(57)【要約】  インプラント送達注射器１０、１００が、バレル１８、１１８と、プランジャアセンブリ１２、１１２と、バレルアダプタ２０、１２０と、を含む。注射器バレル１８、１１８に取り付け可能なバレルアダプタ２０、１２０が、バレル先端３２、１３２と、針引き込み機構２１と、針アセンブリ４２と、針内腔２９内に摺動可能に配置されたスタイレット５４、１５４と、を含む。針引き込み機構２１は、付勢部材３０、１３０と、作動可能なロック構成３１と、ロック機構２２、１２２と、を含む。作動可能なロック構成３１が作動すると、付勢部材３０、１３０は、引き込み時にスタイレット５４、１５４の上を針２８、１２８が軸方向平行移動することを引き起こし、これによって、インプラント４９、１２９の、標的場所への送達を引き起こす。スタイレット５４、１５４は、送達後に引き込まれてよい。組み立て、製造、及び使用の方法も提供されている。
2015508014.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バレル１８、１１８と、前記バレル１８、１１８内を動くように適合されたプランジャアセンブリ１２、１１２と、を有する送達注射器１０、１００に使用されるバレルアダプタ２０、１２０であって、
前記バレル１８、１１８の遠位端と封止係合するように適合されたバレル先端３２、１３２と、
針２８、１２８と、前記針２８、１２８が延びて貫通する針ハブ２４、１２４と、を含む針アセンブリ４２であって、前記針２８、１２８は内腔２９を有し、前記針アセンブリ４２は、少なくとも一部分が、前記バレル先端３２、１３２内に配置され、前記針２８、１２８は、前記針２８、１２８が前記バレル先端３２、１３２の遠位端から延びる注射位置から、前記針２８、１２８が前記バレル先端３２、１３２又は前記バレル１８、１１８の少なくとも一方の中に配置される引き込み位置まで、動くように適合されている、前記針アセンブリ４２と、
スタイレット５４、１５４及びスタイレットディスク５２、１５２を含むスタイレットアセンブリ５３であって、前記スタイレット５４、１５４は、軸方向に摺動可能であって、少なくとも一部分が前記針内腔２９内に配置され、前記スタイレット５４、１５４は、前記針２８、１２８が前記注射位置にある場合に、前記針２８、１２８の遠位端から距離を置いて近位方向に配置される、前記スタイレットアセンブリ５３と、
針引き込み機構２１であって、前記針引き込み機構２１は、付勢部材３０、１３０及び作動可能なロック構成３１を含み、前記ロック構成は、前記ロック構成がロックされている場合には前記付勢部材３０、１３０をエネルギ蓄積位置に保持するように配置され、前記ロック構成が作動している場合には前記付勢部材３０、１３０を解放するように配置され、前記ロック構成は、前記プランジャアセンブリ１２、１１２の押下によって作動可能であり、前記付勢部材３０、１３０は、前記エネルギ蓄積位置から解放された場合に、前記針２８、１２８及び前記スタイレット５４、１５４を前記注射位置から前記引き込み位置まで相対的に動かすように配置されている、針引き込み機構２１と、
を備えるバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項２】
少なくとも１つの、長手方向に延びる突起５１、１５１を含む作動機構を更に含み、前記スタイレットディスク５２、１５２は、前記突起５１、１５１を摺動的に受ける為に配置された、少なくとも１つの、長手方向に延びる通路５３を含み、前記作動機構は、前記突起５１、１５１が前記針アセンブリ４２及び前記針引き込み機構２１の少なくとも一方と係合して前記針引き込み機構２１を作動させるように、前記突起５１、１５１を前記プランジャアセンブリ１２、１１２とともに長手方向に動かす為に、前記バレル１８、１１８内に配置されるように適合されている、請求項１に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項３】
前記作動機構は更に、突起基部５０、１５０を含み、前記突起５１、１５１は、前記突起基部５０、１５０から延びていて、前記プランジャアセンブリ１２、１１２と一緒に動くように適合されている、請求項２に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項４】
前記突起５１、１５１及び前記突起基部５０、１５０は、一体構造である、請求項３に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項５】
前記プランジャアセンブリ１２、１１２は、プランジャロッド１４、１１４を含み、前記突起５１、１５１、前記突起基部５０、１５０、及び前記プランジャロッド１４、１１４は一体構造である、請求項３に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項６】
スタイレット５４、１５４引き込み機構を更に含む、請求項２に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項７】
前記針アセンブリ４２及び前記針引き込み機構２１の少なくとも一方の少なくとも一部分が、前記針２８、１２８の引き込み後に前記スタイレットアセンブリ５３と係合するように適合されており、前記スタイレット５４、１５４引き込み機構は、前記スタイレットディスク５２、１５２の動きによって作動可能である、請求項６に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項８】
前記作動可能なロック構成３１は、前記付勢部材３０、１３０をエネルギ蓄積状態にする為に配置されたロック機構２２、１２２及び少なくとも１つのロック面３２ａを含む、請求項１乃至７のいずれか一項に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項９】
前記付勢部材３０、１３０は、圧縮ばね、ねじりばね、又はねじり付勢圧縮ばねのうちの少なくとも１つを含み、前記ロック構成は、圧縮又はねじれの少なくとも一方によって作動可能である、請求項１乃至７のいずれか一項に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項１０】
前記針２８、１２８が前記引き込み位置にあるときに前記針２８、１２８が遠位方向に動いて前記バレル先端３２、１３２を貫通することを阻止する為に配置された針ブロック３４を更に備える、請求項１乃至７のいずれか一項に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項１１】
前記針引き込み機構２１は、少なくとも一部分が前記バレル先端３２、１３２内に配置される、請求項１乃至７のいずれか一項に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項１２】
前記作動可能なロック構成３１は、前記バレル先端３２、１３２と係合して前記付勢部材３０、１３０をエネルギ蓄積状態にするロック機構２２、１２２を含む、請求項１乃至７のいずれか一項に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項１３】
前記ロック機構２２、１２２を前記バレル先端３２、１３２から切り離すことにより、前記付勢部材３０、１３０がエネルギの少なくとも一部を放出することによって前記針２８、１２８を前記引き込み位置まで動かすことが可能になる、請求項１２に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項１４】
前記ロック機構２２、１２２は、前記針アセンブリ４２の少なくとも一部分と係合する、請求項１３に記載のバレルアダプタ２０、１２０。
【請求項１５】
遠位端及び近位端を有するバレル１８、１１８と、
前記バレル１８、１１８内を動くように適合されたプランジャアセンブリ１２、１１２と、
前記バレル１８、１１８の遠位端と封止係合する、請求項１乃至７のいずれか一項に記載のバレルアダプタ２０、１２０と、
を備える自動引き込み式インプラント送達注射器１０、１００。
【請求項１６】
前記スタイレット５４、１５４は、スタイレット５４、１５４引き込み位置まで動くように適合されており、前記スタイレット５４、１５４引き込み位置では、前記スタイレット５４、１５４は、前記バレル先端３２、１３２又は前記バレル１８、１１８の少なくとも一方の中に配置され、前記スタイレットアセンブリ５３は、前記針２８、１２８の少なくとも一部分が前記注射位置から引き込まれた後に前記スタイレット５４、１５４が前記スタイレット５４、１５４引き込み位置まで動くことを引き起こす為に、前記針アセンブリ４２の少なくとも一部分と係合するように配置される、請求項１５に記載の送達注射器１０、１００。
【請求項１７】
前記付勢部材３０、１３０は、圧縮ばね、ねじりばね、又はねじり付勢圧縮ばねのうちの少なくとも１つを含み、前記ロック構成は、圧縮又はねじれの少なくとも一方によって作動可能である、請求項１５に記載の送達注射器１０、１００。
【請求項１８】
前記針２８、１２８が前記引き込み位置にあるときに前記針２８、１２８が遠位方向に動いて前記バレル先端３２、１３２を貫通することを阻止する為に配置された針ブロック３４を更に備える、請求項１５に記載の送達注射器１０、１００。
【請求項１９】
前記針引き込み機構２１は、少なくとも一部分が前記バレル先端３２、１３２内に配置される、請求項１５に記載の送達注射器１０、１００。
【請求項２０】
前記作動可能なロック構成３１は、前記バレル先端３２、１３２と係合して前記付勢部材３０、１３０をエネルギ蓄積状態にするロック機構２２、１２２を含む、請求項１５に記載の送達注射器１０、１００。
【請求項２１】
自動引き込み式安全注射器１０、１００の組み立て方法であって、
バレル１８、１１８内を動くようにプランジャアセンブリ１２、１１２を配置するステップと、
バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の遠位端と封止係合させるステップと、
針アセンブリ４２を、前記バレル先端３２、１３２内及び前記バレル１８、１１８内で、前記針アセンブリ４２の針２８、１２８が前記バレル先端３２、１３２から延びる注射位置と、前記針２８、１２８が前記バレル先端３２、１３２又は前記バレル１８、１１８の少なくとも一方の中に配置される引き込み位置との間で動かすように配置するステップと、
前記針２８、１２８の内腔２９内に薬剤インプラント４９、１２９を配置するステップと、
スタイレット５４、１５４及びスタイレットディスク５２、１５２を含むスタイレットアセンブリ５３の前記スタイレット５４、１５４の少なくとも一部分を前記針２８、１２８の内腔２９内に配置するステップであって、前記スタイレット５４、１５４は、前記針の前記内腔２９内で軸方向に摺動可能となり、前記針２８、１２８が前記注射位置にある場合に、前記針２８、１２８の遠位端から距離を置いて近位方向に配置される、前記ステップと、
付勢部材３０、１３０及び作動可能なロック構成３１を前記バレル１８、１１８内に含む針引き込み機構２１を配置するステップであって、前記ロック構成は、前記ロック構成がロックされている場合には前記付勢部材３０、１３０をエネルギ蓄積位置に保持するように配置され、前記ロック構成が作動している場合には前記付勢部材３０、１３０を解放するように配置され、前記ロック構成は、前記プランジャアセンブリ１２、１１２の押下によって作動可能であり、前記付勢部材３０、１３０は、前記エネルギ蓄積位置から解放された場合に、前記針２８、１２８及び前記スタイレット５４、１５４を前記注射位置から前記引き込み位置まで相対的に動かすように配置されている、前記ステップと、
を含む方法。
【請求項２２】
突起５１、１５１を前記プランジャアセンブリ１２、１１２と一緒に長手方向に動かすために、少なくとも１つの、長手方向に延びる前記突起５１、１５１を前記バレル１８、１１８内に含む作動機構を配置するステップであって、前記突起５１、１５１は、前記プランジャアセンブリ１２、１１２の押下後に前記針引き込み機構２１を作動させるために前記針ハブ２４、１２４と係合する、前記ステップを更に含み、スタイレット５４、１５４を配置する前記ステップは、前記スタイレットディスク５２、１５２を、前記スタイレットディスク５２、１５２内で長手方向に延びる通路５３とともに、前記突起５１、１５１を摺動的に受ける為の所定位置に配置することを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記作動機構は更に突起基部５０、１５０を含み、前記突起５１、１５１は、前記突起基部５０、１５０から延びていて、前記プランジャアセンブリ１２、１１２と一緒に動くように適合されている、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記スタイレット５４、１５４を配置する前記ステップは、前記スタイレット５４、１５４がスタイレット５４、１５４引き込み位置まで動くことを引き起こす為に、前記針２８、１２８の少なくとも一部分が前記注射位置から引き込まれた後に、前記スタイレットアセンブリ５３を、前記針アセンブリ４２の少なくとも一部分と係合するように配置することを含み、前記スタイレット５４、１５４引き込み位置では、前記スタイレット５４、１５４は、前記バレル先端３２、１３２又は前記バレル１８、１１８の少なくとも一方の中に配置される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
自動引き込み式安全注射器１０、１００及び薬剤インプラント４９、１２９の組み立て方法であって、
針アセンブリ４２を、バレル先端３２、１３２内で、前記針アセンブリ４２の針２８、１２８が前記バレル先端３２、１３２から延びる注射位置と、前記針２８、１２８が前記バレル先端３２、１３２の中に配置される引き込み位置との間で動かすように配置するステップと、
付勢部材３０、１３０及び作動可能なロック構成３１を含む針引き込み機構２１に、前記針アセンブリ４２及び前記バレル先端３２、１３２によってエネルギを蓄積するステップであって、前記ロック構成３１は、前記ロック構成３１がロックされている場合には前記付勢部材３０、１３０をエネルギ蓄積位置に保持するように配置され、前記作動可能なロック構成３１が作動している場合には前記付勢部材３０、１３０を解放するように配置され、前記付勢部材３０、１３０は、前記エネルギ蓄積位置から解放された場合に、前記針２８、１２８を前記注射位置から前記引き込み位置まで動かすように配置されている、前記ステップと、
前記薬剤インプラント４９、１２９を、前記針２８、１２８の内腔２９内に配置するステップと、
スタイレット５４、１５４及びスタイレットディスク５２、１５２を含むスタイレットアセンブリ５３の前記スタイレット５４、１５４の少なくとも一部分を前記針２８、１２８の前記内腔２９内に配置するステップであって、前記スタイレット５４、１５４は、前記針２８、１２８の前記内腔２９内で軸方向に摺動可能となり、前記針２８、１２８が前記注射位置にある場合に、前記針２８、１２８の遠位端から距離を置いて近位方向に配置される、前記ステップと、
前記バレル先端３２、１３２及びバレル１８、１１８の少なくとも一方の中で軸方向に摺動可能に配置されている前記スタイレットディスク５２、１５２により、前記バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の遠位端と封止係合させるステップと、
