(57)【要約】  本発明は抗菌性ドレッシング、抗菌性組成物およびその使用に関する。ドレッシングは、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．０１３から２ｇ／ｍ２の間に含まれる量の固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して０．１ｇ／ｍ２以上の量の固体状態の銀および／またはその薬学的に（ｐｈａｒｍａｃｅｕｃｔｉｃａｌｌｙ）許容される塩を含む。組成物は、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／組成物の合計重量として計算して、０．０１％から０．０９％の間で含まれる相対重量／重量パーセントの固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに金属銀の等価重量／組成物の合計重量として計算して、０．００００８％から０．０８％の間で含まれる相対パーセント重量／重量の固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩；ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
関連するドレッシング表面（１１０）を有する、抗菌特性を有するドレッシングの関連部分（３０）を含む抗菌性ドレッシングであって、ドレッシングの部分（３０）が、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．０１３から２ｇ／ｍ２の間に含まれる相対量の固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩、ならびに金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して０．１ｇ／ｍ２以上の相対量の固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩を含むドレッシング。
【請求項２】
固体状態の前記クロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩の量が、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．１ｇ／ｍ２以上である、請求項１に記載のドレッシング。
【請求項３】
固体状態の前記銀および／またはその薬学的に許容される塩の量が、金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、相対量で、０．２ｇ／ｍ２以上である、請求項１または２のいずれか一項に記載のドレッシング。
【請求項４】
ドレッシングの部分（３０）が、１００から１５０ｇ／ｍ２の間で含まれる、その重量と前記ドレッシングの表面との間の比を有し、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／薬剤の表面が０．５００から０．８７５ｇ／ｍ２の間で含まれると計算される相対量であって、０．４０から０．７０％の間で含まれるクロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの部分（３０）の重量としてパーセントで計算される相対パーセントに対応する、前記固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに金属銀（ｓｌｉｖｅｒ）の等価重量／薬剤の表面が５０から３００ｇ／ｍ２の間で含まれると計算される相対量であって、金属銀の等価重量／ドレッシングの部分の重量としてパーセントで計算して０．０４％から０．２４％の間で含まれる相対パーセントに対応する、前記固体状態の前記銀および／またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載のドレッシング。
【請求項５】
前記クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｏｈｅｘｉｄｉｎｅ）および／もしくはその薬学的に許容される塩ならびに／または前記銀および／もしくはその薬学的に許容される塩がナノ粒子形態（２、１２）である、請求項１から４のいずれか一項に記載のドレッシング。
【請求項６】
各単一ナノ粒子（２、１２）が、前記クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｏｈｅｘｉｄｉｎ）および／またはその薬学的に許容される塩ならびに前記銀および／またはその薬学的に許容される塩の両方を含む、請求項５に記載のドレッシング。
【請求項７】
ドレッシングの部分（３０）が、金属銀のワイヤーおよび金属銀の細い穿孔層を使用して実現されたネットまたはメッシュによって構成される群から選択された金属銀要素を含み；ここで、前記クロルヘキシジンおよび／または前記その薬学的に許容される塩は前記金属要素上に配置される、請求項１から６のいずれか一項に記載のドレッシング。
【請求項８】
