(57)【要約】【課題】  本発明は、筋肉痛・捻挫・打撲・腰痛・肩凝り等の炎症に対して優れた消炎効果と鎮痛効果を有し、しかも皮膚刺激性が低い含水系外用消炎鎮痛貼付剤を提供することを目的とする。【解決手段】抗炎症剤の中でもサリチル酸グリコール及び／又はサリチル酸メチルを、局所麻酔剤の中でもリドカインと選択し、これらを併用した含水系外用消炎鎮痛貼付剤とすることによって、鎮痛効果と消炎効果に特に優れた相乗効果を見出した。好ましくは、ポリアクリル酸系水性膏体を基剤とした高含水系基剤を使用した消炎鎮痛貼付剤とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サリチル酸グリコール及び／又はサリチル酸メチルと、リドカインとを含有することを特徴とする、含水系外用消炎鎮痛貼付剤。
【請求項２】
さらに、メントール及び／又は血流促進剤を含有する請求項１に記載の含水系外用消炎鎮痛貼付剤。
【請求項３】
さらに、融点４０℃以下の油性化合物及び／又はグリコールを０．１〜５質量％含有する請求項１または２に記載の含水系外用消炎鎮痛貼付剤。
【請求項４】
膏体基剤として架橋されたポリアクリル酸及び／又はその塩を含有する、請求項１〜３に記載の含水系外用消炎鎮痛貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、筋肉痛・捻挫・打撲・腰痛・肩凝り等の炎症に対して優れた消炎効果と鎮痛効果を有し、しかも皮膚刺激性が低い含水系外用消炎鎮痛貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、外用消炎鎮痛貼付剤には、有効成分としてサリチル酸系化合物、インドメタシン、ケトプロフェンなどの抗炎症剤が配合されたものが知られており、さらにl-メントール、カンフル、酢酸トコフェロール、トウガラシエキスなどが併用されている場合もある。（例えば特開平５−１０５６２８：特許文献１、特開昭５９−１１０６１７：特許文献２）
しかしながら、サリチル酸系抗炎症剤は鎮痛効果が十分ではなく、インドメタシンやケトプロフェンは溶解性や経皮吸収性に課題を有し、製剤中の化学的安定性の点からも組成が大きな制限を受けるという問題があった。
【０００３】
一方、局所麻酔薬を配合した貼付剤としては、特開平９−２６８１２３号公報（特許文献３）、特開平７−１５７４２４号公報（特許文献４）、特開平４−３０５５２３号（特許文献５）にリドカインを有効成分とする局所麻酔用貼付剤が記載されているが、局所麻酔効果による痛み軽減は期待できるものの、抗炎症効果は十分得られない。特開平９−３１５９６４号公報、特開平２００１−３０２５０１号公報には、リドカインを有効成分とする肩こり等の治療用貼付剤が開示されているが、その効果は十分とはいえない。
【０００４】
また、特開２００２−１２８６９９号公報（特許文献６）、ＷＯ０１／４７５５９号公報（特許文献７）には、非ステロイド性消炎鎮痛剤と局所麻酔剤を含有する外用消炎鎮痛剤組成物、貼付剤が提案されているが、これに開示されている具体的薬物の組み合わせによる組成物では必ずしも十分な治療効果は得られず、特にアニオン基を有する膏体基剤を使用する場合は塩基性である局所麻酔剤（例えばリドカイン）の効果が十分発揮されず、薬物併用による高い効果が得られない。
【特許文献１】特開平５−１０５６２８
【特許文献２】特開昭５９−１１０６１７
【特許文献３】特開平９−２６８１２３
【特許文献４】特開平７−１５７４２４
【特許文献５】特開平４−３０５５２３
【特許文献６】特開２００２−１２８６９９
【特許文献７】ＷＯ０１／４７５５９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、局所麻酔剤と抗炎症剤の併用による鎮痛効果と消炎効果を向上させ、且つ皮膚刺激性も少ない外用消炎鎮痛貼付剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討した結果、局所麻酔剤としてリドカインを、抗炎症剤としてサリチル酸グリコール及び／またはサリチル酸メチルを選択し、これらを併用した高含水系の膏体を有する貼付剤とすることによって、鎮痛効果と消炎効果共に優れしかも皮膚刺激性が低い外用消炎鎮痛薬が得られることを知見し、本発明を完成した。更に、このような貼付剤の膏体基剤として、ポリアクリル酸系の水溶性高分子化合物を合成ヒドロタルサイトなどの架橋剤で架橋した架橋高分子を有する高含水ゲルを使用すると、リドカインの薬効効果を損なわずに、より有効性が高くなることをも見出した。
【０００７】
即ち、本発明は、
（１）
