(57)【要約】  薬剤再構築装置は、使い捨ての液体輸送ユニット（１８）と、液体輸送ユニットに取り外し可能に接続可能である、再利用可能な制御および駆動ユニット（１６）と、を含み、液体輸送ユニットは、ハウジング（２６）、第１および第２の成分容器（２、４）のうちの少なくとも一方をハウジング（１０）に連結するように構成された、結合インターフェース（３０）、ならびに、第１の成分容器（２）から第２の成分容器（４）に液体を輸送するように構成された、ポンプエンジン（２８）および流体流動システム（３６）を含む。制御および駆動ユニットは、液体輸送作用中にポンプエンジンを駆動するように構成された、ポンプ駆動装置（２２）を含み、ポンプ駆動装置は、液体輸送ユニットと制御および駆動ユニットとが接続されたときに、ポンプエンジン（２８）の伝送入力連結部（５０）と取り外し可能に係合される、伝送出力連結部（３４）を含む。
2015509421.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤再構築装置において、
１回使い切りの使い捨ての液体輸送ユニット（１８）と、
前記液体輸送ユニットに取り外し可能に接続可能である、再利用可能な制御および駆動ユニット（１６）と、
を含み、
前記使い捨ての液体輸送ユニットは、ハウジング（２６）、第１および第２の成分容器（２、４）のうちの少なくとも一方を前記ハウジング（１０）に連結するように構成された結合インターフェース（３０）、ならびに、前記第１の成分容器（２）から前記第２の成分容器（４）に液体を輸送するように構成された、ポンプエンジン（２８）および流体流動システム（３７）を含み、
前記制御および駆動ユニットは、流体ポンプ作用中に前記ポンプエンジンを駆動するように構成されたポンプ駆動装置（２２）を含み、
前記ポンプ駆動装置は、前記液体輸送ユニットと前記制御および駆動ユニットとが接続されると、前記ポンプエンジン（２８）の伝送入力連結部（５０）と取り外し可能に係合される、伝送出力連結部（３４）を含み、
前記ポンプエンジンは、回転ポンプとして構成され、ステータ内で回転可能に動くことができるロータ、および前記ポンプ駆動装置の伝送出力連結部と取り外し可能に係合可能な伝送入力連結部（５０）を含む、薬剤再構築装置。
【請求項２】
請求項１に記載の薬剤再構築装置において、
前記結合インターフェース（３０）は、前記第１の成分容器を前記流体流動システム（３６）と流体工学的に相互接続するように構成された第１の容器結合インターフェース（４２）、および、前記第２の成分容器を前記流体流動システム（３６）と流体工学的に相互接続するように構成された第２の容器結合インターフェース（４４）を含む、薬剤再構築装置。
【請求項３】
請求項２に記載の薬剤再構築装置において、
前記第１の結合インターフェースは、前記第２の結合インターフェースとは異なる形状または外形および／またはサイズを有し、前記第２の容器結合インターフェースにおける前記第１の成分容器の接続、および前記第１の容器結合インターフェースにおける前記第２の成分容器の接続を妨げるように構成される、薬剤再構築装置。
【請求項４】
請求項２または３に記載の薬剤再構築装置において、
前記流体流動システム（３６）は、第１の流体チャネル（６０）および第２の流体チャネル（６２）を含み、前記ポンプエンジンは、ポンプチャンバ（４１）を含み、
前記第１の流体チャネルは、前記第１の容器結合インターフェース（４２）を前記ポンプチャンバと流体工学的に相互接続し、前記第２の流体チャネルは、前記第２の容器結合インターフェース（４４）を前記ポンプチャンバ（４１）と流体工学的に相互接続する、薬剤再構築装置。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記結合インターフェースは、前記第１および第２の成分容器のうちの少なくとも一方が前記結合インターフェースに接続されると、その成分容器を前記ハウジングにロックするように構成された、ロック機構を含む、薬剤再構築装置。
【請求項６】
請求項５に記載の薬剤再構築装置において、
前記第１の容器結合インターフェース（４２）は、前記第１の成分容器（２）が前記第１の容器結合インターフェースに接続されると、その成分容器を前記ハウジング（２６）にロックするように構成された、ロック機構（５２）を含む、薬剤再構築装置。
【請求項７】
請求項６に記載の薬剤再構築装置において、
前記ロック機構のうちの少なくとも１つは、不可逆性であり、前記容器のうちの少なくとも一方を前記液体輸送ユニットに取り外し不可能に連結するように構成される、薬剤再構築装置。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンは、双方向性ポンプとして構成される、薬剤再構築装置。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンは、一方向性ポンプとして構成される、薬剤再構築装置。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
持ち運びできる装置として構成され、
