(57)【要約】  (a)基部、(b)前記基部に固定され、それから皮膚に入り込むのに十分な長さで突出している複数のマイクロニードル、ここで、前記マイクロニードルは皮膚内で崩壊及び分散することができる材料で作られ、(c)皮膚内へ前記マイクロニードルにより送達するための、前記マイクロニードルにより運ばれる化粧剤、を含む、ヒトの皮膚内に化粧剤を適用するためのアプリケーター。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)基部、(b)前記基部に固定され、それから皮膚に入り込むのに十分な長さで突出している複数のマイクロニードル、ここで、前記マイクロニードルは皮膚内で崩壊及び分散することができる材料で作られ、(c)皮膚内へ前記マイクロニードルにより送達するための、前記マイクロニードルにより運ばれる化粧剤、を含む、ヒトの皮膚内に化粧剤を適用するためのアプリケーター。
【請求項２】
前記化粧剤が、前記マイクロニードルの材料中に分布している、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項３】
前記化粧剤が、前記マイクロニードルの全体にわたって均一に分布している、請求項２に記載のアプリケーター。
【請求項４】
前記化粧剤が、前記マイクロニードルに封入されている、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項５】
前記基部及び前記マイクロニードルが、同じ材料で一体的に成形されている、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項６】
前記化粧剤が、前記基部及びマイクロニードルの全体にわたって均一に分布している、請求項５に記載のアプリケーター。
【請求項７】
前記マイクロニードルが、略円錐形である、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項８】
前記マイクロニードルの断面が、正方形である、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項９】
前記マイクロニードルの断面が、多角形である、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１０】
前記マイクロニードルの断面が、少なくとも部分的に楕円形である、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１１】
前記ニードルの材料が、実質的に、ヒトの体内で溶解する糖類である、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１２】
前記マイクロニードルが、その端部までの中間で狭窄し、マイクロニードルのその狭窄部分より先の部分が皮膚内に残るように折れやすくなっている、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１３】
前記マイクロニードルが、比較的薄い外側部分と、前記基部に隣接する比較的厚い内側部分とを有し、前記外側部分を皮膚内に残して前記内側部分から前記外側部分を容易に分離させるステップを前記部分の間に有する、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１４】
前記マイクロニードルが、皮膚に挿入しやすいナイフ形状である先端を有する、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１５】
前記マイクロニードルが、少なくとも１つの水不溶性有益剤を含む、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項１６】
前記水不溶性有益剤が、脂質、油、ワックス、タンパク質、疎水的に表面が改質された顔料、無機化合物、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１５に記載のアプリケーター。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ヒトの皮膚に挿入するための、化粧品成分を含むマイクロニードルを有するマイクロニードルアレイに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
装飾及び／又は機能的効果を提供するために、溶液、軟膏、クリーム、テープ、パッチなどの化粧品配合物が一般的に投与されていることがよく知られている。その配合物は、皮膚に適用されるはずであり、それらは、発汗、洗浄、又は外部の圧力によって失われ又は除去されることがよく起こる。そのような状況は、最適な効果を得るための皮膚への化粧品活性物質の浸透を阻む。しかし、皮膚の表面に影響を与える要因に加えて、化粧用活性物質は、さらに、皮膚の固有のバリア特性によって最適な効果を提供することを阻まれる。
【０００３】
近年、その表面が医薬品又は化粧剤で被覆された金属又はプラスチックから作製されたマイクロニードルが、皮膚の所望の部位に医薬品を送達するための手法として使用されてきた。しかし、この手法では、少量の医薬品又は化粧剤を投与することができ、固体のマイクロニードルの断片が皮膚内に残るリスクがある。したがって、それらの使用は、多くの安全上の懸念を提起する。
