(57)【要約】  本発明は，ヒアルロン酸，ヒアルロン酸と金属イオンとを含む化合物，シゾフィラン，キチン／キトサン‐グルカン複合体，キチン／キトサン‐グルカン複合体と金属イオンとを含む化合物，キチンとキトサンとの内部混合物，キチンと金属イオンとの内部混合物を含む化合物，アルギン酸ナトリウム，アルギン酸カリウム，アルギン酸アンモニウム，キサンタン，キサンタンナトリウム塩，キサンタンカリウム塩，オキシセルロース，オキシセルロースナトリウム塩，オキシセルロースカリウム塩，カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウム塩，及びカルボキシメチルセルロースカリウム塩，又は多糖類の混合物をベースとした多糖類繊維を非定常凝固槽で紡糸する調製法に関する。更に本発明は，内部創傷及び外部創傷及び皮膚欠損のための，これらの繊維をベースとした被覆材及びその製造方法，及び多糖類繊維の調整用の装置に関する。【選択図】無し【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖類繊維の調製法であって，ヒアルロン酸，ヒアルロン酸と金属イオンとを含む化合物，シゾフィラン，キチン／キトサン‐グルカン複合体，キチン／キトサン‐グルカン複合体と金属イオンとを含む化合物，キチンとキトサンとの内部混合物，キチンと金属イオンとの内部混合物を含む化合物，アルギン酸ナトリウム，アルギン酸カリウム，アルギン酸アンモニウム，キサンタン，キサンタンナトリウム塩，キサンタンカリウム塩，オキシセルロース，オキシセルロースナトリウム塩，オキシセルロースカリウム塩，カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウム塩，及びカルボキシメチルセルロースカリウム塩，又は多糖類の混合物から成る群より選択され，分子量６０kDa〜３MDaである多糖類の紡糸溶液０．０１〜８重量%を水性媒体中で調製し，純粋なＣ１‐Ｃ３アルコールを含む非定常凝固槽で紡糸することを特徴とする調製法。
【請求項２】
紡糸中，前記凝固槽の水分含有量が０．１〜４０重量%の範囲内であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記水分含有量が１０重量%であることを特徴とする請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記紡糸溶液が前記凝固槽に入れる前に１〜２００mm長の通気路を通過することを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の調製法。
【請求項５】
前記紡糸溶液は，前記凝固槽に入れる前に−４０℃〜−１０℃で５〜２４時間冷蔵庫で保存し，その後，室温に温まるまで放置することを特徴とする請求項１〜４いずれか１項記載の調製法。
【請求項６】
前記凝固槽の温度が１８〜３０℃の範囲内であることを特徴とする請求項１〜５いずれか１項記載の調製法。
【請求項７】
更に繊維を２０分〜９６時間かけて前記凝固槽からＣ１‐Ｃ３アルコールを含む定常成熟化槽に移すことを特徴とする請求項１〜６いずれか１項記載の調製法。
【請求項８】
前記成熟化槽が１０重量%以下の有機酸を含むことを特徴とする請求項７記載の調製法。
【請求項９】
前記紡糸溶液は更に０．１〜５０重量%の濃度のカルシウム塩又は亜鉛塩を含むことを特徴とする請求項１〜８いずれか１項記載の調製法。
【請求項１０】
前記繊維は更に，多価金属の塩を添加することにより前記凝固槽，前記成熟化槽，縮小化槽又は均質化槽から選択される槽中で直接，２０分〜２５日間金属被覆するか，或いは前記繊維を新たな槽に移し，前記各槽はＣ１‐Ｃ３アルコール，又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸との混合物，及びカルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，イオン及びコバルトから成る群より選択される多価金属の塩を含むことを特徴とする請求項１〜９いずれか１項記載の調製法。
【請求項１１】
Ｃ１‐Ｃ３アルコール又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸との混合物を含む前記縮小化槽内で繊維を０．８〜３cmの初期長さから１〜５mmの長さにまで縮小するか，或いは前記成熟化槽で直接縮小するか，或いは新たな縮小化槽に移すことを特徴とする請求項１〜１０いずれか１項記載の調製法。
【請求項１２】
Ｃ１‐Ｃ３アルコール又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸との混合物を含む前記均質化槽内で繊維を均質化するか，或いは前記縮小化槽で直接均質化するか，或いは新たな均質化槽に移すことを特徴とする請求項１〜１１いずれか１項記載の調製法。
【請求項１３】
前記繊維を最終槽から取り出し，乾燥させることを特徴とする請求項１〜１２いずれか１項記載の調製法。
【請求項１４】
乾燥前にアルコールで前記繊維を洗浄することを特徴とする請求項１３記載の調製法。
【請求項１５】
多糖類繊維をベースとする被覆材の製造法であって，請求項１〜１４で定義した方法により繊維を調製するか，又は請求項１〜１４で定義した方法により調製した繊維の混合物を調製するか，或いは請求項１〜１４で定義した方法により調製した繊維と天然菌糸体をベースとする繊維との混合物を調製し，その後，前記繊維を前記溶液から濾別し，濾過ケークを乾燥させることを特徴とする製造法。
【請求項１６】
乾燥前に前記濾過ケークを圧縮することを特徴とする請求項１５記載の被覆材の製造法。
【請求項１７】
前記繊維を好適なパッドで濾過し，前記濾過ケークを前記パッドと共に圧縮し，その後，乾燥させることを特徴とする請求項１５記載の被覆材の製造法。
【請求項１８】
乾燥した前記濾過ケークから前記パッドを剥離することを特徴とする請求項１７記載の被覆材の製造法。
【請求項１９】
乾燥前に前記濾過ケークをアルコールで洗浄することを特徴とする請求項１５〜１８いずれか１項記載の被覆材の製造法。
【請求項２０】
乾燥した前記濾過ケークを金属被覆槽に入れ，その後，前記繊維を前記金属被覆槽から取り出し，アルコールで洗浄し，乾燥させることを特徴とする請求項１５〜１９いずれか１項記載の被覆材の製造法。
【請求項２１】
２０〜８０℃の温度及び１５〜８０%の空気の相対湿度で乾燥を行うことを特徴とする請求項１５〜２０いずれか１項記載の被覆材の製造法。
【請求項２２】
熱風により乾燥を行うことを特徴とする請求項１５〜２１いずれか１項記載の被覆材の製造法。
【請求項２３】
請求項１〜１４のいずれかで定義した方法により調製した多糖類繊維をベースとする創傷被覆材であって，バイオポリマーのステープルマイクロファイバー，バイオポリマーのステープルマイクロファイバーの混合物，又はバイオポリマーのステープルマイクロファイバーと天然菌糸体をベースとする繊維との混合物を含み，その単位面積重量が少なくとも５g/m2であることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２４】
初期のマイクロファイバーの長さが０．８〜３cmの範囲内にあることを特徴とする請求項２３記載の創傷被覆材。
【請求項２５】
不織布，パッドに固定した不織布，脱脂綿，タンポン又は紙料の形態であることを特徴とする請求項２３記載の創傷被覆材。
【請求項２６】
凝固槽用の円筒状容器（１）を含む請求項１〜１４記載の方法を実行するための装置であって，前記円筒状容器（１）の垂直軸から距離を取って，すなわち非対称的に，前記円筒状容器（１）の底面を通る回転垂直軸を有する回転ディスク（２）を更に備えることを特徴とする装置。
【請求項２７】
紡糸ノズル（３）を更に備え，その流出口（４）は，前記円筒状容器（１）の壁から前記回転ディスク（２）までの最短距離の７０〜１３０%で壁から距離を取って前記円筒状容器（１）内に配置されることを特徴とする請求項２６記載の装置。
【請求項２８】
回転ディスク（２）の直径が前記円筒状容器（１）の直径の１０〜３０%に相当することを特徴とする請求項２６又は２７記載の装置。
【請求項２９】
前記容器（１）の垂直軸に対して，前記回転ディスク（２）の垂直軸及び前記紡糸ノズル（３）の前記流出口（４）の角度間隔は８０°以上であることを特徴とする請求項２６又は２８いずれか１項記載の装置。
【請求項３０】
前記紡糸ノズル（３）は前記流出口（４）を有する端部で屈曲させることを特徴とする請求項２６〜２９いずれか１項記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は多糖類ステープルマイクロファイバーを調製するための方法及び装置，マイクロファイバーをベースとする創傷被覆材，及び被覆材の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚欠損や急性又は慢性創傷の治療は近代医学の非常に重要な部分である。これは近代的になりつつある手技が治療を受ける高齢人口に利用されていることにも関連している。創傷治療は非常に複雑なプロセスであり，現在鋭意研究されている。治療プロセスの一部の過程が公知とはいえ，全体的な複合的治療は依然として見出されていない。今日では，調節された組織液ドレナージを使用し，ドレッシング材からの湿気の供給に基づいた湿式療法が好適である。低圧真空ポンプの使用も最新式である。ヒアルロン酸の生物学的特性及び物理学的特性の利用に基づくシステムがここ１０年の間に確立されてきた。特に，適当な抗菌薬と併用すれば，治療する創傷の場所でその作用が確保される。これまで，経験上この療法は有効であり，ヒアルロナン‐ヨウ素複合体の抗付着特性，親水性及び治癒特性に利点があることが多くの論文から分かっている。
【０００３】
糸状になるバイオポリマーを利用することで創傷被覆材は更に向上することができる。この方法を利用すれば，接触創傷面に対して作用する面の拡大，治療に関与する細胞と繊維に結合した活性物質との接触の改善，治療する組織の細胞外マトリックスの特性を改善するドレッシング構造，及び組織液の正しい循環が確保される。
【０００４】
ステープルファイバーはいわゆるステープル糸に加工するか，或いは不織布に効率的に加工することが可能である。不織布は通常，主要繊維が無作為に配置されているステープルファイバーの連続層である。通常の（機織，編み物，鉤針編みにより作成した）布地とは違い，不織布は，長くすることも短くすることも可能で無作為に配置されたこれらの繊維の織布をベースとしている。この層形成不織布は圧縮することも紙のように形成することも可能であり，或いは多孔質「綿状」構造とすることも可能である。層厚（不織布）は通常２５μm〜数センチメートルである。したがって層の重量は約５g/m2〜１kg/m2である。引裂強度や曲げ強度などの機械的特性（不織布）は主要繊維強度により付与され，また無作為に交差する個々の繊維間の粘着力並びに物理学的及び化学的力によっても付与される（Encyclopedia of Textiles, Fibers, and Nonwoven Fabrics, Encyclopedia Reprint Series, Ed. Martin Grayson, John Wiley&Sons,Inc.,1984）。
【０００５】
繊維自体に関しては，繊維は通常の繊維，マイクロファイバー及びナノファイバーに分類できる。マイクロファイバーは１dtex未満の細度の繊維，すなわち長さ１０００mの繊維の重量が０．１g未満である繊維として定義されている。ナノファイバーは，その特質からデシテックスでの細度を決定できないため，直径単位で１００ナノメートル以下であることを特徴とする。不織布はこれらの繊維の全タイプから調製できる。主要繊維の化学的性質に関しては，主要繊維は天然又は合成繊維のどちらでもよい。不織布は異なる細度又は化学的性質の様々な繊維を機械的に混合して調製できることは明らかである。通常の布地（織布，編物等）と不織布を組み合わせる，すなわち不織布の層を通常の布地に「接着」することも可能である。これらの組み合わせは例えば，最終製品の機械的特性を強化する必要があるか，又は「多層」材料が必要である場合に利用し，或いは例えば創傷治療等を促進するような特定の機能を最終製品に持たせる場合に，ポリマーの併用が重要となる。様々なポリマー（繊維）を「混合」する理由には，特にいわゆる機能性繊維の場合，経済的理由（高価な繊維と安価な繊維との組み合わせ）が挙げられる。
【０００６】
