(57)【要約】  代替的な実施形態では、本発明は、便秘および他の胃腸症候関連障害を処置、改善または予防するのに使用される組成物、例えば製剤または調製物を提供する。代替的な実施形態では、本発明は、腸通過を増加または加速させることから利益を受ける症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満を処置、改善または予防するのに使用される組成物、例えば製剤または調製物を提供する。代替的な実施形態では、本発明は、便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および／または糖尿病性胃不全麻痺を処置、改善または予防するのに使用される組成物、例えば製剤または調製物を提供する。代替的な実施形態では、本発明は、これらの組成物および製剤を、個体、例えばヒトまたは動物に送達するための薬剤または製造品（製品）を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
遅延放出組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤とともに製剤化された少なくとも１つの活性薬剤を含む、遅延または段階的腸溶性放出用に製剤化された組成物、医薬組成物または製剤であって、ここで、前記組成物は、
（ａ）（ｉ）ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む少なくとも１つの活性薬剤であって、ここで、ビソキサチンは、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）でもよい、および、
（ｉｉ）遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤；
（ｂ）遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤として製剤化された、（ａ）の組成物、医薬組成物または製剤であって、ここで、前記製剤は、回腸末端においてｐＨ７で溶解するように設計された胃耐性コーティング剤を含んでいてもよく、例えば、有効成分は、ｐＨ７以上で溶解し、例えばマルチマトリックス（ＭＭＸ）製剤を含む、アクリル系樹脂または等価物、例えばポリ（メタ）アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、メチルメタクリレートおよび／またはメタクリル酸エステル、例えばＥＵＤＲＡＧＩＴＳ（商標）でコーティングされている；または、
（ｃ）緩下剤として製剤化された、（ａ）または（ｂ）の組成物、医薬組成物もしくは製剤；
を含む、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２】
組成物、医薬組成物または製剤であって、
（ａ）ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）または酢酸ビソキサチンまたは等価物であって、ここで、ビソキサチンは、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）でもよい、および、
（ｂ）
（ｉ）抗生物質または抗菌薬であって、ここで、抗生物質または抗菌薬は、内腔から吸収されなくてもよく；
ここで、前記抗菌薬または抗生物質は、グリコペプチド抗生物質の１つ以上でもよいかまたはこれらの１つ以上を含んでいてもよく、ここで、前記グリコペプチド抗生物質は、バンコマイシン、テイコプラニン（例えば、ＴＡＲＧＯＣＩＤ（商標））、テラバンシン（例えば、ＶＩＢＡＴＩＶ（商標））、ブレオマイシン（例えば、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（商標））、ラモプラニンまたはデカプラニン；または、フィダキソマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、リファキシミン（例えば、持続腸放出（ＥＩＲ）リファキシミン）または別のリファマイシン（例えば、リファマイシン誘導体リファンピシン（またはリファンピン）、リファブチン、リファペンチンおよびリファラジルを含む）、またはアンサマイシン、ゲルダナマイシン、アンサマイトシン、または抗原虫剤、例えばニタゾキサニド（例えば、ＤＡＸＯＮ（商標）、ＤＥＸＩＤＥＸ（商標）、ＫＩＤＯＮＡＸ（商標）、ＭＩＴＡＦＡＲ（商標）、ＰＡＣＯＶＡＮＴＯＮ（商標）、ＰＡＲＡＭＩＸ（商標））、フラゾリドン（例えば、ＦＵＲＯＸＯＮＥ（商標）、ＤＥＰＥＮＤＡＬ−Ｍ（商標））、ニトロイミダゾールまたはメトロニダゾール（例えば、５−ニトロイミダゾール、ＦＬＡＧＹＬ（商標））、ニフロキサジド（例えば、ＡＭＢＡＴＲＯＬ（商標）、ＡＮＴＩＮＡＬ（商標）、ＢＡＣＩＦＵＲＡＮＥ（商標）、ＤＩＡＦＵＲＹＬ（商標））またはビスマス（例えば、次サリチル酸ビスマス）、さらに例えば様々な抗生物質群、例えばペニシリン（例えば、ペニシリンＧ、プロカインペニシリン、ベンザチンペニシリンまたはペニシリンＶ）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン（例えば、ＤＹＮＡＢＡＣ（商標））、ロキシスロマイシン（例えば、ＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）、ＳＵＲＬＩＤ（商標））、テリスロマイシン（例えば、ＫＥＴＥＫ（商標））またはアジスロマイシン、例えばＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）、ＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標））、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム（例えば、イミペネム、メロペネム、例えばＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標））、モノバクタム、リンコサミドまたはクリンダマイシン（例えば、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標））、キノロン（例えばフルオロキノロン）、スルホンアミド、フラジシン（例えば、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標））、ストレプトスリシン、ストレプトマイシン、グリセイン、ネオマイシン、カンジシジンおよび／またはカンジジンおよび／またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせでもよく、または、
