(57)【要約】  本願発明は、式Ｉで表される構造を有する４位置換されたピラゾロピリミジン誘導体、及び薬剤の調製におけるそれらの使用を提供する。ピラゾロピリミジン誘導体は、キナーゼ阻害剤、自己免疫疾患を処置するための薬剤、血管新生阻害剤、及び抗腫瘍薬を調製するために使用される。
2015522627.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式Ｉ：
【化１】
2015522627.tif 000178
（式中、
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化２】
2015522627.tif 000179
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスと結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、以下：
【化３】
2015522627.tif 000180
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化４】
2015522627.tif 000181
であり；置換された芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；置換された芳香族複素環の置換基が−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたアリール、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；
ｍ＝０〜２であり；及び
ｎ＝０〜４である）
のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化５】
2015522627.tif 000182
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、以下：
【化６】
2015522627.tif 000183
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化７】
2015522627.tif 000184
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；
ｍ＝０〜２であり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化８】
2015522627.tif 000185
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化９】
2015522627.tif 000186
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１０】
2015522627.tif 000187
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化１１】
2015522627.tif 000188
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１２】
2015522627.tif 000189
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１３】
2015522627.tif 000190
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化１４】
2015522627.tif 000191
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１５】
2015522627.tif 000192
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１６】
2015522627.tif 000193
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項４に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項６】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化１７】
2015522627.tif 000194
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１８】
2015522627.tif 000195
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１９】
2015522627.tif 000196
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項５に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項７】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化２０】
2015522627.tif 000197
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化２１】
2015522627.tif 000198
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、又は−Ｂｒであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化２２】
2015522627.tif 000199
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項６に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項８】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化２３】
2015522627.tif 000200
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化２４】
2015522627.tif 000201
であり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化２５】
2015522627.tif 000202
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項７に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項９】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化２６】
2015522627.tif 000203
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化２７】
2015522627.tif 000204
であり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化２８】
2015522627.tif 000205
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項８に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１０】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【化２９】
2015522627.tif 000206
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化３０】
2015522627.tif 000207
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１１】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【化３１】
2015522627.tif 000208
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化３２】
2015522627.tif 000209
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化３３】
2015522627.tif 000210
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１２】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化３４】
2015522627.tif 000211
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化３５】
2015522627.tif 000212
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化３６】
2015522627.tif 000213
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項１１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１３】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化３７】
2015522627.tif 000214
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化３８】
2015522627.tif 000215
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化３９】
2015522627.tif 000216
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項１２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１４】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化４０】
2015522627.tif 000217
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化４１】
2015522627.tif 000218
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化４２】
2015522627.tif 000219
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１５】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化４３】
2015522627.tif 000220
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化４４】
2015522627.tif 000221
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化４５】
2015522627.tif 000222
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項１４に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１６】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化４６】
2015522627.tif 000223
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化４７】
2015522627.tif 000224
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化４８】
2015522627.tif 000225
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項１５に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１７】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化４９】
2015522627.tif 000226
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化５０】
2015522627.tif 000227
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化５１】
2015522627.tif 000228
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリンであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１又は２であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項１６に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１８】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化５２】
2015522627.tif 000229
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化５３】
2015522627.tif 000230
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【化５４】
2015522627.tif 000231
であり；置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項１７に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項１９】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【化５５】
2015522627.tif 000232
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化５６】
2015522627.tif 000233
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化５７】
2015522627.tif 000234
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２０】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化５８】
2015522627.tif 000235
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化５９】
2015522627.tif 000236
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化６０】
2015522627.tif 000237
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項１９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２１】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【化６１】
2015522627.tif 000238
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化６２】
2015522627.tif 000239
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化６３】
2015522627.tif 000240
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２０に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２２】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化６４】
2015522627.tif 000241
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化６５】
2015522627.tif 000242
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化６６】
2015522627.tif 000243
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項２１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２３】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化６７】
2015522627.tif 000244
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化６８】
2015522627.tif 000245
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化６９】
2015522627.tif 000246
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、フェニル又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２４】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【化７０】
2015522627.tif 000247
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化７１】
2015522627.tif 000248
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化７２】
2015522627.tif 000249
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項２３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２５】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【化７３】
2015522627.tif 000250
であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化７４】
2015522627.tif 000251
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化７５】
2015522627.tif 000252
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２６】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化７６】
2015522627.tif 000253
であり；
Ｒ1が、−Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化７７】
2015522627.tif 000254
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２５に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２７】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化７８】
2015522627.tif 000255
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化７９】
2015522627.tif 000256
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２６に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２８】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化８０】
2015522627.tif 000257
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ，−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【化８１】
2015522627.tif 000258
であり、及び置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシル；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項２７に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項２９】
Ｌが以下；
【化８２】
2015522627.tif 000259
である場合、ピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式ＩＩ：
【化８３】
2015522627.tif 000260
（式中、
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化８４】
2015522627.tif 000261
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化８５】
2015522627.tif 000262
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である）
を有する、請求項２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３０】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化８６】
2015522627.tif 000263
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化８７】
2015522627.tif 000264
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項２９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３１】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化８８】
2015522627.tif 000265
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化８９】
2015522627.tif 000266
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３０に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３２】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化９０】
2015522627.tif 000267
であり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化９１】
2015522627.tif 000268
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３３】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、以下：
【化９２】
2015522627.tif 000269
であり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化９３】
2015522627.tif 000270
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３４】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化９４】
2015522627.tif 000271
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３５】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化９５】
2015522627.tif 000272
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化９６】
2015522627.tif 000273
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３６】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化９７】
2015522627.tif 000274
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化９８】
2015522627.tif 000275
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３５に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３７】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化９９】
2015522627.tif 000276
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１００】
2015522627.tif 000277
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３８】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１０１】
2015522627.tif 000278
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【化１０２】
2015522627.tif 000279
であり、置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３７に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項３９】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１０３】
2015522627.tif 000280
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１０４】
2015522627.tif 000281
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４０】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１０５】
2015522627.tif 000282
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１０６】
2015522627.tif 000283
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項３９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４１】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１０７】
2015522627.tif 000284
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１０８】
2015522627.tif 000285
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、フェニル又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４２】
Ｙが、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１０９】
2015522627.tif 000286
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１１０】
2015522627.tif 000287
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項４１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４３】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【化１１１】
2015522627.tif 000288
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１１２】
2015522627.tif 000289
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項２９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４４】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１１３】
2015522627.tif 000290
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項４３に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４５】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１１４】
2015522627.tif 000291
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である
ことを特徴とする、請求項４４に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４６】
Ｙが、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3が、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【化１１５】
2015522627.tif 000292
であり；置換基が、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5が、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜３である
ことを特徴とする、請求項４５に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４７】
Ｌが、以下：
【化１１６】
2015522627.tif 000293
である場合、ピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式ＩＩＩ：
【化１１７】
2015522627.tif 000294
（式中、
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【化１１８】
2015522627.tif 000295
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である）
を有する、請求項２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４８】
Ｒ3が、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、又は以下：
【化１１９】
2015522627.tif 000296
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；及び
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルである
ことを特徴とする、請求項４７に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項４９】
Ｒ3が、以下：
【化１２０】
2015522627.tif 000297
置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル又は置換されたピリジルであり、そして置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルである
ことを特徴とする、請求項４８に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５０】
Ｒ3が、以下：
【化１２１】
2015522627.tif 000298
であり；及び
Ｒ4が、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルである
ことを特徴とする、請求項４９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５１】
Ｒ3が、以下：
【化１２２】
2015522627.tif 000299
であり；及び
Ｒ4が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＣＦ3である
ことを特徴とする、請求項５０に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５２】
Ｒ3が、以下：
【化１２３】
2015522627.tif 000300
であり；及び
Ｒ4が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は−ＣＦ3である
ことを特徴とする、請求項５１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５３】
Ｒ3が、以下：
【化１２４】
2015522627.tif 000301
であり；及び
Ｒ4が、−Ｈ又は−ＣＦ3である
ことを特徴とする、請求項５２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５４】
Ｌが、以下：
【化１２５】
2015522627.tif 000302
であり、そしてＮ原子の１端がマトリックスに結合している場合、ピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式ＩＶ：
【化１２６】
2015522627.tif 000303
（式中、
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＣＦ3であり；及び
ｍ＝０〜２である）
を有する、請求項２に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５５】
Ｒ4が、ハロゲン又は−ＣＦ3であり；及び
ｍ＝０又は１である
ことを特徴とする、請求項５４に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５６】
Ｒ4が、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−ＣＦ3であり；及び
ｍ＝０又は１である
ことを特徴とする、請求項５５に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５７】
Ｙが、酸素であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化１２７】
2015522627.tif 000304
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ又はハロゲンであり；及び
Ｒ3が、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカルであり；置換された芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたフェニル、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである
ことを特徴とする、請求項１に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５８】
Ｙが、酸素であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化１２８】
2015522627.tif 000305
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ又はハロゲンであり；及び
Ｒ3が、置換された４〜６員の芳香族複素環ラジカルであり；置換された芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１又は２であり、ヘテロ原子がＮ又はＳであり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたフェニル、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである
ことを特徴とする、請求項５７に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項５９】
Ｙが、酸素であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化１２９】
2015522627.tif 000306
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ又はハロゲンであり；及び
Ｒ3が、置換されたピラゾリル又はチアゾリルであり；置換されたピラゾリル又はチアゾリルの置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたフェニル、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである
ことを特徴とする、請求項５８に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項６０】
Ｙが、酸素であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化１３０】
2015522627.tif 000307
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ又はハロゲンであり；及び
Ｒ3が、置換されたピラゾリル又はチアゾリルであり；置換されたピラゾリル又はチアゾリルの置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、置換されたフェニル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたフェニルの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである
ことを特徴とする、請求項５９に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項６１】
Ｙが、酸素であり；
Ｌが、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された、以下：
【化１３１】
2015522627.tif 000308
であり；
Ｒ1が、−Ｈであり；
Ｒ2が、−Ｈ又はハロゲンであり；及び
Ｒ3が、置換されたピラゾリル又はチアゾリルであり；及び置換されたピラゾリル又はチアゾリルの置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、パラ‐フルオロフェニル、カルボキシル又はシクロフェニルである
ことを特徴とする、請求項６０に記載のピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項６２】
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-ブロモフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(2,3-ジメチルフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-イソプロピルフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メチルフェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-フェニルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-モルホリンフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)ウレア、
(S)-1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-フェネチル)ウレア、
(R)-1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-フェネチル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(メチルシクロヘキシル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-シクロヘキシルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(6-キノリル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-ピリジルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチルイソオキサゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-イソプロピル-1-メチル-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メチルフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-フルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-クロロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチルピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3,5-ジフルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-メチル-3(トリフルオロメチル)1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)3-フルオロフェニル)-3-(1-メチル-3(トリフルオロメチル)1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-ニトロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチルイソオキサゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メトキシフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-(キノリン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-フェニルチオウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)チオウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチルピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-クロロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-フルオロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-クロロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
5-(3-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)カルバミド)-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸、
5-(3-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロ-フェニル)カルバミド)-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-チアゾール-2-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ウレア、又は
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(ベンゾチアゾール-2-イル)ウレア
であることを特徴とする、ピラゾロピリミジン誘導体。
【請求項６３】
請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体の医薬的に許容される塩。
【請求項６４】
請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体の医薬的に許容される水和物。
【請求項６５】
請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体、請求項６３に記載の塩、又は請求項６４に記載の水和物、及び医薬的に許容される補助成分から調製される医薬組成物。
【請求項６６】
キナーゼ阻害剤の調製における、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体、請求項６３に記載の塩、又は請求項６４に記載の水和物の使用。
【請求項６７】
抗腫瘍薬の調製における、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体、請求項６３に記載の塩、又は請求項６４に記載の水和物の使用。
【請求項６８】
前記腫瘍が白血病又は固形腫瘍であることを特徴とする、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
前記腫瘍が、甲状腺腫瘍、胃がん、悪性黒色腫、膵臓がん、子宮頸がん及び大腸がんであることを特徴とする、請求項６７に記載の使用。
【請求項７０】
前記白血病が急性骨髄性白血病又は混合型白血病であることを特徴とする、請求項６８に記載の使用。
【請求項７１】
自己免疫疾患のための医薬の調製における、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体、請求項６３に記載の塩、又は請求項６４に記載の水和物の使用。
【請求項７２】
血管新生阻害剤の調製における、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のピラゾロピリミジン誘導体、請求項６３に記載の塩、又は請求項６４に記載の水和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、有機合成薬の技術分野に属し、そして特に、ピラゾロピリミジン誘導体並びに医薬の製造におけるその調製方法及び使用に関する。ピラゾロピリミジン誘導体は、主に４位で置換されている。
【背景技術】
【０００２】
キナーゼは、生物中に広く存在し、そして細胞増殖、成長、分化、アポトーシス、老化などの調節において重要な役割を果たしている。キナーゼの異常な活性は、がん、自己免疫疾患（例えば、エリテマトーデス、関節リウマチ及び乾癬）、糖尿病及び炎症を含む多くの主要な疾患を引き起こすかもしれない。従って、最も重要な疾患治療標的の１つとして、キナーゼは重点的に研究されてきた。
【０００３】
ヒトの遺伝子地図によると、５１８のキナーゼが、ヒトにおいて同定されている。キナーゼと腫瘍及び自己免疫疾患の間の関係が、解明されている。例えば、血管内皮細胞増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）の受容体型チロシンキナーゼ及び血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦＲ）は、血管新生の調節に関与している。この血管新生は、身体の発育、創傷、治癒、組織再生及び他の生理的過程において重要な役割を果たし、そしてまた、腫瘍を含む病理過程において重要な関係者である。腫瘍治療の目的は、腫瘍組織の血管新生を阻害し、そしてさらに腫瘍の栄養供給を阻止することによって達成することができる。Ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）は、他の受容体型チロシンキナーゼであり、そして造血幹細胞の増殖及び分化において重要な役割を果たす。近年の分子生物学の研究において、急性骨髄性白血病患者の約１／３で、ＦＬＴ３変異又は高発現が、造血幹細胞に起こることが見出された。多くの研究は、ＦＬＴ３変異を有するＡＭＬ患者が、再発及び予後不良の傾向にあることを示してきた。現在のところ、ＦＬＴ３は、ＡＭＬの重要な治療標的であり、そしてその阻害剤は、ＡＭＬを処置するための最も見込みのある分子標的薬として知られている。いくつかのＦＬＴ３阻害剤、例えば、ＳＵ−５４１６、ＰＫＣ−４１２及びＣＥＰ−７０１などは、臨床試験において使用されている。しかしながら、最新の研究では、これらの化合物の臨床試験が理想的ではなく、そして主要な原因の１つが、それらの大きな毒性及び副作用が薬の用量の増加を制限し、そしてさらに有効性に影響を及ぼすことであることが見出された。従って、ＡＭＬ治療のために高い有効性及び低い毒性を有するＦＬＴ３阻害剤を研究開発することは特に重要である。また、腫瘍は、他のキナーゼ、例えば、ヒトＦｍｓ様チロシンキナーゼ１（ＦＬＴ１）、ヒトＦｍｓ様チロシンキナーゼ４（ＦＬＴ４）、ＢＲＡＦセリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ＢＲＡＦ）、ｃＲＡＦセリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ｃＲＡＦ）、線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ１）ＲＥＴ受容体型チロシンキナーゼ（ＲＥＴ）、ＳＲＣチロシンキナーゼ（ＳＲＣ）、ＥｐｈＡ２チロシンキナーゼ（ＥｐｈＡ２）、ＥｐｈＢ２チロシンキナーゼ（ＥｐｈＢ２）、ｃ−ＫＩＴ、ＣＤＫ１及びチロシンプロテインキナーゼ（ＫＩＴ）などに密接に関連している。
【０００４】
近年の研究は、ＦＬＴ３が急性骨髄性白血病だけでなく全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性免疫疾患などの自己免疫疾患にも関連していることが確認された。ＦＬＴ３は、樹状細胞（ＤＣ）の前駆細胞において高発現し、そしてＦＬＴ３リガンドは、ＤＣの分化及び成熟を誘導することができる。さらに、ＦＬＴ３は、また、成熟樹状細胞において高発現し、そしてそれは、ＦＬＴ３シグナル経路が通常のＤＣの機能を維持するのに重要な役割を果たしていることを示唆している。ＤＣは、ヒト免疫系の重要な関係者の１つであり、そしてＤＣの異常な調節は、主要な自己免疫疾患の重要な原因である。近年における研究では、ＦＬＴ３活性化が、ＤＣの分化及び成熟を調節することを阻害し、そして自己免疫疾患の治療目的を達成できることを示してきた。従って、高活性ＦＬＴ３阻害剤は、ＡＭＬ治療のために使用でき、そして自己免疫疾患を処置するために特に重要である。
【０００５】
伝統的に、単一のキナーゼの高度選択的なキナーゼ阻害剤は、キナーゼ薬の研究開発の観点から、主に取り組まれてきた。しかしながら、複雑な疾患、例えば、腫瘍及び自己免疫疾患などのために、複数のキナーゼを標的とする複数標的薬が、有効性及び再発防止の観点からより有利である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願発明は、主に４位置換を有する新規ピラゾロピリミジン誘導体を提供する。本願発明のピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式Ｉ：
【０００７】
【化１】
2015522627.tif 000003
【０００８】
（式中、
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された、以下：
【０００９】
【化２】
2015522627.tif 000004
【００１０】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスと結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、以下：
【００１１】
【化３】
2015522627.tif 000005
【００１２】
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００１３】
【化４】
2015522627.tif 000006
【００１４】
であり；置換された芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；置換された芳香族複素環の置換基が−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたアリール、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；
ｍ＝０〜２であり；及び
ｎ＝０〜４である）
を有する。
【００１５】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００１６】
【化５】
2015522627.tif 000007
【００１７】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、以下：
【００１８】
【化６】
2015522627.tif 000008
【００１９】
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００２０】
【化７】
2015522627.tif 000009
【００２１】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；
ｍ＝０〜２であり；及び
ｎ＝０〜４である。
【００２２】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００２３】
【化８】
2015522627.tif 000010
【００２４】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００２５】
【化９】
2015522627.tif 000011
【００２６】
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００２７】
【化１０】
2015522627.tif 000012
【００２８】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【００２９】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００３０】
【化１１】
2015522627.tif 000013
【００３１】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００３２】
【化１２】
2015522627.tif 000014
【００３３】
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００３４】
【化１３】
2015522627.tif 000015
【００３５】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【００３６】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００３７】
【化１４】
2015522627.tif 000016
【００３８】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００３９】
【化１５】
2015522627.tif 000017
【００４０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００４１】
【化１６】
2015522627.tif 000018
【００４２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００４３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００４４】
【化１７】
2015522627.tif 000019
【００４５】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００４６】
【化１８】
2015522627.tif 000020
【００４７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００４８】
【化１９】
2015522627.tif 000021
【００４９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００５０】
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００５１】
【化２０】
2015522627.tif 000022
【００５２】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００５３】
【化２１】
2015522627.tif 000023
【００５４】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００５５】
【化２２】
2015522627.tif 000024
【００５６】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００５７】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００５８】
【化２３】
2015522627.tif 000025
【００５９】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００６０】
【化２４】
2015522627.tif 000026
【００６１】
であり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００６２】
【化２５】
2015522627.tif 000027
【００６３】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００６４】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００６５】
【化２６】
2015522627.tif 000028
【００６６】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００６７】
【化２７】
2015522627.tif 000029
【００６８】
であり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００６９】
【化２８】
2015522627.tif 000030
【００７０】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００７１】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００７２】
【化２９】
2015522627.tif 000031
【００７３】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００７４】
【化３０】
2015522627.tif 000032
【００７５】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００７６】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００７７】
【化３１】
2015522627.tif 000033
【００７８】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００７９】
【化３２】
2015522627.tif 000034
【００８０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００８１】
【化３３】
2015522627.tif 000035
【００８２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【００８３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００８４】
【化３４】
2015522627.tif 000036
【００８５】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００８６】
【化３５】
2015522627.tif 000037
【００８７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００８８】
【化３６】
2015522627.tif 000038
【００８９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００９０】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００９１】
【化３７】
2015522627.tif 000039
【００９２】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【００９３】
【化３８】
2015522627.tif 000040
【００９４】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【００９５】
【化３９】
2015522627.tif 000041
【００９６】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【００９７】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【００９８】
【化４０】
2015522627.tif 000042
【００９９】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１００】
【化４１】
2015522627.tif 000043
【０１０１】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１０２】
【化４２】
2015522627.tif 000044
【０１０３】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１０４】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１０５】
【化４３】
2015522627.tif 000045
【０１０６】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１０７】
【化４４】
2015522627.tif 000046
【０１０８】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１０９】
【化４５】
2015522627.tif 000047
【０１１０】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１１１】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１１２】
【化４６】
2015522627.tif 000048
【０１１３】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１１４】
【化４７】
2015522627.tif 000049
【０１１５】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１１６】
【化４８】
2015522627.tif 000050
【０１１７】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１１８】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１１９】
【化４９】
2015522627.tif 000051
【０１２０】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１２１】
【化５０】
2015522627.tif 000052
【０１２２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１２３】
【化５１】
2015522627.tif 000053
【０１２４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリンであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１又は２であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０１２５】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１２６】
【化５２】
2015522627.tif 000054