興味深いことに，過去には，用語マイクロファイバーは合成繊維，特にポリエステルやポリアミドのことを言っていた。合成ポリマー融液からステープルファイバーを製造する技術は例えば，出版物Nakajima T, Kajiwara K, McIntyre JE,1994, Advanced fibre Spinning Technology（Woodhead出版）で見られる。
【０００７】
マイクロファイバー又はナノファイバーは一般的に，多様な技術によりポリマー溶液から調製できる。おそらく最新式技術のほとんどは，いわゆる静電紡糸，又は強電界紡糸（５〜５０kV）であり，細いノズル（針）を介してポリマー溶液（又は合成ポリマーの場合は融液）を静電界に射出する。ここではノズルとコレクターは電源に接続されている。ノズルから流出されたポリマーの液滴はこの電界により引き伸ばされ，それによりナノ又はマイクロファイバーが製造され，同時に溶液が蒸発する。この時期に静電紡糸を報告する出版物の数は飛躍的に増えたと言える（D.Li,Y.Xia,Electrospinning of Nanofibres: Reinventing the Wheel? Advanced Materials. 2004, 16, 1151〜1170）。
【０００８】
マイクロファイバーは一般的にバイオポリマーから，「原料」である出発天然材料へ強い機械的作用を加えることでも得られる。例えば，ミクロフィブリル化セルロース（ＭＦＣ）は木材物質から顕微溶液化技術により調製可能である（ＭＦＣの調製は例えばJ.Y.Zhuら，Green Chem.,2011,13,1339に記載されている）。
【０００９】
バイオポリマー（アルギン酸ナトリウム，デンプン，ケラチン）からマイクロファイバーを得る別の方法はポーランド人の著者らの出版物にて報告されており（Dariusz Wawro a kol., Microfibrids from Natural Polymers’, Fibres & Textiles in Eastern Europe,v.10,No.3/2002(38),pp.23〜26,2002），この原理は非定常凝固槽の使用にある。凝固槽の，好ましくは垂直の流れにより作動するノズルから放出されるポリマー溶液の流れが原理として挙げられる。このことによりフィブリル化及びマイクロファイバー形成がもたらされる。しかし，このプロセスで調製した繊維には非常に短いという欠点があり，前記文献に従えば，その長さは最大でも８００μmであり，よって加工が困難なパルプが形成される。同じ著者は同じ方法によるキトサンマイクロファイバーの調製を報告している（Dariusz Wawro a kol., Fibres & Textiles in Eastern Europe(2006),14(3),97〜101）。
【００１０】
非定常凝固槽の使用が米国特許第５８６８９７３号（1999年）「Process and apparatus for producing fibres from cellulose derivatives」に記載されている。その調製したマイクロファイバーも非常に短い。
【００１１】
ヒアルロン酸（Ａ）には，連続的に反復して（‐４ＧｌｃＵＡβ１‐３ＧｌｃＮＡｃβ１‐）ｎ長鎖を形成するβ‐（１，３）‐Ｄ‐グルクロン酸とβ‐（１，４）‐Ｎ‐アセチル‐Ｄ‐グルコサミンの交互に反復する単位から成る直線状高分子電解質の化学構造が含まれる。すべての反復単位には１つのカルボキシル基，４つのヒドロキシル基及び１つのアセトアミド基が含まれる。
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【００１２】
第１級及び第２級ヒドロキシル基は中程度の酸性であり，アルカリイオン化により，例えば水酸化ナトリウムによりイオン化することが可能であるが，ｐＫａ値は１４以上である。カルボキシル基は，アルカリにより塩であるヒアルロン酸塩，例えばヒアルロン酸ナトリウムへと中和された中程度酸の群に属する。塩と遊離酸との混合物はヒアルロナンを意味する。例えば，水中での遊離形態のヒアルロン酸のｐＫａは約３．４５に変化し，０．２ＭのＮａＣｌ中では２．９５である（L.Lapcikら： Chemicke listy 85,281〜298,1991）。ヒアルロン酸は，得られる原料にもよるが５．１０４〜５．１０６g・mol-1という高分子量が特徴的である。この多糖類は塩の形態では全ｐＨ範囲内で水溶性である。ヒアルロン酸は治療薬の生体適合性を向上させる多目的表面材料として認知されている治療用途の独特のバイオポリマーである。レビューが例えば出版物（S.Dumitriu, Polysaccharides: Structural diversity and functional versatility, Marcel Dekker Inc.1998, ISBN 0824701275）で見られる。
【００１３】
ヒアルロン酸，より具体的にはヒアルロナンには創傷治療に有益な効果がある。この理由はその物理学的，化学的及び生物学的特性にある。そのポリマーは強い親水性物質であり，よって，治療創傷の部位における組織液の良好な移動や好適なレオロジー特性が確保され，乾燥が防止され，同時に創傷への貼付剤の過度な接着も防止される。ヒアルロナンの生物学的特性はその炎症過程への影響，新血管形成，リンパ管への結合及び細胞受容体（ＣＤ４４受容体）刺激に関連している。これらの効果すべては創傷及び皮膚障害の治療を向上させるものである（Sobotka L,Smahelova A,Pastorova J,Kusalova M.:A case report of the treatment of diabetic foot ulcers using a sodium hyaluronate and iodine complex.
Int J Low Extrem Wounds.2007 Sep;6(3):143〜7.And Cutting KF.:Wound healing through synergy of hyaluronan and an iodine complex,J Wound Care,2011 Sep;20(9):424,426,428〜30）。
【００１４】
キチン（Ｂ１）は天然で２番目に多く見られる多糖類である。それは反復するβ‐（１，４）‐Ｎ‐アセチルグルコサミン単位から成る。それは水不溶性であり，ヘキサフルオロイソプロパノール，ヘキサフルオロアセトン，鉱酸水溶液と共役した塩化アルコール，及び５%リチウム塩含有Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミドなどの有機溶媒には可溶である（M.N.V.Ravi Kumar,Reactive and Functional Polymers 46(2000)1〜27）。
【００１５】
キトサン（Ｂ２）はキチンの形態であり，ここではβ‐（１，４）‐Ｎ‐アセチルグルコサミン単位の少なくとも５０%が脱アセチル化されている。その特性は脱アセチル化度に影響される（脱アセチル化単位に対するアセチル化の割合）。このカチオン性多糖類はキトサンのｐＫａ（ｐＫａ６．５）より低い酸性ｐＨレベルで水に溶解する。キチン及びキトサンは商業的には介殻（カニ，ロブスター，ザリガニ）から得るか，或いは特定の真菌類の細胞壁を抽出して得る。
【００１６】
これら両多糖類は広範な産業用途，例えば水処理，石鹸やシャンプーの添加剤として化粧品，又はいわゆる湿式療法における創傷の水和を確実にすることを意図した貼付剤の調製用の薬品用の多糖類である（Dai T,Tanaka M,Huang YY,HamblinmR:Chitosan preparations for wounds and burns:antimicrobial and wound‐healing effects.Expert Rev Anti Infect Ther.2011,Jul;9(7):857〜79）。キチン及びキトサンも代用皮膚の生成に使用される（Tseng HJ,Tsou TL, Wang HJ,Hsu SH.:Characterization of chitosan‐gelatin scaffolds for dermal tissue engineering.J Tissue Eng Regenmed.2011 Oct 28.doi:10.1002）。
【００１７】
前記多糖類は十分な分画効果を有する（金属イオンに結合可能である）。キトサンは再生可能かつ生分解性であると同時に抗菌効果も有する（N.Liu et al.,Carbohydrate Polymers 2004;64;60〜65）。有機酸（乳酸塩，アセテート，グリコール酸塩，コハク酸塩）及び鉱酸（塩酸塩）の塩は水溶性であると同時に止血効果を有し，これは凝血性分子に結合する能力にも関連している。
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【００１８】
キチン／キトサン‐グルカン複合体は特定の真菌類種の菌糸体から得られる（アスペルギルス種，ペニシリウム種，スエヒロタケ（Schizophyllum commune））。それはグリコシド結合で結合されたキチン／キトサンとβ‐（１，３）‐Ｄ‐グルカンとの混合体である。キチン／キトサンとグルカンとの重量比は０．００１：９９．９９〜９９．９９：０．０１である。この多糖類は薬理学的に許容可能な塩―乳酸塩，グリコール酸塩，アセテート，コハク酸塩，塩酸塩の形態で存在し得る。
【００１９】
キチン／キトサン‐グルカン複合体はグルカンの免疫調節作用により治療に有益な効果をもたらし得る。また，それは欠損部位で湿気を封入することにより，いわゆる湿式療法を確実に行う。
【００２０】
シゾフィラン（Ｄ）は真菌類スエヒロタケATCC38548に生成される細胞外多糖類である。この中性の多糖類はβ‐（１，３）‐Ｄ‐グルコピラノース単位の鎖から成り，ここでは，β‐（１，６）‐Ｄ‐グルコピラノースが第３級β‐（１，３）‐Ｄ‐グルコピラノース単位の各々に結合し，その分子が３重螺旋を形成する。分子量は６〜１２×１０６g.mol-1の範囲内で変動する。ジメチルスルホキシドでは，温度１２０℃以上，ｐＨ１２以上で，３重螺旋が解け，その後，単鎖により分子が形成され，分子量が３分の１減少する（U.Rau Methods in Biotechnology,1999,Volume 10,45〜55, DOI:10.1007/978‐1‐59259‐261‐6_4）。この多糖類は哺乳動物の体内で分解され，治療効果及び免疫調節効果を多く有する（Wakshull,Immunopharmacology,41(1999)89〜107）。
2015522720.tif 000004
【００２１】
キサンタン（Ｅ）はキャベツ黒腐病菌（Xanthomonas campestris bactiria）により生成された水溶性多糖類であり，食品添加物として利用されることが最も多い（Davidson,Robert L.(1980年).Handbook of Water‐soluble Gums and Resins.McGraw Hill.ISBN 0070154716）。
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【００２２】
アルギン酸塩（Ｆ）又はアルギン酸は，強く湿気を吸収する水溶性アニオン性多糖類でもある。その生成は（Remminghorst及びRerun (2009).「Microbial Production of Alginate: Biosynthesis and Applications」. Microbial Production of Biopolymers and Polymer Precursors.Caister Academic Press.ISBN 978‐1‐904455‐36‐3）で見られる。創傷部位での水分封入が可能であることからアルギン酸塩は創傷の加湿や，壊死性組織の分解及び段階的溶解を確実にする必要がある場合に広く用いられている。これは抗菌剤と併用されることが多い。
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【００２３】
酸化セルロースは‐ＣＨ２‐ＯＨ基の一部を‐ＣＯＯＨ基内に酸化しているセルロース誘導体である。酸化セルロース水溶性はカルボキシル基の含有量に依存している。‐ＣＯＯＨ基の含有量が２０%以上であれば，溶解度はほぼ１００%になる。ＣＯＯＨが１６〜１９%の範囲内で，所望の止血効果が得られる。
【００２４】
カルボキシメチルセルロース（Ｇ）は合成セルロース誘導体であり，水溶性のナトリウム塩の形態で使用することが多いアニオン性多糖類である。これは食品添加物でもある（カルボキシルメチルセルロースナトリウム（セルロースガム）．Codex Alimentarius.2009）。
