(57)【要約】  本発明は、新規な式（Ｉ）の生成物に関し、式中、ｐ、ｑ＝０、１または２であり；Ｒ１＝フェニル、ピリジル；−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａ；アルキレン；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アルキル；−ＳＯ２−Ｒｂ；−ＣＯ−Ｒｅであり；ｍ＝１または２であり；Ｒａ＝アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｎ−ＯＲｃ、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＣＯＮＲｘＲｙであり；Ｒｂ＝アルキル、アリール、ヘテロアリール；Ｒｃ＝Ｈ、アルキル；Ｒｄ＝アルキル、シクロアルキル；Ｒｅ＝アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール；ＮＲｘＲｙ、ここで、Ｒｘ、Ｒｙ＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、フェニルであるか、またはＮと場合によりＯ、Ｎを有する環を形成している；Ｒ２、Ｒ３＝Ｈ、アルキル、ＣＦ３であるか、またはＣと場合によりＯ、ＳおよびＮを有する環を形成し；Ｒ４＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３またはＣＮであり；そのモルホリンはＭｅで置換されており、場合によりＦ、ＯＨで置換されているか、または（式１ａ）および立体配置Ｒ，Ｒの異性体（式１ｂ）であり、これらの生成物は、医薬品、特に抗癌性医薬品として、すべて異性体形態および塩である。    【化１】2015525236.tif 000377
2015525236.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）式（Ｉ）の生成物であって、
【化１】
2015525236.tif 000368
（式中、
ｐおよびｑは、ｐ＝０である場合、ｑ＝１または２であり、ｐ＝１または２である場合、ｑ＝０であるような、整数０、１または２であり；
Ｒ１は、以下の値ａ）〜ｅ）から選択され、
ａ）Ｒ１は、ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のアルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたフェニルまたはピリジル基であり；
ｂ）Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａ基（式中、ｍは整数１または２であり、Ｒａは場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基である）または−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｎ−ＯＲｃ、−ＣＯ２Ｒｄもしくは−ＣＯＮＲｘＲｙ基であり；
ｃ）Ｒ１は、アルキレン基；シクロアルキル基；ヘテロシクロアルキル基；またはフッ素原子ならびにヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジンおよびアルコキシ基、ここで、後者のフェニル、ピリジンおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたアルキル基であり；
ｄ）Ｒ１は−ＳＯ２−Ｒｂ基であり；
ｅ）Ｒ１は−ＣＯ−Ｒｅ基であり；
Ｒｂは、場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒｃは、水素原子またはアルキル基であり；
Ｒｄは、アルキルまたはシクロアルキル基であり；
Ｒｅは、場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
ＮＲｘＲｙは、ＲｘおよびＲｙが、同じであっても異なっていてもよく、水素原子ならびにアルキル、シクロアルキル、アルコキシおよびフェニル基から選択されるか；または
ＲｘとＲｙが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環員ならびに場合によりＯ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つもしくはそれ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成するようなものであり；
Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、水素原子および１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されたアルキル基から選択され、ただし、Ｒ２とＲ３は両方がＣＦ３であることはなく、Ｒ２とＲ３は両方が水素であることはないと理解され；あるいはＲ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６環員および場合によりＯ、Ｓおよび−ＮＲｚから選択される１つもしくはそれ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、ハロゲン原子ならびにオキソ、Ｒｚ、−ＯＲｚおよび−ＮＲｚＲｚ’基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；ＲｚおよびＲｚ’は、同じであっても異なっていてもよく、水素原子またはアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子、フッ素もしくは塩素原子、メチル基またはＣＮ基であり；
そのモルホリン残基は、水素原子ならびにフッ素原子またはヒドロキシル基で場合により置換されたメチルおよびエチル基から選択される同じであっても異なっていてもよい基Ｒ５〜Ｒ１２で置換されており、ただし、Ｒ５〜Ｒ１２の少なくとも１つは水素原子でないものと理解され、あるいはこのモルホリン残基は以下で定義されるような橋かけを含み、Ｒ７またはＲ８は、Ｒ９またはＲ１０でエチレン橋かけを形成することができ、あるいはＲ７またはＲ８は、Ｒ１１またはＲ１２で絶対立体配置Ｒ，Ｒのメチレン橋かけを形成することができ、あるいはＲ５またはＲ６は、以下の基：
【化２】
2015525236.tif 000369
をもたらすように、Ｒ９またはＲ１０で絶対立体配置Ｒ，Ｒのメチレン橋かけを形成することができ、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｅが表すことができる上記アリールおよびヘテロアリール基、またＲｂおよびＲｅが表すことができるアルキル基も、ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアルコキシ基、ここで、後者のヘテロアリールおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｅが表すことができる上記アリールおよびヘテロアリール基は、さらに、フッ素原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基でそれら自体が場合により置換されている１つまたはそれ以上のアルキル基で場合により置換されており；
そのすべてのシクロアルキル基は、フッ素原子、および１つまたはそれ以上のフッ素原子でそれら自体が場合により置換されているアルキル基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
そのすべてのヘテロシクロアルキル基は、フッ素原子、および１つまたはそれ以上のフッ素原子でそれら自体が場合により置換されているアルキル基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
そのすべてのヘテロシクロアルキル基は、適切な場合窒素原子上で、ＣＯ２ａｌｋ基で場合によりさらに置換されており；
上記のすべてのアルキル（ａｌｋ）、アルキレンおよびアルコキシ基は、直鎖状または分枝状であり、多くて７個の炭素原子を含み、
ただし、前記式（Ｉ）の生成物の水素原子の１つまたはそれ以上は重水素原子であってよいものと理解され；
ただし、ｐ＝０であり、Ｒ２およびＲ３の一方がアルキル基であり、他方が１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキル基である場合、Ｒ１は、上記ａ）で定義したようなフェニルまたはピリジル基ではないものと理解される）
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項２】
前記モルホリン残基が以下の基：
【化３】
2015525236.tif 000370
（式中、基ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１で示した意味を有する）
から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかの中にある前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項３】
ｐが整数０であり、ｑが整数２である、またはｐが整数２であり、ｑが整数０であり；前記基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ならびにモルホリン残基が請求項１で示した意味を有する請求項１または２に記載の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項４】
ｐが整数０であり、ｑが整数１である、またはｐが整数１であり、ｑが整数０であり；前記基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ならびにモルホリン残基が請求項１で示した意味を有する請求項１または２に記載の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項５】
ｐおよびｑが、ｐ＝０である場合、ｑ＝１または２であり、ｐ＝１または２である場合、ｑ＝０であるような、整数０、１または２であり；
Ｒ１が、フッ素および塩素原子ならびにシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のアルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたフェニルまたはピリジル基；−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａ基；アルキル基で場合により置換された−ＳＯ２−フェニル基；−ＣＯ−アルキル基；アルキレン基；あるいは、フッ素原子ならびにヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アルコキシ、フェニルおよびピリジン基、ここで、後者の３つの基はすべて１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたアルキル基であり、
ｍが整数１または２であり；
Ｒａが、基−ＣＯ−Ｒｂ；−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−ＯＲｃ；ＣＯ２Ｒｄ；−ＣＯＮＲｘＲｙ；すべて１つまたはそれ以上のアルキル基で場合により置換されている−ＣＯ−シクロプロピル、−ＣＯ−シクロブチル、−ＣＯ−シクロペンチルまたは−ＣＯ−シクロヘキシル基；すべて、適切な場合、窒素原子上で、１つもしくはそれ以上のアルキル基またはＣＯ２ａｌｋ基で場合により置換されている−ＣＯ−モルホリン、−ＣＯ−ピペリジル、−ＣＯ−テトラヒドロフラン、−ＣＯ−テトラヒドロピランまたは−ＣＯ−ピロリジン基；あるいは、フェニル、ピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、チオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、イミダゾピリジンまたはトリアゾール基であり、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基は、それら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒｂが、アルキル、フェニル、ピリジル、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾールまたはオキサジアゾール基であり、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のフェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒｃが特に水素原子またはアルキル基であり；
Ｒｄがアルキルまたはシクロアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙが、ＲｘおよびＲｙが、同じであっても異なっていてもよく、水素原子またはアルキル、アルコキシもしくはフェニル基であるか、または一緒になってピペリジル、モルホリニル、アゼチジン、オキサアザスピロ［３．３］ヘプタン、イソオキサゾリジンもしくは｛１，２｝オキサジナン基を形成するようなものであり；
Ｒ２およびＲ３が、
Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がトリフルオロメチル基ＣＦ３であるか；
またはＲ２がメチル基であり、Ｒ３がトリフルオロメチル基ＣＦ３であるか；
またはＲ２とＲ３がどちらもメチル基であるようなものであり；
Ｒ４が、水素原子、フッ素もしくは塩素原子、メチル基またはＣＮ基であり；
そのモルホリン残基が以下の基：
【化４】
2015525236.tif 000371
から選択される請求項１または２に記載の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである前記式（Ｉ）の生成物。
【請求項６】
以下の式：
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸エチルエステル
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ２−［（Ｓ）−７−フルオロ−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
−  （Ｓ）−９−（６−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−［２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（４−クロロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−３−ピリジン−２−イルプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−チアゾール−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ３−フルオロ−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ３−フルオロ−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−フルオロフェニル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（６−メチルピリジン−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロブチルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（トルエン−４−スルホニル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−ジフルオロメトキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−ジフルオロメトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキセタン−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（３，３−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン，
−  単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（２−エチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
−  単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−エチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−オキサゾール−５−イルメチル−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−オキサゾール−４−イルメチル−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−２−トリフルオロメチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  Ｎ−メトキシ−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−９−（６−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−アセチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−チアゾール−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸シクロペンチルエステル
−  （Ｓ）−９−（２−シクロペンチル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（１−メチルシクロペンチル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸イソプロピルエステル
−  （Ｓ）−９−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリダジン−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−  ２−｛２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル
−  ２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−４−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルブタ−２−エニル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−２−オキソヘキシル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−エチル−２−オキソペンチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−エチル−２−オキソペンチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−７−フルオロ−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル
−  （Ｓ）−９−ｓｅｃ−ブチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ｓｅｃ−ブチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−２−オキソヘキシル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−｛２−［２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−ピリジン−４−イル］−２−オキソエチル｝−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体１
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体２
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｅ）−メトキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体１
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体２
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルオキセタン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、側鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルオキセタン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、側鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−イソオキサゾリジン−２−イル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−［１，２］オキサジナン−２−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−［１，２］オキサジナン−２−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソオキサゾリジン−２−イル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、モルホリンの不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１  
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、モルホリンの不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１  
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
に相当する請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物ならびに前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩。
【請求項７】
以下に指定するようなスキーム２：
【化５】
2015525236.tif 000372
（式中、置換基ｎ、ｐ、ｑ、ＰＧ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびアルキルは、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物について示した意味を有する）
による、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物を調製する方法。
【請求項８】
医薬品としての、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物、およびまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸または無機および有機塩基との薬学的に許容される付加塩。
【請求項９】
医薬品としての、請求項６に記載の式（Ｉ）の生成物、およびまた、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸または無機および有機塩基との薬学的に許容される付加塩。
【請求項１０】
活性成分として、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物、またはこの生成物の薬学的に許容される塩もしくはこの生成物のプロドラッグの少なくとも１つおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
以下の群：血管増殖障害、線維性障害、「メサンギウム」細胞増殖障害、代謝性障害、アレルギー、ぜんそく、血栓症、神経系疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌から選択される疾患の処置または防止におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１２】
癌の処置におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１３】
固形腫瘍または液性腫瘍の処置におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１４】
細胞毒性剤に耐性がある癌の処置におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１５】
特に胃、肝臓、腎臓、卵巣、結腸、前立腺および肺（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）の癌、グリア芽腫、甲状腺、膀胱の癌および乳癌、黒色腫、リンパ性または骨髄性造血器腫瘍、肉腫、脳、喉頭およびリンパ系の癌、骨および膵臓の癌ならびに過誤腫での原発性腫瘍および／または転移の処置におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１６】
癌化学療法におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１７】
単独かまたは組合せでの癌化学療法におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１８】
糖原病ＩＩ型（すなわちポンペ病）またはダノン病などのリソソーム疾患の処置におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項１９】
Ｘ連鎖性ミオチュブラーミオパチーおよびシャルコー・マリー・ツース病の処置におけるその使用のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の生成物。
【請求項２０】
新規な工業製品としての、
式Ａ、Ｂ、ＧおよびＮ：
【化６】
2015525236.tif 000373
（式中、ｎ＝１であり、Ｒ２およびＲ３の一方はアルキルであり、他方は１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキルであり、ＰＧはアミンのための保護基である）；
式Ｅ、Ｆ、ＩおよびＪ：
【化７】
2015525236.tif 000374
（式中、ｑ＝０であり、Ｒ２およびＲ３の一方はアルキルであり、他方は１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキルであり、その置換基ｐ、ＰＧ、Ｒ１およびＲ４は請求項１〜５のいずれか１項に示した定義を有する）；
式ＰおよびＨ：
【化８】
2015525236.tif 000375
（式中、置換基ｎ、ｐ、ｑ、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は請求項１〜５のいずれか１項に示した定義を有する）；
式Ｑ：
【化９】
2015525236.tif 000376
（式中、ｑ＝０であり、Ｒ２およびＲ３の一方はアルキルであり、他方は１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキルであり、その置換基ｐ、ＰＧ、Ｒ１およびＲ４は請求項１〜５のいずれか１項に示した定義を有するか、あるいは
Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒａであり、ここで、Ｒａは−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｎ−ＯＲｃ、−ＣＯ２Ｒｄまたは−ＣＯＮＲｘＲｙであり、その置換基ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１〜５のいずれか１項に示した定義を有する）
を有する、請求項７に記載の出発生成物または合成中間体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換モルホリンを含む新規な２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ｛１，２−ａ｝ピリミジン−５−オンおよび１，２，３，４−テトラヒドロピリミド｛１，２−ａ｝ピリミジン−６−オン化学化合物、ピリミジノン誘導体、それらを調製するための方法、得られる新規な中間体、医薬品としてのその使用、それらを含む医薬組成物およびそうした誘導体の新規な使用に関する。
【０００２】
したがって、本発明は、ヒトの処置を目的とした医薬品を調製するための前記誘導体の使用にも関する。
【０００３】
より特別には、本発明は、新規なピリミジノン誘導体、およびＶｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３経路を阻害することによって調節することができる状態を防止および処置するためのその製薬学的使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３は、自食作用における主要な寄与体である。Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３は、エンドサイトーシスおよび食作用などの小胞輸送の現象にも関与している（非特許文献１）。Ｖｐｓ３４は、ｍＴＯＲタンパク質のシグナル伝達においても役割を果たしている（非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４）。最後に、Ｖｐｓ３４は、細胞増殖に関与することが示されている（非特許文献５、非特許文献２、非特許文献６）。
【０００５】
Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３経路の阻害および制御は、特に、固形腫瘍および液性腫瘍を含む多くの癌疾患を処置するための作用の新たな機序を構成する。
【０００６】
Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３経路の役割
Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３シグナル伝達経路は、小胞輸送という名称で集約される複数の細胞機能を制御する複合ネットワークである（非特許文献１）。このシグナル伝達経路は、自食作用、エンドサイトーシスおよび食作用などの小胞輸送現象が、ヒトの腫瘍において修飾されるので、癌の処置において重要な標的である（非特許文献７、非特許文献８）。
【０００７】
クラスＩＩＩのＰＩ３Ｋ脂質キナーゼ（Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３）は、Ｖｐｓ１５タンパク質とヘテロダイマーを形成する。Ｖｐｓ１５はミリストイル化されるタンパク質であり、したがって、Ｖｐｓ３４／Ｖｐｓ１５複合体が膜においてアンカリングされるようにする。このヘテロダイマーは、種々の多タンパク質複合体中に見出されており、したがって、その種々の生物学的機能が強調されている（非特許文献１）。Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３は、ホスファチジルイノシトール３ホスフェート（ＰＩ３Ｐ）をもたらすように、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）をイノシトールの３位でリン酸化する。ＰＩ３Ｐは二次伝達物質である。ミオチューブラリン（ＭＴＭ）ホスファターゼ脂質はＰＩ３Ｐを３位で脱リン酸化する。記載されている１６ＭＴＭの中で、ＭＴＭＲ３、６、７および１４（ＪＵＭＰＹ）タンパク質は、オートファゴソーム形成、したがって自食作用の阻害に関与していると考えられている（非特許文献９、非特許文献１０）。
【０００８】
自食作用におけるＶｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３の役割
Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３によって形成されるＰＩ３Ｐは、ＷＩＰＩ、ＤＦＣＰ１およびＡｌｆｙなどのタンパク質の補充によるオートファゴソーム形成における重要な二次伝達物質である（非特許文献１１）。次いで形成されたオートファゴソームはリソソームと融合し、細胞質の構成物質（細胞小器官、長寿命タンパク質等）を劣化させるのを可能にすることになる（非特許文献１２）。
【０００９】
自食作用は、例えば代謝的ストレスに直面しているストレスの状況で、細胞が生存できるようにする細胞生存の機序である。癌の場合、自食作用は、低酸素症、酸化的ストレス、栄養不足などの環境ストレスと直面しているが：また治療ストレス：抗癌剤、イオン化放射での処置にも直面している腫瘍細胞の耐性にも関わっている。さらに、このシグナル伝達経路は、化学療法、放射線療法、および例えばＥＧＦＲ、ＨＥＲ２またはＢｃｒ−Ａｂｌの阻害剤などの標的治療剤に対する耐性の主要因子である（非特許文献１３、非特許文献１４、非特許文献１５、非特許文献１６、非特許文献１７）。
【００１０】
エンドサイトーシスにおけるＶｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３の役割
エンドソームレベルで、ＰＩ３Ｐは、ＦＹＶＥ（Ｆａｂ１  ＹＯＴＢ、Ｖａｃ１およびＥＥＡ１）またはＰＸ（Ｐｈｏｘホモロジー）モチーフ、例えばＥＥＡ１、ＨＲＳまたはＳＮＸを担持する分子の補充を可能にし、したがって、エンドサイトーシス小胞の融合をもたらす。Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３タンパク質は、例えば受容体チロシンキナーゼ（ＥＧＦ受容体、ＰＤＧＦ受容体）またはトランスフェリン受容体などの特定の膜貫通受容体のエンドソーム輸送に関与していると説明されている（非特許文献１）。最後に、エンドソームの制御によって、Ｖｐｓ３４が、細胞分裂の際の細胞質分裂現象に関与していることが示されている（非特許文献１８）。
【００１１】
食作用におけるＶｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３の役割
ＰＩ３Ｐは、ファゴソームの膜でも生み出される。Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３タンパク質の役割は、ファゴソーム膜始動に関与しているようではないが、ファゴソーム成熟には関与しているようである。最後に、Ｖｐｓ３４／ＰＩＫ３Ｃ３タンパク質によって形成されるＰＩ３Ｐは、ファゴソームレベルでのＮＡＤＰＨオキシダーゼの活性化に関与していると考えられる（非特許文献１）。
【００１２】
キナーゼ阻害性モルホリノピリミジノン誘導体は当業者に公知である。
【００１３】
特許文献１は、ｍＴＯＲ−阻害活性を有する生成物を記載している。これらの生成物は、それらの全体的な芳香族的特性およびそれらの置換のため、本発明の生成物とは異なるピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンである。
【００１４】
特許文献２は、癌、特に乳癌の処置に役に立つＰＩ３Ｋβ阻害性生成物ＴＧＸ−２２１およびＴＧＸ−１５５の適用を記載している。これらの生成物は、先に特許文献３および特許文献４に記載されている、それらの全体的な芳香族的特性およびそれらの置換のため、本発明の生成物とは異なるピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンである。
【００１５】
特許文献５、特許文献６および特許文献７は、ＡＴＭ欠損癌（deficient cancer）の処置に役に立つＤＮＡ−ＰＫ阻害生成物を記載している。これらの生成物は、それらの全体的な芳香族的特性およびそれらの置換のため、本発明の生成物とは異なるピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンである。
【００１６】
特許文献８は、ＡＴＭ欠損癌の処置に役に立つＤＮＡ−ＰＫ阻害性生成物を記載している。これらの生成物は、それらの全体的な芳香族的特性およびそれらの置換のため、本発明の生成物とは異なるピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】ＷＯ２００８／１４８０７４
【特許文献２】ＷＯ２００８／０６４２４４
【特許文献３】ＷＯ２００４／０１６６０７
【特許文献４】ＷＯ２００１／０５３２６６
【特許文献５】ＷＯ２００６／１０９０８１
【特許文献６】ＷＯ２００６／１０９０８４
【特許文献７】ＷＯ２００６／１２６０１０
【特許文献８】ＷＯ２００３／０２４９４９
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】Ｂ．  Ｖａｎｈａｅｓｅｂｒｏｅｃｋら、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２０１０
【非特許文献２】Ｘ．  Ｚｈｏｕら、Ｐｌｏｓ  Ｏｎｅ  ２０１１
【非特許文献３】Ｎ．  Ｊａｂｅｒら、ＰＮＡＳ  ２０１１
【非特許文献４】ＭＳ  Ｙｏｏｎら、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２０１１
【非特許文献５】ＥＥ  Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００５
【非特許文献６】Ｎ．  Ｊａｂｅｒら、ＰＮＡＳ  ２０１２
【非特許文献７】Ｆ．  Ｊａｎｋｕら、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌ  ２０１１
【非特許文献８】Ｙ．  Ｍｏｓｅｓｓｏｎ  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００８
【非特許文献９】Ｉ．  Ｖｅｒｇｎｅ  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ  ２０１０
【非特許文献１０】Ｎ．  Ｔａｇｕｃｈｉ−Ａｔａｒａｓｈｉら、Ｔｒａｆｆｉｃ  ２０１０
【非特許文献１１】Ｓ．  Ｔｏｏｚｅら、Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２０１０
【非特許文献１２】Ｚ  Ｙａｎｇら、Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２０１０
【非特許文献１３】ＱＷ．  Ｆａｎら、Ｓｉｎｃｅ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ２０１０
【非特許文献１４】Ａ．  Ｇｕｐｔａら、ＰＮＡＳ  ２０１０
【非特許文献１５】Ｘ  Ｌｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２０１０
【非特許文献１６】Ａ  Ｖａｚｑｕｅｚ−Ｍａｒｔｉｎら、ＰＬｏｓ  Ｏｎｅ  ２００９
【非特許文献１７】Ｚ．  Ｗｕら、Ｇｅｎｅｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ２０１０
【非特許文献１８】ＡＰ  Ｓａｇｏｎａら、Ｎａｔ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  ２０１０
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明の対象は、式（Ｉ）の生成物であって、
【化１】
2015525236.tif 000003
（式中、
ｐおよびｑは、ｐ＝０である場合、ｑ＝１または２であり、ｐ＝１または２である場合、ｑ＝０であるような、整数０、１または２であり；
【００２０】
Ｒ１は、以下の値ａ）〜ｅ）から選択され、
ａ）Ｒ１は、ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のアルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたフェニルまたはピリジル基であり；
ｂ）Ｒ１は、−（ＣＨ2）m−Ｒａ基（式中、ｍは整数１または２であり、Ｒａは場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール基である）または−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｎ−ＯＲｃ、−ＣＯ２Ｒｄもしくは−ＣＯＮＲｘＲｙ基であり；
ｃ）Ｒ１は、アルキレン基；シクロアルキル基；ヘテロシクロアルキル基；またはフッ素原子ならびにヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ピリジンおよびアルコキシ基、ここで、後者のフェニル、ピリジンおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたアルキル基であり；
ｄ）Ｒ１は−ＳＯ2−Ｒｂ基であり；
ｅ）Ｒ１は−ＣＯ−Ｒｅ基であり；
Ｒｂは、場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒｃは、水素原子またはアルキル基であり；
Ｒｄは、アルキルまたはシクロアルキル基であり；
Ｒｅは、場合により置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
ＮＲｘＲｙは、ＲｘおよびＲｙが、同じであっても異なっていてもよく、水素原子ならびにアルキル、シクロアルキル、アルコキシおよびフェニル基から選択されるか；またはＲｘとＲｙが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環員ならびに場合によりＯ、ＮＨおよびＮ−アルキルから選択される１つもしくはそれ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成するようなものであり；
Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、水素原子および１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されたアルキル基から選択され、ただし、Ｒ２とＲ３は両方がＣＦ3であることはなく、Ｒ２とＲ３は両方が水素であることはないものと理解され；あるいはＲ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６環員および場合によりＯ、Ｓおよび−ＮＲｚから選択される１つもしくはそれ以上の他のヘテロ原子を含む環状基を形成し、この環状基は、ハロゲン原子ならびにオキソ、Ｒｚ、−ＯＲｚおよび−ＮＲｚＲｚ’基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；ＲｚおよびＲｚ’は、同じであっても異なっていてもよく、水素原子またはアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子、フッ素もしくは塩素原子、メチル基またはＣＮ基であり；
【００２１】
そのモルホリン残基は、水素原子ならびにフッ素原子またはヒドロキシル基で場合により置換されたメチルおよびエチル基から選択される、同じであっても異なっていてもよい基Ｒ５〜Ｒ１２で置換されており、ただし、Ｒ５〜Ｒ１２の少なくとも１つは水素原子でないものと理解され、あるいはこのモルホリン残基は以下で定義されるような橋かけを含み、Ｒ７またはＲ８は、Ｒ９またはＲ１０でエチレン橋かけを形成することができ、あるいはＲ７またはＲ８は、Ｒ１１またはＲ１２で絶対立体配置Ｒ，Ｒのメチレン橋かけを形成することができ、あるいはＲ５またはＲ６は、以下の基：
【化２】
2015525236.tif 000004
をもたらすように、Ｒ９またはＲ１０で絶対立体配置Ｒ，Ｒのメチレン橋かけを形成することができ、
【００２２】
Ｒａ、ＲｂおよびＲｅが表すことができる上記アリールおよびヘテロアリール基、またＲｂおよびＲｅが表すことができるアルキル基も、ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアルコキシ基、ここで、後者のヘテロアリールおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｅが表すことができる上記アリールおよびヘテロアリール基は、さらに、フッ素原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基でそれら自体が場合により置換されている１つまたはそれ以上のアルキル基で場合により置換されており；
そのすべてのシクロアルキル基は、フッ素原子、および１つまたはそれ以上のフッ素原子でそれら自体が場合により置換されているアルキル基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
そのすべてのヘテロシクロアルキル基は、フッ素原子、および１つまたはそれ以上のフッ素原子でそれら自体が場合により置換されているアルキル基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
そのすべてのヘテロシクロアルキル基は、適切な場合窒素原子上で、ＣＯ2ａｌｋ基で場合によりさらに置換されており；
上記のすべてのアルキル（ａｌｋ）、アルキレンおよびアルコキシ基は、直鎖状または分枝状であり、多くて７個の炭素原子を含み、
ただし、前記式（Ｉ）の生成物の水素原子の１つまたはそれ以上は重水素原子であってよいものと理解され；
ただし、ｐ＝０であり、Ｒ２およびＲ３の一方がアルキル基であり、他方が１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキル基である場合、Ｒ１は、上記ａ）で定義したようなフェニルまたはピリジル基ではないものと理解される）
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである前記式（Ｉ）の生成物である。
【００２３】
したがって、上記定義の式（Ｉ）の生成物において、Ｒ２およびＲ３は、同じであっても異なっていてもよく、Ｒ２が水素原子または１つもしくはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されたアルキル基であり、Ｒ３が１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されたアルキル基であり、ただし、Ｒ２とＲ３は両方がＣＦ3であることはないものと理解され；あるいはＲ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、上記定義の環状基を形成するようなものである。
【００２４】
本発明の対象は、モルホリン残基が以下の基：
【化３】
2015525236.tif 000005
（式中、基ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記意味を有する）
から選択される上記定義の式（Ｉ）の生成物であって、前記式（Ｉ）の生成物が、前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかの中にある式（Ｉ）の生成物である。
【００２５】
本発明の対象は、したがって、ｐが整数０であり、ｑが整数２である、あるいはｐが整数２であり、ｑが整数０であり；
その基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ならびにモルホリン残基が上記意味を有する上記定義の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物が、前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかの中にある式（Ｉ）の生成物である。
【００２６】
本発明の対象は、したがって、ｐが整数０であり、ｑが整数１である、あるいはｐが整数１であり、ｑが整数０であり；
その基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ならびにモルホリン残基が上記意味を有する上記定義の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物が、前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかの中にある式（Ｉ）の生成物である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、
−  アルキル（またはａｌｋ）基という用語は、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖状および分枝状基、例えば：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルを表し、またヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルならびにその直鎖状または分枝状位置異性体も表し：好ましくは、上記リストの１〜６個の炭素原子を含むアルキル基、より好ましくは１〜４個の炭素原子を含むアルキル基である；
−  アルケニル基という用語は、１つまたはそれ以上の二重結合を含む上記アルキル基から選択される２〜１０個の炭素原子を含む直鎖状および分枝状基、例えばアリル、ブタ−３−エニルまたはペンタ−４−エニルを表し、またその直鎖状または分枝状位置異性体も表し：好ましくは、アリルおよびブタ−３−エニル基である；
−  アルコキシ基という用語は、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖状および分枝状基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖状の第二もしくは第三ブトキシ、ペントキシまたはヘキソキシを表し、またその直鎖状または分枝状位置異性体も表し：好ましくは、上記リストの１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ基である；
−  アルキルチオまたは−Ｓ（Ｏ）ｘアルキルという用語は、アルキル残基がアルキル基について上述した定義を有する直鎖状、適切な場合は分枝状の基を表し；したがって−Ｓ（Ｏ）ｘアルキルは、特に−Ｓ（Ｏ）ｘメチル、−Ｓ（Ｏ）ｘエチル、−Ｓ（Ｏ）ｘプロピル、−Ｓ（Ｏ）ｘイソプロピル、直鎖状の第二もしくは第三−Ｓ（Ｏ）ｘブチル、−Ｓ（Ｏ）ｘペンチルまたは−Ｓ（Ｏ）ｘヘキシルを表し、またその直鎖状または分枝状位置異性体も表し：好ましくは、上記リストの１〜４個の炭素原子を含む−Ｓ（Ｏ）ｘアルキル基である；
−  ハロゲン原子という用語は、塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素原子、好ましくは塩素、臭素またはフッ素原子を表す；
−  シクロアルキル基という用語は、３〜１０個の炭素原子を含む飽和炭素環式基を表し、したがって、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基、非常に特別にシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を表す；
−  −Ｏ−シクロアルキル基において、シクロアルキル基は上記定義の通りである；
−  ヘテロシクロアルキル基という用語は、したがって、酸素、窒素または硫黄原子から選択される同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上のヘテロ原子で介在されている３〜１０個の環員を含む単環式または二環式炭素環式基を表し：例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、アジリジル、アゼチジル、ピペラジニル、ピペリジル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラン、オキソジヒドロピリダジニル、あるいはオキセタニル基を挙げることができ、これらのすべての基は場合により置換されており；特に、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ホモピペラジニルあるいはピロリジニル基を挙げることができる；
【００２８】
−  アリールおよびヘテロアリールという用語は、場合により−Ｃ（Ｏ）環員を含むことができる、その複素環式基がＯ、ＮまたはＳ（適切な場合、Ｎは場合により置換されている）から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上のヘテロ原子を含む、多くて１２個の環員を含む、それぞれ単環式または二環式の炭素環式および複素環式または不飽和または部分不飽和基を表す；
−  アリール基という用語は、したがって、６〜１２個の環員を含む単環式または二環式基、例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル、インデニル、フルオレニルおよびアントラセニル基、より特別にはフェニルおよびナフチル基、さらに、より特別にはフェニル基を表す。−Ｃ（Ｏ）環員を含む炭素環式基は例えばテトラロン基であることに留意されてよい；
−  ヘテロアリール基という用語は、したがって、５〜１２個の環員を含む単環式または二環式基：単環式ヘテロアリール基、例えば以下の基：チエニル、例えば２−チエニルおよび３−チエニル、フリル、例えば２−フリルまたは３−フリル、ピラニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、例えば２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、チアトリアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、例えば３−もしくは４−イソオキサゾリル、フラザニル、遊離したまたは塩化されたテトラゾリルを表し、これらのすべての基は場合により置換されており、その中で、より特別なものは、場合により置換されている以下の基：チエニル、例えば２−チエニルおよび３−チエニル、チアゾリル、フリル、例えば２−フリル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリダジニル；二環式ヘテロアリール基、例えば以下の基：ベンゾチエニル（ベンゾチオフェン）、例えば３−ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ジヒドロキノリル、キノロン、テトラロン、アダマンチル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ジヒドロベンゾフラン、エチレンジオキシフェニル、チアントレニル、ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジン、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、ジヒドロインドリル、アザインドリル、インダゾリル、プリニル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、ジヒドロピロロピリジル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルまたはオキソジヒドロピリジノピラゾリルであり、これらのすべての基は場合により置換されている。
【００２９】
ヘテロアリールまたは二環式基の例として、より特別には、上記したような、同じであっても異なっていてもよい１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換されているピリミジニル、ピリジル、ピロリル、アザインドリル、インダゾリルまたはピラゾリル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾイミダゾリルラジカルを挙げることができる。
【００３０】
式（Ｉ）の生成物のカルボキシ基は、当業者に公知の種々の基で塩化またはエステル化されていてよく、とりわけ、
例えば：
−  塩化化合物の中では、無機塩基、例えば、当量のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウム、または有機塩基、例えばメチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リシン、アルギニン、ヒスチジンまたはＮ−メチルグルカミンなど、
−  エステル化化合物の中では、
アルコキシカルボニル基を形成するためのアルキル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどを挙げることができ、これらのアルキル基は、例えば、クロロメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジルまたはフェネチル基におけるように、例えばハロゲン原子およびヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノまたはアリール基から選択される基で置換されていてよい。
【００３１】
式（Ｉ）の化合物は、塩形態で存在することができ、そうした塩は本発明の一部である；これらの塩は、薬学的に許容される酸または塩基で調製することができる（Ｐ．  Ｓｔａｈｌ、Ｃ．  Ｗｅｒｍｕｔｈ；Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｓａｌｔｓ；Ｗｉｌｅｙ  Ｅｄ．）が、例えば式（Ｉ）の化合物の精製または単離のために得られる他の塩は本発明の一部である。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物は１つまたはそれ以上の不斉中心を含むことができる。したがって、これらは、鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。これらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、またラセミ混合物を含むその混合物も本発明の一部である。
【００３３】
立体異性体は、同じ構造式を有する化合物の異性体としてその広義の意味で定義することができるが、特に、その置換基がアキシアル位にあってもエクアトリアル位にあってもよいモノ置換シクロヘキサン、およびエタン誘導体の種々の可能な回転配座などにおいて、それらの種々の基は空間で異なって配置されていることを想起することができる。しかし、しばしば幾何異性またはｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性と称される、二重結合上かまたは環上に結合した置換基の異なる空間的配置のため、他のタイプの立体異性が存在する。本出願において、立体異性体という用語はその最も広い意味で使用される。したがって、上記化合物のすべてに関連する。
【００３４】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１が場合により置換されたフェニルまたはピリジル基である場合、特にＲ１は、フッ素および塩素原子ならびにシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のアルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたフェニルまたはピリジル基であり、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００３５】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１が−（ＣＨ2）m−Ｒａ基である場合、ｍは整数１または２であり、特にＲａは、基−ＣＯ−Ｒｂ；−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−ＯＲｃ；ＣＯ2Ｒｄ；−ＣＯＮＲｘＲｙ；すべて１つまたはそれ以上のアルキル基で場合により置換されている−ＣＯ−シクロプロピル、−ＣＯ−シクロブチル、−ＣＯ−シクロペンチルまたは−ＣＯ−シクロヘキシル基；すべて１つまたはそれ以上のアルキル基またはＣＯ2ａｌｋ基で、適切な場合窒素原子上で、場合により置換されている−ＣＯ−モルホリン、−ＣＯ−ピペリジル、−ＣＯ−テトラヒドロフラン、−ＣＯ−テトラヒドロピランまたは−ＣＯ−ピロリジン基；あるいはフェニル、ピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、チオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、イミダゾピリジンまたはトリアゾール基であり、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒｂは、アルキル、フェニル、ピリジル、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾールまたはオキサジアゾール基であり、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のフェニル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒｃは特に水素原子またはアルキル基であり；
Ｒｄはアルキルまたはシクロアルキル基であり；ＮＲｘＲｙは上記または以下で定義する通りであり；
前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００３６】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、ＮＲｘＲｙが上記定義の環を形成する場合、そうしたアミノ化された環は、特にピペリジル、モルホリニル、ホモモルホリニル、アゼチジン、オキサアザスピロ［３．３］ヘプタン、イソオキサゾリジン、｛１，２｝オキサジナン、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、アゼピニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基から選択することができ、これらの基は、上記または以下で定義するように、それら自体場合により置換されている。
【００３７】
より特別には、ＮＲｘＲｙが上記定義の環を形成する場合、そうしたアミノ化された環は、特にピペリジル、モルホリニル、アゼチジン、オキサアザスピロ［３．３］ヘプタン、イソオキサゾリジンまたは｛１，２｝オキサジナン基から選択することができる。
【００３８】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１がＳＯ2Ｒｂ基である場合、Ｒ１は、特に、アルキル基またはハロゲン原子で場合により置換された−ＳＯ2−フェニル基であり、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００３９】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１がアルキル基である場合、特にＲ１は、フッ素原子ならびにヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アルコキシ、フェニルおよびピリジン基、ここで、後者の３つの基はすべて１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたアルキル基であり、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００４０】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１がシクロアルキル基である場合、Ｒ１は、特にシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００４１】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１がヘテロシクロアルキル基である場合、Ｒ１は、特にオキセタン、テトラヒドロフランまたはテトラヒドロピラン基であり、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００４２】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、特にＲ２およびＲ３は、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がトリフルオロメチル基ＣＦ3であるようなものであってよく、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００４３】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、特にＲ２およびＲ３は、Ｒ２がメチル基であり、Ｒ３がトリフルオロメチル基ＣＦ3であるようなものであってよく、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００４４】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、特にＲ２およびＲ３は、Ｒ２とＲ３がどちらもメチル基であるようなものであってよく、前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｐおよびｑは上記意味を有する。
