(57)【要約】  本明細書は、対象の骨格筋減少の緩和に対するエピガロカテキンガレート（「ＥＧＣｇ」）の効果を増強するための方法を開示する。ＥＧＣｇを栄養組成物で対象に投与すると、筋タンパク質の分解が低下し、それにより対象における骨格筋減少が緩和される。栄養組成物におけるＥＧＣｇと亜鉛との組合せにより、ＥＧＣｇの筋力減少に対する緩和効果が増強される。特に、組み合わせて使用するとき、ＥＧＣｇと亜鉛の両方を含有する栄養組成物は、ＥＧＣｇを含むが亜鉛を含まない同様の栄養組成物と同様の緩和効果を得るためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない。【特許請求の範囲】
【請求項１】
加齢、不活動または疾患による骨格筋減少の低下に使用するためのまたは骨格筋減少の緩和に使用するための栄養組成物であって、ここで、栄養組成物は、
１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのエピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）を提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源、
１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源および
１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源
を含み、
投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分であり、
１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる、栄養組成物。
【請求項２】
１回供給量が１５０ｍＬから５００ｍＬの範囲の液体栄養製品である、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
１回供給分あたりのＥＧＣｇの総量が１２５−５００ｍｇであり、１回供給分あたりの亜鉛の総量が５−２０ｍｇである、請求項１または２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
少なくとも１種のＥＧＣｇ源が、３０−１００重量％のＥＧＣｇを含有する緑茶抽出物を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項５】
少なくとも１種のＥＧＣｇ源が、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）およびそれらの組合せの少なくとも１種をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項６】
少なくとも１種のタンパク質源が、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質単離物、ホエータンパク質加水分解物、酸カゼイン、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウム、カゼイン加水分解物、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、乳タンパク質加水分解物、脱脂粉乳、脱脂練乳、大豆タンパク質濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆タンパク質加水分解物、エンドウタンパク質濃縮物、エンドウタンパク質単離物、エンドウタンパク質加水分解物、コラーゲンタンパク質およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１から５のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項７】
少なくとも１種の炭水化物源、少なくとも１種の脂肪源およびそれらの組合せからなる群から選択される成分をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項８】
ｐＨが２−５の透明な液体栄養製品であり、栄養組成物の全重量に基づき０．５重量％以下の脂肪を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項９】
１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物の投与により、亜鉛を含まない比較組成物の投与と比較して、対象における筋肉機能が維持または改善される、請求項１から８のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、ヒスチジン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、カルニチン、カルノシン、クレアチン、α−ケトイソカプロエート、これらのいずれかの代謝物およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の化合物源をさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１１】
β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、β−アラニンおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の化合物源をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１２】
加齢、不活動または疾患による骨格筋減少の緩和に使用するための液体栄養組成物であって、ここで栄養組成物は、
１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種の緑茶抽出物、
１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源および
１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源
を含み、
１回供給分は１５０ｍｌから５００ｍｌであり、
投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分であり、
栄養組成物の摂取により、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる、液体栄養組成物。
【請求項１３】
対象に、１日あたり少なくとも２回供給分の栄養組成物を与えることを含み、ここで、栄養組成物は、１回供給分あたり５０−５００ｋｃａｌのカロリー量を有する、請求項１２に記載の栄養組成物。
【請求項１４】
高齢、不活動または疾患により骨格筋機能低下を生じ易い対象の骨格筋機能を保持するために使用される栄養組成物であって、栄養組成物は、
１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇと２．５−３０ｍｇの亜鉛との組合せ
を含み、
栄養組成物の摂取は、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、骨格筋機能を維持または改善するためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない、栄養組成物。
【請求項１５】
対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を与えることを含み、ここで、栄養組成物は、１回供給量が１５０ｍＬから５００ｍＬの範囲の液体栄養組成物である、請求項１４に記載の栄養組成物。
【請求項１６】
１回供給分あたりのＥＧＣｇの総量が１２５−５００ｍｇであり、１回供給分あたりの亜鉛の総量が５−２０ｍｇである、請求項１４または１５に記載の栄養組成物。
【請求項１７】
亜鉛とＥＧＣｇとのモル比が、０．１：１から２：１の範囲である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１２年１０月４日に出願された米国仮特許出願第６１／７０９，６８２号の優先権およびあらゆる利益を主張するものであり、この仮出願の全内容が、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、対象の骨格筋減少の緩和に対するエピガロカテキンガレート（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ、「ＥＧＣｇ」）の効果を増強するための方法に関する。特に、本開示は、骨格筋減少に対するＥＧＣｇの緩和効果を増強するための、少なくとも１種のタンパク質源、少なくとも１種のＥＧＣｇ源および少なくとも１種の亜鉛源を含む栄養組成物の対象への使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
加齢関連、不活動関連または疾患関連障害による対象における骨格筋減少は、対象の健康および心身状態全体に負の影響を与える可能性がある。例えば、骨格筋減少は、対象の衰弱、虚弱、さらなる筋肉減少、けがのしやすさ、運動能力もしくは運動したいという欲求の低下につながる場合がある。典型的には、骨格筋減少は、２つの別個の経路：（１）筋タンパク質合成の低下および（２）筋タンパク質分解の増加によって制御されている。これらの経路は共同して、急速な筋肉減少を全体的に加速および促進する。個別にそれぞれの経路自体も骨格筋減少を促進する。したがって、各経路を阻害または防止することは、個別にまたは一緒になって、骨格筋減少に対する緩和効果を奏する。
【０００４】
第２の経路に関して、高齢障害（サルコペニアによって証明されるような）、疾患障害（悪液質によって証明されるような）または不活動障害全般（例えば、使用不足または硬直による筋肉の消耗または萎縮）は、筋タンパク質の分解を増加させたりまたはアップレギュレートしたりする可能性がある。したがって、高齢、不活動または疾患に起因する骨格筋減少は、筋タンパク質の分解を阻害、すなわち低下または防止することによって緩和することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
（要旨）