ここで、前記抗菌薬または抗生物質は、アミノグリコシド抗生物質（例えば、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシンおよび／またはカナマイシン）、アンフェニコール、アンサマイシン、ベータ−ラクタム（β−ラクタム）、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド抗生物質（例えば、クリンダマイシン、リンコマイシン）、マクロライド系抗生物質（例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン）、グリコペプチド抗生物質（例えば、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニンおよび／またはデカプラニン）、ポリペプチド抗生物質（例えば、アクチノマイシン、例えばアクチノマイシンＤ；バシトラシン；バシトラシン）、テトラサイクリン、または２，４−ジアミノピリミジン系抗生物質、クラバシン（クレアフォーミン、クラビフォーム、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎｅ）、クラバチン、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎ）、ギガンチン、ロイコピン、パツリン（ｐａｔｕｌｉｎｅ）またはパツリン（ｐａｔｕｌｉｎ）としても公知である）またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせの１つ以上でもよく、またはこれらの１つ以上を含んでいてもよい；
（ｉｉ）コルヒチンまたはその等価物；
（ｉｉｉ）抗炎症剤であって、ここで、該炎症剤は、４または５−アミノサリチレート、オルサラジン（例えばＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミンまたは５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、例えばＡＳＡＣＯＬ（商標）またはＬＩＡＬＤＡ（商標）としても公知である）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））、および／またはバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよいかまたはこれらでもよく、
ここで、これらの代替的な実施形態はいずれも、約９０〜１０００ｍｇｍ／日で投与することができる；
（ｉｖ）繊維製品であって、ここで、繊維は、オオバコもしくはイスパキュラまたはそれらの等価物を含んでいてもよい；
（ｖ）運動促進剤であって、ここで、運動促進剤は、シサプリド（例えば、ＰＲＥＰＵＬＳＩＤ（商標）、ＰＲＯＰＵＬＳＩＤ（商標））、モサプリド、プルカロプリド（例えば、ＲＥＳＯＬＯＲ（商標）、ＲＥＳＯＴＲＡＮ（商標））、メトクロプラミドおよび／またはドンペリドン（例えば、ＭＯＴＩＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＬＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＮＯＲＭ  ＣＯＳＴＩ（商標）、ＮＯＭＩＴ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい；
（ｖｉ）サルフェートであって、ここで、サルフェートは、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、ピコ硫酸ナトリウムもしくは等価物、硫酸カリウムもしくは硫酸マグネシウムまたはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい；
（ｖｉｉ）ホスフェートであって、ここで、ホスフェートは、リン酸ナトリウムまたはその等価物を含んでいてもよい；
（ｖｉｉｉ）緩下剤であって、ここで、緩下剤は、ビサコジル（例えば、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）またはＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標））、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトール、糖、ステルクリアまたはフラングラ、パラフィン油またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい；
（ｉｘ）少なくとも１つの浸透圧性緩下剤であって、ここで、浸透圧性緩下剤は、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールを含んでいてもよく、ここで、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい；
（ｘ）少なくとも１つの非浸透圧性下剤であって、ここで、非浸透圧性下剤は、コルヒチン、鉱油、アロエ、ビサコジル、ピコ硫酸ナトリウム、カサンスラノール、カスカラ、ヒマシ油、ダントロン、デヒドロコール酸、フェノールフタレイン、センノシド、ドキュセート、ベタネコール、ミソプロストール、シサプリド、ノルシサプリド、パラフィン、レインおよび／またはテガセロドの１つ以上を含んでいてもよく；および／または、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ぬか、オオバコ、ステルクリアおよび／または種皮イスパキュラを含んでいてもよい少なくとも１つのバルク形成下剤をさらに含む；
（ｘｉ）少なくとも１つの抗麻薬剤および／または神経刺激薬であって、ここで、抗麻薬剤は、塩酸ナロキソン塩酸（例えば、ＮＡＲＣＡＮ（商標）、ＮＡＬＯＮＥ（商標）、ＮＡＲＣＡＮＴＩ（商標））（例えば、例えば約２０〜５０ｍｇｍ／単位投与量で投与される）、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニドまたは等価物）を含んでいてもよく、そして、神経刺激薬は、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンまたはピリドスチグミンブロミドを含んでいてもよい；
（ｘｉｉ）少なくとも１つのオピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬であって、ここで、オピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬は、メチルナルトレキソンブロミド、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））またはナルメフェングルクロニドでもよい；
（ｘｉｉｉ）少なくとも１つの制酸薬、酸中和薬および／またはプロトンポンプ阻害薬であって、ここで、制酸薬は、Ｈ２受容体アンタゴニストでもよく、ここで、Ｈ２受容体アンタゴニストは、シメチジン（例えば、ＴＡＧＡＭＥＴ（商標））、ラニチジン（例えば、ＺＡＮＴＡＣ（商標））または等価物でもよく、ここで、プロトンポンプ阻害薬は、オメプラゾール（例えば、ＬＯＳＥＣ（商標）、ＡＮＴＲＡ（商標）、ＧＡＳＴＲＯＬＯＣ（商標）、ＭＯＰＲＡＬ（商標）、ＯＭＥＰＲＡＬ（商標）、ＰＲＩＬＯＳＥＣ（商標））、エソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）（例えば、ＮＥＸＩＵＭ（商標））、パントプラゾール（例えば、ＳＯＭＡＣ（商標）、ＴＥＣＴＡ（商標）、ＰＡＮＴＯＬＯＣ（商標）、ＰＲＯＴＩＵＭ（商標）、ＰＲＯＴＯＮＩＸ（商標））および等価物でもよい；または、
