(57)【要約】【課題】  局所（頭皮）に直接塗布する手法により副作用のない合目的な外用発毛剤を提供すること。【解決手段】  酢酸シプロテロン等を有効成分とする液体タイプやクリームタイプの各種発毛剤を調製する。酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤では１日１回の頭皮への適用で、また酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤、好ましくは副腎皮質ホルモンを併用したクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回の頭皮への適用で、副作用がなく、有意には発毛促進効果が得られる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）
【化１】
2005126421.tif 000007
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又はハロゲン原子を表し、Ｒ2は、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ3とＲ4は、いずれか一方が水素原子、他方がオキソ基を表し、あるいは、Ｒ3とＲ4は、隣接して相互に結合したシクロプロパン環又はイソオキサゾール環を形成してもよく、Ｘは、水酸基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を表し、Ｙは、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、炭素数２〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数２〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルキニル基又は炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルカノイル基を表し、Ｚは、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルキル基を表し、
【化２】
2005126421.tif 000008
は、単結合又は二重結合を表す。）で示される化学物質を有効成分として含有することを特徴とする外用発毛剤。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で示される化学物質を０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプとすることを特徴とする請求項１記載の外用発毛剤。
【請求項３】
一般式（Ｉ）で示される化学物質をエタノールに均一に溶解することにより調製されていることを特徴とする請求項２記載の外用発毛剤。
【請求項４】
さらに、パンントテン酸カルシウム及び／又はレゾルシンを含有することを特徴とする請求項２又は３記載の外用発毛剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ）で示される化学物質が、酢酸シプロテロンであることを特徴とする請求項２〜４のいずれか記載の外用発毛剤。
【請求項６】
一般式（Ｉ）で示される化学物質を０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプとすることを特徴とする請求項１記載の外用発毛剤。
【請求項７】
さらに、副腎皮質ホルモンを含有することを特徴とする請求項６記載の外用発毛剤。
【請求項８】
副腎皮質ホルモンが、吉草酸ベタメタゾンであることを特徴とする請求項７記載の外用発毛剤。
【請求項９】
一般式（Ｉ）で示される化学物質が、酢酸シプロテロンであることを特徴とする請求項６〜８のいずれか記載の外用発毛剤。
【請求項１０】
請求項２〜５のいずれか記載の液体タイプ外用発毛剤と、請求項６〜９のいずれか記載のクリームタイプ外用発毛剤との組合わせからなることを特徴とする外用発毛剤セット。
【請求項１１】
酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法。
【請求項１２】
イオン導入器を用いて投与することを特徴とする請求項１１記載の発毛促進方法。
【請求項１３】
酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法。
【請求項１４】
０．４〜１．２重量％酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとを含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法。
【請求項１５】
酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用すると共に、酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法。
【請求項１６】
０．０２〜０．１重量％の酢酸シプロテロンを含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用すると共に、０．４〜１．２重量％酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとを含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外用発毛剤及びそれを用いた発毛促進方法、詳しくは、酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤や、酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまでの研究により、頭髪の発毛機序ならびに毛周期には、局所における男性ホルモン（アンドロゲン）作用の発現が密接に関与していることが科学的に実証されている。また一方、ヒト毛組織の上皮細胞には男性ホルモン受容体が存在しないことが通説となっている。このような観点から、欧米では近年テストステロンから男性ホルモンの効果として、より作用力価の高いダイハイドロテストステロン（dihydrotestoserone,ＤＨＴ）へ変換させる生理作用を有する５α−リダクターゼの阻害剤の開発に力が注がれ、フィナステライドが『飲む毛生え薬』として発売され注目を集めた。しかし、この薬剤は内服した後、ひとたび胃腸管粘膜から吸収され、次いで全身の血液循環を介して薬効が発揮されるために、男性では性機能不全が本薬剤使用者の数％に認められること、女性では胎児の男性化が生じることなどの副作用が報告されており、使用上かなりの制約を受けることが判明している（例えば、非特許文献１〜３参照）。
