(57)【要約】  サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するために少なくとも１つのセンサを備える装置を較正する方法が開示され、方法は、１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する少なくとも１つの第１の較正溶液に対する、少なくとも１つのセンサの応答の第１のセットを測定することと、１つまたは複数の対象の検体の概ね知られている組成を有する第２の較正溶液に対する少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定することと、応答の第１のセットと第２の応答との間の差から第２の較正溶液の組成を決定することと、前記決定された組成を使用して第２の較正溶液を用いて少なくとも１つのセンサを周期的に較正することとを含む。この方法を実行するための装置およびコンピュータ・プログラム製品もまた開示される。
2015522153.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するための少なくとも１つのセンサ（４１２、４１４、４１６、４１８）を備える装置（４００）を較正する方法であって、
前記１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する少なくとも１つの較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの応答の第１のセットを測定するステップ（１１０、１２０）と、
前記１つまたは複数の対象の検体の概ね知られている組成を有する第２の較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定するステップ（１３０）と、
応答の前記第１のセットと前記第２の応答との間の差から前記第２の較正溶液の前記組成を決定するステップ（１４０）と、
前記決定された組成を使用して前記第２の較正溶液を用いて前記少なくとも１つのセンサを周期的に較正するステップ（１５０）とを含む、方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの較正溶液が、前記１つまたは複数の対象の検体の異なる組成を有する一対の較正溶液を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する第１の較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの応答の前記第１のセットを測定するステップ（１１０、１２０）が、前記少なくとも１つの較正溶液を用いて前記少なくとも１つのセンサを較正することをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つの較正溶液を用いて前記少なくとも１つのセンサを周期的に較正するステップをさらに含み、前記第２の較正溶液を使用する較正頻度が、前記少なくとも１つの較正溶液を使用する較正頻度より高い、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
応答の前記第１のセットからの少なくとも１つの応答と前記第２の応答との間の差が規定された閾値を超える場合に前記第２の較正溶液を除去するステップ（２１０）と、
前記第２の較正溶液の別のボリュームに対する前記少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定するステップ（１３０、１４０）とを、
前記差が前記規定された閾値内に入るまで繰り返すことをさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記決定された組成を使用して前記第２の較正溶液を用いて前記少なくとも１つのセンサを周期的に較正するステップ（１５０）が、
前記第２の較正組成に対する前記少なくとも１つのセンサの応答を予測するステップと、
前記予測された応答と、前記第２の較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの実際の応答とを比較するステップ（３１０）と、
前記予測された応答と前記実際の応答との間の差が規定されたさらなる閾値を超える場合に前記較正ステップを除去するステップ（３２０）とを含む、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記第２の較正組成に対する前記少なくとも１つのセンサの応答を予測するステップが、センサ・ドリフト・モデルを使用して前記応答を予測することを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記１つまたは複数の対象の検体がガスを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記第２の較正溶液がガス浸透性容器内に貯蔵される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記装置は体液サンプルを分析するように適合されている、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
