(57)【要約】【課題】反応の温度制御が容易で、溶媒にジエチルエーテルが使わず、重金属が廃棄物として出ない、安価で入手容易な還元剤を用いた還元法により、ハロゲノオキシム誘導体を製造する方法の提供。【解決手段】一般式（１）【化１】2005126383.tif 000006（式中、Ｘは各々独立にハロゲン原子を示す。）で表されるニトロメタン誘導体と、無機酸とを、鉄の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（２）【化２】2005126383.tif 000007（式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。）にて示されるハロゲノオキシム誘導体の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2005126383.tif 000004
（式中、Ｘは各々独立にハロゲン原子を示す。）
で表されるニトロメタン誘導体と、無機酸とを、鉄の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（２）
【化２】
2005126383.tif 000005
（式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。）
にて示されるハロゲノオキシム誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｘが塩素原子である、請求項１に記載のハロゲノオキシム誘導体の製造方法。
【請求項３】
有機溶媒を用いることなく反応させるものである、請求項２または３に記載のハロゲノオキシム誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は農医薬の中間体として有用なハロゲノオキシム誘導体を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ハロゲノオキシム誘導体を得る方法として、トリハロゲノニトロメタンの金属スズを用いた還元法が知られている（非特許文献１、特許文献１、２参照）。
【０００３】
また、スズ以外の還元剤を用いた還元法により、ハロゲノオキシム誘導体を得る方法は知られていなかった。
【特許文献１】米国特許  第４，５５８，１６０号
【特許文献２】米国特許  第２，９１８，４１８号
【非特許文献１】ビュレタン  ドゥ  ラ  ソシエテ  キミック  ドゥ  フランス（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｄｅ  ｌａ  ｓｏｃｉｅｔｅ  ｃｈｉｍｉｑｕｅ  ｄｅ  Ｆｒａｎｃｅ）、５９７−５９８頁、（１９４８年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記従来の技術は、反応熱が激しいため温度制御が難しく再現性が低いうえ、溶媒には沸点が低く取り扱いの厄介なジエチルエーテルが使われていること、重金属が廃棄物として出るなどの点から、工業的規模による生産には不向きな方法であったため、それらの欠点を解決した、工業的なハロゲノオキシム誘導体を製造する方法が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記のような状況に鑑み、本発明者がハロゲノオキシム誘導体を製造する方法について鋭意研究を重ねた結果、意外にも、金属鉄を用いて反応させることにより、ニトロ基がアミノ基まで還元することなくハロゲノオキシム誘導体を製造することが可能であり、上記課題を解決できることを見出した。さらに驚くべきことに、上記反応条件に加え無溶媒で反応させることにより効率良くハロゲノオキシム誘導体を製造する方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【発明の効果】
【０００６】
本発明方法により、ハロゲノオキシム誘導体の新規な工業的製造法が提供される。本発明方法によれば、入手容易な金属鉄を用いてハロゲノオキシム誘導体を簡便な操作で製造できる。本発明方法では、意外にもアミノ基にまで至る過剰な還元反応を効率よく抑制でき、目的のハロゲノオキシム誘導体を高い効率で製造できる。更に、本発明方法では反応の温度制御が容易で反応の再現性も充分に高く、溶媒にジエチルエーテルを使わず、スズのような重金属が廃棄物として出ない上、反応に必ずしも有機溶媒を用いなくてもよいため、廃棄物処理が容易で、環境にも優しく、工業的な利用価値が高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。
【０００８】
本発明は、下記〔１〕乃至〔３〕項に記載の発明を提供する事により前記課題を解決したものである。