（ｘｉｖ）１つ以上のプロバイオティックであって、ここで、プロバイオティックは、培養または便抽出された微生物または細菌もしくは細菌成分を含んでいてもよく、そして、細菌または細菌成分は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｅ  ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓまたは等価物を含んでいてもよいかまたはこれらに由来していてもよい；または、
（ｘｖ）バイオフィルム撹乱化合物であって、ここで、バイオフィルム撹乱化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、Ｎ−アセチルシステイン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼｄｉｓｐｅｒｓｉｎ  Ｂ；クオラムセンシング阻害剤、例えばリボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、低分子溶解性ペプチド、ＰＴＰ−７、一酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、クランベリー成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、オオムギコーヒー成分、プロバイオティック、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい；または、
（ｘｖｉ）（ｉ）〜（ｘｖ）の任意の２つ、（ｉ）〜（ｘｖ）の任意の３つ、または（ｉ）〜（ｘｖ）の任意の４つ以上、またはそれらの任意の組み合わせ；
を含み、
ここで、前記組成物、医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤として製剤化されていてもよく、そして、前記製剤は、回腸末端においてｐＨ７で溶解するように設計された胃耐性コーティング剤を含んでいてもよく、例えば、有効成分は、ｐＨ７以上で溶解し、例えばマルチマトリックス（ＭＭＸ）製剤を含む、アクリル系樹脂または等価物、例えばポリ（メタ）アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、メチルメタクリレートおよび／またはメタクリル酸エステル、例えばＥＵＤＲＡＧＩＴＳ（商標）でコーティングされており；
ここで、前記組成物、医薬組成物または製剤は、緩下剤として製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３】
少なくとも１つのビタミン、ミネラルおよび／または栄養補助食品をさらに含み、ここで、前記ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ１２、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、コリン、カルニチン、および／または、アルファ、ベータおよび／またはガンマカロチンを含んでいてもよい、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項４】
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物が、
約０．１０〜約１０００ミリグラム（ｍｇ）、または約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５〜６０ミリグラム（ｍｇ）〜約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ミリグラム（ｍｇ）またはそれ以上、または、
約５ミリグラム（ｍｇ）〜約１５ミリグラム（ｍｇ）、または、
約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４５、５０、５５、６０、５４、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇまたはそれ以上、
のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項５】
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物が、
約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５〜５０ミリグラム（ｍｇ）〜約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ミリグラム（ｍｇ）またはそれ以上、または、
約５ミリグラム（ｍｇ）〜約１５ミリグラム（ｍｇ）、または、
約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４５、５０、５５、６０、５４、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇまたはそれ以上、
のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項６】
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物が、
約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９または１０ｍｇ〜約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９または１０グラム（ｇ）またはそれ以上のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物；または、約７５、８０、８５、９０または１００ｍｇ〜約１５０〜２００ｍｇのビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物、または、
約１００、１１０、１２０、１３０、１４０または１５０ｍｇ〜約１、２、３、４または４．５ｇまたはそれ以上のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物、
を含む、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項７】
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物が、
約１０、２０、３０、４０、５０、７５、８０、８５、９０、１００または１５０ｍｇ〜約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇまたはそれ以上、または、