ドレッシングの関連部分（３０）が、患者の皮膚を接触させる前記ドレッシングの表面を特定する、血液および体の浸出液への浸透性のある表層（１１０）；および血液および体の浸出液を吸収するための少なくとも１つの吸収材内部層（１２０）をさらに含み；ここで、前記表層（１１０）および／または前記内部吸収材層（１２０）の中からの少なくとも１つは、前記クロルヘキシジンおよび／または前記その薬学的に許容される塩ならびに前記銀および／または前記その薬学的に許容される塩を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のドレッシング。
【請求項９】
患者に埋め込まれるカテーテルの移植出口点を保護するための請求項１から８のいずれか一項に記載のドレッシングであって、前記薬剤治療のための表層（１１０）が前記移植出口点で前記皮膚に適用される場合、ドレッシングの関連部分（３０）が、前記患者身体の外部の前記カテーテルの区域で前記カテーテルを囲むように適合されるドレッシング。
【請求項１０】
前記薬剤治療のための表層（１１０）が前記移植出口点で適用される場合、ドレッシングの関連部分（３０）が、前記身体の外部のカテーテル管がドレッシングの部分（３０）を横切り、前記カテーテルの区域を囲むことができるような形状および寸法を有するスリット（１４）を設けた、請求項９に記載のドレッシング。
【請求項１１】
クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／前記組成物の合計重量として計算して、０．０１％から０．０９％の間で含まれる相対重量／重量パーセントの固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに金属銀の等価重量／前記組成物の合計重量として計算して、０．００００８％から０．０８％の間の相対パーセント重量／重量の前記固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩；ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む抗菌性組成物。
【請求項１２】
前記クロルヘキシジンおよび／もしくはその薬学的に許容される塩ならびに／または前記銀および／もしくはその薬学的に許容される塩がナノ粒子の形態である、請求項１１に記載の抗菌性組成物。
【請求項１３】
各単一ナノ粒子が、前記クロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩ならびに前記銀および／またはその薬学的に許容される塩の両方を含む、請求項１２に記載の抗菌性組成物。
【請求項１４】
薬剤としての使用のための、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
患者に埋め込まれたカテーテルの移植出口点を薬剤治療するための、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１１から１３のいずれかに記載の抗菌性組成物を分注するための噴霧分注器を含む医療器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、好ましくはカテーテルを使用する、医療器具、特に抗菌性組成物および抗菌性ドレッシングの分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
患者の皮膚は、ドレッシングを必要とするゾーンを示すことができ、このゾーンは切り傷、熱傷、擦過傷または創傷を含むことができる。これらの事例において、好ましくは細菌の増殖の防止に対して抗菌性の無菌ドレッシングが使用される。この要求は、カテーテルが患者に埋め込まれた場合に特に感じられる。
【０００３】
血管カテーテルは、液体注入の血管アクセスおよび／または医薬物質の静脈への直接投与が必要な場合、患者に埋め込まれる。このことは、患者への緊急事態の即時アクセスや恒久的血管アクセスのために発生し得る（例えば腫瘍の状況または腹膜透析で）。恒久的血管アクセスは、通常、中心静脈カテーテル（ＣＶＣ）によって構成され、長期間維持されなければならず、時には終生使用される場合がある。
【０００４】
患者へのカテーテル（汎用またはＣＶＣ）の移植は、皮膚に配置された適切な出口部位を介して患者の身体にカテーテルの一部を挿入することにより実行される。したがって、移植の後では、カテーテルは、患者内部の管、および身体の外部にある管を示し、カテーテルは輸液器具のために１つまたは複数の連結を含むことができる。
【０００５】
カテーテルのその後の再移植を避けるために、出口点は可能な限り最短時間で、感染することなく閉じなければならず、消毒剤を用いて周期的に手当し、管腔外のカテーテル汚染を防止するために防腐ドレッシングで覆われる。液体（血液または身体浸出液）の存在が菌の増殖を容易にし、出口点で感染症のリスクを高め得るので、特に、出口点は乾燥させておく必要がある。
【０００６】
これは、恒久的血管アクセスの場合、特に化学療法または透析治療、例えば腹膜透析を受ける患者の事例において特に重要である。
【０００７】
