(57)【要約】  本発明は、個々の患者のそれぞれについて心血管機能予備能を判定するための方法であって、ａ）１回拍出量（ＳＶ）と全身血管抵抗（ＳＶＲ）との積又は当該積に近似するパラメータＺを取得するために、患者からの入力された生理学的データを受信するステップと、ｂ）前記患者の呼吸数（ＲＲ）を表す値を提供するステップであって、（１つ又は複数の）専用デバイス、入力された生理学的データからの計算を使用した測定により、又は最良の推定を手動で使用することにより、呼吸数（ＲＲ）値を提供するステップと、ｃ）前記患者の体表面積（ＢＳＡ）を計算するために、前記患者の人体計測データを提供するステップであって、人体計測データが、前記患者の少なくとも人体寸法（身長及び体重等）を含むステップと、ｄ）前記Ｚパラメータ及び前記ＲＲを使用して、以下の式：ＣＶＲ＝（Ｚ／ＲＲ）により心血管予備能（ＣＶＲ）を計算するステップと、ｅ）前記ＣＶＲを（前記ＢＳＡにより）標準化し、以下の式：ＣＶＲＩ＝ＣＶＲ／（ＢＳＡ＊４）により前記ＣＶＲを１のスケールに正規化することによって、心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）を計算するステップと、ｆ）前記心血管予備能指数を出力するステップとを含む方法に関する。
2015509774.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の心血管機能予備能を判定するための方法であって、
ａ．１回拍出量（ＳＶ）と全身血管抵抗（ＳＶＲ）との積又は当該積に近似するパラメータＺを取得するために、前記患者からの入力された生理学的データを受信するステップと、
ｂ．前記患者の呼吸数（ＲＲ）を表す値を提供するステップと、
ｃ．前記患者の体表面積（ＢＳＡ）を計算するために、前記患者の人体計測データを提供するステップと、
ｄ．前記Ｚパラメータ、前記ＲＲ、及び前記ＢＳＡを使用して、以下の式：
ＣＶＲＩ＝（（Ｚ／ＲＲ）／（ＢＳＡ＊４））
により、正規化された心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）を計算するステップと、
ｅ．前記ＣＶＲＩを出力するステップとを含む方法。
【請求項２】
前記入力された生理学的データが、前記患者の実際のＳＶ及びＳＶＲを生じさせる、前記患者の測定可能な血行動態関連データである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｚが式Ｚ＝８０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）／ＨＲにより近似され、前記入力された生理学的データが、非侵襲的バイタル・サイン測定から、又は使用可能であれば、動脈カテーテルによる侵襲的測定から測定可能であり、前記患者の平均動脈圧（ＭＡＢＰ）、心拍数（ＨＲ）、及び使用可能であれば、中心静脈圧（ＣＶＰ）を取得するために、前記測定可能データが使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＣＶＰが使用可能でない場合に、差（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）又は差の最良の推定を使用して、前記心血管予備能指数が計算される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
（１つ又は複数の）専用デバイス、入力された生理学的データからの計算を使用した測定により、又は最良の推定を手動で使用することにより、呼吸数（ＲＲ）値がもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記出力された指数及び前記指標に基づいて、医療上の決定が前記患者に必要であるか否かを判定する診断の目的で、特定の時点における心血管状態の指標を提供するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
心血管動態指標の経時的な傾向により心血管状態の指標を提供するステップと、前記出力された指数及び前記指標に基づいて、前記患者に治療が必要か否かを判定するステップとを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
医療援助又はトリアージを待っている他の患者の指数及び指標と比較した前記指数及び指標に基づいて、患者に対する医療援助の優先順位付けを行うステップを更に含む、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記指数を出力するステップが、少なくとも１人の患者についての前記指数を表示するステップと、経時的な傾向についての指標（「安定」、「悪化」又は「改善」等）のある、又は指標のない、前記患者の現在の指数及び複数の過去の指数からなるグラフを作成するステップとを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
瞬時心血管予備能を推定するためのシステムであって、
ａ）前記患者から生理学的データを取得し、各患者に関連する人体計測データを取得するために、少なくとも１人の患者に接続可能な少なくとも１つのデータ・ソースと、
ｂ）前記瞬時心血管予備能指数を表す指数を判定するために、前記データ・ソースから受信した前記データを所有するように前記データ・ソースと通信する分析ユニットとを備えたシステム。
【請求項１１】
前記データ・ソースがバイタル・サイン・モニタ（又は（１つ若しくは複数の）センサ）を備え、前記バイタル・サイン・モニタが患者と通信し、通信において、前記バイタル・サイン・モニタが、患者の組織に固定、付着、植込、結合、当接され、前記患者が着用する衣服又は機器内にあり、及び／又は前記患者に近接することを含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記分析ユニットが、有線接続及び／又は無線接続により前記データ・ソースと通信する、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記分析ユニットが、前記データ・ソースがあるか、又は前記データ・ソースと通信している前記患者上にない別個の部品である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
前記データ・ソースが、生理学的データ及び人体計測データを前記分析ユニットに通信可能にする送信機（及び／又は受信機）に接続されることにより、前記患者の遠隔モニタリング、及びトリアージ、輸送、治療、又は遠隔治療決定等の医療事象中のモニタリングが可能になる、請求項１０に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療診断の分野に関する。より詳細には、本発明は、侵襲的測定又は非侵襲的バイタル・サインを使用して心血管機能予備能を定量的に推定し、（心血管予備能尺度を通して）心血管状態を一般的に示し、診断（たとえば、ショック又は心不全）を予測し、その経過を評価する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、２つの主な心血管関連疾患、すなわち（ａ）心不全及び（ｂ）（あらゆる種類の）ショックには、測定可能な指標、診断試験、モニタリング及び追跡機能がない（Hunt SA、Abraham WT、Chin MH他による、the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force, Task Force on Practice Guidelinesの報告書「ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult」、及びAntonelli M、Levy M、Andrews PJD他による刊行物「Hemodynamic monitoring in shock and implications for management」、International Concensus Conference、Paris、France、27-28 April 2006、Intensive Care Medicine、2006; 4:575-590参照）。これらには以下のように記載される。
【０００３】
心不全とは、本明細書では、心拍出量が身体の必要を満たすのに不十分な生理学的状態（急性事象又は慢性経過）（異なるレベルの身体的活動を行うための不耐容性として現れる）についての広範囲な用語を指す。心不全は通常、心機能障害（低心拍出量心不全）によるものであるが、酸素及び栄養素に対する身体の必要性が高まり、循環によって供給可能なものを需要が上回るときにも起こり得る（たとえば重症貧血、グラム陰性敗血症、脚気、甲状腺機能亢進症、ページェット病、動静脈瘻等（「高拍出性心不全」とも呼ばれる）。
【０００４】
ショック（循環性ショックとしても知られる）は、本明細書では、全身の細胞の低酸素状態を引き起こす不十分又は不適切に分配された組織潅流を特徴とする急性循環不全の生命に関わる状態を指す。発症機序（心原性、血液量減少性、閉塞性、及び血液分布異常性等）を特徴とする、複数のタイプのショックがある。しかしながら、根本原因にかかわらず、すべてのタイプのショックは、組織内濃度の潅流が不十分であるという同一の兆候を共有する。死亡率は非常に高く、５０％に達する。すべてのタイプのショックには、ショックに至る推移を評価し、切迫したショック状態又はプレショック状態を認識するための十分な単一の診断試験又は定量的尺度がない。ショック時には、心拍出量（ＣＯ：Ｃａｒｄｉａｃ  Ｏｕｔｐｕｔ）又は全身血管抵抗（ＳＶＲ：Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）（全末梢血管抵抗としても知られる）又は両方が大幅に低下する（Serwin R、Audwin JG、Meena M.「Caring for critically ill patient in the emergency department」、Emergency Medicine Reports、2011; 32:193-207参照）。
【０００５】
既存の診断方法