本明細書は、対象の骨格筋減少の緩和に対するエピガロカテキンガレート（「ＥＧＣｇ」）の効果を増強するための方法を開示する。ＥＧＣｇを栄養組成物で対象に投与すると、筋タンパク質の分解が低下し、それにより対象における骨格筋減少が緩和される。栄養組成物におけるＥＧＣｇと亜鉛との組合せにより、ＥＧＣｇの筋力減少に対する緩和効果が増強される。特に、ＥＧＣｇと亜鉛の両方を含む栄養組成物により、ＥＧＣｇを含むが亜鉛を含まない類似栄養組成物と同様の緩和効果をより少ないＥＧＣｇで得られるようになる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第１の実施形態において、必要のある対象におけるＥＧＣｇの骨格筋減少を緩和する効能を増強する方法が開示される。この方法は、必要のある対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を投与することを含む。栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ミリグラム（ｍｇ）のＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０グラム（ｇ）のタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含む。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【０００７】
第１の実施形態は、骨格筋減少の緩和に使用するための栄養組成物であって、ここで栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含み、投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分である、栄養組成物を提供する。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【０００８】
さらに、第１の実施形態は、骨格筋減少を緩和する医薬の製造のためのＥＧＣｇの使用であって、ここで医薬は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含み、投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分である、ＥＧＣｇの使用を提供する。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物の摂取により、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【０００９】
第２の実施形態において、対象における加齢、不活動または疾患による骨格筋減少を低下させるために必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。本方法は、対象に１回供給分の液体栄養組成物を少なくとも１日に１回与えることを含む。栄養組成物は、１５０ミリリットル（ｍＬ）−５００ｍＬの１回供給量に基づき、以下の成分を含む：１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種の緑茶抽出物；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源。この栄養組成物の摂取により、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少がより少なくなる。
【００１０】
第２の実施形態は、加齢、不活動または疾患に起因する骨格筋減少の緩和に使用するための液体栄養組成物も提供し、ここで栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の緑茶抽出物；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含み、ここで１回供給分は１５０ｍｌから５００ｍｌであり、投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分である。この栄養組成物の摂取により、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【００１１】
第２の実施形態は、加齢、不活動または疾患に起因する骨格筋減少を緩和する医薬の製造のためのＥＧＣｇの使用であって、ここで医薬は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種の緑茶抽出物；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含み、ここで１回供給分は１５０ｍｌから５００ｍｌであり、投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分である、ＥＧＣｇの使用を提供する。この栄養組成物の摂取により、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【００１２】
第３の実施形態において、高齢、不活動または疾患により骨格筋機能低下を生じ易い対象において骨格筋機能を保持するために使用するＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。本方法は、対象に、１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇと２．５−３０ｍｇの亜鉛との組合せを含む栄養組成物を与えることを含む。この栄養組成物の摂取は、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、骨格筋機能を維持または改善するためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない。
【００１３】
第３の実施形態は、高齢、不活動または疾患により骨格筋機能低下を生じ易い対象の骨格筋機能を保持するために使用される栄養組成物であって、１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇと２．５−３０ｍｇの亜鉛との組合せを含む、栄養組成物も提供する。この栄養組成物の摂取は、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、骨格筋機能を維持または改善するためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない。
【００１４】
第３の実施形態は、高齢、不活動または疾患により骨格筋機能低下を生じ易い対象の骨格筋機能を保持する医薬の製造のためのＥＣＧｇの使用であって、ここで医薬は、１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇと２．５−３０ｍｇの亜鉛との組合せを含む、ＥＣＧｇの使用も提供する。この栄養組成物の摂取は、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、骨格筋機能を維持または改善するためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない。
【００１５】
第４の実施形態において、必要のある対象における加齢、不活動または疾患による骨格筋減少を低下させるために必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。本方法は、必要のある対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を与えることを含む。栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含む。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【００１６】
第４の実施形態は、加齢、不活動または疾患による骨格筋減少の低下に使用するための栄養組成物も提供し、ここで栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含み、投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分である。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【００１７】
さらに、第４の実施形態は、加齢、不活動または疾患による骨格筋減少を低下させる医薬の製造のためのＥＧＣｇの使用であって、ここで医薬は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含み、投与量は、１日あたり少なくとも１回の供給分である、ＥＧＣｇの使用を提供する。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】亜鉛の存在または非存在下での血清除去Ｃ２Ｃ１２筋管における全タンパク質分解に対するＥＧＣｇの効果を示す。
【図２】ＥＧＣｇの存在または非存在下での血清除去Ｃ２Ｃ１２筋管における全タンパク質分解に対する亜鉛の効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
用語「筋（肉）減少」は、本明細書で特に他の指定がない限り、筋量の減少を指し、例えば「骨格筋減少」は、骨格筋量の減少を指す。
【００２０】
用語「供給分」は、本明細書で特に他の指定がない限り、１度に摂取される栄養組成物の量を一般に指し、ここで摂取は、最大で１時間または最大で２時間継続してもよい。
【００２１】
用語「対象」は、本明細書で特に他の指定がない限り、哺乳類を指し、例えば限定されないがヒトを指す。さらに、本明細書で特に他の指定がない限り、用語「必要のある対象」は、少なくとも部分的に高齢、不活動、疾患またはそれらの組合せによる筋肉減少を示す哺乳類を指し、例えば限定されないが、ヒトを指す。特定の実施形態において、用語「必要のある対象」は、少なくとも部分的に高齢による筋肉減少を示す哺乳類を指し、例えば限定されないが、ヒトを指す。特定の実施形態において、用語「必要のある対象」は、少なくとも部分的に不活動による筋肉減少を示す哺乳類を指し、例えば限定されないが、ヒトを指す。特定の実施形態において、用語「必要のある対象」は、少なくとも部分的に疾患による筋肉減少を示す哺乳類を指し、例えば限定されないが、ヒトを指す。特定の実施形態において、必要のある対象における筋肉減少は、少なくとも部分的に筋タンパク質分解に起因する。
【００２２】
用語「投与」は、本明細書で特に他の指定がない限り、対象に栄養製品を与えること、栄養製品を摂取する行為およびそれらの組合せを含むと理解されるべきである。
【００２３】