プランジャアセンブリ１２、１１２を、前記バレル１８、１１８内を動くように配置するステップであって、前記ロック構成３１は、前記プランジャアセンブリ１２、１１２の押下によって作動可能であり、前記付勢部材３０、１３０は、前記ロック構成３１の作動時に前記針２８、１２８を前記スタイレット５４、１５４に対して相対的に動かすように配置されている、前記ステップと、
を含む方法。
【請求項２６】
前記針２８、１２８の前記内腔２９の前記遠位端に栓４９、１２７を配置するステップを更に含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
栓４９、１２７を配置する前記ステップは、薬剤インプラント４９、１２９を配置する前記ステップより前に実施される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記薬剤インプラント４９、１２９を配置する前記ステップは、前記バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の前記遠位端と封止係合させる前記ステップより前に実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の前記遠位端と封止係合させる前記ステップは、前記薬剤インプラント４９、１２９を配置する前記ステップより前に実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記針引き込み機構２１にエネルギを蓄積する前記ステップは、前記バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の前記遠位端と封止係合させる前記ステップより前に実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
スタイレット５４、１５４を配置する前記ステップは、前記バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の前記遠位端と封止係合させる前記ステップより前に実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記バレル先端３２、１３２を前記バレル１８、１１８の前記遠位端と封止係合させる前記ステップは、スタイレット５４、１５４を配置する前記ステップより前に実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
突起５１、１５１を前記プランジャアセンブリ１２、１１２と一緒に長手方向に動かすために、少なくとも１つの、長手方向に延びる前記突起５１、１５１を前記バレル１８、１１８内に含む作動機構を配置するステップであって、前記突起５１、１５１は、前記プランジャアセンブリ１２、１１２の押下後に前記針引き込み機構２１を作動させる、前記ステップを更に含み、前記スタイレット５４、１５４を配置する前記ステップは、前記スタイレットディスク５２、１５２を、前記スタイレットディスク５２、１５２内で長手方向に延びる通路５３とともに、前記突起５１、１５１を摺動的に受ける為の所定位置に配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記針引き込み機構２１が起動されると、前記針２８、１２８が所定位置まで引き込まれ、前記所定位置では、前記針２８、１２８の前記遠位端が前記スタイレット５４、１５４の少なくとも遠位端まで引き込まれる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記針引き込み機構２１が起動されて、前記針２８、１２８の前記遠位端が、前記スタイレット５４、１５４の少なくとも前記遠位端まで引き込まれると、更に、前記スタイレット５４、１５４が引き込まれる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記スタイレット５４、１５４を配置する前記ステップは、前記針２８、１２８が引き込まれた際に係合を引き込む為に前記スタイレットディスク５２、１５２を配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
前記針２８、１２８の前記内腔２９内に栓１２７を更に備え、前記栓１２７は、水溶性ポリマー、ＰＬＧＡ、ＣＡＨＰ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される生分解性ポリマーの栓である、請求項１に記載のバレルアダプタ。
【請求項３８】
前記針２８、１２８の前記内腔２９内に栓１２７を更に備え、前記栓１２７は、水溶性ポリマー、ＰＬＧＡ、ＣＡＨＰ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される生分解性ポリマーの栓である、請求項１５に記載の送達注射器。
【請求項３９】
前記針２８、１２８の内腔２９内に前記薬剤インプラント４９、１２９を配置する前記ステップの前に、前記針２８、１２８の前記内腔２９内に栓１２７を配置又は形成するステップを更に含み、前記栓１２７は、水溶性ポリマー、ＰＬＧＡ、ＣＡＨＰ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される生分解性ポリマーの栓である、請求項２１に記載の方法。
【請求項４０】
前記針２８、１２８の内腔２９内に前記薬剤インプラント４９、１２９を配置する前記ステップの前に、前記針２８、１２８の前記内腔２９内に栓１２７を配置又は形成するステップを更に含み、前記栓１２７は、水溶性ポリマー、ＰＬＧＡ、ＣＡＨＰ、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される生分解性ポリマーの栓である、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年２月２３日に出願された米国特許仮出願第６１／６０２，２７７号、２０１２年４月２８日に出願された米国特許仮出願第６１／６３９，８９８号、２０１２年７月２日に出願された米国特許仮出願第６１／６６７，０１０号、２０１２年７月３０日に出願された米国特許仮出願第６１／６７７，１８６号、及び２０１３年２月２１日に出願された米国特許仮出願第６１／７６７，３６９号の優先権を主張するものであり、これらは、あらゆる目的のために参照により全体が本明細書に含まれている。
【０００２】
本発明は、治療用インプラント（例えば、薬剤、放射源、又は医療器具）の標的送達の為の器具に関する。より具体的には、本発明の実施形態は、インプラントを特定の場所に配備することが可能な送達システムと、引き込み式カニューレを有し、薬剤のインプラント、ビーズ、ピル、又はカプセルの送達を容易にする注射器と、そのような器具の製造方法と、それらの使用方法とに関する。
【背景技術】
【０００３】
加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、前立腺がん等の病気の治療方法において、近年の治療法は革命的である。人口の高齢化及び糖尿病の罹患率の増加が、眼疾患の治療に用いられる治療法に対する需要を牽引している。幾つかの製薬会社が、この分野において、既に商品化されている薬剤を有する治療法に加えて、新しい治療法の開発に積極的に取り組んでいる。
【０００４】
現時点で、加齢性黄斑変性症の湿式成形治療に最もよく用いられている薬剤は、血管形成阻害剤であり、これは、典型的には、眼球の硝子体部分に注射される（眼球のレンズから後方の網膜まで充填される透明なゼリー状物質である）。ほとんどの治療は、毎月の注射を必要とする。注射は、患者にとって迷惑なだけでなく、眼内炎などの接触感染のリスクにつながる場合もある。又、臨床医による治療が必要な患者が増えていることも、医療制度全体の負担になる。
【０００５】
薬剤インプラントや薬剤デポは、標的部位において薬剤の活性が持続する期間を延ばす可能性がある。これにより、注射による治療が患者に必要となる頻度が下がり、結果として、医療制度にかかる負担が軽減され、又、患者にとっての注射関連リスクの可能性も低くなる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そのようなインプラント又はデポを配置又は配備する器具は、理想的には臨床医が使いやすくなければならず、患者にとっての不快さ及び／又は損傷が最小限でなければならず、薬剤インプラントや薬剤デポの薬剤送達動態が変わるものであってはならない。インプラントの配置／配備に使用される現行器具は、一般に臨床医の一部分に関する広範囲の訓練を必要とし、患者にとっては（損傷の可能性に加えて）苦痛であり、インプラントを破損しかねない大きなせん断力の一因となる。インプラントが物理的に損傷すると、薬剤送達動態が変化する可能性があり、結果として、薬剤の臨床的有効性及び／又は規制順守に変化が生ずる可能性がある。現行器具は又、一般に、インプラント又はデポの正確な位置決めが考慮されていない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様によれば、送達注射器用バレルアダプタが提供され、送達注射器は、バレルと、バレル内を動くように適合されたプランジャアセンブリと、を有する。バレルアダプタは、バレル先端と、針アセンブリと、スタイレットと、針引き込み機構と、を含む。バレル先端は、バレルの遠位端と封止係合するように適合されている。針アセンブリは、少なくとも一部分がバレル先端内に配置され、針と、針が貫通して延びる針ハブと、を含む。針は、内腔を有し、針がバレル先端の遠位端から延びる注射位置から、針がバレル先端又はバレルの少なくとも一方の中にほぼ完全に配置される引き込み位置まで、動くように適合されている。スタイレットアセンブリは、スタイレット及びスタイレットディスクを含む。スタイレットは、軸方向に摺動可能であって、（例えば、針アセンブリ及び／又は針内腔と同軸であり）少なくとも一部分が針の針内腔内に配置される。スタイレットは、針が注射位置にある場合に、針の遠位端から距離を置いて近位方向に配置される。針引き込み機構は、付勢部材及び作動可能なロック構成を含む。ロック構成は、ロック構成がロックされている場合には付勢部材をエネルギ蓄積位置に保持するように配置され、ロック構成が作動している場合には付勢部材を解放するように配置される。ロック構成は、プランジャアセンブリの押下によって作動可能である。付勢部材は、エネルギ蓄積位置から解放された場合に、針及びスタイレットを注射位置から引き込み位置まで相対的に動かすように配置されている。この相対的な動きは、針を、スタイレットに対して相対的に動かすことと、針を、スタイレットと一緒に動かすことと、付勢部材がエネルギ蓄積位置から解放された場合の、注射位置から引き込み位置にかけての１つ以上の操作段階における、これらの部品の他の相対的な動きと、を含む。
【０００８】
本発明の別の態様によれば、自動引き込み式インプラント送達注射器が提供される。送達注射器は、遠位端及び近位端を有するバレルと、バレル内を動くように適合されたプランジャアセンブリと、バレルの遠位端と封止係合するバレル先端と、針アセンブリと、スタイレットアセンブリと、針引き込み機構と、を含む。針アセンブリは、少なくとも一部分がバレル先端内に配置され、針と、針が貫通して延びる針ハブと、を含む。針は、内腔を有する。針は、針がバレル先端の遠位端から延びる注射位置から、針がバレル先端又はバレルの少なくとも一方の中にほぼ完全に配置される引き込み位置まで、動くように適合されている。スタイレットアセンブリは、スタイレット及びスタイレットディスクを含む。スタイレットは、軸方向に摺動可能であって、少なくとも一部分が針の針内腔内に配置される。スタイレットは、針が注射位置にある場合に、針の遠位端から距離を置いて近位方向に配置される。針引き込み機構は、付勢部材及び作動可能なロック構成を含む。ロック構成は、ロック構成がロックされている場合には付勢部材をエネルギ蓄積位置に保持するように配置され、ロック構成が作動している場合には付勢部材を解放するように配置される。ロック構成は、プランジャアセンブリの押下によって作動可能である。付勢部材は、エネルギ蓄積位置から解放された場合に、針及びスタイレットを注射位置から引き込み位置まで相対的に動かすように配置されている。この相対的な動きは、針を、スタイレットに対して相対的に動かすことと、針を、スタイレットと一緒に動かすことと、付勢部材がエネルギ蓄積位置から解放された場合の、注射位置から引き込み位置にかけての１つ以上の操作段階における、これらの部品の他の相対的な動きと、を含む。
【０００９】
本発明の更に別の態様によれば、自動引き込み式安全注射器の組み立て方法が提供される。本方法は、バレル内を動くようにプランジャアセンブリを配置するステップと、バレル先端をバレルの遠位端と封止係合させるステップと、針アセンブリを、バレル先端内及びバレル内で、針アセンブリの針がバレル先端から延びる注射位置と、針がバレル先端又はバレルの少なくとも一方の中にほぼ完全に配置される引き込み位置との間で動かすように配置するステップと、スタイレット及びスタイレットディスクを含むスタイレットアセンブリのスタイレットの少なくとも一部分を針の内腔内に配置するステップであって、スタイレットは、針内腔内で軸方向に摺動可能となり、針が注射位置にある場合に、針の遠位端から距離を置いて近位方向に配置される、上記ステップと、付勢部材及び作動可能なロック構成をバレル内に含む針引き込み機構を配置するステップであって、ロック構成は、ロック構成がロックされている場合には付勢部材をエネルギ蓄積位置に保持するように配置され、ロック構成が作動している場合には付勢部材を解放するように配置され、ロック構成は、プランジャアセンブリの押下によって作動可能であり、付勢部材は、エネルギ蓄積位置から解放された場合に、針及びスタイレットを注射位置から引き込み位置まで相対的に動かすように配置されている、上記ステップと、を含む。この相対的な動きは、針を、スタイレットに対して相対的に動かすことと、針を、スタイレットと一緒に動かすことと、付勢部材がエネルギ蓄積位置から解放された場合の、注射位置から引き込み位置にかけての１つ以上の操作段階における、これらの部品の他の相対的な動きと、を含む。
【００１０】
本発明は、現行ソリューションにおける弱点に対処し、インプラント又はデポの正確な位置決めを可能にする。本開示の目的上、「インプラント」という用語は、デポ、インプラント、ビーズ、ピル、カプセル、ノジュール、薬剤溶出器具、乾燥又は凍結乾燥された薬剤又は処理剤、又は他の形態のインプラントなどを、一括して、又は個別に含むように使用される。本発明は、非経口的薬剤送達の取り扱い及び利用を模倣するものであり、従って、臨床医に必要な訓練は最小限又はゼロである。本発明は、インプラントを特定の場所に配備することが可能な送達システムと、引き込み式カニューレを有し、インプラントの配置を容易にする注射器と、そのような器具の製造方法と、それらの使用方法と、を提供する。本発明の実施形態は、患者の快適さ、患者の安全、臨床医の便宜、及び規制順守を強化することが可能である。本発明は、薬剤インプラントの標的送達に関して現在利用可能なソリューションにおける弱点に対処し、インプラントの正確な位置決めを可能にする。
【００１１】
最もシンプルな形式では、本発明は、これを達成する為に、非経口的薬剤注射を模倣し、これは、従来の注射器使用を伴うため、臨床医に必要な訓練は最小限又はゼロである。本発明の実施形態は、応用範囲が広く、眼球、前立腺、心臓、脳等を含む、組織内の多数の標的場所へのインプラント送達に使用可能である。標的場所は、例えば、器官、又は組織（例えば、皮下組織）又は腫瘍内組織内の場所であってよい。実施形態は、乾燥又は凍結乾燥された薬剤を配備することにも用いられてよい。本発明の実施形態は、複雑な製造工程を必要とせずに、ユーザの安全性向上の為に、信頼性の高い針引き込みを実現する。
