(57)【要約】  本発明は、脊髄性筋萎縮症を治療するための化合物、当該化合物から得られる組成物、および、それらの使用を提供する。
2015508075.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2015508075.tif 000487
または、その一形態。
（ここで、ｗ１およびｗ５は、独立してＣ−ＲａまたはＮであり、
ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、
ｗ３、ｗ４およびｗ７は、独立してＣ−Ｒ１、Ｃ−Ｒ２、Ｃ−ＲａまたはＮであり、
ｗ６はＣ−Ｒ１、Ｃ−Ｒ２、Ｃ−ＲｃまたはＮであり、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであり、
ｗ１、ｗ２、ｗ３、ｗ４、ｗ５、ｗ６およびｗ７のうちの１つ、２つまたは３つは、任意でＮであり得るという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ３置換基、および、任意に１つの追加のＲ４置換基によって、任意に置換されているか、
あるいは、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、３つ、または４つのＲ３置換基によって任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、
ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ６置換基、および、任意で、１つの追加のＲ７置換基によって、任意に置換されており、
Ｒａは、各場合において独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−８アルキルから選択されており、
Ｒｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、またはＣ１−８アルコキシであり、
Ｒｃは、水素、ハロゲン、またはＣ１−８アルキルであり、
Ｒ３は、各場合において独立して、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−カルボニル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、[（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル]２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、[（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル]（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、または（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノから選択され、
Ｒ４は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アリール−スルホニルオキシ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ５置換基によって任意に置換されており、
Ｒ５は、各場合において独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、またはＣ１−８アルキル−チオから選択され、
Ｒ６は、各場合において独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、またはＣ１−８アルキル−チオから選択され、かつ、
Ｒ７は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−オキシ、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである）
【請求項２】
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）から選択される化合物、
【化２】
2015508075.tif 000488
または、その一形態である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）の上記化合物はそれぞれ、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩａ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＩＸａ）、式（Ｘａ）、式（ＸＩａ）、式（ＸＩＩａ）、式（ＸＩＩＩａ）または式（ＸＩＶａ）から選択される化合物、
【化３】
2015508075.tif 000489
【化４】
2015508075.tif 000490
または、その一形態である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）、または式（ＸＩＩ）の上記化合物はそれぞれ、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＸａ）、式（ＸＩａ）、または式（ＸＩＩａ）から選択される化合物、
【化５】
2015508075.tif 000491
または、その一形態である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
上記形態は、上記化合物の遊離酸、遊離塩基、塩、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
上記塩の形態は、塩化物、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩化水素化物、酢酸塩、トリフルオロアセテートまたはトリフルオロ酢酸塩であることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
２−（４−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシフェニル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペラジン−1−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（３，３−ジメチルピペラジン−1−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−1−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシフェニル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（ピペラジン−1−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−メトキシフェニル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−メトキシフェニル）−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−２−（３−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−メトキシフェニル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−フェニル−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−２−フェニル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−[３，３−ジメチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−フルオロ−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−クロロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−クロロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（ピペラジン−１−イル）−２−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（ピペラジン−１−イル）−２−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−メチルフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−ニトロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−フルオロ−７−（ピペラジン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−９−フルオロ−７−（ピペラジン−１−イルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−９−フルオロ−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−フルオロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−（ジメチルアミノ）フェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメチルフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメチルフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−（ジメチルアミノ）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−（ジメチルアミノ）フェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−（ジフルオロメトキシ）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−（ジフルオロメトキシ）フェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−ニトロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メチルフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，８−ジアザビシクロ[３．２．１]オクタ−３−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−７−[（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メトキシ−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
４−[４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル]ベンゾニトリル、
２−（６−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−２−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[２−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（ピペラジン−１−イル）−２−[３−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−メトキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−キノリジン−１−カルボニトリル、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］キノリジン−４−オン、
２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−クロロピリジン−３−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−クロロピリジン−３−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−クロロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−（ジフルオロメトキシ）−４−ヒドロキシフェニル]−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−[３−（ジフルオロメトキシ）−４−ヒドロキシフェニル]−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−[（３Ｓ）−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（２−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−２−（２−メチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６，８−ジメチルイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６，８−ジメチルイミダゾ[１，２−ａ]ピラジン−２−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ[１，５−ａ]ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ[１，５−ａ]ピラジン−２−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（２−メチルピリジン）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（ピペラジン−１−イル）−２−[２−（トリフルオロメチル）イミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−エチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，３−ジメチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−[（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロキシピロロ[３，４−ｃ]ピロール−２（１Ｈ）−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノピペラジン−１−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ[２，３−ｂ]ピリジン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−[（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル]−２−（４，６−ジメチルピラゾロ[１，５−ａ]ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−[（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ[１，５−ａ]ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ[１，２−ａ]ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−[（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル]−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル）−７−（ピペラジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（４−ヒドロキシピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−［４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾニトリル
２−メトキシ−５−［４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾニトリル
２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［３−フルオロ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル］−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（プロパン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［３−フルオロ−４−（メチルスルファニル）フェニル］−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イルアミノ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，５−ジメトキシピリジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−｛［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メトキシピリジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（ピペラジン−１−イル）−２−（ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５−メトキシピリジン−３−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
３−フルオロ−５−｛７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル｝ベンゾニトリル
３−フルオロ−５−［４−オキソ−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］ベンゾニトリル
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３’Ｓ，４’Ｓ）−４’−ヒドロキシ−１，３’−ビピロリジン−１’−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−｛メチル［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］アミノ｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−｛メチル［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］アミノ｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３ａＲ，６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル］−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−エチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−エチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−ヒドロキシエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３ａＳ，６ａＳ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−（プロパン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロキシピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロキシピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−エチルヘキサヒドロキシピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−［（４ａＲ，７ａＲ）−１−メチルオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（２Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９−メチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−９−メチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（シクロプロピルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロキシピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロキシピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−９−エチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロキシピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（プロパン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［１−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（メチルアミノ）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛４−［エチル（メチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛４−［メチル（プロピル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［１−（オキセタン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−８−メチル−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
７−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］へプタ−２−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［シス−４−（メチルアミノ）シクロへキシル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−（ピペリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［４−（プロピルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［４−（プロパン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−７−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン  塩酸塩（１：１）
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−９−エチル−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛４−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチル−４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−（２−メトキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−｛（３Ｓ）−４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−シクロプロピル−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−シクロブチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−（２−メトキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−｛（３Ｓ）−４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチル−４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−４−シクロプロピル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−４−シクロブチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３，３−ジメチルピペラジン−１−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−７−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［４−（プロピルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［４−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［４−（プロパン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルオクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−メトキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−ヒドロキシ−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−４−プロピルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−４−シクロプロピル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−４−シクロブチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）−２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−４−シクロブチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−４−シクロブチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（３−フルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−（２−フルオロエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−（３−フルオロプロピル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（３−フルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛（３Ｒ）−４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｒ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［８−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［８−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−［８−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−シクロプロピル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−シクロプロピル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−シクロプロピル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−シクロプロピル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル］−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オン、
７−［１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−４−エチル−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（ジメチルアミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−（エチルアミノ）−４−メチルピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［４−メチル−４−（プロピルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−４−メチルピペリジン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−シクロプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−シクロプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−シクロプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−シクロプロピル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（プロパン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３Ｓ）−３−エチルピペラジン−１−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−２−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−アミノ−４−メチルピペリジン−１−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−アミノプロプ−１−イン−１−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（３−アミノプロピル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（２，２，６，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（１−エチル−３−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（１−エチル−３−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［３−（ジエチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［３−（ピロリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（６−メチル−４−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛（３Ｓ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛（３Ｓ）−３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛（３Ｓ）−３−［（エチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（１−エチル−３−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−９−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−９−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（１−エチルピペリジン−４−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−エチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
９−メチル−２−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（アミノメチル）ピロリジン−１−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（２Ｓ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛（３Ｒ）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（２Ｓ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン−４−イル］−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−フルオロ−２−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−６−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）−２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（２−メチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−［２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−メチル−６−［７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−カルボニトリル
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル）−２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＳ）−８ａ−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−［（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−７−（８ａ−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−｛メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−９−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２−（４−エチル−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、もしくは
２−（４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）−７−［（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、
からなる群から選択される化合物、
または、その塩、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−（ピペラジン−１−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩、
７−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４Ｈ−キノリジン−４−オン酢酸塩、
２−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−７−（ピペリジン−４−イル）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｂ］ピリダジン−４−オントリフルオロ酢酸塩（１：１）、もしくは
２−（１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（１：２）からなる群から選択される化合物、
または、その遊離塩基、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体であることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
有効な量の請求項１に記載の化合物、および、薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤を含む薬学的組成物。
【請求項１０】
脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）の治療に使用するための請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物にヒト細胞を接触させる工程を含む、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物にヒト細胞を接触させる工程を含む、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法。
【請求項１３】
上記ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者由来のヒト細胞であることを特徴とする請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
被験体に請求項１に記載の化合物を有効量投与する工程を含む、治療を必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法。
【請求項１５】
被験体に請求項９に記載の薬学的組成物を投与する工程を含む、治療を必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本明細書に記載の技術は、米国政府の支援を受けてなされたものではない。
【０００２】
〔クロスレファレンス〕
本願は、２０１２年２月１０日に出願された米国仮出願第６１／５９７，５２３号に対する優先権の利益を主張する。本明細書において、当該仮出願の全てが、全ての目的において参照により援用される。
【０００３】
〔共同研究契約に関する陳述〕
特許請求の範囲に記載の発明の有効出願日において、またはそれ以前において有効であった共同研究契約の１以上の関係者によって、または１以上の関係者を代理して、開示された主題は発展され、特許請求の範囲に記載の発明はなされた。
【０００４】
特許請求の範囲に記載の発明は、上記共同研究契約の範囲内にて取り組まれた活動の結果としてなされた。
【０００５】
そして、特許請求の範囲に記載の発明の特許出願は、共同研究契約の関係者の名前を開示しているか、または開示するように補正されている。
【０００６】
〔導入〕
本明細書において、脊髄性筋萎縮症を治療するための化合物、当該化合物から得られる組成物、および、それらの使用が提供される。
【０００７】
〔背景〕
脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）は、最も広い意味において、筋衰弱および筋萎縮を引き起こす、脊髄および脳幹における進行性の運動ニューロンの喪失によって特徴付けられる遺伝性および後天性の中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の総称を表す。ＳＭＡのもっとも一般的な形態は、生存運動ニューロン（ＳＭＮ）遺伝子における変異によって引き起こされ、幼児から大人まで影響する広い範囲の重症度を示す(Crawford and Pardo, Neurobiol. Dis., 1996, 3:97)。
【０００８】
乳児ＳＭＡは、この神経変性障害の最も深刻な形態である。症状としては、筋衰弱、筋肉の緊張低下、弱々しい泣き方、跛行または突然倒れる傾向、哺乳困難または嚥下困難、肺または喉における分泌物の蓄積、摂食困難、および、呼吸器感染症に対する感受性の増加が挙げられる。足は腕よりも弱い傾向があり、頭を上げるまたは起き上がる等の発達における重大な出来事に到達できない。一般的に、症状が早く現れるほど寿命が短くなる。運動ニューロン細胞が劣化した場合、症状はその後まもなく現れる。当該疾患の重症型は、致命的であり、いずれの形態の治療法も知られていない。ＳＭＡの原因は、直接的には運動ニューロン細胞の劣化の割合およびその結果の衰弱の重症度に関連している。ＳＭＡの重症型を示す幼児は、呼吸をサポートする筋肉の衰弱により、しばしば呼吸器疾患で死ぬ。より軽症型のＳＭＡを示す子供は、特に軽症型の範囲内でより重症である場合、幅広い医療支援を必要とし得るものの、より長生きする。ＳＭＡの障害の臨床的範囲は、以下の５つのグループに分類される。
【０００９】
（ａ）０型ＳＭＡ（子宮内ＳＭＡ）は、当該疾患の最も深刻な形態であり、生まれる前に始まる。通常、０型ＳＭＡの最初の症状は、妊娠３０〜３６週の間に初めに見られる胎児の動きの減少である。生まれた後、新生児はほとんど動かず、嚥下および呼吸が困難である。
【００１０】
（ｂ）１型ＳＭＡ（乳児ＳＭＡまたはウェルドニッヒ・ホフマン病）は、典型的には０〜６か月の間に症状が現れる。この型のＳＭＡもまた非常に重症である。患者は全く座ることができず、人工呼吸器のサポートがなければ最初の２年以内に通常死ぬ。
【００１１】
（ｃ）２型ＳＭＡ（中間ＳＭＡ）は、発症年齢が７〜１８か月である。患者は支えられなくても座る能力を得ることができるが、人の手を借りずに立ったり歩いたりすることは全くできない。このグループの予後は、呼吸器の障害の程度に大きく依存する。
【００１２】
（ｄ）３型ＳＭＡ（若年性ＳＭＡまたはクーゲルベルグ・ヴェランダ―病）は一般的に１８か月後に診断される。３型ＳＭＡの個体は、病気の経過においてある時期は独立して歩くことができるが、しばしば青年または大人になってからは車いすに束縛される。
【００１３】
（ｅ）４型ＳＭＡ（成人発症ＳＭＡ）。衰弱が通常、青年期後期に、舌、手または足において始まり、その後、体の他の領域に進行する。成人発症ＳＭＡの経過はより遅く、推定寿命に影響はほとんどないか、または全くない。
【００１４】
ＳＭＮ遺伝子は、連鎖解析によって染色体５ｑの複合領域にマッピングされている。ヒトにおいて、当該領域は、およそ５０万塩基対（５００ｋｂ）の逆位重複を含み、その結果、ＳＭＮ遺伝子のほぼ同一のコピーが２つもたらされる。ＳＭＡは、両方の染色体において当該遺伝子のテロメアのコピー（ＳＭＮ１）の不活性な変異または欠失の結果、ＳＭＮ１遺伝子の機能が失われることにより引き起こされる。しかしながら、全ての患者は当該遺伝子のセントロメアのコピー（ＳＭＮ２）を保持しており、ＳＭＡ患者におけるＳＭＮ２遺伝子のコピー数は一般的に疾患の重症度と逆の相関を有している；すなわち、重症度が低いＳＭＡを示す患者は、より多くのＳＭＮ２のコピーを有する。それにもかかわらず、エクソン７におけるＣからＴへの翻訳のサイレント変異によって引き起こされるエクソン７の選択的スプライシングのため、ＳＭＮ２はＳＭＮ１の機能の喪失を完全に補うことはできない。結果として、ＳＭＮ２から産生された転写産物の大部分は、エクソン７を失っており（ＳＭＮ２Δ７）、機能が低下し、急速に分解される短縮されたＳｍｎタンパク質をコードする。
【００１５】
Ｓｍｎタンパク質は、ＲＮＡのプロセシングおよび代謝において役割を果たすと考えられており、ｓｎＲＮＰと呼ばれる特定のクラスのＲＮＡ−タンパク質複合体の集合を媒介するという、よく特徴付けられた機能を有する。Ｓｍｎは運動ニューロンにおいて他の機能を有するかもしれないが、運動ニューロンの選択的な変性の防止における役割は十分に確立されていない。
【００１６】
多くの場合、ＳＭＡは、遺伝子テストにより決定される、ＳＭＮ１遺伝子におけるエクソン７の全てのコピーが存在しないことによって、臨床的症状に基づいて診断される。しかしながら、およそ５％のケースにおいて、ＳＭＡは、ＳＭＮ１遺伝子全体の欠失以外、またはＳＭＮ１遺伝子のエクソン７全体の欠失以外の変異によって引き起こされており、既知のものもあれば、まだ定義されていないものもある。いくつかのケースにおいて、ＳＭＮ１遺伝子テストが実現不可能であるか、ＳＭＮ１遺伝子配列が何の異常も示さない場合、筋電図検査（ＥＭＧ）または筋生検等の他の試験が示され得る。
【００１７】
ＳＭＡ患者に対する現在の医療的ケアは、呼吸管理、栄養療法およびリハビリテーションを含む支持療法に限定されている；当該疾患の根本的な原因に対処するための薬剤は知られていない。ＳＭＡの現在の治療法は、慢性的な運動単位の喪失による副次的効果の予防および管理からなる。１型ＳＭＡにおける主要な管理上の問題は、このケースの大部分における主な死因である呼吸器系疾患の予防および早期治療である。ＳＭＡに苦しむ一部の幼児は成長して大人になるが、１型ＳＭＡを示す幼児は、２年未満の推定寿命である。
【００１８】
ＳＭＡにおいていくつかのマウスモデルが開発されている。特にＳＭＮΔ７モデル(Le et al., Hum. Mol. Genet., 2005, 14:845)は、ＳＭＮ２遺伝子と、ＳＭＮ２Δ７ｃＤＮＡのいくつかのコピーとを両方有しており、１型ＳＭＡの表現型の特徴の多くを再現している。ＳＭＮΔ７モデルは、ＳＭＮ２の発現の研究、並びに運動機能および生存の評価の両方に使用され得る。Ｃ／Ｃアレルマウスモデル(Jackson Laboratory 系統番号008714)は、ＳＭＮ２全長（ＳＭＮ２ＦＬ）ｍＲＮＡおよびＳｍｎタンパク質の両方のレベルが低下したマウスを用いて、重症度の低いＳＭＡ疾患モデルを提供する。Ｃ／Ｃアレルマウス表現型は、ＳＭＮ２遺伝子、および、選択的スプライシングを受けるハイブリッドｍＳｍｎ１−ＳＭＮ２遺伝子を有するが、明らかな筋衰弱は有さない。Ｃ／Ｃアレルマウスモデルは、ＳＭＮ２の発現の研究に使用される。
【００１９】
ＳＭＡの遺伝的根拠および病態生理学的研究の理解が改善された結果、治療のためのいくつかの戦略が探求されているが、臨床ではまだ成功が実証されていない。
【００２０】
ウイルス送達ベクターを使用したＳＭＮ１の遺伝子置換、および、分化したＳＭＮ１＋／＋幹細胞を使用した細胞の置換は、ＳＭＡの動物モデルにおいて効果が実証されている。安全性および免疫反応の決定、ならびに、これらの方法がヒトに適用される前に新生児の段階での治療の開始の要件に取り組むためには、さらなる研究が必要である。
【００２１】
培養細胞におけるＳＭＮ２の選択的スプライシングの修正はまた、治療剤としての合成核酸を使用することにより達成されている：（ｉ）ＳＭＮ２プレｍＲＮＡにおける配列因子をターゲットとし、スプライシング反応の結果を全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡの生成へとシフトさせるアンチセンスオリゴヌクレオチド(Passini et al., Sci. Transl. Med., 2011, 3:72ra18;および Hua et al., Nature, 2011, 478:123)、および（ｉｉ）スプライシングにおいて変異断片を置換する完全な機能性ＲＮＡ配列を提供し、全長ＳＭＮ１ｍＲＮＡを生成するトランススプライシングＲＮＡ分子(Coady and Lorson, J Neurosci., 2010, 30:126)。
【００２２】
探究中の他の方法としては、Ｓｍｎレベルを増加させる、残りのＳｍｎの機能を増強する、またはＳｍｎの喪失を補う薬剤を探すことが挙げられる。アミノグリコシドは、異常な終止コドンを翻訳において読み通すことを促進することによって、ＳＭＮ２Δ７ｍＲＮＡから産生された安定したＳｍｎタンパク質の発現を促進することが示されているが、中枢神経系への浸透が乏しく、繰り返し投与した場合毒性を有する。アクラルビシン等の化学療法薬は、細胞培養物においてＳｍｎタンパク質を増加させることが示されている；しかしながら、当該薬剤の毒性プロファイルが、ＳＭＡ患者における長期的使用を妨げている。ＳＭＡの治療のための臨床研究中のいくつかの薬剤は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されるＲＮＡの全量を増加させることを意図して、ヒストン脱アセチル化酵素（「ＨＤＡＣ」）阻害剤（例えば、ブチラート、バルプロ酸、およびヒドロキシウレア）、およびｍＲＮＡスタビライザー（Ｒｅｐｌｉｇｅｎ製のｍＲＮＡデキャッピング阻害剤ＲＧ３０３９）等の転写活性化因子を含んでいる。しかしながら、ＨＤＡＣ阻害剤またはｍＲＮＡスタビライザーの使用は、ＳＭＡの根本的な原因に対処しておらず、その結果、ヒトにおける潜在的な安全の問題とともに、転写および遺伝子発現の全体的な増加をもたらし得る。
【００２３】
他の方法において、オレソキシム等の神経保護剤が研究のために選択されている。当該戦略は、ＳＭＡの治療のために機能的なＳｍｎを産生の増加を目的としたものではないが、代わりにＳｍｎ欠損型運動ニューロンを神経変性から保護するために検討されている。
【００２４】
ＳＭＮ２遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮのエクソン７の挿入を増加する化合物を同定するために設計されたシステム、ならびにそれによって同定された特定のベンゾオキサゾール化合物およびベンズイソオキサゾール化合物が国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３２３８（出願日：２００９年５月２７日、国際公開番号ＷＯ２００９／１５１５４６および米国公開番号ＵＳ２０１１／００８６８３３として公開されている）に記載されている。ＳＭＮ２Δ７ｍＲＮＡから安定化されたＳｍｎタンパク質を産生する化合物を同定するために設計されたシステム、および、それによって同定された特定のイソインドリノン化合物が、国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６および米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４として公開されている）に記載されている。上述の文献のそれぞれは、全ての目的のためにその全体が本明細書において援用される。
【００２５】
本明細書において参照される全ての他の文献は、あたかも完全に本明細書において説明されたかのように、参照によって本願に援用される。
【００２６】
ＳＭＡの遺伝的な根拠および病態生理学的研究の理解は前進しているにもかかわらず、最も悲惨な幼児期の神経系疾患の一つである脊髄性筋萎縮症の経過を変化させる化合物を同定する必要が残っている。
【００２７】
