(57)【要約】  本発明は、アルキルフルオロアセテートおよびシュウ酸エステルから出発するアルキルフルオロアクリレートの製造方法であって、反応条件下のアルカン液体は反応ステップの１つで溶媒として適用される方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキルフルオロアクリレートの製造方法であって、以下のステップ：
Ａ．塩基および適切な溶媒の存在下アルキルフルオロアセテートをシュウ酸のエステルと交差クライゼン縮合で反応させ、クライゼン塩をもたらすステップ、
Ｂ．前記ステップＡで得られたクライゼン塩を、場合によって濾別し、適切な溶媒で洗浄するステップ、
Ｃ．前記ステップＡまたはステップＢで得られたクライゼン塩をパラホルムアルデヒトと反応させるステップ、ならびに
Ｄ．前記ステップＣで得られたアルキルフルオロアクレイートを適切な溶媒を用いて単離するステップ
を含み、
前記少なくともステップＣおよび場合によってステップＡ、ステップＢまたはステップＤの１つにおける溶媒が、アルカンが適用される前記ステップの反応条件下で液体であるアルカンを含む方法。
【請求項２】
前記ステップＣおよびステップＤにおける溶媒が、前記ステップＣおよびステップＤの反応条件下で液体であるアルカンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルキルフルオロアクリレートが、メチルフルオロアクリレートまたはエチルフルオロアクリレートである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記シュウ酸のエステルが、ジメチルオキサレートである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記クライゼン縮合反応における塩基が、式ＭＯＲ（式中、Ｍはナトリウムまたはカリウムであり、ＲはＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で表される金属アルコキシドである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記クライゼン縮合反応における塩基が、Ｃ１〜Ｃ４アルコール中式ＭＯＲの金属アルコキシドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記塩基が、メタノール中ナトリウムメトキシドである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記クライゼン縮合における溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはペンタンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記パラホルムアルデヒドとの反応後に得られるアルキルフルオロアクリートが、単離前に水でクエンチされる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記単離が、濾過および蒸留を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記アルカンが、Ｃ５〜Ｃ８アルカンである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルカンが、ペンタンまたはヘキサンである、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、アルキルフルオロアクリレートの製造方法に関する。
【０００２】
強塩基の存在下アルキルモノフルオロアセテートと、ギ酸またはシュウ酸のエステルとの交差クライゼン縮合、続いて、パラホルムアルデヒドとの反応は、α−フルオロアクリレートの合成のための最も広く使用される方法の一つである。この方法は、両方とも米国特許第３０７５００２号明細書の方法の改良である、米国特許第３２６２９６７号明細書および米国特許第３２６２９６８号明細書の特許に１９６６年に最初に開示された。この反応は、通常、ＣＮ１０２７３１３０４号明細書、ＣＮ１０２２１１９９８号明細書およびＣＮ１０２７５７３４７号明細書で２０１１年／２０１２年に確認されたように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはトルエンなどの高沸騰溶媒中アルカリ金属水素化物またはアルコキシドを用いて行われる。ナトリウムアルコキシドまたは水素化ナトリウムの存在下フルオロアセテートおよびオキサレートからクライゼン塩へのクライゼン縮合は、平衡反応であり、その後のパラホルムアルデヒドとの反応後、生成物は５％までのメチルフルオロアセテート（ＭＦＡ）を含有し、これは、蒸留によって完全には除去することができない。文献に報告されたＭＦＡの典型的な収率は、３３〜４５％の範囲である。単離ＭＦＡは、残留メチルフルオロアセテートおよび溶媒を含有する。出発原料、残留溶媒および副生成物からのＭＦＡの精製は、非常に近い沸点のために困難であり、慎重なカラム減圧蒸留が必要とされる。
