(57)【要約】      （修正有）【課題】生化学分析における血清を獲得し、ついでその血清を分析器に移送するにあたり、行われる操作数を最少にしたシリンジ及び、このようなシリンジを含む血清供給キットを提供する。【解決手段】ａ）ストレージエレメントの貯槽に体液を集め、ｂ）ストレージエレメントの貯槽の体液を遠心分離にかけ、続いて、ｃ）ストレージエレメントの貯槽２４から体液を押し出す体液サンプルを分析システムに送る方法に使用されるシリンジであって、第１端が出口で、第２端がプランジャーにより封鎖される横長表面の血液バレルからなるシリンジであって、バレルの横長側面はホールを含み、ホールとバレルの第２端の距離はプランジャーの長さより小さく、プランジャーのバレルへの押し込みによりプランジャーによりホールを完全に覆うようになっていることを特徴とする。【選択図】図５
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【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
a)ストレージエレメントの貯槽に体液を集め、b)ストレージエレメントの貯槽の体液を遠心分離にかけ、続いて、c）ストレージエレメントの貯槽（４、２４）から体液を押し出すことを特徴とする体液サンプルを分析システムに送る方法。
【請求項２】
上記体液が血液である請求項1記載の方法。
【請求項３】
工程b）において、遠心分離によりプラズマと血球に分離させる請求項1記載の方法。
【請求項４】
工程b）において、遠心分離により血清とヘマトクリットに分離させる請求項1記載の方法。
【請求項５】
工程c）において、プラズマ又は血清を分析システムに押し出す請求項１記載の方法。
【請求項６】
マイクロ流体システムがストレージエレメントとして使用される前記請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
工程c）において、体液がマイクロ流体システムの部屋（２４）から分析システムにマイクロ流体システムに液体をポンプ輸送することにより押し出す請求項６に記載の方法。
【請求項８】
体液に混和しない液体を使用する請求項７記載の方法。
【請求項９】
ストレージエレメントとして注射器を使用する請求項１ないし５のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
工程c）において、体液がマイクロ流体システムの部屋（２４）から分析システムにマイクロ流体システムに液体をプランジャーの移動、好ましくは作業者の手のひら又は適切な機構による動きにより押し出す請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
工程c）において、体液がシリンジの貯槽から分析システムにシリンジによる液体のポンプ輸送により押し出す請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
第１端が出口で、第２端がプランジャーにより封鎖される横長表面の血液バレルからなるシリンジであって、バレル（１）の横長側面はホール（２）を含み、ホール（２）とバレル（１）の第２端の距離はプランジャーの長さより小さく、プランジャー（３）のバレルへの押し込みによりプランジャーによりホールを完全に覆うようになっていることを特徴とするシリンジ。
【請求項１３】
バレル（１）の内部横長側面が０．２〜４mm、好ましくは１〜２mmの内径を有するキャピラリー管を形成する請求項１２に記載のシリンジ。
【請求項１４】
バレル（１）の内表面、ホール（２）又はフルールは、シリカ、コロイドシリカ、カオリン、ガラス粒子、ダイアトマスアース、スロンビン系材、エラジック酸からなる群から選べれる血液クロッチングを加速する物質によって被覆される請求項１２又は１３に記載のシリンジ。
【請求項１５】
バレル（１）の内表面、ホール（２）又はフルールは、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸塩）、クエン酸トリソジウム、へパリネイト類（ヘパリンのナトリウム、リチウム、アンモニア塩）、蓚酸カリウム、フッ化ナトリウム、ヒルディン（hirudin）、ヨウ化酢酸、又はスロンビン系抑制剤（例えば、ＰＰＡＣＫ又はアグラトロバン）からなる群から選ばれる、血液凝固を防止する物質により被覆されることを特徴とする請求項１２又は１３に記載のシリンジ。
【請求項１６】
キャピラリー終端（４）が血清に湿潤しないことを特徴とする請求項１２、１３又は１４に記載のシリンジ。
【請求項１７】
シリンジが請求項１２から１６のいずれかに記載のシリンジと、該シリンジのバレル（５）に出口に適合可能なマイクロ流体ノズル（５）と、取り付けられるマイクロ流体ノズル（５）とともにシリンジを位置づけるための井戸を有する遠心分離ロータとからなり、該井戸はノズルとともにシリンジのサイズ及び形態に適合可能であることを特徴とする血清配送用キット。
【請求項１８】
遠心分離の回転軸（１１）からの端部が遠心分離ロータのホール（１３）を有し、該ホールを介してシリンジのプランジャー（３）を押し込ませる一方、シリンジをロータの井戸に配置させることを特徴とする請求項１７記載のキット。
【請求項１９】
