(57)【要約】修飾サブユニット間連結ならびに／または修飾３’および／もしくは５’エンド基を含む、機能的に修飾されたオリゴヌクレオチド類似体が提供される。開示される化合物は、疾患の処置に有用であり、タンパク質発現の阻害または異常なｍＲＮＡスプライス産物の調整が、有益な治療効果をもたらす。一実施形態において、あるモルホリノ環構造の３’エンドを、隣接するモルホリノ環構造の５’エンドにつなぐサブユニット間連結によってつながれたモルホリノ環構造の配列を含む主鎖を含む化合物であって、それぞれのモルホリノ環構造が、塩基対合部分に対して結合しており、化合物が、標的核酸に対して、配列特異的な方法で結合することができる、化合物が、本明細書において記載される。
2015500204.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化５０５】
2015500204.tif 000536
の構造を有する化合物、またはその塩もしくは異性体であって、
式中：
ｎが、１〜５０の整数であり、
Ｇ５が、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、ＯＳＯ２（アルキル）、ＯＳＯ２（アリール）、または
【化５０６】
2015500204.tif 000537
であり、
それぞれのＢが、独立して選択される塩基対部分であり、
それぞれのＹが、独立して、ＯまたはＮＲ１０であり、任意選択で、Ｒ１０およびＸ８ｅがともに結合されて、環を形成し、
それぞれのＷが、独立して、ＳまたはＯであり、
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）、または−（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、
Ｌ１１が、
【化５０７】
2015500204.tif 000538
【化５０８】
2015500204.tif 000539
から選択され、
Ｌ１３が、
【化５０９】
2015500204.tif 000540
から選択され、
Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される、生物学的条件下で切断することができるリンカーであり、
Ｌ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ７〜Ｃ３０アリーレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から選択される二価ラジカルであり、
Ｒ１２が、電子対であり、ただし、Ｒ１３がＣ１〜Ｃ３０アルキルである場合、Ｒ１２は、電子対、Ｎ−オキシド、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることを条件とし、
それぞれのＲ１０およびＲ１３が、水素、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、３〜１８員アルコキシアルキルカルボニル、−ＳＯ２Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１６が、オリゴヌクレオチドの固相合成法に適した固体支持体マトリックスであり、
Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素であり、
それぞれのＲ２１が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルまたは３〜１８員アルコキシアルキル基であり、
それぞれのＲ２２が、独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシであり、
それぞれのＲ２３が、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２３基がつながって、３〜８員環を形成し、
Ｒ２４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｑが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＸが、Ｘ１ではないことを条件とし、
Ｘ１が、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｘ２が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｒ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｓ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｕ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｖ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４、および
ｗ）上記のＸ２基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ３が、
ａ）−Ｌ１−アルキル、
ｂ）−Ｌ１−ヘテロシクリル、
ｃ）−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｅ）−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｆ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｑ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、
ｒ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｓ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｔ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｖ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｗ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｘ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｙ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｚ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ａａ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｂｂ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、
ｃｃ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｄｄ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｅｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｆｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｇｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｈｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｉｉ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｊｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｋｋ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｍｍ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｎｎ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｏｏ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｐｐ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、
ｑｑ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｒｒ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｓｓ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｔｔ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｕｕ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｖｖ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｗｗ）−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｘｘ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｙｙ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｚｚ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ａａａ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｂｂｂ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｃｃｃ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｄｄｄ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｅｅｅ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｆｆｆ）−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇｇｇ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈｈｈ）−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉｉｉ）−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊｊｊ）−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋｋｋ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌｌｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍｍｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎｎｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏｏｏ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｐｐｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｑｑｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および
ｒｒｒ）上記のＸ３基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、Ｘ３は、
【化５１０】
2015500204.tif 000541
でも
【化５１１】
2015500204.tif 000542
でもないことを条件とし、
Ｘ４が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、
ｋ）−Ｌ１−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｌ１−アリーレン−アリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリール、
ｑ）−Ｌ１−アリール、
ｒ）−Ｌ１−ＣＯ−アリール、
ｓ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｖ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および
ｗ）上記のＸ４基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ５が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリール、
ｐ）−Ｌ１−ヘテロアリール、および
ｑ）上記のＸ５基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ６が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｇ）−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｋ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｐ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｑ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）、
ｓ）アザ−クラウンエーテル、および
ｔ）上記のＸ６基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ７が、
ａ）−ヘテロシクリル、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）、
ｃ）−Ｌ１−水素、
ｄ）−Ｌ１−アルキル、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキル、および
ｉ）上記のＸ７基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【化５１２】
2015500204.tif 000543
として存在する場合、Ｘ７は、ピペルジニルではないことを条件とし、
Ｘ８が、
ａ）−Ｌ１−ＣＡ、
ｂ）−Ｌ１−ｄＣＡ、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）
ｄ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキル、
ｅ）−ＯＲ５（ここで、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する）、
ｆ）上記のＸ８基のいずれかの保護形態から選択され、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、アルキル、または細胞浸透性ペプチドであり、
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである場合、２つのＲ２がつながれて、複素環式環を形成し、
それぞれのＲ３が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１８アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
それぞれのＲ４が、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、スルフヒドリルアルキル、またはアリールアルキルであり、
それぞれのＲ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、
それぞれのＲ６が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｌ１が、
【化５１３】
2015500204.tif 000544
から選択され、
それぞれのＱ１およびＱ２が、それぞれ、結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ６）−から選択され、
それぞれのＥ１が、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
それぞれのＥ２が、独立して、任意選択で置換された窒素含有ヘテロアリールであり、
それぞれのＬ４およびＬ５が、それぞれ、独立して、結合、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意選択で置換されたヘテロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、それぞれ、独立して、１〜４である、
化合物。
【請求項２】
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）または−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）または−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
それぞれのＷが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０であり、それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルであり、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇ５が、ハロゲンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、Ｏである、請求項１１または請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、Ｏである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１３が、Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１３が、アラルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、Ｘ２である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、Ｘ３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが、Ｘ４である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが、Ｘ５である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが、Ｘ６である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、Ｘ７である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘが、Ｘ８である、請求項１７に記載の化合物
【請求項２５】
ｎが、１〜４０の整数である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎが、１〜３５の整数である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｇ５が、
【化５１４】
2015500204.tif 000545
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
それぞれのＷが、Ｏである、請求項２６または請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
それぞれのＹが、Ｏである、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも１つのＸが、Ｘ２である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｌ１が、
【化５１５】
2015500204.tif 000546
から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３４または請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
少なくとも１つのＸ２が、
【化５１６】
2015500204.tif 000547
から選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
少なくとも１つのＸ２が、
【化５１７】
2015500204.tif 000548
から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｌ１が、
【化５１８】
2015500204.tif 000549
から選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３９または請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
少なくとも１つのＸ２が、
【化５１９】
2015500204.tif 000550
から選択される、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌ１が、
【化５２０】
2015500204.tif 000551
から選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
少なくとも１つのＸ２が、
【化５２１】
2015500204.tif 000552
【化５２２】
2015500204.tif 000553
から選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｌ１が、
【化５２３】
2015500204.tif 000554
から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項４６または請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
少なくとも１つのＸ２が、
【化５２４】
2015500204.tif 000555
から選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
少なくとも１つのＸ２が、
【化５２５】
2015500204.tif 000556
から選択される、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５１】
少なくとも１つのＸが、Ｘ３である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルおよび−Ｌ１−ヘテロシクリルから選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌ１が、
【化５２６】
2015500204.tif 000557
から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５２７】
2015500204.tif 000558
から選択される、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５２８】
2015500204.tif 000559
から選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５９】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項５８または請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５２９】
2015500204.tif 000560
から選択される、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項５８または請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３０】
2015500204.tif 000561
から選択される、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｌ１が、
【化５３１】
2015500204.tif 000562
から選択される、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項６４または請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項６４または請求項６５に記載の化合物。
【請求項６８】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３２】
2015500204.tif 000563
から選択される、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３３】
2015500204.tif 000564
から選択される、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｌ１が、
【化５３４】
2015500204.tif 000565
から選択される、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項７３または請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３５】
2015500204.tif 000566
から選択される、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項７３または請求項７４に記載の化合物。
【請求項７８】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８２】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３６】
2015500204.tif 000567
から選択される、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８６】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項８８】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２である、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３７】
2015500204.tif 000568
から選択される、請求項８８に記載の化合物。
【請求項９０】
少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３である、請求項８７に記載の化合物。
【請求項９１】
少なくとも１つのＸ３が、
【化５３８】
2015500204.tif 000569
から選択される、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
少なくとも１つのＸが、Ｘ４である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項９３】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される、請求項９３に記載の化合物。
【請求項９５】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリールである、請求項９４に記載の化合物。
【請求項９６】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５３９】
2015500204.tif 000570
から選択される、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリールである、請求項９４に記載の化合物。
【請求項９８】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４０】
2015500204.tif 000571
から選択される、請求項９８に記載の化合物。
【請求項１００】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項９４に記載の化合物。
【請求項１０１】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される、請求項９４または請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４１】
2015500204.tif 000572
から選択される、請求項１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリールから選択される、請求項９４または請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０４】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４２】
2015500204.tif 000573
から選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される、請求項９２に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｌ１が、
【化５４３】
2015500204.tif 000574
から選択される、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３である、請求項１０５または請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４４】
2015500204.tif 000575
から選択される、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１０９】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３である、請求項１０５または請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１１０】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択される、請求項１０５または１０６に記載の化合物。
【請求項１１１】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択される、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１２】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４５】
2015500204.tif 000576
から選択される、請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１１３】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択される、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１４】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリールから選択される、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１５】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択される、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１６】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリールである、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１１７】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４６】
2015500204.tif 000577
【化５４７】
2015500204.tif 000578
から選択される、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１８】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリールである、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１１９】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５４８】
2015500204.tif 000579
、
から選択される、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１２０】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリール、−Ｌ１−アリーレン−アリール、−Ｌ１−アリール、および−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される、請求項９２に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｌ１が、
【化５４９】
2015500204.tif 000580
から選択される、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリールである、請求項１２０または請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２３】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリーレン−アリールである、請求項１２０または請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２４】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリールである、請求項１２０または請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２５】
少なくとも１つのＸ４が、
【化５５０】
2015500204.tif 000581
から選択される、請求項１２４に記載の化合物。
【請求項１２６】
少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３である、請求項１２０または請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２７】
少なくとも１つのＸが、Ｘ５である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項１２８】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１２９】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリールである、請求項１２８に記載の化合物。
【請求項１３０】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１２９に記載の化合物。
【請求項１３１】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される、請求項１２８に記載の化合物。
【請求項１３２】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１３１に記載の化合物。
【請求項１３３】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される、請求項１３１または請求項１３２に記載の化合物。
【請求項１３４】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される、請求項１３１または請求項１３２に記載の化合物。
【請求項１３５】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリール、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｌ１が、
【化５５１】
2015500204.tif 000582
から選択される、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３７】
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１３５または請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３８】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリールである、請求項１３５または請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３９】
少なくとも１つのＸ５が、
【化５５２】
2015500204.tif 000583
から選択される、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４０】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、請求項１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４１】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、請求項１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４２】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、請求項１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４３】
少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリールから選択される、請求項１３５〜１３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４４】
少なくとも１つのＸ５が、
【化５５３】
2015500204.tif 000584
から選択される、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
少なくとも１つのＸが、Ｘ６である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項１４６】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１４７】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１４６に記載の化合物。
【請求項１４８】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４６または請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１４９】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４６または請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１５０】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５２】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｌ１が、
【化５５４】
2015500204.tif 000585
から選択される、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５４】
−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１５２または請求項１５３に記載の化合物。
【請求項１５５】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである、請求項１５２〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５６】
少なくとも１つのＸ６が、
【化５５５】
2015500204.tif 000586
から選択される、請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５７】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１５２〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５８】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１６０】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１５２〜１５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６１】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６２】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６３】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１６４】
少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）およびアザ−クラウンエーテルから選択される、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１６５】
少なくとも１つのＸ６が、
【化５５６】
2015500204.tif 000587
から選択される、請求項１６４に記載の化合物。
【請求項１６６】
少なくとも１つのＸが、Ｘ７である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項１６７】
少なくとも１つのＸ７が、ヘテロ環である、請求項１６６に記載の化合物。
【請求項１６８】
少なくとも１つのＸ７が、
【化５５７】
2015500204.tif 000588
から選択される、請求項１６７に記載の化合物。
【請求項１６９】
少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である、請求項１６６に記載の化合物。
【請求項１７０】
少なくとも１つのＸ７が、
【化５５８】
2015500204.tif 000589
から選択される、請求項１６９に記載の化合物。
【請求項１７１】
少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルから選択される、請求項１６６に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｌ１が、
【化５５９】
2015500204.tif 000590
から選択される、請求項１７１に記載の化合物。
【請求項１７３】
少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキルである、請求項１７１または請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７４】
少なくとも１つのＸ７が、
【化５６０】
2015500204.tif 000591
から選択される、請求項１７３に記載の化合物。
【請求項１７５】
少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルである、請求項１７１または請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７６】
少なくとも１つのＸが、Ｘ８である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項１７７】
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＡである、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１７８】
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６１】
2015500204.tif 000592
から選択される、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１７９】
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ｄＣＡである、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１８０】
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６２】
2015500204.tif 000593
から選択される、請求項１７９に記載の化合物。
【請求項１８１】
少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）および−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキルから選択される、請求項１７６に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｌ１が、
【化５６３】
2015500204.tif 000594
から選択される、請求項１８１に記載の化合物。
【請求項１８３】
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６４】
2015500204.tif 000595
から選択される、請求項１８２に記載の化合物。
【請求項１８４】
少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、Ｘ８が、−ＯＲ５であり、Ｙが、ＮＲ１０であり、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項１８５】
少なくとも１つのＸ８が、
【化５６５】
2015500204.tif 000596
から選択される、請求項１８４に記載の化合物。
【請求項１８６】
Ｌ１が、
【化５６６】
2015500204.tif 000597
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８７】
Ｌ１が、
【化５６７】
2015500204.tif 000598
である、請求項１８６に記載の化合物。
【請求項１８８】
ｐが、２であり、ｑが、２である、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１８９】
ｐが、３であり、ｑが、２である、請求項１８７に記載の化合物。
【請求項１９０】
Ｌ１が、
【化５６８】
2015500204.tif 000599
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９１】
ｐが、１であり、ｑが、２である、請求項１９０に記載の化合物。
【請求項１９２】
ｐが、２であり、ｑが、２である、請求項１９０に記載の化合物。
【請求項１９３】
ｐが、３であり、ｑが、２である、請求項１９０に記載の化合物。
【請求項１９４】
Ｌ１が、
【化５６９】
2015500204.tif 000600
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９５】
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９６】
Ｑ２が、−Ｎ（Ｒ６）−である、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｅ１が、フェニルである、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｅ１が、ヘテロアリールである、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｌ１が、
【化５７０】
2015500204.tif 000601
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｅ２が、ピロリルである、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０２】
Ｅ２が、イミダゾリルである、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０３】
Ｅ２が、トリアジニルである、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｅ２が、イミダゾリルである、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０６】
Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０７】
Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ１０であり、Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０８】
Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに、
【化５７１】
2015500204.tif 000602
から選択される構造を形成する、請求項２０７に記載の化合物。
【請求項２０９】
Ｌ１１が、
【化５７２】
2015500204.tif 000603
である、請求項２、３、または４に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ｌ１１が、
【化５７３】
2015500204.tif 000604
である、請求項２、３、または４に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ｌ１１が、
【化５７４】
2015500204.tif 000605
である、請求項２、３、または４に記載の化合物。
【請求項２１２】
Ｌ１１が、
【化５７５】
2015500204.tif 000606
である、請求項２、３、または４に記載の化合物。
【請求項２１３】
Ｌ１３が、
【化５７６】
2015500204.tif 000607
である、請求項２０９に記載の化合物。
【請求項２１４】
Ｌ１３が、
【化５７７】
2015500204.tif 000608
である、請求項２０９に記載の化合物。
【請求項２１５】
Ｌ１３が、
【化５７８】
2015500204.tif 000609
である、請求項２０９に記載の化合物。
【請求項２１６】
ｐが、２であり、ｑが、２である、請求項２１３に記載の化合物。
【請求項２１７】
ｐが、２であり、ｑが、３である、請求項２１３に記載の化合物。
【請求項２１８】
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である、請求項２１４に記載の化合物。
【請求項２１９】
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される、請求項２１５に記載の化合物。
【請求項２２０】
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである、請求項２１０に記載の化合物。
【請求項２２１】
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである、請求項２１０に記載の化合物。
【請求項２２２】
Ｒ４が、水素またはメチルである、請求項２１１に記載の化合物。
【請求項２２３】
Ｑが、Ｘ１である、請求項２０９〜２２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２４】
Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する、請求項２０９〜２２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２５】
Ｒ２３が、水素またはメチルである、請求項２０９〜２２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２６】
Ｚ５が、−Ｃ（Ｒ２３）２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項２２７】
Ｒ２３が、水素である、請求項２２６に記載の化合物。
【請求項２２８】
Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、または３〜１８員アルコキシアルキルカルボニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項２２９】
Ｒ１５が、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである、請求項２２８に記載の化合物。
【請求項２３０】
前記Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される、請求項２２９に記載の化合物。
【請求項２３１】
前記Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項２２９に記載の化合物。
【請求項２３２】
Ｚ５が、
【化５７９】
2015500204.tif 000610
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項２３３】
Ｚ５が、
【化５８０】
2015500204.tif 000611
である、請求項２３２に記載の化合物。
【請求項２３４】
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２３５】
Ｌ１１が、
【化５８１】
2015500204.tif 000612
である、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２３６】
Ｌ１１が、
【化５８２】
2015500204.tif 000613
である、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２３７】
Ｌ１１が、
【化５８３】
2015500204.tif 000614
である、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２３８】
Ｌ１１が、
【化５８４】
2015500204.tif 000615
である、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２３９】
Ｌ１３が、
【化５８５】
2015500204.tif 000616
である、請求項２３５に記載の化合物。
【請求項２４０】
Ｌ１３が、
【化５８６】
2015500204.tif 000617
である、請求項２３５に記載の化合物。
【請求項２４１】
Ｌ１３が、
【化５８７】
2015500204.tif 000618
である、請求項２３５に記載の化合物。
【請求項２４２】
ｐが、２であり、ｑが、２である、請求項２３９に記載の化合物。
【請求項２４３】
ｐが、２であり、ｑが、３である、請求項２３９に記載の化合物。
【請求項２４４】
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である、請求項２４０に記載の化合物。
【請求項２４５】
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される、請求項２４１に記載の化合物。
【請求項２４６】
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである、請求項２３５に記載の化合物。
【請求項２４７】
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである、請求項２３６に記載の化合物。
【請求項２４８】
Ｒ４が、水素またはメチルである、請求項２３７に記載の化合物。
【請求項２４９】
Ｑが、Ｘ１である、請求項２３５〜２４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５０】
Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する、請求項２３５〜２４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５１】
Ｒ２３が、水素またはメチルである、請求項２３５〜２４９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５２】
Ｌ１５が、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２５３】
Ｌ１５が、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−または−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される、請求項２５２に記載の化合物。
【請求項２５４】
Ｚ５が、
【化５８８】
2015500204.tif 000619
であり、基Ａが、アミノメチルポリスチレン樹脂である、請求項２３４に記載の化合物。
【請求項２５５】
Ｒ１２が、電子対である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５６】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルであり、Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５７】
Ｒ１３が、メチル基であり、Ｒ１２が、メチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５８】
Ｒ１３が、水素である、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２５９】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６０】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６１】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６２】
Ｒ１３が、プレニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニルから選択される、請求項２５９に記載の化合物。
【請求項２６３】
Ｒ１３が、細胞浸透性ペプチドである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６４】
Ｒ１３が、グアニジニルまたはアミジニル基である、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６５】
Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６６】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６７】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６８】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２６９】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７０】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７１】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７２】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７３】
