(57)【要約】【課題】  プロポリスを用いて確実に色素斑及び吹き出物を除去できる皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  色素斑除去用若しくは色素斑除去補助用または吹き出物除去用に用いる皮膚外用剤において、プロポリス原体から抽出されるプロポリスからなる皮膚外用剤、または、プロポリス原体から抽出されるプロポリスの成分であるアンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸からなる群から選択される少なくとも２種以上の成分と、前記群以外の複数のバイオフラボノイドとを含む皮膚外用剤である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
色素斑または吹き出物の除去用または除去補助用に用いる皮膚外用剤において、プロポリス原体から抽出されるプロポリスからなることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
プロポリス原体から抽出されるプロポリスの成分であるアンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸からなる群から選択される少なくとも２種以上の成分と、前記群以外の複数のバイオフラボノイドとを含むことを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の天然物を使用した皮膚の表皮下及び表皮上に発現するシミ、老斑等のメラニン色素斑の除去用または除去補助用の皮膚外用剤、あるいは、表皮上に発現するニキビ等の吹き出物の除去用の皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚の表皮下及び表皮中に発現するシミ、老斑等の色素斑は、メラニンの集積が原因であり、黒茶色または灰色状を呈して美容上好ましくなかった。色素斑を改善する化粧品（美白剤）は、例えば特許文献１、２等多数提示されている。また、レーザ、超音波または電気イオン抽出法等による物理的な除去手段も採られている。その他、有機酸またはフェノール系他、ケミカル剤を使用したケミカルピーリング、ビタミンＣ誘導体のイオン導入によるメラニンの淡色化等の施術があるが、いずれも高額を要する医術として普及している。中でもレーザにより除去されたシミは、その３０〜４０％が数週間後に再出現する現状にある。
【０００３】
ニキビ等の吹き出物についても美容上大きな問題であり、対応としては、市販の洗顔料や、殺菌作用のある塗布薬が一般的に用いられている。また、重度の場合は、皮膚科治療によるケミカルピーリング及び服用薬を用いることも行われている。
【０００４】
ここで、昨今、注目されているプロポリスは、ミツバチが自然木の樹液や花粉等を採取し、自らの唾液酵素で合成して作る物質であり、幼虫を保護する巣を構成するものである。プロポリスは、優れた抗菌・抗ウィルス・抗炎症作用、還元作用、抗酸化作用、抗癌・制癌作用、免疫力調整作用、血圧安定作用、組織再生作用等多用の効能をもつことが知られている。プロポリスの製法（抽出法）としては、アルコール抽出法、水抽出法、及び臨界抽出法等がある。アルコール抽出法の場合、プロポリス原体から次の段階を経て抽出される。
(i)プロポリス原体から、アルコールを用いてその成分を抽出する段階
(ii)上記(i)で得られたアルコール溶液を濾過する段階
(iii)上記(ii)で得られた濾液を必要に応じて濃縮する段階
抽出された液状のプロポリスエキス中に溶解している固形分がプロポリスである。アルコール抽出法の場合は、製品中のその他の液体成分として、抽出に用いたアルコールも共存する。
【０００５】
特許文献３には、経口摂取用途のプロポリスの製造方法が記載されている。また、特許文献４、５等には、主成分である化粧品基剤（油分、保湿剤、酸化防止剤、防腐剤等）にプロポリスを混合した肌荒れ抑制効果に優れた化粧品が記載されている。
【特許文献１】特開平６−６５０４４号公報
【特許文献２】特開平６−１２８１４２号公報
【特許文献３】特開２００４−１４９４１５号公報
【特許文献４】特開２００２−１７３４１３号公報
