(57)【要約】  新規な吸収性ポリマーブレンドが開示される。ブレンドは、生体内における設計された分解及び破壊強度保持率を有する医療デバイスを製造するのに有用である。ブレンドは、第１の吸収性ポリマー成分及び第２の吸収性ポリマー成分からなる。第１のポリマー成分の重量平均分子量は、第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い。前記成分の少なくとも１つは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている。更なる態様は、新規な吸収性ポリマーブレンドから製造される医療デバイスである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸収性ポリマーブレンドであって、
第１のポリマー成分と第２のポリマー成分との混合物を含み、
前記第１のポリマー成分が、前記第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、
前記成分の少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２】
前記第１のポリマー成分が、約４２，０００ダルトン〜約１７５，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記第２のポリマー成分が、約１，４００ダルトン〜約２４，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項３】
前記第１のポリマー成分が、約７５，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記第２のポリマー成分が、約４，７００〜約５，２００ダルトンの重量平均分子量を有する、請求項２に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項４】
カルボン酸基で末端キャップされる割合が、少なくとも２５％である、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項５】
前記第２のポリマー成分が、前記カルボン酸基により、少なくとも部分的に末端キャップされている、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項６】
前記第１のポリマー成分に関して前記カルボン酸基で末端キャップされる割合は、約０〜約１００％であり、前記第２のポリマー成分に関して前記カルボン酸基で末端キャップされる割合は、約２５％〜約１００％である、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７】
前記第１のポリマー成分が、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８】
前記第２のポリマー成分が、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項９】
前記第１のポリマー成分が、約２５０〜約１２００の開始剤の割合を有し、前記第２のポリマー成分が、約８〜約１００の開始剤の割合を有する、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１０】
前記第１のポリマー成分及び前記第２のポリマー成分が、約３ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの触媒を更に含む、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１１】
前記第１のポリマー成分が、約０．９ｄＬ／ｇ〜約２．５ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記第２のポリマー成分が、約０．１ｄＬ／ｇ〜約０．６５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１２】
前記第１のポリマー成分が、約１．４ｄＬ／ｇ〜約１．７ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記第２のポリマー成分が、約０．２０ｄＬ／ｇ〜約０．２５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項１１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１３】
前記第２のポリマー成分が、前記ブレンドの約１．２５重量％〜約５０重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約０．５％以上である、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１４】
前記第２のポリマー成分が、前記ブレンドの約１２重量％〜約２２重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約１．２％〜約２．２％である、請求項１３に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１５】
前記ブレンドの重量平均分子量が約３５，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１６】
前記ブレンドの重量平均分子量が約５５，０００ダルトン〜約７５，０００ダルトンである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１７】
約０．８ｄＬ／ｇ〜約２ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１８】
約１．１ｄＬ／ｇ〜約１．４ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項１９】
重量平均分子量を有し、前記吸収性ポリマーブレンドの前記重量平均分子量が、処理中に不変である、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２０】
前記第１のポリマー成分が、約８０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記第２のポリマー成分に対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１１０にＩＲ２の−０．９８３乗を乗じたものである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２１】
前記第１のポリマー成分が、約１２０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記第２のポリマー成分に対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１４０にＩＲ２の−０．９９４乗を乗じたものである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２２】
約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１２％であり、ＩＲ２が約２０の場合には約６％である、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２３】
約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１１．６％〜約１４．５％であり、前記第１のポリマー成分の前記重量平均分子量が、約８０，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２４】
前記第１のポリマー成分が８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、約０．３％〜約２０％である最大酸性度の酸性度を有し、前記第１のポリマー成分が１２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、前記最大酸性度が約２６．５％である、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２５】
第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項２６】
埋め込み型医療デバイスであって、
吸収性ポリマーブレンドを含み、前記ポリマーブレンドが、
第１のポリマー成分と第２のポリマー成分との混合物を含み、
前記第１のポリマー成分が、前記第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、
前記成分の少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、医療デバイス。
【請求項２７】
前記ポリマーブレンドが、約０．５ｄＬ／ｇ〜約１．８ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項２８】
前記ポリマーブレンドの重量平均分子量が、約１８，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンである、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項２９】
前記デバイスが医学的に有用な物質でコーティングされている、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項３０】
前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、請求項２９に記載の医療デバイス。
【請求項３１】
前記ポリマーブレンドが医学的に有用な物質と混合される、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項３２】
前記吸収性ポリマーブレンドと混合される第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、請求項２６に記載の埋め込み型医療デバイス。
【請求項３３】
前記デバイスが縫合糸を含む、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項３４】
前記デバイスが、メッシュ、織布、不織布、編布、繊維束、フィルム、コード、又はこれらの組み合わせを含む、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項３５】
前記縫合糸の少なくとも一部が、複数の糸又はフィラメントを含む、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項３６】
前記糸又はフィラメントの第１の部分が第１の吸収速度を有し、前記糸又はフィラメントの第２の部分が第２の吸収速度を有し、前記第２の速度が前記第１の速度より長い、請求項３５に記載の縫合糸。
【請求項３７】
前記縫合糸がモノフィラメントである、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項３８】
前記第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の吸収時間よりも少なくとも２０％短い吸収時間を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項３９】
前記第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸が機械的強度ゼロを達成するために必要な時間よりも少なくとも３０％短い、機械的強度ゼロを達成するために必要な埋め込み後の時間を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４０】
前記第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の埋め込み前の強度の７５％以上の埋め込み前の強度を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４１】
縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記第１のポリマー成分から本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４２】
縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記第１のポリマー成分から本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４３】
縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記第１のポリマー成分から本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有し、
前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４４】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含むポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記縫合糸が、約０．４８ｍｍ（１９ミル）の直径と、
約８９．０ニュートン（２０ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約５３．４ニュートン（１２ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４５】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．４１ｍｍ（１６ミル）の直径と、約６６．７ニュートン（１５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約４２．３ニュートン（９．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に、実質的に引張り強度を有さない状態から前記埋め込み前の引張り強度の約５％までの状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４６】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）のブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．３３ｍｍ（１３ミル）の直径と、約４８．９ニュートン（１１ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３１．１ニュートン（７ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４７】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２５ｍｍ（１０ミル）の直径と、約３３．４ニュートン（７．５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約２０．０ニュートン（４．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４８】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２０ｍｍ（８ミル）の直径と、約２０．５ニュートン（４．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１３．３ニュートン（３ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項４９】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．１５ｍｍ（６ミル）の直径と、約１１．６ニュートン（２．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約７．１２ニュートン（１．６ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、
前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項５０】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０８ｍｍ（３．３ミル）の直径と、約５．３４ニュートン（１．２ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３．３４ニュートン（０．７５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項５１】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０６ｍｍ（２．４ミル）の直径と、約２．３６ニュートン（０．５３ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．７８ニュートン（０．４０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、
前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項５２】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０５ｍｍ（１．８ミル）の直径と、約２．００ニュートン（０．４５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．３３ニュートン（０．３０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項５３】
抗菌剤を更に含む、請求項４４に記載の縫合糸。
【請求項５４】
抗菌剤を更に含む、請求項４５に記載の縫合糸。
【請求項５５】
抗菌剤を更に含む、請求項４６に記載の縫合糸。
【請求項５６】
抗菌剤を更に含む、請求項４７に記載の縫合糸。
【請求項５７】
抗菌剤を更に含む、請求項４８に記載の縫合糸。
【請求項５８】
抗菌剤を更に含む、請求項４９に記載の縫合糸。
【請求項５９】
抗菌剤を更に含む、請求項５０に記載の縫合糸。
【請求項６０】
抗菌剤を更に含む、請求項５１に記載の縫合糸。
【請求項６１】
抗菌剤を更に含む、請求項５２に記載の縫合糸。
【請求項６２】
約１．５％〜約２．２％の酸性度を有する、請求項３３に記載の縫合糸。
【請求項６３】
前記縫合糸がエチレンオキシド殺菌により殺菌される、請求項３３に記載の医療デバイス。
【請求項６４】
前記縫合糸が、ガンマ線照射以外の方法により殺菌される、請求項３３に記載の医療デバイス。
【請求項６５】
前記デバイスが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスによって作製される、請求項２６に記載の医療デバイス。
【請求項６６】
埋め込み型医療デバイスの製造方法であって、
吸収性ポリマーブレンドを提供する工程であって、前記ポリマーブレンドが、
第１のポリマー成分と第２のポリマー成分との混合物を含み、
前記第１のポリマー成分が、前記第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、
前記成分の少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、工程と、
前記第１のポリマー成分と前記第２のポリマー成分とを乾式ブレンドして、実質的に均一な混合物を得る工程と、
前記均一な混合物を医療デバイスに加工する工程と、を含む、製造方法。
【請求項６７】
