(57)【要約】  本発明は、ベース部材（２）と、物質を受け入れるようになっている容器内部（２８）および容器内部を流体密にシールするための容器閉塞体（２３）を備える容器（２０）と、容器内部に対する流体接続を確立するための流体接続手段（５０）とを備える医療機器に関する。カバー受け部（３６）に取り外し可能に装着されるカバー（４）は、カバー（４）とベース部材（２）との間の相対動作に応じて流体接続手段（５０）と容器閉塞体（２３）との間の相対動作を引き起こすために流体接続手段（５０）と作用可能に結合される。医療機器は、流体接続手段（５０）と容器内部（２８）とが流体的に分離される第１の相対位置にカバーおよびベース部材があるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを防止するとともに、流体接続手段と容器内部とが流体的に接続される第２の相対位置にカバーおよびベース部材があるときにカバー受け部（３６）に対するカバー（４）の取り外し方向の動きを許容するように構成されるカバー係合機構（９，３７，４６，４９）を更に備える。
2015500074.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベース部材（２）と、
第１の物質を受け入れるようになっている容器内部（２８）と、前記容器内部（２８）を流体密にシールするための容器閉塞体（２３）とを備える容器（２０）と、
第２の物質を受け入れるようになっているリザーバ内部（１８）と、前記リザーバ内部（１８）を流体密にシールするためのリザーバ閉塞体（６０）とを備える容積可変リザーバ（１０）と、
前記容器内部（２８）と前記リザーバ内部（１８）との間で流体連通を確立する流体接続手段（５０）と、
前記容積可変リザーバ（１０）の少なくとも一部を遮蔽するためにカバー受け部（３６）に取り外し可能に装着されるカバー（４）であって、前記カバー（４）と前記ベース部材（２）との間の相対動作に応じて前記流体接続手段（５０）と、前記容器閉塞体（２３）および前記リザーバ閉塞体（６０）のうちの少なくとも一方との間の相対動作を引き起こすために前記カバー（４）が前記流体接続手段（５０）と作用可能に結合される、カバー（４）と、
前記容器内部（２８）と前記リザーバ内部（１８）とが流体接続されない第１の相対位置に前記カバー（４）および前記ベース部材（２）があるときに前記カバー受け部（３６）に対する前記カバー（４）の取り外し方向の動きを防止するとともに、流体連通が前記容器内部（２８）と前記リザーバ内部（１８）との間で確立される第２の相対位置に前記カバー（４）および前記ベース部材（２）があるときに前記カバー受け部（３６）に対する前記カバー（４）の取り外し方向の動きを許容するように構成されるカバー係合機構（９、３７、４６、４９）と
を備える医療機器（１）。
【請求項２】
前記容器（２０）と前記容積可変リザーバ（１０）とが同軸的に配置され、前記流体接続手段（５０）が少なくとも部分的に前記容器（２０）と前記容積可変リザーバ（１０）との間に配置される請求項１に記載の医療機器。
【請求項３】
前記容積可変リザーバ（１０）は、前記リザーバ内部（１８）の容積を選択的に増減させるために可動壁（１９）と作用可能に結合されるユーザ操作可能なアクチュエータ（１４）を備え、前記アクチュエータ（１４）が前記カバー（４）によって遮蔽される請求項１または請求項２に記載の医療機器。
【請求項４】
前記第１の相対位置から前記第２の相対位置への前記カバー（４）と前記ベース部材（２）との間の相対動作が防止される第１の位置から、前記第１の相対位置から前記第２の相対位置への前記カバー（４）と前記ベース部材（２）との間の相対動作が許容される第２の位置へと、前記ベース部材（２）に対して移動できるブロッキング要素（９０）を更に備える請求項１から３のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項５】
前記第１の位置に位置決めされるときの前記ブロッキング要素（９０）は、前記カバー（４）と前記ベース部材（２）との間の軸方向に収束する相対動作を防止する請求項４に記載の医療機器。
【請求項６】
前記ブロッキング要素（９０）が径方向内側に延びるフランジ（９３）を備え、該フランジ（９３）は、前記ブロッキング要素（９０）が前記第１の位置に位置決めされるときに前記流体接続手段（５０）を支持する請求項４または請求項５に記載の医療機器。
【請求項７】
前記カバー（４）は、リザーバ出口部（１２）に対して移動できない前記容積可変リザーバ（１０）の部分と機械的に相互作用できるように構造化される請求項１から６のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項８】
前記カバー（４）は、前記容積可変リザーバ（１０）の径方向外側に延びるフランジ（１７）と接続することにより前記カバー（４）と前記容積可変リザーバ（１０）との連動を少なくとも第１の方向で確保するように構造化されるリブ部材（６）を備える請求項１から７のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項９】
前記カバー係合機構（９、３７、４６、４９）は、前記カバー（４）と解放可能に係合する状態で配置される前記カバー受け部（３６）の径方向可撓部（３７）を備える請求項１から８のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項１０】
前記径方向可撓部（３７）は、前記カバー（４）の傾斜部と相互作用するように構造化される傾斜接触面を備え、前記傾斜接触面および前記カバー（４）の傾斜部は、前記カバー（４）に加えられる取り外し軸力に応じて径方向内側に向けられる力を前記径方向可撓部（３７）に及ぼすように構造化される請求項９に記載の医療機器。
【請求項１１】
前記カバー係合機構（９、３７、４６、４９）は、前記カバー（４）および前記ベース部材（２）が前記第１の相対位置にあるあるいは前記第１の相対位置と前記第２の相対位置との間にあるときに前記径方向可撓部（３７）の径方向内側の撓みを防止するべく前記径方向可撓部（３７）と摺接するように構造化される軸方向延在壁（４６）と、前記カバー（４）および前記ベース部材（２）が前記第２の相対位置にあるときに前記径方向可撓部（３７）の径方向内側の撓みを許容するようになっている前記軸方向延在壁（４６）の開口（４９）とを更に備える請求項９または請求項１０に記載の医療機器。
