(57)【要約】  疎水性キャリヤー中に懸濁されたジルコニウムアミノ酸錯体を含有する組成物およびそれを製造する方法並びにそれの使用方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性キャリヤー中に懸濁したジルコニウムアミノ酸錯体の効果的量を含有する、象牙質知覚過敏を予防するか、減らすかまたは抑制する実質的に無水のオーラル組成物。
【請求項２】
前記ジルコニウムアミノ酸錯体がジルコニウムグリシン錯体、ジルコニウムアラニン錯体、ジルコニウムアルギニン錯体、ジルコニウムスレオニン錯体、ジルコニウムリシン錯体、ジルコニウムロイシン錯体、ジルコニウムトリプトファン錯体、ジルコニウムフェニルアラニン錯体、ジルコニウムバリン錯体、ジルコニウムメチオニン錯体およびその二つ以上の組合せから選択される請求項１の組成物。
【請求項３】
前記ジルコニウムアミノ酸錯体がジルコニウムグリシン錯体である請求項１または請求項２記載の組成物。 
【請求項４】
前記疎水性キャリヤーが油；ワックス；シリコーン；およびそれらの二つ以上の組合せから選択される成分を含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記疎水性キャリヤーが植物油；シリコーンオイル；およびそれらの組合せから選ばれる油を含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記疎水性キャリヤーがＣ６〜Ｃ１２のトリグリセリドを含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記疎水性キャリヤーがＭＣＴ、ポリエチレングリコール、シリコーン油、鉱油、プロピレングリコールまたはそれらの二つ以上の組合せを含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記疎水性キャリヤーがＭＣＴを含有する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記ジルコニウムアミノ酸錯体が組成物総重量の約０．０１重量％〜約２０重量％の量で存在する前述の請求項のいずれかに記載の組成物。 
【請求項１０】
研磨剤を更に含んでいる前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が洗口液または練り歯磨きである前述の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前述の請求項のいずれかの組成物の効果的量を必要とする被験者の口腔に適用することを包含する象牙質の知覚過敏を防ぐか、減らすか、または抑制する方法。
【請求項１３】
必要とする被験者に前述の請求項のいずれかの組成物を投与することを含有する象牙質細管を塞ぐ方法。
【請求項１４】
疎水性キャリヤー中に懸濁したジルコニウムアミノ酸錯体の象牙質の知覚過敏を予防するか、減らすか、抑制するための使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
背景
オーラルケア配合中のジルコニウムアミノ酸錯体の使用は、報告されていない。
概要
【０００２】
本発明のある態様は、疎水性キャリヤー中に懸濁されたジルコニウムアミノ酸錯体の効果的量を含有する実質的に無水のオーラル組成物を提供する。
【０００３】
ある態様では、本発明は疎水性キャリヤーで懸濁されるジルコニウムアミノ酸錯体を含有するオーラル組成物の効果的量を、必要な被験者の口腔に適用することを包含する象牙質の知覚過敏を予防するか、減らすかまたは抑制する方法を提供する。
【０００４】
他の態様は、疎水性キャリヤー中に懸濁されるジルコニウムアミノ酸錯体の効果的量を、必要とする被験者の口腔に適用することを包含する、象牙質細管を通して液体の流動度を減らす方法を提供する。
詳細な説明
【０００５】
本明細書に用いられる「実質的に無水」という用語は、水が組成物に意図的に加えられないことを意味するが、他の成分または処理を通して導入され得る痕跡量の水は存在してもよい。但し、その量は組成物中の活性薬剤の活性を早期に起動させなくて、および／または組成物の安定性を減らさない量である。
【０００６】
本発明のある態様は、象牙質の知覚過敏を予防するか、減らすか、抑制するために、疎水性キャリヤー中に懸濁されたジルコニウムアミノ酸錯体の効果的量を含有する実質的に無水のオーラル組成物を提供する。 
【０００７】
ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、ジルコニウムグリシン錯体、ジルコニウムアラニン錯体、ジルコニウムアルギニン錯体、およびジルコニウムリシン錯体、ジルコニウムスレオニン錯体、ジルコニウムロイシン錯体、ジルコニウムトリプトファン錯体、ジルコニウムフェニルアラニン錯体、ジルコニウムバリン錯体、ジルコニウムメチオニン錯体；およびそれらの二つ以上の組合せから選選択される。ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、ジルコニウムグリシン錯体（ＺＧ）である。
【０００８】
ある態様では、疎水性キャリヤーは、ＭＣＴ、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、シリコーン油（ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｆｌｕｉｄ）およびそれらの二つ以上の組合せから選択される。ある態様では、疎水性キャリヤーは、ＭＣＴである。
