(57)【要約】乾燥粉末剤送達装置であって、単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器、薬剤送出アセンブリ、および任意選択の空気源を備える乾燥粉末剤送達装置を記載する。【選択図】図１ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末剤送達装置であって、
単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器と、
薬剤送出アセンブリと、
任意選択の空気源と、
を備える乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２】
前記装置は空気源を有する、請求項１に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項３】
前記空気源は、送達ポンプである、請求項１または２に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項４】
前記単位用量の医薬品容器は、内部に設けた凹部であって、薬剤貯蔵場所として作用する凹部を設けた細長い部材と、閉鎖用のスリーブとを備えている、請求項１〜３のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項５】
前記薬剤送出アセンブリは、全体的に本体およびノズルを備える、請求項１〜４のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項６】
前記薬剤送出アセンブリは、鼻腔内送達装置を備える、請求項１〜５のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項７】
前記送達ポンプはシリンジである、請求項１〜６のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項８】
前記シリンジは吹きつけ器である、請求項１〜７のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項９】
前記シリンジは、シリンダおよびピストンである、請求項１〜８のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１０】
前記空気源または送達ポンプはベローズである、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１１】
前記空気源または送達ポンプは圧搾バルブである、請求項１〜１０のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１２】
前記送達装置は鼻腔内送達用であり、前記任意選択の空気源または送達ポンプはチューブに代替される、請求項１に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１３】
前記送達ポンプは、空気源を備え、破裂ダイヤフラムまたは送出バルブが備わっている、請求項１〜１２のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１４】
前記送達ポンプは、空気源を備え、弾力のある柔軟な送出バルブが備わっている、請求項１〜１３のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１５】
前記破裂ダイヤフラムまたは送出バルブは、弾力があり変形可能な凹形状部材であって、閉位置では内側に凹状になるように該部材の周囲が放出孔の端から端までシールされている凹形状部材を備え、前記凹部は、前記凹部の厚みを通って延びる少なくとも１つのスリットを有する、請求項１４に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１６】
前記送達ポンプは、空気源を備え、破裂ダイヤフラムが備わり、前記送達装置は、使い捨ての装置である、請求項１〜１３のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１７】
前記シリンジは、飲料用のストローに代替され、前記ノズルは、前記乾燥粉末剤を液体内に取り込む前記装置に使用者が液体を吸い込みやすくする形状をした別のノズルに代替される、請求項１〜１６のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１８】
前記装置は、乾燥粉末形態の前記薬剤を空気流を介して身体の開口部に適用しやすくなるように適応される、請求項１〜１７のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項１９】
前記装置は吸入器である、請求項１〜１８のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２０】
前記送達装置は経鼻乾燥粉末吸入器である、請求項１９に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２１】
前記装置は、投与用のゲル中の粉末を身体開口部に取り込むことで、乾燥粉末形態の前記薬剤を適用しやすくするように適応される、請求項１〜２０のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２２】
前記装置は、乾燥粉末形態の前記薬剤を空気流を介して膣または直腸へ適用しやすくするように適応される、請求項２１に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２３】
前記装置は、呼吸器疾患の治療に適している、請求項１〜２０のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２４】
前記薬剤送出アセンブリは、輸液バッグなどの流体バッグに接続するための排出手段が備わっている、請求項１に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２５】
前記装置は、乾燥粉末形態の前記薬剤を空気流を介して輸液バッグなどの流体バッグに適用しやすいように適応される、請求項２４に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２６】
前記送達装置は、緊急治療時の送達に適している、請求項１〜２５のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２７】
前記経鼻乾燥粉末剤送達装置は、緊急治療時に送達するためのものである、請求項６または２０に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２８】
輸液バッグなどの前記流体バッグは、緊急治療時に送達するためのものである、請求項２４または２５に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項２９】
前記乾燥粉末剤送達装置は、低血糖反応を来している糖尿病患者に、治療に有効な量のグルカゴンを送達するためのものである、請求項２６〜２８のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項３０】
前記装置は、ゲル塗布具を介して、乾燥粉末形態の前記医薬品を皮膚塗布または経皮塗布しやすくするように適応される、請求項２１に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項３１】
前記装置は、１つ以上の乾燥粉末ワクチンを送達するのに適している、請求項１〜３０のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項３２】
前記装置は、使用後に廃棄される使い捨ての装置である、請求項１〜３１のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置。
【請求項３３】
請求項１〜３２のうちいずれか一項に記載の乾燥粉末剤送達装置を使用する、薬剤を患者に送達する方法。
【請求項３４】
前記方法は、緊急治療時に送達することからなる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記薬剤はグルカゴンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記薬剤送達装置は、経鼻乾燥粉末剤送達装置である、請求項３３〜３５のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記薬剤送達装置は、乾燥粉末形態の前記薬剤を輸液バッグなどの流体バッグに適用しやすいように適応される、請求項３３〜３５のうちいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
（ｉ）前記送達装置の主本体を流体バッグに接続し（直接または接続チューブを介して）、止水栓またはクランプを使用して前記バッグから流体が流れないようにするステップと、
（ｉｉ）前記主本体の反対側の端部に送達ポンプ、例えばシリンジを接続するステップと、
（ｉｉｉ）前記薬剤担体を開位置まで動かすステップと、
（ｉｖ）前記止水栓／クランプを開口して、流体を前記バッグから流すステップと、
（ｖ）前記シリンジのプランジャを引き戻し、該過程で流体を前記流体バッグから引き出し、前記粉末を前記流体内に取り込んで混合するステップと、
（ｖｉ）前記シリンジのプランジャを押して粉末と流体との混合物を前記主本体／薬剤担体を通して前記流体バッグ内に戻すステップと、を有する、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
疾患のある患者の治療方法または疾患の予防方法であって、請求項３２〜３８に記載の薬剤送達装置を用いて適切な薬剤を患者に投与することからなる方法。
【請求項４０】
ワクチンを投与することからなる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
治療に有効な量のグルカゴンを、低血糖反応を来している糖尿病患者に投与することからなる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
内部に設けた凹部が備わっている細長い部材、およびスライド式外側スリーブを備える、単位用量薬剤容器。
【請求項４３】
前記外側スリーブは、前記乾燥粉末薬剤を送出できるようにスライドし、前記容器は、前記粉末薬剤が流れるように非線形通路を提供する、請求項４２に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項４４】
前記粉末薬剤を流すための前記非線形通路は、少なくとも２つの角度のある湾曲部を備える、請求項４３に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項４５】
前記粉末薬剤を流すための前記非線形通路は、第１の直角の湾曲部に続いて第２の直角の湾曲部を備える、請求項４３または４４に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項４６】
前記薬剤容器は、乾燥粉末薬剤を乾燥粉末経鼻吸入器に送達するのに適している、請求項４２〜４５のうちいずれか一項に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項４７】
前記薬剤容器は、請求項１に記載の乾燥粉末剤送達装置を用いて乾燥粉末薬剤を送達するのに適している、請求項４２〜４６のうちいずれか一項に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項４８】
