(57)【要約】  本発明は、抗菌剤組成物および前記抗菌剤組成物を含む殺菌のための方法に関する。それは特に、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面の清浄用途のための抗菌剤組成物に関する。１以上のイソプロピル−メチルフェノール、テルピネオールおよびキャリヤーを含む組成物が、相乗的な抗菌作用をもたらすことが見出された。好ましい態様では、本組成物は、１〜８０重量％の１以上の界面活性剤も含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．０．００１〜５重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノールと、
ｉｉ．０．００１〜５重量％のテルピネオールと、
ｉｉｉ．キャリヤーと
を含む抗菌剤組成物であって；前記１以上のイソプロピル−メチルフェノールが、以下の構造
【化１】
2015500817.tif 000018
および
【化２】
2015500817.tif 000019
から選択される構造を有し；
前記テルピネオールが、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される、抗菌剤組成物。
【請求項２】
前記１以上のイソプロピル−メチルフェノールが、３−イソプロピル−５−メチルフェノール、および４−イソプロピル−３−メチルフェノールから選択される、請求項１に記載の抗菌剤組成物。
【請求項３】
ｉ．０．０５〜０．４重量％の前記１以上のイソプロピル−メチルフェノールと、
ｉｉ．０．０５〜１重量％の前記テルピネオールと
を含む、請求項１または２に記載の抗菌剤組成物。
【請求項４】
１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗菌剤組成物。
【請求項５】
前記１以上の界面活性剤が、陰イオン性、非イオン性、または陰イオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤との組合せである、請求項４に記載の抗菌剤組成物。
【請求項６】
前記１以上の界面活性剤が、石鹸、アルキル硫酸塩および線状アルキルベンゼンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項４または５に記載の抗菌剤組成物。
【請求項７】
ａ．０．０５〜５重量％の前記１以上のイソプロピル−メチルフェノール、
ｂ．０．０５〜５重量％の前記テルピネオール、
ｃ．５〜３０重量％の水、および；
ｄ．３０〜８０重量％の前記界面活性剤
を含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載の固体抗菌剤組成物。
【請求項８】
表面を殺菌する方法であって、
ａ．請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物を前記表面に適用する工程と；
ｂ．前記組成物を前記表面から除去する工程と
を含む、方法。
【請求項９】
前記方法の殺菌時間Ｔが、３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満であり；この際、Ｔは、前記組成物を微生物培養物に添加する時点から、前記微生物培養物の単位体積当たりの微生物の数が１０００００分の１に減少するまでの経過時間として定義され；かつ、前記微生物の初期数が、好ましくは１ミリリットル当たり約１００００００００個の微生物を超え、かつ、前記組成物が好ましくは液体組成物である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
改良された手指衛生のための、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１１】
改良された口腔衛生のための、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌剤組成物および前記抗菌剤組成物を含む殺菌のための方法に関する。それは特に、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面の清浄用途のための抗菌剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
消毒殺菌用の石鹸または清浄用組成物は、個人にとって大いに利益がある。それは、適切に使用すると、個人がさらされる微生物および病原菌の数を一般に低下させる可能性があるためである。従って、そのような組成物は、例えば感染症の発生および蔓延を低下させるのに重要な役割を果たす可能性がある。
【０００３】
塩素系抗菌剤、例えばトリクロサンなどを含む消毒殺菌用の石鹸組成物が公知である。そのような組成物は、効果的な抗菌作用を提供するためにやや長い接触時間を必要とする。実際には、使用者、特に子供は、クレンジングに長い時間をかけないので、結果としてそのような組成物での清浄は表面もしくは局所感染の十分な予防または疾患に対する十分な保護を提供しない。使用者は、手を洗っているにもかかわらず、一般に皮膚から細菌の除去が比較的不十分に終わってしまう可能性がある。そのため、使用者は、さらなる生物および／または無生物表面の汚染を引き起こし、病原菌の蔓延とその結果として起こる疾患に寄与する可能性がある。食事の前に遅効性の抗菌剤組成物で比較的短時間、汚染した手を洗浄する大概の使用者および特に子供は、疾患に罹患するリスクがある。
【０００４】
同様に、硬質表面の領域の清浄、例えば、床、テーブルトップまたは家庭用品の清浄において、組成物中の抗菌剤は、表面が拭き取られるか水ですすがれるまでの数分未満の間しか基材と接触しない。そのような製品において一般に用いられる大部分の公知の抗菌剤は、微生物の望ましい死滅を提供するのに数分から数時間かかるので、清浄作用のこれらの短い時間スケールは、望ましい利益を提供するには効果的ではない。
【０００５】
そのため、適用時に、比較的に短い清浄時間、好ましくは約３０秒未満の間に、比較的より効果的な抗菌作用を提供する組成物を提供する必要がある。
【０００６】
抗菌活性化合物の確立された種類は、フェノール化合物である［Ｐ  Ａ  Ｇｏｄｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｋ  Ａ  ＭｃＣｕｅ  ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ  Ｓ  Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１  ｐｐ．２５５−２８２］。しかし、すべてのフェノール化合物が抗菌剤として適しているわけではない。さらに、多くのフェノール類は、たとえそれらが抗菌活性があるとしても、望ましくない副作用、例えば腐食性、悪臭、およびヒトまたは動物の皮膚に適用された場合の刺激もしくは感作作用を示す可能性がある。
【０００７】
フェノール化合物の特に周知の群は、ハロゲン化フェノール類である。しかし、塩素化フェノールは有害物質として認識されており、環境毒性、生物濃縮および低い生分解性に関連している場合が多いため、それらを抗菌剤および除草剤として使用することには懸念がある。［ＪＰ  Ｖｏｅｔｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｃｔ．ｖｏｌ  ４０，ｐ．６７−７２  （１９７６）；「Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ」Ｊ．Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｏｆ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ  １４６  ｐｐ  ２５−５１（１９９６）］。
【０００８】
国際公開第２０１０／０４６２３８号は、０．０１〜５重量％のチモール、０．０１〜５重量％のテルピネオールおよびキャリヤーを含み、病原菌の迅速な死滅をもたらす効果的な抗菌剤組成物を記載する。国際公開第２０１０／０４６２３８号はまた、上記組成物を表面に適用する工程を含む、表面を殺菌する方法も開示する。
【０００９】
国際公開第１１／１１７４２４号は、（−）−カルボン、ゲラニオールおよびさらなる精油成分の組合せを含む、インビボでの治療上の使用のためのウイルス阻害剤組成物を開示する。
【００１０】
国際公開第０４／０３５７２３号は、水に希釈するとブルーム（ｂｌｏｏｍ）する濃縮された清浄および／または殺菌用組成物に関する。同文献は、ａ）約０．０５〜約１０重量％の非陽イオン性抗菌剤；ｂ）約１〜約２０重量％の水溶性有機溶媒；ｃ）約１〜約２０重量％の陰イオン性石鹸界面活性剤；ｄ）約１〜約１５重量％の炭化水素希釈液；ｅ）約０．００１〜約２０重量％の、少なくとも６０％テルペンアルコールであるパイン油；ｆ）任意に、約０〜約１０重量％の、染料、着色料、ｐＨ安定化剤および緩衝液、非イオン性界面活性剤、芳香剤／芳香促進剤、粘度調整剤、昆虫忌避剤、および光安定剤から選択される随意材料；ならびにｇ）水である残部を含む、硬質表面清浄濃縮物組成物を開示する。フェノール系非陽イオン性抗菌剤が好ましい。パイン油の重要な構成成分には、テルピネオールが含まれる。１．５０重量％の芳香族炭化水素（Ａｒｏｍａｔｉｃ  ２００）、１．００重量％のパイン油８０、１．５０重量％のＰＣＭＸ（ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール）、２．００重量％のイソプロピルアルコール、２０重量％のＮａＣＯＳ（ヒマシ油ナトリウム石鹸−４０％）、０．４０重量％の昆虫忌避剤、７３．６０重量％水および添加染料を含む組成物は、組成物の水中１：６０〜１：１００希釈液および１部の生物懸濁液（黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）またはサルモネラ・コレレスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ））を用いる、微生物減少の懸濁試験において、１５秒の接触時間の後にＬｏｇ１０で３よりも大きい減少値をもたらすことが示されている。
【００１１】
仏国特許第２６９７１３３号は、ｘが２０〜２６の間である一般式Ｃ１５ＨｘＯの一酸素化セスキテルペン（ｍｏｎｏ−ｏｘｙｇｅｎａｔｅｄ  ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅｓ）および芳香族化合物を含む、生物致死性かつ／または生物静止性の組成物を開示する。
【００１２】
抗菌剤化合物および組成物が一般に入手可能であるにもかかわらず、そのような組成物の代替となる抗菌剤組成物、およびそのような組成物における使用に適した活性化合物を見出す継続的な必要性がある。特に、現在の消費者の傾向を考えると、急速な抗菌作用を提供する代替組成物を提供することは、依然として非常に望まれている。そのような代替物は、現在の原材料への依存を減らす可能性がある。さらに、抗菌剤の分野において、代替物を利用できることは、特定の抗菌剤化合物に対して微生物の耐性または非感受性が現れるリスクを低減する可能性がある。
【００１３】
その上、そのような抗菌剤組成物に必要な有効成分の総量を減少させる必要が継続的にある。そのような組成物は特に発展途上国に関連があるので、この必要性は、例えば費用効果に対する要求によって推進される可能性がある。さらに、総量を減少させることは、環境上の理由でも有益であり得る。
【００１４】
ある種の抗菌活性化学物質、および特にチモールなどの一部のフェノール化合物の特定の問題は、それらの嗅覚によって感知される特性に起因して、それらが一般によく知覚されることである。後者は、少なくとも一部の種に関して、ある種の芳香剤組成物において評価される場合もあるが、迅速な殺菌に効果的な濃度でそれらが適用される場合には、それらは一部の使用者には強烈すぎると考えられる。その上、より低い濃度の芳香を放つ化合物、あるいは香りの少ないかまたは香りのない抗菌剤化合物を入手できることは、製造業者が代わりとなるにおいをより低い用量でその組成物に付与する際に、より大きな柔軟性を与える。そのため、好ましくは、より低い濃度を必要とし、かつ／または、より受け入れられやすい官能プロファイルを有する、代替抗菌剤組成物および方法を提供する必要性がある。
【００１５】
上記に見られる先行技術の問題および欠点を鑑みて、本発明の目的は、代替抗菌剤組成物を提供することである。
【００１６】
本発明の特定の目的は、より低用量の抗菌剤化合物を必要とする、そのような組成物を提供することである。
【００１７】
同様に、本発明の目的は、組成物に対する抗菌活性化合物の嗅覚的な寄与を減らす、あるいは、消費者が許容できるか、または消費者が評価さえするにおいを組成物に付与するのに、活性化合物が寄与する、抗菌剤組成物を提供することである。