本明細書において、対象の骨格筋減少に対するＥＧＣｇの緩和効果、例えば低下または軽減効果を増強する方法が開示される。ＥＧＣｇを対象に栄養組成物で与えることにより、筋タンパク質の分解が減少し、これにより本明細書で説明するような骨格筋減少を促進する筋タンパク質分解が防止または少なくとも阻害される。言い換えれば、ＥＧＣｇを対象に栄養組成物で与えることは、対象の筋肉減少に対し、緩和効果、例えば低下または軽減効果を奏する。また本明細書において、対象における加齢、不活動、疾患またはそれらの組合せに起因する骨格筋減少を緩和するために必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。
【００２４】
本明細書に開示の方法による栄養組成物におけるＥＧＣｇと亜鉛との組合せは、ＥＧＣｇ単独の場合と比較して、ＥＧＣｇと亜鉛との組合せにより対象における筋タンパク質分解を大きく減少させるため、筋肉減少に対してＥＧＣｇが有する緩和効果を増強させる。特に、ＥＧＣｇと亜鉛は、組み合わせて使用するとき、より少ないＥＧＣｇで、亜鉛を含まない比較組成物と同様の緩和効果をもたらす。本明細書で使用されるとき、「比較組成物」は、ＥＧＣｇを含むが亜鉛を含まない類似の栄養組成物を指す。特に他の指定がない限り、「亜鉛を含まない」は、組成物に存在する亜鉛が、組成物の全重量に基づき０．００００５重量％未満であるか、ゼロであることを指す。本明細書に開示の方法に従ったＥＧＣｇと亜鉛の使用による増強効果により、ＥＧＣｇの単独使用と比較して、亜鉛と組み合わせるときのＥＧＣｇの量は、効果を得るために必要なＥＧＣｇの量で測定して最大５０重量％少なくなり、すなわち言い換えると、亜鉛と組み合わせて使用するとき、亜鉛を含有しない比較組成物と比較して、ＥＧＣｇの使用を最大５０重量％少なくすることができる。特定の実施形態において、本明細書に開示の方法に従ってＥＧＣｇと亜鉛を使用することによる増強効果は、亜鉛を含まない比較組成物と比較して、ＥＧＣｇの使用を最大６０重量％少なくする。特定の他の実施形態において、本明細書に開示の方法に従ってＥＧＣｇと亜鉛とを使用することによる増強効果は、亜鉛を含まない比較組成物と比較して、ＥＧＣｇの使用を最大７５重量％少なくする。
【００２５】
ＥＧＣｇと亜鉛との組合せによりもたらされる増強効果は驚くべき予想外の効果である。なぜなら、亜鉛を単独で（すなわちＥＧＣｇを伴わずに）提供または投与するときは、筋タンパク質の分解増加、筋タンパク質の合成防止またはそれらの両方の組合せにより、筋肉減少が誘導または促進されるためである。したがって、本明細書に開示の方法によるＥＧＣｇと亜鉛との組合せは、筋肉減少に対するＥＧＣｇの緩和効果に、驚くべき予想外の相乗的増強をもたらすものである。このように、本明細書に開示のＥＧＣｇと亜鉛との組合せを含有する栄養組成物の利用方法は、対象の筋肉の健康を全体的に改善する。これらの方法は、加齢、不活動、疾患またはそれらの組合せにより骨格筋減少を患う対象、例えば、老齢である対象、慢性筋機能不全、筋萎縮もしくは筋消耗を患う対象、ならびにサルコペニア、悪液質または他の筋肉消耗症を有する対象に対して特に有用である。
【００２６】
筋タンパク質の分解、例えば、骨格筋力の低下および骨格筋の質の低下に起因する対象の他の状態が、対象にＥＧＣｇを提供することにより緩和される場合がある。対象における筋タンパク質分解の結果は、骨格筋減少（すなわち骨格筋量の減少）に限定されないことが理解されるべきである。筋タンパク質分解は、対象の骨格筋力、対象の骨格筋の質またはそれらの両方に個別に影響を及ぼし得る。詳細には、筋タンパク質分解は対象の骨格筋力を低下させる場合があり、別個に筋タンパク質分解は、対象の骨格筋の質も低下させる場合がある。特に他の指定がない限り、用語「筋力」は、急性最大筋力試験、経時的筋持久力試験、経時的筋疲労試験または経時的筋持久力および筋疲労試験のいずれかで発揮され得る筋肉の力の量または筋肉群の力の量の合計を指す。さらに、特に他の指定がない限り、用語「筋肉の質」は、本明細書において、対応する筋肉、筋肉群、腕もしくは脚部の単位体積、断面積または質量あたりの筋力量（例えば、角速度の力の単位で）を指し、すなわち用語「筋肉の質」は、対応する筋肉体積あたりの筋力、対応する筋断面積あたりの筋力、または対応する筋量あたりの筋力を指す。例えば、脚の筋肉の質とは、脚の筋力／脚の筋肉の体積または脚の筋力／脚の筋量を指す。したがって、対象にＥＧＣｇを与えることだけで、骨格筋力の低下、対象の筋タンパク質の分解に起因する骨格筋の質の低下またはそれらの両方に対する緩和効果がそれぞれある。ＥＧＣｇと亜鉛との組合せにより、ＥＧＣｇ単独の場合と比較して対象における筋タンパク質の分解が大きく低減されることから、本明細書に開示のＥＧＣｇと亜鉛との組合せにより、対象における骨格筋力、骨格筋の質ならびに骨格筋力と骨格筋の質の両方のそれぞれに対するＥＧＣｇの緩和効果にも驚くべき予測外の相乗的増強がもたらされる。言い換えると、本明細書に開示のＥＧＣｇと亜鉛との組合せは、ＥＧＣｇを少ない量で使用しながらも、ＥＧＣｇが単独で与えられる場合と比較して筋肉への有益な結果を得ることを可能にする。
【００２７】
特に他の指定がない限り、用語「骨格筋機能」は、骨格筋量、骨格筋力および骨格筋の質の少なくとも１種を指す。本明細書に開示された特定の実施形態によれば、ＥＧＣｇと亜鉛との組合せを含む栄養組成物を、不活動、加齢または疾患により筋肉の機能の減少を生じ易い対象に投与することにより、対象における筋タンパク質分解の低下を介して筋肉の機能の維持または改善が得られる。
【００２８】
第１の実施形態において、必要のある対象におけるＥＧＣｇの骨格筋減少を緩和する効能を増強する方法が開示される。この方法は、必要のある対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を提供することを含む。栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含む。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。この実施形態に従って、本方法は、必要のある対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を投与することをさらに含む。
【００２９】
第２の実施形態において、対象における加齢、不活動または疾患による筋肉減少を低下させるために必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第２の実施形態の特定の実施形態によれば、加齢に起因する筋肉減少の緩和に必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第２の実施形態の他の特定の実施形態によれば、不活動に起因する筋肉減少の緩和に必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第２の実施形態のさらに他の特定の実施形態によれば、疾患に起因する筋肉減少の緩和に必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第２の実施形態による方法は、１回供給分の液体栄養組成物を、対象に、少なくとも１日に１回提供することを含む。栄養組成物は、１５０ｍＬから５００ｍＬの１回供給量に基づき、以下の成分を含む：１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種の緑茶抽出物；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源。この栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。この実施形態に従って、本方法は、液体栄養組成物を対象に少なくとも１日に１回投与することをさらに含む。
【００３０】
第３の実施形態において、高齢、不活動または疾患による骨格筋機能低下を生じ易い対象において骨格筋機能を保持するために使用するＥＧＣｇの量を低減する方法を開示する。第３の実施形態の特定の実施形態によれば、高齢による骨格筋機能低下を生じ易い対象において骨格筋機能を保持するために使用するＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第３の実施形態の他の特定の実施形態によれば、不活動による骨格筋機能低下を生じ易い対象において骨格筋機能を保持するために使用するＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第３の実施形態のさらに他の特定の実施形態によれば、疾患による骨格筋機能低下を生じ易い対象において骨格筋機能を保持するために使用するＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第３の実施形態における方法は、対象に１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇと２．５−３０ｍｇの亜鉛との組合せを含む栄養組成物を提供することを含む。この栄養組成物の摂取は、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、骨格筋機能を維持または改善するためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない。言い換えれば、ＥＧＣｇと亜鉛との組合せにより、亜鉛を含まない比較組成物と比較して、骨格筋機能の維持または改善に必要なＥＧＣｇの量が低減される。この実施形態において、本方法は、対象に栄養組成物を投与することをさらに含む。さらに、この実施形態によれば、栄養組成物は、１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源をさらに含んでもよい。
【００３１】
第４の実施形態において、必要のある対象における加齢、不活動または疾患による骨格筋減少を低下させるために必要なＥＧＣｇの量を低減する方法を開示する。第４の実施形態の特定の実施形態によれば、加齢による骨格筋減少の低下に必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第４の実施形態の他の特定の実施形態によれば、不活動による骨格筋減少の低下に必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第４の実施形態のさらに他の特定の実施形態によれば、疾患による骨格筋減少の低下に必要なＥＧＣｇの量を低減する方法が開示される。第４の実施形態による方法は、必要のある対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を投与することを含む。栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源；１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源；および１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含む。１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して、対象における骨格筋減少の低下がもたらされる。この実施形態において、本方法は、必要のある対象に、１日あたり少なくとも１回供給分の栄養組成物を投与することを含む。
