【手続補正書】
【提出日】平成22年8月10日(2010.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学療法剤と共に投与されるリンパ増殖性または骨髄増殖性障害の予防または処置するための薬剤の製造のための、式Ｉ
【化１】
2010100637.tif 000001
〔式中、Ｒ１は、直鎖または分枝鎖（Ｃ１２−２２）炭素鎖［ここで、
−  当該炭素鎖は、鎖中に、二重結合、三重結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６（ここで、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アラルキル、アシルまたはアルコキシカルボニルである。）、およびカルボニルから選択される結合またはヘテロ原子を有していてもよく、そして／あるいは
−  当該炭素鎖は、置換基としてアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルキルオキシ、アシル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルキルカルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシイミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを有してもよい。］であるか；あるいは
Ｒ１は、
−  アルキルが直鎖または分枝鎖（Ｃ６−２０）炭素鎖であるフェニルアルキル；あるいは
−  アルキルが直鎖または分枝鎖（Ｃ１−３０）炭素鎖であるフェニルアルキル［当該フェニルアルキルは、
−  所望によりハロゲンにより置換されていてもよい直鎖または分枝鎖（Ｃ６−２０）炭素鎖、
−  所望によりハロゲンにより置換されていてもよい直鎖または分枝鎖（Ｃ６−２０）アルコキシ鎖、
−  直鎖または分枝鎖（Ｃ６−２０）アルケニルオキシ、
−  フェニルアルコキシ、ハロフェニルアルコキシ、フェニルアルコキシアルキル、フェノキシアルコキシまたはフェノキシアルキル、
−  Ｃ６−２０アルキルにより置換されたシクロアルキルアルキル、
−  Ｃ６−２０アルキルにより置換されたヘテロアリールアルキル、
−  複素環Ｃ６−２０アルキル、または
−  Ｃ２−２０アルキルにより置換された複素環アルキル
により置換されている。］であり、
そして
前記アルキル部分は、
−  炭素鎖において、二重結合、三重結合、Ｏ、Ｓ、スルフィニル、スルホニル、またはＮＲ６（Ｒ６は、上で定義したとおりである。）から選択される結合またはヘテロ原子、ならびに
−  置換基としてアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルキルオキシ、アシル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アシルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アシルオキシ、アルキルカルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを有し得、そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはアシルである。〕
で示されるＳ１Ｐレセプターアゴニストまたは医薬上許容されるその塩；
または、
式ＩＩＩ
【化２】
2010100637.tif 000002
〔式中、ＷはＨ；Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニル；非置換またはＯＨにより置換されたフェニル；Ｒ’’４Ｏ（ＣＨ２）ｎ；あるいはハロゲン、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、およびＯＨにより置換されたフェニルからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されたＣ１−６アルキルであり；
ＸはＨまたはｐ個の炭素原子を有する非置換もしくは置換直鎖アルキルであるか、または（ｐ−１）個の炭素原子を有する非置換もしくは置換直鎖アルコキシ、たとえばＣ１−６アルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、非置換フェニル、ならびにＣ１−６アルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルアミノ、ハロＣ１−６アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換されたフェニルからなる群から選択される１〜３個の置換基により置換された直鎖アルコキシ；ＹはＨ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、アシルアミノ、ハロＣ１−６アルキルまたはハロゲンであり、Ｚ２は単結合またはｑ個の炭素原子を有する直鎖アルキレンであり、