前記制御および駆動ユニットは、自律的電源を含む、薬剤再構築装置。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記装置は、液体輸送操作中に前記制御および駆動ユニットを前記液体輸送ユニットにロックするように構成された、解放可能なロック機構を含む、薬剤再構築装置。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンのロータは、前記伝送入力連結部に直接取り付けられる、薬剤再構築装置。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記伝送出力連結部（３４）は、バネ付勢されたシャフトの形態である、薬剤再構築装置。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
本発明は、薬剤再構築システム、具体的には、少なくとも一方の成分が液体である、２つの成分から薬剤を再構築することに関する。もう一方の成分は、具体的には、凍結乾燥物質など、乾燥した形態であってよい。
【０００２】
特定の医薬製品は、輸送および保管しやすくするために、製品の安定性が強化されたことにより、凍結乾燥した形態でのみ利用可能である。これらの製品は、その製品を患者に投与する前に、溶解されることが必要である。活性物質または製品が凍結乾燥され、液体または溶液の形態でないのには、酸素または空気と接触した際に安定性が不十分であるなど、他の理由もあるかもしれない。
【０００３】
典型的には、凍結乾燥物質は、アンプルまたはバイアルなどの容器に分配され、クリンプされたキャップにより固定される隔膜で密封される。場合によっては、正確に分けられた希釈剤（exactly dosed diluent）を有する別の容器が、凍結乾燥物質を含む容器と共に送達されるか、または利用可能である。他の場合には、ある量の希釈剤が、薬剤再構築中に分けられなければならない。患者への投与前に、凍結乾燥物質は、希釈剤で溶解または再構築されなければならない。希釈剤は、生理学的食塩溶液または別の水性製剤であってよい。凍結乾燥物質の再構築は、典型的には、以下の工程を、順に必要とし得る：
○使い捨ての無菌注射器を包みから取り出す
○注射器を無菌カニューレと接続する
○注射器のピストンを動かすことにより、注射器を空気で満たす
○注射器のカニューレの鋭利な先端部を用いて、希釈剤を含むバイアルまたは容器の隔膜に穴をあける
○注射器内に収容された空気をバイアルまたは容器に注入する
○凍結乾燥物質を溶解するのに必要とされる正確な量の希釈剤で、注射器を満たす
○バイアルまたは容器からカニューレを取り外す
○鋭利な先端部を用いて、凍結乾燥物質を含むバイアルまたは容器の隔膜に穴をあける
○凍結乾燥物質を含むバイアルに希釈剤を注入する
○バイアルおよび注射器を静かに振り動かすことにより、希釈剤中における凍結乾燥物質の溶解を手作業で支援する
○溶解した物質で注射器を注意深く満たす
○注射器内の気泡をチェックする
○例えば注射器による直接的な注入により、または、ある期間にわたって点滴システム（infusion system）を介して、溶解した物質を患者に投与する
【０００４】
カニューレを含む注射器で凍結乾燥物質を手作業で溶解させることには、前述のとおり、いくつかの工程が必要であり、これらの工程はそれぞれ、間違いの、または誤った操作の潜在的な源を含み得る。その上、これらの工程は、時間がかかるものであり、正確に、注意深く、ある適用では極めて迅速に、実行しなければならない。それは、凍結乾燥物質が、酸素または他の物質と反応して、その活性特性を失うかもしれないからである。さらに、隔膜の穿孔を可能にする鋭利な先端部を有するカニューレを含む注射器による投与および操作は、人を傷つける危険性を高め得る。
【０００５】
凍結乾燥物質の再構築プロセスを単純化するいくつかの技術および装置が、先行技術から既知となっている。典型的には、このような装置は、２つのバイアルまたはチャンバを含み、このうち、一方のバイアルまたはチャンバは、凍結乾燥物質を含み、もう一方のバイアルまたはチャンバは、希釈剤を含む。
【０００６】
このような装置および方法が、例えば、ＥＰ  １  ２８７  ８４１  Ａ２に示されている。この装置は、単一の注射器を含み、その第１の端部は、カニューレに接続されるように構成され、第２の端部は、ピストンロッドにより動かされるように構成されたプランジャーを受容する。第１の端部に隣接して配列される第１のチャンバは、例えば凍結乾燥物質などの、難溶性の医薬物質を含む。第１のチャンバに隣接し、中央プランジャーにより第１のチャンバとは分離されている、第２のチャンバは、希釈剤を含む。ピストンロッド上に据え付けられたプランジャーは、第２のチャンバを閉じる。ピストンロッドを注射器の第１の端部に向けて押すことにより、中央プランジャーは、注射器の壁に形成されたバイパスに向かって動かされ、希釈剤の一部を、第１のチャンバ内へ流し、難溶性の物質と混ぜる。ピストンロッドを後ろへ、第１の端部から離れるように引っ張ることにより、希釈剤の一部および難溶性の物質の一部を含む、現在は液体の物質は、第２のチャンバ内へ引き戻される。その後、ピストンロッドは、再び第１の端部に向かって動かされて、より多くの希釈剤を難溶性の物質と混合させる。これらのピストンロッドの押し操作および引き操作は、難溶性の物質が希釈剤中に完全に溶解するまで、反復され得る。しかしながら、ＥＰ  １  ２８７  ８４１  Ａ２による注射器は、きわめてかさ高で、長く、製造が複雑である。その上、第２のチャンバ内の希釈剤は、正確に事前に分けられなければならず、物質の投与中に調節することはできない。さらに、この注射器は、損傷の危険性を高める鋭利な先端部を備える自由端部を有するカニューレを含む。
【０００７】
