(57)【要約】植物からルチン富化抽出物を得る方法およびそれにより得られるウンカリア・エリプティカ（Ｕｎｃａｒｉａ  ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）のルチン富化抽出物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物からルチン富化抽出物を得る方法であって、前記方法は、
ルチン含有植物抽出物をメタノールまたはエタノールに溶解して、粗ルチン抽出液を得る工程であって、ルチン含有植物抽出物は、９０重量％〜９５重量％のルチンおよび１００〜３００ｐｐｍの鉄を含有する、工程、
粗ルチン抽出液の体積を低減して濃縮物を得る工程、
前記濃縮物に、ルチン含有植物抽出物の１〜１５重量％の酸と、任意選択でＣ１〜Ｃ４アルコール、水、またはそれらの双方とを添加することによって混合物を得る工程であって、ルチン含有植物抽出物は前記混合物の８％〜３０％（ｗ／ｖ）を構成し、前記酸は、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、没食子酸およびリンゴ酸のうちから選択される、工程、
前記混合物を静置して沈澱物を生じさせる工程、および、
前記沈澱物を単離することによって、２０ｐｐｍ未満の鉄を含有するルチン富化抽出物を得る工程
を含む、方法。
【請求項２】
ルチン含有植物抽出物は、ウンカリア・エリプティカ（Ｕｎｃａｒｉａ  ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）、エンジュ（Ｓｏｐｈｏｒａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ）またはファーヴァ・ダンタ（Ｆａｖａ  ｄ’ａｎｔａ）を水、アルコールまたは含水アルコールで抽出することにより粗沈澱物として得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｃ１〜Ｃ４アルコールおよび水が添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記酸は、ルチン含有植物抽出物の１〜１０重量％添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記酸は、ルチン含有植物抽出物の１〜５重量％添加される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記酸は、ルチン含有植物抽出物の２〜４％添加される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｃ１〜Ｃ４アルコールおよび水は、５〜８０体積％の水を含有する含水Ｃ１〜Ｃ４アルコールの形態で添加される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
水対Ｃ１〜Ｃ４アルコールの比率は体積基準で１：１〜５：１である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
水対Ｃ１〜Ｃ４アルコールの比率は体積基準で１：１〜３：１である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｃ１〜Ｃ４アルコールはメタノールであり、前記酸はアスコルビン酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｃ１〜Ｃ４アルコールはｎ−ブタノールまたはプロパノールである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記酸はアスコルビン酸である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｃ１〜Ｃ４アルコールはｎ−ブタノールである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記酸は、ルチン含有植物抽出物の１〜１０重量％添加される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記酸は、ルチン含有植物抽出物の１〜５重量％添加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記酸は、ルチン含有植物抽出物の２〜４重量％添加される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