〔１〕一般式（１）
【０００９】
【化１】
2005126383.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｘは各々独立にハロゲン原子を示す。）
で表されるニトロメタン誘導体と、無機酸とを、鉄の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（２）
【００１１】
【化２】
2005126383.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。）
にて示されるハロゲノオキシム誘導体の製造方法。
【００１３】
〔２〕一般式（１）において、Ｘが塩素原子である、〔１〕項に記載のハロゲノオキシム誘導体の製造方法。
【００１４】
〔３〕有機溶媒を用いることなく反応させるものである特徴とする、〔１〕又は〔２〕項に記載のハロゲノオキシム誘導体の製造方法。
【００１５】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１６】
本発明は、一般式（１）で示されるニトロメタン誘導体と、無機酸とを、鉄の存在下で反応させることを特徴とする、一般式（２）で示されるハロゲノオキシム誘導体の製造方法を提供するものであり、生成物がＥ／Ｚ異性を有する場合においては、Ｅ体、Ｚ体、Ｅ／Ｚ異性体混合物のいずれの製造方法をも本発明方法は包含するものである。
【００１７】
まず、本発明方法の原料として用いる、一般式（１）で表される原料化合物について説明する。
【００１８】
一般式（１）中のＸは、各々独立にハロゲン原子を表す。
【００１９】
ここで、ハロゲン原子とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子を示す。
【００２０】
本発明方法において使用出来る一般式（１）で示されるニトロメタン誘導体としては、一般式（１）で示される誘導体ならいずれでもよいが、具体的には例えば、トリクロロニトロメタン、ブロモジクロロニトロメタン等を挙げることが出来る。
【００２１】
一般式（１）で表されるニトロメタン誘導体は公知の化合物であるか、あるいは、ニトロメタンを原料として次亜塩素酸等によりハロゲン化する方法などにより製造することができる化合物である。
【００２２】
本発明方法における無機酸とは、例えば、塩化水素、臭化水素等のハロゲン化水素それ自体；塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸（ハロゲン化水素の水溶液）；硫酸等の鉱酸が挙げられる。好ましくは操作が簡便なハロゲン化水素酸水溶液が好ましく、特に塩酸は入手容易かつ安価であり好適なものとして例示できる。塩酸を用いる場合、その濃度は温度にもよるが１〜３７％、好ましくは１８〜３７％、より好ましくは３０〜３７％のものが良い。無機酸の使用量は一般式（１）で示されるハロゲノオキシム誘導体１モルに対し１モル以上、好ましくは２〜２０モルの範囲であればよい。
【００２３】
本発明方法に用いうる還元剤としては金属鉄を用いるが、その形態としてはフレーク状、破砕末状、針状、板状、粒状、粉状等、細かい形態のものであればよいが、反応速度や目的物収率を高めるという観点から粉状の鉄を好ましいものとして例示できる。金属鉄の粒径は、４０〜４００メッシュ、好ましくは８０〜３３０メッシュのものであればよい。使用量は反応が充分に進行する量であれば何れでも良いが、一般式（１）で示される原料化合物１モルに対して０．０１モル〜１００モル、好ましくは０．１〜１０モル、より好ましくは１〜５モルの範囲を例示できる。
【００２４】
当反応は、無溶媒でも充分行うことができるが、溶媒を用いて行うこともできる。当反応に用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば良く、例えば、水；トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒類；ペンタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。溶媒は単独で、又は任意の混合割合の混合溶媒として用いることができる。廃水処理の負荷や反応容器の容積効率の観点からは無溶媒で実施することが好ましい
【００２５】
当反応の反応温度は、０℃〜使用する溶媒の還流温度、の範囲を例示できるが、好ましくは１０℃〜４０℃の範囲が良い。
【００２６】
当反応の反応時間は特に制限されないが、副生物抑制の観点等から、好ましくは０．５時間〜３０時間がよい。
【００２７】