【０００３】
他方、酢酸シプロテロンは、下記の構造式を有し、アンドロゲンレセプターにおいて競合的に阻害し、強力な抗アンドロゲン（抗男性ホルモン）作用を示す他、下垂体からのゴナドトロピンの分泌を抑制することから、思春期早発症を適応症とする内服用の医薬品として既に国際的に承認を受けている。なお、発症頻度はきわめて低く、長期にわたり大量の経口投与を受けた患者に肝細胞がんが現れたとの報告がある。
【０００４】
【化３】
2005126421.tif 000002
【０００５】
その他、脱毛を措置または防止するためアロマターゼインヒビターと酢酸シプロテロンを併用すること（例えば、特許文献１参照）や、女性における難治性多毛症の治療に、酢酸シプロテロンを経口投与すること（例えば、非特許文献４参照）も知られている。
【０００６】
【特許文献１】特表平１０−５０８８２８号公報
【非特許文献１】日医雑誌 129: 1431-1434, 2003
【非特許文献２】J.Clin.Endocrinol.Metab. 74: 345-350, 1992
【非特許文献３】J.Clin.Endocrinol.Metab. 79: 703-706, 1997
【非特許文献４】逓信医学 54: 7-18, 2002
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、局所（頭皮）に直接塗布する手法により副作用のない合目的な外用発毛剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、数年前から着手していた発毛異常症に関する臨床研究（非特許文献４参照）の過程で、難治性多毛症女性患者１３名に酢酸シプロテロンを経口投与したところ、“頭部の男性型脱毛”の随伴所見が認められる３名に、３〜５ヵ月後に同所見の完全回復が観察された。また、２６歳〜５７歳の男性禿頭症例１５名を対象に血液中の各種アンドロゲン（男性ホルモン）ならびに性ホルモン結合グロブリン濃度を検索した結果、全例において全ての検査項目が正常範囲内の測定値を示した（表１）。この結果は、禿頭症と非禿頭症との間において、少なくとも抹消循環血液中の男性ホルモン濃度や関連結合蛋白濃度に有意の差がないことを示唆する成績であり、さらには、主として男性が用いる発毛促進剤としては内服薬ではなく、局所（頭皮）に直接的に塗布する製剤を開発すべきであるとの科学的な根拠を与えるものであった。これらの知見から、酢酸シプロテロンを有効成分とするが頭髪の毛乳頭細胞レベルにおいて男性ホルモン作用に拮抗する結果をもたらす事実に着眼し、酢酸シプロテロンを有効成分とする液体タイプやクリームタイプの各種発毛剤を調製し、局所（頭皮）に直接塗布したところ、酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤では１日１回の頭皮への適用で、また酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回の頭皮への適用で、副作用がなく、有意には発毛促進効果が得られることを確認し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
【表１】
2005126421.tif 000003
【００１０】
すなわち本発明は、次の一般式（Ｉ）
【００１１】
【化１】
2005126421.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基又はハロゲン原子を表し、Ｒ2は、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ3とＲ4は、いずれか一方が水素原子、他方がオキソ基を表し、あるいは、Ｒ3とＲ4は、隣接して相互に結合したシクロプロパン環又はイソオキサゾール環を形成してもよく、Ｘは、水酸基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を表し、Ｙは、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、炭素数２〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数２〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルキニル基又は炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルカノイル基を表し、Ｚは、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルキル基を表し、
【００１３】
【化２】
2005126421.tif 000005
【００１４】
は単結合又は二重結合を表す。）で示される化学物質を有効成分として含有することを特徴とする外用発毛剤（請求項１）や、一般式（Ｉ）で示される化学物質を０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプとすることを特徴とする請求項１記載の外用発毛剤（請求項２）や、一般式（Ｉ）で示される化学物質をエタノールに均一に溶解することにより調製されていることを特徴とする請求項２記載の外用発毛剤（請求項３）や、さらに、パンントテン酸カルシウム及び／又はレゾルシンを含有することを特徴とする請求項２又は３記載の外用発毛剤（請求項４）や、一般式（Ｉ）で示される化学物質が、酢酸シプロテロンであることを特徴とする請求項２〜４のいずれか記載の外用発毛剤（請求項５）や、一般式（Ｉ）で示される化学物質を０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプとすることを特徴とする請求項１記載の外用発毛剤（請求項６）や、さらに、副腎皮質ホルモンを含有することを特徴とする請求項６記載の外用発毛剤（請求項７）や、副腎皮質ホルモンが、吉草酸ベタメタゾンであることを特徴とする請求項７記載の外用発毛剤（請求項８）や、一般式（Ｉ）で示される化学物質が、酢酸シプロテロンであることを特徴とする請求項６〜８のいずれか記載の外用発毛剤（請求項９）や、請求項２〜５のいずれか記載の液体タイプ外用発毛剤と、請求項６〜９のいずれか記載のクリームタイプ外用発毛剤との組合わせからなることを特徴とする外用発毛剤セット（請求項１０）に関する。