【００３２】
本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、補足的栄養源、主要栄養源または単一栄養源を提供するために、例えば、対象に本明細書に記載の１つ以上の利点を提供するために、有用である。第１、第２、第３および第４の実施形態の特定の方法によれば、栄養組成物は、必要に応じて所望のレベルの栄養が供給されるように与えられ、例えば、１日あたり少なくとも１回供給分が与えられる。上記供給分は、限定されないが、１日あたり１回供給分、１日あたり２回供給分、１日あたり３回供給分、１日あたり４回供給分を含むと理解されるべきである。典型的に、栄養組成物は、１日あたり少なくとも１回供給分または１日あたり少なくとも２回供給分で与えられる。
【００３３】
特定の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物は、任意の公知のまたは他の適切な経口液体栄養製品形態で摂取されるために製剤化される。したがって、第１、第２、第３および第４の実施形態の方法において、投与工程は、対象による栄養組成物の経口摂取を含み、特定の実施形態において、投与工程は、対象による液体栄養製品としての栄養組成物の経口摂取を含む。
【００３４】
任意の液体栄養または半液体栄養製品形態は、それらの組合せまたは改変物を含め、そのような形態が本明細書に定義された成分の対象による安全で有効な経口による摂取を可能にするものである限り、本明細書での使用に適する。本明細書で使用する用語「液体栄養製品」には、特に他の指定がない限り、インスタント飲料の液体形態、濃縮液体形態または再溶解用粉末形態の栄養組成物を含む。用語「再溶解用粉末」は、本明細書で特に他の指定がない限り、摂取のための液体形態に再溶解するために液体、例えば水の添加が必要な栄養組成物の粉末形態を指す。液体栄養製品は、懸濁液、エマルジョン、溶液などとして製剤化してもよい。用語「半液体栄養製品」は、本明細書で使用するとき、特に他の指定がない限り、流動性などの特性において液体と固体の中間である栄養組成物を指す。半液体の非限定的な例としては、シェイク、ヨーグルト、プディングおよびゲルが挙げられる。
【００３５】
液体栄養製品の非限定的な例としては、軽食および食事代替型の液体製品、ホットまたはコールド飲料、炭酸または非炭酸飲料、果汁または他の酸性飲料、発酵飲料、ミルクまたは大豆系飲料、シェイク、コーヒー、ティー、経腸栄養組成物などが挙げられる。
【００３６】
本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物が液体栄養製品であるとき、製品の液体相の主成分は水である。これらの栄養組成物は、栄養組成物の重量に対して最大約９５％の水、例えば栄養組成物の重量に対して５０％から９５％、さらに例えば６０％から９０％および例えば７０％から８５％の水を含む。
【００３７】
本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物が液体栄養製品であるとき、最終摂取形態の栄養組成物は、一般に、約１００ｍＬから約６００ｍＬ、例えば約１５０ｍＬから約５００ｍＬ、約１７５ｍＬから約４７５ｍＬおよび約２２５ｍＬから約３７５ｍＬの１回供給分を提供するために十分な量の水を含有する。特定の前述の実施形態において、栄養組成物が再溶解用粉末であるとき、最終的な摂取形態は、粉末と液体相の両方を含む再溶解された形態である。
【００３８】
第１、第２、第３および第４の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源および１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源を含有する。典型的には、第１、第２、第３および第４の実施形態によれば、全回数分に分割されて対象に与えられるＥＧＣｇの総量は、１日あたり１０００ｍｇのＥＧＣｇを超えない。例えば、栄養組成物の同一分量の２回供給分が１日で与えられる場合、各１回供給分に含有されるＥＧＣｇの全量は５００ｍｇのＥＧＣｇを超えない。
【００３９】
前述のように、本明細書に記載の第１、第２、第３および第４の実施形態によれば、栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇ、例えば、１回供給分あたり１２５−７５０ｍｇのＥＧＣｇ、例えば、１回供給分あたり１２５−５００ｍｇのＥＧＣｇ、例えば１回供給分あたり２５０−５００ｍｇのＥＧＣｇ、例えば１回供給分あたり６０−３７５ｍｇのＥＧＣｇ、例えば１回供給分あたり１２５−２５０ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源を含む。
【００４０】
前述の特定の実施形態において、１日あたり１回供給分の栄養組成物が提供されるとき、栄養組成物は、最大１０００ｍｇのＥＧＣｇ、例えば１２５−７５０ｍｇのＥＧＣｇ、例えば２５０−５００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源を含む。特定の他の実施形態において、１日あたり２回供給分の栄養組成物が提供され、栄養組成物は、５００ｍｇのＥＧＣｇ、例えば６０−３７５ｍｇのＥＧＣｇ、例えば１２５−２５０ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源を含む。
【００４１】
前述のように、本明細書に記載の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり１０−１０００ｍｇのＥＧＣｇを提供するために十分な量の少なくとも１種のＥＧＣｇ源を含有する。ＥＧＣｇは、ポリフェノール、特にカテキンであり、多くの治療上および栄養上の利点、例えば対象における筋肉減少の緩和または筋肉機能の保持に望ましい物質である。ＥＧＣｇは、一般に緑茶中に最も豊富に存在するポリフェノールである。したがって本明細書に開示の栄養組成物における適切なＥＧＣｇ源は、緑茶系源であり、例えば限定されないが、緑茶からＥＧＣｇが単独でまたは他のポリフェノール化合物との組合せで抽出物として単離された緑茶抽出物が挙げられる。そのような緑茶抽出物の適切な例としては、高濃度のポリフェノールを含む液体形態、固形物（例えば粉末）およびそれらの混合物が挙げられる。緑茶抽出物が利用される特定の実施形態において、抽出物は、カフェインが１重量％未満、さらにはカフェインが０．５重量％未満であるようにカフェイン除去されている。ＥＧＣｇを含むことに加えて、本明細書に開示の栄養組成物で使用される適切な緑茶抽出物は、他のポリフェノール、例えば他のカテキン類、例えばカテキン（すなわち「Ｃ」としても知られる（＋）−カテキン）、エピカテキン（「ＥＣ」）、ガロカテキン（「ＧＣ」）、エピガロカテキン（「ＥＧＣ」）およびエピカテキンガレート（「ＥＣｇ」）；フラボン類、例えば、アピゲニン、イソビロキシン（ｉｓｏｖｉｌｏｘｉｎ）、サポタリンおよびビセニン−２；フラボノール類、例えばケンペロール、ケルセチン、ミリセチン；濃縮フラボノイドおよびタンニングリコシドが挙げられる。したがって、特定の実施形態において、ＥＧＣｇに加えて、少なくとも１種のＥＧＣｇ源は、さらにＣ、ＥＣ、ＧＣ、ＥＧＣ、ＥＣｇおよびそれらの組合せの少なくとも１種を含む。特定の実施形態において、緑茶系源以外のＥＧＣｇ源を利用してもよい。これらの供給源としては、限定されないが、ウーロン茶系源、例えばウーロン茶、ウーロン茶抽出物など；白茶系源、例えば白茶；白茶系抽出物など；抹茶（ｍａｃｈａ  ｔｅａ）、抹茶抽出物など；黄茶、黄茶抽出物など；および黒茶（すなわち中国黒茶）、黒茶抽出物などが挙げられる。
【００４２】
特定の実施形態において、少なくとも１種のＥＧＣｇ源は、少なくとも３０重量％のＥＧＣｇ固形分を含有する。特定の該実施形態において、少なくとも１種のＥＧＣｇ源は、４５重量％のＥＧＣｇ固形分を含有する。一実施形態において、少なくとも１種のＥＧＣｇ源は、３０−１００重量％でＥＧＣｇ固形分を含有する。特定の実施形態において、少なくとも１種のＥＧＣｇ源は、４５−１００重量％でＥＧＣｇ固形分を含有する。さらに特定の実施形態において、少なくとも１種のＥＧＣｇ源は、９０−１００重量％でＥＧＣｇ固形分を含有する。
【００４３】
上述のように、ＥＧＣｇと亜鉛とを組み合わせて使用するとき、本明細書に開示の栄養組成物は、亜鉛を含まない比較組成物と同じ緩和効果を得るためにより少ないＥＧＣｇしか必要としない。必要とされるＥＧＣｇが少ないことは、同様に、必要とされる少なくとも１種のＥＧＣｇ源が少ないとも言い換えられる。したがって、亜鉛と組み合わせて使用するとき、ＥＧＣｇを含むが亜鉛を含まない比較組成物と同様の効果を対象にもたらすために必要とされる少なくとも１種のＥＧＣｇ源の量、例えば緑茶抽出物の量はより少ない。
【００４４】
前述のように、本明細書に記載の第１、第２、第３および第４の実施形態によれば、栄養組成物は、１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源を含有する。本明細書に記載の第１、第２、第３および第４の実施形態によれば、１回供給分の栄養組成物は、亜鉛とＥＧＣｇとを０．０１７：１から４．３：１のモル比で含有する。前述の特定の実施形態によれば、１回供給分の栄養組成物は、亜鉛とＥＧＣｇとを０．０５：１から３：１のモル比で含有する。前述の特定の実施形態によれば、１回供給分の栄養組成物は、亜鉛とＥＧＣｇとを０．１：１から２：１のモル比で含有する。
【００４５】
本明細書に開示の栄養組成物の亜鉛源の非限定的な例としては、亜鉛塩、例えば硫酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、炭酸亜鉛、水酸化亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛、フッ化亜鉛、臭化亜鉛、スルホン酸亜鉛、グルクロン酸亜鉛およびそれらの組合せが挙げられる。
【００４６】
前述のように、本明細書に記載の第１、第２、第３および第４の実施形態によれば、栄養組成物は、１回供給分あたり２．５−３０ｍｇの亜鉛、例えば１回供給分あたり５−２０ｍｇの亜鉛、例えば１回供給分あたり７．５−１８ｍｇの亜鉛を提供するために十分な量の少なくとも１種の亜鉛源を含む。
