(57)【要約】  頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡＢからなる群より選択されるコンタクトレンズを、コンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む方法。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．００５質量％から０．０５質量％のヒアルロン酸を含む。この方法は、（ｂ）浸漬されたコンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程、および（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程も含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、
（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、該コンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘り、
０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド、
クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物、および
０．００５質量％から０．０５質量％のヒアルロン酸、
を含むレンズケア溶液と接触させる工程；
（ｂ）浸漬された前記コンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程；および
（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程；
を有してなり、
前記レンズケア溶液が、米国食品医薬品局の眼用器具の部門の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験に基づく製品を消毒するための独立手順を満たすものであり、該手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、前記溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求するものである、方法。
【請求項２】
前記レンズケア溶液が、０．５ｐｐｍから１．３ｐｐｍのポリ（ヘキサメチレンビグアニド）、または２ｐｐｍから５ｐｐｍのアレキシジンをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記レンズケア溶液が、０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉ：
【化１】
2015532460.tif 000010
の両性界面活性剤をさらに含み、式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記レンズケア溶液が、プロピレングリコールまたはミリスタミドプロピルジメチルアミンをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程が、７日毎に少なくとも１回行われる、請求項１記載の方法。
【請求項６】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、
（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、該コンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘り、
０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド、
クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物、および
０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉ：
【化２】
2015532460.tif 000011
の両性界面活性剤（式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である）、
を含むレンズケア溶液と接触させる工程；
（ｂ）浸漬された前記コンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程；および
（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程；
を有してなり、
前記レンズケア溶液が、米国食品医薬品局の眼用器具の部門の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験に基づく製品を消毒するための独立手順を満たすものであり、該手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、前記溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求するものである、方法。
【請求項７】
前記レンズケア溶液が、０．５ｐｐｍから１．３ｐｐｍのポリ（ヘキサメチレンビグアニド）、または２ｐｐｍから５ｐｐｍのアレキシジンをさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記レンズケア溶液が、０．００５質量％から０．０５質量％のヒアルロン酸をさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記レンズケア溶液が、プロピレングリコールまたはミリスタミドプロピルジメチルアミンをさらに含む、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程が、７日毎に少なくとも１回行われる、請求項６記載の方法。
【請求項１１】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、
（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、該コンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘り、
０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド、
クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物、および
０．０２質量％から０．１質量％の、８０ｋＤａから２５０ｋＤａの重量平均分子量を有する中性メチルセルロース、
を含むレンズケア溶液と接触させる工程；
（ｂ）浸漬された前記コンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程；および
（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程；
を有してなり、
前記レンズケア溶液が、米国食品医薬品局の眼用器具の部門の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験に基づく製品を消毒するための独立手順を満たすものであり、該手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、前記溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求するものである、方法。
