(57)【要約】  本文書に開示される本発明は、殺虫性チアゾールアミドの合成のための中間体としてのある種の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール類の製造方法の分野に関する。化合物（Ｉ）および（ＩＩａ）を反応させて化合物（Ｉｉｂ）を製造する。化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）は塩若しくは遊離塩基の形態にあり得る。該反応は、化合物（ＩＩａ）が塩である場合にトリエチルアミンのような塩基の存在下で実施され、そして該反応は極性プロトン性溶媒中で実施される。化合物（Ｉｉｂ）および（ＩＩｃ）をエーテル若しくはアルコールのような極性溶媒中で反応させて化合物（ＩＩＩ）を製造する。化合物（ＩＩＩ）を脱水剤を使用して環化する。こうした脱水剤の例は、限定されるものでないがＰＯＣＩ３、Ｈ２Ｓ０４、ＳＯＣＩ２、Ｐ２０５、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸および無水トリフルオロ酢酸を挙げることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2015523984.tif 000009
（ｉ）化合物（Ｉ）を化合物（ＩＩａ）と反応させて化合物（ＩＩｂ）を製造すること；次いで
（ｉｉ）化合物（ＩＩｂ）を化合物（ＩＩｃ）と反応させて化合物（ＩＩＩ）を製造すること；次いで
（ｉｉｉ）脱水剤を使用して化合物（ＩＩＩ）を環化して化合物（ＩＶ）を製造することであって、
ここで
（Ａ）各Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択され、ここで各置換されているＲ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｂ）Ｒ2は、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、置換若しくは未置換（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルオキシ、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ6−Ｃ20）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ20）ヘテロシクリルから選択され、ここで、各置換されているＲ2は
、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロアルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルオキシ、（Ｃ2−Ｃ6）ハロアルケニルオキシ、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ10）ハロシクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）ハロシクロアルケニル、（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および（Ｃ1−Ｃ20）ヘテロシクリルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｃ）Ｒ3は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ6−Ｃ20）アリールから選択され、ここで各置換されているＲ3は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；ならびに
（Ｄ）Ｒ4は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ6−Ｃ20）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ6−Ｃ20）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選択され、ここで置換されている各前記Ｒ4は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルオキシ、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）ハロシクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および（Ｃ1−Ｃ20）ヘテロシクリルから選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有する、
を含んでなる方法。
【請求項２】
各Ｒ1がＨ、ＦおよびＣｌから独立に選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
各Ｒ1がＨである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルおよび（Ｃ6−Ｃ20）アリールから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ3がＨ、ＣＦ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2およびフェニルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ3がＨおよびＣＨ3から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ4が（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロハロアルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ4が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ6−Ｃ20）アリール、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ3−Ｃ10）シクロハロアルキルから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ4が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、（Ｃ6−Ｃ20）アリール、ＣＨ2−フェニル、ＣＨ2−フェニル−ＯＣＨ3、ＣＨ2ＯＣＨ2−フェニル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＨ2シクロプロピル、およびシクロプロピル−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ4が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、ＣＨ2シクロプロピル、およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡ＣＨから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
段階ａが、ギ酸、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸、水若しくはそれらの混合物中で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
段階ａがメタノール中で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
段階ｂ化合物（ＩＩＩ）が、ＰＯＣｌ3、Ｈ2ＳＯ4、ＳＯＣｌ2、Ｐ2Ｏ5、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、無水トリフルオロ酢酸およびそれらの混合物から選択される脱水剤を使用して環化される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
段階ｂが約６０℃から約１２０℃までの温度で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
段階ｂがアセトニトリル中で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
化合物（ＩＶ）のＲ3がＨであり、前記方法が前記Ｒ3をＦ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩにハロゲン化することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ハロゲン化することが、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドから選択される溶媒中で実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶媒がジクロロメタンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ハロゲン化することが約０℃から約周囲までの温度で実施される、請求項１６、１７および１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ3がＣｌである、請求項１６、１７および１８のいずれか１つに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の交差引用
本出願は、２０１２年６月４日に出願された米国仮出願第６１／６５５，０８９号からの優先権およびその利益を主張する。この仮出願の全部の内容は本明細書に引用することによりここに組み込まれる。
【０００２】
開示の分野
本文書に開示される本発明は、殺虫性チアゾールアミドの合成のための中間体としてのある種の２−（ピリジン−３−イル）チアゾール類の製造方法の分野に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
病害虫集団を防除することは現代の農業、食品貯蔵および衛生に不可欠である。農業における損害を引き起こす１万種以上の病害虫が存在する。世界の農業の損害は毎年合計数十億米ドルに達する。シロアリ類のような病害虫は、全部の種類の民間および公的建造物に対する被害を引き起こして毎年数十億米ドルの損害をもたらすこともまた知られている。病害虫はまた貯蔵食品も食べかつ質を落として、毎年数十億米ドルの損害ならびに人々に必要とされる食物の剥奪をもたらす。
【０００４】
ある種の病害虫は現在使用中の農薬に対する耐性を有するか若しくは発生させている。数百の病害虫種が１種若しくはそれ以上の農薬に対し耐性である。従って、新たな農薬およびこうした農薬の形成方法に対する継続的な必要性が存在する。
【０００５】
特許文献１（その開示全体は本明細書に組み込まれる）はある種の農薬を開示する。しかしながら、こうした農薬の作成方法は高価かつ非能率の双方でありうる。従って、こうした農薬の効率的な形成方法に対する必要性が存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】第ＷＯ  ２０１０／１２９４９７号明細書
【発明の概要】
【０００７】
定義
定義に示される例は、全般に網羅的でなく、そして本文書に開示される本発明を制限すると解釈されてはならない。置換基は、それが結合されている特定の分子に関する化学結合則および立体適合性の制約に従うはずであることが理解される。
【０００８】
「アルケニル」は、炭素および水素よりなる非環式、不飽和（最低１個の炭素−炭素二重結合）、分枝状若しくは非分枝状置換基、例えばビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルを意味している。
【０００９】
「アルケニルオキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるアルケニル、例えばアリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシおよびデセニルオキシを意味している。
【００１０】