【請求項１２】
前記軸方向延在壁（４６）は、前記流体接続手段（５０）の少なくとも一部を受け入れて前記軸方向延在壁（４６）の内部での前記流体接続手段（５０）の軸方向の動きを許容するように構造化されるスリーブ部材（４０）の部分を形成する請求項１１に記載の医療機器。
【請求項１３】
前記スリーブ部材（４０）は、前記軸方向延在壁（４６）に対して前記容器（２０）を軸方向で固定するように構造化される容器係合手段（４５）を備える請求項１２に記載の医療機器。
【請求項１４】
前記ベース部材（２）は、前記容器（２０）の少なくとも一部を取り囲んで支持する請求項１から１３のいずれか一項に記載の医療機器。
【請求項１５】
前記容積可変リザーバ（１０）がリザーバホルダ（３０）に対して解放可能に固定され、前記リザーバホルダ（３０）が前記カバー受け部（３６）を備える請求項１から１４のいずれか一項に記載の医療機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流体移送機器に関し、特に医療混合機器に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤送出においては、投与されるべき生成物の滅菌性をその生成からその投与まで維持することが極めて重要となり得る。したがって、多くの薬剤物質は、適切な器具、例えば中空針によって穿刺されるようになっているゴム隔膜などの穿通可能なアクセス手段を有するシールされた容器で供給される。
【０００３】
例えば、ＩＤＤＭを伴う人は、頻繁に、注射針を自分のインスリンペンに取り付けることにより、インスリンを収容するカートリッジの自己シールゴム隔膜を穿通して、経皮的投与のための送出ラインを確立する。針およびインスリンは、接続のポイントまでそれぞれの滅菌環境内に格納される。
【０００４】
非経口投与に適合される一部の調合薬剤は、比較的短い期間しか投与可能な形態で安定していない。便宜上、また、そのような薬剤の保管寿命を延ばすために、時として、薬剤の個々の成分を個別に保管して、投与が必要とされる直前にそれらの成分を混合させることが好ましい。
【０００５】
従来から、別個のバイアル内に収容された２つの物質の混合は、一方のバイアルから物質を引き出してそれを他方のバイアル内へ注入するために針を有するシリンジを使用して行なわれる。取り付けられた針を有するシリンジは、その後、患者へと注入されるべき所望量の薬剤をこのバイアルから引き出すために使用される。この種の手作業の操作は、困難な場合があり、また、結果として得られる薬剤の正確な濃度に関して何らかの不確実性をもたらす場合がある。これは、そのような手法によってバイアルを完全に空にすることが困難となり得るからである。また、一般的にそれぞれのバイアル内部への流体接続を確立するために２つのゴム隔膜の穿通を含めて、第１の物質が一方のバイアルから引き出されて針付きのシリンジを介して他方のバイアルへと輸送されるため、滅菌性および安全性の両方が損なわれる場合がある。投与可能な物質の汚染の危険を減らすため、それぞれのゴム隔膜をアルコール拭き取りによって針穿通前に洗浄することが慣例である。しかしながら、これは、特にユーザが物質を混合させ且つそれに伴って得られる薬剤を深刻な事態を回避するべく迅速に投与する必要がある場合には、しばしば、ユーザにより面倒であると考えられる。
【０００６】
米国特許出願第５，４６６，２２０号（Ｂｉｏｊｅｃｔ，Ｉｎｃ．）は、１つあるいは２つのバイアルと、穿刺前にバイアルを拭き取る必要性を排除して鋭利な針の露出を回避するために予め位置合わせされ且つシールされた滅菌パッケージ内に封入されるシリンジとを備える薬剤バイアル混合・移送機器の異なる例を開示する。２つのバイアルを備える解決策は、物質を混合する従来の方法の欠点の一部を克服するが、大型で操作し難いように思われ、また、単一バイアルを含む解決策は、バイアルとシリンジとの接続前にシリンジプランジャを操作できることから、個々の操作ステップを誤った順序で行なう危険をもたらし、それにより、シリンジ内容物の一部をバイアルの外部へ送出する可能性がある。
【０００７】
国際特許出願第９７／４６２０３号（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＲＳ  Ｈｏｌｄｉｎｇ  Ｎ．Ｖ．）は、薬剤再構成機器のための事前に組み付けられたパックを開示し、このパックは、カートリッジと同軸に位置合わせされるとともに両端が尖った針要素によってカートリッジから分離されるバイアルを備える。機器の使用前状態において、針要素は、摺動可能な栓によって両端が保護され、それにより、閉じられた滅菌針チャンバがもたらされる。単一のバイアルを含む前述した従来技術の解決策と同様に、このパックも、例えばバイアルへの流体接続が確立される前にカートリッジの内容物を放出するように誤ってそれが操作されるのを防止する機構を欠く。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願第５，４６６，２２０号
【特許文献２】国際特許出願第９７／４６２０３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、従来技術の欠点を排除するあるいは少なくとも減らす解決策を提供することである。
【００１０】
特に、本発明の目的は、操作が簡単で且つ機器の少なくとも幾つかの重要な操作の正確な順序を保証する自動シーケンス制御を与える医療機器を提供することである。
【００１１】
本発明の更なる目的は、物質容器への流体接続を安全に且つ無菌でもたらす流体移送機器を提供することである。
【００１２】
本発明の更なる他の目的は、それぞれの物質収容リザーバ間で流体連通が適切に確立されるまで操作され得ないユーザ操作可能な作動機構を備える医療混合機器を提供することである。
【００１３】