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【００２５】
多数のバイオポリマーが不溶性の欠点を有する（その融点が分解温度を超えている）。紡糸では，特に不織布製品を製造する目的では，「スパンボンド」（すなわち，ノズルにより融液から形成された繊維をエンドレスベルト上へ直接塗布し，ウェブ層‐不織布のベース‐を形成する）又は「メルトブローン」（すなわちノズルから放出されるポリマー融液が熱気送風と同調し，不織布のベースとしての特徴的なタイプの繊維の形成を促進する）などの繊維製造の進歩的技術は使用できない。
【００２６】
多糖類が溶解しないため，繊維を調製するには湿式紡糸と呼ばれる方法を利用する。適当な溶媒に溶解した多糖類を様々なタイプのノズル（円形又はスロット状ノズル，又は様々な形状‐放射状，球状，三角形等‐のノズル）により非溶媒（沈殿浴）に直接押し出し，繊維又は膜を形成する。湿式紡糸法の記述は例えば，T.P.Nevell,S.H.Zeronian:Cellulose Chemistry and its Applications. John Wiley&Sons 1985, p.455〜479. Or:J.E.McIntyre:The Chemistry of Fibres.Edward Arnold, London 1971,p.15.で見られる。
【００２７】
湿式紡糸法は，いわゆる乾湿紡糸に改変することも可能である。それは例えば，テンセル，リヨセルタイプ等の調節したセルロースから特定のタイプの芳香族ポリアミド又は繊維を紡糸するために利用する。乾湿紡糸の原理は，ノズルから放出されたポリマー溶液の流れが沈殿浴に流入する前に空隙を通ることにあり，この間隙の長さは数ミリメートルから数センチメートルである（この技術は例えば文献WO2000/063470，DE10331342，JP2008208480に記載されている）。乾湿紡糸技術は初期では，文献（Burgert L.,et al.,Hyaluronova vlakna,zpusob jejich pripravy a pouziti,PV2010‐1001）のヒアルロナンの紡糸に使用されている。
【００２８】
ヒアルロン酸を繊維へと紡糸する公知の方法は存在し，例えばA.Rupprecht（Acta Chem.Scand.,B33,No.10,1979）は０．１MのＫＣｌを含む７５〜８０%エタノール中でヒアルロン酸のカリウム塩を紡糸し，その繊維をディスク状に巻き，それにより繊維は「空間的に配向された」ヒアルロン酸を含む膜内で乾燥により凝集した。当然ながらこの紡糸法が繊維産業で加工可能な繊維の主流になることはなかった。
【００２９】
更に，E.D.T.Atkinsら（Biochem.J.128,1255〜1263,1972）は，初めに膜を調製して細い切片に切断されるようにヒアルロン酸及びヒアルロン酸ナトリウムからモデル繊維を調製した。膜から切断した（そして引き伸ばした）これらの「モデル繊維」では，彼らは初期結晶セルの範囲を含むＸ線構造解析を利用して結晶変態を測定した。引き伸ばしていないヒアルロン酸ナトリウム繊維の初期セルは六角結晶系であり，巨大分子はアセチル化グルコサミンのアミド基間の水素結合を逆平行に支持するように配列されていることが分かった。底面寸法：ａ＝１．１７nm（又は２．０２nm）。巨大分子側面径は約０．６７３nm。初期セルの（繊維軸に沿った）寸法ｃは２．８５nmであった。
【００３０】
また彼らは，６０℃及び相対湿度７５%でヒアルロン酸ナトリウムをベースとする繊維を調節すると，ａ＝１．８７nmでｃ＝２．８５nmを維持する新規な六角結晶格子が形成されることを見出した。他の繊維‐ポリマー‐例えば木綿繊維中のセルロースの場合，（結晶変態を維持しながら）格子型を変化させることも公知である。
【００３１】
同著者は，ヒアルロン酸（酸形態）から調製した繊維において単斜晶系を測定し，初期のセル寸法はａ＝１．９６nmとした（なお完全には測定していない）。
【００３２】
文献ＷＯ２００９／０５０３８９には湿式紡糸法を利用する糸の調製が記載されており，ここではこの糸は酸形態のヒアルロン酸，酢酸を含み，部分的に水溶性である。繊維の調製は以下の工程から成る：ａ）ヒアルロン酸又はその塩，好ましくはナトリウム塩の水溶液の調製，ここではヒアルロン酸濃度は０．８重量%以上，好ましくは１〜２重量%の範囲内；ｂ）ノズルを介した溶液の紡糸槽への押し出し；ｃ）酢酸及び水から成る槽中での繊維の形成，ここでは酢酸濃度は８０%以上，好ましくは９０%以上，最も好ましくは９９%である。得られた糸の直径は１００μm以上である。この文献の著者らは彼らの手技により調製された繊維は織布及び不織布の両方に使用可能であると明言している。実際には，その強度が弱いため（比較例１０によれば，６７MPaの応力で裂け目が発生する），織地又は編地の調製にその繊維は使用できず，よって不織布の調製にしか利用できない。通常の方法で製造した布地繊維の強度は以下の間隔の範囲内で変動する：セルロース繊維は１．８〜２．７cN.dtext-1；合成繊維は４cN.dtext-1以上；変動係数は１０%以下。繊維の引掛（結節）強度は，変形しない繊維強度の約８０%である方がよい。特に機織，編物及びボビンレース編みに応用する。不織布では，繊維の引掛強度は必須事項ではない。
【００３３】
上述の文献ＰＶ２０１０‐１００１には，ヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物から繊維が成ることを特徴とするヒアルロン酸含有繊維の調製が記載されており，ここではその繊維は場合により，巨大分子の分子量が１００kDa〜３MDaの範囲内である製造プロセス由来の金属塩を含むことも可能である。調製した繊維の特徴としては，繊維（単繊維，一次繊維）の直径は４μm〜１mm，長さ当り重量は０．１〜３０g/１０００m（０．１〜３０tex），引張り強度は０．５〜３cN.dtex-1，引張り強度の引掛強度は２０〜８０%である。溶液は２〜５０種の一次繊維から成る絹トゥを調製することも特徴的である。したがってそれは織布及び不織布の両方の製造に有用な特性を有する繊維に関連している。
【００３４】
キチン溶液からの湿式紡糸方法によるキチン繊維の調製は例えば米国特許第１０２９７２７号（１９７７年）に記載されており，ここではキトサンはトリクロル酢酸に溶解し，湿式紡糸法により高強度の繊維を調製する。
【００３５】
日本の文献（ＯＰＩ）Ｎｏ．１２７５００／１９７８には，キチンをジクロル酢酸に溶解することのみ異なるが同様の方法が記載されている。調製された繊維はトリクロル酢酸使用の方法を利用する場合の繊維より強度が低い。
【００３６】
米国特許第３，９８８，４１１号（１９７６年）はキチンを溶解するためにヘキサフルオロイソプロピルアルコール又はヘキサフルオロアセトンセスキ水和物を使用している。アセトンは凝固槽として使用されている。
【００３７】
米国特許第４，０２９，７２７号（１９７７年）はキチンを溶解するためにトリクロル酢酸又はジクロル酢酸，抱水クロラール及びハロゲン化炭化水素（例えばＣＣｌ４）の混合物を使用している。アセトンは凝固槽として使用し，その後，繊維をアルカリで中和し，２‐プロパノールで洗浄し，乾燥させている。
【００３８】
米国特許第４，４３１，６０１号（１９８４年）はキチンを溶解するためにトリクロル酢酸及びハロゲン化炭化水素（例えばＣＣｌ４）の混合物を使用している。アセトンを第１凝固槽として使用し，メタノールを第２凝固槽として使用している。製造した繊維は縫合糸として有用である。米国特許第４，９３２，４０４号（１９９０年）には非常に類似した方法が記載されている。
【００３９】
米国特許第４，８５７，４０３号には「キチン酢酸塩／ギ酸塩」及び「キトサン酢酸塩／ギ酸塩」の丈夫な繊維の調製が記載されている。実際には，初めにキチン及びキトサンの誘導体を（Ｏ‐アシル化及びＮ‐アシル化により）調製し，次いで常法により紡糸する方法に関するものである。この特許の課題は，ギ酸にキトサン（４０g）を溶解し，次いで氷冷酢酸及び無水物（５００ml）を添加する工程をキトサン調製に含ませることである。混合物を０℃で１２時間撹拌する。これらの所与の条件では，キトサンのアミド基のアセチル化，すなわちキトサンのキチンへの変換の割合には疑問の余地がある。ここではＮ‐アセチル及びＯ‐アセチルキチン及びキトサンの誘導体はアセテートと呼ばれている。当然ながら，別の課題は酸処理によりアミン基をプロトン化して各塩（‐ＮＨ２＋ＣＨ３ＣＯＯＨ→‐ＮＨ３＋‐ＯＯＣＣＨ３）を生成することである。最終的に得られた繊維はＯ‐アシル化及びＮ‐アシル化キチン及びキトサンの誘導体である。それに続く米国特許第４，８６１，５２７号（１９８９年）はキトサンに関するこの問題を解決しようとするものであり，前述の特許における方法により調製された繊維をＮａＯＨ（５０〜７０重量%のＮａＯＨ）の濃縮水溶液に浸漬している。これによりＯ‐及びＮ‐脱アセチル化，並びにアミド基の消失や‐ＮＨ２基の再生が誘導される。
【００４０】
しかし，問題は中性形態のキトサン（アミン基がプロトン化されていない）には止血効果や抗菌効果が無いことである。当然ながらそれは強力なキレート効果を有する。
【００４１】
キトサン溶液からの湿式紡糸方法によるキトサン繊維の調製は例えば文献（ＯＰＩ）Ｎｏ．１１２９３７／１９８１に記載されており，ここではキトサンを酸性条件で水に溶解し，その溶液を濾過し，アニオン界面活性剤を含む凝固槽中で紡糸する。
【００４２】
文献（ＯＰＩ）Ｎｏ．１１６４１８／１９８４には，ジクロル酢酸で酸性化した水にキトサンを溶解させることが記載されている。更に，この文献には調製した繊維による金属イオンのキレート化が記載されている。
【００４３】
米国特許第４，４６４，３２１号（１９８４年）には限外濾過用に設計したキトサン中空繊維の調製方法が記載されており，ここでは酸性キトサン溶液を可塑剤（グリセリン）を含むアルカリ性凝固槽中で紡糸する。この方法で興味深いことは，（中空繊維を形成するために設計された）ノズルから放出された流れが凝固槽に流入する前にアンモニウム雰囲気を通過することである。したがって当該特許は乾湿紡糸法に関連している。
【００４４】
文献（ＯＰＩ）Ｎｏ．１０６９０１／１９８８には，酢酸で酸性化した水中にキトサンを４０℃で溶解し，そうすることで３%のキトサン及び０．５%の酢酸を含む溶液を調製する方法が記載されている。前記溶液を３０℃で１%ＮａＯＨ水溶液を含む凝固槽にて紡糸する。形成した繊維を洗浄し，乾燥する。繊維の引張り強度は２．４４ｇ／デニールであり，破断伸び率は１０．８%であり，結節強度は１．７７ＳＧ／デニールである。
【００４５】
出版物（Shigehiro Hirano a kol., Carbohydrate Polymers 38 (1999) 293〜298）には，追加的にエチレングリコールにより可塑化されたステープルキトサン繊維の調製が記載されている。
【００４６】
純粋なキトサンの本質的な問題は，本発明者らの経験に従えば，これらの繊維の強度は弱く，脆弱であることにある。別の問題は，論理上，キトサン酸性水溶液はアルカリ性溶液中で紡糸し，それによりキトサンにはプロトン化アミノ基が含まれず，よって止血効果及び抗菌効果が失われることである（Fouda,M.M.G.et al,.Use of chitosan/polyamine biopolymers based cotton as a model system to prepare antimicrobial wound dressing.International Journal of Diabetes Mellitus.2009,1,61〜64）。
【００４７】
非常に表面重量の低い（５g/m2未満）丈夫な不織布，木綿，ウール，タンポン又は紡糸に使用できる材料を調製するに十分な繊維長（８００μm以上）を有するヒアルロン酸及び／又はヒアルロナンから得るステープルマイクロファイバーをベースとする創傷被覆材は現在まで知られていないと本発明者らは結論付けることができる。紡糸ノズル及び放出（及び切断）器具が適切に配置されれば，成形ステープルマイクロファイバーをステープル糸へと加工することが可能になる。
【００４８】
キチン及びキトサン繊維が存在していてキチンとキトサンが明確に区別できることを考慮しても，純粋なシゾフィラン，キチン，キチン／キトサン‐グルカン複合体，キチン及びキトサンの内部混合物，又は水溶性キトサン塩から形成される８００μm以上のステープルマイクロファイバーをベースとする創傷被覆材もまた知られていないと本発明者らは結論付けることができる。ここでは，内部混合物は個々のキチンであると理解されており，キトサン分子は互いに「絡まり合っている」。