【００１２】
更に、本発明の実施形態が提供する構成は、製薬用途に容易に適合し、製薬用途に関する規制に容易に準拠する材料及び部品を利用し、これらの多くは、既製品の、又は標準的な部品と見なされつつある。更に、本発明が提供する部品及び器具は、針引き込み機構を有しない従来型の注射器と外観が同等であり、開業医や自分で投与する患者などのエンドユーザにとって人間工学的であり、非常に望ましい統合化された安全機能を提供する。
【００１３】
本発明の実施形態は、針の引き込みを活用して、インプラントをその標的領域に対して露出させることにより、インプラントを配置する。臨床医は、従来型の注射器の操作、及び従来型の注射器によって提供される標的化しやすさに慣れている。そのような注射器の本質的態様を利用することにより、且つ、引き込み機構を組み込むことにより、本発明の発明者らは、インプラントを正確且つ安全に配備する針引き込み式注射器を利用する、直観的で使いやすい送達システムを開発した。
【００１４】
第１の実施形態では、本発明は、針、スタイレット、引き込み機構、作動機構を含み、送達用インプラントを収容する送達システムを提供する。スタイレットは、針とほぼ同軸であって、針の内腔（例えば、針の中空孔）内に配置される。一実施形態では、スタイレットは、一部分が非患者端（即ち、近位端）から針の一部分と重なり合ってよい。インプラントは、針の内腔内の、スタイレットと針の患者端（即ち、遠位端）との間に収容される。引き込み機構を作動させて針の引き込みを引き起こす為に、プランジャロッドなどの作動機構が利用されてよい。最初、スタイレットは針に対して相対的に静止しており、引き込み機構によって針が引き込まれると、送達標的領域内でインプラントが露出する。スタイレットは、引き込まれる針にインプラントが追従しないようにする。スタイレットは、その遠位端が、引き込まれる針の遠位端を通り過ぎてから、針とともに引き込まれる。スタイレットの引き込みのシーケンス及びタイミングは、針の引き込み後にスタイレットの引き込みが起動又はトリガされるようになっており、両部品の引き込みが同じ引き込み機構によって推進されてもよい。所望の引き込みシーケンスが実施されるように、引き込み機構に近接するスタイレットディスクが利用されてよい。引き込み機構とスタイレットディスクとの間の距離によって、針に対して相対的なスタイレットの引き込みのシーケンス及び／又はタイミングが設定される。
【００１５】
送達システムの部品は、注射器用のバレルアダプタとして組み立てられてよい。或いは、送達システム又はその各態様は、注射器の一部分として形成されてよい。バレルアダプタは、取り付け、固定、又は他の方法で注射器バレルの遠位端と接続されてよい。従って、バレルアダプタは、針の保持及び引き込みに必要な部品を含み、標準的なバレルと結合されるように構成される。バレルアダプタは、幾つかの既知の方法によって、バレルの遠位端と結合され、固定されるように構成されている。少なくとも１つの実施形態では、バレルアダプタは、断面形状がほぼ直線である（例えば、少なくともバレルの遠位部分に沿って軸方向にほぼ平行な）バレル、例えば、ガラス製又はプラスチック製のストレートバレルと結合されるように構成されている。バレルアダプタは、幾つかの異なる方法で、バレルと結合するように構成されてよい。しかしながら、好ましい一実施形態では、バレルアダプタは、少なくとも近位接続部分が、バレルの遠位部分の内径部に取り付けられて内径部内に存在するように整形されているように構成されている。これにより、バレルアダプタは、あらゆるタイプのバレル、特に標準的な、ガラス製のストレートバレルに対して柔軟に適合可能とされることが可能になり、このことは、製造上の潜在的利点及び運用コストの節約につながる。
【００１６】
従って、本発明のバレルアダプタは、針安全機能が一体化された注射器の生産の為に、標準的なバレルへの針引き込み機構の組み付けが単純化されている。本発明のバレルアダプタは、標準的なバレルに対する様々な針アセンブリの選択及び適合を可能にする。言い換えると、本発明の設計及び構成は、ユーザが特定の設計又は寸法の針及び／又は針サブアセンブリを選択し、これを薬剤送達用の注射器バレルに適合させることを可能にする。従って、本発明のバレルアダプタは、ユーザ又は製薬会社による、薬剤送達器具の更なるカスタマイズを可能にし、これによって、ユーザ又は製薬会社は、バレルアダプタに一体化された引き込み機構を任意のバレルに用いて送達システム注射器を生産することが可能になる。
【００１７】
例えば、バレルアダプタ及び針アセンブリは、異なる幾つかの針の長さを提供するように構成されてよい。そして、ユーザは、所望の針の長さを有するバレルアダプタを選択し、これをインプラント送達注射器に適合させてよい。同様に、ユーザは、所望の深さへのインプラント送達を容易にする為に、所望の針の長さに対して適切な、所望のスタイレットの長さを選択してよい。本発明のこの柔軟性は、特に、皮下又は筋肉内の薬剤送達に有用である。本発明のバレルアダプタは、そのような柔軟性を有効にするように構成されてよい。
【００１８】
この適応機能を実現するために、１つ以上の追加部品が利用されてよい。例えば、バレルアダプタのバレル先端をバレルに接続する為に、１つ以上の接続部品が利用されてよい。そのような一実施形態では、１つの接続部品（例えば、受け側部品）が、ガラス製バレルの遠位端に固定的に取り付けられてよい。受け側部品は、バレル先端を直接受け、バレル先端を、一体化された引き込み機構と係合させてよい。或いは、バレルアダプタは、受け側部品を係合する為に使用される１つ以上の追加接続部品（例えば、結合部品）を含んでよい。バレルアダプタとバレルとの間の接続を推進する為、且つ、組み立て済み器具用の滅菌バリアを作成する為に、当業者には既知の、他の任意選択部品、例えば、エラストマ封止材が必要とされ、器具に組み込まれてよい。
【００１９】
別の実施形態では、本発明は、インプラントの送達に適合されたインプラント送達注射器を提供し、この送達注射器は、バレル、プランジャアセンブリ、及びバレルアダプタを含む。バレルアダプタは、バレル先端と、付勢部材と、ロック機構と、送達システムと、針アセンブリと、を含む。送達システムは、スタイレットを含む。針アセンブリは、一般に、針及び針ハブを含んでよい。最初の構成では、スタイレットは、上述のように、挿入及び送達に備えて、インプラントとともに、針内に存在してよい。針は、針アセンブリ、ロック機構、付勢部材、及びバレル先端を貫通するように構成され、針の一端がバレル内にあり、針の他端がバレル先端の開口部を貫通する。バレルは、ほぼ円筒形であってよく、その長手軸に沿って、薬剤注射用の遠位端と、注射制御用の近位端とがあってよい。バレルアダプタは、幾つかの既知の方法によって、バレルの遠位端と結合され、固定されるように構成されている。バレルアダプタは、送達注射器のバレルとの結合、又は送達注射器のバレルへの取り付け、又は送達注射器のバレルとの係合が可能である。
【００２０】
これらの、バレルアダプタの実施形態のいずれにおいても、付勢部材は、おおむねバレル先端内及びバレルの遠位端内に、固定的に、又は可動に取り付けられる。付勢部材は、バレルの長手軸にほぼ沿って近位方向に伸張するように付勢される。
【００２１】
プランジャアセンブリは、インプラント送達及び作動可能なロック構成の作動を開始して針の引き込みを引き起こすように適合されている。プランジャアセンブリは、プランジャロッドを含み、突起基部と係合するか、突起基部を含んでよい。プランジャロッドは、突起基部に接続されてよく、この接続は、幾つかの異なる接続によって行われてよく、例えば、突起基部へのねじ込み、干渉嵌合等によって行われてよい。或いは、プランジャロッドは、単に突起基部と対峙し、突起基部を動かすことによって針の引き込みを開始してよい。更に別の実施形態では、プランジャロッドは、突起基部と一体形成されてよい。好ましくは、少なくとも１つの実施形態では、突起基部は、プランジャロッドの遠位端にあらかじめ形成された形状であってよい。バレルアダプタはバレルの遠位端に取り付けられるが、プランジャアセンブリは、バレルの近位端に取り付けられてよい。突起基部は、例えば、プラスチック材料及び／又はエラストマ材料で構成されてよい。突起基部のサイズは、突起基部がバレルの内径部と摺動可能に接触嵌合するように決定されてよい。或いは、構造の別の要素、例えば、プランジャロッドのある要素によって突起基部の相対的な位置決めが保証される限りにおいて、突起基部は、バレルの内径部から距離を置いて配置されてよい。突起基部は、遠位方向に延びる突起又はプロング（突起）を１つ以上有してよく、これらは、スタイレットディスク側の形状と相補的である。これらの形状の間には十分な隙間があることが好ましく、これは、突起とスタイレットディスクとの間の干渉又は接触をゼロ又は最小限にする為である。スタイレットディスクは、スタイレットディスクの動きによってスタイレットが動くように、スタイレットの近位端に取り付けられている。
【００２２】
引き込み機構が作動すると、まず、針アセンブリが引き込まれる。針の近位端に接続されている針ハブが、切り離されたロック機構と、付勢部材の伸張とによって引き込まれるように仕向けられ、これによって、針が引き込まれる。針ハブが引き込まれるにつれて、突起基部が引き込まれる。スタイレットディスクは、突起基部の突起の上を自由に移動するか、或いは突起に対して浮かぶことが可能にされている為、スタイレットディスク及びスタイレットは、最初は引き込まれない。スタイレットディスク及びスタイレットの引き込みが行われるのは、針ハブが、スタイレットディスクと接触するほどの十分な距離を近位方向に軸方向移動してから（即ち、引き込まれてから）であり、その時点では、（針及びスタイレットを含む）全ての部品が一緒に引き込まれる。針ハブからスタイレットディスクまで距離を置くことにより、スタイレットディスク及びスタイレットの引き込みが行われるのが、スタイレットの遠位端が針の遠位端より遠位になるか、針の遠位端と一直線になってからとなり、これによって、スタイレットの引き込みの前に、インプラントが露出して、標的場所に送達される。少なくとも１つの実施形態では、スタイレットディスク及び針ハブの空間配置によって、スタイレットの引き込みが針の引き込みより遅れることが可能になる。
【００２３】
本発明の１つ以上の実施形態が、特定の標準部品を任意選択で含んでよい。例えば、本発明のバレルアダプタ構成及び注射器は、１つ以上のＯリングを含んでよい。少なくとも１つの実施形態では、バレル内でバレル先端を封止する為に、且つ／又は、バレル内の無菌環境及び容器保全性を確保する為に、且つ／又は、器具部品の軸方向平行移動を可能にする為に、１つ以上のＯリングが用いられる。追加又は代替として、バレルアダプタは、引き込み速度の制御を容易にする為に、１つ以上の制御部材を含んでよい。同様に、バレルアダプタは、１つ以上の針ブロック、例えば、クリップ、フラップ、フランジなどを含んでよく、この針ブロックの機能は、引き込み機構の動作開始後又は完了後に針がバレル先端の開口部を通ってバレルから外へ平行移動又は突出するのを防ぐことである。更に、この注射器は、見た目の良さ、使いやすさ、又は他の目的の為に１つ以上の部品を含んでよい。例えば、本発明の１つ以上の実施形態が、指用フランジを含んでよい。
【００２４】
本発明の新規な、送達システム、バレルアダプタ、及びインプラント送達注射器の設計は、針アセンブリの取り付けの為に特定のバレル形状又は構成を有することを不要にする。本発明の別の望ましい特徴は、部品数がより少ない、比較的単純化された針アセンブリを提供することであり、これによって、製造コストを最小限に抑え、且つ／又は、引き込み式注射器の大量流通を推進しながら、使いやすく安全な引き込み式注射器を提供することである。本発明の実施形態は又、標準的な市販部品の使用が可能な構成を提供しており、これによって、製造コスト全体の低減、組み立て工程の合理化、並びに、標準的でない材料及び部品にしばしば関連付けられる、規制当局の関心の回避が可能になる。更に、本発明は、直観的で使いやすく、正確に標的化できる構成で、効率的なインプラント送達を実現する。本発明は又、１つ以上のロックシステムを統合することにより、不正使用、注射器の再利用、針刺し損傷を防止又は少なくとも最少化し、且つ／又は、標的の器官又は組織の損傷を防ぐ。
【００２５】
従って、本発明の更に別の実施形態では、バレルアダプタと、プランジャアセンブリと、長手軸を有するバレルと、を有するインプラント送達注射器の組み立て方法を提供する。本方法は、バレル先端と、付勢部材と、ロック機構と、スタイレットと、針アセンブリと、を含むバレルアダプタを組み立てるステップと、バレル先端をバレルの遠位端に取り付けるステップと、突起基部及びプランジャロッドを有するプランジャアセンブリをバレルの近位端に取り付けるステップと、を含む。バレルアダプタは、接着剤などにより、バレルの遠位端に固定的に取り付けられてよい。送達注射器の組み立て方法は更に、針内でインプラントを位置決めするステップを含んでよい。
【００２６】
プランジャアセンブリは、バレルの近位端に、可動的に取り付けられてよく、この取り付けは、まず、バレル内に突起基部を挿入し、次に、プランジャロッドを挿入することによって行われてよい。或いは、突起基部は、バレルアダプタとともにバレルの遠位端に挿入されてよい。プランジャロッドは、任意選択で、ねじ接続又は別の既知の接続方法により、突起基部内に結合されてよい。或いは、プランジャロッド及び突起基部は、一体形成されて、バレルの近位端に挿入されてよい。
【００２７】
少なくとも１つの実施形態では、バレルアダプタは、バレル内に取り付けられる前は、圧縮された構成である。例えば、バレルアダプタがバレル内に取り付けられる前に、付勢部材は、ロック機構とバレル先端との間で、例えば、エネルギ蓄積段階にあって、圧縮係合されてよい。別の実施形態では、これらの部品がバレル内に取り付けられてから、付勢部材が圧縮されて所定位置にロックされてよい。従って、本方法は更に、バレルアダプタをバレルに取り付けた後に、付勢部材を圧縮するステップと、ロック機構を、係合されエネルギ蓄積される位置にロックするステップと、を含んでよい。実施形態によっては、付勢部材を圧縮し、ロック機構をロックする為に、プランジャアセンブリが利用されてよいことが想定されている。
【００２８】
別の実施形態では、本発明は、別の実施形態では、本発明は、バレルアダプタと、プランジャアセンブリと、長手軸を有するバレルと、を有する送達注射器の使用方法に関する。バレルアダプタは、バレルの遠位端に取り付けられてよく、バレル先端、圧縮ばねなどの付勢部材、ロック機構、送達システム、及び針アセンブリを含み、バレルアダプタの部品は、ほぼバレル先端内及びバレルの遠位端内に存在する。プランジャアセンブリは、バレルの近位端に取り付けられてよく、プランジャロッドを含み、少なくとも１つの突起がそこから延びる突起基部と対峙するか、これを含む。バレルアダプタは、バレルの遠位端に、接着剤などにより、固定的に取り付けられてよい。プランジャアセンブリは、バレルの遠位端に、可動的に取り付けられてよく、この取り付けは、まず、バレル内に突起基部を挿入し、次に、突起基部内にプランジャロッドを、ねじ接続又は別の既知の接続方法により、挿入することによって行われてよい。或いは、プランジャロッドは、突起基部と対峙する位置まで進んでよく、バレルのいずれかの端部から、バレル内に位置決めされてよい。