「アルコキシ」は炭素−酸素単結合よりさらになるアルキル、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、１−ブトキシ、２−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシおよびデコキシを意味している。
【００１１】
「アルキル」は、炭素および水素よりなる非環式、飽和、分枝状若しくは非分枝状置換基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−ブチル、２−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルを意味している。
【００１２】
「アルキニル」は、炭素および水素よりなる非環式、不飽和（最低１個の炭素−炭素三重結合およびいずれかの二重結合）、分枝状若しくは非分枝状置換基、例えばエチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニルおよびデシニルを意味している。
【００１３】
「アルキニルオキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるアルキニル、例えばペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシおよびデシニルオキシを意味している。
【００１４】
「アリール」は水素および炭素よりなる環状芳香族置換基、例えばフェニル、ナフチルおよびビフェニルを意味している。
【００１５】
「シクロアルケニル」は、炭素および水素よりなる単環若しくは多環、不飽和（最低１個の炭素−炭素二重結合）置換基、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロデセニル、ノルボルネニル、ビシクロ［２．２．２］オクテニル、テトラヒドロナフチル、ヘキサヒドロナフチルおよびオクタヒドロナフチルを意味している。
【００１６】
「シクロアルケニルオキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるシクロアルケニル、例えばシクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプテニルオキシ、シクロオクテニルオキシ、シクロデセニルオキシ、ノルボルネニルオキシおよびビシクロ［２．２．２］オクテニルオキシを意味している。
【００１７】
「シクロアルキル」は、炭素および水素よりなる単環若しくは多環飽和置換基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、ノルボルニル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびデカヒドロナフチルを意味している。
【００１８】
「シクロアルコキシ」は、炭素−酸素単結合よりさらになるシクロアルキル、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、シクロデシルオキシ、ノルボルニルオキシおよびビシクロ［２．２．２］オクチルオキシを意味している。
【００１９】
「シクロハロアルキル」は、炭素  ハロおよび水素よりなる単環若しくは多環飽和置換基、例えば１−クロロシクロプロピル、１−クロロシクロブチルおよび１−ジクロロシクロペンチルを意味している。
【００２０】
「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味している。
【００２１】
「ハロアルキル」は、１から最大の可能な数までの同一若しくは異なるハロよりさらになるアルキル、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、
トリクロロメチルおよび１，１，２，２−テトラフルオロエチルを意味している。
【００２２】
「ヘテロシクリル」は、完全に飽和、部分的に不飽和若しくは完全に不飽和でありうる環状置換基であって、該環状構造が最低１個の炭素および最低１個のヘテロ原子を含有し、前記ヘテロ原子が窒素、イオウ若しくは酸素であり、例えばベンゾフラニル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、フラニル、インダゾリル、インドリル、イミダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリル、フタラジニル、ピラジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、１，２，３，４−テトラゾリル、チアゾリニル、チアゾリル、チエニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリルおよび１，２，４−トリアゾリルを意味している。
【００２３】
発明の詳細な記述
本発明の一態様はスキーム１
【００２４】
【化１】
2015523984.tif 000002
【００２５】
に具体的に説明され、
ここで
（Ａ）各Ｒ1は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択され、ここで各置換されているＲ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｂ）Ｒ2は、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、置換若しくは未置換（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルオキシ、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルケニル、置換若しくは未置換（Ｃ6−Ｃ20）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ20）ヘテロシクリルから選択され、ここで、各置換されているＲ2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）ハロアルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルオキシ、（Ｃ2−Ｃ6）ハロアルケニルオキシ、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ10）ハロシクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）ハロシクロアルケニル、（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および（Ｃ1−Ｃ20）ヘテロシクリルから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；