【００４７】
特定の第１、第２、第３および第４の実施形態によれば、本明細書に開示の栄養組成物は、１回供給分あたり５−５０ｇのタンパク質を提供するために十分な量の少なくとも１種のタンパク質源を含有する。特定の前述の実施形態によれば、栄養組成物は、１回供給分あたり６−４５ｇのタンパク質を含み得る。第１、第２、第３および第４の実施形態による他の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり１０−３０ｇのタンパク質を含み得る。栄養組成物に適し、栄養組成物に存在する任意の他の選択された成分または特徴に適合する限り、実質的に任意のタンパク質源を使用することができる。例えば、少なくとも１種のタンパク質源としては、限定されないが、そのままのタンパク質、加水分解タンパク質および部分加水分解タンパク質が挙げられ、これらのタンパク質は、任意の既知のまたはそれ以外の適切な供給源、例えば乳（例えば、カゼイン、ホエー）、動物（例えば、肉、魚）、穀類（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、大豆、エンドウ）およびそれらの組合せから得てもよい。少なくとも１種のタンパク質源は、栄養製品において使用することが公知の混合アミノ酸（しばしば遊離アミノ酸と記載される）、例えば、本明細書に記載のアミノ酸またはそのようなアミノ酸と本明細書に記載のそのままのタンパク質、加水分解タンパク質および部分加水分解タンパク質との組合せであってもよい。アミノ酸は天然または合成アミノ酸であってもよい。
【００４８】
本明細書に開示の栄養組成物における使用に適したタンパク質源のより詳細な例としては、限定されないが、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質単離物、ホエータンパク質加水分解物、酸カゼイン、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウム、カゼイン加水分解物、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、乳タンパク質加水分解物、脱脂粉乳、脱脂練乳、大豆タンパク質濃縮物、大豆タンパク質単離物、大豆タンパク質加水分解物、エンドウタンパク質濃縮物、エンドウタンパク質単離物、エンドウタンパク質加水分解物、コラーゲンタンパク質などが挙げられる。少なくとも１種のタンパク質源としては、上記に列挙した様々なタンパク質源のいずれか１種のタンパク質またはそれらの組合せを挙げることができる。
【００４９】
特定の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物のｐＨが２から５の範囲のとき、少なくとも１種のタンパク質源は、このｐＨレベルで水性組成物に溶解可能なタンパク質に限定される。ｐＨ２からｐＨ５の水性組成物に溶解可能なそのようなタンパク質の例としては、限定されないが、ホエー系タンパク質源、例えばホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質単離物、例えば酸性または非酸性のホエータンパク質単離物、ホエータンパク質加水分解物、特定の大豆系タンパク質、例えば酸性大豆タンパク質単離物および大豆タンパク質加水分解物；特定のカゼイン系タンパク質、例えばカゼイン加水分解物；特定のエンドウ系タンパク質、例えばエンドウ加水分解物などが挙げられる。
【００５０】
第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、栄養組成物は、少なくとも１種の炭水化物源、少なくとも１種の脂肪源およびそれらの組合せからなる群から選択される成分をさらに含んでもよい。
【００５１】
栄養組成物が炭水化物を含有する特定の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり１５−１１０ｇの少なくとも１種の炭水化物源を含んでもよい。第１、第２、第３および第４の実施形態による他の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり２５−９０ｇの少なくとも１種の炭水化物源を含み得る。第１、第２、第３および第４の実施形態によるさらに他の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり４０−６５ｇの少なくとも１種の炭水化物源を含み得る。
【００５２】
本明細書に開示の栄養組成物で使用することが適切な少なくとも１種の炭水化物源は、単体、複合体、改変体またはそれらの組合せであってもよい。一般的に、栄養組成物の使用に適し、栄養組成物に存在する他の選択された成分または特徴に適合する限り、任意の炭水化物源を使用することができる。本明細書に記載の栄養エマルジョンにおける使用に適した炭水化物源の非限定的な例としては、マルトデキストリン、加水分解もしくは加工されたデンプンもしくはトウモロコシデンプン；グルコースポリマー；コーンシロップ；コーンシロップ固形物；コメ由来炭水化物；スクロース；グルコース；フルクトース；ラクトース；高フルクトースコーンシロップ；ハチミツ；糖アルコール（例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール）；難消化性デンプン、アラビアゴム、ペクチン、β−グルカンなどの可溶性繊維源；およびそれらの組合せを挙げることができる。
【００５３】
上述のように、特定の第１、第２、第３および第４の実施形態において、栄養組成物は、少なくとも１種の脂肪源を含み得る。脂肪を含む特定の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり２−４５ｇの少なくとも１種の脂肪源を含み得る。第１、第２、第３および第４の実施形態による他の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり５−３５ｇの少なくとも１種の脂肪源を含み得る。第１、第２、第３および第４の実施形態によるさらに他の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり１０−３０ｇの少なくとも１種の脂肪源を含み得る。少なくとも１種の脂肪源を含む栄養組成物の実施形態において、栄養組成物は、液体エマルジョンの形態である。
【００５４】
一般に、経口栄養組成物の使用に適し、栄養組成物に存在する他の選択された成分または特徴に適合する限り、任意の脂肪源を使用することができる。典型的には、脂肪を含有する本明細書に開示の栄養組成物は、ｐＨが５から８の範囲の水性エマルジョンであり、例えばｐＨが６から７の水性エマルジョン、例えばｐＨが６．６から７の水性エマルジョンである。前述のように、脂肪源は、植物由来、動物由来およびそれらの組合せであり得る。本明細書に記載の栄養組成物での使用に適した脂肪源の非限定的な例としては、ココナッツ油、分画ココナッツ油、大豆油、トウモロコシ油、オリーブ油、ベニバナ油、高オレイン酸ベニバナ油、ＭＣＴ油（中鎖トリグリセライド）、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、パーム油およびパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、海生油、綿実油、エステル交換油、トランスエステル化油およびそれらの組合せが挙げられる。
【００５５】
第１、第２、第３および第４の実施形態による他の実施形態において、栄養組成物は、限定量の脂肪を含み得る。脂肪の量の限定は、液体栄養組成物の所望の透明度および所望のｐＨが少なくとも一部根拠となるものであり得る。典型的には、透明であることまたは少なくとも実質的に半透明であることが所望される液体栄養組成物は、実質的に脂肪を含まない。本明細書で使用するとき、「実質的に脂肪を含まない」とは、全組成物重量に対し、０．５重量％未満、例えば０．１重量％未満しか脂肪を含まない栄養組成物を指す。また「脂肪を実質的に含まない」とは、本明細書に記載の栄養組成物が脂肪を含まない、すなわち脂肪分がゼロであることを指す場合もある。さらに、２から５の所望の酸性ｐＨを有する液体栄養組成物、例えばジュース、果汁、果物風味の飲料などは、典型的に、実質的に脂肪を含まない。ｐＨが２から５の透明な液体栄養組成物も、典型的に脂肪を実質的に含まない。第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、栄養組成物は、透明でｐＨが２から５であり、栄養組成物の全重量に基づき０．５重量％以下の脂肪を含む。特定の該実施形態において、栄養組成物のｐＨは２．５から４．６、例えば３から３．５であり得る。栄養組成物のこれらの実施形態において、栄養溶液が実質的に脂肪を含まないがいくらかの量の脂肪を含んでいる場合、脂肪は別の成分（例えばタンパク質源）に固有に存在する結果として存在している、または１種以上の別個の脂肪源が加えられた結果であり得る。
【００５６】
本明細書に記載の栄養組成物の第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態に存在する少なくとも１種の脂肪源、少なくとも１種のタンパク質源および少なくとも１種の炭水化物源の量または濃度は、栄養組成物の製品形態に依存して幅広く変更してもよい（例えば、透明な液体、脂肪系エマルジョンなど）。さらに、本明細書に記載の栄養組成物の第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態に存在する少なくとも１種の脂肪源、少なくとも１種のタンパク質源および少なくとも１種の炭水化物源の量または濃度は、栄養組成物１回供給分の全カロリーに対する割合（％）に基づいて特徴づけてもよい。例えば、第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、栄養組成物に存在する少なくとも１種の脂肪源、少なくとも１種のタンパク質源および少なくとも１種の炭水化物源の量または濃度は、表１に示されるようなサンプルＡ−Ｃに記載の範囲内であり得る。
【００５７】
【表１】
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【００５８】
