(57)【要約】本発明は、脱毛の処置、または新たな毛髪増殖を誘発する方法、ならびに脱毛を防止する方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を頭皮に適用する工程を包含する。本発明はまた、皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転する方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を皮膚に適用する工程を包含する。ジヒドロミリセチン化合物を含む美容用製品（例えば、皮膚用および毛髪用製品）および上記化合物を製造する方法もまた提供される。
2015522083.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱毛を処置するかもしくは毛髪増殖を誘導するための方法であって、該方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の頭皮に適用する工程を包含し、ここで該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化３２】
2015522083.tif 000034
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される、
方法。
【請求項２】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、毛髪用製品の中に提供される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記毛髪用製品は、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記毛髪用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記毛髪用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある、請求項２または３に記載の方法。
【請求項６】
脱毛を防止するための方法であって、該方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の頭皮に適用する工程を包含し、ここで該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化３３】
2015522083.tif 000035
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される、
方法。
【請求項７】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、毛髪用製品の中に提供される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記毛髪用製品は、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記毛髪用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１０】
前記毛髪用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、約０．５μＭ〜約１０μＭの濃度にある、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓの植物体全体もしくは植物組織から精製される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から精製される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記個体は、慢性ストレス、脱毛症、および／もしくは禿頭症を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
皮膚の加齢の徴候を遅らせるかまたは逆転するための方法であって、該方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の皮膚に適用する工程を包含し、ここで該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化３４】
2015522083.tif 000036
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される、
方法。
【請求項１５】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓの植物体全体もしくは植物組織から精製される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から精製される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、皮膚用製品の中に提供される、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記皮膚用製品は、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、フェイシャルクリーナー、サンスクリーン、もしくは皮膚パッチである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記皮膚用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記皮膚用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、約０．５μＭ〜約１０μＭの濃度にある、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記皮膚用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記皮膚用製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記個体は、慢性ストレスを有する、請求項１４〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記個体は、皮膚の発疹、皮膚の乾燥、または慢性ストレスと関連する精神的・感情的変化を有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｘは、水素である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化３５】
2015522083.tif 000037
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である、
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化３６】
2015522083.tif 000038
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である、
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
ジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を含む美容用製品であって、ここで該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化３７】
2015522083.tif 000039
の化合物であって、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、そして
該製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約０．０１μＭである、
美容用製品。
【請求項３０】
前記製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭである、請求項２９に記載の美容用製品。
【請求項３１】
前記製品中の前記ジヒドロミリセチン化合物は、約０．５μＭ〜約１０μＭである、請求項２９に記載の美容用製品。
【請求項３２】
ジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を含む美容用製品であって、該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化３８】
2015522083.tif 000040
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、そして
精製されたジヒドロミリセチンは、該美容用製品または該美容用製品が作製されるその材料に添加されている、
美容用製品。
【請求項３３】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓの植物体全体もしくは植物組織から精製され、前記美容用製品もしくは前記美容用製品が作製されるその材料に添加される、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項３４】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から精製され、前記美容用製品もしくは前記美容用製品が作製されるその材料に添加される、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項３５】
前記精製されたジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約９５％純粋である、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項３６】
前記美容用製品は、毛髪用製品である、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項３７】
前記毛髪用製品は、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーである、請求項３６に記載の美容用製品。
【請求項３８】
前記美容用製品は、皮膚用製品である、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項３９】
前記皮膚用製品は、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、フェイシャルクリーナー、サンスクリーン、もしくは皮膚パッチである、請求項３８に記載の美容用製品。
【請求項４０】
Ｘは、水素である、請求項２９〜３９のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項４１】
Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される、請求項２９〜３９のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項４２】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化３９】
2015522083.tif 000041
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である、請求項２９〜３９のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項４３】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化４０】
2015522083.tif 000042
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である、請求項２９〜３９のいずれか１項に記載の美容用製品。
【請求項４４】
美容用製品を作製する方法であって、該方法は、ジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を、美容用製品もしくは該美容用製品が作製されるその材料に添加する工程を包含し、ここで該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化４１】
2015522083.tif 000043
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、そして
該美容用製品中のヒドロミリセチンの最終濃度は、少なくとも約０．０１μＭである、
方法。
【請求項４５】
前記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、約０．５μＭ〜約１０μＭである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
美容用製品を作製する方法であって、該方法は、精製されたジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を、美容用製品もしくは該美容用製品が作製されるその材料に添加する工程を包含し、ここで該ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化４２】
2015522083.tif 000044
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択される、
方法。
【請求項４８】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓの植物体全体もしくは植物組織から精製される、請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から精製される、請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
前記精製されたジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも９５％純粋である、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記美容用製品は、毛髪用製品である、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記毛髪用製品は、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記美容用製品は、皮膚用製品である、請求項４４〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記皮膚用製品は、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、フェイシャルクリーナー、サンスクリーン、もしくは皮膚パッチである、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
Ｘは、水素である、請求項４４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される、請求項４４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化４３】
2015522083.tif 000045
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である、
請求項４４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化４４】
2015522083.tif 000046
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である、