サリチル酸グリコール及び／又はサリチル酸メチルと、リドカインとを含有することを特徴とする外用消炎鎮痛貼付剤。
（２）
さらに、メントール及び／又は血流促進剤を含有する（１）に記載の外用消炎鎮痛貼付剤。
（３）
さらに、融点４０℃以下の油性化合物及び／又はグリコールを０．１〜５質量％含有する（１）または（２）に記載の外用消炎鎮痛貼付剤。
（４）
膏体基剤として架橋されたポリアクリル酸及び／又はその塩を含有する、（１）〜（３）に記載の外用消炎鎮痛貼付剤。
を提供する。
【発明の効果】
【０００８】
上記の構成とすることによって、高い鎮痛効果と消炎効果を有し、且つ皮膚刺激性が低い外用消炎鎮痛薬が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
ここで、本発明の貼付剤におけるサリチル酸グリコール及び／又はサリチル酸メチルの配合量は、膏体組成物中、０．０１〜１０％（質量％、以下特に断りがない場合は同様である）、特に０．１〜５％とすると好適である。配合量が少なすぎると抗炎症薬配合による薬効を十分に得られない場合があり、多くてもそれ以上の配合の効果は期待できず、かえって皮膚刺激を生じたり膏体の物性を損なう場合がある。
【００１０】
本発明の貼付剤におけるリドカインの配合量は、膏体組成物中、０．０１〜１０％、特に０．１〜５％とすると好適である。配合量が少なすぎるとリドカイン配合による薬効を十分に得られない場合があり、多くてもそれ以上の配合の効果は期待できず、かえって皮膚刺激を生じたりゲルの物性を損なう場合がある。
【００１１】
上記リドカインとサリチル酸グリコールまたはサリチル酸メチルを併用することにより高い鎮痛効果と消炎効果が得られるが、好ましくはリドカイン／サリチル酸グリコールまたはサリチル酸メチル＝４／１〜１／１０、より好ましくは３／１〜１／５とすると、特に効果が高いため、好ましい。
【００１２】
本発明の外用消炎鎮痛貼付剤の膏体組成物には、上記有効成分に加えて、モノテルペノイド化合物（メントール、カンフル、リモネン、テルピノレン、メンタン、テルピネンなど。好ましくはメントール、カンフル）、血流促進剤（カプシコシド，カプサイシン，カプサイシノイド，ジビトロカプサイシン、カプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキス、ロウガラシチンキ、トウガラシ末などのトウガラシ由来の温感付与物質、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニルアミド、ノニル酸ワニルアミド、バニリルブチルエーテル、酢酸トコフェロール、トコフェロール、トコトリエノール、アセチルオイゲノール、ケイヒ油、延命草エキス、ボタンピエキス、アルニカチンキ、ショウガエキスなど）を配合することが好ましい。前記成分を含有する精油（例えばメントールを含有するハッカ油など）を配合することもできる。
【００１３】
前記の中で、メントール、カンフル、酢酸トコフェロール、カプサイシン、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、ワニリルブチルエーテル、ニコチン酸ベンジルを配合すると、さらに高い薬効を得ることができる。メントール及び／又はカンフルと、血流促進剤を併用するとさらに好ましい。
【００１４】
モノテルペノイド及び／又は血流促進剤の配合量は、膏体中、好ましくは０．００１〜１０％、特に好ましくは０．０１〜５％である。
【００１５】
本発明の膏体には、さらに薬物の経皮吸収性、皮膚刺激緩和性を高めるため、グリコール及び／又は液状油（４０℃）を配合することが好ましい。グリコールとしては、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、へキシレングリコールなどがあげられる。グリコールの配合量は、好ましくは０．０１〜１０％、より好ましくは０．０５〜５％、最も好ましくは０．１〜３％である。
【００１６】
液状油（４０℃）としては、ヒマシ油、オリーブ油、マカデミアナッツ油、ケイヒ油、
ホホバ油、スクワラン、ヒマワリ油、ツバキ油などがあげられる。液状油の配合量は、好ましくは０．０１〜１０％、より好ましくは０．０５〜５％、最も好ましくは０．１〜３％である。この範囲で、本発明の外用消炎鎮痛貼付剤の有効性・低刺激性が特に優れ、皮膚粘着性も良好に維持できる。
【００１７】
上記グリコール、液状油は単独でも効果を得られるが、グリコールと液状油を併用するとさらに高い効果を得ることができる。
【００１８】
