(57)【要約】  本発明は、放射性フッ素化芳香族化合物を調製するために有用である、ジアリールヨードニウム塩を製造するための方法及び反応剤に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの化合物：
【化１】
2015523985.tif 000092
を、Ｓｉと結合した少なくとも１つのＸ基を有する四価のケイ素基；及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートで処理する工程を含む、式Ｉの化合物：
【化２】
2015523985.tif 000093
を製造するための方法であって、
式中、
それぞれＸは、独立に、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ここで、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有しない、方法。
【請求項２】
添加酸の不存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
Ｎ−フルオロ−２，３，４，５，６−ペンタクロロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
１当量の前記式ＩＩの化合物に対して、２当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
１当量の前記式ＩＩの化合物に対して、１．５当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
それぞれＸは、独立に、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ここで、ＨＸは、５以下のｐＫａを有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
それぞれＸは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記四価のケイ素基は、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘであり、ここで、それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜１２アルキル又はアリールである、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
それぞれＲ１は、メチルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｘである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
１当量の前記式ＩＩの化合物に対して、２当量以上の前記四価のケイ素基を利用する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
１当量の前記式ＩＩの化合物に対して、２．５当量から３当量の前記四価のケイ素基を利用する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記四価のケイ素基は、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘであり、ここで、それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜１２アルキル又はアリールである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式ＩＩの化合物を、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）で処理する工程を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
式ＩＩの化合物を、２．５当量から３当量の（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３、及び１．５当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）で処理する工程を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記式Ｉの化合物を式ＩＩＩの化合物：
【化３】
2015523985.tif 000094
に転換する工程をさらに含み、
式中、Ａｒ２は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールである、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記転換する工程は、前記式Ｉの化合物を式ＩＶの化合物：
【化４】
2015523985.tif 000095
と反応させる工程を含み、
式中、Ｍ１は、ボレート、スタンナン、シラン、又は亜鉛基である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｍ１は、Ｓｎ（Ｒｘ）３、Ｓｉ（Ｒｙ）３、Ｂ（ＯＲｚ）２、又はＢ（Ｘ２）３Ｍ２であり、
式中、
それぞれＲｘは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり；
それぞれＲｙは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり；
それぞれＲｚは、独立に、ＯＨ又はＣ１〜６アルコキシであり；或いは
２つのＲｚ基は、それらが結合した酸素原子及び酸素原子が結合したホウ素原子と一緒に、１、２、３、又は４つのＣ１〜４アルキル基で場合によって置換されていてもよい、５から６員の複素環を形成し；
それぞれＸ２は、独立に、ハロであり；
Ｍ２は、対イオンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記式ＩＶの化合物は、Ａｒ２ＢＦ３Ｍ２である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記式ＩＶの化合物は、Ａｒ２ＢＦ３Ｋである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
触媒の存在下で行われる、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記触媒は、トリメチルシリルトリフルオロアセテートである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記式ＩＩＩの化合物をイオン交換して、式Ｖの化合物：
【化５】
2015523985.tif 000096
を形成する工程をさらに含み、
式中、Ｙは、Ｘとは異なる対イオンである、請求項１９から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
Ｙは、ＰＦ６−又はトリフレートである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記イオン交換は、前記式ＩＩＩの化合物を、ヘキサフルオロホスフェートイオンの水溶液で処理する工程を含み、ここで、Ｙは、ＰＦ６−である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
（ａ）式ＩＩの化合物：
【化６】
2015523985.tif 000097
を、添加酸の不存在下で、２当量より多い（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘ；及び２当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）又は（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）で処理して、式Ｉの化合物：
【化７】
2015523985.tif 000098
を形成する工程、及び
（ｂ）前記式Ｉの化合物を、触媒の存在下で、Ａｒ２ＢＦ３Ｍ２と反応させて、式ＩＩＩの化合物を形成する工程
を含む、式ＩＩＩの化合物：
【化８】
2015523985.tif 000099
を形成する方法であって、
式中、
それぞれＸは、独立に、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ここで、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し；
Ａｒ１は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有さず；
Ａｒ２は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり；
それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｍ２は、カチオンである、方法。
【請求項３０】
（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用し、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ａ）及び（ｂ）は、単独のポットで行われる、請求項２９又は３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ａｒ２は、１又は２つの独立に選択されるＣ１〜６アルコキシ基で置換されているフェニルである、請求項１９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
Ａｒ２は、１又は２つのメトキシ基で置換されているフェニルである、請求項１９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
Ａｒ２は、ｐ−メトキシフェニルである、請求項１９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
Ａｒ１は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜１６アルケニル、Ｃ２〜１６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１４ヘテロアリール、Ｃ１〜１４ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＮＲｈ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｃ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、及び−ＮＲｇＲｈから独立に選択される１つ以上の基で場合によって置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１４ヘテロアリール、及びＣ１〜１４ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｉは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、又はＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され；
それぞれＲａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ、Ｒｇ及びＲｈは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲａは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲｂは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲｇは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ及びＲｈは、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ２は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１ＮＲｈ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、ＮＲｋ１Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＲｃ１、−ＳＲｄ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、及び−ＮＲｇ１Ｒｈ１から独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲａ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ１、Ｒｇ１及びＲｈ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲａ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲｂ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲｇ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ１及びＲｈ１は、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ３は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２ＮＲｈ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、ＮＲｋ２Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、及び−ＮＲｇ２Ｒｈ２から独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲａ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ２、Ｒｇ２及びＲｈ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲａ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲｂ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲｇ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ２及びＲｈ２は、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ４は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから選択される１つ以上の基でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲ４ａは、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され；
ただし、前述の基のいずれかにおける窒素原子、硫黄原子、又は酸素原子に直接結合したそれぞれの水素原子は、保護基で置換される、請求項１から３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記式ＩＩの化合物は、
【化９】
2015523985.tif 000100
【化１０】
2015523985.tif 000101
【化１１】
2015523985.tif 000102
【化１２】
2015523985.tif 000103
【化１３】
2015523985.tif 000104
【化１４】
2015523985.tif 000105
【化１５】
2015523985.tif 000106
【化１６】
2015523985.tif 000107
から選択され、
式中、Ａｒは、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず；Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、及びＰ６は、それぞれ独立に、保護基である、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年６月５日に出願された米国仮出願第６１／６５５８６０号の優先権を主張し、その全体を参照により援用する。
【０００２】
本発明は、放射性フッ素化芳香族化合物を調製するために有用である、ジアリールヨードニウム塩を製造するための方法及び反応剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
ジアリールヨードニウム塩は、様々な有機及び無機の求核試薬のためのアリール化剤として有用である。それらは、ヨウ化アリール基の優れた脱離能（Okuyama, T., et al, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3360-7）により、金属触媒クロスカップリング反応において用いられてきた（Ryan, J.H. and P.J. Stang, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5061-5064; Zhang, B.-X., et al., Heterocycles 2004, 64, 199-206; Kang, S.-K., et al., J. Org. Chem. 1996, 61, 4720-4724; Al-Qahtani, M.H. and V.W. Pike, Perkin 1 2000, 1033-1036; Kang, S.-K., et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1947-1950）。これらの用途以外に、ジアリールヨードニウム塩は、フェノール類の脱芳香族化のための酸化剤として（Moriarty, R.M. and O. Prakash, Org. React. (N. Y.) 2001, 57, 327-415; Moore, J.D. and P.R. Hanson, Chemtracts 2002, 15, 74-80; Ciufolini, M.A., et al., Synthesis 2007, 3759-3772）、及び光化学におけるカチオン性光開始剤として（Toba, Y., J. Photopolym. Sci. Technol. 2003, 16, 115-118; Crivello, J.V., J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2009, 47, 866-875; Crivello, J.V., Polym. Prepr. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.) 2006, 47, 208-209）の役割を果たすことが発見された。
【０００４】