遠心分離ロータがシリンジの出口が位置するホールを有し、シリンジから分析器へ血清の移送を可能とすることを特徴とする請求項１７又は１８記載のキット。
【考案の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本考案は、体液サンプル、特に血液を分析システムに供給する方法に関する。
また、本考案は血液を吸引し血清を生医学テストに供給するシリンジ、このようなシリンジを含む血清供給キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、種々の血液テストは主として通常、医学テストであった。
患者から収集した血液サンプルは、プラズマ（血清）からの血球（へマトサイト・へマトクリット）の分離、最終的に適当な生化学テストが、その血清サンプルに対して実施される。
【０００３】
患者からの血液サンプルは、ニードル又は現在特殊な真空の管（チューブ）を使用する標準的なシリンジを使用して採取される。そのチューブはガラス又はプラスティックから作られ、タイトなストッパー及びニードルに適合したエレメントを有している。このニードルは血管に挿入され、最初は空のチューブは血液がやや充填されている。その後、チューブはニードルから接続を外し、その結果ストッパーで密閉された血液含有チューブとなる。
必要ならば、他の空のチューブが続いてニードルに接続されてもよい。
通常、上述の双方のエレメントは殺菌の必要上廃棄可能である。ニードルを備える上記チューブは、たとえば、US2010323437 A1、KR 20080025050 A1、又はJP 2000189406 Aに記載されている。典型的に、これらのチューブは数センチメートルの長さと数百マイクロリットルから数ミリリットルの容積を有する。
また、指からキャピラリー血液の一滴を収集して血液によって湿潤されたキャピラリーに収集させることができる。このような方法では、血液はキャピラリーに収集され、適当に調製され、キャピラリーに接続されるチューブに充填され、そのキャピラリーを血液収集が完了した後取り外すようにしている。
【０００４】
血球は、ほとんどの場合容器内に封鎖された血液を遠心分離することによりプラズマから分離される。たとえば上記のチューブは遠心分離機内にある。
この遠心分離によって血球（へマトクリット）がチューブの底部に沈降し、プラズマ（血清）がそれらの上に伴う。
【０００５】
このように調製されたチューブはほぼ垂直にラック内に配置され生化学分析で分析される。
【０００６】
生化学分析は、血清の化学的組成をテストするための自動器によって行われる。たとえば、その方法は次の物質の血中濃度を決定するために使用される；グルコース、脂質（たとえばコレステロール、トリグリセリド類）、酵母又はイオン類。一式のニードルと適当な機構によって分析機はチューブから血清サンプルを吸引し小さなキューベット内で適当な選択された試薬と混合し、たとえば光度分析によって化学反応の生成物を分析し、血清中の目的物質の濃度を決定する。
【０００７】
上記方法に基づく生化学分析及び上述の試験方法を行うには市販の装置が使用される（たとえばELITech Flexor XL systems）。これらは多くの特許出願及び特許の主題となっている（例えば、JP8211072A、JP101327354A、US20040185549A1,  US20050014274A1,  US4808380,  US61612399、又はUS20070065945A1）。
【０００８】
分析機の別のグループでは使い捨てのディスクを利用するシステムである。たとえば市販モデルのAbaxis Piccolo Xpress 及びSamsung IVD-A10Aであって、診断反応（凍結乾燥試薬）を実施するに必要な化学的試薬を含み、必要な生化学材料の使用を可能にしている。これらの設計では生化学材料は患者からあらかじめ得られ外部の点滴器具（ピペット）を使用して移送される。この方法のエレメントは分析を行うに必要な操作数を増加させるだけでなく、テストを行うに必要な時間を延長させる。ディスクベースの分析器を使用して行われる分析数は試薬の利用可能性によって制限される。すなわち凍結乾燥プロセス後に正確に行うに必要な試薬によって制限される。このようなシステムでは、試薬は遠心分離力を使用して分配され、生化学材料及び溶媒を均一に分散させることを補償し、凍結乾燥試薬が貯蔵され、化学反応が起こる所に位置させる。
ディスク技術に基づく分析器によって行われる測定の精度のために本質的に必要な制限は凍結乾燥試薬の小さな分画を作成する再現能力及び分配能力に関連している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１０／０３２３４３７号公報
【特許文献２】韓国公開特許第２００８−００２５０５０号公報
【特許文献３】特開２０００−１８９４０６号公報
【特許文献４】特開平０８−２１１０７２号公報
【特許文献５】特開平１０−１３２７５４号公報
【特許文献６】米国特許出願公開第２００４／０１８５５４９号公報
【特許文献７】米国特許第４８０８３８０号明細書
【特許文献８】米国特許第６１６１２３９９号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００７／００６５９４５号公報
【考案の開示】