【０００４】
この要求を果たすための一つの手法としては、水溶性マイクロニードルを有するマイクロニードルアレイの設計が挙げられる。例えば、多糖類及びデンプンが水溶性マイクロニードルに形成されている。しかしながら、皮膚を穿通してその後溶解するのに適切な機械的強度を有する多糖及びデンプンベースのニードルを作製するのは困難である。また、マルトースは、その高い吸湿性に起因して実用性が乏しいという欠点を有する。
【発明の概要】
【０００５】
上記に基づいて、金属又はプラスチックのマイクロニードルに伴う安全上のリスクなしに皮膚内に化粧品成分を送達することができるマイクロニードルアレイが求められていることは明らかである。
【０００６】
発明の概略
本発明の目的は、容易に皮膚に挿入され、ニードルの溶解、膨潤又は折れにより皮膚表面の下に含有された化粧剤を残し、皮膚内で溶解又は消失することができるマイクロニードルアレイを提供することである。本発明の別の目的は、溶解性の化粧剤を皮膚へ投与するためのマイクロニードルアレイを提供することである。
【０００７】
本発明は、基板と、基板上に固定された皮膚挿入のための円錐状又は角錐状のマイクロニードルと、を含むマイクロニードルアレイを提供する。マイクロニードルは、ヒトの皮膚の外皮を刺した後に容易に溶解する。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
図面の簡単な説明
【図１】唯一の図は、マイクロニードルアレイの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明のマイクロニードルアレイは、基板と、基板上の皮膚挿入のための円錐状又は角錐状のマイクロニードルと、を含む。マイクロニードルは、１つ以上の水溶性材料から構成されている。例えば、Quanらの米国特許出願公開第2010/0228203号には、体内で溶解又は膨潤することができる材料として、キトサン、コラーゲン及びゼラチンが開示されている。他の適切な材料としては、マルトース、アルギン酸塩（alginate）及びアガロースなどの多糖類、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース、デンプンが挙げられる。50重量％超のヒアルロン酸を含む実施形態が特に好ましい。
【００１０】
本発明で用いられるヒアルロン酸はグリコサミノグリカンの一種である。ヒアルロン酸は、N-アセチルグルコサミン及びグルクロン酸の反復二糖単位から構成されている。グリコサミノグリカンはムコ多糖とも呼ばれている。鶏冠及び臍帯などの生物体から得られた、及び乳酸菌、連鎖球菌（streptococcus）の培養で得られたヒアルロン酸を使用することが好ましい。
【００１１】
ヒアルロン酸からのマイクロニードル製品は、ヒアルロン酸の重量平均分子量が小さいほど硬くなる。そして、その機械的強度は、ヒアルロン酸の重量平均分子量と共に増加する。そのため、原料としてのヒアルロン酸の重量平均分子量がより小さい場合、皮膚挿入のためのマイクロニードルがより硬くなり、それらを皮膚に挿入し易くなる一方で、それらの機械的強度が低下し、ニードルが貯蔵及び挿入時に壊れ易くなる。したがって、400,000より大きい重量平均分子量を有するヒアルロン酸を用いることが好ましい。重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー法により測定される。
【００１２】
本発明の一形態において、マイクロニードルは、50重量％超のヒアルロン酸を含み、それらは体内で溶解又は膨潤することができる。マイクロニードルは、50重量％超の言及する生体材料を含んでもよく、体内で溶解又は膨潤することができる50重量％未満の他の生体材料を用いることができる。ヒアルロン酸は、膨らんだ皮膚を引き起こすことが知られている。したがって、皮膚挿入のためのマイクロニードルを作製するために、ヒアルロン酸のみを用いることが好ましい。
【００１３】
ヒアルロン酸に加えて、他の適切な多糖類としては、マルトース、アルギン酸塩及びアガロースなどの多糖類、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体、デンプンが挙げられる。
【００１４】
本発明の一形態において、マイクロニードルは、50〜70重量％のコラーゲン及び50〜30重量％のヒアルロン酸を含むことを特徴とする。
【００１５】
体内で溶解可能及び膨潤可能である、50〜70重量％のコラーゲン及び50〜30重量％のヒアルロン酸を含む、皮膚挿入のためのマイクロニードルは、適切な機械的強度を有し、皮膚に挿入し易く、皮膚での良好な溶解性を有する。そのため、マイクロニードルは、体内で溶解又は膨潤することができる、50〜70重量％のコラーゲン及び50〜30重量％のヒアルロン酸の生体材料から構成されることが好ましい。
【００１６】
図は、マイクロニードルアレイ10の外観図である。図に示されるように、皮膚挿入のための複数のマイクロニードル1は、基板2に取り付けられ又は一体的に形成されている。