不可逆的な結果が生じる前に介入するためには、早期診断が必須である。診断は臨床的なものであり、特定の試験を使用することができない（Serwin R、Audwin JG、Meena M.「Caring for Critically Ill Patient in the Emergency Department」、Emergency Medicine Reports、2011; 32:193-207参照）。低血圧は、ショックや頻脈と同義ではない。収縮期血圧（ＳＢＰ：Ｓｙｓｔｏｌｉｃ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）を心拍数（ＨＲ：Ｈｅａｒｔ  Ｒａｔｅ）で割ったものであるショック指数（ＳＩ：Ｓｈｏｃｋ  Ｉｎｄｅｘ）：ＳＩ＝ＳＢＰ／ＨＲが、１９６７年に最初に導入されたが（Allgower M、Burri Cによる、「The 『Shock index』」、Dtsch Med Wochenschr 1967; 92:1947-1950）、評価基準として実施されておらず、依然として議論の余地がある（Olerud S. Allgower M.、「Evaluation and management of the polytraumatized patient in various centers」、World J. Surg. 1983; 7:143-148参照）。
【０００６】
心血管機能の診断基準を提供するために、侵襲的な血行動態測定が実施されるが（たとえば、Williams SG、Cooke GA、Wright DJ、Parsons WJ、Riley RL、Marshall P、Tan LB.、「Peak exercise cardiac power output; a direct indicator of cardiac function strongly predictive of prognosis in chronic heart failure」、Eur Heart J. 2001; 22:1496-1503参照）、複雑で費用が掛かり危険を伴う。
【０００７】
更に、侵襲的測定を行ったときでも、心不全又はショックの場合、洞察が十分でなく確実ではない（Hunt SA、Abraham WT、Chin MH他、「ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force、Task Force on Practice Guidelines」、及びAntonelli M、Levy M、Andrews PJD他、「Hemodynamic monitoring in shock and implications for management」、International Concensus Conference、Paris、France、27-28 April 2006、Intensive care Medicine、2006; 4:575-590参照）。最も重要な心血管尺度であると考えられる心拍出量でさえ、ショック及び心不全を正確に予測することはできない（Antonelli M、Levy M、Andrews PJD他、「Hemodynamic monitoring in shock and implications for management」、International Concensus Conference、Paris、France、27-28 April 2006、Intensive care Medicine、2006; 4:575-59）。
【０００８】
一方で侵襲的血行動態測定を避け、他方で血行動態情報を提供するために、たとえば、米国特許出願第２０１１／０１５２６５１号及び第２００５／００９０７５３Ａ１号、米国特許第４，７９８，２１１号、米国特許第５，１７８，１５１、及び米国特許第７，０５４，６７９等に開示されたような複数の間接的な方法が提言されており、これらにおいて、提言は、ＥＣＧ、インピーダンス・カルジオグラフィ、運動及び加速の測定、並びに専用の機器を用いた脈圧形状分析を通した心拍数変動の測定を含んでいる。しかしながら、現在、このような方法のいずれも臨床診療で重要となっていない。たとえば、インピーダンス・カルジオグラフィ方法については（Packer M、Abraham WT、Mehra MR他、「Utility of impedance cardiography for the identification of short-term risk of clinical decompensation in stable patient with chronic heart failure」、Journal of the American college of Cardiology、2006; 47:2245-2252）、研究分野にとどまっている。たとえば心拍数変動（ＨＲＶ：Ｈｅａｒｔ  Ｒａｔｅ  Ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ）については（Malik M他、「Heart rate variability, standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use」、Task Force of the European Society of Cardiology、The North American Society of Pacing Electrocardiography）、心筋梗塞の予後の予測に使用されることはほとんどない。
【０００９】
重症患者の急性期モニタリング・システム（集中治療又は中間等における）は、警報を誘発するバイタル・サインに基づいており、警報は、４つの主なカテゴリー、すなわち、１．単一のバイタル・サインの範囲外、２．単一のバイタル・サインの傾向評価、３．波形に関連する分析（たとえばＥＣＧ、血圧又は呼吸）、及び４．特異的若しくは非特異的な悪化又は否定的な結果を予測する複数のバイタル・サイン式を含む複雑なアルゴリズムに概略的に分類可能である。（Tarassenko L、Hann A、Young D.「Integrated monitoring and analysis for early warning of patient deterioration」、British Journal of Anaesthesia. 2006; 97:64-8）。複数の刊行物が、アルゴリズムが警報を通じて正確に悪化を予測することができると述べているが、インテリジェンスをもたらすことはできない（Bloom J、Tremper KK、「Alarm in the intensive care unit: too much of a good thing is dangerous: is it time to add some intelligence to alarms?」Crit. Care Med.、2010; 38:702-703）。したがって、警報は、２つの特徴を含むべきである。すなわち、第１に、悪化又は否定的な結果を確実に予測又は検出する正確な警報であること、第２に（やはり重要である）、特異的な障害を指摘する、又はスタッフに適切な対応をさせるように指示するインテリジェンス又は洞察をもたらすことである。総合的な警報の大部分が、悪化を正確に予測すると証明されているが、根本的な障害を指摘することができないため、スタッフは、障害が正確にどこに位置するのかが分からないままとなる。残念ながら、この結果により、苛立ったスタッフが警報を切ってしまうことがある（Bloom J、Tremper KK、「Alarm in the intensive care unit: too much of a good thing is dangerous: is it time to add some intelligence to alarms?」Crit. Care Med.、2010; 38:702-703、及びImhoff M、Kuhls S、「Alarm algorithms in critical care monitoring」、Anesth. Analg. 2006; 102:1525-37）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許出願第２０１１／０１５２６５１号
【特許文献２】米国特許出願第２００５／００９０７５３Ａ１号
【特許文献３】米国特許第４，７９８，２１１号
【特許文献４】米国特許第５，１７８，１５１号
【特許文献５】米国特許第７，０５４，６７９号
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Hunt SA、Abraham WT、Chin MH他による、the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force, Task Force on Practice Guidelinesの報告書「ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult」
【非特許文献２】Antonelli M、Levy M、Andrews PJD他による刊行物「Hemodynamic monitoring in shock and implications for management」、International Concensus Conference、Paris、France、27-28 April 2006、Intensive Care Medicine、2006; 4:575-590
【非特許文献３】Serwin R、Audwin JG、Meena M.「Caring for critically ill patient in the emergency department」、Emergency Medicine Reports、2011;32:193-207
【非特許文献４】Allgower M、Burri Cによる、「The 『Shock index』」、Dtsch Med Wochenschr 1967; 92:1947-1950
【非特許文献５】Olerud S. Allgower M.、「Evaluation and management of the polytraumatized patient in various centers」、World J. Surg. 1983; 7:143-148
【非特許文献６】Williams SG、Cooke GA、Wright DJ、Parsons WJ、Riley RL、Marshall P、Tan LB.、「Peak exercise cardiac power output; a direct indicator of cardiac function strongly predictive of prognosis in chronic heart failure」、Eur Heart J. 2001; 22:1496-1503