水対Ｃ１〜Ｃ４アルコールの比率は体積基準で１：１〜５：１である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
水対Ｃ１〜Ｃ４アルコールの比率は体積基準で１：１〜３：１である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
ウンカリア・エリプティカ（Ｕｎｃａｒｉａ  ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）のルチン富化抽出物であって、前記抽出物は、ＨＰＬＣによる測定で９７％〜９９％のルチン、および２０ｐｐｍ未満の鉄を含有し、前記抽出物の５５０ｎｍにおける吸収は０．２未満である、ルチン富化抽出物。
【請求項２０】
前記抽出物は、ＨＰＬＣによる測定で少なくとも９８％のルチン、および１０ｐｐｍ未満の鉄を含有し、５５０ｎｍにおける吸収は０．１未満である、請求項１９に記載のルチン富化抽出物。
【請求項２１】
前記抽出物は５重量％〜１０重量％の水を含有する、請求項１９に記載のルチン富化抽出物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ルチン富化抽出物およびルチン富化抽出物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ルチンは、毛細血管の耐久性を増大し、静脈血管壁の透過性を低下させるトロキセルチンの出発物質として用いられる天然フラボノイドである。臨床研究により、患者をルチン誘導体のベノルトン（Ｖｅｎｏｒｕｔｏｎ）で治療することによって血栓後症候群の改善がもたらされることが示された。非特許文献１を参照されたい。別の研究では、ルチンは最も有効な抗血栓剤の１つであることが見いだされた。非特許文献２を参照されたい。医薬品の出発物質としてのルチンは益々重要になっている。
【０００３】
例えば、エンジュ（Ｓｏｐｈｏｒａ  Ｊａｐｏｎｉｃａ）（アジア）、ファーヴァ・ダンタ（Ｆａｖａ  ｄ’ａｎｔａ）（ブラジル）、ウンカリア・エリプティカ（Ｕｎｃａｒｉａ  ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）（ブラジル）などの様々な植物源からルチンを抽出して精製するためには、典型的には水およびメタノール溶媒が用いられる。しかしながら、実際には、そのような植物源由来のルチン富化抽出物は、他の供給源からのルチン富化抽出物と比較して、濃褐色であり、高い鉄分を含有しているなどのかなりの不都合を有する。この褐色は植物中の色素に起因する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｐａｎｍｉｎｅｒｖａ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第５３巻、第１３頁、２０１１年
【非特許文献２】Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、第１２２巻、第６号、２０１２年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
鉄は色素に強固に取り込まれていると考えられるため、従来の抽出法および／または精製法によって、この褐色を排除し、鉄含有量を低減することは非常に困難である。これらの不都合を克服する試みがなされてきた。しかしながら、これらの試みは、色素中に取り込まれた鉄を低減し、同時に良好なルチン収量を維持することはできなかった。
【０００６】
ルチン含有量が高く、鉄含有量が低く、かつ着色が低減されたルチン富化抽出物を生成可能な大規模用途に適した経済的な手順が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、鉄含有量および着色が少ない植物由来のルチン富化抽出物を得るために用いることができるアルコールと酸との特定の組み合わせの予期せぬ発見に基づく。