【請求項１２】
前記レンズケア溶液が、エチレンオキシド部分およびブチレンオキシド部分を含むブロックコポリマーをさらに含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記レンズケア溶液が、０．２ｐｐｍから１．３ｐｐｍのポリ（ヘキサメチレンビグアニド）、または２ｐｐｍから５ｐｐｍのアレキシジンをさらに含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記レンズケア溶液が、０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉ：
【化３】
2015532460.tif 000012
の両性界面活性剤をさらに含み、式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記レンズケア溶液が、プロピレングリコールまたはミリスタミドプロピルジメチルアミンをさらに含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
前記中性メチルセルロースが、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される、請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程が、７日毎に少なくとも１回行われる、請求項１１記載の方法。
【請求項１８】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、
（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、該コンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘り、
０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド、
クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物、および
脂質収着阻害剤であって、
０．００５質量％から０．０５質量％の濃度でのヒアルロン酸と、
０．０１質量％から０．８質量％の濃度での一般式Ｉ：
【化４】
2015532460.tif 000013
の両性界面活性剤（式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である）と、
０．０２質量％から０．１質量％の濃度での、８０ｋＤａから２５０ｋＤａの重量平均分子量を有する中性メチルセルロースと、
からなる群より選択される脂質収着阻害剤、
を含むレンズケア溶液と接触させる工程；
（ｂ）浸漬された前記コンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程；および
（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程；
を有してなり、
前記レンズケア溶液が、米国食品医薬品局の眼用器具の部門の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験に基づく製品を消毒するための独立手順を満たすものであり、該手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、前記溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求するものである、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レンズケア組成物に関し、詳しくは、長期間装用するまたは頻繁に交換するコンタクトレンズ上の生体脂質堆積物を最小にする方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、広く使用されているコンタクトレンズは２つの部類に分類される。第１に、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）などのアクリル酸エステルの重合により調製された材料から形成されるハードタイプまたは硬質角膜タイプのレンズがある。第２に、２−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）などの親水性モノマーを重合させることによって製造されるハイドロゲルまたはソフトタイプのレンズ、もしくは長期間装用の場合には、ケイ素含有モノマーまたはマクロモノマーを１種類以上の親水性モノマーと重合させることによって製造されるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズがある。ハードタイプとソフトタイプのコンタクトレンズの両方に、眼に挿入する前にレンズを湿らせる溶液が必要である。コンタクトレンズが眼に挿入された後、再び湿らせる、潤滑させる、および／または患者の快適さを向上させる（例えば、眼の渇きの少なさ、または１日の終わりの炎症の少なさ）ための眼用溶液が、点眼容器によって眼に施されることが時々ある。
【０００３】
表面特徴が生体適合性に、より重要なことに、日中と夜間にずっと装用しているコンタクトレンズに関する患者の快適な感覚に関して、重要な役割を果たすことが、長い間、当業者に認識されてきた。ソフトコンタクトレンズのイオン性表面は、涙液層の生体成分と相互作用し得、この涙液層は、いくつかの異なる眼タンパク質、脂質、ムチン、および酵素を含む。涙脂質のコンタクトレンズの表面上への収着（吸収と吸着）はよくある問題であり、脂質収着の程度は、レンズを作るレンズ用材料の性質を含む数多くの要因に依存する。特に、頻回交換レンズ（ＦＲＰ）または長期間装用レンズ（ＥＷ）に関して、レンズ表面上の涙脂質の蓄積は、脱水、非湿潤性またはレンズの不十分な視覚品質をもたらし、涙液層の不安定さを促進して、患者を不快にすることがある。
【０００４】
今では、コンタクトレンズ表面の親水性を増加させると、コンタクトレンズの湿潤性が改善され、それが転じて、一日中ずっとコンタクトレンズを装用することに関する快適さの改善に関連付けられることが多いことと一般に認められている。先に述べたように、レンズ表面は、涙液中に天然に存在する脂質の収着または蓄積に対するレンズの感受性に影響を与え得る。長期間装用レンズ、すなわち、就寝前にレンズを毎日取り外さずに使用されるレンズは、追加の難題を提起する。レンズは、眼の中にある間中、多くの場合、７から３０日間、高いレベルの快適さと生体適合性を持たなければならないので、脂質の蓄積は深刻な問題となり得る。
【０００５】
再湿潤溶液は、表面の湿潤性を増加させることによって、日中のソフトコンタクトレンズを装用する快適さを改善することができ、眼の中にあるコンタクトレンズに直接施される。そのような溶液は、通常、増粘剤、潤滑剤、界面活性剤、緩衝剤、防腐剤、および塩類を含有する。例えば、Ｏｇｕｎｂｉｙｉ等の特許文献１には、コラーゲンと、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの他の粘滑剤(demulcents)とを含み得るコンタクトレンズ湿潤溶液が記載されている。
【０００６】