【００１５】
また本発明は、酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法（請求項１１）や、イオン導入器を用いて投与することを特徴とする請求項１１記載の発毛促進方法（請求項１２）や、酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法（請求項１３）や、０．４〜１．２重量％酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとを含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法（請求項１４）や、酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用すると共に、酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法（請求項１５）や、０．０２〜０．１重量％の酢酸シプロテロンを含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用すると共に、０．４〜１．２重量％酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとを含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用することを特徴とする発毛促進方法（請求項１６）に関する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によると、極めて低濃度の酢酸シプロテロンを発毛促進剤の主成分とした外用発毛剤を局所（頭皮）に直接適用することにより、男女を問わず、副作用がなく、発毛促進効果を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の外用発毛剤としては、上記一般式（Ｉ）で示される化学物質を有効成分として含有するものであれば特に制限されるものではなく、一般式（Ｉ）中、Ｒ1は、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基）又はハロゲン原子（塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を表す。Ｒ2は、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表す。Ｒ3とＲ4は、いずれか一方が水素原子、他方がオキソ基を表し、あるいは、Ｒ3とＲ4は、隣接して相互に結合したシクロプロパン環又はイソオキサゾール環を形成してもよい。Ｘは、水酸基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基（アセトキシ基、ヘキサノイル基、ホルミル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、tert−ブチルカルボニル基等）を表し、Ｙは、水素原子、炭素数１〜３のアルキル基、水酸基、炭素数２〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルケニル基（アリル基、ビニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチルアリル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等）、炭素数２〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルキニル基（エチニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ペンチニル基、２−ヘキシニル基等）又は炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルカノイル基を表し、Ｚは、水素原子又は炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝鎖状アルキル基を表す。また、直線と波線の２重線は単結合又は二重結合を表す。
【００１８】
上記一般式（Ｉ）で示される化学物質としては、前記酢酸シプロテロンを好適に例示することができる。酢酸シプロテロンは医療用に内服薬として既に認可を受けている物質であり、至適量を塗布剤として使用する限り、副作用を含め人体に対しての安全性に問題がない。かかる酢酸シプロテロンの他、以下に示す化学物質を具体的に例示することができる。
【００１９】
【化４】
2005126421.tif 000006
【００２０】
頭皮層から有効成分が吸収される本発明の外用発毛剤は、ローションやリキッドなどの液剤、エアゾール剤、懸濁剤等の液体タイプ、及び、ヘアクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤等のクリームタイプなどの種々の剤形で使用することができる。本発明の外用発毛剤における酢酸シプロテロン等の有効成分の含有量は、発毛作用の促進・増強効果が認められる量であれば剤形の種類を問わず特に制限されないが、ローションやリキッドなどの液体タイプの場合、酢酸シプロテロン等の有効成分の含量は、０．０２〜０．１重量％が好ましく、０．０５重量％程度がより好ましく、毎日洗髪後に頭皮に塗布することにより３〜４ヶ月後に明らかな発毛作用の促進・増強効果を発現する。また、軟膏やヘアクリームなどのクリームタイプの場合、酢酸シプロテロン等の有効成分の含量は、０．４％〜１．２重量％が好ましく、０．８重量％程度がより好ましく、２〜７日、好ましくは３〜５日に１回の割で洗髪後に頭皮に塗布することにより、３〜４ヶ月後に明らかな発毛作用の促進・増強効果を発現する。
【００２１】