プロセッサ（４３０）と、前記プロセッサ（４３０）に動作可能に結合されたメモリ（４４０）と、前記プロセッサに動作可能に結合され、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するための少なくとも１つのセンサ（４１２、４１４、４１６、４１８）とを備える装置（４００）であって、前記プロセッサが、
前記１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する少なくとも１つの較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの応答の第１のセットを測定するステップ（１２０）と、
前記１つまたは複数の対象の検体の概ね知られている組成を有する第２の較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定するステップ（１３０）と、
応答の前記第１のセットと前記第２の応答との間の差から前記第２の較正溶液の前記組成を決定するステップ（１４０）と、
前記決定された組成を使用して前記第２の較正溶液に前記少なくとも１つのセンサをさらして前記少なくとも１つのセンサを周期的に較正するステップ（１５０）とを行うように適合されている、装置（４００）。
【請求項１２】
前記プロセッサ（４３０）が、前記メモリ（４４０）に前記決定された濃度を記憶し、前記周期的な較正の間に、前記メモリから前記決定された組成を取り出すように適合されている、請求項１１に記載の装置（４００）。
【請求項１３】
前記プロセッサ（４３０）が、さらに、
前記第２の較正組成に対する前記少なくとも１つのセンサの応答を予測し、
前記予測された応答と、前記第２の較正溶液に対する前記少なくとも１つのセンサの実際の応答とを比較し（２１０、３１０）、
前記予測された応答と前記実際の応答との間の差が規定されたさらなる閾値を超える場合に前記第２の較正溶液を除去する（２１０、３２０）ように適合されている、請求項１１または１２に記載の装置（４００）。
【請求項１４】
前記装置が体液サンプルを分析するように適合され、前記対象の検体のうちの少なくとも１つがガスを含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載の装置（４００）。
【請求項１５】
請求項１１〜１４のいずれかに記載の装置（４００）の前記プロセッサ（４３０）上で実行されると、請求項１〜７のいずれかに記載の方法を前記プロセッサに実行させるためのコンピュータ・プログラム・コードを含むコンピュータ可読媒体を備える、コンピュータ・プログラム製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するために少なくとも１つのセンサを備える装置を較正する方法に関する。
【０００２】
本発明は、さらに、プロセッサと、プロセッサに動作可能に結合されたメモリと、プロセッサに動作可能に結合された、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するための少なくとも１つのセンサとを備える装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
対象の検体のうちの１つを検出するために１つまたは複数のセンサを備える装置を使用して、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体の存在の精確な読取りを得るために、１つまたは複数の対象の検体の知られている濃度を有する１つまたは複数の較正溶液を用いて１つまたは複数のセンサを（周期的に）較正することが必要である。較正溶液に対する１つまたは複数のセンサの応答が測定され、各センサに対する較正係数が、センサ応答と、対応する対象の検体の知られている濃度とから導出される。このようにして得られた較正係数は、その後、そのサンプルに対するセンサ応答から、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体の未知の量（amount）の数量（quantity）を決定するために使用される。
【０００４】
較正の概念は十分に簡単であるが、その実際的な実施は問題がなくはない。装置がさらされるサンプルの後続の測定値の精確さは、較正係数が相関付けられる濃度の精確さに依存するので、較正溶液中の１つまたは複数の対象の検体の濃度は、精確に知られていなければならない。これは、装置が、たとえば、患者の血液など患者の体液中のカリウム、グルコース、ｐＨ、酸素（Ｏ２）、二酸化炭素（ＣＯ２）などの検体レベルをモニタするために使用され得る、医学応用分野において特に重要である。
