(57)【要約】  Ｏｌｉｇ２活性を阻害する、新規の組成物および方法が本明細書で提供される。このＯｌｉｇ２阻害剤およびそれを使用する方法は、特に癌を治療するために有用である。特に、このＯｌｉｇ２阻害剤は、膠芽腫を治療するために使用することができる。さらに、Ｏｌｉｇ２を阻害することができるペプチド組成物が提供される。【選択図】図２
2015521603.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2015521603.tif 000121
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項２】
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５が、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式
【化２】
2015521603.tif 000122
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、または−ＮＨ２であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項８】
式
【化３】
2015521603.tif 000123
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｌ１が、ＮＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項９】
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５が、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式
【化４】
2015521603.tif 000124
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｌ１が、ＮＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項１５】
式
【化５】
2015521603.tif 000125
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項１６】
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ２５が、Ｈである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｗ４およびＷ５が、それぞれＮである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式
【化６】
2015521603.tif 000126
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
Ｗ３が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５であり、
Ｗ４およびＷ５が、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ４が、独立して、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２５が、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２、ｍ３、およびｍ４が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項２２】
式
【化７】
2015521603.tif 000127
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ２１が、水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２８が、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２９が、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ３、ｍ４、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２３が、ハロゲン、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２４が、ハロゲン、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２１が、水素、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２１が、Ｆ、Ｂｒ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
式
【化８】
2015521603.tif 000128
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ２１が、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２４が、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換アリールであり、
Ｒ２８が、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２９が、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘａ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｈ、およびＸｉが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ３、ｎ４、ｎ８、およびｎ９が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ１、ｍ３、ｍ４、ｍ８、およびｍ９が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ８、およびｖ９が、独立して、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項３０】
式
【化９】
2015521603.tif 000129
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｗ１およびＷ２のうちの一方が、Ｎであり、もう一方がＣＨであり、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｐが、１〜２の整数であり、
ｑが、１〜４の整数であり、
ｔ１が、０〜２の整数であり、
ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項３１】
ｐが１であり、ｑが２である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ９、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ｔ１が０であり、ｔ２が１である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
ｔ１が１であり、ｔ２が１である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
ｔ１が０であり、ｔ２が２である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
式
【化１０】
2015521603.tif 000130
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｐが、１〜２の整数であり、
ｑが、１〜４の整数であり、
ｔ１が、０〜２の整数であり、
ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項４０】
ｐが１であり、ｑが２である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＲ９、または置換もしくは非置換アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、または置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ８アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ｔ１が０であり、ｔ２が１である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ｔ１が１であり、ｔ２が１である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
ｔ１が０であり、ｔ２が２である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４８】
式
【化１１】
2015521603.tif 000131
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ２Ｒ５、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
各Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５が、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０が、独立して、水素、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
ＸｂおよびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎ１、ｎ２、およびｎ３が、独立して、０〜４の整数であり、
ｍ２およびｍ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｖ１、ｖ２、およびｖ３が、独立して、１〜２の整数であり、
ｐが、１〜２の整数であり、
ｑが、１〜４の整数であり、
ｔ１が、０〜２の整数であり、
ｔ２が、１〜２の整数である、化合物、または
その薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、もしくは薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項４９】
薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、または結合剤と、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される溶媒和物とを含む、薬学的組成物。
【請求項５０】
式
【化１２】
2015521603.tif 000132
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３が、独立して、−ＣＨ−または−Ｎ−であり、
Ｌ１が、独立して、−ＣＨ２−または−ＮＨ−であり、
Ｙ１が、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−であり、
Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
【請求項５１】
式
【化１３−１】
2015521603.tif 000133
【化１３−２】
2015521603.tif 000134
【化１３−３】
2015521603.tif 000135
を有する化合物。
【請求項５２】
式
【化１４】
2015521603.tif 000136
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ８、−ＳＯｖＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１２、−ＳＯｖＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ９Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ１２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１６、−ＳＯｖＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ２０、−ＳＯｖＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｌ１が、独立して、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、１〜２５の整数である、化合物。
【請求項５３】
式
【化１５−１】
2015521603.tif 000137
【化１５−２】
2015521603.tif 000138
を有する化合物。
【請求項５４】
式
【化１６】
2015521603.tif 000139
を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ７、−ＳＯｖＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１１、−ＳＯｖＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ８Ｒ９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ３が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎＲ１５、−ＳＯｖＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｎ（Ｏ）ｍ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＲ１５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５が、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、
Ｘａ、Ｘｂ、およびＸｃが、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり、
ｎが、独立して、０〜４の整数であり、
ｍが、独立して、１〜２の整数であり、
ｖが、独立して、１〜２の整数であり、
ｚが、独立して、０〜５の整数である、化合物。
【請求項５５】
式
【化１７−１】
2015521603.tif 000140
【化１７−２】
2015521603.tif 000141
を有する化合物。
【請求項５６】
薬学的に許容される希釈剤と、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
疾患の治療を、そのような治療を必要とする患者において行う方法であって、治療上有効な量の請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項５８】
前記疾患が、癌である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記癌が、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、または白血病である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患が、ダウン症候群である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項５０〜５５のいずれか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年６月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／６６０，６３１号、表題「ＮＯＶＥＬ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ  ＦＯＲ  ＢＲＡＩＮ  ＣＡＮＣＥＲ」の優先権を主張し、その開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦政府による資金提供を受けた研究開発でなされた発明に対する権利の記述
本発明は、国立衛生研究所より与えられた助成金番号ＣＡ０２３１００およびＣＡ１２４８０４のもと、政府の援助を受けて行われた。米国政府は、本発明においてある特定の権利を有する。
【０００３】
ＡＳＣＩＩテキストファイルとして提出された配列表付録への参照
２０１３年６月１３日に作成されたファイル８８６５４−８７５４６４＿ＳＴ２５．ＴＸＴ（３，９８２バイト、マシンフォーマットＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ−Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）オペレーティングシステム）に記述された配列表は、参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００４】
現在の脳腫瘍治療薬は、患者の平均生存期間を６ヶ月しか延長することができず、著しい全身毒性を引き起こす。この毒性は、認知、内分泌障害、および運動作用に関して生存するわずかな患者に深刻な長期の病的状態をもたらす。現在、脳腫瘍は本質的に不治であり、平均生存期間は１年である。
【０００５】
本分野におけるこれらのおよび他の問題に対処する、組成物および方法が本明細書で提供される。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、式
【０００７】
【化１】
2015521603.tif 000003
を有する化合物が提供される。
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｒ１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０００８】
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｙは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである。Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＣＲ１３またはＮである。Ｗ３は、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳである。Ｌ１は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４は、独立して、０〜４の整数である。ｍ１、ｍ２、ｍ３、およびｍ４は、独立して、１〜２の整数である。ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４は、独立して、１〜２の整数である。ｚは、独立して、０〜５の整数である。
【０００９】
別の態様において、式
【００１０】
【化２】
2015521603.tif 000004
を有する化合物が提供される。式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２７は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００１１】
式（ＶＩ）において、Ｙは、独立して、ＯまたはＮＨである。Ｗ１は、独立して、ＮまたはＣＲ２６である。Ｗ２は、独立して、ＮまたはＣＲ２７である。Ｌ３は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、およびＸｉは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、およびｎ９は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、およびｍ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、およびｖ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｚは、独立して、０〜５の整数である。
【００１２】
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）を投与する工程を含む。
【００１３】
別の態様において、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）とを含む、薬学的組成物が提供される。
【００１４】
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を本明細書に定める化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物）（それらの実施形態を含む）と接触させる工程を含む。
【００１５】
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の表１、２、または３の化合物を投与する工程を含む。
【００１６】
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を表１、２、または３の化合物と接触させる工程を含む。
【００１７】
別の態様において、薬学的に許容される賦形剤と、表１、２、または３の化合物とを含む、薬学的組成物が提供される。
【００１８】
別の態様において、タンパク質二量化の阻害剤を特定する方法が提供される。この方法は、立体特徴と電子特徴とを備えるコンピューター可読ペプチドをコンピューター内で構築する工程を含み、立体特徴および電子特徴が、第１のタンパク質の一部を形成し、立体特徴および電子特徴が、第１のタンパク質の第２のタンパク質との二量化に関与する。コンピューター可読ペプチドの化合物への結合のレベルは、コンピューター内で決定される。このレベルは、対照レベルと比較され、対照レベルと比較したこのレベルの増加は、化合物が、タンパク質二量化の阻害剤化合物であることを示す。
【００１９】
別の態様において、Ｏｌｉｇ２に結合することができる、ペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドが提供される。
【００２０】
別の態様において、薬学的組成物が提供される。薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤と、本明細書に定めるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドとを含む。
【００２１】
別の態様において、疾患の治療を、そのような疾患の治療を必要とする患者において行う方法が提供される。この方法は、本明細書に定める治療上有効な量のペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドを投与する工程を含む。
【００２２】
別の態様において、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を阻害する方法が提供される。この方法は、細胞を本明細書に定めるペプチド、ペプチド模倣体、環状ペプチド模倣体、または環状ペプチドと接触させる工程を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本明細書に記載されるある特定のＯｌｉｇ２化合物は、二量化領域を持つ結合ホットスポットを遮断することにより、それ自体およびパートナータンパク質とのＯｌｉｇ２二量化を干渉する。この領域のファルマコフォアが示される。図１に示されるファルマコフォアは、コンピューター内小分子の化合物検索を生成するために使用した。
【図２】ＤＮＡを係合するＯｌｉｇ２ホモ二量体が表される。Ｏｌｉｇ２の二量化接触領域が、円内に示される。
【図３】図２に示される円内のＯｌｉｇ２の拡大図。二量化のための直接接触を作製することにおいて最も重要なアミノ酸残基が示される。
【図４】ＯＬＩＧ２サイレンシングは、ヒト膠芽腫の悪性度を除去する。Ｐ１６Ｉｎｋ４ａ／Ｐ１９（ＡＲＦ）ヌルマウスを、ＯＬＩＧ１／２ダブルヌルバックグラウンドに育成した。これらのマウスまたはＯＬＩＧ１／２＋／−、Ｐ１６Ｉｎｋ４ａ／Ｐ１９−／−同腹子からの神経球培養物を、ＥＧＦ受容体の構成的活性型ＶＩＩＩ突然変異でトランスフェクトし、ＳＣＩＤマウス中のグリオーマ形成について査定した。（図４のＡ）ＯＬＩＧ１／２は、腫瘍の発育に必要である。（図４のＢ）ＯＬＩＧ２の機能は、ＯＬＩＧ１／２−／−神経球を、ＯＬＩＧ２のみをコードするレトロウイルスベクターでトランスフェクトすることにより救援した。対照（ＯＬＩＧ１／２−／−）を、ＧＦＰレトロウイルスでトランスフェクトした。このデータは、Ｏｌｉｇ２をＧＢＭ中の重要な標的として認証する。
【図５】患者から得られたＯｌｉｇ２を発現するＧＢＭ細胞系（ＧＢＭ４およびＧＢＭ８）、およびＯｌｉｇ２をほとんど発現しないＵ８７細胞系、およびＯｌｉｇ２を発現しない原発性星状細胞のＯｌｉｇ２発現についてのＰＣＲデータ。ＧＢＭ４およびＧＢＭ８細胞系はともにＯｌｉｇ２阻害により抑制され、一方、Ｕ８７および星状細胞は、はるかに高い用量（それぞれ８倍および２２倍）により抑制される。阻害剤への感受性は、Ｏｌｉｇ２発現に関連する。この図に関連して、ＧＢＭ腫瘍反応については図８〜１２を参照されたい。