本発明の外用消炎鎮痛貼付剤の膏体は、含水率４０〜９５％、好ましくは５５〜９０％、より好ましくは６０〜９０％、さらに好ましくは７０〜９０％の含水系ゲルである粘着組成物である。詳しくは、主基剤として水溶性高分子化合物及び該水溶性高分子化合物を架橋する架橋剤を配合して形成された架橋高分子マトリックスに、各種成分と水が保持されている。
【００１９】
前記水溶性高分子としては、ポリアクリル酸及び／またはポリアクリル酸塩が好ましく挙げられる。特に、ポリアクリル酸及びポリアクリル酸塩との混合物を各種架橋剤で架橋させた架橋ポリアクリル酸（塩）とすると、好ましい。架橋されたポリアクリル酸系含水ゲルは、高含水でしかも皮膚への粘着力に優れた貼付基剤が得られるため、有効成分の経皮吸収の点で優れた貼付剤が得られる。ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩との架橋体は、例えば、特開昭５９−１１０６１４号公報、同５９−１１０６１６号公報、同５９−１１０６１７号公報、同６０−９９１８０号公報、同６０−２６０５１２号公報、同６０−２６０５１３号公報等に記載されている。
【００２０】
前記ポリアクリル酸塩としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム等のポリアクリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノールアミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアクリル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミン塩、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等の１種又は２種以上が好適に使用し得る。
【００２１】
ポリアクリル酸塩とポリアクリル酸を併用する場合、その配合比（重量比）はポリアクリル酸塩：ポリアクリル酸＝１：０．１〜１：１０、特に好ましくは、１：１〜１：９とすることが望ましい。配合は、ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩を混合することが好ましいが、ポリアクリル酸又は塩を一部中和してポリアクリル酸塩が上記比率になるようにしたものを用いても差し支えない。また、ポリアクリル酸及びポリアクリル酸塩の合計配合量は膏体組成物全体の０．５〜２０％、特に１〜１５％とすることが好ましく、０．５％未満では粘着力が不足する場合があり、２０％を超えると粘度が高くなり、製造時の作業性に問題が生じることがある。
【００２２】
前記ポリアクリル酸（塩）は、直鎖状あるいは分岐鎖状の分子量１万〜１０００万のものを用いることが好ましい。特に、重量平均分子量が１万〜５０万未満、５０万〜２００万未満、２００万〜５００万の平均分子量を有するポリアクリル酸及び／又はその塩を２種以上、特に好ましくは、３種以上を組み合わせると、さらに良好な粘着力と使用感を得ることができる。なお、本発明のポリアクリル酸（塩）としては、カーボポール（商品名：米国グッドリッチ社製）等のアクリル酸重合体を一部架橋したものも、水溶性で含水ゲルを形成可能であれば使用することができる。
【００２３】
さらに、粘着性においてゲルの使用感を向上させるために、セルロース誘導体を添加することが好ましい。セルロース誘導体としては、例えば、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。特に、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカリウム等のカルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩が好適に使用できる。好ましいセルロース誘導体は、２５℃における１質量％粘度が５００〜８０００ｍｐａ・ｓのものである。セルロース誘導体の配合量は、膏体組成物全体の１５％以下とすることが好ましい。１５％を超えると粘度が高くなり、製造時の作業性に問題が生じる場合がある。
【００２４】
さらに、膏体物性を向上させるために、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ペクチン、ビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガントなどの前記以外の水溶性高分子を配合することができる。これら水溶性高分子を配合する場合、その配合量は膏体組成物全体の０〜１０％とすることが好ましい。なお、この配合量が１０％より多いと、組成物が硬くなるため、貼付剤を製造する場合に問題となる。
【００２５】
