(57)【要約】特に血管が細く入り組んでいる脳血管系において、血流を回復および／または変調することにより、虚血および／または再かん流障害を予防、処置、および／または少なくとも最小限化するための新たなデバイス、システム、および方法が開示される。これらのデバイス、システム、および方法により、臨床医は、虚血組織への血流を適正および系統的に回復させると同時に、血流を変調して再かん流障害を最小限化することができる。
2015521922.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における虚血を処置するように構成されるアセンブリであって、
近位領域、遠位領域、および単一管腔を有するカテーテルと、
前記カテーテルに取り付けられ、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させ、それにより前記血管を通る血流を変調するように構成される膨張性バルーンを備える流動変調部材であって、前記管腔と連続したバルーン膨張開口を受容するように構成される膨張性バルーンを備える、流動変調部材と、
近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に前記単一管腔内にあるプッシュワイヤと、
前記プッシュワイヤの前記遠位端に連結される、凝血の領域を通る血液の流動を増加させるための流動回復部材と、
前記単一管腔から出て前記バルーンを膨張させる膨張流体の流速を減少させるように構成される、前記プッシュワイヤおよびカテーテルの１つに取り付けられる１つ以上の封止部材とを備えるアセンブリ。
【請求項２】
前記１つ以上の封止部材は、前記流動回復部材の近位の前記プッシュワイヤ上の場所で前記プッシュワイヤに取り付けられる、外向き表面を有する突起を備える、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
前記突起は、前記突起が前記カテーテルの前記遠位領域で前記プッシュワイヤに向かって内向き表面に係合する際に、前記管腔を通る流体の前記流動をさらに抑制する、請求項２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
前記カテーテル管腔は、前記近位領域における第１のセクションおよび前記遠位領域における第２のセクションを備え、前記管腔の前記第１のセクションは、前記管腔の前記第２のセクションにおける、前記カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の第２のエリアよりも大きい、前記カテーテルの中心軸に対して垂直な前記平面内の第１のエリアを有する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項５】
前記１つ以上の封止部材の１つは、電気的に制御され、それにより、前記プッシュワイヤに印加される電流は、前記封止部材を、前記カテーテルを通る流体の前記流動に対するより多くの抵抗を提供するように拡張させ、それにより、前記流動変調部材は、血管において所望の封止を形成するように拡張することができる、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項６】
５ａｔｍ未満の前記流体の圧力で動作するように構成される、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項７】
後調整サイクルを実行するように構成されるポンプが、前記膨張性バルーンに繋がる前記管腔に接続され、膨張流体を送達する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項８】
前記ポンプは、膨張および収縮の少なくとも２つのサイクルを提供するように構成され、第１のサイクル後のサイクルの少なくとも１つが、追加的な操作者の介入なしに行われる、請求項６に記載のアセンブリ。
【請求項９】
凝血を超えて血管を通る血液の前記流動を増加させるための前記流動回復部材は、血管内の凝血と係合するように構成される自己拡張骨格を備える、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
前記１つ以上の封止部材は、前記カテーテルの前記遠位端に封止先端を備え、前記封止先端の管腔縁部は、前記プッシュワイヤの封止表面に密接し、前記プッシュワイヤの前記封止表面が前記封止先端を通して設置された際に、前記管腔を通る流体の流動を抑制する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
前記封止先端は、前記カテーテルが前記プッシュワイヤに対して平行移動された際に、前記流動回復部材に前記封止先端を通過させる、請求項９に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
装置であって、
カテーテルと、
前記カテーテルの遠位端で前記カテーテル上に配置されるバルーンであって、前記カテーテルは、管腔を画定し、前記バルーンを膨張させるためのオリフィスを含むバルーンと、
前記ワイヤの遠位端の近くに位置する凝血捕捉再かん流部材であって、前記ワイヤは、部分的に前記カテーテルの前記管腔内にある凝血捕捉再かん流部材と、
前記バルーンを膨張させるための前記オリフィスよりも前記カテーテルの前記遠位端に近く、前記バルーンが膨張され得るように前記管腔を封止するように構成される、前記ワイヤと前記管腔との間の封止界面とを備える装置。
【請求項１３】
前記封止界面は、前記ワイヤの外向き表面、および前記プッシュワイヤに面する前記管腔の表面を含む、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記管腔の前記内向き封止表面は、前記カテーテルの前記管腔の他の部分よりも小さい直径を有する、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記ワイヤの前記外向き表面は、前記ワイヤの他の部分よりも大きい直径を有する、請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
患者における虚血を処置することができるアセンブリを使用する方法であって、
血管内の凝血塊を特定することと、
前記血管にカテーテルを挿入することであって、前記カテーテルは、近位領域、遠位領域、および単一管腔を含み、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に前記単一管腔内に設置される、挿入することと、
流動変調部材により、前記血管の前記凝血の領域を通る流体の流動を少なくとも２回選択的に減少および増加させることによって、前記血管内の血流を変調することであって、前記流動変調部材は、前記カテーテルの前記遠位領域に連結され、前記カテーテルの前記単一管腔と連続し、前記単一管腔から膨張流体を受容するように構成されるバルーン膨張開口を有する、膨張性バルーンを備え、前記単一管腔を出る膨張流体の体積流速を低減するために、１つ以上の封止部材が前記管腔に沿って提供される、変調することと、
前記プッシュワイヤに対して前記カテーテルを平行移動させて流動回復部材を展開することにより、前記血管内の血液流速を増加させることであって、前記流動回復部材は、前記プッシュワイヤの前記遠位端の近くで前記プッシュワイヤに連結され、前記凝血に係合するように構成される、増加させることとを含む方法。
【請求項１７】
前記血液流速を増加させるステップは、自己拡張骨格により達成される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記方法において使用される前記カテーテルの前記単一管腔は、前記近位領域における第１のセクションおよび前記遠位領域における第２のセクションを備え、前記管腔の前記第１のセクションは、前記管腔の第２のセクションにおける、前記カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の第２のエリアよりも大きい、前記カテーテルの中心軸に対して垂直な前記平面内の第１のエリアを有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法において使用される前記１つ以上の封止部材は、前記流動回復部材の近位の前記単一管腔における場所で前記プッシュワイヤに連結される封止リングを備え、前記封止リングは、前記カテーテルの前記遠位領域に係合することができる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記１つ以上の封止部材は、前記カテーテルの前記遠位端に連結される封止先端を備え、前記封止先端は、前記カテーテルが前記プッシュワイヤに対して平行移動された際に、前記プッシュワイヤに選択的に封止係合するように構成される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記封止先端は、前記カテーテルが前記プッシュワイヤに対して平行移動された際に、前記流動回復部材に前記封止先端を通過させるように構成される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
流体と、再かん流部材を保持するプッシュワイヤとを輸送することができるデバイスを含む装置であって、
内側表面を有する管腔を含むカテーテルと、
プッシュワイヤの遠位端に向けて配置された封止リングを含む前記プッシュワイヤとを備え、
前記封止リングは、係合時に前記封止リングが前記カテーテルを通る流体の流動を実質的にブロックし、前記バルーンの膨張を可能にするように、前記カテーテル管腔の前記内側表面に封止係合するようなサイズである装置。
【請求項２３】
前記デバイスは、造影剤、組織プラスミノゲン活性化因子、再かん流障害を最小限化するための薬剤、シクロスポリン、カルパイン阻害剤、ナトリウム−カルシウムＮａ＋／Ｃａ２＋交換阻害剤、モノクローナル抗体、温度低下剤、細胞代謝を抑制する薬剤、プラスミノゲン活性化因子、凝血の除去を補助し得る薬剤、凝血の溶解を補助する薬剤、凝血の排除を補助する薬剤、凝血の軟化を補助する薬剤、凝血の処置に使用される製剤、凝血の処置に使用される化合物、再狭窄を予防するための化合物、および血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、パクリタキセル、および抗血小板化合物からなる群から選択される血管内デバイスコーティング、ならびに凝血の再かん流部材との係合を促進する薬剤、例えばフィブロネクチンから選択される材料の１つ以上を含有する流体を輸送するように構成される、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記バルーンを膨張させ、後調整サイクルを実行するように構成されるポンプが、前記膨張性バルーンに繋がる前記管腔に接続され、膨張流体を送達する、請求項２２に記載の装置。
【請求項２５】
前記ポンプは、膨張および収縮の少なくとも２つのサイクルを提供するように構成され、第１のサイクル後のサイクルの少なくとも１つが、追加的な操作者の介入なしに行われる、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
方法であって、
凝血により少なくとも部分的にブロックされた脳血管内にデバイスを導入することと、
再かん流障害を低減するために後調整することと、
前記血管を再かん流することと、
前記脳血管から前記デバイスを除去することと
を含み、前記再かん流および前記後調整は、前記デバイスが導入された後、および前記デバイスが前記血管から除去される前に行われる方法。
【請求項２７】
前記血管を再かん流する前記ステップは、前記凝血の少なくとも一部を除去することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記凝血の周りの血液を流動させること、またはその流路を増加させることの少なくとも１つのために、前記凝血に圧力を印加することをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
後調整する前記ステップは、前記凝血に圧力を印加する前記ステップの間に行われる、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
再かん流の前記ステップは、前記凝血に圧力を印加して、血液が前記凝血の周囲を流動することができる空間を形成することにより達成される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
除去、再かん流、および後調整する前記ステップは、単一の医療手順を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
後調整する前記ステップは、血管を少なくとも部分的に閉塞することを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
後調整する前記ステップは、前記血管を通る流動を選択的に許容することと、所定のシーケンスで前記血管を通る流動を低減することとを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
血管系内に前記デバイスを導入する前記ステップの後、造影剤、組織プラスミノゲン活性化因子、再かん流障害を最小限化するための薬剤、ｔＰＡ類似体、シクロスポリン、カルパイン阻害剤、ナトリウム−カルシウムＮａ＋／Ｃａ２＋交換阻害剤、モノクローナル抗体、温度低下剤および細胞代謝を抑制する薬剤からなる群から選択される材料の１つ以上を含有する流体を輸送するステップを実行する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３５】
血管系内に前記デバイスを導入する前記ステップの後、凝血の除去を補助し得る薬剤、凝血の溶解、凝血の排除、凝血の軟化を補助する薬剤、凝血を処置するために使用される製剤、凝血の処置、再狭窄の予防に使用される化合物、血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、パクリタキセルおよび抗血小板化合物からなる群から選択される１つ以上の材料を含有する流体を輸送するステップを実行する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３６】
血管系内に前記デバイスを導入する前記ステップの後、凝血の除去を補助する薬剤、凝血の溶解、凝血の排除、凝血の軟化を補助する薬剤、凝血の処置に一般的に使用される製剤、凝血の処置、再狭窄の予防に一般的に使用される化合物、血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、パクリタキセル、および抗血小板化合物からなる群から選択される１つ以上の材料を含有する流体を輸送するステップを実行する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３７】
血管系内に前記デバイスを導入する前記ステップの後、凝血の再かん流部材との係合を促進する薬剤、例えばフィブロネクチンからなる群から選択される１つ以上の材料を含有する流体を輸送するステップを実行する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３８】
後調整サイクルを実行するように構成されるポンプが、前記膨張性バルーンに繋がる前記管腔に接続され、膨張流体を送達する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３９】
前記ポンプは、膨張および収縮の少なくとも２つのサイクルを提供するように構成され、第１のサイクル後の少なくとも１つのサイクルが、操作者による前記ポンプの追加的な能動的制御なしに行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
コントローラが、後処理サイクルを実行するように前記ポンプを制御するように予めプログラムされ、前記ポンプは、前記膨張性バルーンに繋がる前記管腔に接続され、膨張流体を送達および引き出す、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
患者における虚血性脳梗塞の予防および処置の少なくとも１つを行うように構成されるアセンブリであって、
脳血管内の凝血に係合することができる自己拡張骨格を備える流動回復部材と、
流動変調部材により前記脳血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させ、それにより前記脳血管内で１つ以上の後調整サイクルを実行する、前記流動変調部材と
を備え、前記部材は、虚血性脳梗塞の予防および処置の少なくとも１つを行うために同時に使用されるように構成される、アセンブリ。
【請求項４２】
患者における虚血性脳梗塞の予防および処置の少なくとも１つを行う方法であって、
脳血管内の凝血塊を特定することと、
虚血性脳梗塞の予防、軽減および／または処置の少なくとも１つを行うように構成されるアセンブリを、前記脳血管内に挿入することであって、前記アセンブリは、
前記脳血管内の凝血に係合するように構成される自己拡張骨格を備える流動回復部材と、
前記脳血管内の血流を変調するように構成される流動変調部材と
を備え、前記部材は、虚血性脳梗塞の予防、軽減、低減および処置の少なくとも１つを行うために同時に使用されるように構成される、挿入することと、
前記自己拡張骨格を展開して、前記脳血管内の血流を回復させることと、
前記流動変調部材により、前記血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、１つ以上の後調整サイクルを実行することとを含む方法。
【請求項４３】
虚血性脳梗塞後の脳血管系内の血管の再かん流を達成および変調するためのシステムであって、
可逆的に血流を低減することができる流動変調部材と、
前記血管内の血流を選択的にもたらすためのメカニズムと
を備え、前記流動変調部材は、血管系内を介して凝血の場所に到達するように構成され、
前記システムは、前記流動変調部材が、前記凝血の場所の近位の血管内で血流を低減し、次いで変化させる、少なくとも２回の反復を実行することができるように構成される、システム。
【請求項４４】
拡張して凝血を圧迫し、凝血と脳血管の血管壁との間に空間を形成することができるデバイスを含む、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
患者の神経血管系における虚血を処置するように構成されるアセンブリであって、
近位領域、遠位領域、および単一中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルと、
前記中間カテーテルに連結され、血管を通る血流を変調するために、前記血管を通る流体の流動を可逆的に減少および増加させるための膨張性バルーンを備える流動変調部材であって、前記膨張性バルーンは、前記単一中間管腔と連続し、前記単一中間管腔から膨張流体を受容するように構成さる、バルーン管腔を有し、前記膨張流体は、前記中間カテーテルの前記遠位領域から流出することができる、流動変調部材と、
単一マイクロカテーテル管腔を有するマイクロカテーテルであって、少なくとも部分的に前記中間カテーテルの前記管腔内にあるマイクロカテーテルと、
近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に前記マイクロカテーテルの前記管腔内にあるプッシュワイヤと、
血管内の凝血に係合するように構成される前記プッシュワイヤの前記遠位端に連結される流動回復部材と、
前記単一中間管腔を出る膨張流体の流動に対する抵抗を増加させるように構成される１つ以上の封止部材とを備えるアセンブリ。
【請求項４６】
前記再かん流部材は、自己拡張骨格を備える、請求項４５に記載のアセンブリ。
【請求項４７】
前記１つ以上の封止部材は、前記マイクロカテーテルと前記中間カテーテルとの間の前記空間を低減する、前記マイクロカテーテルに連結される突起を備え、前記突起は、前記膨張性バルーンの膨張を促進する、請求項４５に記載のアセンブリ。
【請求項４８】
前記単一中間管腔は、前記中間カテーテルの近位領域における第１のセクションおよび前記中間カテーテルの前記遠位領域における第２のセクションを備え、前記管腔の前記第１のセクションは、前記管腔の前記第２のセクションにおける、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の第２のエリアよりも大きい、前記カテーテルの中心軸に対して垂直な前記平面内の第１のエリアを有し、前記突起が前記第２のセクションの近くにある場合、前記マイクロカテーテル上の前記バルーンの膨張を促進する、請求項４５に記載のアセンブリ。
【請求項４９】
前記突起が、環状である、請求項４８に記載のアセンブリ。
【請求項５０】
前記１つ以上の封止部材は、前記中間カテーテルの前記遠位端に連結される封止先端を備え、前記封止先端の管腔縁部は、前記マイクロカテーテルに密接し、前記マイクロカテーテルが前記封止先端を通して設置された際に、前記中間管腔を通る流体の流動を抑制する、請求項４５に記載のアセンブリ。
【請求項５１】
患者における虚血を処置することができるアセンブリを使用する方法であって、
血管内の標的凝血塊を特定することと、
前記血管に、近位領域、遠位領域、および単一中間管腔を有する中間カテーテルを挿入することであって、単一マイクロカテーテル管腔を有するマイクロカテーテルが、少なくとも部分的に前記単一中間管腔内にあり、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤは、少なくとも部分的に前記マイクロカテーテルの前記管腔内にある、挿入することと、
流動変調部材により、前記血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、前記血管内の血流を変調することであって、前記流動変調部材は、前記中間カテーテルの前記遠位領域に連結され、前記単一中間管腔と連続し、前記単一中間管腔から膨張流体を受容するように構成されるバルーン管腔を有する、膨張性バルーンを備える、変調することと、
１つ以上の封止部材を使用して、前記単一中間管腔を出る膨張流体の速度を低減することと、
前記プッシュワイヤに対して前記中間カテーテルおよび前記マイクロカテーテルの少なくとも１つを平行移動させて、流動回復部材を展開することにより、前記血管内の血液の流速を増加させることとを含む方法。
【請求項５２】
前記方法において使用される前記流動回復部材は、前記プッシュワイヤの前記遠位端の近くで前記プッシュワイヤに連結され、前記標的凝血塊に係合することができる自己拡張骨格を備える、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記方法において使用される前記１つ以上の封止部材は、前記遠位端の近位の前記マイクロカテーテル上の場所で前記マイクロカテーテルに連結される突起を備え、前記突起が前記中間カテーテル管腔の前記遠位領域に係合した際に、前記突起が前記管腔を通る膨張流体の流動をさらに抑制する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記方法において使用される前記中間カテーテルの前記単一中間管腔は、前記近位領域における第１のセクションおよび前記遠位領域における第２のセクションを備え、前記管腔の前記第１のセクションは、前記管腔の前記第２のセクションにおける、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の第２のエリアよりも大きい、前記カテーテルの中心軸に対して垂直な前記平面内の第１のエリアを有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記方法において使用される前記１つ以上の封止部材は、前記カテーテルの前記遠位端に連結される封止先端を備え、前記封止先端は、前記マイクロカテーテルに係合することができる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記封止先端の管腔縁部は、前記マイクロカテーテルに密接し、前記マイクロカテーテルが前記封止先端を通して設置された際に、前記管腔を通る膨張流体の流速を低減する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
患者の神経血管系における虚血を処置することができるアセンブリであって、
近位端、遠位端、および少なくとも２つのカテーテル管腔を有するカテーテルと、
前記カテーテルに連結され、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させるように構成される膨張性バルーンを備える１つ以上の流動変調部材であって、前記膨張性バルーンは、第１のカテーテル管腔と連続し、前記第１のカテーテル管腔から膨張流体を受容するように構成されるバルーン管腔を有し、前記第１のカテーテル管腔の遠位端は閉じている、１つ以上の流動変調部材と、
それぞれ近位端および遠位端を有する１つ以上のプッシュワイヤであって、前記１つ以上のプッシュワイヤの第１のプッシュワイヤは、少なくとも部分的に第２のカテーテル管腔内に設置される、１つ以上のプッシュワイヤと、
前記第１のプッシュワイヤの遠位端の近くで前記第１のプッシュワイヤに連結される１つ以上の流動回復部材とを備えるアセンブリ。
【請求項５８】
前記１つ以上の流動回復部材のうちの流動回復部材が、血管内の凝血に係合するように構成される自己拡張骨格を備える、請求項５７に記載のアセンブリ。
【請求項５９】
後調整サイクルを実行するように構成されるポンプが、前記膨張性バルーンに繋がる前記管腔に接続され、膨張流体を送達する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記ポンプは、膨張および収縮の少なくとも２つのサイクルを提供するように構成され、第１のサイクル後の少なくとも１つのサイクルが、追加的な操作者の介入なしに行われる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
患者の神経血管系における虚血を処置するように構成されるアセンブリを使用する方法であって、
血管内の凝血塊を特定することと、
前記血管にカテーテルを挿入することであって、前記カテーテルは、近位端、遠位端、および少なくとも２つのカテーテル管腔を含み、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に第１のカテーテル管腔内に設置される、挿入することと、
流動変調部材により、前記血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、前記血管内の血流を変調することであって、前記流動変調部材は、前記カテーテルの前記遠位端の近くで前記カテーテルに連結され、第２のカテーテル管腔と連続し、前記第２のカテーテル管腔の前記遠位端から膨張流体を受容するバルーン管腔を有する、膨張性バルーンを備える、変調することと、
前記プッシュワイヤに対して前記カテーテルを平行移動させて流動回復部材を再び収納することにより、前記血管内の流速を増加させることであって、前記流動回復部材は、前記プッシュワイヤの前記遠位端の近くで前記プッシュワイヤに連結され、前記凝血に係合するように構成される、増加させることとを含む方法。
【請求項６２】
前記流動回復部材は、自己拡張骨格である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
再かん流を達成および変調するための方法であって、
マイクロカテーテルを閉塞した血管に挿入することであって、血流をブロックまたは低減することができる流動変調部材が、前記マイクロカテーテルに取り付けられる、挿入することと、
プッシュワイヤを前記マイクロカテーテルに挿入することであって、自己拡張再かん流部材が、前記プッシュワイヤに取り付けられる、挿入することと、
前記プッシュワイヤおよび前記マイクロカテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、前記自己拡張再かん流部材を露出させ、前記自己拡張再かん流部材を拡張させることと、
拡張ステップを実行して、前記流動変調部材に流動を閉塞または低下させることと、
前記拡張を少なくとも１回繰り返して、再かん流を変調することとを含む方法。
【請求項６４】
血流を変調するためのデバイスであって、
血流を選択的に低減するように構成される、カテーテルおよび前記カテーテルに取り付けられる膨張性バルーンを備える流動変調部材と、
前記マイクロカテーテルの近位領域と前記バルーンとの間に膨張流体を流すための、前記カテーテルに関連した流体管とを備え、
前記流体管は、可撓性であり、前記カテーテルと連続している、デバイス。
【請求項６５】
前記流体管は、前記カテーテルの外側に配置される管である、請求項６４に記載のデバイス。
【請求項６６】
前記流体管は、前記カテーテルの外側に螺旋構成で配置される、請求項６４に記載のデバイス。
【請求項６７】
前記流体管は、前記マイクロカテーテルの内壁と外壁との間の中空空間であり、前記マイクロカテーテルの前記内壁および外壁は、その長さに沿った選択された場所で接続されている、請求項６４に記載のデバイス。
【請求項６８】
虚血性脳梗塞の処置のために血流を変調するための方法であって、
カテーテルおよび流体管を血管に挿入することであって、前記流体管は、可撓性であり、前記カテーテルと連続しており、流動変調部材が前記カテーテルに取り付けられ、前記流動変調部材は、血流をブロックすることができる膨張性バルーンを有する、挿入することと、
膨張流体を前記バルーンに流し、前記バルーンを拡張させることと、
膨張流体を前記バルーンから流し、前記バルーンを後退させることと、
前記流すステップを少なくとも２回繰り返して、血流を変調することとを含む方法。
【請求項６９】
患者における虚血を処置するように構成されるアセンブリであって、
近位端、遠位端、および少なくとも２つの中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルと、
前記中間カテーテルに連結され、血管を通る血流を変調するために、前記血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に低減および増加させるように構成される膨張性バルーンまたは膜を備える１つ以上の流動変調部材であって、前記膨張性バルーンは、第１の中間カテーテル管腔と連続した接続管腔を有し、前記第１の中間カテーテル管腔から膨張流体を受容し、前記第１の中間カテーテル管腔の前記遠位端は閉じている、１つ以上の流動変調部材と、
それぞれマイクロカテーテル管腔を有する１つ以上のマイクロカテーテルであって、前記１つ以上のマイクロカテーテルの第１のマイクロカテーテルは、少なくとも部分的に第２の中間カテーテル管腔内にある、１つ以上のマイクロカテーテルと、
それぞれ近位端および遠位端を有する１つ以上のプッシュワイヤであって、前記１つ以上のプッシュワイヤの第１のプッシュワイヤは、少なくとも部分的に第１のマイクロカテーテル管腔内にある、１つ以上のプッシュワイヤと、
前記第１のプッシュワイヤの前記遠位端で前記第１のプッシュワイヤに連結し、血管内の凝血に係合する再かん流部材を備える、１つ以上の流動回復部材とを備えるアセンブリ。
【請求項７０】
前記１つ以上の流動回復部材の少なくとも１つは、自己拡張骨格である、請求項６９に記載のアセンブリ。
【請求項７１】
患者における虚血を処置するためのアセンブリを使用する方法であって、
血管内の凝血塊を特定することと、
前記血管に、近位端、遠位端、および少なくとも２つの中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルを挿入することであって、マイクロカテーテル管腔を有するマイクロカテーテルが、少なくとも部分的に第１の中間カテーテル管腔内に設置され、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に前記マイクロカテーテル管腔内に設置される、挿入することと、
流動変調部材により、前記血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、前記血管内の血流を変調することであって、前記流動変調部材は、前記中間カテーテルに連結され、第２の中間カテーテル管腔と連続し、前記第２の中間カテーテル管腔から膨張流体を受容するように構成されるバルーン管腔を有する、膨張性バルーンを備える、変調することと、
前記プッシュワイヤに対して前記マイクロカテーテルを平行移動させて流動回復部材を展開することにより、前記血管内の血液の流動を増加させることであって、前記流動回復部材は、前記プッシュワイヤの前記遠位端の近くで前記プッシュワイヤに連結され、前記凝血に係合するように構成される、増加させることとを含む方法。
【請求項７２】
前記流動回復部材は、自己拡張骨格である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
再かん流を達成および変調するためのシステムであって、
第１のカテーテル管腔を有する第１のカテーテルと、中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルであって、前記第１のカテーテル内に適合するようなサイズである中間カテーテルと、マイクロカテーテル管腔を含み、細長カテーテル内に適合するように構成される前記細長カテーテルとを含む、３つのカテーテルと、
少なくとも部分的に前記細長カテーテルの内側にあるワイヤと、
前記中間カテーテルの遠位端の近くで前記中間カテーテルに取り付けられる、流動を可逆的に閉塞またはブロックすることができる流動変調部材と、
前記細長カテーテルの管腔の内側を平行移動するように構成される前記ワイヤの遠位端に取り付けられる、再かん流部材とを備え、
前記プッシュワイヤと、前記３つのカテーテルのうちの少なくとも１つとの間の、一方向の相対的平行移動は、前記再かん流部材を露出させ、前記再かん流部材を拡張させる、システム。
【請求項７４】
血流を変調するためのデバイスであって、
複数の自己拡張ストラットと、血流を抑制することができる膜とを有する流動変調部材と、
プッシュワイヤであって、前記流動変調部材が取り付けられるプッシュワイヤと、
前記プッシュワイヤの少なくとも一部を受容するようなサイズの管腔を有するカテーテルであって、血流を抑制することができる前記膜は、前記プッシュワイヤに取り付けられる、カテーテルと
を備え、前記プッシュワイヤと前記カテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、前記流動変調部材を露出させ、前記流動変調部材を拡張させ、
前記プッシュワイヤと前記カテーテルとの間の、反対方向の相対的移動は、前記流動変調部材を再び収納し、前記流動変調部材を後退させる、デバイス。
【請求項７５】
前記流動変調部材は、再かん流部材を備える、請求項７４に記載のデバイス。
【請求項７６】
血流を変調するための方法であって、
カテーテルを血管に挿入することと、
プッシュワイヤを前記カテーテルに挿入することであって、流動変調部材が前記プッシュワイヤに取り付けられ、前記流動変調部材は、複数の自己拡張ストラットと、血流を抑制することができる膜とを有する、挿入することと、
前記プッシュワイヤおよび前記カテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、前記流動変調部材を露出させ、前記流動変調部材を拡張させることと、
前記プッシュワイヤおよび前記カテーテルを互いに対して反対方向に平行移動させて、前記流動変調部材を再び収納し、前記流動変調部材を後退させることと、
前記平行移動させるステップを少なくとも１回繰り返して、血流を変調することとを含む方法。
【請求項７７】
再かん流を達成および変調するための方法であって、
カテーテルを閉塞した血管に挿入することと、
プッシュワイヤを前記カテーテルに挿入することであって、血流をブロックすることができる流動変調部材および自己拡張再かん流部材の両方が、前記プッシュワイヤに取り付けられる、挿入することと、
前記プッシュワイヤまたは前記カテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、前記流動変調部材および前記自己拡張再かん流部材の少なくとも１つを露出させ、前記少なくとも１つの部材を拡張させることと、
前記プッシュワイヤおよび前記カテーテルを互いに対して反対方向に平行移動させて、前記流動変調部材を再び収納し、前記流動変調部材を少なくとも部分的に後退させることと、
前記平行移動させるステップを少なくとも１回繰り返して、閉塞を処置し、再かん流を変調するステップとを含む方法。
【請求項７８】
再かん流を達成し血流を変調するためのシステムであって、
血流を抑制することができる流動変調部材と、
プッシュワイヤの少なくとも一部を受容するように構成されるカテーテルと、
前記カテーテルを通して血管系内に導入されるように構成されるプッシュワイヤであって、自己拡張再かん流部材は、前記プッシュワイヤの遠位端の近くで前記プッシュワイヤに取り付けられる、プッシュワイヤと
を備え、前記流動変調部材もまた、前記プッシュワイヤに取り付けられ、
前記プッシュワイヤと前記カテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、前記流動変調部材および前記自己拡張再かん流部材の両方を露出させ、前記部材の少なくとも１つを拡張させることができ、
前記プッシュワイヤと前記カテーテルとの間の反対方向の相対的移動は、前記流動変調部材および前記自己拡張再かん流部材の少なくとも１つを再び収納し、前記部材の少なくとも１つを後退させることができる、システム。
【請求項７９】
前記流動変調部材は、形状記憶材料で構築され、閉塞バリアを形成するように構成されるストラットを含む、請求項７８に記載のシステム。
【請求項８０】
流体と、再かん流部材を保持するプッシュワイヤとを輸送することができるデバイスであって、
内側表面を有する管腔を含むカテーテルと、
ワイヤの遠位端に向けて配置された封止リングを含む前記ワイヤと
を備え、前記封止リングの一部は、電気活性ポリマーで構築され、前記カテーテル管腔の内側表面に封止係合して、前記カテーテル管腔を通る膨張流体の流動を実質的にブロックする、デバイス。
【請求項８１】
前記電気活性ポリマーは、前記カテーテルを通して電流を受容するように構成される、請求項８０に記載のデバイス。
【請求項８２】
患者における虚血を処置するように構成されるアセンブリであって、
近位領域、遠位領域、および単一管腔を有するカテーテルと、
前記カテーテルの前記遠位領域の近くで前記カテーテルに連結され、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させ、それにより前記血管を通る血流を変調することができる膨張性バルーンを備える流動変調部材であって、前記膨張性バルーンは、単一管腔と連続し、単一管腔から膨張流体を受容することができるバルーン膨張開口を有する、流動変調部材と、
近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に前記単一管腔内にあるプッシュワイヤと、
前記単一管腔を出る膨張流体の流速を減少させるように構成される１つ以上の封止部材とを備えるアセンブリ。
【請求項８３】
前記流動変調部材のための電気コントローラをさらに備え、前記血管を通る流体の流動を可逆的に増加および減少させる前記流動変調部材の動作は、前記電気コントローラにより制御される、請求項８２に記載のアセンブリ。
【請求項８４】
前記１つ以上の封止部材の１つは、電気活性化合物で作製され、それにより、前記プッシュワイヤに印加される電気電流の印加および／または変更は、電気活性封止部材を、前記カテーテルを通る流体の前記流動に対するより多くの抵抗を提供するように拡張させ、前記流動変調部材は、所望の封止を形成するように拡張することができる、請求項８２に記載のアセンブリ。
【請求項８５】
前記流動回復部材に連結される制御ワイヤをさらに備え、前記流動回復部材は、前記流動回復部材に連結される前記ワイヤを使用して制御される、請求項８３に記載のアセンブリ。
【請求項８６】
装置であって、
カテーテルと、
前記カテーテルの遠位端で前記カテーテル上に配置されるバルーンであって、前記カテーテルは、前記バルーンを膨張させるためのオリフィスを含むバルーンと、
前記カテーテルの管腔を通って前記カテーテルの端部まで延在するワイヤの遠位端に近接する再かん流部材と、
前記バルーンの選択的膨張を許容するように構成される電気制御部材、例えば電気活性化合物とを備える装置。
【請求項８７】
前記ワイヤと前記管腔との間の封止界面をさらに備え、前記電気制御部材は、前記封止界面で選択的に封止するように構成される、請求項８６に記載の装置。
【請求項８８】
前記カテーテルが前記バルーン内に導かれる流体を制限する際に、電気の印加を制限するように構成される、前記カテーテルの制限部分を含む、請求項８６に記載の装置。
【請求項８９】
前記カテーテルの前記管腔は、前記プッシュワイヤを制限する、請求項８８に記載の装置。
【請求項９０】
方法であって、
凝血により少なくとも部分的にブロックされた脳血管内にデバイスを導入し、前記血管内の血流を向上させることと、
電気の印加により操作される流動変調部材で後調整を実行することと、
前記凝血と相互作用して、血流の長期的向上をもたらすことと、
前記脳血管から前記デバイスを除去することとを含む方法。
【請求項９１】