Ｒ１３が、Ｃ１アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７４】
Ｒ１３が、ＣＨ３ＣＯ−である、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７５】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７６】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７７】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルオキシカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７８】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２７９】
Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２８０】
Ｒ１３が、Ｃ１アルキルオキシカルボニルである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２８１】
Ｒ１３が、ＣＨ３ＯＣＯ−である、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２８２】
Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２８３】
Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１である、請求項２５５に記載の化合物。
【請求項２８４】
Ｒ２１が、メチルである、請求項２８３に記載の化合物。
【請求項２８５】
Ｑが、Ｘ２である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８６】
Ｑが、Ｘ３である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８７】
Ｑが、Ｘ４である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８８】
Ｑが、Ｘ５である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８９】
Ｑが、Ｘ６である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９０】
Ｑが、Ｘ７である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９１】
Ｑが、Ｘ８である、請求項２０９〜２２２、２３５〜２４８、または２５４のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
配列表に関する記載
本出願に関連する配列表は、紙の写しの代わりに、テキスト形式で提供され、これによって参照によって本明細書に組み込まれる。配列表を含有するテキストファイルの名称は、１２０１７８＿４９８ＷＯ＿ＳＥＱＵＥＮＣＥ＿ＬＩＳＴＩＮＧ．ｔｘｔである。テキストファイルは、約１３ＫＢであり、２０１２年１１月１５日に作成されたものであり、ＥＦＳウェブを介して電子的に提出されている。
【０００２】
発明の背景
技術分野
本発明は、一般に、アンチセンス化合物として有用なオリゴヌクレオチド化合物（オリゴマー）、より詳細には、修飾サブユニット間連結および／または末端基を含むオリゴマー化合物ならびにアンチセンス利用法におけるそのようなオリゴマー化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の説明
アンチセンスオリゴマーは、一般に、ＤＮＡまたはＲＮＡ領域に対して、配列特異的な方法で結合し、かつ疾患を引き起こすタンパク質の発現を改変するように設計される。アンチセンス治療薬の実現を成功させるための必要条件は、（ａ）インビボにおける安定性、（ｂ）十分な膜透過性および細胞の取込み、ならびに（ｃ）結合親和性および配列特異性の好適なバランスを含む。天然ＤＮＡのホスホジエステル連結が、ヌクレアーゼ分解に対して抵抗性である他の連結と交換されている、多くのオリゴヌクレオチド類似体が、開発されてきた（たとえばＢａｒａｗｋａｒ，Ｄ．Ａ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａ’ｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９）：１１０４７−５２（１９９８）；Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２９（１１）：２３７０−６（２００１）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７９（２００１）を参照されたい）。他の様々な主鎖修飾を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドもまた、調製されてきた（Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ（２００１）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ，Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７９（２００１）；Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００８））。そのうえ、オリゴヌクレオチドは、細胞の取込みを増強するために、ペプチドコンジュゲーションによって修飾されてきた（Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ  Ｃｈｅｍ  １５（２）：２９０−９（２００４）；Ｎｅｌｓｏｎ，Ｍ．Ｈ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１６（４）：９５９−６６（２００５）；Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ（２０１０））。
【０００４】
アンチセンス薬剤またはアンチジーン薬剤のような核酸類似体のパフォーマンスは、様々な類似体の、ある特徴によって妨げられてきた。たとえば、ホスホロチオエート連結類似体を含む、負に荷電している連結を有する類似体は、オリゴマーおよびＤＮＡまたはＲＮＡ標的の負電荷の間のかなりの静電反発力から損害を受ける。ホスホロチオエートはまた、タンパク質などのような他の細胞の構成成分に対して非特異的結合をも示す。これらの特質は、天然ＲＮＡ、天然ＤＮＡ、および負に荷電している類似体から構成されるアンチセンスオリゴマーの治療上の有効性を制限してしまう（Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ（２００１）；Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００８））。非イオン性メチルホスホネート連結オリゴヌクレオチド類似体は、受動拡散および／または液相エンドサイトーシス（ｆｌｕｉｄ  ｐｈａｓｅ  ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）によって細胞の中に輸送することができるが、それらの使用は、立体異性体の複雑さおよび不十分な溶解性によって阻止される（Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ（２００１）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ，Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７９（２００１））。
【０００５】
いくつかのグループは、正に荷電しているオリゴヌクレオチドの合成を報告した（Ｂａｉｌｅｙ，Ｃ．Ｐ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２６（２１）：４８６０−７（１９９８）；Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、Ｊ．，Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７９（２００１）；Ｅｇｌｉ，Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４４（２５）：９０４５−５７（２００５））。たとえば、アキラルグアニジノ基による、ＤＮＡおよびＲＮＡにおけるホスフェート連結の交換によって形成される、ある種類のグアニジウム連結ヌクレオシド（ＤＮＧと呼ばれる）が、報告された（Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１（１７）：７８６４−８（１９９４）；Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９３（９）：４３２６−３０（１９９６）；Ｂａｒａｗｋａｒ，Ｄ．Ａ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａ’ｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９）：１１０４７−５２（１９９８）；Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２９（１１）：２３７０−６（２００１））。正に荷電しているメチル化チオ尿素連結により連結されたオリゴマーもまた、報告された（Ａｒｙａ，Ｄ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ９６（８）：４３８４−９（１９９９））。これらの連結のうちのいくつかを、中性の尿素連結と交換すると、そのような正に荷電しているオリゴマーの非配列特異的結合の傾向が低下することが報告された（Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８（８）：１８９３−９０１（２０００））。（１−ピペラジノ）ホスフィニリデンオキシ連結および（１−（４−（（ω）−グアニジノ−アルカノイル））−ピペラジノ）ホスフィニリデンオキシ連結を含有するモルホリノオリゴマーが、以前に記載された（たとえば国際公開第２００８０３６１２７号を参照されたい）。
【０００６】
著しい進歩がなされたが、アンチセンスまたはアンチジーンのパフォーマンスが改善されたオリゴヌクレオチド類似体についての当技術分野における必要性が残っている。そのような改善されたアンチセンスまたはアンチジーンのパフォーマンスは、配列選択性を損なわない、ＤＮＡおよびＲＮＡに対するより強い親和性；改善された薬物動態および組織分布；改善された細胞の送達、ならびに確実で制御可能なインビボにおける分布を含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２００８０３６１２７号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｂａｒａｗｋａｒ，Ｄ．Ａ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａ’ｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５（１９）：１１０４７−５２（１９９８）
【非特許文献２】Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２９（１１）：２３７０−６（２００１）
【非特許文献３】Ｍｉｃｋｌｅｆｉｅｌｄ、Ｊ．、Ｃｕｒｒ，Ｍｅｄ，Ｃｈｅｍ，８（１０）：１１５７−７９（２００１）
【非特許文献４】Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ（２００１）
【非特許文献５】Ｃｒｏｏｋｅ，Ｓ．Ｔ．、Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ、ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ（２００８）
【非特許文献６】Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ  Ｃｈｅｍ  １５（２）：２９０−９（２００４）
【非特許文献７】Ｎｅｌｓｏｎ，Ｍ．Ｈ．ら、Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．１６（４）：９５９−６６（２００５）
【非特許文献８】Ｍｏｕｌｔｏｎ，Ｈ．Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ（２０１０）
【非特許文献９】Ｂａｉｌｅｙ，Ｃ．Ｐ．ら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２６（２１）：４８６０−７（１９９８）
【非特許文献１０】Ｅｇｌｉ，Ｍ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４４（２５）：９０４５−５７（２００５）
【非特許文献１１】Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９１（１７）：７８６４−８（１９９４）
【非特許文献１２】Ｄｅｍｐｃｙ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９３（９）：４３２６−３０（１９９６）
【非特許文献１３】Ａｒｙａ，Ｄ．Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ９６（８）：４３８４−９（１９９９）
【非特許文献１４】Ｌｉｎｋｌｅｔｔｅｒ，Ｂ．Ａ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．８（８）：１８９３−９０１（２０００）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の簡単な要旨
本発明の化合物は、これらの問題に取り組み、当技術分野における既存のアンチセンス分子に対して改善をもたらす。サブユニット間連結の修飾ならびに／またはオリゴヌクレオチド類似体、たとえばモルホリノオリゴヌクレオチドの５’および／もしくは３’末端に対する末端部分のコンジュゲーションは、優れた特性を有するアンチセンスオリゴマーをもたらす。たとえば、ある実施形態において、開示されるオリゴマーが、他のオリゴヌクレオチド類似体と比較して、細胞送達、効力、および／もしくは組織分布が増強されているならびに／または標的器官に有効に送達することができる。これらの優れた特性は、好都合な治療上の指標、臨床上の投薬の低下、およびより低費用の商品をもたらす。
【００１０】
一実施形態において、あるモルホリノ環構造の３’エンドを、隣接するモルホリノ環構造の５’エンドにつなぐサブユニット間連結によってつながれたモルホリノ環構造の配列を含む主鎖を含む化合物であって、それぞれのモルホリノ環構造が、塩基対合部分に対して結合しており、化合物が、標的核酸に対して、配列特異的な方法で結合することができる、化合物が、本明細書において記載される。
【００１１】
一態様において、化合物が、式（Ｉ）
【００１２】
【化１】
2015500204.tif 000003
【００１３】
の構造を有する化合物、またはその塩もしくは異性体であり、
ｎが、１〜５０の整数であり、
Ｇ５が、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、ＯＳＯ２（アルキル）、ＯＳＯ２（アリール）、または
【００１４】
【化２】
2015500204.tif 000004
【００１５】
であり、
それぞれのＢが、独立して選択される塩基対部分であり、
それぞれのＹが、独立して、ＯまたはＮＲ１０であり、任意選択で、Ｒ１０およびＸ８ｅがともに結合されて、環を形成し、
それぞれのＷが、独立して、ＳまたはＯであり、
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）、または−（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、
Ｌ１１が、
【００１６】
【化３】
2015500204.tif 000005
【００１７】
から選択され、
Ｌ１３が、
【００１８】
【化４】
2015500204.tif 000006
【００１９】
から選択され、
Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される、生物学的条件下で切断することができるリンカーであり、
Ｌ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ７〜Ｃ３０アリーレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から選択される二価ラジカルであり、
Ｒ１２が、電子対であり、ただし、Ｒ１３がＣ１〜Ｃ３０アルキルである場合、Ｒ１２は、電子対、Ｎ−オキシド、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることを条件とし、
それぞれのＲ１０およびＲ１３が、水素、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル（ａｍｉｄｉｎｙｌ）、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、３〜１８員アルコキシアルキルカルボニル、−ＳＯ２Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１６が、オリゴヌクレオチドの固相合成法に適した固体支持体マトリックスであり、
Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素であり、
それぞれのＲ２１が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルまたは３〜１８員アルコキシアルキル基であり、
それぞれのＲ２２が、独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシであり、
それぞれのＲ２３が、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２３基がつながって、３〜８員環を形成し、
Ｒ２４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｑが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＸが、Ｘ１ではないことを条件とし、
Ｘ１が、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｘ２が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｒ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｓ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｕ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｖ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４、および
ｗ）上記のＸ２基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ３が、
ａ）−Ｌ１−アルキル、
ｂ）−Ｌ１−ヘテロシクリル、
ｃ）−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｅ）−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｆ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｑ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、
ｒ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｓ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｔ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｖ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｗ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｘ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｙ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｚ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ａａ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｂｂ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、
ｃｃ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｄｄ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｅｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｆｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｇｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｈｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｉｉ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｊｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｋｋ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｍｍ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｎｎ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｏｏ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｐｐ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、
ｑｑ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｒｒ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｓｓ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｔｔ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｕｕ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｖｖ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｗｗ）−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｘｘ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｙｙ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｚｚ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ａａａ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｂｂｂ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｃｃｃ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｄｄｄ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｅｅｅ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｆｆｆ）−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇｇｇ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈｈｈ）−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉｉｉ）−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊｊｊ）−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋｋｋ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌｌｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍｍｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎｎｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏｏｏ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｐｐｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｑｑｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および
ｒｒｒ）上記のＸ３基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、Ｘ３は、
【００２０】
【化５】
2015500204.tif 000007
【００２１】
でも
【００２２】
【化６】
2015500204.tif 000008
【００２３】
でもないことを条件とし、
Ｘ４が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、
ｋ）−Ｌ１−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｌ１−アリーレン−アリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリール、
ｑ）−Ｌ１−アリール、
ｒ）−Ｌ１−ＣＯ−アリール、
ｓ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｖ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および
ｗ）上記のＸ４基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ５が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｐ）−Ｌ１−ヘテロアリール、および
ｑ）上記のＸ５基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ６が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｇ）−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｋ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｐ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｑ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）、
ｓ）アザ−クラウンエーテル、および
ｔ）上記のＸ６基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ７が、
ａ）−ヘテロシクリル、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）、
ｃ）−Ｌ１−水素、
ｄ）−Ｌ１−アルキル、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキル、および
ｉ）上記のＸ７基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【００２４】
【化７】
2015500204.tif 000009
【００２５】
として存在する場合、
Ｘ７は、ピペルジニル（ｐｉｐｅｒｄｉｎｙｌ）ではないことを条件とし、
Ｘ８が、
ａ）−Ｌ１−ＣＡ、
ｂ）−Ｌ１−ｄＣＡ、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキル、
ｅ）−ＯＲ５（ここで、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する）、
ｆ）上記のＸ８基のいずれかの保護形態から選択され、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、アルキル、または細胞浸透性ペプチドであり、
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである場合、２つのＲ２がつながれて、複素環式環を形成し、
それぞれのＲ３が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１８アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
それぞれのＲ４が、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、スルフヒドリルアルキル、またはアリールアルキルであり、
それぞれのＲ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、
それぞれのＲ６が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
Ｌ１が、
【００２６】
【化８】
2015500204.tif 000010
【００２７】
【化９】
2015500204.tif 000011
【００２８】
から選択され、
それぞれのＱ１およびＱ２が、それぞれ、結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ６）−から選択され、
それぞれのＥ１が、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
それぞれのＥ２が、独立して、任意選択で置換された窒素含有ヘテロアリールであり、
それぞれのＬ４およびＬ５が、それぞれ、独立して、結合、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意選択で置換されたヘテロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、それぞれ、独立して、１〜４である。
【００２９】
他の実施形態において、本開示は、タンパク質の産生を阻害するための方法であって、タンパク質をコードする核酸を、本開示のオリゴマーに曝露するステップを含む方法を提供する。
【００３０】
他の実施形態において、本開示は、対象における疾患を処置するための方法であって、治療有効量のオリゴマーを投与するステップを含む方法に関する。オリゴマーを作製するための方法およびそれらの使用についての方法もまた、提供される。
【００３１】
本発明のこれらのおよび他の態様は、以下の詳細な説明に対する参照により、明らかになるであろう。この目的のために、ある背景的情報、手順、化合物、および／または組成物をより詳細に説明し、また、それぞれ、これによって参照によってそれらの全体が組み込まれる様々な参考文献が、本明細書において記載される。
【００３２】
参照による組み込み
本明細書において言及される刊行物、特許、および特許出願はすべて、それぞれの個々の刊行物、特許、または特許出願が、参照によって組み込まれるように明確にかつ個々に示されるのと同じ程度まで、参照によって本明細書において組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
本発明の新規な特色は、添付の請求項において詳細に記載される。本発明の特色および利点についてのよりよい理解は、本発明の本質が利用されている、例証となる実施形態について記載する以下の詳細な説明および添付の図面に対する参照によって得られるであろう。
【図１】図１は、固相合成法のためのリンカーの調製を示す図である。
【図２】図２は、オリゴマー合成のための固体支持体の調製を示す図である。
【図３】図３は、オリゴマーの固相合成法を示す図である。
【図４】図４は、固体支持体からのオリゴマーの切断を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
定義
以下の説明において、ある特定の詳細な説明は、様々な実施形態の十分な理解をもたらすために記載される。しかしながら、当業者は、これらの詳細な説明なしで本発明が実施され得ることを理解するであろう。他の場合において、よく知られている構造は、実施形態の説明を不必要に不明瞭にすることを回避するために詳細に示さなかったまたは説明しなかった。文脈上他の意味に解すべき場合を除き、続く明細書および請求項の全体にわたって、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのようなその変形は、オープンで包括的な意味で、すなわち、「〜を含むが、限定されない」と解釈される。さらに、本明細書において提供される項目は、便宜のためのみのものであり、主張される本発明の範囲または趣旨を説明するものではない。
【００３５】
「一実施形態」または「ある実施形態」に対する本明細書の全体にわたる参照は、実施形態に関して記載される特定の特色、構造、または特徴が、少なくとも１つの実施形態において含まれることを意味する。したがって、本明細書の全体にわたる様々な場所における句「一実施形態において」または「ある実施形態において」という形は、必ずしもすべてが同じ実施形態を指しているとは限らない。さらに、特定の特色、構造、または特徴は、１つ以上の実施形態において、任意の適した方法で組み合わせられてもよい。さらに、本明細書および添付の請求項において使用されるように、単数形態「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その」は、内容がその他に明確に指示しない限り、複数の指示物を含む。用語「または」は、内容がその他に明確に指示しない限り、一般に、「および／または」を含むその意味で用いられることもまた、注意されたい。
【００３６】
本明細書において使用される場合、下記の用語は、その他に示されない限り、以下の意味を有する。
【００３７】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００３８】
「シアノ」または「ニトリル」は、−ＣＮラジカルを指す。
【００３９】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨラジカルを指す。
【００４０】
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基を指す。
【００４１】
「グアニジニル」は、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２置換基を指す。
【００４２】
「アミジニル」は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２置換基を指す。
【００４３】
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００４４】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基を指す。
【００４５】
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基を指す。
【００４６】
「コール酸」または「ＣＡ」は、以下の構造を指す。
【００４７】
【化１０】
2015500204.tif 000012
【００４８】
「デオキシコール酸」または「ｄＣＡ」は、以下の構造を指す。
【００４９】
【化１１】
2015500204.tif 000013
【００５０】
「アルキル」は、飽和または不飽和（つまり、１つ以上の二重および／もしくは三重結合を含有する）であり、１〜３０個の炭素原子を有し、かつ単結合によって、残りの分子に対して付加される直鎖状または分岐炭化水素鎖ラジカルを指す。１〜３０個の任意の数の炭素原子を含むアルキルが、含まれる。３０個までの炭素原子を含むアルキルは、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルと呼ばれ、同様に、たとえば、１２個までの炭素原子を含むアルキルは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである。他の数の炭素原子を含むアルキル（および本明細書において定義される他の部分）は、同様に示される。アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１５アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルキル、およびＣ４〜Ｃ８アルキルを含むが、これらに限定されない。代表的なアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル、エチニル、プロピニル、ブタ−２−イニル、ブタ−３−イニル、ペンチニル、ヘキシニル、およびその他同種のものを含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルキル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５１】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、ラジカル基に対して、残りの分子を連結する直鎖状または分岐二価炭化水素鎖を指す。アルキレンは、飽和または不飽和（すなわち、１つ以上の二重および／もしくは三重結合を含有する）であってもよい。代表的なアルキレンは、Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ８アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン、Ｃ１アルキレンを含むが、これらに限定されない。代表的なアルキレン基は、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレン、プロピニルエン、ｎ−ブチニルエン、およびその他同種のものを含むが、これらに限定されない。アルキレン鎖は、単または二重結合を通して残りの分子に対しておよび単または二重結合を通してラジカル基に対して付加される。残りの分子およびラジカル基に対するアルキレン鎖の付加のポイントは、鎖内の１つの炭素または任意の２つの炭素を通してのものとすることができる。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルキレン鎖は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５２】
「アルコキシ」は、式−ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルコキシ基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５３】
「アルコキシアルキル」は、式−ＲｂＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、定義されるようなアルキルラジカルであり、Ｒｂが、定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルコキシアルキル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５４】
「アルコキシアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＲｂＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、定義されるようなアルキルラジカルであり、Ｒｂが、定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルコキシアルキルカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５５】
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａのラジカルを指し、Ｒａが、上記に定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルキルカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５６】
「アルキルオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａが、定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルキルオキシカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。代表的なアルキルオキシカルボニル基は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３を含むが、これらに限定されない。
【００５７】
「ヘテロアルキレン」は、上記に記載されるようなアルキレンラジカルを指し、アルキレンの１つ以上の炭素原子が、Ｏ、Ｎ、またはＳ原子と交換されている。本明細書において特にその他に述べられない限り、ヘテロアルキレン基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。代表的なヘテロアルキレン基は、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を含むが、これらに限定されない。
【００５８】
「アルキルアミノ」は、式−ＮＨＲａまたは−ＮＲａＲａのラジカルを指し、それぞれのＲａが、独立して、上記に定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アルキルアミノ基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００５９】
「アミジル」は、式−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａのラジカルを指し、Ｒａが、本明細書において定義されるようなアルキルまたはアリールラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アミジル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００６０】
「アミジニルアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アミジニルアルキル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００６１】
「アミジニルアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アミジニルアルキルカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００６２】
「アミノアルキル」は、式−Ｒｂ−ＮＲａＲａのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルであり、それぞれのＲａが、独立して、水素またはアルキルラジカルである。
【００６３】
「チオアルキル」は、式−ＳＲａのラジカルを指し、Ｒａが、上記に定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、チオアルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６４】
「アリール」は、水素、６〜３０個の炭素原子、および少なくとも１つの芳香環を含む炭化水素環系から誘導されるラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、四環式環系であってもよく、縮合または架橋環系を含んでいてもよい。アリールラジカルは、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタリン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、およびトリフェニレンの炭化水素環系から誘導されるアリールラジカルを含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り、用語「アリール」または接頭語「ａｒ−」（「アラルキル」においてなどのように）は、任意選択で置換されるアリールラジカルを含むように意図される。
【００６５】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカルである。アラルキルの例は、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、およびその他同種のものを含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り、アラルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６６】
「アリールカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アリールカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６７】
「アリールオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｃのラジカルを指し、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アリールオキシカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６８】
「アラルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アラルキルカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００６９】
「アラルキルオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ−Ｒｃのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アラルキルオキシカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７０】
「アリールオキシ」は、式−ＯＲｃのラジカルを指し、Ｒｃが、上記に定義されるような１つ以上のアリールラジカル、たとえばフェニルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、アリールカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７１】
「シクロアルキル」は、安定性の非芳香族、単環式、または多環式炭素環式環を指し、縮合系または架橋環系を含んでいてもよく、飽和または不飽和であり、単結合によって残りの分子に付加される。代表的なシクロアルキルは、３〜１５個の炭素原子、３〜１０個の炭素原子、３〜８個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、３〜５個の炭素原子、または３〜４個の炭素原子を有するシクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｋｌｙｌ）を含むが、これらに限定されない。単環式シクロアルキル（ｃｙｃｌｃｏａｌｋｙｌ）ラジカルは、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。多環式ラジカルは、たとえばアダマンチル、ノルボルニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、および７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。本明細書において特にその他に述べられない限り、シクロアルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７２】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｄのラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｄが、上記に定義されるようなシクロアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、シクロアルキルアルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７３】
「シクロアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄのラジカルを指し、Ｒｄが、上記に定義されるようなシクロアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、シクロアルキルカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７４】
「シクロアルキルオキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄのラジカルを指し、Ｒｄが、上記に定義されるようなシクロアルキルラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、シクロアルキルオキシカルボニル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００７５】
「縮合」は、既存の環構造に対して縮合された、本明細書において記載される任意の環構造を指す。縮合環が、ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、縮合ヘテロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部になる既存の環構造上の任意の炭素原子は、窒素原子と交換されてもよい。
【００７６】
「グアニジニルアルキル」は、式−Ｒｂ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、グアニジニルアルキル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００７７】
「グアニジニルアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２のラジカルを指し、Ｒｂが、上記に定義されるようなアルキレンラジカルである。本明細書において特にその他に述べられない限り、グアニジニルアルキルカルボニル基は、任意選択で、下記に記載されるように置換されてもよい。
【００７８】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。
【００７９】
「ハロアルキル」は、上記に定義されるような、１つ以上のハロラジカル、たとえばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチル、およびその他同種のものによって置換される、上記に定義されるようなアルキルラジカルを指す。本明細書において特にその他に述べられない限り、ハロアルキル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００８０】
「ペルハロ」または「ペルフルオロ」は、それぞれの水素原子が、それぞれ、ハロ原子またはフッ素原子と交換された部分を指す。
【００８１】
「ヘテロシクリル」または「複素環式環」は、２〜２３個の炭素原子ならびに窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択される１〜８個のヘテロ原子を含む、安定性の３〜２４員非芳香族環ラジカルを指す。本明細書において特にその他に述べられない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式、四環式環系であってもよく、縮合系または架橋環系を含んでいてもよく、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任意選択で、酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で、四級化されてもよく、ヘテロシクリルラジカルは、部分的にまたは完全に飽和していてもよい。そのようなヘテロシクリルラジカルの例は、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル（ｄｉｔｈｉａｎｙｌ）、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｎｄｏｌｙｌ）、オクタヒドロイソインドリル（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｉｓｏｉｎｄｏｌｙｌ）、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル（４−ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル（ｔｒｉｔｈｉａｎｙｌ）、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル（ｔｈｉａｍｏｒｐｈｏｌｉｎｙｌ）、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、２１−クラウン−７、アザ−１８−クラウン−６、ジアザ−１８−クラウン−６、アザ−２１−クラウン−７、およびジアザ−２１−クラウン−７を含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り、ヘテロシクリル基は、任意選択で置換されてもよい。
【００８２】
「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜１３個の炭素原子、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択される、１〜６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香環を含む５〜１４員環系ラジカルを指す。本発明の目的のために、ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式環系であってもよく、縮合系または架橋環系を含んでいてもよく、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任意選択で、酸化されてもよく、窒素原子は、任意選択で、四級化されてもよい。例として、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル（ｂｅｎｚｉｎｄｏｌｙｌ）、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾールイル（ｂｅｎｚｏｏｘａｚｏｌｙｌ）、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｄｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌｙｌ）、ベンゾジオキシニル（ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｉｎｙｌ）、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル（ｂｅｎｚｏｐｙｒａｎｏｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミドアゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎｙｌ）、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄｉｎｙｌ）、１−オキシドピリミジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、１−オキシドピラジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒａｚｉｎｙｌ）、１−オキシドピリダジニル（１−ｏｘｉｄｏｐｙｒｉｄａｚｉｎｙｌ）、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）を含むが、これらに限定されない。本明細書において特にその他に述べられない限り、ヘテロアリール基は、任意選択で置換されてもよい。
【００８３】
上記の基はすべて、置換または非置換であってもよい。本明細書において使用される場合、用語「置換」は、上記の基のいずれか（すなわちアルキル、アルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルキルアミノ、アミジル、アミジニルアルキル、アミジニルアルキルカルボニル、アミノアルキル、アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、グアニジニルアルキル、グアニジニルアルキルカルボニル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、および／またはヘテロアリール）に、さらに官能性をもたせてもよく、少なくとも１つの水素原子が、非水素原子置換基に対する結合によって交換されることを意味する。本明細書において特に述べられない限り、置換基は、オキソ、−ＣＯ２Ｈ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、チオオキシ、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリール、アラルキル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、トリアルキルアンモニウム（−Ｎ＋Ｒ３）、Ｎ−オキシド、イミド、およびエナミン；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、トリアリールシリル基などのような基中のシリコン原子、ペルフルオロアルキルまたはペルフルオロアルコキシ、たとえばトリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから選択される、１つ以上の置換基を含んでいてもよい。「置換」はまた、１つ以上の水素原子が、オキソ、カルボニル、カルボキシル、およびエステル基中の酸素ならびにイミン、オキシム、ヒドラゾン、およびニトリルなどのような基中の窒素などのようなヘテロ原子に対する、より高次の結合（たとえば二重または三重結合）と交換される、上記の基のいずれかをも意味する。たとえば、「置換」は、１つ以上の水素原子が、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、および−ＳＯ２ＮＲｇＲｈと交換される、上記の基のいずれかを含む。「置換」はまた、１つ以上の水素原子が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、−ＳＨ、−ＳＲｇ、または−ＳＳＲｇと交換される、上記の基のいずれかをも意味する。前述のものにおいて、ＲｇおよびＲｈは、同じでありまたは異なり、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、および／またはヘテロアリールアルキルである。そのうえ、前述の置換基のそれぞれはまた、任意選択で、１つ以上の上記の置換基と置換されてもよい。さらに、上記の基のいずれかは、１つ以上の内側の酸素または硫黄原子を含むように置換されてもよい。たとえば、アルキル基は、１つ以上の内側の酸素原子と置換されて、エーテルまたはポリエーテル基を形成してもよい。同様に、アルキル基は、１つ以上の内側の硫黄原子と置換されて、チオエーテル、ジスルフィドなどを形成してもよい。アミジル部分は、２つまでのハロ原子と置換されてもよいが、上記の他の基は、１つ以上のハロ原子と置換されてもよい。アルキル基を例外として、すべての他の基はまた、アミノまたはモノアルキルアミノと置換されてもよい。アルキルおよびアルキルカルボニル基を例外として、すべての他の基はまた、グアニジニルまたはアミジニル（ａｍｉｄｙｎｙｌ）と置換されてもよい。上記の基のいずれかについての任意選択の置換基はまた、アリールホスホリル、たとえば−ＲａＰ（Ａｒ）３をも含み、Ｒａが、アルキレンであり、Ａｒが、アリール部分、たとえばフェニルである。
