(57)【要約】  老化した皮膚とそこで生じる炎症の治療に特に適した、３．０−５．２のｐＨ値を持つ化粧製品を開示する。該化粧製品は、好ましくは、ハゴロモ草から得られた乾燥抽出物を含有するバリアー安定化ローションまたはバリアー安定化クリームである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧製品が該製品の重量に対しハゴロモ草の抽出物を０．１−５重量％含有することを特徴とする、３．０−５．２のｐＨ値を有する化粧製品。
【請求項２】
３．２と４．８の間のｐＨ値を有することを特徴とする、請求項１に記載の化粧製品。
【請求項３】
３．５と４．２の間のｐＨ値を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の化粧製品。
【請求項４】
ハゴロモ草の抽出物が乾燥抽出物であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項５】
乾燥抽出物が薬物の水抽出によって得られたことを特徴とする、請求項４に記載の化粧製品。
【請求項６】
最終製品の重量に対し０．５−２．５重量％の植物ステロールを有することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項７】
植物ステロールがアボガドオイル、オリーブオイルおよび/または菜種油から選ばれるオイルから得られることを特徴とする、請求項６に記載の化粧製品。
【請求項８】
さらに、最終製品の重量に対しビタミンＥまたはその誘導体を０．０１−５重量％含有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項９】
ビタミンＥ誘導体がトコフェリル酢酸（トコフェロール酢酸エステル）であることを特徴とする、請求項８に記載の化粧製品。
【請求項１０】
最終製品１００ｇにつき１０μｇ−１０００μｇのケルセチン含量を有することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項１１】
最終製品の重量に対し乳化剤を２．５−１０重量％含有することを特徴とする、請求項１０に記載の化粧製品。
【請求項１２】
バリアー安定化ローションであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項１３】
バリアー安定化クリームであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項１４】
老化した皮膚の治療用である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項１５】
加齢に関連する炎症性皮膚疾患を治療するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化粧製品。
【請求項１６】
表皮透過障壁の機能を改善するための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化粧製品の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
工業国においては人口の平均年齢は常に増加している。特に、６０歳代以上の数は次の１０年間で著しく増加すると考えられる。人口のこの様な地域では、特別の要求を満たす製品を提供する必要がある。特に老人、なかんずく非常に年を取った人においては、皮膚が軽微なストレスによって障害を受け、または損傷されるということがしばしば見られる。老化した皮膚においては、生理ｐＨ値はしばしば増加している（非特許文献１参照）。
【背景技術】
【０００２】
さまざまな成分や添加物を含有する種々の化粧品組成物も先行技術から知られている。
特許文献１はハゴロモグサ属の水抽出物を用いた、皮膚の脱色のための化粧品組成物の使用を開示している。
特許文献２は老化から皮膚を保護する組成物を開示している。多くの異なる植物抽出物に加え、ハゴロモグサ属の抽出物にも言及している。
特許文献３は、例えば妊娠に関連して起こる結合組織の傷害の治療におけるハゴロモグサ属の使用を開示している。
特許文献４はハゴロモグサ属のアルコール抽出物の使用を開示している。
特許文献５は血管新生を抑制するためのアルケミラ・ブルガリス（ハゴロモグサ属）の抽出物の使用をクレームしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】FR 2903902
【特許文献２】US 6,572,862 B1
【特許文献３】US 4,054,649 B1
【特許文献４】FR 2294714
【特許文献５】DE 197 12 659 C1