前記薬剤容器は、乾燥粉末薬剤を輸液バッグに送達するのに適している、請求項４２〜４５のうちいずれか一項に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項４９】
前記細長い部材は、適切な第１のプラスチック材料からなり、前記スライド式のスリーブは、別の第２のプラスチック材料からなる、請求項４２〜４８のうちいずれか一項に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項５０】
前記装置は、２ショット成形で製造される、請求項４２〜４９のうちいずれか一項に記載の単位用量薬剤容器。
【請求項５１】
適切な第１のプラスチック材料からなる細長い部材と、別の第２のプラスチック材料からなるスライド式スリーブとを備える、請求項４２〜４９のうちいずれか一項に記載の薬剤容器を２ショット成形する方法。
【請求項５２】
乾燥粉末剤送達装置キットであって、
単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器と、
薬剤送出アセンブリと、
任意選択の空気源と、
を備えるキット。
【請求項５３】
空気源を有する、請求項５２に記載の乾燥粉末剤送達装置キット。
【請求項５４】
乾燥粉末吸入器を有する、請求項５２に記載の乾燥粉末剤送達装置キット。
【請求項５５】
輸液バッグを有する、請求項５２に記載の乾燥粉末剤送達装置キット。
【請求項５６】
分散可能な乾燥粉末材料を、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材または破裂ダイヤフラムの下流に設置することからなる、乾燥粉末のエアゾールの生産方法であって、バルブ材を湾曲させるか炸裂させ、これによって、前記材料を分散させかつ／または前記材料の塊を分解させる装前記置内の空気路を通って、前記バルブまたはダイヤフラムの上流で空圧を急速に低下させる方法。
【請求項５７】
乾燥粉末剤送達装置、単位用量薬剤容器または添付の図面を参照して本明細書に記載した方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な乾燥粉末剤送達装置、その使用法および製造方法に関する。
【０００２】
さらに詳細には、本発明は、例えば、呼吸器疾患の治療などの薬剤を送達するためであり、特にワクチンまたは乾燥粉末形態のグルカゴンなどのホルモンを送達するための経鼻薬剤送達装置として使用するのに適している新規な乾燥粉末剤送達装置に関する。本薬剤送達装置は、粉末形態などの薬剤を輸液バッグ中に送達するために使用するのにも適しており、薬剤はその後、例えば「点滴静注」などの輸液として患者に送達される。
【０００３】
本発明は、薬剤送達装置内で使用するための新規な薬剤送達カートリッジにも関する。
【背景技術】
【０００４】
近年、医薬品製剤は、例えば吸入により送達するため、または静脈注射による送達用に溶液に混合させて送達するために、乾燥粉末形態で開発されている。このような乾燥粉末製剤には、乾燥粉末形態に調合し直した既存の化合物、および新たに開発した化合物が含まれ、このような化合物は多くの病気および疾患の治療に用いられている。
【０００５】
吸引乾燥粉末の形態である医薬品製剤には、特に保管および安定性を考慮した場合に、液体および錠剤などの他の形態を上回る利点がみられる。
【０００６】
乾燥粉末剤送達装置を用いた薬剤の経口送達または経鼻送達は、患者がこのような装置を比較的容易に使用できることから、特に魅力的な医薬品投与方法である。気道の局部疾患およびその他の呼吸器疾患を治療するために薬剤を送達するほか、つい最近では乾燥粉末剤送達装置が、肺または鼻孔を介して医薬品を血流に送達するのにも使用されており、これによって例えば注入の必要性を回避している。
【０００７】
乾燥粉末形態で医薬品を送達する１つの利点が、薬剤を極めて低用量で使用できるという点である。しかしながら、多くの状況で、乾燥粉末製剤を使用する欠点は、実際の患者の治療部位に送達することが困難であること、および／または極めて低用量の薬剤を計量することにある。主な問題は、用量単位の正確な計量および収容にあるほか、それに続く的確に制御した放出または単位用量の送出にある。これは、製薬産業が乾燥粉末製剤の可能性を最終製品に開発する際の重要な障害である。
【０００８】
乾燥粉末送達装置は、乾燥粉末吸入器の形態で最も広く知られ、その範囲は、乾燥粉末剤が貯蔵場所に格納され装置を操作して計量されるＣｌｉｃｋｈａｌｅｒ（登録商標）のような用量を計量した装置から、薬剤が個別の単位用量装置でカプセル（例えばＳｐｉｎｈａｌｅｒ（登録商標））またはホイルブリスター（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標））に格納された単位用量装置までに及ぶ。これらの装置は、一般に大きくて扱いにくい上に構造が複雑であり、薬剤を肺に送達することを意図した使用法には適しているものの、鼻孔および／または鼻腔などのその他の治療部位への送達に適応させることは、一般に十分ではない。
【０００９】
さらに、静脈注射で乾燥粉末剤を送達する場合、粉末の医薬品を輸液バッグに混合する工程に以下のステップを取り入れることができる。
・  特定容量の注射液をシリンジ内に引き込む。
・  シリンジに付いている針を用いて、重さを量った量の粉末医薬品物質を入れてゴム栓をしたバイアルに輸液を注入する。
・  輸液を粉末物質と混合する。
・  粉末混合物または医薬品溶液をシリンジ内に戻す。
・  混合物／溶液をシリンジから、通常は柔軟なプラスチックバッグに入っている大容量の輸液に移送する。
【００１０】
しかしながら、この手順に関わる多くの問題がある。
・  この工程は、複数のステップを必要とするために複雑になることがある。
・  医薬品が入っているバイアルに注入しやすいように針が必要である。
・  医薬品のバイアルには流体容量を収容するのに十分な容積が必要であるため、保管が問題となることがある。
・  移送工程で投薬量の誤差が生じるおそれがある。
・  移送工程によって化学療法剤の取り扱いが複雑にあるおそれがある。
【００１１】
本発明は、従来の吸引装置および／または注入装置にみられる問題を克服するか実質的に緩和する乾燥粉末剤送達装置を提供しようとするものである。特に、本発明は、公知の装置よりも遙かに簡易な構造である装置を提供しようとするものである。本発明の乾燥粉末剤送達装置は、製造、組み立ておよび操作が容易であるとともに、製造費が安価でもある。
【００１２】
上記の本発明は、広範囲に及ぶ治療の種類に適合するように設計された様々な装置に容易に適応できる容器またはカートリッジの中に、単位用量の乾燥粉末を計量して入れる手段を提供する。本発明の送達装置の１つの利点は、用量を計量した粉末薬剤を正確に送達させることができ、操作が容易で、安価かつ使い捨て可能な点である。
【００１３】
本発明の別の利点は、単位用量の容器またはカートリッジの中に乾燥粉末を計量／充填する方法を、製造所での手作業による充填から大量生産へ容易に規模を拡大できるという点である。
【００１４】
さらに、最近は、乾燥粉末の鼻腔内ワクチンが開発されている。医薬品、特に乾燥粉末形態医薬品の鼻腔内送達にはいくつかの利点がある。鼻腔内に医薬品を送達することで、鼻粘膜からの吸収により迅速に血流に摂取され、保管中および輸送中のワクチンのコールドチェーン管理を軽減または排除する可能性が生じ、針が除去されるとともに針が刺さって負傷する可能性も排除される。
【００１５】
鼻腔内へのワクチン接種は、針ベースの注射に代わる魅力的な非侵襲性のものであり、粘膜表面で優れた防護が得られる。しかしながら、効率を改善し、標準の液体ワクチンに関わる冷蔵状態での保管および出荷の要件を低減するためには、新たな製剤および送達装置が必要である。
【００１６】
液体として調合されたワクチンは、化学的な劣化、例えば凝集、変性、加水分解および酸化を受けるおそれがあり、これによってワクチンが不活性化する可能性がある。液体ワクチンの調合は、温度に敏感なこともある。高温では不活性化が増すおそれがあり、冷凍温度では凍ってしまってワクチン内の抗原を損傷するおそれがある。そのため、不活性化を防止するため、液体ワクチンを２〜８°Ｃの温度範囲で保管しなければならないことが多い。
【００１７】
ワクチンの投与方式は、ワクチンの有効性に役割を果たすことがある。１つの投与方式である非経口投与（例えば経鼻投与）では、粘膜免疫応答および全身性免疫応答を誘導して促進する可能性がある。このほか、鼻粘膜は、ウイルスまたはその他の病原体を粘膜表面で拘束して、病原体がさらに深い組織へ届くのを防止し、かつ／または本格的に感染する可能性を低減するのに役立つことができる。
【００１８】
本発明の送達装置のさらに別の利点は、新規な薬剤担体カートリッジの使用である。米国特許出願第２００７／０６０８６８号および米国特許第６，３９８，０７４号には、作動時に、全体的に線形的な流れで薬剤粉末を送達する薬剤送達装置が記載されている。このような装置は一般に、粉末の塊を分解する機能に欠けている点が問題になる。これは、粉末に非線形通路を提供して、とりわけ塊を分解するのを補助する、以下に記載する新規な薬剤担体カートリッジとは対照的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】米国特許出願第２００７／０６０８６８号
【特許文献２】米国特許第６，３９８，０７４号
【特許文献３】欧州特許第０１６０３３６号
【特許文献４】国際特許出願第２０１１／１２９１２０号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
したがって、本発明の第１の態様によれば、乾燥粉末剤送達装置であって、単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器、例えばカートリッジ、薬剤送出アセンブリ、および、任意選択の空気源、を備える乾燥粉末剤送達装置が提供される。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、乾燥粉末剤送達装置は、空気源を有する。
【００２２】
薬剤容器は、内部に設けた凹部であって、薬剤貯蔵場所として作用する凹部が備わっている細長い部材と閉鎖用のスリーブとを備えている、単位用量医薬品容器またはカートリッジを備えていてもよい。このような容器またはカートリッジについて、添付の図７ａから図７ｃを参照して以下にさらに詳細に記載する。
【００２３】
細長い部材およびスライド式外側スリーブを備えるカートリッジの重要な態様は、使用時に薬剤粉末が、送達装置から排出される前に非線形通路に流されるという点である。実際、本発明のこの態様のカートリッジは、薬剤粉末が送達装置から排出される際に、少なくとも２つの角度のある湾曲部、例えば直角の湾曲部、すなわち第１の直角の湾曲部に続いて第２の直角の湾曲部を介して、薬剤粉末を実質的に流すようになっている。角度のある湾曲部は２つあるのが好ましい。
こうすることで、粉末の塊を効果的に分解させるとともに、カートリッジの医薬品用凹部から全用量を十分な速度で効果的に一掃して粉末が意図する標的、例えば鼻腔に到達するのを妨げないようにするという重要な利点が得られる。さらに、細長い部材およびスライド式外側スリーブによって、粉末薬剤用の単純で安全な格納区画が得られ、両者が作動している際は、前述したように粉末の塊を分解させる効果的な手段も得られる。
【００２４】
ただし、細長い部材およびスライド式外側スリーブを備えるカートリッジが好ましいが、多様な公知の単位用量薬剤容器を本乾燥粉末剤送達装置に適切に使用できることを当業者は理解するであろう。そのため、例えば、単位用量の乾燥粉末製剤は、事前にパッケージングしたカプセルまたはブリスタからなるものであってよく、その１つ１つに個別の用量が入っていて、通常は粉末の用量形態であり、正確かつ連続的に計量されている。
【００２５】