前記血流を向上させるステップおよび前記後調整するステップは、前記デバイスが導入された後、および前記デバイスが前記血管から除去される前に行われる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記デバイスは、カテーテルと、前記カテーテル内に配置されるように構成されるプッシュワイヤとを含み、後調整する前記ステップは、電気を印加して、前記プッシュワイヤに取り付けられた流動変調部材を拡張させることを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記デバイスは、第１のカテーテルと、前記第１のカテーテルの内側の第２のカテーテルとを含み、後調整する前記ステップは、電気活性材料を使用して、前記第２のカテーテルの周りの前記第１のカテーテルを制限することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
前記流動変調部材は、ストラットを含み、後調整する前記ステップは、電気を使用して前記ストラットを移動させ、前記ストラットを広げることを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９５】
後調整する前記ステップは、後調整のために膜の拡張を可能にするために電気を印加することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９６】
神経血管系用に構築されるデバイスであって、
管腔を含むカテーテルと、
ワイヤと、前記カテーテルの前記管腔を通って前記カテーテルの端部まで延在する前記ワイヤの遠位端の近くの再かん流部材と、
血管内の血流を許容および可逆的に妨害するように構成される、電気的に制御される流動制御部材とを備えるデバイス。
【請求項９７】
流動回復部材は、凝血に係合するように構成され、一方前記流動制御部材は、血管を通る流体の流動を制御する、請求項９６に記載のデバイス。
【請求項９８】
前記電気制御部材に信号を提供するように構成される制御システムを含む、請求項９６に記載のデバイス。
【請求項９９】
前記カテーテルの近位端と前記電気制御部材との間のワイヤをさらに備え、前記電気制御部材は、前記流動制御部材に近位となるように構成される、請求項９６に記載のデバイス。
【請求項１００】
前記電気的に制御される流動制御部材のための制御システムをさらに備え、前記電気的に制御される流動制御部材は、前記血管の管腔を横切る断面積を増加させるように構成され、前記制御システムは、前記流動制御部材に、電気信号に応答して断面積を増加させる、請求項９６に記載のデバイス。
【請求項１０１】
前記流動制御部材は、前記カテーテル上に配置される、請求項１００に記載のデバイス。
【請求項１０２】
前記流動制御部材は、ストラットをさらに備え、前記流動制御部材は、前記ワイヤ上に配置される、請求項１００に記載のデバイス。
【請求項１０３】
前記流動制御部材は、前記カテーテルから延在するストラットと、前記ストラット上の膜とを含み、それにより、前記ストラットは、前記電気制御部材への信号の印加後に、拡張プロファイルに展開される、請求項１００に記載のデバイス。
【請求項１０４】
前記流動制御部材は、膜を含み、それにより、前記膜は、前記流動制御部材への信号の印加後にプロファイルが拡張する、請求項１００に記載のデバイス。
【請求項１０５】
前記流動制御部材は、前記神経血管系における血管を閉塞することができるように構成される、請求項１００に記載のデバイス。
【請求項１０６】
血管内の凝血に係合するように構成されるアセンブリであって、
近位端、遠位端、および少なくとも１つの管腔を有するカテーテルと、
近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの管腔内にあるプッシュワイヤと、
前記プッシュワイヤの前記遠位端の近くで前記プッシュワイヤに連結され、自己拡張骨格が完全には前記カテーテル内にないように前記カテーテルが移動される場合、血管内の凝血に係合することができる前記自己拡張骨格を備える、再かん流部材と
を備え、前記自己拡張骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを備え、
前記開放セルは、前記凝血との係合を促進するように構成される六角形セル形状を有する、アセンブリ。
【請求項１０７】
血管内の凝血に係合するための方法であって、
血管内の凝血塊を特定することと、
前記血管内に、少なくとも１つの管腔を有するカテーテルを挿入することであって、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの管腔内に設置され、
自己拡張骨格を備える再かん流部材が、前記プッシュワイヤの前記遠位端に連結される、挿入することと、
前記カテーテルの遠位端を前記凝血の遠位に設置することと、
前記カテーテルを後退させ、前記自己拡張骨格を露出させて前記血管内で拡張させることであって、前記自己拡張骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを備え、前記開放セルは、前記凝血との係合を促進することができる六角形セル形状を有する、拡張させることと、
前記血管から前記カテーテルおよび前記プッシュワイヤを除去することによって、前記自己拡張骨格により係合された凝血物質を取り出すこととを含む方法。
【請求項１０８】
血管内の凝血に係合するように構成されるアセンブリであって、
近位端、遠位端、および少なくとも１つの管腔を有するカテーテルと、
近位端および遠位端を有する１つ以上のプッシュワイヤであって、前記１つ以上のプッシュワイヤの第１のプッシュワイヤは、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの管腔内にある、１つ以上のプッシュワイヤと、
前記第１のプッシュワイヤの前記遠位端に連結され、少なくとも部分的に自己拡張骨格のカバーを取るように前記カテーテルが後退される場合、血管内の凝血に係合する前記自己拡張骨格を備える、凝血捕捉再かん流部材と
を備え、前記自己拡張骨格は、ストラットのパターンにより形成され、
前記ストラットの少なくとも１つは、前記自己拡張骨格から外向きに角度が突出して、前記凝血との係合を促進するように配向した、１８０度未満の角度を有する断面形状を有する、アセンブリ。
【請求項１０９】
前記自己拡張骨格は、前記ストラットの少なくとも一部により形成される開放セル構造である、請求項１０８に記載のアセンブリ。
【請求項１１０】
前記ストラットは、前記再かん流部材に沿って異なる断面形状を有する、請求項１０８に記載のアセンブリ。
【請求項１１１】
血管内の凝血を係合するための方法であって、
血管内の凝血塊を特定することと、
前記血管内に、少なくとも１つの管腔を有するカテーテルを挿入することであって、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの管腔内に設置され、自己拡張骨格を備える凝血捕捉再かん流部材が、前記プッシュワイヤの前記遠位端の近くで前記プッシュワイヤに連結される、挿入することと、
前記カテーテルの遠位端を前記凝血の遠位端の近くに設置することと、
前記カテーテルを後退させ、前記自己拡張骨格を露出させて前記血管内で拡張させることであって、前記自己拡張骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを備え、前記ストラットの少なくとも１つは、前記自己拡張骨格から外向きに角度が突出して、前記凝血との係合を促進するように配向した、１８０度未満の角度を有する断面形状を有する、拡張させることと、
前記血管から前記カテーテルおよび前記プッシュワイヤを除去することによって、前記自己拡張骨格により係合された任意の凝血物質を取り出すこととを含む方法。
【請求項１１２】
凝血塊または栓塞と係合するためのデバイスであって、
プッシュワイヤに取り付けられ、角度付きの断面プロファイルを有する複数の自己拡張ストラットを有する、凝血捕捉再かん流部材であって、前記プロファイルの１点が、前記凝血捕捉再かん流部材から外向きに面する、凝血捕捉再かん流部材と、
前記凝血捕捉再かん流部材を収容するためのマイクロカテーテルと
を備え、前記プッシュワイヤと前記マイクロカテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、前記凝血捕捉再かん流部材を露出させ、前記凝血捕捉再かん流部材を拡張させる、デバイス。
【請求項１１３】
凝血塊または栓塞を除去するための方法であって、
カテーテルを閉塞した血管に挿入することと、
プッシュワイヤを前記カテーテルに挿入することであって、凝血捕捉再かん流部材が、前記プッシュワイヤに取り付けられ、角度付きの断面プロファイルを有する複数の自己拡張ストラットを有し、前記プロファイルの１点が、前記自己拡張凝血捕捉再かん流部材から凝血または栓塞に向けて外向きに面する、挿入することと、
前記プッシュワイヤおよび前記カテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、前記自己拡張凝血捕捉再かん流部材を露出させ、前記自己拡張凝血捕捉再かん流部材を拡張させて、前記凝血または栓塞に係合させることとを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１２年７月５日に出願された米国仮出願第６１／６６８，４０８号、および２０１３年３月１５日に出願された米国特許出願第１３／８４４，７２８号に対する優先権を主張し、それらの全内容は参照により組み込まれる。
【０００２】
本開示は、概して、血管障害を処置するための方法、デバイス、およびシステムに関する。より詳細には、本開示は、例えば凝血塊を除去すること、および／または再かん流後の血流を変調することにより、血流を回復させるための方法、デバイス、およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００３】
組織への血液供給の制限である虚血は、虚血カスケードとして知られるプロセスにおいて組織損傷をもたらし得る。損傷は、代謝性要求（すなわち酸素およびグルコース）の欠乏、代謝廃棄物の蓄積、細胞膜の維持機能不全、ミトコンドリア損傷、ならびに自己分解性タンパク質分解酵素の細胞および周囲組織内ヘの最終的な漏出を含むが、これらに限定されない。脳虚血は、例えば血管性認知症をもたらす慢性脳虚血であってもよく、または例えば脳梗塞を引き起こす急性脳虚血であってもよい。脳梗塞は、血管における凝血または出血により引き起こされる脳への血液供給の阻害に起因する、脳機能の急激な低下である。凝血は、血栓、栓塞、および／または血塞栓を含み得る。虚血性脳梗塞は、血管が凝血により制限または閉塞される脳梗塞である。
【０００４】
虚血性脳梗塞は、米国において４番目の主な死亡原因であり、毎年７９５，０００人を超える患者が罹患しており、何百億もの医療費がかかっている。例えば、Ｖe'ｒｏｎｉｑｕｅ  Ｌ．Ｒｏｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｈｅａｒｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ−２０１２  Ｕｐｄａｔｅ：Ａ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，”  １２５  Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ｅ２−ｅ２２０（２０１２）を参照されたい。さらに、虚血性脳梗塞を生き抜く患者は、脳機能、運動技能、および記憶の喪失を含む症状のリハビリテーションおよび管理を必要とすることが多い。梗塞（すなわち脳組織破壊）の程度は、これらの脳梗塞の長引く影響の程度および死亡率と相関する。
【０００５】
虚血性脳梗塞に対する現行の処置の選択肢のうち、古くからの方法であるが、米国においてはまだ主流である方法は、組織プラスミノゲン活性化因子（「ｔＰＡ」）として知られる凝血溶解酵素を用いて凝血を処置することである。ｔＰＡの使用は、２つの主要な欠点を有する。まず、ｔＰＡは、凝血の溶解および患者に対する全体的利益の提供の両方において、有効性が限られている。多くの患者は、脳梗塞の発症後、約４．５時間の有効時間枠内に病院に到着しないため、ｔＰＡ処置に適切ではない。その時間枠内で使用された場合であっても、ｔＰＡは、全体的な死亡率の限られた低下を達成するのみである。第二に、ｔＰＡは、重篤な内出血等の有害事象を呈し得る。例えば、Ｇoeｔｚ  Ｔｈｏｍａｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｗｏ  Ｔａｌｅｓ：Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｂｕｔ  Ｎｏｔ  Ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ  Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ  Ａｆｔｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ  Ｉｓ  Ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  Ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ａｎｄ  Ｄｕｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｓｃｈｅｍｉａ：ＭＲＩ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ａｃｕｔｅ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  Ｔｒｅａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  Ｗｉｔｈｉｎ  ６  Ｈｏｕｒｓ，”  ３８（２）Ｓｔｒｏｋｅ  ３１３−１８（２００７）を参照されたい。
【０００６】
虚血性脳梗塞を処置するためのより新しい方法は、機械的血栓切除であり、デバイスは、凝血と物理的に係合し、凝血を体から引き出すために使用される。通常、操作者、例えば外科医は、まず、最初のガイドワイヤ（またはガイディングカテーテル）を、大腿動脈等の体の下半身領域の動脈内に挿入することにより、脳血管系内の凝血に到達する血栓切除デバイスのための経路を確立する。次いで、操作者は、脳に至る動脈を通して、凝血の位置をちょうど通過するまで（すなわちその位置の遠位に）ガイドワイヤを操作する。最も低い抵抗をもたらす好都合な経路を通して、ガイドワイヤは凝血と血管壁との間、または凝血を通過する。操作者は、凝血に遠位の位置に到達するまで、最初のガイドワイヤ上でその経路に従うようにマイクロカテーテルを挿入する。最初のガイドワイヤは、取り外され、新しいガイドワイヤ（以降、最初のガイドワイヤと区別するために「プッシュワイヤ」と呼ばれる）と交換されてもよい。このプッシュワイヤは、その遠位端に取り付けられて凝血と係合する血栓切除デバイスを有する。
【０００７】
現在、最も成功するクラスの血栓切除デバイスは、神経血管ステント技術に基づいている。自己拡張性および略円筒形であるステントのように、これらのデバイスは、血管壁の形状に拡張する傾向を有する。血栓切除デバイスは、セルパターンを形成するように配設される薄型金属ストラットを備えてもよい。デバイスの拡張中、凝血はセル内に捕らえられ、血管壁に対して圧縮され得る。この時点で、血流は、血管内で部分的または完全に回復され得、したがって虚血を和らげる。
【０００８】
残念ながら、虚血組織への血液供給の突然の回復は、虚血自体により引き起こされる損傷に加えて、脳組織への追加的な損傷である再かん流障害を引き起こす可能性がある。例えば、再かん流は、組織酸素化の突然の増加をもたらし、細胞を損傷するフリーラジカルおよび反応性酸素のより多くの生成を引き起こす。回復された血流はまた、組織により多くのカルシウムイオンをもたらし、致命的となり得る心不整脈および細胞自己破壊の促進をもたらし得るカルシウム過負荷を引き起こす。さらに、再かん流は、損傷組織の炎症反応を増大させる可能性があり、白血球に、さもなくば生存可能な損傷細胞を破壊させる。
【０００９】
再かん流障害は、極めて重大であり、明らかに梗塞サイズ（すなわち、破壊された組織）を３０％までも増加させ得る。例えば、Ａｎｄｒｅｗ  Ｔｓａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  Ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ：Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  Ｉｎｊｕｒｙ  Ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ，”  ２８９（１）Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｈｅａｒｔ  ＆  Ｃｉｒｃ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｈ２−７（２００５）；Ｈｅｎｇ  Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｎｇ  Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ａｓ  ａ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ  Ｒｅｄｕｃｅｓ  Ｉｎｆａｒｃｔ  Ｓｉｚｅ  Ａｆｔｅｒ  Ｆｏｃａｌ  Ｉｓｃｈｅｍｉａ  ｉｎ  Ｒａｔｓ，”  ２６（９）Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  ＆  Ｍｅｔａｂ．１１１４−２１（２００６）；Ｇｉｕｓｅｐｐｅ  Ｐｉｇｎａｔａｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｆｏｒ  Ｓｔｒｏｋｅ：Ｉｓｃｈｅｍｉｃ  Ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，”  ２８（２）Ｊ  Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  ＆  Ｍｅｔａｂ．２３２−４１（２００８）を参照されたい。
【００１０】
現行の血栓切除デバイスおよび／またはシステムは、再かん流障害を最小限化および／または予防するように、系統的に、またはさらには適正に血流の回復を制御しない。これまで、再かん流障害の予防は、介入的心臓病学の分野に限られていた。心臓における虚血イベントの管理中、心臓専門医は、血流を回復させるために、ステントおよび／またはバルーン血管形成術を用いて血管の閉塞を処置する。再かん流後、心臓専門医は、膨張性バルーンを使用して、間隔を置いて血管を通る血流をブロックまたは解放し、そのようにして、後調整と呼ばれるプロセスにおいて、再開された血流を変調し、再かん流障害を最小限化することができる。
【００１１】
現行の後調整デバイスおよび／またはシステム（例えば、高い長手方向の剛性および大きな直径を有するカテーテル）は、心臓の大静脈用に設計されているが、脳血管系の細く入り組んだ動脈により、これらの現行のデバイスおよび／またはシステムは、虚血性脳梗塞の状況において不適切または少なくともより望ましくないものとなる。
【００１２】
現行の後調整デバイスおよび／またはシステムはまた、同時に凝血捕捉を組み込むことができない。再かん流を開始し、同時に後調整を実行するためには、再かん流部材および流動変調部材の両方が、同じ領域内に同時に配置されなければならない。特に、空間的制限により再かん流部材および流動変調部材の両方を適合させることが困難である脳においては、凝血捕捉再かん流部材等の再かん流部材を展開すると同時に虚血組織に対する後調整を実行するように設計された現行の後調整デバイスおよび／またはシステムがない。
【００１３】
したがって、脳血管系内の血流を回復および変調することにより、虚血性脳梗塞および／または再かん流障害を予防、最小限化、および／または処置するように設計された後調整デバイス、システム、および方法が依然として必要とされている。
【００１４】
一方、再かん流障害を見過ごしていることに加え、現行の血栓切除デバイスおよび／またはシステムは、凝血を一貫して結合する、補足する、および／または回収するように設計されていない。実際、凝血の約３０％のみが、１回目の通過（すなわち血栓切除デバイスの展開）において成功裏に回収される。５回の通過後、凝血の１０％がまだ詰まったままである。さらに、症例の１０％においては、血栓切除デバイスおよび／またはシステムが凝血に係合している間に再かん流を達成することもできない。したがって、凝血との結合を増加させるだけでなく、凝血内に、または凝血と血管壁との間により大きな隙間を形成することにより再かん流を増加させる血栓切除デバイスおよび／またはシステムもまた、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【００１５】
本発明のデバイス、システム、および方法は、再かん流障害および虚血性脳梗塞の根本となる、特に脳血管系における解剖学的および生理学的原理の認識に基づく。血栓切除および／または後調整の先行技術は、再かん流障害を最小限化および／または予防するように血流の回復を適正に制御することの重要性を認識しておらず、またそのための方法及びシステムを提供していない。先行技術はまた、デバイスおよび／またはシステムの配置を制限する脳内の動脈空間の制約に十分対応していない。
【００１６】
本明細書においてより十分に説明されるように、本発明の実施形態は、特に脳血管系において、血流を回復および／または変調することにより、虚血性脳梗塞および／または再かん流障害を予防、処置、および／または少なくとも最小限化するための方法を含む。一般的に後調整と呼ばれる方法は、血流の制御された回復および／または変調の実行において使用されるように構成されるデバイスおよびシステムにより実行される。本明細書に記載のデバイス、システム、および方法により、臨床医は、虚血組織への血流を適正および系統的に回復させると同時に、血流を変調して再かん流障害を最小限化することができる。本発明のいくつかの実施形態は、具体的には、脳の困難な寸法的制約における後調整を可能にする。いくつかの実施形態は、さらに、特に現行の血栓切除デバイスおよび／またはシステムの弱い係合に抵抗する凝血に対して、凝血と血管壁との間、または凝血自体における断面積内の増加を形成することにより、凝血との結合および再かん流の改善を可能にする。
【００１７】
本発明は、再かん流を制御し虚血を予防するための未だ満たされていない臨床的必要性に対処する。本発明の実施形態は、特に脳血管系において、血流を回復および／または変調することにより、虚血性脳梗塞および／または再かん流障害を予防、処置、および／または少なくとも最小限化するためのシステムおよび方法を含む。本発明のシステムおよび方法により、臨床医は、虚血組織への血流を系統的に回復させると同時に、血流を変調して再かん流障害を最小限化することができる。本発明のいくつかの実施形態は、具体的には、脳の困難な寸法的制約（すなわち、脳血管系の細く入り組んだ動脈）における後調整を可能にする。
【００１８】
いくつかの実施形態は、さらに、特に現行の血栓切除デバイスおよび／またはシステムの弱い係合に抵抗する凝血に対して、凝血と血管壁との間、または凝血自体における断面積内の増加を形成することにより、凝血との結合および再かん流の改善を可能にする。本発明の実施形態は、再かん流部材および流動変調部材の２つの特徴を含む。一実施形態において、流動変調部材は、カテーテルの近位領域に連結され、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させ、したがって血管を通る血流を変調することができる膨張性バルーンを含んでもよい。他の実施形態によれば、流動変調部材は、傘型形状をとることができる。他の実施形態において、処置部位に様々な薬理作用物質が送達されて、虚血のサイズまたは影響が低減されてもよい。
【００１９】
したがって、本発明のこれらの実施形態は、主として、改善されたデバイス、システム、および方法により、血管内で再かん流を開始すると同時に後調整を行うことに関連する。これらの実施形態は、脳血管系、ならびに肺、心臓、骨盤、足、および生体における心臓血管系の任意の他の部分（またはそのインビトロモデル）における血管系内の血流を回復および変調することにより、虚血および／または再かん流障害を予防、最小限化、および／または処置するように設計される。
【００２０】
本発明の実施形態は、近位から遠位への順番で説明すると、カテーテルの外部に位置する拡張性流動変調デバイスと、カテーテルの内部に位置する封止部と、カテーテルの遠位部分から突出し得るワイヤに取り付けられるステントとを含む。拡張性膜は、拡張性膜（「バルーン」）および折り畳み式ダイヤフラム（「傘」）を含むがこれらに限定されない、様々な形式で存在することができる。封止形式は、球形、円錐形、楕円形、および円筒形を含むがこれらに限定されず、任意選択でデバイスの一端または両端でテーパ状であってもよい。凝血を捕捉するために使用されるステントは、メッシュ球形表面、メッシュ楕円形表面、およびメッシュ円筒形表面を含むがこれらに限定されない形式を有し、これらはカテーテルから突出した後に開く。ステントは、凝血捕捉プロセス中は所定位置にあり、カテーテルの深さは、カテーテルの外部の上述の拡張性流動変調デバイスにより、同時に再かん流を制御するように調節される。外部の拡張および収縮は、拡張を達成するための構成要素の平行移動、ガスが流動変調デバイスを拡張するように駆動し得る空気圧、液体が流動変調デバイスを拡張するように駆動し得る流体圧、および電磁機構を含むがこれらに限定されない方法により行うことができる。
【００２１】
一実施形態において、方法は、凝血により少なくとも部分的にブロックされた脳血管内にデバイスを導入することと、血管内の血流を向上させるために脳血管の内壁に圧力を印加することと、再かん流障害を低減するために後調整することと、血管から凝血の少なくとも一部を除去することと、脳血管からデバイスを除去することとを含み、圧力の印加、凝血の除去、および後調整は、デバイスが導入された後、およびデバイスが血管から除去される前に行われる。
【００２２】
一実施形態において、後調整する方法ステップは、血管を少なくとも部分的に閉塞することを含む。一実施形態において、印加する、除去する、および後調整する方法ステップは、単一の医療手順を含む。一実施形態において、後調整する方法ステップは、血管を通る流動を選択的に許容することと、所定のシーケンスで血管を通る流動を低減することとをさらに含む。
【００２３】
一実施形態において、装置は、カテーテルと、カテーテルの遠位端でカテーテル上に配置される拡張性膜（「バルーン」）であって、カテーテルは、バルーンを膨張させるためのオリフィスを含む拡張性膜と、管腔を通ってカテーテルの端部まで延在するワイヤの遠位端に近接するステントと、バルーンを膨張させるためのオリフィスよりもカテーテルの遠位端に近く、バルーンが膨張され得るように管腔を封止するように構成される、ワイヤと管腔との間の封止界面とを含む。
【００２４】
一実施形態において、装置の封止界面は、ワイヤ上の外向き表面、および管腔上の内向き表面を含む。一実施形態において、管腔の内向き封止表面は、カテーテルの管腔の他の部分よりも小さい直径を有する。一実施形態において、ワイヤの外向き表面は、ワイヤの他の部分よりも大きい直径を有する。
【００２５】
一実施形態において、流体と、流動回復部材を保持するプッシュワイヤとを輸送することができるデバイスは、内部表面を有する管腔を有するカテーテルと、プッシュワイヤの遠位端に向けて配置された封止リングを含むプッシュワイヤとを含み、封止リングは、係合時に、バルーンの膨張をもたらすために膨張流体がバルーン内に誘導され得るように、封止リングがカテーテルを通る流体の流動を実質的にブロックするように、カテーテルの内側表面に封止係合するようなサイズである。
【００２６】
一実施形態において、デバイスは、造影剤、ｔＰＡ、シクロスポリン、カルパイン阻害剤、ナトリウム−カルシウムＮａ＋／Ｃａ２＋交換阻害剤、モノクローナル抗体、温度低下剤、細胞代謝を抑制する薬剤、プラスミノゲン活性化因子、凝血の除去を補助し得る薬剤、凝血の溶解、排除、または軟化を補助する薬剤、凝血の処置、再狭窄の予防に一般的に使用される製剤または化合物、再かん流障害を予防／低減またはその治癒を促進する薬剤、血管内デバイスコーティング、例えば血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、パクリタキセル、抗血小板化合物、ならびに凝血の再かん流部材との絡み合いまたは結合を促進する薬剤、例えばフィブロネクチンの１つ以上を含有する流体を輸送することができる。
【００２７】
一実施形態において、患者における虚血を処置するように構成されるアセンブリは、近位領域、遠位領域、および単一管腔を有するカテーテルと、カテーテルの近位領域に連結され、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させ、それにより血管を通る血流を変調することができる膨張性バルーンを含む流動変調部材であって、膨張性バルーンは、単一管腔と連続し、単一管腔から膨張流体を受容することができるバルーン膨張開口を含む、流動変調部材と、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に単一管腔内にあるプッシュワイヤと、プッシュワイヤの遠位端に連結される、凝血を通る血液の流動を増加させるための流動回復部材と、単一管腔を出る膨張流体の流速を減少させるように構成される１つ以上の封止部材とを含む。
【００２８】
一実施形態において、アセンブリの１つ以上の封止部材の１つは、電気活性化合物で作製され、それにより、プッシュワイヤに印加される電気電流の印加および／または変更は、電気活性封止部材を、カテーテルを通る流体の流動に対するより多くの抵抗を提供するように拡張させ、流動変調部材は、所望の封止を形成するように拡張することができる。一実施形態において、アセンブリは、５ａｔｍ未満の流体の圧力で動作するようにさらに構成される。一実施形態において、凝血を超えて血管を通る血液の流動を増加させるための流動回復部材は、血管内の凝血と係合するように構成される自己拡張骨格を含む。
【００２９】
一実施形態において、本発明の態様は、凝血により少なくとも部分的にブロックされた脳血管内にデバイスを導入するステップと、血管内の血流を向上させるために脳血管の内壁に圧力を印加するステップとを含む方法である。後調整は、次いで再かん流障害を低減するために適用される。次いで、一実施形態において、方法は、血管から凝血の少なくとも一部を除去することと、次いで脳血管からデバイスを除去することとを含む。本実施形態におけるステップ、すなわち圧力の印加、凝血の除去、および後調整のそれぞれは、デバイスが導入された後、およびデバイスが血管から除去される前に行われる。本方法において、後調整のステップは、血管を少なくとも部分的に閉塞することを含んでもよい。本方法の別の態様は、単一の医療手順を含む、印加する、除去する、および後調整するステップを実行することを含む。方法の別の態様において、後調整するステップは、血管を通る流動を選択的に許容することと、所定のシーケンスで血管を通る流動を低減することとを含んでもよい。
【００３０】
本発明の別の態様は、カテーテルと、カテーテルの遠位端でカテーテル上に配置されるバルーンとを含む装置である。実施形態によるカテーテルは、バルーンを膨張させるためのオリフィスを含む。ステントは、管腔を通ってカテーテルの端部まで延在するワイヤの遠位端に近接して提供される。本実施形態の別の態様において、封止界面は、ワイヤと管腔との間に配置され、バルーンを膨張させるためのオリフィスよりもカテーテルの遠位端に近く、バルーンが膨張され得るように管腔を封止するように構成される。本実施形態における封止界面は、ワイヤ上の外向き表面、および管腔上の内向き表面を含んでもよい。さらに、管腔の内向き封止表面は、カテーテルの管腔の他の部分よりも小さい直径を有する。本実施形態の別の態様において、ワイヤの外向き表面は、ワイヤの他の部分よりも大きい直径を有する。
【００３１】
本発明のさらなる実施形態は、流体と、流動回復部材を保持するプッシュワイヤとを輸送することができるデバイスを含む。本実施形態において、デバイスは、内部表面を有する管腔を含むカテーテルと、プッシュワイヤの遠位端に向けて配置された封止リングを含むプッシュワイヤとを含む。封止リングは、係合時に封止リングがカテーテルを通る流体の流動を実質的にブロックするように、カテーテルの内側表面に封止係合するようなサイズである。
【００３２】
別の実施形態において、患者における虚血を処置するように構成されるアセンブリは、近位領域、遠位領域、および単一管腔を有するカテーテルと、カテーテルの近位領域に連結され、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させ、したがって血管を通る血流を変調することができる膨張性バルーンを含む流動変調部材とを含む。別の実施形態による膨張性バルーンは、単一管腔と連続し、単一管腔から膨張流体を受容することができるバルーン膨張開口と、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に単一管腔内にあるプッシュワイヤと、プッシュワイヤの遠位端に連結される、凝血を通る血液の流動を増加させるための部材と、単一管腔を出る膨張流体の流速を減少させるように構成される１つ以上の封止部材とを有する。
【００３３】
上記実施形態におけるカテーテルは、カテーテルを封止するために使用され得る様々なデバイスを備えてもよく、これらは、所望により、再かん流のためにバルーンを膨張させ得る。近位領域における第１のセクションおよび遠位領域における第２のセクション、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第２のセクションにおけるエリアは、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第１のセクションにおけるエリアよりも小さい。封止部材は、流動回復部材の近位のプッシュワイヤ上の場所でプッシュワイヤに取り付けられる、外向き表面を有する突起を備えてもよい。突起は、突起がカテーテルの遠位領域で内向き表面に係合する際に、管腔を通る流体の流動を抑制する。
【００３４】
別の実施形態において、封止部材は、カテーテルの遠位端に封止先端を備えてもよい。封止先端の管腔縁部は、プッシュワイヤの封止表面に密接し、封止表面プッシュワイヤが封止先端を通して設置された際に、管腔を通る流体の流動を抑制するように設計される。本実施形態において、封止先端は、カテーテルがプッシュワイヤに対して平行移動された際に、流動回復部材に封止先端を通過させる。
【００３５】
本出願において開示される本発明の方法の別の態様は、患者における虚血を処置することができるアセンブリを使用する方法を含み、この方法のステップは、第一に、血管内の凝血塊を特定することと、第二に、血管にカテーテルを挿入することであって、カテーテルは、近位領域、遠位領域、および単一管腔を含み、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に単一管腔内に設置される、挿入することと、第三に、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回選択的に減少および増加させることによって、血管内の血流を変調することとを含む。流動変調部材は、カテーテルの遠位領域に連結され、単一管腔を有し、単一管腔から膨張流体を受容するように構成されるバルーン膨張開口を有する膨張性バルーンを含み、単一管腔を出る膨張流体の体積流速を低減するために、１つ以上の封止部材が管腔に沿って提供され、第四に、プッシュワイヤに対してカテーテルを平行移動させて流動回復部材を展開することにより、血管内の流速を増加させることを含み、流動回復部材は、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結され、凝血に係合することができる自己拡張骨格を含む。
【００３６】
本方法の態様は、方法において使用されるカテーテルが、近位領域における第１のセクションおよび遠位領域における第２のセクションを備え、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第２のセクションにおけるエリアは、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第１のセクションにおけるエリアより小さいという特徴を含む。さらに、本発明の別の態様は、１つ以上の封止リングが流動回復部材の近位の単一管腔における場所でプッシュワイヤに連結されてもよく、封止リングは、カテーテルの遠位領域に係合することができるという特徴を含む。加えて、および代替として、１つ以上の封止先端は、カテーテルの遠位端に連結されてもよく、封止先端は、カテーテルがプッシュワイヤに対して平行移動された際に、選択的に封止係合するように構成される。さらに、本実施形態によれば、封止先端は、カテーテルがプッシュワイヤに対して平行移動された際に、流動回復部材に封止先端を通過させることができる。
【００３７】
本発明の別の実施形態は、近位領域、遠位領域、および単一中間管腔を有する中間カテーテルにより、患者における虚血を処置することができるアセンブリを含む。流動変調部材は、中間カテーテルの遠位領域に連結され、血管を通る血流を変調するために血管を通る流体の流動を可逆的に減少および増加させるための膨張性バルーンを備える。膨張性バルーンは、単一中間管腔と連続するバルーン管腔を有し、中間カテーテルの管腔から膨張流体を受容する。また、本アセンブリには、単一のマイクロカテーテル管腔を有するマイクロカテーテルが含まれ、マイクロカテーテルは、少なくとも部分的に中間カテーテルの管腔内にある。近位端および遠位端を有するプッシュワイヤは、少なくとも部分的にマイクロカテーテルの管腔内にあるように構成される。また、本実施形態のアセンブリには、プッシュワイヤの遠位端に連結される流動回復部材であって、血管内の凝血に係合することができる自己拡張骨格と、単一中間管腔を出る膨張流体の体積流速を低減することができる１つ以上の封止部材とを備える流動回復部材が含まれる。
【００３８】
本発明のいくつかの実施形態において、自己拡張骨格は、ステントである。さらに、いくつかの実施形態において、中間カテーテルは、近位領域における第１のセクションおよび遠位領域における第２のセクションを含み、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第２のセクションにおけるエリアは、中間カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第１のセクションにおけるエリアよりも小さい。突起が中間カテーテルの遠位領域内またはその近くにある場合に、突起がバルーンの膨張を促進し得るように、マイクロカテーテルに連結される突起の場所の周囲を流体が流動することができる、プッシュワイヤと突起との間の空間を低減する突起を有する、１つ以上の封止部材が含まれてもよい。いくつかの実施形態において、突起は、環状である。加えて、または代替として、封止先端は、中間カテーテルの遠位端に連結されてもよく、封止先端の管腔縁部は、プッシュワイヤに密接し、プッシュワイヤが封止先端を通して設置された際に、管腔を通る流体の流動を抑制する。
【００３９】
本発明の方法の別の態様は、患者における虚血を処置することができるアセンブリを使用する方法を含んでもよい。本方法のステップは、血管内の標的凝血塊を特定することと、血管内に、近位領域、遠位領域、および単一中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルを挿入することであって、単一マイクロカテーテル管腔を有するマイクロカテーテルが、少なくとも部分的に単一中間カテーテル管腔内にあり、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的にマイクロカテーテルの管腔内にある、挿入することと、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、血管内の血流を変調することであって、流動変調部材は、中間カテーテルの遠位領域に連結され、単一中間管腔と連続し、単一中間管腔から膨張流体を受容することができるバルーン管腔を有する、膨張性バルーンを備える、変調することと、突起が中間カテーテルの遠位領域に係合する際に、突起が管腔を通る流体の流動を抑制するように、マイクロカテーテルに対して中間カテーテルを平行移動させることにより、単一中間管腔を出る膨張流体の速度を低減することと、プッシュワイヤに対してカテーテルを平行移動させて流動回復部材を展開することにより、血管内の流速を増加させることとを含んでもよい。
【００４０】