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Choi et al.(2007): Stratum corneum acidification is impaired in moderately aged human and murine skin. J Invest Dermatol 127: 2847-2856
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の対象は、老化した皮膚の表皮構造にポジティブに影響を与える、低ｐＨ値を持った化粧製品である。該製品は表皮透過障壁の機能を保護し、安定化し、そして高める。好ましくは、該化粧製品はバリアーを安定化するエマルジョンである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
酸性の皮膚表面のｐＨ値は以前から知られているが、最近の研究によると４．５と５の間である。皮膚表面の該酸性ｐＨ値は外側から内側へ増加し、表皮角質層（角層）と顆粒層（顆粒細胞層）の間は約７である。このｐＨ勾配によって、異なるｐＨ最適値を持った異なる酵素が選択的にそれらの活性をコントロールされている。
４と５の間のｐＨ最適値を持つ酵素、例えばβ−グルコセレブロシダーゼや酸性スフィンゴミエリナーゼなどは、表皮角質層（ＳＣ）に局在している表皮透過障壁の細胞間脂質マトリックスの形成に不可欠である。
さらに、７のｐＨ最適値を持つセリン・プロテアーゼは角質細胞の落屑（剥脱）に関与している。皮膚表面ｐＨが４．５〜５の場合、これらの酵素はその活性が阻害され、それ故過度の落屑、従って落屑と細胞再生の不均衡も生じない。
しかも、酸性の皮膚表面ｐＨは抗菌効果を持っている。皮膚の正常細菌叢はｐＨ５に適応している。一方、病原菌、例えば黄色ブドウ球菌などの成長は、ｐＨ５で阻害される。このように、４．５〜５の皮膚表面ｐＨは「有用な」正常細菌叢の安定化を提供し、病原菌の防御になる。さらに、皮膚表面ｐＨの増加は正常細菌叢の望ましくない解離（除去）に働くことが明らかになった。
【０００７】
要するに、４．５〜５の皮膚表面ｐＨが表皮透過障壁の機能に極めて重要である。何故なら、それが抗菌性の防御だけでなく、障壁の完全性（障壁の抵抗性）、障壁の粘着性（障壁のコヒーレンス）、傷害後の障壁の再生をも制御しているからである。
（１）皮膚表面ｐＨの増加は、β−グルコセレブロシダーゼおよび酸性スフィンゴミエリナーゼ、従って細胞間脂質マトリックスの形成、表皮透過障壁を阻害する。
（２）皮膚表面ｐＨの増加は、セリン・プロテアーゼの活性を高め、過度の落屑を生じ、その結果、障壁の完全性とコヒーレンスを低下させる。
（３）皮膚表面ｐＨの増加は、正常細菌叢の成長を阻害し、病原菌の成長に都合が良くなり、それにより皮膚感染を生じる。
【０００８】
炎症性皮膚疾患（例、湿疹または痛み）においては、酸性の皮膚表面ｐＨは増加している。新生児（＜６週）の皮膚および老人（＞７０歳）の皮膚において、皮膚表面ｐＨは約６−７である。
６０年代に、規定のｐＨ値を持った皮膚のクレンジング製品がだんだんと市場に出てきた。その背景には、皮膚表面ｐＨ値は外部物質に強く影響されるという発見があった。皮膚洗浄用の「皮膚ｐＨ中性」製品が開発された。これらの製品は正常肌用のものであり、正常な皮膚表面ｐＨを安定化させるためのものである。ある生産者はまた、これらの製品を敏感肌または乾燥肌に推奨している。
規定のｐＨ値を持つ化粧品が市販されている他の分野は、「ケミカルピーリング」の領域である。「ケミカルピーリング」により、角質細胞の剥奪が成し遂げられ（表皮剥奪）、これが表皮および真皮の再生を刺激する。「ピーリング」自体は医師のオフィスにおいて極度に酸性の溶液（ｐＨ値１−２）で行われる。患者のプレ、中間およびフォローアップのケアは、ｐＨ値３〜４の化粧製品で行われる。
【０００９】
本発明による化粧製品は上記実施態様の両者と異なる：
１．本発明による化粧製品は、第一に正常皮膚での使用を意図したものではなく、表皮バリアー機能の低下で特に起こる、特定の皮膚状態および炎症性皮膚疾患に対する特別の開発である。
２．本発明は「ケミカルピーリング」と区別しなければならない。何故なら、表皮剥奪は本発明だけで達成されるものではなく、そのため製品は少なくとも３．０のｐＨ値を、好ましくは少なくとも３．２のｐＨ値を、特に好ましくは少なくとも３．５のｐＨ値を有する。
３．本発明による製品は、共通の特徴が皮膚表面ｐＨの増加である皮膚疾患に対する特定のスキンケア―用である。さらに、上記の皮膚疾患は抗菌性バリアーが低下し、従って感染症を起こしやすくなっているということを共有している。
本発明による化粧製品、特に低いｐＨ値を持つクリーム、ローション、洗浄用ローション剤の適用により、特定の皮膚状態や皮膚疾患の増加した皮膚表面ｐＨを４．５と５の間の正常（生理学的）範囲にそれぞれ、シフトさせ、正常化し、そして安定化させることができる。
