(57)【要約】  イソブチル・マグノロールおよびプロピレングリコール・モノラウレートを含むオーラルケア組成物と共に、その製造方法およびその使用を提供する。有効量のプロピレングリコール・モノラウレートを含むオーラルケア組成物中のイソブチル・マグノロールの可溶性を高める方法も記載する。該組成物は、う蝕、歯肉炎、歯周炎、歯黄変および口臭の処置に使用するためのものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソブチル・マグノロール；プロピレングリコール・モノラウレート；および、経口上許容される担体を含むオーラルケア組成物であって、ここで、プロピレングリコール・モノラウレートは、経口上許容される担体中でイソブチル・マグノロールを可溶化するのに有効な量で存在する、組成物。
【請求項２】
練り歯磨きの形態である、請求項１の組成物。
【請求項３】
マウスリンスの形態である、請求項１の組成物。
【請求項４】
イソブチル・マグノロールが抗菌上有効な量で存在する前記請求項いずれかの組成物。
【請求項５】
イソブチル・マグノロールが、該組成物の全重量あたり約０．１％〜約３％の量で存在する、前記請求項のいずれかの組成物。
【請求項６】
プロピレングリコール・モノラウレートに対するイソブチル・マグノロールの重量あたりの割合が約０．２：１〜約２：１である、前記請求項いずれかの組成物。
【請求項７】
経口上許容される担体が、ポリエチレングリコール、保湿剤、陰イオン性界面活性剤、有効量のフッ化物イオン供給源、調味料、研磨剤、及びそれら２以上の組合せから選択されるさらなる成分を含む、前記請求項のいずれかの組成物。
【請求項８】
以下の成分を重量あたりで含む前記請求項のいずれかの組成物：
ＰＥＧ６００    １〜４％
イソブチル・マグノロール    ０．５〜３％
プロピレングリコール・モノラウレート    ０．５〜３％
グリセリン    ２０〜３０％
ソルビトール    ２０〜３０％
サッカリンナトリウム    ０．１〜０．７％
フッ化ナトリウム    ０．１〜０．７％
ラウリル硫酸ナトリウム    １〜３％
研磨剤シリカ    ０〜２０％。
【請求項９】
口腔の疾病または状態の処置、予防または管理の方法に使用するためのオーラルケア組成物の製造におけるプロピレングリコール・モノラウレートおよびイソブチル・マグノロールの組合せでの使用。
【請求項１０】
口腔の疾病または状態が、う蝕、歯肉炎、歯周炎、歯黄変および口臭から選択される、請求項９の使用。
【請求項１１】
可溶化上の有効量のプロピレングリコール・モノラウレートを、イソブチル・マグノロールを含有する経口上許容される担体と混合することを含む、オーラルケア組成物中のイソブチル・マグノロールの溶解性を高める方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（背景）
オーラルケア組成物で使用するのに安全で効果的な抗菌剤と抗炎症薬についてのニーズがある。マグノリア抽出物が、抗菌および／または抗炎症特性を有する化合物を含有することは知られており、該化合物はオーラルケア組成物での使用に多大な興味をもって注目されている。オーラルケア組成物における該化合物の使用は、たとえば、国際出願第２００１／０８５１１６号、国際出願第２０１１／１０６４９２号および国際出願第２０１１／１０６４９３号に記載され、該出願の開示内容は引用により本明細書中に組み込まれる。マグノリア抽出物のさまざまな成分の合成非天然アナログも抗菌活性を有することが知られている。イソブチル・マグノロール（５，５’−ジ（２−メチルプロピル）−ビフェニル−２，２’−ジオール）は、オーラルケア使用についての有望な抗菌活性および抗炎症活性がある。この化合物の合成は国際出願第２０１０／０４２３１３号に記載されているが、オーラルケア適応（indication）に関する用途ではない。しかしながら、イソブチル・マグノロールの水と油の両方における極めて低い可溶性および様々な界面活性剤システムにおける該組成物マトリックスから結晶化するその強い傾向は、有意に抗菌効果の潜在力を制限し、オーラルケア配合物における使用を損なう。経口上許容され、かつイソブチル・マグノロールを可溶化できるオーラルケア組成物についてのニーズがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００２】