本発明の別の態様において、方法において使用される流動回復部材は、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結されてもよく、凝血の軟化、変形または溶解等、凝血に対処するための構造または材料を含む。構造または材料は、直接的な物理的接触、直接的／間接的なエネルギー接触、または薬理作用物質の分布のいずれかにより、凝血に係合する。一実施形態において、構造は骨格であってもよく、骨格は、自己拡張性であってもよく、また直接的な物理的接触により凝血に対処することができる。本発明のさらに別の態様において、方法において使用されるカテーテルは、近位領域における第１のセクションおよび遠位領域における第２のセクションを含んでもよく、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第２のセクションにおけるエリアは、カテーテルの中心軸に対して垂直な平面内の管腔の第１のセクションにおけるエリアより小さい。方法はまた、流動回復部材の近位の単一管腔における場所でプッシュワイヤに連結される突起を備える、方法において使用される１つ以上の封止部材を使用してもよい。突起は、突起がカテーテルの遠位領域に係合する際に、管腔を通る流体の流動を抑制する。加えて、または代替として、封止先端は、カテーテルの遠位端に連結されてもよく、封止先端は、カテーテルがプッシュワイヤに対して平行移動された際に、プッシュワイヤに係合することができる。さらに、封止先端の管腔縁部は、プッシュワイヤに密接し、プッシュワイヤが封止先端を通して設置された際に、管腔を通る流体の流動を抑制する。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態において、患者における虚血を処置することができるアセンブリが説明される。本実施形態において、本発明は、近位端、遠位端、および少なくとも２つのカテーテル管腔を有するカテーテルと、カテーテルに連結され、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に低減および増加させることができる膨張性バルーンを備える１つ以上の流動変調部材であって、膨張性バルーンは、第１のカテーテル管腔と連続し、第１のカテーテル管腔から膨張流体を受容することができるバルーン管腔を有し、第１のカテーテル管腔の遠位端は閉じている、流動変調部材と、近位端および遠位端を有する１つ以上のプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に第２のカテーテル管腔内に設置される、プッシュワイヤと、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結される、１つ以上の流動回復部材とを含む。本実施形態において、流動回復部材は、血管内の凝血に係合することができる自己拡張骨格を含んでもよい。
【００４２】
本発明の別の方法において、アセンブリは、患者における虚血を処置することができる。本実施形態において、アセンブリの使用は、血管内の凝血塊を特定するステップと、血管内にカテーテルを挿入するステップであって、カテーテルは、近位端、遠位端、および少なくとも２つのカテーテル管腔を含み、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが少なくとも部分的に第１のカテーテル管腔内に設置される、ステップと、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、血管内の血流を変調するステップであって、流動変調部材は、カテーテルの近位領域に連結され、第２のカテーテル管腔から膨張流体を受容する第２のカテーテル管腔と連続したバルーン管腔を有する膨張性バルーンを備え、１つ以上の封止部材は、第２のカテーテル管腔を出る膨張流体の流速を抑制する、ステップと、プッシュワイヤに対してカテーテルを平行移動させ、流動回復部材を展開することにより、血管内の流速を増加させるステップとを含む。この方法において、流動回復部材は、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結され、凝血に係合することができる自己拡張骨格を備える。
【００４３】
本発明のさらなる実施形態において、患者における虚血を処置することができるアセンブリは、近位端、遠位端、および少なくとも２つの中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルと、中間カテーテルに連結され、血管を通る血流を変調するために、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に低減および増加させることができる膨張性バルーンまたは膜を備える１つ以上の流動変調部材であって、膨張性バルーンは、第１の中間カテーテル管腔と連続する接続管腔を有し、第１の中間カテーテル管腔から膨張流体を受容し、第１の中間カテーテル管腔の遠位端は閉じている、流動変調部材と、マイクロカテーテル管腔を有する１つ以上のマイクロカテーテルであって、少なくとも部分的に第２の中間カテーテル管腔内にある、マイクロカテーテルと、近位端および遠位端を有する１つ以上のプッシュワイヤであって、少なくとも部分的にマイクロカテーテル管腔内にある、プッシュワイヤと、プッシュワイヤの遠位端の近くに連結され、血管内の凝血に係合する自己拡張骨格を備える、１つ以上の流動回復部材とを含む。
【００４４】
本発明による方法の別の実施形態において、患者における虚血を処置するためにアセンブリが使用される。方法のステップは、血管内の凝血塊を特定することと、血管内に、近位端、遠位端、および少なくとも２つの中間カテーテル管腔を有する中間カテーテルを挿入することであって、マイクロカテーテル管腔を有するマイクロカテーテルが、少なくとも部分的に第１の中間カテーテル管腔内に設置され、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的にマイクロカテーテル腔内に設置される、挿入することと、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、血管内の血流を変調することであって、流動変調部材は、中間カテーテルの遠位領域に連結され、第２の中間カテーテル管腔と連続し、第２の中間カテーテル管腔から膨張流体を受容することができるバルーン管腔を有する、膨張性バルーンを備える、変調することと、プッシュワイヤに対してカテーテルを平行移動させ流動回復部材を展開することにより、血管内の血液の流動を増加させることとを含み、流動回復部材は、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結され、凝血に係合することができる自己拡張骨格を備える。
【００４５】
本発明は、一実施形態において、血管内の凝血に係合するように構成されるアセンブリである。アセンブリは、近位端、遠位端、および少なくとも１つの管腔を有するカテーテルと、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に少なくとも１つの管腔内にあるプッシュワイヤと、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結され、自己拡張骨格が完全にはカテーテル内にないようにカテーテルが移動される場合、血管内の凝血に係合することができる自己拡張骨格を備える、再かん流部材とを含む。骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを含み、セルは、凝血との係合を促進することができる六角形セル形状を有する。
【００４６】
本発明は、別の実施形態において、血管内の凝血に係合するように構成されるアセンブリである。アセンブリは、近位端、遠位端、および少なくとも１つの管腔を有するカテーテルと、近位端および遠位端を有する１つ以上のプッシュワイヤであって、少なくとも部分的に少なくとも１つの管腔内にあるプッシュワイヤと、プッシュワイヤの遠位端に連結され、カテーテルが少なくとも部分的に拡張骨格を取り囲まないように後退される場合、血管内の凝血に係合する自己拡張骨格を備える、再かん流部材とを含み、骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを備え、ストラットの少なくとも１つは、骨格から外向きに角度が突出して、凝血との係合を促進するように配向した、１８０度未満の角度を有する断面形状を有する。
【００４７】
本発明の別の方法によれば、血管内の凝血が係合され得る。方法は、血管内の凝血塊を特定するステップと、血管内に、少なくとも１つの管腔を有するカテーテルを挿入するステップであって、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に少なくとも１つの管腔内に設置され、自己拡張骨格を備える再かん流部材が、プッシュワイヤの遠位端に連結される、ステップと、カテーテルの遠位端を、凝血内または凝血の遠位に配列させるステップと、カテーテルを後退させ、骨格を露出させて血管内で拡張させるステップであって、骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを備え、セルは、凝血との係合を促進することができる六角形セル形状を有する、ステップと、血管からカテーテルおよびプッシュワイヤを除去することによって、骨格により係合された任意の凝血物質を取り出すステップとを含む。
【００４８】
本発明のさらに別の実施形態において、本明細書は、血管内の凝血に係合するための方法を説明する。ステップは、血管内の凝血塊を特定することと、血管内に、少なくとも１つの管腔を有するカテーテルを挿入することであって、近位端および遠位端を有するプッシュワイヤが、少なくとも部分的に少なくとも１つの管腔内に設置され、自己拡張骨格を備える再かん流部材が、プッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結される、挿入することと、カテーテルの遠位端を、凝血の遠位端の近くに設置することと、カテーテルを後退させ、骨格を露出させて血管内で拡張させることであって、骨格は、ストラットのパターンにより形成される開放セルを備え、ストラットの少なくとも１つは、骨格から外向きに角度が突出して、凝血との係合を促進するように配向した、１８０度未満の角度を有する断面形状を有する、拡張させることと、血管からカテーテルおよびプッシュワイヤを除去することによって、骨格により係合された任意の凝血物質を取り出すこととを含む。
【００４９】
本発明の別の態様において、患者における虚血性脳梗塞を予防および／または処置することができるアセンブリが開示される。本実施形態によるアセンブリは、脳血管内の凝血に係合することができる自己拡張骨格を備える流動回復部材と、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させるための流動変調部材とを含み、脳血管内で１回以上の後調整サイクルを実行し、部材は、虚血性脳梗塞を同時に予防および／または処置するために使用され得る。
【００５０】
本発明は、別の実施形態において、患者における虚血性脳梗塞を予防および／または処置する方法を含む。本実施形態において、方法のステップは、脳血管内の凝血塊を特定することと、血管内に、虚血性脳梗塞を予防、軽減および／または処置することができるアセンブリを挿入することであって、アセンブリは、脳血管内の凝血に係合することができる自己拡張骨格を備える流動回復部材と、脳血管内の血流を変調することができる流動変調部材とを備え、部材は、虚血性脳梗塞を同時に予防、軽減、低減および／または処置するために使用され得る、挿入することと、骨格を展開して、脳血管内の血流を回復させることと、流動変調部材により、血管を通る流体の流動を少なくとも２回可逆的に減少および増加させることによって、１回以上の後調整サイクルを実行することとを含む。
【００５１】
別の実施形態によれば、本発明は、血流を変調するためのデバイスであり、デバイスは、複数の自己拡張ストラットおよび血流をブロックすることができる膜を有する、流動変調部材と、プッシュワイヤであって、流動変調部材が取り付けられるプッシュワイヤと、プッシュワイヤの少なくとも一部を受容するようなサイズの管腔を有するマイクロカテーテルであって、血流をブロックすることができる膜は、マイクロカテーテルに取り付けられる、マイクロカテーテルとを含み、プッシュワイヤとマイクロカテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、流動変調部材を露出させ、流動変調部材を拡張させ、プッシュワイヤとマイクロカテーテルとの間の、反対方向の相対的移動は、流動変調部材を再び収納し、流動変調部材を後退させる。
【００５２】
本発明の別の実施形態は、血流を変調するためのデバイスであり、デバイスは、血流を選択的に低減するように構成される、マイクロカテーテルおよびマイクロカテーテルに取り付けられる膨張性バルーンを備える流動変調部材と、マイクロカテーテルの近位側とバルーンとの間に膨張性流体を流すための、マイクロカテーテルに関連した流体管とを含み、管は、可撓性であり、マイクロカテーテルと連続している。本実施形態において、管は、マイクロカテーテルの外側に続くチューブであってもよい。本実施形態による管は、マイクロカテーテルの外側に螺旋構成で配置されてもよい。本実施形態の管は、マイクロカテーテルの内壁と外壁との間の中空空間であり、マイクロカテーテルの内壁および外壁は、その長さに沿った選択された場所で接続されていてもよい。
【００５３】
本発明の別の態様において、凝血塊または栓塞と係合するためのデバイスは、プッシュワイヤに取り付けられ、角度付きの断面プロファイルを有する複数の自己拡張ストラットを有する、再かん流部材であって、プロファイルの１点が、凝血捕捉再かん流部材から外向きに面する、再かん流部材と、凝血捕捉再かん流部材を収容するためのマイクロカテーテルとを含み、プッシュワイヤとマイクロカテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、部材を露出させ、部材を拡張させ、プッシュワイヤとマイクロカテーテルとの間の、反対方向の相対的移動は、部材を再び収納し、部材を後退させる。一態様において、再かん流を達成および変調するためのシステムは、血流をブロックすることができる流動変調部材と、遠位端に向けて取り付けられた自己拡張凝血捕捉再かん流部材を有するプッシュワイヤ、および、マイクロカテーテルを通して血管系に導入されるように構成されるプッシュワイヤであって、凝血捕捉再かん流部材がプッシュワイヤに取り付けられると共に、流動変調部材もまたプッシュワイヤに取り付けられる、プッシュワイヤと、プッシュワイヤの少なくとも一部を受容するように構成されるマイクロカテーテルとを含んでもよく、ガイドワイヤとマイクロカテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、流動変調部材および凝血捕捉再かん流部材の両方を露出させ、一方または両方の部材を拡張させることができ、ガイドワイヤとマイクロカテーテルとの間の、逆方向の相対的移動は、流動変調部材および凝血捕捉再かん流部材の一方または両方を再び収納し、一方または両方の部材を後退させることができる。
【００５４】
虚血性脳梗塞後に脳血管系内の血管の再かん流を達成および変調するためのシステムが、本発明の別の態様である。本実施形態において、システムは、血流を可逆的に低減することができる流動変調部材と、血管の血流を選択的にもたらすためのメカニズムと、血管系内を介して凝血の場所に到達するように構成される、流動変調部材とを含み、システムは、流動変調部材が、凝血の部位の近位の血管内で流動を低減し、次いで変化させる、少なくとも２回の反復を実行することができるように構成される。
【００５５】
血流を変調するための方法が、本発明の別の態様である。本実施形態において、方法は、マイクロカテーテルを血管に挿入することと、プッシュワイヤをマイクロカテーテルに挿入することであって、流動変調部材がプッシュワイヤに取り付けられ、部材は、複数の自己拡張ストラットおよび血流をブロックすることができる膜を有する、挿入することと、プッシュワイヤまたはマイクロカテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、部材を露出させ、部材を拡張させることと、プッシュワイヤまたはマイクロカテーテルを互いに対して逆方向に平行移動させて、部材を再び収納し、部材を後退させることと、平行移動させるステップを少なくとも１回繰り返して、血流を変調することとを含む。
【００５６】
本発明の実施形態はまた、虚血性脳梗塞の処置のために血流を変調するための方法として説明することができる。本実施形態において、方法は、マイクロカテーテルおよび流体管を血管に挿入することであって、管は、可撓性であり、マイクロカテーテルと連続しており、流動変調部材がマイクロカテーテルに取り付けられており、部材は、血流をブロックすることができる膨張性バルーンを有する、挿入することと、膨張流体をバルーンに流し、バルーンを拡張させることと、膨張流体をバルーンから流し、バルーンを後退させることと、流すステップを少なくとも１回繰り返して、血流を変調することとを含む。
【００５７】
本発明の別の実施形態は、凝血塊または栓塞を除去するための方法として説明することができ、方法は、マイクロカテーテルを閉塞した血管に挿入するステップと、プッシュワイヤをマイクロカテーテルに挿入するステップであって、自己拡張再かん流部材が、ガイドワイヤに取り付けられ、角度付きの断面プロファイルを有する複数の自己拡張ストラットを有し、プロファイルの１点が、部材から凝血または栓塞に向けて外向きに面する、ステップと、ガイドワイヤまたはマイクロカテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、部材を露出させ、部材を拡張させて凝血または栓塞に係合させるステップとを含む。
【００５８】
ここで開示される本発明は、一実施形態において、再かん流を達成および変調するための方法であり、本実施形態による方法は、マイクロカテーテルを閉塞した血管に挿入するステップと、プッシュワイヤをマイクロカテーテルに挿入するステップであって、血流をブロックすることができる流動変調部材および自己拡張再かん流部材の両方が、プッシュワイヤに取り付けられる、ステップと、プッシュワイヤまたはマイクロカテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、流動変調部材および再かん流部材の一方または両方を露出させ、一方または両方の部材を拡張させるステップと、ガイドワイヤまたはマイクロカテーテルを互いに対して反対方向に平行移動させて、流動変調部材の一方または両方を再び収納し、流動変調部材を後退させるステップと、平行移動させるステップを少なくとも１回繰り返して、閉塞を処置し、再かん流を変調するステップとを含む。
【００５９】
本発明は、別の実施形態において、再かん流を達成および変調するための方法であり、方法は、マイクロカテーテルを閉塞した血管に挿入するステップと、プッシュワイヤをマイクロカテーテルに挿入するステップであって、自己拡張再かん流部材が、ガイドワイヤに取り付けられ、血流をブロックまたは低減することができる流動変調部材が、マイクロカテーテルに取り付けられる、ステップと、プッシュワイヤまたはマイクロカテーテルを互いに対して一方向に平行移動させて、再かん流部材を露出させ、再かん流部材を拡張させるステップと、拡張ステップを実行して、流動変調部材に流動を閉塞または低下させるステップと、拡張を少なくとも１回繰り返して、再かん流を変調するステップとを含む。
【００６０】
最後に、本発明は、一実施形態において、再かん流を達成および変調するためのシステムであり、システムは、３つのカテーテルであって、少なくとも１つの領域において細長カテーテルが中間カテーテルの内側にあり、中間カテーテルが最も大きいカテーテルの内側にあり、プッシャー部材が、少なくとも部分的に細長カテーテルの内側にあり、中間カテーテルは、その遠位端の近くで流動を可逆的に閉塞またはブロックすることができる流動変調部材を有する、３つのカテーテルと、再かん流部材と、プッシュワイヤであって、再かん流部材が取り付けられたプッシュワイヤとを備え、プッシュワイヤと最小のカテーテルとの間の、一方向の相対的移動は、再かん流部材を露出させ、捕捉部材を拡張させることができる。
【００６１】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細が、添付の図面ならびに以下の記述で説明される。本発明の他の特徴、目的、および利点が、記述および図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかになる。
【００６２】
本発明およびそのある特定の実施形態の以下の詳細な説明は、以下の図を参照して理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、バルーンおよび封止リングを有する腔内アセンブリを示す図である。
【図１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、バルーンおよび封止リングを有する腔内アセンブリを示す図である。図１Ｂにおいて、封止リングは、バルーンを萎縮させる様式にある。
【図２】本発明のいくつかの実施形態による、腔内アセンブリ内のテーパした遠位端を有するプッシュワイヤを示す図である。
【図３Ａ】本発明のいくつかの実施形態による封止リングシステムの等角図である。
【図３Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による封止リングシステムの詳細図である。
【図４Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有する封止リングシステムを使用する方法を示す図である。
【図４Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有する封止リングシステムを使用する方法を示す図である。
【図４Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有する封止リングシステムを使用する方法を示す図である。
【図４Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有する封止リングシステムを使用する方法を示す図である。
【図５】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有する封止リングシステムを使用する方法を示す図である。
【図６】本発明のいくつかの実施形態による、円錐形状を有する封止リングおよび適合する遠位先端を有するマイクロカテーテルを示す図である。
【図７Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、封止リングがカテーテルの遠位先端を越えて進むのを防止するための代替のカテーテル遠位先端設計を示す図である。
【図７Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、封止リングがカテーテルの遠位先端を越えて進むのを防止するための代替のカテーテル遠位先端設計を示す図である。
【図８Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、バルーンを膨張させるためのカテーテル内の開口の側面図である。
【図８Ｂ】図８Ａの分断線８Ｂ−８Ｂに沿って切り出した断面図である。
【図９】本発明のいくつかの実施形態による、カテーテルの管腔と膨張性流動変調部材との間の膨張流体の流動のために設計された代替の通路形状を示す図である。
【図１０Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１０Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１１Ａ】封止部材が非拡張状態にある場合の、カテーテルの断面図である。
【図１１Ｂ】封止部材が非拡張状態にある場合の、電気活性ポリマーを使用して構築された封止部材の詳細断面図である。
【図１１Ｃ】封止部材が拡張状態にある場合の、カテーテルの断面図である。
【図１１Ｄ】封止部材が拡張状態にある場合の、本発明の一実施形態による電気活性ポリマーを使用して構築された封止部材を有するカテーテルの詳細断面図である。
【図１２Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１２Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１３】本発明のいくつかの実施形態による、中間バルーンカテーテルを有する封止リングシステムの断面図である。
【図１４Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１４Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１５Ａ】制約構成における、本発明による内部マイクロカテーテルの周囲を制限する、電気活性ポリマーを使用した本発明の代替の実施形態の断面図である。
【図１５Ｂ】開放構成における、本発明による内部マイクロカテーテルの周囲を制限する、電気活性ポリマーを使用した本発明の代替の実施形態の断面図である。
【図１６Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１６Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１７】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有するアセンブリのための代替の封止先端設計を示す図である。
【図１８】本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンカテーテルを有するアセンブリのための代替の封止先端設計を示す図である。
【図１９Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図１９Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２０Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、二重管腔バルーンマイクロカテーテルを有するアセンブリの断面図である。
【図２０Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、二重管腔バルーンマイクロカテーテルを有するアセンブリの断面図である。
【図２０Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、様々な数の管腔の様々なマイクロカテーテルの断面図である。
【図２０Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、様々な数の管腔の様々なマイクロカテーテルの断面図である。
【図２０Ｅ】本発明のいくつかの実施形態による、様々な数の管腔の様々なマイクロカテーテルの断面図である。
【図２１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２２Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、二重管腔バルーンカテーテルを有するアセンブリの斜視図である。
【図２２Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、二重管腔バルーンカテーテルを有するアセンブリの斜視図である。
【図２３Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２３Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２４】本発明のいくつかの実施形態による、複数管腔バルーンカテーテルのための代替設計を示す図である。
【図２５】本発明のいくつかの実施形態による、複数管腔バルーンカテーテルのための代替設計を示す図である。
【図２６Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２６Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図２７Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材を有するアセンブリの異なる図である。
【図２７Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材を有するアセンブリの異なる図である。
【図２７Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材を有するアセンブリの異なる図である。
【図２８】本発明のいくつかの実施形態による、格子ストラット構造により支持される傘型流動変調部材の中心縦軸に平行な面の図である。
【図２９】本発明のいくつかの実施形態による、６つの主要ストラットにより支持される傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図３０】本発明のいくつかの実施形態による、６つの主要ストラットにより支持される傘型流動変調部材の中心縦軸に垂直な面の図である。
【図３１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材の代替のストラットの湾曲を示す図である。
【図３１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材の代替のストラットの湾曲を示す図である。
【図３１Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材の代替のストラットの湾曲を示す図である。
【図３１Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、傘型流動変調部材の代替のストラットの湾曲を示す図である。
【図３２Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、作動状態中の傘型流動変調部材における中心縦軸と主要ストラット軸との間の角度を示す図である。
【図３２Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、休止状態中の傘型流動変調部材における中心縦軸と主要ストラット軸との間の角度を示す図である。
【図３３Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、異なる形状および寸法を有する主要ストラット断面の様々な実施形態を示す図である。
【図３３Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、異なる形状および寸法を有する主要ストラット断面の様々な実施形態を示す図である。
【図３３Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、異なる形状および寸法を有する主要ストラット断面の様々な実施形態を示す図である。
【図３３Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、異なる形状および寸法を有する主要ストラット断面の様々な実施形態を示す図である。
【図３３Ｅ】本発明のいくつかの実施形態による、異なる形状および寸法を有する主要ストラット断面の様々な実施形態を示す図である。
【図３４Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、ストラットをプッシュワイヤに取り付ける異なる方法による、流動変調部材の様々な実施形態を示す。
【図３４Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、ストラットをプッシュワイヤに取り付ける異なる方法による、流動変調部材の様々な実施形態を示す。
【図３４Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、ストラットをプッシュワイヤに取り付ける異なる方法による、流動変調部材の様々な実施形態を示す。
【図３４Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、ストラットをプッシュワイヤに取り付ける異なる方法による、流動変調部材の様々な実施形態を示す。
【図３５】本発明のいくつかの実施形態による、中心縦軸に垂直な面からの主要および補助ストラットにより支持される傘型流動変調部材の様々な実施形態を示す図である。
【図３６】本発明のいくつかの実施形態による、中心縦軸に垂直な面からの主要および補助ストラットにより支持される傘型流動変調部材の様々な実施形態を示す図である。
【図３７】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが補強された遠位縁部を有する膜によりカバーされた傘型流動変調部材の中心縦軸に垂直な面の断面図である。
【図３８Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、縦軸の周りにジグザグ構成の補助ストラットを有する傘型流動変調部材を示す図である。
【図３８Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、縦軸の周りにジグザグ構成の補助ストラットを有する傘型流動変調部材を示す図である。
【図３９】本発明のいくつかの実施形態による、膜内に包み込まれた主要ストラットを有する傘型流動変調部材を示す図である。
【図４０】本発明のいくつかの実施形態による、中心縦軸に垂直な断面からの、主要ストラットが補強遠位縁部を有する膜内に包み込まれた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４１Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４１Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４１Ｅ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４１Ｆ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４１Ｇ】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットが膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態の様々な図である。
【図４２Ａ】本発明のいくつかの実施形態による様々な角度からの、主要ストラットが膜内に包み込まれた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４２Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による様々な角度からの、主要ストラットが膜内に包み込まれた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４２Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による様々な角度からの、主要ストラットが膜内に包み込まれた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４２Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による様々な角度からの、主要ストラットが膜内に包み込まれた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４３】本発明のいくつかの実施形態による様々な角度からの、主要ストラットが膜内に包み込まれた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４４】本発明のいくつかの実施形態による、主要ストラットの外側が膜によりカバーされた傘型流動変調部材の一実施形態を示す図である。
【図４５Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調部材の代替設計を示す図である。
【図４５Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調部材の代替設計を示す図である。
【図４５Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調部材の代替設計を示す図である。
【図４６Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、同じ部材内に凝血捕捉および流動変調機能を組み合わせるための様々な実施形態を示す図である。
【図４６Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、同じ部材内に凝血捕捉および流動変調機能を組み合わせるための様々な実施形態を示す図である。
【図４６Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、同じ部材内に凝血捕捉および流動変調機能を組み合わせるための様々な実施形態を示す図である。
【図４７Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、同じ部材内に凝血捕捉および流動変調機能を組み合わせるための様々な実施形態を示す図である。
【図４７Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、同じ部材内に凝血捕捉および流動変調機能を組み合わせるための様々な実施形態を示す図である。
【図４８Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図４８Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図４９Ａ】それぞれ、本発明のいくつかの実施形態による、流動変調部材の一実施形態の断面図および詳細断面図である。
【図４９Ｂ】それぞれ、本発明のいくつかの実施形態による、流動変調部材の一実施形態の断面図および詳細断面図である。
【図５０Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図５０Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。
【図５１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材の代替設計を示す図である。
【図５１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材の代替設計を示す図である。
【図５１Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材の代替設計を示す図である。
【図５２】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材の代替設計を示す図である。
【図５３】本発明のいくつかの実施形態による、長さ方向に放射線不透過性材料を有する再かん流部材を示す図である。
【図５４】本発明のいくつかの実施形態による、六角形セル構造を有する再かん流部材を示す図である。
【図５５Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替セル形状を示す図である。
【図５５Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替セル形状を示す図である。
【図５５Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替セル形状を示す図である。
【図５５Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替セル形状を示す図である。
【図５６】本発明のいくつかの実施形態による、発達した表面として描かれた再かん流部材のための代替の二次元セルパターンを示す図である。
【図５７】本発明のいくつかの実施形態による、発達した表面として描かれた再かん流部材のための代替の二次元セルパターンを示す図である。
【図５８】本発明のいくつかの実施形態による、増加した表面積を有する再かん流部材ストラットを示す図である。
【図５９Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｅ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｆ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｇ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｈ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｉ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｊ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図５９Ｋ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材のための代替ストラット設計の断面図である。
【図６０Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、三角形断面を有する再かん流部材ストラットの三次元の図である。