【００４５】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、前記式（Ｉ）の生成物のＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が表すことができる水素原子の１つまたはそれ以上は重水素原子であってよい。
【００４６】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、上記定義のようにそれらが結合している炭素原子と一緒になってＲ２とＲ３が場合により形成していてよい環状基は、したがって、炭素環式（スピロシクロアルキル）基、例えばスピロシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル基、あるいは複素環式基、例えばオキセタン基であってよく、すべてこれらの基は上記定義のように場合により置換されている。
【００４７】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、ＮＲｘＲｙが上記定義の環を形成している場合、そうしたアミノ化された環は、特にピロリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、アゼピニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基から選択することができ、これらの基はそれ自体、上記または以下で定義するように場合により置換されている。
【００４８】
本発明の対象は、ｐおよびｑが、ｐ＝０である場合、ｑ＝１または２であり、ｐ＝１または２である場合、ｑ＝０であるような、整数０、１または２であり；
Ｒ１が、フッ素および塩素原子ならびにシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のアルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたフェニルまたはピリジル基；−（ＣＨ2）m−Ｒａ基；アルキル基で場合により置換された−ＳＯ2−フェニル基；−ＣＯ−アルキル基；アルキレン基；あるいはフッ素原子ならびにヒドロキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アルコキシ、フェニルおよびピリジン基、ここで、後者の３つの基はすべて１つまたはそれ以上のフッ素原子で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されたアルキル基であり、
ｍが整数１または２であり；
Ｒａが、基−ＣＯ−Ｒｂ；−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−ＯＲｃ；ＣＯ2Ｒｄ；−ＣＯＮＲｘＲｙ；すべて１つまたはそれ以上のアルキル基で場合により置換されている−ＣＯ−シクロプロピル、−ＣＯ−シクロブチル、−ＣＯ−シクロペンチルまたは−ＣＯ−シクロヘキシル基；すべて、適切な場合、窒素原子上で、１つもしくはそれ以上のアルキル基またはＣＯ2ａｌｋ基で場合により置換されている−ＣＯ−モルホリン、−ＣＯ−ピペリジル、−ＣＯ−テトラヒドロフラン、−ＣＯ−テトラヒドロピランまたは−ＣＯ−ピロリジン基；あるいは、フェニル、ピリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピラゾール、チオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピリダジン、ベンゾイミダゾール、イミダゾピリジンまたはトリアゾール基であり、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基は、それら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒｂが、アルキル、フェニル、ピリジル、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾールまたはオキサジアゾール基であり、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のフェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されており；
Ｒｃが特に水素原子またはアルキル基であり；
Ｒｄがアルキルまたはシクロアルキル基であり；
ＮＲｘＲｙが、同じであっても異なっていてもよいＲｘおよびＲｙが、水素原子またはアルキル、アルコキシもしくはフェニル基であるか、あるいは一緒になってピペリジル、モルホリニル、アゼチジン、オキサアザスピロ［３．３］ヘプタン、イソオキサゾリジンまたは｛１，２｝オキサジナン基を形成するようなものであり；
Ｒ２およびＲ３が、
Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がトリフルオロメチル基ＣＦ3であるか；
またはＲ２がメチル基であり、Ｒ３がトリフルオロメチル基ＣＦ3であるか；
またはＲ２とＲ３がどちらもメチル基であるようなものであり；
Ｒ４が、水素原子、フッ素もしくは塩素原子、メチル基またはＣＮ基であり；
【００４９】
そのモルホリン残基が以下の基：
【化４】
2015525236.tif 000006
から選択される上記に定義したような式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである、上記に定義したような式（Ｉ）の生成物である。
【００５０】
本発明の対象は、したがって、モルホリン残基が以下の基：
【化５】
2015525236.tif 000007
から選択される上記定義の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｐおよびｑは上記意味を有し、
前記式（Ｉ）の生成物が、前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかの中にある式（Ｉ）の生成物である。
【００５１】
本発明の対象は、したがって、モルホリン残基が以下の基：
【化６】
2015525236.tif 000008
から選択される上記定義の式（Ｉ）の生成物であって、
前記式（Ｉ）の生成物の他の置換基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｐおよびｑは上記の意味を有し、
前記式（Ｉ）の生成物が、前記式（Ｉ）の生成物の可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびに無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかの中にある式（Ｉ）の生成物である。
【００５２】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒｂは、特に上記に定義した以下の基：アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル；フェニル、ピリジル、チアゾール、イソオキサゾール、オキサゾールおよびオキサジアゾールの１つであってよく、すべて、フッ素および塩素ハロゲン原子ならびにシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジル、モルホリニル、フェニル、ピリジル、アルキルおよびアルコキシ基、ここで、後者のフェニル、ピリジル、アルキルおよびアルコキシ基はそれら自体、フッ素原子ならびにヒドロキシル、アルキルおよびアルコキシ基から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている、から選択される、同じであっても異なっていてもよい１つもしくはそれ以上の基で場合により置換されている。
【００５３】
特に、Ｒｄはアルキルまたはシクロペンチル基であってよい。
【００５４】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ４は水素原子またはフッ素原子であってよい。
【００５５】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１が−（ＣＨ2）m−Ｒａ基であり、ここで、ｍは整数１または２であり、Ｒａは−ＣＯ−シクロアルキルまたは−ＣＯ−ヘテロシクロアルキルである場合、これらのシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基は、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピペリジル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランおよびピロリジン基から選択され、すべて、ピロリジンの窒素原子上で、１つまたはそれ以上のアルキル基、さらに、場合によりＣＯ2ａｌｋで場合により置換されている。
【００５６】
本発明による式（Ｉ）の生成物において、Ｒ１が−（ＣＨ2）m−Ｒａ基であり、ここで、ｍは整数１または２であり、Ｒａは−ＣＯ−Ｒｂである場合、Ｒｂは、例えばアルキル基、例えば特にメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチルであってよく、すべての直鎖状または分枝状の、例えばイソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、直鎖状または分枝状ブチル、直鎖状または分枝状ペンチルであってよく、これらは、上記のように場合により置換されている。
【００５７】
本発明の対象は、最も特別には、以下の式：
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸エチルエステル
【００５８】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ２−［（Ｓ）−７−フルオロ−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
−  （Ｓ）−９−（６−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００５９】
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６０】
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６１】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−［２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６２】
−  （Ｓ）−９−［２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（４−クロロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−３−ピリジン−２−イルプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−チアゾール−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ３−フルオロ−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ３−フルオロ−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６３】
−  （Ｓ）−９−（３−フルオロフェニル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（６−メチルピリジン−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６４】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロブチルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６５】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（トルエン−４−スルホニル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６６】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６７】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−ジフルオロメトキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−ジフルオロメトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキセタン−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６８】
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００６９】
−  （Ｒ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（３，３−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７０】
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン−  （Ｓ）−９−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７１】
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（２−エチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
−  単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−エチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【００７２】
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−オキサゾール−５−イルメチル−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−オキサゾール−４−イルメチル−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−［２−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチル］−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７３】
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  Ｎ−メトキシ−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７４】
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７５】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−９−（６−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７６】
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−アセチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７７】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−チアゾール−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸シクロペンチルエステル
−  （Ｓ）−９−（２−シクロペンチル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００７８】
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（１−メチルシクロペンチル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸イソプロピルエステル
−  （Ｓ）−９−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリダジン−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−  ２−｛２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル
【００７９】
−  ２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−４−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルブタ−２−エニル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００８０】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−２−オキソヘキシル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−エチル−２−オキソペンチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−エチル−２−オキソペンチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−７−フルオロ−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル
−  （Ｓ）−９−ｓｅｃ−ブチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ｓｅｃ−ブチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００８１】
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−２−オキソヘキシル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【００８２】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−｛２−［２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−ピリジン−４−イル］−２−オキソエチル｝−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体１
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体２
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｅ）−メトキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体１
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体２
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルオキセタン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、側鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルオキセタン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、側鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
【００８３】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−イソオキサゾリジン−２−イル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−［１，２］オキサジナン−２−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−［１，２］オキサジナン−２−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソオキサゾリジン−２−イル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、モルホリンの不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
【００８４】
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、モルホリンの不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
【００８５】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
に相当する式（Ｉ）の生成物、また、前記式（Ｉ）の生成物の無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩である。
【００８６】
本発明の対象は、上記定義の式（Ｉ）の生成物を調製するための任意の方法でもある。
【００８７】
本発明による生成物は、慣用的な有機化学の方法を用いて調製することができる。
【００８８】
本発明の対象は、したがって、特に、スキーム１またはスキーム２に記載された上記定義の式（Ｉ）の生成物の合成のための方法である。
【００８９】
式（Ｉ）の化合物の調製
上記に定義したような本発明による式（Ｉ）の生成物は、当業者に公知の通常の方法にしたがって、特に以下のスキーム１に記載されているプロセスにしたがって調製することができる。
【００９０】
以下のスキーム１は、式（Ｉ）の生成物を調製するために使用される方法を例示する。この関連で、それらは、特許請求される化合物を調製するための方法に関して、本発明の範囲の限定を構成するもことはできないものとする。
【００９１】
本発明の対象は、したがって、以下で定義されるようなスキーム１にしたがって式（Ｉ）の生成物を調製するための方法でもある。
【００９２】
本発明の対象は、したがって、以下で定義されるようなスキーム２にしたがって式（Ｉ）の生成物を調製するための方法でもある。
【００９３】
本発明による上記定義の式（Ｉ）の生成物は、したがって、特に、以下で定義されるようなスキーム３にしたがって式（Ｉ）の生成物を調製することができる。
【００９４】
【化７】
2015525236.tif 000009
（式中、その置換基ｎ、ｐ、ｑ、ＰＧ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびアルキルは式（Ｉ）の生成物について上記に示した意味を有する）
【００９５】
特に、ｎ＝１である場合、中間体Ｌは、以下に示す条件下で、以下のスキーム：
【化８】
2015525236.tif 000010
（式中、置換基Ｒ２およびＲ３は式（Ｉ）の生成物について上記に示した意味を有する）にしたがって調製することができる。
【００９６】
【化９】
2015525236.tif 000011
（式中、置換基ｎ、ｐ、ｑ、ＰＧ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびアルキルは式（Ｉ）の生成物について上記に示した意味を有する）
【００９７】
【化１０】
2015525236.tif 000012
（式中、置換基ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は式（Ｉ）の生成物について上記に示した意味を有する）
【００９８】
上記に定義したようなスキーム１、２および３において、その手順は、当業者に公知の通常の方法にしたがって、特に以下で説明する条件にしたがって実施することができる。
【００９９】
ジアミンＡは、市場で入手できるか、あるいは、上記に定義したようなｎ、Ｒ２およびＲ３の値について、当業者に公知の方法、例えば、特にＢｒｉｇａｕｄ，  Ｔ．らのＪ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６、７１（１８）、７０７５〜７０７８頁に記載されている方法との類似性および相同性（homologation）によって、アキラル、キラルもしくはラセミバージョンで調製される。
【０１００】
あるいは、ジアミンＡは、市場で入手できるか、あるいは、上記に定義したようなＲ２、Ｒ３、ＰＧおよびｎの値について、特に、それぞれ、例えばＲｏｂｅｒｔ  Ｍ．  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｏｐｔｉｃａｌｌｙ  Ａｃｔｉｖｅ  α−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓによって、または、例えば（ｎ＝１）、例えば、Ｐ．  Ｐｅｒｌｍｕｔｔｅｒ  ｉｎ  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｅｒｉｅｓ  Ｖｏｌｕｍｅ  ９  Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ  Ａｄｄｉｔｉｏｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｆｒｏｍ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓによって記載されているような、例えば対応するアクリレートＫ上でのアンモニア水などのアミンの１，４マイケル付加によって調製されるアミノエステルＬ（α−アミノエステル、ｎ＝０またはβアミノエステル、ｎ＝１）からなどの、当業者に公知の方法にしたがって、エステル官能基Ｌの加水分解の従来のシーケンスを一緒につないで酸Ｍをもたらし、続いて、例えばベンジルアミン、パラメトキシベンジルアミン、ジメトキシベンジルアミンまたは４−メトキシフェニルエチルアミンなどのアミンの存在下でのＮアミド化し、続いて、例えばリチウムアルミニアムテトラヒドリドの存在下でアミド官能基Ｎを還元してアミンＧにし、次いで、必要なら、アミンＧを脱保護することによって、得ることができる。ただし、これらのシーケンスはすべて、例えばＬａｒｏｃｋ，  Ｒｉｃｈａｒｄ，  Ｃ．ら、ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ＶＣＨおよびＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅによって記載されているような慣用的方法で実施できるという前提である。
【０１０１】
あるいは、ジアミンＧは、上記に定義したようなＲ２、Ｒ３、ＰＧおよびｎの値について、例えばＬａｒｏｃｋ，  Ｒｉｃｈａｒｄ，  Ｃ．ら、ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ＶＣＨおよびＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されているように、従来の方法によって特に、市販のジアミンＡの還元的アミノ化反応によって得ることができる。
【０１０２】
グアニジンＢ（ｎ＝１）は、上記に定義したようなｎ、Ｒ２およびＲ３の値について、市場で入手できるか、あるいは、当業者に公知の方法、例えば、特にＬｏｃｈｅａｄ，  Ａ．Ｗ．ら、（欧州特許第１４６００７６号  ２００２）、Ｌｏｃｈｅａｄ，  Ａ．Ｗ．ら、（欧州特許第１３４０７６１号  ２００３）、Ｌｏｃｈｅａｄ，  Ａ．Ｗ．ら、（欧州特許第１４５４９０９号  ２００４）、Ｌｏｃｈｅａｄ，  Ａ．Ｗ．ら、（ＷＯ２００５０５８９０８  ２００５）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されている方法にしたがって、または他の場合におけるこの同じ文献と同様にして、Ｃから調製される。
【０１０３】
グアニジンＢは、上記に定義したようなｎ、Ｒ２およびＲ３の値について、特に、例えばＧａｌｌｅｔ，  Ｔ．ら、（欧州特許第１３４０７６１号  ２００３）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）によって記載されている条件にしたがって、水またはアセトニトリルなどの溶媒中、０℃〜溶媒沸点の温度で、ジアミンＡと臭化シアンを反応させることによって得るすることができる。
【０１０４】
あるいは、グアニジンＢは、上記に定義したようなｎ、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧの値について、例えばＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されているような当業者に公知の従来の方法にしたがって、グアニジンＨの脱保護によって得ることができる。
【０１０５】
グアニジンＨは、特に、上記に定義したようなｎ、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧの値について、例えばＧａｌｌｅｔ，  Ｔ．ら、（欧州特許第１３４０７６１号  ２００３）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されている条件にしたがって、水またはアセトニトリルなどの溶媒中、０℃〜溶媒沸点の温度で、ジアミンＧと臭化シアンを反応させることによって得ることができる。
【０１０６】
化合物Ｅは、上記に定義したような  ｎ、ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の値について、特に、例えばＢａｄａｗｅｙ  Ｅ．−Ｓ．Ａ．Ｍ．ら、（Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、１９９８、３３（５）、３４９〜３６１頁）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されているようにして、ナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下、０℃〜１５０℃の温度で、グアニジンＢをマロン酸ジアルキル（好ましくはマロン酸ジメチルまたはジエチル）Ｄと縮合させることによって得ることができる。
【０１０７】
あるいは、化合物Ｅは、上記に定義したような、ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＰＧの値について、例えばＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されているような当業者に公知の従来の方法にしたがって、化合物Ｉの脱保護により得ることができる。
【０１０８】
化合物Ｉは、上記に定義したようなｎ、ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＰＧの値について、特に、例えばＢａｄａｗｅｙ  Ｅ．−Ｓ．Ａ．Ｍ．ら、（Ｅｕｒ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、１９９８、３３（５）、３４９〜３６１頁）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されているようにして、ナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下、０℃〜１５０℃の温度でグアニジンＨをマロン酸ジアルキル（好ましくはマロン酸ジメチルまたはジエチル）Ｄと縮合させることによって得ることができる。