【００４９】
前記の短所は本発明により解消される。
【００５０】
発明の概要
本発明は濃度０．０１〜０．８重量%の多糖類の紡糸溶液を調製する多糖類繊維の調製法に関するものであり，その多糖類は分子量６０kDa〜３MDaであり，ヒアルロン酸，ヒアルロン酸及び金属イオンを含む化合物，シゾフィラン，キチン／キトサン‐グルカン複合体，キチン／キトサン‐グルカン複合体及び金属イオンを含む化合物，キチンとキトサンとの内部混合物，キチンと金属イオンとの内部混合物を含む化合物，アルギン酸ナトリウム，アルギン酸カリウム，アルギン酸アンモニウム，キサンタン，キサンタンナトリウム塩，キサンタンカリウム塩，オキシセルロース，オキシセルロースナトリウム塩，オキシセルロースカリウム塩，カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウム塩，及びカルボキシメチルセルロースカリウム塩，又は水性媒体中の多糖類の混合物から成る群より選択され，純粋なＣ１‐Ｃ３アルコールを含む非定常凝固槽で紡糸する。水性媒体のｐＨは好ましくは１〜１３である。紡糸中，凝固槽の水分含有量は０．１〜４０重量%の範囲内であり，好ましくは１０重量%である。紡糸溶液は凝固槽に流入する前に１〜２００mm長の通気路を通過し得る。紡糸溶液は紡糸の前に−４０℃〜−１０℃の冷蔵庫中で５〜２４時間保存することも可能である。好ましい実施態様では，紡糸溶液は例えばアセテート，ギ酸塩，塩化物，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩及びこれらの塩の水和物から成る群より選択される０．１〜５０重量%の濃度のカルシウム塩又は亜鉛塩を含むことも可能である。凝固槽の温度は１８〜３０℃の範囲内であることが好ましい。
【００５１】
好ましい実施態様では，２０分〜９６時間かけて繊維を凝固槽から定常成熟化槽に移す。ここでは定常成熟化槽はＣ１‐Ｃ３アルコールを含み，１０重量%以下の有機酸も含み得る。
【００５２】
本発明の別の好ましい実施態様では，Ｃ１‐Ｃ３アルコール又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸の混合物，及びカルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，イオン及びコバルトから選択される多価金属の塩を含む金属被覆槽中で２０分〜２５日間かけて繊維を金属被覆する。Ｃ１‐Ｃ３アルコール又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸との混合物を含む縮小化槽内で，繊維は０．８〜３cmの初期長さから不織布の調製法に適した長さにまで縮小することも可能である。
【００５３】
好ましくは，Ｃ１‐Ｃ３アルコール又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸との混合物を含む均質化槽で繊維懸濁液を均質化することが可能である。
【００５４】
繊維の金属被覆は，多価金属の塩を添加することにより凝固槽，成熟化槽，縮小化槽又は均質化槽中で直接行うことも可能であり，或いは繊維を新たな金属被覆槽に移してもよい。繊維の縮小は成熟化槽中で直接行うことも可能であり，或いは新たな縮小化槽に繊維を移してもよい。繊維の均質化は縮小化槽中で直接行っても，新たな均質化槽に繊維を移してもよい。次に繊維を最終槽から回収して乾燥させてもよい。ここでは初めに繊維を乾燥前にアルコールで洗浄してもよい。
【００５５】
更に本発明は多糖類繊維をベースとする被覆材の製造法に関するものであり，ここでは繊維は上記に開示した方法により調製するか，或いは繊維の混合物を上記に開示した方法により調製するか，或いはその混合物は，上記で開示した方法により調製した繊維並びに天然の菌糸体の繊維特性を維持する方法により処理された天然の菌糸体をベースとする繊維から成る群より選択される繊維から調製する。その後，繊維を濾過により溶液から取り出し，その濾過ケークを乾燥させる。濾過ケークは乾燥前に圧縮し，更に／或いはアルコールで洗浄してもよい。例えば，ヒアルロナンの場合，「大量の水」だけがアルコールにより除去されるが，‐ＣＯＯＨと‐ＮＨＣＯＣＨ３基との間の結合を確保するヒアルロナン中で結合した水分は保持され，それによりヒアルロナンは望ましからざる手順で変性することはない。繊維は好適なパッド上で濾別することも可能であり，濾過ケーク及びパッドを圧縮した後，乾燥させる。場合によりパッドは乾燥濾過ケークから取り出してもよい。
【００５６】
濾過ケークの「湿式」圧縮により個々の繊維間にはＨ結合が確立され，それにより不織布（被覆材）が小型になり，丈夫で柔軟になる。より親水性の高いパッド，例えばポリアミドから得た繊維でも，同様の相互作用が得られる。
【００５７】
圧縮後，創傷の湿式被覆材には，使用したアルコールが最も含まれるが，たとえばヒアルロン酸の親水性が高いことから，このポリマー内で結合した水分もある程度含まれる。この理由から，乾燥媒体としての空気の相対湿度も定義する必要がある。乾燥は，好ましくは熱風により，温度は２０℃〜８０℃，空気の相対湿度は１５%〜８０%で行うことが可能である。
【００５８】
好ましい実施態様では，その後，乾燥した濾過ケークは金属被覆槽に入れ，次いで繊維を金属被覆槽から回収し，洗浄して乾燥させる。
【００５９】
更に，本発明は上述のバイオポリマーステープル繊維を含む創傷被覆材に関するものであり，前記繊維は上述の方法により調製するか，或いは上述の方法により調製した繊維と，天然菌糸体の繊維特性（すなわち天然菌糸体由来材料は直径１〜１００μmで，長さは少なくとも０．１mmの繊維の性質を有する）を維持する方法で加工した天然菌糸体をベースとする繊維から成る群より選択される繊維との混合物である。内部及び／又は外部創傷被覆材のバイオポリマーステープルマイクロファイバーの直径は１〜１００μmとし，長さは少なくとも０．８cm，好ましくは０．８〜３cmの範囲内とする。被覆材を調製するための繊維は，非縮小繊維，すなわち０．８〜３cmの長さの繊維であっても，或いはＣ１‐Ｃ３アルコール又はＣ１‐Ｃ３アルコールと有機酸との混合物を含む縮小化槽内で不織布の調製法に適した長さまで，すなわち１〜５mmの長さまで縮小してもよい。
【００６０】
創傷被覆材は不織布，パッド上に固定した不織布，脱脂綿，タンポン又は紙料の形態であることが好ましい。
【００６１】
更に，本発明は多糖類繊維の調製装置にも関連しており，前記装置には，凝固槽用の円筒状容器と，円筒状容器の垂直軸から距離を取っていて円筒状容器の底面を通る回転垂直軸を有する回転ディスクとが備えられている。前記装置は紡糸ノズルを更に備え，その流出口は容器の壁から距離を取って円筒状容器内に配置され，その距離は円筒状容器の壁から回転ディスクまでの最短距離の７０〜１３０%である。回転ディスクの直径は円筒状容器の直径の１０〜３０%であることが好ましい。本発明の好ましい実施態様では，容器の垂直軸に対して，回転ディスクの垂直軸及び紡糸ノズルの流出口の角度間隔は８０°以上とする。本発明の別の好ましい実施態様では，紡糸ノズルは流出口があるその端部で屈曲させることも可能である。
【００６２】
本発明をより詳細に以下に述べることとする。
本明細書で開示しているバイオポリマーは，好ましくは６０kDa〜３MDaの巨大分子の寸法を持つ多糖類である（通常のSEC‐MALLS，多角度レーザー光散乱法と併用したサイズ排除クロマトグラフィにより測定したものであり，この方法は例えば出版物：Bezakova,Z.et al.,Effect of microwave irradiation on the molecular and structural properties of hyaluronan. Carbohydrate Polymers 2008,73,(4),640〜646：で詳細に開示されている）。
【００６３】
本開示における多糖類という用語は下記により理解されることが好ましい：
１．ヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物。
用語「ヒアルロン酸と金属イオンとを含む化合物」は，塩及び金属錯体化合物を含めたヒアルロン酸と金属又は金属イオンとを含む任意の化合物を含む。ヒアルロン酸と金属との結合の性質はその金属に依存し，通常それはイオン結合，共有結合（イオン共有結合）又は配位共有結合である。前記用語は複数種の金属のイオンから成る化合物も含む。金属はリチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択されることが好ましい。
２．シゾフィラン
３．キチン／キトサン‐グルカン複合体及び／又はキチン／キトサン‐グルカン複合体と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物。用語「キチン／キトサン‐グルカン複合体と金属イオンとを含む化合物」は塩及び金属錯体化合物などのキチン／キトサン‐グルカン複合体と金属又は金属イオンとを含む任意の化合物を含む。キチン／キトサン‐グルカン複合体と金属との結合の特性はその金属に依存し，通常それはイオン結合，共有結合（イオン共有結合）又は配位共有結合である。前記用語は複数種の金属のイオンから成る化合物も含む。金属はリチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択されることが好ましい。
４．キチン及びキトサンの内部混合物並びに／又はキチン及びキトサンの内部混合物と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物。用語「キチン及びキトサンの内部混合物と金属イオンとを含む化合物」は塩及び金属錯体化合物などの，キチン及びキトサンの内部混合物と金属又は金属イオンとを含む任意の化合物を含む。キチン及びキトサンの内部混合物間の結合の特性はその金属に依存し，通常それはイオン結合，共有結合（イオン共有結合）又は配位共有結合である。前記用語は複数種の金属のイオンから成る化合物も含む。金属はリチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択されることが好ましい。
５．ナトリウム，カリウム又はアルギン酸アンモニウム
６．キサンタン及び／又はそのナトリウム塩若しくはカリウム塩
７．オキシセルロース及び／又はそのナトリウム塩若しくはカリウム塩
８．カルボキシメチルセルロース及び／又はそのナトリウム塩若しくはカリウム塩
【００６４】
用語「純粋なＣ１‐Ｃ３アルコール」は，紡糸が開始される開始濃度として９７．５〜１００%の濃度のＣ１‐Ｃ３アルコールを意味する。
【００６５】
本発明にしたがったステープルマイクロファイバーの調製法は非定常凝固槽の使用に基づいており，その原理はバイオポリマー又はバイオポリマー混合物を含む紡糸溶液（好ましくは水溶液）の調製にあり，前記溶液はその後，アルコール，好ましくはプロパン‐２‐オールを含む非定常凝固（沈殿）槽中で紡糸する。紡糸の際，紡糸溶液の添加によりアルコールの濃度は減少する。水分量が０〜４０重量%，好ましくは１０重量%であると最適な条件が得られる。
【００６６】
紡糸の際，凝固槽中の水分量は最大で１０重量%であることが好ましい。
【００６７】
凝固槽には酸は含まれない。本発明者らの自身の研究から，凝固槽が酸を含まない場合，ノズル流出口の繊維形成速度は低下し，よって長さ３cm以下のマイクロファイバーが形成され，しかも繊維同士は付着しないことが分かった。用語「凝固槽」は紡糸溶液からマイクロファイバーが形成される槽を意味する。この槽は「紡糸槽」又は「沈殿槽」とすることも可能である。
【００６８】
水溶性バイオポリマーの場合，以下の方法を利用する：初めに，ｐＨ１〜１３のバイオポリマー水溶液，又はバイオポリマーの任意の混合液を，この溶液中バイオポリマー（又は複数のバイオポリマー全体）の濃度が０．０１〜８重量%になるように調製し，その後，この溶液を非定常凝固槽中でノズルにより紡糸する。
【００６９】
尿素を紡糸溶液中にその濃度が２〜１５重量%になるように添加することにより，‐ＣＯＯＨ基のないバイオポリマーの水溶性を促進することが可能である。
【００７０】