【図６】Ｏｌｉｇ２の直接遺伝的標的であるＰ２１の発現。Ｐ２１は、Ｏｌｉｇ２により抑制される。図６のグラフは、予想通りビヒクル対照溶液がＯｌｉｇ２を抑制せず、Ｐ２１レベルが低かったことを示す。Ｏｌｉｇ２阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１の付加はＯｌｉｇ２を抑制し、Ｐ２１レベルが顕著に上昇した。これは、阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１が実際にＯｌｉｇ２を標的としたという証明を提供する。
【図７】ＯＭＧのレベル。Ｏｌｉｇ２は、ＯＭＧの発現を誘起し、阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１が付加されたとき、ビヒクル対照に対して、ＯＭＧのレベルがＯｌｉｇ２の阻害に起因して顕著に降下したことが見られる。再度、これは、阻害剤化合物ＳＫＯＧ−１０１がＯｌｉｇ２を特異的に標的としていたことを示す。
【図８】化合物ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合のＧＢＭ４生存能力。
【図９】ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合のＧＢＭ８生存能力。
【図１０】化合物ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合のＵ８７生存能力。Ｕ８７は低量のＯｌｉｇ２を発現し、ＩＣ５０は高い。
【図１１】化合物ＳＫＯＧ−１０１およびＳＫＯＧ−１０２を投与した場合の原発性星状細胞生存能力。星状細胞は低量のＯｌｉｇ２を発現し、ＩＣ５０は高い。Ｏｌｉｇ２の発現は、ＰＣＲにより決定した。
【図１２】ＤＮＡに係合するＯｌｉｇ２ホモ二量体。Ｏｌｉｇ２の二量化接触領域は、円内および拡大図に示される。Ｏｌｉｇ２化合物が示される。
【図１３】ＯＬＩＧ２ファルマコフォアのホモロジーモデリングおよび定義。（図１３のＡ）ＯＬＩＧ２−Ｅ４７ヘテロ二量体：（ｉ）一般構造−Ｅ４７との相互作用に重要なＯＬＩＧ２の領域、差し込み図は、界面のトポロジースキームを描き、矢印は、ファルマコフォア設計の領域を示す；（ｉｉ）中間界面の拡大領域；（ｉｉｉ）上部界面の拡大領域。界面の下部は、負の電荷を帯びた残基により飽和され、ＤＮＡの負の電荷を相補する。（図１３のＢ）界面相互作用Ｅ４７−ＯＬＩＧ２のクローズアップ。ＯＬＩＧ２とＥ２Ａとの間の特異的な相互作用に関与する主要残基の位置のパネル（ｉ）の全体図。相互作用の部分も、パネル（ｉｉ）において矢印で示される。パネル（ｉｉｉ）は、Ｅ２Ａからの負の残基Ｅ１８およびＤ１５と、ＯＬＩＧ２上の正の残基Ｋ３９とを含む、相互作用域を示す。（図１３のＣ）ＴＦ特徴により作成されたＥ２Ａ界面のスキーム。長方形は、より大きな図面において拡大された領域を示す。相補的組み合わせ：グループ１（ＯＬＩＧ２、ニューロＤ１）：Ｐ２、Ｈ１、Ｈ２、Ｐ４；グループ２：Ｐ１、Ｐ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｐ４；グループ３：Ｐ２、Ｐ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｐ４。この組織は、４つのファルマコフォアの主な特徴の定義につながる：ファルマコフォア０（５特徴）：Ｐ１、２；Ｈ１；Ｐ３；Ｈ２；Ｐ４；ファルマコフォア１（４特徴）：Ｐ１、２；Ｈ１；Ｈ２；Ｐ４（ＯＬＩＧ２および類似物）；ファルマコフォア２（４特徴）：Ｐ１、２；Ｈ１；Ｐ３；Ｈ２；ファルマコフォア３（４特徴）：Ｈ１；Ｐ３；Ｈ２；Ｐ４。
【図１４】立体配座データベースサーチを誘導した親および娘ファルマコフォアの定義。（図１４のＡ）５特徴親（ｉ）および４特徴娘（ｉｉ、ｉｉｉ、およびｉｖ）ファルマコフォア。リボン図および線で示される残基は、重ね合わされたＯＬＩＧ２タンパク質に属する。（図１４のＢ）コンピューター内ライブラリーのＯｐｅｎ  ＮＣＩ化合物に由来する立体配座データベースにおける４つのファルマコフォア仮説に基づく検索から生じた４つの化合物群のベン図。例えば、グループ１娘ファルマコフォアを使用して、プログラムは、５４５個の化合物を選択し、そのうち１４７個を、グループ２、グループ３の娘および親（ｇｅｎ）ファルマコフォアを使用してさらに選択した。（図１４のＣ）３つの上パネルは、出願人のデータベーススクリーニングが、どのように化合物を特定したかを示す。この例は、二量化領域内の３つのサブファルマコフォア全てに関与する。３つの下パネルは、全てが３つの娘ファルマコフォアに適合すると予測された３つの異なる構造クラスタからの代表的な化合物を示す。
【図１５】可能性のあるＯＬＩＧ２阻害剤の構造クラスおよびインビトロ抗ＧＢＭ能力。（図１５のＡ）５つの最終構造クラスからの代表的化合物を示す。各クラスについて示される２つの化合物がどのように互いに類似するかに留意されたい。（図１５のＢ）各クラスタからの最も効力のある化合物で処理されたＩｎｋ４ａ／ａｒｆ  ＥＧＦＲ−ＶＩＩＩ細胞のＩＣ５０曲線を示す。
【図１６】サブファルマコフォアモデリングにより駆動されるデータベース検索により選択された化合物は、ＯＬＩＧ２に対し選択的であった。（図１６のＡ）出願人のモデリング手法により特定された最も効力のあるＯＬＩＧ２阻害剤は、明らかに、神経球として成長したヒトＧＢＭ４およびＧＢＭ８細胞を用量依存的な様式で阻害する。ＤＭＳＯは、ビヒクル対照であった。（図１６のＢ）光学顕微鏡法は、さらにＧＢＭ４細胞中の神経球形成の阻害を実証する。ＧＢＭ４神経球は、ＥＧＦ、ＦＧＦ、およびヘパリンを含有する培地中、２，０００細胞／ウェルの濃度で９６ウェルプレートにおいて培養した。１２時間後に阻害剤化合物を示される濃度で付加した。（１）ビヒクル（１％  ＤＭＳＯ）、（２）ＳＫＯＧ−１４９（不活性化合物）、０．１μＭ、（３）ＳＫＯＧ−１４９、５μＭ、（４）ビヒクル（１％  ＤＭＳＯ）、（５）ＳＫＯＧ−１０２（活性化合物）、０．１μＭ、および（６）ＳＫＯＧ−１０２、５μＭ。７２時間後に４倍対物レンズ下で細胞を可視化した。（図１６のＣ）ｑＰＣＲは、患者由来のＧＢＭ系（ＧＢＭ４およびＧＢＭ８）、血清成長させたＧＢＭ細胞系（Ｕ８７）、および患者材料から新たに獲得した正常なヒト星状細胞（ＮＨＡ）のアクチンに対するＯＬＩＧ２発現を特定する。目盛りで示されていないが、ＮＨＡよりＵ８７が、より多くのＯＬＩＧ２を発現する。（図１６のＤ）データは、ＯＬＩＧ２発現が、阻害剤化合物により誘発された細胞死と相関することを示す。ＧＢＭ４および８細胞は、単独で付与された出願人の最も効力のあるＯＬＩＧ２阻害剤によりインビトロで顕著に抑制された。ＧＢＭ４／８細胞よりはるかに少ないＯＬＩＧ２を発現するＵ８７細胞も抑制されたが、より高い用量が必要であった。一方、ＯＬＩＧ２を発現しないＮＨＡは、ＧＢＭ４細胞より約２０倍大きいＩＣ５０を有した。（全ての試料は二重で試験した。）
【図１７】ＯＬＩＧ２阻害剤は、ＯＬＩＧ２の直接遺伝的標的の発現に作用する。ＯＬＩＧ２阻害剤がＯＬＩＧ２の下流標的に作用するかどうかを決定するために、ＧＢＭ４細胞を、最も効力のある阻害剤化合物（ＳＫＯＧ−１０２）または対照として不活性化合物（ＳＫＯＧ−１４９）を３つの異なる用量で用いて１８時間処理し、ｐ２１およびＯＭＧの発現を、ｑＰＣＲにより決定した。（図１７のＡ）ＯＬＩＧ２阻害剤の用量を上昇させることは、ｐ２１のレベルの増加につながった。（図１７のＢ）ＯＬＩＧ２阻害剤の濃度の増加は、ＯＭＧの発現を抑制した。これらの結果は、阻害剤化合物がＯＬＩＧ２を直接標的とすることを強く示唆する。
【図１８】ｐ２１発現データを、ルシフェラーゼ系レポーターアッセイにより検証した。ルシフェラーゼ遺伝子は、２９３個のＦＴ細胞にトランスフェクトされ、その翻訳は、ｐ２１プロモーターに依存した。ＯＬＩＧ２遺伝子との共トランスフェクションは、ｐ２１発現を減少させ、一方ＯＬＩＧ２阻害剤化合物の投与は、ｐ２１発現を著しく回復させた（ｐ＝０．００８９）。
【図１９】ヒト原発腫瘍に由来するＧＢＭ幹様細胞（ＧＢＭ４）のＰＣＲ分析は、ＯＬＩＧ２  ｓｈＲＮＡがＯＬＩＧ２発現の低減を引き起こし、直接ＯＬＩＧ２標的および結合マーカーの発現を変化させたことを示した（実験当たりｎ＝５）。ＯＬＩＧ２  ｓｈＲＮＡは、ｐ２１発現レベルを上昇させた一方、ＯＭＧの発現は低下し、ｐ２１の十分に確立された抑制およびＯＬＩＧ２により直接誘起されたＯＭＧの促進と一致する。さらに、ＯＬＩＧ２の遺伝的ノックダウンは、ＧＢＭ幹様細胞上のオリゴデンドロサイトマーカー（ＣＮＰａｓｅ、ＭＢＰ、およびＰＬＰ１）および幹細胞マーカー（ＣＤ１３３およびネスチン）の発現レベルの著しい低減を引き起こした。
【図２０】ヒト原発腫瘍に由来するＧＢＭ幹様細胞（ＧＢＭ４）のＰＣＲ分析は、細胞スクリーニングにおいて特定された最も効力のある阻害剤化合物の適用が、ＯＬＩＧ２  ｓｈＲＮＡで得られた結果と同じものとなったことを示した。ｐ２１の発現は、上方調節された一方、ＯＭＧは、下方調節され、ＣＮＰａｓｅ、ＭＢＰ、ＰＬＰ１、ＣＤ１３３、およびネスチンの発現は低減された。全ての変化は、明らかな用量依存性を示し、示されるデータは、各試験の二連試行の平均である。
【図２１】ｐ２１プロモーターに対するＯｌｉｇ２の結合を検出するためのＣｈＩＰ分析。ＯＬＩＧ２抗体をクロマチン免疫沈降に使用し、ＰＣＲを使用してＰ２１プロモーター発現（Ｐ２１プロモーターのＯＬＩＧ２結合領域）について分析した。Ｐ２１プロモーター領域に対するＯｌｉｇ２の結合は、ＦＧＦによるＯｌｉｇ２発現の誘導時に検出された。この結合は、Ｏｌｉｇ２阻害剤化合物により阻害された。
【図２２】ＯＬＩＧ２阻害剤化合物の放射線増感効果。ヒト原発腫瘍に由来するＧＢＭ幹様細胞（ＧＢＭ４および８）を、１μｍの阻害剤化合物とともにインキュベートし、１６時間後に細胞を２ｇｙおよび１０ｇｙ放射線で処理して、細胞を４日間成長させ、細胞生存能力をアラマーブルーによりアッセイした。
【図２３】ＯＬＩＧ２阻害剤化合物での前処置は、ＧＢＭ神経球の成長をインビボ（ｉｎｖｉｖｏ）で阻害した。ＯＬＩＧ２阻害剤化合物およびＤＭＳＯ対照で１４時間前処置された頭蓋内ＧＢＭ４神経球を持つマウスのＭＲＩ腫瘍体積（ＣＣ）。腫瘍増大体積（Ａ）および原発腫瘍体積（Ｂ）を、約４週間後にＭＲＩを使用して測定した。
【図２４】ＯＬＩＧ２に関連する転写因子の配列アラインメント。（図２４のＡ）ＯＬＩＧ２およびＮｅｕｒｏＤ１；（図２４のＢ）Ｅ２Ａに結合する転写因子のグループ（Ｅ４７）。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
Ｉ．定義
本明細書に使用される省略形は、化学的および生物学的技術分野におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に示される化学構造および化学式は化学分野において既知の化学結合価の標準の規則に従って構築される。
【００２５】
置換基が、左から右に書かれるそれらの従来の化学式により特定される場合、それらは構造を右から左に書くことから生じる化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−に等しい。
【００２６】
「アルキル」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、直鎖（すなわち、未分岐）もしくは分岐炭素鎖（または炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、それらは完全に飽和、モノ不飽和、またはポリ不飽和であってよく、指定された数の炭素原子を有する二価および多価ラジカルを含むことができる（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は１〜１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル；例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのホモログおよび異性体などの基が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は１つ以上の二重結合または三重結合を有する基である。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブチニル、ならびにより高次のホモログおよび異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りに結合されたアルキルである。
【００２７】
「アルケニル」は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、１つ以上の二重結合を有する直鎖（すなわち、非分岐）または分岐炭素鎖を意味する。アルケニル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、および３−（１，４−ペンタジエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。「アルキニル」は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、１つ以上の三重結合を有する直鎖（すなわち、非分岐）または分岐炭素鎖を意味する。アルケニル基の例としては、エチニル、１−プロピニル、３−プロピニル、および３−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２８】
「アルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、アルキルに由来する二価ラジカルを意味し、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−により例示されるが、これに限定されない。典型的に、アルキル（またはアルキレン）基は、１個〜２４個の炭素原子を有し、本発明では１０個以下の炭素原子を有する、そのような基が好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、概して８個、またはそれ以下の炭素原子を有する、短鎖アルキルまたはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、アルケンに由来する二価ラジカルを意味する。
【００２９】
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体または別の用語との組み合わせで、特に指定の無い限り、安定した直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、少なくとも１つの炭素原子、およびＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、窒素および硫黄原子は、任意に、酸化されることがあり、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化されてよい。ヘテロ原子（単数または複数）Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、およびＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、またはそのアルキル基が分子の残りの部分に付加される位置に置かれ得る。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ-２−ＣＨ３、および−ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３および−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように、最大２個または３個のヘテロ原子が連続し得る。
【００３０】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、ヘテロアルキルに由来する二価ラジカルを意味し、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−により例示されるが、これらに限定されない。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖末端（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ等）のいずれかまたは両方を占拠することもできる。またさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基について、連結基の向きは、連結基の式が記載される方向により示唆されることはない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−および−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上記の通り、ヘテロアルキル基は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、および／または−ＳＯ２Ｒ’等のヘテロ原子を通じて分子の残りに結合する、そのような基を含む。「ヘテロアルキル」について記述される場合、特定のヘテロアルキル基の記述が続き、ヘテロアルキルおよび−ＮＲ’Ｒ’’という用語が、冗長または相互排他的でないことが理解されるであろう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が、より明確にするために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、−ＮＲ’Ｒ’’等の特定のヘテロアルキル基を除くと解釈されてはならない。
【００３１】
「シクロアルキル」という用語および「ヘテロシクロアルキル」は、それら自体または他の用語との組み合わせで、特に指定の無い限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環状のバージョンを意味する。さらに、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、ヘテロシクルが分子の残りに結合する位置を占拠することができる。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は、単独または別の置換基の一部として、それぞれシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価ラジカルを意味する。
【００３２】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それら自体または別の置換基の一部として、特に指定の無い限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。加えて、「ハロアルキル」などの用語はモノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意図する。例えば、「ハロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
「アシル」という用語は、特に指定の無い限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００３４】
「アリール」という用語は、特に指定の無い限り、ポリ不飽和、芳香族炭化水素置換基を意味し、一緒に融合されるか（すなわち、融合環アリール）または共有結合される単環または多環（好ましくは１〜３環）であり得る。融合環アリールは、融合環の少なくとも１つがアリール環である、共に融合された多環を言う。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳ等の少なくとも１つのヘテロ原子を含有するアリール基（または環）を指し、窒素および硫黄原子は、任意に酸化され、窒素原子（複数可）は、任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は融合環ヘテロアリール基（すなわち、共に融合した多環であって、その融合環のうちの少なくとも１つがヘテロ芳香環である、多環）を含む。５，６−融合環ヘテロアリーレンは共に融合した２つの環を言い、ここで、１つの環は５員を有し、他の環は６員を有し、ここで、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。同様に、６，６−融合環ヘテロアリーレンは共に融合した２つの環を言い、ここで、１つの環は６員を有し、他の環は６員を有し、ここで、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。そして、６，５−融合環ヘテロアリーレンは共に融合した２つの環を言い、ここで、１つの環は６員を有し、他の環は５員を有し、ここで、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は炭素またはヘテロ原子をとおして、分子の残りの部分に付加することができる。アリールおよびヘテロアリールの非限定の例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリール、３−フリール、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、および６−キノリルが挙げられる。上に示されるアリールおよびヘテロアリール環系のそれぞれについての置換基は、以下に示される許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の部分として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールに由来する二価ラジカルを意味する。
【００３５】
融合環ヘテロシクロアルキル−アリールは、ヘテロシクロアルキルに融合されたアリールである。融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルに融合されたヘテロアリールである。融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルは、シクロアルキルに融合されたヘテロシクロアルキルである。融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルに融合されたヘテロシクロアルキルである。融合環ヘテロシクロアルキル−アリール、融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、融合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または融合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、非置換であるか、または本明細書に記載される置換基のうちの１つ以上と置換されてよい。
【００３６】
「オキソ」という用語は、本明細書において使用される場合、炭素原子に二重結合される酸素を意味する。
【００３７】
「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書において使用される場合、式−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ’を有する部分を意味し、式中、Ｒ’は、上に定義される通り、置換もしくは非置換アルキル基である。Ｒ’は、特定数の炭素を有してよい（例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル」）。
【００３８】
上記用語のそれぞれ（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）は、示されたラジカルの置換および非置換形態の両方を含む。各種のラジカルについて好ましい置換基は以下に提供される。
【００３９】
アルキルおよびヘテロアルキルラジカルの置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称される場合が多い、そのような基を含む）は、限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）の範囲の数の−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上であり得、式中、ｍ’は、かかるラジカル中の炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、それぞれ好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基のそれぞれは、独立して、これらの基のうちの複数が存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’と同様に選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に付加されるとき、それらは窒素原子と結合し、４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。置換基に関する上記論考から、当業者は、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３等）といった水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことを意図する。
【００４０】