上記含水系膏体に用いる架橋剤は、ポリアクリル酸（塩）のカルボキシル基に作用して架橋構造を形成するものであり、分子内に反応点を少なくとも２つ有する化合物である。例えば、ビスエポキシドなどのエポキシ基を有する化合物、ジアルデヒドデンプン、グリシジルエーテル、ジベンジリデンソルビトール、多価金属化合物、ポリカチオン性高分子又はその塩などが挙げられるが、多価金属化合物、ポリカチオン性高分子又はその塩が特に好ましい。
【００２６】
多価金属化合物としては、マグネシウム化合物、カルシウム化合物、亜鉛化合物、カドミウム化合物、アルミニウム化合物、チタン化合物、錫化合物、鉄化合物、クロム化合物、マンガン化合物、コバルト化合物、ニッケル化合物等が使用し得るが、本発明の外用貼付剤は、皮膚に適用するものであり、皮膚に対する安全性を考慮するならば、アルミニウム化合物、マグネシウム化合物、カルシウム化合物等を用いることが特に好ましい。
【００２７】
アルミニウム化合物、マグネシウム化合物及びカルシウム化合物はいずれのものも好適に使用し得、例えば，カリミョウバン、アンモニウムミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、酢酸アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合物、水難溶性化合物の１種又は２種以上を使用し得る。
【００２８】
多価金属化合物の配合量は、膏体組成物全体の０．００１〜１０％、好ましくは０．０１〜５％、更に好ましくは０．０２〜２％とすることが好適であり、０．００１％より少ないと、凝集力低下のため剥離時に膏体が皮膚に残る場合が生じる。１０％より多いと粘着力低下のため貼付した時に剥がれ落ち、本来のサポート機能を発揮できない原因となる。
【００２９】
ポリカチオン性高分子又はその塩としては、Ｎ+、Ｓ+等のカチオン基を分子内に少なくとも２つ有する高分子又はその塩があげられる。好ましくは、水溶性のものである。このうち、カチオン基がＮ+基であるものが好ましく、さらにはカチオン基が、トリメチルアンモニウム基、又はポリジメチルアリルアンモニウム基であるものが好ましい。また、主鎖が多糖頼系である高分子が好ましい。
【００３０】
このようなものとしては、例えば、ビニル系カチオン高分子及びカチオン化多糖、具体的には、ポリー４（２）−ビニルピリジン、イオネンポリマー（アルドリッチ社製）、Ｎ−トリアルキルアミノメチルポリスチレン、アミノアセタール化ポリビニルアルコール、ポリー４（５）−ビニルイミダゾール、線状ポリエチレンイミン、ポリエチレンイミン、ポリジアルキルジアリルアンモニウム塩、ジアルキルジアリルアンモニウム塩−ＳＯ2共重合体、カチオン化デキストラン、カチオン化デンプン、カチオン化ＰＶＰ、トリメチルアンモニウム型カチオン化セルロース、ポリジメチルジアリルアンモニウム型カチオン化セルロース、又はジメチルラウリルアンモニウム型カチオン化セルロース等のカチオン化セルロース、カチオン化ＰＶＡ、ジメチルジアリルアンモニウム塩−アクリルアミド共重合体、カチオン型グアガム、キトサン、ゼラチン、又はこれらの塩、例えばフッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物等が挙げられる。
【００３１】
なお、ポリカチオン性高分子又はその塩としては、単一のものを使用してもよく、あるいは２種以上のものを併用してもよい。ポリカチオン性高分子又はその塩の重量平均分子量は、１，０００〜１００，０００，０００のものが好ましい。特に、膏体組成物の弾力性及び保形性の観点から、重量平均分子量は１０，０００〜１０，０００，０００であるのが好ましく、より好ましくは５０，０００〜１０，０００，０００である。
【００３２】
ポリカチオン性高分子又はその塩の配合量は、膏体組成物全体の質量を基準として０．１〜４０％とすることが好ましく、より好ましくは０．５〜２０％である。また、ポリカチオン性高分子又はその塩とポリアクリル酸（塩）との配合比率は、質量比で、（ポリカチオン性高分子又はその塩）／（ポリアクリル酸及び／又はその塩）＝１０／１〜１／１００であるのが好ましく、更に好ましくは５／１〜１／４０である。
【００３３】
さらに、ポリアクリル酸（塩）の架橋反応の速度調整剤を添加して、架橋反応を調整することが好ましい。架橋反応の速度調整剤としては、例えば、エデト酸（ＥＤＴＡ）ニナトリウム、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、ピロリン酸ナトリウム、尿素、アンモニア等の、金属イオンに対して、キレート若しくは配位能を持つ有機酸、有機酸塩、有機塩基等を使用することが可能である。速度調整剤の添加量は、組成物中０．００１〜５％、特に        ０．０１〜１％とすることが好ましい。