皮膚表面ｐＨを正常化することにより、特に表皮透過障壁の機能（障壁の完全性、粘着性および再生、相対的角質層水分）を改善し、そして抗菌バリアーの機能を改善できる。
【００１０】
本発明に従って、一般に認められた皮膚科学研究の測定法が用いられた。皮膚表面ｐＨ（Skin pH-Meter（登録商標）905; Courage & Khazaka, Cologne, Germany）、相対的角質層水分（Corneometer（登録商標）CM 825; Courage & Khazaka, Cologne, Germany）および経皮水分喪失量（Tewameter（登録商標） TM 300; Courage & Khazaka, Cologne, Germany）は、対応するガイドライン（Parra et al. (2003): EEMCO guidance for the in vivo assessment of skin surface pH. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 16: 188-202, Berardesca (1997): EEMCO guidance for the assessment of stratum corneum hydration: electrical methods. Skin Res Technol 3: 126-132, Rogiers (2001): EEMCO guidance for the assessment of transepidermal water loss in cosmetic sciences. Skin Pharmacol Appl Physiol 14: 117-128）に従って測定した。さらに、表皮バリアーの完全性の試験は、既に公開されている研究（Gunathilake et al. (2009): pH-Regulated Mechanisms Account for Pigment-Type Differences in Epidermal Barrier Function. J Invest Dermatol 129(7): 1719-1729）を参照して行った。
【００１１】
化粧製品の試験は、８０歳以上の老人（非常に年を取った人）の皮膚で行った。８０歳以上の老人の皮膚の分析で、本発明の化粧製品で年を取った皮膚の増加した皮膚表面ｐＨをｐＨ４．５と５の間の生理的範囲にシフトさせることができることが判った。単回適用後、年齢に関連する増加した皮膚表面ｐＨは、それぞれ２時間（図１）および７時間（図２）以内に減少した。従って、ケア製品の一日２回の適用で、それぞれ皮膚表面ｐＨの持続的な正常化と安定化を達成するのに十分である。この効果はｐＨ５．５の市販のクリームでは達成できなかった（図１）。さらに、ｐＨ４の化粧製品を４週間、１日２回使用することにより、表皮透過障壁の機能が改善された。ｐＨ４の化粧製品の４週間の使用が老化した皮膚のバリアーの完全性を改善するかどうか、試験が行われている。
【００１２】
バリアーの完全性は粘着性ストリップ（3M Blenderm surgical tape; 3M Germany; Neuss; Germany）で前腕の剥離を取ることにより分析した。剥離の方法は、Dickel et al. (2004): The “strip” patch test: results of a multicentre study towards a standardization. Arch Dermatol Res 296(5): 212-219を参照して、経皮水分喪失量（ＴＥＷＬ）が３倍に増加するまで行った。ＴＥＷＬの３倍の増加は表皮バリアーの損傷の指標である（Gunathilake et al. (2009): pH-Regulated Mechanisms Account for Pigment-Type Differences in Epidermal Barrier Function. J Invest Dermatol 129(7): 1719-1729）。バリアーを傷害する（３倍のＴＥＷＬの増加）ための剥離が少ない程、バリアーの完全性は悪くなる。４週療法（上記参照）前は、平均（中央値）１１回の粘着ストリップ剥奪がバリアーの傷害に必要であったが、療法後はそれぞれ１６回（右腕）および１５回（左腕）の粘着ストリップ剥奪が必要であった（図３）。すなわち、８０歳以上の老人（ｎ＝１３）においてｐＨ４の化粧製品を４週間適用することにより、バリアーの完全性は有意に改善された。さらに、ｐＨ４の化粧製品の４週間適用は皮膚表面ｐＨの有意な減少と相対的角質層水分の有意な増加をもたらした（図４−６）。