第１、第２、第３および第４の実施形態に従って、栄養組成物は、１回供給分あたり５０−５００キロカロリー（ｋｃａｌ）、例えば１回供給分あたり１００−４５０ｋｃａｌおよび１回供給分あたり１５０−３５０ｋｃａｌのカロリー量を有する。特定の実施形態において、栄養組成物に存在する少なくとも１種のタンパク質源が、組成物のカロリーの実質的に全てを提供する。炭水化物が存在する他の実施形態において、少なくとも１種のタンパク質源と少なくとも１種の炭水化物源との組み合わが、組成物のカロリーの実質的に全てを提供する。脂肪が存在する他の実施形態において、少なくとも１種のタンパク質源と少なくとも１種の脂肪源との組合せが、組成物のカロリーの実質的に全てを提供する。脂肪と炭水化物の両方が存在する他の実施形態において、少なくとも１種のタンパク質源と、少なくとも１種の脂肪源と、少なくとも１種の炭水化物源との組合せが、組成物のカロリーの実質的に全てを提供する。この実施形態、すなわち少なくとも１種のタンパク質源、少なくとも１種の脂肪源および少なくとも１種の炭水化物源を含む栄養組成物の非限定的な例を、サンプルＢおよびＣとして表１に示す。少なくとも１種のタンパク質源の量、そして存在する場合、少なくとも１種の炭水化物源または少なくとも１種の脂肪源の相対量は、栄養組成物の所望のカロリー密度が得られるように調節してもよい。
【００５９】
第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、筋肉に対する同化作用、筋タンパク質合成刺激作用、筋タンパク質分解低下作用またはそれらの組合せを有する他の化合物またはそのような化合物の供給源を含んでもよい。そのような化合物の例としては、例えば、限定されないが、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、ヒスチジン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、カルニチン、カルノシン、クレアチン、α−ケトイソカプロエートおよびこれらのいずれかの代謝物が挙げられる。第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、ヒスチジン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、カルニチン、カルノシン、クレアチン、α−ケトイソカプロエート、これらのいずれかの代謝物およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の化合物源をさらに含む。ロイシンの適切な代謝産物の非限定的な例は、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート（ＨＭＢ）である。適切なＨＭＢ源は、遊離の酸、塩、無水物塩、エステル、ラクトンまたは栄養製品におけるＨＭＢの生物学的に利用可能な形態を提供する他の製品形態としてのＨＭＢを含む。本明細書での使用に適したＨＭＢ塩の非限定的な例としては、ＨＭＢのナトリウム、カリウム、マグネシウム、クロム、カルシウムの塩、加水分解物もしくは無水物または他の非毒性塩形態が挙げられる。Ｃａ−ＨＭＢ一水和物が好適であり、Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｓｏｕｒｃｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ＴＳＩ、Ｓａｌｔ  Ｌａｋｅ  Ｃｉｔｙ、Ｕｔａｈ）およびＬｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．（Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）から市販されている。ＨＭＢを含む特定の実施形態において、栄養組成物は、１回供給分あたり０．５−２．５ｇのＨＭＢ、例えば１回供給分あたり１−２ｇのＨＭＢを含んでもよい。
【００６０】
特定の前述の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、ロイシン、イソロイシン、バリンおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の分岐鎖アミノ酸源を含む。第１、第２、第３および第４の実施形態による他の実施形態によれば、本明細書に開示の栄養組成物は、ＨＭＢ、β−アラニンおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも１種の化合物源を含む。
【００６１】
さらに、本明細書に開示の栄養組成物は、少なくとも１種の食品等級の酸を含んでもよい。上述のように、本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の栄養組成物はｐＨ２から５を有し、特定の前述の実施形態においてｐＨ２．５から４．６またはｐＨ３から３．５を有する。少なくとも１種の食品等級の酸を栄養組成物に添加して全体的な栄養組成物のｐＨを調節し、ｐＨ２から５、ｐＨ２．５から４．６またはｐＨ３から３．５としてもよい。栄養組成物のｐＨをｐＨ２．５から４．６、ｐＨ２．５から４またはｐＨ３から３．５に調節することが可能な任意の適切な食品等級の酸を使用することができる。そのような適切な食品等級の酸の非限定的な例としては、例えば、クエン酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、アスコルビン酸、リン酸、塩酸などが含まれる。意図するｐＨを得るために必要な食品等級の酸の量または濃度は、様々な要因、例えば、最終製品化形態の初期ｐＨ、選択した食品等級の酸の相対的強さおよび弱さ、選択した食品等級の酸の濃度、栄養組成物の量などによって変更される。選択される酸の種類も、栄養組成物において所望される香りの種類に基づいて変更され、例えばレモン風味製品にはクエン酸がより好ましく、一方でリンゴ風味製品にはマレイン酸がより好適である。さらに、ｐＨは透明な果汁、例えばクランベリー、レモン果汁、ライム果汁、パイン果汁、ならびにそれらの混合物および組合せなどの添加によって調節してもよく、添加によって所望のレベルのｐＨに調節することができる。さらに、添加した酸が過剰である場合には、適切な食品等級の塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウムなどを使用して、栄養組成物のｐＨを所望のレベルにすることができる。
【００６２】
特定の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、存在するＥＧＣｇの酸味、渋味、苦味と説明されることがある潜在的な風味を抑制、マスクまたは目立たなくするために、または栄養組成物に存在し得るＥＧＣｇ供給源の他のポリフェノールの任意の風味を抑制、マスクまたは目立たなくするために、少なくとも１種の高強度甘味料を含んでもよい。適切な高強度甘味料の例としては、限定されないが、スクラロース、アセスルファムカリウム（「アセスルファムＫ」または「エースＫ」としても知られる）、アスパルテーム、ステビア、ネオテーム、ネオヘスペリジンＤＣ、アリテーム、モネリン、タウマチン、モグロシド、ラカンカ（ｍｏｎｋ  ｆｒｕｉｔ）などが挙げられる。少なくとも１種の高強度甘味料は、上記に列挙した高強度甘味料の単独または組合せを含み得る。栄養組成物に存在する少なくとも１種の高強度甘味料の量は、選択された特定の高強度甘味料、製剤中の他の成分および製剤もしくは製品の他の目標変数に依存して変更され得る。様々な高強度甘味料はそれ自体、様々な甘味強度を有しており（例えば、アセスルファムＫはスクロースよりおよそ２００倍甘く、これに対し、スクラロースはスクロースよりおよそ６００倍甘い。）、したがって、相対的に他の甘味料に対してより多くの甘味料が必要な場合もあるし、またはより少ない甘味料でもよいこともある。さらに、特定の炭水化物は、炭水化物を含有する本明細書に開示の栄養組成物の特定の実施形態に存在し得るＥＧＣｇおよび他のポリフェノールの風味を少なくとも部分的に抑制または少なくとも部分的にマスクし得る甘味料である。
【００６３】
本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、栄養組成物は、粘度調整剤、例えば増粘剤を含み得る。典型的に、粘度調整剤は、濃厚型の栄養組成物、例えば脂肪系エマルジョン、シェイクなどで使用される。公知のまたは栄養組成物での使用が適切な任意の粘度調整剤も本明細書における使用に適しており、そのような粘度調整剤のいくつかの非限定的な例としては、デンプン、例えば加工トウモロコシデンプン、コムギデンプン（例えばα化コムギデンプン）、ジャガイモデンプン、コメデンプン、タピオカデンプンなど；セルロースゲルとセルロースガムとのブレンド；微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとのブレンド；ペクチン；カラゲナン；寒天；ゲランガム；アルギン酸塩；アカシアゴム；ゼラチン；メチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；およびそれらの組合せが挙げられる。本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の特定の実施形態において、粘度調整剤は、栄養組成物の重量に対して０から約５．０％、例えば、約０．１から約３％、例えば、約０．５から約１．５％存在する。
【００６４】
特定の第１、第２、第３および第４の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は他の成分も含むことができ、それらの非限定的な例としては、保存剤、酸化防止剤、少なくとも１種のＥＧＣｇ源に存在し得るＥＧＣｇおよび他のポリフェノールに加えて酸化防止剤、バッファー、医薬活性成分、さらなる栄養素、着色剤、香料、乳化剤および消泡剤が挙げられる。
【００６５】
さらに、第１、第２、第３および第４の特定の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、ビタミンまたは関連栄養素、例えば、限定されないが、クルクミン、ルテイン、魚油、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ビタミンＢ１２、カロテノイド、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＣ、コリン、イノシトール、塩類、それらの誘導体およびそれらの組合せを含んでもよい。
【００６６】
さらに、第１、第２、第３および第４の特定の実施形態により、本明細書に開示の栄養組成物は、ミネラル、例えば、限定されないが、リン、マグネシウム、鉄、マンガン、銅、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、セレン、塩化物およびそれらの組合せを含んでもよい。