別の実施態様では，紡糸に適した均質溶液が形成されるまで，紡糸溶液を１０分〜１時間撹拌してもよい。したがってこの溶液は好ましくは温度−４０℃〜−１０℃の冷蔵庫で５〜２４時間保存してもよい。その後，溶液を取り出し，室温まで温め，この溶液を非定常凝固槽中でノズルを介して紡糸する。低温によりバイオポリマーの内部及び外部水素結合の網が破壊され，それにより個々の分子が分離し，「直線化」し，したがってより良好に溶液から紡糸される（この技術は例えばセルロースについて論文：Ying Wang,Yulin Deng. The Kinetics of Cellulose Dissolution in Sodium Hydroxide Solution at Low Temperatures. Biotechnology and Bioengineering, 102, 5, 2009年; Magali Egal,Tatiana Budtova,Patrick Navard. The dissolution of microcrystalline cellulose in sodium hydroxide‐urea aqueous solutions.Cellulose,15,361,2008年：中に記載されている。）。
【００７１】
特別な論点は，含有量０．０１〜８重量%のキチン‐キトサン複合体の紡糸溶液の調製であり，ここではジクロロ酢酸とギ酸又は酢酸（重量比で１：１）との混合液にキチンを溶解し，キトサンをギ酸又は酢酸に溶解し，その両方の溶液を撹拌して混合する。その後，形成した均質溶液を非定常凝固槽中でノズルを介して紡糸する。
【００７２】
この紡糸法では，成形マイクロファイバーは凝固槽の流力により形成され，引き伸ばされる。繊維の引き伸ばしは繊維の長軸に沿って繊維を変形（伸長）するプロセスである。マイクロファイバーが形成されるまで繊維の長さは増加し，その直径は減少し，その細度は高まる。巨大分子及び超分子の形態での配向，及び結晶画分の増加により，繊維の機械的パラメーターは以下の事を促進する：その強度は高まり，その伸長は低下する。伸長のプロセスにおいて，安定性の低い結晶変態が，安定性の高い変態に変化することも可能となる。
【００７３】
紡糸は乾湿法でも行うことが可能であり，ここでは凝固（紡糸）槽中で紡糸する溶液の流入前の通気道は１〜２００mmである。
【００７４】
ノズル（針）が狭すぎると，比較的粘性の高い溶液を押し込むことができないことから，ノズルの内径は当然ながらμm程度以上にする。ノズルから放出される流れにおいて，凝固槽においてマイクロファイバー束が形成され，これらのマイクロファイバーは（当然ながら捻れが発生していない場合）流動している凝固槽中で互いに離れていることが本発明者らの研究から分かっている。図２では，例として，光学顕微鏡下で表示されたシゾフィランの一次マイクロファイバーの束が示されている。他の繊維形成多糖類も同様に挙動する。
【００７５】
その後，マイクロファイバーを凝固槽から取り出し（濾過し），その強度は成熟化槽において促進できる。成熟化槽はアルコールの他に酸を含むことが可能であり，これにより，例えばヒアルロナンの場合，ＣＯＯＮａ基が‐ＣＯＯＨ基に変化し，水素結合の系が形成され，よって緊密な超分子構造が形成される。特に，凝固槽中に酸が存在しないことで繊維の緊密性が不十分になれば，形成されたマイクロファイバーは場合により成熟化槽に２０分〜９６時間浸漬する。
【００７６】
本発明のこの実施態様では，成熟化槽は好ましくは，９０〜１００重量%のアルコール及び１０重量%以下の有機酸から構成される混合物から成る群より選択される組成物を有する。したがって槽はアルコールだけを含むか，或いは酸も含み，これにより繊維構造の安定化が促進され，繊維はより緊密になる。
【００７７】
制御不能な捻れを防止するために成形マイクロファイバーを直ぐに槽から回収することが賢明である。回収した繊維は成熟化槽に入れてもよい。成熟化槽では，バイオポリマーの溶解により切断された水素結合の系が再構築され，又は言い換えれば，必要な生物学的及び機械的特性を持つバイオポリマーの２次及び３次構造（一般的には超分子）が修復される。凝固槽では好適な規模のマイクロファイバーが調製され，その後成熟化槽では正しい機械的特性が「調製される」と結論付けられる。
【００７８】
多くの用途において非定常凝固槽中で形成されたマイクロファイバーは長すぎるため，マイクロファイバーは，媒体として成熟化槽を使用して適当なナイフミキサー中で長さ約１〜５mmまで「縮小」できることが好ましい。新たな槽，いわゆる縮小化槽も使用可能である。縮小化槽の組成は凝固槽又は成熟化槽と同様である。縮小は平面布地の以下の調製には必要であり，脱脂綿の調製には必要ない。
【００７９】
その後，場合により，いわゆる均質化槽中で，好適な高速分散器に補助される方式で形成された繊維を更に均質化することが可能であり，ここでは前述の縮小化槽を使用することが好ましい。新規な槽，いわゆる均質化槽も使用可能である。均質化槽の組成は凝固槽及び／又は成熟化槽と同様である。
【００８０】
その後，調整したステープルマイクロファイバーは好適な濾過装置内で単独で回収／濾過するか，或いはパッド，一般的には布地で濾過（固定）し，場合によりまた単独或いはパッドごとアルコールで洗浄し，乾燥させる。マイクロファイバー層は場合によりパッドから剥離してもよい。パッドを剥離すると仮定した場合，より親水性の高いパッド，例えば所与の繊維とＨ結合を形成しない低分子量ポリエチレンを使用することが賢明である。
【００８１】
別の実施態様では，マイクロファイバーをパッド上で濾過し，場合により洗浄し，好適な装置を使用して湿式圧縮によりこのパッドに固定し，（パッドごと）乾燥させる。調製したステープルマイクロファイバーの乾燥温度は２０〜８０℃である。
【００８２】
別の実施態様では，前述の手技で得た様々な化学組成のマイクロファイバーを縮小化槽，或いは好ましくは均質化槽中にて任意の比率で混合し，均質化槽中で均質化する。次に，以下の手順は前述の手順と同様である。
【００８３】
この発明では，アルコールはメタノール，エタノール，プロパン‐１‐オール，プロパン‐２‐オール，又はそれらの任意の混合物である。酸はギ酸，酢酸，プロピオン酸，又はこれらの任意の混合物である。
【００８４】
別の実施態様では，前述のプロセスにより得られたマイクロファイバーは様々な金属をマイクロファイバーに挿入するような，いわゆる金属被覆槽に２０分〜２５日間入れておくことも可能であり；本発明では，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトの金属イオンが該当する。技術的観点から，金属被覆は各槽中（凝固槽，成熟化槽，縮小化槽，均質化槽；亜鉛の場合は紡糸溶液中でもよい）で，適当な槽に多価金属塩を添加することにより行うことが可能であり，或いは別の金属被覆槽を調製してもよく，ここではこの技術工程（金属被覆）は，凝固直後の金属被覆のその時点からどのような工程にも追加することができる。金属被覆は成熟化槽で最も頻繁に行われている。金属被覆工程が存在すれば，最終繊維をアルコール，例えばメタノール又はイソプロパノールで洗浄することが必要である。
【００８５】
分画特性を有するバイオポリマー（ヒアルロン酸／ヒアルロナン，キチン及びキトサンの内部混合物，キチン／キトサン‐グルカン複合体）の場合，本発明は金属被覆槽が以下であることを特徴とする：
ａ）１〜９９重量%の酸，１〜９９重量%のアルコール及び１０重量%以下の水の混合物中，５・１０−５〜１・１０−２Ｍの濃度の多価金属塩の溶液，又は
ｂ）場合により５・１０−５〜１Ｎの塩基濃度でＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ２ＣＯ３，Ｎａ２ＣＯ３，Ｋ２ＣＯ３，ＬｉＨＣＯ３，ＮａＨＣＯ３，ＫＨＣＯ３から成る群より選択される塩基の存在下での，１０重量%以下の水を含むアルコール中，５・１０−５〜１・１０−２Ｍの濃度の多価金属塩の溶液。
【００８６】
多価金属（Ｍｎ２＋，Ｃａ２＋，Ｃｒ３＋，Ｆｅ２＋，Ｆｅ３＋，Ｃｏ２＋，Ｃｏ３＋，Ｃｕ２＋，Ｚｎ２＋）の塩としては，それらの酢酸塩，ギ酸塩，塩酸塩，硫酸塩，フッ化物，硝酸塩及び水和物が挙げられる。
【００８７】
調製したマイクロファイバーは自由形の脱脂綿として，更に多様な技術による多様なタイプの不織布の製造に使用可能であり，そして梳綿後にはステープル糸の製造にも使用可能である。不織布，脱脂綿，タンポン，紙料等が前記繊維から形成できる。
【００８８】
好適な創傷被覆材に使用するため，製造された不織布は「自己支持型」にも，又は好適な担体／パッド（例えば布地，好ましくは織地又は編地）上でのマイクロファイバー層の形態にもなり得る。好適な布地上にマイクロファイバーを固定することは，技術的に非常に複雑かつ高コストな凍結乾燥の代替法である。
【００８９】
非定常凝固槽中での本発明にしたがった紡糸法や連続槽中での以下の処理には特定の利点がある。第１の利点は，ステープルマイクロファイバーが十分に長いことから，非常に低い単位面積重量（〜５g/m2）を有し，同時にこの単位面積重量の不織布を用いて一般的な操作をするに十分な緊密性を持つ不織布を調製できることである。単位面積重量１０g/m2以上の不織布は自己支持型，すなわちパッドの無い，例えば内部創傷の被覆材として使用できるという利点がある。
【００９０】
更なる長所は，紡糸の際，低濃度ポリマー，例えば０．５〜１重量%のポリマー水溶液で，水のみに溶解した紡糸溶液を調製し，それを例えばプロパノール‐２‐オール中で紡糸できることである。ＮａＯＨは紡糸溶液に添加しないため，媒体はアルカリ性ではなく，したがってポリマーは変性しない。また，常法（PV2010-1001）により調製した繊維からの有機酸（ギ酸，酢酸）及びアルコール（メタノール，エタノール）の複雑な除去作業は避けられる。
【００９１】
例えばキチン及びキトサンの内部混合物の紡糸の際，大量の無機塩（１０%のＮａＯＨ及び３０%の酢酸ナトリウム）を含む凝固槽を使用することは避ける。更に，一般的にアルコール（例えばプロパン‐２‐オール）を含む凝固槽中の紡糸の際，アンモニウム基（キトサン‐ＮＨ３＋Ｘ−，Ｘ−＝Ｃｌ−，ＣＨ３ＣＯＯ−等）はアミン基に変換されないことでマイクロファイバーが止血効果及び抗菌効果を維持することは本方法の相当な利点である。
【００９２】
製造プロセス中に使用した特定量の溶媒は最終マイクロファイバー／ファイバーに残留する。この量はＮＭＲ分光法により０．２〜５重量%の範囲内と定めることができる。
【００９３】
本発明の対象は更に，本発明の方法により調製したマイクロファイバーをベースとする内部及び外部創傷の被覆材を包含する。内部及び外部創傷の被覆材は織布若しくは不織布又は脱脂綿の形態でもよい。内部及び外部創傷の被覆材は例えば，ドレッシング材，貼付剤，パッチ，タンポンである。
【００９４】
したがって，本発明の対象は，ヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物から成るステープルマイクロファイバーをベースとする内部及び外部創傷の被覆材を包含し，ここでは繊維は，本発明に従った方法により調製することが可能な製造プロセス由来金属塩を場合により含み，織物繊維の特性を有し，すなわち不織布，脱脂綿，タンポン，紙料等がこの繊維から形成し得る。繊維はヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸と金属イオンとを含む少なくとも１種の化合物から成り，ここでは巨大分子の分子量は１００kDa〜３MDaの範囲内である。好ましくはマイクロファイバーの（１次繊維）の直径は１〜１００μmであり，長さは０．８〜３cmである。
【００９５】
用語「ヒアルロン酸と金属イオンとを含む化合物」は塩及び金属錯体化合物などのヒアルロン酸と金属又は金属イオンとを含む任意の化合物を含む。ヒアルロン酸との結合の性質はその金属に依存し，通常それはイオン結合，共有結合（イオン共有結合）又は配位共有結合である。前記用語は複数種の金属のイオンから成る化合物も含む。金属はリチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択されることが好ましい。
【００９６】
好ましくは，繊維中のこれらのカチオンの最大量は以下のとおりである：
2015522720.tif 000008
【００９７】
繊維は場合により，製造プロセス由来の金属塩を含んでもよく，金属塩はリチウム，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，銅，マンガン，亜鉛，クロム，鉄及びコバルトから成る群より選択される金属のアセテート，ギ酸塩，硫酸塩，塩化物，フッ化物，硝酸塩，リン酸塩，水酸化物又は酸化物を意味する。これらの塩はヒアルロン酸と，弱い，又は強い相互作用を形成することができる。亜鉛の場合，繊維には金属塩として亜鉛塩Ｚｎ２＋も含ませることができる。ヒアルロン酸／ヒアルロナンのステープルマイクロファイバーをベースとする創傷被覆材は創傷から液体を吸収する貼付剤の構成に役立つと同時に，肉芽形成のプロセスを促進する。好適な防腐剤と併用して，その被覆材は急性及び慢性非治癒性創傷の両方に利用可能である。