【００１３】
本発明の製品により、製品に添加されているＨ＋イオンの外部からの供給により４．５−５の皮膚表面ｐＨへの影響や安定化が達成される。好ましくは、ｐＨ値を下げるのは、生理学的に無害な酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、塩酸またはリン酸など、またはそれらの塩、例えばリン酸水素二ナトリウムやリン酸二水素ナトリウムなどを添加することにより達成される。
ｐＨ値の影響に関する検討においては、全ての成分が同一で、ｐＨ値のみが異なる化粧製品が用いられた。ｐＨ値の調整はクエン酸で行った。ｐＨ値は当該分野で一般的な方法に従って測定し、調整したｐＨ値の安定性をモニターした。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の対照は化粧製品であり、好ましくは活性成分としてハゴロモ草（アルケミラ・バガリス）の抽出物を含有する、バリアーを安定化するエマルションであって、最終製品に対して標準ポリフェノール含有量、好ましくは０．０２５−３重量％、特に好ましくは０．０５−０．５重量％、特別に好ましくは０．０７５−０．２重量％の量で乾燥抽出物を有している。
好ましい実施態様において、本発明による化粧製品はバリアーを安定化するエマルションであり、好ましい実施態様におけるこれらはローション剤またはクリーム剤の形態におけるエマルションである。
【００１５】
本発明に関連して、異なる方法で調製したハゴロモ草の種々の抽出物について光毒性、細胞毒性、および抗酸化能に関して試験を行った。これらの実験において、特に好ましい実施態様でハゴロモ草の水性の乾燥抽出物は明確な抗酸化能を有していることが判った。
本発明の好ましく用いられる乾燥抽出物の抗酸化能の目安として、いわゆるＯＲＡＣ値（酸素ラジカル吸収能）を調べた。本発明に従って用いられた乾燥抽出物のＯＲＡＣ値は、好ましくは少なくとも１０００００を、特に好ましくは少なくとも２０００００を、特別に好ましくは少なくとも２５００００μｍトロロクス当量（ＴＥ）/１００ｇ抽出物を有することが判明した。本発明に従って用いられた抽出物は、方法ＯＲＡＣ ＦＬに従って測定すると、少なくとも２５００００μｍ ＴＥ/１００ｇ、好ましくは少なくとも
２８００００μｍ ＴＥ/１００ｇの値を有している。結果は「トロロクス当量」（ＴＥ）として示す。試験法において、蛍光分子（例えばフルオレッセイン）の酸化変性はフリーラジカル発生化合物と混合後に測定した。
【００１６】
本発明の化粧製品に添加するさらなる特に好ましい活性成分は、ビタミンＥおよび美容的に許容されるそれらの誘導体である。特に好ましい美容的に許容される誘導体は、ビタミンＥ酢酸エステルとも呼ばれるトコフェリル酢酸（トコフェロール酢酸エステル）である。本発明で使用されるトコフェリル酢酸（トコフェロール酢酸エステル）の利点は、それが化粧製品中で酸化されず、表皮の外層に浸透できないことである。本発明によると、ビタミンＥおよびトコフェリル酢酸（トコフェロール酢酸エステル）は、それぞれ、
０．０１‐５重量％、好ましくは０．２−３．０重量％、特に好ましくは１．５−２．５重量％の量で用いられる。重量％はそれぞれ最終製品に対する。
【００１７】
好ましい実施態様において、本発明のバリアーを安定化するエマルションは、以下に掲げる成分を最終製品に対しそれぞれの比率で有している。
乳化剤は、１．５−８、好ましくは２．５−７、特に好ましくは３．０−６．０重量％の量で用いる。乳化剤は一部はまた次に掲げる成分の混合物である：ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル類、ポリグリコール脂肪酸エステル類、修飾した脂肪酸とのポリオキシエチレンエステル類、コレステロールと脂肪酸のエステル類、グリセリンジラウレート、グリコールステアレート、ラウリルスルホコハク酸ジナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、アルコール  エーテルサルフェート、アルキルアリールスルホン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール  アルキルアミン類、４級アンモニウム塩、セテアリルアルコールとポリソルベート２０、ステアリン酸グリセリル、カリウム パルミトイル、加水分解した小麦タンパク、水素添加したレシチン、オレイン酸グリセリル。
種々の不飽和またはポリ不飽和脂肪酸の混合物が、１．０−４０、好ましくは１０−
３５、特に好ましくは１５−２５重量％の量で用いられる。脂肪酸類は脂肪酸、脂肪酸塩の形で、またはグリセロールなどの多価アルコール類とのエステルの形で用いてもよい。
【００１８】