〔概要〕
一局面において、本明細書では、式（Ｉ）の化合物、
【００２８】
【化１】
2015508075.tif 000003
【００２９】
または、当該化合物の一形態が提供される。上記ｗ１、ｗ２、ｗ３、ｗ４、ｗ５、ｗ６およびｗ７は本明細書において定義されている通りである。一実施形態において、本明細書では、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる薬学的組成物が提供される。特定の実施形態において、本明細書では、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療するための、式（Ｉ）の化合物もしくは当該化合物の一形態、またはそれらの薬学的組成物が提供される。
【００３０】
ＳＭＡは、ＳＭＮ１遺伝子の欠失または変異により、ＳＭＮ欠損運動ニューロンの選択的変性がもたらされることによって引き起こされる。ヒト被験体はＳＭＮ２遺伝子のいくつかのコピーを保持しているものの、ＳＭＮ２から発現された少量の機能性Ｓｍｎタンパク質は、ＳＭＮ１遺伝子から発現されているＳｍｎの喪失を十分に補っていない。本明細書に記載される上記化合物、その組成物およびそれらの利用は、部分的には、式（Ｉ）の化合物がＳＭＮ２ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を増加させるという出願人による発見に基づいている。当該ミニ遺伝子は、ＳＭＮ２転写産物の大部分におけるエクソン７のスキッピングをもたらすＳＭＮ２のエクソン７の選択的スプライシング反応を再現する。そのため、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節するために使用され得る。出願人はまた、式（Ｉ）の化合物がＳＭＮ１ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を増加させることを見出した。そのため、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態は、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を調節するために使用され得る。
【００３１】
特定の実施形態において、本明細書では、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節するために使用され得る式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態が提供される。別の特定の実施形態において、本明細書では、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を調節するために使用され得る式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態が提供される。さらに別の実施形態において、本明細書では、ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子のそれぞれから転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７およびＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節するために使用され得る式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態が提供される。
【００３２】
別の局面において、本明細書では、ＳＭＡを治療するための式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態の使用が提供される。特定の実施形態において、本明細書では、治療を必要としているヒト被験体においてＳＭＡを治療するための方法であって、当該被験体へ式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態の有効量を投与する工程を含んでいる方法が提供される。式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態は、好ましくは、薬学的組成物中にてヒト被験体へ投与される。別の特定の実施形態において、本明細書では、ＳＭＡを治療するための式（Ｉ）の化合物の使用であって、当該化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する使用を提供する。理論によって制限されることなく、式（Ｉ）の化合物は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進し、且つ、ＳＭＮ２遺伝子から産生されるＳｍｎタンパク質のレベルを増加させ、それゆえに、治療を必要としているヒト被験体においてＳＭＡを治療するために使用され得る。
【００３３】
別の局面において、本明細書では、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号２、９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）、ならびに当該プライマーおよび／またはプローブの使用が提供される。特定の実施形態において、本明細書では、配列番号１、２、３、７、８、９、１０、１１、１２または１３を含む単離されたヌクレオチド配列が提供される。別の特定の実施形態において、本明細書では、実質的に配列番号１、２、３、７、８、９、１０、１１、１２または１３からなる単離されたヌクレオチド配列が提供される。別の特定の実施形態において、本明細書では、配列番号１、２、３、７、８、９、１０、１１、１２または１３からなる単離されたヌクレオチド配列が提供される。
【００３４】
特定の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含まないｍＲＮＡの量は、本明細書に開示されているように、ＳＭＡのバイオマーカーとして使用され得る。他の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量は、本明細書に開示されているように、化合物を用いて患者を治療するためのバイオマーカーとして使用され得る。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。別の特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者ではない。
【００３５】
特定の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量は、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含まないｍＲＮＡの量と同様に、本明細書に開示されているように、化合物を用いて患者を治療するためのバイオマーカーとして使用され得る。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。別の特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者ではない。
【００３６】
これらの実施形態に従えば、後述のＳＭＮプライマーおよび／またはＳＭＮプローブは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、または含まないｍＲＮＡの量を評価および／または定量するために、ＰＣＲ（例えばｑＰＣＲ）、ローリングサークル増幅法およびＲＴ−ＰＣＲ（例えばエンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）等のアッセイにおいて使用され得る。
【００３７】
特定の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号２、９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態）が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。
【００３８】
特定の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号２、９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態）が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。
【００３９】
特定の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号２、９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態）が、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。
【００４０】
別の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号７、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、患者のサンプルにおける、ＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量をモニタリングするために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。別の特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者ではない。
【００４１】
別の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号７、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、患者のサンプルにおける、ＳＭＮ１遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量をモニタリングするために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。別の特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者ではない。
【００４２】
別の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号７、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、患者のサンプルにおける、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量をモニタリングするために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。別の特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者ではない。
【００４３】
別の実施形態において、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号７、８、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）は、化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物または当該化合物の一形態）に対する患者の応答をモニタリングするために、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット等のアッセイ（例えば、生物学的実施例にて後述するアッセイ）において使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。別の特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者ではない。
【００４４】
別の実施形態において、本明細書では、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するための方法が提供される。当該方法は、（ａ）本明細書または国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６として公開されている）もしくは米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４に記載のＳＭＮ２ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の存在下にて、例えばＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、ＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ｑＰＣＲまたはローリングサークル増幅法のために適用可能な成分とともに、本明細書に記載のプライマー（例えば、配列番号１および／または２）と接触させる工程；および、（ｂ）上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を含んでいる。ここで、（１）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が増加している場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進することを示し、（２）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化がない場合または実質的に変化がない場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進しないことを示している。
【００４５】
別の実施形態において、本明細書では、化合物（本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するための方法が提供される。当該方法は、（ａ）国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６として公開されている）または米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４に記載のＳＭＮ１ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の存在下にて、例えばＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、ＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ｑＰＣＲまたはローリングサークル増幅法のために適用可能な成分とともに、本明細書に記載のプライマー（例えば、配列番号１および／または２）と接触させる工程；および、（ｂ）上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を含んでいる。ここで、（１）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が増加している場合は、化合物が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進することを示し、（２）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化がない場合または実質的に変化がない場合は、化合物が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進しないことを示している。
【００４６】
別の実施形態において、本明細書では、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するための方法が提供される。当該方法は、（ａ）本明細書または国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６として公開されている）もしくは米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４に記載のＳＭＮ２ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の存在下にて、例えばＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットまたはサザンブロットのために適用可能な成分とともに、本明細書に記載のプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；および、（ｂ）上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を含んでいる。ここで、（１）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が増加している場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進することを示し、（２）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化がない場合または実質的に変化がない場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進しないことを示している。
【００４７】
別の実施形態において、本明細書では、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するための方法が提供される。当該方法は、（ａ）国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６として公開されている）または米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４に記載のＳＭＮ１ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の存在下にて、例えばＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットまたはサザンブロットのために適用可能な成分とともに、本明細書に記載のプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；および、（ｂ）上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を含んでいる。ここで、（１）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が増加している場合は、化合物が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進することを示し、（２）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化がない場合または実質的に変化がない場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進しないことを示している。
【００４８】
別の実施形態において、本明細書では、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するための方法が提供される。当該方法は、（ａ）本明細書または国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６として公開されている）もしくは米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４に記載のＳＭＮ２ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の存在下にて、例えばＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットまたはサザンブロットのために適用可能な成分とともに、本明細書に記載のプライマー（例えば、配列番号１および／または２）および／または本明細書に記載のプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；および、（ｂ）上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を含んでいる。ここで、（１）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が増加している場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進することを示し、（２）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化がない場合または実質的に変化がない場合は、化合物が、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進しないことを示している。
【００４９】
別の実施形態において、本明細書では、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するための方法が提供される。当該方法は、（ａ）国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４６２５（出願日：２００９年８月１３日、国際公開番号ＷＯ２０１０／０１９２３６として公開されている）または米国公開番号ＵＳ２０１１／０１７２２８４に記載のＳＭＮ１ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の存在下にて、例えばＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットまたはサザンブロットのために適用可能な成分とともに、本明細書に記載のプライマー（例えば、配列番号１および／または２）および／または本明細書に記載のプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；および、（ｂ）上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を含んでいる。ここで、（１）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が増加している場合は、化合物が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進することを示し、（２）上記化合物の非存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、上記化合物の存在下における、上記ミニ遺伝子から転写され、ＳＭＮ１のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化がない場合または実質的に変化がない場合は、化合物が、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進しないことを示している。
【００５０】
別の局面において、本明細書では、生物学的実施例にて後述するプライマーおよび／またはプローブ（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３、および／もしくは、配列番号２、９もしくは１２等のＳＭＮプライマー、ならびに／または、配列番号３もしくは１０等のＳＭＮプローブ）を含んでいるキット、および、その利用が提供される。
【００５１】
〔図面の簡単な説明〕
図１は、生物学的実施例１にて参照され、ＳＭＮ２−Ａミニ遺伝子コンストラクトの模式図であり、２つの選択的にスプライシングされたｍＲＮＡ転写産物を生成する：エクソン７を含んでいる全長ｍＲＮＡおよびエクソン７を含んでいないΔ７ｍＲＮＡ。核の残基４８の後にＳＭＮ２−Ａのエクソン７へと挿入されたアデニンヌクレオチドは、文字「Ａ」によって表される。あるいは、当該ヌクレオチドはシトシンまたはチミンであり得る。核の残基４８の後への１つのヌクレオチド（Ａ、ＣまたはＴ）の挿入に起因して、全長ｍＲＮＡは、ＳＭＮオープンリーディングフレームにおいて終止コドンを含まず、一方、Δ７ｍＲＮＡは、エクソン８において「終止」との記載によって示された終止コドンを有する。
【００５２】
図２は、生物学的実施例１にて参照され、ＳＭＮ２−Ａミニ遺伝子コンストラクトに由来するミニ遺伝子のＤＮＡ配列（配列番号２１）を提供する（図２ａ）。図２ｂに示されているように、以下のサブ配列が見出される：
１−７０：５’ＵＴＲ（ｄｅｇ）；
７１−７９：エクソン６：開始コドンおよびＢａｍＨＩサイト（ａｔｇｇｇａｔｃｃ）；８０−１９０：エクソン６；
１９１−５９５９：イントロン６；
５９６０−６０１４：エクソン７およびアデニンヌクレオチド「Ａ」挿入（６００８位）
６０１５−６４５８：イントロン７；
６４５９−６４８１：エクソン８の一部；
６４８２−８１４６：ＢａｍＨＩサイト（５’側の配列）、コドン２によって開始されるルシフェラーゼをコードする配列（開始コドンを有していない）、ＮｏｔＩサイト（３’側の配列）、ＴＡＡ終止コドン；および、
８１４７−８２６６：３’ＵＴＲ（ｄｅｇ）。
【００５３】
ミニ遺伝子のＳＭＮ１版を生成するために、ＳＭＮ２−Ａミニ遺伝子コンストラクトのエクソン７の６番目のヌクレオチド（チミン残基）が、部位特異的突然変異誘発法を用いてシトシンへと変異させられた。従って、ＳＭＮ２−Ａミニ遺伝子コンストラクトと同様に、ＳＭＮ１ミニ遺伝子コンストラクトは、エクソン７の核の残基４８の後に挿入された単一のアデニン残基を有する。ＳＭＮ１ミニ遺伝子コンストラクトは、ＳＭＮ１−Ａと称される。同様に、ＳＭＮ１ミニ遺伝子コンストラクトにおいて、エクソン７の核の残基４８の後に挿入されたヌクレオチドは、二者択一的にシトシンまたはチミンから選択されてもよい。
【００５４】
図３は、生物学的実施例２にて参照され、化合物６（図３ａ）の濃度を上昇させながら２４時間処理した細胞および化合物１７０（図３ｂ）の濃度を上昇させながら２４時間処理した細胞における、ＳＭＮ２ミニ遺伝子の選択的スプライシングの修正を示している。全長ＳＭＮ２ミニ遺伝子ｍＲＮＡのレベルは、逆転写定量ＰＣＲ（ＲＴ−ｑＰＣＲ）を用いて定量された。化合物を用いて処理したサンプル中の全長ＳＭＮ２ミニ遺伝子ｍＲＮＡのレベルは、媒体を用いて処理したサンプル中のレベルに対して正規化され、化合物の濃度の関数としてプロットされた。
【００５５】
図４は、生物学的実施例３にて参照され、化合物６（図４ａ）の濃度を上昇させながら２４時間処理した１型ＳＭＡ患者の線維芽細胞および化合物１７０（図４ｂ）の濃度を上昇させながら２４時間処理した１型ＳＭＡ患者の線維芽細胞における、ＳＭＮ２の選択的スプライシングの修正を示している。全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡのレベルは、ＲＴ−ｑＰＣＲを用いて定量された。化合物を用いて処理したサンプル中の全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡのレベルは、媒体を用いて処理したサンプル中のレベルに対して正規化され、化合物の濃度の関数としてプロットされた。
【００５６】
図５は、生物学的実施例４にて参照され、化合物６（図５ａ）の濃度を上昇させながら２４時間処理した１型ＳＭＡ患者の線維芽細胞および化合物１７０（図５ｂ）の濃度を上昇させながら２４時間処理した１型ＳＭＡ患者の線維芽細胞における、ＳＭＮ２の選択的スプライシングの修正を示している。全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡは、逆転写−エンドポイントＰＣＲ（ＲＴ−ＰＣＲ）を用いて増幅され、ＰＣＲ産物はアガロースゲル電気泳動を用いて分離された。上側のバンドおよび下側のバンドはそれぞれ、全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡに対応している。各バンドの強度は、サンプル中に存在するＲＮＡの量に比例している。
【００５７】
図６は、生物学的実施例５にて参照され、１０ｍｇ／ｋｇの化合物６（図６ａ）を用いて１日あたり２回（ＢＩＤ）、１０日間にわたって処理した結果もたらされたＣ／ＣアレルＳＭＡマウスモデルおよび１０ｍｇ／ｋｇの化合物１７０（図６ｂ）を用いて１日あたり２回、１０日間にわたって処理した結果もたらされたＣ／ＣアレルＳＭＡマウスモデルの脳および筋肉組織中の（ＳＭＮ２遺伝子およびハイブリッドマウスＳｍｎ１−ＳＭＮ２遺伝子の両方における）ＳＭＮ２の選択的スプライシングの修正を示している。全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡのレベルは、ＲＴ−ｑＰＣＲを用いて定量され、全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡの量を合わせて１とし、全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡの量の割合を計算した。
【００５８】
図７は、生物学的実施例６にて参照され、１０ｍｇ／ｋｇの化合物６（図７ａ）を用いてＢＩＤ１０日間にわたって処理した結果もたらされたＣ／ＣアレルＳＭＡマウスモデルおよび１０ｍｇ／ｋｇの化合物１７０（図７ｂ）を用いてＢＩＤ１０日間にわたって処理した結果もたらされたＣ／ＣアレルＳＭＡマウスモデルの脳および筋肉組織中の（ＳＭＮ２遺伝子およびハイブリッドマウスＳｍｎ１−ＳＭＮ２遺伝子の両方における）ＳＭＮ２の選択的スプライシングの修正を示している。全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡは、ＲＴ−ＰＣＲを用いて増幅された。ＰＣＲ産物はアガロースゲル電気泳動を用いて分離された。上側のバンドおよび下側のバンドはそれぞれ、全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ２ｍＲＮＡに対応している。各バンドの強度は、サンプル中に存在するＲＮＡの量に比例している。
【００５９】
図８は、生物学的実施例７にて参照され、化合物６（図８ａ）を用いて４８時間処理したＳＭＡ１型ヒト線維芽細胞および化合物１７０（図８ｂ）を用いて４８時間処理したＳＭＡ１型ヒト線維芽細胞における、Ｓｍｎタンパク質の発現の、投与量に依存した増加を示している。
【００６０】
図９は、生物学的実施例８にて参照され、化合物６（図９ａ）を用いて４８時間処理したＳＭＡ１型患者の線維芽細胞および化合物１７０（図９ｂ）を用いて４８時間処理したＳＭＡ１型患者の線維芽細胞における、核スペックル数（ｇｅｍｓ）の増加を示している。スペックルは、蛍光顕微鏡を用いて計数した。化合物を用いて処理したサンプル中のスペックルの数は、媒体を用いて処理したサンプル中のスペックルの数に対して正規化され、化合物の濃度の関数としてプロットされた。
【００６１】
図１０は、生物学的実施例９にて参照され、化合物６（図１０）を用いて処理した１型ＳＭＡ患者の線維芽細胞から生成されたｉＰＳ細胞から生成された運動ニューロンにおける、Ｓｍｎタンパク質の発現の増加（黒い丸）を示している。Ｓｍｎタンパク質のレベルは、Ｓｍｎ免疫染色法および共焦点蛍光顕微鏡を用いて定量した。化合物を用いて処理したサンプル中のＳｍｎタンパク質のレベルは、媒体を用いて処理したサンプル中のレベルに対して正規化され、化合物の濃度の関数としてプロットされた。
【００６２】
図１１は、生物学的実施例１１にて参照され、１００ｍｇ／ｋｇの化合物６（図１１ａ、ｎ＝１０）を用いてＢＩＤ１０日間にわたって処理した結果もたらされたＣ／ＣアレルＳＭＡマウスモデルおよび１０ｍｇ／ｋｇの化合物１７０（図１１ｂ、ｎ＝５）を用いてＢＩＤ１０日間にわたって処理した結果もたらされたＣ／ＣアレルＳＭＡマウスモデルの脳、脊髄及び筋肉組織中のＳｍｎタンパク質の発現の増加を示している。ここで各図中のＡＮＯＶＡにおけるｐ値は、ｐ＜０．００１である場合に３つの星（＊＊＊）を用いて示されている。
【００６３】
図１２は、生物学的実施例１２にて参照され、化合物６を用いて１日あたり１回（ＱＤ）、７日間にわたって処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルの組織中（脳、図１２ａ；脊髄、図１２ｂ；筋肉、図１２ｃ；および皮膚、図１２ｄ、ｎ＝６〜９）および化合物１７０を用いて１日あたり１回（ＱＤ）、７日間にわたって処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルの組織中（脳、図１２ｅ；脊髄、図１２ｆ；および筋肉、図１２ｇ、ｎ＝７）のＳｍｎタンパク質の発現における、投与量に依存した増加を示している。ここで各図中のＡＮＯＶＡにおけるｐ値は、ｐ＜０．０５である場合に１つの星（＊）、ｐ＜０．０１である場合に２つの星（＊＊）、ｐ＜０．００１である場合に３つの星（＊＊＊）を用いて示されている。
【００６４】
図１３は、生物学的実施例１３にて参照され、化合物６（図１３ａ）を用いて出生後（ＰＮＤ）５９日まで処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルおよび化合物１７０（図１３ｂ）を用いてＰＮＤ９２日まで処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルの体重の差異を示している。
【００６５】
図１４は、生物学的実施例１４にて参照され、化合物６（図１４ａ）を用いて処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルおよび化合物１７０（図１４ｂ）を用いて処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルの立ち直り反射の改善を示している。
【００６６】
図１５は、生物学的実施例１５にて参照され、化合物６（図１５ａ）を用いて処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルおよび化合物１７０（図１５ｂ）を用いて処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルの生存率の改善を示している。
【００６７】
図１６は、生物学的実施例１５にて参照され、化合物６を用いてＰＮＤ１５６日まで処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデル（図１６ａ）、および、化合物１７０を用いてＰＮＤ１８５日まで処理した結果もたらされた新生仔Δ７ＳＭＡマウスモデルの脳、脊髄および筋肉組織中のＳｍｎタンパク質の発現における、媒体を用いて処理した、年齢が一致したヘテロ接合のマウスと比較した増加をそれぞれ示している。
【００６８】
図１７は、生物学的実施例１６にて参照され、化合物６（図１７ａ）を用いて７時間にわたって処理したＨＥＫ２９３Ｈヒト細胞および化合物１７０（図１７ｂ）を用いて７時間にわたって処理したＨＥＫ２９３Ｈヒト細胞における、投与量に依存したＳＭＮ１ミニ遺伝子ＦＬｍＲＮＡの増加、および、投与量に依存したＳＭＮ１ミニ遺伝子Δ７ｍＲＮＡの減少を示している。全長ＳＭＮ１ミニ遺伝子ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ１ミニ遺伝子ｍＲＮＡはそれぞれ、ＲＴ−ＰＣＲを用いて増幅され、その結果得られたＰＣＲ産物はアガロースゲル電気泳動を用いて分離された。上側のバンドおよび下側のバンドはそれぞれ、全長ＳＭＮ１ミニ遺伝子ｍＲＮＡおよびΔ７ＳＭＮ１ミニ遺伝子ｍＲＮＡに対応している。各バンドの強度は、サンプル中に存在するＲＮＡの量に比例している。
【００６９】
〔詳細な説明〕
本明細書に提供されるのは、式（Ｉ）の化合物、
【００７０】
【化２】
2015508075.tif 000004
【００７１】
または、その一形態であり、ここで、
ｗ１およびｗ５は、独立してＣ−ＲａまたはＮであり、
ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、
ｗ３、ｗ４およびｗ７は、独立してＣ−Ｒ１、Ｃ−Ｒ２、Ｃ−ＲａまたはＮであり、
ｗ６はＣ−Ｒ１、Ｃ−Ｒ２、Ｃ−ＲｃまたはＮであり、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであり、
ｗ１、ｗ２、ｗ３、ｗ４、ｗ５、ｗ６およびｗ７のうちの１つ、２つまたは３つは、任意でＮであり得るという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ３置換基、および、任意に１つの追加のＲ４置換基によって、任意に置換されているか、
あるいは、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、３つ、または４つのＲ３置換基によって任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、
ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ６置換基、および、任意で、１つの追加のＲ７置換基によって、任意に置換されており、
Ｒａは、各場合において独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−８アルキルから選択されており、
Ｒｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、またはＣ１−８アルコキシであり、
Ｒｃは、水素、ハロゲン、またはＣ１−８アルキルであり、
Ｒ３は、各場合において独立して、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−カルボニル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、[（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル]２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、[（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル]（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、または（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノから選択され、
Ｒ４は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アリール−スルホニルオキシ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ５置換基によって任意に置換されており、
Ｒ５は、各場合において独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、またはＣ１−８アルキル−チオから選択され、
Ｒ６は、各場合において独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、またはＣ１−８アルキル−チオから選択され、かつ、
Ｒ７は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−オキシ、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。
【００７２】
〔実施形態〕
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１はＣ−Ｒａである。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ１はＮである。
【００７４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ２はＣ−Ｒｂである。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ２はＮである。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒａである。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ３はＮである。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒａである。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ４はＮである。
【００８０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ５はＣ−Ｒａである。
【００８１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ５はＮである。
【００８２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ６はＣ−Ｒｃである。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ６はＮである。
【００８４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ７はＣ−Ｒａである。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ７はＮである。
【００８６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１でありｗ６はＣ−Ｒ２である。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２でありｗ６はＣ−Ｒ１である。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１でありｗ７はＣ−Ｒ２である。
【００８９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２でありｗ７はＣ−Ｒ１である。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【００９２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【００９４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１およびｗ２はＮである。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１およびｗ３はＮである。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１およびｗ４はＮである。
【００９７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１およびｗ５はＮである。
【００９８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１およびｗ６はＮである。
【００９９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ１およびｗ７はＮである。
【０１００】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１０１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル-Ｃ１-８アルキル）（Ｃ1−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキルまたは（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル；ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１０２】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノまたは［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノである。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル‐Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキルまたは（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり；ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニルまたはヘテロシクリル−カルボニル−オキシである；ここで、ヘテロシクリルの場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているヘテロシクリルである。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているＣ３−１４シクロアルキルである。
【０１０７】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキルまたは（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル；ここで、アリールの場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１０８】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノである。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキルまたは（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルである；ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、、任意に置換されているヘテロアリールである。
【０１１１】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジンイル、３−アザビシクロ［３．１．０］へキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］へキシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、アザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニルまたは６，９−ジアザスピロ［４．５］デシルから選択されるヘテロシクリルである；ここで、ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１２】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、アゼチジン−１−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−５−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（２Ｈ）−オン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、（１Ｒ、５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エン−３−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］オクタ−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナ−４−イル、アザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナ−８−イル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イルまたは６，９−ジアザスピロ［４．５］デカ−９−イルから選択されるヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１３】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、