【００９８】
更に，本発明の対象はキチン／キトサン‐グルカン複合体から成るステープルマイクロファイバーをベースとする内部及び外部創傷の被覆材を包含し，ここでは繊維は場合により製造プロセス由来の金属塩を含み，本発明にしたがった手技により調製することが可能で，織布の特性を有し，すなわち，織布及び不織布，脱脂綿，タンポン，紙料等が前記繊維から形成できる。マイクロファイバー／ファイバーはキチン／キトサン‐グルカン複合体から成り，ここでは巨大分子の分子量は７０kDa〜１MDaの範囲内にある。キチン／キトサン‐グルカン複合体のステープルマイクロファイバーをベースとする創傷被覆材は急性重症挫傷及び最終治療前の出血創傷を被覆するのに役立つ。それらは壊死性痂皮を形成し易い創傷の場合にも使用可能である。
【００９９】
更に，本発明の対象はシゾフィランから成るステープルマイクロファイバーをベースとする内部及び外部創傷の被覆材を包含し，ここでは繊維は場合により製造プロセス由来の金属塩を含み，本発明に従った手技により調製することが可能で織布の特性を有し，すなわち，織布及び不織布，脱脂綿，タンポン，紙料等が前記繊維から形成できる。マイクロファイバー／ファイバーはシゾフィランから成り，ここでは巨大分子の分子量は２００kDa〜２MDaの範囲内にある。これらの創傷被覆材は局所免疫過程の改善が必要な患者（例えばコルチコステロイド又は他の免疫抑制剤で治療された患者）において複合型貼付剤（創傷被覆材）の形態で利用できる。
【０１００】
アミノ基はキチン又はキトサンの紡糸において需要な役割を担うことが本発明者ら自身の研究から分かった。本発明者らの意見では，巨大分子構造のタイプ（螺旋，２重又は３重螺旋，繊維，ゲル等）は巨大分子中のアミノ基の存在に依存している。そのｓｐ３ハイブリダイゼーションによりアミノ基は水素結合を介して３Ｄ構造を形成する。したがってアミノ基は３Ｄ架橋特性を有し，よってこれらの分子は優先的に水中にゲルを形成するが，これは正しく紡糸することが簡単ではない。対照的に，アシル化したアミノ基は，そのＨ結合により２Ｄ構造を形成し，それにより紡糸に適した直鎖（例えば２重螺旋）の形成を支持する。上述したように，キチンアミノ基は主にアセチル化し，それに対してキトサンアミノ基は脱アセチル化する（言い換えれば，アミノ基が主に存在する）。キチンを紡糸できることが課題であるが，キチンは目的の生物学的特性を持たない。対照的に，キトサンは好適な生物学的特性を持つが，だからと言ってキトサンから繊維を調製することはできず，できたとしても低品質である（脆弱である）。好適な紡糸特性を有するキチンを意図的に使用するという解決策が本発明により提供されている。更に，好適な生物学的特性を持つキトサンを使用する。その原理は両ポリマーの溶解及び溶液の混合にあり（言い換えれば，２つのタイプの巨大分子を混合してキチン‐キトサン複合体を形成する），その場合キチン／キトサンの重量比を３／４〜７／１の範囲内にし，得られた均質な溶液を凝固槽中で紡糸する。
【０１０１】
更に本発明の対象は，本発明にしたがった方法により調製できるキチン及びキトサンの内部混合物（すなわちキチン‐キトサン複合体）から成るステープル繊維由来の内部及び外部創傷の被覆材を包含し，前記繊維は織物繊維の特性を有し，これは不織布，脱脂綿，タンポン，紙料等がこのステープルマイクロファイバーから形成できることを意味する。ステープルマイクロファイバーはキチンから成り，ここでは巨大分子の分子量は１００kDa〜１MDaの範囲内にあり，キトサンの場合では，巨大分子の分子量は６０kDa〜１MDaの範囲内にある。これらの創傷被覆材は止血用貼付剤及び抗菌貼付剤の構成に利用することとなる。
【図面の簡単な説明】
【０１０２】
【図１Ａ】ステープルマイクロファイバーの調製用装置の概略断面図。
【図１Ｂ】図１Ａの装置の縦断図。
【図１Ｃ】直線ノズル（針）を示す。
【図１Ｄ】屈曲ノズル（針）を示す。
【図２】シゾフィランマイクロファイバーの束を示す。
【図３】実施例１にしたがって調製した繊維の特性を示す（図３Ａ‐倍率４００ｘ；図３Ｂ‐倍率５０００ｘ）。
【図４】実施例２で調製した不織布を示す。
【図５】実施例３で調製した脱脂綿を示す。
【図６】実施例４にしたがって調製した繊維の特性を示す（倍率５００ｘ）。
【図７】実施例５にしたがって調製した繊維層の特性を示す（倍率５００ｘ）。
【図８】実施例１２にしたがって調製した層の顕微鏡写真を示す（倍率１０００ｘ）。
【図９】実施例１３にしたがって調製した層の顕微鏡写真を示す（倍率１０００ｘ）。
【図１０ａ】実施例１４にしたがって調製した創傷被覆材を示す‐支持する編地が無くとも貼付できる自己支持型。
【図１０ｂ】実施例１４にしたがって，比率１：１でヒアルロン酸のステープルマイクロファイバーと，キチン／キトサン‐グルカン複合体の天然マイクロファイバーとから調製した繊維構造（創傷被覆材）の特性を示す。
【図１１】実施例１６にしたがって（支持布地上に）調製した創傷被覆材を示す。
【図１２ａ】実施例１６にしたがって調製した創傷被覆材（自己支持型）を示す。
【図１２ｂ】実施例１６にしたがった創傷被覆材を示す。電子顕微鏡下での層の特性。倍率は１０００ｘ。
【図１３】実施例２２にしたがって調製した創傷被覆材を示す。電子顕微鏡下での層の特性。倍率は１０００ｘ。
【発明を実施するための形態】
【０１０３】
繊維の写真は顕微鏡Tescan VEGA II LSU（Tescan,Brno）で撮影した。この顕微鏡にはタングステン陰極が用いられ，最大解像度は３nmである。測定パラメーターは以下のとおりである：一次電子線の加速電圧：５ｋＶ，作動距離‐ＷＤ：４〜５mm，チャンバ内圧力：高真空，表示モード：二次電子。
【０１０４】
繊維を炭素付着ターゲットに付着させた後，金粉を振り掛けた。サンプル上の金層：約１５nm，粉体塗装装置：SC7620 Mini Sputter Coater（Quorum Technologies,UK）。
【０１０５】
ヒアルロン酸又はヒアルロナンの分子量はWatt Technologies製の光散乱検出器miniDAWNを備えたShimadzu製のHPLCにより測定した（いわゆるSEC‐MALLS法）。
【０１０６】
見掛け粘度をＴＡ  Instruments製のＡＲＧ２レオメーターで測定した。測定のコーン（４０mm／１°）‐プレートシステムを使用した。コーンデータ：第１‐直径，第２‐ベベル角度。
【０１０７】
セラミック製のＶ溝ネブライザー及びサイクロン噴霧チャンバ（両方ともGlass Expansion製，オーストラリア）を使用して，誘導結合プラズマでのイオン化による連続光学発光分光計（Integra XL2，ＧＢＣ製，オーストラリア）により金属を測定した。
【０１０８】
実施例１
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム６グラムを，０．５１ｇのＮａＯＨが添加された９４ｇの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，撹拌器，より具体的にはHeidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを「流動（非定常）槽」から回収し，プロパン‐２‐オールを含む「成熟化槽」に移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを成熟化槽から取り出し，温度６０℃で乾燥させた。その繊維特性を図３に示す。この方法により得られたマイクロファイバーの長さは約５〜３０mmである。このタイプの繊維は創傷から液体を吸収する貼付剤の構成に適しており，それと同時に肉芽形成プロセスを促進する。好適な防腐剤と併用して，前記繊維は急性及び慢性の未治癒創傷に利用可能である。それ以外にも，抜歯後の空洞又は欠損へ適用できる。またプラスチックや矯正手術の分野でも有用である。
【０１０９】
実施例２
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム６グラムを，０．５１gのＮａＯＨが添加された９４gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX９００分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを「流動槽」から回収し，プロパン‐２‐オールを含む「成熟化槽」に移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。その後，縮小した繊維を濾別し，得られた濾過ケークを圧縮して「紙」シートの形態にし，生成物を室温（約２５℃）で乾燥させた。その紙シート又は不織布を図４に示す。この方法により得られたマイクロファイバーの長さは約５〜３０mmである。この布地は肉芽形成や創傷治癒を促進する平坦な吸収貼付剤に適している。防腐剤と併用して，前記繊維は機能性貼付剤及びパッチの構成に使用可能である。またプラスチックや矯正手術の分野でも有用である。
【０１１０】
実施例３
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム６グラムを，０．５１gのＮａＯＨが添加された９４gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを「流動槽」から回収し，プロパン‐２‐オールを含む「成熟化槽」に移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。その後，縮小した繊維を濾別し，濾過ケークを圧縮せずに２０℃で乾燥させた。それにより，様々な用途に適した不織布のベースとして多層のマイクロファイバー‐図５に示す脱脂綿‐を得た。前記脱脂綿は深創傷や抜歯後の空洞又は欠損への直接的使用に適している。様々な接合及び吻合の治療を向上するための手術へも使用される。この目的で，繊維と適当な防腐剤との併用が可能である。
【０１１１】
実施例４
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら分子量１９．３７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム６グラムを９４gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX９００分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，メタノールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，温度６０℃で繊維を乾燥した。その特性は図６に示す。
この繊維の使用は実施例１と同様である。
【０１１２】
実施例５
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら分子量１９．３７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム６グラムを９４gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，メタノールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。その後，縮小した繊維を濾別し，カレンダ上で圧縮し（中圧），室温（約２５℃）で乾燥させた。その層の特性を図７に示す。
これにより不織布の製造に適した多層のマイクロファイバーが得られる。
この布地は肉芽形成や創傷治癒を促進する平坦な吸収貼付剤に適している。防腐剤と併用して，前記繊維は機能性貼付剤及びパッチの構成に使用可能である。前記繊維は特に拡大した障害の治療に使用されるものである。特に開いてしまった術創や多発性外傷に重要である。
【０１１３】
実施例６
空気雰囲気下で，強く撹拌しながらAldrich社製の３gのキトサン（カタログNo.448869‐キトサン：低分子量で７５〜８５%脱アセチル化されている：として公表されている）を７２gの２%酢酸（水溶液）に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い４%溶液を得た。この溶液に，１９．３７kDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム(Contipro Biotech s.r.o)）を溶解した。得られた溶液を，プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．６mmのノズルを用いて湿式法により紡糸し，Heidolph DIAX９００分散器により２２００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，メタノールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。その後，縮小した繊維を濾別し，得られた濾過ケークを圧縮せずに２０℃で乾燥させた。