別の装置が、ＵＳ  ６  ２３８  ３７２  Ｂ１から既知であり、これは、凍結乾燥物質を含むバイアルに接続されるように構成されたアダプタを開示している。このアダプタは、希釈剤を事前充填および事前投与された注射器を受容するように構成された開口部を含む。注射器をアダプタに接続した後、注射器のピストンを押すことができ、希釈剤が、バイアルに流れ込み、これにより、その後、溶解プロセスが開始される。溶解プロセスは、アダプタおよび注射器を備えたバイアルを静かに振り動かすことにより、支えられる。いったん凍結乾燥物質が完全に溶解したら、バイアルをひっくり返して、注射器のピストンを引き戻して、注射器を満たす。次の工程では、再構築された物質を含む、満たされた注射器と、アダプタとが、バイアルから切り離される。この切り離し操作により、注射器のチャンバから注射針までのチャネルが開き、患者に投与されることができる。変形体では、同様のアダプタを使用して、２つのバイアル、すなわち真空下で凍結乾燥物質を含む第１のバイアルと希釈剤を含む第２のバイアルとを、ＵＳ  ６  ５５８  ３６５  Ｂ２に示すように接続することができる。第２のバイアルがアダプタに接続されると、真空により、希釈剤がアダプタのチャネルを通って第１のチャンバ内に引き込まれる。静かに振り動かした後、再構築された物質は、注射器内に吸引されることができ、これにより、第１のバイアルは、例えば空気での吸引前に、注射器により加圧されなければならない。前述した双方の装置において、再構築は、特定の工程を必要とし、溶解プロセスは、あまり制御されていない。いくつかの凍結乾燥物質は、難溶性の特性により、さらに洗練または制御された溶解プロセスを必要とし得る。その上、いくつかの再構築された物質は、酸素または空気との接触により、それらの活性特性を失う場合がある。加えて、希釈剤の用量が定められており、投与中に変更することはできない。
【０００８】
使い捨ての貯蔵器および再利用可能なポンプ装置がある、乾燥薬剤の再構築のための装置は、ＷＯ２０１１／０７１９５２およびＷＯ２００７／１０７４０６に記載されている。これらの装置のポンプおよび流体循環システムは、かさ高で複雑であり、混合プロセス前のセットアップにおいて、エラーを起こしやすい。ＷＯ２００７／１０７４０６の装置は、かさ高であり、再構築された薬剤の混合物のさらなる制御なしで、貯蔵器からバイアルへと直接液体をポンプで送り込み、その後、患者へと直接ポンプで送り込む。これにより、再構築された薬剤が適切に混合されていない場合に問題が生じ得る。ＷＯ２０１１／０７１９５２の装置は、蠕動式または他の形態の外圧ポンプを使用して、液体を１つの容器から別の容器に移動させ、これにより、ここでも、再構築された薬剤が適切に混合されないという、潜在的な問題が存在する。さらに、前記のシステムでは、容器は、ポンプユニットから取り外されて、おそらくは再利用されてよく、これにより、安全衛生の危険性（safety and hygiene risk）が生じる。
【０００９】
本発明の目的は、信頼でき、安全で、使用しやすい薬剤再構築システムを提供することである。
【００１０】
製造および使用するのに経済的な、薬剤再構築システムを提供することが有利である。
【００１１】
軽量で、用途が広く、小型である、薬剤再構築システムを提供することが有利である。
【００１２】
特定の適用については、容易に持ち運びでき、自律的な、薬剤再構築システムを提供することが有利である。
【００１３】
本発明の目的は、請求項１に記載の薬剤再構築装置を提供することにより達成されている。
【００１４】
本明細書には、使い捨ての１回使い切り液体輸送ユニットと、液体輸送ユニットに取り外し可能に接続可能である、再利用可能な制御および駆動ユニットと、を含む、薬剤再構築装置が開示されており、液体輸送ユニットは、ハウジング、第１および第２の成分容器のうちの少なくとも一方をハウジングに連結するように構成された結合インターフェース、ならびに、第１の成分容器から第２の成分容器へ液体を輸送するように構成されたポンプエンジンおよび流体流動システムを含む。制御および駆動ユニットは、流体ポンプ作用中にポンプエンジンを駆動するように構成されたポンプ駆動装置を含み、ポンプ駆動装置は、液体輸送ユニットと制御および駆動ユニットとが接続されたときに、ポンプエンジンの伝送入力連結部と取り外し可能に係合される、伝送出力連結部を含む。ポンプエンジンは、有利には、回転ポンプとして構成され、ステータ内で回転可能に移動可能なロータと、ポンプ駆動装置の伝送出力連結部と取り外し可能に係合可能な伝送入力連結部と、を含む。
【００１５】
ポンプエンジンのロータは、有利には、伝送入力連結部に直接取り付けられ得る。
【００１６】
ポンプエンジンは、有利には、ポリマーで形成され、また、１回使い切りの使い捨てユニットとして、液体輸送ユニットに一体的に据え付けられることができる。
【００１７】
ある実施形態では、結合インターフェースは、第１の成分容器を流体流動システムと流体工学的に（in a fluidic manner）相互接続するように構成された第１の容器結合インターフェースと、第２の成分容器を流体流動システムと流体工学的に相互接続するように構成された第２の容器結合インターフェースと、を含む。
【００１８】
第１の結合インターフェースは、有利には、第２の結合インターフェースとは異なる形状または外形および／またはサイズを有し、第２の容器結合インターフェースにおける第１の成分容器の接続、および第１の容器結合インターフェースにおける第２の成分容器の接続を妨げるように構成されることができる。
【００１９】
流体流動システムは、第１の流体チャネルおよび第２の流体チャネルを含み、ポンプエンジンは、ポンプチャンバを含み、第１の流体チャネルは、第１の容器結合インターフェースをポンプチャンバと流体工学的に相互接続し、第２の流体チャネルは、第２の容器結合インターフェースをポンプチャンバと流体工学的に相互接続する。
