(57)【要約】  本発明は、微小粒子（６）を注入手段によって微小流動流路（１３）内に注入するための方法に関し、微小流動流路は、流入ウェル（１４）の側壁（１５）上に開口し、本方法はａ）側壁の上方に所定の距離（ｄ）だけ離れて注入手段の先端部を配置する段階と、ｂ）微小粒子が注入の間に側壁と接触するように、微小粒子を流入ウェル内に注入する段階であって、注入された液体試料内に含まれる微小粒子の少なくとも一部が側壁上を滑り、微小流動流路内に入るように側壁が傾けられる段階と、を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入手段によって微小流動流路（１３）内に微小粒子（６）を注入するための方法であって、前記注入手段が、前記微小粒子が注入される際に通過して出ていくように意図された先端部（１９）を含み、前記微小流動流路が流入ウェル（１４）の側壁（１５）に開口端部を有し、前記微小粒子が上面及び突出手段（７）を含む底面（３）を含み、
前記方法が、
ａ）前記先端部を、前記側壁の少なくとも１つの領域の上に、所定の距離（ｄ）だけ離して配置する段階と、
ｂ）前記微小粒子が前記領域と接触するように、または前記領域の近傍に来るように前記流入ウェル内に微小粒子を注入する段階であって、注入された前記微小粒子の少なくとも一部が前記側壁上を滑り、前記微小粒子の底面が前記微小流動流路の底壁（１８）を向くように前記微小流動流路の前記端部に入るように、前記側壁が注入の間非平行かつ非垂直であるようにする、微小粒子を注入する段階と、を含む、方法。
【請求項２】
前記所定の距離（ｄ）が０．５から５ｍｍの範囲であり、好適には０．５から４ｍｍの範囲であり、さらに好適には１から３ｍｍの範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記注入手段が、前記微小粒子が懸濁された液体試料を含み、前記液体試料（１６）が、液体試料の１ミリリットル当たりの微小粒子の数が２０００個よりも少ない微小粒子（６）の濃度を有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記微小粒子（１６）の注入が、前記微小粒子（６）が前記側壁（１５）上に実質的に１つずつ降りるようになされる、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記注入手段が、前記微小粒子（１６）の注入の間に移動する、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記段階ａ）において、前記注入手段の長軸と前記側壁（１５）または前記側壁の長軸との間の角度（β）が０から３０°の間であるように、前記注入手段が位置される、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記側壁（１５）が、水平面に対して、約１０から８０°、好適には２０から７０°、より好適には５０から７０°の角度（γ）だけ傾けられる、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記微小流動流路（１３）の底壁（１８）が、前記流入ウェル（１４）の底壁（１７）に接続される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記微小粒子が、エンコードされた微小担体（６）などの微小担体である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記微小粒子（６）が円盤形状を有し、約１から２００μｍの直径及び約１から５０μｍの高さを有する、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記微小流動流路（１３）が、前記微小粒子（６）の直径よりも低く、厚さの２倍よりも低い高さを有する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法を実施する装置であって、前記装置が、流入ウェルの側壁上にそれぞれ開口を有し、前記流入ウェルの底壁に接続された底壁を有する少なくとも１つの微小流動流路を含む分析装置を含み、ローディングステーションが、前記分析装置と水平面との間の角度が約１０から８０°、好適には約２０から７０°、さらに好適には約２０から４０°である傾けられた位置に前記分析装置を配し、前記流入ウェルが、前記少なくとも１つの微小流動流路の実質的に上方に配置される、装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微小粒子を注入するための方法、具体的にはエンコードされた微小担体などの微小担体を注入する手段によって微小流動流路に注入するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の範囲において、微小流動流路という用語は閉鎖された流路、すなわち微視的な大きさの断面を有する、流体のための細長い通路を指し、断面の最大の大きさは典型的には約１から約５００マイクロメートル、好適には約１０から約３００マイクロメートルである。