【００１８】
本発明の別の特定の目的は、表面の殺菌のための方法において必要とされる接触時間を減らすことに寄与する抗菌剤組成物を提供することである。
【００１９】
特に、本発明の目的は、ヒト身体の表面、例えば皮膚および口腔などの洗浄中に改良された殺菌を与える抗菌剤組成物を提供することである。
【００２０】
本発明のさらに別の目的は、特に表面を衛生化および／または殺菌するための代替方法を提供することである。
【００２１】
本発明のさらなる目的は、少ない殺菌時間での殺菌のための方法を提供することである。より具体的には、本発明の目的は、該方法の殺菌時間が３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満である方法を提供することである。
【００２２】
特に、本発明の目的は、表面、特に硬質表面、またはヒト身体の表面、例えば皮膚および口腔などの洗浄中に、改良された殺菌をもたらす殺菌のための方法を提供することである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０４６２３８号
【特許文献２】欧州特許第０７９１３６２号明細書
【特許文献３】米国特許第６１５２１５２号明細書
【特許文献４】国際公開第０４／０３５７２３号
【特許文献５】仏国特許第２６９７１３３号明細書
【非特許文献】
【００２４】
【非特許文献１】Ｐ  Ａ  Ｇｏｄｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｋ  Ａ  ＭｃＣｕｅ  ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ  Ｓ  Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１  ｐｐ．２５５−２８２
【非特許文献２】ＪＰ  Ｖｏｅｔｓ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｂａｃｔ．ｖｏｌ  ４０，ｐ．６７−７２（１９７６）；「Ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｏｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ」Ｊ．Ｊｅｎｓｅｎ，Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｏｆ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ  １４６  ｐｐ  ２５−５１  （１９９６）
【発明の概要】
【００２５】
本発明者らは、上記の目的の１以上が本発明によって満たされることを見出した。従って、本発明者らは、選択されたイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールを含む組成物が、相乗的な抗菌作用をもたらすことを見出した。そのような組成物は、チモールおよびα−テルピネオールと比較して同様のまたはより低い濃度で、同様のまたはそれよりも効果的な抗菌作用をもたらす。特に、本発明者らは、本発明によるイソプロピル−メチルフェノールとテルピネオールとの組合せが、非常に急速な抗菌作用の能力をもつことを見出した。例えば、本発明による組成物によってわずか１５秒の接触時間の後に完全な微生物の不活化をもたらし得ることを本発明者らは見出した。さらに、驚くべきことに、本発明による組成物は、その抗菌効力をハロゲン化フェノールの存在に依存していない。
【００２６】
本発明のイロプロピル−メチルフェノールは、有利に、チモールを含むその他のフェノール化合物よりも低い嗅覚検出限界を有する。
【００２７】
従って、第１の態様において、本発明は：
ｉ．０．００１〜５重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノール、
ｉｉ．０．００１〜５重量％のテルピネオール、および
ｉｉｉ．キャリヤー
を含む抗菌剤組成物を提供し；
前記１以上のイソプロピル−メチルフェノールは、構造
【化１】
2015500817.tif 000002
【００２８】
および
【化２】
2015500817.tif 000003
【００２９】
から選択される構造を有し、
この際、テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４テルピネオールおよびこれらの混合物からなる群から選択される。
【００３０】
本発明の第２の態様によれば、
ａ．本発明による組成物を表面に適用する工程；および
ｂ．組成物を表面から除去する工程
を含む、表面を殺菌する方法が提供される。
【００３１】
第３の態様では、本発明は、改良された衛生のための、本発明による組成物の使用を提供する。
【００３２】
誤解を避けるために、本発明の一態様のいずれの特徴も、本発明の任意のその他の態様で使用されてよい。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することを意図するが、必ずしも「からなる」または「で構成される」を意味しない。従って、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、その後に述べられる要素に限定されることを意味するものではなく、機能的重要性の大きいまたは小さい明記されない要素も包含されていてよいことを意味する。言い換えれば、列挙される工程または選択肢は、包括的である必要はない。「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」または「有する（ｈａｖｉｎｇ）」という語が使用される時はいつでも、これらの用語は、上に定義される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」と同等であることを意味する。下の説明中に記載される実施例は、本発明を明確にするためのものであり、本発明をそれらの実施例自体に制限するためのものではないことに注意されたい。
【００３３】
実施例中、またはそうでなければ明示的に示される場合を除いて、反応の材料または条件の量、材料の物理的特性および／または使用を示す、本明細書中のすべての数字は、「約」という語で修飾されているものと理解される。別に指定されない限り、「ｘ〜ｙ」の形式で表される数値範囲は、ｘおよびｙを含むと理解される。具体的な特徴に関して複数の好ましい範囲が「ｘ〜ｙ」の形式で記載されている場合、異なる終点を併せたすべての範囲も意図されるものと理解される。
【００３４】
フェノールは、その厳密な意味において、ヒドロキシベンゼン（Ｃ６Ｈ５ＯＨ）を指すが、必要に応じてフェノールという語は、当業者の理解するその広い意味において、少なくとも１つのそのような特徴的なヒドロキシベンゼン部分を含む化合物のクラスのメンバーも指し得る。
【００３５】
本明細書を通じて、殺菌という用語は、物理的または化学的手段による所与培養液または所与表面中の生存微生物数の減少を指す。一般に、殺菌は、前記微生物の破壊または不活化を伴う。生物および無生物の培地および表面の両方が意図される。
【００３６】
用語「殺微生物剤」とは、ある場所で微生物を死滅させる、微生物の増殖を阻害する、または微生物の増殖を制御することのできる化合物を指し；殺微生物剤には、殺細菌剤、殺真菌剤および殺藻剤が含まれる。用語「微生物」には、例えば、真菌（例えば酵母およびカビなど）、細菌および藻類が含まれる。
【００３７】
抗菌剤組成物は、１以上の選択されたイソプロピル−メチルフェノール、テルピネオールおよびキャリヤーを含む。抗菌剤組成物の様々な成分は、以下に記載される。
【００３８】
本発明の組成物は、非治療用途に好ましく、より特に、皮膚、毛髪または口腔を含むヒト身体の表面の清浄用に、あるいは硬質表面清浄用途に好ましい。
【００３９】
選択されたイソプロピル−メチルフェノール
本発明による抗菌剤組成物は、０．００１〜５重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノールを含む。組成物は、好ましくは０．００５〜４．５重量％、より好ましくは０．０１〜４重量％、さらにより好ましくは０．０２〜３重量％、さらにより好ましくは０．０３〜２重量％、さらにより好ましくは０．０４〜１重量％、さらにより好ましくは０．０５〜０．７５重量％、さらにより好ましくは０．１〜０．５重量％の１以上の選択されたイソプロピル−メチルフェノールを含む。適用前に希釈することが意図される組成物では、１以上のイソプロピル−メチルフェノールの好ましい最小濃度は、より高濃度であり得る。例えば、水および本発明による組成物で手を洗浄する場合、生じる泡は、一般に元の組成物の５０重量％希釈である。同様に、身体を洗浄する状況では、固形石鹸または液状石鹸は、一般に約８重量％石鹸となるまで水中に希釈され、これは製品の約１０倍希釈に相当する。そのため、使用時の希釈が意図される本発明による組成物は、好ましくは０．０５〜４．５重量％、より好ましくは０．１〜４重量％、さらにより好ましくは０．２〜３重量％、さらにより好ましくは０．４〜１重量％、さらにより好ましくは０．５〜１重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノールを含む。従って、１以上のイソプロピル−メチルフェノールの抗菌剤組成物中の濃度は、好ましくは、組成物が使用中に適した培地に希釈または溶解される場合、希釈または溶解した混合物中の濃度は、抗菌的に有効であるためになお十分であるような濃度である。
【００４０】
イソプロピル−メチルフェノールは、単一の化合物であってもよいし、以下に詳述されるように選択されたイソプロピル−メチルフェノールの混合物であってもよい。ある種の好ましい実施形態では、イソプロピル−メチルフェノールの混合物が好ましく、なぜならば、そのような混合物はより広い範囲の微生物に対して増加した抗菌活性を示すためである。一方、例えば製剤の制御などを含む理由により、本発明による組成物がそのようなイソプロピル−メチルフェノールの混合物を含む場合には、混合物はイソプロピル−メチルフェノール類の総重量に関して、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％およびさらにより好ましくは少なくとも９０重量％の１種のイソプロピル−メチルフェノールを含む。
【００４１】
当該１またはそれ以上のイソプロピル−メチルフェノールの濃度範囲が、下限よりも低い場合には、テルピネオールと組み合わせても、望ましい即効型の抗菌速度を実現できない。１以上のイソプロピル−メチルフェノールの好ましい濃度よりも高い濃度では、テルピネオールと組み合わせた場合、作用の速度は損なわれないが、感覚的局面が重要でない治療／殺虫／除草用途とは違って、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面清浄用途が好ましい本願では、製品は手、口またはその他の身体の部分と接触し、においおよび皮膚感触を含む感覚的局面が損なわれることを本発明者らは見出した。
【００４２】
１以上のイソプロピル−メチルフェノールは、以下の構造から選択される構造を有する。
【化３】
2015500817.tif 000004
【００４３】
および
【化４】
2015500817.tif 000005
【００４４】
ヒドロキシ基に関して、上記構造に従うすべての位置異性体が意図される。本発明による選択されるイソプロピル−メチルフェノールの例を表１に記載する。
【表１】
2015500817.tif 000006
【００４５】
好ましくは、１以上のイソプロピル−メチルフェノールは、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールから選択される。
【００４６】
有利には、本発明による一部の化合物は、本発明による組成物に効果的な濃度で添加された場合に、チモールのにおいと比較して弱いにおい、または消費者により高く評価されるにおいを有する。この利益は、例えば、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールに特に当てはまる。例えば３−イソプロピル−５−メチルフェノールのにおいはチモールよりも弱くタール質が少ないが、それでも薬効がある。４−イソプロピル−３−メチルフェノールはほとんど無臭である。この理由からも、これらの化合物が好ましい化合物である。
【００４７】
好ましいイソプロピル−メチルフェノール類の混合物も好ましい。
【００４８】
理論に縛られることを望むものではないが、テルピネオールと組み合わせた本発明によるイソプロピル−メチルフェノールの抗菌作用の相乗作用の機構は、種様々なイソプロピル−メチルフェノールのそれぞれに関して類似していると考えられる。
【００４９】