【００２９】
本使用方法では、注射器は、スタイレット及びインプラントをそれぞれの初期構成で針内に含み、インプラントの送達に備えて、標的場所に挿入されてよい。プランジャアセンブリのプランジャロッド及び突起基部などの作動機構は、引き込み機構を起動することに利用されてよく、引き込み機構は、少なくとも１つの実施形態では、ロック機構をそのロックされた状態から切り離す。ロック機構は、最初に付勢部材を、保管され、エネルギ蓄積された構成で保持し、ロック機構が切り離されると、付勢部材は伸張することが可能になる。付勢部材の伸張によって、針の引き込みが引き起こされる。最初、スタイレットは、針に対して相対的に静止しており、起動後、引き込み機構によって針が引き込まれると、送達標的領域内でインプラントが露出する。スタイレットは、引き込まれる針にインプラントが追従しないようにする。このようにして、針が引き込まれると、インプラントが送達される。引き込まれつつある針の遠位端がスタイレットの遠位端と一直線になるか、スタイレットの遠位端を通り過ぎると、スタイレットは、針と一緒に引き込まれてよい。好適なことに、スタイレットは、インプラントが露出して、送達標的領域に送達されてから、針と一緒に引き込まれる。
【００３０】
本使用方法は、針を標的場所に挿入するステップと、プランジャアセンブリを押し下げることにより、ロック機構をトリガして、最初にスタイレットを針に対して相対的に静止した状態に保持しながら、付勢部材をその、付勢部材と針アセンブリとの間の接触によるエネルギ蓄積状態から解放して、針アセンブリがバレル内に引き込まれることを引き起こすステップと、インプラントを露出させて標的場所に配置するステップと、スタイレットの遠位端が針の遠位端を遠位方向に越えた後にスタイレットを引き込むステップと、を含む。更なる実施形態では、針及びスタイレットがバレル内及び／又はバレル先端内にほぼ引き込まれてから、両部品をロッククリップでロックすることにより、送達注射器の再利用を防ぐことが可能である。少なくとも１つの実施形態では、ロック機構は、ロック機構と係合するバレル先端に対するインタフェースを含んでよい。ユーザによる起動の後、ロック機構を、バレル先端との係合から解放することが、針ハブを用いて開始されてよい。ロック機構がバレル先端から解放されることにより、付勢部材は、伸張して、針アセンブリを、バレルの長手軸にほぼ沿って近位方向に引き込むことが可能になる。ロック機構が解放され、付勢部材が起動されると、本発明の実施形態によっては、針アセンブリ全体が引き込まれ、実施形態によっては、針を含む、針アセンブリの特定の部品だけが引き込まれる。同様に、本発明の実施形態によっては、ロック機構は、針アセンブリとともに引き込まれ、実施形態によっては、ロック機構は、ほぼ静止したままで、針アセンブリ又はその部品が動くことを可能にする。
【００３１】
本明細書を通して、特に断らない限り、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ、ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ、及びｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、又は関連語句である「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」又は「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」は、排他的ではなく包含的に使用される為、述べられた整数または整数群は、他の１つ以上の述べられていない整数または整数群を含んでよい。後で詳述されるように、本発明の実施形態は、医療器具業界では標準部品と見なされてよい１つ以上の追加部品を含んでよい。それらの部品、及びそのような部品を含む実施形態は、本発明の想定内であり、本発明の広さ及び範囲に収まるものと理解されたい。
【００３２】
以下の、本発明の非限定的な実施形態は、本明細書では、以下の図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明による送達システムを含む送達注射器の第１の実施形態の側面立面図である。
【図２】図１に示された実施形態の、長手軸に沿った分解図である。
【図３Ａ】本発明の一実施形態によるバレルアダプタの拡大側面図である。
【図３Ｂ】図３Ａのバレルアダプタの、長手軸に沿った断面側面図である（明確さの為にクロスハッチングが省略されている）。
【図３Ｃ】図３Ａのバレルアダプタの部分分解側面図であって、針アセンブリを、バレルアダプタの他の部品から分離して示した図である。
【図４】本発明の一実施形態によるロック機構の等角図である。
【図５】本発明の一実施形態によるバレル先端の等角図である。
【図６】本発明の一実施形態による、突起基部と、スタイレットディスクと、スタイレットと、を含む作動機構の等角図である。
【図７Ａ】乃至
【図７Ｄ】本発明の一実施形態によるバレルアダプタを含む送達注射器の側面立面図であって、注射器が針挿入、針引き込み起動、インプラント送達、及びスタイレット引き込みの各段階を経る様子を示す図である。
【図８Ａ】乃至
【図８Ｄ】図７Ａ乃至図７Ｄに示された実施形態の拡大断片断面図であり（明確さの為にクロスハッチングが省略されている）、同様に、注射器が針挿入、針引き込み起動、インプラント送達、及びスタイレット引き込みの各段階を経る様子を示す図である。
【図９Ａ】本発明の別の実施形態による、ねじ嵌合接続されたバレルアダプタを含む送達注射器の側面立面図である。
【図９Ｂ】本発明の別の実施形態による、例えば、梱包、輸送、及び／又は組み立てに利用されてよい（明確さの為に透明部品として示された）針キャップ内に収容されている、図９Ａに示されたバレルアダプタの側面立面図である。
【図９Ｃ】図９Ａに示された送達注射器及びバレルアダプタの、組み立て済み構成での側面立面図である。
【図１０Ａ】本発明の少なくとも１つの実施形態によるプランジャアセンブリの拡大側面立面図である。
【図１０Ｂ】本発明の少なくとも１つの実施形態による、スタイレット及びスタイレットディスクを有するスタイレットアセンブリの拡大側面立面図である。
【図１０Ｃ】本発明の少なくとも１つの実施形態によるスタイレットガイド及び１つ以上の突起又はプロング（突起）の拡大側面立面図である。
【図１１Ａ】乃至
【図１１Ｃ】本発明の少なくとも１つの実施形態によるプランジャロッドの側面立面図であり、軸Ａを中心にして、矢印Ｒで示されるように、それぞれ９０度間隔で回転している様子を示す図である。
【図１２】図９Ａに示された送達注射器の実施形態の拡大断片断面図である（明確さの為にクロスハッチングが省略されている）。
【図１３Ａ】乃至
【図１３Ｄ】図９Ａに示された実施形態の拡大断片断面図であり（明確さの為にクロスハッチングが省略されている）、注射器が針挿入、針引き込み起動、インプラント送達、及びスタイレット引き込みの各段階を経る様子を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本発明の実施形態は、針の引き込みを活用してインプラントを配備する。インプラントは、例えば、薬剤溶出であってよく、或いは、放射線放射ビーズであってよい。本開示の目的上、「インプラント」という用語は、デポ、インプラント、ビーズ、ピル、カプセル、ノジュール、薬剤溶出器具、乾燥又は凍結乾燥された薬剤又は処理剤、又は他の形態のインプラントなどを、一括して、又は個別に含むように使用される。
【００３５】
臨床医らは、従来の注射器によって提供される標的化及び操作の容易さになじんでいる。そのような注射器の基本態様を利用し、且つ、引き込み機構を組み込むことにより、本発明の発明者らは、針引き込み式注射器を利用してインプラントを正確且つ安全に送達又は配置する、使いやすい送達システムを開発した。インプラントは、標的場所内の、針が配置されたポイントに配備される。これにより、インプラントの正確な配置が可能であり、針の配置が、送達場所に関して、既存のインプラント器具より決定論的になる。既存のインプラント器具は、一般に、デポ又はインプラントの送達の為にインプラントをカニューレから押し出す手段を利用する。そのような器具は、不正確である場合が多い。これは、ユーザが慣例的にカニューレの先端を標的場所に配置しようとする為である。従来の方法によって、カニューレの先端が標的場所にあって、インプラントがカニューレから押し出されると、結果として、インプラントの送達が不正確になる。この不正確さを補償する為に、ユーザは、インプラントが標的場所のより近くに押し出されるように、カニューレの先端を、ある推定距離だけ標的場所より「手前に配置」することを選択する場合がある。本発明の実施形態は、根本的に異なるアプローチを利用する。このアプローチは、標的送達の精度を大幅に高め、且つ、ユーザにとって操作しやすいものである。インプラントを注射針の先端に配置し、注射針を所望の標的場所に挿入し、注射針を引き抜くか引き込んでインプラントを配置することにより、標的場所へのインプラントの送達の精度が、従来のインプラント手段による場合より大幅に高められる。更に、インプラント処理の間はインプラントの位置が変化しない為、ユーザによる計算又は推定が全く不要となることから、本発明の実施形態は、ユーザが操作しやすい。更に、本発明の実施形態は、望ましい安全な機能を提供する。これは、注射針がインプラント送達注射器のバレル及び／又はバレル先端にほぼ完全に引き込まれる為に、針刺し損傷のリスクがなくなる為である。
【００３６】
第１の実施形態では、本発明は、送達システムを提供し、送達システムは、針と、スタイレットと、引き込み機構と、作動機構と、送達用インプラントと、を含む。スタイレットは、針とほぼ同軸であって、針の内腔（例えば、針の中空孔）内に配置される。一実施形態では、スタイレットは、一部分が非患者端（即ち、近位端）から針の一部分と重なり合ってよい。インプラントは、針の内腔内の、スタイレットと針の患者端（即ち、遠位端）との間に配置される。引き込み機構を起動して針の引き込みを引き起こす為に、プランジャロッドなどの作動機構が利用されてよい。最初、スタイレットは針に対して相対的に静止しており、引き込み機構によって針が引き込まれると、送達標的領域内でインプラントが露出する。スタイレットは、引き込まれる針にインプラントが追従しないようにする。スタイレットは、その遠位端が、引き込まれる針の遠位端を通り過ぎてから、針とともに引き込まれる。スタイレットの引き込みのシーケンス及びタイミングは、針の引き込み後にスタイレットの引き込みが起動又はトリガされるようになっており、両部品の引き込みに同じ引き込み機構が使用されてよい。所望の引き込みシーケンスが実施されるように、引き込み機構に近接するスタイレットディスクが利用されてよい。引き込み機構とスタイレットディスクとの間の距離によって、針に対して相対的なスタイレットの引き込みのシーケンス及び／又はタイミングが設定される。
【００３７】
本発明の実施形態は、複雑な製造工程を必要とせずに、針引き込みを利用する、正確なインプラント配置機構を提供する。本発明の実施形態は、注射器アセンブリを比較的単純化して部品点数を少なくすることにより、製造コストを最小限に抑えながら、使いやすく安全なインプラント配置注射器を提供する。本発明の新規なバレルアダプタは、特に、針アセンブリ及び引き込み機構をバレルと一体化する為に、様々な構成及び材質の主薬剤バレルに適合可能であり、例えば、好ましいことに、ストレートバレル型のガラス製又はプラスチック製バレルに適合可能である。従って、本発明の適合可能なインプラント配置機構及び針引き込み機構は、標準的なバレル、例えば、ガラス製ストレートバレルへの柔軟な取り付け、固定、装着、又は他の結合が可能である。バレルアダプタは、幾つかの異なる方法で、バレルと結合するように構成されてよいが、好ましい一実施形態では、バレルアダプタは、少なくとも近位接続部分が、バレルの遠位部分の内径部に取り付けられて内径部内に存在するように整形されているように構成されている。従って、バレルアダプタは、標準的なストレートバレルの注射器に接続されてよく、これは、アダプタの少なくとも近位部分がバレルの遠位端に挿入されて、取り付け、固定、装着、又は他の方法でバレルの遠位端と結合されることによって、行われてよい。バレルアダプタの、バレルへの接続は、例えば、干渉嵌合アセンブリ、スナップ嵌合アセンブリ、及び／又はねじ嵌合アセンブリによって行われてよい。当業者には当然のことながら、これらの接続方法は、いずれも、ロック機能も含んでよく、ロック機能は、例えば、接続が行われていることをユーザに通知して、使用中又は使用後にバレルアダプタが送達注射器から切り離されることを防ぐ。本発明の少なくとも１つの実施形態では、以下で詳述されるように、バレルアダプタは、ねじ嵌合アセンブリによって、バレルに接続されてよい。本発明の新規なバレルアダプタ設計は、従って、針アセンブリの取り付けの為に特定のバレル形状又は構成を有することを不要にする。これによって製造コストを大幅に下げることが可能になり、特に、特注のガラス製バレルの製造に関連付けられる製造コストを大幅に下げることが可能になる。本発明の新規なバレルアダプタを、例えば、ガラス製又はプラスチック製のストレートバレルに取り付けることにより、より複雑なバレル形状の製造に関連する製造工程及び製造コストを単純化することが可能になる。
【００３８】
本発明のバレルアダプタは、使用時に選択可能であってよく、或いは、製造時にあらかじめバレルに取り付けられてよい。選択可能の場合、本発明の設計及び構成は、ユーザが特定の設計又は寸法の針及び／又は針アセンブリを選択し、これを薬剤デポ又は薬剤インプラントの送達の為の注射器バレルに適合させることを可能にする。例えば、バレルアダプタ及び針アセンブリは、異なる幾つかの針の長さ又は太さを提供するように構成されてよい。そして、ユーザは、所望の針寸法を有するバレルアダプタを選択し、これをインプラント送達注射器に適合させてよい。図１及び図２に示された実施形態では、バレルアダプタは、バレルに直接取り付けられている。この適応機能を実現する為に、１つ以上の追加部品が利用されてよい。例えば、バレルアダプタのバレル先端をバレルに接続する為に、１つ以上の接続部品が利用されてよい。そのような一実施形態では、１つの接続部品（例えば、受け側部品）が、バレルの遠位端に固定的に取り付けられてよい。受け側部品は、バレル先端を直接受け、バレル先端を、一体化された引き込み機構と係合させてよい。或いは、バレルアダプタは、受け側部品を係合する為に使用される追加接続部品（例えば、結合部品）を含んでよい。上述のように、且つ、以下で詳述されるように、本発明の少なくとも１つの実施形態では、バレルアダプタとバレルとの接続は、対応する雄ねじ及び雌ねじのピッチ部分又は部品を有して、バレルアダプタ及びバレルの両方とねじ嵌合するアセンブリによって行われてよい。バレルアダプタとバレルとの間の接続を容易にする為に、当業者には知られている他の任意選択部品（エラストマ封止材など）も必要であってよく、器具に組み込まれてよい。バレルアダプタはどれも、針の寸法に関係なく本質的に同じ部品を含んでいるが、インプラントの配置、並びに、針及びスタイレットの、バレル内への完全な引き込みを促進する為にカスタマイズされてよい。例えば、より長い針の引き込みを促進する為には、より長い付勢部材（例えば、より長いばね）が必然的に選択又は修正されてよく、このことは、当業者であれば容易に理解されるであろう。同様に、より長い、或いは、より太い針を利用する場合は、より長い、或いは、より太いスタイレットが必要であってよい。そのような寸法も調節されてよく、それは、例えば、最初は送達針内に保持されている、より長い、又は、より短いインプラントの送達を促進する為である。