請求項４４〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５９】
ジヒドロミリセチンを植物体全体もしくは植物組織から抽出および精製する方法であって、該方法は、（ａ）ジヒドロミリセチンを含む植物体全体もしくは植物組織を、第１のエタノール水溶液で抽出する工程；（ｂ）工程（ａ）の抽出物中の化合物を濃縮および結晶化する工程；（ｃ）結晶化した化合物を、第２のエタノール水溶液で再度抽出する工程；ならびに（ｄ）工程（ｃ）の抽出物中の化合物を濃縮および結晶化する工程を包含し、ここで工程（ｄ）において結晶化した物質は、精製されたジヒドロミリセチンを含む、方法。
【請求項６０】
前記第１のエタノール水溶液は、約７０％のエタノールを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記第２のエタノール水溶液は、約８０％のエタノールを含む、請求項５９または６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記植物体全体もしくは植物組織は、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織である、請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６３】
工程（ｄ）において結晶化した物質は、少なくとも９８％のジヒドロミリセチンを含む、請求項５９〜６２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の引用
本願は、２０１２年７月１３日に出願された米国仮特許出願第６１／６７１，６２４号の利益を主張する。米国仮特許出願第６１／６７１，６２４号の開示は、その全体が本明細書に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、脱毛を処置するか、毛髪増殖を促進するか、または皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転する組成物および方法、ならびに関連製品を作製する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
脱毛は、全世界で全ての年齢の男性および女性に影響を及ぼす一般的問題である。オーストラリアビクトリア州のメアリボロでの１つの大規模研究から、Ｍ型脱毛（ｍｉｄ−ｆｒｏｎｔａｌ  ｈａｉｒ  ｌｏｓｓ）の発生頻度が年齢とともに増大し、８０歳以上の年齢の男性のうちの７３．５％および女性のうちの５７％に影響を及ぼすことが示された（Ｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．  （２００５）  「Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  ｍａｌｅ  ａｎｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｐａｔｔｅｒｎ  ｈａｉｒ  ｌｏｓｓ  ｉｎ  Ｍａｒｙｂｏｒｏｕｇｈ．」  Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｓｙｍｐ  Ｐｒｏｃ．  １０：１８４−１８９）。Ｍｅｄｅｍ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｌｉｂｒａｒｙのウェブサイトによれば、男性型脱毛症もしくは禿頭症（ＭＰＢ）は、米国で約４０００万人の男性に影響を及ぼしている。男性のうちの約２５％は３０歳までに禿げ始め；２／３は６０歳までに禿げ始める。
【０００４】
毛髪増殖は、代表的には、休眠、抜け落ち（shedding）、および再増殖に関する連続反復サイクルをたどる。しかし、種々の要因（ホルモン変化、貧栄養、病気、服薬、およびストレスが挙げられる）がこのサイクルを妨害し得、過剰な脱毛、薄毛、もしくは禿頭症をもたらし得る。例えば、ホルモンであるジヒドロテストステロンもしくはＤＨＴは、男性型禿頭症の主な原因であると広く受け入れられている。甲状腺疾患、糖尿病、および狼瘡は、しばしば、一般的な脱毛の原因である。ストレスは、円形脱毛症（これは、２５セント硬貨ほどのサイズの円もしくは楕円の形に突然脱毛することによって特徴付けられる）を悪化させ得る。第２の形態であるストレス誘発性脱毛は、休止期脱毛（ＴＥ）であり、これは、突然のもしくは重度のストレスが毛髪の抜け落ちの急激な増加を引き起こす場合に起こる。
【０００５】
現在利用可能な脱毛の処置は、毛髪増殖を再生することにおいてそれなりに成功していることが示された。しかし、脱毛の処置のための医薬（例えば、ミノキシジル、プロカイン、およびフィナステリド）は、望ましくない副作用（刺激、重篤なアレルギー反応、および男性では前立腺癌のリスクの増大が挙げられる）を引き起こす薬剤を含み得る。フィナステリドはまた、妊娠可能年齢の女性には顕著な危険性を引き起こし、妊婦が取り扱うべきではない。さらに、外科的手順は、高価で、疼痛を伴い、そして合併症（例えば、感染症、瘢痕化、もしくは外見からして毛髪増殖の方向が不自然）のリスクがあるという可能性がある。
【０００６】
必要なのは、脱毛を防止および／もしくは逆転するか、または新たな毛髪増殖を誘発し得るために局所投与され得る安全で、有効な、自然な処置である。
特許出願および刊行物を含め、本明細書で引用される全ての参考文献は、それらの全体において本明細書に参考として援用される。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．  （２００５）  「Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  ｍａｌｅ  ａｎｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｐａｔｔｅｒｎ  ｈａｉｒ  ｌｏｓｓ  ｉｎ  Ｍａｒｙｂｏｒｏｕｇｈ．」  Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｓｙｍｐ  Ｐｒｏｃ．  １０：１８４−１８９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の簡単な要旨）
一局面において、本発明は、脱毛を処置するか、または毛髪増殖（例えば、新たな毛髪増殖）を誘発するための方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の頭皮に適用する工程を包含し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化１】
2015522083.tif 000003
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化２】
2015522083.tif 000004
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【０００９】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2015522083.tif 000005
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００１０】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、毛髪用製品（例えば、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーなど）の中に提供される。いくつかの実施形態において、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。いくつかの実施形態において、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。
【００１１】
別の局面において、本発明は、脱毛を防止するための方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の頭皮に適用する工程を包含し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化４】
2015522083.tif 000006
の化合物であり、ここでＸは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはこれらの塩である。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化５】
2015522083.tif 000007
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００１２】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化６】
2015522083.tif 000008
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００１３】
上記方法のいくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、毛髪用製品（例えば、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーなど）の中に提供される。いくつかの実施形態において、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。いくつかの実施形態において、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．５μＭ〜約１０μＭの濃度にある。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から抽出および精製される。
【００１４】
上記方法のいくつかの実施形態において、上記個体は、ヒトである。いくつかの実施形態において、上記個体は、慢性ストレス、脱毛症、および／もしくは禿頭症を有する。
【００１５】
別の局面において、本発明は、皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転するための方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の皮膚に適用する工程を包含し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化７】
2015522083.tif 000009
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化８】
2015522083.tif 000010
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００１６】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化９】
2015522083.tif 000011
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００１７】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、またはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から抽出および精製される。
【００１８】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、皮膚用製品（例えば、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、洗顔料、サンスクリーン、もしくは皮膚パッチなど）の中に提供される。いくつかの実施形態において、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。いくつかの実施形態において、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．５μＭ〜約１０μＭの濃度にある。いくつかの実施形態において、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。いくつかの実施形態において、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。
【００１９】
いくつかの実施形態において、上記個体は、ヒトである。いくつかの実施形態において、上記個体は、慢性ストレスを有する。いくつかの実施形態において、上記個体は、皮膚の発疹、皮膚の乾燥、もしくは慢性ストレスと関連する精神的・感情的変化を有する。
【００２０】
別の局面において、本発明は、ジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を含む美容用製品を提供し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化１０】
2015522083.tif 000012
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、上記製品中のジヒドロミリセチンは、少なくとも約０．０１μＭである。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，  −ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化１１】
2015522083.tif 000013
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2015522083.tif 000014
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００２２】
いくつかの実施形態において、上記製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭである。いくつかの実施形態において、上記製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．５μＭ〜約１０μＭである。
【００２３】
別の局面において、本発明は、ジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を含む美容用製品を提供し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化１３】
2015522083.tif 000015
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、そしてここで精製されたジヒドロミリセチンは、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加されている。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化１４】
2015522083.tif 000016
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００２４】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化１５】
2015522083.tif 000017
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００２５】