【図６０Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、三角形断面を有する再かん流部材ストラットの三次元の図である。
【図６１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材および流動変調部材を展開するためのステップを示す図である。
【図６１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材および流動変調部材を展開するためのステップを示す図である。
【図６１Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材および流動変調部材を展開するためのステップを示す図である。
【図６１Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材および流動変調部材を展開するためのステップを示す図である。
【図６１Ｅ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材および流動変調部材を展開するためのステップを示す図である。
【図６１Ｆ】本発明のいくつかの実施形態による、再かん流部材および流動変調部材を展開するためのステップを示す図である。
【図６２Ａ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｄ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｅ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｆ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｇ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｈ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｉ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【図６２Ｊ】本発明のいくつかの実施形態による、流動変調のための閉塞／再かん流の代替の時間間隔の様々な実施形態を示す、後調整スケジュールである。
【発明を実施するための形態】
【００６４】
本発明の実施形態は、特に脳血管系において、血流を回復および／または変調することにより、虚血性脳梗塞および／または再かん流障害を予防、処置、および／または少なくとも最小限化するための方法を含む。一般的に後調整と呼ばれる方法は、血流の制御された回復および／または変調の実行において使用されるように構成されるデバイスおよびシステムにより実行される。本明細書に記載のデバイス、システム、および方法により、臨床医は、虚血組織への血流を適正および系統的に回復させると同時に、血流を変調して再かん流障害を最小限化することができる。本発明のいくつかの実施形態は、具体的には、脳の困難な寸法的制約における後調整を可能にする。いくつかの実施形態は、さらに、特に現行の血栓切除デバイスおよび／またはシステムの弱い係合に抵抗する凝血に対して、凝血と血管壁との間、または凝血自体における断面積内の増加を形成することにより、凝血との結合および再かん流の改善を可能にする。可撓性および半径方向力等の寄与する特徴を、さらに以下で説明する。
【００６５】
本明細書において使用される場合、「近位」は、カテーテルの進入点により近い方向を示す。「遠位」は、進入点から遠くに離れる方向を示す。さらに、遠位および近位は、全体としてのデバイス上、または特定の構成要素上のいずれかの領域を指し、したがって固定点ではなく相対的な位置を指す。断面「直径」という用語は、例えば、楕円断面を有するバルーンの断面に関する環形状を暗に意味するとは限らない。直径はまた、楕円体、卵型、多面体および任意の弧状連結体積を含むがこれらに限定されない、任意の形状の構成要素の断面の最大寸法を指してもよい。
【００６６】
「封止部」または開口をブロックする（「封止する」）ように構成される物体、例えばカテーテル管腔を封止するための封止リングまたは封止先端は、封止部の片側または両側からの流体通路を完全または部分的にブロックし得る。さらに、封止部は、開口を通過する流体の流動に対する抵抗を増加させる、またはその体積流速を減少させることができる。同様に、通路内の流動を「閉塞」するように構成される物体は、通路を通過する物質の流動を完全もしくは部分的にブロックする、または少なくともそれに対する抵抗を増加させる、またはその体積流速を減少させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、凝血の捕捉または部分的捕捉を試みながら、閉塞した動脈の少なくとも部分的な再かん流を達成する装置である。流動変調部材は、閉塞が部分的または完全に解消された後に、血液の流動を調節および制御するのに好適なデバイスである。
【００６７】
再かん流および／または流動変調デバイスおよびシステム
本発明のいくつかの実施形態によれば、流動変調システムは、最初のガイドワイヤ、マイクロカテーテル、中間カテーテル、および／または流動変調部材を含んでもよい。本発明のいくつかの実施形態によれば、再かん流システムは、最初のガイドワイヤ、マイクロカテーテル、中間カテーテル、プッシュワイヤおよび／または再かん流部材を含んでもよい。本発明のさらなる実施形態において、脳大動脈等の血管内の血流を回復および変調することにより、虚血性脳梗塞および／または再かん流障害を予防、最小限化、および／または処置するように、流動変調システムおよび再かん流システムが組み合わされて、血流の回復を系統的および効果的に制御してもよい。
【００６８】
例えば、図１Ａ〜１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による腔内アセンブリを示す。壁１１４を有する血管内に配置される図１Ａのアセンブリは、膨張した流動変調部材１００、マイクロカテーテル１０２、プッシュワイヤ１０６、および取り付けリング１１０によりプッシュワイヤに取り付けられる再かん流部材１０８を含む。プッシュワイヤ１０６は、本発明の実施形態を実行するために使用され得る様々な「ワイヤ」の一例である。これらのデバイスは、血管の管腔壁１１４（１つの壁のみが示されている）内に位置し、血液は、近位方向１１６から遠位方向１１８に流れている。図１Ａ〜１Ｂはまた、いくつかの実施形態に従い以下で説明されるが、封止リング１０４、マイクロカテーテル１２０の細長部分ｂ（プッシュワイヤ１０６とマイクロカテーテル１０２の管腔壁との間のカテーテル管腔内の空間は、近位管腔空間１２６から遠位管腔空間１２８まで減少する（１２０））、膨張流体通路１２２、放射線不透過性マーカー１２４、および流動変調部材の膜をカテーテルに取り付けるための取り付け領域１３０を示している。図１Ｂは、より流動を許容する構成における、膨張した流動変調部材を示す。図２は、本発明のいくつかの実施形態による、腔内アセンブリ１０８に至るテーパ型遠位端を有するプッシュワイヤ１０６を示す。
【００６９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、最初のガイドワイヤまたはアクセスワイヤが含まれてもよく、また、体内への挿入点（例えば鼠径部に位置する）から凝血および／または虚血領域の血管（例えば脳大動脈）内の位置まで血管を通って最初の経路を移動するように使用されてもよい。ガイドワイヤは、本発明の実施形態に従い、血管を通ってカテーテルおよびデバイスが前進するために十分なクリアランスを可能にするように、凝血および／または虚血領域を越えて前進されてもよい。
【００７０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、ガイドワイヤは、金、ニチノール、白金、ステンレススチール、ニッケル、チタン、およびタングステンを含むがこれらに限定されない１つ以上の材料から製造されてもよい。いくつかの実施形態において、ガイドワイヤは、手順の間の視認性を補助するために、金または白金等の放射線不透過性材料でめっきされてもよい。さらなる実施形態において、ガイドワイヤは、摩擦を低減するため、および／または他の利点を提供するために、ある形態の外部コーティングを有してもよい。外部コーティングは、摩擦を低減するためのシリコーンコーティング、潤滑するための親水性コーティング、凝血を阻害するための抗血栓／ヘパリンコーティング、より大きな触覚応答を提供するための疎水性コーティング、および摩擦を低減するためのポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）コーティングを含み得るが、これらに限定されない。
【００７１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、１つ以上のカテーテルまたは可撓性チューブは、デバイスおよび／または流体を凝血および／または虚血領域に送達するために挿入および使用され得る。いくつかの実施形態によれば、カテーテルは、１つ以上の管腔を有してもよい。カテーテルは、処置の点までカテーテルがその所定の経路を移動することができるようにする、挿入されたガイドワイヤ上を前進され得る。いくつかの実施形態によれば、「カテーテル」は、マイクロカテーテル、中間カテーテル、およびより大型のカテーテル（「より大型の」という指定は、他のカテーテルに対するカテーテルのサイズを指す）を含み得るが、これらに限定されない。明細書の一部は、「大型」カテーテルと呼ぶ可能性があるが、この言及は、本明細書に記載の発明と併せて使用される他のカテーテルの点から解釈されるべきである。
【００７２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管の凝血および／または虚血領域にデバイスおよび／または流体を送達するために、マイクロカテーテルが使用され得る。これらのデバイスおよび流体は、流動変調部材、再かん流部材、膨張流体、および医薬（例えばｔＰＡ）を含み得るが、これらに限定されない。
【００７３】
本発明のいくつかの態様によれば、管を血管の凝血および／もしくは虚血領域により近い位置に確立するため、凝血への経路を確保するため、ならびに／または複数の通過に必要な時間を抑えるために、中間カテーテル（例えば、サイズ５フレンチ）が使用されてもよい。中間カテーテルは、マイクロカテーテル、流動変調部材、再かん流部材、膨張流体、および薬物（例えばｔＰＡ）を含むがこれらに限定されない、デバイスおよび／または流体を送達するために使用されてもよい。中間カテーテルはまた、再かん流部材がカテーテル内に引き込まれた時に凝血物質を含有または吸引するために使用されてもよい。
【００７４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、より大きな血管を通したガイドワイヤおよびカテーテルのための管を確立し、経路を確保し、複数の通過に必要な時間を抑えるために、大型カテーテル（例えばサイズ６フレンチ、例えばＤｅＰｕｙ  Ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，Ｉｎｃ．（Ｗａｒｓａｗ、ＩＮ）から入手可能なＥＮＶＯＹ（登録商標）Ｇｕｉｄｉｎｇ  Ｃａｔｈｅｔｅｒ）が使用されてもよい。また、再かん流部材がカテーテル内に引き込まれた時に凝血物質を含有または吸引するために、より大型のカテーテルが使用されてもよい。
【００７５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、カテーテルは、シリコーンゴム、ニチノール、ナイロン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）ラテックス、および熱可塑性エラストマーを含むがこれらに限定されない材料から製造されてもよい。さらなる実施形態において、カテーテルは、摩擦を低減するため、潤滑するため、凝血を阻害するため、より大きな触覚応答を提供するため、および／または他の利点を提供するために、ある形態の外部または内部コーティングを有してもよい。コーティングは、摩擦を低減するためのシリコーンコーティング、潤滑するための親水性コーティング、抗血栓／ヘパリンコーティング、疎水性コーティング、およびＰＴＦＥコーティングを含み得るが、これらに限定されない。本発明において記載されるカテーテルのいずれの内部および／外部表面も、摩擦を低減するための材料または処理を含み得る。
【００７６】
最初のガイドワイヤの除去後、本発明の実施形態に従い、最初のガイドワイヤ上に設置されたマイクロカテーテルの管腔内にプッシュワイヤが挿入され得る。この「プッシュワイヤ」は、１つ以上の遠位デバイス、例えば流動変調部材および再かん流部材を保持する。プッシュワイヤは、挿入され、一般に平行移動によって、所定の経路に沿って体内の凝血および／または虚血領域の場所までガイドされ、遠位デバイスを送達し得る。いくつかの実施形態によれば、マイクロカテーテルが後退されると、プッシュワイヤ上の遠位デバイスは、近位方向へのマイクロカテーテルの平行移動により露出され得る。さらなる実施形態において、プッシュワイヤ上の遠位デバイスは、マイクロカテーテルの平行移動により中間カテーテル内に再び収納され得る。プッシュワイヤは、遠位端に向かってテーパして、より多くの緯度方向の可撓性および遠位デバイスの空間を提供してもよい。図２は、本発明のいくつかの実施形態による、領域２００内でテーパを有するガイドワイヤ１０６を示す。遠位方向でテーパしたプッシュワイヤ１０６に加えて、図２は、プッシュワイヤ１０６とマイクロカテーテル１０２との間の封止リング１０４、および取り付けリング１１０でプッシュワイヤ１０６に取り付けられる凝血捕捉部材１０８を示す。好ましい実施形態において、プッシュワイヤの直径は、約０．０１０インチである。しかしながら、約０．００８インチから０．０１８インチの範囲の直径を有するプッシュワイヤが使用されてもよい。
【００７７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、プッシュワイヤは、金、ニチノール、白金、ステンレススチール、ニッケル、チタン、およびタングステンを含むがこれらに限定されない１つ以上の材料から製造されてもよい。いくつかの実施形態において、プッシュワイヤは、手順の間の視認性を補助するために、金または白金等の放射線不透過性材料でめっきされてもよい。さらなる実施形態において、プッシュワイヤは、摩擦を低減するため、および／または他の利点を提供するために、ある形態の外部コーティングを有してもよい。外部コーティングは、摩擦を低減するためのシリコーンコーティング、潤滑するための親水性コーティング、凝血を阻害するための抗血栓／ヘパリンコーティング、より大きな触覚応答を提供するための疎水性コーティング、および摩擦を低減するためのＰＴＦＥコーティングを含み得るが、これらに限定されない。
【００７８】
いくつかの実施形態によれば、操作者がより大きなトルクを付与することができるようにすることによって、ガイドワイヤ、カテーテル、プッシュワイヤ、および遠位デバイスの挿入および／または制御を容易化するために、体の外側に維持される送達ハンドルおよびつまみ付き操作装置が使用されてもよい。
【００７９】
本発明のいくつかの態様によれば、再かん流部材は、再かん流を達成するように構成された任意の機械的デバイスまたは化学物質である。凝血捕捉再かん流部材は、いくつかの実施形態による（好ましくは体全体からの）凝血の除去を目標として血管内の凝血と係合する再かん流デバイスの種類である。いくつかの実施形態において、凝血捕捉再かん流部材は、遠位デバイスであってもよく、すなわち、凝血捕捉再かん流部材は、プッシュワイヤの遠位端に連結され、カテーテルの管腔を介して凝血の場所に送達され得る。通過は、凝血物質を軟化、排除、および／または除去する試みである。いくつかの実施形態によれば、通過は、凝血の場所を越えてガイドワイヤを移動させること、カテーテルを、ガイドワイヤ上を平行移動させて凝血を通過させること、ガイドワイヤを、凝血捕捉再かん流部材等の再かん流部材と連結したプッシュワイヤに交換することを含む。第１の通過が成功しなかった場合、新たな通過が、これらのステップの１つ以上を繰り返すことを必要とし得る。一般的な再かん流部材およびその改善された変形例は、本明細書の別の箇所で、本発明のいくつかの実施形態を参照しながらより詳細に説明される。その機能が血管内の流動を回復させることである再かん流部材は、流動回復部材のより大きな群に含まれる。再かん流部材および流動回復部材は共に、本発明の目的に好適な様々な構成を有し得る。
【００８０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流動変調部材は、例えば、可逆的に血管を閉塞することにより血流を変調するように構成される任意のデバイスである。流動変調部材は、いくつかの実施形態に従い、特に再かん流障害を予防および／または最小限化するために虚血領域を後調整することを目標として、例えば間隔を置いて血管を部分的または完全に閉塞し得る。いくつかの実施形態において、流動変調部材は、遠位デバイスであってもよく、すなわち、流動変調部材は、プッシュワイヤの遠位端に連結され、カテーテルの管腔を介して凝血の場所に送達され得る。他の実施形態において、流動変調部材は、プッシュワイヤ、マイクロカテーテル、または中間カテーテルの遠位端に連結される膨張性部材であってもよい。
【００８１】
流動変調部材が膨張および萎縮して可逆的に血管を閉塞する実施形態において、カテーテルの管腔は、膨張流体用の管として使用され得る。これらの実施形態のいくつかにおいて、膨張流体をポンピングするために、カテーテルの近位端にポートが追加されてもよい。他の流体およびデバイス、例えば膨張性部材内の圧力を監視するためのプローブを挿入するために、他のポートが提供されてもよい。一般的な流動変調部材およびその改善された変形例は、本明細書の別の箇所で、本発明のいくつかの実施形態を参照しながらより詳細に説明される。
【００８２】
いくつかの実施形態によれば、流動変調部材は、再かん流部材が最初に凝血に係合して再かん流を開始するのと同時に可逆的に閉塞を制御するために、凝血および／または再かん流部材に近位に位置付けられる。流動変調部材は、流動変調部材と凝血との間の再かん流された血管に供給する側副動脈との干渉の可能性を最小化するために、凝血および／または再かん流部材の近くに位置付けられるべきであるが、凝血または再かん流部材を妨害するほど近くに位置付けられるべきでない。好ましい実施形態において、流動変調部材の近位性は、再かん流された血管が後調整の利益を受ける程度を最大化するように選択される。例えば、図１Ａ〜１Ｂに示される実施形態において、流動変調部材１００は、２ｍｍの直径を有する血管に対して直径２．４ｍｍ（その標的膨張レベルで）のバルーンを有するように設計され、バルーンの中心の位置がマイクロカテーテルの遠位端から１２ｍｍ近位となるように位置付けられる。バルーンの中心とマイクロカテーテルの遠位端との間の距離は、５ｍｍから４０ｍｍの範囲であってもよい。
【００８３】
（流動変調部材の単一管腔バルーンの実施形態）
本発明のいくつかの実施形態によれば、流動変調部材は、拡張性膜（「バルーン」）からなり、これは、心臓の後調整に使用されるバルーンおよび／またはバルーンカテーテルと同様のいくつかの特徴を有し得る。しかしながら、本実施形態と体の他の部位において使用されるバルーンとの間の１つの決定的な違いは、この流動変調バルーンおよびその膨張流体管が、脳の細く曲がりくねった血管を移動することができなければならないことである。現行の膨張性チューブ構成（これは、例えば、生理食塩水で膨張されてもよい）、特に凝血処理システムと接続して使用され得るものは、凝血が生じる傾向のある血管の部分に効果的に到達することができない。したがって、実施形態は、サイズおよび可撓性の障害を克服しながら、操作者またはプログラム可能なデバイスにより制御されるような、迅速に膨張および萎縮することができる能力を維持するように設計される。
【００８４】
（プッシュワイヤ保持封止リングを有する単一管腔バルーンマイクロカテーテル）
図１Ａ〜１Ｂおよび３Ａ〜３Ｂは、プッシュワイヤ１０６上に装着された封止リング１０４、および取り付け領域１３０でマイクロカテーテル１０２上に装着されたバルーン１００を含む、本発明のいくつかの実施形態による独特のアセンブリを示す。この構成は、向上した移動可能性を提供し、凝血の位置での再かん流部材１０８の送達を可能にする。凝血は、血管が特に入り組んでいる中大脳動脈内で詰まる傾向を有する。この単一管腔バルーンマイクロカテーテルは、その動作様式がステント送達に適合しないため、ステントベースの再かん流部材の送達には使用できない。この単一管腔バルーンマイクロカテーテルは、適切なガイドワイヤの直径にちょうど適合する遠位端に封止部を有する。したがって、この単一管腔バルーンマイクロカテーテル上の遠位封止部は、マイクロカテーテルの遠位端を出ようとするステントベースの再かん流部材と干渉する。マイクロカテーテルを一例とする細長いカテーテルはまた、本発明の実施形態の実行に好適である。
【００８５】
再かん流部材１０８の前に（すなわち、封止リング１０４と再かん流部材１０８用の取り付けリング１１０との間に距離ａを有する）、プッシュワイヤ１０６の遠位端に位置付けられた封止リング１０４アセンブリにより、再かん流部材はバルーンマイクロカテーテルと適合することができる。封止リング１０４は、増加した直径を有するより細い領域ｂでの封止を可能にするため、再かん流部材１０８は、アセンブリが詰まる危険性なしに封止領域を通過するための広い空間を有する。リングは、封止領域ｂに進入後、封止を完了する。したがって、封止リング１０４により、細長い封止領域ｂはプッシュワイヤの直径より広くなることができる。
【００８６】
封止リングの好ましい長さは、約２ｍｍである。しかしながら、封止リングの異なる寸法が使用されてもよい（例えば、約１ｍｍから５ｍｍの長さ）。封止リングの直径は、マイクロカテーテルのより細い領域ｂ（遠位端に向かって）の内径と同じであることが好ましい。一致する直径は、適正な封止を提供しながら、アセンブリの詰まりの危険性を最小限化することが予測される。しかしながら、封止リングの異なる寸法が使用されてもよい（例えば、０．０１０インチから０．０３０インチの直径）。
【００８７】
封止リングは、多くの様式でプッシュワイヤに取り付けることができる。好ましい方法は、かしめである。使用され得る他の方法は、締まりばめおよびはんだ付けを含むが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、封止リングは、プッシュワイヤの材料と同じ材料で構成される。この材料は、ステンレススチールであることが好ましいが、白金−タングステン合金等の他の材料も使用され得る。
【００８８】
プッシュワイヤ上の封止リングを使用して、再かん流部材が通過するのを可能にすると共に後調整を促進する封止部を形成することができる様式は、数多くある。上記の実施形態は、単なる例である。
【００８９】
好ましい実施形態は、封止リングを保持するプッシュワイヤと併せて操作される単一壁バルーンを有するマイクロカテーテルである。マイクロカテーテルの断面プロファイルは、マイクロカテーテルがプッシュワイヤ上に装着された際に、封止リングがマイクロカテーテルのより細い領域ｂ内にある時に封止リングが封止部を形成するように、遠位端で細くなる（１２０）。
【００９０】
膨張流体のための別個の管腔を有する二重管腔カテーテルは、プッシュワイヤの表面の周囲の封止部を必要としない。バルーン膨張流体のための第２の管腔は、マイクロカテーテルの壁の内側自体である。支持体がない場合（例えば、浮遊二重管腔設計）であっても、両方のチューブが同時に前進され、アセンブリ全体をより剛性化する。
【００９１】
封止リングにより、生理食塩水、プッシュワイヤ、および再かん流部材は、単一管腔を共有することができる。図１Ａ、１Ｂ、３Ａ、３Ｂに示される実施形態において、プッシュワイヤ１０６とマイクロカテーテル１０２の管腔壁との間に、膨張溶液をカテーテル１０２の管腔を通って、膨張通路１２２を通って、および流動変調部材１００の管腔内に移動させてバルーンを膨張させるための空間１２６がある。空間１２６は、図１Ａおよび１Ｂにおいて特定される。さらに、この空間１２６は、互いに対する平行移動中の再かん流部材とマイクロカテーテルとの間の摩擦の低減を確実とする。封止リング１０４は、再かん流部材１０８の近位に位置付けられる。バルーンマイクロカテーテルは、バルーン１００（管腔であるバルーンの膜）の地点で二重管腔を有するが、他の全ての場所では単一管腔壁を有する。マイクロカテーテル１０２の内側管腔は、バルーンの管腔を内側層に接続する膨張穴１２２（実施形態においては２つの穴が示されている）を保持し、膨張流体をバルーンの空洞に到達させる。マイクロカテーテルのより細い部分内に平行移動させると、封止リングは、生理食塩水が封止リング１０４を越えて流動して、マイクロカテーテルの遠位端から自由に出るのを防止する封止部を形成する。封止リング１０４がマイクロカテーテルのより細い部分ｂ内に前進されたら、マイクロカテーテルの近位端を通して溶液をポンピングすることにより、バルーンの膨張がもたらされる。
【００９２】
前述したように、いくつかの実施形態において、封止メカニズムは、プッシュワイヤ上に装着され、カテーテルの内壁から突出しない。封止部材がマイクロカテーテル上に装着された場合、再かん流部材は、封止部を通過する必要があり、プロセス中に詰まる可能性がある。換言すれば、膨張溶液がマイクロカテーテルの遠位端から流出するのを防止するために、マイクロカテーテルの管腔は、バルーンに遠位のある場所でプッシュワイヤとぴったり重なる必要がある、プッシュワイヤの周りのこの封止部は、再かん流部材の平行移動に干渉する。
【００９３】
封止リングは、マイクロカテーテルのより細い部分への進入およびマイクロカテーテルへの再進入の容易性を促進するために、近位端および遠位端の両方で丸いことが好ましい。封止リングは、手順の間にマイクロカテーテルが再循環部材から近位方向に過度に（例えば、封止リングの近位端を超えて）後退された場合、マイクロカテーテルに再進入するだけでよい。しかしながら、マイクロカテーテルが常に封止リングをカバーすることが提案される。すなわち、操作者は、マイクロカテーテルの遠位１１８端が封止リング１０４の近位に来る程にマイクロカテーテルを近位に引くべきではない。
【００９４】
マイクロカテーテルの遠位端の直径は、いくつかの実施形態においては広がらない（ただし、他の実施形態において、これは、封止リングが抜け落ちた場合に、封止リングがマイクロカテーテルに再び進入するのをより容易とし得る）が、これは、マイクロカテーテルの遠位端のそのような広がりが、マイクロカテーテルの移動可能性を妨げるためである。
【００９５】
プッシュワイヤの示される好ましい直径は、約０．０１０インチである。しかしながら、約０．００８インチから約０．０１８インチの範囲の直径を有するプッシュワイヤが使用されてもよい。
【００９６】
（封止リングを保持するプッシュワイヤに適合するマイクロカテーテル）
好ましい実施形態において、マイクロカテーテル１０２の内径（先端のより細い領域ｂを除く）は、封止リング１０４の直径より大きい。
【００９７】
マイクロカテーテル全体にわたる内径は、封止リングの直径と同じであってもよいが、これは好ましい実施形態ではない。
【００９８】
好ましい実施形態において、マイクロカテーテル１０２の内径を僅かに増加させることは、膨張流体が封止リング１０４により前方に押されるのを防止するのに役立つ（例えば、プランジャ−バレルアセンブリの場合等）が、これは、封止リングが封止領域内にない時に、膨張流体が封止リングの周りを自由に移動することができるためである。いくつかの実施形態において重要なことには、マイクロカテーテル１０２の内径のほとんどを封止リング１０４の直径よりも大きくすることは、マイクロカテーテルと封止リングとの間の摩擦の低減に役立ち得る。この摩擦は、封止リング１０４がマイクロカテーテル１０２を通した移動全体にわたり摩擦を受けることを考慮すると、特にアセンブリが通る入り組んだ曲線を考慮すると、重要となり得る。マイクロカテーテル１０２は、近位端から遠位端近くまでこの十分な直径を有し、直径は、封止部が形成され得るように封止リング１０４のサイズまで細くなる（参照番号１２０で示される）。
【００９９】
図１Ａ、１Ｂ、３Ａおよび３Ｂにおいて、マイクロカテーテル１０２の内側管腔は、先端で細くなる。これは、封止リング１０４が管腔の細長部分ｂ内にある場合にのみ、封止部を形成する。細長領域ｂは、膨張穴１２２の後から開始する先端の最後の数センチメートルであってもよく、または、遠位端からの最後のセンチメートルにあってもよい。若干長い細長領域ｂは、（凝血に対する）マイクロカテーテル１０２のより大きな位置柔軟性を提供しながら、バルーン１００を操作することができる。
【０１００】
好ましい実施形態において、封止エリアｂ（より細く、それにより封止リング１０４が内側にある場合に封止部を形成するマイクロカテーテル１０２の部分）は、封止リングの遠位端と再かん流部材１０８の近位端との間のプッシュワイヤ１０６の長さよりも短い。これにより、再かん流部材は、完全に開放され得、一方操作者は、選択的に封止部を有する、または封止部を有さない選択肢を得ることができる。封止部がない場合、造影剤のボーラスがマイクロカテーテル１０２を通して注入され、マイクロカテーテルの遠位端を通して放出され得る。凝血除去を促進するため、血管の治癒を加速させるため、再かん流障害を最小限化するため等の化合物は、マイクロカテーテル１０２の管腔を通して、凝血／梗塞領域のエリアに送達され得る。封止部が形成されたら、バルーン１００が膨張され得る。追加的な制約／考慮点は、後調整中の側副動脈による干渉の可能性を最小限化するために、バルーン１００と再かん流部材１０８との間の距離が短くなるべきであるということである。別の血管が閉塞した動脈の凝血とバルーンとの間を横切る場合、バルーン１００は、後調整の間血液供給を完全に遮断することができない。換言すれば、バルーンが完全に膨張した場合でも、側副血管はブロックされず、その領域に血液を供給し続ける。示される好ましい実施形態において、距離ａは約８ｍｍであり、距離ｂは約５ｍｍである。
【０１０１】
仕様は、図１Ａ、１Ｂ、３Ａおよび３Ｂに示される好ましい実施形態に従う。しかしながら、様々な仕様および寸法が使用され得る。
【０１０２】
マイクロカテーテル１０２の壁厚は、約８５μｍである。
【０１０３】
マイクロカテーテル１０２のより広い部分において、プッシュワイヤ１０６とマイクロカテーテルの内側管腔との間の隙間１２６は、プッシュワイヤがマイクロカテーテル内の中心にある場合、約１５０μｍである。しかしながら、この隙間１２６は、約５０μｍから３００μｍの範囲であってもよい。
【０１０４】
マイクロカテーテル１０２のより広い部分の内径は、約０．０１８インチである。しかしながら、様々な直径、例えば約０．０１４インチから０．０２１インチの直径を有するマイクロカテーテルもまた使用され得る。マイクロカテーテルのより細い部分ｂにおいて、プッシュワイヤとマイクロカテーテルの内側管腔との間の隙間１２８は、プッシュワイヤがマイクロカテーテル内の中心にある場合、約１００μｍである。しかしながら、この隙間は、約３０μｍから約２８０μｍの範囲であってもよい。マイクロカテーテルのより細い部分の好ましい内径は、マイクロカテーテルのより広い部分の内径よりも約０．００２インチ小さい。押し出しは、マイクロカテーテルを製造するための好ましい方法である。
【０１０５】
図４Ａ〜４Ｄは、本発明のいくつかの実施形態による、単一管腔バルーンマイクロカテーテルおよびプッシュワイヤ装着封止リングを有するアセンブリを使用するためのステップを示す。図４Ａ〜４Ｄにおけるアセンブリは、萎縮した膨張流体通路１２２を有するマイクロカテーテル１０２の外壁にぴったり重なる流動変調部材バルーン１００を含む。封止リング１０４がマイクロカテーテル１０２の第１の領域４００内にある場合、バルーン１００は膨張することができず、流体はマイクロカテーテルを通って血管内に流動することができ、凝血捕捉再かん流部材１０８は、図４Ａに示されるように制約される。封止リングがマイクロカテーテルの第２の領域４０２内にあるようにマイクロカテーテルが近位１１６に平行移動されると、バルーン１００は膨張することができず、流動は、マイクロカテーテル１０２を通って血管内に流動することができ、凝血捕捉再かん流部材１０８は、図４Ｂに示されるように部分的に制約される。封止リング１０４が第３の領域４０４内にあるようにマイクロカテーテル１０２がさらに近位に平行移動されると、バルーン１００は膨張することができず、流体はマイクロカテーテル１０２を通って血管内に流動することができ、凝血捕捉再かん流部材１０８は、図４Ｃに示されるように完全に展開される。封止リングが第４の領域４０６内にあるようにマイクロカテーテル１０２がさらに近位に平行移動されると、バルーンは、図４Ｄに示されるように膨張することができる。
【０１０６】
図１０Ａおよび１０Ｂ、１２Ａおよび１２Ｂ、１４Ａおよび１４Ｂ、１６Ａおよび１６Ｂ、１９Ａおよび１９Ｂ、２１Ａおよび２１Ｂ、２３Ａおよび２３Ｂ、２６Ａおよび２６Ｂ、４８Ａおよび４８Ｂならびに５０Ａおよび５０Ｂは、本明細書において開示されるアセンブリを使用するためのステップを、本発明の異なる実施形態と関連して詳細に説明している。図５に示されるように、封止リング１０４はマイクロカテーテル１０２のより細い領域内にあるが、膨張流体５００は、マイクロカテーテル内にポンピングされ得、バルーン１００を膨張させる。この要素の配列において、図５に示されるように、流体はマイクロカテーテルから血管内に自由に通過せず、凝血捕捉再かん流部材は完全に展開する。さらに、デバイスが本発明に従い流体を送達させることを可能にする様式で、様々なポート、コネクタ（例えばルアーロック）およびアダプタをカテーテルの近位端で使用することができる。
【０１０７】
この若干広いマイクロカテーテルはまた、凝血の領域における梗塞組織および／または凝血自体に流体（例えば、造影剤、再かん流障害を処置するための薬剤、凝血除去を補助する薬剤）を送達するための理想的なチャネルを形成する。また、組織プラスミノゲン活性化因子（ｔＰＡ）は、局所的に（出血の全身性の危険を低減する）およびより低い全体量で適用されてもよい。再かん流障害を最小限化し得る薬剤は、シクロスポリン、カルパイン阻害剤、ナトリウム−カルシウムＮａ＋／Ｃａ２＋交換阻害剤、モノクローナル抗体、温度低下剤、または細胞代謝を抑制する薬剤を含むが、これらに限定されない。凝血除去を補助し得る薬剤は、組織プラスミノゲン活性化因子、ならびに凝血の溶解、排除、および／または軟化を補助する他の薬剤を含むが、これらに限定されない。患者の状態に別様に有益となり得る薬剤は、凝血の処置、再狭窄の予防に一般的に使用される製剤または化合物、血管内デバイスコーティング（例えば、血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、パクリタキセル）および凝血の再かん流部材との絡み合いまたは結合を促進する薬剤（例えば、フィブロネクチン）を含む。したがって、好ましい実施形態は、虚血および再かん流障害の低減を補助し得る、ならびに／または回復を促進し得る薬物を使用する機会を提供する。
【０１０８】
封止リングは、様々な形状および寸法となることができる。封止リングは、実質的に環状の底面を有する円筒に類似するような形状である必要はない。図６に示されるように、封止リング６００は、本発明のいくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤ１０６上に配置され、円錐の形状であってもよい。この円錐形状において、封止リング６００は、マイクロカテーテルの対応する細長セクション６０２に（部分的または完全に）適合するように構成され得る。
【０１０９】
図７Ａ〜７Ｂは、いくつかの実施形態による、封止リング１０４がマイクロカテーテルの遠位端を越えて前進するのを防止するための代替のマイクロカテーテル設計を示す。両方の実施形態において、封止リング１０４は、前方（遠位）端７０２および後方（近位）端７０４を含む。図７Ａにおいて、マイクロカテーテル７００の遠位端は、領域７１２に示されるように、封止領域の後にテーパする。領域７１２の内側のテーパは、封止部材の遠位端７０２に適合するように構成される。図７Ｂにおいて、封止リング１０４の通過を許容するには細すぎる直径を有する追加領域７０６は、ブロックをさらに安定させ、力が加えられたとしても封止リングが通過する可能性がより低くなるのを確実とする。封止リングは、封止領域内に完全には進入しないが、その代わりに、封止リングの遠位部分のみがマイクロカテーテルの１つ以上の細長領域に接触するように設計されてもよい。マイクロカテーテルは、１つ以上の側面で鋭い、または丸い縁部を有してもよく、縁部の傾きは変動し得る。マイクロカテーテルの直径は、直線的に、急激に、または徐々にテーパしてもよい。マイクロカテーテルの細長領域は、継続的に製造される必要はない。例えば、マイクロカテーテル（または別のリング）よりも小さい直径を有するチューブが、マイクロカテーテル内に取り付けられてもよい（実際には、マイクロカテーテルの遠位部分の管腔を細くする）。別の例においては、バルーンの遠位端がマイクロカテーテルの遠位端の周りまたは中を包み、より細い封止（すなわちリング停止）部分を形成する。
【０１１０】
（封止リングを保持するプッシュワイヤに適合するバルーン）
バルーンを有する本明細書の全ての実施形態において、バルーンの膜は、様々な材料から構築され得る。ポリプロピレンが好ましいが、熱可塑性ポリマー、エラストマーシリコーン、ラテックス、他のポリマーまたはそれらのブレンド（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ、ＭＩ）から入手可能なＥＮＧＡＧＥ（登録商標）ポリオレフィンエラストマー）を含むがこれらに限定されない、他の材料が使用されてもよい。動脈を損傷せずに確実に閉塞するために、バルーンは、柔軟で、適合性を有し、広範な低い圧力で操作される。バルーンは、約０．１ａｔｍから５ａｔｍの範囲の膨張圧力で血管を閉塞し得る。バルーンは、１つのサイズで全ての脳血管に適合し、膨張状態で１ｍｍから５ｍｍの範囲のバルーン直径を有することが好ましい。代替として、広範な閉塞血管直径に対応するように異なるサイズのバルーンを有する様々なマイクロカテーテルが製造されてもよい。異なるサイズのバルーンの目標直径は、約１ｍｍから５ｍｍであってもよい（すなわち、異なるサイズの動脈に対し異なるサイズが好適である）。バルーンの長さは、１０ｍｍであることが好ましい（これは、いくつかの実施形態において、移動可能性を改善するには短くなり得る）。しかしながら、広範なバルーン長さが使用され得る（例えば、約５ｍｍから最大約３０ｍｍ）。
【０１１１】
バルーンは、バルーンと血管との間の摩擦を低減するために、および血栓の接着を回避するために、様々なコーティングでコーティングされてもよい。例えば、ポリテトラフルオロエチレン等の親水性コーティングが好ましい。
【０１１２】
好ましくは、放射線不透過性マーカーバンド１２４（図１Ａおよび１Ｂに示される）が、バルーンの水平末端部の近くに設置される。１つはバルーンの近位端の近く、１つは遠位端の近くに、２つのマーカーバンドを設置することが好ましい。図１Ａおよび１Ｂの実施形態において、マーカーバンド１２４はマイクロカテーテル１０２の周囲にあるが、バルーン１００の内側管腔内にある。代替として、マーカーバンドは、マイクロカテーテルのプラスチック壁内に埋め込まれてもよい。また、放射線不透過性材料は、バルーン膜の材料内に組み込まれてもよく、または、バルーンをコーティングするために使用されてもよい。放射線不透過性材料は、操作者が、バルーンの位置、拡張の状態、ならびに拡張および圧縮の速度を確認するのを補助する。これらの放射線不透過性マーカー構成のいずれも、異なる開示される実施形態と共に使用され得る。バルーンの膨張が血管造影法により観察され得るように、生理食塩水と共に造影剤が膨張溶液の一部であってもよい。
【０１１３】
図８〜９は、本発明のいくつかの実施形態による、カテーテル１０２と膨張性流動変調部材との間の膨張流体の流動のための通路を示す。図８において、膨張穴１２２（図１Ａ、１Ｂ、３Ａ、３Ｂに示されている）として示される通路は、環状（８００）であり、例えば約１００μｍの直径を有する。約３０μｍから２００μｍの範囲を含むがこれに限定されない他の直径もまた使用され得る。同様の、または異なるサイズの直径および形状を有する２つ以上の穴が使用されてもよい。穴は、円筒形であってもよい壁８０２を有するが、いくつかの他の構成をとってもよく、例えば、テーパした構成は、凝血捕捉再かん流部材が穴８００にとらわれる可能性を低減し得る。図９は、楕円状の膨張穴９００の代替の実施形態を示し、最小直径は、マイクロカテーテル１０２の中心軸９０２に平行である（凝血捕捉再かん流部材が膨張穴に一時的に捕捉される、または詰まる可能性を低減するように）。図９に示される膨張穴の寸法は、最小直径が約３０μｍであり、最大直径が約１００μｍである。他の実施形態において、膨張穴の底面の形状および／またはサイズは変動し得る。１つ以上の膨張穴は、電子ビーム穴あけ、レーザ穴あけ、および従来の機械加工を含むがこれらに限定されない方法を使用して、マイクロカテーテルまたはカテーテル内に穿孔され得る。
【０１１４】
バルーン１００は、膨張膜のいずれかの側で取り付け領域１３０においてマイクロカテーテル１０２に取り付けられる（図１Ａ、１Ｂ、３Ａ、３Ｂに示されている）。取り付け領域１３０は、マイクロカテーテル１０２の周りの連続バンドである。取り付け領域は、膨張溶液がバルーン１００から逃げないようにする。多くの方法を使用して、バルーン１００をマイクロカテーテル１０２に取り付けることができる（例えば、熱融着、超音波溶接、溶剤結合、誘導加熱溶接、および誘電加熱溶接）。