【０１２７】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１２８】
【化５３】
2015522627.tif 000055
【０１２９】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【０１３０】
【化５４】
2015522627.tif 000056
【０１３１】
であり；置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０１３２】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１３３】
【化５５】
2015522627.tif 000057
【０１３４】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１３５】
【化５６】
2015522627.tif 000058
【０１３６】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１３７】
【化５７】
2015522627.tif 000059
【０１３８】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１３９】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１４０】
【化５８】
2015522627.tif 000060
【０１４１】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１４２】
【化５９】
2015522627.tif 000061
【０１４３】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１４４】
【化６０】
2015522627.tif 000062
【０１４５】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１４６】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１４７】
【化６１】
2015522627.tif 000063
【０１４８】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１４９】
【化６２】
2015522627.tif 000064
【０１５０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１５１】
【化６３】
2015522627.tif 000065
【０１５２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１５３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１５４】
【化６４】
2015522627.tif 000066
【０１５５】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１５６】
【化６５】
2015522627.tif 000067
【０１５７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１５８】
【化６６】
2015522627.tif 000068
【０１５９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０１６０】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１６１】
【化６７】
2015522627.tif 000069
【０１６２】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１６３】
【化６８】
2015522627.tif 000070
【０１６４】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１６５】
【化６９】
2015522627.tif 000071
【０１６６】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１６７】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の３位又は４位で置換された以下：
【０１６８】
【化７０】
2015522627.tif 000072
【０１６９】
であり（式中、Ｎ原子の１端は、マトリックスのベンゼン環と結合している）；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１７０】
【化７１】
2015522627.tif 000073
【０１７１】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１７２】
【化７２】
2015522627.tif 000074
【０１７３】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１７４】
より好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０１７５】
【化７３】
2015522627.tif 000075
【０１７６】
であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０１７７】
【化７４】
2015522627.tif 000076
【０１７８】
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１７９】
【化７５】
2015522627.tif 000077
【０１８０】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１８１】
好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０１８２】
【化７６】
2015522627.tif 000078
【０１８３】
であり；
Ｒ1は、−Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１８４】
【化７７】
2015522627.tif 000079
【０１８５】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１８６】
好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０１８７】
【化７８】
2015522627.tif 000080
【０１８８】
であり；
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０１８９】
【化７９】
2015522627.tif 000081
【０１９０】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０１９１】
最も好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及びＬは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０１９２】
【化８０】
2015522627.tif 000082
【０１９３】
であり；
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ，−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【０１９４】
【化８１】
2015522627.tif 000083
【０１９５】
であり；及び置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシル；及び
ｎ＝０〜３である。
【０１９６】
さらに、Ｌが以下；
【０１９７】
【化８２】
2015522627.tif 000084
【０１９８】
である場合、ピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式ＩＩ：
【０１９９】
【化８３】
2015522627.tif 000085
【０２００】
（式中、
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２０１】
【化８４】
2015522627.tif 000086
【０２０２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２０３】
【化８５】
2015522627.tif 000087
【０２０４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である）
を有する。
【０２０５】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２０６】
【化８６】
2015522627.tif 000088
【０２０７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２０８】
【化８７】
2015522627.tif 000089
【０２０９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２１０】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２１１】
【化８８】
2015522627.tif 000090
【０２１２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２１３】
【化８９】
2015522627.tif 000091
【０２１４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２１５】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２１６】
【化９０】
2015522627.tif 000092
【０２１７】
であり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２１８】
【化９１】
2015522627.tif 000093
【０２１９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２２０】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、以下：
【０２２１】
【化９２】
2015522627.tif 000094
【０２２２】
であり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２２３】
【化９３】
2015522627.tif 000095
【０２２４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２２５】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２２６】
【化９４】
2015522627.tif 000096
【０２２７】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２２８】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２２９】
【化９５】
2015522627.tif 000097
【０２３０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２３１】
【化９６】
2015522627.tif 000098
【０２３２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２３３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２３４】
【化９７】
2015522627.tif 000099
【０２３５】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２３６】
【化９８】
2015522627.tif 000100
【０２３７】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２３８】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２３９】
【化９９】
2015522627.tif 000101
【０２４０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２４１】
【化１００】
2015522627.tif 000102
【０２４２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２４３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２４４】
【化１０１】
2015522627.tif 000103
【０２４５】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【０２４６】
【化１０２】
2015522627.tif 000104
【０２４７】
であり；置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２４８】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２４９】
【化１０３】
2015522627.tif 000105
【０２５０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２５１】
【化１０４】
2015522627.tif 000106
【０２５２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２５３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２５４】
【化１０５】
2015522627.tif 000107
【０２５５】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２５６】
【化１０６】
2015522627.tif 000108
【０２５７】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２５８】
より好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２５９】
【化１０７】
2015522627.tif 000109
【０２６０】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２６１】
【化１０８】
2015522627.tif 000110
【０２６２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２６３】
好ましくは、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２６４】
【化１０９】
2015522627.tif 000111
【０２６５】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニル基の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２６６】
【化１１０】
2015522627.tif 000112
【０２６７】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２６８】
より好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０２６９】
【化１１１】
2015522627.tif 000113
【０２７０】
メチル基を置換された置換された６〜１０員の芳香族環であり；及び置換された芳香族環の置換基が、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２７１】
【化１１２】
2015522627.tif 000114
【０２７２】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２７３】
好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２７４】
【化１１３】
2015522627.tif 000115
【０２７５】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２７６】
好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２７７】
【化１１４】
2015522627.tif 000116
【０２７８】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、モルホリニル又はＣ1〜Ｃ4フェニルアルキルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２７９】
最も好ましくは、Ｙは、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【０２８０】
【化１１５】
2015522627.tif 000117
【０２８１】
であり；置換基が、−Ｈ、−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０２８２】
さらに、Ｌが、以下：
【０２８３】
【化１１６】
2015522627.tif 000118
【０２８４】
である場合、ピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式ＩＩＩ：
【０２８５】
【化１１７】
2015522627.tif 000119
【０２８６】
（式中、
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０２８７】
【化１１８】
2015522627.tif 000120
【０２８８】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０２８９】
好ましくは、Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、又は以下：
【０２９０】
【化１１９】
2015522627.tif 000121
【０２９１】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；及び
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルである。
【０２９２】
好ましくは、Ｒ3は、以下：
【０２９３】
【化１２０】
2015522627.tif 000122
【０２９４】
置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル又は置換されたピリジルであり、そして置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルである。
【０２９５】
好ましくは、Ｒ3は、以下：
【０２９６】
【化１２１】
2015522627.tif 000123
【０２９７】
であり；及び
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルである。
【０２９８】
好ましくは、Ｒ3は、以下：
【０２９９】
【化１２２】
2015522627.tif 000124
【０３００】
であり；及び
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＣＦ3である。
【０３０１】
好ましくは、Ｒ3は、以下：
【０３０２】
【化１２３】
2015522627.tif 000125
【０３０３】
であり；及び
Ｒ4は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル又は−ＣＦ3である。
【０３０４】
好ましくは、Ｒ3は、以下：
【０３０５】
【化１２４】
2015522627.tif 000126
【０３０６】
であり；及び
Ｒ4は、−Ｈ又は−ＣＦ3である。
【０３０７】
さらに、Ｌが、以下：
【０３０８】
【化１２５】
2015522627.tif 000127
【０３０９】
であり、そしてＮ原子の１端がマトリックスに結合している場合、本願発明のピラゾロピリミジン誘導体は、以下の構造式ＩＶ：
【０３１０】
【化１２６】
2015522627.tif 000128
【０３１１】
（式中、
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＣＦ3であり；及び
ｍ＝０〜２である）
を有する。
【０３１２】
好ましくは、Ｒ4は、ハロゲン又は−ＣＦ3であり；及び
ｍ＝０又は１である。
【０３１３】
最も好ましくは、Ｒ4は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−ＣＦ3であり；及び
ｍ＝０又は１である。
【０３１４】
さらに、ピラゾロピリミジン誘導体の具体的な名称は、以下：
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-ブロモフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(2,3-ジメチルフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-イソプロピルフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メチルフェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-フェニルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-モルホリンフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)ウレア、
(S)-1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-フェネチル)ウレア、
(R)-1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-フェネチル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(メチルシクロヘキシル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-シクロヘキシルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(6-キノリル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-ピリジルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチルイソオキサゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-イソプロピル-1-メチル-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メチルフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-フルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-クロロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチルピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3,5-ジフルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-メチル-3(トリフルオロメチル)1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)3-フルオロフェニル)-3-(1-メチル-3(トリフルオロメチル)1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-ニトロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチルイソオキサゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メトキシフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-(キノリン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-フェニルチオウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)チオウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチルピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-クロロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-フルオロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-クロロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
5-(3-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)カルバミド)-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸、
5-(3-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)カルバミド)-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-チアゾール-2-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ウレア、又は
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(ベンゾチアゾール-2-イル)ウレア
である。
【０３１５】
より好ましくは、構造式Ｉのピラゾロピリミジン誘導体は、以下：
（式中、
Ｙは、酸素であり；
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０３１６】
【化１２７】
2015522627.tif 000129
【０３１７】
であり；及び
Ｒ1は、−Ｈであり；
Ｒ2は、−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカルであり；置換された芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが、１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたフェニル、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである）
である。
【０３１８】
好ましくは、Ｙは、酸素であり；
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０３１９】
【化１２８】
2015522627.tif 000130
【０３２０】
であり；
Ｒ1は、−Ｈであり；及び
Ｒ2は、−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ3は、置換された４〜６員の芳香族複素環ラジカルであり；置換された芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが、１又は２であり、ヘテロ原子がＮ又はＳであり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたフェニル、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである。
【０３２１】
好ましくは、Ｙは、酸素であり；
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０３２２】
【化１２９】
2015522627.tif 000131
【０３２３】
であり；
Ｒ1は、−Ｈであり；及び
Ｒ2は、−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル又はチアゾリルであり；置換されたピラゾリル又はチアゾリルの置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、置換されたフェニル、−ＣＦ3、５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである。
【０３２４】
好ましくは、Ｙは、酸素であり；
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０３２５】
【化１３０】
2015522627.tif 000132
【０３２６】
であり；
Ｒ1は、−Ｈであり；及び
Ｒ2は、−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル又はチアゾリルであり；置換されたピラゾリル又はチアゾリルの置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、置換されたフェニル、カルボキシル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；及び置換されたアリールの置換基が、−Ｈ又はハロゲンである。
【０３２７】
最も好ましくは、Ｙは、酸素であり；
Ｌは、マトリックスのベンゼン環の４位で置換された以下：
【０３２８】
【化１３１】
2015522627.tif 000133
【０３２９】
であり；
Ｒ1は、−Ｈであり；及び
Ｒ2は、−Ｈ又はハロゲンであり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル又はチアゾリルであり；置換されたピラゾリル又はチアゾリルの置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、パラ‐フルオロフェニル、カルボキシル又はシクロペンチルである。
【０３３０】
本願発明はまた、ピラゾロピリミジン誘導体の調製方法を提供する。Ｙが、酸素又は硫黄である場合、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物の合成経路は、以下：
【０３３１】
【化１３２】
2015522627.tif 000134
【０３３２】
である。
【０３３３】
Ｙが窒素である場合、式（ＩＩ）の化合物の合成経路は、以下：
【０３３４】
【化１３３】
2015522627.tif 000135
【０３３５】
である。
【０３３６】
Ｙが窒素、酸素又は硫黄である場合、タイプ５化合物の合成経路は、以下：
【０３３７】
【化１３４】
2015522627.tif 000136
【０３３８】
である。
【０３３９】
具体的な反応条件は、以下の通りである。
ａ）アロプリノール（１）とＰＯＣｌ3とを反応させて化合物（２）を得る；
ここで、溶媒は、キシレン、トルエン、アセトニトリル及びＰＯＣｌ3の少なくとも１つであり、触媒は、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド）、ピリジン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアニリン及びＮ，Ｎ‐ジエチルアニリンの少なくとも１つであり；反応温度は、１００℃〜１２５℃、好ましくは、１２０℃であり；そして反応時間は、３〜６時間である。
【０３４０】
ｂ）化合物（２）と、以下：
【０３４１】
【化１３５】
2015522627.tif 000137
【０３４２】
とを、無機塩基の存在下で反応させて、化合物（３）を得る；
ここで、無機塩基は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムの水溶液の少なくとも１つであり；溶媒は、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、アセトン、ＤＭＦ及びジオキサンの少なくとも１つでもよく；反応温度は、４５℃〜６０℃、好ましくは６０℃であり；そして反応時間は、１〜２時間である。
【０３４３】
ｃ）化合物（ｃ）と、以下：
【０３４４】
【化１３６】
2015522627.tif 000138
【０３４５】
とを反応させて化合物（４ａ）又は（４ｃ）を得る；
ここで、溶媒は、ベンゼン、キシレン、ＴＨＦ、アセトニトリル又はトルエンの少なくとも１つであり；及び還流反応時間は、５〜１２時間である。
【０３４６】
ｄ）化合物（３）と、以下：
【０３４７】
【化１３７】
2015522627.tif 000139
【０３４８】
とを反応させて化合物（４ａ）を得る；