上記美容用製品のいくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、  Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、  Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、  Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、  Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、  Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、  Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、  Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、  Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、  Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、  Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から抽出及び精製され、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加される。上記美容用製品のいくつかの実施形態において、上記精製されたジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約９０％純粋、少なくとも約９５％純粋、少なくとも約９８％純粋、もしくは少なくとも約９９％純粋である。
【００２６】
上記美容用製品のいくつかの実施形態において、上記美容用製品は、毛髪用製品（例えば、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーなど）である。上記美容用製品のいくつかの実施形態において、上記美容用製品は、皮膚用製品（例えば、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、洗顔料、サンスクリーン、もしくは皮膚パッチなど）である。
【００２７】
別の局面において、本発明は、美容用製品を作製する方法を提供し、上記方法は、ジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を、美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加する工程を包含し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化１６】
2015522083.tif 000018
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、ここで上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、少なくとも約０．０１μＭである。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化１７】
2015522083.tif 000019
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００２８】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化１８】
2015522083.tif 000020
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００２９】
いくつかの実施形態において、上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭである。いくつかの実施形態において、上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、約０．５μＭ〜約１０μＭである。
【００３０】
別の局面において、本発明は、美容用製品を作製する方法を提供し、上記方法は、精製されたジヒドロミリセチン化合物もしくはその塩を、美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加する工程を包含し、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化１９】
2015522083.tif 000021
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択され、上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、少なくとも約０．０１μＭである。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化２０】
2015522083.tif 000022
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００３１】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化２１】
2015522083.tif 000023
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００３２】
上記の美容用製品を作製する方法のいくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、合成であるか、またはＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織から抽出および精製される。いくつかの実施形態において、上記精製されたジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約９０％純粋、少なくとも約９５％純粋、少なくとも約９８％純粋、もしくは少なくとも約９９％純粋である。
【００３３】
上記の美容用製品を作製する方法のいくつかの実施形態において、上記美容用製品は、毛髪用製品（例えば、シャンプー、コンディショナー、もしくはヘアスプレーなど）である。上記の美容用製品を作製する方法のいくつかの実施形態において、上記美容用製品は、皮膚用製品（例えば、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、洗顔料、サンスクリーン、もしくは皮膚パッチなど）である。
【００３４】
別の局面において、本発明は、ジヒドロミリセチンを植物体全体もしくは植物組織から抽出および精製するための方法を提供し、上記方法は、（ａ）ジヒドロミリセチンを含む植物体全体もしくは植物組織を、第１のエタノール水溶液で抽出する工程；（ｂ）上記工程（ａ）の抽出物中の化合物を濃縮および結晶化する工程；（ｃ）上記結晶化された化合物を、第２のエタノール水溶液で再抽出する工程；ならびに（ｄ）上記工程（ｃ）の抽出物中の化合物を濃縮および結晶化する工程を包含し、ここで上記工程（ｄ）において結晶化された物質は、精製されたジヒドロミリセチンを含む。いくつかの実施形態において、上記第１のエタノール水溶液は、約６０％〜約８０％のエタノール（例えば、約７０％のエタノール）を含む。いくつかの実施形態において、上記第２のエタノール水溶液は、約７０％〜約９０％のエタノール（例えば、約８０％のエタノール）を含む。いくつかの実施形態において、上記抽出は、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａの植物体全体もしくは植物組織からである。いくつかの実施形態において、上記工程（ｄ）において結晶化された物質は、少なくとも９５％もしくは少なくとも９８％のジヒドロミリセチンを含む。
【００３５】
別の局面において、本発明は、キットまたは製造物品を提供し、このキットまたは製造物品は、（ａ）ジヒドロミリセチン化合物を含む組成物であって、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化２２】
2015522083.tif 000024
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される、ジヒドロミリセチン化合物を含む組成物、ならびに（ｂ）上記製品が、毛髪増殖を促進するか、脱毛（もしくは禿げてくること）を逆転するか、自然な毛髪再増殖を促進するか、毛の濃さ（ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）（もしくは薄毛化）を増大するか、または脱毛（もしくは禿げてくること）を防止するために有用であることを示すパッケージ挿入物もしくはラベル、を含む。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化２３】
2015522083.tif 000025
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００３６】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化２４】
2015522083.tif 000026
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００３７】
別の局面において、本発明は、キットまたは製造物品を提供し、このキットまたは製造物品は、（ａ）ジヒドロミリセチン化合物を含む組成物であって、ここで上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化２５】
2015522083.tif 000027
の化合物であり、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニル、またはそれらの塩から独立して選択される、ジヒドロミリセチン化合物を含む組成物；ならびに（ｂ）上記製品が、皮膚の加齢を遅らせるか、または皮膚の加齢の徴候を逆転するために有用であることを示すパッケージ挿入物もしくはラベル、を含む。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、水素である（すなわち、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである）。いくつかの実施形態において、上記Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より独立して選択される。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化２６】
2015522083.tif 000028
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００３８】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化２７】
2015522083.tif 000029
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され、各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキル、もしくはその塩である。
【００３９】
いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物を含む組成物は、美容用製品である。いくつかの実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物を含む組成物は、上記挿入物もしくはラベルを有する容器中にパッケージされる。いくつかの実施形態において、上記ラベルは、上記製品がストレス軽減効果、鎮静効果、および／もしくは緩和効果を有することをさらに示す。
【００４０】
本明細書で記載される種々の実施形態の特性のうちの１つ、いくつか、もしくは全てが、本発明の他の実施形態を形成するために組み合わされ得ることは、理解されるべきである。本発明のこれらおよび他の局面は、当業者に明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】図１は、慢性的にストレスを受けているマウスが脱毛を示したことを示す。
【００４２】
【図２】図２は、慢性的にストレスを受けているマウスが不安行動（ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ａｎｘｉｅｔｙ）を示したことを示す。図２Ａは、高架式十字迷路行動試験のオープンアーム（ＥＰＭ−オープン）で観察されたマウスの結果を示す。図２Ｂは、高架式十字迷路のクローズドアーム（ＥＰＭ−クローズド）で観察されたマウスの結果を示す。図２Ｃは、オープンフィールドテスト（ＯＦＴ）行動試験においてマウスがオープンな中心部を回避した時間量の結果を示す。図２Ｄは、ＯＦＴ行動試験における自発運動（locomotor  activity）の結果を示す。
【００４３】
【図３】図３は、１μＭ  ジヒドロミリセチンでの毎日の処置を６週間の期間にわたって受けた、慢性的にストレスを受けているマウスでの毛髪の再増殖を示す。
【００４４】
【図４】図４は、１μＭ  ジヒドロミリセチンでの毎日の処置を６週間の期間にわたって受けた、慢性的にストレスを受けているマウスにおいて、不安行動が減少したことを示す。図４Ａは、高架式十字迷路行動試験のオープンアーム（ＥＰＭ−オープン）で観察されたマウスの結果を示す。図４Ｂは、高架式十字迷路のクローズドアーム（ＥＰＭ−クローズド）で観察されたマウスの結果を示す。図４Ｃは、オープンフィールドテスト（ＯＦＴ）行動試験においてマウスがオープンな中心部を回避した時間量の結果を示す。図４Ｄは、ＯＦＴ行動試験における自発運動の結果を示す。
【００４５】
【図５】図５は、８日間の局所適用後のマウス皮膚上の成長期誘発に対するビヒクル（陰性コントロール）、ＤＨＭ  ５％、ＤＨＭ  １０％、および陽性コントロール（ミノキシジル  ２％）の効果を示す。ノンパラメトリック・Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｉｓ検定、続いて、Ｄｕｎｎ多重比較検定で統計的有意性を評価した。＊Ｐ＜０．０５。Ｎ＝１０／群。
【００４６】
【図６】図６は、１２日間の局所適用後のマウスの毛髪増殖に対するビヒクル（陰性コントロール）、ＤＨＭ  ５％、ＤＨＭ  １０％、および陽性コントロール（ミノキシジル  ２％）の効果を示す。ノンパラメトリック・Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｉｓ検定、続いて、Ｄｕｎｎ多重比較検定で統計的有意性を評価した。＊Ｐ＜０．０５。Ｎ＝１０／群。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
（発明の詳細な説明）
本発明は、特に、有効量のジヒドロミリセチンもしくはその誘導体を投与することによって、脱毛を処置する方法、毛髪増殖を誘発する方法、脱毛を防止する方法、皮膚の加齢の徴候を遅らせる方法、および慢性ストレスを処置する方法を提供する。本発明はまた、少なくとも０．５μＭ  ジヒドロミリセチンおよび／または精製されたジヒドロミリセチンもしくはその誘導体を含む美容用製品；ならびにこのような美容用製品を作製する方法を提供する。
【００４８】
本発明の方法および組成物は、ジヒドロミリセチン（植物から抽出された天然フラボノール）を、脱毛の部位に適用すると、新たな毛髪増殖が誘発されるという予測外の所見に基づく。しかし、ジヒドロミリセチンの使用は、他の局所的毛髪増殖処置には関連する不愉快な副作用（例えば、乾燥、刺激、およびアレルギー反応）を生じない。
【００４９】
（Ａ．定義）
本明細書で使用される場合、「ジヒドロミリセチン化合物」とは、ジヒドロミリセチン、ジヒドロミリセチン誘導体、もしくはその塩をいう。
【００５０】