【００１７】
マイクロニードル1は、皮膚に入り込む必要がある。また、皮膚に挿入されるマイクロニードル1の先端は、皮膚内で溶解して、膨張して又は折れて皮膚内に残るために重要である。そのため、マイクロニードル1は、基部から先端まで徐々に細くなり、鋭い先端を有することが好ましい。詳細には、マイクロニードル1の形状は、円錐、あるいは三角錐、四角錐、六角錐及び八角錐などの多角錐であることが好ましい。
【００１８】
皮膚挿入のためのマイクロニードル1の基部における直径又は片側から反対側までの長さは、100〜300μmであることが好ましい。皮膚挿入のためのマイクロニードル1の高さは、100〜1200μmであることが好ましい。マイクロニードル1の間の間隔は、特に規定されるものではないが、100〜1000μmであることが一般的に好ましい。
【００１９】
本明細書において、様々な化粧品成分は、可溶性マイクロニードルアレイの成分として送達することができる。例えば、美白成分、抗しわ成分、血行促進成分、栄養補助剤、抗菌剤、ビタミンを、マイクロニードル組成物に含ませることができる。
【００２０】
美白成分としては、例えば、ビタミンC及びその誘導体、例えば、アスコルビルグルコシド、アスコルビルパルミテート、甘草エキス、酵母エキス、トラメテス（trametes）、アスペルギルス、エクソフィアラ（exophilia）、レスベラトロール及びその誘導体、例えば、リン酸レスベラトロール、フェルラ酸レスベラトロール、オキシレスベラトロール、フェルラ酸及びその誘導体、コウジ酸、エラグ酸、ヒノキチオール、大豆エキス、オウゴンエキス、クワエキス、糖蜜、テトラヒドロクルクミン、グリシルレチン酸、ザクロ、ブドウ種子抽出物、ビアピュアホップ（viapure hops）、BV-OSC−アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、アスコルビン酸リン酸二ナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、α(β)-アルブチン、アスコルビルパルミテート、レゾルシノール、及びトラネキサム酸である。
【００２１】
抗シワ成分としては、例えば、レチノール、トレチノイン、レチノールアセテート、ビタミンAパルミテートである。血行促進成分としては、例えば、トコフェロールアセテート、カプサイシン（capsacin）である。栄養補助剤としては、例えば、ツボクサ、クロレラエキス、ボスウェリアエキス、乳清タンパク質、ウルソル酸、シラカバ（white birch）、生体ペプチドのEL−パルミトイルオリゴペプチド、ピクノジェノール、ジンシドン（zincidone）、シアゲスベキア（siegesbeckia）、シリマリン、アルギレリン（argireline）、ディルエキス、NABウイキョウ種子エキス、アノゲイッスス樹皮エキス（anogeissus bark extract）、ビアピュア（viapure）、ミツガシワ、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、リン酸アスコルビルアミノプロピル、酵母発酵物、フィトマトリックス（phytomatrix）、N-アセチルグルコサミン、尿素、レスベラトロール及びその誘導体、ラズベリーケトン、月見草、及び海藻エキスである。
【００２２】
抗菌剤としては、例えば、イソプロピルメチルフェノール、光増感剤、酸化亜鉛である。ビタミンとしては、例えば、ビタミンD2、ビタミンD3、ビタミンKである。他の適切な化粧品成分としては、ロキシソーム（roxisome）、フォトソーム（photosome）、ウルトラソーム（ultrasomes）、成長因子、RNA、DNA断片、遺伝子、ヒアルロン酸、及びサリチル酸が挙げられる。
【００２３】
一実施形態において、マイクロニードルは、少なくとも１つの水不溶性有益剤（water-insoluble benefit agent）を含む。そのような有益剤は、例えば、脂質、油、ワックス、タンパク質、疎水的に表面が改質された顔料、及び無機化合物、並びにそれらの混合物から選択され得る。水不溶性有益剤は、わずかに皮膚に入り込むように、表面的に送達されることができる。これは、所望の効果に応じて、マイクロニードルの長さを減少させることによって達成することができる。この技術は、皮膚における例えば保湿剤の有効性を高めるものと考えられている。
【００２４】
いずれかの上記化粧剤は600未満の分子量を有するが、高い分子量を有するものを用いることもできる。高い分子量を有する好ましい化粧剤としては、例えば、生理活性ペプチド及びその誘導体、核酸（nucleinic acid）、オリゴヌクレオチド、様々な種類の抗原、細菌、ウイルス断片（virus fragment）である。
【００２５】