ジアリールヨードニウム塩はまた、フッ化アリールの合成、例えば１８Ｆで標識された放射性トレーサーの調製においても有用である。フッ化アリールは、天然物中の構造基であると同時に、医薬及びポジトロン断層法（ｐｏｓｉｔｒｏｎ  ｅｍｉｓｓｉｏｎ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ、ＰＥＴ）のトレーサーを含む、数多くの治療上重要な化合物である。ジアリールヨードニウム塩は、電子が豊富なアレーン、従来の求核フッ素化法を使用しても得ることができない化合物の種類の求核フッ素化に特に有用である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Okuyama, T., et al, J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3360-7
【非特許文献２】Ryan, J.H. and P.J. Stang, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 5061-5064
【非特許文献３】Zhang, B.-X., et al., Heterocycles 2004, 64, 199-206
【非特許文献４】Kang, S.-K., et al., J. Org. Chem. 1996, 61, 4720-4724
【非特許文献５】Al-Qahtani, M.H. and V.W. Pike, Perkin 1 2000, 1033-1036
【非特許文献６】Kang, S.-K., et al., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 1947-1950
【非特許文献７】Moriarty, R.M. and O. Prakash, Org. React. (N. Y.) 2001, 57, 327-415
【非特許文献８】Moore, J.D. and P.R. Hanson, Chemtracts 2002, 15, 74-80; Ciufolini, M.A., et al., Synthesis 2007, 3759-3772
【非特許文献９】Toba, Y., J. Photopolym. Sci. Technol. 2003, 16, 115-118
【非特許文献１０】Crivello, J.V., J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem. 2009, 47, 866-875
【非特許文献１１】Crivello, J.V., Polym. Prepr. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.) 2006, 47, 208-209
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
少なくともこれらの理由のために、ジアリールヨードニウム塩、特に広い範囲の官能基を有するものの新規な経路を開発する必要がある。本出願は、この必要性及びその他に対処する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本出願は、特に、式ＩＩの化合物：
【化１】
2015523985.tif 000002
を、Ｓｉと結合した少なくとも１つのＸ基を有する四価のケイ素基；及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）（ＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（商標））、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）（ＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ  ＩＩ（商標））、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートで処理する工程を含む、式Ｉの化合物：
【化２】
2015523985.tif 000003
を製造するための方法を提供し、
式中、それぞれＸは、独立に、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ここで、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有しない。
【０００８】
本出願は、式Ｉの化合物を式ＩＩＩの化合物：
【化３】
2015523985.tif 000004
に転換する方法をさらに提供し、
式中、Ａｒ２は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールである。
【０００９】
式Ｉの化合物を単離して、その後式ＩＩＩの化合物を調製するために使用することができ、又は、２つの工程を効率的なワンポット合成で行うことができる。
【００１０】
この方法により、酸性条件を使用することなく、又は他の合成手順のように酸性媒体中で調製しなければならない反応剤を使用することなく、式Ｉのヨウ素（ＩＩＩ）前駆体を調製することができる。酸性条件は、酸に敏感な部分又はプロトン化若しくは酸化する傾向があるヘテロ原子を特徴とする基質と親和性を有しない。したがって、本方法により、以前は得られなかった広い範囲のジアリールヨードニウム塩を合成することができる。例えば、本方法は、電子が豊富な及び電子が不足したアレーンの両方に適用することができることが示され、酸に敏感な部分及び保護されたＬ−アミノ酸基を特徴とする分子に耐性がある。さらに、この方法はまた、多くの過剰量の酸化剤を使用する他の方法とは異なり、２当量未満の酸化剤を使用して酸化することができるという点で、より経済的でもある。
【００１１】
本出願はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの特定の新規な化合物も提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本出願は、特に、式ＩＩの化合物：
【化４】
2015523985.tif 000005
を、Ｓｉと結合した少なくとも１つのＸ基を有する四価のケイ素基；及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートで処理する工程を含む、式Ｉの化合物：
【化５】
2015523985.tif 000006
を製造するための方法を提供し、
式中、それぞれＸは、独立に、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ここで、ＨＸは、１２以下のｐＫａを有し、
Ａｒ１は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールである。
【００１３】
いくつかの実施形態において、Ａｒ１は、ヨウ素基を含まない（例えば、Ａｒ１−Ｉは１つのヨウ素基のみを有する）。
【００１４】
いくつかの実施形態において、Ａｒ１は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有しない。本明細書において使用される場合、「プロトン性基」は、酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子に直接結合した水素原子を有する基を意味する（これらの基の非限定的な例には、アルコール類、第１級及び第２級アミン、カルバメート、尿素、アミド、スルホン酸類、チオール、ヒドラジン類、ヒドラジド、並びにセミカルバジドが含まれる）。
【００１５】
上で記載したとおり、本方法は、電子が豊富な及び電子が不足したアレーンの両方を含む、広い範囲のジアリールヨードニウム塩を合成することができ、酸に敏感な部分及び保護されたＬ−アミノ酸基を特徴とする分子に耐性がある。
【００１６】
いずれの理論に束縛されることを望まないが、本方法は、以下の実施例において示される方法によって操作されると考えられる。Ｆ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４によるヨウ化アリールの２電子酸化から形成される、非常に活性化されたＩ（ＩＩＩ）中間体アリール−ＩＦ＋は十分にルイス酸性であり、ＢＦ４−からフルオリドを取り除いてアリール−ＩＦ２トリフルオロボラン錯体を形成する。アリール−ＩＦ２は、続けてＴＭＳ−Ｘと反応して、１ａ及びＴＭＳＦを与え、一方三フッ化ホウ素は、還元されたＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒの遊離アミンによって配位して、両性イオン性付加物を形成し、これはフルオリドと過剰のＴＭＳ−Ｘ（例えばＴＭＳＯＡｃ）とを交換することができる。アリール−ＩＦ２化合物は、Ｘ−による速い配位子交換法に供される。したがって、予備混合されたＴＭＳＯＡｃは、ＡｒＩＦ２の形成の際すぐに、アリール−ＩＦ２から対応するＡｒＩ（ＯＡｃ）２に転換される。
【００１７】
【化６】
2015523985.tif 000007
【００１８】
いくつかの実施形態において、本方法は、添加酸（例えばプロトン酸）の不存在下で行われる。
【００１９】
いくつかの実施形態において、本方法は、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する。
【００２０】
いくつかの実施形態において、本方法は、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用する。
【００２１】
いくつかの実施形態において、本方法は、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用し、ここで、ピリジン環は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立に選択される、１、２、３、４又は５つの基で場合によって置換されていてもよく、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノ、及びＣ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから選択される１つ以上の基でそれぞれ場合によって置換されていてもよい。
【００２２】
いくつかの実施形態において、本方法は、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用し、ここで、ピリジン環は、ハロ基から独立に選択される、１、２、３、４又は５つの基によって場合によって置換されていてもよい。
【００２３】
いくつかの実施形態において、本方法は、Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用し、ここで、ピリジン環は、ハロ基から独立に選択される、１、２、３、４又は５つの基によって場合によって置換されていてもよい。
【００２４】
いくつかの実施形態において、本方法は、Ｎ−フルオロ−２，３，４，５，６−ペンタクロロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００２５】
いくつかの実施形態において、本方法は、１当量の式ＩＩの化合物に対して、２当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。いくつかの実施形態において、本方法は、１当量の式ＩＩの化合物に対して、１．５当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）、又は場合によって置換されていてもよいＮ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボレートを利用する。
【００２６】
いくつかの実施形態において、それぞれＸは、独立に、酸ＨＸの共役塩基である配位子であり、ここで、ＨＸは、５以下のｐＫａを有する。
【００２７】
いくつかの実施形態において、Ｘは、ハライド、アリールカルボキシレート、アルキルカルボキシレート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホナイト、アジド、チオシアネート、シアネート、フェノキシド、トリフレート、チオレート、及び安定化エノレートから選択することができる。
【００２８】
いくつかの実施形態において、Ｘは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。
【００２９】
いくつかの実施形態において、四価のケイ素基は、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘ、（Ｒ１）２Ｓｉ−（Ｘ）２、Ｒ１Ｓｉ−（Ｘ）３、及びＳｉ（Ｘ）４であり、ここで、それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜１２アルキル又はアリールである。
【００３０】
いくつかの実施形態において、四価のケイ素基は、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘであり、ここで、それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜１２アルキル又はアリールである。
【００３１】
いくつかの実施形態において、それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜１２アルキルである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜４アルキルである。
【００３３】
いくつかの実施形態において、それぞれＲ１は、独立に、メチルである。
【００３４】
いくつかの実施形態において、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｘである。
【００３５】
いくつかの実施形態において、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。
【００３６】
様々な点において、本方法は、保護基を利用する。様々な官能基に対する適切な保護基には、これらに限定されないが、その全体を参照により本明細書に援用するWuts and Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed., John Wiley & Sons: New Jerseyに説明された保護基が含まれる。例えば、アミンに対する保護基には、これらに限定されないが、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル）エトキシカルボニル（Ｔｓｃ）、１−アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）、２−アダマンチルカルボニル（２−Ａｄｏｃ）、２，４−ジメチルペンタ−３−イルオキシカルボニル（Ｄｏｃ）、シクロヘキシルオキシカルボニル（Ｈｏｃ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（ＴｃＢＯＣ）、ビニル、２−クロロエチル、２−フェニルスルホニルエチル、アリル、ベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ジフェニル−４−ピリジルメチル、Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒドラジニル、メトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル（Ｂｕｍ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、又は２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）が含まれる。
【００３７】
カルボン酸は、その他の基の中で、それらのアルキル、アリル、又はベンジルエステルとして保護され得る。
【００３８】
アルコール類は、アセチル、ベンゾイル、若しくはピバロイルなどのエステルとして、又はエーテルとして保護され得る。アルコール類に対するエーテル保護基の例には、これらに限定されないが、アルキル、アリル、ベンジル、メトキシメチル（ＭＯＭ）、ｔ−ブトキシメチル、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、ｐ−メトキシベンジル（ＰＭＢ）、トリチル、及びメトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）が含まれる。
【００３９】
いくつかの実施形態において、保護基は、酸に不安定な保護基である。
【００４０】
いくつかの実施形態において、保護基は、塩基に不安定な保護基である。
【００４１】
いくつかの実施形態において、保護基は、酸に不安定な保護基であり、酸性脱保護条件下で、全ての合成工程の終了時に、容易に除去することができる。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本方法は、１当量の式ＩＩの化合物に対して、２当量以上の四価のケイ素基を利用する。本明細書において使用される場合、当量は、四価のケイ素基のＳｉ原子に結合するＸ基あたりである（例えば、２つのＸ基がＳｉ原子に結合する場合、１当量のみまたは複数の四価のケイ素基が、１当量の式ＩＩの化合物あたり必要とされる）。いくつかの実施形態において、本方法は、１当量の式ＩＩの化合物に対して、２．５当量から３当量の四価のケイ素基を利用する。いくつかの実施形態において、本方法は、１当量の式ＩＩの化合物に対して、２当量以上の（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘを利用する。いくつかの実施形態において、本方法は、１当量の式ＩＩの化合物に対して、２．５当量から３当量の（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘを利用する。
【００４３】
いくつかの実施形態において、本方法は、式ＩＩの化合物を、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；及び（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）で処理する工程を含む。いくつかの実施形態において、本方法は、式ＩＩの化合物を、２．５当量から３当量の（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３；及び１．５当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）で処理する工程を含む。
【００４４】
いくつかの実施形態において、
Ａｒ１は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜１６アルケニル、Ｃ２〜１６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１４ヘテロアリール、Ｃ１〜１４ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＮＲｈ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｃ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、及び−ＮＲｇＲｈから独立に選択される１つ以上の基で場合によって置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１４ヘテロアリール、及びＣ１〜１４ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｉは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、又はＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され；
それぞれＲａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ、Ｒｇ及びＲｈは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲａは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲｂは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲｇは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ及びＲｈは、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ２は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１ＮＲｈ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、ＮＲｋ１Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＲｃ１、−ＳＲｄ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、及び−ＮＲｇ１Ｒｈ１から独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲａ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ１、Ｒｇ１及びＲｈ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲａ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲｂ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲｇ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ１及びＲｈ１は、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ３は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２ＮＲｈ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、ＮＲｋ２Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、及び−ＮＲｇ２Ｒｈ２から独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲａ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ２、Ｒｇ２及びＲｈ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲａ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲｂ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲｇ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ２及びＲｈ２は、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ４は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから選択される１つ以上の基でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲ４ａは、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立に選択される。
【００４５】
前述の実施形態の一実施形態において、前述の基（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、ヒドロキシ、カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノ）のいずれかにおける窒素原子、硫黄原子、又は酸素原子に直接結合したそれぞれの水素原子は、保護基で置換される。
【００４６】
式ＩＩの出発物質は、脱水アセトニトリルなどの適切な溶媒中で、アリール又はヘテロアリール基質を、Ｎ−ヨードスクシンアミド（ＮＩＳ）と反応させて、式ＩＩの化合物を得ることによって、得ることができる。必要であれば、その全体を参照により本明細書に援用するWuts and Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, 4th ed., John Wiley & Sons: New Jerseyに記載された保護基を加えることができる。例えば、アミン基を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（第４級アミン（例えば４−ジメチルピリジン及びトリエチルアミン）の存在下でのＢＯＣ無水物）と反応させて、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）で保護されたアミンを形成することによって、保護することができる。
【００４７】
いくつかの実施形態において、本出願は、式Ｉの化合物を式ＩＩＩの化合物：
【化７】
2015523985.tif 000008
に転換する方法を提供し、
式中、Ａｒ２は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールである。
【００４８】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物の式ＩＩＩの化合物への転換は、式Ｉの化合物を形成するための式ＩＩの化合物の反応と同じポットで行われる。
【００４９】
いくつかの実施形態において、転換する工程は、式Ｉの化合物を式ＩＶの化合物：
【化８】
2015523985.tif 000009
と反応させる工程を含み、
式中、Ｍ１は、ボレート、スタンナン、シラン、又は亜鉛基である。
【００５０】
いくつかの実施形態において、Ｍ１は、Ｓｎ（Ｒｘ）３、Ｓｉ（Ｒｙ）３、Ｂ（ＯＲｚ）２、又はＢ（Ｘ２）３Ｍ２であり、式中、
それぞれＲｘは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり；
それぞれＲｙは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり；
それぞれＲｚは、独立に、ＯＨ又はＣ１〜６アルコキシであり；或いは
２つのＲｚ基は、それらが結合した酸素原子及び酸素原子が結合したホウ素原子と一緒に、１、２、３、又は４つのＣ１〜４アルキル基で場合によって置換されていてもよい、５から６員の複素環を形成し；
それぞれＸ２は、独立に、ハロであり；
Ｍ２は、対イオンである。
【００５１】
いくつかの実施形態において、亜鉛基は、ハロゲン化亜鉛（Ｚｎ−ハロ）である。いくつかの実施形態において、ハロゲン化アリール亜鉛は、塩化亜鉛である。
【００５２】
いくつかの実施形態において、式ＩＶの化合物は、Ａｒ２ＢＦ３Ｍ２である。
【００５３】
いくつかの実施形態において、式ＩＶの化合物は、Ａｒ２ＢＦ３Ｋである。
【００５４】
いくつかの実施形態において、本方法は、触媒の存在下で行われる。
【００５５】
いくつかの実施形態において、触媒は、トリメチルシリルトリフルオロアセテートである。
【００５６】
その他の反応剤の中でＡｒ２ＢＦ３Ｍ２の使用が好ましい。オルガノスタンナンと比較して、オルガノボレートは、比較的扱いが容易であり、Ｉ（ＩＩＩ）化合物に対して非常に反応性である。しかし、オルガノボレート自体は、それらを作るために使用されたｉｎ  ｓｉｔｕのヒドロホウ素化反応の固有の特徴によって、それ自体制限される。それらはまた、空気への高い感度、及びいくつかの場合における劣った官能基の混和性に苦しむ。対照的に、アリールトリフルオロボレートは安定であり、これらの制約を克服することが示された結晶性化合物である。オルガノフルオロボレートは、高価でない物質から容易に調製することができる。それらは、空気及び水分に対して安定であり、目立った分解なしに長期間これらの反応剤を船舶輸送及び保存することができることを特徴とする。それらの多様性及び安定性は、それらを様々な有機反応における優れた反応剤にした。さらに、トリフルオロボレートは、化学的酸化に耐える能力を有する。この特徴は、アリールトリフルオロボレートに、同じ分子内の離れた官能基を酸化する間に炭素−ホウ素結合を保存するという独特の条件を与える。有機ホウ素化合物は、一般的に、酸化剤と非混和性であり、不安定な炭素−ホウ素結合を容易に開裂する。オルガノトリフルオロボレートを利用して、この制限を重要な方法で克服することができ、これは有機金属反応剤が、ワンポット合成法に存在する過剰のＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ反応剤に対して安定である必要があるからである。Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ反応剤の酸化強度は、アリールトリフルオロボレートによって耐えられるものであり、それらは残留Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒによって影響を受けない。
【００５７】
一実施形態（ａ）において、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ、独立に、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜１６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜１６アルケニル、Ｃ２〜１６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１４ヘテロアリール、Ｃ１〜１４ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｋＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＮＲｈ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｋＳ（＝Ｏ）２ＮＲｇＲｈ、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、ＮＲｋＣ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｃ、−ＳＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ、及び−ＮＲｇＲｈから独立に選択される１つ以上の基で場合によって置換されていてもよい、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１４シクロアルキル、Ｃ３〜１４シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１４ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１４アリール、Ｃ６〜１４アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１４ヘテロアリール、及びＣ１〜１４ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｉは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、又はＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され；
それぞれＲａは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ、Ｒｇ及びＲｈは、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ２基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲａは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲｂは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ及びＲｇは、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ２基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ及びＲｈは、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ２は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ１、−ＮＲｋ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１ＮＲｈ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ１、−ＮＲｋ１Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ１Ｒｈ１、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、ＮＲｋ１Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ１Ｒｈ１、−ＯＲｃ１、−ＳＲｄ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、及び−ＮＲｇ１Ｒｈ１から独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲａ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆ１は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ１、Ｒｇ１及びＲｈ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ３基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲａ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲｂ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ１及びＲｇ１は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ１及びＲｈ１は、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ３基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ３は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ２、−ＮＲｋ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２ＮＲｈ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ２、−ＮＲｋ２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｇ２Ｒｈ２、Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、ＮＲｋ２Ｃ（＝ＮＲｉ）ＮＲｇ２Ｒｈ２、−ＯＲｃ２、−ＳＲｄ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、及び−ＮＲｇ２Ｒｈ２から独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲａ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｂ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｃ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｄ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｅ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｆ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲｋ２、Ｒｇ２及びＲｈ２は、保護基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、Ｒ４基から独立に選択される１つ以上でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲａ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲｂ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｋ２及びＲｇ２は、それらが結合した原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
又は代わりに、Ｒｇ２及びＲｈ２は、それらが結合した窒素原子と一緒に、１つ以上のＲ４基で場合によって置換されていてもよい、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し；
それぞれＲ４は、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、Ｃ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノから独立に選択され、ここで、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール、及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４−アルキルは、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１〜６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜１０ヘテロアリール及びＣ１〜１０ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルから選択される１つ以上の基でそれぞれ場合によって置換されていてもよく；
それぞれＲ４ａは、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され；