本明細書で使用される場合、「脱毛を処置するかもしくは防止する」とは、以下と関連する、脱毛症、脱毛、薄毛、一様でない毛髪の濃さ、および／もしくは禿げた部分が挙げられるが、これらに限定されない、脱毛の症状を減少させるか、逆転するか、遅らせるか、または防止する能力をいう：例えば、男性型脱毛症、休止期脱毛、円形脱毛症、外傷性脱毛症、成長期脱毛、ならびに栄養不足、代謝障害、顕著な体重減少、および慢性ストレスと関連した脱毛。脱毛の処置もしくは防止はまた、脱毛部位における増殖の促進を含む。
【００５１】
本明細書で使用される場合、「毛髪増殖を誘発する」ことは、毛髪増殖もしくは再増殖を促進するか、または毛量（例えば、新たな毛髪増殖）を増大させることを意味する。例えば、毛髪増殖を誘発することは、全般に（例えば、自然の薄毛もしくは薄毛化を濃くする（ｔｈｉｃｋｅｎ）こと）、または禿頭症もしくは脱毛の部位において、毛髪増殖の促進もしくは刺激することを包含する。
【００５２】
本明細書で使用される場合、「皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転する」とは、皺の出現、皮膚のたるみ、皮膚の菲薄化、角質化、弾性線維症、しみ（ｈｙｐｅｒｐｉｇｍｅｎｔｅｄ  ｓｐｏｔｓ）（すなわち、そばかす、年齢によるしみ、もしくは「肝斑」）の出現、および／または乾燥が挙げられるが、これらに限定されない、皮膚の加齢の症状の発生を延ばすか、妨げるか、遅らせるか、妨害するか、安定化させるか、そして／または延期することを意味する。この遅れは、処置されている皮膚および／もしくは個体の状態に依存して、種々の長さの時間の遅れであり得る。
【００５３】
本明細書で使用される場合、「有効量」とは、少なくとも、所望の結果（例えば、毛髪増殖の誘発、脱毛の防止、皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転すること、またはストレスの低減）を達成するために、必要な投与量において、および必要な期間にわたって有効な量をいう。有効量は、１回またはそれより多くの投与で提供され得る。
【００５４】
本明細書で使用される場合、「アルキル」とは、１個の水素原子を除去することによって飽和炭化水素から誘導される一価の基をいう。飽和炭化水素は、ノルマル、二級、もしくは三級の炭素原子を含み得る。これら炭素原子は、直鎖もしくは分枝鎖で、または環式環で、あるいはこれらの組み合わせで準備され得る。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルキル）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、もしくは１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有し得る。適切なアルキル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピルＱ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨｓ）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピルＱ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣｌｈＣＨ（ＣＨ３）２）、２ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨＳ）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）。
【００５５】
本明細書で使用される場合、「アルキレン」とは、１個の水素原子を除去することによってアルキルから誘導される二価の基をいう。すなわち、「アルキレン」は、親アルカンの同じかもしくは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって誘導される２個の一価ラジカル中心を有する飽和の、分枝鎖もしくは直鎖もしくは環式の炭化水素ラジカルであり得る。例えば、アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、もしくは１〜６個の炭素原子を有し得る。代表的なアルキレンラジカルとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）など。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」とは、１個の水素原子を除去することによって炭化水素から誘導される一価の基であって、ここで上記炭化水素は、少なくとも１個の炭素間二重結合を含むものをいう。例えば、アルケニル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルケニル）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルケニル）、もしくは１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルケニル）を有し得る。代表的なアルケニル基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エテニル、プロパ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（アリル）、シクロプロパ−１−エン−１−イル；シクロプロパ−２−エン−１−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−ｌ−イル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなど。
【００５７】
本明細書で使用される場合、「アルケニレン」とは、１個の水素原子を除去することによってアルケニルから誘導される二価の基をいう。すなわち、「アルケニレン」は、親アルケンの同じもしくは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することによって誘導される２個の一価ラジカル中心を有する、不飽和の、分枝鎖もしくは直鎖もしくは環式の不飽和炭化水素ラジカルであり得る。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「アルコキシル」とは、一価のラジカル−ＯＲであって、ここでＲがアルキルもしくはアルケニルであるものをいう。
【００５９】
本明細書で使用される場合、「ハロ」とは、ハロゲン元素（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびアスタチンが挙げられるが、これらに限定されない）から誘導される一価の基をいう。
【００６０】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアルキル」もしくは「ヘテロアルケニル」とは、それぞれ、その炭素原子（および必要に応じて、任意の関連する水素原子）のうちの１個またはそれより多くが互いに各々独立して、同じかもしくは異なるヘテロ原子もしくはヘテロ原子の基で置換されているアルキルもしくはアルケニルをいう。同様に、「ヘテロアルキレン」もしくは「ヘテロアルケニレン」とは、それぞれ、その炭素原子（および必要に応じて、任意の関連する水素原子）のうちの１個またはそれより多くが互いに各々独立して、同じかもしくは異なるヘテロ原子もしくはヘテロ原子の基で置換されているアルキレンもしくはアルケニレンをいう。上記炭素原子と置き換わり得る代表的なヘテロ原子もしくはヘテロ原子の基としては、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｓｉ−、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−など、およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。上記ヘテロ原子もしくはヘテロ原子の基は、上記アルキルもしくはアルケニルの任意の内部位置に位置し得る。これらの基に含まれ得る代表的なヘテロ原子の基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｏ−Ｓ−、−Ｎ（Ｒａ）２−、＝Ｎ−Ｎ＝、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒａ）２、−ＰＲａ−、−Ｐ（Ｏ）２−、−ＰＯＲａ−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）２−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓｎ（Ｒａ）２−など（ここで各Ｒａは、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換されたシクロへテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキル、または保護基である）。
【００６１】
本明細書で使用される場合、「保護基」とは、分子中の反応性官能基に結合された場合に、上記官能基の反応性をマスクするか、低下させるかまたは妨げる原子のグループをいう。代表的なアミノ保護基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（「ＣＢＺ」）、ｔｅｒｔブトキシカルボニル（「Ｂｏｃ」）、トリメチルシリル（「ＴＭＳ」）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（「ＳＥＳ」）、トリチルおよび置換されたトリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（「ＦＭＯＣ」）、ニトロベラトリルオキシカルボニル（「ＮＶＯＣ」）など。代表的なヒドロキシ保護基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ヒドロキシ基がアシル化されるかもしくはアルキル化されるかのいずれかであるもの（例えば、ベンジル、およびトリチルエーテル、ならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテルおよびアリルエーテル）。
【００６２】
本明細書で使用される場合、「置換された」とは、特定の基もしくはラジカルを修飾するために使用される場合、上記特定の基もしくはラジカルのうちの１個またはそれより多くの水素原子が、互いに各々独立して、同じかもしくは異なる置換基で置換されているものをいう。上記特定の基もしくはラジカル中の飽和炭素原子を置換するために有用な置換基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：−Ｒ０、ハロ、Ｏｎ、＝Ｏ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓｎ、＝Ｓ、−Ｎ（Ｒｄ）２、＝ＮＲｂ、＝Ｎ−ＯＲｂ、トリハロメチル（ｔｎｈａｌｏｍｅｔｈｙｌ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏｎ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏｎ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｂ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（Ｏｎ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｂ）（ＯＲｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｂ、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）Ｏｎ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｃ（ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｄ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏｎ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｏｎ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｓ）ＯＲｂ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｒｂおよび−ＮＲｂＣ（ＮＲｂ）Ｎ（Ｒｄ）２（ここでＲｃは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから選択され；各Ｒｂは、独立して、水素、保護基、もしくはＲｏであり；そして各Ｒｄは、独立して、Ｒｂであるか、または代わりに、上記２個のＲｄはこれらが結合される窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される同じかもしくは異なる１〜４個のさらなるヘテロ原子を必要に応じて含み得る４員、５員、６員もしくは７員のシクロヘテロアルキルを形成し得る）。具体例としては、−Ｎ（Ｒｄ）２は、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、Ｎ−ピロリジニル、およびＮ−モルホリニルを含むことが意味される。別の具体例としては、置換されたアルキルは、−アルキレン−Ｏ−アルキル、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−シクロヘテロアルキル、−アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）２、および−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３を含むことが意味される。上記１個またはそれより多くの置換基は、それらが結合される原子と一緒になって、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルを包含する環式環を形成し得る。
【００６３】
本明細書で使用される場合、用語「ｗ／ｖ−％」とは、化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を含む本開示の液体製品（例えば、毛髪用製品もしくは他の美容用製品）１００ｍｌあたりのこの化合物の重量（グラム単位）をいう。
【００６４】
本明細書で使用される場合、用語「ｗ／ｗ−％」とは、化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を含む本開示の製品（例えば、毛髪用製品もしくは他の美容用製品）１グラムあたりのこのよ化合物の重量（グラム単位）をいう。
【００６５】
「個体」もしくは「被験体」とは、哺乳動物、より好ましくは、ヒトである。哺乳動物としてはまた、家畜、競技用動物、ペット（例えば、ネコ、イヌ、ウマ）、霊長類、マウスおよびラットが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
本明細書で使用される場合、単数形「ａ（１つの、ある）」、「ａｎ（１つの、ある）」および「ｔｈｅ（上記、この、その）」は、別段示されなければ、複数形への言及を含む。
【００６７】
本明細書中の値もしくはパラメーターの「約」への言及は、この技術分野の当業者に容易に公知のそれぞれの値に対する通常の誤差範囲をいう。本明細書中の値もしくはパラメーターの「約」への言及は、その値もしくはパラメーター自体に関する局面を含む（および記載する）。例えば、「約Ｘ」という記載は、「Ｘ」の記載を含む。
【００６８】
本明細書で記載される本発明の局面および実施形態が、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」および「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」の局面および実施形態を含むことは、理解される。
【００６９】