本発明の開示では、前述した目的のうちの１つ以上を扱うおよび／または以下の開示からおよび典型的な実施形態の説明から明らかな目的を扱う態様および実施形態が記載される。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の第１の態様では、ベース部材と、第１の物質を受け入れるようになっている第１の容器内部および第１の容器内部を流体密にシールするための第１の容器閉塞体とを備える第１の容器と、第２の物質を受け入れるようになっている第２の容器内部および第２の容器内部を流体密にシールするための第２の容器閉塞体を備える第２の容器とを備える医療機器が提供される。医療機器は、第１の容器内部と第２の容器との間で流体連通を確立するための流体接続手段と、第２の容器内部への第１の物質の移送を引き起こすための流体移送手段とを更に備える。カバーが、流体移送手段の少なくとも一部を遮蔽するためにカバー受け部に取り外し可能に装着されるとともに、カバーとベース部材との間の相対動作に応じて流体接続手段と第１の容器閉塞体および第２の容器閉塞体のうちの少なくとも一方との間の相対動作を引き起こすために流体接続手段と作用可能に結合される。組み込まれたカバー係合機構は、第１の容器内部と第２の容器内部とが流体接続されない第１の相対位置にカバーおよびベース部材があるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを防止するとともに、流体連通が第１の容器内部と第２の容器内部との間で確立される第２の相対位置にカバーおよびベース部材があるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを許容するように構成される。
【００１５】
そのような構成は、物質を一方の容器から他方の容器へと移送できる医療機器の提供を可能にし、該機器は、保護カバーが除去されてそれぞれの容器内部間の流体連通が適切になされた後にのみ移送を実行するためにユーザにより操作され得る。それにより、時期尚早な流体移送を行なうことができないようにし、その結果、物質の無駄が生じ得ないようにする。これは、特に、予測可能な医療処置結果を生み出すために第１の物質と第２の物質との特定の体積比率が必要とされるときに該当する。また、それは、内部構成要素に対する損傷を潜在的に引き起こすとともに生成物が信頼できないという認識を生じさせる機器内の漏れを回避するために該当する。また、構成は、混合されるべき個々の物質の分離保管を与えるとともに、簡単で、容易で、安全な物質間の流体経路の確立をもたらす、最小数の手動操作ステップで済む医療混合機器を提供する。
【００１６】
この文脈において、“カバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動き”とは、最終的にカバー受け部からの取り外しをもたらす方向のカバーの動きを意味する。そのような動きは、例えばカバー受け部により規定される軸に沿う並進、例えばカバー受け部により規定される軸の周りでの回転、または、カバー受け部に対するカバーの螺旋状の動きを含んでもよい。
【００１７】
第１の容器は、容積固定リザーバ、または、内容積の選択的な減少および／または増大を可能にする容積可変リザーバであってもよい。適した容積可変リザーバは、例えば、可動壁と作用可能に結合されるユーザ操作可能なアクチュエータを備えてもよく、そのようなリザーバの一例は、ユーザ操作可能なピストンロッドにより作動するようになっている可動ピストンを備えるシリンジである。その場合、カバーは、カバー受け部に装着されるときにアクチュエータを遮蔽するようになっていてもよい。同様に、第２の容器は、固定されたあるいは可変の内容積を有してもよい。
【００１８】
特定の実施形態では、第１の容器と第２の容器とが全体軸に沿って同軸的に配置され、また、流体接続手段が少なくとも部分的に第１の容器と第２の容器との間に配置される。これにより、例えばポケットやハンドバッグに入れて持ち運ぶのに適するようにする、医療機器の魅力的な細長い形態を与えることができる。
【００１９】
流体接続手段は、１つ以上の針またはスパイクなどの１つ以上の先が尖った中空シャフト部材を支持する中央部を備えてもよい。特に中央部は、単一の針／スパイクを支持してもよく、あるいは、２つの反対方向で尖る流体接続された針／スパイクを支持してもよい。中央部は、１つ以上の中空シャフト部材と略平行に延びる円筒スリーブによって取り囲まれてもよい。
【００２０】
流体移送手段は、第１の容器内部と第２の容器内部との間に初期圧力差を備えてもよく、あるいは、代わりに、２つの容器内部間に圧力差を選択的に確立するための作動機構を備えてもよい。作動機構は、例えば、第１の物質を第１の容器から第２の容器へと移送するために第１の容器内に過圧を選択的に形成しあるいは第２の容器内に負圧を選択的に形成するようになっていてもよい。また、作動機構は、第１の物質と第２の物質との混合物を第１の容器から第２の容器へと移送するために第２の容器内に過圧を選択的に形成しあるいは第１の容器内に負圧を選択的に形成するようになっていてもよい。
【００２１】
作動機構は、例えばシリンジ内のピストンロッドの形態をなして、第１の容器または第２の容器と接続した状態で配置されてもよく、または、２つの容器から分離して配置されてもよい。
【００２２】
ベース部材は、例えば、容器のうちの一方のためのホルダ、プロテクタ、および／または、支持体を備えてもよい。例えば、容器が例えばバイアルなどの容積固定リザーバ型のものである場合、ベース部材は、リザーバ用の保護カバーであってもよい。容器が例えばカートリッジなどの容積可変リザーバ型のものである場合、ベース部材はリザーバホルダであってもよい。これに代えてあるいはこれに加えて、ベース部材は、医療機器の内部構成要素のためのハウジングまたはハウジングの一部であってもよく、あるいは、単に、それに対する容器の並進または回転が固定される構成要素であってもよい。
【００２３】
カバーと流体接続手段との間の作用的結合は、カバーと第１の容器および第２の容器のうちの一方との間の機械的結合、および、対象の容器と流体接続手段との間の機械的結合を備えてもよい。具体的には、カバーは、例えば係合または当接により、第１の容器出口に対して移動できない第１の容器の部分と機械的に接続してもよい。それにより、いずれのタイプの容器が使用されているかにかかわらず、第１の容器が移動されるときに第１の容器内部の圧力が固定されたままとなることが確保される。
【００２４】
カバーと第１の容器との間の機械的な相互作用は、カバーと第１の容器との連動を第１の方向で可能にするために第１の容器上のあるいは第１の容器と関連付けられる径方向外側に延びるフランジ部と接続するように構造化されるカバーの内面上の突起などの結合手段によって実現されてもよい。