従って、本明細書では植物からルチン富化抽出物を得る方法について記載する。その方法は、ルチン含有植物抽出物をメタノールまたはエタノール中に溶解して、粗ルチン抽出液を得る工程であって、固体ルチン含有植物抽出物は９０重量％〜９５重量％のルチンおよび１００〜３００ｐｐｍの鉄を含有する工程、粗ルチン抽出液の体積を低減して濃縮物を得る工程、前記濃縮物にルチン含有植物抽出物の１〜１５重量％の酸と、任意選択でＣ１〜Ｃ４アルコール、水、またはそれらの双方とを添加することによって混合物を得る工程であって、ルチン含有植物抽出物は前記混合物の８％〜３０％（ｗ／ｖ）を構成し、前記酸は、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、没食子酸およびリンゴ酸のうちから選択される工程、前記混合物を静置して沈澱物を生じさせる工程、および前記沈澱物を単離することによって、２０ｐｐｍ未満の鉄を含有するルチン富化抽出物を得る工程を含む。
【０００８】
ルチン含有植物抽出物は、ウンカリア・エリプティカ、エンジュまたはファーヴァ・ダンタを水、アルコールまたは含水アルコールで抽出することにより粗沈澱物として得ることができる。
【０００９】
いくつかの実施形態において、酸は、ルチン含有植物抽出物の１〜１０重量％、例えば１〜５重量％または２〜４重量％添加される。水およびＣ１〜Ｃ４アルコールが添加される場合、水対Ｃ１〜Ｃ４アルコールの比率は１：１〜５：１、例えば、１：１〜３：１とすることができる。水およびＣ１〜Ｃ４アルコールは、別々に、同時に、または含水Ｃ１〜Ｃ４アルコールの形態で添加することができる。
【００１０】
また本明細書では、ウンカリア・エリプティカのルチン富化抽出物も取り上げる。前記抽出物は、ＨＰＬＣによる測定で９７％〜９９％のルチンと、２０ｐｐｍ未満の鉄とを含有し、前記抽出物の５５０ｎｍにおける吸収は０．２未満である。前記抽出物は５重量％〜１０重量％の水も含有し得る。前記抽出物は上述の方法によって調製することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細について以下の記載において述べる。本発明の他の特徴、目的および効果は、その記載および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
本明細書では、アルコールと酸との新規の組み合わせを用いて植物源からルチン富化抽出物を得る方法について記載する。この方法によって得られるルチン富化抽出物は、従来の方法によって調製された抽出物と比較して、著しく低減された着色および鉄含有量を有する。
【００１２】
当分野において既知の従来の方法を用いて、固体ルチン含有抽出物を、様々な植物源、例えばエンジュ（アジア）、ファーヴァ・ダンタ（ブラジル）、ウンカリア・エリプティカ（ブラジル）から調製することができる。そのような方法としては、例えば茎または葉などの植物物質を様々な溶媒中で、浸漬する、加熱する、振盪する、撹拌する、または浸出することが挙げられるが、これらに限定されるものではない。用いられる植物物質は、丸ごと乾燥させた植物、破砕植物、または粉末の形態でよい。溶媒としては、水、アルコール（例えばメタノール）または含水アルコールが挙げられる。抽出後、抽出液は、篩分け、濾過、圧搾または他の適当な技術によって固形物から分離することができる。その濾液を濃縮して冷却し、沈澱物を生じさせることにより、固体ルチン含有抽出物を得ることができる。様々な抽出法の説明については、例えば中国特許第１０１３５７９号、米国特許出願第２００６／００９９６９０号、およびディゲ（Ｄｉｇｈｅ）ら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａ  ａｎｄ  Ｂｉｏ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第２巻（１）：第７５０−７５７頁（２０１１年）を参照されたい。
【００１３】
典型的には、これらの方法によって調製された固体ルチン含有抽出物は、特にウンカリア・エリプティカに由来する抽出物において、高い鉄含有量、例えば１００〜３００ｐｐｍを有し、例えば黄色または褐色などに強く着色される。ルチンはこれらの固体ルチン含有抽出物の８５重量％〜９０重量％を占め得る。