【００８４】
用語「アンチセンスオリゴマー」または「アンチセンス化合物」は、区別なく使用され、それぞれが、リボースまたは他のペントース糖またはモルホリノ基から構成される主鎖サブユニット上に保たれる塩基を有し、化合物中の塩基が、ワトソン−クリック塩基対合によって、核酸（典型的にＲＮＡ）中の標的配列にハイブリダイズするのを可能にし、標的配列内で核酸：オリゴマーヘテロ二重鎖を形成するサブユニット間連結によって主鎖の基が連結される、サブユニットの配列を指す。オリゴマーは、標的配列に対して厳密な配列相補性またはだいたいの相補性を有していてもよい。そのようなアンチセンスオリゴマーは、標的配列を含有するｍＲＮＡの翻訳をブロックするまたは阻害するように設計され、それがハイブリダイズする配列に「向けられる」と表現されてもよい。
【００８５】
「モルホリノオリゴマー」または「ＰＭＯ」は、典型的なポリヌクレオチドに対して水素結合することができる塩基を維持する主鎖を有する重合体の分子を指し、このポリマーは、ヌクレオチドおよびヌクレオシドに典型的なホスホジエステル結合によって連結されたペントース糖主鎖部分、より詳細にはリボース主鎖を欠くが、その代わりに、環窒素を含有し、環窒素を通してカップルしている。例示的な「モルホリノ」オリゴマーは、一方のサブユニットのモルホリノ窒素を、隣接するサブユニットの５’の環外の炭素につなぐ（チオ）ホスホロアミデートまたは（チオ）ホスホロジアミデート連結によってともに連結され、それぞれのサブユニットが、ポリヌクレオチド中の塩基に対して、塩基特異的な水素結合によって結合するのに有効なプリンまたはピリミジン塩基対合部分を含むモルホリノサブユニット構造を含む。モルホリノオリゴマー（アンチセンスオリゴマーを含む）は、たとえば米国特許第５，６９８，６８５号明細書；米国特許第５，２１７，８６６号明細書；米国特許第５，１４２，０４７号明細書；米国特許第５，０３４，５０６号明細書；米国特許第５，１６６，３１５号明細書；米国特許第５，１８５，４４４号明細書；米国特許第５，５２１，０６３号明細書；米国特許第５，５０６，３３７号明細書、および出願中の米国特許出願第１２／２７１，０３６号明細書；米国特許出願第１２／２７１，０４０明細書；ならびに国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおいて詳述され、これらはすべて、それらの全体が参照によって本明細書において組み込まれる。
【００８６】
「ＰＭＯ＋」は、任意の数の以前に記載された（１−ピペラジノ）ホスフィニリデンオキシ連結、（１−（４−（ω）−グアニジノ−アルカノイル））−ピペラジノ）ホスフィニリデンオキシ連結を含むホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーを指す（たとえばその全体が参照によって本明細書において組み込まれる国際公開第２００８／０３６１２７号パンフレットを参照されたい）。
【００８７】
「ＰＭＯ−Ｘ」は、本明細書において開示されるホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーを指す。
【００８８】
「ホスホロアミデート」基は、３つの付加された酸素原子および１つの付加された窒素原子を有するリンを含むが、「ホスホロジアミデート」基は、２つの付加された酸素原子および２つの付加された窒素原子を有するリンを含む。
【００８９】
「チオホスホロアミデート」または「チオホスホロジアミデート」連結は、それぞれ、ホスホロアミデートまたはホスホロジアミデート連結であり、１つの酸素原子、典型的に、主鎖に対する酸素ペンダントが、硫黄と交換されている。
【００９０】
「サブユニット間連結」は、２つのモルホリノサブユニットを接続する連結を指す。
【００９１】
本明細書において使用される場合、「荷電」、「非荷電」、「カチオン」、および「アニオン」は、ほぼ中性のｐＨ、たとえば約６〜８での化学部分の主な状態を指す。たとえば、用語は、生理学的ｐＨ、すなわち約７．４での化学部分の主な状態を指してもよい。
【００９２】
「低級アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、イソアミル、ｎ−ペンチル、およびイソペンチルによって例証されるように、１〜６個の炭素原子のアルキルラジカルを指す。ある実施形態において、「低級アルキル」基が、１〜４個の炭素原子を有する。他の実施形態において、「低級アルキル」基が、１〜２個の炭素原子を有する、すなわちメチルまたはエチルである。同様に、「低級アルケニル」は、アリルおよびブテニルによって例証されるように、２〜６個、好ましくは３または４個の炭素原子のアルケニルラジカルを指す。
【００９３】
「非干渉」置換基は、本明細書において記載されるアンチセンスオリゴマーが、その意図される標的に対して結合する能力に悪影響を及ぼさない置換基である。そのような置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、またはフルオロなどのような小さなおよび／または比較的無極性の基を含む。
【００９４】
オリゴヌクレオチドまたはアンチセンスオリゴマーは、オリゴマーが、３７℃を超える、４５℃を超える、好ましくは少なくとも５０℃、典型的に６０℃〜８０℃以上のＴｍで、生理学的条件下で標的にハイブリダイズする場合、標的ポリヌクレオチドに対して「特異的にハイブリダイズする」。オリゴマーの「Ｔｍ」は、５０％が、相補的なポリヌクレオチドに対してハイブリダイズする温度である。Ｔｍは、たとえばＭｉｙａｄａら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１５４：９４−１０７（１９８７）において記載されるように、生理的食塩水における標準的な条件下で決定される。そのようなハイブリダイゼーションは、標的配列に対するアンチセンスオリゴマーの「だいたいの」または「実質的な」相補性でおよび厳密な相補性で生じてもよい。
【００９５】
ポリヌクレオチドは、ハイブリダイゼーションが、２つの一本鎖ポリヌクレオチドの間で逆平行の立体配置で生じる場合、互いに「相補的である」と記載される。相補性（一方のポリヌクレオチドが他方と相補的である程度）は、一般に認められている塩基対合則に従って互いに水素結合を形成することが期待される、反対の鎖における塩基の割合の点から定量化可能である。
【００９６】
第１の配列は、配列が第１の配列であるポリヌクレオチドが、生理学的条件下で第２のポリヌクレオチド配列に対して特異的に結合するまたは特異的にハイブリダイズする場合、第２の配列に関して「アンチセンス配列」となる。
【００９７】
用語「ターゲティング配列」は、ＲＮＡゲノム中の標的配列に対して相補的である（そのうえ、実質的に相補的であることを意味する）、オリゴヌクレオチドアナログ中の配列である。アナログ化合物の全配列または一部分のみが、標的配列に対して相補的であってもよい。たとえば、２０個の塩基を有するアナログにおいて、１２〜１４個のみがターゲティング配列であってもよい。典型的に、ターゲティング配列は、アナログにおいて近接する塩基から形成されるが、その代わりに、たとえば、アナログの両端から、全体的に配置される場合、標的配列をまたがる配列を構成する非近接配列から形成されてもよい。
【００９８】
ハイブリダイゼーションが逆平行の立体配置で生じる場合、標的およびターゲティング配列は、互いに「相補的である」と記載される。ターゲティング配列は、標的配列に対して「だいたいの」または「実質的な」相補性を有していてもよく、今記載されている方法の目的のためになお機能する、すなわち、なお「相補的である」。好ましくは、今記載されている方法において用いられるオリゴヌクレオチドアナログ化合物は、１０個のヌクレオチドのうち、標的配列と多くとも１つのミスマッチ、好ましくは、２０個のうち多くとも１つのミスマッチを有する。その代わりに、用いられるアンチセンスオリゴマーは、本明細書において指定される例示的なターゲティング配列と、少なくとも９０％の配列相同性、好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有する。ＲＮＡ標的に対する相補的な結合のために、また、下記に議論されるように、グアニン塩基は、シトシンまたはウラシルＲＮＡ塩基に対して相補的となってもよい。
【００９９】
「ヘテロ二重鎖」は、オリゴヌクレオチドアナログおよび標的ＲＮＡの相補的な一部分の間の二重鎖を指す。「ヌクレアーゼ抵抗性ヘテロ二重鎖」は、その相補的な標的に対するアンチセンスオリゴマーの結合によって形成されるヘテロ二重鎖を指し、ヘテロ二重鎖が、二本鎖ＲＮＡ／ＲＮＡ複合体または二本鎖ＲＮＡ／ＤＮＡ複合体を切断することができる、ＲＮアーゼＨなどのような細胞内および細胞外ヌクレアーゼによるインビボにおける分解に対して実質的に抵抗性である。
【０１００】
作用物質が、細胞膜を横切って、受動拡散以外のメカニズムによって細胞に入ることができる場合、作用物質は、「哺乳動物細胞によって能動的に取込まれる」。作用物質は、たとえば、たとえばＡＴＰ依存性の輸送メカニズムによる、哺乳動物細胞膜を横切る作用物質の輸送を指す「能動輸送」によって、または輸送タンパク質に対する作用物質の結合を必要とし、次いで、結合した作用物質が膜を横切って通過するのを容易にする輸送メカニズムによる、細胞膜を横切るアンチセンス作用物質の輸送を指す「媒介輸送」によって、輸送されてもよい。
【０１０１】
用語「発現の調節」および／または「アンチセンス活性」は、ＲＮＡの発現または翻訳に干渉することによって、所定のタンパク質の発現を増強するまたはより典型的には低下させる、アンチセンスオリゴマーの能力を指す。タンパク質発現の低下の場合には、アンチセンスオリゴマーは、所定の遺伝子の発現を直接ブロックしてもよいまたはその遺伝子から転写されるＲＮＡの分解の加速の一因となってもよい。本明細書において記載されるモルホリノオリゴマーは、前者の（立体的ブロッキング）メカニズムを介して作用すると考えられる。モルホリノオリゴマーを使用して、他の領域を標的にすることに成功してきたが、立体的ブロックオリゴマーに対する好ましいアンチセンス標的は、ｍＲＮＡのＡＴＧ開始コドン領域、スプライス部位、スプライス部位に密接する領域、および５’非翻訳領域を含む。
【０１０２】
「アミノ酸サブユニット」は、好ましくは、α−アミノ酸残基（−ＣＯ−ＣＨＲ−ＮＨ−）であり、それはまた、β−または他のアミノ酸残基（たとえば−ＣＯ−ＣＨ２ＣＨＲ−ＮＨ−）、ここで、Ｒがアミノ酸側鎖である、であってもよい。
【０１０３】
用語「天然に存在するアミノ酸」は、自然界で見つけられるタンパク質中に存在するアミノ酸を指す。用語「非天然アミノ酸」は、自然界で見つけられるタンパク質中に存在しないアミノ酸を指し、例として、ベータ−アラニン（β−Ａｌａ）および６−アミノヘキサン酸（Ａｈｘ）を含む。
【０１０４】
「有効量」または「治療有効量」は、典型的に、選択された標的核酸配列の翻訳を阻害することによって、所望の治療効果をもたらすのに有効である１回の用量としてまたは一連の用量の一部として、哺乳動物対象に対して投与されるアンチセンスオリゴマーの量を指す。
【０１０５】
個人（たとえばヒトなどのような哺乳動物）または細胞の「処置」は、個人または細胞の天然の過程を改変する試みにおいて使用される、任意のタイプの介入である。処置は、医薬組成物の投与を含むが、これらに限定されず、予防的にまたは病理学的なイベントの開始もしくは病原体との接触に続いて実行されてもよい。
【０１０６】
「互変異性体」は、ある分子のある原子から同じ分子の他の原子へのプロトン移動を指す。本明細書において提示される化合物は、互変異性体として存在してもよい。互変異性体は、水素原子の移動によって相互転換でき、単結合および隣接する二重結合の切り換えが伴う化合物である。互変異性化が可能な結合配置において、互変異性体の化学平衡が、存在するであろう。本明細書において開示される化合物のすべての互変異性形態が、企図される。互変異性体の厳密な比は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に依存する。互変異性相互転換のいくつかの例は、
【０１０７】
【化１２】
2015500204.tif 000014
【０１０８】
を含む。
【０１０９】
アンチセンスオリゴマー
Ａ．修飾サブユニット間連結を有するオリゴマー
上記に示されるように、本開示の一実施形態は、新規なサブユニット間連結を含むオリゴマーに関する。いくつかの実施形態において、オリゴマーが、対応する未修飾オリゴマーよりも、ＤＮＡおよびＲＮＡに対して、より高い親和性を有し、他のサブユニット間連結を有するオリゴマーと比較して、改善された細胞送達、効力、および／または組織分布特性を示す。様々な連結タイプおよびオリゴマーの構造的な特色および特性は、以下の議論において、より詳細に記載される。
【０１１０】
出願人らは、アンチセンス活性、体内分布、および／または他の望ましい特性の増強が、様々なサブユニット間連結を有するオリゴマーを調製することによって最適化することができることを見出した。一態様において、化合物が、式（Ｉ）
【０１１１】
【化１３】
2015500204.tif 000015
【０１１２】
の構造を有する化合物、またはその塩もしくは異性体であり、
ｎが、１〜５０の整数であり、
Ｇ５が、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、ＯＳＯ２（アルキル）、ＯＳＯ２（アリール）、または
【０１１３】
【化１４】
2015500204.tif 000016
【０１１４】
であり、
それぞれのＢが、独立して選択される塩基対部分であり、
それぞれのＹが、独立して、ＯまたはＮＲ１０であり、任意選択で、Ｒ１０およびＸ８ｅがともに結合されて、環を形成し、
それぞれのＷが、独立して、ＳまたはＯであり、
Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）、または−（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、
Ｌ１１が、
【０１１５】
【化１５】
2015500204.tif 000017
【０１１６】
から選択され、
Ｌ１３が、
【０１１７】
【化１６】
2015500204.tif 000018
【０１１８】
から選択され、
Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される、生物学的条件下で切断することができるリンカーであり、
Ｌ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（３〜１８員ヘテロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ７〜Ｃ３０アリーレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ６〜Ｃ３０アリーレン）−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から選択される二価ラジカルであり、
Ｒ１２が、電子対であり、ただし、Ｒ１３がＣ１〜Ｃ３０アルキルである場合、Ｒ１２は、電子対、Ｎ−オキシド、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることを条件とし、
それぞれのＲ１０およびＲ１３が、水素、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチド、天然もしくは非天然アミノ酸、グアニジニル、アミジニル、ヘテロシクリル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリール、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキルカルボニル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アラルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルオキシカルボニル、Ｃ７〜Ｃ３０アリールオキシカルボニル、Ｃ８〜Ｃ３０アラルキルオキシカルボニル、３〜１８員アルコキシアルキルカルボニル、−ＳＯ２Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、または−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ２２）２から独立して選択され、
Ｒ１６が、オリゴヌクレオチドの固相合成法に適した固体支持体マトリックスであり、
Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素であり、
それぞれのＲ２１が、独立して、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルまたは３〜１８員アルコキシアルキル基であり、
それぞれのＲ２２が、独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリールオキシであり、
それぞれのＲ２３が、独立して、ＨもしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２３基がつながって、３〜８員環を形成し、
Ｒ２４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、
Ｑが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、
それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＸが、Ｘ１ではないことを条件とし、
Ｘ１が、Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｘ２が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｒ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４、
ｓ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、
ｕ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、
ｖ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４、および
ｗ）上記のＸ２基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ３が、
ａ）−Ｌ１−アルキル、
ｂ）−Ｌ１−ヘテロシクリル、
ｃ）−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｅ）−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｆ）−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇ）−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｑ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、
ｒ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｓ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｔ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｖ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｗ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｘ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｙ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、
ｚ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ａａ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｂｂ）−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、
ｃｃ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｄｄ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｅｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｆｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｇｇ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｈｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｉｉ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｊｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、
ｋｋ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｍｍ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｎｎ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｏｏ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｐｐ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、
ｑｑ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｒｒ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｓｓ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、
ｔｔ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｕｕ）−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｖｖ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｗｗ）−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｘｘ）−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｙｙ）−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｚｚ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ａａａ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２３、
ｂｂｂ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｃｃｃ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｄｄｄ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｅｅｅ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、
ｆｆｆ）−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｇｇｇ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｈｈｈ）−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｉｉｉ）−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｊｊｊ）−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｋｋｋ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｌｌｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｍｍｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｎｎｎ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｏｏｏ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｐｐｐ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、
ｑｑｑ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および
ｒｒｒ）上記のＸ３基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、Ｘ３は、
【０１１９】
【化１７】
2015500204.tif 000019
【０１２０】
でも
【０１２１】
【化１８】
2015500204.tif 000020
【０１２２】
でもないことを条件とし、
Ｘ４が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、
ｋ）−Ｌ１−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｌ１−アリーレン−アリール、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリール、
ｑ）−Ｌ１−アリール、
ｒ）−Ｌ１−ＣＯ−アリール、
ｓ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、
ｔ）−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｕ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、
ｖ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および
ｗ）上記のＸ４基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ５が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｄ）−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、
ｉ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリール（ｈｅｒｅｒｏａｒｙｌ）、
ｐ）−Ｌ１−ヘテロアリール、および
ｑ）上記のＸ５基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ６が、
ａ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｂ）−Ｏ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｄ）−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｇ）−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｈ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｉ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｊ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｋ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｌ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｍ）−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｎ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｏ）−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｐ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、
ｑ）−Ｌ１−ＣＯ−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）、
ｓ）アザ−クラウンエーテル、および
ｔ）上記のＸ６基のいずれかの保護形態から選択され、
Ｘ７が、
ａ）−ヘテロシクリル、
ｂ）−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）、
ｃ）−Ｌ１−水素、
ｄ）−Ｌ１−アルキル、
ｅ）−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、
ｆ）−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、
ｇ）−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、
ｈ）−Ｌ１−ＳＯ２−アルキル、および
ｉ）上記のＸ７基のいずれかの保護形態から選択され、
ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【０１２３】
【化１９】
2015500204.tif 000021
【０１２４】
として存在する場合、
Ｘ７は、ピペルジニルではないことを条件とし、
Ｘ８が、
ａ）−Ｌ１−ＣＡ、
ｂ）−Ｌ１−ｄＣＡ、
ｃ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）
ｄ）−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキル、
ｅ）−ＯＲ５（ここで、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する）、
ｆ）上記のＸ８基のいずれかの保護形態から選択され、
それぞれのＲ１が、独立して、水素、アルキル、または細胞浸透性ペプチドであり、
それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、または任意選択で、２つのＲ２がＣ１〜Ｃ１２アルキルである場合、２つのＲ２がつながれて、複素環式環を形成し、
それぞれのＲ３が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１８アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
それぞれのＲ４が、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、スルフヒドリルアルキル、またはアリールアルキルであり、
それぞれのＲ５が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、
それぞれのＲ６が、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり、
【０１２５】
【化２０】
2015500204.tif 000022
【０１２６】
から選択され、
それぞれのＱ１およびＱ２が、それぞれ、結合、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ６）−から選択され、
それぞれのＥ１が、任意選択で置換されたアリールまたは任意選択で置換されたヘテロアリールから独立して選択され、
それぞれのＥ２が、独立して、任意選択で置換された窒素含有ヘテロアリールであり、
それぞれのＬ４およびＬ５が、それぞれ、独立して、結合、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたは任意選択で置換されたヘテロアルキルであり、
ｍ、ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、それぞれ、独立して、１〜４である。
【０１２７】
式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）である。他の実施形態において、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である。他の実施形態において、Ｚ５が、−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）である。式（Ｉ）のさらなる実施形態において、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、それぞれのＷが、Ｏである。さらなる実施形態において、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルである。さらなる実施形態において、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルである。さらなる実施形態において、それぞれのＸが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から独立して選択される。
【０１２８】
一実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０であり、それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルであり、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、それぞれのＸが、独立して、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から選択され、ｎが、１〜３５の整数である。
【０１２９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、それぞれのＹが、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＮＲ１０であり、それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＲ１が、独立して、水素またはアルキルであり、それぞれのＲ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルであり、Ｘが、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から選択される。式（Ｉ）のいくつかの実施形態においてｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンである。他の実施形態において、Ｗが、Ｏである。他の実施形態において、Ｙが、Ｏである。他の実施形態において、Ｒ１３が、アラルキルである。他の実施形態において、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基である。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ２である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ３である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ４である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ５である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ６である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ７である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１であり、Ｇ５が、ハロゲンであり、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、Ｏであり、Ｒ１３が、任意選択で置換されるトリフェニルメチル基であり、Ｘが、Ｘ８である。
【０１３１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｇ５が、−（Ｌ１３）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｇ５が、−（Ｌ１３）−（Ｒ１５）である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｇ５が、−（Ｌ１３）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）である。
【０１３２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１３３】
【化２１】
2015500204.tif 000023
【０１３４】
である。
【０１３５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｗが、Ｏである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｙが、Ｏである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１３６】
【化２２】
2015500204.tif 000024
【０１３７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、それぞれのＸが、独立して、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８から選択される。
【０１３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１３９】
【化２３】
2015500204.tif 000025
【０１４０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｏ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｏ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＨＮ４から選択され、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４１】
【化２４】
2015500204.tif 000026
【０１４２】
である。
【０１４３】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４４】
【化２５】
2015500204.tif 000027
【０１４５】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４６】
【化２６】
2015500204.tif 000028
【０１４７】
である。
【０１４８】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１４９】
【化２７】
2015500204.tif 000029
【０１５０】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１５１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１５２】
【化２８】
2015500204.tif 000030
【０１５３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、
【０１５４】
【化２９】
2015500204.tif 000031
【０１５５】
【化３０】
2015500204.tif 000032
【０１５６】
から選択される。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１５８】
【化３１】
2015500204.tif 000033
【０１５９】
である。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１６１】
【化３２】
2015500204.tif 000034
【０１６２】
である。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１６４】
【化３３】
2015500204.tif 000035
【０１６５】
である。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１６７】
【化３４】
2015500204.tif 000036
【０１６８】
である。
【０１６９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１７０】
【化３５】
2015500204.tif 000037
【０１７１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、
【０１７２】
【化３６】
2015500204.tif 000038
【０１７３】
【化３７】
2015500204.tif 000039
【０１７４】
から選択される。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１７６】
【化３８】
2015500204.tif 000040
【０１７７】
である。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１７９】
【化３９】
2015500204.tif 000041
【０１８０】
である。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１８２】
【化４０】
2015500204.tif 000042
【０１８３】
である。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０１８５】
【化４１】
2015500204.tif 000043
【０１８６】
である。
【０１８７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０１８８】
【化４２】
2015500204.tif 000044
【０１８９】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４である。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９０】
【化４３】
2015500204.tif 000045
【０１９１】
である。
【０１９２】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９３】
【化４４】
2015500204.tif 000046
【０１９４】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９５】
【化４５】
2015500204.tif 000047
【０１９６】
である。
【０１９７】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０１９８】
【化４６】
2015500204.tif 000048
【０１９９】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２００】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０２０１】
【化４７】
2015500204.tif 000049
【０２０２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、
【０２０３】
【化４８】
2015500204.tif 000050
【０２０４】
【化４９】
2015500204.tif 000051
【０２０５】
から選択される。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２０７】
【化５０】
2015500204.tif 000052
【０２０８】
である。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２１０】
【化５１】
2015500204.tif 000053
【０２１１】
である。
【０２１２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２１３】
【化５２】
2015500204.tif 000054
【０２１４】
である。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２１６】
【化５３】
2015500204.tif 000055
【０２１７】
である。
【０２１８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０２１９】
【化５４】
2015500204.tif 000056
【０２２０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４である。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２２１】
【化５５】
2015500204.tif 000057
【０２２２】
である。
【０２２３】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２２４】
【化５６】
2015500204.tif 000058
【０２２５】
である。
【０２２６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０２２７】
【化５７】
2015500204.tif 000059
【０２２８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、
【０２２９】
【化５８】
2015500204.tif 000060
【０２３０】
【化５９】
2015500204.tif 000061
【０２３１】
から選択される。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２３３】
【化６０】
2015500204.tif 000062
【０２３４】
である。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２３６】
【化６１】
2015500204.tif 000063
【０２３７】
である。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２３９】
【化６２】
2015500204.tif 000064
【０２４０】
である。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２４２】
【化６３】
2015500204.tif 000065
【０２４３】
である。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２４５】
【化６４】
2015500204.tif 000066
【０２４６】
である。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２４８】
【化６５】
2015500204.tif 000067
【０２４９】
である。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２５１】
【化６６】
2015500204.tif 000068
【０２５２】
である。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２５４】
【化６７】
2015500204.tif 000069
【０２５５】
である。
【０２５６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０２５７】
【化６８】
2015500204.tif 000070
【０２５８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４である。いくつかの実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択される。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２５９】
【化６９】
2015500204.tif 000071
【０２６０】
である。
【０２６１】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２６２】
【化７０】
2015500204.tif 000072
【０２６３】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２６４】
【化７１】
2015500204.tif 000073
【０２６５】
である。
【０２６６】
他の実施形態において、Ｘ２が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＯ２Ｈ、−Ｌ１−アルキレン−ＣＨＮ４、−Ｌ１−アリーレン−ＣＯ２Ｈ、および−Ｌ１−アリーレン−ＣＨＮ４から選択され、Ｌ１が、
【０２６７】
【化７２】
2015500204.tif 000074
【０２６８】
であり、
−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０２６９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０２７０】
【化７３】
2015500204.tif 000075
【０２７１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、
【０２７２】
【化７４】
2015500204.tif 000076
【０２７３】
【化７５】
2015500204.tif 000077
【０２７４】
から選択される。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２７６】
【化７６】
2015500204.tif 000078
【０２７７】
である。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２７９】
【化７７】
2015500204.tif 000079
【０２８０】
である。
【０２８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２８２】
【化７８】
2015500204.tif 000080
【０２８３】
である。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２８５】
【化７９】
2015500204.tif 000081
【０２８６】
である。
【０２８７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２８８】
【化８０】
2015500204.tif 000082
【０２８９】
である。
【０２９０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０２９１】
【化８１】
2015500204.tif 000083
【０２９２】
である。
【０２９３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０２９４】
【化８２】
2015500204.tif 000084
【０２９５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、Ｘ２が、
【０２９６】
【化８３】
2015500204.tif 000085
【０２９７】
【化８４】
2015500204.tif 000086
【０２９８】
から選択される。
【０２９９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３００】
【化８５】
2015500204.tif 000087
【０３０１】
である。
【０３０２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３０３】
【化８６】
2015500204.tif 000088
【０３０４】
である。
【０３０５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３０６】
【化８７】
2015500204.tif 000089
【０３０７】
である。
【０３０８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ２が、
【０３０９】
【化８８】
2015500204.tif 000090
【０３１０】
である。
【０３１１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２であり、ｎが、１〜４の整数である。
【０３１２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０３１３】
【化８９】
2015500204.tif 000091
【０３１４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルおよび−Ｌ１−ヘテロシクリルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルである。他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルであり、Ｌ１が、
【０３１５】
【化９０】
2015500204.tif 000092
【０３１６】
である。
【０３１７】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルであり、Ｌ１が、
【０３１８】
【化９１】
2015500204.tif 000093
【０３１９】
である。
【０３２０】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキルであり、Ｌ１が、
【０３２１】
【化９２】
2015500204.tif 000094
【０３２２】
である。
【０３２３】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、アルキルが、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルである。他の実施形態において、アルキルが、ＣＦ３である。他の実施形態において、アルキルが、ＣＮである。
【０３２４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０３２５】
【化９３】
2015500204.tif 000095
【０３２６】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３２７】
【化９４】
2015500204.tif 000096
【０３２８】
【化９５】
2015500204.tif 000097
【０３２９】
から選択される。
【０３３０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３３１】
【化９６】
2015500204.tif 000098
【０３３２】
である。
【０３３３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３３４】
【化９７】
2015500204.tif 000099
【０３３５】
である。
【０３３６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３３７】
【化９８】
2015500204.tif 000100
【０３３８】
である。
【０３３９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３４０】
【化９９】
2015500204.tif 000101
【０３４１】
である。
【０３４２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３４３】
【化１００】
2015500204.tif 000102
【０３４４】
である。
【０３４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３４６】
【化１０１】
2015500204.tif 000103
【０３４７】
である。
【０３４８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０３４９】
【化１０２】
2015500204.tif 000104
【０３５０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルである。他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルであり、Ｌ１が、
【０３５１】
【化１０３】
2015500204.tif 000105
【０３５２】
である。
【０３５３】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルであり、Ｌ１が、
【０３５４】
【化１０４】
2015500204.tif 000106
【０３５５】
である。
【０３５６】
他の実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ヘテロシクリルであり、Ｌ１が、
【０３５７】
【化１０５】
2015500204.tif 000107
【０３５８】
である。
【０３５９】