【０１０９】
化合物Ｆは、上記に定義したようなｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の値について、特に、例えばＹａｍａｓｈｉｔａ，  Ａ．ら、（Ｓｙｎ．  Ｃｏｍｍｕｎ．（２００４）、３４（５）、７９５〜８０３頁）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）によって記載されている条件下、溶媒の非存在下、２０℃〜１５０℃の温度で、またはジクロロエタンなどの溶媒の存在下、２０℃〜溶媒沸点の温度で、オキシ塩化リンなどの塩素化剤で処理することによって、化合物Ｅから得ることができる。
【０１１０】
あるいは、化合物Ｆは、上記に定義したようなＲ２、Ｒ３、Ｒ４、ｐおよびｑの値について、例えばＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されているような当業者に公知の従来の方法にしたがって、化合物Ｊの脱保護により得ることができる。
【０１１１】
化合物Ｊは特に、上記に定義したような  ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＰＧの値について、例えばＹａｍａｓｈｉｔａ，  Ａ．ら、（Ｓｙｎ．  Ｃｏｍｍｕｎ．（２００４）、３４（５）、７９５〜８０３頁）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）によって記載されている条件下、溶媒の非存在下、２０℃〜１５０℃の温度で、またはジクロロエタンなどの溶媒の存在下、２０℃〜溶媒沸点の温度で、オキシ塩化リンなどの塩素化剤で処理することによって、化合物Ｉから得ることができる。
【０１１２】
化合物Ｐは、上記に定義したようなｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の値について、例えばＡｌｉａｂｉｅｖ  Ｓ．Ｂ．（Ｌｅｔｔ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（２００７）、４（４）、２７３〜２８０頁）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されているのと同様にして、アセトニトリルなどの溶媒の非存在下または存在下、２０℃〜２００℃の温度で、トリエチルアミンまたは炭酸ナトリウムなどの塩基の非存在下または存在下で、置換モルホリンと反応させることによって、化合物Ｆから得ることができる。
【０１１３】
式（Ｉ）の生成物は、上記に定義したようなｐ、ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２の値について、例えばＡｌｉａｂｉｅｖ  Ｓ．Ｂ．（Ｌｅｔｔ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（２００７）、４（４）、２７３〜２８０頁）およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されているのと同様にして、アセトニトリルなどの溶媒の非存在下または存在下、２０℃〜２００℃の温度で、トリエチルアミンまたは炭酸ナトリウムなどの塩基の非存在下または存在下で、置換モルホリンと反応させることによって、化合物Ｑから得ることができる。
【０１１４】
上記スキームで示したような化合物Ｑあるいは式（Ｉ）の生成物は、上記に定義したような化合物Ｔ１、Ｔ２またはＴ３の添加により、かつ、以下のようにして、例えば求電子試薬と反応させることによって、化合物ＦおよびＰからそれぞれ得ることができる：
＊  Ｔ１はＲ１’−Ｘ（Ｒ１’は式（Ｉ）の生成物について記に定義したようなＲ１の値を表す）であり：Ｒ１’が、アリールおよびヘテロアリール値を除いて、Ｒ１の値を表す場合には、アルキル化反応の場合、例えば、Ｌａｒｏｃｋ，  Ｒｉｃｈａｒｄ，  Ｃ．ら、ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ＶＣＨに記載されているようにして、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなどの溶媒中、例えば過剰な炭酸セシウム、リン酸カリウムまたは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、周囲温度〜２００℃の温度で、Ｒ１’Ｘ（Ｘは、特にＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、ＯＴｓまたはＯＴｆである）のそれぞれ化合物ＦおよびＰでの付加反応を実施することができる。Ｒ１’が、Ｒ１のアリールおよびヘテロアリール値を表す場合には、ウルマン型反応の場合、Ｕｌｍａｎｎ，  Ｆ．  ｉｎ  Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  １９０３、３６、２３８９およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されているようにして、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、過剰なリン酸カリウムなどの塩基の存在下、１００〜２００℃の温度でのヨウ化第一銅とのウルマン型の反応またはカップリングによって、Ｒ１’Ｘ（Ｘは特にＩまたはＢｒである）のそれぞれ化合物Ｐでの付加反応を実施することができる。
＊  Ｔ２はＲ１’’−ＯＨであり、Ｒ１’’は、アリールおよびヘテロアリール値を除いて、式（Ｉ）の生成物について上記に定義したようなＲ１の値を表す：
Ｔ２のそれぞれ化合物ＦおよびＰでの付加反応は、光延反応の場合、
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，  Ｏ．  ｉｎ  “Ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｄｉｅｔｈｙｌ  Ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ  ａｎｄ  Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８１  （１）  １〜２８頁記載されているようにして、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中、周囲温度〜１００℃の温度で、支持されるかまたは支持されていないトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートならびにジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で実施することができる。
＊  Ｔ３は、水素原子およびアルキル（例えばメチルまたはエチルなど）、アリールまたはヘテロアリール基（すべて上記定義の式（Ｉ）の生成物中のＲ１について示したように場合により置換されている）から選択される、同じであっても異なっていてもよい置換基Ｙ、Ｚで、位置１で二置換されたエポキシエチレン基であり：Ｔ３のそれぞれ化合物ＦおよびＰでの付加反応は、例えば、Ｈｅｐｐｅｒｌｅ，  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｅ．ら、ＰＣＴ  Ｉｎｔ．  Ａｐｐｌ．、２００７０９７９８１、２００７年８月３０日およびＢａｃｑｕｅ，  Ｅｒｉｃら、（ＷＯ２０１１００１１１２Ａ１およびＷＯ２０１１００１１１３Ａ２）に記載されているようにして、例えば、過剰な水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、溶媒の非存在下、またはテトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリルまたはアセトンなどの溶媒、および例えばベンジルトリエチルアンモニウムクロリドなどの相間移動剤との水混合物の中、２０℃〜２００℃の温度で実施することができる。
【０１１５】
上記一般的スキーム２および３において：
＊  化合物Ｂは、上記に定義したような化合物Ａ、ＣおよびＨから、スキーム１に示したような３つの経路にしたがって、また上記定義の工程にもしたがって得ることができる。＊  化合物Ｅは、上記に定義したような化合物ＩおよびＢから、スキーム１に示したような２つの経路にしたがって、また上記定義の工程にもしたがって得ることができる。
＊  化合物Ｆは、上記に定義したような化合物ＥおよびＪから、スキーム１に示したような２つの経路にしたがって、また上記定義の工程にもしたがって得ることができる。
＊式（Ｉ）の生成物は、上記に定義したような化合物ＰおよびＱから、スキーム１に示したような２つの経路にしたがって、また上記定義の工程にもしたがって得ることができる。
【０１１６】
Ｒ２がＲ３と異なり、その合成が立体選択的でない場合、化合物（Ｉ）の合成中間体の鏡像異性体または可能なジアステレオ異性体は、キラル支持体によるクロマトグラフィーによって分離することができる。
【０１１７】
式（Ｉ）の生成物の以下の例は、本発明を例示するものであるが、それを限定するものではない。
【０１１８】
式Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、ＯおよびＴの出発生成物の中で、いくつかは公知であり、市場で入手できるか、あるいは、例えばＬａｒｏｃｋ，  Ｒｉｃｈａｒｄ，  Ｃ．ら、ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ＶＣＨに記載されているようにして、例えば市販の製品から出発して、当業者に公知の通常の方法によって得ることができる。
【０１１９】
上記した本発明による方法を実行するために、特にＴｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃに記載されているように、例えばＰＧ保護基などの官能基保護基の導入が必要となる可能性があることを当業者は理解されよう。したがって、ＰＧで保護されたアミン基は、例えばベンジルアミン、パラメトキシベンジルアミン、２，４−ジメトキシベンジルアミンまたは４−メトキシフェニルエチルアミンであってよい。
【０１２０】
望ましくかつ必要であれば、他の中間体または他の式（Ｉ）の生成物を得るために、例えば、Ｌａｒｏｃｋ，  Ｒｉｃｈａｒｄ，  Ｃ．ら、ｉｎ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ＶＣＨに記載されているようにして、上記した方法によって得られた中間体生成物または式（Ｉ）の生成物を、当業者に公知の１つまたはそれ以上の転換反応にかけることが可能であると述べることができる。
【０１２１】
上記定義の式（Ｉ）の生成物、およびまた酸とのその付加塩は、特に、上記したようなそれらのキナーゼ阻害特性のため、有利な薬理学的特性を示す。
【０１２２】
本発明の生成物は、抗腫瘍療法に特に有用である。
【０１２３】
本発明の生成物は、したがって一般に使用される抗腫瘍剤の治療効果を増大させることもできる。
【０１２４】
本発明の生成物は、したがって一般に使用される放射線療法の治療効果を増大させることもできる。
【０１２５】
これらの特性は、治療へのその応用を正当化するものであり、本発明の対象は特に、医薬品としての上記定義の式（Ｉ）の生成物であり、前記式（Ｉ）の生成物は、可能なラセミ体、鏡像異性体およびジアステレオ異性体の異性体形態、ならびにまた前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩のいずれかである。
【０１２６】
本発明の対象は、非常に特別に、医薬品としての、以下の式：
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１２７】
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸エチルエステル
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ２−［（Ｓ）−７−フルオロ−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド
−  （Ｓ）−９−（６−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１２８】
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１２９】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３０】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（６−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−［２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３１】
−  （Ｓ）−９−［２−（３−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（６−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（４−クロロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−３−ピリジン−２−イルプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−チアゾール−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３２】
−  ３−フルオロ−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ３−フルオロ−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−フルオロフェニル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３３】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（６−メチルピリジン−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−シクロブチルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３４】
−  （Ｓ）−９−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３５】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（トルエン−４−スルホニル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−４−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３６】
−  （Ｒ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−５−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−９−（２−メトキシピリジン−４−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−ジフルオロメトキシピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３７】
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（６−ジフルオロメトキシピリジン−３−イル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキセタン−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−（６−ジフルオロメチルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
【０１３８】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［１−（テトラヒドロピラン−２−イル）メチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１３９】
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｒ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（３，３−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  単一立体異性体．
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４０】
−  （Ｓ）−９−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−５−イルメチル−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン−  （Ｓ）−９−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン−  （Ｓ）−９−（６−クロロピリジン−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４１】
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（２−エチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
−  単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−エチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−エチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
【０１４２】
−  （Ｓ）−１−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−オキサゾール−５−イルメチル−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−オキサゾール−４−イルメチル−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−クロロピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−［２−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）エチル］−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−１−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
【０１４３】
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ベンジル−２−（２−フルオロメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  Ｎ−メトキシ−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−    （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（２−オキソ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４４】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルエチル）−２−（１Ｒ，５Ｓ）−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−６−フルオロ−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４５】
−  （Ｓ）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−ピリジン−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  Ｎ−メチル−２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−９−（６−フルオロピリジン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４６】
−  （Ｓ）−９−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（６−イソプロポキシピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシピリジン−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−チアゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミド
【０１４７】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−アセチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−オキサゾール−２−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−メチル−７−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−１−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−チアゾール−２−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸シクロペンチルエステル
−  （Ｓ）−９−（２−シクロペンチル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４８】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（１−メチルシクロペンチル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸イソプロピルエステル
−  （Ｓ）−９−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロピリジン−４−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１４９】
−  （Ｓ）−９−（２−シクロヘキシル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリダジン−４−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−  ２−｛２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセチル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−  ［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル
−  ２−［（Ｓ）−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］アセトアミド
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソ−２−ピペリジン−４−イルエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチルブタ−２−エニル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（３−メチルイソオキサゾール−４−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５０】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルメチル）−２−（８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−２−オキソヘキシル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５１】
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（４−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−エチル−２−オキソペンチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（３−エチル−２−オキソペンチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ［（Ｓ）−７−フルオロ−８−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６−オキソ−２−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−１−イル］酢酸メチルエステル
−  （Ｓ）−９−ｓｅｃ−ブチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−ｓｅｃ−ブチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、単一立体異性体
−  （Ｓ）−９−（２−メトキシ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン  単一立体異性体
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（５−メチル−２−オキソヘキシル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５２】
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソペンチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−９−（３−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ジフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  ９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８，８−ジメチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソプロポキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−ピリジン−３−イル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５３】
−  （Ｓ）−９−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−｛２−［２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−ピリジン−４−イル］−２−オキソエチル｝−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体１
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体２
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｅ）−メトキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体１
−  （Ｓ）−９−｛２−シクロプロピル−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］エチル｝−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、未確定立体配置ＺまたはＥの異性体２
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルオキセタン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、側鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピルオキセタン−２−イルメチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、側鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−［２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）−２−オキソエチル］−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５４】
−  （Ｓ）−９−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−９−イソオキサゾール−３−イルメチル−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−イソオキサゾリジン−２−イル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−［１，２］オキサジナン−２−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−［１，２］オキサジナン−２−イル−２−オキソエチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−９−（２−イソオキサゾリジン−２−イル−２−オキソエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−９−（３−メチル−２−オキソブチル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、モルホリンの不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５５】
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）−３−フルオロ−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、モルホリンの不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−８−メチル−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−（２−オキソプロピル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−３−フルオロ−９−（２−フルオロ−３−メチルブチル）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−フルオロ−３−メチルブチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
【０１５６】
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー１
−  （Ｓ）−９−（２−シクロプロピル−２−フルオロエチル）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、２−シクロプロピル−２−フルオロエチル鎖の不斉炭素上の未確定絶対立体配置のジアステレオマー２
−  （Ｓ）−３−フルオロ−２−（（Ｒ）−３−メチルモルホリン−４−イル）−９−［２−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−オキソエチル］−８−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン
に相当する生成物ならびに前記式（Ｉ）の生成物の薬学的に許容される無機および有機酸または無機および有機塩基との付加塩である。
