(57)【要約】  提供される  LT  間の変更は後続の計算で数式と計算を含むラグ/待機時間  （LT）  のためのピークレベル測定  HATR  −  （水平方向に減衰全反射フーリエ変換赤外線)  FTIR  及び毛細血管血ブドウ糖  (CBG)  のピークレベルの  LT  による血糖値のさまざまな個々  の代謝反応を監視するためのメソッドです。有意義な時間に依存し、用量依存的血糖値と彼らの  LT  を取得変更特徴付ける血糖変動  (GV)  ステージ  II  型糖尿病に高血糖の患者のリスクを予測するために使用することができます修飾された主題で、一般的な代謝制御の品質の評価の新しい指標とみなされます。
2015510423.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式及びステップから成る、個体の代謝応答をモニタリングするための方法:
(i)     
資格の被験者において、異なる用量（低、中、高）で、食品および/または純粋なグルコースの消費に影響を受け、血糖のグルコース可動域の誘導
(ii)    
所定の間隔で基準CBG測定の性能は、このように修飾された被験体において最初のデータを生成する
(iii)    HATR  赤外分光法による非侵襲的グルコース割り当てられた  5  グルコース固有ピーク約1030、1041、1118,    1153  cm−1  でスペクトル計測を収集
(iv)    LT、すなわち  CBG  ピークレベル  CBG  測定の計算
(v)     LT、すなわち  HATR  FTIR  ピーク  レベルで約  1030、1041、1118,    1153  cm−1  デバイスによるグルコース値ごとの計算
(vi)    CBG  の推定のLTと各約  1030、1041、1118,    1153  cm−  1  HATR  赤外分光法によるグルコース値の推定の  LT  変動の計算
【請求項２】
数式とGV、ブドウ糖の値のいずれか実行されるスクリーニング  テスト、クレーム  1  のステップから成る修飾サブジェクトの個々  および/または同時の評価に基づく定性的解釈法
【請求項３】
請求項1のステップの含む任意行わスクリーニングテスト中の資格のある対象において血糖値の個人および/または同時評価に基づいて、血糖変動性の定量的解釈のための式と方法
【請求項４】
数式と耐糖能障害,  糖尿病の手順から成る修飾サブジェクトになどの臨床練習で血糖変動のために適した指標の確立によるグルコース代謝の疾患のスクリーニングのためのメソッド:
(i)  パターンの生成
(ii)  パラメーターの生成
(iii)  特性の生成
に基づいて：
健康と:i/糖尿病科目波数変化、すなわちシフト  グルコース固有のピークの左側または右側には、それに応じて認識
低、中、高、として定めた時間間隔  OGTT  の下での異なる投与量で評価、健康、糖尿病前症、糖尿病性の主題のためのブドウ糖のレベルの認識
GVの認識有意義な時間依存変動は、健康的な前糖尿病および糖尿病患者のための一般的かつ具体的な特徴を有する、各グルコース固有の値で評価
【請求項５】
数式と修飾の件名で、パターン、パラメーターおよびタイプ  II  糖尿病の特性を生成するためのクレーム  1−4、現在のメソッドから成る:
(i)  LT変化の用量依存性の持続時間に基づく
(ii)  LTの期間に基づいて、食後の対断食を変更
(iii)  HATR−FTIR分光法により各グルコース分子のためのLT変化の時間依存性の特徴付けに基づい
【請求項６】
数式と修飾の件名で、パターン、パラメーターと耐糖能障害の特性を生成するためのクレーム  1−4、現在のメソッドから成る
(i)  LT変化の用量依存性の持続時間に基づく
(ii)  LTの期間に基づいて、食後の対断食を変更
(iii)  HATR−FTIR分光法により各グルコース分子のためのLT変化の時間依存性の特徴付けに基づい
【請求項７】
数式とクレーム  1−4  から成るのパターン、パラメーター、および健康な個々の特性を生成するためのメソッド:
(i)  LT変化の用量依存性の持続時間に基づく
(ii)  LTの期間に基づいて、食後の対断食を変更
(iii)  HATR−FTIR分光法により各グルコース分子のためのLT変化の時間依存性の特徴付けに基づい
【請求項８】
0  'と60'の範囲内で食後のLT  OGTT下の有資格者の変化との計算に基づいて、資格のある対象における間質性グルコース代謝を監視するための式と方法が、クレーム  1−7  のステップから成る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に連続の性能測定の複数とさらに  HATR  (horizontally  減衰全反射フーリエ変換赤外線)  FTIR  によって得られるブドウ糖のレベルの計算のステップで構成される修飾サブジェクトで代謝応答を監視します。もっと特に、詳細は、特に、さらに発明  HATR  赤外分光法によるピークのグルコース  レベル毛細血管血で測定される間の遅延や遅延時間  （LT）  の変更を計算するための式を健康代謝制御の安定性を評価することができます後でも、純粋なブドウ糖の定量化された量の摂取から試験の試験科目で達成された応答後血糖値のピークレベル、糖尿病前症  と糖尿病性の主題。さらに、LT  の計算式を用いて血糖変動  (GV)  の定性的および定量的な解釈を変更  HATR  FTIR  分光法によるパラメーターや特性、パターンを生成することができます、このようにして、5  のグルコース固有値の同時評価法に基づく臨床練習で  GV  の適切な指標を確立します。