【００１４】
このようにして調製した固体ルチン含有抽出物を、アルコール溶媒、好ましくはメタノールまたはエタノールに溶解して、粗ルチン抽出液を得ることができる。例えば、溶媒１ｍｌ当たり０．０５〜０．１３ｇの固体抽出物を溶解することができる。粗抽出液を、例えば大気圧下で更に濃縮して、その体積を例えば４分の１〜１０分の１に低減することができる。粗抽出液の最終体積は、下記に述べる混合物の所望の体積および含有量に基づいて予め決定することができる。
【００１５】
上述の粗ルチン抽出液に、酸と、任意選択でＣ１〜Ｃ４アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノールまたはｎ−ブタノールとを添加して混合物を得る。前記混合物中には水も含まれ得る。
【００１６】
用いられる酸は、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、没食子酸およびリンゴ酸のうちから選択される。酸は、粗ルチン抽出液に対して、粗ルチン抽出液を調製するために用いられる上述の固体ルチン含有抽出物の約１〜１５重量％、例えば１〜１０重量％、または１〜５重量％で添加される。
【００１７】
前記混合物は少なくとも１種のＣ１〜Ｃ４アルコールを含有しなければならない。例えば、上述したように、メタノールまたはエタノール（すなわちＣ１〜Ｃ４アルコール）は、固体ルチン含有抽出物から粗ルチン抽出液を製造するために用いられ得る。追加のＣ１〜Ｃ４アルコールを粗ルチン抽出液に添加することは必ずしも必要ではない。場合によっては、８％〜３０％（ｗ／ｖ）の固体ルチン含有抽出物を含有する混合物を得るために、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、含水Ｃ１〜Ｃ４アルコール、またはＣ１〜Ｃ４アルコールおよび水を、例えば、固体ルチン含有抽出物の２〜１２倍（ｖ／ｗ）添加することができる。添加される追加のＣ１〜Ｃ４アルコールは、粗ルチン抽出液を製造するために用いたアルコールと同一であってもよいし、異なっていてもよい。
【００１８】
ルチンは一水和物、二水和物および三水和物のような様々な水和物として存在する。無水物および一水和物は不安定であることが知られている。従って、精製工程中に水とのアクア化（ａｑｕａｔｉｏｎ）により、比較的安定した二水和物または三水和物を調製することが望ましい。従って、粗ルチン抽出液に水を添加することができる。水は単独で添加され得る。また、水は、含水Ｃ１〜４アルコールの形態で添加することもできる。水対Ｃ１〜Ｃ４アルコールの比率は、１：１〜５：１、例えば、１：１〜３：１とすることができる。上述したように、最終混合物は、好ましくは８％〜３０％（ｗ／ｖ）の固体ルチン含有抽出物を含有する。
【００１９】
次に、粗ルチン抽出液、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、酸、および任意選択で水を含有する混合物を静置して、沈澱物、例えば結晶を生じさせる。例えば、前記混合物をさらに濃縮して、その濃縮混合物を撹拌し、冷却して、沈澱物を生じさせる。沈澱物を任意の適当な技術（例えば濾過）によって回収し、アルコールおよび／または水でリンスし、乾燥させることができる。
【００２０】
前記沈澱物、すなわちルチン富化抽出物は、ＨＰＬＣによる測定で９７％〜９９％のルチン、および２０ｐｐｍ未満、すなわち１０ｐｐｍ未満の鉄を含有する。また前記沈殿物は着色が少なく、例えば、５５０ｎｍにおける抽出物の吸収は０．２未満である。また前記沈殿物は、５重量％〜１０重量％の水も含有し得る。ルチン富化抽出物は、例えば５μｍ（マイクロメートル）などの任意の粒子サイズを有し得る。例えば、ルチン富化抽出物はナノサイズの粒子を有し得る。
【００２１】
上述した方法によって調製されたルチン富化抽出物は様々な用途に有用である。ルチン富化抽出物は、医薬組成物、例えば薬物として調剤され得る。また、ルチン富化抽出物は栄養補給剤または食品添加物として用いることもできる。
【００２２】
実施例
下記の具体例は単に例示的なものとして解釈されるべきであり、本開示の残りの部分をいかなる形でも限定するものではない。当業者は、本明細書の説明に基づいて、それ以上の詳細なしで、本発明を最大限に用いることができると思われる。本明細書において引用される刊行物はすべて参照によって余すところなく援用される。