【特許文献１】国際出願第２００１／０８５１１６号
【特許文献２】国際出願第２０１１／１０６４９２号
【特許文献３】国際出願第２０１１／１０６４９３号
【特許文献４】国際出願第２０１０／０４２３１３号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
イソブチル・マグノロールを含有する組成物にプロピレングリコール・モノラウレートを加えることが、該組成物におけるその可溶性を大きく高め、ゾーン抑制試験において抑制ゾーンを有意に向上させることが、今や驚くべきことに発見される。プロピレングリコール・モノラウレートの添加は、イソブチル・マグノロールを含む練り歯磨き配合物の該抗菌性効能を有意に向上させる。
【０００４】
したがって、１つの実施態様において、本発明は、イソブチル・マグノロールおよびプロピレングリコール・モノラウレートを含むオーラルケア組成物、例えば練り歯磨き、ならびに当該組成物の製造方法および使用方法を提供する。
【０００５】
本発明の適用可能なさらなる領域は、以下で提供される詳しい説明から明らかになるであろう。詳しい説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例示を目的とするものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことは理解されるべきである
【発明を実施するための形態】
【０００６】
（詳しい説明）
好ましい実施形態（複数の実施形態）に関する以下の説明は、性質上単なる例示であり、いかようにも本発明、その応用もしくは使用を限定することを意図するものではない。
【０００７】
第一の実施形態において、本発明は、イソブチル・マグノロールおよびプロピレングリコール・モノラウレートを含むオーラルケア組成物（組成物１）、例えば練り歯磨きを提供する。例えば、本発明は、以下のオーラルケア組成物を提供する：
１．１．  練り歯磨きの形態の組成物１；
１．２．  マウスリンスの形態の組成物１；
１．３．  該イソブチル・マグノロールが抗菌上有効な濃度で存在する前述の組成物のいずれか；
１．４．  抗菌上有効な量のイソブチル・マグノロールおよび経口上許容される担体において該イソブチル・マグノロールを可溶化するのに有効な量のプロピレングリコール・モノラウレートを含む前述の組成物のいずれか；
１．５．  イソブチル・マグノロールの濃度が、該組成物の総重量あたり０．１〜３％、例えば約１〜２％である該前述の組成物のいずれか；
１．６．  該プロピレングリコール・モノラウレートに対するイソブチル・マグノロールの重量あたりの比率が、０．２：１〜２：１、例えば約１：１である前述の組成物のいずれか；
１．７．  該イソブチル・マグノロールに対して約２：１の比率で、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ  ６００）を重量あたり０．５〜５％の量でさらに含む、前述の組成物のいずれか；
１．８．  保湿剤、例えばグリセリン、ソルビトールまたはそれらの混合物を、例えば約３０％〜７０％、例えば４０〜６０％、例えば約５０％の量でさらに含む、前述の組成物のいずれか；
１．９．  陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムを０．５〜５％、例えば約２％の量でさらに含む、前述の組成物のいずれか；
１．１０．  有効量のフッ化物イオン供給源、例えばフッ化ナトリウムを、重量あたり０．１〜０．５％、例えば０．３４％の量でさらに含む、前述の組成物のいずれか；
１．１１．  ノンカロリー甘味料、例えばサッカリン、ハーブの香味料（例えば、ミント風味）およびその組合せから選択される香味料をさらに含む、前述の組成物のいずれか；
１．１２．  研磨剤、例えば、シリカ研磨剤、沈降炭酸カルシウムまたはその組合せをさらに含む、前述の組成物のいずれか；
１．１３．  以下の成分を含む、前述の組成物のいずれか：
【表１】
2015502944.tif 000002
【０００８】
本明細書中で用いられるように、用語「可溶化上の有効量」は、経口上許容される担体中に存在する量のイソブチル・マグノロールを十分に可溶化するのに有効な成分の量を意味する。
【０００９】
