【手続補正書】
【提出日】平成22年2月23日(2010.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008208038.tif 000001
［上記式中、
Ｒ１は、酸素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、Ｒ２は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、Ｒ３は、水素原子、水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アシル基、カルボキシル基、およびＣ１−４アルコキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基を表し、Ｒ４は、水素原子またはカルボキシルＣ１−６アルキル基を表し、
- - -は、単結合または二重結合を表し、
但し、Ｒ１が酸素原子である場合は- - -は二重結合であり、Ｒ１がＣ１−６アルキル基である場合は- - -は単結合である。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、
４−（１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−ジヒドロ−フラン−２−オン、
酢酸１−（４−メチル−５−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−エチルエステル、および
（５−エチル−テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
エゾハリタケ科ブナハリタケ属に属するブナハリタケ（Mycoleptodonoides aitchisonii）子実体由来である、請求項１または２に記載の化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化２】
2008208038.tif 000002
［上記式中、
Ｒ１０１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、Ｒ１０２は、水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ１−６アルキルカルボニル基；Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アシル基、カルボキシル基、およびＣ１−４アルコキシカルボニル基からなる群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルカルボニルオキシＣ１−６アルキル基；またはフェニル基を表し、Ｒ１０３は、水素原子、水酸基、またはＣ１−６アルキル基を表し、Ｒ１０４は、水素原子、水酸基、またはＣ１−６アルキル基を表し、
- - -は、単結合または二重結合を表す。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008208038.tif 000003
［上記式中、
Ｒ１０５は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｒ１０６は、カルボキシルＣ１−６アルキル基を表す。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項６】
式（ＩＶ）：
【化４】
2008208038.tif 000004
［上記式中、
ｍは、３から９の整数を表す。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項７】
式（Ｖ）：
【化５】
2008208038.tif 000005
［上記式中、
Ｒ１０７は、１以上の水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表す。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項８】
式（ＶＩ）：
【化６】
2008208038.tif 000006
［上記式中、
Ｈｅｔは、異種の環員原子として１つの酸素原子を有する５〜６員の飽和または不飽和複素環式基を表す。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項９】
式（ＶＩ）の化合物が、式（ＶＩａ）：
【化７】
2008208038.tif 000007
［上記式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚのうち、いずれか１つが酸素原子を表し、それ以外が−ＣＨ２−、＞ＣＨ−、−ＣＨ＝、＞Ｃ＝、−ＣＨ２−ＣＨ２−、＞ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または＞Ｃ＝ＣＨ−を表す（但し、Ｗが酸素原子である場合は、Ｘ、Ｙ、およびＺが、−ＣＨ２−または＞ＣＨ−であり、Ｚが酸素原子である場合は、Ｗ、Ｘ、およびＹが、−ＣＨ２−または＞ＣＨ−であり、Ｘが酸素原子である場合は、Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−、＞ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ＹおよびＺが−ＣＨ＝、＞Ｃ＝、−ＣＨ２−、または＞ＣＨ−であり、Ｙが酸素原子である場合は、Ｚが−ＣＨ２−ＣＨ２−、＞ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または＞Ｃ＝ＣＨ−であり、ＷおよびＸが−ＣＨ＝、＞Ｃ＝、−ＣＨ２−、または＞ＣＨ−である）。］で表される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
式（ＶＩＩ）：
【化８】
2008208038.tif 000008
［上記式中、
Ｒ１０８は、Ｃ１−６アルキル基を表す。］
で表される化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項１２】
有効成分が、
４−アセチル−３−メチル−ジヒドロ−フラン−２−オン、
４−（１−ヒドロキシ−エチル）−３−メチル−ジヒドロ−フラン−２−オン、
５−ヒドロキシ−３，４，５−トリメチル−５−Ｈ−フラン−２−オン、
酢酸１−（４−メチル−５−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−エチルエステル、
（５−エチル−テトラヒドロ−フラン−２−イル）−酢酸、
（Ｅ）−２−デセン−二酸、
１−フェニル−ペンタン―１，３−ジオール、
２−フェニル−ピラン−４−オン、
ジヒドロ−４−フェニル−２（３Ｈ）−フラノン、
２−フェニル−５，６−ジヒドロ−γ−ピロン、および
２−（２−ホルミルピロール−１−イル）−４−メチル吉草酸
からなる群から選択される、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ブナハリタケ子実体の抽出物を含んでなる、Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患の治療のための組成物。
【請求項１４】
Ｎｒｆ２の活性化が治療に有効である疾患が、酸化ストレスにより引き起こされる疾患である、請求項４〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
酸化ストレスにより引き起こされる疾患が、加齢に伴う慢性疾患、動脈硬化、高血圧、糖尿病、発ガン、肝機能障害、潰瘍、神経変性疾患、自己免疫疾患、シミ、シワ、眼疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症、脳梗塞、および心筋梗塞からなる群から選択されるである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
酸化ストレスにより引き起こされる疾患が、シミまたはシワである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
外用剤の形態である、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
ブナハリタケ子実体の抽出物を含んでなる、Ｎｒｆ２活性化剤。
【請求項１９】
ブナハリタケ子実体の抽出物を含んでなる、酸化ストレス防御剤。
【請求項２０】
ブナハリタケ子実体の抽出物を含んでなる、抗酸化剤。
【請求項２１】
ブナハリタケ子実体の抽出物を含んでなる、シワまたはシミ抑制剤。
【請求項２２】
外用剤の形態である、請求項１８〜２１のいずれか一項の用剤。
【請求項２３】
ブナハリタケ子実体の抽出物を含んでなる外用剤であって、ブナハリタケ子実体の抽出物が、ブナハリタケ子実体の乾燥粉砕物を水性溶媒で抽出した後、酢酸エチルで分配することにより得られる抽出物であることを特徴とする、外用剤。
【請求項２４】
請求項４〜１２のいずれか一項に記載の化合物若しくはその薬学上許容される塩またはそれらの溶媒和物の製造方法であって、請求項１３に記載のブナハリタケ子実体の抽出物を精製し、得られた画分についてＮｒｆ２活性化能を測定する工程を含んでなる、方法。