【０００９】
ある態様では、疎水性キャリヤーは、植物油および／またはシリコーンオイルである。中鎖脂肪酸（ＭＣＴ）は、疎水性キャリヤーとして好ましい。ＭＣＴは、典型的には炭素数約６〜約１２である。ＭＣＴは、植物油であってよい。カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドは、本発明で使用するために好ましいＭＣＴの非限定的な例である。
【００１０】
ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、組成物総重量の約０．０１重量％〜約２０重量％の量で存在する。ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、組成物総重量の約０．１の重量％〜約５重量％の濃度で存在する。ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、組成物総重量の約１重量％〜約３重量％の濃度で存在する。ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、組成物総重量の約２重量％の濃度で存在する。 
【００１１】
本発明の目的のために、「ジルコニウムアミノ酸錯体」という用語は、アミノ酸成分がイオン化した１以上の窒素原子有し、双性イオンの形である錯体を包含することを意図する。双性イオン形の他の分子も、ジルコニウムと錯体を形成し得る。例えば、そのような化合物は、一般にコカミドプロピル（ｃｏｃａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ベタインと呼ばれる｛［３−（ドデカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝アセテートである。従って、本発明のある態様は、ジルコニウムベタイン錯体を含有する組成物を提供する。
【００１２】
ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、疎水性キャリヤー中に懸濁された粒子の形である。ある態様では、疎水性キャリヤーは、組成物総重量の約５〜約９９％の量で含有する。他の態様では、疎水性キャリヤーは、組成物総重量の約３０〜約８０％の量で含有する。他の態様では、疎水性キャリヤーは、組成物総重量の約７０〜約７５％の量で含有する。
【００１３】
本発明の組成物は、投与される時に象牙質の知覚過敏を防止するか、減らすか、予防する（全体的に本明細書では「治療する」と述べる）のに効果的であるどんな形でもあり得る。
【００１４】
本発明の組成物は、当業者で知られているどんな適当な手段ででも投与され得る。ある態様では、疎水性キャリヤー中に懸濁されるジルコニウムアミノ酸錯体の効果的量は、必要とする被験者の口腔に投与される。
【００１５】
ある態様では、ジルコニウムアミノ酸錯体は、ａ）ジルコニウム（Ｚｒ）：アミノ酸：および鉱酸をモル比１：約１〜約１５：約１．５〜約３で混合して混合物を形成し、；ｂ）要すれば混合物を濾過し；およびｃ）要すれば混合物を乾燥することにより形成される。
【００１６】
本発明のある態様は、フッ化物イオン源を含有する。ある態様では、フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフッ化物（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ,Ｎ,Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオライド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェートおよびそれらの二つ以上の組合せから選択される。ある態様では、フッ化物イオン源は、組成物総重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する。 
【００１７】
ある態様では、組成物は研磨剤を更に含む。ある態様では、研磨剤は重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、二水和リン酸二カルシウム）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、アルミナ（例えば、被覆アルミナ）、パーライト、ケイ酸ジルコニウム、プラスチック粒子、例えばポリエチレンおよびそれらの二つ以上の組合せから選択される。ある態様では、研磨剤は組成物総重量の約１５重量％〜約７０重量％の量で存在する。  
【００１８】
ある態様では、以下から選択されるアニオン界面活性剤を含有してもよい： 
ａ．  高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性塩、例えば水素化ココナッツ油脂肪酸のモノサルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウムＮ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウムココモノグリセリドサルフェエート、
ｂ．  高級アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｃ．  高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘ（式中、ｍは６−１６（例えば、１０）、ｎは１−６（例えば、２、３または４）、およびＸはＮａまたはＫである。）、例えば、ナトリウムラウレス（ｌａｕｒｅｔｈ）−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）、
ｄ．  高級アルキルアリールスルフォネート（例えば、ナトリウムドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウムラウリルベンゼンスルホネート））、
ｅ．  高級アルキルスルホアセテート（例えば、ナトリウムラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウムスルホアセテート）、１，２ジヒドロキシプロパンスルフォネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド）およびナトリウムラウリルサルコシネート、
ｆ．およびそれらの混合物。
「高級アルキル」とは、例えば、Ｃ６−３０アルキルを意味する。特定の態様では、アニオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウムエーテルラウリルサルフェートから選択される。ある態様では、アニオン界面活性剤は約０．３重量％〜約４．５重量％の量で存在する。
１．０．１．少なくとも１つの湿潤剤をさらに含有する前述の組成物のいずれか。
１．０．２．グリセリン、ソルビトール、キシリトールおよびその組合せから選択される少なくとも１つの湿潤剤を更に含有する前述の組成物のいずれか。
１．０．３．少なくとも1つのポリマーを更に含有する前述の組成物のいずれか。
１．０．４．ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸共重合体、多糖（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースまたは多糖ガム（例えばキサンタンガムまたはカラギーナンガム））およびそれらの二つ以上の組合せから選択される少なくとも１つのポリマーを更に含有する前述の組成物のいずれか。
１．０．５．ガムストリップまたはフラグメントを含有する前述の組成物のいずれか。
１．０．６．香味料、フレグランスおよび／または着色剤を更に含有する前述の組成物のいずれか。
１．０．７．ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えば、トリクロサン）、ハーブの抽出物および精油（例えば、ローズマリーエキス、お茶エキス、マグノリアエキス、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキン没食子酸、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）エキス、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）エキス））、ビスグアニド消毒剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、セチルピリジニウム塩化物（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ｔｅｔｒａｄｅｃｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ）（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノールの消毒剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルア（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩（たとえば、クエン酸亜鉛、第１スズ塩、銅塩、鉄塩））、サンギナリン、プロポリスおよび酸化薬剤（例えば、過酸化水素、緩衝ナトリウムパーボレートまたはパーオキシカーボネート）、フタル酸およびその塩、モノパーサリック（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ）酸およびその塩およびエステル、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン、アルキルスルフェート、ジオクチルスルホスクシネート、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノールおよび他ピペリジノ誘導体、ナイシン（ｎｉｃｉｎ）調剤、亜塩素酸塩；およびそれらの二つ以上の組合せから選択される抗菌剤を更に含有する前述の組成物のいずれか。
【００１９】
本発明のある態様は、抗菌剤を組成物総重量の約０．０１〜約５重量％の量で更に含有する。ある態様は、トリクロサンを組成物総重量の０．０１〜１重量％の量で更に含有する。
【００２０】