【００３４】
なお、本発明の水系膏体には、本発明の効果を損なわない限り、上記各成分に加えて無機粉体、３価以上の多価アルコールなど、その他の成分を適宜配合することもできる。無機粉体としては、例えば、カオリン、スメクタイト、酸化チタン、酸化亜鉛、無水ケイ酸及び層状珪酸塩等を挙げることができ、これらは１種又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００３５】
層状珪酸塩からなる粘土鉱物として、具体的にはモンモリロナイト、バイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソーコナイト、スチブンサイト等のスメクタイト系粘土鉱物を挙げることができ、これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いられる。
【００３６】
スメクタイト系粘土鉱物は、天然より産出されるものとしては、例えばモンモリロナイトを含有する製品として、豊順鉱業（株）からベントナイトＷ，ベンゲル，クニミネエ業（株）からクニピアＧ及びクニピアＦ，アメリカンコロイド社からウエスタンボンド，ドレッサーミネラルズ社からのイエローストーン等、サポナイトを含有する製品として、バンダービルド社からビーガムＴ，ピーガムＨＶ，ビーガムＦ及びビーガムＫ等、ヘクトライトを含有する製品として、アメリカンコロイド社からへクタブライトＡＷ，へクタブライト２００及びペントンＥＷ、ナショナルリード社からマカロイドなどが市販されている。また、合成スメクタイト系粘土鉱物も各種販売されており、水澤化学工業（株）社からイオナイトＨ、コープケミカル（株）社からＳＷＮ，ＳＡＮ，ラポルテインダストリー社からラボナイトなどが市販されている。その他、コープケミカル（株）製ソマシフ、トピー工業（株）製ＤＰ−ＤＭ又はＤＭクリーンが挙げられる。
【００３７】
また、上記スメクタイト系粘土鉱物としては、酸性白土のアルカリ処理物も用いることができる。即ち、通常、酸性白土とは、１％水溶液分散液のｐＨが５〜６以下、膨潤度が１０ｍｌ／２ｇ以下、ＳｉＯ2とＡ１2Ｏ3の含有量がモル比でＳｉＯ2／Ａ１2Ｏ3＝６〜１０のものを指称し、このような酸性白土としては、新潟県中条、小戸、上赤谷、糸魚川産の酸性白土、山形県水澤産、川崎、松根、上赤谷、三川、青梅、上砂見産の酸性白土等の他、これらの酸性白土と類似の性質を示す英国産のＦｕｌｌｅｒ’ｓ ｅａｒｔｈ、米国産のＦｌｏｒｉｄｅ ｅａｒｔｈ、ドイツ産のＷａｒｋｅｌ ｅｒｄｅ等が挙げられる。酸性白土中に存在する交換性の陽イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、鉄イオン等がある。これらの酸性白土はアルカリ処理することにより、上記スメクタイト系粘土鉱物と同様に配合することができる。
【００３８】
ここで、本発明の場合、上記スメグタイト系粘土鉱物としては、特に動的光散乱法により測定した平均粒径が１０〜５０００ｎｍ、電気泳動光散乱法により測定したζ電位の絶対値が３０ｍＶ以上、粉末Ｘ線回折法により求めた純度が９０％以上のものを用いることが好ましい。上記粘土鉱物の平均粒径が１０ｎｍより小さすぎると、膏体を増粘するのに多量の粘土鉱物が必要となる場合があり、一方、平均粒径が５０００ｎｍより大きすぎると、安定した分散状態が得られない場合がある。また、ζ電位の絶対値が３０ｍＶ未満では粘土鉱物粒子が凝縮しやすくなり、膏体組成物の製造中に凝集物の沈降が生じたりして分散安定性が低下するおそれがある。さらに、純度が低すぎると、十分な増粘効果が得られない場合がある。
【００３９】
本発明の膏体中に配合する上記無機粉体は、これらを１種を単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。無機粉体の配合量は、適宜選定することができるが、通常、膏体組成物全体の０．０１〜３０％程度、更に好ましくは０．１〜１５％が好適である。多すぎると展延ができなくなる程膏体硬度が硬くなる場合がある。
【００４０】
また、３価以上の多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、、ベタインエチレングリコール、ジグリセリン等の１種又は２種以上を使用し得る。これら多価アルコールの配合量は、膏体組成物中５〜４０％であることが好ましい。
【００４１】