アルキルラジカルについて記載される置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は変動し、例えば、０〜芳香族環系上のオープン原子価の総数の範囲の数で−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、およびフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルから選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基のそれぞれは、独立して、これらの基のうちの複数が存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’と同様に選択される。
【００４１】
ヘテロアリール基置換基は、ヘテロ原子窒素環に結合される−Ｏ−であってよい。
【００４２】
２つ以上の置換基は、任意に、接合してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してよい。このようないわゆる環形成置換基は典型的に、必ずではないが、環状基礎構造に付加されることが見られる。１つの実施形態では、環形成置換基は基礎構造の近隣の構成員に付加される。例えば、環状基礎構造の近隣の構成員に付加された、２つの環形成置換基は融合環構造を作製する。別の実施形態では、環形成置換基は基礎構造の単一の構成員に付加される。例えば、環状基礎構造の単一の構成員に付加された、２つの環形成置換基はスピロ環状構造を作製する。また別の実施形態では、環形成置換基は基礎構造の非近隣の構成員に付加される。
【００４３】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を形成し得、式中、ＴおよびＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単一結合であり、ｑは、０〜３の整数である。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基と置き換えられ得、式中、ＡおよびＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単一結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新規環の単結合のうちの１つは、任意に二重結合と置き換えられ得る。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接した原子上の置換基のうちの２つは、任意に、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基と置き換えられ得、式中、ｓおよびｄは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
【００４４】
本明細書において使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意図する。
【００４５】
「置換基」は、本明細書において使用される場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、オキソ、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（Ｂ）アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールであって、以下の（ｉ）および（ｉｉ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるもの：
（ｉ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｉｉ）以下の（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｂ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール。
【００４６】
いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、完全飽和炭素を含有する環を表す。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、完全飽和炭素を含有する環を表し、炭素原子環のうちの１つ以上は、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、およびＳｉから選択されたヘテロ原子で置き換えられる。
【００４７】
いくつかの実施形態において、アルキルおよびヘテロアルキルラジカルの置換基（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと称される場合が多い、そのような基を含む）は、限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）の範囲の数で−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上であり得、式中、ｍ’は、かかるラジカル中の炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、それぞれ好ましくは、独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１個〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、もしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が複数のＲ基を含むとき、例えば、Ｒ基のそれぞれは、独立して、これらの基のうちの複数が存在するときの各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基と同様に選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に付加されるとき、それらは窒素原子と結合し、４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
いくつかの実施形態において、置換基は、本明細書において使用される場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（Ｂ）アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールであって、以下の（ｉ）および（ｉｉ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるもの：
（ｉ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｉｉ）以下の（ａ）および（ｂ）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されるアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、および
（ｂ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロアリールから選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール。
【００４９】
「サイズ制限された置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ制限された置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用される場合、「置換基」について上述される置換基の全てから選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換４員〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【００５０】
「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書において使用される場合、「置換基」について上述の置換基の全てから選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３員〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【００５１】
実施形態において、本明細書において記載される化合物中の各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的に、実施形態において、本明細書において記載される化合物中の各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ制限された置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【００５２】
本明細書における化合物の他の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルであってよく、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３員〜８員ヘテロシクロアルキルである。本明細書における化合物の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２員〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３員〜８員ヘテロシクロアルキレンである。
【００５３】
実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換５員〜７員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２員〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換５員〜７員ヘテロシクロアルキレンである。
【００５４】
実施形態において、化合物は、以下の実施例の節に記載される化学種である。
【００５５】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載される化合物上で見出される特定の置換基に応じて、相対的に非毒性の酸または塩基で調製された活性化合物の塩を含むことを意図する。本発明の化合物が相対的に酸性の官能基を含有するとき、塩基付加塩は、かかる化合物の中性形態を、無希釈で、または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の塩基と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、もしくは同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が相対的に塩基性の官能基を含有するとき、酸付加塩は、かかる化合物の中性形態を、無希釈で、または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の酸と接触させることにより得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、カルボン酸、一水素カルボン酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸等の無機酸に由来するもの、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、リンゴ酸、マロン酸、安息香酸、コハクサン、スベル酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の相対的に非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギン酸塩等のアミノ酸の塩、およびグルクロン酸またはガラクツノル酸等の有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，″Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ″，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９参照）。本発明のある特定の化合物は、塩基官能基および酸性官能基の両方を含有し、化合物を塩基または酸付加塩のいずれかに変換させる。
【００５６】
したがって、本発明の化合物は、例えば、薬学的に許容される酸を持つ塩として存在することがある。本発明は、そのような塩を含む。かかる塩の例としては、塩化水素、臭化水素、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸等のアミノ酸を持つ塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法により調製されてよい。
【００５７】
化合物の中性形態は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を従来の方法で単離することにより再生成される。化合物の親形態は、極性溶媒中の可溶性等のある物理的特性において種々の塩形態とは異なる。
【００５８】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供するように生理学的条件下で化学変化を容易に受ける化合物である。さらに、プロドラッグは、生体外環境において、化学的または生化学的方法により本発明の化合物に変換され得る。例えば、プロドラッグは、公的な酵素または化学的試薬とともに経皮パッチ容器中に置かれると、本発明の化合物に徐々に変換され得る。
【００５９】
本発明のある化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に含まれる。本発明のある化合物は、多結晶または非晶質形態で存在してよい。一般に、全ての物理的形態は、本発明により企図される使用に対し同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。
【００６０】
本発明において使用される場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸または塩基塩を指す。許容される塩の例示的な例は、鉱物酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸等）塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸等）塩、四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等）塩である。
【００６１】
本発明のある化合物は、非対称炭素原子（光学中心もしくはキラル中心）または二重結合を有し、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、アミノ酸に対し（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、または（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として定義されることがある立体異性形態、および個別の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、当該技術分野において不安定過ぎて合成および／または単離できないことが知られているものを含まない。本発明は、化合物をラセミ形態および光学的に純粋な形態で含むことを意図する。光学的に、活性（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製され得るか、または従来の技法を使用して分解されてよい。本明細書に記載される化合物が、オレフィン結合または幾何的非対称の他の中心を含有するとき、特に定めの無い限り、化合物がＥおよびＺ幾何異性体をともに含むことが意図される。
【００６２】
本明細書において使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数および種類の原子、したがって同じ分子量を有するが、原子の構造配置または構成に関して異なる化合物を指す。
【００６３】
「互変異性体」という用語は、本明細書において使用される場合、平衡状態で存在し、１つの異性形態から別の形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
【００６４】
この発明のある化合物が、互変異性形態で存在することがあり、化合物のかかる互変異性形態の全てが本発明の範囲内であることは当業者に明らかとなるであろう。
【００６５】
特に指定の無い限り、本明細書に描かれる構造は、構造の全ての立体化学形態、すなわち、各非対称中心のＲおよびＳ構成を含むことも意味する。それゆえ、本発明に係る化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は本発明の範囲内である。
【００６６】
特に指定の無い限り、本明細書に描かれる構造は、１つ以上の同位体が濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−富化炭素による炭素の置換は本発明の範囲内である。
【００６７】
本発明の化合物は、かかる化合物を構成する原子のうちの１つ以上において自然ではない比率の原子同意体を含有してもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）等の放射活性同位体で放射性標識されてよい。本発明の化合物の全ての同位体異形は、放射活性であるか否かに関わらず、本発明の範囲内に包含される。
【００６８】
【化３】
2015521603.tif 000005
の記号は、化学部分の分子または化学式の残りに対する結合点を示す。
【００６９】
本出願全体にわたって、例えば、複数の可能なアミノ酸を含有する各アミノ酸位置といった代替例は、マルクーシュ群に記述されることに留意されたい。具体的に、マルクーシュ群の各メンバーは、別個に考慮されるべきであり、それにより別の実施形態を含み、マルクーシュ群が単一単位として読まれるものではないことが企図される。
【００７０】
「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」という用語は、本明細書において使用される場合、１つ以上を意味する。さらに、「１つの〜で置換される」という表現は、本明細書において使用される場合、特定の基が、指定の置換基のいずれか、または全てのうちの１つ以上で置換されてよいことを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基等の基が「１つの非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキルまたは非置換２員〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合、この基は、１つ以上の非置換Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、および／または１つ以上の非置換２員〜２０員ヘテロアルキルを含有してよい。
【００７１】
１つの部分がＲ置換基で置換される場合、この基は、「Ｒ置換される」と称され得る。１つの部分がＲ置換される場合、この部分は、少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は、任意に異なる。例えば、本明細書において部分がＲ１２−置換もしくは非置換アルキルである場合、複数のＲ１２置換基がアルキル部分に結合されてよく、各Ｒ１２置換基は、任意に異なる。Ｒ−置換部分が複数のＲ置換基で置換される場合、Ｒ−置換基のそれぞれは、本明細書において、Ｒ’、Ｒ’’等のプライム記号（’）を使用して区別され得る。例えば、部分がＲ１２−置換もしくは非置換アルキルである場合、およびその部分が複数のＲ１２置換基で置換される場合、複数のＲ１２置換基は、Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１２’’’等として区別され得る。実施形態において、複数のＲ置換基は、３である。実施形態において、複数のＲ置換基は、２である。
【００７２】
実施形態において、本明細書に記載される化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、および／または他の変型といった複数の例を含む。かかる実施形態において、各変数は、任意に異なってよく、さらに明らかにするために、各群を区別するように適切に標識され得る。例えば、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、および／またはＲ２１が異なる場合、それらは、例えば、それぞれＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、Ｒ２．４、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、Ｒ３．４、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ６．１、Ｒ６．２、Ｒ６．３、Ｒ６．４、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１９．１、Ｒ１９．２、Ｒ１９．３、Ｒ１９．４、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、Ｒ２０．４、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、および／またはＲ２１．４と称され得、Ｒ１の定義は、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、および／またはＲ１．４が想定され、Ｒ２の定義は、Ｒ２．１、Ｒ２．２、Ｒ２．３、および／またはＲ２．４が想定され、Ｒ３の定義は、Ｒ３．１、Ｒ３．２、Ｒ３．３、および／またはＲ３．４が想定され、Ｒ４の定義は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、および／またはＲ４．４が想定され、Ｒ５の定義は、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、および／またはＲ５．４が想定され、Ｒ６の定義は、Ｒ６．１、Ｒ６．２、Ｒ６．３、および／またはＲ６．４が想定され、Ｒ７の定義は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、および／またはＲ７．４が想定され、Ｒ８の定義は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、および／またはＲ８．４が想定され、Ｒ９の定義は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、および／またはＲ９．４が想定され、Ｒ１０の定義は、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、および／またはＲ１０．４が想定され、Ｒ１１の定義は、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、および／またはＲ１１．４が想定され、Ｒ１２は、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、および／またはＲ１２．４が想定され、Ｒ１３の定義は、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、および／またはＲ１３．４が想定され、Ｒ１４の定義は、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、および／またはＲ１４．４が想定され、Ｒ１５の定義は、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、および／またはＲ１５．４が想定され、Ｒ１６の定義は、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、および／またはＲ１６．４が想定され、Ｒ１７の定義は、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、および／またはＲ１７．４が想定され、Ｒ１８の定義は、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、および／またはＲ１８．４が想定され、Ｒ１９の定義は、Ｒ１９．１、Ｒ１９．２、Ｒ１９．３、および／またはＲ１９．４が想定され、Ｒ２０の定義は、Ｒ２０．１、Ｒ２０．２、Ｒ２０．３、および／またはＲ２０．４が想定され、Ｒ２１の定義は、Ｒ２１．１、Ｒ２１．２、Ｒ２１．３、および／またはＲ２１．４が想定される。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、および／もしくはＲ２１の定義内で使用される変数、ならびに／または複数の例に出現し、異なる他の変数は、同様に、さらに明らかにするために、各群を区別するように適切にラベル付けがなされ得る。
【００７３】
本発明の化合物の説明は、当業者に既知の化学結合の原理により制限される。したがって、基が多数の置換基のうちの１つ以上により置換され得る場合、かかる置換基は、化学結合の原理に準拠するように、および本質的に不安定ではなく、および／または水性、中性、およびいくつかの既知の生理学的状態等の周囲条件下で不安定である可能性が高いとして当業者に既知である化合物を付与するように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に準拠し、ヘテロ原子環を介して分子の残りに結合され、それにより本質的に不安定な化合物を避ける。
【００７４】