Ｒ１は、４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、（３ａＲ、６ａＲ）−１−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−５−メチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−５−（２−ヒドロキシエチル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−５−（プロパン−２−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−５−エチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、（４ａＲ，７ａＲ）−１−メチルオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＲ，７ａＲ）−１−エチルオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＲ，７ａＲ）−１−（２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−１−メチルオクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（４ａＳ，７ａＳ）−１−（２−ヒドロキシエチル）オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−７−ヒドロキシヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−８ａ−メチルオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−８ａ−メチルオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル、（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−（ジメチルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル、９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（３−エキソ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル、（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルまたは（１Ｓ，４Ｓ）−５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルから選択される置換されたヘテロシクリルである。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、ヘテロシクリルは、モルホニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリルまたはピロリジニルであり、ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１５】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｒ１は、モルホリン−４−イル−メチル、モルホリン−４−イル−エチル、モルホリン−４−イル−プロピル、ピペリジン−１−イル−メチル、ピペラジン−１−イル−メチル、ピペラジン−１−イル−エチル、ピペラジン−１−イル−プロピル、ピペラジン−１−イル−ブチル、イミダゾール−１−イル−メチル、イミダゾール−１−イル−エチル、イミダゾール−１−イル−プロピル、イミダゾール−１−イル−ブチル、ピロリジン−１−イル−メチル、ピロリジン−１−イル−エチル、ピロリジン−１−イル−プロピルまたはピロリジン−１−イル−ブチルから選択されるヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシであり、上記ヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ピロリジン−２−イル−メトキシ、ピロリジン−２−イル−エトキシ、ピロリジン−１−イル−メトキシ、ピロリジン−１−イル−エトキシ、ピペリジン−１−イル−メトキシ、ピペリジン−１−イル−エトキシ、モルホリン−４−イル−メトキシまたはモルホリン−４−イル−エトキシから選択されるヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−アミノであり、上記ヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノニルまたは（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、アゼチジン−３−イル−アミノ、ピロリジン−３−イル−アミノ、ピペリジン−４−イル−アミノ、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル−アミノ、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル−アミノ、９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル−アミノ、（３−エキソ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル−アミノまたは（１Ｒ，５Ｓ）−９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル−アミノから選択されるヘテロシクリル−アミノであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノであり、上記ヘテロシクリルは、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、（ピロリジン−３−イル）（メチル）アミノまたは（ピペリジン−４−イル）（メチル）アミノから選択される（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、３−（テトラヒドロフラン−３−イル−アミノ）プロピルから選択されるヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルは、テトラヒドロフラニル、チエニルまたはピリジニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、３−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］プロピル、３−［（チオフェニル−３−イルメチル）アミノ］プロピル、３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］プロピルまたは３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］プロピルから選択されるヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−オキシであり、上記ヘテロシクリルは、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ピロリジン−３−イル−オキシまたはピペリジン−４−イル−オキシから選択されるヘテロシクリル−オキシであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−カルボニルであり、上記ヘテロシクリルは、ピペラジニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１２９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ピペラジン−１−イル−カルボニルから選択されるヘテロシクリル−カルボニルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシであり、上記ヘテロシクリルは、ピペラジニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ピペラジン−１−イル−カルボニル−オキシから選択されるヘテロシクリル−カルボニル−オキシであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへキセニルまたはシクロへプチルから選択されるＣ３−１４シクロアルキルであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプチルから選択されるＣ３−８シクロアルキルであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記アリールは、フェニルから選択され、上記アリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、３−（ベンジルアミノ）プロピルから選択されるアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記アリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリールであり、上記ヘテロアリールは、ピリジニルから選択され、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、ピリジン−４−イルから選択されるヘテロアリールであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロアリールは、１Ｈ−イミダゾリルから選択され、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１３９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、１Ｈ−イミダゾール−１−イル−メチルから選択されるヘテロアリール−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって任意に置換されている。
【０１４０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノであり、上記ヘテロアリールは、ピリジニルから選択され、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１４１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、（ピリジン−３−イルメチル）（メチル）アミノから選択される（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１４２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ１は、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロアリールは、チエニルまたはピリジニルから選択され、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１４３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、チエン−３−イル−メチル−アミノ−プロピル、ピリジン−２−イル−メチル−アミノ−プロピル、ピリジン−３−イル−メチル−アミノ−プロピルまたはピリジン−４−イル−メチル−アミノ−プロピルから選択されるヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されている。
【０１４４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−カルボニル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）２アミノまたは（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノから選択される。
【０１４５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ３は、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルキル−カルボニル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノまたは（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノから選択される。
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ１−８アルキルである。
【０１４７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ３は、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ１−８アルキルである。
【０１４８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、トリハロ−メチル、ジハロ−メチル、ハロ−メチル、トリハロ−エチル、ジハロ−エチル、ハロ−エチル、トリハロ−プロピル、ジハロ−プロピルまたはハロ−プロピルから選択されるハロ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１４９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ３は、トリハロ−メチル、ジハロ−メチル、ハロ−メチル、トリハロ−エチル、ジハロ−エチル、トリハロ−プロピルまたはジハロ−プロピルから選択されるハロ−Ｃ１−８アルキルであり、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、ヒドロキシ−メチル、ヒドロキシ−エチル、ヒドロキシ−プロピル、ジヒドロキシ−プロピル、ヒドロキシ−ブチルまたはジヒドロキシ−ブチルから選択されるヒドロキシ−Ｃ１−８アルキルである。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ３は、ヒドロキシ−メチル、ジヒドロキシ−プロピル、ヒドロキシ−ブチルまたはジヒドロキシ−ブチルから選択されるヒドロキシ−Ｃ１−８アルキルである。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるＣ１−８アルコキシである。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、トリハロ−メトキシ、ジハロ−メトキシ、ハロ−メトキシ、トリハロ−エトキシ、ジハロ−エトキシ、ハロ−エトキシ、トリハロ−プロポキシ、ジハロ−プロポキシまたはハロ−プロポキシから選択されるハロ−Ｃ１−８アルコキシであり、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１５４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ３は、メトキシ−カルボニル−アミノ、エトキシ−カルボニル−アミノ、プロポキシ−カルボニル−アミノ、イソプロポキシ−カルボニル−アミノまたはｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル−アミノから選択されるＣ１−８アルコキシ−カルボニル−アミノである。
【０１５５】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択されるＣ３−１４シクロアルキルであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１５６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択されるＣ３−８シクロアルキルであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ４は、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−８アルキルであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択され、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１５８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキルであり、上記Ｃ３−８シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択され、上記Ｃ３−８シクロアルキルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１５９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ４は、Ｃ３−１４シクロアルキル−アミノであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択され、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ３−８シクロアルキル−アミノであり、上記Ｃ３−８シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択され、上記Ｃ３−８シクロアルキルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ４は、アリール−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ１−８アルコキシ−カルボニルまたはアリール−スルホニルオキシ−Ｃ１−８アルキルであり、上記アリールの各場合は、フェニルから選択され、上記アリールの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、アリール−Ｃ１−８アルキルまたはアリール−Ｃ１−８アルコキシ−カルボニルであり、上記アリールの各場合は、フェニルから選択され、上記アリールの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ４は、オキセタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，３−ジオキサニルまたはモルホリニルから選択されるヘテロシクリルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、オキセタン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１，３−ジオキサン−５−イルまたはモルホリン−４−イルから選択されるヘテロシクリルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６５】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ４は、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択され、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ４は、ピロリジン−１−イル−Ｃ１−８アルキルまたはピペリジン−１−イル−Ｃ１−８アルキルから選択されるヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ５置換基によって、任意に置換されている。
【０１６７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノまたはＣ１−８アルキル−チオから選択され、ハロゲンおよびハロは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１６８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５は、ヒドロキシである。
【０１６９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ１−８アルキルである。
【０１７０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ５は、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ１−８アルキルである。
【０１７１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５は、トリハロ−メチル、ジハロ−メチル、ハロ−メチル、トリハロ−エチル、ジハロ−エチル、ハロ−エチル、トリハロ−プロピル、ジハロ−プロピルまたはハロ−プロピルから選択されるハロ−Ｃ１−８アルキルであり、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１７２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５は、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるＣ１−８アルコキシである。
【０１７３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ５は、トリハロ−メトキシ、ジハロ−メトキシ、ハロ−メトキシ、トリハロ−エトキシ、ジハロ−エトキシ、ハロ−エトキシ、トリハロ−プロポキシ、ジハロ−プロポキシまたはハロ−プロポキシから選択されるハロ−Ｃ１−８アルコキシであり、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１７４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ２は、フェニルから選択されるアリールであり、上記アリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１７５】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ２は、アリール−アミノであり、上記アリールは、フェニルから選択され、上記アリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１７６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ２は、フェニル−アミノから選択されるアリール−アミノであり、上記アリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１７７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ２は、アリール−アミノ−カルボニルであり、上記アリールは、フェニルから選択され、上記アリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１７８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ２は、フェニル−アミノ−カルボニルから選択されるアリール−アミノ−カルボニルであり、上記アリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１７９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ２は、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、３ａ，７ａ−ジヒドロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルから選択されるヘテロシクリルであり、上記ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ２は、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルから選択されるヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、
Ｒ２は、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、９Ｈ−プリニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、またはキノキサリニルから選択されるヘテロアリールであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ２は、チエン−２−イル、チエン−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−１−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１，３−チアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、２Ｈ−インダゾール−５−イル、インドリジン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、１，３−ベンズオキサゾール−５−イル、１，３−ベンズオキサゾール−６−イル、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ベンゾチアゾール−６−イル、９Ｈ−プリン−８−イル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、フロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、イミダゾ［２，１−ｂ][１，３]チアゾール−６−イル、イミダゾ［２，１−ｂ][１，３，４]チアゾール−６−イル、[１，３]オキサゾロ[４，５−ｂ]ピリジン−２−イルまたはキノキサリン−２−イルから選択されるヘテロアリールであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ２は、４−メチルチエン−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル、４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル、５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、３−フルオロピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−２−イル、２−クロロピリジン−４−イル、４−クロロピリジン−３−イル、５−クロロピリジン−２−イル、６−メチルピリジン−３−イル、２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル、４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、２−メトキシピリジン−４−イル、４−メトキシピリジン−３−イル、６−メトキシピリジン−２−イル、２−エトキシピリジン−３−イル、６−エトキシピリジン−２−イル、６−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−２−イル、６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル、６−（メチルスルファニル）ピリジン−２−イル、６−（シクロブチルオキシ）ピリジン−２−イル、６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、２−（プロパン−２−イル）ピリミジン−４−イル、２−シクロプロピルピリミジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル、２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、４−フルオロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、５−フルオロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、４−クロロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、４−ヨード−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、２−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−６−イル、４−メチル−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、７−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンズオキサゾール−２−イル、２−メチル−１，３−ベンズイミダゾール−２−イル、２−メチル−１，３−ベンズイミダゾール−５−イル、２−メチル−１，３−ベンズイミダゾール−６−イル、４−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、５−メチルフロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル、４，６−ジメチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、５，７−ジメチルフロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル、４，６−ジメチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、２，４−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル、１−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、３−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、１，３−ジメチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル、２−メチルピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル、５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、４，６−ジメチルピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル、２−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル、２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル、３−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル、２−エチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル、２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール−６−イル、６−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル（２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリルとも呼ばれる）、６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６，８−ジフルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、７−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、５−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、７−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−フルオロ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−フルオロ−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−クロロ−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、６−メチル−８−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、８−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル、２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル、２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル、６−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル、２−メチル−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イル、６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、６，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、６−クロロ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、６−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、８−（メチルスルファニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、２−メチルイミダゾ［２，１−b］［１，３］チアゾール−６−イル、３−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イルまたは２−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアゾール−６−イルから選択される置換されたヘテロアリールである。
【０１８４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ２は、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、９Ｈ−プリニルであって、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ２は、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルまたはキノキサリニルから選択されるヘテロアリールであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ２は、ヘテロアリール−アミノであり、ヘテロアリールは、ピリジニルまたはピリミジニルから選択され、ヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ２は、ピリジン−２−イル−アミノ、ピリジン−３−イル−アミノまたはピリミジン−２−イル−アミノから選択されるヘテロアリール−アミノであり、上記ヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０１８８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシＣ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノまたはＣ１−８アルキル−チオから選択され、ハロゲンおよびハロは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１８９】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ１−８アルキルである。
【０１９０】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、Ｒ６は、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルから選択されるＣ１−８アルキルである。
【０１９１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、エテニル、アリルまたはブタ−１，３−ジエニルから選択されるＣ２−８アルケニルである。
【０１９２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、エテニルまたはアリルから選択されるＣ２−８アルケニルである。
【０１９３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、トリハロ−メチル、ジハロ−メチル、ハロ−メチル、トリハロ−エチル、ジハロ−エチル、ハロ−エチル、トリハロ−プロピル、ジハロ−プロピルまたはハロ−プロピルから選択されるハロ−Ｃ１−８アルキルであり、上記ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１９４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、ヒドロキシ−メチル、ヒドロキシ−エチル、ヒドロキシ−プロピル、ジヒドロキシ−プロピル、ヒドロキシ−ブチルまたはジヒドロキシ−ブチルから選択されるヒドロキシ−Ｃ１−８アルキルである。
【０１９５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ６は、ヒドロキシ−メチル、ジヒドロキシ−プロピル、ヒドロキシ−ブチルまたはジヒドロキシ−ブチルから選択されるヒドロキシ−Ｃ１−８アルキルである。
【０１９６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたはイソプロポキシから選択されるＣ１−８アルコキシである。
【０１９７】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ６は、トリハロ−メトキシ、ジハロ−メトキシ、ハロ−メトキシ、トリハロ−エトキシ、ジハロ−エトキシ、ハロ−エトキシ、トリハロ−プロポキシ、ジハロ−プロポキシまたはハロ−プロポキシから選択されるハロ−Ｃ１−８アルコキシであり、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードから選択される。
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−オキシ、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルは、シクロプロピルまたはシクロブトキシから選択され、上記アリールは、フェニルから選択され、上記ヘテロシクリルは、オキセタニル、ピロリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルから選択され、上記ヘテロアリールは、チエニルまたはピリジニルから選択される。
【０１９９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−１４シクロアルキルまたはＣ３−１４シクロアルキル−オキシであり、上記Ｃ３−１４シクロアルキルの各場合は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択される。
【０２００】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ３−８シクロアルキル−オキシであり、上記Ｃ３−８シクロアルキルの各場合は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルから選択される。
【０２０１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７は、フェニルから選択されるアリールである。
【０２０２】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７は、オキセタニル、ピロリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルから選択されるヘテロシクリルである。
【０２０３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７は、オキセタン−３−イル、ピロリジン−１−イルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルから選択されるヘテロシクリルである。
【０２０４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７は、チエニルまたはピリジニルから選択されるヘテロアリールである。
【０２０５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７は、ピリジニルから選択されるヘテロアリールである。
【０２０６】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、Ｒ７は、チエン−２−イルまたはピリジン−２−イルから選択されるヘテロアリールである。
【０２０７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ７は、ピリジン−２−イルから選択されるヘテロアリールである。
【０２０８】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ＲＣは、水素またはＣ１−８アルキルである。
【０２０９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキルまたは（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されており、
ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ,６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル,（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、アザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、または６，９−ジアザスピロ［４．５］デシルから選択される。
【０２１０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、
ここで、アリールはフェニルであり、
ヘテロシクリルは、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，３−ベンゾジオキソリルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルから選択され、
ヘテロアリールは、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、９Ｈ−プリニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、[１，３]オキサゾロ[４，５−ｂ]ピリジニルまたはキノキサリニルから選択され、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、
ヘテロシクリルは、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、１，４−ジアゼパニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ,６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、アザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、または６，９−ジアザスピロ［４．５］デシルから選択され、ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、
ここで、ヘテロシクリルは、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，３−ベンゾジオキソ−ル−５−イルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルから選択され、
ヘテロアリールは、チエニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、１Ｈ−インドリル、２Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、９Ｈ−プリニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルまたはキノキサリニルから選択され、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、または［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノであり、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、またはヘテロシクリル−カルボニル−オキシであり、ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているヘテロシクリルであり、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているＣ３−１４シクロアルキルであり、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり；ここで、アリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノであり、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２１９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびおよびヘテロアリールの各場合は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２２０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、
Ｒ１は、Ｒ３置換基およびＲ４置換基によって、任意に置換されているヘテロアリールであり、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合はＲ６置換基およびＲ７置換基によって、任意に置換されている。
【０２２１】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）から選択される化合物、
【０２２２】
【化３】
2015508075.tif 000005
【０２２３】
または、その一形態である。
【０２２４】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１でありｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２２５】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２２６】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮ、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２２７】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮ、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２２８】
式（ＩＩ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２２９】
式（ＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２３０】
式（ＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２３１】
式（ＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮ、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２３２】
式（ＩＩＩ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２３３】
式（ＩＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２３４】
式（ＩＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２３５】
式（ＩＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２３６】
式（ＩＶ）の化合物の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２３７】
式（ＩＶ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２３８】
式（Ｖ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２３９】
式（Ｖ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４０】
式（ＶＩ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４１】
式（ＶＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４２】
式（ＶＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１およびｗ３は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２４３】
式（ＶＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１およびｗ３は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２４４】
式（ＶＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４５】
式（ＶＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４６】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４７】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４８】
式（ＩＸ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２４９】
式（ＩＸ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０２５０】
式（ＩＸ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２５１】
式（ＩＸ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２５２】
式（Ｘ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２５３】
式（Ｘ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２５４】
式（ＸＩ）の化合物の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２５５】
式（ＸＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２５６】
式（ＸＩＩ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２およびｗ４であり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２５７】
式（ＸＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１およびｗ４であり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２５８】
式（ＸＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２５９】
式（ＸＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０２６０】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ４およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２６１】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ４およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２６２】
式（ＸＩＶ）の化合物の一実施形態において、ｗ４はＣ-Ｒ１であり、ｗ７はＣ-Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２６３】
式（ＸＩＶ）の化合物の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０２６４】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）から選択される化合物、
【０２６５】
【化４】