【０００３】
本発明の目的は、高収率で高純度および容易な単離のアルキルフルオロアクリレートの改良された製造方法を提供することである。
【０００４】
本発明は今や、アルキルフルオロアクリレートの製造方法であって、以下のステップ：
Ａ．塩基および適切な溶媒の存在下アルキルフルオロアセテートをギ酸またはシュウ酸のエステルと、交差クライゼン縮合で反応させ、クライゼン塩をもたらすステップ、
Ｂ．ステップＡで得られたクライゼン塩を、場合によって濾別し、適切な溶媒で洗浄するステップ、
Ｃ．ステップＡまたはステップＢで得られたクライゼン塩をパラホルムアルデヒドと反応させるステップ、ならびに
Ｄ．ステップＣで得られたアルキルフルオロアクリレートを適切な溶媒を用いて単離するステップ
を含み、
ステップＡからステップＤの少なくとも１つにおける溶媒は、ステップＡ、ステップＢ、ステップＣおよび／またはステップＤの反応条件下で液体であるアルカンを含む方法に関する。本発明の方法におけるステップＢは、行うか、または省略することができる。好ましくは、少なくともステップＣにおける、および場合によってステップＡ、ステップＢまたはステップＤの１つにおける溶媒は、アルカンが適用されるステップの反応条件下で液体であるアルカンを含む。より好ましくは、ステップＣおよびステップＤにおける溶媒は、ステップＣおよびステップＤの反応条件下で液体であるアルカンを含む。反応条件下で液体であるアルカンは、アルカン粒子が自由に流れることができ、したがって、アルカンが明確な体積を有する一方で、それは明確な形状を有しない。
【０００５】
意外なことに、本発明による方法は、向上した単離収率の仕様内の生成物をもたらす。本発明において、仕様内の生成物は、不純物が実質的に不存在であり、例えば、メチルフルオロアセテートレベルが０．５重量％未満であり、かつジメチルカーボネートレベルが２．０重量％未満であることを意味する。残留溶媒（例えば、メタノールおよびＭＴＢＥ）は、それぞれ最大１．０重量％であるように仕様化される。さらに、本発明による方法は、容易な溶媒再生利用を可能にする。ＭＴＢＥまたはＴＨＦに代えて低沸騰アルカンは、生成物の反応および単離のための非常に都合のよい溶媒であることが見出された。好ましくは、本発明による方法に適用されるアルカンは、Ｃ５〜Ｃ８アルカンであり、したがって、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはオクタンである。より好ましくは、アルカンは、ペンタンまたはヘキサンである。最も好ましくは、アルカンはペンタンである。本発明の観点から、ペンタンという用語は、例えば、ｎ−ペンタン、イソペンタンまたはシクロペンタンを含む異性体のすべてを包含する。例えば、適用される工業銘柄ペンタンは、異性体の内容を反映する沸点によって定義される。
【０００６】
本発明はまた、メチルフルオロアクリレートまたはエチルフルオロアクリレートの製造方法に関する。より好ましくは、本発明は、メチルフルオロアクリレートの製造方法に関する。
【０００７】
本発明による方法におけるギ酸またはシュウ酸のエステルは、目標アルキルフルオロアクリレートのアルキル−タイプに一致しているように選択される。したがって、メチルフルオロアクリレートを目標とする場合、シュウ酸のエステルはジメチルオキサレートである。エチルフルオロアクリレートを目標とする場合、選択されるシュウ酸のエステルは、ジエチルオキサレートである、などである。一態様において、本発明は、シュウ酸のエステルが、ジメチルオキサレートまたはジエチルオキサレートである、本発明による方法に関する。より好ましくは、シュウ酸のエステルはジメチルオキサレートである。
【０００８】
次いで、本発明は、ステップＡのクライゼン縮合反応における塩基が、式ＭＯＲ（式中、Ｍはナトリウムまたはカリウムであり、ＲはＣ１〜Ｃ４アルキル基、したがって、メチル、エチル、プロピルまたはブチルである）で表される金属アルコキシドである。本発明はまた、クライゼン縮合反応における塩基が、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、したがって、メタノール、エタノール、プロパノールまたはブタノール中式ＭＯＲの金属アルコキシドである。好ましくは、クライゼン縮合反応中の塩基は、メタノール中ナトリウムメトキシドである。