さらなる実施形態において、本発明は、本発明に係るオーラルケア組成物、例えば組成物１（以下参照）をその必要のある患者の口腔に適用することを含む、口腔の疾病または状態、例えば口の細菌感染症または炎症状態、例えば歯肉炎の処置方法、予防方法または管理方法を提供する。いくつかの実施例において、口腔の疾病または状態は、歯牙、口腔粘膜、歯肉または舌の疾病または状態を含む。該疾病または状態は、う蝕、歯肉炎、歯周炎および審美的状態、例えば黄変および悪臭を含む。
【００１０】
さらなる実施形態において、本発明は、口腔の疾患または状態の処置方法、予防方法または管理方法のための、例えば組成物１（以下参照）に係るオーラルケア組成物の製造のための、イソブチル・マグノロールおよびプロピレングリコール・モノラウレートの組合せでの使用を提供する。
【００１１】
さらなる実施形態において、本発明は、プロピレングリコール・モノラウレートおよびイソブチル・マグノロールを経口上許容される担体と混合することを含む、例えば組成物１（以下参照）に係るオーラルケア組成物を製造する方法を提供する。
【００１２】
本実施形態の方法および組成物は、よく可溶され、安全で哺乳動物対象における細菌感染および／または炎症に対して非常に有効なオーラル組成物を提供することにより、先行技術組成物に勝る利点を与える。
【００１３】
マグノロール（５，５’−ジ（プロプ−２−エン−１−イル）−ビフェニル−２，２’−ジオールは、ホウプ（Houpu）マグノリア（コウボク：Magnolia officinalis）の樹皮に見られる生理活性化合物である。イソブチル・マグノロール（５，５’−ジ（２−メチルプロピル）−ビフェニル−２，２’−ジオール）は、以下の構造：
【化１】
2015502944.tif 000003
を有する抗菌性特性および抗炎症性特性を有するマグノロールの合成アナログである。
【００１４】
「経口上許容される」は、要求される濃度にて口での使用に安全であることを意味する。概して、本発明の組成物のすべての成分は経口上許容される。
【００１５】
詳しい説明を通じて用いられる表現「担体」または「水性担体」または「経口上許容される担体」は、ここでの使用に安全かつ有効ないずれかの物質を意味する。そのような物質は、水、溶媒などを含み、それらは保湿剤（humectant）、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトールおよびその類似物を含み得る。担体または経口上許容される担体は、付加的な歯磨き成分、例えば増粘剤、イオン活性成分、緩衝剤、抗歯石剤（anticalculus agent）、研磨艶出し物質（abrasive polishing material）、過酸化物供給源（peroxide source）、アルカリ金属重炭酸塩類、界面活性剤、二酸化チタン、着色剤、フレーバー・システム、甘味料、抗菌剤、ハーブ試薬、脱感作剤、ステイン軽減試薬（stain reducing agent）およびそれらの混合物を含んでもよい。
【００１６】
本発明に使用するための経口上許容される担体は、練り歯磨き、歯磨き粉、予防ペースト、マウスリンス、ロゼンジ、ガム、ビーズおよびその類似物に用いられる慣用の担体および既知の担体を含み、以下で完全に記載される。経口上許容される担体は刺激、腫れ又は痛みを引き起こさず、アレルギーまたは都合の悪い反応、例えば胃蠕動、吐き気またはめまいを典型的に起さないことが好ましい。特定の担体成分の選択は、歯磨剤、練り歯磨き、歯磨き粉、予防ペースト、マウスリンス、ロゼンジ、ガム、ゲル、ペイント、糖菓およびその他の類似物を含む所望の製品形態に依存する。
【００１７】
本発明における用語「マウスリンス」は、特徴において実質的に液体である口腔組成物、例えばマウス・ウォッシュ、スプレーまたはリンスを意味する。そのような調合物において、経口上許容される担体は、水または水とアルコールの混合物を含む水相を典型的に有する。さらに、さまざまな実施形態において、口腔担体は、下記のような保湿剤および界面活性剤を含む。一般に、アルコールに対する水の重量比は、１：１〜２０：１、好ましくは３：１〜１０：１およびより好ましくは４：１〜６：１の量の範囲である。この種の調合物における水−アルコール混合物の総量は、典型的には調合物の７０〜９９．９％の量である。さまざまな実施形態において、該アルコールは、典型的にエタノールまたはイソプロパノールである。
【００１８】