約５０、７５、８０、８５、９０、１００または１５０ｍｇ〜約１５０〜２００ｍｇ、または、
約１００〜２５０ｍｇ、または、
約１００、１１０、１２０、１３０、１４０または１５０ｍｇ〜約１、２、３、４または４．５ｇまたはそれ以上、
のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項８】
ビソキサチンが、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）である、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項９】
少なくとも１つの分散剤、緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、香味剤、ｐＨ安定剤、酸性化剤、保存剤、脱甘味剤および／または着色剤をさらに含む、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１０】
前記遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤が、腸溶性コーティング錠剤、多粒子または多層錠剤またはカプセル；ゼラチン、軟ゼラチンまたはその等価物；ビニルまたはポリビニルアセテートフタレートまたはその等価物；ＡＣＲＹＬ−ＥＺＥ（商標）、ＳＵＲＥＴＥＲＩＣ（商標）、ＮＵＴＲＡＴＥＲＩＣ  ＩＩ（商標）（登録商標）、ＰＨＴＨＡＬＡＶＩＮ（登録商標）（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ，Ｉｎｃ．Ｈａｒｌｅｙｓｖｉｌｌｅ，ＰＡ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、高粘度グレードＨＰＭＣ、または超高粘度グレードＨＰＭＣ；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはＰＶＰ−Ｋ９０；セルロース、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、またはエチルセルロース；エチルアクリレート、メチルメタクリレートおよびメタクリル酸エステルと第四級アンモニウム基とのコポリマー；ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬＰＯ（商標）；ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ１００（商標）（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ，Ｅｓｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むか、またはこれらとして製剤化されている、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１１】
前記遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤が、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、セルロースアセテートマレエート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸とメチルメタクリレートとのコポリマー、メチルアクリレートと、メチルメタクリレートとメタクリル酸とのコポリマー、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、エチルメチルアクリレート−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、天然樹脂、ゼイン、セラック、コーパルコロホリウムまたはアクリルコポリマーまたはそれらの任意の組み合わせもしくは混合物を含む、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１２】
前記遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤が、持続放出コーティング剤を含むか、またはこれをさらに含み、前記持続放出コーティング剤は、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸、パルミチン酸、モノパルミチン酸グリセリン、セチルアルコール、セラック、ゼイン、エチルセルロース、アクリル樹脂、セルロースアセテートまたはシリコーンエラストマーとまたはそれらの任意の組み合わせもしくは混合物と混合されたワックス、を含んでいてもよい、請求項１または請求項２に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１３】
水溶性塩をさらに含み、水溶性塩は、カルシウム塩、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、クエン酸塩、クエン酸カルシウム、マグネシウム塩、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウムおよび／もしくは第三リン酸ナトリウム、リン酸マグネシウム、ナトリウム塩、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム、カリウム塩、グルコン酸カリウム、酒石酸カリウム、塩化カリウム、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸（イソチオネート）塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、または任意の等価な塩、または「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ」，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｎ．Ｙ．：ＶＨＣＡ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００２に記載されている任意の塩、またはそれらの任意の混合物からなる塩を含んでいてもよい、請求項１〜請求項２のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１４】
組成物が、ヒトまたは動物用途のための調製物、薬剤または製剤として製造、ラベルまたは製剤化されており、ここで、動物用途は獣医用途でもよい、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１５】
組成物が、粉末、凍結乾燥またはフリーズドライ製品、液体、懸濁液、スプレー、ゲル、ヒドロゲル、ジェルタブ、半固体、錠剤、ロゼンジ、サシェまたはカプセルとして製造、ラベルまたは製剤化されている、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１６】