【０１１５】
プログラムされた流動変調を使用する実施形態を使用して、手動操作を標準化し、ならびに／または流動変調バルーン内の圧力を自動的に検出および調節して、血管壁上に所望の圧力を加えることができる。圧力感知機能により、異なる血管の様々な半径に従いバルーンを膨張させることがより容易となる。したがって、いくつかの実施形態によるバルーン流動変調システムは、より正確で応答性となることができ、操作者側に必要とされる操作および決断をより少なくすることができ、また詳細な処置記録を維持することができる。
【０１１６】
複数ポートアダプタ（例えば二重ポートアダプタ）が、膨張流体を受容するために管（例えば、バルーンマイクロカテーテル）の近位端に取り付けられてもよい。アダプタは、マイクロカテーテルの管腔にアクセスするために使用され得る血管内デバイス用のポート、および取り外し可能な圧力変換器を取り付けるためのポートを有する。変換器は、（例えばシリンジにより）手動で操作されるか、または自動操作されるポンプ（例えば、蠕動ポンプ）である。圧力変換器は、バルーンを膨張および萎縮させて、後調整（血流のブロックおよび再始動のシーケンス）をもたらす。
【０１１７】
圧力変換器装置は、例えば、Ｉｓｍａｔｅｃ  ＩＣＣ  ３  Ｃｈａｎｎｅｌ  ８  Ｒｏｌｌｅｒ  Ｐｅｒｉｓｔａｌｔｉｃ  Ｐｕｍｐ（Ｃｏｌｅ−Ｐａｒｍｅｒ（Ｖｅｒｎｏｎ  Ｈｉｌｌｓ、ＩＬ）から入手可能）またはｍｐ６マイクロポンプ（Ｂａｒｔｅｌｓ  Ｍｉｋｒｏｔｅｃｈｎｉｋ  ＧｍｂＨ、Ｍｕｎｉｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能）等の蠕動ポンプであってもよい。ポンプは、バルーンを１０秒以内で膨張させるために、毎分約５ｍＬを越える流速を有するべきである。
【０１１８】
所望の後調整プロトコルに従い変換器にわたる流速または圧力差を駆動する電子信号を制御するためには、事前にプログラムされた（またはプログラム可能な）電子制御システムが好ましい。この電子制御システムは、後調整サイクルに対する正確性および利便性を追加するため、有用である（各サイクルの拡張および萎縮の手動制御と比較して）。電子制御システムは、独立した微小チップであることが好ましい。しかしながら、様々な種類のコンピュータおよび電子機器が使用され得る。例えば、Ｉｓｍａｔｅｃ  ＩＣＣ３  Ｃｈａｎｎｅｌ  ８  Ｒｏｌｌｅｒ  Ｐｅｒｉｓｔａｌｔｉｃ  Ｐｕｍｐ（Ｃｏｌｅ  Ｐａｒｍｅｒ、Ｖｅｒｎｏｎ  Ｈｉｌｌｓ、ＩＬ、ＵＳＡ）は、コンピュータと連結され、ＬａｂＶＩＥＷ（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ａｕｓｔｉｎ、ＴＸ、ＵＳＡから入手可能）等のソフトウェアで制御され得る。
【０１１９】
圧力データは、好ましくは圧力感知プローブ（例えばマノメータ）を膨張流体用の管（例えば、バルーンマイクロカテーテル）の近位端の近くの別個のポート内に挿入することにより収集され得る。この圧力データは、電子制御システムにより処理されることが好ましい。所与の時間で、圧力はバルーンまたは血管の機械的完全性を損ない得る閾値を超えた場合、電子制御システムは、圧力変換器に、バルーンから膨張流体を除去させ、圧力を低減させる。
【０１２０】
（封止リングを保持するプッシュワイヤの使用方法）
図１０Ａおよび１０Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、機械的血栓切除（再かん流を達成するための技術の一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図１０Ａおよび１０Ｂにおけるステップは、単一管腔バルーンカテーテルおよび封止リングを保持するプッシュワイヤを有するアセンブリに適用され得る。
【０１２１】
ステップ１００１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ１００２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０１２２】
任意選択のステップ１００３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、より大型のカテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０１２３】
ステップ１００４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血の遠位に位置するように前進される。マイクロカテーテルは、その内径が減少する遠位領域を有する。マイクロカテーテルは、ガイドワイヤの遠位端よりもさらに遠くに前進してもよいが、その必要はない。ステップ１００５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材、および再かん流部材に近位の封止リングを有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、能動的領域）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ１００６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、プッシュワイヤに連結された封止リングがマイクロカテーテルの細い遠位領域に侵入し、マイクロカテーテル内に膨張流体を維持するために、封止リングに近位のマイクロカテーテル管腔内で封止部を形成するように十分に後退されるべきである。
【０１２４】
ステップ１００６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ１００７に進む。再かん流が生じた場合、以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整１０１０に、または後調整が事前に実行された場合には、デバイスを取り出して手順の完了に向かうことからなるステップ１０１１に進む。
【０１２５】
ステップ１００６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ１００７に進み、膨張流体が単一マイクロカテーテル管腔内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ１００８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１００９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ１００４〜１００９は、（１）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ１０１３に進む）、または（２）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ１０１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ１０１１に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０１２６】
したがって、ステップ１００６またはステップ１００７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。後調整を実行するためには、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、ステップ１０１０において流動変調部材（例えばバルーン）が膨張および萎縮する。後調整の好ましい例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０１２７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続するマイクロカテーテル管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体がマイクロカテーテルを通してポンピングされると、膨張流体は、マイクロカテーテル管腔壁における膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０１２８】
マイクロカテーテルから膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、例えば吸引を使用して、または（封止領域を封止リングから離れるように移動させることで）マイクロカテーテルの封止を解除することによって除去することができる。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０１２９】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ１０１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ１００６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０１３０】
ステップ１０１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０１３１】
ステップ１０１２に従い、再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いなかる残りのカテーテルも、ステップ１０１３に従い、体から除去される。しかしながら、不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１００９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０１３２】
（流動変調部材を使用して閉塞を有効化するための電気活性ポリマーの使用）
流動変調部材に血管を閉塞させる中間ステップを実行するために、電気活性ポリマー（ＥＡＰ）が使用され得る。いくつかの実施形態において、電気活性ポリマーは、膨張流体に対する制御可能な封止部として使用される。図１１Ａ〜１１Ｂに示される電気活性ポリマーは、封止リング１１０４のために使用され得る。コネクタ１１４０および１１４２を通した電流の通過は、その直径を含む封止リング１１０４の体積を可逆的に増加させる。図１１Ｃ〜１１Ｄにおいて、封止リングが拡張すると、マイクロカテーテル１１０２の壁に接触し、封止部を形成する。拡張性封止リングを使用する場合、マイクロカテーテルのより細い遠位直径１２８（図１Ａおよび１Ｂに示されている）は、必要としなくてもよい。
【０１３３】
必要とされる湾曲、拡張、収縮、および形態変化特性を示す、ＰＰｙ（ポリピロール）、ＮＡＦＩＯＮ（登録商標）、イオン性ポリマー−金属複合体（イオン性ＥＡＰ）、および他の材料を含むがこれらに限定されない、様々な電気活性ポリマーが使用され得る。電気活性ポリマー１１０４へ、またはそこから電流を伝達する２つのワイヤ１１４０および１１４２が、プッシュワイヤ１０６（図１Ａおよび１Ｂに示される）に沿ってコーティングおよび設置され得る。代替として、プッシュワイヤ自体および／またはプッシュワイヤの内部ストランドが使用され、プッシュワイヤのコアの外部にあったワイヤの一方または両方が置き換えられてもよい。
【０１３４】
電気活性封止リングにより、マイクロカテーテルの平行移動なしに封止および封止解除が達成され得る。このようにして、デバイスが閉塞していない場合に後調整期間中に有益な薬剤を送達するためのチャネルがより容易に形成され得る。
【０１３５】
（流動変調部材を使用して閉塞を有効化するために電気活性ポリマーを使用する方法）
図１２Ａおよび１２Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図１２Ａおよび１２Ｂにおけるステップは、単一管腔バルーンカテーテルおよび形状変化封止リング（例えばＥＡＰ封止リング）を保持するプッシュワイヤを有するアセンブリに適用され得る。
【０１３６】
ステップ１２０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ１２０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０１３７】
任意選択のステップ１２０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤの上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近く、しかしなお凝血に近位の位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、より大型のカテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０１３８】
ステップ１２０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ１２０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材、および再かん流部材に近位のＥＡＰ封止リングを有する。いくつかの再かん流部材、例えば凝血捕捉機能を有し得るものは、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ１２０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。
【０１３９】
電圧源（例えば、電池）を含有する制御ハンドル（「電圧コントローラ」）は、プッシュワイヤの近位端に取り付けられる。電圧コントローラを取り付けることにより、電圧源からの電気コネクタは、図１１Ａ〜１１Ｄに示されるように、ＥＡＰにわたる電圧を発生させるワイヤ１１４０および１１４２を結合する。電圧コントローラ上のスイッチが押され、ＥＡＰにわたる電圧が発生してＥＡＰを膨脹させ、それにより、プッシュワイヤとマイクロカテーテルとの間の封止部が形成される。
【０１４０】
図１２Ａにおけるステップ１２０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ１２０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整１２１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ１２１１に進む。
【０１４１】
ステップ１２０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ１２０７に進み、膨張流体が単一管腔マイクロカテーテル内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ１２０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１２０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ１２０４〜１２０９は、（１）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ１２１３に進む）、または（２）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ１２１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ１２１１に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０１４２】
ステップ１２０６またはステップ１２０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ１２１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（例えば、バルーン）が膨張および萎縮する。少なくともバルーンが膨張されるサイクルの部分の間、電圧が維持される。封止部は、単純に後調整サイクル全体で維持され得る。マイクロカテーテルを通して梗塞領域または凝血に有益な薬剤を投与するために、後調整の間、例えばサイクル内の再かん流期間の間、定期的に電圧を停止することにより、封止部を一時的に除去することができる。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０１４３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続するマイクロカテーテル管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体がマイクロカテーテルを通してポンピングされると、膨張流体は、カテーテル管腔壁における膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０１４４】
マイクロカテーテルから膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引を使用して、または封止部を弛緩させることにより除去され得る。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０１４５】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ１２１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ１２０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０１４６】
ステップ１２１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０１４７】
ステップ１２１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ１２１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１２０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０１４８】
（封止リングを保持するマイクロカテーテルを有する中間単一管腔バルーンカテーテル）
封止領域を有する管腔内に配置された可動性封止部の使用は、プッシュワイヤ／マイクロカテーテルとの関連性を超えて確かに適用可能である。例えば、図１３において、丸い封止リング１３０４がマイクロカテーテル１３０２に取り付けられる。封止領域１３４０は、中間カテーテル１３０８の内側管腔上にある。バルーン１３００の膜は、取り付け領域１３３０内で中間カテーテル１３０８に取り付けられる。丸い封止リング１３０４が、より細い管腔を形成する、中間カテーテル１３０８と同じ材料から作製されてもよい（異なる材料もまた使用され得る）ポリマーチューブにより画定される、中間カテーテルの封止領域１３４０内に設置されると、中間カテーテル１３０８の管腔を通して押される膨張流体５００は、膨張穴１３２２を通って流動する。
【０１４９】
図１３に示される実施形態は、マイクロカテーテル１３０２上に装着される封止リング１３０４および単一管腔中間カテーテル１３０８で構成されるアセンブリであり、これは、向上した移動可能性を提供し、凝血の場所における再かん流部材１０８（図１Ａおよび１Ｂ等に示される）の送達を可能にする。凝血は、血管が特に入り組んでいる中大脳動脈内で詰まる傾向を有する。封止リング設計の使用により、中間カテーテル上の追加的な管腔の必要性が排除され、したがって可撓性が増加する。
【０１５０】
封止リングの好ましい長さは、約４ｍｍである。しかしながら、封止リングの異なる寸法が使用されてもよい（例えば、約２ｍｍから１０ｍｍの長さ）。封止リングの直径は、中間カテーテルのより細い領域の内径と同じであることが好ましい。一致する直径、例えば約０．０４６インチは、適正な封止を提供しながら、アセンブリの詰まりの危険性を最小化することが予測される。しかしながら、封止リングの異なる寸法が使用されてもよい（例えば、約０．０３５０インチから０．０５５インチの直径）。
【０１５１】
封止リングは、多くの様式（例えば、溶剤結合、接着および締まりばめ）でマイクロカテーテルに取り付けることができる。好ましい実施形態において、封止リングは、マイクロカテーテルの材料と同じ材料で構成されてもよいが、他の材料が使用されてもよい（例えば、シリコーン、ＰＥＴ、ラテックス、ナイロン、およびゴム）。
【０１５２】
管腔を狭めるための挿入物は、多くの様式で、例えば溶剤結合および締まりばめで中間カテーテルに取り付けることができる。好ましい実施形態において、管腔内の封止領域挿入物１３４０は、マイクロカテーテルの材料と同じ材料で構成されるが、他の材料が使用されてもよい。中間カテーテル１３０８および封止領域挿入物１３４０は、一体部品として製造されてもよい。この場合、中間カテーテルは、所望の直径、例えば４フレンチの内径で押し出される。細い封止領域１３４０は、中間カテーテルの内径および外径の両方が同時に局所的に低減され得るように、圧迫または熱成形により形成されてもよい。
【０１５３】
マイクロカテーテル上の封止リングを使用して、凝血が中間カテーテルを通過するのを可能にすると共に後調整を促進する封止部を形成することができる様式は、数多くある。上記の実施形態は、単なる例である。
【０１５４】
封止リングにより、膨張流体およびマイクロカテーテルは共に、単一管腔を使用する（または有する）ことができる。図１３に示される実施形態において、マイクロカテーテル１３０２と中間カテーテル１３０８の管腔壁との間に、膨張流体５００（例えば、生理食塩水）を移動させてバルーン１３００を膨張させるための空間１３０６が存在する。さらに、この空間は、互いに対する平行移動中のマイクロカテーテル１３０２と中間カテーテル１３０８との間の摩擦の低減を確実とする。封止リングは、再かん流部材を展開させる前に凝血を通してスライドするマイクロカテーテルの部分の近位に位置付けられてもよい（例えば、マイクロカテーテルの遠位先端の約２５ｍｍ近位）。中間カテーテルの内側管腔は、バルーンの管腔を中間カテーテルの内側管腔１３０６に接続する膨張穴１３２２（例えば、実施形態において２つの穴が示されている）を保持し、膨張流体をバルーンの空洞に到達させる。中間カテーテル１３０８のより細い部分１３４０内に平行移動させると、封止リング１３０４は、膨張流体５００が封止リングを越えて流動して、中間カテーテルの遠位端から自由に出るのを防止する封止部を形成する。封止リング１３０４が中間カテーテル１３０８のより狭い部分１３４０内に前進されたら、中間カテーテルの近位端を通して膨張流体５００をポンピングすることにより、バルーン１３００の膨張がもたらされる。
【０１５５】
封止リングは、中間カテーテルのより細い部分への進入の容易性を促進するために、丸いことが好ましい。１つの点のみで接触することにより、摩擦が最小限化され、マイクロカテーテルは詰まることなく中間カテーテルを通過することができる。封止リングは、マイクロカテーテルが過度に離れて（例えば中間カテーテルの遠位端を越えて）押された場合、中間カテーテルに再進入するだけでよい。
【０１５６】
中間カテーテルの端部は、図１３に示される本実施形態において示されるように、中間カテーテルの非封止エリアと同じ直径であってもよい。より広い管腔を有することにより、凝血は、より少ない抵抗の可能性を伴って中間カテーテル内に引き込まれ得る（再かん流部材と共に）。
【０１５７】
マイクロカテーテルの示された好ましい外径は、約２．３フレンチである。しかしながら、１．５フレンチから３フレンチの範囲の直径を有するマイクロカテーテルが使用されてもよい。
【０１５８】
（封止リングを保持するマイクロカテーテルに適合する中間カテーテル）
中間カテーテル全体にわたる内径は、封止リングの直径と同じであってもよいが、これは好ましい実施形態ではない。
【０１５９】
細長領域は、約４ｍｍの長さであってもよく、その中心は、中間カテーテルの遠位端から約２２ｍｍに位置してもよい。封止リング１３０４に遠位のマイクロカテーテルの領域は、再かん流部材を凝血に隣接して位置付けるのに十分に先立ってマイクロカテーテルを位置付ける際に、封止リングを凝血と干渉させないために十分な長さを有する。
【０１６０】
仕様は、図１３に示される好ましい実施形態に従う。しかしながら、様々な仕様が使用されてもよく、中間カテーテルの壁厚は、約１００μｍである。中間カテーテルのより広い部分において、マイクロカテーテルの外径と中間カテーテルの内径との間の隙間１３０６は、マイクロカテーテルが中間カテーテル内の中心にある場合、約２８３μｍである。しかしながら、この隙間は、約１５０μｍから４００μｍの範囲であってもよい。中間カテーテルのより広い部分の内径は、４フレンチである。しかしながら、様々な直径、例えば３フレンチから５フレンチの直径を有する中間カテーテルもまた使用され得る。
【０１６１】
この若干広い中間カテーテルはまた、凝血の領域における梗塞組織および／または凝血自体に流体を送達するための２つの理想的なチャネルを可能にする。両方のチャネルにより、凝血回収通過中、およびその間に、薬がこの梗塞エリアに到達することができる。リングが封止領域内にない場合、両方のチャネルが利用可能である。異なる医薬の交互の適用が使用されてもよい。１つのそのような流体は、造影剤である。その他には、凝血の部位における再かん流障害を処置する、または別様に補助する薬剤が含まれる。また、組織プラスミノゲン活性化因子（ｔＰＡ）は、局所的に（出血の全身性の危険を低減する）およびより低い全体量で適用されてもよい。再かん流障害を最小限化し得る薬剤は、シクロスポリン、カルパイン阻害剤、ナトリウム−カルシウムＮａ＋／Ｃａ２＋交換阻害剤、モノクローナル抗体、温度低下剤、または細胞代謝を抑制する薬剤を含む。凝血の除去を補助し得る薬剤は、組織プラスミノゲン活性化因子、および凝血の溶解、排除、または軟化を補助する他の薬剤を含む。患者の状態に別様に有益となり得る薬剤は、凝血の処置、再狭窄の予防に一般的に使用される製剤または化合物、血管内デバイスコーティング、例えば血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、またはパクリタキセルを含むが、これらに限定されない。したがって、好ましい実施形態は、虚血および再かん流障害の低減を補助し得る、ならびに／または回復を促進し得る薬物を使用する機会を提供する。
【０１６２】
封止リングは、様々な形状および寸法となることができる。封止リングは、マイクロカテーテルの中心を通る穴を有する楕円体に類似するような形状である必要はない。実際に、封止リングは、多くの形状のものであってもよい。
【０１６３】
（封止リングを保持するマイクロカテーテルに適合するバルーン）
本実施形態において、バルーンの近位端は、封止穴の場所の近位で始まり、中間カテーテルの遠位端まで延在するように、中間カテーテルの遠位端から約２９ｍｍに位置する。膨張穴は、封止領域に近位となるべきであることに留意されたい。示される実施形態において、膨張穴は、中間カテーテルの遠位端から約２６ｍｍに位置する。膨張穴をバルーンの近位端に向けて位置付けること、およびより長いバルーンを有することにより、封止領域は、回収後に凝血に干渉しないように中間カテーテルの遠位端から十分遠く離れることができる。バルーンを中間カテーテルの遠位先端まで延在させることの大きな利点は、バルーンと再かん流部材との間の距離が、後調整中の側副動脈による干渉の可能性を最小限化するために短くなるべきであるということである。別の血管が閉塞した動脈の凝血とバルーンとの間を横切る場合、バルーンは、後調整の間血液供給を完全に遮断することができない。換言すれば、バルーンが完全に膨張した場合でも、側副血管はブロックされず、血液を供給し続ける。
【０１６４】
バルーンを有する本明細書の全ての実施形態において、バルーンの膜は、様々な材料から構築され得る。ポリプロピレンが好ましいが、熱可塑性ポリマー、エラストマーシリコーン、ラテックス、他のポリマーまたはそれらのブレンドを含むがこれらに限定されない、他の材料が使用されてもよい。一例は、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ、ＭＩ）から入手可能なＥＮＧＡＧＥ（商標）ポリオレフィンエラストマーである。動脈を損傷せずに確実に閉塞するために、バルーンは、柔軟で、適合性を有し、広範な低い圧力で操作される。バルーンは、約０．１ａｔｍから５ａｔｍの範囲の膨張圧力で血管を閉塞し得る。バルーンは、１つのサイズで全ての脳血管に適合し、膨張状態で約１ｍｍから５ｍｍの範囲のバルーン直径を有することが好ましい。代替として、広範な閉塞血管直径に対応するように異なるサイズのバルーンを有する様々な中間が製造されてもよい。異なるサイズのバルーンの目標直径は、１ｍｍから５ｍｍであってもよい（すなわち、異なる直径の動脈に対し異なるサイズ）。一実施形態において、バルーン１３００の長さは、３０ｍｍであることが好ましい（中間カテーテルの遠位先端で十分に広い直径の管腔を可能とするため）。しかしながら、広範なバルーン長さが使用され得る（例えば、最大約５０ｍｍ）。
【０１６５】
バルーンは、バルーンと血管との間の摩擦を低減すると共に、血栓の接着を回避するために、様々なコーティングでコーティングされてもよい。例えば、ポリテトラフルオロエチレン等の親水性コーティングが好ましい。
【０１６６】
好ましくは、放射線不透過性マーカーバンド１３２４（図１３に示される）が、バルーンの末端部の近くに設置される。１つはバルーンの近位端の近く、１つは遠位端の近くに、２つのマーカーバンドを設置することが好ましい。図１３の好ましい実施形態において、マーカーバンドは、中間カテーテルの周囲にあるが、バルーンの内側管腔内にある。代替として、マーカーバンドは、中間カテーテルのプラスチック壁内に埋め込まれてもよい。また、放射線不透過性材料は、バルーン膜の材料内に組み込まれてもよく、または、バルーンをコーティングするために使用されてもよい。放射線不透過性材料は、操作者が、バルーンの位置、拡張の状態、および拡張の速度を確認するのを補助する。
【０１６７】
膨張穴１３２２は、環状の底面および約１５０μｍの直径を有する円筒状の穴である。様々な直径もまた使用され得る（例えば、約１００μｍから４００μｍ）。膨張穴は、電子ビーム穴あけ、レーザ穴あけ、従来の機械加工、または他の方法を使用して、マイクロカテーテルまたはカテーテル内に穿孔され得る。
【０１６８】
バルーンは、膨張膜のいずれかの側で取り付け領域１３３０においてマイクロカテーテルに取り付けられる。取り付け領域は、中間カテーテルの周りの連続バンドであってもよい。取り付け領域は、膨張溶液がバルーンから流出しないようにする。多くの方法を使用して、バルーンを中間カテーテルに取り付けることができる（例えば、熱融着、超音波溶接、溶剤結合、誘導加熱溶接、および誘電加熱溶接）。
【０１６９】
（封止リングを保持するマイクロカテーテルを有する中間単一管腔バルーンカテーテルを使用する方法）
図１４Ａおよび１４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図１４Ａおよび１４Ｂにおけるステップは、封止リングを保持するマイクロカテーテルを有する中間単一管腔バルーンカテーテルを有するアセンブリに適用され得る。
【０１７０】
ステップ１４０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ１４０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０１７１】
ステップ１４０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。中間カテーテルは、その内径が局所的に減少する遠位領域を有する。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、より大型のカテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０１７２】
ステップ１４０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。マイクロカテーテルは、ガイドワイヤの遠位端よりもさらに遠くに前進してもよいが、その必要はない。ステップ１４０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材を有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ１４０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、マイクロカテーテルに連結された封止リングが中間カテーテルの細い遠位領域に侵入し、中間カテーテル（および中間カテーテル上のバルーン）内に膨張流体を維持するために、マイクロカテーテルの周囲の中間カテーテル管腔内に封止部を形成するように十分に後退されるべきである。
【０１７３】
ステップ１４０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ１４０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整ステップ１４１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ１４１１に進む。後調整の間、中間カテーテルを通して有益な薬剤を送達するために、封止リングがもはや中間カテーテルの封止領域内にないように中間カテーテルを平行移動させることにより、封止部を一時的に除去することができる。薬剤は、封止部を除去する必要なしに、大型カテーテルまたはマイクロカテーテルを通して送達され得る。
【０１７４】
ステップ１４０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ１４０７に進み、膨張流体が中間カテーテル内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ１４０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１４０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ１４０４〜１４０９は、（１）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ１４１３に進む）、または（２）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ１４１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ１４１１に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０１７５】
ステップ１４０６またはステップ１４０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ１４１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（すなわち、バルーン）が膨張および萎縮する。後調整の好ましい例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０１７６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続する中間カテーテル管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体が中間カテーテルを通してポンピングされると、膨張流体は、カテーテル管腔壁における膨張穴を通ってバルーン管腔内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０１７７】
マイクロカテーテルから膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引を使用して、または（封止領域を封止リングから離れるように移動させることで）中間カテーテルの封止を解除することによって除去することができる。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０１７８】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ１４１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ１４０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテルおよびより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間カテーテルおよび大型カテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０１７９】
ステップ１４１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルまたは中間カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０１８０】
ステップ１４１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ１４１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１４０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０１８１】
（電気活性封止部材を有する中間単一管腔バルーンカテーテル）
流動変調部材のための有効化ステップにおいて電気活性ポリマー（ＥＡＰ）を使用する別の例は、膨張流体に対する封止部を形成する場合である。そのような封止部は、様々な要素の間にあってもよい。以下で説明される１つのそのような実施形態は、マイクロカテーテルと中間カテーテルとの間である。封止リングを保持するマイクロカテーテルに適合する中間単一管腔バルーンカテーテルは、完全な封止を達成するために平行移動に依存する。対照的に、移動の代わりに電気を使用して封止部を形成することができる。例えば、ＥＡＰの使用は、図１５Ａ〜１５Ｂの封止を制御するために電気を使用する１つの様式である。
【０１８２】
実施形態の示された例において、電気活性リング１５０４は、電圧が材料にわたり発生し、それが「活性化」されると制限する（図１５Ａに示されるように）。制限する際、ＥＡＰは膜１５４４を内向きに引っ張る。膜はマイクロカテーテル１５０２に接触し、封止部を形成する。封止部が適所に存在すると、膨張溶液５００は、中間カテーテルの管腔１５０６内にポンピングされ得、中間カテーテル上のバルーン（中間カテーテルの遠位端の約２ｍｍ（１５４６）近位で始まり、約１１ｍｍ（１５４８）にわたる）を膨張させ、血管の閉塞をもたらす。バルーン（以前に説明したものと同様の構成および寸法であってもよい）は、１５３０でカテーテルに取り付けられ、カテーテルの周囲に沿って、カテーテルとバルーンとの間の流体密封を形成する。示された実施形態において、バルーンは、バルーン膜の近位端および遠位端で取り付けられる。
【０１８３】
図示された中間カテーテルの実施形態は、中間カテーテルの遠位端の約３ｍｍ近位で始まり、７ｍｍ（１５５０）の長さにわたる、可撓性遠位セグメント１５４４を有する。このセグメントは、中間カテーテル１５０８の大部分より薄く、またはその材料より可撓性の材料で作製される。示された実施形態において、ＥＡＰリング１５０４は、約３ｍｍの長さ（すなわち、図中の１５４４）であり、より可撓性のカテーテル壁セグメント１５４４の外側の中央に設置される。ＥＡＰリングは、図１５Ａに示されるように、電圧が発生すると制限する。電流が印加されると、ＥＡＰリング１５０４は、可撓性中間カテーテルセグメントをマイクロカテーテルの外側表面と接触させ、封止部を形成し、中間カテーテル上のバルーンを膨張させる。外部電圧が停止すると、ＥＡＰリングは弛緩し、可撓性領域の内径はその休止寸法に戻り、それにより、再かん流部材および任意の潜在的血栓の除去に干渉しない。
【０１８４】
図１５Ａおよび１５Ｂに示されるＥＡＰバンドは、移動可能性に干渉しないように、および中間カテーテルの全体的直径を大きく増加させないように、約１００μｍの高さである。
【０１８５】
ＥＡＰの内径は、ほぼ中間カテーテルの内径（４フレンチカテーテルが使用される場合３．１フレンチ）から、マイクロカテーテルの外径（例えば２．１フレンチ）に収縮する。
【０１８６】
微小ワイヤ１５４０および１５４２（図１５Ａ、１５Ｂに示される）は、中間カテーテル内に埋め込まれるか、または中間カテーテルの外側に沿って伸び、ＥＡＰへ、またはＥＡＰから電圧を伝達する。電気制御封止部は、好適な制限、湾曲、または膨脹特性を有する様々な材料で作製され得る。例えば、ＥＡＰは、ＰＰｙ（ポリピロール）、ＮＡＦＩＯＮ（登録商標）、およびイオン性ポリマー−金属複合体（イオン性ＥＡＰ）を含み得る。他の数字は、頭に１５を付した以前の実施形態において説明された類似の要素を指す（例えば、図１Ａおよび１Ｂにおいて１２４として紹介された放射線不透過性マーカーは、１５２４で示される）。
【０１８７】
（電気活性封止部材を有する中間単一管腔バルーンカテーテルを使用する方法）
図１６Ａおよび１６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図１６Ａおよび１６Ｂにおけるステップは、単一管腔中間バルーンカテーテルおよび拡張性ＥＡＰ封止リングを保持するマイクロカテーテルを有するアセンブリに適用され得る。