【考案が解決しようとする課題】
【００１０】
上述の記載から医学的テスト及び血清サンプルの分析器への移送に必要な血清を獲得するプロセスは複雑で、患者の生体組織を侵すものであり、多くの作業を必要とし、特にチューブに充填し、チューブを遠心分離し、そして連続した分析のためにチューブから複数回血清を吸引する必要がある。特に、今日知られている方法では異なる容器間又は液圧チューブ間でサンプル及び血清を移動させ、手動又は機械的にこれらの容器又はチューブ間の液圧的接続を行わせる必要がしばしばある。このようなサンプル及び血清に対して行われる作業数の減少は非常に好ましいものである。なぜならば手順を簡素化し、かつ可能な限り誤り及び汚染を減少させるからである。血液プラズマ（血清）を分析器に移送させることを簡素化することは患者から血液を吸引し実際の分析を行うまでの時間を短縮化するので好ましい。
【００１１】
本考案の目的は、生化学分析における血清を獲得し、ついでその血清を分析器に移送するにあたり、行われる操作数を最少にすることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本考案によれば、
a)ストレージエレメントの貯槽に体液を集め、b)ストレージエレメントの貯槽の体液を遠心分離にかけ、続いて、c）ストレージエレメントの貯槽（４、２４）から体液を押し出すことを特徴とする体液サンプルを分析システムに送る方法を提供することにある。
【００１３】
本考案においては、上記体液が血液であるのが好ましい。
【００１４】
上記工程b）においては、遠心分離によりプラズマと血球に分離させるのが好ましい。
【００１５】
上記工程b）においては、遠心分離により血清とヘマトクリットに分離するのが好ましい。
【００１６】
上記工程c）においては、プラズマ又は血清を分析システムに押し出すのが好ましい。
【００１７】
本考案においては、マイクロ流体システムがストレージエレメントとして使用されるのが好ましい。
【００１８】
本考案においては、上記工程c）において、体液がマイクロ流体システムの部屋から分析システムにマイクロ流体システムに液体をポンプ輸送することにより押し出されるのが好ましい。
【００１９】
また、本考案においては体液に混和しない液体を使用するのが好ましい。
【００２０】
また、本考案の他の好ましい実施例においては、ストレージエレメントとしてシリンジを使用するのが好ましい。
【００２１】
この場合、工程c）において、マイクロ流体システムに液体をプランジャーの移動、好ましくは作業者の手のひら又は適切な機構による動きにより、体液がストレージエレメントの貯槽から分析システムに押し出されるのが好ましい。
【００２２】
この場合、上記工程c）において、体液がシリンジの貯槽から分析システムにシリンジによる液体のポンプ輸送により押し出されるのが好ましい。
【００２３】
また、本考案は、横長側面によって囲まれ、第１端が出口で、第２端がプランジャーにより封鎖される血液バレルからなるシリンジであって、バレルの横長側面がホールを含み、ホールとバレルの第２端の距離はプランジャーの長さより小さく、プランジャーのバレルへの押し込みによりプランジャーによってホールを完全に覆うようになっているシリンジに関するものである。
【００２４】
本考案においては、バレルの内部横長側面が０．２〜４mm、好ましくは１〜２mmの内径を有するキャピラリー管を形成するのが好ましい。
【００２５】
また、本考案においては、バレルの内面、ホール又はフルールが、シリカ、コロイドシリカ、カオリン、ガラス粒子、ダイアトマスアース、スロンビン系材、エラジック酸からなる群から選ばれる血液クロッチング促進物質によって被覆されるのが好ましい。
【００２６】
また、これに変えて、バレルの内表面、ホール又はフルールは、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸塩）、クエン三ナトリウム、へパリネイト類（ヘパリンのナトリウム、リチウム、アンモニア塩）、蓚酸カリウム、フッ化ナトリウム、ヒルディン（hirudin）、ヨウ化酢酸又はスロンビン系抑制剤（例えば、ＰＰＡＣＫ又はアグラトロバン（agratroban））からなる群から選ばれる、血液凝固を防止する物質により被覆されるのが好ましい。
【００２７】
本考案においては、キャピラリー終端が血清に湿潤しないのが好ましい。
【００２８】
シリンジが上記シリンジであって、該シリンジのバレルに出口に適合可能なマイクロ流体ノズルと、取り付けられるマイクロ流体ノズルとともにシリンジを位置づけるための井戸を有する遠心分離ロータとを備えてキットを成し、該井戸はノズルとともにシリンジのサイズ及び形態に適合可能である血清配送用キットに関するものでもある。
【００２９】
本考案においては、遠心分離の回転軸から離れて遠心分離ロータがホールを有し、該ホールを介してプランジャーは押し込まれる一方、シリンジをロータの井戸に配置するのが好ましい。
【００３０】
また、本考案においては、遠心分離ロータがシリンジの出口が位置する位置にホールを有し、シリンジから分析器へ血清の移送を可能とするのが好ましい。
【００３１】
本考案に係るシリンジの好ましい具体例は、以下の通りである。
【００３２】
