(57)【要約】  本発明は、少なくとも第１のチャネル構造（５０４、６０８）および第２のチャネル構造（５０６）を備える本体（５０２、６０２）を備える投薬インターフェース（５００、６００）に関し、少なくとも２つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の各々は、少なくとも第１の入口開口部（５１６、６１４）を備える第１の入口チャネル（５０８、５１２、６１０）と、第２の入口開口部（５１８、５２２、６１６）を備える第２の入口チャネル（５１０、５１４、６１２）とを備え、１つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の少なくとも２つの入口開口部（５１０、５１４、５１８、５２２、６１２、６１６）の各々は、少なくとも２つのリザーバ（９０、１００）のそれぞれのリザーバ（９０、１００）と流体連通するように構成され、少なくとも１つの出口開口部（５３６、６２４）と少なくとも２つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の１つとの間で流体連通するように構成された少なくとも１つの連結チャネル（５３４、６２２）が設けられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
投薬インターフェース（５００、６００）であって、
少なくとも第１のチャネル構造（５０４、６０８）および第２のチャネル構造（５０６）を備える本体（５０２、６０２）を備え、
ここで、該少なくとも２つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の各々は、少なくとも第１の入口開口部（５１６、６１４）を備える第１の入口チャネル（５０８、５１２、６１０）と、第２の入口開口部（５１８、５２２、６１６）を備える第２の入口チャネル（５１０、５１４、６１２）とを備え、
１つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の該少なくとも２つの入口開口部（５１０、５１４、５１８、５２２、６１２、６１６）の各々は、少なくとも２つのリザーバ（９０、１００）のそれぞれのリザーバ（９０、１００）と流体連通するように構成され、
少なくとも１つの出口開口部（５３６、６２４）と該少なくとも２つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の１つとの間で流体連通するように構成された少なくとも１つの連結チャネル（５３４、６２２）が設けられ、したがって、１つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）のみが、該出口開口部（５３６、６２４）と同時に流体連通する、前記投薬インターフェース。
【請求項２】
少なくとも１つの連結チャネル（５３４）および少なくとも１つの出口開口部（５３６）を少なくとも備える少なくとも１つの別個の部材（５３２）が設けられ、
ここで、該別個の部材（５３２）は、本体（５０２）と液密に連結するように構成される、
請求項１に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項３】
少なくとも第１の両頭針（５４８）および第２の両頭針（５５０）を備える第１の両頭針アセンブリ（５４４）が設けられ、
ここで、該第１の両頭針アセンブリ（５４４）は、１つのチャネル構造（５０４、５０６）の少なくとも２つの入口開口部（５１６、５１８、５２０、５２２）と液密に連結するように構成される、
請求項１または２に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項４】
本体（５０２）は、遠位端面（５５４）および近位端面（５５２）を備える円筒（５０２）として形成され、
少なくとも１つのチャネル構造（５０４、５０６）の少なくとも２つの入口開口部（５１６、５１８、５２０、５２２）は、該近位端面（５５２）の縁部領域に配置される、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項５】
少なくとも１つのチャネル構造（５０４、５０６）の少なくとも２つの入口開口部（５１６、５１８、５２０、５２２）は、近位端面（５５２）の中心（５２８）を通る直線（５３０）上に配置される、
請求項４に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項６】
本体（６０２）は、少なくとも第１の部材（６０４）および第２の部材（６０６）を備え、
該第１の部材（６０４）は、少なくとも１つの出口開口部（６２４）および少なくとも１つの連結チャネル（６２２）を備える円筒軸（６０４）であり、
少なくとも第１のチャネル構造（６０８）および第２のチャネル構造を備える該第２の部材（６０６）は、該第１の部材（６０４）上に少なくとも回転可能に取り付けられる、請求項１に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項７】
第１の部材（６０４）は、第１の両頭針アセンブリ（６２６）を備え、
該第１の両頭針アセンブリ（６２６）は、該第１の両頭針アセンブリ（６２６）が第２の部材（６０６）の１つのチャネル構造（６０８）の少なくとも２つの入口開口部（６１４、６１８）にしっかりと連結可能になるように、第１の部材（６０４）の近位端（６５０）に配置される、
請求項６に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項８】
第１の部材（６０４）の遠位端（６５２）に停止要素（６３２）が配置され、
該停止要素（６３２）と第２の部材（６０６）との間に少なくとも１つの弾性要素（６３４）が配置され、
該弾性要素（６３４）は、第２の部材に近位方向（６３６）の力を加えるように構成される、
請求項６または７に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項９】
第２の部材（６０６）は、遠位方向（６３８）の運動によって、第１の両頭針アセンブリ（６２６）と第１のチャネル構造（６０８）の少なくとも２つの入口開口部（６１４、６１８）との間の液密連結を解放するように構成され、
第２の部材（６０６）は、第２の部材（６０６）の回転運動（６４０）および近位方向（６３６）の運動によって、第１の両頭針アセンブリ（６２６）と第２のチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部との間に液密連結を確立するように構成される、
請求項８に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項１０】
少なくとも１つの入口開口部（５１０、５１４、５１８、５２２、６１２、６１６）が、穿孔可能な材料（６１８、６２０）によって封止される、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項１１】
本体（５０２、６０２）の少なくとも１つの部材は、射出成形によって作製される、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項１２】
少なくとも１つの逆止め弁（３０００ａ、３０００ｂ、３０００ｃ、３０００ｄ、３０００ｅ）が設けられる、
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（５００、６００）。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（５００、６００）と、
排出デバイス（４０）とを備え、
ここで、該投薬インターフェース（５００、６００）は、該排出デバイス（４０）に取付け可能であるシステム。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の投薬インターフェース（５００、６００）を使用する方法であって、
該投薬インターフェース（５００、６００）の１つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）の入口開口部（５１０、５１４、５１８、５２２、６１２、６１６）に第１の両頭針アセンブリ（５４４、６２６）を取り付ける工程と、
少なくとも２つのリザーバ（９０、１００）を有する排出デバイス（４０）に該投薬インターフェース（５００、６００）を取り付けて、該少なくとも２つのリザーバ（９０、１００）と該投薬インターフェース（５００、６００）の１つのチャネル構造（５０４、５０６、６０８）との間に液密連結を確立する工程とを含む前記方法。
【請求項１５】
リザーバ（９０、１００）の少なくとも１つから投薬インターフェース（５００、６００）を通って流体を排出する工程と、
該投薬インターフェース（５００、６００）を排出デバイス（４０）から取り外す工程と
をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、液体の薬作用物質などの少なくとも２つの液体を別個のリザーバから送達する排出デバイス、たとえば医療デバイスに関する。そのような薬作用物質は、第１の薬剤および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、薬作用物質を自動または使用者による手動で送達する用量設定機構を含む。
【背景技術】
【０００２】
医療デバイスは、注射器、たとえば手持ち式の注射器、特にペン型の注射器、すなわち１つまたはそれ以上の多用量カートリッジからの薬用製品の注射による投与を実現する種類の注射器とすることができる。特に、本発明は、使用者が用量を設定できる注射器に関する。
【０００３】
薬作用物質は、２つ以上の多用量リザーバ、容器、またはパッケージ内に収容することができ、各多用量リザーバは、独立した薬作用物質（単一の薬物化合物）または事前に混合した薬作用物質（ともに配合した複数の薬物化合物）をそれぞれ収容する。
【０００４】
特定の病状では、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要とされる。いくつかの薬物化合物は、最適の治療用量を送達するために、互いに特有の関係で送達する必要がある。本特許出願は、それだけに限定されるものではないが、安定性、治療成果の低下、および有毒性などの理由で、組合せ治療が望ましいが単一の配合では可能でない場合に、特に利益となる。