微小流動流路は、必ずしも直線状でない長手方向を有し、この長手方向は、流体が微小流動流路内を流れる方向に対応し、すなわち、好適には本質的に、層流の枠内であると仮定すると、流体の平均速度ベクトルに対応する方向に対応する。
【０００３】
微小担体または微小粒子とは、それぞれ微視的な大きさを有する任意の種類の粒子及び任意の担体を指し、典型的にその最大の大きさは１００ｎｍから３００μｍであり、好適には１μｍから２００μｍである。
【０００４】
本発明によれば、微小担体という用語は、機能化され、または機能化されるように適合され、すなわち微小担体の表面に結合されまたはバルク状態で含侵された１つ以上のリガンドまたは機能ユニットを含む、または含むように適合された、微小粒子を指す。広範な化学的及び生体的分子が、リガンドとして微小担体に取り付けられうる。微小担体は、複数の機能及び／またはリガンドを有することができる。本明細書で用いられるように、機能ユニットという用語は、微小担体の表面を改質し、表面に取り付け、表面から追加し、表面に塗布し、または表面に共有結合もしくは非共有結合し、またはバルク状態で含侵される任意の化学種を定義することを意味する。これらの機能は、高スループットスクリーニング技術及び診断で頻繁に使用されるすべての機能を含む。
【０００５】
創薬またはスクリーニング及びＤＮＡシーケンシングは共に、非常に多数の化合物または分子についての化学分析の実施を伴う。これらの化学分析は典型的には、例えば、対象となる化合物もしくは特定の標的分子のための化学ライブラリのスクリーニング、または分子間の対象となる化学的及び生物学的相互作用のための試験を含む。これらの化学分析は、数千の個別の化学的及び／または生物学的反応を実施する必要があることが多い。
【０００６】
そのような多数の個別の反応を取り扱う上で、多数の実際上の問題が発生する。最も顕著な問題は、おそらく各個別の反応をラベルし、追跡する必要性である。
【０００７】
反応の特性を追跡する従来の方法の１つは、微量定量プレート（マイクロアレイ）内で各反応を物理的に分離することによって達成される。しかしながら、微量定量プレートの使用は、いくつかの欠点、特に、使用される微量定量プレートの大きさの物理的制限及びそのためプレート上で実施されうる異なる反応の数の制限をもたらす。
【０００８】
マイクロアレイの使用における制限に照らして、これらは現在は化学的及び／または生物学的分析を実施するための機能化されエンコードされた微小粒子によって有利に置き換えられている。機能化されエンコードされた微小粒子のそれぞれは、その表面に結合した特定のリガンドを一意に識別するコードを有して提供される。そのような機能化されエンコードされた微小粒子の使用は、ランダム処理を可能とし、これは、数千の一意に機能化されエンコードされた微小粒子が全て混合され同時に分析にかけられうることを意味する。機能化されエンコードされた微小粒子の例は、特許文献１に説明され、図１に示されている。
【０００９】
特許文献２は、反応チャンバーとして働く少なくとも１つの微小流動流路を有し、複数の機能化されエンコードされた微小粒子または微小担体を詰め込むことができる、分析装置について説明している。典型的には、図１に示される微小担体１は、第１の円形表面３及び、第１の円形表面３に対向する図示されない第２の円形表面によって画定された直円柱または円盤の形状を有する本体２を含む。そのような微小担体１は、通常はその識別のために取り付けられた区別可能なマークによってエンコードされる。区別可能なマークは、複数の横断穴４の区別可能なパターンを含んでもよく、例えば図１に示されるように、Ｌ字形状のサインまたは三角形などの非対称な配向マーク５を含んでもよい。この非対称な配向マーク５は、第１の円形主面３と第２の円形主面との間の区別を可能にする。
【００１０】