ある態様は（ｉ）カルシウム・ガラス錯体（例えば、カルシウムナトリウムホスホシリケート）および（ｉｉ）カルシウムタンパク質錯体（例えば、カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート）から選択されるカルシウムおよびリン酸塩の原料を含有する。他の態様は、例えば、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムおよびそれらの組合せから選択される可溶性カルシウム塩を含有する。
【００２１】
さらに他の態様は、口腔で許容可能なカリウム塩（例えば、硝酸カリウムまたは塩化カリウム）を象牙質の知覚過敏を減らすのに効果的な量で含有する。ある態様は、口腔で許容可能なカリウム塩（例えば、硝酸カリウムおよび／または塩化カリウム）約０．１％〜約７．５％の量で含有する。
【００２２】
ある態様は、練り歯磨きの形である。ある態様では、練り歯磨きはアルギニン塩、例えば塩酸アルギニン、アルギニンホスフェートまたはアルギニンビカーボネートを含有する。
【００２３】
ある態様では、練り歯磨きは水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色剤および／またはそれらの二つ以上の組合せの一つ以上を任意に含有する。 
【００２４】
ある態様は、ブレスフレッシュナー、フレグランスまたは香味料を含有する。他の態様は、反結石薬剤を含有する。ある態様では、例えば、反結石薬剤は、縮合リン酸塩、例えばピロリン酸、トリポリリン酸塩またはヘキサメタリン酸塩で例えばナトリウム塩の形である。
【００２５】
ある態様は：
ａ．虫歯の形成を減らすか、防止する、
ｂ．脱ミネラル化を減らすか、防止して、歯の再ミネラル化を促進する、
ｃ．初期のエナメル障害を減らすか、防止する、
ｄ．歯肉炎を減らすか、防止する、
ｅ．酸生産性細菌のレベルを減らす、
ｆ．アルギノリティック（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌の相対的なレベルを増大する、
ｇ．口腔で微生物バイオフィルム形成を防止する、
ｈ．砂糖チャレンジの後少なくとも約ｐＨ５．５のレベルにプラークｐＨを上げるおよび／または保持する、
ｉ．プラーク蓄積を減らす、
ｊ．歯を白くする、
ｋ．全身健康を増進する、
ｌ．歯の浸食を減らす、
ｍ．歯を齲蝕原性細菌から免疫化するか、保護する、および／または
ｎ．歯および口腔を清潔にする
方法を提供する。 
【００２６】
ある態様では、疎水性キャリヤーはジルコニウムアミノ酸錯体粒子をこのような粒子の実質的な可溶化なしで懸濁することが可能である。適当な疎水性キャリヤーの例は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、シリコーン油、ヒマシ油およびそれらの混合物である。ジルコニウムアミノ酸錯体を可溶化できる他の溶媒は、それが組成物の有効性（例えば、象牙質の知覚過敏の処理）に悪影響を与えないならば、必要に応じ配合中に存在してもよい。   
【００２７】
ＭＣＴは、グリセリンの中鎖（６〜１２の炭素数）脂肪酸トリエステルで、典型的に油の形である。これらの油は周知の技術によって合成的に調製されるか、または適当な天然油（例えばパーム油またはやし油）の熱的または溶媒的分画で望ましいトリグリセリドが豊富な画分を得る既知の技術によって天然素材から得ることもできる。例示的な低融点、低分子量のトリグリセリド油は、カプリル酸（オクタン酸）およびカプリン酸（デカン酸）の混合エステルが豊富であるココナッツまたはパーム油の低分子量画分である。このような油は、ドイツのザゾール社（ＳＡＳＯＬ  ＧｍｂＨ）からのミグリオール（Ｍｉｇｌｙｏｌ）８１２、ニュージャージー州パーシッパニー（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ）のクロダ者（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．）からのＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＧＴＣＣ−ＰＮ、またはニュージャージー州ブーントン（Ｂｏｏｎｔｏｎ）のＰＶＯインターナショナル社（ＰＶＯ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，  Ｉｎｃ．）からのネオビーズ（Ｎｅｏｂｅｅｓ）Ｍ−５オイルとして商業的に入手可能である。やし油は、およそ６６％の中鎖トリグリセリドを含有する。他のＭＣＴリッチ源は、パーム核油（ｐａｌｍ  ｋｅｒｎｅｌ  ｏｉｌ）とクス核果（ｃａｍｐｈｏｒ  ｔｒｅｅ  ｄｒｕｐｅｓ）を含む。ＭＣＴに存在する脂肪酸は、中鎖脂肪酸である。ＭＣＴに存在する中鎖脂肪酸（そして対応する炭素数）は、カプロン酸（Ｃ６）、カプリル酸（Ｃ８）、カプリン酸（Ｃ１０）およびラウリン酸（Ｃ１２）である。もう一つの態様では、やし油から誘導される市販のＭＣＴ製品のこれらの脂肪酸のおよその比率は、２（Ｃ６）：５５（Ｃ８）：４２（Ｃ１０）：１（Ｃ１２）である。
【００２８】
ある態様では、オーラルケア組成物は、一つ以上のフッ化物イオン源（例えば、溶解性フッ化物塩）を更に含有してもよい。代表的なフッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウムおよびその組合せを含むが、これに限定されるものではない。ある態様では、フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムならびにそれらの混合物を包含する。