【００２５】
幾つかの実施形態において、カバーおよび第１の容器は、これらの２つの連動並進動作を全体軸に沿って第１の方向で可能にするように結合される。
【００２６】
流体接続手段と第１の容器閉塞体および第２の容器閉塞体のうちの少なくとも一方との間の相対動作を含むカバーとベース部材との間の相対動作は、単なる並進であってもよく、単なる回転であってもよく、あるいは、螺旋であってもよい。幾つかの実施形態において、カバーとベース部材との間の相対動作は、収束する並進相対動作を備える。
【００２７】
カバー係合機構は、例えば、カバー、カバー受け部、および、全体軸に沿って延びる壁のそれぞれの部分同士の間の位置に依存し得る相互作用によって実現される、カバーとカバー受け部との解放可能なインターロックを備えてもよい。
【００２８】
カバー受け部は、第１の容器支持部材、例えば容器ホルダの一部を形成してもよく、また、壁は、第２の容器支持部材、例えば第２の容器ホルダの一部を形成してもよい。そのような構成は、カバー係合機構のために必要とされる異なる構成要素の数を最小限に抑えることができ、それにより、医療機器の製造コストおよび複雑さを低減できる。これに代えてあるいはこれに加えて、壁は、流体接続手段の少なくとも一部を受け入れて壁の内部で流体接続手段の軸方向移動を可能にするように構造化されるスリーブ部材の一部を形成してもよい。そのような構成は、医療機器の嵩張らない構造を可能にし得る。
【００２９】
カバー係合機構は、具体的には、カバーと解放可能に係合する状態で配置されるカバー受け部の径方向可撓部を備えてもよい。カバー受け部のこの径方向可撓部は、全体軸に対して径方向外側に付勢されてもよいが、径方向内側に向けられる力に晒されるときに内側に撓むように構成されてもよい。径方向可撓部は、軸力がカバーに加えられるときに径方向可撓部に作用する径方向力成分を生み出すべく、カバーの傾斜面、例えば傾斜した内面または開口と相互作用するための傾斜面を備えてもよい。
【００３０】
カバー係合機構は、カバーおよびベース部材が第１の相対位置にあるあるいは第１の相対位置と第２の相対位置との間にあるときに径方向可撓部の径方向内側の撓みが防止されるとともにカバーおよびベース部材が第２の相対位置にあるときに径方向可撓部の径方向内側の撓みが許容されるように構造化されてもよい。これは、例えば、最初に、カバーおよびベース部材が第２の相対位置に至らされるまで径方向可撓部がカバーと壁との間に楔留めされるようにカバー、カバー受け部、および、壁を配置することによって達成されてもよい。壁には、カバーおよびベース部材が第２の相対位置にあるときに径方向可撓部が貫通して突出できるように配置される軸方向に延びる開口が設けられてもよい。
【００３１】
第１の容器内部と第２の容器内部との間の適切な流体連通をもたらすためには、第１の容器閉塞体と流体接続手段との間の大きさｘ１の相対並進動作と、第２の容器閉塞体と流体接続手段との間の大きさｘ２の相対並進動作とが必要とされる。カバー係合機構は、第１の容器閉塞体と流体接続手段との間の大きさｘ１の相対並進動作と第２の容器閉塞体と流体接続との間の大きさｘ２の相対並進動作とを効果的に引き起こすべくカバーおよびベース部材が相対動作を受けたときにだけカバーの解放を可能にするように形成される。それにより、例えば容器の一方に対してだけ流体接続がなされたときにはカバーをカバー受け部から取り外すことができないことが確保される。特定の実施形態において、カバー係合機構は、カバーおよびベース部材が少なくとも大きさｘｒ＝ｘ１＋ｘ２の相対的収束並進動作を受けたときだけカバーの解放を可能にするように形成される。
【００３２】
径方向可撓部の一部、例えば先端部は、カバーおよびベース部材の第１の相対位置から第２の相対位置への移動中に壁と摺接するようになっていてもよい。
【００３３】
幾つかの実施形態において、第１の容器は、第１の容器から第２の容器への第１の物質の移送時およびその後の第２の容器から第１の容器への第１の物質と第２の物質との混合物の移送時に、第１の容器をリザーバホルダから取り外して、混合生成物を所望の投与部位へ適用するために、第１の容器をカニューレまたは輸液セットなどの適切な供給手段と共に使用できるように、リザーバホルダに解放可能に固定される容積可変リザーバ、例えばシリンジである。
【００３４】
医療機器は、第１の相対位置から第２の相対位置へのカバーとベース部材との間の相対動作が防止される第１の位置から、第１の相対位置から第２の相対位置へのカバーとベース部材との間の相対動作が許容される第２の位置へと、ベース部材に対して移動できるブロッキング要素を更に備えてもよい。第１の位置は、ベース部材に対するブロッキング要素の第１の並進位置または回転位置であってもよく、また、第２の位置は、ベース部材に対するブロッキング要素の第２の並進位置または回転位置であってもよい。例えば、第２の位置では、ブロッキング要素が医療機器から完全に取り外されてもよい。
【００３５】
ブロッキング要素は、第１の位置に位置決めされるときに、カバーとベース部材との間の軸方向に収束する相対動作を防止し、その場合、ブロッキング要素は、ベース部材からカバーを分離するスペーサ要素として作用してもよい。
【００３６】
ブロッキング要素は、医療機器の使用前状態で流体接続手段を支持するために径方向内側に延びるフランジを備えてもよい。これは、それぞれの容器閉塞体に対する流体接続手段の正確な使用前位置決めを規定して維持するのに役立ち、それにより、容器閉塞体のいずれも時期尚早に穿通されないことが確保される。ブロッキング要素は、第１の位置から第２の位置への容易な切り換えを可能にするためにユーザ操作用の専用のインタフェースを更に備えてもよい。専用のインタフェースは、例えば、ブロッキング要素を引き裂くための引張りリングを備えてもよい。
【００３７】
本発明の第２の態様では、ベース部材と、物質を受け入れるようになっている容器内部および容器内部を流体密にシールするための容器閉塞体を備える容器と、容器内部に対する流体接続を確立するための流体接続手段とを備える医療機器が提供される。カバー受け部に取り外し可能に装着されるカバーは、カバーとベース部材との間の相対動作に応じて流体接続手段と容器閉塞体との間の相対動作を引き起こすために流体接続手段と作用可能に結合される。医療機器は、流体接続手段と容器内部とが流体的に分離される第１の相対位置にカバーおよびベース部材があるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを防止するとともに、流体接続手段と容器内部とが流体的に接続される第２の相対位置にカバーおよびベース部材があるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを許容するように構成されるカバー係合機構を更に備える。
