【手続補正書】
【提出日】平成22年7月2日(2010.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲であり；そして、
該骨原性タンパク質は、アクチビン、インヒビン、Ｖｇｒ−２、ＴＧＦ−β１、ＧＤＦ、またはＢＩＰを含む、
組成物。
【請求項２】
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤、および骨形成細胞を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
組成物。
【請求項３】
前記骨形成細胞は、前駆体細胞、幹細胞、および／または骨芽細胞を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲であり；そして、
該リン酸カルシウム材料は、結晶性ヒドロキシアパタイト、炭酸化ヒドロキシアパタイト、ダライト、リン酸四カルシウム、リン酸一カルシウム、またはリン酸一カルシウム一水和物である、
組成物。
【請求項５】
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲であり；そして、
該骨原性タンパク質は、ヘテロダイマーの骨原性タンパク質を含む、
組成物。
【請求項６】
前記発泡剤が、炭酸水素ナトリウムを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
歯の欠損を有する哺乳動物の処置のための医薬の調製のための有効量の組成物の使用であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして、
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
使用。
【請求項８】
哺乳動物の骨に埋め込まれる非吸収性ハードウェアを含む材料を固定するための医薬の調製のための有効量の組成物の使用であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
使用。
【請求項９】
前記材料が、ピンまたは強化メッシュである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
網目状縫合糸の生体適合性を改善するために網目状縫合糸をコーティングするための医薬の調製のための有効量の組成物の使用であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
使用。
【請求項１１】
医薬の調製のための有効量の組成物の使用であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲であり；そして
該骨原性タンパク質は、ヘテロダイマーの骨原性タンパク質を含む、
使用。
【請求項１２】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２またはＢＭＰ−６を含む、請求項７〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
前記発泡剤が、炭酸水素ナトリウムを含む、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
歯の欠損を有する哺乳動物の処置のための組成物であって、該組成物は、有効量の、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
組成物。
【請求項１５】
哺乳動物の骨に埋め込まれる非吸収性ハードウェアを含む材料を固定するための組成物であって、該組成物は、有効量の、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
組成物。
【請求項１６】
前記材料が、ピンまたは強化メッシュである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
網目状縫合糸の生体適合性を改善するために網目状縫合糸をコーティングするための組成物であって、該組成物は、有効量の、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；そして
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲である、
組成物。
【請求項１８】
有効量の、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および、生理学的条件に曝露された際に該組成物によるマクロ顆粒の形成を促進するのに十分な量の発泡剤を含有し、ここで：
該マクロ顆粒は、直径が１００ミクロンと１ミリメートルの間であり；
マクロ顆粒の形成を促進するに十分な該発泡剤の量は、１〜９０重量％の範囲であり；そして
該骨原性タンパク質は、ヘテロダイマーの骨原性タンパク質を含む、
組成物。
【請求項１９】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２またはＢＭＰ−６を含む、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記発泡剤が、炭酸水素ナトリウムを含む、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
明細書に記載の組成物。

【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
なお別の局面において、本発明は、骨原性タンパク質の送達のための医薬の調製における、骨原性タンパク質と、リン酸カルシウム材料と、発泡剤との使用に関する。
例えば、本発明は、以下を提供する：
（項目１）
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、生体活性因子としての骨原性タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および有効量の発泡剤を含有する、組成物。
（項目２）
前記骨原性タンパク質が、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）ファミリーのメンバーからなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２およびＢＭＰ−１３からなる群から選択される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２またはＢＭＰ−６である、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記リン酸カルシウム材料が、アモルファスアパタイトリン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、およびフッ素リン灰石からなる群のリン酸カルシウムの群から選択される、項目１〜４のいずれかに記載の組成物。
（項目６）
前記リン酸カルシウム材料が、アモルファスアパタイトリン酸カルシウムである、項目１〜４のいずれかに記載の組成物。
（項目７）
前記リン酸カルシウム材料が、結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムである、項目１〜４のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムが、天然に存在する骨材料に匹敵するカルシウム対リン酸比を有する、項目７に記載の組成物。
（項目９）
前記結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムが、１：１．５０未満のカルシウム対リン酸比を有する、項目７または８に記載の組成物。
（項目１０）
前記結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムが、約１：１．４０のカルシウム対リン酸比を有する、項目７〜９のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記発泡剤が、二酸化炭素、空気、窒素、ヘリウム、酸素、およびアルゴンからなる群から選択される気体である、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
前記発泡剤が、炭酸水素ナトリウムである、項目１〜１０のいずれかに記載の組成物。
（項目１３）