前述の実施形態の他の実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ヘテロシクリルが、ピロリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、およびピリミジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピロリジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピペリジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、モルホリンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピペラジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピリジンである。さらなる実施形態において、ヘテロシクリルが、ピリミジンである。
【０３６０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０３６１】
【化１０６】
2015500204.tif 000108
【０３６２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３６３】
【化１０７】
2015500204.tif 000109
【０３６４】
、
【０３６５】
【化１０８】
2015500204.tif 000110
【０３６６】
、および
【０３６７】
【化１０９】
2015500204.tif 000111
【０３６８】
から選択される。
【０３６９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７０】
【化１１０】
2015500204.tif 000112
【０３７１】
である。
【０３７２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７３】
【化１１１】
2015500204.tif 000113
【０３７４】
である。
【０３７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７６】
【化１１２】
2015500204.tif 000114
【０３７７】
である。
【０３７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３７９】
【化１１３】
2015500204.tif 000115
【０３８０】
である。
【０３８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３８２】
【化１１４】
2015500204.tif 000116
【０３８３】
である。
【０３８４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０３８５】
【化１１５】
2015500204.tif 000117
【０３８６】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択され、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択され、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロシクリルである。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロシクリルである。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｏ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。上記の実施形態のうちのいくつかにおいて、少なくとも１つのＸ３が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。
【０３８７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０３８８】
【化１１６】
2015500204.tif 000118
【０３８９】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９０】
【化１１７】
2015500204.tif 000119
【０３９１】
から選択される。
【０３９２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９３】
【化１１８】
2015500204.tif 000120
【０３９４】
である。
【０３９５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９６】
【化１１９】
2015500204.tif 000121
【０３９７】
である。
【０３９８】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０３９９】
【化１２０】
2015500204.tif 000122
【０４００】
から選択される。
【０４０１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４０２】
【化１２１】
2015500204.tif 000123
【０４０３】
である。
【０４０４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４０５】
【化１２２】
2015500204.tif 000124
【０４０６】
である。
【０４０７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４０８】
【化１２３】
2015500204.tif 000125
【０４０９】
である。
【０４１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４１１】
【化１２４】
2015500204.tif 000126
【０４１２】
である。
【０４１３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４１４】
【化１２５】
2015500204.tif 000127
【０４１５】
である。
【０４１６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４１７】
【化１２６】
2015500204.tif 000128
【０４１８】
である。
【０４１９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４２０】
【化１２７】
2015500204.tif 000129
【０４２１】
である。
【０４２２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４２３】
【化１２８】
2015500204.tif 000130
【０４２４】
である。
【０４２５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０４２６】
【化１２９】
2015500204.tif 000131
【０４２７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０４２８】
【化１３０】
2015500204.tif 000132
【０４２９】
である。
【０４３０】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０４３１】
【化１３１】
2015500204.tif 000133
【０４３２】
である。
【０４３３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０４３４】
【化１３２】
2015500204.tif 000134
【０４３５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリル、および−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０４３６】
【化１３３】
2015500204.tif 000135
【０４３７】
である。
【０４３８】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０４３９】
【化１３４】
2015500204.tif 000136
【０４４０】
である。
【０４４１】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０４４２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０４４３】
【化１３５】
2015500204.tif 000137
【０４４４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４４５】
【化１３６】
2015500204.tif 000138
【０４４６】
から選択される。
【０４４７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４４８】
【化１３７】
2015500204.tif 000139
【０４４９】
である。
【０４５０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４５１】
【化１３８】
2015500204.tif 000140
【０４５２】
である。
【０４５３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０４５４】
【化１３９】
2015500204.tif 000141
【０４５５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０４５６】
【化１４０】
2015500204.tif 000142
【０４５７】
【化１４１】
2015500204.tif 000143
【０４５８】
から選択される。
【０４５９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６０】
【化１４２】
2015500204.tif 000144
【０４６１】
である。
【０４６２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６３】
【化１４３】
2015500204.tif 000145
【０４６４】
である。
【０４６５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６６】
【化１４４】
2015500204.tif 000146
【０４６７】
である。
【０４６８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４６９】
【化１４５】
2015500204.tif 000147
【０４７０】
である。
【０４７１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４７２】
【化１４６】
2015500204.tif 000148
【０４７３】
である。
【０４７４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４７５】
【化１４７】
2015500204.tif 000149
【０４７６】
である。
【０４７７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４７８】
【化１４８】
2015500204.tif 000150
【０４７９】
である。
【０４８０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４８１】
【化１４９】
2015500204.tif 000151
【０４８２】
である。
【０４８３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４８４】
【化１５０】
2015500204.tif 000152
【０４８５】
である。
【０４８６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４８７】
【化１５１】
2015500204.tif 000153
【０４８８】
である。
【０４８９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０４９０】
【化１５２】
2015500204.tif 000154
【０４９１】
である。
【０４９２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０４９３】
【化１５３】
2015500204.tif 000155
【０４９４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０４９５】
【化１５４】
2015500204.tif 000156
【０４９６】
である。
【０４９７】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０４９８】
【化１５５】
2015500204.tif 000157
【０４９９】
である。
【０５００】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５０１】
【化１５６】
2015500204.tif 000158
【０５０２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０５０３】
【化１５７】
2015500204.tif 000159
【０５０４】
および
【０５０５】
【化１５８】
2015500204.tif 000160
【０５０６】
から選択される。
【０５０７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５０８】
【化１５９】
2015500204.tif 000161
【０５０９】
である。
【０５１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５１１】
【化１６０】
2015500204.tif 000162
【０５１２】
である。
【０５１３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５１４】
【化１６１】
2015500204.tif 000163
【０５１５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５１６】
【化１６２】
2015500204.tif 000164
【０５１７】
である。
【０５１８】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５１９】
【化１６３】
2015500204.tif 000165
【０５２０】
である。
【０５２１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５２２】
【化１６４】
2015500204.tif 000166
【０５２３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５２４】
【化１６５】
2015500204.tif 000167
【０５２５】
である。
【０５２６】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５２７】
【化１６６】
2015500204.tif 000168
【０５２８】
である。
【０５２９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５３０】
【化１６７】
2015500204.tif 000169
【０５３１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５３２】
【化１６８】
2015500204.tif 000170
【０５３３】
である。
【０５３４】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５３５】
【化１６９】
2015500204.tif 000171
【０５３６】
である。
【０５３７】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０５３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５３９】
【化１７０】
2015500204.tif 000172
【０５４０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、
【０５４１】
【化１７１】
2015500204.tif 000173
【０５４２】
および
【０５４３】
【化１７２】
2015500204.tif 000174
【０５４４】
から選択される。
【０５４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５４６】
【化１７３】
2015500204.tif 000175
【０５４７】
である。
【０５４８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５４９】
【化１７４】
2015500204.tif 000176
【０５５０】
である。
【０５５１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５５２】
【化１７５】
2015500204.tif 000177
【０５５３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２、および−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ＣＮＨ−ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０５５４】
【化１７６】
2015500204.tif 000178
【０５５５】
である。
【０５５６】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０５５７】
【化１７７】
2015500204.tif 000179
【０５５８】
である。
【０５５９】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０５６０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５６１】
【化１７８】
2015500204.tif 000180
【０５６２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、Ｘ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３、−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２、および−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ１）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｒ２）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−Ｎ（Ｏ）（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、−Ｌ１−ＮＨ−ＣＮＨ−ＮＨ２である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５６３】
【化１７９】
2015500204.tif 000181
【０５６４】
【化１８０】
2015500204.tif 000182
【０５６５】
から選択される。
【０５６６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５６７】
【化１８１】
2015500204.tif 000183
【０５６８】
である。
【０５６９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７０】
【化１８２】
2015500204.tif 000184
【０５７１】
である。
【０５７２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７３】
【化１８３】
2015500204.tif 000185
【０５７４】
である。
【０５７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７６】
【化１８４】
2015500204.tif 000186
【０５７７】
である。
【０５７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５７９】
【化１８５】
2015500204.tif 000187
【０５８０】
である。
【０５８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５８２】
【化１８６】
2015500204.tif 000188
【０５８３】
である。
【０５８４】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５８５】
【化１８７】
2015500204.tif 000189
【０５８６】
から選択される。
【０５８７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５８８】
【化１８８】
2015500204.tif 000190
【０５８９】
である。
【０５９０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ３が、
【０５９１】
【化１８９】
2015500204.tif 000191
【０５９２】
である。
【０５９３】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ３であり、ｎが、１〜４の整数である。
【０５９４】
他の実施形態において、Ｘ３基が、保護形態で提供される。他の実施形態において、保護形態が、保護窒素を含む。他の実施形態において、保護窒素が、トリフルオロアセチル基で保護される。
【０５９５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５９６】
【化１９０】
2015500204.tif 000192
【０５９７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｏ−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｏ−アルキレン−アリールである。
【０５９８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０５９９】
【化１９１】
2015500204.tif 000193
【０６００】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６０１】
【化１９２】
2015500204.tif 000194
【０６０２】
である。
【０６０３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６０４】
【化１９３】
2015500204.tif 000195
【０６０５】
である。
【０６０６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６０７】
【化１９４】
2015500204.tif 000196
【０６０８】
である。
【０６０９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０６１０】
【化１９５】
2015500204.tif 000197
【０６１１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−アリールである。さらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６１２】
【化１９６】
2015500204.tif 000198
【０６１３】
から選択される。
【０６１４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６１５】
【化１９７】
2015500204.tif 000199
【０６１６】
である。
【０６１７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６１８】
【化１９８】
2015500204.tif 000200
【０６１９】
である。
【０６２０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６２１】
【化１９９】
2015500204.tif 000201
【０６２２】
である。
【０６２３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６２４】
【化２００】
2015500204.tif 000202
【０６２５】
である。
【０６２６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６２７】
【化２０１】
2015500204.tif 000203
【０６２８】
である。
【０６２９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６３０】
【化２０２】
2015500204.tif 000204
【０６３１】
である。
【０６３２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６３３】
【化２０３】
2015500204.tif 000205
【０６３４】
である。
【０６３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６３６】
【化２０４】
2015500204.tif 000206
【０６３７】
である。
【０６３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０６３９】
【化２０５】
2015500204.tif 000207
【０６４０】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−アリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６４１】
【化２０６】
2015500204.tif 000208
【０６４２】
および
【０６４３】
【化２０７】
2015500204.tif 000209
【０６４４】
から選択される。
【０６４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６４６】
【化２０８】
2015500204.tif 000210
【０６４７】
である。
【０６４８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６４９】
【化２０９】
2015500204.tif 000211
【０６５０】
である。
【０６５１】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−アリールおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−アリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６５２】
【化２１０】
2015500204.tif 000212
【０６５３】
から選択される。
【０６５４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６５５】
【化２１１】
2015500204.tif 000213
【０６５６】
である。
【０６５７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６５８】
【化２１２】
2015500204.tif 000214
【０６５９】
である。
【０６６０】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０６６１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０６６２】
【化２１３】
2015500204.tif 000215
【０６６３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｐ（アリール）３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｐ（アリール）３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−アリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−ＣＯ−アリールである。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０６６４】
【化２１４】
2015500204.tif 000216
【０６６５】
である。
【０６６６】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０６６７】
【化２１５】
2015500204.tif 000217
【０６６８】
である。
【０６６９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０６７０】
【化２１６】
2015500204.tif 000218
【０６７１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、Ｘ４が、
【０６７２】
【化２１７】
2015500204.tif 000219
【０６７３】
および
【０６７４】
【化２１８】
2015500204.tif 000220
【０６７５】
から選択される。
【０６７６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６７７】
【化２１９】
2015500204.tif 000221
【０６７８】
である。
【０６７９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８０】
【化２２０】
2015500204.tif 000222
【０６８１】
である。
【０６８２】
さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８３】
【化２２１】
2015500204.tif 000223
【０６８４】
から選択される。
【０６８５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８６】
【化２２２】
2015500204.tif 000224
【０６８７】
である。
【０６８８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６８９】
【化２２３】
2015500204.tif 000225
【０６９０】
である。
【０６９１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０６９２】
【化２２４】
2015500204.tif 000226
【０６９３】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、Ｘ４が、
【０６９４】
【化２２５】
2015500204.tif 000227
【０６９５】
【化２２６】
2015500204.tif 000228
【０６９６】
から選択される。
【０６９７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０６９８】
【化２２７】
2015500204.tif 000229
【０６９９】
である。
【０７００】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７０１】
【化２２８】
2015500204.tif 000230
【０７０２】
である。
【０７０３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７０４】
【化２２９】
2015500204.tif 000231
【０７０５】
である。
【０７０６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７０７】
【化２３０】
2015500204.tif 000232
【０７０８】
である。
【０７０９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１０】
【化２３１】
2015500204.tif 000233
【０７１１】
である。
【０７１２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１３】
【化２３２】
2015500204.tif 000234
【０７１４】
である。
【０７１５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１６】
【化２３３】
2015500204.tif 000235
【０７１７】
である。
【０７１８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７１９】
【化２３４】
2015500204.tif 000236
【０７２０】
である。
【０７２１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７２２】
【化２３５】
2015500204.tif 000237
【０７２３】
である。
【０７２４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７２５】
【化２３６】
2015500204.tif 000238
【０７２６】
である。
【０７２７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７２８】
【化２３７】
2015500204.tif 000239
【０７２９】
である。
【０７３０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７３１】
【化２３８】
2015500204.tif 000240
【０７３２】
である。
【０７３３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７３４】
【化２３９】
2015500204.tif 000241
【０７３５】
である。
【０７３６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７３７】
【化２４０】
2015500204.tif 000242
【０７３８】
である。
【０７３９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４０】
【化２４１】
2015500204.tif 000243
【０７４１】
である。
【０７４２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４３】
【化２４２】
2015500204.tif 000244
【０７４４】
である。
【０７４５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４６】
【化２４３】
2015500204.tif 000245
【０７４７】
である。
【０７４８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７４９】
【化２４４】
2015500204.tif 000246
【０７５０】
である。
【０７５１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７５２】
【化２４５】
2015500204.tif 000247
【０７５３】
、および
【０７５４】
【化２４６】
2015500204.tif 000248
【０７５５】
から選択される。
【０７５６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７５７】
【化２４７】
2015500204.tif 000249
【０７５８】
である。
【０７５９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７６０】
【化２４８】
2015500204.tif 000250
【０７６１】
である。
【０７６２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７６３】
【化２４９】
2015500204.tif 000251
【０７６４】
である。
【０７６５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０７６６】
【化２５０】
2015500204.tif 000252
【０７６７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリール、−Ｌ１−アリーレン−アリール、−Ｌ１−アリール、および−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリーレン−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、−Ｌ１−アルキレン−Ｐ（アリール）３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７６８】
【化２５１】
2015500204.tif 000253
【０７６９】
から選択される。
【０７７０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７７１】
【化２５２】
2015500204.tif 000254
【０７７２】
である。
【０７７３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７７４】
【化２５３】
2015500204.tif 000255
【０７７５】
である。
【０７７６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ４が、
【０７７７】
【化２５４】
2015500204.tif 000256
【０７７８】
である。
【０７７９】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ４であり、ｎが、１〜４の整数である。
【０７８０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０７８１】
【化２５５】
2015500204.tif 000257
【０７８２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される。
【０７８３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０７８４】
【化２５６】
2015500204.tif 000258
【０７８５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｏ−アルキレン−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ（ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０７８６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０７８７】
【化２５７】
2015500204.tif 000259
【０７８８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン（ａｙｌｋｙｌｅｎｅ）−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリール、および−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＯ−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＳＯ２−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｎ（Ｒ１）ＣＨ２−ヘテロアリールである。前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０７８９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０７９０】
【化２５８】
2015500204.tif 000260
【０７９１】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリール、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アリーレン−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリール、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ＣＯ−アルケニレン−ヘテロアリールである。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０７９２】
【化２５９】
2015500204.tif 000261
【０７９３】
である。
【０７９４】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０７９５】
【化２６０】
2015500204.tif 000262
【０７９６】
である。
【０７９７】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ（ＣＨ３）−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０７９８】
【化２６１】
2015500204.tif 000263
【０７９９】
【化２６２】
2015500204.tif 000264
【０８００】
から選択される。
【０８０１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、Ｘ５が、
【０８０２】
【化２６３】
2015500204.tif 000265
【０８０３】
である。
【０８０４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８０５】
【化２６４】
2015500204.tif 000266
【０８０６】
である。
【０８０７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８０８】
【化２６５】
2015500204.tif 000267
【０８０９】
である。
【０８１０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８１１】
【化２６６】
2015500204.tif 000268
【０８１２】
である。
【０８１３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８１４】
【化２６７】
2015500204.tif 000269
【０８１５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリールおよび−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アリーレン−ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、−Ｌ１−アルキレン−ヘテロアリールである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８１６】
【化２６８】
2015500204.tif 000270
【０８１７】
【化２６９】
2015500204.tif 000271
【０８１８】
から選択される。
【０８１９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２０】
【化２７０】
2015500204.tif 000272
【０８２１】
である。
【０８２２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２３】
【化２７１】
2015500204.tif 000273
【０８２４】
である。
【０８２５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２６】
【化２７２】
2015500204.tif 000274
【０８２７】
である。
【０８２８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ５が、
【０８２９】
【化２７３】
2015500204.tif 000275
【０８３０】
である。
【０８３１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ５であり、ｎが、１〜４の整数である。
【０８３２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８３３】
【化２７４】
2015500204.tif 000276
【０８３４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｏ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０８３５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８３６】
【化２７５】
2015500204.tif 000277
【０８３７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、Ｘ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＳＯ２−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨ、および−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−アリーレン−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。前述の実施形態のさらなる実施形態において、Ｌ１が、
【０８３８】
【化２７６】
2015500204.tif 000278
【０８３９】
である。
【０８４０】
前述の実施形態の他の実施形態において、Ｌ１が、
【０８４１】
【化２７７】
2015500204.tif 000279
【０８４２】
である。
【０８４３】
前述の実施形態のさらなる実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−から選択される。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、−アルキレン−が、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、ｍが、１である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、ｍが、２である。前述の実施形態のいくつかの実施形態において、ｍが、３である。
【０８４４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８４５】
【化２７８】
2015500204.tif 000280
【０８４６】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−アルキレン−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８４７】
【化２７９】
2015500204.tif 000281
【０８４８】
である。
【０８４９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８５０】
【化２８０】
2015500204.tif 000282
【０８５１】
である。
【０８５２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８５３】
【化２８１】
2015500204.tif 000283
【０８５４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、Ｘ６が、−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨおよび−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３から選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＨである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｌ１−ＣＯ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ｍＯＣＨ３である。
【０８５５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８５６】
【化２８２】
2015500204.tif 000284
【０８５７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、Ｘ６が、−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）およびアザ−クラウンエーテルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、−Ｎ（Ｒ１）−（ジベンゾ−１８−クラウン−６）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、アザ−クラウンエーテルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、Ｘ６が、
【０８５８】
【化２８３】
2015500204.tif 000285
【０８５９】
から選択される。
【０８６０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８６１】
【化２８４】
2015500204.tif 000286
【０８６２】
である。
【０８６３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８６４】
【化２８５】
2015500204.tif 000287
【０８６５】
である。
【０８６６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ６が、
【０８６７】
【化２８６】
2015500204.tif 000288
【０８６８】
である。
【０８６９】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ６であり、ｎが、１〜４の整数である。
【０８７０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８７１】
【化２８７】
2015500204.tif 000289
【０８７２】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、ヘテロ環である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、Ｘ７が、
【０８７３】
【化２８８】
2015500204.tif 000290
【０８７４】
から選択される。
【０８７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８７６】
【化２８９】
2015500204.tif 000291
【０８７７】
である。
【０８７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８７９】
【化２９０】
2015500204.tif 000292
【０８８０】
である。
【０８８１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８８２】
【化２９１】
2015500204.tif 000293
【０８８３】
である。
【０８８４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８８５】
【化２９２】
2015500204.tif 000294
【０８８６】
である。
【０８８７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８８８】
【化２９３】
2015500204.tif 000295
【０８８９】
である。
【０８９０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８９１】
【化２９４】
2015500204.tif 000296
【０８９２】
である。
【０８９３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８９４】
【化２９５】
2015500204.tif 000297
【０８９５】
である。
【０８９６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０８９７】
【化２９６】
2015500204.tif 000298
【０８９８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０８９９】
【化２９７】
2015500204.tif 000299
【０９００】
【化２９８】
2015500204.tif 000300
【０９０１】
から選択される。
【０９０２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９０３】
【化２９９】
2015500204.tif 000301
【０９０４】
である。
【０９０５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９０６】
【化３００】
2015500204.tif 000302
【０９０７】
である。
【０９０８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９０９】
【化３０１】
2015500204.tif 000303
【０９１０】
である。
【０９１１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９１２】
【化３０２】
2015500204.tif 000304
【０９１３】
である。
【０９１４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９１５】
【化３０３】
2015500204.tif 000305
【０９１６】
である。
【０９１７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９１８】
【化３０４】
2015500204.tif 000306
【０９１９】
である。
【０９２０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９２１】
【化３０５】
2015500204.tif 000307
【０９２２】
である。
【０９２３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０９２４】
【化３０６】
2015500204.tif 000308
【０９２５】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキル、−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキル、および−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルから選択される。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯ−アルキルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯＮＨ−アルキルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＣＯＮ（アルキル）−アルキルである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、−Ｌ１−ＳＯ２−アルキルである。
【０９２６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０９２７】
【化３０７】
2015500204.tif 000309
【０９２８】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、少なくとも１つのＸ７が、
【０９２９】
【化３０８】
2015500204.tif 000310
【０９３０】
【化３０９】
2015500204.tif 000311
【０９３１】
から選択される。
【０９３２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９３３】
【化３１０】
2015500204.tif 000312
【０９３４】
である。
【０９３５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９３６】
【化３１１】
2015500204.tif 000313
【０９３７】
である。
【０９３８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９３９】
【化３１２】
2015500204.tif 000314
【０９４０】
である。
【０９４１】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９４２】
【化３１３】
2015500204.tif 000315
【０９４３】
である。
【０９４４】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９４５】
【化３１４】
2015500204.tif 000316
【０９４６】
である。
【０９４７】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９４８】
【化３１５】
2015500204.tif 000317
【０９４９】
である。
【０９５０】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９５１】
【化３１６】
2015500204.tif 000318
【０９５２】
である。
【０９５３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９５４】
【化３１７】
2015500204.tif 000319
【０９５５】
である。
【０９５６】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９５７】
【化３１８】
2015500204.tif 000320
【０９５８】
である。
【０９５９】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９６０】
【化３１９】
2015500204.tif 000321
【０９６１】
である。
【０９６２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９６３】
【化３２０】
2015500204.tif 000322
【０９６４】
である。
【０９６５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０９６６】
【化３２１】
2015500204.tif 000323
【０９６７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、少なくとも１つのＸ７が、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ３）である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９６８】
【化３２２】
2015500204.tif 000324
【０９６９】
、および
【０９７０】
【化３２３】
2015500204.tif 000325