【０００５】
この目的で、較正溶液は、一般にバッチで製造され、その後、それらは個別の単位に包装され、エンド・ユーザに配送される。運送中または貯蔵中、包装された較正溶液は、一般に、較正溶液中の対象の検体の濃度に影響を与えることがある、温度および圧力など、変化する環境条件にさらされる。溶解されたガスの濃度は、そのような環境変動に非常に敏感であるので、このことは、Ｏ２および／またはＣＯ２などのガスが溶解されている較正溶液にとって特に問題となる。そのような問題は、たとえば、較正溶液中のガス濃度が環境条件におけるそのような変化に対して自由に変化することを許容する、ガス透過性容器内または頭部空間（headspace）を有する容器内に較正溶液が包装される場合に発生することがある。
【０００６】
そのような問題を回避するために、較正溶液は、容器が環境条件における上述の変動にさらされるときにそのような変動を許容しない容器内に包装され得る。頭部空間なしに充填されるガラス・バイアル（vial）は、それらの剛性と無視できるガラス透過拡散率とによって較正溶液の保全性を維持するので、そのような目的に対して特に好適である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、特に、そのような容器が頻繁に使用される必要がある場合は、エンド・ユーザの観点から理想的ではなく、それらの容器は、ガラス・バイアルを割って装置内への経路を見出す間にガラスの小片が生成される危険性を伴って開くことが煩わしく、その危険性は、装置が患者に接続される場合はまったく許されない。同じく、そのような包装は、ポリマー・ベースの注入器（syringe）などあまりロバストでない包装材料と比較してかなりコストがかかることがあり、経済的観点からエンド・ユーザに対しても望ましくない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、煩わしい較正溶液の包装を使用する必要性が低減され得る、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するために少なくとも１つのセンサを備える装置を較正する方法を提供することを探求する。
【０００９】
本発明は、さらに、各較正ステップに対して煩わしい較正溶液の包装を使用する必要性なしに周期的に精確に較正され得る、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するための少なくとも１つのセンサを備える装置を提供することを探求する。
【００１０】
本発明は、さらに、本発明の方法が本発明の装置上で実行されることを可能にするコンピュータ・プログラム製品を提供することを探求する。
【００１１】
本発明の一態様によれば、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するために少なくとも１つのセンサを備える装置を較正する方法が提供され、方法は、１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する少なくとも１つの較正溶液に対する、少なくとも１つのセンサの応答の第１のセットを測定することと、１つまたは複数の対象の検体の概ね（approximately）知られている組成を有する第２の較正溶液に対する、少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定することと、応答の第１のセットと第２の応答との間の差から第２の較正溶液の組成を決定することと、前記決定された組成を使用して第２の較正溶液を用いて少なくとも１つのセンサを周期的に較正することとを含む。応答の第１のセットは、１つの知られている組成が使用される単一の較正溶液の場合に単一の応答を含んでよく、または、各々が１つの知られている組成を有する２つの異なる較正溶液を使用する二点較正の場合の２つの応答など、異なる知られている組成を有する複数の較正溶液が使用される多点較正の場合に複数の応答を含んでもよい。一実施形態では、応答のセット内の応答の数は、知られている組成を有する異なる較正溶液の数に等しい。
【００１２】
本発明は、明確な検体組成をそれぞれ有する較正溶液の第１のセットの組合せ、たとえばガラス・バイアルなどの中に貯蔵された第１の較正溶液は、包装がさらされてきた環境条件における変動によって組成変化を被ることの影響を受けやすい包装内に貯蔵された第２の較正溶液の正確な組成を決定するために使用され得るという洞察に基づく。言い換えれば、そのような第２の較正溶液は、概ね知られている検体組成を有するにすぎないことが多いが、それにもかかわらず、その組成は、較正溶液の第１のセット、すなわち１つまたは複数の較正溶液と、第２の較正溶液とに対するそれぞれのセンサ応答を比較することによって精確に決定され得る。
【００１３】