【０００５】
たとえば、場合によっては、長時間作用性のインスリン（第１の薬剤または１次薬剤と呼ぶこともできる）を、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似体などのグルカゴン様ペプチド−１（第２の薬物または２次薬剤と呼ぶこともできる）とともに用いることで、糖尿病患者を治療することが有益となることがある。
【０００６】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作なしで使用者が簡単に実行できる、単一の注射または送達工程で２つ以上の薬剤を送達するデバイスを提供することが必要とされている。提案する薬物送達デバイスは、２つ以上の活性の薬作用物質に対して別個の収納容器またはカートリッジ保持器を提供する。次いで、これらの活性の薬作用物質は、単一の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性物質は、組合せ用量でともに投与することができ、または別法として、これらの活性物質は、１つずつ順次組み合わせることができる。
【０００７】
薬物送達デバイスはまた、薬剤の数量を変動させる機会を可能にする。たとえば、１つの流体数量は、注射デバイスの特性を変化させること（たとえば、使用者が変動できる用量を設定すること、またはデバイスの「固定」用量を変化させること）によって変動させることができる。第２の薬剤数量は、２次薬物を収容する様々なパッケージを製造することによって変化させることができ、各変種は、異なる体積および／または濃度の第２の活性物質を収容する。
【０００８】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含有する薬剤の１次リザーバおよび２次リザーバと流体連通するように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤をシステムから退出させて患者へ送達することを可能にするタイプの出口とすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組合せは、両頭針アセンブリを介して身体へ送達することができる。これにより、使用者の観点から、標準的なニードルアセンブリを使用する現在利用可能な注射デバイスに密接に整合するように薬物送達を実現する組合せ薬物注射システムが提供される。１つの可能な送達手順は、以下の工程を含むことができる：
１．電気機械式の注射デバイスの遠位端に投薬インターフェースを取り付ける。投薬インターフェースは、第１の近位針および第２の近位針を備える。第１の針および第２の針は、それぞれ１次化合物を収容する第１のリザーバと、２次化合物を収容する第２のリザーバとに穿孔する。
２．投薬インターフェースの遠位端に両頭針アセンブリなどの用量投薬器を取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端は、１次化合物および２次化合物と流体連通する。
３．たとえばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介して、注射デバイスからの１次化合物の所望の用量をダイヤル選択／設定する。
４．使用者が１次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサ制御式の制御ユニットは、２次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、事前に記憶されている治療用量プロファイルに基づいて、この第２の用量を決定または計算することができる。次いで、この計算された薬剤の組合せが、使用者によって注射される。治療用量プロファイルは、使用者によって選択可能とすることができる。別法として、使用者は、２次化合物の所望の用量をダイヤル選択または設定することができる。
５．場合により、第２の用量を設定した後、デバイスは、防護された状態で配置することができる。この任意選択の防護状態は、制御パネル上の「ＯＫ」または「防護」ボタンを押下および／または保持することによって実現することができる。防護状態は、組合せ用量を投薬するためにデバイスを使用できる所定の期間にわたって提供することができる。
６．次いで、使用者は、用量投薬器（たとえば、両頭針アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位内へ挿入または適用する。１次化合物および２次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組合せの用量は、注射ユーザインターフェース（たとえば、注射ボタン）を起動することによって投与される。
【００１０】
両方の薬剤を、１つの注射針または用量投薬器を介して１つの注射工程で送達することができる。これにより、２つの別個の注射を投与することに比べて、使用者の工程が低減されるという点で、使用者に好都合な利益が与えられる。
【００１１】
しかし、現況技術の投薬インターフェースは、複雑な設計であることが多い。２つの異なるリザーバからの薬剤を単一の出口へ誘導するためのマニホルドを設けるには、複数の複雑かつ／または小さい部材を作製して組み立てる必要がある。現況技術の投薬インターフェースは通常、少なくとも２つの入口チャネルを備える１つのチャネル構造を有する。
【００１２】
投薬インターフェースは通常、より長い期間にわたって薬物送達デバイスで保たれる。これは、たとえば両頭針の形態の用量投薬器のみが、注射手順のたびにまたはほとんどの注射手順のたびに交換されることを意味する。しかし、投薬インターフェースは、薬物送達デバイスに残される。同じチャネル構造が、複数回使用される。通常、投薬インターフェース自体の交換は、薬物送達デバイスのリザーバを交換する必要があるときのみ必要とされる。
【００１３】
これにより、投薬インターフェースの材料および設計に対する要件が満たされる。第１のリザーバおよび／または第２のリザーバからの薬作用物質は、投薬手順後も投薬インターフェース内部、たとえばチャネル構造の入口チャネル内に残るため、投薬インターフェースのうち薬作用物質に接触しているこれらの部分の材料適合性を提供する必要がある。
これらの薬作用物質は次の送達手順で患者へ送達されるため、有毒な物質が薬作用物質中へ拡散することがあってはならない。したがって、生体適合性が必要とされ、それによって、ゼロまたは無視できるほどの量の物質しか薬作用物質内へ拡散したり液体中に解放されたりしないことを保証する。
【００１４】
ゼロまたは無視できるほどの量の物質しか薬作用物質内へ拡散したり液体中に解放されたりしないことを保証する別の選択肢は、使い捨ての投薬インターフェースを使用することである。特に、投薬インターフェースは、１回の排出または注射手順のみに使用される。この場合、薬物は、短期間しか入口チャネルなどの投薬インターフェースの部材に接触しない。短期間であるため、ゼロまたは無視できるほどの量の物質しか薬作用物質内へ拡散する可能性がない。しかし、使い捨ての投薬インターフェースの明らかな欠点は、すべての排出手順後に、使用済みの投薬インターフェースを処分しなくてはならないことである。特に、環境上の理由のため、使い捨ての投薬インターフェースは避けるべきである。
【００１５】
上記に照らし合わせて、本発明は、材料適合性および相互汚染の技術的な問題に向き合い、同時に環境上の問題を克服する。
【００１６】
この技術的な問題は、少なくとも第１のチャネル構造および第２のチャネル構造を備える本体を備える投薬インターフェースによって解決され、少なくとも２つのチャネル構造の各々は、少なくとも第１の入口開口部を備える第１の入口チャネルと、第２の入口開口部を備える第２の入口チャネルとを備え、１つのチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部の各々は、少なくとも２つのリザーバのそれぞれのリザーバと流体連通するように構成され、少なくとも１つの出口開口部と少なくとも２つのチャネル構造の１つとの間で流体連通するように構成された少なくとも１つの連結チャネルが設けられる。
【００１７】
少なくとも２つのチャネル構造を備える本体を設け、好ましくは各チャネル構造を１つの排出手順（のみ）のために構成することによって、投薬インターフェースを少なくとも２回の排出に対して使用することができる。特に、複数の使い捨てのチャネル構造を有する複数回使える投薬インターフェースを提供することができる。排出のたびに投薬インターフェースを廃棄するのを避けることができ、これは環境上の理由の観点から有利である。
【００１８】
投薬インターフェースは、排出デバイスに特に適している。さらに、複数の使い捨ての投薬インターフェースを作製する必要がないため、この投薬インターフェースの作製はまた、使い捨ての投薬インターフェースの作製より費用効果が高い。複数の使い捨てのチャネル構造を有する単に１つの複数回使える投薬インターフェースを作製することができる。その結果、全体的な作製コストおよび労力が低減される。
【００１９】
排出手順中、ある液体は、第１のチャネル構造の第１の入口開口部を通って投薬インターフェースに入ることができ、別の液体は、第１のチャネル構造の第２の入口開口部を通って投薬インターフェースに入ることができる。第１のチャネル構造および連結チャネルのそれぞれの入口チャネルによって案内されたこれらの液体は、出口開口部を介して投薬インターフェースを離れることができる。したがって、投薬インターフェースはマニホルドと見なすことができる。
【００２０】
投薬インターフェースのチャネル構造は、実質上排出手順中のみ、排出デバイスのリザーバと連結されるため、投薬インターフェース内で生じ得る物質または化学物質が、排出デバイスによって排出されて入口チャネル、連結チャネル、および／または出口チャネルを通って案内される液体中に拡散するのは短時間しかない。
【００２１】
また、各チャネル構造は、好ましくは１回の排出にのみ使用されるため、リザーバ内の液体が相互汚染される時間は実質上ゼロである。すべてのチャネル構造がそれぞれの回数の排出手順に対して使用された後、投薬インターフェースを廃棄することができる。
【００２２】