【特許文献５】特開２００４−１６１６６４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１、２等に記載された、いわゆる美白効果のあると云われる化粧品は、色素斑をある程度薄くする効果はあるが、完全に除去することは困難である。また、市販の塗布薬や洗顔料では、ニキビ等の吹き出物がなかなか改善されない例が多くみられる。
【０００７】
さらに、レーザ等を用いた物理的な除去手段では、角質層から表皮下のメラニン層までを溶かすため、真皮上に発現した色素斑は除去できる例が多いと云われるが、数週間後にシミが再発現する例が３０〜４０％に及ぶと云われている。
【０００８】
またさらに、レーザ等による除去や特殊な薬剤によるケミカルピーリングは、美容整形外科等において専用の設備を用いて専門技師や医師による治療として行われており、通院等の手間がかかる上、費用も高額であった。
【０００９】
以上の現状に鑑み、本発明は、プロポリスを用いて確実に色素斑及び吹き出物を改善除去できる皮膚外用剤を提供することを目的とする。同時に、特別な設備、施設と併せて専門技術や資格が無くとも、安全かつ容易に色素斑及び吹き出物を改善除去できる皮膚外用剤を提供することを目的とする。加えて、低コストでかつ効果的に色素斑及び吹き出物を改善除去（根絶）できる皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の目的を達成すべく本発明は、次の構成を提供する。
（１）請求項１に係る皮膚外用剤は、色素斑除去用若しくは色素斑除去補助用または吹き出物除去用に用いる皮膚外用剤において、プロポリス原体から抽出されるプロポリスからなることを特徴とする。
【００１１】
（２）請求項２に係る皮膚外用剤は、プロポリス原体から抽出されるプロポリスの成分であるアンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸からなる群から選択される少なくとも２種以上の成分と、前記群以外の複数のバイオフラボノイドとを含むことを特徴とする。
【００１２】
尚、本明細書における「バイオフラボノイド」の用語は、多種のバイオフラボノイドの総称であり、アンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸、ケイ皮酸、及びこれら以外の複数のバイオフラボノイドが含まれる。尚、ここでいう「バイオフラボノイド」は、プロポリス原体から抽出されるプロポリスに含まれる場合、及び、他の種々の植物等から抽出される場合のいずれであってもよい。
【発明の効果】
【００１３】
請求項１に係る皮膚外用剤は、プロポリス原体から抽出されるプロポリスを含有する。抽出されたプロポリスを含有する皮膚外用剤は、液体媒体中に当該プロポリスを含む液体又はペースト状の形態か、またはプロポリスの精製粉末を加工した形態である。この皮膚外用剤を色素斑または吹き出物が発現した箇所の表皮上に塗布することを繰り返す。塗布前の表皮は、汚れ（脂質等）や老化した角質（垢）を完全に取り除き、表皮中にプロポリスが浸透し易い状態とする。これにより、効果向上と、除去所要日数の短縮が期待できる。また、本発明の皮膚外用剤を表皮上に塗布することにより、表皮上の殺菌抗炎消毒と併せて、プロポリスを含む強固な膜を形成する。表皮上に形成された強固な膜は、対象表皮を保護する（原則として、包帯・テープ保護不要）と同時に、メラニン細胞群への通気性を遮断することによりメラニン細胞の生態活動を抑制（枯死促進）する。
【００１４】
皮膚外用剤に含まれるプロポリスの強い還元作用と異質細胞への攻撃性がメラニン細胞に直接働き、メラニン細胞の活性を阻害または停止（枯死状態）する。これにより、メラニン細胞群を角質層より遊離した状態（軟らかい瘡蓋状）とする。遊離したメラニン細胞群（色素斑）はふき取り除去する（除去完了）。これと並行して、引き続き塗布を繰り返すことにより、プロポリスの有効成分群のもつ各々の作用により周辺組織生態の正常化と活性化を促進すると同時に、対象組織の保護も確実にする。この結果、色素斑及び吹き出物の除去後の表皮組織の正常化と修復が安全かつ確実になされる。
【００１５】
ニキビ等の吹き出物の場合、本発明の皮膚外用剤の有効成分が吹き出物の内部に発生している異常状態に対して、内部にある常在菌等の殺菌と強力な還元力により組織生態に発生している異物、異常を攻撃して不活性化し、なおかつ、生態蘇生促進作用により組織生態の環境を整える。これにより、周辺組織生態の正常化と活性促進により、安全かつ速やかなる完治を促進する。
