(57)【要約】  本発明は、抗菌性組成物を含む消毒のための方法、このような方法における使用に適した抗菌性組成物および抗菌性化合物に関する。本発明は特に、パーソナルクリーニング、口腔ケアまたは硬質表面清浄化適用のための抗菌性組成物に関する。選択された置換フェノールおよび担体を含有する組成物は抗菌作用を提供することが見出された。好ましい態様では、本発明の組成物は１から８０重量％の界面活性剤も含有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．ｉ．０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノール、および
ｉｉ．担体
を含有する抗菌性組成物を表面に適用する段階、ならびに
ｂ．前記組成物を前記表面から除去する段階
を含み、前記１つ以上の置換フェノールが以下の構造：
【化１】
2015502376.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニル
から成る群より独立して選択される］
を有する、表面を消毒する方法。
【請求項２】
Ｒ２が、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ３アルケニル
から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２が水素またはメチルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１がシクロペンチル基である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記１つ以上の置換フェノールが、２−シクロペンチルフェノール、４−シクロペンチルフェノールおよびこれらの混合物から成る群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記抗菌性組成物が１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤を含有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記表面が皮膚である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記方法の消毒時間Ｔが３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満であり；Ｔが、前記抗菌性組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、培養物の単位容積当たりの微生物数が１００，０００分の１に減少するまでに経過する時間と定義され；微生物の初期数が、好ましくは約１００，０００，０００微生物／ｍｌを上回り、および前記抗菌性組成物が、好ましくは液体組成物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ａ．０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノール、
ｂ．担体、および
ｃ．任意選択で１つ以上の界面活性剤
を含有し、前記組成物が界面活性剤を含有しない場合、前記担体が水、エタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から成る群より選択され、ならびに前記１つ以上の置換フェノールが以下の構造：
【化２】
2015502376.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニル
から成る群より独立して選択される］
を有する、抗菌性組成物。
【請求項１０】
Ｒ２が、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ３アルケニル
から成る群より選択される、請求項９に記載の抗菌性組成物。
【請求項１１】
Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１０に記載の抗菌性組成物。
【請求項１２】
前記１つ以上の置換フェノールが、２−シクロペンチルフェノール、４−シクロペンチルフェノールおよびこれらの混合物から成る群より選択される、請求項１１に記載の抗菌性組成物。
【請求項１３】
１から８０重量％の前記１つ以上の界面活性剤を含有する、請求項９から１２のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項１４】
１から９９重量％の前記担体を含有し、前記担体が、水、エタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から成る群より選択される、請求項９から１３のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項１５】
改善された衛生状態のための１つ以上の置換フェノールの使用であって、前記置換フェノールが以下の構造：
【化３】
2015502376.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニル
から成る群より独立して選択される］
を有する、１つ以上の置換フェノールの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、表面を消毒するための方法に関する。本発明は特に、人体の表面を消毒するための方法に関する。本発明はまた、抗菌性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺菌および消毒用石けんまたは清浄化組成物は、適切な使用により、一般に個人が曝露される微生物および病原体の数を低減し得るので、個人にとって非常に有用である。したがって、このような組成物は、例えば感染症の発生および拡大を減少させるのに重要な役割を果たし得る。
【０００３】
トリクロサンなどの塩素系抗菌剤を含有する殺菌および消毒用石けん組成物は公知である。このような組成物は、有効な抗菌作用を与えるためにかなり長い接触時間を必要とする。実際には、使用者、特に小児は洗浄に長い時間を費やさず、結果としてこのような組成物を用いた清浄化は、表面もしくは局所感染からの十分な予防または疾患に対する十分な保護を提供しない。使用者は、手を洗浄したにもかかわらず、一般に皮膚からの細菌除去が比較的不十分なままで終わる可能性がある。そのため、さらなる生物および／または無生物表面の汚染を引き起こし、病原体およびその結果としての疾患の伝播に寄与し得る。使用者一般、特に、汚染された手を食事の前に遅効性抗菌性組成物で比較的短時間洗浄する小児は、疾患にかかる危険性がある。
【０００４】
同様に、硬質表面清浄化、例えば床、テーブル面または調理器具の清浄化の分野では、組成物中の抗菌剤は基質と数分未満しか接触せず、その後表面は拭き取られるかまたは水で洗い流される。このような製品において一般に使用されるほとんどの知られた抗菌剤は、所望の微生物死滅をもたらすために数時間を要するので、これらの短時間規模での清浄化作用は所望の利益を提供するうえでは無効である。
【０００５】
そのため、比較的短い清浄化時間、好ましくは約３０秒以下の間に、より有効な抗菌作用を与える、消毒のための方法およびこのような方法において使用できる抗菌性組成物を提供することが求められている。
【０００６】