前記加工することが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記第２のポリマー成分が吸収性オリゴマーを含む、請求項１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項６９】
吸収性ポリマーブレンドであって、
吸収性ポリマーと吸収性オリゴマーとの混合物を含み、前記ポリマーが前記オリゴマーの重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記吸収性ポリマー又は前記吸収性オリゴマーの少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７０】
前記ポリマーが、約４２，０００ダルトン〜約１７５，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記オリゴマーが、約１，４００〜約２４，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７１】
前記ポリマーが、約７５，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記オリゴマーが、約４，７００ダルトン〜約５，２００ダルトンの重量平均分子量を有する、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７２】
カルボン酸基で末端キャップされる割合が、少なくとも２５％である、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７３】
前記オリゴマーが、前記カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７４】
前記ポリマーの前記カルボン酸基で末端キャップされる割合が、約０〜約１００％であり、前記オリゴマーの前記カルボン酸基で末端キャップされる割合が、約２５％〜約１００％である、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７５】
前記ポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７６】
前記オリゴマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７７】
前記ポリマーが、約２５０〜約１２００の開始剤の割合を有し、前記オリゴマーが、約８〜約１００の開始剤の割合を有する、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７８】
前記ポリマー及び前記オリゴマーが、約３ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの触媒を更に含む、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項７９】
前記ポリマーが、約０．９ｄＬ／ｇ〜約２．５ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記オリゴマーが、約０．１ｄＬ／ｇ〜約０．６５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８０】
前記ポリマーが、約１．４ｄＬ／ｇ〜約１．７ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記オリゴマーが、約０．２０ｄＬ／ｇ〜約０．２５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項７９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８１】
前記オリゴマーが、前記ブレンドの約１．２５重量％〜約５０重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約０．５％以上である、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８２】
前記第２のポリマー成分が、前記ブレンドの約１２重量％〜約２２重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約１．２％〜約２．２％である、請求項８１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８３】
前記ブレンドの重量平均分子量が約３５，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８４】
前記ブレンドの重量平均分子量が約５５，０００ダルトン〜約７５，０００ダルトンである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８５】
約０．８ｄＬ／ｇ〜約２ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８６】
約１．１ｄＬ／ｇ〜約１．４ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８７】
重量平均分子量を有し、前記吸収性ポリマーブレンドの前記重量平均分子量が、処理中に不変である、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８８】
前記ポリマーが、約８０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記オリゴマーに対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１１０にＩＲ２の−０．９８３乗を乗じたものである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項８９】
前記ポリマーが、約１２０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記オリゴマーに対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１４０にＩＲ２の−０．９９４乗を乗じたものである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項９０】
約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１４％であり、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約２０の場合には約７％である、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項９１】
約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１１．６％〜約１４．５％であり、前記ポリマーの前記重量平均分子量が、約８０，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項９２】
前記ポリマーが約８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、約０．３％〜約２０％である最大酸性度の酸性度を有し、前記ポリマーが約１２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、前記最大酸性度が約２６．５％である、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項９３】
第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、請求項６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【請求項９４】
吸収性ポリマーブレンドを含む埋め込み型医療デバイスであって、前記ブレンドが、
ポリマーとオリゴマーとの混合物であって、前記ポリマーが、前記オリゴマーの重量平均分子量より高い重量平均分子量を有する、混合物を含み、
前記吸収性ポリマー又は前記吸収性オリゴマーの少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、医療デバイス。
【請求項９５】
前記ポリマーブレンドが、約０．５ｄＬ／ｇ〜約１．８ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項９６】
前記ポリマーブレンドの重量平均分子量が、約１８，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンである、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項９７】
前記デバイスが医学的に有用な物質でコーティングされている、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項９８】
前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項９９】
前記ポリマーブレンドが医学的に有用な物質と混合される、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１００】
前記吸収性ポリマーブレンドと混合される第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１０１】
前記デバイスが縫合糸を含む、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１０２】
前記デバイスが、メッシュ、織布、不織布、編布、繊維束、フィルム、コード、又はこれらの組み合わせを含む、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１０３】
前記縫合糸の少なくとも一部が、複数の糸又はフィラメントを含む、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１０４】
前記縫合糸を構成する前記フィラメントの少なくともいくつかが、前記ポリマーブレンドから作製される、請求項１０３に記載の縫合糸。
【請求項１０５】
前記縫合糸がモノフィラメントである、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１０６】
前記ポリマーから本質的になる類似の縫合糸の吸収時間よりも少なくとも２０％短い吸収時間を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１０７】
前記ポリマーから本質的になる類似の縫合糸が機械的強度ゼロを達成するために必要な時間よりも少なくとも３０％短い、機械的強度ゼロを達成するために必要な時間を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１０８】
前記ポリマーから本質的になる類似の縫合糸の埋め込み前の強度の７５％以上の埋め込み前の強度を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１０９】
縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記ポリマーから本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１０】
縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、
前記類似の縫合糸が前記ポリマーから本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１１】
縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、
前記類似の縫合糸が前記ポリマーから本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有し、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１２】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含むポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記縫合糸が、約０．４８ｍｍ（１９ミル）の直径と、
約８９．０ニュートン（２０ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、
埋め込み後５日目に約５３．４ニュートン（１２ポンド）の最小引張り強度と、
埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し
前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１３】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．４１ｍｍ（１６ミル）の直径と、約６６．７ニュートン（１５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約４２．３ニュートン（９．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に、実質的に引張り強度を有さない状態から前記埋め込み前の引張り強度の約５％までの状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１４】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．３３ｍｍ（１３ミル）の直径と、約４８．９ニュートン（１１ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３１．１ニュートン（７ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１５】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２５ｍｍ（１０ミル）の直径と、約３３．４ニュートン（７．５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約２０．０ニュートン（４．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１６】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２０ｍｍ（８ミル）の直径と、約２０．５ニュートン（４．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１３．３ニュートン（３ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１７】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．１５ｍｍ（６ミル）の直径と、約１１．６ニュートン（２．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約７．１２ニュートン（１．６ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１８】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０８ｍｍ（３．３ミル）の直径と、約５．３４ニュートン（１．２ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３．３４ニュートン（０．７５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１１９】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０６ｍｍ（２．４ミル）の直径と、約２．３６ニュートン（０．５３ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．７８ニュートン（０．４０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１２０】
前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０５ｍｍ（１．８ミル）の直径と、約２．００ニュートン（０．４５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．３３ニュートン（０．３０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１２１】
抗菌剤を更に含む、請求項１１２に記載の縫合糸。
【請求項１２２】
抗菌剤を更に含む、請求項１１３に記載の縫合糸。
【請求項１２３】
抗菌剤を更に含む、請求項１１４に記載の縫合糸。
【請求項１２４】
抗菌剤を更に含む、請求項１１５に記載の縫合糸。
【請求項１２５】
抗菌剤を更に含む、請求項１１６に記載の縫合糸。
【請求項１２６】
抗菌剤を更に含む、請求項１１７に記載の縫合糸。
【請求項１２７】
抗菌剤を更に含む、請求項１１８に記載の縫合糸。
【請求項１２８】
抗菌剤を更に含む、請求項１１９に記載の縫合糸。
【請求項１２９】
抗菌剤を更に含む、請求項１２０に記載の縫合糸。
【請求項１３０】
約１．５％〜約２．２％の酸性度を有する、請求項１０１に記載の縫合糸。
【請求項１３１】
エチレンオキシド殺菌により殺菌される、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１３２】
ガンマ線照射以外の方法により殺菌される、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１３３】
前記デバイスが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスによって作製される、請求項９４に記載の医療デバイス。
【請求項１３４】
埋め込み型医療デバイスの製造方法であって、
吸収性ポリマーブレンドを提供する工程であって、前記ポリマーブレンドが、
ポリマーとオリゴマーとの混合物を含み、前記ポリマーが、前記オリゴマーの重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記ポリマー又は前記オリゴマーの少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、工程と、
前記ポリマーと前記オリゴマーとを乾式ブレンドして、実質的に均一な混合物を得る工程と、
前記均一な混合物を医療デバイスに加工する工程と、を含む、製造方法。
【請求項１３５】
前記加工することが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスを含む、請求項１３４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明が関与する技術分野は吸収性ポリマーであり、詳細には、高い初期機械的強度を有し、かつ埋め込み後の機械的特性の損失が制御された及び／又は吸収時間が制御された、医療デバイス、特に縫合糸の製造に有用な吸収性ポリマーブレンドである。
【背景技術】
【０００２】
吸収性ポリマー及びそのようなポリマーから作製される医療デバイスは、当該技術分野において既知である。従来の吸収性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリグリコール酸、及びラクチド、グリコリド、ｐ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ε−カプロラクトンの様々な組み合わせでのコポリマー等が挙げられる。吸収性ポリマーの化学反応は、ポリマーが、例えば、加水分解によって生体内で破壊され、副生成物が患者の身体から代謝されるか、ないしは別の方法で排せつされるように設計される。吸収性ポリマーから作製される埋め込み型医療デバイスを使用することによる利点は数多くあり、例えば、インプラントがその機能を果たした後、このインプラントを取り出すために更なる手術を行う必要性が排除されることが含まれる。創傷閉鎖機能について言えば、インプラントが「一時的に存在すること」が望ましい場合、組織が治癒するまで理想的な支持を提供することができる。