エンド・ユーザは、一般に、第２の較正溶液、たとえば同じ製造バッチに属する第２の較正溶液の個別の包装を、十分に一定の環境条件、たとえば実質的に一定の温度および圧力の下で貯蔵するので、それゆえ、第２の較正溶液の組成は装置の使用期間中に変化せず、したがって第２の較正溶液の決定された組成は装置の使用期間中に有効なままであり、それにより、環境変化に応答する検体組成の変化を許容する容器内での較正溶液の使用にもかかわらず、装置の１つまたは複数のセンサの精確な周期的（再）較正を保証し、したがって煩わしい較正溶液の包装を使用する必要性を低減することが、推定され得る。
【００１４】
一実施形態では、１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する少なくとも１つの較正溶液に対する、少なくとも１つのセンサの応答の第１のセットを測定することのステップは、前記少なくとも１つの較正溶液を用いて少なくとも１つのセンサを較正することをさらに含む。これは、較正方法の精確さをさらに改善する。
【００１５】
この実施形態は、少なくとも１つの較正溶液を用いて少なくとも１つのセンサを周期的に較正することをさらに含み得、第２の較正溶液を使用する較正頻度は、少なくとも１つの較正溶液を使用する較正頻度より高い。これは、較正方法の精確さをより一層改善する。
【００１６】
さらなる実施形態では、方法は、応答の第１のセットからの少なくとも１つの応答と第２の応答との間の差が規定された閾値を超える場合に第２の較正溶液を除去することと、第２の較正溶液の別のボリューム（volume）に対する少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定することとのステップを、前記差が前記規定された閾値内に入るまで繰り返すことをさらに含む。
【００１７】
この実施形態は、たとえば、予期される環境条件における変動は限られるので、製造の時点で明確な検体組成を有していた第２の較正溶液の組成は、一定の限度内でのみ変動し得るという洞察に基づく。それゆえ、第２の較正溶液の決定された実際の検体組成が、合理的に期待され得る組成範囲の外にある場合、これは、第２の較正溶液が極端な環境条件にさらされていたこと、または誤りが製造中に発生したことの表示となる。どちらにしても、第２の較正溶液はもはや信頼され得ないので、その溶液は除去され、第２の較正溶液の別のインスタンス（instance）、たとえば同じかまたは異なる製造バッチからの異なる包装で置き換えられる。
【００１８】
前記決定された組成を使用する第２の較正溶液を用いて少なくとも１つのセンサを周期的に較正することのステップは、第２の較正組成に対する少なくとも１つのセンサの応答を予測することと、予測された応答と第２の較正溶液に対する少なくとも１つのセンサの実際の応答とを比較することと、予測された応答と実際の応答との間の差が規定されたさらなる閾値を超える場合に較正ステップを除去することとをさらに含み得る。たとえば、第２の較正組成に対する少なくとも１つのセンサの応答を予測することのステップは、センサ・ドリフト・モデル（sensor drift model）を使用して前記応答を予測することを含み得る。これは、異常なセンサ挙動または第２の較正溶液の期待される組成における異常な相違が検出され得、したがって較正方法の精確さをさらに改善するという利点を有する。
【００１９】
本発明の方法は、１つまたは複数の対象の検体がＣＯ２またはＯ２などのガスを含み、したがって較正溶液が、環境条件における変化に特に敏感である較正溶液に対して特に好適であるが、本発明は、ガスを含む較正溶液に限定されない。
【００２０】
本発明の方法は、ガス透過性容器内に貯蔵された第２の較正溶液の使用を可能にし、その理由は、この較正溶液の組成における変動が、本発明の方法によって補償されるからである。
【００２１】
本発明の方法は、装置を較正するユーザ・フレンドリな方法を提供することと同時に、開かれた較正溶液の包装からの破片に患者がさらされる危険性を低減することが特に重要であり得る、体液サンプル（bodily fluid sample）を分析するように適合された装置に特に好適である。
【００２２】
本発明の別の態様によれば、プロセッサと、プロセッサに動作可能に結合されたメモリと、プロセッサに動作可能に結合された、サンプル中の１つまたは複数の対象の検体を検出するための少なくとも１つのセンサとを備える装置が提供され、プロセッサは、１つまたは複数の対象の検体の知られている組成を有する少なくとも１つの較正溶液に対する少なくとも１つのセンサの応答の第１のセットを測定することと、１つまたは複数の対象の検体の概ね知られている組成を有する第２の較正溶液に対する少なくとも１つのセンサの第２の応答を測定することと、応答の第１のセットと第２の応答との間の差から第２の較正溶液の組成を決定することと、前記決定された組成を使用して第２の較正溶液に少なくとも１つのセンサをさらして少なくとも１つのセンサを周期的に較正することとを行うように適合される。
【００２３】
上記ですでに、より詳細に説明したように、そのような装置は、正確な組成が十分な信頼度で保証されない較正溶液を用いて精確に較正され得るので有利である。