【背景技術】
【０００２】
GV  のさまざまな側面を定量化する多数公開されているメトリックは、まだ  GV  糖尿病ケアの臨床練習で承認された方法はありません。
臨床医の診断、治療、糖尿病と炭水化物代謝の障害を持つ患者の管理のためのグルコース代謝の活動の解釈で新しい方法のために開くことがありますだけでなく、臨床的に関連する通常、ハイとローの間質性のブドウ糖のレベルを評価する指標の新しいセットを開発します。
【０００３】
ATR−FTIR分光法を使用しての技術は、非侵襲的血糖測定の場合に、が、口腔粘膜から知られています。このような測定の欠点が食品、唾液の変数の高いレートでの測定サイトのグルコース汚染も含まれます。(そのような測定の欠点は食べ物と唾液の非常に可変レートでブドウ糖汚染測定サイトの含まれています。)
試み、検出を特徴付ける約  1030,  1041、1080、1118、1153  cm−1  朝、OGTT  (口頭ブドウ糖負荷試験)  の間と後でも、ランダムに健康、prediabetic、糖尿病の被験者の皮膚でグルコース固有信号の間質性の起源を確認します  HATR−FTIR  分光法の証拠を示すためになされたすなわち絶食測定。  
糖鎖不寛容糖尿病の診断には、主な基準の一つで発症します。OGTT  摂取された炭水化物の所定フォームと結果グルコース  チャレンジに対するレスポンスをテスト主題を定量化する量を採用しています。ただし、このテストは、ブドウ糖のピーク血レベルはブドウ糖のレベルまたは低いポイントに高いポイントから変動するブドウ糖のレベルのかかる時間の量の変化率ではなくにだけかかわっています。
周波数と大きさ、すなわち、血ブドウ糖の変動の医療の意義は物議を醸す話題と  GV  の時間、または短い期間、食事や宿泊などのイベントに焦点を当て、長期間にわたって高血糖の全般的なリスクを記述するために使用できることを証明する広範な研究の対象にされています。
【０００４】
以来、皮膚の角質層内の表面のブドウ糖の侵襲的な血糖測定機器のテスト中に余分なブドウ糖汚染源として考えられているが見つかりませんでした任意の直接のメソッドの  in  vivo  でグルコース分子のキャラクタリゼーションと科目前糖尿病と糖尿病の健康に直接監視します。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明のオブジェクトは、個々  の代謝反応を監視するための  in  vivo  法をユーザーに提供して一層  GV  の定性的および定量的な評価式予測の臨床指標を確立するための患者のデータからパターンを認識します。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
具体的には、発明の方法は、LT  変化  LT  間測定  CBG  ピークと  epidermally  測定の間質性のブドウ糖のレベルのピークの  LT  のための健康、糖尿病前症、糖尿病  OGTT  の下での異なる投与量  (低、中、高)  と後でも  HATR  赤外分光法によるを計算する数式に基づいて、ステージングの該当する  2  型糖尿病とイントラ日または週内のリスクの推定を含む糖尿病のコントロールを評価も高血糖の全般的なリスク。もっと、耐糖能障害や生活に毛細血管から拡散するブドウ糖のために必要な時間の評価による糖尿病などのブドウ糖の新陳代謝の無秩序のスクリーニングのため発明された式をさらに適用することができます皮膚組織。さらに、発明の数式も楽しめます得られたブドウ糖のプロファイルの個々  の校正用  HATR  赤外分光法による修飾サブジェクトで動的な時間依存した方法で。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は式的な数式を提示し、CBG  のピークとそれぞれのピークのための  LT  間  LT  変化の計算法は  epidermally  修飾サブジェクトで  HATR  赤外分光法による約  1030,  1041、1080、1118、1153  cm−1  で間質性血糖値のレベルを測定しました。
【図２Ａ】図２Aは術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  1  で個々  の  代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図２Ｂ】図２Bは術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  1  で個々  の  代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図２Ｃ】図２Cは術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  1  で個々  の  代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図２Ｄ】図２Dは術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  