【０００３】
吸収性は、生体吸収性、再吸収性、生体再吸収性、分解性又は生分解性も包含し得る総称であることを意図している。
【０００４】
医療デバイスを製造するために従来使用されてきた吸収性ポリマーは、場合によっては、製造された医療デバイスに特定の特徴及び特性をもたらすように設計された、吸収性ポリマーとコポリマーのポリマーブレンドであり、そうした特徴及び特性には、吸収速度、機械的性質（例えば、破壊強度）、埋め込み後の保持、及び寸法安定性が挙げられる。
【０００５】
吸収性ポリマー及びポリマーブレンドから医療デバイスを製造するために用いられる従来のプロセスは、数多く存在する。これらのプロセスには、射出成形、溶媒流延、押出、機械加工、切断、並びに様々な組み合わせ及び等価物が含まれる。特に有用かつ一般的な製造方法は、従来の射出成形プロセス及び押出法を用いる熱形成である。
【０００６】
埋め込み後の機械的特性の保持は、多くの場合、吸収性医療デバイスの非常に重要な機能である。デバイスは、組織が十分に治癒するまで機械的完全性を保持しなければならない。身体組織によっては、治癒するのにより時間がかかり、機械的完全性をより長く保持する必要がある。これは、血管新生が不十分である組織と関連している場合が多い。同様に、所定の患者（例えば、糖尿病患者）は、治癒が遅い傾向があり得るというような他の状況が存在する。しかしながら、治癒が早く生じるというような状況は多くあり、これは優れた血管新生と関連しており、その場合には縫合糸などの吸収の早い医療デバイスを使用する必要がある。そのような吸収の早い縫合糸を使用することができる場合の例としては、小児手術、口腔外科手術、会陰切開術及び浅い創傷の閉鎖の後の腹膜修復などが挙げられる。
【０００７】
速やかな治癒が起こる場合、医療デバイスの機械的保持特性は、特性のより急激な損失を反映し得る。この急激な損失に付随するのは吸収（生体吸収又は再吸収）の速度、つまり、医療デバイスが手術部位から消失するのに要する時間である。
【０００８】
機械的特性の迅速な損失を達成するために利用されてきた１つの方法は、前加水分解及び／又はガンマ線照射の使用である。例えば、Ｈｉｎｓｃｈらは欧州特許第０  ８５３  ９４９（Ｂ１）号において、加水分解可能な再吸収性の外科用縫合材料の再吸収時間を短縮するための処理方法について記述しており、該処理方法では、外科用縫合材料は、４〜１０の範囲のｐＨ指数を有する加水分解緩衝液中で、１０時間から１００時間にわたり３０℃〜６５℃の範囲の温度でインキュベートされる。
【０００９】
吸収性縫合材料の吸収時間を短縮するために、縫合材料を、例えば、コバルト６０ガンマ線照射で製造中に照射することもまた知られている。そのような照射プロセスにより縫合材料のポリマー構造に欠陥が生じ、その結果、引張り強度が加速度的に低下し、かつ縫合材料の埋め込み後の生体内での吸収時間が短縮される。生体内での吸収時間を確実に調節し、かつ埋め込み後の機械的特性の損失を確実に制御するために、製造環境においてガンマ線照射を使用するのは、様々な理由から困難な場合が多い。そのような理由としては、高い精度が要求されること、及び他の重要な特性に想定外の損傷を与えること（例えば、変色など）が挙げられる。
【００１０】
しかしながら、前加水分解及びガンマ線照射によるそのような処理は、デバイスの機械的特性にマイナスの影響を及ぼす可能性があることは周知である。したがって、例えば、吸収が早いとされている縫合糸は、標準的な吸収性縫合糸対応物と比べて初期強度が低い場合が多い。
【００１１】
ある種の外科手術では、創傷閉鎖デバイスの機械的特性、特に引張り強度は、臨床的に非常に重要であり、これら創傷閉鎖デバイス（例えば、縫合糸など）では、高強度が一般的に好ましい。ＥＴＨＩＣＯＮ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ  ０８８７６）から販売され、ＶＩＣＲＹＬ  ＲＡＰＩＤＥ（商標）（ポリラクチン９１０）として知られている、市販の吸収の早い編組縫合糸は、標準的な吸収性の対応物であるコーティングされたＶＩＣＲＹＬ（商標）（ポリラクチン９１０）縫合糸の約６０％の引張り強度を示す。
【００１２】
機械的特性を迅速に失いかつ迅速に吸収されるが、それにもかかわらず標準的な吸収性の対応物が示す機械的特性に匹敵する高い初期機械的特性をもたらす新規な医療デバイスの必要性が、当該技術分野において依然として存在する。
【００１３】
迅速な吸収に関する問題に対処する試みが従来技術においてなされてきた。Ｒｏｓｅ及びＨａｒｄｗｉｃｋは米国特許第７，５２４，８９１号の中で、特定のカルボン酸並びにそれらの誘導体及び無水物をポリ（乳酸）に添加して均一なブレンドを形成すると、吸収がより早くなると記述している。当該発明者らは添加物の量を１０重量パーセントに限定していることに留意されたい。当該発明者らは、添加物が完全に混合され、誘導体を形成するようにポリ（乳酸）と反応しない系について明確に説明している。
【００１４】
改善された強度に関する問題に対処する試みが従来技術においてなされてきた。例えば、Ｂｒｏｗｎは、「Ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌ  Ｈｉｇｈ  Ｓｔｒｅｎｇｔｈ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ａｎｄ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓ」と題する米国特許出願公開第２００９／０２７４７４２（Ａ１）号（以下「’７４２」という）の中で、第１の分子量を有する第１のポリマー成分と、第１の成分の分子量より低い分子量を有する少なくとも第２のポリマー成分とのブレンドを含み、ブレンドに含まれるポリマー成分が単軸、２軸又は３軸の配向にある、配向性移植可能生分解性マルチモーダルデバイスを開示している。Ｂｒｏｗｎは、高分子量のポリラクチド（例えば、ＩＶ＝４．５１ｄＬ／ｇ）と、このポリマーの分子量が大幅に低い形態（Ｍｗ＝５，０４０Ｄａ、Ｍｎ＝３，８２７Ｄａ）とのブレンドにおいて高い機械的特性が得られたが、弾性率の増加のみを示し、最大応力の増加は示さないと述べている。更に、Ｂｒｏｗｎは’７４２において、添加物がポリマー成分の１０重量％以下の量で混合されると、高分子量のポリラクチドに比べて吸収速度がより早くなることに言及している。
【００１５】
米国特許出願公開第２００７／０１４９６４０（Ａｌ）号には、二峰性生体吸収性ポリマー組成物が開示されている。当該組成物は、第１の分子量分布を有するように重合された生体吸収性ポリマーの第１の量と、第２の分子量分布を有するように重合された前記生体吸収性ポリマーの第２の量と、を含み、２０，０００〜約５０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。前記第１の分子量分布と前記第２の分子量分布との重量平均分子量比は、少なくとも２：１であり、前記第１の量の前記生体吸収性ポリマーと第２の量の前記生体吸収性ポリマーとの実質的に均一なブレンドは、約５０／５０重量／重量％〜約９５／５重量／重量％の比率において形成される。医療デバイス及び医療デバイスの製造方法も開示されている。
【００１６】
米国特許出願公開第２００９／０１１８２４１（Ａｌ）号には、二峰性生体吸収性ポリマー組成物が開示されている。組成物は、第１の分子量分布を有するように重合された生体吸収性ポリマーの第１の量と、第２の分子量分布を有するように重合された生体吸収性ポリマーの第２の量と、を含み、約１０，０００〜約５０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。前記第１の分子量分布と前記第２の分子量分布との重量平均分子量比は、少なくとも２：１であり、前記第１の量の前記生体吸収性ポリマーと前記第２の量の前記生体吸収性ポリマーとの実質的に均一なブレンドは、約５０／５０〜約９５／５重量／重量％の比率において形成される。医療デバイス、医療デバイスの製造方法、及び半結晶性ポリマーブレンドのメルトブロー法も開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
かかるポリマーブレンドは既知であるが、剛性、生体内（その場）保持強度、寸法安定性、生体内吸収性、及び製造可能性を含む特徴が改善された医療デバイスを提供する、高精度で制御可能な吸収速度を有する新規な吸収性ポリマー材料の必要性が、当該技術分野において依然として存在する。高い初期機械的特性を示すと同時に、埋め込み後の吸収を早め、かつ機械的特性の損失を早める特定の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明の目的は、溶融プロセス（例えば、押出成形又は射出成形）によって新規な吸収性医療デバイス及び医療デバイスの構成要素を製造するために、製造プロセスにおいて使用することができる、新規な吸収性ポリマーブレンドを提供することである。医療デバイスが縫合糸の形態である場合、前記縫合糸は、同等な組成物を有する従来の縫合糸に比べて、埋め込みの際、並びに重篤な創傷の治癒期間中（例えば、埋め込み後約５〜７日）に、優れた機械的特性（例えば、高い破壊強度）を有する。前記重篤な創傷の治癒期間が経過した時点で、上記縫合糸は、例えば、埋め込み後約１４日目に、迅速であるが制御された機械的特性の損失を、また例えば、埋め込み後約４２日以内に、迅速であるが制御された吸収を示す。
【００１９】
したがって、新規な吸収性ポリマーブレンド組成物が開示される。ポリマーブレンドは、第１の吸収性ポリマー成分と第２の吸収性ポリマー成分との混合物であり、第１のポリマー成分は、第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記成分の少なくとも１つは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている。
【００２０】
低い重量平均分子量を有する第２のポリマー成分はまた、オリゴマー又はオリゴマー成分として特徴付けることもできる。
【００２１】
本発明の一態様では、吸収性ポリマーブレンドは、グリコリドポリマー又はラクチド／グリコリドコポリマーを約６５重量％〜約９７．５重量％含む第１の吸収性ポリマー成分を含み、ラクチド／グリコリドコポリマーは、０モル％〜約２０モル％の重合ラクチドと、約８０モル％〜約１００モル％の重合グリコリドと、を含む。第２の吸収性ポリマー成分は、グリコリドポリマー、又は０モル％〜約２０モル％の重合ラクチドと、約８０モル％〜約１００モル％の重合グリコリドと、を含む、ラクチド／グリコリドコポリマーである。
【００２２】
本発明の別の態様は、熱処理された吸収性ポリマーブレンド組成物である。ポリマーブレンドは、第１の吸収性ポリマー成分と第２の吸収性ポリマー成分とを有する。第１のポリマー成分は、第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記成分の少なくとも１つは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている。
【００２３】
本発明の更に別の態様は、新規な吸収性医療デバイスである。医療デバイスは、第１の吸収性ポリマー成分と第２の吸収性ポリマー成分との吸収性ポリマーブレンドを含む。第１のポリマー成分は、第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記成分の少なくとも１つは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている。
【００２４】
本発明の更に別の態様は、医療デバイスの製造方法である。本方法は、吸収性ポリマーブレンドを処理する工程を含む。ポリマーブレンドは、第１の吸収性ポリマー成分と第２の吸収性ポリマー成分とを有する。第１のポリマー成分は、第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記成分の少なくとも１つは、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている。
【００２５】
本発明の更なる態様は、上述の医療デバイス及び方法を含み、ポリマーブレンドは熱処理される。本ブレンドは熱処理によって形成することができ、物品は、本ブレンドから熱処理によって製造することができる。
【００２６】
本発明のこれらの並びに他の態様及び利点は、以下の説明文及び添付図面からより明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１Ａ】様々な編組縫合糸構造を示す。
【図１Ｂ】様々な編組縫合糸構造を示す。
【図１Ｃ】様々な編組縫合糸構造を示す。
【図１Ｄ】様々な編組縫合糸構造を示す。
【図２】外科用縫合針と並べられたモノフィラメント縫合糸の図である。
【図３】成形された外科用タックの図である。
【図４】従来技術の通常に吸収するポリ（ラクチド−コ−グリコリド）マルチフィラメント縫合糸、従来技術の速吸収性ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）マルチフィラメント縫合糸、及び本発明の速吸収性ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）マルチフィラメント縫合糸に関する、埋め込み時間の関数としての破壊強度のプロットである。
【図５】水性緩衝液中、ｐＨ  ７．２７、及び摂氏３７度において、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）マルチフィラメント縫合糸の初期破壊強度が５０％まで降下するのに要する時間の、酸性度の割合の関数としてのプロットである。
【図６】水性緩衝液中、ｐＨ  ７．２７、及び摂氏３７度において、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）マルチフィラメント縫合糸の初期破壊強度が１００％まで降下するのに要する時間の、酸性度の割合の関数としてのプロットである。
【図７】最大酸性度とＩＲ２の値を対比させたプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
様々な方法で酸性度を表現できることは当業者には明らかである。表現方法には１グラム当たりのミリグラム当量（ｍｅｑ／グラム）が含まれる。我々は、本明細書で用いる酸性度の概念を定義することを意図する。対象としている樹脂の鎖に結合しているカルボン酸基のモル数を求める。樹脂がポリラクトンの場合、前記樹脂に配合されたラクトンモノマーのモル数を求める。酸性度は、本明細書では、鎖に結合している上記カルボン酸基のモル数を、上記樹脂に配合されたラクトンモノマーのモル数で除したものとして定義される。ラクトンから形成されていないポリマーの繰り返し単位を含有する場合、繰り返し単位のモル数が含められる。
【００２９】
よって、樹脂が９０モルの重合グリコリドと１０モルの重合ラクチドとを含有して形成され、１．７モルのカルボン酸基に相当する末端基を有すると仮定した場合、樹脂の酸性度は、１．７％［１００×１．７／（９０＋１０）＝１．７］として計算することができる。別の例では、樹脂が８１モルの重合グリコリドと、９モルの重合ラクチドと、１０モルのヘキサメチレンアジペートの繰り返し単位と、を含有して形成され、２．０モルのカルボン酸基に相当する末端基を有すると仮定した場合、樹脂の酸性度は、２．０％［１００×２．０／（８１＋９＋１０）＝２．０］として計算することができる。
【００３０】
ポリグリコリド又はグリコリドに富むコポリマーベースの外科用縫合糸では、最小酸性度は０．３％であり、配合することができ、かつ高い機械的特性を可能にすることができる最大酸性度は、分子量が低い方のブレンド成分の分子量に依存する。分子量が低い方の成分が、８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する高分子量のブレンド成分とブレンドされる場合、酸性度の最大限度は、分子量が低い方のブレンド成分値に対する開始剤の割合ＩＲ２が１０である場合には、約１２％であり、ＩＲ２が２０である場合には、酸性度の最大限度は約６％である。
【００３１】
我々は、分子量が低い方の成分が、８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する高分子量のブレンド成分とブレンドされる場合、分子量が低い方のブレンド成分値に対する開始剤の割合であるＩＲ２の関数としての酸性度の最大限度は、次の式によって記述できると決定した。
最大酸性度＝１１０×ＩＲ２−０．９８３            （１）
【００３２】
我々は、分子量が低い方の成分が、１２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する高分子量のブレンド成分とブレンドされる場合、分子量が低い方のブレンド成分値に対する開始剤の割合であるＩＲ２の関数としての酸性度の最大限度は、次の式によって記述できると決定した。
最大酸性度＝１４０×ＩＲ２−０．９９４            （２）
【００３３】
開始剤の割合ＩＲは、開始剤のモルをモノマーの全モルで除した割合として定義される。ＩＲ１は、第１のブレンド成分の開始剤の割合を指し、ＩＲ２は、第２のブレンド成分の開始剤の割合を指す。
【００３４】
本発明のいくつかの実施形態では、ＩＲ１値は約２５０〜約１２００の範囲であり得、ＩＲ２値は約８〜約１００の範囲であり得る。
【００３５】
よって、本発明の新規なブレンドに配合することができる酸の最大量は、Ｒ２値、並びに高分子量のブレンド成分の分子量に依存する。したがって、ＩＲ２の値が１０であるとき、高分子量成分の重量平均分子量が８０，０００ダルトンである場合には、最大酸価は約１２％となり、高分子量成分の重量平均分子量が１２０，０００ダルトンである場合には、最大酸価は約１４％となる。それに応じて、ＩＲ２の値が２０であるとき、高分子量成分の重量平均分子量が８０，０００ダルトンである場合には、最大酸価は約６％となり、高分子量成分の重量平均分子量が１２０，０００ダルトンである場合には、最大酸価は約７％となる。
【００３６】
ＩＲ２の値が低いほど、より高い最大酸性度が可能となる。例えば、第１のポリマー成分が８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、最大酸性度は約２０％であり、第１のポリマー成分が１２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、最大酸性度は約２６．５％である。
【００３７】
本発明の新規なポリマーブレンドは、吸収性ポリエステル（コ）ポリマー及び（コ）オリゴマーから製造される。好ましくは、これらブレンド成分の１つは、グリコリド／ラクチドコポリマーである。別のブレンド成分は、相当な数の末端基が本質的に酸性であるグリコリド／ラクチドコオリゴマーである。
【００３８】
グリコリド／ラクチドコポリマーは、従来の方法で製造される。好ましい製造方法は以下の通りである。ラクトンモノマーは、アルコール反応開始剤、好適な触媒、及び必要に応じて染料と共に、従来の攪拌されたポット反応器に充填される。パージして酸素を除去した後、窒素雰囲気下で、その反応物を攪拌しながら加熱し、開環重合を行う。適当な時間の後、形成された樹脂は排出され、適切にサイズ調整される。樹脂粒子は、脱揮プロセスに供され、続いて真空下で保存される。本発明の新規なブレンドに有用なグリコリドに富むコポリマー中の重合グリコリド及び重合ラクチドのモルパーセントは、所望の特性を提供するために様々であり得る。典型的には、グリコリドに富むポリマー中の重合グリコリドのモルパーセントは、約８０％〜約１００％、より典型的には約８５％〜約９５％、好ましくは約８８％〜約９２％となる。グリコリドに富むポリマー中の重合グリコリドが１００％の場合、このポリマーはポリグリコリドであり、ポリグリコリドは一部の手術用途で好ましい。典型的には、グリコリドに富むポリマー中の重合ラクチドのモルパーセントは、約０％〜約２０％、より典型的には約５％〜約１５％、好ましくは約８％〜約１２％となる。