特許文献２に記載された分析装置の微小流動流路は、微小担体１が内部で遮断されつつ、化学的及び／または生物学的試薬を含む液体溶液が流動して通過することを可能にするフィルターとして働く停止手段を有して提供される。そのような微小流動流路の幾何学的な高さ及びこの微小担体の大きさは、微小担体１が互いに重なり合うのを防ぐように、典型的には微小担体１が各微小流動流路内で単層構成として配置されるように選択される。
【００１１】
特許文献３は、図２に示されるようなエンコードされた微小担体６を記載しており、この微小担体６の第１の円形表面３は、化学的及び／または生物学的反応を検出するための検出表面８を含み、さらに、エンコードされた微小担体６が、検出表面８が平坦面に面するようにして平坦面に乗せられたときに平坦面とこの検出表面との間に間隔が確実に存在するように形成された突出手段７を含む。
【００１２】
対象となる反応の検出は、分析装置の微小流動流路内に存在するエンコードされた微小担体のそれぞれの蛍光強度の連続的な読取に基づくことができる。分析中の標的分子の存在は、分析装置の透明な観察壁を通して検出される所定の蛍光信号の引き金となる。エンコードされた微小担体が微小流動流路内に注入されると、その検出表面は前述の観察壁に面するように意図され、（分析の対象の化学的及び／または生物学的試薬を含む）液体の層流は、この検出表面と観察壁との間の上述の間隔を通過するように意図される。間隔内の液体のこの層流のために、微小担体は、検出表面上で対象となるより均一な反応を呈する。
【００１３】
図３に示されるように、微小担体６は、微小流動流路１３の端部に開口する側壁１５を有する流入ウェル１４を介して微小流動流路１３内に注入される液体試料１６内に懸濁した状態で調製される。流入ウェル１４の底壁１７は、上述の観察壁１０を含む微小流動流路の底壁１８に接続される。
【００１４】
先行技術において、液体試料１６は、注入される際に液体試料が排出されるように意図された先端部１９を有する注入手段によって、微小流動流路１３内に注入され、この先端部１９は注入の間、流入ウェル１４内に挿入される。この注入の間、液体試料１６は、流入ウェル１４の底壁と接触し、微小担体６は、流入ウェル１４の底壁１７に載るまで、先端１９から沈降によって堆積する。検出表面８に結合する分子の存在の検出は、図４の第１の微小担体１１によって示されるように、この検出表面８が観察壁１０に面するときにのみ可能である。しかしながら、沈降の間に、微小担体６は裏返って、微小担体６のいくつかは、図４に示される第２の微小担体１２のように、その検出表面８が微小流動流路１３の観察壁１０に対して反対向きとなりうる。そのため、検出表面が間違った配向となった第２の微小担体１２は、検出可能な信号を放出することができず、生物学的分析の間、偽陰性として扱われる可能性がある。さらに、矢印Ｂによって示された流体流動が第２の微小担体１２によって妨げられ、検出表面８と観察壁１０との間に間隔９を存在させない。特に、間隔９が存在しない場合、流体流動の速度は、壁１０の近傍で非常に遅くなる。次いで、流体流動の速度場は微小流動流路１３内で不均一になり、第１の微小担体１１の検出表面８と相互作用するように意図された試薬及び標的分子の不均一な分布につながる（速度が非常に遅い流体流動部分では試薬が更新されないため）。そのため、研究実験室及び医療実験室のための信頼性のある生物学的分析を実施するために、微小流動流路内の微小担体の正しくない配向の問題を避けることが非常に重要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】国際公開第００／０６３６９５号
【特許文献２】国際公開第２０１０／０７２０１１号
【特許文献３】欧州特許出願公開第１１０００９７０．１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、上述の欠点の全てまたは一部を解決することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
この目的のために、本発明は、注入手段によって微小流動流路内に微小粒子を注入するための方法であって、前記注入手段が、前記微小粒子が注入される際に通過して出ていくように意図された先端部を含み、前記微小流動流路が流入ウェルの側壁に開口端部を有し、前記微小粒子が上面及び突出手段を含む底面を含み、前記方法が、
ａ）前記先端部を、前記側壁の少なくとも１つの領域の上に、所定の距離だけ離して配置する段階と、