本考案によれば、横長側面によって囲まれ、第１端が出口で、第２端がプランジャーにより封鎖される血液バレルからなるシリンジであって、バレルの横長側面がホールを含む一方、ホールとバレルの第２端の距離はプランジャーの長さより小さく、プランジャーのバレルへの押し込みによりプランジャーによってホールを完全に覆うようになっているシリンジである。
【００３３】
本考案においては、プランジャーの長さはプランジャーを完全にバレル内に押し込んだ後、プランジャーの終端がシリンジの終端に対面するのが好ましい。
【００３４】
上記出口は、キャピラリー終端と、適合するのが好ましい。
【００３５】
上記バレルの内側面は、キャピラリーチューブを形成し、内径0.2〜4ミリ、好ましくは1ないし2ミリが好ましい。
【００３６】
上記バレルの長さは10ミリから200ミリ、より好ましくは30〜70ミリが良い。
【００３７】
上記ホールは円形で直径0.2ミリ〜4ミリ、より好ましくは1〜2ミリが良い。
【００３８】
上記ホールは血液吸引を容易にするため漏斗状形のフルールを有するのが好ましい。
【００３９】
シリンジバレルの容量は20〜1000ミリ立方メートル、より好ましくは25〜250ミリ立方メートル、もっとも好ましくは50〜150ミリ立方メートルである。
【００４０】
本考案の好ましい具体例においては、バレルの内面、ホール又はフルールは血液凝固を促進する物質で被覆される。この物質はシリカ、コロイドシリカ、カオリン、ガラス粒子、ダイアトマスアース、スロンビン系材、エラジック酸からなる群から選ばれる。
【００４１】
本考案の他の好ましい具体例では、バレルの内表面、ホール又はフルールは、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸塩）、クエン三ナトリウム、へパリネイト類（ヘパリンのナトリウム、リチウム、アンモニア塩）、蓚酸カリウム、フッ化ナトリウム、ヒルディン（hirudin）、ヨウ化酢酸又はスロンビン系抑制剤（例えば、ＰＰＡＣＫ又はアグラトロバン（agratroban））からなる群から選ばれる、血液凝固を防止する物質により被覆されるのが好ましい。
【００４２】
上記キャピラリー終端は、血清により湿潤しないのが好ましい。
【００４３】
上記シリンジは、バレルの側壁に沿って位置し、これと接続するホルダーを有するのが好ましい。
【００４４】
また、上記シリンジは、バレルの第2端近傍に指支えのタブを有するのが好ましい。
【００４５】
本考案はまた、血清配送用キットであって、上記シリンジと、該シリンジのバレルに出口に適合可能なマイクロ流体ノズルと、取り付けられるマイクロ流体ノズルとともにシリンジを位置づけるための井戸を有する遠心分離ロータとからなり、該井戸はノズルとともにシリンジのサイズ及び形態に適合可能であるキットである。
【００４６】
遠心分離の回転軸から離れた端部に、遠心分離ロータのホールを有し、該ホールを介してシリンジのプランジャーを押し込ませる一方、シリンジをロータの井戸に位置させるのが好ましい。
【００４７】
上記遠心分離ロータはシリンジの出口が位置するホールを有し、シリンジから分析器へ血清の移送を可能とするのが好ましい。
【００４８】
本考案において「マイクロ流体システム」とは少なくとも一つの特徴的寸法（たとえば直径）が2ミリを超えないチャンネルを含むシステムを備えるものを言う。このマイクロ流体システムは、ポリマー、たとえばポリカーボネイト、ポリプロピレン、ポリスチレン、又は他の射出成形に適するその他のポリマーから作成されるのが好ましい。ここでは層状システムが特に好ましく、特に上層はホールを有し、下層にはマイクロ流体チャンネルを有するものが好ましい。
【００４９】
本考案は次の利点を有する。
・収集される体液を収集し移送するための貯槽およびチューブ管を液圧接続とし、遠心力を使用して成分に分離し、サンプル（プラズマ・血清）が使用されるところに直接容易な方法で移送するに必要な手動及び機械的操作を最少にする；
・収集から血清（プラズマ）を使用する動きをしなければならない体液の物理的な方法を最少にする。それによってロスする体液の体積を減らし、危険なサンプル（たとえば病原体）の場合、安全性を高める。可能なら必要に応じて体液に接触する容器及びチューブの表面積を最少にする；
・体液の収集、分離及び利用における分配にかける単一仕様の材料の容量を減少させる。・体液の小容量のサンプルのハンドリングを容易化させる。そして、これらの作業の自動化に必要な装置の簡略化及び起こりうるユーザーエラーの最小化を図る；
・分析に必要な血液の吸引から分離されたプラズマ（血清）の分析器への移送間の時間を最少化する。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】ノズルに接続した本考案の好ましい具体例における空のシリンジの概要図である。
【図２】ノズルを接続した図1のシリンジに血液を充填したところを示す概要図である。
【図３】図1のシリンジに血液を充填し、本考案の遠心分離ローター内に位置させた状態を示す概要図である。
【図４】本考案のシリンジからノズルを通して分析器に血清を移送する状態を示す概要図である。
【図５】本考案の具体例であるマイクロ流体システム（チップ）の概要図である。
【図６】血液サンプルを充填した図5図のマイクロ流体システムの概要図である。
【図７】図6のマイクロ流体システムを本考案の遠心分離ローター内に位置させた状態を示す概要図である。