ＰＣＴ出願（特許文献２）には、５０００ダルトン以上の分子量を有する多糖（０．００５から１０質量％）、非イオン界面活性剤（０．０１から１０質量％）および高分子防腐剤（０．００００１から１質量％）を含有するコンタクトレンズケア溶液が記載されている。例示の溶液が実施例５に与えられている。この溶液は、リン酸緩衝液中に０．０２質量％のヒアルロン酸ナトリウム、１．０質量％のポロキサミン（Ｔｅｔｒｏｎｉｃｓ（登録商標）１１０７）、０．１２５質量％のＮａ2ＥＤＴＡおよび１ｐｐｍのＰＨＭＢを含有する。Ｈｅｉｌｅｒ等の特許文献３には、コンタクトレンズを洗浄し、消毒するためのレンズケア組成物が記載されている。この組成物は、コンタクトレンズの表面からタンパク質堆積物を除去するのを助けるスルホベタイン化合物を含有する。好ましいスルホベタインは、スルホベタイン３−１０である。最後に、Ｚｈａｎｇ等の特許文献４および５には、（ｉ）少なくとも約１８のＨＬＢを有する非アミン系ポリエチレンオキシ含有化合物、（ｉｉ）１８未満のＨＬＢを有することがある、コンタクトレンズ堆積物の洗浄活性を有する界面活性剤、および（ｉｉｉ）湿潤剤、を含む、コンタクトレンズを洗浄し、湿潤させるための組成物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第４７８６４３６号明細書
【特許文献２】国際公開第０１／０５７１７２号
【特許文献３】米国特許第５７６５５７９号明細書
【特許文献４】米国特許第５６０４１８９号明細書
【特許文献５】米国特許第５７７３３９６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、コンタクトレンズを眼から取り外す際にそのレンズを定期的に洗浄し、消毒するために使用できるコンタクトレンズケア溶液、またはレンズ表面への脂質の収着を最小にするであろう、再湿潤溶液におけるように眼に直接施される溶液を開発することが望ましいであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、そのコンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む方法。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．００５質量％から０．０５質量％のヒアルロン酸を含む。この方法は、（ｂ）浸漬されたコンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程、および（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程も含む。
【００１０】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、そのコンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む方法。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉ：
【００１１】
【化１】
2015532460.tif 000002
【００１２】
の両性界面活性剤を含み、式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である。この方法は、（ｂ）浸漬されたコンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程、および（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程も含む。
【００１３】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、そのコンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む方法。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．０２質量％から０．１質量％の、８０ｋＤａから２５０ｋＤａの重量平均分子量を有する中性メチルセルロースを含む。この方法は、（ｂ）浸漬されたコンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程、および（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程も含む。
【００１４】
前記レンズケア溶液は、米国食品医薬品局の眼用器具の部門(Division of Ophthalmic Devices)の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験(the Disinfection Efficacy Testing for Products)に基づく製品を消毒するための独立手順(the Stand-Alone Procedure for Disinfecting Products)を満たさなければならない。この手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
１日使い捨てのコンタクトレンズは、一回だけ装用されるように設計されている；それらは毎日の終わりに処分され、新しいコンタクトが次の日に入れられる。これらのコンタクトレンズは、レンズを洗浄し、消毒する忍耐、時間、および／または規律がない者にとって理想的である。頻回交換コンタクトレンズは、毎日装用され、その後取り出され、洗浄され、就寝前に保管されるように設計されている。これらのコンタクトレンズの交換頻度は、毎週から毎月、または二ヶ月毎などに及ぶことがあり、個人間で大幅に異なる。年間基準では、これらのコンタクトは、毎日使い捨てコンタクトよりも、わずかに費用がかからないだけであり、現在、最も広く使用されている使い捨てコンタクトレンズである。長期間装用コンタクトレンズは、３０日間ずっと装用されるように設計されている。長期間装用コンタクトレンズの構想は、長い間あるが、最近になるまで、それらを実現するのに十分に改善された技術がなかった。これらのコンタクトレンズは、コンタクトを入れ、一ヶ月に亘りそれについて忘れることを好む患者にとって理想的である。また、長期間装用レンズを装用する多くの患者は、洗浄のために、毎晩または一晩おきにそれらを取り出すことを選ぶ、すなわち、そのケア計画は、頻回交換レンズのケア計画と違いはない。
【００１６】
本発明は、頻回交換コンタクトレンズを装用する患者、および長期間装用コンタクトレンズを装用し、定期的な洗浄と消毒のためにそれらを取り外す患者の懸念に対処する。その上、使用する洗浄計画にかかわらず、これらの患者の多くは、コンタクトレンズが、１４日間または３０日間であるかにかかわらず、規定の装用期間の終わりに近づくにつれて、不快さの増加を経験する。この不快さの原因は、大抵、コンタクトレンズの前面と後面の両方に生体涙脂質および変性涙タンパク質が蓄積することにある。さらに、コンタクトレンズの財務費用を減少させるために、レンズの装用期間を引き延ばし続ける患者もいる。この慣例には、コンタクトレンズの製造業者とアイケアの専門家の両者が難色を示し、そのような慣例に対して患者を教育する努力が行われているが、レンズの使用を引き延ばし続け、この慣例でお金を長持ちさせている患者もいる。その結果、レンズが装用寿命の終わりに近づくにつれて、不快さを経験する患者もいる。
【００１７】
ここに記載されたレンズケア組成物は、涙脂質のコンタクトレンズ表面との相互作用を最小にし、したがって、レンズの装用寿命に亘る涙脂質の蓄積を最小にするために開発された。このようにして、ここに記載されたレンズケア溶液は、時間の経過による、具体的には、レンズを定期的に取り外し、洗浄しながら装用する１４から２８日間に亘る、涙脂質の蓄積を最小にする。本発明は、頻回交換コンタクトレンズ、または長期間装用コンタクトレンズ上の涙脂質の収着を最小にする方法に関する。