ｂ）前記微小粒子が前記領域と接触するように、または前記領域の近傍に来るように前記流入ウェル内に微小粒子を注入する段階であって、注入された前記微小粒子の少なくとも一部が前記側壁上を滑り、前記微小粒子の底面が前記微小流動流路の底壁を向くように前記微小流動流路の前記端部に入るように、前記側壁が注入の間非平行かつ非垂直であるようにする、微小粒子を注入する段階と、を含む、方法を提案する。
【００１８】
微小粒子は好適には液体試料内に懸濁した状態である。この場合、注入手段は微小粒子を含む液体試料を含む。注入の間、液体試料の少なくとも一部が微小粒子と同時に流入ウェル内に注入されうる。変形例として、先端部から出て流入ウェル内に注入される液体試料が実質的になく、微小粒子が先端部から出て沈降のみによって流入ウェル内に入る（「沈降」は、微小粒子が、微小粒子を含む流体の流動によって駆動される必要が必ずしもなく、重力によって降りることを意味する）。微小流路及び流入ウェルは、液体試料と実質的に同一の組成及び／または粘度を有しうる液体流体で予め満たされてもよい。
【００１９】
従って、本発明に従う方法において、注入手段の先端部は流入ウェルの側壁に対して正確に配置され、その間の距離ｄは例えば微小粒子の大きさ、液体試料の粘度、液体試料内の微小粒子の濃度及び／または注入手段の先端部の出口のオリフィスの大きさの機能に関してあらかじめ決定される。好適には、注入手段は、先端部と微小流動流路の端部（入口）との間に配置される側壁の領域の上に配置される。注入手段の先端部、側壁の上述の領域及び微小流動流路の端部は、実質的に同一平面上にあってもよい。
【００２０】
前記所定の距離ｄは、０．５から５ｍｍの範囲、好適には０．５から４ｍｍの範囲、より好適には１から３ｍｍの範囲であってもよい。
【００２１】
液体試料は（または微小粒子は）、従来技術の方法とは対照的に、流入壁の側壁と接触するように意図される。さらに、本発明によれば、微小粒子が側壁上を、具体的には重力によって滑りうるように、側壁が垂直面及び水平面に対して傾けられる。
【００２２】
流入ウェルの側壁上に降りるまたは載るまえに、注入された液体試料内に含まれる微小粒子は、注入手段の先端部から出ると、沈降によって降りる。沈降の間、微小粒子は回転し、それから流入ウェルの側壁上に降りる。微小粒子の回転はすなわちその形状による。その底面に突出手段が存在することにより、微小担体はその長軸に対して垂直な面に対して対称的でない。微小粒子の回転は、その重心に関して発生する。
【００２３】
発明者は、注入手段の先端部と流入ウェルの側壁との間の上述の距離ｄが、微小粒子の少なくとも一部、驚くべきことに微小粒子のほとんどが側壁上を滑り、突出手段を含むその底面を微小流動流路の底壁に向けて微小流動流路に確実に入るように最適化可能であることを見出した。本発明は従って、正しい方向を有する、すなわち底面が微小流動流路の底壁に面する微小粒子の比を顕著に増大させることが可能であり、微小粒子の底面の突出手段は上述のように間隔を画定し、微小粒子の検出表面は微小流動流路の観察壁に面しうる。
【００２４】
好適には、前記注入手段は、前記微小粒子が懸濁された液体試料を含み、前記液体試料が、液体試料の１ミリリットル当たりの微小粒子の数が２０００個よりも少なく、好適には１０００個よりも少ない微小粒子の濃度を有する。この低い濃度によって、沈降中の微小粒子間の相互作用（特に水力学相互作用）の危険性を低減することができ、この相互作用は微小粒子の回転を制限しうる。有利には、前記微小粒子または液体試料の注入は、前記微小粒子が前記側壁上に実質的に１つずつ降りるようになされる。
【００２５】
微小粒子の側壁上への沈降を促進するように、前記注入手段は、前記微小粒子または液体試料の注入の間に移動しうる。
【００２６】
前記段階ａ）において、前記注入手段の長軸と前記側壁または前記側壁の長軸との間の角度が０から３０°の間であるように、前記注入手段が位置されうる。一実施形態において、注入手段は側壁（の長軸）に対して実質的に平行である。
【００２７】
流入ウェルの前記側壁は、水平面に対して、約１０から８０°、好適には２０から７０°、より好適には５０から７０°の角度だけ傾けられうる。この角度は、微小粒子が側壁上に沈降する際に壁の効果を制限しまたは避けるように決定可能である。
【００２８】
前記微小流動流路の底壁は、好適には前記流入ウェルの底壁に接続される。
【００２９】
前記微小粒子は、微小担体であってもよく、例えばエンコードされた微小担体であってもよい。
【００３０】
前記微小流動粒子は円盤形状を有し、約１から２００μｍの直径及び約１から５０μｍの高さを有しうる。
【００３１】
微小流動流路内での微小粒子の再配向を防ぐために、前記微小流動流路は、好適には前記微小粒子の直径よりも低く、厚さの２倍よりも低い高さを有する。