上記液体タイプの外用発毛剤における酢酸シプロテロン等の有効成分や他の配合成分の溶媒としては、メタノール、エタノール、、イソプロパノール、プロパノール等のアルコールや、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールの他、水及びこれらアルコールと水との混合物を例示することができ、上記水としては、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム等）、ブドウ糖水溶液、各種緩衝液、蒸溜水、生理食塩水、精製水、滅菌水、滅菌精製水、等を挙げることができるが、酢酸シプロテロン等の有効成分の溶解性や安全性の点で、エタノールや精製水が好ましい。例えば、酢酸シプロテロンをエタノールに均一に溶解することにより、液体タイプの外用発毛剤を調製することが好ましい。
【００２２】
上記クリームタイプの外用発毛剤における酢酸シプロテロン等の有効成分や他の配合成分の基剤としては、医薬や化粧品に用いられている公知の基剤であれば特に制限されず、ワセリンや、油性成分と水性成分のエマルジョンからなるクリームや、水溶性高分子等のゲル化剤等を例示することができる。
【００２３】
本発明の外用発毛剤における他の配合成分としては、パントテン酸カルシウム、レゾルシン、ハッカ脳、加香ヒマシ油、副腎皮質ホルモン、Ｌ−メントール、グリチルレチン酸、酢酸トコフェロールなどを例示することができる。特に、液体タイプの外用発毛剤に、ビタミンＢの一種で皮膚の脂質代謝に関与することが知られており、湿疹や皮膚炎の治療薬に汎用されるパントテン酸カルシウムや、セリ科の植物樹脂に由来する強い殺菌作用を有する天然物に由来し、脂漏性湿疹の治療薬として用いられ、皮膚の角質溶解作用も持つレゾルシンを好適に例示することができる。酢酸シプロテロン等の有効成分に副腎皮質ホルモンを併用すると発毛促進効果が増強される。
【００２４】
また特に、クリームタイプの外用発毛剤には、他の配合成分として低濃度の副腎皮質ホルモンを好適に例示することができる。かかる副腎皮質ホルモンとしては、アムシノニド、オキシメトロン、カンレノ酸カリウム、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン、コハク酸プレドニゾロン、酢酸クロルマジノン、酢酸コルチゾン、酢酸ジフロラゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸パラメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン、酢酸メテノロン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、ファルネシル酸プレドニゾロンゲル、ブデソニド、フランカルボン酸モメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオロメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸べクロメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸ベタメタゾンナトリウム等を挙げることができるが、中でも、吉草酸ベタメタゾンを好適に例示することができる。また、副腎皮質ホルモンの配合量としては、外用発毛製剤重量を基準として０．００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜０．５重量％、特に好ましくは０．１重量％とすることができる。
【００２５】
その他必要に応じて、多価アルコール脂肪酸エステル等の公知の溶解補助剤、有機酸等のｐＨ調整剤、クエン酸ナトリウム等の緩衝剤、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル等の界面活性剤、高級アルコール等の乳化安定剤、アスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレート等の抗酸化剤、カーボンブラック等の顔料、香料、エノキサシン、塩化メチルロザニリン、グルコン酸クロルヘキシジン等の抗菌剤、アステミゾール、アンレキサノクス、イブジラスト、エバスチン等の抗アレルギー剤などを添加することができる。
【００２６】
本発明の外用発毛剤セットは、上記の液体タイプ外用発毛剤と、クリームタイプ外用発毛剤との組合わせからなる。
【００２７】
本発明の発毛促進方法としては、酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用、特に洗髪後に適用する方法や、酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用、特に洗髪後に適用する方法や、０．４〜１．２重量％酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとを含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用する方法や、酢酸シプロテロンを０．０２〜０．１重量％含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用すると共に、酢酸シプロテロンを０．４〜１．２重量％含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用する並行投与方法や、０．０２〜０．１重量％の酢酸シプロテロンを含有する液体タイプの外用発毛剤を１日１回頭皮に適用すると共に、０．４〜１．２重量％酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとを含有するクリームタイプの外用発毛剤を３〜５日に１回頭皮に適用する並行投与方法であれば特に制限されるものではなく、液体タイプの外用発毛剤を用いる発毛促進方法は、低濃度の酢酸シプロテロン投与で発毛促進効果が得られる点に特徴を有し、クリームタイプの外用発毛剤を用いる発毛促進方法は、低頻度の酢酸シプロテロン投与で発毛促進効果が得られる点に特徴を有し、これらの並行投与方法ではより優れた発毛促進効果が得られる点に特徴を有する。また、液体タイプの適用方法として、イオン導入器、例えば「Aqua Puff（登録商標）」（株式会社エムシープラザ社製）を用いて効果的に投与することもできる。
【００２８】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２９】
［液体タイプ（ローション）外用発毛剤の調製］