【非特許文献７】Packer M、Abraham WT、Mehra MR他、「Utility of impedance cardiography for the identification of short-term risk of clinical decompensation in stable patient with chronic heart failure」、Journal of the American college of Cardiology、2006; 47:2245-2252
【非特許文献８】Malik M他、「Heart rate variability, standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use」、Task Force of the European Society of Cardiology、The North American Society of Pacing Electrocardiography
【非特許文献９】Tarassenko L、Hann A、Young D.「Integrated monitoring and analysis for early warning of patient deterioration」、British Journal of Anaesthesia. 2006; 97:64-8
【非特許文献１０】Bloom J、Tremper KK、「Alarm in the intensive care unit: too much of a good thing is dangerous: is it time to add some intelligence to alarms?」 Crit. Care Med.、2010; 38:702-703
【非特許文献１１】Imhoff M、Kuhls S、「Alarm algorithms in critical care monitoring」、Anesth. Analg. 2006; 102:1525-37
【非特許文献１２】The criteria committee of the New York Heart Association、「Nomenclature and criteria for diagnosis of disease of the heart and great vessels」、9th edition、Boston、Mass: Little, Brown & Co; 1994: 253-256
【非特許文献１３】Malpas SC、Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls in Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 282:H6-H20
【非特許文献１４】Cardiovascular Physiology Concept. Editor Klabunde RE、Second Edition、Lippincott Williams & Wilkins、2011
【非特許文献１５】Invasive v. non-invasive blood pressure measurements-the influence of the pressure contour」、S. Afr. Med. J. 1991; 79:134-9
【非特許文献１６】Darcy H. Les「Fontaine publiques de la ville de Dijon」、Dalmont、Paris. 1856
【非特許文献１７】Mosteller RD、「Simplified calculation of body surface area」、N. Engl. J. Med. 1987; 317:1098
【非特許文献１８】Dvir H、Bobrovsky BZ、Gabbay U.「A novel heart rate control model provides insights linking LF-HRV behavior to the open loop gain components」、IJCにより出版が承認済み
【非特許文献１９】Kleiger RE、Miller JP、Bigger JT、Moss AJ、「Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction」Am. J. Cardiol. 1987; 59:256-62
【非特許文献２０】Gabbay U、Bobrovsky BZ、「Hypothesis: Low frequency heart rate variability (LF-HRV) is an input for undisclosed yet biological adaptive control, governing the cardiovascular regulations to assure optimal functioning」、Medical Hypotheses、2012; 78:211-12
【非特許文献２１】「Receiver Operating Characteristics curves and related decision measures: a tutorial」、Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems、2006; 80:24-38
【非特許文献２２】「Alarms in the intensive care unit: too much of a good thing is dangerous: is it time to add some intelligence to alarms?」Blum JM他、Crit Care Med. 2010 Feb; 38(2):451-6
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
したがって、本発明の目的は、侵襲的測定又は非侵襲的バイタル・サインを用いて心血管機能予備能（後述する）を推定し、これにより、患者の心血管状態を示すことのできるシステムを提供することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、単一の診断試験を行って、心不全を定量的に診断し、重症度を定量化し、短期の重症度動態をモニタリングし、長期の変化を追跡することである。
【００１４】
本発明の更に別の目的は、単一の診断試験を行って、ショックを定量的に診断し、重症度を定量化し、重症度動態をモニタリングすることである。
【００１５】
本発明の更に別の目的は、侵襲的測定又は非侵襲的バイタル・サインを用いて心血管機能予備能を推定し、これにより患者の心血管状態を示すことができ、この状態から生じるように、心血管の悪化、指標（ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ）又は予測を検出しながら警報を発することのできる警報システムを提供することである。
【００１６】
説明が進むにつれて、本発明の他の目的及び利点が明らかになろう。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、個々の患者のそれぞれについて心血管機能予備能を判定するための方法であって、
ａ．１回拍出量（ＳＶ：Ｓｔｒｏｋｅ  Ｖｏｌｕｍｅ）と全身血管抵抗（ＳＶＲ：Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）との積又は当該積に近似するパラメータＺを取得するために、患者からの入力された生理学的データを受信するステップと、
ｂ．前記患者の呼吸数（ＲＲ：Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｒａｔｅ）を表す値を提供するステップであって、（１つ又は複数の）専用デバイス、入力された生理学的データからの計算を使用した測定により、又は最良の推定を手動で使用することにより、呼吸数（ＲＲ）値を提供するステップと、
ｃ．前記患者の体表面積（ＢＳＡ：Ｂｏｄｙ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｒｅａ）を計算するために、前記患者の人体計測データを提供するステップであって、人体計測データが、前記患者の少なくとも人体寸法（身長及び体重等）を含むステップと、
ｄ．前記Ｚパラメータ及び前記ＲＲを使用して、以下の式：
ＣＶＲ＝（Ｚ／ＲＲ）
により心血管予備能（ＣＶＲ：Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｅｒｖｅ）を計算するステップと、
ｅ．前記ＣＶＲを（前記ＢＳＡにより）標準化し、以下の式：
ＣＶＲＩ＝ＣＶＲ／（ＢＳＡ＊４）
により前記ＣＶＲを１のスケールに正規化することによって、心血管予備能指数（ＣＶＲＩ：Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｅｒｖｅ  Ｉｎｄｅｘ）を計算するステップと、
ｆ．前記心血管予備能指数を出力するステップとを含む方法に関する。
【００１８】
本発明の実施例によれば、入力された生理学的データは、前記患者の実際のＳＶ及びＳＶＲを生じさせる、患者の測定可能な血行動態関連データである（すなわち、Ｚ＝ＳＶ＊ＳＶＲ）。
【００１９】
本発明の実施例によれば、Ｚが式Ｚ＝８０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）／ＨＲにより近似され、入力された生理学的データは、非侵襲的バイタル・サイン測定から、又は使用可能であれば、動脈カテーテルによる侵襲的測定から測定可能であり、前記患者の平均動脈圧（ＭＡＢＰ：Ｍｅａｎ  Ａｒｔｅｒｉａｌ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、心拍数（ＨＲ：Ｈｅａｒｔ  Ｒａｔｅ）、及び使用可能であれば、中心静脈圧（ＣＶＰ：Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｖｅｎｏｕｓ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）を取得するために、前記測定可能データが使用される。本発明の実施例によれば、ＣＶＰが使用可能でない場合に、差（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）又は差の最良の推定を使用して、心血管予備能指数を計算することができる。