【０９７１】
から選択される。
【０９７２】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９７３】
【化３２４】
2015500204.tif 000326
【０９７４】
である。
【０９７５】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９７６】
【化３２５】
2015500204.tif 000327
【０９７７】
である。
【０９７８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ７が、
【０９７９】
【化３２６】
2015500204.tif 000328
【０９８０】
である。
【０９８１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ７であり、ｎが、１〜４の整数である。
【０９８２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０９８３】
【化３２７】
2015500204.tif 000329
【０９８４】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、それぞれのＹが、Ｏであり、少なくとも１つのＸが、Ｘ８である。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＡである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ｄＣＡである。さらなる実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）および−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ２（Ｒ４）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸ８が、−Ｌ１−ＣＯＣＨ（Ｒ４）ＮＨＣＯ２−アルキルである。
【０９８５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、ｎが、１〜３５の整数であり、Ｇ５が、
【０９８６】
【化３２８】
2015500204.tif 000330
【０９８７】
であり、
それぞれのＷが、Ｏであり、少なくとも１つのＹが、ＮＲ１０であり、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、少なくとも１つのＸ８が、−ＯＲ５であり、Ｒ５およびＲ１０が、ともに環を形成する。さらなる実施形態において、形成される環が、
【０９８８】
【化３２９】
2015500204.tif 000331
【０９８９】
、および
【０９９０】
【化３３０】
2015500204.tif 000332
【０９９１】
から選択される。
【０９９２】
いくつかの実施形態において、形成される環が、
【０９９３】
【化３３１】
2015500204.tif 000333
【０９９４】
である。
【０９９５】
いくつかの実施形態において、形成される環が、
【０９９６】
【化３３２】
2015500204.tif 000334
【０９９７】
である。
【０９９８】
いくつかの実施形態において、形成される環が、
【０９９９】
【化３３３】
2015500204.tif 000335
【１０００】
である。
【１００１】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ８であり、ｎが、１〜４の整数である。
【１００２】
他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物があり、Ｌ１が、
【１００３】
【化３３４】
2015500204.tif 000336
【１００４】
【化３３５】
2015500204.tif 000337
【１００５】
から選択される。
【１００６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１００７】
【化３３６】
2015500204.tif 000338
【１００８】
である。
【１００９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１０】
【化３３７】
2015500204.tif 000339
【１０１１】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、ｐが、３であり、ｑが、２である化合物である。
【１０１２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１３】
【化３３８】
2015500204.tif 000340
【１０１４】
である。
【１０１５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１６】
【化３３９】
2015500204.tif 000341
【１０１７】
であり、
ｐが、１であり、ｑが、２である。他の実施形態において、ｐが、２であり、ｑが、２である化合物である。他の実施形態において、ｐが、３であり、ｑが、２である化合物である。
【１０１８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０１９】
【化３４０】
2015500204.tif 000342
【１０２０】
である。
【１０２１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０２２】
【化３４１】
2015500204.tif 000343
【１０２３】
であり、
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である。
【１０２４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０２５】
【化３４２】
2015500204.tif 000344
【１０２６】
であり、
Ｑ２が、−Ｎ（Ｒ６）−である。
【１０２７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０２８】
【化３４３】
2015500204.tif 000345
【１０２９】
であり、
Ｅ１が、フェニルである。
【１０３０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０３１】
【化３４４】
2015500204.tif 000346
【１０３２】
であり、
Ｅ１が、ヘテロアリールである。
【１０３３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０３４】
【化３４５】
2015500204.tif 000347
【１０３５】
である。
【１０３６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０３７】
【化３４６】
2015500204.tif 000348
【１０３８】
であり、
Ｑ１が、−Ｎ（Ｒ６）−である。
【１０３９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１が、
【１０４０】
【化３４７】
2015500204.tif 000349
【１０４１】
であり、
Ｅ２が、ピロリルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｅ２が、イミダゾリルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｅ２が、トリアジニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｅ２が、イミダゾリルである。
【１０４２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＨである。
【１０４３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ１０である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｗが、Ｏであり、Ｙが、ＮＲ１０であり、Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに環を形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１０およびＸ８ｅが、ともに、
【１０４４】
【化３４８】
2015500204.tif 000350
【１０４５】
から選択される構造を形成する。
【１０４６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０４７】
【化３４９】
2015500204.tif 000351
【１０４８】
である。
【１０４９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５０】
【化３５０】
2015500204.tif 000352
【１０５１】
である。
【１０５２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５３】
【化３５１】
2015500204.tif 000353
【１０５４】
であり、
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５５】
【化３５２】
2015500204.tif 000354
【１０５６】
であり、
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである。
【１０５７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０５８】
【化３５３】
2015500204.tif 000355
【１０５９】
である。
【１０６０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０６１】
【化３５４】
2015500204.tif 000356
【１０６２】
であり、
Ｒ４が、水素またはメチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０６３】
【化３５５】
2015500204.tif 000357
【１０６４】
である。
【１０６５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０６６】
【化３５６】
2015500204.tif 000358
【１０６７】
である。
【１０６８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０６９】
【化３５７】
2015500204.tif 000359
【１０７０】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０７１】
【化３５８】
2015500204.tif 000360
【１０７２】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０７３】
【化３５９】
2015500204.tif 000361
【１０７４】
である。
【１０７５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０７６】
【化３６０】
2015500204.tif 000362
【１０７７】
であり、
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０７８】
【化３６１】
2015500204.tif 000363
【１０７９】
である。
【１０８０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１０８１】
【化３６２】
2015500204.tif 000364
【１０８２】
であり、
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ１である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素またはメチルである。
【１０８３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ４である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ５である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ６である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ７である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ８である。
【１０８４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−Ｃ（Ｒ２３）２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素である。
【１０８５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、または３〜１８員アルコキシアルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【１０８６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチドである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチドであり、細胞浸透性ペプチドが、アミノヘキサン酸由来リンカーを通して連結される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１５が、細胞浸透性ペプチドであり、細胞浸透性ペプチドが、構造：
【１０８７】
【化３６３】
2015500204.tif 000365
【１０８８】
を含むアミノヘキサン酸由来リンカーを通して連結される。
【１０８９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１０９０】
【化３６４】
2015500204.tif 000366
【１０９１】
から選択される。
【１０９２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１０９３】
【化３６５】
2015500204.tif 000367
【１０９４】
である。
【１０９５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）である。
【１０９６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１０９７】
【化３６６】
2015500204.tif 000368
【１０９８】
である。
【１０９９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１００】
【化３６７】
2015500204.tif 000369
【１１０１】
である。
【１１０２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１０３】
【化３６８】
2015500204.tif 000370
【１１０４】
であり、
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１０５】
【化３６９】
2015500204.tif 000371
【１１０６】
であり、
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである。
【１１０７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１０８】
【化３７０】
2015500204.tif 000372
【１１０９】
である。
【１１１０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１１１】
【化３７１】
2015500204.tif 000373
【１１１２】
であり、
Ｒ４が、水素またはメチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１１３】
【化３７２】
2015500204.tif 000374
【１１１４】
である。
【１１１５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１１６】
【化３７３】
2015500204.tif 000375
【１１１７】
である。
【１１１８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１１９】
【化３７４】
2015500204.tif 000376
【１１２０】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１２１】
【化３７５】
2015500204.tif 000377
【１１２２】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１２３】
【化３７６】
2015500204.tif 000378
【１１２４】
である。
【１１２５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１２６】
【化３７７】
2015500204.tif 000379
【１１２７】
であり、
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１２８】
【化３７８】
2015500204.tif 000380
【１１２９】
である。
【１１３０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１３１】
【化３７９】
2015500204.tif 000381
【１１３２】
であり、
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ１である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素またはメチルである。
【１１３３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ４である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ５である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ６である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ７である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｑが、Ｘ８である。
【１１３４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）であり、Ｌ１５が、−（Ｃ１〜Ｃ３０アルキレン）−Ｃ（＝Ｏ）−または−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）であり、Ｌ１５が、−（Ｃ２〜Ｃ３０アルコキシ）−Ｃ（＝Ｏ）−から選択される。
【１１３５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）であり、構造：
【１１３６】
【化３８０】
2015500204.tif 000382
【１１３７】
によって示され、
基Ａが、アミノメチルポリスチレン樹脂である。
【１１３８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）であり、Ｒ１６が、構造：
【１１３９】
【化３８１】
2015500204.tif 000383
【１１４０】
によって示され、
基Ａが、アミノメチルポリスチレン樹脂である。
【１１４１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１５）−（Ｒ１６）であり、Ｌ１５が、構造：
【１１４２】
【化３８２】
2015500204.tif 000384
【１１４３】
によって示される。
【１１４４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１２が、電子対である。
【１１４５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルであり、Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、メチル基であり、Ｒ１２が、メチル基である。
【１１４６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、水素である。
【１１４７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、プレニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニルから選択される。
【１１４８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、細胞浸透性ペプチドである。
【１１４９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、グアニジニルまたはアミジニル基である。
【１１５０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【１１５１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＣＯ−である。
【１１５２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＯＣＯ−である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【１１５３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、Ｒ２１が、メチルである。
【１１５４】
表１は、単なる例としてであるが、式（Ｉ）の化合物についての代表的な連結を提供する。
【１１５５】
【表１−１】
2015500204.tif 000385
【１１５６】
【表１−２】
2015500204.tif 000386
【１１５７】
【表１−３】
2015500204.tif 000387
【１１５８】
【表１−４】
2015500204.tif 000388
【１１５９】
【表１−５】
2015500204.tif 000389
【１１６０】
【表１−６】
2015500204.tif 000390
【１１６１】
【表１−７】
2015500204.tif 000391
【１１６２】
【表１−８】
2015500204.tif 000392
【１１６３】
【表１−９】
2015500204.tif 000393
【１１６４】
【表１−１０】
2015500204.tif 000394
【１１６５】
【表１−１１】
2015500204.tif 000395
【１１６６】
【表１−１２】
2015500204.tif 000396
【１１６７】
【表１−１３】
2015500204.tif 000397
【１１６８】
【表１−１４】
2015500204.tif 000398
【１１６９】
【表１−１５】
2015500204.tif 000399
【１１７０】
【表１−１６】
2015500204.tif 000400
【１１７１】
【表１−１７】
2015500204.tif 000401
【１１７２】
【表１−１８】
2015500204.tif 000402
【１１７３】
【表１−１９】
2015500204.tif 000403
【１１７４】
Ｂ．修飾末端基を有するオリゴマー
上記に示されるように、本開示はまた、修飾末端基を含むオリゴマーをも提供する。出願人らは、様々な化学部分によるオリゴマーの３’および／または５’エンドの修飾が、オリゴマーに対して、有益な治療上の特性（たとえば細胞送達、効力、および／または組織分布の増強など）を提供することを見出した。様々な実施形態において、修飾末端基が、疎水性部分を含むが、他の実施形態において、修飾末端基が、親水性部分を含む。修飾末端基は、上記に記載される連結ありまたはなしで存在してもよい。たとえば、いくつかの実施形態において、オリゴマーが、１つ以上の修飾末端基および修飾サブユニット間連結を含む。修飾末端基および修飾連結の組み合わせもまた、オリゴマーに対して好都合な治療上の特性を提供する。いくつかの実施形態において、修飾末端基が、本明細書において記載されるようなペプチド輸送体である。
【１１７５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１７６】
【化３８３】
2015500204.tif 000404
【１１７７】
である。
【１１７８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１７９】
【化３８４】
2015500204.tif 000405
【１１８０】
である。
【１１８１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１８２】
【化３８５】
2015500204.tif 000406
【１１８３】
であり、
Ｒ２４が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレンである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１８４】
【化３８６】
2015500204.tif 000407
【１１８５】
であり、
Ｒ２４が、エチレンまたはプロピレンであり、Ｒ１が、水素またはメチルである。
【１１８６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１８７】
【化３８７】
2015500204.tif 000408
【１１８８】
である。
【１１８９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１９０】
【化３８８】
2015500204.tif 000409
【１１９１】
であり、
Ｒ４が、水素またはメチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１１が、
【１１９２】
【化３８９】
2015500204.tif 000410
【１１９３】
である。
【１１９４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１９５】
【化３９０】
2015500204.tif 000411
【１１９６】
である。
【１１９７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１１９８】
【化３９１】
2015500204.tif 000412
【１１９９】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２００】
【化３９２】
2015500204.tif 000413
【１２０１】
であり、
ｐが、２であり、ｑが、３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２０２】
【化３９３】
2015500204.tif 000414
【１２０３】
である。
【１２０４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２０５】
【化３９４】
2015500204.tif 000415
【１２０６】
であり、
ｐおよびｑが、独立して、１または２から選択され、Ｒ６が、ＣＨ３である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２０７】
【化３９５】
2015500204.tif 000416
【１２０８】
である。
【１２０９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１３が、
【１２１０】
【化３９６】
2015500204.tif 000417
【１２１１】
であり、
ｐ、ｑ、ｓ、およびｔが、独立して、１または２から選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１が、メチルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素、メチルであるか、または両方のＲ２３基が、ともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシル環を形成する。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素またはメチルである。
【１２１２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−Ｃ（Ｒ２３）２ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ２３が、水素である。
【１２１３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニル、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニル、または３〜１８員アルコキシアルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、Ｃ２〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨから選択される。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｒ１５）であり、Ｒ１５が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【１２１４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１２１５】
【化３９７】
2015500204.tif 000418
【１２１６】
から選択される。
【１２１７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、
【１２１８】
【化３９８】
2015500204.tif 000419
【１２１９】
である。
【１２２０】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１２が、電子対である。
【１２２１】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルであり、Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、メチル基であり、Ｒ１２が、メチル基である。
【１２２２】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、水素である。
【１２２３】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、プレニル、ゲラニル、ファルネシル、またはゲラニルゲラニルから選択される。
【１２２４】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、細胞浸透性ペプチドである。
【１２２５】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、グアニジニルまたはアミジニル基である。
【１２２６】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルである。
【１２２７】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ２アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＣＯ−である。
【１２２８】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１５アルキルカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ５アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１〜Ｃ３アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、Ｃ１アルキルオキシカルボニルである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、ＣＨ３ＯＣＯ−である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈである。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【１２２９】
他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１である。他の実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２１であり、Ｒ２１が、メチルである。
【１２３０】
いくつかの他の実施形態において、オリゴマーの３’末端のみが、上記に示される基のうちの１つに対してコンジュゲートされる。いくつかの他の実施形態において、オリゴマーの５’末端のみが、上記に示される基のうちの１つに対してコンジュゲートされる。他の実施形態において、３’および５’の両方の末端が、上記に示される基のうちの１つを含む。５’末端、３’末端、またはその両方についての末端基は、上記に示される基のいずれか１つまたは表２に示される特定の基のいずれかから選択されてもよい
【１２３１】
【表２−１】
2015500204.tif 000420
【１２３２】
【表２−２】
2015500204.tif 000421
【１２３３】
【表２−３】
2015500204.tif 000422
【１２３４】
【表２−４】
2015500204.tif 000423
【１２３５】
【表２−５】
2015500204.tif 000424
【１２３６】
【表２−６】
2015500204.tif 000425
【１２３７】
【表２−７】
2015500204.tif 000426
【１２３８】
１．ペプチド輸送体
いくつかの実施形態において、主題のオリゴマーが、ペプチド輸送体部分、たとえば細胞浸透性ペプチド輸送部分に対してコンジュゲートされ、これは、細胞の中へのオリゴマーの輸送を増強するのに有効である。たとえば、いくつかの実施形態において、ペプチド輸送体部分が、アルギニンリッチペプチドである。さらなる実施形態において、輸送部分が、オリゴマーの５’または３’末端に対して付加される。そのようなペプチドが、一方の末端に対してコンジュゲートされる場合、反対の末端は、本明細書において記載されるような修飾末端基に対するさらなるコンジュゲーションに利用可能である。
【１２３９】
前述のうちのいくつかの実施形態において、ペプチド輸送部分が、Ｘ’サブユニット、Ｙ’サブユニット、およびＺ’サブユニットから選択される６〜１６個のサブユニットを含み、
（ａ）それぞれのＸ’サブユニットが、独立して、リシン、アルギニン、またはアルギニンアナログを示し、前記アナログが、構造Ｒ３３Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｒ３４の側鎖を含むカチオンα−アミノ酸であり、ここで、Ｒ３３が、ＨまたはＲであり、Ｒ３４が、Ｒ３５、ＮＨ２、ＮＨＲ、またはＮＲ３４であり、Ｒ３５が、低級アルキルまたは低級アルケニルであり、酸素または窒素をさらに含んでいてもよく、Ｒ３３およびＲ３４が、ともに環を形成してもよく、側鎖が、Ｒ３３またはＲ３４を介して前記アミノ酸に連結され、
（ｂ）それぞれのＹ’サブユニットが、独立して、中性アミノ酸−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨＲ）ｎ−ＮＨ−を示し、ここで、ｎが、２〜７であり、それぞれのＲが、独立して、Ｈまたはメチルであり、
（ｃ）それぞれのＺ’サブユニットが、独立して、中性アラルキル側鎖を有するα−アミノ酸を示し、
ペプチドが、（Ｘ’Ｙ’Ｘ’）ｐ、（Ｘ’Ｙ’）ｍ、および（Ｘ’Ｚ’Ｚ’）ｐのうちの１つによって示される配列を含み、ここで、ｐが２〜５であり、ｍが、２〜８である。
【１２４０】
選択される実施形態において、それぞれのＸ’について、側鎖部分が、アミノ酸サブユニットアルギニン（Ａｒｇ）におけるように、グアニジルである。さらなる実施形態において、それぞれのＹ’が、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ−ＮＨ−であり、ｎが、２〜７であり、Ｒが、Ｈである。たとえば、ｎが５であり、ＲがＨである場合、Ｙ’は、Ａｈｘと本明細書において略される６−アミノヘキサン酸サブユニットであり、ｎが２であり、ＲがＨである場合、Ｙ’が、β−アラニンサブユニットである。
【１２４１】
ある実施形態において、このタイプのペプチドが、単一のＹ’サブユニットと交互に並ぶアルギニン二量体を含むものであり、Ｙ’が、Ａｈｘである。例として、式（ＲＹ’Ｒ）ｐまたは式（ＲＲＹ’）ｐを有するペプチドを含み、ここで、Ｙ’が、Ａｈｘである。一実施形態において、Ｙ’が、６−アミノヘキサン酸サブユニットであり、Ｒが、アルギニンであり、ｐが、４である。
【１２４２】
さらなる実施形態において、それぞれのＺ’が、フェニルアラニンであり、ｍが、３または４である。
【１２４３】
いくつかの実施形態において、コンジュゲートされたペプチドが、リンカーＡｈｘ−Ｂを介してオリゴマーの末端に連結され、Ａｈｘが、６−アミノヘキサン酸サブユニットであり、Ｂが、β−アラニンサブユニットである。
【１２４４】
選択される実施形態において、それぞれのＸ’について、側鎖部分が、独立して、グアニジル（ＨＮ＝Ｃ（ＮＨ２）ＮＨ−）、アミジニル（ＨＮ＝Ｃ（ＮＨ２）Ｃ−）、２−アミノジヒドロピリミジル、２−アミノテトラヒドロピリミジル、２−アミノピリジニル、および２−アミノピリミドニル（２−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｍｉｄｏｎｙｌ）からなる群から選択され、それが、好ましくは、グアニジルおよびアミジニルから選択される。一実施形態において、側鎖部分が、アミノ酸サブユニットアルギニン（Ａｒｇ）におけるように、グアニジルである。
【１２４５】
いくつかの実施形態において、Ｘ’サブユニットがＹ’サブユニットの間にないという点で、Ｙ’サブユニットが、近接しているまたはＸ’サブユニットの間に１つずつ分散している。しかしながら、いくつかの実施形態において、連結サブユニットが、Ｙ’サブユニットの間にあってもよい。一実施形態において、Ｙ’サブユニットが、ペプチド輸送体の末端にあり、他の実施形態において、それらの側面に、Ｘ’サブユニットが位置する。さらなる実施形態において、それぞれのＹ’が、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ−ＮＨ−であり、ｎが、２〜７であり、Ｒが、Ｈである。たとえば、ｎが５であり、ＲがＨである場合、Ｙ’は、Ａｈｘと本明細書において略される６−アミノヘキサン酸サブユニットである。この基についての選択される実施形態において、それぞれのＸ’が、アルギニンサブユニットにおけるように、グアニジル側鎖部分を含む。このタイプの例示的なペプチドは、単一のＹ’サブユニットと交互に並ぶアルギニン二量体を含むものであり、Ｙ’が、好ましくはＡｈｘである。例として、式（ＲＹ’Ｒ）４または式（ＲＲＹ’）４を有するペプチドを含み、ここで、Ｙ’が、好ましくは、Ａｈｘである。いくつかの実施形態において、核酸アナログが、末端Ｙ’サブユニットに、好ましくはＣ末端で連結される。他の実施形態において、リンカーが、構造ＡｈｘＢであり、Ａｈｘが、６−アミノヘキサン酸サブユニットであり、Ｂが、β−アラニンサブユニットである。
【１２４６】
上記に記載されるようなペプチド輸送部分は、付加された輸送部分の非存在下におけるオリゴマーの取込みに比べて、また、疎水性サブユニットＹ’を欠く、付加された輸送部分による取込みに比べて、付加されたオリゴマーの細胞移行を非常に増強することが示された。そのような取込みの増強は、疎水性サブユニットＹ’を欠く、付加された輸送部分による作用物質の取込みに比べて、哺乳動物細胞の中への化合物の取込みにおける少なくとも２倍の増加または他の実施形態において、４倍の増加によって証明されてもよい。いくつかの実施形態において、取込みが、非コンジュゲート化合物に比べて、少なくとも２０倍または少なくとも４０倍増強される。
【１２４７】
ペプチド輸送部分のさらなる有益性は、アンチセンスオリゴマーおよびその標的核酸配列の間の二重鎖を安定させるその期待される能力である。理論によって束縛されることを望むものではないが、二重鎖を安定させるこの能力は、正に荷電している輸送部分および負に荷電している核酸の間の静電的相互作用から結果として生じてもよい。いくつかの実施形態において、荷電サブユニットの数が多すぎると、配列特異性における低下に至り得るので、輸送体において荷電サブユニットの数が、上記に示されるように、１４個未満であるまたは他の実施形態において、８〜１１個である。
【１２４８】
例示的なアルギニンリッチ細胞浸透性ペプチド輸送体は、表３において下記に示される。
【１２４９】
【表３】
2015500204.tif 000427
【１２５０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｚ５が、−（Ｌ１１）−（Ｌ１２）−（Ｒ１７）であり、Ｒ１７が、薬剤、タンパク質、または毒素である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１２が、生物学的条件下で切断することができるリンカーである。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｌ１２が、
ａ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｂ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ＝ＣＨ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２Ｏ−、
ｄ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、または
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン）−Ｓ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−から選択される。
【１２５１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１７が、ＤＮＡ結合タンパク質である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１７が、転写因子である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１７が、ジンクフィンガータンパク質である。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｒ１７が、表４に提供されるリストから選択される薬剤、タンパク質、または毒素である。
【１２５２】
表４．
抗アンドロゲン
ビカルタミド、ビフルラノール、シオテロネル、シプロテロン、デルマジノンアセテート、フルタミド、ニルタミド、オサテロン、オキセンドロン
抗菌薬（抗生物質）
アミノグリコシド
アミカシン、アルベカシン、バンベリマイシン、ブチロシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、ホルチミシン、ゲンタルニシン（Ｇｅｎｔａｒｎｉｃｉｎ）、イセパマイシン、カナマイシン、ミクロノマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、トロスペクトマイシン
アムフェニコール（Ａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）
アジダムフェニコール、クロラムフェニコール、チアムフェニコール
アンサマイシン
リファミド、リファンピン、リファマイシンＳＶ、リファペンチン、リファキシミン
β−ラクタム
カルバセフェム
ロラカルベフ
カルバペネム
ビアペネム、エルタペネム、フロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム
セファロスポリン
セファクロール、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セファゼドン、セファゾリン、セフカペンピボキシル、セフクリジン、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフィキシム、セフメノキシム、セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォセリス、セフォタキシム、セフォチアム、セフォゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフポドキシムプロキセチル（Ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｃ  Ｐｒｏｘｅｔｉｌ）、セフプロジル、セフロキサジン、セフスロジン、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフゾナム、セファセトリルナトリウム、セファレキシン、セファログリシン、セファロリジン、セファロスポリンＣ、セファロチン、セファピリンナトリウム、セフラジン、ピブセファレキシン（Ｐｉｖｃｅｆａｌｅｘｉｎ）
セファマイシン
セフブペラゾン、セフメタゾール、セフミノクス、セフォテタン、セフォキシチン
モノバクタム
アズトレオナム、カルモナム、チゲモナム
オキサセフェム
フロモキセフ、モキサラクタム
ペニシリン
アムジノシリン、アムジノシリンピボキシル、アモキシシリン、アンピシリン、アパルシリン、アスポキシシリン、アジドシリン、アズロシリン、バカンピシリン、カルベニシリン、カリンダシリン、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、ジクロキサシリン、エピシリン、フェンベニシリン、フロキサシリン、ヘタシリン、レナンピシリン、メタンピシリン、メチシリンナトリウム、メズロシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペナメシリン、ペネタメートヒドロヨージド（Ｈｙｄｒｉｏｄｉｄｅ）、ペニシリンＧ、ペニシリンＧベンザチン、ペニシリンＧプロカイン、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリンＶ、ペニメピサイクリン、フェネチシリンカリウム、ピペラシリン、ピバンピシリン、プロピシリン、キナシリン、スルベニシリン、スルタミシリン、タランピシリン、テモシリン、チカルシリン
他
リチペネム
リンコサミド
クリンダマイシン、リンコマイシン
マクロライド
アジスロマイシン、カルボマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン、エリスロマイシンアシストレート、エリスロマイシンエストレート、エリスロマイシングルコヘプトネート、エリスロマイシンラクトビオネート、エリスロマイシンプロピオネート、エリスロマイシンステアレート、ジョサマイシン、ロイコマイシン、ミデカマイシン、ミオカマイシン、オレアンドマイシン、プリマイシン、ロキタマイシン、ロサラミシン、ロキシスロマイシン、スピラマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン
ポリペプチド
アンホマイシン、バシトラシン、バシトラシン亜鉛、カプレオマイシン、コリスチン、エンデュラシジン、エンビオマイシン、フサフンギン、グラミシジン（複数可）、グラミシジンＳ、ポリミクシン、キヌプリスチン、リストセチン、テイコプラニン、チオストレプトン、ツベルアクチノマイシン、チロシジン、チロトリシン、バンコマイシン、バイオマイシン
テトラサイクリン
クロールテトラサイクリン、クロモサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、グアメシクリン、リメサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリン、ペニメピサイクリン、ピパサイクリン、ロリテトラサイクリン、サンサイクリン、テトラサイクリン
他
シクロセリン、ダルホプリスチン、ムピロシン、プリスチナマイシン、バージニアマイシン
抗菌薬（合成）
２，４−ジアミノピリミジン
ブロジモプリム、テトロキソプリム、トリメトプリム、ニトロフラン
フラルタドン、フラゾリウムクロリド、ニフラテル、ニフルホリン、ニフルピリノール、ニフルプラジン、ニフルトイノール、ニトロフラントイン、オキサゾリジノン
リネゾリド
キノロンおよびアナログ
バロフロキサシン、シノキサシン、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、エノキサシン、フレロキサシン、フルメキン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、グレパフロキサシン、ロメフロキサシン、ミロキサシン、モキシフロキサシン、ナジフロキサシン、ナリジキシン酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキソリン酸、パズフロキサシン、ペフロキサシン、ピペミド酸、ピロミド酸、ロソクサシン、ルフロキサシン（Ｒｕｆｌｏｘａｃｉｈ）、シタフロキサシン、スパルフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン
スルホンアミド
アセチルスルファメトキシピラジン、クロラミン−Ｂ、クロラミン−Ｔ、ジクロラミンＴ、Ｎ２−ホルミルスルフィソミジン、Ｎ４−β−Ｄ−グルコシルスルファニルアミド、マフェニド、ノプリルスルファミド、フタリルスルフアセトアミド、フタリルスルファチアゾール、サラゾスルファジミジン、スクシニルスルファチアゾール、スルファベンズアミド、スルファセタミド、スルファクロロピリダジン、スルファクリソイジン、スルファシチン、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファエチドール、スルファグアニジン、スルファグアノール、スルファレン、スルファロクス酸、スルファメラジン、スルファメテル、スルファメタジン、スルファメチゾール、スルファメトミジン、スルファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン、スルファメトロール、スルファミドクリソイジン、スルファモキソール、スルファニルアミド、４−スルファニルアミドサリチル酸、Ｎ４−スルファニリルスルファニルアミド、スルファニリル尿素、Ｎ−スルファニリル（ＳｕｌｆａｎｉＩｙｌ）−３，４−キシルアミド、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファソミゾール、スルファシマジン、スルファチアゾール、スルファチオ尿素、スルフィソミジン、スルフィソクサゾール
スルホン
アセダプソン、アセジアスルホン、アセトスルホンナトリウム、ダプソーン、ジアチモスルホン、グルコスルホンナトリウム、ソラスルホン、スクシスルホン、スルファニル酸、ｐ−スルファニリルベンジルアミン、スルホキソンナトリウム、チアゾールスルホン
他
クロホクトール、ヘキセジン、メテナミン、メトロニダゾール、ニトロキソリン、ペキシガナン、タウロリジン、キシボルノール
抗菌薬（抗らい菌性）
アセダプソン、アセトスルホンナトリウム、クオファジミン（Ｑｏｆａｚｉｍｉｎｅ）、ダプソーン、ジアチモスルホン、グルコスルホンナトリウム、ヒドノカルプ酸、ソラスルホン、スクシスルホン、スルホキソンナトリウム
抗菌薬（抗結核性）
ｐ−アミノサルチル酸、ｐ−アミノサルチル酸ヒドラジド、ベンゾイルパス、５−ブロモサリチルヒドロキサム酸、カプレオマイシン、クロファジミン、シアセタシド、シクロセリン、ジヒドロストレプトマイシン、エンビオマイシン、エタンブトール、エチオナミド、フロナジド（Ｆｕｒｏｎａｚｉｄｅ）、グリコニアジド、イソニアジド、モルファジンアミド、オピニアジド、フェニルアミノサリチレート、プロチオナミド、ピラジンアミド、リファブチン、リファラジル、リファンピン、リファペンチン、サリナジド、ストレプトマイシン、ストレプトニコジド、スルホニアジド、チアセタゾン、チオカルリド、ツベルアクチノマイシン、ツベルシジン、バイオマイシン、ジメタザン、フェンカミン、インダルピン、塩酸インデロキサジン、ネホパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、４８７３  オキシペルチンを参照されたい、パロキセチン、セルトラリン、チアゼシム、トラドゾン
ヒドラジド／ヒドラジン
イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、ニアラミド、オクタモキン、フェネルジン
フェニルオキサゾリジノン
ベフロキサトン、トロキサトン
ピロリドン
コチニン
四環系抗うつ薬（ｔｅｔｒａｃｙｄｉｃ）
マプロチリン、メトラリンドール、ミアンセリン、ミルタザピン
三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃ）
アジナゾラム、アミネプチン、アミトリプチリン、アミトリプチリンオキシド、アモキサピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタシン（Ｄｉｍｅｔａｃｉｉｎｅ）、ドチエピン、ドキセピン、フルアシジン、イミプラミン、イミプラミンＮ−オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、チアネプチン、トリミプラミン
他
アドラフィニル、ブプロピオン、ブタセチン、ジオキサドロール、デュロキセチン、エトペリドン、フェモキセチン、フェンペンタジオール、フルオキセチン、フルボキサミン、ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メジホキサミン、ミルナシプラン、ミナプリン、モクロベミド、ネファゾドン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリンタン、ピリスクシデアノール（ｐｙｒｉｓｕｃｃｉｄｅａｎｏｌ）、レボキセチン、リタンセリン、ロキシンドール、塩化ルビジウム、硫化物、タンドスピロン、トザリノン、トフェナシン、トラニルシプロミン、トリプトファン、ベンラファキシン、ビロキサジン、ジメリジン
糖尿病用薬
ビグアナイド
ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン
ホルモン／アナログ
アミリン、インスリン、インスリンアスパルト、インスリングラルギン、インスリンリスプロ、プラムリンチド
スルホニル尿素誘導体
アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド（Ｇｌｉｂｏｍｕｒｉｄｅ）、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブライド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジン、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド
チアゾリジンジオン
ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン
他
アカルボース、メソキサル酸カルシウム、ミグリトール、ナテグリニド、レパグリニド、ボグリボース
抗エストロゲン
セントクロマン、デルマジノンアセテート、タモキシフェン、トレミフェン
抗真菌剤（抗生物質）
ポリエン
アンフォテリシンＢ、カンジシジン、デルモスタチン、フィリピン、ファンギクロルニン（Ｆｕｎｇｉｃｈｒｏｒｎｉｎ）、ハチマイシン、ハマイシン、ルセンソマイシン、クレパルトリシン（Ｋｌｅｐａｒｔｒｉｃｉｎ）、ナタマイシン、ナイスタチン、ペチロシン、ペリマイシン（Ｐｅｒｉｍｙｃｉｎ）
他
アザセリン、カスポファンギン、グリセオフルビン、オリゴマイシン（Ｏｈｇｏｍｙｃｉｎ）、ピロルニトリン、シッカニン、ツベルシジン、ビリジン
抗真菌剤（合成）
アリルアミン
ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン
イミダゾール
ビホナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロルミダゾール、クロコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、エニルコナゾール、フェンチコナゾール、フルトリマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール
チオカルバメート
リラナフタート、トルシクラート、トリンダート、トルナフタート、トリアゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、サペルコナゾール、テルコナゾール、ボリコナゾール
他
アクリゾルシン、アモロルフィン、ビフェナミン、ブロモサリチルクロルアニリド、ブクロサミド、プロピオン酸カルシウム、クロルフェネシン、シクロピロックス、クロキシキン、コパラフィネート、ジアムタゾールジヒドロクロリド、エキサラミド、フルシトシン、ヘキセチジン、ロフルカルバン、ニフラテル、ヨウ化カリウム、プロピオン酸、ピリチオン、サリチルアニリド、プロピオン酸ナトリウム、スルベンチン、テノニトロゾール、トリアセチン、ウンデシレン酸、プロピオン酸亜鉛
抗ゴナドトロピン
ダナゾール、ゲストリノン、パロキシプロピオン
抗腫瘍性
アルカロイド
９−アミノカンプトテシン、ドセタキセル、エクテイナシジン、エトポシド、イリノテカン、パクリタキセル、ルビテカン、テニポシド、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン
アルキル化剤
スルホン酸アルキル
ブスルファン、インプロスルファン、ピポスルファン
アジリジン
カルボコン、ウレデパ
エチレンイミンおよびメチルメラミン
アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド
ナイトロジェンマスタード
クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロリド、メルファラン、ノブエンビキン、ペルホスファミド、フェネステリン、プレドニムスチン、トリクロンネチン（Ｔｒｉｃｈｌｏｎｎｅｔｈｉｎｅ）、トロホスファミド、ウラシルマスタード
ニトロソ尿素
カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン
他
ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、テモゾロミド
抗生物質およびアナログ
アクラシノマイシン、アントラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カルビシン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィロマイシン、プロマイシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ＴＮＰ−４７０、ツベルシジン、バルルビシン、ジノスタチン、ゾロビシン（Ｚｏｒｏｂｉｃｉｎ）
代謝拮抗物質
葉酸（Ｆｏｌｋ  Ａｃｉｄ）アナログ／アンタゴニスト
デノプテリン、エダトレキサート、メトトレキサート、ノラトレキセド、ペメトレキセド、ピリトレキシム、プテロプテリン、ラルチトレキセド、トリメトレキサート
プリンアナログ
クラドリビン、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン、チアゾフリン
ピリミジンアナログ
アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カペシタビン、カルモフール、シタラビン、デシタビン、ドキシフルリジン、エミテフル、エノシタビン、フロクスウリジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、テガフール