本発明によるイソプロピル−メチルフェノールが水または有機溶媒に可溶性である程度は、オクタノール／水分配係数の対数、ｌｏｇ｛Ｐ｝で適切に表すことができる。この分配係数は、平衡状態で水とオクタノールとの間に溶質が分布する尺度である。分配係数の値は、計算による方法を用いて予測することもできる。一般に用いられる予測値は、いわゆるＡｌｏｇＰ値である。ＡｌｏｇＰ値の定義および好ましい計算方法は、Ａ．Ｋ．Ｇｈｏｓｅ，Ｖ．Ｎ．Ｖｉｓｗａｎａｄｈａｎ，ａｎｄ  Ｊ．Ｊ．Ｗｅｎｄｏｌｏｓｋｉ，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ａ，ｖｏｌ  １０２，ｐａｇ．３７６２（１９９８）に記載されている。Ｇｈｏｓｅらに記載されるような標準化された計算によって、種々の化合物のＡｌｏｇＰ値をお互いに比較することができ、種々の化合物間の類似性または差異を評価するために使用することができる。例えば、フェノールのＡｌｏｇＰ値は１．５９であり、チモールのＡｌｏｇＰ値は３．２７である。そのような比較は、ＡｌｏｇＰの値の基礎をなす同じ分子特性に関連すると考えられるその他の特性にも拡大することができる。この点で理論に縛られることを望むものではないが、本発明によるイソプロピル−メチルフェノールのＡｌｏｇＰと抗菌効力との間にはいくらかの相関があると考えられる。そのため、本発明によるイソプロピル−メチルフェノールは、好ましくは２．０〜４．５の間、より好ましくは２．２〜４．４の間、さらにより好ましくは２．４〜４．１の間、さらにより好ましくは２．５〜４．０の間のＡｌｏｇＰ値を有する。
【００５０】
本発明による適したイソプロピル−メチルフェノールは、商業的に供給されるものであってもよいし、化学的合成方法によって得てもよい。そのような方法は一般に当業者に周知である。
【００５１】
テルピネオール
本発明による抗菌剤組成物は、０．００１〜５重量％のテルピネオールを含む。本組成物は、好ましくは０．００５〜４．５重量％、より好ましくは０．０１〜４重量％、さらにより好ましくは０．０２〜３重量％、さらにより好ましくは０．０３〜２重量％、さらにより好ましくは０．０４〜１重量％、さらにより好ましくは０．０５〜０．７５重量％およびさらにより好ましくは０．１〜０．５重量％のテルピネオールを含む。適用前に希釈することが意図される組成物では、本発明のイソプロピル−メチルフェノールと同じ理由で、テルピネオールの好ましい最小濃度は、より高濃度であり得る。そのため、使用時に希釈されることを意図する本発明による組成物は、好ましくは０．０５〜４．５重量％、より好ましくは０．１〜４重量％、さらにより好ましくは０．２〜３重量％、さらにより好ましくは０．４〜１重量％、およびさらにより好ましくは０．５〜１重量％のテルピネオールを含む。テルピネオールのこれらの濃度範囲のいずれもが、好ましくは上記の１以上のイソプロピル−メチルフェノールの濃度範囲のいずれかと組み合わされる。そのため、本発明による抗菌剤組成物は例えば、
ａ．０．０５〜０．４重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノール；および
ｂ．０．０５〜１重量％のテルピネオール
を含む。
【００５２】
テルピネオールは、単一の化合物であってもよいし、以下に詳述されるテルピネオール異性体の混合物であってもよい。そのような混合物はより広い範囲の微生物に対して増加した抗菌活性を示すため、テルピネオールの混合物が好ましい。本発明による組成物がそのようなテルピネオールの混合物を含む場合、混合物は、テルピネオールの総重量に関して、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも５０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％およびさらにより好ましくは少なくとも９０重量％の単一種のテルピネオール異性体を含む。好ましくは、前記単一種のテルピネオール異性体は、α−テルピネオールである。テルピネオールの好ましい濃度範囲は、１以上のイソプロピル−メチルフェノールの好ましい濃度範囲と同じ理由により、パーソナルクリーニング、オーラルケアまたは硬質表面清浄用途のための製品で用いられる場合に感覚的に不快なものとならず、一方で、望ましい即効型の抗菌速度を実現する点で重要である。
【００５３】
テルピネオール異性体
テルピネオールは種々の異性体として存在し、それはすべてテルピネオールとみなされる。テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４−テルピネオール、およびそれらの混合物からなる群から選択される。より好ましくは、テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、およびそれらの混合物からなる群から選択される。自然界において、異性化合物α−テルピネオール、β−テルピネオールおよびγ−テルピネオールは、最も豊富なテルピネオールであり、多くの場合、混合物中に一緒に存在する。そのため、さらにより好ましくは、テルピネオールは、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、およびそれらの混合物からなる群から選択される。これらの異性体の構造は、以下の表２に概略的に示される。
【表２】
2015500817.tif 000007
【００５４】
適用可能な場合、これらのテルピネオール異性体の種々の立体異性体が企図される。例えば、シス−β−テルピネオールおよびトランス−β−テルピネオールがともに企図される。従って、エナンチオマーとして純粋な基、ラセミ混合物および種々の立体異性体からなるその他の混合物を含む組成物は、等しく好ましい。
【００５５】
これらのテルピネオールはすべてメンテノールクラスの化合物のメンバーであり［Ａ  Ｌ  Ｇｕｎａｔｉｌａｋａ，Ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｉｎ  Ｐｌａｎｔｓ：Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｗｉｌｅｙ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｐｐ  １−１７  ａｎｄ  Ｅ  Ｂｒｅｉｔｍａｉｅｒ，Ｔｅｒｐｅｎｅｓ：ｆｌａｖｏｒｓ，ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，ｐｈａｒｍａｃａ，ｐｈｅｒｏｍｏｎｅｓ；ｐ．１７，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００６］、オキシテトラヒドロシメン（ｏｘｙｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｙｍｅｎｅｓ）とも呼ばれ［Ｆ  Ｈｅｕｓｌｅｒ，Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｔｅｒｐｅｎｅｓ，ｔｒａｎｓ．Ｆ  Ｊ  Ｐｏｎｄ，Ｐ  Ｂｌａｋｉｓｔｏｎｓ’ｓ  ｓｏｎ  ＆  Ｃｏ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９０２，ｐ．２１］、一般式Ｃ１０Ｈ１７ＯＨをもつ、ｐ−メンテンの一価アルコール誘導体として定義され得る。これらのテルピネオール異性体の組合せは、天然に一緒に見出されることがよくあるが、それは、これらの生合成が密接に関連した合成経路を介して進行すると一般に考えられているためである。理論に縛られることを望むものではないが、本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノールと組み合わされたこれらのテルピネオール異性体の抗菌作用機構は類似していると考えられる。
【００５６】
テルピネオールはまた、以下の表３に詳述される代替名でも称され得る。
【表３】
2015500817.tif 000008
【００５７】
テルピネオールは、抗菌剤組成物に精製された形態で添加されてよい。あるいは、テルピネオールが本発明の組成物中に望ましい濃度で存在することを確保しながら、テルピネオールを含むパイン油を抗菌剤組成物に添加してもよい。
【００５８】
キャリヤー
本発明による抗菌剤組成物は、キャリヤーを含む。キャリヤーは、好ましくは、水、油、溶媒、粒子状無機材料、デンプン、空気およびそれらの混合物からなる群から選択される。キャリヤーは、好ましくは組成物の０．１〜９９重量％である。抗菌剤組成物は、固体、液体、ゲル、ペーストまたは軟固体の形態であってよく、キャリヤーは、抗菌剤組成物の形式に応じて、当業者によって選択されてよい。
【００５９】
粒子状無機材料の例としては、クレイ、タルク、方解石、ドロマイト、シリカ、およびアルミノケイ酸が挙げられる。油の例としては、鉱油、生物起源の油（例えば植物油）、および石油由来油およびワックスが挙げられる。生物起源の油は、好ましくはトリグリセリドに基づく。好ましくは、キャリヤー油は、香料油ではない。従って、キャリヤー油は、好ましくは組成物のにおいに実質的に寄与しない、より好ましくはキャリヤー油は組成物のにおいに寄与しない。溶媒の例としては、アルコール、エーテルおよびアセトンが挙げられる。デンプンは、食用穀物から得られる天然デンプンであってもよいし、加工デンプンであってもよい。
【００６０】
ある種の好ましい実施形態では、適した溶媒としては、例えば、水；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールを含むグリコール；グリコールエーテル；アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、フェネチルアルコールおよびフェノキシプロパノールなど；アセトンおよびメチルエチルケトンを含むケトン；酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリアセチル、およびグリセロールトリアセテートを含むエステル；プロピレンカーボネートおよびジメチルカーボネートを含むカーボネート；およびそれらの混合物が挙げられる。溶媒は、水、グリコール、グリコールエーテル、エステルおよびそれらの混合物から選択されることが好ましい。ある種の好ましい実施形態では、適した固体キャリヤーとしては、例えば、シクロデキストリン、シリカ、珪藻土、ワックス、セルロース系材料、アルカリおよびアルカリ土類（例、ナトリウム、マグネシウム、カリウム）金属塩（例、塩化物、硝酸塩、臭化物、硫酸塩）および木炭が挙げられる。
【００６１】
空気は、例えば、本発明によるイソプロピル−メチルフェノールおよび／またはテルピネオールが噴霧されるかまたは別の方法で微細な霧として散布される場合に、キャリヤーとして使用することができる。
【００６２】
特に好ましいキャリヤーは、水または油／溶媒であり、さらにより好ましいのは、水と油の混合物であるキャリヤーである。従って、パーソナルケア／洗浄、オーラルケアおよび硬質表面の清浄、のような予想される用途の多くにおいて、抗菌剤組成物は、水性ベースかまたは油／溶媒ベースのいずれかとともに製剤化されてよい。水性ベース（水がキャリヤーである）を含む組成物はまた、例えばゲル形態の製品であり得る。純粋に油／溶媒ベースを含む組成物は、例えば無水の棒状形態の製品または噴射剤を含有する製品であってよい。
【００６３】
従って、抗菌剤組成物は、例えば、好ましくは純粋に油／溶媒ベースの抗菌性の無水棒状パーソナルケア組成物であり得、該組成物は、０．０１重量％未満の含水量を有し、該組成物は好ましくは水を含まない。あるいは、抗菌剤組成物は、例えば好ましくは抗菌性噴射剤によって吹き付けることのできる、噴射剤も含むパーソナルケア組成物であり得る。空気を例えば圧縮または液化した空気の形態で噴射剤として使用することもできる。
【００６４】
しかし、最も好ましい製品形式は、エマルジョンベース（水および／または油がキャリヤーである）を有するか、希釈によってエマルジョンを形成することができる（例、手指洗浄、顔洗浄、身体洗浄、または髭剃り用途のための、液体、固体、ローションまたは半固体フォームの石鹸製品；オーラルケア用途のための練り歯磨／歯磨剤、あるいは棒または液体形態の硬質表面清浄用の製品）。製品がエマルジョンベースを含む場合、それは以下に記載される１以上の界面活性剤も含むことが好ましい。
【００６５】
界面活性剤
本発明による抗菌剤組成物は、好ましくは１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む。界面活性剤は、例えば、組成物の清浄効力または製剤安定性に有利に寄与する。
【００６６】
従って、本発明による抗菌剤組成物は、好ましくは、
ａ．０．００１〜５重量％の１以上の本発明によるイソプロピル−メチルフェノール、
ｂ．０．００１〜５重量％のテルピネオール
ｃ．キャリヤー、および
１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む。
【００６７】