（Ｂ．脱毛を処置もしくは防止するか、毛髪増殖を促進するか、皮膚の加齢の徴候を遅らせるか、または皮膚の加齢の徴候を逆転するための方法）
一局面において、本発明は、脱毛を処置するか、または毛髪増殖を誘発するための方法、および脱毛を防止する方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を個体の頭皮に適用する工程を包含する。上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、任意の公知の方法によって上記個体の頭皮に適用され、上記方法としては、局所的に拡げる、スプレーする、蒸気をあてる、浸す、洗浄するなどが挙げられるが、これらに限定されない。上記方法はまた、脱毛の他の部位もしくは毛髪増殖が所望される部位（例えば、あご先（あごひげの成長を促進するか、均一にするか、または濃くするため）、顔の側面（もみあげの成長を促進するか、均一にするか、または濃くするため）、鼻とくちびるとの間（口ひげの成長を促進するか、均一にするか、または濃くするため）、胸部など）に有用であり得る。有効量の上記ジヒドロミリセチン化合物は、これらの部位に適用され得る。
【００７０】
本発明の別の局面は、脱毛を処置するか、もしくは毛髪増殖を誘発するための方法、および脱毛を防止する方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を動物の皮膚に適用する工程を包含する。上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、任意の公知の方法によって上記動物の皮膚に適用され、上記方法としては、局所的に拡げる、スプレーする、蒸気をあてる、浸す、洗浄するなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、上記動物は、ペットとしての動物であり、イヌ、ネコ、ウマ、ウサギ、ハムスター、モルモット、ハムスターなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７１】
上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、毛髪用製品の中に提供される。上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物を含む毛髪用製品としては、例えば、シャンプー、コンディショナー、マスク、スプレーもしくはミスト、ゲル、ムース、フォーム、セラム、パスタ、ポマード、パウダー、オイル、エマルジョン、クリーム、ワックス、つや出し（ｇｌａｚｅ）、バーム、トニック、ローション、軟膏、ポリッシュ、脱色剤（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、縮毛矯正剤、リラクサー（ｒｅｌａｘｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、カール形成剤（ｃｕｒｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、または染料が挙げられるが、これらに限定されない。上記方法の特定の実施形態において、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。例えば、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ、約０．０５μＭ、約０．１μＭ、約０．２μＭ、約０．３μＭ、約０．４μＭ、０．５μＭ、約０．６μＭ、約０．７μＭ、約０．８μＭ、約０．９μＭ、約１μＭ、約２μＭ、約３μＭ、約４μＭ、約５μＭ、約６μＭ、約７μＭ、約８μＭ、約９μＭ、約１０μＭ、約２５μＭ、約５０μＭ、約１００μＭ、約１５０μＭ、約２００μＭ、もしくは約２５０μＭ（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。
【００７２】
上記方法の特定の実施形態において、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）〜少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。例えば、上記毛髪用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１４％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２４％（ｗ／ｗ−％）、または少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。
【００７３】
特定の実施形態において、比較的高濃度の上記化合物は、脱毛を処置するかもしくは毛髪増殖を誘発するために適用され、比較的低濃度の上記化合物は、毛量を維持するために適用される。いくつかの実施形態において、「脱毛を防止する」は、毛髪増殖を維持すること、および／または毛髪増殖（例えば、誘発された毛髪増殖）から生じる毛量を維持することを含む。毛量を維持する方法もまた、本明細書で提供され、上記方法は、本明細書で記載される有効量のジヒドロミリセチン化合物を個体の頭皮もしくは別の部位に適用する工程を包含する。
【００７４】
上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、慢性ストレス、脱毛症、薄毛、禿げた部分、および／もしくは禿頭症に苦しんでいる。特定の実施形態において、脱毛症、薄毛、脱毛、禿げた部分、および／もしくは禿頭症は、慢性ストレスおよび／もしくは不安と関連する。上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、休止期脱毛（ＴＥ）もしくは円形脱毛症を有する。
【００７５】
別の局面において、本発明は、皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転するための方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を個体の皮膚（例えば、顔、首、デコルテ、手、腕、肩、脚などが挙げられるが、これらに限定されない）に適用する工程を包含する。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、皺および皺襞、鱗状（ｓｃａｌｉｎｅｓｓ）、薄片状（ｆｌａｋｉｎｅｓｓ）、粗さおよび／もしくは一様でない皮膚の肌理の他の形態、皮膚のたるみ、皮膚の菲薄化、角質化、弾性線維症もしくは皮膚の弾力の喪失、変色（ｄｉｓｃｏｌｏｒａｔｉｏｎ）（例えば、目の下のクマ）、大きなしみ（ｂｌｏｔｃｈｉｎｇ）、黄ばみ（ｓａｌｌｏｗｎｅｓｓ）、しみのある皮膚領域（例えば、年齢によるしみ、「肝斑」、および／もしくはそばかす）、角化症、日光性紫斑（ｓｏｌａｒ  ｐｕｒｐｕｒａ）、過剰角質化（ｈｙｐｅｒｋｅｒａｔｉｎｉｚａｔｉｏｎ）、毛細管拡張症（すなわち、「クモ状血管」）、ならびに／または乾燥の出現を遅らせるかまたは逆転する。
【００７６】
上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、皮膚用製品の中に提供される。上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物を含む皮膚用製品は、ローション、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、洗顔料、サンスクリーン、皮膚パッチ、スクラブもしくは角質除去（ｅｘｆｏｌｉａｔｉｎｇ）製品、収斂剤、トナー（ｔｏｎｅｒ）、マスク、皮膚剥離剤（ｐｅｅｌ）、ゲル、クリーム、バーム、ワックス、オイル、軟膏剤（ｓａｌｖｅ）、化粧落とし、防虫剤、石鹸、メイクアップ製品（例えば、ファンデーション、下地、コンシーラーもしくはコントロールカラー（ｃｏｌｏｒ  ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）、頬紅（ｂｌｕｓｈｅｒ）もしくは口紅（ｒｏｕｇｅ）、リップスティック、リップグロス、リップバーム、ブロンザー、パウダー、化粧崩れ防止スプレー（ｓｅｔｔｉｎｇ  ｓｐｒａｙ）など）、ミストもしくはスプレー、軟膏（ointment）、リニメント剤、局所鎮痛剤、局所抗ヒスタミン剤、またはエマルジョンである。上記方法の特定の実施形態において、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。例えば、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ、約０．０５μＭ、約０．１μＭ、約０．２μＭ、約０．３μＭ、約０．４μＭ、０．５μＭ、約０．６μＭ、約０．７μＭ、約０．８μＭ、約０．９μＭ、約１μＭ、約２μＭ、約３μＭ、約４μＭ、約５μＭ、約６μＭ、約７μＭ、約８μＭ、約９μＭ、約１０μＭ、約２５μＭ、約５０μＭ、約１００μＭ、約１５０μＭ、約２００μＭまたは約２５０μＭ（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。上記方法の特定の実施形態において、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）〜少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。例えば、上記皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１４％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１８％（ｗ／ｗ−％��、少なくとも約１９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２４％（ｗ／ｗ−％）、または少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。
【００７７】
上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、慢性ストレスに苦しんでいる。上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、皮膚の発疹を有するか、乾燥肌を有するか、または慢性ストレスの物理的症状、心理的症状、もしくは感情的症状を示す。特定の実施形態において、上記皮膚の発疹および／もしくは皮膚の乾燥は、慢性ストレスおよび／もしくは不安と関連する。
【００７８】
別の局面において、本発明は、慢性ストレスと関連する心理的、物理的、もしくは感情的変化を処置する方法を提供し、上記方法は、有効量のジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を、上記個体の皮膚および／もしくは頭皮に適用する工程を包含する。上記方法の特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、本明細書の他の箇所で詳細に記載される毛髪用製品もしくは皮膚用製品の中に提供される。上記方法の特定の実施形態において、上記毛髪用製品もしくは皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。例えば、上記毛髪用製品もしくは皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ、約０．０５μＭ、約０．１μＭ、約０．２μＭ、約０．３μＭ、約０．４μＭ、０．５μＭ、約０．６μＭ、約０．７μＭ、約０．８μＭ、約０．９μＭ、約１μＭ、約２μＭ、約３μＭ、約４μＭ、約５μＭ、約６μＭ、約７μＭ、約８μＭ、約９μＭ、約１０μＭ、約２５μＭ、約５０μＭ、約１００μＭ、約１５０μＭ、約２００μＭ、もしくは約２５０μＭ（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。上記方法の特定の実施形態において、上記毛髪用製品もしくは皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）〜少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）の濃度にある。例えば、上記毛髪用製品もしくは皮膚用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１４％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２４％（ｗ／ｖ−％）も��くは少なくとも約２４％（ｗ／ｗ−％）、または少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。
【００７９】
上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、脱毛症、薄毛、および／もしくは禿頭症を有する。上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、休止期脱毛（ＴＥ）もしくは円形脱毛症を有する。上記方法の特定の実施形態において、上記個体は、皮膚の加齢の徴候（例えば、本明細書の他の箇所で記載される皮膚の加齢の症状）を示す。特定の実施形態において、上記個体は、慢性ストレスの物理的、心理的および／もしくは感情的症状（例えば、歯肉炎、胸やけもしくは他の消化器系不快感、目眩および／もしくは背部痛、不眠症、胸部不快感、不機嫌、不安、神経質、攻撃性、激しい気分変動、発疹、集中力の不足、ストレスの多い状況での高められた動揺、任務を完遂できないこと、不安定な血圧、痔、静脈瘤、パニック発作、ならびに自殺念慮が挙げられるが、これらに限定されない）を示し得る。
【００８０】
上記のいずれかの方法のうちの特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、植物体全体もしくは植物組織から精製される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｅｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａから精製される。上記のいずれかの方法のうちの特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、当該分野で公知の方法を使用して合成され、さらに精製され得る。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、化学合成される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチンは、業者から購入される。
【００８１】
（ジヒドロミリセチン化合物）
本明細書で使用される場合、ジヒドロミリセチン化合物は、式（Ｉ）：
【化２８】
2015522083.tif 000030
を有するフラボノイドを包含するが、これに限定されず、ここで各Ｘは、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロ、アルコキシル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、もしくは置換されたヘテロアルケニルから独立して選択される。
【００８２】
式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｘは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される。
【００８３】
特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩ）：
【化２９】
2015522083.tif 000031
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され；そして各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキルである。
