(57)【要約】  フッ化物イオン源、ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマー、および任意の難溶性酸を含有する組成物、およびこれを使用および製造する方法をここでは開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ化物イオン源、および
４０℃で３ヶ月後に９０％以上の溶解性フッ化物イオンの回収を与えるのに効果的な量のポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマー
を含有するオーラル・ケア組成物。
【請求項２】
フッ化物のエナメルへの輸送を向上させるのに効果的な量の難溶性酸をさらに含有する
請求項１の組成物。
【請求項３】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、約８，０００〜約１８，０００ｇ／ｍｏｌの分子量、およびコポリマーの約３０〜約９０重量％のエチレンオキサイド含有量を有する請求項１または２の組成物。
【請求項４】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、約１２，０００〜約１５，０００ｇ／ｍｏｌの分子量、およびコポリマーの約７０〜約８０重量％のエチレンオキサイド含有量を有する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項５】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、ポロキサマー２３７、ポロキサマー２１７、ポロキサマー１８４、ポロキサマー１８５、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７およびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項６】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、ポロキサマー２３７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７およびその２以上の組み合わせから選択される請求項３の組成物。
【請求項７】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７およびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項８】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは組成物の約２〜約１０重量％の量で存在する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項９】
難溶性酸は、フマル酸、プロピオン酸、ペンタン酸、酸性ピロリン酸ナトリウム、リン酸アルミニウムナトリウム、リン酸一カリウムおよびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１０】
難溶性酸はフマル酸である前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１１】
難溶性酸は全組成物重量の約０．０１〜約０．２５％の量で存在する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１２】
フッ化物イオン源は、フッ化錫、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェート、フッ化ジアミン銀、インジウム１０フルオリド、フッ化亜鉛およびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１３】
フッ化物イオン源は、全組成物重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１４】
ｐＨは未希釈形態で約６．５〜約７．５であり、組成物のｐＨは使用時に約０．６〜約２ｐＨ単位低下する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１５】
さらにカルシウムイオン源を含有する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１６】
カルシウムイオン源は、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、アモルファスリン酸カルシウムまたはその混合物であり、全組成物重量の約０．０１〜約１％の量で存在する請求項１５の組成物。
【請求項１７】
マウスリンス、歯磨きペースト、歯磨きジェル、歯磨き粉、非研磨ジェル、オーラル・ケアムース、フォーム、マウススプレイ、キャンディ、タブレット、デンタル器具およびペットケア製品から選択される形態である前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１８】
効果的な量の前述の請求項のいずれかにしたがう組成物を、それを必要としている対象の虫歯に塗布することを包含する、歯のエナメルへのフッ化物の輸送を向上させる方法。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれかにしたがう組成物を、それを必要としている対象の虫歯に投与することを包含する、齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させる方法。
【請求項２０】
齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させるための薬剤を製造するための請求項１〜１７のいずれかにしたがう組成物の使用。
【請求項２１】
齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させるための請求項１〜１７のいずれかにしたがう組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
フッ化物は歯の齲蝕に対抗するために使用される最良の公知薬剤の１つである。フッ化物を有効にするためには、配合物中に溶解し、希釈時にエナメル表面に効果的に輸送されねばならない。配合物の構成成分の選択は、フッ化物が使用時にエナメル表面に効果的に輸送されるか否かを決める鍵の役目を果たす。したがって、製品にフッ化物を導入する利益を確実に十分に受けるためには、適当なタイプおよびレベルの配合添加剤を選択することが重要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本発明者は、非イオン性ブロックコポリマー（すなわち、ポロキソマー（ｐｏｌｏｘｏｍｅｒ）をフッ化物含有配合物中に単独で、または難溶性酸と組み合わせて導入することで、フッ化物の生体利用性を向上させ、そしてこれらの配合物を使用してフッ化物の摂取およびエナメル表面の再石灰化を向上させることを発見した。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明のいくつかの実施の形態は、オーラル・ケア組成物を提供し、この組成物は、フッ化物イオン源、効果的な量のポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマー、および任意にフッ化物の輸送を向上させるための効果的な量の難溶性酸を含有する。
【０００４】
別の実施の形態は、歯のエナメルへのフッ化物の輸送を向上させる方法を提供し、方法は、効果的な量のここで記載されるいずれかの組成物を、それを必要としている対象の虫歯に塗布することを包含する。
【０００５】
またさらなる実施の形態は、齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させる方法を提供し、方法は、ここで記載されるような組成物を、それを必要としている対象の虫歯に投与することを包含する。
【０００６】
また別の実施の形態は、齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させるための薬剤の製造用に、ここで記載されるような組成物の使用を提供する。
【０００７】
いくつかの実施の形態では、組成物は、あるビッカース硬度数（Ｖｉｃｋｅｒｓ  Ｈａｒｄｎｅｓｓ  Ｎｕｍｂｅｒ）（「ＶＨＮ」）を示し、これは、エナメル再石灰化の許容可能なレベルに関連するものである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
歯磨き剤、たとえば歯磨きペーストまたはジェルのｐＨは、使用前の配合物を安定に保持するために、中性または中性付近にあるべきである。しかし、フッ化物の歯エナメルへの輸送は酸性ｐＨほど向上する。驚くべきことには、適当な量のブロックコポリマーをフッ化物含有組成物に添加することで、貯蔵時には（中性付近のｐＨを維持する）安定な組成物を提供するが、使用時には組成物のｐＨを低くし、フッ化物イオンの歯エナメルへの輸送を向上させることを見いだした。このようなフッ化物イオンの歯への輸送を向上させることは、歯エナメル表面の再石灰化に繋がる。
【０００９】
ここで使用されるように、「向上された輸送」または「輸送を向上させる」という用語は、目的部位での構成成分の利用性または摂取を増加させ、たとえば歯エナメルでのフッ化物の摂取を増加させることを言う。
【００１０】
本発明者は、驚くべきことには、フッ化物含有組成物中にある量のブロックコポリマーと難溶性酸が存在することで、（１）パッケージングおよび貯蔵時に安定で、（２）水性液体での希釈時に（たとえばブラッシング時に）ｐＨの低下を示す組成物を提供し、これによってフッ化物の歯エナメルへの輸送の向上を提供することを見いだした。
【００１１】
いくつかの実施の形態では、本発明の組成物は、使用前に約５〜約９のｐＨを有する。いくつかの実施の形態では、本発明の組成物は、使用前に約６〜約８のｐＨを有する。別の実施の形態では、本発明の組成物は、使用前に約６．７〜約７．３のｐＨを有する。さらなる実施の形態では、本発明の組成物は、使用前に約６．８〜約７．２のｐＨを有する。いくつかの実施の形態では、本発明の組成物は、使用前に約７のｐＨを有する。
【００１２】
いくつかの実施の形態では、本発明は、単相組成物である組成物を提供する。
【００１３】
典型的な使用時に、本発明の組成物、たとえば歯磨き剤は、水性液体、たとえば水または唾液で、約３：１に希釈され、ここでこの比は液体：組成物である。いくつかの実施の形態では、組成物のｐＨは、使用時に約０．６〜約１．５ｐＨ単位低下する。いくつかの実施の形態では、組成物のｐＨは、約０．７〜約１．４ｐＨ単位低下する。いくつかの実施の形態では、組成物のｐＨは、使用時に約０．８〜約１．３ｐＨ単位低下する。いくつかの実施の形態では、組成物のｐＨは、使用時に約０．９〜約１．２ｐＨ単位低下する。いくつかの実施の形態では、組成物のｐＨは、使用時に約１ｐＨ単位低下する。
【００１４】
いくつかの実施の形態では、使用時間は約１５秒〜約１８０秒である。いくつかの実施の形態では、使用時間は約３０秒〜約１２０秒である。いくつかの実施の形態では、使用時間は約４５秒である。いくつかの実施の形態では、使用時間は約６０秒である。いくつかの実施の形態では、使用時間は約９０秒である。いくつかの実施の形態では、使用時間は約１２０秒である。
【００１５】
いくつかの実施の形態では、エナメルフッ化物摂取（ＥＦＵ）はＦＤＡモノグラフ＃４０を用いて評価される。いくつかの実施の形態では、ＥＦＵは当業者に公知の何らかの好適な手段を用いて評価されうる。
【００１６】