【０１５７】
本発明は、活性成分として、上記に定義したような式（Ｉ）の生成物、または薬学的に許容されるこの生成物の塩もしくはこの生成物のプロドラッグの少なくとも１つ、および、適切な場合、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物にも関する。
【０１５８】
本発明は、活性成分として、上記に定義したような医薬品の少なくとも１つを含む医薬組成物にも拡大される。
【０１５９】
本発明のそうした医薬組成物はまた、適切な場合、特にタクソール、シスプラチン、ＤＮＡ挿入剤などをベースとしたものなどの他の抗有糸分裂性の医薬品の活性成分も含むことができる。
【０１６０】
これらの医薬組成物は、経口、非経口、もしくは局所施用により、皮膚および粘膜へ局部的に、あるいは静脈内もしくは筋肉内注射により投与することができる。
【０１６１】
これらの組成物は、固体であっても液体であってもよく、ヒト用薬品で一般的に使用される製剤形態のいずれか、例えば単なる錠剤もしくは糖衣錠剤、丸剤、ロゼンジ剤、ゲルカプセル剤、滴下剤（drop）、顆粒剤、注射用製剤、軟膏剤、クリーム剤またはジェル剤であってよく；これらは、通常の方法にしたがって調製される。活性成分は、タルク、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性もしくは非水性ビヒクル、動物もしくは植物由来の脂肪性物質、パラフィン誘導体、グリコール、種々の湿潤剤、分散剤もしくは乳化剤または保存剤などのこれらの医薬組成物において通常使用される添加剤と一緒にその中に混ぜ込むことができる。
【０１６２】
使用される生成物、処置を受ける個体および対象となる状態によって変動する通常の投薬量は、例えば、成人で、一日当たり０．０５〜５ｇ、好ましくは一日当たり０．１〜２ｇであってよい。
【０１６３】
本発明の対象は、タンパク質または脂質キナーゼの活性の調節不全を特徴とする疾患の処置または防止を目的とした医薬品を調製するための上記に定義したような式（Ｉ）の生成物の使用でもある。
【０１６４】
そうした医薬品は、特に、哺乳動物における疾患の処置または防止を目的とすることができる。
【０１６５】
本発明の対象は、特に、無制限増殖に伴う疾患の防止または処置を目的とした医薬品を調製するための上記に定義したような式（Ｉ）の生成物の使用である。
【０１６６】
本発明の対象は、したがって、非常に特別には、腫瘍学的な疾患の処置または防止を目的とした、特に癌の処置を目的とした医薬品を調製するための上記に定義したような式（Ｉ）の生成物の使用である。本発明の対象は、固形腫瘍または液性腫瘍の処置で使用するための上記定義の式（Ｉ）の生成物である。
【０１６７】
本発明の上記生成物は、特に胃、肝臓、腎臓、卵巣、結腸、前立腺、子宮内膜および肺（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）の癌、グリア芽腫、甲状腺、膀胱の癌および乳癌、黒色腫、リンパ性または骨髄性造血器腫瘍、肉腫、脳、喉頭およびリンパ系の癌、骨および膵臓の癌ならびに過誤腫での、原発性腫瘍および／または転移の処置のために特に使用することができる。
【０１６８】
本発明の対象は、また、癌化学療法を目的とした医薬品を調製するための上記定義の式（Ｉ）の生成物の使用でもある。したがって、本発明の対象は、単独かまたは組合せでの癌化学療法におけるその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物である。本出願の生成物は、特に、単独かまたは化学療法または放射線療法との組合せで、あるいは、他の治療剤と併用して投与することができる。そうした治療剤は、一般に使用される抗腫瘍剤であってよい。
【０１６９】
出願の生成物を様々な標的治療剤と組合せて投与する場合に、治療利益を特に期待することができる。これらの標的治療剤は特に以下のものである：ｉ）キナーゼまたは擬似キナーゼ、例えばＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＰＩ３Ｋ、ＡＫＴ、ｍＴＯＲ、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、Ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲまたはＳｒｃを阻害する標的治療剤（ＱＷ．  Ｆａｎら、Ｓｉｎｃｅ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ２０１０、Ａ．  Ｇｕｐｔａら、ＰＮＡＳ  ２０１０、Ｘ  Ｌｉら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２０１０、Ａ  Ｖａｚｑｕｅｚ−Ｍａｒｔｉｎら、ＰＬｏｓ  Ｏｎｅ  ２００９、Ｚ．  Ｗｕら、Ｇｅｎｅｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ２０１０）
ｉｉ）エストロゲン受容体、プロテアソーム、ＨＤＡＣタンパク質を阻害する標的治療剤（ＪＳ  Ｓａｍａｄｄａｒら、Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ２００８、Ｂ；Ｈｏａｎｇら、Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ２００９、ＪＳ  Ｃａｒｅｗら、Ｂｌｏｏｄ  ２００７）。治療効果は、本出願の生成物を、例えばカンプトセシン、タキソテールまたは５−ＦＵなどの化学療法剤と併用した場合、あるいは、それらを放射線療法と併用した場合にも期待することができる（Ｊ  Ｌｉら、Ｅｕｒ  Ｊ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ２０１０、Ａ．  Ａｐｐｅｌら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００８）。
【０１７０】
本発明の対象は、特に、例えば糖原病ＩＩ型（すなわちポンペ病）またはダノン病などのリソソーム疾患の防止または処置を目的とした医薬品を調製するための、上記に定義したような式（Ｉ）の生成物である（Ｎ．  Ｒａｂｅｎら、Ａｕｔｏｐｈａｇｙ  ２０１０、Ｂ  Ｌｅｖｉｎｅら、Ｃｅｌｌ  ２００８、Ｎ．  Ｍｉｚｕｓｈｉｍａら、Ｎａｔｕｒｅ  ２００８）。そうしたリソソーム疾患の処置を目的とした医薬品は、単独か、または例えば他の治療剤との組合せで使用することができる。
【０１７１】
本発明の対象は、Ｘ連鎖性ミオチュブラーミオパチー（X-linked myotubular myopathies）、シャルコー・マリー・ツース病の防止または処置を目的とした医薬品を調製するための上記に定義したような式（Ｉ）の生成物の使用でもある；そこでは、ミオチューブラリンファミリーのタンパク質の変異が記載されている（Ｉ．  Ｖｅｒｇｎｅら、ＦＥＢＳ
Ｌｅｔｔ、２０１０）。したがって、本発明の対象は、前記式（Ｉ）の生成物が単独かまたは組み合わされている、上記に定義したような使用である。
【０１７２】
癌の中で、固形腫瘍または液性腫瘍の処置および細胞毒性剤に耐性のある癌の処置が興味深い。
【０１７３】
本出願の生成物は、特に、単独か、または化学療法もしくは放射線療法と組合せて、あるいは、例えば他の治療剤と組合せて投与することができる。
【０１７４】
そうした治療剤は、一般に使用される抗腫瘍剤であってよい。
【０１７５】
キナーゼ阻害剤として、ブチロラクトン、フラボピリドール、オロムシン（olomucine）として公知の２（２−ヒドロキシエチルアミノ）−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリン、ソラフェニブ、イマチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブおよびラパチニブを挙げることができる。したがって、本出願は特に、ＶＰＳ３４阻害剤としてのその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１７６】
したがって、本出願は特に、癌の処置でのその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１７７】
したがって、本出願は特に、固形腫瘍または液性腫瘍の処置でのその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１７８】
したがって、本出願は特に、細胞毒性剤に耐性のある癌の処置でのその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１７９】
したがって、本出願は特に胃、肝臓、腎臓、卵巣、結腸、前立腺および肺（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）の癌、グリア芽腫、甲状腺、膀胱の癌および乳癌、黒色腫、リンパ性または骨髄性造血器腫瘍、肉腫、脳、喉頭およびリンパ系の癌、骨および膵臓の癌ならびに過誤腫での原発性腫瘍および／または転移の処置におけるその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１８０】
したがって、本出願は特に、癌化学療法におけるその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１８１】
したがって、本出願は特に、単独かまたは組合せでの癌化学療法におけるその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１８２】
したがって、本出願は特に、糖原病ＩＩ型（すなわちポンペ病）またはダノン病などのリソソーム疾患の処置でのその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１８３】
したがって、本出願は特に、Ｘ連鎖性ミオチュブラーミオパチーおよびシャルコー・マリー・ツース病の処置でのその使用のための上記定義の式（Ｉ）の生成物に関する。
【０１８４】
本発明の対象は、新規な工業製品としての、上記に定義したような式Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｔ１、Ｔ２およびＴ３の特定の出発生成物または合成中間体でもある。
【０１８５】
したがって、本発明の対象は特に、新規な工業製品としての、上記および以下で定義するような：
−  式Ａ、Ｂ、ＧおよびＮ：
【化１１】
2015525236.tif 000013
（式中、ｎ＝１であり、Ｒ２およびＲ３の一方はアルキルであり、他方は１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキルであり、ＰＧはアミンのための保護基である）
【０１８６】
−  式Ｅ、Ｆ、ＩおよびＪ：
【化１２】
2015525236.tif 000014
（式中、ｑ＝０であり、Ｒ２およびＲ３の一方はアルキルであり、他方は１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキルであり、その置換基ｐ、ＰＧ、Ｒ１およびＲ４は上記および以下で示す定義を有する）
【０１８７】
−  式ＰおよびＨ：
【化１３】
2015525236.tif 000015
（式中、置換基ｎ、ｐ、ｑ、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記および以下で示す定義を有する）
【０１８８】
−  式Ｑ：
【化１４】
2015525236.tif 000016
｛式中、ｑ＝０であり、Ｒ２およびＲ３の一方はアルキルであり、他方は１つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたアルキルであり、その置換基ｐ、ＰＧ、Ｒ１およびＲ４は上記および以下で示す定義を有するか、あるいはＲ１は、−（ＣＨ2）m−Ｒａであり、ここで、Ｒａは−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｎ−ＯＲｃ、−ＣＯ2Ｒｄまたは−ＣＯＮＲｘＲｙであり、その置換基ｐ、ｑ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記および以下で示す定義を有する｝
の出発生成物または合成中間体である。
【０１８９】
式（Ｉ）の生成物である以下の実施例は、本発明を例示するものであるが、それを限定するものではない。
【０１９０】
本発明による式（Ｉ）の生成物である以下の実施例は、当業者に公知の通常の方法にしたがって、特に、上記または以下で示し、スキームおよび表１〜１０に示すようにして、調製することができる。
【０１９１】
実験の部
本発明の化合物の命名はＡＣＤＬＡＢＳバージョン１０．０ソフトウェアにより実施した。
【０１９２】
使用したマイクロ波オーブンは、Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（商標）Ｅｉｇｈｔ、４００Ｗ  ｍａｘ、２４５０ＭＨｚ装置である。
【０１９３】
４００ＭＨｚでの1Ｈ  ＮＭＲスペクトルおよび５００ＭＨｚでの1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ２５０，Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＲＸ−４００またはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＰＸ−５００分光計を用いて、３０３Ｋの温度、２．５ｐｐｍで参照した溶媒ジメチルスルホキシド−ｄ6（ＤＭＳＯ−ｄ6）中での化学シフト（ｐｐｍでのδ）で実施した。
【０１９４】
質量スペクトル（ＭＳ）は、方法Ａかまたは方法Ｂにより得た。
【０１９５】
方法Ａ：
Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ−ＳＱＤ装置；イオン化：正および／または負イオンモード電気スプレイ（ＥＳ＋／−）；クロマトグラフ条件：カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ−２．１×５０ｍｍ；溶媒：Ａ：Ｈ2Ｏ（０．１％ギ酸）Ｂ：ＣＨ3ＣＮ（０．１％ギ酸）；カラム温度：５０℃；流量：１ｍｌ／ｍｉｎ；勾配（２ｍｉｎ）：０．８ｍｉｎで５％〜５０％のＢ；１．２ｍｉｎ：１００％のＢ；１．８５ｍｉｎ：１００％のＢ；１．９５ｍｉｎ：５％のＢ；保持時間＝Ｔｒ（ｍｉｎ）。
【０１９６】
方法Ｂ：
Ｗａｔｅｒｓ  ＺＱ装置；イオン化：正および／または負イオンモード電気スプレイ（ＥＳ＋／−）；クロマトグラフ条件：カラム：Ｘ橋かけＣ１８  ２．５μｍ−３×５０ｍｍ；溶媒：Ａ：Ｈ2Ｏ（０．１％ギ酸）Ｂ：ＣＨ3ＣＮ（０．１％ギ酸）；カラム温度：７０℃；流量：０．９ｍｌ／ｍｉｎ；勾配（７ｍｉｎ）：５．３ｍｉｎで５％〜１００％のＢ；５．５ｍｉｎ：１００％のＢ；６．３ｍｉｎ：５％のＢ；保持時間＝Ｔｒ（ｍｉｎ）。
【０１９７】
旋光度（ＯＲ）は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒのモデル３４１偏光計で測定した。波長：ナトリウムα線（５８９ｎｍ）。
【０１９８】
上記スキームで定義したようなタイプＦの中間体、すなわち実施例１〜２９５をもたらす以下の表１に定義されているＦ１〜Ｆ９は以下の方法で調製することができる：
【０１９９】
中間体Ｆ１
（Ｓ）−２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化１５】
2015525236.tif 000017
（８Ｒ，８Ｓ）−２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（１７ｇ）の２つの鏡像異性体の分離を、キラルクロマトグラフィー：固定相：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ；移動相：ＥｔＯＨ（２０％）／ヘプタン（８０％）で実施した。左旋性鏡像異性体を濃縮して８．５２ｇの（Ｒ）−２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを、白色粉末の形態で得た。右旋性鏡像異性体を濃縮して８．２１ｇの（Ｓ）−２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを白色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５１
５８９ｎｍでの［α］D25＝＋２１．３＋／−０．５（ＭｅＯＨ）
【０２００】
（８Ｒ，８Ｓ）−２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化１６】
2015525236.tif 000018
６０ｍｌのオキシ塩化リンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、５００ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の３４ｇの（８Ｒ，８Ｓ）−２−ヒドロキシ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を６５℃に加熱した。６５℃で３時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、１００ｍｌの冷水および４００ｍｌの酢酸エチルに取った。３２％水酸化ナトリウムを得られた混合物に加えてｐＨ＝６にした。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮してオレンジ色残留物を得た。この残留物を、シリカ（溶離液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９７／０３）でのクロマトグラフィーにより精製して２０ｇの（８Ｒ，８Ｓ）−２−クロロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５１
【０２０１】
（８Ｒ，８Ｓ）−２−ヒドロキシ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化１７】
2015525236.tif 000019
１０ｇの（４Ｒ，４Ｓ）−４−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミン塩酸塩および１０ｇのナトリウムメトキシドを、５０ｍｌのマロン酸ジエチルに加えた。得られた混合物を７５分間で１００℃にした。不均一混合物は、若干のガスを放出しながら、濃厚になり黄色になってきた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物をエチルエーテルで摩砕した。生成した固体を焼結ガラス漏斗でろ別し、次いで２０ｍｌの冷水に取った。得られた濃厚懸濁液に１２Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝５〜６にした。得られた懸濁液を焼結ガラス漏斗でろ過し、不溶物をエチルエーテルで濯いで１１．５ｇの（８Ｒ，８Ｓ）−２−ヒドロキシ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２３６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２３４；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．２６
【０２０２】
（４Ｒ，４Ｓ）−４−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミン塩酸塩は以下の方法で調製することができる。
【化１８】
2015525236.tif 000020
１．１ｇの１０％Ｐｄ／Ｃ、２００ｍｌの水に溶解した２２ｇの２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン、５０ｍｌのメタノールおよび５０ｍｌの１２Ｎ  ＨＣｌの混合物を、オートクレーブ中、３バール、２２℃で２４時間水素化した。次いで得られた混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物をＰ2Ｏ5の存在下でオーブン乾燥して２７ｇの（４Ｒ，４Ｓ）−４−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミン塩酸塩を灰色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １６８；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．１７
【０２０３】
中間体Ｆ２
（８Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化１９】
2015525236.tif 000021
（８Ｒ，８Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの鏡像異性体の分離を、６．８ｇのラセミ混合物を用いて、キラルクロマトグラフィー（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ２０μｍ  ８０ｘ３５０ｍｍ  ２５０ｍｌ／ｍｉｎ  ２５４ｎｍ；５％ＥｔＯＨ  ５％ＭｅＯＨ  ９０％ヘプタン＋０．１％ＴＥＡ）で実施した。右旋性鏡像異性体を濃縮して３．１３ｇの（８Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
５８９ｎｍでの［α］D25＝＋１９．６＋／−０．６（ｃ＝２．４８８ｍｇ／０．５ｍｌ
ＭｅＯＨ）
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２７２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２７０；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．６２
【０２０４】
（８Ｒ，８Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２０】
2015525236.tif 000022
８ｍｌのオキシ塩化リンを、８０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の６．５ｇの（８Ｒ，８Ｓ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの溶液に加えた。６５℃の温度で４時間撹拌し、約２０℃の温度に戻した後、反応混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。残留物を、１５０ｍｌの酢酸エチルおよび１０ｍｌの氷冷水に希釈した。０℃〜１０℃の温度で、濃厚な水酸化ナトリウム溶液を、ｐＨが６〜７になるまで加えた。固体形態物をろ別して、３．５ｇのベージュ色の固体Ｓ１を得た。ろ液を沈降分離し、有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。シリカカラム（溶離液：９７／０３  ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）で残留物を精製した後、３．３ｇの淡黄色固体Ｓ２を得た。２つの固体Ｓ１とＳ２を一緒にして６．８ｇの（８Ｒ，８Ｓ）−２−クロロ−３−フルオロ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを淡黄色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ｂ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２７２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２７０；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝２．９
【０２０５】
（８Ｒ，８Ｓ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２１】
2015525236.tif 000023
５．６ｇのナトリウムメトキシドを、３５ｍｌのジメチルフルオロプロパンジオエート中の７ｇの（４Ｒ，４Ｓ）−４−（トリフルオロメチル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミン塩酸塩の懸濁液に加えた。懸濁液を、１００℃の温度で３時間撹拌した後、得られた媒体を減圧下で乾燥するまで濃縮した。残留物を、ジエチルエーテルに取り、次いで真空下での吸引により乾燥した。得られた固体を、１４ｍｌの水に取り、得られた混合物を氷で冷却し、続いて、濃塩酸（２５％）を加えてｐＨ５〜６に酸性化した。０℃の温度で２時間撹拌し、次いで約２０℃の温度で終夜撹拌した後、懸濁液をろ過し、次いで固体を吸引により乾燥し、真空下、Ｐ2Ｏ5で乾燥した。６．５ｇの（８Ｒ，８Ｓ）−３−フルオロ−２−ヒドロキシ−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを黄色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．２８
【０２０６】
中間体Ｆ３
（Ｒ）−８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２２】
2015525236.tif 000024
（４Ｒ，４Ｓ）−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オン（４．５ｇ）の２つの鏡像異性体の分離を、キラルクロマトグラフィー：固定相：ＡＳ  ２０μｍ；移動相：５％ＭｅＯＨ；１０％ＥｔＯＨ；８５％ヘプタン；０．１％ＴＥＡで実施した。左旋性鏡像異性体を濃縮して２．０７ｇの（Ｒ）−８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色粉末の形態で得た。５８９ｎｍでの［α］D25＝−３２．７＋／−０．７（ＤＭＳＯ）。右旋性鏡像異性体を濃縮して２．１９ｇの（Ｓ）−８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンをクリーム状粉末の形態で得た。５８９ｎｍでの［α］D25＝＋２９．２＋／−０．８（ＤＭＳＯ）。
【０２０７】
８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２３】
2015525236.tif 000025
１６ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、２００ｍｌの１，２−ジクロロメタン中の８．１ｇの２−クロロ−９−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの溶液に加えた。次いで得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。反応媒体を氷浴中で冷却した。３２％水酸化ナトリウムを滴下添加してｐＨ＝１０にした。生成した白色固体をろ別して７ｇの固体Ｓ１を得た。ろ液を沈降分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して０．９ｇの固体Ｓ２を得た。固体Ｓ１を水および酢酸エチルに取った。沈降分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して３．５ｇの固体Ｓ３を得た。２つの固体Ｓ２とＳ３を一緒にして、シリカ（溶離液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ：９０／１０）でのクロマトグラフィーで精製して４．０８ｇの８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５６
【０２０８】
２−クロロ−９−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２４】
2015525236.tif 000026
１４ｍｌのオキシ塩化リンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、１４０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の１１．５ｇの９−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を６５℃に加熱した。６０℃で１時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、３０ｍｌの冷水および２００ｍｌの酢酸エチルに取った。３２％水酸化ナトリウムを得られた混合物に加えてｐＨ＝８にした。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ、溶離液：ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ：９７／０３でのクロマトグラフィーで精製して８．２ｇの２−クロロ−９−（２，４−ジメトキシベンジル）−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ｂ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ４０４；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝４．５４
次いでＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ：８５／１５（で精製して）、０．６４ｇの８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５６
【０２０９】
９−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２５】
2015525236.tif 000027
３５ｍｌのマロン酸メチルおよび１３ｇのナトリウムメトキシド無水物を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、１７５ｍｌのメタノール中の１９．１ｇの１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を還流下で加熱した。還流下で６時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、２０ｍｌの冷水および４００ｍｌの酢酸エチルに取った。３６％ＨＣｌを滴下添加してｐＨ＝５〜６にした。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ、溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ：９８／０２でのクロマトグラフィーにより精製して１１．６ｇの９−（２，４−ジメトキシベンジル）−２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３８６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ３８４；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．７８
【０２１０】
１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンは以下の方法で調製することができる。
【化２６】
2015525236.tif 000028
５．７ｇの臭化シアンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で少量に分けて（in small amounts）、１５０ｍｌのアセトニトリル中の１４．２ｇのＮ１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジアミンの溶液に加えた。添加の最後の時点で、得られた混合物を、１００℃に予備加熱した油浴中で３時間、還流下で加熱した。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させて１９．１１ｇの１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンを淡黄色泡状物の形態で得た。これはそのままで次の工程で使用されることになる。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ｂ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３１８；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝２．６７
