【手続補正書】
【提出日】平成22年10月4日(2010.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次に示す植物の抽出物からなる、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ハマウツボ科カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa (Schenk) R. Wight）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）
【請求項２】
前記マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の対象とするマトリックスメタロプロテアーゼは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−９であることを特徴とする、請求項１に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
【請求項３】
前記植物の抽出物は、８．９ｍＵ／μｇ（酵素活性／植物抽出物）溶液において、マトリックスメタロプロテアーゼ１及びマトリックスメタロプロテアーゼ９の２種のＭＭＰに４０％以上の阻害作用を有するものであることを特徴とする、請求項１又は２に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
【請求項４】
次の工程を経て製造されるものであることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
（工程１）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ハマウツボ科カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa (Schenk) R. Wight）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）から選択される植物の植物体に抽出溶媒を加え、抽出物を作製する。
（工程２）前記抽出物の８．９ｍＵ／μｇ（酵素活性／植物抽出物）溶液において、マトリックスメタロプロテアーゼ１及びマトリックスメタロプロテアーゼ９の２種のMMPに４０％以上の活性阻害が存したものをマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として選択する。
【請求項５】
請求項１〜４何れか１項に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を含有する、皮膚の老化の予防又は改善用の組成物。
【請求項６】
皮膚の老化が、コラーゲン線維束構造の崩壊、シワの形成、皮膚の弾力消失、及び、皮溝と皮丘の差の減少から選択される１種乃至は２種以上である、請求項５に記載の皮膚の老化の予防又は改善用の組成物。
【請求項７】
皮膚外用剤又は食品の形態であることを特徴とする、請求項５又は６に記載の皮膚の老化の予防又は改善用の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
皮膚を美しく保ちたいと願うことは万人に共通するものであり、老化により、シワが形成されたり、肌理が消失したりすることを防ぐ手だてが長年にわたって求められてきている。この様な、皮膚の老化に伴う変化、特に、シワや、きめの消失、弾力性の低下等については、従来より紫外線が大きく関与していると言われている。これらの変化の内、ミクロ的には、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分の減少が存し、この変化を誘導する因子として、特にマトリックスプロテアーゼの関与が指摘されてきている。マトリックスプロテアーゼには多くの種類が知られており、構造的、機能的特徴に共通点を有してはいるものの、それぞれの基質蛋白が異なっている（例えば、非特許文献１を参照）。マトリックスメタロプロテアーゼの中でも、コラゲナーゼに属するＭＭＰ１は、皮膚真皮マトリックスの主な構成成分であるタイプＩ、ＩＩＩコラーゲンを分解し、ゼラチナーゼ群に属するＭＭＰ２、９は基底膜成分であるタイプIVコラーゲンやラミニン、真皮マトリックス成分のエラスチン等を分解し、さらにストロムライシン群に属するＭＭＰ３、１０はプロテオグリカンやタイプIVコラーゲン、ラミニン等を分解する酵素として知られている。これらは紫外線の照射により、その発現が亢進し、細胞外マトリックスの減少変性を誘起し、皮膚のシワの形成等の大きな要因の一つとなると言われている（例えば、非特許文献２、非特許文献３を参照）。即ち、皮膚の老化予防、改善には、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９及びＭＭＰ１０から選択される複数種のＭＭＰを抑制することが重要であることが分かる。特に、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２又はＭＭＰ９、ＭＭＰ３又はＭＭＰ１０の３つの組合せの内の何れか２つに阻害活性を示す成分は複数点の阻害が可能となるので広く望まれていたが、得られていないのが現状であった。ＭＭＰ１乃至はＭＭＰ９に対して阻害効果を示す成分は既に知られており、クロバナツルアズキの抽出物（例えば、特許文献１を参照）、エルカンプーレ抽出物（例えば、特許文献２を参照）、茶（Ｔｈｅａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ Ｌ．）抽出物（例えば、特許文献３を参照）などが存する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚の老化抑制に有用な、複数のＭＭＰを阻害する成分を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、次に示す植物の抽出物がＭＭＰ１とＭＭＰ９とをともに阻害する作用を有することを見いだし、発明を完成させた。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ハマウツボ科カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa (Schenk) R. Wight）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）
即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）次に示す植物の抽出物からなる、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤。
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ハマウツボ科カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa (Schenk) R. Wight）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）
（２）前記マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の対象とするマトリックスメタロプロテアーゼは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−９であることを特徴とする、（１）に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
（３）前記植物の抽出物は、８．９ｍＵ／μｇ（酵素活性／植物抽出物）溶液において、マトリックスメタロプロテアーゼ１及びマトリックスメタロプロテアーゼ９の２種のMMPに４０％以上の阻害作用を有するものであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
（４）次の工程を経て製造されるものであることを特徴とする、（１）〜（３）何れかに記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤。
（工程１）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ハマウツボ科カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa (Schenk) R. Wight）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）から選択される植物の植物体に抽出溶媒を加え、抽出物を作製する。
（工程２）前記抽出物の８．９ｍＵ／μｇ（酵素活性／植物抽出物）溶液において、マトリックスメタロプロテアーゼ１及びマトリックスメタロプロテアーゼ９の２種のMMPに４０％以上の活性阻害が存したものをマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として選択する。
（５）（１）〜（４）何れかに記載のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を含有する、皮膚の老化の予防又は改善用の組成物。
（６）皮膚の老化が、コラーゲン線維束構造の崩壊、シワの形成、皮膚の弾力消失、及び、皮溝と皮丘の差の減少から選択される１種乃至は２種以上である、（５）に記載の皮膚の老化の予防又は改善用の組成物。
（７）皮膚外用剤又は食品の形態であることを特徴とする、（５）又は（６）に記載の皮膚の老化の予防又は改善用の組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（植物）サルノコシカケ科カバノアナタケ（Fuscoporia obliqua）、ハマウツボ科カンカニクジュヨウ（Cistanche Tubulosa (Schenk) R. Wight）、ベンケイソウ科コウケイテン（Rhodiola rosea  L.）、ウコギ科エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）、トチュウ科トチュウ（Eucommia ulmoides）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
実施例２と同様に、下記に示す処方に従って、食品（錠剤２〜５）を作製した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
以下に示す処方に従って、皮膚外用剤を作製した。即ち、イ、ロの成分を８０℃に加温し、イを混練りしてゲルを形成させ、この中にハを加えて溶解させ、これに攪拌下徐々にロを加えて乳化し、攪拌冷却して油中水乳化剤形の化粧料１を得た。同様に操作して、抽出物１を水に置換したプラシーボ２も作製した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
実施例４と同様に化粧料２〜５を作製した。