【００２９】
ある種の態様では、本発明のオーラルケア組成物は、フッ化物イオン約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、一般に少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ（例えば、約１４５０ｐｐｍ）を供給するのに充分な量においてフッ素イオン源またはフッ素供給成分を含有してもよい。フッ化物の適切なレベルは、特定の応用に依存する。マウスウォシュは、例えば典型的にはフッ化物を１００〜２５０ｐｐｍ含有する。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、約１０００〜約１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはそれより若干少ない。専門応用のための歯磨剤またはコーティングは、フッ化物最大約５，０００ｐｐｍ、または約２５，０００ｐｐｍでさえ有してもよい。
【００３０】
フッ化物イオン源は、本発明の組成物に１つの態様では約０．０１重量％〜約１０重量％、他の態様では約０．０３重量％〜約５重量％、他の態様では約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加してもよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩の重量は、明らかに塩中のカウンター・イオンの重量に基づいて変化する。
【００３１】
ある態様では、本発明の組成物はリン酸カルシウム研磨剤（例えば、リン酸トリカルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、またはリン酸ジカルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（また、時々本明細書ではＤｉＣａｌと称する。））またはピロリン酸カルシウムを含有してもよい。ある態様は、一つ以上の新たな研磨剤、例えばシリカ研磨剤、例えば最高約２０ミクロンの平均粒子径を有する沈殿シリカ、例えばＪ.Ｍ.ヒューバーにより市販のゼオデント（Ｚｅｏｄｅｎｔ）１１５Ｒを包含してもよい。他の有用な研磨剤は、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、アルミニウムシリケート、焼成アルミナ、ベントナイトまたは他ケイ素を含む材料またはそれらの組合せを含む。
【００３２】
本発明に有用なシリカ研磨剤ポリッシング材料並びに他の研磨剤は一般に平均粒径約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンを有している。シリカ研磨剤は沈殿シリカまたはシリカゲル、例えばペイダー（ｐａｄｅｒ）等の米国特許第３，５３８，２３０号およびディジウリオ（Ｄｉｇｉｕｌｉｏ）の米国特許第３，８６２，３０７号に記述されるシリカ・キセロゲルであり得る。これらの文献は参考としてここに導入する。特定のシリカ・キセロゲルは、商品名サイロイド（ＳｙｌｏｉｄＲ）でＷ.Ｒ.グレース＆Ｃｏ．、デーヴィソン・ケミカル・ディビジョンによって市場に出される。沈殿シリカ材料は、Ｊ.Ｍ.ヒューバー社によって商品名ゼオデント（ＺｅｏｄｅｎｔＲ）（商標ゼオデント１１５および１１９を有するシリカを含む）で市場に出されているものを含む。これらのシリカ研磨剤は、ウェイソン（Ｗａｓｏｎ）による米国特許第４，３４０，５８３号に記述されている（この記載を参考によりここに導入する）。
【００３３】
ある種の態様では、シリカは平均粒径約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンを有するコロイダル粒子である。
【００３４】
特定の態様では、研磨剤材料は、非常に小さな粒子（例えば、ｄ５０＜５ミクロンを有する粒子）、例えばｄ５０約３〜約４ミクロンを有する微小粒子片シリカ（ｓｍａｌｌ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｌｉｃａ：ＳＰＳ）、例えばソルボシル（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ）ＡＣ４３Ｒ（Ｉｎｅｏｓ）の大きな部分を含有する。このような小さな小片は、知覚過敏の減少をターゲットとする配合に特に有用である。小さな粒子成分は、第二のより大きな粒子状研磨剤と組み合せて存在してもよい。ある種の態様では、例えば、配合は約３〜約８％のＳＰＳおよび約２５〜約４５％の従来の研磨剤を含有する。  
【００３５】
特に本発明の実行において有用な低い吸油量シリカ研磨剤は、商品名サイロデント（Ｓｙｌｏｄｅｎｔ）ＸＷＡＲの名でメリーランド州２１２０３ボルチモアのＷ.Ｒ.グレース＆Ｃｏ．、デーヴィソン・ケミカル・ディビジョンによって市販されている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ６５０ＸＷＡＲ、平均直径約７〜約１０ミクロン、含水率２９重量％および給油約７０ｃｃ/１００ｇシリカ未満を有するコロイダル・シリカの粒子から成るシリカ・ヒドロゲルは、本発明の実行において有用な低い吸油量シリカ研磨剤の例である。研磨剤は、本発明のオーラルケア組成物中に約１０〜約６０重量％、他の態様では約２０〜約４５重量％、および他の態様では約３０〜約５０重量％の濃度で存在する。 