1  で個々  の  代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図３Ａ】図３Aは、術中に  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  2  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  の違いを示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図３Ｂ】図３Bは、術中に  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  2  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  の違いを示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図３Ｃ】図３Cは、術中に  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  2  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  の違いを示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図３Ｄ】図３Dは、術中に  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  2  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  の違いを示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図４Ａ】図４Aは、術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  3  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図４Ｂ】図４Bは、術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  3  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図４Ｃ】図４Cは、術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  3  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図４Ｄ】図４Dは、術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  3  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
【図５Ａ】図５Aは、比較の用量依存的  血糖変動  (GV)  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g（高）の異なる投与量で  OGTT  中約  1030、1041、1118、  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法による代謝応答の監視中に健常者  (問題  4)。
【図５Ｂ】図５Bは、比較の用量依存的  血糖変動  (GV)  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g（高）の異なる投与量で  OGTT  中約  1030、1041、1118、  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法による代謝応答の監視中に健常者  (問題  4)。
【図５Ｃ】図５Cは、比較の用量依存的  血糖変動  (GV)  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g（高）の異なる投与量で  OGTT  中約  1030、1041、1118、  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法による代謝応答の監視中に健常者  (問題  4)。
【図６Ａ】図６Aは比較線量に依存する  血糖変動  (GV)  HATR−FTIR分光法による代謝反応のモニタリング中に表示します同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041  cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  OGTT  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g  （高）  と主題  3  の異なる投与量でタイプ  2  糖尿病。
【図６Ｂ】図６Bは比較線量に依存する  血糖変動  (GV)  HATR−FTIR分光法による代謝反応のモニタリング中に表示します同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041  cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  OGTT  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g  （高）  と主題  3  の異なる投与量でタイプ  2  糖尿病。