「ペプチド」、「ポリペプチド」、および「タンパク質」という用語は、本明細書において同義的に使用され、アミノ酸残基のポリマーを指す。
【００７５】
「ペプチジル」および「ペプチジル部分」という用語は、一価ペプチドを意味する。
【００７６】
「アミノ酸」という用語は、天然に存在するアミノ酸および合成アミノ酸、ならびにアミノ酸類似体を指す。天然に存在するアミノ酸は、遺伝子コードによりコードされるもの、ならびに後に修飾されるアミノ酸、例えば、ヒドロキシプロリン、γ−カルボキシグルタミン酸塩、およびＯ−ホスホセリンである。アミノ酸類似体は、天然に存在するアミノ酸と同じ塩基化学構造を有する化合物、すなわち、水素、カルボキシル基、アミノ基、およびＲ基（例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウム）に結合されるα−炭素を指す。かかる類似体は、修飾Ｒ基（例えば、ノルロイシン）または修飾ペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ塩基性化学構造を保持する。アミノ酸模倣体は、アミノ酸の一般化学構造とは異なるが、天然に存在するアミノ酸と同様に機能する構造を有する化学化合物を指す。アミノ酸模倣体を含むオリゴマーは、ペプチド模倣体である。ペプチド模倣体部分は、一価ペプチド模倣体である。
【００７７】
アミノ酸は、本明細書において、それらの一般に知られている３文字記号、またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（生化学命名法委員会）により推奨される一文字記号のいずれかにより言及することができる。ヌクレオチドは、同様に、それらの一般に受け入れられている一文字コードにより言及することができる。
【００７８】
アミノ酸またはヌクレオチド塩基「位置」は、Ｎ末端（または５’末端）に対するその位置に基づいて、参照配列中の各アミノ酸（またはヌクレオチド塩基）を順番に特定する数により示される。最適アラインメントを決定するときに考慮に入れなければならない欠失、挿入、切断、融合等に起因して、一般に、単純にＮ末端から数えることにより決定される試験配列中のアミノ酸残基の数は、必ずしも参照配列中のその対応する位置の数と同じであるとは限らない。例えば、整列した参照配列に対して異形が欠失を有する場合、欠失の部位における参照配列中の一に対応する異形にアミノ酸は存在しない。整列した参照配列に挿入が存在する場合、その挿入は、参照配列中の番号が付けられたアミノ酸位置に対応しない。切断または融合の場合、対応する配列中の任意のアミノ酸に対応しない参照配列または整列した配列のいずれかに一続きのアミノ酸が存在し得る。
【００７９】
「に関して番号が付けられた」または「対応する」という用語は、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列の番号付けの文脈において使用されるとき、所与のアミノ酸またはポリヌクレオチド配列が参照配列と比較されるときの特定の参照配列の残基の番号付けを指す。
【００８０】
「同類置換」は、アミノ酸に関して使用される場合、化学的に類似するアミノ酸でのアミノ酸の置換を指す。多くの場合、置換が行われるポリペプチドの構造特性および／または機能特性を保存するアミノ酸置換は、当該技術分野において既知であり、例えば、Ｈ．Ｎｅｕｒａｔｈ  ａｎｄ  Ｒ．Ｌ．Ｈｉｌｌ，１９７９，ｉｎ  ″Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，″Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにより説明されている。最も一般に発生する交換は、イソロイシン／バリン、チロシン／フェニルアラニン、アスパラギン酸／グルタミン酸、リシン／アルギニン、メチオニン／ロイシン、アスパラギン酸／アスパラギン、グルタミン酸／グルタミン、ロイシン／イソロイシン、メチオニン／イソロイシン、トレオニン／セリン、トリプトファン／フェニルアラニン、チロシン／ヒスチジン、チロシン／トリプトファン、グルタミン／アルギニン、ヒスチジン／アスパラギン、ヒスチジン／グルタミン、リシン／アスパラギン、リシン／グルタミン、リシン／グルタミン酸、フェニルアラニン／ロイシン、フェニルアラニン／メチオニン、セリン／アラニン、セリン／アスパラギン、バリン／ロイシン、およびバリン／メチオニンである。以下の８つの基は、それぞれ互いに同類置換であるアミノ酸を含有する：１）アラニン（Ａ）、グリシン（Ｇ）；２）アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）；３）アスパラギン（Ｎ）、グルタミン（Ｑ）；４）アルギニン（Ｒ）、リシン（Ｋ）；５）イソロイシン（Ｉ）、ロイシン（Ｌ）、メチオニン（Ｍ）、バリン（Ｖ）；６）フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）、トリプトファン（Ｗ）；７）セリン（Ｓ）、トレオニン（Ｔ）；および８）システイン（Ｃ）、メチオニン（Ｍ）（例えば、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ（１９８４）参照）。実施形態において、少なくとも１個、少なくとも２個、少なくとも３個、少なくとも４個、少なくとも５個、少なくとも６個、少なくとも７個、少なくとも８個、少なくとも９個、少なくとも１０個、少なくとも１５個、少なくとも２０個、少なくとも２５個、少なくとも３０個、少なくとも３５個、または少なくとも４０個の同類置換が存在し得る。実施形態において、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、または４０個の同類置換が存在し得る。
【００８１】
「アミノ酸置換群」または「置換群」という用語は、アミノ酸置換の群を指す。置換群は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５個、またはそれより多くのアミノ酸置換を有し得る。
【００８２】
「単離された」という用語は、通常伴う成分（他のタンパク質、核酸、細胞等）から部分的または完全に分離された核酸、ポリヌクレオチド、ポリペプチド、タンパク質、または他の成分を指す。実施形態において、単離されたポリペプチドまたはタンパク質は、組換えポリペプチドまたはタンパク質である。
【００８３】
核酸（例えば、ポリヌクレオチド）、ポリペプチド、または細胞は、それが人工もしくは操作されるか、または人工もしくは操作されたタンパク質もしくは核酸（例えば、非天然もしくは非野生型）に由来するか、またはそれを含有するときに「組み換え」である。例えば、ベクターまたは任意の他の非相同位置、例えば、組換え有機体のゲノムに挿入されるポリヌクレオチドであって、それが自然界に見出される際、通常はそのポリヌクレオチドの側面に位置するヌクレオチド配列とともにないものは、組換えポリヌクレオチドである。組換えポリヌクレオチドからインビトロまたはインビボで発現されるタンパク質は、組み換えポリペプチドの一例である。同様に、自然界に出現しないポリヌクレオチド配列は、例えば、天然に存在する遺伝子の異形は、組み換えである。
【００８４】
「同一性」または「同一性パーセント」は、２つ以上のポリペプチド配列の文脈において、比較ウィンドウ、または配列比較アルゴリズムを使用するか、または手動アラインメントおよび視認により測定される指定領域にわたる最大対応について比較および整列されたとき、参照配列に対して特定の領域にわたって、同じであるか、または特定のパーセンテージの同じアミノ酸残基を有する２つ以上の配列または部分列を指す（例えば、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約８８％の同一性、少なくとも約８９％、少なくとも約９０％、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％の同一性を共有する）。
【００８５】
配列同一性の比較および決定のための配列の最適アラインメントは、配列比較アルゴリズムまたは視認により決定することができる（一般に、下記Ａｕｓｕｂｅｌら参照）。配列を最適に整列し、視認により配列同一性を決定するとき、配列同一性のパーセントは、参照配列と同一である試験配列の残基の数を、非間隙位置の数で割り、１００を掛けて計算される。配列比較アルゴリズムを使用するとき、試験配列および参照配列をコンピューターに入力し、部分列座標および配列アルゴリズムプログラムパラメータを指定する。次いで、配列比較アルゴリズムは、当該技術分野において既知のプログラムパラメータ、例えば、ＢＬＡＳＴまたはＢＬＡＳＴ２．０に基づいて、参照配列に対する試験配列の配列同一性のパーセントを計算する。例えば、比較は、Ｓｍｉｔｈ＆Ｗａｔｅｒｍａｎ，１９８１，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２の局所相同性アルゴリズムによるか、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ＆Ｗｕｎｓｃｈ，１９７０，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３の相同性アラインメントアルゴリズムによるか、Ｐｅａｒｓｏｎ＆Ｌｉｐｍａｎ，１９８８，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：２４４４の類似性方法の検索によるか、またはこれらのアルゴリズムのコンピューター実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓソフトウェアパッケージ（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，５７５  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．）のＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、およびＴＦＡＳＴＡ）等により実行することができる。したがって、アラインメントは、欠失および／または付加を有する配列、ならびに置換を有するもの、ならびに天然に存在する、例えば、多型または対立遺伝子多型、および人工多型に対して実行することができる。
【００８６】
「実質的配列同一性」または「実質的同一性」という表現は、２つのポリペプチド配列の文脈において、参照配列に対し少なくとも７０％の同一性を有する配列を指す。同一性のパーセントは、７０％〜１００％の任意の整数であり得る。１００％配列同一性を有する２つのポリペプチド配列は、「同一」であると言われる。ポリペプチド配列は、上記の標準パラメータを使用するＢＬＡＳＴ等の本明細書に記載される方法を使用して決定される、配列が、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、もしくは少なくとも９９％、またはそれを超える配列同一性を有するとき、参照配列に対し「実質的配列同一性」を有すると言われる。
【００８７】
「発現」という用語は、限定されないが、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、および分泌を含む、ポリペプチドの生成を必要とする任意のステップを含む。
【００８８】
アミノ酸またはペプチドは、２つの配列が自然界で関連付けられない場合、それが操作可能に結合される別の配列に対し「異種」である。
【００８９】
組み合わせ化学ライブラリーは、試薬等の多数の化学「構築ブロック」を組み合わせることにより、化学合成または生物学的合成のいずれかにより生成された多様な化学化合物の集合である。例えば、ポリペプチドライブラリー等の線形組み合わせ化学ライブラリーは、所与の化合物長（すなわち、ポリペプチド化合物中のアミノ酸の数）に対し、あらゆる可能な方法で化学的構成要素（アミノ酸）の群を組み合わせることにより形成される。数百万個の化学化合物を、化学的構成要素のそのような組み合わせ混合を通じて合成することができる。
【００９０】
組み合わせ化学ライブラリーの調製およびスクリーニングは、当業者に周知である。かかる組み合わせ化学ライブラリーとしては、ペプチドライブラリー（例えば、米国特許第５，０１０，１７５号、Ｆｕｒｋａ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．３７：４８７−４９３（１９９１）、およびＨｏｕｇｈｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３５４：８４−８８（１９９１）参照）が挙げられるが、これらに限定されない。化学的多様性ライブラリーを生成するための他の化学作用を使用することもできる。かかる化学作用としては、ペプトイド（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１９７３５号）、コード化ペプチド（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９３／２０２４２号）、ランダムバイオオリゴマー（例えば、ＰＣＴ公開第ＷＯ９２／０００９１号）、ベンゾジアゼピン（例えば、米国特許第５，２８８，５１４号）、ヒダントイン、ベンゾジアゼピン、およびジペプチド等のダイバーソマー（Ｈｏｂｂｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０：６９０９−６９１３（１９９３））、ビニル性ポリペプチド（Ｈａｇｉｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４：６５６８（１９９２））、グルコース足場を持つ非ペプチド性ペプチド模倣体（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１４：９２１７−９２１８（１９９２））、小化合物ライブラリーの類似有機合成（Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６：２６６１（１９９４））、オリゴカルバミン酸塩（Ｃｈｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６１：１３０３（１９９３））、および／またはペプチジルリン酸塩（Ｃａｍｐｂｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５９：６５８（１９９４））、核酸ライブラリー（Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｂｅｒｇｅｒ  ａｎｄ  Ｓａｍｂｒｏｏｋ参照、全て上記）、ペプチド核酸ライブラリー（例えば、米国特許第５，５３９，０８３号参照）、抗体ライブラリー（例えば、Ｖａｕｇｈｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１４（３）：３０９−３１４（１９９６）およびＰＣＴ／ＵＳ９６／１０２８７参照）、炭水化物ライブラリー（例えば、Ｌｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：１５２０−１５２２（１９９６）および米国特許第５，５９３，８５３号参照）が挙げられるが、これらに限定されない。上記の方法を使用し、プロドラッグに組み込むための単一分子種を合成してもよい。
【００９１】
「治療する」または「治療」という用語は、傷害、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、減少；寛解；症状の減退または障害、病理、もしくは状態を患者により許容できるようにすること；悪化または低下の速度を減速すること；悪化の最終地点をあまり衰弱させないようにすること；患者の身体的または精神的健康を改善することを含む。症状の治療または改善は、身体検査、神経精神医学的審査、および／または精神鑑定の結果を含む、客観的または主観的パラメータに基づき得る。例えば、本明細書に提示されるある特定の方法は、癌の発生を減少させるか、または癌の寛解を引き起こすことにより、癌を成功裏に治療する。実施形態において、本明細書に提示されるある特定の方法は、ダウン症候群の発生を減少させるか、またはダウン症候群の１つ以上の症状を低減するか、またはダウン症候群の症状の重篤度を低減することによりダウン症候群を成功裏に治療する。「治療する」という用語およびその活用形は、傷害、病理、状態、または疾患の予防を含む。
【００９２】
「有効な量」は、定められた目的を達成する（例えば、それが投与される目的の効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減する、疾患または状態の１つ以上の症状を低減する、細胞中のキナーゼ活性を低減する、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を低減する）のに十分な量である。「有効な量」の例は、１つまたは複数の疾患の症状の治療、予防、または低減に寄与するのに十分な量であり、「治療上有効な量」とも称され得る。１つまたは複数の症状の「低減」（およびこの表現の文法的等価形態）は、症状（複数可）の重篤度もしくは頻度の減少、症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防上有効な量」は、対象に投与されるときに、意図される予防効果（例えば、傷害、疾患、病理、もしくは状態の発症（もしくは再発）の予防もしくは遅延、または障害、疾患、病理、もしくは状態、またはそれらの症状の発生（もしくは再発）の可能性の低減）を有する薬物の量である。完全な予防効果が、必ずしも一用量の投与により発生するとは限らず、一連の用量の投与後にのみ発生することがある。したがって、予防上有効な量は、１回以上の投与で投与されてよい。「活性減少量」は、本明細書において使用される場合、アンタゴニストの非存在と比較して、酵素またはタンパク質（例えば、Ｏｌｉｇ２）の活性を減少させるために必要なアンタゴニストの量を指す。「機能崩壊量」は、本明細書において使用される場合、アンタゴニストの非存在に対して、酵素またはタンパク質の機能を崩壊させるために必要なアンタゴニストの量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者により確認できる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（１〜３巻、１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ参照）。
【００９３】
「対照」または「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、その実験の手順、試薬、または変数の省略を除いて平行実験におけるように処置される。場合によって、対照は、実験効果を評価する際に比較基準として使用される。
【００９４】
「接触させる」は、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの別個の種（例えば、生体分子または細胞を含む化学化合物）を十分に近位にして反応、相互作用、または物理的に接触させるプロセスを指す。しかし当然のことながら、得られる反応生成物は、付加試薬間の反応から、または反応混合物中に生成され得る付加試薬のうちの１つ以上からの中間物から直接生成され得る。
【００９５】
「接触させる」という用語は、２つの種を反応、相互作用、または物理的に接触させることを含み得、２つの種は、本明細書に記載される化合物およびタンパク質または酵素（例えば、Ｏｌｉｇ２）であり得る。実施形態において、タンパク質は、Ｏｌｉｇ２であり得る。実施形態において、接触させることは、本明細書に記載される化合物を転写に関与するタンパク質または酵素と相互作用させることを含む。
【００９６】
本明細書に定義される、タンパク質と阻害剤の相互作用に関する、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」等の用語は、阻害剤（例えば、Ｏｌｉｇ２阻害剤またはＯｌｉｇ２阻害剤化合物）の非存在下でのタンパク質（例えば、Ｏｌｉｇ２、転写因子）の活性または機能と比較してタンパク質の活性または機能に負の影響を及ぼす（例えば、減少させる）（例えば、Ｏｌｉｇ２により調節される遺伝子転写を減少させる）ことを意味する。実施形態において、阻害は、疾患または疾患の症状の低減を指す。実施形態において、阻害は、シグナル変換経路またはシグナル伝達経路の活性の低減（例えば、Ｏｌｉｇ２による転写調節に関与する経路またはＯｌｉｇ２により調節される転写の低減）を指す。したがって、阻害は、少なくとも一部、部分的、または完全に刺激を遮断すること、活性を減少、予防、もしくは遅延させること、またはシグナル変換もしくは酵素活性またはタンパク質（例えば、Ｏｌｉｇ２）の量を不活性化、脱感作、もしくは下方調節することを含む。実施形態において、阻害は、Ｏｌｉｇ２の阻害を指す。
【００９７】
「調節因子」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を増減する組成物を指す（例えば、標的は、転写因子であり得、機能は、転写を増加させることであり得る）。実施形態において、Ｏｌｉｇ２調節因子は、細胞中のＯｌｉｇ２の活性を低減する化合物である。実施形態において、Ｏｌｉｇ２疾患調節因子は、Ｏｌｉｇ２と関連付けられる疾患（例えば、癌またはダウン症候群）の１つ以上の症状の重症度を低減する化合物である。
【００９８】
「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書に提供される薬学的組成物の投与により治療され得る疾患または状態を患うか、またはそれに罹患する傾向のある生物を指す。非限定例としては、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、乳牛、シカ、および他の非哺乳類動物が挙げられる。実施形態において、患者はヒトである。
【００９９】
「疾患」または「状態」は、本明細書に提供される化合物または方法で治療されることができる患者または対象の状態または健康状態を指す。実施形態において、疾患は、Ｏｌｉｇ２または異常なＯｌｉｇ２活性に関連する（例えば、それにより引き起こされる）疾患である（例えば、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、白血病、またはダウン症候群）。疾患、障害、または状態の例としては、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、白血病、ダウン症候群、大腸癌、甲状腺乳頭癌、肝細胞癌、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、前頭側頭認知症、クロイツフェルト−ヤコブ病、ゲルストマン−ストロイスラー−シャインカー症候群、プリオン病、神経変性疾患、癌、心血管疾患、高血圧、Ｘ症候群、うつ病、不安症、緑内障、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、神経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知強化、クッシング症候群、アディソン病、骨粗鬆症、減弱、筋減弱、炎症性疾患、変形性関節炎、リウマチ関節炎、喘息および鼻炎、副腎機能関連の病気、ウイルス感染、免疫不全、免疫修飾、自己免疫疾患、アレルギー、創傷治癒、強迫行動、多剤耐性、嗜癖、精神病、拒食症、悪液質、心的外傷後ストレス症候群、術後骨折、医学的異化、精神病性大うつ病、軽度認知障害、精神病、認知症、高血糖、ストレス障害、抗精神病薬誘導性体重増加、せん妄、うつ病患者の認知障害、ダウン症候群のある個体における認知力低下、インターフェロン−α療法に伴う精神病、慢性疼痛、胃食道逆流症に伴う疼痛、産後精神病、産後うつ、早産児における神経障害、偏頭痛、脳卒中、動脈瘤、脳動脈瘤、脳動脈瘤、脳発作、脳血管発作、虚血症、血栓症、動脈性塞栓症、出血、一次虚血発作、貧血症、塞栓症、全身性低潅流、静脈性塞栓症、関節炎、再潅流傷害、皮膚疾患もしくは状態、座瘡、尋常性座瘡、毛孔性角化症、急性前骨髄球性白血病、脱毛症、酒土性座瘡、ハーレークイン魚鱗癬、色素性乾皮症、角化症、神経芽細胞腫、進行性骨化性線維異形成症、湿疹、酒土、日焼けによる傷害、しわ、または審美的状態が挙げられるが、これらに限定されない。場合によって、「疾患」または「状態」は、癌を指す。さらに場合によっては、「癌」は、ヒト癌および癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病等を指し、固形癌およびリンパ癌、腎癌、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、脳癌、頭頸部癌、皮膚癌、子宮癌、精巣癌、グリオーマ、食道癌、および肝臓癌（肝細胞癌を含む）、リンパ腫（Ｂ−急性リンパ芽球性白血病を含む）、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、および大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、およびＣＭＬを含む）、または多発性骨髄腫を含む。
【０１００】