【０１８８】
ステップ１６０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ１６０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０１８９】
ステップ１６０３において、中間単一管腔バルーンカテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間単一管腔バルーンカテーテルは、より大型のカテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０１９０】
ステップ１６０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ１６０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材、および再かん流部材に近位のＥＡＰ封止リングを有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ１６０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。電池等の電圧源を含有する制御ハンドル（「電圧コントローラ」）は、プッシュワイヤの近位端に取り付けられる。電圧コントローラを取り付けることにより、電圧源からの電気コネクタは、ＥＡＰにわたり電圧を発生させるワイヤ１５４０および１５４２を結合する。電圧コントローラ上のスイッチが押され、ＥＡＰにわたり電圧が発生してＥＡＰを膨脹させ、それにより、マイクロカテーテルと中間カテーテルとの間の封止部が形成される。
【０１９１】
ステップ１６０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ１６０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整１６１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ１６１１に進む。中間カテーテルを通して梗塞領域または凝血に有益な薬剤を投与するために、後調整の間、例えばサイクル内の再かん流期間の間、定期的に電圧を停止することにより、封止部を一時的に除去することができる。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。薬剤は、封止部を除去する必要なしに、大型カテーテルおよびマイクロカテーテルを通して送達され得る。
【０１９２】
ステップ１６０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ１６０７に進み、膨張流体が中間カテーテル管腔内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ１６０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１６０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ１６０４〜１６０９は、（１）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ１６１３に進む）、または（２）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ１６１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ１６１１に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０１９３】
ステップ１６０６またはステップ１６０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ１６１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（すなわち、バルーン）が膨張および萎縮する。少なくともバルーンが膨張されるサイクルの部分の間、電圧が維持される。封止部は、単純に後調整サイクル全体で維持され得る。マイクロカテーテルを通して梗塞領域または凝血に有益な薬剤を投与するために、後調整の間、例えばサイクル内の再かん流期間の間、定期的に電圧を停止することにより、封止部を一時的に除去することができる。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０１９４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続する中間カテーテル管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体が中間カテーテルを通してポンピングされると、膨張流体は、カテーテル管腔壁における膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０１９５】
マイクロカテーテルから膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再び中間カテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引を使用して、または封止部を弛緩させることにより除去され得る。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０１９６】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ１６１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ１６０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテルおよびより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および大型カテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、大型カテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０１９７】
ステップ１６１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０１９８】
ステップ１６１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ１６１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１６０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０１９９】
（受動的封止メカニズムを有する流動変調部材の他の単一管腔バルーンカテーテル実施形態）
代替として、マイクロカテーテルの管腔は、遠位先端がプッシュワイヤに対して封止部を形成する（本明細書において「封止先端」と呼ばれる）ように、その遠位先端でテーパしてもよい。図１７は、本発明のいくつかの実施形態による封止チップを有するマイクロカテーテルを示す。封止先端１７００は、圧縮された凝血捕捉再かん流部材に対応するように拡張し得るが、次いで、凝血捕捉再かん流部材が通過した後に収縮し（領域１７０４における湾曲により促進される）、可撓性先端１７０２の領域がプッシュワイヤに接触する部分に封止部を形成してバルーンの膨張を可能にし得る、弾性材料から構築され得る。先端は、再かん流部材により押されると開く。そのような材料の一例は、シリコーンゴムである。図１７に示される実施形態は、単なる一例である。図１７において、可撓性先端１７００は、マイクロカテーテルまで伸び、領域１７０６においてそれに取り付けられる単一部分である。先端は、マイクロカテーテルの遠位端の周りで固定される。図１７は、マイクロカテーテルの遠位縁部を越えて延在する先端を特徴とする。以前の実施形態において説明された要素に対し、同様の参照番号が使用されている。
【０２００】
可撓性先端付きマイクロカテーテルを作製するための様々な様式が存在する。２つのそのような実施形態を、図１７〜１８に示す。図１８は、マイクロカテーテルの先端の内側にスポンジ様材料１８００を有することにより、可撓性封止領域を形成する。使用され得る材料のクラスの一例は、形状記憶ポリウレタンである。スポンジ様材料は、マイクロカテーテル壁に対して圧縮されて、再かん流部材を通過させ、次いでマイクロカテーテルを締め付けて封止部を形成する。以前の実施形態において説明された要素に対し、同様の参照番号が使用されている。
【０２０１】
可撓性先端付の実施形態において、封止先端に流線型の挿入プロファイルを付与するために、その遠位端で閉じた凝血捕捉再かん流部材を有することが好ましい。
【０２０２】
（受動的封止メカニズムを有する流動変調部材の他の単一管腔バルーンカテーテル実施形態を使用する方法）
図１９Ａおよび１９Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図１９Ａおよび１９Ｂにおけるステップは、その操作方法において受動的である封止メカニズムを使用する流動変調部材の単一管腔バルーンカテーテル実施形態を有するアセンブリに適用され得る。
【０２０３】
ステップ１９０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ１９０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０２０４】
任意選択のステップ１９０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、大型カテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０２０５】
ステップ１９０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ１９０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材を有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ１９０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。
【０２０６】
ステップ１９０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ１９０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整１９１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ１９１１に進む。有益な薬剤は、封止されていない管腔を通して、後調整中、または他の時間に送達され得る。
【０２０７】
ステップ１９０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ１９０７に進み、膨張流体が単一管腔マイクロカテーテル内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ１９０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１９０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ１９０４〜１９０９は、（１）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ１９１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ１９１１に進む）、または（２）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ１９１３に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０２０８】
ステップ１９０６またはステップ１９０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ１９１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（すなわち、バルーン）が膨張および萎縮する。流動変調部材は、操作者が封止部を形成するための追加的な機能を実行することなく膨張され得る。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０２０９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続するマイクロカテーテル管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体がマイクロカテーテルを通してポンピングされると、膨張流体は、カテーテル管腔壁における膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０２１０】
マイクロカテーテルから膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引により除去され得る。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０２１１】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ１９１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ１９０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０２１２】
ステップ１９１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０２１３】
ステップ１９１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ１９１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ１９０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０２１４】
流動変調部材の複数管腔バルーン実施形態
（二重管腔バルーンマイクロカテーテル）
図２０Ａおよび２０Ｂに示されるように、二重管腔バルーンマイクロカテーテルが、前述の単一管腔バルーンマイクロカテーテルの代わりに使用され得る。この場合、内側管腔２０００のプロファイルは一定となり、すなわち一定の内径となる。ここで、膨張溶液５００は、マイクロカテーテルの壁２００８および２０１０内にその独自の専用管腔２００６を有する。膨張溶液は、プッシュワイヤ１０６または再かん流部材１０８と接触しない。放射線不透過性マーカー２０２４は、図２０Ｂに示されるように、バルーンの末端部を線引きしている。
【０２１５】
図２０Ａ、２０Ｂ中の二重管腔バルーンマイクロカテーテルの好ましい実施形態において、別個の同軸管腔２０Ｃ、２０Ｄおよび２０Ｅが存在する。示された実施形態における膨張溶液用の管腔２００６（「膨張管腔」）は、パルスワイヤ用の管腔２０００よりも細い。図２０Ａ、２０Ｂに示される実施形態において、内側管腔の直径は約０．０１８インチであり、内壁２００８および外壁２０１０は厚さ約８５μｍであり、２つの壁の間の隙間は約５０μｍである。これらの寸法は例であり、変動し得る。
【０２１６】
外壁２０１０の外径は、約０．０３５インチであることが好ましいが、約０．０２１インチから０．０５０インチまでで変動し得る。マイクロカテーテルの外壁２０１０における膨張穴２００２は、膨張溶液５００に使用される管腔をバルーン２００４に接続する。長手方向の剛性は、皺形成（波状面を形成し得る２つの管腔の間の不均一な長手方向の移動）を回避するために重要である。したがって、図２０Ｄにおいて、２つの管腔の間に接続２０１２が存在する。他の実施形態において、２つの管腔は主に浮遊している（図２０Ｃ）。それらは、近位および遠位端で接続されてもよく、ならびに／または断続的に接続されてもよい（例えば、約５ｃｍ毎に１つ繰り返し位置する、長さ約２ｍｍの接続２０１２を有する）。
【０２１７】
断続的接続は、剛性を最小限化しながら皺形成を防止するのに役立つ。断続的接続は、中心軸に対して平行な線上に配列される必要はない。全ての方向において均一な剛性を有するために、断続的接続は、様々なパターン（例えば、無作為、螺旋状、１２０度毎等）で分布してもよい。断続的接続は、まず２つの別個のチューブを製造し、次いで、誘導加熱溶接を使用して、様々な点で外側チューブを内側チューブに取り付けることにより形成され得る。この場合、外側チューブは、誘導加熱溶接が使用された場所で若干変形されてもよい（例えば内向きに押されてもよい）。他の実施形態において、図２０Ｅに示されるように、３つ以上の別個の管腔がある。二重管腔バルーンカテーテルを製造するための好ましい方法は、押し出しである。
【０２１８】
手動の、またはポンプによる二重管腔カテーテル上のバルーンの膨張の方法は、単一管腔封止リング実施形態の場合よりも簡単である。圧力変換器は、膨張管腔の近位端に接続されたポートの１つに接続される。生理食塩水、または造影剤を含有し得る別の膨張流体が、膨張管腔を通して押される。その結果、膨張流体の圧力が増加し、膨張流体は膨張穴を通過し、バルーンが膨張する。リング設計と同様に、膨張を可能とするためにロックは必要とされない。操作および後調整のための方法は、説明される他のバルーン、例えば封止リングを有する単一管腔バルーンに対するものと同様であるが、ただし封止リングは存在しないため、封止リングをロックするステップは必要ではない。
【０２１９】
（二重管腔バルーンマイクロカテーテルを使用する方法）
図２１Ａおよび２１Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図２１Ａおよび２１Ｂにおけるステップは、流動変調部材の二重管腔バルーンマイクロカテーテル実施形態を有するアセンブリに適用され得る。
【０２２０】
ステップ２１０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ２１０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０２２１】
任意選択のステップ２１０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、大型カテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０２２２】
ステップ２１０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ２１０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材を有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ２１０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。
【０２２３】
ステップ２１０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ２１０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整２１１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ２１１１に進む。有益な薬剤は、動脈に繋がる管腔を通して、後調整中、または他の時間に送達され得る。
【０２２４】
ステップ２１０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ２１０７に進み、膨張流体が二重管腔マイクロカテーテルの膨張管腔内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ２１０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ２１０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ２１０４〜２１０９は、（１）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ２１１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ２１１１に進む）、または（２）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ２１１３に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０２２５】
ステップ２１０６またはステップ２１０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ２１１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（すなわち、バルーン）が膨張および萎縮する。いくつかの他の実施形態とは対照的に、流動変調部材は、操作者が封止部を形成するための追加的な機能を実行することなく膨張され得る。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０２２６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続するマイクロカテーテルの膨張管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体がマイクロカテーテルの膨張管腔を通してポンピングされると、膨張流体は、膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０２２７】
マイクロカテーテルから膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引により除去され得る。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０２２８】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ２１１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ２１０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０２２９】
ステップ２１１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０２３０】
ステップ２１１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ２１１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ２１０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０２３１】
（中間二重管腔バルーンカテーテル）
図２２Ａおよび２２Ｂは、マイクロカテーテル１０２と大型カテーテル（例えば、サイズ６フレンチガイドカテーテル）２２０４との間に配置された追加のカテーテル２２０２を使用する、後調整のためにバルーンを使用する追加の様式を示す。この追加のカテーテル２２０２は、二重管腔バルーンカテーテル（本明細書において、「中間二重管腔カテーテル」と呼ばれる）であってもよく、サイズ５フレンチであってもよい。中間二重管腔カテーテルは、任意の数のサイズであってもよいが、３フレンチから５．５フレンチの範囲となることが多い。図２２Ａおよび２２Ｂに示される中間二重管腔カテーテルは、バルーン２２００を保持する。バルーンは、膨張膜のいずれかの側で取り付け領域２２３０において中間カテーテルに取り付けられ、放射線不透過性マーカー２２２４により線引きされる。しかしながら、バルーンを有しても、または有さなくてもよい中間単一管腔カテーテルもまた使用され得る。可撓性は、脳血管の入り組んだ湾曲を通過させるための、この中間二重管腔カテーテルの重要な特性である。再かん流は、膨張溶液を使用することにより、サイクルで実行することができる。これは、本書の他の項で説明されるバルーンと同様に、シリンジまたはポンプにより制御される。
【０２３２】
大型カテーテル２２０４は、頸部の遠位部分の内頸動脈まで前進し得る。中間二重管腔カテーテル２２０２は、ＭＣＡ等のより微細な入り組んだ動脈に進入し、中間カテーテルの遠位端の近くのバルーン２２００を使用して、可能な限り凝血の場所の近くで後調整を行う。
【０２３３】
マイクロカテーテル１０２は、中間二重管腔カテーテル２２０２内にあり、プッシュワイヤ１０６および再かん流部材１０８を展開する。内側管腔２２０６のプロファイルは一定となり、すなわち一定の内径となる。ここで、膨張溶液５００は、中間二重管腔カテーテルの壁２２１０および２２１２内にその独自の専用管腔２２０８を有する。膨張溶液は、プッシュワイヤ１０６または再かん流部材１０８と接触しない。
【０２３４】
図２２Ａ〜２２Ｂの中間二重管腔カテーテルの好ましい実施形態において、別個の同軸管腔が存在する（図２０Ｃと同様）。示された実施形態における膨張溶液用の管腔２２０８（本明細書において、「膨張管腔」と呼ばれる）は、マイクロカテーテル用の管腔２２０６よりも細い。コネクタ２０１２（図２０Ｃおよび２０Ｅに関してより詳細に説明されている）が、２つの管腔の壁を繋げてもよい。図２２Ａ、２２Ｂに示される実施形態において、内側管腔２２０６の直径は０．０２６インチであり、内壁２２１０および外壁２２１２は厚さ１００μｍであり、２つの壁の間の隙間は１００μｍである。これらの寸法は例であり、変動し得る。
【０２３５】
外壁２２１２の外径は、約０．０５０インチであることが好ましいが、例えば、約０．０４０インチから０．０７０インチまでで変動し得る。中間二重管腔カテーテルの外壁２２１２を通る膨張穴２２２２は、膨張溶液５００に使用される管腔をバルーン２２００に接続する。
【０２３６】
（中間二重管腔バルーンカテーテルを使用する方法）
図２３Ａおよび２３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図２３Ａおよび２３Ｂにおけるステップは、流動変調部材の二重管腔バルーン中間カテーテル実施形態を有するアセンブリに適用され得る。
【０２３７】
ステップ２３０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ２３０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０２３８】
ステップ２３０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、大型カテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０２３９】
ステップ２３０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ２３０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材を有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ２３０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。
【０２４０】
ステップ２３０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ２３０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整２３１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ２３１１に進む。
【０２４１】
後調整サイクルは、（中間カテーテルの専用管腔を介して）バルーンを膨張および萎縮させて、それぞれ動脈を閉塞および再かん流させることにより実行される。膨張／萎縮は、手動で（例えば、シリンジを用いて）、および自動的に（例えば、ポンプおよびコンピュータ化された制御システムを用いて）実行され得る。有益な薬剤は、動脈に繋がる管腔を通して、後調整中、または他の時間に送達され得る。
【０２４２】
ステップ２３０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ２３０７に進み、膨張流体が中間二重管腔カテーテルの膨張管腔内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ２３０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ２３０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ２３０４〜２３０９は、（１）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ２３１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ２３１１に進む）、または（２）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ２３１３に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０２４３】
ステップ２３０６またはステップ２３０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ２３１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（すなわち、バルーン）が膨張および萎縮する。いくつかの他の実施形態とは対照的に、流動変調部材は、操作者が封止部を形成するための追加的な機能を実行することなく膨張され得る。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０２４４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続する二重管腔中間カテーテルの膨張管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体が二重管腔中間カテーテルの膨張管腔を通してポンピングされると、膨張流体は、膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０２４５】
二重管腔中間カテーテルの膨張管腔から膨張流体を除去した後、バルーンもまた空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引を使用して除去され得る。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０２４６】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ２３１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ２３０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、二重管腔中間カテーテルおよびより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、二重管腔中間カテーテルおよび／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または二重管腔中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０２４７】
ステップ２３１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０２４８】
ステップ２３１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ２３１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ２３０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０２４９】
（流動変調部材の他の複数管腔バルーンカテーテル実施形態）
いくつかのバルーン流動変調システムにおいて、バルーン膨張流体（例えば、生理食塩水）またはガス用の管が、拡張性バルーンに取り付けられ、マイクロカテーテル内もしくはそれに沿って通されてもよく、または、マイクロカテーテルの壁自体に組み込まれてもよい。本発明のいくつかの実施形態によれば、膨張流体用のより薄く、より可撓性のチューブが、マイクロカテーテルの外側に沿って伸びる。チューブは、螺旋、直線、または他のパターンに従ってマイクロカテーテルに沿って伸びてもよく、チューブは、マイクロカテーテルに取り付けられていないか、または取り付けられている（緩く、強固に、または単に点で）。図２４は、螺旋パターンでマイクロカテーテル２４０２の外側の周りに巻かれた膨張流体チューブ２４０４により供給されるバルーン２４００を示す。
【０２５０】
いくつかの実施形態によれば、膨張流体用の管は、マイクロカテーテルの壁内の中空空間として形成される。管は、螺旋、直線、または他のパターンに従ってマイクロカテーテル壁の内側を伸びてもよい。好ましい実施形態において、マイクロカテーテルの中心縦軸（いくつかの図において参照番号９０２で特定される）の周りを巻いている螺旋パターンが、管、またはマイクロカテーテルの剛性に寄与する任意の態様（例えば、柱）に使用される。図２５は、膨張流体の通過のために柱２５１０により開いた状態に維持された、その外壁２５０４と内壁２５０２との間の中空空間２５０６を有するマイクロカテーテルを示す。柱は、異なる幅のものであってもよい。ある特定の実施形態において、柱は、互いに接続されるほど幅広くてもよく、１つの連続チューブ状または矩形管が、マイクロカテーテルの内壁と外壁との間を螺旋パターンで巻いている。
【０２５１】
いくつかの実施形態によれば、別個のマイクロカテーテルが、その中央管腔（内側にガイドワイヤを有さない）を通して膨張流体を流してもよい。これらの実施形態において、流動変調バルーンは、血管内のいずれの場所に位置してもよく、再かん流部材を送達する同じマイクロカテーテルおよびガイドワイヤに取り付けられなくてもよい。
【０２５２】
流動変調部材は、マイクロカテーテル、ガイドワイヤ、凝血、および再かん流部材に対して様々な場所に位置してもよい。いくつかの実施形態によれば、バルーンは、マイクロカテーテルの遠位端に近位の点、マイクロカテーテルの遠位端、再かん流部材に近位のガイドワイヤ上、再かん流部材の遠位端、またはガイドワイヤの遠位端から展開（すなわち、膨張）しても、またはそれに取り付けられてもよい。流動変調部材の他の実施形態とは異なり、バルーンは、再び収納される必要はなく、単に萎縮する。マイクロカテーテルの遠位端は、再び収納するのに必要とされないため、流動変調バルーンは、凝血に近位または遠位に展開され得る。バルーンが、凝血に遠位の再かん流部材またはガイドワイヤの延長部上に位置する場合、バルーンはまた、再かん流部材が体から引き出された際に、凝血または栓塞が後に残されること、または別の血管の部位に移動することを防止し得る。
【０２５３】
（流動変調部材の他の複数管腔バルーンカテーテル実施形態を使用する方法）
図２６Ａおよび２６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図２６Ａおよび２６Ｂにおけるステップは、流動変調部材の他の複数管腔バルーン中間カテーテル実施形態を有するアセンブリに適用され得る。
【０２５４】
ステップ２６０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ２６０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０２５５】
任意選択のステップ２６０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、大型カテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０２５６】
ステップ２６０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ２６０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、その遠位端に連結された再かん流部材を有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ２６０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。
【０２５７】
ステップ２６０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ２６０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整２６１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ２６１１に進む。後調整サイクルは、（カテーテルの膨張管腔を介して）バルーンを膨張および萎縮させて、それぞれ動脈を閉塞および再かん流させることにより実行され得る。膨張／萎縮は、手動で（例えば、シリンジを用いて）、および自動的に（例えば、ポンプおよびコンピュータ化された制御システムを用いて）実行され得る。有益な薬剤は、動脈に繋がる管腔を通して、後調整中、または他の時間に送達され得る。
【０２５８】
ステップ２６０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ２６０７に進み、膨張流体が単一マイクロカテーテル管腔内にポンピングされ、したがって流動変調部材を膨張させて血管を閉塞する。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ２６０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ２６０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ２６０４〜２６０９は、（１）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ２６１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ２６１１に進む）、または（２）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ２６１３に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０２５９】
ステップ２６０６またはステップ２６０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ２６１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材（すなわち、バルーン）が膨張および萎縮する。いくつかの他の実施形態とは対照的に、流動変調部材は、操作者が封止部を形成するための追加的な機能を実行することなく膨張され得る。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０２６０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、バルーンは、カテーテルの外壁に挿入され、取り付けられ、またそれとぴったり重なる。バルーンは、膨張穴を介してバルーン管腔と連続するカテーテルの膨張管腔内外での膨張流体の手動または自動のポンピングにより、膨張および萎縮され得る。膨張流体がカテーテルの膨張管腔を通してポンピングされると、膨張流体は、膨張穴を通ってバルーン内に流動する。バルーン膜は、血管に対して拡張し、血管管腔の大部分をブロックする。好ましい実施形態において、バルーン膜は、血管の内側管腔に接触して、血管の完全閉塞を形成する。バルーン膜は、血管壁に適合するように可撓性である。血流閉塞バルーンを適所に置くことにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０２６１】
カテーテルの膨張管腔から膨張流体を除去した後、バルーンは空になり（すなわち萎縮し）、徐々にその以前の形状を取り戻し、再びマイクロカテーテルの外壁とぴったり重なる。膨張流体は、吸引を使用して除去され得る。萎縮することにより、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０２６２】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテル（単一または複数の管腔を有するかに関わらず）およびプッシュワイヤは、ステップ２６１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ２６０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０２６３】
ステップ２６１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０２６４】