【図８】遠心分離を完了させ血清から血液成分を分離した後の図6のマイクロ流体システムを示す概要図である。
【考案を実施するための形態】
【００５１】
本考案は添付図面に従って好ましい具体例を詳細に説明する。
実施例１−シリンジを使用してサンプルを移送する―シリンジ１
シリンジを組み立てる。ここでは血液バレル1はポリスチレンチューブで作成される（外形3mm内径2mm長さ70mm）チューブの側壁に直径2mmのホールがある。他方、ホール2の中心はチューブの端部から4mmに位置している。このチューブ端はプランジャー3の挿入のために使用される。好ましくはホール2はシリンジへの血液の吸引を容易にするために漏斗状の形態のフルールを有する。このシリンジはプランジャー3と適合し、次の寸法を有している。外径（シールされるように接続される位置）−2.05mm、外径（残る長さ上）−1.98mm、長さ−8mm。プランジャー3はDyneonから製造される（プランジャー3は、他のポリマー、たとえば制限的ではないが、ポリ塩化ビニール（PVC）、ポリプロピレン（PP）、テフロン、Dyneon、天然、イソプレン、またはニトリルゴムから成るゴム類、又はハードコア−ソフトシェル複合体−シーリング；さらにほとんどの典型的なポリマーが使用できる）シリンジの容積はここでは200μLである。上記記載に基づいて当業者においては本考案に基づいてシリンジを作成可能であり、所望のキャパシティは20μL〜1000μLにわたり、シリンジバレル1の長さ及び/または直径を調整することにより可能である。プランジャー3は深さ3mmのチューブ内にセットされホール2をカバーしないようにする。
【００５２】
シリンジのオプション部分はホルダーである（図示せず）−ホルダー（たとえば矩形の形態）はシリンジの本体のチューブに沿って配置してもよく、本体と、接続されても良い。シリンジ本体に取り付けられるフラットフィンの形態に作成することもできる。このようなホルダーは収集されるサンプルのラベリングのために使用することもできる（たとえばバーコードラベル。）チューブ1、ホール2及びフルール（図示せず）は蒸発によって分配される物質を内面に含んでいてもよく、係る物質は血液の分離の最終結果に関して好ましいものである。これらの物質は血液の凝固を防止するために使用してもよく、たとえば制限するものでないが、EDTA (エチレンジアミン四酢酸の塩 )、クエン酸トリソジウム、へパリネイト類 (ナトリウム、リチウム、ヘパリンのアンモニウム塩 )、 hirudin、蓚酸カリウム、フッ化ナトリウム、ヨウ化酢酸、または、トロンビン抑制物質 (例えば、 PPACK、または、アグラトロバン agratroban ) から選ばれる。これらの物質は、血液凝固を活性化するために使用してもよく、たとえば制限するものでないが、シリカ、コロイドシリカ、カオリン、ガラス粒子、ダイアトマスアース、スロンビン系材、エラジック酸からなる群から選ばれる。
【００５３】
本考案に係るシリンジはプランジャー3に指支えを有する形態を採用できる。
【００５４】
本考案に係るシリンジはバレル1内に血液中が位置するところにさらに入口を有している形態を採用できる。遠心かつ分離後、血清（プラズマ）15が位置するところが好ましい。このような入口は図面には示されていない。この入口は遠心かつ分離後血清（プラズマ）15（たとえばオイル）と混和しない液体を移送し望ましい血清（プラズマ）15の分画をバレル1からこの混和しない流体の流れの適用によって押し出すことができる。
【００５５】
本考案によるシリンジは次のように使用される。
【００５６】
患者は指をホール2に置くと血液10は同時にキャピラリー力によってシリンジに吸引される。ここに記載するシリンジの場合、大人は30秒でそれを充填することができる一方収集され、血液検査に十分な量はたった0.2mlで、伝統的なシリンジ又は導入部で述べた血液収集チューブによる場合より約10倍少ない。シリンジに血液を充填した後、プランジャー3を8mmの深さまで押し込むとチューブに完全に適合し、プランジャー3によって側壁のホールには閉鎖される。このプランジャーはバレル1の端部に押し込み、余り深く入りすぎないように設計されている。この端部ではシリンジはキャピラリー終端4を有しており、シリンジの出口をマイクロ流体ノズル5に接続させ、血清センサー7に適合させ、出口8で終わる。ノズル5はソケット9を有し、ターミナル4に挿入されるのが好ましい。
【００５７】
シリンジは遠心分離ローター内に位置させ、マイクロ流体ノズル5の出口8を回転軸11方向に向けプランジャー3は回転軸11から突出させ遠心分離中は収集した材料10が流出しないようにする。遠心分離ローターはシリンジのサイズおよび形態に適合する井戸12を有する。このローターはアルミニウム（又は他の好ましい材料）−たとえばABS、ポリアセタール（POM）、ポリスチレン又はポリアミド66で繊維ガラスフィラーを有してもいい。遠心分離後、血液10は血清15及びへマトクリット17に分離される一方、血清15は回転軸11の近傍及びシリンジ出口に位置し、へマトクリット17は回転軸11及びシリンジ出口から離れる。さらにその端部において、ローターはホール13を有するので外側からロッド14を挿入してプランジャー3を押し込む。分離された血清15の流れを開始し、それをさらに分析システム（図示せず）に移送するためである。血清15はローター内（その中心近くに位置する）他のホールから流出する。特にシリンジは液滴16を生成するノズルと接続することが可能で遠心分離ローター内にそのような組み合わせを位置させる血液収集及び遠心分離後必要な血清分画をノズル4を介して分析システム（図示せず）内に、シリンジをローターから取り外すことなく分配することができるからである。好ましくはローターはシリンジの端部が位置する位置（回転軸11により近い位置）にさらにホールを有するのがよい。
