(57)【要約】本発明は、式Ｉの三環式化合物、およびその医薬組成物に関し、これらは、１つ以上のＦＧＦＲ酵素の阻害剤であり、癌等のＦＧＦＲ関連疾患の治療に有用である。2015521600.tif 000441
2015521600.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015521600.tif 000432
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗが、ＮＲ９、Ｏ、またはＣＲ１７Ｒ１８であり、
環Ａが、
【化２】
2015521600.tif 000433
であり、
Ｘが、ＣＲ１５またはＮであり、
Ｙが、ＮＲ１６、Ｏ、またはＳであり、
Ｚが、ＮまたはＣＨであり、
Ｑが、不在であるか、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａであり、
ｎが、０または１であり、ｎが０であるとき、Ｑは不在ではなく、
Ｒ１が、Ｈ、ＮＲＡＲＢ、ハロ、およびＣ１−３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、前記Ｃ１−７アルキルが任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、およびＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１７およびＲ１８が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０  シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択されるが、
但し、環Ａが、
【化３】
2015521600.tif 000434
であるとき、
ＷがＮＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が各々、Ｈであり、
Ｒ９がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも４つがＨ以外であるものとする、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ：
【化４】
2015521600.tif 000435
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＷがＯである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＷがＮＲ９である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａで置換されている、請求項１、２、および４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである、請求項１、２、および４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ９がＣ１−６アルキルである、請求項１、２、および４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ９がメチルである、請求項１、２、および４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ＷがＣＲ１７Ｒ１８である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１７およびＲ１８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項１、２、および９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１７およびＲ１８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項１、２、および９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１７およびＲ１８が各々独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される、請求項１、２、および９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１７およびＲ１８が、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ３−７シクロアルキルを形成する、請求項１、２、および９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々がＨである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、およびメトキシから選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ５およびＲ７が両方ともにメトキシであり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８が各々独立して、Ｈおよびハロから選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
式ＩＩを有する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
ＸがＣＲ１５である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
ＸがＣＨである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１５が、Ｈ、またはＣ１−６アルキルによって任意に置換された５〜１０員のヘテロアリールである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１０が、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、およびテトラヒドロピリジニルが各々任意に、Ｃｙ２、ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１０が、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、または（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１０が、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびアゼチジニルから選択され、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１０が、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチル、（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（ピリジン−３−イルオキシ）メチル、（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル、（３−シアノアゼチジン−１−イル）メチル、（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル、または（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ１０がＨである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
式ＩＩＩを有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
ＺがＣＨである、請求項１〜１８および２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
ＹがＳである、請求項１〜１３、２９、および３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ１１がＨである、請求項１〜１３、および２９〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
式ＩＶを有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ１４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、またはＣＮであり、前記Ｃ１−６アルキルおよび４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項１〜１８および３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１４が、Ｈ、メチル、１−メチルピペリジニル、ＣＮ、シアノメチル、または２−ヒドロキシエチルである、請求項１〜１８および３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｒ１４が、Ｒ１０ａで任意に置換されたフェニルである、請求項１〜１８および３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
Ｒ１４が、（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルである、請求項１〜１８および３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
式ＩＩａ：
【化５】
2015521600.tif 000436
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項３８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｒ９がＣ１−６アルキルである、請求項３８または３９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｒ１０が、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびアゼチジニルから選択され、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている、請求項３８〜４０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
式ＩＩｂ：
【化６】
2015521600.tif 000437
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項４３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｒ１７およびＲ１８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている、請求項４３または４４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
Ｒ１７およびＲ１８が両方ともにＣ１−６アルキルである、請求項４３または４４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｒ１０が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項４３〜４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
式ＩＶａ：
【化７】
2015521600.tif 000438
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項４８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項４８または４９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｒ１４が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
式Ｖ：
【化８】
2015521600.tif 000439
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
ＷがＮＲ９またはＣＲ１７Ｒ１８である、請求項１および５２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
ＷがＮＲ９である、請求項１、５２、および５３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１および５２〜５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
Ｒ９がＣ１−６アルキルである、請求項１および５２〜５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
Ｒ９が、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、３−フルオロフェニルメチル、または４−クロロ−２−フルオロフェニルである、請求項１および５２〜５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
Ｒ９がメチルである、請求項１および５２〜５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
ＷがＣＲ１７Ｒ１８である、請求項１および５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６０】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々が、Ｈである、請求項１および５２〜５９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から選択される、請求項１および５２〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、およびメトキシから選択される、請求項１および５２〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
Ｒ５およびＲ７が両方ともにメトキシであり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８が各々独立して、Ｈおよびハロから選択される、請求項１および５２〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項１および５２〜６０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
Ｑが不在である、請求項１および５２〜６４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
Ｑが、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａである、請求項１および５２〜６４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
Ｒ１２およびＲ１３が各々、Ｈである、請求項１および５２〜６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６８】
Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ３−７シクロアルキルを形成する、請求項１および５２〜６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
ｎが１であり、Ｑが不在である、請求項１、５２、および６５〜６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