当業者によって認識されるように、該本発明の経口上許容される担体はまた、当業者には既知の様々な他の慣用の活性成分、例えば抗プラーク剤、ホワイトニング剤、抗菌剤、タータ・コントロール（抗歯石）剤、齲歯予防薬、過敏症試薬（sensitivity agent）、その他の類似物を含んでもよい。好ましくは、担体は、イソブチル・マグノロールの効能を実質的に低下させない。
【００１９】
本発明のオーラル組成物の当該液体および他の調合物のｐＨは、概して４．５〜１０の値である。ｐＨは、酸（例えば、クエン酸または安息香酸）または塩基（例えば、水酸化ナトリウム）により調節でき、または、（クエン酸ナトリウム、安息香酸塩、炭酸塩または重炭酸塩、リン酸水素二ナトリウムまたはリン酸二水素ナトリウムなどにより）緩衝することができる。
【００２０】
さまざまな実施形態において、水性オーラル組成物（例えば、マウスリンス）は、保湿剤を含む。該保湿剤は、一般に保湿剤（例えばグリセリンおよびソルビトール）と多価アルコール（例えばヘキシレングリコールまたはポリエチレングリコール）との混合物であり、ポリエチレングリコールの使用は保湿剤としてであるが、その用途に加えて、活性成分の可溶性を高めることが随意する。マウスリンスの保湿剤の含有量は、典型的には５〜４０％および好ましくは１０〜３０％の範囲である。
【００２１】
本発明の組成物に適切な界面活性剤は、陰イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤および双性イオン界面活性剤を含む。界面活性剤は、通常、０．０１％〜５％の量で、好ましくは０．５％〜２．５％の量で本発明の水性オーラル組成物に存在する。
【００２２】
本発明に係るオーラル組成物は、場合により、他の物質、例えばクリーニング剤、香料、甘味料、剥離防止剤（adhesion agent）、界面活性剤、フォーム・モジュレーター、研磨剤、ｐＨ調整剤、保湿剤、湿潤剤（moisturizer）、口当たりをよくする試薬（mouth feel agent）、着色剤、研磨剤、防腐剤、フッ化物イオン供給源、唾液分泌促進剤（saliva stimulating agent）、エモリエント、粘度調整剤、希釈剤、乳化剤、栄養素およびそれらの組合せを含んでもよい。該口腔組成物に加え得るさまざまな成分は、例えば、甘味料、例えばサッカリンまたはサッカリンナトリウム、アルコール類、例えばエタノール、フッ化物イオン供給源、例えばフッ化ナトリウム、ならびにグリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポロキサマーポリマー、例えばＰＯＬＯＸＯＭＥＲ（登録商標）４０７、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１０８（双方とも、ＢＡＳＦ社から入手可能である）、アルキルポリグリコシド（ＡＰＧ）、ポリソルベート、ＰＥＧ４０、ヒマシ油、メントール、その他の類似物を含む。上記カテゴリーの物質各々の一般的な特質は異なってもよいが、いくつかの共通の特質があってよく、いずれかの所定の物質は、２以上の該カテゴリーの物質の範囲内で複数の目的を与え得ることは理解される。好ましくは、そのような担体物質は、マグノリア抽出物またはその合成類似物に見られる活性成分ならびに該組成物中の他の成分との適合性に関して選択される。
【００２３】
フレーバー剤は、ここで有用なものの中でも、該組成物の味感を高めるのに実施可能ないずれかの物質または物質の混合物を含む。いずれかの経口上許容される天然フレーバー剤または合成フレーバー剤、例えば芳香油、香味アルデヒド、エステル類、アルコール類、類似物およびそれらの組合せを用いてもよい。フレーバー剤は、バニリン、セージ、マヨラナ、パセリ油、スペアミント油、シナモン油、ウィンターグリーン油（メチルサリシレート）、ペパーミント油、チョウジ油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、柑橘油、果物油、およびレモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アプリコット、バナナ、ブドウ、リンゴ、イチゴ、サクランボ、パイナップルなどから得られるエッセンスを含むエッセンス、コーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンドなどの豆およびナッツ由来のフレーバー、吸着（absorbed）フレーバー剤およびカプセル化フレーバー剤、ならびにそれらの混合物を含む。