概して、すべてのチャネル構造を２回以上の排出に使用することもできることが理解されよう。
【００２３】
上記の結果、複数回使える投薬インターフェースの使用が容易になり、同時に材料適合性および相互汚染の問題ならびに環境上の問題が克服される。
【００２４】
本発明による投薬インターフェースの一実施形態によれば、少なくとも１つの連結チャネルおよび少なくとも１つの出口開口部を少なくとも備える少なくとも１つの別個の部材が設けられ、別個の部材は、本体と液密に連結するように構成される。たとえば、本体と別個の部材との間に液密連結を確立するのに適した連結要素が設けられる。それによって、連結チャネルは、１つのチャネル構造の第１の入口チャネルの出口と第２の入口チャネルの出口との間を流体連結するように構成することができる。それによって、別個の部材、特に連結チャネルは、本体のすべてのチャネル構造とのそれぞれの流体的連通を確立するように構成することができる。
【００２５】
さらに、別個の部材の出口開口部は、第２のニードルアセンブリと連結するように構成されたさらなる連結要素を備えることができる。別個の部材に取り付けられた第２のニードルアセンブリは、出口開口部に対応しており、たとえば注射針を備える用量投薬器として働くことができる。好ましくは、別個の部材は、使い捨ての物品とすることができる。排出手順後、別個の部材は、複数回使える本体から切り離すことができる。好ましくは、別個の部材は、１つの排出手順のみに使用される。
【００２６】
本発明による投薬インターフェースの別の実施形態では、少なくとも第１の両頭針および第２の両頭針を備える第１の両頭針アセンブリが設けられ、第１の両頭針アセンブリは、１つのチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部と液密に連結するように構成される。たとえば、両頭針アセンブリは、別個の構成要素である。本体は、それぞれの構成要素を互いに確実に連結するために、第１の両頭針アセンブリの少なくとも１つの連結要素に対応する少なくとも１つの連結要素を有することができる。第１の両頭針アセンブリは、第１の穿孔針および第２の穿孔針を備えることができる。第１の針および第２の針は、それぞれ１つのチャネル構造の第１の入口開口部および第２の入口開口部に対応することができる。これらの針は、それぞれの開口部内へ挿入することができる。
【００２７】
特に、両頭針が設けられる。これらの針は、たとえば対応するリザーバのセプタムに穿孔するように構成することができる。第１の両頭針アセンブリの針は、リザーバの液体を投薬インターフェースの１つのチャネル構造の第１の開口部および第２の開口部へ案内することができる。
【００２８】
第１の両頭針アセンブリは、使い捨ての物品とすることができる。排出プロセス後、第１の両頭針アセンブリは、本体から切り離すことができる。好ましくは、第１の両頭針アセンブリは、１つの排出手順のみに使用される。
【００２９】
さらに、本発明の投薬インターフェースの別の実施形態によれば、本体は、遠位端面および近位端面を備える円筒として形成され、少なくとも１つのチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部は、近位端面の縁部領域に配置される。特に、本体は、ドラムとすることができる。好ましくは、それぞれのチャネル構造のすべての入口開口部が、近位端面の縁部領域に配置される。これらの端面は、円形の形状を有することができる。各チャネル構造のそれぞれの２つの入口開口部間の距離は、実質上等しくすることができる。１つのチャネル構造、好ましくは各チャネル構造の２つの開口部間の距離は、排出デバイスの第１のリザーバおよび第２のリザーバの距離に対応することができる。すべてのチャネル構造は、たとえば第１の両頭針アセンブリによって、それぞれのリザーバに容易に連結することができる。
【００３０】
特に、さらなる実施形態によれば、少なくとも１つのチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部は、近位端面の中心を通る直線上に配置される。円形表面の縁部領域で近位端面の中心を通る直線上に入口開口部を配置することによって、設けられた表面を効率的に使用することができる。特に、すべての開口部は、ドラムの円形経路上に配置することができる。
【００３１】
本発明の投薬インターフェースの別の好ましい実施形態によれば、本体は、少なくとも第１の部材および第２の部材を備え、第１の部材は円筒軸を提供し、その円筒軸上に第２の円筒形部材を取り付けることができ、第１の部材は、少なくとも１つの出口開口部および少なくとも１つの連結チャネルを備え、第２の部材は、少なくとも第１のチャネル構造および第２のチャネル構造を備える。第１の部材上に回転可能に取り付けられた２つ以上のチャネル構造を備える第２の部材を提供することによって、使用者は、たとえば排出手順後、第１のチャネル構造から第２のチャネル構造へ容易に切り替えることができる。長手方向軸の形態で第１の部材を提供し、この軸上に回転可能に取り付けられた第２の部材を提供することによって、使用者は、第２の部材を簡単に回転させることによって、少なくとも２つのチャネル構造間で切り替えることができる。容易で使用者が取り扱いやすい投薬インターフェースを提供することができる。
【００３２】
好ましくは、それぞれのチャネル構造のすべての入口開口部が、第２の部材の近位端面の縁部領域に配置される。１つのチャネル構造、好ましくは各チャネル構造の２つの開口部間の距離は、排出デバイスの第１のリザーバおよび第２のリザーバの距離に対応することができる。すべてのチャネル構造は、たとえば第１の両頭針アセンブリによって、それぞれのリザーバに容易に連結することができる。
【００３３】
第１の部材は、第１の両頭針アセンブリを備え、第１の両頭針アセンブリは、第１の両頭針アセンブリが第２の部材の１つのチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部にしっかりと連結可能になるように、第１の部材の近位端に配置されることがさらに好ましい。第１の両頭針アセンブリは、第１の部材の一体部材として形成することができる。両頭針アセンブリは、複数回の排出に使用できるように設計することができる。特に、両頭針は、少なくとも第２の部材内のチャネル構造の数に対応する回数だけ使用されるように構成することができる。必要とされる生体適合性を有する適した材料を使用することができる。第１の両頭針アセンブリは、第１のリザーバとチャネル構造の第１の入口開口部との間で流体連結し、かつ第２のリザーバとチャネル構造の第２の入口開口部との間で流体連結するように構成することができる。
【００３４】
さらなる実施形態によれば、第１の部材の遠位端に停止要素（ｓｔｏｐ  ｅｌｅｍｅｎｔ）が配置され、停止要素と第２の部材との間に少なくとも１つの弾性要素が配置され、弾性要素は、第２の部材に近位方向の力を加えるように構成される。特に第１の部材の軸に沿って、近位方向の力を加える弾性要素を提供することによって、第１の両頭針アセンブリと少なくとも１つのチャネル構造の開口部との間に液密連結が確実に形成されるようにすることができる。弾性要素は、好ましくはばね、特につる巻きばねである。つる巻きばねは、第１の部材上で第２の部材と停止要素との間に容易に取り付けることができる。
【００３５】
別の実施形態によれば、第２の部材は、遠位方向の運動によって、第１の両頭針アセンブリと第１のチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部との間の液密連結を解放するように構成される。第２の部材は、第２の部材の回転運動および近位方向の運動によって、第１の両頭針アセンブリと第２のチャネル構造の少なくとも２つの入口開口部との間に液密連結を確立するようにさらに構成される。使用者は、第１のチャネル構造から第２のチャネル構造へ簡単に切り替えることができる。たとえば、第１の工程で、使用者は、第１の部材の軸に沿って第２の部材を投薬インターフェースの遠位方向に押すことができる。それによって、使用者によって加えられる力は、少なくとも１つの弾性要素によって加えられる力より大きくなるはずである。第１の両頭針アセンブリの針が露出した場合、第２の部材を自由に回転させることができる。特に、使用者は、たとえば未使用のチャネル構造の第１の入口開口部および第２の入口開口部が、第１の両頭針アセンブリのそれぞれの針に対向して位置するまで、第２の部材を回転させることができる。使用者が第２の部材を解放した場合、弾性要素によって加えられる力によってそれぞれの針がそれぞれの入口開口部に入り、液密連結が確立される。容易で使用者が取り扱いやすい投薬インターフェースを提供することができる。
【００３６】
さらに、少なくとも１つの入口開口部が穿孔可能な材料によって封止されることが好ましい。たとえば、ゴムシールまたは膜を設けることができる。膜または層の材料は、金属、ポリマー、および／または生体ポリマーとすることができる。好ましくは、層は、少なくとも１つの入口開口部を備える遠位端面に結合される。たとえば、溶融またはレーザ技術などの接着結合技術および／または熱接着技術を使用することができる。特に、すべての入口開口部は、穿孔可能な材料によって封止される。封止層により、粒子がチャネル構造、特に未使用のチャネル構造に入るのを防止することができる。さらに、使用者は、どのチャネル構造がすでに使用済みであるか、およびどれがまだ未使用であるかを認識することができる。
【００３７】
さらなる実施形態によれば、本体の少なくとも１つの部材は、射出成形によって作製される。この製造プロセスを用いると、部材の少なくとも１つを、熱可塑性または熱硬化性材料などのプラスチックから作製することができる。両方またはすべての部材は、プラスチックから作製されることが好ましい。これにより、投薬インターフェースの製造プロセスの運転費およびコストが低減され、この投薬インターフェースは、低コストで複数回使える構成要素に適したものとなる。
【００３８】