式Ｖａ：
【化９】
2015521600.tif 000440
を有する、請求項１または５２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項７０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである、請求項７０または７１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７３】
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−（シクロプロピルメチル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−ベンジル−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，４−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボニトリル、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
Ｎ−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−｛［３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−３，４−ジヒドロチエノ［２’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
から選択される請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、および
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−フェニル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，９−ジメチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−９−カルボニトリル、
［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−９−イル］アセトニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−９−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、および
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、および
１−（シクロプロピルメチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン
から選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
３’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１’−メチル−４’，７’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン］−２’，８’（１’Ｈ，３’Ｈ）−ジオン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９−メチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−イミダゾ［４’，５’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４，７−ジヒドロピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［３，４−ｅ］［１，３］オキサジン−２（３Ｈ）−オン、
７’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピロロ［２，３−ｃ］［２，７］ナフチリジン］−８’（３’Ｈ）−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、および
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
３’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１’−メチル−４’，７’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，９’−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン］−２’，８’（１’Ｈ，３’Ｈ）−ジオン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
１−シクロブチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロベンジル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、および
１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン
から選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
１−（４−クロロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
１−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
３−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］ベンゾニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−ピリジン−３−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−イソプロピル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］ベンゾニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−ピリジン−３−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−キノリン−８−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−９−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−９−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−シクロプロピル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−シクロブチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１，９−ジメチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−９−イル］アセトニトリル、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−シクロブチル−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−ピリジン−３−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−ピリダジン−３−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
８−（２−アゼチジン−１−イルエチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
８−［３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）プロピル］−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
４−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２，８−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］ベンゾニトリル、
３−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２，８−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、および
４−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２，８−ジオキソ−２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−３−フルオロベンゾニトリル
から選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（４−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル、
１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボニトリル、
（３Ｓ）−１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］メチル｝−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］メチル｝−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
８−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−３，４，７，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，８−ジオン、
７’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，９’−ピロロ［２，３−ｃ］［２，７］ナフチリジン］−８’（３’Ｈ）−オン、
７’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−６’，７’−ジヒドロスピロ［シクロペンタン−１，９’−ピロロ［２，３−ｃ］［２，７］ナフチリジン］−８’（３’Ｈ）−オン、
７’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２，３，５，６，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［ピラン−４，９’−ピロロ［２，３−ｃ］［２，７］ナフチリジン］−８’（３’Ｈ）−オン、
７’−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−６’，７’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，９’−ピロロ［２，３−ｃ］［２，７］ナフチリジン］−８’（３’Ｈ）−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９，９−ジメチル−２−（モルホリン−４−イルメチル）−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９，９−ジメチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
１−｛［７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９，９−ジメチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボニトリル、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９，９−ジメチル−２−（２−モルホリン−４−イルエチル）−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−９，９−ジメチル−２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（イソオキサゾール−３−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ピラジン−２−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ピリジン−３−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ピリジン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロブチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロブチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１−プロピル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’、２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１−ピリジン−４−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３、５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−ピリジン−４−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１、３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピルベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−３−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−２−フルオロベンズアミド、
３−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−エチル−２−フルオロベンズアミド、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
７−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−２−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−９，９−ジメチル−３，６，７，９−テトラヒドロ−８Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］−２，７−ナフチリジン−８−オン、
１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ）−１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−９−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（６−フルオロピリジン−２−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロピリジン−２−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４’，３’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−｛２−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］エチル｝アゼチジン−３−カルボニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロエチル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、および