【００２０】
結合インターフェースは、有利には、第１および第２の成分容器のうちの少なくとも一方が結合インターフェースに接続されたときに、その成分容器をハウジングにロックするように構成された、ロック機構を含み得る。変形体では、少なくとも１つのロック機構が、不可逆性であり、少なくとも１つの容器を液体輸送ユニットに取り外し不可能に連結するように構成される。
【００２１】
第１の変形体では、ポンプエンジンは、双方向性ポンプとして構成される。
【００２２】
別の変形体では、ポンプエンジンは、一方向性ポンプとして構成される。
【００２３】
薬剤再構築装置は、有利には、持ち運びできる装置として構成されてよく、制御および駆動ユニットは、自律的電源を含む。
【００２４】
この装置は、有利には、液体輸送操作中に、制御および駆動ユニットを液体輸送ユニットに、制御および駆動ユニットに対してロックするように構成された、解放可能なロック機構を含み得る。
【００２５】
ポンプ駆動装置の伝送出力連結部は、有利には、バネ付勢されたシャフトの形態であってよい。
【００２６】
本発明のさらなる目的および有利な特徴は、請求項から、また、詳細な説明、および図面から明らかとなるであろう。
【００２７】
本発明の例示的な実施形態を示す図面を参照すると、薬剤再構築システム１は、薬剤再構築装置６と、接続可能な第１の成分容器２および第２の成分容器４と、を含む。薬剤再構築装置６は、図１、図２、図３、図６で最もよく分かるように、制御および駆動ユニット１６と、液体輸送ユニット１８と、を含む。第１の成分容器２および第２の成分容器４は、液体輸送ユニット１８に接続されるように構成される。
【００２８】
液体輸送ユニット１８は、使い捨ての１回使い切りユニットとして構成される。制御および駆動ユニット１６は、再利用可能なユニットとして構成される。変形体では、第１の成分容器２または第２の成分容器４のうちの少なくとも一方が、解放不可能に、使い捨ての液体輸送ユニット１８に接続され、第１の成分容器２または第２の成分容器４の再利用を回避する。別の変形体では、例えば、薬剤再構築プロセスの最後に再構築された薬剤で満たされる空の注射器またはアンプル用の追加のアダプタが存在する場合に、成分容器２、４の双方が、使い捨ての液体輸送ユニット１８に、解放不可能に接続されることができる。再構築された薬剤を含む容器／注射器／アンプルを引き抜いた後、液体輸送ユニット１８は、第１の成分容器２および／または第２の成分容器４と共に処分され得る。
【００２９】
液体輸送ユニット１８は、ハウジング２６と、ポンプエンジン２８と、容器結合または連結インターフェース３０と、を含む。ポンプエンジン２８は、ロータ３８と、ステータ４０と、を含む。ロータ３８は、伝送入力連結部５０をさらに含む。ポンプエンジン２８は、ＷＯ２００７０７４３６３に開示されるマイクロポンプとして構成され得る。このようなマイクロポンプは、双路ポンプ（two-way pump）として構成されてよく、ポンプエンジン２８は、第１の成分容器２から第２の成分容器４へ、また第２の成分容器４から第１の成分容器２へ、液体を汲み出すことができる。
【００３０】
ポンプエンジン２８は、ポンプチャンバ４１をさらに含み、ポンプチャンバ４１は、ロータ３８とステータ４０との間に配列される。ロータ３８は、例えばＥＰ  １  ６９９  ８５９またはＥＰ  １  ８０３  ９３４に記載されるように、回転運動に応じて軸方向に移動可能になるように構成される。
【００３１】
投薬されるべき薬剤の正確な再構築を確実にするため、ポンプエンジン２２は、有利には、２００ｋＰａ（２バール）までの、ポンプエンジン上流での正圧で、また、−４０ｋＰａ（−０．４バール）までの、ポンプエンジン上流での負圧で、動作可能であり、送達される容量の偏差は５％未満である。このような正圧は、成分容器２、４のうちの一方の気体容量がもう一方の容器からの液体で満たされた場合に、生じ得る。液体輸送ユニット１８に希釈剤を注入するためには、最初に、第１の成分容器ではなく、注入バイアル（priming vial）（不図示）がアダプタに接続され、このバイアルは、分離され、第１の成分容器と置き換えられ、かつ液体輸送ユニット１８への注入後に処分されることができる。液体輸送ユニット１８への注入は、凍結乾燥物質が周囲空気に対し非常に敏感である場合に必要となり得る。
【００３２】
薬剤再構築システムのよくある適用では、容器のうちの一方（示された実施形態では第１の成分容器２）が、凍結乾燥物質を収容し、もう一方の容器（示された実施形態では第２の成分容器４）が、凍結乾燥物質を溶解させるための溶媒または希釈剤を収容する。
【００３３】
有利な実施形態では、２つの成分容器４または２のうちの一方が、液体輸送ユニット１８にいったん接続されたら、これに対し不可逆的にロックされるように構成される。再構築された薬剤を収容する、２つの成分容器２または４のうちのもう一方は、液体輸送ユニット１８から取り外し可能となるように構成される。再構築された薬剤を含む容器が、隔膜を備えるバイアルである場合、再構築された薬剤は、カニューレを備える注射器によって引き抜かれることができる。再構築された薬剤を収容する容器が、ピストンを備えたカートリッジである場合、例えば、これは、薬剤を患者に投与するための、注入ペン装置（injection pen device）、パッチポンプ装置、または他のタイプの薬剤送達装置といった、薬剤送達装置に据え付けられ得る。