薬剤送出アセンブリは、全体的に本体およびノズルを備えている。さらに詳細には、薬剤送出アセンブリは、本体、ノズルおよび空気路、例えば吸入路と排出路との２つの空気路を備えている。鼻腔内送達装置の場合、ノズルは、患者の鼻翼内部に設置するのに適した望ましいサイズおよび形状にされる。当業者には理解されるであろうが、薬剤送出アセンブリは、肺（気道）へ送達するための吸入器のように、経口送達に適するように設計されてもよい。例えば輸液バッグを介した静脈内送達の場合、薬剤送出アセンブリは、本体、ノズル、吸入路および排出路を備え、排出路は、流体バッグ、例えば輸液バッグに接続するための手段を備えている。
【００２６】
空気経路は、送達ポンプを備えることができ、例えばこのポンプはシリンジを備えることができる。このようなシリンジは、例えば、公知の正当なシリンジ、例えば使い捨てシリンジを備えることができるか、あるいは空気流を排出するための公知の手段、例えば、吹きつけ器または、作動時に空気もしくはガスを吹き付けるのに適したこれ以外のそのような器具であって、シリンダおよびピストン、ベローズ、圧搾バルブまたは圧縮空気缶などの圧縮空気源もしくはガス源などの器具、あるいは適切な容積および圧力を制御する器具を装着した圧縮空気システムからなるものを備えることができる。
【００２７】
このようにする代わりに、鼻薬剤送達装置として使用するための別の実施形態では、シリンジは、患者が唇の間に開口端部を挟んで乾燥粉末剤を鼻腔内に吹き付けられるような形状のチューブに代替されてよい。
【００２８】
さらに別の実施形態では、シリンジは、飲料用のストローに代替されてよく、ノズルは、乾燥粉末剤を液体内に取り込む装置に使用者が液体を吸い込みやすくする形状をした別のノズルに代替されてよい。薬剤粉末は、例えば、ゲルなどだがこれに限定されない水性担体など、任意の適切な液体に取り込まれてよいことを当業者は理解するであろう。
【００２９】
特に本発明の鼻腔内送達装置では、装置内を通過する空気の速度および空気の容量を制御することが望ましい。したがって、標準のシリンジの代わりに、空気の速度／容量を制御する専用のシステムを用いることが望ましいことがある。このような空気の速度／容量を制御する専用のシステムは、専用の（空気）ポンプを備えていてよい。このようにする代わりに、空気の速度／容量を制御する専用のシステムが、破裂ダイヤフラムまたは送出バルブを備えていてもよい。
さらに、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材、または破裂ダイヤフラムを使用することは、分散可能な乾燥粉末材料、例えば医薬品材料を、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材または破裂ダイヤフラムの下流に設置することによって、バルブ材を湾曲させるかダイヤフラムを破裂させ、これによって、材料を分散させかつ／または材料の塊を分解させる装置内の空気路を通って、バルブまたはダイヤフラムの上流で空圧を急速に低下させるという点で有利になる可能性がある。
【００３０】
送達装置が乾燥粉末吸入器、例えば鼻腔内吸入器を備えている場合は、空気源を設けることができる。当業者は理解するであろうが、この空気源はシリンジを備えていてよい。さらに、破裂ダイヤフラムまたは送出バルブを例えば空気源と（鼻腔内）送達装置との間に装着して、ダイヤフラムが破裂または破損した際、あるいは送出バルブがある所定の空圧で開口した際に、装置内を吹き抜ける空気の速度が極めて効果的に装置を一掃するようにしてもよい。例えば、破裂ダイヤフラムから出てくる空気は、手で素早く押されたシリンジから出てくる同じ容積の空気の２倍の距離にわたって粉末を分散するようである。
【００３１】
このように、本発明によれば、分散可能な乾燥粉末材料、例えば医薬品材料を、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材または破裂ダイヤフラムの下流に設置することからなる、乾燥粉末のエアゾールの生産方法であって、バルブ材を湾曲させるかダイヤフラムを破裂させ、これによって、材料を分散させかつ／または材料の塊を分解させる装置内の空気路を通って、バルブまたはダイヤフラムの上流で空圧を急速に低下させる方法を提供する。
【００３２】
弾力のある柔軟な送出バルブは、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材を備えていてよい。このようなバルブ材が欧州特許第０１６０３３６号に記載されている。欧州特許出願第０１６０３３６号には、柔軟な容器、例えばセルフシールする送出バルブを有するシャワーゲル容器が記載されている。
一般に、バルブは、少なくとも１つのスロットを有する柔軟な弾性ダイヤフラムを備えている。このバルブは、圧力が柔軟な容器に印加され、これによってバルブが凸状になってスリットが開口するまでは閉鎖している。先行技術に記載されているセルフシールするバルブは、例えばゲルおよび／または粘性のある液体を格納および送出するための容器に使用することが知られている。なぜなら、弾力のあるバルブ材は、送出容器の壁から圧力が取り除かれると閉鎖するからである。このようなバルブは、使用時に反転する送出装置に理想的な形で適している。
【００３３】
このように、好適なバルブは、弾力があり変形可能な凹形状部であって、その周囲が任意で放出孔の端から端まで密閉して固定されている凹形状部を備えている。バルブは、一般にセルフシールするものであり、閉位置になるように孔の端から端まで固定されてよい。バルブは、内側に凹状になる構成に設置されてもよいし、このようにする代わりに、閉位置にある際に外側に凹状になってもよい。
バルブの凹形状部は、少なくとも１つの実質的に線形のスリットであって、バルブの凹部を備える壁厚を通って延びるスリットを有していてよい。バルブは、休止している凹位置から反転する作用を生み出して材料を送出するために、開口圧力の閾値に達する必要がある。開口すると、バルブは全体的に凸構成に変わり、これによってバルブは、開口時に外向きの凸面または内向きの凸面を有することができる。
【００３４】
バルブ材の周壁には、壁の内面に、周縁に沿って間隔をあけた複数の隆起部を設けてよい。隆起部は、バルブが休止時に内向きの凹位置にあり、開口時に内向きの凸位置にある実施形態で特に有利である。このように、バルブが開位置にさせられると、隆起部は、側壁のゆがみに反応することができ、それによってバルブを閉位置に戻すことができる。このように、本発明のバルブ材を再度開くためには圧力差が不可欠である。
【００３５】
ダイヤフラムバルブ材として多くの様々な材料を使用してよい。材料は、バルブを通過するようになっている材料の性質に応じて様々であってよい。最も重要な点として、柔軟で弾力があり、かつ／またはエラストマーでなければならない。
材料は、多孔性ではないことが好ましい。さらに詳細には、ガスの差圧で作動するようなバルブ機構を使用する場合、膜材料はガス透過性ではないものでなければならない。そのため、プラスチック材料がバルブ材の材料として使用するのによく適しており、シリコンなどのエラストマーがこのようなプラスチック材料の一例である。その他の例には、ポリ塩化ビニル、ウレタン、エチレンビニルアセテート、およびスチレンブタジエンコポリマーなどがあるが、これに限定されない。
【００３６】
弾力のある柔軟な送出バルブは、破裂ダイヤフラム（図示せず）に代替されてよいことを当業者は理解するであろう。このような破裂ダイヤフラムは、脆弱な膜、例えばプラスチック製膜であって、圧力を受けて破損するように適応した膜を備えていてよい。このような破裂ダイヤフラムのアセンブリは、１回のみの操作に適しているため、使い捨ての装置と共に使用するのに特に適している。これは、繰り返し操作できる弾力のある柔軟な送出バルブ材を備えている装置とは対照的である。
【００３７】
１つの実施形態では、本乾燥粉末剤送達装置は、薬剤送達装置、例えば鼻吸入器を備えている。しかしながら、別の実施形態では、装置内で薬剤担体を使用して、乾燥粉末形態の医薬品を空気流を介して膣または直腸へ適用しやすくし、このような装置には、膣または直腸を拡張する手段を装着してよい。
【００３８】
本発明のこの態様による乾燥粉末剤送達装置は、多様な薬剤を送達するのに適していることがあり、多様な疾患の治療に使用するのに適していることがある。
【００３９】
そのため、例えば、吸入器、例えば経口薬剤送達用の吸入器として使用する場合、または経鼻乾燥粉末剤送達装置、例えば鼻吸入器として使用する場合、多様な薬剤を投与できる。このような薬剤は一般に、喘息、ＣＯＰＤおよび呼吸器感染症の治療に適している。このような薬剤には、フェノテロール、ホルモテロール、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロールおよびテルブタリンなどのβ２アゴニスト；イソプレナリンなどの非選択的なβ刺激剤；テオフィリン、アミノフィリンおよびコリンテオフィリンなどのキサンチン系気管支拡張剤；臭化イプラトロピウムなどの抗コリン剤；クロモグリク酸ナトリウムおよびケトチフェンなどの肥満細胞安定剤；ネドクロミルナトリウムなどの抗気管支炎剤；ならびにジプロピオン酸ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリドおよびシクレソニドなどのステロイド、ならびにこれらの異性体および／または塩または誘導体があるがこれに限定されない。
【００４０】
記載できる薬剤の特定の組み合わせには、プロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロール；プロピオン酸ベクロメタゾンとサルメテロール；フルチカゾンとホルモテロール；フルチカゾンとサルメテロール；ブデソニドとホルモテロール；ブデソニドとサルメテロール；フルニソリドとホルモテロール；およびフルニソリドとサルメテロなどのステロイドの組み合わせがある。前述した１つ以上のステロイドと、前述した１つ以上のβ２アゴニストとの組み合わせを含むことも本発明の範囲内である。
【００４１】
しかしながら、とりわけ有効な作用が迅速に始まるという理由から、薬剤の肺送達または静脈内送達にますます関心が高まっている。そのため、記載できるさらに他の薬剤には、タンパク質化合物および／またはタンパク質巨大分子などの全身に作用する物質が含まれ、このような物質は、例えばインシュリン、グルカゴン、ヒト成長ホルモン、ロイプロリド、アルファインターフェロンなどのホルモンおよびメディエイタのほか、成長因子、抗凝固剤、免疫調節剤、サイトカインおよび核酸などである。記載できるその他の薬剤は、パーキンソン病などの神経障害の治療に対する薬剤であるレボドパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレギリン、トルカポン、エンタカポン、ブロモクリプチン、リスリド、ペルゴリド、ロピニロールおよびカベルゴリンなど；または偏頭痛の治療に対する薬剤であるジバルプロエクスナトリウム、エルゴタミン、メチセルギド、メトプロロール、プロプラノロール、ゾルミトリプタン、ビガバトリン、クロニジン、ガナクソロン、リシンアセチルサリチル酸、スマトリプタン、ナラトリプタン、チモロール、アルモトリプタン、シプロヘプタジン、リザトリプタン、チモロール、ドタリジン、ジヒドロエルゴタミン、メチセルジド、ピゾチフェン、エレトリプタン、プロクロルペラジン、ナドロールおよびフロバトリプタンなどである。このほか、性機能障害の治療に対する薬剤を記載できる。このような障害には勃起不全があり、その治療にはタダラフィル、バルデナフィルおよびシルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ５型阻害剤の投与があり、早漏の治療には、ダポキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤の投与がある。
【００４２】