【０００９】
本発明はまた、ステップＡのクライゼン縮合における溶媒が、アルカン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはＴＨＦである、本発明による方法に関する。好ましくは、溶媒は、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはアルカンである。より好ましくは、溶媒はアルカン、さらにより好ましくはペンタンまたはヘキサン、最も好ましくはペンタンである。
【００１０】
ステップＢの洗浄のための溶媒は、ＭＴＢＥまたはアルカンであり得る。
【００１１】
ステップＤの単離のための溶媒として、アルカンを用いることができる。より好ましくは、この溶媒は、ペンタンまたはヘキサンである。さらにより好ましくは、この溶媒はペンタンである。
【００１２】
本発明はまた、ステップＤの単離が濾過および蒸留を含む、本発明による方法に関する。
【００１３】
さらに、本発明は、パラホルムアルデヒドとの反応後に得られるアルキルフルオロアクリレートが単離前に水でクエンチされる、本発明による方法に関する。本発明はまた、パラホルムアルデヒドとの反応後に得られるメチルフルオロアクリレートが単離前に水でクエンチされる、方法に関する。
【００１４】
本発明は、以下の利点をもたらす：メチルフルオロアクリレートは、９９．５重量％を超える純度で蒸留後に単離され、得られた材料は仕様を満たし、すなわち、それは、高品質の生成物である。単離メチルフルオロアクリレート中の残留メチルフルオロアセテートおよびジメチルカーボネートの低含有量は、次のステップに不可欠である。残留メチルフルオロアセテートは、その非常に高い毒性のために重大であり、ジメチルカーボネートは、重合の禁止剤として働く。
【００１５】
【表１】
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【００１６】
メチルフルオロアクリレートは、従来技術の方法と比較して１０〜２０％多い収率の仕様内生成物で単離される。この方法で適用される水素化ナトリウムも他の有害な塩基も存在しないので、関わるリスクは比較的低い。反応は比較的低い温度で行われる。クライゼン塩は、新規な反応条件下で結晶化されるので、反応器壁および攪拌機上の沈殿は存在しない。この塩の濾過および洗浄は、顕著により容易である。ペンタンは、クライゼン縮合における貧溶媒として働き、その比較的低い沸点によって、ＭＦＡの単離に非常に都合のよい溶媒である。ペンタンの回収は、ＭＴＢＥまたはＴＨＦとメタノールとの混合物に比較してはるかに容易である。製造におけるメタノール中ナトリウムメトキシドの取扱いは、水素化ナトリウムと比較してはるかに容易である。ペンタン／メタノール中の反応は、３倍多く濃縮して行われる。それは、製造のためのバッチの数および費用を相当に低減し得る。
【００１７】
本発明はさらに、本明細書で記載されるとおりの本発明による方法による、種々の実施形態および／または好ましい特徴の可能な組合せのすべてに関する。
【００１８】
本発明は、以下の実施例を参照して、しかしながら、これらにより制限されることなく明らかにされる。
【００１９】
［実施例］
［比較例Ａ：元の方法］
水素化ナトリウム（ＮａＨ）（油中６０％、２０．９ｇ、１．２当量）およびメチル−ｔｅｒｔ−ブチル−エーテル（ＭＴＢＥ）（１００ｍＬ）を反応器に室温で投入した。触媒量のメタノール（０．８ｍＬ）を滴下し、この懸濁液を３０℃に加熱した。
【００２０】
［ステップＡ］
別個の反応器中、ジメチルオキサレート（５１．５ｇ、１．１当量）をＭＴＢＥ（３５０ｍＬ）に溶解し、メチルフルオロアセテート（ＭＦＡｃ）（４０．０ｇ）を添加した。得られた溶液をＭＴＢＥ中水素化ナトリウムの懸濁液に３０〜３５℃で１０〜１２時間かけて添加した。得られたスラリーを３０〜３５℃でさらに１２時間撹拌し、次いで、５〜１０℃に冷却した。
【００２１】
［ステップＣ］
パラホルムアルデヒド（１５．７ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。固体を濾別し、ＭＴＢＥ（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液（アクリレート）をカラム（Ｓｕｌｚｅｒ、８理論段数）によって減圧で蒸留して、ＭＴＢＥを除去し、その後、ＭＦＡを４０℃／１００〜７５ミリバールで蒸留した。
【００２２】