【００３８】
流体接続手段は、例えば、１つあるいは２つの尖端部を有する中空針またはスパイク要素を備えてもよい。
【００３９】
幾つかの実施形態において、医療機器は、ａ）バイアル内部の物質と流体密のバイアルシールとを備えるバイアルと、ｂ）バイアルが強固に取り付けられるバイアルホルダと、ｃ）流体接続手段であって、該流体接続手段とバイアル内部とが流体接続されない第１の位置から流体接続手段とバイアル内部とが流体接続される第２の位置へのバイアルシールに対する相対動作を受けることができる流体接続手段と、ｄ）流体接続手段の少なくとも一部を遮蔽するためのカバーであって、カバーとバイアルホルダとの間の相対動作に応じて流体接続手段とバイアルシールとの間の相対動作を引き起こすために流体接続手段と作用可能に結合されるカバーと、ｅ）流体接続手段の少なくとも一部を遮蔽するべくカバーが装着されるときにカバーと係合するあるいは当接するように構造化されるカバー受け部と、ｆ）カバーおよびバイアルホルダが第１の相対位置にあるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを防止するとともにカバーおよびバイアルホルダが第２の相対位置にあるときにカバー受け部に対するカバーの取り外し方向の動きを許容するように構造化されるカバー係合機構とを備える流体移送機器である。流体接続手段は、バイアル内部に入ることができる中空シャフトと、中空シャフトに流体接続される取り付け手段とを備え、取り付け手段は、容積可変リザーバの出口部を受けるように構造化される。
【００４０】
本発明の第３の態様では、ａ）穿通可能隔膜によってシールされるリザーバ内部に薬剤物質を保持できる容積可変薬剤リザーバ、例えばカートリッジと、ｂ）リザーバの少なくとも一部を取り囲むように構成される支持部材と、ｃ）リザーバ内部の容積を変えるためのアクチュエータ機構であって、少なくとも一部がハウジング内に配置されるアクチュエータ機構と、ｄ）両端が尖った針カニューレを支持する針ハブと、針ハブをリザーバまたは支持部材に取り付けるための取り付け手段とを備える針アセンブリと、ｅ）リザーバの少なくとも一部を覆うようになっている取り外し可能なキャップであって、キャップとリザーバとの間の相対動作に応じて針アセンブリと穿通可能隔膜との間の相対動作を引き起こすために針アセンブリと作用可能に結合されるキャップと、ｆ）リザーバの少なくとも一部を覆うべくキャップが装着されるときにキャップと係合するあるいは当接するように構造化されるキャップ受け部と、ｇ）針カニューレとリザーバ内部とが流体的に分離される第１の相対位置にキャップおよびリザーバがあるときにカバー受け部に対するキャップの取り外し方向の動きを防止するとともに針カニューレとリザーバ内部とが流体接続される第２の相対位置にキャップおよびリザーバがあるときにキャップ受け部に対するキャップの取り外し方向の動きを許容するように構成されるキャップ係合機構とを備える薬剤送出機器が提供される。
【００４１】
薬剤送出機器は、カバーとハウジングとの相対収束動作を可能にするために取り外されなければならないブロッキング要素またはスペーサ要素を更に備えてもよい。したがって、ブロッキング要素は、針カニューレによるリザーバ隔膜の意図しない穿通の防止装置として役立つとともに、不正開封インジケータとしても役立つ。
【００４２】
本明細書中において、特定の態様または特定の実施形態への言及（例えば、“一態様”、“第１の態様”、“一実施形態”、“典型的な実施形態”など）は、それぞれの態様または実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、または、特性が、本発明の少なくともその１つの態様または実施形態に含まれあるいはそれらに固有のものであるが、必ずしも本発明の全ての態様または実施形態に含まれあるいはそれらに固有のものでないことを意味する。しかしながら、本明細書中で明示的に述べられていなければあるいは文脈により明確に矛盾しなければ、発明に関連して記載される特徴、構造、および／または、特性の任意の組み合わせが本発明によって包含されることが強調される。
【００４３】
本文中での任意の全ての例または例示的な用語（例えば、など）の使用は、別段に特許請求の範囲に記載されなければ、本発明を単に例示するにすぎず、本発明の範囲に限定をもたらさないように意図される。また、明細書中の用語または表現は、任意の特許請求の範囲に記載されない要素を本発明の実施に不可欠であると見なすように解釈されるべきでない。
【００４４】
以下、図面を参照して本発明を更に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明の一実施形態に係る医療機器の分解図を示す。
【図２】使用前状態の図１の機器の縦断面図を示す。
【図３】カバー係合機構および流体接続手段を詳しく示す、初期使用状態の機器の拡大縦断面図を示す。
【図４ａ】図４ａは、ある使用状態の機器の拡大縦断面図を示す。
【図４ｂ】図４ｂは、別の使用状態の機器の拡大縦断面図を示す。
【図５】流体連通が容器内部間でなされた後における機器の拡大縦断面図を示す。
【図６】外側カバーの除去後の機器の拡大縦断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
図中、同様の構造は、主に、同様の参照数字によって特定される。
【００４７】
以下において、“上方”および“下方”などの相対的な表現が使用される場合、これらの表現は、添付の図に言及しており、必ずしも実際の使用状況を示さない。示される図は概略的な描写であり、そのため、異なる構造の形態およびそれらの相対的寸法は、単なる例示目的を果たすように意図される。
【００４８】