本発明に使用する膏体組成物には、上記の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、各種成分、例えば上記以外の薬効成分、高吸水性高分子化合物、界面活性剤、防腐剤、色素、顔料、香料、保湿剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、ｐＨ調整剤等を適宜量配合することができる。
【００４２】
本発明において、上記膏体層中に含有する薬効成分としては、特に限定されないが、清涼化剤、温感付与剤、血流促進剤、生薬類、などが挙げられ、これらは単独で、または２種以上組み合わせて用いても良い。
【００４３】
生薬・精油としては、例えば、オオバク等の生薬末や、オウバク、サンショウ、センブリ、カンゾウ、オウゴン、サンシシ、トウキ、セッコツボク、ヨウバイヒ、ヨクイニンなどの生薬エキス、などが挙げられる。
【００４４】
これらの薬効成分を膏体中に配合する場合、その物質が日本薬局方に収載されているか、他の文献等によって使用適量が定められている場合には、該使用適量に合わせて配合するのが好ましい。その他の特に使用適量が定められていない物質の配合量は、膏体全量に対して、０．０００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５％程度とするのが望ましい。薬効成分の配合量が、０．０００１％より低いと、薬物としての効果が認められず、また、１０％を越えて配合しても効果は変わらない。
【００４５】
高吸水性高分子化合物としては、その種類が特に限定されるものではなく、変性ポリアルキレンオキサイド，Ｎ−ビニルアセトアミド架橋体、アクリルアミド架橋体、酢酸ビニルーアルキル（メタ）アクリレート共重合体加水分解物の金属塩、ビニルアルコール−無水マレイン酸共重合体架橋物、ビニルアルコール−アクリル酸−無水マレイン酸共重合体架橋物、イソブチレン−マレイン酸共重合体架橋物、ポリアクリロニトリルグラフト重合体ケン化物、デンプン−アクリル酸グラフト重合体等を挙げることができ、より具体的には、サンウェット、サンフレッシユＡＴ−３５（三洋化成社製）、アクアコーク（住友精化社製）、ノニオレックスＮＡ−０１０、ノニオレックスＮＡ−１５０、ノニオレックスＮＡ−５００（昭和電工社製）等を好適に使用することができる。
（好ましい配合量０．１〜５％）
界面活性剤としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸（エステル）塩、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸石けん、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルメチルタウリン塩、アルキルアンモニウム塩、酢酸ベタイン、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ビタミン誘導体、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びこれらの誘導体等が挙げられる。
【００４６】
さらに具体的には、ソルビタンモノオレート、グリセリルモノオレート、ジグリセリンモノステアレート、デカグリセリルモノオレート、ジグリセリルジオレート、ヘキサグリセリルモノラウレート、プロピレングリコールモノステアレート、ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（６０）ソルビットテトラオレート、ＰＯＥ（４０）モノステアレート、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）（１０）グリセリルモノオレエート、ＰＯＥ（２５）ラウリルエーテル、ＰＯＥ（１０）オレイルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（５）オレイン酸アミド、ラウリル硫酸ナトリウム、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ＰＯＥアルキルエーテル酢酸ナトリウム、トリＰＯＥ（１０）アルキルエーテルリン酸、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、卵黄、レシチン、イミダゾリニウムベタイン、セバシン酸ジエチル等が挙げられる。
【００４７】
界面活性剤の配合量は、膏体組成物中、０．１〜５％とすることが好ましい。
【００４８】