抗菌活性化合物の確立されたクラスはフェノール化合物である。［Ｐ  Ａ  Ｇｏｄｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｋ  Ａ  ＭｃＣｕｅ  ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ  Ｓ  Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１  ｐｐ．２５５−２８２．］しかし、すべてのフェノール化合物が抗菌剤として適切であるとは限らない。さらに、多くのフェノールは、これらが抗菌活性である場合でも、ヒトまたは動物の皮膚に適用したとき腐食性、悪臭および刺激または感作作用などの望ましくない副作用を示し得る。加えて、分子構造の小さな変化は、一般に、概して予測できない方法で望ましい作用と望ましくない作用の両方に強い影響を及ぼし得る。
【０００７】
フェノール化合物の特によく知られた群はハロゲン化フェノールである。しかし、塩素化フェノールは汚染物質と考えられており、しばしば環境毒性、生物濃縮および低い生分解性に結び付いてきたため、抗菌剤および除草剤としての使用については懸念がある。［ＪＰ  Ｖｏｅｔｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｃｔ．ｖｏｌ  ４０，ｐ．６７−７２（１９７６）；「Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ」Ｊ  Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｏｆ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ  １４６  ｐｐ２５−５１（１９９６）］
仏国特許出願公開第１１３７Ｍ号、同第１．３１３．７１７号およびベルギー国特許出願第５９１．０６４号は、シクロヘキシル−メチルフェノールなどの、フェノールのシクロヘキシル誘導体の静菌特性を開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】仏国特許出願公開第１１３７Ｍ号明細書
【特許文献２】仏国特許出願公開第１．３１３．７１７号明細書
【特許文献３】ベルギー国特許第５９１．０６４号明細書
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｐ  Ａ  Ｇｏｄｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｋ  Ａ  ＭｃＣｕｅ  ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ  Ｓ  Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１  ｐｐ．２５５−２８２．
【非特許文献２】ＪＰ  Ｖｏｅｔｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｃｔ．ｖｏｌ  ４０，ｐ．６７−７２（１９７６）；「Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ」Ｊ  Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｏｆ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ  １４６  ｐｐ２５−５１（１９９６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
抗菌性化合物および組成物が一般的に利用可能であるにもかかわらず、このような組成物における使用に適した代替的な抗菌性組成物および活性化合物を見出すことの必要性が引き続き存在する。このような代替物は現在の原材料への依存性を低減し得る。さらに、抗菌剤の分野において、代替物が利用可能であることは、微生物耐性または特定の抗菌性化合物に対する非感受性の発現の危険性を低減し得る。
【００１１】
加えて、このような抗菌性組成物において必要とされる有効成分の総量を低減する必要性が引き続き存在する。この必要性は、このような組成物が特に発展途上国に関連するので、例えばコスト効率に対する要求によって後押しされ得る。さらに、量を低減することは環境的な理由からも有益であり得る。
【００１２】
ある種の抗菌活性物質、特に一部のフェノール化合物に特有の問題は、これらが、一般にそのにおい特性のためにはっきりと認知されることである。におい特性は、少なくとも一部の種に関しては、一部の香料組成物中では好まれるが、一般に、迅速な消毒において有効な濃度で適用された場合、一部の使用者には強すぎるとみなされる。加えて、臭気化合物のより低い濃度またはより臭気性でない抗菌性化合物が利用可能であることは、製造者に、より低い用量で組成物に代替的な香りを与えるうえでより大きな柔軟性をもたらす。したがって、好ましくはより低い濃度しか必要としないおよび／またはより受け入れられる感覚プロフィールを有する代替物を提供する必要がある。
【００１３】
上記で認められた問題および先行技術の欠点を考慮して、本発明の１つの目的は、殺菌および／または消毒、特に表面の殺菌および／または消毒のための新しい方法を提供することである。
【００１４】
本発明の特定の目的は、新しい抗菌性組成物に基づいて表面を消毒するための新しい方法を提供することである。
【００１５】
本発明のもう１つの目的は、抗菌性組成物のより低い用量しか必要としない、このような方法を提供することである。
【００１６】
本発明のさらにもう１つの目的は、短縮された消毒時間での消毒のための方法を提供することである。
【００１７】
同様に、本発明の１つの目的は、抗菌活性化合物の嗅覚的関与が低減されている、または活性化合物が消費者に受け入れられる、さらには消費者に好まれる香りを与えることに寄与する抗菌性組成物に基づく方法を提供することである。
【００１８】
特に、本発明の１つの目的は、表面、中でも硬質表面または皮膚および口腔などの人体の表面の清浄化の間に改善された消毒を与える抗菌性組成物を提供することである。
【００１９】
その他の目的を考慮して、本発明の１つの目的はまた、表面の消毒のための方法において適用できる抗菌性組成物を提供することである。
【００２０】
本発明のさらなる特定の目的は、表面の消毒のための方法において必要な接触時間を短縮することに寄与するこのような抗菌性組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
我々は今や、上記目的の１つ以上が本発明によって達成されることを見出した。したがって、我々は今、シクロペンチルまたはシクロペンテニル置換フェノールを含有する抗菌性組成物が、例えばシクロヘキシルフェノールなどの他のフェノールと比較した場合、適用組成物の類似かまたはより低い濃度で類似かまたはより有効な抗菌作用を提供することを見出した。さらに、シクロペンチルまたはシクロペンテニル置換フェノールは弱いにおいしか有さない。我々は、その結果として、前記方法において適用できる、シクロペンチルまたはシクロペンテニル置換フェノールを含有する抗菌性組成物も見出した。
【００２２】
したがって、第１の態様では、本発明は、表面を消毒する方法であって、
ａ．ｉ．０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノール、および
ｉｉ．担体
を含有する抗菌性組成物を表面に適用する段階、ならびに
ｂ．組成物を表面から除去する段階
を含み、１つ以上の置換フェノールが以下の構造
【化１】
2015502376.tif 000002
【００２３】
［式中、
Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニル
から成る群より独立して選択される］
を有する、表面を消毒する方法を提供する。
【００２４】
本発明の第２の態様によれば、
ａ．０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノール、
ｂ．担体、および
ｃ．任意選択で１つ以上の界面活性剤
を含有し、組成物が界面活性剤を含有しない場合、担体が水、エタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から成る群より選択され、ならびに１つ以上の置換フェノールが以下の構造：
【化２】
2015502376.tif 000003
【００２５】
［式中、
Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニル
から成る群より独立して選択される］
を有する、抗菌性組成物が提供される。
【００２６】
第３の態様では、本発明は、改善された衛生状態のための１つ以上の置換フェノールの使用を提供し、ここで置換フェノールは以下の構造：
【化３】
2015502376.tif 000004
【００２７】
［式中、
Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、
水素、
直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および
直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニル
から成る群より独立して選択される］
を有する。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
疑わしさを避けるため、本発明の１つの態様の任意の特徴は、本発明の任意の他の態様において利用し得る。「含む」という語は、「包含する」を意味するが、必ずしも「から成る」または「から構成される」を意味しないことが意図されている。したがって、「含む」という用語は、その後に記述される要素に限定することを意図するものではなく、むしろ主要なまたは重要でない機能的重要性を持つ特定されない要素をさらに包含してもよいことが意図されている。言い換えると、列挙される段階または選択肢は必ずしも網羅的ではない。「含有する」または「有する」という語が使用される場合は常に、これらの用語は上記で定義された「含む」と等価であることが意図されている。以下の説明において与えられる例は、本発明を明確にするためのものであり、本発明をこれらの例自体に限定することを意図しないことに留意されたい。
【００２９】
操作および比較例の中を除き、または明白に異なる指示が為されない限り、材料の量または反応の条件、材料の物理的特性および／または使用を指示する本説明中のすべての数は、「約」という語によって修飾されていると理解されるべきである。特に指定がない限り、「ｘからｙまで」という形式で表現される数値範囲は、ｘおよびｙを含むと理解される。特定の特徴に関して複数の好ましい範囲が「ｘからｙまで」という形式で記述される場合、異なる終点を組み合わせたすべての範囲も企図されていると理解される。
【００３０】
厳密な意味でのフェノールは、ヒドロキシベンゼン（Ｃ６Ｈ５ＯＨ）を指すが、適切な場合には、フェノールという語はまた、当業者に理解されるようにそのより広い意味で、少なくとも１つのそのような特徴的なヒドロキシベンゼン部分を含む化合物のクラスの成員も意味し得る。
【００３１】
本明細書全体を通して、消毒という用語は、物理的または化学的手段によって所与の媒質中または所与の表面上の生存微生物の数が減少することを指す。典型的には、消毒は、前記微生物の破壊または不活性化を含む。
【００３２】
抗菌方法は、１つ以上の置換フェノールおよび担体を含有する組成物を含む。抗菌方法の様々な段階および抗菌性組成物の様々な成分を以下で説明する。本発明の方法および組成物は、非治療的使用のために好ましく、より詳細には皮膚、毛髪もしくは口腔を含む人体の表面の清浄化における使用または硬質表面清浄化用途のために好ましい。
【００３３】
表面を消毒する方法
本発明の第１の態様によれば、表面を消毒する方法が提供される。好ましくは、表面は皮膚である。したがって、例えば、手、顔、身体または口腔のような表面を本発明の組成物と接触させる。典型的には、このような硬質表面は、一般に清浄化を必要とし、好ましくは殺菌または消毒も必要とする表面である。このような表面は、多くの家庭または工業環境において見出すことができ、例えば台所および浴室表面、テーブル面、床、壁、窓、調理器具、刃物類ならびに陶器類が含まれ得る。このような表面は、例えばプラスチック、木材、金属、セラミック、ガラス、コンクリート、大理石および塗装面などの、多くの異なる材料から作られ得る。
【００３４】
本発明の第１の態様による方法は、
ａ．０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノール、および
ｂ．担体
を含有する抗菌性組成物を表面に適用する段階を含む。
【００３５】
組成物は、当業者に公知の任意の適切な手段によって表面に適用し得る。例えば、適切な手段は、液体組成物の場合は注入、滴下、噴霧またはワイピングであり得る。
【００３６】
好ましくは、前記方法は、組成物を表面に適用する前または適用している間に、組成物を適切な溶媒、好ましくは水で希釈または溶解することを含む。このような溶解は、組成物が固体組成物である場合に特に好ましい。あるいは、固体組成物はまた、例えば粉末の形態で、直接塗布し、擦り込みし、または噴霧し得る。
【００３７】
段階（ｉ）の置換フェノール
適用する組成物の１つ以上の置換フェノールをここで説明し、担体を以下で述べる。適用する抗菌性組成物は、０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノールを含有する。組成物は、好ましくは０．００５から４．５重量％、より好ましくは０．０１から４重量％、さらにより好ましくは０．０２から３重量％、なお一層好ましくは０．０３から２重量％、さらに一層好ましくは０．０４から１重量％、なお一層好ましくは０．０５から０．７５重量％、さらに一層好ましくは０．１から０．５重量％の１つ以上の置換フェノールを含有する。抗菌性組成物中の置換フェノールの濃度は、好ましくは、組成物が使用の間に適切な媒質で希釈または溶解される場合（例えば水と本発明による組成物で手を洗う場合）、希釈または溶解された混合物中の濃度が抗菌的に有効であるのにまだ十分な濃度である。
【００３８】
置換フェノールは、単一化合物であってよくまたは以下で詳述するような置換フェノールの混合物であってもよい。本発明による組成物がこのような置換フェノールの混合物を含有する場合、混合物は、好ましくは置換フェノールの総重量に対して少なくとも３０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％、さらにより好ましくは少なくとも７０重量％、なお一層好ましくは少なくとも９０重量％の単一の置換フェノールを含む。
【００３９】
下限濃度未満の１つ以上の置換フェノールの濃度範囲では、所望の即効性抗菌動態が達成されない。置換フェノールの好ましい高濃度より高い濃度では、作用動態は損なわれないものの、本発明者らは、感覚的な側面が重要ではない治療／農薬／除草剤用途と異なり、好ましくはパーソナルクリーニング、口腔ケアまたは硬質表面清浄化用途に適用され、製品が手、口または他の身体部分と接触する本願においては、においおよび皮膚感触のような感覚的側面が損なわれることを見出した。したがって、組成物は、好ましくは感覚的に不快であってはならない。