当反応によれば、特別な反応装置を用いることなく、穏やかな条件下で高選択的に、一般式（２）で表されるハロゲノオキシム誘導体を製造できる。得られる一般式（２）で表される化合物は、医農薬等の中間原料として有用な化合物である。
【実施例】
【００２８】
次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造方法を具体的に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。
【００２９】
実施例１：ジクロロホルムオキシムの製造
メカニカルスターラー、還流冷却器、温度計を備えた１ｌの四口フラスコに、トリクロロニトロメタン４９．３ｇ（０．３ｍｏｌ）、３５％塩酸２７０ｍｌ（０．９ｌ／ｍｏｌ）を加え、撹拌しながら８０〜３３０メッシュの鉄粉５８．７ｇ（１．０５ｍｏｌ）を反応液に徐々に添加し、２５〜３５℃になるよう氷水浴で冷却しながら１時間撹拌した。次いで、２０〜２５℃以下に冷却した後、反応液に水１８０ｍｌ、３５％塩酸６０ｍｌ，イソプロピルエーテル２００ｍｌを加え、目視にて水素の発泡がおさまったのを確認した後、この溶液を分液し、水層に再度イソプロピルエーテル２００ｍｌを加え上記の操作を繰り返した。得られたイソプロピルエーテル層と最初分取したイソプロピルエーテル層と合わせて水で洗浄した。続いて２．６７×１０４Ｐａまで減圧し、イソプロピルエーテルの一部を留去して１１４．０ｇの薄黄色オイルを得た。このオイル中の成分はガスクロマトグラフィーの絶対検量線法で分析した結果、ジクロロホルムオキシム含有濃度は４５．０％であった。収率７５％。
得られたジクロロホルムオキシム／イソプロピルエーテル溶液を減圧蒸留することにより無色固体のジクロロホルムオキシムを得た。
沸点７０−７２℃／１０．６６Ｐａ（８０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ  ４００ＭＨｚ，（ＣＨＣｌ３-ｄ１,δ）：８．６３（ｓ，１Ｈ）  ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１３（Ｍ＋）
【００３０】
実施例２：ジクロロホルムオキシムの製造
メカニカルスターラー、還流冷却器、温度計を備えた１ｌの四口フラスコに、トリクロロニトロメタン、４９．３ｇ（０．３ｍｏｌ）、３５％塩酸２４０ｍｌ（０．８ｌ／ｍｏｌ）、トルエン７５ｍｌ（０．２５ｌ／ｍｏｌ）を加え、撹拌しながら８０〜３３０メッシュの鉄粉８３．８ｇ（１．５ｍｏｌ）を系に徐々に添加し、２５〜３５℃になるよう氷水浴で冷却しながら２０時間撹拌した。内部標準物質として、ジフェニルメタン（６ｇ／アセトニトリル１ｌ）を用いたガスクロマトグラフィーによる内部標準検量線法で分析した結果、ジクロロホルムオキシム生成率は５６．３％であった。
【００３１】
実施例３：ジクロロホルムオキシムの製造
メカニカルスターラー、還流冷却器、温度計を備えた１ｌの四口フラスコに、トリクロロニトロメタン４９．３ｇ（０．３ｍｏｌ）、３５％塩酸２４０ｍｌ（０．８ｌ／ｍｏｌ）、イソプロピルエーテル７５ｍｌ（０．２５ｌ／ｍｏｌ）を加え、撹拌しながら８０〜３３０メッシュの鉄粉５５．３ｇ（０．９９ｍｏｌ）を系に徐々に添加し、２５〜３５℃になるよう氷水浴で冷却しながら２０時間撹拌した。内部標準物質として、ジフェニルメタン（６ｇ／アセトニトリル１ｌ）を用いたガスクロマトグラフィーによる内部標準検量線法で分析した結果、ジクロロホルムオキシム生成率は７４．６％であった。
【００３２】
比較例１：ジクロロホルムオキシムの製造（非特許文献１記載の方法）
メカニカルスターラー、還流冷却器、温度計を備えた１ｌの四口フラスコに、トリクロロニトロメタン４９．３ｇ（０．３ｍｏｌ）、３５％塩酸１５０ｍｌ（０．５ｌ／ｍｏｌ）、ジエチルエーテル７５ｍｌ（０．２５ｌ／ｍｏｌ）を加え、撹拌しながらスズ粉末４２．７ｇ（０．３６ｍｏｌ）を発熱に注意しながら０℃付近を保持するべく反応系に徐々に添加した。０℃で３時間撹拌した後室温で１６時間撹拌した。内部標準物質として、ジフェニルメタン（６ｇ／アセトニトリル１ｌ）を用いたガスクロマトグラフィーによる内部標準検量線法で分析した結果、ジクロロホルムオキシム生成率は４６．５％であった。（文献記載値６６〜７５％）
【産業上の利用可能性】
【００３３】
ハロゲノオキシム誘導体の新規な工業的製造法が提供される。本発明方法によれば、原料として、入手容易な一般式（１）で表されるニトロメタン誘導体を用いることが可能で、特殊な反応装置あるいは高価な触媒もしくは遷移金属を用いることなく、穏やかな条件下で目的とするハロゲノオキシム誘導体を高選択的に、しかも簡便な操作で製造できる上、溶媒を用いることなく実施でき、触媒もしくは遷移金属に由来する有害な廃棄物も出ないので廃棄物処理が容易で環境にも優しく、工業的な利用価値が高い。