本明細書で使用される場合、「癌」という用語は、白血病、癌腫、および肉腫を含む哺乳類において見出される全ての型の癌、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示の癌としては、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸部、結腸、頭頸部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮、または髄芽腫の癌が挙げられる。追加の例として、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、グリオーマ、多形性膠芽腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、癌、悪性膵インスリノーマ、悪性カルチノイド、膀胱癌、前癌皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽腫、食道癌、尿生殖路癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、膵内分泌または外分泌新生物、甲状腺髄様癌、黒色腫、結腸直腸癌、甲状腺乳頭癌、肝細胞癌、または前立腺癌が挙げられる。
【０１０１】
「白血病」という用語は、広く血液形成器官の進行性悪性疾患を指し、一般に、血液および骨髄中の白血球およびそれらの前駆体の偏った増殖および発育により特徴付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の期間および特徴−急性または慢性；（２）関与する細胞の型；骨髄（骨髄性）、リンパ（リンパ行性）、または単球；および（３）血液中の異常細胞の数の増加または非増加−白血性または非白血性（亜白血性）の基礎に基づき臨床的に分類される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示の白血病としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成体Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胚性白血病、好酸性白血病、グロス白血病、毛様細胞白血病、血芽球白血病、血球芽細胞白血病、組織球性白血病、幹細胞白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ白血病、リンパ肉腫細胞白血病、肥満細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄球性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞白血病、シリング白血病、幹細胞白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が挙げられる。
【０１０２】
「肉腫」という用語は、一般に、胚結合組織のような物質で形成される腫瘍を指し、一般に、線維状または均質物質に埋め込まれる密集した細胞で構成される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバーネシー肉腫、脂肪肉腫、リポ肉腫、肺胞性軟質肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、クロロマ肉腫、絨毛種、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽肉腫、巨大細胞肉腫、顆粒球肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、ジェンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血球肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性肉腫、網赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢腫肉腫、滑膜肉腫、または末梢血管拡張肉腫が挙げられる。
【０１０３】
「黒色腫」という用語は、皮膚および他の器官のメラニン形成細胞系から生じる腫瘍を意味するものと取られる。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端性黒子性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッシー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【０１０４】
「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じる傾向がある上皮細胞で形成された悪性新生物を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示の癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌腫、家族性甲状腺髄様癌腫、腺房癌腫、房状癌腫、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌腫、腺腫性癌腫、副腎皮質癌腫、肺胞癌腫、肺胞細胞癌腫、基底細胞癌腫、基底細胞性癌腫、類基底癌腫、基底扁平細胞癌腫、気管支肺胞上皮癌腫、細気管支癌腫、気管支性癌腫、大脳様癌腫、胆管細胞性癌腫、絨毛膜癌腫、コロイド癌腫、面皰癌腫、子宮体部癌腫、篩状癌腫、よろい状癌、皮膚癌、円柱癌腫、円柱細胞癌腫、管癌腫、緻密癌腫、胎児性癌腫、脳様癌腫、上皮様癌腫、上皮アデノイド癌腫、外方増殖性癌腫、潰瘍癌腫、線維性癌腫、ゼラチン状癌腫、膠様癌腫、巨大細胞癌腫、巨細胞癌腫、腺癌腫、果粒膜細胞癌腫、毛母癌腫、血性癌腫、肝細胞癌腫、ヒュルトレ細胞癌腫、ヒアリン癌腫、高腎臓形癌腫、小児胎児性癌腫、上皮内癌種、表皮内癌腫、上皮内癌腫、クロムペッカー癌腫、クルチツキー細胞癌腫、大細胞癌腫、レンズ状癌腫、レンズ状癌、脂肪癌腫、リンパ上皮癌腫、髄様癌腫、髄質癌腫、黒色癌腫、軟癌腫、粘液性癌腫、粘液癌腫、粘液細胞癌腫、粘膜表皮癌腫、粘液癌腫、粘液性癌腫、粘液瘤様癌、鼻咽頭癌腫、燕麦細胞癌腫、骨化性癌腫、類骨癌腫、乳頭癌腫、門脈周囲癌腫、浸潤前癌腫、有棘細胞癌腫、糊状癌腫、腎臓の腎細胞癌腫、補充細胞癌腫、肉腫様癌腫、シュナイダー癌腫、スキルス癌腫、陰嚢癌腫、印環細胞癌腫、単純癌腫、小細胞癌腫、ソラノイド癌腫、回転楕円状細胞癌腫、紡錘細胞癌腫、海綿体癌腫、扁平上皮癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ストリング癌腫、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃｕｍ）、血管拡張性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行細胞癌腫、結節性癌腫、結節状癌腫、いぼ状癌腫、または絨毛癌腫が挙げられる。
【０１０５】
「異常なＯｌｉｇ２活性と関連付けられる癌」（本明細書において「Ｏｌｉｇ２関連癌」とも称される）は、異常なＯｌｉｇ２活性（例えば、変異Ｏｌｉｇ２遺伝子）により引き起こされる癌である。Ｏｌｉｇ２関連としては、脳癌、多形性膠芽腫、髄芽腫、星状細胞腫、脳幹グリオーマ、髄膜腫、乏突起膠腫、黒色腫、肺癌、乳癌、白血病、Ｔ細胞白血病が挙げられ得る。
【０１０６】
「薬学的に許容される賦形剤」および「薬学的に許容される担体」は、対象への活性剤の投与および対象による吸収を支援し、患者に著しい毒性効果を引き起こすことなく、本発明の組成物中に含まれ得る物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定例としては、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸化リンガー液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング、甘味剤、香味剤、塩溶液（例えば、リンガー溶液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース、またはデンプン）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース、ポリビニルピロリジン、および着色剤等が挙げられる。かかる調製物は、滅菌することができ、所望される場合、本発明の化合物と有害に反応しない滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、および／または芳香族物質等の補助剤と混合され得る。当業者は、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。
【０１０７】
「調製物」という用語は、他の担体の有無に関わらず、活性成分が担体により取り囲まれ、したがって、それと関連するカプセルを提供する担体としてカプセル化材料とともに活性化合物の製剤に含むことが意図される。同様に、カシェ剤およびトローチが含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤、およびトローチを、経口投与に好適な固形投与形態として使用することができる。
【０１０８】
本明細書において使用される場合、「投与する」という用語は、対象への経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内、腹腔内、筋内、病変内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放デバイス（例えば、小型浸透圧ポンプ）の埋め込みを意味する。投与は、任意の経路により、非経口および経粘膜（例えば、頬、舌下、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、または経皮）を含む。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等が挙げられるが、これらに限定されない。「共投与」とは、本明細書に記載される組成物が、１つ以上の追加療法、例えば、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法等の癌療法の投与と同時、直前、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与され得るか、または共投与され得る。共投与は、化合物の個別または組み合わせでの（複数の化合物）同時投与または連続投与を含むことを意図する。したがって、調製物は、所望されるとき、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。本発明の組成物は、経皮的、局所経路により送達することができ、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、ペイント、粉末、およびエアロゾルとして製剤化することができる。
【０１０９】
「Ｏｌｉｇ２阻害剤を投与する（または投与すること）」という用語は、Ｏｌｉｇ２の活性またはレベル（例えば、量）を阻害する化合物を対象に投与することを意味し、機序に制限されることなく、Ｏｌｉｇ２阻害剤がＯｌｉｇ２の活性を低減するか、またはＯｌｉｇ２阻害剤が疾患（例えば、癌）の１つ以上の症状を低減するのに十分な時間を許す。
【０１１０】
「関連付けられる」という用語または「と関連付けられる」は、疾患（例えば、Ｏｌｉｇ２関連疾患、異常なＯｌｉｇ２活性と関連付けられる癌、Ｏｌｉｇ２関連癌）を説明するために本明細書において使用される場合、この疾患（例えば、癌）が、Ｏｌｉｇ２により引き起こされるか、または疾患の症状がＯｌｉｇ２により引き起こされることを意味する。
【０１１１】
「異常な」という用語は、本明細書において使用される場合、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するために使用されるとき、異常は、正常対照または正常な非疾患対照試料の平均より高いか、または低い活性を指す。異常活性は、疾患をもたらす活性の量を指すことがあり、（例えば、本明細書に記載される化合物を投与するか、または方法を使用することにより）異常活性を正常または非疾患関連量に戻すことは、疾患または１つ以上の疾患症状の低減をもたらす。
ＩＩ．化合物
【０１１２】
一態様において、式
【０１１３】
【化４】
2015521603.tif 000006
を有する化合物が提供される。
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ１１、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０１１４】
式（Ｉ）または（ＩＩ）において、Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである。Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＣＲ１３またはＮである。Ｗ３は、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳである。Ｌ１は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、およびｎ４は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、およびｍ４は、独立して、１〜２の整数である。記号ｖ１、ｖ２、ｖ３、およびｖ４は、独立して、１〜２の整数である、記号ｚは、０〜５の整数である。
【０１１５】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１１６】
実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ５、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ５、−ＳＯｖ１ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、または−ＯＲ５である。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
【０１１７】
Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ａが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１１８】
Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ｂが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１１９】
Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ｃが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｃは、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｃは、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１２０】
Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、式中、Ｒ１Ｄが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｄは、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１２１】
Ｒ１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ｅが＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１Ｄは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１Ｅは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｅは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１２２】
実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）のＲ１は、独立して、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ，−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。およびＲ１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
【０１２３】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１２４】
Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
【０１２５】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ９、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ９、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１２６】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
【０１２７】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
【０１２８】
実施形態において、Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。実施形態において、Ｌ２は、独立して、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｌ２は、独立して、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンであってよい。
【０１２９】
Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１６が＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｌ２は、アリーレンまたはヘテロアリーレンではない。実施形態において、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１６は、独立して、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１６は、独立して、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３０】
Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１７が＝Ｏ、または＝Ｓである場合、Ｒ１６は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１７は、独立して、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１７は、独立して、Ｒ１８−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３１】
Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１８が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ１７は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１８は、独立して、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、独立して、Ｒ１９−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３２】
Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１９が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ１８は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ１９は、独立して、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１９は、独立して、Ｒ２０−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３３】
Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２０が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ１９は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ２０は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２０は、独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３４】
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換もしくは非置換アルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換シクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、Ｒ１６−置換もしくは非置換アリーレン、またはＲ１６−置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１７は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１９−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換もしくは非置換アリール、またはＲ１９−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１９は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２０−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２０−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２０−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。およびＲ２０は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＨ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
【０１３５】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
【０１３６】
実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、Ｒ５１−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、Ｒ５１−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５１−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３７】
Ｒ５１は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５２−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５１は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５１が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５１は、独立して、Ｒ５２−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５２−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５１は、独立して、Ｒ５２−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５２−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３８】
Ｒ５２は、本明細書に定める通り、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５３−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５２は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５２が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５１は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５２は、独立して、Ｒ５３−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５３−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５２は、独立して、Ｒ５３−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５３−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１３９】