図１は、シリンジ１０からの溶媒を使用するバイアル２０内の粉末薬剤の再構成のための混合機器１の分解斜視図である。バイアル２０は、バイアルストッパ２３（図２参照）によってシールされる開口を有する壁２１と、シールキャップ２２とを備える。塔部２５が、バイアル２０から離れる方向でシールキャップ２２から軸方向に突出する。塔部２５は内周シール縁２６をその端部に有し、この内周シール縁の目的については以下で説明する。
【００４９】
バイアル２０は、バイアル２０を保護する役目を果たすバイアルプロテクタ２内に配置される。開示された実施形態では、壁２１がガラスから形成され、また、バイアルプロテクタ２がプラスチックから形成される。しかしながら、混合装置１の特定の用途に応じて、他の適した材料が選択されてもよい。
【００５０】
バイアルプロテクタ２の基端部は、スリーブ部材４０の先端部を受け入れるために拡大した直径を有する。スリーブ部材４０は、軸方向に延びる壁４６と、壁４６の開口４９とを備え、開口４９は、以下で詳しく説明される態様で混合機器１からキャップ４を解放できるように配置される。この特定の実施形態において、スリーブ部材４０は、バイアルプロテクタ２に対して並進しないように配置される。
【００５１】
スリーブ部材４０は、コネクタピース５０を受け入れてシリンジホルダ３０の先端部と相互に作用するように形成される。シリンジホルダ３０は、シリンジ１０の一部を受けて保持するようになっている基端側の支持フレーム３５と、多数の周方向に離間された可撓性アーム３７と多数の開口３９とが設けられる管状セグメントの形態をなす先端側のキャップ受け部３６とを備える。支持フレーム３５とキャップ受け部３６との間の移行部には、多数のロックスナップ３８が周方向に分布される。ロックスナップ３８は、一対の突起７２との相互作用によってストッパ留め具７０をシリンジホルダ３０に固定するようになっている。ストッパ留め具７０は、シリンジ１０の出口をシール状態で閉じるためにシリンジストッパ６０を所定位置に保持する。シリンジ１０は、ネジ付きルアーカラー１３をバレル１１の先端に有するルアーロックタイプのものである。通過液体の任意の不純物を濾過して取り除くために、随意的にフィルタ６９がシリンジストッパ６０内に配置される。バレル１１の基端部は、バレル１１自体よりも僅かに大きい外径を有する環状カラー１７を備えるように形成される。ピストンロッド１４がバレル１１の内部から延びており、このピストンロッド１４は、ユーザによる操作のための基端側押圧面１５を有する。通常の使用状態では変形できないとともにシリンジ１０上に被嵌してキャップ受け部３６によって受けられるようになっているキャップ４には、多数の周方向に離間される開口９がその先端部に設けられる。
【００５２】
また、図１は、キャップ４とバイアルプロテクタ２との間の初期使用前配置に適合されることによりこれらの２つの間の軸方向間隔が維持されるようにするスペーサ要素９０も示す。スペーサ要素９０は、引き剥がし動作を行なうことにより除去され得る屈曲可能なあるいはセグメント化されたバンドである。
【００５３】
図２は、組み付け状態の混合機器１のその最初の使用前における縦断面図であり、配置の更なる詳細を示す。この状態は、混合機器１が製造業者により納品されるようになっている状態に対応する。ピストンロッド１４はバレル１１内に引き込まれた位置にあり、それにより、特定量の溶媒（図示せず）を保持できるシリンジ内部１８を画定する。ピストンロッド１４は、ギザギザのある結合ヘッド１６を介してピストン１９に強固に結合される。キャップ４は、カラー１７の周囲にぴったりと嵌合され、それにより、混合機器１の使い易い細長い形態が与えられる。
【００５４】
シリンジ１０の出口を規定するルアー１２は、キャップ受け部３６の中空内部へ突出するとともに、ルアーカラー１３とストッパ留め具７０のネジ付き内側部分７１との間の螺合接続によって中空内部に保持される。シリンジストッパ６０の一部は、ルアー１２とネジ付き内側部分７１との間に楔留めされ、それにより、ルアー１２の外面と流体密な係合を行なう。シリンジストッパ６０は、適切な工具によるシリンジシールの容易な破断を可能にする穿通可能領域６１（図３）を有する。
【００５５】
コネクタピース５０は、スリーブ部材４０の中空内部に摺動可能に受けられるとともに、内部フランジ９３によってスペーサ要素９０上に軸方向で支持され、フランジ９３は、穿通可能領域６１およびバイアルストッパ２３の穿通可能領域２４（図３参照）に対するコネクタピース５０の正確な初期位置を規定する。スリーブ部材４０は、バイアル２０の強固な取り付けを確保するために横方向内側部分から下方へ延びる多数の周方向に離間されたキャッチアーム４５を有する。壁２１は、シリンジ１０からの溶媒によって再構なされるべき所定量の粉末薬剤（図示せず）を保持できるバイアル内部２８を画定する。壁２１は、製造公差を考慮するためにバイアルプロテクタ２の底部のリーフスプリング８によって柔軟に支持される。
【００５６】
図２において、キャップ４はキャップ受け部３６上に装着され、それにより、シリンジ１０全体が周囲環境から遮蔽される。多数のリブ６がキャップ４の内部に沿って軸方向に延び、リブ６のそれぞれは、カラー１７と相互作用するようになっている先端に向けられた接触面７を有する。それぞれの可撓性アーム３７は、それらがキャップ４のそれぞれの開口９内へと曲がり込むように付勢される。それぞれの可撓性アーム３７には、キャップ４に加えられる軸方向基端側に向けられる力が可撓性アーム３７に作用する径方向内側に向けられる力をもたらすように、対応する開口９の傾斜面と相互作用する傾斜面が設けられる。混合機器１のこの使用前状態において、可撓性アーム３７は、スリーブ部材４０と当接し、内側への撓みが壁４６によって防止される。それにより、キャップ４は、キャップ受け部３６から外されることが防止される。なお、図示の実施形態では、開口９がキャップ４の切り欠きである。しかしながら、これがそうである必要はない。代わりとして、キャップ４には内壁部に例えば溝を設けることができるからである。混合機器１を使用し始めるために、ユーザは、最初に、引張りリング９２を接線方向に引くことによってスペーサ要素９０を取り外さなければならない。
【００５７】