【図６Ｃ】図６Cは比較線量に依存する  血糖変動  (GV)  HATR−FTIR分光法による代謝反応のモニタリング中に表示します同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041  cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  OGTT  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g  （高）  と主題  3  の異なる投与量でタイプ  2  糖尿病。
【図７Ａ】図７Aは、血糖値のレベルで特徴的な違いの例を示しています、波数シフト健常者  (件名  4）  と  2  型糖尿病  （件名  3)  OGTT  の下での異なる投与量と主題の間。
【図７Ｂ】図７Bは、血糖値のレベルで特徴的な違いの例を示しています、波数シフト健常者  (件名  4）  と  2  型糖尿病  （件名  3)  OGTT  の下での異なる投与量と主題の間。
【図７Ｃ】図７Cは、血糖値のレベルで特徴的な違いの例を示しています、波数シフト健常者  (件名  4）  と  2  型糖尿病  （件名  3)  OGTT  の下での異なる投与量と主題の間。
【図８Ａ】図８Aは、血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【図８Ｂ】図８Bは、血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【図８Ｃ】図８Cは、血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【図８Ｄ】図８Dは、血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【図８Ｅ】図８Eは、血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【図８Ｆ】図８Fは、血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【図９Ａ】図９Aは、血糖変動  (GV)同時に表示での1030、1041、1118、1153  cm−1  で  HATR−FTIR分光法では、120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の患者が3科目(件名  1−3)と2型糖尿病で、比較するには、健全な件名(件名  5)。
【図９Ｂ】図９Bは、血糖変動  (GV)同時に表示での1030、1041、1118、1153  cm−1  で  HATR−FTIR分光法では、120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の患者が3科目(件名  1−3)と2型糖尿病で、比較するには、健全な件名(件名  5)。
【図９Ｃ】図９Cは、血糖変動  (GV)同時に表示での1030、1041、1118、1153  cm−1  で  HATR−FTIR分光法では、120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の患者が3科目(件名  1−3)と2型糖尿病で、比較するには、健全な件名(件名  5)。
【図９Ｄ】図９Dは、血糖変動  (GV)同時に表示での1030、1041、1118、1153  cm−1  で  HATR−FTIR分光法では、120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の患者が3科目(件名  1−3)と2型糖尿病で、比較するには、健全な件名(件名  5)。
【図１０Ａ】図１０Aは、日々変化の血糖変動(GV)の中に120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の3  タイプが2型糖尿病  で2日連続で、比較的に示されているの1030、1041、1080、1118  cm−1  で  HATR−FTIR  分光します。
【図１０Ｂ】図１０Bは、日々変化の血糖変動(GV)の中に120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の3  タイプが2型糖尿病  で2日連続で、比較的に示されているの1030、1041、1080、1118  cm−1  で  HATR−FTIR  分光します。
【図１０Ｃ】図１０Cは、日々変化の血糖変動(GV)の中に120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の3  タイプが2型糖尿病  で2日連続で、比較的に示されているの1030、1041、1080、1118  cm−1  で  HATR−FTIR  分光します。
【図１１Ａ】図１１Aは、比較的を示します血糖変動  (GV)  3  健康的な科目  （科目  1、2、4)、個々  の代謝反応の監視中にすなわち  糖尿病前症  (主題  3）、耐糖能障害の容疑者として  1  主題と件名  3  タイプ  2  糖尿病を持つ  HATR  赤外分光法による。