【００３９】
本発明の実施形態が提供する構成は、製薬用として容易に使用可能な材料及び部品を利用してもよく、それらの多くは、既製品の、又は標準的な部品と見なされつつある。特に、使用される材料は、抽出物の含有率が低い材料であってよい。これにより、全体の製造コストが下がり、組み立て工程が合理化され、標準的でない材料及び部品の使用にしばしば関連付けられる、規制当局の不必要な関心が回避される。更に、本発明が提供する部品及び器具は、針引き込み機構を有しない従来型の注射器と外観が同等であり、開業医や自分で投与する患者などのエンドユーザにとって人間工学的に魅力的であり、非常に望ましい統合化された安全機能を提供する。従って、これらの実施形態は、既存の製造工程に容易に組み込まれる、新規且つ高コスト効率の部品及び器具を提供する。本発明のこれらの態様は、非常に好ましい機能特性及び外観特性を提供することが可能であり、ある範囲の様々な構成を作成する為に修正されてよい。
【００４０】
本発明の注射器は、針刺し損傷につきものの、針の偶発的な露出を防ぐ安全機能が組み込まれた、薬剤インプラントの標的送達を可能にする。上述のように、且つ、図面で詳細に示されるように、ユーザは、本発明の送達注射器を利用して薬剤インプラント送達の諸段階を実施することが可能であり、これらの段階は、針の挿入、針引き込みの起動、インプラントの送達、及びスタイレットの引き込みを含む。本発明の実施形態は、注射器の再使用、及び／又は針刺し損傷を防ぐか、少なくとも最小限に抑える為に１つ以上のロックシステムを統合することにより、製造のコスト効率が高く、医療従事者及び自分で投与する患者にとって使いやすい、非常に望ましい製品を実現する。そのようなロックシステムとして、例えば、引き込まれた針が注射器の端部から再度伸張することを阻止する針引き込み機構及び／又は構成が含まれてよい。本発明のバレルアダプタ及び注射器の新規な特徴及び機能性は、幾つかの安全上の利点をユーザに提供する。例えば、ロック機構は、薬剤の用量が完全に送達されたこと、引き込み機構が起動されたこと、針が引き込まれたこと、並びに、注射器が安全に廃棄できることを、視覚的、聴覚的、且つ／又は触覚的にユーザにフィードバックするように構成されてよい。
【００４１】
本発明の部品は又、使用後には、部品、そして注射器全体の破壊が進むように構成されてよい。そのような統合された安全及び破壊は、注射器の再使用を不可能にし、器具の安全特性を高める。例えば、針引き込み後に針がバレル先端から出て近位方向に平行移動することを防ぐように、任意選択の針ブロックが構成されてよい。プランジャロッドが押し下げられ、針が近位方向に軸方向移動すると、この構成では、結果として、ユーザが力をかけると針がバレル内で曲がる。
【００４２】
本発明によって有効化される別の安全機能は、針引き込みの速度を制御できることである。針引き込みが制御されると、薬剤用量の送達後の患者の損傷が防がれる。これは、引き込み起動後の付勢部材の伸張の速度を制限する１つ以上の摩擦部材のような能動部品によって、又は、伸張がより遅い付勢部材の選択などの受動部品によって、促進可能である。図１及び図２に示された実施形態では、引き込みは、プランジャロッド及び突起基部によって制御される。針引き込みが起動されるときに、ユーザは、まだ、プランジャロッドの近位端に接触していて力をかけている。付勢部材が伸張されると、付勢部材による軸方向力が近位方向にかかって、針及び／又は針アセンブリが引き込まれる。この作用によって突起基部に力が伝わり、突起基部は、引き込み直後の針ハブ、及びプランジャロッドと接触する。針ハブ及び突起基部によってバレル内部に対して引き起こされる摩擦により、針アセンブリの引き込み速度が制限される。ユーザは、プランジャロッドにかけている力を抜きながら、引き込み速度を制御することも可能である。この制御された引き込みは、安全性を高め、患者が感じる痛みを軽減するので、注射器ユーザにとって非常に望ましい。
【００４３】
以下では、本発明の実施形態を、添付図面に関して、より詳細に説明する。これらは、非限定的な実施形態に過ぎないこと、並びに、他の同様な実施形態も、本発明の想定内であり、本開示の広さ及び範囲に収まることを理解されたい。
【００４４】
本明細書において、送達システム、注射器、バレル、バレルアダプタ、又は本発明の部品のいずれかの相対位置について記載される場合、「軸方向の」又は「軸方向に」という語句は、一般に、注射器又はバレルが好ましく形成される際の中心となる長手軸「Ａ」を指しているが、注射器又はバレルは、長手軸「Ａ」に対して必ずしも点対称ではない。「半径方向の」という語句は、主に、軸「Ａ」に対して垂直な方向を指す。「近位の」、「後ろの」、「後ろへ」、「後方の」、又は「後方へ」という語句は、主に、患者に挿入される針端部から離れる（図１で大まかに「Ｐ」として示されている）軸方向を指す。「遠位の」、「前の」、「前へ」、「押し下げられた」、又は「前方へ」という語句は、主に、患者に挿入される針端部に向かう（図１で大まかに「Ｄ」として示されている）軸方向を指す。「ばね」という用語は、本明細書においては、所与の方向に圧縮されることによって伸張することを可能にされてよい付勢部材、例えば、実質的にらせん巻きコイルを示唆していることを理解されたい。本明細書で詳述される実施形態において説明及び利用されている構成のようなばねが利用されてよいが、他のタイプの付勢部品も、同じ目的で容易に使用されてよく、且つ、本発明の広さ及び範囲に含まれることも、本発明の想定の範囲内である。例えば、圧縮ばね、ねじりばね、定荷重ばね、引張ばね、板ばねなどのばね、及び、同じタイプ又は異なるタイプのばね又は他の構造物の組み合わせが、本発明の範囲内で利用されてよく、このことは、当業者であれば理解されるであろう。追加又は代替として、ばね以外の付勢部材も、同様の目的で使用されてよい。付勢部材の非限定的な例として、放出可能なエネルギを蓄積するばね、弾性素子などの素子がある。しかしながら、少なくとも１つの実施形態では、付勢部材は、ばね、例えば、圧縮ばねであることが好ましい。
【００４５】
本明細書では、「ガラス」という用語は、他の同様な、一般にガラスを必要とする医薬品グレードの用途での使用に好適な無反応材料を包含することを理解されたい。「プラスチック」という用語は、熱可塑性ポリマー及び熱硬化性ポリマーの両方を包含してよい。熱可塑性ポリマーは、熱によって、その元の状態まで再軟化させることが可能であるが、熱硬化性ポリマーは不可能である。本明細書では、「プラスチック」という用語は、主に成形用熱可塑性高ポリマーを指し、例えば、ポリエチレン及びポリプロピレン、又はアクリル樹脂などを指し、これらは、典型的には、他の成分、例えば、硬化剤、充填材、補強材、着色材、及び／又は柔軟剤等も含み、熱及び圧力による形成又は成形が可能である。本明細書では、「プラスチック」という用語は、プラスチックと相互作用する可能性があるか、相互作用以外の方法でプラスチックから治療用液体に入りうる置換基によって分解される可能性がある治療用液体と、直接接触する用途での使用が承認されているガラス或いはゴム状エラストマを包含しない。本明細書では、「エラストマ」、「エラストマの」、又は「エラストマ材料」という用語は、主に、プラスチックより容易に変形可能であるが、医薬品グレードの流体との使用が承認されていて、浸出やガス移動が起こりにくい架橋熱硬化性ゴム状ポリマーを指す。本明細書では、「流体」という用語は、主に液体を指すが、注射器の流体収容部分の内側において、液体内に分散している固体の浮遊物、及び液体内に溶けているか、別の形で液体内に共存するガスも包含してよい。
【００４６】
更に、本発明の器具に利用される材料は、治療用の流体又は薬剤に対して実質的に無反応であり、医薬品グレードの用途での使用に好適である。そのような、本発明の新規な構成及び送達注射器は、安定性及び保存期間の増強されたパラメータをインプラント及び薬剤の送達器具に与える。更に、保管中並びに運搬中に薬剤インプラントを所定位置に保持する為に、既知の方法及び材料が修正且つ／又は利用されてよい。一般に、針の挿入及びインプラントの配置までインプラントを保持すべく、針の遠位端に栓をする為に、ポリマーを含む、ある範囲の生分解性材料が利用されてよい。例えば、この目的には、ポリマー（ＰＬＧＡ、ＣＡＨＰ等）のマイクロ堆積が利用されてよい。使用されるポリマーの性質は、標的部位に依存してよく、例えば、水性部位又は水分含有部位における水溶性ポリマーの選択に依存してよい。同様に、栓は、インプラントと同じ材料で構成されてよく、例えば、インプラントをコーティングして密封する為に、栓に使用されているポリマーと同じポリマーが利用されてよい。インプラントは、針の遠位先端に栓をする前又は後に、針内に配置されてよく、これは、バレルアダプタ及び送達注射器の組み立て及び製造を容易にする為に必要である場合がある。例えば、器具の組み立て時に遠位端からインプラントを挿入することが必要であれば、インプラントは、針の遠位先端に栓をする前に針内に配置されてよい。これが必要となるのは、例えば、バレルアダプタがバレルに固定されてからインプラントが挿入される場合であろう。一方、インプラントは、針の遠位先端に栓をした後に、針内に配置されてよい。これが利用されるのは、例えば、インプラントがバレルアダプタに挿入されてから、バレルアダプタが送達注射器のバレルに組み付けられる場合であろう。針カニューレ内に栓を配置する為に、幾つかの手法が利用されてよい。例えば、栓は、針カニューレの遠位端又は近位端のいずれかからカニューレに挿入されてよい。或いは、栓は、針カニューレ内に形成されてよい。例えば、液体ポリマーが、供給、散布、又は別の方法で針カニューレに入れられてよく、その少なくとも一部分が固化又はゲル化して、ほぼ固定状態の栓になるか、そうなることが可能になる（即ち、動くことがユーザによって必要とされるまで動かなくなる）。当業者であれば、他の幾つかの可能な手法が自明であろう。
【００４７】
同様に、スタイレット先端の表面処理は、スタイレットに対するインプラントの非特異的接着及び特異的接着を防ぐことを想定されており、バレルアダプタ及び送達注射器の組み立て及び製造に関連して、任意の作業順序で実施されてよい。例えば、スタイレット先端の表面の親水性を最大化する処理を利用して、スタイレットの処理、及び／又はスタイレット先端のコーティングが行われてよい。スタイレット及び他の部品が、本発明の実施形態の動作に関して適正に機能することが可能であるように、バレル先端を含むバレルアダプタ部品に利用される材料は、一般に、非特異的接着及び特異的接着を防ぐ材料であってよい。そのような材料、及びそれらの選択については、当業者であれば自明であろう。
【００４８】
本発明の１つ以上の実施形態が、特定の標準部品を更に含んでよい。例えば、本発明のバレルアダプタ構成及び注射器は、１つ以上のＯリングを含んでよい。少なくとも１つの実施形態では、バレル内でバレル先端を封止すること、及び／又は、バレルの薬剤チャンバ内での無菌環境及び容器保全性を確保することの為に、１つ以上のＯリングが使用される。追加又は代替として、バレルアダプタは、引き込み速度の制御を容易にする為に、１つ以上の制御部材を含んでよい。同様に、バレルアダプタは、１つ以上の針ブロック、例えば、クリップ、フラップ、フランジなどを含んでよく、この針ブロックの機能は、引き込み機構の動作完了後に針及びスタイレットがバレル先端の開口部を通ってバレルから外へ平行移動又は突出するのを防ぐことである。
【００４９】
更に、この送達注射器は、見た目の良さ、使いやすさ、又は他の目的の為に１つ以上の部品を含んでよい。例えば、当業者には当然のことながら、本発明の１つ以上の実施形態が、指用フランジを含んでよい。指用フランジは、バレル又は送達注射器の任意の部分に沿って、あらかじめ形成されてよく、又は、バレル又は送達注射器に接続されたり、貼り付けられたりする独立部品であってよい。少なくとも１つの実施形態では、指用フランジは、バレルの近位端にある、あらかじめ形成された部品である。指用フランジは、ユーザが人差し指と中指をフランジに載せることを可能にするように構成されてよく、且つ、ユーザが親指でプランジャを押し下げて薬剤を注射する際のてこ接点を提供してよい。そのような部品の位置、形状、数、及び材料は、当業者には当然のことながら、任意の数の所望の特性を満たす為に、様々であってよい。
【００５０】
同様に、バレルアダプタ及び送達注射器の部品は、本明細書では独立部品として記載されているが、これらの部品の特定の集まりを組み合わせることにより、個別部品の機能を実施できる単一部品が形成されてよいことも本発明の想定内である。例えば、上述のように、少なくとも１つの実施形態では、針封止材が与えられた場合、針ハブ及び針封止材は、２つの機能を提供する１つの統合部品であってよい。更に、当業者には当然のことながら、送達注射器の部品は、一体形成部品として、或いは、個別部品又は単一部品として製造されてよい。上述のように、指用フランジは、バレル自体の一部分として、製造工程においてあらかじめ形成される部品であってよい。従って、少なくとも１つの実施形態では、指用フランジは、バレルのガラス製指用フランジ延長部分であってよい。更に、バレルアダプタの部品は、本明細書では独立部品として記載されているが、複数の機能を有する統合部品であってよい。例えば、突起基部は、プランジャの一部分、又はプランジャを構成する個別部品であってよい。同様に、突起又はプロング（突起）は、突起基部の延長部分であってよく、或いは、突起基部を構成する個別部品であってよい。これについては、以下で詳述する。部品及びそれらのアセンブリの構成は、組み立て工程、器具パラメータ、及び他の所望の特性に基づいて、様々であってよい。
【００５１】
図１は、本発明による送達注射器１０の一実施形態の等角図を示す。図２は、図１に示された送達注射器１０及びその部品の分解図を示す。本発明によれば、プランジャアセンブリ１２を有する注射器バレル１８に取り付けられるべく、バレルアダプタ２０が与えられる。本発明の実施形態の一利点として、バレルアダプタ２０のバレル先端３２は、任意の適切な方法によって任意の標準的なバレル１８と結合されるように構成されてよい。バレル１８は、プラスチック製バレル、ガラス製バレルであってよく、又は、他の任意の既知の、医療器具に使用される材料から作られてよい。バレル１８は、先細、非円筒、又はほぼ直線状であってよい。製造の観点から好ましい一実施形態では、バレル１８は、直線状のガラス製バレルシリンダである。１つ以上の実施形態では、バレル１８は、例えば、標準的な、既製品の部品であってよく、このことは、製造の効率化及び運用コストの節約という価値をもたらす。更に、送達注射器１０が組み立てられた後にプランジャアセンブリ１２がバレル１８から外れることを阻止又は防止することが可能なバレルキャップ１６が設けられてよい。バレル１８又はバレルキャップ１６は（図示されたように）指用フランジを含んでよい。
【００５２】