【００３９】
我々は、本発明のポリマーは、スズ触媒又はチタン触媒などの金属系触媒を使用して作製され得ることを見出した。スズ触媒としては、第一スズオクトエート及び塩化第一スズが挙げられる。我々はまた、触媒の濃度は、金属含有量に対して約３〜３０ｐｐｍの範囲が有利であることを見出した。
【００４０】
本発明の新規なブレンド中に存在する分子量が高い方のポリマー成分の量及び分子量が低い方のポリマー成分の量はそれぞれ、所望の特徴及び特性をもたらすのに十分に有効である。本発明の新規な吸収性ポリマーブレンドは、分子量が低い方の成分を、典型的に約１．２５重量％〜約５０重量％、より典型的には約１２重量％〜約２２重量％含有する。典型的には、ブレンドの残部は高分子量成分からなる。
【００４１】
表１に、本発明の新規なポリマーブレンドのパラメータ及び範囲を記載する。本願全体を通じて、ＩＶ１はブレンド成分１の固有粘度を指し、ＩＶ２はブレンド成分２の固有粘度を指し、ＩＶブレンドはブレンドの固有粘度を指す。同様に、Ｍｗ１はブレンド成分１の重量平均分子量を指し、Ｍｗ２はブレンド成分２の重量平均分子量を指し、Ｍｗブレンドはブレンドの重量平均分子量を指し、Ｍｗ繊維は繊維の重量平均分子量を指す。固有粘度の測定は、約０．１ｇ／ｄＬの濃度で２５℃にてヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）中で行われた。
【００４２】
【表１】
2015525255.tif 000002
（１）最大酸性度は、特定用途（縫合糸など）、高分子量成分のＭｗ、及びＩＲ２の値に依存する。
（２）表１にはＩＶ繊維及びＭｗ繊維が挙げられているが、これらの表記は、繊維だけでなく、本発明のポリマーブレンドから作製されるあらゆる医療デバイスに適用される。
【００４３】
場合によっては、物品は、ブレンド成分から熱処理によって直接作製されてもよい。この例としては、ブレンド成分の物理的混合物の直接溶融押出、又はブレンド成分の物理的混合物の直接射出成形が挙げられる。明確化のために言うと、ブレンド成分の物理的混合物は、成形装置、押出機、射出成形機等の供給ホッパに導入される。
【００４４】
主題発明の４種類の個々のブレンドを形成し、マルチフィラメントの押出及び配向を経て糸に変換した。糸を更に処理してサイズ２／０の編組とした。４種類のブレンドは、実施例に記載されているものと類似して、酸性度１．７％を有するように形成された。編組をコーティングして、潤滑性及び関連量のトリクロサン抗菌剤をもたらした。コーティングされた編組をエチレンオキシド（ＥＯ）で殺菌した。
【００４５】
ポリマーブレンドの固有粘度測定値、及びポリマーブレンドから製造される糸の引っ張り強さ、並びにゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）から収集された分子量データ、及び対応する編組に対して行われたＩＶ測定値を、表１０〜１２にまとめる。本願全体を通じて、Ｍｗは重量平均分子量を指し、Ｍｎは数平均分子量を指し、ＭｚはＺ平均分子量を指す。
【００４６】
ＧＰＣ用サンプルを約２ｍｇ／ｍＬでヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）に溶解させた。固体が全て溶解した後、各溶液を０．４５μｍのディスクフィルタで濾過してＧＰＣバイアルに入れ、分析した。分析に使用したＧＰＣ／ＭＡＬＬＳシステムは、Ｗａｔｅｒｓ  ２６９５  ＨＰＬＣ、Ｗｙａｔｔ  Ｏｐｔｉｌａｂ  ｒＥＸ屈折計、及びＷｙａｔｔ  ＨＥＬＥＯＳ  ＩＩ多角度レーザー光散乱検出器を備えた。Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ製の２つのＰＬ  ＨＦＩＰゲルカラム（９μｍ、内径３００ｍｍ×７．５ｍｍ）を分離のために使用した。カラム温度を４０℃に設定した。ＨＦＩＰを０．０１Ｍの臭化リチウム（ＬｉＢｒ）と共に移動相として使用し、０．７ｍＬ／分の定流量で供給した。注入量は７０μＬであった。機器の操作及びデータ分析には、Ｅｍｐｏｗｅｒ（Ｗａｔｅｒｓ）及びＡｓｔｒａ（Ｗｙａｔｔ）ソフトウェアの両方を使用した。
【００４７】
ＥＯ殺菌後の上記編組に関するＧＰＣから収集した分子量データ、及び固有粘度測定値を下の表１２に示す。
【００４８】
ポリグリコリドホモポリマー又はグリコリドに富むグリコリド／ラクチドコポリマーは、化学分析によって特性評価することができる。これら特性としては、本発明のポリマーブレンドの樹脂に関してヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）中で２５℃及び０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定された、約０．８〜約２ｄＬ／ｇの固有粘度範囲が挙げられるが、これに限定されるものではない。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が約３５，０００〜１２０，０００ダルトンであることが示された。高分子量の樹脂を使用することができるが、ブレンドを形成するため及び医療デバイスを形成するために使用される処理装置が、これらの高分子量に固有の溶融粘度を処理することが可能であること、及びある用途に望ましくあり得ることが条件であることが理解されるべきである。例えば、いくつかの応用において、２．５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する樹脂が、ある特性（例えば、高強度等など）を必要とする医療デバイスを製造するために必要とされ得る。本発明の新規なポリマーブレンドは、典型的には、約１８５〜２２４℃での融解転移、約３５℃〜約４５℃のガラス転移温度、及び約３０〜約５０％の結晶化度レベルを有する。
【００４９】
核磁気共鳴分析により、乾燥した共重合樹脂が、グリコリドとラクチドとのランダムコポリマーであることが確認された。ラクチドの様々な異性体、例えば、Ｌ（−）−ラクチド若しくはＤ（＋）−ラクチド又はメソ−ラクチドなどを使用することができることが理解されよう。
【００５０】
本発明のポリマーブレンドの特徴は、外科用デバイスが意図するように機能するが、同様の組成の在来型合成吸収性ポリマーよりもはるかに迅速な速度で、それらの機械的特性を失うのを可能とするのに必要な物理的特性を提供するために、十分に有効である。
【００５１】
本発明の目的のため、我々は、キャップ又は末端キャップという用語を定義することを望む。キャップ又は末端キャップは、ポリマー鎖末端の化学修飾である。これら用語はまた、低分子量のポリマー又はオリゴマーの鎖末端の化学修飾を指す。明瞭化のため、反応開始剤及びラクトンモノマーを用いて開始される開環重合について考えてみる。まず、１−ドデカノールなどの１官能性アルコール開始剤について考えてみる。この場合、得られるポリマー鎖は、１つの末端にアルキル官能基を有し、もう１つの末端にアルコール官能基を有する。次に、アルコール官能基をカルボキシル官能基に化学修飾することができる。これは、アルコール鎖末端と、無水ジグリコール酸又は無水コハク酸などの環状無水物と、を反応させることによって、好都合に達成することができる。本願の目的のため、我々は、カルボン酸官能基で末端キャップされるこのポリマーについて記述する。
【００５２】
同様に、カルボン酸官能基とアルコール基の両方を含有する反応開始剤、例えば、グリコール酸などの使用について検討してもよい。この場合、得られるポリマー鎖は、１つの末端にカルボン酸官能基を有し、もう１つの末端にアルコール官能基を有する。次に、アルコール官能基をカルボン酸官能基に化学修飾することができる。本願の目的のため、我々は、このカルボン酸官能基で末端キャップされるポリマーについて記述する。明確化のために言うと、我々は、その末端が、例えば、環状無水物との更なる反応によってカルボン酸に変換されるまで、グリコール酸開始ポリマーが末端キャップされるとは考えない。
【００５３】
最後に、アルコール官能基を２つ含有する反応開始剤、例えば、エチレングリコールなどの使用について検討してもよい。この場合、得られるポリマー鎖は、両末端にアルコール官能基を有する。次に、これらアルコール官能基をカルボン酸官能基に化学修飾することができる。本願の目的のため、我々は、カルボン酸官能基で末端キャップされる後者の２つのポリマーについて記述する。
【００５４】
様々な方法でキャップを達成することができることは、当業者にとって明確であろう。このような方法は、例えば、鎖両末端の直接酸化も包含し得る。
【００５５】
本発明の一実施形態では、ポリマーブレンドは従来の染料を含む。染料は臨床用途で許容されるものでなければならず、例えば、非限定的に、Ｄ＆ＣバイオレットＮｏ．２、及びＤ＆Ｃ青Ｎｏ．６、並びにこれらの類似の組み合わせが挙げられる。ブレンド成分の１つ以上が染色されてもよく、又はブレンド配合段階の間に染料を導入してもよいことに留意されたい。更に、別の実施形態では、ブレンドの１つのポリマー成分は、所与の濃度の第１の染料で着色されてもよく、第２のポリマー成分は、同じ又は別の濃度の同じ又は別の染料で着色されてもよい。
【００５６】
本発明の新規なポリマーブレンドは、従来の処理装置を用いて様々な従来のプロセスにより個々の成分から製造することができる。製造プロセスの例としては、開環及び重縮合型の化学反応、脱揮及び樹脂乾燥、回転式乾燥機における乾式混合、溶液混合、押出溶融混合、射出成形、熱アニーリング、並びにエチレンオキシド滅菌プロセスが挙げられる。それに続く混合物の溶融ブレンドを伴う乾式混合への代替は、２つ以上の従来のフィーダー、好ましくはブレンドされる成分を押出機に供給するロスインウェイトフィーダーの使用が含まれ得、この押出機は、単軸押出機又は２軸押出機であり得る。
【００５７】
あるいは、例えば、共押出において、複数の押出機を使用してブレンド成分の溶融物を送給してもよい。本発明の新規なポリマーブレンドは、従来の熱処理により形成することができる。本発明のポリマーブレンドを形成するための熱処理の例としては、２軸混合又は単軸押出、共押出、同時ベント式スクリューの真空脱揮を伴う２軸混合、熱脱揮を用いた真空回転式乾燥、高温での溶媒抽出によるモノマーの除去、及び樹脂アニーリングを含むことができる、押出機における溶融ブレンドが挙げられる。
【００５８】
ポリマー成分、及び本発明のブレンドは、ペレット化、造粒法、及び粉砕等の従来の手段によってサイズ調整され得る。
【００５９】
本発明の更なる実施形態は、押出機又は射出成形機のホッパーに適切にサイズ調整されたブレンド成分の粒子を直接供給する。フィルム又は繊維押出等であるが、これらに限定されない他の処理手法にこの技術を適用することは、当業者には明らかであろう。ポリマーブレンド成分の熱履歴の制限は、早期劣化の可能性を避けるのに有利である。熱処理の更なる方法は、射出成形、圧縮成形、吹込み成形、吹込みフィルム、熱成形、フィルム押出、繊維押出、シート押出、プロファイル押出、溶融吹込み不織布押出、共押出、管押出、発泡、ロトモールディング、カレンダリング、及び押出からなる群から選択されるプロセスを含むことができる。前に述べたように、適切にサイズ調整されたブレンド成分の粒子は、これらの熱処理手段を用いた溶融物中でブレンドされ得る。場合によっては、溶液紡糸、ゲル紡糸、及び電子紡糸などの溶液処理技術を用いることが可能であり、また望ましい場合がある。
【００６０】
本発明の新規なポリマーブレンドを製造するために使用することができる従来の製造処理装置の他の例としては、継続的に動作する１軸スクリュー式混合機及び２軸スクリュー式混合機、又はバッチ式混合機を挙げることができる。
【００６１】
装置は、所望のバッチサイズを効果的に提供するために十分な大きさとされる。かかる装置の例としては、例えば、容量サイズが２ガロン〜７５ガロン又はそれ以上の範囲の化学反応器、例えば、２８リットル（１立方フィート）〜５６６リットル（２０立方フィート）、又はそれ以上の範囲の脱揮乾燥機、例えば、直径が約２．５４ｃｍ（１インチ）〜約７．６ｃｍ（３インチ）の範囲の単軸押出機又は２軸押出機、及び例えば、寸法が約７，０００〜約４０，０００ｋｇ（約７〜約４０トン）又はそれ以上の範囲の射出成形機が挙げられる。本発明のポリマーブレンドを製造するための好ましい方法及び関連装置は、実施例７〜９において見出すことができる。
【００６２】
必要に応じて、本発明のポリマーブレンドは、他の従来の成分及び剤を含有し得る。他の成分、添加剤、又は剤は、抗菌特性、制御された薬物の溶出、放射線混濁、及び改善されたオッセオインテグレーション（osseointegration）を含む、本発明のポリマーブレンド及び医療デバイスの更なる所望の特性を提供するために存在する。
【００６３】
そのような他の成分は、所望の効果又は特性を効果的に提供するのに十分な量で存在する。典型的には、他の補助剤の量は、ブレンドの総重量に対して約０．１重量％〜約２０重量％、より典型的には約１重量％〜約１０重量％、好ましくは約２重量％〜約５重量％である。
【００６４】
本発明のポリマーブレンドに使用することができる様々な治療薬は、膨大である。広くは、本発明の組成物によって投与することができる治療薬としては、抗感染薬、例えば、抗生物質及び抗ウイルス薬が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
そのような他の成分は、所望の効果又は特性を効果的に提供するのに十分な量で存在する。典型的には、他の添加剤の量は、約０．１重量パーセント〜約２０重量パーセント、より典型的には約１重量パーセント〜約１０重量パーセント、好ましくは約２重量パーセント〜約５重量パーセントである。
【００６６】
抗菌剤の例としは、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール（トリクロサンとしても知られている）等のポリクロロフェノキシフェノールが挙げられる。放射線混濁剤の例には、硫酸バリウムが含まれるが、一方、オッセオインテグレーションの例には、リン酸三カルシウムが含まれる。
【００６７】
本発明のポリマーブレンドに使用することができる様々な治療薬は、膨大である。一般に、本発明の薬学的組成物によって投与され得る治療薬としては、抗生物質及び抗ウイルス薬等の抗感染薬；鎮痛剤及び鎮痛剤配合剤；食欲抑制剤；駆虫薬；抗関節炎薬；抗ぜんそく薬；接着防止剤；抗痙攣剤；抗うつ薬；抗利尿薬；下痢止め剤；抗ヒスタミン剤；抗炎症剤；抗偏頭痛製剤；避妊薬；制吐薬；抗新生物薬；抗パーキンソン病薬；鎮痒薬；抗精神病薬；解熱薬、鎮痙薬；抗コリン作動薬；交感神経様作用薬；キサンチン誘導体；心血管用製剤（カルシウムチャネル遮断薬及びベータ遮断薬、例えば、ピンドロール、及び抗不整脈薬を含む）；抗高血圧薬；利尿薬；血管拡張薬（一般的な冠状動脈、末梢、及び脳を含む）；中枢神経系刺激薬；咳及び感冒用製剤（うっ血除去薬を含む）；エストラジオール及び他のステロイド（コルチコステロイドを含む）等のホルモン；催眠剤；免疫抑制薬；筋弛緩薬；副交感神経遮断薬；精神刺激薬；鎮静薬；精神安定剤；天然由来か又は遺伝子操作されたタンパク質、多糖類、糖タンパク質、若しくはリポタンパク質；オリゴヌクレオチド、抗体、抗原、コリン作用薬、化学療法薬、止血薬、血栓溶解薬、放射性医薬品、並びに膀胱静止剤等が挙げられるが、これらに限定されない。治療的に有効な用量は、生体外又は生体内方法によって決定されてもよい。それぞれの特定の添加剤について、個々の決定は、必要とされる最適な用量を決定するために行われ得る。所望の結果を得るための効果的な用量濃度の決定は、当業者の範囲内である。添加剤の放出速度はまた、治療すべき治療状態に応じて、有利なプロファイルを決定するために当業者の範囲内で異なり得る。
【００６８】
好適なガラス若しくはセラミックとしては、ヒドロキシアパタイト、置換アパタイト、リン酸テトラカルシウム、アルファ−及びベータ−リン酸トリカルシウム、リン酸オクタカルシウム、ブラッシュ石、モネタイト、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、リン酸塩ガラス等のリン酸塩、カルシウム及びマグネシウムの炭酸塩、硫酸塩及び酸化物、並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
本発明の新規な吸収性ポリマーブレンドから製造される本発明の新規な吸収性医療デバイスとしては、従来の医療デバイス、特に繊維状デバイス、例えば、モノフィラメント系又はマルチフィラメント系の縫合糸及びメッシュ、織布、不織布、編布、繊維束、コードなど、並びにその他の埋め込み型医療デバイス、例えば、ステープル、タック、クリップ、組織固定装置、メッシュ固定装置、吻合器、縫合糸アンカー、及び骨アンカー、組織及び骨ねじ、骨プレート、人工装具、支持構造物、組織増強装置、組織結紮デバイス、パッチ、基質、組織工学スカフォールド、複合体、骨移植片、薬物送達デバイス、ステント、骨ろう及び骨充填剤、これらの組み合わせ及び等価物などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
図１Ａ〜Ｄを参照すると、本発明の新規な吸収性ポリマーブレンドから作製することができる従来の編組外科用縫合糸の図が示されている。縫合糸は、フィラメント糸又はマルチフィラメント糸で作製されているか、又はフィラメント糸又はマルチフィラメント糸から編組されているのがわかり、縫合糸はコア構造を有し得る。従来の外科用縫合針と並べられた本発明の新規な吸収性ポリマーブレンドから作製することができる従来のモノフィラメント縫合糸が図２に示されている。本発明の新規な吸収性ポリマーブレンドから成形することができる外科用タックが図３に示されている。
【００７１】
この用途の目的上、我々は、縫合糸という用語を、外科用縫合糸、更に広い意味では医療分野で使用される繊維状デバイス、例えば、モノフィラメント糸及びマルチフィラメント糸を意味するために用いることを望む。これらには、外科用メッシュを作るために使用される繊維、任意の既知の加工法によって製造される外科用布及びテープを作るために使用される繊維（編地、織地、不織地等）が含まれるが、これらに限定されない。本発明の縫合糸は、創傷固定、創傷閉鎖、一般的な組織の隣接縫合、及びインプラントの取り付けなどであるがこれらに限定されない種々の用途で使用することができる。
【００７２】
現代の外科用縫合糸は、一般に、サイズ５（整形外科用の太い編組縫合糸）からサイズ１１／０（例えば、眼科用の細いモノフィラメント縫合糸）にわたる。所定の米国薬局方サイズの糸の実直径は、縫合材料の部類によって異なる。合成吸収性縫合糸の部類の縫合糸の直径は、米国薬局方（ＵＳＰ：United States Pharmacopeia）並びにヨーロッパ薬局方に列挙されている。通常はＵＳＰ規格が用いられる。
【００７３】
我々は、本発明のポリマーブレンドを使用して、有意な初期破壊強度を有し、埋め込みから１４日後には機械的強度をほとんど又は全く有さず、埋め込みから約４２日後には吸収される、無菌外科用縫合糸を製造することができることを見出した。所与のサイズ（直径）のこうした本発明の縫合糸は、現在入手可能な無菌で速吸収性の市販の縫合糸においては１つ大きなサイズである（埋め込みの１４日後に破壊強度のほとんどを失い、約４２日後には実質的に吸収される）縫合糸と同じ初期破壊強度を有する。
【００７４】
本発明の医療デバイスのポリマー成分は、ヘキサフルオロイソプロパノール中で２５℃及び０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合に、少なくとも約０．５ｄＬ／ｇの固有粘度を有するが、但し医療デバイスは当該溶媒中に完全に可溶性である。
【００７５】
射出成形