（Ｃ）Ｒ3は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ6−Ｃ20）アリールから選択され、ここで各置換されているＲ3は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから独立に選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有し；ならびに
（Ｄ）Ｒ4は、Ｈ、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換若しくは未置換（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、置換若しくは未置換（Ｃ6−Ｃ20）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ6−Ｃ20）アリール、置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、および置換若しくは未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルから選択され、ここで置換されている各前記Ｒ4は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルオキシ、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）ハロシクロアルキル、（Ｃ6−Ｃ20）アリール、および（Ｃ1−Ｃ20）ヘテロシクリルから選択される１個若しくはそれ以上の置換基を有する。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明の別の態様において、各Ｒ1はＨ、ＦおよびＣｌから独立に選択される。
【００２７】
本発明の別の態様において、Ｒ1はＨである。
【００２８】
本発明の別の態様において、Ｒ3は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキルおよび（Ｃ6−Ｃ20）アリールから選択される。
【００２９】
本発明の別の態様において、Ｒ3はＨ、ＣＦ3、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2およびフェニルから選択される。
【００３０】
本発明の別の態様において、Ｒ3はＨおよびＣＨ3から選択される。
【００３１】
本発明の別の態様において、Ｒ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロハロアルキルである。
【００３２】
本発明の別の態様において、Ｒ4は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ6−Ｃ20）アリール、（Ｃ1−Ｃ6）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ3−Ｃ10）シクロハロアルキルから選択される。
【００３３】
本発明の別の態様において、Ｒ4は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、シクロプロピル、（Ｃ6−Ｃ20）アリール、ＣＨ2−フェニル、ＣＨ2−フェニル−ＯＣＨ3、ＣＨ2ＯＣＨ2−フェニル、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、ＣＨ2シクロプロピル、およびシクロプロピル−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3から選択される。
【００３４】
本発明の別の態様において、Ｒ4は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、ＣＨ2シクロプロピル、およびＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡ＣＨから選択される。
【００３５】
本発明の別の態様において、化合物（ＩＩＩ）の構造を有する分子が、殺虫性チアゾールアミドの合成に有用な中間体として開示される。
【００３６】
一般に、Ｓ−Ｒ2は脱離基であり、ここでＲ2は所望の反応に実質的にかつ有害に影響を及ぼさない脱離基の部分である。Ｒ2が該反応のチオ副生成物の揮発性に有益に影響を及ぼす基であることが望ましい。
【００３７】
段階ａ１において、化合物（Ｉ）および（ＩＩａ）を反応させて化合物（ＩＩｂ）を製造する。該反応は周囲温度でおよび周囲圧下で実施し得るが、しかしより高い若しくはより低い温度および圧力を所望の場合は使用し得る。化合物（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）は塩若しくは遊離塩基の形態にあり得る。該反応は、化合物（ＩＩａ）が塩である場合はトリエチルアミンのような塩基の存在下で実施する。該反応は極性プロトン性溶媒中で実施する。こうした溶媒の例は、限定されるものでないが、ギ酸、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノール、メタノール、酢酸および水を挙げることができる。現在メタノールが好ましい。
【００３８】