ここで、溶媒は、ジクロロメタン、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ及びジオキサンの少なくとも１つであってもよく；触媒は、１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール、１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐３‐エチルカルボジイミド塩酸塩及びＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミンの少なくとも１つであり；反応温度は、２５℃〜６０℃、好ましくは、６０℃であり；そして反応時間は、１０〜２０時間である。
【０３４９】
ｅ）以下の化合物：
【０３５０】
【化１３８】
2015522627.tif 000140
【０３５１】
と、Ｒ3置換アミンとを反応させて化合物（６）を得る；
ここで、溶媒は、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ、アセトニトリル又はジオキサンの少なくとも１つであってもよく；そして還流反応時間は、０．５〜３時間である。
【０３５２】
ｆ）化合物（６）と反応剤とを反応させて化合物（７）を得る；
ここで、溶媒は、６以下の炭素数を有する有機アルコール溶媒、例えば、メタノール、エタノールなど、及び水であってもよく；反応剤は、鉄粉、塩化第一スズ、ヒドロ亜硫酸ナトリウム及び水素の少なくとも１つであり；反応時間は、１〜８時間であり；そして反応温度は、２５℃〜１００℃、好ましくは、９０℃である。
【０３５３】
ｇ）化合物（７）と化合物（２）とを、酸の存在下で反応させて化合物（４ｂ）を得る；
ここで、酸は、有機及び無機酸、例えば、塩酸、硫酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸及び酢酸などであり；溶媒は、エタノール、イソプロパノール及びｎ‐ブチルアルコールの１つであり；反応温度は、８０℃〜１１０℃、好ましくは、１００℃であり；そして反応時間は、３〜８時間である。
【０３５４】
ｈ）化合物（３）又は化合物（４ａ、４ｂ及び４ｃ）とハロゲン置換Ｒ1とを、塩基性触媒の存在下で反応させて化合物（５）を得る；
ここで、無機塩基は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水素化ナトリウムの少なくとも１つであり；及び有機塩基は、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルアミン及びＤＭＡＰ（４‐ジメチルアミノピリジン）の少なくとも１つであり；溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、ＴＨＦ、アセトン、ＤＭＦ、ジオキサン、ジクロロメタン及び酢酸エチルの少なくとも１つであり；反応時間は、２〜２０時間であり；そして反応温度は、２５℃〜１２０℃である。
【０３５５】
ここで、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒである場合、Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり、そしてＺは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３５６】
【化１３９】
2015522627.tif 000141
【０３５７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルスルフェニル又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３５８】
【化１４０】
2015522627.tif 000142
【０３５９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０３６０】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり、そしてＺは、酸素又は硫黄であり；及び
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３６１】
【化１４１】
2015522627.tif 000143
【０３６２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、―Ｆ、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３６３】
【化１４２】
2015522627.tif 000144
【０３６４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０３６５】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３６６】
【化１４３】
2015522627.tif 000145
【０３６７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３６８】
【化１４４】
2015522627.tif 000146
【０３６９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０３７０】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、メチル、イソプロピル、以下：
【０３７１】
【化１４５】
2015522627.tif 000147
【０３７２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ又は−Ｂｒであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３７３】
【化１４６】
2015522627.tif 000148
【０３７４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０３７５】
より好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３７６】
【化１４７】
2015522627.tif 000149
【０３７７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、―Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３７８】
【化１４８】
2015522627.tif 000150
【０３７９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０３８０】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３８１】
【化１４９】
2015522627.tif 000151
【０３８２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、―Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３８３】
【化１５０】
2015522627.tif 000152
【０３８４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０３８５】
より好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３８６】
【化１５１】
2015522627.tif 000153
【０３８７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された５〜１０員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３８８】
【化１５２】
2015522627.tif 000154
【０３８９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、−ＣＦ3又はキノリルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜３であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０３９０】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３９１】
【化１５３】
2015522627.tif 000155
【０３９２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【０３９３】
【化１５４】
2015522627.tif 000156
【０３９４】
であり、置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０３９５】
より好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０３９６】
【化１５５】
2015522627.tif 000157
【０３９７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０３９８】
【化１５６】
2015522627.tif 000158
【０３９９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、―Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０４００】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０４０１】
【化１５７】
2015522627.tif 000159
【０４０２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０４０３】
【化１５８】
2015522627.tif 000160
【０４０４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、―Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、アリール又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０４０５】
より好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０４０６】
【化１５９】
2015522627.tif 000161
【０４０７】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０４０８】
【化１６０】
2015522627.tif 000162
【０４０９】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜４である。
【０４１０】
好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、以下：
【０４１１】
【化１６１】
2015522627.tif 000163
【０４１２】
メチル基を置換された置換されたフェニルであり；及び置換されたフェニルの置換基は、−Ｈ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換された４〜１２員の芳香族複素環ラジカル、以下：
【０４１３】
【化１６２】
2015522627.tif 000164
【０４１４】
であり；置換された芳香族複素環の置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、−ＣＦ3又は５〜１０員の芳香族複素環ラジカルであり；及び芳香族複素環ラジカルのヘテロ原子のメンバーが１〜４であり、ヘテロ原子がＮ又はＯであり；
Ｒ4は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はＣ3〜Ｃ8シクロアルキルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０４１５】
最も好ましくは、Ｘは、−Ｃｌ又は−Ｂｒであり；
Ｙは、窒素、酸素又は硫黄であり；
Ｚは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ1は、−Ｈ、メチル、イソプロピル、以下：
【０４１６】
【化１６３】
2015522627.tif 000165
【０４１７】
ｐ‐ブロモベンジルであり；
Ｒ2は、−Ｈ、―Ｆ、−Ｃｌ、メチル、メトキシ又は−ＮＯ2であり；
Ｒ3は、置換されたピラゾリル、置換されたイソオキサゾリル、置換されたキノリル、置換されたピリジル、以下：
【０４１８】
【化１６４】
2015522627.tif 000166
【０４１９】
であり、そして置換基が、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、−ＣＦ3又はキノリルであり；
Ｒ4は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、イソプロピル、メトキシ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3又はモルホリニルであり；
Ｒ5は、−Ｈ、フェニル又はシクロヘキシルであり；及び
ｎ＝０〜３である。
【０４２０】
本願発明はまた、ピラゾロピリミジン誘導体の医薬的に許容される塩を提供する。本願発明はまた、化合物のプロドラッグを提供する。本願発明によると、プロドラッグは、化合物の誘導体であり、そして弱い活性を有するか、又は活性を有さないが、投与すると、生理学的条件下（例えば、代謝、加溶媒分解又は他の方法により）で、生物学的に活性な形態に変換される。本願発明はまた、ピラゾロピリミジン誘導体の医薬的に許容される水和物を提供する。
【０４２１】
本願発明はまた、本願発明のピラゾロピリミジン誘導体及び医薬的に許容される補助成分をから調製される医薬組成物を提供する。本願発明のピラゾロピリミジン誘導体の構造は、式Ｉ〜ＩＶとして示される。
【０４２２】
本願発明はまた、キナーゼ阻害剤の調製における、ピラゾロピリミジン誘導体及びその塩又は水和物の使用を提供する。さらに、キナーゼ阻害剤は、ヒトＦｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、血管内皮細胞増殖因子受容体２（ＶＥＧＦＲ２）、ヒトＦｍｓ様チロシンキナーゼ１（ＦＬＴ１）、ヒトＦｍｓ様チロシンキナーゼ４（ＦＬＴ４）、ＲＥＴ受容体チロシンキナーゼ（ＲＥＴ）、ｃＲＡＦセリン／スレオニンプロテインキナーゼ（ｃＲＡＦ）、Ｂ−ＲＡＦセリン／スレオニンプロテインキナーゼ（Ｂ−ＲＡＦ）、チロシンプロテインキナーゼＫＩＴ（ｃ−ＫＩＴ）、血小板由来成長因子受容体α（ＰＤＧＦα）、血小板由来成長因子受容体β（ＰＤＧＦβ）、線維芽細胞増殖因子受容体２（ＦＧＦＲ２）、線維芽細胞増殖因子受容体１（ＦＧＦＲ１）、ＥｐｈＡ２チロシンキナーゼ（ＥｐｈＡ２）、ＥｐｈＢ２チロシンキナーゼ（ＥｐｈＢ２）、ＳＲＣチロシンキナーゼ（ＳＲＣ）、ＡＢＬチロシンキナーゼ（ＡＢＬ）、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）及びＭｅｔチロシンキナーゼ（Ｍｅｔ）の少なくとも１つを阻害する薬である。
【０４２３】
本願発明はまた、抗腫瘍薬の調製における、ピラゾロピリミジン誘導体及びその塩又は水和物の使用を提供する。さらに、腫瘍は、白血病又は固形腫瘍である。さらに、固形腫瘍は、肺がん、乳がん、甲状腺腫瘍、胃がん、悪性黒色腫、膵臓がん、子宮頸がん、神経膠腫及び大腸がんの少なくとも１つであり、ここで白血病は、急性骨髄性白血病又は混合型白血病である。
【０４２４】
本願発明の実験は、ピラゾロピリミジン誘導体が、ヒト白血病、ヒト甲状腺腫瘍、ヒト胃がん、ヒト悪性黒色腫、ヒト膵臓がん、ヒト子宮頸がん、ヒト大腸がんなどへのより良い阻害を示すことを示す。
【０４２５】
本願発明はまた、自己免疫疾患のための医薬の調製における、ピラゾロピリミジン誘導体及びその塩又は水和物の使用を提供する。さらに、自己免疫疾患は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症及び炎症性免疫疾患の少なくとも１つである。
【０４２６】
本願発明はまた、腫瘍血管新生阻害剤の調製における、ピラゾロピリミジン及びその塩又は水和物の使用を提供する。本願発明はまた、主に４位置換を有する新規ピラゾロピリミジン誘導体及び単純、効率的、そして低コストのその調製方法を提供する。本願発明のピラゾロピリミジン誘導体は、複数のキナーゼに対して優れた阻害活性を有し；複数の固形腫瘍、白血病及び自己免疫疾患への阻害効果を有し；キナーゼ阻害剤、自己免疫疾患のための医薬、血管新生阻害剤及び抗腫瘍薬の調製のための新たな効果的な選択肢を提供し；そして優れた応用展望を有する。
【図面の簡単な説明】
【０４２７】
【図１】図１は、ヌードマウス‐皮下ヒト白血病ＭＶ４‐１１モデルにおける、化合物４ａ‐２の腫瘍阻害曲線を示す。
【図２】図２は、ヌードマウス‐皮下ヒト白血病ＭＶ４‐１１モデルにおける、化合物４ａ‐３１の腫瘍阻害曲線を示す。
【図３】図３は、ヌードマウス‐皮下ヒト悪性黒色腫ＷＭ２６６４モデルにおける、化合物４ａ‐２の腫瘍阻害曲線を示す。
【図４】図４は、ヌードマウス‐皮下ヒト大腸がんＨＴ２９モデルにおける、化合物４ａ‐６の腫瘍阻害曲線を示す。
【図５】図５は、ヌードマウス‐皮下ヒト神経膠腫Ｕ２５１モデルにおける、化合物４ａ‐６の腫瘍阻害曲線を示す。
【図６】図６は、１μｇ／ｍＬの濃度でのＦＬＴ１トランスジェニックゼブラフィッシュに関する化合物４ａ‐６及び４ａ‐３１の血管新生阻害を示す。
【図７】図７は、ヌードマウス‐皮下ヒト白血病ＭＶ４‐１１モデルにおける、化合物４ａ‐５８の腫瘍阻害曲線を示す。
【図８】図８は、トランスジェニックゼブラフィッシュに関する化合物４ａ‐５４の血管新生阻害活性の試験を示す。
【実施例】
【０４２８】
発明を実施するための形態
実施例１：４‐クロロ‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン（２）の調製
１０ｍＬのオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ3）を、５ｇのアロプリノール（化合物１）に添加し、そして０℃で、ＤＭＦ（５ｍＬのＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド）を、ゆっくりと滴下し、その後、ＤＭＡ（１ｍＬのＮ，Ｎ‐ジメチルアニリン）を、ゆっくりと滴下し、そして反応混合物を常温で数分間撹拌した後、反応系の温度を、５時間反応の間、１２０℃に上昇させた。反応生成物の冷却の間、大量の氷水を添加して、過剰なオキシ塩化リンをクエンチし、その後、反応生成物を、酢酸エチルで２回抽出し、そして酢酸エチル相をスピンドライして、３．２ｇの固体を得た（収率５６．４％）。
【０４２９】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.12(s, 1H), 9.32(s, 1H), 7.55(s, 1H) ppm
【０４３０】
実施例２：４‐（１Ｈ‐ピラゾロ‐４‐フェノキシ）アニリン（３ａ‐１）の調製
Ｐ‐アミノフェノール（０．５５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（０．２０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの水に添加した。炭酸カリウム（０．７６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、反応混合物を常温で３０分間撹拌した後、添加した。温度を６０℃に上昇させ、そして４‐クロロ‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン（中間体２）のテトラヒドロフラン溶液（０．９４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を、反応溶液にゆっくりと添加した。１時間後、反応を停止させた。反応系のテトラヒドロフランを蒸留して乾燥させた後、残っている系を酢酸エチル及び水で２回抽出した。酢酸エチル相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてその後、スピンドライし、そしてその後、精製用のカラムに導入して０．７７ｇの４‐（１Ｈ‐ピラゾロ‐４‐フェノキシ）アニリン（３ａ‐１）を得た（収率６２．１％）。
【０４３１】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.07(s, 1H), 8.50(s, 1H), 7.67(s, 1H), 6.96(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.64(d, J=8.8 Hz, 2H), 5.20(s, 2H) ppm . LCMS m/z: 228.1 [M + H]
【０４３２】
実施例３：４‐（１Ｈ‐ピラゾロ‐４‐フェノキシ）‐２‐メチルアニリン（３ａ‐２）の調製
中間体（３ａ‐１）の合成方法によって、中間体（３ａ‐２）を、中間体２及び４‐アミノ‐３‐メチルフェノールから得た（収率６４．２％）。
【０４３３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.04(s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.65(s, 1H), 6.89(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.85(d, J=8.0 Hz, 1H), 6.68(d, J=8.4 Hz, 1H), 4.94(s, 2H), 2.08(s, 3H) ppm
【０４３４】
実施例４：４‐（１Ｈ‐ピラゾロ‐４‐スルフヒドリル）‐アニリン（３ｃ‐３）の調製
中間体（３ａ‐１）の合成方法によって、中間体（３ｃ‐３）を、中間体（２）及びｐ‐アミノチオフェノールから得た（９４．２％）。
【０４３５】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.98(s, 1H), 8.61(s, 1H), 7.37(d, J=9.2 Hz, 2H), 6.72(d, J=8.0 Hz, 2H), 6.62(s, 1H), 5.86(s, 2H) ppm
【０４３６】
実施例５：１‐（４‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐１）の調製
４‐（トリフルオロメチル）アニリン（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。トリホスゲン（２．９８、１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液をゆっくりと滴下した。アニリンの滴下数分後、３ｍＬのトリエチルアミンを反応溶液に添加し、そして数分間撹拌した。反応溶液中のテトラヒドロフランを蒸留して乾燥させた後、４‐（１Ｈ‐ピラゾロ‐４‐フェノキシ）アニリン（３ａ‐１、１．８ｇ、８ｍｍｏｌ）を添加して、溶媒としてアセトニトリルで、９０℃で８時間反応させた。アセトニトリルをスピンドライし、そして水及びアセトンで洗浄して、２．３ｇの生成物（４ａ‐１）を得た（収率７１．０％）。
【０４３７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.15(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.60-7.51(m, 5H), 7.32(d, J=7.2 Hz, 1H), 7.24(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.27(d, J=8.8 Hz, 2H) ppm
【０４３８】
実施例６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２）を、中間体（３ａ‐１）及び４‐クロロ‐３‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７０．１％）。
【０４３９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 9.26(s, 1H), 9.02(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.12(s, 1H), 8.05(s, 1H),7.64(d, J=7.2 Hz, 2H), 7.56(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.25(d, J=8.4 Hz, 2H) ppm
【０４４０】
実施例７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐ブロモフェニル）ウレア（４ａ‐３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３）を、中間体（３ａ‐１）及び４‐ブロモ‐フェニルイソシアネートから得た（収率７０．８％）。
【０４４１】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 8.87(d, J=10.8 Hz, 2H), 8.89(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.54(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42(d, J=17.6 Hz, 4H), 7.24(d, J=8.8 Hz, 2H) ppm
【０４４２】
実施例８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（２，３‐ジメチルフェニル）ウレア（４ａ‐４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４）を、中間体（３ａ‐１）及び２，３‐ジメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７２．８％）。
【０４４３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.13(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.55(t, J=13.6 3H), 7.24(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.04(t, J=15.2 Hz, 1H), 6.91(d, J=7.2 Hz, 1H), 2.24(s, 3H), 2.12(s, 3H) ppm
【０４４４】
実施例９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐メトキシフェニル）ウレア（４ａ‐５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐メトキシ‐フェニルイソシアネートから得た（収率７１．２％）。
【０４４５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.60(d, J=8.8 Hz 2H), 7.26-7.21(m, 4H), 6.96(d, J=8.0 Hz, 1H), 6.57(dd, J=2.0 Hz, J=6.0 Hz, 1H), 3.74(s, 3H) ppm
【０４４６】
実施例１０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐６）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７１．８％）。
【０４４７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 9.12(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.04(d, J=4.0 Hz, 2H), 7.61-7.51(m, 4H), 7.32(d, J=7.6 Hz, 1H), 7.26(d, J=8.4 Hz, 2H) ppm
【０４４８】
実施例１１：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐イソプロピルフェニル）ウレア（４ａ‐５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐７）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐イソプロピル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７０．２％）。
【０４４９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.13(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.01(s, 2H), 7.55(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.36(s, 1H), 7.28-7.20(m, 4H), 6.87(d, J=7.6 Hz, 1H), 2.87-2.83(m, 1H), 1.20(d, J=6.8 Hz, 6H) ppm
【０４５０】
実施例１２：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（４ａ‐８）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐８）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐トリフルオロメトキシ‐フェニルイソシアネートから得た（収率７２．６％）。
【０４５１】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.13(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.52(d, J=8.0 Hz, 2H),7.32(m, 1H), 7.18(d, J=7.2 Hz, 1H), 6.92(d, J=6.4 Hz, 2H), 6.82(d, J=6.4 Hz, 1H) ppm. LCMS m/z: 431.1 [M + H]
【０４５２】
実施例１３：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（４‐トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（４ａ‐９）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐９）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び４‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７０．０％）。
【０４５３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.24 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.70-7.64 (m, 5H), 7.42 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.4 Hz, 1H) ppm
【０４５４】
実施例１４：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐１０）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１０）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び４‐クロロ‐３‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７２．６％）。
【０４５５】
MS m/z 429.1[M + Na]
【０４５６】
実施例１５：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐メチルフェニル）‐３‐（３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐１０）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１１）を、中間体（３ａ‐２）及び３‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７０．６％）。
【０４５７】
MS m/z 429.1[M + Na]
【０４５８】
実施例１６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３，５‐ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐１２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１２）を、中間体（３ａ‐１）及び３，５‐ビス（トリフルオロメチル）‐フェニルイソシアネートから得た（収率７３．０％）。