保湿剤としては、アミノ酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭＦ成分；ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等を例示することができる（好ましい配合量０．１〜１０％）。酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸とその塩類等（好ましい配合量０．０１〜５％）を；ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、アンモニア水、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ例示することができる。（好ましいｐＨ４〜７）
紫外線吸収・散乱剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例示することができる。（好ましい配合量０．０１〜５％）
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジンおよびその誘導体等を例示することができる。（好ましい配合量０．１〜１０％）
防腐剤としては、パラベン、レゾルシン、フェノール、フエノキシエタノール、チモール、クレゾール、ヒノキチオールなどのフェノール類、安息香酸（塩）、安息香酸ベンジル、サリチル酸（塩）、ソルビン酸（塩）、ホウ酸などの酸類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウムなどの４級アンモニウム化合物、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ケイソンＣＧなどのイソチアゾリン化合物、ジブチルヒドロキシトルエン、チモールなどが挙げられる。好ましい防腐剤は、パラベン、安息香酸（塩）、ヒノキチオール、イソチアゾリン化合物、ジブチルヒドロキシトルエン、チモールである。（好ましい配合量０．００１〜５％）
香料としては、特に限定されないが、例えば、アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテル、カモミール、ガーリック、カルダモン、ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアアックウッド、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、シダーウッド、ジュニパー、スターアニス、セージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレビン、トウヒ、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、バーチ、パチュリー、バラ、ヒソップ、フェンネル、ブラックペッパー、ボダイジュ花、没薬、ヤロウ、レモン、レモングラス、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、モモ、ヤグルマギク、ユーカリ、ユズ、ラベンダー、などのハーブ系精油やエキス、その他低級アルコールやアルデヒド類が挙げられ、これらの内の１種または２種以上混合して使用でき、通常それぞれ膏体組成物船体に対して、０．０００１〜１％の範囲で配合される。
【００４９】
色素としては、酸性染料、顔料が好ましく使用され、皮膚への色移り防止の点から特に好ましくは顔料である。酸性染料としては、褐色２０１号、黒色４０１号、柴色４０１号、青色２号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０５号、緑色２０１号、緑色２０５号、緑色４０１号、緑色４０２号、黄色２０１号、黄色２０２−１号、黄色２０２−２号、黄色２０３号、黄色４０２号、黄色４０３−１号、黄色４０６号、黄色４０７号、橙色２０５号、橙色２０７号、橙色４０２号、赤色１０２号、赤色１０４−１号、赤色１０５−１号、赤色１０６号、赤色２号、赤色２２７号、赤色２３０−１号、赤色２３０−２号、赤色２３１号、赤色２３２号、赤色３号、赤色４０１号、赤色５０３号、赤色５０６号等が挙げられる。顔料としては、青色４０４号、黄色２０５号、黄色４０1号、橙色２０４号、橙色４０１号、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０３号、赤色２０４号、赤色２０５号、赤色２０６号、赤色２０７号、赤色２０８号、赤色２１９号、赤色２２０号、赤色２２１号、赤色２２８号、赤色４０４号、赤色４０５号、黄酸化鉄、ベンガラ、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カラミン、タルク等が挙げられる。
（好ましい配合量０．００００１〜０．１％）