Ｒ５３は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５４−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５３は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５３が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５２は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５３は、独立して、Ｒ５４−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換アリール、またはＲ５４−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５３は、独立して、Ｒ５４−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ５４−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１４０】
Ｒ５４は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ５４は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、または−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。実施形態において、Ｒ５４が＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ５３は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ５４は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ５４は、独立して、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０１４１】
実施形態において、その実施形態を含む式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物として、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、および／またはＲ５４の複数の例が挙げられ得る（例えば、Ｒ１は、−ＯＮＲ５Ｒ６であってよく、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｒ５１−置換であってよい）。かかる実施形態において、各変数は、任意に異なってよく、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。例えば、式中、各Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、および／またはＲ５４は異なり、それらは、例えば、それぞれＲ５１．１、Ｒ５１．２、Ｒ５１．３、Ｒ５１．４、Ｒ５２．１、Ｒ５２．２、Ｒ５２．３、Ｒ５２．４、Ｒ５３．１、Ｒ５３．２、Ｒ５３．３、Ｒ５３．４、Ｒ５４．１、Ｒ５４．２、Ｒ５４．３、および／またはＲ５４．４と称されてよく、Ｒ５１の定義は、Ｒ５１．１、Ｒ５１．２、Ｒ５１．３、および／またはＲ５１．４が想定され、Ｒ５２の定義は、Ｒ５２．１、Ｒ５２．２、Ｒ５２．３、および／またはＲ５２．４が想定され、Ｒ５３の定義は、Ｒ５３．１、Ｒ５３．２、Ｒ５３．３、および／またはＲ５３．４が想定され、Ｒ５４の定義は、Ｒ５４．１、Ｒ５４．２、Ｒ５４．３、および／またはＲ５４．４が想定される。Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、および／もしくはＲ５４の定義内で使用される変数、および／または複数の例で出現し、異なる変数が、同様に、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。
【０１４２】
実施形態において、化合物は、本明細書に定める通り、構造
【０１４３】
【化５−１】
2015521603.tif 000007
【０１４４】
【化５−２】
2015521603.tif 000008
を有する化合物を含まない。
【０１４５】
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
【０１４６】
【化６】
2015521603.tif 000009
を有する化合物を含まない。
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４．１、およびＬ１は、本明細書に定義される通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、Ｌ１が結合であり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９が水素であり、Ｒ１０が、
【０１４７】
【化７】
2015521603.tif 000010
であり、Ｒ４およびＲ４．１がともに−Ｃｌである、化合物は含まれない。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
【０１４８】
【化８】
2015521603.tif 000011
であり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換６員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１はプロピルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換６員〜１０員ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１はプロピルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１はプロピルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１４９】
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１５０】
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１５１】
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１５２】
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１５３】
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１５４】
実施形態において、組成物は、式（ＩＡ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ７アルキルであり、Ｒ４およびＲ４．１はともにハロゲンである。
【０１５５】
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ１がメチルであるか、Ｒ２が水素であるか、またはＲ４およびＲ４．１が同時に−Ｃｌである場合、Ｒ３は−ＮＲ９Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
【０１５６】
【化９】
2015521603.tif 000012
である。
【０１５７】
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
【０１５８】
【化１０】
2015521603.tif 000013
を有する化合物を含まない。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬ１は、本明細書に定義される通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
【０１５９】
【化１１】
2015521603.tif 000014
である。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６０】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６１】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６２】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６３】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６４】
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ１が水素であるか、またはＲ２が水素である場合、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０ではなく、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
【０１６５】
【化１２】
2015521603.tif 000015
である。
【０１６６】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６７】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６８】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１６９】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７０】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７１】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５であり、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７２】
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるか、またはＲ２が水素である場合、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０ではなく、式中、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
【０１７３】
【化１３】
2015521603.tif 000016
である。
【０１７４】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７５】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ３置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７６】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７７】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７８】
実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。実施形態において、組成物は、式（ＩＢ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８は置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０であり、Ｒ９は水素またはＣ１〜Ｃ５置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ１０はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールである。
【０１７９】
実施形態において、Ｌ１が結合であり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメチルである場合、Ｒ３は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ９Ｒ１０ではなく、Ｒ９は水素であり、Ｒ１０は、
【０１８０】
【化１４】
2015521603.tif 000017
である。
【０１８１】
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
【０１８２】
【化１５】
2015521603.tif 000018
を有する化合物を含まない。
式（ＩＣ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬ１は、本明細書に定める通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
【０１８３】
【化１６】
2015521603.tif 000019
であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素である。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
【０１８４】
【化１７】
2015521603.tif 000020
であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
【０１８５】
【化１８】
2015521603.tif 000021
であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
【０１８６】
【化１９】
2015521603.tif 000022
であり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
【０１８７】
【化２０】
2015521603.tif 000023
であり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換ジヒドロイミダゾリルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１８８】
実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換ジヒドロイミダゾリル、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換フェニルであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１８９】
実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１９０】
実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリールであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＣ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンであり、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はＲ５１−置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ５１は置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。
【０１９１】
実施形態において、Ｌ１が結合であるか、Ｒ２が水素であるか、またはＲ３が水素である場合、Ｒ１は−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ５Ｒ６ではなく、式中、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、
【０１９２】
【化２１】
2015521603.tif 000024
である。
【０１９３】
実施形態において、本明細書に開示される（例えば、式（Ｉ）または（ＩＩ）の）組成物は、式
【０１９４】
【化２２】
2015521603.tif 000025
を有する化合物を含まない。式（ＩＤ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＬ１は、本明細書に定める通りである（その実施形態を含む）。実施形態において、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに、
【０１９５】
【化２３】
2015521603.tif 000026
ではない。言い換えれば、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに、
【０１９６】
【化２４】
2015521603.tif 000027
ではなく、Ｒ３およびＲ４は同時に、
【０１９７】
【化２５】
2015521603.tif 000028
ではない。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに置換５員ヘテロアルキルである。言い換えれば、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４は同時に置換５員ヘテロアルキルではない。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。言い換えれば、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３およびＲ４は同時に置換ヘテロアルキルでないか、または同時に非置換ヘテロアルキルではない。
【０１９８】
実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、組成物は、式（ＩＤ）の化合物を含まず、式中、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ２は水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ３およびＲ４はともに置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。
【０１９９】
実施形態において、Ｒ３およびＲ４がともに、
【０２００】
【化２６】
2015521603.tif 000029
である場合、Ｌ１は結合でないか、Ｒ１は水素でないか、またはＲ２は水素ではない。言い換えれば、Ｒ３およびＲ４が同時に、
【０２０１】
【化２７】
2015521603.tif 000030
である場合、Ｌ１は結合でないか、Ｒ１は水素でないか、またはＲ２は水素ではない。
【０２０２】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５）アルキルまたは置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、６員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ１５）アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５（例えば、メチル、エチル）アルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換エチルである。
【０２０３】
実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換３員〜８員（例えば、６員）ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換５員もしくは６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換ピペリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換ピペリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）ピペリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）または非置換ピロリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、非置換ピロリジニルである。実施形態において、Ｒ１は、置換（例えば、Ｒ１Ａ−置換）ピロリジニルである。
【０２０４】
Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員または６員ヘテロシクロアルキルであってよい。したがって、実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員または６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換５員または６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換５員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、
【０２０５】
【化２８】
2015521603.tif 000031
である。実施形態において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物（その実施形態を含む）としては、Ｒ１Ａの複数の例が挙げられ得る（例えば、Ｒ１は、複数のＲ１Ａ置換基と置換されてよく、各Ｒ１Ａ置換基は、独立して異なり得る）。かかる実施形態において、各Ｒ１Ａ置換基は、任意に異なってよく、より明確にするために、各Ｒ１Ａ置換基を区別するように適切に標識されてよい。例えば、Ｒ１は、それぞれが異なる複数のＲ１Ａと置換され、それらは、例えば、それぞれＲ１Ａ、Ｒ１Ａ１、Ｒ１Ａ２、および／またはＲ１Ａ３と称されてよく、Ｒ１Ａの定義は、それぞれＲ１Ａ１、Ｒ１Ａ２、および／またはＲ１Ａ３が想定される。Ｒ１Ａの定義内で使用される変数、および／または複数の例に出現し、異なる他の変数も同様に、より明確にするために、各群を区別するように適切に標識されてよい。したがって、実施形態において、Ｒ１が、
【０２０６】
【化２９】
2015521603.tif 000032
である場合、Ｒ１は、それぞれが異なる複数の置換基（Ｒ１ＡおよびＲ１Ａ１）と置換される。
【０２０７】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ８アルキル）である。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルまたはエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルである。関連実施形態において、Ｒ１Ａは水素である。
【０２０８】
実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換（例えば、Ｒ１Ｃ−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールであり、Ｒ１Ｃは、置換（例えば、Ｒ１Ｄ−置換）または非置換１員〜５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換不飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換不飽和Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換不飽和Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換エテニルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換エテニルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換エテニルである。関連実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換９員ヘテロアリールである。関連実施形態において、Ｒ１Ｂは、Ｒ１Ｃ−置換ベンゾフラニルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
【０２０９】
実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜１０員（例えば、４員または６員）ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換７員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換９員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換６員ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、
【０２１０】
【化３０】
2015521603.tif 000033
である。
【０２１１】
実施形態において、Ｒ１は、Ｒ１Ａ−置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、
【０２１２】
【化３１】
2015521603.tif 000034