現在、特定の抗菌性ドレッシングは、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎの名で市場に存在し、商品名Ｂｉｏｐａｔｃｈを有し、これは患者身体から出るカテーテルの領域を囲むようにカテーテルの出口点で皮膚に適用される、円形のクラウンとして適合される。これらのドレッシングは、抗生剤として、皮膚に適用できるドレッシングの表面部分の物質の重量として計算される１０．２ｇ／ｍ２の量の凍結乾燥したクロルヘキシジンの誘導体（クロルヘキシジングルコン酸塩）を含み、ドレッシングの合計重量中のクロルヘキシジングルコン酸塩の重量として計算して２％の重量／重量パーセントに対応する。説明書では、ドレッシングは７日毎に交換されなければならない。
【０００８】
これらは良好な抗菌作用を有するが、クロルヘキシジンおよび薬学的に許容される塩（その中でもグルコン酸塩）が一連の潜在的な付帯的作用を示す。実際、実験による調査では、これらは線維芽細胞に対して細胞毒性を示し、吸収された場合、腎炎をもたらす場合があり、感作または超感作作用、および皮膚の過敏性の開始を起こす場合がある。接触性皮膚炎現象は、長期的にはこれらの事象が感染を生じ得るＣＶＣなどの恒久的な種類の血管アクセスの場合には、特に望ましくない。これは、カテーテルを介して長いおよび／または周期的な静脈内治療にさらされるために、不都合を生じ、患者は、常に皮膚に接する抗菌性ドレッシングを維持し、それを周期的に取り替えなければならない。
【０００９】
さらに、２％重量／重量を超える溶液中のクロルヘキシジンおよび／またはその塩は、結膜炎を引き起こす、または角膜をひどく損傷する恐れがある。したがって、公知の種類の上記薬剤の製造工程の間の溶液の取扱において特別の予防措置をとることが必要である。
【００１０】
したがって、公知のドレッシングの欠点を超え、特に患者に不愉快な介入を必要とするカテーテルの交換の防止または低減を可能にする抗菌性ドレッシングに対する必要性が生まれてくる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の狙いは先行技術の欠点を回避することであり、特に、本発明の主な狙いは、治癒を容易にし、手当てされるゾーンが感染する確率を低減し、同時に手当てされるゾーンでの皮膚の炎症性現象および／または感作および／または刺激の確率を低減することである。このことは、カテーテルの出口点の場合、患者が受けなければならない移植処置の数を制限するように、手術後の局面、およびカテーテルが保持される期間のどちらにも当てはまらなければならない。
【００１２】
本発明のさらなる狙いは、カテーテルの出口点を扱う場合、ドレッシングゾーンでの皮膚の炎症性現象および／または感作および／または刺激の確率を実質的に低減する、特に身体のカテーテルの出口点に手当てするのに使用可能な、高水準の抗菌効果を有するドレッシングおよび抗菌性組成物を提供することである。
【００１３】
発明は、さらに、上で述べた狙いおよび目的に従って抗菌性器具または抗菌性ドレッシングを製造するのに使用可能な抗菌性組成物の提供に関する。
【００１４】
本発明のさらなる狙いは、過度でない擦過傷および熱傷の場合に使用可能なドレッシングを提供することであり、床ずれを防止し治療するために使用することができる。
【００１５】
上記狙いは独立した特許請求の範囲によって得られる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
特に、その狙いは、関連するドレッシング表面を有する、抗菌特性のドレッシングの関連部分を含む抗菌性薬剤であって、ドレッシングの部分が、
−  クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．０１３〜２ｇ／ｍ２の間で含まれる相対量の固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに
−  金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．０１ｇ／ｍ２以上の相対量の固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩の存在を特徴とする薬剤によって達せられる。
【００１７】
ドレッシング表面は、患者の皮膚の手当てされるゾーンに、好ましくは患者に埋め込まれたカテーテルの入口点に置かれることになっている。
【００１８】
本発明の抗菌性組成物は、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．０１ｇ／ｍ２から０．０９％の間で含まれる、固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．００００８％から０．０８％の間で含まれる相対重量／重量パーセントの固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩；ならびに少なくとも薬学的に許容される賦形剤を含む。
【００１９】