蒸留前に収率５８％であり、蒸留後に単離収率３５〜４０％をもたらした。しかしながら、残留メチルフルオロアセテートおよびジメチルカーボネート（メチルフルオロアセテート０．７重量％、ジメチルカーボネート３．３重量％）のために、仕様外の生成物が得られた。
【００２３】
［比較例Ｂ：クライゼン塩の単離（残留メチルフルオロアセテートおよびジメチルカーボネートの除去）］
［ステップＡ］
ＮａＨ（油中６０％、２０．９ｇ、１．２当量）および（ＭＴＢＥ）（１００ｍＬ）を反応器に室温で投入した。触媒量のメタノール（０．８ｍＬ）を滴下し、この懸濁液を３０℃に加熱した。
【００２４】
別個の反応器中、ジメチルオキサレート（５１．５ｇ、１．１当量）をＭＴＢＥ（３５０ｍＬ）に溶解し、メチルフルオロアセテートを添加した。得られた溶液をＭＴＢＥ中水素化ナトリウムの懸濁液に３０〜３５℃で１０〜１２時間かけて添加した。
【００２５】
［ステップＢ］
この懸濁液を１０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別した。濾過ケーキをＭＴＢＥ（２×１５０ｍＬ）で２回洗浄した。
【００２６】
［ステップＣ］
湿潤塩およびＭＴＢＥ（３００ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（１５．７ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００２７】
［ステップＤ］
固体を濾別し、ＭＴＢＥ（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液（アクリレート）をＧＣにより分析した。
【００２８】
蒸留前に収率６０％であり、蒸留後に単離収率３５〜４０％の仕様内の生成物であり、すなわち、未反応のメチルフルオロアセテートおよびジメチルカーボネートは存在しなかった。
【００２９】
さらに、蒸留は安全上の理由から＜４５℃の温度で行われることを必要とする（そうでなければ自発的で、非常に発熱性の重合が起こり得る）ので、溶媒としてのＭＴＢＥはアクリレートの単離を複雑にする。したがって、減圧蒸留が必要とされ、これは、ＭＴＢＥからのアクリレートの分離を悪化させる（ＭＦＡの沸点は、大気圧で１０４℃である）。
【００３０】
［比較例Ｃ：メタノール中ＮａＯＭｅによるクライゼン縮合］
［ステップＡ］
固体ナトリウムメトキシド（１４．８ｇ、１．２当量）を０〜２０℃でメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、ジメチルオキサレート（２８．２ｇ、１．１当量）を添加した。この混合物を、２０〜２５℃で１５分間撹拌し、続いてメチルフルオロアセテート（２０．０ｇ）を添加した。得られた溶液を３０℃に加熱し、３０℃で２４時間撹拌した。
【００３１】
［ステップＣ］
反応混合物を１０〜１５℃に冷却し、パラホルムアルデヒドを数回に分けて添加した。得られた懸濁液を２５℃に加温し、さらに１時間撹拌した。
【００３２】
懸濁液をＧＣにより分析した。
【００３３】
わずか５８％のメチルフルオロアセテートの転換に達した。
【００３４】
［比較例Ｄ：ＭＴＢＥ中ＮａＯＭｅによるクライゼン縮合］
［ステップＡ］
固体ナトリウムメトキシド（１４．８ｇ、１．２当量）をＭＴＢＥ（２５０ｍＬ）に２０〜２５℃で懸濁させ、ジメチルオキサレート（２８．２ｇ、１．１当量）を添加した。この懸濁液を２０〜２５℃で１５分間撹拌し、続いてメチルフルオロアセテート（２０．０ｇ）をゆっくり添加した。得られた濃厚スラリーを３０℃に加熱し、３０℃で２４時間撹拌した。
【００３５】
［ステップＣ］
反応混合物を１０〜１５℃に冷却し、パラホルムアルデヒドを数回に分けて添加した。得られた懸濁液を２５℃に加温し、さらに１時間撹拌した。
【００３６】
懸濁液をＧＣにより分析した。
【００３７】
わずかに７８％のメチルフルオロアセテートの転換に達した。
【００３８】
［比較例Ｅ：ＭＴＢＥ中３０％ＮａＯＭｅ溶液によるクライゼン縮合］
［ステップＡ］
ジメチルオキサレート（１４．７ｇ、１．１当量）をＭＴＢＥ（１４０ｍＬ）に２０〜２５℃で溶解し、続いてメチルフルオロアセテート（１０．０ｇ）を添加した。この混合物を２０〜２５℃で１５分間撹拌し、メタノール中３０％ＮａＯＭｅ溶液（２４．３ｇ、１．２５当量）を滴下した。
【００３９】
［ステップＢ］
得られた溶液を２０〜２５℃で４５時間撹拌した（結晶化が、２０〜２５℃で２時間後に認められた）。この懸濁液を１０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別し、ＭＴＢＥ（２×４０ｍＬ）で２回洗浄した。
