【手続補正書】
【提出日】平成22年9月7日(2010.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含んでなるアルブミン融合タンパク質を含んでなる、インシュリンの合成および放出の刺激剤、インシュリンに対する脂肪組織、筋肉組織または肝臓組織の感受性の増強剤、グルコースの取り込み刺激剤、消化プロセスの遅延剤、または患者におけるグルカゴンの分泌の阻害剤であって、ここで（ｉ）該ＧＬＰ−１ポリペプチドは、野生型ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１フラグメント、およびＧＬＰ−１改変体から選択され、配列番号１０３８のアミノ酸配列を含むアルブミン、アルブミンフラグメント、もしくはそれらのアルブミン改変体に融合され、（ii）該アルブミンフラグメントもしくは該アルブミン改変体は、該ＧＬＰ−１ポリペプチドの血清血漿半減期を増加させ、そして（iii）該融合タンパク質は、ＧＬＰ−１活性を有する、前記用剤。
【請求項２】
前記タンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドが、野生型ＧＬＰ−１配列から選択される、請求項１に記載の用剤。
【請求項３】
前記タンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドが、ＧＬＰ−１フラグメント配列から選択される、請求項１に記載の用剤。
【請求項４】
前記タンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドが、ＧＬＰ−１改変体配列から選択される、請求項１に記載の用剤。
【請求項５】
前記ＧＬＰ−１フラグメントもしくは前記ＧＬＰ−１改変体が、ａ．ＧＬＰ−１（９−３６）；ｂ．ＧＬＰ−１（７−３６）；ｃ．ＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｇ））；およびｄ．ＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｓ））から選択される、請求項１に記載の用剤。
【請求項６】
前記ＧＬＰ−１フラグメントもしくは前記ＧＬＰ−１改変体が、２つのタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｇ））から選択される、請求項５に記載の用剤。
【請求項７】
前記２つのタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｇ））が、アルブミンまたはアルブミンフラグメントまたはアルブミン改変体のＮ末端またはＣ末端で融合されている、請求項６に記載の用剤。
【請求項８】
前記２つのタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドが、アルブミンまたはアルブミンフラグメントまたはアルブミン改変体のＮ末端またはＣ末端で融合されている、請求項１に記載の用剤。
【請求項９】
アルブミン融合タンパク質が該アルブミン融合タンパク質を発現する構築物を含む宿主細胞から生成され、ここで、該構築物は、表２で定義される
ａ．構築物番号２９００；
ｂ．構築物番号２９６４；
ｃ．構築物番号２８０３；
ｄ．構築物番号２８０４；
ｅ．構築物番号２９４５；
ｆ．構築物番号２９８２；
ｇ．構築物番号３０７０；
ｈ．構築物番号３０２７；
ｉ．構築物番号３０２８；
ｊ．構築物番号３０４５；
ｋ．構築物番号３０４６；
ｌ．構築物番号３０６９；
ｍ．構築物番号３０７１；
ｎ．構築物番号３０７２；
ｏ．構築物番号３０８５；
ｐ．構築物番号３０８６；
ｑ．構築物番号３０８７；
ｒ．構築物番号３３０９；および
ｓ．構築物番号２９０４；
から選択される、請求項１に記載の用剤。
【請求項１０】
前記アルブミン融合タンパク質が薬学上許容可能な担体を含んでなる組成物中に存在する、請求項１に記載の用剤。
【請求項１１】
配列番号１０３８のアミノ酸配列、アルブミンフラグメント、もしくはそれらのアルブミン改変体を含むアルブミンに融合された、２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含んでなるアルブミン融合タンパク質を含んでなる、インシュリンの合成および放出の刺激剤、インシュリンに対する脂肪組織、筋肉組織または肝臓組織の感受性の増強剤、グルコースの取り込み刺激剤、消化プロセスの遅延剤、または患者におけるグルカゴンの分泌の阻害剤であって、該ＧＬＰ−１ポリペプチドは、
ａ．配列番号６９８のアミノ酸１〜３０；
ｂ．配列番号４２９のアミノ酸１００〜１２７；および、
ｃ．配列番号４３０のアミノ酸９８〜１２７；
からなる群から選択されるアミノ酸配列の少なくとも一つを含み、
ここで、該融合タンパク質は、ＧＬＰ−１活性を有する、前記用剤。
【請求項１２】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも１つの（ａ）のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１３】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも２つの（ａ）のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１４】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも１つの（ｂ）のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１５】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも２つの（ｂ）のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１６】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも１つの（ｃ）のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１７】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも２つの（ｃ）のアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１８】
前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、アルブミンのＮ末端またはＣ末端で融合されている、請求項１１に記載の用剤。
【請求項１９】
前記アルブミン融合タンパク質が薬学上許容可能な担体を含んでなる組成物中に存在する、請求項１１に記載の用剤。
【請求項２０】
アルブミンに融合された、２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含んでなるアルブミン融合タンパク質を含んでなる、インシュリンの合成および放出の刺激剤、インシュリンに対する脂肪組織、筋肉組織または肝臓組織の感受性の増強剤、グルコースの取り込み刺激剤、消化プロセスの遅延剤、または患者におけるグルカゴンの分泌の阻害剤であって、該アルブミン融合タンパク質は、以下：
ａ．配列番号４１９のアミノ酸２５〜６６９；
ｂ．配列番号４２０のアミノ酸２５〜６６９；
ｃ．配列番号４２１のアミノ酸２５〜６６９；
ｄ．配列番号４２２のアミノ酸２５〜６６７；
ｅ．配列番号４２３のアミノ酸２５〜６６９；
ｆ．配列番号４２４のアミノ酸２５〜６６９；
ｇ．配列番号４２５のアミノ酸２５〜６６７；
ｈ．配列番号４４７のアミノ酸３０〜６７４；
ｉ．配列番号５９８のアミノ酸２０〜６６４；
ｊ．配列番号５９９のアミノ酸２０〜６６４；
ｋ．配列番号６００のアミノ酸１９〜６６３；
ｌ．配列番号６０１のアミノ酸１９〜６６３；
ｍ．配列番号６０９のアミノ酸２４〜６６８；
ｎ．配列番号６１０のアミノ酸８６〜７３０；
ｏ．配列番号６１１のアミノ酸１８〜６６２；
ｐ．配列番号６１２のアミノ酸８６〜７３０；
ｑ．配列番号６１３のアミノ酸２４〜６６８；
ｒ．配列番号６１４のアミノ酸１８〜６６２；および
ｓ．配列番号８３４のアミノ酸３０〜６７３；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
そしてここで、該融合タンパク質は、ＧＬＰ−１活性を有する、前記用剤。
【請求項２１】
前記アルブミン融合タンパク質が薬学上許容可能な担体を含んでなる組成物中に存在する、請求項２０に記載の用剤。
【請求項２２】
アルブミンに融合された、２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含んでなるアルブミン融合タンパク質を含んでなる、インシュリンの合成および放出の刺激剤、インシュリンに対する脂肪組織、筋肉組織または肝臓組織の感受性の増強剤、グルコースの取り込み刺激剤、消化プロセスの遅延剤、または患者におけるグルカゴンの分泌の阻害剤であって、ここで、該融合タンパク質は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４６７１に含まれる３０７０構築物のアミノ酸配列を含む宿主細胞から生成される、前記用剤。
【請求項２３】
前記アルブミン融合タンパク質が薬学上許容可能な担体を含んでなる組成物中に存在する、請求項２２に記載の用剤。