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロエチル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される、請求項１に記載の化合物、または前述のうちのいずれかの薬学的に許容される塩。
【請求項８２】
請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項８３】
ＦＧＦＲ酵素を阻害する方法であって、前記酵素を、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、方法。
【請求項８４】
患者における癌を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項８５】
前記癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、グリア芽腫、黒色腫、および横紋肉腫から選択される、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
患者における骨髄増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項８７】
前記骨髄増殖性障害が、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、および原発性骨髄線維症から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
患者における骨格または軟骨細胞障害を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項８９】
前記骨格または軟骨細胞障害が、軟骨発育不全症（ａｃｈｒｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ）、低軟骨形成症、小人症、致死性骨異形成症（ＴＤ）、アペール症候群、クルゾン症候群、ジャクソンワイス症候群、ベーレースティーブンソン脳回状頭皮症候群（Ｂｅａｒｅ−Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ  ｃｕｔｉｓ  ｇｙｒａｔｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、パイフェル症候群、および頭蓋骨癒合症症候群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
患者における低リン酸血症性障害を治療する方法であって、前記患者に、治療有効量の請求項１〜８１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項９１】
前記低リン酸血症性障害が、Ｘ連鎖低リン酸血症性くる病、常染色体劣性低リン酸血症性くる病、および常染色体優性低リン酸血症性くる病、または腫瘍誘発性骨軟化症である、請求項９０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、三環式化合物、およびその医薬組成物に関し、これらは、１つ以上のＦＧＦＲ酵素の阻害剤であり、癌等のＦＧＦＲ関連疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）リガンドと結合する受容体チロシンキナーゼである。リガンドと結合することが可能であり、組織成長、血管形成、創傷治癒、および代謝調節を含む、多くの生物学的過程の調節に関与する４つのＦＧＦＲタンパク質（ＦＧＦＲ１〜４）が存在する。リガンド結合の際、受容体は二量化およびリン酸化反応を受け、タンパク質キナーゼ活性の刺激および多くの細胞内ドッキングタンパク質の動員をもたらす。これらの相互作用は、細胞成長、増殖、および生存にとって重要であるＲａｓ−ＭＡＰＫ、ＡＫＴ−ＰＩ３Ｋ、およびホスホリパーゼＣを含む一連の細胞内シグナル伝達経路の活性化を促進する（非特許文献１）。ＦＧＦリガンドもしくはＦＧＦＲの過剰発現またはＦＧＦＲにおける突然変異の活性化のいずれかによるこの経路の異常活性化は、腫瘍成長、進行、および従来の癌治療への耐性をもたらす場合がある。ヒト癌においては、リガンド非依存性受容体の活性化をもたらす遺伝子増幅、染色体転座、および体細胞突然変異を含む遺伝子変化が説明されている。何千もの腫瘍試料の大規模なＤＮＡ配列決定により、ＦＧＦＲ経路の構成要素がヒト癌において最も頻繁に突然変異するもののうちの１つであることが明らかになった。これらのうち多くの活性化突然変異は、骨格異形成症候群をもたらす生殖細胞系突然変異と同一である。ヒト疾患において異常なリガンド依存性シグナル伝達をもたらす機構には、より不規則なリガンド結合能力を有する受容体をもたらすＦＧＦの過剰発現およびＦＧＦＲスプライシングの変化が含まれる（非特許文献２、非特許文献３）。したがって、ＦＧＦＲを標的とする阻害剤の開発は、ＦＧＦまたはＦＧＦＲ活性を上昇させる疾患の臨床治療において有用であり得る。
【０００３】
ＦＧＦ／ＦＧＦＲが関与するとされている癌型としては、上皮性悪性腫瘍（例えば、膀胱、乳房、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、胃、頭頸部、腎臓、肝臓、肺、卵巣、前立腺）、造血器悪性腫瘍（例えば、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性腫瘍、およびヴァルデンストレームマクログロブリン血症）、ならびに他の腫瘍（例えば、グリア芽腫、黒色腫、および横紋肉腫）が挙げられるが、これらに限定されない。腫瘍形成性腫瘍の役割に加えて、ＦＧＦＲの活性化はまた、軟骨無形成症（ａｃｈｒｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ）および頭蓋骨癒合症症候群が挙げられるが、これらに限定されない骨格または軟骨細胞障害にも関与するとされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｅｓｗａｒａｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ＆  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００５
【非特許文献２】Ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｋｎｉｇｈｔｓ  ａｎｄ  Ｃｏｏｋ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０
【非特許文献３】Ｔｕｒｎｅｒ  ａｎｄ  Ｇｒｏｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
癌および他の疾患の治療のために新しい薬物の開発の継続的必要性があり、本明細書に記載されるＦＧＦＲ阻害剤は、この必要性に対処するのに役立つ。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、式Ｉ：
【化１】
2015521600.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構成する変数は、本明細書において以下に定義される。
【０００７】
本発明は、式ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ：
【化２】
2015521600.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構成する変数は、本明細書において以下に定義される。
【０００８】
本発明は、式Ｖ：
【化３】
2015521600.tif 000005
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構成する変数は、本明細書において以下に定義される。
【０００９】
本発明は、さらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【００１０】
本発明は、さらに、患者における癌を治療する方法を対象とし、本方法は、当該患者に、治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１１】
本発明は、さらに、患者における骨髄増殖性（ｍｙｅｏｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ）疾患を治療する方法を対象とし、本方法は、当該患者に、治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１２】
本発明は、さらに、患者における骨格または軟骨細胞障害を治療する方法を対象とし、本方法は、当該患者に、治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１３】
本発明は、さらに、治療における、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
【００１４】
本発明は、さらに、治療における使用のための薬剤の調製における、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、式Ｉ：
【化４】
2015521600.tif 000006
Ｉ
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、ＦＧＦＲ阻害剤に関し、式中、
Ｗが、ＮＲ９、Ｏ、またはＣＲ１７Ｒ１８であり、
環Ａが、
【化５】
2015521600.tif 000007
であり、
Ｘが、ＣＲ１５またはＮであり、
Ｙが、ＮＲ１６、Ｏ、またはＳであり、
Ｚが、ＮまたはＣＨであり、
Ｑが、不在であるか、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａであり、
ｎが、０または１であり、ｎが０であるとき、Ｑは不在ではなく、
Ｒ１が、Ｈ、ＮＲＡＲＢ、ハロ、およびＣ１−３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルが、任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、およびＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１７およびＲ１８が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０  シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択されるが、
但し、環Ａが、
【化６】
2015521600.tif 000008
であるとき、
ＷがＮＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が各々、Ｈであり、
Ｒ９がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも４つがＨ以外であるものとする。
【００１６】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化７】
2015521600.tif 000009
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、ＦＧＦＲ阻害剤に関し、式中、
Ｗが、ＮＲ９またはＯであり、
環Ａが、
【化８】
2015521600.tif 000010
であり、
Ｘが、ＣＲ１５またはＮであり、
Ｙが、ＮＲ１６、Ｏ、またはＳであり、
Ｚが、ＮまたはＣＨであり、
Ｑが、不在であるか、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａであり、
ｎが、０または１であり、ｎが０であるとき、Ｑは不在ではなく、
Ｒ１が、Ｈ、ＮＲＡＲＢ、ハロ、およびＣ１−３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルが任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、およびＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−３アルキル、または（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、およびＲ１５が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、およびヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択されるが、
但し、環Ａが、
【化９】
2015521600.tif 000011
であるとき、
ＷがＮＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が各々、Ｈであり、
Ｒ９がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも４つがＨ以外であるものとする。
【００１７】
いくつかの実施形態において、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、およびＲ１５が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択される。
【００１８】
いくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９またはＯである。
【００１９】
いくつかの実施形態において、ＷはＯである。
【００２０】
いくつかの実施形態において、Ｗは、ＮＲ９またはＣＲ１７ＣＲ１８である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ１７ＣＲ１８である。
【００２２】
いくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９である。
【００２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは各々任意に、１、２、または３個のＲ９ａで置換されている。
【００２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは各々任意に、Ｒ９ａで置換されている。
【００２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０  アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、または（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０  シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００２９】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。
【００３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ９はメチルである。
【００３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフェニルである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された５〜１０員のヘテロアリールである。