2015508075.tif 000006
【０２６６】
または、その一形態である。
【０２６７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、
【０２６８】
【化５】
2015508075.tif 000007
【０２６９】
または、その一形態である。
【０２７０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物、
【０２７１】
【化６】
2015508075.tif 000008
【０２７２】
または、その一形態である。
【０２７３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物、
【０２７４】
【化７】
2015508075.tif 000009
【０２７５】
または、その一形態である。
【０２７６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（Ｖ）の化合物、
【０２７７】
【化８】
2015508075.tif 000010
【０２７８】
または、その一形態である。
【０２７９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＶＩ）の化合物、
【０２８０】
【化９】
2015508075.tif 000011
【０２８１】
または、その一形態である。
【０２８２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物、
【０２８３】
【化１０】
2015508075.tif 000012
【０２８４】
または、その一形態である。
【０２８５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物、
【０２８６】
【化１１】
2015508075.tif 000013
【０２８７】
または、その一形態である。
【０２８８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＸ）の化合物、
【０２８９】
【化１２】
2015508075.tif 000014
【０２９０】
または、その一形態である。
【０２９１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（Ｘ）の化合物、
【０２９２】
【化１３】
2015508075.tif 000015
【０２９３】
または、その一形態である。
【０２９４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩ）の化合物、
【０２９５】
【化１４】
2015508075.tif 000016
【０２９６】
または、その一形態である。
【０２９７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩＩ）の化合物、
【０２９８】
【化１５】
2015508075.tif 000017
【０２９９】
または、その一形態である。
【０３００】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩＩＩ）の化合物、
【０３０１】
【化１６】
2015508075.tif 000018
【０３０２】
または、その一形態である。
【０３０３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩＶ）の化合物、
【０３０４】
【化１７】
2015508075.tif 000019
【０３０５】
または、その一形態である。
【０３０６】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）の化合物の実施形態はそれぞれ、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩａ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＩＸａ）、式（Ｘａ）、式（ＸＩａ）、式（ＸＩＩａ）、式（ＸＩＩＩａ）もしくは式（ＸＩＶａ）から選択される化合物、
【０３０７】
【化１８】
2015508075.tif 000020
【０３０８】
【化１９】
2015508075.tif 000021
【０３０９】
または、その一形態である。
【０３１０】
式（Ｉａ）の化合物の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０３１１】
式（ＩＩａ）の化合物の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０３１２】
式（ＩＩＩａ）の化合物の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０３１３】
式（ＩＶａ）の化合物の実施形態においてｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか、ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つがＣ−Ｒ１である場合に他方はＣ−Ｒ２である。
【０３１４】
式（Ｖａ）の化合物の実施形態においてｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか、ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つがＣ−Ｒ１である場合に他方はＣ−Ｒ２である。
【０３１５】
式（ＶＩａ）の化合物の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０３１６】
式（ＶＩＩａ）の化合物の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか；ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０３１７】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか；ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０３１８】
式（ＩＸａ）の化合物の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０３１９】
式（Ｘａ）の化合物の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか；ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０３２０】
式（ＸＩａ）の化合物の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか；ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０３２１】
式（ＸＩＩａ）の化合物の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０３２２】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか；ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０３２３】
式（ＸＩＶａ）の化合物の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか；ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０３２４】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）の化合物の実施形態はそれぞれ、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＸａ）、式（ＸＩａ）もしくは式（ＸＩＩａ）から選択される化合物、
【０３２５】
【化２０】
2015508075.tif 000022
【０３２６】
または、その一形態である。
【０３２７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態は、式（Ｉａ）の化合物、
【０３２８】
【化２１】
2015508075.tif 000023
【０３２９】
または、その一形態である。
【０３３０】
式（ＩＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＩａ）の化合物、
【０３３１】
【化２２】
2015508075.tif 000024
【０３３２】
または、その一形態である。
【０３３３】
式（ＩＩＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＩＩａ）の化合物、
【０３３４】
【化２３】
2015508075.tif 000025
【０３３５】
または、その一形態である。
【０３３６】
式（ＩＶ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＶａ）の化合物、
【０３３７】
【化２４】
2015508075.tif 000026
【０３３８】
または、その一形態である。
【０３３９】
式（Ｖ）の化合物の別の実施形態は、式（Ｖａ）の化合物、
【０３４０】
【化２５】
2015508075.tif 000027
【０３４１】
または、その一形態である。
【０３４２】
式（ＶＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＶＩａ）の化合物、
【０３４３】
【化２６】
2015508075.tif 000028
【０３４４】
または、その一形態である。
【０３４５】
式（ＶＩＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＶＩＩａ）の化合物、
【０３４６】
【化２７】
2015508075.tif 000029
【０３４７】
または、その一形態である。
【０３４８】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩａ）の化合物、
【０３４９】
【化２８】
2015508075.tif 000030
【０３５０】
または、その一形態である。
【０３５１】
式（ＩＸ）の化合物の別の実施形態は、式（ＩＸａ）の化合物、
【０３５２】
【化２９】
2015508075.tif 000031
【０３５３】
または、その一形態である。
【０３５４】
式（Ｘ）の化合物の別の実施形態は、式（Ｘａ）の化合物、
【０３５５】
【化３０】
2015508075.tif 000032
【０３５６】
または、その一形態である。
【０３５７】
式（ＸＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩａ）の化合物、
【０３５８】
【化３１】
2015508075.tif 000033
【０３５９】
または、その一形態である。
【０３６０】
式（ＸＩＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩＩａ）の化合物、
【０３６１】
【化３２】
2015508075.tif 000034
【０３６２】
または、その一形態である。
【０３６３】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩＩＩａ）の化合物、
【０３６４】
【化３３】
2015508075.tif 000035
【０３６５】
または、その一形態である。
【０３６６】
式（ＸＩＶ）の化合物の別の実施形態は、式（ＸＩＶａ）の化合物、
【０３６７】
【化３４】
2015508075.tif 000036
【０３６８】
または、その一形態である。
【０３６９】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ１）、式（Ｉａ２）、式（Ｉａ３）もしくは式（Ｉａ４）の化合物：
【０３７０】
【化３５】
2015508075.tif 000037
【０３７１】
【化３６】
2015508075.tif 000038
【０３７２】
または、その一形態である。
【０３７３】
式（ＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩａ１）、式（ＩＩａ２）、式（ＩＩａ３）もしくは式（ＩＩａ４）の化合物：
【０３７４】
【化３７】
2015508075.tif 000039
【０３７５】
または、その一形態である。
【０３７６】
式（ＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩＩａ１）、式（ＩＩＩａ２）、式（ＩＩＩａ３）もしくは式（ＩＩＩａ４）の化合物である：
【０３７７】
【化３８】
2015508075.tif 000040
【０３７８】
【化３９】
2015508075.tif 000041
【０３７９】
または、その一形態である。
【０３８０】
式（ＩＶａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＶａ１）もしくは式（ＩＶａ２）の化合物：
【０３８１】
【化４０】
2015508075.tif 000042
【０３８２】
または、その一形態を含んでいる。
【０３８３】
式（Ｖａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｖａ１）もしくは式（Ｖａ２）の化合物：
【０３８４】
【化４１】
2015508075.tif 000043
【０３８５】
または、その一形態である。
【０３８６】
式（ＶＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩａ１）、式（ＶＩａ２）、式（ＶＩａ３）もしくは式（ＶＩａ４）の化合物：
【０３８７】
【化４２】
2015508075.tif 000044
【０３８８】
または、その一形態である。
【０３８９】
式（ＶＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩＩａ１）もしくは式（ＶＩＩａ２）の化合物：
【０３９０】
【化４３】
2015508075.tif 000045
【０３９１】
または、その一形態を含んでいる。
【０３９２】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩＩＩａ１）もしくは式（ＶＩＩＩａ２）の化合物：
【０３９３】
【化４４】
2015508075.tif 000046
【０３９４】
または、その一形態である。
【０３９５】
式（ＩＸａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＸａ１）、式（ＩＸａ２）、式（ＩＸａ３）もしくは式（ＩＸａ４）の化合物：
【０３９６】
【化４５】
2015508075.tif 000047
【０３９７】
または、その一形態である。
【０３９８】
式（Ｘａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｘａ１）もしくは式（Ｘａ２）の化合物：
【０３９９】
【化４６】
2015508075.tif 000048
【０４００】
または、その一形態である。
【０４０１】
式（ＸＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩａ１）もしくは式（ＸＩａ２）の化合物：
【０４０２】
【化４７】
2015508075.tif 000049
【０４０３】
または、その一形態である。
【０４０４】
式（ＸＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩａ１）、式（ＸＩＩａ２）、式（ＸＩＩａ３）もしくは式（ＸＩＩａ４）の化合物：
【０４０５】
【化４８】
2015508075.tif 000050
【０４０６】
または、その一形態である。
【０４０７】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩＩａ１）もしくは式（ＸＩＩＩａ２）の化合物：
【０４０８】
【化４９】
2015508075.tif 000051
【０４０９】
または、その一形態である。
【０４１０】
式（ＸＩＶａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＶａ１）もしくは式（ＸＩＶａ２）の化合物：
【０４１１】
【化５０】
2015508075.tif 000052
【０４１２】
または、その一形態である。
【０４１３】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ１）の化合物：
【０４１４】
【化５１】
2015508075.tif 000053
【０４１５】
または、その一形態である。
【０４１６】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ２）の化合物：
【０４１７】
【化５２】
2015508075.tif 000054
【０４１８】
または、その一形態である。
【０４１９】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ３）の化合物：
【０４２０】
【化５３】
2015508075.tif 000055
【０４２１】
または、その一形態である。
【０４２２】
式（Ｉａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｉａ４）の化合物：
【０４２３】
【化５４】
2015508075.tif 000056
【０４２４】
または、その一形態である。
【０４２５】
式（ＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩａ１）の化合物：
【０４２６】
【化５５】
2015508075.tif 000057
【０４２７】
または、その一形態である。
【０４２８】
式（ＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩａ２）の化合物：
【０４２９】
【化５６】
2015508075.tif 000058
【０４３０】
または、その一形態である。
【０４３１】
式（ＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩａ３）の化合物：
【０４３２】
【化５７】
2015508075.tif 000059
【０４３３】
または、その一形態である。
【０４３４】
式（ＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩａ４）の化合物：
【０４３５】
【化５８】
2015508075.tif 000060
【０４３６】
または、その一形態である。
【０４３７】
式（ＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩＩａ１）の化合物：
【０４３８】
【化５９】
2015508075.tif 000061
【０４３９】
または、その一形態である。
【０４４０】
式（ＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩＩａ２）の化合物：
【０４４１】
【化６０】
2015508075.tif 000062
【０４４２】
または、その一形態である。
【０４４３】
式（ＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩＩａ３）の化合物：
【０４４４】
【化６１】
2015508075.tif 000063
【０４４５】
または、その一形態である。
【０４４６】
式（ＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＩＩａ４）の化合物：
【０４４７】
【化６２】
2015508075.tif 000064
【０４４８】
または、その一形態である。
【０４４９】
式（ＩＶａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＶａ１）の化合物：
【０４５０】
【化６３】
2015508075.tif 000065
【０４５１】
または、その一形態である。
【０４５２】
式（ＩＶａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＶａ２）の化合物：
【０４５３】
【化６４】
2015508075.tif 000066
【０４５４】
または、その一形態である。
【０４５５】
式（Ｖａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｖａ１）の化合物：
【０４５６】
【化６５】
2015508075.tif 000067
【０４５７】
または、その一形態である。
【０４５８】
式（Ｖａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｖａ２）の化合物：
【０４５９】
【化６６】
2015508075.tif 000068
【０４６０】
または、その一形態である。
【０４６１】
式（ＶＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩａ１）の化合物：
【０４６２】
【化６７】
2015508075.tif 000069
【０４６３】
または、その一形態である。
【０４６４】
式（ＶＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩａ２）の化合物：
【０４６５】
【化６８】
2015508075.tif 000070
【０４６６】
または、その一形態である。
【０４６７】
式（ＶＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩａ３）の化合物：
【０４６８】
【化６９】
2015508075.tif 000071
【０４６９】
または、その一形態である。
【０４７０】
式（ＶＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩａ４）の化合物：
【０４７１】
【化７０】
2015508075.tif 000072
【０４７２】
または、その一形態である。
【０４７３】
式（ＶＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩＩａ１）の化合物：
【０４７４】
【化７１】
2015508075.tif 000073
【０４７５】
または、その一形態である。
【０４７６】
式（ＶＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩＩａ２）の化合物：
【０４７７】
【化７２】
2015508075.tif 000074
【０４７８】
または、その一形態である。
【０４７９】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩＩＩａ１）の化合物：
【０４８０】
【化７３】
2015508075.tif 000075
【０４８１】
または、その一形態である。
【０４８２】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＶＩＩＩａ２）の化合物：
【０４８３】
【化７４】
2015508075.tif 000076
【０４８４】
または、その一形態である。
【０４８５】
式（ＩＸａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＸａ１）の化合物：
【０４８６】
【化７５】
2015508075.tif 000077
【０４８７】
または、その一形態である。
【０４８８】
式（ＩＸａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＸａ２）の化合物：
【０４８９】
【化７６】
2015508075.tif 000078
【０４９０】
または、その一形態である。
【０４９１】
式（ＩＸａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＸａ３）の化合物：
【０４９２】
【化７７】
2015508075.tif 000079
【０４９３】
または、その一形態である。
【０４９４】
式（ＩＸａ）の化合物の一実施形態は、式（ＩＸａ４）の化合物：
【０４９５】
【化７８】
2015508075.tif 000080
【０４９６】
または、その一形態である。
【０４９７】
式（Ｘａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｘａ１）の化合物：
【０４９８】
【化７９】
2015508075.tif 000081
【０４９９】
または、その一形態である。
【０５００】
式（Ｘａ）の化合物の一実施形態は、式（Ｘａ２）の化合物：
【０５０１】
【化８０】
2015508075.tif 000082
【０５０２】
または、その一形態である。
【０５０３】
式（ＸＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩａ１）の化合物：
【０５０４】
【化８１】
2015508075.tif 000083
【０５０５】
または、その一形態である。
【０５０６】
式（ＸＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩａ２）の化合物：
【０５０７】
【化８２】
2015508075.tif 000084
【０５０８】
または、その一形態である。
【０５０９】
式（ＸＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩａ１）の化合物：
【０５１０】
【化８３】
2015508075.tif 000085
【０５１１】
または、その一形態である。
【０５１２】
式（ＸＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩａ２）の化合物：
【０５１３】
【化８４】
2015508075.tif 000086
【０５１４】
または、その一形態である。
【０５１５】
式（ＸＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩａ３）の化合物：
【０５１６】
【化８５】
2015508075.tif 000087
【０５１７】
または、その一形態である。
【０５１８】
式（ＸＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩａ４）の化合物：
【０５１９】
【化８６】
2015508075.tif 000088
【０５２０】
または、その一形態である。
【０５２１】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩＩａ１）の化合物：
【０５２２】
【化８７】
2015508075.tif 000089
【０５２３】
または、その一形態である。
【０５２４】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＩＩａ２）の化合物：
【０５２５】
【化８８】
2015508075.tif 000090
【０５２６】
または、その一形態である。
【０５２７】
式（ＸＩＶａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＶａ１）の化合物：
【０５２８】
【化８９】
2015508075.tif 000091
【０５２９】
または、その一形態である。
【０５３０】
式（ＸＩＶａ）の化合物の一実施形態は、式（ＸＩＶａ２）の化合物：
【０５３１】
【化９０】
2015508075.tif 000092
【０５３２】
または、その一形態である。
【０５３３】
式（Ｉ）の化合物の一実施形態は、
【０５３４】
【化９１】
2015508075.tif 000093
【０５３５】
【化９２】
2015508075.tif 000094
【０５３６】
【化９３】
2015508075.tif 000095
【０５３７】
【化９４】
2015508075.tif 000096
【０５３８】
【化９５】
2015508075.tif 000097
【０５３９】
【化９６】
2015508075.tif 000098
【０５４０】
【化９７】
2015508075.tif 000099
【０５４１】
【化９８】
2015508075.tif 000100
【０５４２】
【化９９】
2015508075.tif 000101
【０５４３】
【化１００】
2015508075.tif 000102
【０５４４】
【化１０１】
2015508075.tif 000103
【０５４５】
【化１０２】
2015508075.tif 000104
【０５４６】
【化１０３】
2015508075.tif 000105
【０５４７】
【化１０４】
2015508075.tif 000106
【０５４８】
【化１０５】
2015508075.tif 000107
【０５４９】
【化１０６】
2015508075.tif 000108
【０５５０】
【化１０７】
2015508075.tif 000109
【０５５１】
【化１０８】
2015508075.tif 000110
【０５５２】
【化１０９】
2015508075.tif 000111
【０５５３】
【化１１０】
2015508075.tif 000112
【０５５４】
【化１１１】
2015508075.tif 000113
【０５５５】
【化１１２】
2015508075.tif 000114
【０５５６】
【化１１３】
2015508075.tif 000115
【０５５７】
【化１１４】
2015508075.tif 000116
【０５５８】
【化１１５】
2015508075.tif 000117
【０５５９】
【化１１６】
2015508075.tif 000118
【０５６０】
【化１１７】
2015508075.tif 000119
【０５６１】
【化１１８】
2015508075.tif 000120
【０５６２】
【化１１９】
2015508075.tif 000121
【０５６３】
【化１２０】
2015508075.tif 000122
【０５６４】
【化１２１】
2015508075.tif 000123
【０５６５】
【化１２２】
2015508075.tif 000124
【０５６６】
【化１２３】
2015508075.tif 000125
【０５６７】
【化１２４】
2015508075.tif 000126
【０５６８】
【化１２５】
2015508075.tif 000127
【０５６９】
【化１２６】
2015508075.tif 000128
【０５７０】
【化１２７】
2015508075.tif 000129
【０５７１】
【化１２８】
2015508075.tif 000130
【０５７２】
【化１２９】
2015508075.tif 000131
【０５７３】
【化１３０】
2015508075.tif 000132
【０５７４】
【化１３１】
2015508075.tif 000133
【０５７５】
【化１３２】
2015508075.tif 000134
【０５７６】
【化１３３】
2015508075.tif 000135
【０５７７】
【化１３４】
2015508075.tif 000136
【０５７８】
【化１３５】
2015508075.tif 000137
【０５７９】
【化１３６】
2015508075.tif 000138
【０５８０】
【化１３７】
2015508075.tif 000139
【０５８１】
【化１３８】
2015508075.tif 000140
【０５８２】
【化１３９】
2015508075.tif 000141
【０５８３】
【化１４０】
2015508075.tif 000142
【０５８４】
【化１４１】
2015508075.tif 000143
【０５８５】
からなる群から選択される化合物、
または、その一形態である。
【０５８６】
〔用語〕
上記及び本明細書の記載全体を通して使用される化学用語は、特に定義されない限り、当業者によって、以下に示す意味を有するものとして理解される。
【０５８７】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル」は、一般的に、直鎖または分枝鎖配置中に１個から８個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を指し、メチル、エチル、ｎ−プロピル（プロピルまたはプロパニルとも称される）、イソプロピル、ｎ−ブチル（ブチルまたはブタニルとも称される）、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（ペンチルまたはペンタニルとも称される）、ｎ−ヘキシル（ヘキシルまたはヘキサニルとも称される）、ｎ−ヘプチル（ヘプチルまたはヘプタニルとも称される）、ｎ−オクチル等を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、Ｃ１−８アルキルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルキル等を含むが、これらに限定されるものではない。Ｃ１−８アルキル基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載される置換基種によって任意に置換されている。
【０５８８】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ２−８アルケニル」は、一般に、直鎖または分枝鎖配置中に２個から８個の炭素原子、及び１個以上の炭素−炭素二重結合を有する、部分的に不飽和な炭化水素基を指し、エテニル（ビニルとも称される）、アリル、プロペニル等を含むが、これらには限定されない。いくつかの実施形態では、Ｃ２−８アルケニルは、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−４アルケニル等を含むが、これらに限定されるものではない。Ｃ２−８アルケニル基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載される置換基種によって任意に置換されている。
【０５８９】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ２−８アルキニル」は、一般に、直鎖または分枝鎖配置中に２から８個の炭素原子、及び１個以上の炭素−炭素三重結合を有する、部分的に不飽和の炭化水素基を指し、エチニル、プロピニル、ブチニル等を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、Ｃ２−８アルキニルは、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−４アルキニル等を含むが、これらに限定されるものではない。Ｃ２−８アルキニル基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載される置換基種によって任意に置換されている。
【０５９０】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ」は、一般に、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる直鎖または分枝鎖配置中に１個から８個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ等を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、Ｃ１−８アルコキシは、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシ等を含むが、これらに限定されるものではない。Ｃ１−８アルコキシ基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載される置換基種によって任意に置換されている。
【０５９１】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ３−１４シクロアルキル」は、一般的に、飽和または部分的に不飽和の単環式、二環式または多環式炭化水素基を指し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１Ｈ−インダニル、インデニル、テトラヒドロ−ナフタレニル等を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、Ｃ３−１４シクロアルキルは、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−８シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル等を含むが、これらに限定されるものではない。Ｃ３−１４シクロアルキル基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載される置換基種によって任意に置換されている。
【０５９２】
本明細書において使用される場合、用語「アリール」は、一般に、単環式、二環式または多環式芳香族炭素原子の環構造の基を指し、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フルオレニル、アズレニル、フェナントレニル等を含むが、これらに限定されるものではない。アリール基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載される置換基種によって任意に置換されている。
【０５９３】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、一般的に、単環式、二環式、または多環式芳香族炭素原子の環構造の基であり、構造的安定性が認められる場合に、１またはそれを上回る数の炭素原子の環メンバーが、Ｏ、Ｓ、またはＮ原子のような１以上のヘテロ原子で置換されたものを指し、フラニル（フリルとも称される）、チエニル（チオフェニルとも称される）、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピラゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、１，３−チアゾリル、トリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル等）、チアジアゾリル、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ピリジニル（ピリジルとも称される）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、インドリル、１Ｈ−インドリル、インダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニルとも称される）、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾキサゾリル（１，３−ベンゾオキサゾリルとも称される）、プリニル、９Ｈ−プリニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ジアジニル、１，２−ジアジニル、１，２−ジアゾリル、１，４−ジアザナフタレニル、アクリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル等を含むが、これらに限定されるものではない。ヘテロアリール基は、利用可能な原子価が認められている場合、本明細書に記載するように、炭素原子または窒素原子の環メンバーが置換基種によって任意に置換されている。
【０５９４】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル」は、一般的に、飽和または部分的に不飽和の、単環式、二環式、または多環式炭素原子の環構造の基であり、構造的安定性が認められる場合に、１つそれを上回る数の炭素原子の環メンバーがＯ、Ｓ、またはＮ原子のようなヘテロ原子で置換されたものを指し、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、トリアゾリニル、トリアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、テトラゾリニル、テトラゾリジニル、ピラニル、ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、チオピラニル、１，３−ジオキサニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−ジアゼパニル、１，３−ベンゾジオキソリル（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルとも称される）、１，４−ベンゾジオキサニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルとも称される）、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−（２Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、（３ａＲ，６ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＲ，７ａＲ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、（４ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（７Ｒ，８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＳ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、（８ａＲ）−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−（２Ｈ）−オン、オクタヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、（１Ｒ，５Ｓ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−２−エニル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、（１Ｒ，５Ｓ）−９−アザビシクロ［３．３．１］ノニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、（１Ｒ，５Ｓ）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクチル、１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノニル、アザスピロ［３．３］ヘプチル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプチル、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノニル、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノニル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、または６，９−ジアザスピロ［４．５］デシル等を含むが、これらには限定されない。ヘテロシクリル基は、利用可能な原子価が認められる場合、本明細書に記載するように、炭素原子または窒素原子の環メンバーが置換基種によって任意に置換されている。
【０５９５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０５９６】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０５９７】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０５９８】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０５９９】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６００】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキル）で表わされる基を指す。
【０６０１】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６０２】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６０３】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキル）で表わされる基を指す。
【０６０４】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６０５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル−Ｃ２−８アルケニル」は、式：−Ｃ２−８アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６０６】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６０７】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６０８】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６０９】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル」は、式：−Ｃ２−８アルケニル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６１０】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル」は、式：−Ｃ２−８アルケニル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６１１】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６１２】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６１３】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６１４】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６１５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６１６】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６１７】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６１８】
本明細書において使用される場合、用語「［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］２−アミノ」は、式：−Ｎ［Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］２で表わされる基を指す。
【０６１９】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル）で表わされる基を指す。
【０６２０】
本明細書において使用される場合、用語「［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）［Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２］で表わされる基を指す。
【０６２１】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル」は、式：−Ｃ２−８アルキニル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６２２】
本明細書において使用される場合、用語「（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル」は、式：−Ｃ２−８アルキニル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２で表わされる基を指す。
【０６２３】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−カルボニル」は、式：−Ｃ（０）−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６２４】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−カルボニル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６２５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ１−８アルキル−チオ」は、式：−Ｓ−Ｃ１−８アルキルで表わされる基を指す。
【０６２６】
本明細書において使用される場合、用語「アミノ−Ｃ２−８アルケニル」は、式：−Ｃ２−８アルケニル−ＮＨ２で表わされる基を指す。
【０６２７】
本明細書において使用される場合、用語「アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ２で表わされる基を指す。
【０６２８】
本明細書において使用される場合、用語「アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ２で表わされる基を指す。
【０６２９】
本明細書において使用される場合、用語「アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ２で表わされる基を指す。
【０６３０】
本明細書において使用される場合、用語「（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＮＨ２）２で表わされる基を指す。
【０６３１】
本明細書において使用される場合、用語「（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＮＨ２）で表わされる基を指す。
【０６３２】
本明細書において使用される場合、用語「アミノ−Ｃ２−８アルキニル」は、式：−Ｃ２−８アルキニル−ＮＨ２で表わされる基を指す。
【０６３３】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−アリールで表わされる基を指す。
【０６３４】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−アリールで表わされる基を指す。
【０６３５】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−アリールで表わされる基を指す。