ステップ２６１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ２６１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ２６０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０２６５】
流動変調部材のカテーテル制約実施形態
流動変調部材は、自己拡張性であってもよく、再かん流部材に近位のプッシュワイヤに取り付けられてもよい。これらの実施形態において、流動変調部材は、流動変調部材を露出させるようにマイクロカテーテルを平行移動させることにより展開される。サイクルを形成するために、流動は、マイクロカテーテルで流動変調部材を再び収納することにより回復される。
【０２６６】
いくつかの実施形態によれば、流動変調部材は、傘型形状を特徴とする。図２７Ａ〜２７Ｃは、３つの異なる角度から見た、完全拡張状態の傘型流動変調部材２７００の実施形態を示す。マイクロカテーテル２７０６は、流動変調部材２７００を開放するようにプッシュワイヤ２７０８に沿って近位に平行移動されている。流動変調部材２７００の近位部分は、マイクロカテーテル２７０６の遠位端を出るが、流動変調部材２７００の遠位端は、血管の管腔壁１１４に接触して、近位方向１１６からの血流を閉塞する。流動変調部材２７００は、血流閉塞膜２７０２を支持するためのストラット２７０４を有する。単純化された形式の再かん流部材１０８は、接合点１１０において、流動変調部材２７００に遠位のプッシュワイヤ２７０８に取り付けられる。
【０２６７】
図２７Ａ〜２７Ｃに示される実施形態において、流動変調部材２７００は、半径１ｍｍの血管に対して約１．４ｍｍのストラット長を有するように設計され、その近位ストラット端の場所が再かん流部材の基部に約１０ｍｍ近位であるように位置付けられる。一般に、流動変調部材の近位ストラット端の場所と再かん流部材の基部との間の距離は、数センチメートルからゼロ（例えば重複）までのいずれの範囲であってもよい。
【０２６８】
（フレームおよびストラット）
ある特定の実施形態によれば、１つ以上のストラットが、流動変調部材のフレームを形成する。傘型流動変調部材において、ストラットが概して力を加えて緯度方向に拡張し、血管開口にわたり閉塞膜を広げることができる。流動変調部材におけるストラットの構造、配置、パターン、および数は、所望の拡張力、可撓性、および再収納の容易性を達成するために変動し得る。開放および閉鎖の軌道、血管壁に対する力、血流に対する抵抗、ならびに閉塞の程度を最適化するために、流動変調部材は、異なる数の主要ストラット、補助ストラット、および非直線配置を有してもよい。図２８は、中心縦軸９０２から緯度方向に拡張した傘型流動変調部材の実施形態を示し、閉塞膜２８０２は、ストラット２８００の格子パターンにより支持されている。格子は利点を有するが、ストラット２８００の格子パターンの密度が高すぎる場合、流動変調部材の再収納の容易性が阻害され得る。
【０２６９】
好ましい実施形態によれば、図２９および３０は、６つの主要な長手方向のストラット２９０８を有する傘型流動変調部材２９０６の２つの図を示す。６つの主要ストラットが好ましいが、より少数、またはより多数の主要ストラットも使用され得る。図２９において、主要ストラット２９０８は、流動変調部材２９０６の実質的な長さにわたっており、その近位端において、リング２９０２への接続部２９０４でプッシュワイヤ２９１２に取り付けられ、緯度方向に拡張しながら中心縦軸９０２の平面に平行に伸びている。しかしながら、閉塞膜の縁部２９００は、主要ストラット２９０８の遠位端を越えて延在し得る。図２９および３０に示されるように、外円（図２９において点線で示される）は、閉塞膜２９００の遠位縁部である。
【０２７０】
いくつかの実施形態によれば、自己拡張主要ストラットの形態および湾曲は、マイクロカテーテルから露出した際に血流をブロックするための十分なばね力を伴って標的血管壁に到達するのに十分でなければならない。図３１Ａ〜３１Ｄは、中心縦軸に平行な面から見た、ストラットがその自然の拡張状態にある時の主要ストラットの湾曲の４つの例示的実施形態を示す。各実施形態において、ストラット２９０８は、プッシュワイヤ２７０８に接続する中心縦軸９０２から血管壁１１４に接触するまでが示されている（前の図にも示されている）。
【０２７１】
図３１Ａの好ましい実施形態において、ストラット２９０８（ａ）の第１のセクション３１００は、中心軸９０２から離れて血液の流動に対して凸状に傾きが増加しながら湾曲する。ストラット２９０８（ａ）の第２のセクション３１０２は、実質的に直線であり、第１の湾曲セクション３１００から延在する。ストラット２９０８（ａ）の第３のセクション３１０４は、中心軸９０２に対して傾きが減少しながら、血液の流動に対して凹状に第２のセクション３１０２から連続する。ストラット２９０８（ａ）の第４のセクション３１０６は、中心軸９０２に実質的に平行であり、ストラットが血管壁１１４とぴったり重なるまで、第３のセクション３１０４を延在させる。第４のセクション３１０６は、ストラットと血管壁との間の接触面積を増加させ、これにより、流動変調部材がさらに安定化され、したがって、血管および周囲の脳組織を損傷することなく印加することができる力の量を増加させることにより、血流ブロック能力が強化される。したがって、第４のセクション３１０６は、操作者がより大きな速度および有効性を伴って後調整を実行することを可能にし得る。
【０２７２】
図３１Ａに示される主要ストラット湾曲の別の利点は、第１のセクション３１００の小さい傾き（中心縦軸９０２に対して）が、流動変調部材の開口のより細かい制御を提供することであるが、これは、ストラットの第１のセクション３１００に沿ったマイクロカテーテル内外での傘型流動変調部材の動きが、同じ動きが第２のセクション３１０２に沿ってなされた場合よりも小さい、部材によりブロックされる管腔の緯度方向面の面積の差につながるためである。
【０２７３】
他の主要ストラット湾曲が企図される。凹状構成に対して押す血流は、傘を倒壊させるより大きな傾向を有するため、一般に、凸状傘型表面は凹状傘型表面よりも安定である。凸状傘型表面を有する流動変調部材の実施形態は、血液が血管壁に対して流動する際に、血管壁に対してより大きな半径方向の力を加える傾向があり、したがってより密な封止部を形成する。例えば、図３１Ｂは、より高い安定性のために、中心軸９０２から離れて血液の流動に対して凸状に連続的に傾きが増加する１つの湾曲セクションを有するストラット２９０８（ｂ）を示す。一方、図３１Ｃは、恐らくはより穏やかな閉塞または他の臨床的適応に有用な、中心軸９０２から離れて血液の流動に対して凹状に連続的に傾きが減少する１つの湾曲セクションを有するストラット２９０８（ｃ）を示す。図３１Ｄは、２つの湾曲セクションを有するストラット２９０８（ｄ）を示し、近位セクションは、連続的に傾きが増加して血液の流動に対し凸状であり、第２の遠位セクションは、連続的に傾きが減少して血液の流動に対し凹状である。
【０２７４】
ほとんどの実施形態によれば、傘型流動変調部材のその遠位端における可能な半径は、標的血管の半径と実質的に同様であるか、またはそれより大きくなるべきである。完全に展開されると、流動変調部材の遠位端は、血管壁により圧縮される。この圧縮により、流動変調部材は、血管壁に対して半径方向外向きの力を加えることができる。したがって、異なるサイズの血管に対して所望の半径方向外向きの力を達成するためには、異なるサイズの流動変調部材が必要である。例えば、流動変調部材の遠位半径は、その展開状態において、１ｍｍから４ｍｍの範囲であってもよい。
【０２７５】
図３２Ａ〜３２Ｂは、プッシュワイヤ２７０８と平行である中心縦軸９０２と、それぞれ作動状態および休止状態における流動変調部材の主要ストラットの遠位端に近位の接合部からの、それぞれ線３２０４または３２０６との間の角度を示す。角度の変化は、血管壁１１４に対する残留する半径外向きの力をもたらす。図３２Ａに示されるように、作動状態の間、流動変調部材の傘が遠位半径３２１０で血管壁１１４により制約される場合、この角度は、作動角度３２００と呼ばれる。図３２Ｂに示されるように、休止状態の間、流動変調部材の傘は展開するが遠位半径３２１２で血管壁１１４により制約されない場合、この角度は、設定角度３２０２と呼ばれる。ほとんどの実施形態において、設定角度は、作動角度より大きい。例えば、図３２Ｂにおける設定角度３２０２は６０度であってもよく、一方図３２Ａにおける作動角度３２００は４５度であってもよい。所与の血管半径に対する適切な傘の長さは、設定および作動角度から計算され得る。したがって、作動角度３２００および設定角度３２０２を使用して、中心軸９０２に沿った傘の作動状態３２０８および休止状態３２１４における適切な長手方向の伸張を決定することができる。
【０２７６】
マイクロカテーテルの所与の平行移動に対する流動変調部材の緯度方向の拡張の程度は、主要ストラットの傾き（複数を含む）および／または長さ（複数を含む）を決定する際の別の考慮事項である。ある特定の実施形態において、マイクロカテーテルの最小限の平行移動で傘型流動変調部材が急速に拡張することが望ましくなり得る。他の実施形態において、より漸増的な拡張が、より大きな制御を提供し得る。プッシュワイヤの平行移動毎の傘の拡張等の流動変調部材展開の最適速度は、手順および凝血の状態に依存して変動し得る。
【０２７７】
いくつかの実施形態によれば、血流に対する流動変調部材の抵抗、および血管に対するその半径方向外向きの力は、そのプロファイルの異なる点で変動する。
【０２７８】
いくつかの実施形態において、流動変調部材は、部材と血管壁との間の摩擦を最小限化するために、部材の展開の間に半径方向の力が変化するように設計される。例えば、ある特定の実施形態において、傘型流動変調部材の半径方向の力は、部分的に展開した傘の半径が血管の半径に近づくにつれて減少してもよい。代替の実施形態において、完全に拡張した流動変調部材は、血管壁に完全に接触しなくてもよい。いくつかの実施形態によれば、操作者は、流動変調部材を完全に展開しないことを選択してもよい。流動変調部材が血管壁に接触しない、または緩く接触する場合、部分的な閉塞のみが達成されてもよく、いくつかの血液が部材の周りを流動してもよい。
【０２７９】
ある特定の実施形態によれば、自己拡張ストラットの断面は、血流をブロックするための十分なばね力を伴って標的血管壁に到達するために、様々な形状および寸法をとることができる。図３３Ａ〜３３Ｅは、奥行き３３００および幅３３０２を含む主要ストラット断面の５つの例示的な実施形態を示す。ストラットの奥行き３３００は、中心縦軸９０２（これに沿ってプッシュワイヤ２７０８が移動する）から血管壁１１４への放射状の直線３３０４に実質的に平行である。
【０２８０】
図３３Ａの好ましい実施形態において、閉塞膜を支持するストラットの能力を増加させるために、奥行き３３００（約５０μｍ）よりも大きな幅３３０２（約７０μｍ）を有するストラットの矩形断面が示されている。しかしながら、より大きな奥行き３３００は、半径方向の力を加えるストラットの能力を増加させ得る。したがって、図３３Ｂに示されるように、より大きな奥行きが望ましい可能性があり、幅３３０２（約５０μｍ）よりも大きい奥行き３３００（約７０μｍ）を有するストラットの矩形断面が示されている。図２４Ｃに示される、奥行き３３００（約７０μｍ）および幅３３０２（約７０μｍ）を有するストラットの正方形断面は、支持およびより大きな半径方向の力の両方のために選択され得る。一般に、正方形または矩形の断面形状は、シート、円錐、または円筒からストラットを切り出す場合、製造がより容易となり得る。さらに、正方形または矩形の断面形状は、ストラットの縁部を平滑化するための電解研磨の必要性を排除し得る。
【０２８１】
他のストラット断面形状が企図される。例えば、図３３Ｄは、最大奥行き３３００（約５０μｍ）および最大幅３３０２（約７０μｍ）を有する楕円形断面を備えるストラットを示す。一方、図３３Ｅは、一定の直径（約７０μｍ）を有する環状断面を備えるストラットを示す。傘型流動変調部材のいくつかの実施形態において、ストラット断面の形状および寸法は、さらに、傘の異なる点において様々な圧力および他の特性を達成するために、ストラットの長さにわたって変化してもよい。
【０２８２】
好ましい実施形態によれば、ストラットは、ニチノールから作製される。しかしながら、その設定形状まで拡張するように圧力を加える他の形状記憶材料、形状記憶合金、または超弾性材料が使用されてもよい。そのような材料は、例えば、ニッケルチタン合金、ステンレススチール、またはコバルトクロム合金を含む。
【０２８３】
異なる種類のストラットのために異なる製造方法が使用されてもよい。ストラットは、単一の材料片から形成されてもよく、または異なる材料片から製造されて互いに組み付けられてもよい。容易に製造可能である場合は、単一の材料片が好ましいが、これは、取り付けプロセスを単純化し、より高い構造的完全性を提供し得るためである。ストラットを製造するために、レーザ切断が使用されてもよい。例えば、ストラットは、傘型流動変調部材の所望の拡張形状と同様の外皮、およびストラット断面に望ましい奥行きに可能な限り近い厚さを有する円錐から切り出されてもよい。代替として、ストラットは、材料の平坦シートから、またはストラットの所望の曲率に屈曲された材料のシートから切り出されてもよい。材料の実質的に平坦なシートは、概して、矩形断面を備えるストラットをもたらす。
【０２８４】
電解研磨は必要であっても、または必要でなくてもよいが、個々のストラットの縁部を丸め、それぞれ図３３Ｄおよび３３Ｅに示されるもの等の楕円状または環状断面を達成するために、説明される他の方法と組み合わせて使用されてもよい。他の実施形態において、楕円状または環状断面を備えるストラットは、細いワイヤを使用することにより達成され得る。同様に、ストラットの湾曲を形成および仕上げるために、説明される他の方法と組み合わせて、屈曲および熱硬化が使用されても、または使用されなくてもよい。
【０２８５】
いくつかの実施形態において、傘型流動変調部材の主要ストラットは、単一の材料片から切り出されてもよい。図３４Ａに示される実施形態は、この連続片がその近位端にリング基部３４０２を有する様子を示す。このリング基部３４０２は、プッシュワイヤ２７０８の上に設置され、取り付けられる。いくつかの実施形態によれば、リング基部３４０２は、熱的締まりばめによりプッシュワイヤに取り付けられる。熱的締まりばめを使用するには、リング基部は、最初はプッシュワイヤ上に嵌合するには小さすぎる直径を有するように作製される。加熱されると、リング基部は拡張し、プッシュワイヤ上に設置され得る。冷却するにつれて、リング基部はプッシュワイヤの周りを締め付け、確実な取り付けをもたらす。代替として、プッシュワイヤの直径が減少するように、プッシュワイヤが低温まで冷却されてもよい。この場合、リング基部は、その最終直径で製造される。リング基部は、冷却されたプッシュワイヤ上に設置される。プッシュワイヤが（室温において）その通常の直径に拡張するにつれて、リング基部との確実な取り付けが形成される。
【０２８６】
図３４Ｂ〜３４Ｄに示されるように、主要ストラットが別個の部品から作製される場合、ストラット３４０４の近位端は、プッシュワイヤ２７０８に確実に取り付けられなければならない。ストラット３４０４は、ストラットをプッシュワイヤに直接溶接すること、ストラットをプッシュワイヤに直接はんだ付けすること（例えば、白金はんだを使用して）、またはストラットを金属またはプラスチックリングに取り付け、これを最初に、または後にプッシュワイヤに取り付けることを含むがこれらに限定されない、任意の数の様式で取り付けることができる。図３４Ｃに示される実施形態は、ストラット３４０４がはんだ３４０６を使用してプッシュワイヤ２７０８に取り付けられる様子を示す。
【０２８７】
さらなる実施形態において、スムーズな展開および回収を促進し、取り付け部上の歪みを取り除くために、スリーブまたは薄型リングが様々な取り付け接合部の上に設置され得る。図３４Ｄは、ストラット３４０４の近位端をカバーするために、スリーブ３４０８がはんだ３４０６によりプッシュワイヤ２７０８に取り付けられ得る様子を示す。スリーブは、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、または別のポリマーもしくは弾性材料等の熱収縮性材料で作製されてもよい。接着剤、成形、プレス嵌め、締まりばめ、硬化、エポキシ、もしくは他の取り付け方法、またはそれらの組み合わせもまた、スリーブの取り付けに使用され得る。
【０２８８】
図３５および３６に示されるように、いくつかの実施形態によれば、流動変調部材は、補助ストラットを組み込んでもよい。補助ストラット３５０４を使用する目的は、部材の所望のエリアで血流に対する圧力を増加させること、部材の膜を支持すること、および部材と血管壁との間のより密な嵌合を提供することを含み得る。例えば、補助ストラット３５０４の間で離間した、および傘型流動変調部材の遠位端の周囲の追加のストラット３５０２、ならびに／または部材の中央セクションの周りの追加のストラット３５０４が効果的となり得る。図３５、３６の外円３５０２は、膜の遠位縁部、緯度方向の補助ストラット、またはその両方を表してもよい。
【０２８９】
遠位補助ストラットは、有利には、主要ストラット間の膜の直線縁部３７００（図３７に示されるように）の代わりに、より完全な環形状を形成することにより、傘型流動変調部材の遠位開放端と管腔血管壁との間の接触を促進することができ、したがって、部材の遠位端を血管壁の緯度方向平面により良く適合させる。これは、例えば、図３７および３８において、直線の膜縁部３７００の代わりに、遠位の丸型遠位縁部３７０２により示されている。より確実に血管壁に係合することに加えて、補助ストラットは、半径方向の力の分布を改善することにより、血管壁への外傷を最小限化することができる。外傷を改善および最小限化するための様々な構造および技術は、上述および後述されている。
【０２９０】
緯度方向のストラットは、部材をさらに安定化し、傘の中央セクションをより剛性とし、および／または血流に対して様々な点で圧力を加えるために、傘型流動変調部材の中央セクションに追加され得る。図３５および３６における実施形態はまた、部材の中央セクションの周りの緯度方向のストラット３６０４（および潜在的に３６０２）を特徴とする。
【０２９１】
緯度方向のストラットは、構成において環形状である必要はない。いくつかの好ましい実施形態において、緯度方向のストラットは、一連の直線セクションおよび屈曲部を含むように構成され、これは、ジグザグ構成と呼ぶことができる。例えば、図３６、３８Ａおよび３８Ｂにおける実施形態は、傘型流動変調部材の遠位端における緯度方向のストラット３８０２（ａ）、３８０２（ｂ）および３６０４のためのジグザグ構成を特徴とする。傘型流動変調部材の遠位端におけるジグザグ構成の緯度方向のストラット３８０２に加えて、図３６における実施形態は、部材の中央セクションの周りのジグザグ構成の緯度方向のストラット３６０２を特徴とする。ジグザグ構成は、図３８Ｂに示されるように、容易に折りたたまれて再びマイクロカテーテル２７０６内に収縮しながら、緯度方向の力を加えるため、有用である。ジグザグ以外の構成もまた、緯度方向のストラットに使用され得る。当然ながら、起伏および他のワイヤパターンもまた、ある特定の設計構成において望ましい。
【０２９２】
いくつかの実施形態において、補助ストラットは、傘型流動変調部材の膜に取り付けられていない追加の長手方向のストラットを含む。これらの安定化させる長手方向のストラットは、部材を中心に合わせてさらに支持するために、展開の間血管壁に接触し得る。ある特定の実施形態において、補助ストラットは、傘型流動変調部材の中空の中央部を通過し、恐らくは中心軸９０２に交差し得る長手方向のストラットを含む。
【０２９３】
いくつかの実施形態によれば、補助ストラットは、主要ストラットと同じ材料を使用して、同じプロセスで形成されてもよい。しかしながら、補助ストラットは、主要ストラットより小さい直径（例えば、約５０μｍ）を有する、異なる形状の断面（例えば、円形に近い断面）を有してもよい。補助ストラットは、溶接、はんだ付け、または接着を含む方法により、主要ストラットに取り付けられてもよい。しかしながら、好ましい実施形態において、効率的である場合、主要および補助ストラットは、同じ原料片から切り出される。
【０２９４】
いくつかの実施形態において、放射線不透過性材料が、流動変調部材のストラット（またはストラット取り付け部、例えばはんだ）の一部または全てに取り付けられるか、またはそれを作製もしくはコーティングするために使用され得る。放射線不透過性材料（複数を含む）は、白金、コバルト、モリブデン、銀、タングステン、イリジウム、ポリマー、または様々な組み合わせを含み得る。好ましい実施形態において、長手方向のストラットの３つは、放射線不透過性材料から作製されるか、またはそれでコーティングされる。マークされたストラットは、その拡張状態が多くの角度から正確に観察され得るように、互いから等距離にあってもよい。さらなる好ましい実施形態において、流動変調部材は、主要ストラットの遠位端に溶接された白金放射線不透過性マーカーを有する。代替として、または流動変調部材のストラットの遠位端をマークすることに加えて、放射線不透過性材料を使用してストラットの近位端、ストラットの基部に近い点のプッシュワイヤ、再び収納された際に流動変調部材の開放端が触れる箇所に隣接する点のプッシュワイヤ、およびマイクロカテーテルの遠位端をマークしてもよい。
【０２９５】
（膜）
いくつかの実施形態によれば、傘型流動変調部材のストラットは、血管内で展開された際に血液の流動をブロックまたは抑制する膜を支持する。いくつかの実施形態において、膜は、流動変調部材を脳の細く入り組んだ血管に通過させるのに十分可撓性である。好ましい実施形態において、膜は、血液不透過性であり、弾性である。これらの特性を達成するために、傘の膜は、様々な材料から構築され得る。ポリプロピレンが好ましいが、熱可塑性ポリマー、エラストマーシリコーン、ラテックス、他のポリマーまたはそれらのブレンド等の他の材料が使用されてもよい。一例は、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ、ＭＩ）から入手可能なＥＮＧＡＧＥ（商標）ポリオレフィンエラストマーである。弾性により、膜はストラットの移動により拡張および縮小することができる。しかしながら、他の実施形態において、膜は弾性である必要はなく、その代わりに、ストラットの移動により単に屈曲または折り畳まれる。いくつかの実施形態において、膜は、不透過性である必要すらない。
【０２９６】
ポリマーに加えて、膜は、織物メッシュまたは繊維のウェブ（例えば、Ｄａｃｒｏｎで作製）の種類を含む、血流をブロックまたは抑制する他の材料から作製されてもよい。膜、および流動変調部材の他のまたは全ての部分は、摩擦を低減し、マイクロカテーテルを通した、およびそれから出た後の、容易な移動を可能にするために、非粘着性物質でコーティングされてもよい。好適な摩擦低減または潤滑物質は、シリコーン系潤滑剤、およびポリテトラフルオロエチレンまたは他のポリマーコーティングを含み得るが、これらに限定されない。
【０２９７】
いくつかの実施形態によれば、流動変調システムの様々な部分は、化学物質、製薬、または他の薬剤を保有し得る。例えば、傘状流動変調部材または再かん流部材は、薬剤でコーティングされてもよい。好ましい方法において、薬剤は、プッシュワイヤと膜との間の、傘の内側の中空空間内に保持される。
【０２９８】
好ましい実施形態によれば、傘型流動変調部材の遠位外側縁部近くの膜材料は、血管壁に対して丸い、または均一な縁部を示す。血管壁に適合するために、膜の遠位縁部はまた、膜の残りの部分よりも硬く、厚く、および／またはそれとは異なる材料のものであってもよい。図３７に示される実施形態において、膜の遠位縁部３７０２（図３６において３５０２で特定される）は、膜２７０２の残りよりも硬くかつ厚いが、まだ同じ材料のものである。さもなくば主要ストラットの間に伸びる直線縁部から構成され得るこの遠位縁部に対する改変は、膜の遠位端部を、血管の緯度方向平面に適合させ、したがってより密な封止部を形成する。これは、例えば図３７において、直線膜縁部３７００の代わりに、遠位膜縁部３７０２の湾曲形状により示される。この形態断定的な遠位縁部はまた、流動変調部材と血管壁との間の摩擦を低減し、虚血によりすでに弱くなっている血管壁に対する外傷を制限することができる。好ましい実施形態において、および図３９に示されるように、膜３９００の遠位端３５０２は、ストラット２９０８の遠位端を越えて延在する。いくつかの実施形態において、および図４０に示されるように、遠位端に近位の膜の領域は、より丸くなく、そのかわりに直線膜平面４００２内に伸びてもよい。
【０２９９】
ほとんどの実施形態において、流動変調部材の展開中にストラットから膜が分離する可能性を最小限化する方法を使用して、主要ストラットに膜が接続される。膜を取り付けるための適切な方法は、接着、または完全もしくは部分的なストラットの封入を含むが、これらに限定されない。
【０３００】
好ましい実施形態において、図３９、４０、４２Ａ〜４２Ｄおよび４３に示されるように、傘型流動変調部材は、部材の緯度方向に拡張する領域内にストラットを完全に封入する膜３９００を有する。封入は、ストラットの周りでプラスチックを溶融および成形することにより達成され得る。これは、図４２Ａにおける４２Ｃ−４２Ｃの断面図、図４２Ｃ、および図４３により示され、ストラット２７０４は、膜３９００内に埋設されるものとして示されている。図２９に示されるように、ストラット２９０８およびリング基部２９０２は一体であり、膜がストラット２９０８を封入する場合、近位膜縁部は、リング基部２９０４の遠位縁部の近くとなり得る。図４１Ｅにおける図は、膜３９００内のストラットにより形成される棟部を示す。
【０３０１】
図３９の別の取り付けの解決策において、取り付けリング３９０２は、別個の片であってもよく、スチールまたは他の金属もしくは非金属材料等の材料で作製されてもよい。取り付けリング３９０２は、流動変調部材の近位端およびプッシュワイヤ２７０８上で、かしめを使用して圧縮される。かしめは、ニチノールを加熱する（これは流動変調部材の形状記憶を改変する可能性がある）ことなく均一な封止を形成する。
【０３０２】
代替の実施形態において、膜は、傘型流動変調部材のストラットの外側または内側に取り付けられてもよい。図４４に示される実施形態は、主要ストラット２７０４の外側に取り付けられた膜２７０２を示す。ストラットの外側へのこの膜の取り付けは、製造の観点からより効率的となり得るが、ストラットの内側への膜の取り付けは、膜とマイクロカテーテルとの間の摩擦を低減し得る。
【０３０３】
いくつかの実施形態において、膜は、例えば、その近位端でより細くなるようにテーパしている。図３９および４４に示される実施形態によれば、膜２７０２は、ストラット２７０４の近位端に向けて、および取り付けリング３９０２内に延在してもよい。膜は、ストラットの近位基部をカバーするリングまたはスリーブ内に延在し、良好な封止部を形成し得る。
【０３０４】
図４５Ａ〜４５Ｃに示されるいくつかの実施形態によれば、拡張時に流動変調部材のストラットがなす形状または構成は、傘状の外観とは異なってもよい。流動変調部材は、展開および後退され得る、ならびに膜に血流を変調させ得る任意の形状または構成をなしてもよい。例えば、ストラット４５００が遠位端で共に終端する流動変調部材が使用されてもよい。図４５Ａは、この形状がプッシュワイヤ２７０８に取り付けられた流動変調部材の実施形態を示す。そのような実施形態は、流動変調システムの設置および中心合わせを事前に確立し、操作者は、鋭い縁部が血管壁と接触していないことを検証することができる。さらに、そのような実施形態は、より高い安定性のために部材の血管壁との接触面積を増加させ、より容易に部材の血管壁との平滑な湾曲接触面積を確実とし、部材が血流をブロックする能力を強化することができるという利点を有する。膜は、流動変調部材全体または流動変調部材ストラットの一部（近位部分、遠位部分、およびその間の略円筒形の部分のいずれかまたは組み合わせ）をカバーし得る。図４５Ｂに示される実施形態において、膜４５０２は、流動変調部材の近位部分４５０４をカバーする。図４５Ｃに示される実施形態において、膜４５０８は、参照番号４５０６により表されるように、流動変調部材全体をカバーする。
【０３０５】
いくつかの実施形態によれば、流動変調部材は、遠位部分が膜によりカバーされず、このカバーされていない遠位部分が、膜にカバーされた部分の前に展開するように設計され得る。カバーされていない部分を最初に展開することにより、操作者は、血流の能動的閉塞の前に流動変調部材の設置および軌道を確実とすることができる。これにより、操作者は、膜によりカバーされた部分をより迅速に、安全に、および確信を持って展開することができる。流動変調部材の膜によりカバーされた、およびカバーされていない部分にわたるこれらの異なる作用を達成するために、中心円筒部分は、格子、セル状、または他のより剛性のパターンよりも柔軟なパターンを使用し得る。例えば、直線ストラットは、流動変調部材の一部が解放されながら、一部がマイクロカテーテル内に残ることをより容易に可能にする。流動変調部材のカバーされていない部分は、後調整の間中、拡張された状態を維持し得る。ある特定の実施形態によれば、流動変調部材、特に主要ストラットは、流動変調部材の膜でカバーされた部分とカバーされていない部分とを区別するために、放射線不透過性材料でマークされてもよい。
【０３０６】
他の実施形態によれば、流動変調部材は、神経血管ステントの一般形態をなしてもよい。神経血管ステントは、血管壁に接する自然の円筒形状を有する。流動ブロック膜が、ステントの全てまたは一部をカバーするように取り付けられてもよい。
【０３０７】
さらなる実施形態において、流動変調部材は、再かん流部材と同じ要素の一部である。図４６Ａ〜４６Ｃは、一連の複合型凝血捕捉および流動変調部材の実施形態を示す。図４６Ｂに示される実施形態において、流動ブロック膜４６０２は、再かん流部材の近位部分４６０４をカバーする。複合型凝血捕捉および流動変調部材は、複数の別個の部材より安価となり得、より容易にマイクロカテーテル内に再び後退し、体から出ることができる。可動部分の数を低減する他に、複合型凝血捕捉および流動変調部材は、凝血により近い流動変調を可能にし得る。
【０３０８】
膜に対応するために、複合型凝血捕捉および流動変調部材は、典型的な再かん流部材よりも長いことが必要となり得る。図４６Ｃは、例えば１０ｍｍであってもよいこの長さの増加４６０８を有する遠位凝血接触エリア４６０６を示す。ほとんどの実施形態によれば、複合型凝血捕捉および流動変調部材の近位端は、後調整中、マイクロカテーテルの最小限の押し込みにより流動ブロック膜が再び収納され得るように、マイクロカテーテルの十分近くに位置する必要がある。凝血に接触する部材の部分を大きく変形させることなく、複合型凝血捕捉および流動変調部材を部分的に展開した状態に維持させるように、追加的修正がなされてもよい。例えば、図４７Ａおよび４７Ｂに示されるように、膜４６０４と遠位凝血４７１０に対する接触エリア４６０６との間の、円筒部分４６０８のエリア（概略的に参照番号４６１２として示される）は、遠位凝血接触エリア４６０６に対する再収納の変形力を消散させるために、より構造的に可撓性であるように、または近位にテーパするように作製されてもよい。図４７Ａおよび４７Ｂは、凝血接触エリアを概略的に示す。
【０３０９】
（流動変調部材のカテーテル制約実施形態を使用する方法）
図４８Ａおよび４８Ｂは、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図４８におけるステップは、流動変調部材のカテーテル制約実施形態を有するアセンブリに適用され得る。
【０３１０】
ステップ４８０１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ４８０２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０３１１】
任意選択のステップ４８０３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、大型カテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０３１２】
ステップ４８０４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ４８０５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。プッシュワイヤは、流動変調部材、およびプッシュワイヤの遠位端の近くでプッシュワイヤに連結された再かん流部材を有する。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ４８０６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。マイクロカテーテルが近位に平行移動される距離に依存して、流動変調部材は、再かん流部材の能動的領域が凝血への接触を維持する間に展開または収納され得る。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、ある点で、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。
【０３１３】
ステップ４８０６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。流動変調部材は、造影剤の拡散を可能とするために、ある期間少なくとも部分的に収納されなければならない。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。動脈が再かん流されていない場合、再かん流状態を待ってそれを再びチェックするために、ステップ４８０７に進む。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整４８１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ４８１１に進む。閉塞および再かん流の後調整サイクルは、プッシュワイヤを適所に保持しながら、マイクロカテーテルを平行移動させ、流動変調部材を解放（露出）および制約（再収納）し、それにより、それぞれ動脈を様々な程度でブロックする、およびブロックを解除することによって実行される。膨張／萎縮は、手動で（例えば、操作者によるマイクロカテーテルの平行移動によって）、または自動的に（例えば、コンピュータ化された制御システムによりなされるマイクロカテーテルの平行移動およびそのタイミングで）実行され得る。有益な薬剤は、中間カテーテル（存在する場合）、大型カテーテル、およびマイクロカテーテルを通して、後調整の間または他の時点で送達されてもよいが、これらの薬剤は、流動変調部材が血管壁に対して完全には拡張していない時にのみ、梗塞領域に直接到達し得る。
【０３１４】
ステップ４８０６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ４８０７に進み、流動変調部材をサイクルで露出および再収納させるために、再かん流部材が適所に保持される間、マイクロカテーテルが選択的に近位および遠位に平行移動される。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ４８０８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ４８０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ４８０４〜４８０９は、（１）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ４８１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ４８１１に進む）、または（２）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ４８１３に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０３１５】
ステップ４８０６またはステップ４８０７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ４８１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材が可逆的に展開される。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０３１６】
血流閉塞流動変調部材を露出させることにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、これは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０３１７】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ４８１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ４８０６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０３１８】
ステップ４８１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０３１９】
ステップ４８１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ４８１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ４８０９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０３２０】
（主要電気制御流動変調部材）
流動変調部材により達成される閉塞の程度は、電気により直接制御され得る。これを行う１つの様式は、電気活性ポリマー（「ＥＡＰ」）である。流動変調部材の後調整サイクルを制御するためにＥＡＰを使用する例示的実施形態は、本明細書の他の箇所で説明される傘状流動変調部材に類似の構成を使用するが、傘のニチノールストラットをＥＡＰから作製されるストラットと置き換える。
【０３２１】
図４９Ａ〜４９Ｂにおいて示される例示的実施形態において、幅〜７５０μｍおよび長さ〜２ｍｍのバンドに切断されるＥＡＰのシートが含まれ、ＥＡＰストラット４９０８が形成される。バンドは、優先的に矩形面を有する平行六面体であってもよいが、他の形状も許容される。ＥＡＰストラットは、膜３９００内に封入されてもよい（図示されるように）。ストラットは、プッシュワイヤ２７０８に固定される。ストラットの近位端は、膜内に封入されない。その代わり、それらは、２つの電極リング４９０４および４９０６の間に挟まれる。２つの電極４９０４および４９０６、ストラット４９０８、ならびに膜の近位部分４９１２は、全てプッシュワイヤ２７０８に周囲の取り付けリング４９０２によりしっかりと取り付けられ、圧着等の方法により留められる。ＥＡＰストラットの２つの対向する面は、プッシュワイヤの対称軸および最長寸法を含む面に対し垂直に示されている。各面は、プッシュワイヤに沿って流れる電気を伝達することができるワイヤ４９４０および４９４２に接続され、コネクタを介して患者の外側の電池等の電圧源に接続され得る。
【０３２２】
電気活性ポリマーの２つの面の間の電圧の印加は、ストラットを一方向に屈曲させる。通常、ポリマーに含有されるカチオンは移動することができ（但し必ずしもそうであるとは限らない）、したがってそれらは、マイナスに荷電したポリマーの面に向けて引き付けられ、ポリマーを屈曲させる。この実施形態において、我々は、ポリマーが、プッシュワイヤ２７０８により近くで、その面がより低い曲率を有して、またはより大きな曲率半径を有して屈曲するように、電圧源を接続することを選択する。この構成において、中心軸９０２の方向にその最長寸法を有するように、また、適切な電圧が印加された際に全て中心軸から離れて屈曲するように、３つから８つのストラットがプッシュワイヤの周りに放射状に分布する。電気活性ポリマーストラットの変形を誘引するために必要な電圧は、約０．１〜２０Ｖの範囲内であるが、より大きな電位差が必要とされ得る。
【０３２３】
ストラットは、それに取り付けられる膜のための骨格を形成する。取り付けの１つの様式は、図４９Ａおよび４９Ｂに示されるように、ストラットを膜内に封入することである。この膜は、ラテックス、エラストマー、ＰＥＴＥまたはＤａｃｒｏｎ（登録商標）等の繊維から作製され得る。膜および支持骨格電気活性ストラットの役割は、動脈内の流動を低減することである。この実施形態は、傘型流動変調アセンブリと同様に機能する。電圧が印加されると、電気活性ポリマーのストラットは湾曲して動脈壁に接触し、動脈の管腔内で膜を展開し、したがって、血液が流動するために利用可能な管腔の断面積を低減する。装置がいかなる外部電圧源にも接続されていない場合、ストラットはその以前の位置まで半径方向に収縮し、最終的にプッシュワイヤにぴったり重なる。この状態において、血液は、最小の抵抗で流動することができる。
この実施形態において、後調整は、電圧源を電気活性ポリマーアセンブリに断続的に接続することにより達成される。前述のように、このステップは、再かん流部材を使用したブロックされた動脈の部分的または完全な再かん流後に実行される。源が電気活性ポリマー流動変調デバイスに接続されている場合、電気活性ポリマーストラットは屈曲され、膜が動脈内で展開され、それらが閉塞付近への血流を低減する。逆に、電気活性ポリマー流動変調デバイスが切り離されている場合、ストラットおよび膜は、プッシュワイヤとぴったり重なる構成にあり、流動が増加される。電圧源を断続的に接続することにより、血流は効果的に変調され得る。