【００３７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたピリジルである。
【００３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ９はピリジルである。
【００３９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００４０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０  アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００４２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。
【００４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７はＨである。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１８はＨである。
【００４５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＨである。
【００４６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＣ１−６アルキルである。
【００４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ３−７シクロアルキルを形成する。
【００４８】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルは任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【００４９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は両方ともにＨである。
【００５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々は、Ｈである。
【００５１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、Ｈである。
【００５２】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００５３】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも２つは、Ｈ以外である。
【００５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から選択される。
【００５６】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、およびメトキシから選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ７は両方ともにメトキシであり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８は各々独立して、Ｈおよびハロから選択される。
【００５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ４はハロであり、Ｒ５はメトキシであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメトキシであり、およびＲ８はハロである。
【００５９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、およびＲ１５は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００６０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００６２】
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成する。
【００６３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶを有する。
【化１０】
2015521600.tif 000012
【００６４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩを有する。
【００６５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｗは、ＮＲ９またはＣＲ１７Ｒ１８である。
【００６６】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９である。
【００６７】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＷはＣＲ１７Ｒ１８である。
【００６８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＸはＣＲ１５である。
【００６９】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＸはＣＨである。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１５は、Ｈであるか、またはＣ１−６アルキルによって任意に置換された５〜１０員のヘテロアリールである。
【００７１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７３】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００７４】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００７５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、およびテトラヒドロピリジニルは各々任意に、Ｃｙ２、ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７６】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、およびテトラヒドロピリジニルは各々任意に、Ｃｙ２、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７７】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、または（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニルである。
【００７８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、または（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニルである。
【００７９】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチル、（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（ピリジン−３−イルオキシ）メチル、（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル、（３−シアノアゼチジン−１−イル）メチル、（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル、または（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチルである。
【００８０】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチル、（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、または２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルである。
【００８１】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、または３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチルである。
【００８２】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、または２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルである。
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｃｙ２、ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキルである。
【００８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、当該４〜７員のヘテロシクロアルキルは任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【００８５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、当該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびアゼチジニルから選択され、当該４〜７員のヘテロシクロアルキルは任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【００８６】
いくつかの実施形態において、Ｒｃ３およびＲｄ３は、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、およびＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【００８７】
いくつかの実施形態において、Ｃｙ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基よって任意に置換された４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択される。
【００８８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０はＨである。
【００８９】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０はＨ以外である。
【００９０】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００９１】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００９２】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００９３】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＣ１−６アルキルである。
【００９４】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにメチルである。
【００９５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈおよびハロから選択される。
【００９６】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７はＨである。
【００９７】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１８はＨである。
【００９８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＨである。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成する。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロブチル基またはシクロペンチル基を形成する。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１−６アルキルで任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、テトラヒドロピラン環またはＮ−メチルピペリジン環を形成する。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩａを有する。
【化１１】
2015521600.tif 000013
【０１０７】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩｂを有する。
【化１２】
2015521600.tif 000014
【０１０８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩを有する。
【０１０９】
化合物が式ＩＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＺはＣＨである。
【０１１０】
化合物が式ＩＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＹはＳである。
【０１１１】
化合物が式ＩＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＨである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩａを有する。
【化１３】
2015521600.tif 000015
【０１１３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩｂを有する。
【化１４】
2015521600.tif 000016
【０１１４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶを有する。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【０１１６】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、またはＣＮであり、当該Ｃ１−６アルキルおよび３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１１７】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、またはＣＮであり、当該Ｃ１−６アルキルおよび４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１１８】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、メチル、１−メチルピペリジニル、ＣＮ、シアノメチル、または２−ヒドロキシエチルである。
【０１１９】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４はＨである。
【０１２０】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフェニルである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｒ１０ａで任意に置換されたフェニルである。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルである。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶａを有する。