抗菌剤組成物は、１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を、上に明示されるようなそれらのより好ましい濃度の１以上のイソプロピル−メチルフェノール、およびテルピネオールと組み合わせて含むことが特に好ましい。
【００６８】
一般に、界面活性剤は、「Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ」Ｖｏｌ．１，ｂｙ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ＆  Ｐｅｒｒｙ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １９４９，Ｖｏｌ．２  ｂｙ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｐｅｒｒｙ  ＆  Ｂｅｒｃｈ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １９５８、および／またはＭａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ出版の「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ」の現行版、または、「Ｔｅｎｓｉｄｅ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｈ」，Ｈ．Ｓｔａｃｈｅ，２ｎｄ  Ｅｄｎ．，Ｃａｒｌ  Ｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，１９８１；「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」（４ｔｈ  Ｅｄｎ．）ｂｙ  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ａｓｈ  ａｎｄ  Ｉｒｅｎｅ  Ａｓｈ；Ｓｙｎａｐｓｅ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，２００８のような周知のテキストに記載される界面活性剤から選択されてよい。あらゆる種類の界面活性剤、すなわち陰イオン性、陽イオン性、非イオン性、双性イオン性または両性を使用することができる。好ましくは、１以上の界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、または陰イオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤との組合せである。より好ましくは、１以上の界面活性剤は陰イオン性である。
【００６９】
特に好ましい界面活性剤は石鹸である。石鹸は、本発明の抗菌剤組成物のパーソナル洗浄用途に適した界面活性剤である。石鹸は、好ましくはＣ８−Ｃ２４石鹸、より好ましくはＣ１０−Ｃ２０石鹸、最も好ましくはＣ１２−Ｃ１６石鹸である。石鹸は、１以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有していても有していなくてもよい。石鹸の陽イオンは、例えば、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムである。好ましくは、石鹸の陽イオンは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムから選択される。より好ましくは、石鹸の陽イオンは、ナトリウムまたはカリウムである。
【００７０】
石鹸は、脂肪および／または脂肪酸を鹸化することにより得ることができる。脂肪または油は、石鹸の製造において通常使用される脂肪または油、例えば獣脂、獣脂ステアリン、パーム油、パームステアリン、ダイズ油、魚油、ヒマシ油、米ぬか油、ヒマワリ油、ココナッツ油、ババスー油、パーム核油などであってよい。上記のプロセスにおいて、脂肪酸は、ココナッツ、米ぬか、落花生、獣脂、パーム、パームカーネル、綿実、ダイズ、ヒマなどから選択される油／脂に由来する。脂肪酸石鹸はまた、合成によって調製することもできる（例えば、石油の酸化によるか、またはフィッシャー・トロプシュ法による一酸化炭素の水素化による）。樹脂酸、例えばトール油中に存在するものを使用してもよい。ナフテン酸も適している。
【００７１】
獣脂脂肪酸は、様々な動物源に由来し得る。その他の類似する混合物、例えばパーム油由来のものや、様々な動物獣脂およびラードに由来するものなども含まれる。
【００７２】
典型的な脂肪酸ブレンドは、５〜３０重量％のココナッツ脂肪酸および７０〜９５重量％硬化米ぬか油由来の脂肪酸で構成される。また、その他の適した油／脂、例えば落花生、大豆、獣脂、パーム、パームカーネルなどに由来する脂肪酸も、その他の望ましい割合で使用することができる。石鹸は、本発明の固体形態で存在する場合、好ましくは組成物の３０〜８０％、より好ましくは５０〜８０％、およびさらにより好ましくは５５〜７５重量％の量で存在する。石鹸は、組成物の液体形態で存在する場合、好ましくは組成物の０．５〜２０％、より好ましくは１〜１０重量％で存在する。
【００７３】
その他の好ましい界面活性剤は、脂肪酸グリシネートおよび脂肪アンホカルボン酸塩である。脂肪酸グリシネートは、グリシンの塩の脂肪酸アミドであり、それには例えばナトリウムココイルグリシネートが含まれる。脂肪アンホカルボン酸塩は、例えばナトリウムラウロアンホアセテート（すなわち、ナトリウム２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ウンデシル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イウム−１−イル］アセテート）を含む両性界面活性剤である。適した界面活性剤のなおその他の例は、イセチオン酸塩の誘導体であり、それにはアシルイセチオネートが含まれる。
【００７４】
本発明の抗菌剤組成物は、硬質表面清浄用途においても有用である。そのような用途では、好ましい界面活性剤は、製品が液体形態である場合には１〜８個の間のエチレンオキシド基を含む、非イオン性界面活性剤、例えばＣ８−Ｃ２２、好ましくはＣ８−Ｃ１６脂肪アルコールエトキシレートである。硬質表面清浄用途のための製品が固体形態である場合、界面活性剤は、好ましくは一級アルキル硫酸塩、二級アルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、エトキシル化アルキル硫酸塩、またはアルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤から選択される。組成物は、陰イオン性界面活性剤、例えばアルキルエーテル硫酸塩（好ましくは１〜３個の間の天然もしくは合成源由来のエチレンオキシド基を有するもの）および／またはスルホン酸をさらに含んでよい。特に好ましいのは、ナトリウムラウリルエーテル硫酸塩である。アルキルポリグルコシド（好ましくは炭素鎖長がＣ６〜Ｃ１６の間のもの）も、組成物に存在してよい。有用な界面活性剤のその他のクラスとしては、陽イオン性界面活性剤、例えば長鎖第四級アンモニウム化合物など、ならびにベタインおよびアルキルジメチルアミンオキシドなどの両性界面活性剤が挙げられる。硬質表面清浄用途の液体形態での適した界面活性剤濃度は、通常組成物の約０．５〜１０％、好ましくは１〜５重量％である。固体組成物では、界面活性剤は、好ましくは組成物の５〜４０％、好ましくは１０〜３０重量％で存在する。
【００７５】
本発明の抗菌剤組成物は、オーラルケア組成物、例えば歯磨剤／練り歯磨または口腔リンス製品において有用である。そのような用途では、好ましい界面活性剤は、性質が陰イオン性、非イオン性または両性、好ましくは陰イオン性または両性である。陰イオン性界面活性剤は、好ましくはアルカリ金属アルキル硫酸塩、より好ましくはラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）である。陰イオン性界面活性剤の混合物も用いてよい。両性界面活性剤は、好ましくはベタイン、より好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン（この際、該アルキル基は直鎖のＣ１０−Ｃ１８鎖である）であり、最も好ましくはココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）である。両性界面活性剤の混合物も用いてよい。オーラルケア用途において適した界面活性剤濃度は、通常、全組成物の約２％〜約１５％、好ましくは約２．２％〜約１０％、より好ましくは約２．５〜約５重量％である。
【００７６】
従って、抗菌剤組成物は、石鹸、アルキル硫酸塩または直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩を界面活性剤として含むことが非常に好ましい。より好ましくは、１以上の界面活性剤は、石鹸、アルキル硫酸塩および直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩からなる群から選択される。
【００７７】
液体および固体組成物
抗菌剤組成物は、固体、液体、ゲルまたはペーストの形態であってよい。当業者は、１以上のキャリヤー材料および／または界面活性剤を選択することにより組成物を様々な形式で調製することができる。本発明の抗菌剤組成物は、洗浄および手入れ、特に皮膚の洗浄および皮膚の手入れに有用である。抗菌剤組成物は、塗ったままにしておく製品または洗い落とす製品として、好ましくは洗い落とす製品として使用され得ることが予想される。本発明の抗菌剤組成物はまた、ガラス、金属、プラスチックおよび同類のものなどの硬質表面の洗浄および手入れに使用することもできる。
【００７８】
特に好ましいキャリヤーは、水である。水が存在する場合、それは好ましくは組成物の少なくとも１％、より好ましくは少なくとも２％、さらにより好ましくは少なくとも５重量％で存在する。水がキャリヤーである場合、液体と固体組成物の両方が可能である。製品形式に応じて好ましい水の量は異なる。水がキャリヤーである場合、本発明による好ましい液体抗菌剤組成物は、
ａ．０．０１〜５重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノール、
ｂ．０．０５〜５重量％のテルピネオール
ｃ．１０〜９９．９重量％の水、および；
ｄ．１〜３０重量％の界面活性剤
を含む。
【００７９】
液体抗菌剤組成物は、皮膚洗浄、特に手指の洗浄または顔の洗浄に有用である。
【００８０】
水がキャリヤーである場合、本発明による好ましい固体抗菌剤組成物は、
ａ．０．０５〜５重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノール、
ｂ．０．０５〜５重量％のテルピネオール、
ｃ．５〜３０重量％の水、および；
ｄ．３０〜８０重量％の界面活性剤
を含む。
【００８１】
固体抗菌剤組成物は、好ましくは形成された固体、より好ましくは棒の形態である。固体抗菌剤組成物は、皮膚洗浄、特に手指の洗浄または顔の洗浄に特に有用である。
【００８２】
そのような棒状の固体抗菌剤組成物は、例えば固形石鹸であってよい。固形石鹸の組成は周知であり、７５．６重量％の無水ナトリウム石鹸、１．０重量％のグリセリン、０．５重量％の炭酸ナトリウム、０．２重量％のＥＨＤＰ（エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホネート）酸、０．０４重量％のＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）四ナトリウム塩、８．５重量％の水和ケイ酸マグネシウム（タルク）、０．７重量％の塩化ナトリウム、０．０５重量％の染料、０．７５重量％の香料、０．０５〜１０重量％の本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールを含む抗菌剤、および１００重量％までの水を含む例示的な組成に類似し得るが、これに限定されない。
【００８３】
あるいは、粒子状無機材料も適したキャリヤーである。粒子状無機材料がキャリヤーである場合、抗菌剤組成物は、固体形態である。好ましくは、粒子状無機材料はタルクである。粒子状無機材料がタルクである場合、固体抗菌剤組成物は、顔または身体への塗布用のタルカムパウダーとして特に有用である。
【００８４】
別の選択肢によれば、水とは異なる溶媒が好ましいキャリヤーである。どんな溶媒も使用することができるが、アルコールが好ましい溶媒である。短鎖アルコール、特にエタノール、プロパノール、およびイソプロパノールが、抗菌ワイプまたは抗菌手指消毒剤組成物のキャリヤーとして特に好ましい。
【００８５】