であり、Ｒ１Ａ１は、水素または置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、水素または置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、水素または置換（例えば、Ｒ１Ｂ１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルまたはエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換メチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１は、非置換エチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ１およびＲ１Ａは、独立して、水素である。
【０２１３】
実施形態において、Ｒ１Ａは、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、または置換（例えば、Ｒ１Ｂ−置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、３員〜１０員ヘテロアルキル）である。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜１０員（例えば、４員または６員）ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換７員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換８員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換９員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換もしくは非置換１０員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ｂは、メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、Ｒ１Ｂ−置換６員ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、独立して、非置換メチル、＝Ｏ、または＝Ｓである。実施形態において、Ｒ１Ａは、
【０２１４】
【化３２】
2015521603.tif 000035
である。
【０２１５】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ７、−ＳＯｖ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ７、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２は水素であり、置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルまたはＯＲ７である。実施形態において、Ｒ２は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＯＲ７である。実施形態において、Ｒ２は、水素、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＯＲ７である。実施形態において、Ｒ２は、水素または−ＯＲ７である。実施形態において、Ｒ７は、置換（例えば、Ｒ５１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、置換（例えば、Ｒ５１−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ７は、メチルである。
【０２１６】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ９、−ＳＯｖ３ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ９Ｒ１０、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ９Ｒ８、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、水素、メチル、−ＮＲ９Ｒ１０、または−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ３は、水素である。実施形態において、Ｒ３は、メチルである。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ９Ｒ１０である。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＨ−ＯＲ９である。
【０２１７】
Ｒ３が−ＮＲ９Ｒ１０または−ＮＨ−ＯＲ９である場合、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであってよい。したがって、実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、メチル、またはエチルである。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素である。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、メチルである。
【０２１８】
実施形態において、Ｒ３は、−ＮＨ−ＯＲ９である。実施形態において、Ｒ９は、水素または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ８）アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素または置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、水素または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ９は、メチルである。
【０２１９】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ９、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、またはメチルである。実施形態において、Ｒ４はメチルであり、ｚは２である。
【０２２０】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルであってよい。実施形態において、Ｘｄは−Ｆであり、ｖ４は２であり、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素または置換もしくは非置換（例えば、Ｃ１〜Ｃ５）アルキルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨ２、またはメチルである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−Ｃｌまたは−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−Ｃｌである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−Ｃｌまたは水素であり、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−Ｆである。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−ＣＦ３である。実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素であり、ｚは１である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素または−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、−ＳＯ２ＮＨ２または水素であり、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は、独立して、水素またはメチルである。関連実施形態において、ｚは２である。実施形態において、Ｒ４は−ＯＲ１１であり、ｚは１である。実施形態において、Ｒ１１は−ＣＦ３である。
【０２２１】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＣＲ１３またはＮであってよく、Ｒ１３は、水素であってよい。したがって、実施形態において、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ４、およびＷ５は、独立して、ＮまたはＣＨである。
【０２２２】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｗ３は、Ｏ、ＮＲ１４、またはＳであってよい。実施形態において、Ｗ３は、独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＳである。実施形態において、Ｗ３はＯである。実施形態において、Ｗ３はＮＨである。実施形態において、Ｗ３はＳである。
【０２２３】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｌ１は、独立して、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｌ２−、−ＮＨ−Ｒ１５−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであってよい。実施形態において、Ｌ１は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である。実施形態において、Ｌ１は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレン、−ＮＨ−、または−ＮＨ−Ｌ２−である。実施形態において、Ｌ１は、非置換メチレンである。
【０２２４】
一実施形態において、Ｌ２は、独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンであってよい。実施形態において、Ｌ２は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキレン、置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリーレン、または置換（例えば、Ｒ１６−置換）もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリーレンである。
【０２２５】
実施形態において、Ｌ２は、置換（例えば、Ｒ１６−置換）または非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、非置換メチレンである。
【０２２６】
実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。実施形態において、Ｌ２は、Ｒ１６−置換メチレンである。
【０２２７】
本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）において、Ｒ１６は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ１７−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ１７は、Ｒ１８−置換もしくは非置換５員〜１０員ヘテロアリールであり、Ｒ１８は、置換もしくは非置換１員〜５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７−置換もしくは非置換飽和Ｃ１〜Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は、Ｒ１７−置換もしくは非置換エテニルである。実施形態において、Ｒ１７は、Ｒ１８−置換９員ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は、Ｒ１８−置換ベンゾフラニルである。実施形態において、Ｒ１８は、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。関連実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキルである。関連実施形態において、Ｒ１は、ピロリジニルである。
【０２２８】
実施形態において、本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）は、式
【０２２９】
【化３３】
2015521603.tif 000036
を有する。式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、本明細書に定義される通りであり（その実施形態を含む）、Ｒ４、Ｒ４．１、およびＲ４．２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１１、または置換もしくは非置換アルキルである。関連実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換ピペリジニル、または置換もしくは非置換ピロリジニルである。
【０２３０】
実施形態において、本明細書に定める組成物（その実施形態を含む）は、式
【０２３１】
【化３４】
2015521603.tif 000037
を有する。式（Ｖ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ２、Ｙ、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、本明細書に定義される通りであり（その実施形態を含む）、Ｒ４およびＲ４．１は、独立して、ハロゲンまたは−ＣＦ３である。関連実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換ピペリジニルである。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物は、下の表１に記載される１つ以上の化合物である。
【０２３３】
別の態様において、式
【０２３４】
【化３５】
2015521603.tif 000038
を有する化合物が提供される。式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２２は、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２３は、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４は、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２５は、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２６は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｆ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ６Ｒ３８、−ＳＯｖ６ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３８、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３９、−ＯＲ３８、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２７は、水素、ハロゲン、−ＣＸｇ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ７Ｒ４０、−ＳＯｖ７ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４０、−Ｎ（Ｏ）ｍ７、−ＮＲ４０Ｒ４１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−Ｎ（Ｒ４０）Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４１、−ＯＲ４０、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２８は、水素、ハロゲン、−ＣＸｈ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ８Ｒ４２、−ＳＯｖ８ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４２、−Ｎ（Ｏ）ｍ８、−ＮＲ４２Ｒ４３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ４２）Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２Ｒ４３、−ＯＲ４２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２９は、水素、ハロゲン、−ＣＸｉ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ９Ｒ４４、−ＳＯｖ９ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ４４、−Ｎ（Ｏ）ｍ９、−ＮＲ４４Ｒ４５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−Ｎ（Ｒ４４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４４Ｒ４５、−ＯＲ４４、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０２３５】
式（ＶＩ）において、Ｙは、ＯまたはＮＨである。Ｗ１は、ＮまたはＣＲ２６である。Ｗ２は、独立して、ＮまたはＣＲ２７である。Ｌ１は、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、または置換もしくは非置換ヘテロアリーレンである。Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、およびＲ４５は、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、およびＸｉは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ８、およびｎ９は、独立して、０〜４の整数である。記号ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｍ４、ｍ５、ｍ６、ｍ７、ｍ８、およびｍ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｖ１、ｖ２、ｖ３、ｖ４、ｖ５、ｖ６、ｖ７、ｖ８、およびｖ９は、独立して、１〜２の整数である。記号ｚは、独立して、０〜５の整数である。
【０２３６】
式（ＶＩ）において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２３７】
実施形態において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸａ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ２８、−ＳＯｖ１ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ２８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＲ２８、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９である。実施形態において、Ｒ２１は、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
【０２３８】
Ｒ２１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ａが＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ａは、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２３９】
Ｒ２１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｂが＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｂは、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２４０】
Ｒ２１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｃが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｃは、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｃは、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２４１】
Ｒ２１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｄが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｄは、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｄは、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２４２】
Ｒ２１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２１Ｅが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２１Ｄは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２１Ｅは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｅは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２４３】
実施形態において、式（ＶＩ）のＲ２１は、独立して、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２１Ｅ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２１Ｅ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２１Ｅは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。
【０２４４】
式（ＶＩ）において、Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２２は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｂ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ３０、−ＳＯｖ２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３０、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３０、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
【０２４５】
式（ＶＩ）において、Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｃ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ３Ｒ３２、−ＳＯｖ３ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２ＳＯｖ３Ｒ３３、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３２、−Ｒ３２ＮＲ３３ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＯＲ３２、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってもよい。
【０２４６】
式（ＶＩ）において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２４７】
実施形態において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ａ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｄ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ３４、−ＳＯｖ４ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３４、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ３４Ｒ３５、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５、−ＯＲ３４である。実施形態において、Ｒ２４は、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ａ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ａ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールである。