【００４０】
［ステップＣ］
湿潤塩およびＭＴＢＥ（７０ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（４．０ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００４１】
［ステップＤ］
反応混合物を水（６３ｍＬ）でクエンチし、水相をＭＴＢＥ（９０ｍＬ）で１回抽出した。
【００４２】
合わせた有機相を定量ＧＣにより分析した。この反応によってメチルフルオロアセテートの９５％の転換に達した。収率は、蒸留前に仕様内メチルフルオロアクリレートについて７０％であった。
【００４３】
［実施例１：ペンタンからのメチルフルオロアクリレートの単離］
［ステップＡ］
ＮａＨ（油中６０％、２０．９ｇ、１．２当量）およびＭＴＢＥ（１００ｍＬ）を反応器に室温で投入した。触媒量のメタノール（０．８ｍＬ）を滴下し、この懸濁液を３０℃に加熱した。
【００４４】
別個の反応器中、ジメチルオキサレート（５１．５ｇ、１．１当量）をＭＴＢＥ（３５０ｍＬ）に溶解し、メチルフルオロアセテートを添加した。得られた溶液をＭＴＢＥ中水素化ナトリウムの懸濁液に３０〜３５℃で１０〜１２時間かけて添加した。
【００４５】
［ステップＢ］
懸濁液を２０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別した。濾過ケーキをＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で２回、ペンタン（３×１５０ｍＬ）で３回洗浄した。
【００４６】
［ステップＣ］
湿潤塩およびペンタン（３００ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（１５．７ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００４７】
［ステップＤ］
固体を濾別し、ペンタン（１５０ｍＬ）で洗浄した。濾液（アクリレート）をカラム（Ｓｕｌｚｅｒ、８理論段数）によって減圧で蒸留し、ＭＴＢＥを除去し、その後、ＭＦＡを４０℃／１００〜７５ミリバールで蒸留した。
【００４８】
蒸留前に収率６７％であり、蒸留後に単離収率５０％の仕様内の生成物であり、すなわち、未反応メチルフルオロアセテートおよびジメチルカーボネートは、単離生成物中に存在しなかった。
【００４９】
［実施例２：ペンタン中３０％ＮａＯＭｅによるクライゼン縮合］
［ステップＡ］
ジメチルオキサレート（２８．２ｇ、１．１当量）をペンタン（１００ｍＬ）に２０〜２５℃で懸濁させ、続いてメチルフルオロアセテート（２０．０ｇ）を添加した。この混合物を２０〜２５℃で１５分間撹拌し（２つの透明相）、メタノール中３０％ＮａＯＭｅ溶液（４８．９ｇ、１．２５当量）を滴下した。得られた混濁溶液を２０〜２５℃で２４時間撹拌した（結晶化は、２０〜２５℃で２時間後に認められた）。
【００５０】
［ステップＢ］
懸濁液を０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別し、ペンタン（３×４０ｍＬ）で洗浄した。
【００５１】
［ステップＣ］
湿潤塩およびペンタン（１２０ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（４．０ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００５２】
［ステップＤ］
反応混合物を水（１１５ｍＬ）でクエンチし、水相をペンタン（２×６０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機相を定量ＧＣにより分析した。
【００５３】
この反応によって、メチルフルオロアセテートの９３％の転換に達した。収率は、蒸留前に６６％であった。メチルフルオロアセテートは、蒸留後に収率５８％で単離した。
【００５４】
［実施例３：実施例２と比較してより少ないペンタン中より少ない３０％ＮａＯＭｅによるクライゼン縮合］
［ステップＡ］
ジメチルオキサレート（２８．２ｇ、１．１当量）をペンタン（４０ｍＬ）に２０〜２５℃で懸濁させ、続いてメチルフルオロアセテート（２０．０ｇ）を添加した。この混合物を２０〜２５℃で１５分間撹拌し（２つの透明相）、メタノール中３０％ＮａＯＭｅ溶液（４１．０ｇ、１．０５当量）を滴下した。得られた混濁溶液を２０〜２５℃で２４時間撹拌した（結晶化は、２０〜２５℃で２時間後に認められた）。
【００５５】
［ステップＢ］