【００１８】
「収着」という用語は、ある物質の別の物質による取込みおよび保持を意味する。収着は吸着と吸収の過程を含む。吸着は、化合物の分子、例えば、コレステロールまたは他の眼脂質のある材料の表面、例えば、コンタクトレンズの表面への接着または付着である。吸収は、ある材料内における分子の接着または付着である。
【００１９】
もちろん、当業者には、洗浄と消毒のために、患者がＦＲＰまたはＥＷレンズを取り外す回数が増えるにつれて、レンズの装用寿命中にレンズの表面に蓄積する涙脂質がより少なくなることが理解されるであろう。したがって、患者は、ＦＲＰレンズまたはＥＷレンズを洗浄と消毒のために毎日取り外すことが推奨される。しかしながら、コンタクトレンズを装用する患者は、洗浄と消毒のためにレンズを取り外すのを１日か２日サボるのが一般的である。ＦＲＰレンズまたはＥＷレンズの表面上の涙脂質の蓄積を最小にするために、患者は、少なくとも毎週１回、または少なくとも２週間で２回、洗浄のためにレンズを取り外すことが推奨される。
【００２０】
１つの実施の形態において、前記方法は、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、そのコンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド（ポリクオタニウム−１）；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．００５質量％から０．０５質量％のヒアルロン酸を含む。この接触期間後、レンズは、レンズ保持ケースから取り出され、（ｂ）患者の眼内に挿入される。次いで、患者は、工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す。
【００２１】
別の実施の形態において、前記方法は、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、そのコンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド（ポリクオタニウム−１）；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉ：
【００２２】
【化２】
2015532460.tif 000003
【００２３】
の両性界面活性剤を含み、式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である。この接触期間後、レンズは、レンズ保持ケースから取り出され、（ｂ）患者の眼内に挿入される。次いで、患者は、工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す。
【００２４】
さらに別の実施の形態において、前記方法は、（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、そのコンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘りレンズケア溶液と接触させる工程を含む。このレンズケア溶液は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド（ポリクオタニウム−１）；クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物；および０．０２質量％から０．１質量％の、８０ｋＤａから２５０ｋＤａの重量平均分子量を有する中性メチルセルロースを含む。この接触期間後、レンズは、レンズ保持ケースから取り出され、（ｂ）患者の眼内に挿入される。次いで、患者は、工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す。
【００２５】
上述した３つの実施の形態の各々に関して、前記レンズケア溶液は、米国食品医薬品局の眼用器具の部門の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験に基づく製品を消毒するための独立手順を満たさなければならない。この手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求する。
【００２６】
一般式Ｉの両性界面活性剤は、酸性とアルカリ性の両方を有する界面活性化合物である。この一般式Ｉの両性界面活性剤は、ベタインとして知られている部類の化合物を含む。ベタインは、完全に四級化された窒素原子により特徴付けられ、アルカリ性溶液中で陰イオン特性を示さない。このことは、ベタインがほぼ中性のｐＨでしか両性イオンとして存在しないことを意味する。
【００２７】
全てのベタインは、完全に四級化された窒素により特徴付けられる。アルキルベタインにおいて、その四級窒素のアルキル基の内の１つは、８から１６の炭素原子を有するアルキル鎖である。ある部類のベタインは、アルキルベタインのカルボキシル基がスルホン酸基により置換されている、スルホベタインまたはヒドロキシスルホベタインである。ヒドロキシスルホベタインにおいて、四級窒素からスルホン酸基まで延在するアルキレン炭素の内の１つにヒドロキシ基が配置されている。アルキルアミドベタインにおいて、アミド基が、疎水性Ｃ8〜Ｃ16アルキル鎖と四級窒素との間の結合(link)として挿入されている。
【００２８】
したがって、本発明は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍの、ビグアニド、高分子ビグアニド、第四級アンモニウム化合物およびそれらの任意の１つの混合物からなる群より選択される陽イオン抗菌性化合物；０．００５質量％から０．１５質量％のヒアルロン酸；および０．０１質量％から１．０質量％の一般式Ｉ：
【００２９】
【化３】
2015532460.tif 000004
【００３０】
の両性界面活性剤を含み、式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ16アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンである。
【００３１】
１つの実施の形態において、前記ヒアルロン酸は０．００２質量％から０．０４質量％で存在し、前記陽イオン抗菌性成分はポリ（ヘキサメチレンビグアニド）である。したがって、より好ましい組成物の１つは、０．５ｐｐｍから３．０ｐｐｍのポリ（ヘキサメチレンビグアニド）；０．００２質量％から０．０４質量％のヒアルロン酸；および０．０１質量％から１質量％の一般式Ｉの両性界面活性剤を含む。
【００３２】
一般式Ｉの特定のスルホベタインは、他のものよりも好ましい。例えば、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ社から得られるＺｗｉｔｅｒｇｅｎｔ（登録商標）３−１０は、一般式Ｉのスルホベタインであり、式中、Ｒ1は１０の炭素を有する直鎖の飽和アルキルであり、Ｒ2およびＲ3の各々はメチルであり、Ｒ4は−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（３つの炭素）である。前記眼用組成物に使用できる他のスルホベタインとしては、対応する「Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ」３−０８（Ｒ1は８の炭素を有する直鎖の飽和アルキルである）、「Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ」３−１２（Ｒ1は１２の炭素を有する直鎖の飽和アルキルである）、「Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ」３−１４（Ｒ1は１４の炭素を有する直鎖の飽和アルキルである）および「Ｚｗｉｔｅｒｇｅｎｔ」３−１６（Ｒ1は１６の炭素を有する直鎖の飽和アルキルである）が挙げられる。したがって、より好ましい眼用組成物のいくつかは、一般式ＩＩのスルホベタインを含み、式中、Ｒ1はＣ8〜Ｃ16アルキルであり、Ｒ2およびＲ3の各々はメチルである。