エタノールおよびイソプロパノールのような溶媒は、通常、それら自身が抗菌効力を示す。しかし、それらは揮発性でもあり、組成物の適用中に容易に蒸発する可能性がある。従って、処理される表面におけるそれらの濃度は、殺菌に必要な最低限の時間が経過する前に、抗菌作用に必要とされる最低の濃度以下まで減らされることさえあり得る。対照的に、テルピネオールおよび本発明によるイソプロピル−メチルフェノールははるかに揮発性が低く、そのため、皮膚に適用した後に長い抗菌作用をもたらすことができる。
【００８６】
追加の成分
組成物は、当業者に公知の様々な追加の成分をさらに含んでよい。そのような追加の成分としては、限定されるものではないが：香料、顔料、防腐剤、皮膚軟化薬、日焼け止め、乳化剤、ゲル化剤、増粘剤、湿潤剤（例、グリセリン、ソルビトール）、捕捉剤（例、ＥＤＴＡ）またはポリマー（例、メチルセルロースなど、構造化のためのセルロース誘導体）が含まれる。
【００８７】
テルピネオールと一部の本発明によるイソプロピル−メチルフェノールの両方が、組成物の嗅覚的特性に寄与する可能性がある。一部のこれらの化合物は例えば香料組成物に適用されるかもしれないが、本発明は抗菌剤組成物に関する。そのため、組成物は、香料組成物ではないことが好ましいが、その他の香料成分が存在してもよい。ここで、香料組成物は、複数の嗅覚成分を含む組成物として定義され、この際、組成物は、調和したにおいを提供することだけを意図する。
【００８８】
本発明の相乗作用
本発明者らは、本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノール、またはテルピネオールは、単独では、個々に急速な抗菌作用動態を提供しないのに対して、驚くべきことに、本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノールとテルピネオールの組合せは、選択的濃度において、相乗的抗菌作用をもたらすことを見出した。それは洗い流されるプロセスのように抗菌活性化学物質と表面の接触時間が短い、すなわち約５分未満、好ましくは２分未満、さらにより好ましくは１分未満、多くの例では１５秒未満といった、接触時間が短いプロセスにおいて特に重要である。
【００８９】
イソプロピル−メチルフェノールとテルピネオールとの相乗的組合せ
２以上の活性化合物の抗菌作用は、組み合わせた作用が単に分離した個々の成分の有する効果の加算に起因する場合には相加的とみなされる。対照的に、２以上の活性化合物の抗菌作用は、２以上の化合物を組み合わせた作用が、加算的仮定に基づいて予測されるよりも強い場合には、相乗的であるとみなされる。理論に縛られることを望むものではないが、一方の化合物の抗菌作用は、もう一方の化合物の作用によって増強され、逆もまた同様であると考えられる。そのような増強は、例えば、分子レベルの抗菌作用機構間の協同的相互作用から生じ得る。そのような増強された抗菌作用は、例えば、完全な微生物の死滅を得るために必要な活性化合物が、より低い濃度であるとか、あるいは、同程度の微生物の死滅に、より短い時間で達するというようなことで証明される。
【００９０】
２以上の活性化合物を含む抗菌剤組成物が、相乗的抗菌作用の能力があるかどうかは、例えば、実施例１に概説されるような手順および判定基準を用いて決定することができる。典型的には、相乗的抗菌作用の証拠は、各々の成分を個別に使用する場合の最小殺生物剤濃度よりも低い濃度で提供され得る。しかし一般に、相乗作用は、１以上の活性化合物の濃度が、その（個々に使用された場合の）最小殺生物剤濃度よりも高い場合においても、起こり得ると考えられる。
【００９１】
本発明による抗菌剤組成物は、好ましくは本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールを、それらが相乗的抗菌作用を奏する濃度で含む。従って、抗菌剤組成物中の１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールの濃度は、好ましくは、組成物が使用中（例えば、水および本発明による組成物で、手指を洗浄する時）に適当な媒体に希釈または溶解される場合に、希釈または溶解された混合物中の濃度がなお十分に抗菌的に有効であるような濃度である。つまり、相乗的抗菌作用が可能であるために、組成物中の１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールの濃度（それぞれ、Ｃｃｏｍｐ，ｐｈｅｎｏｌ、およびＣｃｏｍｐ，ｔｅｒｐ）は、好ましくは適用時に、適用媒体中の所与濃度の１以上のイソプロピル−メチルフェノールに対して（Ｃｍｅｄ，ｐｈｅｎｏｌ）、テルピネオールが少なくとも最小媒体濃度（Ｃｍｅｄ，ｔｅｒｐ）で使用可能であり、または逆もまた同様であるような濃度（すなわち、所与Ｃｍｅｄ，ｔｅｒｐに対して、相乗的抗菌作用を提供するのに十分であるような、最小Ｃｍｅｄ，ｐｈｅｎｏｌが使用可能であること）である。ここで、適用媒体は、望ましい抗菌作用が生じる媒体を示す。例えば、手指洗浄のようなパーソナルケア用途では、組成物は、固体の固形石鹸であり得る。その場合、Ｃｃｏｍｐは、固形石鹸中の成分の濃度を指し、一方、Ｃｍｅｄとは、泡における濃度を指す。最小濃度および最適濃度は、例えば、実施例１について記載されるプロトコールによって、または下に詳述されるような基準の１つによって決定され得る。本発明による組成物中の１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールの濃度は、適用媒体中の最適濃度に等しいかまたはそれよりも高いことが一般に好ましい。なぜなら多くの典型的な適用において、組成物は純粋なまま使用されるか、または希釈されて適用媒体を形成するためである。
【００９２】
驚くべきことに、本発明による組成物中のイソプロピル−メチルフェノールとテルピネオールの相乗作用は、広範囲の濃度および濃度比にわたって生じる。抗菌剤組成物の種類、その意図する用途（例えば、硬質表面清浄剤、皮膚洗浄剤、または手指消毒剤）などの因子に応じて、様々な濃度範囲および比率が好ましくあり得る。
【００９３】
従って、例えば大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）に対する抗菌作用が望ましい場合、実施例１のデータを用いて好ましい媒体濃度Ｃｍｅｄを決定することができる。例えば、完全な微生物の不活化が実施例１の特定の媒体において望ましく、かつ、イソプロピル−メチルフェノールが３−イソプロピル−５−メチルフェノールである場合、Ｃｍｅｄ，ｐｈｅｎｏｌとして０．０２５％（ｗ／ｖ）が選択され、Ｃｍｅｄ，ｔｅｒｐとして、好ましくは少なくとも０．１５％（ｗ／ｖ）が選択され、逆もまた同様である。
【００９４】
あるいは、望ましい抗菌効果は、１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールのそれぞれの濃度比を選択することにより得ることができる。意図する抗菌効力に関する上記の考慮事項および、例えば感覚特性、溶解度、経済的考慮事項を含むその他の考慮事項を考えると、一部の適用において、イソプロピル−メチルフェノールのテルピネオールに対する濃度比は１よりも大きいことが好ましいが、その他では、イソプロピル−メチルフェノールのテルピネオールに対する濃度比は１よりも小さいことが好ましく、また濃度は重量％で表される。
【００９５】
従って、メチルイソプロピルフェノールのテルピネオールに対する濃度比が１よりも小さいことが望ましい場合には、本発明による抗菌剤組成物は、好ましくは１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールを１：２〜１：１２の間の濃度比（イソプロピル−メチルフェノール：テルピネオール）で含み、この際濃度は重量パーセントで表される。
【００９６】
あるいは、メチルイソプロピルフェノールのテルピネオールに対する濃度比が１よりも大きいことが望ましい場合には、本発明による抗菌剤組成物は、好ましくは１以上のメチルイソプロピルフェノールおよびテルピネオールを、本明細書中の以下に明示されるような適用可能な濃度比で含む。
【００９７】
本発明の好ましい実施形態では、相乗的抗菌剤組成物は、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび２−（４−メチル−１−シクロヘキサ−３−エニル）プロパン−２−オールを含む。好ましくは、３−イソプロピル−５−メチルフェノールの２−（４−メチル−１−シクロヘキサ−３−エニル）プロパン−２−オールに対する重量比は、１／０．０６〜１／１．５、好ましくは１／０．０６〜１／０．１９または１／０．３３〜１／１．５、好ましくは１／０．３３〜１／１．５である。
【００９８】
本発明のさらなる付加的な利点は、本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールを含む、本発明による組成物により、表面の処理を行ったところ、驚いたことに、その後相当な期間、微生物の増殖に対して表面の保護を継続し得ることが観察されることである。
【００９９】
界面活性剤を含むことの効果
好都合には、上記のように洗い落とすプロセスに適した組成物には、清浄作用のために界面活性剤が含まれる。本発明者らがさらに驚いたことに、界面活性剤単独では、洗い落とすプロセスに存在する濃度にて、急速に抗菌性の死滅を生じさせることはないが、１以上のイソプロピル−メチルフェノール、テルピネオールに加えて、界面活性剤を含む組成物で表面を洗浄する時には、短時間で表面上の生存微生物数減少を更なる程度改善する。従って、界面活性剤が汚れと共に、組成物中で使用される抗菌活性物質も洗い落とすことは一般に知られているが、本発明においては、１以上のイソプロピル−メチルフェノールとテルピネオールの組合せだけを含む組成物中に加えることで、生存微生物数の減少強化するという点で、界面活性剤は非常に有用な追加の利益を提供する。
【０１００】
しかし、驚いたことに、ある種の界面活性剤は抗菌剤の活性を低下させ得ることが見出された。これは、例えばココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートにおいて生じる。一般に、界面活性剤は、清浄用組成物において良好な清浄結果を得ることを求められる。とりわけ、抗菌性清浄用組成物を提供することは本発明の目的であるので、そのため、そのような界面活性剤の存在下で、テルピネオールと組み合わせて抗菌作用を増強することが可能なイソプロピルメチルフェノールを提供することも本発明の目的である。特に、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールは、テルピネオールと組み合わされることで増強された抗菌作用を示すことが見出された。そのため、本発明による組成物は、好ましくは、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールから選択される１以上のイソプロピルメチルフェノールを含む。より具体的には、本発明による組成物が、ココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートから選択される界面活性剤を含む場合、メチルイソプロピルフェノールは、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールからから選択されることが好ましい。
【０１０１】
本発明による方法
第２の態様によれば、本発明は、
ａ．本発明による組成物を表面に適用する工程；および
ｂ．組成物を表面から除去する工程
を含む、表面を殺菌する方法に関する。
【０１０２】
好ましくは、該表面は皮膚である。従って、例えば、手指、顔、身体、または口腔のような表面を、本発明の組成物と接触させる。表面がヒトまたは動物身体の表面である場合、該方法は、好ましくは表面を殺菌する非治療的方法である。あるいは、表面は任意の硬質表面である。一般に、そのような硬質表面は、通例清浄を必要とし、好ましくは衛生化または殺菌も必要とする表面である。そのような表面は、多くの家庭または工業の環境で見出すことができ、それには、例えば台所および浴室表面、テーブルトップ、床、壁、窓、台所用具、カトラリー、および陶磁器類が含まれ得る。そのような表面は、例えばプラスチック、木材、金属、磁器、ガラス、コンクリート、大理石、および塗装表面を含む、多くの異なる材料から製造され得る。
【０１０３】
組成物は、当業者に公知の任意の適した手段により表面に適用することができる。例えば、適した手段は、液体組成物の場合には注入、滴下、噴霧または塗り付けであり得る。
【０１０４】
好ましくは、該方法には、組成物を表面に適用する前または間に組成物を適した溶媒、好ましくは水で希釈または溶解することが含まれる。そのような溶解は、特に組成物が固体組成物である場合に好ましい。あるいは、固体組成物は、例えば粉末の形態で、直接広げるか、擦るか、または噴霧されてもよい。
【０１０５】