ただし、前述の基（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン、ヒドロキシ、カルバミル、カルボキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニルアミノ）のいずれかにおける窒素原子、硫黄原子、又は酸素原子に直接結合したそれぞれの水素原子は、保護基で置換される。
【００５８】
いくつかの実施形態において、場合によって置換されていてもよいとは、ハロ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルバミル、アルキルカルバミル、カルバミル、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、Ｈ−カルボニルオキシ、Ｈ−カルボニルアミノ、Ｈ−スルホニルアミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジ（アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ（アルキル）アミノカルボニルアミノ、ヒドラジン、ヒドラジン類、ヒドラジド、及びセミカルバジドから独立に選択される１つ以上の基で置換されていてもよいことを意味し、ここで、それぞれの基は、前述の基から独立に選択される１つ以上の基で場合によってさらに置換されることができる。いくつかの実施形態において、複数の層の置換が認められる。
【００５９】
いくつかの実施形態において、Ａｒ１及びＡｒ２は、ヨウ素基を含まない。
【００６０】
いくつかの実施形態において、Ａｒ１は、実施形態（ａ）において定義されるとおりである。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、実施形態（ａ）において定義されるとおりである。
【００６２】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４、又は５つのＣ１〜６アルコキシ基で置換されたアリールである。
【００６３】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４、又は５つのメトキシ基で置換されたアリールである。
【００６４】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１又は２つのＣ１〜６アルコキシ基で置換されたアリールである。
【００６５】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１又は２つのメトキシ基で置換されたアリールである。
【００６６】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１つのＣ１〜６アルコキシ基で置換されたアリールである。
【００６７】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１つのメトキシ基で置換されたアリールである。
【００６８】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４、又は５つのＣ１〜６アルコキシ基で置換されたフェニルである。
【００６９】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１、２、３、４、又は５つのメトキシ基で置換されたフェニルである。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１又は２つのＣ１〜６アルコキシ基で置換されたフェニルである。
【００７１】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１又は２つのメトキシ基で置換されたフェニルである。
【００７２】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１つのＣ１〜６アルコキシ基で置換されたフェニルである。
【００７３】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、１つのメトキシ基で置換されたフェニルである。
【００７４】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、ｐ−メトキシフェニルである。
【００７５】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、３，４−ジメトキシフェニルである。
【００７６】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、式（１）：
【化９】
2015523985.tif 000010
又は式（４）：
【化１０】
2015523985.tif 000011
であり、式中、
Ｒ１は、水素又は０未満のハメットσｐ値を有する置換基であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ヒドロキシル、アミノ、アミノアルキル、（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ２）ｍ、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、ハロ、ＳＯ２Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＯＲ８、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９、ＳＯ２Ｒ８、（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ８、（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９、アルコキシ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、及び（Ｌ）ｐ−Ｚからなる群から独立に選択され、又はＲ２とＲ３、Ｒ４とＲ７、及びＲ５とＲ６のうちの１つ以上が一緒になって、縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、若しくはヘテロアリール環系を形成し；
それぞれｍ、ｎ、及びｐは、独立に、０から１０の整数であり；
それぞれＲ８及びＲ９は、Ｈ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換アルケニル、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールから独立に選択され；
Ｌは、リンカーであり；
Ｚは、固体の支持体である。
【００７７】
シクロファン部分のアリール環は、置換されていてもされていなくてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択される。例えば、Ｒ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル（例えば、ＯＣＨ３）であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル（例えば、ＯＣＨ３）であり得る。例えば、式（１）の化合物は、
【化１１】
2015523985.tif 000012
から選択することができる。
【００７８】
いくつかの実施形態において、Ｒ２〜Ｒ７のうちの１つ以上は、（Ｌ）ｐ−Ｚである。Ｌ及びＺは、お互いに共有結合又は非共有結合する。
【００７９】
いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、その全体を参照により本明細書に援用する米国特許出願公開第２０１１／０１９０５０５号におけるシクロファンのいずれかである。
【００８０】
いくつかの実施形態において、Ａｒ１は、実施形態（ａ）において定義されるとおりであり、Ａｒ２は、上記の特定の実施形態のうちの１つである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、本出願は、本明細書において定義される式Ｉ又はＩＩＩの化合物を提供し、ここで、Ａｒ１は、少なくとも１つの酸に不安定な保護基又は酸に敏感な基を含む。いくつかの実施形態において、「酸に不安定な」又は「酸に敏感な」は、１Ｎの塩酸に対して不安定であるか、又は１Ｎの塩酸によってプロトン化されることを意味する。
【００８２】
いくつかの実施形態において、本方法は、式ＩＩＩの化合物をイオン交換して、式Ｖの化合物：
【化１２】
2015523985.tif 000013
を形成する工程をさらに含み、式中、Ｙは、Ｘとは異なる対イオンである。
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｙは、弱く配位するアニオン（すなわち、ヨウ素と弱くのみ配位するアニオン）である。例えば、Ｙは、強酸の共役塩基、例えば共役酸（Ｈ−Ｙ）のｐＫａが約１未満のあらゆるアニオンであり得る。例えば、Ｙは、トリフレート、メシレート、ノナフレート、ヘキサフレート、トルエンスルホネート（トシレート）、ニトロフェニルスルホネート（ノシレート）、ブロモフェニルスルホネート（ブロシレート）、パーフルオロアルキルスルホネート（例えば、パーフルオロＣ２〜１０アルキルスルホネート）、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロアセテート、パーフルオロアルキルカルボキシレート、テトラフルオロボレート、パークロレート、ヘキサフルオロスチベート、ヘキサクロロスチベート、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり得る。いくつかの実施形態において、アセテート又はベンゾエートなどのわずかにより塩基性の脱離基を使用してもよい。
【００８４】
いくつかの実施形態において、イオン交換は、式ＩＩＩの化合物を、ヘキサフルオロホスフェートイオンの水溶液で処理する工程を含み、ここで、Ｙは、ＰＦ６−である。
【００８５】
いくつかの実施形態において、イオン交換は、式ＩＩＩの化合物を、ヘキサフルオロリン酸ナトリウムイオンの水溶液で処理する工程を含み、ここで、Ｙは、ＰＦ６−である。
【００８６】
本出願は、
（ａ）式ＩＩの化合物：
【化１３】
2015523985.tif 000014
を、添加酸の不存在下で、２当量より多い（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘ；及び２当量未満の（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）又は（１−フルオロ−４−メチル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）で処理して、式Ｉの化合物：
【化１４】
2015523985.tif 000015
を形成する工程、及び
（ｂ）式Ｉの化合物を、触媒の存在下で、Ａｒ２ＢＦ４Ｍ２と反応させて、式ＩＩＩの化合物を形成する工程
を含む、式ＩＩＩの化合物：
【化１５】
2015523985.tif 000016
を形成する方法をさらに提供し、式中、
それぞれＸは、独立に、配位子であり、ここで、ＨＸ、Ｘの共役酸は、５以下のｐＫａを有し；
Ａｒ１は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒ１は、保護されていないプロトン性基を有さず；
Ａｒ２は、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり；
それぞれＲ１は、独立に、Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｍ２は、カチオンである。
【００８７】
いくつかの実施形態において、本方法は、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン）ビス（テトラフルオロボレート）を利用し、（Ｒ１）３Ｓｉ−Ｘは、（ＣＨ３）３Ｓｉ−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、工程（ａ）及び（ｂ）は、単独のポットで行われる。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本出願は、式ＩＩの化合物、及び式ＩＩの化合物を利用する方法（例えば、式Ｉ、ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を製造する方法）を提供し、ここで、式ＩＩの化合物は、以下：
【化１６】
2015523985.tif 000017
【化１７】
2015523985.tif 000018
【化１８】
2015523985.tif 000019
【化１９】
2015523985.tif 000020
【化２０】
2015523985.tif 000021
【化２１】
2015523985.tif 000022
【化２２】
2015523985.tif 000023
【化２３】
2015523985.tif 000024
のいずれかから選択され、
式中、Ａｒは、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず；Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、及びＰ６は、それぞれ独立に、保護基である。いくつかの実施形態において、それぞれＸは、アセテートである。
【００９０】
いくつかの実施形態において、本出願は、式Ｉの化合物、又は式Ｉの化合物を利用する方法（例えば、式Ｉの化合物から出発する、式ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を製造する方法；或いは式Ｉの化合物を製造する方法）を提供し、ここで、式Ｉの化合物は、以下：
【化２４】
2015523985.tif 000025
【化２５】
2015523985.tif 000026
【化２６】
2015523985.tif 000027
【化２７】
2015523985.tif 000028
【化２８】
2015523985.tif 000029
【化２９】
2015523985.tif 000030
【化３０】
2015523985.tif 000031
【化３１】
2015523985.tif 000032
のいずれかから選択され、
式中、Ａｒは、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず；Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、及びＰ６は、それぞれ独立に、保護基であり；Ｘは上で定義される。いくつかの実施形態において、それぞれＸは、アセテートである。
【００９１】
いくつかの実施形態において、本出願は、式ＩＩＩの化合物：
【化３２】
2015523985.tif 000033
【化３３】
2015523985.tif 000034
【化３４】
2015523985.tif 000035
【化３５】
2015523985.tif 000036
【化３６】
2015523985.tif 000037
【化３７】
2015523985.tif 000038
【化３８】
2015523985.tif 000039
【化３９】
2015523985.tif 000040
又は式ＩＩＩの化合物を含む方法（例えば、式ＩＩＩの化合物を製造する方法、或いは式ＶＩ、又はＶＩＩの化合物を製造する方法）を提供し、
式中、Ａｒは、場合によって置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールであり、ここで、Ａｒは、保護されていないプロトン性基を有さず；Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５、及びＰ６は、それぞれ独立に、保護基であり；Ａｒ２及びＸは上で定義される。いくつかの実施形態において、それぞれＸは、アセテートである。いくつかの実施形態において、Ａｒ２は、ｐ−メトキシフェニルである。いくつかの実施形態において、本出願は、化合物２１７〜３２４に対応する式Ｖの化合物を提供し、ここで、Ｘは、Ｙで置換されている。いくつかの実施形態において、Ｙは、ＰＦ６−又はトリフレートである。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本出願は、本明細書において開示される個々の化合物１〜３２４のいずれかを提供する。いくつかの実施形態において、本出願は、化合物１〜３２４のいずれかを利用する、本明細書において記載されるあらゆる方法を提供する。いくつかの実施形態において、本出願は、化合物２１７〜３２４から誘導される、式ＶＩ若しくはＶＩＩの化合物、又はそれらの塩を提供する。いくつかの実施形態において、化合物２１７〜３２４から誘導される、式ＶＩ若しくはＶＩＩの化合物、又はそれらの塩は、それぞれ式ＶＩ及びＶＩＩにおけるＷ又はＦに対応する位置に、フッ素原子（例えば１８Ｆ原子）を有する。
【００９３】
式ＩＩＩ又はＶの化合物は、その全体を参照により本明細書に援用する米国特許出願公開第２０１１／０３１３１７０号及び米国特許出願公開第２０１２／０００４４１７号において記載された、１８Ｆで標識された化合物を含む、フッ素化化合物を製造するために使用される。
【００９４】
例えば、式ＩＩＩ又はＶの化合物を利用して、式ＶＩの化合物：
【化４０】
2015523985.tif 000041
又はそれらの塩を調製することができ、ここで、Ａｒ１は上で定義されるとおりであり；Ｗは、酸Ｈ−ＷのｐＫａが１２未満である基である。一実施形態において、本方法は、極性溶媒中で、化合物ＭＷと式Ｖの化合物：
【化４１】
2015523985.tif 000042
とを反応させる工程を含み、ここで、Ｍは、対イオンであり、Ｗは、式ＶＩで定義されるとおりであり、
Ａｒ１及びＡｒ２は上で定義されるとおりであり；Ｙは、脱離基であり；
Ｗは上で定義されるとおりである。
【００９５】
その後、極性溶媒は反応混合物から除去することができる。その後、残った混合物は、非極性溶媒と組み合わされ、加熱されて式ＶＩの化合物を生成することができる。
【００９６】
いくつかの実施形態において、本方法は、非極性溶媒、化合物ＭＷ、及び式Ｖの化合物を含む混合物を加熱する工程を含むことができる。
【００９７】
いくつかの実施形態において、ＭＷ及び式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液は、加熱前に濾過することができる。濾過工程により、反応混合物中に残ったあらゆる不溶性物質（例えば、不溶性塩）を除去することができる。いくつかの実施形態において、溶媒は、加熱前に濾液から除去することができる（すなわち、残留物は加熱された純のものであり得る）。
【００９８】
さらなる実施形態において、ＭＷ及び式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液は、加熱前に濾過することができ、非極性溶媒は除去することができ（例えば蒸発によって）、試料の加熱は異なる溶媒中で行うことができる。
【００９９】
いくつかの実施形態において、汚染物質の塩は、クロマトグラフィーによって、極性又は非極性溶液中のＭＷ及び式Ｖの化合物の反応混合物の溶液から除去される。例えば、汚染物質の塩は、加熱前に、サイズ排除、ゲル濾過、逆相、又はその他のクロマトグラフィー法によって除去することができる。
【０１００】