【０６３６】
本明細書において使用される場合、用語「（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−アリール）２で表わされる基を指す。
【０６３７】
本明細書において使用される場合、用語「（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−アリール）で表わされる基を指す。
【０６３８】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−アリールで表わされる基を指す。
【０６３９】
本明細書において使用される場合、用語「（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−アリール）２で表わされる基を指す。
【０６４０】
本明細書において使用される場合、用語「（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−アリール）で表わされる基を指す。
【０６４１】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−アミノ」は、式：−ＮＨ−アリールで表わされる基を指す。
【０６４２】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−アミノ−カルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アリールで表わされる基を指す。
【０６４３】
本明細書において使用される場合、用語「アリール−スルホニルオキシ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−ＳＯ２−アリールで表わされる基を指す。
【０６４４】
本明細書において使用される場合、用語「ベンゾキシ−カルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−フェニルで表わされる基を指す。
【０６４５】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｃ３−１４シクロアルキルで表わされる基を指す。
【０６４６】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ３−１４シクロアルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ３−１４シクロアルキルで表わされる基を指す。
【０６４７】
本明細書において使用される場合、用語「Ｃ３−１４シクロアルキル−オキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ３−１４シクロアルキルで表わされる基を指す。
【０６４８】
本明細書において使用される場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、一般に、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード、を含むハロゲン原子基を指す。
【０６４９】
本明細書において使用される場合、用語「ハロ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ハロで表わされる基を指し、ここで、Ｃ１−８アルキルは、利用可能な原子価が認められている場合、部分的にまたは完全に１以上のハロゲン原子によって置換されている。
【０６５０】
本明細書において使用される場合、用語「ハロ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ハロで表わされる基を指し、ここで、Ｃ１−８アルキルは、利用可能な原子価が認められている場合、部分的にまたは完全に１以上のハロゲン原子によって置換されている。
【０６５１】
本明細書において使用される場合、用語「ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ハロで表わされる基を指す。
【０６５２】
本明細書において使用される場合、用語「（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ハロ）で表わされる基を指す。
【０６５３】
本明細書において使用される場合、用語「（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ハロ）２で表わされる基を指す。
【０６５４】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリールで表わされる基を指す。
【０６５５】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリールで表わされる基を指す。
【０６５６】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリールで表わされる基を指す。
【０６５７】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリール）２で表わされる基を指す。
【０６５８】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリール）で表わされる基を指す。
【０６５９】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリールで表わされる基を指す。
【０６６０】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリール）２で表わされる基を指す。
【０６６１】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ヘテロアリール）で表わされる基を指す。
【０６６２】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロアリール−アミノ」は、式：−ＮＨ−ヘテロアリールで表わされる基を指す。
【０６６３】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６６４】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６６５】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６６６】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリル）２で表わされる基を指す。
【０６６７】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリル）で表わされる基を指す。
【０６６８】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６６９】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリル）２で表わされる基を指す。
【０６７０】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ヘテロシクリル）で表わされる基を指す。
【０６７１】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−アミノ」は、式：−ＮＨ−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６７２】
本明細書において使用される場合、用語「（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（ヘテロシクリル）で表わされる基を指す。
【０６７３】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６７４】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−カルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６７５】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６７６】
本明細書において使用される場合、用語「ヘテロシクリル−オキシ」は、式：−Ｏ−ヘテロシクリルで表わされる基を指す。
【０６７７】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ」は、式：−ＯＨで表わされる基を指す。
【０６７８】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨで表わされる基を指す。
【０６７９】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＯＨで表わされる基を指し、ここで、Ｃ１−８アルキルは、利用可能な原子価が認められている場合、部分的にまたは完全に１以上の水酸基によって置換されている。
【０６８０】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨで表わされる基を指す。
【０６８１】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）２で表わされる基を指す。
【０６８２】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）で表わされる基を指す。
【０６８３】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨで表わされる基を指す。
【０６８４】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）２で表わされる基を指す。
【０６８５】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル」は、式：−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）で表わされる基を指す。
【０６８６】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨで表わされる基を指す。
【０６８７】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）２で表わされる基を指す。
【０６８８】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ」は、式：−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）で表わされる基を指す。
【０６８９】
本明細書において使用される場合、用語「ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨで表わされる基を指す。
【０６９０】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）２で表わされる基を指す。
【０６９１】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）２で表わされる基を指す。
【０６９２】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）で表わされる基を指す。
【０６９３】
本明細書において使用される場合、用語「［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）［Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）２］で表わされる基を指す。
【０６９４】
本明細書において使用される場合、用語「（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ」は、式：−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル，Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）で表わされる基を指す。
【０６９５】
本明細書において使用される場合、用語「［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ」は、式：−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）［Ｃ１−８アルキル−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル−ＯＨ）］で表わされる基を指す。
【０６９６】
本明細書において使用される場合、用語「置換基」は、結合する原子が利用可能な原子価または共有原子価を超えないという条件で、指定された原子上の１または複数の水素原子を置き換えながら、指定された原子位置で結合されたコア分子の原子において位置的な変更が可能なことを意味し、置換の結果として安定な化合物がもたらされる。したがって、置換基及び／または変更の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ認められる。また、本明細書で記載または示すような不十分であると思われる原子価レベルを有する任意の炭素ならびにヘテロ原子は、記載または示した原子価を満たすために十分な数の水素原子を有することが前提であることに留意されたい。
【０６９７】
本明細書の目的のために、式（Ｉ）の化合物について１以上の置換基の変更が、式（Ｉ）の化合物に組み込まれた機能性を包含する場合に、開示された化合物内の任意の位置に出現する各機能は、独立して選択することができ、必要に応じて、独立して及び／または任意に置換されている。
【０６９８】
本明細書において使用される場合、用語「独立して選択され」または「それぞれ選択され」は、コア分子の構造において複数結合できる置換基のリストでの機能的な変更を指すものであり、各出現における置換のパターンは他の出現におけるパターンとは無関係である。さらに、本明細書で提供される化合物について、コア構造に一般的な置換基を使用することは、特定の属の範囲内に含まれる種の置換基による一般的な置換基の置き換えを包含するものと理解され、例えば、アリールは、独立して、フェニルまたはナフタレニル（ナフチルとも称される）等で置き換えてもよく、得られた化合物は、本明細書に記載される化合物の範囲内に含まれるものとなる。
【０６９９】
本明細書において使用される場合、「…アリール、アリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、アリール、及びヘテロシクリルの各場合には、１つまたは２つの置換基で任意に置換されており…」のような言い回しに使われる、用語「各場合」は、アリール及びヘテロシクリルの環の各々における、並びに、アリール−Ｃ１−８アルキル及びヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルのアリール部分及びヘテロシクリル部分における、任意の独立した置換を含むことを意図するものである。
【０７００】
本明細書において使用される場合、用語「任意に置換され」は、特定の置換基の変更、グループ、基、または部分が、属の適用範囲を表しており、そして、コア分子に結合する指定の原子における１以上の水素原子を置換するために、必要に応じて独立して選択できることを意味する。
【０７０１】
本明細書において使用される場合、用語「安定的な化合物」または「安定的な構造」は、反応混合物およびその組成から有用な純度にて単離されて有効な治療剤になるために十分に頑強である化合物を意味する。
【０７０２】
本明細書において提供される化合物の名前は、ＡＣＤ  Ｌａｂｓにより提供されているＡＣＤ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｄｅｘ  Ｎａｍｅソフトウェアおよび／またはＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ（登録商標）により提供されているＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａソフトウェアを用いて得られた。本明細書において開示される化合物の名前が、描かれた構造と矛盾する場合は、示された化合物を定義する名前の使用よりも、示された構造が優先されるだろう。本明細書において定義される置換基の命名法は、それらの由来となる化学名とは少し異なるかもしれない。当業者は、置換基の定義が、化学名において見出される基を含むことを意図していることを認識するだろう。
【０７０３】
用語「ＳＭＮ」は、本明細書において他に特定されない限り、ヒトＳＭＮ１遺伝子、ＤＮＡもしくはＲＮＡ、および／またはヒトＳＭＮ２遺伝子、ＤＮＡもしくはＲＮＡを指す。特定の実施形態において、用語「ＳＭＮ１」は、ヒトＳＭＮ１遺伝子、ＤＮＡもしくはＲＮＡを指す。別の特定の実施形態において、用語「ＳＭＮ２」は、ヒトＳＭＮ２遺伝子、ＤＮＡもしくはＲＮＡを指す。
【０７０４】
ヒトＳＭＮ１およびＳＭＮ２遺伝子に対する核酸配列が当該分野において知られている。ヒトＳＭＮ１の核酸配列については、例えばＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＤＱ８９４０９５、ＮＭ＿０００３４４、ＮＭ＿０２２８７４、およびＢＣ０６２７２３を参照されたい。ヒトＳＭＮ２の核酸配列については、例えばＮＭ＿０２２８７５、ＮＭ＿０２２８７６、ＮＭ＿０２２８７７、ＮＭ＿０１７４１１、ＤＱ８９４７３４ (Life Technologies, Inc. (以前のInvitrogen), Carlsbad, Calif.)、ＢＣ０００９０８、ＢＣ０７０２４２、ＣＲ５９５４８４、ＣＲ５９８５２９、ＣＲ６０９５３９、Ｕ２１９１４、およびＢＣ０１５３０８を参照されたい。
【０７０５】
ＳＭＮ１遺伝子は、ヒト第５染色体のフォワードストランド上の約７０，２２０，７６８ヌクレオチドから約７０，２４９，７６９ヌクレオチドに見出され得る。ヒト第５染色体上のＳＭＮ１のエクソン６、７および８、ならびにイントロン６および７のおよその位置は、以下の通りである：
７０，２４１，８９３から７０，２４２，００３  エクソン６；
７０，２４２，００４から７０，２４７，７６７  イントロン６；
７０，２４７，７６８から７０，２４７，８２１  エクソン７；
７０，２４７，８２２から７０，２４８，２６５  イントロン７；および、
７０，２４８，２６６から７０，２４８，８３９  エクソン８。
【０７０６】
ＳＭＮ２遺伝子は、ヒト第５染色体のフォワードストランド上の約６９，３４５，３５０ヌクレオチドから約６９，３７４，３４９ヌクレオチドに見出され得る。
【０７０７】
ヒト第５染色体上のＳＭＮ２のエクソン６、７および８、ならびにイントロン６および７のおよその位置は、以下の通りである：
６９，３６６，４６８から６９，３６６，５７８  エクソン６；
６９，３６６，５７９から６９，３７２，３４７  イントロン６；
６９，３７２，３４８から６９，３７２，４０１  エクソン７；
６９，３７２，４０２から６９，３７２，８４５  イントロン７；および、
６９，３７２，８４６から６９，３７３，４１９  エクソン８。
【０７０８】
特定の実施形態において、ＳＭＮ１のエクソン６、７および８、ならびにイントロン６および７に対して上述のように示されたヌクレオチド配列は、本明細書に記載のＳＭＮ１ミニ遺伝子核酸コンストラクトにおいて使用される。他の特定の実施形態において、本明細書において提供される実施例中のＳＭＮ２のエクソン６、７および８、ならびにイントロン６および７のヌクレオチド配列は、本明細書に記載のＳＭＮ２ミニ遺伝子核酸コンストラクトにおいて使用される。
【０７０９】
用語「Ｓｍｎ」または「Ｓｍｎタンパク質」は、本明細書において他に特定されない限り、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子のエクソン１〜７によってコードされるアミノ酸残基を含んでいるヒトＳｍｎタンパク質を指す。特定の実施形態において、Ｓｍｎタンパク質は、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて安定的および機能的である。別の特定の実施形態において、Ｓｍｎタンパク質は、ヒトＳＭＮ１遺伝子および／またはヒトＳＭＮ２遺伝子によってコードされる全長タンパク質である。別の特定の実施形態において、Ｓｍｎタンパク質は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿０００３３５、ＡＡＣ５０４７３．１、ＡＡＡ６６２４２．１、またはＮＰ＿０５９１０７にて見出されるアミノ酸配列を有する。
【０７１０】
本明細書において使用される場合、用語「ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する」および類似の用語は、本明細書において他に特定されない限り、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおける、ＳＭＮ２遺伝子から転写された成熟したｍＲＮＡへの、ＳＭＮ２のエクソン７の完全な無傷の、切断されていない配列の挿入（すなわち、全長ＳＭＮ２ｍＲＮＡの産生をもたらす）を指し、例えば、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、レベルが増加したＳｍｎタンパク質がＳＭＮ２遺伝子から産生されること；または、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、発現が増加した安定的かつ機能的なＳｍｎタンパク質がＳＭＮ２遺伝子から産生されること；または、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ミニ遺伝子によってコードされる融合タンパク質の発現がｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて増加すること；または、Ｓｍｎタンパク質を必要とする被験体（例えば、ＳＭＡの動物モデルまたはヒト被験体またはＳＭＡ患者）においてＳＭＮ２遺伝子から産生されたＳｍｎタンパク質の発現が増加することを指す。
【０７１１】
本明細書において使用される場合、用語「ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する」および類似の用語は、本明細書において他に特定されない限り、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおける、ＳＭＮ１遺伝子から転写された成熟したｍＲＮＡへの、ＳＭＮ１のエクソン７の完全な無傷の、切断されていない配列の挿入（すなわち、全長ＳＭＮ１ｍＲＮＡの産生をもたらす）を指し、例えば、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、レベルが増加したＳｍｎタンパク質がＳＭＮ１遺伝子から産生されること；または、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、発現が増加した安定的かつ機能的なＳｍｎタンパク質がＳＭＮ１遺伝子から産生されること；または、当業者に公知の方法によって評価された場合に、ミニ遺伝子によってコードされる融合タンパク質の発現がｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて増加すること；または、Ｓｍｎタンパク質を必要とする被験体（例えば、ＳＭＡの動物モデルまたはヒト被験体）においてＳＭＮ１遺伝子から産生されたＳｍｎタンパク質の発現が増加することを指す。
【０７１２】
本明細書において使用される場合、ｍＲＮＡの量の文脈における用語「実質的な変化」は、ｍＲＮＡの量が、統計的に有意な量（例えば、０．１、０．０５、０．０１、０．００５、０．００１、０．０００５、０．０００１、０．００００５または０．００００１から選択される値未満のｐ値）にて変化しないことを意味する。
【０７１３】
本明細書において使用される場合、用語「被験体」および「患者」は、感覚および随意運動する力を有し、生存のために酸素および有機的な食物を必要とする動物または任意の生物を指すために同義的に使用される。限定されない例としては、ヒト、ウマ、ブタ、ウシ、ラット、マウス、イヌおよびネコの種のメンバーが挙げられる。いくつかの実施形態において、被験体は、哺乳類または温血の脊椎動物である。特定の実施形態において、被験体は、非ヒトの動物である。特定の実施形態において、被験体は、ヒトである。特定の一実施形態において、被験体は、ヒトＳＭＡ患者である。
【０７１４】
本明細書において使用される場合、用語「高齢のヒト」は、６５歳以上のヒトを指す。
【０７１５】
本明細書において使用される場合、用語「ヒトの成人」は、１８歳以上のヒトを指す。
【０７１６】
本明細書において使用される場合、用語「ヒトの子供」は、１〜１８歳のヒトを指す。
【０７１７】
本明細書において使用される場合、用語「ヒトの幼児」は、新生児〜１歳のヒトを指す。
【０７１８】
本明細書において使用される場合、用語「ヒトの小児」は、１〜３歳のヒトを指す。
【０７１９】
〔化合物の形態〕
本明細書において使用される場合、用語「式（Ｉａ）の化合物」、「式（Ｉａ１）の化合物」、「式（Ｉａ２）の化合物」、「式（Ｉａ３）の化合物」、「式（Ｉａ４）の化合物」、「式（ＩＩ）の化合物」、「式（ＩＩａ）の化合物」、「式（ＩＩａ１）の化合物」、「式（ＩＩａ２）の化合物」、「式（ＩＩａ３）の化合物」、「式（ＩＩａ４）の化合物」、「式（ＩＩＩ）の化合物」、「式（ＩＩＩａ）の化合物」、「式（ＩＩＩａ１）の化合物」、「式（ＩＩＩａ２）の化合物」、「式（ＩＩＩａ３）の化合物」、「式（ＩＩＩａ４）の化合物」、「式（ＩＶ）の化合物」、「式（ＩＶａ）の化合物」、「式（ＩＶａ１）の化合物」、「式（ＩＶａ２）の化合物」、「式（Ｖ）の化合物」、「式（Ｖａ）の化合物」、「式（Ｖａ１）の化合物」、「式（Ｖａ２）の化合物」、「式（ＶＩ）の化合物」、「式（ＶＩａ）の化合物」、「式（ＶＩａ１）の化合物」、「式（ＶＩａ２）の化合物」、「式（ＶＩａ３）の化合物」、「式（ＶＩａ４）の化合物」、「式（ＶＩＩ）の化合物」、「式（ＶＩＩａ）の化合物」、「式（ＶＩＩａ１）の化合物」、「式（ＶＩＩａ２）の化合物」、「式（ＶＩＩＩ）の化合物」、「式（ＶＩＩＩａ）の化合物」、「式（ＶＩＩＩａ１）の化合物」、「式（ＶＩＩＩａ２）の化合物」、「式（ＩＸ）の化合物」、「式（ＩＸａ）の化合物」、「式（ＩＸａ１）の化合物」、「式（ＩＸａ２）の化合物」、「式（ＩＸａ３）の化合物」、「式（ＩＸａ４）の化合物」、「式（Ｘ）の化合物」、「式（Ｘａ）の化合物」、「式（Ｘａ１）の化合物」、「式（Ｘａ２）の化合物」、「式（ＸＩ）の化合物」、「式（ＸＩａ）の化合物」、「式（ＸＩａ１）の化合物」、「式（ＸＩａ２）の化合物」、「式（ＸＩＩ）の化合物」、「式（ＸＩＩａ）の化合物」、「式（ＸＩＩａ１）の化合物」、「式（ＸＩＩａ２）の化合物」、「式（ＸＩＩａ３）の化合物」、「式（ＸＩＩａ４）の化合物」、「式（ＸＩＩＩ）の化合物」、「式（ＸＩＩＩａ）の化合物」、「式（ＸＩＩＩａ１）の化合物」、「式（ＸＩＩＩａ２）の化合物」、「式（ＸＩＶ）の化合物」、「式（ＸＩＶａ）の化合物」、「式（ＸＩＶａ１）の化合物」および「式（ＸＩＶａ２）の化合物」は、式（Ｉ）の化合物の亜属またはその一形態を指す。
【０７２０】
式（Ｉ）の化合物の種々の亜属について実施形態を繰り返すよりも、特定の実施形態においては、用語「式（Ｉ）の化合物またはその一形態」が、式（Ｉａ）の化合物またはその一形態、式（Ｉａ１）の化合物またはその一形態、式（Ｉａ２）の化合物またはその一形態、式（Ｉａ３）の化合物またはその一形態、式（Ｉａ４）の化合物またはその一形態、式（ＩＩ）の化合物またはその一形態、式（ＩＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＩＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＩＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＩＩａ３）の化合物またはその一形態、式（ＩＩａ４）の化合物またはその一形態、式（ＩＩＩ）の化合物またはその一形態、式（ＩＩＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＩＩＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＩＩＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＩＩＩａ３）の化合物またはその一形態、式（ＩＩＩａ４）の化合物またはその一形態、式（ＩＶ）の化合物またはその一形態、式（ＩＶａ）の化合物またはその一形態、式（ＩＶａ１）の化合物またはその一形態、式（ＩＶａ２）の化合物またはその一形態、式（Ｖ）の化合物またはその一形態、式（Ｖａ）の化合物またはその一形態、式（Ｖａ１）の化合物またはその一形態、式（Ｖａ２）の化合物またはその一形態、式（ＶＩ）の化合物またはその一形態、式（ＶＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＶＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＶＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＶＩａ３）の化合物またはその一形態、式（ＶＩａ４）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩ）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩＩ）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＶＩＩＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＩＸ）の化合物またはその一形態、式（ＩＸａ）の化合物またはその一形態、式（ＩＸａ１）の化合物またはその一形態、式（ＩＸａ２）の化合物またはその一形態、式（ＩＸａ３）の化合物またはその一形態、式（ＩＸａ４）の化合物またはその一形態、式（Ｘ）の化合物またはその一形態、式（Ｘａ）の化合物またはその一形態、式（Ｘａ１）の化合物またはその一形態、式（Ｘａ２）の化合物またはその一形態、式（ＸＩ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＸＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩａ３）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩａ４）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩＩ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩＩａ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩＩａ１）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＩＩａ２）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＶ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＶａ）の化合物またはその一形態、式（ＸＩＶａ１）の化合物またはその一形態、あるいは式（ＸＩＶａ２）の化合物またはその一形態のそれぞれまたはそれらの組み合わせのいずれかを包括的に指すために使用される。
【０７２１】
従って、「式（Ｉ）の化合物」に対する実施形態および参照は、式（Ｉａ）の化合物、式（Ｉａ１）の化合物、式（Ｉａ２）の化合物、式（Ｉａ３）の化合物、式（Ｉａ４）の化合物、式（ＩＩ）の化合物、式（ＩＩａ）の化合物、式（ＩＩａ１）の化合物、式（ＩＩａ２）の化合物、式（ＩＩａ３）の化合物、式（ＩＩａ４）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物、式（ＩＩＩａ）の化合物、式（ＩＩＩａ１）の化合物、式（ＩＩＩａ２）の化合物、式（ＩＩＩａ３）の化合物、式（ＩＩＩａ４）の化合物、式（ＩＶ）の化合物、式（ＩＶａ）の化合物、式（ＩＶａ１）の化合物、式（ＩＶａ２）の化合物、式（Ｖ）の化合物、式（Ｖａ）の化合物、式（Ｖａ１）の化合物、式（Ｖａ２）の化合物、式（ＶＩ）の化合物、式（ＶＩａ）の化合物、式（ＶＩａ１）の化合物、式（ＶＩａ２）の化合物、式（ＶＩａ３）の化合物、式（ＶＩａ４）の化合物、式（ＶＩＩ）の化合物、式（ＶＩＩａ）の化合物、式（ＶＩＩａ１）の化合物、式（ＶＩＩａ２）の化合物、式（ＶＩＩＩ）の化合物、式（ＶＩＩＩａ）の化合物、式（ＶＩＩＩａ１）の化合物、式（ＶＩＩＩａ２）の化合物、式（ＩＸ）の化合物、式（ＩＸａ）の化合物、式（ＩＸａ１）の化合物、式（ＩＸａ２）の化合物、式（ＩＸａ３）の化合物、式（ＩＸａ４）の化合物、式（Ｘ）の化合物、式（Ｘａ）の化合物、式（Ｘａ１）の化合物、式（Ｘａ２）の化合物、式（ＸＩ）の化合物、式（ＸＩａ）の化合物、式（ＸＩａ１）の化合物、式（ＸＩａ２）の化合物、式（ＸＩＩ）の化合物、式（ＸＩＩａ）の化合物、式（ＸＩＩａ１）の化合物、式（ＸＩＩａ２）の化合物、式（ＸＩＩａ３）の化合物、式（ＸＩＩａ４）の化合物、式（ＸＩＩＩ）の化合物、式（ＸＩＩＩａ）の化合物、式（ＸＩＩＩａ１）の化合物、式（ＸＩＩＩａ２）の化合物、式（ＸＩＶ）の化合物、式（ＸＩＶａ）の化合物、式（ＸＩＶａ１）の化合物および式（ＸＩＶａ２）の化合物を含むことを意図している。
【０７２２】
本明細書において使用される場合、用語「形態」は、式（Ｉ）の化合物の遊離酸、遊離塩基、塩、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体から選択される式（Ｉ）の化合物を意味する。
【０７２３】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物の塩、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体から選択される。
【０７２４】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物の遊離酸、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体から選択される。
【０７２５】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物の遊離塩基、アイソトポログ、立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマー、または互変異性体から選択される。
【０７２６】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物の遊離酸、遊離塩基、または塩である。
【０７２７】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物のアイソトポログである。
【０７２８】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物の立体異性体、ラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオマーである。
【０７２９】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体である。
【０７３０】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物の形態は、薬学的に許容可能な形態である。
【０７３１】
本明細書に記載の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、使用のために単離される。
【０７３２】
本明細書において使用される場合、用語「単離された」は、本明細書に記載の、または当業者によく知られた単離または精製方法（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）に従って、本明細書に記載の、または当業者によく知られた標準的分析技術によって特徴付けられるために十分な純度にて、合成法（例えば、反応混合物から）もしくは天然の供給源またはそれらの組み合わせから単離および／または精製された後の式（Ｉ）の化合物またはその一形態の物理的状態を意味する。
【０７３３】
本明細書において使用される場合、用語「保護された」は、式（Ｉ）の化合物上の官能基が、当該化合物が反応に供された場合に、保護された部位において、好ましくない副反応を防ぐように修正された形態であることを意味する。適切な保護基は、例えば、当業者によって、および、T. W. Greene et al, Protective Groups in Organic Synthesis(1991), Wiley, New York等の標準的な教科書を参照することによって、認識されるだろう。
【０７３４】
式（Ｉ）の化合物またはその一形態のプロドラッグはまた、本明細書において検討される。
【０７３５】
本明細書において使用される場合、用語「プロドラッグ」は、式（Ｉ）の化合物上の官能基が、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて変換されて、活性な、またはより活性な式（Ｉ）の化合物またはその一形態が生産される形態（例えば、活性または不活性な薬物の前駆体として作用する）であることを意味する。当該変換は、血液、肝臓ならびに／または他の器官および組織における加水分解および／または代謝等の様々な機構によって（例えば、代謝的および／または非代謝的な化学的プロセスによって）起こり得る。プロドラッグの使用についての議論は、V.J.. Stella, et. al., “Biotechnology: Pharmaceutical Aspects, Prodrugs: Challenges and Rewards,”American Association of Pharmaceutical Scientists and Springer Press, 2007によって提供されている。
【０７３６】
一実施例において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態がカルボン酸の官能基を含んでいる場合、プロドラッグは、上記酸性基の水素原子がアルキル等の官能基と置き換わることによって形成されたエステルを含み得る。別の実施例において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態がアルコールの官能基を含んでいる場合、プロドラッグは、上記アルコール基の水素原子がアルキルまたは置換されたカルボニル等の官能基と置き換わることによって形成され得る。別の実施例において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態がアミンの官能基を含んでいる場合、プロドラッグは、１つ以上のアミンの水素原子がアルキルまたは置換されたカルボニル等の官能基と置き換わることによって形成され得る。別の実施例において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態が水素置換基を含んでいる場合、プロドラッグは、１つ以上の水素原子がアルキル置換基と置き換わることによって形成され得る。
【０７３７】
式（Ｉ）の化合物またはその一形態の薬学的に許容可能なプロドラッグは、以下の１つ以上の基によって置換された化合物を包含する：カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、一リン酸エステル、二リン酸エステルもしくは三リン酸エステル、または適切な場合、アルキル置換基。本明細書に記載されているように、プロドラッグとして使用するための式（Ｉ）の化合物またはその一形態を提供するために、上記置換基の１つ以上が使用され得ることが当業者によって理解される。
【０７３８】
式（Ｉ）の化合物は、本明細書の記載の範囲内に含まれることを意図した塩を形成し得る。本明細書において式（Ｉ）の化合物を参照することは、他に示されない限り、その塩を参照することを含むことが理解される。本明細書において使用される場合、用語「塩」は、無機酸および／または有機酸によって形成された酸性塩、ならびに、無機塩基および／または有機塩基によって形成された塩基性塩を意味する。さらに、式（Ｉ）の化合物が、塩基性部分（例えば、限定されないが、ピリジンまたはイミダゾール）および酸性部分（例えば、限定されないが、カルボン酸）の両方を含む場合、両性イオン（分子内塩）が形成され得、本明細書において使用される用語「塩」に含まれる。
【０７３９】
本明細書において使用される場合、用語「薬学的に許容可能な塩」は、他の塩も有用ではあるけれども、哺乳類における使用において安全且つ効果的（例えば、毒性が無く、生理学的に許容可能である）であり、生物学的活性を有する、本明細書に記載の化合物の塩を意味する。式（Ｉ）の化合物の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、ある量（例えば、等量または化学量論量）の酸または塩基と、当該塩が沈殿するような溶媒または後に凍結乾燥される水性溶媒中にて反応させることによって形成され得る。
【０７４０】
薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の化合物中に存在する酸性基または塩基性基の１つ以上の塩を含む。酸付加塩の実施形態としては、限定されないが、酢酸塩、二酢酸塩、酸性リン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、塩化物、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、ゲンチシン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩化水素化物、三塩化水素化物、ヨウ化水素酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても知られる）、トリフルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。酸付加塩の１以上の実施形態としては、塩化物、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩化水素化物、三塩化水素化物、酢酸塩、二酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。さらに特定の実施形態としては、塩化物、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩化水素化物、トリフルオロ酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩等が挙げられる。
【０７４１】
さらに、塩基性の薬学的化合物から薬学的に有用な塩を形成するために、一般的に適切であると考えられている酸は、例えば、P. Stahl et al, Camille G. (eds.) Handbook of Pharmaceutical Salts. Properties, Selection and Use. (2002) Zurich: Wiley-VCH; S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33, 201-217; Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New York;および The Orange Book (食品医薬局, Washington, D.C. のウェブサイト)によって議論されている。これらの開示は本明細書において参照によって援用される。
【０７４２】
適切な塩基性塩としては、限定されないが、アルミニウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩およびジエタノールアミン塩が挙げられる。本明細書に記載の特定の化合物は、また、有機塩基（例えば、限定されないが、ジシクロヘキシルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン等の有機アミン）とともに、および、様々なアミノ酸（例えば、限定されないが、アルギニン、リジン等）とともに、薬学的に許容可能な塩を形成し得る。塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、メチル、エチルおよびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチルおよびジブチル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アラルキルハロゲン化物（ベンジルおよびフェネチル臭化物）およびその他の薬剤によって四級化され得る。
【０７４３】
上記の全ての酸性塩および塩基性塩は、本明細書に記載の範囲内の薬学的に許容可能な塩を意図しており、全ての酸性塩および塩基性塩は、本明細書に記載の目的において対応する化合物の遊離型と同等であると考えられる。
【０７４４】
式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、さらに互変異性型として存在し得る。当該互変異性型の全ては、本明細書の一部として考慮される。
【０７４５】
式（Ｉ）の化合物は、不斉中心またはキラル中心を含んでいてもよく、それゆえ、異なる立体異性型として存在し得る。本明細書は、式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性型およびその混合物を含むことを意図し、ラセミ混合物も含む。
【０７４６】
本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物は、１つ以上のキラル中心を含んでいてもよく、例えば、ラセミ混合物（Ｒ／Ｓ）、または実質的に純粋な鏡像異性体およびジアステレオマーとして存在し得る。化合物はまた、実質的に純粋な（Ｒ）鏡像異性体または（Ｓ）鏡像異性体として存在し得る（１つのキラル中心が存在する場合）。一実施形態において、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物は、（Ｓ）異性体であり、実質的に（Ｓ）異性体のみを含んでいる鏡像異性体的に純粋な組成物として存在し得る。別の実施形態において、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物は、（Ｒ）異性体であり、実質的に（Ｒ）異性体のみを含んでいる鏡像異性体的に純粋な組成物として存在し得る。当業者が認識するように、２つ以上のキラル中心が存在する場合、本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物は、ＩＵＰＡＣの命名法における推奨に定義されている通り、（Ｒ，Ｒ）異性体、（Ｒ，Ｓ）異性体、（Ｓ，Ｒ）異性体または（Ｓ，Ｓ）異性体として記載される部分を含み得る。
【０７４７】
本明細書において使用される場合、用語「実質的に純粋」は、９０％を上回る量もしくは９０％と等しい量、９２％を上回る量もしくは９２％と等しい量、９５％を上回る量もしくは９５％と等しい量、９８％を上回る量もしくは９８％と等しい量、９９％を上回る量もしくは９９％と等しい量、または１００％と等しい量にて、実質的に単一の異性体からなる化合物を指す。
【０７４８】
一局面において、式（Ｉ）の化合物は、９０％を上回る量もしくは９０％と等しい量、９２％を上回る量もしくは９２％と等しい量、９５％を上回る量もしくは９５％と等しい量、９８％を上回る量もしくは９８％と等しい量、９９％を上回る量もしくは９９％と等しい量、または１００％と等しい量にて存在する実質的に純粋な（Ｓ）鏡像異性体である。
【０７４９】
一局面において、式（Ｉ）の化合物は、９０％を上回る量もしくは９０％と等しい量、９２％を上回る量もしくは９２％と等しい量、９５％を上回る量もしくは９５％と等しい量、９８％を上回る量もしくは９８％と等しい量、９９％を上回る量もしくは９９％と等しい量、または１００％と等しい量にて存在する実質的に純粋な（Ｒ）鏡像異性体である。
【０７５０】
本明細書において使用される場合、用語「ラセミ体」は、「鏡像異性体的に純粋」ではない異性型の任意の混合物であり、限定されないが、例えば約５０／５０、約６０／４０、約７０／３０、約８０／２０、約８５／１５または約９０／１０の割合の混合物を含む。
【０７５１】
さらに、本明細書は、全ての幾何異性体および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を有している場合、シス型およびトランス型の両方、ならびにそれらの混合物が、本明細書の記載の範囲内に包含される。
【０７５２】
ジアステレオマー混合物は、例えば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶等の当業者によく知られた方法によって、その物理化学的な差異に基づき、個々のジアステレオマーへと分離され得る。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムまたは当業者に公知の他のクロマトグラフィー法の使用によって分離され得る。
【０７５３】
鏡像異性体はまた、適切な光学的に活性な化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によって鏡像異性体混合物をジアステレオマー混合物へと変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体へと変換すること（例えば加水分解すること）により、分離され得る。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかは、アトロプ異性体（例えば置換されたビアリール）であってもよく、本明細書の一部として考慮される。
【０７５４】
種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得る、本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステル、ならびにプロドラッグおよび変換されたプロドラッグを含む）の全ての立体異性型（例えば、幾何異性体、光学異性体、位置異性体等）は、鏡像異性型（不斉炭素が無くても存在し得る）、回転異性型、アトロプ異性体、ジアステレオマー型および位置異性型を含み、本明細書の範囲内にて考慮される。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を有している場合、シス型およびトランス型の両方、ならびにそれらの混合物が、本明細書の記載の範囲内に包含される。また、例えば、当該化合物の全てのケト−エノール型およびイミン−エナミン型の互変異性型は、本明細書に含まれる。本明細書に記載の式（Ｉ）の化合物の個々の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含まなくてもよく、上述のようにラセミ混合物として存在してもよい。
【０７５５】