組成物が、食品、飲料、ヨーグルト、キャンディ、ロリーポップ（ロリー）またはペーストとして製造、ラベルまたは製剤化されている、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１７】
消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカーおよび／または造影剤をさらに含み、
界面活性剤は、シメチコンまたはポリジメチルシロキサンおよびシリカゲルの任意の混合物または等価物を含んでいてもよく、
滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、ヒアルロン酸、グリセロールおよび／またはシリコーンを含んでいてもよく、および／または、
滑沢剤は、カプセル化材料を含み、ここで、カプセル化材料は、組成物を調製するためのカプセルまたは被覆剤として作用し；または、ここで、
消泡剤は、シリコーンおよび／またはグリセロールを含み、
酸中和剤は、トロメタミン、メグルミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい水溶性酸中和剤を含んでいてもよく、または、
酸中和剤は、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウム炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい水不溶性酸中和剤を含んでいてもよい、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１８】
抗生物質または抗菌薬をさらに含み、ここで、抗生物質または抗菌薬は、内腔から吸収されなくてもよい、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項１９】
抗菌薬または抗生物質が、グリコペプチド抗生物質の１つ以上であるかまたはこれらの１つ以上を含み、ここで、前記グリコペプチド抗生物質は、バンコマイシン、テイコプラニン（例えば、ＴＡＲＧＯＣＩＤ（商標））、テラバンシン（例えば、ＶＩＢＡＴＩＶ（商標））、ブレオマイシン（例えば、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（商標））、ラモプラニンまたはデカプラニン；または、フィダキソマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、リファキシミン（例えば、持続腸放出（ＥＩＲ）リファキシミン）または別のリファマイシン（例えば、リファマイシン誘導体リファンピシン（またはリファンピン）、リファブチン、リファペンチンおよびリファラジルを含む）、またはアンサマイシン、ゲルダナマイシン、アンサマイトシン、または抗原虫剤、例えばニタゾキサニド（例えば、ＤＡＸＯＮ（商標）、ＤＥＸＩＤＥＸ（商標）、ＫＩＤＯＮＡＸ（商標）、ＭＩＴＡＦＡＲ（商標）、ＰＡＣＯＶＡＮＴＯＮ（商標）、ＰＡＲＡＭＩＸ（商標））、フラゾリドン（例えば、ＦＵＲＯＸＯＮＥ（商標）、ＤＥＰＥＮＤＡＬ−Ｍ（商標））、ニトロイミダゾールまたはメトロニダゾール（例えば、５−ニトロイミダゾール、ＦＬＡＧＹＬ（商標））、ニフロキサジド（例えば、ＡＭＢＡＴＲＯＬ（商標）、ＡＮＴＩＮＡＬ（商標）、ＢＡＣＩＦＵＲＡＮＥ（商標）、ＤＩＡＦＵＲＹＬ（商標））またはビスマス（例えば、次サリチル酸ビスマス）、さらに例えば様々な抗生物質群、例えばペニシリン（例えば、ペニシリンＧ、プロカインペニシリン、ベンザチンペニシリンまたはペニシリンＶ）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン（例えば、ＤＹＮＡＢＡＣ（商標））、ロキシスロマイシン（例えば、ＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）、ＳＵＲＬＩＤ（商標））、テリスロマイシン（例えば、ＫＥＴＥＫ（商標））またはアジスロマイシン、例えばＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）、ＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標））、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム（例えば、イミペネム、メロペネム、例えばＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標））、モノバクタム、リンコサミドまたはクリンダマイシン（例えば、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標））、キノロン（例えば、フルオロキノロン）および／または、スルホンアミド、フラジシン（例えば、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標））、ストレプトスリシン、ストレプトマイシン、グリセイン、ネオマイシン、カンジシジンおよび／またはカンジジンまたはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせでもよい、請求項１８に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２０】
抗菌薬または抗生物質が、アミノグリコシド抗生物質（例えば、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシンおよび／またはカナマイシン）、アンフェニコール、アンサマイシン、ベータ−ラクタム（β−ラクタム）、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド抗生物質（例えば、クリンダマイシン、リンコマイシン）、マクロライド系抗生物質（例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン）、グリコペプチド抗生物質（例えば、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニンおよび／またはデカプラニン）、ポリペプチド抗生物質（例えば、アクチノマイシン、例えばアクチノマイシンＤ；バシトラシン；バシトラシン）、テトラサイクリン、または２，４−ジアミノピリミジン系抗生物質、クラバシン（クレアフォーミン、クラビフォーム、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎｅ）、クラバチン、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎ）、ギガンチン、ロイコピン、パツリン（ｐａｔｕｌｉｎｅ）またはパツリン（ｐａｔｕｌｉｎ）としても公知である）またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせの１つ以上であるか、またはこれらの１つ以上を含む、請求項１８に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２１】