本発明の組成物は、ドレッシングとしての、特に、患者に埋め込まれたカテーテルの注入口を手当てするための使用に対して有利である。
【００２０】
本発明のドレッシングおよび組成物は、広い範囲にわたる高水準の抗菌活性を担う。さらに驚くことには、これらのドレッシングおよび組成物はまた高水準の抗炎症性の活性を有することがわかった。これは、カテーテルの注入口が炎症に特になりやすいので抗菌効果を高めることに寄与する。注入口での炎症現象は、続いて変質し、特に手術後の局面の間、カテーテルの移植後にその後の炎症を生じさせる場合がある。
【００２１】
さらに、１２８人の患者志願者によって委任された調査において、０．０１ｍｇ／ｍ２のドレッシング表面の１単位当たりの量の金属銀を含むドレッシングは、高い抗炎症効果を有し、それにより新興のボタン穴技法を使用して、静脈穿刺を周期的に受ける、透析患者にできる針跡残りで相当に炎症を低減する。この技法は、刺す針を用いる第１の静脈穿刺、および斜角が付いた針を用いるその後の一連の静脈穿刺を含む。ドレッシング中の銀のこの量は、使用されるドレッシングの比重を考慮すると０．０００１６％パーセント重量／重量に相当する。
【００２２】
銀および／またはその許容される医薬用塩の存在が、ドレッシングおよび組成物に存在するクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩の量を劇的に低減できることを考慮すると、本発明は、クロルヘキシジンまたは塩の存在に関係する、注入口の感作または超感作のリスクおよびさらなる逆適応を減らすことができる。
【００２３】
本発明の目的に合わせて、以下の記載の用語「ドレッシング」は、パッド、膏薬、圧迫包帯、絆創膏などの形態のドレッシングに使用される医療器具を意味する。
【００２４】
用語「固体状態」は、粉末形態、特にナノ粒子の固体状態を含む。
【００２５】
前述したように、本発明のドレッシングおよび組成物の抗菌剤の量は、ドレッシング（ドレッシングの場合には）の部分の表面積で除した、または、組成物（組成物の場合には）の合計重量で除したクロルヘキシジングルコン酸塩および金属銀の等価重量としてそれぞれ求められ表される。したがって、ドレッシングまたは組成物が、クロルヘキシジンまたはクロルヘキシジングルコン酸塩と異なる別の薬学的に許容されるものを含む場合、ドレッシングまたは組成物中に有効に含まれるクロルヘキシジングルコン酸塩（ｄｉｇｌｕｇｏｎａｔｅ）の分子量およびクロルヘキシジン誘導体の分子量の間の関係によって与えられる係数または変換を使用して、表面（ドレッシングの場合）で除した、または組成物の合計重量で除したグルコン酸クロルヘキシジンの重量としてそれぞれ計算され表された相対量を得ることが可能である。同様に、ドレッシングまたは組成物が薬学的に許容される金属銀塩を含む場合、ドレッシングまたは組成物中に有効に含まれる銀の原子量および銀塩の分子の間の関係によって与えられる変換係数を使用して表面（ドレッシングの場合）の一部または組成物の合計重量の一部としての金属銀の重量として表された相対量を得ることが可能である。
【００２６】
これは、ドレッシングまたは組成物がクロルヘキシジンの別の薬学的に許容される塩を含む場合、ドレッシングの部分の表面または組成物の合計重量にそれを関連づける前に、ドレッシング中に存在する、例えばクロルヘキシジン酢酸塩をクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｅｄｉｎｅ）酢酸塩の分子量で除し、クロルヘキシジングルコン酸塩の分子量をかけなければならないことを意味する。同様に、ドレッシングまたは組成物が銀の薬学的に利用可能な塩を含む場合、ドレッシングの部分の表面または組成物の合計重量にそれを関連づける前に、例えばアルギン酸銀は、独立の特許請求の範囲において示されるそれぞれの量の計算のためには、アルギン酸銀の重量をアルギン酸銀の分子量で除し、銀の原子量をかけなければならない。
【００２７】
２種の抗菌剤は固体形態であるので、ドレッシングの部分または組成物が皮膚に出口部位で適用されたら、液体は出口部位に塗布されず、したがって、菌の増殖を受けにくい。したがって、本発明のドレッシングは、特に、患者に埋め込まれたカテーテルの出口部位の保護に適する。この理由によって、患者に埋め込まれたカテーテルの出口部位の保護のためにドレッシングを使用することは特に好ましい。
【００２８】
特に好ましいのは、以下の薬学的に許容される銀塩の少なくとも１つを含む、本発明によるドレッシングおよび組成物である。硝酸銀、銀タンパク質（ｃａｓ番号９００８−４２−８）；銀タンパク質（ｃａｓ番号９０１５−５１−４）、アルギン酸銀、スルファジアジン銀、酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀および銀タンパク質、ｋａｔａｄｙｎ  ｓｉｌｖｅｒ（そうでなければ微粉化コロイド金属銀として知られる）。最も好ましいのは、粒子の、好ましくはナノ粒子の形態の金属銀を含む、本発明によるドレッシングおよび組成物である。
【００２９】