入口チャネルおよび連結チャネルが、より高圧のどの領域からより低圧のどの領域へも液体が自由に流れることができるように構成されるとき、投薬インターフェースは、特に製造するのが容易になり、かつ費用効果が高くなる。入口チャネルおよび連結チャネル内には、投薬インターフェースの製造中の労力および費用を増大させるはずの構成要素、特に弁が設けられない。物質の相互汚染または投薬インターフェースによって案内される液体中への物質の拡散のリスクは、投薬インターフェースの１つのチャネル構造を１回の排出手順でしか使用できないようにすることによって軽減される。したがって、案内される液体と投薬インターフェースのそれぞれのチャネル構造が接触するのは短期間しかないため、投薬インターフェースのあらゆる汚染のリスクが低減される。
【００３９】
別法として、少なくとも１つの逆止め弁を設けることも可能である。特に、連結チャネルは、そのような弁を備えることができる。これにより、リザーバの１つの中への流体の逆流が防止され、または最小になる。追加として、リザーバからの両方の流体が混合される共通の体積を低減させることができる。これは、使用者が排出デバイスから投薬インターフェースを取り外すのを忘れた場合に有利である。その場合、それでもなお相互汚染を防止することができる。特に、流体が１つずつ排出されるとき、両方の流体が同時に排出されるときに比べて、一方のリザーバからの流体が他方のリザーバに入る流体に対する逆圧が低減されるため、相互汚染のリスクはより高くなる。好ましくは、第１の入口チャネルと第２の入口チャネルの各々に対してダイアフラム弁などの弁が設けられ、または第１の入口チャネルと第２の入口チャネルの両方において逆流を防止するシャトル弁などの弁が設けられる。３つ以上の入口チャネルが設けられる場合、対応する数の弁が設けられることが好ましい。
【００４０】
少なくとも１つの弁は、投薬インターフェースの一体部材とすることができる。別法として、少なくとも１つの弁はまた、別個の部材として設計することができ、次いで本体および／または別個の部材と組み合わせることができる。可能な弁には、たとえばダイアフラムもしくはフラップ弁、シャトル弁、成形されたダックビル弁、板ばね、または回転フラップ弁がある。
【００４１】
技術的な問題は、本発明による投薬インターフェースおよび排出デバイスを備えるシステムによってさらに解決され、投薬インターフェースは、排出デバイスに取付け可能である。たとえば、使用者は、第１の両頭針アセンブリによって投薬インターフェースを排出デバイスに取り付けることができる。このため、それぞれの構成要素の連結要素は互いに適合される。特に、好ましくは未使用のチャネル構造の２つの入口チャネルと、排出デバイスの少なくとも１つのリザーバとの間に、流体的連結を確立することができる。たとえば、使用者は、２つの未使用の入口開口部が第１の両頭針アセンブリのそれぞれの針に整合するまで、ドラムの形態の本体を回転させることができる。
【００４２】
その結果、投薬インターフェースを複数回の排出に使用することができ、排出の回数は、チャネル構造の数に対応することができる。すべてのチャネル構造が使用された後、投薬インターフェースを廃棄することができる。
【００４３】
技術的な問題は、前述の投薬インターフェースを使用する方法によってさらに解決され、この方法は、投薬インターフェースの１つのチャネル構造の入口開口部に第１の両頭針アセンブリを取り付ける工程と、少なくとも２つのリザーバを有する排出デバイスに投薬インターフェースを取り付けて、少なくとも２つのリザーバと投薬インターフェースのチャネル構造との間に液密連結を確立する工程とを含む。
【００４４】
第１の両頭針アセンブリが本体の一体部材ではない場合、投薬インターフェースの未使用のチャネル構造の入口開口部の各々に、それぞれの両頭針アセンブリを取り付けることができる。両頭針アセンブリが本体の第１の部材の一部である場合、それぞれの両頭針アセンブリは、投薬インターフェースの本体の第２の部材の未使用のチャネル構造の入口開口部に取り付けることができる。
【００４５】
使用者が投薬インターフェースを排出デバイスに取り付けるとき、好ましくは両頭針アセンブリの第１の針により、たとえば第１のリザーバのセプタムに穿孔することによって、排出デバイスの第１のリザーバへの液密連結が提供され、両頭針アセンブリの第２の針により、たとえば第２のリザーバのセプタムに穿孔することによって、排出デバイスの第２のリザーバへの液密連結が提供される。
【００４６】
投薬インターフェースは、排出デバイスと係合された位置で固定することができる。これは、たとえば排出デバイスによって提供される固定要素によって行うことができる。たとえば投薬インターフェース用に適合されたそのような固定要素、フック、または突起は、投薬インターフェースと排出デバイスとの間にポジティブフィットを確立することができる。別法として、投薬インターフェースは、摩擦嵌めのみによって、排出デバイスと係合された位置で固定されることも可能である。
【００４７】
第１の両頭針アセンブリの針の先端部がニードルカバーで覆われている場合、使用者は、投薬インターフェースを排出デバイスに取り付ける前に、これらのカバーを取り外す必要がある。第２のニードルアセンブリの針の先端部がニードルカバーで覆われている場合、使用者は、排出手順を実行する前にこのカバーを取り外す必要がある。
【００４８】
好ましくは、本発明による方法は、リザーバの少なくとも１つから投薬インターフェースを通って流体を排出する工程と、次いで投薬インターフェースを排出デバイスから取り外す工程とをさらに含む。
【００４９】
これらの工程は、投薬インターフェースを排出デバイスに取り付けた後に実行される。別の排出を実行するとき、使用者は、たとえば本体を回転させることによって、本体の未使用のチャネル構造を選択することができる。すべてのチャネル構造が使用された後、投薬インターフェースを廃棄することができる。排出手順後、たとえば使用者によって投薬インターフェースの使用済みのチャネル構造が取り外されたとき、流体および／またはリザーバで起こり得る汚染のリスクが低減される。
【００５０】
本発明の様々な態様の上記その他の利点は、添付の図面を適当に参照しながら以下の詳細な説明を読むことによって、当業者には明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】デバイスのエンドキャップが取り外された送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１または図２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端上に取外し可能に取り付けることができる投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端上に取り付けられた図４に示す投薬インターフェースおよび用量投薬器を示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端上に取り付けることができるニードルアセンブリの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイスなどの薬物送達デバイス上へ取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの横断面図である。
【図１２】本発明による投薬インターフェースの分解図である。
【図１３】図１２に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図１４】本発明によるさらなる投薬インターフェースの横断面図である。
【図１５−１】本発明による投薬インターフェースで使用することができる弁要素を示す図である。
【図１５−２】図１５−１の続き。
【図１６】本発明による投薬インターフェースを使用する方法の流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
図１に示す薬物送達デバイスの形態の排出デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる本体１４を備える。遠位端１５には、取外し可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８と本体１４の遠位端１５はともに作用して、スナップフィットまたはフォームフィット連結を提供し、したがって、本体１４の遠位端１５上へカバー１８が摺動した後、キャップと本体の外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが不注意で本体から落ちないようになっている。
【００５３】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニットと、電気機械式のドライブトレーンと、少なくとも２つの薬剤リザーバとを収容する。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外されたとき（図１に示す）、本体１４の遠位端１５に投薬インターフェース２００が取り付けられ、このインターフェースに用量投薬器（たとえば、ニードルアセンブリ）を取り付けることができる。薬物送達デバイス１０を使用して、両頭針アセンブリなどの単一のニードルアセンブリを通って、計算された用量の第２の薬剤（２次薬物化合物）と、可変用量の第１の薬剤（１次薬物化合物）とを投与することができる。
【００５４】
ドライブトレーンは、それぞれ第１の薬剤および第２の薬剤の用量を排出するために、各カートリッジの栓に圧力を及ぼすことができる。たとえば、ピストンロッドにより、単一の用量の薬剤に対して所定の量だけ、カートリッジの栓を前方へ押すことができる。カートリッジが空になったとき、ピストンロッドは本体１４内部に完全に後退しており、したがって空のカートリッジを取り外すことができ、新しいカートリッジを挿入することができる。
【００５５】
本体１４の近位端付近には、制御パネル領域６０が設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０は、組合せ用量を設定および注射するために使用者が操作できる複数のヒューマンインターフェース要素とともに、デジタルディスプレイ８０を備える。この配置では、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２と、第２の用量設定ボタン６４と、「ＯＫ」という記号で示す第３のボタン６６とを備える。さらに、本体の最も近位の端部に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。薬物送達デバイスのユーザインターフェースは、「メニュー」ボタン、「戻る」ボタン、またはディスプレイの照明をオンにするための「照明」ボタンなど、追加のボタンを備えることができる。