懸濁液を０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別し、ペンタン（３×４０ｍＬ）で洗浄した。
【００５６】
［ステップＣ］
湿潤塩およびペンタン（１２０ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（４．０ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００５７】
［ステップＤ］
反応混合物を水（１１５ｍＬ）でクエンチし、水相をペンタン（２×６０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機相を定量ＧＣにより分析した。
【００５８】
この反応によって、メチルフルオロアセテートの９０％の転換に達した。収率は蒸留前に６５％であった。メチルフルオロアクリレートは、蒸留後収率５５％で単離した。
【００５９】
［仮説例４：ヘキサン中３０％ＮａＯＭｅ溶液によるクライゼン縮合］
［ステップＡ］
ジメルオキサレート（２８．２ｇ、１．１当量）をヘキサン（４０ｍＬ）に２０〜２５℃で懸濁させ、続いてメチルフルオロアセテート（２０．０ｇ）を添加した。この混合物を２０〜２５℃で１５分間撹拌し（２つの透明相）、メタノール中３０％ＮａＯＭｅ溶液（４８．９ｇ、１．２５当量）を滴下した。得られた混濁溶液を２０〜２５℃で２４時間撹拌した。
【００６０】
［ステップＢ］
懸濁液を０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別し、ヘキサン（３×４０ｍＬ）で洗浄した。
【００６１】
［ステップＣ］
湿潤塩およびヘキサン（１２０ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（４．０ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００６２】
［ステップＤ］
反応混合物を水（１１５ｍＬ）でクエンチし、水相をヘキサン（２×６０ｍｌ）で１回抽出した。有機相を合わせ、生成物を減圧蒸留により精製した。
【００６３】
蒸留前に達した収率は、ペンタン実施例について得られた収率と一致していると予想される。
【００６４】
［仮説例５：ペンタン中３０％ＮａＯＭｅ溶液によるエチルフルオロアセテートのクライゼン縮合］
［ステップＡ］
ジエチルオキサレート（３４．９ｇ、１．１当量）をペンタン（４０ｍＬ）に２０〜２５℃で懸濁させ、続いてエチルフルオロアセテート（２３．０ｇ）を添加した。この混合物を２０〜２５℃で１５分間撹拌し、メタノール中３０％ＮａＯＭｅ（４８．９ｇ、１．２５当量）を滴下した。得られた溶液を２０〜２５℃で２４時間撹拌した。
【００６５】
［ステップＢ］
懸濁液を０℃に冷却し、クライゼン塩を濾別し、ペンタン（３×４０ｍＬ）で洗浄した。
【００６６】
［ステップＣ］
湿潤塩およびペンタン（１２０ｍＬ）を反応器に投入し、この懸濁液を５〜１０℃に冷却した。パラホルムアルデヒド（４．０ｇ、１．２当量）を１０回に分けて添加し、この懸濁液を５〜１０℃でさらに５時間撹拌した。
【００６７】
［ステップＤ］
反応混合物を水（１１５ｍＬ）でクエンチし、水相をペンタン（２×６０ｍＬ）で１回抽出した。有機相を合わせ、生成物を減圧蒸留により精製した。
【００６８】
蒸留前に達した収率は、メチルフルオロアクリレートの実施例について得られた収率に一致していると予想される。
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月22日(2014.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキルフルオロアクリレートの製造方法であって、以下のステップ：
Ａ．塩基および適切な溶媒の存在下アルキルフルオロアセテートをシュウ酸のエステルと交差クライゼン縮合で反応させ、クライゼン塩をもたらすステップ、
Ｂ．前記ステップＡで得られたクライゼン塩を、場合によって濾別し、適切な溶媒で洗浄するステップ、
Ｃ．前記ステップＡまたはステップＢで得られたクライゼン塩をパラホルムアルデヒドと反応させるステップ、ならびに
Ｄ．前記ステップＣで得られたアルキルフルオロアクリレートを適切な溶媒を用いて単離するステップ
を含み、
前記少なくともステップＣおよび場合によってステップＡ、ステップＢまたはステップＤの１つにおける溶媒は、アルカンが適用される前記ステップの反応条件下で液体であるアルカンを含み、かつ前記アルカンがペンタンまたはヘキサンである方法。
【請求項２】