【００３４】
凍結乾燥物質が溶けにくい場合、第１の成分容器２から第２の成分容器４に液体を汲み出して、その後、ポンプ方向を第１の成分容器２に戻し、凍結乾燥物質が完全に溶解するまで往復ポンプサイクルを繰り返すことにより、混合および溶解プロセスを向上させるよう、マイクロポンプを使用することができる。溶解プロセスが終了したら、再構築された薬剤は、第１の成分容器２または第２の成分容器４のいずれかに注ぎ入れられ得る。
【００３５】
変形体では、再構築された薬剤は、例えば注射器により、容器から抜き取られ得る。別の変形体では、再構築された薬剤を収容する容器は、注射器であってよく、カートリッジ１２のピストン２０は、注射器から薬剤を押し出すのに使用され得る。カートリッジ１２およびピストン２０を含む容器４が、図２に示されている。
【００３６】
別の変形体では、液体輸送ユニットは、三方弁６６を備えた弁機構４６を含む。三方弁６６は、溶解した活性物質の流れを、第２の成分容器４から注入システム（不図示）または外部接続部分４８へそらすのに使用され得る。このような実施形態は、例えば図６に示されている。三方弁６６は、第２の成分容器４とポンプエンジン２８との間に配列され、再構築された薬剤の流れを、第１の成分容器２から、点滴セット３２または外部接続部分４８にそらすようにも構成されることができる。
【００３７】
制御および駆動ユニット１６は、電源と、ポンプ駆動装置２２と、を含み、ポンプ駆動装置２２は、液体輸送ユニット１８が制御および駆動ユニット１６に接続されたときにポンプエンジン２８を駆動するのに使用される。ポンプ駆動装置２２は、ロータ３８上の伝送入力連結部５０に係合するように構成された伝送出力連結部３４を含む。電源は、有利には、内蔵バッテリーまたは再充電可能なバッテリー電源といった自律的電源の形態であってよく、制御および駆動ユニットは、持ち運びできる自律的ユニットとして構成される。制御および駆動ユニット１６は、例えば、ポンプの始動および停止、ポンプの速度、輸送される容量の測定を含む、ポンプ駆動装置の動作を制御する電子機器、ならびに、液体輸送の完了もしくは他の有用な情報を信号伝達するための警報または他の使用者信号伝達手段、をさらに含んでよい。
【００３８】
ポンプ駆動装置２２は、図１、図２、図４、図６に示すようなシャフト／バネ機構、あるいは、図３、図５の実施形態に例示されるように、ロータ３８の周りに配列された１つまたは複数の永久磁石または電磁石と係合する、ロータ３８上の永久磁石を含む、磁気駆動装置を含み得る。図面に示されるさまざまな実施形態は、シャフトを有する機械的ポンプ駆動装置２２、または電磁石を備えた磁気駆動装置を含み得る。伝送出力連結部３４は、トルクを伝達するためにポンプエンジン上に形成された伝送入力連結部５０と係合する、スプライン付き、歯付き、または非円筒形のシャフトなどの機械的連結部の形態であってよい。伝送入力連結部５０は、図４に示すように歯を備えた凹部の形態であってよく、伝送出力連結部３４の相補的な歯を含むシャフトは、制御および駆動ユニット１６を液体輸送ユニット１８に接続する間に、その凹部に滑り込むことができる。制御および駆動ユニットが接続されると、シャフトは、凹部、およびその中の歯と係合することができ、ポンプ駆動装置からポンプエンジンへトルクまたは力を伝達する。ポンプ駆動装置とポンプエンジンとの間の機械的連結部は、伝送出力連結部３４とポンプエンジン２８との間に配列された、ギアボックスまたは他のトルク操作もしくは軽減機構を含むこともできる。
【００３９】
有利な変形体では、ポンプエンジン２８は、ＷＯ２００７０７４３６３に開示されるものなどの、マイクロポンプの機能および特徴を有し得る。ポンプエンジンは、有利には、ロータ、ハウジング、およびシールを、１回使い切りで容易に処分されるのに適した経済的な方法で形成するために、注入ポリマー（injected polymers）で作られてよい。
【００４０】
第１および／または第２の成分容器２は、バイアルまたはパウチ（不図示）として構成され得る。凍結乾燥した粉末を含む２つ以上の成分容器２のために、ある量の液体を含むバイアルまたはパウチ（不図示）として構成された、溶媒または希釈剤を含む成分容器を有することが、さらに可能である。パウチは、例えば一方向ロック機構により、解放不可能で不可逆な方式で、液体輸送ユニット１８に接続され得る。変形体では、このロック機構は、第２の成分容器４と液体輸送ユニット１６との間に配列されてよく、第２の成分容器４を液体輸送ユニット１６に、解放不可能に接続する。
【００４１】
別の変形体では、希釈剤を含有する、満たされたパウチは、１回使用された液体輸送ユニットの統合された部品であってよい。
【００４２】
ロック機構は、容器が液体輸送ユニット上にねじ込まれるように構成された螺旋ねじ山、または差し込みピン型連結部、または容器上の相補的なロック肩部に係合するロック肩部を備えた、弾性もしくはしなやかなラッチアーム、または、容器の結合端部と液体輸送ユニット結合空洞部の側壁との間のぴったりした摩擦嵌めなど、さまざまな構成を含み得る。第１の容器のロック機構は、第２の容器のロック機構と異なってよく、あるいは、同様であってもよい。ロック接続の不可逆性は、１方向における構成要素間の相対的な転置を許容するが、ロック機構の破壊なしでの反対方向における相対的な転置を妨げる、ラッチ肩部または突出部によりもたらされ得る。
【００４３】