【００５６】
カートリッジホルダ４０を本体１４に取外し可能に取り付けることができ、カートリッジホルダ４０は、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラスのカートリッジなどの１つの薬剤リザーバを収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジは、異なる薬剤を収容する。
【００５７】
さらに、カートリッジホルダ４０の遠位端に、図１に示す薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、１つの配置で、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に取外し可能に取り付けられた外側本体２１０を含む。図１に見ることができるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくは、ニードルハブ２１６を備える。このニードルハブ２１６は、従来のペン型の注射ニードルアセンブリなどの用量投薬器を薬物送達デバイス１０に取外し可能に取り付けることを可能にするように構成することができる。
【００５８】
デバイスに電源が投入された後、図１に示すデジタルディスプレイ８０が点灯し、特定のデバイス情報、好ましくはカートリッジホルダ４０内に収容されている薬剤に関連する情報を使用者に提供する。たとえば、１次薬剤（薬物Ａ）と２次薬剤（薬物Ｂ）との両方に関する特定の情報が、使用者に提供される。
【００５９】
図３に示すように、第１のカートリッジ保持器５０および第２のカートリッジ保持器５２は、ヒンジ式のカートリッジ保持器とすることができる。これらのヒンジ式の保持器により、カートリッジへの使用者のアクセスが可能になる。図３は、図１に示すカートリッジホルダ４０の斜視図を示し、第１のヒンジ式のカートリッジ保持器５０が開位置にある。図３は、第１の保持器５０を開き、それによって第１のカートリッジ９０へのアクセスを得ることによって、使用者が第１のカートリッジ９０にどのようにアクセスできるかを示す。
【００６０】
図１に関して論じた際に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端にカップリングすることができる。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。また、インターフェース２００とともに使用できる用量投薬器またはニードルアセンブリ４００が示されており、外側保護キャップ４２０内に設けられている。
【００６１】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００が、カートリッジホルダ４０にカップリングされた状態で示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取付け手段（ａｘｉａｌ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ  ｍｅａｎｓ）４８は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、鍵付きスロット、およびそのような連結の組合せを含めて、当業者に知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結または取付けはまた、連結器、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ（ｐｉｐ）、クリップ、および同様の設計の特性など、追加の特性（図示せず）を含むことができ、それによって、整合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付けることができる。そのような追加の特性は、適当でない２次カートリッジが整合しない注射デバイスに挿入されるのを防止するはずである。
【００６２】
図５はまた、インターフェース２００のニードルハブ上にねじ込むことができる投薬インターフェース２００の遠位端にカップリングされたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に取り付けられた両頭針アセンブリ４００の横断面図を示す。
【００６３】
図６に示すニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、円形のディスク状要素を備え、その周辺部に沿って、円周スリーブ４０３が垂れ下がっている。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードルハブ４０１を投薬インターフェース２００上へねじ込むことが可能になり、１つの好ましい配置では、投薬インターフェース２００は、遠位ハブに沿って対応する外側のねじ山を備える。ハブ要素４０１の中心部分に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、スリーブ部材とは反対の方向にハブから突出する。突起４０２およびニードルハブ４０１を通って中心に、両頭針４０６が取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が注射箇所（たとえば、使用者の皮膚）に穿孔する注射部材を形成するように取り付けられる。
【００６４】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０８が、円形ディスクの反対側からから突出し、したがってスリーブ４０３によって同心円状に取り囲まれる。１つのニードルアセンブリの配置では、第２または近位の穿孔端４０８は、スリーブ４０３より短くすることができ、したがってこのスリーブは、裏面スリーブの尖った端部をある程度保護する。図４および図５に示すニードルカバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３の周りにフォームフィットを提供する。
【００６５】
図４〜図１１を次に参照しながら、このインターフェース２００の１つの好ましい配置について次に論じる。この１つの好ましい配置では、このインターフェース２００は：
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．バルブシール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００６６】
外側本体２１０は、本体近位端２１２および本体遠位端２１４を備える。外側本体２１０の近位端２１２では、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能になるように構成される。好ましくは、連結部材は、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結することが可能になるように構成される。１つの好ましいインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上向きの延長壁２１８を有するように構成される。たとえば、図８から分かるように、上向きの延長壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【００６７】
好ましくは、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端付近に位置する外向きの突出部材と協働するように、この外側本体壁内に位置する。たとえば、カートリッジハウジングのこの外向きの突出部材４８は、図４および図５に見ることができる。カートリッジハウジングの反対側には、第２の類似の突出部材が設けられる。したがって、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端の上へ軸方向に摺動するとき、外向きの突出部材は、第１の凹部２１７および第２の凹部２１９と協働して、干渉フィット、フォームフィット、またはスナップロックを形成する。別法として、当業者には理解されるように、投薬インターフェースとカートリッジハウジング４０を軸方向にカップリングすることを可能にする任意の他の類似の連結機構も同様に使用することができる。
【００６８】
外側本体２１０およびカートリッジホルダ４０の遠位端は、軸方向に係合するスナップロックまたはスナップフィット配置を形成するように作用し、カートリッジハウジングの遠位端上へ軸方向に摺動することができる。１つの代替の配置では、投薬インターフェース２００は、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止するために、コーディング機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように幾何学的に構成することができる。
【００６９】
投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に、取付けハブが設けられる。そのような取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示すニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って設けられた内側のねじ山に係合する外側のねじ山を備えることができる。また、スナップロック、ねじ山を通って解放されるスナップロック、バヨネットロック、フォームフィット、または他の類似の連結配置など、代替の解放可能な連結器を設けることもできる。
【００７０】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体の特定の詳細を、図８〜図１１に示す。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５にカップリングされる。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブと溝のフォームフィット配置を用いて、外側本体２１０の内面にカップリングされる。たとえば、図９から分かるように、外側本体２１０の延長壁２１８は、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂを備える。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、第１の内側本体２２０の協働する溝２２４ａおよび２２４ｂとのフォームフィットまたはスナップロック係合をもたらす。好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００７１】