酵素
Ｌ−アスパラギナーゼ、ランピルナーゼ
免疫調節薬
ブロピリミン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、インターロイキン−２、レンチナン、プロパゲルマニウム、ＰＳＫ（登録商標）、ロキニメックス、シゾフィラン、ウベニメクス
免疫毒素
デニロイキンジフチトクス
モノクローナル抗体
アレムツズマブ、エドレコロマブ、ジェムツツマブ  オゾガミシン、イブリツモマブ  チウクセタン、リツキシマブ、トシツモマブ１３１Ｉ、トラスツズマブ
プラチナ複合体
カルボプラチン（Ｃａｒｂｏｐｉａｔｉｎ）、シスプラチン、ロバプラチン、ミボプラチン、オキサリプラチン
他
アムサクリン、三酸化ヒ素、ビサントレン、デホスファミド、デメコリン（Ｄｅｍｅｃｏｌｉｎｅ）、ジアジコン、エフロールニチン、エリプチニウムアセテート、エトグルシド、フェンレチニド、フラボプリドール（Ｆｌａｖｏｐｒｉｄｏｌ）、硝酸ガリウム、ヒドロキシ尿素、イマチニブ、リアロゾール、ロニダミン、ミルテホシン、ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダモール、ニクトラクリン（Ｎｉｃｔｒａｃｒｉｎｅ）、ペントスタチン、フェナメット、ポドフィリン酸２−エチルヒドラジド、プロカルバジン、ラゾキサン、ソブゾキサン、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、チラパザミン、トリアジクオン、ウレタン
抗腫瘍性（ホルモン）
アンドロゲン
カルステロン、ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン
抗副腎薬（ａｎｔｉａｄｒｅｎａｌ）
アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン
抗アンドロゲン
ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド
抗エストロゲン
ドロロキシフェン（Ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｃ）、イドキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン（Ｔｏｒｃｍｉｆｅｎｅ）
抗プロゲスチン
オナプリストン
アロマターゼ阻害剤
アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、ホルメスタン、レトロゾール、ボロゾール
エストロゲン
ジエチルスチルベストロール、ホスフェストロール、ヘキセストロール、リン酸ポリエストラジオール
ＬＨ−ＲＨアナログ
ブセレリン、セトロレリクス、ゴセレリン、リュープロリド、トリプトレリン
プロゲストゲン
酢酸クロルマジノン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メレンゲストロール
レチノイドおよびアナログ
アリトレチノイン、ベキサロテン、モファロテン
ソマトスタチンアナログ
ランレオチド
抗腫瘍性（光増感剤）
ポルフィマーナトリウム、テモポルフィン、エチルエチオプルプリンすず
抗腫瘍性（放射線源）
アメリシウム、リン酸クロム、放射性コバルト、金、放射性コロイド性イブリツモマブチウキセタン、１３１Ｉ−エチオダイズド（Ｅｔｈｉｏｄｉｚｅｄ）油ヨーベングアン、ラジウム、ラドン、サマリウム１５３Ｓｍレキシドロナム、ナトリウムヨージド、放射性リン酸ナトリウム、放射性塩化ストロンチウム、放射性トシツモマブ１３１Ｉ
抗腫瘍性補助薬
抗転移薬
バチマスタット、プリノマスタット
ケモモジュレーター（Ｃｈｅｍｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ）
エニルウラシル
化学療法増感剤
ビリコダル、バルスポダル
放射線防護
アミホスチン
放射線増感剤（Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｊｚｅｒ）
ブロクスウリジン、エタニダゾール、ＲＳＲ−１３
膀胱保護（Ｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）
メスナ
抗好中球減少性
顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン３
抗クロム親和性細胞腫（ＡＮＴＥＰＨＥＯＣＨＲＯＭＯＣＹＴＯＭＡ）
メチロシン、フェノキシベンザミン、フェントラミン
抗カリニ肺炎（ＡＮＴＩＰＮＥＵＭＯＣＹＳＴＩＣ）
アトバコン、エフロールニチン、ペンタミジン、スルファメトキサゾール
抗プロゲスチン
オナプリストン
抗前立腺肥大
ドキサゾシン、デュタステリド、エプリステリド、フィナステリド、カプロン酸ゲストノロン、メパルトリシン、オサテロン、オキセンドロン、タムスロシン、テラゾシン
抗原虫性である（クリプトスポリジウム）
ニタゾキサニド
抗原虫性（リーシュマニア）
エチルスチバミン、ヒドロキシスチルバミジン、Ｎ−メチルグルカミン、ペンタミジン、スチボグルコン酸ナトリウム、７０７  スチルバミジンを参照されたい、尿素スチバミン
抗原虫性（トキソプラズマ）
ピリメタミン
抗原虫性である（トリコモナス）
アセタアルゾン、アミニトロゾール、アニソマイシン、アザニダゾール、フラゾリドン、ハチマイシン、ラウログアジン、メパルトリシン、メトロニダゾール、ニフラテル、ニフロキシム、ニモラゾール、セクニダゾール、ピクリン酸銀、テノニトロゾール、チニダゾール
抗原虫性（トリパノソーマ）
ベンズニダゾール、エフロミチン（Ｅｆｌｏｍｉｔｈｉｎｅ）、メラルソプロール、ニフルチモックス、塩酸オキソフェナルシン、ペンタミジン、プロパミジン、プロマイシン（Ｐｕｒｏｍｙｃｊｎ）、キナピラミン、スチルバミジン、スラミンナトリウム、トリパンレッド、トリパルサミド（Ｔｒｙｐａｒｓａｍｉｄｃ）
抗ウイルス薬
モノクローナル抗体
パリビズマブ
ペプチド模倣薬
アンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル
ポリヌクレオチド
アンプリゲン、ホミビルセン
プリン／ピリミジノン
アバカビル、アシクロビル、アデホビル、シドホビル、シタラビン、ジダノシン、ジデオキシアデノシン、エドクスジン、エムトリシタビン、ファムシクロビル、フロクスウリジン、ガンシクロビル、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、ラミブジン、ＭＡＤＵ、ペンシクロビル、ソリブジン、スタブジン、テノホビル、トリフルリジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビダラビン、ザルシタビン、ジブドジン
シアル酸アナログ
オセルタミビル、ザナミビル
他
アセマンナン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アマンタジン、アミジノマイシン、アテビルジン、カプラビリン、デラビルジン、ｎ−ドコサノール、エファビレンツ、ホスカメットナトリウム、インターフェロン−∀、インターフェロン−∃、インターフェロン−ｙ、ケトキサール、リゾチーム、メチサゾン、モロキシジン、ネビラピン、ペンタフィイシド（Ｐｅｎｔａｆｉｉｓｉｄｅ）、プレコナリル、ポドフィロトキシン、リバビリン、リマンタジン、スタリマイシン、スタトロン、トレマカムラ（Ｔｒｅｍａｃａｍｒａ）、トロマンタジン
アロマターゼ阻害剤
アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ファドロゾール、ホルメスタン、レトロゾール、ボロゾール
診断補助（ＭＲＩ造影剤）
フェルモキシデス、フェルモクシル、ガドベン酸メグルミン、ガドブトロール、ガドジアミド、ガドペンテト酸、ガドテリドール、ガドベルセタミド、ガドキセト酸、マンガホジピール、ＭＳ−３２５、ペルフルブロン
診断補助（放射性画像化剤）
Ｔｃとのアルシツモマブ複合体、ブテドロン酸複合体、カプロマブペンデチド、Ｔｃとのデプレオチド複合体、Ｔｃとのジソフェニン複合体、Ｔｃとのエキサメタジム複合体、フルデオキシグルコースＦ１８、ｏ−ヨード馬尿酸ナトリウム１３１Ｉ、イオフェタミン１２３Ｉ
グルココルチコイド（ＧＬＵＣＯＣＯＲＴＯＣＯＩＤ）
２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベータメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、
リン酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニバール、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンベネトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド
成長ホルモンアンタゴニスト／阻害剤
オクトレオチド、ペグビソマント、ソマトスタチン
成長ホルモン放出因子
セルモレリン
成長刺激薬
ソマトトロピン
逆転写酵素阻害剤
アバカビル、アテビルジン、カプラビリン、デラビルジン、ジダノシン、ジデオキシアデノシン、エファビレンツ、エムトリシタビン、ホスカルネットナトリウム、ラミブジン、ネビラピン、スタブジン、スラミンナトリウム、テノホビル、ザルシタビン、ジブドジン
トポイソメラーゼＩ阻害剤
９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、トポテカン
トポイソメラーゼＩＩ阻害剤
ダウノルビシン、ドキソルビシン、エトポシド、ソブゾキサン、テニポシド。
【１２５３】
Ｃ．オリゴマーの特性
上記に示されるように、本開示は、オリゴマーに対して望ましい特性（たとえばアンチセンス活性の増加）を与える様々な修飾を含むオリゴマーに関する。ある実施形態において、オリゴマーが、あるモルホリノ環構造の３’エンドを、隣接するモルホリノ環構造の５’エンドにつなぐサブユニット間連結によってつながれたモルホリノ環構造の配列を含む主鎖を含み、それぞれのモルホリノ環構造が、塩基対合部分に対して結合しており、オリゴマーが、標的核酸に対して、配列特異的な方法で結合することができる。モルホリノ環構造は、以下の構造（ｉ）を有していてもよく、
【１２５４】
【化３９９】
2015500204.tif 000428
【１２５５】
Ｂが、それぞれの存在について、独立して、塩基対合部分である。
【１２５６】
それぞれのモルホリノ環構造は、塩基対合部分（Ｐｉ）を維持し、処置されている細胞におけるまたは対象における選択されたアンチセンス標的にハイブリダイズするように典型的に設計された、塩基対合部分の配列を形成する。塩基対合部分は、天然ＤＮＡもしくはＲＮＡにおいて見つけられるプリンもしくはピリミジン（Ａ、Ｇ、Ｃ、Ｔ、もしくはＵ）またはヒポキサンチン（ヌクレオシドイノシンの塩基構成成分）もしくは５−メチルシトシンなどのようなアナログであってもよい。オリゴマーに対して改善された結合親和性を与えるアナログ塩基もまた、利用することができる。この点に関して例示的なアナログは、Ｃ５−プロピニル修飾ピリミジン、９−（アミノエトキシ）フェノキサジン（Ｇ−クランプ（Ｇ−ｃｌａｍｐ））、およびその他同種のものを含む。
【１２５７】
塩基対合部分のさらなる例は、アシル保護基によって保護されたそれぞれのアミノ基を有するウラシル、チミン、アデニン、シトシン、およびグアニン、２−フルオロウラシル、２−フルオロシトシン、５−ブロモウラシル、５−ヨードウラシル、２，６−ジアミノプリン、アザシトシン、シュードイソシトシンおよびシュードウラシルなどのようなピリミジンアナログ、ならびに８−置換プリン、キサンチン、またはヒポキサンチンなどのような他の修飾核酸塩基（後半の２つは、天然の分解産物である）を含むが、これらに限定されない。Ｃｈｉｕ  ａｎｄ  Ｒａｎａ、ＲＮＡ，２００３，９，１０３４−１０４８、Ｌｉｍｂａｃｈら  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９４，２２，２１８３−２１９６、およびＲｅｖａｎｋａｒ  ａｎｄ  Ｒａｏ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ．７，３１３において開示される修飾核酸塩基もまた、企図される。
【１２５８】
塩基対合部分のさらなる例は、１つ以上のベンゼン環が追加された拡張サイズの核酸塩基を含むが、これらに限定されない。Ｇｌｅｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｃａｔａｌｏｇ（ｗｗｗ．ｇｌｅｎｒｅｓｅａｒｃｈ．ｃｏｍ）；Ｋｒｕｅｇｅｒ  ＡＴら、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００７，４０，１４１−１５０；Ｋｏｏｌ，ＥＴ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，２００２，３５，９３６−９４３；Ｂｅｎｎｅｒ  Ｓ．Ａ．，ら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．，２００５，６，５５３−５４３；Ｒｏｍｅｓｂｅｒｇ，Ｆ．Ｅ．，ら、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００３，７，７２３−７３３；Ｈｉｒａｏ，Ｉ．、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２００６，１０，６２２−６２７において記載される核塩基交換は、本明細書において記載されるオリゴマーの合成に有用であるとして企図される。これらの拡張サイズの核酸塩基のいくつかの例は、下記に示される。
【１２５９】
【化４００】
2015500204.tif 000429
【１２６０】
上記に示されるように、オリゴマーは、１つ以上のＸ２〜Ｘ８基を含むように、本発明の一態様に従って修飾されてもよい。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ３〜Ｘ８基を含有し、Ｘ２基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８基を含有するが、Ｘ３基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８基を含有するが、Ｘ４基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｘ７、またはＸ８基を含有するが、Ｘ５基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、またはＸ８基を含有するが、Ｘ６基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、またはＸ８基を含有するが、Ｘ７基を含有しない。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、少なくとも１つのＸ２〜Ｘ７基を含有するが、Ｘ８基を含有しない。いくつかの実施形態において、化合物が、式（Ｉ）をしており、Ｘが、
【１２６１】
【化４０１】
2015500204.tif 000430
【１２６２】
ではない。
【１２６３】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１２６４】
【化４０２】
2015500204.tif 000431
【１２６５】
ではない。
【１２６６】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２６７】
【化４０３】
2015500204.tif 000432
【１２６８】
ではない。
【１２６９】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１２７０】
【化４０４】
2015500204.tif 000433
【１２７１】
ではない。
【１２７２】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２７３】
【化４０５】
2015500204.tif 000434
【１２７４】
ではない。
【１２７５】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１２７６】
【化４０６】
2015500204.tif 000435
【１２７７】
ではない。
【１２７８】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２７９】
【化４０７】
2015500204.tif 000436
【１２８０】
ではない。
【１２８１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１２８２】
【化４０８】
2015500204.tif 000437
【１２８３】
ではない。
【１２８４】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２８５】
【化４０９】
2015500204.tif 000438
【１２８６】
ではない。
【１２８７】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１２８８】
【化４１０】
2015500204.tif 000439
【１２８９】
ではない。
【１２９０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２９１】
【化４１１】
2015500204.tif 000440
【１２９２】
ではない。
【１２９３】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１２９４】
【化４１２】
2015500204.tif 000441
【１２９５】
ではない。
【１２９６】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１２９７】
【化４１３】
2015500204.tif 000442
【１２９８】
ではない。
【１２９９】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１３００】
【化４１４】
2015500204.tif 000443
【１３０１】
ではない。
【１３０２】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１３０３】
【化４１５】
2015500204.tif 000444
【１３０４】
ではない。
【１３０５】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１３０６】
【化４１６】
2015500204.tif 000445
【１３０７】
ではない。
【１３０８】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１３０９】
【化４１７】
2015500204.tif 000446
【１３１０】
ではない。
【１３１１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１３１２】
【化４１８】
2015500204.tif 000447
【１３１３】
ではない。
【１３１４】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘが、
【１３１５】
【化４１９】
2015500204.tif 000448
【１３１６】
ではない。
【１３１７】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｒ１３が、アセチルであり、Ｘが、
【１３１８】
【化４２０】
2015500204.tif 000449
【１３１９】
ではない。
【１３２０】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３２１】
【化４２１】
2015500204.tif 000450
【１３２２】
である場合、
少なくとも１つの他のＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３２３】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３２４】
【化４２２】
2015500204.tif 000451
【１３２５】
である場合、
少なくとも２つの他のＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３２６】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３２７】
【化４２３】
2015500204.tif 000452
【１３２８】
である場合、
少なくとも３つの他のＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３２９】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に記載されるように、独立して選択される、ただし、３’末端に近いリン連結上のＸ基が、
【１３３０】
【化４２４】
2015500204.tif 000453
【１３３１】
である場合、
他のすべてのＸ基が、Ｘ１ではないことを条件とする。
【１３３２】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に記載されるように、独立して選択される、ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ３が
【１３３３】
【化４２５】
2015500204.tif 000454
【１３３４】
または
【１３３５】
【化４２６】
2015500204.tif 000455
【１３３６】
として存在する場合、
Ｘ７は、ピペルジニルではないことを条件とする。
【１３３７】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、それぞれのＸ基が、上記に記載されるように、独立して選択される、ただし、Ｘ１がＮ（ＣＨ３）２として存在し、Ｘ７がピペリジニルとして存在する場合、Ｘ３は、
【１３３８】
【化４２７】
2015500204.tif 000456
【１３３９】
でもないことを条件とする。
【１３４０】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、２〜５個のＸ１基ごとに１つのＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１０個のＸ１基ごとに３〜５個のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１０個のＸ１基ごとに３〜５個のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１００％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、９５〜１００％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、９０〜９５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、８５〜９０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、８０〜８５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、７５〜８０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、７０〜７５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、６５〜７０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、６０〜６５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、５５〜６０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、５０〜５５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、４５〜５０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、４０〜４５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、３５〜４０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、３０〜３５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、２５〜３０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、２０〜２５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１５〜２０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、１０〜１５％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、５〜１０％のＸ２〜Ｘ８基を含有する。いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物が、５％未満のＸ２〜Ｘ８基を含有する。
【１３４１】
いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基およびＸ２〜Ｘ８基が、主鎖に沿って分散している。いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基およびＸ２〜Ｘ８基が、主鎖に沿って厳密に交互に並ぶパターンを有する。いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基およびＸ２〜Ｘ８基が、主鎖に沿って厳密に交互に並ぶパターンを有していない。いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基のブロックおよびＸ２〜Ｘ８基のブロックを有する。いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ２〜Ｘ８基のブロックが側面に位置するＸ１基の中心のブロックを有する。いくつかの実施形態において、化合物が、式Ｉをしており、Ｘ１基のブロックが側面に位置するＸ２〜Ｘ８基の中心のブロックを有する。
【１３４２】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、他の実施形態において、ｎが、３０〜３５の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、２５〜２９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、２０〜２４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかのさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、１５〜１９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、１０〜１４の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、５〜９の整数である。式（Ｉ）の前述の実施形態のさらなる実施形態において、少なくとも１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８から選択され、ｎが、１〜４の整数である。
【１３４３】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３０〜３５の整数であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４４】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２５〜３０の整数であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４５】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０〜２５の整数であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４６】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、９個のＸが、独立して、１５〜２０から選択され、他の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５〜２０の整数であり、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１６〜２０の整数であり、他の実施形態において、１６個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１７〜２０の整数であり、他の実施形態において、１７個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１８〜２０の整数であり、他の実施形態において、１８個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１９〜２０の整数であり、他の実施形態において、１９個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２０であり、他の実施形態において、２０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４７】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０〜１５の整数であり、他の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１１〜１５の整数であり、他の実施形態において、１１個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１２〜１５の整数であり、他の実施形態において、１２個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１３〜１５の整数であり、他の実施形態において、１３個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１４〜１５の整数であり、他の実施形態において、１４個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１５であり、他の実施形態において、１５個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４８】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５〜１０の整数であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、６〜１０の整数であり、他の実施形態において、６つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、７〜１０の整数であり、他の実施形態において、７つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、８〜１０の整数であり、他の実施形態において、８つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、９〜１０の整数であり、他の実施形態において、９つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１０であり、他の実施形態において、１０個のＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３４９】
式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、１〜５の整数であり、他の実施形態において、１つのＸが、Ｘ２〜Ｘ８である。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、２〜５の整数であり、他の実施形態において、２つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、３〜５の整数であり、他の実施形態において、３つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、４〜５の整数であり、他の実施形態において、４つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。式（Ｉ）の前述の実施形態のいずれかにおいて、ｎが、５であり、他の実施形態において、５つのＸが、独立して、Ｘ２〜Ｘ８から選択される。
【１３５０】
アンチセンスの利用法についてのいくつかの実施形態において、オリゴマーが、核酸標的配列に対して１００％相補的であってもよいまたはオリゴマーおよび核酸標的配列の間で形成されるヘテロ二重鎖が、細胞ヌクレアーゼおよびインビボにおいて生じ得る分解の他のモードの作用に耐えるのに十分に安定性である限り、それは、たとえば、変異体に適応するようにミスマッチを含んでいてもよい。ミスマッチは、存在する場合、ハイブリッド二重鎖のエンド領域を中央よりも不安定にしない。許容されるミスマッチの数は、二重鎖安定性について十分に理解されている法則に従って、オリゴマーの長さ、二重鎖におけるＧ：Ｃ塩基対のパーセンテージ、および二重鎖におけるミスマッチ（複数可）の位置に依存するであろう。そのようなアンチセンスオリゴマーは、核酸標的配列に対して必ずしも１００％相補的ではないが、そのようなアンチセンスオリゴマーは、標的配列に対して安定して特異的に結合するのに有効であり、核酸標的の生物学的活性、たとえばコードタンパク質（複数可）の発現が、調整される。
【１３５１】
オリゴマーおよび標的配列の間で形成される二重鎖の安定性は、結合Ｔｍおよび細胞酵素による切断に対する二重鎖の感受性の関数となる。相補的配列ＲＮＡに関してのアンチセンス化合物のＴｍは、Ｈａｍｅｓら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ、ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ、１９８５、ｐｐ．１０７−１０８によって記載されるまたはＭｉｙａｄａ  Ｃ．Ｇ．ａｎｄ  Ｗａｌｌａｃｅ  Ｒ．Ｂ．、１９８７、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．Ｖｏｌ．１５４  ｐｐ．９４−１０７において記載されるものなどのような従来の方法によって測定されてもよい。
【１３５２】
いくつかの実施形態において、それぞれのアンチセンスオリゴマーが、体温よりも高いまたは他の実施形態において５０℃を超える、相補的配列ＲＮＡに関する結合Ｔｍを有する。他の実施形態において、Ｔｍが、６０〜８０℃以上の範囲にある。よく知られている法則に従って、相補性に基づくＲＮＡハイブリッドに関しての、オリゴマー化合物のＴｍは、二重鎖におけるＣ：Ｇ対塩基の比を増加させることによっておよび／またはヘテロ二重鎖の長さ（塩基対の）を増加させることによって増加させることができる。同時に、細胞の取込みを最適化する目的のために、オリゴマーのサイズを制限することが有利となり得る。この理由で、２０塩基以下の長さで高いＴｍ（５０℃以上）を示す化合物は、高いＴｍ値のために２０を超える塩基を必要とするものに対して、一般に好ましい。いくつかの利用法については、より長い、たとえば２０塩基よりも長いオリゴマーは、ある利点を有し得る。たとえば、ある実施形態において、より長いオリゴマーが、エクソンスキッピング（ｅｘｏｎ  ｓｋｉｐｐｉｎ）またはスプライス調整において使用される特定の実用性を見出してもよい。
【１３５３】
ターゲティング配列塩基は、標的配列ＲＮＡ塩基に対してワトソン−クリック塩基対合が可能な、通常のＤＮＡ塩基またはその類似体、たとえばウラシルおよびイノシンであってもよい。
【１３５４】
標的ヌクレオチドが、ウラシル残基である場合、オリゴマーはまた、アデニンの代わりにグアニン塩基を組み込んでもよい。これは、標的配列が、様々なウイルス種にわたって変動し、任意の所定のヌクレオチド残基での変異が、シトシンまたはウラシルである場合、有用である。変異性の位置でターゲティングオリゴマー中にグアニンを利用することによって、ウラシルと塩基対合するグアニンのよく知られている能力（Ｃ／Ｕ：Ｇ塩基対合と称される）を活用することができる。これらの位置にグアニンを組み込むことによって、単一のオリゴマーだけで、広範囲のＲＮＡ標的変異性を有効に標的にすることができる。
【１３５５】
化合物（たとえばオリゴマー、サブユニット間連結、末端基）は、様々な異性体の形態、たとえば構造的な異性体（たとえば互変異性体）で存在してもよい。立体異性体に関して、化合物は、不斉中心を有してもよく、ラセミ化合物、鏡像異性的に富む混合物、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーの混合物、または個々のジアステレオマーとして存在してもよい。そのような異性体形態はすべて、その混合物を含めて、本発明の範囲内に含まれる。化合物はまた、アトロプ異性体をもたらし得る軸不斉を有してもよい。さらに、化合物の結晶形態のうちのいくつかは、多形として存在してもよく、これらは、本発明に含まれる。そのうえ、化合物のうちのいくつかはまた、水または他の有機溶媒と溶媒和化合物を形成してもよい。そのような溶媒和化合物は、同様に、本発明の範囲内に含まれる。
【１３５６】
本明細書において記載されるオリゴマーは、ウイルスのタンパク質の産生または複製を阻害するための方法において使用されてもよい。したがって、一実施形態において、そのようなタンパク質をコードする核酸が、本明細書において開示されるオリゴマーに対して曝露される。前述のうちのさらなる実施形態において、アンチセンスオリゴマーが、本明細書において開示される５’もしくは３’修飾末端基またはその組み合わせを含み、塩基対合部分Ｂが、タンパク質の産生を阻害するのに有効な位置で、核酸の一部分にハイブリダイズするのに有効な配列を形成する。一実施形態において、位置が、下記に記載されるように、ｍＲＮＡのＡＴＧ開始コドン領域、ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライス部位、またはウイルス標的配列である。
【１３５７】
一実施形態において、オリゴマーが、約５０℃を超える、標的配列への結合に関するＴｍを有し、オリゴマーが、哺乳動物細胞または細菌細胞によって取込まれる。他の実施形態において、オリゴマーが、そのような取込みを容易にするために、本明細書において記載されるように、輸送部分、たとえばアルギニンリッチペプチドに対してコンジュゲートされてもよい。他の実施形態において、本明細書において記載される末端修飾が、哺乳動物および／または細菌細胞による取込みを容易にするために、輸送部分として機能することができる。
【１３５８】
モルホリノオリゴマーの調製および特性は、下記により詳細にならびに米国特許第５，１８５，４４４号明細書および国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおいて記載され、これらのそれぞれは、これによってそれらの全体が参照によって組み込まれる。
【１３５９】
Ｄ．オリゴマーの製剤および投与
本開示はまた、開示されるオリゴマーの製剤および送達を提供する。したがって、一実施形態において、本開示が、本明細書において開示されるオリゴマーおよび薬学的に許容され得るビヒクルを含む組成物に関する。
【１３６０】
標的核酸へのアンチセンスオリゴマーの有効な送達は、処置の重要な側面である。アンチセンスオリゴマー送達のルートは、経口および非経口ルート、たとえば静脈内、皮下、腹腔内、および筋肉内ならびに吸入、経皮、および局所送達を含む、様々な全身的なルートを含むが、これらに限定されない。適切なルートは、処置下の対象の状態に適切なように当業者によって決定されてもよい。たとえば、皮膚のウイルス感染症の処置におけるアンチセンスオリゴマーの送達のための適切なルートは、局所送達であるが、ウイルス呼吸器感染症の処置のためのアンチセンスオリゴマーの送達は、吸入によるものである。オリゴマーはまた、ウイルス感染症の部位または血流に直接送達されてもよい。
【１３６１】
アンチセンスオリゴマーは、生理学的におよび／または薬学的に許容され得る、任意の好都合なビヒクル中で投与されてもよい。そのような組成物は、当業者らによって用いられる、様々な標準的な薬学的に許容され得るキャリヤのいずれかを含んでいてもよい。例として、食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、水、エタノール水、油／水エマルションまたはトリグリセリドエマルションなどのようなエマルション、錠剤、およびカプセルを含むが、これらに限定されない。適した生理学的に許容され得るキャリヤの選択は、投与の選ばれたモードに依存して変動するであろう。
【１３６２】
本発明の化合物（たとえばオリゴマー）は、遊離酸または遊離塩基として一般に利用されてもよい。その代わりに、本発明の化合物は、酸または塩基付加塩の形態で使用されてもよい。本発明の遊離アミノ化合物の酸付加塩は、当技術分野においてよく知られている方法によって調製され、有機および無機酸から形成されてもよい。適した有機酸は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、マンデル酸、ケイ皮酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、グリコール酸、グルタミン酸、およびベンゼンスルホン酸を含む。適した無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、および硝酸を含む。塩基付加塩は、カルボン酸アニオンと共に形成される塩を含み、また、アルカリおよびアルカリ土類金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、バリウム、およびカルシウム）ならびにアンモニウムイオンならびにその置換誘導体（たとえばジベンジルアンモニウム、ベンジルアンモニウム、２−ヒドロキシエチルアンモニウム、およびその他同種のもの）から選ばれるものなどのような有機ならびに無機カチオンと共に形成される塩を含む。したがって、構造（Ｉ）についての用語「薬学的に許容され得る塩」は、任意のすべての許容され得る塩形態を包含することが意図される。
【１３６３】
そのうえ、プロドラッグもまた、本発明の構成の範囲内に含まれる。プロドラッグは、そのようなプロドラッグが患者に対して投与された場合に、インビボにおいて構造（Ｉ）の化合物を放出させる、任意の共有結合キャリヤである。プロドラッグは、ルーチン的な操作によってまたはインビボにおいて修飾が切断され、親化合物を産出するような方法で官能基を修飾することによって一般に調製される。プロドラッグは、たとえば、本発明の化合物を含み、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基が、患者に対して投与された場合に、切断されて、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基を形成する任意の基に対して結合される。したがって、プロドラッグの代表的な例は、構造（Ｉ）の化合物のアルコールおよびアミン官能基の酢酸、蟻酸、および安息香酸誘導体を含む（が、これらに限定されない）。さらに、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）の場合には、メチルエステル、エチルエステル、およびその他同種のものなどのようなエステルが、用いられてもよい。
【１３６４】
いくつかの場合において、リポソームが、細胞の中へのアンチセンスオリゴヌクレオチドの取込みを容易にするために用いられてもよい（たとえばＷｉｌｌｉａｍｓ，Ｓ．Ａ．、Ｌｅｕｋｅｍｉａ  １０（１２）：１９８０−１９８９、１９９６；Ｌａｐｐａｌａｉｎｅｎら、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．２３：１１９、１９９４；Ｕｈｌｍａｎｎら、ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ：ａ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌｕｍｅ  ９０，Ｎｏ．４、ｐａｇｅｓ  ５４４−５８４、１９９０；Ｇｒｅｇｏｒｉａｄｉｓ，Ｇ．、Ｃｈａｐｔｅｒ  １４、Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ，Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ｐｐ．２８７−３４１、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９７９を参照されたい）。ヒドロゲルもまた、たとえば国際公開第９３／０１２８６号パンフレットにおいて記載されるように、ビヒクルとしてアンチセンスオリゴマー投与に使用されてもよい。その代わりに、オリゴヌクレオチドは、マイクロスフェアまたは微粒子中で投与されてもよい（たとえばＷｕ，Ｇ．Ｙ．ａｎｄ  Ｗｕ，Ｃ．Ｈ．、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９−４４３２、１９８７を参照されたい）。その代わりに、アンチセンスオリゴマーと複合体を形成させたガス充填マイクロバブルの使用が、米国特許第６，２４５，７４７号明細書において記載されるように、標的組織への送達を増強することができる。徐放性組成物もまた、使用されてもよい。これらは、フィルムまたはマイクロカプセルなどのような形作られた商品の形態をした半透性重合体マトリックスを含んでいてもよい。
【１３６５】
一実施形態において、アンチセンス阻害が、特定のウイルスの複製を阻害するのに有効なアンチセンス作用物質と、ウイルスに感染した細胞を接触させることによって、ウイルスによる宿主動物の感染症を処置するのに有効である。アンチセンス作用物質は、適した医薬キャリヤ中で、所定のウイルスに感染した哺乳動物対象、たとえばヒトまたは家畜に対して投与される。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、宿主におけるＲＮＡウイルスの増殖を妨げることが企図される。ＲＮＡウイルスは、宿主の通常の成長または発達に対してほとんどまたは全く有害作用を伴うことなく、数が減少してもよいまたは排除されてもよい。
【１３６６】
方法の一態様において、対象が、ヒト対象、たとえば、局所的または全身的なウイルス感染症を有すると診断された患者である。患者の状態はまた、たとえば、（１）免疫無防備状態である；（２）やけどの被害者である；（３）留置カテーテルを有する；または（４）手術を受けようとしているもしくは最近手術を受けた患者の場合に、本発明のアンチセンスオリゴマーの予防的な投与を要求してもよい。好ましい一実施形態において、オリゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーであり、薬学的に許容され得るキャリヤ中に含有され、経口的に送達される。他の好ましい実施形態において、オリゴマーが、ホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーであり、薬学的に許容され得るキャリヤ中に含有され、静脈内に（ｉ．ｖ．）送達される。
【１３６７】
方法の他の利用法において、対象は、家畜動物、たとえばニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、雌ウシ、またはヤギなどであり、処置は、予防的または治療上のものである。本発明はまた、治療量以下の量の上記に記載されるタイプの抗ウイルス性アンチセンス化合物を補足した食糧穀物を含有する家畜および家禽の食糧組成物を含む。治療量以下のレベルの抗ウイルス薬を補足した食糧穀物を家畜および家禽に与える方法において、食糧穀物に、上記に記載されるように、治療量以下の量の抗ウイルス性オリゴヌクレオチド組成物を補足するという改善もまた、企図される。
【１３６８】
一実施形態において、アンチセンス化合物が、少なくとも２００〜４００ｎＭアンチセンスオリゴマーのピーク血中濃度をもたらすのに有効な量および方法で投与される。典型的に、アンチセンスオリゴマーの１回以上の用量は、約１〜２週間の期間、一定の間隔で一般に投与される。経口投与についての好ましい用量は、７０ｋｇ当たり約１〜１０００ｍｇオリゴマーである。いくつかの症例において、１０００ｍｇオリゴマー／患者を超える用量が、必要であってもよい。ｉ．ｖ．投与については、好ましい用量は、７０ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜１０００ｍｇオリゴマーである。アンチセンスオリゴマーは、一定の間隔で、短期間、たとえば、２週間以下の間、毎日投与されてもよい。しかしながら、いくつかの症例において、オリゴマーは、より長い期間にわたって間欠的に投与される。投与は、抗生物質の投与または他の治療上の処置に続いてもよいまたはそれと同時であってもよい。処置レジメンは、イムノアッセイ、他の生化学的試験、および処置下の対象の生理学的検査の結果に基づいて、示されるように調節されてもよい（用量、頻度、ルートなど）。
【１３６９】
本発明のアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用する有効なインビボ処置レジメンは、継続期間、用量、頻度、および投与ルートならびに処置下の対象の状態に従って、変動してもよい（すなわち予防的な投与対局所的または全身的な感染症に応じた投与）。したがって、そのようなインビボ療法は、最適な治療上の転帰を実現するために、処置下の特定のタイプのウイルス感染症に適切な試験によるモニターおよび用量または処置レジメンにおける対応する調節を必要とすることが多いであろう。処置は、たとえば、完全血球算定（ＣＢＣ）、核酸検出方法、免疫診断試験、ウイルス培養、またはヘテロ二重鎖の検出などのような、疾患および／または感染症の一般的な指標によって、モニターされてもよい。
【１３７０】
１つ以上のタイプのＲＮＡウイルスの成長を阻害するまたは排除する際の、インビボにおいて投与される、本発明の抗ウイルス性アンチセンスオリゴマーの効能は、アンチセンスオリゴマーの投与の前に、その間に、およびそれに続いて、対象から得られる生物学的サンプル（組織、血液、尿など）から決定されてもよい。そのようなサンプルのアッセイは、（１）当業者らに知られている手順、たとえば電気泳動ゲル移動度アッセイを使用して、標的および非標的配列とのヘテロ二重鎖形成の存在または非存在をモニターすること；（２）ＥＬＩＳＡもしくはウェスタンブロッティングなどのような標準的な技術によって決定されるように、ウイルスタンパク質産生の量をモニターすること、または（３）たとえばＳｐｅａｒｍａｎ−Ｋａｒｂｅｒの方法によって、ウイルスの力価に対する効果を測定することを含む。（たとえばＰａｒｉ，Ｇ．Ｓ．ら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ３９（５）：１１５７−１１６１、１９９５；Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｋ．Ｐ．ら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ４０（９）：２００４−２０１１、１９９６、Ｃｏｔｔｒａｌ，Ｇ．Ｅ．（ｅｄ）ｉｎ：Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、ｐｐ．６０−９３、１９７８を参照されたい）。
【１３７１】
いくつかの実施形態において、オリゴマーが、哺乳動物細胞によって能動的に取込まれる。さらなる実施形態において、オリゴマーが、そのような取込みを容易にするために、本明細書において記載されるように、輸送部分（たとえば輸送ペプチド）に対してコンジュゲートされてもよい。
【１３７２】
Ｅ．オリゴマーの調製
モルホリノサブユニット、修飾サブユニット間連結、およびそれらを含むオリゴマーは、実施例ならびに米国特許第５，１８５，４４４号明細書および米国特許第７，９４３，７６２号明細書において記載されるように調製することができる。これらは、これによって参照によってそれらの全体が組み込まれる。モルホリノサブユニットは、以下の一般的な反応スキームＩに従って調製することができる。
【１３７３】
【化４２８】
2015500204.tif 000457
【１３７４】
反応スキーム１を参照すると、Ｂは、塩基対合部分を示し、ＰＧは、保護基を示し、モルホリノサブユニットは、示されるように、対応するリボヌクレオシド（１）から調製されてもよい。モルホリノサブユニット（２）は、適した保護基前駆物質、たとえばトリチルクロリドとの反応によって任意選択で保護されてもよい。３’保護基は、より詳細に下記に記載されるように、固体オリゴマー合成の間に一般に除去される。塩基対合部分（ｐｏｉｅｔｙ）は、固相オリゴマー合成のために適切に保護されてもよい。適した保護基は、アデニンおよびシトシンについてベンゾイル、グアニンについてフェニルアセチル、ならびにヒポキサンチンについてピバロイルオキシメチルを含む（Ｉ）。ピバロイルオキシメチル基は、ヒポキサンチン複素環式塩基のＮ１位上に導入することができる。非保護ヒポキサンチンサブユニットが用いられてもよいが、活性化反応における収率は、塩基が保護される場合、はるかに優れている。他の適した保護基は、同時係属米国特許出願第１２／２７１，０４０号明細書において開示されるものを含み、これは、これによって参照によってその全体が組み込まれる。
【１３７５】
活性化リン化合物４との３の反応は、所望の連結部分を有するモルホリノサブユニット５をもたらす。構造４の化合物は、当業者らに対して知られている、あらゆる方法を使用して調製することができる。たとえば、そのような化合物は、対応するアミンおよびオキシ塩化リンの反応によって調製されてもよい。この点に関しては、アミン出発物質は、当技術分野において知られている任意の方法、たとえば実施例および米国特許第７，９４３，７６２号明細書において記載される方法を使用して調製することができる。
【１３７６】
構造５の化合物は、サブユニット間連結を含むオリゴマーの調製のために、固相自動化オリゴマー合成において使用することができる。そのような方法は、当技術分野においてよく知られている。手短かに言えば、構造５の化合物は、固体支持体に対するリンカーを含有するように、５’エンドで修飾されてもよい。たとえば、化合物５は、Ｌ１１およびＬ１５を含むリンカーによって固体支持体に連結されてもよい。例示的な方法は、図１および２において示される。一旦支持されたら、保護基（たとえばトリチル）は、除去され、遊離アミンを、構造５の第２の化合物の活性化リン部分と反応させる。この配列は、所望の長さのオリゴが得られるまで、繰り返される。末端５’エンドにおける保護基は、除去されてもよいまたは５’修飾が所望される場合、残されてもよい。オリゴは、あらゆる方法、たとえば、図３において示されるように、ＤＴＴ、続く水酸化アンモニウムによる処理を使用して、固体支持体から除去することができる。
【１３７７】
修飾モルホリノサブユニットおよびモルホリノオリゴマーの調製は、実施例においてより詳細に記載される。任意の数の修飾連結を含有するモルホリノオリゴマーは、本明細書において記載される方法、当技術分野において知られている、および／または本明細書において参照によって記載される方法を使用して、調製されてもよい。以前に記載されるように調製されたモルホリノオリゴマーの全体的な修飾もまた、実施例において記載される（たとえば国際公開第２００８０３６１２７号パンフレットを参照されたい）。
【１３７８】
用語「保護基」は、保護基が除去されるまで、化合物のいくつかまたはすべての反応性部分をブロックし、そのような部分が化学反応に関与するのを防ぐ化学部分、たとえばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９９９）において列挙され、記載される部分を指す。様々な保護基が用いられる場合、それぞれの（様々な）保護基を様々な手段によって除去可能であることは、有利となり得る。全く異なる反応条件下で切断される保護基は、そのような保護基の差別的な除去を可能にする。たとえば、保護基は、酸、塩基、および水素化分解によって除去することができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどのような基は、酸に不安定であり、水素化分解によって除去可能であるＣｂｚ基および塩基に不安定であるＦｍｏｃ基により保護されたアミノ基の存在下において、カルボキシおよびヒドロキシ反応性部分を保護するために使用されてもよい。ｔｅｒｔ−ブチルカーバメートなどのような酸に不安定な基または酸および塩基の両方に安定性であるが、加水分解的に除去可能であるカーバメートでブロックされたアミンの存在下において、カルボン酸部分は、限定を伴うことなく、メチルまたはエチルなどのような、塩基に不安定な基でブロックされてもよく、ヒドロキシ反応性部分は、アセチルなどのような、塩基に不安定な基でブロックされてもよい。
【１３７９】
カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分はまた、ベンジル基などのような加水分解的に除去可能な保護基でブロックされてもよく、一方、アミン基は、Ｆｍｏｃなどのような、塩基に不安定な基でブロックされていてもよい。式（Ｉ）の化合物の合成に特に有用なアミン保護基は、トリフルオロアセトアミドである。カルボン酸反応性部分は、２，４−ジメトキシベンジルなどのような酸化的に除去可能な保護基でブロックされてもよく、一方、共存するアミノ基は、フッ化物に不安定なシリルカーバメートでブロックされてもよい。
【１３８０】
アリル保護基は、アリル保護基が安定性であり、金属またはパイ酸触媒によって後に除去することができるので、酸および塩基保護基の存在下において有用である。たとえば、アリルブロックカルボン酸は、酸に不安定なｔ−ブチルカーバメートまたは塩基に不安定な酢酸アミン保護基の存在下において、パラジウム（０）触媒反応により脱保護することができる。保護基のさらに他の形態は、化合物または中間体が付加されてもよい樹脂である。残基が樹脂に付加される限り、その官能基は、ブロックされ、反応することができない。一旦樹脂から放出されたら、官能基は、反応に利用可能となる。
【１３８１】
典型的なブロッキング／保護基は、当技術分野において知られており、以下の部分を含むが、これらに限定されない。
【１３８２】
【化４２９】
2015500204.tif 000458
【１３８３】
Ｆ．オリゴマーのアンチセンス活性
ＲＮＡｉ
ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、遺伝子発現を調整するための方法である。ＲＮＡｉは、天然に存在するプロセスである。ＲＮＡｉはまた、外因性のＲＮＡ配列の送達によっても誘導することができる。
【１３８４】
天然に存在するＲＮＡｉは、ＲＮアーゼＩＩＩ酵素（たとえばダイサー）による二本鎖ＲＮＡ配列（ｄｓＲＮＡ）の認識によって開始され、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）と呼ばれる約２０ヌクレオチドの短いフラグメントへのｄｓＲＮＡの切断が続く。ダイサーは、ＡＴＰアーゼ／ＲＮＡヘリカーゼ、ＤＵＦ２８３（未知の機能のドメイン）ドメイン、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）およびｓｉＲＮＡの特徴的な２塩基３’オーバーハングに結合することができるＰＡＺ（Ｐｉｗｉ、Ａｒｇｏｎａｕｔ、およびＺｗｉｌｌｅ）ドメイン、２つの触媒ＲＮアーゼＩＩＩドメイン（ＲＩＩＩａおよびＲＩＩＩｂ）、ならびにＣ−末端二本鎖ＲＮＡ結合ドメイン（ｄｓＲＢＤ）を有するＲＮアーゼＩＩＩ酵素である。切断後に、それぞれのｓｉＲＮＡ分子は、ほどかれて、２つの一本鎖ＲＮＡ配列（ｓｓＲＮＡ）になる。一方の鎖、パッセンジャーは、分解される。他方の鎖、ガイドは、ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）の中に組み込まれる。ＲＩＳＣは、タンパク質のアルゴノート（Ａｇｏ）ファミリーのメンバーを含有するリボ核タンパク質複合体である。アルゴノートタンパク質は、エンドヌクレアーゼ活性を有する。ＲＮＡｉは、ガイド鎖塩基が相補的なＲＮＡ配列（たとえばｍＲＮＡまたはｐｒｅ−ｍＲＮＡ）に対して結合する場合に生じる。ガイド配列の結合は、アルゴノートによる、ガイド配列および相補的配列の切断を誘導する。