段階ａ２において、化合物（ＩＩｂ）および（ＩＩｃ）を反応させて化合物（ＩＩＩ）を製造する。該反応は周囲温度でおよび周囲圧下で実施し得るが、しかし所望の場合は約５０℃から約７０℃までの温度のようなより高い若しくはより低い温度および圧力を使用し得る。該反応はエーテル若しくはアルコールのような極性溶媒中で実施する。こうした溶媒の例は、限定されるものでないがジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ならびにジメチルスルホキシド、ｎ−ブタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、エタノールおよびメタノールを挙げることができる。現在メタノールが好ましい。約２５：１の（ＩＩｃ）：（ＩＩｂ）のような（ＩＩｂ）に対し過剰モル量の化合物（ＩＩｃ）を使用することもまた有用であるが、しかしながら約３：１から約２０：１までのモル比を使用することができ、そして好ましくは１０：１から１５：１までのモル比を使用する。
【００３９】
段階ｂにおいて、化合物（ＩＩＩ）を脱水剤を使用して環化する。こうした脱水剤の例は、限定されるものでないがＰＯＣｌ3、Ｈ2ＳＯ4、ＳＯＣｌ2、Ｐ2Ｏ5、ポリリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸および無水トリフルオロ酢酸を挙げることができる。該反応は周囲温度でおよび周囲圧下で実施し得るが、しかしより高い若しくはより低い温度および圧力を所望の場合は使用し得る。現在、周囲温度より高い温度を使用する場合は、好ましくは溶液の沸点までおよびそれを包含する、例えば約６０℃から約１２０℃までの温度を使用し得ることが好ましい。該反応は極性非プロトン性溶媒中で実施する。現在アセトニトリ
ルが好ましい。
【００４０】
これらの方法での一利点は、化合物（ＩＶ）において、Ｒ3がＨである場合にそれがハロゲン化され得ることである。結果、この点でＲ3は付加的に今やＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを包含する（スキーム２を参照されたい）。
【００４１】
【化２】
2015523984.tif 000003
【００４２】
段階ｃにおいて、いかなるハロゲン化剤、例えば１−クロロピロリジン−２，５−ジオン、Ｎ−ブロモスクシンイミド、および１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）も使用し得る。ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドのような極性溶媒を使用し得る。現在ジクロロメタンが好ましい。該反応は実施し得るは周囲温度および圧であるが、しかしより高い若しくはより低い温度および圧力を所望の場合は使用し得る。現在、約０℃から約周囲までの温度が好ましい。
【００４３】
本発明の別の態様においてＲ3は好ましくはＣｌである。
【００４４】
化合物（ＩＶ）若しくは化合物（Ｖ）は、さらに反応させて、第ＷＯ  ２０１０／１２９４９７号明細書（その開示全体は引用することにより本明細書に組み込まれる）に開示されるある種の農薬を形成し得る。
【実施例】
【００４５】
実施例は具体的説明の目的上であり、そして本文書に開示される本発明をこれら実施例に開示される態様のみに制限すると解釈されるべきでない。
【００４６】
商業的供給源から得た出発原料、試薬および溶媒はさらなる精製なしに使用した。無水溶媒はＳｕｒｅ／ＳｅａｌTMとしてＡｌｄｒｉｃｈから購入し、そして受領されたとおり使用した。融点は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｈｏｏｖｅｒ  Ｕｎｉｍｅｌｔキャピラリー融点装置、若しくはＳｔａｎｆｏｒｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＳｙｓｔｅｍｓからのＯｐｔｉＭｅｌｔ自動融点装置で得、そして未補正である。分子は、ＩＳＩＳ  Ｄｒａｗ、ＣｈｅｍＤｒａｗ若しくはＡＣＤ  Ｎａｍｅ  Ｐｒｏ内の命名プログラムに従って命名されたそれらの既知の名称を与えられる。こうしたプログラムが分子に命名することが不可能である場合は、該分子は慣習的命名規則を使用して命名する。別の方法で述べられない限り、全部のＮＭＲはｐｐｍ（δ）でありかつ３００、４００若しくは６００ＭＨｚで記録した。
【実施例１】
【００４７】
Ｎ−エチル−２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）アセトアミドの製造：
【００４８】
【化３】
2015523984.tif 000004
【００４９】
段階１：メチル２−ピリジン−３−カルボチオアミドアセテートの製造：
【００５０】
【化４】
2015523984.tif 000005
【００５１】
磁気攪拌子、窒素入口、漂白剤スクラバー、温度計および滴下ロートを装備された乾燥５０ｍｌ丸底フラスコに、メチルピリジン−３−カルボジチオエート（２．０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）、２−アミノ酢酸メチル塩酸塩（１．４８ｇ；１１．８２ｍｍｏｌ）および２０ｍｌのメタノールを充填した。メタノール（５ｍｌ）中のトリエチルアミン（１．２０ｇ、１１．８２ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。該混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。該反応混合物を２００ｍｌの水中に注ぎそして水性混合物を３×５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。合わせられた有機抽出液を水および塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過しかつロータリーエバポレーターで減圧下に濃縮した。粗生成物をその後ジクロロメタンに溶解し、そして２０分にわたる１００％ヘキサンないし１００％酢酸エチルの勾配を用いシリカゲル（８０ｇ  ＩＳＣＯカートリッジ）でクロマトグラフィー分離した。純粋な画分を合わせ、そしてその後溶媒を真空下に蒸発させて、表題化合物を粘稠な黄色油状物（１．６ｇ、６４％）：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  ８．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２０９．１７（［Ｍ−Ｈ］-）として提供した。