本発明の実施形態は又、送達注射器市場において、他の顕著な利点も有効にする。例えば、１つ以上の実施形態が、標準部品、例えば、標準的なプランジャロッド、バレル、バレルキャップ、剛体の針シールドなどを利用することにより、特注部品や射出成形部品の必要性を大幅に減らすことが可能である。例えば、実施形態によっては、送達注射器１０は、数ある可能な標準部品の中でも特に、標準的なプランジャロッド１４及び剛体の針シールド（図示せず）を利用してよい。本明細書で用いられる封止材は、設けられるとすれば、エチレンテトラフルオロエチレン（ＥＴＦＥ）被覆ゴム栓／封止材であってよく、これは、例えば、ペンシルバニア州リオンビルのウエストファーマシューティカルサービシズインコーポレイテッド（Ｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，  Ｉｎｃ．，）から「フルロテック（ＦｌｕｒｏＴｅｃ）」の商品名で、又は、ベルギーのダットウィラーファルマパッケージング（Ｄａｔｗｙｌｅｒ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ）から「オムニフレックス（Ｏｍｎｉｆｌｅｘ）」の商品名で容易に入手可能である。他の部品も同様に、標準的な、既製品の部品であってよく、このことは、本発明の実施形態の大きな利点である。本発明の実施形態のこの利点は、製造の効率化及び運用コストの節約という価値をもたらす。
【００５３】
バレルアダプタ２０は、当業者には当然のことながら、任意の適切な結合構成によって、注射器バレル１８に取り付けられてよい。例えば、バレルアダプタ２０と注射器バレル１８との結合は、バレルアダプタ２０及び注射器バレル１８の部品から分離されていてよい結合構造、又は、バレルアダプタ２０及び注射器バレル１８と一体化されていてよい結合構造によって行われてよい。更に、バレルアダプタ２０は、注射器の製造工程の間に、又は使用直前に、注射器バレル１８と結合されてよい。あくまで例として、注射器アダプタ２０と注射器バレル１８との結合は、注射器の製造工程の間に、干渉嵌合、接着剤、スナップ嵌合アセンブリ、及び／又はねじ嵌合アセンブリなどによって行われてよい。或いは、例えば、注射器バレル１８及びバレルアダプタ２０は、結合用ねじ山又はルアーロック構成を含んでよく、これによって、バレルアダプタ２０は、使用直前に、注射器バレル１８と結合されてよい。本発明の少なくとも１つの実施形態では、バレルアダプタとバレルとの接続は、対応する雄ねじ及び雌ねじのピッチ部分又は部品を有して、バレルアダプタ及びバレルの両方とねじ嵌合するアセンブリによって行われてよい。別の実施形態では、バレルアダプタ２０をバレル１８と結合する為に、１つ以上の結合構造が設けられてよい。バレルアダプタ２０とバレルとの間の配置の為に、１つ以上のＯリング３６が与えられてよい。
【００５４】
バレルアダプタ２０は、注射器バレル１８への針２８（図２を参照）の取り付けを容易にする。バレルアダプタ２０は、バレル先端３２、針アセンブリ４２、及び針引き込み機構２１を含む。バレル先端３２と注射器バレル１８との結合は、バレルアダプタ２０の、注射器バレル１８への取り付けに関して既に説明されたように、任意の適切な方法によって行われてよい。バレル先端３２は、典型的には、注射器バレル１８と結合されると、安全注射器１０の遠位端となり、針２８は、インプラント送達の為の注射中に、バレル先端３２の遠位端を貫通して延びる。バレル先端３２は更に、後述されるように、針引き込み機構２１の一部分を形成する１つ以上の構造を含んでよい。
【００５５】
針アセンブリ４２は、一般に、針２８及び針ハブ２４を含んでよい。針アセンブリ４２の廃棄を容易にする為に、針ハブ２４の周囲にＯリング３６が与えられてよい。針２８は、針引き込み機構２１及びバレル先端３２を貫通するように構成されており、針２８の一端はバレル内にあり、針２８の他端はバレル先端３２の開口部３３を貫通する（図３Ｂを参照）。本発明において針引き込みを推進する為に、様々な針引き込み機構が利用されてよい。例えば、針引き込み機構は、あらゆる目的のために参照により全体が本明細書に含まれている国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０６７７９３及び米国特許出願第１３／６９３，９１５号で開示されているものと同様であってよい。少なくとも１つの実施形態では、針引き込み機構２１は、付勢部材３０と、針アセンブリ４２の針２８がバレルアダプタ２０に引き込まれるまで、付勢部材３０を、エネルギ蓄積位置に保持する、作動可能なロック構成３１と、を含む。ロック構成３１は、針２８が引き込まれるまで、付勢部材３０をエネルギ蓄積位置に保持する、任意の適切な設計であってよいが、図示されている実施形態では、ロック構成３１は、ロック機構２２及びロック面３２ａを含み、これらは、結合されることによって、付勢部材３０をエネルギ蓄積位置に保持する、各面の相対位置を維持する。これについては、後で詳述する。ロック構成３１が作動すると、付勢部材３０によって、針２８はバレル先端３２に引き込まれる。
【００５６】
ロック構成３１のそのような一実施形態では、付勢部材３０は圧縮ばねである。ばね３０の両端部は、ロック機構２２の面２３と、バレル先端３２内の面３５とに隣接して配置される。面２３、３５の相対位置は、注射前には、付勢部材３０を、圧縮された、エネルギ蓄積位置に保持し、注射後には、ばね３０がエネルギ放出位置に動いて針２８を引き込むことを可能にする。ばね３０をエネルギ蓄積位置に保持する為に、ロック機構２２及びバレル先端３２は、切り離されることによってばね３０がエネルギ放出位置に動くことを可能にできる結合構造を含む。針引き込み機構２１の構造及び動作については、後で詳述する。
【００５７】
図１乃至図５に示された実施形態は、ロック機構２２とバレル先端３２とが別々である構成を含んでいる。しかしながら、ロック機構２２は、バレル先端３２の一部分であるか、バレル先端３２に取り付けられるように構成されてもよい。上述のように、ロック機構２２は、独立部品であってよく、２つの目的を兼ねた部品であってもよく、例えば、２つの目的を兼ねたロック機構２２及び針ブロックであってもよい。言い換えると、ロック機構２２は、引き込み機構が起動されて針２８が引き込まれた後に針２８が遠位方向に軸方向平行移動することを防ぐ機能を含むか、起動してよい。代替として、図２、図３Ｂ、及び図３Ｃに示されるように、独立した針ブロック３４部品が利用されてよい。
【００５８】
図３Ｂは、図３Ａに示されたバレル先端３２の断面図を示す。しかしながら、明確さの為に、各種部品のクロスハッチングは省略されている。図３Ｂに見られるように、付勢部材３０は、少なくとも一部分がバレル先端３２内に存在する。圧縮された状態では、付勢部材３０は、遠位端がバレル先端３２内に存在し、近位端がロック機構２２内に存在する。バレルアダプタ２０の各部品は、図３Ｃでは分解図で示されている。針アセンブリ４２は、針ハブ２４及び針２８を含んでおり、バレルアダプタ２０の他の部品とは別に組み立てられてよく、一緒に組み立てられてもよい。例えば、全ての部品があらかじめ、図３Ａに示されたような、完全なバレルアダプタ２０として組み立てられてから、図１及び図２に示されたバレル１８のようなバレルと結合されてよい。或いは、針アセンブリ４２の各部品は、それら以外の、バレルアダプタ２０の部品とは別に、組み立てが行われてよい。この第２の構成では、針アセンブリ４２は、組み立て時に、バレルアダプタ２０ともにバレルの遠位端に取り付けられる代わりに、近位端からバレル内に取り付けられてよい。
【００５９】
針引き込み機構２１は、任意の適切なトリガによって作動してよい。例えば、図示された実施形態では、針引き込み機構２１は、ロック機構２２が送達注射器１０の遠位端に向かって動くことにより、作動する。そのような構成では、針ハブ２４は、ロック機構２２との接触、及び／又は、ロック機構２２への押し下げを強制されることになる。この接触により、ロック機構２２が切り離されてよく、これによって、付勢部材３０は、バレル１８の長手軸にほぼ沿って近位方向に伸張し、これによって、ロック機構２２と、針２８を含む、針アセンブリ４２の部品とが、バレル１８に引き込まれる。針ハブ２４は、バレルアダプタ２０、送達システム、及び送達注射器１０が、主に針挿入及びインプラント送達の為に構成されている第１の段階にある間、針２８を、ほぼ固定の位置に保持するように機能してよい。追加又は代替として、ロック機構２２は、この、薬剤注射の為の第１の段階の間、針をほぼ固定の位置に保持するように機能してよい。
【００６０】
後で詳述されるように、ロック機構２２が切り離され、引き込み機構が起動されると、付勢部材又はばね３０は、伸張して、針アセンブリ４２がバレルの長手軸にほぼ沿って近位方向に引き込まれることを引き起こすことを可能にされる。ロック機構２２が解放され、付勢部材３０が伸張すると、本発明の実施形態によっては、針アセンブリ４２全体が引き込まれ、実施形態によっては、針２８を含む、針アセンブリ４２の特定の部品だけが引き込まれる。同様に、本発明の実施形態によっては、ロック機構２２は、針アセンブリ４２とともに引き込まれ、実施形態によっては、ロック機構２２は、静止状態をほぼ保ったまま、針アセンブリ４２、又はその部品が動くのを可能にする。
【００６１】
実施形態によっては、針２８の引き込み後に、針２８が遠位方向に平行移動してバレル先端３２から出ることを防ぐか禁じるブロックが、バレルアダプタ２０に与えられてよい。図３Ｃは、針ブロック３４の一実施形態を示しており、針ブロック３４は、バレル先端３２の遠位端内に存在してよい。図示された針ブロック３４は、針２８を通すための中央開口部を有するフランジ６０を含む。フランジ６０から一対のアーム６２が延びており、アーム６２の遠位端が一対のクリップ６４を支持する。針ブロック３４がバレル先端３２内に配置された場合、アーム６２は、クリップ６４同士が押し合うように付勢する。この実施形態では、針２８はフランジ６０の開口部を貫通して延び、針ブロック３４の遠位端にあるクリップ６４は、針２８が挿入段階及び引き込み段階にあるときに、広がって、針２８がクリップ６４間に配置されることを可能にする。一方、針２８がクリップ６４を通過して近位方向に引き込まれると、アーム６２は、クリップ６４を閉鎖位置に付勢し、針２８が遠位方向に貫通するのを不可能にする。組み立ては別の形で構成されてもよいが、この実施形態では、組み立て時に、付勢部材３０又はばね３０の遠位端が、フランジ６０に隣接して配置されてよい。当然のことながら、図示されている針ブロック３４は、あくまで例として開示されており、ブロックは別の構成及び構造であってもよい。
【００６２】
本発明の別の態様によれば、送達注射器１０及び／又はバレルアダプタ２０は、注射器バレル１８との組み合わせで、インプラント４９の送達に利用されてよい。当業者には当然のことながら、インプラント４９は、デポ、インプラント、ビーズ、ピル、カプセル、ノジュール、薬剤溶出器具、乾燥又は凍結乾燥された薬剤又は処理剤、又は他の形態のインプラントなどを、一括して、又は個別に指してよく、薬剤、粉末、懸濁液など、又はこれらの任意の組み合わせの一定量供給を含んでよい。インプラント４９の配置又は配備を可能にする為に、バレルアダプタ２０は更に、針２８の内腔２９内に配置されるスタイレット５４と、好ましくは、複数段階の引き込み機構と、を含む。
【００６３】
図３Ｂを参照すると、針２８は、中央内腔２９を含む。針ハブ２４は、その中央において（例えば、これらの部品及びバレルのほぼ長手軸において）、貫通孔として動作する開口部２５を有する。この開口部２５は、直径が針２８の外径と同じであってよく、これによって、針２８は、初期挿入段階の間は針ハブ２４内の所定位置に保持され、引き込み機構が起動されたら、針ハブ２４の有無にかかわらず、近位方向に軸方向平行移動することが可能になる。針２８が針ハブ２４を貫通して開口部２５内に配置されると、針２８の近位端は、中央内腔２９を与える。図２及び図６を参照すると、動作時には、スタイレット５４は、針２８の中央内腔２９内に配置され、インプラントされるインプラント４９が、針２８の内腔２９内の、スタイレット５４の遠位側に収容されてよい。従って、針２８は、標的（図示せず）に入ったら、スタイレット５４の上を軸方向に、引き込まれてよい。このようにして、スタイレット５４は、インプラント４９が針２８と一緒に引き込まれるのを防ぎ、インプラント４９を、標的内の所定位置に残す。スタイレット５４がバレル先端３２を越えて延びた場合は、スタイレット５４も、インプラント４９の配置後に針２８と一緒に標的から引き込まれるか、針２８が引き込まれた後に針２８とは別に標的から引き込まれることが可能である。従って、本発明の一態様によれば、インプラント４９の注射を実現する為に、少なくとも針２８が引き込まれる。別の態様によれば、実施形態によっては、スタイレット５４も、インプラント４９の送達後に引き込まれる。
【００６４】
まず針２８の引き込みに注目すると、任意の適切な、作動可能なロック構成３１が与えられてよいが、作動可能なロック構成３１の一実施形態が、図３Ｂ、図３Ｃ、図４、及び図５に示されており、図４はロック機構２２を示し、図５はバレル先端３２を示す。バレル先端３２は、ロック面３２ａを有し、ロック面３２ａは、ロック機構２２と係合可能である。この実施形態では、バレル先端３２は、２つのロック面３２ａを有し、これらは、ロック機構２２の受け側構造と係合する。しかしながら、バレル先端３２は、１つ以上のロック面３２ａを有してよいことを理解されたい。
【００６５】
図４に示されるように、ロック機構２２の受け側構造は、例えば、ロック凹部４６の形態であってよい。図示された実施形態では、ロック凹部４６は、「Ｌ」形の切り欠きであるが、別の形状及び構成も想定されている。ロック機構２２の内径部内の１つ以上の溝４７により、ロック面３２ａが、ロック凹部４６に滑り込み、ロック機構２２が回された後に、ロック機構２２のロック凹部４６の座部２２ａに収まって静止することが可能になる。このように、ロック機構２２とバレル先端３２との位置関係が保持されるのは、この実施形態の付勢部材３０が、ロック機構２２とバレル先端３２とを離すように付勢しているときである。図示された実施形態のロック機構２２及びバレル先端３２は、ロック凹部４６及びロック面３２ａを、それぞれ含むが、当然のことながら、この係合が、対応する部品同士を係合可能／解放可能に結合するように動作可能な構成を与える限り、ロック機構２２及びバレル先端３２は、逆に、ロック面及びロック凹部を、それぞれ含んでもよく、或いは、何らかの別の組み合わせを含んでもよい。更に当然のことながら、ロック機構２２は、この構成が、注射器内での針２８の引き込み可能な配置を提供する限り、全体が別の構造であってもよく、これは、送達注射器１０を使用してインプラント４９を注射したことの結果として作動可能であることが好ましい。
【００６６】
図示された実施形態では、針引き込み機構２１は、ロック機構２２にかけられた軸方向力によって作動する。軸方向力は別の構造の結果としてかけられてもよいが、この実施形態では、針ハブ２４による接触、及び針ハブ２４の軸方向の動きが、ロック機構２２の、対応する、軸方向の動きを引き起こす。作動中は、ロック機構２２は、針ハブ２４による接触などによって、遠位方向の平行移動を引き起こされる為、ロック機構２２は、対応する１つ以上の、バレル先端３２のロック面３２ａから切り離されることが可能となり、ばね３０の伸張、及び引き込み機構の起動が可能になる。ロック機構２２の、ロック面３２ａからの切り離しは、ロック機構２２の軸方向平行移動によって引き起こされてよい。追加又は代替として、ロック機構２２の、ロック面３２ａからの切り離しは、ロック機構２２の回転、例えば、軸方向平行移動の直後の回転によって引き起こされてよい。回転自体、又は回転と軸方向平行移動との組み合わせにより、ロック機構２２は、ロック面３２ａとの係合から外れることが可能になる。少なくとも１つの実施形態では、この回転は、ねじり付勢の圧縮ばね３０が、圧縮直後にロック機構２２を、軸を中心にして一方向に回転させることによって、引き起こされてよい。別の実施形態では、この回転は、ロック機構２２自体の構成、例えば、ロック機構２２の傾斜面形状がこの機能性を有効にすることによって引き起こされてよく、或いは、ロック面３２ａの成形によって引き起こされてよく、或いは、ロック面３２ａとロック機構２２との間のインタフェースがこの動きを促進し、部品同士の係合及び切り離しを可能にすることによって引き起こされてよい。