前記炭酸水素ナトリウムが、約１０％（重量／重量）と約４０％（重量／重量）との間の濃度で存在する、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
項目１〜１３のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、薬学的に受容可能な塩、多糖類、ペプチド、タンパク質、アミノ酸、合成ポリマー、天然ポリマー、および界面活性剤からなる群から選択される補充材料を、さらに含有する、組成物。
（項目１５）
項目１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、スポンジ、メッシュ、フィルム、繊維、ゲル、フィラメント、ミクロ粒子、およびナノ粒子からなる固体構造物の群から選択される補充材料を、さらに含有する、組成物。
（項目１６）
項目１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、コラーゲン、グリコーゲン、キチン、セルロース、スターチ、ケラチン、シルク、核酸、脱灰骨マトリクス、誘導体化ヒアルロン酸、ポリアンヒドリド、ポリオルトエステル、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ならびにそのコポリマーおよび誘導体からなる生体腐食性ポリマーの群から選択される補充材料を、さらに含有する、組成物。
（項目１７）
項目１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、以下：
ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＤＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ），ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−トリメチレンカーボネート）およびポリヒドロキシブチラート（ＰＨＢ）のようなα−ヒドロキシカルボキシル酸、およびポリアンヒドリド、ならびにそのコポリマーおよび誘導体からなるポリエステルの群から選択される補充材料を、さらに含有する、組成物。
（項目１８）
項目１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、ＳｉＯ２、Ｎａ２Ｏ、ＣａＯ、Ｐ２Ｏ５、Ａｌ２Ｏ３およびＣａＦ２からなる群から選択される、少なくとも１つの補助材料をさらに含有する、組成物。
（項目１９）
項目１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、多糖類、ペプチドおよび脂肪酸からなる群から選択される補助材料をさらに含有する、組成物。
（項目２０）
項目１〜１９のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、第２の活性因子をさらに含有し、該第２の活性因子は、Ｈｅｄｆｈｏｇタンパク質、Ｆｒａｚｚｌｅｄタンパク質、Ｃｈｏｒｄｉｎタンパク質、Ｎｏｇｇｉｎ、Ｃｅｒｂｅｒｕｓタンパク質およびＦｏｌｌｉｓｔａｔｉｎタンパク質からなる群から選択される、組成物。
（項目２１）
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、第１の生体活性因子としての骨形成タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および有効量の発泡剤を含有し、ここで、該発泡剤は、二酸化炭素、空気、窒素、ヘリウム、酸素、およびアルゴンからなる群から選択される気体である、組成物。
（項目２２）
骨欠損を有する哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、第１の生体活性因子としての骨形成タンパク質、キャリアとしてのリン酸カルシウム材料、および有効量の発泡剤を含有し、ここで、該発泡剤は、炭酸水素ナトリウムである、組成物。
（項目２３）
骨欠損を有する哺乳動物を処置する方法であって、有効量の骨原性組成物を、骨欠損部位に投与する工程を包含し、ここで該骨原性組成物は、骨形成タンパク質、リン酸カルシウム材料、および発泡剤を含有する、方法。
（項目２４）
前記骨原性タンパク質は、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）ファミリーのメンバーからなる群から選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記骨形成タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２およびＢＭＰ−１３からなる群から選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記骨形成タンパク質が、ＢＭＰ−２またはＢＭＰ−６である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記リン酸カルシウム材料が、アモルファスアパタイトリン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、およびフッ素リン灰石からなる群のリン酸カルシウムの群から選択される、項目２３〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目２８）
前記リン酸カルシウム材料が、アモルファスアパタイトリン酸カルシウムである、項目２３〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目２９）
前記リン酸カルシウム材料が、結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムである、項目２３〜２６のいずれかに記載の方法。
（項目３０）
前記結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムが、天然に存在する骨材料に匹敵するカルシウム対リン酸比を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムが、１：１．５０未満のカルシウム対リン酸比を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記結晶性が乏しいアパタイトリン酸カルシウムが、約１：１．４０のカルシウム対リン酸比を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
骨欠損を有する哺乳動物を処置する方法であって、有効量の骨原性組成物を、骨欠損部位に投与する工程を包含し、ここで該骨原性組成物は、骨形成タンパク質、リン酸カルシウム材料、および炭酸水素ナトリウムを含有する、方法。
（項目３４）
前記炭酸水素ナトリウムが、約１０％（重量／重量）と約４０％（重量／重量）との間の濃度で添加される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
項目３３または３４に記載の方法であって、ここで、前記骨原性組成物は、薬学的に受容可能な塩、多糖類、ペプチド、タンパク質、アミノ酸、合成ポリマー、天然ポリマー、および界面活性剤からなる群から選択される補充材料を、さらに含有する、方法。
（項目３６）
項目３３または３４に記載の方法であって、ここで、前記骨原性組成物は、以下：
ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＤＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ），ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−トリメチレンカーボネート）およびポリヒドロキシブチラート（ＰＨＢ）のようなα−ヒドロキシカルボキシル酸、およびポリアンヒドリド、ならびにそのコポリマーおよび誘導体からなるポリエステルの群から選択される補充材料を、さらに含有する、方法。
（項目３７）
項目３３または３４に記載の方法であって、ここで、前記骨原性組成物は、ＳｉＯ２、Ｎａ２Ｏ、ＣａＯ、Ｐ２Ｏ５、Ａｌ２Ｏ３およびＣａＦ２からなる群から選択される、少なくとも１つの補助材料をさらに含有する、方法。
（項目３８）
骨欠損を有する哺乳動物の処置のための治療薬の調製物における、骨原性タンパク質、リン酸カルシウム材料、および発泡剤の使用。