しかしながら、本発明の１つの特定の態様では、経鼻乾燥粉末剤送達装置として前述したような乾燥粉末剤送達装置を提供する。本発明のこの態様による経鼻乾燥粉末剤送達装置は、前述した薬剤のいずれかを送達するのに適している可能性がある。
【００４３】
本発明のもう１つの特定の態様では、静脈内送達装置として前述したような薬剤送達装置、または、さらに詳細には、所望用量の薬剤を計量するための装置であって、例えば輸液バッグなどの流体バッグを介して静脈内に送達するのに適している装置を提供する。
【００４４】
本発明の送達装置の重要な使用法は、緊急治療時に送達する場合である。鼻腔経路または静脈経路で医薬品を送達すると、血液循環中に医薬品を迅速に吸収させることができる。例えば、鼻腔経路では、静脈注射または筋肉注射などの他のいくつかの経路に比して侵襲性の少ない医薬品投与を実現することもできる。このように迅速かつ効果的な医薬品送達は、疼痛、痙攣、重篤な低血糖反応などの危機状態の治療に有益となり得る。
【００４５】
本発明の送達装置は、例えば患者が意識不明であるような非常事態で薬剤を送達するのに特に有利であることがわかる。本発明の経鼻送達装置は、医療スタッフの手があいていない状況で特に有益である。そのような治療の１つの特殊なものが、重篤な低血糖反応を来している糖尿病患者に、治療に有効な量のグルカゴンを鼻腔内投与することである。
グルカゴンは、肝臓が血中にグルコースを解放するようにするホルモンであり、低血糖の糖尿病患者の血糖値を迅速に増加させるのに使用される。グルカゴンは通常、粉末形態で提供され、指示通りに血管、腕もしくは脚の筋肉内への注射または皮下注射として投与され、通常は意識不明の患者に対して投与される。グルカゴン粉末は、まず希釈液で溶解させなければならず、この粉末を混合した直後に使用しなければならない。
【００４６】
したがって、本発明の特定の態様によれば、患者へのグルカゴン送達方法であって、前述したような薬剤送達装置の使用法からなり、特に経鼻乾燥粉末剤送達装置の使用法からなる方法を提供する。
【００４７】
静脈注射または筋肉注射で問題が生じるおそれのある患者の別のカテゴリが、幼児および年少の子どもであり、したがって鼻腔、経口または直腸用の医薬品送達装置としての本発明の送達装置を使用することが有益となる可能性がある。
【００４８】
このほか、吸入器、例えば経口吸入器および特に経鼻乾燥粉末剤送達装置として使用する場合、前述したような薬剤送達装置は、１つ以上の乾燥粉末ワクチンを送達するために適切に使用することができる。
【００４９】
鼻腔内送達用の乾燥粉末ワクチンの組成が、国際特許出願第２０１１／１２９１２０号に記載されている。したがって、本発明の経鼻乾燥粉末剤送達装置のように薬剤送達装置と合わせて使用する場合の乾燥粉末ワクチンは、任意のウイルス感染の予防および／または治療に有用となり得る。
【００５０】
しかしながら、本明細書に記載した乾燥粉末剤は、本発明の送達装置を用いて送達して、乾燥粉末に薬剤を例えば静脈投与用の輸液バッグに送達することができることを当業者は理解するであろう。
【００５１】
別の実施形態では、投与用のゲル中の粉末を身体開口部に取り込むことで、装置内で薬剤担体を用いて乾燥粉末形態の薬剤を適用しやすくすることができる。
【００５２】
さらに別の実施形態では、ゲル塗布具を介して、装置内で薬剤担体を用いて乾燥粉末形態の医薬品を皮膚塗布または経皮塗布しやすくすることができる。
【００５３】
上記の説明は、動物の治療にもヒトの治療にも適用できることは理解されるであろう。
【００５４】
本発明の乾燥粉末剤送達装置と合わせて使用するための好適な単位用量の薬剤容器、例えばカートリッジは、それ自体が新規なものである。
【００５５】
本発明は、さらに、薬剤、例えば乾燥粉末剤を患者に送達する方法であって、前述したような乾燥粉末剤送達装置の使用法からなる方法を提供する。
【００５６】
本発明のこの態様による方法が、静脈へ医薬品を送達することからなる場合、この方法は、粉末薬剤を輸液バッグ、例えば静脈用輸液バッグ内で混合する工程を含んでいてよい。例示的な工程には、例示のみを目的として、以下のステップを取り入れてよい。
・  まず主本体を流体バッグに接続する（直接または接続チューブを介して）。止水栓またはクランプを使用してバッグから流体が流れないようにする。
・  主本体の反対側の端部にシリンジを接続する。
・  医薬品担体または薬剤担体をシリンジの開位置まで動かす。
・  止水栓／クランプを開口して、流体をバッグから流す。
・  シリンジのプランジャを引き戻し、その過程で流体を流体バッグから引き出し、粉末を流体内に取り込んで混合する。
・  シリンジのプランジャを押して粉末と流体との混合物を主本体／医薬品担体を通して流体バッグ内に戻す。
【００５７】
シールを用いて装置から流体が漏れないようにすることができ、このシールは、主本体内のシールハウジングをシールするための周縁シール特徴部と、薬剤担体の表面をシールするための表面シール特徴部とを有する。
【００５８】
本発明は、さらに、疾患のある患者の治療方法であって、前述したような薬剤送達装置を用いる薬剤投与からなる方法を提供する。
【００５９】
本発明のこの態様による治療方法は、本明細書に記載した任意の１つ以上の治療活性剤を投与することからなるものであってよい。しかしながら、ワクチン、例えば乾燥粉末ワクチンを患者に送達する方法を特に提供する。
【００６０】
特に、本発明は、患者の治療方法であって、低血糖反応を来している糖尿病患者に、治療に有効な量のグルカゴンを投与することからなる方法を提供する。
【００６１】
したがって、本発明のもう１つの態様によれば、内部に設けた凹部が備わっている細長い部材、およびスライド式外側スリーブを備える単位用量薬剤容器を提供する。
【００６２】
スライド式外側スリーブは、凹部の一部または全体を閉鎖するか曝露するためにスライドすることができる。前述したように、単位用量薬剤容器は一般に、乾燥粉末剤を、例えば乾燥粉末鼻吸入器または静脈用輸液バッグに送達するのに適している。
【００６３】
細長い部材およびスライド式外側スリーブは、多様で適切な材料からなるものであってよいとともに、多様な方法で作製されてよいが、部材およびスリーブは、任意に同一材料、例えばプラスチック材料からなるものであってよい。
【００６４】
望ましくは、細長い部材は、適切な第１のプラスチック材料からなり、スライド式スリーブは、別の第２のプラスチック材料からなる。好適な装置、すなわち第１および第２のプラスチック材料からなる装置は、好ましくは２ショット成形として知られる方法からなる多様な方法で製造されてよい。２ショット成形方法は、組み合わせ部品、すなわち部材（第１のプラスチック材料）およびスリーブ（第２のプラスチック材料）を、後で組み立てることなく１回の機械加工サイクルで生産することを可能にする成形工程である。このような方法により、経済的に明確な節約になる。
【００６５】
前述したような「適切な」プラスチック材料という用語は、例えば、互いに接合することのない第１および第２のプラスチック材料を指すことを意図している。第１のプラスチック材料と第２のプラスチック材料との間に接合がないことで、スリーブを細長い部材に沿ってスライドさせることができる。
【００６６】
このように、本発明の別の態様によれば、適切な第１のプラスチック材料からなる細長い部材と、別の第２のプラスチック材料からなるスライド式スリーブとを備える薬剤容器を２ショット成形する方法を提供する。
【００６７】
前述したような単位用量薬剤容器は、とりわけ、製造が容易かつ経済的であり、個別単位または高速移動する生産ラインのいずれかで容易に充填できるという点が有利である。本明細書の特定の実施形態で、１つの充填方法を記載する。
【００６８】
本発明の別の態様によれば、乾燥粉末剤送達装置のキットであって、単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器、例えばカートリッジ、薬剤送出アセンブリ、および、任意選択の空気源、を備えるキットを提供する。
【００６９】
本発明の一態様では、キットは、空気源を備えている。前述したようなキットの空気源は、シリンジまたはベローズなどの送達ポンプを備えることができる。
【００７０】
本発明のこの態様によるキットは、乾燥粉末吸入器を任意に備えていてよい。このようにする代わりに、キットは、静脈投与用の輸液バッグを任意に備えていてよい。
【００７１】
以下、本発明について、例のみを目的として添付の図面を参照して説明していく。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１ａ】本発明の薬剤送達装置の斜視図である。
【図１ｂ】本薬剤送達装置の断面図である。
【図１ｃ】乾燥粉末剤を有する本薬剤送達装置の断面図である。
【図２ａ】使用準備ができた位置にある本薬剤送達装置の斜視図である。
【図２ｂ】乾燥粉末剤を有し、使用準備ができた位置にある本薬剤送達装置の断面図である。
【図２ｃ】作動している本薬剤送達装置の断面図である。
【図３】送出バルブを装着したベローズを用いた本薬剤送達装置の断面図である。
【図４ａ】閉位置にある本発明のバルブの斜視図である。
【図４ｂ】閉位置にある本発明のバルブの断面図である。
【図５ａ】開位置にある本発明のバルブの斜視図である。
【図５ｂ】開位置にある本発明のバルブの断面図である。
【図６ａ】本発明のバルブの斜視図であり、バルブにある隆起部を示している図である。
【図６ｂ】本発明のバルブの斜視図であり、バルブにある隆起部を示している図である。
【図７ａ】開位置にある単位用量薬剤容器の断面図である。
【図７ｂ】閉位置にある単位用量薬剤容器の断面図である。
【図７ｃ】閉位置にある単位用量薬剤容器の側面図である。
【図８ａ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図８ｂ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図８ｃ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図８ｄ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図９ａ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略断面図である。
【図９ｂ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略断面図である。
【図１０ａ】単位用量薬剤容器が別の充填方法で充填されている様子を示す概略図である。
【図１０ｂ】単位用量薬剤容器が別の充填方法で充填されている様子を示す概略図である。
【図１１ａ】輸液に使用するための薬剤送達装置の断面図であり、装置が閉位置にある図である。
【図１１ｂ】輸液に使用するための薬剤送達装置の断面図であり、装置が開位置にある図である。
【発明を実施するための形態】
【００７３】
図１ａから図１ｃ、図２ａから図２ｃおよび図７ａから図７ｃを参照する。乾燥粉末剤送達装置１は、単位用量の乾燥粉末剤１２が入っている薬剤容器２、薬剤送出アセンブリ３および任意に取り付けるシリンジ４を備えている。送出アセンブリ３は、本体５、ノズル６ならびに空気路７および８を備えている。薬剤容器２は、部材９、凹部１０およびスリーブ１１を備えている。
【００７４】
乾燥粉末剤をワクチン使用者（患者または医療従事者）に投与するためには、まずシリンジ４を（必要な容量の）開位置まで伸ばし、シリンジ４を送出アセンブリ３に接続する。次にノズル６をシリンジ４の方へ押し、そうしながら部材９をスリーブ１１の中に押し込んで、凹部１０を空気路７および８の位置に合わせる。ノズル６は、患者の鼻翼（図示せず）の中に挿入され、押されたシリンジ４は、空気を空気路８および凹部１０に送り込んで乾燥粉末剤１２を運び、空気路７を通って患者の鼻腔（図示せず）まで運ぶ。
【００７５】
好適な実施形態の本装置は単回使用の装置であり、したがって本装置は、使用後に廃棄される使い捨ての装置であってよい。