本発明の第１の態様による方法はまた、組成物を表面から除去する工程も含む。ここで、微量の組成物が表面に残っている可能性があるため、組成物を除去することは組成物を部分的に除去することも包含する。多くの典型的な状況、例えば皮膚の洗浄または硬質表面清浄などでは、組成物の一部−特にある種の有効成分−が表面に残っている場合には、それは許容され、または時には望ましくさえある。そのため、工程ｂは、好ましくは少なくとも５重量％、より好ましくは少なくとも１０重量％、さらにより好ましくは少なくとも２５重量％、さらにより好ましくは少なくとも５０重量％およびさらにより好ましくは少なくとも７５重量％の組成物を除去することを含む。好ましくは、組成物を除去する工程は、表面を適した溶媒ですすぐこと、または表面を適したワイプで拭うことを含み、より好ましくは、この工程は、表面を適した溶媒ですすぐこと、または表面を適したワイプで拭うことからなる。あるいは、該除去工程は、例えば、組成物が揮発性成分、例えば溶媒を含む場合に、組成物一部の蒸発も含むことができる。
【０１０６】
表面をすすぐのに適した媒体は、水であるが、それは、例えば、水とアルコールの混合物でもあり得る。次に、それを好ましくは十分な量の水で予め設定した時間の後にすすいで、組成物の目に見えるかまたは感じ取ることのできる残留物を除去する。あるいは、アルコールワイプまたは水／アルコール含浸ワイプを用いて表面を拭いて見かけ上抗菌剤組成物を除去してもよい。本発明による組成物の驚くほど急速な抗菌作用のために、組成物を除去する工程（例、表面をすすぐまたは拭くことによる）は、好ましくは組成物を表面に適用する工程の開始後５分未満、より好ましくは２分未満、さらにより好ましくは１分未満、さらにより好ましくは３０秒未満、なおより好ましくは２０秒未満に開始する。たとえ部分的な微生物の死滅が本発明による組成物の適用とほぼ同時であったとしても、最適な抗菌作用をもたらすために、組成物を表面から除去する工程は、組成物を表面に適用する工程の開始後、少なくとも５秒、好ましくは少なくとも１０秒、より好ましくは少なくとも１５秒に開始することが好ましい。これらの時間を時間間隔に組み合わせることも好ましい。そのため、組成物を表面から除去する工程（すなわち、工程ｂ）は、組成物を表面に適用する工程（すなわち、工程ａ）の開始後、２分〜５秒の間、より好ましくは１分〜１０秒の間、さらにより好ましくは３０〜１０秒の間、さらにより好ましくは２０〜１５秒の間に開始することが特に好ましい。
【０１０７】
殺菌時間
表面の最適なクレンジングおよび衛生化を確実にするために、組成物を適用することとすすぐまたは拭うこととの間のこれらの時間は、殺菌時間に関連することが好ましい。そのため、本発明は、好ましくは、一方法に関し、前記方法の殺菌時間Ｔは、３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満であり；Ｔは、組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、微生物培養物の単位体積当たりの微生物の数が１０００００分の1に減少するまで経過する時間として定義され；かつ、最初の微生物の数は好ましくは約１００００００００微生物／ミリリットルを上回り、かつ、組成物は好ましくは液体組成物である。
【０１０８】
該方法の殺菌作用（殺菌時間Ｔに関して表すことができる）は、好ましくは本明細書下文に記載されるように実施例１のプロトコールに従ってって決定される。この試験は、培養微生物が懸濁液に保たれる標準化された試験環境に関する。同様に適した試験は、欧州規格ＥＮ１２７６に記載の標準的な懸濁法である、ただし、当業者に明らかなように殺菌時間を上記判定基準に合うように適合させる。あるいは、国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載される試験方法の一つを例えば適用して殺菌作用を確認してもよい。
【０１０９】
そのような試験方法は、好ましくは、当業者によって、本発明による抗菌剤組成物中の１以上のイソプロピル−メチルフェノールおよびテルピネオールの最適濃度を決定するために使用されてよい。
【０１１０】
あるいは、該方法は表面殺菌に関するので、殺菌時間も表面を含む試験方法により決定することができる。そのため、本発明は好ましくは本発明による方法に関し、前記方法の表面殺菌時間Ｔ２は６０秒未満、好ましくは１５秒未満であり、Ｔ２は、組成物を殺菌される表面に適用する瞬間から出発して、単位面積当たりの微生物の数が１００００倍減少（すなわち、４ｌｏｇ減少）した後の時間として定義され、微生物の最初の数は、好ましくは１０３、より好ましくは１０５、さらにより好ましくは１０７微生物／平方センチメートルを超える。そのような試験は、例えば、国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載されるように、または欧州規格ＥＮ１３６９７：２００１およびＥＮ１５００：１９９７に記載されるように実施されてよい。
【０１１１】
本発明による使用
本発明は、好ましくは非治療的利益を提供する。従って、例えば、本発明は、生存微生物数のより急速な減少のための、本発明による抗菌剤組成物の使用に関する。
【０１１２】
従って、本発明の第３の態様によれば、改良された衛生のための、本発明による組成物の使用が提供される。そのような使用は、例えば、生存微生物数の減少のための、好ましくは生存微生物数急速な減少のための、本発明による１以上のイソプロピル−メチルフェノール、テルピネオールおよびキャリヤーを含む抗菌剤組成物に使用に関する。従って、そのような使用は、好ましくは殺菌のための方法での使用である。そのため、生存微生物数の急速な減少は、好ましくは殺菌のための使用に関し、それにより、殺菌時間は、３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満である。ここで、殺菌は、好ましくは上記のような殺菌時間ＴおよびＴ２に類似して定義される。
【０１１３】
従って、ヒト身体の表面の改良された衛生のための、本発明による組成物の使用が提供される。そのような表面としては、例えば、皮膚、手指および口腔が挙げられる。好ましい態様によれば、本発明は、改良された手指衛生のための、本発明による組成物の使用に関する。別の好ましい態様によれば、本発明は、改良された口腔衛生のための、本発明による組成物の使用に関する。
【０１１４】
本発明の殺微生物剤組成物は、抗菌的に効果的な量の組成物を、攻撃を受ける場所の上に、中に、またはその場に導入することにより、微生物の増殖を阻害するために使用することができる。例えば、施設および工業用途の分野において、適した場所としては、例えば：電着塗装（ｅｌｅｃｔｒｏｃｏａｔ  ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）系、冷却塔および空気洗浄装置を含む工業プロセス水；ガススクラバー；廃水処理；観賞用噴水器；逆浸透濾過；限外濾過；バラスト水；蒸発凝縮器および熱交換器；パルプおよび紙加工流体および添加剤；鉱物スラリー；デンプン；プラスチック；乳濁液；分散液；塗料；ラテックス；被膜剤、例えばニスなど；建設用製品、例えばマスチック、コーキング材、およびシーラントなど；建設用接着剤、例えばセラミック接着剤、カーペット裏地接着剤、および貼り合わせ用接着剤など；工業用もしくは消費者用接着剤；写真用化学薬品；印刷流体；レストラン、ヘルスケア施設、学校、食品加工施設および農場で使用される家庭用および工業用製品（洗浄剤、洗浄剤および殺菌剤、ワイプ、石鹸、洗剤、床磨き剤および洗濯すすぎ水を含む）；化粧品；トイレタリー；シャンプー；金属加工流体；コンベヤ潤滑剤；油圧用作動油；革および革加工製品；テキスタイル；テキスタイルおよびテキスタイル加工製品；木材および木材加工製品、例えば合板、チップボード、壁板、フレークボード、積層梁、配向性ストランドボード、ハードボード、およびパーティクルボードなど；油およびガス加工流体などの注入流体、破砕流体、掘削泥および生産水；燃料輸送および貯蔵系；農業用アジュバント保存；界面活性剤保存；医療用具；診断用試薬保存；食品保存、例えばプラスチックまたは紙製食品包装など；食品、飲料、および工業プロセス用の低温殺菌器；便器；レクリエーション用水；プール；ならびに温泉が挙げられる。
【０１１５】
好ましくは、本発明の殺微生物組成物を用いて、鉱物スラリー、パルプおよび紙加工流体および添加剤、デンプン、乳濁液、分散液、塗料、ラテックス、被膜剤、建設用接着剤（例えばセラミック接着剤など）、カーペット裏地接着剤、写真用化学薬品、印刷流体、家庭用および工業用製品、例えば、洗浄剤、洗浄剤、殺菌剤、ワイプ、化粧品、トイレタリー、シャンプー、石鹸、洗剤、床磨き剤、洗濯すすぎ水、金属加工流体、テキスタイル製品、木材および木材製品、農業用アジュバント保存、界面活性剤保存、診断用試薬保存、食品保存、食品、飲料、および工業プロセス用の低温殺菌器ならびに油およびガス加工流体の１以上から選択される場所で微生物の増殖を阻害する。
【０１１６】
使用分野
本発明による組成物は、上記の点から、特に表面における、殺菌、生存微生物数の減少、または、改良された衛生に適用することができる。好ましい実施形態では、組成物は、皮膚への適用に特に適合する。例えば、手指、顔、身体、または口腔のような表面は、本発明の組成物と適切に接触することができる。その他の好ましい実施形態では、表面は任意の硬質表面である。一般に、そのような硬質表面は、通例清浄を必要とし、衛生化または殺菌も必要とすることがよくある表面である。そのような表面は、多くの家庭または工業の環境で見出すことができ、それには、例えば、台所および浴室表面、テーブルトップ、床、壁、窓、台所用具、カトラリー、および陶磁器類が含まれ得る。そのような表面は、多くの異なる材料、例えばプラスチック、木材、金属、磁器、ガラス、コンクリート、大理石、および塗装表面から製造され得る。その他の好ましい実施形態では、組成物は、先に述べたように表面以外の場所での、そのような殺菌、生存微生物数の減少、または改良された衛生に使用することができる。
【０１１７】
好ましい実施形態では、本発明は、ホームケア製品およびパーソナルケア製品として使用するための、またはそれらに組み込むための本発明による組成物に関する。より好ましくは、本発明のこの実施形態は、ホームケア製品またはパーソナルケア製品である本発明による組成物に関する。
【０１１８】
「ホームケア製品」は、家またはその内容物のいずれかの処置、清浄、手入れまたは調整のための製品である。前述のものには、限定されるものではないが、家の表面、家具および空気ならびに家庭の内容物、例えば衣類、織物および／または布地繊維などの処置、清浄、洗浄、手入れまたは調整に関する、あるいは使用または用途を有する、組成物、製品、またはその組合せ、ならびに前述の製品のすべての製造が含まれる。「パーソナルケア製品」は、個人の処置、清浄、手入れまたは調整のための製品である。前述のものには、限定されるものではないが、個人（特に皮膚、毛髪および口腔を含む）の処置、清浄、洗浄または調整に関する、あるいは使用または用途を有する化学薬品、組成物、製品、またはその組合せ、ならびに前述の製品のすべての製造が含まれる。ホームケア製品およびパーソナルケア製品は、例えば大量市場ブランドで販売されている製品であり、限定されない例は、固形石鹸、防臭剤、シャンプー、および家表面の消毒剤／殺菌剤である。
【０１１９】
本発明の別の好ましい実施形態は、工業製品および／または施設製品としての、またはそれに組み込む使用のための本発明による組成物に関する。より好ましくは、本発明のこの実施形態は、工業製品および／または施設製品である本発明による組成物に関する。工業製品および施設製品は、例えばプロ用のブランドで販売されている製品であり、限定されない例は、工業、施設、建物管理（ｊａｎｉｔｏｒｉａｌ）、および医用洗浄、ＣＩＰ洗浄、給食、獣医学、および農業の製品用である。工業および／または施設製品には、診療所、病院および／またはその他の施設のための個人のクリーニングのための製品（例えば手指消毒剤など）も含まれる。
【０１２０】
もう一つの好ましい実施形態では、本発明は、ホームケア製品またはパーソナルケア製品を含む、本発明による方法または使用にも関する。例えば、本発明による方法は、工程ａで本発明による組成物の適用を含むが、その組成物が、本明細書上文に記載されるようにホームケア製品およびパーソナルケア製品として使用するための、またはそれらに組み込むための組成物である方法であり得る。同様に、もう一つの好ましい実施形態では、本発明はまた、工業および／または施設製品を含む、本発明による方法または使用にも関する。例えば、本発明による方法は、工程ａで本発明による組成物の適用を含むが、その組成物が、本明細書上文に記載されるように工業製品および／または施設製品として使用するための、またはそれらに組み込むための組成物である方法であり得る。
【０１２１】