【００３２】
本発明はまた、前述の方法を実施する装置であって、前記装置が、流入ウェルの側壁上にそれぞれ開口を有し、前記流入セルの底壁に接続された底壁を有する少なくとも１つの微小流動流路を含む分析装置を含み、ローディングステーションが、前記分析装置と水平面との間の角度が約１０から８０°、好適には約２０から７０°、さらに好適には約２０から４０°である傾けられた位置に前記分析装置を配し、前記流入ウェルが、前記少なくとも１つの微小流動流路の上方に配置される。この角度は例えば約３０°である。
【００３３】
添付の図面を参照し、非限定的な例によってなされた以下の説明を読むことによって本発明はより理解可能であり、本発明のその他の詳細、特徴及び利点が明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】先行技術に従う微小担体の上面斜視図を示す。
【図２】先行技術に従う微小担体の上面斜視図を示す。
【図３】先行技術の方法に従う、微小粒子を含む液体試料が注入される流入ウェル及び微小流動流路の断面図を示す。
【図４】内部に微小粒子を含む微小流動流路の断面図を示す。
【図５】本発明に従う、微小粒子を含む液体試料が注入される流入ウェル及び微小流動流路の断面図を示す。
【図６】図５の流入ウェルの断面図を示し、流入ウェルから微小流動流路への微小粒子の移動を示す。
【図７】図５の流入ウェルの断面図を示し、流入ウェルから微小流動流路への微小粒子の移動を示す。
【図８】図５の流入ウェルの断面図を示し、流入ウェルから微小流動流路への微小粒子の移動を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本発明に従う方法は、この方法の各段階を示す図５から８に示されている。
【００３６】
図５に示される第１の段階または注入段階は、少なくとも、（流入ウェル１４の側壁１５に開口端部を有する少なくとも１つの微小流路１３を含む）分析装置が、水平面に対して傾けられている点で、図３に示された注入段階とは異なる。分析装置（または流入ウェル１４及び微小流動流路１３の底壁１７、１８）と水平面との間の角度αは、例えば約３０°である。
【００３７】
図５に示されるように、流入ウェル１４は、微小流動流路１３の実質的に上方に配置され、その中に注入されることとなる液体試料は流入ウェル内に沈降によって堆積し、重力によって微小流動流路内に滑り込むことができる。
【００３８】
示された例において、流入ウェル１４は、実質的に円筒形状を有し、その側壁１５はそのため実質的に円筒面であり、微小流動流路１３の長手方向軸に対して実質的に垂直な長手方向軸Ａを有する。長手方向軸Ａと水平面との間の角度γはここでは約６０°である。
【００３９】
液体試料１６は、例えば使い捨ての先端部などの先端部１９を運ぶ端部を有するピペットまたはマイクロシリンジを含む注入手段によって、流入ウェル１４及び微小流動流路１３内に注入される。液体試料１６は、その中に微小粒子６を排出するように、流入ウェル１４に挿入されることを意図される先端部内で引き出されるように意図される。
【００４０】
上述のように、液体試料１６は、エンコードされた微小担体などの微小担体であることができる微小粒子６を含む。これらの微小粒子６は、例えば円盤形状を有し、それぞれが上面及び下面を有し、下面は前述の突出手段、すなわち底面が平坦な壁に面するときに間隔を形成するように意図された手段を含む。突出手段は、平坦な壁と底壁との間の間隔を画定するように、平坦な壁に対して橋脚状となるように意図され、この間隔は突出手段の高さと実質的に等しい厚さを有する。
【００４１】
本発明によれば、微小粒子６は図５に示されるように流入ウェル１４の側壁上に注入されるように意図される。これは、注入手段の先端部１９を、流入ウェルの側壁１５の領域２０上に、所定の距離ｄだけ離して位置させることによって達成される。後述のように、微小粒子６は、微小流動流路１３の入口、すなわち側壁１５上の微細流動流路１３の開口端部に到達するまで、重力によって側壁１５上を滑るように意図される。
【００４２】
液体試料１６が沈降される側壁１５上の領域２０は、微小流動流路１３の入口の上に位置し、好適にはこの入口及び注入手段の先端部１９と同一平面上にある。示された例において、図５の記載された紙面は側壁１５及び微小流動流路１３の長軸を通過する平面Ｐである。上述の領域２０は、この平面Ｐ内で、微小流動流路１３の入口と同じ側に位置する。
【００４３】