【０４５９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 9.46(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.16(s, 2H), 8.05(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.60(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.28(d, J=8.8 Hz, 2H) ppm. LCMS m/z: 483.2 [M + H]
【０４６０】
実施例１７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（２‐クロロ‐４‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐１３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１３）を、中間体（３ａ‐１）及び２‐クロロ‐４‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７１．７％）。
【０４６１】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 14.14 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.96 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (d, J=7.2 Hz 1H), 7.45-7.48 (m, 4H), 6.86 (d, J=8.4 Hz, 2H) ppm
【０４６２】
実施例１８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐フルオロフェニル）ウレア（４ａ‐１４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１４）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐フルオロ‐フェニルイソシアネートから得た（収率７１．６％）。
【０４６３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.15(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.57(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.52(d, J=12.0 Hz, 1H), 7.32(d, J=7.2 Hz, 1H), 7.27(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.15(d, J=7.6 Hz, 1H), 6.80(t, J=8.4 Hz, 1H) ppm
【０４６４】
実施例１９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐フェニルウレア（４ａ‐１５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１５）を、中間体（３ａ‐１）及びフェニルイソシアネートから得た（収率６９．０％）。
【０４６５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.56(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.47(d, J=7.6 Hz, 1H), 7.31-7.24(m, 4H), 6.98(t, J=7.2 Hz, 1H) ppm. LCMS m/z: 347.1 [M + H]
【０４６６】
実施例２０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐モルホリニルフェニル）ウレア（４ａ‐１６）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１６）を、中間体（３ａ‐１）及び４‐モルホリニル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７１．８％）。
【０４６７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.16(s, 1H), 9.12(s, 1H), 8.99(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.61-7.52(m, 4H), 7.31(d, J=8.0 Hz, 2H), 7.28(d, J=8.8 Hz, 2H), 3.76(br s, 4H), 3.12(br s, 4H) ppm. LCMS m/z: 432.2[M + H]
【０４６８】
実施例２１：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐フルオロフェニル）ウレア（４ａ‐１７）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１７）を、中間体（３ａ‐１）及び４‐フルオロ‐フェニルイソシアネートから得た（収率７２．８％）。
【０４６９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.12(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.02(s, 2H), 7.55(d, J=8.0 Hz, 2H), 7.48(t, J=8.8 Hz, 2H), 7.25(d, J=8.0 Hz, 2H), 7,13(t, J=8.0 Hz, 2H) ppm. LCMS m/z: 365.1 [M + H]
【０４７０】
実施例２２：（Ｓ）‐１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（１‐フェネチル）ウレア（４ａ‐１８）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１８）を、中間体（３ａ‐１）及び（Ｓ）‐２‐メチルベンジルイソシアネートから得た（収率７４．６％）。
【０４７１】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.12(s, 1H), 8.51(d, J=8.8 Hz 1H), 7.96(s, 1H), 7.47(d, J=8.4Hz, 1H), 7.36(s, 4H), 7.26(s, 2H), 7.18(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.98(d, J=7.2Hz, 2H), 4.86-4.83(m, 1H), 1.41(d, J=6.4 Hz, 3H) ppm
【０４７２】
実施例２３：（Ｒ）‐１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（１‐フェネチル）ウレア（４ａ‐１９）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐１９）を、中間体（３ａ‐１）及び（Ｒ）‐２‐メチルベンジルイソシアネートから得た（収率７４．０％）。
【０４７３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.15(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.49(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.47(d, J=7.2 Hz, 2H), 7.36(d, J=4.0 Hz, 4H), 7.25(m, 1H), 7.18(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.68(d, J=7.6 Hz, 1H), 4.84(m, 1H), 1.41(d, J=6.8 Hz, 3H) ppm. LCMS m/z: 375.4 [M + H]
【０４７４】
実施例２４：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（メチルシクロヘキシル）ウレア（４ａ‐２０）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２０）を、中間体（３ａ‐１）及びシクロヘキサンメチルイソシアネートから得た（収率５２．１％）。
【０４７５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.11(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.44(s, 2H), 7.94(s, 1H), 7.46(d, J=9.2 Hz, 2H), 7.17(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.11(d, J=7.6 Hz, 1H), 3.50-3.45(m, 1H), 1.83-1.80(m, 2H), 1.68-65(m, 2H), 1.56-1.53(m, 1H), 1.36-1.28(m, 2H), 1.22-1.16(m, 3H) ppm. LCMS m/z: 353.2 [M + H]
【０４７６】
実施例２５：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐シクロヘキシルウレア（４ａ‐２１）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２１）を、中間体（３ａ‐１）及びシクロヘキシルイソシアネートから得た（収率４８．７％）。
【０４７７】
LCMS m/z 353.2[M + H]
【０４７８】
実施例２６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（６‐キノリル）ウレア（４ａ‐２２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２２）を、中間体（３ａ‐１）及びカルバミド‐６‐キノリルエステルから得た（収率６９．２％）。
【０４７９】
MS m/z 398.1[M + H]
【０４８０】
実施例２７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐ピリジルウレア（４ａ‐２３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２３）を、中間体（３ａ‐１）及びカルバミド‐３‐ピリジルエステルから得た（収率６６．２％）。
【０４８１】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.16(s, 1H), 9.44(s, 1H), 9.40(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.03-7.96(m, 2H), 7.57(d, J=8.0 Hz, 2H), 7.38(s, 1H), 7.25(d, J=8.8 Hz, 2H) ppm. LCMS m/z: 348.3 [M + H]
【０４８２】
実施例２８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐フェニル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐２４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２４）を、中間体（３ａ‐１）及び１‐フェニル‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐カルバミド‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率６８．８％）。
【０４８３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.13(s, 1H), 9.16(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.55-7.50(m, 6H), 7.43(d, J=4.8 Hz 1H), 7.23(d, J=9.2 Hz, 2H), 6.40(s, 1H), 1.29(s, 9H) ppm
【０４８４】
実施例２９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐２５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２５）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐イソオキサゾールエステルから得た（収率７４．８％）。
【０４８５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 9.56(s, 1H), 8.94(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.56(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.27(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.52(s, 1H), 1.30(s, 9H) ppm
【０４８６】
実施例３０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐２６）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２６）を、中間体（３ａ‐１）及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率７６．０％）。
【０４８７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.15(s, 1H), 9.57(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.56(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.27(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.52(s, 1H), 1.30(s, 9H) ppm
【０４８８】
実施例３１：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐イソプロピル‐１‐メチル‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐２７）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２７）を、中間体（３ａ‐１）及び１‐メチル‐３‐イソプロピル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率６８．０％）。
【０４８９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.12(s, 1H), 9.01(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.56(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.25(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.02(s, 1H), 3.61(s, 3H) , 2.71-2.82(m, 1H), 1.17(d, J=8.0 Hz, 6H) ppm.LCMS m/z 380.4[M + H]
【０４９０】
実施例３２：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（５‐トリフルオロメチル）イソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐２８）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２８）を、中間体（３ａ‐１）及び５‐トリフルオロメチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率６６．２％）。
【０４９１】
LCMS m/z 406.3[M + H]
【０４９２】
実施例３３：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐メチルフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐２９）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２９）を、中間体（３ａ‐２）及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率６８．４％）。
【０４９３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14 (s, 1H), 9.95(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.05(s,1H), 7.91(d, J=8.8 Hz, 1H), 7.20(d, J=2.4 Hz, 1H), 7.13(dd, J=2.8 Hz, J=6.0 Hz,1H), 6.47(s, 1H), 2.28(s, 1H), 1.30(s, 9H) ppm
【０４９４】
実施例３４：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐フルオロフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐３０）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３０）を、中間体（３ａ‐３）及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率７１．４％）。
【０４９５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.18 (s, 1H), 9.87(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.18(d, J=11.6 Hz, 2H), 7.44(d, J=10.4 Hz, 1H), 7.17(d, J=8.4 Hz, 1H), 6.51(s, 1H) 1.30(s, 9H) ppm
【０４９６】
実施例３５：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐３１）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３１）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率７５．４％）。
【０４９７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.27 (s, 1H), 9.63(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.29(s, 1H), 7.67(d, J=10.4 Hz, 1H), 7.41(t, J=8.8 Hz, 1H), 7.23(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.50(s, 1H) 1.30(s, 9H) ppm
【０４９８】
実施例３６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐クロロフェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐メチルピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐３２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３２）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐クロロアニリン及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐メチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率７１．４％）。
【０４９９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.23 (s, 1H), 9.30(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.24(s, 1H), 7.89(d, J=1.6 Hz, 1H), 7.44-7.38(m, 2H), 6.07(s, 1H), 3.62(s, 3H), 1.22(s, 9H) ppm
LCMS m/z 408.2[M + H]
【０５００】
実施例３７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３，５‐ジフルオロフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐３３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３３）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３，５‐ジフルオロアニリン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率６８．９％）。
【０５０１】
LCMS m/z 429.4[M + H]
【０５０２】
実施例３８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐３４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３４）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐メチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率７２．１％）。
【０５０３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.13 (s, 1H), 9.19(s, 1H), 9.03(br s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.56(d, J=8.0 Hz, 2H), 7.25(d, J=8.0 Hz, 2H), 6.06(s, 1H), 3.62(s, 3H), 1.22(s, 9H) ppm
【０５０４】
実施例３９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（１‐メチル‐３‐（トリフルオロメチル）１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐３５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３５）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐フルオロメチル‐１‐メチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率７０．１％）。
【０５０５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.15 (s, 1H), 9.19(s, 1H), 9.13(br s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.57(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.27(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.63(s, 1H), 3.79(s, 3H) ppm
【０５０６】
実施例４０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）３‐フルオロフェニル）‐３‐（１‐メチル‐３‐（トリフルオロメチル）１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐３６）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３６）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐クロロアニリン及び３‐トリフルオロメチル‐１‐メチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率７２．４％）。
【０５０７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.23 (s, 1H), 9.41(s, 1H), 9.13(br s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.33(s, 1H), 7.69(d, J=12.8 Hz, 1H), 7.41(t, J=8.8 Hz, 1H), 7.28(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.64(s, 1H), 3.79(s, 3H) ppm
【０５０８】
実施例４１：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐ニトロフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐３７）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３７）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐フルオロ‐アニリン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率２４．４％）。
【０５０９】
LCMS m/z 439.4[M + H]
【０５１０】
実施例４２：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐３８）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３８）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロ‐アニリン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率６９．１％）。
【０５１１】
LCMS m/z 412.2[M + H]
【０５１２】
実施例４３：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐メトキシフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐３９）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐３９）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐メトキシ‐アニリン及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐イソオキサゾールエステルから得た（収率６９．１％）。
【０５１３】
LCMS m/z 424.2[M + H]
【０５１４】
実施例４４：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐（キノリン‐７‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐４０）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４０）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐（キノリン‐７‐イル）‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率６９．１％）。
【０５１５】
MS m/z 520.2[M + H]
【０５１６】
実施例４５：１‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐４１）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４１）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び３‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７９．２％）。
【０５１７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.18(s, 1H), 9.20 (s, 1H), 9.05(s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.6-7.59(m, 5H), 7.43(t, J=7.6 Hz, 1H), 7.34(d, J=8.0 Hz, 2H), 6.97(d, J=7.2 Hz, 2H) ppm
【０５１８】
実施例４６：１‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐４２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４２）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び４‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率８０．１％）。
【０５１９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.19(s, 1H), 9.22(s, 1H), 9.09(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.60-7.56(m, 3H), 7.42(t, J=8.0 Hz, 1H), 7.32(d, J=8.0 Hz, 1H), 6.96(d, J=7.6 Hz, 1H) ppm
【０５２０】
実施例４７：１‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐４３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４３）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び４‐トリフルオロメチル‐フェニルイソシアネートから得た（収率７８．２％）。
【０５２１】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.16(s, 1H), 9.17 (s, 1H), 9.03(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.66-7.57(m, 5H), 7.42(t, J=8.0 Hz, 1H), 7.33(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.97(d, J=7.2 Hz, 1H) ppm
【０５２２】
実施例４８：１‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐４４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４４）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率８１．６％）。
【０５２３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.17(s, 1H), 9.58(s, 1H), 8.01(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.42(t, J=8.4 Hz, 1H), 6.99(d, J=7.6 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 1.28(s, 9H) ppm
【０５２４】
実施例４９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐メチルピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐４５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４５）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐メチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率７０．４％）。