【図１１Ｂ】図１１Bは、比較的を示します血糖変動  (GV)  3  健康的な科目  （科目  1、2、4)、個々  の代謝反応の監視中にすなわち  糖尿病前症  (主題  3）、耐糖能障害の容疑者として  1  主題と件名  3  タイプ  2  糖尿病を持つ  HATR  赤外分光法による。
【図１１Ｃ】図１１Cは、比較的を示します血糖変動  (GV)  3  健康的な科目  （科目  1、2、4)、個々  の代謝反応の監視中にすなわち  糖尿病前症  (主題  3）、耐糖能障害の容疑者として  1  主題と件名  3  タイプ  2  糖尿病を持つ  HATR  赤外分光法による。
【図１１Ｄ】図１１Dは、比較的を示します血糖変動  (GV)  3  健康的な科目  （科目  1、2、4)、個々  の代謝反応の監視中にすなわち  糖尿病前症  (主題  3）、耐糖能障害の容疑者として  1  主題と件名  3  タイプ  2  糖尿病を持つ  HATR  赤外分光法による。
【０００８】
[テーブルの簡単な説明]
表  1。LT  の変更  HATR  赤外分光法による  3  タイプ  2  糖尿病  (S1、S2、S3)  における代謝応答の監視  120  分食後以内と推定。
表  2。CBG  ピークの  LT  と各  LT  ピーク間  LT  変化約  1030、1041、1118、1153  cm−1  で血糖値のレベルを測定、OGTT  で中に健康的な件名で得られた異なる用量  （5  グラム、20  グラム、75  グラム）。
表  3。CBG  ピークの  LT  と各  LT  ピーク間  LT  変化約  1030、1041、1118、1153  cm−1  で血糖値のレベルを測定、OGTT  で糖尿病性の主題の術中に異なる用量  （5  グラム、20  グラム、75  グラム）。
表  4。LT  変更  OGTT  で  75  g、すなわち臨床、2  型糖尿病と件名対健康な主題。
表  5。LT  変更  OGTT  で  20  g、すなわち臨床、2  型糖尿病と件名対健康な主題。
表  6。LT  の変化は  2  日連続で  2  型糖尿病で同じ被写体の推定されます。
表  7。OGTT  (75  g)、すなわち臨床  OGTT  に健康、prediabetic、糖尿病性の主題のための推定  LT  変更を示しています。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
さらに記載よう、市販  FT  赤外分光計  （島津製作所  IRPrestige  −  21/8400S、日本）、700−4000  cm−1  の吸光度スペクトルを測定するの  in  vivo  でのグルコース測定された被験者の内側の手首皮膚表面からスペクトル測定を行った−1  地域、4  cm−1  を使用した蓄積の  20  フレーム収集インターフェロ  グラムの解像度で。非侵襲的な血糖値のモニタリング技術を水平方向にパイク  アクセサリー  (ATR  8200  HA)  のマウントされた  ATR  クリスタルで特別に設計されたフラット  メッキ  プリズムと測定サイトのタイトな接触によって実現されます。この水平アクセサリー  メーカー  (80  ×  10  ×  4  cm)、によって慎重に選ばれた寸法と台形形状の測定スペクトルの  S/N  比を最大化するためにです。
【００１０】
ポータブル(SKK  GluTestS、三和化学研究所、名古屋、日本)  glucosemeter  CBG決定  は  mg/dL  で使用されています。
個人に非観血スペクトロスコピック間質性血糖値測定器の校正が必要になります。そのような校正の生成はサンプリング係数を相関参照  CBG  値が必要です。発明の数式は、図  1  に記載されている参照の  CBG  値に基づいて  HATR−FTIR  分光法による  in  vivo  で間質性グルコース値の動的計測を校正するメソッドを提供します。
テスト対象の  CBG  値の制御や水に溶解の経口消費を通じて/または炭水化物、すなわち食事の経口摂取による操作対象グルコース  プロファイルの数字  1−4  の変化被験者のグルコース  プロファイルで再現していますこのような方法で異なる断固とした投与量  (例えば  5  グラム、20  グラム、75  グラム)  の純粋な血糖値。したがって、件名の  CBG  がのでアクティブ制御の下で、他のサンプリングの要因の影響が回避されます。
【００１１】
発明の式とメソッドの手順:  
・HATR  FTIR  分光法によるスペクトルの取得の前にあらかじめ決められた間隔で参照  CBG  測定の実行
・所定の  700−4000  cm−1  の間隔でテスト被写体の前腕から生体内で  HATR−FTIR  スペクトルを収集−アミドをさらにスペクトル正規化と  1  地域約  1650  の  cm−1  HATR−FTIR  分光法による  バック  グラウンド  スキャン  コレクションは常に後で私は\
・1000−1180  cm−1  の  複数  の  ベースライン  補正1地域とグルコース−特定のピークの1030  cm−1、1041cm−1、1118  cm−1、1153cm−1  での割り当て、1030  cm−1、1041  cm−1  のピークは常に一緒記載されている。