【００２０】
本発明の実施例によれば、方法が、出力された指数及び前記指標に基づいて、医療上の決定が患者に必要であるか否かを判定する診断の目的で、特定の時点における心血管状態についての指標を提供するステップを更に含む。方法は、心血管動態指標の経時的な傾向により心血管状態の指標を提供するステップと、出力された指数及び前記指標（たとえば、決定のための）に基づいて、患者に治療が必要か否かを判定するステップとを更に含むことができる。両方の場合について、方法は、医療援助又はトリアージを待っている他の患者の指数及び指標と比較した心血管予備能指数及び指標に基づいて、患者に対する医療援助の優先順位付けに更に使用され得る。
【００２１】
本発明の実施例によれば、心血管予備能指数を出力するステップは、少なくとも１人の患者についての指数を表示するステップと、経時的な傾向についての指標（「安定」、「悪化」又は「改善」等）のある、又は指標のない、前記患者の現在の指数及び複数の過去の指数からなるグラフを作成するステップとを含む。
【００２２】
別の態様では、本発明は、瞬時心血管予備能を推定するためのシステムであって、
ａ）患者から生理学的データを取得し、各患者に関連する人体計測データを取得するために、少なくとも１人の患者に接続可能な少なくとも１つのデータ・ソースと、
ｂ）前記瞬時心血管予備能指数を表す指数を判定するために、前記データ・ソースから受信したデータを所有するように前記データ・ソースと通信する分析ユニットとを備えたシステムに関する。
【００２３】
本発明の実施例によれば、データ・ソースはバイタル・サイン・モニタ（又は（１つ若しくは複数の）センサ）を備え、前記バイタル・サイン・モニタは患者と通信し、通信において、前記バイタル・サイン・モニタが、患者の組織に固定、付着、植込、結合、当接され、前記患者が着用する衣服又は機器内にあり、及び／又は前記患者に近接することを含む。本発明の一部の実施例によれば、データ・ソースが、生理学的データ及び人体計測データを分析ユニットに通信可能にする送信機（及び／又は受信機）に接続されることにより、患者の遠隔モニタリング、及びトリアージ、輸送、治療、又は遠隔治療決定等の医療事象中のモニタリングが可能になる。
【００２４】
本発明の実施例によれば、分析ユニットが、有線接続及び／又は無線接続によりデータ・ソースと通信する。場合により、分析ユニットは、データ・ソースがあるか、又はデータ・ソースと通信している患者上にない別個の部品であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】身体活動強度及び心不全重症度による概念的な（仮想の）心血管予備能依存性を示す図である。
【図２】各状態のそれぞれの心拍出量（ＣＯ）平均を入れた、身体活動強度及び心不全重症度によるＣＯ依存性を示す図である。明らかにＣＯが単調でない依存性を表すため、ＣＯは心血管機能予備能を表すことができない。
【図３】各状態のそれぞれの駆出率（ＥＦ：Ｅｊｅｃｔｉｏｎ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ）平均を入れた、身体活動強度及び心不全重症度によるＥＦ依存性を示す図である。明らかにＥＦが単調でない依存性を表すため、ＥＦは心血管機能予備能を表すことができない。
【図４】ＳＶ（Ｙ軸として）及びＳＶＲ（Ｘ軸として）上の異なる状態の依存性を示し、種々の双曲線の等量曲線（各双曲線はＳＶ×ＳＶＲの一定の積を表す）を示す図である。
【図５】それぞれのＳＶ及びＳＶＲ平均を入れ、各状態について中間変数Ｚ（ＳＶとＳＶＲとの積である）を計算する、身体活動強度及び心不全重症度によるＺ依存性を示す図である。明らかにＺが単調な依存性を表すため、Ｚは心血管予備能を表すことができる。
【図６】本発明の式変数のそれぞれについての各状態の各平均値を入れた、本発明の実施例による、身体活動強度及び心不全重症度による実際の心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）依存性を示す図である。
【図７】本発明の式変数のそれぞれについての本発明のＣＶＲＩ式の各平均値を入れた、身体活動強度及び心不全重症度による瞬時心血管予備能依存性を示す図である。
【図８】本発明の式変数のそれぞれについての各平均値を入れた、本発明の実施例による、異なるレベルの血液量減少による瞬時心血管予備能依存性を推定する本発明の方法の結果を示す図である。
【図９】ＣＶＲＩ及びＳＩによるショック予測についてのＲＯＣ曲線を示す図である。
【図１０】ＣＶＲＩによる心不全予測についてのＲＯＣ曲線を示す図である。
【図１１】本発明の一部の実施例による、瞬時心血管予備能を推定するためのシステムの概念設計を示す概略図である。
【図１２】本発明の実施例による、手動データ入力インタフェースを有する拡張自動非侵襲的血圧デバイスの概略図である。
【図１３】呼吸数検出ユニットを備えた図１２のデバイスの概略図である。
【図１４】中央処理装置（ＰＤＡ、ノートパッド等）を備えた図１３のデバイスの概略図である。
【図１５】手動データ入力インタフェース及び呼吸検出デバイスを有する「パルス・ウォッチ」等の拡張スポーツ脈拍数デバイスとしての、本発明のシステムを実施するための実例を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明は、心血管機能状態を表示し、且つ心血管機能に関連する診断を予測することのできる、患者の心血管機能予備能を定量的に推定するための方法及びシステム、患者の心血管機能予備能を測定するための方法に関する。
【００２７】
本発明は、少なくとも１つの例示的な実施例において、正確な測定時点及び状態、すなわち、安静時、高度な身体活動下、何らかの誘発介入下、又は病気若しくは他の医学的状態のいずれかで、被験者に心血管機能予備能がどれだけ残っているかを定量的に示す心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）をリアルタイムで計算可能なデバイス及び方法を含む。これにより、患者の心血管機能予備能状態を示す、より適時な情報を得ることが可能になる。ＣＶＲＩは、患者が改善しているか、悪化しているか、更には心血管虚脱（ショック）に近付いているかを示す傾向指標を提供することができる。
【００２８】
本発明は、救急医療スタッフ又は医師が、交通事故、災害現場、戦闘地域、介護者オフィス、スポーツ医学又は病院等の任意の状況で使用するのに適応可能である。
【００２９】
本発明のシステム及び方法は、前記状況のいかなる評価及び診断もより良好、簡単、早急、且つ正確にすることができる。
【００３０】
また、本発明のシステム及び方法は、大量の死傷者が発生する事象に直面している医療サービス提供者による、トリアージ、すなわち、どの患者を他の患者よりも先に治療し避難させるかに関する決定支援を可能にする。
【００３１】
本発明が提供する更なる利点は、１人又は複数の患者のＣＶＲＩのリアルタイム表示及び記録である。これは、負傷した患者が複数いると、医療スタッフがどの患者を先に治療すべきかを判定することが困難になるため、多くの場合に重要である。
【００３２】
図面及び以下の説明は、例としてのみ本発明の実施例に関する。以下の検討から、本明細書に開示された構造及び方法の代替実施例が、特許請求された発明の原理を逸脱することなく採用され得る実施可能な代替形態として容易に認識されることに注目されたい。
【００３３】
心血管予備能とは、頻繁に使用される用語であるが、その意味は不確かなものである。本発明の実施例は、新規の心血管パラダイムを提供し、これにより、健常者、多様な重症度の心不全患者、及び異なるタイプのショックが、心血管機能予備能スケールに沿った異なる箇所を表す。
【００３４】
本発明の方法は、どのような心血管機能関連疾患であるかについての概念的な洞察に基づく。基礎となる前提は、健常者の安静時心血管予備能が最大であることである。心不全患者は、安静時心血管予備能が低くなり得る（心不全の重症度に比例して）。安静時の各被験者は身体活動を行うことができ、心血管消耗に達するまで身体活動を増加させることができる。消耗は、本パラダイムによれば、更なる増加、又は現在の身体活動レベルの維持さえ不可能にする可逆的な衰弱状態である。
【００３５】
健常者は、激しい身体活動の後にのみ消耗レベルに達するが、心不全患者は、より軽度の作業で消耗レベルに達し、これを早期心血管消耗と呼ぶことができる。最善の治療過程を判定するために、医師はしばしば、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ）機能分類システム（The criteria committee of the New York Heart Association、「Nomenclature and criteria for diagnosis of disease of the heart and great vessels」、9th edition、Boston、Mass: Little, Brown & Co; 1994: 253-256）により心不全の段階を評価する。この分類は、患者が毎日の活動を行う能力に症状を関連付ける（すなわち、患者の既往歴に基づく）。ＮＹＨＡクラスＩの心不全患者は、消耗に達する前に健常者に非常に近い相当な量の作業を行うことができると予想されるが、ＮＹＨＡクラスＩＶの患者は、消耗に達する前に軽度の運動しか行うことができないと予想される。一般に、「心不全」は、より早く消耗に達する（早期消耗）心不全の重症度に比例する、「心血管機能予備能の低下」と呼ばれる。
【００３６】
同一の概念的前提の下、心血管機能予備能に関する「ショック」という用語は、心血管機能不全に達した心血管予備能スケールにおける更なる悪化である。ショックは、持続不可能な状態で、自発的に回復不能であり、すなわち、治すための介入がなければ、一連の深刻な事象を受けて死に至る。
【００３７】
これらの状態のそれぞれを、心血管機能予備能スケールに順に配置することができると想定する。図１は、我々の概念的仮説による、心不全重症度への予想される心血管機能予備能の依存性と運動強度とをグラフで表す。心血管機能予備能の概念的仮説のグラフ表示は、疾患（心不全）による、身体活動時の低頻度心拍数変動（ＬＦ−ＨＲＶ：Ｌｏｗ  Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  Ｈｅａｒｔ  Ｒａｔｅ  Ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ）能力低下に似ている「Malpas SC、Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls in Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 282:H6-H20」。全体的な原理を要約すると、疾患が重症であるほど心血管予備能が低くなり、身体活動が激しいほど、残る心血管予備能が低くなる。