０．０５重量部の酢酸シプロテロン（SIGMA社製）を８２．３重量部のエタノール（和光純薬工業社製）に均一に溶解せしめた後、５重量部のレゾルシン（和光純薬工業社製）、２．０重量部のハッカ脳（メルク・ホエイ社製）、１０．０重量部の加香ヒマシ油（丸石製薬社製）、０．５重量部の精製水に均一に溶解した０．１５重量部のパンントテン酸カルシウム（和光純薬工業社製）を添加して液体タイプ（ローション）外用発毛剤を調製した。
【実施例２】
【００３０】
［液体タイプ（ローション）外用発毛剤の投与効果］
実施例１で調製した液体タイプ（ローション）外用発毛剤約０．５〜１．０ｍｌを男性禿頭症患者の頭皮に１日１回投与した。使用開始直前と３〜４ヶ月後の頭髪の症例写真を図１〜図３として示す。また、実施例１で調製した液体タイプ（ローション）外用発毛剤約０．５〜１．０ｍｌを、イオン導入器「Aqua Puff（登録商標）」（株式会社エムシープラザ社製）を用いて、その使用説明書に記載された方法で、男性禿頭症患者の頭皮に１日１回投与した。使用開始直前と約３ヶ月後の頭髪の症例写真を図４として示す。これら症例写真からも明らかなように、０．０５重量％という低濃度の酢酸シプロテロン投与で発毛促進効果が得られ、また、副作用は何ら認められなかった。
【実施例３】
【００３１】
［クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の調製］
０．８重量部の酢酸シプロテロンと９９．２重量部のクリーム基剤（丸石製薬社製）とを均一になるまで混練してクリームタイプ（軟膏）外用発毛剤を調製した。
【実施例４】
【００３２】
［クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の投与効果］
実施例３で調製したクリームタイプ（軟膏）外用発毛剤約０．１〜０．３ｇを男性禿頭症患者の頭皮に３〜５日に１回投与した。使用開始直前と３〜５ヶ月後の頭髪の症例写真を図５及び図６として示す。これら症例写真からも明らかなように、３〜５日に１回という低頻度の酢酸シプロテロン投与で発毛促進効果が得られ、また、副作用は何ら認められなかった。
【実施例５】
【００３３】
［副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の調製］
０．８重量部の酢酸シプロテロンと０．１重量部の吉草酸ベタメタゾン（塩野義製薬社製）と９９．１重量部のクリーム基剤とを均一になるまで混練して副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤を調製した。
【実施例６】
【００３４】
［副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の投与効果］
実施例５で調製したクリームタイプ（軟膏）外用発毛剤約０．１〜０．３ｇを男性禿頭症患者の頭皮に３〜５日に１回投与した。使用開始後約２ヶ月後と約３ヶ月後の頭髪の症例写真を図７として示す。これら症例写真からも明らかなように、３〜５日に１回という低頻度の投与で優れた発毛促進効果が得られ、酢酸シプロテロンと副腎皮質ホルモンとの併用の有効性が確認できた。また、副作用は何ら認められなかった。
【実施例７】
【００３５】
［液体タイプとクリームタイプ外用発毛剤との並行投与効果］
男性禿頭症患者の頭皮に、実施例１で調製した液体タイプ（ローション）外用発毛剤約０．５〜１．０ｍｌを１日１回投与すると共に、実施例５で調製した副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤約０．１〜０．３ｇを３〜５日に１回投与した。使用開始後約２ヶ月後と約５ヶ月後の頭髪の症例写真を図８及び図９として、また、使用開始後約３ヶ月後と約７ヶ月後の頭髪の症例写真を図１０及び図１１として示す。これら症例写真からも明らかなように、液体タイプ外用発毛剤とクリームタイプ外用発毛剤との並行投与により優れた発毛促進効果が得られ、液体タイプ外用発毛剤とクリームタイプ外用発毛剤との並行投与の有効性が確認できた。また、副作用は何ら認められなかった。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤の投与効果を示す図である。
【図２】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤の投与効果を示す図である。
【図３】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤の投与効果を示す図である。
【図４】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤のイオン導入器を用いての投与効果を示す図である。
【図５】本発明のクリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の投与効果を示す図である。
【図６】本発明のクリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の投与効果を示す図である。
【図７】本発明の副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の投与効果を示す図である。
【図８】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤と副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の並行投与効果を示す図である。
【図９】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤と副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の並行投与効果を示す図である。
【図１０】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤と副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の並行投与効果を示す図である。
【図１１】本発明の液体タイプ（ローション）外用発毛剤と副腎皮質ホルモン併用クリームタイプ（軟膏）外用発毛剤の並行投与効果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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