【００２３】
下記の実施例１〜４に記載する鉄含有量、純度および吸光度の値は以下の手順によって得た。
（１）鉄含有量
１．０ｇの試料を正確に得て、硫酸塩化した。残留物に２ｍｌの塩酸を添加した。次に、試料を乾燥させ、１滴の塩酸を含む水を１０ｍｌ添加した後に、沸騰水中で加熱した。冷却後、体積を１０．０ｍｌに正確に調節し、次いで０．４５マイクロメートルのフィルタを通して濾過した。試料溶液中の鉄の濃度をＩＣＰ分析によって測定した。
【００２４】
（２）可視吸収
１．０ｇの試料を１５ｍｌのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中に溶解した。体積をＤＭＦによって２０．０ｍｌに調節した後、その溶液を０．４５マイクロメートルのフィルタを通して濾過した。濾過した試料の吸収を５５０ｎｍにおいて１．０ｃｍの光路長で測定した。
【００２５】
（３）ＨＰＬＣ分析
ＨＰＬＣ分析は、欧州薬局方の医薬品各条のルトシド三水和物、関連物質に従い、液体クロマトグラフィーによって実施した。用いた試薬および条件を下記に簡潔に示す。
【００２６】
【化１】
2015536299.tif 000002
【００２７】
【化２】
2015536299.tif 000003
下記の実施例１〜４において用いた酸およびアルコールは、和光純薬工業株式会社（大阪）から入手した：アスコルビン酸（最低９９．５％、１級）、クエン酸（最低９８．０％、特級）、リンゴ酸（最低９９．０％、特級）、没食子酸（９８．０〜１０３．０％、１級）、酒石酸（最低９９．０％、１級）、メタノール（最低９９．５％、１級）、エタノール（最低９９．５％、特級）、ｎ−プロパノール（最低９９．７％、特級）、ｎ−ブタノール（最低９９．０％、特級）。
【００２８】
実施例１：粗ルチン抽出液の調製
ウンカリア・エリプティカの茎および葉を従来の手順を用いて水および／またはアルコールで抽出し、固体ルチン含有抽出物を得た。３組の固体ルチン含有抽出物（各々５０ｇ）を６００ｍｌのメタノール中に溶解し、３０〜３５℃（摂氏）で２時間にわたって撹拌した。各溶液を大気圧下で濾過して濃縮し、３００ｍｌの粗ルチン抽出液を生成した。
【００２９】
このようにして調製された固体ルチン含有抽出物は、８５〜９０％（ｗ／ｗ）のルチンおよび１００〜２００ｐｐｍの鉄を含有していた。固体ルチン含有抽出物は、有機溶媒中に溶解させると暗褐色を呈し、５５０ｎｍにおけるＤＭＦ中の平均吸光度は０．８〜１．３であった。
【００３０】
データを下の表１にまとめる。
【００３１】
【表１】
2015536299.tif 000004
実施例２：様々な溶媒と組み合わせたアスコルビン酸の影響
（１）メタノール
５０ｇの固体ルチン含有抽出物を６００ｍｌのメタノール（ＭｅＯＨ）中に溶解することにより３組の粗ルチン抽出液をそれぞれ得た。これらを大気圧下で濃縮して３００ｍｌの体積とした。濃縮物にそれぞれ０ｇ、１．０ｇまたは５．０ｇのアスコルビン酸を加え、その濃縮物をさらに濃縮して１５０ｍｌの体積とした。冷却によって結晶化させた後に、濾過およびその後のメタノールでのリンスにより精製ルチン結晶を回収した。精製ルチンを６０℃（摂氏）で５時間にわたって乾燥させ、上述の通りに分析した。その結果を下の表２にまとめる。結晶化手順中におけるアスコルビン酸の添加により、用量依存的に残存する鉄が低減し、かつ５５０ｎｍにおける吸収が低下した。
【００３２】
【表２】
2015536299.tif 000005
（２）エタノール
２５ｇの固体ルチン含有抽出物をエタノール（ＥｔＯＨ）中に溶解することにより得られた２組の５００ｍｌの粗ルチン抽出液を大気圧下でそれぞれ濃縮して、１００ｍｌの体積とした。濃縮物に、０ｇまたは０．５ｇのアスコルビン酸を含有する２５ｍｌの水をそれぞれ加えた。撹拌および冷却により結晶化させた後、濾過およびその後の１５ｍｌの９５％エタノールでのリンスにより精製ルチン結晶を回収した。精製ルチンを６０℃（摂氏）で５時間にわたって乾燥させ、上述の通りに分析した。その結果を下の表３にまとめる。アスコルビン酸の効果は、結晶化プロセスにメタノールを用いた場合ほど顕著ではなかった（上記参照）。
【００３３】
【表３】