【００６７】
プランジャロッド１４を軸方向平行移動させる為にユーザによってかけられる力は、ロック機構２２をバレル先端３２から切り離して針２８を引き込むことを行わせるべく、作動可能なロック構成３１を起動することにも用いられてよい。この目的の為に、スタイレット５４が挿入及びインプラント送達の為の所定位置にある間に、針引き込み作動力の伝達が可能であるように、プランジャアセンブリ１２のプランジャロッド１４部品が配置される。針引き込み作動力をプランジャアセンブリ１２から針ハブ２４に、そして、最終的にはロック機構２２に伝達することを可能にする為に、少なくとも１つの作動突起５１が、スタイレット５４が注射器バレル１８内でほぼ静止状態にとどまる間に、プランジャアセンブリ１２の動きの直後に長手方向に進むように配置される。
【００６８】
図６に見られるように、本発明の少なくとも１つの実施形態では、スタイレットアセンブリ５３が、注射器バレル１８内に位置するスタイレットディスク５２の形態の支持構造から延びるスタイレット５４を含み、スタイレット５４をほぼ所定位置に保持する。スタイレットディスク５２は、注射器バレル１８内で、１つ以上のＯリングによって所定位置に保持されてよい。プランジャアセンブリ１２からの力の伝達を可能にする為に、少なくとも１つの作動突起５１が、バレルを長手方向に貫通するように配置され、スタイレットディスク５２は、少なくとも１つの通路５３を含み、通路５３は、スタイレットディスク５２を長手方向に貫通して延び、少なくとも１つの作動突起５１を受けるように配置される。図示された実施形態は、そのような突起５１及び通路５３を２つ含むが、より多く設けられてもよい。更に、図示された実施形態では、この少なくとも１つの通路５３が、スタイレットディスク５２の外周から距離を置いて配置されているが、当業者には当然のことながら、少なくとも１つの通路５３は、代替又は追加で、スタイレットディスク５２の外周に沿って配置されてもよく、これによって、注射器バレル１８の内壁も、長手方向に延びる通路５３の一部分を成すことが可能になる。更に当然のことながら、通路５３及び突起５１の数は、同じでなくてよい。例えば、単一の通路５３が、複数の突起５１の通路５３であることが可能であってよい。
【００６９】
突起５１は、基部５０から延び、注射器バレル１８内で軸方向に可動であるように配置される。突起基部５０は、注射器バレル１８内で、１つ以上のＯリングによって所定位置に保持されてよい。基部５０はディスク形状であるように図示されているが、当然のことながら、基部５０は、突起５１の支持を維持し、バレル１８内での突起５１の動きを推進する限りにおいて、別の形状であってもよい。動作時には、プランジャアセンブリ１２の軸方向の動きが、基部５０及び関連付けられた突起５１の動きを引き起こして、突起５１が針ハブ２４と接触する。従って、図示された実施形態では、突起５１は、針ハブ２４と接触するように作られてよく、その場合、ユーザによってプランジャロッド１４にかけられた力が基部５０にかかり、少なくともその一部が針ハブ２４に伝達される。この伝達により、針ハブ２４の面、又はその同様な面が、ロック機構２２を押すか、別の方法で、ロック機構２２の、バレル先端３２のロック面３２ａとの係合接続からの解放を起動するように仕向けられてよい。ロック機構２２がバレル先端３２のロック面３２ａから解放されることにより、付勢部材３０（例えば、ばね）は、伸張して、針２８を含む針アセンブリ４２を、バレル１８の長手軸にほぼ沿って近位方向に引き込むことが可能になる。本発明のそのような実施形態では、ロック機構２２が解放されて付勢部材３０が伸張すると、針２８、針ハブ２４、及びロック機構２２が引き込まれる。
【００７０】
当然のことながら、突起５１、基部５０、及びプランジャアセンブリ１２は、個別に組み立てられてよく、或いは、これらのうちの１つ以上の態様が、一体部品として形成されてよく、或いは個別に形成されてから組み立てられてよく、或いは、個別部品のままで送達注射器１０の組み立て時又は使用時に互いに係合してよい。図６に示された実施形態では、突起５１、基部５０、及びプランジャロッド１４は、一体形成され、突起５１、基部５０、及びプランジャロッド１４は、プランジャアセンブリ１２が押し下げられると、一体として軸方向に動く。別の実施形態では、例えば、基部５０と突起５１が一体形成されてよく、その場合は、プランジャロッド１４が基部５０と係合しており、注射器バレル１８内でプランジャロッド１４が前方に押されると、基部５０及び関連付けられた突起５１が動く。
【００７１】
組み立て時には、スタイレット５４は、針２８とほぼ同軸であって、針２８の内腔２９内に配置される。一実施形態では、スタイレット５４は、一部分が、非患者側端部（即ち、近位端Ｐ）の方向から針２８と重なり合っていてよい。インプラント４９は、針２８の内腔２９内の、スタイレット５４と、針２８の患者側端部（即ち、遠位端Ｄ）との間に配置される。
【００７２】
使用時には、針引き込み機構２１を起動して針２８の引き込みを引き起こす為に、プランジャロッド１４などの作動機構が利用されてよい。最初、スタイレット５４は、針２８に対して相対的に静止しており、針引き込み機構２１によって針２８が引き込まれると、送達標的領域内でインプラント４９が露出する。スタイレット５４は、針２８が引き込まれるときにインプラント４９が針２８に追従しないようにする。
【００７３】
本発明の一態様によれば、インプラント４９が正確に送達されるように、スタイレット５４が引き込まれるのは、スタイレット５４の遠位端が、引き込まれつつある針２８の遠位端を通り過ぎてからである。図示された実施形態では、スタイレット５４の引き込みのシーケンス及びタイミングは、引き込まれる針２８の遠位端がスタイレット５４の遠位端を通り過ぎてからスタイレット５４の引き込み機構が起動又はトリガされるようになっているが、両部分の引き込みに、同じ引き込み機構が使用されてよい。引き込みのシーケンスが所望のとおりになるように、針引き込み機構２１の近位方向にあるスタイレットディスク５２が利用されてよい。針引き込み機構２１とスタイレットディスク５２との間の距離によって、針２８に対するスタイレット５４の引き込みのシーケンス及び／又はタイミングが設定される。図示された実施形態では、スタイレット引き込み機構は、針ハブ２４とスタイレットディスク５２の係合である。
【００７４】
図７Ａ乃至図７Ｄは、本発明の一実施形態による、バレルアダプタ２０、引き込み機構２１、及び送達システムを含む送達注射器１０を示す図であり、注射器１０が針挿入、針引き込み起動、インプラント送達、及びスタイレット引き込みの各段階を経る様子を示している。図７Ａは、バレル１８にバレルアダプタ２０が取り付けられている様子を示す。梱包時には、バレルアダプタ２０は、ユーザを針２８から保護する為に、バレル先端３２と脱着可能に係合する剛体の針シールド（ＲＮＳ（ｒｉｇｉｄ  ｎｅｅｄｌｅ  ｓｈｉｅｌｄ））を含んでよい。図７Ａは、ＲＮＳが取り外されて針２８が患者への注射の為に露出した注射器を示す。針２８の内腔２９は、スタイレット５４と針先端との間にあって、注射用薬剤インプラント４９を収容する。図７Ｂは、引き込み機構２１が起動された後の注射器を示しており、プランジャロッド１４が遠位方向に軸方向押下されており、突起基部５０が針ハブ２４と接触している。プランジャロッド１４が更にわずかに押し下げられると、引き込み機構２１が起動され、ロック機構２２の軸回転が、例えば、付勢部材３０のねじり付勢によって行われることが可能になる。ロック機構２２が軸回転すると、ロック機構２２は、上述のように、バレル先端３２のロック面３２ａから切り離されることが可能になる。
【００７５】
図７Ｃに示されるように、付勢部材３０は、近位方向に軸方向伸張することが可能になる。付勢部材３０の近位端がロック機構２２を近位方向に押し、これによって、針ハブ２４及び針２８が押されて、針２８がバレル１８に引き込まれる。この動作と、スタイレット５４が針２８と一緒には動かないことと、により、インプラント４９が、患者への標的送達の為に露出する。インプラント４９が完全に露出して送達された後、スタイレット５４は、針２８と一緒に引き込まれる。この動作は、スタイレットディスク５２が針ハブ２４と接触し、両部品が一緒に引き込まれることによって引き起こされる。上述のように、これらの寸法は、スタイレット５４の引き込みが、インプラント４９が送達された後にのみ行われるように管理されている。図７Ｄは、針２８及びスタイレット５４の引き込みが完了した後の注射器を示す。図８Ａ乃至図８Ｄは、図７Ａ乃至図７Ｄに示された実施形態の拡大断面図であり、注射器が針挿入、針引き込み起動、インプラント送達、及びスタイレット引き込みの各段階を経る際の部品同士の関係を示している。
【００７６】
別の実施形態では、本発明は、ねじ嵌合接続によってバレルに取り付け可能なバレルアダプタを有する送達注射器を提供する。そのような構成は、インプラントをバレルアダプタの針内に装填する自動インプラント挿入プロセスを推進することが可能であり、これについては後で詳述する。図９Ａは、本発明のそのような一実施形態による、ねじ嵌合接続されたバレルアダプタ１２０を含む送達注射器１００の側面立面図を示す。そのような送達注射器は、インプラントを収容したバレルアダプタ１２０の、送達注射器１００のバレル１１８への取り付けを容易にする為に、図９Ｂにおいて明確さの為に透明部品として示されている針キャップ１７０を利用してよい。バレルアダプタ１２０は、梱包、輸送、及び／又は組み立てに備えて、針キャップ１７０内に完全に収容されてよく、針キャップ１７０内は、例えば、着脱可能なメンブレン１７１で封鎖された無菌環境である。バレルアダプタ１２０は、インプラントの挿入、及び送達注射器１００のバレル１１８への最終組み付けの為に、無菌針キャップ１７０に入れられて、例えば、充填業者又は製薬会社に出荷されてよい。少なくとも１つの実施形態では、バレルアダプタ１２０の針１２８の遠位先端が、製造者によって、生分解性ポリマーなどで栓をされてから、バレルアダプタ１２０を収容した無菌針キャップ１７０が充填業者又は製薬会社に出荷される。充填業者又は製薬会社は、針キャップ１７０を、バレル１１８及び他の、送達注射器１００の部品から分離された形で受け取ったら、剥離又は他の方法で着脱可能メンブレン１７１を取り外し、バレルアダプタ１２０の近位端からインプラントを挿入してよい。次に、針キャップ１７０による支援の有無にかかわらず、バレルアダプタ１２０が送達注射器１００のバレル１１８に取り付け又は装着されてよい。バレルアダプタ１２０の、バレル１１８への組み付けが可能となるのは、スタイレット１５４が、針１２８と軸方向に一直線に並べられ、針ハブ１２４の開口部を通って針１２８の近位端に挿入されている場合のみであるように、送達注射器は構成されている。送達注射器のバレルアダプタ、バレル先端、及び／又は他の部品の構成、寸法、及びデザインは、器具の組み立て及び操作を支援することが可能である。例えば、本発明の少なくとも１つの実施形態では、バレルアダプタ及び／又はバレル先端は、ほぼ円錐形状であってよく、或いは、ほぼ円錐形状の部分を有してよい。このことは、そのような部品の内部断面も円錐形であることと相互に関連していてよい。この円錐形状又は円錐部分は、例えば、部品同士の正確な位置合わせ（例えば、スタイレット及び針カニューレの円錐の位置合わせ）を可能にすること、組み立て時及びインプラント充填時に、針カニューレの内腔内でのインプラントの配置を確認すること、及び／又は、送達注射器の使用時に、部品同士の適正な位置合わせ、相対的な動き、又は他の動作パラメータを確認することに利用されてよい。図９Ｃは、図９Ａに示された送達注射器及びバレルアダプタの、そのような組み立て済み構成での側面立面図を示す。
【００７７】
特に、本発明のこれらの実施形態は、１つ以上の突起１５１が、突起基部１５０から外れているか、突起基部１５０とは別個の部品である構成を示している。そのような実施形態では、この１つ以上の突起は、図１を参照して上述された送達注射器において利用されている突起と同じ相対的機能を実施する。しかしながら、図９Ｃに示された実施形態では、突起は、図１に示されたように突起基部から遠位方向に延びるのではなく、スタイレットガイド１５５から近位方向に延びる。構成に関係なく、突起１５１は、送達注射器が各動作段階を経る際に、スタイレット１５４の位置を制御する為に、スタイレットディスク１５２が突起１５１の上を軸方向平行移動することを可能にするように構成されている。図１に示された実施形態、又は図９Ｃに示された実施形態において、突起１５１は、ユーザによってプランジャロッド１１４にかけられた力をロック機構１２２に伝えることによって針引き込み機構を起動することにも利用されてよい。図１０Ｂ及び図１０Ｃは、スタイレットディスク１５２及びスタイレット１５４の拡大図を示しており、これらは、送達注射器１００の動作中に、スタイレットガイド１５５及び突起１５１と相互に作用している。
【００７８】
上述のように、本発明の実施形態は、インプラント送達注射器の組み立て、製造、及び操作を単純化することが可能である。これらの工程は、図１０Ａに示されるような、任意選択のプランジャガイドアセンブリ１１２の使用によって促進されることが可能である。一実施形態では、プランジャガイドアセンブリ１１２は、バレルキャップ１１６と、基部１５０を有するプランジャロッド１１４とを含む。バレルキャップ１１６は、ポート１１６Ａを有してよく、ポート１１６Ａの中にガイドピン１１７が配置されてよい。ガイドピン１１７は、プランジャロッド１１４と相互に作用してよく、例えば、プランジャロッド１１４の溝、貫通孔、及びストッパ部材と相互に作用してよく、これは、例えば、送達器具の組み立て、製造、及び操作をガイドする為である。図１１Ａ乃至図１１Ｃは、本発明の少なくとも１つの実施形態による、プランジャロッド１１４の側面立面図であって、プランジャロッド１１４が、ガイドピン１１７に対して、軸Ａを中心にして、矢印Ｒで示されるように、それぞれ９０度間隔で回転している様子を示している。図１１Ａは、ストッパ部材１１４Ｄ、貫通孔１１４Ａ、溝１１４Ｅ、及び基部接続態様１１４Ｃを有するプランジャロッド１１４を示す。基部接続態様１１４Ｃは、図１２に示されるように、プランジャロッド１１４を基部１５０に接続することに利用されてよい。そのような構成では、ピンガイド１１７は、ストッパ部材１１４Ｄと接触するまでは、溝１１４Ｅ内にあって、プランジャロッド１１４の軸方向平行移動を可能にしてよい。
【００７９】