【００５２】
段階２：Ｎ−エチル−２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）アセトアミドの製造：
４５ｍｌのＰａｒｒ反応装置中の２０ｍｌ中の２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）酢酸メチル（２．５ｇ、１１．８９ｍｍｏｌ）の冷却された（−４０℃）溶液にエチルアミン（６．６ｇ、１４６．００ｍｍｏｌ）を添加した。Ｐａｒｒ反応装置を封止しかつ６０℃に５時間加熱した。この溶液に５ｇのシリカゲルを添加しそして該混合物を乾固まで蒸発させた。サンプルを、酢酸エチルおよびジクロロメタン、次いで１００％酢酸エチルの勾配を使用してＩＳＣＯでクロマトグラフィー分離した。溶媒を真空中で除去して表題化合物を黄色固形物（１．８ｇ；６８％）；ｍｐ  １３６−１３８℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）δ  １０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４、４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｔｄｄ、Ｊ＝８．０、４．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、３．２１−３．０３（ｍ、２Ｈ）、１．０３（
ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １９５．７４（ｓ）、１６６．３４（ｓ）、１５１．８７（ｓ）、１５１．２９（ｓ）、１４８．６６（ｓ）、１４７．７０（ｓ）、１３６．２０（ｓ）、１３５．０２（ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ）、１２３．３７（ｓ）、１２３．００（ｓ）、４８．７９（ｓ）、４０．１３（ｓ）、３９．９３（ｓ）、３９．７２（ｓ）、３９．５１（ｓ）、３９．３０（ｓ）、３９．０９（ｓ）、３８．８８（ｓ）、３３．５１（ｓ）、１４．７１（ｓ）として提供した。
【実施例２】
【００５３】
Ｎ−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−イル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（メチルチオ）プロパンアミドの製造：
【００５４】
【化５】
2015523984.tif 000006
【００５５】
段階１：Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンの製造：
【００５６】
【化６】
2015523984.tif 000007
【００５７】
機械的攪拌装置、滴下ロートおよび還流冷却器を装備された乾燥２Ｌ丸底フラスコにＮ−メチル−２−（ピリジン−３−カルボチオアミド）アセトアミド（１００ｇ、４７８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１Ｌ）を充填した。この混合物にオキシ塩化リン（２５６ｇ、１６７２ｍｍｏｌ）を１０分にわたり一部分ずつ添加した。該反応混合物を周囲温度で１０分間攪拌し、その時間の間にわずかな発熱が２２℃から３４℃まで発生した。該反応混合物を８５℃に加熱した（穏やかに還流する）。３時間後に固形物の全部が溶解しており、暗黄褐色溶液を生じた。４時間後のＴＬＣ（７０％酢酸エチル：３０％ヘキサン）によるアリコートの分析は、該反応が本質的に完了したことを示した。該反応混合物を２５℃に冷まさせ、そして溶媒をロータリー蒸発により除去した。残渣を水に溶解しかつ固体重炭酸ナトリウムで継続的攪拌を伴いわずかに塩基性（ｐＨ約８）まで処理した。褐色沈殿物が数分後に生じることを開始した。該混合物を２５℃で１６時間攪拌することを継続した。褐色固形物を真空濾過により収集しそして水で洗浄した。これが黄褐色固形湿ケーキ（９１ｇ）を生じ、これをその後真空中４０℃で一定重量まで乾燥した。これがＮ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンを砂色固形物（６８．５ｇ、７５％収率）：ｍｐ  １４０−１４１℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ
８．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  １５３．２３、１４９．
１５、１４６．５４、１３２．２３、１３０．４７、１２３．６５、１２１．２０、３４．４８；分析  Ｃ9Ｈ9Ｎ3Ｓの計算値：Ｃ、５６．５２；Ｈ、４．７４；Ｎ、２１．９７；Ｓ、１６．７７。実測値：Ｃ、５６．３１：Ｈ、４．７４；Ｎ、２１．８１；Ｓ、１６．９６として生じた。
【００５８】
段階２：４−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンの製造：
【００５９】
【化７】
2015523984.tif 000008
【００６０】