【００３６】
本発明のオーラルケア組成物は、口腔をブラシするときに形成される泡の量を増大する薬剤を含んでもよい。
【００３７】
泡の量を増やす薬剤の実例は、ポリオキシエチレンおよびアルギネートポリマーを含むある種のポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
ポリオキシエチレンは、本発明のオーラルケアキャリヤ成分によって発生する泡の量および泡の厚みを増大してもよい。ポリオキシエチレンは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）またはポリエチレンオキシドとしても一般に知られている。本発明にふさわしいポリオキシエチレンは、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を持っている。１つの態様では、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００およびもう一つの態様では約８００，０００〜約１，０００，０００である。ポリオックス（ＰｏｌｙｏｘＲ）は、ユニオン・カーバイドにより製造される高分子量ポリオキシエチレンの商品名である。
【００３９】
ポリオキシエチレンは、本発明のオーラルケア組成物のオーラルケアキャリヤ成分の約１重量％〜約９０重量％、１つの態様では約５重量%〜約５０重量%、別の態様では約１０重量％〜約２０重量％で存在してもよい。オーラルケア組成物の起泡剤の使用量（すなわち、一回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、別の態様では約０．１〜約０．２重量％である。
【００４０】
本発明に有用な組成物はアニオン界面活性剤を含有する。アニオン界面活性剤は、効果的な量、例えば配合の重量の＞０．０１重量％で、口腔組織を刺激する濃度（例えば、＜１０％）ではない量で存在してよく、最適濃度は特定の配合および特定の界面活性剤に依存する。例えば、マウスウォッシュのために使用される濃度は、典型的には、歯磨剤のために使った１０分の１のオーダーである。１つの態様では、アニオン界面活性剤は約０．３重量％〜約４．５重量％、例えば約１．５重量％の量で歯磨剤に存在する。
【００４１】
本発明の組成物は界面活性剤の混合物を必要に応じて含んでもよく、混合物の例としては、例えばアニオン界面活性剤および他の界面活性剤（アニオン性、カチオン性、双性またはノニオン性）を含有する。通常、界面活性剤は、広いｐＨ範囲でかなり安定であるものである。界面活性剤は、例えば、アグリコラ（Ａｇｒｉｃｏｌａ）ほかによる米国特許第３，９５９，４５８号、エーフル（Ｈａｅｆｅｌｅ）による米国特許第３，９３７，８０７号およびギースケ（Ｇｉｅｓｋｅ）ほかによる米国特許第４，０５１，２３４号により詳細に記載されている。これらの記載を参考としてここに挿入する。
【００４２】
特定の態様では、組成物はラウリル硫酸ナトリウムを含有する。
【００４３】
界面活性剤および適合性界面活性剤の混合は、本発明の組成物中に、総組成物の重量で約０．１％〜約５．０％、別の態様では約０．３％〜約３．０％、別の態様では約０．５％〜約２．０％の量で存在してもよい。
【００４４】
本発明のオーラルケア組成物は、香味料を含んでもよい。本発明の実施において使用される香味料は、精油並びに種々の香料アルデヒド、エステル、アルコールおよび類似の材料を包含するが、これらに限定されるものではない。精油の例としては、スペアミント、ペパーミント、ヒメコウジ、サッサフラス、クローブ、セージ、ユーカリノキ、マヨラナ、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジの油を包含する。また、化学薬品、例えばメントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）およびアネトールも有用である。ある種の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【００４５】
香味料は、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度でオーラル組成物に導入されてもよい。個々のオーラルケア組成物投与量（すなわち、一回量）の香味料の投与量は、約０．００１〜０．０５重量％および他の態様では約０．００５〜約０．０１５重量％である。 
【００４６】
使用され得る甘味料は、スクロース、グルコース、サッカリン、ブドウ糖、レブロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、フラクトース、マルトース、キシリトール、サッカリン塩類、タウマチン、アスパルテーム、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセスルファムおよびシクラメーロ塩類、特にスクラロース、ナトリウムシクラメートおよびナトリウムサッカリン、およびそれらの混合物を包含する。組成物は、これらの薬剤を組成物の総重量の約０．１％〜約１０％、好ましくは約０．１％〜約１％の量で含有する。
【００４７】
本発明のオーラルケア組成物も、細菌の細胞壁で見つかるカルシウムを錯体化できる一つ以上のキレート化剤を任意に含有してもよい。このカルシウムを結びつけることは細菌細胞壁を弱めて、細菌性細胞溶解を増やす。 