・水和効果の回避のための各測定されたスペクトルと件名の支持アームの位置  
・件名の毛細血管内の血ブドウ糖のレベルを有意義な時間に依存するLTのとその変更によって自身のOGTT(5g、20g、75g)別の線量を取得するには、post−prandially、または任意の他の代謝スクリーニングテストでの操作。
・後でも、またはその他のスクリーニング代謝のテスト下  CBG  のレベルと約  1030、1041、1118、1153  cm−1  の異なる投与量  (5g、20g、75g)  OGTT  の下で件名彼自身/彼女自身で血糖値のレベルを変更  HATR−FTIR  によるこのような有意義な時間依存を作り出すそれらの主題のブドウ糖値を操作します。
・CBG  ピークの  LT  と約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR−FTIR  分光法による測定で各血糖値のピークの推定の  LT、LT  の計算推定間変更します。
【００１２】
発明を模式的に図  1  に示した  HATR  赤外分光法によるターゲット  グルコース  プロファイルを利用します。'  0'−ポイントは食事前、すなわち絶食および/または前  OGTT  に。
【００１３】
CBG  値とスペクトル計測  LT  変更の計算式  1  を使用して作られていると、キャリブレーションにまた修飾サブジェクトに基づいているデータ  セットを供給します。
【００１４】
式1は、図1に記載されているパラメータを使用します:
LTchanges=LT(CBG  peak  level)  −  LT(HATR−FTIR  peak  level(s)  (1030/1041/1080/1118/1153  cm−1)
LT  の変化  LT  （CBG  ピーク  レベル）  −  LT  （HATR  FTIR  ピーク  レベル  (1030/1041/1080/1118/1153  cm−1)  
本発明の様々  な側面は、以下で詳しく説明します。
【００１５】
件名の  CBG  値  HATR  FTIR  による表皮の血糖値のレベル変動/シフト、LT  の最大ピークと高血糖の患者のリスクを予測するために使用することができます修飾サブジェクト、高血糖、安定または不安定の有無に  GV  の監視の評価に向けた  LT  変化の有意義な時間に依存し、用量依存的グルコース値を取得するために誘導の例、タイプ  II  糖尿病の段階に、一般的な、代謝制御の品質の評価の新しい指標とみなされるテーブル  1−5  と図  2−6  が表示されます。
【００１６】
科目  
2  型糖尿病  （完全に  3  科目):  
件名  1、男性、67歳、インスリン療法は最後の  7  年間  
メトホルミンの口頭規定  tabletes  に応答がないため、再発性/持続的高血糖のため
件名  2、女性、70歳、メトホルミンの処方された経口投与tabletes食事療法制御に変更されました
件名  3、男性、69歳,  インスリン療法の最後の  2  年間  
メトホルミンの口頭規定  tabletes  に応答がないため、再発性/持続的高血糖のため  
耐糖能障害すなわち  糖尿病前症  科目に基づいて時折の食後高血糖による耐糖能障害の容疑者として科目及び受け入れ人糖尿病条件  （完全に  3  科目）  によると  （ミリグラム/dL）  の異なる条件の下で得られた血ブドウ糖単位の臨床解釈:  
件名1、男性、49歳、時折食後高血糖      
件名  2、男性、58歳、時折食後高血糖
件名  3、男性、49歳、糖尿病前症  
健康  (完全に  5  科目):  
件名  1、男性、23歳  
件名  2、男性、24歳  
件名  3、男性、60歳  
件名  4、女性、35歳  
件名  5、男性、59歳  
【００１７】
結果  
1.  数式と修飾サブジェクト  で個々  の代謝反応のモニタリング法
(i)  個別に各血糖値で
(ii)  同時すべて血糖値  
2.  式と修飾サブジェクト  で個々  の代謝反応のモニタリング法
(i)  で  1  つのサブジェクト  
(ii)  被験者間
3.  式と修飾サブジェクト  で個々  の代謝反応のモニタリング法
(i)  病状  の  1  つのグループ/条件  
(ii)  異なるグループ/条件  の間
4.  式と修飾サブジェクト  で個々  の代謝反応のモニタリング法
(i)  下に一つのスクリーニング  テスト
(ii)  比較的異なるスクリーニング  テスト  
5.  式と修飾サブジェクト  で個々  の代謝反応のモニタリング法
(i)定量的な解釈のため
(ii)質的な解釈のため
6.  式とメソッド監視個々  代謝応答および  患者における臨床指標の予測を生成するため
(i)  2  型糖尿病患者における  GV  を特徴付けるパラメーターのパターンを生成するため
(ii)  パターンを特徴付ける  GV  患者の耐糖能障害とすなわち、患者  糖尿病前症  パラメーターを生成するため
(iii)  パターンと健常者  で  GV  を特徴付けるパラメーターを生成するため
表  1−5  をについて説明します:
LT  の変化を用量依存性  の持続期間で異なる、健康、糖尿病前症、糖尿病の分野で
LT  変更点は糖尿病の件名とでき上がった用量ブドウ糖  OGTT  下の独立した健常者で最長で最短
LT  の変更が単一、bi  様相と健常者、糖尿病前症  およびタイプ  2  の糖尿病患者すなわち耐糖能障害の容疑者として被験者間カスケード外観で異なる
LT  変更健康、糖尿病前症  科目選択科目及びタイプ  2  糖尿病のためのパターン認識の表示に基づいて評価  LT  変更  (分)  
LT  の変更表示日々  変動パターン認識  に接続されています
図  2−11  は、結果、1から1−7テーブルに表示されているに加えて、GVでは、パターン認識、特定の特性に基づいてに向けて健康で、糖尿病前症  糖尿病、科目間での差異を表示します:
健康な、糖尿病前症/糖尿病科目波数変更に認識され、血糖値などの特定のピークの左または右、それに応じてにシフト  
低、中、高の異なる投与量  OGTT    の下で決定された間隔で評価、健康、糖尿病前症、糖尿病性の主題のためとして認識されたブドウ糖のレベル
低、中、高の異なる投与量  OGTT  の下で決定された間隔で評価、健康、糖尿病前症、糖尿病性の主題のためとして認識されたブドウ糖のレベル
【００１８】
例
例  1  
図  2  A−D  は  術中  CBG  値  (破線で示されて)  と  各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  1  で個々  の  代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
図  3  A−D  は  術中に  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  2  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  の違いを示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
図  4  A−D  は  術中  CBG  値  (破線で示されて)  と各血糖値  (純色の線で表示)  で約  1030、1041、1118、1153  cm−1  HATR  赤外分光法による  2  型糖尿病と件名  3  で個々  の代謝反応の監視  120  分食後  GV  間の相違点を示します。各血糖値の増分の時間を  "X"−  軸に沿っては、実線で示されています。  二相性の場合は、最初のフェーズ  "X"−  軸  に沿っては、破線で示されます。
表  1  HATR  赤外分光法による  3  タイプ  2  糖尿病  (S1、S2、S3)  における代謝応答の監視  120  分食後以内と推定  LT  変更を表示します。
【００１９】
【表１】
2015510423.tif 000003
【００２０】
例  2  
図  5  A−C  は  では比較の用量依存的  血糖変動  (GV)  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g（高）の異なる投与量で  OGTT  中約  1030、1041、1118、  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法による代謝応答の監視中に健常者  (問題  4)。
表  2。CBG  ピークの  LT  と各  LT  ピーク間  LT  変化約  1030、1041、1118、1153  cm−1  で血糖値のレベルを測定、OGTT  で中に健康的な件名で得られた異なる用量  （5  グラム、20  グラム、75  グラム）。
【００２１】
【表２】
2015510423.tif 000004
6  A−C  図の比較線量に依存する  血糖変動  (GV)  HATR−FTIR分光法による代謝反応のモニタリング中に表示します同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041  cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  OGTT  5  g（低）、20  g  (中)  および  75  g  （高）  と主題  3  の異なる投与量でタイプ  2  糖尿病。
表  3。CBG  ピークの  LT  と各  LT  ピーク間  LT  変化約  1030、1041、1118、1153  cm−1  で血糖値のレベルを測定、OGTT  で糖尿病性の主題の術中に異なる用量  （5  グラム、20  グラム、75  グラム）。
【００２２】
【表３】
2015510423.tif 000005
【００２３】
例  3
7  A−C  図の血糖値のレベルで特徴的な違いの例を示しています、波数シフト健常者  (件名  4）  と  2  型糖尿病  （件名  3)  OGTT  の下での異なる投与量と主題の間。
表  4。LT  変更  OGTT  で  75  g、すなわち臨床、2  型糖尿病と件名対健康な主題  表示します。
【００２４】
【表４】
2015510423.tif 000006
表  5。LT  変更  OGTT  で  20  g、すなわち臨床、2  型糖尿病と件名対健康な主題  表示します。