いくつかの実施の形態では、本発明の組成物はフッ化物イオン源とポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーを含有し、コポリマーは、貯蔵時に安定な配合物を提供し、使用時に効果的な量のフッ化物を輸送するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、コポリマーは、約６．５〜約７．５の範囲に組成物のｐＨを維持するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、コポリマーは使用時に約１ｐＨ単位のｐＨを下げるのに効果的な量で存在する。
【００１７】
いくつかの実施の形態では、コポリマーは、初期の配合物に含まれる理論的なフッ化物濃度の少なくとも約４０％のエナメルフッ化物摂取（たとえば、ＥＦＵ）を提供するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、コポリマーは、好適な対照より少なくとも３０％多くのＥＦＵを提供するのに効果的な量で存在する。
【００１８】
いくつかの実施の形態では、コポリマーは、ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）３３８、ポロキサマー４０７、ポロキサマー２３７、ポロキサマー２１７、ポロキサマー１２４、ポロキサマー１８４、ポロキサマー１８５およびその２以上の組み合わせから選択される。いくつかの実施の形態では、コポリマーはポロキサマー３３８である。いくつかの実施の形態では、コポリマーはポロキサマー４０７である。いくつかの実施の形態では、コポリマーはポロキサマー１８８である。いくつかの実施の形態では、コポリマーはポロキサマー１２４である。
【００１９】
いくつかの実施の形態では、コポリマーは全組成物重量の約０．１〜約１０％の量で存在する。いくつかの実施の形態では、コポリマーは全組成物重量の約２．５％〜約５％の量で存在する。いくつかの実施の形態では、コポリマーは全組成物重量の約２．５％の量で存在する。いくつかの実施の形態では、コポリマーは全組成物重量の５％の量で存在する。
【００２０】
本発明のいくつかの実施の形態はさらに、効果的な量の難溶性酸を含有する。ここで使用されるように、「難溶性酸」という用語は、２５℃で水中に約０．１ｇ／１００ｍｌ〜約３０ｇ／１００ｍｌの水溶解度を有する酸を意味する。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は２５℃で水中に約０．５ｇ／１００ｍｌ〜約１５ｇ／１００ｍｌの水溶解度を有する。
【００２１】
いくつかの実施の形態では、難溶性酸は有機難溶性酸である。別の実施の形態では、難溶性酸は酸性リン酸塩である。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、酸性ピロリン酸ナトリウム、リン酸アルミニウムナトリウム、リン酸一カリウム、またはその混合物である。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、フマル酸、プロピオン酸、ペンタン酸、およびその２以上の組み合わせから選択される。いくつかの実施の形態では、難溶性酸はフマル酸である。
【００２２】
いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、全組成物重量の約０．０１〜約０．５％未満の量で存在する。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、全組成物重量の約０．０１２５〜約０．５％未満の量で存在する。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、全組成物重量の約０．０５〜約０．５％未満の量で存在する。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、全組成物重量の約０．１〜約０．５％未満の量で存在する。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、全組成物重量の約０．２５〜約０．５％未満の量で存在する。いくつかの実施の形態では、難溶性酸は、全組成物重量の約０．０５％の量で存在する。
【００２３】
いくつかの実施の形態は、フッ化物イオン源は、フッ化錫、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（たとえば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェートおよびその２以上の組み合わせから選択される。
【００２４】
いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択される。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、フッ化ナトリウムを含有する。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、全組成物重量の約０．０１％〜約２％の量で存在する。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、全組成物重量の約０．１％〜約０．２％の量で存在する。
【００２５】
いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、約１０００ｐｐｍ以上のフッ化物イオンを提供するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、約２０００ｐｐｍ以上のフッ化物イオンを提供するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、２２５０ｐｐｍ以上のフッ化物イオンを提供するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、約２５００ｐｐｍ以上のフッ化物イオンを提供するのに効果的な量で存在する。いくつかの実施の形態では、フッ化物イオン源は、約２７５０ｐｐｍ以上のフッ化物イオンを提供するのに効果的な量で存在する。
【００２６】