【００７６】
図７ａ〜ｃを参照する。単位用量の医薬品容器２、またはカートリッジは、部材９を備え、この部材に凹部１０が設けられ、スリーブ１１が部材９に設置される。部材９は適切なポリマーで作製され、スリーブ１１は、別の適切なポリマーで、２ショット成形として知られる方法で作製され、この成形工程により、組み合わせ部品（部材９とスリーブ１１）を、後で組み立てることなく１回の機械加工サイクルで作製することができ、これによって明確な経済的節約になる。
【００７７】
図３を参照する。本体５は、カラー３３で保持した送出バルブ３２を収容するための特徴部５ａを組み入れるとともに、保持用ベローズ３１も組み入れるように修正されており、ベローズ３１が十分に押されて必要な圧力を生み出すと、バルブ３２が開口して空気を高速で空気路８の中に解放する。
【００７８】
図４ａおよび図４ｂを参照する。ダイヤフラムバルブ（１０１）が、凹状バルブ材（１０３）を包囲している円周フランジ（１０２）を備えている。このフランジは、環状部（１０４）に接続している。凹状バルブ材（１０３）は柔軟な材料からなり、スリット（１０５）または１対のスリットがバルブ材の本体に設けられている。図示したバージョンでは１対の十字型スリットを示しているが、満足のいくように実施するために、本発明には多様なスリット構成が適している可能性があることは理解されるであろう。凹状バルブ材（１０３）には、送出面（１０６）非送出面（１０７）が設けられる。一般に、送出面（１０６）は上面であり、非送出面（１０７）は下面である。
【００７９】
図５ａおよび図５ｂを参照する。バルブ（１０１）が作動すると、圧力がバルブ材（１０３）の非送出面（１０７）に直接または間接的に印加される。これによって凹状バルブ材（１０３）が収縮して凹型になる。スリット（１０５）は、開いて開口部（１０８）ができる。
【００８０】
図６ａおよび図６ｂを参照する。本発明のバルブ材には、バルブ材（１０３）の壁（１０４）の内面（１１３）に、周縁に沿って間隔をあけた複数の隆起部（１１２）が設けられている。バルブが開位置に動かされると、隆起部（１１２）は、側壁のゆがみに反応し、それによってバルブを閉位置に戻す。このように、本発明のバルブ材を再度開くためには圧力差が不可欠である。
【００８１】
図７ａから図７ｄ、図８ａおよび図８ｂを参照する。薬剤容器２（部材９、凹部１０およびスリーブ１１）は、充填装置または充填機構１４の円筒体１３の中に搭載される。図７ａでは、部材９の上面の半径は、円筒体１３の半径と合致し、円筒体１３は、部材９にある凹部１０（図７ｂ）がホッパー１５の位置に合うように回転し、ホッパー１５に入っている薬剤粉末１２が凹部１０を充填する。図８ｃでは、円筒体１３がさらに回転し、円筒体１３の面１６はホッパー１５を閉鎖し、円筒体ハウジング１７の面１６は凹部１０を閉鎖して、粉末を保持する。
【００８２】
次に、部材９がスリーブ１１の中へ押し込まれ、スリーブ１１は凹部１０を覆う位置になる（注：図７ｂおよび図７ｃに概略的に示した通り）。円筒体１３は、さらに回転して、充填されたサブアセンブリ３を取り外しやすくする。
【００８３】
前述の記載は、１つのサブアセンブリ３が充填機構を通っていく進行についての記載に限定されているが、実際には円筒体１３は、いくつかのサブアセンブリ３を連続工程で一度に操作しやすくすることは理解されるであろう。
【００８４】
図１０ａおよび図１０ｂを参照する。充填装置および充填方法のもう１つの実施形態では、サブアセンブリ３は、ディスク１８の中に搭載されている。部材９の上面は平坦であり（図示せず）、ディスク１８は、部材９にある凹部１０の位置がホッパー１９と合うように回転し、ホッパー１９に入っている薬剤粉末１２は凹部１０を充填する。ディスク１８はさらに回転し、ディスク１８の面が凹部１０を閉鎖し、薬剤粉末１２を保持する。次に部材９がスリーブ１１の中へ押し込まれ、スリーブ１１は凹部１０を覆う位置になる。ディスク１８は、さらに回転して、充填されたサブアセンブリ３を取り外しやすくする。
【００８５】
充填装置および充填方法についての上記２つの記載は、例のみを目的とするものであり、当業者が例えば自動手段を追加してこれらの基本的な説明に対するバリエーションを割り出すことは理解されるであろう。
【００８６】
図１１ａおよび図１１ｂを参照する。輸液に使用する薬剤装置２０は、主本体アセンブリ２１、医薬品（乾燥粉末）担体２２、医薬品が入る凹部のカバースリーブ２３およびシール部品２４の４パーツで組み立てられる。
【００８７】
この４パーツは、以下の２つのサブアセンブリとして組み立てられることが望ましい。
（ａ）主本体２１およびシール２４、ならびに、
（ｂ）薬剤担体２２およびカバースリーブ２３。
【００８８】
主本体アセンブリ２１は、本体２５、ノズル２６ならびに流体／粉末経路２７および２８を備えている送出アセンブリである。ノズル２６には、ロック可能な端部２９および３０が設けられている。図示した実施形態では、端部２９は標準の雄型ルアーロックを備え、端部３０は標準の雌型ルアーロックを備えている。
【図１ａ】
2015500116.tif 000003
【図１ｂ】
2015500116.tif 000004
【図１ｃ】
2015500116.tif 000005
【図２ａ】
2015500116.tif 000006
【図２ｂ】
2015500116.tif 000007
【図２ｃ】
2015500116.tif 000008
【図３】
2015500116.tif 000009
【図４ａ】
2015500116.tif 000010
【図４ｂ】
2015500116.tif 000011
【図４ｃ】
2015500116.tif 000012
【図４ｄ】
2015500116.tif 000013
【図６ａ】
2015500116.tif 000014
【図６ｂ】
2015500116.tif 000015
【図７ａ】
2015500116.tif 000016
【図７ｂ】
2015500116.tif 000017
【図７ｃ】
2015500116.tif 000018
【図８ａ】
2015500116.tif 000019
【図８ｂ】
2015500116.tif 000020
【図８ｃ】
2015500116.tif 000021
【図８ｄ】
2015500116.tif 000022
【図９ａ】
2015500116.tif 000023
【図９ｂ】
2015500116.tif 000024
【図１０ａ】
2015500116.tif 000025
【図１０ｂ】
2015500116.tif 000026
【図１１ａ】
2015500116.tif 000027
【図１１ｂ】
2015500116.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月12日(2014.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な乾燥粉末剤送達装置、その使用法および製造方法に関する。
【０００２】
さらに詳細には、本発明は、例えば、呼吸器疾患の治療などの薬剤を送達するためであり、特にワクチンまたは乾燥粉末形態のグルカゴンなどのホルモンを送達するための経鼻薬剤送達装置として使用するのに適している新規な乾燥粉末剤送達装置に関する。本薬剤送達装置は、粉末形態などの薬剤を輸液バッグ中に送達するために使用するのにも適しており、薬剤はその後、例えば「点滴静注」などの輸液として患者に送達される。
【０００３】
本発明は、薬剤送達装置内で使用するための新規な薬剤送達カートリッジにも関する。
【背景技術】
【０００４】
近年、医薬品製剤は、例えば吸入により送達するため、または静脈注射による送達用に溶液に混合させて送達するために、乾燥粉末形態で開発されている。このような乾燥粉末製剤には、乾燥粉末形態に調合し直した既存の化合物、および新たに開発した化合物が含まれ、このような化合物は多くの病気および疾患の治療に用いられている。
【０００５】
吸引乾燥粉末の形態である医薬品製剤には、特に保管および安定性を考慮した場合に、液体および錠剤などの他の形態を上回る利点がみられる。
【０００６】
乾燥粉末剤送達装置を用いた薬剤の経口送達または経鼻送達は、患者がこのような装置を比較的容易に使用できることから、特に魅力的な医薬品投与方法である。気道の局部疾患およびその他の呼吸器疾患を治療するために薬剤を送達するほか、つい最近では乾燥粉末剤送達装置が、肺または鼻孔を介して医薬品を血流に送達するのにも使用されており、これによって例えば注入の必要性を回避している。
【０００７】
乾燥粉末形態で医薬品を送達する１つの利点が、薬剤を極めて低用量で使用できるという点である。しかしながら、多くの状況で、乾燥粉末製剤を使用する欠点は、実際の患者の治療部位に送達することが困難であること、および／または極めて低用量の薬剤を計量することにある。主な問題は、用量単位の正確な計量および収容にあるほか、それに続く的確に制御した放出または単位用量の送出にある。これは、製薬産業が乾燥粉末製剤の可能性を最終製品に開発する際の重要な障害である。
【０００８】
乾燥粉末送達装置は、乾燥粉末吸入器の形態で最も広く知られ、その範囲は、乾燥粉末剤が貯蔵場所に格納され装置を操作して計量されるＣｌｉｃｋｈａｌｅｒ（登録商標）のような用量を計量した装置から、薬剤が個別の単位用量装置でカプセル（例えばＳｐｉｎｈａｌｅｒ（登録商標））またはホイルブリスター（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標））に格納された単位用量装置までに及ぶ。これらの装置は、一般に大きくて扱いにくい上に構造が複雑であり、薬剤を肺に送達することを意図した使用法には適しているものの、鼻孔および／または鼻腔などのその他の治療部位への送達に適応させることは、一般に十分ではない。
【０００９】
さらに、静脈注射で乾燥粉末剤を送達する場合、粉末の医薬品を輸液バッグに混合する工程に以下のステップを取り入れることができる。
・  特定容量の注射液をシリンジ内に引き込む。
・  シリンジに付いている針を用いて、重さを量った量の粉末医薬品物質を入れてゴム栓をしたバイアルに輸液を注入する。
・  輸液を粉末物質と混合する。
・  粉末混合物または医薬品溶液をシリンジ内に戻す。
・  混合物／溶液をシリンジから、通常は柔軟なプラスチックバッグに入っている大容量の輸液に移送する。
【００１０】
しかしながら、この手順に関わる多くの問題がある。
・  この工程は、複数のステップを必要とするために複雑になることがある。
・  医薬品が入っているバイアルに注入しやすいように針が必要である。
・  医薬品のバイアルには流体容量を収容するのに十分な容積が必要であるため、保管が問題となることがある。
・  移送工程で投薬量の誤差が生じるおそれがある。
・  移送工程によって化学療法剤の取り扱いが複雑にあるおそれがある。
【００１１】
本発明は、従来の吸引装置および／または注入装置にみられる問題を克服するか実質的に緩和する乾燥粉末剤送達装置を提供しようとするものである。特に、本発明は、公知の装置よりも遙かに簡易な構造である装置を提供しようとするものである。本発明の乾燥粉末剤送達装置は、製造、組み立ておよび操作が容易であるとともに、製造費が安価でもある。
【００１２】
上記の本発明は、広範囲に及ぶ治療の種類に適合するように設計された様々な装置に容易に適応できる容器またはカートリッジの中に、単位用量の乾燥粉末を計量して入れる手段を提供する。本発明の送達装置の１つの利点は、用量を計量した粉末薬剤を正確に送達させることができ、操作が容易で、安価かつ使い捨て可能な点である。
【００１３】
本発明の別の利点は、単位用量の容器またはカートリッジの中に乾燥粉末を計量／充填する方法を、製造所での手作業による充填から大量生産へ容易に規模を拡大できるという点である。
【００１４】