【０２４８】
Ｒ２４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ａが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４は、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ａは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ａは、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｂ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ａは、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｂ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ｂ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２４９】
Ｒ２４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ｂが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４Ａは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ｂは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ｂは、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｃ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ｂは、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｃ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ｃ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２５０】
Ｒ２４Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ｃが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４Ｂは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ｃは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ｃは、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換アリール、またはＲ２４Ｄ−置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ｃは、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、Ｒ２４Ｄ−置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、またはＲ２４Ｄ−置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２５１】
Ｒ２４Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってよい。実施形態において、Ｒ２４Ｄが、＝Ｏまたは＝Ｓである場合、Ｒ２４Ｃは、アリールまたはヘテロアリールではない。実施形態において、Ｒ２４Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＣｌ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２４Ｄは、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである。Ｒ２４Ｄは、非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。
【０２５２】
式（ＶＩ）において、Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３６、−ＳＯｖ５ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｒ３６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ３６Ｒ３７、−ＮＨ−Ｏ−Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−Ｎ（Ｒ３６）Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３６Ｒ３７、−ＯＲ３６、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ２０（例えば、Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換もしくは非置換２員〜２０員（例えば、２員〜６員）ヘテロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜Ｃ８（例えば、Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル、置換もしくは非置換３員〜８員（例えば、３員〜６員）ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ５〜Ｃ１０（例えば、Ｃ５〜Ｃ６）アリール、または置換もしくは非置換５員〜１０員（例えば、５員〜６員）ヘテロアリールであってよい。式（ＶＩ）において、Ｒ２５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸｅ３、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ３볯㲖猯灵膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯閼⼼畳㹢볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯灵膀裢꺼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯灵膀裢꺼볯ꎼ볯袼볯覼볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯鶼볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯鶼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵膀裢꺼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯閼⼼畳㹢胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯灵膀裢꺼볯銈볯銈볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯灵膀裢꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵覼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹰胣銈볯銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲗猯灵膀裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰胣麝뷧鮏볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯设臣낁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꊂ菣궂菣膀鷩꺽迦銼鏥鲀볯邼鏥袼뻤袁臣膀볯ꆓ胣隼鏥覼菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀鷩꺽迦ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯设臣낁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣麝뷧鮏볯ꆓ胣颼鏥袼뻤袁臣膀볯ꆓ胣隼鏥覼菣蚃菣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣麝뷧鮏볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯设臣낁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꊂ菣벃菣膀臣龁臣麝뷧鮏볯ꆓ胣醼볯ꆓ볯设臣낁胣閼鏥鲀볯ꆓ볯颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯뚼볯覼臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯灵꾁胣겋ꯧ鞁臣膀냦ꂴ胣较菣늂菣膀裢ꎼ볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲆猯灵㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯隼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隽볯㲖猯扵꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯鶼볯꾼볯꺼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꎼ볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꺼볯ꎼ볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰趽볯㲖猯扵膀裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ裢꾼裢늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵膀裢ꎼ볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꾼裢ꎼ볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵膀뷧鮏苣鞁臣꾁鷩꺽迦ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵袼뻤袁臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼苣ꮃ苣ꮃ胣꺽迦节臣辁臣麝뷧鮏볯ꆓ胣銼볯ꆓ볯设臣낁胣銼鏥鲀볯ꆓ볯颃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣꺽迦节臣辁臣麝뷧鮏볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯扵袼뻤袁臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯扵覼苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀뷧鮏苣鞁臣꾁鷩꺽迦鎼鏥鲀볯ꆓ볯设臣낁胣鎼鏥鲀볯ꆓ볯颃菣궃苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀뷧鮏苣鞁臣꾁鷩꺽迦ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲐猯扵袼뻤袁臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼苣ꪃ菣ꮃ胣뺁臣꾁뷧鮏苣鞁臣꾁鷩꺽迦閼鏥鲀볯邼鏥袼뻤袁臣膀볯ꆓ胣隼鏥覼菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꞁ臣ꎁ臣袂臣芀볥袼볯ꦼ볯ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹰臣膀诧讫臣ꚁ胣뒰듧膀菣궃苣뎃胣銈볯뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰蚽⼼畳㹰猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯꺼胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽胣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽볯㲖猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯隼⼼畳㹢볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꺼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꺼볯ꎼ볯袼볯覼볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ볯鶼볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯ꢼ볯鶼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵膀裢꺼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯隼⼼畳㹢胣銈볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꺼볯銈볯銈볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰胣銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵覼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰胣銈볯銈볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲘猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲙猯灵膀裢꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹰胣麝뷧鮏볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯设臣낁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꊂ菣궂菣膀鷩꺽迦銼鏥鲀볯邼鏥袼뻤袁臣膀볯ꆓ胣隼鏥覼菣蚃菣ꊂ菣궂菣膀鷩꺽迦ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹢볯设臣낁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣麝뷧鮏볯ꆓ胣颼鏥袼뻤袁臣膀볯ꆓ胣隼鏥覼菣蚃菣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣麝뷧鮏볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯设臣낁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯ꊂ菣벃菣膀臣龁臣麝뷧鮏볯ꆓ胣醼볯ꆓ볯设臣낁胣閼鏥鲀볯ꆓ볯颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣芁臣ꚁ苣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 込볯뚼볯覼臣誁臣ꚁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯灵꾁胣겋ꯧ鞁臣膀냦ꂴ胣较菣늂菣膀裢ꎼ볯㲸畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲇猯灵㰾畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯鞼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢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뷯覽뷯膽뷯薽†뷯辽뷯ₒ膽뷯钽뷯趽뷯₁膽뷯蒽†뷯袽뷯辽뷯覽뷯₃辽뷯鎽뷯銽뷯莽뷯覽뷯薽†뷯閽뷯趽뷯躽뷯銽뷯ₙ蒽뷯鎽뷯膽뷯薽볯ꪼ†볯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯₌ꖼ뷯邽†볯袽뷯銽볯銼볯邼볯ₙ궼뷯銽볯鎼볯颼볯鎼볯骼볯閼볯銈볯閼볯㲎牢ਾ†볯銼볯뒼뷯覽뷯薽뷯躽뷯ₙꦼ볯뎼뷯膽뷯覽뷯辽뷯ₖ림볯뒼뷯躽†볯馽뷯讽†볯ꚼ볯ꢼ뷯蒽뷯薽뷯₎궼뷯銽뷯辽뷯ₖ趽뷯蒽뷯貽뷯銈뷯膽뷯薽뷯₄鎽뷯鎽뷯薽뷯袼볯궼볯뎼볯ꖼ볯뒼볯覼뷯辽뷯ₒ蒽뷯钽뷯莽뷯覽뷯螽†뷯钽뷯閽뷯钽뷯銽뷯貽†뷯辽뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽†뷯躽†뷯袽뷯₅芽뷯鎽뷯鎽†뷯蚽†뷯薽뷯閽뷯躽뷯覽뷯貽†뷯躽뷯辽뷯趽뷯钽뷯辽뷯躼볯銽뷯钽뷯覽뷯₎ꖼ뷯螽볯銼볯邼볯鮼볯閼볯閼볯骼볯钼볯銈볯銼볯㲎牢ਾ†볯鎼볯겼뷯钽뷯覽뷯₁ꪼ볯貼볯膽뷯貽뷯螽뷯薽뷯ₒꪼ볯ꢼ뷯蒽뷯貽뷯鎽뷯辽뷯₎ꪼ볯貼볯膽뷯螽†볯貼볯馽뷯薽뷯ₒꎼ볯貼볯膽뷯鎽뷯辽뷯蒽뷯ₓꪼ볯薽뷯ₔ膽뷯躼볯ꦼ뷯钽뷯螽뷯覽뷯₎膽뷯邽뷯膽†볯ₖ銽뷯螽뷯貽뷯钽뷯鎽†뷯貽뷯辽뷯貽뷯鎽뷯辽뷯膽†뷯钽뷯趽†뷯薽뷯貽뷯躼볯薽뷯貽†볯钽뷯趽†볯薽뷯貽볯銼볯醼볯ₐ궼뷯馽†볯鮼볯袼볯覼볯钼볯醼裢鎼볯躼戼㹲 醼볯躼볯袽뷯躽†볯貼볯覽뷯袽뷯趽뷯銽뷯₁궼볯貼볯閽뷯芽뷯莽뷯₁뎼볯貼볯袽뷯銽뷯膽뷯蒽뷯₁뎼볯ꚼ뷯銽뷯薽뷯钽†볯ꚼ볯ꮼ뷯鎽뷯膽뷯₎ꦼ볯貼뷯钽†뷯貽볯貼볯₡袽뷯薽뷯膽뷯莽뷯馽†뷯蚽†뷯薽뷯蚽裢銽뷯躽뷯鞽뷯躽뷯₇钽뷯趽뷯銽裢覽뷯覽뷯覽뷯钽뷯躽뷯₇莽뷯貽뷯₌钽뷯邽뷯鎽†뷯躽†뷯貽뷯辽뷯貽뷯鎽뷯辽뷯膽볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒꎼ뷯貽뷯躼볯邼볯邼†볯邽뷯ₒ醼볯鮼볯鞼볯钼볯骼볯隼볯銈볯閼볯㲎牢ਾ†볯閼볯ꢼ뷯趽뷯膽뷯蒽뷯閽뷯馽뷯躽†볯貼볯醽뷯膽뷯銽뷯钽뷯₏궼볯ꢼ뷯貽뷯膽뷯蒽†볯ꎼ볯늼뷯蒽뷯膽뷯覽뷯躽†뷯薽뷯覽뷯钽뷯躽뷯薽†뷯躽뷯₄鎽뷯薽뷯銈뷯覽뷯薽†뷯薽뷯貽뷯ₓ覽뷯₎芽뷯膽뷯躽†뷯閽뷯辽뷯鎽볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒꎼ뷯貽뷯躼볯邼볯隼†볯薽뷯鮼볯邼볯隼볯骼볯閼볯銈볯㲖牢ਾ†볯隼볯ꊼ뷯辽†볯貼볯閽†볯貼볯莽볯薽뷯蒽뷯躽†볯ꖼ볯ꢼ뷯辽†볯貼볯袽뷯₉놼볯ꢼ뷯薽뷯趽뷯貽뷯躽뷯₄ꆼ볯貼볯薽뷯袽뷯銽뷯钽†볯랼볯ꊼ뷯螽뷯薽뷯ₒ꒼볯貼볯覽뷯袽†볯꺼볯Ꞽ뷯覽뷯趽뷯₁鎽뷯薽뷯₍莽뷯貽뷯鎽†뷯銽뷯趽뷯钽뷯₅銽뷯蒽뷯辽뷯薽뷯覽뷯钽뷯躽뷯薽†뷯馽†뷯銽뷯蚽뷯銽뷯躽뷯覽뷯貽†뷯莽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽†뷯蚽†뷯袽뷯₅꒼볯ꆼ†뷯膽뷯膽뷯薽†뷯薽뷯邽뷯躽뷯薽볯꺼뷯钽뷯銽뷯躼볯邼볯隼†볯薽뷯₃鞼볯钼볯钼볯鞼볯銼볯覼볯鞼볯隼裢隼볯躼戼㹲 醼볯躼볯覽뷯袽†볯꺼볯ꎼ뷯躽뷯薽뷯ₒ鎽뷯薽뷯₍莽뷯貽뷯鎽†뷯躽†뷯膽뷯覽뷯钽뷯辽뷯₎銽뷯鎽뷯鎽뷯膽뷯莽뷯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯躼볯邼볯鞼†볯莽뷯ₔ醼볯隼볯袼볯馼볯骼볯馼볯邼裢钼볯㲎牢ਾ†볯颼볯늼뷯薽뷯₅랼볯늼뷯馽†볯貼볯辽뷯辽뷯₏ꢼ볯ꢼ뷯膽뷯薽†볯ꖼ볯겼뷯薽†볯ꎼ볯궼뷯讽뷯薽뷯隽†볯궼볯ꢼ뷯銽뷯薽뷯ₒ낼볯貼볯辽뷯钽뷯趽뷯貽뷯ₙ늼볯躼볯閽뷯躽뷯覽뷯膽뷯覽뷯薽†뷯躽뷯貽뷯鎽뷯鎽†뷯蚽†뷯覽뷯辽뷯覽뷯₃꾼뷯覽뷯銼†뷯薽뷯貽뷯ₓ覽뷯₎膽뷯閽뷯钽†뷯閽뷯膽뷯₎芽뷯膽뷯躽†뷯躽뷯₄螽뷯覽뷯趽뷯鎽볯覽뷯邽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₓ蚽뷯銽†뷯貽뷯辽뷯膽†뷯覽뷯钽뷯螽뷯躽뷯鎽뷯鎽†뷯躽뷯₄芽뷯辽뷯辽뷯馽볯Ꞽ뷯覽뷯躼볯邼볯馼†볯邽뷯ₒ醼볯閼볯袼볯覼볯閼볯邼裢銼볯躼戼㹲 醼볯躼볯膽뷯蒽뷯躽뷯貽뷯₄꒼볯貼볯膽뷯莽뷯躽뷯₏뒼볯貼볯莽뷯辽뷯蒽†볯ꎼ†볯銽볯薽뷯ₔ膽뷯骼볯薽뷯邽뷯躽뷯薽†뷯銽뷯钽뷯銽뷯膽†뷯辽뷯ₒ邽뷯膽뷯薽†볯ꦼ†뷯钽뷯蒽뷯薽뷯ₓ辽뷯₆鎽뷯邽뷯膽뷯薽뷯钽뷯銽뷯膽뷯₌趽뷯貽뷯螽뷯膽뷯钽†뷯貽뷯辽뷯膽볯ꪼ†볯貽뷯躽†볯躽뷯辽뷯₌颼볯醼볯鞼볯銈볯銼볯邼볯醼볯馼볯躼戼㹲 銼볯躼볯閽†볯貼볯膽뷯膽뷯袽뷯趽뷯₁ꮼ볯뎼뷯躽†볯貼볯閽뷯袽†볯貼볯辽뷯钽뷯銽뷯邽†볯貼볯躽뷯薽뷯鎽뷯躽†볯꺼볯ꮼ뷯銽뷯隽†볯貼볯辽뷯讽뷯隽뷯₁ꖼ볯躼볯薽뷯薽뷯辽뷯趽뷯躽뷯ₔ辽뷯₆袽뷯螽뷯銈뷯袽뷯辽뷯螽뷯邽뷯钽†볯늼裢ꚼ볯ꖼ볯₴膽뷯蒽†볯貽뷯袽뷯뎼뷯銽뷯薽뷯₎膽뷯鎽뷯馽뷯ₓ蚽뷯銽†뷯蒽뷯躽뷯覽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽†뷯蚽†뷯辽뷯薽뷯钽†뷯躽뷯覽뷯覽뷯辽뷯鎽†뷯蚽†볯꒼볯醼볯ꪼ†볯覽뷯趽뷯貽†볯莽뷯薽뷯躽볯銼볯邼볯ₙ꒼뷯莽볯醼볯袼볯邼볯骼볯銼볯鞼裢隼볯躼戼㹲 銼볯躼볯薽뷯₅림볯貼볯膽뷯讽†볯ꢼ볯ꢼ뷯袽뷯₍뎼볯貼볯膽뷯螽†볯랼볯ꎼ뷯閽뷯螽†볯ꢼ볯꺼뷯趽†볯ꢼ볯ꢼ뷯膽뷯螽†볯림볯ꮼ뷯辽뷯₎ꦼ볯貼볯膽뷯₎림볯躼볯薽뷯薽뷯辽뷯趽뷯躽뷯ₔ辽뷯₆ꊼ뷯趽뷯貽뷯莽뷯貽뷯銽†볯貽뷯辽뷯薽뷯莽뷯躽뷯薽†볯辽뷯邽뷯薽뷯薽뷯钽뷯钽뷯辽뷯₎떼뷯覽뷯螽†볯銽뷯躽뷯膽†뷯辽뷯ₒ뚼뷯鎽뷯膽뷯覽뷯膽뷯覽뷯躽†뷯蚽†볯銽뷯钽뷯覽뷯銈볯銽뷯钽뷯覽뷯₎ꦼ뷯钽뷯銽뷯莽뷯覽뷯躽뷯ₓ覽뷯₎ꎼ뷯貽뷯鎽볯궼뷯貽†볯趽뷯螽뷯躽뷯₇ꊼ뷯辽뷯躼볯邼볯邼†볯邽뷯ₒ鞼볯㲎牢ਾ†볯銼볯ꎼ볯ꆼ볯겼뷯邽뷯躽뷯讽뷯鮼볯躼볯辽뷯芽뷯銽뷯辽볯ꊼ볯랼볯꒼뷯趽뷯躽뷯ₙ膽뷯蒽†볯躼볯躼볯薽뷯躽뷯馽볯醼볯馼볯覼볯뎀볯颽뷯薽뷯覽뷯薽뷯钽뷯貽†뷯躽뷯₄莽뷯趽뷯閽뷯膽뷯覽뷯躽뷯貽†뷯邽뷯銽뷯膽뷯袽뷯鎽†뷯辽†뷯鎽뷯覽뷯膽뷯薽†뷯辽뷯閽뷯覽뷯覽뷯馽†뷯躽뷯₄邽뷯銽뷯薽뷯芽뷯貽뷯钽뷯ₙ覽뷯₎蒽뷯閽뷯₇蒽뷯鎽뷯辽뷯薽뷯馽†뷯躽뷯₄蒽뷯隽뷯貽뷯邽뷯薽뷯钽†뷯薽뷯钽뷯躽뷯鎽胢ꆼ뷯隽†볯銽뷯螽†볯薽뷯₌늼뷯隽†볯鎼볯鎼裢銼볯躼戼㹲 銼볯躼볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯辽뷯薽†볯钽뷯膽뷯ₓ늼뷯鎽뷯膽뷯莽뷯₈꺼뷯钽뷯辽뷯讽볯ꎼ뷯趽뷯銽뷯袽뷯躽뷯覽뷯薽†뷯薽뷯辽뷯覽뷯₃莽뷯膽뷯膽뷯钽뷯銽뷯骽뷯钽뷯辽뷯₎蒽뷯蚽뷯躽뷯鎽†뷯閽뷯膽뷯₎螽뷯覽뷯芽뷯膽뷯钽뷯趽뷯₁螽뷯躽뷯鎽†뷯躽뷯₄莽뷯銽뷯₅邽뷯钽뷯鞽뷯馽뷯躼볯膽뷯閽뷯薽볯銼볯邼볯ₘ꾼뷯钽†볯鎼볯钼볯閼볯鞼볯醼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼戼㹲 銼볯躼볯銽뷯躽뷯膽뷯₎ꎼ볯궼뷯趽뷯钽뷯₁ꢼ볯ꢼ뷯趽뷯膽뷯蒽뷯閽뷯馽뷯躽†볯貼볯骽뷯鞽뷯₁뒼볯뒼뷯躽뷯辽뷯₎ꆼ볯낼뷯蒽뷯膽뷯膽†볯貼볯辽뷯貽뷯躽뷯₄ꖼ볯Ꞽ뷯覽뷯芽뷯膽뷯钽뷯趽뷯₁鎽뷯芽뷯貽뷯鎽뷯薽뷯ₓ莽뷯躽†뷯薽†뷯薽뷯覽뷯薽뷯₄芽뷯ₙ膽뷯钽뷯隽뷯钽뷯ₙ膽뷯辽뷯螽†뷯覽뷯躽뷯貽†뷯銽뷯躽뷯蒽뷯莽뷯覽뷯躽†뷯膽뷯袽뷯膽뷯鎽†뷯躽뷯₄膽뷯鎽뷯莽뷯膽뷯薽뷯₄螽뷯躽뷯趽뷯莽†뷯貽뷯薽뷯膽뷯覽뷯躽뷯躼볯겼뷯뎼†볯躽뷯躼볯邼볯馼†볯辽뷯ₖ醼볯鮼볯袼볯醼볯骼뷯鞼볯閼볯躼戼㹲 銼볯躼볯銽뷯螽뷯钽†볯랼볯꒼뷯莽뷯薽뷯钽†볯뎼볯꺼뷯鞽†뷯躽뷯覽뷯袽뷯鎽†뷯躽뷯辽†뷯袽뷯₅蚽뷯躽뷯钽뷯辽뷯₎辽뷯₆ꦼ볯낼†뷯銽뷯钽뷯覽뷯鎽볯趽뷯蒽뷯貽뷯钽뷯辽뷯₎辽뷯₆钽뷯薽†볯림볯込볯ꆼ볯込볯ꆼ볯₤躽뷯钽뷯辽뷯讽볯꒼뷯隽†볯薽뷯貽볯銼볯邼볯ₘꪼ뷯躽볯醼볯袼볯覼볯鎼裢钼볯㲎牢ਾ†볯隼볯뎼뷯銽뷯誽뷯覽뷯₋뒼볯늼鎽뷯膽뷯蒽†볯뚼볯뎼뷯讽뷯銽뷯膽뷯鎽뷯躽†볯꾼볯ꮼ뷯隽뷯貽뷯銽†볯貼볯膽뷯₈뒼볯꺼뷯閽뷯膽뷯₌鎽뷯薽뷯₍莽뷯貽뷯₌趽뷯銽뷯薽뷯鎽볯躽뷯鎽뷯覽뷯₎膽뷯蒽†뷯閽뷯膽뷯袽뷯₉邽뷯辽뷯薽뷯躽뷯貼뷯躽†뷯袽뷯₅邽뷯辽뷯銽뷯鎽뷯覽뷯躽†뷯蚽†뷯閽뷯膽뷯₎螽뷯覽뷯趽뷯骼뷯辽뷯銽뷯貽뷯钽뷯辽뷯₎辽뷯₆躽뷯鎽뷯覽뷯₎鞽뷯钽뷯₈邽뷯辽뷯躽뷯鎽뷯鎽†뷯蚽†뷯膽뷯覽뷯躽뷯ₔ鎽뷯銽뷯覽뷯膽뷯躼볯閽뷯螽†볯薽뷯銽뷯貽볯銼볯邼볯ₗꆼ뷯螽볯隼볯袼볯覼볯醼볯鎼裢钼볯鮼뷯覽뷯莽뷯鎽뷯覽뷯躽†볯钼볯銈볯躼戼㹲 銼볯躼볯薽뷯薽뷯骽†볯貼볯覽뷯躽†볯貼볯薽뷯鎽뷯辽뷯₎ꆼ볯랼뷯蒽뷯螽뷯薽뷯₎ꊼ볯뎼뷯貽뷯辽뷯蒽†볯Ꞽ볯ꖼ뷯螽뷯閽뷯蒽†볯貼볯覽뷯鎽뷯貽뷯鎽뷯躽†볯貼볯膽뷯₎뢼볯Ꞽ뷯覽뷯貽†뷯銽뷯螽뷯躽뷯钽뷯銽裢貽뷯讽뷯₅邽뷯薽뷯辽뷯馽뷯薽†뷯躽†뷯辽뷯銈뷯銽뷯蒽뷯₅螽뷯覽뷯趽뷯₁膽뷯蒽†뷯躽뷯膽뷯莽뷯蒽†볯꒼볯鎼볯銈뷯颽뷯銽뷯鎽뷯覽뷯躽†뷯躽뷯₄躽뷯閽뷯辽뷯膽뷯₌貽뷯躽뷯膽뷯薽†뷯覽뷯蚽뷯銽뷯躽뷯覽뷯钽뷯辽뷯₎邽뷯钽뷯躽뷯覽뷯貽†뷯躽†뷯覽뷯袽裢螽뷯膽뷯薽†뷯貽뷯辽뷯膽볯낼볯辽볯₳꾼뷯薽볯銼볯邼볯躼戼㹲 銼볯躼볯袽뷯躽뷯₇궼볯뎼뷯躽뷯₇뒼볯림뷯躽뷯₇겼볯ꎼ뷯薽뷯₎늼볯랼뷯ₕ겼볯림뷯躽뷯₇몼볯ꚼ뷯躽뷯₇ꪼ볯꺼뷯鎽뷯覽뷯₎膽뷯蒽†볯꒼볯鎼볯骼뷯膽뷯閽뷯芽뷯薽†뷯钽뷯趽†뷯薽뷯貽裢鎽뷯薽뷯覽뷯覽뷯₃趽뷯銽뷯薽뷯鎽†뷯辽뷯ₒ蒽뷯钽뷯銽뷯覽뷯覽뷯螽†뷯貽뷯躽뷯莽뷯貽†뷯閽뷯莽뷯趽뷯₅辽뷯₆螽뷯覽뷯趽뷯₁邽뷯钽뷯薽뷯钽뷯躼볯₪ꖼ뷯邽†볯貽뷯躽†볯膽뷯莽뷯銽†볯薽뷯躼볯邼볯颼볯銼볯鮼볯鞼볯颼볯躼戼㹲 銼볯躼볯薽뷯薽뷯ₒ꒼볯ꢼ뷯閽†볯貼볯銽뷯薽뷯莽뷯辽뷯蒽뷯ₔ궼볯겼뷯袽뷯薽뷯薽뷯ₒꆼ볯랼뷯鎽뷯袽뷯閽뷯薽뷯₎ꪼ볯꾼뷯蚽뷯薽뷯ₒ낼볯貼볯覽뷯躽뷯銽†볯貼볯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