いくつかの実施の形態では、組成物はさらにカルシウムイオン源を含有する。いくつかの実施の形態では、カルシウムイオン源は、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、アモルファスリン酸カルシウムおよびその２以上の組み合わせから選択される。いくつかの実施の形態では、カルシウムイオン源はリン酸三カルシウムを含有する。
【００２７】
いくつかの実施の形態では、組成物は約０．０１重量％〜約１０重量％のカルシウムイオン源を含有する。別の実施の形態では、組成物は約０．０１重量％〜約１重量％のカルシウムイオン源を含有する。さらなる実施の形態では、組成物は約０．０２重量％〜約０．２重量％のカルシウムイオン源を含有する。いくつかの実施の形態では、組成物は約０．０７７５重量％のカルシウムイオン源を含有する。
【００２８】
本発明のいくつかの実施の形態は、研磨剤を含有する。いくつかの実施の形態では、研磨剤は重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム（たとえば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（たとえば、水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、コートアルミナ、パーライト、およびその２以上の組み合わせから選択される。いくつかの実施の形態では、組成物は全組成物重量の約１５％〜約７０％含有する。
【００２９】
いくつかの実施の形態では、組成物は少なくとも約５％の小粒子（＜５マイクロメートルのｄ５０）比を有する研磨剤を含有する。
【００３０】
いくつかの実施の形態は、ａ．高級脂肪酸モノグリセリドモノスルフェートの水溶性塩（たとえば、水素化ココナッツオイル脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩、たとえばナトリウムＮ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウムココモノ−グリセリドスルフェート）；ｂ．高級アルキル硫酸塩、たとえばナトリウムラウリルスルフェート；ｃ．高級アルキル−エーテル硫酸塩、たとえば式
【００３１】
ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘ
（ここで、ｍは６〜１６、たとえば１０であり、ｎは１〜６、たとえば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫである（たとえば、ナトリウムラウレス−２スルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）））；ｄ．高級アルキルアリールスルホネート（たとえば、ナトリウムドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウムラウリルベンゼンスルホネート））；ｅ．高級アルキルスルホアセテート（たとえば、ナトリウムラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウムスルホアセテート）、１，２ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド）およびナトリウムラウリルサルコシネート）；ｆ．およびその混合物から選択される陰イオン性界面活性剤を含有する組成物を提供する。
【００３２】
「高級アルキル」はたとえばＣ６〜３０アルキルを意味する。いくつかの実施の形態では、陰イオン性界面活性剤は、ナトリウムラウリルスルフェートおよびナトリウムエーテルラウリルスルフェートから選択される。
【００３３】
いくつかの実施の形態は、陰イオン性界面活性剤は組成物の約０．３重量％〜約４．５重量％の量で存在する。
【００３４】
いくつかの実施の形態はさらに、陽イオン性界面活性剤、両性イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびその２以上の組み合わせから選択される界面活性剤を含有する。
【００３５】
いくつかの実施の形態では、組成物はさらに保湿剤を含有する。いくつかの実施の形態では、保湿剤は、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、およびその２以上の組み合わせから選択される。いくつかの実施の形態では、組成物はキシリトールを含有する。
【００３６】
いくつかの実施の形態では、組成物はポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）ブロックコポリマーに加えて、さらにポリマーを含有する。いくつかの実施の形態では、追加のポリマーは、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー、ポリサッカリド（たとえば、セルロース誘導体、たとえばカルボキシメチルセルロースまたはポリサッカリドガム、たとえばキサンタンガムまたはカラギーナンガム）、およびその２以上の組み合わせから選択される。
【００３７】