射出成形は、プラスチック工業分野において周知のプロセスである。射出成形は、プラスチックを溶解し、混合し、次いで、溶解樹脂を好適に成形された金型に射出することによって、様々な形状及び大きさの部品を生成するように設計されている。樹脂が固化した後、その部品は、一般に、金型から取り出され、そのプロセスを継続した。
【００７６】
本発明の目的のために、従来の３０トンの電気的に制御された射出成形機を使用することができる。本発明のポリマーブレンドは、以下の一般的な方法で処理され得る。ポリマー及びポリマーブレンドは、ホッパから重力によって、窒素パージ下で、加熱されたバレルに供給され得る。ポリマーは、スクリュー型プランジャによってバレル中を前方に移動し、加熱されたチャンバに入る。スクリューが前方に前進するにつれて、溶融ポリマー及びポリマーブレンドは、型に接して据え付けられたノズルを通って押し進められ、ポリマー及びポリマーブレンドは、ゲート及びランナーシステムを通って特別に設計された金型キャビティに入る。ブレンドは、金型キャビティの中で部品に形成された後、一定期間にわたり所定の温度で冷却される。次いで、金型から取り外されるか、又は押し出され、ゲート及びランナーから分離される。
【００７７】
本発明のポリマーブレンドの更なる態様は、熱処理の際の重量平均分子量の持続性である。熱処理（例えば、溶融押出）中にそれほど変化しない重量平均分子量を有することによる利益は、そのように製造された加工デバイスの機械的特性をより高くするのが可能となることである。マルチフィラメント糸を製造する場合、糸における最小重量平均分子量が約３５，０００ダルトンであるのが望ましいことを我々は見出した。熱処理中にポリマーブレンドの重量平均分子量が低下し過ぎると、得られた医療デバイスにおいて最小重量平均分子量を達成するのが困難になり、したがって、部品は最低所要機械的特性を有し得る。
【００７８】
本発明の吸収性ポリマーブレンドの追加の更なる態様は、第３のポリマー成分の配合であり、前記第３のポリマー成分は、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される。
【００７９】
本発明のポリマーブレンドにより、トリクロサンなどの抗菌剤を含むことができる本発明の医療デバイスの製造が可能となることに留意されたい。特に興味深いのは、この抗菌剤で処理された外科用縫合糸である。埋め込みから１４日で破壊強度のほとんどを失い、かつ約４２日以内に実質的に吸収される、現在入手可能な無菌で速吸収性の市販の縫合糸は、トリクロサンで処理されていない。かかる縫合糸をトリクロサンを含んで製造しようとする試みは、処理の困難性を伴う。本明細書に記載する本発明のポリマーブレンドを使用することで、埋め込みから１４日で破壊強度のほとんどを失い、かつ約４２日以内に実質的に吸収される、トリクロサンで処理された無菌外科用縫合糸を製造することができた。
【００８０】
本発明の別の態様は、吸収時間が、第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の吸収時間よりも少なくとも２０％短い縫合糸である。更に別の態様は、機械的強度ゼロを達成するのに必要な埋め込み後の時間が、第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸が機械的強度ゼロを達成するのに必要な埋め込み後の時間よりも少なくとも３０％短い縫合糸である。更に別の態様は、埋め込み前の強度が、第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の埋め込み前の強度の７５％以上である縫合糸である。
【００８１】
下記の実施例は本発明の主旨及び実践の説明のためであり、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【００８２】
（実施例１）
末端キャップされていない９０／１０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）（開始剤としてドデカノールをＩＲ  ８００で使用、１６ｐｐｍのスズ）の合成
攪拌手段を装備した好適な５０ガロンのステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、２４．６６ｋｇのＬ（−）−ラクチド及び１７５．３４ｋｇのグリコリドを、３９１．８９ｇのドデカノール及び７４．２４ｇのトルエン中の第一スズオクトエートの３３Ｍ溶液と共に加えた。反応器を閉じ、１３ＲＰＭの回転速度で上向き方向に攪拌しながらパージサイクルを開始した。２６７Ｐａ（２Ｔｏｒｒ）未満の圧力まで反応器を排気し、この条件で少なくとも１５分間保持した後、窒素ガスを導入した。真空／窒素パージサイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。
【００８３】
窒素の最終導入の終了時に、圧力は、１気圧をわずかに上回るように調節された。油加熱温度を１３５℃まで上昇させた。バッチ温度が１２０℃に達したら攪拌器を停止し、下向き方向に１３ＲＰＭで再開させた。
【００８４】
バッチ温度、及びオイルジャケットとバッチとの間の温度差（Ｔ０−ＴＢ）に応じて、容器をコンピュータ制御により様々な速度で加熱した。
【００８５】
バッチ温度と室温との隔たりが最大１９９℃の場合、Ｔ０−ＴＢは３℃以下であり、加熱速度は毎時４２℃であり、Ｔ０−ＴＢが３℃を超える場合、加熱速度は毎時２４℃であった。バッチ温度が１７０℃に達したら、撹拌速度を６ＲＰＭに低下させた。バッチの溶融質量が２００℃に達したら、反応を更に１００分間継続させた。油温を毎時３０℃の平均速度で上昇させ、１９９〜２０５℃に維持した。
【００８６】
反応時間の最後に油温を２１２℃まで上昇させ、ポリマー溶融ポンプを使用して、容器から水中ペレタイザの中へとポリマーを排出させた。ペレット化の間、ペレット化されたポリマーを遠心乾燥機に移し、そこで大きすぎる材料を粒塊キャッチシュート（catcher chute）で分離した。２５ｍｇの平均ペレット重量が得られるように、ペレット化カッターの速度を調節した。
【００８７】
ポリマーペレットを、５６６リットル（２０立方フィート）のステンレス鋼製回転真空乾燥機に移した。乾燥機を閉めて、その圧力を２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満まで減じた。一旦圧力が２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）を下回ったら、タンブラーの回転を６ＲＰＭの回転速度で作動させ、バッチは１８時間にわたって真空状態であった。１８時間の真空調整の後、油温を２４時間にわたって１１０℃の温度に設定した。この加熱期間の終了時、バッチは、少なくとも４時間にわたって冷却され、その間、回転及び真空を維持した。ポリマーは、容器を窒素で加圧することによって乾燥機から取り出し、スライドゲートを開口し、ポリマー顆粒を長期保管用の待機容器に降下させた。
【００８８】
長期保管容器は、樹脂が真空下で保管されるように、気密され、排気を可能にする弁が取り付けられた。樹脂の特性評価を行った。樹脂は、ヘキサフルオロイソプロパノール中で２５℃及び約０．１０ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合、１．５３ｄＬ／ｇの固有粘度を示した。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が約８２，６００ダルトンであることが示された。示差走査熱量測定により、４５℃のガラス転移温度及び１９７℃での融解転移が明らかとなった。核磁気共鳴分析により、樹脂がＬ（−）−ラクチドとグリコリドとを重合したランダムコポリマーであることが確認された。Ｘ線回折分析により、結晶化度レベルが約３７．６パーセントであることが示された。
【００８９】
（実施例２）
実施例１と類似の方法で、開始剤としてドデカノールを使用して、９０／１０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーを調製するための合成を行った。コポリマーは実施例１のコポリマーと類似の固有粘度を示した。この実施例２のコポリマーを本発明のポリマーブレンドに変換し、続いて押出成形し、編組縫合材料に加工した後、生体内試験に使用した。
【００９０】
（実施例３）
末端キャップされたＩＲ６００、６．６ｐｐｍのスズ、９０／１０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）の合成
攪拌手段を装備した好適な１０ガロンのステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、３．０８０ｋｇのＬ（−）−ラクチド及び２１．９１９ｋｇのグリコリドを、２６．６４ｇのグリコール酸及び４．２５ｍＬのトルエン中の第一スズオクトエートの０．３３Ｍ溶液と共に加えた。反応器を閉じ、７ＲＰＭの回転速度で上向き方向に攪拌しながらパージサイクルを開始した。２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満の圧力まで反応器を排気し、この条件で少なくとも１５分間保持した後、窒素ガスを導入した。サイクルを２回繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。
【００９１】
窒素の最終導入の終了時に、その圧力は、わずかに１気圧を超えるように調節された。１２０℃／時間の平均加熱速度で油加熱温度を１３０℃まで上昇させた。バッチ温度が１２０℃に達したら攪拌器を停止し、下向き方向に７ＲＰＭで再開させた。
【００９２】
油加熱コントローラを毎時６０℃の平均加熱速度で２０３℃に設定した。バッチの溶融質量が２００℃に達したら、反応を更に５時間、７ＲＰＭにて継続させた。
【００９３】
攪拌器を停止し、ガス抜きを開けて反応器を僅かな窒素パージ下に置いた。投入ポートを開き、４０．６６ｇの無水ジグリコール酸を反応マスに添加した。反応器ポートを閉じた。ガス抜き及び窒素パージを中止した。攪拌を７ＲＰＭで再開し、反応を平均油加熱温度２０２℃で更に１時間継続させた。
【００９４】
反応時間の最後に、ポリマーを容器からアルミトレイに排出させ、冷凍庫で保存した。ポリマーを粉砕し、０．４８ｃｍ（３／１６”）のスクリーンに通してふるいにかけ、８５リットル（３立方フィート）の回転真空乾燥機内で１０ＲＰＭにて１８時間、室温で乾燥させた。この期間の終了時の真空は６．７Ｐａ（５０ｍＴｏｒｒ）であり、乾燥サイクルを真空下で１１０℃にて更に１９時間継続させた。この加熱期間の終了時、バッチは、少なくとも４時間、冷却され、その間、回転及び真空を維持した。ポリマーは、容器を窒素で加圧し、スライドゲートを開口し、ポリマー顆粒を長期保管用の待機容器に降下させることによって乾燥機から取り出された。樹脂の特性評価を行った。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が約６５，５００ダルトンであることが示された。示差走査熱量測定により、ガラス転移温度が３９℃であり、２０１℃での融解転移が明らかとなった。核磁気共鳴分析により、樹脂がＬ（−）−ラクチドとグリコリドとを重合したランダムコポリマーであることが確認された。
【００９５】
（実施例４）
末端キャップされていない１０／９０オリゴ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）、開始剤としてドデカノール、ＩＲ  ２０、６．６ｐｐｍのスズの合成
攪拌手段を装備した好適な２ガロンのステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、８６２．５８ｇのＬ（−）−ラクチド及び６１３７．４２ｇのグリコリドを、５４８．３５ｇのドデカノール及び１．１９ｍＬのトルエン中の第一スズオクトエートの０．３３Ｍ溶液と共に加えた。反応器を閉じ、７ＲＰＭの回転速度で上向き方向に攪拌しながらパージサイクルを開始した。２９．３Ｐａ（２２０ｍＴｏｒｒ）未満の圧力まで反応器を排気し、この条件で少なくとも１５分間保持した後、窒素ガスを導入した。サイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。
【００９６】
窒素の最終導入の終了時に、その圧力は、わずかに１気圧を超えるように調節された。２２８℃／時間の平均加熱速度で油加熱温度を１３０℃まで上昇させた。バッチ温度が１２０℃に達したら攪拌器を停止し、下向き方向に７ＲＰＭで再開させた。
【００９７】
油加熱コントローラを毎時６０℃の平均加熱速度で２０３℃に設定した。バッチの溶融質量が２００℃に達したら、反応を更に２時間２５分、７ＲＰＭにて継続させた。油加熱コントローラを２０５℃に設定し、反応を更に２時間１５分にわたり継続させた。
【００９８】
反応時間の終わりに、ポリマーを容器からアルミトレイに排出させ、冷凍庫で保存した。ポリマーを粉砕し、０．４８ｃｍ（３／１６”）のスクリーンに通してふるいにかけ、真空下で保存した。樹脂の特性評価を行った。
【００９９】
ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が約４，５５０ダルトンであり、数平均分子量が２，６２０ダルトンであることが示された。示差走査熱量測定により、この半結晶性ポリマーに関し、３９℃のガラス転移温度及び１８３℃での融解転移が明らかとなった。この重合で使用した反応開始剤はカルボン酸基を有していなかったので、得られた反応生成物は末端キャップされず、このポリマーの予想される酸性度はゼロに近いと予想される。
【０１００】
（実施例５）
末端キャップされたＩＲ  ２０、６．６ｐｐｍのスズ、９０／１０オリゴ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）の合成
攪拌手段を装備した好適な２ガロンのステンレス鋼オイルジャケット付反応器に、８６２．５８ｇのＬ（−）−ラクチド及び６，１３７．４ｇのグリコリドを、２２３．８ｇのグリコール酸及び１．１９ｍＬのトルエン中の第一スズオクトエートの０．３３Ｍ溶液と共に加えた。反応器を閉じ、７ＲＰＭの回転速度で上向き方向に攪拌しながらパージサイクルを開始した。２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満の圧力まで反応器を排気し、この条件で少なくとも１５分間保持した後、窒素ガスを導入した。サイクルを再度繰り返し、確実に乾燥雰囲気とした。
【０１０１】
窒素の最終導入の終了時に、その圧力は、わずかに１気圧を超えるように調節された。１２０℃／時間の平均加熱速度で油加熱温度を１３０℃まで上昇させた。バッチ温度が１２０℃に達したら攪拌器を停止し、下向き方向に７ＲＰＭで再開させた。
【０１０２】
油加熱コントローラを毎時６０℃の平均加熱速度で２０３℃に設定した。バッチの溶融質量が２００℃に達したら、反応を更に４時間２５分、７ＲＰＭにて継続させた。攪拌器を停止し、３４１．５８ｇの無水ジグリコール酸を反応器に加えた。攪拌を下向き方向に１０ＲＰＭで６０分間継続させた。
【０１０３】
反応時間の終わりに、ポリマーを容器からアルミトレイに排出させ、冷凍庫で保存した。ポリマーを粉砕し、０．４８ｃｍ（３／１６”）のスクリーンに通してふるいにかけ、真空下で保存した。樹脂の特性評価を行った。樹脂は、ヘキサフルオロイソプロパノール中で２５℃及び約０．１０ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合、０．２５ｄＬ／ｇの固有粘度を示した。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が約５，３９０ダルトンであることが示された。示差走査熱量測定により、３４℃のガラス転移温度及び１９７℃での融解転移が明らかとなった。
【０１０４】
核磁気共鳴分析により、樹脂が、モル基準で測定して、７．７％の重合Ｌ（−）−ラクチド、８７％の重合グリコリド、０．１％のラクチドモノマー、及び０．６％のグリコリドモノマー、並びに末端キャップによる３．０％の酸性基の組成の、Ｌ（−）−ラクチドとグリコリドとが重合したランダムコポリマーであることが確認された。Ｘ線回折分析により、結晶化度レベルが約５４．５パーセントであることが示された。
【０１０５】
（実施例６）
末端キャップされたＩＲ  ２０、６．６ｐｐｍのスズ、９０／１０オリゴ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）の合成
実施例５と類似の方法で、開始剤としてグリコール酸を使用して、９０／１０オリゴ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）コオリゴマーを調製するための合成を行った。樹脂を特性評価したところ、ヘキサフルオロイソプロパノール中で２５℃及び約０．１０ｇ／ｄＬの濃度で測定した場合、０．２５ｄＬ／ｇの固有粘度を示した。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が約４，８７０ダルトンであり、数平均分子量が２，９９０ダルトンであることが示された。
【０１０６】
核磁気共鳴分析により、樹脂が、６．８％の重合Ｌ（−）−ラクチド、８５．９％の重合グリコリド、０．４％のラクチドモノマー、及び０．１％のグリコリドモノマー、並びにキャップ工程による４．１モル％の酸性基の組成の、Ｌ（−）−ラクチドとグリコリドとが重合したランダムコポリマーであることが確認された。
【０１０７】
（実施例７）
乾式混合、溶融ブレンド、ペレット化、及びペレットの乾燥
実施例１のポリマーと実施例５のポリマーとの混合物を処理してブレンドを得る
ブレンド成分の乾式ブレンド
前述の実施例において上記方法によってグリコリド／ラクチドポリマーが形成されたら、分離された形態（実施例１はペレット及び実施例５は粉砕ポリマー）のこれら成分の適量を組み合わせて乾式ブレンドとした。これらの乾式ブレンドは、特定の応用及び外科的必要性に応じて、重量基準で生成される。本例において、キャップされていない、ＩＲ  ８００で開始剤としてのドデカノール、１６ｐｐｍのスズ、１０／９０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）を８３重量％と、分子量が低い方のキャップされた、ＩＲ  ２０、６．６ｐｐｍのスズ、実施例５の１０／９０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）を、後述するように乾式ブレンドした。この分子量が低い方の樹脂は、オリゴ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）と呼ぶこともできる。
【０１０８】
清潔な８５リットル（３立方フィート）のＰａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｅｙ乾燥機に、実施例１のペレット化されたグリコリド／ラクチドコポリマーを１２．２１０キログラム加え、次に実施例５のポリマー顆粒を２．５０１キログラム加えた。乾燥機を閉めて、容器の圧力を２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満まで減じた。乾燥機の回転を１０ＲＰＭで開始し、最低１時間継続させた。次いで、乾式ブレンドを携帯式真空保存容器に入れ、次の溶融ブレンド工程の準備が整うまで、これらの容器を真空下に置いた。（溶融ブレンドは、しばしばポリマーコンパウンディングと記載されることに注意。）
【０１０９】
本発明の目的のために、この種類の混合物は、異なる組成物を用いて類似の様式で生成することができる。
【０１１０】
溶融ブレンド（コンパウンディング）及びペレット化