【０５２５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.24 (s, 1H), 9.21(s, 1H), 8.61(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.31(s, 1H), 7.69(d, J=1.2 Hz, 1H), 7.41-7.37(m, 1H), 7.26-7.22(m, 1H), 6.07(s, 1H), 3.62(s, 3H), 1.22(s, 9H) ppm
【０５２６】
実施例５０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐クロロフェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ａ‐４６）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４６）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐クロロアニリン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率７８．４％）。
【０５２７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.25 (s, 1H), 9.68(s, 1H), 9.10(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.89(d, J=4.0 Hz, 1H), 7.49-7.41(m, 2H), 6.53(s, 1H) 1.30(s, 9H) ppm
【０５２８】
実施例５１：Ｎ‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐４‐ブロモベンズアミド（４ａ‐４７）の調製
４‐ブロモ安息香酸（２６５ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、１７８．８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐３‐エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、２５４．６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ、０．３３ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬのテトラヒドロフランに添加し、そして常温で３０分間撹拌し、化合物（３ａ‐１）（３００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加して６０℃に温度を上昇させて一晩反応させた。反応及び冷却後、５ｍＬの氷水を添加して大量の固体を分離し、固体を抽出して洗浄し、３９０ｍｇの化合物（４ａ‐４７）を得た（収率７２．１％）。
【０５２９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.18(s, 1H), 10.49(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.11(br s, 1H), 7.95(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.88(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.79(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34(d, J=9.2 Hz, 2H) ppm
【０５３０】
実施例５２：Ｎ‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐４‐ブロモベンズアミド（４ａ‐４８）の調製
化合物（４ａ‐４７）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４８）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び４‐ブロモ安息香酸から得た（収率７６．６％）。
【０５３１】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.19(s, 1H), 10.51(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.91(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.83(s, 1H), 7.76(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.71(d, J=8.0 Hz, 1H), 7.49(t, J=8.0 Hz, 1H), 7.09(dd, J=1.6 Hz, 6.4 Hz, 1H ) ppm. LCMS m/z: 410.0 [M + H]
【０５３２】
実施例５３：Ｎ‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐４‐フルオロベンズアミド（４ａ‐４９）の調製
化合物（４ａ‐４７）の合成方法によって、化合物（４ａ‐４９）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び３‐フルオロ安息香酸から得た（収率７６．０％）。
【０５３３】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.18(s, 1H), 10.50(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.84-7.70(m, 4H), 7.62(d, J=6.0Hz, 1H), 7.59(t, J=4.0Hz, 1H), 7.57-7.46(m, 1H), 7.09(d, J=2.0Hz, 1H) ppm. LCMS m/z: 350.1 [M + H]
【０５３４】
実施例５４：Ｎ‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐４‐（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４ａ‐５０）の調製
化合物（４ａ‐４７）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５０）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び４‐（トリフルオロメチル）安息香酸から得た（収率７１．２％）。
【０５３５】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.18(s, 1H), 10.66(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.15(d, J=8.4 Hz, 3H), 7.93(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.84(s, 1H), 7.72(d, J=8.8 Hz, 1H), 7.50(t, J=8.0 Hz, 1H), 7.12(dd, J=2.0 Hz, J=6.4 Hz, 1H ) ppm. LCMS m/z: 400.3 [M + H]
【０５３６】
実施例５５：Ｎ‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐２‐（４‐クロロフェニル）アセトアミド（４ａ‐５１）の調製
化合物（４ａ‐４７）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５１）を、中間体３‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐アニリン及び４‐クロロフェニル酢酸から得た（収率６７．８％）。
【０５３７】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.17(s, 1H), 10.47(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.68-7.34(m, 8H), 7.00(d, J=1.2Hz, 1H), 3.67(s, 1H) ppm.LCMS m/z: 380.1 [M + H]
【０５３８】
実施例５６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐フェニルチオウレア（４ａ‐５２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５２）を、中間体（３ａ‐１）及びフェニルイソチオシアネートから得た（収率８２．０％）。
【０５３９】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.13(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.72(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.03(s, 2H), 7.56(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.47 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.31-7.24(m, 4H), 6.98(t, J=8.0 Hz, 1H) ppm..LCMS m/z: 365.1 [M + H]
【０５４０】
実施例５７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）チオウレア（４ａ‐５３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５３）を、中間体（３ａ‐１）及び３‐トリフルオロメチル‐フェニルイソチオシアネートから得た（収率７９．８％）。
【０５４１】
LCMS m/z 431.02[M + H]
【０５４２】
実施例５８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐フルオロフェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐５４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５４）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐フルオロアニリン及び４‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニルイソシアネートから得た（収率６６％）。
【０５４３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.19(s, 1H), 9.55(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.13(d, J=2.4 Hz, 2H), 7.64(s, 2H), 7.43(d, J=11.6Hz, 1H), 7.17(d, J=8.8 Hz, 1H).LCMS m/z 467.1[M + H]
【０５４４】
実施例５９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐２‐クロロフェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐５５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５５）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐クロロアニリン及び４‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニルイソシアネートから得た（収率６８％）。
【０５４５】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.20(s, 1H), 9.56(s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.13(d, J=4.8 Hz, 2H), 7.68(s, 2H), 7.43(d, J=11.6Hz, 1H), 7.15(d, J=8.8 Hz, 1H).LCMS m/z 483.0[M + H]
【０５４６】
実施例６０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐フェニル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐５６）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５６）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び１‐フェニル‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率８６％）。
【０５４７】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.23(s, 1H), 9.33(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.30(s, 1H), 7.66(d, J=2.4 Hz, 1H), 7.55(d, J=4.4 Hz 4H), 7.43-7.39(m, 2H), 7.21(d, J=2.4 Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 1.29(s, 9H) ppm.LCMS m/z 487.1[M + H]
【０５４８】
実施例６１：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐フェニル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐５７）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５７）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐クロロアニリン及び１‐フェニル‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率８７％）。
【０５４９】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.22(s, 1H), 9.31(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.23(s, 1H), 7.85(d, J=2.0 Hz, 1H), 7.55(d, J=4.4 Hz 4H), 7.43-7.39(m, 2H), 7.34(d, J=2.0 Hz, 1H), 6.40(s, 1H), 1.29(s, 9H) ppm
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 170.3, 162.2, 160.8, 156.8, 154.8, 151.7, 142.1, 138.6, 136.8, 131.7, 129.3, 127.2, 126.0, 124.5, 124.2, 119.2, 118.1, 101.0, 96.1, 32.0, 30.1ppm.LCMS m/z 503.1[M + H]
【０５５０】
実施例６２：５‐（３‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）カルバミド）‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐カルボン酸（４ａ‐５８）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５８）を、中間体（３ａ‐１）及び１‐Ｂｏｃ‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率８６％）。
【０５５１】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.12 (s, 1H), 11.99(s, 1H), 9.31(s, 1H), 8.93(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.54(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.24(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.00(s, 1H), 1.26(s, 9H) ppm.LCMS m/z 435.1 [M - H]
【０５５２】
実施例６３：５‐（３‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロ‐フェニル）カルバミド）‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐カルボン酸（４ａ‐５９）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐５９）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び１‐Ｂｏｃ‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率８４％）。
【０５５３】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.12 (s, 1H), 11.99(s, 1H), 9.31(s, 1H), 8.93(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.65(dd, J=2.4 Hz, J=10.8 Hz, 1H), 7.40(t, J=8.8 Hz, 1H), 7.22(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.00(s, 1H), 1.26(s, 9H) ppm.LCMS m/z 453.1 [M - H]
【０５５４】
実施例６４：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐（４‐フルオロ‐フェニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐６０）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（ｙｌｌ７２８）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び１‐（４‐フルオロフェニル）‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率７９％）。
【０５５５】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.23(s, 1H), 9.29(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.49(s, 1H), 8.30(s, 1H), 7.65-7.56(m, 3H), 7.38(t, J=8.8 Hz, 3H), 7.18(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 1.29(s, 9H) ppm.LCMS m/z 505.2[M + H]
【０５５６】
実施例６５：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐シクロペンチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐６１）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐６１）を、中間体（３ａ‐１）及び１‐シクロペンチル‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率９２％）。
【０５５７】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.15 (s, 1H), 9.38(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.56(d, J=8.0 Hz, 2H), 7.24(d, J=8.0 Hz, 2H), 6.05(s, 1H), 4.63-4.55(m, 1H), 1.99-1.92(m, 4H), 1.84-1.81(m, 2H), 1.60-1.56(m, 2H), 1.22(s, 9H) ppm.LCMS m/z 461.2[M + H]
【０５５８】
実施例６６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロフェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１‐シクロペンチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）ウレア（４ａ‐６２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐６２）を、中間体４‐（ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐３‐フルオロアニリン及び１‐シクロペンチル‐３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐ピラゾールエステルから得た（収率９４％）。
【０５５９】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.23(s, 1H), 9.17(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.49(s, 1H), 8.30(s, 1H), 7.68(dd, J=2.4 Hz, J=10.8 Hz, 1H), 7.40(t, J=8.8 Hz, 1H), 7.24(d, J=8.8 Hz, 1H), 6.05(s, 1H), 4.55-4.48(m, 1H), 1.98-1.89(m, 4H), 1.88-1.80(m, 2H), 1.62-1.56(m, 2H), 1.22(s, 9H) ppm
【０５６０】
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 162.1, 158.4, 156.7, 154.8, 152.3, 152.1, 138.9, 135.8, 132.9, 131.7, 124.2, 114.4, 106.4, 100.9, 94.7, 57.00, 31.8, 30.3, 23.9ppm.LCMS m/z 479.2[M + H]
【０５６１】
実施例６７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐チアゾール‐２‐イル）ウレア（４ａ‐６３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐６３）を、中間体（３ａ‐１）及び４‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐２‐イソシアネートチアゾールエステルから得た（収率７６％）。
【０５６２】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.06(s, 1H), 10.60(s, 1H), 8.99(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.57(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.28(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.65(s, 1H), 1.26(s, 9H) ppm.LCMS m/z 410.1[M + H]
【０５６３】
実施例６８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐フェニルチアゾール‐２‐イル）ウレア（４ａ‐６４）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐６４）を、中間体（３ａ‐１）及び４‐フェニル‐２‐イソシアネートチアゾールエステルから得た（収率７１％）。
【０５６４】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14(s, 1H), 10.76(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.90(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.60(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.56(s, 1H), 7.43(t, J=8.0 Hz, 2H), 7.34-7.29(m, 3H) ppm.LCMS m/z 430.1[M + H]
【０５６５】
実施例６９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（ベンゾチアゾール‐２‐イル）ウレア（４ａ‐６５）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐６５）を、中間体（３ａ‐１）及び２‐フェニル‐２‐イソシアネートベンゾチアゾールエステルから得た（収率６９％）。
【０５６６】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 14.14 (s, 1H), 10.85(s, 1H), 9.33(s, 1H), 8.52(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.91(d, J=7.2 Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4 Hz, 3H), 7.40(t, J=7.6 Hz, 1H), 7.30(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.25(t, J=8.0 Hz, 1H) ppm.LCMS m/z 404.1[M + H]
【０５６７】
実施例７０：１‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐クロロ‐４‐（フルオロフェニル）ウレア（４ｂ‐１）の調製
１‐（３‐アミノフェニル）‐３‐（３‐クロロ‐４‐（フルオロフェニル）ウレア（１．４ｇ）に、６０ｍＬのｎ‐ブチルアルコールを添加した後、触媒量の塩酸を添加し、そして常温で２０分間撹拌した。７８０ｍｇの４‐クロロ‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン（中間体２）を添加した。温度を１００℃に上昇させて２．５時間反応させた後、溶媒をスピンドライした。ｐＨ値の適切な調節のために炭酸カリウムを添加した後、酢酸エチルを使用して２回抽出した。酢酸エチル相をスピンドライしそして撹拌した後、反応生成物を、精製のために、２４：１のジクロロメタンとメタノールの比率で、カラムに導入し、そして１．７１ｇの固体を得た（収率８６．６％）。
【０５６８】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.65(s, 1H), 10.02(s, 1H), 8.88(d, J=11.2Hz,1H), 8.40(s, 1H), 8.31(s, 2H), 8.03(m, 6H), 7.83(t, J=6.4Hz, 1H), 7.57(d, J=7.6Hz, 1H), 7.37-7.27(m, 3H), 7.19(d, J=7.6Hz, 1H) ppm
【０５６９】
実施例７１：（Ｒ）‐１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（１‐フェネチル）ウレア（４ｂ‐２）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐２）を、中間体（２）及び（Ｒ）‐１‐（４‐アミド‐フェニル）‐３‐（１‐フェネチル）ウレアから得た（収率８７．９％）。
【０５７０】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.56(s, 1H), 9.86(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.61(s, 2H), 7.40-7.34(m, 6H), 7.26-7.23(m, 1H), 6.62(d, J=8.0Hz, 1H), 4.84-4.81(m, 1H), 1.39(d, J=6.8 Hz, 3H) ppm
【０５７１】
実施例７２：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）‐３‐（３‐メトキシフェニル）ウレア（４ｂ‐３）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐３）を、中間体（２）及び１‐（４‐アミド‐フェニル）‐３‐（３‐メトキシフェニル）ウレアから得た（収率８７．６％）。
【０５７２】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.59(s, 1H), 9.93(s, 1H), 8.69(d, J=5.6Hz, 2H), 8.35(s, 1H), 8.15(s, 1H), 7.71(d, J=8.0Hz, 2H), 7.47(d, J=8.8Hz, 2H), 7.21-7.16(m, 2H), 6.93(d, J=8.0Hz, 1H), 6.56-6.53(m, 1H), 3.74(s, 3H) ppm
【０５７３】
実施例７３：（Ｓ）‐１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（１‐フェネチル）ウレア（４ｂ‐４）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐４）を、中間体（２）及び（Ｓ）‐１‐（４‐アミド‐フェニル）‐３‐（１‐フェネチル）ウレアから得た（収率８５．６％）。
【０５７４】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.55(s, 1H), 9.85(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.61(s, 2H), 7.40-7.34(m, 6H), 7.26-7.22(m, 1H), 6.61(d, J=8.0Hz, 1H), 4.84-4.81(m, 1H), 1.39(d, J=6.8 Hz, 3H) ppm
【０５７５】
実施例７４：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ｂ‐５）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐５）を、中間体（２）及び１‐（４‐アミド‐フェニル）‐３‐（４‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニル）ウレアから得た（収率８８．６％）。
【０５７６】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.60(s, 1H), 9.95(s, 1H), 9.17 (s, 1H) H), 8.86(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.15(b, 1H), 8.14(s, 1H), 7.75(d, J=8.4Hz, 2H), 7.67-7.61(m,2H), 7.49(d, J=8.8Hz, 2H) ppm
【０５７７】
実施例７５：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（４‐メトキシフェニル）ウレア（４ｂ‐６）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐６）を、中間体（２）及び１‐（４‐アミド‐フェニル）‐３‐（４‐メトキシフェニル）ウレアから得た（収率８８．０％）。
【０５７８】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 13.57 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.15 (b, 1H), 7.68 (s, 2H), 7.45 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.0Hz, 2H), 6.86 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.71 (s, 3H) ppm