本明細書において記載される方法を使用して調製される、置換されているアリール又はヘテロアリールは、Ｈ−Ｗ（すなわち、Ｘの共役酸）のｐＫａが約１２未満であるあらゆる基を含む、Ｗ基を有することができる。いくつかの場合において、Ｗは、放射性同位体（例えば、１８Ｆ、１２３Ｉ、１３１Ｉ、及び３２Ｐ及び３３Ｐを有する化合物）である。いくつかの実施形態において、Ｗは、ハライド、アリールカルボキシレート、アルキルカルボキシレート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホナイト、アジド、チオシアネート、シアネート、フェノキシド、トリフレート、トリフルオロエトキシド、チオレート、及び安定化エノレートから選択することができる。例えば、Ｗは、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、トリフルオロアセテート、ベンゾエート、及びアセテートであり得る。いくつかの実施形態において、Ｘはフルオリドである。いくつかの実施形態において、フルオリドの放射性同位体（例えば、１８Ｆ）である。
【０１０１】
Ｙは、あらゆる好適な脱離基であり得る。いくつかの実施形態において、Ｙは、弱く配位するアニオン（すなわち、ヨウ素と弱くのみ配位するアニオン）である。例えば、Ｙは、強酸の共役塩基、例えば共役酸（Ｈ−Ｙ）のｐＫａが約１未満のあらゆるアニオンであり得る。例えば、Ｙは、トリフレート、メシレート、ノナフレート、ヘキサフレート、トルエンスルホネート（トシレート）、ニトロフェニルスルホネート（ノシレート）、ブロモフェニルスルホネート（ブロシレート）、パーフルオロアルキルスルホネート（例えば、パーフルオロＣ２〜１０アルキルスルホネート）、テトラフェニルボレート、ヘキサフルオロホスフェート、トリフルオロアセテート、パーフルオロアルキルカルボキシレート、テトラフルオロボレート、パークロレート、ヘキサフルオロスチベート、ヘキサクロロスチベート、クロリド、ブロミド、又はヨージドであり得る。いくつかの実施形態において、アセテート又はベンゾエートなどのわずかにより塩基性の脱離基を使用してもよい。
【０１０２】
対イオンＭは、所望のＷのためのあらゆる好適なカチオンであり得る。Ｗの供給源、すなわちＭの選択は、容易に当業者の知識の範囲内である。例えば、Ｍは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、並びに例えばカルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛塩などの遷移金属塩から選択することができる。金属カチオンはまた、クリプタンド又はクラウンエーテルと錯化して、溶解性を高め、Ｗ基を不安定化してもよい。Ｍにはまた、例えばＮ，Ｎ’ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）及びプロカインから誘導される第４級アミンから製造される有機塩が含まれ得る。いくつかの実施形態において、Ｍは、クリプタンド若しくはクラウンエーテルを有するリチウム、ナトリウム、カリウム、又はセシウム、四置換アンモニウムカチオン、或いはホスホニウムカチオンであり得る。Ｗがフルオリドである場合、フルオリドの供給源の選択も、容易に当業者の知識の範囲内である。様々なフルオリドの供給源を、本明細書において提供されるフッ素化アリール及びヘテロアリール化合物の調製において使用することができ、これには、これらに限定されないが、ＮａＦ、ＫＦ、ＣｓＦ、フッ化テトラブチルアンモニウム、及びフッ化テトラメチルアンモニウムが含まれる。特定の例において、フルオリドの供給源の選択は、式Ｖの化合物上に存在する官能基に依存する。
【０１０３】
上で記載した方法は、フッ素化されたアリール及びヘテロアリール環系の調製において有用であり得る。例えば、本方法は、式ＶＩＩの化合物：
【化４２】
2015523985.tif 000043
又はそれらの塩を調製するために使用することができ、ここで、Ａｒ１は、アリール又はヘテロアリール環系である。特に、本方法を使用して、放射性標識フッ素化アリール及びヘテロアリール環系（例えば、ＰＥＴ放射性トレーサー）を調製することができる。いくつかの実施形態において、前記Ｆは、１８Ｆである。いくつかの実施形態において、本方法は、極性溶媒中で、化合物ＭＦと式Ｖの化合物とを反応させる工程を含むことができる。その後、極性溶媒は、反応混合物から除去することができる。その後、残った混合物は、非極性溶媒と組み合わされ、加熱されて式ＶＩＩの化合物を生成することができる。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、本方法は、非極性溶媒、化合物ＭＦ、及び式Ｖの化合物を含む混合物を加熱する工程を含むことができる。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、ＭＦ及び式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液は、加熱前に濾過することができる。濾過工程により、反応混合物中に残ったあらゆる不溶性物質（例えば、不溶性塩）を除去することができる。いくつかの実施形態において、溶媒は、加熱前に濾液から除去することができる（すなわち、残留物は加熱された純のものであり得る）。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、ＭＦ及び式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液は、加熱前に濾過することができ、非極性溶媒は除去することができ（例えば蒸発によって）、試料の加熱は異なる溶媒中で行うことができる。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、汚染物質の塩は、クロマトグラフィーによって、ＭＦ及び式Ｖの化合物の反応混合物の非極性溶液から除去される。例えば、汚染物質の塩は、加熱前に、サイズ排除、ゲル濾過、逆相、又はその他のクロマトグラフィー法によって除去することができる。
【０１０８】
生理学的又は病理学的な方法の調節に好適であり、臨床的な便益が実証された割合の量で、実証された薬理学的活性を有する式ＶＩ又はＶＩＩの化合物の治療的使用は、許容可能な毒性が実証される。特に、ｉｎ  ｖｉｖｏの医用造影剤として本明細書において特許請求する、式ＶＩＩの１８Ｆ放射性フッ素化分子の使用は、疾患の診断、ｉｎ  ｖｉｖｏの生理学的又は病理学的な方法の非侵襲的な実証、及び構造的に類似する非放射性分子を有するこのようなｉｎ  ｖｉｖｏの放射性医薬剤の同様の使用が考えられ、ｉ）個々の対象における治療剤のための受容体の存在を決定して、治療に対して応答する可能性を有する個体を薬の曝露前に同定することができ、及び／又はｉｉ）意図した対象中に局在化した、投与された放射性医薬剤の量を測定して、非放射性の類似する治療剤の投与を、患者ごとを基準にして決定することができる。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、化合物は、医薬的に許容可能な塩として提供される。本明細書において使用される場合、「医薬的に許容可能な塩」は、元の化合物を、存在する酸又は塩基の基をその塩の形態に転換することによって変性した、開示された化合物の誘導体を表す。医薬的に許容可能な塩の例には、これらに限定されないが、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩又は有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩；などが含まれる。本出願の医薬的に許容可能な塩には、例えば、非毒性の無機酸又は有機酸から形成される、元の化合物の非毒性の従来の塩が含まれる。本出願の医薬的に許容可能な塩は、従来の化学的方法によって塩基性又は酸性の基を含有するもとの化合物から合成することができる。一般的に、このような塩は、遊離酸又は塩基の形態のこれらの化合物を、化学量論量の適切な塩基又は酸と、水中又は有機溶媒中、又は２つの混合物中（一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はＡＣＮなどの非水性媒体が好ましい）で反応させることによって調製することができる。好適な塩のリストは、その全体を参照により本明細書に援用する、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418及びJournal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977)において見出される。
【０１１０】
（定義）
明確性のために別々の実施形態の文脈中に記載された本発明の特定の特徴は、１つの実施形態において組み合わせて提供することもできることを理解されたい。逆に、簡潔のために単独の実施形態の文脈中に記載された本発明の様々な特徴は、別々に又はあらゆる好適な小さな組合せで提供することもできる。
【０１１１】
本明細書において使用される場合、語句「場合によって置換されていてもよい」は、非置換又は置換されていることを意味する。本明細書において使用される場合、用語「置換」は、水素原子が取り除かれ、置換基によって置換されていることを意味する。所定の原子における置換は、価数によって制限されることが理解される。定義を通じて、用語「Ｃｎ〜ｍ」は、端点を含む範囲を示し、ｎ及びｍは整数であり、炭素数を示す。例には、Ｃ１〜４、Ｃ１〜６などが含まれる。
【０１１２】
ｎが整数である用語「ｎ員」は、基内の環を形成する原子の数を典型的には記載しており、ここで、環を形成する原子の数はｎである。例えば、ピペリジニルは６員のヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員のヘテロアリール環の例であり、ピリジルは６員のヘテロアリール環の例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは１０員のシクロアルキル基の例である。
【０１１３】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「Ｃｎ〜ｍアルキル」は、ｎからｍ個の炭素を有する、直鎖又は分枝状であってもよい飽和炭化水素基を表す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から３個の炭素原子を含有する。アルキル基の例には、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びイソプロピルが含まれる。
【０１１４】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「Ｃｎ〜ｍアルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素を有する。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、及びプロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）が含まれる。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から３個の炭素原子を有する。
【０１１５】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「アルキレン」は、二価のアルキル結合基を表す。アルキレン基の例には、これらに限定されないが、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが含まれる。
【０１１６】
本明細書において使用される場合、「Ｃｎ〜ｍアルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有し、ｎからｍ個の炭素を有する、アルキル基を表す。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２から６個又は２から４個の炭素原子を含有する。アルケニル基の例には、これらに限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが含まれる。
【０１１７】
本明細書において使用される場合、「Ｃｎ〜ｍアルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有し、ｎからｍ個の炭素を有する、アルキル基を表す。アルキニル基の例には、これらに限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが含まれる。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２から６個又は２から４個の炭素原子を含有する。
【０１１８】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノ」は、式−ＮＨ（アルキル）の基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１１９】
本明細書において使用される場合、用語「ジ−Ｃｎ〜ｍ−アルキルアミノ」は、式−Ｎ（アルキル）２の基を表し、ここで、２つのアルキル基は、それぞれ独立に、ｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、それぞれアルキル基は、独立に、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２０】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２１】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２２】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルボニルアミノ」は、式−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２３】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルホニルアミノ」は、式−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２４】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「アミノスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を表す。
【０１２５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２６】
本明細書において使用される場合、用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を表し、ここで、それぞれアルキル基は独立に、ｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、それぞれアルキル基は、独立に、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２７】
本明細書において使用される場合、用語「アミノスルホニルアミノ」は、式−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２の基を表す。
【０１２８】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」は、式−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１２９】
本明細書において使用される場合、用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」は、式−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２の基を表し、ここで、それぞれアルキル基は独立に、ｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、それぞれアルキル基は、独立に、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３０】
本明細書において使用される場合、用語「アミノカルボニルアミノ」は、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２の基を表す。
【０１３１】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」は、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３２】
本明細書において使用される場合、用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」は、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を表し、ここで、それぞれアルキル基は独立に、ｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、それぞれアルキル基は、独立に、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３３】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルバミル」は、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）の基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３４】
本明細書において使用される場合、用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）カルバミル」は、式−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２の基を表し、ここで、２つのアルキル基はそれぞれ独立に、ｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、それぞれアルキル基は、独立に、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルチオ」は、式−Ｓ−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３６】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルフィニル」は、式−Ｓ（Ｏ）−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３７】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルホニル」は、式−Ｓ（Ｏ）２−アルキルの基を表し、ここで、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１３８】
本明細書において使用される場合、用語「アミノ」は、式−ＮＨ２の基を表す。
【０１３９】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１〜６アルキル−Ｏ−Ｃ１〜６アルキレン」は、式−Ｃ１〜６アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルの基を表す。