【００８４】
特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化３０】
2015522083.tif 000032
の化合物であり、ここで各Ｙは、Ｃ１−１２アルキレンもしくはＣ１−１２アルケニレンから独立して選択され；そして各Ｒは、独立して、Ｃ１−１２アルキルである。
【００８５】
特定の実施形態において、式（Ｉ）を有する上記ジヒドロミリセチン化合物は、位置Ｘにおいて水素を有する。Ｘが水素であるこのような実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、ジヒドロミリセチンである。
【００８６】
ジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）は、ジヒドロミリセチンを塩基などと混合することによって生成される塩の形態にあり得る。本開示は、ジヒドロミリセチン化合物のこのような塩を提供する。
【００８７】
用語「塩」とは、本明細書で使用される場合、ジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）の化粧品として受容可能なもしくは薬学的に受容可能な塩基付加塩の形態をいう。化粧品として受容可能な塩は、局所適用に受容可能なものであり、薬学的に受容可能な塩は、局所的医薬用に受容可能なものである。上記塩は、非毒性である。上記塩基付加塩形態は、特に、アルカリ金属（例えば、ナトリウムもしくはカリウム）、またはアンモニウム、または置換されたアンモニウム塩形態、またはアミノ酸（例えば、アルギニン、リジンなど）との塩である。置換されたアンモニウムとは、本明細書で使用される場合、塩を形成するものとして当該分野で公知であるかもしくは使用される任意の非毒性の置換されたアンモニウムイオンをいい、一置換、二置換、および特に、三置換もしくは第四級置換アンモニウム塩（単環式系もしくは多環式系を含む）を含む。アンモニウム上の置換基は、例えば、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、置換されたアルキル（例えば、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリールアルキル（例えば、ベンジル）などである。
【００８８】
本明細書で使用される場合、ジヒドロミリセチン[（２Ｒ，３Ｒ）−３，５，７−トリヒドロキシ−２−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロクロメン−４−オン]はまた、アンペロプシンとしても公知であり、以下に示される構造を有するフラボノイド化合物である：
【化３１】
2015522083.tif 000033
【００８９】
ジヒドロミリセチンは、種々の植物（例えば、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ  （Ｄｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ．  （１９９７）  「Ｓｔｕｄｙ  ｏｎ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ｉｎ  ｓｅｅｄｓ  ｏｆ  Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ．」  Ｙａｏ  Ｘｕｅ  Ｘｕｅ  Ｂａｏ．  ３２：  ６００−２）、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａおよびＰｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ  （Ｓｔａｆｆｏｒｄ，  ｅｔ  ａｌ．  （１９８５）  「Ｆｌａｖａｎ−３−ｏｌ  Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：  Ｔｈｅ  Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  （＋）−Ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ  ｔｏ  Ｉｔｓ  Ｆｌａｖａｎ−３，４−Ｄｉｏｌ  （Ｌｅｕｃｏｄｅｌｐｈｉｎｉｄｉｎ）  ａｎｄ  ｔｏ  （＋）−Ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｂｙ  Ｒｅｄｕｃｔａｓｅｓ  Ｅｘｔｒａｃｔｅｄ  ｆｒｏｍ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｏｆ  Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ  ａｎｄ  Ｐｓｅｕｄｏｔｓｕｇａ  ｍｅｎｚｉｅｓｉｉ．」  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  ７８：  ７９１−４）、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ  （Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．  （２００２）  「Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  （＋）−ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ  ｆｒｏｍ  ｌｅａｖｅｓ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｏｆ  Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ  ｕｓｉｎｇ  ｈｉｇｈ−ｓｐｅｅｄ  ｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ  ｗｉｔｈ  ｓｃａｌｅ−ｕｐ  ｔｒｉｐｌｅ  ｃｏｌｕｍｎｓ．」  Ｊ．  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．  Ａ．  ９７３：  ２１７−２０）、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ  （Ｙｉｎ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１０）  「Ｎｅｗ  ｇａｌｌｏｙｌａｔｅｄ  ｆｌａｖａｎｏｎｏｌｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  ｐｌａｎｔ  Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ．」  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．  ７６：  １８７７−１８８１）、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ  （Ｌｏｕｉｓ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１０）  「Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｏｎ  ｃｅｌｌ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ．」  Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．  ７６：  １５５０−７）、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ  （Ｎａｚｉｍｉｙｅｈ  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  「Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｐｈｅｎｏｌｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｌｅａｖｅｓ  ｏｆ  Ｅｒｉｃａ  Ａｒｂｏｒｅａ  （Ｅｒｉｃａｃｅａｅ）．」  Ｎａｔ  Ｐｒｏｄ  Ｒｅｓ．  ２２：  １３８５−９２）、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ  （Ｊｅｏｎ  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  「Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｂａｒｋ  ｏｆ  Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ．」  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．  ３１：  ９７８−９８２）、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ  （Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．  （２００３）  「Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  ｎｏｖｅｌ  ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｆｒｕｉｔ  ｏｆ  Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ  （Ｓａｐｏｄｉｌｌａ）．」  Ｊ  Ｎａｔ  Ｐｒｏｄ．  ６６：  ９８３��９８６）、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ  （Ｃａｃａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．  （２００３）  「Ａ  ｆｌａｖｏｎｏｌ  Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｄｅｒａｓｅ  ｆｒｏｍ  Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ  ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ  ｔｗｏ  ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓ．」  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  ６２：  １２７−１３７）およびＸａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａ  （Ｎｉ  ｅｔ  ａｌ．  ２００９）  「Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ｘａｎｔｈｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａ．」  Ｚｈｏｎｇ  Ｙａｏ  Ｃａｉ．  ３２：  ７０２−７０４）が挙げられる）において見いだされてきた。ジヒドロミリセチンの他の天然供給源としては、以下が挙げられる：Ｍｙｒｉｃａ  Ｒｕｂｒａ（ヤマモモ：Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｂａｙｂｅｒｒｙ、Ｊａｐａｎｅｓｅ  ｂａｙｂｅｒｒｙ、ｒｅｄ  ｂａｙｂｅｒｒｙ、ｙｕｍｂｅｒｒｙ、ｗａｘｂｅｒｒｙ、もしくはＣｈｉｎｅｓｅ  ｓｔｒａｗｂｅｒｒｙともいわれる）。
【００９０】
ジヒドロミリセチンは、当該分野で周知の技術を使用して、これらおよび他の植物から抽出され得る。例えば、ジヒドロミリセチンの抽出法および精製法は、Ｙｏｏ  ｅｔ  ａｌ．  （２００６）  「Ｒｅｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｐｒｅ−ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  （＋）−ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ  ｆｒｏｍ  Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ．」  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ４１：  ５６７−５７０；  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．  （２００８）  「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｒｅｆｌｕｘｉｎｇ，  ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ−  ａｎｄ  ｍｉｃｒｏｗａｖｅ−ａｓｓｉｓｔｅｄ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ  ｆｒｏｍ  Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ．」  Ｊ  ＡＯＡＣ  Ｉｎｔ．  ９１：  １２７８−８３；  Ｄｕ  ｅｔ  ａｌ．  （２００２）  「Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  （＋）−ｄｉｈｙｄｒｏｍｙｒｉｃｅｔｉｎ  ｆｒｏｍ  ｌｅａｖｅｓ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｏｆ  Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ  ｕｓｉｎｇ  ｈｉｇｈ−ｓｐｅｅｄ  ｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ  ｗｉｔｈ  ｓｃａｌｅ−ｕｐ  ｔｒｉｐｌｅ  ｃｏｌｕｍｎｓ．」  Ｊ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇ  Ａ  ９７３：  ２１７−２２０；および他に記載される。実施例１に記載される抽出法がまた、使用され得る。
【００９１】
以下の方法はまた、ジヒドロミリセチンを植物体全体もしくは植物組織から抽出および精製するために使用され得る：
バイオマス抽出：  植物バイオマスを、１：１０（ｗ／ｖ）の比で熱水に添加する。抽出を、上記バイオマスと熱水とを混合することで始め、１００℃で６時間撹拌する。上記混合物を、真空下で、ブフナー漏斗で濾紙を通すことによって濾過する。これら手順を少なくとも３回繰り返す。各水抽出物を集め、プールし、４０℃において減圧下で濃縮して、上記水抽出物の体積をその元の体積の２０％まで減らす。
液液抽出：    濃縮した水抽出物を、液液抽出のために４：１の体積比で有機溶媒（エチルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ブタノール）に添加し、これを、室温で３０分間抽出する。上記抽出を少なくとも３回繰り返す。粗製抽出物をプールし、室温において減圧下で乾燥させた。