増粘剤としては、次の成分の０．１−２、好ましくは０．２−１重量％、特に好ましくは０．２５−０．４５重量％が単独でまたは混合物で用いられる：微結晶セルロース、アルギン、キサンタンゴムまたは化粧品として許容されるＣ１０−Ｃ３０アルキルアクリル酸エステル架橋ポリマーなどのアクリル酸エステル。
【００１９】
保水剤としては、好ましい実施態様において、グリセリン水溶液（８５％グリセリン）の１．０−２０、好ましくは３．０−１０重量％、特に好ましくは５．０−８．０重量％を薬剤的に適用できる品質に添加する。
【００２０】
もし更になめし剤を使用する場合、これらは０．０１−１、好ましくは０．０５−
０．５、特に好ましくは０．１−０．２重量％の量で添加する。なめし剤などの好ましいポリフェノールは、ハゴロモ草（アルケミラ・バガリス）に特徴的なものである。ハゴロモ草はエラジタンニン類およびガロタンニン類のグループのポリフェノールの高い含有量を特徴としている（全体で６−８％の間）。もし個々の成分の含量を薬物乾燥抽出物に基づいて重量％で与えると、本発明で好ましく用いられるハゴロモ草の乾燥抽出物は、なめし剤を６−８重量％の含有量で有している。なめし剤の成分は、薬物乾燥抽出物に対し
１．０〜３．０重量％の量で存在するガロタンニン類、およびより高い量のエラジタンニン類である。エラジタンニン類は特に、薬物乾燥抽出物に対し０．８−１．５重量％、好ましくは１．０−１．２重量％の量で存在するペドゥンクラジン、薬物乾燥抽出物に対し１．０と４．０重量％の間、好ましくは２．３−３．６重量％の量で存在するアグリモニイン、ならびに０．８−１．０重量％、好ましくは０．８５−０．９５重量％の量で存在するレビガチン（laevigatin）である。
【００２１】
本発明の特に好ましいバリアーを安定化するエマルションは、以下の成分を一定量の範囲で含有する：
2015514694.tif 000002
【００２２】
実施例の結果を図に示す。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】２時間にわたって種々の試験製品を適用した後の前腕手掌の皮膚表面ｐＨを示す。これらはｐＨ値のみ異なる水中油型エマルションである。さらに、活性成分は用いられなかった。
【図２】塗布後のある時間での（７時間まで）低ｐＨクリームの効果を示す。図２から、本発明の化粧製品の投与により皮膚表面ｐＨの５以下への減少が数時間でもたらされることが判る。
【図３】４のｐＨ値を持つ製品で処置して４週間後、表皮バリアーの完全性が改善されたことを示す。ベース値はコントロール、即ち無処置皮膚を示す。
【図４】１日２回塗布処置の４週間後、皮膚表面ｐＨが減少したことを示す。ｐＨ値は、主に光線加齢皮膚（前頭部、中央）および比較として、主に経時加齢皮膚（上腕、腹側）について測定した。
【図５】相対的角質層水分の増加に関する、４週間に亘る１日２回塗布でのｐＨ４のクリームの陽性効果を示す。ここではまた、体の２つの異なる場所（前頭、上腕）について測定した。
【図６】測定の異なる時間での相対的角質層水分値と皮膚表面ｐＨを表形式で示す。
【図７】実施例２の結果を示す。
【００２４】
本発明において、効力の有意な改善がハゴロモ草の抽出物を添加することにより達成できた。
従って、本発明の対象は、最終製品に対しハゴロモ草の抽出物を０．１−５重量％含有する、３．０−５．２のｐＨ値を持つ老化した皮膚用の化粧製品である。
本発明による製品は、最終製品に対しハゴロモ草の抽出物を０．１−５重量％、好ましくは０．２−２．５重量％、特に好ましくは０．２−１．０重量％の比率で有している。このことは、本発明の化粧製品は１００ｇの最終化粧製品に対し、０．１−５ｇのハゴロモ草抽出物を含有することを意味する。
【００２５】
ハゴロモ草はバラ科に属し、薬理学的に活性な成分、特になめし剤、ガロタンニン類、エラジタンニン類（アグリモニイン、レビガチン（laevigatin）、ペドゥンクラジン）など、フラボノイド類（ケルセチングリコシド類、ロイコシアニジン）、植物ステロール類、および精油を含有している。これらの物質は、本発明に従って用いられる乾燥抽出物中に濃縮されている。
本発明の過程で、ハゴロモ草の抽出物の乾燥抽出物は、特に抗酸化能と抗細胞毒性活性において良い効力を持っているため、好ましく用いられることが判った。このことは保護効率の驚くべきほどの有意な増加をもたらす。アルケミラクサントクロラ
（Alchemilla xantochlora）の抽出物の抗酸化作用はFilipek J et al., Pharmazie 47: 717-718 (1992)に記載されている（The effect of Alchemilla xantochlora water extract on lipid peroxidation and superoxide anion scavenging activity. Pharmazie 47: 717-718）。