【００３８】
我々の所与の概念的仮説が正しいと仮定すると、概念的仮説が予想したように、根本的な測定可能血行動態特徴又はパラメータがなければならず、これらの特徴又はパラメータの各値が、このような状態をそれに応じて心血管機能予備能スケールに配置すると想定される。
【００３９】
研究を更に説明する前に、すでに既知のいくつかの関連する流体力学変数とその定義及び関連を想起する。
ＣＯ［ｃｍ３／分］−心拍出量（Ｃａｒｄｉａｃ  Ｏｕｔｐｕｔ）
ＳＶ［ｃｍ３］−１回拍出量（Ｓｔｒｏｋｅ  Ｖｏｌｕｍｅ）
ＨＲ［脈拍／分］−心拍数（Ｈｅａｒｔ  Ｒａｔｅ）
ＲＲ［呼吸／分］−呼吸数（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｒａｔｅ）
ＳＶＲ［ｄｙｎｅｓ＊ｓｅｃ−１＊ｃｍ−５］−全身血管抵抗（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）（全末梢血管抵抗（ＴＰＲ：Ｔｏｔａｌ  Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）としても知られる）
ＳＢＰ［ｍｍＨｇ］−収縮期血圧（Ｓｙｓｔｏｌｉｃ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）
ＤＢＰ［ｍｍＨｇ］−拡張期血圧（Ｄｉａｓｔｏｌｉｃ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）
ＲＡＰ［ｍｍＨｇ］−右心房圧（Ｒｉｇｈｔ  Ａｔｒｉａｌ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）
ＣＶＰ［ｍｍＨｇ］−中心静脈圧（Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｖｅｉｎ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）（ＲＡＰの近似値と考えられる）
ＭＡＢＰ［ｍｍＨｇ］−平均動脈圧（Ｍｅａｎ  Ａｒｔｅｒｉａｌ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）
ＭＡＢＰは、
０∫Ｔｐ（ｔ）ｄｔ／Ｔ
により計算されるべきであり、ここでｐ（ｔ）は、侵襲的血圧測定において測定される瞬時の実際の動脈血圧であり、動的にＳＢＰ〜ＤＢＰの範囲であり、Ｔは期間である。
【００４０】
非侵襲的血圧測定に関して、より簡単なＭＡＢＰの推定を使用することができる。ＭＡＢＰが以下の式：
（１）ＭＡＢＰ≒ＤＢＰ＋（ＳＢＰ−ＤＢＰ）／３（Cardiovascular Physiology Concept. Editor Klabunde RE、Second Edition、Lippincott Williams & Wilkins、2011参照）
により近似されると想定することが一般的である。
【００４１】
ＭＡＢＰ近似は脈圧曲線形状及び心拍数に依存する（Murray WB、Gorven AM、「Invasive v. non-invasive blood pressure measurements-the influence of the pressure contour」、S. Afr. Med. J. 1991; 79:134-9参照）ため、式（１）におけるＭＡＢＰの近似が逸脱され得ることに注目されたい。
【００４２】
血行動態パラメータ間のある関係は、物理的原理に基づいてすでに知られている。ダルシーの法則（Darcy H. Les「Fontaine publiques de la ville de Dijon」、Dalmont、Paris. 1856）を単純にして、以下の式を得た。
流れ＝圧力差／抵抗
【００４３】
循環系に当てはめると、以下の式が得られる。
（２）ＣＯ＝８０×（ＭＡＢＰ−ＲＡＰ）／ＳＶＲ
【００４４】
ＣＯは次の式によっても得られる。
ＣＯ＝ＳＶ＊ＨＲ
→
（３）ＳＶ＝ＣＯ／ＨＲ
【００４５】
ＢＳＡ［ｍ２］−体表面積
ＢＳＡの複数の近似式、たとえばモステラ式（Mosteller RD、「Simplified calculation of body surface area」、N. Engl. J. Med. 1987; 317:1098）がある。
【００４６】
（４）ＢＳＡ＝（体重（ｋｇ）＊身長（ｃｍ）／３６００）０．５
血行動態パラメータの一部をＢＳＡにより正規化することは一般的に行われている。
【００４７】
我々の概念的仮説による、前述した基礎となるパラメータを識別するために、状態の多様性（安静時の健常者、異なる重症度レベルの心不全患者、健常者及び心不全患者の異なるレベルの運動、並びに異なるタイプのショック）について、特定の血行動態パラメータ代表／平均値を割り当てた。
【００４８】
血行動態パラメータの能力のそれぞれを評価し、状態を区別し順に（予測される疾患レベル及び身体活動強度により）まとめ、これにより、安静時の健常者が一端に配置され、ショックが他方に配置される（ショック患者は運動することができないと考えられる）。運動に関して、健常者が一端に配置され、重症な心不全ほど他端に配置される。更に、運動強度による順序の減少が予想される。
【００４９】
前述した状態を我々の概念的仮説による心血管予備能スケールに単に配置可能であるか否かを認識するために、各血行動態パラメータを評価した。その一部は、たとえば、心血管機能を予測するとしばしば考えられるＣＯ及びＥＦである。
【００５０】
心拍出量（ＣＯ）：
図２は、身体活動強度及び心不全重症度による心拍出量（ＣＯ）依存性を提示する。明らかに分かるように、ＣＯは、概念的仮説により予想されるように、異なる状態を区別して順に配置することができないため、心血管機能予備能尺度の役割を果たすことができない。
【００５１】
駆出率（ＥＦ）：
図３は、身体活動強度及び心不全重症度による駆出率（ＥＦ）依存性を提示する。明らかに分かるように、ＥＦは、異なる状態を区別して順に配置することができないため、心血管機能予備能尺度の役割を果たすことができない。
【００５２】
患者の血行動態パラメータのいずれも、我々の心血管予備能仮説に適合しないため、血行動態パラメータの組合せを分析した。
【００５３】
次に、本発明の複数の実施例を参照する。これらの実例は添付図面に示される。実施可能であれば、図中、同様又は同一の参照符号を使用して、同様又は同一の機能を示すことができる。図面は、例示の目的でのみ、本発明の実施例を示し、又は関連するグラフを示す。当業者は、本明細書に示された構造及び方法の代替実施例を、本明細書に記載された本明細書の原理から逸脱することなく採用可能であることを、以下の説明から容易に認識するだろう。
【００５４】
Ｙ軸の代表的なＳＶ値及びＸ軸の代表的なＳＶＥ値により異なる状態をプロットしながら、異なるタイプのショックが、ランダムではなく、双曲線状の曲線（図４に示すように）を描いて異なって位置することが認識された。双曲線を更に洞察すると、積ＳＶ＊ＳＶＲが種々の双曲線等量（すなわちＳＶ＊ＳＶＲ）曲線を定義することが分かった。安静時の健常者は最も高い等量曲線上にあり、すべてのタイプのショックは最も低い異なる位置にある。健常者は、運動中に、右から左へ、したがって、より高い等量曲線からより低い等量曲線へ移動する。安静時の心不全患者はすでにより低い等量曲線（健常者よりも低い）にあり、運動中に更に低い等量曲線へ移動する。運動が激しくなるほど、消耗曲線に達するまでのＳＶ＊ＳＶＲ等量曲線における配置が低くなる。いずにしても、より低い安静時等量曲線上にある心不全患者は、より軽度の身体活動強度（心不全重症度の逆数である）の後に、より早く消耗曲線に達する（早期消耗）。しかしながら、消耗曲線はすべての状態に同一である。
【００５５】
したがって、心血管予備能尺度は積ＳＶ×ＳＶＲに比例すると結論を出した。興味深いことに、この積（ＳＶ×ＳＶＲ）は、圧受容器制御ループ・モデルの「開ループ利得」に比例する（Dvir H、Bobrovsky BZ、Gabbay U.「A novel heart rate control model provides insights linking LF-HRV behavior to the open loop gain components」、IJCにより出版が承認済み）。低頻度心拍数変動（ＬＦ−ＨＲＶ）の機構及び挙動における「開ループ利得」の決定的な役割も、ここで指摘されており、高い開ループ利得によって高いＬＦ−ＨＲＶ能力が生じることを示す。ＬＦ−ＨＲＶ能力が好ましい予後に関連し、逆も同様であると考えられるため、安静時ＬＦ−ＨＲＶがないと、悪い予後が予測される（Kleiger RE、Miller JP、Bigger JT、Moss AJ、「Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction」Am. J. Cardiol. 1987; 59:256-62）。心血管機能における開ループ利得の重要性が更に考察された（Gabbay U、Bobrovsky BZ、「Hypothesis: Low frequency heart rate variability (LF-HRV) is an input for undisclosed yet biological adaptive control, governing the cardiovascular regulations to assure optimal functioning」、Medical Hypotheses、2012; 78:211-12）。
【００５６】
ＳＶとＳＶＲとの積である中間パラメータＺ（Ｚ＝ＳＶ＊ＳＶＲ）が、身体活動強度及び心不全重症度によるＺ依存性を提示する図５に提示される。Ｚは、図１の概念的仮説により予測されたように、異なる状態を区別し順に配置するため、心血管機能予備能尺度の役割を果たすことができる。安静時の健常者が一端に配置され、ショックが他端に配置される。どのような強度の運動時にも、健常者が一端に配置され、心不全者が他端に配置される。更に、運動強度に伴う変化は、予想された通りである。
【００５７】