【０５７９】
実施例７６：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（２，４，６‐トリメチルフェニル）ウレア（４ｂ‐７）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐７）を、中間体（２）及び１‐（４‐アミド‐フェニル）‐３‐（２，４，６‐トリメチルフェニル）ウレアから得た（収率８７．２％）。
【０５８０】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.62(s, 1H), 10.14(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.37(s, 2H), 8.34(s, 1H), 8.11(b, 1H), 7.67-7.62(m, 3H), 7.46(d, J=8.0Hz, 2H), 6.89(s, 2H), 2.23(s, 3H), 2.18(s, 6H) ppm
【０５８１】
実施例７７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ｂ‐８）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐８）を、中間体Ｎ1‐（ピラゾロピリミジン‐４‐イル）フェニル‐１，４‐ジアミン及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐イソオキサゾールエステルから得た（収率５２．７％）。
【０５８２】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 13.57 (s, 1H), 10.04(s, 1H), 9.74(s, 1H), 8.42(s, 1H), 8.24(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.32(d, J=6.8 Hz, 2H), 7.12(t, J=7.6 Hz, 1H), 6.45(s, 1H), 1.26(s, 9H) ppm
【０５８３】
実施例７８：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐スルフヒドリル）フェニル）‐３‐（４‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ｃ‐１）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｃ‐１）を、中間体（３ｃ‐１）及びｐ‐トリフルオロメチルフェニルイソシアネートから得た（収率４６．６％）。
【０５８４】
LCMS m/z 431.0[M + H]
【０５８５】
実施例７９：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐スルフヒドリル）フェニル）‐３‐（３‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ｃ‐２）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｃ‐２）を、中間体（３ｃ‐１）及び２‐（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネートから得た（収率４２．３％）。
【０５８６】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 14.09(s, 1H), 9.22(s, 2H), 8.64(s, 1H), 8.04(s, 2H), 7.62-7.54(m, 4H), 7.36(d, J=7.2 Hz, 1H), 7.27(d, J=8.4 Hz, 2H) ppm
LCMS m/z 431.0[M + H]
【０５８７】
実施例８０：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐スルフヒドリル）フェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ｃ‐３）の調製
化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｃ‐３）を、中間体（３ｃ‐１）及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐３‐イソオキサゾールエステルから得た（収率４２．６％）。
【０５８８】
LCMS m/z 410.2[M + H]
【０５８９】
実施例８１：１‐（４‐（１メチル‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（５ａ‐１）の調製
７０ｍｇの水酸化カリウム（１．２１ｍｍｏｌ）を、５００ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の化合物（４ａ‐１）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に添加し、常温で３０分間撹拌し、そしてその後、メチルイオジド（０．０７ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、そして常温で一晩撹拌した。反応後、水及び酢酸エチルを使用して３回抽出し、そして酢酸エチル相をスピンドライし、そして精製のためのカラムに導入して、３２０ｍｇの生成物を得た（収率７１．４％）。
【０５９０】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 9.17(s, 1H), 8.96(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.07(s, 2H), 7.70-7.64(m, 4H), 7.57(d, 1H), 7.67-7.62(m, J=8.4Hz, 2H), 7.26(d, J=8.8Hz, 2H) 4.05(s, 3H) ppm
【０５９１】
実施例８２：１‐（４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（３‐メトキシフェニル）ウレア（５ａ‐２）の調製
化合物（５ａ‐１）の合成方法によって、化合物（５ａ‐２）を、化合物（４ａ‐５）及びメチルイオジドから得た（収率７８．６％）。
【０５９２】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 8.82(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.55(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.26-7.17(m, 4H), 6.95(d, J=8.4 Hz, 1H), 6.57(d, J=8.4 Hz, 1H) ppm
LCMS m/z: 391.4 [M + H]
【０５９３】
実施例８３：１‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）‐３‐（４‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）ウレア（５ａ‐３）の調製
化合物（５ａ‐１）の合成方法によって、化合物（５ａ‐３）を、化合物（４ａ‐２６）及びメチルイオジドから得た（収率７６．０％）。
【０５９４】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 9.57(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.56(d, J=9.2 Hz, 2H), 7.27(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.52(s, 1H), 4.05(s, 3H), 1.30(s, 9H) ppm
【０５９５】
実施例８４：１‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）‐３‐（４‐（１‐イソプロピル‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）ウレア（５ａ‐４）の調製
化合物（５ａ‐１）の合成方法によって、化合物（５ａ‐４）を、化合物（４ａ‐２６）及び２‐ブロモプロパンから得た（収率６９．０％）。
【０５９６】
LCMS m/z:436.2 [M + H]
【０５９７】
実施例８５：１‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）‐３‐（４‐（１‐（２‐モルホリンエチル）‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）ウレア（５ａ‐４）の調製
水酸化カリウム（７０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、化合物（３ａ‐１）の２７５ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に添加し、そして常温で３０分間撹拌し、そしてその後、４‐（２‐クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２２４ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で６時間反応させ、その後、反応溶液を、大量の水及び酢酸エチルで抽出した。反応後、反応溶液を、水及び酢酸エチルで３回抽出し、そして酢酸エチル相をスピンドライし、精製のためにカラムに導入して、２８０ｍｇの４‐（１‐（２‐モルホリンエチル）‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）アニリンを得た（収率６８．１％）。
化合物（５ａ‐５）を、化合物（４ａ‐１）の合成方法によって、中間体４‐（１‐（２‐モルホリンエチル）‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）アニリン及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐イソオキサゾールエステルから得た（収率７２．１％）。
【０５９８】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 9.60(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.56(d, J=8.4 Hz, 2H), 7.27(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.52(s, 1H) , 4.56(br s, 1H), 3.46(s, 4H), 2.80(s, 2H), 2.43(s, 4H), 1.30(s, 9H) ppm
【０５９９】
実施例８６：１‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）‐３‐（４‐（１‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）ウレア（５ａ‐６）の調製
化合物（５ａ‐６）を、化合物（５ａ‐５）の合成方法によって、中間体（３ａ‐１）及び３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロピル‐１‐アミンから得た（収率４９．１％）。
【０６００】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 9.77(s, 1H), 9.59(s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.11(s, 1H), 7.58(d, J=9.2 Hz, 2H), 7.26(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.52(s, 1H) , 4.52(t, J=6.4 Hz, 2H), 2.98(t, J=7.6 Hz, 2H), 2.64(s, 6H), 2.24(t, J=7.6 Hz, 2H), 1.30(s, 9H) ppm
【０６０１】
実施例８７：１‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）‐３‐（４‐（１‐イソプロピル‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）ウレア（５ａ‐７）の調製
化合物（５ａ‐７）を、化合物（５ａ‐５）の合成方法によって、中間体（３ａ‐１）、３‐ブロモプロパン及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐３‐アミノピラゾールから得た（収率５４．２％）。
【０６０２】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 12.00(s, 1H), 9.31(br s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.53(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.55(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.24(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.00(s, 1H), 5.17-5.11(m, 1H), 1.50(d, J=6.0 Hz 6H), 1.26(s, 9H) ppm
LCMS m/z:435.2 [M + H]
【０６０３】
実施例８８：１‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）‐３‐（４‐（１‐（２‐モルホリンエチル）‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）ウレア（５ａ‐８）の調製
化合物（５ａ‐８）を、化合物（５ａ‐５）の合成方法によって、中間体（３ａ‐１）、４‐（２‐クロロエチル）モルホリン塩酸塩及び５‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐３‐アミノピラゾールから得た（収率５１．０％）。
【０６０４】
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6): δ 11.99(s, 1H), 9.30(br s, 1H), 8.94(s, 1H), 8.54(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.50(d, J=8.8 Hz, 2H), 7.25(d, J=8.8 Hz, 2H), 6.00(s, 1H) , 4.56(t, J=6.4 Hz 2H), 3.46(s, 4H), 2.80(t, J=6.0 Hz 2H), 2.42(s, 4H), 1.26(s, 9H) ppm
【０６０５】
実施例８９：１‐（４‐（１‐（４‐ブロモフェニル）‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（５ａ‐９）の調製
化合物（５ａ‐９）を、化合物（５ａ‐１）の合成方法によって、化合物（４ａ‐２６）及び４‐ブロモベンジルブロミドから得た（収率８６．７％）。
【０６０６】
LCMS m/z: 562.2[M + H]
【０６０７】
実施例９０：本願発明のピラゾロピリミジン誘導体のキナーゼ阻害活性試験
本試験の目的は、放射性同位体標識法（ＡＴＰのγリン酸基を標識）用いて、インビトロキナーゼに対する本願発明の化合物の阻害活性を試験することである。本試験において、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、ＲＥＴ、ｃ‐ＲＡＦ、Ｂ‐ＲＡＦ、ｃ‐ＫＩＴ、ＰＤＧＦα、ＰＤＧＦβ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＳＲＣ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＭｅｔなどのキナーゼのインビトロ活性阻害を、それぞれ試験した。スタウロスポリンは、参照分子（又は陽性対照）であった。試験化合物のキナーゼ阻害活性を５０％阻害濃度（ＩＣ50）又は１０μＭの濃度での試験化合物のキナーゼ活性阻害率によって表した。ＩＣ50値は、異なる濃度での試験化合物のキナーゼ活性阻害率を計算することにより得られた。
【０６０８】
１）実験材料：
２０ｍＭ ３‐（Ｎ‐モルホリニル）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、１ｍＭ エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、０．０１％ Ｂｒｉｊ３５（Ｂｒｉｊ‐３５）、５％グリセロール、０．１％メルカプトエタノール、１ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、１０ｍＭ塩化マンガン溶液（ＭｎＣｌ2）、０．１ｍｇ／ｍＬグルタミン酸／チロシン（４：１）ポリペプチド（ポリ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１）、５０μＭ ＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ（ＦＬＴ３の基質）、０．３３ ｍｇ／ｍＬミエリン塩基性タンパク質（ＶＥＧＦＲ２の基質）、２５０μＭ ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＦＬＴ１（ｈ）の基質）、５００μＭ ＧＧＥＥＥＥＹＦＥＬＶＫＫＫＫ（ＦＬＴ４（ｈ）の基質）、２５０μＭ ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＲＥＴの基質）、０．６６ｍｇ／ｍＬミエリン塩基性タンパク質（Ｃ‐ＲＡＦの基質）、２５０μＭ ＧＧＭＥＤＩＹＦＥＦＭＧＧＫＫＫ （Ｃ‐ＫＩＴの基質）、２５０μＭ ＧＧＭＥＤＩＹＦＥＦＭＧＧＫＫＫ（ＰＤＧＦαの基質）、２５０μＭ ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＦＧＦＲ１の基質）、５００ｍＭ ＧＧＥＥＥＥＹＦＥＬＶＫＫＫＫ（ＳＲＣの基質）、５０μＭ ＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ（ＡＢＬの基質）、２５０μＭ ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（ＡＬＫの基質）、２５０μＭ ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧ（Ｍｅｔ（ｈ）に基質）、１０ｍＭ 酢酸マグネシウム及びγ‐33ｐ‐ＡＴＰ溶液、停止緩衝液（３％リン酸緩衝液)、洗浄緩衝液（７５ｍＭ リン酸溶液）、メタノール、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔ Ａ膜、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、ＲＥＴ、ｃ‐ＲＡＦ、Ｂ‐ＲＡＦ、ｃ‐ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＳＲＣ、ＡＢＬ、ＡＬＫ、Ｍｅｔ及び他のキナーゼ、並びに試験化合物。
【０６０９】
２）試験方法：
緩衝液（８ｍＭ ＭＯＰＳ（ｐＨ７．０）、０．２ｍＭ ＥＤＴＡ及び１０ｍＭ ＭｎＣｌ2）、試験キナーゼ（５〜１０ｍＵ）（ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、ＲＥＴ、ｃ‐ＲＡＦ、Ｂ‐ＲＡＦ、ｃ‐ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＳＲＣ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＭｅｔ）、試験キナーゼ基質（実験材料を参照）、１０ｍＭ 酢酸マグネシウム及びγ‐33Ｐ‐ＡＴＰ溶液、並びに異なる濃度の試験化合物を反応チューブに順序正しく添加した。反応をＭｇＡＴＰの添加から開始し（ＡＴＰ濃度は、対応するキナーゼのＫｍ値である、すなわち、ＦＬＴ３の濃度は２００μＭであり、ＶＥＧＦＲ２の濃度は９０μＭであり、ＦＬＴ１の濃度は２００μＭであり、ＦＬＴ４の濃度は２００μＭであり、ＲＥＴの濃度は７０μＭであり、ｃ‐ＲＡＦの濃度は４５μＭであり、Ｂ‐ＲＡＦの濃度は２００μＭであり、ｃ‐ＫＩＴの濃度は２００μＭであり、ＰＤＧＦＲαの濃度は１２０μＭであり、ＰＤＧＦＲβの濃度は２００μＭであり、ＦＧＦＲ２の濃度は９０μＭであり、ＦＧＦＲ１の濃度は２００μＭであり、ＥｐｈＡ２の濃度は１５５μＭであり、ＥｐｈＢ２の濃度は１０μＭであり、ＳＲＣの濃度は４５μＭであり、ＡＢＬの濃度は４５μＭであり、ＡＬＫの濃度は２００μＭであり及びＭｅｔの濃度は４５μＭである）、そして反応物を室温で４０分間インキュベートした。反応を最終的に５μＬの３％リン酸緩衝液で停止し、そして１０μＬの反応溶液をＦｉｌｔｅｒｍａｔＡ膜に滴定した。溶液を７５ｍＭリン酸溶液で３回、それぞれ５分間洗浄し、そしてその後、メタノールで１回洗浄した。最終的に、ＦｉｌｔｅｒｍａｔＡ膜を乾燥させて、そしてシンチレーション計数を膜上で行い、キナーゼの活性阻害を特徴付けることができるように、基質のリン酸化の程度を示すシンチレーション計数を用いた。
【０６１０】
３）実験結果：
キナーゼ（ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、ＲＥＴ、ｃ‐ＲＡＦ、Ｂ‐ＲＡＦ、ｃ‐ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＳＲＣ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＭｅｔ）に対する本願発明の化合物の阻害活性を、上記実験方法によって試験した。
【０６１１】
いくつかのキナーゼに対する試験化合物のＩＣ50値（阻害活性値）（４ａ‐２、４ａ‐６、４ａ‐２５及び４ａ‐３１）を表１に示す。キナーゼ（ＦＬＴ３及びＶＥＧＦＲ２）に対するいくつかの試験化合物のＩＣ50値（阻害活性値）を表２に示す。
【０６１２】
１０μＭの濃度でのキナーゼ（ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ２、ｃ‐ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＭｅｔ）に対するいくつかの試験化合物の活性阻害率（％）を表３に示す（それぞれの表中の「‐‐」は、試験を行わなかったことを示す）。
【０６１３】
【表１】
2015522627.tif 000167
【０６１４】
【表２】
2015522627.tif 000168
【０６１５】
【表３】
2015522627.tif 000169
【０６１６】
【表４】
2015522627.tif 000170
【０６１７】
実験結果は、試験化合物がＦＬＴ３及びＶＥＧＦＲ２に対して強い阻害活性を有し、そして試験化合物のいくつかがまた、キナーゼ（ＦＬＴ１、ＦＬＴ４、ＲＥＴ、ｃ‐ＲＡＦ、Ｂ‐ＲＡＦ、ｃ‐ＫＩＴ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＳＲＣ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＭｅｔ）に対して優れた阻害活性を有することを示す。
【０６１８】
実施例９１：本願発明のピラゾロピリミジン誘導体に関するインビトロでのヒト腫瘍細胞増殖阻害実験
実験の目的は、メチルチアゾリルテトラゾリウム（ＭＴＴ）比色分析による、インビトロでのヒト腫瘍細胞増殖に対する本願発明の化合物の阻害活性を試験することである。
【０６１９】
１）実験材料：
主な試薬：ＲＰＭＩ‐１６４０、ウシ胎児血清、パンクレアチンなどを、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）から購入し、そしてＩＭＤＭ培地をアメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。メチルチアゾリルテトラゾリウム（ＭＴＴ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を、Ｓｉｇｍａ社（ＵＳＡ）から購入した。ピラゾロピリミジン誘導体は、発明者等が作成した。インビトロ実験の間、１０ｍＭストック溶液を１００％ＤＭＳＯを用いて調製し、溶液を、その後の使用のために、冷蔵庫（−２０℃）で保存し、そして使用前に、完全培地で所望の濃度に希釈した。
【０６２０】
細胞株及び培養物：ヒト白血病細胞ＭＶ４‐１１、Ｊｕｒｋａｔ、Ｋ５６２、ヒト甲状腺腫瘍細胞株ＴＴ、ヒト胃がん細胞株ＭＫＮ‐４５、ヒト悪性黒色腫細胞株Ａ３７５及びＡ８７５、ヒト膵臓がん細胞ｐａｎｃ‐１、ヒト子宮頸がん細胞株ＨＥＬＡ、ヒト大腸がん細胞株ＨＣＴ１１６、などを、アメリカン タイプ カルチャー コレクションから購入し、そして本研究室で保存した。すべての白血病細胞株（ＭＶ４‐１１以外）、胃がん細胞株及び甲状腺腫瘍細胞株を、１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含むＲＰＭＩ‐１６４０完全培地で、３７℃、５％ＣＯ2で培養した。残りの細胞株を、１０％ウシ胎児血清（２０％ＭＶ４‐１１細胞を含む）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ完全培地で、３７℃、５％ＣＯ2で培養した。
２）実験方法：
１〜２×１０4／ｍＬの濃度を有する細胞懸濁液を完全培地で調節し、そして９６ウェルプレートに、２００μｌの細胞懸濁液を播種し、一晩培養した。翌日、上清を吸引除去し（上清を懸濁細胞の遠心時に吸引した）、そしてその後、細胞を段階的濃度で、それぞれ試験化合物で処理した。それと同時に、当量の、薬剤を含まない陰性対照群及び溶媒対照群を用意し、そしてＤＭＳＯの濃度は、０．１％であった。それぞれの用量群を、３つのウェルに入れ、そして３７℃、５％ＣＯ2で培養した。７２時間後、２０μｌの５ｍｇ／ｍＬ ＭＴＴ試薬をそれぞれのウェルに添加し、そしてさらに２〜４時間培養し、上清を捨てた。１５０μＬのＤＭＳＯをそれぞれのウェルに再度添加し、１５分毎に、振とうしそして混合した。吸光度（Ａ）の値（生細胞量に比例）を、マイクロタイターリーダー（λ＝５７０ｎｍ）で測定し、そして平均化した。相対的な細胞増殖阻害率＝（対照群Ａ５７０−実験群Ａ５７０）／対照群Ａ５７０×１００％である。実験を少なくとも３回繰り返した。実験データを平均で示し、統計データをｔ検定で試験し、そしてＰ＜０．０５は、差異が統計的有意性を有することを意味する。以下のすべての化合物の細胞増殖阻害効果を、ＩＣ50又は阻害率で表す。
【０６２１】
３）実験結果：
ヒト白血病細胞株（ＭＶ４‐１１、Ｊｕｒｋａｔ及びＫ５６２）、ヒト甲状腺腫瘍細胞株（ＴＴ）、ヒト胃がん細胞株（ＭＫＮ‐４５）、ヒト悪性黒色腫細胞株（Ａ３７５及びＡ８７５）、ヒト膵臓がん細胞株（ｐａｎｃ‐１）、ヒト子宮頸がん細胞株（ＨＥＬＡ）、ヒト大腸がん細胞株（ＨＣＴ１１６）などに対する増殖阻害活性を、本方法により試験した。さまざまな細胞株に対する試験化合物の増殖阻害活性（ＩＣ50）を、表４に示す。
【０６２２】
【表５】
2015522627.tif 000171
【０６２３】
【表６】
2015522627.tif 000172
【０６２４】
【表７】
2015522627.tif 000173
【０６２５】
結果は、試験化合物が、ＦＬＴ３‐ＩＴＤの変異細胞株ＭＶ４‐１１に対して非常に強い阻害活性を有し、いくつかの試験化合物が、ＲＥＴ変異細胞株ＴＴに対して優れた阻害活性を有し、そしていくつかの試験化合物がまた、ＭＫＮ４５及びＡ３７５などを含む他の腫瘍細胞株に対して阻害活性を有することを示す。
【０６２６】
実施例９２：化合物４ａ‐２のインビボ抗白血病腫瘍実験
実験の目的は、本願発明の化合物のインビボでの抗腫瘍効果について試験することである。この実験において、ＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウス‐皮下ヒト白血病腫瘍モデルを使用して、化合物４ａ‐２のインビボでの抗腫瘍活性を試験した。使用した細胞株は、ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１であった。抗白血病臨床試験を受けている薬剤（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ））を、陽性対照として使用した。
【０６２７】
１）実験材料：
ＩＭＤＭ、ウシ胎児血清、パンクレアチンなどをＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）から購入した。ＩＭＤＭ培地をアメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１をアメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。ＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウスをＢｅｉｊｉｎｇ ＨＦＫ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から購入した。ソラフェニブをＮａｎｊｉｎｇ Ｄｉｒｉｓｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ。から購入した。
【０６２８】
２）実験方法：
６〜８週齢のＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウスを使用し、そしてＭＶ４‐１１細胞を、１×１０7／０．１ｍＬ／マウスの濃度で、マウスの臀部の皮下に接種した。腫瘍が４００〜５００ｍｍ3に成長した後（約２０日）、マウス（ｎ＝６）を群にし、そして経口胃内投与に供した。
【０６２９】
実験群：薬剤溶媒対照群（１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水）
化合物４ａ‐２：１ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐２：３ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐２：１０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
陽性対照ソラフェニブ：３ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．
薬剤のそれぞれの群を、１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水に溶解した。
【０６３０】
観察標的：マウスの体重及び腫瘍の長径と短径を３日毎に測定し、そして腫瘍体積（全長×幅2×０．５２）を計算し、下痢、発作、発疹、大幅な体重減少及び他の反応を観察した。
【０６３１】
３）実験結果：
実験で測定した異なる群の腫瘍成長曲線を図１に示す。実験結果は、試験化合物（４ａ‐２）がＦＬＴ‐３ＩＴＤの変異体ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１に対して明らかなインビボ成長阻害効果を有し、３ｍｇ／ｋｇ以上の１日投与量で、腫瘍成長を明らかに阻害することができ又は完全に腫瘍を消滅することができ、そして陽性対照（ソラフェニブ）よりも優れた阻害効果を示すことを示す。体重減少、発疹、下痢及び他の副作用は、マウスにおいて投与中に見られず、そしてそれは、試験化合物（４ａ‐２）が、試験投与量での投与量範囲内で、非常に毒性が低いことを示す。
【０６３２】
実施例９３：化合物４ａ‐３１のインビボ抗白血病腫瘍実験
実験の目的は、本願発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果について試験することである。本実験において、ＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウス‐皮下ヒト白血病腫瘍モデルを使用して、化合物４ａ‐３１のインビボ抗腫瘍活性を試験した。使用した細胞株は、ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１であった。抗白血病臨床試験を受けている薬剤（ソラフェニブ）を陽性対照として使用した。
【０６３３】
１）実験材料：
ＩＭＤＭ、ウシ胎児血清、パンクレアチンなどを、Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）から購入した。ＩＭＤＭ培地を、アメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１を、アメリカン タイプ カルチャー コレクションから購入した。ＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウスを、Ｂｅｉｊｉｎｇ ＨＦＫ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から購入した。
【０６３４】
２）実験方法：