【００３３】
別の実施の形態において、一般式Ｉの両性界面活性剤は、一般式ＩＩ：
【００３４】
【化４】
2015532460.tif 000005
【００３５】
のヒドロキシスルホベタインであり、式中、Ｒ1は、少なくとも１つのヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ16アルキルであり、Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択され；Ｒ4は、少なくとも１つのヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンである。
【００３６】
別の実施の形態において、前記両性界面活性剤は、一般式ＩＩＩ：
【００３７】
【化５】
2015532460.tif 000006
【００３８】
のアルキルアミドベタインであり、式中、Ｒ1はＣ8〜Ｃ16アルキルであり、ｍおよびｎは、独立して、２、３、４または５から選択され；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルから選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンである。最も一般的なアルキルアミドベタインは、アルキルアミドプロピルベタイン、例えば、ココアミドプロピルジメチルベタインおよびラウロイルアミドプロピルジメチルベタインである。
【００３９】
ヒアルロン酸は、β（１−３）およびβ（１−４）グリコシド結合によって結合されたＤ−グルクロン酸およびＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンからなる繰り返し二糖類単位により形成された線状多糖類（長鎖生体高分子）である。ヒアルロン酸は、タンパク質およびスルホン酸基への共有結合を含まないので、他のグリコサミノグリカンと区別される。ヒアルロン酸は動物に広く見られ、その最高濃度は軟結合組織に見つかる。ヒアルロン酸は、体内における機械的目的と輸送目的の両方に重要な役割を果たす；例えば、関節に弾性を与え、脊椎動物の椎間板に剛性を与え、眼の硝子体の重要な成分でもある。
【００４０】
ヒアルロン酸は、圧縮力から生体組織または細胞を保護できる化合物として眼科団体に認められている。したがって、ヒアルロン酸は、白内障手術のための粘弾性眼用組成物の一成分として提案されてきた。ヒアルロン酸の粘弾性、すなわち、静止状態では硬い弾性であるが、小さい剪断力下ではそれほど粘性ではないために、ヒアルロン酸は、細胞と組織のための衝撃吸収材として基本的に機能することができる。ヒアルロン酸は、水を吸収し保持する比較的大きい容量も有する。ヒアルロン酸の上述した性質は、分子量、溶液濃度、および生理的ｐＨに依存する。低濃度では、個々の鎖が絡まり、溶液中で連続網目構造を形成する。これにより、顕著な粘弾性および低濃度での水溶性ポリマーに特有の偽塑性などの興味深い性質がその系に与えられる。
【００４１】
メチルセルロースは、セルロース由来の化合物である。メチルセルロースは、純粋な形態で親水性の白色粉末であり、冷水中に溶解し（温水では溶解しない）、透明な粘性溶液またはゲルを形成する。メチルセルロースは、様々な商標名で販売されており、様々な食品および化粧品において増粘剤および乳化剤として使用される。
【００４２】
コンタクトレンズケア溶液
前述の通り、レンズケア溶液は、当該技術分野においてポリクオタニウム−１とも称される、抗菌性成分であるα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライドも含む。ポリクオタニウム−１は、０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍでコンタクトレンズケア溶液中に存在する。いくつかの実施の形態において、レンズケア溶液は、他の第四級アンモニウム化合物（小分子を含む）およびポリマー並びに低分子量と高分子量のビグアニドを含む他の公知の抗菌性成分を含んで差し支えない。ポリクオタニウム−４２は、より好ましいポリクオタニウム化合物の内の１つである。米国特許第５３００２９６号明細書を参照のこと。ポリクオタニウム−４２は、５ｐｐｍから５０ｐｐｍで眼用組成物中に存在する。ビグアニドは、アレキシジン、クロルヘキシジン、ヘキサメチレンビグアニドおよびそれらのポリマー、並びにそれらの組合せの遊離塩基または塩を含む。アレキシジンおよびクロルヘキシジンの塩は、有機または無機のいずれであっても差し支えなく、その例としては、グルコン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ハロゲン化物などが挙げられる。
【００４３】
ポリクオタニウム−１に別の抗菌性成分が補充されている溶液において、最適な好ましい抗菌性成分の１つは、商標名Ｃｏｓｍｏｃｉｌ（商標）ＣＱでＡｒｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社から市販されている、ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）（ＰＨＭＢまたはＰＡＰＢ）として知られている高分子ビグアニドである。このＰＨＭＢは、０．２ｐｐｍから５ｐｐｍまたは０．５ｐｐｍから２ｐｐｍで組成物中に存在する。別の好ましい実施の形態において、ポリクオタニウム−１に、当該技術分野で「アレキシジン」と称されている、１，１’−ヘキサメチレン−ビス［５−（２−エチルヘキシル）ビグアニド］が補充されている。このアレキシジンは、０．５ｐｐｍから５ｐｐｍまたは０．５ｐｐｍから２ｐｐｍで組成物中に存在する。
【００４４】
ポリクオタニウム−１は、選択の真菌種、特に、カンジダ・アルビカンスおよびフザリニウム・ソラニに対して、比較的低い抗菌活性を有することがよく知られている。その真菌種に対してポリクオタニウム−１を補うために、上述した抗菌性成分またはアミドアミンのいずれか１つを含ませることができる。そのようなアミドアミンの１つは、当該技術分野でＡｌｄｏｘ（登録商標）とも称される、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ドデカノイル−１，３−プロピレンジアミンである。米国特許第５６３１００５号および同第７０２５９５８号の各明細書を参照のこと。
【００４５】
前記組成物は、上述した抗菌性成分を１種類以上含んで差し支えないことが当業者により理解されるであろう。例えば、１つの実施の形態において、前記眼用組成物は、ポリクオタニウム−１を、ポリ（ヘキサメチレンビグアニド）などのビグアニド抗菌性成分との組合せで含む。ポリクオタニウム−１は、Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓおよび「Ｏｐｔｉ−Ｆｒｅｅ」Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈの両方におけるポリクオタニウム−１の報告された濃度と比べて、比較的低濃度、すなわち、０．５ｐｐｍから３ｐｐｍで存在する。出願人等は、ポリクオタニウム−１およびＰＨＭＢは、組合せで、眼用組成物の殺菌効力を向上させるであろうと考えている。