第１の成分容器２および第２の成分容器４はそれぞれ、密封された輸送インターフェース１０、１４を含む。密封された輸送インターフェース１０、１４は、弁機構を備えた隔膜またはルアーコネクタまたはキャップであってよい。密封された輸送インターフェース１０、１４は、搬送および保管中に損傷を回避し無菌状態を維持する材料のキャップまたはフィルムによって、保護され得る。
【００４４】
容器結合または連結インターフェース３０は、第１の容器結合インターフェース４２および第２の容器結合インターフェース４４を含む。第１および第２の容器結合インターフェース４２、４４は、第１の成分容器２および第２の成分容器４の、対応する第１の密封された輸送インターフェース１０および第２の密封された輸送インターフェース１４と係合するように構成される。有利な変形体では、第１および第２の結合インターフェース、ならびに容器のそれぞれの接続端部は、活性物質含有容器の結合インターフェースにおける溶媒含有容器の接続、および溶媒含有容器の結合インターフェースにおける活性物質含有容器の接続を妨げるように構成された、異なる形状または外形および／またはサイズを有する。図１、図２、図３、図６では、容器結合インターフェース４２、４４はそれぞれ、流体連結部分５４、５８を含み、流体連結部分５４、５８は、例示された実施形態では、それぞれの容器の隔膜を穿刺するように構成された穿刺部材６８、７０を含む。変形体では、穿刺部材６８、７０は、第１および第２の成分容器２、４上に据え付けられ、液体輸送ユニット１８の容器結合インターフェース４２、４４上の隔膜を穿刺するように構成され得る。
【００４５】
さらなる変形体では、流体連結部分５４、５８は、容器２、４上に据え付けられた相補的な雄または雌のルアーコネクタに接続可能である、雌または雄のルアーコネクタを含み得る。しかしながら、流体連結部分は、容器と液体輸送ユニットとの間の密封流体連結のための他の構成、例えば、圧力閾値解放弁（pressure threshold release valve）または連結作用により開く弁を備えた対応する穴を通じて、ぴったりとシールに挿入可能なチューブ、を含むこともできる。
【００４６】
ハウジング２６は流体流動システム３６を含み、流体流動システム３６は、図６に示す実施形態では、第１の流体チャネルセクション６０、第２の流体チャネルセクション６２、および第３の流体チャネルセクション６４を含む。流体流動システム３６は、図６で最もよく分かるように、三方弁６６を備えた弁機構４６、および外部接続部分４８も含み得る。例えば図１〜図３および図６で分かるように、第１の流体チャネルセクション６０は、第１の成分容器２の第１の容器結合インターフェース４２を、ポンプチャンバ４１と流体的に相互接続し、第２の流体チャネルセクション６２は、第２の成分容器４の第２の容器結合インターフェース４４をポンプチャンバ４１と流体的に相互接続する。第３の流体チャネル６４は、三方弁６６と外部接続部分４８とを相互接続する。三方弁６６は、凍結乾燥物質が、例えば制御および駆動ユニット１６上のユーザーインターフェース２４により、溶媒または希釈剤中に溶解した後で、使用者によって、または自動的に作動されるように構成される。再構築された薬剤は、その後、外部点滴セット３２により患者に、または、注射器のカートリッジを満たすために接続部分４８に、送達されることができる。起こり得る誤操作を回避するために、例えば病院内で、再構築された薬剤を点滴セット３２または注入システムに自動的に送達するように構成された薬剤再構築システム１を提供することが、有利であろう。
【００４７】
ポンプエンジン２８をポンプ駆動装置２２に接続する例示的方法が、図４および図５に概略的に示してある。図４は、ロータ３８の伝送入力連結部５０の対応する空洞内に係合する、トルクを伝達するように構成された十字、星、バー、または他の形状の伝送出力連結部３４を含むポンプ駆動装置のシャフトとの機械的な接続を示す。バネにより、ポンプ駆動装置の伝送出力連結部３４がロータ３８の伝送入力連結部５０に対して弾性的に付勢され、かつこれと係合することが、確実となる。
【００４８】
図５は、ロータ３８とポンプ駆動装置２２との間の磁気連結を概略的に示している。伝送入力連結部５０は、伝送出力連結部３４により生成された磁場と磁気連結するように構成された、永久磁石を含む。伝送出力連結部の磁場は、電磁石によって、または、回転可能な駆動シャフト上に据え付けられた永久磁石によって、生成され得る。
【００４９】
薬剤再構築プロセス中に制御および駆動ユニット１６を使い捨ての液体輸送ユニット１８に対して保持するために設けられた、解放可能な固定機構は、機械的取り付け機構、例えば解放可能なラッチもしくはクリップ、または、回転可能なねじ山または差し込みピン連結部（bayonet coupling）、または他の機械的機構（不図示）を含んでよく、あるいは、磁気連結部を含んでよい。
【００５０】
使い捨ての液体輸送ユニット１８は、第１の成分容器２または第２の成分容器４が液体輸送ユニット１８に接続される前に、制御および駆動ユニット１６に接続され得る。
【００５１】
本発明の範囲内において、容器のうちの１つ、特に溶媒または希釈剤含有容器を、使い捨ての液体輸送ユニットと予め組み立てるか、または一体的に形成することが可能である。一体的に形成する変形体では、液体輸送ユニットは、溶媒または希釈剤が注ぎ入れられ、かつ再構築された薬剤が調製される容器に、解放可能に接続されるように、単一の結合インターフェースを含んでよい。
【００５２】
〔実施の態様〕
（１）  薬剤再構築装置において、
１回使い切りの使い捨ての液体輸送ユニット（１８）と、
前記液体輸送ユニットに取り外し可能に接続可能である、再利用可能な制御および駆動ユニット（１６）と、
を含み、