2015536299.tif 000006
（３）プロパノール
２５ｇの固体ルチン含有抽出物を３００ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解することによって２組の粗ルチン抽出液を調製した。各抽出物を大気圧下で濃縮して、４３ｍｌの体積とした。濃縮物に、０ｇまたは０．５ｇのアスコルビン酸を含有する含水プロパノール（ｎ−プロパノール：水＝１：１、合計２００ｍｌ）をそれぞれ加えた。撹拌および冷却により結晶化させた後、濾過によって精製ルチン結晶を回収した。ルチン結晶を２５ｍｌのｎ−プロパノールで、続いて水でリンスした。精製したルチンを８０℃（摂氏）で６時間にわたって乾燥させ、分析した。その分析結果を下の表４にまとめる。アスコルビン酸は精製ルチンに残存する鉄を低減し、かつ精製ルチンの５５０ｎｍにおける吸収を低下させた。
【００３４】
【表４】
2015536299.tif 000007
（４）ブタノール
２５ｇの固体ルチン含有抽出物を３００ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解させることによって、４つの粗ルチン抽出液をそれぞれ調製した。各抽出液を大気圧下で濃縮して、４３ｍｌの体積とした。濃縮物に、０ｇ、０．２５ｇ、０．５ｇ、または２．５ｇのアスコルビン酸を含有する含水ｎ−ブタノール（水：ｎ−ブタノール＝１３３：６７ｍｌ）をそれぞれ加えた。撹拌および冷却により結晶化させた後、濾過によって精製ルチン結晶を回収し、次いで２５ｍｌのｎ−ブタノールで、その後１００ｍｌの水でリンスした。精製ルチンを８０℃（摂氏）で６時間にわたって乾燥させ、上述の通りに分析した。その分析結果を表５にまとめる。アスコルビン酸は精製ルチンに残存する鉄を低減し、かつ精製ルチンの５５０ｎｍにおける吸収を低下させた。
【００３５】
【表５】
2015536299.tif 000008
実施例３：含水ブタノールと組み合わせた様々な酸の影響
実施例１の記載の通りに得た２５ｇの固体ルチン含有抽出物を３００ｍｌのＭｅＯＨ中に溶解することにより、７つの粗ルチン抽出液をそれぞれ調製した。抽出物を大気圧下で濃縮して、それぞれ４３ｍｌの体積とした。濃縮物に、下の表６に示した量の酒石酸、クエン酸、リンゴ酸または没食子酸を含有する含水ブタノール（水：ｎ−ブタノール＝１３３：６７ｍｌ）をそれぞれ加えた。
【００３６】
撹拌および冷却により濃縮物を結晶化させた後、濾過によって精製ルチン結晶を回収した。精製ルチンを２５ｍｌのｎ−ブタノールで、続いて１００ｍｌの水でリンスした。精製ルチンを８０℃（摂氏）で６時間にわたって乾燥させ、上述の通りに分析した。結果を表６に示す。没食子酸を除く他のすべての酸は、精製ルチンに残存する鉄を低減し、かつ精製ルチンの５５０ｎｍにおける吸収を低下させた。
【００３７】
実施例２および実施例３に記載した結果は、ブタノールとアスコルビン酸との組み合わせが、鉄含有量および５５０ｎｍにおける吸収を示す黄色の双方を低減するのに最も有効であることを示している。
【００３８】
【表６】
2015536299.tif 000009
実施例４：溶媒の影響
いかなる酸も含まない様々な溶媒を用いて精製ルチンを得た。他の溶媒と比較して、含水ブタノールおよび含水エタノールはより良好なルチン収量を与えることが分かった。下の表７を参照されたい。
【００３９】
【表７】
2015536299.tif 000010
他の実施形態
本明細書中に開示した特徴のすべては任意の組合せで組み合わせられ得る。本明細書中に開示した各特徴は、同一の、均等の、または類似した目的を果たす代替的な特徴と置換されてもよい。したがって、明示的に別段の定めをした場合を除き、開示した各特徴は、一般的な一連の均等または同様の特徴の例に過ぎない。
【００４０】
上記の説明から、当業者は本発明の本質的な特徴を容易に解明することができ、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明を様々な使用および条件に適応させるために、本発明の様々な変更および修正をなすことができる。よって、他の実施形態もまた特許請求の範囲内にある。
【国際調査報告】
2015536299.tif 000011
2015536299.tif 000012