口に香りおよび／または他の感覚的効果、例えば冷感および温感効果を与える成分もまた、ここでのフレーバー剤の範囲内に包含される。そのような成分は、メントール、酢酸メンチル、乳酸メンチル、カンファー、ユーカリ油、ユーカリプトール、アネトール、オイゲノール、カッシア、オキサノン（oxanone）、［アルファ］−イリソン、プロペニルグエトール、チモール、リナロール、ベンズアルデヒド、桂皮アルデヒド、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン（menthan）−３−カルボキサミン（carboxamine）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−ｌ−メトキシプロパン−ｌ，２−ジオール、桂皮アルデヒド・グリセロール・アセタール（ＣＧＡ）、メトン（methone）グリセロール・アセタール（ＭＧＡ）およびそれらの混合物を含む。１以上のフレーバー剤は、場合により０．０１％〜５％の総量で存在し、場合によりさまざまな実施形態において、０．０５％〜２％、０．１％〜２．５％、および０．１〜０．５％の総量で存在する。
【００２４】
甘味料は、ここで有用なものの中でも、デキストロース、ポリデキストロース、スクロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖（dried invert sugar）、マンノース、キシロース、リボース、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ、部分的な加水分解デンプン、水素化デンプン加水分解物、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、イソマルト、アスパルテーム、ネオテーム（neotame）、サッカリンおよびその塩類、スクラロース、ジペプチドベースの甘味度甘味料、シクラメート、ジヒドロカルコンおよびそれらの混合物を含む。
【００２５】
口当たりをよくする試薬は、発明の組成物の使用の間に、所望のテクスチャーまたは他の感覚を与える物質を含む。
【００２６】
着色剤は、ここで有用なものの中でも、顔料、染料、レーキおよび特定の光沢または反射率を与える試薬、例えば真珠箔（pearling agent）を含む。さまざまな実施形態において、着色剤は、歯牙表面に白または淡い着色コーティングを与えること、該組成物が効果的に接触した歯牙表面上の位置の指標として作用すること、および／または消費者への魅力を高めるために組成物の見た目、特に色および／または不透明性を改変するために使用可能である。いずれかの経口上許容される着色剤を用いることができ、ＦＤ＆Ｃ染料および顔料、タルク、マイカ、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色酸化鉄、鉄黄、褐色酸化鉄および黒色酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム（ferric ammonium ferrocyanide）、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、チタン化マイカ（titaniated mica）、オキシ塩化ビスマスおよびそれらの混合物を含む。１以上の着色剤は、場合により０．００１％〜２０％の総量で、例えば０．０１％〜１０％または０．１％〜５％の総量で存在する。
【００２７】
いくつかの実施例において、本発明のオーラルケア組成物は、例えば艶出し剤（polishing agent）として有用な随意の研磨剤を含んでもよい。いずれかの経口上許容される研磨剤を用いることができるが、研磨剤のタイプ、粉末度（fineness）、（粒子サイズ）および量は、該組成物の通常の使用で歯エナメルが極端にすり減らないように、選択されるべきである。適切な随意の研磨剤は、シリカ、例えば沈降シリカの形態またはアルミナと混合された形態、不溶性のリン酸塩、炭酸カルシウム塩の形態およびそれらの混合物を含む。不溶性のリン酸塩の中でも研磨剤として有用なものは、オルトリン酸塩、ポリメタリン酸およびピロリン酸塩である。例示として、リン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウムおよび不溶性のポリメタリン酸ナトリウムがある。