粗製抽出物の吸着剤処理：  液液抽出物からの乾燥粗製抽出物を、２０（ｖ／ｗ）のメタノール−対−乾燥粗製抽出物の比でメタノール中に溶解する。数種類の合成吸着剤（アクティブクレイＰ−１およびＰ−１Ｇ（Ｍｉｚｕｋａｌｉｆｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，  Ｊａｐａｎ）、活性炭ＣＡ−１およびＳＸ−ＰＬＵＳ（Ｎｏｒｉｔ，  Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）、ならびにサイロピュート（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｌｔｄ．，  Ｊａｐａｎ）を含む）を、乾燥粗製抽出物に対して合成吸着剤が０．５（ｗ／ｗ）の比で添加し、個々に試験した。上記混合物を、室温で３０分間撹拌し、濾過して、濾過溶液を得た。このようにして得た吸着剤ケーキを、エチルエーテル／メタノール（１：１，  ｖ／ｖ）で数回洗浄し、その洗浄物を、上記濾過溶液と合わせる。上記溶液を、クロマトグラフィーのために、４０℃において減圧下で乾燥させる。
シリカゲル低圧クロマトグラフィー：  上記吸着剤処理後に得た乾燥粗製抽出物を、メタノール中に、乾燥粗製抽出物に対してメタノールが１０（ｖ／ｗ）の比で溶解し、次いで、珪藻土（Ｆｕｊｉ  Ｓｉｌｙｓｉａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｌｔｄ．，  Ｊａｐａｎ）を通して濾過する。濾過助剤をメタノールで５回洗浄し、上記洗浄物を合わせる。得られた溶液を、エチルエーテルで平衡化したシリカゲル６０Ｎ（Ｍｅｒｃｋ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）を充填した２５ｍｍ×４００ｍｍカラムに適用する。上記カラムを、アイソクラティック法を使用して、同じ溶媒で溶離する。（＋）−ジヒドロミリセチンを含む画分を集め、ロータリーエバポレーションによって乾燥させる。
【００９２】
抽出されたジヒドロミリセチンの純度を、当該分野で公知の方法を使用してアッセイする。例えば、ＨＰＬＣは、ジヒドロミリセチン抽出物の純度を試験するために使用され得る。ＨＰＬＣシステム（Ｗａｔｅｒｓ，  Ｍｉｌｆｏｒｄ，  ＵＳＡ）は、中間生成物および最終生成物の分析的特徴付けのために使用され得る。精製されたジヒドロミリセチン抽出物は、Ｃ１８カラム（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，  ５ｍｍ，  Ｓｈｉｓｅｉｄｏ，  Ｊａｐａｎ）を使用して分析され得る。上記カラムを、流速１．０ｍＬ／分で、９０：１０（ｖ／ｖ）から３０：７０（ｖ／ｖ）への水／アセトニトリル勾配で溶離する。注入体積は２０ｍｌであり、溶離液は、ＵＶ検出器で２５４ｎｍにおいてモニターされる。その乾燥させた残渣を、水に溶かし、（＋）−ジヒドロミリセチンの定量分析に使用する。本物の（＋）−ジヒドロミリセチン（純度：  ９８％）は、Ｂｉｏｐｕｒｉｆｙ  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ  （Ｃｈｉｎａ）から購入され得、標準物質として使用され得る。
【００９３】
ジヒドロミリセチンはまた、種々の製造業者（例えば、Ｓｅｌｌｅｃｋｃｈｅｍ，  ２６２６  Ｓｏｕｔｈ  Ｌｏｏｐ  Ｗｅｓｔ，  Ｓｕｉｔｅ  ２２５，  Ｈｏｕｓｔｏｎ，  ＴＸ  ７７０５４，  ＵＳＡ；  Ｓｈａａｎｘｉ  Ｈｕｉｓｈｅｎｇ  Ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．，  Ｎｏ．  ７８  Ｐｉｎｇ  Ａｎ  Ｒｏａｄ，  Ｙａｎｇｌｉｎ  Ｈｉｇｈ  ＆  Ｎｅｗ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ａｒｅａ，  Ｓｈａａｎｘｉ，  Ｃｈｉｎａ；  Ｈｕｎａｎ  ３Ｗ  Ｂｏｔａｎｉｃａｌ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｉｎｃ．，  Ｃ４０１，  ＢＬＤＧ  １，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ  Ｃｅｎｔｅｒ，  Ｎｏ．１８８  Ｍｉｄｄｌｅ  Ｈｕａｎｂａｏ  Ｒｄ．，  Ｈｕｎａｎ，  Ｃｈｉｎａ；  Ｐｈｙｔｏ  Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｃ．，  ＴａｉＪｉａ  Ｒ，Ｗａｎｇｃｈｅｎｇ  Ｘｉａｎ，  Ｃｈａｎｇｓｈａ  Ｃｉｔｙ，  Ｈｕｎａｎ，  Ｃｈｉｎａ；および他が挙げられる）から市販されている。
【００９４】
ジヒドロミリセチン化合物は、当業者に周知の方法を使用して、ジヒドロミリセチンを化学的に改変することによって生成され得る。あるいは、ジヒドロミリセチン化合物は、当業者に周知の方法を使用して、化学合成され得る。
【００９５】
（Ｃ．ジヒドロミリセチン化合物を含む美容用製品）
別の局面において、本発明は、ジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を含む美容用製品を提供する。いくつかの実施形態において、上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。特定の実施形態において、精製されたジヒドロミリセチン化合物（例えば、精製ジヒドロミリセチン）は、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加される。特定の実施形態において、上記美容用製品は、毛髪用製品もしくは皮膚用製品（例えば、本明細書の他の箇所で記載される毛髪用製品もしくは皮膚用製品が挙げられるが、これらに限定されない）であり得る。
【００９６】
特定の実施形態において、上記精製されたジヒドロミリセチン化合物は、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に直接添加されている。美容用製品を作製するために使用される材料は、例えば、単一の成分もしくは複数の成分（これらに、上記ジヒドロミリセチン化合物の添加後に、さらなる成分が添加される）を含み得る。上記材料は、上記美容用製品を作製するために使用される成分の部分セットであり得る。上記材料は、上記ジヒドロミリセチン化合物の添加の前もしくは後に、処理（すなわち、加熱、濾過、エバポレート、混合、液化、エアロゾル化など）され得る。
【００９７】
特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、植物体全体もしくは植物組織（例えば、果実）から精製される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｘａｎｔｈｅｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａまたはＭｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａから精製される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、化学合成される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、業者から購入される。
【００９８】
特定の実施形態において、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加されているジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約８０％純粋、少なくとも約８５％純粋、少なくとも約９０％純粋、少なくとも約９１％純粋、少なくとも約９２％純粋、少なくとも約９３％純粋、少なくとも約９４％純粋、もしくは少なくとも約９５％純粋である。特定の実施形態において、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加されているジヒドロミリセチン化合物は、９５％より高く純粋、例えば、少なくとも約９６％純粋、少なくとも約９７％純粋、少なくとも約９８％純粋、少なくとも約９９％純粋、もしくは約９９％純粋である。
【００９９】
特定の実施形態において、上記美容用製品（例えば、毛髪用製品もしくは皮膚用製品）中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの濃度にある。例えば、上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物は、約  ０．０１μＭ、約０．０５μＭ、約０．１μＭ、約０．２μＭ、約０．３μＭ、約０．４μＭ、０．５μＭ、約０．６μＭ、約０．７μＭ、約０．８μＭ、約０．９μＭ、約１μＭ、約２μＭ、約３μＭ、約４μＭ、約５μＭ、約６μＭ、約７μＭ、約８μＭ、約９μＭ、約１０μＭ、約２５μＭ、約５０μＭ、約１００μＭ、約１５０μＭ、約２００μＭまたは約２５０μＭ（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。特定の実施形態において、上記美容用製品（例えば、毛髪用製品もしくは皮膚用製品）中のジヒドロミリセチン化合物は、約少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１４％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２４％（ｗ／ｗ−％）、または少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。
【０１００】
特定の実施形態において、上記美容用製品は、毛髪用製品（以下が挙げられるが、これらに限定されない：例えば、シャンプー、コンディショナー、マスク、スプレーもしくはミスト、ゲル、ムース、フォーム、セラム、パスタ、ポマード、パウダー、オイル、エマルジョン、クリーム、ワックス、つや出し、バーム、トニック、ローション、軟膏、ポリッシュ、脱色剤、縮毛矯正剤、リラクサー、カール形成剤、または染料）である。特定の実施形態において、上記美容用製品は、皮膚用製品（以下が挙げられるが、これらに限定されない：例えば、ローション、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、フェイシャルクリーナーもしくはフェイシャルクレンザー（ｆａｃｉａｌ  ｃｌｅａｎｅｒ  ｏｒ  ｃｌｅａｎｓｅｒ）、サンスクリーン、皮膚パッチ、スクラブもしくは角質除去製品、収斂剤、トナー、マスク、皮膚剥離剤、ゲル、クリーム、バーム、ワックス、オイル、軟膏剤、化粧落とし、防虫剤、石鹸、メイクアップ製品（例えば、ファンデーション、コンシーラーもしくはコントロールカラー、頬紅もしくは口紅、リップスティック、リップグロス、リップバーム、ブロンザー、化粧崩れ防止スプレー、パウダーなど）、ミスト、スプレー、軟膏、リニメント剤、局所鎮痛剤、局所抗ヒスタミン剤、またはエマルジョン）である。
【０１０１】
本発明はまた、本明細書に記載される美容用製品を個体の皮膚もしくは毛髪領域に適用して、脱毛を処置するか、毛髪増殖を促進するか、皮膚の加齢の徴候を遅らせるかもしくは逆転するか、または慢性ストレスもしくは不安を処置する方法を提供する。
【０１０２】
（Ｄ．ジヒドロミリセチン化合物を含む美容用製品を作製する方法）
さらに別の局面において、本発明は、美容用製品（例えば、毛髪用製品もしくは皮膚用製品）を作製する方法を提供し、上記方法は、ジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加する工程を包含する。いくつかの実施形態において、精製されたジヒドロミリセチン化合物（例えば、精製ジヒドロミリセチン）は、本明細書で記載されるように、上記方法において例えば、少なくとも約８０％純粋〜少なくとも約９９％純粋の間、または約９９％より高く純粋という純度で使用される。特定の実施形態において、上記方法は、本明細書の他の箇所で記載されるように、毛髪用製品もしくは皮膚用製品を作製するために使用される。特定の実施形態において、上記美容用製品中のジヒドロミリセチン化合物の最終濃度は、約０．０１μＭ〜約２５０μＭの間である。
【０１０３】
特定の実施形態において、上記精製されたジヒドロミリセチン化合物は、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に直接添加されている。美容用製品を作製するために使用される材料は、例えば、単一の成分もしくは複数の成分（これらに、上記ジヒドロミリセチン化合物の添加後に、さらなる成分が添加される）を含み得る。上記材料は、上記美容用製品を作製するために使用される成分の部分セットであり得る。上記材料は、上記ジヒドロミリセチン化合物の添加の前もしくは後に、処理（すなわち、加熱、濾過、エバポレート、混合、液化、エアロゾル化など）され得る。
【０１０４】
特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、植物体全体もしくは植物組織から精製される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ、Ｌｅｐｔａｒｒｈｅｎａ  ｐｙｒｏｌｉｆｏｌｉａ、Ｐｉｎｕｓ  ｃｏｎｔｏｒｔａ、Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｒｏｓｓｅｄｅｎｔａｔａ、Ｇｌｏｃｈｉｄｉｏｎ  ｓｕｍａｔｒａｎｕｍ、Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｆｅｒｒｕｇｉｎｅｕｍ、Ｅｒｉｃａ  ａｒｂｏｒｅａ、Ｓａｌｉｘ  ｈｕｌｔｅｎｉ、Ｍａｎｉｌｋａｒａ  ｚａｐｏｔａ、Ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ、Ｍｙｒｉｃａ  ｒｕｂｒａまたはＸａｎｔｈｅｏｃｅｒａｓ  ｓｏｒｂｉｆｏｌｉａから精製される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、化学合成される。特定の実施形態において、上記ジヒドロミリセチン化合物は、業者から購入される。
【０１０５】
特定の実施形態において、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加されているジヒドロミリセチン化合物は、少なくとも約８０％純粋、少なくとも約８５％純粋、少なくとも約９０％純粋、少なくとも約９１％純粋、少なくとも約９２％純粋、少なくとも約９３％純粋、少なくとも約９４％純粋、もしくは少なくとも約９５％純粋である。特定の実施形態において、上記美容用製品もしくは上記美容用製品が作製されるその材料に添加されているジヒドロミリセチン化合物は、９５％より高く純粋、例えば、少なくとも約９６％純粋、少なくとも約９７％純粋、少なくとも約９８％純粋、少なくとも約９９％純粋、もしくは約９９％純粋である。
【０１０６】