コルヒチンまたはその等価物をさらに含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２２】
抗炎症剤をさらに含み、ここで、炎症剤は、４または５−アミノサリチレート、オルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミンまたは５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、例えばＡＳＡＣＯＬ（商標）またはＬＩＡＬＤＡ（商標）としても公知である）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））、および／またはバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよく、またはこれらでもよく、ここで、これらの代替的な実施形態はいずれも、約９０〜１０００ｍｇｍ／日で投与することができる、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２３】
繊維製品をさらに含み、ここで、前記繊維は、オオバコもしくはイスパキュラまたはそれらの等価物を含んでいてもよい、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２４】
運動促進剤をさらに含み、ここで、運動促進剤は、シサプリド（例えば、ＰＲＥＰＵＬＳＩＤ（商標）、ＰＲＯＰＵＬＳＩＤ（商標））、モサプリド、プルカロプリド（例えば、ＲＥＳＯＬＯＲ（商標）、ＲＥＳＯＴＲＡＮ（商標））、メトクロプラミドおよび／またはドンペリドン（例えば、ＭＯＴＩＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＬＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＮＯＲＭ  ＣＯＳＴＩ（商標）、ＮＯＭＩＴ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２５】
サルフェートをさらに含み、ここで、サルフェートは、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、ピコ硫酸ナトリウムもしくは等価物、硫酸カリウムもしくは硫酸マグネシウムまたはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい、請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２６】
ホスフェートをさらに含み、ここで、ホスフェートは、リン酸ナトリウムまたはその等価物を含んでいてもよい、請求項１〜２５のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２７】
緩下剤をさらに含み、ここで、緩下剤は、ビサコジル（例えば、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）またはＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標））、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトール、糖、ステルクリアまたはフラングラ、パラフィン油またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい、請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２８】
少なくとも１つの非浸透圧性下剤をさらに含み、ここで、非浸透圧性下剤は、コルヒチン、鉱油、アロエ、ビサコジル、ピコ硫酸ナトリウム、カサンスラノール、カスカラ、ヒマシ油、ダントロン、デヒドロコール酸、フェノールフタレイン、センノシド、ドキュセート、ベタネコール、ミソプロストール、シサプリド、ノルシサプリド、パラフィン、レインおよび／またはテガセロドの１つ以上を含んでいてもよく；および／または、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ぬか、オオバコ、ステルクリアおよび／または種皮イスパキュラを含んでいてもよい少なくとも１つのバルク形成下剤をさらに含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項２９】
少なくとも１つの抗麻薬剤および／または神経刺激薬をさらに含み、ここで、抗麻薬剤は、塩酸ナロキソン塩酸（例えば、ＮＡＲＣＡＮ（商標）、ＮＡＬＯＮＥ（商標）、ＮＡＲＣＡＮＴＩ（商標））（例えば、例えば約２０〜５０ｍｇｍ／単位投与量で投与される）、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニドまたは等価物）を含んでいてもよく、そして、神経刺激薬は、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンまたはピリドスチグミンブロミドを含んでいてもよい、請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３０】
少なくとも１つの制酸薬、酸中和薬および／またはプロトンポンプ阻害薬をさらに含み、ここで、制酸薬は、Ｈ２受容体アンタゴニストでもよく、ここで、Ｈ２受容体アンタゴニストは、シメチジン（例えばＴＡＧＡＭＥＴ（商標））、ラニチジン（例えばＺＡＮＴＡＣ（商標））または等価物でもよく、ここで、プロトンポンプ阻害薬は、オメプラゾール（例えば、ＬＯＳＥＣ（商標）、ＡＮＴＲＡ（商標）、ＧＡＳＴＲＯＬＯＣ（商標）、ＭＯＰＲＡＬ（商標）、ＯＭＥＰＲＡＬ（商標）、ＰＲＩＬＯＳＥＣ（商標））、エソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）（例えば、ＮＥＸＩＵＭ（商標））、パントプラゾール（例えば、ＳＯＭＡＣ（商標）、ＴＥＣＴＡ（商標）、ＰＡＮＴＯＬＯＣ（商標）、ＰＲＯＴＩＵＭ（商標）、ＰＲＯＴＯＮＩＸ（商標））および等価物でもよい、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３１】
１つ以上のプロバイオティックをさらに含み、ここで、プロバイオティックは、培養または便抽出された微生物または細菌もしくは細菌成分を含んでいてもよく、細菌または細菌成分は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｅ  ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓまたは等価物を含んでいてもよいかまたはこれらに由来していてもよい、請求項１〜３０のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３２】