磁気攪拌子、温度計および窒素入口を装備された乾燥１００ｍｌ丸底フラスコにＮ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミン（０．５２８ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）を充填した。生じる溶液を５℃に冷却し、次いで固体Ｎ−クロロスクシンイミド（０．３１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を一部分ずつ添加した。塩素化剤の全部が添加された後に暗褐色溶液が生じた。該溶液を５℃で２０分間攪拌し、その後アリコートをＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ＡＱカラム  １．０ｍｌ／ｍｉｎで２０Ｍｉｎにわたり５％ＡＣＮ  ９５％水−０．０５％ＴＦＡないし９５％ＡＣＮ  ０．０５％ＴＦＡを含む５％水）により分析した。ＨＰＬＣ分析は出発原料なしおよび１種の主生成物を示した。該反応混合物をジクロロメタン（５０ｍｌ）を含有する分液ロート中に注ぎ、そして水（２×１０ｍｌ）次いで飽和水性塩化ナトリウム溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつロータリー蒸発させて粉末状褐色固形物（０．５１ｇ）を生じた。該固形物をＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｒｆ（シリカゲル８０ｇカートリッジ、移動相Ａ＝ヘキサン、Ｂ＝酢酸エチル、勾配  ２０分にわたり０％Ｂないし１００％Ｂ）で精製した。所望の物質を含有するチューブを合わせかつロータリー蒸発させて、４−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミンを鮮黄色固形物（０．３２ｇ、５１％収率）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  ８．９７（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．１４（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、Ｊ＝４０．５、３８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１４９．５５、１４６．０３、１４５．６０、１４５．２８、１３１．７３、１２９．７１、１２３．６４、１１７．３７、３５．７５；分析  Ｃ9Ｈ8ＣｌＮ3Ｓの計算値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、３．５７；Ｎ、１８．６２；Ｓ、１４．２１。実測値：Ｃ、４８．０３：Ｈ、３．６４；Ｎ、１８．４２；Ｓ、１４．２３として提供した。
【００６１】
段階３：Ｎ−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−イル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（メチルチオ）プロパンアミドの製造：
磁気攪拌子、温度計および窒素入口を装備された乾燥５００ｍｌ丸底フラスコに４−クロロ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−アミン（２２ｇ、９７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２５０ｍｌ）を添加した。該懸濁液を、ピリジン（８．４８ｇ、１０７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．２０ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）を添加しながら周囲温度で攪拌した。この懸濁液に塩化２−メチル−３−（メチルチオ）プロパノイル（１７．８ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を５分にわたり添加した。添加の間に全部の固形物が
溶液の状態になり、そして該反応は２０℃から３０℃まで発熱性であった。該反応を周囲温度で１６ｈ攪拌した。該混合物をＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ＡＱカラム  １．０ｍｌ／ｍｉｎで２０Ｍｉｎにわたり５％ＡＣＮ  ９５％水−０．０５％ＴＦＡないし９５％ＡＣＮ  ０．０５％ＴＦＡを含む５％水）により確認し、それは全部の出発原料の完全な転化を示した。該反応混合物をジクロロメタンで希釈しかつ水をその後添加した。該混合物をジクロロメタンおよび水を含む分液ロート中に注ぎかつ層を分離した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しかつロータリー蒸発させて３３．６ｇの黒ずんだ油状物を提供した。該油状物をＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｒｆ（３３０ｇシリカゲルカートリッジ、移動相Ａ＝ヘキサン、Ｂ＝酢酸エチル、勾配  ２０分にわたり０％Ｂないし１００％Ｂ）で精製した。画分を２５ｍｌ試験管に収集した。所望の生成物を含有するチューブを合わせ、そして溶媒をロータリー蒸発により除去した。これが２２．８ｇの粘稠な黄色液体を６８．４％の単離された収率で提供した。サンプル全体が結晶化し、そしてヘキサン（２００ｍＬ）を添加してスラリーを生じた。該スラリーを真空濾過しかつ固形物を風乾させた。これが、Ｎ−（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チアゾル−５−イル）−Ｎ，２−ジメチル−３−（メチルチオ）プロパンアミドを灰白色固形物；ｍｐ  ７５−８０℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ  ９．１２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．０６−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  １７５．２２、１６２．３７、１５１．９１、１４６．５３、１３６．４６、１３４．６４、１３３．３５、１２７．９８、１２４．２７、３７．４７、３６．７１、３６．４７、１７．５６、１５．４４；分析  Ｃ14Ｈ16ＣｌＮ3ＯＳ2の計算値：Ｃ、４９．１８；Ｈ、４．７２；Ｎ、１２．２９；Ｓ、１８．７６。実測値：Ｃ、４９．０４：Ｈ、４．６８；Ｎ、１２．２９；Ｓ、１８．６８として生じた。
【国際調査報告】
2015523984.tif 000010