【００４８】
本発明のキレート化剤として使用に適している薬剤の他の群は、可溶性ピロリン酸である。本発明の組成物で使用されるピロリン酸塩類は、アルカリ金属ピロリン酸塩類のいずれかであってよい。ある種の態様では、塩類は、テトラアルカリ金属ピロリン酸塩、ジアルカリ金属二酸ピロリン酸塩、トリアルカリ金属一酸ピロリン酸塩およびそれらの混合物（但し、アルカリ金属はナトリウムまたはカリウム）を包含する。塩類は、それらの水和および非水和形の両方において有用である。本発明の組成物で有用なピロリン酸塩の効果的量は、通常、少なくとも約１．０重量％のピロリン酸イオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６重量％のこのようなイオンを提供するのに十分である。
【００４９】
ゲル化鉱油は、適当な疎水性粘度調整剤である。ある態様では、ゲル化された鉱油は好ましくは鉱油とポリエチレンの混合物、例えばプラスチゲル（ＰＬＡＳＴＩＧＥＬ）５であり、それはマサチューセッツ州ブロックトン（Ｂｒｏｃｋｔｏｎ）のファーマシューティカル・リソーシーズ／リンヌ・ラボラトリーズ・インク（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ／Ｌｙｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｉｎｃ．）から市販の鉱油中にポリエチレン５％の混合物である。他の適当なプラスチゲルは、トー（Ｔｈａｕ）他「ポリエチレン−鉱油ゲルの調製のための新しい方法」、Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ、１６、３５９−３６３  （１９６５）に従って調製され得る。ゲル化された鉱油に追加する適当な疎水性粘度調整剤（例えばプラスチゲル）は、この記載をガイドとして用いて確認され得る。
【００５０】
本発明のオーラルケア組成物は、１以上のポリマーを包含してもよい。ポリマーは、組成物にある種の利点を提供する。例えば、組成物が練り歯磨きまたは歯磨ゲルの形態の場合、製造時に使用に際して所望の活性放出特性を提供し、貯蔵性を提供し、かつ組成物の安定性を提供するためにある種の増粘材料をしばしば必要とする。本発明の組成物に存在し得るポリマーの典型的な例としては、ポリエチレングリコール、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸共重合体、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースまたは多糖類ガム（例えば、カラヤガム、アラビアガム、トラガントガム、キサンタンガムまたはカラギーナンガム））が挙げられる。酸性ポリマー（例えばポリアクリレート・ゲル）は、遊離酸または部分的にまたは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）またはアンモニウム塩の形で提供されてもよい。
【００５１】
特に非カチオンの抗菌剤または抗菌剤（例えば、トリクロサン）が歯磨剤成分のいずれかに含まれる場合、口腔表面に薬剤の配達および保持、およびその保持を向上する薬剤を好ましくは約０．０５〜約５％で包含してもよい。本発明で有用なそのような薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１号及び５，１９２，５３１号に開示されており、合成アニオン性重合ポリカルボキシレート、例えばマレイン酸またはマレイン酸無水物と、他の重合性エチレン性不飽和モノマーとの１：４〜４：１の共重合体、好ましくは分子量（Ｍ.Ｗ.）約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００を有するメチルビニルエーテル/無水マレイン酸を包含する。これらの共重合体は、例えばガントレッズ（Ｇａｎｔｒｅｚ）ＡＮ１３９（Ｍ.Ｗ.５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ.Ｗ.２５０，０００）および好ましくはニュージャージー州０８８０５バウンド・ブルック（Ｂｏｕｎｄ  Ｂｒｏｏｋ）のＩＳＰテクノロジー（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社から入手可能なＳ−９７（医薬品グレード）（Ｍ.Ｗ.７００，０００）が挙げられる。向上剤は、配合するときは約０．０５〜約３重量％の量で存在する。
【００５２】
増粘剤またはゲル化剤の特定のクラスは、ペンタエリスリトールのアルキルエーテルまたはスクロースのアルキルエーテルで架橋したアクリル酸のホモポリマーのクラス、即ちカルボマーを包含する。口腔で許容されるカルボマーはＢ．Ｆ．グッドリッチから市販されている。
【００５３】
ある種の態様では、組成物総重量の約０．１重量％〜１５．０重量％の量の増粘剤が用いられ、他の態様では約０．５重量％〜約８重量％、別の態様では約０．５重量％〜約５重量％である。
【００５４】
オーラル組成物のある種の態様の中では、組成物が空気にさらされるときに硬化することを防止するために湿潤剤を導入することも望ましい。ある種の湿潤剤は、所望の甘さまたはフレーバーを歯磨剤組成物に与えることもある。湿潤剤は、純粋な湿潤剤ベースで、一般に一つの態様では歯磨剤組成物の重量で約１５重量％〜約７０重量％、他の態様では約３０重量％〜約６５重量％を包含する。