【００４０】
１つ以上の置換フェノールは、以下の構造：
【化４】
2015502376.tif 000005
【００４１】
［式中、Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基である］
を有する。好ましくは、Ｒ１はシクロペンチル基である。
【００４２】
シクロペンチル基またはシクロペンテニル基は、ヒドロキシル基に対して２、３、４、５または６位でフェノール環の炭素のいずれかに置換されていてもよい。シクロペンテニル基はＣ−Ｃ二重結合を含み、二重結合は環の中の任意の位置を占めてよい。したがって、シクロペンテニル基は、（シクロペント−１−エン−１−イル）−、（シクロペント−２−エン−１−イル）−、（シクロペント−３−エン−１−イル）−基であってよい。
【００４３】
そのため、本発明による置換フェノールは、例えば表１の構造の１つを有する化合物から選択される。
【表１】
2015502376.tif 000006
【００４４】
置換基Ｒ２は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニルから成る群より独立して選択される。したがって、Ｒ２は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、または（ペント−３−エン−２−イル）基であってよい。Ｒ２基は、ＯＨまたは環置換基を担持しないフェノール環の炭素のいずれかに置換されていてもよい。
【００４５】
その後の適用の際の担体または溶解媒質が水ベースである場合、１つ以上の置換フェノールが十分に水溶性であれば好都合であり得る。置換フェノールは、少なくとも本発明による抗菌性組成物中で必要な最小濃度に可溶性であれば、十分に水溶性である。そのため、好ましくは、Ｒ２は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、および直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ３アルケニルから成る群より選択される。より好ましくは、Ｒ２は水素またはメチルである。さらにより好ましくは、Ｒ２は水素である。
【００４６】
好ましいＲ１置換基と好ましいＲ２置換基の組合せは特に好ましい。そのため、１つ以上の置換フェノールが、２−シクロペンチルフェノール、４−シクロペンチルフェノールおよびこれらの混合物から成る群より選択されることは特に好ましい。前記化合物は表２に示す構造を有する。これらの化合物を個別に使用してもよいが、典型的な合成経路は２−シクロペンチルフェノールと４−シクロペンチルフェノールの混合物を生じるので、混合物が好都合に調達され得る。
【表２】
2015502376.tif 000007
【００４７】
好ましい置換フェノールの混合物も好ましい。該当する場合は、置換フェノールの種々の立体異性体が企図される。したがって、エナンチオマー的に純粋なラジカル、ラセミ混合物および種々の立体異性体の他の混合物を含有する組成物は等しく好ましい。
【００４８】
理論に拘束されることを望むものではないが、本発明による置換フェノールの抗菌作用機序は同様であると考えられる。
【００４９】
本発明による適切な置換フェノールは、商業的に調達し得るかまたは合成化学的方法によって入手し得る。このような方法は一般に当業者に周知である。例えば、シクロペンチルフェノールの合成は、Ｐｈｕｋａｎ  ａｎｄ  Ｓｕｄａｌａｉ［Ｐ．Ｐｈｕｋａｎ  ａｎｄ  Ａ．Ｓｕｄａｌａｉ；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，（１９９９），ｐ．３０１５］によって開示され、シクロペンテニルフェノールの合成は、Ｄａｉ  ｅｔ  ａ．［Ｓ．Ｈ．Ｄａｉ，Ｃ．Ｙ．Ｌｉｎ，Ｄ．Ｖ．Ｒａｏ，Ｆ．Ａ．Ｓｔｕｂｅｒ，Ｐ．Ｓ．Ｃａｒｌｅｔｏｎ，ａｎｄ  Ｈ．Ｕｌｒｉｃｈ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ｖｏｌ  ５０，ｐ．１７２２（１９８５）］によって開示されている。
【００５０】
表面を消毒する方法−洗い流し段階
本発明の第１の態様による方法はまた、組成物を表面から除去する段階も含む。ここで、組成物を除去することは、組成物を部分的に除去することも包含する。好ましくは、組成物を除去する段階は、表面を適切な溶媒で洗い流すまたは適切なワイプで表面を拭き取ることを含み、より好ましくは、この段階は、表面を適切な溶媒で洗い流すことまたは適切なワイプで表面を拭き取ることから成る。
【００５１】
表面を洗い流すための溶媒は、好ましくは水であるが、例えば水とアルコールの混合物であってもよい。次に、好ましくは、所定の時間後に組成物の目に見えるまたは知覚できる残留物を除去するために十分な量の水で洗い流される。あるいは、アルコールワイプまたは水／アルコール含浸ワイプを使用して、目に見える抗菌性組成物がなくなるまで表面を拭き取ってもよい。基質を洗い流す段階は、好ましくは組成物を基質に適用する段階後５分以内、より好ましくは２分以内、さらにより好ましくは１分以内、多くの場合なお一層好ましくは１５秒以内に実施する。
【００５２】
消毒時間
組成物の適用と洗い流しまたは拭き取りとの間のこれらの時間は、表面の最適な洗浄および殺菌を確実にするため、好ましくは消毒時間に関連する。そのため本発明は、好ましくは、前記方法の消毒時間Ｔが３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満であり；Ｔが、組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、培養物の単位容積当たりの微生物数が１００，０００分の１に減少するまでに経過する時間と定義され；微生物の初期数が、好ましくは約１００，０００，０００微生物／ｍｌを上回り、および組成物が、好ましくは液体組成物である、方法に関する。
【００５３】
この方法の消毒作用（消毒時間Ｔを単位として表され得る）は、好ましくは以下で述べる実施例１のプロトコルに従って決定される。この試験は、微生物培養物が懸濁液中に保持されている標準化された試験環境に関する。同様に適切な試験は、欧州規格ＥＮ１２７６に記載されている標準懸濁液法であり、ただし、当業者に明らかなように消毒時間は上記基準に合わせて適合される。あるいは、国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載されている試験方法の１つを、例えば消毒作用を確認するために適用し得る。このような試験方法はまた、好ましくは本発明による抗菌性組成物中の１つ以上の置換フェノールの最適濃度を決定するために当業者によって使用され得る。
【００５４】
あるいは、この方法は表面消毒を対象とするので、消毒時間は、表面を含む試験方法によって決定してもよい。そのため本発明は、好ましくは、前記方法の表面消毒時間Ｔ２が６０秒未満、好ましくは１５秒未満であり、Ｔ２が、消毒される表面への組成物の適用の瞬間から始まって、その後単位面積当たりの微生物数が１００００分の１に減少する（すなわち４ｌｏｇ減少）までの時間と定義され、微生物の初期数が、好ましくは１０３微生物／ｃｍ２、より好ましくは１０５微生物／ｃｍ２、さらにより好ましくは１０７微生物／ｃｍ２を上回る、本発明による方法に関する。このような試験は、例えば国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載されているように、または欧州規格ＥＮ１３６９７：２００１およびＥＮ１５００：１９９７に記載されているように実施し得る。