【００１６】
また、本発明の皮膚外用剤のプロポリスの殺菌、抗炎作用により、色素斑及び吹き出物の除去段階を通して消毒保護機能が得られるため、感染を防止して皮膚の健全な状態を維持することができる。
【００１７】
またさらに、本発明の皮膚外用剤を表皮表面に適用して色素斑または吹き出物を除去した後、多くの実施例において６か月余を経過しても再発が見られない。このことから、色素斑及び吹き出物の除去対象箇所の周辺、表皮部のみでなく真皮底部までも作用効果（再生による若返り）が及ぶと考えられる。従って、本発明による皮膚外用剤は、レーザや薬剤によるピーリングを行った後の皮膚表面に補助剤として適用することにより、従来レーザ等によるピーリングで残存する色素斑の完全除去が可能となる。またピーリングによる除去後に補助剤として塗布することにより残存生態細胞の修復の正常化により色素斑再発を防止する効果がある。よって、本発明による皮膚外用剤は、従来の色素斑等の治療方法と組み合わせることにより、色素斑または吹き出物の完全除去と再発現を防止するための補助剤としても使用できる。
【００１８】
上記のような効果を発揮するプロポリスの有効成分として、個々の成分の作用特性から考えて、アンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸の主要な６種と、これら６種以外の複数のバイオフラボノイドとが主として機能していると考えられる。
【００１９】
アンテピリンＣは、優れた抗腫瘍効果があるとして知られ、癌細胞に対して強い殺細胞作用と増殖抑制作用を有する。ケルセチンは、抗腫瘍物質として知られ、遺伝子が複製する前の段階で癌細胞を抑制する効果がある。クロレダン系ジテルペンは、強力な抗癌、抗腫瘍物質として知られ、癌細胞に対して選択毒性を示し、正常細胞の活性化を促進する。カフェイン酸フェネチルエステルは、抗癌、抗腫瘍物質として知られ、正常細胞には害を与えず、異質化細胞（癌細胞等）にだけ強い損傷を与える。
【００２０】
よって、シミの除去を可能ならしめる有効成分としては、上記の作用特性と当初その応用効果を期待したこと、及びその実施結果から見て、アンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸の６種の成分を有効成分として含むことが重要である。
【００２１】
さらに、実施全行程をサポートしているその他の有効成分として、上記６種以外の複数のバイオフラボノイドがある。これらの複数のバイオフラボノイドは、その抗菌、抗ウイルス、抗酸化作用、及び免疫機能の活性化に加えて細胞結合組織の強化作用があるとされており、これらを有効成分として含むことにより、色素斑または吹き出物の除去段階における衛生状態が良好に維持され、除去後の組織細胞の再生、修復を促進する効果も得られる。尚、プロポリス成分中の樹脂（ヤニ成分）は乾燥して、塗布治療部を外気と遮断保護し、安全を確保できる。
【００２２】
以上の効果のメカニズムをまとめると、上記のアンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸の６種の成分と、その他の複数のバイオフラボノイドとを含む有効成分の複合作用により、メラニン集合体を異質組織集合体として、これを攻撃して不活化（枯死）すると同時に、抗菌と免疫機能の活性化作用によりメラニン集合体（シミ等）を遊離除去し、さらに除去後の周辺細胞の活性化と細胞組織の強化により、表皮組織の修復、復元まで確実に実現しているものと考えられる。
【００２３】
請求項２に係る皮膚外用剤は、プロポリス原体から抽出されるプロポリスの成分であるところの、アンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸の６種からなる群から選択される少なくとも２種以上の成分と、前記群以外の複数のバイオフラボノイドとから構成できる。これらは、プロポリス原体から抽出されるプロポリスに含まれる成分である。尚、これらの成分は、種々のプロポリス原体または種々の植物等から個々別々に種々の抽出法を用いて抽出されることもあり得る。このように、個々別々に抽出された上記６種の成分のうち少なくとも２種以上と、これら６種の成分以外の複数のバイオフラボノイドとをブレンドした混合物であっても、前述のプロポリス原体から抽出されたプロポリスに相応する機能を発揮することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