さらに、図８〜図１０に見ることができるように、第１の内側本体２２０の近位端付近の近位面２２６は、近位穿孔端部分２４４を備える少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を有するように構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部分２５４を備える第２の近位に位置する穿孔針２５０を有するように構成される。第１の針２４０および第２の針２５０は、第１の内側本体２２０の近位面２２６上に堅く取り付けられる。
【００７２】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、バルブ配置をさらに備える。そのようなバルブ配置は、第１のリザーバおよび第２のリザーバ内にそれぞれ収容されている第１の薬剤および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構築することができる。好ましいバルブ配置はまた、第１の薬剤および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００７３】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、バルブシール２６０の形態のバルブ配置を含む。そのようなバルブシール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成された空胴２３１内に設けることができる。好ましくは、空胴２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。このバルブシールの上面は、第１の流体溝２６４と第２の流体溝２６６の両方を画成する。たとえば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座させられたバルブシール２６０の位置を示す。注射工程中、このバルブシール２６０は、第１の経路内の１次薬剤が第２の経路内の２次薬剤へ移動するのを防止し、また第２の経路内の２次薬剤が第１の経路内の１次薬剤へ防止するのも防止するのに役立つ。好ましくは、このバルブシール２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。したがって、第１の逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４、たとえばバルブシール２６０内の溝に沿って伝達される流体が、この経路２６４内へ戻るのを防止する。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って伝達される流体が、この経路２６６内へ戻るのを防止する。
【００７４】
ともに、第１の溝２６４および第２の溝２６６は、それぞれ逆止め弁２６２および２６８の方へ収束し、次いで出力流体経路または保持チャンバ２８０を実現する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８の両方、ならびに穿孔可能なセプタム２７０によって画成された内側チャンバによって画成される。図示のように、この穿孔可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部分と、外側本体２１０のニードルハブによって画成された内面との間に位置する。
【００７５】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくは、インターフェース２００のニードルハブ内の中心に位置し、穿孔可能なシール２７０を静止位置で維持するのを助ける。したがって、両頭針アセンブリがインターフェースのニードルハブ（図６に示す両頭針など）に取り付けられているとき、出力流体経路により、取り付けられたニードルアセンブリに両方の薬剤を流体連通させることが可能になる。
【００７６】
ハブインターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０の上面は凹部を画成し、バルブシール２６０はこの凹部内に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられたとき、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置する。ともに、第２の内側本体２３０および外側本体は、セプタム２７０を定位置で保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、バルブシールの第１の溝２６４と第２の溝２６６の両方と流体連通するように構成できる空胴または保持チャンバを形成することができる。
【００７７】
薬物送達デバイスの遠位端の上で外側本体２１０を軸方向に摺動させることで、投薬インターフェース２００がこの多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、それぞれ第１のカートリッジの１次薬剤および第２のカートリッジの２次薬剤を有する第１の針２４０と第２の針２５０との間に、流体的連通をもたらすことができる。
【００７８】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上へ取り付けた後の投薬インターフェース２００を示す。このインターフェースの遠位端には、両頭針４００も取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジと、第２の薬剤を収容する第２のカートリッジとを有するものとして示されている。
【００７９】
インターフェース２００が第１にカートリッジホルダ４０の遠位端の上に取り付けられたとき、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムに穿孔し、それによって第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２と流体連通する。第１の穿孔針２４０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第１の流体経路溝２６４と流体連通する。
【００８０】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムに穿孔し、それによって第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿孔針２５０の遠位端はまた、バルブシール２６０によって画成された第２の流体経路溝２６６と流体連通する。
【００８１】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５にカップリングされた投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、そのような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取外し可能にカップリングされる。
【００８２】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端にカップリングされる。このカートリッジホルダ４０は、１次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０と、２次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００とを収容するものとして示されている。カートリッジハウジング４０にカップリングされた後、投薬インターフェース２００は本質的に、第１のカートリッジ９０および第２のカートリッジ１００から共通の保持チャンバ２８０への流体的連通経路を提供する機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量投薬器と流体連通しているものとして示されている。ここでは、図示のように、この用量投薬器は、両頭針アセンブリ４００を構成する。図示のように、両頭針アセンブリの近位端は、チャンバ２８０と流体連通している。
【００８３】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの向きでのみ本体に取り付けられるように、すなわち一方向にのみ嵌合するように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられた後、１次針２４０は、第１のカートリッジ９０の１次薬剤９２との流体的連通のためだけに使用することができ、インターフェース２００は、ホルダ４０に再び取り付けることができなくなり、その結果、１次針２４０は、第２のカートリッジ１００の２次薬剤１０２との流体的連通のために使用することができない。そのような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２および１０２間で起こり得る相互汚染を低減させるのに役立つことができる。
【００８４】
図１２は、本発明による投薬インターフェース５００の分解図を示す。この例では、投薬インターフェース５００は、本体５０２を備える。本体５０２は、円筒形の形状である。特に、本体５０２はドラム５０２である。たとえば、本体５０２は、成形、特に射出成形によって形成することができる。
【００８５】
本体５０２は、複数のチャネル構造を備え、この例では、分かりやすくするために、第１のチャネル構造５０４および第２のチャネル構造５０６のみに参照符号を提供する。第１のチャネル構造５０４は、第１の入口チャネル５０８および第２の入口チャネル５１０を備える。入口チャネル５０８、５１０の各々は、入口開口部５１６、５１８を備える。入口開口部５１６、５１８は、本体５０２の縁部領域に配置される。それによって、第１のチャネル構造５０４の入口開口部５１６、５１８は、本体５０２の近位端面５５２の中心５２８を通る直線５３０上に配置することができる。