【００５５】
本発明の第２の態様による組成物
本発明の第２の態様によれば、
ａ．０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノール、
ｂ．担体、および
ｃ．任意選択で１つ以上の界面活性剤
を含有し、組成物が界面活性剤を含有しない場合、担体が水、エタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から成る群より選択され、ならびに１つ以上の置換フェノールが以下の構造：
【化５】
2015502376.tif 000008
【００５６】
［式中、Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基であり、ならびに
Ｒ２は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニルから成る群より独立して選択される］
を有する、抗菌性組成物も提供される。
【００５７】
本発明の第２の態様による抗菌性組成物は、好ましくは本発明の第１の態様による方法における使用に適する。
【００５８】
そのため、本発明の第１の態様の方法において適用する抗菌性組成物と同様に、本発明の第２の態様による抗菌性組成物は、０．００１から５重量％の１つ以上の置換フェノールを含有する。組成物は、好ましくは０．００５から４．５重量％、より好ましくは０．０１から４重量％、さらにより好ましくは０．０２から３重量％、なお一層好ましくは０．０３から２重量％、さらに一層好ましくは０．０４から１重量％、なお一層好ましくは０．０５から０．７５重量％、さらに一層好ましくは０．１から０．５重量％の１つ以上の置換フェノールを含有する。
【００５９】
置換フェノールは、単一化合物であってよく、または選択された置換フェノールの混合物であってもよい。本発明による組成物がこのような置換フェノールの混合物を含有する場合、混合物は、好ましくは置換フェノールの総重量に対して少なくとも３０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％、さらにより好ましくは少なくとも７０重量％、なお一層好ましくは少なくとも９０重量％の単一の置換フェノールを含む。
【００６０】
置換基Ｒ１は、シクロペンチル基またはシクロペンテニル基である。好ましくは、Ｒ１はシクロペンチル基である。
【００６１】
置換基Ｒ２は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ５アルキル、および直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ５アルケニルから成る群より独立して選択される。好ましくは、Ｒ２は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ３アルキル、および直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ３アルケニルから成る群より選択される。より好ましくは、Ｒ２は水素またはメチルである。さらにより好ましくは、Ｒ２は水素である。
【００６２】
好ましいＲ１置換基と好ましいＲ２置換基の組合せは特に好ましい。そのため、１つ以上の置換フェノールが、２−シクロペンチルフェノール、４−シクロペンチルフェノールおよびこれらの混合物から成る群より選択されることは特に好ましい。
【００６３】
本発明の第２の態様による組成物の置換フェノールの構造（およびその例）は、本発明の第１の態様による方法において適用する組成物の置換フェノールに関して上述したとおりである。
【００６４】
本発明の第２の態様による組成物中の担体は、以下で述べる任意の担体であり得る。しかし、本発明の第２の態様による組成物が界面活性剤を含有しない場合、担体は、水、エタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から成る群より選択され、より好ましくはエタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から選択される。そのため、抗菌性組成物が界面活性剤を含有しない場合、組成物は１から９９重量％の担体を含有し、前記担体は、水、エタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から成る群より選択され、前記担体は、好ましくはエタノール、イソプロパノールおよびこれらの混合物から選択される。
【００６５】
抗菌性組成物の付加的な特徴
以下で述べる抗菌性組成物の説明、定義およびさらなる特徴は、本発明の第１の態様による方法の段階（ｉ）において適用できる組成物および本発明の第２の態様による抗菌性組成物の両方に当てはまる。
【００６６】
担体
本発明の第１の態様の段階（ｉ）による抗菌性組成物および本発明の第２の態様による抗菌性組成物は、担体を含有する。担体は、好ましくは水、油、溶媒、無機粒子材料、デンプンおよびこれらの混合物から成る群より選択される。担体は、好ましくは組成物の０．１から９９重量％である。抗菌性組成物は、固体、液体、ゲル、ペーストまたは軟質固体の形態であってよく、担体は、抗菌性組成物の体裁に応じて当業者によって選択され得る。
【００６７】
適切な無機粒子材料の例には、粘土、タルク、方解石、ドロマイト、シリカおよびアルミノシリケートが含まれる。適切な油の例には、鉱油、植物油、ならびに石油由来の油およびワックスが含まれる。溶媒の例には、アルコール（特にエタノールおよびイソプロパノール）、エーテルおよびアセトンが含まれる。デンプンは、食用穀物から得られる天然デンプンであってよくまたは加工デンプンであってもよい。
【００６８】
特に好ましい担体は水または油／溶媒であり、水と油の混合物である担体はさらに一層好ましい。したがって、パーソナルケア／洗浄、口腔ケアおよび硬質表面清浄化のような想定される適用の多くにおいて、抗菌性組成物は水性基剤または純粋な油／溶媒基剤のいずれかと共に製剤され得る。水性基剤（水が担体である）を有する組成物はまた、例えばゲル形態の製品であってもよい。純粋な油／溶媒基剤を有する組成物は、例えば無水スティック形態の製品または噴射剤含有製品であり得る。したがって、抗菌性組成物は、例えば、好ましくは純粋な油／溶媒基剤での抗菌性無水スティックパーソナルケア組成物であってよく、組成物は０．０１重量％未満の水分含量を有し、および組成物は、好ましくは水を含まない。あるいは、抗菌性組成物は、例えば、好ましくは、噴射剤も含有する抗菌性噴射剤駆動性パーソナルケア組成物であり得る。
【００６９】
しかし、最も好ましい製品体裁は、エマルション基剤（水および油が担体である）を有し、例えば手洗い、洗顔、身体洗浄または髭剃り用途のための液体、固体、ローションまたは半固体形態の石けん製品；口腔ケア用途のための練り歯磨き／歯磨き剤、または棒状もしくは液体形態の硬質表面清浄化のための製品である。
【００７０】
界面活性剤
本発明の第１または第２の態様による抗菌性組成物は、好ましくは１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤を含有する。界面活性剤は、例えば組成物の清浄化効果または製剤安定性に好都合に寄与し得る。
【００７１】
したがって、本発明の第２の態様による抗菌性組成物は、好ましくは、
ａ．０．００１から５重量％の本発明による１つ以上の置換フェノール、
ｂ．担体、および
ｃ．１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤  
を含有する。
【００７２】