支持体としては、織布、不織布、編布などの繊維シート、フィルムあるいはそれらの積層体を使用することができる。繊維シートに使用する好ましい繊維は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、レーヨン、キュプラ、麻、絹、綿などがあげられるが、好ましくはポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレンである。これらの繊維は、単独で、あるいは２種以上の混紡繊維として使用してもよい。
【００５０】
上記膏体層を形成する方法としては、次のようにして調製することができる。まず、ヘンシェルミキサー、プラネタリーミキサー、リボンミキサー、ニーダーなどの通常使用されるミキサーを回転させながら、予備分散させたカルボキシル基含有ポリマー及び／又はその塩を添加する。次いで、ミキサーの回転数を落とすかあるいは回転を止めて、予め分散あるいは溶解した粘土鉱物、無機粉体、吸油剤、水溶性高分子化合物、色素、薬効成分、防腐剤、油分などを順次添加する。最後に、ミキサーを回転させながら、予備分散させた架橋剤を添加して、全ての配合物を練合する。なお、練合する際の温度は１０〜６０℃であるのが望ましく、好ましくは２０〜５０℃である。本発明の外用貼付剤は、このようにして得られた含水性の膏体組成物を、ロールサンドあるいはナイフコー夕ー方式などにより、支持体の少なくとも一方の面に均一に塗布することにより得られる。また、本発明の外用貼付剤は、上記方法に従って製造することができる他、例えば、外用貼付剤であれば、上記各成分を練合してペースト状に調製し、これを上記支持体に塗布し、必要によりポリエチレンフィルム等のフェイシングを被覆することによって得ることができる。
【００５１】
上記膏体層は、支持体全面に形成されるか、部分的又は間欠に形成されても良い。
【実施例】
【００５２】
次に、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
〔実施例１〜１４、比較例１〜８〕表１，２に示す各成分を常法に従いへンシェルミキサーにより混合撹拌して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるようにニットに展延、裁断して実施例及び比較例の貼付剤を製造して、下記評価を行った。結果を表１，２に併記する。
抗炎症効果
＜浮腫抑制効果の評価方法＞
ラット（ウィスター系、雄５週齢）（１群１０匹）の右後足に、検体を起炎剤注射３時間前に貼付した。なお、対照群には、検体貼付を行わなかった。次に１％カラゲニン（λ  Carrageenin、Minsei  Rikagaku  Co.）溶液０．１mLを右後足皮下に注射して起炎した。
起炎後直ちに容積測定装置（Ugo  Basile社製）で足の容積を測定した。そして起炎後３０分、４時間後に測定を行い、下記式により浮腫率及び抑制率を算出した。
【００５３】
浮腫率Ｅ（％）＝｛（Vt-Vo）／Vo｝×１００
Vt：カラゲニン注射ｔ時間後の足の容積
Vo：カラゲニン注射直後の足の容積
浮腫抑制率Ｉ（％）＝｛（Ｅc-Ｅt）／Ｅc｝×１００
Ｅt：検体塗布群ｔ時間後の浮腫率
Ｅc：対照群ｔ時間後の浮腫率
鎮痛効果
＜疼痛抑制試験の評価方法＞
ラット（ウィスター系、雄５週齢）（１群１０匹）の右足蹠でAnalgesy Meterを用い疼痛閾値を測定した後、検体を右足蹠に貼付した。なお、対照群には、検体貼付を行わなかった。貼付４時間後に検体を除去し、１０％ビール酵母懸濁液０．１mLを右足皮下に注射した。ビール酵母注射３０分、４時間後に右足蹠の疼痛閾値を測定し、検体貼付前の疼痛閾値より疼痛閾値率を算出した。
【００５４】
疼痛閾値比＝（ビール酵母処置後の疼痛閾値／ビール酵母処置前の疼痛閾値）×１００
疼痛閾値比上昇率（％）＝（各検体投与群の平均疼痛閾値比−対照群の平均疼痛閾値比）
／対照群の平均疼痛閾値比×１００
皮膚刺激性試験
雄性のウサギを試験に供した。検体投与前に、健康状態が良好なウサギを選択し、背部をバリカンで除毛後、１０匹を使用動物として選定した。
試料を２．５×２．５ｃｍの大きさにカットし、ウサギの除毛背部に貼付し、２４時間後に検体を除去した。
皮膚反応の観察は、検体除去した後２４時間後に行った。判定は以下に示す判定基準に従って評点をつけ、平均値を算出した。皮膚刺激性の平均点が４．０以上において皮膚刺激性が少ないと判断した。
判定基準：評点５  紅斑なし
４  ごく弱い紅斑
３  明瞭な紅斑
２  中〜強度の紅斑
１  極めて強度な紅斑
【００５５】
【表１】
2005126341.tif 000002
【００５６】
【表２】
2005126341.tif 000003