【０２１１】
Ｎ１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジアミンは以下の方法で調製することができる。
【化２７】
2015525236.tif 000029
８ｇのＬｉＡｌＨ4を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で少量に分けて５００ｍｌの無水エチルエーテル中の１０．６ｇの３−アミノ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４，４，４−トリフルオロブチルアミドの溶液に加えた。添加の最後の時点で、反応媒体、懸濁液を周囲温度で４８時間撹拌した。反応媒体を氷浴中で４℃に冷却し、次いで、１１ｍｌの水、続いて１１ｍｌの４Ｎ  ＮａＯＨ、次いで２２ｍｌの水を滴下添加した。生成した白色沈殿物をろ別した。ろ液を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮して９．５ｇのＮ１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジアミンを無色油状物の形態で得た。これをそのままで次の工程で使用した。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２９３；ＥＳ＋ベースピーク：ｍ／ｚ  １５１；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３３
【０２１２】
３−アミノ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４，４，４−トリフルオロブチルアミドは以下の方法で調製することができる。
【化２８】
2015525236.tif 000030
２３．４ｇの２，４−ジメトキシベンジルアミンを１段で１２０ｍｌのＤＭＦ中の２０ｇの３−アミノ−４−トリフルオロ酪酸の懸濁液に加え、続いて４１ｇのフェニルシランを滴下添加した。前記添加は、反応媒体の温度を２０〜２８℃に維持しながら実施した。添加の最後の時点で、反応媒体、懸濁液を周囲温度で４８時間撹拌した。反応媒体を氷浴中で４℃に冷却し、次いで２００ｍｌの水、続いて３００ｍｌの酢酸エチルを滴下添加した。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を５００ｍｌのメタノールに取った。生成した白色固体をろ別した。ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ、溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ：９５／０５でのクロマトグラフィーにより精製して２５ｇの３−アミノ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４，４，４−トリフルオロブチルアミドをペースト状白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３０７；ＥＳ＋ベースピーク：ｍ／ｚ  １５１；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝２．３８
【０２１３】
代替中間体Ｆ３：すなわち、（Ｒ）−８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化２９】
2015525236.tif 000031
３．７ｍｌのオキシ塩化リンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、３７ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の３．２ｇの（Ｒ）−８−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を６５℃に加熱した。６０℃で４時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、５０ｍｌの冷水および２００ｍｌの酢酸エチルに取った。３２％水酸化ナトリウムを得られた混合物に加えてｐＨ＝１０にした。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ、溶離液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：９６／０４）でのクロマトグラフィーにより精製して２．５３ｇの（Ｒ）−８−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５６
【０２１４】
（Ｒ）−８−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化３０】
2015525236.tif 000032
５０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、５０ｍｌの１，２−ジクロロメタン中の７．５ｇの（Ｒ）−８−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンの懸濁液に加えた。反応媒体を周囲温度で１８時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳで確認した後、出発生成物の５１％が残存していた。２５ｍｌのトリフルオロ酢酸を加えた。４０時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。反応媒体を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物を１０ｍｌの氷冷水に取った。３２％水酸化ナトリウムを滴下添加してｐＨ＝６にした。混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物を８０／２０ジクロロメタン／ＭｅＯＨ混合液に取り、ろ過し、次いでろ液を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物を、シリカ（溶離液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ：７５／２５）でのクロマトグラフィーにより精製して２．４ｇの（Ｒ）−８−ヒドロキシ−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
ＯＲ＝−２２．５＋／−０．６。Ｃ＝２．７０２ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯ。５８９ｎｍで。
【０２１５】
（Ｒ）−８−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化３１】
2015525236.tif 000033
２９ｇのマロン酸メチルおよび１０ｇのナトリウムメトキシド無水物を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、１５０ｍｌのメタノール中の１１ｇの（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を還流下で加熱した。還流下で４時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、シリカ、溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ：９５／０５でのクロマトグラフィーにより精製して１１．６ｇの（Ｒ）−８−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３７０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ３６８；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝１．０６
５８９ｎｍでＯＲ＝−９６．３＋／−１．７、１．６２３ｍｇ重量、ｄｓ  ０．５ｍｌ  ＤＭＳＯ
【０２１６】
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンは以下の方法で調製することができる。
【化３２】
2015525236.tif 000034
４．６ｇの臭化シアンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で少量に分けて、１００ｍｌのアセトニトリル中の１１ｇの（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブタン−１，３−ジアミンの溶液に加えた。添加の最後の時点で、得られた混合物を、１００℃に予備加熱した油浴中で２時間、還流下で加熱した。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させて１１ｇの褐色泡状物を得た。５０ｍｌの水および２００ｍｌのＥｔＯＡｃをこの泡状物に加え、続いて３２％水酸化ナトリウムを加えてｐＨ＝１４にした。沈降分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、次いで減圧下で濃縮して１１ｇの濃厚油状物の残留物を得た。
この残留物を、シリカカラム、溶離液：ジクロロメタン／ＭｅＯＨ／２８％ＮＨ4ＯＨ：９０／１０／０．５で精製し、次いでジクロロメタン／ＭｅＯＨ／２８％ＮＨ4ＯＨ：６０／４０／５で精製して８ｇの（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンを淡黄色泡状物の形態で得た。これはそのままで次の工程で使用されることになる。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３０２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５７
【０２１７】
（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブタン−１，３−ジアミンは以下の方法で調製することができる。
【化３３】
2015525236.tif 000035
１１．７ｇのＬｉＡｌＨ4を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で少量に分けて、６００ｍｌの無水エチルエーテル中の１５ｇの（Ｓ）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブチルアミドの溶液に加えた。添加の最後の時点で、反応媒体、懸濁液を周囲温度で７２時間撹拌した。反応媒体を氷浴中で４℃に冷却し、次いで９．７ｍｌの水、続いて９．７ｍｌの４Ｎ  ＮａＯＨ、次いで１９．４ｍｌの水を滴下添加した。生成した白色沈殿物をろ別した。ろ液をＭｇＳＯ4で脱水し、次いで減圧下で濃縮して１１．２ｇの（Ｓ）−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブタン−１，３−ジアミンを無色油状物の形態で得た。これをそのままで次の工程で使用した。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２７７；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３２
【０２１８】
（Ｓ）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブチルアミド：および（Ｒ）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブチルアミドは以下の方法で調製することができる。
【化３４】
2015525236.tif 000036
３２．８ｇの（Ｓ）−（−）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを１段で３００ｍｌのＤＭＦ中の３１ｇの３−アミノ−４−トリフルオロ酪酸の懸濁液に加え、続いて６４ｇのフェニルシランを滴下添加した。前記添加は、反応媒体の温度を２５〜３５℃に維持しながら実施した。添加の最後の時点で、反応媒体、懸濁液を周囲温度で４８時間撹拌した。反応媒体を氷浴中で４℃に冷却し、次いで２００ｍｌの水、続いて４００ｍｌの酢酸エチルを滴下添加した。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を５００ｍｌのメタノールに取った。生成した白色固体をろ別した。ろ液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ、溶離液：９０／１０ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃでのクロマトグラフィーにより精製して１５ｇの（Ｓ）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブチルアミドを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２９１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２８９；ＥＳ＋ベースピーク：ｍ／ｚ  １３５；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．４６  ５８９ｎｍでの［α］D25＝−３１．８＋／−０．９（ＤＭＳＯ）
【０２１９】
次いで、溶離液、５０／５０ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃを用いて１２ｇの（Ｒ）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ブチルアミドを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２９１；ＥＳ＋ベースピーク：ｍ／ｚ  １３５；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．４７
５８９ｎｍでの［α］D25＝−７８＋／−１．５（ＤＭＳＯ）
【０２２０】
中間体Ｆ４：
（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化３５】
2015525236.tif 000037
３０ｍｌのトリフルオロ酢酸を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、３０ｍｌの１，２−ジクロロメタン中の４ｇの（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンの溶液に加えた。反応媒体を周囲温度で１８時間撹拌した。反応媒体は暗紫色に変化した。ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。反応媒体を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物を１００ｍｌのジクロロメタンおよび５０ｍｌの氷冷水に取った。３２％水酸化ナトリウムを滴下添加してｐＨ＝１０にした。沈降分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物をエチルエーテルに取り、生成した白色固体をろ別して２．１ｇの固体Ｓ１を得た。ろ液を減圧下で乾燥するまで濃縮し、得られた残留物を、シリカ（溶離液：ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ：９７／０３）でのクロマトグラフィーにより精製して０．３５ｇの固体Ｓ２を得た。２つの固体Ｓ１とＳ２を一緒にして２．４５ｇの（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得、これをそのままで次の工程で使用した。
【０２２１】
（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化３６】
2015525236.tif 000038
１０．８ｍｌのオキシ塩化リンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、１００ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の１５ｇの（Ｒ）−７−フルオロ−８−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を６５℃に加熱した。６０℃で３時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、１００ｍｌの冷水および３００ｍｌの酢酸エチルに取った。３２％水酸化ナトリウムを得られた混合物に加えてｐＨ＝１０にした。得られた有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ、溶離液：
−  ジクロロメタン／ＥｔＯＡｃ：９８／０２でのクロマトグラフィーにより精製して４ｇの（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを得、これを次の工程で使用し、
−  ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ：９５／０５でのクロマトグラフィーにより精製して２．５ｇの（Ｒ）−８−クロロ−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。
【０２２２】
（Ｒ）−７−フルオロ−８−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化３７】
2015525236.tif 000039
３０ｇのメチルフルオロマロネートおよび１０．８ｇのナトリウムメトキシド無水物を、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、１５０ｍｌのメタノール中の１２ｇの（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を還流下で加熱した。還流下で１時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳでの確認により、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を１００ｍｌの冷水に取った。３６％ＨＣｌを滴下添加してｐＨ＝６にした。生成した固体をろ別し、次いでエチルエーテルで３回洗浄した。固体を、Ｐ2Ｏ5の存在下、真空下でオーブン乾燥して１５ｇの（Ｒ）−７−フルオロ−８−ヒドロキシ−１−（（Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オンを得た。これをそのままで次の工程で使用した。
【０２２３】
中間体Ｆ５：
（８Ｓ）−２−クロロ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンおよび（８Ｒ）−２−クロロ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化３８】
2015525236.tif 000040
２２ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の４１０ｍｇ（１．６４５ｍｍｏｌ）の２−ヒドロキシ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの懸濁液を、周囲温度で０．７６７ｍｌの三塩化リンで処理した。反応媒体を６５℃で７ｈ１５ｍｉｎ加熱した。次いで、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を３ｍｌの水および３０ｍｌの酢酸エチルに取り、氷浴中で冷却し、３２％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ９に塩基性化し、次いで有機相を分離した。水相を２０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、次いで焼結ガラス漏斗でろ過し、ろ液を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥するまで蒸発させた。得られた粗製物を、シリカ［溶離液：ジクロロメタン／１−プロパノール／アセトニトリル（１００／０／０、次いで９６／２／２、容積で）］でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。その画分を減圧下で蒸発させて、２１７ｍｇの２−クロロ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを白色固体（鏡像異性体の混合物）の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２６８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２６６；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５８
【０２２４】
鏡像異性体の混合物を、キラルカラムでの分取クロマトグラフィーにより、以下の条件で精製した：
技術：Ｐｒｏｃｈｒｏｍ
キラル固定相：ＡＤ２０μｍ、ロットＣＦＢ０３
移動相：８５％ヘプタン−１５％ＥｔＯＨ
流量：２６０ｍｌ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ２５４ｎｍ
【０２２５】
その画分を減圧下で蒸発させて、９３ｍｇの（８Ｒ）−２−クロロ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを白色固体の形態で得た。
【化３９】
2015525236.tif 000041
【０２２６】
この生成物の特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２６８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２６６；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５９
キラル相ＨＰＬＣによる保持時間：６．６分間
キラル相ＨＰＬＣで使用した条件：
技術：Ｇｉｌｓｏｎ
キラル固定相：ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：８５％ヘプタン−１５％ＥｔＯＨ
流量：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ２５４ｎｍ
【０２２７】
その画分を蒸発させた後、１０４ｍｇの（８Ｓ）−２−クロロ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンをやはり白色固体の形態で得た。
【化４０】
2015525236.tif 000042
【０２２８】
この生成物の特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２６８；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２６６；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５９
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４５（ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，３Ｈ）；２．００（ｍ，１Ｈ）；２．３５（ｔｄ，Ｊ＝４，４および１４．７Ｈｚ，１Ｈ）；３．４５（ｍ，１Ｈ）；４．１１（ｍ，１Ｈ）；５．８１（ｓ，１Ｈ）；９．１６（ブロードｓ，１Ｈ）。
キラル相ＨＰＬＣによる保持時間：１５．６分間
キラル相ＨＰＬＣで使用した条件：
技術：Ｇｉｌｓｏｎ
キラル固定相：ＡＤ−Ｈ  ５μｍ  ２５０ｘ４．６ｍｍ
移動相：８５％ヘプタン−１５％ＥｔＯＨ
流量：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出：ＵＶ２５４ｎｍ
【０２２９】
２−ヒドロキシ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化４１】
2015525236.tif 000043
４４ｍｇ（１．９２７ｍｍｏｌ）のナトリウムを、アルゴン下で、４ｍｌのメタノールに溶解し、次いで、２ｍｌのメタノール中の１０１ｍｇ（０．３８５ｍｍｏｌ）の４−メチル−４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−イミン臭化水素酸塩を加え、続いて周囲温度で３０５ｍｇ（２．３１２ｍｍｏｌ）のマロン酸メチルを加えた。反応媒体を還流下で５ｈ４５ｍｉｎ加熱した。冷却した後、反応媒体を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、０．５ｍｌの水に取り、次いで水−氷浴中で冷却した後、０．１ｍｌの８Ｎ塩酸水溶液を加えて約ｐＨ＝５にした。反応媒体を冷浴中で約１５分間撹拌し、次いで約３ｍｌのエチルエーテルを反応媒体に加えた後、後者を焼結ガラス漏斗でろ過した。真空下で乾燥した後、９２ｍｇの２−ヒドロキシ−８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンをベージュ色固体の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５０；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２４８；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３２
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４０（ｓ，３Ｈ）；１．９２（ｍ，１Ｈ）；２．２２（ｍ，１Ｈ）；３．４５（ｍ，１Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；４．６１（ブロードｓ，１Ｈ）；１０，３０（ブロードｍ，２Ｈ）。
【０２３０】
４−メチル−４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−イミン臭化水素酸塩は以下の方法で調製することができる。
【化４２】
2015525236.tif 000044
４ｍｌのアセトニトリル中の４５８ｍｇ（２．９３３ｍｍｏｌ）の２−メチル−２−（トリフルオロメチル）ブタン−１，４−ジアミンの溶液を、周囲温度で、３１１ｍｇ（２．９３３ｍｍｏｌ）の臭化シアンで処理した。次いで１２ｍｌのアセトニトリルを加え、この溶液を還流下で２ｈ３０ｍｉｎ加熱した。減圧下で乾燥するまで蒸発させた後、６９５ｍｇの４−メチル−４−（トリフルオロメチル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−イミン臭化水素酸塩を黄色固体の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １８２；Ｔｒ（ｍｉｎ）（ＥＬＳＤ）＝０．２４
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．４５（ｓ，３Ｈ）；１．９４（ｍ，１Ｈ）；２．１７（ｍ，１Ｈ）；３．１１〜３．４４（部分的にマスクされたｍ，２Ｈ）；６．９７（ブロードｓ，２Ｈ）；８．１７（ブロードｓ，１Ｈ）；８．６０（ブロードｓ，１Ｈ）。
【０２３１】
２−メチル−２−（トリフルオロメチル）ブタン−１，４−ジアミンは以下の方法で調製することができる。
【化４３】
2015525236.tif 000045
５５ｍｌのエタノールおよび２．０９０ｍｌ（１０．４５ｍｍｏｌ）の５Ｎ塩酸水溶液の中の１．１７ｇ（４．７５１ｍｍｏｌ）のＮ1−ベンジル−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン−１，３−ジアミンおよび７５８ｍｇ（０．７１３ｍｍｏｌ）のカーボン担持のパラジウム（１０％）の懸濁液を、１０バールの水素下、５０℃で６８ｈ水素化した。次いで反応媒体をセライト（celite）でろ過し、次いでろ液を乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物にトルエンを加え、次いで得られた生成物を乾燥するまで蒸発させて１．２３１ｇの黄色固体を得た。この黄色固体を５ｍｌの水に溶解し、次いで、この溶液を、約２ｍｌの３２％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１２に塩基性化させた。水相をエチルエーテルで抽出し、次いで有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、次いで焼結ガラス漏斗でろ過し、ろ液を、減圧下、ロータリーエバポレーターで蒸発させた（浴温を２５℃未満に保持し、ポンプ真空度を１００ミリバール超に保持した）。４６９ｍｇの２−メチル−２−（トリフルオロメチル）ブタン−１，４−ジアミンを黄色液体の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １５７；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．１１
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１１（ｓ，３Ｈ）；１．５５（ｍ，２Ｈ）；１．８７（ブロードｍ，４Ｈ）；２．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０２３２】
Ｎ1−ベンジル−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン−１，３−ジアミンは以下の方法で調製することができる。
【化４４】
2015525236.tif 000046
８０ｍｌのエチルエーテル中の２．４９４ｇ（９．５８３ｍｍｏｌ）の３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタンアミドの溶液を、弱いアルゴン流下、周囲温度で、２．１８２ｇ（５７．５００ｍｍｏｌ）の微粉化リチウムアルミニアムヒドリドで処理した。反応媒体を周囲温度で７２ｈ撹拌し、次いで８０ｍｌのエチルエーテルおよび１５ｍｌのＴＨＦで希釈し、約０℃に冷却し、２．１８ｍｌの水、２．１８ｍｌの１５％水酸化ナトリウム水溶液および６．５４ｍｌの水を逐次徐々に加え、混合物を焼結ガラス漏斗でろ過した。ろ液を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで焼結ガラス漏斗でろ過した後、得られたろ液を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥するまで蒸発させた。粗生成物を、シリカ［溶離液：ジクロロメタン／メタノール／アセトニトリル（９０／５／５〜８０／１０／１０、容積で）］でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。その画分を減圧下で蒸発させて、１．１７６ｇのＮ1−ベンジル−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン−１，３−ジアミンを黄色油状物の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ｂ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２４７；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝７．７４（ＥＬＳＤ）。
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１０（ｑ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ）；１．５２〜１．７４（ｍ，２Ｈ）；２．０２（ブロードｍ，３Ｈ）；２．５３〜２．７６（ｍ，２Ｈ）；３．６８（ｓ，２Ｈ）；７．１５〜７．３９（ｍ，５Ｈ）。
【０２３３】
３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタンアミドは以下の方法で調製することができる。
【化４５】
2015525236.tif 000047