【化１５】
2015521600.tif 000017
【０１２４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶｂを有する。
【化１６】
2015521600.tif 000018
【０１２５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖを有する。
【化１７】
2015521600.tif 000019
【０１２６】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９である。
【０１２７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【０１２８】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【０１２９】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルである。
【０１３０】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたベンジルである。
【０１３１】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフェニルである。
【０１３２】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【０１３３】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はＣ３−１０シクロアルキルである。
【０１３４】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はシクロブチルである。
【０１３５】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、３−フルオロフェニルメチル、または４−クロロ−２−フルオロフェニルである。
【０１３７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、メチル、エチル、シクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである。
【０１３８】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はメチルである。
【０１３９】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルは任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１４０】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々、Ｈである。
【０１４１】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々、Ｈである。
【０１４２】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｈである。
【０１４３】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から選択される。
【０１４４】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、およびメトキシから選択される。
【０１４５】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ７は両方ともにメトキシであり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８は各々独立して、Ｈおよびハロから選択される。
【０１４６】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ４はハロであり、Ｒ５はメトキシであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメトキシであり、Ｒ８はハロである。
【０１４７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｑは、不在である。
【０１４８】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｑは、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａである。
【０１４９】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１５０】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１５１】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１５２】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成する。
【０１５３】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々、Ｈである。
【０１５４】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、およびＲ１３は各々、Ｈである。
【０１５５】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ｎは１である。
【０１５６】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｑは不在である。
【０１５７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ｎは０である。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖａを有する。
【化１８】
2015521600.tif 000020
【０１５９】
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖｂを有する。
【化１９】
2015521600.tif 000021
【０１６０】
明確さのために別個の実施形態の文脈において記載される、本発明のある特定の特長はまた、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることがさらに理解される。逆に、簡潔さのために単一の実施形態の文脈において記載される、本発明の種々の特長は、別個にまたは任意の好適な部分的組み合わせでも提供され得る。
【０１６１】
本明細書中の種々の場所で、本発明の化合物の置換基は、群においてまたは範囲において開示される。本発明は、かかる群および範囲のメンバーのありとあらゆる個々の部分的組み合わせを含むことが具体的に意図される。例えば、「Ｃ１−６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ６アルキルを個々に開示することが具体的に意図される。
【０１６２】
本明細書中の種々の場所で、種々のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル環が記載される。特に指示がない限り、これらの環は、価数によって許容される場合、任意の環員で分子の残りと結合させることができる。例えば、「ピリジン環」という用語は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピリジン−４−イル環を指し得る。
【０１６３】
ｎが整数である場合の「ｎ員」という用語は、典型的に、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を説明する。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。
【０１６４】
変数が１回を超えて現れる場合の本発明の化合物について、各変数は、その変数を定義する群から独立して選択される異なる部分であり得る。例えば、構造が、同じ化合物上で同時に存在する２個のＲ基を有するように説明される場合、その２個のＲ基は、Ｒについて定義される群から独立して選択される異なる部分を表すことができる。
【０１６５】
本明細書で使用されるとき、「任意に置換された」という表現は、置換されていないか、または置換されていることを意味する。
【０１６６】
本明細書で使用されるとき、「置換された」という用語は、水素原子が非置換基によって置き換えられることを意味する。所与の原子における置換は、価数によって限定されることを理解されたい。
【０１６７】
本明細書で使用されるとき、ｉおよびｊが整数である場合、化学基と組み合わせて使用される、「Ｃｉ−ｊ」という用語は、範囲を定義するｉ−ｊを用いて化学基における様々な範囲の炭素原子の数を表記する。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。
【０１６８】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜７、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチル−１−ブチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、ｎ−ヘプチル等の化学基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、またはプロピルである。
【０１６９】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル部分は、２〜６または２〜４個の炭素原子を含有する。例となるアルケニル基としては、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７０】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を指す。例となるアルキニル基としては、エテニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキニル部分は、２〜６または２〜４個の炭素原子を含有する。
【０１７１】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ」または「ハロゲン」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。いくつかの実施形態において、ハロは、ＦまたはＣｌである。
【０１７２】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルキル」という用語は、同じであっても異なってもよい最大全価数のハロゲン原子の置換基を有する、アルキル基を指す。いくつかの実施形態において、ハロゲン原子は、フルオロ原子である。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。例となるハロアルキル基には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５等が含まれる。
【０１７３】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの基を指す。例となるアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシ等が含まれる。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７４】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルコキシ」は、式−Ｏ−（ハロアルキル）の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。例となるハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ３である。
【０１７５】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アミノ」は、ＮＨ２を指す。
【０１７６】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ（アルキル）の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキルアミノ基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。例となるアルキルアミノ基には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（例えば、ｎ−プロピルアミノおよびイソプロピルアミノ）等が含まれる。
【０１７７】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ジアルキルアミノ」という用語は、式−Ｎ（アルキル）２の基を指す。例となるジアルキルアミノ基には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（例えば、ジ（ｎ−プロピル）アミノおよびジ（イソプロピル）アミノ）等が含まれる。いくつかの実施形態において、各アルキル基は独立して、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７８】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキルチオ」という用語は、式−Ｓ−アルキルの基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７９】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」という用語は、環化アルキルおよびアルケニル基を含む非芳香族環化炭化水素を指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４つの縮合環、架橋環、またはスピロ環を有する）環系を含むことができる。また、シクロアルキルの定義の中に含まれるのは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロヘキサン等のベンゾ誘導体、またはシクロペンタンまたはシクロヘキサンのピリド誘導体等のシクロアルキル環に縮合された（すなわち、これと共通の結合を持つ）１つ以上の芳香族環を有する部分である。シクロアルキル基の環を形成する炭素原子は任意に、オキソによって置換され得る。シクロアルキル基はまた、シクロアルキリデンを含む。また、「シクロアルキル」という用語には、橋頭シクロアルキル基（例えば、アドマンタン−１−イル等の少なくとも１つの橋頭炭素を含有する非芳香族環化炭化水素部分）およびスピロシクロアルキル基（例えば、スピロ［２．５］オクタン等の単一炭素原子において縮合される少なくとも２つの環を含有する非芳香族炭化水素部分）が含まれる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜１０環員、または３〜７環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、Ｃ３−７単環式シクロアルキル基である。例となるシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロナフタレニル、インダニル等が含まれる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１８０】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、式シクロアルキル−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、３〜１０環員または３〜７環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、Ｃ３−７単環式シクロアルキル基である。