６〜８週齢のＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウスを使用し、そしてＭＶ４‐１１細胞を、１×１０7／０．１ｍＬ／マウスの濃度で臀部の皮下に接種した。４００〜５００ｍｍ3に腫瘍が成長した後（約２０日）、マウス（ｎ＝６）を群にし、そして経口胃内投与に供した。
【０６３５】
実験群：薬剤溶媒対照群（１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水）
化合物４ａ‐３１：１ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐３１：３ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐３１：１０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
陽性対照（ソラフェニブ）：３ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．
薬剤のそれぞれの群を、１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水に溶解した。
【０６３６】
観察標的：マウスの体重及び腫瘍の長径と短径を３日毎に測定し、そして腫瘍体積（全長×幅2×０．５２）を計算し、下痢、発作、発疹、大幅な体重減少及び他の反応を観察した。
【０６３７】
３）実験結果：
実験で測定した異なる群の腫瘍成長曲線を図２に示す。実験結果は、試験化合物４ａ‐３１がＦＬＴ‐３ＩＴＤの変異体ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１に対して明らかなインビボ成長阻害効果を有し、１ｍｇ／ｋｇの１日投与量で、腫瘍成長を明らかに阻害することができ、そして３ｍｇ／ｋｇ以上の１日投与量で、完全に腫瘍を消滅することができ、そして陽性対照（ソラフェニブ）よりも優れた阻害効果を示すことを示す。体重減少、発疹、下痢及び他の副作用は、マウスにおいて投与中に見られず、そしてそれは、試験化合物４ａ‐３１が、試験投与量での投与量範囲内で、非常に毒性が低いことを示す。
【０６３８】
実施例９４：化合物４ａ‐２のインビボ抗黒色腫実験
実験の目的は、本願発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を試験することである。本実験において、ヌードマウス‐皮下悪性黒色腫モデルを使用して、本願発明の化合物４ａ‐２のインビボ抗腫瘍活性を試験した。使用した細胞株は、ヒト悪性黒色腫細胞株ＷＭ２６６４であった。抗黒色腫臨床試験を受けている薬剤（ソラフェニブ）を、陽性対照として使用した。
【０６３９】
１）実験材料：
ＤＭＥＭ、ウシ胎児血清、パンクレアチンなどをＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）から購入した。ヒト悪性黒色腫細胞株ＷＭ２６６４を、アメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスを、Ｂｅｉｊｉｎｇ ＨＦＫ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から購入した。ヒマシ油（Ｃ５１３５‐５００Ｇ）は、Ｓｉｇｍａ社の製品であった。
【０６４０】
２）実験方法：
６〜８週齢のＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスを使用し、そしてＷＭ２６６４細胞を、５×１０6／０．１ｍＬ／マウスの濃度で、マウスの臀部の皮下に接種した。２００〜３００ｍｍ3に腫瘍が成長した後（約１５日）、マウス（ｎ＝６）を群にし、そして経口胃内投与に供した。
【０６４１】
実験群：薬剤溶媒対照群（１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水）
陽性対照（ソラフェニブ）群：５０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐２：１２．５ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐２：２５ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．
薬剤のそれぞれの群を、１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水に溶解した。
【０６４２】
観察標的：マウスの体重及び腫瘍の長径と短径を３日毎に測定し、そして腫瘍体積（全長×幅2×０．５２）を計算し、下痢、発作、発疹、大幅な体重減少及び他の反応を観察した。
【０６４３】
３）実験結果：
実験で測定した異なる群の腫瘍成長曲線を図３に示す。実験結果は、試験化合物４ａ‐２が、ＢＲＡＦV600Dの変異体ヒト悪性黒色腫細胞株２６６４に対して明らかなインビボ成長阻害効果を有し、２５ｍｇ／ｋｇの１日投与量で、腫瘍成長を明らかに阻害することができ、そして５０ｍｇ／ｋｇの１日投与量でのソラフェニブよりも有効であることを示す。体重減少、発疹、下痢及び他の副作用は、ヌードマウスにおいて投与中に見られず、そしてそれは、試験化合物４ａ‐２が、試験投与量での投与量範囲内で、非常に毒性が低いことを示す。
【０６４４】
実施例９５：化合物４ａ‐６のインビボ抗腫瘍実験
実験の目的は、本願発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果を試験することである。本実験において、ヌードマウス‐皮下接種ヒト大腸がんモデル及びヒト神経膠腫モデルをそれぞれ使用して、本願発明の化合物（４ａ‐６）のインビボ抗腫瘍活性を試験した。使用した細胞株は、ヒト大腸がん細胞株ＨＴ２９及びヒト神経膠腫細胞株Ｕ２５１であった。
【０６４５】
１）実験材料：
ＤＭＥＭ、ウシ胎児血清、パンクレアチンなどをＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）から購入した。ＤＭＥＭ培地をアメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。ヒト大腸がん細胞株ＨＴ２９及びヒトグリオーマ細胞株Ｕ２５１ ＢＡＬＢ／Ｃを、アメリカン タイプ カルチャー コレクションから購入した。ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスを、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｚｏｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅから購入した。クレモホール（ｃｒｅｍｏｐｈｅｒ）（Ｃ５１３５‐５００Ｇ）を、Ｓｉｇｍａ社から購入した。
２）実験方法：
６〜８週齢のＢＡＬＢ／Ｃヌードマウスを使用し、そしてヒト大腸がん細胞モデルにおいて、ＨＴ２９細胞を、１×１０7／０．１ｍＬ／マウスの濃度でマウスの臀部の皮下に接種した。１５０〜２００ｍｍ3に腫瘍が成長した後（約１０日）、マウス（ｎ＝６）を群にし、そして経口胃内投与に供した。ヒト神経膠腫モデルのために、Ｕ２５１細胞を、５×１０6／０．１ｍＬ／マウスの濃度で、マウスの臀部の皮下に接種した。１５０〜２００ｍｍ3に腫瘍が成長した後（約１４日）、マウス（ｎ＝６）を群にし、そして経口胃内投与に供した。
【０６４６】
実験群：薬剤溶媒対照群（１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水）
化合物４ａ‐６：１５ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐６：３０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐６：６０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
陽性対照（ソラフェニブ）群：３０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
薬剤のそれぞれの群を、１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水に溶解した。
【０６４７】
観察標的：マウスの体重及び腫瘍の長径と短径を３日毎に測定し、そして腫瘍体積（全長×幅2×０．５２）を計算し、下痢、発作、発疹、大幅な体重減少及び他の反応を観察した。
【０６４８】
３）実験結果：
実験で測定した異なる群のヒト大腸がんモデルＨＴ２９の腫瘍成長曲線を図４に示し、そして実験で測定した異なる群のヒト神経膠腫モデルＵ２５１の腫瘍成長曲線を図５に示す。
【０６４９】
実験結果は、試験化合物４ａ‐６が、２つの腫瘍モデルに対して明らかなインビボ成長阻害効果を有し、そして３０ｍｇ／ｋｇ以上の１日投与量で腫瘍成長を明らかに阻害することができることを示す。体重減少、発疹、下痢及び他の副作用は、ヌードマウスにおいて投与中に見られず、そしてそれは、試験化合物４ａ‐６が、試験投与量での投与量範囲内で、非常に毒性が低いことを示す。
【０６５０】
実施例９６：トランスジェニックゼブラフィッシュにおける化合物４ａ‐６及び４ａ‐３１の血管新生阻害活性試験
実験の目的は、異なる濃度で、トランスジェニックゼブラフィッシュ（ＦＬＫ１‐ＧＦＰ）の体節間の血管の本願発明の化合物の阻害を観察することによって、本願発明の化合物のインビボ血管新生阻害活性について試験することである。試験化合物の血管新生阻害活性を、ゼブラフィッシュの体節間の血管に対する試験化合物の、１０μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ及び１μｇ／ｍＬの濃度での阻害の程度によって表す。
【０６５１】
１）試験材料：
トランスジェニックゼブラフィッシュ（ＦＬＫ１‐ＧＦＰ）：本研究所で飼育
試験試薬：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、試験化合物
主な実験装置：蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、ＣＣＤカメラなど
【０６５２】
２）実験方法
ゼブラフィッシュ胚の取得：本研究所で使用するゼブラフィッシュは、蛍光トランスジェニックゼブラフィッシュ（ＦＬＫ１：ＧＦＰ）であった。ゼブラフィッシュの繁殖及び飼育のためのＷｅｓｔｅｒｆｉｅｌｄ法を参照のこと。産卵前に取得し、オス及びメスのゼブラフィッシュを、１：１の比率で組にした。２日目、オス及びメスのゼブラフィッシュを自然につがわせ、そして十分な照明下、約２８℃の温度で、産卵させた。十分なゼブラフィッシュ胚を採取し、洗浄し、胚培地に移し、そして培養のために２８℃のインキュベータに入れた。胚の生存を、形態学的及び系統発生学的基準によって識別し、そして死んだ胚は白色であり、そして適時取り除いて水質の低下を防いだ。
【０６５３】
薬剤：ゼブラフィッシュ胚が受精した１０時間後（顕微鏡を使用して、ゼブラフィッシュ胚が芽期になる過程を観察した）、健康な胚を群分けのために無作為に選択し、２４ウェルプレートのそれぞれに、１０個のゼブラフィッシュ胚を入れ、すべての培地を吸引により除去し、そして異なる濃度の化合物溶液を添加した。それぞれの化合物の濃度を、１０μｇ／ｍＬ、３μｇ／ｍＬ及び１μｇ／ｍＬにそれぞれ設定した。ブランクを化合物の添加なしで設定し、そして培養のために２８℃のインキュベータに入れた。
【０６５４】
結果観察：ゼブラフィッシュ胚が受精した３１時間後、ゼブラフィッシュを除去し、そして卵の皮を除去し、そしてその後、ゼブラフィッシュをスライドに載せ、１‰トリカイン溶液を添加して魚体に麻酔をかけ、そして１．５％メチルセルロースを使用して魚体を固定し、そして体節間の血管（ＩＳＶ）を、蛍光顕微鏡下で観察し、カウントしそして撮影した。
【０６５５】
３）実験結果
図６は、１μｇ／ｍＬの濃度での、ＦＬＫ１トランスジェニックゼブラフィッシュに対する化合物４ａ‐６及び４ａ‐３１の血管新生阻害を示す。結果は、化合物４ａ‐６及び４ａ‐３１が、対照群と比較して、非常に良好にゼブラフィッシュの血管新生を阻害できることを示す。実験結果は、本願発明の実施例において調製されたほとんどの化合物が、ＦＬＫ１トランスジェニックゼブラフィッシュの血管新生に対して非常に優れた阻害活性を有することを示し、そしてそれは、ＶＥＧＦＲ２に対して、これらの化合物が非常に優れた阻害活性を有することを示す。
【０６５６】
実施例９７：化合物４ａ‐５８のインビボ抗白血病腫瘍実験
実験の目的は、本願発明の化合物のインビボ抗腫瘍効果について試験することである。本試験において、ＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウス‐皮下ヒト白血病固形腫瘍モデルを使用して、化合物４ａ‐５８のインビボ抗腫瘍活性を試験した。使用した細胞株は、ヒト急性骨髄白血病細胞株ＭＶ４‐１１であり、陽性対照として抗白血病薬キザルチニブ（Ｑｕｉｚａｒｔｉｎｉｂ）（ＡＣ２２０）を使用した。
１）実験材料
ＤＭＥＭ、ウシ胎児血清、パンクレアチンなどをＧｉｂｃｏ ＢＲＬ社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）から購入した。ＩＭＤＭ培地をアメリカン タイプ カルチャー コレクション（ＡＴＣＣ）から購入した。ヒト白血病細胞株ＭＶ４‐１１を、アメリカン タイプ カルチャー コレクションから購入した。ＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウスをＢｅｉｊｉｎｇ ＨＦＫ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から購入した。
【０６５７】
２）実験方法
６〜８週齢のＮＯＤ‐ＳＣＩＤマウスを使用し、そしてＭＶ４‐１１細胞を、１×１０7／０．１ｍＬ／マウスの濃度でマウスの臀部の皮下に接種した。２０００ｍｍ3超に腫瘍が成長した後、マウス（ｎ＝３）を群にし、そして経口胃内投与に供した。
【０６５８】
実験群：化合物４ａ‐５８：３ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
化合物４ａ‐５８：１０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
陽性対照 Ａ２２０：３ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
陽性対照 Ａ２２０：１０ｍｇ／ｋｇ ｑ．ｄ．；
薬剤のそれぞれの群を、１２．５％ヒマシ油＋１２．５％エタノール＋７５％水に溶解した。
【０６５９】
観察標的：マウスの体重及び腫瘍の長径と短径を３日毎に測定し、そして腫瘍体積（全長×幅2×０．５２）を計算し、下痢、発作、発疹、大幅な体重減少及び他の反応を観察した。
【０６６０】
３）実験結果
実験で測定した異なる群の腫瘍成長曲線を図７に示す。実験結果は、試験化合物４ａ‐５８が、ＦＬＴ３‐ＩＴＤの変異体ヒト急性骨髄白血病細胞株に対する明らかなインビボ成長阻害効果を有することを示し、たとえ腫瘍体積が非常に大きくても、化合物が３ｍｇ／ｋｇ以上の１日投与量で完全に腫瘍の成長を阻害できることを示す。体重減少、発疹、下痢及び他の副作用は、マウスにおいて投与中に見られず、そしてそれは、試験化合物４ａ‐５８が、試験投与量での投与量範囲内で、非常に毒性が低いことを示す。
【０６６１】
実施例９８：トランスジェニックゼブラフィッシュに対する化合物４ａ‐５４の血管新生阻害活性
実験の目的は、１つの濃度での、トランスジェニックゼブラフィッシュ（ＦＬＫ１‐ＧＦＰ）の体節間の血管の本願発明の化合物の阻害を観察することによって、本願発明の化合物のインビボ血管新生阻害活性について試験することである。化合物４ａ‐５４の血管新生に対する阻害活性をゼブラフィッシュの体節間の血管に対する化合物の阻害の程度によって表す。
【０６６２】
１）試験材料：
トランスジェニックゼブラフィッシュ（ＦＬＫ１‐ＧＦＰ）：本研究所で飼育
試験試薬：ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、試験化合物
主な実験装置：蛍光顕微鏡、実体顕微鏡、ＣＣＤカメラなど
【０６６３】
２）実験方法
ゼブラフィッシュ胚の取得：本研究所で使用するゼブラフィッシュは、蛍光トランスジェニックゼブラフィッシュ（ＦＬＫ１：ＧＦＰ）であった。ゼブラフィッシュの繁殖及び飼育のためのＷｅｓｔｅｒｆｉｅｌｄ法を参照のこと。産卵前に取得し、オス及びメスのゼブラフィッシュを、１：１の比率で組にした。２日目、オス及びメスのゼブラフィッシュを自然につがわせ、そして十分な照明下、約２８℃の温度で、産卵させた。十分なゼブラフィッシュ胚を採取し、洗浄し、胚培地に移し、そして培養のために２８℃のインキュベータに入れた。胚の生存を、形態学的及び系統発生学的基準によって識別し、そして死んだ胚は白色であり、そして適時取り除いて水質の低下を防いだ。
【０６６４】
薬剤：ゼブラフィッシュ胚が受精した１０時間後（顕微鏡を使用して、ゼブラフィッシュ胚が芽期になる過程を観察した）、健康な胚を群分けのために無作為に選択し、２４ウェルプレートのそれぞれに、６個のゼブラフィッシュ胚を入れ、すべての培地を吸引により除去し、そして異なる濃度の化合物溶液を添加した。ブランクを化合物の添加なしで設定し、そして培養のために２８℃のインキュベータに入れた。
【０６６５】
結果観察：ゼブラフィッシュ胚が受精した３１時間後、ゼブラフィッシュを除去し、そして卵の皮を除去し、そしてその後、ゼブラフィッシュをスライドに載せ、１‰トリカイン溶液を添加して魚体に麻酔をかけ、そして１．５％メチルセルロースを使用して魚体を固定し、そして体節間の血管（ＩＳＶ）を、蛍光顕微鏡下で観察し、カウントしそして撮影した。
【０６６６】
３）実験結果
図８は、５μｍの濃度での、ＦＬＫ１トランスジェニックゼブラフィッシュに対する化合物４ａ‐５４の血管新生阻害を示す。５μｍの濃度の化合物４ａ‐５４は、ブランク対照群と比較して、ゼブラフィッシュの血管新生を完全に阻害することができる。実験結果は、本願発明の実施例において調製されたほとんどの化合物が、ＦＬＫ１トランスジェニックゼブラフィッシュの血管新生に対して非常に優れた阻害活性を有することを示す。
【０６６７】
本願発明の実施例に含まれる具体的な化合物の構造式は、以下の通りである。
【０６６８】
【化１６５】
2015522627.tif 000174
【０６６９】
【化１６６】
2015522627.tif 000175
【０６７０】
【化１６７】
2015522627.tif 000176
【０６７１】
【化１６８】
2015522627.tif 000177
【図１】
2015522627.tif 000309
【図２】
2015522627.tif 000310
【図３】
2015522627.tif 000311
【図４】
2015522627.tif 000312
【図５】
2015522627.tif 000313
【図６】
2015522627.tif 000314
【図７】
2015522627.tif 000315
【図８】
2015522627.tif 000316
【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年5月20日(2015.5.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５１】
【化１０４】
2015522627.tif 000317
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５４】
【化１０５】
2015522627.tif 000318
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５６】
【化１０６】
2015522627.tif 000319
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２５９】
【化１０７】
2015522627.tif 000320
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６１】
【化１０８】
2015522627.tif 000321
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６４】
【化１０９】
2015522627.tif 000322
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６６】
【化１１０】
2015522627.tif 000323
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６９】
【化１１１】
2015522627.tif 000324
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１４】
さらに、ピラゾロピリミジン誘導体の具体的な名称は、以下：
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-ブロモフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(2,3-ジメチルフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-イソプロピルフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メチルフェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-フェニルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-モルホリンフェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-フルオロフェニル)ウレア、
(S)-1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-フェネチル)ウレア、
(R)-1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-フェネチル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(メチルシクロヘキシル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-シクロヘキシルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(6-キノリル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-ピリジルウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチルイソオキサゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-イソプロピル-1-メチル-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メチルフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-フルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-クロロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチルピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3,5-ジフルオロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(1-メチル-3(トリフルオロメチル)1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)3-フルオロフェニル)-3-(1-メチル-3(トリフルオロメチル)1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-ニトロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチルイソオキサゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-メトキシフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-(キノリン-7-イル)-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(3-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-フェニルチオウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)チオウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(4-トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-スルフヒドリル)フェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-メチルピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-クロロフェニル)-3-(5-tert-ブチルイソオキサゾール-3-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-フルオロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-2-クロロフェニル)-3-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
5-(3-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)カルバミド)-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸、
5-(3-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)カルバミド)-3-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-カルボン酸、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-(4-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)-3-フルオロフェニル)-3-(3-tert-ブチル-1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-5-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(3-tert-ブチル-チアゾール-2-イル)ウレア、
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(4-フェニルチアゾール-2-イル)ウレア、又は
1-(4-(1H-ピラゾロピリミジン-4-フェノキシ)フェニル)-3-(ベンゾチアゾール-2-イル)ウレア
である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４３０】
実施例２：４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）アニリン（３ａ‐１）の調製
Ｐ‐アミノフェノール（０．５５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（０．２０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの水に添加した。炭酸カリウム（０．７６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、反応混合物を常温で３０分間撹拌した後、添加した。温度を６０℃に上昇させ、そして４‐クロロ‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン（中間体２）のテトラヒドロフラン溶液（０．９４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を、反応溶液にゆっくりと添加した。１時間後、反応を停止させた。反応系のテトラヒドロフランを蒸留して乾燥させた後、残っている系を酢酸エチル及び水で２回抽出した。酢酸エチル相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そしてその後、スピンドライし、そしてその後、精製用のカラムに導入して０．７７ｇの４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）アニリン（３ａ‐１）を得た（収率６２．１％）。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４３２】
実施例３：４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）‐２‐メチルアニリン（３ａ‐２）の調製
中間体（３ａ‐１）の合成方法によって、中間体（３ａ‐２）を、中間体２及び４‐アミノ‐３‐メチルフェノールから得た（収率６４．２％）。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４３４】
実施例４：４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐スルフヒドリル）‐アニリン（３ｃ‐３）の調製
中間体（３ａ‐１）の合成方法によって、中間体（３ｃ‐３）を、中間体（２）及びｐ‐アミノチオフェノールから得た（９４．２％）。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４３６】
実施例５：１‐（４‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）フェニル）‐３‐（４‐トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（４ａ‐１）の調製
４‐（トリフルオロメチル）アニリン（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。トリホスゲン（２．９８、１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液をゆっくりと滴下した。アニリンの滴下数分後、３ｍＬのトリエチルアミンを反応溶液に添加し、そして数分間撹拌した。反応溶液中のテトラヒドロフランを蒸留して乾燥させた後、４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐フェノキシ）アニリン（３ａ‐１、１．８ｇ、８ｍｍｏｌ）を添加して、溶媒としてアセトニトリルで、９０℃で８時間反応させた。アセトニトリルをスピンドライし、そして水及びアセトンで洗浄して、２．３ｇの生成物（４ａ‐１）を得た（収率７１．０％）。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５６７】
実施例７０：１‐（３‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（３‐クロロ‐４‐（フルオロフェニル）ウレア（４ｂ‐１）の調製
１‐（３‐アミノフェニル）‐３‐（３‐クロロ‐４‐（フルオロフェニル）ウレア（１．４ｇ）に、６０ｍＬのｎ‐ブチルアルコールを添加した後、触媒量の塩酸を添加し、そして常温で２０分間撹拌した。７８０ｍｇの４‐クロロ‐１Ｈ‐ピラゾロピリミジン（中間体２）を添加した。温度を１００℃に上昇させて２．５時間反応させた後、溶媒をスピンドライした。ｐＨ値の適切な調節のために炭酸カリウムを添加した後、酢酸エチルを使用して２回抽出した。酢酸エチル相をスピンドライしそして撹拌した後、反応生成物を、精製のために、２４：１のジクロロメタンとメタノールの比率で、カラムに導入し、そして１．７１ｇの固体を得た（収率８６．６％）。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５８１】
実施例７７：１‐（４‐（１Ｈ‐ピラゾロピリミジン‐４‐アミド）フェニル）‐３‐（５‐ｔｅｒｔ‐ブチルイソオキサゾール‐３‐イル）ウレア（４ｂ‐８）の調製
化合物（４ｂ‐１）の合成方法によって、化合物（４ｂ‐８）を、中間体Ｎ1‐（ピラゾロピリミジン‐４‐イル）フェニル‐１，４‐ジアミン及び３‐ｔｅｒｔ‐ブチル‐イソシアネート‐５‐イソオキサゾールエステルから得た（収率５２．７％）。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０６６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０６６５】
結果観察：ゼブラフィッシュ胚が受精した３１時間後、卵を除去し、そして孵化したゼブラフィッシュを除去し、そしてその後、孵化したゼブラフィッシュをスライドに載せ、１‰トリカイン溶液を添加して魚体に麻酔をかけ、そして１．５％メチルセルロースを使用して魚体を固定し、そして体節間の血管（ＩＳＶ）を、蛍光顕微鏡下で観察し、カウントしそして撮影した。
【国際調査報告】
2015522627.tif 000325
2015522627.tif 000326
2015522627.tif 000327
2015522627.tif 000328
2015522627.tif 000329
2015522627.tif 000330