実証的実験及び統計的実験により、Ｚ（ＳＶとＳＶＲとの積）を更に呼吸数（ＲＲ）によって割ったときに、心血管機能予備能が最も良好に区別されることが分かった。心血管予備能（標準化なし）ＣＶＲは、以下の式で表される。
（５）ＣＶＲ＝Ｚ／ＲＲ＝（ＳＶ＊ＳＶＲ）／ＲＲ
【００５８】
不均一集団を評価しながら、ＣＶＲをＢＳＡで割ることによって、且つ尺度を１のスケールに正規化するために、更に４（実験的に）で割ることによって、更に良好な区別が標準化ＣＶＲにより得られて、以下の式で表される心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）を取得する。
（６）ＣＶＲＩ＝ＣＶＲ／（ＢＳＡ＊４）＝Ｚ／（ＲＲ＊ＢＳＡ＊４）＝ＳＶ＊ＳＶＲ／（ＲＲ＊ＢＳＡ＊４）
【００５９】
ＳＶ及びＳＶＲの測定が既知であれば、式（６）は最終式となり得る。
【００６０】
大部分の場合、ＳＶ測定及びＳＶＲ測定の両方を実行することはできない。しかしながら、パラメータ（ＳＶ及びＳＶＲ）のそれぞれの測定が非常に困難であっても、代わりのパラメータを使用して積（ＳＶ＊ＳＶＲ）を計算でき、これにより、以下で更に説明するように、積ＳＶ＊ＳＶＲ（すなわち、中間パラメータＺ）を取得して、式［Ｚ＝８０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）／ＨＲ］で置き換えることができることが分かった。
【００６１】
以下の例示的且つ非限定的な説明及び実例により、前述のすべてがより良好に理解されるだろう。しかしながら、簡潔にするために、最良の結果を生み出すことが分かったＣＶＲＩ計算及び実例について以下で説明する。
【００６２】
以下は、本発明の実施例による患者の指数を判定するための例示的な方法である。方法は、以下のパラメータ、すなわち、平均動脈圧（ＭＡＢＰ）、ＨＲ、ＲＲ、及びＢＳＡを取得する必要のある患者からのデータを受信する（又は実施に応じて記録する）ことによって始まる。更に詳細に後述するように、患者からのデータを、異なるタイプの既存の医療デバイスにより、或いは、このようなデータを測定することによってＣＲＶＩを計算するように構成された専用デバイスにより、測定又は取得することができる。
【００６３】
式（３）を用いてＳＶを式（５）に代入し、式（６）を用いてＳＶＲを式（５）に代入すると、次の式が得られる。
（７）ＣＶＲＩ＝８０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）／（ＲＲ＊ＨＲ＊ＢＳＡ＊４）＝２０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）／（ＲＲ＊ＨＲ＊ＢＳＡ）
【００６４】
集中治療患者、又は動脈圧及び中心静脈圧のそれぞれを直接測定する動脈ライン及びＣＶＰラインの両方を有する任意の患者の場合には、（７）が最終式となり得る。
【００６５】
ＣＶＲＩ計算は、最良の結果をもたらしたＣＶＰ測定を採用するため、これは本発明の実施するための１つの好ましい方法であるが、当然、本発明にすべて包含される代わりの計算を使用すると、より精度の低い結果が得られる。しかしながら、所与のＣＶＰが日常的に測定されず、その値がＭＡＢＰと比較して一般に小さければ、以下の式で示されるようなＣＶＲＩ推定を提供する分数（たとえば０．９５×ＭＡＢＰ）等の複数の方法で差（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）を推定することができる。
（８）ＣＶＲＩ≒（２０＊ＭＡＢＰ＊０．９５）／（ＨＲ＊ＲＲ＊ＢＳＡ）
【００６６】
ＣＶＰを完全に無視して、以下の式で示すようにＣＶＲＩ推定を提供することができ、
（９）ＣＶＲＩ≒（２０＊ＭＡＢＰ）／（ＨＲ＊ＲＲ＊ＢＳＡ）
又はＣＶＰを定数（たとえば４ｍｍＨｇ）として推定して、以下の式で示すようにＣＶＲＩ推定を提供することができる。
（１０）ＣＶＲＩ≒（２０＊（ＭＡＢＰ−４））／（ＨＲ＊ＲＲ＊ＢＳＡ）
【００６７】
呼吸数がないにもかかわらず指数を推定するためには、ＲＲをＨＲにより、たとえば安静時ＲＲ＝ＨＲ／５で推定して、ＣＶＲＩ推定を明らかにしてもよいことに注目されたい。
（１１）ＣＶＲＩ≒（２０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ））／（ＨＲ＊（ＨＲ／５）＊ＢＳＡ）＝（１００＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ））／（ＨＲ２＊ＢＳＡ）
【００６８】
患者の心血管指数が、上記式（６又は７又は８又は９又は１０又は１１）の１つによって計算されて、診断及び重症度推定能力を持つ心血管機能予備能を表す数値を得る。心血管指数は、正確な測定時点、すなわち、安静時、高度な身体活動下、何らかの誘発介入下、又は病気若しくは他の医学的状態のいずれかで、心血管機能予備能がどれだけ維持されているかの指標である。
【００６９】
定量的指数は、完全に維持されている（健常者）か、又は心血管機能低下（心不全及びその重症度）若しくは循環機能不全と呼ばれることのある心血管機能不全（ショック）、心血管虚脱若しくは循環虚脱を示すかについて、瞬時診断予測（安静及び異なる身体活動強度等の異なる状態における）を提供する。
【００７０】
定量的指数により、重症度動態評価が必須である重症の敗血症患者、心筋梗塞又は急性心不全患者等の短期の心血管動態モニタリングが可能になる。これらの患者では、単調な低下が悪化を表す可能性があり、このような悪化が現れる前にも迫り来るショックの始まりであり得る。しかしながら、指数は、ショック患者の循環の改善、安定状態、又は悪化を示すことができる。
【００７１】
定量的指数により、たとえば慢性心不全患者等の経時的な改善、悪化、安定状態、又は変動を示す、長期の心血管機能追跡が可能になる。これらの患者では、全体の傾向を識別することにより、既存の薬剤との交換又は用量の調節等の介入が可能になり得、これは薬剤の個別化に向けた前進と考えることができる。
【００７２】
特に記載のない限り、本明細書に記載されたようなＣＶＲＩ計算を、コンピュータ読取り可能な媒体に記憶され、更に詳細に後述するような１つ又は複数のプロセッサに基づくシステムで動作する実行可能コード及び命令によって実施することができる。しかしながら、状態機械、及び／又はハードウェア電子回路を採用してもよい。
【００７３】
同様に、ある実例は医療モニタリング・システム又はデータ医療デバイスに言及し得るが、電子医療記録並びに他のコンピュータ、又は限定されないが、ネットワーク可能な携帯情報端末（ＰＤＡ）、スマート・フォン（たとえば、オペレーティング・システムを有し、ユーザがアプリケーションをインストール可能なもの）等の電子システムを使用することができる。
【００７４】
実例１−ＳＶ及びＳＶＲ測定が使用可能である
以下は、本発明の実施例による、式（６）のＳＶ、ＳＶＲ、ＲＲ、及びＢＳＡに基づいて患者の指数を判定するための例示的な方法である。方法は、以下のパラメータ、すなわちＳＶ、ＳＶＲ、ＲＲ、及びＢＳＡを取得する必要のある患者からデータを受信（又は実施に応じて記録）することによって始まる。患者からのデータを、異なるタイプの既存の医療デバイスにより、或いは直接又は間接的な推定によりこのようなデータを測定してＣＶＲＩを計算するように構成された専用デバイスにより、測定又は取得することができる。患者の指数は、積ＳＶ＊ＳＶＲを取ってＲＲ、ＢＳＡ、及び４で割り、心血管機能診断及び重症度推定能力を表す数値であるＣＶＲＩを取得することにより計算される。
【００７５】
実例２−ＳＶ及びＳＶＲは使用不可能であるが、バイタル・サインは使用可能である
以下は、本発明の実施例による、式７、８、９、１０、１１のＭＡＢＰ、ＣＶＰ、ＨＲ、ＲＲ、及びＢＳＡに基づいて患者の指数を判定するための例示的な方法である。方法は、以下のパラメータ、すなわち動脈圧、ＨＲ、ＲＲ、及びＢＳＡを取得する必要のある患者からデータを受信（又は実施に応じて記録）することによって始まる。患者からのデータを、異なるタイプの既存の医療デバイスにより、或いはこのようなデータを測定してＣＶＲＩを計算するように構成された専用デバイスにより、測定又は取得することができる。患者の指数は、差（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）又は式７、８、９、１０、１１にある推定を取って、２０を掛け、ＨＲ、ＲＲ、及びＢＳＡで割り、診断及び重症度推定能力を持つ心血管機能予備能を表す数値であるＣＶＲＩを取得することにより計算される。
【００７６】
前記実例により前述したような本発明の方法によって示唆された心血管予備能指数は、一般に正規化され（患者の年齢、体質、健康状態又は性別にかかわらず）、定量的であり、この評価が必要な任意の状況（診療所、集中治療施設、病院、競技場、道路、若しくは戦場のトリアージ又は自己評価）において、容易に測定ができる使用可能な医療測定に基づいて計算され得る。
【００７７】
独立したＣＶＲＩ測定により、診断及び重症度予測を持つ心血管機能予備能が明らかになる。経時的なＣＶＲＩ測定の繰返しにより、心血管機能動態（心血管機能予備能の安定性、悪化又は改善を示す）が明らかになる。ＣＶＲＩは、ショック患者、重症患者、又は悪化の危険のある患者（たとえば、集中治療室における急性心不全）についての連続モニタリングで実施され得る。ＣＶＲＩは、心臓病学追跡中の慢性心臓病患者について長期の心血管機能評価を提供する。ＣＶＲＩは、遠隔治療、自己評価等を受けている心不全患者のためのホーム・モニタリング解決策（重症度によるサンプリング間隔を伴う）を提供する。
【００７８】
図６及び図７（棒図表）は、本発明の式変数のそれぞれについての各状態の各平均値を入れた、本発明の実施例による、身体活動強度及び心不全重症度による実際の心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）依存性を説明する。
【００７９】
図８は、本発明の式変数のそれぞれについての各平均値を入れた、本発明の実施例による、異なるレベルの血液量減少によるＣＶＲＩ依存性を説明する。
【００８０】
受信者動作特性（ＲＯＣ：Ｒｅｃｅｉｖｅｒ  Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ）は、診断予測を評価する容認可能な方法である（「Receiver Operating Characteristics curves and related decision measures: a tutorial」、Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems、2006; 80:24-38）。症例研究（文献に発表された症例報告に基づく）で明らかになったように、ＣＶＲＩは、ＳＩよりも高い、優れたショック予測のＲＯＣ曲線を示した（図９）。ＣＶＲＩが心不全予測について優れたＲＯＣ曲線を示すことが研究から分かった（図１０）。