【００５８】
遠心分離は適当な時間及び回転速度を設定することによって実施されなければならない。遠心分離のパラメーターは−時間および回転速度、たとえば15分3000rpm、2分8000rpm−これらは当業者に診断テストにおいてよく知られている。
【００５９】
遠心分離後、シリンジ内（シリンジ出口に近い方）に血清15を、プランジャー3に近い方に血球17が得られる。そこでプランジャー3をチューブ1内に押し込むとシリンジから血清15を押し出しそれをマイクロ流体ノズル4を通して分析システム（図示せず）に移送することができる。
【００６０】
実施例２−従来のプランジャーを備える注射器を用いたサンプルの供給
プランジャを備える従来のシリンジは、全血（おそらく抗凝固剤anticagulantまたは凝固物質の追加で）がプランジャに充填された後、遠心分離機ローターに置かれ、シリンジの出口を回転軸方向に向け、そしてプランじゃを回転軸から外側に向け、遠心分離の間、収集された物質が流出するのを防止する。
【００６１】
遠心分離は、以下のパラメータによって実行される。
遠心分離後、血清またはプラズマ（注射器の出口のより近くに位置する）とヘマトクリット（プランジャーのより近くに位置する）が、注射器内で得られるので、プランジャーを押すことによって、血清またはプラズマは、注射器から押し出され、たとえば分析システムにマイクロ流体ノズルを通して移送される。
【００６２】
種々の回転な速度で遠心分離時間で一連のテストは、上記システムのために実行された。下の表は、実行された分析からのデータを表示する。
回転速度[rpm]           時間[min]               血清体積[%]   プラズマ体積[%]
８０００                      ２                        ３２              ５４
８０００                      ２                        ２７              ５０
８０００                      ２．５                    ４６              ５４
８０００                      ５                        ５０              ５５
プラズマの収量は血清収量より高かったので、テストの更なるステージは主にプラズマを得ることに集中した。
【００６３】
抗凝固剤（ヘパリン）による遠心分離テストは、下記に表示される。
回転速度[rpm]           時間[min]               得られるプラズマ体積[%]
８０００                      ２                        ４１．２８
８０００                      ２                        ３６．７
８０００                      ３                        ４２．１
８０００                      ３                        ４８．８
８０００                      ５                        ５２．８
８０００                      ５                        ５６．２
１００００                    ２                        ４５．１
１００００                    ２                        ４８．５
１００００                    ３                        ５１．９
１００００                    ３                        ４７．８
１００００                    ５                        ５５．９
１００００                    ５                        ５２．０
１２０００                    ２                        ５０．９
１２０００                    ２                        ５３．５
１２０００                    ３                        ４９．３
１２０００                    ３                        ５４．０