さらに、最近は、乾燥粉末の鼻腔内ワクチンが開発されている。医薬品、特に乾燥粉末形態医薬品の鼻腔内送達にはいくつかの利点がある。鼻腔内に医薬品を送達することで、鼻粘膜からの吸収により迅速に血流に摂取され、保管中および輸送中のワクチンのコールドチェーン管理を軽減または排除する可能性が生じ、針が除去されるとともに針が刺さって負傷する可能性も排除される。
【００１５】
鼻腔内へのワクチン接種は、針ベースの注射に代わる魅力的な非侵襲性のものであり、粘膜表面で優れた防護が得られる。しかしながら、効率を改善し、標準の液体ワクチンに関わる冷蔵状態での保管および出荷の要件を低減するためには、新たな製剤および送達装置が必要である。
【００１６】
液体として調合されたワクチンは、化学的な劣化、例えば凝集、変性、加水分解および酸化を受けるおそれがあり、これによってワクチンが不活性化する可能性がある。液体ワクチンの調合は、温度に敏感なこともある。高温では不活性化が増すおそれがあり、冷凍温度では凍ってしまってワクチン内の抗原を損傷するおそれがある。そのため、不活性化を防止するため、液体ワクチンを２〜８°Ｃの温度範囲で保管しなければならないことが多い。
【００１７】
ワクチンの投与方式は、ワクチンの有効性に役割を果たすことがある。１つの投与方式である非経口投与（例えば経鼻投与）では、粘膜免疫応答および全身性免疫応答を誘導して促進する可能性がある。このほか、鼻粘膜は、ウイルスまたはその他の病原体を粘膜表面で拘束して、病原体がさらに深い組織へ届くのを防止し、かつ／または本格的に感染する可能性を低減するのに役立つことができる。
【００１８】
本発明の送達装置のさらに別の利点は、新規な薬剤担体カートリッジの使用である。米国特許出願第２００７／０６０８６８号および米国特許第６，３９８，０７４号には、作動時に、全体的に線形的な流れで薬剤粉末を送達する薬剤送達装置が記載されている。このような装置は一般に、粉末の塊を分解する機能に欠けている点が問題になる。これは、粉末に非線形通路を提供して、とりわけ塊を分解するのを補助する、以下に記載する新規な薬剤担体カートリッジとは対照的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】米国特許出願第２００７／０６０８６８号
【特許文献２】米国特許第６，３９８，０７４号
【特許文献３】欧州特許第０１６０３３６号
【特許文献４】国際特許出願第２０１１／１２９１２０号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２０】
したがって、本発明の第１の態様によれば、乾燥粉末剤送達装置であって、単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器、例えばカートリッジ、薬剤送出アセンブリ、および、任意選択の空気源、を備える乾燥粉末剤送達装置が提供される。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、乾燥粉末剤送達装置は、空気源を有する。
【００２２】
薬剤容器は、内部に設けた凹部であって、薬剤貯蔵場所として作用する凹部が備わっている細長い部材と閉鎖用のスリーブとを備えている、単位用量医薬品容器またはカートリッジを備えていてもよい。このような容器またはカートリッジについて、添付の図６ａから図６ｃを参照して以下にさらに詳細に記載する。
【００２３】
細長い部材およびスライド式外側スリーブを備えるカートリッジの重要な態様は、使用時に薬剤粉末が、送達装置から排出される前に非線形通路に流されるという点である。実際、本発明のこの態様のカートリッジは、薬剤粉末が送達装置から排出される際に、少なくとも２つの角度のある湾曲部、例えば直角の湾曲部、すなわち第１の直角の湾曲部に続いて第２の直角の湾曲部を介して、薬剤粉末を実質的に流すようになっている。角度のある湾曲部は２つあるのが好ましい。
こうすることで、粉末の塊を効果的に分解させるとともに、カートリッジの医薬品用凹部から全用量を十分な速度で効果的に一掃して粉末が意図する標的、例えば鼻腔に到達するのを妨げないようにするという重要な利点が得られる。さらに、細長い部材およびスライド式外側スリーブによって、粉末薬剤用の単純で安全な格納区画が得られ、両者が作動している際は、前述したように粉末の塊を分解させる効果的な手段も得られる。
【００２４】
ただし、細長い部材およびスライド式外側スリーブを備えるカートリッジが好ましいが、多様な公知の単位用量薬剤容器を本乾燥粉末剤送達装置に適切に使用できることを当業者は理解するであろう。そのため、例えば、単位用量の乾燥粉末製剤は、事前にパッケージングしたカプセルまたはブリスタからなるものであってよく、その１つ１つに個別の用量が入っていて、通常は粉末の用量形態であり、正確かつ連続的に計量されている。
【００２５】
薬剤送出アセンブリは、全体的に本体およびノズルを備えている。さらに詳細には、薬剤送出アセンブリは、本体、ノズルおよび空気路、例えば吸入路と排出路との２つの空気路を備えている。鼻腔内送達装置の場合、ノズルは、患者の鼻翼内部に設置するのに適した望ましいサイズおよび形状にされる。当業者には理解されるであろうが、薬剤送出アセンブリは、肺（気道）へ送達するための吸入器のように、経口送達に適するように設計されてもよい。例えば輸液バッグを介した静脈内送達の場合、薬剤送出アセンブリは、本体、ノズル、吸入路および排出路を備え、排出路は、流体バッグ、例えば輸液バッグに接続するための手段を備えている。
【００２６】
空気経路は、送達ポンプを備えることができ、例えばこのポンプはシリンジを備えることができる。このようなシリンジは、例えば、公知の正当なシリンジ、例えば使い捨てシリンジを備えることができるか、あるいは空気流を排出するための公知の手段、例えば、吹きつけ器または、作動時に空気もしくはガスを吹き付けるのに適したこれ以外のそのような器具であって、シリンダおよびピストン、ベローズ、圧搾バルブまたは圧縮空気缶などの圧縮空気源もしくはガス源などの器具、あるいは適切な容積および圧力を制御する器具を装着した圧縮空気システムからなるものを備えることができる。
【００２７】
このようにする代わりに、鼻薬剤送達装置として使用するための別の実施形態では、シリンジは、患者が唇の間に開口端部を挟んで乾燥粉末剤を鼻腔内に吹き付けられるような形状のチューブに代替されてよい。
【００２８】
さらに別の実施形態では、シリンジは、飲料用のストローに代替されてよく、ノズルは、乾燥粉末剤を液体内に取り込む装置に使用者が液体を吸い込みやすくする形状をした別のノズルに代替されてよい。薬剤粉末は、例えば、ゲルなどだがこれに限定されない水性担体など、任意の適切な液体に取り込まれてよいことを当業者は理解するであろう。
【００２９】
特に本発明の鼻腔内送達装置では、装置内を通過する空気の速度および空気の容量を制御することが望ましい。したがって、標準のシリンジの代わりに、空気の速度／容量を制御する専用のシステムを用いることが望ましいことがある。このような空気の速度／容量を制御する専用のシステムは、専用の（空気）ポンプを備えていてよい。このようにする代わりに、空気の速度／容量を制御する専用のシステムが、破裂ダイヤフラムまたは送出バルブを備えていてもよい。
さらに、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材、または破裂ダイヤフラムを使用することは、分散可能な乾燥粉末材料、例えば医薬品材料を、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材または破裂ダイヤフラムの下流に設置することによって、バルブ材を湾曲させるかダイヤフラムを破裂させ、これによって、材料を分散させかつ／または材料の塊を分解させる装置内の空気路を通って、バルブまたはダイヤフラムの上流で空圧を急速に低下させるという点で有利になる可能性がある。
【００３０】
送達装置が乾燥粉末吸入器、例えば鼻腔内吸入器を備えている場合は、空気源を設けることができる。当業者は理解するであろうが、この空気源はシリンジを備えていてよい。さらに、破裂ダイヤフラムまたは送出バルブを例えば空気源と（鼻腔内）送達装置との間に装着して、ダイヤフラムが破裂または破損した際、あるいは送出バルブがある所定の空圧で開口した際に、装置内を吹き抜ける空気の速度が極めて効果的に装置を一掃するようにしてもよい。例えば、破裂ダイヤフラムから出てくる空気は、手で素早く押されたシリンジから出てくる同じ容積の空気の２倍の距離にわたって粉末を分散するようである。
【００３１】
このように、本発明によれば、分散可能な乾燥粉末材料、例えば医薬品材料を、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材または破裂ダイヤフラムの下流に設置することからなる、乾燥粉末のエアゾールの生産方法であって、バルブ材を湾曲させるかダイヤフラムを破裂させ、これによって、材料を分散させかつ／または材料の塊を分解させる装置内の空気路を通って、バルブまたはダイヤフラムの上流で空圧を急速に低下させる方法を提供する。
【００３２】
弾力のある柔軟な送出バルブは、弾力のある柔軟なダイヤフラムバルブ材を備えていてよい。このようなバルブ材が欧州特許第０１６０３３６号に記載されている。欧州特許出願第０１６０３３６号には、柔軟な容器、例えばセルフシールする送出バルブを有するシャワーゲル容器が記載されている。
一般に、バルブは、少なくとも１つのスロットを有する柔軟な弾性ダイヤフラムを備えている。このバルブは、圧力が柔軟な容器に印加され、これによってバルブが凸状になってスリットが開口するまでは閉鎖している。先行技術に記載されているセルフシールするバルブは、例えばゲルおよび／または粘性のある液体を格納および送出するための容器に使用することが知られている。なぜなら、弾力のあるバルブ材は、送出容器の壁から圧力が取り除かれると閉鎖するからである。このようなバルブは、使用時に反転する送出装置に理想的な形で適している。
【００３３】
このように、好適なバルブは、弾力があり変形可能な凹形状部であって、その周囲が任意で放出孔の端から端まで密閉して固定されている凹形状部を備えている。バルブは、一般にセルフシールするものであり、閉位置になるように孔の端から端まで固定されてよい。バルブは、内側に凹状になる構成に設置されてもよいし、このようにする代わりに、閉位置にある際に外側に凹状になってもよい。
バルブの凹形状部は、少なくとも１つの実質的に線形のスリットであって、バルブの凹部を備える壁厚を通って延びるスリットを有していてよい。バルブは、休止している凹位置から反転する作用を生み出して材料を送出するために、開口圧力の閾値に達する必要がある。開口すると、バルブは全体的に凸構成に変わり、これによってバルブは、開口時に外向きの凸面または内向きの凸面を有することができる。
【００３４】
バルブ材の周壁には、壁の内面に、周縁に沿って間隔をあけた複数の隆起部を設けてよい。隆起部は、バルブが休止時に内向きの凹位置にあり、開口時に内向きの凸位置にある実施形態で特に有利である。このように、バルブが開位置にさせられると、隆起部は、側壁のゆがみに反応することができ、それによってバルブを閉位置に戻すことができる。このように、本発明のバルブ材を再度開くためには圧力差が不可欠である。
【００３５】
ダイヤフラムバルブ材として多くの様々な材料を使用してよい。材料は、バルブを通過するようになっている材料の性質に応じて様々であってよい。最も重要な点として、柔軟で弾力があり、かつ／またはエラストマーでなければならない。
材料は、多孔性ではないことが好ましい。さらに詳細には、ガスの差圧で作動するようなバルブ機構を使用する場合、膜材料はガス透過性ではないものでなければならない。そのため、プラスチック材料がバルブ材の材料として使用するのによく適しており、シリコンなどのエラストマーがこのようなプラスチック材料の一例である。その他の例には、ポリ塩化ビニル、ウレタン、エチレンビニルアセテート、およびスチレンブタジエンコポリマーなどがあるが、これに限定されない。