【００２４】
プロセッサは、前記メモリに決定された濃度を記憶することと、１つまたは複数のセンサの再較正が自動的に実行され得るように、前記周期的な較正の間に前記メモリから前記決定された組成を取り出すこととを行うように適合され得る。
【００２５】
一実施形態では、プロセッサは、さらに、第２の較正組成に対する少なくとも１つのセンサの応答を予測することと、予測された応答と第２の較正溶液に対する少なくとも１つのセンサの実際の応答とを比較することと、予測された応答と実際の応答との間の差が規定されたさらなる閾値を超える場合に第２の較正溶液を除去することとを行うように適合される。上述のように、これは、信頼できない較正溶液による不精確な較正の危険性を低減する。
【００２６】
好ましくは、装置は、少なくとも１つの対象の検体がガスを含む、体液サンプルを分析するように適合される。
【００２７】
本発明のさらに別の態様によれば、本発明の装置のプロセッサ上で実行されると、そのプロセッサに、本発明の方法のステップを実行させるためのコンピュータ・プログラム・コードを含むコンピュータ可読媒体を含むコンピュータ・プログラム製品が提供される。これは、とりわけ、本発明の較正方法が、現存する装置に組み込まれ得るという利点を有する。
【００２８】
本発明の実施形態が、非限定的な例として、より詳細に、添付の図面を参照しながら説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の方法の例示的な一実施形態のフロー・チャートを示す図である。
【図２】本発明の方法の別の例示的な実施形態の一態様のフロー・チャートを示す図である。
【図３】本発明の方法のさらに別の例示的な実施形態の一態様のフロー・チャートを示す図である。
【図４】本発明の装置の例示的な一実施形態を概略的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
図は概略図にすぎなく、一定の縮尺で描かれていないことを理解されたい。また、同じ参照番号は、図面を通して同じまたは同様の部分を示すために使用されていることを理解されたい。
【００３１】
図１は、本発明の装置４００の例示的な一実施形態が示される図４の支援によって説明される、本発明の方法の非限定的な例示的な一実施形態のフロー・チャートを示す。装置４００は、１つのサンプル中の第１の対象の検体を検出するために少なくとも１つの第１のセンサ４１２を備え、同じまたは異なるサンプル中のさらなる対象の検体を検出するためにさらなるセンサを随意に備えることができるサンプル室４１０を備える。非限定的な例として、装置４００は、第２の対象の検体を検出するための第２のセンサ４１４と、第３の対象の検体を検出するための第３のセンサ４１６と、第２の対象の検体を検出するための第４のセンサ４１８とを備えるが、サンプル室４１０は任意の適切な数のセンサを備え得ることを諒解されたい。
【００３２】
サンプル室４１０は、静止したサンプルを評価するように適合されてよく、その場合、サンプル室４１０は入口を備え得る。代替として、サンプル室４１０は、流れているサンプルを評価するように適合されてよく、その場合、サンプル室４１０、たとえばフロー・セルまたはフロー・チャネルの両側の矢印で示されるような入口と出口とを、サンプル室４１０が備え得る。センサ４１２および随意のセンサ４１４、４１６および４１８は、任意の適切な設計であってよい。センサおよびサンプル室４１０の設計は、本発明の範囲外であることを諒解されたい。そのような設計は、それ自体よく知られているので、単に簡潔のために、この段階では十分に説明されない。
【００３３】
装置４００はプロセッサ４３０をさらに備え、プロセッサ４３０は、第１のセンサ４１２に、および存在する場合はさらなるセンサ４１４、４１６および４１８に、それぞれの導体４２２、たとえば集積回路またはプリント基板の金属線路を介して、あるいはプロセッサ４３０がサンプル室４１０と物理的に分離されている場合、たとえばサンプル室４１０としての基板または担体（carrier）上に統合されていない場合は導線４２２を含むケーブルを介して導電的に結合される。１つまたは複数のメモリ４４０が装置４００内に存在してよく、メモリ４４０は、必要なときにプロセッサ４３０がメモリ４４０から読み出しかつメモリ４４０に書き込むことができるように、プロセッサ４３０に動作可能に結合され得る。本来、当業者によく知られているように、プロセッサ４３０は、一般に、較正ステップ中に較正係数を計算し、測定ステップ中に測定されたセンサ応答および較正係数から対象の検体の濃度を計算するようにプログラムされる。
【００３４】