上記方法の特定の実施形態において、上記美容用製品（例えば、毛髪用製品もしくは皮膚用製品）中のジヒドロミリセチン化合物は、約０．０１μＭ、約０．０５μＭ、約０．１μＭ、約０．２μＭ、約０．３μＭ、約０．４μＭ、０．５μＭ、約０．６μＭ、約０．７μＭ、約０．８μＭ、約０．９μＭ、約１μＭ、約２μＭ、約３μＭ、約４μＭ、約５μＭ、約６μＭ、約７μＭ、約８μＭ、約９μＭ、約１０μＭ、約２５μＭ、約５０μＭ、約１００μＭ、約１５０μＭ、約２００μＭまたは約２５０μＭ（これらの値の間の任意の範囲を含む）の最終濃度にある。上記方法の特定の実施形態において、上記美容用製品（例えば、毛髪用製品もしくは皮膚用製品）中のジヒドロミリセチン化合物は、約少なくとも約５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１４％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１５％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１６％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１６％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１７％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１７％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１８％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１８％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約１９％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約１９％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２０％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２０％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２１％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２１％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２２％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２２％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２３％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２３％（ｗ／ｗ−％）、少なくとも約２４％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２４％（ｗ／ｗ−％）、または少なくとも約２５％（ｗ／ｖ−％）もしくは少なくとも約２５％（ｗ／ｗ−％）（これらの値の間の任意の範囲を含む）の濃度にある。
【０１０７】
特定の実施形態において、上記美容用製品は、毛髪用製品（以下が挙げられるが、これらに限定されない：例えば、シャンプー、コンディショナー、マスク、スプレーもしくはミスト、ゲル、ムース、フォーム、セラム、パスタ、ポマード、パウダー、オイル、エマルジョン、クリーム、ワックス、つや出し、バーム、トニック、ローション、軟膏、ポリッシュ、脱色剤、縮毛矯正剤、リラクサー、カール形成剤、または染料）である。特定の実施形態において、上記美容用製品は、皮膚用製品（以下が挙げられるが、これらに限定されない：例えば、ローション、保湿用品、フェイシャルポリッシャー、フェイシャルクリーナーまたはフェイシャルクレンザー（ｆａｃｉａｌ  ｃｌｅａｎｅｒｓ  ｏｒ  ｃｌｅａｎｓｅｒｓ）、サンスクリーン、皮膚パッチ、スクラブもしくは角質除去製品、収斂剤、トナー、マスク（例えば、フェイシャルマスク）、パッド、皮膚剥離剤、ゲル、クリーム、バーム、ワックス、オイル、軟膏剤、化粧落とし、防虫剤、石鹸、バスソルト、メイクアップ製品（例えば、ファンデーション、コンシーラーもしくはコントロールカラー、頬紅もしくは口紅、リップスティック、リップグロス、リップバーム、ブロンザー、化粧崩れ防止スプレー、パウダーなど）、ミスト、スプレー、軟膏、リニメント剤、局所鎮痛剤、局所抗ヒスタミン剤、エマルジョン、またはフェイシャルトリートメントキットである。
【０１０８】
（Ｅ．キットおよび製造物品）
本発明はまた、上記製品が毛髪増殖を促進するか、脱毛（もしくは禿げてくること）を逆転するか、天然の毛髪再増殖を促進するか、毛髪の濃さ（もしくは薄毛化）を増大させるか、または脱毛（もしくは禿げてくること）を防止するために有用であることを示すラベルを有する容器中にパッケージされた本発明の美容用製品を含む、キットおよび製造物品を提供する。本発明はまた、上記製品が皮膚の加齢を遅らせるかもしくは皮膚の加齢の徴候を逆転するために有用であることを示すラベルを有する容器中にパッケージされた本発明の美容用製品を含むキットおよび製造物品を提供する。特定の実施形態において、上記ラベルは、上記製品がストレス軽減効果、鎮静効果、および／もしくは緩和効果を有することをさらに示し得る。特定の実施形態において、上記ラベルは、上記美容用製品の成分がジヒドロミリセチン化合物（例えば、ジヒドロミリセチン）を含むことを示す。
【実施例】
【０１０９】
以下の実施例は、本願発明を例証するために提供されるのであって、限定するために提供されるのではない。本明細書に記載される例および実施形態は、例示目的に過ぎず、種々の改変もしくは変更がこれらに鑑みて当業者に示唆され、本願の趣旨および範囲内および添付の特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきであることは、理解される。
【０１１０】
（実施例１：ストレス誘発性脱毛の処置におけるジヒドロミリセチン（ＤＨＭ）の使用）
ジヒドロミリセチン（ＤＨＭ）をＨｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓから抽出および精製した。その抽出プロセスは、以下の工程を包含した。Ｈｏｖｅｎｉａ  ｄｕｌｃｉｓ植物（例えば、果実）を、その植物組織の１０倍体積の７０％  エタノールで、８０〜８５℃において、ソックスレー抽出（装置）を使用して抽出した。抽出を、２回行った。第１の抽出は２時間であり、第２の抽出は１．５時間であった。その抽出物を室温まで冷却し、濾過した。その濾液を濃縮して、反応器中の化合物を結晶化し、次いで、遠心分離して、沈殿物を単離した。その沈殿物を、８倍体積の８０％  エタノールで１時間、８０〜８５℃においてソックスレー抽出（装置）を使用してさらに抽出した。その抽出物を室温へと冷却し、濾過した。その濾液を濃縮して、反応器中の化合物を再結晶化した。その濾過されたものを遠心分離して、沈殿物を単離し、次いで、その沈殿物を７５〜８０℃において通常の大気圧下で乾燥させた。上記乾燥させた物質を粉末状にすり潰した。これが最終生成物（ＢｌｕＣｅｔｉｎＴＭ）である。生成物ＢｌｕＣｅｔｉｎＴＭは、ＨＰＬＣによって試験したところ、≧９８％  ＤＨＭを含む。
【０１１１】
ＤＨＭの局所適用が毒性であるか、またはアレルギー反応を引き起こすかを決定するために、１ｇ  ＤＨＭと混合したヴァセリン（Vaseline）を、ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスの剃毛した皮膚に６週間にわたって適用した。上記動物は、発疹も、赤みも、アレルギー反応と関連する他の応答も示さなかった。さらに、上記動物は、体重においても代謝速度においても何ら変化を示さなかった。
【０１１２】
ストレス誘発性脱毛の処置におけるＤＨＭの有効性を、８週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスの２群を使用して試験した。試験群の各マウスを、１日あたり３時間、２１連続日にわたって換気用に複数の空気孔を設けた改変５０ｍｌ  透明ポリスチレン円錐形遠心分離チューブの中に拘束することによって、慢性ストレスを第１の群（ｎ＝２０）において誘発した。第２群のマウス（ｎ＝１０）は、それらのホームケージの中で通常どおりのままであった（Ｆｅｒｎａｎｄｅｘ−Ｖｏｚｍｅｄｉａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．  （１９９４）  「Ｃｏｎｔａｃｔ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ｄｕｅ  ｔｏ  ｔｏｐｉｃａｌ  ｓｐｉｒｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ．」  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ３０：  １１８−９；  Ｔｒｅｓｃｈ，  ｅｔ  ａｌ．  （２０１１）  「Ｔ  ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ａｃｕｔｅ  ｌｏｃａｌｉｚｅｄ  ｅｘａｎｔｈｅｍａｔｏｕｓ  ｐｕｓｔｕｌｏｓｉｓ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ．」  Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １２９：  ５８９−９４）。２１日間のストレス誘発サイクルが完了したら、その後２日間中止した。円錐形チューブの中に拘束されたマウスは、慢性ストレスの症状であるびまん性の脱毛を示した（図１）。齧歯類のストレスレベルを、高架式十字迷路（ＥＰＭ）およびオープンフィールド試験（ＯＦＴ）によっても評価した。ＥＰＭおよびＯＦＴは、マウスの自発運動および喜んで探索することを測定することによって、不安を評価するために通常使用される行動試験である。不安な場合、齧歯類は、開けた明るく照らされた空間より囲まれた暗い空間を自然に好む。ＥＰＭ試験では、各群の個々のマウスを、高架式の、２本のオープンアームおよび２本のクローズドアームを有する十字型の装置に置いた。ＥＰＭの状況では、不安関連行動を、マウスが、迷路の囲まれていないアームを回避した程度によって測定した。図２Ａおよび図２Ｂに示されるように、ストレスを受けていないマウスは、オープンアームを探索したのに対して、慢性的にストレスを受けたマウスは、オープンアームを回避し、彼らの動きをクローズドアームに制限した。ＯＦＴでは、壁で周りを囲んだ何もないテーブルに各マウスを置き、マウスの動きおよび彼らが動いて過ごす時間をモニターした。ＯＦＴの状況では、不安関連行動を、マウスが広い中心部を回避し、壁の近くに留まっていた程度によって測定した。図２Ｃおよび図２Ｄに示されるように、ストレスを受けていないマウスは、テーブルの中心を探索したのに対して、慢性的にストレスを受けているマウスは、中心を回避し、隅に留まったままであった。まとめると、上記結果は、慢性的にストレスを受けているマウスを観察したところ、脱毛および不安と関連する行動の両方を示したことを示す。
【０１１３】
次いで、慢性的にストレスを受けているマウスを、２群に分けた：一方の群（ｎ＝１０）は、ＤＨＭ（１オンス  ヴァセリン中に１μＭ  ＤＨＭ）での処置、他方の群（ｎ＝１０）は、ヴァセリン単独での処置であった。簡潔には、ヴァセリン（すなわち、１μＭ  ＤＨＭありもしくはなし）を、マウスの禿げた部分に１日あたり１回、６週間にわたって適用した。処置後、毛髪再増殖が、ＤＨＭで処置したマウスにおいて観察された（図３）。ＥＰＭおよびＯＦＴを全てのマウス（すなわち、ストレスを受けていない；ストレスを受けてＤＨＭで処置した；およびストレスを受けてヴァセリン単独で処置した）について繰り返した。図４Ａおよび図４Ｂに示されるように、ストレスを受けて、ヴァセリン＋ＤＨＭで処置したマウスは、ストレスを受けていないコントロールマウスと同じように、ＥＰＭ装置のオープンアームを喜んで探索した。対照的に、ストレスを受けて、ヴァセリン単独で処置したマウスは、オープンアームを回避し続け、それらの動きをクローズドアームに制限した。類似の行動パターンがＯＰＴで観察された。ストレスを受けて、ヴァセリン＋ＤＨＭで処置したマウスは、ストレスを受けていないマウスに匹敵する、有意に増大した自発運動およびより長い走行距離を示し、このことは、慢性ストレスからの回復を示した（図４Ｃおよび図４Ｄ）。ストレスを受けて、ヴァセリン単独で処置したマウスは、不安関連行動（例えば、運動活動性の有意な欠如）を示し続けた（図４Ｃおよび図４Ｄ）。従って、脱毛および不安行動はともに、ＤＨＭ処置したストレスを受けたマウスにおいて逆転されることが観察された。
【０１１４】
（実施例２：毛髪増殖に対するジヒドロミリセチン（ＤＨＭ）処置の効果）
７週齢の野生型Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性マウス合計４０匹を、研究に使用した。上記マウスを個々に飼育した（１匹のマウス／ケージ）。上記マウスを、１群あたり１０匹のマウスを含む４つの処置群のうちの１つに無作為に割り当てた。処置群は、ビヒクルコントロール、陽性コントロール（ミノキシジル  ２％）、ＤＨＭ  ５％（ｗ／ｗ−％）、およびＤＨＭ  １０％（ｗ／ｗ−％）を含んだ。
【０１１５】
全ての処置群に使用したビヒクルは、変性アルコール、プロパンジオール、水、エチルヘキシルグリセリン、およびフェノキシエタノールの混合物であった。ＤＨＭ処置群に使用したＤＨＭは、９８％の純度を有する。
【０１１６】
上記ビヒクルコントロールは、以下のパーセンテージの濃度（ｗ／ｗ−％）を含んだ：  ２０％  変性アルコール、５０％  プロパンジオール、２９．５％  水、ならびに０．５％  エチルヘキシルグリセリンおよびフェノキシエタノール。
【０１１７】
ミノキシジル  ２％陽性コントロールは、以下のパーセンテージの濃度（ｗ／ｗ−％）を含んだ：  ２０％  変性アルコール、２％  ミノキシジル、５０％  プロパンジオール、２７．５％  水、ならびに０．５％  エチルヘキシルグリセリンおよびフェノキシエタノール。
【０１１８】
ＤＨＭ  ５％処置は、以下のパーセンテージの濃度（ｗ／ｗ−％）を含んだ：  ２０％  変性アルコール、５％  ＤＨＭ、５０％  プロパンジオール、２４．５％  水、ならびに０．５％  エチルヘキシルグリセリンおよびフェノキシエタノール。
【０１１９】
ＤＨＭ  １０％処置は、以下のパーセンテージの濃度（ｗ／ｗ−％）を含んだ：  ２０％  変性アルコール、１０％  ＤＨＭ、５０％  プロパンジオール、１９．５％  水、ならびに０．５％  エチルヘキシルグリセリンおよびフェノキシエタノール。
【０１２０】
全てのマウスの背部皮膚（２×５ｃｍ）の毛を、刈り込んでチオグリコール酸カルシウムを局所適用して、刈り込んだ領域から脱毛することによって、除去した。翌日、目に見える創傷のないマウスを、研究に使用した。マウスは、１日あたり彼らのそれぞれの処置１ｍｌの毎日の局所適用を受けた。毛の再増殖を、合計で２１日間の局所的処置の後に、４日ごと（０日目、４日目、８日目、１２日目、１６日目、および２１日目）に各マウスを撮影した写真を分析することによって定量した。各マウスに関して、背部の３ｃｍ２の領域を分析した。全ての実験を、２１日間継続した。
【０１２１】
成長期の誘発の評価を、単純な等級付けシステムを使用して８日間処置したマウスに対して行った：  ０＝成長期なし；  １＝全領域のうちの＜５０％が成長期にある；  ２＝＞５０％かつ＜１００％が成長期にある；および３＝全領域のうちの１００％が成長期にある。毛の再増殖の評価を、単純な等級付けシステムを使用して１２日間処置したマウスに対して行った：  ０＝毛なし；  １＝全領域のうちの＜５０％が毛で覆われている；  ２＝全領域のうちの＞５０％かつ＜１００％が毛で覆われている；および３＝全領域のうちの１００％が毛で覆われている。
【０１２２】
成長期誘発がＤＨＭによって促進されたか否かを決定するために、Ｃ５７ＢＬ／６マウスを使用した。なぜなら、Ｃ５７ＢＬ／６マウスの背部の毛は、時間が同期化した毛の増殖サイクルを有することが公知である。Ｃ５７ＢＬ／６マウスの剃毛した皮膚はピンク色であり、その後、成長期誘発とともに濃くなる。脱毛の８日後、黒い皮膚の領域は、上記マウスで明らかに目に見えた。
【０１２３】
図５に示されるように、ＤＨＭ  １０％での処置は、ビヒクルコントロールでの処置とは有意に異なり、成長期の誘発において陽性コントロール（ミノキシジル  ２％）での処置に類似であった。ＤＨＭ  １０％での処置はまた、ビヒクルコントロールでの処置と比較して、毛の再増殖において統計的に有意な増大を示した（図６）。ＤＨＭ  １０％での処置の結果はまた、ミノキシジル  ２％陽性コントロールで観察された効果と類似であった（図６）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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