１００ｍｌの塩化メチレン中の３．１００ｇ（１４．９３ｍｍｏｌ）の３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン酸塩酸塩、２．８６２ｇ（１４．９３ｍｍｏｌ）のＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩および２．０１７ｇ（１４．９３ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの懸濁液を、周囲温度で４．３６３ｍｌ（３１．３５０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンで処理し、次いで１．６３１ｍｌ（１４．９３ｍｍｏｌ）のベンジルアミンで処理した。反応媒体を周囲温度で６２ｈ撹拌し、次いで３．２６ｍｌ（２９．８６ｍｍｏｌ）のベンジルアミンを加えた。反応媒体を周囲温度で２７ｈ撹拌し、次いで減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥するまで蒸発させた。得られた粗製物を、シリカ［溶離液：ジクロロメタン／１−プロパノール／アセトニトリル（９６／２／２、次いで９０／５／５、容積で）］でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。その画分を減圧下で蒸発させて、２．５０４ｇの３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタンアミドを褐色油状物の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２６１；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５９；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３８
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２３（ブロードｓ，３Ｈ）；２．２７（ｓ，２Ｈ）；２．３１（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）；２．４３（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．１８〜７．３８（ｍ，５Ｈ）；８．５３（ブロードｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２３４】
３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン酸塩酸塩は以下の方法で調製することができる。
【化４６】
2015525236.tif 000048
４．４６０ｇ（２２．３９３ｍｍｏｌ）のエチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタノエートと１．７７６ｇ（９．５９２ｍｍｏｌ）のメチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタノエートの混合物を、周囲温度で、５Ｎ塩酸水溶液で処理した。反応媒体を９０℃で４ｈ加熱した。アセトニトリルとトルエンの混合液を加え、次いで混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。４．６１ｇの３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン酸塩酸塩をベージュ色固体の形態で得た。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １７２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  １７０；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．１３
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．６０（ｓ，３Ｈ）；２．９３（ｍ，２Ｈ）；１０．１１（ブロードｍ，３Ｈ）。
【０２３５】
エチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタノエートおよびメチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタノエートは以下の方法で調製することができる。
【化４７】
2015525236.tif 000049
６ｍｌのアセトニトリル中の１．５ｇ（８．２３５ｍｍｏｌ）のエチル３−（トリフルオロメチル）クロトネートおよびメタノール中の１１．７６ｍｌ（８２．３５０ｍｍｏｌ）の７Ｎアンモニア水の溶液を、１３０℃で１ｈ２０ｍｉｎマイクロ波加熱した。反応媒体を２０ｍｌの塩化メチレンで希釈し、次いで減圧下で乾燥するまで蒸発させた（浴温を２５℃未満に保持し、ポンプ真空度を１００ミリバール超に保持した）。９６９ｍｇ（４．８６５ｍｍｏｌ）のエチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタノエートと３８６ｍｇ（２．０８５ｍｍｏｌ）のメチル３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタノエートの混合物（７０％エチルエステル−３０％メチルエステル比）を、黄色液体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２００；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３２（エチルエステル）。
質量スペクトル（方法Ａ）：ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １８６；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．２１（メチルエステル）。
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１．２８（ｓ，３Ｈ）；２．１９（ブロードｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）（エチルエステル）。
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，δ（ｐｐｍ），ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２８（ｓ，３Ｈ）；２．１９（ブロードｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）（メチルエステル）。
【０２３６】
中間体Ｆ６
２−クロロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化４８】
2015525236.tif 000050
１．７ｇの２−ヒドロキシ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを、２４ｍｌの１，２−ジクロロエタンに懸濁状態で入れた。２．４ｍｌのＰＯＣｌ3を加え、次いで媒体を６５℃で２ｈ加熱した。媒体を乾燥するまで濃縮した。残留物を、５０ｍｌの酢酸エチルおよび１０ｍｌの水に取り、次いで氷浴中で冷却した。３２％ＮａＯＨを加えてｐＨ＝７にした。水相を酢酸エチルで抽出し、次いで有機相を硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒が留去された後、０．９ｇ（収率＝５５％）の２−クロロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを褐色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）ＥＳ＋／−：Ｔｒ：２．１４ｍｉｎ、ｍ／ｚ＝２１４。
【０２３７】
２−ヒドロキシ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化４９】
2015525236.tif 000051
２ｇの４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン臭化水素酸塩、１０ｍｌのマロン酸エチルおよび２．６ｇのナトリウムメトキシドの混合物を１００℃に加熱した。４ｈ加熱した後、反応媒体を乾燥するまで濃縮した。得られた油状物を、エチルエーテルに取った。沈殿物をろ別し、次いで残留物を７ｍｌの水に取り、２５％ＨＣｌでｐＨ６に酸性化した。生成した沈殿物をろ別し、エチルエーテルで洗浄し、真空下でオーブン乾燥した。１．７ｇ（収率＝９０％）の２−ヒドロキシ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンをベージュ色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １９６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  １９４；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．２２
【０２３８】
４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン臭化水素酸塩は以下の方法で調製することができる。
【化５０】
2015525236.tif 000052
１．９５ｇの３−メチルブタン−１，３−ジアミン二臭化水素酸塩を２０ｍｌのＭｅＯＨに懸濁状態で入れ、１．２ｇのナトリウムメタノラートを加えた。混合物を周囲温度で２ｈ撹拌した。混合物をろ過し、次いで乾燥するまで蒸発させた。反応粗製物を２０ｍｌの水に溶解し、氷浴で冷却した。０．７８ｇのＣＮＢｒを加え、混合物を周囲温度で１２ｈ撹拌した。混合物を乾燥するまで蒸発させ、３ｇ（収率＝定量的）の４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン臭化水素酸塩を半透明油状物の形態で得た。続いてこれをそのまま使用することになる。
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １２８；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．１２
【０２３９】
３−メチルブタン−１，３−ジアミン二臭化水素酸塩は以下の方法で調製することがで
きる。
【化５１】
2015525236.tif 000053
２．８ｇのエチル（３−アミノ−１，１−ジメチルプロピル）カルバメートを氷浴で冷却した。９．９ｍｌの酢酸中３３％のＨＢｒを滴下添加し、次いで混合物を還流下で２ｈ加熱した。周囲温度に戻した後、生成物をエチルエーテルで沈澱させ、ろ過を実施した。得られた粉末を７０℃でオーブン乾燥した。２．３４ｇ（収率＝５５％）の３−メチルブタン−１，３−ジアミン二臭化水素酸塩を白色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １０３；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．１２
【０２４０】
エチル（３−アミノ−１，１−ジメチルプロピル）カルバメートは以下の方法で調製することができる。
【化５２】
2015525236.tif 000054
５．１２ｇのエチル［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−１，１−ジメチルプロピル］カルバメートを、４７ｍｌのエタノールに溶液状態で入れた。４ｍｌのヒドラジン水和物を加え、次いで混合物を還流下で３０分間加熱した。周囲温度に戻した後、反応媒体をろ過し、次いで溶媒を留去させた。２．８ｇ（収率＝８８％）のエチル（３−アミノ−１，１−ジメチルプロピル）カルバメートを褐色ゴム状物の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １７５；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．２２
【０２４１】
エチル［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−１，１−ジメチルプロピル］カルバメートは以下の方法で調製することができる。
【化５３】
2015525236.tif 000055
３４．２ｇのカルバミン酸エチルをトルエンに溶液状態で入れ、２２ｍｌのＢＦ3．Ｅｔ2Ｏを加え、混合物を７０℃で１ｈ３０ｍｉｎ加熱した。１１ｇの２−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオンを加え、混合物を還流下で１２ｈ加熱した。周囲温度に戻した後、混合物を乾燥するまで蒸発させ、次いでＨ2Ｏ／ＥｔＯＡｃ混合液に取った。有機相を沈降分離させ、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで脱水した。粗生成物を、シリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ、９９／１）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。５．１２ｇ（収率＝３１％）のエチル［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−１，１−ジメチルプロピル］カルバメートを褐色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ３０５；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．８６
【０２４２】
２−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオンは以下の方法で調製することができる。
【化５４】
2015525236.tif 000056
２０ｇの１−ブロモ−３−メチルブタ−２−エンおよび２６．１ｇのフタルイミドを、無水ＤＭＦに懸濁状態で入れ、次いで混合物を還流下で１２ｈ加熱した。周囲温度に戻した後、反応媒体をろ過し、次いでＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液に取った。水相を酢酸エチルで抽出し、ＮａＣｌ溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、乾燥するまで蒸発させた。得られた固体を１００ｍｌの水に懸濁状態で入れ撹拌した。沈殿生成物をろ別し、エーテルで濯ぎ、次いで真空下、６５℃でオーブン乾燥した。１８．３ｇ（収率＝６３％）の２−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３−ジオンを白色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２１６；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．９９
【０２４３】
中間体Ｆ７
２−クロロ−３−フルオロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化５５】
2015525236.tif 000057
３．１５ｇの２−ヒドロキシ−３−フルオロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを、４２ｍｌの１，２−ジクロロエタンに懸濁状態で入れた。４．１５ｍｌのＰＯＣｌ3を加え、次いで媒体を６５℃で３ｈ加熱した。媒体を乾燥するまで濃縮した。残留物を１５０ｍｌの酢酸エチルおよび１０ｍｌの水に取り、次いで氷浴中で冷却した。濃厚ＮａＯＨを加えてｐＨ１０にした。沈降分離した後、有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、次いで減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物をエチルエーテルで摩砕し、固体をろ過し、次いで乾燥して２．２３ｇの２−クロロ−３−フルオロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを褐色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２１４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２１２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．４２
【０２４４】
２−ヒドロキシ−３−フルオロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンは以下の方法で調製することができる。
【化５６】
2015525236.tif 000058
５ｇの４，４−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−アミン、２９ｇのジメチルフルオロマロネートおよび３．９ｇのナトリウムメトキシドの懸濁液を１００℃で３時間加熱した。反応媒体を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物をエチルエーテルに取った。生成した固体をろ別し、次いで乾燥した。得られた固体に１０ｍｌの水を加え、得られた混合物を氷上で冷却し、次いで濃塩酸（２５％）を加えてｐＨ５〜６に酸性化した。懸濁液をろ過し、次いで固体を５ｍｌの水で洗浄し、次いでＰ2Ｏ5を用いて真空下で乾燥して３．１５ｇの２−ヒドロキシ−３−フルオロ−８，８−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを黄色粉末の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）（ＥＳ＋／−）［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２３２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２３０；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．８６
【０２４５】
中間体Ｆ８：
（Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化５７】
2015525236.tif 000059
１１ｍｌのオキシ塩化リンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、１００ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の５．６ｇの（Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を７０℃に加熱した。２時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳで確認すると、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、５ｍｌの冷水および２００ｍｌの酢酸エチルに取った。得られた混合物に３２％水酸化ナトリウムを加えてｐＨ＝６にした。次いで有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して６ｇの（Ｓ）−７−クロロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンを得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５４；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２５２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．５１
５８９ｎｍでの［α］D25＝−６４．８＋／−１．１（ｃ＝２．２ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯ）
【０２４６】
（Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンは以下の方法で調製することができる。
【化５８】
2015525236.tif 000060
８．４ｇの（Ｓ）−４−メチル−４−（トリフルオロメチル）イミダゾリジン−２−イリデンアミン臭化水素酸塩および２．１６ｇのナトリウムメトキシドを、５０ｍｌのメタノール中の５．４ｇのマロン酸ジエチルの混合物に加えた。得られた混合物を１８時間還流させた。冷却した後、得られた混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。得られた残留物に２０ｍｌの冷水を加えて濃厚懸濁液を得た。これに２５％塩酸を加えてｐＨ＝５にした。得られた懸濁液を氷浴中で２時間撹拌し、次いで焼結ガラス漏斗でろ過した。得られた不溶物を水で濯ぎ（４ｍｌで２回）、次いで乾燥して５．６ｇの（Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンを白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２３６；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２３４；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３２
５８９ｎｍでの［α］D25＝−５．６＋／−０．６（ｃ＝１．７８９ｍｇ／０．５ｍｌ
ＤＭＳＯ）
【０２４７】
（Ｓ）−４−メチル−４−（トリフルオロメチル）イミダゾリジン−２−イリデンアミン臭化水素酸塩は以下の方法で調製することができる。
【化５９】
2015525236.tif 000061
１．７ｇの臭化シアンを、少量に分けて、１０ｍｌの水の中の２．３ｇの（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンの５℃に冷却した溶液に、温度を５〜１０℃に維持しながら加えた。添加の最後の時点で、反応混合物を５℃で３０分間撹拌した。次いで氷浴を取り外し、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌した。次いで得られた混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物を１００ｍｌのエタノールに２回取り、次いで１００ｍｌのトルエンに２回取り、都度、乾燥するまで蒸発させた。得られた固体をエチルエーテルで摩砕し、次いでろ別して４．５ｇの（Ｓ）−４−メチル−４−（トリフルオロメチル）イミダゾリジン−２−イリデンアミン臭化水素酸塩を白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １６８；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．１４
５８９ｎｍでの［α］D25：−５．２＋／−０．３（ｃ＝４．９０９ｍｇ／０．５ｍｌ
ＤＭＳＯ）
【０２４８】
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンは以下の方法で調製することができる。
【化６０】
2015525236.tif 000062
４．８ｇの（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１，２−ジアミン塩酸塩、２．５ｍｌの水および１００ｍｌのエチルエーテルを、丸底フラスコに入れた。４．５ｍｌの３２％水酸化ナトリウムを、得られた混合物に滴下添加してｐＨ＝１２にした。続いて水相を沈降分離し、次いで２００ｍｌのエチルエーテルで４回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、次いで減圧下（３００ミリバール／浴温＝２５℃）で濃縮して２．３ｇの（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンを淡黄色油状物の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ｂ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  １４３；ベースピーク：ｍ／ｚ  １２６；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．３４
５８９ｎｍでの［α］D25＝−４．３＋／−０．６（ｃ＝１．７７８ｍｇ／０．５ｍｌ
ＤＭＳＯ）
【０２４９】
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンジヒドロクロリドは以下の方法で調製することができる。
【化６１】
2015525236.tif 000063
４０．５ｍｌのメタノール中の７ｇの（２Ｒ）−２−（（Ｓ）−１−アミノメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチルアミノ）−２−フェニルエタノール、２３．５ｍｌの３Ｎ塩酸および０．９４ｇのＰｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２０％）の混合物を、オートクレーブ中で、５バールの水素圧下、２２℃で１８時間水素化した。次いで得られた混合物をろ過し、ろ液を乾燥するまで蒸発させた。得られた油状物を３Ｎ塩酸溶液（５０ｍｌ）に取った。得られた混合物をジエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出した。次いで水相を乾燥するまで蒸発させ、メタノールに取り、次いで再度乾燥するまで蒸発させた。得られた黄色がかった固体を真空下で乾燥して５．５４ｇ（収率７９％）の（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン−１，２−ジアミンジヒドロクロリドを、灰白色固体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
1Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：１．５５（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ）。
19Ｆ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）：−８１．０８（Ｃ6Ｆ6で較正されていない）
５８９ｎｍでの［α］D25＝＋４．６５＋／−０．６（ｃ＝２．２；ＭｅＯＨ）
【０２５０】
（２Ｒ）−２−（（Ｓ）−１−アミノメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチルアミノ）−２−フェニルエタノールは以下の方法で調製することができる。
【化６２】
2015525236.tif 000064
三ッ口フラスコ中、アルゴン下で、１．６ｇのリチウムアルミニアムヒドリドを、少量に分けて、２５０ｍｌの無水エチルエーテル中の２．５ｇの（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メチルプロピオニトリルの４℃に冷却した溶液に加えた。かなりのガスの発生および８℃への温度上昇が観察された。添加の最後の時点で、放置して温度を周囲温度に戻し、次いで反応混合物を１８ｈ撹拌放置した。得られた混合物を４℃に冷却し、続いて、２ｍｌの水を非常にゆっくり滴下添加した。かなりのガスの発生および１２℃への温度上昇が観察された。２ｍｌの１５％水酸化カリウムを、得られた混合物に非常にゆっくり滴下添加し、４℃で保持し、続いて、４ｍｌの水を非常にゆっくりさらに滴下添加した。生成した白色沈殿物をろ別し、得られたろ液を硫酸マグネシウムで脱水し、次いで減圧下で濃縮して２．２ｇの（２Ｒ）−２−（（Ｓ）−１−アミノメチル−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチルアミノ）−２−フェニルエタノールを得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２６３；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．４３
５８９ｎｍでの［α］D25＝−５１．２＋／−１．３（ｃ＝１．５７６ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯ）
【０２５１】
（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メチルプロピオニトリルは以下の方法で調製することができる。
【化６３】
2015525236.tif 000065
三ッ口フラスコ中、アルゴン下で、３．４ｇのトリメチルシリルシアニドを、１００ｍｌのジクロロメタン中の５．３ｇの（２Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−４−（Ｒ）−フェニル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジンの０℃に冷却した溶液に滴下添加し、続いて４．９ｇのボロントリフルオリドエーテラートを滴下添加した。次いで冷浴を取り外して混合物を周囲温度まで加温させた。得られた混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えてｐＨ＝８にした。有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ（溶離液：シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：８０／２０）でのクロマトグラフィーにより精製して３ｇの（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メチルプロピオニトリルを無色油状物の形態で、２．５ｇの（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メチルプロピオニトリルを白色固体の形態で得た。その特性は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２５９；［Ｍ−Ｈ＋ＨＣＯ2Ｈ］−：ｍ／ｚ  ３０３；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．８６
５８９ｎｍでの［α］D25＝−８９．０＋／−１．４（ｃ＝２．４４４ｍｇ／０．５ｍｌ  ＣＨＣｌ3）
５８９ｎｍでの［α］D25＝−７７．６＋／−１．４（ｃ＝１．８１８ｍｇ／０．５ｍｌ  ＤＭＳＯ）
【０２５２】
（２Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−４−（Ｒ）−フェニル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジンは以下の方法で調製することができる。
【化６４】
2015525236.tif 000066
ディーンスターク装置を取り付けた三ッ口フラスコ中で、４．８ｇの（Ｒ）−フェニルグリシノール、次いで１段で、０．８ｇのピリジニウムパラトルエンスルホネートを、１８０ｍｌのトルエン中の５ｇのトリフルオロアセトンの溶液に加えた。次いで得られた混合物を還流下で１８時間加熱した。その間に０．３ｍｌの水を収集した。冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカ（溶離液：ジクロロメタン）でのろ過により精製して５．３ｇの（２Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−４−（Ｒ）−フェニル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジンを無色液体の形態で得た。その特性評価は以下の通りである：
質量スペクトル（方法Ａ）、ＥＳ＋／−：［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２３２；Ｔｒ（ｍｉｎ）＝０．９６
５８９ｎｍでの［α］D25＝−２３．４＋／−０．８（ｃ＝１．７９４ｍｇ／０．５ｍｌ  ＭｅＯＨ）
【０２５３】
中間体Ｆ９：
（Ｓ）−６−フルオロ−７−クロロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンは以下の方法で得ることができる。
【化６５】
2015525236.tif 000067