図３は、スペーサ要素９０が取り外されたばかりの接続前状態における混合機器１の中央部分の拡大縦断面図である。この状態では、キャップ４の先端面とバイアルプロテクタ２の基端面とがある距離Ｌ１だけ軸方向に離間される。図は、コネクタピース５０、および、シリンジ１０とバイアル２０とに対するコネクタピース５０の初期配置を詳しく示す。コネクタピース５０は、径方向外側に突出するフランジ５８を両端に有する円筒状のスリーブ体５１を備え、これらのフランジは、スリーブ部材４０の内部でコネクタピース５０を安定させる役目を果たす。スリーブ体５１は、先端側に向けられた中空スパイク部材５２と基端側に向けられた中空スパイク部材５３とを有する横方向スパイクベース５４を支持する。混合機器１の描かれた状態において、中空スパイク部材５３は、シリンジストッパ６０の穿通可能領域６１の直ぐ先端側に配置され、また、中空スパイク部材５２は、バイアルストッパ２３の穿通可能領域２４の直ぐ基端側に配置される。したがって、この時点では、シリンジ１０とバイアル２０とが流体接続されない。シリンジストッパ６０は、その先端部に、中空スパイク部材５３のための流体密の区画室５６を与えるためにスリーブ体５１の内部とシール係合するようになっている環状シールリップ６２を有する。同様に、シール縁２６を有する塔部２５は、中空スパイク部材５２のための流体密の区画室５７を与える。したがって、この特定の構成は、混合機器１の組み付け中に、シリンジストッパ６０、コネクタピース５０、および、バイアルストッパ２３を備える滅菌されたサブアセンブリの組み込みを可能にするとともに、混合機器１の保管、輸送、および、使用の間中にわたって、更なる滅菌バリアの必要性を伴うことなく、それぞれの中空スパイク部材５２，５３の滅菌性が維持されるようにする。
【００５８】
キャップ受け部３６からのキャップ４の除去を可能にするために、キャップ４は、最初に、バイアルプロテクタ２の方へ向けて押圧される必要がある。キャップ４とバイアルプロテクタ２との必要とされる相対的な収束動作は、以下から明らかなように、シリンジストッパ６０とコネクタピース５０との間およびコネクタピース５０とバイアルストッパ２３との間の相対的な収束動作を引き起こす。コネクタピース５０に対するシリンジストッパ６０の動作およびバイアルストッパ２３に対するコネクタピース５０の動作の正確な順序は、混合機器１の内部構成要素の摩擦特性とこれらの構成要素の特定の配置とによって決まる。順序は、製造業者によってあるいは自由裁量によって寸法付けられるように、既知であってもよい。図４ａおよび図４ｂは、任意の相対動作がコネクタピース５０とバイアルストッパ２３との間で引き起こされる前にシリンジストッパ６０とコネクタピース５０との間の完全収束相対動作が行なわれ（図４ａ）、また、任意の相対動作がシリンジストッパ６０とコネクタピース５０との間で引き起こされる前にコネクタピース５０とバイアルストッパ２３との間の完全収束相対動作が行なわれる（図４ｂ）２つの極端を示す。
【００５９】
図４ａは、図３に描かれた部分と同じ混合機器１の部分の拡大縦断面図である。しかしながら、図４ａでは、キャップ４がバイアルプロテクタ２の方へ向けて下方に押圧されてしまっており、それにより、接触面７とカラー１７との相互作用によってシリンジ１０を追従させる。ルアーカラー１３、ストッパ留め具７０、および、シリンジホルダ３０の間の前述した固定関係に起因して、シリンジ１０にはシリンジホルダ３０が追従する。スリーブ部材４０はバイアルプロテクタ２に対して軸方向に移動できないため、シリンジホルダ３０の下向きの動きは、可撓性アーム３７を壁４６に沿って軸方向にスライドさせてしまっている。このとき、キャップ４の先端面とバイアルプロテクタ２の基端面との間の軸方向距離はＬ２である。すなわち、キャップ４、したがって可撓性アーム３７は、バイアルプロテクタ２へ向けて距離ｘ１＝Ｌ１−Ｌ２だけ移動してしまっている。
【００６０】
図示の状況において、キャップ４とバイアルプロテクタ２との間の収束相対動作は、シリンジストッパ６０をスパイクベース５４へ向けて同じ軸方向距離だけ移動させてしまっており、それにより、スパイク部材５３は、穿通可能領域６１を突き抜けて、穿通可能領域６１とルアー１２との間の内部空間６８に入ってしまっている。シリンジストッパ６０の移動中、環状シールリップ６２はスリーブ体５１の内壁に沿ってスライドしてしまっている。それに伴って区画室５６内に生じる圧力増大を回避するため、区画室内に取り込まれたガス、例えば空気が逃げることができるようにする１つ以上の通気孔５９がスリーブ体５１に設けられる。図示のように、シリンジ内部１８とバイアル内部２８との間の流体連通は未だなされておらず、また、可撓性アーム３７は依然としてスリーブ部材４０と当接し、そのため、キャップ４は依然としてキャップ受け部３６上に保持されたままである。
【００６１】
バイアルプロテクタ２へと向かうキャップ４およびシリンジ３０の更なる動作は、コネクタピース５０とバイアルストッパ２３との間の相対動作を引き起こし、それにより、穿通可能領域２４がスパイク部材５２によって穿通される。
【００６２】
図４ｂは、図３に描かれた部分と同じ混合機器１の部分の拡大縦断面図である。しかしながら、図４ａの場合と同様に、キャップ４がバイアルプロテクタ２の方へ向けて下方に押圧されてしまっており、それにより、接触面７とカラー１７との相互作用によってシリンジ１０を追従させる。ルアーカラー１３、ストッパ留め具７０、および、シリンジホルダ３０の間の固定関係に起因して、シリンジ１０にはシリンジホルダ３０が追従する。この場合も先と同様に、スリーブ部材４０はバイアルプロテクタ２に対して軸方向に移動できないため、シリンジホルダ３０の下向きの動きは、可撓性アーム３７を壁４６に沿って軸方向にスライドさせてしまっている。この状況では、キャップ４の先端面とバイアルプロテクタ２の基端面との間の軸方向距離はＬ３である。すなわち、キャップ４、したがって可撓性アーム３７は、バイアルプロテクタ２へ向けて距離ｘ２＝Ｌ１−Ｌ３だけ移動してしまっている。
【００６３】
図示の状況において、キャップ４とバイアルプロテクタ２との間の収束相対動作は、コネクタピース５０をバイアルストッパ２３へ向けて同じ軸方向距離だけ移動させてしまっており、それにより、スパイク部材５２は、穿通可能領域２４を突き抜けて、バイアル２０内に入ってしまっている。図示のように、シリンジ内部１８とバイアル内部２８との間の流体連通は未だなされておらず、また、可撓性アーム３７は依然としてスリーブ部材４０と当接し、そのため、キャップ４は依然としてキャップ受け部３６上に保持されたままである。
【００６４】
バイアルプロテクタ２へと向かうキャップ４およびシリンジ３０の更なる動作は、シリンジストッパ６０とコネクタピース５０との間の相対動作を引き起こし、それにより、穿通可能領域６１がスパイク部材５３によって穿通される。