いくつかの実施の形態はさらに、ハロゲン化ジフェニルエーテル（たとえばトリクロサン）、マグノロール誘導体、ハーブ抽出物またはエッセンシャルオイル（たとえば、ローズマリー抽出物、茶葉抽出物、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール、カテコール、メチルサリチレート、エピガロカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン没食子酸、ミソワク抽出物、シーバックソーン抽出物）、ビスグアニド消毒剤（たとえば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四アンモニウム化合物（たとえば、セチルピリジニウムクロライド（ＣＰＣ）、ベンザルコニウムクロライド、テトラデシルピリジニウムクロライド（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド（ＴＤＥＰＣ）、フェノール性消毒剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サルフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（たとえば、亜鉛塩、たとえばクエン酸亜鉛、錫塩、銅塩、鉄塩）、サンギナリン、プロポリスおよび酸化剤（たとえば、過酸化水素、緩衝化ナトリウムペルオキシボレートまたはペルオキシカーボネート）フタル酸またはその塩、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）またはその塩またはそのエステル、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン、アルキルスルフェート、ジオクチルスルホスクシネート、サリチルアニリド、ドミフェンブロマイド、デルモピノール、オクタピノールまたは別のピペリジノ誘導体、ニシン製品、クロライト塩、およびその２以上の組み合わせから選択される抗菌剤を含有する。
【００３８】
いくつかの実施の形態では、抗菌剤は、全組成物重量の約０．０１％〜約５％の量で存在する。別の実施の形態では、抗菌剤はトリクロサンである。いくつかの実施の形態では、トリクロサンは、全組成物重量の０．０１％〜１％の量で存在する。いくつかの実施の形態は、トリクロサンが、全組成物重量の約０．３％の量で存在する組成物を提供する。
【００３９】
本発明のいくつかの実施の形態は、（ｉ）歯の齲蝕の形成を減らすまたは抑制し、（ｉｉ）たとえば、光誘導蛍光定量法（ＱＬＦ）または電気的齲蝕測定（ＥＣＭ）によって検出されるような、エナメルの初期齲蝕病変を減らす、修復するまたは抑制し、（ｉｉｉ）歯の脱灰を減らすまたは抑制し、歯の再石灰化を促進し、（ｉｖ）歯肉炎を減らすまたは抑制し、（ｖ）歯および虫歯を洗浄し、（ｖｉ）酸蝕を減らし、（ｖｉｉ）歯を白くし、および／または（ｖｉｉｉ）身体全体の健康を促進する方法を提供する。
【００４０】
いくつかの実施の形態では、組成物は歯磨きペーストの形態である。
【００４１】
いくつかの実施の形態はさらに、歯石防止剤を含有する。いくつかの実施の形態では、歯石防止剤はポリホスフェート、たとえば、ナトリウム塩形態の、たとえばピロホスフェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェートである。
【００４２】
いくつかの実施の形態では、組成物は１以上のさらなる研磨剤、たとえばシリカ研磨剤、たとえば約２０ミクロンまでの平均粒子サイズを有する沈降シリカ、たとえばゼオデント（Ｚｅｏｄｅｎｔ）１１５（登録商標）（Ｊ．Ｍヒューバー（Ｈｕｂｅｒ）によって販売される）を含む。別の有用な研磨剤には、ナトリウムメタホスフェート、カリウムメタホスフェート、アルミニウムシリケート、か焼アルミナ、ベントナイトまたは他のシリカ材料、またはその組み合わせがある。
【００４３】
ここで有用なシリカ研磨剤、さらには他の研磨剤は一般的に、約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒子サイズを有する。シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル、たとえば米国特許第３，５３８，２３０号公報（パダー（Ｐａｄｅｒ）ら）および米国特許第３，８６２，３０７号公報（ディジュリオ（Ｄｉｇｉｕｌｉｏ））に記載されるシリカキセロゲルでもよく、両方をここで参照して挿入する。特にシリカキセロゲルは、Ｗ．Ｒ．グレイス（Ｇｒａｃｅ）＆Ｃｏ．のダビッドソン・ケミカル・ディビジョン（Ｄａｖｉｓｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）によって商品名シロイド（Ｓｙｌｏｉｄ）（登録商標）で販売される。沈降シリカ材料には、Ｊ．Ｍヒューバー社によって商品名ゼオデント（登録商標）で販売されるもの、たとえば表示ゼオデント１１５および１１９を有するシリカがある。これらのシリカ研磨剤は米国特許第４，３４０，５８３号公報（ワーソン（Ｗａｓｏｎ））に記載され、ここで参照して挿入する。
【００４４】
いくつかの実施の形態では、研磨材料は非常に小さい、たとえばｄ５０＜５ミクロンの粒子、たとえば約３〜約４ミクロンのｄ５０を有する小さい粒子のシリカ（ＳＰＳ）、たとえばソルボシル（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ）ＡＣ４３（登録商標）（イネオス（Ｉｎｅｏｓ）)を高い割合で含有する。このような小さい粒子は、過敏性を低減することを目的とする配合物において特に有用である。小さい粒子成分は、第２のより大きい粒子研磨剤と組み合わせて存在してもよい。ある実施の形態では、配合物は、たとえば約３〜約８％のＳＰＳと約２５〜約４５％の常套の研磨剤を含有する。
【００４５】
本発明の実施に特に有用な低オイル吸収シリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ．グレイス＆Ｃｏ．のダビッドソン・ケミカル・ディビジョン（バルチモア、Ｍｄ．２１２０３）によって商品名シロデント（Ｓｙｌｏｄｅｎｔ）ＸＷＡ（登録商標）で販売される。シロデント６５０ＸＷＡ（登録商標）は、２９重量％の水含有量、約７〜約１０ミクロンの平均直径、および約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満のオイル吸収を有するコロイド状シリカ粒子からなるシリカヒドロゲルであり、これが本発明の実施に有用な低オイル吸収シリカ研磨剤の例である。研磨剤は、本発明のオーラル・ケア組成物中に約１０重量％〜約６０重量％、他の実施の形態では約２０重量％〜約４５重量％、および別の実施の形態では約３０重量％〜約５０重量％の濃度で存在する。
【００４６】