乾式ブレンドが形成され、確実に低含水量とするために少なくとも３日間真空調整されたら、溶融ブレンド工程を開始することができる。Ｗｅｒｎｅｒ  ＆  Ｐｆｅｉｄｌｅｒｅｒ２軸押出機、型式ＺＳＫ−３０に、残留モノマーを揮発させるための真空ポートを利用して、溶融ブレンド用に設計されたスクリューを取り付けた。スクリューの設計は、運搬、圧縮、混合及び密閉要素を含む、いくつかの異なる種類の要素を含んだ。押出機に３つ穴のダイプレートを取り付けた。４．４〜２１℃（４０〜７０°Ｆ）に設定された水温で冷却された水浴が、押出機の吐出口付近に置かれた。ストランドペレタイザ及びペレット分類器が、水浴の端部に置かれた。押出機の温度帯は、１９０〜２１０℃の温度まで加熱され、真空冷却トラップは−２０℃に設定された。前提条件の乾式ブレンド顆粒は、真空から取り出され、窒素パージ下で、２重スクリュー供給ホッパに置かれた。押出成形機スクリューを２２５ＲＰＭの速度に設定し、フィーダーのスイッチを入れ、乾式ブレンドが約０．２３０キログラム／分の速度で押出成形機に供給されるようにした。処理量は、フィーダーの速度を周知の通りに調節することによって調節した。送り量を、経済性と劣化回避の両立に基づいて選択した。
【０１１１】
ポリマーの溶融ブレンドは、供給が安定するまで押出成形機を通じてパージすることができ、そのとき、真空が真空ポートに適用された。ポリマーブレンドの押出ストランドは、水浴を通ってストランドペレタイザに供給された。ペレタイザは、ストランドを適切にサイズ調整されたペレット（具体的には、直径約２ｍｍ及び長さ約３ｍｍ）に切断した。次いで、ペレットが分類器に送り込まれた。分類器は、通常ペレット当たり約１３ｍｇの重量の所望の大きさから、大きすぎるペレット及び小さすぎるペレットを分離させた。このプロセスは、全ポリマー乾式ブレンドが、押出機において溶融ブレンドされ、実質的に均一のペレットに形成された。ペレット生産速度は毎分約１７０ｇであった。試料は、押出プロセスを通じて採取され、固有粘度、分子量、及び組成等のポリマー特性について測定された。溶融ブレンドプロセスが完了したら、重さを計ったペレット化されたポリマーを後述するように乾燥機に入れた。あるいは、乾燥機が直ちに利用可能でない場合、ペレットをポリエチレンバッグに入れ、重さを計り、−２０℃未満の冷凍庫の中で保管して、残留モノマーの脱揮を待った。
【０１１２】
ペレットの乾燥
ポリマー溶融ブレンドを８５リットル（３立方フィート）のＰａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｅｙ乾燥機に入れ、これを真空下に置いた。乾燥機を閉めて、圧力を２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満まで減じた。一旦圧力が２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）を下回ったら、乾燥機の回転を１０ＲＰＭの回転速度で作動させ、加熱なしで６時間維持した。６時間後、油温を１１０℃に設定した。油温は１２時間にわたって１１０℃に維持された。この加熱期間の終了時、バッチは、少なくとも４時間、冷却され、その間、回転及び真空を維持した。ポリマーの溶融ブレンドのペレットは、窒素で容器を加圧することによって乾燥機から取り出し、放出弁を開口し、ポリマーペレットを長期保管用の待機容器に降下させた。保管容器は、樹脂が真空下で保管されるように、気密され、排気を可能にする弁が取り付けられた。樹脂の特性評価を行った。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が５８，３００ダルトンであることが明らかとなった。示差熱分析により、ガラス転移温度Ｔｇが４６℃であり、融点が１９８℃であることが示された。
【０１１３】
本発明の目的のために、この種類のブレンドを異なる組成物を用いて類似の方法で形成することができる。
【０１１４】
（実施例８）
乾式ブレンド、溶融ブレンド、ペレット化、及び比較例（実施例１と実施例４とのブレンド、酸０％）の乾燥
乾式ブレンド
実施例７と類似の方法で、実施例１に記載のキャップされていない、ＩＲ  ８００で開始剤としてのドデカノール、１６ｐｐｍのスズ、９０／１０ポリ（グリコリド−コ−Ｌ（−）−ラクチド）８３重量％、及び実施例４に記載のキャップされていない、ＩＲ  ２０、６．６ｐｐｍのスズ、９０／１０ポリ（グリコリド−コ−Ｌ（−）−ラクチド）１７重量％を、清潔な８５リットル（３立方フィート）の市販のＰａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｅｙ乾燥機の中で乾式ブレンドした。実施例１のグリコリド／ラクチドコポリマーのペレット５，０００ｇを重さを計り、乾燥機に加えた。同じ８５リットル（３立方フィート）の乾燥機において、実施例４のポリマー顆粒１０２４ｇを重さを計り、乾燥機に加えた。乾燥機を閉めて、容器の圧力を２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満まで減じた。その回転運動を１０ＲＰＭで開始し、最低１時間継続させた。次いで、乾式ブレンドを携帯式真空保存容器に入れ、次の工程の準備が整うまで、これらの容器を真空下に置いた。
【０１１５】
溶融ブレンド（コンパウンディング）及びペレット化
一旦乾式ブレンドが生成され、少なくとも３日間真空状態であると、溶融混合工程を開始することができる。市販のＺＳＫ−３０  ２軸押出成形機に、残留モノマーを揮発させるための真空ポートを利用して、溶融ブレンド用に設計されたスクリューを取り付けた。スクリューの設計は、運搬、圧縮、混合及び密閉要素を含む、いくつかの異なる種類の要素を含んだ。押出機に３つ穴のダイプレートを取り付け、４〜２１℃（４０〜７０°Ｆ）に設定された水温で冷却された水浴が、押出機の吐出口付近に置かれた。ストランドペレタイザ及びペレット分類器が、水浴の端部に置かれた。押出機の温度帯は、１９０〜２１０℃の温度まで加熱され、真空冷却トラップは−２０℃に設定された。前提条件の乾式ブレンド顆粒は、真空から取り出され、窒素パージ下で、２重スクリュー供給ホッパに置かれた。押出成形機スクリューを２２５ＲＰＭの速度に設定し、フィーダーのスイッチを入れ、乾式ブレンドが押出成形機に供給されるようにした。
【０１１６】
ポリマーの溶融ブレンドは、供給が安定するまで押出成形機を通じてパージすることができ、そのとき、真空が真空ポートに適用された。ポリマーブレンドの押出ストランドは、水浴を通ってストランドペレタイザに供給された。ペレタイザはストランドを適切にサイズ調整されたペレットに切断した。次いで、ペレットが分類器に送り込まれ、ペレットを固有粘度、分子量、及び組成などのポリマー特性に関して測定した。溶融ブレンドのプロセスが完了したら、ペレット化されたポリマーをポリエチレンバッグに入れ、重さを計り、−２０℃未満の冷凍庫の中で保管して、残留モノマーの脱揮を待った。乾燥していないペレットの試料を、ペレット化操作の最初及び終わり頃に取り出し、ゲル透過クロマトグラフィーで分析したところ、本発明の実施例におけるよりも大幅に低い重量平均分子量であることが明らかとなった。ＧＰＣにより、重量平均分子量は、ペレット化の最初において３８，５００ダルトンであり、終わり頃において３６，８００ダルトンであることが明らかとなった。
【０１１７】
ペレットの乾燥
ポリマー溶融ブレンドを８５リットル（３立方フィート）のＰａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｅｙ乾燥機に入れ、これを真空下に置いた。乾燥機を閉めて、その圧力を２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）未満まで減じた。一旦その圧力が２６．７Ｐａ（２００ｍＴｏｒｒ）を下回ると、乾燥機の回転が加熱なしで６時間、１０ＲＰＭの回転速度で作動された。６時間後、油温を１１０℃に設定した。油温は１２時間にわたって１１０℃に維持された。この加熱期間の終了時、バッチは、少なくとも４時間、冷却され、その間、回転及び真空を維持した。ポリマーの溶融ブレンドのペレットを、窒素で容器を加圧することによって乾燥機から取り出し、放出弁を開口し、ポリマーペレットを長期保管用の待機容器に降下させた。保管容器は、樹脂が真空下で保管されるように、気密され、排気を可能にする弁が取り付けられた。樹脂の特性評価を行った。ゲル透過クロマトグラフィー分析により、重量平均分子量が４０，３００ダルトンであり、数平均分子量が１５，２００ダルトンであることが明らかとなった。示差熱分析により、ガラス転移温度Ｔｇが３８℃であり、融点が１９９℃であることが示された。
【０１１８】
（実施例９）
乾式ブレンド、溶融ブレンド、ペレット化、及び比較例（実施例６と実施例２とのブレンド、酸１．７％）の乾燥
実施例７と類似の方法で、初めに、実施例２のキャップされていない９０／１０ポリ（グリコリド−コ−Ｌ（−）−ラクチド）コポリマー８３重量％と、実施例６のキャップされている９０／１０オリゴ（グリコリド−コ−Ｌ（−）−ラクチド）オリゴマー１７重量％と、をブレンドして、ペレットを調製した。溶融ブレンドの分子量データを時刻と共に表２に示す。
【０１１９】
【表２】
2015525255.tif 000003
【０１２０】
（実施例１０）
実施例７のペレットの押出成形及び配向
実施例７に記載のポリマー溶融ブレンドを使用してフィラメントを製造し、その後、生体吸収性マルチフィラメント編組縫合糸を製造した。温度が様々であることを除いて、押出成形機及び処理条件は、記載される全ての実施例に関して実質的に同じであった。例えば、紡糸口金は、直径３００μｍ及びＬ／Ｄ比が７／１の細管を有した。
【０１２１】
このように紡糸されたフィラメントの巻き取り速度は、毎分１７３０フィートに固定された。これら実施例の延伸条件は、毎分約５８．８メートルのフィードロール速度、及び次の延伸倍率、即ち、１．００８、５．０００、１．０３０、１．００に対応する速度で動作する一連の他のローラーからなる。これにより全体としての（合計）延伸は５．１９１となり、収集速度は毎分３０５メートルであった。各ローラーの温度は、順序通りに、６５〜７１℃（ローラーＡ）、７５〜１００℃（ローラーＢ）、８５〜１０５℃（ローラーＣ）、及び周囲温度であった。
【０１２２】
下の表３は、ダイ温度及び配向ロール温度を含む、実施例１０、１１及び１２の押出及び配向条件に関するデータを提供する。
【０１２３】
下の表４は更に、引っ張り強さ及び破断伸びを含む、実施例１０及び実施例１２で得られたマルチフィラメント糸の特性に関するデータを提供する。基本的な加工条件をわずかに変化させて、別個の押出物のロットを３つ得た。実施例１１及び実施例１２に関する延伸糸の機械的特性の結果も表４に含まれている。これら試料のそれぞれのフィラメントの数は、２８本と一定であった。
【０１２４】
【表３】
2015525255.tif 000004
【０１２５】
【表４】
2015525255.tif 000005
【０１２６】
表３〜４に記載されている実施例１０及び実施例１２の延伸糸は、縫合糸などの種々の有用な外科用製品へと編組まれるのを可能にする良好な機械的特性を示すことに留意されたい。
【０１２７】
ＵＳＰサイズ６／０〜１の編組縫合糸を、実施例１０及び実施例１２の糸から得られるマルチフィラメント糸を使用して調製した。これら縫合糸は、平均して高い初期直線引張り強度及び高い結節強度を示した。更に、これら縫合糸は、引張り強度の全て又は少なくともほとんどが１４日目に失われる生体内破壊強度保持プロファイルを示した。この特性は「吸収の早い縫合糸」と一致する。本発明のプロセスを用いて製造された縫合糸は、優れた取扱い特性を有し、かつ約４２日以内に生体内で本質的に完全に吸収される。このこともやはり「吸収の早い縫合糸」と一致する。
【０１２８】
（実施例１１）
実施例８の樹脂の押出成形の試み
好適な機械的特性を備えたフィラメントを形成するため、実施例８に記載されたポリマー溶融ブレンドを、実施例１０と類似の方法で押出すよう試みた。多種多様な条件を追及したが全ての試みは失敗に終わり、これは恐らく、この特定の樹脂が低分子量である（重量平均分子量３８，０００ダルトン）という性質を有することが原因と思われる。
【０１２９】
（実施例１２）
実施例９の樹脂の押出成形及び配向
実施例１０と類似の方法で、実施例９に記載のポリマー溶融ブレンドを使用してフィラメントを製造し、その後、生体吸収性マルチフィラメント編組縫合糸を製造した。
【０１３０】
この実施例１２で得られたマルチフィラメント糸の特性に関するデータは、表４に見出すことができる。
【０１３１】
この実施例１２の糸は、縫合糸などの種々の有用な外科用製品へと編組まれるのを可能にする良好な機械的特性を示す。
【０１３２】
（実施例１３）
延伸糸の編組、精練、熱延伸及びアニーリング
実施例１０及び実施例１２の糸を、従来の方法で編組し、酢酸エチル中で精練し、熱延伸し、アニーリングした。得られたアニールされた編組は、実施例１３のアニール済み編組と呼ぶ。
【０１３３】
（実施例１４）
アニール済み編組のコーティング及び柔軟化
実施例１３のアニール済み編組を、従来の方法でコーティングし柔軟化させた。
【０１３４】
（実施例１５）
針の取り付け、包装及び殺菌
実施例１４のコーティングされた編組を、従来の方法で包装し、エチレンオキシドで殺菌した。
【０１３５】
（実施例１６）
分析結果
広くは、樹脂及び繊維を、化学組成を核磁気共鳴（ＮＭＲ）で分析し、分子量を、２５℃で０．１ｇ／ｄＬのヘキサフルオロイソプロパノール中での固有粘度、及び／又はゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）で分析し、形態を、Ｘ線回折、及び示差走査熱量測定（ＤＳＣ）で分析することによって、特性評価した。分析は、アニーリング前、アニーリング後、及び多くの場合ＥＯ滅菌後の繊維に対して行われた。
【０１３６】
（実施例１７）
機械的特性及びインビトロ試験
実施例１５のサイズ２／０、ＥＯ殺菌済み、コーティング済み編組の機械的特性を試験し、インビトロ試験に供した。用いたプロセスについてここで説明する。適切なロードセルが取り付けられたＩＮＳＴＲＯＮ引張試験機、型式５５４４を使用して、選択したロットの機械的特性を試験した。適切に把持するように設計された付属品に物品を入れ、破断力を「０日目の破壊強度」として記録した。
【０１３７】
実施例１５のＥＯ殺菌済みかつコーティング済み編組の試料を、好適な量のｐＨ７．２７のリン酸緩衝液で充填された容器に入れた。次いで、容器を３７℃でインキュベートし、代表的な試料サイズ、典型的には、８個を、機械的試験のために周期的に回収した。インキュベートされた物品の機械的性質を、上記の方法と類似の様式で、ＩＮＳＴＲＯＮ引張試験機を用いて試験した。破断力は、「破壊強度」として記録された。「破壊強度」の「０日目の破壊強度」に対する比が計算され、それぞれの時間で「破壊強度の保持」として報告された。
【０１３８】
実施例１５のサイズ２／０、ＥＯ殺菌済み、コーティング済み編組のインビトロ試験の結果を、下の表５に示す。
【０１３９】
【表５】
2015525255.tif 000006
【０１４０】
実施例１５のサイズ２／０、ＥＯ殺菌済み、コーティング済み編組のインビトロ試験の結果は、下の表６に示されるように％残存強度で示される。
【０１４１】
【表６】
2015525255.tif 000007
【０１４２】
(実施例１８)
生体内破壊強度保持率試験
実施例１５のサイズ２／０、ＥＯ殺菌済み、コーティング済み編組を、埋め込み後の破壊強度保持率を評価するための生体内試験に供した。試験は従来の方法で行われた。試験結果を下の表７に示す。
【０１４３】
【表７】
2015525255.tif 000008
【０１４４】
実施例１５のサイズ２／０、ＥＯ殺菌済み、コーティング済み編組の生体内試験結果（％残存強度として表す）を下の表８に示す。
【０１４５】
【表８】
2015525255.tif 000009
【０１４６】
インビトロ試験結果と生体内試験結果は、下の表９に示すように良好に合致した。
【０１４７】
【表９】
2015525255.tif 000010
【０１４８】
（実施例１９）
生体内全吸収性
実施例１４のコーティングされた編組を、吸収及び組織反応特性を評価するための生体内試験に供した。試験は従来の方法で行われた。
【０１４９】
（実施例２０）
種々の編組に関するＭＷデータの情報
本発明のブレンド及び本発明のブレンドで製造されたデバイスに関する追加データを表１０〜１２に示す。
【０１５０】
【表１０】
2015525255.tif 000011
【０１５１】
【表１１】
2015525255.tif 000012
【０１５２】
【表１２】
2015525255.tif 000013
【０１５３】
（実施例２１）
強度と生体外性能の比較
１０／９０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）に基づく主題発明のポリマーブレンドで様々なサイズの編組縫合糸を作製し、同じベース樹脂（１０／９０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド））から調製された市販の縫合糸と比較した。これら市販の縫合糸は、加速度的な吸収プロファイルを得るために処理されており、埋め込み後１４日目に本質的に残留強度はなく、埋め込み後４２日目に本質的に吸収される。３７℃及びｐＨ  ７．２７の試験条件下での生体外インキュベーションの様々なタイミングにおける破壊強度値を得た。本発明の様々なサイズの縫合糸、及び第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の、初期破壊強度と、３７℃及びｐＨ  ７．２７における生体外インキュベーションの５日目の強度とを比較したものを表１３に示す。後者は市販の１０／９０ポリ（Ｌ（−）−ラクチド−コ−グリコリド）縫合糸であり、埋め込み後１４日目に本質的に残留強度がなく、埋め込み後４２日目に本質的に吸収される、加速度的な吸収プロファイルを達成するために、製造プロセスの一部として処理されていた。
【０１５４】
【表１３】
2015525255.tif 000014
【０１５５】
上に示した縫合糸の直径測定値は、縫合糸サイズ１、０、２／０、３／０、４／０、５／０、６／０、７／０及び８／０に対して、それぞれ約０．４８、０．４１、０．３３、０．２５、０．２０、０．１５、０．０８、０．０６及び０．０５ｍｍ（１９、１６、１３、１０、８、６、３．３、２．４及び１．８ミル）であった。
【０１５６】
本発明の新規な生体吸収性ポリマー組成物及びブレンドは、改善された機械的特性と共に、高精度で制御可能な吸収速度を有する医療デバイスを提供することを含む多くの利点を有する。本発明の新規なポリマーブレンドの利点は、図４〜７のデータのグラフからも明らかである。
【０１５７】
本発明は、その詳細な実施形態に関して図示及び説明されているが、当業者は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、その様々な形態及び詳細の変更が行われ得ることを理解するであろう。本明細書に記載されている実施形態は単なる例示に過ぎず、当業者は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、本明細書で上述したものを含むがこれらに限定されない多くの変形及び変更をなすことができることを理解するであろう。全てのそのような変形及び変更は、添付の特許請求の範囲で定められる本発明の範囲内に含まれるものとする。
【０１５８】
〔実施の態様〕
（１）  吸収性ポリマーブレンドであって、
第１のポリマー成分と第２のポリマー成分との混合物を含み、
前記第１のポリマー成分が、前記第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、
前記成分の少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、吸収性ポリマーブレンド。