図１１Ａに示された構成は、例えば、最初に組み立てられて製造者から充填業者又は製薬会社に出荷される場合に使用されてよい。この構成では、ストッパ部材１１４Ｄが、プランジャロッドの遠位方向の軸方向平行移動を阻止する。任意選択で、バレルキャップ１１６は、プランジャロッド１１４と相互に作用して、プランジャロッドの近位方向の軸方向平行移動を阻止することに利用されてよい。図１１Ｂは、プランジャロッド１１４が、軸Ａを中心にして、矢印Ｒで示される方向に９０度回転した後の様子を示しており、ガイドピン１１７は、溝１１４Ｅから貫通孔１１４Ａを経て溝１１４Ｆまで動くことが可能になっている。この構成では、充填業者又は製薬会社は、プランジャロッド１１４を平行移動させて、スタイレットディスク１５２及びスタイレット１５４を、最終組み立て及び操作の為の位置に置いてよい。図１１Ａに示された構成から、図１１Ｂに示された構成への移行により、例えば、上述のように、インプラントをバレルアダプタ内に配置してから、バレルアダプタを送達注射器のバレルに取り付けることを可能にできる。送達注射器は、図１１Ｂに示された構成で、ユーザに出荷されてよい。ユーザは、使用前に、プランジャロッド１１４を、軸Ａを中心にして、矢印Ｒで示される方向に、更に９０度回転させてよい。この回転により、ガイドピン１１７が、（図１１Ｃに示されるように）溝１１４Ｆから貫通孔１１４Ｂを経て溝１１４Ｇまで動くことを可能にできる。図１１Ｃに示された構成では、インプラントの配置、並びに、針及びスタイレットの引き込みを容易にする為に、プランジャロッド１１４は、遠位方向及び近位方向に自由に軸方向平行移動することが可能になっている。図１２は、送達注射器１００の拡大断面図であり（明確さの為にクロスハッチングが省略されている）、ガイドピン１１７とプランジャロッド１１４との間の相互作用をバレルキャップ１１６越しに見ることができる。
【００８０】
図１３Ａ乃至図１３Ｄは、送達注射器１００が針挿入、針引き込み起動、インプラント送達、及びスタイレット引き込みの各段階を経る際の拡大断面図を示す（明確さの為にクロスハッチングが省略されている）。図１３Ａに見られるように、本発明の少なくとも１つの実施形態では、スタイレット１５４を含むスタイレットアセンブリが、注射器バレル１１８内に位置するスタイレットディスク１５２の形態の支持構造から延びて、スタイレット１５４をほぼ初期位置に保持する。スタイレットディスク１５２は、１つ以上のＯリングによって、注射器バレル１１８内の所定位置に保持されてよい。特に、スタイレットディスク１５２及びスタイレット１５４は、操作の初期段階の間は、Ｏリング又は同等な手段によって、ほぼ固定位置に保持される。これは、針１２８が近位方向に引き込まれて、インプラント１２９が露出して配置されるまで、インプラントを固定位置に保持する為である。この、スタイレットアセンブリの初期位置が保持されるのは、針ハブ１２４及び針１２８の引き込み後に、スタイレットディスク１５２にスタイレットガイド１５４が接触するまでである。図１３Ａ乃至図１３Ｄに示されるように、針引き込み機構が起動されて針１２８が引き込まれると、スタイレット１５４によって配置されるインプラント１２９が露出し、その後、スタイレット１５４がバレル１１８に引き込まれる。最初にインプラント１２９を針１２８の遠位先端の所定位置に保持する為に栓１２７が利用される場合、栓１２７は、任意選択で、インプラント１２９を配置することに追加する形で配置されてよい。
【００８１】
図１３Ａに示されるように、スタイレットガイド１５５は、プランジャロッド１１４及び／又は基部１５０によって突起１５１にかけられる力によって、針ハブ１２４と接触してよい。図示された実施形態では、スタイレットガイド１５５は、針ハブ２４と接触するように作られてよく、その場合、ユーザによってプランジャロッド１１４にかけられた力が基部１５０にかかり、少なくともその一部が針ハブ１２４に伝達される。この伝達により、針ハブ１２４の面、又はその同様な面が、ロック機構１２２を押すか、別の方法で、ロック機構１２２の、バレル先端１３２のロック面との係合接続からの解放を起動するように仕向けられてよい。ロック機構１２２がバレル先端１３２のロック面から解放されることにより、付勢部材１３０（例えば、ばね）は、伸張して、針１２８を含む針アセンブリを、バレル１１８の長手軸にほぼ沿って近位方向に引き込むことが可能になる。本発明のそのような実施形態では、ロック機構１２２が解放されて付勢部材１３０が伸張すると、針１２８、針ハブ１２４、及びロック機構１２２が引き込まれる。最初、スタイレット１５４は、針１２８に対して相対的に静止しており、針引き込み機構によって針１２８が引き込まれると、送達標的領域内でインプラント１２９が露出する。スタイレット１５４は、引き込まれる針１２８にインプラント１２９が追従しないようにする。インプラント１２９が正確に送達されるように、スタイレット１５４が引き込まれるのは、スタイレット１５４の遠位端が、引き込まれつつある針１２８の遠位端を通り過ぎてからである。図示された実施形態では、スタイレット１５４の引き込みのシーケンス及びタイミングは、引き込まれる針１２８の遠位端がスタイレット１５４の遠位端を通り過ぎてからスタイレット１５４の引き込み機構が起動又はトリガされるようになっているが、両部分の引き込みに、同じ引き込み機構が使用されてよい。図１を参照して上述された実施形態と同様に、引き込みのシーケンスが所望のとおりになるように、針引き込み機構の近位方向にあるスタイレットディスク１５２が利用されてよい。針１２８に対して相対的なスタイレット１５４の引き込みのシーケンス及び／又はタイミングを設定する為に、針引き込み機構とスタイレットディスク１５２との間の距離が利用されてよい。
【００８２】
針引き込み機構が起動されると、針１２８が送達注射器１００のバレル１１８内に引き込まれて、インプラント１２９が、標的場所への配置の為に露出する。針ハブ１２４及び針１２８を含む針アセンブリが引き込まれることにより、針ハブ１２４は、スタイレットガイド１５５と接触し、これを引き込む。図１３Ｂに示されるように、スタイレットディスク１５２及びスタイレット１５４がほぼ一定の位置で保持されることによって、針１２８がインプラント１２９の周囲から引き込まれたときに、インプラント１２９は、相対的に固定された位置に保持される。図１３Ｃに示されるように、インプラント１２９が配置に備えて針１２８から露出すると、スタイレットガイド１５５がスタイレットディスク１５２と接触して、これを引き込み、それによって、スタイレット１５４を引き込む。特に、針アセンブリ及びスタイレットガイド１５５が引き込まれると、その結果として、突起１５１が近位方向に軸方向平行移動する為、プランジャロッド１１４及び／又は基部１５０も、近位方向に軸方向平行移動することになる。これにより、ユーザは、プランジャロッド１１４との接触を維持することにより、針アセンブリの引き込み、並びに、インプラントの配置を制御することが可能になる。図１３Ｄに示されるように、インプラント配置の最終段階では、針１２８及びスタイレット１５４は、完全に引き込まれ、送達注射器１００のバレル１１８内に安全に収容される。上述のように、送達注射器１００の機能を制御する為に、任意選択のガイドピン１１７が、プランジャロッド１１４とともに利用されてよい。従って、本発明の実施形態は、使いやすさを維持し、針刺し損傷を防ぎながら、薬剤インプラントの、標的場所への正確な送達を可能にする。
【００８３】
本発明の実施形態は又、標準的な市販部品の使用が可能な構成を提供しており、これによって、製造コスト全体が下がり、組み立て工程が合理化され、標準的でない材料及び部品にしばしば関連付けられる、規制当局の関心が回避される。例えば、バレルは、特定のプラスチック、ガラス、又は他の任意の、医療グレード製品に一般的に使用される材料から作られてよい。本発明の１つ以上の部品は、特定のプラスチックから作られてもよく、例えば、マサチューセッツ州ピッツフィールドのサビックイノベーティブプラスチックス（ＳＡＢＩＣ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  Ｐｌａｓｔｉｃ）によって「レキサン（ＬＥＸＡＮ）」の商品名で販売されているポリカーボネートプラスチックから作られてもよい。同様に、特定のエラストマポリマー又はエラストマゴムが利用されてよく、例えば、ニュージャージー州ペンサウケンのダットウィラーファルマパッケージングＵＳＡインコーポレイテッド（Ｄａｔｗｙｌｅｒ  Ｐｈａｒｍａ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  ＵＳＡ  Ｉｎｃ．）によって「ヘルフート（ＨＥＬＶＯＥＴ）」の商品名で販売されているゴム製品が、針封止材（設けられていれば）や突起基部５０などの部品として利用されてよい。当業者には当然のことながら、針については、ステンレス鋼など、様々な医療グレードの金属が利用されてよい。これらの部品、バレルアダプタ、及び送達注射器は、所望のパラメータを満たすために、多種多様な構成において形状及びサイズが決定されてよい。これらの部品、バレルアダプタ、及び注射器は、当該技術分野において周知の多数の工程によって、組み立て、及び／又はインプラント充填が行われてよい。例えば、本発明の部品の組み立ての為に、よく知られた接着剤や、超音波溶接などの溶接方法が用いられてよい。
【００８４】
本発明の送達注射器は、従来の注射器と同様に使用されるように構成されている。使用方法は、プランジャアセンブリ１２を押し下げて、引き込み機構２１の起動及び針２８からのインプラント４９の送達を推進するステップと、ロック機構２２をトリガして、付勢部材３０をその、付勢部材３０と針アセンブリ４２との間の接触によるエネルギ蓄積状態から解放して、針アセンブリ４２がバレル内に引き込まれることを引き起こすステップと、インプラント４９を標的場所に送達するステップと、インプラント４９が送達された後に、スタイレット５４を注射器のバレル内に引き込むステップと、を含む。注射器の実施形態に関して上述されたように、ロック機構２２、針ハブ２４、及び他の部品は、幾つかの様々な方法で、付勢部材３０の係合及び解放を可能にするように機能するように構成されてよい。例えば、注射器１０では、ロック機構２２は、ロック機構２２と係合するバレル先端３２に対するインタフェースを含んでよい。ユーザによる起動の後、ロック機構２２を、バレル先端３２との係合から解放することが、針ハブ２４を用いて開始されてよい。注射器の別の実施形態では、ロック面３２ａは、バレル先端３２とは別の部品でありながら、注射器１０の各部品と同様に機能してよい。送達注射器１００の機能性は、本明細書において、送達注射器１０に関して記載されたこととほぼ同様である。
【００８５】
本発明の送達注射器の使用方法はいずれも、個々の部品の違いに無関係に、比較的似通っている。ロック機構２２がその係合状態から解放されることにより、付勢部材３０は、伸張して、針アセンブリ４２を、バレル１８の長手軸にほぼ沿って近位方向に引き込むことが可能になる。ロック機構２２が解放され、付勢部材３０が起動されると、本発明の実施形態によっては、針アセンブリ４２全体が引き込まれ、実施形態によっては、針２８を含む、針アセンブリ４２の特定の部品だけが引き込まれる。同様に、本発明の実施形態によっては、ロック機構２２は、針アセンブリ４２とともに引き込まれ、実施形態によっては、ロック機構２２は、ほぼ静止したままで、針アセンブリ４２又はその部品が動くことを可能にする。任意選択で、この使用方法は、針アセンブリ４２がバレル１８内に引き込まれた後に、針２８が遠位方向に軸方向平行移動することを、針ブロックで阻止するステップを含んでよい。
【００８６】
本発明は、バレルアダプタなどの部品アセンブリと、送達システムと、針引き込みを実現する引き込み機構と、そのような安全機構が組み込まれた送達注射器と、そのような送達注射器の製造方法と、それらの使用方法とを提供する。上述のように、バレルアダプタ、送達システム、引き込み機構、及び送達注射器は、幾つかの異なる構成で利用されてよい。例えば、上述のように、本発明の新規なバレルアダプタは、バレルと結合されたり、バレル内に取り付けられたり、或いは他の方法でバレルと接続されたりするように構成されるが、バレルアダプタの部品の幾つかは、バレルに合わせて、あらかじめ形成されることが望ましいであろう。そのような調節は、本発明の実施形態によって想定されており、包含されている。部品は、単一部品、統合部品、又は多目的部品であってよく、これは、上述の実施形態において説明されたとおりである。更に、幾つかの異なる構成が、本明細書に記載の新規な針引き込み機構を利用でき、これらは、針２８、スタイレット５４、針ハブ２４、スタイレットディスク５２、及び突起基部５０と、関連部品との相互作用を活用してよい。従って、上述の実施例と同様に、本発明のバレルアダプタ及び送達注射器は、本発明の広さ及び範囲にとどまりながら、任意の数の構成において、薬剤インプラント送達を開始し、針引き込みを起動するように、構成、調節、及び利用されてよい。従って、本発明は、本発明の修正及び変形が、添付の特許請求の範囲及びこれらの等価物に収まる限りにおいて、本発明の修正及び変形を包含するものとする。
【００８７】
当然のことながら、前述の説明は、本開示のシステム及び手法の実施例を与えている。しかしながら、本開示の他の実装が、細部では上述の実施例と異なりうることが想定されている。本開示又は本開示の実施例へのあらゆる参照は、当該箇所において説明されている特定の実施例を参照するものであって、本開示の範囲に関する何らかの制限をより広く示唆するものではない。特定の特徴に関する全ての区別及び非難の表現は、それらの特徴に関する優先の欠如を示すものであり、特に規定しない限り、このようなことを本開示の範囲から完全に排除するものではない。
【００８８】
本発明を説明する文脈における（特に、以下の特許請求の範囲の文脈における）「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、及び「少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ）」の各語句、並びに同様の指示語の使用は、本明細書中で特に指摘したり、明らかに文脈と矛盾したりしない限り、単数及び複数の両方を包含するものとして解釈されるべきである。語句「少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ）」の後に１つ以上のアイテムの列挙が続く使用（例えば、「Ａ及びＢのうちの少なくとも１つ（ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ  ｏｆ  Ａ  ａｎｄ  Ｂ）」は、本明細書中で特に指摘したり、明らかに文脈と矛盾したりしない限り、列挙されたアイテムから選択された１つのアイテム（Ａ又はＢ）、或いは、列挙されたアイテムのうちの２つ以上の任意の組み合わせ（Ａ及びＢ）を意味するものと解釈されたい。
【００８９】
本明細書中の数値範囲の具陳は、本明細書中で特に指摘しない限り、単にその範囲内に該当する各値を個々に参照する為の略記法としての役割を果たすことのみを意図しており、各値は、本明細書中で個々に列挙されたかのように、本明細書に組み込まれている。本明細書中で説明される全ての方法は、本明細書中で特に指摘されたり、明らかに文脈と矛盾したりしない限り、任意の好適な順序で実施されてよい。
【００９０】
従って、本開示は、準拠法によって許可されているとおり、本明細書に添付された特許請求の範囲に記載されている内容のあらゆる修正及び均等物を包含する。更に、本明細書中で特に指摘したり、明らかに文脈と矛盾したりしない限り、本発明のあらゆる可能な変形形態における上述の要素のあらゆる組み合わせが本開示に包含される。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【国際調査報告】
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