（１）本発明のプロポリス含有皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、プロポリス原体から抽出されたプロポリスからなる。すなわち、天然のプロポリス原体から抽出されたプロポリスをそのまま使用する皮膚外用剤である。プロポリス原体は、ミツバチが種々の樹木や花から採取してきた樹液、樹脂及び花粉等から合成されたものであり、ハチの種類、樹木の種類、産地等によりその有効成分の種類及び組成には多少ばらつきがある。また、後述する幾つかの抽出法によっても有効成分の種類及び組成が異なってくる。また、従来知られている水抽出法、アルコール抽出法、ミセル抽出法、及び超臨界抽出法等、抽出方法によっても有効成分の抽出度が異なる。本発明の皮膚外用剤は、本発明の効果を発揮できる程度に有効成分が含まれるならば、抽出法はいずれでもよい。
【００２５】
プロポリスには含有成分として１００種以上が確認されている。本発明の皮膚外用剤の含有するプロポリス有効成分としては、プロポリス原体から抽出したプロポリス全体の総合効果がベストであるが、特にアンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸の６種の主要な有効成分と、これら以外の複数のバイオフラボノイドとを含むことが重要である。複数のバイオフラボノイドについては、種類を限定しないが、多種を豊富に含むことが好適である。６種の主要な有効成分とこれら以外の複数のバイオフラボノイドとの相乗作用により、前述の効果が発揮される。
【００２６】
本発明の皮膚外用剤の製造において、原料であるプロポリス原体及びプロポリスの抽出方法は特に限定しないが、上記の特に効果的な有効成分を豊富に含有することができるプロポリス原体及び抽出方法を採用することが望ましい。また、本発明の皮膚外用剤は、液状形態であっても粉末形態であっても、塗布可能な状態に加工することにより、使用可能である。液状形態の場合は、抽出法により必然的に含まれる液体媒体（水、アルコール）を含むものもある。また、適宜濃縮したり、希釈したものも含まれるが、例えば、健康食品業界で表示されている有効成分濃度３０％以上のものが好適である。
【００２７】
尚、アルコール抽出法により得たプロポリスは、アルコールを含むので、アルコールかぶれを生じるおそれのある人に対しては、他の抽出法で得られたプロポリスを用いるようにする
【００２８】
本発明の皮膚外用剤の別の実施形態では、プロポリス原体から抽出したプロポリスと同等の成分を含有する皮膚外用剤をブレンドにより得ることもできる。例えば、アンテピリンＣ、ケルセチン、クロレダン系ジテルペン、カフェイン酸フェネチルエステル、Ｐ−クマル酸及びケイ皮酸の６種からなる群から選択された少なくとも２種以上の有効成分の各々を、種々のプロポリス原体または種々の植物等から個々別々に抽出し、精製し、さらに上記６種以外の複数のバイオフラボノイドと適宜の配合でブレンドした混合物を皮膚外用剤とする。
【００２９】
いずれの製法による場合にも、本発明の皮膚外用剤は１００パーセントオーガニック製剤であり、その安全性はもとより、その効果特性を発揮させるべく皮膚への浸透性の高いものを厳選し、精製したものである。
【００３０】
（２）本発明の皮膚外用剤の使用方法
(2-1)色素斑除去プロセス例
本発明の皮膚外用剤の使用方法を説明する。色素斑の除去プロセスの一例は、次の通りである。本発明の皮膚外用剤の他に、表皮の状態を清潔に保つために必要に応じて消毒用のアルコールまたはヒドロキシロール等の消毒用補助剤を用いる。
【００３１】
(i)色素斑除去の第一段階
本発明の皮膚外用剤は、健康補助食品として汎用されているとはいえ、表皮への塗布後の表皮下への浸透が重要である。特に、アルコール抽出法により抽出されたプロポリスを使用する場合、アルコールによるかぶれ等の炎症を生じる可能性がある。従って、第一段階では、（本剤は自然の有害物質、毒物は含まないが）安全性を確保するために、アレルギー体質の人または肌が弱い人のために事前に簡単な検査を行う。検査方法は、次の通りである。先ず、目立たない場所の皮膚０．５〜１．０cm２を定め、皮膚外用剤を塗布し、数時間〜一日程度放置することにより表皮下に浸透させて反応の有無を確認する。塗布部に炎症等の異常がなければ、第二段階へ進む。この第一段階は、安全性確保のためであるので、明らかに不要（プロポリスを飲用して異常のない人、肌の強い人、アレルギー体質でない人等）の場合は省略することができる。