一般に、界面活性剤は、例えば「Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ」Ｖｏｌ．１，ｂｙ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ＆Ｐｅｒｒｙ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １９４９，Ｖｏｌ．２  ｂｙ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｐｅｒｒｙ＆Ｂｅｒｃｈ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １９５８、および／または「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ」（現行版、Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ）または「Ｔｅｎｓｉｄｅ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｈ」，Ｈ．Ｓｔａｃｈｅ，２ｎｄ  Ｅｄｎ．，Ｃａｒｌ  Ｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，１９８１のような周知のテキストに記載されている界面活性剤から選択し得る。任意のタイプの界面活性剤、すなわちアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性または両性の界面活性剤が使用できる。好ましくは、界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、またはアニオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤の混合物である。より好ましくは、界面活性剤はアニオン性である。
【００７３】
特に好ましい界面活性剤は石けんである。石けんは、表面を消毒する方法および本発明による抗菌性組成物の身体洗浄適用に適した界面活性剤である。石けんは、好ましくはＣ８−Ｃ２４石けん、より好ましくはＣ１０−Ｃ２０石けん、最も好ましくはＣ１２−Ｃ１６石けんである。石けんは、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有してもよくまたは有していなくてもよい。石けんのカチオンは、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムであり得る。好ましくは、石けんのカチオンは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムから選択される。より好ましくは、石けんのカチオンはナトリウムまたはカリウムである。
【００７４】
石けんは、脂肪および／または脂肪酸をけん化することによって入手し得る。脂肪または油は、石けんの製造において一般的に使用される脂肪または油、例えば獣脂、獣脂ステアリン、パーム油、パームステアリン、ダイズ油、魚油、ヒマシ油、コメヌカ油、ヒマワリ油、ヤシ油、ババス油、パーム核油その他であってよい。上記工程において、脂肪酸は、ヤシ、コメヌカ、ラッカセイ、獣脂、パーム、パーム核、綿実、ダイズ、ヒマ等から選択される油／脂肪に由来する。脂肪酸石けんはまた、合成によって（例えば石油の酸化またはフィッシャー・トロプシュ法による一酸化炭素の水素化によって）調製することもできる。トール油中に存在するもののような樹脂酸も使用し得る。ナフテン酸も適切である。
【００７５】
獣脂脂肪酸は様々な動物源に由来してよく、一般に約１から８％のミリスチン酸、約２１から３２重量％のパルミチン酸、約１４から３１重量％のステアリン酸、約０から４重量％のパルミトレイン酸、約３６から５０重量％のオレイン酸および約０から５重量％のリノール酸を含む。典型的な分布は、２．５重量％のミリスチン酸、２９重量％のパルミチン酸、２３重量％のステアリン酸、２重量％のパルミトレイン酸、４１．５重量％のオレイン酸および３重量％のリノール酸である。他の同様の混合物、例えばパーム油に由来するものならびに様々な動物の獣脂および豚脂に由来するものも含まれる。
【００７６】
ヤシ油は、８重量％のＣ８、７重量％のＣ１０、４８重量％のＣ１２、１７重量％のＣ１４、８重量％のＣ１６、２重量％のＣ１８、７重量％のオレイン酸および２重量％のリノール酸（列挙した最初の６つの脂肪酸は飽和である）というおおよその炭素鎖長分布を有する脂肪酸混合物を指す。パーム核油およびババス核油などの同様の炭素鎖長分布を有する他の供給源も、ヤシ油という用語に包含される。
【００７７】
典型的な脂肪酸ブレンドは、５から３０重量％のヤシ脂肪酸および７０から９５重量％の硬化コメヌカ油由来の脂肪酸から成る。ラッカセイ、ダイズ、獣脂、パーム、パーム核等のような他の適切な油／脂肪に由来する脂肪酸も、他の所望の割合で使用し得る。石けんは、本発明の固体形態中に存在する場合、組成物の３０から８０重量％、好ましくは５０から８０重量％、より好ましくは５５から７５重量％の量で存在する。石けんは、液体形態の組成物中に存在する場合、組成物の０．５から２０重量％、好ましくは１から１０重量％存在する。
【００７８】
本発明の第１の態様による表面を消毒する方法および本発明の第２の態様による抗菌性組成物はまた、硬質表面清浄化適用においても有用である。このような適用において、好ましい界面活性剤は、製品が液体形態である場合は、１から８個のエチレンオキシド基を含む、Ｃ８−Ｃ２２、好ましくはＣ８−Ｃ１６脂肪族アルコールエトキシレートなどの非イオン性界面活性剤である。硬質表面清浄化適用のための製品が固体形態である場合は、界面活性剤は、好ましくは第一級アルキルスルフェート、第二級アルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、またはエトキシル化アルキルスルフェートから選択される。組成物は、アニオン性界面活性剤、例えばアルキルエーテルスルフェート、好ましくは、天然もしくは合成源および／またはスルホン酸のいずれかに由来する、１から３個のエチレンオキシド基を有するものをさらに含み得る。特に好ましいのは、ラウリルエーテル硫酸ナトリウムである。アルキルポリグルコシドも組成物中に存在してよく、好ましくはＣ６からＣ１６の炭素鎖長を有するものであり得る。硬質表面清浄化適用の液体形態における適切な界面活性剤濃度は、一般に組成物の約０．５から１０重量％、好ましくは１から５重量％である。固体組成物では、界面活性剤は、好ましくは組成物の５から４０重量％、好ましくは１０から３０重量％存在する。
【００７９】
本発明の第１の態様による表面を消毒する方法および本発明の第２の態様による抗菌性組成物はまた、口腔ケア組成物、例えば歯磨き剤／練り歯磨きまたは口腔リンス製品においても有用である。このような適用において、好ましい界面活性剤はアニオン性、非イオン性または両性であり、好ましくはアニオン性または両性である。アニオン性界面活性剤は、好ましくはアルカリ金属アルキルスルフェート、より好ましくはラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）である。アニオン性界面活性剤の混合物も使用し得る。両性界面活性剤は、好ましくはベタイン、より好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン（アルキル基はＣ１０−Ｃ１８直鎖である）、最も好ましくはココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）である。両性界面活性剤の混合物も使用し得る。口腔ケア適用における適切な界面活性剤濃度は、一般に組成物全体の約２重量％から約１５重量％、好ましくは約２．２重量％から約１０重量％、より好ましくは約２．５重量％から約５重量％である。