【１３８５】
ＲＮＡｉはまた、外因性のＲＮＡ配列、たとえばｓｉＲＮＡ配列、ｍｉＲＮＡ配列、およびアンチセンスオリゴヌクレオチドの導入によって開始することもできる。アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＯＮ）は、標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡまたはｍＲＮＡ配列に対して相補的である一本鎖オリゴヌクレオチドである。一旦相補的配列と接触したら、ＡＯＮは、ワトソン−クリック塩基対結合によって相補的配列に対して結合するであろう。ある場合において、外因性のＡＯＮは、細胞に入る。ＡＯＮは、相補的なＲＮＡ配列（たとえばｐｒｅ−ｍＲＮＡまたはｍＲＮＡ）に対して結合し、アンチセンス配列分子の結合は、相補的なＲＮＡ配列の切断（たとえばＲＮアーゼ−Ｈによる）を誘導する。
【１３８６】
その代わりに、ＡＯＮは、結合が相補的なＲＮＡ鎖の切断を誘導しないように、しかし、その代わりに、ｐｒｅ−ｍＲＮＡのプロセシング（たとえばスプライシング、キャッピング、ポリアデニル化）を破壊するまたはｍＲＮＡ配列の翻訳を変化させるもしくは妨げる（たとえば１つ以上の酵素の結合に立体的に干渉することによる）ように、設計することができる。たとえば、モルホリノとしてＡＯＮを生成することにより、相補鎖のＲＮアーゼ−Ｈ媒介性の切断を支持しないＡＯＮがもたらされる。その代わりに、標的ｐｒｅ−ｍＲＮＡ配列に対するモルホリノＡＯＮの結合は、（ａ）ｐｒｅ−ｍＲＮＡをスプライスするスプライソソーム（ｓｐｌｉｃｅｓｏｍｅ）の能力を破壊する（たとえばスプライスアクセプター部位もしくはスプライスドナー部位をブロックすることによって）、（ｂ）ｐｒｅ−ｍＲＮＡのキャッピングを破壊する、または（ｃ）ｐｒｅ−ｍＲＮＡのポリアデニル化を破壊する（たとえばＣＰＳＦ、ＣｓｔＦ、もしくはＣＦＩに対する結合部位をブロックすることによって）ことができる、安定性の複合体をもたらす。
【１３８７】
本開示は、標的核酸配列の発現を阻害するまたは改変するための方法であって、本明細書において開示されるオリゴマーに対して、タンパク質をコードする核酸を曝露するステップを含む方法を提供する。したがって、一実施形態において、標的核酸配列が、本明細書において記載されるアンチセンスオリゴマーまたは他の実施形態において、本明細書において開示される、１０％〜５０％のそのような修飾連結に対して曝露され、塩基対合部分Ｐｉが、標的核酸配列の発現を阻害するまたは改変するのに有効な位置で、標的核酸配列の一部分にハイブリダイズするのに有効な配列を形成する。オリゴマーは、たとえば、下記に記載されるように、ｍＲＮＡのＡＴＧ開始コドン領域、ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライス部位、またはウイルス標的配列を標的にしてもよい。他の実施形態において、方法が、少なくとも１つの末端修飾を含むアンチセンスオリゴマーに対して、標的核酸配列を曝露するステップを含む。他の実施形態において、方法が、ペプチド輸送体部分を含むアンチセンスオリゴマーに対して、標的核酸配列を曝露するステップを含む。
【１３８８】
他の実施形態において、本開示が、塩基対合部分を維持する、サブユニット間連結によってつながれたモルホリノサブユニットの配列を有するオリゴマーのアンチセンス活性を増強するための方法であって、本明細書において記載されるオリゴマーを、少なくとも１つの修飾末端基、少なくとも１つのサブユニット間連結を含有するように修飾するステップを含み、Ｘが、Ｘ１またはその組み合わせではない方法を提供する。
【１３８９】
いくつかの実施形態において、アンチセンス活性の増強が、
（ｉ）対応する未修飾オリゴマーによってもたらすものに比べた、標的核酸配列の発現における減少または
（ｉｉ）対応する未修飾オリゴマーによってもたらされるものに比べた、標的核酸配列の発現における増加によって証明されてもよい。これらの効果の測定に適したアッセイは、下記にさらに記載される。一実施形態において、修飾が、本明細書において記載されるように、無細胞翻訳アッセイ、細胞培養におけるスプライス補正（ｓｐｌｉｃｅ  ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ）翻訳アッセイ、または機能動物モデル系のスプライス補正の獲得において、この活性をもたらす。一実施形態において、活性が、少なくとも２、少なくとも５、または少なくとも１０倍増強される。
【１３９０】
抗菌性の（たとえば抗ウイルス薬および抗菌薬）利用法、遺伝子発現を改変することによる処置、癌処置、ならびに炎症、心血管系、および代謝障害の処置を含む、本発明のオリゴマーの様々な例示的な利用法が、下記に記載される。この記載は、決して、本発明を限定するように意図されないが、本明細書において記載される修飾サブユニット間連結を含むオリゴマーを使用して対処することができる疾患および障害の範囲を例証する役目を果たす。
【１３９１】
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、抗菌性薬剤（たとえば抗ウイルス薬および抗菌薬）として使用されてきた。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、抗ウイルス剤として使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、ウイルスコードタンパク質の発現を阻害するために使用される。いくつかの実施形態において、ウイルスコードタンパク質の発現の阻害が、ウイルス感染症を処置する。いくつかの実施形態において、オリゴマーが、哺乳動物宿主細胞において、一本鎖ポジティブセンス（ｐｏｓｉｔｉｖｅ−ｓｅｎｓｅ）ゲノムを有する感染ＲＮＡウイルスの複製を阻害するための方法において使用することができる。方法は、ウイルスの標的核酸配列に対して相補的である、少なくとも１２のサブユニットのターゲティング配列を有する、本明細書において記載される、ウイルス阻害性の量のオリゴマーを、感染した宿主細胞に対して投与するステップを含む。化合物は、ウイルスに感染したまたはウイルスによる感染症の危険性がある哺乳動物対象に対して投与されてもよい。いくつかの実施形態において、標的配列が、ポリメラーゼ、ヘリカーゼ、およびプロテアーゼなどのような非構造タンパク質を含有するポリタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、標的部位が、様々なウイルス分離株の間で保存される標的を含む。他の有望な部位は、ＩＲＥＳ（配列内リボソーム進入部位）、トランス活性化タンパク質結合部位、および複製の開始の部位を含む。
【１３９２】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、抗菌性薬剤として使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、細菌のビルレンス因子（たとえば宿主免疫応答を阻害する毒素またはタンパク質）の発現を阻害する。いくつかの実施形態において、細菌のビルレンス因子の発現の阻害が、細菌性感染症を処置する。
【１３９３】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、遺伝子の発現を改変することによって、疾患または障害（たとえば癌、炎症、代謝、神経、心血管系）を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、遺伝子の望まれないまたは過度の発現によって特徴付けられる疾患または障害を処置するために使用される。たとえば、望まれない血管新生によって特徴付けられる障害は、ＶＥＧＦまたは血管新生に関係するあらゆる他の遺伝子の発現を阻害するために、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物を使用することによって処置されてもよい。いくつかの実施形態において、突然変異（たとえば非機能的）遺伝子産物によって特徴付けられる障害が、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物によって処置される。たとえば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）は、切断型および非機能的ジストロフィンに至る体細胞変異によって特徴付けられる。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、切断型であるが機能的なジストロフィンタンパク質が産生されるように、突然変異体ジストロフィンｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを改変するために使用されてきた。
【１３９４】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、癌を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、アポトーシスを阻害する、細胞接着を阻害する、血管新生を促す、細胞増殖を促す、細胞成長を促す、またはＤＮＡ修復に関与する遺伝子の発現を減少させるために使用される。たとえば、いくつかの癌は、抗アポトーシス性の遺伝子の過剰発現に関連する。本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物の使用によるこれらの遺伝子の発現の阻害は、癌細胞のアポトーシスにおける増加または化学療法剤に対する感受性の増加をもたらしてもよい。
【１３９５】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、炎症障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、サイトカインまたは走化性に関与する細胞表面分子の発現を減少させるために使用される。たとえば、自己免疫障害は、望まれない過度の免疫細胞の遊走に関連する。サイトカインまたは走化性に関連する細胞表面分子の発現の阻害は、免疫細胞遊走および炎症における減少をもたらしてもよい。
【１３９６】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、心血管系障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、リポタンパク質の発現を阻害するまたは心保護的分子（たとえばＨＤＬ）のレベルを減少させるタンパク質もしくは酵素の発現を阻害するために使用される。
【１３９７】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、代謝障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、インスリン感受性の減少または代謝速度の減少に至る遺伝子産物の発現を阻害するために使用される。
【１３９８】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、神経障害を処置するために使用される。いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、神経伝達の減少に至る遺伝子産物（たとえばミエリンを減少させる遺伝子産物）の発現を阻害するために使用される。
【１３９９】
いくつかの実施形態において、本明細書において開示される式（Ｉ）の化合物が、核内ホルモン受容体スーパーファミリー（ＮＨＲＳＦ）由来の核内ホルモン受容体（ＮＨＲ）の発現を調整するために使用される。特定のＮＨＲの例は、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、およびアンドロゲン受容体（ＡＲ）を含む。ある実施形態において、本明細書において記載されるアンチセンスオリゴヌクレオチドおよび作用物質が、受容体のリガンド非依存性のまたは他の選択された形態の発現の増加およびそれらの不活性形態の発現の減少に至る。
【１４００】
ＮＨＲ調節物質は、転写がＮＨＲによって刺激されるまたは抑制される遺伝子の発現産物に関連する疾患を含むＮＨＲ関連疾患を処置するのに有用であってもよい。トランス活性化にアンタゴナイズする化合物は、特に糖尿病、骨粗鬆症、および緑内障などのような、グルココルチコイドのレベルの増加に関連する代謝疾患を処置するのに有用となり得る。さらに、トランス活性化を刺激する化合物は、核内ホルモン受容体における欠乏症に関連する代謝疾患を処置するのに有用となり得る。
【１４０１】
修飾
アンチセンスオリゴヌクレオチドの機能は、ＡＯＮの配列およびＡＯＮの化学構造の両方に依存する。様々な修飾は、ワトソン−クリック塩基対結合に関与しないヌクレオチドの部分に対して部分を追加するまたはその部分を交換することによってなされてもよい。化学構造に対する修飾は、ＡＯＮの親和性、安定性、溶解性、毒性、および安定性に影響を与えることができる。
【１４０２】
様々な修飾は、相補的配列に対するＡＯＮの親和性を増加させてもよい。それらはまた、非相補的配列に対する親和性を減少させてもよい。主鎖の電荷またはキラリティーに対する変化もまた、親和性に影響を与えてもよい。
【１４０３】
修飾は、ヌクレアーゼによる望まれない分解に対する抵抗性を増加させてもよい。修飾はまた、ＲＮアーゼＨに対するＡＯＮの親和性を増加させてもよいまたは減少させてもよい。たとえば、モルホリノオリゴヌクレオチドおよびペプチド核酸（ＰＮＡ）は、ＲＮアーゼＨを活性化しない。
【１４０４】
修飾は、ＡＯＮが糸球体によって直ちにろ過されないように、修飾がＡＯＮのサイズを増加させるように設計されてもよい。たとえば、ＡＯＮのペグ化は、腎臓のろ過が低下するように、ＡＯＮのサイズを増加させる。修飾は、ＡＯＮが血液から速やかにろ過されないように、ＡＯＮがインビボにおいて血漿タンパク質に結合する能力を増加させることができる。
【１４０５】
ＡＯＮの毒性はまた、ＡＯＮの化学構造に対する修飾によっても影響を与えられ得る。望ましい場合、毒性は、ある修飾によって増加させてもよい（たとえば抗菌剤としてＡＯＮを使用する場合）。その代わりに、毒性は、ある修飾によって減少させてもよい。ホスホロジチオエートアナログは、他のアナログと比較して、毒性が増加している。
【１４０６】
さらに、ＡＯＮの化学構造に対する修飾は、特異的な組織、器官、または細胞に向けられるＡＯＮをもたらしてもよい。ＡＯＮは、ＡＯＮが、標的にされる組織の細胞によって発現される組織特異的タンパク質を認識するように、ＡＯＮを修飾することによって、特異的な組織に対して向けることができる。リガンドのコンジュゲーションにより、ＡＯＮを特異的な細胞に対して標的として向けてもよい。たとえば、ＡＯＮは、特異的な細胞（たとえば肝細胞）上に見つけられる特異的な受容体のみを認識し、かつ結合するリガンドに対してコンジュゲートされてもよい。ＡＯＮ／リガンドコンジュゲートは、受容体に結合し、受容体媒介性エンドサイトーシスによって細胞に到達する。ＡＯＮへのコレステロールのコンジュゲートにより、ＡＯＮを肝臓に対して標的として向けてもよい。さらに、細胞／組織特異的な取込みを促す修飾は、細胞特異的タンパク質を認識することができるポリマー、炭水化物もしくはペプチド標識ナノ粒子、またはリポソームのコンジュゲーションを含む。
【１４０７】
化学構造に対する修飾もまた、ＡＯＮが細胞に入る能力を増強してもよい。ある場合において、ＡＯＮに対する脂質のコンジュゲートは、細胞の取込みを増加させてもよい。さらなるコンジュゲートは、タンパク質形質導入シグナルおよび核移行シグナルを含んでいてもよい。
【１４０８】
そのうえ、ＡＯＮは、カーゴを運ぶように修飾されてもよい。治療上のまたは予防的な作用物質が、ＡＯＮに対してコンジュゲートされてもよい。たとえば、癌細胞を標的にするＡＯＮは、知られている化学療法剤をさらに含んでいてもよいまたは細菌細胞を標的にするＡＯＮは、抗菌剤に対してコンジュゲートされてもよい。たとえば、適切なターゲティングがモニターされ得るまたは処置の進行がモニターされ得るように、標識もまた、ＡＯＮに対してコンジュゲートされてもよい。ＡＯＮは、放射能標識、造影剤（たとえばガドリニウム）、または蛍光団に対してコンジュゲートされてもよい。
【１４０９】
ＡＯＮの化学構造に対する修飾はまた、ＡＯＮを投与するための方法に影響を与えてもよい。修飾は、ＡＯＮが局所的に（たとえば鼻内噴霧剤、点耳剤、点眼剤、経口噴霧剤として）投与されるように、経皮または経粘膜透過を促してもよい。上記に議論されるように、修飾は、ＡＯＮが非経口的に投与されてもよいように、腎臓のろ過に対する抵抗性を増加させてもよい。修飾は、胃の酸性環境または腸の塩基性環境による分解に対するＡＯＮの抵抗性を増加させることによって、経口的に投与されてもよいＡＯＮをもたらしてもよい。
【１４１０】
ある場合において、個々のヌクレオチドに対する修飾の多様化は、望ましい特性における増加または望ましくない特性における減少をもたらしてもよい。
【実施例】
【１４１１】
Ｉ．化学合成
特に示されない限り、化学物質はすべて、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｆｌｕｋａから得た。ベンゾイルアデノシン、ベンゾイルシチジン、およびフェニルアセチルグアノシンは、Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、ＵＫから得た。
【１４１２】
ＰＭＯ、ＰＭＯ＋、ＰＰＭＯ、および本明細書において記載されるさらなる連結修飾を含有するＰＭＯの合成は、当技術分野において知られており、これによって参照によってそれらの全体が組み込まれる出願中の米国特許出願第１２／２７１，０３６号明細書および米国特許出願第１２／２７１，０４０号明細書ならびに国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおいて記載される方法を使用して行った。
【１４１３】
３’トリチル修飾を有するＰＭＯは、脱トリチルステップを省略することを除いて、本質的に、国際公開第２００９／０６４４７１号パンフレットにおいて記載されるように合成する。
【１４１４】
【化４３０】
2015500204.tif 000459
【１４１５】
ジクロロメタン中の６の撹拌溶液（１ｅｑ）に、０℃で、ＰＯＣｌ３（１．１ｅｑ）、続いて、ジイソプロピルエチルアミン（３ｅｑ）を追加し、氷浴によって冷却した。１５分後、氷浴を取り外し、溶液を、１時間、室温まで温めた。反応完了に際して、反応溶液をジクロロメタンにより希釈し、１０％クエン酸水により３回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させた後、有機層は、シリカゲルの充填物を通過させ、真空中で濃縮した。結果として生じるホスホロアミドジクロリド（４）は、さらなる精製を伴うことなく、次のステップに直接使用した。
【１４１６】
ジクロロメタン中のホスホロアミドジクロリド（４）（１ｅｑ）、２，６−ルチジン（１ｅｑ）の溶液に、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（７）（０．５ｅｑ）／ジクロロメタン溶液、続いて、Ｎ−メチルイミダゾール（０．２ｅｑ）を追加した。反応液を一晩、室温で撹拌した。反応完了に際して、反応溶液をジクロロメタンにより希釈し、１０％クエン酸水により３回洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥させた後、有機層は、ろ過し、次いで、濃縮した。産物（８）は、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し（酢酸エチル／ヘキサンの勾配により溶出）、次いで、−２０℃で保存した。構造は、ＬＣＭＳ分析によって確認した。
【１４１７】
【化４３１】
2015500204.tif 000460
【１４１８】
ジクロロメタン中のＰＯＣｌ３の溶液（１．１ｅｑ）に、０℃で、２，６−ルチジン（２ｅｑ）を追加し、続いて、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（７）（１ｅｑ）／ジクロロメタン溶液を滴下により追加した。１時間後、反応溶液をジクロロメタンにより希釈し、１０％クエン酸水により素速く３回洗浄した。所望のホスホジクロリデート（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｃｈｌｏｒｉｄａｔｅ）（９）は、ＭｇＳＯ４上での乾燥および溶媒の蒸発後に得られた。
【１４１９】
ジクロロメタン中のホスホジクロリデート（１ｅｑ）の溶液に、０℃で、６（１ｅｑ）／ジクロロメタンを滴下により溶液に追加した。１５分後、反応混合物を、約１時間、室温まで温めた。反応完了に際して、白色の固体としての産物（８）は、ヘキサンの追加による沈殿、続くろ過によって収集した。産物は、真空下で乾燥させた後、−２０℃で保存した。構造は、ＬＣＭＳ分析によって確認した。
【１４２０】
（実施例１）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルホスホロジクロリデート
【１４２１】
【化４３２】
2015500204.tif 000461
【１４２２】
オキシ塩化リン（２．１２ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）ＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）に、２，６−ルチジン（４．８２ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）を滴下により追加し、次いで、ＤＣＭ溶液（２０ｍＬ）  Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（１０．０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を、１５分間にわたって滴下により追加し（内部温度０〜１０℃）、次いで、浴槽を取り外し、撹拌を、２０分間、外界温度で継続した。反応液を、クエン酸溶液（４０ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過しかつ濃縮して白色の気泡（９．７９ｇ）にし、次いで、以下の手順に直接使用した。
【１４２３】
（実施例２）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４２４】
【化４３３】
2015500204.tif 000462
【１４２５】
実施例１のジクロロホスフェート（５．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）ＤＣＭ溶液（５ｍＬ）に、ピペリジン（０．６１ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）を滴下により追加し、次いで、浴槽を取り外し、撹拌を、３０分間、外界温度で継続した。反応液を、カラムに直接ロードした。クロマトグラフィー［ＳｉＯ２カラム（４０ｇ）、ＤＣＭ／ＥｔＯＨ溶離剤（勾配１：０〜１：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（２．５ｇ）がもたらされる。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４６Ｈ５５Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８６２．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８６３．６（Ｍ＋１）。
【１４２６】
（実施例３）
１−（１−（クロロ（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）ホスホリル）ピペリジン−４−イル）−１−メチルピロリジン−１−イウムクロリド
【１４２７】
【化４３４】
2015500204.tif 000463
【１４２８】
表題化合物は、実施例２において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の固体として表題化合物（０．６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ６０Ｎ８Ｏ７Ｐ  ９０３．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０３．７（Ｍ＋）。
【１４２９】
（実施例４）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−メチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４３０】
【化４３５】
2015500204.tif 000464
【１４３１】
オキシ塩化リン（１．０２ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）ＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）に、２，６−ルチジン（３．４９ｍＬ、２９．９ｍｍｏｌ）を滴下により追加し、次いで、メチルピペラジン（１．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）を、滴下により追加し、撹拌を、１時間、継続した。Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（４．８２、１０．０ｍｍｏｌ）およびＮＭＩ（７９μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）を、追加し、４時間、撹拌し、次いで、カラムに直接ロードした。クロマトグラフィー［ＳｉＯ２カラム（８０ｇ）、２％ＴＥＡを有するＤＣＭ／アセトン溶離剤（勾配１：０〜０：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（０．８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４３Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ８３４．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８３５．５（Ｍ＋１）。
【１４３２】
（実施例５）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノクロリデート
【１４３３】
【化４３６】
2015500204.tif 000465
【１４３４】
ＤＣＭ（４１０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（１９．１ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）の冷却溶液（氷／水浴）に、１５分間にわたって、２，６−ルチジン（５４．２ｍＬ、４６５ｍｍｏｌ）を滴下により、次いで、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（９０．０ｇ、１８６ｍｍｏｌ）を、分けて（ｐｏｒｔｉｏｎｗｉｓｅ）、追加し（内部温度０〜１０℃）、撹拌した。５分後、モルホリン（１７．９ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（２０５ｍＬ）を、１５分間にわたって滴下により追加し（内部温度０〜８℃）、撹拌した。１５分後、モルホリン（０．５００ｍＬ）のＤＣＭ溶液（１０ｍＬ）をさらに追加し、５分間撹拌し、次いで、クエン酸溶液（３００ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過しかつ濃縮して粘性の油にし、これをカラムに直接ロードした。クロマトグラフィー［ＳｉＯ２カラム（３３０ｇ）、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶離剤（勾配１：０〜０：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（７８．５ｇ、６５％収率）がもたらされる。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４３Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ８２１．３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４４．４（Ｍ＋Ｎａ）。
【１４３５】
（実施例６）
（９−（（２Ｒ，６Ｓ）−６−（（（クロロ（モルホリノ）ホスホリル）オキシ）メチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−６−オキソ−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−１−イル）メチルピバレート
【１４３６】
【化４３７】
2015500204.tif 000466
【１４３７】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（６．３５ｇ、７９％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ５６Ｎ９Ｏ９Ｐ  ９４５．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１８９１．９（２Ｍ＋１）。
【１４３８】
（実施例７）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−エチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４３９】
【化４３８】
2015500204.tif 000467
【１４４０】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（１１．５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ５３Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８４８．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４９．７（Ｍ＋１）。
【１４４１】
（実施例８）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−エチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４４２】
【化４３９】
2015500204.tif 000468
【１４４３】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（４．５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５２Ｈ５６Ｎ１１Ｏ６Ｐ  ９６１．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９６２．８（Ｍ＋１）。
【１４４４】
（実施例９）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４４５】
【化４４０】
2015500204.tif 000469
【１４４６】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（３．５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４６Ｈ５５Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８６２．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８６３．７（Ｍ＋１）。
【１４４７】
（実施例１０）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）エチル）ホスホロアミドクロリデート
【１４４８】
【化４４１】
2015500204.tif 000470
【１４４９】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（１．０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４４Ｈ４８Ｆ３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９０４．３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０３．７（Ｍ−１）。
【１４５０】
（実施例１１）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（２−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）エチル）ホスホロアミドクロリデート
【１４５１】
【化４４２】
2015500204.tif 000471
【１４５２】
表題化合物は、実施例５において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（１．８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ５０Ｆ３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９１８．３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１８３６．６（２Ｍ＋）。
【１４５３】
（実施例１２）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４５４】
【化４４３】
2015500204.tif 000472
【１４５５】
ＤＣＭ（１９０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（１７．７ｍＬ、１９０ｍｍｏｌ）の冷却溶液（氷／水浴）に、１５分間にわたって、２，６−ルチジン（１０１ｍＬ、８６４ｍｍｏｌ）を滴下により、次いで、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（８３．５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）を、分けて、追加し（内部温度０〜１０℃）、撹拌した。３０分後、ピペリジン（４８．９ｇ、約１９０ｍｍｏｌ）を、１５分間にわたって滴下により追加し（内部温度０〜８℃）、撹拌した。１時間後、ＤＩＰＥＡ（５０ｍＬ）を、滴下により追加し（内部温度０〜１０℃）、１時間、撹拌した。反応液を、クエン酸溶液（５００ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過しかつ濃縮して粘性の油にし、これをカラムに直接ロードした。クロマトグラフィー［ＳｉＯ２カラム（３３０ｇ）、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ溶離剤（勾配１：０〜０：１）］により、白色の気泡としての表題化合物（９１．３ｇ、７０％収率）がもたらされる。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４３Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ９３０．９，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９５４．４（Ｍ＋Ｎａ）。
【１４５６】
実施例１３〜３７は、上記に記載される手順Ａを介して調製した。
【１４５７】
（実施例１３）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４５８】
【化４４４】
2015500204.tif 000473
【１４５９】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（１．０９ｇ、２３％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５１Ｈ５８Ｆ３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９９８．４１，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９９７．５（Ｍ−１）。
【１４６０】
（実施例１４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−モルホリノピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４６１】
【化４４５】
2015500204.tif 000474
【１４６２】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．９８ｇ、８４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４８Ｈ５７Ｎ８Ｏ８Ｐ  ９０４．４０，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０３．５（Ｍ−１）。
【１４６３】
（実施例１５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルビス（３−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）プロピル）ホスホロアミドクロリデート
【１４６４】
【化４４６】
2015500204.tif 000475
【１４６５】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（７．５２ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ５４Ｆ６Ｎ９Ｏ９Ｐ  １０５７．３７，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１０５６．４（Ｍ−１）。
【１４６６】
（実施例１６）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（６，７，９，１０，１７，１８，２０，２１−オクタヒドロジベンゾ［Ｂ，Ｋ］［１，４，７，１０，１３，１６］ヘキサオキサシクロオクタデシン−２−イル）ホスホロアミドクロリデート
【１４６７】
【化４４７】
2015500204.tif 000476
【１４６８】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．３０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ５０Ｈ５６ＣｌＮ４Ｏ１１Ｐ  ９５２．３２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９５１（Ｍ−１）。
【１４６９】
（実施例１７）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル１，４，７，１０−テトラオキサ−１３−アザシクロペンタデカン−１３−イルホスホノクロリデート
【１４７０】
【化４４８】
2015500204.tif 000477
【１４７１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（４．２６ｇ、２５％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ６０Ｎ７Ｏ１１Ｐ  ９５３．４１，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９５２．７（Ｍ−１）。
【１４７２】
（実施例１８）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イルホスホノクロリデート
【１４７３】
【化４４９】
2015500204.tif 000478
【１４７４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（１．１１ｇ、１８％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５１Ｈ６４Ｎ７Ｏ１２Ｐ  ９９７．４４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９９６．６（Ｍ−１）。
【１４７５】
（実施例１９）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−オキソピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４７６】
【化４５０】
2015500204.tif 000479
【１４７７】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（１．０３ｇ、１４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４４Ｈ４８Ｎ７Ｏ８Ｐ  ８３３．３３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８３２．４（Ｍ−１）。
【１４７８】
（実施例２０）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ホスホノクロリデート
【１４７９】
【化４５１】
2015500204.tif 000480
【１４８０】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（４．８７ｇ、３２％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４８Ｈ５６Ｎ７Ｏ７Ｐ  ８７３．４０，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８７２．７（Ｍ−１）。
【１４８１】
（実施例２１）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４８２】
【化４５２】
2015500204.tif 000481
【１４８３】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（１．５９ｇ、４２％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ４９Ｆ３Ｎ７Ｏ７Ｐ  ８８７．３４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８８６．６（Ｍ−１）。
【１４８４】
（実施例２２）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４８５】
【化４５３】
2015500204.tif 000482
【１４８６】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（２．２７ｇ、２４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４９Ｈ５２Ｎ９Ｏ９Ｐ  ９４１．３６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９４０．７（Ｍ−１）。
【１４８７】
（実施例２３）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４８８】
【化４５４】
2015500204.tif 000483
【１４８９】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（６．０８ｇ、２０％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４６Ｈ５３Ｎ８Ｏ８Ｐ  ８７６．３７，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８７５．９（Ｍ−１）。
【１４９０】
（実施例２４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−アセチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４９１】
【化４５５】
2015500204.tif 000484
【１４９２】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（３．３０ｇ、２０％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ５１Ｎ８Ｏ８Ｐ  ８６２．３６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８６１．７（Ｍ−１）。
【１４９３】
（実施例２５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−シアノピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１４９４】
【化４５６】
2015500204.tif 000485
【１４９５】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．８４ｇ、２５％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４５Ｈ４９Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８４４．３５，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４３．６（Ｍ−１）。
【１４９６】
（実施例２６）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルヘキサ−５−イン−１−イル（メチル）ホスホロアミドクロリデート
【１４９７】
【化４５７】
2015500204.tif 000486
【１４９８】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．５３ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６７４．２４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６７３（Ｍ−１）。
【１４９９】
（実施例２７）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルヘキサ−５−エン−１−イル（メチル）ホスホロアミドクロリデート
【１５００】
【化４５８】
2015500204.tif 000487
【１５０１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（１．５８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ４２ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６７６．２６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６７５（Ｍ−１）。
【１５０２】
（実施例２８）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５０３】
【化４５９】
2015500204.tif 000488
【１５０４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（２．７８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４７Ｈ４７ＣｌＮ５Ｏ６Ｐ  ８４３．３０，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８４２（Ｍ−１）。
【１５０５】
（実施例２９）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（３−シアノベンズアミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５０６】
【化４６０】
2015500204.tif 000489
【１５０７】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（４．８９ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４２Ｈ４２ＣｌＮ６Ｏ６Ｐ  ７９２．２６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝７９３（Ｍ−１）。
【１５０８】
（実施例３０）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルホスホノクロリデート
【１５０９】
【化４６１】
2015500204.tif 000490
【１５１０】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．８３ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ４７ＣｌＮ５Ｏ５Ｐ  ７３１．３０，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  ＝７３０（Ｍ−１）。
【１５１１】
（実施例３１）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２’，４’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５１２】
【化４６２】
2015500204.tif 000491
【１５１３】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．３４ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４９Ｈ５１ＣｌＮ５Ｏ８Ｐ  ９０３．３２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０２（Ｍ−１）。
【１５１４】
（実施例３２）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルブタ−３−エン−１−イル（メチル）ホスホロアミドクロリデート
【１５１５】
【化４６３】
2015500204.tif 000492
【１５１６】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．６６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３８ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６４８．２３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６７１（Ｍ＋Ｎａ）．
（実施例３３）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２’，３’−ジメトキシ−［１，１’−ビフェニル］３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５１７】
【化４６４】
2015500204.tif 000493
【１５１８】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．６２ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４９Ｈ５１ＣｌＮ５Ｏ８Ｐ  ９０３．３２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９０２（Ｍ−１）。
【１５１９】
（実施例３４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（３’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５２０】
【化４６５】
2015500204.tif 000494
【１５２１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．４４ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４８Ｈ４６ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ７Ｐ  ９２７．２８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９２６（Ｍ−１）。
【１５２２】
（実施例３５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（４’−（トリフルオロメトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５２３】
【化４６６】
2015500204.tif 000495
【１５２４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．５１ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４８Ｈ４６ＣｌＦ３Ｎ５Ｏ７Ｐ  ９２７．２８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９２６（Ｍ−１）。
【１５２５】
（実施例３６）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（４’−クロロ−３’−（トリフルオロメチル）−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５２６】
【化４６７】
2015500204.tif 000496
【１５２７】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．５６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４８Ｈ４５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ５Ｏ６Ｐ  ９４５．２４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９４４（Ｍ−１）。
【１５２８】
（実施例３７）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（３’，５’−ジクロロ−［１，１’−ビフェニル］−３−イルカルボキサミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５２９】
【化４６８】
2015500204.tif 000497
【１５３０】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．４２ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４７Ｈ４５Ｃｌ３Ｎ５Ｏ６Ｐ  ９１１．２２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９１０（Ｍ−１）。
【１５３１】
実施例３８〜４０は、上記に記載される手順Ｂを介して調製した。
【１５３２】
（実施例３８）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５３３】
【化４６９】
2015500204.tif 000498
【１５３４】
表題化合物は、手順Ｂにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（３．１３ｇ、２４％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体Ｃ４７Ｈ５１Ｎ１０Ｏ７Ｐ  ８９８．３７，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８９７．７（Ｍ−１）。
【１５３５】
（実施例３９）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５３６】
【化４７０】
2015500204.tif 000499
【１５３７】
表題化合物は、手順Ｂにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（１．０ｇ、７９％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体Ｃ４７Ｈ５８Ｎ９Ｏ７Ｐ  ８９１．４２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８９０．８（Ｍ−１）。
【１５３８】
（実施例４０）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−フェニルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５３９】
【化４７１】
2015500204.tif 000500
【１５４０】
表題化合物は、手順Ｂにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、表題化合物（０．７２ｇ、６７％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体Ｃ４９Ｈ５３Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８９６．３８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８９５．６（Ｍ−１）。
【１５４１】
前述の実施例の活性化サブユニットは、手順Ａを適用することによって、Ａ、Ｇ、およびＣ核酸塩基を組み込み、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔを適切なＡ、Ｇ、およびＣモルホリノ誘導体と置換することによって修飾することができる。適切に保護されたＡ、Ｇ、およびＣモルホリノ構造を、実施例４１〜５１に示す。
【１５４２】
（実施例４１）
Ｎ−（９−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−イル）ベンズアミド（保護Ａ）
【１５４３】
【化４７２】
2015500204.tif 000501
【１５４４】
（実施例４２）
９−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−９Ｈ−プリン−６−イルピバレート（保護Ｇ）
【１５４５】
【化４７３】
2015500204.tif 000502
【１５４６】
（実施例４３）
Ｎ−（１−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−４−イル）ベンズアミド（保護Ｃ）
【１５４７】
【化４７４】
2015500204.tif 000503
【１５４８】
（実施例４４）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５４９】
【化４７５】
2015500204.tif 000504
【１５５０】
（実施例４５）
（６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（３−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）プロピル）ホスホロアミドクロリデート
【１５５１】
【化４７６】
2015500204.tif 000505
【１５５２】
（実施例４６）
（６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノクロリデート
【１５５３】
【化４７７】
2015500204.tif 000506
【１５５４】
表題化合物は、合成し、表題化合物（１０．８１ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＮ７Ｏ５Ｐ  ７６３．２４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝７６２（Ｍ−１）。
【１５５５】
（実施例４７）
（６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−アセチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５５６】