【００３２】
（ii）色素斑除去プロセスの第二段階
第二段階では、先ず、除去対象であるシミ等の色素斑発現部の表皮を清潔にした後、表皮付着物（脂質等）を拭き取り、さらに老化した角質（垢等）を除去することにより表皮表面の浸透性をよくする。例えば、表皮表面を指またはツール等で摩擦して角質層を薄く取り除く（強度の垢すり状態）。表皮下のメラニン集合体への浸透性を促進することにより、効果が大幅に改善され、除去期間の短縮が図れる。
【００３３】
（iii）色素斑除去プロセスの第三段階
第三段階では、皮膚外用剤を除去対象の表皮表面に塗布し、乾燥させる。その後、１〜２回塗布と乾燥を繰り返す（重ね塗り）。十分乾燥させた後、数時間〜１日程度放置する。本発明の皮膚外用剤は強力な殺菌、抗菌作用を有すると共に、塗布した表皮上に固化膜を形成して外気と遮断された状態を形成する。従って、その後放置して、例えば水に濡れても支障はない。任意であるが、外見上不都合の場合、清潔性と通気性を確保するならば適宜の部材で塗布部を被覆してもよい。塗布後の放置により、皮膚外用剤と表皮下メラニンとを十分作用させた後、水またはアルコールで洗浄して拭き取る。
【００３４】
以上の第二段階と第三段階を、通常３〜５回繰り返す。これにより、メラニン集合体が黒く凝固した状態（枯死状態）で真皮上に遊離して黒茶色の柔軟な瘡蓋状の凝固体となり浮き出てくる。これを丁寧に拭き取り、メラニン集合体である色素斑の除去を完了する。
【００３５】
色素斑除去後の処置は、清潔に保ち、引き続き皮膚外用剤をうすく塗布して消毒する。同時に再生修復を促進する。その後も、本発明の皮膚外用剤を一日一回塗布するか、一般の消毒用軟膏等で保護すれば、２〜３日で状態は復元する。その後表皮は、自然再生により１週間から２週間程度でほとんど目立たなくなる。最終的には完全に色素斑のない状態となる。
【００３６】
(2-2)吹き出物除去プロセス例
ニキビ等の吹き出物の除去プロセスの一例は、次の通りである。対象とするニキビ等の吹き出物の周辺を消毒後、表皮下脂線周辺に蓄積された脂質や異物を押し出す。排出物をよく拭き取った後、排出開口部に対して本発明の皮膚外用剤を塗布し、浸透させる。これにより、吹き出物の腫れた部分は自然に枯れて治癒する。１〜２回の塗布浸透で十分な効果が得られる。本発明の皮膚外用剤は、消毒機能を併せもつため、塗布浸透後はそのまま放置すればよい。腫れが治まれば除去プロセスは完了する。表皮表面は、本剤の組織復元活性促進作用により自然かつ早期に元に戻る。
【実施例１】
【００３７】
以下の実施例では、健康食品業界で表示されている有効成分濃度３０％以上のプロポリスを用いた。
＜６０歳代男性被験者の顔面６箇所の色素斑除去例＞
図１は、６０歳代男性被験者の顔面の色素斑除去対象箇所を示す図である。ａ〜ｆはそれぞれ、６箇所の色素斑すなわちシミを示す。ａ〜ｄの４箇所は数ミリ角の大きさのシミであった。除去プロセスは、次の通り行った。
【００３８】
除去対象箇所に消毒の前処理を行い、本発明の皮膚外用剤を塗布し、１日放置した。その後、消毒ガーゼで拭き取った。これを数回繰り返した。この結果、対象箇所の真皮上に軟らかいかさぶた状の物体が浮き出た状態となった。これは、メラニン細胞群が枯死、凝固した状態と考えられる。この状態の物体を消毒ガーゼで拭き取ることにより、シミを除去できた。除去後の表皮は、ごく浅い表皮表面が取り除かれた状態となる。引き続き１回／１〜２日の塗布を繰り返すことにより１〜２週間で表皮が再生され、除去と再生が完了した。その後、１年３か月を経ても再発はしなかった。
【００３９】
図２(Ａ)〜(Ｆ)の写真は、図１のシミｆの除去プロセス経過中の顔面の対象箇所を示す。除去プロセス経過の記録は次の通りである。
・平成１５年９月６日：シミｆの除去開始（図２(Ａ)）。
・同年９月６〜８日：朝夕２回、本発明の皮膚外用剤の塗布と、消毒ガーゼによる拭き取りを繰り返す。
・同年９月９日朝：浮き出た物体（遊離した枯死状態のメラニン細胞群）を消毒ガーゼにより拭き取る。図２(Ｂ)は、当日夕方の写真である。
・同年９月１１日：図２(Ｃ)の写真の通りである。
・同年９月１３日：図２(Ｄ)の写真の通りである。