【００４６】
前記コンタクトレンズケア溶液は緩衝系を含む可能性が非常に高い。「緩衝剤」または「緩衝系」という用語により、通常は、少なくとも１種類の他の化合物との組合せで、緩衝能、すなわち、限度内で、元のｐＨを比較的わずかしかまたは全く変化させずに、酸または塩基（アルカリ）のいずれかを中和する能力を示す溶液の緩衝系を提供する化合物を意味する。一般に、緩衝剤成分は、０．０５％から２．５％（ｗ／ｖ）または０．１％から１．５％（ｗ／ｖ）で存在する。
【００４７】
「緩衝能」という用語は、１リットル（標準単位）の緩衝液に加えられたときに、１単位でｐＨを変化させるのに必要な強酸または強塩基（または、それぞれ、水素イオンまたは水酸化物イオン）のミリモル（ｍＭ）を意味する。緩衝能は、緩衝剤成分のタイプと濃度に依存する。緩衝能は、６から８、好ましくは７．４から８．４の出発ｐＨから測定される。
【００４８】
ホウ酸塩緩衝剤は、例えば、ホウ酸とその塩、例えば、ホウ酸ナトリウムまたはホウ酸カリウムを含有する。ホウ酸塩緩衝剤は、溶液中にホウ酸またはその塩を生成する四ホウ酸カリウムまたはメタホウ酸カリウムなどの化合物も含有する。ホウ酸塩緩衝剤は、特定の高分子ビグアニドの効力を向上させることで知られている。例えば、Ｏｇｕｎｂｉｙｉ等の米国特許第４７５８５９５号明細書には、ＰＨＭＢを含有するコンタクトレンズ溶液が、ホウ酸塩緩衝剤と組み合わされると、向上した効力を示すことができることが記載されている。
【００４９】
リン酸緩衝系は、１種類以上の一塩基性リン酸塩、二塩基性リン酸塩などを含むことが好ましい。特に有用なリン酸緩衝液は、アルカリ金属および／またはアルカリ土類金属のリン酸塩から選択されるものである。適切なリン酸緩衝液の例としては、リン酸水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）、リン酸二水素ナトリウム（ＮａＨ2ＰＯ4）およびリン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）の１種類以上を含む。リン酸緩衝剤成分は、大抵、リン酸イオンとして計算して、０．０１％から０．５％（ｗ／ｖ）の量で使用される。
【００５０】
レンズケア組成物に、他の公知の緩衝剤化合物、例えば、クエン酸塩、クエン酸、重炭酸ナトリウム、トリスなどを必要に応じて加えても差し支えない。溶液中の他の成分、例えば、プロピレングリコールまたはグリセリンは、他の機能を有するが、緩衝能にも影響を与えることがある。
【００５１】
好ましい緩衝系は、ホウ酸／ホウ酸塩、一塩基性および／または二塩基性リン酸塩／リン酸または混合ホウ酸／リン酸塩緩衝系に基づく。例えば、混合ホウ酸／リン酸塩緩衝系は、ホウ酸／ホウ酸ナトリウムと一塩基性および／または二塩基性リン酸塩との混合物から配合することができる。混合ホウ酸／リン酸塩緩衝系において、リン酸塩緩衝剤は、０．００４から０．２Ｍ（モル濃度）、好ましくは０．０４から０．１Ｍの濃度で使用される（合計で）。ホウ酸塩緩衝剤（合計で）は、０．０２から０．８Ｍ、好ましくは０．０７から０．２Ｍの濃度で使用される。
【００５２】
前記レンズケア溶液は、一般式Ｉの両性界面活性剤に加えて、有効量の界面活性成分、粘度誘発または増粘成分、キレート成分または金属イオン封鎖成分、または等張化成分も含んで差し支えない。追加成分は、コンタクトレンズケア溶液中で有用であることが知られている物質から選択することができ、所望の機能特性を提供するのに効果的な量で含まれる。
【００５３】
適切な界面活性剤は、陽イオン性または非イオン性であって差し支えなく、通常、２％ｗ／ｖまでの量で存在する（個々にまたは組合せで）。好ましい界面活性剤の部類の１つは、非イオン界面活性剤である。界面活性剤は、レンズケア溶液中に可溶性かつ眼組織に対して非炎症性であるべきである。多くの非イオン界面活性剤は、Ｒが２から６の炭素原子を有する、オキシアルキレン（−−Ｏ−−Ｒ−−）繰り返し単位を有する１つ以上の鎖または高分子成分を含む。好ましい非イオン界面活性剤は、異なる２種類以上のオキシアルキレン繰り返し単位のブロックポリマーを含み、その異なる繰り返し単位の比により、界面活性剤のＨＬＢが決まる。要件を満たす非イオン界面活性剤としては、脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えば、ココナツ、ポリソルベート、高級アルカン（Ｃ12〜Ｃ18）のポリオキシエチレンまたはポリオキシプロピレンエーテルが挙げられる。この部類の例としては、ポリソルベート２０（商標名Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０で得られる）、ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ（登録商標）３５）、ステアリン酸ポリオキシエチレン（４０）（Ｍｙｒｊ（登録商標）５２）、ステアリン酸ポリオキシエチレン（２５）プロピレングリコール（Ａｔｌａｓ（登録商標）Ｇ２６１２）が挙げられる。さらに別の好ましい界面活性剤は、チロキサポールである。
【００５４】
付加物の少なくとも４０質量パーセントがポリ（オキシエチレン）である、約６，０００から約２４，０００ダルトンの分子量を有するエチレンジアミンのポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）付加物からなる特定の非イオン界面活性剤が、ソフトとハード両方のコンタクトレンズの洗浄とコンディショニングに使用するのに特に都合よいことが分かった。この群の界面活性剤にＣＴＦＡ化粧品成分辞典が採用した名称は、ポロキサミンである。そのような界面活性剤は、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）の名称で、ミシガン州、ワイアンドット所在のＢＡＳＦ  Ｗａｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ社から得られる。ポロキサミン１１０７またはポロキサミン１３０４により、特に良好な結果が得られる。上述したポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ブロックポリマー界面活性剤は、一般に、０．０から２％ｗ／ｖ、０から１％ｗ／ｖ、または０．２から０．８％ｗ／ｖの総量で存在する。
【００５５】
レンズケア組成物に使用するための一連の界面活性剤の類似物は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）（ＢＡＳＦ社から市販されている）の名称で得られるポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ブロックポリマーであるポロキサマーシリーズである。レンズケア組成物の１つの実施の形態によれば、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーは、２５００から１３，０００ダルトンまたは６０００から約１２，０００ダルトンの分子量を有する。要件を満たす界面活性剤の特別な例としては、ポロキサマー１０８、ポロキサマー１８８、ポロキサマー２３７、ポロキサマー２３８、ポロキサマー２８８およびポロキサマー４０７が挙げられる。ポロキサマー２３７またはポロキサマー４０７により、特に良好な結果が得られる。上述したポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ブロックポリマー界面活性剤は、一般に、０．０から２％ｗ／ｖ、０から１％ｗ／ｖ、または０．２から０．８％ｗ／ｖの総量で存在する。