前記使い捨ての液体輸送ユニットは、ハウジング（２６）、第１および第２の成分容器（２、４）のうちの少なくとも一方を前記ハウジング（１０）に連結するように構成された結合インターフェース（３０）、ならびに、前記第１の成分容器（２）から前記第２の成分容器（４）に液体を輸送するように構成された、ポンプエンジン（２８）および流体流動システム（３７）を含み、
前記制御および駆動ユニットは、流体ポンプ作用中に前記ポンプエンジンを駆動するように構成されたポンプ駆動装置（２２）を含み、
前記ポンプ駆動装置は、前記液体輸送ユニットと前記制御および駆動ユニットとが接続されると、前記ポンプエンジン（２８）の伝送入力連結部（５０）と取り外し可能に係合される、伝送出力連結部（３４）を含み、
前記ポンプエンジンは、回転ポンプとして構成され、ステータ内で回転可能に動くことができるロータ、および前記ポンプ駆動装置の伝送出力連結部と取り外し可能に係合可能な伝送入力連結部（５０）を含む、薬剤再構築装置。
（２）  実施態様１に記載の薬剤再構築装置において、
前記結合インターフェース（３０）は、前記第１の成分容器を前記流体流動システム（３６）と流体工学的に相互接続するように構成された第１の容器結合インターフェース（４２）、および、前記第２の成分容器を前記流体流動システム（３６）と流体工学的に相互接続するように構成された第２の容器結合インターフェース（４４）を含む、薬剤再構築装置。
（３）  実施態様２に記載の薬剤再構築装置において、
前記第１の結合インターフェースは、前記第２の結合インターフェースとは異なる形状または外形および／またはサイズを有し、前記第２の容器結合インターフェースにおける前記第１の成分容器の接続、および前記第１の容器結合インターフェースにおける前記第２の成分容器の接続を妨げるように構成される、薬剤再構築装置。
（４）  実施態様２または３に記載の薬剤再構築装置において、
前記流体流動システム（３６）は、第１の流体チャネル（６０）および第２の流体チャネル（６２）を含み、前記ポンプエンジンは、ポンプチャンバ（４１）を含み、
前記第１の流体チャネルは、前記第１の容器結合インターフェース（４２）を前記ポンプチャンバと流体工学的に相互接続し、前記第２の流体チャネルは、前記第２の容器結合インターフェース（４４）を前記ポンプチャンバ（４１）と流体工学的に相互接続する、薬剤再構築装置。
（５）  実施態様１〜４のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
前記結合インターフェースは、前記第１および第２の成分容器のうちの少なくとも一方が前記結合インターフェースに接続されると、その成分容器を前記ハウジングにロックするように構成された、ロック機構を含む、薬剤再構築装置。
【００５３】
（６）  実施態様５に記載の薬剤再構築装置において、
前記第１の容器結合インターフェース（４２）は、前記第１の成分容器（２）が前記第１の容器結合インターフェースに接続されると、その成分容器を前記ハウジング（２６）にロックするように構成された、ロック機構（５２）を含む、薬剤再構築装置。
（７）  実施態様６に記載の薬剤再構築装置において、
前記ロック機構のうちの少なくとも１つは、不可逆性であり、前記容器のうちの少なくとも一方を前記液体輸送ユニットに取り外し不可能に連結するように構成される、薬剤再構築装置。
（８）  実施態様１〜７のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンは、双方向性ポンプとして構成される、薬剤再構築装置。
（９）  実施態様１〜７のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンは、一方向性ポンプとして構成される、薬剤再構築装置。
（１０）  実施態様１〜９のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
持ち運びできる装置として構成され、
前記制御および駆動ユニットは、自律的電源を含む、薬剤再構築装置。
【００５４】
（１１）  実施態様１〜１０のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
前記装置は、液体輸送操作中に前記制御および駆動ユニットを前記液体輸送ユニットにロックするように構成された、解放可能なロック機構を含む、薬剤再構築装置。
（１２）  実施態様１〜１１のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンのロータは、前記伝送入力連結部に直接取り付けられる、薬剤再構築装置。
（１３）  実施態様１〜１２のいずれかに記載の薬剤再構築装置において、
前記伝送出力連結部（３４）は、バネ付勢されたシャフトの形態である、薬剤再構築装置。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】本発明による薬剤再構築システムの第１の実施形態の断面図である。
【図２】本発明による薬剤再構築システムの別の実施形態の断面図である。
【図３】本発明による薬剤再構築システムの別の実施形態の断面図である。
【図４】図１と同様の実施形態のポンプエンジンとポンプ駆動装置との連結部の拡大断面図である。
【図５】図３と同様の実施形態のポンプエンジンとポンプ駆動装置との間の連結部の拡大断面図である。
【図６】本発明による薬剤再構築装置の別の実施形態の断面図である。
【図１】
2015509421.tif 000003
【図２】
2015509421.tif 000004
