連結されるように含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記RAGEリガンド結合部位が、配列番号9のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90%同一の配列、あるいは配列番号10のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90%同一の配列を含む、請求項1又は請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記RAGEポリペプチドが、RAGE免疫グロブリン・ドメインに連結されたRAGEドメイン間リンカーを含み、且つ完全長RAGEタンパク質のフラグメントを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
RAGE融合タンパク質が、第2のRAGE免疫グロブリン・ドメインと第2のRAGEドメイン間リンカーに連結された第1のRAGE免疫グロブリン・ドメインと第1のRAGEドメイン間リンカーを、当該第1のRAGEドメイン間リンカーのN末端アミノ酸が当該第1のRAGE免疫グロブリン・ドメインのC末端アミノ酸に連結され、当該第2のRAGE免疫グロブリン・ドメインのN末端アミノ酸が当該第1のRAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸に連結され、当該第2のRAGEドメイン間リンカーのN末端アミノ酸が当該第2のRAGE免疫グロブリン・ドメインのC末端アミノ酸に連結され、且つ、当該第2のRAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸が前記免疫グロブリンのCH2ドメイン又は前記免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドのN末端アミノ酸に直接連結されるようにさらに含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号33、配列番号34、又は配列番号56のアミノ酸配列を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記RAGE融合タンパク質が、C末端のリジン・アミノ酸残基を持たない配列番号33、C末端のリジン・アミノ酸残基を持たない配列番号34、又はC末端のリジン・アミノ酸残基を持たない配列番号56のアミノ酸配列を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記免疫グロブリンのCH2ドメイン又は前記免疫グロブリンのCH2ドメインの一部に直接連結されたRAGEドメイン間リンカーが、配列番号22のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90%同一の配列、あるいは配列番号24のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90%同一の配列を含む、請求項2〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記RAGE融合タンパク質が、RAGEドメイン間リンカーを介して、前記免疫グロブリンのCH2ドメイン又は前記免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドのN末端アミノ酸に連結された単独のRAGE免疫グロブリン・ドメインを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号36、配列番号37、又は配列番号57のアミノ酸配列を含む、請求項1〜4及び9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記RAGE融合タンパク質が、C末端のリジン・アミノ酸残基を持たない配列番号36、C末端のリジン・アミノ酸残基を持たない配列番号37、又はC末端のリジン・アミノ酸残基を持たない配列番号57のアミノ酸配列を含む、請求項1〜4及び9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンのCH2ドメイン又は前記免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEドメイン間リンカーが、配列番号21のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90%同一の配列、あるいは配列番号23のアミノ酸配列又はそれと少なくとも90%同一の配列を含む、請求項2〜4, 9及び10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
静脈内投与、腹腔内投与、又は皮下投与のための、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
(a) 前記RAGE融合タンパク質が、免疫グロブリンに由来するドメイン間ヒンジ・ポリペプチドよりむしろRAGEに由来するドメイン間リンカーを含み；あるいは
(b) 前記RAGE融合タンパク質が、免疫グロブリン重鎖のヒンジ領域の代わりに、(i) RAGEのVドメインとC1ドメインを分離するRAGEドメイン間リンカー、又は(ii) RAGEのC1ドメインとC2ドメインを分離するリンカーを含み；あるいは
(c) 前記RAGE融合タンパク質が、前記免疫グロブリンのFcヒンジ領域を取り除き、そしてこれをRAGEポリペプチドで置き換えることで得ることができる、
請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第1の部位と第2の部位が異なる対象に存在する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第1の部位と第2の部位が同じ対象に存在する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記移植された細胞又は組織が、膵臓、皮膚、肝臓、腎臓、心臓、骨髄、血液、骨、筋、動脈、静脈、軟骨、甲状腺、神経系の細胞若しくは組織、又は幹細胞を含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
移植された組織又は多数の細胞の拒絶反応を予防するための、請求項1〜17のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
骨粗鬆症を処置するための、RAGE融合タンパク質を含んで成る医薬組成物であって、当該RAGE融合タンパク質が、免疫グロブリンのCH2ドメイン又は免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドに直接連結されたRAGEポリペプチドを含み、当該RAGEポリペプチドがRAGEリガンド結合部位を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
(a) 前記RAGE融合タンパク質が、免疫グロブリンに由来するドメイン間ヒンジ・ポリペプチドよりむしろRAGEに由来するドメイン間リンカーを含み；あるいは
(b) 前記RAGE融合タンパク質が、免疫グロブリン重鎖のヒンジ領域の代わりに、(i) RAGEのVドメインとC1ドメインを分離するRAGEドメイン間リンカー、又は(ii) RAGEのC1ドメインとC2ドメインを分離するリンカーを含み；あるいは
(c) 前記RAGE融合タンパク質が、前記免疫グロブリンのFcヒンジ領域を取り除き、そしてこれをRAGEポリペプチドで置き換えることで得ることができる、
請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
RAGE融合タンパク質が、第2のRAGE免疫グロブリン・ドメインと第2のRAGEドメイン間リンカーに連結された第1のRAGE免疫グロブリン・ドメインと第1のRAGEドメイン間リンカーを、当該第1のRAGEドメイン間リンカーのN末端アミノ酸が当該第1のRAGE免疫グロブリン・ドメインのC末端アミノ酸に連結され、当該第2のRAGE免疫グロブリン・ドメインのN末端アミノ酸が当該第1のRAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸に連結され、当該第2のRAGEドメイン間リンカーのN末端アミノ酸が当該第2のRAGE免疫グロブリン・ドメインのC末端アミノ酸に連結され、且つ、当該第2のRAGEドメイン間リンカーのC末端アミノ酸が前記免疫グロブリンのCH2ドメイン又は前記免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドのN末端アミノ酸に直接連結されるようにさらに含む、請求項19又は20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記RAGE融合タンパク質が、RAGEドメイン間リンカーを介して、前記免疫グロブリンのCH2ドメイン又は前記免疫グロブリンのCH2ドメインの一部を含むポリペプチドのN末端アミノ酸に連結された単独のRAGE免疫グロブリン・ドメインを含む、請求項19又は20に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号33、配列番号34、又は配列番号56のいずれかに記載のアミノ酸配列を含んで成る、請求項19、20又は21に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記RAGE融合タンパク質が、C末端のリジンアミノ酸残基を含まない、配列番号33、配列番号34、又は配列番号56のいずれかに記載のアミノ酸配列を含んで成る、請求項19、20又は21に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記RAGE融合タンパク質が、配列番号36、配列番号37、又は配列番号57のいずれかに記載のアミノ酸配列を含んで成る、請求項19、20又は22に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記RAGE融合タンパク質が、C末端のリジンアミノ酸残基を含まない、配列番号36、配列番号37、又は配列番号57のいずれかに記載のアミノ酸配列を含んで成る、請求項19、20又は22に記載の医薬組成物。