【００８０】
したがって、抗菌性組成物は、界面活性剤として石けん、アルキルスルフェートまたは直鎖アルキルベンゼンスルホネートを含むことが極めて好ましい。より好ましくは、界面活性剤は石けん、アルキルスルフェートまたは直鎖アルキルベンゼンスルホネートである。
【００８１】
抗菌性組成物は、固体、液体、ゲルまたはペーストの形態であり得る。当業者は、１つ以上の担体材料および／または界面活性剤を選択することによって様々な体裁の組成物を調製することができる。本発明の抗菌性組成物は、洗浄およびケア、特に皮膚洗浄および皮膚ケアのために有用である。抗菌性組成物は、そのまま残す製品または洗い流し製品として、好ましくは洗い流し製品として使用できると想定される。本発明の抗菌性組成物はまた、ガラス、金属、プラスチック等のような硬質表面の洗浄およびケアにも使用することができる。
【００８２】
液体および固体組成物
本発明の第１または第２の態様による抗菌性組成物中の特に好ましい担体は水である。水が存在する場合、水は、好ましくは組成物の少なくとも１重量％、より好ましくは少なくとも２重量％、さらにより好ましくは少なくとも５重量％存在する。水が担体である場合、本発明の第１または第２の態様による好ましい液体抗菌性組成物は、
ａ．０．０５から５重量％の１つ以上の置換フェノール、
ｂ．１０から９９．９重量％の水、および
ｃ．１から３０重量％の界面活性剤
を含有する。
【００８３】
液体抗菌性組成物は、皮膚の洗浄、特に手洗いまたは洗顔のために有用である。
【００８４】
水が担体である場合、本発明による好ましい固体抗菌性組成物は、
ａ．０．０５から５重量％の１つ以上の置換フェノール、
ｂ．５から３０重量％の水、および
ｃ．３０から８０重量％の界面活性剤
を含有する。
【００８５】
固体抗菌性組成物は、好ましくは成形固体、より好ましくは棒の形態である。固体抗菌性組成物は、皮膚の洗浄、中でも手洗いまたは洗顔のために特に有用である。
【００８６】
このような棒形状の固体抗菌性組成物は、例えば棒状石けんであり得る。棒状石けんは周知であり、以下を含有する非限定的な例示組成物と類似であり得る：７５．６重量％の無水ナトリウム石けん、１．０重量％のグリセリン、０．５重量％の炭酸ナトリウム、０．２重量％のＥＨＤＰ（エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジスホスホネート）酸、０．０４重量％のＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）四ナトリウム塩、８．５重量％の含水ケイ酸マグネシウム（タルク）、０．７重量％の塩化ナトリウム、０．０５重量％の染料、０．７５重量％の香料、０．０５から１０重量％の防腐剤および本発明による置換フェノールを含む抗菌剤、ならびに最大１００重量％までの水。
【００８７】
あるいは、無機粒子材料も適切な担体である。無機粒子材料が担体である場合、抗菌性組成物は固体形態である。好ましくは、無機粒子材料はタルクである。無機粒子材料がタルクである場合、固体抗菌性組成物は、顔または身体に適用するためのタルカムパウダーとして特に有用である。
【００８８】
別の代替法によれば、溶媒は好ましい担体である。任意の溶媒を使用できるが、アルコールが好ましい溶媒である。短鎖アルコール、特にエタノール、プロパノールおよびイソプロパノールは、抗菌ワイプまたは手の抗菌消毒組成物のための担体として特に好ましい。
【００８９】
エタノールおよびイソプロパノールのような溶媒は、一般にこれら自体が抗菌効果を示す。しかし、これらは揮発性でもあり、組成物の適用の間に容易に蒸発し得る。したがって、処理される表面上のこれらのレベルは、消毒に必要とされる最小期間が経過する前に、抗菌作用のために必要な最小レベル未満まで低下することさえあり得る。これに対し、本発明による置換フェノールははるかに揮発性が低く、そのため皮膚に適用した後長時間の抗菌作用をもたらし得る。
【００９０】
付加的な成分
本発明の第１または第２の態様による組成物は、当業者に公知の様々な付加的成分をさらに含有し得る。このような付加的な成分には、香料、色素、防腐剤、皮膚軟化薬、日焼け止め剤、乳化剤、ゲル化剤もしくは増粘剤、湿潤剤（例えばグリセリン、ソルビトール）、金属イオン封鎖剤（例えばＥＤＴＡ）またはポリマー（例えばメチルセルロースなどの構造化のためのセルロース誘導体）が含まれるが、これらに限定されない。
【００９１】
本発明による置換フェノールの一部は、組成物のにおい特性に寄与し得る。これらの化合物の一部は、例えば香料組成物中で適用され得るが、本発明は抗菌性組成物を対象とする。そのため、組成物は、好ましくは香料組成物ではない。ここで、香料組成物は、複数のにおい成分を含有し、これらの成分が調和のとれた香りを有する組成物を提供することだけを意図している組成物と定義される。
【００９２】
本発明による使用
本発明は、好ましくは非治療的利益を提供する。
【００９３】
したがって、本発明の第３の態様によれば、改善された衛生状態のための１つ以上の置換フェノールの使用が提供される。このような使用は、例えば、微生物数の減少、好ましくは微生物数の迅速な減少のための本発明による１つ以上の置換フェノールを含有する抗菌性組成物の使用に関する。したがって、このような使用は、好ましくは消毒のための方法における使用である。微生物数の迅速な減少は、そのため、好ましくは、消毒時間が３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満である消毒のための使用に関する。ここで、消毒は、好ましくは上述した消毒時間ＴおよびＴ２と同様に定義される。
【００９４】
好ましくは、本発明による使用は、抗菌性組成物における１つ以上の置換フェノールの使用に関する。適切な抗菌性組成物は、例えば本発明の第１または第２の態様による組成物である。
【００９５】
同様に、本発明の第１の態様による置換フェノールについて好ましいものは、本発明の第３の態様による置換フェノールに関しても好ましい。あるいは、本発明の第２の態様による好ましい置換フェノールが好ましい。
【００９６】
したがって、人体の表面の改善された衛生状態のための本発明による１つ以上の置換フェノールの使用が提供される。このような表面には、例えば皮膚、手および口腔が含まれる。好ましい態様によれば、本発明は、改善された手の衛生状態のための１つ以上の置換フェノールの使用に関する。別の好ましい態様によれば、本発明は、改善された口腔衛生状態のための１つ以上の置換フェノールの使用に関する。
【００９７】
［実施例］
本発明を以下の非限定的な実施例によって説明する。
【００９８】
［実施例１］
抗菌効果の評価
抗菌剤の有効性は、最小殺生物濃度（ＭＢＣ）を決定することによって有効に比較できる。ＭＢＣは、特定の試験環境において完全な死滅（ゼロ細菌増殖）をもたらす活性物質の絶対最小濃度と定義される。
【００９９】
実験方法
抗菌効果を、代表的な病原細菌であるグラム陰性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に対して試験する。活性物質の濃度は、実施例１を通じて重量／容量パーセント（％ｗ／ｖ）の単位で表す。
【０１００】
細菌ストック