【０１８１】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族環または環系を指し、これは任意に、環構造の一部として１つ以上のアルケニレンまたはアルキニレン基を含有してもよく、窒素、硫黄、酸素、およびリンから独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式（例えば、２、３、または４つの縮合、架橋、またはスピロ環を有する）環系を含むことができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。また、ヘテロシクロアルキルの定義の中に含まれるのは、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン等の非芳香族ヘテロシクロアルキル環に縮合された（すなわち、これと共通の結合を持つ）１つ以上の芳香族環（例えば、アリールまたはヘテロアリール環）を有する部分である。また、ヘテロシクロアルキル基は、橋頭ヘテロシクロアルキル基（例えば、アザアドマンタン−１−イル等の少なくとも１つの橋頭原子を含有するヘテロシクロアルキル部分）およびスピロヘテロシクロアルキル基（例えば、［１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−Ｎ−イル］等の単一原子において縮合される少なくとも２つの環を含有するヘテロシクロアルキル部分）を含むことができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、３〜１０個の環形成原子、４〜１０個の環形成原子、または約３〜８個の環形成原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、２〜２０個の炭素原子、２〜１５個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、または約２〜８個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個のヘテロ原子、または１〜２個のヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の環（複数を含む）における炭素原子またはヘテロ原子を酸化して、カルボニル、Ｎ−オキシド、またはスルホニル基（もしくは他の酸化結合）を形成することができるか、または窒素原子を四級化することができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ２−７単環式ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、モルホリン環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン、アゼチジン環、またはテトラヒドロフラン環である。
【０１８２】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキルアルキル」という用語は、式ヘテロシクロアルキル−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、３〜１０環員、４〜１０環員、または３〜７環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、単環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ２−７単環式ヘテロシクロアルキル基である。
【０１８３】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」という用語は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等であるが、これらに限定されない、単環式または多環式（例えば、２つの縮合環を有する）芳香族炭化水素部分を指す。いくつかの実施形態において、アリール基は、６〜１０個の炭素原子または６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。
【０１８４】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリールアルキル」という用語は、式アリール−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、アリール部分は、フェニルである。いくつかの実施形態において、アリール基は、単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、アリールアルキル基は、ベンジルである。
【０１８５】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式（例えば、２つまたは３つの縮合環を有する）芳香族炭化水素部分を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。例となるヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリニル、ピロリル、アゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル等が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基の環（複数を含む）における炭素原子またはヘテロ原子を酸化して、カルボニル、Ｎ−オキシド、またはスルホニル基（もしくは他の酸化結合）を形成することができるか、または窒素原子を四級化することができるが、但し、環の芳香性質が保存されることを条件とする。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３〜１０個の炭素原子、３〜８個の炭素原子、３〜５個の炭素原子、１〜５個の炭素原子、または５〜１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３〜１４、４〜１２、４〜８、９〜１０、または５〜６個の環形成原子を含有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、１〜４、１〜３、または１〜２個の炭素原子を有する。
【０１８６】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、式ヘテロアリール−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分は、５〜１０個の炭素原子を有する。
【０１８７】
本明細書に記載される化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であり得る。特に指定されない限り、鏡像異性体およびジアステレオマー等のすべての立体異性体が意図される。非対称に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学活性体を光学不活性の出発材料からどのように調製するかに関する方法は、当該技術分野で知られており、ラセミ混合物の分解によって、または立体選択的合成によって等である。オレフィンの多くの幾何異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合等もまた、本明細書に記載される化合物中に存在することができ、すべてのかかる安定な異性体が本発明において企図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物としてまたは分離した異性体型として単離され得る。
【０１８８】
化合物のラセミ混合物の分解は、当該技術分野で知られている多くの方法のうちのいずれかによって行うことができる。例となる方法には、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分解酸を使用する、分別再結晶化が含まれる。分別再結晶化法に好適な分解剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸のＤ型およびＬ型等の光学活性酸、または種々の光学活性カンファースルホン酸である。分別結晶化法に好適な他の分解剤には、メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ型およびＲ型、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等の立体異性的に純粋な形態が含まれる。
ラセミ混合物の分解はまた、光学活性分解剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラム上での溶離によって行うこともできる。好適な溶離溶媒組成物は、当業者によって決定することができる。
【０１８９】
本発明の化合物はまた、互変異性型も含む。互変異性型は、プロトンの付随する移動と一緒に、単結合を隣位二重結合と交換することからもたらされる。互変異性型は、同じ実験式および総電荷を有する異性体プロトン化状態である、プロトン互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ  ｔａｕｔｏｍｅｒｓ）を含む。例となるプロトン互変異性体には、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、およびプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占有し得る環状型、例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、および４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾールが含まれる。互変異性型は、平衡状態にあり得るか、または適切な置換によって１つの形態へと立体的に固定され得る。
【０１９０】
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物中で生じる原子のすべての同位体も含む。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体には、トリチウムおよびジュウテリウムが含まれる。
【０１９１】
本明細書で使用される「化合物」という用語は、図示される構造のすべての立体異性体、幾何異性体（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ  ｉｏｓｏｍｅｒｓ）、互変異性体、および同位体を含むことが意図される。
【０１９２】
すべての化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩は、（例えば、水和物および溶媒和物の形態で）水および溶媒等の他の物質と一緒に見出され得るか、または単離され得る。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、またはそれらの塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されることを意味する。部分的分離は、例えば、本発明の化合物中で富化された組成物を含むことができる。実質的分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物、またはその塩を含有する組成物を含むことができる。化合物およびそれらの塩を単離するための方法は、当該技術分野で通例である。
【０１９４】
「薬学的に許容される」という表現は、本明細書で、健全な医療判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わず、妥当な便益／リスク比に見合った、化合物、物質、組成物、および／または剤形を指すように用いられる。
【０１９５】
また、本発明は、本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩も含む。本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される塩」は、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾される、開示される化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、アミン等の塩基性残基の鉱物または有機酸塩、カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性無機酸または有機酸から形成される、親化合物の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学方法によって、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、かかる塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基型を、水中もしくは有機溶媒中で、またはその２つの混合物中で、化学量論的量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソ−プロパノール、またはブタノール）、またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。好適な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見出され、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１９６】
合成
本発明の化合物は、それらの塩を含めて、知られている有機合成技法を使用して調製することができ、多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
【０１９７】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成分野の専門家によって容易に選択され得る、好適な溶媒中で行うことができる。好適な溶媒は、出発材料（反応物質）、中間体、または生成物と、反応が行われる温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲であり得る温度で、実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または１つを超える溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者によって選択され得る。
【０１９８】
本発明の化合物の調製は、種々の化学基の保護および脱保護を伴い得る。保護および脱保護に対する必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学的性質は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）に見出され得、それは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１９９】
反応は、当該技術分野で知られている任意の好適な方法に従って監視することができる。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、紫外可視）、質量分析法等の分光学的手段によって、または高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等のクロマトグラフィーによって、監視することができる。