用語「塩」、「プロドラッグ」および「変換されたプロドラッグ」の使用は、当該化合物の考慮される全てのアイソトポログ、立体異性体、ラセミ体または互変異性体の塩、プロドラッグおよび変換されたプロドラッグに対しても同様に適用されることを意図している。
【０７５６】
用語「アイソトポログ」は、１つ以上の原子が、通常天然において見られる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子に置き換えられているという事実を除けば、本明細書に記載の物と同一である、同位体標識化合物を指す。本明細書に記載の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が挙げられ、例えば、Ｈ２、Ｈ３、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｎ１５、Ｏ１８、Ｏ１７、Ｐ３１、Ｐ３２、Ｓ３５、Ｆ１８、Ｃｌ３５およびＣｌ３６であり、それぞれは、本明細書の範囲内である。
【０７５７】
本明細書に記載の特定の同位体標識化合物（例えば、Ｈ３およびＣ１４によって標識された化合物）は、化合物および／または基質の組織内分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、Ｈ３）した同位体および炭素１４（すなわち、Ｃ１４）同位体は、調製および検出が容易であるため、特に好ましい。さらに、重水素等のより重い同位体による置換（すなわち、重水素による標識）は、より高い代謝的な安定性から、特定の治療的な利点を提供し得（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける半減期の増加または用量の要件の減少）、それゆえ、いくつかの状況においてはより好ましい。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、一般的に、非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いることによって、当業者に公知の方法を用いて調製され得る。
【０７５８】
上記化合物が重水素によって標識されている場合、分子の重水素化された原子における水素に対する重水素の割合は、天然における水素に対する重水素の割合を実質的に超える。
【０７５９】
本明細書に記載の実施形態は、式（Ｉ）の化合物のアイソトポログの形態を含んでもよく、ここで、アイソトポログは式（Ｉ）の化合物の１つ以上の原子のメンバーにおいて、１つ以上の水素の代わりに１つ以上の重水素原子によって置換されている。
【０７６０】
本明細書に記載の実施形態は、式（Ｉ）の化合物およびその一形態を含んでもよく、炭素原子は、任意に重水素と置換されている１〜３つの水素原子を有していてもよい。
【０７６１】
本明細書に記載の１つ以上の化合物は、薬学的に許容可能な溶媒（例えば、水、エタノール等）に溶媒和していない形態で存在してもよいし、溶媒和している形態で存在してもよく、本明細書における記載は、溶媒和した形態および溶媒和していない形態の両方を包含することを意図している。
【０７６２】
本明細書において使用される場合、用語「溶媒和物」は、本明細書に記載の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的なつながりを意味する。当該物理的なつながりは、様々な程度のイオン結合および共有結合を包含し、水素結合を含む。特定の例において、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれた場合に、単離することができる。本明細書において使用される場合、「溶媒和物」は、液相の溶媒和物および分離できる溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の限定されない例としては、エタノラート、メタノラート等が挙げられる。
【０７６３】
本明細書に記載の１つ以上の化合物は、任意に溶媒和物へと変換されてもよい。溶媒和物の調製は、一般的に知られている。典型的な限定されない方法は、周辺温度より高い温度にて、化合物を所望の量の所望の溶媒（有機溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物）中に溶解させる工程と、標準的な方法によって単離される結晶を形成するために十分な速度で溶液を冷却する工程とを含んでいる。例えば、赤外分光光度法等の分析技術は、溶媒和物（または水和物）として、結晶中に溶媒（または水）が存在することを示す。
【０７６４】
本明細書において使用される場合、用語「水和物」は、溶媒分子が水である溶媒和物を意味する。
【０７６５】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形結晶型および無定形型は、さらに本明細書に記載の化合物の範囲内に含まれることを意図している。
【０７６６】
〔化合物の使用〕
ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する、式（Ｉ）の化合物またはその一形態が、本明細書に記載されている。式（Ｉ）のそのような化合物またはその一形態は、本明細書に記載されているアッセイを用いて、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進すると示されている（後の生物学的実施例の項を参照）。したがって、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入にとっての促進因子としての有用性を有している。
【０７６７】
ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態が、本明細書に記載されている。式（Ｉ）のそのような化合物またはその一形態は、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の、例えばＳＭＮ１ミニ遺伝子アッセイを用いた、挿入を促進し得る。したがって、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入の促進因子としての有用性を有し得る。
【０７６８】
一局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、ＳＭＮ２ミニ遺伝子の発現を調節する式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。当該ＳＭＮ２ミニ遺伝子は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書、または本明細書に記載されている。一実施形態において、ミニ遺伝子は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているミニ遺伝子である。別の実施形態において、ミニ遺伝子は、後述の生物学的実施例１に記載されているミニ遺伝子である。ヒト細胞は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて（例えば非ヒトの動物またはヒトにおいて）、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させられ得る。特定の実施形態において、ヒト細胞はヒト由来であるか、またはヒト内部にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞はヒトＳＭＡ患者由来であるか、またはヒトＳＭＡ患者内部にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者由来であるか、またはヒトＳＭＡ患者内部にあり、ＳＭＡは、両染色体上のＳＭＮ１遺伝子における不活化型の変異または欠失によって引き起こされている。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。別の実施形態において、ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者からのヒト細胞である。特定の実施形態において、ヒト細胞は、細胞株（例えば、ＧＭ０３８１３、ＧＭ００２３２、ＧＭ０９６７７、および／またはＧＭ２３２４０（Coriell Instituteから入手可能である））から得られている。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７６９】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、ＳＭＮ２ミニ遺伝子の発現を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。当該ＳＭＮ２ミニ遺伝子は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書、または本明細書に記載されている。一実施形態において、ミニ遺伝子は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書の実施例に記載されているミニ遺伝子である。別の実施形態において、ミニ遺伝子は、後述の生物学的実施例１に記載されているミニ遺伝子である。ヒト細胞は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて（例えば非ヒトの動物またはヒトにおいて）、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させられ得る。特定の実施形態において、ヒト細胞はヒト由来であるか、またはヒト内部にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞はヒトＳＭＡ患者由来であるか、ＳＭＡ患者内にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者由来であるか、ヒトＳＭＡ患者内にあり、ＳＭＡは、両染色体上のＳＭＮ１遺伝子における不活化型の変異または欠失によって引き起こされている。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。別の実施形態において、ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者からのヒト細胞である。特定の実施形態において、ヒト細胞は、細胞株（例えば、ＧＭ０３８１３、ＧＭ００２３２、ＧＭ０９６７７、および／またはＧＭ２３２４０（Coriell Instituteから入手可能である））から得られている。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７０】
別の局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、ＳＭＮ１ミニ遺伝子の発現を調節する式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。当該ＳＭＮ１ミニ遺伝子は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されている。一実施形態において、ミニ遺伝子は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書の実施例に記載されているミニ遺伝子である。ヒト細胞は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて（例えば非ヒトの動物またはヒトにおいて）、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させられ得る。特定の実施形態において、ヒト細胞はヒト由来であるか、またはヒト内部にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞はヒトＳＭＡ患者由来であるか、ヒトＳＭＡ患者内にある。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７１】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。ヒト細胞は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて（例えば非ヒトの動物またはヒトにおいて）、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させられ得る。特定の実施形態において、ヒト細胞はヒト由来であるか、またはヒト内部にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞はヒトＳＭＡ患者由来であるか、ヒトＳＭＡ患者内にある。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７２】
別の局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに投与する工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を調節する方法である。当該方法は、ＳＭＮ２ミニ遺伝子の発現を調節する式（Ｉ）の化合物またはその一形態を、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに投与する工程を包含している。当該ＳＭＮ２ミニ遺伝子は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書、または本明細書に記載されている。一実施形態において、ミニ遺伝子は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書の実施例に記載されているミニ遺伝子である。別の実施形態において、ミニ遺伝子は、後述の生物学的実施例１に記載されているミニ遺伝子である。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７３】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに式（Ｉ）の化合物またはその一形態を投与する工程を包含している。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＮ２ミニ遺伝子の発現を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態をＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに投与する工程を包含している。当該ＳＭＮ２ミニ遺伝子は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書、または本明細書に記載されている。一実施形態において、ミニ遺伝子は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書の実施例に記載されているミニ遺伝子である。別の実施形態において、ミニ遺伝子は、後述の生物学的実施例１に記載されているミニ遺伝子である。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７４】
別の局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに式（Ｉ）の化合物またはその一形態を投与する工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＮ１ミニ遺伝子の発現を調節する式（Ｉ）の化合物またはその一形態を、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに投与する工程を包含している。当該ＳＭＮ１ミニ遺伝子は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書、または本明細書に記載されている。一実施形態において、ミニ遺伝子は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書の実施例に記載されているミニ遺伝子である。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７５】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたＲＮＡへのＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに式（Ｉ）の化合物またはその一形態を投与する工程を包含している。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７６】
別の局面において、本明細書に示されているのは、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法である。当該方法は、ヒト細胞を、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させる工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法である。当該方法は、ヒト細胞を、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を包含している。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法である。当該方法は、ヒト細胞を、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する、式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を包含している。ヒト細胞は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて（例えば非ヒトの動物またはヒトにおいて）、式（Ｉ）の化合物またはその一形態と接触させられ得る。特定の実施形態において、ヒト細胞はヒト由来であるか、またはヒト内部にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞はヒトＳＭＡ患者由来であるか、ヒトＳＭＡ患者内にある。特定の別の実施形態において、ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者由来であるか、ヒトＳＭＡ患者内にあり、ＳＭＡは、両染色体上のＳＭＮ１遺伝子における不活化型の変異または欠失によって引き起こされている。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。別の実施形態において、ヒト細胞は、ヒトＳＭＡ患者からのヒト細胞である。特定の実施形態において、ヒト細胞は、細胞株（例えば、ＧＭ０３８１３、ＧＭ００２３２、ＧＭ０９６７７、および／またはＧＭ２３２４０（Coriell Instituteから入手可能である））から得られている。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７７】
別の局面において、本明細書に示されているのは、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法である。当該方法は、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに式（Ｉ）の化合物またはその一形態を投与する工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法である。当該方法は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物を、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに投与する工程を包含している。当該ｍＲＮＡは、例えば細胞を用いたアッセイまたは無細胞アッセイ（例えば、後述の生物学的実施例に記載されている）において、転写される。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、Ｓｍｎタンパク質の量を増加させる方法である。当該方法は、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物を、ＳＭＡに関する非ヒト動物モデルに投与する工程を包含している。当該ｍＲＮＡは、例えば細胞を用いたアッセイまたは無細胞アッセイにおいて、転写される。
【０７７８】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書、または本明細書に記載されているミニ遺伝子の発現を促進する。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、国際公開第２００９／１５１５４６号、または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書の実施例に記載されているミニ遺伝子の発現を促進する。特定の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、後述の生物学的実施例１に記載されているミニ遺伝子の発現を促進する。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７７９】
一実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の転写を促進する医薬の調製のための、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進し、それによってそれを必要とするヒト被験体におけるＳｍｎタンパク質の発現を増加させる医薬の調製のための、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８０】
一実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する医薬の調製のための、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進し、これによって、それを必要とするヒト被験体におけるＳｍｎタンパク質の発現を増加させる医薬の調製のための、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８１】
別の局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を、それを必要とするヒト被験体において促進する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を、ヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を、それを必要とするヒト被験体において促進する方法である。当該方法は、本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において決定されているように、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を、ヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量は、薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる薬学的組成物において、ヒト被験体に投与される。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、ヒト被験体はヒトＳＭＡ患者である。特定の別の実施形態において、ヒト被験体は、ヒトＳＭＡ患者であり、ＳＭＡは、両染色体上のＳＭＮ１遺伝子における不活化型の変異または欠失によって引き起こされている。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８２】
別の局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を、それを必要とするヒト被験体において促進する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量をヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているアッセイにおいて、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量は、薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる薬学的組成物において、ヒト被験体に投与される。特定の実施形態において、ヒト被験体はヒトＳＭＡ患者である。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８３】
別の局面において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７の挿入を、それを必要とするヒト被験体において促進する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量をヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、参照によってそれらの全体が本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号または米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているアッセイ（例えば、これらの公報の実施例を参照）において、ＳＭＮ１遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量は、薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる薬学的組成物において、ヒト被験体に投与される。特定の実施形態において、ヒト被験体はヒトＳＭＡ患者である。特定の別の実施形態において、ヒト被験体はヒトＳＭＡ患者であり、ＳＭＡは、両染色体上のＳＭＮ１遺伝子における不活化型の変異または欠失によって引き起こされている。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８４】
別の局面において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体においてＳｍｎタンパク質の発現を促進する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量をヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体においてＳｍｎタンパク質の発現を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を、ヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体においてＳｍｎタンパク質の発現を促進する方法である。当該方法は、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を、ヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量は、薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる薬学的組成物において、ヒト被験体に投与される。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、参照によって本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているアッセイ（例えば、これらの公報における実施例を参照）、または本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。
【０７８５】
特定の実施形態において、ヒト被験体はヒトＳＭＡ患者である。特定の別の実施形態において、ヒト被験体は、ヒトＳＭＡ患者であり、ＳＭＡは、両染色体上のＳＭＮ１遺伝子のテロメアのコピーにおける不活化型の変異または欠失によって引き起こされている。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８６】
別の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体においてＳｍｎタンパク質の発現を促進する医薬の調製のための式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において決定されるように、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、参照によって本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているアッセイ（例えば、これらの公報における実施例を参照）、または本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において決定されるように、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８７】
別の局面において、本明細書に示されているのは、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を被験体に投与する工程を包含している、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）を治療する方法である。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を被験体に投与する工程を包含している。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法である。当該方法は、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態の有効量、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤もしくは希釈剤を含んでいる薬学的組成物を被験体に投与する工程を包含している。一実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８８】
別の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法である。当該方法は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法である。当該方法は、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態の有効量、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤もしくは希釈剤を含んでいる薬学的組成物をヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療する方法である。当該方法は、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤を含んでいる薬学的組成物、をヒト被験体に投与する工程を包含している。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、参照によって本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているアッセイ（例えば、これらの公報における実施例を参照）、または本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において決定されるように、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７８９】
別の実施形態において、本明細書に示されているのは、それを必要とするヒト被験体のＳＭＡを治療するための医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において決定されるように、ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、参照によって本明細書に援用される国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６８３３号明細書に記載されているアッセイ（例えば、これらの公報における実施例を参照）、または本明細書に記載されているアッセイ（例えば、後述の生物学的実施例を参照）において決定されるように、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進する。特定の実施形態において、上記化合物は式（Ｉ）の化合物またはその一形態である。
【０７９０】
本明細書に示されている使用または方法の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、１つ以上の付加的な薬剤と組み合わせて使用される。式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、付加的な薬剤を、被験体に投与する工程または細胞と接触させる工程の前、同時または後に、当該被験体に投与されるか、または当該細胞と接触させられ得る。式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態および付加的な薬剤は、単一の組成物、または異なる組成物において、ヒト被験体に投与されるか、または細胞と接触させられ得る。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、ＳＭＮ１の遺伝子置換（例えばウイルス性の送達ベクターを用いた）と組み合わせて使用される。特定の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、分化したＳＭＮ１＋／＋幹細胞および／またはＳＭＮ２＋／＋幹細胞を用いた細胞置換と組み合わせて使用される。特定の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、分化したＳＭＮ１＋／＋幹細胞を用いた細胞置換と組み合わせて使用される。特定の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、分化したＳＭＮ２＋／＋幹細胞を用いた細胞置換と組み合わせて使用される。特定の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、アクラルビシンと組み合わせて使用される。特定の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、転写活性化因子（例えば、ヒストン脱アセチラーゼ（「ＨＤＡＣ」）阻害剤（例えば、酪酸エステル、バルプロ酸およびヒドロキシ尿素）、およびｍＲＮＡ安定化剤（例えばRepligenから提供されているｍＲＮＡ脱キャップ化阻害剤RG3039））と組み合わせて使用される。
【０７９１】
一実施形態において、本明細書に示されているのは、補助的な療法（呼吸器の介護、栄養学的な介護または社会復帰介護が挙げられる）と組み合わせた式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用である。
【０７９２】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、治療効果および／または有益な効果を有している。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）の作用の１つまたは２つ以上を生じる：（ｉ）ＳＭＡの重症度を下げるか、もしくは寛解させる；（ｉｉ）ＳＭＡの発症を遅延させる；（ｉｉｉ）ＳＭＡの進展を抑制する；（ｉｖ）被験体の入院加療を減少させる；（ｖ）被験体のための入院期間を短縮する；（ｖｉ）被験体の生存率を向上させる；（ｖｉｉ）被験体の生活の質を向上させる；（ｖｉｉｉ）ＳＭＡと関連する症状の数を減少させる；（ｉｘ）ＳＭＡと関連する症状の重症度を下げるか、もしくは寛解させる；（ｘ）ＳＭＡと関連する症状の持続期間を短縮する；（ｘｉ）ＳＭＡと関連する症状の再発を防止する；（ｘｉｉ）ＳＭＡの症状の進行もしくは発症を抑制する；および／または（ｘｉｉｉ）ＳＭＡと関連する症状の進展を抑制する。
【０７９３】
ＳＭＡの症状としては、筋力衰弱、弱い筋緊張、弱い泣き声、弱い咳、跛行もしくは低緊張の傾向、吸引困難もしくは嚥下困難、呼吸困難、肺もしくは喉における分泌物の蓄積、汗まみれの手をともなった握りこぶし、舌の震え／振動、横たわっているときにさえ一方にしばしば傾く頭部、腕より弱くなる傾向にある脚、しばしば「カエル脚」の位置を取る脚、摂食の困難さ、呼吸器系感染症に対する高い罹患率、腸／膀胱の脆弱さ、通常より低い体重、支持なしに座れないこと、歩行障害、這い進むことの障害、ならびに前角細胞の消失と関連する低血圧、反射消失および先天性の多重拘縮（関節拘縮）が挙げられる。
【０７９４】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、以下の作用の１つまたは２つ以上を生じる：（ｉ）筋力低下の抑制；（ｉｉ）筋力の向上；（ｉｉｉ）筋萎縮の抑制；（ｉｖ）運動機能の低下の抑制；（ｖ）運動ニューロンの増加；（ｖｉｉ）運動ニューロンの減少の抑制；（ｖｉｉｉ）ＳＭＮ欠損の運動ニューロンの、変性からの保護；（ｉｘ）運動機能の向上；（ｘ）肺機能の向上；および／または（ｘｉ）肺機能の低下の抑制。
【０７９５】
別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児またはヒトの小児が姿勢正しく座る機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児、ヒトの小児、ヒトの子供またはヒトの成人が補助なしで起立する機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児、ヒトの小児、ヒトの子供またはヒトの成人が補助なしで歩行する機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児、ヒトの小児、ヒトの子供またはヒトの成人が補助なしで走行する機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児、ヒトの小児、ヒトの子供またはヒトの成人が補助なしで呼吸する機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児、ヒトの小児、ヒトの子供またはヒトの成人が補助なしで睡眠中に向きを変える機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を（単独にか、または付加的な薬剤と組み合わせて）用いてＳＭＡを治療することは、ヒトの幼児、ヒトの小児、ヒトの子供またはヒトの成人が補助なしで嚥下する機能的な能力をもたらすか、または当該能力の維持を補助する。
【０７９６】
特定の実施形態において、生物学的実施例に後述されているプライマーおよび／またはプローブ（例えば、ＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３および／または配列番号２、９または１２）、およびＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０））は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態が、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを決定するために、アッセイ（例えば、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットまたはサザンブロット）に使用される。いくつかの実施形態において、生物学的実施例に後述されているプライマーおよび／またはプローブ（例えば、ＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、８、１１もしくは１３および／または配列番号２、９または１２）、およびＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０））は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態に対する患者の応答をモニタリングするために、アッセイ（例えば、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットもしくはサザンブロット、または後述されているような薬学的キットもしくはアッセイキット）に使用される。
【０７９７】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物、
【０７９８】
【化１４２】
2015508075.tif 000144
【０７９９】
または、その一形態は本明細書に記載されているように使用され、
ｗ１およびｗ５は、独立してＣ−ＲａまたはＮであり、
ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、
ｗ３、ｗ４およびｗ７は、独立してＣ−Ｒ１、Ｃ−Ｒ２、Ｃ−ＲａまたはＮであり、
ｗ６はＣ−Ｒ１、Ｃ−Ｒ２、Ｃ−ＲｃまたはＮであり、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであり、
ｗ１、ｗ２、ｗ３、ｗ４、ｗ５、ｗ６およびｗ７のうちの１つ、２つまたは３つは、任意でＮであり得るという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２であり、
Ｒ１は、Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、［（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ−Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルケニル、アミノ−Ｃ２−８アルキニル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ２−８アルキニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ハロ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、［（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル］（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロシクリル−アミノ、（ヘテロシクリル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル−オキシ、ヘテロシクリル−カルボニル、ヘテロシクリル−カルボニル−オキシ、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（アリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール−アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、または（ヘテロアリール−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ−Ｃ１−８アルキルであり、
ここで、ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ３置換基、および、任意に１つの追加のＲ４置換基によって、任意に置換されているか、
ヘテロシクリル、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、３つ、または４つのＲ３置換基によって任意に置換されており、
Ｒ２は、アリール、アリール−アミノ、アリール−アミノ−カルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アミノであり、
ここで、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ６置換基、および、任意で、１つの追加のＲ７置換基によって、任意に置換されており、
Ｒａは、各場合において独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−８アルキルから選択されており、
Ｒｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、またはＣ１−８アルコキシであり、
Ｒ３は、各場合において独立して、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−カルボニル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、アミノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル、アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、[（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル]２−アミノ、（Ｃ１−８アルキル−アミノ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、[（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ−Ｃ１−８アルキル]（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、（Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノ、Ｃ１−８アルキル−カルボニル−アミノ、Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル−アミノ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル−アミノ、（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、または（ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル）（Ｃ１−８アルキル）アミノから選択され、
Ｒ４は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−アミノ、アリール−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ１−８アルコキシ−カルボニル、アリール−スルホニルオキシ−Ｃ１−８アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリル−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、Ｃ３−１４シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルの各場合は、１つ、２つ、または３つのＲ５置換基によって任意に置換されており、
Ｒ５は、各場合において独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、またはＣ１−８アルキル−チオから選択され、
Ｒ６は、各場合において独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、ハロ−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ハロ−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、アミノ、Ｃ１−８アルキル−アミノ、（Ｃ１−８アルキル）２−アミノ、またはＣ１−８アルキル−チオから選択され、かつ、
Ｒ７は、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル−オキシ、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールである。
【０８００】
式（Ｉ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）から選択される化合物、
【０８０１】
【化１４３】
2015508075.tif 000145
【０８０２】
または、その一形態の使用である。
【０８０３】
式（Ｉ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８０４】
式（Ｉ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８０５】
式（Ｉ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮ、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８０６】
式（Ｉ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮ、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８０７】
式（ＩＩ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８０８】
式（ＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８０９】
式（ＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８１０】
式（ＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮ、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８１１】
式（ＩＩＩ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８１２】
式（ＩＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８１３】
式（ＩＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８１４】
式（ＩＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８１５】
式（ＩＶ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８１６】
式（ＩＶ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８１７】
式（Ｖ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８１８】
式（Ｖ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８１９】
式（ＶＩ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２０】