ｐおよびｑは、それぞれ独立して１〜２０の整数であるが、６＜ｐ＋ｑ＜２３であるものとし、ｍ’は１、２または３であり、ｎは２または３であり、
Ｒ’’１、Ｒ’’２、Ｒ’’３およびＲ’’４は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１−４アルキルまたはアシルである。〕
で示される化合物、または医薬上許容されるその塩、
または、
式ＩＶａ
【化３】
2010100637.tif 000003
〔式中、ＸａはＯ、Ｓ、ＮＲ１sまたは基−（ＣＨ２）ｎａ−であり、この基は非置換または１〜４個のハロゲンにより置換されており；ｎａは１または２であり、Ｒ１ｓはＨまたは（Ｃ１−４）アルキルであり、当該アルキルは非置換またはハロゲンにより置換されており；Ｒ１ａはＨ、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキルまたはＯ（Ｃ１−４）アルキルであり、前記アルキルは非置換または１〜３個のハロゲンにより置換されており；Ｒ１ｂはＨ、ＯＨまたは（Ｃ１−４）アルキルであり、前記アルキルは非置換またはハロゲンにより置換されており；各Ｒ２ａは、独立してＨまたは（Ｃ１−４）アルキルから選択され、前記アルキルは非置換またはハロゲンにより置換されており；Ｒ３ａはＨ、ＯＨ、ハロゲンまたはＯ（Ｃ１−４）アルキルであり、前記アルキルは非置換またはハロゲンにより置換されている。〕
で示される化合物、または医薬上許容されるその塩もしくは水和物の使用。
【請求項２】
リンパ増殖性障害が血液およびリンパ系の腫瘍である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
骨髄増殖性障害が骨髄癌である、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
薬剤を断続的に投与する、請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
Ｓ１Ｐレセプターアゴニストが２−アミノ−２−［２−（４−オクチルフェニル）エチル］プロパン−１,３−ジオールまたはＲ２ａがＨであり、Ｒ３ａがＯＨであり、ＸａがＯであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂのそれぞれがＯＨである請求項１に記載の式ＩＶａの化合物（ＦＴＹ７２０−ホスフェートとも称される）または医薬上許容されるその塩である、請求項１から４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
Ｓ１Ｐレセプターアゴニストが２−アミノ−２−［２−（４−オクチルフェニル）エチル］プロパン−１,３−ジオール塩酸塩である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
薬剤を化学療法剤と同時使用的または逐次的に投与する、請求項１から６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
化学療法剤が
ｉ．アロマターゼインヒビター、
ｉｉ．抗エストロゲン、抗アンドロゲンまたはゴナドレリンアゴニスト、
ｉｉｉ．トポイソメラーゼＩインヒビターまたはトポイソメラーゼＩＩインヒビター、
ｉｖ．微小管活性化剤、アルキル化剤、抗悪性腫瘍性代謝拮抗薬または白金化合物、
ｖ．タンパク質もしくは脂質キナーゼ活性またはタンパク質もしくは脂質ホスファターゼ活性を標的化／減少化する化合物、さらなる抗血管形成化合物あるいは細胞分化プロセスを誘導する化合物、
ｖｉ．ブラジキニン１レセプターまたはアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、
ｖｉｉ．シクロオキシゲナーゼインヒビター、ビスホスホネート、ヒストンデアセチラーゼインヒビター、ヘパラナーゼインヒビター、生物学的応答修飾因子、ユビキチン化インヒビターまたは抗アポトーシス経路をブロックするインヒビター、
ｖｉｉｉ．Ｒａｓ発癌性アイソフォームのインヒビター、
ｉｘ．テロメラーゼインヒビター、
ｘ．プロテアーゼインヒビター、マトリックスメタロプロテイナーゼインヒビター、メチオニンアミノペプチダーゼインヒビターまたはプロテオソームインヒビター、および／または
ｘｉ．ｍＴＯＲインヒビター
から選択される、請求項１から７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
化学療法剤がブスルファン、シタラビン、６−チオグアニン、フルダラビン、ヒドロキシウレア、プロカルバジン、ブレオマイシン、メトトレキサート、トポイソメラーゼＩＩインヒビター、血小板由来成長因子−レセプター（ＰＤＧＦＲ）またはｃ−ＡｂＩファミリーメンバーまたはその遺伝子融合産物の活性を標的化、減少化または阻害する化合物から選択される、請求項８に記載の使用。