（２）  前記第１のポリマー成分が、約４２，０００ダルトン〜約１７５，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記第２のポリマー成分が、約１，４００ダルトン〜約２４，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（３）  前記第１のポリマー成分が、約７５，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記第２のポリマー成分が、約４，７００〜約５，２００ダルトンの重量平均分子量を有する、実施態様２に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（４）  カルボン酸基で末端キャップされる割合が、少なくとも２５％である、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（５）  前記第２のポリマー成分が、前記カルボン酸基により、少なくとも部分的に末端キャップされている、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１５９】
（６）  前記第１のポリマー成分に関して前記カルボン酸基で末端キャップされる割合は、約０〜約１００％であり、前記第２のポリマー成分に関して前記カルボン酸基で末端キャップされる割合は、約２５％〜約１００％である、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７）  前記第１のポリマー成分が、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８）  前記第２のポリマー成分が、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（９）  前記第１のポリマー成分が、約２５０〜約１２００の開始剤の割合を有し、前記第２のポリマー成分が、約８〜約１００の開始剤の割合を有する、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１０）  前記第１のポリマー成分及び前記第２のポリマー成分が、約３ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの触媒を更に含む、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１６０】
（１１）  前記第１のポリマー成分が、約０．９ｄＬ／ｇ〜約２．５ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記第２のポリマー成分が、約０．１ｄＬ／ｇ〜約０．６５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１２）  前記第１のポリマー成分が、約１．４ｄＬ／ｇ〜約１．７ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記第２のポリマー成分が、約０．２０ｄＬ／ｇ〜約０．２５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様１１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１３）  前記第２のポリマー成分が、前記ブレンドの約１．２５重量％〜約５０重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約０．５％以上である、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１４）  前記第２のポリマー成分が、前記ブレンドの約１２重量％〜約２２重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約１．２％〜約２．２％である、実施態様１３に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１５）  前記ブレンドの重量平均分子量が約３５，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１６１】
（１６）  前記ブレンドの重量平均分子量が約５５，０００ダルトン〜約７５，０００ダルトンである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１７）  約０．８ｄＬ／ｇ〜約２ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１８）  約１．１ｄＬ／ｇ〜約１．４ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（１９）  重量平均分子量を有し、前記吸収性ポリマーブレンドの前記重量平均分子量が、処理中に不変である、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（２０）  前記第１のポリマー成分が、約８０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記第２のポリマー成分に対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１１０にＩＲ２の−０．９８３乗を乗じたものである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１６２】
（２１）  前記第１のポリマー成分が、約１２０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記第２のポリマー成分に対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１４０にＩＲ２の−０．９９４乗を乗じたものである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（２２）  約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１２％であり、ＩＲ２が約２０の場合には約６％である、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（２３）  約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１１．６％〜約１４．５％であり、前記第１のポリマー成分の前記重量平均分子量が、約８０，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（２４）  前記第１のポリマー成分が８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、約０．３％〜約２０％である最大酸性度の酸性度を有し、前記第１のポリマー成分が１２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、前記最大酸性度が約２６．５％である、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（２５）  第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１６３】
（２６）  埋め込み型医療デバイスであって、
吸収性ポリマーブレンドを含み、前記ポリマーブレンドが、
第１のポリマー成分と第２のポリマー成分との混合物を含み、
前記第１のポリマー成分が、前記第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、
前記成分の少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、医療デバイス。
（２７）  前記ポリマーブレンドが、約０．５ｄＬ／ｇ〜約１．８ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様２６に記載の医療デバイス。
（２８）  前記ポリマーブレンドの重量平均分子量が、約１８，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンである、実施態様２６に記載の医療デバイス。
（２９）  前記デバイスが医学的に有用な物質でコーティングされている、実施態様２６に記載の医療デバイス。
（３０）  前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、実施態様２９に記載の医療デバイス。
【０１６４】
（３１）  前記ポリマーブレンドが医学的に有用な物質と混合される、実施態様２６に記載の医療デバイス。
（３２）  前記吸収性ポリマーブレンドと混合される第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、実施態様２６に記載の埋め込み型医療デバイス。
（３３）  前記デバイスが縫合糸を含む、実施態様２６に記載の医療デバイス。
（３４）  前記デバイスが、メッシュ、織布、不織布、編布、繊維束、フィルム、コード、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様２６に記載の医療デバイス。
（３５）  前記縫合糸の少なくとも一部が、複数の糸又はフィラメントを含む、実施態様３３に記載の縫合糸。
【０１６５】
（３６）  前記糸又はフィラメントの第１の部分が第１の吸収速度を有し、前記糸又はフィラメントの第２の部分が第２の吸収速度を有し、前記第２の速度が前記第１の速度より長い、実施態様３５に記載の縫合糸。
（３７）  前記縫合糸がモノフィラメントである、実施態様３３に記載の縫合糸。
（３８）  前記第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の吸収時間よりも少なくとも２０％短い吸収時間を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
（３９）  前記第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸が機械的強度ゼロを達成するために必要な時間よりも少なくとも３０％短い、機械的強度ゼロを達成するために必要な埋め込み後の時間を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４０）  前記第１のポリマー成分から本質的になる類似の縫合糸の埋め込み前の強度の７５％以上の埋め込み前の強度を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
【０１６６】
（４１）  縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記第１のポリマー成分から本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４２）  縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記第１のポリマー成分から本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４３）  縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記第１のポリマー成分から本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有し、
前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４４）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含むポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記縫合糸が、約０．４８ｍｍ（１９ミル）の直径と、
約８９．０ニュートン（２０ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約５３．４ニュートン（１２ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４５）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．４１ｍｍ（１６ミル）の直径と、約６６．７ニュートン（１５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約４２．３ニュートン（９．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に、実質的に引張り強度を有さない状態から前記埋め込み前の引張り強度の約５％までの状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
【０１６７】
（４６）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）のブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．３３ｍｍ（１３ミル）の直径と、約４８．９ニュートン（１１ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３１．１ニュートン（７ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４７）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２５ｍｍ（１０ミル）の直径と、約３３．４ニュートン（７．５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約２０．０ニュートン（４．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４８）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２０ｍｍ（８ミル）の直径と、約２０．５ニュートン（４．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１３．３ニュートン（３ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（４９）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．１５ｍｍ（６ミル）の直径と、約１１．６ニュートン（２．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約７．１２ニュートン（１．６ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、
前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（５０）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０８ｍｍ（３．３ミル）の直径と、約５．３４ニュートン（１．２ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３．３４ニュートン（０．７５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
【０１６８】
（５１）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０６ｍｍ（２．４ミル）の直径と、約２．３６ニュートン（０．５３ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．７８ニュートン（０．４０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、
前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（５２）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０５ｍｍ（１．８ミル）の直径と、約２．００ニュートン（０．４５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．３３ニュートン（０．３０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様３３に記載の縫合糸。
（５３）  抗菌剤を更に含む、実施態様４４に記載の縫合糸。
（５４）  抗菌剤を更に含む、実施態様４５に記載の縫合糸。
（５５）  抗菌剤を更に含む、実施態様４６に記載の縫合糸。
【０１６９】
（５６）  抗菌剤を更に含む、実施態様４７に記載の縫合糸。
（５７）  抗菌剤を更に含む、実施態様４８に記載の縫合糸。
（５８）  抗菌剤を更に含む、実施態様４９に記載の縫合糸。
（５９）  抗菌剤を更に含む、実施態様５０に記載の縫合糸。
（６０）  抗菌剤を更に含む、実施態様５１に記載の縫合糸。
【０１７０】
（６１）  抗菌剤を更に含む、実施態様５２に記載の縫合糸。
（６２）  約１．５％〜約２．２％の酸性度を有する、実施態様３３に記載の縫合糸。
（６３）  前記縫合糸がエチレンオキシド殺菌により殺菌される、実施態様３３に記載の医療デバイス。
（６４）  前記縫合糸が、ガンマ線照射以外の方法により殺菌される、実施態様３３に記載の医療デバイス。
（６５）  前記デバイスが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスによって作製される、実施態様２６に記載の医療デバイス。
【０１７１】
（６６）  埋め込み型医療デバイスの製造方法であって、
吸収性ポリマーブレンドを提供する工程であって、前記ポリマーブレンドが、
第１のポリマー成分と第２のポリマー成分との混合物を含み、
前記第１のポリマー成分が、前記第２のポリマー成分の重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、
前記成分の少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、工程と、
前記第１のポリマー成分と前記第２のポリマー成分とを乾式ブレンドして、実質的に均一な混合物を得る工程と、
前記均一な混合物を医療デバイスに加工する工程と、を含む、製造方法。
（６７）  前記加工することが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスを含む、実施態様６６に記載の方法。
（６８）  前記第２のポリマー成分が吸収性オリゴマーを含む、実施態様１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（６９）  吸収性ポリマーブレンドであって、
吸収性ポリマーと吸収性オリゴマーとの混合物を含み、前記ポリマーが前記オリゴマーの重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記吸収性ポリマー又は前記吸収性オリゴマーの少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、吸収性ポリマーブレンド。
（７０）  前記ポリマーが、約４２，０００ダルトン〜約１７５，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記オリゴマーが、約１，４００〜約２４，０００ダルトンの重量平均分子量を有する、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１７２】
（７１）  前記ポリマーが、約７５，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、前記オリゴマーが、約４，７００ダルトン〜約５，２００ダルトンの重量平均分子量を有する、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７２）  カルボン酸基で末端キャップされる割合が、少なくとも２５％である、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７３）  前記オリゴマーが、前記カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７４）  前記ポリマーの前記カルボン酸基で末端キャップされる割合が、約０〜約１００％であり、前記オリゴマーの前記カルボン酸基で末端キャップされる割合が、約２５％〜約１００％である、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７５）  前記ポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１７３】