【０１４０】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキレン」は、式−Ｃ１〜６アルキレン−ＮＲ４ａ−Ｃ１〜６アルキルの基を表す。
【０１４１】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「アリール」は、単環式又は多環式（例えば、２、３又は４個の縮合環を有する）芳香族炭化水素、例えば、これらに限定されないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントラセニル、フェナントレニルなどを表す。いくつかの実施形態において、アリールは、Ｃ６〜１０アリールである。いくつかの実施形態において、アリール基は、ナフタレン環又はフェニル環である。いくつかの実施形態において、アリール基は、フェニルである。
【０１４２】
本明細書において使用される場合、用語「アリールアルキル」は、式−アルキレン−アリールの基を表す。いくつかの実施形態において、アリールアルキルは、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜３アルキルである。いくつかの実施形態において、アリールアルキルは、Ｃ６〜１０アリール−Ｃ１〜４アルキルである。いくつかの実施形態において、アリールアルキルは、ベンジルである。
【０１４３】
本明細書において使用される場合、用語「カルバミル」は、式−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の基を表す。
【０１４４】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を表す。
【０１４５】
本明細書において使用される場合、用語「カルボキシ」は、式−Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を表す。
【０１４６】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「シクロアルキル」は、環構造の一部として１つ以上のアルケニレン基を場合によって含有していてもよい、非芳香族環状炭化水素基を表す。シクロアルキル基には、単環式又は多環式（例えば、２、３又は４個の縮合された、橋かけされた又はスピロ環を有する）の環系が含まれ得る。また、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した（すなわち、共通する結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する基、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサンなどのベンゾ誘導体が含まれる。シクロアルキル基の１つ以上の環形成炭素原子は、酸化されてＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓ結合を形成することができる。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、単環式又は二環式であるＣ３〜１２シクロアルキルである。例示的なシクロアルキル基には、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、アダマンチルなどが含まれる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。
【０１４７】
本明細書において使用される場合、用語「シクロアルキルアルキル」は、式−アルキレン−シクロアルキルの基を表す。いくつかの実施形態において、シクロアルキルアルキルは、Ｃ３〜１２シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、シクロアルキル部分は、単環式又は二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、Ｃ３〜１２シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルであり、ここで、シクロアルキル部分は、単環式又は二環式である。
【０１４８】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃｎ〜ｍハロアルコキシ」は、ｎからｍ個の炭素原子を有する式−Ｏ−ハロアルキルの基を表す。ハロアルコキシ基の例は、ＯＣＦ３である。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシ基は、フッ素化されているのみである。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１４９】
本明細書において使用される場合、用語「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ又はＢｒから選択されるハロゲン原子を表す。
【０１５０】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「Ｃｎ〜ｍハロアルキル」は、同じでも異なっていてもよい１から２ｓ＋１個のハロゲン原子を有するアルキル基を表し、ここで、「ｓ」は、アルキル基中の炭素原子の数であり、アルキル基はｎからｍ個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、フッ素化されているのみである。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、トリフルオロメチルである。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１から６個又は１から４個の炭素原子を有する。
【０１５１】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「ヘテロアリール」は、窒素、硫黄及び酸素から選択される１つ以上のヘテロ原子環員を有する、単環式又は多環式（例えば、２、３又は４個の縮合環を有する）芳香族炭化水素基を表す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有する、５から１０員のＣ１〜９ヘテロアリールである。ヘテロアリールは、１つ以上のＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓ結合を有していてもよい。ヘテロアリール基が１つより多いヘテロ原子環員を含有する場合、ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。ヘテロアリール基の例には、これらに限定されないが、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイソオキサゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾール、プリンなどが含まれる。
【０１５２】
５員環のヘテロアリールは、５個の環原子を有する環を有するヘテロアリールであり、ここで、１個以上（例えば、１、２、又は３個）の環原子は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される。例示的な５員環のヘテロアリールは、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、及び１，３，４−オキサジアゾリルである。
【０１５３】
６員環のヘテロアリールは、６個の環原子を有する環を有するヘテロアリールであり、ここで、１個以上（例えば、１、２、又は３個）の環原子は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される。例示的な６員環のヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、及びピリダジニルである。
【０１５４】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリールアルキル」は、式−アルキレン−ヘテロアリールの基を表す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、Ｃ１〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、ヘテロアリール部分は、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールアルキルは、Ｃ１〜９ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルであり、ここで、ヘテロアリール部分は、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有する。
【０１５５】
本明細書において使用される場合、単独で又は他の用語と組み合わされて用いられる用語「ヘテロシクロアルキル」は、環構造の一部として１つ以上のアルケニレン基又はアルキニレン基を場合によって含有していてもよく、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する、非芳香族環系を表す。ヘテロシクロアルキル基が１個より多いヘテロ原子を含有する場合、ヘテロ原子は同じでも異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキル基には、スピロ系を含む、単環式又は多環式（例えば、２、３又は４個の縮合された、橋かけされた又はスピロ環を有する）の環系が含まれ得る。また、ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族環に縮合した（すなわち、共通する結合を有する）１つ以上の芳香族環を有する基、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環中の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されてＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（＝Ｏ）２基（又は他の酸化結合）を形成することができ、又は、窒素原子が４級化され得る。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有する、５から１０員のＣ２〜９ヘテロシクロアルキルである。ヘテロシクロアルキル基の例には、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン、アゼチジン、アゼパン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、及び２−オキソ−１，３−オキサゾリジン環が含まれる。
【０１５６】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、式−アルキレン−ヘテロシクロアルキルの基を表す。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜３アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル部分は、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルアルキルは、Ｃ２〜９ヘテロシクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルであり、ここで、ヘテロシクロアルキル部分は、単環式又は二環式であり、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１、２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有する。
【０１５７】
本明細書において記載される化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であり得る。鏡像異性体及びジアステレオマーなどの全ての立体異性体が、他で示されない限り意図される。非対称に置換された炭素原子を含有する本出願の化合物は、光学的に活性な又はラセミ体の形態で単離することができる。光学的に不活性な出発物質から光学的に活性な形態を調製する方法は当分野において知られており、例えばラセミ体混合物の分割又は立体選択的な合成による。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本明細書において記載される化合物に存在することができ、全てのこのような安定な異性体が、本出願において考えられる。本出願の化合物のシス及びトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物として又は分離された異性体の形態として単離されてもよい。
【０１５８】
化合物のラセミ体混合物の分割は、当分野において知られている数々の方法のいずれによっても行うことができる。方法の例には、光学的に活性な塩形成有機酸である、キラル分割酸を使用する分別再結晶化が含まれる。分別再結晶化法のための好適な分割剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸又はβ−カンファースルホン酸などの様々な光学的に活性なカンファースルホン酸のＤ体及びＬ体などの光学的に活性な酸である。分別結晶化法に好適なその他の分割剤には、α−メチルベンジルアミン、２−フェニルグリシノール、ノルフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどの立体異性的に純粋な形態（例えば、Ｓ体及びＲ体、又はジアステレオマーとして純粋な形態）が含まれる。
【０１５９】
ラセミ体混合物の分割はまた、光学的に活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）でカラム充填された溶出によって行うこともできる。好適な溶出溶媒組成物は、当業者によって決定することができる。
【０１６０】
本発明の化合物には、互変異性体も含まれる。互変異性体は、単結合と、プロトンの随伴移動を伴う隣接二重結合との交換からもたらされる。互変異性体には、同じ実験式及び全体の電荷を有する異性的なプロトン化状態である、プロトトロピーな（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ）互変異性体が含まれる。プロトトロピーな互変異性体の例には、ケトン−エノールの対、アミド−イミド酸の対、ラクタム−ラクチムの対、アミド−イミド酸の対、エナミン−イミンの対、及びプロトンがヘテロ環式系の２つ以上の位置を占め得る環状の形態、例えば、１Ｈ−及び３Ｈイミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、並びに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが含まれる。互変異性体は、適切な置換によって、平衡であるか、又は１つの形態に立体的に固定され得る。
【０１６１】
本発明の化合物には、中間体又は最終化合物において発生する原子の全ての同位体も含まれる。同位体には、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子が含まれる。例えば、水素の同位体には、三重水素及び重水素が含まれる。
【０１６２】
本明細書において使用される場合、用語「化合物」は、記載される構造の、全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び同位体を含むことを意味する。１つの特定の互変異性体として名称及び構造によって本明細書において同定される化合物は、他で特定されない限り、その他の互変異性体を含むことが意図される。
【０１６３】
語句「医薬的に許容可能な」は、本明細書において、健全な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、又はその他の問題若しくは合併症なしに、妥当な利益／リスクの比を有する、ヒト及び動物の組織と接触して使用するのに好適な、化合物、物質、組成物、及び／又は剤形を表すために用いられる。
【実施例】
【０１６４】
本発明は、特定の実施例によって、より詳細に記載される。以下の実施例は、例示的な目的のために提示され、本発明をあらゆる方法において限定することを意図しない。当業者は、本質的に同じ結果を得るために変更又は修正することができる、様々な重要でないパラメータを容易に理解する。
【０１６５】
（ヨードアレーンをＦ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４／ＴＭＳＯＡｃで酸化するための一般的な手順）
Ｎ２の乾燥雰囲気下で、０．５ｍｍｏｌのヨウ化アリール（１〜１０５）を、３ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解した。トリメチルシリルアセテート（１６５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた後、さらなる３ｍＬの脱水アセトニトリル中のＦ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（２２０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３〜８時間放置した。その後、アセトニトリルを真空下で除去し、３×３ｍＬのジクロロメタンを使用して、残った混合物を抽出した。組み合わされたジクロロメタン溶液を、４×６ｍＬの水性アセテート緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ジクロロメタンを真空下で除去して、粗生成物を得、これを３ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、１５０ｍＬのペンタン中に滴下して、アリールヨードニウムジアセテート生成物を沈殿させ、真空濾過によって収集した。
【０１６６】
（実施例１）１−（ジアセトキシヨード）−４−メトキシベンゼン（１ａ）
【化４３】
2015523985.tif 000044
この化合物は、以前に調製された：Cerioni, G. and G. Uccheddu, “Solution structure of bis(acetoxy)iodoarenes as observed by 17O NMR spectroscopy”, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 505-507。キャラクタリゼーションのデータは、以前の文献と一致した。
【０１６７】
（実施例２）３−（ジアセトキシヨード）ベンゾニトリル
【化４４】
2015523985.tif 000045
【０１６８】
（実施例３）２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシ−２−ヨードベンゼン
【化４５】
2015523985.tif 000046
【０１６９】