少なくとも１つの浸透圧性緩下剤をさらに含み、ここで、浸透圧性緩下剤は、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールを含んでいてもよく、ここで、前記ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３３】
少なくとも１つのオピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬をさらに含み、ここで、オピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬は、メチルナルトレキソンブロミド、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））またはナルメフェングルクロニドでもよい、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物。
【請求項３４】
バイオフィルム撹乱化合物をさらに含み、ここで、バイオフィルム撹乱化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、Ｎ−アセチルシステイン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼｄｉｓｐｅｒｓｉｎ  Ｂ；クオラムセンシング阻害剤、例えばリボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、低分子溶解性ペプチド、ＰＴＰ−７、一酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、クランベリー成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、オオムギコーヒー成分、プロバイオティック、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３５】
少なくとも１つの分散剤、緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、香味剤、ｐＨ安定剤、酸性化剤、保存剤、脱甘味剤および／または着色剤をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３６】
少なくとも１つのビタミン、ミネラルおよび／または栄養補助食品をさらに含み、ここで、ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ１２、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、コリン、カルニチンおよび／またはアルファ、ベータおよび／またはガンマカロチンを含んでいてもよい、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３７】
組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、および１つの抗生物質または少なくとも２つの抗生物質であり、ここで、抗生物質の１つまたは両方またはすべては、非吸収性抗生物質、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、リファキシミン（例えばＸＩＦＡＸＡＮ（商標））および／またはバンコマイシンでもよい；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および抗生物質（例えば、非吸収性抗生物質、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、リファキシミンまたはＸＩＦＡＸＡＮ（商標）またはバンコマイシン）およびコルヒチン；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および抗生物質（例えば、非吸収性抗生物質、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、リファキシミン（例えば、ＸＩＦＡＸＡＮ（商標））またはバンコマイシン）および酸阻害剤であって、ここで、ビソキサチン、抗生物質および酸阻害剤の組み合わせは、ビソキサチン、リファキシミンおよびオメプラゾールを含んでいてもよい；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびプロバイオティックおよびバルサラジド；
ビソキサチンおよびリファキシミンおよびバルサラジド；
を含み、ここで、前記医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項３８】
小児適応症用の医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および抗炎症剤；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびオルサラジン（例えばＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））；または、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））、４および５−アミノサリチレート、メサラジン（例えばＬＩＡＬＤＡ（商標））またはスルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦ１ＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））；
を含み、ここで、前記組成物は、チュアブルロリー（ロリーポップ）、キャンディ、アイス、アイスクリームまたはヨーグルトとして製剤化されていてもよく、
そして、前記医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、医薬組成物または製剤。
【請求項３９】
麻薬使用適応症用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびオピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびメチルナルトレキソンブロミド；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））；または、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびナルメフェングルクロニド；
を含む、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項４０】