【００５６】
本発明は、特定の実施の形態において、式（ＥＯ）m（ＢＯ）nのエチレンオキシド−ブチレンオキシド（ＥＯ−ＢＯ）ブロックコポリマーを含む眼用組成物に関し、式中、ｍは１０から１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５から１０００の平均値を有する整数である。このエチレンオキシド・ブチレンオキシド・ブロックコポリマーは、水性レンズケア組成物中のヒアルロン酸と相互作用すると考えられる。ＥＯ−ＢＯコポリマーを含む水性組成物は、一般に、挙動においてニュートン理論に基づき、ＥＯ−ＢＯコポリマーは、そのような濃度で存在する比較的低粘度でのそのような組成物の粘度にはほとんど寄与しない。しかしながら、ヒアルロン酸とＥＯ−ＢＯコポリマーは、ヒアルロン酸またはＥＯ−ＢＯコポリマーのみを含む組成物に対して、粘度の相乗的増大を示す。ヒアルロン酸およびＥＯ−ＢＯコポリマーを有する組成物は、その組成物を、コンタクトレンズの消毒と再湿潤のためなどのコンタクトレンズケア用途にうまく適したものとする、望ましい粘弾性および界面特性を有する。
【００５７】
ＥＯ−ＢＯコポリマーは、商標名「Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ」および「Ｔｅｔｒｏｎｉｃｓ」で販売されている対応するエチレンオキシド−プロピレンオキシドコポリマーよりも、水溶液中でいくぶん疎水性である。式（ＥＯ）m（ＢＯ）nの好ましいコポリマーは、ＢＯ部分よりＥＯ部分が優勢なものである。すなわち、上述した式における変数「ｍ」が、変数「ｎ」よりも大きいことが好ましい。ＥＯ−ＢＯブロックコポリマーは、約２：１から約１０：１のＥＯ部分対ＢＯ部分の比を有することが好ましく、約３：１から約６：１の比が最も好ましい。空気−水界面で、これらの非イオン界面活性剤は、眼用溶液中で使用されたときに、コンタクトレンズのクッション作用を提供できる弾性層を形成する。好ましい実施の形態において、ここに記載された組成物は、ＥＯ−ＢＯブロックコポリマーとヒアルロン酸を含む。そのような組成物のいくつかの眼科用途としては、コンタクトレンズ消毒液、ドライアイ用組成物および人工涙液用組成物が挙げられる。このＥＯ−ＢＯコポリマーは、０．００１質量％から０．６質量％、または０．０５質量％から０．２質量％の濃度で存在し得る。
【００５８】
本発明に使用される溶液は、様々な技法によって調製できる。方法の１つでは、二相配合手順を使用する。第１相において、約３０パーセントの蒸留水を使用し、５０℃辺りで約３０分間混合することによって、陽イオン性セルロースポリマーを溶解させる。次いで、この第１相溶液を３０分間に亘り約１２０℃でオートクレーブ処理する。次いで、第二相において、アルカリ金属塩化物、金属イオン封鎖剤、防腐剤および緩衝剤を、撹拌しながら約６０パーセントの蒸留水中に溶解させ、その後、残りの蒸留水を加える。次いで、第二相溶液を、圧力で０．２２マイクロメートルのフィルタに押し通すことによって第１相溶液に無菌状態で加え、その後、無菌プラスチック容器内に包装することができる。
【００５９】
上述したように、本発明は、長期間装用コンタクトレンズの快適さおよび摩耗性を改善するのに有用である。その目的のために、本発明に使用するための組成物は、点眼薬として配合され、１から３０ｍＬのサイズの幅広い小容量容器で販売されることがある。そのような容器は、ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）、ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、ポリプロピレン、ポリ（エチレンテレフタレート）などから製造することができる。従来の点眼薬の投薬先端を有する柔軟なボトルが、本発明に使用するのに特に適している。本発明の点眼薬配合物は、例えば、必要に応じて、眼に約一（１）滴または三（３）滴を点眼することにより使用される。
【００６０】
本発明は、洗浄、消毒またはコンディショニング溶液の成分としても有用である。本発明は、コンタクトレンズのコンディショニングおよび／または洗浄溶液の有用な成分であることが知られている、抗菌剤、界面活性剤、毒性調節剤、緩衝剤なども含んでよい。洗浄および／または消毒溶液のための適切な配合物の例が、ＲｉｃｈａｒｄおよびＨｅｉｌｅｒの米国特許第５８５８９３７号明細書に教示されており、これが、詳細に述べられているかのように、ここに引用される。
【実施例】
【００６１】
３つの溶液成分であるメチルセルロース（ＭＣ、低または高分子量形態）、スルホベタイン３−１０（ＳＢ３−１０）およびヒアルロン酸（ＨＡ、１．２〜１．４ＭＤａ）を、市販の多目的レンズケア溶液である、Ａｌｃｏｎ，Ｉｎｃ．社からのＰｕｒｅＭｏｉｓｔ（登録商標）に加えた。この研究の目的は、前記溶液成分の各々が、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ社からのＡｃｕｖｕｅ  Ｏａｓｙｓ（登録商標）コンタクトレンズ上のコレステロールの収着を防ぐのに有するであろう効果を決定することにある。コレステロールは、人工脂質−涙溶液の一成分であり、その成分と、それぞれの濃度が、下記の表に与えられている。コンタクトレンズを、市販の密封パッケージから取り出し、ホウ酸塩緩衝食塩水（ＢＢＳ）で濯ぎ、次いで、その５ｍＬ中に一晩浸漬して、レンズパッケージ溶液中に存在する成分を除去する。研究試行当たり３つのレンズを使用し、レンズ上に収着され、表２に報告されたコレステロールの量は、３回の試行の平均である。このレンズをＢＢＳから取り出し、３５℃で１６時間に亘り実施例溶液１から６中に浸漬する（表２参照）。レンズを取り出し、Ｋｉｍｗｉｐｅ（登録商標）で拭き取り乾燥させる。レンズを、５０／５０のメタノール／クロロホルム溶液の１×３ｍＬの小さなバイアル内に入れて、４時間に亘り収着されたどのような脂質およびコレステロールも除去する。次いで、その抽出溶液中のコレステロールの濃度を、蒸発光散乱検出器を備えた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ−ＥＬＳＤ）を使用して決定した。ＢＢＳ、０．０５質量％のＭＣ（ＨＭＷ）を有するＢＢＳ、および「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」を対照溶液として使用し、コレステロール収着データが表１に列挙されている。ＭＣの低分子量形態は、ＧＰＣにより決定して、４８，０００Ｄａの重量平均分子量を有する。ＭＣの高分子量形態は、１４８，０００Ｄａの重量平均分子量を有する。
2015532460.tif 000007
【００６２】
人工脂質−涙溶液は、列挙された量の涙溶液成分を５００ｍＬのＢＢＳに加えることによって調製する。最初に、脂質−涙溶液はわずかに濁っているが、３５℃での一晩の穏やかな撹拌後、この溶液は透明になる。
【００６３】
ＨＰＬＣ−ＥＬＳＤ分析試験手順
ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎデータインターフェースを有し、Ａｓｔｅｃ  Ｄｉｏｌの２５０×４．６ｍｍカラムを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １００  ＨＰＬＣを使用して、コンタクトレンズから抽出された、マイクログラムで表されたコレステロールの総量を決定する。移動相溶液は、７１質量％のクロロホルム、２６質量％のメタノールおよび３質量％の１０ｍＭの硝酸アンモニウムである。流量は１．０ｍＬ／分であり、カラムの温度は４０℃であり、５０μＬの注入量を使用する。Ａｌｌｔｅｃｈ  ＥＬＳＤ  ８００を使用して、１１０℃のドリフト管の温度、２．９バール（２９０ｋＰａ）のガス圧および１０ｍＶの出力範囲でコレステロールを検出する。
【００６４】
【表１】
2015532460.tif 000008
【００６５】
【表２】
2015532460.tif 000009
【００６６】
表１のコレステロール収着対照データは、それ自体が興味深い。何故ならば、そのデータは、先に概説した一晩の浸漬手順を使用して脂質のコレステロールの収着を最小にする上で、「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」ＭＰＳはＢＢＳ並みであることを示しているからである。
【００６７】
表２のコレステロール収着対照データは、「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」への０．００５質量％または０．０５質量％の濃度でのメチルセルロース（ＭＣ）（ＨＭＷ）の添加は、コレステロールの収着を最小にするという点でほんのわずかしか効果的ではないことを示している。同様の不十分な結果が、「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」中の０．００５質量％の濃度でのＭＣ（ＬＭＷ）について観察されるが、ＭＣ（ＬＭＷ）の濃度を０．０５質量％に上昇させた場合、コレステロールを最小にする上で著しい改善が見られる。「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」への０．１質量％のスルホベタイン３−１０（ＳＢ３−１０）、または０．０２質量％のヒアルロン酸（ＨＡ）の添加は、並外れた脂質防止（コレステロール収着）結果を示す。表に示されるように、ＳＢ３−１０は、コレステロールの収着を４８％減少させ（「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」対照に対してコレステロールの収着を半分に削減する）、ＨＡは、コレステロールの収着を６５％減少させる（「ＰｕｒｅＭｏｉｓｔ」対照に対してコレステロールの収着を半分超削減する）。
【手続補正書】
【提出日】平成27年4月20日(2015.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頻回交換または長期間装用コンタクトレンズ上への涙脂質の収着を最小にする方法であって、
（ａ）セノフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、およびコムフィルコンＡからなる群より選択されるコンタクトレンズを、該コンタクトレンズ上の涙脂質の蓄積を最小にするために少なくとも３時間の期間に亘り、
０．５ｐｐｍから１０ｐｐｍのα−［４−トリス（２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムクロライド−２−ブテニル］ポリ［１−ジメチルアンモニウムクロライド−２−ブテニル］−ω−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウムクロライド、
クエン酸塩、クエン酸またはそれらの混合物、および
脂質収着阻害剤であって、
０．００５質量％から０．０５質量％の濃度でのヒアルロン酸と、
０．０１質量％から０．８質量％の濃度での一般式Ｉ：
【化１】
2015532460.tif 000014
の両性界面活性剤（式中、Ｒ1は、Ｒまたは−（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ8〜Ｃ30アルキルであり、ｎは、２、３または４であり；Ｒ2およびＲ3の各々は、独立して、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群より選択され；Ｒ4は、必要に応じてヒドロキシルにより置換されたＣ2〜Ｃ8アルキレンであり；ＹはＣＯ2-またはＳＯ3-である）と、
０．０２質量％から０．１質量％の濃度での、８０ｋＤａから２５０ｋＤａの重量平均分子量を有する中性メチルセルロースと、
からなる群より選択される脂質収着阻害剤、
を含むレンズケア溶液と接触させる工程；
（ｂ）浸漬された前記コンタクトレンズをヒトの眼内に挿入する工程；および
（ｃ）工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程；
を有してなり、
前記レンズケア溶液が、米国食品医薬品局の眼用器具の部門の１９９７年５月１日付けの製品の消毒効力試験に基づく製品を消毒するための独立手順を満たすものであり、該手順は、消毒期間内で、ｍＬ当たりに回収された細菌の数が、対数で３．５以上の平均値だけ減少しなければならず、またｍＬ当たりに回収された菌類および酵母の数が、対数で１．５以上の平均値だけ減少しなければならないという点で、前記溶液が、最短の推奨消毒期間に亘る第１の判断基準に合格することを要求するものである、方法。
【請求項２】
前記レンズケア溶液が、０．００５質量％から０．０５質量％の濃度でヒアルロン酸を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記レンズケア溶液が、０．０１質量％から０．８質量％の濃度で一般式Ｉの前記両性界面活性剤を含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記レンズケア溶液が、０．０２質量％から０．１質量％の濃度で、８０ｋＤａから２５０ｋＤａの重量平均分子量を有する中性メチルセルロースを含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記レンズケア溶液が、０．５ｐｐｍから１．３ｐｐｍのポリ（ヘキサメチレンビグアニド）、または２ｐｐｍから５ｐｐｍのアレキシジンをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記レンズケア溶液が、０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉの前記両性界面活性剤をさらに含む、請求項２記載の方法。
【請求項７】
前記レンズケア溶液が、プロピレングリコールまたはミリスタミドプロピルジメチルアミンをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項８】
工程（ａ）と（ｂ）を繰り返す工程が、７日毎に少なくとも１回行われる、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記レンズケア溶液が、エチレンオキシド部分およびブチレンオキシド部分を含むブロックコポリマーをさらに含む、請求項４記載の方法。
【請求項１０】
前記レンズケア溶液が、０．０１質量％から０．８質量％の一般式Ｉの前記両性界面活性剤をさらに含む、請求項４記載の方法。
【請求項１１】
前記中性メチルセルロースが、メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【国際調査報告】
2015532460.tif 000015
2015532460.tif 000016
2015532460.tif 000017