式（ＶＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２１】
式（ＶＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１およびｗ３は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８２２】
式（ＶＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１およびｗ３は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８２３】
式（ＶＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２４】
式（ＶＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ３およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２５】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ１、ｗ４およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２６】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ１、ｗ４およびｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２７】
式（ＩＸ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２８】
式（ＩＸ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮである。
【０８２９】
式（ＩＸ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８３０】
式（ＩＸ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８３１】
式（Ｘ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８３２】
式（Ｘ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８３３】
式（ＸＩ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８３４】
式（ＸＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ５はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８３５】
式（ＸＩＩ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２およびｗ４であり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８３６】
式（ＸＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１およびｗ４であり、ｗ５およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８３７】
式（ＸＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ１であり、ｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８３８】
式（ＸＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮである。
【０８３９】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ１であり、ｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ４およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８４０】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ３はＣ−Ｒ２であり、ｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ４およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８４１】
式（ＸＩＶ）の化合物の使用の一実施形態において、ｗ４はＣ-Ｒ１であり、ｗ７はＣ-Ｒ２であり、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８４２】
式（ＸＩＶ）の化合物の使用の他の実施形態において、ｗ４はＣ−Ｒ２であり、ｗ７はＣ−Ｒ１、ｗ２はＣ−ＲｂまたはＮであり、ｗ３およびｗ５は独立してＣ−ＲａまたはＮである。
【０８４３】
式（Ｉ）の化合物の使用の他の実施形態は、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）もしくは式（ＸＩＩ）から選択される化合物の使用、
【０８４４】
【化１４４】
2015508075.tif 000146
【０８４５】
または、その一形態の使用である。
【０８４６】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物の使用、
【０８４７】
【化１４５】
2015508075.tif 000147
【０８４８】
または、その一形態の使用である。
【０８４９】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）の化合物の使用、
【０８５０】
【化１４６】
2015508075.tif 000148
【０８５１】
または、その一形態の使用である。
【０８５２】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＶ）の化合物の使用、
【０８５３】
【化１４７】
2015508075.tif 000149
【０８５４】
または、その一形態の使用である。
【０８５５】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（Ｖ）の化合物の使用、
【０８５６】
【化１４８】
2015508075.tif 000150
【０８５７】
または、その一形態の使用である。
【０８５８】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＶＩ）の化合物の使用、
【０８５９】
【化１４９】
2015508075.tif 000151
【０８６０】
または、その一形態の使用である。
【０８６１】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＶＩＩ）の化合物の使用、
【０８６２】
【化１５０】
2015508075.tif 000152
【０８６３】
または、その一形態の使用である。
【０８６４】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用、
【０８６５】
【化１５１】
2015508075.tif 000153
【０８６６】
または、その一形態の使用である。
【０８６７】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＸ）の化合物の使用、
【０８６８】
【化１５２】
2015508075.tif 000154
【０８６９】
または、その一形態の使用である。
【０８７０】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（Ｘ）の化合物の使用、
【０８７１】
【化１５３】
2015508075.tif 000155
【０８７２】
または、その一形態の使用である。
【０８７３】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩ）の化合物の使用、
【０８７４】
【化１５４】
2015508075.tif 000156
【０８７５】
または、その一形態の使用である。
【０８７６】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩＩ）の化合物の使用、
【０８７７】
【化１５５】
2015508075.tif 000157
【０８７８】
または、その一形態の使用である。
【０８７９】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩＩＩ）の化合物の使用、
【０８８０】
【化１５６】
2015508075.tif 000158
【０８８１】
または、その一形態の使用である。
【０８８２】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩＶ）の化合物の使用、
【０８８３】
【化１５７】
2015508075.tif 000159
【０８８４】
または、その一形態の使用である。
【０８８５】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）、式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（Ｘ）、式（ＸＩ）、式（ＸＩＩ）、式（ＸＩＩＩ）または式（ＸＩＶ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＶａ）、式（Ｖａ）、式（ＶＩａ）、式（ＶＩＩａ）、式（ＶＩＩＩａ）、式（ＩＸａ）、式（Ｘａ）、式（ＸＩａ）、式（ＸＩＩａ）、式（ＸＩＩＩａ）もしくは式（ＸＩＶａ）からそれぞれ選択される化合物の使用、
【０８８６】
【化１５８】
2015508075.tif 000160
【０８８７】
【化１５９】
2015508075.tif 000161
【０８８８】
または、その一形態の使用である。
【０８８９】
式（Ｉａ）の化合物の使用の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて、
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０８９０】
式（ＩＩａ）の化合物の使用の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて、
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０８９１】
式（ＩＩＩａ）の化合物の使用の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて、
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０８９２】
式（ＩＶａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか、ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つがＣ−Ｒ１である場合に他方はＣ−Ｒ２である。
【０８９３】
式（Ｖａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか、ｗ６がＣ−Ｒ２である場合にｗ３はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つがＣ−Ｒ１である場合に他方はＣ−Ｒ２である。
【０８９４】
式（ＶＩａ）の化合物の使用の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて、
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０８９５】
式（ＶＩＩａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか；ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０８９６】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか；ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０８９７】
式（ＩＸａ）の化合物の使用の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０８９８】
式（Ｘａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか；ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０８９９】
式（ＸＩａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか；ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０９００】
式（ＸＩＩａ）の化合物の使用の実施形態において、
ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であり、ｗ４およびｗ７は独立してＣ−ＲａまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるか；
ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であり、ｗ３はＣ−ＲａまたはＮであり、ｗ６はＣ−ＲｃまたはＮであるという条件にて、
ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、ｗ３、ｗ４、ｗ６およびｗ７のうちの他の１つは、Ｃ−Ｒ２である。
【０９０１】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ３がＣ−Ｒ１である場合にｗ６はＣ−Ｒ２であるか；ｗ３がＣ−Ｒ２である場合にｗ６はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ３およびｗ６のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０９０２】
式（ＸＩＶａ）の化合物の使用の実施形態において、ｗ４がＣ−Ｒ１である場合にｗ７はＣ−Ｒ２であるか；ｗ４がＣ−Ｒ２である場合にｗ７はＣ−Ｒ１であるという条件にて、ｗ４およびｗ７のうちの１つは、Ｃ−Ｒ１であり、かつ、他方はＣ−Ｒ２である。
【０９０３】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＸ）、式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）の上記化合物の使用の実施形態はそれぞれ、式（Ｉａ）、式（ＩＩａ）、式（ＩＩＩａ）、式（ＩＸａ）、式（ＸＩａ）もしくは式（ＸＩＩａ）から選択される化合物の使用、
【０９０４】
【化１６０】
2015508075.tif 000162
【０９０５】
または、その一形態の使用である。
【０９０６】
式（Ｉ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（Ｉａ）の化合物の使用、
【０９０７】
【化１６１】
2015508075.tif 000163
【０９０８】
または、その一形態の使用である。
【０９０９】
式（ＩＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＩａ）の化合物の使用、
【０９１０】
【化１６２】
2015508075.tif 000164
【０９１１】
または、その一形態の使用である。
【０９１２】
式（ＩＩＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＩＩａ）の化合物の使用、
【０９１３】
【化１６３】
2015508075.tif 000165
【０９１４】
または、その一形態の使用である。
【０９１５】
式（ＩＶ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＶａ）の化合物の使用、
【０９１６】
【化１６４】
2015508075.tif 000166
【０９１７】
または、その一形態の使用である。
【０９１８】
式（Ｖ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（Ｖａ）の化合物の使用、
【０９１９】
【化１６５】
2015508075.tif 000167
【０９２０】
または、その一形態の使用である。
【０９２１】
式（ＶＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＶＩａ）の化合物の使用、
【０９２２】
【化１６６】
2015508075.tif 000168
【０９２３】
または、その一形態の使用である。
【０９２４】
式（ＶＩＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＶＩＩａ）の化合物の使用、
【０９２５】
【化１６７】
2015508075.tif 000169
【０９２６】
または、その一形態の使用である。
【０９２７】
式（ＶＩＩＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＶＩＩＩａ）の化合物の使用、
【０９２８】
【化１６８】
2015508075.tif 000170
【０９２９】
または、その一形態の使用である。
【０９３０】
式（ＩＸ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＩＸａ）の化合物の使用、
【０９３１】
【化１６９】
2015508075.tif 000171
【０９３２】
または、その一形態の使用である。
【０９３３】
式（Ｘ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（Ｘａ）の化合物の使用、
【０９３４】
【化１７０】
2015508075.tif 000172
【０９３５】
または、その一形態の使用である。
【０９３６】
式（ＸＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩａ）の化合物の使用、
【０９３７】
【化１７１】
2015508075.tif 000173
【０９３８】
または、その一形態の使用である。
【０９３９】
式（ＸＩＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩＩａ）の化合物の使用、
【０９４０】
【化１７２】
2015508075.tif 000174
【０９４１】
または、その一形態の使用である。
【０９４２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩＩＩａ）の化合物の使用、
【０９４３】
【化１７３】
2015508075.tif 000175
【０９４４】
または、その一形態の使用である。
【０９４５】
式（ＸＩＶ）の化合物の使用の別の実施形態は、式（ＸＩＶａ）の化合物の使用、
【０９４６】
【化１７４】
2015508075.tif 000176
【０９４７】
または、その一形態の使用である。
【０９４８】
式（Ｉａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｉａ１）、式（Ｉａ２）、式（Ｉａ３）もしくは式（Ｉａ４）の化合物の使用：
【０９４９】
【化１７５】
2015508075.tif 000177
【０９５０】
【化１７６】
2015508075.tif 000178
【０９５１】
または、その一形態の使用である。
【０９５２】
式（ＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩａ１）、式（ＩＩａ２）、式（ＩＩａ３）もしくは式（ＩＩａ４）の化合物の使用：
【０９５３】
【化１７７】
2015508075.tif 000179
【０９５４】
または、その一形態の使用である。
【０９５５】
式（ＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩＩａ１）、式（ＩＩＩａ２）、式（ＩＩＩａ３）もしくは式（ＩＩＩａ４）の化合物の使用：
【０９５６】
【化１７８】
2015508075.tif 000180
【０９５７】
【化１７９】
2015508075.tif 000181
【０９５８】
または、その一形態の使用である。
【０９５９】
式（ＩＶａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＶａ１）もしくは式（ＩＶａ２）を含んでいる：
【０９６０】
【化１８０】
2015508075.tif 000182
【０９６１】
または、その一形態の使用である。
【０９６２】
式（Ｖａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｖａ１）または式（Ｖａ２）の化合物の使用：
【０９６３】
【化１８１】
2015508075.tif 000183
【０９６４】
または、その一形態の使用である。
【０９６５】
式（ＶＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩａ１）、式（ＶＩａ２）、式（ＶＩａ３）もしくは式（ＶＩａ２）の化合物の使用：
【０９６６】
【化１８２】
2015508075.tif 000184
【０９６７】
または、その一形態の使用である。
【０９６８】
式（ＶＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩＩａ１）もしくは式（ＶＩＩａ２）の化合物の使用：
【０９６９】
【化１８３】
2015508075.tif 000185
【０９７０】
または、その一形態の使用である。
【０９７１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩＩＩａ１）もしくは式（ＶＩＩＩａ２）の化合物の使用：
【０９７２】
【化１８４】
2015508075.tif 000186
【０９７３】
または、その一形態の使用である。
【０９７４】
式（ＩＸａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＸａ１）、式（ＩＸａ２）、式（ＩＸａ３）もしくは式（ＩＸａ４）の化合物の使用：
【０９７５】
【化１８５】
2015508075.tif 000187
【０９７６】
または、その一形態の使用である。
【０９７７】
式（Ｘａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｘａ１）もしくは式（Ｘａ２）の化合物の使用：
【０９７８】
【化１８６】
2015508075.tif 000188
【０９７９】
または、その一形態の使用である。
【０９８０】
式（ＸＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩａ１）もしくは式（ＸＩａ２）の化合物の使用：
【０９８１】
【化１８７】
2015508075.tif 000189
【０９８２】
または、その一形態の使用である。
【０９８３】
式（ＸＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩａ１）、式（ＸＩＩａ２）、式（ＸＩＩａ３）もしくは式（ＸＩＩａ４）の化合物の使用：
【０９８４】
【化１８８】
2015508075.tif 000190
【０９８５】
または、その一形態の使用である。
【０９８６】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩＩａ１）もしくは式（ＸＩＩＩａ２）の化合物の使用：
【０９８７】
【化１８９】
2015508075.tif 000191
【０９８８】
または、その一形態の使用である。
【０９８９】
式（ＸＩＶａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＶａ１）もしくは式（ＸＩＶａ２）の化合物の使用：
【０９９０】
【化１９０】
2015508075.tif 000192
【０９９１】
または、その一形態の使用である。
【０９９２】
式（Ｉａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｉａ１）の化合物の使用：
【０９９３】
【化１９１】
2015508075.tif 000193
【０９９４】
または、その一形態の使用である。
【０９９５】
式（Ｉａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｉａ２）の化合物の使用：
【０９９６】
【化１９２】
2015508075.tif 000194
【０９９７】
または、その一形態の使用である。
【０９９８】
式（Ｉａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｉａ３）の化合物の使用：
【０９９９】
【化１９３】
2015508075.tif 000195
【１０００】
または、その一形態の使用である。
【１００１】
式（Ｉａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｉａ４）の化合物の使用：
【１００２】
【化１９４】
2015508075.tif 000196
【１００３】
または、その一形態の使用である。
【１００４】
式（ＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩａ１）の化合物の使用：
【１００５】
【化１９５】
2015508075.tif 000197
【１００６】
または、その一形態の使用である。
【１００７】
式（ＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩａ２）の化合物の使用：
【１００８】
【化１９６】
2015508075.tif 000198
【１００９】
または、その一形態の使用である。
【１０１０】
式（ＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩａ３）の化合物の使用：
【１０１１】
【化１９７】
2015508075.tif 000199
【１０１２】
または、その一形態の使用である。
【１０１３】
式（ＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩａ４）の化合物の使用：
【１０１４】
【化１９８】
2015508075.tif 000200
【１０１５】
または、その一形態の使用である。
【１０１６】
式（ＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩＩａ１）の化合物の使用：
【１０１７】
【化１９９】
2015508075.tif 000201
【１０１８】
または、その一形態の使用である。
【１０１９】
式（ＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩＩａ２）の化合物の使用：
【１０２０】
【化２００】
2015508075.tif 000202
【１０２１】
または、その一形態の使用である。
【１０２２】
式（ＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩＩａ３）の化合物の使用：
【１０２３】
【化２０１】
2015508075.tif 000203
【１０２４】
または、その一形態の使用である。
【１０２５】
式（ＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＩＩａ４）の化合物の使用：
【１０２６】
【化２０２】
2015508075.tif 000204
【１０２７】
または、その一形態の使用である。
【１０２８】
式（ＩＶａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＶａ１）の化合物の使用：
【１０２９】
【化２０３】
2015508075.tif 000205
【１０３０】
または、その一形態の使用である。
【１０３１】
式（ＩＶａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＶａ２）の化合物の使用：
【１０３２】
【化２０４】
2015508075.tif 000206
【１０３３】
または、その一形態の使用である。
【１０３４】
式（Ｖａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｖａ１）の化合物の使用：
【１０３５】
【化２０５】
2015508075.tif 000207
【１０３６】
または、その一形態の使用である。
【１０３７】
式（Ｖａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｖａ２）の化合物の使用：
【１０３８】
【化２０６】
2015508075.tif 000208
【１０３９】
または、その一形態の使用である。
【１０４０】
式（ＶＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩａ１）の化合物の使用：
【１０４１】
【化２０７】
2015508075.tif 000209
【１０４２】
または、その一形態の使用である。
【１０４３】
式（ＶＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩａ２）の化合物の使用：
【１０４４】
【化２０８】
2015508075.tif 000210
【１０４５】
または、その一形態の使用である。
【１０４６】
式（ＶＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩａ３）の化合物の使用：
【１０４７】
【化２０９】
2015508075.tif 000211
【１０４８】
または、その一形態の使用である。
【１０４９】
式（ＶＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩａ４）の化合物の使用：
【１０５０】
【化２１０】
2015508075.tif 000212
【１０５１】
または、その一形態の使用である。
【１０５２】
式（ＶＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩＩａ１）の化合物の使用：
【１０５３】
【化２１１】
2015508075.tif 000213
【１０５４】
または、その一形態の使用である。
【１０５５】
式（ＶＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩＩａ２）の化合物の使用：
【１０５６】
【化２１２】
2015508075.tif 000214
【１０５７】
または、その一形態の使用である。
【１０５８】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩＩＩａ１）の化合物の使用：
【１０５９】
【化２１３】
2015508075.tif 000215
【１０６０】
または、その一形態の使用である。
【１０６１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＶＩＩＩａ２）の化合物の使用：
【１０６２】
【化２１４】
2015508075.tif 000216
【１０６３】
または、その一形態の使用である。
【１０６４】
式（ＩＸａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＸａ１）の化合物の使用：
【１０６５】
【化２１５】
2015508075.tif 000217
【１０６６】
または、その一形態の使用である。
【１０６７】
式（ＩＸａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＸａ２）の化合物の使用：
【１０６８】
【化２１６】
2015508075.tif 000218
【１０６９】
または、その一形態の使用である。
【１０７０】
式（ＩＸａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＸａ３）の化合物の使用：
【１０７１】
【化２１７】
2015508075.tif 000219
【１０７２】
または、その一形態の使用である。
【１０７３】
式（ＩＸａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＩＸａ４）の化合物の使用：
【１０７４】
【化２１８】
2015508075.tif 000220
【１０７５】
または、その一形態の使用である。
【１０７６】
式（Ｘａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｘａ１）の化合物の使用：
【１０７７】
【化２１９】
2015508075.tif 000221
【１０７８】
または、その一形態の使用である。
【１０７９】
式（Ｘａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（Ｘａ２）の化合物の使用：
【１０８０】
【化２２０】
2015508075.tif 000222
【１０８１】
または、その一形態の使用である。
【１０８２】
式（ＸＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩａ１）の化合物の使用：
【１０８３】
【化２２１】
2015508075.tif 000223
【１０８４】
または、その一形態の使用である。
【１０８５】
式（ＸＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩａ２）の化合物の使用：
【１０８６】
【化２２２】
2015508075.tif 000224
【１０８７】
または、その一形態の使用である。
【１０８８】
式（ＸＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩａ１）の化合物の使用：
【１０８９】
【化２２３】
2015508075.tif 000225
【１０９０】
または、その一形態の使用である。
【１０９１】
式（ＸＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩａ２）の化合物の使用：
【１０９２】
【化２２４】
2015508075.tif 000226
【１０９３】
または、その一形態の使用である。
【１０９４】
式（ＸＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩａ３）の化合物の使用：
【１０９５】
【化２２５】
2015508075.tif 000227
【１０９６】
または、その一形態の使用である。
【１０９７】
式（ＸＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩａ４）の化合物の使用：
【１０９８】
【化２２６】
2015508075.tif 000228
【１０９９】
または、その一形態の使用である。
【１１００】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩＩａ１）の化合物の使用：
【１１０１】
【化２２７】
2015508075.tif 000229
【１１０２】
または、その一形態の使用である。
【１１０３】
式（ＸＩＩＩａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＩＩａ２）の化合物の使用：
【１１０４】
【化２２８】
2015508075.tif 000230
【１１０５】
または、その一形態の使用である。
【１１０６】
式（ＸＩＶａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＶａ１）の化合物の使用：
【１１０７】
【化２２９】
2015508075.tif 000231
【１１０８】
または、その一形態の使用である。
【１１０９】
式（ＸＩＶａ）の化合物の使用の一実施形態は、式（ＸＩＶａ２）の化合物の使用：
【１１１０】
【化２３０】
2015508075.tif 000232
【１１１１】
または、その一形態の使用である。
【１１１２】
〔患者の集団〕
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ＳＭＡに罹患している被験体に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、ＳＭＡの傾向のある被験体またはＳＭＡにかかり易い被験体に投与される。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、両染色体上にあるＳＭＮ１遺伝子における不活性型の変異または欠失によって引き起こされているＳＭＡを有しているヒト被験体に投与される。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。特定の実施形態において、上記ヒト被験体は、当該被験体がＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる両染色体におけるＳＭＮ１遺伝子のテロメアコピーにおける不活性型の変異または欠失を有しているか否かを決定するために、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の投与前に遺伝子型の特定を受ける。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、０型ＳＭＡを有している被験体に投与される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、１型ＳＭＡを有している被験体に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、２型ＳＭＡを有している被験体に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、３型ＳＭＡを有している被験体に投与される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、４型ＳＭＡを有している被験体に投与される。特定の実施形態において、ヒト被験体は、ＳＭＡ患者である。
【１１１３】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへの、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の促進された挿入から利益を受けるか、または当該利益を受け得る被験体に投与される。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、増強されたＳｍｎタンパク質発現から利益を受けるか、または当該利益を受け得る被験体に投与される。
【１１１４】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、約０〜約６ヶ月齢、約６〜約１２ヶ月齢、約６〜約１８ヶ月齢、約１８〜約３６ヶ月齢、約１〜約５歳、約５〜約１０歳、約１０〜約１５歳、約１５〜約２０歳、約２０〜約２５歳、約２５〜約３０歳、約３０〜約３５歳、約３５〜約４０歳、約４０〜約４５歳、約４５〜約５０歳、約５０〜約５５歳、約５５〜約６０歳、約６０〜約６５歳、約６５〜約７０歳、約７０〜約７５歳、約７５〜約８０歳、約８０〜約８５歳、約８５〜約９０歳、約９０〜約９５歳または約９５〜約１００歳の範囲の年齢を有しているヒトに投与される。
【１１１５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ヒトの幼児に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ヒトの小児に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ヒトの子供に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ヒトの成人に投与される。さらなる他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、高齢のヒトに投与される。
【１１１６】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の有効量は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の予防有効量は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の治療有効量は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。
【１１１７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物は、ＳＭＡを治療するためにか、または寛解させるために、ＳＭＡ患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の有効量は、ＳＭＡを治療するためにか、または寛解させるために、ＳＭＡ患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の予防有効量は、ＳＭＡの進行を予防するために、ＳＭＡ患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物の治療有効量は、ＳＭＡを治療するためにか、または寛解させるために、ＳＭＡ患者に投与される。
【１１１８】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ＳＭＡを罹患している被験体に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、ＳＭＡの傾向のある被験体またはＳＭＡにかかり易い被験体に投与される。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、両染色体上にあるＳＭＮ１遺伝子における不活性型の変異または欠失によって引き起こされているＳＭＡを有しているヒト被験体に投与される。当該変異または欠失は、ＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる。特定の実施形態において、上記ヒト被験体は、当該被験体がＳＭＮ１遺伝子の機能喪失を生じる両染色体におけるＳＭＮ１遺伝子のテロメアコピーにおける不活性型の変異または欠失を有しているか否かを決定するために、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の投与前に遺伝子型の特定を受ける。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、０型ＳＭＡを有している被験体に投与される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、１型ＳＭＡを有している被験体に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、２型ＳＭＡを有している被験体に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、３型ＳＭＡを有している被験体に投与される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、４型ＳＭＡを有している被験体に投与される。当該ヒト被験体はＳＭＡ患者である。
【１１１９】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへの、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の促進された挿入から利益を受けるか、または当該利益を受け得る被験体に投与される。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、増強されたＳｍｎタンパク質発現から利益を受けるか、または当該利益を受け得る被験体に投与される。
【１１２０】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、約０〜約６ヶ月齢、約６〜約１２ヶ月齢、約６〜約１８ヶ月齢、約１８〜約３６ヶ月齢、約１〜約５歳、約５〜約１０歳、約１０〜約１５歳、約１５〜約２０歳、約２０〜約２５歳、約２５〜約３０歳、約３０〜約３５歳、約３５〜約４０歳、約４０〜約４５歳、約４５〜約５０歳、約５０〜約５５歳、約５５〜約６０歳、約６０〜約６５歳、約６５〜約７０歳、約７０〜約７５歳、約７５〜約８０歳、約８０〜約８５歳、約８５〜約９０歳、約９０〜約９５歳または約９５〜約１００歳の範囲の年齢を有しているヒトに投与される。
【１１２１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ヒトの幼児に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ヒトの小児に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ヒトの子供に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ヒトの成人に投与される。さらなる他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、高齢のヒトに投与される。
【１１２２】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の有効量は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の予防有効量は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の治療有効量は、ＳＭＡにかかるリスクのある患者におけるＳＭＡの発症を予防するために、患者に投与される。
【１１２３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬は、ＳＭＡを治療するためにか、または寛解させるために、ＳＭＡ患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の有効量は、ＳＭＡを治療するためにか、または寛解させるために、ＳＭＡ患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の予防有効量は、ＳＭＡの進行を予防するために、ＳＭＡ患者に投与される。他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその医薬の治療有効量は、ＳＭＡを治療するためにか、または寛解させるために、ＳＭＡ患者に投与される。
【１１２４】
〔投与の様式〕
患者に投与される場合に、式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を必要に応じて含んでいる組成物の成分として好ましく投与される。上記組成物は、経口的に投与され得るか、または任意の他の好都合な投与経路（例えば、注入またはボーラス注入、上皮もしくは皮膚粘膜の内層（例えば、口腔粘膜、直腸および腸管粘膜）を介した吸収）によって投与され得、かつ生物学的に活性な別の薬剤とともに投与され得る。投与は、全身性または局所性であり得る。種々の送達系が、公知（例えば、リポソーム、微小粒子、マイクロカプセル、カプセルにおける封入）であり、上記化合物を投与するために使用される。
【１１２５】
投与の方法としては、非経口、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、鼻腔内、脳内、膣内、経皮、直腸的、吸入、または局所的（特に耳、鼻、眼または皮膚）が挙げられるが、これらに限定されない。投与の様式は施術者の判断に任される。多くの場合、投与の結果、化合物は血流へと放出されるだろう。特定の実施形態において、化合物は経口的に投与される。
【１１２６】
〔投与量および剤形〕
式（Ｉ）の化合物またはその一形態の、ＳＭＡの治療に有効な量は、例えば投与の経路、ＳＭＡの型、被験体の身体全体の健康状態、被験体の民族性、被験体の年齢、被験体の体重、被験体の性別、ＳＭＡの治療食、ＳＭＡの期間およびＳＭＡの重症度に依存し、医師の判断、およびそれぞれの患者もしくは被験体の状況にしたがって決定されるべきである。
【１１２７】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物もしくは医薬の投与との関連において、「有効量」、「予防有効量」または「治療有効量」は、治療効果および／または有益な効果を有している、式（Ｉ）の化合物の量を指す。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物もしくはその一形態、またはその薬学的組成物もしくは医薬の投与との関連において、「有効量」、「予防有効量」または「治療有効量」は、以下（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）の作用の１つまたは２つ以上を生じる：（ｉ）ＳＭＡの重症度を下げるか、もしくは寛解させる；（ｉｉ）ＳＭＡの発症を遅延させる；（ｉｉｉ）ＳＭＡの進展を抑制する；（ｉｖ）被験体の入院加療を減少させる；（ｖ）患者のための入院期間を短縮する；（ｖｉ）患者の生存率を向上させる；（ｖｉｉ）患者の生活の質を向上させる；（ｖｉｉｉ）ＳＭＡと関連する症状の数を減少させる；（ｉｘ）ＳＭＡと関連する症状の重症度を下げるか、もしくは寛解させる；（ｘ）ＳＭＡと関連する症状の持続期間を短縮する；（ｘｉ）ＳＭＡと関連する症状の再発を防止する；（ｘｉｉ）ＳＭＡの症状の進行もしくは発症を抑制する；および／または（ｘｉｉｉ）ＳＭＡと関連する症状の進展を抑制する。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量は、ＳＭＮ２のｍＲＮＡへの、ＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進させるために有効な量である。当該ｍＲＮＡは、ＳＭＮ２遺伝子から転写されており、ＳＭＮ２から産生されるＳｍｎタンパク質のレベルを向上させ、したがって、式（Ｉ）の化合物またはその一形態を必要とする被験体において所望される有利な作用を生じさせる。いくつかの実施形態において、所望の作用は、（１）ＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへの、ＳＭＮ２のエクソン７の挿入；または（２）ＳＭＮ２遺伝子から産生されたＳｍｎタンパク質のレベルを分析することまたは定量化することによって決定され得る。式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量の非限定的な例は、本明細書に記載されている。
【１１２８】