ホームケアまたはパーソナルケア分野で用いるための製品および／または方法は、通常、工業および／または施設分野で用いるための製品および／または方法とは異なっている。従って、例えば、ホームケアもしくはまたはパーソナルケア製品として販売されている製品は、通常、工業および／または施設使用のための製品として販売されないし、逆もまた同様である。そのため、本発明のある種の実施形態は、実行される場合、一方の分野に関し、もう一方の分野には関連しない。
【発明を実施するための形態】
【０１２２】
［実施例］
本発明は以下の限定されない例により説明される。
【０１２３】
［実施例１］
抗菌効力の評価
材料
イソプロピル−メチルフェノールは、シグマ・アルドリッチ、Ａｌｆａ  ＡｅｓａｒおよびＴＣＩ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓなどの供給業者から精製化学製品として購入した。
【０１２４】
約８８重量％の（Ｓ）−α−テルピネオール、および１２重量％のγ−テルピネオールを含むテルピネオール混合物は、シグマ・アルドリッチより購入し、別に指定のない限り、実施例全体にわたって使用した（α−テルピネオールまたはテルピネオールと呼ばれる）。
【０１２５】
抗菌剤相乗作用の評価のための一般的方法
抗菌剤の有効性は、最小殺生物剤濃度（ＭＢＣ）を求めることにより有用に比較することができる。ＭＢＣは、完全な死滅（細菌増殖ゼロ）をもたらす特定の活性化学物質の最小絶対濃度として定義される。
【０１２６】
単独および混合物における抑制抗菌剤の異なる挙動は、分画濃度および分画阻害濃度（ＦＩＣ）の概念を用いて広く調査されてきた。例えば、ＪＲＷ  Ｌａｍｂｅｒｔ  ａｎｄ  Ｒ  Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  ９５，７３４（２００３）；Ｔ．Ｊａｄａｖｊｉ，ＣＧ  Ｐｒｏｂｅｒ  ａｎｄ  Ｒ  Ｃｈｅｕｎｇ，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ２６，９１（１９８４）、および国際公開第２００４／００６８７６号を参照されたい。これらのパラメータは以下の通り定義され得る：
ＦＣ（成分ａ）＝混合物中で試験した成分ａの濃度／ＭＩＣ（単一の活性化学物質として試験した成分ａ）
ＦＩＣ（成分ａ）＝ＭＩＣ（混合物中で試験した成分ａ）／ＭＩＣ（単一の活性化学物質として試験した成分ａ）
類推により、部分殺生物剤濃度（ＦＢＣ）は次式により与えられる：
ＦＢＣ（成分ａ）＝ＭＢＣ（混合物中で試験した成分ａ）／ＭＢＣ（単一の活性化学物質として試験した成分ａ）
抗菌剤間の相互作用は、組合せの効力が、単独で試験した場合の個々の成分の同じ合計濃度について得られる効力に等しいか、大きいか、または少ないかどうかに応じて、付加的、相乗的またはおそらく拮抗的であり得る。
【０１２７】
これらの関係は、混合物中に存在するすべての成分の分画ＭＢＣ値を合計して「分画生物致死性指数（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｂｉｏｃｉｄａｌ  ｉｎｄｅｘ）」を得ることにより数学的に表すことができる：
ΣＦＢＣ＝ＦＢＣ（成分１）＋ＦＢＣ（成分２）＋ＦＢＣ（成分３）＋…など
上式は
ΣＦＢＣ≧１  付加的または拮抗的な殺細菌活性に相当
ΣＦＢＣ＜１  相乗的殺細菌活性に相当
実験方法
抗菌効力は、代表的な病原菌生物、グラム陰性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に対して試験する。活性化学物質の濃度は、実施例１を通して重量／体積百分率（％ｗ／ｖ）として表される。
【０１２８】
細菌ストック
大腸菌（１０５３６株）の一晩培養物を、全容積５０ｍｌのＴＳＢ培養液において調製し、３７℃で約１８時間増殖させ、１５０ｒｐｍで振盪した。１ｍｌのこの一晩大腸菌培養物を、５０ｍｌの新鮮なＴＳＢ培養液に移し、３７℃で１５０ｒｐｍで約４時間インキュベートした。この培養物を等体積に分離し、４０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、滅菌生理食塩水（０．８５％ＮａＣｌ）で洗浄し、再度遠心分離し、生理食塩水に再懸濁して、この特定の生物について約１０８細胞／ミリリットルに等しい０．８ＯＤ６２０の最終濃度を得た。ここで、ＯＤ６２０は、６２０ｎｍの波長での経路長１．０ｃｍのキュベット中のサンプルの吸光度を示す。この細菌ストックを抗菌活性化学物質に対するアッセイに（三重反復で）使用した。
【０１２９】
プロトコール
以下のアッセイは、９６ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）の半分で８種の材料を６つの希釈を用いる試験を記述する。このアプローチを用いて、１６種の活性化学物質を（複製なしで）１枚の完全な希釈プレートでアッセイすることが可能であり、この構成をプレートの列の両半分、１〜６および７〜１２で再現する。
【０１３０】
試験活性化学物質の１Ｍ溶液を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製した。望ましい最終濃度の１．１１倍の活性化学物質の原液を、ＤＭＳＯ溶液を水に希釈することにより調製し、それにより、下に記載されるように、細菌懸濁液を添加する場合に（２７０μｌ〜３００μｌ希釈）活性化学物質のさらなる希釈を可能にするために、例えば、０．８％ｗ／ｖの所望の「試験時」濃度のために０．８９％ｗ／ｖ溶液を調製した。
【０１３１】
最終濃度の１．１１倍の材料のアリコート（２７０μｌ）を、ＭＴＰのウェルの中に１列（Ａ１〜Ｈ１）に沿って分配した。このＭＴＰに「スクリーニングプレート」とラベルした。
【０１３２】
「希釈プレート」とラベルされた別のＭＴＰにおいて、ＤＩＦＣＯ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ製の２７０μｌのＤ／Ｅ中和溶液をカラム１に添加した。中和溶液の組成は以下の通りであった：カゼインの膵臓消化物、５．０ｇ／Ｌ；酵母抽出物、２．５ｇ／Ｌ；デキストロース、１０ｇ／Ｌ、チオグリコール酸ナトリウム、１．０ｇ／Ｌ、チオ硫酸ナトリウム、６．０ｇ／Ｌ；重亜硫酸ナトリウム、２．５ｇ／Ｌ；ポリソルベート８０、５．０ｇ／Ｌ；レシチン  ７．０ｇ／Ｌ；ブロモクレゾールパープル、０．０２ｇ／Ｌ、７．６±０．２の範囲のｐＨ。
【０１３３】
２７０μｌのトリプトン希釈液溶液を、希釈ＭＴＰ（列２〜６）の残りのウェルのすべてに添加した。
【０１３４】
次に、同体積の細菌ストックを並行して行Ａ〜Ｈの８つのウェルに吸引および分配するための８つの先端を備えたマルチチャンネルピペットを用いて、細菌ストック（３０μｌ）を、スクリーニングプレート中の調製した２７０μｌの活性化学物質の溶液に添加し、混合した。１５秒の接触時間の後、混合のための吸引を用いて、調製した希釈プレート中の２７０μｌＤ／Ｅ中和溶液の中に３０μｌ体積の混合物を移すことによって混合物をクエンチした。Ｄ／Ｅ中和溶液中で正確に５分後、３０μｌ体積を希釈ＭＴＰのカラム１からカラム２に移し、混合した後、さらに３０μｌ体積をカラム２からカラム３に移した。このプロセスをプレートにわたってカラム６まで繰り返し、細菌を連続的に希釈した。
【０１３５】
最小細菌濃度（最大希釈、列６）から開始し、最大細菌濃度（列１）まで、希釈ＭＴＰ中の各ウェルから３０μｌ体積を、トリプトン大豆寒天（ＴＳＡ）プレートの予めラベルした部分に移した。ＴＳＡプレートを約２時間放置して、３０μｌの接種スポットが乾燥することができるようにし、次にプレートを反転させて３７℃で一晩インキュベートした後、ラベルされた希釈濃度における細菌コロニーを数え上げて、細菌増殖への活性化学物質の効果を決定した。
【０１３６】
結果の計算
平均細菌生存数ＮＭＢＳ（Ｌｏｇ  ＣＦＵ／ｍｌで表される）は、最初に細菌コロニーの数が数えられるＴＳＡプレートの部分を求めることにより得られる。この部分のコロニー数から、ＮＭＢＳは次式により計算される：
ＮＭＢＳ＝ｌｏｇ｛Ｎｃｏｌ・１０ＤＦ・１００／３｝
ここで、Ｎｃｏｌは、コロニー数であり、ＤＦは、ＴＳＡプレート部分に対応するＭＴＰウェルから得られる希釈係数である（すなわち、ＤＦは、クエンチ用の１から、最大希釈の６まで変動し得る）。係数１００／３は、接種スポットの体積から１ミリリットルへの換算係数である。
【０１３７】
あらゆるアッセイ試験は三重反復で実施した。報告される平均細菌生存結果は、そのような三連の平均であり、誤差は対応する標準偏差である。
【０１３８】
従って、約７のＮＭＢＳ値は、５番目の希釈ウェルからの、すなわち、ＤＦ＝５での約３コロニーの数に相当する。約７のそのような数は、通常細菌が非生物致死性物質にさらされた場合に観察される。生存コロニーがＴＳＡプレートのどの部分にも観察されない場合、これは完全な死滅と解釈され、ＮＭＢＳ値＝０と報告される。
【０１３９】
検証
すべての試験結果は、あらゆる試験アッセイを同じＭＴＰ上の４つの対照実験とともに並行して実行することにより検証した。すべての対照実験は、以下の有効成分を用いることを除いて上記のプロトコールに正確に従って実行される：
Ａ  ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール
Ｂ  ０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｃ  ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール＋０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｄ  活性成分なし
対照実験Ａ、ＢおよびＤは、細菌の死滅を示さないことにより試験アッセイを検証するが、国際公開第２０１０／０４６２３８号によれば、チモールとα−テルピネオールの相乗的組合せを含む対照実験Ｃは、完全な細菌の死滅を示すことにより試験アッセイを検証する。
【０１４０】
表４に見て取れるように、上記プロトコールに従うが、活性成分を含まない参考実験により、ＤＭＳＯがこのプロトコールの試験液に存在する濃度で（＜５％（ｗ／ｖ））細菌増殖に影響を及ぼさないことが示された。
【表４】
2015500817.tif 000009
【０１４１】
結果
上記方法を適用して本発明によるイソプロピル−メチルフェノールの抗菌剤効力を評価した。表５は、イソプロピル−メチルフェノールの単独での、およびテルピネオールと併用した抗菌活性を示す。
【表５】
2015500817.tif 000010
【０１４２】
比較例
本発明による組成物の相乗的抗菌作用の尺度として用いられるパラメータΣＦＢＣの決定は、最初に関連する活性化学物質の最小殺生物剤濃度（ＭＢＣ）の決定を必要とする。上記のように、活性化学物質のＭＢＣは、特定の培養液中のゼロ細菌細菌生存をもたらす最小濃度として定義され得る。例えば（１：１）〜（１：３）のデータは、チモールのＭＢＣ値が０．０５％（ｗ／ｖ）であることを実証する。α−テルピネオールについて、（１：４）〜（１：７）の組成物は、ＭＢＣが０．４％ｗ／ｖであることを示す。同じ分析が、選択されたイソプロピル−メチルフェノールに対して実行され、下の表６に要約される。これらのＭＢＣ値は、これらの実施例で用いられる特定の培養液中のそれぞれのＭＢＣに対する上限を規定する。
【表６】
2015500817.tif 000011
【０１４３】
表６のデータから、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールが抗菌的に有効であることが明らかである。
【０１４４】
相乗的相互作用
選択されたイソプロピル−メチルフェノールとテルピネオールの試験した組合せは、実施例（１：１０）、（１：１１）および（１：１４）〜（１：１６）において完全な細菌の死滅をもたらした。上の表６に列挙されるＭＢＣ値を用いて、相加的な生物致死性効果に対して、相乗的な相互作用の証拠をもたらす組合せを区別するために、これらの混合物中に存在する成分に関する分画ＭＢＣ値および組成物の実験ΣＦＢＣを算出することができる。この分析の結果を表７に示す。
【表７】
2015500817.tif 000012
【０１４５】
実施例（１：１１）、（１：１５）、および１：１６に関して、ΣＦＢＣ値は１よりも小さい、従って、設定された判定基準により、相乗的相互作用の証拠を提供する。そのため、これらの実施例は、本発明によるテルピネオールおよびイソプロピル−メチルフェノールが一緒に適用された場合に、それらの抗菌効力がどのように増強されるかを示す。そのような相乗作用は、完全な死滅を実現するために必要な抗菌剤の濃度を減少させることを可能にする。例えば、単独で試験された場合には、完全な細菌の死滅を実現するために０．４％ｗ／ｖテルピネオールが必要とされるが、０．０２５％ｗ／ｖの４−イソプロピル−３−メチルフェノールまたは０．０２５％ｗ／ｖの３−イソプロピル−５−メチルフェノールと組み合わせて使用した場合には、２．７倍減らして０．１５％とすることができる。
【０１４６】
比較例