【００２８】
いくつかの実施例において、本発明の組成物は、場合により、タータ・コントロール（抗歯石）試薬を含む。タータ・コントロール試薬は、ここで有用なものの中でも、それらの試薬のいずれかの塩、例えばそれらのアルカリ金属塩およびアンモニウム塩：リン酸塩およびポリリン酸塩（例えばピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィン・スルホン酸塩、ポリオレフィン・リン酸塩、ジホスホン酸塩、例えばアザシクロアルカン−２，２−ジホスホン酸塩（例えばアザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）およびエタン−１−アミノ−１，１’−ジホスホン酸塩、ホスホノアルカン（phosphonoalkane）カルボン酸などを含む。有用な無機リン酸塩およびポリリン酸塩類は、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムおよびリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸塩、ピロリン酸ナトリム、ピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸三ナトリウムおよびピロリン酸四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。
【００２９】
他の実施形態において、本発明のオーラル組成物は、場合により、例えば齲歯予防薬として有用なフッ化物イオン供給源を含む。いずれかの経口上許容されるフッ化物イオン供給源を用いてもよく、フッ化カリウム、フッ化ナトリウムおよびフッ化アンモニウムおよびモノフルオロリン酸カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびモノフルオロリン酸アンモニウム、フッ化第一スズ、フッ化インジウム、アミンフッ化物、例えばオラフルル（Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフッ化物およびそれらの混合物を含む。１以上のフッ化物イオン供給源は、場合により、該オーラル組成物に臨床上有効量の可溶性のフッ化物イオンを与える量で存在する。
【００３０】
さらなる実施形態において、本発明のオーラル組成物は、場合により、例えばドライマウスの改善に有用な唾液分泌促進剤を含む。いずれかの経口上許容される唾液分泌促進剤を用いてもよく、限定するものではないが食品酸（food acid）、例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸および酒石酸、ならびにそれらの混合物を含む。１以上の唾液分泌促進剤は、場合により、唾液分泌を促進する効果的な総量で存在する。
【００３１】
さらなる他の実施形態において、本発明のオーラル組成物は、場合により栄養素を含む。適切な栄養素は、ビタミン、ミネラル、アミノ酸およびそれらの混合物を含む。ビタミンは、ビタミンＣおよびビタミンＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラ−アミノ安息香酸、ビオフラボノイドおよびそれらの混合物を含む。栄養サプリメントは、アミノ酸（例えばＬ−トリプトファン、Ｌ−リシン、メチオニン、トレオニン、レボカルニチンおよびＬ−カルニチン）、脂肪作用薬（lipotropic）（例えばコリン、イノシトール、ベタインおよびリノール酸）およびそれらの混合物を含む。
【００３２】
いくつかの実施例において、本発明は、上記実施形態のいずれかに係るオーラル組成物を供すること、および該オーラルケア組成物を哺乳動物対象の口腔に適用することを含む、口腔細菌の存在に関連する状態を処置する方法を提供する。いくつかの実施例において、該方法は、所望の抗細菌および／または抗炎症効果が該対象で達成されるまで、該組成物の適用を複数回繰り返すことを含む。
【００３３】