特に好ましいのは、薬学的に許容されるクロルヘキシジン塩：クロルヘキシジン酢酸塩、クロルヘキシジンジクロロヒドリド（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）、クロルヘキシジングルコン酸塩からの少なくとも１つを含む、本発明によるドレッシングおよび組成物である。より一層好ましいのは、クロルヘキシジングルコン酸塩を含むドレッシングおよび組成物である。
【００３０】
本発明のドレッシングは、好ましくは銀または薬学的に許容される塩（好ましくは上で引用した塩の１つ）を、好ましくは０．２ｍｇ／ｍ２、より好ましくは０．５ｍｇ／ｍ２、より好ましくは０．７５ｍｇ／ｍ２、有利には１．０ｍｇ／ｍ２以上の相対量で含む。この量の増加がクロルヘキシジン誘導体の量の減少を伴うことを考慮すると、０．７５ｍｇ／ｍ２、１ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、２５ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２５ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２２５ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２７５ｍｇ／ｍ２および３００ｍｇ／ｍ２以上の相対量で銀またはその薬学的に許容される塩（好ましくは上に引用した塩の１つ）を含む本発明によるドレッシングが好ましい。
【００３１】
開示される組成物について、これは、好ましくは０．０００１６％以上、より好ましくは０．０００４％以上のパーセントの銀またはその薬学的に許容される塩（好ましくは上に引用した塩の１つ）を含む。より一層好ましくは、以下の順序で、パーセントは、０．０００８％、０．００１２％、０．００２０％、０．００３０％、０．００４％、０．００６％、０．０４％、０．０６％以上である。銀および／またはその薬学的に許容される塩の上記の量もしくはパーセント（先に示したように計算して）が増加するにつれて、ドレッシングまたは組成物に含まれ、また先に示したように計算した、クロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩の量またはパーセントは低下してもよい。したがって、これらのクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｏｈｅｘｉｄｒｉｎｅ）型化学組成物に関連した不都合は低減する。したがって、本発明のドレッシングは、より大いに好ましくは、クロルヘキシジンまたはその薬学的に許容される塩を、以下の順序で、それぞれ２．１２５ｇ／ｍ２、２．０ｇ／ｍ２、１．８７５ｇ／ｍ２、１．７５ｇ／ｍ２、１．６２５ｇ／ｍ２、１．５ｇ／ｍ２、１．３７５ｇ／ｍ２、１．２５ｇ／ｍ２、１．１２５ｇ／ｍ２、１．０ｇ／ｍ２、０．８７５ｇ／ｍ２、０．７５ｇ／ｍ２および０．６２５ｇ／ｍ２以下の、上に引用し、特許請求の範囲において示されるように計算された量で含む。より好ましくは、この量は、以下の順序で、それぞれ０．０１２ｇ／ｍｇ２、０．０２５ｇ／ｍ２、０．０３７ｇ／ｍ２、０．０５０ｇ／ｍ２、０．０６３ｇ／ｍ２、０．０７５ｇ／ｍ２、０．０８８ｇ／ｍ２、０．１００ｇ／ｍ２、０．１１３ｇ／ｍ２、０．１２５ｇ／ｍ２、０．１５０ｇ／ｍ２、０．１７５ｇ／ｍ２、０．２００ｇ／ｍ２、０．２２５ｇ／ｍ２、０．２５０ｇ／ｍ２、０．２７５ｇ／ｍ２、０．３００ｇ／ｍ２、０．３２５ｇ／ｍ２、０．３５０ｇ／ｍ２、０．３７５ｇ／ｍ２、０．４００ｇ／ｍ２、０．４２５ｇ／ｍ２、０．４５０ｇ／ｍ２、０．４７５ｇ／ｍ２、０．５００ｇ／ｍ２、０．５２５ｇ／ｍ２、０．５５０ｇ／ｍ２、０．５７５ｇ／ｍ２、０．６００ｇ／ｍ２以上である。
【００３２】
この量は、有利には０．４０から１．１２５ｇ／ｍ２の間であり、一層有利には０．６から０．８７５ｇ／ｍ２の間である。
【００３３】
本発明の組成物に関して、これは、好ましくは、クロルヘキシジンまたはその薬学的に許容される塩を、０．０８％、より好ましくは０．０７％、なおより好ましくは０．０６％以下である、クロルヘキシジングルコン酸塩の重量／組成物の合計重量として計算したパーセントで含む。このパーセントの量の低下に伴って、より大きな利点が得られる。さらに、（以下の順序で）０．０１５％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８以上であるパーセントの値がより大いに好ましい。本発明は、先に示し特許請求の範囲において述べるように計算し表した、２種類の抗菌性物質の上記の量および／またはパーセントの各単一組み合わせ（すなわち、上に示すようなクロルヘキシジンまたはその塩に関連するもの、ならびに銀およびその塩／誘導体に関係するもの）を開示し、包含する。
【００３４】
さらにまた、本発明の範囲内にあると考慮されるのは、クロルヘキシジン（クロルヘキシジンまたは薬学的に許容される塩）および銀系物質（金属銀または薬学的に許容される塩）を基準とし、特に実質的に特に本明細書において上で言及した１つまたは複数のものを含む物質の各単一組み合わせである。
【００３５】