・同年９月１５日：表皮再生により除去完了。図２(Ｆ)の写真の通りである。
【実施例２】
【００４０】
＜６０歳代男性被験者の手６箇所の色素斑除去例＞
図３は、６０歳代男性被験者の両手の色素斑除去対象箇所を示す図である。１〜６はそれぞれ、６箇所の色素斑すなわちシミを示す。除去プロセスは、次の通りである。
除去対象箇所の消毒と浸透性改善の前処理を行い、本発明の皮膚外用剤を塗布し、１日放置した。その後、消毒ガーゼで拭き取った。これを３〜５回繰り返した。この結果、対象箇所の真皮上に軟らかいかさぶた状の物体が浮き出た状態となった。この状態の物体を消毒ガーゼで拭き取ることにより、シミを除去できた。除去後の表皮は、ごく浅い表皮表面が取り除かれた状態となる。引き続きプロポリスの１日１回塗布を繰り返し、表皮を保護し、表皮の再生を待って除去完了とした。その後、１年３か月を経ても再発はしなかった。
【実施例３】
【００４１】
＜６０歳代男性被験者の顔面３箇所の吹き出物除去例＞
図４は、６０歳代男性被験者の顔面の吹き出物除去対象箇所を示す図である。イ〜ハはそれぞれ、３箇所のニキビ状の吹き出物（中央に微黄白色の固まり有り）を示す。除去プロセスは次の通り行った。
【００４２】
ニキビの中央部の微黄白色の固まりを押し出した後、本発明の皮膚外用剤を擦り込み、表面乾燥後放置した。１回の処置で腫れが引き、２回目の塗布後３日目で痕も残らず完治した。
【実施例４】
【００４３】
＜１０〜６０歳代被験者の色素斑または吹き出物除去例＞
１０〜６０歳代の複数の被験者の色素斑または吹き出物に対し、本発明の皮膚外用剤を適用した症例は次の通りである。
・症例１：５６歳女性、頬部シミ（過去２回のレーザ治療にも拘わらず色素沈着）に適用。前述の第二段階の後、皮膚外用剤の塗布を計３回繰り返した。２か月後には、発赤は残るもののシミは消失。図５(Ａ)及び(Ｂ)の写真は、この症例１の被験者における塗布前及び塗布後のシミの外観を示す。
・症例２：６４歳女性、頬部シミに適用。毎週１回の第二段階と皮膚外用剤の塗布を行った。２か月後には、シミが消失した。
・症例３：４２歳女性、頬部シミに適用。１回／２〜３日の第二段階と皮膚外用剤の塗布を行った。２週間後には、シミが除去された。さらに、１か月後には完全修復した。
・症例４：３５歳女性、頬部シミに適用。毎週１回の第二段階と皮膚外用剤の塗布を行った。２か月後には、シミが消失した。
・症例５：６３歳男性、頬部シミに適用。２〜３日に１回の第二段階と皮膚外用剤の塗布を行った。２週間後には、シミが除去された。さらに１か月後には完全修復した。
・症例６：１９歳男性、顔面ニキビ（顔面全体にニキビ、難治性）に適用。毎日１回、洗顔後に皮膚外用剤の塗布を行った。１か月後には改善が見られた。
・症例７：２３歳女性、顔面ニキビ（化膿性、難治性）に適用。毎日対象箇所に皮膚外用剤の塗布を行った。１か月後には改善が見られた。
・症例８：２０歳女性、顔面ニキビ（難治性）に適用。毎日１回、洗顔後に皮膚外用剤の塗布を行った。１か月後には大幅な改善が見られた。
・症例９：２５歳男性、顔面ニキビ（難治性）に適用。毎日対象箇所に皮膚外用剤の塗布を行った。１か月後には大幅な改善が見られた。
・症例１０：６３歳女性、手の甲のシミ大小６箇所。１回／２〜３日の塗布でシミ除去後、発赤が残ったが２か月後完全修復した。
・症例１１：６３歳女性、脚の内側のシミ。１回／２〜３日の塗布で２か月後に消失。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】６０歳代男性被験者の顔面の色素斑除去対象箇所を示す図である。
【図２】(Ａ)〜(Ｆ)は、図１のシミｆの除去プロセス経過中の顔面の対象箇所を示す写真である。
【図３】６０歳代男性被験者の両手の色素斑除去対象箇所を示す図である。
【図４】６０歳代男性被験者の顔面の吹き出物除去対象箇所を示す図である。
【図５】(Ａ)及び(Ｂ)は、一被験者における除去プロセス前及び除去プロセス後のシミの外観を示す写真である。
【符号の説明】
【００４５】
ａ〜ｆ  色素斑
１〜６  色素斑
イ〜ハ  吹き出物
【図１】
2005126412.tif 000002
【図３】
2005126412.tif 000003
【図４】
2005126412.tif 000004
【図２】
2005126412.tif 000005
【図５】
2005126412.tif 000006