【００６７】
特定の第１、第２、第３および第４の実施形態において、本明細書に開示の栄養組成物は、低いグリセミック指数が得られるような方法で製剤化することができる。炭水化物を含有する本明細書に開示の特定の栄養組成物において、他の成分の中でも少なくとも１種の炭水化物源の相対量および種類は、栄養組成物の所望のグリセミック指数が得られるように調節することができる。第１、第２、第３および第４の実施形態による特定の実施形態において、栄養組成物は、５０以下のグリセミック指数を有する。他の実施形態において、栄養組成物は、４０以下、例えば３０以下、例えば２０以下のグリセミック指数を有する。
【００６８】
本明細書に開示の栄養組成物の様々な実施形態は、結果得られた栄養組成物が依然として本明細書の記載に従って必要な成分および特性を全て備えてさえいれば、本明細書で説明した任意の成分または特徴のいずれも実質的に含んでいなくてもよい。この文脈において、特に他の指定がない限り、用語「実質的に含まない」は、選択された栄養組成物が、その場合による成分を機能的な量より少ない量でしか含有しないことを意味し、典型的にはそのような場合による成分の含有量が０．５重量％未満、例えば０．１重量％未満であることを意味し、ゼロであることも意味する。
【００６９】
第１、第２、第３および第４の実施形態による本明細書に開示の液体栄養組成物の例示的処方物を下記表２および３に示す。表２および表３に列挙した全ての成分の量は、特に他の指定がない限り、全て生成物１０００ｋｇバッチあたりのキログラムとして列挙されている。表２には、脂肪、タンパク質および炭水化物を含み、ｐＨが６．６−７の範囲であるエマルジョン型液体栄養組成物の例示的な処方を示す。密度が１．０７５ｇ／ｍＬ、１回供給量が約２３７ｍＬ（約８液量オンス）と仮定すると、表２に示す処方物に従って作製された栄養組成物は、１回供給分あたり約１７７ｍｇのＥＧＣｇおよび１回供給分あたり約１４ｍｇの亜鉛を有する。
【００７０】
【表２】
2015532104.tif 000003
【００７１】
表３には、実質的に脂肪を含まず、ｐＨが３−３．５の範囲である透明な液体栄養組成物の例示的な処方を示している。密度が１．０５ｇ／ｍＬ、１回供給量が約２９６ｍＬ（約１０液量オンス）と仮定すると、表３に示す処方物に従って作製された栄養組成物は、１回供給分あたり約１８８ｍｇのＥＧＣｇおよび１回供給分あたり約１８ｍｇの亜鉛を有する。
【００７２】
【表３】
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【００７３】
本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態による栄養組成物の様々な実施形態は、選択した製品形態、例えば液体または半液体栄養組成物を作製するための（現在公知または将来的に公知の）任意の工程または適切な方法によって調製することができる。
【００７４】
エマルジョン型液体栄養組成物（例えば上記表２に列挙した組成物など）を調製するための１つの適切な製造方法において、例えば少なくとも３つの別個のスラリー、例えば脂肪中タンパク質（ＰＩＦ）スラリー、炭水化物−ミネラル（ＣＨＯ−ＭＩＮ）スラリーおよび水中タンパク質（ＰＩＷ）スラリーを調製する。ＰＩＦスラリーは、油（例えば、キャノーラ油、トウモロコシ油など）を加熱および混合し、乳化剤（例えば、レシチン）、脂溶性ビタミンおよび全タンパク質の一部（例えば、乳タンパク質濃縮物など）を、連続的に加熱および撹拌しながら添加することによって形成される。ＣＨＯ−ＭＩＮスラリーは、加熱撹拌しながら、水に、ミネラル（例えばクエン酸カリウム、リン酸二カリウム、クエン酸ナトリウムなど）、例えば微量ミネラルおよび超微量ミネラル（ＴＭ／ＵＴＭ混合物）および増粘剤または粘度調整剤（例えば、セルロースゲル、ゲラン、カラギナン）を添加することによって形成される。得られたＣＨＯ−ＭＩＮスラリーを、連続的に加熱および撹拌しながら１０分間維持し、次いで追加のミネラル（例えば塩化カリウム、炭酸マグネシウム、ヨウ化カリウムなど）および炭水化物（例えば、フラクトオリゴ糖、スクロース、コーンシロップなど）を添加する。次いで、残余のタンパク質を加熱および撹拌して混合することにより、ＰＩＷスラリーを形成する。
【００７５】
このプロセスに従って３つのスラリーを加熱および撹拌しながら混合し、ｐＨを所望の範囲、例えば６．６から７に調節し、その後、組成物に高温短時間（「ＨＴＳＴ」）処理を施す。本組成物は、ＨＴＳＴの間に、加熱処理され、乳化され、均質化され、冷却される。水溶性ビタミンおよびアスコルビン酸を添加し（適用可能な場合）、ｐＨを再び調節する（必要な場合）、香料を添加し、所望の範囲の固形分含量に調節するために任意の追加的な水を添加してもよい。ＥＧＣｇ源（例えば、緑茶抽出物）は、水を添加し、０−２４時間撹拌することによって溶液（例えば、１％）として調製される。さらに、亜鉛源、例えば亜鉛塩を、ＥＧＣｇ含有溶液に添加し、０−２４時間撹拌する。代替的に、亜鉛源を水に添加し、０−２４時間撹拌し、次いでＥＧＣｇ源を添加し、０−２４時間撹拌する。さらに別の選択肢としては、ＥＧＣｇ源および亜鉛源を同時に水に添加し、０−２４時間撹拌する。ＥＧＣｇと亜鉛との溶液は他の成分を含有する組成物に添加し、組成物中のＥＧＣｇと亜鉛とが確実に均質に分布するように一定時間、例えば５−６０分、撹拌する。ＥＧＣｇと亜鉛とを含有する溶液の調製に伴う撹拌、その後のＥＧＣｇおよび亜鉛溶液の他の成分への添加は、４℃−５０℃で行ってもよい。このとき液体栄養組成物をパッケージし、任意の適切な滅菌技術、例えば、無菌、レトルトまたは高温充填滅菌に従って滅菌してもよい。
【００７６】
透明な種類のまたはより酸性の種類の液体栄養組成物を調製するための別の適切な製造方法において（例えば、上記の表３に列挙する組成物など）、例えば、タンパク質を室温でケトル中の水に添加する。タンパク質と水との混合物を、タンパク質が全て溶液に溶解するまで撹拌し、その後、他の成分を添加する。次いでＥＧＣｇ源、亜鉛源および食品等級の酸を除く他の全ての成分をケトルに添加する。ＥＧＣｇ源（例えば緑茶抽出物）を添加する前に、混合物のｐＨを、食品等級の酸で標的ｐＨ、例えばｐＨ３から３．５に調節する。ＥＧＣｇ源と亜鉛源を含有するＥＧＣｇと亜鉛源の溶液を、上記と同じ方法で別個のケトルにて調製する。ＥＧＣｇと亜鉛との溶液を、次いで他の成分を含有するケトルに添加し、組成物中のＥＧＣｇと亜鉛とが確実に均質に分布するように一定時間、例えば５−６０分、撹拌する。ＥＧＣｇと亜鉛とを含有する溶液の調製に伴う撹拌、その後のＥＧＣｇおよび亜鉛溶液の他の成分を含有するケトルへの添加は、４℃−５０℃で行ってもよい。このとき液体栄養組成物をパッケージし、任意の適切な滅菌技術、例えば、無菌、レトルトまたは高温充填滅菌により滅菌してもよい。
【００７７】
上述のように、１日あたり少なくとも１回供給分の本明細書に開示の第１、第２および第４の実施形態による栄養組成物を摂取することにより、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して対象における骨格筋減少の低下または低減がもたらされる。本明細書に開示の第１、第２および第４の実施形態による骨格筋減少、すなわち骨格筋量の減少は、任意の適切な公知のまたは他の有効な技術、例えば、限定されないが、３−メチル−ヒスチジンとクレアチニンの測定に基づく尿の使用、身体組成アナライザーの使用または水中もしくは流体静力学秤量、二重エネルギーＸ線吸収測定法（ＤＥＸＡ）、生体電気インピーダンスなどの技術の使用または少なくとも部分的に筋肉減少を視覚的に測定する磁気共鳴画像（ＭＲＩ）もしくはＣＴスキャンなどの視覚的または画像技術の使用により測定できる。ＥＧＣｇおよび亜鉛を含む本明細書に開示の栄養組成物を摂取する対象の骨格筋の減少と、ＥＧＣｇを含むが亜鉛を含まない比較組成物を摂取する対象の骨格筋減少との比較は、上記測定技術を使用した結果を即時に示さない場合がある。上述の測定可能な骨格筋減少結果を得るための第１、第２および第４の実施形態における本明細書に開示の栄養組成物の規則的な摂取は、最終的な結果を得るまでに数日間、数週間または数ヵ月間を要する場合がある。本明細書に開示のＥＧＣｇおよび亜鉛の効果を決定するために、ＥＧＣｇと亜鉛を規則的に摂取する３−１２ヶ月の試験期間を使用してもよい。対象が、短期間の急性筋肉減少を示す場合（例えば、入院後に生じる短期間筋肉減少）、３−５日の試験期間が用いられ得る。
【００７８】
さらに、本明細書で使用するとき、骨格筋減少は、任意の適切な公知のまたは他の有効なインビボまたはインビトロ技術を、対象ならびに実験動物に適用することにより測定することができる。ユビキチン−プロテアソーム経路（ＵｂＰ）は、骨格筋管（インビトロ）および成熟した骨格筋筋線維（インビボ）を含むほとんど全ての細胞型におけるタンパク質分解の主要な経路である。ＵｂＰ経路において、Ｅ３型酵素（ＭＵＲＦ１およびＭＡＦＢｘ（またはＡｔｒｏｇｉｎ−１））は、プロテアソーム複合体による分解において標的とする特定の基質タンパク質となるユビキチン部分に別個に結合することができる。したがって、ＭＵＲＦ１、ＭＡＦＢｘ、ユビキチンおよびプロテアソームの濃度は、全てタンパク質分解の代理マーカーとしての役割を果たす。さらに、ＵｂＰ経路プロセス中にタンパク質が分解し、最終的にこのプロセスはアミノ酸を生成する。したがって、対象に存在する遊離アミノ酸の増加も、タンパク質分解の代理マーカーとして役立つ。遊離アミノ酸の増加は、インビボでもインビトロでも起こる。インビボに関して、対象の筋組織、ならびに対象の体液、例えば血清、血流、尿などに存在する遊離アミノ酸の増加は、対象における筋タンパク質分解の指標である。インビトロに関して、例えば、Ｃ２Ｃ１２筋管により放出される遊離アミノ酸の増加は、タンパク質分解のマーカーとして役立つ。筋タンパク質分解のマーカーとして作用する遊離アミノ酸の非限定的な例は、３−メチル−ヒスチジンである。さらに、細胞外クレアチンキナーゼは、急性筋タンパク質分解および筋線維機能不全および萎縮に関連するマーカーの非限定的な例である。
【００７９】
対象の骨格筋減少を測定する前述の技術は、本明細書に開示の第３の実施形態の骨格筋機能に関する態様にも応用される。第３の実施形態は、高齢、不活動または疾患による骨格筋機能低下を生じ易い対象において骨格筋機能を保持するために使用するＥＧＣｇの量を低減する方法に関する。この実施形態によれば、骨格筋機能を維持または改善するために必要なＥＧＣｇは、亜鉛を含まない比較組成物の摂取と比較して少ない。上述のように、骨格筋機能には、骨格筋量、骨格筋力および骨格筋の質の少なくとも１種が含まれる。したがって、骨格筋量によって定義されるような骨格筋機能は、本明細書に開示の第１、第２および第４の実施形態の骨格筋減少の測定に関して上記に記載したものと同様の公知のまたは他の有効な技術を使用して同様に測定することができる。骨格筋機能の残余の態様、すなわち骨格筋力によって定義される骨格筋機能および骨格筋の質によって定義される骨格筋機能は、それぞれの筋肉機能の態様を測定するための任意の公知のまたは他の有効な技術によって測定することができる。