１２０００                    ５                        ５３．２
１２０００                    ５                        ５７．７
分析では、遠心分離において得られるプラズマ収量（41%-58%）は全血の遠心分離のための一般に認められた基準（40%-60%）と一致する。
【００６４】
実施例３−マイクロ流体システム（チップ）を用いたサンプルの供給
２層をなしたマイクロ流体チップが組み立てられた。そこでは下層は流路と血液サンプルの部屋からなる。上部プレートは、ホール23を含む3つのホールを持ち、それらは患者の指から直接血液サンプルに適用させる。任意であるが、ホール23には簡単な血液採取のためにキャピラリーまたはフンネル（ロート）の設置できるように構成されている。
血清（またはプラズマ）をアナライザーに供給するために使われるホール22は、流体の簡単な移動のために、任意ではあるが、キャピラリーの架設に適している。
当業者にとっては、各々のホール（21,22,or23）が血液サンプル収集のために使われることは明らかである、そして、その上、各々のホールは上部プレートおよび下部プレートの双方に配置でき、プレートを接続することから生じる外部にも配置することができる。
遠心分離が完了した後、チャンネル25を有するホール21を使用し、得られる血清（またはプラズマ）を押し出しことが本質的で、そして、チャンネル26を有するホール22を使用し、血清を分析器に移送する。この操作中、ホール23はとじておく必要がある。
チャンネル25のチャンネル24への入口は収集される生化学的多様性のある材料を考慮して分離後血球がその入口に存在するようにする。システムの双方の層はマイクロ流体システム全体に必要な耐久性を維持するように耐久性を持って結合される。
【００６５】
マイクロ流体システム全体の容量は具体例では約１５０μLで、チップ（25、26及び27）の内側の巾は１mmである。
【００６６】
チップの内側チャンネルは、血液の分離の最終結果に関し望ましい蒸着により形成される物質が表面に形成されるのが好ましく、これらの物質は血液が凝固するのを防止するために使用され、具体的には非制限的であるが、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸塩）、クエン酸トリソジウム、へパリネイト類（ヘパリンのナトリウム、リチウム、アンモニア塩）、蓚酸カリウム、フッ化ナトリウム、ヒルディン（hirudin）、ヨウ化酢酸、又はスロンビン系抑制剤（例えば、ＰＰＡＣＫ又はアグラトロバン）を含む。これらの物質は、血液凝固を活性化させるために使用することができ、具体的には以下を含む非限定的な：シリカ、カオリン、ガラス粒子、珪藻土、トロンビン系剤またはエラグ酸を含む。
【００６７】
本考案に係るマイクロ流体システムは次のように使用される。
患者は、刺された指をチップ表面の上のホールに置く。血は、自発的に、毛管力のために、システムに吸引される。ここで議論されるシステムの場合、大人はおよそ30秒以内にそれを満たし、この方法で収集して血液検査に十分な血の量はわずか０．１５立方センチメートルで、従来の注射器または血液採取チューブのためによりおよそ10倍ほど少ない。チップを血で満たした後に、それは特製のローター（図3）に置かれ、遠心分離機ローターは、システムのサイズと形に適応された井戸を有している。ローターは、アルミニウム（または他の適当な材料、たとえばガラス繊維をフィラーとするABS、ポリアセタール（POM）、ポリスチレンまたはポリアミド66））で製造される。遠心分離後、血はプラズマ（または血清）とヘマトクリットに分けられ、プラズマはマイクロ流体の回転の軸の近くに、ヘマトクリットは回転の軸から離れ、ローターとチップはホールを持ち、液圧システムを介してオイルを配送し、そして、該オイルは分析しているシステム（図示せず）に部分的にプラズマを分配するのに使用される。オイルをマイクロ流体システムにポンプ圧送することによって、一部のプラズマは、システムから押し出され、プラズマは、ローターのホールを通して流れ出る。
【００６８】
遠心分離は、適切な時間と回転速度をセットすることによって実行されなければならない。遠心分離のパラメータ、時間と回転速度（例えば、8000rpmでの3分）は、診断テストに熟練した人々に周知である。
【００６９】
種々の回転速度と遠心分離時間による一連のテストが、行われ、下の表は、得られたプラズマ収率を示す：
遠心分離時間[min]     回転速度[rpm]     プラズマ収率[%]
２              ３０００                  ３９
１              ５０００                  ３１
３              ８０００                  ５３
１．５          ６０００                  ４８
２              ５０００                  ４８
１              ８０００                  ５２
３              ６０００                  ４５
２．５          ８０００                  ５０