【００８６】
入口チャネル５０８、５１０は、本体５０２の軸に対して平行に進む略線形の第１のチャネル部材と、第１の部材に追従する第２の部材とを備えることができ、第２の部材は、本体５０２の遠位端面に対して平行に進む略線形である。入口チャネルの第２の部材は、開いた凹部５２４である。以下に説明するように、ドラム５０２の遠位端５５４に別個の部材５３２を連結することによって、チャネルを確立することができる。
【００８７】
第２のチャネル構造５０６は、第１の入口開口部５２０を備える第１の入口チャネル５１２と、第２の入口開口部５２２を備える第２の入口チャネル５１４とを備える。好ましくは、本体５０２内のすべてのチャネル構造５０４、５０６は、同様に形成される。
【００８８】
さらに、連結チャネル５３４および出口開口部５３６が設けられる。この例では、連結チャネル５３４および出口開口部５３６は、本体５０２にしっかりと連結することができる別個の構成要素５３２によって設けられる。それによって、連結チャネル５３４は、１つのチャネル構造５０４、５０６（のみ）の２つの入口チャネル５０８、５１０、５１２、５１４間で流体連通するように構成される。特に、１つのチャネル構造５０４、５０６のみが、出口開口部５３６と同時に流体連通することができる。
【００８９】
さらに、第１の両頭針５４８および第２の両頭針５５０を備える第１の両頭針アセンブリ５４４が設けられる。第１の両頭針アセンブリ５４４は、本体５０２に、特に１つのチャネル構造５０４、５０６の第１の入口開口部５１６、５２０および第２の入口開口部５１８、５２２に、しっかりと連結することができる。特に、１つのチャネル構造５０４、５０６のみが、第１の両頭針５４８および第２の両頭針５５０と同時に流体連通することができる。
【００９０】
排出針５４６を備える第２のニードルアセンブリ５４２が設けられる。第２のニードルアセンブリ５４２は、別個の構成要素５３２の一体部材、または別個の構成要素５３２の出口開口部５３６にしっかりと連結することができるさらなる別個の部材とすることができる。
【００９１】
図１３は、図１２に示す投薬インターフェース５００の斜視図を示す。図１３では、第１の両頭針アセンブリ５４４は、本体５０２にしっかりと連結される。特に、第１の両頭針アセンブリ５４４は、第１のチャネル構造５０４にしっかりと連結される。さらに、別個の構成要素５３２もまた、本体５０２にしっかりと連結される。特に、別個の構成要素５３２は、第１のチャネル構造５０４にしっかりと連結される。
【００９２】
図示の投薬インターフェース５００は、たとえば使用者が手動で、排出デバイスに取り付けることができる。排出デバイスを動作させた後、たとえば排出デバイスの少なくとも１つのリザーバから少なくとも１つの流体を排出した後、投薬インターフェース５００を排出デバイスから取り外すことができる。さらに、別個の構成要素５３２および第１のニードルアセンブリ５４４を、本体５０２から取り外すことができる。別個の構成要素５３２および第１の両頭針ニードルアセンブリ５４４が使い捨ての物品である場合、それぞれの構成要素５３２、５４４を廃棄することができる。
【００９３】
さらなる排出を実行するべきである場合、好ましくは、新しい別個の構成要素５３２および新しい第１の両頭針アセンブリ５４４を、本体５０２にしっかりと取り付けることができる。特に、別個の構成要素５３２および第１の両頭針アセンブリ５４４は、第２のチャネル構造５０６のような未使用のチャネル構造に取り付けることができる。好ましくは、本体５０２の各チャネル構造は、１回の排出手順にのみ使用される。この例では、６つのチャネル構造が設けられるため、本体５０２またはドラム５０２は、６回使用することができる。本発明の他の変形形態によれば、より多いまたはより少ないチャネル構造を設けることができることが理解されよう。
【００９４】
図１４は、本発明による投薬インターフェース６００のさらなる実施形態の横断面図を示す。投薬インターフェース６００は、第１の部材６０４および第２の部材６０６を有する本体６０２を備える。第１の部材６０４は、少なくとも部分的に円筒形の形状を有する。第２の部材６０６は、第１の部材６０４に回転可能に取り付けられる。
【００９５】
さらに、第１の部材６０４は、第１の両頭針６２８および第２の両頭針６３０を有する第１の両頭針アセンブリ６２６を備える。第１の両頭針アセンブリ６２６は、第１の部材６０４の一体部材である。第１の両頭針アセンブリ６２６は、第１の部材６０４の近位端６５０を形成する。
【００９６】
第１の部材６０４の遠位端６５２に、停止要素６３２が配置される。図１３から分かるように、停止要素６３２と第２の部材６０６との間に、弾性要素６３４、特にばね６３４が設けられる。弾性要素は、第２の部材６０６に近位方向６３６の力を加えるように構成される。これにより、第２の部材６０６は第１の両頭針アセンブリ６２６に押し付けられる。
【００９７】
第２の部材６０６は、複数のチャネル構造を有する回転対称の部材とすることができる。図１４では、第１の入口チャネル６１０および第２の入口チャネル６１２を備える第１のチャネル構造６０８が示されている。さらなるチャネル構造（図示せず）は、第１のチャネル構造６０８と同じ形状を備えることができる。各入口チャネル６１０、６１２は、入口開口部６１４、６１６を備える。第１の入口開口部６１４および第２の入口開口部６１６は、穿孔可能な層６１８、６２０で封止される。好ましくは、すべての入口開口部が穿孔可能な層によって封止される。たとえば、ゴムシールまたは膜が設けられる。たとえば、層６１８、６２０は、金属、ポリマー、および／または生体ポリマーから作ることができる。層６１８、６２０は、溶融、レーザ技術などの接着技術または熱接着技術のような任意の適したプロセスによって、第２の部材６０６の近位端面に取り付けることができる。
【００９８】
さらに分かるように、第１の部材６０４は、連結チャネル６２２を備える。連結チャネル６２２は、２つの入口チャネル６１０、６１２と第１の部材６０４の出口開口部６２４との間で流体連通するように構成される。
【００９９】
さらに、針６４４を備える第２のニードルアセンブリ６４２が設けられる。この例では、第２のニードルアセンブリ６４２は、第１の部材６０４の連結要素６４６に対応する連結要素６４８を備える。第１の部材６０４は、ニードルアセンブリ６４２とのポジティブフィット（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｆｉｔ）を提供してねじ留め係合を提供する外側のねじ山６４６を備える。
【０１００】
図示の投薬インターフェース６００は、排出プロセスのために、たとえば使用者によって手動で、排出デバイスに取り付けることができる。好ましくは、各チャネル構造は、１回の排出手順にのみ使用される。第１の両頭針アセンブリ６２６に新しいチャネル構造を取り付けるために、好ましくは使用者によって、第２の部材６０６を遠位方向６３８に前方へ押すことができる。それによって、弾性要素６３４によって加えられる力より大きい力が加えられるはずである。ばね６３４が用いられる場合、加えるべき力は、少なくともばね定数に依存する。
【０１０１】
第２の部材６０６が前方へ押されて、両頭針６２８、６３０が完全に露出したとき、第２の部材６０６を回転させることができる。未使用のチャネル構造の第１の開口部および第２の開口部が、第１の両頭針６２８および第２の両頭針６３０に対向するように配置されたとき、使用者は、第２の部材６０６を解放することができ、弾性要素６３４の力により、両頭針６２８、６３０は、それぞれの入口開口部の封止層に自動的に穿刺する。第２のニードルアセンブリが投薬インターフェース６００に取り付けられた後、排出デバイスを動作させることができ、少なくとも１つのリザーバの少なくとも１つの流体を排出することができる。
【０１０２】
新しいチャネル構造はまた、排出デバイスに取り付けた後に両頭針アセンブリ６２６に取り付けることができることが理解されよう。
【０１０３】
図１５は、特に前述の投薬インターフェース５００、６００に対する弁配置の実施形態を示す。
【０１０４】
バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの別の部材と一体形成することができる。別法として、バルブ配置は、たとえば、投薬インターフェースの他の部材とは別個に製造することができる。
【０１０５】
たとえば、バルブ配置は、本体部分内へ挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド）することができる。たとえば、バルブ配置は、本体部分が射出成形されるとき、少なくとも部分的に挿入（たとえば、注型封入／オーバーモールド）することができる。たとえば、バルブ配置は、本体部分が射出成形された後、別個の工程で少なくとも部分的に挿入（たとえば、取付け）することができる。
【０１０６】
図１５ａは、ダイアフラム／フラップ式の弁配置３０００ａを示す。ダイアフラム／フラップ式の弁配置３０００ａは、入口３０１０および出口３０３０を有する。入口３０１０は、たとえば、投薬インターフェース２００の穿孔針２４０、２５０の１つ、または投薬インターフェース５００の穿孔針５４８、５５０の１つ、または投薬インターフェース６００の穿孔針６２８、６３０の１つと流体連通することができ、出口３０３０は、たとえば、投薬インターフェース２００の保持チャンバ２８０、または投薬インターフェース５００の排出針５４６、または投薬インターフェース６００の排出針６４４と流体連通することができる。
【０１０７】
ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、可撓性のダイアフラム／フラップ３０４０を有する。入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、ダイアフラム／フラップ３０４０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１５ａに矢印で示すようにダイアフラム／フラップ３０４０を屈曲させ、したがってダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａが開く。この応力のかかっている状態で、ダイアフラム／フラップ式のバルブ配置３０００ａは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口内の流体圧力が取り除かれたとき、ダイアフラム／フラップ３０４０は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。