最終的には、本記載の範囲はまた、量および／またはパーセントの上記組み合わせの各単一組み合わせならびに物質の引用した組み合わせを含み、包含する。
【００３６】
固体状態のクロルヘキシジンおよび／または薬学的に許容される塩の量が、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．１ｇ／ｍ２を超えるドレッシングは有利である。
【００３７】
また、固体状態の銀および／または薬学的に許容される塩の量が、金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．２ｍｇ／ｍ２を超える、本発明によるドレッシングが好ましい。
【００３８】
ドレッシングの部分が、１００から１５０ｇ／ｍ２、好ましくは１２０−１３０ｇ／ｍ２の間で含まれる、その重量とドレッシング表面との間の比を有し、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／薬剤の表面が０．５００から０．８７５ｇ／ｍ２の間で含まれると計算される相対量であって、０．４０から０．７０％の間で含まれるクロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの部分（３０）の重量としてパーセントで計算される相対パーセントに対応する、固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；ならびに金属銀（ｓｌｉｖｅｒ）の等価重量／薬剤の表面が５０から３００ｇ／ｍ２の間。（好ましくは５０から２５０ｍｇ／ｍ２の間、より好ましくは５０から２００ｍｇ／ｍ２の間）で含まれると計算される相対量であって、パーセントで０．０４％から０．２４％の間（好ましくは０．０４％から０．１６％の間、より好ましくは０．２０％）で含まれる金属銀の等価重量／ドレッシングの部分の重量として計算される相対パーセントに対応する、固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩を含む、本発明によるドレッシングが特に好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
本発明の特徴は以下に現われ、そこではいくつかの好ましいが排他的でない実施形態が、添付の表に関連して図面に描かれる。
【００４０】
【図１】本発明のドレッシングの実施形態の、縮尺通りではない透視および概略の図である。
【図２】本発明のドレッシングの実施形態の、縮尺通りではない透視および概略の図である。
【図３】本発明のドレッシングのさらなる実施形態の、縮尺通りではない透視図である。
【図３ａ】図３の本発明の実施形態に示すものの代替構成におけるドレッシングの実施形態である。
【図４】本発明のドレッシングのさらなる実施形態の透視図である。
【図５】本発明のドレッシングのさらなる実施形態の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
様々な図１−５において、同一の構成要素は、本発明の様々な実施形態における以下の記載において、同じ参照番号によって示し、別段の定めがない限り同様の特徴を有する。
【００４２】
図において、１は、ドレッシングの関連表面１１０を有する抗菌特性のドレッシングの関連部分３０を含むドレッシングを示し、ここで、ドレッシングの部分３０は、クロルヘキシジングルコン酸塩の等価重量／ドレッシングの表面として計算して、０．０１３から２ｇ／ｍ２の間で含まれる相対量の固体状態のクロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩；および金属銀の等価重量／ドレッシングの表面として計算して０．１ｍｇ／ｍ２以上の相対量の固体状態の銀および／またはその薬学的に許容される塩を含む。
【００４３】
患者に埋め込まれたカテーテルの注入口の保護のためのドレッシング１の場合、ドレッシングの表面１１０が皮膚に出口点で適用されるときは、好ましくは、ドレッシングの関連部分３０が、患者の身体の外部の関連領域でカテーテルを囲むように適合される（図３−４）。
【００４４】
特に、薬剤治療表面が移植出口点で適用される場合、身体の外部のカテーテル管が、ドレッシングの部分３０を横切り、カテーテルの区域を囲むことができるような形状および寸法を有するスリット１４によって、ドレッシング１の関連部分３０が加工されたドレッシング１は、患者に埋め込まれたカテーテルの保護のために好ましい。代替として看護師および／または患者は、無菌の切断手段の使用により、使用時に不足しているドレッシング１のスリット１４を形成することができる。これは、例えば、図１−２に説明するドレッシング１を使用して、実施することができる。
【００４５】
図３−４に説明するように、スリット１４は、好ましくは、ドレッシングの部分３０の縁３５に配置された関連する第１の末端を有する単一の直線状切り込み２３を含む単一の切り込み；および単一の切り込み２３の第２の末端から生じるスルーホール２４；ドレッシングの部分３０の縁３５に配置された関連する第１の末端を有する第１の直線状切り込み２０を含むＹ字形スリット；および第１の切り込み２０の第２から始まり、１８０°未満の角度２２を特定している２つのさらなる直線状切り込み２１を含む群から選択される。