この貼付剤は急性の出血創傷に適しており，特に外傷において使用するものである。
【０１１４】
実施例７
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら１gのキサンタン（キサンタンガム‐Donau Chem‐Typ:890.235,402 80 MESH,Ceroga Pharm）を９９gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い１%溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。その後，縮小した繊維を濾別し，得られたキサンタン繊維の濾過ケークを圧縮せずに２０℃で乾燥させた。
キサンタン繊維は併用した貼付剤の接着性と水和性を調整し得る。
【０１１５】
実施例８
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gのキサンタン（キサンタンガム‐Donau Chem‐Typ:890.235,402 80 MESH,Ceroga Pharm）及び０．５gのヒアルロン酸（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク（Dolni Dobrouc）；１．７MDa，SEC‐MALLS法による測定）を９９gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い１%溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。縮小した繊維を濾別し，得られた混合繊維（キサンタン‐ヒアルロン酸）の濾過ケークを圧縮せずに２０℃で乾燥させた。
ヒアルロナンと併用したキサンタン繊維は間質液の流れを変化させ，それにより併用した貼付剤の接着性と水和性を調節し得る。
【０１１６】
実施例９
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら３gのアルギン酸アンモニウム（Protamin S‐fy.FMC BioPolymer,N‐3002 Drammenノルウェー）を９７gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い３%溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。縮小した繊維を濾別し，得られたアルギン酸アンモニウム繊維の濾過ケークを圧縮せずに２０℃で乾燥させた。
アルギン酸塩のステープル繊維は例えば，乾燥した創傷の部位に液体を封入するために使用できる。
【０１１７】
実施例１０
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら１gのアルギン酸アンモニウム及び１gのヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク；１．７MDa，SEC‐MALLS法による測定）を９８gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い２%溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小した。縮小した繊維を濾別し，得られたアルギン酸塩‐ヒアルロン酸の混合繊維の濾過ケークを圧縮せずに２０℃で乾燥させた。
これらの混合繊維は血管分布障害による創傷の多様な水和特性及び肉芽形成特性を確実にする。
【０１１８】
実施例１１
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．２５gのシゾフィラン（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク；１．７MDa，SEC‐MALLS法による測定）を２５gの水に２４時間かけて溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。この繊維の層を好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）での濾過により調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで（パッドと共に）圧縮し，２０℃で乾燥させた。このように得られた層はパッドとの親和性を持たないため乾燥中は自然に離れる。シゾフィランから得た繊維（不織布）の単位面積重量は約１５g/m2であった。形成したマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。
こうすることで得られた繊維は局所免疫過程の改善が必要な患者（例えばコルチコステロイド又は他の免疫抑制剤で治療された患者）のための複合型貼付剤の形態で利用されるものである。
【０１１９】
実施例１２
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．２５gのシゾフィラン（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）及び０．２５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に２４時間かけて溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。混合繊維の懸濁液を好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの混合繊維の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで（パッドと共に）湿式圧縮し，２０℃で乾燥させた。得られた混合繊維がパッドとの親和性を持つことから，層はパッドから剥離せず，シゾフィラン及びヒアルロン酸から得た混合繊維の層の単位面積重量は約１０g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。形成したマイクロファイバー層（図８）はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。
混合繊維中のシゾフィラン＋ＨＡの組み合わせは免疫調節する貼付剤を併用した構成に使用するものである。
【０１２０】
実施例１３
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。キチン／キトサン‐グルカン複合体（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク，種：クロコウジカビ（Aspergillus niger），乾燥質量：９３．６４%，灰分：０．８２%，ＧＬＡ含有量：１３．２６%）の均質化した繊維試料０．５gを縮小した繊維に添加した。繊維混合物の懸濁液を更に均質化し，最後に好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，２０℃で乾燥させた。キトサン‐グルカン複合体及びヒアルロン酸から得た繊維混合物の層の単位面積重量は約１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。形成したマイクロファイバー層（図９）はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。
これらの繊維は急性重症挫傷及び最終治療前の出血創傷を被覆するのに適している。それらは壊死性痂皮を形成し易い創傷の場合にも使用可能である。
【０１２１】
実施例１４
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。キチン／キトサン‐グルカン複合体（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク，スエヒロタケ由来）の均質化した繊維試料０．５gを縮小した繊維に添加した。繊維混合物の懸濁液を更に均質化し，その後，好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，１５%の相対空気湿度，２０℃で乾燥させた。キトサン‐グルカン複合体及びヒアルロン酸から得た繊維混合物の層の単位面積重量は約１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。形成したマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる（図１０ａ，１０ｂ）。
これらの繊維は急性重症挫傷及び最終治療前の出血創傷を被覆するのに適している。それらは壊死性痂皮を形成し易い創傷の場合にも使用可能である。
【０１２２】
実施例１５
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。キチン／キトサン‐グルカン複合体（調製は実施例１８に記載）から得た０．５gのマイクロファイバーを縮小した繊維に添加した。繊維混合物の懸濁液を更に均質化し，最後に，好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，２０℃で乾燥させた。キトサン及びヒアルロン酸から得た繊維混合物の層の単位面積重量は約１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。形成したマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。
これらの繊維は急性重症挫傷及び最終治療前の出血創傷を被覆するのに適している。それらは壊死性痂皮を形成し易い創傷の場合にも使用可能である。
【０１２３】
実施例１６
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。繊維の懸濁液を更に均質化し，最後に，好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，１８%の相対空気湿度，５２℃で乾燥させた。ヒアルロン酸から得た繊維層の単位面積重量は約１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。形成したマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし（図１１），パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる（図１２ａ）。
電子顕微鏡下でのマイクロファイバー層の特徴を図１２ｂに示す。
これらの繊維は肉芽形成や創傷治癒を促進する平坦な吸収貼付剤に適している。防腐剤と併用して，前記繊維は機能性貼付剤及びパッチの構成に使用可能である。またプラスチック及び矯正手術の分野でも有用である。
【０１２４】
実施例１７
空気雰囲気下で，強く撹拌しながらAldrich社製のキトサン（カタログNo.448869‐キトサン：低分子量で７５〜８５%脱アセチル化されている：として公表されている）１gを１００gの２%酢酸（２gの氷冷酢酸及び９８gの水）に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い１%溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。繊維のこの懸濁液に，実施例２２にしたがって調製したヒアルロン酸から得た繊維の懸濁液を更に添加した。２種の繊維の懸濁液を更に均質化し，最後に，好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，２０℃で乾燥させた。ヒアルロン酸繊維及びキトサン繊維の得られた層の単位面積重量は１５g/m2であった。形成したマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよく，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。形成されたマイクロファイバーの層は水不溶性である。
この布地は小さめの創傷や打撲傷の治療用パッチの構成に適している。
【０１２５】
実施例１８