【００８０】
例えば、本明細書で定義する骨格筋力は、定量的に、急性最大筋力試験、経時的筋持久力試験、経時的筋疲労試験、経時的筋持久力および筋疲労試験、ならびにそれらの組合せを使用して測定することができる。対象の筋肉の質は、筋肉体積あたりの筋力、筋断面積あたりの筋力または筋量あたりの筋力を指し、上述のように、対象に関する筋力データを取得し、定量した筋力結果を問題の筋肉体積または筋量で割ることによって決定することができる。筋肉体積または筋量は、筋肉体積もしくは筋量が得られる任意の公知のもしくは他の有効な技術、例えばＤＥＸＡまたは視覚化もしくは画像化技術、例えばＭＲＩまたはＣＴスキャンを使用して測定することができる。本明細書に開示の第１、第２および第４の実施形態について筋肉減少に関して上記したように、ＥＧＣｇおよび亜鉛を含む本明細書に開示の栄養組成物を摂取する対象の筋肉機能と、ＥＧＣｇを含むが亜鉛を含まない比較組成物を摂取する対象の筋肉機能との比較は、上記測定技術を使用した結果を即時に示さない場合がある。上述の測定可能な骨格筋機能の結果を得るための第４の実施形態によれば、最終的な結果を得るまでに本明細書に開示の栄養組成物を、数日間、数週間または数ヶ月間規則的に摂取することを要する場合がある。筋肉機能に関する本明細書に開示のＥＧＣｇおよび亜鉛の効果を決定するために、ＥＧＣｇと亜鉛を規則的に摂取する３−１２ヶ月の試験期間を使用してもよい。急性の筋力減少の場合には、結果として生じる効果が、３−５日で現れる場合がある。
【実施例】
【００８１】
以下の実施例は、本明細書に開示の第１、第２、第３および第４の実施形態による方法の詳細および例示的な実施形態および／または特徴を説明するものである。実施例は説明の目的でのみ提供されるものであって、本開示の限定として解釈されるべきでない。本開示の方法の趣旨および範囲を逸脱することなく、これらの実施例に限らない数多くの変形例が可能である。
【００８２】
［実施例１］
筋タンパク質分解の阻害におけるＥＧＣｇ単独ならびにＥＧＣｇと亜鉛との組合せの作用を、インビトロ細胞系アッセイにおいて血清除去Ｃ２Ｃ１２筋管を使用して、すなわち細胞培養での骨格筋線維成体モデルとして一般的に使用されている分化した伸長マウス筋芽細胞を使用して評価した。この評価結果を図１に示す。このアッセイにおいて、異化刺激に応じた筋管からの放射性標識フェニルアラニン（Ｐｈｅ）の放出を測定した。２％ウマ血清を補足した成長因子存在下の通常成長条件下において、筋管は新しく合成された筋タンパク質にアミノ酸Ｐｈｅを活発に組み入れた。これは、図１のレーン１においてタンパク質分解の陰性対照（ＮＣ）として、すなわち血清対照として示される。２％ウマ血清が無い状態、特に血清不含ＤＭＥＭ培地で培養したＣ２Ｃ１２において、筋タンパク質は分解し始め、続いてフェニルアラニンが遊離アミノ酸として放出された。これは図１のレーン２においてタンパク質分解の血清不含陽性対照（ＮＳ）として示される。図１は、陽性対照（ＮＳ）において、陰性対照（ＮＣ）と比較して、より大量のＰｈｅが放出されたこと、すなわち、血清不含陽性対照（ＮＳ）において、血清含有陰性対照（ＮＣ）と比較して、より大量のタンパク質分解が生じたことを示している。１０μＭのＥＧＣｇを、血清不含および血清除去筋管のみ、すなわち図１のレーン３、に加えた。１０μＭのＥＧＣｇを、血清不含および血清除去筋管に、１０μＭの硫酸亜鉛と組み合わせて、すなわち図１のレーン４に、さらに２５μＭの硫酸亜鉛と組み合わせて、すなわち図１のレーン５に、添加した。
【００８３】
血清対照（ＮＣ）および血清不含対照（ＮＳ）のそれぞれと比較して、ＥＧＣｇ単独の添加により、全タンパク質分解のより大きな阻害が示された。しかしながら、全筋タンパク質分解における統計学的に有意な低下は、ＥＧＣｇのみの添加（図１のレーン３）と比較するときの、ならびに血清対照（ＮＣ）および血清不含対照（ＮＳ）のそれぞれと比較するときの、図１のレーン４および５の両方におけるＥＧＣｇと亜鉛の組合せで示された。実験は２回繰り返し、ここでｎ＝６であり、各サンプルについて同じ期間、すなわち各サンプルについて２４時間行った。結果は、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍとして表し、群間統計分析を一元配置分散分析とその後のＴｕｋｅｙ検定によって決定した。陰性対照との差異は、血清が無い場合と比較して＊ｐ＜０．０５、＊＊＊ｐ＜０．００１、および†††ｐ＜０．００１として表している。
【００８４】
［実施例２］
筋タンパク質分解の阻害における亜鉛単独の作用ならびに亜鉛とＥＧＣｇとの組合せの作用を、インビトロ細胞系アッセイにおいて、血清除去Ｃ２Ｃ１２筋管を使用して、すなわち上述のように細胞培養での骨格筋線維成体モデルとして一般的に使用されている分化した伸長マウス筋芽細胞を使用して、評価した。この評価結果を図２に示す。このアッセイにおいて、異化刺激に応じた筋管からの放射性標識フェニルアラニン（Ｐｈｅ）の放出を測定した。２％ウマ血清を補足した成長因子存在下の通常成長条件下において、筋管は新しく合成された筋タンパク質にアミノ酸Ｐｈｅを活発に組み入れた。これは、図２のレーン１においてタンパク質分解の陰性対照（ＮＣ）として、すなわち血清対照として示されている。２％ウマ血清が無い状態、特に血清不含ＤＭＥＭ培地で培養したＣ２Ｃ１２において、筋タンパク質が分解し始め、続いてＰｈｅが遊離アミノ酸として放出された。これは図２のレーン２でタンパク質分解の血清不含陽性対照（ＮＳ）として示される。図２は、陽性対照（ＮＳ）において、陰性対照（ＮＣ）と比較して、より大量のＰｈｅが放出されたこと、すなわち、血清不含陽性対照（ＮＳ）において、血清含有陰性対照（ＮＣ）と比較して、より大量のタンパク質分解が生じたことを示している。１０μＭの硫酸亜鉛を、血清不含および血清除去筋管のみ、すなわち図２のレーン３に加えた。１０μＭの硫酸亜鉛を、血清不含および血清除去筋管と１０μＭのＥＧＣｇとの組合せ、すなわち図２のレーン４に加えた。また２５μＭの硫酸亜鉛を、１０μＭのＥＧＣｇとの組合せ、すなわち図２のレーン５に加えた。
【００８５】
亜鉛単独の添加（図２のレーン３）は全筋肉のＰｈｅ放出と正の相関を示し、それによって、亜鉛単独の筋管への添加により、血清対照（ＮＣ）および血清不含対照（ＮＳ）のそれぞれと比較して、全タンパク質分解が促進または増加したことが示された。しかしながら、亜鉛をＥＧＣｇと組み合わせたとき（すなわち図２のレーン４および５の両方）、全筋タンパク質分解の統計学的に有意な低下が、特に亜鉛のみの添加（図２のレーン３）と比較して、ならびに血清対照（ＮＣ）および血清不含対照（ＮＳ）のそれぞれと比較して示された。実験は、２回繰り返し、ここでｎ＝６であり、各サンプルについて同じ期間、すなわち各サンプルについて２４時間行った。結果は、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍとして表し、群間統計分析を一元配置分散分析とその後のＴｕｋｅｙ検定によって決定した。陰性対照との差異は、血清が無い場合と比較し、＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１、＊＊＊ｐ＜０．００１、および†††ｐ＜０．００１として表す。
【００８６】
亜鉛のみを筋管に追加する場合に筋タンパク質の分解が促進されること、ならびに本明細書の図１および図２で示されるように亜鉛とＥＧＣｇとを組み合わせた場合に筋タンパク質の分解の阻害が増強されることを考慮すると、ＥＧＣｇと亜鉛との組合せによる骨格筋タンパク質の分解の緩和が、予測できない驚くべき相乗効果であることは明らかである。
【００８７】
本明細書で特に他の指定がない限り、全ての下位の実施形態および場合による実施形態は、全ての本明細書に記載の実施形態それぞれに対する下位の実施形態および場合による実施形態である。本出願はその実施形態の記載によって説明され、その実施形態はかなり詳細に記載されているが、本出願人は添付の特許請求の範囲をそのような詳細に制限したりまたはいかなる意味でも限定したりすることを意図していない。さらなる利点および改変は当業者に容易に明らかとなろう。したがって、本出願は、その広い態様において、提示および記載された詳細事項、代表的装置および説明的実施例に限定されるものではない。したがって本出願人の全体的な発明概念の趣旨または範囲から逸脱することなく、そのような詳細から新たな試みをなすことが可能である。
【００８８】
本明細書または特許請求の範囲で使用される用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」に関して、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」が特許請求の範囲における移行句として用いられるときに解釈されるのと同様に包括的であることが意図される。さらに、用語「または（ｏｒ）」の使用（例えば、ＡまたはＢ）に関しては、「ＡまたはＢまたはその両方」を意味すると意図される。出願人が、「ＡまたはＢのみであって両方でない」ことを示す意図であるときは、「ＡまたはＢのみであって両方でない（ｏｎｌｙ  Ａ  ｏｒ  Ｂ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｂｏｔｈ）」という用語を用いる。したがって、本明細書における用語「または」の使用は包括的であり、排他的に使用されない。Ｂｒｙａｎ  Ａ．Ｇａｒｎｅｒ、Ａ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｌｅｇａｌ  Ｕｓａｇｅ  ６２４（第２版、１９９５）を参照されたい。さらに、本明細書または特許請求の範囲で使用する用語「の中で（ｉｎ）」または「の中へ（ｉｎｔｏ）」に関して、追加的に「の上で（ｏｎ）」または「の上に（ｏｎｔｏ）」も意味することが意図される。さらに、本明細書または特許請求の範囲で使用する用語「接続する」に関しては、「直接的に接続する」だけでなく、「間接的に接続する」、例えば別の１つ以上の構成単位を介して接続することを意味することが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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