【００８１】
本発明の概念的実施例
本説明を通じて、「医療システム」という用語は、分析生理学的測定データに合わせた基本的な医療データ・デバイス／システムを示すために使用される。この用語は、任意の特定の医療分野、構成材料、又は形状を意味するものではなく、本発明は、集中治療室、診療所、スポーツ医学、手術及び介入施設、大量の死傷者が発生する場所、医療救急隊、遠隔評価、訓練自己評価中の評価、検査された評価、又は遠隔検査等の任意の分野におけるすべての適切な医療システムに適用可能である。当業者が理解するように、医療システムを、専用の独立型デバイスとして実施してもよく、又は携帯型心電図検査デバイス等の一般的なデバイスに埋め込んでもよい。
【００８２】
下記のデバイスは、ＣＶＲＩを測定するように構成され得る既存のデバイスの実例である。これらのデバイスは、ＣＶＲＩ式で利用される生理学的パラメータ及びバイタル・サインの全部又は一部を測定、収集、保管、又は表示する。ＣＶＲＩの計算に必須の不足したパラメータを達成しながら既存のデータを利用することにより、実際にＣＶＲＩの計算が可能になり得る。不足したパラメータは、加算測定ユニット（たとえば、自動血圧デバイスへの呼吸数を測定する呼吸計）、不足した測定値（たとえばＢＳＡを計算するための体重及び身長）を入力するためのキーパッド・インタフェース、不足したパラメータを明らかにするための既存のデータ分析（たとえば、呼吸数を赤らかにするための既存のＥＣＧデータ分析）等を通じた多様な方法により達成され得る。
【００８３】
ホルタ
２つのホルタ・タイプ、すなわち既存のＥＣＧホルタ及び既存の血圧ホルタの組合せにより、ＨＲ及びＢＰが得られるが、ＲＲ、体重、身長は得られない。ＲＲは、外呼吸検出器により、又はＥＣＧ分析アルゴリズムを通して導き出されて、ＥＣＧから呼吸を検出することができる。身長及び体重は、処理装置への入力インタフェースを通して入力され得る。
【００８４】
心肺負荷試験
この既存の試験システムは、ＥＣＧ負荷試験（運動力測定）と既存の肺機能試験との組合せであり、これらは共に、ＨＲ、ＲＲが得られるが、ＢＰ、体重、及び身長は得られない。ＢＰは、処理装置に測定値をエクスポートする外部自動血圧デバイスにより導き出すことができる。身長及び体重は、処理装置への入力インタフェースを通して入力され得る。
【００８５】
運動力測定
この既存のＥＣＧ負荷試験（運動力測定）によりＨＲが得られるが、ＲＲ、ＢＰ、体重、及び身長は得られない。ＲＲは、外呼吸検出器により、又はＥＣＧ分析アルゴリズムを通して導き出されて、ＥＣＧから呼吸を検出することができる。ＢＰは、処理装置に測定値をエクスポートする外部自動血圧デバイスにより導き出すことができる。身長及び体重は、処理装置への入力インタフェースを通して入力され得る。
【００８６】
自動血圧デバイス
この既存の自動ＢＰデバイスにより、ＨＲ、ＳＢＰ、及びＤＢＰが得られるが、ＭＡＢＰ、ＲＲ、体重、及び身長は得られない。ＲＲは、外呼吸検出器により導き出され、又はＨＲ（たとえば、安静時ＲＲ≒ＨＲ／５）を通して最も良く推定され得る。ＭＡＢＰは、ＳＢＰ及びＤＢＰにより計算され得る。身長及び体重は、処理装置への入力インタフェースを通して入力され得る。
【００８７】
モニタ（侵襲的測定）
この既存のモニタリング・デバイスは、ＨＲ、ＲＲ（（ｉ）インピーダンス、（ｉｉ）インスピリウム（ｉｎｓｐｉｒｉｕｍ）／イクスピリウム（ｅｘｐｅｒｉｕｍ）検出又は測定、たとえば、鼻を通したＣＯ２測定、温度差等の異なる方法により）、ＭＡＢＰ（たとえば、動脈ラインを通して）、及びＣＶＰ（たとえば、中心静脈ラインを通して）を検出する。モニタリング・デバイスは、モニタ処理装置への入力インタフェースを通して入力され得る体重及び身長等の人体計測データに欠けることがある。
【００８８】
モニタ（非侵襲的測定）
この既存のモニタリング・デバイスは、ＳＢＰ及びＤＢＰを通してＭＡＢＰを計算するＨＲ、ＲＲ、ＮＩＢＰ（非侵襲的血圧）を検出する。モニタリング・デバイスは、入力インタフェースを通してモニタ処理装置に入力され得る体重及び身長等の人体計測データに欠けることがある。
【００８９】
複数パラメータ試験
ポリソノムグラフィ（ＰＳＧ）等の複数パラメータ試験を、必要に応じて、たとえばＲＲ等の補足測定を追加することにより、ＣＶＲＩを計算するように適合させてもよい。
【００９０】
図１１は、上記方法を実行するために本発明と共に使用可能な医療システム１０の概念設計の概略図である。図示した医療システム１０は、バイタル・サイン源１１と、バイタル・サイン源１１と通信する分析ユニット１２とを備える。システム１０は、１つのバイタル・サイン源１１を有して示されているが、１人の患者及び／又は複数の患者に接続された複数のバイタル・サイン源を有するように拡張されていてもよい。少なくとも１つの例示的な実施例では、患者が、システム１０の異なるバイタル・サインをモニタするように接続された複数のバイタル・サイン源を有する。本発明の一部の実施例によれば、システムが、複数の患者のモニタリングを扱うように設計又は構成され得る。
【００９１】
本発明の方法は、集中治療施設で日常的に行われる侵襲的測定又は日常的な非侵襲的バイタル・サインによって容易に計算可能であるため、比類のない簡単な定量的心血管尺度を提供する。この尺度は、心血管機能状態を示し、たとえばショック予測及び心不全予測についてのＣＶＲＩ由来予測試験で利用され得る。
【００９２】
当業者が理解するように、図１１に示す配置により、前記計算の少なくとも一部の実施によって患者の状態を効果的に分析することができ、又はその心血管状態の指標を提供することができるようにした、強化された医療デバイスが得られる。例示的なバイタル・サイン源（図１１のバイタル・サイン源１１等）は、バイタル・サイン・モニタ（若しくはセンサ）又は以下に記載されるような同様のデバイスを備えることができる。
ＣＶＲＩを数値的に表示するモニタ内における（生理学的に重要な）実施であり、場合によって、ＣＶＲＩ対時間のグラフ表示を伴う又は伴わない明確な診断予測（「ショック」又は「心不全」又は「正常」等の文字等）及び傾向、明確な文字通知（経時的な「悪化」又は「改善」等）を用いた実施。心血管機能の定量化及び診断予測は比類のないものであり、これまでに他の方法は成功しなかった。
【００９３】
図１２〜１５は、本発明と共に使用可能な自由行動下デバイス（たとえば診療室用又は自宅での自己評価用）の変形形態を示す。これらの図に示すデバイスは、構造に大きな（又は何らかの）変更を行う必要なくＣＶＲＩを提供するように構成又は修正され得るため、特に便利である。図１２、１３に符号１４で全体的に示すデバイスは、従来の自動非侵襲的血圧／脈測定デバイスであり得、一般的な血圧測定用加圧帯１８（図１２）、並びに血行動態及び／又は人体計測関連データ（身長、体重等）及び呼吸数（ＲＲ）を入力するためのデータ入力インタフェース（たとえば、図１２に示すようなキーパッド１５又はタッチセンサ式スクリーン１７等）を備え、これを通して本発明の実施例がＣＶＲＩを出力し、心血管状態を表示する。図１２に示すように、デバイス１４は、表示ユニット１７、制御パネル１６（或いはタッチセンサ式要素１７に含まれていてもよい）又は他の一般的な動作手段を更に備えることができる。
【００９４】
次に図１３を参照すると、前記デバイス１４は、呼吸数をデバイス１４に自動的に供給するために、有線（図１３Ａ）又は無線（図１３Ｂ）通信リンクを介して呼吸数検出ユニット・カウンタ（たとえば、呼吸計１９）とも通信するように構成される。図１３Ａのような有線接続により、呼吸計１９に電力を供給することもできる。
【００９５】
図１４では、携帯用計算デバイス２１（たとえば、ＰＤＡ、スマート・フォン等）にインタフェース接続する、従来の自動非侵襲的血圧／パルス測定デバイス２０が示される。携帯用計算デバイス２１により、人体計測変数の手動によるデータ入力、限定されないが、患者及び状況識別、既往歴等、又は他の関連データの追加のデータ入力が（たとえば、Ｉ／Ｏデータポート２２を介して）可能になる。制御機能は、ＰＤＡ２１により直接、又は２０若しくは両方を通して、図１２の要素１６と同様であり得る。この図では、携帯用計算デバイス２１が呼吸計１９と通信する。
【００９６】
図１５は、本発明の実施例によるスポーツ中の自己評価のためのＣＶＲＩの実施を概略的に示す。本実施例では、拡張脈拍数スポーツ・デバイス２３により、身長及び体重及び初期血圧の入力（たとえば手動による）が可能になり、専用分析による既存のＥＣＧユニット２４、又は既存の胸ベルト２６の弾性バンドに埋め込まれた専用呼吸センサ２５（たとえば歪みゲージ）を通して、呼吸数ＲＲが与えられる。
【００９７】
前記のそれぞれは、メモリ、制御センタへの出力送信、直接又はネットワークを通した外部コンピュータ、アーカイブ又はプリンタを備えることができる。フラッシュ・メモリにより、手動送信及び自動ビューアによる直接観察が可能になる。
【００９８】
バイタル・サイン・モニタは患者と通信し、通信において、モニタが患者の組織に固定、付着、植込、結合、当接され、患者が着用する衣服又は機器内にあり、及び患者に近接することを含む。
【００９９】
分析ユニット１２は、有線接続又は赤外線、電波、ブルートゥース、Ｗｉ−Ｆｉ等の無線接続を通してバイタル・サイン源１１と通信する。必要に応じて、又は状況が許せば、接続は連続、断続（又は所定の頻度）とすることができる。分析ユニット１２は、バイタル・サイン源１１がある、又はバイタル・サイン源１１と通信する患者上にない別個の部品であってもよく、たとえば、患者の遠隔モニタリング、又はトリアージ、輸送若しくは治療等の医療事象中のモニタリングを可能にする。本実施では、図示したように、バイタル・サイン源１１が、バイタル・サイン・データを分析ユニット１２に通信可能にする送信機（及び／又は受信機）１３に接続される。
【０１００】
或いは、分析ユニット１２が、バイタル・サイン源１１と通信する患者上に位置し（又は近接し）、本実施では、分析ユニット１２のための例示的なシステムが、遠隔ユーザと通信可能な所与のモニタリング・システムの一部として構成される。分析ユニット１２が患者に位置する場合、少なくとも１つの例示的な実施例で、分析ユニット１２が対応する送信機（及び／又は受信機）に接続される。
【０１０１】