酢酸及びギ酸の混合物（９７g，重量混合比１：１）に，アミン基のアセチル化度が約９５%でVCI Brasil社製のカニ殻から抽出したキチン（University of Pardubice，約１MDa‐粘度測定法による測定）３gを撹拌しながら溶解し，溶液を２２℃（室温）で２時間撹拌した。
別の反応容器では，アミン基のアセチル化度が約８４%のキトサン（University of Pardubice，約１００kDa‐粘度測定法による測定）４gをギ酸９６gに撹拌しながら溶解し，溶液を２２℃（室温）で２時間撹拌した。その後，２つの溶液を混合し，得られた溶液を，プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法により紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールを含む成熟化槽に移し，繊維の凝固を完成させた。１２０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。最後に，繊維の懸濁液を濾別し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークをメタノールで洗浄し，２０℃で乾燥させた。
これらの繊維をベースとする貼付剤は即時に乾燥し易い小さめの急性出血創傷の被覆に使用するものである。
【０１２６】
実施例１９
手順は実施例１６で示したものと同様である。得られた繊維懸濁液のみを２‐プロパノールで３倍希釈し，懸濁液を濾過した。得られた繊維形態のヒアルロン酸の層の単位面積重量は５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。得られたマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。この布地は肉芽形成や創傷治癒を促進する平坦な吸収貼付剤に適している。防腐剤と併用して，前記繊維は機能性貼付剤及びパッチの構成に使用可能である。前記繊維は主に拡大した障害の治療に使用されるものである。特に，開いてしまった術創や多発性外傷が当てはまる。
【０１２７】
実施例２０
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら１．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を２００gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。０．２５７ｇのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを含む水１０ml（試料No.１）又は０．４３gのＣａＣｌ２・６Ｈ２Ｏを含む水１０ml（試料No.２）を前記溶液に添加した。混合を完了した後，プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．６mmのノズルを用いて湿式法によりこの均質な溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。繊維の懸濁液を更に均質化し，最後に，好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりヒアルロン酸のカルシウム塩の繊維層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，２０℃で乾燥させた。ヒアルロン酸のカルシウム塩から得た繊維層の単位面積重量は１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。形成したマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。
マイクロファイバー中のカルシウムイオン含有量は誘導結合プラズマでの光学発光分光法により測定した。結果を下記の表に示す。
2015522720.tif 000009
この布地は止血貼付剤を構成するための（創傷との）接触層として好適である。
【０１２８】
実施例２１
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（コンティプロ ビオテック スポレチノスト エス ルチェニム オメゼニム．  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，その後，Heidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。繊維の懸濁液を更に均質化し，最後に好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，２０℃で乾燥させた。ヒアルロン酸から得た繊維の層の単位面積重量は１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。得られたマイクロファイバー層を，６５mlのメタノール（p.a.），３５mlのギ酸（純度９８%），及び１mlの水，並びに２gのＣｒＦ２（試料No.１）；又は２gのＫＣｒ（ＳＯ４）２・１２Ｈ２Ｏ（試料No.２）；又は２gのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（試料Ｎｏ．３）；又は２gのＺｎＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（試料No.４）；又は２gのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（試料No.５）を含む１００mlの金属被覆槽に，パッドを使用せずに挿入した。マイクロファイバーの層を金属被覆槽に２５日間放置した後，それを取り出し，メタノールで洗浄し，室温で乾燥させた。
各カチオンの含有量は誘導結合プラズマでの光学発光分光法により測定した。
各金属の含有量を下記の表に示す。
2015522720.tif 000010
試料No.１及び２（クロムイオンでの金属被覆）は水不溶性であった。
薬理学的に許容可能な濃度で金属イオンを含むマイクロファイバーは多くの局所用途に使用するものである。例えば，カルシウムイオンを含むマイクロファイバー又はマイクロファイバー製の布製品は止血用貼付剤の構成に好適なものと成り得る。亜鉛イオン又は亜鉛イオンと銅イオンとの組み合わせを含むマイクロファイバー，又はマイクロファイバー製の布製品は，例えば褥瘡又は静脈性潰瘍のような治療困難な創傷に貼付する目的の貼付剤の一部として利用できる。亜鉛，銅若しくはクロムイオン，又はこれらの組み合わせを含むマイクロファイバー製の布製品は多様な形態の天疱瘡に貼付する被覆材の一部として使用できる。亜鉛イオン，又は亜鉛及び銅イオンの組み合わせを有するマイクロファイバーを含む布製品は皮膚炎の症状を抑制する製剤中で様々な皮膚剤と組み合わせて利用可能である。亜鉛若しくは銅イオン又はこれらの組み合わせを含むマイクロファイバーは美容マスクの成分にもなり得る。
【０１２９】
実施例２２
好適な担体上で行う単位面積重量１５g/m-2の紡糸ＨＡの層の調製
空気雰囲気下で，強く撹拌しながら０．５gの分子量１．７MDa（SEC‐MALLS法による測定）のヒアルロナンナトリウム（CPN s.r.o.  ドルニ ドブロウク）を５０gの水に溶解し，紡糸に適した均質で流動性及び粘性の高い溶液を得た。プロパン‐２‐オールを含む紡糸槽中で直径０．４mmのノズルを用いて湿式法によりこの溶液を紡糸し，Heidolph DIAX900分散器により２５００rpmで撹拌した。成形マイクロファイバーを槽から回収し，プロパン‐２‐オールに移し，繊維の凝固を完成させた。６０分後，マイクロファイバーを含む成熟化槽をEta‐Ergoナイフミキサーに注ぎ入れ，繊維を縮小し，更にHeidolph DIAX900ミキサーにより縮小し，均質化した。繊維の懸濁液を更に均質化し，最後に好適なパッド（単位面積重量約４０g/m-2のポリアミド６（絹）で編み込んだ生地）で濾過し，これによりこの繊維混合物の層を調製した。得られた濾過ケークを２ロールカレンダで湿式圧縮し，６５%の相対空気湿度，２５℃で乾燥させた。ヒアルロン酸から得た繊維の層の単位面積重量は１５g/m2であった（パッド重量は差し引いてある）。得られたマイクロファイバー層はパッドごと貼付してもよいし，パッドから剥離‐分離‐してもよく，マイクロファイバーの層は別々に使用できる。層の特性は図１３に示す。
繊維は肉芽形成や創傷治癒を促進する平坦な吸収貼付剤に適している。防腐剤と併用して，その貼付剤は機能性貼付剤及びパッチの構成に使用可能である。またプラスチック及び矯正手術の分野でも有用である。
開示した実施例は，図１Ａ及び１Ｂに示す本発明にしたがった装置で実行できることが好ましく，この装置は凝固槽１ａ用の円筒状容器１と，円筒状容器１の垂直軸から距離を取っていて円筒状容器１の底面を通る回転垂直軸を有する回転ディスク２とが備えられている。これは，凝固槽を移動させる回転ディスク２（ローター）を円筒状容器１に非対称に設置することを意味する。回転ディスク２の直径は容器１の直径の約１０〜３０%である。容器１の壁から回転ディスク２の縁までの距離は，実験室用装置の場合，約５〜２０mm，例えば１５mmである。この配置の利点は，形成された繊維が回転ディスク２に巻き取られることがなく，切断されず，互いに絡まることもないことである。好ましくは，回転ディスク２は厚さ１〜３mmのスチール，ガラス又はセラミック製で，直径は例えば６０mmであり，凝固槽に設置する。凝固槽の容積は例えば２０００cm3とすることも可能であり，直径２３０mmの円筒状の容器１内に設置する。
回転ディスク２の回転は２０００〜２５００rpmであることが好ましい。図１Ａ，１Ｃ及び１Ｄの矢印はディスク回転の方向，又は凝固槽の流れの方向を示す。前記装置は紡糸ノズル３を更に備え，そのノズルの流出口４は，円筒状容器１の壁から回転ディスク２までの最短距離の７０〜１３０%で壁から距離を取って円筒状容器１内に配置されている。ポリマー溶液を運ぶノズル３（針）の開口部は０．０５〜１．６mmの直径を有し，容器１の中心及び回転ディスク２の中心を通過する軸から８０〜１９０°の距離を置いた凝固槽の流れの方向に設置されることが好ましい（図１Ａ）。これが意味するところは，容器１の垂直軸に対して，回転ディスク２の垂直軸及び紡糸ノズル３の流出口４の角度間隔は好ましくは８０°以上であるということである。本発明の別の好ましい実施態様では，流出口４を有するその端部で紡糸ノズル３を屈曲させることも可能である。ノズル３を屈曲させる利点としては，ノズル３から放出される流れの軸が凝固槽の流れと一致し，屈曲点の変形やその狭い直径のためノズル３の屈曲はポリマーの巨大分子に強い「応力」を与え，よって，例えばヒアルロナンにより示されたチキソトロピー性によりポリマー溶液の動粘度は減少し，更に緊密な繊維を形成するために良好な条件である「巨大分子の鎖の直線的配置」も発生する。前記紡糸方法にしたがえば，ノズル３の流出口４は凝固槽１ａの高さの上でも下でも設置可能である。
【図１Ａ】
2015522720.tif 000011
【図１Ｂ】
2015522720.tif 000012
【図１Ｃ−１Ｄ】
2015522720.tif 000013
【図２】
2015522720.tif 000014
【図３Ａ】
2015522720.tif 000015
【図３Ｂ】
2015522720.tif 000016
【図４】
2015522720.tif 000017
【図５】
2015522720.tif 000018
【図６】
2015522720.tif 000019
【図７】
2015522720.tif 000020
【図８】
2015522720.tif 000021
【図９】
2015522720.tif 000022
【図１０ａ】
2015522720.tif 000023
【図１０ｂ】
2015522720.tif 000024
【図１１】
2015522720.tif 000025
【図１２ａ】
2015522720.tif 000026
【図１２ｂ】
2015522720.tif 000027
【図１３】
2015522720.tif 000028
【国際調査報告】
2015522720.tif 000029
2015522720.tif 000030
2015522720.tif 000031
2015522720.tif 000032
2015522720.tif 000033
2015522720.tif 000034
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