【００２６】
本発明の過程で、３．０と５．２の間、好ましくは３，２−４．８のｐＨ値に調整した化粧製品においては、実質的なバリアー安定化効果がハゴロモ草の水性抽出物を添加することにより達成されることが、驚くべきことに見いだされた。この効果は、それぞれビタミンＥとトコフェロール酢酸エステルを添加することにより更に改善できる。しかしながら、これらの結果は、正常で健康な皮膚においても起こるが、特に老化した皮膚において明白であり、さらに障害を受けた老化皮膚において特に顕著である。老化した皮膚の傷害の場合は、なかでも乾燥肌、掻痒、接触皮膚炎、湿疹またはカンジダ症などの真菌症などの問題が生じる。
【００２７】
好ましい実施態様において、乾燥抽出物は薬物の水抽出により得られる。ここで、植物または植物の薬学的に使用できる部分を、それぞれ集めて乾燥させる。次いで、植物の乾燥して粉末にした部分を水で抽出し、その際好ましくは３０℃と５０℃の間の温度にわずかに加熱すると抽出の効率の助けになる。
活性成分は様々な公知方法に従って乾燥した、または新鮮な植物から調製してもよい。本発明に従って、植物のマイルドな乾燥部分、特に開花期に収集した植物の上記粉末にした部分を水で抽出した水抽出物が好ましく用いられる。そのため、植物の部分は、任意に窒素雰囲気下でマイルドに粉砕し、そして水で抽出する。植物の部分は暫く（１−１２時間）水中に放置し、好ましくは３０℃〜精々５０℃に僅かに加熱するのが好ましい。次いで、水を水溶性成分から分離し、水相は蒸発乾固する、製造工程で十分に集められる場合は、水抽出物は直接化粧製品中に入れてもよい。しかしながら、液体抽出物は乾燥成分を考慮して基準化することが重要で、それで本発明のハゴロモ草抽出物の濃度が維持できる。
【００２８】
好ましい実施態様において、本発明の化粧製品は３．２と４．８の間のｐＨ値を持ち、３．５と４．２の間のｐＨ値が特に好ましい。
更なる好ましい実施態様において、本発明の化粧製品は、さらに最終化粧製品の全重量に対し、０．５−２．５重量％の植物ステロールを含有する。
【００２９】
好ましくは、植物ステロールは、アボガドオイル、オリーブオイルおよび/または菜種油から成る群から選ばれるオイルから得られた。植物ステロールは部分的に精製した形でも効果があるし、オイルリッチの植物ステロールの形式で添加してもよい。
植物ステロールの用語により、３‐β‐ヒドロキシ基とＣ１７原子上に８−１０個の炭素原子の側鎖を持つステロイドが理解できるが、これらは特に植物油から単離された。一般に、植物ステロールは、主要な割合のβ‐シトステロール、相当な割合のカンプエステロール、および通常低比率のシグマステロールを含有する混合物として用いられる。
本発明によると、使用するオイルの植物ステロール含有量を測定し、使用オイルの特別な選択により化粧製品に相当する比率の植物ステロールを添加することもできる。場合によっては市販の精製した植物ステロール複合体を添加することにより、まだ不足している量を補って、本発明で好まれる、最終製品に対し植物ステロールの０．５−２．５重量％、より好ましくは１．０−２．０重量％の濃度が達成できる。
【００３０】
さらに好ましい実施態様において、本発明の化粧製品は最終製品１００ｇにつき１０
μｇ−１０００μｇ、好ましくは５０μｇ−５００μｇ、特に好ましくは１００μｇ−
２５０μｇのケルセチン含有量を有する。
本発明で用いるハゴロモ草抽出物は、乾燥抽出物について０．６−０．７％のケルセチンを含有している。この含量はケルセチンリッチの植物抽出物を添加することにより補うことができる、
ケルセチンは多くの植物（オーク、リンゴ、ブドウ等）に見いだされるフラボノイドに属する天然染料である。ケルセチンは、抗酸化能に起因すると思われる抗がん効果を持つことが知られている。たとえケルセチンの作用機序がまだ知られていなくても、それはフリーラジカルのスカベンジャーとして作用し、酸素の反応形（例えばスーパーオキサイドアニオン）を不活性化すると思われる。酸素の反応形は、また別に皮膚の老化過程を加速する。従って、ケルセチンの添加は本発明の製品の防護およびケアの効果を改善する。ケルセチンの添加は純粋な物質としてでも、または好ましくは補強した植物抽出物としてでもよい。オークの皮から、またはトチノキ、リンゴまたはバラの葉からの抽出物が好ましく用いられる。
【００３１】
本発明の更なる実施態様において、例えばキトサンなどの消毒薬等の物質も添加できる。さらに、マンゴスチンに見いだされるような物質などの抗酸化物質もまた適している。本発明によれば、そのような物質は最終化粧製品に対し、０．１−５．０重量％、好ましくは０．２−１．５重量％の量で、そして特に好ましくは０．２５−０．５重量％の量で添加される。
【００３２】