【図３】
2015509421.tif 000005
【図４】
2015509421.tif 000006
【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年11月12日(2014.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤再構築装置において、
１回使い切りの使い捨ての液体輸送ユニット（１８）と、
前記液体輸送ユニットに取り外し可能に接続可能である、再利用可能な制御および駆動ユニット（１６）と、
を含み、
前記使い捨ての液体輸送ユニットは、ハウジング（２６）、第１および第２の成分容器（２、４）のうちの少なくとも一方を前記ハウジング（１０）に連結するように構成された結合インターフェース（３０）、ならびに、前記第１の成分容器（２）から前記第２の成分容器（４）に液体を輸送するように構成された、ポンプエンジン（２８）および流体流動システム（３７）を含み、
前記制御および駆動ユニットは、流体ポンプ作用中に前記ポンプエンジンを駆動するように構成されたポンプ駆動装置（２２）を含み、
前記ポンプ駆動装置は、前記液体輸送ユニットと前記制御および駆動ユニットとが接続されると、前記ポンプエンジン（２８）の伝送入力連結部（５０）と取り外し可能に係合される、伝送出力連結部（３４）を含み、
前記ポンプエンジンは、回転ポンプとして構成され、ステータ内で回転可能に動くことができ、かつ前記伝送入力連結部（５０）と一体化されたロータを含み、前記伝送入力連結部は、前記ポンプ駆動装置の伝送出力連結部と取り外し可能に係合可能である、薬剤再構築装置。
【請求項２】
請求項１に記載の薬剤再構築装置において、
前記結合インターフェース（３０）は、前記第１の成分容器を前記流体流動システム（３６）と流体工学的に相互接続するように構成された第１の容器結合インターフェース（４２）、および、前記第２の成分容器を前記流体流動システム（３６）と流体工学的に相互接続するように構成された第２の容器結合インターフェース（４４）を含む、薬剤再構築装置。
【請求項３】
請求項２に記載の薬剤再構築装置において、
前記第１の結合インターフェースは、前記第２の結合インターフェースとは異なる形状または外形またはサイズを有し、前記第２の容器結合インターフェースにおける前記第１の成分容器の接続、および前記第１の容器結合インターフェースにおける前記第２の成分容器の接続を妨げるように構成される、薬剤再構築装置。
【請求項４】
請求項２に記載の薬剤再構築装置において、
前記流体流動システム（３６）は、第１の流体チャネル（６０）および第２の流体チャネル（６２）を含み、前記ポンプエンジンは、ポンプチャンバ（４１）を含み、
前記第１の流体チャネルは、前記第１の容器結合インターフェース（４２）を前記ポンプチャンバと流体工学的に相互接続し、前記第２の流体チャネルは、前記第２の容器結合インターフェース（４４）を前記ポンプチャンバ（４１）と流体工学的に相互接続する、薬剤再構築装置。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記結合インターフェースは、前記第１および第２の成分容器のうちの少なくとも一方が前記結合インターフェースに接続されると、その成分容器を前記ハウジングにロックするように構成された、ロック機構を含む、薬剤再構築装置。
【請求項６】
請求項５に記載の薬剤再構築装置において、
前記第１の容器結合インターフェース（４２）は、前記第１の成分容器（２）が前記第１の容器結合インターフェースに接続されると、その成分容器を前記ハウジング（２６）にロックするように構成された、ロック機構（５２）を含む、薬剤再構築装置。
【請求項７】
請求項６に記載の薬剤再構築装置において、
前記ロック機構のうちの少なくとも１つは、不可逆性であり、前記容器のうちの少なくとも一方を前記液体輸送ユニットに取り外し不可能に連結するように構成される、薬剤再構築装置。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンは、双方向性ポンプとして構成される、薬剤再構築装置。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンは、一方向性ポンプとして構成される、薬剤再構築装置。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
持ち運びできる装置として構成され、
前記制御および駆動ユニットは、自律的電源を含む、薬剤再構築装置。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記装置は、液体輸送操作中に前記制御および駆動ユニットを前記液体輸送ユニットにロックするように構成された、解放可能なロック機構を含む、薬剤再構築装置。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記ポンプエンジンのロータは、前記伝送入力連結部に直接取り付けられる、薬剤再構築装置。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤再構築装置において、
前記伝送出力連結部（３４）は、バネ付勢されたシャフトの形態である、薬剤再構築装置。
【国際調査報告】
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2015509421.tif 000010
2015509421.tif 000011