【００３６】
弾力のある柔軟な送出バルブは、破裂ダイヤフラム（図示せず）に代替されてよいことを当業者は理解するであろう。このような破裂ダイヤフラムは、脆弱な膜、例えばプラスチック製膜であって、圧力を受けて破損するように適応した膜を備えていてよい。このような破裂ダイヤフラムのアセンブリは、１回のみの操作に適しているため、使い捨ての装置と共に使用するのに特に適している。これは、繰り返し操作できる弾力のある柔軟な送出バルブ材を備えている装置とは対照的である。
【００３７】
１つの実施形態では、本乾燥粉末剤送達装置は、薬剤送達装置、例えば鼻吸入器を備えている。しかしながら、別の実施形態では、装置内で薬剤担体を使用して、乾燥粉末形態の医薬品を空気流を介して膣または直腸へ適用しやすくし、このような装置には、膣または直腸を拡張する手段を装着してよい。
【００３８】
本発明のこの態様による乾燥粉末剤送達装置は、多様な薬剤を送達するのに適していることがあり、多様な疾患の治療に使用するのに適していることがある。
【００３９】
そのため、例えば、吸入器、例えば経口薬剤送達用の吸入器として使用する場合、または経鼻乾燥粉末剤送達装置、例えば鼻吸入器として使用する場合、多様な薬剤を投与できる。このような薬剤は一般に、喘息、ＣＯＰＤおよび呼吸器感染症の治療に適している。このような薬剤には、フェノテロール、ホルモテロール、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロールおよびテルブタリンなどのβ２アゴニスト；イソプレナリンなどの非選択的なβ刺激剤；テオフィリン、アミノフィリンおよびコリンテオフィリンなどのキサンチン系気管支拡張剤；臭化イプラトロピウムなどの抗コリン剤；クロモグリク酸ナトリウムおよびケトチフェンなどの肥満細胞安定剤；ネドクロミルナトリウムなどの抗気管支炎剤；ならびにジプロピオン酸ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリドおよびシクレソニドなどのステロイド、ならびにこれらの異性体および／または塩または誘導体があるがこれに限定されない。
【００４０】
記載できる薬剤の特定の組み合わせには、プロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロール；プロピオン酸ベクロメタゾンとサルメテロール；フルチカゾンとホルモテロール；フルチカゾンとサルメテロール；ブデソニドとホルモテロール；ブデソニドとサルメテロール；フルニソリドとホルモテロール；およびフルニソリドとサルメテロなどのステロイドの組み合わせがある。前述した１つ以上のステロイドと、前述した１つ以上のβ２アゴニストとの組み合わせを含むことも本発明の範囲内である。
【００４１】
しかしながら、とりわけ有効な作用が迅速に始まるという理由から、薬剤の肺送達または静脈内送達にますます関心が高まっている。そのため、記載できるさらに他の薬剤には、タンパク質化合物および／またはタンパク質巨大分子などの全身に作用する物質が含まれ、このような物質は、例えばインシュリン、グルカゴン、ヒト成長ホルモン、ロイプロリド、アルファインターフェロンなどのホルモンおよびメディエイタのほか、成長因子、抗凝固剤、免疫調節剤、サイトカインおよび核酸などである。記載できるその他の薬剤は、パーキンソン病などの神経障害の治療に対する薬剤であるレボドパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレギリン、トルカポン、エンタカポン、ブロモクリプチン、リスリド、ペルゴリド、ロピニロールおよびカベルゴリンなど；または偏頭痛の治療に対する薬剤であるジバルプロエクスナトリウム、エルゴタミン、メチセルギド、メトプロロール、プロプラノロール、ゾルミトリプタン、ビガバトリン、クロニジン、ガナクソロン、リシンアセチルサリチル酸、スマトリプタン、ナラトリプタン、チモロール、アルモトリプタン、シプロヘプタジン、リザトリプタン、チモロール、ドタリジン、ジヒドロエルゴタミン、メチセルジド、ピゾチフェン、エレトリプタン、プロクロルペラジン、ナドロールおよびフロバトリプタンなどである。このほか、性機能障害の治療に対する薬剤を記載できる。このような障害には勃起不全があり、その治療にはタダラフィル、バルデナフィルおよびシルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ５型阻害剤の投与があり、早漏の治療には、ダポキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤の投与がある。
【００４２】
しかしながら、本発明の１つの特定の態様では、経鼻乾燥粉末剤送達装置として前述したような乾燥粉末剤送達装置を提供する。本発明のこの態様による経鼻乾燥粉末剤送達装置は、前述した薬剤のいずれかを送達するのに適している可能性がある。
【００４３】
本発明のもう１つの特定の態様では、静脈内送達装置として前述したような薬剤送達装置、または、さらに詳細には、所望用量の薬剤を計量するための装置であって、例えば輸液バッグなどの流体バッグを介して静脈内に送達するのに適している装置を提供する。
【００４４】
本発明の送達装置の重要な使用法は、緊急治療時に送達する場合である。鼻腔経路または静脈経路で医薬品を送達すると、血液循環中に医薬品を迅速に吸収させることができる。例えば、鼻腔経路では、静脈注射または筋肉注射などの他のいくつかの経路に比して侵襲性の少ない医薬品投与を実現することもできる。このように迅速かつ効果的な医薬品送達は、疼痛、痙攣、重篤な低血糖反応などの危機状態の治療に有益となり得る。
【００４５】
本発明の送達装置は、例えば患者が意識不明であるような非常事態で薬剤を送達するのに特に有利であることがわかる。本発明の経鼻送達装置は、医療スタッフの手があいていない状況で特に有益である。そのような治療の１つの特殊なものが、重篤な低血糖反応を来している糖尿病患者に、治療に有効な量のグルカゴンを鼻腔内投与することである。
グルカゴンは、肝臓が血中にグルコースを解放するようにするホルモンであり、低血糖の糖尿病患者の血糖値を迅速に増加させるのに使用される。グルカゴンは通常、粉末形態で提供され、指示通りに血管、腕もしくは脚の筋肉内への注射または皮下注射として投与され、通常は意識不明の患者に対して投与される。グルカゴン粉末は、まず希釈液で溶解させなければならず、この粉末を混合した直後に使用しなければならない。
【００４６】
したがって、本発明の特定の態様によれば、患者へのグルカゴン送達方法であって、前述したような薬剤送達装置の使用法からなり、特に経鼻乾燥粉末剤送達装置の使用法からなる方法を提供する。
【００４７】
静脈注射または筋肉注射で問題が生じるおそれのある患者の別のカテゴリが、幼児および年少の子どもであり、したがって鼻腔、経口または直腸用の医薬品送達装置としての本発明の送達装置を使用することが有益となる可能性がある。
【００４８】
このほか、吸入器、例えば経口吸入器および特に経鼻乾燥粉末剤送達装置として使用する場合、前述したような薬剤送達装置は、１つ以上の乾燥粉末ワクチンを送達するために適切に使用することができる。
【００４９】
鼻腔内送達用の乾燥粉末ワクチンの組成が、国際特許出願第２０１１／１２９１２０号に記載されている。したがって、本発明の経鼻乾燥粉末剤送達装置のように薬剤送達装置と合わせて使用する場合の乾燥粉末ワクチンは、任意のウイルス感染の予防および／または治療に有用となり得る。
【００５０】
しかしながら、本明細書に記載した乾燥粉末剤は、本発明の送達装置を用いて送達して、乾燥粉末に薬剤を例えば静脈投与用の輸液バッグに送達することができることを当業者は理解するであろう。
【００５１】
別の実施形態では、投与用のゲル中の粉末を身体開口部に取り込むことで、装置内で薬剤担体を用いて乾燥粉末形態の薬剤を適用しやすくすることができる。
【００５２】
さらに別の実施形態では、ゲル塗布具を介して、装置内で薬剤担体を用いて乾燥粉末形態の医薬品を皮膚塗布または経皮塗布しやすくすることができる。
【００５３】
上記の説明は、動物の治療にもヒトの治療にも適用できることは理解されるであろう。
【００５４】
本発明の乾燥粉末剤送達装置と合わせて使用するための好適な単位用量の薬剤容器、例えばカートリッジは、それ自体が新規なものである。
【００５５】
本発明は、さらに、薬剤、例えば乾燥粉末剤を患者に送達する方法であって、前述したような乾燥粉末剤送達装置の使用法からなる方法を提供する。
【００５６】
本発明のこの態様による方法が、静脈へ医薬品を送達することからなる場合、この方法は、粉末薬剤を輸液バッグ、例えば静脈用輸液バッグ内で混合する工程を含んでいてよい。例示的な工程には、例示のみを目的として、以下のステップを取り入れてよい。
・  まず主本体を流体バッグに接続する（直接または接続チューブを介して）。止水栓またはクランプを使用してバッグから流体が流れないようにする。
・  主本体の反対側の端部にシリンジを接続する。
・  医薬品担体または薬剤担体をシリンジの開位置まで動かす。
・  止水栓／クランプを開口して、流体をバッグから流す。
・  シリンジのプランジャを引き戻し、その過程で流体を流体バッグから引き出し、粉末を流体内に取り込んで混合する。
・  シリンジのプランジャを押して粉末と流体との混合物を主本体／医薬品担体を通して流体バッグ内に戻す。
【００５７】
シールを用いて装置から流体が漏れないようにすることができ、このシールは、主本体内のシールハウジングをシールするための周縁シール特徴部と、薬剤担体の表面をシールするための表面シール特徴部とを有する。
【００５８】
本発明は、さらに、疾患のある患者の治療方法であって、前述したような薬剤送達装置を用いる薬剤投与からなる方法を提供する。
【００５９】
本発明のこの態様による治療方法は、本明細書に記載した任意の１つ以上の治療活性剤を投与することからなるものであってよい。しかしながら、ワクチン、例えば乾燥粉末ワクチンを患者に送達する方法を特に提供する。
【００６０】
特に、本発明は、患者の治療方法であって、低血糖反応を来している糖尿病患者に、治療に有効な量のグルカゴンを投与することからなる方法を提供する。
【００６１】
したがって、本発明のもう１つの態様によれば、内部に設けた凹部が備わっている細長い部材、およびスライド式外側スリーブを備える単位用量薬剤容器を提供する。
【００６２】
スライド式外側スリーブは、凹部の一部または全体を閉鎖するか曝露するためにスライドすることができる。前述したように、単位用量薬剤容器は一般に、乾燥粉末剤を、例えば乾燥粉末鼻吸入器または静脈用輸液バッグに送達するのに適している。
【００６３】
細長い部材およびスライド式外側スリーブは、多様で適切な材料からなるものであってよいとともに、多様な方法で作製されてよいが、部材およびスリーブは、任意に同一材料、例えばプラスチック材料からなるものであってよい。
【００６４】
望ましくは、細長い部材は、適切な第１のプラスチック材料からなり、スライド式スリーブは、別の第２のプラスチック材料からなる。好適な装置、すなわち第１および第２のプラスチック材料からなる装置は、好ましくは２ショット成形として知られる方法からなる多様な方法で製造されてよい。２ショット成形方法は、組み合わせ部品、すなわち部材（第１のプラスチック材料）およびスリーブ（第２のプラスチック材料）を、後で組み立てることなく１回の機械加工サイクルで生産することを可能にする成形工程である。このような方法により、経済的に明確な節約になる。
【００６５】
前述したような「適切な」プラスチック材料という用語は、例えば、互いに接合することのない第１および第２のプラスチック材料を指すことを意図している。第１のプラスチック材料と第２のプラスチック材料との間に接合がないことで、スリーブを細長い部材に沿ってスライドさせることができる。