２              ８０００                  ４９
１              ６０００                  ４３
３              ３０００                  ３８
１．５          ５０００                  ４３
２．５          ３０００                  ３９
３０            ８０００                  ４３
２              ６０００                  ５０
３              ５０００                  ５０
１．５          ８０００                  ４８
２．５          ６０００                  ５２
当業者にとって、特定のプラズマ収率（成人：平均の35から60%）が上記回転速度、遠心分離時間以外を用いて得ることができ、特により高い回転速度とより短い時間によって得られることが明らかである。
【符号の説明】
【００７０】
1−バレル、2−ホール、3−プランジャー、4−キャピラリー終端、5−マイクロ流体ノズル、6−血清を接合部に送るチューブ、7−センサー、8−出口ポート、9−マイクロ流体ノズルソケット、10−血液、11−回転軸、12−井戸、13−ホール、14−ロッド、15−血清、16−液滴、17−へマトクリット、21−バレルから血清（又はプラズマ）を押し出す流体を移送するに使用されるベントホール、22−血清（又はプラズマ）を分析器に移送するに使用されるベントホール、23−血液吸引のためのホール、24−バレル、25，26、27−各ホールとバレルとを接続するチャンネル
【図１】
0003193194.tif 000003
【図２】
0003193194.tif 000004
【図３】
0003193194.tif 000005
【図４】
0003193194.tif 000006
【図５】
0003193194.tif 000007
【図６】
0003193194.tif 000008
【図７】
0003193194.tif 000009
【図８】
0003193194.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月27日(2014.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】実用新案登録請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【実用新案登録請求の範囲】
【請求項１】
a)ストレージエレメントの貯槽に体液を集め、b)ストレージエレメントの貯槽の体液を遠心分離にかけ、続いて、ｃ）ストレージエレメントの貯槽（４、２４）から体液を押し出す体液サンプルを分析システムに送る方法に使用されるシリンジであって、
第１端が出口で、第２端がプランジャーにより封鎖される横長表面の血液バレルからなるシリンジであって、バレル（１）の横長側面はホール（２）を含み、ホール（２）とバレル（１）の第２端の距離はプランジャーの長さより小さく、プランジャー（３）のバレルへの押し込みによりプランジャーによりホールを完全に覆うようになっていることを特徴とするシリンジ。
【請求項２】
バレル（１）の内部横長側面が０．２〜４mmの内径を有するキャピラリー管を形成する請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
バレル（１）の内表面、ホール（２）又はフルールは、シリカ、コロイドシリカ、カオリン、ガラス粒子、ダイアトマスアース、スロンビン系材、エラジック酸からなる群から選べれる血液クロッチングを加速する物質によって被覆される請求項１又は２に記載のシリンジ。
【請求項４】
バレル（１）の内表面、ホール（２）又はフルールは、ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸塩）、クエン酸トリソジウム、へパリネイト類（ヘパリンのナトリウム、リチウム、アンモニア塩）、蓚酸カリウム、フッ化ナトリウム、ヒルディン（hirudin）、ヨウ化酢酸、又はスロンビン系抑制剤（例えば、ＰＰＡＣＫ又はアグラトロバン）からなる群から選ばれる、血液凝固を防止する物質により被覆されることを特徴とする請求項１又は２に記載のシリンジ。
【請求項５】
キャピラリー終端（４）が血清に湿潤しないことを特徴とする請求項１又は２に記載のシリンジ。
【請求項６】
上記請求項１〜５に記載のシリンジと、シリンジのバレル（１）の出口に適合するマイクロ流体ノズル（５）と、ノズル（５）とともにシリンジを配置するウエル（１２）を有する遠心分離ロータとからなり、上記ウエルがノズルを有するシリンジのサイズと形態に適合することを特徴とする血清移送キット。
【請求項７】
遠心分離の回転軸（１１）の遠方端に、遠心分離ロータはホール（１３）を有し、該ホールを介してシリンジのプランジャー（３）はシリンジがロータウエル（１２）内に位置する間、押し込みが可能である請求項６記載の血清移送キット。
【請求項８】
遠心分離ロータがシリンジの出口が配置される位置にホールを有し、シリンジから分析器への血清（１５）の移送を行う請求項６または７記載の血清移送キット。