前記アルカンがペンタンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくともステップＣおよび場合によってステップＡ、ステップＢまたはステップＤの１つにおける溶媒が、前記アルカンである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ステップＣおよびステップＤにおける溶媒が、前記アルカンを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記ステップＣおよびステップＤにおける溶媒が、前記アルカンである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記アルキルフルオロアクリレートが、メチルフルオロアクリレートまたはエチルフルオロアクリレートである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記シュウ酸のエステルが、ジメチルオキサレートである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記クライゼン縮合反応における塩基が、式ＭＯＲ（式中、Ｍはナトリウムまたはカリウムであり、ＲはＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で表される金属アルコキシドである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記クライゼン縮合反応における塩基が、Ｃ１〜Ｃ４アルコール中式ＭＯＲの金属アルコキシドである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記塩基が、メタノール中ナトリウムメトキシドである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステップＡにおける溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはペンタンである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記パラホルムアルデヒドとの反応後に得られるアルキルフルオロアクリートが、単離前に水でクエンチされる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記単離が、濾過および蒸留を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
強塩基の存在下アルキルモノフルオロアセテートと、ギ酸またはシュウ酸のエステルとの交差クライゼン縮合、続いて、パラホルムアルデヒドとの反応は、α−フルオロアクリレートの合成のための最も広く使用される方法の一つである。この方法は、両方とも米国特許第３０７５００２号明細書の方法の改良である、米国特許第３２６２９６７号明細書および米国特許第３２６２９６８号明細書の特許に１９６６年に最初に開示された。この反応は、通常、ＣＮ１０２７３１３０４号明細書、ＣＮ１０２２１１９９８号明細書およびＣＮ１０２７５７３４７号明細書で２０１１年／２０１２年に確認されたように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）またはトルエンなどの高沸騰溶媒中アルカリ金属水素化物またはアルコキシドを用いて行われる。ナトリウムアルコキシドまたは水素化ナトリウムの存在下フルオロアセテートおよびオキサレートからクライゼン塩へのクライゼン縮合は、平衡反応であり、その後のパラホルムアルデヒドとの反応後、生成物は５％までのメチルフルオロアセテートを含有し、これは、蒸留によって完全には除去することができない。文献に報告されたメチルフルオロアクリレート（ＭＦＡ）の典型的な収率は、３３〜４５％の範囲である。単離ＭＦＡは、残留メチルフルオロアセテートおよび溶媒を含有する。出発原料、残留溶媒および副生成物からのＭＦＡの精製は、非常に近い沸点のために困難であり、慎重なカラム減圧蒸留が必要とされる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
さらに、蒸留は安全上の理由から＜４５℃の温度で行われることを必要とする（そうでなければ自発的で、非常に発熱性の重合が起こり得る）ので、溶媒としてのＭＴＢＥはアクリレートの単離を複雑にする。したがって、減圧蒸留が必要とされ、これは、ＭＴＢＥからのアクリレートの分離を悪化させる（ＭＦＡの沸点は、大気圧で９０．５〜９１．７５℃である）。
【国際調査報告】
2015523993.tif 000003
2015523993.tif 000004