【００６５】
図５は、図３に描かれた部分と同じ混合機器１の部分の拡大縦断面図である。図５では、シリンジストッパ６０とコネクタピース５０との間およびコネクタピース５０とバイアルストッパ２３との間の完全収束動作に対応する距離だけキャップ４がバイアルプロテクタ２の方へ向けて押圧されてしまっている。それにより、スパイク部材５２は、バイアルストッパ２３の穿通可能領域２４を適切に穿通してしまっており、また、スパイク部材５３は、シリンジストッパ６０の穿通可能領域６１を適切に穿通してしまっており、それにより、スパイク部材５２，５３およびスパイクベース５４を貫通して延びるルーメン５５を介して、シリンジ内部１８とバイアル内部２８との間に流体連通が確立される。
【００６６】
混合機器１のこの状態では、可撓性アーム３７の先端がスリーブ部材４０のそれぞれの開口４９と位置合わせされる。したがって、キャップ４に加えられるその後の上向きの力は、可撓性アーム３７を開口４９内へと撓ませて開口９の傾斜面との係合から離脱させ、それにより、キャップ４を引き抜くことができる。したがって、シリンジ１０とバイアル２０との間で適切な流体接続がなされた時点でのみキャップ４をキャップ受け部３６から取り外すことができるようにする構造がもたらされる。
【００６７】
図６は、キャップ４の除去後の混合機器１を示す。混合機器１のこの状態では、ピストンロッド１４が露出され、このとき、ユーザにより例えば押圧面１５を介してピストンロッド１４を操作できる。
【００６８】
混合機器の動作
以下、混合機器１の使用の状況について説明する。粉末薬剤の再構成を可能にするために、ユーザは、混合機器１を握って、引張りリング９２を引くことによってスペーサ要素９０を引き剥がす。これは、コネクタピース５０のための軸方向支持およびキャップ４の軸方向移動のための障壁を除去する。スペーサ要素９０を除去した後、ユーザは、一方の手でバイアルプロテクタ２を保持するとともに、他方の手でキャップ４を保持した後、２つの手を互いの方へ移動させて、キャップ４の先端面とバイアルプロテクタ２の基端面とを接合させる。あるいは、ユーザは、バイアルプロテクタ２を例えばテーブルなどの平らな表面上に配置し、一方の手だけを使用して、キャップ４をバイアルプロテクタ２の方へ向けて押圧する。
【００６９】
キャップ４がバイアルプロテクタ２の方へ移動すると、それぞれの接触面７が駆動力をカラー１７に及ぼし、それにより、シリンジ１０をバイアル２０の方へ移動させる。シリンジ１０がストッパ留め具７０を同じ方向に押圧し、ストッパ留め具７０がシリンジホルダ３０を追従させ、それにより、シリンジストッパ６０とバイアルストッパ２３とが収束する間、可撓性アーム３７が壁４６に沿ってスライドする。スリーブ部材４０に対するシリンジホルダ３０の初期位置および壁４６の開口４９の軸方向配置は、キャップ４の先端面とバイアルプロテクタ２の基端面との間の現在の間隔ＬｃがＬｃ＝Ｌ１−（ｘ１＋ｘ２）を満たすときに可撓性アーム３７の先端が開口４９と位置合わせされるようになっている。シリンジホルダ３０とスリーブ部材４０とのこの相対位置では、バイアルプロテクタ２からのキャップ４の軸方向の引き込みによって開口９の傾斜面が可撓性アーム３７を開口４９内へと径方向内側に押し進めるため、キャップ４をキャップ受け部３６から取り外すことができる。
【００７０】
また、シリンジホルダ３０とスリーブ部材４０とのこの相対位置では、シリンジ内部１８とバイアル内部２８との間で流体連通を確立するためにスパイク部材５２，５３がそれぞれの穿通可能領域２４，６１を適切に穿通してしまっている。
【００７１】
このとき、キャップ４がバイアルプロテクタ２から引き離され、それにより、ユーザ操作のためにピストンロッド１４が露出されるようになる。この時点で、ユーザは、シリンジ１０が上方を向くように混合機器１を保持する。ピストンロッド１４の押し下げにより、ピストン１９がバレル１１内で前進され、それにより、溶媒が、ルアー１２を通じて、更にはルーメン５５を通じて、バイアル２０内へ押し出され、このバイアル２０において溶媒が粉末薬剤と混合する。その後、混合機器１が逆さまにされて、バイアル２０内の圧力増大を許容するようにピストンロッド１４が徐々に解放され、それにより、バイアル２０からの混合生成物のルーメン５５を通じたシリンジ１０内への移動が引き起こされあるいは助けられる。これに代えてあるいはこれに加えて、バイアル２０からの混合生成物の移動を引き起こすあるいは助けるためにバレル１１内でピストンロッド１４が後方へ引き戻される。
【００７２】
混合生成物がシリンジ１０内に完全に収容された時点で、シリンジ１０が混合機器１の残りの部分から取り外される。これは、一方の手でシリンジホルダ３０を握るとともに他方の手でカラー１７を握った後にシリンジ１０をシリンジホルダ３０に対して回転させることによって行なわれる。シリンジ１０がシリンジホルダ３０に対して回転されるときの突起７２と窪み３３との間のロック係合に起因して、ルアーカラー１３とネジ付き内側部分７１との螺合が緩められる。シリンジストッパ６０の環状溝６３がストッパ留め具７０の嵌め合い隆起部７３により係合され、それにより、シリンジストッパ６０は、ストッパ留め具７０に対して軸方向に移動しないようにロックされる。その結果、ルアーカラー１３がネジ付き内側部分７１から解放されると、シリンジストッパ６０を混合機器１の残りの部分に置き去りにしつつ、シリンジ１０をストッパ留め具７０から容易に取り外すことができる。したがって、シリンジ１０は、装置から取り外されると直ぐに、ユーザが手動でシリンジストッパ６０をルアー１２から最初に取り外す必要なく、例えばカニューレまたはカテーテルといつでも接続できる状態となる。これは、行なわれるべき手動ステップの数を更に一層減少させる。
【図１】
2015500074.tif 000003
【図２】
2015500074.tif 000004
【図３】
2015500074.tif 000005
【図４ａ】
2015500074.tif 000006
【図４ｂ】
2015500074.tif 000007
【図５】
2015500074.tif 000008
【図６】
2015500074.tif 000009
【国際調査報告】
2015500074.tif 000010
2015500074.tif 000011