この時点で、図４には単一のプロセッサ４３０が示されているが、プロセッサ４３０は、分散型構成を有してもよく、たとえば、装置４３０の１つまたは複数のセンサからのアナログまたはデジタルの信号を、たとえばアナログ信号をデジタル信号に変換することによって処理するための第１の部分と、センサ信号を解釈するためのデジタル信号処理部分とを備え得ることに留意されたい。同様に、メモリ４４０は、分散型構成を有し得、メモリ４４０の少なくとも一部は、たとえばキャッシュの形態でプロセッサ４３０上に常駐し得る。一実施形態では、メモリ４４０は、読取り専用部分と、データが読み出されるばかりでなく書き込まれ得るさらなる部分とを備え得、たとえば、ＲＯＭ部分とＲＡＭまたはフラッシュ・メモリ部分とを備え得る。そのような構成はそれ自体知られているので、多くの変形形態が、当業者には直ちに明らかになろう。
【００３５】
一実施形態では、装置４００は、唾液、血液または尿などの体液中の検体濃度をモニタするためのシステムである。特定の実施形態では、装置４００は、少なくともサンプル室４１０および第１のセンサ４１２、および存在する場合は１つまたは複数の随意のセンサ４１４、４１６および４１８が、患者の静脈または動脈に接続されて一直線上に設置される、インライン血液モニタ・システムである。この実施形態では、センサは、患者の血液中の対象の検体、たとえばＮａ＋、Ｋ＋、グルコース、ＣＯ２、Ｏ２、およびたとえばヘマトクリットのレベルをモニタするように適合され得る。しかしながら、本発明は、装置４００を医療応用分野に限定しないことを理解されたい。
【００３６】
ここで、図１に戻ると、方法は、ステップ１１０で、サンプル室４１０内に存在する１つまたは複数のセンサを、１つまたは複数の対象の検体の明確な濃度を含む少なくとも１つの較正溶液にさらすことによって始まる。たとえば、これは、たとえば輸送中または貯蔵中に容器がさらされる環境条件における変化の影響を受けることがある容器内の較正溶液を、容器内に貯蔵されている較正溶液中の対象の検体の濃度に容器が影響を与えることなく提供することによって保証され得る。これは、対象の検体が、ＣＯ２およびＯ２など、１つまたは複数のガスを含む場合に特に有意義である。そのような容器の非限定的な例はガラス・バイアルであるが、他の好適なガス不浸透性の容器または缶（canister）は、当業者には直ちに明らかとなろう。
【００３７】
一実施形態では、ステップ１１０は、サンプル室４１０内に存在する１つまたは複数のセンサを、１つまたは複数の対象の検体の明確な濃度をそれぞれ含む、少なくとも２つの異なる較正溶液にさらすことを含む。この実施形態では、方法は、１つまたは複数のセンサの多点較正、たとえば二点較正を実施する。
【００３８】
次のステップ１２０で、プロセッサ４３０は、対象の検体に対するセンサの応答を測定し、これらの応答から較正係数を決定する。プロセッサ４３０は、メモリ４４０に記憶されているプログラム・コードによって、そのように実行するようにトリガされ得る。較正係数を計算するために、プロセッサ４３０は、任意の適切な方法で第１の較正溶液中の対象の検体の濃度を、たとえばユーザ・インターフェース（図示せず）によるユーザ入力を介して、第１の較正溶液の包装の中もしくは上などにあるこの情報を含むチップとの近距離無線通信もしくは他の無線周波数通信を介して、受信し得る。そのような較正係数の決定はそれ自体よく知られているので、これは、単に簡潔のためにさらに詳細に説明しない。
【００３９】
プロセッサ４３０は、第１の較正溶液に対する較正係数および／または検体濃度の情報をメモリ４４０に記憶し得る。
【００４０】
望まれる場合、サンプル室４１０は、（第１の）較正溶液をサンプル室４１０から除去するために、この段階でフラッシングされてよい。
【００４１】
次のステップ１３０で、さらされた環境条件における大幅な変化、たとえば貯蔵中または輸送中の温度および／または圧力の変化をこうむったガス浸透性容器内に第２の較正溶液が貯蔵されているので、サンプル室４１０内の１つまたは複数のセンサは、検体組成における変化を受けた可能性のある第２の較正溶液にさらされる。
【００４２】
一般に、第２の較正溶液のいくつかのインスタンスは、たとえば、同じ較正溶液のバッチのボリュームをそれぞれ含む複数の容器、または較正溶液の複数のボリュームを含む単一の容器を購買することによって一緒に購買され、それにより、前記ボリュームの各々が環境条件において同じ変化にさらされており、それにより、第２の較正溶液の様々なボリュームの実際の組成がそれらの元の組成から逸脱した場合、これらの実際の組成は、すべて、この元の組成から同じように異なることが、高レベルの信頼度で推定され得る。その上、第２の較正溶液を含む複数の容器は、一般に、十分に制御された同じ環境条件、たとえば実質的に一定の同じ温度および圧力の下でエンド・ユーザによって貯蔵されるので、第２の較正溶液の様々なボリュームの組成が装置４００の使用の持続期間にわたって一定であることが、より一層、高レベルの信頼度で推定され得る。
【００４３】
代替として、第２の較正溶液の複数のボリュームは、同じ容器、たとえば流体袋の中に貯蔵されてよく、その場合、第２の較正流体の後続のボリュームは、同じ容器から引き出され得る。この場合、本発明の方法の少なくともいくつかの実施形態は、単一の容器内の第２の較正溶液の組成において環境的に誘起された変動を検出するために使用され得る。