脱水アセトニトリル（５０ｍＬ）中のＮ−ヨードスクシンアミド（ＮＩＳ）（４．９５ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（３，４−ジメトキシフェニル）エタンアミン（３．３２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（３．８５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を撹拌しながら加えた。混合物を、２５０ｍＬ丸底フラスコ中、室温で２時間撹拌した。アセトニトリルを除去し、残った固体を水中に取り込んだ。この水溶液を、紫色が消えるまで飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で処理した。ｐＨを８に調整し、水溶液をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸発させて、２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミン（４．３ｇ、７０％）を得た。粗生成物を動的真空下で終夜乾燥し、続く工程のために充分に純粋なものとした。
【０１７０】
２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミン（４．３ｇ）を、ＢＯＣ無水物（４．８４ｇ、２２ｍｍｏｌ）、４−ジメチルピリジン（１９５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．１ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を含有する脱水アセトニトリル（３０ｍＬ）溶液中に溶解した。反応物を室温で終夜撹拌した後、減圧下で濃縮した。濃縮物を３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中の２０％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって精製した後、２回目のＢＯＣ保護に供した。精製した、ＢＯＣで保護された２−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）エタンアミンを、ＢＯＣ無水物（４．３６ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１９５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２．７８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を含有する、３０ｍＬのアセトニトリル溶液中に溶解し、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中の１５％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって精製して、８．８ｇ（９０％）の２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシ−２−ヨードベンゼンを得た。
【０１７１】
【化４６】
2015523985.tif 000047
【０１７２】
（実施例４）２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシ−２−ヨードベンゼン
【化４７】
2015523985.tif 000048
【０１７３】
８０ｍＬの脱水アセトニトリル中のＮ−ヨードスクシンアミド（８．３ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン塩酸塩（４．６３ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（２．７ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら加えた。反応混合物を、光から保護した２５０ｍＬ丸底フラスコ中、室温で２時間半撹拌した。アセトニトリルを除去し、残った固体を水中に取り込んだ。この水溶液を、紫色が消えるまで飽和亜硫酸ナトリウム水溶液で処理した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用してｐＨを８に調整した。中性化された水溶液を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸発させて、淡黄色のオイルとして、（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（５．１７ｇ、９８％）を得た。粗生成物を動的真空下で終夜乾燥し、続く工程のために十分に純粋なものとした。
【０１７４】
（Ｓ）−３−（２−ヨード−４，５−ジメトキシフェニル）−１−メトキシ−１−オキソプロパン−２−アミン（５．１７ｇ）を、ＢＯＣ無水物（７．１７ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、４−ジメチルピリジン（３２０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５７ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）を含有する脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）溶液中に溶解した。反応物を室温で終夜撹拌した後、減圧下で濃縮した。濃縮物を４０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中の２０％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって精製した後、２回目のＢＯＣ保護に供した。生成物を、ＢＯＣ無水物（７．１７ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）、４−ジメチルピリジン（３２０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．５７ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）を含有する、４０ｍＬのアセトニトリル溶液中に溶解し、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、４０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィーの精製（６０Åシリカ、ヘキサン中の１５％酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）により、２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシ−２−ヨードベンゼン（７．６３ｇ、８２％）を得た。
【０１７５】
【化４８】
2015523985.tif 000049
【０１７６】
（実施例５）２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシベンゼン（５ａ）
【化４９】
2015523985.tif 000050
【０１７７】
Ｎ２充填したグローブボックス中で、１ｍｍｏｌ（５０７ｍｇ）の２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシ−２−ヨードベンゼンを、５ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解し、２０ｍＬの高密度ポリエチレンバイアルに移動した。トリメチルシリルアセテート（３３０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び８ｍＬの脱水アセトニトリル中のＦ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（４３９ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により順に加えた。反応混合物を室温で８時間放置した。反応溶液を１００ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに入れ、封止し、グローブボックスから取り出した。真空移動によってアセトニトリルを除去し、残った黄色のオイルを３アリコート（それぞれ５ｍＬ）のジクロロメタンで処理し、フラスコ内に残った無色の沈殿した塩のアリコートを移した。組み合わされたジクロロメタン抽出物を、水性アセテート緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）で洗浄し（４×１５ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ジクロロメタンを真空下で除去して、淡黄色のオイルを得た。ペンタン（８ｍＬ）をオイルに加え、混合物を超音波浴中に入れ、塩が固体化するまで超音波にかけた。ペンタンを外に移し、残った明るい黄色の固体を動的真空下で終夜乾燥して、３８１ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ、６１％）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシベンゼンを得た。
【０１７８】
【化５０】
2015523985.tif 000051
【０１７９】
（実施例６）２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシベンゼン（６ａ）
【化５１】
2015523985.tif 000052
【０１８０】
Ｎ２充填したグローブボックス中で、１ｍｍｏｌ（５６５ｍｇ）の２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシ−２−ヨードベンゼンを、５ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解し、２０ｍＬの高密度ポリエチレンバイアルに移動した。トリメチルシリルアセテート（３３０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び８ｍＬの脱水アセトニトリル中のＦ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（４３９ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下により順に加えた。反応混合物を室温で８時間放置した。反応溶液を１００ｍＬのＳｃｈｌｅｎｋフラスコに入れ、封止し、グローブボックスから取り出した。真空移動によってアセトニトリルを除去し、残った黄色のオイルを３アリコート（５ｍＬ）のジクロロメタンで処理し、フラスコ内に残った無色の沈殿した塩のアリコートを移した。組み合わされたジクロロメタン抽出物を、水性アセテート緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）で洗浄し（４×１５ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ジクロロメタンを真空下で除去して、淡黄色のオイルを得た。ペンタン（８ｍＬ）をオイルに加え、混合物を超音波浴中に入れ、塩が固体化するまで超音波にかけた。ペンタンを外に移し、残った明るい黄色の固体を動的真空下で終夜乾燥して、２４６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ、３６％）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシベンゼンを得た。
【０１８１】
【化５２】
2015523985.tif 000053
【０１８２】
（実施例７）［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート
【化５３】
2015523985.tif 000054
【０１８３】
Ｎ２充填したグローブボックス中で、３８１ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシベンゼンを、２ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解した。５ｍＬの脱水アセトニトリル中のカリウム（４−メトキシフェニル）トリフルオロボレート（１３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の飽和溶液を反応混合物に加えた後、２．５ｍＬの脱水アセトニトリル中のトリメチルシリルトリフルオロアセテート（１１３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）溶液を加えた。その後、アセトニトリルを真空下で除去し、ジクロロメタン（３×４ｍＬ）を使用して残った黄色のオイルを抽出した。組み合わされたジクロロメタン溶液を、水性アセテート緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）で洗浄し（３×１０ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ジクロロメタンを真空下で除去して、淡黄色のオイルを得た。オイルを２ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解し、４ｍＬのヘキサフルオロリン酸ナトリウム（５８７ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）の水溶液に注ぎ、ジアリールヨードニウムヘキサフルオロリン酸塩を沈殿させた。混合物をジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（６０Åシリカ、ヘキサン中の４０％アセトン、Ｒｆ＝０．３）によって精製して、２５０ｍｇの［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（２５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を得た。この化合物を１ｍＬのアセトニトリル／水（体積で９：１）溶液中に溶解し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレートの対イオン）にゆっくり通過させた（このカラムは、商業的に得られたＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００（Ｃｌ）樹脂を、飽和ナトリウムトリフレート溶液で処理し、１０カラム体積の蒸留水で洗浄することによって、イオン交換のために調製した）。［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（２５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を収集し、動的真空下で２０時間乾燥した。塩をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、２０ｍＬのホウケイ酸ガラスバイアルに移動した。ペンタン（１８ｍＬ）を、前のジクロロメタン溶液の頂部に注意深く層化した。バイアルをキャップし、封止された容器をアルミニウム箔で周囲の光から遮蔽した。溶液の界面に無色の針が形成し；これらを２０時間後に収集した。針を、同一の条件（ジクロロメタン（２ｍＬ）、ペンタン（１８ｍＬ）層化、２０時間暗室）を使用して２回目の再結晶に供して、［２−［２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（１８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の無色の針を得た。結晶を真空下で乾燥し、Ｎ２下で−４０℃の冷凍庫で保存した。
【０１８４】
【化５４】
2015523985.tif 000055
【０１８５】
（実施例８）［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（６ｂ）
【化５５】
2015523985.tif 000056
【０１８６】
Ｎ２充填したグローブボックス中で、４９２ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）の２−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシベンゼンを、２．５ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解した。６ｍＬの脱水アセトニトリル中のカリウム（４−メトキシフェニル）トリフルオロボレート（１５３．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の飽和溶液を反応混合物に加えた後、１ｍＬの脱水アセトニトリル中のトリメチルシリルトリフルオロアセテート（１３３．４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。その後、アセトニトリルを真空下で除去し、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）を使用して残った黄色のオイルを抽出した。組み合わされたジクロロメタン溶液を、水性アセテート緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）で洗浄し（３×１２ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ジクロロメタンを真空下で除去して、淡黄色のオイルを得た。オイルを３ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解し、３ｍＬのヘキサフルオロリン酸ナトリウム（１ｇ、６ｍｍｏｌ）の水溶液に注ぎ、ジアリールヨードニウムヘキサフルオロリン酸塩が沈殿した。混合物をジクロロメタン（３×６ｍＬ）で抽出し、組み合わされた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。最小量の酢酸エチルを使用して、茶色を洗い流した。残ったオイル（２００ｍｇ、ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）及び酢酸エチル（２．５ｍＬ）の混合物中に溶解した。この溶液を２０ｍＬのホウケイ酸ガラスバイアルに移動した。ペンタン（１５ｍＬ）を、前の溶液の頂部に注意深く層化した。溶液の界面に無色の針が形成し；これらを２０時間後に収集した。針を、同一の条件（ジクロロメタン（２．５ｍＬ）、酢酸エチル（２．５ｍＬ）、ペンタン（１５ｍＬ）層化、２０時間暗室）を使用して２回目の再結晶に供して、［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（１２０ｍｇ）の無色の針を得た。この化合物を１ｍＬのアセトニトリル／水（体積で９：１）溶液中に溶解し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレートの対イオン）にゆっくり通過させた（このカラムは、商業的に得られたＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００（Ｃｌ）樹脂を、飽和ナトリウムトリフレート溶液で処理し、１０カラム体積の蒸留水で洗浄することによって、イオン交換のために調製した）。［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（１２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を収集し、動的真空下で２０時間乾燥した。塩をジクロロメタン（３ｍＬ）及び酢酸エチル（３ｍＬ）の混合物中に溶解した。この溶液を、５０ｍＬのホウケイ酸ガラスＳｃｈｌｅｎｋ管に移動した。ペンタン（２０ｍＬ）を、前のジクロロメタン溶液の頂部に注意深く層化した。管をキャップし��封止された容器をアルミニウム箔で周囲の光から遮蔽した。溶液の界面に無色の針が形成し；これらを４８時間後に収集して、［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムトリフレート（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の無色の針を得た。結晶を真空下で乾燥し、Ｎ２下で−４０℃の冷凍庫で保存した。