分析ユニット１２は、バイタル・サイン源１１から受信したバイタル・サイン・データを処理し、直接又は中間部品を通した人体計測データ入力を可能にする。分析ユニット１２によって、患者及び状況の識別が可能であっても、可能でなくてもよい。実施に応じて、１組のバイタル・サイン・データは、ＣＶＲＩを決定可能な心拍数、呼吸数、及び血圧を含む。
【０１０２】
血圧という用語は、ＭＡＢＰを直接計算する侵襲的な、又はＳＢＰ及びＤＢＰを通してＭＡＢＰを推定する非侵襲的な、ＭＡＢＰの出力を可能にする血圧の測定方法を指す。
【０１０３】
分析ユニット１２は、コンピュータ及びＰＤＡを含む種々のハードウェア計算デバイス上でソフトウェアとして実施され得る。ソフトウェアは、受信されたバイタル・サイン信号を処理して、心血管状態に関連する所望の指標を出力としてもたらし、ある予測試験の目的のためのカット数レベルを調節する能力を有する。ソフトウェアは、本発明の方法を実施するために使用されるときに、オペレータ／ユーザに通知を行う通知／警報ユニットを備えることができ、この通知は、音声による通知、振動等の機械的な通知、（１つ又は複数の）光の作動を含むか、又はディスプレイを介した、正常、心不全（重症度を示すことができてもできなくてもよい）及びショック等の正確な状態を示す信号、数、若しくは文字としての視覚的な通知、別のエンティティ又はデバイスへの信号、所定の状態が発生した場合又はバイタル・サイン若しくは指標が所定の閾値を超えた場合のこれらの任意の組合せによるものである。少なくとも１つの例示的な実施例の分析ユニット１２は、動作に関連するデータを記憶するための記憶ユニット（たとえば、バッファ、ＲＡＭ、及びディスク記憶装置等）に接続される。遠隔治療、中央モニタリング制御、又は遠隔保管のために、有線又は無線通信により、データが遠隔地へ又は遠隔地から送信されてもよい。
【０１０４】
本発明は、完全なハードウェアの実施例、完全なソフトウェアの実施例、又はハードウェア要素及びソフトウェア要素の両方を含む実施例の形を取ることができる。少なくとも１つの例示的な実施例では、本発明が、限定されないがファームウェア、常駐ソフトウェア、マイクロコード等を含むソフトウェアで実施される。更に、本発明は、コンピュータ又は任意の命令実行システムにより、又はこれに関連して使用するプログラム・コードを提供する、コンピュータ使用可能又はコンピュータ読取り可能な媒体からアクセス可能なコンピュータ・プログラム製品の形を取ることができる。本説明の目的で、コンピュータ使用可能又はコンピュータ読取り可能な媒体は、命令実行システム、装置、又はデバイスにより、又はこれに関連して使用するプログラムを含み、記憶し、通信し、伝搬し、移送することのできる任意の装置であってよい。
【０１０５】
本発明は、生理学的洞察を有する総合的な警報システムを提供するため、「正確であること」及び「インテリジェンスを有すること」といった、警報に関する集中治療室の必要を満たす。このような必要は、論文「Alarms in the intensive care unit: too much of a good thing is dangerous: is it time to add some intelligence to alarms?」Blum JM他、Crit Care Med. 2010 Feb; 38(2):451-6に十分に記載されている。前述した実施例によれば、本発明のシステムは、定量化された心血管機能予備能尺度、及びそれを測定する方法を提供する。更に、本発明のシステムは、診断予測（正常、心不全、その重症度及びショック）の能力を有する。心血管機能の定量化及び診断予測は比類のないものであり、これまでに他の方法は成功しなかった。
【０１０６】
本明細書で使用される場合、「たとえば」、「場合により」等の用語は、非限定的な実例を導入するために使用されるものである。ある実例のシステムの部品又はサービスに対してある言及がなされているが、他の部品及びサービスも使用することができ、且つ／又は実例の部品をより少ない部品と組み合わせ、且つ／又は更なる部品に分割することができる。更に、本明細書に図示され記載された外観及び用語は図示及び例示のためのものであり、特許請求された本発明の範囲を何ら限定するものではない。
【０１０７】
本発明の一部の実施例を例として説明したが、多くの修正、変形、及び適応と共に、当業者の範囲内の多くの等価物又は代替解決策を使用して、本発明の趣旨を逸脱することなく、また特許請求の範囲を超えることなく、本発明を実施可能であることが明らかであろう。
【図１５】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年1月9日(2014.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の心血管機能予備能を判定するための方法であって、
ａ．１回拍出量（ＳＶ）と全身血管抵抗（ＳＶＲ）との積である、又は積に近似するパラメータＺを取得するために、前記患者からの入力された生理学的データを受信するステップと、
ｂ．前記患者の呼吸数（ＲＲ）を表す値を提供するステップと、
ｃ．前記患者の体表面積（ＢＳＡ）を計算するために、前記患者の人体計測データを提供するステップと、
ｄ．前記Ｚパラメータ、前記ＲＲ、及び前記ＢＳＡを使用して、以下の式：
ＣＶＲＩ＝（（Ｚ／ＲＲ）／（ＢＳＡ＊４））
により、正規化された心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）を計算するステップと、
ｅ．前記ＣＶＲＩを出力し、前記ＣＶＲＩから前記患者の医学的状態を推定するステップとを含む方法。
【請求項２】
前記入力された生理学的データが、前記患者の実際のＳＶ及びＳＶＲを生じさせる、前記患者の測定可能な血行動態関連データである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｚが式Ｚ＝８０＊（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）／ＨＲにより近似され、前記入力された生理学的データが、非侵襲的バイタル・サイン測定から、又は使用可能であれば、動脈カテーテルによる侵襲的測定から測定可能であり、前記患者の平均動脈圧（ＭＡＢＰ）、心拍数（ＨＲ）、及び使用可能であれば、中心静脈圧（ＣＶＰ）を取得するために、前記測定可能データが使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ＣＶＰが使用可能でない場合に、差（ＭＡＢＰ−ＣＶＰ）又は差の最良の推定を使用して、前記心血管予備能指数が計算される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
（１つ又は複数の）専用デバイス、入力された生理学的データからの計算を使用した測定により、又は最良の推定を手動で使用することにより、呼吸数（ＲＲ）値がもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記出力された指数及び前記指標に基づいて、医療上の決定が前記患者に必要であるか否かを判定する診断の目的で、特定の時点における心血管状態の指標を提供するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
心血管動態指標の経時的な傾向により心血管状態の指標を提供するステップと、前記出力された指数及び前記指標に基づいて、前記患者に治療が必要か否かを判定するステップとを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
医療援助又はトリアージを待っている他の患者の指数及び指標と比較した前記指数及び指標に基づいて、患者に対する医療援助の優先順位付けを行うステップを更に含む、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記指数を出力するステップが、少なくとも１人の患者についての前記指数を表示するステップと、経時的な傾向についての指標（「安定」、「悪化」又は「改善」等）のある、又は指標のない、前記患者の現在の指数及び複数の過去の指数からなるグラフを作成するステップとを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
瞬時心血管予備能を推定するためのシステムであって、
ａ）前記患者から生理学的データを取得し、前記患者に関連する人体計測データを取得し、前記患者の呼吸数（ＲＲ）を表す値を取得するために、少なくとも１人の患者に接続可能な少なくとも１つのデータ・ソースであって、前記生理学的データが、１回拍出量（ＳＶ）と全身血管抵抗（ＳＶＲ）との積である、又は積に近似するパラメータＺを取得するために使用され、前記人体計測データが、前記患者の体表面積（ＢＳＡ）を計算するために使用されるデータ・ソースと、
ｂ）前記データ・ソースと通信する分析ユニットであって、前記Ｚパラメータ、前記ＲＲ、及び前記ＢＳＡを使用して、以下の式
ＣＶＲＩ＝ＣＶＲ／（ＢＳＡ＊４）
により、正規化された心血管予備能指数（ＣＶＲＩ）を計算することによって、前記瞬時心血管予備能を表す指数を判定するために、前記データ・ソースから受信したデータを所有するように構成された分析ユニットとを備えたシステム。
【請求項１１】
前記データ・ソースがバイタル・サイン・モニタ（又は（１つ若しくは複数の）センサ）を備え、前記バイタル・サイン・モニタが患者と通信し、通信において、前記バイタル・サイン・モニタが、患者の組織に固定、付着、植込、結合、当接され、前記患者が着用する衣服又は機器内にあり、及び／又は前記患者に近接することを含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記分析ユニットが、有線接続及び／又は無線接続により前記データ・ソースと通信する、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記分析ユニットが、前記データ・ソースがあるか、又は前記データ・ソースと通信している前記患者上にない別個の部品である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
前記データ・ソースが、生理学的データ及び人体計測データを前記分析ユニットに通信可能にする送信機（及び／又は受信機）に接続されることにより、前記患者の遠隔モニタリング、及びトリアージ、輸送、治療、又は遠隔治療決定等の医療事象中のモニタリングが可能になる、請求項１０に記載のシステム。
【国際調査報告】
2015509774.tif 000019
2015509774.tif 000020
2015509774.tif 000021