【００４６】
スルーホール２４は好ましくは円形であり、スリット１４は、少なくとも複数のさらなる切り込み２８をさらに含み、ここで、さらなる切り込み２８のそれぞれはスルーホール２４の縁から生じ、スルーホール２４に関して半径方向に沿って、スルーホール２４の外側に配置される（図４）。
【００４７】
ドレッシング１は、図４に説明するように、本発明による患者に埋め込まれたカテーテルの出口点の保護に特に好ましい。これは、スリット１４が設けられ、カテーテルが取り付けられたら患者身体の外部にあるカテーテル管を収納するための収納要素１０をさらに含む。この収納要素１０は、カテーテルの体外管の末端部を受けることができるような寸法を有するハウジング（好ましくは２つの向い合う壁１３によって画定される）；およびハウジングを外側と連絡する位置に置くための開口部１２を含む。ドレッシングの部分のドレッシング表面がカテーテルの体外管を囲む出口点およびスリットで患者身体に適用される場合、開口部１２は、ハウジングにおけるカテーテルの体外管の末端部の導入および位置決めを可能にするように適合され配置される。したがって、収納要素１０は、開口部１２がドレッシング表面と反対側に配置されるようにドレッシングの部分に固定される。抗菌活性を発揮するドレッシング部分３０は、好ましくは開口部１２の近傍に、より好ましくは開口部１２に隣接して配置される。
【００４８】
本発明によるドレッシング１の実施形態（図示せず）において、関連するドレッシング部分３０は、金属銀の綛を用いて実現された網地またはメッシュによる金属銀の細く穴の開いた層によって構成することができる金属銀でできた要素を含む。この実施形態において、クロルヘキシジンおよび／またはその薬学的に許容される塩は、金属銀でできた要素上に配置される。金属銀要素は血液および身体の浸出液への浸透性があり、好ましくは膏薬上に配置される。
【００４９】
図示されない本発明のドレッシング１の実施形態において、ドレッシング３０の関連部分は、金属銀の細く穴の開いた層、金属銀の糸を用いて実現されたネットまたはメッシュによって構成することができる金属銀要素を含む。この実施形態において、クロルヘキシジンおよび／または薬学的に許容される塩は、金属銀要素上に配置される。金属銀要素は、血液および身体の浸出液への浸透性があり、好ましくは膏薬上に配置される。
【００５０】
図１、２、３、４および５は、ドレッシングの関連部分３０が、患者の皮膚を接触させるためのドレッシングの表面を特定する、血液および体の浸出液への浸透性のある表層１１０；ならびに血液および体の浸出液を吸収するための少なくとも１つの吸収材内部層１２０をさらに含み、ここで、表層１１０および／または内部吸収材層１２０の中からの少なくとも１つは、クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎ）および／またはその薬学的に許容される塩ならびに銀および／またはその薬学的に許容される塩を含むドレッシング１を説明する。
【００５１】
図１のように、表層１１０は有利には金属銀を含み、内層はクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎ）またはその塩を含む（参照番号２によって示す粒子として図式化し説明した）。
【００５２】
内部吸収材層１２０は、好ましくはクロルヘキシジンおよび／または薬学的に許容される塩を含む。
【００５３】
表層１１０は、好ましくは、血液および体の浸出液への浸透性があり、ポリエチレン、ポリエステル、ビスコース、または他の医療等級の材料でできたメッシュ、織物、ＴＮＴであってもよい、抗粘着性支持体（図示せず）の銀を用いる金属化によって得られる。金属化は古典的方法を使用して、またはマイクロ堆積またはナノ堆積によって行うことができる。
【００５４】
図１のように、表層１１０は、有利には金属銀を含み、内層は、参照２によって示す粒子として図式化され説明されるクロルヘキシジンまたはその塩を含む。図１、２、４および５において、表層１１０は金属銀要素によって、特に金属銀の糸を用いて実現されたネットによって構成される。
【００５５】
図２は、銀ナノ粒子および／またはその薬学的に許容される塩が参照番号１２によって図式化されたドレッシングの実施形態を説明する。
【００５６】
クロルヘキシジンまたはその薬学的に許容される塩のナノ粒子２を含む、本発明のドレッシング１および組成物もまた好ましい（図２）。
【００５７】
したがって、特に各単一ナノ粒子２、１２がクロルヘキシジンおよび／もしくはその薬学的に許容される塩ならびに／または銀および／もしくはその薬学的に許容される塩をともに含む場合は、クロルヘキシジンおよび／もしくはその薬学的に許容される塩ならびに／または銀および／もしくはその薬学的に（ｐｈａｒｍａｃｅｕｃｔｉｃａｌｌｙ）許容される塩が、ナノ粒子２、１２の形態をしている、本発明のドレッシングおよび組成物が好ましい（図２）。
【００５８】