【０３２４】
いくつかの実施形態において、操作者は、部材の位置、部材の拡張状態、およびマイクロカテーテルまたはプッシュワイヤを移動させる適切な距離を監視および計測するための参照点として、放射線不透過性マーカーを使用する。
【０３２５】
（主要電気制御流動変調部材を使用する方法）
図５０は、本発明のいくつかの実施形態に従い、機械的血栓切除（再かん流を達成するための様々な技術の１つの一例）と共に後調整を実行するためのプロセスフローチャートである。例えば、図５０におけるステップは、主要電気制御流動変調部材を有するアセンブリに適用され得る。
【０３２６】
ステップ５００１において、大型カテーテル（例えば、６フレンチカテーテル）が、例えば大腿動脈から頸部に挿入され、ガイドされる。ステップ５００２において、ガイドワイヤが大型カテーテルを通して挿入され、その遠位端が凝血の場所に遠位の位置、例えば脳大動脈に来るように移動される。
【０３２７】
任意選択のステップ５００３において、中間カテーテル（例えば、５フレンチカテーテル）がガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が、大型カテーテルの遠位端よりも凝血に近い位置（例えば、中大脳動脈の蝶形（Ｍ１）セグメント）に来るように前進される。その後通過が行われる場合、中間カテーテルは、大型カテーテルの遠位端から凝血の場所に遠位の位置まで新たなガイドワイヤを移動させる時間を節約する。
【０３２８】
ステップ５００４において、マイクロカテーテルは、ガイドワイヤ上に挿入され、その遠位端が凝血に遠位の位置に来るように前進される。ステップ５００５において、ガイドワイヤは、マイクロカテーテルから除去され、プッシュワイヤと置き換えられる。ＥＡＰにわたり発生する電圧の変更を含む様々なメカニズムを介して、流動変調部材によりもたらされる閉塞の程度を制御するために、電気が使用され得る。いくつかの実施形態において、電位を増加させるとＥＡＰが外向きに屈曲され、閉塞膜を外向きに広げ、閉塞を増加させる。プッシュワイヤは、その遠位端の近くに連結された再かん流部材を有する。ＥＡＰ流動変調部材がプッシュワイヤに連結されてもよい。いくつかの再かん流部材（例えば凝血捕捉機能を有し得るもの）は、凝血に係合するように構成される自己拡張領域（すなわち、「能動的領域」）を有してもよい。凝血捕捉再かん流部材を使用する場合、再かん流部材の能動的領域は、凝血に隣接するようにマイクロカテーテル内で前進され得る。したがって、ステップ５００６の場合のように、マイクロカテーテルが近位に後退されて再かん流部材を露出させると、能動的領域が拡張し、凝血に係合する。凝血捕捉再かん流部材による全ての通過の間、マイクロカテーテルは、再かん流部材が凝血に接触するように十分に後退されるべきである。ＥＡＰ流動変調部材がプッシュワイヤに連結される場合、マイクロカテーテルは、流動変調部材をカバーしているべきではない（少なくとも流動変調部材が拡張されて動脈を閉塞することが意図されている時には）。電池等の電圧源を含有する制御ハンドル（「電圧コントローラ」）は、プッシュワイヤの近位端に取り付けられる。電圧コントローラを取り付けることにより、電圧源からの電気コネクタは、ＥＡＰにわたり電圧を発生させるワイヤ４９４０および４９４２を結合する。電圧コントローラ上のスイッチが押され、ＥＡＰにわたる電圧が発生してＥＡＰを外向きに屈曲させ、閉塞膜を血管にわたり広げさせる。逆に、電位を低減すると、閉塞膜が収縮され、血管のブロックが解除される。
【０３２９】
ステップ５００６に従い、再かん流の状態が評価され、経過時間が追跡されるべきである。再かん流状態は、例えば、大型カテーテル、マイクロカテーテル、または該当する場合は中間カテーテルを通して造影剤（例えば、放射線不透過性溶液のボーラス）を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価され得る。ＥＡＰを通る電位は、血管を通して造影剤を拡散させるために、低減されなければならない。好適な造影剤は、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、および他のヨウ素含有溶液を含み得るが、これらに限定されない。再かん流が生じた場合、（１）以前の通過で後調整がまだ実行されていない場合には、後調整５０１０に、または（２）後調整が事前に実行された場合には、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを体から取り出すことからなるステップ５０１１に進む。後調整の間、カテーテルを通して有益な薬剤を送達するために、流動変調部材によりもたらされる閉塞は、閉塞膜を収縮させるためにＥＡＰにわたり電位を変化させることによって一時的に除去され得る。
【０３３０】
ステップ５００６において、血管が十分に再かん流されていない場合は、ステップ５００７に進み、ＥＡＰにわたり電位が生じ、したがって血管の閉塞がもたらされる。凝血捕捉再かん流部材が拡張して凝血に係合し得るように、所定の待機時間「ｔ」（例えば、約５分）が許容される。待機時間ｔ後、流動変調部材が萎縮し、再かん流の状態が再び評価される。血管が適正に再かん流されていない場合、ステップ５００８に進み、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが除去される。所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ５００９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。ステップ５００４〜５００９は、（１）血管が十分に再かん流されるまで（この場合、後調整がまだ実行されていない場合はステップ５０１０に、もしくは後調整が事前に実行された場合はステップ５０１１に進む）、または（２）所定の最大数の通過が完了されるまで（この場合、ステップ５０１３に進む）、その後の通過において繰り返される。
【０３３１】
ステップ５００６またはステップ５００７の後で血管が十分に再かん流された場合、以前の通過で後調整が実行されていない限り、後調整が流動変調部材を使用して実行される。再かん流が十分であり、以前の通過で後調整が実行されていない場合、ステップ５０１０において、所定の一連の１つ以上の後調整サイクルに従い、流動変調部材が拡張および収縮される。閉塞が望ましいサイクルの部分の間、十分な電圧が維持される。利用可能なカテーテルを通して投与された有益な薬剤は、傘が完全には血管を閉塞していない時（例えば、後調整サイクルの再かん流期間の間）にのみ、梗塞領域または凝血に到達することができる。後調整サイクルの例は、本明細書の別の箇所でより詳細に説明される。
【０３３２】
血管を閉塞するように流動変調部材を拡張させることにより、安定な血行動態環境が形成され、これは遠位栓塞の危険性の最小限化を助ける。いくつかの実施形態において、再かん流部材の展開と同時に傘を拡張させることは、再かん流の開始時から後調整が実行され得るように再かん流が最初に生じる時期を制御することにより、後調整の利益を増加させる。
【０３３３】
ＥＡＰから電位を除去した後、閉塞は減少し、流動変調部材はそのぴったり重なった構成を徐々に取り戻す。電位は、電極を電圧源から離断させることにより除去され得る。流動変調部材の収縮後、閉塞は徐々に除去され、血流が徐々に回復される。
【０３３４】
再かん流は十分であるが、以前の通過で後調整がすでに実行されている場合、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤは、ステップ５０１１において、体から除去される。所与の通過において、ステップ５００６で凝血捕捉再かん流部材を露出させた後、操作者は、凝血捕捉再かん流部材を、待機時間ｔが経過するまで凝血内に拡張させるべきである。マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤを同時に除去するために、操作者は、いくつかの実施形態に従い、プッシュワイヤおよびマイクロカテーテルの近位端を一緒に保持し、それらが完全に体から引き出されるまでそれらを近位に平行移動させることができる。凝血捕捉再かん流部材は、それが体から出る間、マイクロカテーテル内に再び収納されないが、その代わりに、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤと共に、中間カテーテル（存在する場合）および／またはより大型のカテーテル内を、およびそれを通って通過する。したがって、中間および／またはより大型のカテーテルは、マイクロカテーテルおよびプッシュワイヤが体から除去される間、適所に維持される。任意選択で、二次的な栓塞の分散を制限するために、より大型のカテーテルおよび／または中間カテーテルを通して吸引が適用されてもよい。
【０３３５】
ステップ５０１２において、操作者は、凝血物質が凝血捕捉再かん流部材により十分に除去されたかどうかを決定する。再かん流の状態は、この質問に対する情報を与えることができる。したがって、いくつかの実施形態において、再かん流の状態は、例えば、大型カテーテルを通して造影剤を注入し、血管造影法を行って造影剤の拡散を観察することにより評価される。いくつかの実施形態において、回収された凝血物質の程度が十分であるかを決定するために、再かん流部材自体が（例えば視覚的に）検査される。十分性は、かん流の変化を含むがこれらに限定されない、多くの因子に依存し得る。
【０３３６】
ステップ５０１２に従い、いくつかの実施形態において再かん流の状態からも明らかなように、十分な量の凝血物質が回収された場合、手順は完了し、いかなる残りのカテーテルも、ステップ５０１３に従い、体から除去される。しかしながら、凝血物質が回収されない、または不十分な量の凝血物質が回収された場合、および所定の最大数の通過がまだ完了していない場合、ステップ５００９において、新たなガイドワイヤの挿入と共に新たな通過が開始される。
【０３３７】
再かん流部材
再かん流部材の実施形態により、操作者は、通常再かん流を達成するために、凝血または栓塞を処置することができる。そのような処置の例は、（凝血または栓塞の全て、一部、または複数の片の）除去、軟化、分解、圧縮、押し出し、引き出し、移動、溶解、またはｉｎ  ｓｉｔｕでの維持を含む。いくつかの実施形態によれば、再かん流部材は、拡張性ステント技術、コルクスクリュー、ジャックハンマー、ラッソ、ループ、パラシュート、フィルタ、チーズ・スライサー、バキューム、膨張性の物体、漁網、瓶洗浄ブラシ、および／または超音波技術に類似しても、またはそれらを含んでもよい。再かん流部材の選択は、特定の閉塞血管の状態に依存し得る。
【０３３８】
ある特定の実施形態において、再かん流部材は、本来部分的または全体的に非機械的である作用成分を有してもよい。再かん流部材は、例えば、部材を潤滑する、凝血を溶解する、凝血を緩める、凝血を収縮させる、または凝血の再かん流部材との結合を増加させるように作用し得る、化学的、薬学的または他の特定の薬剤を放出のために含有するか、またはそれらによってコーティングされてもよい。そのような薬剤はまた、例えば、揺動させる、治癒する、再かん流障害を最小限化する、または梗塞サイズを最小限化するように、凝血の周りの組織に作用し得る。
【０３３９】
好ましい実施形態によれば、再かん流部材は、回収可能ステント技術に基づく。回収可能ステント技術は、凝血の大部分を成功裏に捉えて引き出すその能力により、所望の患者の転帰を達成する上で特に効果的である。回収可能ステントはまた、自己拡張性、ならびに血管管腔のサイズおよび形状に対し自己適合性であり、したがって、凝血捕捉再かん流部材の単純性および安全性を増加させる。一般に、凝血捕捉再かん流部材の中心体（すなわち、最も凝血に接触する可能性のある部分）は、円筒形であってもよい。中心体は、複数のストラットによりプッシュワイヤに接続され得る。近位端および／または遠位端は共に、開いている、閉じている、テーパしている、および／または拡張可能なセル構造を維持しながらプッシュワイヤに接続されていてもよい。いくつかの実施形態において、中心体は、それ自体が巻いている。
【０３４０】
図５１Ａは、共にプッシュワイヤ１０６に取り付けられた、中心体５１００および閉じた遠位端を有する凝血捕捉再かん流部材の実施形態を示す。代替として、図５１Ｂは、中心体５１００および開いた遠位端５１０４を有する凝血捕捉再かん流部材の実施形態を示す。図５１Ｃは、中心体５１００および複数のストラット５１０６を有する凝血捕捉再かん流部材の実施形態を示す。最後に、図５２は、接続されていないがそれ自体が巻いている（５２００）中心体を有する凝血捕捉再かん流部材の実施形態を示す。これは、他の臨床的利益の中でも、送達のための低減されたプロファイル、再かん流部材の拡張に有用となり得る。
【０３４１】
凝血捕捉再かん流部材の好ましい寸法は、他の因子の中でも、血管の半径、凝血の半径、および凝血の稠度または抵抗に依存して変動し得る。例えば、凝血捕捉再かん流部材の長さは、約１ｃｍから５ｃｍの範囲であってもよい。完全に拡張すると、凝血捕捉再かん流部材の半径は、約１ｍｍから４ｍｍの範囲であってもよい。
【０３４２】
緯度方向の抵抗力は、他の因子の中でも、凝血捕捉再かん流部材の寸法、ストラットの寸法、およびセルの密度に従って変動し得る。さらに、緯度方向の抵抗力は、凝血捕捉再かん流部材が拡張するにつれて変化し得る。患者および凝血の状態に依存して、異なる緯度方向の抵抗特性が望ましくなり得る。
【０３４３】
いくつかの実施形態において、凝血捕捉再かん流部材は、神経血管ステントに類似した様式で製造され、すなわち、ストラットのパターンは、ニチノール等の好適な材料のチューブからレーザ切断され、次いで電解研磨される。一般に、凝血捕捉再かん流部材の実施形態は、上述の、または当該技術分野において知られている方法および材料を使用して製造され得る。好ましい実施形態において、拡張性セル構造は、ニチノールの単一片から作製されるが、別個の片、およびその設定形状まで拡張するように圧力を加える他の形状記憶材料、形状記憶合金、または他の超弾性材料が使用されてもよい（例えば、ニッケルチタン合金、ステンレススチール、またはコバルトクロム合金）。
【０３４４】
凝血捕捉再かん流部材を作製する代替の様式は、別個の片を使用し、はんだ付け等の方法を使用してそれらを取り付けることである。ワイヤ、ストラット、およびセル構成要素がまず別個の部品として切断され、次いで取り付けられてもよい。
【０３４５】
凝血捕捉再かん流部材の近位端は、傘のストラットと同じ様式でプッシュワイヤに取り付けられる。１つの取り付けの解決策において、取り付けリング１１０（図３４に示される）は、別個の片であり、スチール等の材料で作製されてもよい。スチールの取り付けリングは、凝血捕捉再かん流部材のストラットおよびプッシュワイヤ上に、かしめを使用して圧縮される。かしめは、ニチノールを加熱する（これは凝血捕捉再かん流部材の形状記憶を改変する可能性がある）ことなく均一な封止を形成する。
【０３４６】
放射線不透過性材料を使用して、相対位置を決定し、拡張を測定し、凝血捕捉の程度を計測することができる。放射線不透過性材料は、白金、コバルト、モリブデン、金、銀、タングステン、イリジウム、ポリマー、および様々な材料の組み合わせを含み得る。好ましい実施形態において、図５３に示されるように、放射線不透過性マーカー５３０２は、再かん流部材の近位端および遠位端に取り付けられ、中心体を通って長手方向に伸びる選択されたセルセグメントは、放射線不透過性コーティング５３０４でカバーされる。
【０３４７】
（セル構造）
より密度の高い凝血は、複数の通過を必要とする可能性があり、また実際に必要とすることが多い。これは、凝血に対してデバイスを再展開するために、何回かの成功しない、また時間を要する試みがなされることを意味する。より大きな半径方向の力を加える凝血捕捉再かん流部材は、部材が凝血を把持するのに役立ち得る。六角形セル構造は、適正な量の半径方向の力を提供し得る。六角形のより広い角度（菱形と比較して）により、凝血捕捉再かん流部材は、凝血に対し、および凝血内により強く押し込まれる一方で、まだマイクロカテーテル内に収納されるのに十分な可撓性を提供し得る。
【０３４８】
凝血捕捉再かん流部材の中心体は、様々なセル構造で構成され得る。異なるセル配置および寸法（例えば、長さ、直径、および圧力）は、凝血捕捉再かん流部材が凝血に係合する程度および容易性に影響し得る。例えば、より大きなセル、特に凝血に面する幅がより狭いセルは、凝血をより容易に通り抜けることができる。一方、より小さいセル、特に凝血に面しない幅がより大きいセルは、凝血により大きな全体的圧力を加え、血管壁に対して凝血を押し付ける傾向を有し得る。したがって、凝血または栓塞の異なる状況、サイズ、および場所に対して、異なるセル配置および寸法が望ましくなり得る。
【０３４９】
図５４は、複数の個々のセル５４０４を備える円筒構造を有する中心体５４０２を備える凝血捕捉再かん流部材の好ましい実施形態を示す。いくつかの実施形態によれば、セルパターンは、六角形５５１０（図５５Ａに示される）、四辺形５５１２（図５５Ｂに示される）、円５５１４（図５５Ｃに示される）、および／または楕円５５１６（図５５Ｄに示される）を含んでもよい。したがって、図５６の２次元図により示されるように、セル構造パターンは、菱形セル５６０２を含んでもよい。いくつかの実施形態において、セル構造パターンは、オフサイクルの波型曲線に類似してもよい。上記のうち、図５４に示されるような六角形セル構造を有する実施形態は、優れた半径方向の力を提供し得る。同じ六角形セルパターンの２次元図を、図５７に示す。セルの数および寸法は変動し得るが、示された実施形態における六角形セル５７０４の１辺５７０２の長さは、１．８ｍｍである。他の実施形態において、セルがその幅よりも中心縦軸にわたってより長くなるように、セルは引き伸ばされてもよい。
【０３５０】
凝血捕捉再かん流部材における接続接合部およびセルの他のより厚い部分は、部材への凝血接着を促進するように使用および向上され得る。図５８は、ストラットの他の部分、および、セルの外側５８０４、内側５８０６、またはその両方５８０８の上にあってもよいより厚い部分よりも大きな半径を有するストラット接合部５８０２を示す。
【０３５１】
（ストラット断面）
いくつかの実施形態によれば、再かん流部材におけるストラットの断面形状および寸法は、共に、一般に同じ部材内で変動し得る。例えば、再かん流部材におけるストラットの断面は、円形、楕円形、または矩形であってもよい。好ましい特に革新的な実施形態において、再かん流部材は、凝血および栓塞の回収のための大きな利点を提供するために、矢じり型ストラット断面を使用する。
【０３５２】
再かん流部材におけるストラット断面は、その凝血との係合の質に影響し得る。凝血が再かん流部材に十分に接着しない場合、部材の複数の通過が必要となり、したがって手順を複雑化および長期化し得る。複数の通過でも、凝血との係合の成功を保証するわけではなく、脳梗塞に関連する脳損傷等の危険性を増加させる可能性がある。さらに、凝血が再かん流部材に十分接着する場合、栓塞が剥離し、下流側に移動し、より微細な血管を回収不可能にブロックする可能性がより低くなる。
【０３５３】
好ましい実施形態において、再かん流部材は、矢じり型ストラット断面を有する。狩猟に使用される矢じりがその標的を容易に穿通するが、取り外すのが困難であることと同様に、矢じり型の、または略三角形のプロファイルは、凝血を穿通しながら、貫通後および回収中に凝血を把持するためのより大きな抵抗を提供することにより、再かん流部材内の凝血の捕捉を促進する。ほとんどの実施形態において、三角形断面の最小角度（すなわち、最も鋭い頂点）は、血管壁（および凝血）に向けて外向きに横方向を指し、凝血貫通を促進する。
【０３５４】
矢じり型または三角形断面の多くの変形例を使用することができ、これらの修正のいくつかを、図５９Ａ〜５９Ｋの実施形態に示す。まず、図５９Ａは、二等辺三角形の実施形態を示し、三角形断面の２つの辺５９００およびその他の辺５９０２は、例えば、それぞれ７０μｍおよび５０μｍである。ストラットの攻撃先端、すなわち最初に凝血に接する縁部は、参照番号５９０４で示される。図５９Ｂは、再かん流部材のストラットの内側の幅を増加させる、より短い辺における屈曲部５９０６を除いて、二等辺三角形と同じ断面を有する矢じり型実施形態を示す。再かん流部材の内側により多くの接触面積を提供することにより、凝血の接着および圧縮が改善され得る。図５９Ｃに示される正三角形の実施形態、図５９Ｄに示される圧縮された二等辺三角形の実施形態、図５９Ｅに示される二等辺四辺形の実施形態（これは平坦表面５９１０を有し得る）、図５９Ｉに示される凹んだ二等辺三角形の実施形態、図５９Ｊに示される凹んだ二等辺四辺形の実施形態、および図５９Ｋに示される凹んだ半楕円形の実施形態等の、より広い底辺を有する断面を備える他の実施形態についても同様のことが成り立つ。特に、再かん流部材の中心縦軸に面する屈曲または凹んだ表面を有する断面を備える実施形態は、さらに、凝血が部材から離れて移動するのを防ぐことができる。
【０３５５】
次に、図５９Ｆは、血管壁に向かって横方向外向きに指した最小角度（すなわち、最も大きい曲率の最も鋭い頂点）５９０８が丸くなっている二等辺三角形の実施形態を示す。電解研磨等のプロセスにおいて、再かん流部材の鋭い縁部を丸めることにより、血管壁への外傷が最小限化される。図５９Ｇに示される半円形の実施形態、図５９Ｈに示される半楕円形の実施形態、および図５９Ｋに示される凹んだ半楕円形の実施形態等の、丸くなった頂点５９０８を有する断面を備える他の実施形態についても同様のことが成り立つ。
【０３５６】
図６０Ａは、図５９Ａに示される二等辺三角形断面を備える再かん流部材の実施形態の六角形セルを示す。さらに、図６０Ｂは、同じ二等辺三角形断面を備えるストラットの３次元断面を示す。断面への上記の修正は、単独で、または再かん流部材および／もしくは再かん流部材の単一ストラットと組み合わせて使用され得る。
【０３５７】
流動変調システムの実施形態およびその構成要素は、再かん流および／または後調整手順を実行するために使用され得る。図６１Ａに示されるような一実施形態において、操作者は、ガイドワイヤ（図６１Ａにおいては示されていない）、マイクロカテーテル６１０２を血管６１０１内の凝血６１００（前の図においては参照番号４７１０によっても特定されている）に近位の場所に押すことができる。次いで、図６１Ｂにおいて、操作者は、マイクロカテーテルの遠位端が凝血の遠位となるように、マイクロカテーテル６１０２を凝血６１００を通過するまで押すことができる。多くの場合、マイクロカテーテル６１０２は、最も抵抗の低い経路を辿り、凝血６１００を回避し（図６１Ｃに示されるように）、凝血を直接通過するのではなく、凝血と血管壁６１０１（前の図においてはまた参照番号１１４）との間に自身を食い込ませる。流動変調部材６１１２および再かん流部材６１１０を有するプッシュワイヤ６１０６は、マイクロカテーテル６１０２内に位置してもよい。この実施形態において、再かん流部材は、凝血捕捉再かん流部材である。しかしながら、様々な種類の再かん流部材が使用されてもよい。操作者は、プッシュワイヤ６１０６を適所に保持しながらマイクロカテーテル６１０２を引き出し（図６１Ｄ）、再かん流部材６１１０および流動変調部材６１１２の両方を露出させ、これが自己拡張して血流を閉塞する。一方、露出した際に凝血６１００に実質的に広がる再かん流部材６１１０（前の図においてはまた参照番号１０８）は、自己拡張を開始し（図６１Ｅに示されるように）、凝血を血管の対向する壁に押し付け、血流のために閉塞血管を再び開放することができる。再疎通が最初に生じた際、後調整がこの時点で行われてもよい。
【０３５８】
操作者は、マイクロカテーテル６１０２を押して、流動変調部材６１１２を部分的に再び収納し（図６１Ｆに示されるように）、再かん流をもたらしてもよい。操作者は、プッシュワイヤ６１０６をしっかり保持しながら、マイクロカテーテル６１０２を引く（流動変調部材６１１２を展開して流動を減少させるため）、および押す（流動変調部材６１１２を収縮させて流動を増加させるため）ことを続け、周期的に血流を変調して、自然に再かん流させる前に十分な後調整を達成することができる。操作者は、当業者に理解されるように、ハンドルまたは制御部材を使用することによりこれらの動きを促進することができる。流動変調部材６１１２は、再かん流が開始する前に開放または閉鎖されてもよいが、好ましい方法において、流動変調部材は、再かん流および後調整が開始する時期に対するより正確な制御のため、およびそれを知るために、再かん流の前に開放される。
【０３５９】
以前に説明された、図２７Ａ〜２７Ｃに示される流動変調部材を使用した実施形態によれば、操作者は、関連したマイクロカテーテルを約３ｍｍ前方に押し、変調部材の完全な展開（血流をブロックする）から変調部材の完全な再収納（血流を可能にする）まで遷移させることができる。いくつかの実施形態において、操作者は、流動変調部材を部分的に、または不完全に展開した状態に放置または保持し、制限された血流を可能にする、または血管壁との摩擦を最小限化することができる。
【０３６０】
（後調整サイクルの例）
後調整のための時間間隔の数および長さは、操作者により決定されるように変動し得る。図６２Ａ〜６２Ｊにおいて、ｙ軸は、その制約された状態に正規化された流動変調部材が広がる血管の断面管腔エリアのパーセンテージを表す。したがって、このグラフは、凝血の効果または凝血の周囲のブロックされていない空間の変化を考慮していない（すなわち、流動変調部材が血管の７５％にわたり伸びるように拡張した場合、その時点におけるグラフは、７５％が網掛けとなっている）。ｘ軸は秒での時間である。例えば、操作者は、虚血の発生からの時間がより長い場合、より多くの、および／またはより長いサイクル期間を選択することができる。所望の間隔スケジュールの例は、図６２Ｂに示されるように、約３０秒の非ブロック６２００および３０秒のブロック６２０２の約６回の交互の間隔であってもよい。
【０３６１】
図６２Ａは、約６０秒の非ブロックおよび６０秒のブロックの３回の交互の間隔を有する間隔スケジュールの例である。非ブロックからブロックへの遷移、およびブロックから非ブロックへの遷移は、網掛けされた（ブロック）エリアのいずれかの側での縦断勾配により示されるように、急速に生じる。
【０３６２】
図６２Ｃは、約６００秒（１０分）の非ブロックおよび６００秒のブロックの１回の交互の間隔を有する間隔スケジュールの例である。非ブロックからブロックへの遷移、およびブロックから非ブロックへの遷移は、網掛けされた（ブロック）エリアのいずれかの側での縦断勾配により示されるように、急速に生じる。
【０３６３】
図６２Ｄは、非ブロック時間がサイクル内でブロック時間と等しくない例である。サイクルの異なる部分は、全く異なる期間のものであってもよく、同様にサイクルにわたって変動してもよい。図６２Ｄに示される例は、約３０秒の非ブロックおよび１５秒のブロックの３回の交互の間隔を有する間隔スケジュールを示す。非ブロックからブロックへの遷移、およびブロックから非ブロックへの遷移は、網掛けされた（ブロック）エリアのいずれかの側での縦断勾配により示されるように、急速に生じる。
【０３６４】
図６２Ｅは、約１５秒の非ブロックおよび１５秒のブロックの３回の交互の間隔を有する間隔スケジュールの例である。非ブロックからブロックへの遷移、およびブロックから非ブロックへの遷移は、網掛けされた（ブロック）エリアのいずれかの側での縦断勾配により示されるように、急速に生じる。
【０３６５】
図６２Ａは、約６０秒の非ブロックおよび６０秒のブロックの３回の交互の間隔を有する間隔スケジュールの例である。ブロックから非ブロックへの最初の遷移は、漸進的である（湾曲勾配により示されるように）。この漸進的再かん流が生じ得る理由を説明する２つの可能性は、以下の通りである：最初の可能性は、再かん流部材が血管を通る流量を徐々に増加させる際、流動変調部材が展開しないことである。第２の可能性は、再かん流部材が拡張する際、流動変調部材が展開されることである。流動変調部材は、後調整の開始時に流動を徐々に増加させる。
【０３６６】
図６２Ｇは、流動変調部材が各サイクルのブロック部分の開始時にブロックを着実に増加させる間隔スケジュールの例である。ブロックから非ブロックへの遷移は、網掛け（ブロック）エリアの右側の縦断勾配により示されるように、急速に生じる。
【０３６７】
図６２Ｈは、非ブロックからブロックへの遷移、およびブロックから非ブロックへの遷移が、網掛け（ブロック）エリアのいずれかの側の湾曲勾配により示されるように徐々に生じる間隔スケジュールの例である。さらに、間隔の間に大きな非ブロックの期間がない。
【０３６８】
図６２Ｉは、ブロックから非ブロックへの遷移が、網掛け（ブロック）エリアの右側の湾曲勾配により示されるように徐々に生じる間隔スケジュールの例である。しかしながら、非ブロックからブロックへの遷移は、急速に生じる。流動変調部材による漸進的、または部分的閉塞は、図６２Ｆ〜６２Ｊに示される例と共に使用され得る。特に、図６２Ｊは、閉塞の程度が非直線的である後調整スケジュールを示す。一方で、流動変調部材は、図６２Ｊにおいて漸増的な閉塞値から分かるように、血管のよりゆるやかでより着実な閉塞のために徐々に展開される。後調整は、再かん流の開始の可能な限り近くで行われることが好ましい。達成される再かん流の実際の程度は、通常の流速と比較して、再かん流部材により達成される再かん流の程度、または流動変調部材により閉塞が達成される程度に依存して変動し得る。
【０３６９】
また、流動変調システムまたはデバイスの実施形態のそれぞれは、例えば、再かん流障害をさらに最小限化する、凝血の除去を補助する、または患者の状態に別様に有益となるために、化学物質、製薬、または他の薬剤と共に使用されてもよい。再かん流障害を最小限化し得る薬剤は、シクロスポリン、ナトリウム−カルシウムＮａ２＋／Ｃａ２＋交換阻害剤、モノクローナル抗体、温度低下剤、または細胞代謝を抑制する薬剤を含む。凝血の除去を補助し得る薬剤は、ｔＰＡ、および凝血の溶解、排除、または軟化を補助する他の薬剤を含む。患者の状態に別様に有益となり得る薬剤は、凝血の処置に一般に使用される製薬、凝血の処置、再狭窄の予防のための、または血管内デバイスを一般にコーティングする薬剤、例えば、血管拡張剤、ニモジピン、シロリムス、パクリタキセル、抗血小板化合物、凝血の再かん流部材との絡み合いまたは結合を促進する薬剤、および抗凝固剤、例えばヘパリンを含む。
【０３７０】
本特許出願において言及されるいかなる特許、出版物、または他の参考文献も、参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【０３７１】
本開示を熟読することにより当業者に明らかなように、本開示は、上記で具体的に開示されたもの以外の形態で具現化され得る。したがって、上述された具体的実施形態は、例示的なものであり、限定的ではないと解釈されるべきである。当業者であれば、日常的にすぎない実験を使用して、本明細書に記載される具体的な実施形態の多くの均等物を認識するか、または確認することができるであろう。本発明の範囲は、上記の説明に含まれる例に限定されるのではなく、添付の特許請求の範囲およびその均等物に記載される通りである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２０Ｅ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２７Ｃ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３１Ｃ】
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【図３１Ｄ】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【図３３Ａ】
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【図３３Ｂ】
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【図３３Ｃ】
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【図３３Ｄ】
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【図３３Ｅ】
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【図３４Ａ】
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【図３４Ｂ】
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【図３４Ｃ】
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【図３４Ｄ】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８Ａ】
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【図３８Ｂ】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１Ａ】
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【図４１Ｂ】
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【図４１Ｃ】
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【図４１Ｄ】
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【図４１Ｅ】
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【図４１Ｆ】
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【図４１Ｇ】
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【図４２Ａ】
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【図４２Ｂ】
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【図４２Ｃ】
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【図４２Ｄ】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５Ａ】
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【図４５Ｂ】
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【図４５Ｃ】
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【図４６Ａ】
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【図４６Ｂ】
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【図４６Ｃ】
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【図４７Ａ】
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【図４７Ｂ】
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【図４８Ａ】
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【図４８Ｂ】
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【図４９Ａ】
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【図４９Ｂ】
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【図５０Ａ】
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【図５０Ｂ】
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【図５１Ａ】
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【図５１Ｂ】
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【図５１Ｃ】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５Ａ】
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【図５５Ｂ】
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【図５５Ｃ】
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【図５５Ｄ】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９Ａ】
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【図５９Ｂ】
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【図５９Ｃ】
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【図５９Ｄ】
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【図５９Ｅ】
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【図５９Ｆ】
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【図５９Ｇ】
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【図５９Ｈ】
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【図５９Ｉ】
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【図５９Ｊ】
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【図５９Ｋ】
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【図６０Ａ】
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【図６０Ｂ】
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【図６１Ａ】
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【図６１Ｂ】
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【図６１Ｃ】
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【図６１Ｄ】
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【図６１Ｅ】
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【図６１Ｆ】
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【図６２Ａ】
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【図６２Ｂ】
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【図６２Ｃ】
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【図６２Ｄ】
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【図６２Ｅ】
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【図６２Ｆ】
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【図６２Ｇ】
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【図６２Ｈ】
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【図６２Ｉ】
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【図６２Ｊ】
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【国際調査報告】
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