【０１８７】
【化５６】
2015523985.tif 000057
【０１８８】
（実施例９）［２−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］−４，５−ジメトキシフェニル］−［４’−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５７】
2015523985.tif 000058
【０１８９】
（ヨウ化アリールからジアリールヨードニウム塩をワンポット合成するための一般的な手順）
Ｎ２充填したグローブボックス中で、０．５ｍｍｏｌのヨウ化アリールを３ｍＬの脱水アセトニトリル中に溶解した。トリメチルシリルアセテート（１６５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を溶液に加えた後、３ｍＬの脱水アセトニトリル中のＦ−ＴＥＤＡ−ＢＦ４（２２０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で３〜８時間放置した。６ｍＬの脱水アセトニトリル中のカリウム（４−メトキシフェニル）トリフルオロボレート（１１７．２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の飽和溶液を反応混合物に加えた。その後、アセトニトリルを真空下で除去し、３×３ｍＬのジクロロメタンを使用して、残った黄色のオイルを抽出した。組み合わされたジクロロメタンの溶液を、水性アセテート緩衝液（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ＝０．５Ｍ：０．５Ｍ、ｐＨ＝５）で洗浄し（４×６ｍＬ）、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ジクロロメタンを真空下で除去して、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー及び／又は結晶化によって精製した。再結晶化後、得られた酢酸塩をイオン交換に供して、ヘキサフルオロホスフェート塩又はトリフレート塩とした。典型的には、酢酸塩を最小量のアセトニトリル／水（体積で９：１）溶液中に溶解し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００イオン交換カラム（トリフレート又はヘキサフルオロホスフェートの対イオン）にゆっくり通過させた（このカラムは、商業的に得られたＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００（Ｃｌ）樹脂を、飽和ナトリウムトリフレート溶液又は飽和ナトリウムヘキサフルオロホスフェート溶液で処理し、１０カラム体積の蒸留水で洗浄することによって、イオン交換のために調製した）。トリフレート塩又はヘキサフルオロホスフェート塩を収集し、動的真空下で２０時間乾燥し、混合溶媒系（ジクロロメタン及びペンタン又はジクロロメタン、酢酸エチル及びペンタン）で層化によって再結晶化に供した。
【０１９０】
（実施例１０）ビス（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物における再結晶化により、３９１ｍｇのビス（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（８０．５％）を得た。
【０１９１】
【化５８】
2015523985.tif 000059
【０１９２】
（実施例１１）（３，４−ジメトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化５９】
2015523985.tif 000060
【０１９３】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンによる再結晶化により、３７０ｍｇ（７１．７％）の（３，４−ジメトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。
【０１９４】
【化６０】
2015523985.tif 000061
【０１９５】
（実施例１２）（２−メトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化６１】
2015523985.tif 000062
【０１９６】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物からの再結晶化により、４０５ｍｇ（８３．３％）の（２−メトキシフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。
【０１９７】
【化６２】
2015523985.tif 000063
【０１９８】
（実施例１３）（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化６３】
2015523985.tif 000064
【０１９９】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物からの再結晶化により、３９７ｍｇ（７５％）の（４，５−ジメトキシ−２−メチルフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。
【０２００】
【化６４】
2015523985.tif 000065
【０２０１】
（実施例１４）フェニル（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化６５】
2015523985.tif 000066
【０２０２】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物からの再結晶化により、３５５ｍｇ（７７．９％）のフェニル（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。
【０２０３】
【化６６】
2015523985.tif 000067
【０２０４】
（実施例１５）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化６７】
2015523985.tif 000068
【０２０５】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物からの再結晶化により、５０３ｍｇ（９６．１％）の（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。
【０２０６】
【化６８】
2015523985.tif 000069
【０２０７】
（実施例１６）（３−シアノフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化６９】
2015523985.tif 000070
【０２０８】
ジエチルエーテル／ジクロロメタンの混合物からの再結晶化により、３５４ｍｇ（７３．７％）の（３−シアノフェニル）（４’−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た。
【０２０９】
【化７０】
2015523985.tif 000071
【０２１０】
（実施例１７）（Ｓ）−（４−（３−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化７１】
2015523985.tif 000072
【０２１１】
この化合物を、アセトン／ヘキサン溶液のゆっくりとした蒸発によって得た。濾過により、オフホワイトの非晶質固体として、（Ｓ）−（４−（３−（（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）モルホリン−２−イル）メトキシ）ピリジン−２−イルオキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（０．０２３ｇ、６８％）を得た。
【０２１２】
【化７２】
2015523985.tif 000073
【０２１３】
（実施例１８）（５−（４−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−（エトキシカルボニル）−１−オキソ−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）フェノキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化７３】
2015523985.tif 000074
【０２１４】
この物質を、アセトン／ヘキサン溶液の蒸発によって得た。濾過により、オフホワイトの非晶質固体として、（５−（４−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−（エトキシカルボニル）−１−オキソ−２−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）フェノキシ）−２−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート（１５．５ｍｇ、３３．７％）を得た。
【０２１５】
【化７４】
2015523985.tif 000075
【０２１６】
（実施例１９）（３−シアノ−５−（（２−メチルチアゾール−４−イル）エチニル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化７５】
2015523985.tif 000076
【０２１７】
アセトン／ヘキサンからの再結晶化により、０．０７０ｇ（４０％）の無色の固体を得た。
【０２１８】
【化７６】
2015523985.tif 000077
【０２１９】
（実施例２０）（２−メトキシ−５−（２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化７７】
2015523985.tif 000078
【０２２０】
最初のイオン交換により、淡褐色のオイルを得た。オイルを、３ｍＬの酢酸エチル：ジクロロメタンの１：１溶液に溶解し、２０ｍＬのバイアルに加えた。バイアルが満たされるまで、ペンタンを酢酸エチル：ジクロロメタン混合物上に注意深く層化した。バイアルを封止し、光から保護した。３日後、結晶化した生成物を真空濾過によって収集して、無色の結晶性針として、（２−メトキシ−５−（２−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た；収量 ０．３０ｇ（５２％）。
【０２２１】
【化７８】
2015523985.tif 000079
【０２２２】
（実施例２１）（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化７９】
2015523985.tif 000080
【０２２３】
ペースト状の固体を、３ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、７ｍＬのヘキサンを頂部に層化し、この混合物を光から保護されたバイアル中に封止した。固体を結晶化させた後、真空濾過によって収集して、白色の非晶質固体として、（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た；収量 ０．４９ｇ（６５．２％）。
【０２２４】
【化８０】
2015523985.tif 000081
【０２２５】
（実施例２２）（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−（３，３−ジメチルブトキシフェニル））ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化８１】
2015523985.tif 000082
【０２２６】
ペースト状の固体を、固体を３ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、７ｍＬのヘキサンを頂部に層化し、内容物を光から保護されたバイアル中に封止することによって再結晶化させた。固体を結晶化させた後、真空濾過によって収集して、白色の非晶質固体として、（Ｎ，Ｎ−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４，５−ジメトキシフェネチルアミンジカーボネート）（４−（３，３−ジメチルブトキシフェニル））ヨードニウムヘキサフルオロホスフェートを得た；収量 ０．４９ｇ（６５．２％）。
【０２２７】
【化８２】
2015523985.tif 000083
【０２２８】
（実施例２３）（３−シアノ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化８３】
2015523985.tif 000084
【０２２９】
濾過した粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解して、濾紙からそれを回収し、溶媒を蒸発させた。無色の固体を、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタンから再結晶化させて、無色の結晶性固体を得た（１４．６ｍｇ、５０％）。
【０２３０】
【化８４】
2015523985.tif 000085
【０２３１】
（実施例２４）（３−シアノ−５−（（６−メチルピリジン−２−イル）エチニル）フェニル）（４−メトキシフェニル）ヨードニウムヘキサフルオロホスフェート
【化８５】
2015523985.tif 000086
【０２３２】
粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘプタンから再結晶化させて、無色の結晶性固体を得た（１２．５ｍｇ、５０％）。
【０２３３】
【化８６】
2015523985.tif 000087
【０２３４】
（実施例２５）４−（ジアセトキシヨード）−１−［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］ベンゼン
【化８７】
2015523985.tif 000088
【０２３５】
Ｎ２充填したグローブボックス中で、（Ｓ）−メチル２−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４ヨードフェニル）プロパノエート（６．４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を、プラスチック容器内で、６３ｍＬの脱水し、蒸留したアセトニトリル中に溶解した。その後、同じ容器にトリメチルシリルアセテート（４．２ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を撹拌した。別のプラスチックフラスコ内で、ＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（登録商標）を、１０３ｍＬの脱水し、蒸留したアセトニトリル中に溶解し、ＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（登録商標）混合物を、撹拌しながらフェニルアラニン／トリメチルシリルアセテート混合物中に滴下で加え、溶液を８時間撹拌した。８時間後、アセトニトリルを真空下で除去して、白色の固体を得た。固体をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、有機画分を組み合わせた。有機層を水性アセテート緩衝液（４×４０ｍＬ）（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ；０．５Ｍ：０．５Ｍ；ｐＨ５）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ジクロロメタンを真空下で除去して黄色のオイルを得、これを４０ｍＬのペンタンで処理し、塩が固体化するまで超音波水浴に供した。ペンタンを移し、白色の固体を５時間高動的真空下に置いた。その後、白色の固体を。他の精製なしで次の工程に進めた。
【０２３６】
【化８８】
2015523985.tif 000089
【０２３７】
（実施例２６）４−（［（２Ｓ）−２−［（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メトキシ−３−オキソプロピル］フェニル）−［４’−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］ヨードニウムトリフレート
【化８９】
2015523985.tif 000090
【０２３８】
Ｎ２充填したグローブボックス中で、（（Ｓ）−メチル２−ビス−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−（４ヨードフェニル）プロパノエート）（ビス−アセチルオキシ）−λ３−ヨーダン（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、５．６ｍＬの脱水し、蒸留したアセトニトリル中に溶解した。別のフラスコ内で、カリウム（４−メトキシフェニル）トリフルオロボレート（０．３４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、１３ｍＬの脱水し、蒸留したアセトニトリル中に溶解し、続けて超原子価ヨウ素溶液に加えた。次に、トリメチルシリルトリフルオロアセテート（０．２９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら反応バイアルに滴下で加えた。室温で１０分後、溶媒を真空下で除去して、オイルを得た。オイルを２０ｍＬのジクロロメタン中に溶解し、有機層を水性アセテート緩衝液（３×１２ｍＬ）（ＮａＯＡｃ：ＨＯＡｃ；０．５Ｍ：０．５Ｍ；ｐＨ５）で洗浄した。ジクロロメタン層を真空下で除去して、淡黄色の固体を得た。固体を４ｍＬの脱水アセトニトリル中に再溶解し、ヘキサフルオロリン酸ナトリウムの水溶液（４ｍＬの脱イオン水中の１．０ｇ）を反応フラスコに加え、溶液を３分間撹拌した。形成した残留物をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を組み合わせ、硫酸ナトリウム上の真空下で溶媒を除去して白色の固体を得た。白色の固体を３ｍＬのアセトニトリル／水（９０：１０）溶液中に再溶解し、トリフルオロメタンスルホネートアニオンを前もってロードしたＩＲＡ−４００樹脂に、さらなる２５ｍＬのアセトニトリル／水（９０：１０）とともに通過させた。溶媒を真空下で除去して、無色のオイルを得た。
【０２３９】
【化９０】
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【国際調査報告】
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