【００５５】
適当な湿潤剤は、食用の多価アルコール、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコールならびに他のポリオールおよびこれらの湿潤剤の混合物を包含する。グリセリンとソルビトールの混合物が、ある種の態様で本発明の歯磨剤組成物の湿潤剤成分として使用されてもよい。 
【００５６】
上記の成分に加えて、この発明の態様は、いろいろな任意の歯磨剤成分を含むことができ、そのいくつかを以下に記載する。任意の成分は、例えば接着剤、起泡剤、香料、甘味料、別のアンチプラーク剤、研磨剤および着色剤を包含するが、これらに限定されない。これおよび他の任意の成分は、マジェティ（Ｍａｊｅｔｉ）による米国特許第５，００４，５９７号;アグリコラ等による米国特許第３，９５９，４５８号およびエーフェル等による米国特許第３，９３７，８０７号に更に記載されている。これらを参考によりここに導入する。
【００５７】
本発明の組成物はオーラル製品分野に共通の方法を用いて製造され得る。
【００５８】
本明細書中に用いられるように、範囲は範囲の中の各値およびすべての値を記載することの短縮形として用いられる。範囲の中のいかなる値も、範囲の終点として選ばれることができる。また、この中のすべての引用文献は、参考として全体が本明細書に導入される。
【００５９】
本明細書の定義と引用文献のそれとが矛盾する場合は、本明細書の記載が優先する。配合が記載される場合、それらの当業者に共通であるように、それらの成分によって記載されていて、それらの成分が実際の配合では製造時、貯蔵時および使用時に互いに反応をするかもしれないが、その反応による生成物も、記載された配合によって包含されることを意図していると理解される。
【００６０】
以下の実施例は本発明の範囲の中の例示的態様を更に記載し、実証する。実施例は単に例示として与えられ、本発明の限定するように解してはならず、多くの変更が本発明の精神と範囲から逸脱することなく可能である。
【００６１】
本明細書に示され記載されたものに加えて本発明の多くの変更は当業者に明らかであり、添付の特許請求の範囲内にあることを意図している。
【実施例】
【００６２】
実施例１
ＺＧは、米国特許第７，８９７，７９９号およびパッパス（Ｐａｐｐａｓ）Ｉ他のクリスタル・グロース（Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｇｒｏｗｔｈ）＆デザイン、２００９（９）：５２１３−５２１９に概説される手順に従って調製した。ＺＧ２０μＬを脱イオン水１ｍＬに溶解して単純実験のための２％ＺＧ溶液を調製した。ＺＧが唾液との接触と同時に溶液から沈殿を生じるかどうかを決定するために、２％のＺＧ溶液の０．３ｍＬを、０．３ｍＬの浄化した唾液（ｃｌａｒｉｆｉｅｄ  ｓａｌｉｖａ）に加えた。大量の沈殿が観察され、それが２４時間後も消失しなかった。唾液：２％のＺＧの１：１システムのｐＨは７．１であった。この実験は、ＺＧが人間の唾液の成分との接触と同時に沈殿を生じることを示す。
【００６３】
実施例２
ＺＧ沈殿物が象牙質細管を塞ぐかどうかを決定するために、象牙質ディスクを準備する。ディスクは、抜かれた人間の臼歯から得られる。ディスクは６％のクエン酸中で４０秒間エッチングし、３０分間脱イオン水中で超音波処理して、象牙質細管を開ける。各ブランクのディスクを共焦点顕微鏡上で画像化し、１００ｘ１２５μｍ領域内で細管についてカバーされる平均域を、画像分析ソフトウェアを使用して計算する。各ディスクを、一晩浄化した人間の唾液に浸漬する。ディスクを唾液から取り出し、２％ＺＧ溶液４０μＬをディスク上に置く。２分後に、ディスクを脱イオン水でリンスする。ディスクを共焦点顕微鏡で画像化し、１００ｘ１２５μｍ領域内で細管についてカバーされる平均域％を、画像分析ソフトウェアを使用して計算する。処理の前後における領域の減少％を、表１に示す。平均細管直径の変化も、記載する。
【表１】
2015500878.tif 000002
【００６４】
表１（上記）で記述されるデータは、ＺＧが唾液との反応時に象牙質細管を塞ぐのに十分な量で沈殿し得ることを証明する。
【００６５】
実施例３
２％ＺＧを２つの疎水性キャリヤー中に導入し、その最初のものはグリセリンを含有し、第２のものはＭＣＴ（中鎖脂肪酸）を含有する。これらの組成物の各々の象牙質細管を塞ぐ能力を、水力学的コンダクタンスを使って測定する。
【００６６】
上述のように、象牙質ディスクを準備し、細管を開放する。各々のディスクを唾液に存在する塩類を含むＰＢＳ（リン酸緩衝液）に浸漬する。各々のＰＢＳ浸漬ディスクを通る水の流動度を、処理の前に測定する。２％のＺＧ溶液の６５μＬを、ディスクに加える。２分後に、ＺＧ溶液を除去し、ディスクを４００μＬのＰＢＳで５回リンスする。１回の処理後の象牙質細管を通過する水の流動度を測定する。液流対ベースラインの減少パーセンテージ（％）を、表２（下記）に報告する。
【表２】
2015500878.tif 000003
【００６７】
表２（上記）で記述されるデータは、本発明の組成物が本発明の発明者によって発見された発明の組合せを含まない同じように作成された組成物と比較して液流で象牙質細管を通してかなりより大きな減少を提供することを証明する。
【国際調査報告】
2015500878.tif 000004
2015500878.tif 000005