本発明のオーラル・ケア組成物はまた、虫歯をブラッシングする際に発生する泡の量を増加させる薬剤を含有してもよい。泡の量を増加させる薬剤の代表的な例には、これに限定されないが、ポリオキシエチレンおよびある種のポリマー、たとえばこれに限定されないが、アルギネートポリマーがある。ポリオキシエチレンは、本発明のオーラル・ケアキャリア成分が発生させる泡の量および泡の密度を増加させうる。ポリオキシエチレンはまた、一般的にポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）またはポリエチレンオキサイドとして公知である。本発明に好適なポリオキシエチレンは約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有する。ある実施の形態では、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の実施の形態では約８００，０００〜約１，０００，０００である。ポリオックス（Ｐｏｌｙｏｘ）（登録商標）はユニオン・カーバイド（Ｕｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅ）によって製造される高分子量のポリオキシエチレンの商品名である。
【００４７】
ポリオキシエチレンは、本発明のオーラル・ケア組成物のオーラル・ケアキャリア成分の約１重量％〜約９０重量％、ある実施の形態では約５重量％〜約５０重量％、および別の実施の形態では約１０重量％〜約２０重量％の量で存在してもよい。オーラル・ケア組成物中の発泡剤の用量（すなわち、１回分）は、約０．０１重量％〜約０．９重量％、約０．０５％〜約０．５重量％、別の実施の形態では約０．１％〜約０．２重量％である。
【００４８】
本発明のオーラル・ケア組成物はまた、香味剤を含有してもよい。本発明の実施に使用される香味剤には、これに限定されないが、エッセンシャルオイルさらには各種香味アルデヒド、エステル、アルコールおよび同類の材料がある。エッセンシャルオイルの例には、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラス、クローブ、セージ、ユーカリ、マジョラム、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジオイルがある。メタノール、カルボンおよびアネソールのような化学物質も有用である。ある実施の形態では、ペパーミントおよびスペアミントのオイルを用いる。香味剤は、オーラル組成物中に約０．１〜約５重量％、および約０．５〜約１．５重量％の濃度で導入されてもよい。個々のオーラル・ケア組成物用量における香味剤の用量（すなわち、１回分）は、約０．００１〜約０．０５重量％、別の実施の形態では約０．００５〜約０．０１５重量％である。
【００４９】
いくつかの実施の形態では、非陽イオン性抗菌剤または抗菌剤、たとえばトリクロサンを何らかの歯磨き剤成分内に導入する場合には、薬剤のオーラル表面への輸送および滞留、およびオーラル表面上での保持力を向上させる薬剤を、約０．０５〜約５％導入してもよい。本発明に有用なこのような薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１および５，１９２，５３１号公報に開示され、合成陰イオン性ポリマー状ポリカルボキシレート、たとえばマレイン酸またはマレイン酸無水物と、別の重合可能なエチレン性不飽和モノマーとの１：４〜４：１のコポリマー、好ましくはメチルビニルエーテル／マレイン酸無水物があり、これは約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有する。これらのコポリマーは、たとえばガントレツ（Ｇａｎｔｒｅｚ．）たとえばＡＮ１３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）および好ましくはＳ−９７薬剤グレード（Ｍ．Ｗ．７００，０００）（ＩＳＰテクノロジーズ（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社、バウンド・ブルック，Ｎ．Ｊ．０８８０５から入手可能）として入手可能である。向上剤が存在する場合には、向上剤は約０．０５〜約３重量％の範囲の量で存在する。
【００５０】
他の有効なポリマーには、たとえばマレイン酸無水物と、エチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、またはエチレンとの１：１コポリマー（後者はたとえばモンサント（Ｍｏｎｓａｎｔｏ）ＥＭＡ  Ｎｏ．１１０３、Ｍ．Ｗ．１０，０００およびＥＭＡグレード６１として入手可能）、およびアクリル酸と、メチルまたはヒドロキシエチルメタクリレート、メチルまたはエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマーがある。
【００５１】
オーラル・ケア組成物を調製する場合には、所望の濃度を提供し、配合物の機能を安定させ向上させるために、いくつかの増粘材料を添加する必要がしばしばある。ある実施の形態では、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエーテルの水溶性塩、たとえばナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。天然ガムたとえば、カラヤガム、アラビアガム、トラガカントガムを導入することもできる。コロイド状マグネシウムアルミニウムシリケートまたは微粉シリカを、組成物のテクスチャーをさらに改良するために、増粘組成物の成分として使用することができる。ある実施の形態では、増粘剤は全組成物の約０．５重量％〜約５．０重量％の量で使用される。
【００５２】