【００４４】
次のステップ１４０で、第２の較正溶液のボリュームの実際の組成は、プロセッサ４３０が、第２の較正溶液に対する１つまたは複数のセンサ応答およびステップ１２０で決定された較正係数から、第２の較正溶液中の１つまたは複数の対象の検体の濃度を計算することによって決定される。計算された検体の濃度は、続いて、プロセッサ４３０によってメモリ４４０に記憶される。ここで、装置４００は、ステップ１３０で使用されるものと同じバッチからの第２の較正溶液のボリュームを用いて周期的に再較正される準備ができる。
【００４５】
この目的で、方法は、たとえば装置４００が１つまたは複数のサンプルにさらされていた所定の時間期間の後、ステップ１５０に進み、サンプル室４１０内の１つまたは複数のセンサが、ステップ１３０で使用される第２の較正溶液のボリュームと同じバッチからの第２の較正溶液のさらなるボリュームにさらされる。プロセッサ４３０は、第２の較正溶液中の１つまたは複数の対象の検体に対する装置４００のセンサ応答を収集し、メモリ４４０から対象の検体の前に計算された濃度を取り出し、センサ応答および前に計算された濃度から更新された較正係数を計算する。続いて、プロセッサ４３０は、１つまたは複数のサンプルにさらされている間に装置４００を用いて実行される後続の測定の間に使用するために、更新された較正係数をメモリ４４０に記憶し得る。
【００４６】
その後、ステップ１５５で、たとえば、装置４００の使用中に一定の時間が経過したので、または任意の他の適切な判断基準によって、較正ステップ１５０が繰り返されなければならないかどうか確認される。そうである場合、方法は、同じバッチから第２の較正溶液の新鮮なボリュームを用いたセンサの別の再較正のために、ステップ１５０に戻る。そうでない場合、方法は、たとえば、装置４００の使用が打ち切られるので、ステップ１６０で終了し得る。
【００４７】
図１に明示的に示されていないが、時々、装置４００の１つまたは複数のセンサはまた、知られている検体濃度を有する較正溶液の１つまたは複数の新鮮なボリュームを使用して再較正されてよく、その段階において、たとえば、第２の較正溶液が貯蔵されている環境条件における不用意な変化によって引き起こされた第２の較正溶液の様々なボリュームにおける組成の変化を補償するための較正方法の精確さの信頼度をさらに向上させるために、ステップ１１０〜１４０を繰り返すことが決定され得る。
【００４８】
本発明の一実施形態では、たとえば、第２の較正溶液中の最初の検体濃度を、それらが第１の較正溶液中の検体濃度と一定の割合未満で異なるように選択することによって、第２の較正溶液の組成が、知られている検体濃度を有する少なくとも１つの較正溶液の組成と相関付けられる。たとえば、第２の較正溶液中の最初の検体濃度は、１つまたは複数の明確な較正溶液のうちの１つの溶液中の検体濃度と同じになるように選択され得る。
【００４９】
第２の較正溶液の最初の検体濃度を、明確な較正溶液中の検体濃度と、同じでないとしても類似するように選択する１つの理由は、第２の較正溶液中の対象の検体を検出するための装置４００内のセンサの応答が、明確な較正溶液中の同じ検体にさらされるセンサの応答と類似することである。センサが較正された検体濃度からのわずかな偏差は、センサの線形応答領域内に入る可能性があるので、第２の較正溶液中の対象の検体の概略的濃度は、高い精度で容易に決定され得る。
【００５０】
対照的に、一方で明確な検体濃度を有する１つまたは複数の較正溶液中の対象の検体の濃度と、他方で第２の較正溶液中の対象の検体の濃度との間の大きな差は、たとえば、濃度のうちの一方がセンサの動作範囲から外れるので、センサからの非線形応答をトリガすることがあり、そのことが、第２の較正溶液中の対象の検体の概略的濃度の決定における誤りの危険性を増す。
【００５１】
加えて、第２の較正溶液の最初の検体濃度を、明確な検体濃度を有する１つまたは複数の較正溶液のうちの１つの溶液中の検体濃度と、同じでないとしても類似するように選択することによって、図１に示される方法は、たとえば、第２の較正溶液がさらされた環境条件において、第２の較正溶液の組成を永久に変えた可能性がある、容認できないほど大きい変動への第２の較正溶液の露出を検出するため、または第２の較正溶液の製造プロセスにおける誤りを検出するために、第２の較正溶液の適切性に対する追加の検査を提供するように、図２に示されるように適合され得る。この目的で、方法は追加のステップ２１０で拡張され、ステップ２１０で、第２の較正溶液の決定された組成が明確な較正溶液の組成と十分に類似するかどうか検査される。
【００５２】
これは、たとえば、プロセッサ４３０が、ステップ１４０で決定された対象の検体の濃度と、１つまたは複数の較正溶液のうちの１つの較正溶液の対象の検体の知られている濃度とを比較することによって実施され得、これらの濃度間の差が規定された閾値を超える場合、方法はステップ２２０に進み、そこで、第２の較正溶液のボリュームは、同じバッチからの第２の較正の別のボリュームで、または全バッチが除去される場合は異なるバッチで置き換えられ、その後方法はステップ１３０に戻り得る。閾値１３０は、任意の適切な方法で、たとえば、運送中および貯蔵中に第２の較正溶液の組成における、可能性のあるおよび／または許容できる変動を考慮に入れることによって規定され得る。