本明細書中で言及される口腔組織の「炎症」は、概して、組織の損傷または破壊によって誘発される局所的な防衛反応を意味し、それは有害な物質と傷ついた組織の双方を破壊し、希釈し、または隔離するのに役立つ。急性形態では、それは痛み、発熱、発赤、隆起および機能の喪失によって特徴づけられる。慢性炎症は、遅いプロセスであり、主として新しい結合組織の形成により特徴づけられる。慢性炎症はしばしば、急性炎症の継続または長期の低レベル形態での炎症（例えば、歯周炎または歯肉炎に関連する炎症）であり、通常、永続的な組織損害を与える。組織学的に、炎症は、細動脈、毛細管および小静脈の拡張を含む複雑な一連の事象が関与し、増加した透過性および血流を伴い；血漿タンパク質を含む体液の滲出、そして炎症を起こす部位への白血球性遊走を伴う。炎症は、例えば、抗原と抗体との相互作用または感作リンパ球による抗原の作用による結果として、炎症誘発性細胞メディエーターまたは細胞から放出される物質の向上したレベルに相当する。
【００３４】
さまざまな実施形態において、塗布または接触は、ゆすぎ、コーティング、ブラシがけ又は適切なドレッシング物質を用いる層形成によって達成される。いくつかの実施例において、接触はまた、食事または噛む間に付随して起こる接触を含む。さまざまな実施形態において、該組成物の塗布は、１以上の炎症性メディエーター、例えばＰＧＥ２およびＴＮＦ−アルファの高い産生の薬理学的阻害が可能となるように十分な時間、標的組織に抗炎症性活性成分を含むマグノリア抽出物の接触時間を維持するのに役立つ塗布器具の使用を含む。
【００３５】
特定の実施形態において、オーラル組成物は意図的には飲み込まれず、むしろ、所期の有用性をもたらすのに十分な時間、口腔で維持される。他の実施形態、特に該オーラル組成物が動物製品、例えばペットフード、ペットフード・サプルメント（例えば、おやつ）、または噛むオモチャにて提供される実施形態において、該オーラル組成物は、動物に有害でない少濃度で摂取され得る。好ましくは、本発明に用いられる具体的な物質および組成物は、医薬上許容されるか、または美容上許容される。
【００３６】
本明細書を通じて用いられるように、範囲はその範囲内にある各数値それぞれを表す短縮形として用いられる。該範囲内にある値はいずれも、該範囲の上限下限として選択され得る。加えて、本明細書中で引用した全ての文献は、引用により完全に本明細書に組み込まれる。本開示の定義と引用の定義とに齟齬がある場合、本開示により調整される。
【００３７】
特に明記しない限り、ここに、および本明細書中の他の箇所に示されるパーセンテージおよび量はすべて、重量パーセントを意味すると理解されるべきである。所定の量は、物質の有効重量（active weight）に基づく。
【００３８】
実施例
実施例１：組成物
異なる共界面活性剤システム（プロピレングリコール・モノカプリレート／ＳＬＳ、プロピレングリコール・モノラウレート／ＳＬＳ、単独の界面活性剤としてＳＬＳ）を含む組成物を以下のように調製する：
【表２】
2015502944.tif 000004
【００３９】
実施例２：抑制試験のゾーン
前の実施例の４つの組成物試料を、水で０．７５：２に希釈し、以下のプロトコルを用いて、Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓのゾーン抑制について試験した：
１．  Ａ．ｖｉｓｃｏｓｕｓのＯＤ６１０を〜０．１とする
２．  ＴＳＡプレート上に１００μｌのＡ．ｖｉｓｃｏｓｕｓを蒔く
３．  工程３で調製したＴＳＡプレート中央に６ｍｍの紙ディスクを配置する
４．  試験をするスラリー１５ｕｌをピペットでＴＳＡプレートの紙ディスク上に置く
５．  一晩３７℃でＴＳＡプレートをインキュベートする
６．  ゾーンを測定する
【００４０】
【表３】
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【００４１】
実験１から、イソブチル・マグノロールをプロピレングリコール・モノラウレートと組合せて含む組成物（組成物２）は、プロピレングリコール・エステルを含まない組成物（組成物３）よりも有意に優れており、さらにプロピレングリコール・モノカプリレートを有する組成物よりも有意に優れていることが分かる。実験２は、抗菌活性がイソブチル・マグノロールとプロピレングリコール・ラウレートの組合せに起因し、プロピレングリコール・ラウレートだけに起因しないことを示す。イソブチル・マグノロールとプロピレングリコール・ラウレートを共に含む組成物は、その一方または他方を別々に含む組成物より非常に優れている。
【国際調査報告】
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