生理活性ペプチド及びその誘導体としては、例えば、カルシトニン、副腎皮質刺激ホルモン、パラトルモン（PTH）、hPTH（1→34）、EGF、インスリン、セクレチン、オキシトシン、アンジオテンシン、β-エンドルフィン、グルカゴン、バソプレシン、ソマトスタチン、ガストリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、エンケファリン、ニューロテンシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、ソマトトロピン、ソマトトロピン放出ホルモン、ブラジキニン、サブスタンスP、ダイノルフィン、甲状腺刺激ホルモン、乳腺刺激ホルモン、インターフェロン、インターロイキン、G-CSF、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、デスモプレシン、ソマトメジン、エンドセリン、プラセンタ抽出物、及びそれらの塩である。抗原としては、例えば、HBs表面抗原、HBe抗原、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、アミロイドβタンパクである。
【００２６】
上述したように、マイクロニードルアレイ10において、皮膚に挿入される複数のマイクロニードル1が基板2の上に固定されている。皮膚に挿入されるマイクロニードル1を形成することができる基板2は、皮膚に挿入されるマイクロニードル1との付着親和性を有するように特に規定されるものではない。基板2は、ウレタン樹脂、ポリビニルアルコール及びアルミニウムなどの材料で作られたフィルム又はシートであることができる。基板2の厚さは、例えば、100〜1000μmであることができる。また、基板2は、皮膚に挿入されるマイクロニードル1のような体内で溶解又は膨潤することができる材料で作製することができる。
【００２７】
マイクロニードルアレイ10の製造方法は特に限定されるものではない。マイクロニードルアレイ10は、以下の方法(1)〜(4)などの任意の周知の方法で作製することができる。
【００２８】
方法(1)において、体内で溶解又は膨潤することができる溶質として、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸から選択される50重量％超の生体材料、及び必要に応じて化粧剤を含む溶液を、マイクロニードルの形状1に対応する穴がパターン形成された金型上に置く。次いで、室温で又は加熱して水を蒸発させることによって溶液を乾燥させる。ニードルに基板2を積層した後、皮膚挿入のためのマイクロニードル1及び基板2を、金型からそれらを剥離することにより得る。
【００２９】
方法(2)において、上記溶液を、金型上に基板層及び金型内にマイクロニードルを形成するために、上述の金型上に置く。室温で又は加熱により溶液の水を蒸発させた後、マイクロニードルアレイを、金型から基板を剥離することにより得る。
【００３０】
方法(2)によれば、基板2および皮膚挿入のためのマイクロニードル1が共に形成されたマイクロニードルアレイ10を得ることができる。上記マイクロニードルは、体内で溶解又は膨潤することができるキトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸から選択される50重量％超の生体材料を含み、及び化粧剤を含むことができる。
【００３１】
方法(3)において、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロン酸から選択される50重量％超の生体材料、体内で溶解又は膨潤することができる材料、及び化粧剤を含む溶液が、基板2上に、皮膚挿入のためのマイクロニードル1として注入される。次いで、マイクロニードルアレイを、室温で又は加熱により溶液を乾燥させることにより得る。
【００３２】
上述の製造方法において、マイクロニードル1の材料として、ニードルは、キトサン、コラーゲン、ゼラチンから選択される50重量％超の生体材料、及び体内で溶解又は膨潤することができる他の材料から構成されることができる。50〜70重量％で生物起源のコラーゲンを、及び50〜30重量％で生物起源のヒアルロン酸を、及び体内で溶解又は膨潤する他の生体材料を用いることが好ましい。
【００３３】
マイクロニードルアレイ10の組成は、上述の通りである。マイクロニードルアレイ10の皮膚挿入のためのマイクロニードル1は、適切な機械的強度、靱性及び硬さを有し、壊れることなく皮膚に容易に挿入でき、続いて皮膚内で溶解及び消失することができる。
【００３４】
したがって、皮膚の所望の部分に、キトサン、コラーゲン、ゼラチン又はヒアルロン酸から選択される生体材料を実際に送達することが可能である。皮膚挿入のためのマイクロニードル1に化粧剤を添加することにより、皮膚の所望の部分に化粧剤を送達することも可能である。また、化粧剤が水溶性である場合、皮膚挿入のためのマイクロニードル1は、化粧剤を大量に含むことができる。また、皮膚挿入のためのマイクロニードルの材料として、溶解性の生体材料を用いた場合、加熱によりマイクロニードルアレイを作製する必要がない。このような方法で、熱分解による化粧剤の効果及び化粧剤の減少を回避することができる。
【００３５】
関連出願の相互参照
本出願は、2012年6月29日に提出された米国仮出願No. 61/665,972に基づく優先権を主張する。
【図１】
2015522342.tif 000002
【国際調査報告】
2015522342.tif 000003
2015522342.tif 000004
2015522342.tif 000005