沈降距離ｄは、微小粒子６が沈降の間に回転し、その上面が側壁１５に面するように側壁上に載ることができるように予め決定される。図５に示されるように、注入手段の先端部１９を出た微小粒子６はそれぞれ回転し（矢印２１）、上述のように沈降によって側壁領域２０上に堆積する。発明者は、微小粒子６のほとんどが側壁１５上に、その上面が側壁１５に対向するように確実に降りるように、距離ｄが正確に確定可能であることを発見した。側壁１５に接触すると、微小粒子６はその方向を保ちつつその上を滑る。
【００４４】
流入ウェル１４が直径約５ｍｍ、高さ約７ｍｍである本発明の具体的な実施形態において、微小粒子は直径約３０μｍ、高さ約１０μｍであり、微小流動流路１３は高さ約１６μｍであり、距離ｄは約３ｍｍである。
【００４５】
注入手段の先端部１９の長軸Ｂは、水平面に対して傾斜し、具体的には側壁１５またはその長軸Ａに対して実質的に平行である。注入手段の先端部１９の長軸と側壁１５の長軸との間の角度βは角度γと等しくてもよい。
【００４６】
沈降の間の微小粒子６間の相互作用、すなわち水力学相互作用は、その配向に影響を及ぼす可能性があり、上述の回転を制限する可能性がある。そのため、これらの相互作用を制限することが有利でありうる。これは、図５及び６に概略的に示されるように、微小粒子６を流入ウェル１４内に、実質的に１つずつ注入することによって達成されうる。この相互作用を制限するように、微小粒子の濃度が低い液体試料を使用することが可能である。
【００４７】
流入ウェル１４内に注入された微小粒子６は、微小流動流路１３の入口に到達するまで側壁１５上を滑る。微小流動流路１３に入る前に、微小粒子は、微小流動流路１３の天井２２と側壁１５との間の接続領域に実質的に位置する中心Ｃの周りに回転する（矢印２３）。回転後、微小粒子６は微小流動流路１３の底壁１８上に、その底面がこの底壁に向くように降りる。
【００４８】
本発明によれば、微小粒子のほとんどは、突出手段を含む底面が確実に微小流動流路１３の底壁１８に向く。図８に示されるように、微小粒子６の全てが正しい配向を有し、その底面が微小流動流路の底壁の観察壁１０に向き、その全てが、液体の層流が通過できる間隔を画定する。この液体の層流のために、微小粒子６は、その底面上に位置するその検出表面上で対象の反応をより均一に行いうる。微小流動流路１３内に入ると、微小粒子６の配向は、幾何学的に束縛されるとこれ以上変化できない。
【００４９】
沈降の間、その回転をさらに改善するために、微小粒子６の設計を変更することが可能である。例えば、突出手段の位置、形状及び大きさ並びに／またはエンコードされた微小粒子のコードの位置、形状及び大きさが、沈降角度に影響を与えることができるように、また沈着に好適となるように調整されうる。内部で注入手段を移動させることができるように、また微小粒子６を理想的に１つずつ降ろすことができるように、流入ウェル１４の大きさを大きくすることもまた可能である。
【００５０】
本発明に従う方法はまた、以下の例によって例示される。
【００５１】
例１：直径５０μｍの微小担体
例１は、円盤形状を有し、直径約５０μｍである微小担体を使用する。この微小担体は、その底面上に酸化層及び突出手段（スペーサー）を含む。
【００５２】
例２：直径３０μｍの微小担体
例２は、円盤形状を有し、直径約３０μｍである微小担体を使用する。この微小担体はその底面上に酸化層及び突出手段（スペーサー）を含む。
【００５３】
例１及び２の微小担体は、ピペット手段によって、本発明に従う方法により分析装置の微小流動流路内に注入される。
【００５４】
以下の表は、微小流動流路内の微小担体の配向の結果を与える。
【００５５】
【表１】
2015522169.tif 000003
【００５６】
表の最後の列は、微小担体の５０パーセント超が微小流動流路内で正しい配向を有し、その検出表面（その底面に位置する）がこの微小流動流路の観察壁を通して検出可能であることを示す。
【符号の説明】
【００５７】
１  微小担体
２  本体
３  第１の円形表面
４  横断穴
５  配向マーク
６  微小担体
７  突出部
８  検出表面
１０  観察壁
１１、１２  微小担体
１３  微小流動流路
１４  流入ウェル
１５  側壁
１６  液体試料
１７  流入ウェルの底壁
１８  微小流動流路の底壁
１９  先端部
２０  領域
【図１】
2015522169.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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