【００２５】
【表５】
2015510423.tif 000007
【００２６】
例  4
図  8  A−F  の  血糖変動  (GV)  例の様々  なを示しています  同時に約  1030  cm−1  で示すように、1041cm−1、1118  cm−1  と  1153  cm−1  で  HATR  赤外分光法によるタイプ  2  糖尿病  (主題  3)  OGTT  下  75  g  と  20  g;  糖尿病前症  サブジェクト内  （件名  5）  75  g  OGTT  および  3  常人(件名  1、件名  3、件名  4)  75  g  OGTT  の下。
【００２７】
例  5
図  9  A−D  は血糖変動  (GV)同時に表示での1030、1041、1118、1153  cm−1  で  HATR−FTIR分光法では、120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の患者が3科目(件名  1−3)と2型糖尿病で、比較するには、健全な件名(件名  5)。3  科目  (S1、S2、および  S3  2  型  DM)  と  1  健全な制御対象の代謝反応の監視  120  分食後  (「0」−ポイントは、あらかじめ食事）。CBG  レベル  の  mg/dL  は各測定対象カーブに沿って番号で表示されます。
【００２８】
例  6
図10  A−C  は、日々変化の血糖変動(GV)の中に120分  post−prandial  監視の個の代謝反応の3  タイプが2型糖尿病  で2日連続で、比較的に示されているの1030、1041、1080、1118  cm−1  で  HATR−FTIR  分光します。
表  6  は、2  日連続で  2  型糖尿病で同じ被写体の推定  LT  変更を表示します。
【００２９】
【表６】
2015510423.tif 000008
【００３０】
例  7
図  11  A−D  比較的を示します血糖変動  (GV)  3  健康的な科目  （科目  1、2、4)、個々  の代謝反応の監視中にすなわち  糖尿病前症  (主題  3）、耐糖能障害の容疑者として  1  主題と件名  3  タイプ  2  糖尿病を持つ  HATR  赤外分光法による。
表  7  OGTT  (75  g)  が表示されます、すなわち臨床  OGTT  健康、prediabetic、糖尿病性の主題のための推定  LT  変更を示しています。
【００３１】
【表７】
2015510423.tif 000009
【図１】
2015510423.tif 000010
【図２Ａ】
2015510423.tif 000011
【図２Ｂ】
2015510423.tif 000012
【図２Ｃ】
2015510423.tif 000013
【図２Ｄ】
2015510423.tif 000014
【図３Ａ】
2015510423.tif 000015
【図３Ｂ】
2015510423.tif 000016
【図３Ｃ】
2015510423.tif 000017
【図３Ｄ】
2015510423.tif 000018
【図４Ａ】
2015510423.tif 000019
【図４Ｂ】
2015510423.tif 000020
【図４Ｃ】
2015510423.tif 000021
【図４Ｄ】
2015510423.tif 000022
【図５Ａ】
2015510423.tif 000023
【図５Ｂ】
2015510423.tif 000024
【図５Ｃ】
2015510423.tif 000025
【図６Ａ】
2015510423.tif 000026
【図６Ｂ】
2015510423.tif 000027
【図６Ｃ】
2015510423.tif 000028
【図７Ａ】
2015510423.tif 000029
【図７Ｂ】
2015510423.tif 000030
【図７Ｃ】
2015510423.tif 000031
【図８Ａ】
2015510423.tif 000032
【図８Ｂ】
2015510423.tif 000033
【図８Ｃ】
2015510423.tif 000034
【図８Ｄ】
2015510423.tif 000035
【図８Ｅ】
2015510423.tif 000036
【図８Ｆ】
2015510423.tif 000037
【図９Ａ】
2015510423.tif 000038
【図９Ｂ】
2015510423.tif 000039
【図９Ｃ】
2015510423.tif 000040
【図１０Ａ】
2015510423.tif 000041
【図１０Ｂ】
2015510423.tif 000042
【図１０Ｃ】
2015510423.tif 000043
【図１１Ａ】
2015510423.tif 000044
【図１１Ｂ】
2015510423.tif 000045
【図１１Ｃ】
2015510423.tif 000046
【図１１Ｄ】
2015510423.tif 000047
【国際調査報告】
2015510423.tif 000048
2015510423.tif 000049
2015510423.tif 000050
2015510423.tif 000051
2015510423.tif 000052
2015510423.tif 000053