化粧製品は、好ましくはバリアーを安定化するエマルションの形で、クリームとしてもしくはローションとして存在する。用語「バリアーを安定化するエマルション」は、Ｏ/Ｗローション剤およびＯ/Ｗクリーム剤、並びにＷ/Ｏローション剤およびＷ/Ｏクリーム剤の両方を含む。
【００３３】
一方で、本発明の化粧製品は老化した皮膚の状態を改善するために用いることができる。他方で、それらは年齢に関連する炎症性の皮膚状態を治療するのに特に適している。
本発明の化粧製品は、まず第一にスキンケア製品であるので、それらは、洗浄に主として用いられている界面活性剤が含まれていないのが好ましい。
好ましい実施態様において、化粧製品の全ての成分は植物由来である。例えば、獣脂などの動物由来の成分は用いられない。このようにして、ウイルスやプリオンなどのあり得る病原体との製品の可能な汚染が除去される。
【００３４】
本発明の化粧製品の驚くべき相乗効果が依拠する作用メカニズムは、科学的に明確な方法で容易に説明することはできない。何らかの理論に縛られることを願うことなく、本発明は以下に概略する基本原則に基づく：
表皮透過障壁は角質層に局在している。それは蛋白リッチの角質細胞と細胞間脂質の二重層（脂質マトリックス）から形成されている。細胞間脂質は層状に並んでおり、それ故強く疎水性の、ほとんど透過できないバリアーを形成していて、これにより水の過剰な損失や外部物質や微生物の透過を防いでいる。従って、細胞間脂質マトリックスは透過バリアーの中心的機能単位をなしている。
本発明の本質的側面は、表皮バリアー機能に対する僅かに酸性の生理的皮膚表面ｐＨ（ｐＨ４−５）の意味である。層状に配列した脂質マトリックスの生成と発達は、実験的に増加させた僅かに酸性の角質層ｐＨ（ｐＨ４．５−５）によって示されるように、ｐＨに強く依存している。実験的なｐＨ増加によって、表皮バリアーの完全性と再生は有意に減少した。
【００３５】
脂質の層状の発達は２つのリパーゼ「β‐グルコセレブロシダーゼ」と「酸性スフィンゴミエリナーゼ」の活性により誘起される。細胞間脂質マトリックスの生成に必要な脂質は分化中に表皮で合成され、極性脂質（「プロバリアー脂質」）として顆粒層と角質層の間の遷移ゾーンにエキソサイトーシスにより放出される。次いで、該極性脂質はｐＨ依存性酵素（至適ｐＨ：４−５）β‐グルコセレブロシダーゼおよび酸性スフィンゴミエリナーゼにより無極性のバリアー脂質に転換され、このようにして角質層の細胞間脂質マトリックスに取り込まれる。この過程は、加齢に関連したｐＨ増加で妨害され、後年の表皮バリアー機能の低下をもたらす。本発明で、増加した老化皮膚のｐＨは正常化され、安定化し、その結果、上記リパーゼの活性にポジティブな影響を与える。それ故、後年における表皮バリアーの発達は好ましく影響され、高まったバリアーの完全性とバリアー再生の加速として実験的に確かめられる。
【００３６】
角質層は環境との接触面に配列しているので、表皮バリアーは直接そして絶えず、例えばＵＶ放射などの環境病毒に曝されている。ＵＶ放射（特にＵＶＡ）は、表皮において「反応性酸素種（ＲＯＳ）」の生成の増加をもたらすということが一般に認められている。しかも、ＵＶＢとＵＶＡ放射は角質層においてＲＯＳによる細胞間脂質の酸化を引き起こして、表皮バリアーの機能を低下させることが判っている。重要なバリアー脂質と脂質留分の酸化に加え、角膜脂質マトリックスの発達に深く関与するβ‐グルコセレブロシダーゼが、ＵＶに誘起され、その活性が阻害されることも判っている。
【００３７】
老化した皮膚において、酸化のストレス要因から表皮細胞を保護するメカニズムは減少している。生体膜の脂質を保護するためのヒト「抗酸化ネットワーク」の重要な要素はビタミンＥ（トコフェロール）である。脂質溶解性抗酸化剤として、それは角膜脂質マトリックスのポリ不飽和脂肪酸のＲＯＳによる脂質の過酸化を防止する。ヒトの角質層において、特に皮脂において、高濃度のビタミンＥが見いだされる。皮膚表面の皮脂含量の低下をもたらす、後年における皮脂腺活性の低下も考慮すると、後年にビタミンＥに基づく抗酸化能が低下することが明確になる。
抗酸化剤の局所適用により、角質層の細胞間脂質マトリックスは脂質の過酸化から、従ってＲＯＳに関連する構造変化から保護される。本発明で使用するα−トコフェロール酢酸エステルは表皮において「抗酸化保護ステーション］を構築し、エステラーゼによって絶えず抗酸化作用のあるα−トコフェロールに生化学転換されている。
【００３８】
実験により、本発明で使用した高いポリフェノール含量（エラジタンニン、ガロタンニン、フラボノイド類）を有するハゴロモ草抽出物の抗酸化能を示した。脂溶性構造のため脂質二重層に入り込むα−トコフェロールに対し、ポリフェノール類（多数の水酸基）はその抗酸化活性を脂質マトリックスの外側、即ち親水性の区画でも発現する。しかも、ポリフェノールは、キレート化によりＲＯＳの生成に関与する金属イオンに結合することができるため、さらなる抗酸化保護メカニズムを有している。このように、「金属イオンの錯体形成」による「パーオキシラジカルとの反応」に加え、表皮バリアー脂質を保護する更なる抗酸化メカニズムが得られる。