銀、好ましくは金属銀および／または薬学的に許容される塩ならびにクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｏｈｅｘｉｄｒｉｎ）および／またはその薬学的に許容される塩を含むこれらの二成分ナノ粒子は、現代の物質ナノ堆積によって得ることができる。本発明によるドレッシング１の場合、ナノ粒子２は、銀ナノ粒子、好ましくは金属銀、ならびにクロルヘキシジンおよび／または関連する薬学的に許容される塩のナノ粒子の連続的堆積（逆もまた同じ）を含む公知の方法によって適切なサブレイヤ上に堆積することができる。
【００５９】
ナノ粒子２、１２が堆積されるサブレイヤは、ドレッシング１がその存在を必要とするならば、有利には表層１１０によっておよび／または吸収材層１２０によって構成することができる。
【００６０】
膏薬、弾力包帯、自己接着性包帯を含むドレッシングの実施形態はまた、これらがドレッシング表面を患者の皮膚に容易に固定できるので、特に有利である。図５は、手当てされるゾーンにその部分を固定するようにドレッシングの部分が配置される粘着層１６０によって、および少なくとも１つの取り外し可能な保護膜１６１によって構成される膏薬をさらに含むドレッシングの実施形態を説明する。わかりやすくするために、図５において、保護膜１６１の２個所の片を持ち上げた位置で（粘着層およびドレッシングの部分が完全に対向せず）図示している。
【００６１】
ドレッシングの部分は、概して平坦であり、任意の形状：円形（図５のように）、正方形、長方形などであってもよい。
【００６２】
言うまでもなく、本発明のドレッシングは、使用の前、好ましくは関連する包装の前に殺菌されなければならない。
【００６３】
本発明による抗菌性組成物を分注するための噴霧分注器を含む医療器具を有することはさらに有利である。
実験データ
【００６４】
抗菌活性は、円形であり長方形でないことのみ図１中のものと異なる、本発明による無菌ドレッシングの９０の試料について、ＡＳＴＭ  Ｅ  ２１８０−０７法に従って試験した。ドレッシングは、クロルヘキシジングルコン酸塩０．６２５ｇ／ｍ２；および金属銀２００ｍｇ／ｍ２を含み、銀は表層１１０上で金属化されているが、クロルヘキシジングルコン酸塩は吸収材層１２０に配置されている。対照として、金属銀およびクロルヘキシジングルコン酸塩がないことのみ本発明のドレッシングと異なる、無菌ドレッシングの９０試料を使用した。
【００６５】
４種の菌株を以下のように試験した：カンジダ・アルビカンスＡＴＣＣ  １０２３１；プセウドモナス・アエルギノサＡＴＣＣ  １５４４２；スタピュロコックス・アウレウスＡＴＣＣ  ６５３８、スタピュロコックス・アウレウスＭＲＳＡ  ＡＴＣＣ３３５９１。
【００６６】
得られた結果は、以下の表に要約した。
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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結論
【００６７】
得られた結果に基づいて、また試験の妥当性判定基準に関して、使用した実験条件においてクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎ）グルコン酸塩０．６２５ｇ／ｍ２および金属銀２００ｍｇ／ｍ２を含む本発明のドレッシングの試験試料は、標準ＡＳＴＭ  Ｅ−２１８０−０７によって設定されたものに従って最長１６８時間（７日）［スタピュロコックス株については１９２時間（８日）］、試験株との比較において抗菌剤として効果的である。したがって、本発明のドレッシングは、著しく少ない、すなわち公知のドレッシングで使用される量１０．２ｇ／ｍ２の代わりに０．６２５ｇ／ｍ２）である量のクロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎ）グルコン酸塩を含むという事実にもかかわらず、先行技術と同様に７日（１６８時間）間、使用することができることが実証された。このことによって、クロルヘキシジングルコン酸塩に関連する不都合を相当に低減できる。
【００６８】
表からまとめることができるが、分析したドレッシングは、７日（１９２時間）を超える期間でさえ抗細菌活性を発揮することができると推定することができる。
【００６９】
さらに、得られた結果は、本発明のドレッシングが、多くの場合抗菌効果を試験した一部の菌株に感染するリスクを伴う、過度に広範囲でない擦過傷および熱傷の場合には有利に使用することができることを確証する。
【００７０】
同様のさらなる利点は、床ずれの防止および治療について示すことができる。
【００７１】
非限定的な例として上に記載したが、実用化の本質のいかなる変形も、上に記載し以下に請求される本発明の保護範囲内にあるものと理解される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ａ】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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