９ｍｌのオキシ塩化リンを、アルゴン雰囲気下、周囲温度で、９０ｍｌの１，２−ジクロロエタン中の８．２０ｇの（Ｓ）−６−フルオロ−７−ヒドロキシ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンの懸濁液に加えた。次いで得られた混合物を７０℃に加熱した。３時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳで確認すると、反応は完了していた。冷却した後、反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を、５０ｍｌの冷水および２００ｍｌの酢酸エチルに取った。３２％水酸化ナトリウムを、得られた混合物に加えてｐＨ＝１０にした。次いで有機相を分離し、次いで硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残留物を、シリカカラムクロマトグラフィー（溶離液：９８．５／１．５ジクロロメタン／メタノール）で精製して４ｇの（Ｓ）−６−フルオロ−７−クロロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンを得た。その特性評価は以下の通りである：
質量分析：方法Ｂ：
保持時間Ｔｒ（ｍｉｎ）＝２．９２、［Ｍ＋Ｈ］＋：ｍ／ｚ  ２７２；［Ｍ−Ｈ］−：ｍ／ｚ  ２７０
【０２５４】
（Ｓ）−６−フルオロ−７−ヒドロキシ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンは以下の方法で得ることができる。
【化６６】
2015525236.tif 000068
１１ｇの（Ｓ）−４−メチル−４−（トリフルオロメチル）イミダゾリジン−２−イリデンアミン臭化水素酸塩および４．７９ｇのナトリウムメトキシドを、１１０ｍｌのメタノール中の６．７ｇのジエチルフルオロマロネートの混合物に加えた。得られた混合物を３時間還流させた。冷却した後、得られた混合物を減圧下で乾燥するまで濃縮した。１５ｍｌの冷水を得られた残留物に加えて濃厚懸濁液を得、これに２５％塩酸を加えてｐＨ＝５〜６にした。反応混合物を減圧下で、乾燥するまで蒸発させた。得られた残留物を８０／２０ジクロロメタン／ＭｅＯＨ混合液に取り、次いでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を、シリカ（溶離液：７０／３０ジクロロメタン／ＭｅＯＨ）でのクロマトグラフィーにより精製して８．１４ｇの（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オンを淡いオレンジ色泡状物の形態で得た。これをそのままで次の工程で使用した。
【０２５５】
【表１】
2015525236.tif 000069
【０２５６】
【表２】
2015525236.tif 000070
【０２５７】
【表３】
2015525236.tif 000071
【０２５８】
【表４】
2015525236.tif 000072
【０２５９】
【表５】
2015525236.tif 000073
【０２６０】
【表６】
2015525236.tif 000074
【０２６１】
【表７】
2015525236.tif 000075
【０２６２】
【表８】
2015525236.tif 000076
【０２６３】
【表９】
2015525236.tif 000077
【０２６４】
【表１０】
2015525236.tif 000078
【０２６５】
【表１１】
2015525236.tif 000079
【０２６６】
【表１２】
2015525236.tif 000080
【０２６７】
【表１３】
2015525236.tif 000081
【０２６８】
【表１４】
2015525236.tif 000082
【０２６９】
【表１５】
2015525236.tif 000083
【０２７０】
【表１６】
2015525236.tif 000084
【０２７１】
【表１７】
2015525236.tif 000085
【０２７２】
【表１８】
2015525236.tif 000086
【０２７３】
【表１９】
2015525236.tif 000087
【０２７４】
【表２０】
2015525236.tif 000088
【０２７５】
【表２１】
2015525236.tif 000089
【０２７６】
【表２２】
2015525236.tif 000090
【０２７７】
【表２３】
2015525236.tif 000091
【０２７８】
【表２４】
2015525236.tif 000092
【０２７９】
【表２５】
2015525236.tif 000093
【０２８０】
【表２６】
2015525236.tif 000094
【０２８１】
【表２７】
2015525236.tif 000095
【０２８２】
【表２８】
2015525236.tif 000096
【０２８３】
【表２９】
2015525236.tif 000097
【０２８４】
【表３０】
2015525236.tif 000098
【０２８５】
【表３１】
2015525236.tif 000099
【０２８６】
【表３２】
2015525236.tif 000100
【０２８７】
【表３３】
2015525236.tif 000101
【０２８８】
【表３４】
2015525236.tif 000102
【０２８９】
【表３５】
2015525236.tif 000103
【０２９０】
【表３６】
2015525236.tif 000104
【０２９１】
【表３７】
2015525236.tif 000105
【０２９２】
【表３８】
2015525236.tif 000106
【０２９３】
【表３９】
2015525236.tif 000107
【０２９４】
【表４０】
2015525236.tif 000108
【０２９５】
【表４１】
2015525236.tif 000109
【０２９６】
【表４２】
2015525236.tif 000110
【０２９７】
【表４３】
2015525236.tif 000111
【０２９８】
【表４４】
2015525236.tif 000112
【０２９９】
【表４５】
2015525236.tif 000113
【０３００】
【表４６】
2015525236.tif 000114
【０３０１】
【表４７】
2015525236.tif 000115
【０３０２】
【表４８】
2015525236.tif 000116
【０３０３】
【表４９】
2015525236.tif 000117
【０３０４】
【表５０】
2015525236.tif 000118
【０３０５】
【表５１】
2015525236.tif 000119
【０３０６】
【表５２】
2015525236.tif 000120
【０３０７】
【表５３】
2015525236.tif 000121
【０３０８】
【表５４】
2015525236.tif 000122
【０３０９】
【表５５】
2015525236.tif 000123
【０３１０】
【表５６】
2015525236.tif 000124
【０３１１】
【表５７】
2015525236.tif 000125
【０３１２】
【表５８】
2015525236.tif 000126
【０３１３】
【表５９】
2015525236.tif 000127
【０３１４】
【表６０】
2015525236.tif 000128
【０３１５】
【表６１】
2015525236.tif 000129
【０３１６】
【表６２】
2015525236.tif 000130
【０３１７】
【表６３】
2015525236.tif 000131
【０３１８】
【表６４】
2015525236.tif 000132
【０３１９】
【表６５】
2015525236.tif 000133
【０３２０】
【表６６】
2015525236.tif 000134
【０３２１】
【表６７】
2015525236.tif 000135
【０３２２】
【表６８】
2015525236.tif 000136
【０３２３】
【表６９】
2015525236.tif 000137
【０３２４】
【表７０】
2015525236.tif 000138
【０３２５】
【表７１】
2015525236.tif 000139
【０３２６】
【表７２】
2015525236.tif 000140
【０３２７】
【表７３】
2015525236.tif 000141
【０３２８】
【表７４】
2015525236.tif 000142
【０３２９】
【表７５】
2015525236.tif 000143
【０３３０】
【表７６】
2015525236.tif 000144
【０３３１】
【表７７】
2015525236.tif 000145
【０３３２】
【表７８】
2015525236.tif 000146
【０３３３】
【表７９】
2015525236.tif 000147
【０３３４】
【表８０】
2015525236.tif 000148
【０３３５】
【表８１】
2015525236.tif 000149
【０３３６】
【表８２】
2015525236.tif 000150
【０３３７】
【表８３】
2015525236.tif 000151
【０３３８】
【表８４】
2015525236.tif 000152
【０３３９】
【表８５】
2015525236.tif 000153
【０３４０】
【表８６】
2015525236.tif 000154
【０３４１】
【表８７】
2015525236.tif 000155
【０３４２】
【表８８】
2015525236.tif 000156
【０３４３】
【表８９】
2015525236.tif 000157
【０３４４】
【表９０】
2015525236.tif 000158
【０３４５】
【表９１】
2015525236.tif 000159
【０３４６】
【表９２】
2015525236.tif 000160
【０３４７】
【表９３】
2015525236.tif 000161
【０３４８】
【表９４】
2015525236.tif 000162
【０３４９】
【表９５】
2015525236.tif 000163
【０３５０】
【表９６】
2015525236.tif 000164
【０３５１】
【表９７】
2015525236.tif 000165
【０３５２】
【表９８】
2015525236.tif 000166
【０３５３】
【表９９】
2015525236.tif 000167
【０３５４】
【表１００】
2015525236.tif 000168
【０３５５】
【表１０１】
2015525236.tif 000169
【０３５６】
【表１０２】
2015525236.tif 000170
【０３５７】
【表１０３】
2015525236.tif 000171
【０３５８】
【表１０４】
2015525236.tif 000172
【０３５９】
【表１０５】
2015525236.tif 000173
【０３６０】
【表１０６】
2015525236.tif 000174
【０３６１】
【表１０７】
2015525236.tif 000175
【０３６２】
【表１０８】
2015525236.tif 000176
【０３６３】
【表１０９】
2015525236.tif 000177
【０３６４】
【表１１０】
2015525236.tif 000178
【０３６５】
【表１１１】
2015525236.tif 000179
【０３６６】
【表１１２】
2015525236.tif 000180
【０３６７】
【表１１３】
2015525236.tif 000181
【０３６８】
【表１１４】
2015525236.tif 000182
【０３６９】
【表１１５】
2015525236.tif 000183
【０３７０】
【表１１６】
2015525236.tif 000184
【０３７１】
【表１１７】
2015525236.tif 000185
【０３７２】
【表１１８】
2015525236.tif 000186
【０３７３】
【表１１９】
2015525236.tif 000187
【０３７４】
【表１２０】
2015525236.tif 000188
【０３７５】
【表１２１】
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【０３７６】
【表１２２】
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【０３７７】
【表１２３】
2015525236.tif 000191
【０３７８】
【表１２４】
2015525236.tif 000192
【０３７９】
【表１２５】
2015525236.tif 000193
【０３８０】
【表１２６】
2015525236.tif 000194
【０３８１】
【表１２７】
2015525236.tif 000195
【０３８２】
【表１２８】
2015525236.tif 000196
【０３８３】
【表１２９】
2015525236.tif 000197
【０３８４】
【表１３０】
2015525236.tif 000198
【０３８５】
【表１３１】
2015525236.tif 000199
【０３８６】
【表１３２】
2015525236.tif 000200
【０３８７】
【表１３３】
2015525236.tif 000201
【０３８８】
【表１３４】
2015525236.tif 000202
【０３８９】
【表１３５】
2015525236.tif 000203
【０３９０】
【表１３６】
2015525236.tif 000204
【０３９１】
【表１３７】
2015525236.tif 000205
【０３９２】
【表１３８】
2015525236.tif 000206
【０３９３】
【表１３９】
2015525236.tif 000207
【０３９４】
【表１４０】
2015525236.tif 000208
【０３９５】
【表１４１】
2015525236.tif 000209
【０３９６】
【表１４２】
2015525236.tif 000210
【０３９７】
【表１４３】
2015525236.tif 000211
【０３９８】
【表１４４】
2015525236.tif 000212
【０３９９】
【表１４５】
2015525236.tif 000213
【０４００】
【表１４６】
2015525236.tif 000214
【０４０１】
【表１４７】
2015525236.tif 000215
【０４０２】
【表１４８】
2015525236.tif 000216
【０４０３】
【表１４９】
2015525236.tif 000217
【０４０４】
【表１５０】
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【０４０５】
【表１５１】
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【０４０６】
【表１５２】
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【０４０７】
【表１５３】
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【０４０８】
【表１５４】
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【０４０９】
【表１５５】
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【０４１０】
【表１５６】
2015525236.tif 000224
【０４１１】
【表１５７】
2015525236.tif 000225
【０４１２】
【表１５８】
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【０４１３】
【表１５９】
2015525236.tif 000227
【０４１４】
【表１６０】
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【０４１５】
【表１６１】
2015525236.tif 000229
【０４１６】
【表１６２】
2015525236.tif 000230
【０４１７】
【表１６３】
2015525236.tif 000231
【０４１８】
【表１６４】
2015525236.tif 000232
【０４１９】
【表１６５】
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【０４２０】
【表１６６】
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【０４２１】
【表１６７】
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【表１６８】
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【表１６９】
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【表１７０】
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【表１７１】
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【表１７４】
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【表１８０】
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【表１８１】
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【表１８２】
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【表１８３】
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【表１８４】
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【表１９６】
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【表１９７】
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【表２００】
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【表２０４】
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【０４６０】
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【表２１０】
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【表２１１】
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【表２２１】
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【表２２２】
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【表２２３】
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【表２２４】
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【表２２５】
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【表２２６】
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【表２３０】
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【表２３１】
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【表２３２】
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【表２３３】
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【表２３４】
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【表２３５】
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【表２３６】
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【表２３７】
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【表２３８】
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【表２３９】
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【０４９４】
【表２４０】
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【０４９５】
【表２４１】
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【０４９６】
【表２４２】
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【表２４３】
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【０４９８】
【表２４４】
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【０４９９】
【表２４５】
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【０５００】
【表２４６】
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【０５０１】
【表２４７】
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【０５０２】
【表２４８】
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【０５０３】
【表２４９】
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【０５０４】
【表２５０】
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【０５０５】
【表２５１】
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【０５０６】
【表２５２】
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【０５０７】
【表２５３】
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【０５０８】
【表２５４】
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【０５０９】
【表２５５】
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【０５１０】
【表２５６】
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【０５１１】
【表２５７】
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【０５１２】
【表２５８】
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【０５１３】
【表２５９】
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【０５１４】
【表２６０】
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【０５１５】
【表２６１】
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【０５１６】
【表２６２】
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【０５１７】
【表２６３】
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【０５１８】
【表２６４】
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【０５１９】
【表２６５】
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【０５２０】
【表２６６】
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【０５２１】
【表２６７】
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【０５２２】
【表２６８】
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【０５２３】
【表２６９】
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【０５２４】
【表２７０】
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【０５２５】
【表２７１】
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【０５２６】
【表２７２】
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【０５２７】
【表２７３】
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【０５２８】
【表２７４】
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【０５２９】
【表２７５】
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【０５３０】
【表２７６】
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【０５３１】
【表２７７】
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【０５３２】
【表２７８】
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【０５３３】
【表２７９】
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【０５３４】
【表２８０】
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【０５３５】
【表２８１】
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【０５３６】
【表２８２】
2015525236.tif 000350
【０５３７】
【表２８３】
2015525236.tif 000351
【０５３８】
【表２８４】
2015525236.tif 000352
【０５３９】
【表２８５】
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【０５４０】
【表２８６】
2015525236.tif 000354
【０５４１】
【表２８７】
2015525236.tif 000355
【０５４２】
【表２８８】
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【０５４３】
【表２８９】
2015525236.tif 000357
【０５４４】
【表２９０】
2015525236.tif 000358
【０５４５】
【表２９１】
2015525236.tif 000359
【０５４６】
【表２９２】
2015525236.tif 000360
【０５４７】
【表２９３】
2015525236.tif 000361
【０５４８】
【表２９４】
2015525236.tif 000362
【０５４９】
【表２９５】
2015525236.tif 000363
【０５５０】
【表２９６】
2015525236.tif 000364
【０５５１】
【表２９７】
2015525236.tif 000365
【０５５２】
【表２９８】
2015525236.tif 000366
【０５５３】
実施例３３４：医薬組成物
以下の処方に相当する錠剤を調製した：
実施例４２の生成物                        ０．２ｇ
この最終重量での、錠剤のための添加剤          １ｇ
（添加剤の詳細：ラクトース、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
実施例４２を医薬製剤の例として取り上げる。望むなら、この調製を、本出願における実施例の他の生成物で実施することができる。
【０５５４】
薬理の部：
実験プロトコル
Ｖｐｓ３４による、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）のインビトロでのリン酸化の試験
このテストは、ＡＴＰの存在下でのＶｐｓ３４によるＰＩのリン酸化の間に産生したＡＤＰの検出をもとにする。ＡＤＰは、Ｃｉｓｂｉｏによって販売されているＴｒａｎｓｃｒｅｅｎｅｒキット（ＨＴＲＦ（登録商標）Ｔｒａｎｓｃｒｅｅｎｅｒ（登録商標）ＡＤＰ、参照番号６２ＡＤＰＰＥＢ）を用いて、ＴＲ−ＦＲＥＴ（時間分解−蛍光共鳴エネルギー移動）により検出する。
【０５５５】
分子を、純粋なジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、Ｓｉｇｍａ  Ｆｌｕｋａ  ４１６４７）に３倍希釈し、次いで、第２段で、１０％ＤＭＳＯ水溶液に希釈する。２μｌの分子を、９６ウェルウレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｓｔａｒ  ３６９４）に加え、続いて、緩衝液Ａ：５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ  ＭｎＣｌ２、０．１％ＣＨＡＰＳ、２ｍＭ  ＴＣＥＰ、ｐＨ７．１の中の８μｌのＰＩ（Ｓｉｇｍａ  Ｐ５７６６）／組み換えＶｐｓ３４（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＰＶ５１２６またはＳａｎｏｆｉによって製造されたもの）混合物を加える。反応を、緩衝液Ａ中のＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ  Ａ７６９９）の１０μｌの溶液で開始し、周囲温度で１時間続行させる。反応の間の濃度は、１％ＤＭＳＯ、１０μＭ  ＡＴＰ、５５μｇ／ｍｌ  ＰＩ、約３ｎＭのＶｐｓ３４およびその分子について０．５１ｎＭ〜１０μＭである。酵素の量は、反応の間に約２μＭのＡＤＰを生成するように各バッチに適合させる。並行して、結果を較正するため、ある範囲のＡＤＰおよびＡＴＰを、このキットの指示書にしたがって調製する。酵素を含まない対照（陰性対照）または分子を含まない対照（陽性対照）も並行して調製する。次いで、それぞれ１０μｌの２つの試薬を使用しキットの指示書にしたがって、反応を、ｔｒａｎｓｃｒｅｅｎｅｒキットで遮断し、可視化する。蛍光発光を、Ｒｕｂｙｓｔａｒ装置を用いて６２０および６６５ｎｍで検出する。シグナル比を、６６５ｎｍシグナルを６２０ｎｍシグナルで除し、次いで１００００を乗じて計算する。較正範囲を用いキットの指示書にしたがって、シグナル比をＡＤＰ濃度に変換する。分子による阻害パーセンテージを、式（１−分子のシグナル比／陽性対照のシグナル比）×１００にしたがって、陽性対照に対して計算する。絶対ＩＣ５０（５０％阻害率を与える阻害濃度）を、４パラメータロジスティックモデルにしたがって計算する。独立した２つの実験を行うことによって、ＩＣ５０の平均を算出することができる。本発明の実施例の生成物について得られたｎＭでのＩＣ５０結果を以下の表に示す。
【０５５６】
【表２９９】
2015525236.tif 000367
【国際調査報告】
2015525236.tif 000378
2015525236.tif 000379
2015525236.tif 000380
2015525236.tif 000381
2015525236.tif 000382