大腸菌（１０５３６株）の一晩培養物を総容量５０ｍｌのＴＳＢブロス中で調製し、３７℃で約１８時間増殖させて、１５０ｒｐｍで振とうした。この一晩大腸菌培養物１ｍｌを新鮮ＴＳＢブロス５０ｍｌに移し、１５０ｒｐｍ、３７℃で約４時間インキュベートした。この培養物を等しい容量に分け、４０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して、滅菌生理食塩水（０．８５％ＮａＣｌ）で洗浄し、もう一度遠心分離して、生理食塩水中に再懸濁し、この特定微生物について約１０８細胞／ｍｌに等しい０．８ＯＤ６２０の最終濃度を得た。ここで、ＯＤ６２０は、６２０ｎｍの波長で１．０ｃｍ経路長のキュベット中での試料の吸光度を示す。この細菌ストックを抗菌活性物質に対して検定する（三重に）ために使用した。
【０１０１】
プロトコル
以下のアッセイは、９６ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）の半分にわたる、６つの希釈を用いた８つの材料の試験を述べる。このアプローチを用いて、この設定をプレートの列、１〜６と７〜１２に２等分して反復し、１つの完全希釈プレートを用いて１６の活性物質（複製なし）を検定することが可能である。
【０１０２】
試験活性物質の１Ｍ溶液をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製した。所望最終濃度の１．１１倍の活性物質の保存溶液を、ＤＭＳＯ溶液を水に希釈することによって調製し、例えば、以下で述べるように、細菌懸濁液を添加する場合に活性物質のさらなる希釈を可能にするため（２７０μｌから３００μｌへの希釈）、０．８％ｗ／ｖの所望の「試験」濃度のために０．８９％ｗ／ｖ溶液を調製した。
【０１０３】
最終濃度の１．１１倍の材料のアリコート（２７０μｌ）を１つの列（Ａ１〜Ｈ１）に沿ってＭＴＰのウェルに分配した。このＭＴＰを「スクリーニングプレート」とラベル表示した。
【０１０４】
「希釈プレート」とラベル表示した別のＭＴＰにおいて、ＤＩＦＣＯ  ＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎのＤ／Ｅ中和溶液２７０μｌを列１に添加した。中和溶液の組成物は以下のとおりであった：カゼインの膵臓消化物、５．０ｇ／Ｌ；酵母抽出物、２．５ｇ／Ｌ；デキストロース、１０ｇ／Ｌ、チオグリコール酸ナトリウム、１．０ｇ／Ｌ、チオ硫酸ナトリウム、６．０ｇ／Ｌ；重亜硫酸ナトリウム、２．５ｇ／Ｌ；ポリソルベート８０、５．０ｇ／Ｌ；レシチン、７．０ｇ／Ｌ；ブロモクレゾールパープル、０．０２ｇ／Ｌ、７．６±０．２の範囲のｐＨ。
【０１０５】
トリプトン希釈溶液２７０μｌを希釈ＭＴＰの残りのウェルすべて（列２〜６）に添加した。
【０１０６】
次に、同じ容量の細菌ストックを吸引し、横列Ａ〜Ｈの８ウェルに並行して分配するために８つのチップを有するマルチチャンネルピペットを使用して、細菌ストック（３０μｌ）を、スクリーニングプレート中に調製した活性物質の溶液２７０μｌに添加し、混合した。１５秒の接触時間後、３０μｌ容量の混合物を、吸引混合を用いて、希釈プレートに調製したＤ／Ｅ中和溶液２７０μｌに移すことによって混合物をクエンチングした。Ｄ／Ｅ中和溶液中で正確に５分後、３０μｌ容量を希釈ＭＴＰの列１から列２に移し、混合した後、さらなる３０μｌ容量を列２から列３に移した。この工程を反復して、プレートを横切って列６まで連続的に細菌を希釈した。
【０１０７】
希釈ＭＴＰの各ウェルからの３０μｌ容量を、最小細菌濃度（最高希釈、列６）から出発して最大細菌濃度（列１）まで、トリプトンダイズ寒天（ＴＳＡ）プレートのあらかじめラベル表示した区域に移した。３０μｌの接種物スポットを乾燥させることができるようにＴＳＡプレートを約２時間放置し、次にプレートを裏返して、３７℃で一晩インキュベートした後、ラベル表示された希釈での細菌コロニーを計数し、細菌増殖への活性物質の作用を測定した。
【０１０８】
結果の計算
最初に、細菌コロニー数を数えることができるＴＳＡプレートの区域を決定することにより、平均細菌生存数ＮＭＢＳ（対数ＣＦＵ／ｍｌで表す）を得る。この区域におけるコロニー数から、ＮＭＢＳを以下の式：
ＮＭＢＳ＝対数｛Ｎｃｏｌ・１０ＤＦ・１００／３｝
によって計算する。ここで、Ｎｃｏｌはコロニー数であり、およびＤＦは、ＴＳＡプレート区域に対応するＭＴＰウェルから得られる希釈係数である（すなわちＤＦは、クエンチについての１から、最高希釈についての６までの範囲にわたり得る）。係数１００／３は、接種物スポットの容量から１ミリリットルへの変換係数である。
【０１０９】
すべてのアッセイ試験は三重に実施した。報告する平均細菌生存率結果はこのような三重試験の平均であり、誤差は対応する標準偏差である。
【０１１０】
したがって、約７のＮＭＢＳ値は、５番目の希釈ウェルからの、すなわちＤＦ＝５での約３コロニーの計数に対応する。このような約７の計数は、細菌が非殺生物物質に曝露された場合に一般的に観察される。ＴＳＡプレートのいずれの区域においても生存コロニーが認められない場合、これは完全な死滅と解釈され、ＮＭＢＳ＝０の値が報告される。
【０１１１】
検証
すべての試験アッセイを同じＭＴＰ上で４つの対照実験と並行して実施することにより、すべての試験結果を検証した。すべての対照実験は、上記プロトコルに正確に従うが、以下の有効成分を用いて実施する：
Ａ  ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール
Ｂ  ０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｃ  ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール＋０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｄ  活性成分なし。
【０１１２】
対照実験Ａ、ＢおよびＤは、細菌死滅を示さないことによって試験アッセイを検証し、国際公開第２０１０／０４６２３８  Ａ１号によるチモールとα−テルピネオールの組合せを含む対照実験Ｃは、完全な細菌死滅を示すことによって試験アッセイを検証する。
【０１１３】
上記プロトコルに従うが、活性成分を含まない参照実験は、表３に見られるように、ＤＭＳＯが、このプロトコルにおいて試験溶液中に存在する濃度（＜５％（ｗ／ｖ））では細菌増殖に影響を及ぼさないことを示した。
【表３】
2015502376.tif 000009
【０１１４】
結果
本発明による置換フェノールの抗菌効果を評価するために上記方法を適用した。以下の実施例の各々について、表４は置換フェノールの抗菌活性を示す。
【表４】
2015502376.tif 000010
【０１１５】
抗菌性組成物
上述したように、活性物質についてのＭＢＣは、特定の培地中で特定の細菌に関してゼロ細菌生存率を与える活性物質の最小測定濃度と定義することができる。２−シクロヘキシル−５−メチルフェノールに関して、比較組成物（１：３）および（１：４）は、ＭＢＣが０．５％（ｗ／ｖ）から０．３％（ｗ／ｖ）の間であることを示す。同じ分析を、本発明による置換フェノールに関して実施し、以下の表５に要約する。報告されている置換フェノールについてのＭＢＣ値は、これらの実施例で使用した特定の培地中でのＭＢＣの上限境界を構成する。
【表５】
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【０１１６】
本発明による置換フェノールが２−シクロヘキシル−５−メチルフェノールより有効な抗菌剤であり、より低濃度で使用できることは、表５のデータから明らかである。
【国際調査報告】
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