【０１０８】
図１５ｂは、シャトル式のバルブ配置３０００ｂを示す。シャトル式のバルブ配置３０００ｂは、管３０５０を有する。管３０５０は、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。管３０５０内に、可動要素３０６０（たとえば、ピストンまたはボール）が配置される。
【０１０９】
可動要素３０６０の直径は、管３０５０の直径に対応し、したがって可動要素３０６０は、管３０５０内で第１の位置と第２の（長手方向の）位置との間を可動である。第１の位置（図１５ｂに示す）で、可動要素３０６０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。第２の位置（図示せず）で、可動要素３０６０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、可動要素３０６０は、図１５ｂに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。
【０１１０】
図１５ｃは、成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃを示す。成形されたダックビル式のバルブ配置３０００ｃは、第１のダックビル弁３０８０および第２のダックビル弁３０９０を有する。入口３０２０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第２のダックビル弁３０９０は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１５ｃに示すダックビル弁の本来平坦な形状を反転させ、したがってダックビル弁が開く。この応力のかかっている状態で、第２のダックビル弁３０９０は、入口３０２０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口３０２０内の流体圧力が取り除かれたとき、第２のダックビル弁３０９０は、平坦な形状に戻って入口３０２０を封止し、逆流を防止する。第１のダックビル弁３０８０は、入口３０１０内で流体圧力が増大したとき、第２のダックビル弁３０９０と類似の方法で動作する。
【０１１１】
図１５ｄは、板ばね式のバルブ配置３０００ｄを示す。板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０を有する。第１の板ばね３１００および第２の板ばね３１１０は、たとえば一体形成することができる。
【０１１２】
入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、第１の板ばね３１００は、応力のかかっていない状態から応力のかかっている状態へ変化する。応力のかかっている状態で、流体圧力は、図１５ｄに矢印で示すように第１の板ばね３１００を屈曲させ、したがって板ばね式のバルブ配置３０００ｄが開く。この応力のかかっている状態で、板ばね式のバルブ配置３０００ｄは、入口３０１０から出口３０３０へ流体が流れることを可能にする。入口内の流体圧力が取り除かれたとき、第１の板ばね３１００は、最初の位置に戻って入口３０１０を封止し、逆流を防止する。第２の板ばね３１１０は、入口３０２０内で流体圧力が増大したとき、第１の板ばね３１００と類似の方法で動作する。
【０１１３】
図１５ｅは、回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅを示す。回転フラップ式のバルブ配置３０００ｅは、弁チャンバ３１３０内に回転可能に取り付けられたフラップ３１２０を有する。弁チャンバは、２つの入口３０１０、３０２０および出口３０３０を有する。
【０１１４】
フラップ３１２０は、第１の位置と第２の位置との間で回転可能である。第１の位置（図１５ｅに示す）で、フラップ３１２０は、入口３０１０を封止し、入口３０２０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。第２の位置（図示せず）で、フラップ３１２０は、入口３０２０を封止し、入口３０１０から出口３０３０への流体の流れを可能にする。
【０１１５】
たとえば、入口３０１０内の流体圧力が増大したとき（たとえば、用量プライミングまたは用量注射工程中）、フラップ３１２０は、図１５ｅに矢印で示すように第２の位置の方へ押される。
【０１１６】
図１６は、前述の投薬インターフェースを使用する方法の流れ図を示す。第１の工程７０１で、投薬インターフェースに第１の両頭針アセンブリを取り付けることができる。好ましくは、使用者は、第１の針および第２の針をそれぞれ、投薬インターフェースの未使用のチャネル構造の第１の入口開口部および第２の入口開口部に取り付ける。本明細書で前述したように、未使用のチャネル構造を選択するには、投薬インターフェースの本体または本体の第２の部材を回転させることが必要となることがある。使用者は、たとえば設けられた封止層を調べることによって、未使用の入口開口部を認識することができる。
【０１１７】
完全に未使用の投薬インターフェースが使用される場合、事前の工程で使用者によって包装が取り外されることが必要となることがあることが理解されよう。
【０１１８】
第１の両頭針アセンブリが投薬インターフェースに取り付けられるとき、任意選択の工程で、投薬インターフェースの本体に別個の構成要素を取り付けることが必要となることがある。別個の構成要素は、排出針を備える第２のニードルアセンブリを事前に備えることができる。別個の構成要素は、連結チャネルを介して１つのチャネル構造の入口チャネルから投薬インターフェースの出口開口部までの流体的連通を確立するように構成することができる。本発明の他の変形形態では、第２のニードルアセンブリのみを取り付けなければならない。たとえば、本体の第１の部材、特に第１の部材の出口開口部は、第２のニードルアセンブリを取り付ける手段を備えることができる。
【０１１９】
次いで、工程７０２で、投薬インターフェースは、使用者によって排出デバイスに取り付けることができる。第１の両頭針アセンブリの針は、第１のリザーバおよび第２のリザーバに対する穿孔針を提供する。これにより、第１のリザーバからの１次流体と投薬デバイスの出口開口部との間に液密連結が確立される。同時に、これにより、第２のリザーバからの２次流体と投薬デバイスの出口開口部との間に液密連結が確立される。
【０１２０】
次いで使用者は、工程７０３で、デバイスを用いて排出手順を開始することができる。
【０１２１】
排出手順後、使用者は、投薬インターフェースを排出デバイスから取り外すことができる（工程７０４）。
【０１２２】
すべてのチャネル構造が使用された場合、それぞれの投薬インターフェースを廃棄することができる。そうでない場合、使用者は、たとえば、適した収納ボックスなどの中に投薬インターフェースを入れることができる。次の排出が必要とされるとき、使用者は、投薬インターフェースを収納ボックスから取り出すことができ、工程７０１に従って、投薬インターフェースの準備を開始することができる。特に、未使用のチャネル構造を、使用者によって第１の両頭針アセンブリに取り付けることができる。
【０１２３】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１２４】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１２５】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１２６】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１２７】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１２８】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１２９】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１３０】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１３１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【０１３２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１３３】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１３４】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１３５】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１３６】
すべての抗体の一般的な構造はきわめて類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１３７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１３８】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１３９】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５−１】
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【図１５−２】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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2015516250.tif 000022
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