【化４７８】
2015500204.tif 000507
【１５５７】
表題化合物は、合成し、表題化合物（８．６７ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４２Ｈ４２ＣｌＮ８Ｏ５Ｐ  ８０４．２７，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８０３（Ｍ−１）。
【１５５８】
（実施例４８）
９−（６−（（（クロロ（モルホリノ）ホスホリル）オキシ）メチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−９Ｈ−プリン−６−イルピバレート
【１５５９】
【化４７９】
2015500204.tif 000508
【１５６０】
表題化合物は、合成し、表題化合物（９．８８ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ５３Ｈ５５ＣｌＮ７Ｏ８Ｐ  ９８３．３５，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝９８５（Ｍ−１）。
【１５６１】
（実施例４９）
９−（６−（（（（４−アセチルピペラジン−１−イル）クロロホスホリル）オキシ）メチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−２−（２−フェニルアセトアミド）−９Ｈ−プリン−６−イルピバレート
【１５６２】
【化４８０】
2015500204.tif 000509
【１５６３】
表題化合物は、合成し、表題化合物（８．４０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ５５Ｈ５８ＣｌＮ８Ｏ８Ｐ  １０２４．３８，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１０２３（Ｍ−１）。
【１５６４】
（実施例５０）
（６−（４−ベンズアミド−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−アセチルピペラジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５６５】
【化４８１】
2015500204.tif 000510
【１５６６】
表題化合物は、合成し、表題化合物（６．３６ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ６Ｏ６Ｐ  ７８０．２６，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  ＝７７９（Ｍ−１）。
【１５６７】
（実施例５１）
（６−（４−ベンズアミド−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノクロリデート
【１５６８】
【化４８２】
2015500204.tif 000511
【１５６９】
表題化合物は、合成し、表題化合物（１０．２９ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ３９ＣｌＮ５Ｏ６Ｐ  ７３９．２３，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ  ＝７３８（Ｍ−１）。
【１５７０】
（実施例５２）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（６−ベンズアミド−９Ｈ−プリン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデート
【１５７１】
【化４８３】
2015500204.tif 000512
【１５７２】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、白色固体として表題化合物（１５．４ｇ、６６％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ５３Ｈ５３Ｆ３Ｎ１１Ｏ７Ｐ  １０４３．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝１０４２．５（Ｍ−１）。
【１５７３】
（実施例５３）
（Ｒ）−メチル（１−フェニルエチル）アミドリン酸ジクロリド
【１５７４】
【化４８４】
2015500204.tif 000513
【１５７５】
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（２．８３ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）溶液に、２，６−ルチジン（７．０６ｍＬ、６０．６ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−Ｎ，ａ−ジメチルベンジルアミン（３．７３ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液を撹拌しながら、順次、滴下により追加した。５分後、浴槽を取り外し、反応混合物を外界温度まで温めた。１時間後、反応溶液を、クエン酸溶液（５０ｍＬ×３、１０％  ｗ／ｖ  ａｑ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ＳｉＯ２によってろ過し、濃縮して、白色の気泡として表題化合物（３．８０ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｐ  ４０４．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ−１）。
【１５７６】
（実施例５４）
（Ｓ）−メチル（１−フェニルエチル）アミドリン酸ジクロリド
【１５７７】
【化４８５】
2015500204.tif 000514
【１５７８】
表題化合物は、実施例５３において記載される方法に類似する方法で合成し、白色の気泡として表題化合物（３．９５ｇ）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ４Ｏ４Ｐ  ４０４．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝４０３．１（Ｍ−１）。
【１５７９】
（実施例５５）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ホスホロアミドクロリデート
【１５８０】
【化４８６】
2015500204.tif 000515
【１５８１】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、白色の固体として表題のクロロホスホロアミデート（４．４６ｇ、２８％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６９８．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６９７．３（Ｍ−１）。
【１５８２】
（実施例５６）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルメチル（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ホスホロアミドクロリデート
【１５８３】
【化４８７】
2015500204.tif 000516
【１５８４】
表題化合物は、手順Ａにおいて記載される方法に類似する方法で合成し、白色の固体として表題のクロロホスホロアミデート（４．６５ｇ、２３％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ５Ｐ  ６９８．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝６９７．３（Ｍ−１）。
【１５８５】
（実施例５７）
（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ホスホンジクロリドヒドロクロリド
【１５８６】
【化４８８】
2015500204.tif 000517
【１５８７】
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のオキシ塩化リン（５．７０ｍＬ、５５．６ｍｍｏｌ）の冷却（氷／水浴）溶液に、２，６−ルチジン（１９．４ｍＬ、１６７ｍｍｏｌ）および４−（１−ピロリジニル）−ピペリジン（８．５８ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３０ｍＬ）を追加し、１時間、撹拌した。懸濁液をろ過し、固体を、過剰なジエチルエーテルにより洗浄し、白色の固体として表題のピロリジン（１７．７ｇ、９１％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ１９Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｐ  ４２３．２，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝４２２．２（Ｍ−１）。
【１５８８】
（実施例５８）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ホスホノクロリデートヒドロクロリド
【１５８９】
【化４８９】
2015500204.tif 000518
【１５９０】
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の実施例５７のジクロロホスホロアミデートの撹拌冷却（氷／水浴）溶液（１７．７ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）に、Ｍｏ（Ｔｒ）Ｔ（２）（２４．５ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（１７．７ｍＬ、１５２ｍｍｏｌ）、および１−メチルイミダゾール（０．４０１ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（１００ｍＬ）を１０分間にわたって滴下により追加した。懸濁液を撹拌しながら、浴槽を外界温度まで温めた。６時間後、懸濁液をジエチルエーテル（１Ｌ）に注ぎ、１５分間、撹拌し、ろ過し、固体を、エーテルによりさらに洗浄し、白色の固体（４５．４ｇ）がもたらされた。粗産物は、クロマトグラフィーによって精製し［ＳｉＯ２カラム（１２０グラム）、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ溶離剤（勾配１：０〜６：４）］、画分の組み合わせを、ジエチルエーテル（２．５Ｌ）に注ぎ、１５分間、撹拌し、ろ過し、結果として生じる固体を、エーテルによりさらに洗浄し、白色の固体としての表題化合物（２３．１ｇ、６０％収率）がもたらされた。ＥＳＩ／ＭＳ  ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  １−（４−ニトロフェニル）ピペラジン誘導体  Ｃ４８Ｈ５７Ｎ８Ｏ７Ｐ  ８８８．４，ｆｏｕｎｄ  ｍ／ｚ＝８８７．６（Ｍ−１）。
【１５９１】
（実施例５９）
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−２−（イソブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸
【１５９２】
【化４９０】
2015500204.tif 000519
【１５９３】
ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）中のＳ−ｔｅｒｔ−ブチルメルカプト−Ｌ−システイン（１０ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）に、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（１６．５ｇ、１１９．５ｍｍｏｌ）を追加した。１５分間の撹拌後、イソ−ブチルクロロホルメート（９．４ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）をゆっくり注入した。反応を３時間実行させた。白色の固体をセライトによってろ過し、ろ液を濃縮して、ＣＨ３ＣＮを除去した。残留物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ（４０ｍｌ×３）、鹹水（４０×１）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。表題化合物は、クロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）後に得られた。
【１５９４】
（実施例６０）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−２−（イソブトキシカルボニルアミノ）プロパンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１５９５】
【化４９１】
2015500204.tif 000520
【１５９６】
ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の実施例５９の酸（６．９８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）に、ＨＡＴＵ（８．５８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を追加した。３０分後、Ｈｕｎｉｇ塩基（４．７１ｍｌ、２７．１ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン（５．４３ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）を、混合物に追加した。反応をさらに３時間、ＲＴで、撹拌しながら継続した。ＤＭＦを、高真空で除去し、粗残留物を、ＥｔＡｃ（３００ｍｌ）中に溶解し、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ×３）により洗浄した。表題化合物は、ＩＳＣＯ精製（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）後に得られた。
【１５９７】
（実施例６１）
イソブチル３−（イソプロピルジスルファニル）−１−オキソ−１−（ピペリジン−４−イルアミノ）プロパン−２−イルカルバメート
【１５９８】
【化４９２】
2015500204.tif 000521
【１５９９】
実施例６０（７．０８５ｇ、１８．１２ｍｍｏｌ）の化合物に、３０ｍｌの４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサンを追加した。反応は、ＲＴで、２時間後に完了した。表題化合物は、さらなる精製を伴うことなく、次のステップに使用した。
【１６００】
（実施例６２）
イソブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−１−（１−（ジクロロホスホリル）ピペリジン−４−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート
【１６０１】
【化４９３】
2015500204.tif 000522
【１６０２】
−７８℃のＤＣＭ（２００ｍｌ）中の実施例６１の化合物（７．７４６ｇ、１８．１２ｍｍｏｌ）に、Ａｒ下で、ＰＯＣｌ３（１．６９ｍｌ、１８．１２ｍｍｏｌ）をゆっくり注入し、続いて、Ｅｔ３Ｎ（７．５８ｍｌ、５４．３６ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を、５時間、ＲＴで撹拌し、濃縮して、過剰な塩基および溶媒を除去した。表題化合物は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に白色の固体としてもたらされた。
【１６０３】
（実施例６３）
イソブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチルジスルファニル）−１−（１−（クロロ（（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）ホスホリル）ピペリジン−４−イルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート
【１６０４】
【化４９４】
2015500204.tif 000523
【１６０５】
０℃のＤＣＭ（１００ｍｌ）中の１−（（２Ｒ，６Ｓ）−６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−５−メチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ｍｏＴ（Ｔｒ））（５．５７６ｇ、１０．９８ｍｍｏｌ）に、ルチジン（１．９２ｍｌ、１６．４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６６９ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）を追加し、続いて、実施例６２の化合物（６．１３ｇ、１２．０８ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を、１８時間、ＲＴで撹拌し続けた。表題化合物は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に得られた。
【１６０６】
（実施例６４）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルヘキシル（メチル）ホスホロアミドクロリデート
【１６０７】
【化４９５】
2015500204.tif 000524
【１６０８】
Ｎ−ヒドロキシルメチルアミン（４．８５ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍｌ）溶液を、Ｎ２下で−７８℃まで冷却した。ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のホスホリルクロリド（２．９８ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）の溶液、続いて、ＤＣＭ（１０ｍｌ）中Ｅｔ３Ｎ（４．４６ｍｌ、３２ｍｍｏｌ）の溶液を、ゆっくり追加した。反応液を一晩、ＲＴまで温めながら、撹拌を継続した。所望のホスホロアミドジクロリドは、ＩＳＣＯ精製（２０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に透明な油としてもたらされた。
【１６０９】
０℃のＤＣＭ（１００ｍｌ）中のｍｏＴ（Ｔｒ）（２）（５．１０ｇ、１０．５４ｍｍｏｌ）に、ルチジン（３．６８ｍｌ、３１．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６４２ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を追加し、続いて、ホスホロアミドジクロリド（４．８９ｇ、２１．０８ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を、１８時間、ＲＴで撹拌し続けた。表題化合物は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）後に得られた。
【１６１０】
（実施例６５）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルドテシル（メチル）ホスホロアミドクロリデート
【１６１１】
【化４９６】
2015500204.tif 000525
【１６１２】
表題化合物は、実施例５３および５５において記載される一般的な手順に従って調製した。
【１６１３】
（実施例６６）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルモルホリノホスホノクロリデート
【１６１４】
【化４９７】
2015500204.tif 000526
【１６１５】
表題化合物は、実施例５３および５５において記載される一般的な手順に従って調製した。
【１６１６】
（実施例６７）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イルホスホノクロリデート
【１６１７】
【化４９８】
2015500204.tif 000527
【１６１８】
表題化合物は、実施例５３および５５において記載される一般的な手順に従って調製した。
【１６１９】
（実施例６８）
（（２Ｓ，６Ｒ）−６−（５−メチル−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル４−（３，４，５−トリメトキシベンズアミド）ピペリジン−１−イルホスホノクロリデート
【１６２０】
【化４９９】
2015500204.tif 000528
【１６２１】
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の１−Ｂｏｃ−４−ピペリジン（１ｇ、５ｍｍｏｌ）に、Ｈｕｎｉｇ塩基（１．７４ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を追加し、続いて、３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロリド（１．３８ｇ、６ｍｍｏｌ）を追加した。反応を、３時間、ＲＴで実行し、濃縮して、溶媒および過剰な塩基を除去した。残留物を、ＥｔＡｃ（１００ｍｌ）中に溶解し、０．０５Ｎ  ＨＣｌ（３×１５ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１５ｍｌ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。産物（１０）は、ＩＳＣＯ精製（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）後に得られた。
【１６２２】
１０に、１５ｍｌの４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサンを追加し、反応を、４時間後に終結させた。１１は、白色の固体として得られた。
【１６２３】
１１（１．２３ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液を、Ｎ２下で−７８℃まで冷却した。ＤＣＭ（２ｍｌ）中のホスホリルクロリド（０．３９ｍｌ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液、続いて、ＤＣＭ（２ｍｌ）中Ｅｔ３Ｎ（０．５８３ｍｌ、４．１８ｍｍｏｌ）の溶液を、ゆっくり追加した。反応液を一晩、ＲＴまで温めながら、撹拌を継続した。所望の産物（１２）は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に得られた。
【１６２４】
０℃のＤＣＭ（２０ｍｌ）中のｍｏＴ（Ｔｒ）（１．９３３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）に、ルチジン（０．９３ｍｌ、８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を追加し、続いて、１２（１．６４７ｇ、４ｍｍｏｌ）を追加した。反応液を、１８時間、ＲＴで撹拌し続けた。所望の産物（１３）は、ＩＳＣＯ精製（５０％ＥｔＡｃ／ヘキサン）後に得られた。
【１６２５】
（実施例６９）
シクロホスホルアミド含有サブユニットの合成
【１６２６】
【化５００】
2015500204.tif 000529
【１６２７】
ｍｏＴサブユニット（７）（２５ｇ）を、ＤＣＭ（１７５ｍｌ）中に懸濁し、ＮＭＩ（Ｎ−メチルイミダゾール、５．９４ｇ、１．４ｅｑ．）を追加して、透明な溶液を得た。トシルクロリドを、反応混合物に追加し、反応進行を、完了まで、ＴＬＣによってモニターした（約２時間）。水系後処理（ａｑｕｅｏｕｓ  ｗｏｒｋｕｐ）は、０．５Ｍクエン酸バッファー（ｐＨ＝５）、続いて、鹹水により洗浄することによって実行した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒は、ロータリーエバポレーター（ｒｏｔａｖａｐｏｒａｔｏｒ）により除去して、粗産物（１４）を得、これは、さらなる精製を伴うことなく、次のステップで使用した。
【１６２８】
ｍｏＴトシレート（１４）を、プロパノールアミン（１ｇ／１０ｍｌ）と混合した。次いで、反応混合物を、一晩、４５℃のオーブン中に置き、続いて、ＤＣＭ（１０ｍｌ）により希釈した。水系後処理は、０．５Ｍクエン酸バッファー（ｐＨ＝５）、続いて、鹹水により洗浄することによって実行した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒は、ロータリーエバポレーターにより除去して、粗産物（１５）を得た。粗産物は、ＮＭＲおよびＨＰＬＣによって分析し、決定し、さらなる精製を伴うことなく、次のステップのために備えた。
【１６２９】
粗産物（１５）を、ＤＣＭ（２．５ｍｌ  ＤＣＭ／ｇ、１ｅｑ．）中に溶解し、ＤＩＥＡ（３ｅｑ．）と混合した。この溶液を、ドライアイスアセトンにより冷却し、ＰＯＣｌ３を、滴下により追加した（１．５ｅｑ．）。結果として生ずる混合物を、一晩、室温で撹拌した。水系後処理は、０．５Ｍクエン酸バッファー（ｐＨ＝５）、続いて、鹹水により洗浄することによって実行した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒は、ロータリーエバポレーターにより除去して、黄色がかった固体として粗産物を得た。粗産物を、シリカゲルクロマトグラフィー（粗産物／シリカ＝１〜５比、勾配ＤＣＭ〜５０％ＥＡ／ＤＣＭ）によって精製し、画分を、ＴＬＣ分析に従ってプールした。溶媒は、除去して、ジアステレオマーの混合物として所望の産物（１６）を得た。精製した産物は、ＨＰＬＣ（ＮＰＰクエンチ）ならびにＮＭＲ（Ｈ−１およびＰ−３１）によって分析した。
【１６３０】
ジアステレオマー混合物は、以下の手順に従って分離した。混合物（２．６ｇ）を、ＤＣＭ中に溶解した。このサンプルは、ＲｅｄｉＳｅｐＲｆカラム（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ  Ｉｓｃｏによって作製された８０ｇ順相）上にロードし、２０分間にわたって、１０％ＥＡ／ＤＣＭ〜５０％ＥＡ／ＤＣＭで溶出させた。画分は、収集し、ＴＬＣによって分析した。画分は、ＴＬＣ分析に従ってプールし、溶媒は、室温で、ロータリーエバポレーターにより除去した。プールした画分のジアステレオマー比は、Ｐ−３１  ＮＭＲおよびＮＰＰ−ＴＦＡ分析によって決定した。必要な場合、上記の手順は、ジアステレオマー比が９７％に達するまで繰り返した。
【１６３１】
（実施例７０）
全体的なコール酸修飾
【１６３２】
【化５０１】
2015500204.tif 000530
【１６３３】
コール酸（１７）（１２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（４．０ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（５．６ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコに装填した。ＤＣＭ（４００ｍｌ）およびＴＨＦ（４０ｍｌ）を追加し、溶解した。反応混合物を、一晩、室温で撹拌した。次いで、水（４００ｍｌ）を反応混合物に追加し、有機層を分離し、水（２×４００ｍｌ）、続いて、飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍｌ）および鹹水（３００ｍｌ）により洗浄した。次いで、有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を、ロータリーエバポレーターにより除去し、白色の固体を得た。粗産物（１８）を、クロロホルム（１００ｍｌ）中に溶解し、ヘプタン（１０００ｍｌ）の中に沈殿させた。固体を、ろ過によって収集し、ＨＰＬＣおよびＮＭＲによって分析し、さらなる精製を伴うことなく使用した。
【１６３４】
化合物１９（２０ｍｇ、２．８μｍｏｌ）を、秤量してバイアル（４ｍｌ）の中に入れ、ＤＭＳＯ（５００ｕｌ）中に溶解した。活性化コール酸エステル（１８）（１３ｍｇ、２５μｍｏｌ）を、修飾部位当たり２当量の活性エステルの比に従って、反応混合物に追加し、続けて、一晩、室温で撹拌した。反応進行を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６３５】
反応が完了した後（１９の消失によって決定される）、一旦反応が完了したら、１ｍｌの濃縮アンモニアを、反応混合物に追加した。次いで、反応バイアルを、一晩（１８時間）、オーブン（４５℃）中に置き、続いて、室温まで冷却し、水（１０ｍｌ）中の１％アンモニアにより希釈した。このサンプルを、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードし、バイアルを、１％アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすいだ。ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（３×６ｍｌ）により洗浄し、産物を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニトリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定によって同定した。産物（２０）は、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６３６】
この同じ手順は、デオキシコール酸活性化および１９へのコンジュゲーションに適用可能である。
【１６３７】
（実施例７１）
全体的なグアニジニル化
化合物１９（２５ｍｇ、２．８μｍｏｌ）を、秤量して、バイアル（６ｍｌ）の中に入れた。１Ｈ−ピロゾール（Ｐｙｒｏｚｏｌｅ）−１−カルボキサミジンクロリド（１５ｍｇ、１０２μｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、バイアルに追加した。水を追加し（５００ｕｌ）、反応混合物を、一晩（約１８時間）、室温で撹拌した。反応完了は、ＭＡＬＤＩによって決定した。
【１６３８】
一旦完了したら、反応液を、水中の１％アンモニア（１０ｍｌ）により希釈し、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードした。バイアルを、１％アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすぎ、ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（３×６ｍｌ）により洗浄した。産物を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニトリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定によって同定した。産物を、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６３９】
（実施例７２）
全体的なチオアセチル修飾
【１６４０】
【化５０２】
2015500204.tif 000531
【１６４１】
化合物１９（２０ｍｇ、２．３μｍｏｌ）を、秤量してバイアル（４ｍｌ）中に入れ、ＤＭＳＯ（５００ｕｌ）中に溶解した。Ｎ−スクシンイミジル−Ｓ−アセチルチオアセテート（ＳＡＴＡ）（２１）（７ｍｇ、２８μｍｏｌ）を、反応混合物に追加し、それを一晩、室温で撹拌した。反応進行を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣによってモニターした。
【１６４２】
一旦完了したら、水中の１％アンモニアを、反応混合物に追加し、それを、２時間、室温で撹拌した。この溶液を、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードした。バイアルを、１％アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすぎ、ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（３×６ｍｌ）により洗浄した。産物（２３）を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニトリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定によって同定した。産物を、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６４３】
（実施例７３）
全体的なコハク酸修飾
【１６４４】
【化５０３】
2015500204.tif 000532
【１６４５】
化合物１９（３２ｍｇ、３．７μｍｏｌ）を、秤量してバイアル（４ｍｌ）中に入れ、ＤＭＳＯ（５００ｕｌ）中に溶解した。Ｎ−エチルモルホリノ（１２ｍｇ、１００μｍｏｌ）および無水コハク酸（１０ｍｇ、１００μｍｏｌ）を、反応混合物に追加し、それを一晩、室温で撹拌した。反応進行を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣによってモニターした。
【１６４６】
一旦完了したら、水中の１％アンモニアを、反応混合物に追加し、それを、２時間、室温で撹拌した。この溶液を、ＳＰＥカラム（２ｃｍ）上にロードした。バイアルを、１％アンモニア溶液（２×２ｍｌ）によりすすぎ、ＳＰＥカラムを、水中の１％アンモニア（３×６ｍｌ）により洗浄した。産物（２４）を、水中１％アンモニア中の４５％アセトニトリル（６ｍｌ）により溶出させた。オリゴマーを含有する画分は、ＵＶ光学濃度測定によって同定した。産物を、凍結乾燥によって単離した。純度および特徴を、ＭＡＬＤＩおよびＨＰＬＣ（Ｃ−１８および／またはＳＡＸ）によって決定した。
【１６４７】
上記の手順は、化合物１９の、グルタル酸（ｇｌｕｔａｒｔｉｃ  ａｃｉｄ）（グルタル酸無水物）およびテトラメチレングルタル酸（テトラメチレングルタル酸無水物）修飾に同様に適用可能である。
【１６４８】
【化５０４】
2015500204.tif 000533
【１６４９】
（実施例７４）
修飾末端基を含むオリゴヌクレオチド類似体の調製
ＤＭＳＯ（３００μＬ）中遊離３’エンドを含有する２５アミノ酸長ＰＭＯ（２７．７ｍｇ、３．２２６μｍｏｌ）の溶液に、ファルネシルブロミド（１．７５μｌ、６．４５２μｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．２４μＬ、１２．９μｍｏｌ）を追加した。反応混合物を、５時間、室温で撹拌した。粗反応混合物を、１０ｍＬの１％ＮＨ４ＯＨ水により希釈し、次いで、２ｍＬ  Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ  ＣＧ３００Ｍカラム上にロードした。次いで、カラムを、３カラム体積の水によりすすぎ、産物を、６ｍＬの１：１のアセトニトリルおよび水（ｖ／ｖ）により溶出させた。次いで、溶液を、凍結乾燥し、白色の固体として表題化合物を得た。
【１６５０】
（実施例７５）
モルホリノオリゴマーの調製
トリチルピペラジンフェニルカーバメート１ｂの調製（図１を参照されたい）：ジクロロメタン中の化合物１ａの冷却懸濁液（６ｍＬ／ｇ  １１）に、水中の炭酸カリウム（３．２ｅｑ）の溶液（４ｍＬ／ｇ炭酸カリウム）を追加した。この二相混合物に、ジクロロメタン中のクロロぎ酸フェニル（１．０３ｅｑ）の溶液（２ｇ／ｇクロロぎ酸フェニル）をゆっくり追加した。反応混合物を、２０℃まで温めた。反応完了（１〜２時間）に際して、層を分離した。有機層を水により洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥させた。産物１ｂは、アセトニトリルから結晶化によって単離した。収率＝８０％
カーバメートアルコール１ｃの調製：水素化ナトリウム（１．２ｅｑ）を、１−メチル−２−ピロリジノン（３２ｍＬ／ｇ水素化ナトリウム）中に懸濁した。この懸濁液に、トリエチレングリコール（１０．０ｅｑ）および化合物１ｂ（１．０ｅｑ）を追加した。結果として生じるスラリーを、９５℃まで加熱した。反応完了（１〜２時間）に際して、混合物を２０℃まで冷却した。この混合物に、３０％ジクロロメタン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ｖ：ｖ）および水を追加した。産物を含有している有機層を、ＮａＯＨ水、コハク酸水、および飽和塩化ナトリウム水により連続的に洗浄した。産物１ｃは、ジクロロメタン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ヘプタンから結晶化によって単離した。収率＝９０％。
【１６５１】
テイル酸１ｄの調製：テトラヒドロフラン（７ｍＬ／ｇ  ３６）中の化合物１ｃの溶液に、無水コハク酸（２．０ｅｑ）およびＤＭＡＰ（０．５ｅｑ）を追加した。混合物を、５０℃まで加熱した。反応完了（５時間）に際して、混合物を、２０℃まで冷却し、ＮａＨＣＯ３水によりｐＨ８．５に調節した。メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを追加し、産物を水層の中に抽出した。ジクロロメタンを追加し、混合物を、クエン酸水によりｐＨ３に調節した。産物を含有している有機層を、ｐＨ＝３クエン酸バッファーおよび飽和塩化ナトリウム水の混合物により洗浄した。１ｄのこのジクロロメタン溶液を、化合物１ｅの調製において、単離を伴うことなく使用した。
【１６５２】
１ｅの調製：化合物１ｄの溶液に、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボン酸イミド（ＨＯＮＢ）（１．０２ｅｑ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．３４ｅｑ）、および次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）（１．１ｅｑ）を追加した。混合物を、５５℃まで加熱した。反応完了（４〜５時間）に際して、混合物を、２０℃まで冷却し、１：１  ０．２Ｍ  クエン酸／鹹水および鹹水により連続的に洗浄した。ジクロロメタン溶液を、アセトン、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶媒交換し、産物を、アセトン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから飽和塩化ナトリウム水の中への沈殿によって単離した。粗産物を、水中で数回リスラリーし、残存しているＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび塩を除去した。収率＝化合物１ｃから７０％の１ｅ。ジスルフィドアンカー樹脂上への活性化「テイル」の導入は、固相合成法の間にサブユニットの組み込みのために使用される手順によってＮＭＰ中で実行した。
【１６５３】
モルホリノオリゴマーの合成のための固体支持体の調製（図２を参照されたい）：この手順は、粗多孔性（４０〜６０μｍ）ガラスフリット、オーバーヘッドスターラー、およびフリットを通ってＮ２が吹き出すのをまたは真空抽出を可能にするための３−ウェイテフロン（登録商標）栓を有するシラン処理ジャケットペプチド容器（ＣｈｅｍＧｌａｓｓ、ＮＪ、ＵＳＡによる特注品）中で実行した。温度調節は、循環水浴によって反応容器中で実現した。
【１６５４】
以下の手順における樹脂加工／洗浄ステップは、２つの基本操作からなる：樹脂流動化および溶媒／溶液抽出。樹脂流動化のために、栓を、Ｎ２がフリットを通って流れるのを可能にするように位置させ、特定の樹脂加工／洗浄剤を、反応器に追加し、樹脂に浸透させ、完全に湿らせた。次いで、混合を始動させ、樹脂スラリーを特定の時間、混合した。溶媒／溶液抽出のために、混合およびＮ２流動を止め、真空ポンプを始動させ、次いで、栓を、廃棄するための樹脂加工／洗浄剤の排出を可能にするために位置させた。樹脂加工／洗浄剤の容量はすべて、特に示されない限り、１５ｍＬ／ｇ樹脂とした。
【１６５５】
シラン処理ジャケットペプチド容器中のアミノメチルポリスチレン樹脂（１００〜２００メッシュ；約１．０ｍｍｏｌ／ｇ  Ｎ２代用；７５ｇ、１ｅｑ、Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ、ＵＫ、ｐａｒｔ  ＃１４６４−Ｘ７９９）に、１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ；２０ｍｌ／ｇ  樹脂）を追加し、樹脂を、１〜２時間、混合により増やした。増えた溶媒の排出後に、樹脂を、ジクロロメタン（２×１〜２分間）、２５％イソプロピルアルコール／ジクロロメタン中の５％ジイソプロピルエチルアミン（２×３〜４分間）、およびジクロロメタン（２×１〜２分間）により洗浄した。最終の洗浄剤の排出の後に、樹脂を、１−メチル−２−ピロリジノン中のジスルフィドアンカー２ａ（０．１７Ｍ；１５ｍＬ／ｇ樹脂、約２．５ｅｑ）の溶液により流動体化し、樹脂／試薬混合物を、６０時間、４５℃で加熱した。反応完了と同時に、加熱を中止し、アンカー溶液を、排出し、樹脂を、１−メチル−２−ピロリジノン（４×３〜４分間）およびジクロロメタン（６×１〜２分間）により洗浄した。樹脂を、ジクロロメタン中の１０％（ｖ／ｖ）ジエチルジカルボネートの溶液により処理し（１６ｍＬ／ｇ；２×５〜６分間）、次いで、ジクロロメタン（６×１〜２分間）により洗浄した。樹脂２ｂを、１〜３時間、Ｎ２気流下、次いで、真空下で乾燥させ、一定の重量にした（±２％）。収率：もとの樹脂重量の１１０〜１５０％。
【１６５６】
アミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂のローディングの決定：樹脂のローディング（可能性として利用可能な反応性の部位の数）は、樹脂１グラム当たりのトリフェニルメチル（トリチル）基の数について分光測定アッセイによって決定する。
【１６５７】
既知の重量の乾燥樹脂（２５±３ｍｇ）を、シラン処理２５ｍｌメスフラスコに移し、ジクロロメタン中の約５ｍＬの２％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸を追加する。内容物を、穏やかな回旋によって混合し、次いで、３０分間置く。容量を、ジクロロメタン中のさらなる２％（ｖ／ｖ）トリフルオロ酢酸により２５ｍＬにし、内容物を、徹底的に混合する。容積式ピペットを使用して、一定分量（５００μＬ）のトリチル含有溶液を、１０ｍＬメスフラスコに移し、容量を、メタンスルホン酸により１０ｍＬにする。
【１６５８】
最終の溶液におけるトリチルカチオン含有量を、４３１．７ｎｍのＵＶ吸光度によって測定し、樹脂ローディングを、適切な容量、希釈、減衰係数（ε：４１μｍｏｌ−１ｃｍ−１）、および樹脂重量を使用して、グラム樹脂当たりのトリチル基（μｍｏｌ／ｇ）で、計算した。アッセイは、三通り実行し、平均ローディングを計算する。
【１６５９】
この実施例における樹脂ローディング手順により、およそ５００μｍｏｌ／ｇのローディングを有する樹脂がもたらされるであろう。μｍｏｌ／ｇで３００〜４００のローディングは、ジスルフィドアンカー組み込みステップを室温で２４時間実行した場合に、得られた。
【１６６０】
テイルローディング：アミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂の調製に関して同じ設定および容量を使用して、テイルを、分子の中に導入することができる。カップリングステップのために、４−エチルモルホリン（ＮＥＭ、０．４Ｍ）を含有するＮＭＰ中の１ｅの溶液（０．２Ｍ）を、ジスルフィドアンカー溶液の代わりに使用した。４５℃での２時間後、樹脂２ｂを、２５％イソプロピルアルコール／ジクロロメタン中の５％ジイソプロピルエチルアミンにより２回およびＤＣＭにより１回洗浄した。樹脂に、安息香酸無水物（０．４Ｍ）およびＮＥＭ（０．４Ｍ）の溶液を追加した。２５分後、反応器ジャケットを、室温まで冷却し、樹脂を、２５％イソプロピルアルコール／ジクロロメタン中の５％ジイソプロピルエチルアミンにより２回およびＤＣＭにより８回洗浄した。樹脂２ｃを、高真空下でろ過し、乾燥させた。樹脂２ｃについてのローディングは、テイルローディングにおいて使用される、もとのアミノメチルポリスチレンジスルフィド樹脂２ｂのローディングとなることが決定される。
【１６６１】
固相合成法：モルホリノオリゴマーは、２ｍＬ  Ｇｉｌｓｏｎポリプロピレン反応カラム（Ｐａｒｔ  ＃  ３９８０２７０）においてＧｉｌｓｏｎ  ＡＭＳ−４２２  Ａｕｔｏｍａｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで調製した。水流用のチャンネルを有するアルミニウムブロックを、それらがシンセサイザー上に位置するように、カラムのまわりに配置した。ＡＭＳ−４２２は、交互に、試薬／洗浄溶液を追加し、特定の時間を保持し、真空を使用して、カラムを排出するであろう。
【１６６２】
長さが約２５サブユニットまでの範囲のオリゴマーについては、約５００μｍｏｌ／ｇ樹脂のローディングを有するアミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂が、好ましい。より大きなオリゴマーについては、３００〜４００μｍｏｌ／ｇ樹脂のローディングを有するアミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂が、好ましい。５’テイルを有する分子が所望される場合、テイルがロードされた樹脂を、同様のローディングガイドラインにより選ぶ。
【１６６３】
以下の試薬溶液を、調製した。
【１６６４】
脱トリチル溶液：４：１ジクロロメタン／アセトニトリル中の１０％シアン酢酸（ｗ／ｖ）；中和溶液：３：１ジクロロメタン／イソプロピルアルコール中の５％ジイソプロピルエチルアミン；カップリング溶液：１，３−ジメチルイミダゾリジノン中の、所望の塩基および連結タイプの０．１８Ｍ（または成熟した、２０よりも長いサブユニットを有するオリゴマーについては０．２４Ｍ）活性化モルホリノサブユニットならびに０．４Ｍ  Ｎエチルモルホリン。ジクロロメタン（ＤＣＭ）は、様々な試薬溶液洗浄剤を分離する、移行期の洗浄剤として使用した。
【１６６５】
シンセサイザー上で、４２℃にブロックを設定し、３０ｍｇのアミノメチルポリスチレン−ジスルフィド樹脂（またはテイル樹脂）を含有するそれぞれのカラムに、２ｍＬの１−メチル−２−ピロリジノンを追加し、３０分間、室温に置いた。２回の２ｍＬのジクロロメタンによる洗浄後に、以下の合成サイクルを用いた。
【表Ａ】
2015500204.tif 000534
【１６６６】
2015500204.tif 000535
【１６６７】
個々のオリゴマーの配列は、それぞれのカラムが、適切な順序で適切なカップリング溶液（Ａ、Ｃ、Ｇ、Ｔ、Ｉ）を受けるように、シンセサイザーにプログラムした。カラム中のオリゴマーが、その最終のサブユニットの組み込みを完了したら、カラムをブロックから取り外し、最終のサイクルを、０．８９Ｍ  ４−エチルモルホリンを含有する４−メトキシトリフェニルメチルクロリド（ＤＭＩ中０．３２Ｍ）から構成されるカップリング溶液により手作業で実行した。
【１６６８】
樹脂からの切断ならびに塩基および主鎖保護基の除去：メトキシトリチル化後、樹脂を、２ｍＬ  １−メチル−２−ピロリジノンにより８回洗浄した。１−メチル−２−ピロリジノン中の０．１Ｍ  １，４−ジチオスレイトール（ＤＴＴ）および０．７３Ｍトリエチルアミンからなる１ｍＬの切断溶液を追加し、カラムをキャップし、３０分間、室温に置いた。その後、溶液を、１２ｍＬ  Ｗｈｅａｔｏｎバイアルの中に排水した。大幅に縮んだ樹脂を、３００μＬの切断溶液により２回洗浄した。溶液に、４．０ｍＬ濃縮アンモニア水（−２０℃で保存）を追加し、バイアルをしっかりとキャップし（テフロン（登録商標）加工ねじ蓋で）、混合物を回旋して、溶液を混合した。バイアルは、塩基および主鎖保護基の切断を達成するために、１６〜２４時間、４５℃のオーブン中に配置した。
【１６６９】
最初のオリゴマー単離：バイアルに入れられたアンモノリシス溶液を、オーブンから取り出し、室温まで冷却した。溶液を、２０ｍＬの０．２８％アンモニア水により希釈し、Ｍａｃｒｏｐｒｅｐ  ＨＱ樹脂（ＢｉｏＲａｄ）を含有する２．５×１０ｃｍカラムを通過させた。塩勾配（Ａ：０．２８％アンモニアとＢ：０．２８％アンモニア中の１Ｍ塩化ナトリウム；６０分間、０〜１００％  Ｂ）を、メトキシトリチル含有ピークを溶出するために使用した。画分の組み合わせをプールし、所望の産物に依存して、さらにプロセシングした。
【１６７０】
モルホリノオリゴマーのデメトキシトリチル化：Ｍａｃｒｏｐｒｅｐ精製からのプール画分を、１Ｍ  Ｈ３ＰＯ４により処理し、ｐＨを２．５まで下げた。最初の混合の後に、サンプルを、４分間、室温に置き、その時に、それらを、２．８％アンモニア／水によりｐＨ１０〜１１に中和した。産物は、固相抽出（ＳＰＥ）によって精製した。
【１６７１】
Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ  ＣＧ−３００Ｍ（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ；Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡ）（３ｍＬ）を、２０ｍＬフリットカラムに詰め（ＢｉｏＲａｄ  Ｅｃｏｎｏ−Ｐａｃ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｃｏｌｕｍｎｓ（７３２−１０１１））、樹脂を、３ｍＬの以下のものによりすすいだ：０．２８％  ＮＨ４ＯＨ／８０％アセトニトリル；０．５Ｍ  ＮａＯＨ／２０％エタノール；水；５０ｍＭ  Ｈ３ＰＯ４／８０％アセトニトリル；水；０．５  ＮａＯＨ／２０％エタノール；水；０．２８％  ＮＨ４ＯＨ。
【１６７２】
デメトキシトリチル化からの溶液を、カラムにロードし、樹脂を、３〜６ｍＬ  ０．２８％アンモニア水により３回すすいだ。Ｗｈｅａｔｏｎバイアル（１２ｍＬ）を、カラムの下に配置し、産物を、０．２８％アンモニア水中の２ｍＬの４５％アセトニトリルによる２回の洗浄によって溶出した。溶液を、ドライアイス中で凍結させ、バイアルを、凍結乾燥器中に配置し、ふわふわした白色の粉末がもたらされた。サンプルを、水中に溶解し、シリンジを使用して、０．２２ミクロンのフィルター（Ｐａｌｌ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、０．２ミクロンＨＴ  Ｔｕｆｆｒｙｎ膜を有するＡｃｒｏｄｉｓｃ  ２５ｍｍシリンジフィルター）によってろ過し、光学濃度（ＯＤ）を、ＵＶ分光光度計上で測定し、存在するオリゴマーのＯＤ単位を決定し、分析のためにサンプルを分注した。次いで、溶液を、凍結乾燥のためにＷｈｅａｔｏｎバイアル中に戻した。
【１６７３】
モルホリノオリゴマーの分析：ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ質量分析法は、精製物における画分の組成を決定し、オリゴマーの特徴（分子量）を立証するために使用した。サンプルは、マトリックスとして３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシケイ皮酸（シナピン酸）、３，４，５−トリヒドロキシアセトフェノン（ｔｒｉｈｙｄｏｘｙａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）（ＴＨＡＰ）、またはアルファ−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸（ｈｙｄｏｘｙｃｉｎｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）（ＨＣＣＡ）の溶液による希釈後に流した。
【１６７４】
陽イオン交換（ＳＣＸ）ＨＰＬＣは、Ｄｉｏｎｅｘ  ＰｒｏＰａｃ  ＳＣＸ−１０、４×２５０ｍｍカラム（Ｄｉｏｎｅｘ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ；Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を使用し、２５ｍＭ  ｐＨ＝５  酢酸ナトリウム  ２５％アセトニトリル（バッファーＡ）および２５ｍＭ  ｐＨ＝５  酢酸ナトリウム  ２５％アセトニトリル  １．５Ｍ塩化カリウム（バッファーＢ）（１５分間、勾配１０〜１００％  Ｂ）またはｐＨ＝３．５の２５ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４  ２５％アセトニトリル（バッファーＡ）および１．５Ｍ塩化カリウムとｐＨ＝３．５の２５ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４  ２５％アセトニトリル（バッファーＢ）（１５分間、勾配０〜３５％  Ｂ）を使用して実行した。前者の系は、ペプチドが付加されていない、正に荷電しているオリゴマーに使用し、一方、後者は、ペプチドコンジュゲートに使用した。
【１６７５】
陽イオン交換クロマトグラフィーによるモルホリノオリゴマーの精製：サンプルは、２０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ＝４．５（バッファーＡ）中に溶解し、Ｓｏｕｒｃｅ  ３０陽イオン交換樹脂（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）のカラムに適用し、２０ｍＭ酢酸ナトリウムおよび４０％アセトニトリル、ｐＨ＝４．５（バッファーＢ）中０．５Ｍ塩化ナトリウムの勾配により溶出する。産物を含有する、プールした画分を、濃縮アンモニア水により中和し、Ａｍｂｅｒｃｈｒｏｍｅ  ＳＰＥカラムに適用する。産物は、上記のように溶出し、凍結させ、凍結乾燥する。
【１６７６】
Ｉ．生物学的評価
（実施例１）
Ａ型インフルエンザウイルス感染細胞の処置
様々な修飾サブユニット間連結を含有する一連のＰＭＯを調製し、培養中のＡ型インフルエンザウイルス感染細胞を処置するために使用した。ＰＭＯおよび本発明の修飾サブユニット間連結を含有するＰＭＯはすべて、ＡＵＧ開始コドンのウイルスＭ１／Ｍ２セグメントを標的にするように設計したものであり、２つの塩基配列のうちの１つを有する。Ｍ１／Ｍ２セグメント内の複数の部位のアンチセンスターゲティングによるＡ型インフルエンザウイルス複製の阻害は、本明細書において参照によってその全体が組み込まれる米国特許出願第１２／９４５，０８１号明細書において記載される。一般的なＭ１／Ｍ２  ＡＵＧ開始部位を標的にすることによる翻訳の阻害に加えて、スプライスドナー部位およびスプライスアクセプター部位もまた、本発明の化合物を使用して標的にすることができる。
【１６７７】
マウス肺胞マクロファージ細胞株（ＡＴＣＣ；ＡＭＪ２−Ｃ１１）を、Ｈ１Ｎ１（株ＰＲ８）により０．１ＭＯＩで感染させ、感染の１時間後、試験化合物を追加した。細胞を、一晩、３５℃でインキュベートした。次いで、ウイルス上清を得、ＶＮＡＲプロテアーゼと共にインキュベートし、ウイルスＲＮＡを放出させた。ＨＡ  ＲＮＡを、定量的リアルタイムＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）によって定量化した。細胞を、洗浄し、固定し、透過処理した。次いで、Ｍ１およびＭ２タンパク質を、３７℃で、３０分間、モノクローナル抗体によりプローブした。細胞を、洗浄し、Ａｌｅｘａ  ６４６とコンジュゲートされた抗マウスＩｇＧを、室温で、１５分間追加した。次いで、Ｍ１およびＭ２を、フローサイトメトリーによってアッセイした。Ｍ１およびＭ２タンパク質レベルを決定するために、Ｍ１またはＭ２ポジティブ細胞のパーセントに、Ｍ１またはＭ２の平均蛍光強度を掛けた。次いで、それぞれのサンプルを未処置コントロールで割り、未処置スクランブルコントロールと比較したＭ１またはＭ２のパーセントを生成した。
【１６７８】
本開示の様々な化合物により処置した細胞からのウイルスＭ２タンパク質レベルにおける低下が、観察された。上記に記載されるフローサイトメトリー法は、６０ミクロモルでの処置後の相対的Ｍ２タンパク質発現を決定するために使用した。本開示の化合物は、様々な程度まで、Ｍ２タンパク質の産生を阻害した。
【１６７９】
（実施例２）
インビボにおけるＡ型インフルエンザウイルス感染マウスの処置
本発明を支持するさらなる実験を、Ａ型インフルエンザのＰＲ８株に感染させたＢａｌｂ／ｃマウスを使用して実行した。マウスを、本明細書において開示される本発明の様々な化合物により４時間前に処置した後に、鼻内接種を介して、３．５  ＴＣＩＤ５０で感染させた。いくつかの実験において、試験化合物の追加の用量を、感染の９６時間後に投与した。用量はすべて、５０マイクロリットルのＰＢＳ中１００マイクログラムの試験化合物からなり、鼻内吸入によって投与した。動物の体重を、毎日モニターし、抗ウイルス剤活性についての臨床エンドポイントとして使用した。感染後７日目に、動物を安楽死させ、肺を、実施例１において記載されるｑＲＴ−ＰＣＲ法を使用するウイルス量決定のために収集した。
【１６８０】
ＴＣＩＤ５０の決定は、肺ホモジネートの１／２対数段階希釈を使用して行い、ＡＭＪ−Ｃ１２マクロファージ細胞上に蒔いて培養した。３５℃で２４時間後、培地を変え、３５℃でさらに７２時間インキュベートした。ＰＢＳ中０．５％ニワトリＲＢＣの５０ｍＬの溶液を追加し、４℃で１時間インキュベートした。赤血球凝集パターンを読み取り、ＴＣＩＤ５０を、Ｒｅｅｄ  ａｎｄ  Ｍｕｅｎｃｈ法を使用して計算した。次いで、ＴＣＩＤ５０値は、組織重量をインプットするために標準化した。
【１６８１】
本明細書において開示される本発明の化合物は、Ｈ１Ｎ１感染後に、ＰＭＯｐｌｕｓ化合物と比較して、抗ウイルス活性の増加および体重損失の減少を示す。Ｂａｌｂ／ｃマウス（ｎ＝４）を、Ｈ１Ｎ１に感染させ、感染の４時間前に、１回の１００マイクログラム用量の試験化合物を与えた。マウスは、毎日重さを量り、体重損失パーセントを、感染前の体重から決定した。肺は、感染の７日後に収集し、ＴＣＩＤ５０によってウイルス量についてアッセイした。結果は、裸の（ｎａｋｅｄ）ＰＭＯに対する、抗ウイルス活性における増加倍数として提示する。この実験は、未修飾ＰＭＯと比較して、２つのＰＭＯ−Ｘ化合物について、およそ５０倍の抗ウイルス活性の増加、およびＰＭＯｐｌｕｓ化合物と比較して、およそ１０倍高い活性を示す。
【１６８２】
上記に記載される様々な実施形態は、組み合わせて、さらなる実施形態を提供することができる。本明細書において参照されるおよび／または出願データシートにおいて列挙される米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、および非特許刊行物はすべて、本明細書において参照によってそれらの全体が組み込まれる。実施形態の態様は、様々な特許、出願、および刊行物の概念を用いるのに必要な場合、変更し、さらなる実施形態を提供することができる。これらのおよび他の変更は、上記の詳細な説明に照らして実施形態に対してなすことができる。一般に、以下の請求項において、使用される用語は、本明細書および請求項において開示される特定の実施形態に請求項を限定するように解釈されるべきではないが、そのような請求項の権利が及ぶ全範囲の等価物と共にすべての可能性のある実施形態を含むように解釈されるべきである。したがって、請求項は、本開示によって限定されない。
【１６８３】
本発明の好ましい実施形態が、本明細書において示され、記載されたが、そのような実施形態が単なる例として提供されることが当業者らにとって明白であろう。多数の変形、変更、および置換が、今や、本発明から逸脱することなく、当業者らに思い浮かぶであろう。本明細書において記載される本発明の実施形態の様々な代替物が、本発明を実施する際に用いられてもよいことが理解されたい。以下の請求項が、本発明の範囲を定め、これらの請求項の範囲内の方法および構造ならびにそれらの等価物が、それによって包含されることが意図される。
【１６８４】
本出願は、２０１１年１１月１８日に提出された米国仮特許出願第６１／５６１，８０６号明細書について、３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下での利益を主張し、この出願は、本明細書において参照によってその全体が組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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