さらに、フラボノイド類は、相乗効果という意味においてα−トコフェロールの抗酸化能を強く高め、そして酸化されたα−トコフェロールを再生させることができるので、特に興味深い。
【００３９】
本発明により、一方で後年における細胞間脂質マトリックスの生理学的生成が正常化され、好ましく働き（ｐＨ３．０−５．２）、他方で２つの異なる抗酸化作用成分（ビタミンＥ、ハゴロモ草抽出物）の使用により保護される。本発明の過程で、ビタミンＥまたはトコフェロール酢酸エステルのそれぞれ、およびハゴロモ草は、好ましくは組み合わせて用いられるが、この方法で驚くべきことに有利な効果が達成されるからである。さらに、表皮バリアーの抗酸化的保護は、組み合わせた抗酸化剤の異なる化学的特性（脂溶性および両親媒性）によって角質層全体（皮膚表面を含む）に広がる。このことはフラボノイド類とα−トコフェロールの間の上記相互作用によって際立つ。
【００４０】
従って、ｐＨ３．０−５．２に調整したエマルションでビタミンＥとハゴロモ草抽出物を好ましく組み合わせて局所適用することにより、老化した皮膚の表皮透過障壁は適切に形成され、安定化し、そして長期間にわたって保護される。ここで述べた活性成分の相乗効果は、後年における表皮透過障壁の長期間にわたる機能性の必要条件である。
【００４１】
まず第一に、個々の化粧製品の組成は、それがクリーム、オイル、ローションまたは液体かどうかという事実に依存する。これにより、水分含量は変わり、それに応じて個々の成分の組成も変わる。好ましい実施態様において、本発明の化粧製品は次のものを含有する：
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成分の合計は常に１００重量％である。
【００４２】
本発明を以下の実施例により更に説明する：
【実施例１】
【００４３】
低いｐＨ値を持ちハゴロモ草抽出物を含有するエマルションの相乗効果を証明するため、健康な若い被験者で試験を行った。そのために、２つのエマルションを調製した。最初のエマルションは４．０±０．１のｐＨ値を持ち、エマルション基剤、水および対照として４重量％のビタミンＥ（α−トコフェロール酢酸エステル）を含有した。
本発明の組成物は、同じ軟膏基剤に基づき、４．０±０．２のｐＨ値と、活性成分として２重量％のビタミンＥおよび１重量％のハゴロモ草乾燥抽出物を有していた。
１０人の被験者それぞれに、２つのエマルションの１つを４週間、前腕に適用した。その後、試験部位をＵＶ（UVA: 4J/cm２）に曝した。４８時間後、試験部位をＴＥＷＬ（経皮水分喪失量）が３倍に増加するまで粘着ストリップ剥離の方法で刺激した。刺激後２４および４８時間でＴＥＷＬを測定した（バリアー再生の測定）。比較のため、４つの試験部位を評価した：
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【００４４】
以下に結果をまとめる。
本発明のエマルションで前処置した皮膚のバリアー再生は著しく良い、即ち、対照のエマルション（活性成分としてビタミンＥのみ）で前処置した皮膚のものより早いことが判った。すなわち、本発明によるエマルションは、皮膚のＵＶＡ光への曝露２４時間後には、より良いバリアーの再生をもたらしていた。本発明によるエマルションは健康な若い成人の皮膚の生理的ｐＨ値にネガティブに影響しないので、バリアー機能の著しい改善が特により老化した皮膚において推測される。継続使用することで、また、相対的角質層水分の増加も期待され、それ故、特に老化した皮膚においてバリアー機能の著しい改善が期待できる。
【実施例２】
【００４５】
実施例１で示した実験手法を繰り返した。バリアー安定化エマルションを調製した。比較は、４．０±０．１のｐＨ値を持ち活性成分を含まないバリアー安定化エマルションと、対照組成物に対し、水抽出によって得られたハゴロモ草の乾燥抽出物１．０重量％を含有するバリアー安定化エマルションの間で行った。
実験は実施例１で記載したようにして行った。驚くべきことに、水抽出によって得られたハゴロモ草の乾燥抽出物１．０重量％を含有するバリアー安定化エマルションは遥かに良い表皮バリアーの再生を示すことが判った。
この実験の結果は図７にまとめる。対応する説明文が実験結果を説明している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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