【０２００】
本明細書で使用される、「周囲温度」、「室温」、および「ｒ．ｔ．」という表現は、当該技術分野で理解されており、一般に温度、例えば、反応温度のことで、おおよそ反応が行われている部屋の温度、例えば、約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
【０２０１】
本発明の化合物は、文献において知られている多数の調製経路に従って調製することができる。本発明の化合物を調製するための例となる合成方法は、以下のスキームにおいて提供される。
【０２０２】
一連の式５の尿素誘導体は、スキーム１に概説される方法によって調製することができる。化合物２は、好適なアミンＲ９ＮＨ２をアルデヒド１で処理し、続いて、アニリン３による還元的アミノ化によって調製し、ジアミノ化合物４を得ることができる。トリホスゲン、またはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、ジホスゲン等であるが、これらに限定されない等価物によるジアミノ化合物４の環化は、式５の尿素誘導体を得ることができる。
【化２０】
2015521600.tif 000022
【０２０３】
同様に、一連の式９の尿素誘導体は、スキーム２に概説される方法によって調製することができる。ケトン６は、適切なグリニャール試薬Ｒ２ＭｇＸまたはアルキルリチウムＲ２Ｌｉとのアルデヒド１の反応、続いて、酸化によって得ることができる。対応するアミノケトン７へのケトン６の変換は、適切なアミンＲ９ＮＨ２との塩素の置き換えによって達成することができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム等であるが、これらに限定されない好適な還元剤を使用して、アニリン３によるケトン７の還元的アミノ化によって、ジアミノ誘導体８を得ることができる。トリホスゲンまたはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、ジホスゲン等によるジアミノ化合物８の環化によって、式９の尿素誘導体を得ることができる。
【化２１】
2015521600.tif 000023
【０２０４】
一連のアニリン誘導体１４は、スキーム３に概説される手順に従って調製することができる。ベンジルアミン（ＢｎＮＨ２）との化合物１０中のフッ素の置き換えにより、アニリン１１を得、これを、好適なナトリウムアルコキシド（ＮａＯＲ、式中、Ｒが、例えば、メチル、アルキル、またはＲａ１である）と反応させ、続いて、鹸化することによって、ビスエーテルに変換させて、酸１２を得ることができる。安息香酸１２の脱カルボキシル化によって化合物１３を得、続いて、水素化によって、保護基を除去して、アニリン１４を得ることができる。
【化２２】
2015521600.tif 000024
【０２０５】
一連のアニリン誘導体１８は、スキーム４に概説される手順に従って調製することができる。無水酢酸または塩化アセチルによるアニリン１５（式中、Ｒ＝メチルまたはアルキル）の低温での処理によって、化合物１６を得ることができる。塩化スルフリルによる化合物１６の処理により、化合物１７を得ることができ、塩基条件下でのアセチル基の除去によって、これをアニリン誘導体１８に変換することができる。
【化２３】
2015521600.tif 000025
【０２０６】
一連のアニリン誘導体２１は、スキーム５に概説される手順に従って調製することができる。Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）による化合物１６の処理により、所望のモノフッ化物１９を得ることができ、塩化スルフリルによる処理によって、これを化合物２０に変換することができる。塩基条件下で２０のアセチル基を除去して、アニリン誘導体２１を得ることができる。
【化２４】
2015521600.tif 000026
【０２０７】
一連の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素誘導体２６は、スキーム６に概説される手順に従って調製することができる。塩基条件下で、ＰｈＳＯ２Ｃｌ等の好適な保護試薬を用いた、スキーム１に記載される手順に従って調製することができる１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素２２の保護により、対応する保護された尿素２３を得ることができる。尿素ハロゲン化物２４（Ｌ＝ハロ）は、ＴＨＦ、エーテル、またはＨＭＰＡ等の不活性溶媒中のＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、またはブチルリチウム等であるが、これらに限定されない強塩基による尿素２３の低温での処理によって金属化中間体を得、続いて、ヨウ素、臭素、１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン、ＮＢＳ、またはＮＩＳ等のハロゲン試薬による処理によって調製することができる。尿素ハロゲン化物２４の脱保護により、対応する脱保護された生成物２５を得ることができ、適切なボロン酸またはエステルＲ１０Ｂ（ＯＲ”）２（Ｒ”＝Ｈまたはアルキル）を用いた鈴木カップリングによって、これを所望の尿素誘導体２６にさらに変換することができる。
【化２５】
2015521600.tif 000027
【０２０８】
代替的に、一連の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素誘導体３０は、スキーム７に概説される手順に従って調製することができる。化合物２７は、スキーム６に記載される手順を用いて調製することができる。塩化スルフリルを用いた化合物２７の塩素化により、二塩化物２８（Ｘ１＝Ｘ２＝Ｃｌ）を得ることができる。Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）による化合物２７の処理により、フルオロ置換された化合物２８（Ｘ１＝Ｘ２＝Ｆ）を得ることができる。化合物２８の保護基を除去し、続いて、上記の適切なボロン酸またはエステルＲ１０Ｂ（ＯＲ’’）２（Ｒ’’＝Ｈまたはアルキル）を用いた化合物２９の鈴木カップリングによって、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素誘導体３０を得ることができる。
【化２６】
2015521600.tif 000028
【０２０９】
一連のアミド誘導体３３は、スキーム８に概説される方法に従って調製することができる。ＴＨＦ、エーテル、またはＨＭＰＡ等の不活性溶媒中のＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、またはブチルリチウム等であるが、これらの限定されない強塩基による保護された尿素２３の低温での処理、続いて、反応混合物へのドライアイスの添加によって、カルボン酸３１を得ることができる。カルボン酸３１の脱保護により、対応する酸３２を得、これを、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＢＯＰ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＥＤＣＩ／ＨＯＡＴ、またはＣＤＩ等であるが、これらに限定されない好適なアミドカップリング試薬の存在下で、適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたカップリングによって、アミド３３に変換することができる。代替的に、塩化オキサリルまたは塩化チオニルで処理し、続いて、適切なアミンと反応させることによって、酸３２から対応する塩化物への変換によって、アミド３３を得ることができる。
【化２７】
2015521600.tif 000029
【０２１０】
一連の尿素誘導体３７は、スキーム９に概説される手順に従って調製することができる。１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素３４の保護は、塩基条件下で好適な保護試薬（ＰＧ）と反応させることによって達成され、尿素３５を得ることができる。塩基条件下で、アルキルハロゲン化物（例えば、Ｒ９ハロゲン化物）を用いた尿素３５のアルキル化により、対応する置換された尿素３６を得、続いて、当該技術分野で標準的な条件下での保護基ＰＧの除去によって、最終化合物３７を得ることができる。
【化２８】
2015521600.tif 000030
【０２１１】
一連の尿素誘導体４１は、スキーム１０に概説される手順に従って調製することができる。尿素３８を、三臭化ピリジニウムまたは臭化ピリジニウムで処理して、ジブロモおよび／またはモノブロモ中間体３９および４０をそれぞれ得ることができ、これらをＺｎ／酢酸媒介還元に供して、尿素誘導体４１を得ることができる。
【化２９】
2015521600.tif 000031
【０２１２】
一連の３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン尿素誘導体５０は、スキーム１１に概説される手順に従って調製することができる。Ｈ３ＰＯ４またはポリリン酸（ＰＰＡ）等の酸性条件下で高温での適切な酸Ｒ１０ＣＯＯＨを用いたピリジニルジアミン４２（ＣＡＳ番号１１３１６０４−９９−３）の縮合によって、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン４３を得ることができる。塩基条件下で化合物４３の遊離ＮＨ官能基をＭｅＯＣＨ２ＣｌまたはＳＥＭＣｌ等である（が、これらに限定されない）ＰＧ−Ｃｌで処理することによって、それを保護することができる。トリブチル（ビニル）スタンナンを用いた化合物４４のパラジウム触媒によるカップリングによって、化合物４５を得ることができ、これをオゾン分解に供して、対応するアルデヒド４６を得ることができる。化合物４６中の塩素を適切なアミンＲ９ＮＨ２と置き換えて、対応するアミノアルデヒド４７を得ることができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム等であるが、これらに限定されない好適な還元剤を使用して、アニリン３を用いたアミノアルデヒド４７の還元的アミノ化によって、ジアミノ誘導体４８を得ることができる。トリホスゲンを用いたジアミノ化合物４８の環化により、尿素誘導体４９を得ることができる。４９における保護基ＰＧの除去により、尿素誘導体５０を得ることができる。
【化３０】
2015521600.tif 000032
【０２１３】
一連の尿素誘導体５１は、スキーム１２に概説される手順に従って調製することができる。化合物５２（Ｒ１４＝Ｈ、ＣＡＳ番号１０３４７６９−８８−４）の遊離ＮＨ官能基を、好適な保護基によって保護して、保護された生成物５３を得ることができる。トリブチル（ビニル）スタンナンを用いた化合物５３のパラジウム触媒によるカップリングにより、化合物５４を得ることができ、これをオゾン分解に供して、対応するアルデヒド５５を得ることができる。５５の塩素基を適切なアミンＲ９ＮＨ２と置き換えて、対応するアミノアルデヒド５６を得ることができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム等であるが、これらに限定されない好適な還元剤を使用して、アニリン３を用いたアミノアルデヒド５６の還元的アミノ化によって、ジアミノ誘導体５７を得ることができる。トリホスゲンまたは等価物を用いたジアミノ化合物５７の環化によって、尿素誘導体５８を得ることができる。５８の保護基の除去によって、尿素誘導体５１を得ることができる。
【０２１４】
また、チエノ［３，２−ｂ］ピリジンコアを有する本発明の化合物を、５２の代わりに、６−ブロモ−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（ＣＡＳ番号８７５３４０−６３−９）から始めて、スキーム１２に従って作製することもできる。
【化３１】
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【０２１５】
一連の式５の尿素誘導体は、スキーム１３に概説される手順によって代替的に調製することができる。アニリン３を用いたアルデヒド誘導体１の還元的アミノ化により、クロロ化合物５９を生成することができる。化合物５９のパラジウム触媒によるアミノ化により、ジアミノ化合物４を得ることができる。尿素誘導体５は、トリホスゲンまたは等価物を用いた化合物４の分子内環化によって得ることができる。
【化３２】
2015521600.tif 000034
【０２１６】
一連のアザオキシインドール誘導体６２は、スキーム１４に概説される手順に従って調製することができる。スキーム１０に記載されたものと同様の条件を用いて、化合物３６から調製することができる化合物６０のアルキル化によって、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ等であるが、これらに限定されない塩基条件下で、化合物６１を生成することができる。保護基の除去によって、アザオキシインドール誘導体６２を得ることができる。
【化３３】
2015521600.tif 000035
【０２１７】
一連のラクタム誘導体６４は、スキーム１５に概説される手順に従って調製することができる。カリウムエチルマロン酸塩または等価物を用いたクロロ化合物５９のパラジウム触媒によるカップリング、続いて、原位置での分子内環化によって、ラクタム６３を生成することができ、これをアルキル化して、ラクタム誘導体６４を得ることができる。
【化３４】
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【０２１８】
一連の環式カルバメート誘導体６７は、スキーム１６に概説される手順に従って調製することができる。塩基条件下でのアルコキシドによる化合物５９中の塩素の置き換えは、化合物６５を形成することができ、これをクロロギ酸エステルまたは等価物と反応させて、カルバメート化合物６６を得ることができる。保護基の除去、続いて、化合物６６の原位置での環化により、環式カルバメート誘導体６７を得ることができる。
【化３５】
2015521600.tif 000037
【０２１９】
一連のピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン尿素誘導体５１は、スキーム１７に概説される手順に従って調製することができる。ＮＣＳ、ＮＢＳ、またはＮＩＳ等であるが、これらに限定されない好適な試薬を用いたスキーム１２またはスキーム１３に記載される手順を用いて生成することができる化合物６８のハロゲン化によって、対応するハロゲン化物６９（Ｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を得ることができる。標準的な鈴木、スティル、または根岸のカップリング条件下での、式中Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属試薬である（例えば、ＭがＢ（ＯＲ）２、ＳｎＢｕ３、またはＺｎＢｒである）Ｒ１４−Ｍ、を用いたハロゲン化物６９のカップリングにより、化合物５１を得ることができる。
【化３６】
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【０２２０】