【００５３】
代替として、プロセッサ１３０は、１つまたは複数の較正溶液中の１つまたは複数の対象の検体に対するそれぞれのセンサ応答の値を記録し、障害または製造上の誤りを排除するのに十分に第１の較正溶液の組成に類似する組成を第２の較正溶液が有するかどうかを判断するために、ステップ２１０で、記録された値と、第２の較正溶液中の対象の検体に対するセンサ応答の値とを比較することができる。第２の較正溶液が目的にかなうものと判断される場合、方法はステップ１５０に進み得、そこで、方法は、図１の詳細な説明ですでに説明されたように継続する。
【００５４】
第２の較正溶液のボリュームの適切性の類似の試験が、図３に示されるように、本発明の較正方法の後の段階において適用され得る。たとえば、（概略的な）センサ・ドリフト特性が知られているとき、たとえば、後続の較正ステップ１５０の間に第２の較正溶液中の対象の検体の同じ濃度に対する較正係数の期待値を得るために、前の較正ステップ１５０において測定されたセンサ信号にドリフト補正を適用することによって、対象の検体の知られている濃度に対するセンサ応答の時間的変化（evolution in time）を予測することが可能である。
【００５５】
この目的で、方法は、追加のステップ３１０をさらに含み得、そこで、最近のステップ１５０で計算された較正係数が、プロセッサ４３０によって、これらの較正係数の期待値と比較され、計算された値と期待値との間の差が規定された閾値を超える場合、最近に使用された第２の較正溶液がステップ３２０で除去され、その後、方法は、同じバッチからの第２の較正溶液の別のボリュームに装置４００をさらすために、ステップ１３０に戻り得る。これが、第２の較正溶液の別の除去を生じる場合、これは、たとえばセンサの付着物によって、センサ・ドリフトが期待値を逸脱したことの表示であり得る。このシナリオでは、サンプル室４１０に洗浄サイクルを受けさせることが決定されてよく、その後、方法はステップ１１０に戻る。
【００５６】
ステップ３１０で較正係数を比較する代わりに、プロセッサ４３０は、代替として、前の較正ステップ１４０で得られたセンサ信号および最近の較正ステップ１４０で得られたセンサ信号のそれぞれの値を比較して、これらの信号間の差が規定された閾値を超えるかどうかを判断することができ、その理由は、知られているセンサ・ドリフト特性によって、センサ応答における経時変化を外挿することは、当然ながら同様に実現可能であるからである。他の可能性がある変形形態は、当業者には直ちに明らかとなろう。
【００５７】
センサ・ドリフト特性が先験的に知られている必要はない。代替として、プロセッサ４３０は、センサ信号における傾向から、および／または一連の較正ステップ１４０で得られた較正係数から、センサ・ドリフト特性を抽出し得る。そのようなシナリオでは、追加のステップ３１０および３２０は、規定された数の較正ステップ１４０が発生した後に利用可能ではなくなることもあり、前記規定された数は、プロセッサ４３０が十分な精確さでセンサ・ドリフト特性を決定し得るように選択される。
【００５８】
本発明の方法の実施形態は、プロセッサ４３０によって実行するためのコンピュータ・プログラム・コードの形態を取ることができる。そのようなプログラム・コードは、ＣＤ、ＤＶＤ、ＵＳＢメモリ・スティック、ＭＰ３プレーヤ、メモリ、ハード・ディスク、ネットワーク・サーバなどのコンピュータ可読記憶媒体上に記憶され得る。
【００５９】
上述の実施形態は、発明を限定するものではなく、添付の特許請求の範囲を逸脱することなく当業者が多くの代替実施形態を設計可能であることを示すことに留意されたい。特許請求の範囲において、丸括弧間に置かれた参照符号は、特許請求の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。「備える（comprising）」という単語は、特許請求の範囲に記載されるもの以外の要素またはステップの存在を排除しない。要素の前に置かれる「ａ」または「ａｎ」という単語は、複数のそのような要素の存在を排除しない。本発明は、いくつかの別個の要素を備えるハードウェアによって実装され得る。いくつかの手段を列挙するデバイス・クレームにおいて、これらの手段のいくつかは、１つの同じハードウェアのアイテムによって実現され得る。いくつかの方策が互いに異なる従属クレームの中で記載されているという単なる事実は、これらの方策の組合せが都合よく使用されないことを示すものではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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