【００６６】
このように、本発明の別の態様によれば、適切な第１のプラスチック材料からなる細長い部材と、別の第２のプラスチック材料からなるスライド式スリーブとを備える薬剤容器を２ショット成形する方法を提供する。
【００６７】
前述したような単位用量薬剤容器は、とりわけ、製造が容易かつ経済的であり、個別単位または高速移動する生産ラインのいずれかで容易に充填できるという点が有利である。本明細書の特定の実施形態で、１つの充填方法を記載する。
【００６８】
本発明の別の態様によれば、乾燥粉末剤送達装置のキットであって、単位用量の乾燥粉末剤が入った薬剤容器、例えばカートリッジ、薬剤送出アセンブリ、および、任意選択の空気源、を備えるキットを提供する。
【００６９】
本発明の一態様では、キットは、空気源を備えている。前述したようなキットの空気源は、シリンジまたはベローズなどの送達ポンプを備えることができる。
【００７０】
本発明のこの態様によるキットは、乾燥粉末吸入器を任意に備えていてよい。このようにする代わりに、キットは、静脈投与用の輸液バッグを任意に備えていてよい。
【００７１】
以下、本発明について、例のみを目的として添付の図面を参照して説明していく。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１ａ】本発明の薬剤送達装置の斜視図である。
【図１ｂ】本薬剤送達装置の断面図である。
【図１ｃ】乾燥粉末剤を有する本薬剤送達装置の断面図である。
【図２ａ】使用準備ができた位置にある本薬剤送達装置の斜視図である。
【図２ｂ】乾燥粉末剤を有し、使用準備ができた位置にある本薬剤送達装置の断面図である。
【図２ｃ】作動している本薬剤送達装置の断面図である。
【図３】送出バルブを装着したベローズを用いた本薬剤送達装置の断面図である。
【図４ａ】閉位置にある本発明のバルブの斜視図である。
【図４ｂ】閉位置にある本発明のバルブの断面図である。
【図４ｃ】開位置にある本発明のバルブの斜視図である。
【図４ｄ】開位置にある本発明のバルブの断面図である。
【図５ａ】本発明のバルブの斜視図であり、バルブにある隆起部を示している図である。
【図５ｂ】本発明のバルブの斜視図であり、バルブにある隆起部を示している図である。
【図６ａ】開位置にある単位用量薬剤容器の断面図である。
【図６ｂ】閉位置にある単位用量薬剤容器の断面図である。
【図６ｃ】閉位置にある単位用量薬剤容器の側面図である。
【図７ａ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図７ｂ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図７ｃ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図７ｄ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略図である。
【図８ａ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略断面図である。
【図８ｂ】単位用量薬剤容器が充填されている様子を示す概略断面図である。
【図９ａ】単位用量薬剤容器が別の充填方法で充填されている様子を示す概略図である。
【図９ｂ】単位用量薬剤容器が別の充填方法で充填されている様子を示す概略図である。
【図１０ａ】輸液に使用するための薬剤送達装置の断面図であり、装置が閉位置にある図である。
【図１０ｂ】輸液に使用するための薬剤送達装置の断面図であり、装置が開位置にある図である。
【発明を実施するための形態】
【００７３】
図１ａから図１ｃ、図２ａから図２ｃおよび図６ａから図６ｃを参照する。乾燥粉末剤送達装置１は、単位用量の乾燥粉末剤１２が入っている薬剤容器２、薬剤送出アセンブリ３および任意に取り付けるシリンジ４を備えている。送出アセンブリ３は、本体５、ノズル６ならびに空気路７および８を備えている。薬剤容器２は、部材９、凹部１０およびスリーブ１１を備えている。
【００７４】
乾燥粉末剤をワクチン使用者（患者または医療従事者）に投与するためには、まずシリンジ４を（必要な容量の）開位置まで伸ばし、シリンジ４を送出アセンブリ３に接続する。次にノズル６をシリンジ４の方へ押し、そうしながら部材９をスリーブ１１の中に押し込んで、凹部１０を空気路７および８の位置に合わせる。ノズル６は、患者の鼻翼（図示せず）の中に挿入され、押されたシリンジ４は、空気を空気路８および凹部１０に送り込んで乾燥粉末剤１２を運び、空気路７を通って患者の鼻腔（図示せず）まで運ぶ。
【００７５】
好適な実施形態の本装置は単回使用の装置であり、したがって本装置は、使用後に廃棄される使い捨ての装置であってよい。
【００７６】
図６ａ〜ｃを参照する。単位用量の医薬品容器２、またはカートリッジは、部材９を備え、この部材に凹部１０が設けられ、スリーブ１１が部材９に設置される。部材９は適切なポリマーで作製され、スリーブ１１は、別の適切なポリマーで、２ショット成形として知られる方法で作製され、この成形工程により、組み合わせ部品（部材９とスリーブ１１）を、後で組み立てることなく１回の機械加工サイクルで作製することができ、これによって明確な経済的節約になる。
【００７７】
図３を参照する。本体５は、カラー３３で保持した送出バルブ３２を収容するための特徴部５ａを組み入れるとともに、保持用ベローズ３１も組み入れるように修正されており、ベローズ３１が十分に押されて必要な圧力を生み出すと、バルブ３２が開口して空気を高速で空気路８の中に解放する。
【００７８】
図４ａおよび図４ｂを参照する。ダイヤフラムバルブ（１０１）が、凹状バルブ材（１０３）を包囲している円周フランジ（１０２）を備えている。このフランジは、環状部（１０４）に接続している。凹状バルブ材（１０３）は柔軟な材料からなり、スリット（１０５）または１対のスリットがバルブ材の本体に設けられている。図示したバージョンでは１対の十字型スリットを示しているが、満足のいくように実施するために、本発明には多様なスリット構成が適している可能性があることは理解されるであろう。凹状バルブ材（１０３）には、送出面（１０６）非送出面（１０７）が設けられる。一般に、送出面（１０６）は上面であり、非送出面（１０７）は下面である。
【００７９】
図４ｃおよび図４ｄを参照する。バルブ（１０１）が作動すると、圧力がバルブ材（１０３）の非送出面（１０７）に直接または間接的に印加される。これによって凹状バルブ材（１０３）が収縮して凹型になる。スリット（１０５）は、開いて開口部（１０８）ができる。
【００８０】
図５ａおよび図５ｂを参照する。本発明のバルブ材には、バルブ材（１０３）の壁（１０４）の内面（１１３）に、周縁に沿って間隔をあけた複数の隆起部（１１２）が設けられている。バルブが開位置に動かされると、隆起部（１１２）は、側壁のゆがみに反応し、それによってバルブを閉位置に戻す。このように、本発明のバルブ材を再度開くためには圧力差が不可欠である。
【００８１】
図６ａから図６ｃ、図７ａおよび図７ｂを参照する。薬剤容器２（部材９、凹部１０およびスリーブ１１）は、充填装置または充填機構１４の円筒体１３の中に搭載される。図６ａでは、部材９の上面の半径は、円筒体１３の半径と合致し、円筒体１３は、部材９にある凹部１０（図６ｂ）がホッパー１５の位置に合うように回転し、ホッパー１５に入っている薬剤粉末１２が凹部１０を充填する。図７ｃでは、円筒体１３がさらに回転し、円筒体１３の面１６はホッパー１５を閉鎖し、円筒体ハウジング１７の面１６は凹部１０を閉鎖して、粉末を保持する。
【００８２】
次に、部材９がスリーブ１１の中へ押し込まれ、スリーブ１１は凹部１０を覆う位置になる（注：図６ｂおよび図６ｃに概略的に示した通り）。円筒体１３は、さらに回転して、充填されたサブアセンブリ３を取り外しやすくする。
【００８３】
前述の記載は、１つのサブアセンブリ３が充填機構を通っていく進行についての記載に限定されているが、実際には円筒体１３は、いくつかのサブアセンブリ３を連続工程で一度に操作しやすくすることは理解されるであろう。
【００８４】
図９ａおよび図９ｂを参照する。充填装置および充填方法のもう１つの実施形態では、サブアセンブリ３は、ディスク１８の中に搭載されている。部材９の上面は平坦であり（図示せず）、ディスク１８は、部材９にある凹部１０の位置がホッパー１９と合うように回転し、ホッパー１９に入っている薬剤粉末１２は凹部１０を充填する。ディスク１８はさらに回転し、ディスク１８の面が凹部１０を閉鎖し、薬剤粉末１２を保持する。次に部材９がスリーブ１１の中へ押し込まれ、スリーブ１１は凹部１０を覆う位置になる。ディスク１８は、さらに回転して、充填されたサブアセンブリ３を取り外しやすくする。
【００８５】
充填装置および充填方法についての上記２つの記載は、例のみを目的とするものであり、当業者が例えば自動手段を追加してこれらの基本的な説明に対するバリエーションを割り出すことは理解されるであろう。
【００８６】
図１０ａおよび図１０ｂを参照する。輸液に使用する薬剤装置２０は、主本体アセンブリ２１、医薬品（乾燥粉末）担体２２、医薬品が入る凹部のカバースリーブ２３およびシール部品２４の４パーツで組み立てられる。
【００８７】
この４パーツは、以下の２つのサブアセンブリとして組み立てられることが望ましい。
（ａ）主本体２１およびシール２４、ならびに、
（ｂ）薬剤担体２２およびカバースリーブ２３。
【００８８】
主本体アセンブリ２１は、本体２５、ノズル２６ならびに流体／粉末経路２７および２８を備えている送出アセンブリである。ノズル２６には、ロック可能な端部２９および３０が設けられている。図示した実施形態では、端部２９は標準の雄型ルアーロックを備え、端部３０は標準の雌型ルアーロックを備えている。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１ａ】
2015500116.tif 000029
【図１ｂ】
2015500116.tif 000030
【図１ｃ】
2015500116.tif 000031
【図２ａ】
2015500116.tif 000032
【図２ｂ】
2015500116.tif 000033
【図２ｃ】
2015500116.tif 000034
【図３】
2015500116.tif 000035
【図４ａ】
2015500116.tif 000036
【図４ｂ】
2015500116.tif 000037
【図４ｃ】
2015500116.tif 000038
【図４ｄ】
2015500116.tif 000039
【図５ａ】
2015500116.tif 000040
【図５ｂ】
2015500116.tif 000041
【図６ａ】
2015500116.tif 000042
【図６ｂ】
2015500116.tif 000043
【図６ｃ】
2015500116.tif 000044
【図７ａ】
2015500116.tif 000045
【図７ｂ】
2015500116.tif 000046
【図７ｃ】
2015500116.tif 000047
【図７ｄ】
2015500116.tif 000048
【図８ａ】
2015500116.tif 000049
【図８ｂ】
2015500116.tif 000050
【図９ａ】
2015500116.tif 000051
【図９ｂ】
2015500116.tif 000052
【図１０ａ】
2015500116.tif 000053
【図１０ｂ】
2015500116.tif 000054
【国際調査報告】
2015500116.tif 000055
2015500116.tif 000056
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2015500116.tif 000058
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