比較例（１：１７）および（１：１８）は、テルピネオールおよび本発明による化合物でないフェノール化合物を含む組成物が、本発明による実施例の濃度に匹敵する濃度において、急速な抗菌作用を引き起こさないことを示す。
【０１４７】
［実施例２］
この実施例では、様々な濃度のテルピネオールの存在下、３−イソプロピル−５−メチルフェノールの高分解能ＭＢＣアッセイを実施することにより化学物質の組合せを試験した。材料は、実施例１と同じ方法で入手した。相乗作用試験は、３５％ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）を含有するリン酸緩衝液とともに標準的なマイクロタイタープレートアッセイを用いて実施した。高分解能ＭＢＣは、変化する量の殺微生物剤をマイクロタイタープレート１つの列に添加し、続いて自動化液体取扱いシステムを用いて１０倍希釈を行うことにより、試験化合物の０．００２％〜１％の範囲の一連のエンドポイントを得ることで求めた。ＭＢＣプレートに試験微生物を一度に１列に植えつけた。植えつけたウェルのアリコートを１５秒で中和剤（Ｄ／Ｅ中和培養液）を含有するプレートに移し、混合し、５分間置いたのち、トリプチカーゼソイブロス（ＴＳＢ）を含有する増殖プレートに移した。ＴＳＢプレートを３７℃でインキュベートし、２４時間の時点で増殖の存在／不在について読み取った。１５秒で試験生物の完全な死滅（マイクロタイタ−プレートでの増殖がないことにより示される）をもたらした試験した最小レベルを、実施例２を通じて最小殺生物剤濃度（ＭＢＣ）と定義する。
【０１４８】
本発明の組合せの相乗作用を、実施例１と同じ細菌、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ＃１０５３６）に対して、約１×１０８細菌／ｍＬの濃度で求めた。この微生物は、多くの消費者および工業用途における天然汚染物質の代表である。プレートを微生物の増殖（濁度）について視覚的に評価し、３７℃で２４時間インキュベーションした後にＭＢＣを求めた。
【０１４９】
本発明の組合せの相乗効果を実証する試験結果を下の表８に示す。この表は、２つの成分の具体的な組合せ；試験した微生物に対する結果；第１の成分単独（３−イソプロピル−５−メチルフェノール、ＭＢＣＡ）の、第２の成分単独（テルピネオール、ＭＢＣＢ）の、混合物中の第１の成分（Ｃａ）の、および混合物中の第２の成分の（Ｃｂ）ＭＢＣにより測定されるエンドポイントでの活性（重量％）；計算したΣＦＢＣ値；ならびに特定の微生物に対して試験した各々の組合せ（第１の成分対第２の成分またはＡ／Ｂ）の相乗作用の比の範囲、を示す。
【０１５０】
下の表中のデータには、相乗的であると見出された比の範囲が含まれる。（相乗的な範囲外の収集データは報告しない。）これらのデータは、本発明による成分３−イソプロピル−５−メチルフェノールとテルピネオールのある種の組合せが、その組合せが相乗的よりも付加的である場合に予測されるよりも増強された微生物の抑制を示すことを実証する。
【表８】
2015500817.tif 000013
【０１５１】
試験した３−イソプロピル−５−メチルフェノールのテルピネオールに対する比は、１／０．０２５から１／４００に及んだ。３−イソプロピル−５−メチルフェノールのテルピネオールに対する相乗的な比は、１／０．０６から１／１．５に及ぶ。
【０１５２】
実施例１および２の結果は、本発明によるイソプロピルメチルフェノールおよびテルピネオールの相乗的抗菌作用が広い範囲の濃度および比にわたって得られることを実証する。
【０１５３】
［実施例３］
イソプロピルメチルフェノールおよびγ−テルピネオールを含む本発明による組成物の抗菌効力を、実施例１に記載されるものと同じプロトコールに従ってって試験した。結果を表９に示す。
【表９】
2015500817.tif 000014
【０１５４】
実施例１について記載される類似する理由により、比較例（３：１）から（３：４）までのγ−テルピネオールのＭＢＣは、所与条件下で０．３％ｗ／ｖであることになる。実施例（３：８）〜（３：１１）は、４−イソプロピル−３−メチルフェノールおよびγ−テルピネオールの組合せの増強された抗菌作用を実証する。
【０１５５】
［実施例４］
界面活性剤ベースにおける効力の自動評価
サンプル調製
これらの実施例では、イソプロピルメチルフェノールとテルピネオールとの組合せの効力を、２．８５％のナトリウムココイルグリシネートおよび１．８５％のナトリウムラウロアンホアセテートを含む界面活性剤洗浄製剤において試験した。これは、５．７％のココイルグリシネートおよび３．７％％のナトリウムラウロアンホアセテートを含有する典型的な原液製剤が、手指洗浄中に水で５０％に希釈されたものに相当する。溶液は、試験において細菌接種物での希釈を可能にするために、界面活性剤成分および試験活性化学物質の濃度が望ましい最終濃度の１．１倍であるように調製した。この溶液を、水酸化ナトリウム溶液の滴下により、環境温度においてｐＨメーターでの測定により、ｐＨ１０．０に手作業で調整した。イソプロピルメチルフェノールおよび／またはテルピネオールの溶液は、試験の最大２４時間前に調製された。実施例１でのものと同じテルピネオールを使用した。
【０１５６】
試験方法
本発明の組合せの効力を、実施例１のものと同じ細菌、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ＃１０５３６）に対して、約１×１０８細菌／ｍＬの濃度で求めた。
【０１５７】
試験は、自動化液体取扱いシステムを用いる標準的なマイクロタイタープレートアッセイを用いて実行した。２７０μｌの界面活性剤試験液を、ピペットでマイクロタイタ−プレートの各ウェルの中に移し（透明なポリスチレンのＮｕｎｃ  Ｆ  ガンマ照射９６Ｆ未処理マイクロタイタープレート）、次に３０μｌの細菌懸濁液を添加した。細菌を暴露して正確に１５秒後に、３０μｌ体積の細菌細胞を取り出し、２７０μｌのＤ／Ｅクエンチ溶液に移した。Ｄ／Ｅクエンチで５分後に、光学濃度（ＯＤ）を、各々のプレートについて順に２種の特定の波長で測定した（４５０ｎｍおよび５９０ｎｍ）。これらは抗菌活性の二重チェックを提供する。なぜなら、ＯＤ４５０読み値は、細菌増殖が観察される場合のＤ／Ｅクエンチの黄色に特有であり、一方、ＯＤ５９０は、細菌増殖が観察されない場合に維持される、Ｄ／Ｅクエンチの最初の紫色に特有であるためである。ゼロ時点でのＯＤ測定の後、次にプレートを３７℃で一晩（１６時間）インキュベートし、ＯＤ測定を繰り返した。ΔＯＤ値を、時間＝１６時間のものからゼロ時の初期値から１６時間でのＯＤ値を減算することにより計算した。細菌増殖はＯＤ４５０の増加およびＯＤ５９０の低下として観察される。抗菌的に有効な系（インキュベーション後にかなりの細菌増殖を防ぐ系）を同定するため、ＯＤ読み値について、以下の変化閾値を採用した：（１）．ＯＤ４５０はインキュベーションで０．２吸光単位（ＡＵ）未満増加する、および（２）．ＯＤ５９０はインキュベーションで０．３５ＡＵ未満低下する：場合。逆に、紫色から黄色への色シフトに対応して、インキュベーション後にＯＤ４５０が０．１ＡＵよりも多く増加し、ＯＤ５９０が０．１ＡＵよりも多く減少する場合、試験系は細菌増殖を許容し、効力があると判断されない。同じプレートで４回の複製測定を各試験系について行った。細菌増殖かまたは増殖なしを示す複製ウェルの数は、色の変化をたどることにより目でも容易に評価される。比較目的のために、チモールおよびテルピネオールを、単独と組合せの両方で試験した。
【０１５８】
個々の成分および固定された濃度比の活性化学物質の二成分混合物に対する用量応答を、溶液を界面活性剤溶液でさらに連続希釈することにより作成して、イソプロピルメチルフェノールの０．２から０．０２５％に及ぶ、かつ、テルピネオールの０．５％から０．１％に及ぶ一連のエンドポイントを得た。各々の例では、１：２．５のイソプロピルメチルフェノール対アルファテルピネオールの重量対重量比で二成分混合物を評価した。
【表１０】
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【表１１】
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【０１５９】
結果
、表１０の実施例（４：１）の結果により示されるように、使用した界面活性剤は、それら自体は、用いた濃度において大腸菌に対して抗菌活性を有しない。従って、抗菌効力は全て、イソプロピルメチルフェノールおよび／またはテルピネオールによって生じたものとみなされ得る。表１１は、実施例１について記載されるものと同様に求められたＭＢＣ値を提示する。試験したイソプロピルメチルフェノールは、指定される界面活性剤の存在下で、最大試験濃度よりも高いＭＢＣを有する。
【０１６０】
表１０の結果は、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールが、α−テルピネオールと組み合わせて試験した場合に、同じ界面活性剤製剤（ココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートを含む）中のそれらのＭＢＣよりも低い濃度で、大腸菌に対して１５秒の殺細菌効力（４つの複製物すべてにおける完全な死滅）を奏することを示す。
【０１６１】
従って、本発明によるイソプロピルメチルフェノールおよび特に３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールは、界面活性剤、特にココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートの存在下で、テルピネオールと組み合わせることで、増強した抗菌作用を示すことが見出された。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月1日(2014.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．０．００１〜５重量％の１以上のイソプロピル−メチルフェノールと、
ｉｉ．０．００１〜５重量％のテルピネオールと、
ｉｉｉ．キャリヤーと
を含む抗菌剤組成物であって；前記１以上のイソプロピル−メチルフェノールが、３−イソプロピル−５−メチルフェノールおよび４−イソプロピル−３−メチルフェノールから選択され、
前記テルピネオールが、α−テルピネオール、β−テルピネオール、γ−テルピネオール、δ−テルピネオール、４−テルピネオール、およびその混合物からなる群から選択される、抗菌剤組成物。
【請求項２】
ｉ．０．０５〜０．４重量％の前記１以上のイソプロピル−メチルフェノールと、
ｉｉ．０．０５〜１重量％の前記テルピネオールと
を含む、請求項１に記載の抗菌剤組成物。
【請求項３】
１〜８０重量％の１以上の界面活性剤を含む、請求項１または２のいずれか一項に記載の抗菌剤組成物。
【請求項４】
前記１以上の界面活性剤が、陰イオン性、非イオン性、または陰イオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤との組合せである、請求項３に記載の抗菌剤組成物。
【請求項５】
前記１以上の界面活性剤が、石鹸、アルキル硫酸塩および線状アルキルベンゼンスルホン酸塩からなる群から選択される、請求項３または４に記載の抗菌剤組成物。
【請求項６】
ａ．０．０５〜５重量％の前記１以上のイソプロピル−メチルフェノール、
ｂ．０．０５〜５重量％の前記テルピネオール、
ｃ．５〜３０重量％の水、および；
ｄ．３０〜８０重量％の前記界面活性剤
を含む、請求項３〜５のいずれか一項に記載の固体抗菌剤組成物。
【請求項７】
表面を殺菌する方法であって、
ａ．請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物を前記表面に適用する工程と；
ｂ．前記組成物を前記表面から除去する工程と
を含む、方法。
【請求項８】
前記方法の殺菌時間Ｔが、３００秒未満、好ましくは６０秒未満、より好ましくは１５秒未満であり；この際、Ｔは、前記組成物を微生物培養物に添加する時点から、前記微生物培養物の単位体積当たりの微生物の数が１０００００分の１に減少するまでの経過時間として定義され；かつ、前記微生物の初期数が、好ましくは１ミリリットル当たり約１００００００００個の微生物を超え、かつ、前記組成物が好ましくは液体組成物である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
改良された手指衛生のための、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１０】
改良された口腔衛生のための、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物の使用。
【国際調査報告】
2015500817.tif 000020
2015500817.tif 000021