一連の三環式アミノ誘導体７４は、スキーム１８に概説される手順に従って調製することができる。塩基条件下での好適な保護試薬、例えば、ＰｈＳＯ２Ｃｌ等を用いた１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体７０の保護により、対応する保護された化合物７１を得ることができる。ＴＨＦ等の不活性溶媒中、例えば、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ブチルリチウム、またはリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）等の強塩基による化合物７１の低温での処理により、金属化中間体を得ることができ、これを、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の好適なホルミル試薬で反応停止処理して、アルデヒド誘導体７２を得ることができる。アミノ誘導体７４は、適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたアルデヒド７２の還元的アミノ化によって化合物７３を得、続いて、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＫＯｔＢｕ、またはフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等の好適な塩基の存在下でのＰｈＳＯ２−保護基の除去によって調製することができる。
【化３７】
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【０２２１】
代替的に、化合物７４は、スキーム１９に概説される手順に従って調製することができる。例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＫＯｔＢｕ、またはフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等の好適な塩基の存在下での化合物７２中のＰｈＳＯ２−保護基の除去により、化合物７５を生成することができる。適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたアルデヒド７５の還元的アミノ化により、化合物７４を得ることができる。
【化３８】
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【０２２２】
一連の三環式アミノ誘導体８０は、スキーム２０に概説される手順に従って調製することができる。適切なボロン酸またはエステルを用いた、スキーム６に記載されたものと同様の手順を用いて調製することができる化合物７６（Ｌ＝ハロゲン）の鈴木カップリングにより、ビニルエーテル誘導体７７を得ることができ、これを水性酸性条件で加水分解して、アルデヒド誘導体７８を得ることができる。適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたアルデヒド７８の還元的アミノ化により、化合物７９を得ることができ、続いて、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＫＯｔＢｕ、またはフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等の好適な塩基の存在下でのＰｈＳＯ２−保護基の除去によって、アミノ誘導体８０を得ることができる。
【化３９】
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【０２２３】
使用方法
本発明の化合物は、１つ以上のＦＧＦＲ酵素の活性を阻害することができる。例えば、本発明の化合物は、酵素の阻害を必要とする細胞、または個人もしくは患者におけるＦＧＦＲ酵素の活性を阻害するために、細胞、個人、または患者に阻害する量の本発明の化合物を投与することによって使用することができる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、およびＦＧＦＲ４のうちの１つ以上の阻害剤である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、およびＦＧＦＲ３のそれぞれを阻害する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、１つ以上のＦＧＦＲ酵素に対して選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＶＥＧＦＲ２を上回って、１つ以上のＦＧＦＲ酵素に対して選択的である。いくつかの実施形態において、この選択性は、２倍以上、３倍以上、５倍以上、１０倍以上、５０倍以上、または１００倍以上である。
【０２２４】
ＦＧＦＲ阻害剤として、本発明の化合物は、ＦＧＦＲ酵素またはＦＧＦＲリガンドの異常発現または活性と関連する様々な疾患の治療に有用である。
【０２２５】
例えば、本発明の化合物は、癌の治療に有用である。例となる癌には、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌（例えば、腺癌、小細胞肺癌、および非小細胞肺癌）、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌（例えば、膵外癌）、胃癌、甲状腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮細胞癌）が含まれる。
【０２２６】
さらなる例となる癌には、造血器悪性腫瘍、例えば、駧股韧膀ꓥ몙胦ꢪꯩꮅ胣ꊅ胦ꪃ菣醃郧Ꞁ菣뎃菣ꮅ胣邈뫤뒼듧麃駧股韧膀볯내菨ꪃ菣醃藨膀胦Ꞁꫩ蒫胦붙ꇨ薗胣鮃苣궂菣뺁臣꾁鷩鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨膀ꫩ蒫ꋥ隮胦ꮅ飧袼뻤袁臣膀鳧Ꞁ뗨股郧鞢諥螗胣겜藦Ꞁꇨ辰鷦股韧膀臣袂臣龎駧Ꞁꫩ蒫럧궶韧覼胣뒃苣ꮃ菣뎃苣袃菣벃菣麃苣궃苣궃菣ꪃ菣股韧膀鳦鮯듧麃菣뎃菣ꮅ胣邃菣궂菣袃菣뎃菣ꮅ臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣뮲駧꾏菨ꞁ臣讂믤꺁駧ꮁ臣膀苣ꪃ苣붊藨膀믩늉藨膀臣袂臣ꪨ듧覂藨貁郥뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧ꞁ닦芙迥붃臣芁苣隻臣貙臣꾁胣袶賥ꆮ雩ꪳ藨趘臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꮅ飧ꊽ裦Ꞁ藨趘臣ꂊ臣ꚁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣꾁胣龻ꫩ몙苨趸藥螗볯膽뷯袽뷯辽뷯蒽뷯辽뷯貽뷯鎽뷯膽볯膀뷤龻ꫩꊽ裦螗胣辰뫤螗胣뒇귦Ꞁꫩ낕뷥邈韧袼볯꒼볯袼蟨誺黥뒼볯₤ꦼ臣袂臣뒼볯₤ꦼ볯覼胣ꊂ菣벃菣螗胥꒾胣꾂菣뺂菣螗胥꒾胣뢂菣꾂苣뎃菣ꒂ苣螗胥꒾胣馃菣것菣릂菣ꎂ菣隃菣붂菣뎄鯥뚊ꃩ꺚韧馀뻧袼볯薽뷯銽뷯銈볯钽뷯隽뷯躽뷯辽뷯₎莽뷯钽뷯鎽†뷯馽뷯膽뷯薽†뷯馽뷯蒽뷯辽뷯薽볯膀菣ꒂ菣Ꞃ菣螗胥꒾胣誁苣뎁ꃩ讓ꫩ銙郥螗韧馀뻧貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣ꢪꃦ뺁臣꾁믨ꢪ듧麃髩뎮臣뮲駧ꮁ臣蒁臣覜铧ꞁ臣誂뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣閁苣ꮁ胣螗諧뺁臣꾁髩뎮臣骷뛧螗苣릉뻥ꢁ臣讂苣蚁臣膀럧궶韧꺁닦芙臣誁臣ꚁ鳦ꢔ臣芁苣鞾苣芀뻤ꢁ臣讂럧궶韧ꮁ臣膀苨겡ꓥ膀돧莐뷤躅苧膀苨骷뛧螗胣ꢅ뫨Ꞁ럧궶韧膀菣Ꚃ菣膃胦ꊖ꿧躂胣誁苣뎁觥랂닦銙臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀뷤ꪃ菣뢅ꇨ螗胦鲚껥膀뻤袁臣膀볯ꎀ軩躽菣뎃ꇨ螗胦辁苣薗胣뢸鿦늉뷤ꎊ胦躽菣뎃藩股韧Ꞁ臣讂韧膀臣袂臣뢸鿦늉뷤ꪄ胦躽菣뎃藩股韧Ꞁ臣讂韧膀臣龁臣ꮅ飧颪駧Ꞁꫩ龻賥螗귧꺁닦芙臣誁臣ꚁ뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂臣趁胣貀듧麃胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀苣뎃菣袃菣膀苣꾂苣鎃菣膀臣龁臣ꒂ菣鎃菣ꞁ臣내菨銂賦馁臣ꢁ苣辄釥馁苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苣꾂苣鎃菣내菨꾁胣몓매開觧覭臣龔觧讁苣螈駩閁苣龁뗧钹ꧨ首臣肸菩ꞁ臣誂뻥讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꒂ菣鎃菣궃듧麃臣膀듧麃鿥誤룤꺁듧麃臣芁苣鞾苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苣뎃菣鲃듧麃臣膀鏥뎹该ꦉ귧꺁铧ꦉ룤ꞁ铧趁臣蒁苣내菨ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂臣趁胣貀軦ꚧ臣鮁苣鎁臣趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣ꒂ菣鎃菣궃돧뺁臣꾁苣뎃菣鲃돧ꮁ臣蒁臣螌껥閁苣讂菩蚈苣肸럧ꮁ臣讂臣ꢁ苣螌臣芀뻤袁臣膀볯Ꞽ볯늼藩ꂴ苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣貀軦ꚧ臣鮁苣鎁臣趀臣膀菣袃귧꺁胥몺臣龁臣ꎂ胨뢁臣ꚼ볯ꚼ볯銂鳦馁苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣閊룤膀臣覂臣ꮁ胣设臣낁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣膀볯Ꞽ볯늼藩ꂴ苣ꮐ鳦馁苣내菨뾪ꏨꦉ臣龁臣뺲ꏨ뾪ꏨꦉ苣ꮐ鳦馁苣ꚩ雦궸臣躰藥馁苣鎁臣銂郥肂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鳦躘듧뢛臣뾽铧閁苣讂臣趁胣꒺迦꾏菨ꮁ뷤ꢔ臣貂苣貀胥몺胣뺁臣꾁胣ꎂ胨趀臣蒁臣ꢔꫨ꾁胣몓매開觧膀ꗥ뺁臣辁臣麃苣릂胣ꦃ菣袃胣隻臣ꞽ귦麡胣Ꚃ苣꺂胣ꒂ菣膀菣뎂胣隃苣膀苣랂胣銃菣뢂胣Ꚃ菣膀臣龁臣誜闩麡胣誁苣뎁鳦节ꗥ뺁臣辁臣銃菣銂郥肂胣뮻蓦꺁该ꦉ苣螌臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꞁ뷤ꢔ臣貂苣ꢁ臣膀胣뮲駧覜諥辇胣ꢁ臣蚁ꫨꖏ臣膀ꃧ뚩胨膀跧뮌胣뮌룥膀臣龁臣隻臣ꢇ뫥뮌臣袂臣ꚁ胣蒵맧膀돧膀该ꦉ胣讀뷤膀臣龁臣銃菣ꮁ臣蒁臣花苣覂苣ꚁ臣讂铧ꦉ귥蒚迥鲿臣龁臣겖觧趏뿥銂볥趁蟥馁胣뮴胦隌郥ꦉ臣龁臣뮌雨膓臣辇苣螌臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 겜飦내鯦ꞁ뷤ꢔ臣貂苣ꢁ臣膀胣뮲駧馁苣鎁臣趀臣龁臣貀닦芙胣ꢁ臣蚁铧麪臣膀볯覼雧ꎂ苣袺飩馁苣鎁臣膀뻤袁臣膀雧ꎂ胣薗藦膀臣龁臣鲚껥꺁듧ꂛ臣芁苣鞾苣貁胣뺖苦꺁韧뚊苣鞁臣꾁藥馀苣ꪜ臣ꮁ뗧鎨臣龁臣몤臣ꚁ臣ꪁ臣讀뫤ꮁ臣蒁臣膀雧ꎂ胣薗藦膀臣龁臣鲚껥銂뫤늘臣讂臣ꢁ胣銼볯뺖苦銂飩뎮臣讂臣ꢁ胣设臣낁胣뺖苦꺁韧뚊苣鞁臣꾁藥馀苣貵꣩뺁臣꾁ꓧ鞁臣蒁苣讀뫤ꮁ臣蒁臣膀雧ꎂ胣薗藦膀臣龁臣鲚껥銂飩뎮臣讂臣ꢁ볯馁臣辂臣膀韧뚊臣袂臣込臣龁臣蚅胥꺁臣覂臣讂胩財苣鲁귦馁苣鎁臣覼胣芁苣蒁臣鎼볯뺖苦銂꿥ꎧ臣鮁苣鎁臣膀뻤袁臣膀雧ꎂ胣薗藦膀臣龁臣鲚껥꺁韧뚊苣鞁臣꾁藥馀苣貵꣩뺁臣꾁ꓧ鞁臣蒁苣讀뫤ꮁ臣蒁臣膀雧ꎂ胣薗藦膀臣龁臣鲚껥銂꿥ꎧ臣鮁苣鎁臣袼臣ꪁ苣ꆁ胣薗諧誁苣뎁볯뺁臣꾁藥馀苣蚀믨閁臣讂臣ꢁ볯銂賦馁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ뷤ꢔ駧閳戼㹲 醼臣ꖻ룤꺁뿨ꂊ臣뮌雨膓臣龁臣뮲駧閳胣设臣낁胣隌귥芙돦ꒉ胣뺁臣꾁믤꺁諦貙觥膀藥ꮖꋥ랼觥膀藥ꮖ諦뚈觥膀藥ꮖ駧閳胣뺔냥骷胣鞊藨趘臣袂臣鞊苣ꒂ菣릂菣꾂菣뎃胣떂苣袃苣ꒂ菣芙돦袼뻤袁臣膀볯겼볯膀볯궼裢ꎼ볯ꚼ귧覼胣誁苣뎁볯뺁臣꾁苣誃菣벂볯膃菣랂菣膀苣鞁臣꾁苣ꪃ菣込菣것苣讃菣覼胣貾裦蒚苣鞁臣꾁苣낂菣ꮃ볤钁飩뎮觥覭苣膀볯Ꞽ볯ꪃ苣뎃菣膀迥릮뷤膀臣龁臣貵럨꺁듦Ꞁ賥ꢁ雩ꎀ臣讂雧ꎂ胣鲚껥膀臣龁臣薗藦꺁닦芙臣龁苣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀雨ꒉ臣膀跥肸臣ꒉ뷥ꞁ鳦隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣讁胣뺁臣꾁雨ꒉ臣膀裥讀臣ꒉ뷥ꢁ臣ꚁ郥芙臣节臣辁臣蚠곦ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†駧꺁닦芙臣龁苣ꮁ鳦몙飦꺁賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ铧蒁苣龁苣꺁ꗥꦁ臣겖觥ꮁ臣膀賥ꚭ駧閳觥膀꣦蒚駧芙돦膀藥ꮖ駧閳胣뺁臣꾁铦蒰럧芙돦貁郥뺁苣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀매貙臣袂臣隻臣ꮅ飧꺁닦芙臣龁苣꺁諦鮃菣ꊃ菣ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣覜諥ꞁ臣誂뻥讂胣붥臩ꪁ뻤꾁胣뾂菣궂苣閃苣뎃臣袂臣袃菣龃菣Ꞃ菣貁郥뺁苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁諦ꢂ苣袃菣늂菣ꒉ胣것菣궃苣벃菣膀苣誃苣袃菣뺂菣ꮃ胣誁苣뎁苣궂苣ꆃ苣뾂菣貁郥뺁苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁苣궃菣뾂菣벂飩뎮觥膀觥躅髧ꪳ苣蚃菣ꒂ菣袼뻤袁臣膀菣것菣讃苣뎃볯膀菣궃苣릂菣뎃볯设臣낁胣ꊅ藩ꆃ苣릂菣궃菣ꮃ볯膀臣覂臣ꮁ苣릂菣궃苣뎃迥릮뷤ꊂ菣뾂苣讃苣袃볯设臣낁胣閃菣馃苣袃菣뎃菣覼臣芁苣芀觥讫藨誁苣뎁믤꺁駧꺁닦芙臣뾽铧閁苣讂ꗥꦁ臣鞊菣ꮃ菣뎃觥꾁臣龁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣节苣蒁胣鎁苣覂臣꾁胣閃菣뾂菣覃胣鎃苣ꮃ苣龃菣膀臣袂臣讃菣뾂菣覃臣ꮐ臣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣鞊苣뎃菣궃苣뎃胣궃苣鞃菣ꪃ菣膀苣뮂菣ꪃ菣膀菣ꪃ菣袃菣ꪃ菣誁苣뎁菣릂菣것菣뎃苣ꮐ苣蒻뷤ꊽ裦鮃菣ꊃ菣뺔蟥鮃菣ꊃ菣袼볯ꢼ볯ꢼ볯ꊂ菣궃苣膀볯ꢼ볯ꢼ苣뎃苣뒂菣릂菣袼뻤袁臣膀菣겂菣ꪃ苣릂볯膀苣뎃菣궃苣뎃迥릮뷤꺁雦ꒉ볯设臣낁胣ꢂ菣뚂菣뾂菣覃볯膀臣覂臣ꮁ苣뎃菣궃苣뎃铧邈苣뮘껥馁苣겖觥袼뻤袁臣膀苣鎃菣蚃菣뎃볯貁郥뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣릉臣膀꣦蒚駧閳臣뺯臣ꚁ룤ꆬ臣龁臣늍뻥邀胦銂铧颁臣蒁苣ꎂ胨ꮁ꿥鞁臣膀蛨鞏껥鎽苣誃菣벂臣뺯臣讂믤꺁雨ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣节胣뺁臣꾁臣貂苣銂铧蒁臣蚠뫥骀苣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣鎁苣覂臣뮲駧ꒉ臣꾁胣ꖼ볯ꚼ볯膀볯薽뷯銼胣뚼볯Ꞽ볯늼胣莽裢궼뷯钽胣늼뷯钽胣ꦼ볯ꚼ볯醼胣节臣辁臣ꚼ뷯钽裢鎼臣뺯臣讂飩뎮觥뺁臣꾁諦鎽胣ꪁ苣뎁臣ꊼ뷯銽裢ꆼ뷯貽臣袂臣ꖼ볯겼볯銈볯貽뷯覭臣貙雩ꎀ黨袐苣뎃菣꾂돨궂菣벃苣ꮁ꿥馁苣뮘껥ꒉ臣龁臣鞊뷤貁郥뺁苣讂胣ꖼ볯ꚼ볯ꮁ꿥馁苣뮘껥ꒉ臣꾁胣늂菣ꎂ菣讃菣誁苣뎁苣ꮃ菣膃菣隃臣ꮐ臣貂胣ꖼ볯ꚼ볯込볯薽뷯銼臣뺯臣讂飩뎮觥ꮁ臣膀菣뎂菣膃菣隃胣ꊂ菣ꆂ菣讃菣膀菣钃菣讃菣膀臣袂臣趃菣膃菣隃臣ꮐ臣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀볯Ꞽ볯늼臣뺯臣讂諦鎽臣꾁胣뮂菣궂苣麃菣膀菣讃菣ꂃ菣隃胣誁苣뎁菣랂菣ꂃ菣隃臣ꮐ臣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀뷯銈볯薽뷯꺁飩뎮觥꾁胣ꚼ볯ꚼ볯뮘껥ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣뾽铧閁苣鞾苣芀臣貂苣ꮁ臣膀볯ꪂ菣ꮃ菣麃苣麃菣袼뷯躽뷯銽뷯閽뷯骽뷯趽뷯芽볯膀菣邃菣袃菣隃볯钽뷯隽뷯躽뷯躽뷯芽볯膀볯꺼볯銈볯颼볯覼臣ꮐ臣貂苣芀볯芽뷯袼臣龁臣ꊼ뷯銽裢ꆼ뷯貽볯ꮁ꿥馁苣겖觥ꮁ臣膀苣麃菣讃菣膀菣떂菣讃菣膀菣궃菣讃菣膀臣袂臣鶃菣膃菣隃臣ꮐ臣貂胣ꆼ뷯讽볯뺁臣꾁볯궼볯钼裢ꆼ볯ꮼ볯ꮁ꿥馁苣节臣ꮁ臣膀苣ꪃ苣膃菣隃臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 股껧ꊽ裦뮘껥ꒉ臣膀볯Ꞽ볯늼飩뎮觥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ臣辁臣讁臣ꮅ飧ꮁ臣蒁臣覜諥ꞁ臣誂뻥讂胣鎁苣覂臣꾁胣뚼볯Ꞽ볯节臣辁臣뚼볯Ꞽ볯늼臣뺯臣讂諦鎽胣뺁臣꾁볯ꖼ볯ꚼ볯꺁苣誃菣벂飩뎮觥貁郥뺁苣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