例えば、有効量は、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療するために求められる量、またはそれを必要とするヒト被験体におけるＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへの、ＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するために求められる量、またはそれを必要とするヒト被験体におけるＳＭＮ２遺伝子から産生されるＳｍｎタンパク質のレベルを上昇させるために求められる量であり得る。特定の実施形態において、ヒト被験体はＳＭＡ患者である。
【１１２９】
一般的に、有効量は、約１ｋｇ〜約２００ｋｇの範囲に体重を有している患者または被験体にとって、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲にある。典型的な成人の被験体は、約７０〜１００ｋｇの範囲に体重の中央値を有していると予測される。
【１１３０】
本明細書の範囲内において、それを必要とするヒト被験体におけるＳＭＡを治療するための医薬の製造、薬学的キットの作製、または方法における使用にとっての、式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量は、約０．００１ｍｇ〜約３５０００ｍｇの範囲にある量を包含していると意図されている。特定の実施形態において、上記ヒト被験体はＳＭＡ患者である。
【１１３１】
本明細書に記載されている組成物は、当該技術において公知の任意の薬物送達経路を介した被験体に対する投与のために、調剤されている。非限定的な例としては、投与の経口経路、眼球経路、直腸経路、口腔経路、局所経路、経鼻経路、点眼経路、皮下経路、筋肉内経路、静脈内（ボーラスおよび輸液）経路、脳内経路、経皮経路、および肺経路が挙げられる。
【１１３２】
〔薬学的組成物〕
本明細書に記載されている実施形態は、薬学的組成物における式（Ｉ）の化合物またはその一形態の使用を包含している。特定の実施形態において、本明細書に記載されているのは、薬学的組成物における式（Ｉ）の化合物またはその一形態の、それを必要としているヒト被験体におけるＳＭＡを治療するための使用である。当該使用は、薬学的に許容可能な賦形剤をともなっている混合物における式（Ｉ）の化合物またはその一形態の有効量を投与することを包含している。特定の実施形態において、上記ヒト被験体はＳＭＡ患者である。
【１１３３】
式（Ｉ）の化合物またはその一形態は、当該化合物またはその一形態、ならびに任意の担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる組成物の形態であり得る。本明細書に示されている他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはその一形態、ならびに薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含んでいる薬学的組成物を包含している。特定の実施形態において、上記薬学的組成物は、脊椎動物および／またはヒトにおける投与に好適である。本明細書に示されている上記薬学的組成物は、当該組成物が被験体に投与されることを可能にする任意の形態にあり得る。
【１１３４】
特定の実施形態において、かつこれに関連して、「薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤」という用語は、動物およびより詳細にはヒトにおける使用に関して、連邦政府もしくは州政府の監督官庁によって認可されているか、または米国薬局方もしくは一般的に認識されている他の薬局方に挙げられている担体、賦形剤または希釈剤を意味する。「担体」という用語は、治療剤がともに投与される希釈剤、アジュバント（例えば、フロイントアジュバント（完全および不完全））、賦形剤、または媒体を指す。そのような薬学的な担体は、無菌の液体（例えば、水および油（石油、動物、植物または合成由来の油（例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油およびゴマ油等）が挙げられる））であり得る。水は、静脈内に投与される薬学的組成物にとって特定の担体である。また、生理食塩水、ブドウ糖の水溶液およびグリセロールの水溶液は、注入可能な溶液のために特に、液体担体として採用され得る。
【１１３５】
典型的な組成物および剤形は１つ以上の賦形剤を含んでいる。好適な賦形剤は、製薬学の当業者にとって周知であり、好適な賦形剤の非限定的な例としては、でんぷん、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、白亜、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、およびエタノール等が挙げられる。特定の賦形剤が薬学的組成物または剤形への組込みに適しているか否かは、当該技術において周知の種々の要因（剤形が患者に投与される方法および剤形における特定の活性成分が挙げられるが、これらに限定されない）に依存する。本明細書にさらに示されているのは、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態を含んでいる無水の薬学的組成物および剤形である。組成物および単回の剤形は、溶液剤もしくはシロップ剤（必要に応じて調味剤をともなっている）、懸濁剤（必要に応じて調味剤をともなっている）、乳剤、錠剤（例えば、チュアブル錠）、丸薬、カプセル剤、顆粒剤、粉剤（再構成のために必要に応じて）、および風味によってマスクした製剤もしくは徐放製剤等の形態を取り得る。
【１１３６】
経口投与に好適な本明細書に示されている薬学的組成物は、分離している剤形（これらに限定されないが、例えば、錠剤、カプレット、カプセル剤、顆粒剤、散剤および流動物）として提供され得る。そのような剤形は、あらかじめ決められた量の活性成分を含んでおり、当業者に周知の製薬学の方法によって調製され得る。
【１１３７】
本明細書に示されている経口剤形に使用され得る賦形剤の例としては、結合剤、充填剤、崩壊剤および滑剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【１１３８】
〔バイオマーカー〕
特定の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量は、ＳＭＡにとってのバイオマーカーとして使用される。特定の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量は、ＳＭＡにとってのバイオマーカーとして使用される。他の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量は、化合物（例えば、本明細書に開示されている化合物）を用いて治療されるＳＭＡ患者にとってのバイオマーカーとして使用される。他の実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量は、化合物（例えば、本明細書に開示されている化合物）を用いて治療されるＳＭＡ患者にとってのバイオマーカーとして使用される。いくつかの実施形態において、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の変化、ならびにＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量の対応する変化は、化合物（例えば、本明細書に開示されている化合物）を用いて治療される患者にとってのバイオマーカーとして使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１３９】
特定の実施形態において、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の投与後における、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の増加、ならびにＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量の対応する減少は、当該化合物がＳＭＡを治療するために有効であり得ることを示している。特定の別の実施形態において、化合物（例えば、本明細書に開示されている式（Ｉ）の化合物）の投与後における、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量の減少、ならびにＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量の対応する増加は、当該化合物がＳＭＡを治療するために有効ではないことを示している。これらの実施形態によれば、以下に記載されている（複数の）ＳＭＮプライマーおよび／またはＳＭＮプローブは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるか、もしくは当該エクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を評価するか、および／または定量化するためのアッセイ（例えば、ＰＣＲ（例えばｑＰＣＲ）およびＲＴ−ＰＣＲ（例えば、ＲＴ−ｑＰＣＲまたはエンドポイントＲＴ−ＰＣＲ））に使用され得る。
【１１４０】
一実施形態において、本明細書に示されているのは、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２をコードしている核酸またはヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２によってコードされている核酸を増幅するためのＳＭＮプライマーおよび／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１、７、８、１１または１３のヌクレオチド配列を有しているフォワードプライマー；および／または配列番号９または１２のヌクレオチド配列を有しているリバースプライマー；および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０））である。これらのプライマーは、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、本明細書に記載されているか、または当業者にとって公知のような、ＲＴ−ＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、および／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えばｑＰＣＲ）、またはローリングサークル増幅法における、プライマーとして使用され得、かつハイブリダイゼーションアッセイ（例えば、ノザンブロットアッセイおよび／またはサザンブロットアッセイ）におけるプローブとして使用され得る。本明細書における生物学的実施例に利用されているように、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲは、特定の回数の増幅サイクルにわたって（または出発物質が使い果たされるまで）実施され、続いて、例えばゲル電気泳動分離、蛍光色素を用いた染色および蛍光の定量化などを利用した、ＤＮＡ産物のそれぞれの定量化が実施される、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応である。
【１１４１】
配列番号１は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の２２〜４０ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいるＤＮＡまたはＲＮＡとハイブリダイズし、配列番号２は、ホタルルシフェラーゼのコーディング配列の４〜２６ヌクレオチドと対応するヌクレオチドを含んでいるＤＮＡまたはＲＮＡとハイブリダイズし；配列番号７は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の３２〜５４ヌクレオチドならびにＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン８の１〜４ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいるＤＮＡまたはＲＮＡとハイブリダイズし、配列番号８は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の８７〜１１１ヌクレオチドならびにＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン８の１〜３ヌクレオチドの順に、対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡのセンス鎖）とハイブリダイズし、配列番号９は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン８の３９〜６２ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡのアンチセンス鎖）とハイブリダイズし、配列番号１１は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン６の４３〜６３ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡのセンス鎖）とハイブリダイズし、配列番号１２は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン８の５１〜７３ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡのアンチセンス鎖）とハイブリダイズし、かつ配列番号１３は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン６の２２〜４６ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡのセンス鎖）とハイブリダイズする。
【１１４２】
したがって、配列番号９、１１、１２および／または１３に対応するオリゴヌクレオチドは、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を欠いているヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２をコードしている核酸またはヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を欠いているヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２によってコードされている核酸、ならびにヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２をコードしている核酸またはヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２によってコードされている核酸を増幅するための増幅反応に使用され得、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる。一方で、下流のリバースプライマー（例えば、配列番号９または１２）とあわせて、配列番号８に対応するオリゴヌクレオチドは、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を欠いているヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２をコードしている核酸またはヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を欠いているヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２によってコードされている核酸を増幅するために使用され得、下流のリバースプライマー（例えば、配列番号９または１２）とあわせて、配列番号１または７に対応するオリゴヌクレオチドは、ヒトのＳＭＮ１および／またはヒトのＳＭＮ２をコードしている核酸またはヒトのＳＭＮ１および／またはヒトのＳＭＮ２によってコードされている核酸を増幅するために使用され得、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる。
【１１４３】
配列番号３は、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の５０〜５４ヌクレオチド、ならびにヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン８の１〜２１ヌクレオチドの順に、対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡのセンス鎖）とハイブリダイズし、配列番号１０は、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン８の７〜３６ヌクレオチドに対応するヌクレオチドを含んでいる核酸配列（例えば、ＤＮＡのセンス鎖）とハイブリダイズする。配列番号３は、本明細書に記載されているか、または国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６３３号明細書（参照によってそれらの全体が本明細書に援用される）に記載されている、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでおり、かつミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを検出するため、ならびにヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２から転写されており、かつＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡを検出するためのプローブとして有用である。さらに、配列番号１０は、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるか、または含んでいない、ミニ遺伝子から転写されたｍＲＮＡを検出するため、ならびに本明細書に記載されているか、または国際公開第２００９／１５１５４６号もしくは米国特許出願公開第２０１１／００８６３３号明細書（参照によってそれらの全体が本明細書に援用される）に記載されているような、ヒトのＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２から転写されたｍＲＮＡを検出するためのプローブとして有用である。
【１１４４】
特定の実施形態において、生物学的実施例に後述されているプライマーおよび／またはプローブ（例えば、ＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１もしくは１３および／または配列番号２、９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０））は、化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物またはその一形態）が、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡへの、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７の挿入を促進するか否かを確認するために、アッセイ（例えば、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットまたはサザンブロット）（例えば、生物学的実施例に後述されているアッセイ）に使用される。
【１１４５】
別の実施形態において、生物学的実施例に後述されているプライマーおよび／またはプローブ（例えば、ＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１もしくは１３および／または配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０））は、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量をモニタリングするために、アッセイ（例えば、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットまたはサザンブロット）（例えば、生物学的実施例に後述されているアッセイ）に使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１４６】
別の実施形態において、生物学的実施例に後述されているプライマーおよび／またはプローブ（例えば、ＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１もしくは１３および／または配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０））は、化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物またはその一形態）に対する患者の応答をモニタリングするために、アッセイ（例えば、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法および適用可能な場合ノザンブロットまたはサザンブロット）（例えば、生物学的実施例に後述されているアッセイ）に使用される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１４７】
患者からのサンプル（例えば、血液サンプル、ＰＢＭＣサンプル、または組織サンプル（例えば、皮膚組織サンプルまたは筋肉組織サンプル））は、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量（例えば、ＳＭＮ２遺伝子から転写され、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量）を決定するために、アッセイ（例えば、ＲＴ−ＰＣＲ、ＲＴ−ｑＰＣＲ、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲ、ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、ローリングサークル増幅法、ノザンブロットおよびサザンブロット）に使用され得る、当業者に公知の手法ならびに生物学的実施例に後述されているプライマーおよび／またはプローブを用いて入手され得る。患者由来のサンプルは、患者から得られた後に、当業者にとって公知の手法を用いて処理されているか、および／または操作されているサンプルを指す。例えば、患者からのサンプルは、例えばＲＮＡを抽出するために、当業者にとって公知の手法を用いて処理され得る。患者からのサンプルは、例えばＲＮＡを抽出するために、処理され得、当該ＲＮＡはｃＤＮＡを生成するために逆転写される。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１４８】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１４９】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５０】
ヒトのＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量、ならびにヒトのＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量は、例えばＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるＳＭＮ１およびＳＭＮ２のｍＲＮＡならびにＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないＳＭＮ１およびＳＭＮ２のｍＲＮＡから生成されたＲＮＡ断片またはＤＮＡ断片のサイズによって、互いに区別され得る。
【１１５１】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５２】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットもしくはサザンブロットの、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５３】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットもしくはサザンブロットの、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。
【１１５４】
ヒトのＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量、ならびにヒトのＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量は、例えばＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるＳＭＮ１およびＳＭＮ２のｍＲＮＡならびにＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないＳＭＮ１およびＳＭＮ２のｍＲＮＡから生成されたＲＮＡ断片またはＤＮＡ断片のサイズによって、互いに区別され得る。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５５】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）、ローリングサークル増幅法、および、適用可能な場合、ノザンブロットもしくはサザンブロットの、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５６】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／または本明細書に記載されているＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５７】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、適用可能な場合に、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／または本明細書に記載されているＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写されたｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５８】
ヒトのＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量、ならびにヒトのＳＭＮ１遺伝子およびＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量は、例えばＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるＳＭＮ１およびＳＭＮ２のｍＲＮＡならびにＳＭＮ１およびＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないＳＭＮ１およびＳＭＮ２のｍＲＮＡから生成されたＲＮＡ断片またはＤＮＡ断片のサイズによって、互いに区別され得る。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１５９】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する方法である。当該方法は、（ａ）患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）または患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／または本明細書に記載されているＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。特定の実施形態において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。特定の実施形態において、上記患者はＳＭＡ患者である。
【１１６０】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６１】
特定の別の実施形態において、本明細書に記載されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与すること；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６２】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６３】
特定の別の実施形態において、本明細書に記載されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６４】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６５】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６６】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６７】
特定の別の実施形態において、本明細書に記載されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６８】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量と、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量とを検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないこと、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１６９】
特定の別の実施形態において、本明細書に記載されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量と、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量とを検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないこと、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１７０】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、ＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量と、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量とを検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を投与されたＳＭＡ患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないこと、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１７１】
特定の別の実施形態において、本明細書に記載されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、ＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量と、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量とを検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないこと、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１７２】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量と、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量とを検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を投与されたＳＭＡ患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないこと、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１７３】
特定の別の実施形態において、本明細書に記載されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答を評価する方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量と、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量とを検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）（ｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないこと、ならびに（ｉｉ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後に評価される。
【１１７４】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されている化合物）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１７５】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１７６】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与されたＳＭＡ患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１７７】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１、７、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号３または１０）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の増加は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいる、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１７８】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与されたＳＭＡ患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１７９】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたる化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与において、モニタリングされる。
【１１８０】
特定の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するために処理されている血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；ならびに（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ａ）において、上記サンプルは、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与された患者から得られているか、または当該患者由来である。（ｂ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプル）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１８１】
特定の別の実施形態において、本明細書に示されているのは、化合物に対するＳＭＡ患者の応答性をモニタリングする方法である。当該方法は、（ａ）ＳＭＡ患者に化合物を投与する工程；（ｂ）上記患者から得られたか、または上記患者由来のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）を、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法に、適用可能な構成要素と一緒に、以下に記載されているフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号８、１１または１３）および／または本明細書に記載されているリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）および／またはＳＭＮプローブ（例えば、配列番号１０）と接触させる工程；（ｃ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程を包含している。（ｃ）において、（１）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量の減少は、患者が化合物に対して応答性であること、および患者に対して有益および／または治療的に有用であり得るか、またはあることを示し；（２）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、化合物の投与前、もしくは一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同種の組織サンプルからの）におけるｍＲＮＡの量に対する、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写された、ＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいない、患者のサンプルにおけるｍＲＮＡの量に変化のないことまたは実質的に変化のないことは、患者が化合物に対して応答性ではないこと、および化合物が患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。特定の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、１６時間、２０時間、１日、２日、３日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月またはより後にモニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与量を当該患者が受けた後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１−５回分、５−１０回分、１０−１５回分、１５−２０回分、２０−３０回分、３０−４０回分、４０−５０回分、または５０−１００回分の投与量の、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の連続投与の間または後の、数日間、数週間、数か月間または数年間にわたってモニタリングされる。
【１１８２】
ある特定の実施形態では、化合物に対するＳＭＡ患者の応答をモニタリングする方法が供される。化合物に対するＳＭＡ患者の応答をモニタリングするこの方法は、（ａ）ＳＭＡ患者のサンプル（例えば、血液サンプルまたは組織サンプル）またはＳＭＡ患者由来のサンプル（例えば、ＲＮＡを抽出するように処理されてなる、血液サンプルまたは組織サンプル）と、以下に記述したフォワードＳＭＮプライマー（例えば、配列番号１１または１３）および／またはここに記述したリバースＳＭＮプライマー（例えば、配列番号９または１２）とを、例えばＲＴ−ＰＣＲ（例えば、エンドポイントＲＴ−ＰＣＲおよび／またはＲＴ−ｑＰＣＲ）、ＰＣＲ（例えば、ｑＰＣＲ）またはローリングサークル増幅法のための適用可能な構成要素とともに、接触させる工程、ここで上記サンプルは化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）を投与されたＳＭＡ患者からか当該患者由来のものである、および、（ｂ）ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量、および、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量を検出する工程、を含んでなり、ここで、（１）（ｉ）当該患者のサンプルにおける、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が、当該化合物の投与前または一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同じタイプの組織サンプルからの）における、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、増加していること、および、（ｉｉ）当該患者のサンプルにおける、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量が、当該化合物の投与前または一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同じタイプの組織サンプルからの）における、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量に対して、減少していることが、当該患者が当該化合物に対して応答性であることを示し、および、当該化合物が当該患者に対して有益であり得るか有益であるか、および／または、治療的価値を有することを示し、および、（２）（ｉ）当該患者のサンプルにおける、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量が、当該化合物の投与前または一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同じタイプの組織サンプルからの）における、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいるｍＲＮＡの量に対して、変化がないか実質的な変化がないこと、および、（ｉｉ）当該患者のサンプルにおける、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量が、当該化合物の投与前または一回投与量をある所定回分投与する前、またはある所定のより早い日付より前の患者からの類似のサンプル（例えば、同じタイプの組織サンプルからの）における、ＳＭＮ１遺伝子および／またはＳＭＮ２遺伝子から転写されＳＭＮ１および／またはＳＭＮ２のエクソン７を含んでいないｍＲＮＡの量に対して、変化がないか実質的な変化がないことが、当該患者が当該化合物に対して応答性でないことを示し、および、当該化合物が当該患者に対して有益および／または治療的に有用ではないことを示す。一部の実施形態において、患者の応答は、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態）の投与の後、１日、２日、３日、４日、５日、７日、１４日、２８日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月、１２ヶ月、またはより後に、モニタリングされる。いくつかの実施形態において、患者の応答は、１回分、２回分、３回分、４回分、５回分、６回分、７回分、８回分、９回分、１０回分、１１回分、１２回分、１３回分、１４回分、１５回分、１６回分、１７回分、１８回分、１９回分、２０回分、２１回分、２２回分、２３回分、２４回分、２５回分またはそれを上回る、化合物（例えば、本明細書に記載されているような式（Ｉ）の化合物またはその一形態볯꺁諦躸蟩銂뷥늩苦薀臣鞏臣龁뻥ꮁ胣ꊃ菣뾂菣뎃苣閁苣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣ꎂ胨꺁뿥钭臣膀볯銈볯麛裥膀볯銈볯邼鯥蚈胣醼볯銈볯閼鯥蚈胣醼볯銈볯邼鯥蚈胣銼볯銈볯邼鯥蚈胣鎼볯銈볯邼鯥蚈胣钼볯銈볯邼鯥蚈胣뺁臣꾁볯邼裢醼볯邼鯥蚈臣閊룤辇臣膀賥袐觧袼뻤袁臣膀鳦躘듧뢛臣風볨閁苣ꚁ臣讂苣蚁臣込볯ꦼ볯꺁賥袐觧뺁臣꾁臣꺁룤ꊽ藦覼臣閊룤貾臣膀菣讃苣ꪃ菣낂臣貂苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苦薀臣鲿귧꾁胣隌郥ꦉ볯设臣낁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣袂臣ꪁ볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣龁臣鶁臣肸뷥讅볯꺁胩骶諦躸臣鎖臣龁臣貾臣膀闦ꖗ雩膀闦놀雩膀闦讁鳦鎖臣龁臣낕맥鎖臣辂臣ꎁ臣ꊃ菣뾂菣뎃苣閁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†믤꺁觧骮臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀賥袐觧ꮁ꿥馁苣뎼볯ꆼ苦薀臣鲿귧銂菣讃苣ꪃ菣낂臣讂雦閳臣鮾臣貂苣芀賥袐觧ꮁ꿥馁苣뎼볯ꆼ苦薀臣鲿귧銂菣讃苣ꪃ菣낂臣讂臣꺁雦閳臣膀볯膽볯뎼볯ꆼ苦薀臣隌郥ꦉ苣閊룤馁苣ꖷ꣧膀볯芽볯鎽ꧨꎂ胨讁苣鞾臣讁뷥늩苦薀铧ꖝ臣떂菣鞃菣袼뻤袁臣膀ꇨ늶苣뎃菣ꮃ臣龁臣蒵맧떂菣鞃菣覼臣膀믤许臣風뿨鞁臣閃苣꾃菣覃볯궼볯鞃菣ꒂ菣벃볯设臣낁胣超裥ꪕ迥醼볯뺁臣꾁볯鎼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁臣鎁臣風뿨鞁臣ꪃ菣벃苣뎼볯꺼菣ꦃ苣麃菣袼뻤袁臣膀藩鞈闧랏볯뺁臣꾁볯銼볯ꢁ苣膀뻤袁臣늼볯銈볯ꎼ볯袼뻤袁臣膀苣뎃菣鶃苣뎃菣늼볯銈볯ꎼ볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯뒼裢醽볯ꎼ볯覼胣낼볯늼볯设臣낁胣醽볯ꎼ볯覼臣龁臣궃菣ꪃ菣낂苣벃苣ꮃꋥ薹돦꺁臣膂臣ꦁ铧꾏菨ꪁ꟦邈ꛨꂴ臣ꢁ苣ꮁ胣ꖎ꟨閁臣讂럥讨胣誁苣뎁胣袼뷯覼볯궼볯醼臩鶼귥誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臩鶼귥讁苣ꊻ蛥閁苣뎼볯꺼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臣ꢂ苣붂菣鞼苣ꮐ苣ꞁ臣讂뷯늼볯ꆼ臣辇胣誁苣뎁胣뎼볯꺼볯몁볤邭臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯몁볤邭臣覂믨馆臣貂볯궼볯醼臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯꺁苣꾂苣뎃볯銂郥鎂臣蒁臣蒁뷯늼볯ꆼ臣辇苣鲤蟥馁苣ꖷ꣧膀苣ꮐ苣ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ胣袼볯覼볯覽볯鎽ꧨꎂ胨꺁苣뎃菣ꮃ臣誁臣讂胣뎼볯꺼볯몁볤邭臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯몁볤邭臣覂믨馆臣貂볯궼볯醼臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯꺁苣꾂苣뎃볯銂郥鎂臣蒁苣趽볯꺼볯꺁蟩貁胣鎽ꧨ隌郥ꦉ臣閊룤趉臣龁臣肸鯥閊룤辇苣芁苣肉껥麛裥閊룤馁苣趉胣뺁臣꾁臣讂触骮臣袂苣ꦗ臣ꖗ믤袂苣趉臣ꎂ胨讁苣꺁ꇩ벼臣떂菣鞃菣袼뻤袁臣膀郥颁苣ꒂ菣꺁뗧钹苣뎃菣ꮃ臣覂臣覼臣誁臣讂胣뎼볯꺼볯몁볤邭臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯몁볤邭臣覂믨馆臣貂볯궼볯醼臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯꺁苣꾂苣뎃볯銂郥鎂臣蒁苣趽볯꺼볯꺁蟩ꮁ꿥鞁臣膀ꋥꂊ臣ꚁ臣讂臣ꢁ胣誁苣뎁胣袼뷯覽볯鎽ꧨꎂ胨꺁苣뎃菣ꮃ臣誁臣讂胣뎼볯꺼볯몁볤邭臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯몁볤邭臣覂믨馆臣貂볯궼볯醼臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯꺁苣꾂苣뎃볯銂郥鎂臣蒁臣蒁뷯늼볯ꆼ臣辇臣膀뷥늩賥袐觧꺁諦躸觥뺁臣꾁룤麛諦躸蟩銂臣讂触骮鯥蚈諦躸臣讂觥膀臣龁臣芁苣肉껥꺁苣誂韦蒁韦颻苣誂觥꺁苦薀臣覂臣麡볤꺁苣뎃菣ꮃ볯设臣낁胣貐臣뾂苣鞃臣蒵맧떂菣鞃菣讁苣꺁볯ꮁ臣醁苣膀볯궼볯醼臩鶼귥誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臩鶼귥讁苣ꊻ蛥閁苣뎼볯꺼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臣ꢂ苣붂菣鞼苣ꮐ苣ꞁ臣ꪁ臣趽볯꺼볯꺁蟩ꮁ꿥鞁臣膀룦醰臣ꚁ臣讂臣ꢁ臣膀뷥늩苦薀臣鎽ꧨ隌郥ꦉ臣뺯臣ꚁ뿥钭胦ꞁ臣讂臣ꢁ苣몤臣膀臣袂臣膀뷥늩賥袐觧貁뷥늩苦薀臣뺯臣ꚁ鳦誛臣芁苣鞾苣讁鳦誛臣芁苣讁胣誁苣뎁볯뺁臣꾁胣뮲駧蒚뻤ꒀ苣覜臣讂臣ꢁ苣몤臣膀臣袂臣膀볯銼볯袼뷯覼뷥늩苦薀臣떂菣鞃菣ꮁ臣醁苣膀볯궼볯醼臩鶼귥誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臩鶼귥讁苣ꊻ蛥閁苣뎼볯꺼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臣ꢂ苣붂菣鞼苣ꮐ苣ꞁ臣讂뷯늼볯ꆼ臣辇臣膀뷥늩賥袐觧꺁諦躸觥뺁臣꾁룤麛諦躸蟩銂臣讂触骮鯥蚈諦躸臣讂觥膀臣龁臣芁苣肉껥꺁苣誂韦蒁韦颻苣誂觥꺁苦薀臣覂臣麡볤꺁苣뎃菣ꮃ볯设臣낁胣貐臣뾂苣鞃臣蒵맧떂菣鞃菣讁苣꺁볯ꮁ臣醁苣膀볯궼볯醼臩鶼귥誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臩鶼귥讁苣ꊻ蛥閁苣뎼볯꺼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臣ꢂ苣붂菣鞼苣ꮐ苣ꞁ臣讂뷯늼볯ꆼ臣辇臣뺯臣ꚁ胣覤賥貁臣蒁臣龮돨蒚臣覤賥貁臣蒁臣ꢁ胣誁苣뎁胣袼뷯覽볯鎽ꧨꎂ胨꺁苣뎃菣ꮃ臣誁臣讂胣뎼볯꺼볯몁볤邭臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯몁볤邭臣覂믨馆臣貂볯궼볯醼臣袂臣込臣龁臣뎼볯꺼볯꺁苣꾂苣뎃볯銂郥鎂臣蒁臣蒁뷯늼볯ꆼ臣辇臣膀뷥늩賥袐觧꺁諦躸觥뺁臣꾁룤麛諦躸蟩銂臣讂触骮鯥蚈諦躸臣讂觥膀臣龁臣芁苣肉껥꺁苣誂韦蒁韦颻苣誂觥꺁苦薀臣覂臣麡볤꺁苣뎃菣ꮃ볯设臣낁胣貐臣뾂苣鞃臣蒵맧떂菣鞃菣讁苣꺁볯ꮁ臣醁苣膀볯궼볯醼臩鶼귥誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臩鶼귥讁苣ꊻ蛥閁苣뎼볯꺼볯誁苣뎁볯뺁臣꾁볯궼볯銼臣ꢂ苣붂菣鞼苣ꮐ苣ꞁ臣ꪁ臣趽볯꺼볯꺁蟩ꮁ꿥鞁臣膀ꓥ隌臣ꪁ臣讁껥ꪳ髧ꪁꓥ隌臣ꪁ臣鎁臣貁胣鎽ꧨꎂ胨貁뷥늩賥袐觧ꮁ꿥鞁臣鲿귧Ꞁ臣ꪁ臣鎁臣銂ꓧ鞁胣誁苣뎁胣鎽ꧨ隌郥ꦉ臣鎽ꧨꎂ胨ꮁ꿥鞁臣覜鯧誁苣뎁볯뺁臣꾁닦芙髧ꮁ鳦ꢔ臣꾁臣蒁臣ꢁ苣몤臣芀룤ꢃ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀苦薀臣鲿귧꾁胣隌郥ꦉ볯设臣낁胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣袂臣ꪁ볥袼볯覼臣隌郥ꦉ臣龁臣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