（７６）  前記オリゴマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含む、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７７）  前記ポリマーが、約２５０〜約１２００の開始剤の割合を有し、前記オリゴマーが、約８〜約１００の開始剤の割合を有する、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７８）  前記ポリマー及び前記オリゴマーが、約３ｐｐｍ〜約３０ｐｐｍの触媒を更に含む、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（７９）  前記ポリマーが、約０．９ｄＬ／ｇ〜約２．５ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記オリゴマーが、約０．１ｄＬ／ｇ〜約０．６５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８０）  前記ポリマーが、約１．４ｄＬ／ｇ〜約１．７ｄＬ／ｇの固有粘度を有し、前記オリゴマーが、約０．２０ｄＬ／ｇ〜約０．２５ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様７９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１７４】
（８１）  前記オリゴマーが、前記ブレンドの約１．２５重量％〜約５０重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約０．５％以上である、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８２）  前記第２のポリマー成分が、前記ブレンドの約１２重量％〜約２２重量％を構成し、前記ブレンドの酸性度が約１．２％〜約２．２％である、実施態様８１に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８３）  前記ブレンドの重量平均分子量が約３５，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８４）  前記ブレンドの重量平均分子量が約５５，０００ダルトン〜約７５，０００ダルトンである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８５）  約０．８ｄＬ／ｇ〜約２ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１７５】
（８６）  約１．１ｄＬ／ｇ〜約１．４ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８７）  重量平均分子量を有し、前記吸収性ポリマーブレンドの前記重量平均分子量が、処理中に不変である、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８８）  前記ポリマーが、約８０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記オリゴマーに対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１１０にＩＲ２の−０．９８３乗を乗じたものである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（８９）  前記ポリマーが、約１２０，０００ダルトンの重量平均分子量、約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記オリゴマーに対する開始剤の割合ＩＲ２の関数としての前記酸性度の最大限度が、約１４０にＩＲ２の−０．９９４乗を乗じたものである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（９０）  約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１４％であり、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約２０の場合には約７％である、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
【０１７６】
（９１）  約０．３％〜酸性度の最大限度の酸性度を有し、前記酸性度の最大限度が、ＩＲ２が約１０の場合には約１１．６％〜約１４．５％であり、前記ポリマーの前記重量平均分子量が、約８０，０００ダルトン〜約１２０，０００ダルトンである、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（９２）  前記ポリマーが約８０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、約０．３％〜約２０％である最大酸性度の酸性度を有し、前記ポリマーが約１２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有する場合、前記最大酸性度が約２６．５％である、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（９３）  第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、実施態様６９に記載の吸収性ポリマーブレンド。
（９４）  吸収性ポリマーブレンドを含む埋め込み型医療デバイスであって、前記ブレンドが、
ポリマーとオリゴマーとの混合物であって、前記ポリマーが、前記オリゴマーの重量平均分子量より高い重量平均分子量を有する、混合物を含み、
前記吸収性ポリマー又は前記吸収性オリゴマーの少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、医療デバイス。
（９５）  前記ポリマーブレンドが、約０．５ｄＬ／ｇ〜約１．８ｄＬ／ｇの固有粘度を有する、実施態様９４に記載の医療デバイス。
【０１７７】
（９６）  前記ポリマーブレンドの重量平均分子量が、約１８，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンである、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（９７）  前記デバイスが医学的に有用な物質でコーティングされている、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（９８）  前記医学的に有用な物質がトリクロサンを含む、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（９９）  前記ポリマーブレンドが医学的に有用な物質と混合される、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（１００）  前記吸収性ポリマーブレンドと混合される第３のポリマー成分を更に含み、前記第３のポリマー成分が、非吸収性ポリマー、速吸収性ポリマー、及び遅吸収性ポリマーからなる群から選択される、実施態様９４に記載の医療デバイス。
【０１７８】
（１０１）  前記デバイスが縫合糸を含む、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（１０２）  前記デバイスが、メッシュ、織布、不織布、編布、繊維束、フィルム、コード、又はこれらの組み合わせを含む、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（１０３）  前記縫合糸の少なくとも一部が、複数の糸又はフィラメントを含む、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１０４）  前記縫合糸を構成する前記フィラメントの少なくともいくつかが、前記ポリマーブレンドから作製される、実施態様１０３に記載の縫合糸。
（１０５）  前記縫合糸がモノフィラメントである、実施態様１０１に記載の縫合糸。
【０１７９】
（１０６）  前記ポリマーから本質的になる類似の縫合糸の吸収時間よりも少なくとも２０％短い吸収時間を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１０７）  前記ポリマーから本質的になる類似の縫合糸が機械的強度ゼロを達成するために必要な時間よりも少なくとも３０％短い、機械的強度ゼロを達成するために必要な時間を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１０８）  前記ポリマーから本質的になる類似の縫合糸の埋め込み前の強度の７５％以上の埋め込み前の強度を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１０９）  縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、前記類似の縫合糸が前記ポリマーから本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１０）  縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、
前記類似の縫合糸が前記ポリマーから本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
【０１８０】
（１１１）  縫合糸サイズと、１サイズ大きい類似の縫合糸の埋め込み前の強度と同等以上の埋め込み前の強度と、を有し、
前記類似の縫合糸が前記ポリマーから本質的になり、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、機械的強度ゼロを達成するための、実質的に同等な時間を有し、前記類似の縫合糸及び前記縫合糸が、実質的に完全な吸収を達成するための、実質的に同等な時間を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１２）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含むポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記縫合糸が、約０．４８ｍｍ（１９ミル）の直径と、
約８９．０ニュートン（２０ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、
埋め込み後５日目に約５３．４ニュートン（１２ポンド）の最小引張り強度と、
埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し
前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１３）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．４１ｍｍ（１６ミル）の直径と、約６６．７ニュートン（１５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約４２．３ニュートン（９．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に、実質的に引張り強度を有さない状態から前記埋め込み前の引張り強度の約５％までの状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１４）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．３３ｍｍ（１３ミル）の直径と、約４８．９ニュートン（１１ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３１．１ニュートン（７ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１５）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２５ｍｍ（１０ミル）の直径と、約３３．４ニュートン（７．５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約２０．０ニュートン（４．５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
【０１８１】
（１１６）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．２０ｍｍ（８ミル）の直径と、約２０．５ニュートン（４．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１３．３ニュートン（３ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１７）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．１５ｍｍ（６ミル）の直径と、約１１．６ニュートン（２．６ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約７．１２ニュートン（１．６ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１８）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０８ｍｍ（３．３ミル）の直径と、約５．３４ニュートン（１．２ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約３．３４ニュートン（０．７５ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１１９）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０６ｍｍ（２．４ミル）の直径と、約２．３６ニュートン（０．５３ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．７８ニュートン（０．４０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
（１２０）  前記縫合糸が複数のフィラメントを含み、前記フィラメントがポリ（ラクチド−コ−グリコリド）コポリマーのブレンドを含み、前記コポリマーが、約８８重量％〜約９２重量％の重合グリコリドと、約８重量％〜約１２重量％の重合ラクチドと、を含み、
前記縫合糸が、約０．０５ｍｍ（１．８ミル）の直径と、約２．００ニュートン（０．４５ポンド）の埋め込み前の最小引張り強度と、埋め込み後５日目に約１．３３ニュートン（０．３０ポンド）の最小引張り強度と、埋め込み後１４日目に実質的に引張り強度を有さない状態と、を有し、前記縫合糸が埋め込み後約４２日以内に実質的に吸収される、実施態様１０１に記載の縫合糸。
【０１８２】
（１２１）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１２に記載の縫合糸。
（１２２）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１３に記載の縫合糸。
（１２３）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１４に記載の縫合糸。
（１２４）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１５に記載の縫合糸。
（１２５）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１６に記載の縫合糸。
【０１８３】
（１２６）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１７に記載の縫合糸。
（１２７）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１８に記載の縫合糸。
（１２８）  抗菌剤を更に含む、実施態様１１９に記載の縫合糸。
（１２９）  抗菌剤を更に含む、実施態様１２０に記載の縫合糸。
（１３０）  約１．５％〜約２．２％の酸性度を有する、実施態様１０１に記載の縫合糸。
【０１８４】
（１３１）  エチレンオキシド殺菌により殺菌される、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（１３２）  ガンマ線照射以外の方法により殺菌される、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（１３３）  前記デバイスが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスによって作製される、実施態様９４に記載の医療デバイス。
（１３４）  埋め込み型医療デバイスの製造方法であって、
吸収性ポリマーブレンドを提供する工程であって、前記ポリマーブレンドが、
ポリマーとオリゴマーとの混合物を含み、前記ポリマーが、前記オリゴマーの重量平均分子量より高い重量平均分子量を有し、前記ポリマー又は前記オリゴマーの少なくとも１つが、カルボン酸基により少なくとも部分的に末端キャップされている、工程と、
前記ポリマーと前記オリゴマーとを乾式ブレンドして、実質的に均一な混合物を得る工程と、
前記均一な混合物を医療デバイスに加工する工程と、を含む、製造方法。
（１３５）  前記加工することが、射出成形、溶融押出、吹込み成形、溶液紡糸、スパンボンド、メルトブロー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるプロセスを含む、実施態様１３４に記載の方法。
【図１Ａ】
2015525255.tif 000015
【図１Ｂ】
2015525255.tif 000016
【図１Ｃ】
2015525255.tif 000017
【図１Ｄ】
2015525255.tif 000018
【図２】
2015525255.tif 000019
【図３】
2015525255.tif 000020
【図４】
2015525255.tif 000021
【図５】
2015525255.tif 000022
【図６】
2015525255.tif 000023
【図７】
2015525255.tif 000024
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月26日(2015.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１Ａ】
2015525255.tif 000025
【図１Ｂ】
2015525255.tif 000026
【図１Ｃ】
2015525255.tif 000027
【図１Ｄ】
2015525255.tif 000028
【図２】
2015525255.tif 000029
【図３】
2015525255.tif 000030
【図４】
2015525255.tif 000031
【図５】
2015525255.tif 000032
【図６】
2015525255.tif 000033
【図７】
2015525255.tif 000034
【国際調査報告】
2015525255.tif 000035
2015525255.tif 000036