いくつかの実施の形態では、本発明の組成物は以下のように製造されうる。ポロキサマーをまず、配合量の水に溶解する。次に、フッ化物塩、甘味料、および他のいずれかの水溶性添加剤をポロキサマー含有混合物に添加し、溶解するまで混合する。別の容器で、ポリマーガム／結合剤を湿潤剤に添加し、分散するまで混合する。ポリマー／湿潤剤混合物を次に、上で記載したポロキサマー／塩混合物に添加し、混合してジェル相を生成する。次に、研磨剤を好適な容器内でジェル相に添加し、真空下で混合し、滑らかな歯磨き剤を生成する。最後に、界面活性剤、香味剤および難溶性酸を歯磨き剤に添加し、真空下で均一になるまで混合する。
【００５３】
全体にわたって使用されるように、範囲は、その範囲内の各および全部の値を記載するために手短に使用したものである。範囲内のいずれの値も、範囲の終点として選択されてもよい。さらに、ここで示すすべての文献はその全体を参照してここに挿入する。本開示の定義と示された参照文献の定義に矛盾がある場合には、本開示は照合する。配合物が記載される場合には、配合物は製造、貯蔵および使用されるので、これらの構成成分は実際の配合では互いに反応し得、このような生成物を、記載される配合物は含むことを意図しているにもかかわらず、配合物は業界で一般的であるように、その構成成分に関して記載されうるものと理解される。
【００５４】
以下の実施例は、本発明の範囲内の例示的実施の形態をさらに記載し示すものである。実施例は単に例示のために与えられるものであって、本発明を限定するように構成されたのではなく、多くの変更がその精神および範囲から逸脱することなく可能である。ここで示され記載されるものに加えて、本発明の各種変更は、当業者には自明であるべきであり、添付の請求の範囲内に含まれることを意図する。
【実施例】
【００５５】
（実施例１）
（以下の）表１は、本発明のいくつかの実施の形態に従う組成物の配合（配合Ｉ〜ＶＩ）と、比較例（ＣＩ〜ＣＩＶ）を記載する。
【表１】
2015502403.tif 000002
（実施例２）
【００５６】
０．１Ｍの乳酸と０．２％のカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９０７の溶液であって、５．０のｐＨでヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）で５０％飽和された溶液を用いて、齲蝕病変を形成したことを除いて、エナメルのフッ化物摂取（ＥＦＵ）を、ＦＤＡモノグラフ法＃４０にしたがって評価する。方法は、上記の病変形成溶液を用いて、エナメル試料上に人工齲蝕病変をまず形成することを包含した。次に、試料を脱イオン水ですすぎ、次に、それぞれの歯磨き剤のスラリー（ペースト１部：水３部）を用いて処置した。次に、処置された試料をＨＣｌＯ４溶液を用いて１５秒間エッチングし、輸送されたフッ化物イオンを除去し、次に、エッチング溶液を全イオン強度調節緩衝液（Ｔｏｔａｌ  Ｉｏｎｉｃ  Ｓｔｒｅｎｇｔｈ  Ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ  Ｂｕｆｆｅｒ）（ＴＩＳＡＢ）を用いてｐＨ５．２にバッファリングし、フッ化物イオンについてイオン選択電極（ＩＳＥ）によって分析した。フッ化物含有量をキャリブレーション曲線に基づいて各溶液について決定した。
【表２】
2015502403.tif 000003
【００５７】
（上の）表２に記載されるデータは、本発明の組成物が、ここで記載される発明の組み合わせを含有しない組成物に比べて、著しく多くのフッ化物をエナメルに輸送することを示す。
（実施例３）
【００５８】
エナメルのフッ化物摂取に加えて、組成物を、生体内齲蝕形成をシミュレートするビッカース硬度法を用いて、エナメル病変再石灰化を促進するその能力についても分析する。この実験は、４時間／１日の脱灰溶液を用いたエナメル試料の酸負荷、および１分間歯磨き剤処置からなる循環処置レジメンを含む。処置後、試料をＤＩ水ですすぎ、再石灰化溶液中に保存する。レジメンは２０日間繰り返される。２０日後、再石灰化の程度を、処置後の試料の表面微小硬さと初期微小硬さの変化を測定することによって決定する。
【００５９】
（以下の）表３は２０日間処置後の表面微小硬さの変化を示す。表３に記載されるデータは、本発明の例示的組成物（配合ＩＩ）が、２０日後に、ここで記載される発明の組み合わせを含有しないフッ化物含有組成物に比べて、著しく大きくエナメル病変再石灰化を促進することを示す。
【表３】
2015502403.tif 000004
（実施例４）
【００６０】
また、カルシウムイオン源を含有する本発明の例示的組成物を、ビッカース硬度法を用いて、エナメル病変再石灰化を促進するその能力について分析する。この実験は、（上の）実施例３に記載されるように行われる。レジメンは１０日間繰り返される。１０日後、再石灰化の程度を、処置後の試料の表面微小硬さと初期微小硬さの変化を測定することによって決定する。
【００６１】
（以下の）表４に記載されるデータは、本発明の例示的組成物（たとえば配合ＩＩおよびＶＩ）が、１０日後に、ここで記載される発明の組み合わせを含有しないフッ化物含有組成物に比べて、著しく大きくエナメル病変再石灰化を促進することをさらに示す。
【表４】
2015502403.tif 000005
（実施例５）
【００６２】
本発明の例示的組成物を、フッ化物安定性を配合に提供するその能力について分析する。結果を（以下の）表５に報告する。
【表５】
2015502403.tif 000006
【００６３】
（上の）表５に記載されるデータは、本発明者が発明した発明の組み合わせを含有しない比較例組成物（ＣＩＶ）は、適当なレベルのフッ化物安定性を維持することができないが、本発明の組成物（たとえば配合ＩＩおよびＶ）は加速エージング時に＞９０％の溶解性フッ化物の回収を与えることを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成26年10月8日(2014.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ化物イオン源、および
４０℃で３ヶ月後に９０％以上の溶解性フッ化物イオンの回収を与えるのに効果的な量のポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマー
を含有するオーラル・ケア組成物であって、前記ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーが組成物の重量で約２．５重量％〜約５重量％の量で存在するオーラル・ケア組成物。
【請求項２】
フッ化物のエナメルへの輸送を向上させるのに効果的な量の難溶性酸をさらに含有する
請求項１の組成物。
【請求項３】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、約８，０００〜約１８，０００ｇ／ｍｏｌの分子量、およびコポリマーの約３０〜約９０重量％のエチレンオキサイド含有量を有する請求項１または２の組成物。
【請求項４】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、約１２，０００〜約１５，０００ｇ／ｍｏｌの分子量、およびコポリマーの約７０〜約８０重量％のエチレンオキサイド含有量を有する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項５】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、ポロキサマー２３７、ポロキサマー２１７、ポロキサマー１８４、ポロキサマー１８５、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７およびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項６】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、ポロキサマー２３７、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７およびその２以上の組み合わせから選択される請求項３の組成物。
【請求項７】
ポリ（プロピレンオキサイド）／ポリ（エチレンオキサイド）コポリマーは、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７およびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項８】
難溶性酸は、フマル酸、プロピオン酸、ペンタン酸、酸性ピロリン酸ナトリウム、リン酸アルミニウムナトリウム、リン酸一カリウムおよびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項９】
難溶性酸はフマル酸である前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１０】
難溶性酸は全組成物重量の約０．０１〜約０．２５％の量で存在する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１１】
フッ化物イオン源は、フッ化錫、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェート、フッ化ジアミン銀、インジウム１０フルオリド、フッ化亜鉛およびその２以上の組み合わせから選択される前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１２】
フッ化物イオン源は、全組成物重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１３】
ｐＨは未希釈形態で約６．５〜約７．５であり、組成物のｐＨは使用時に約０．６〜約２ｐＨ単位低下する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１４】
さらにカルシウムイオン源を含有する前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１５】
カルシウムイオン源は、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、リン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、アモルファスリン酸カルシウムまたはその混合物であり、全組成物重量の約０．０１〜約１％の量で存在する請求項１４の組成物。
【請求項１６】
マウスリンス、歯磨きペースト、歯磨きジェル、歯磨き粉、非研磨ジェル、オーラル・ケアムース、フォーム、マウススプレイ、キャンディ、タブレット、デンタル器具およびペットケア製品から選択される形態である前述の請求項のいずれかの組成物。
【請求項１７】
効果的な量の前述の請求項のいずれかにしたがう組成物を、それを必要としている対象の虫歯に塗布することを包含する、歯のエナメルへのフッ化物の輸送を向上させる方法。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれかにしたがう組成物を、それを必要としている対象の虫歯に投与することを包含する、齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させる方法。
【請求項１９】
齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させるための薬剤を製造するための請求項１〜１６のいずれかにしたがう組成物の使用。
【請求項２０】
齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させるための請求項１〜１６のいずれかにしたがう組成物の使用。
【請求項２１】
歯のエナメルへのフッ化物の輸送を向上する用途のための請求項１〜１６のいずれかにしたがう組成物。
【請求項２２】
齲蝕および虫歯に対する歯の保護を向上させ、酸脱灰への耐性を増加させる使用のための請求項１〜１６のいずれかにしたがう組成物。
【国際調査報告】
2015502403.tif 000007
2015502403.tif 000008