パーキンソン病適応症用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、緩下剤、および抗生物質；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、コルヒチン、および抗生物質；または、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、コルヒチン、およびバンコマイシン；
を含み、そして、前記医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項４１】
急性便秘用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および浸透圧性緩下剤；
酢酸ビソキサチンまたは等価物、およびソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールを含み、ここで、前記ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい；
を含み、ここで、前記組成物は、サシェとして製剤化されていてもよく、
そして、前記医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項４２】
痛みまたは非特異的腹痛症候群用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、浸透圧性緩下剤、および抗生物質；または、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコール、およびリファキシミンを含み、ここで、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい；
を含み、ここで、前記組成物は、サシェとして製剤化されていてもよく、
そして、前記医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項４３】
便秘を伴う炎症性腸疾患用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、および抗炎症剤；または、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、およびバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））、４および５−アミノサリチレート、オルサラジン（例えばＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（例えばＬＩＡＬＤＡ（商標））またはスルファサラジン（例えばＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））；
を含み、ここで、前記医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれかに記載の組成物、医薬組成物または製剤の１つまたは組み合わせを含む、物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップまたはキット。
【請求項４５】
請求項１〜４３のいずれかに記載の組成物、または請求項４４に記載の物品もしくは製造品もしくはキットを含む、医薬組成物、調製物、製剤、食品、キャンディ、ヨーグルト、アイス、アイスクリーム、ロゼンジ、飼料、サプリメント、栄養補助食品、添加物または食品添加物であって、
ここで、前記医薬組成物、調製物または製剤は、液体、懸濁液、ゲル、ジェルタブ、半固体、錠剤、サシェ、ロゼンジまたはカプセルとしてまたは経腸製剤として製造、ラベルまたは製剤化されていてもよい、医薬組成物、調製物、製剤、食品、キャンディ、ヨーグルト、アイス、アイスクリーム、ロゼンジ、飼料、サプリメント、栄養補助食品、添加物または食品添加物。
【請求項４６】
医薬組成物または製剤が、腸溶性コーティング剤またはカプセル化剤または多層材料を用いて製造される、請求項４５に記載の医薬組成物、調製物または製剤。
【請求項４７】
前記組成物、医薬組成物、調製物または製剤が、
便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または、
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、の改善または処置のために製造、ラベルまたは製剤化されている、
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物、調製物もしくは製剤、
請求項４４に記載の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または、
請求項４５〜４６のいずれか一項に記載の医薬組成物、調製物または製剤。
【請求項４８】
便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または、
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、を改善、処置および／または予防するための方法であって、
それを必要とする個体に、
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物、
請求項４４に記載の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または、
請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物、調製物もしくは製剤、を投与することを含み、ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物を、
１日に約１〜３６０ｍｇｍの投与量で投与してもよく、または、
１日に１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０または３６０ミリグラム（ｍｇ）の投与量で投与してもよく、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物の単位投与量は、
約２０〜１２０ｍｇｍ／単位投与量でもよく、もしくは、
約２０〜１２５ｍｇｍ／単位投与量でもよく、または、
前記単位投与量は、約２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１１０、１１５、１２０または１２５ｍｇｍ／単位投与量であり、
そして、前記カプセル、錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジまたは他の単位投与製剤を、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与することができる、方法。
【請求項４９】
前記便秘または膨満が、旅行；日課の変化；運動不足；傷害、病気または老化によって引き起こされる不動；脱水；過敏性腸症候群；妊娠；糖尿病；甲状腺機能低下症；高カルシウム血症、結腸または直腸の癌；子宮脱；膣円蓋脱；直腸脱；手術による瘢痕；結腸または直腸の傷害；パーキンソン病；多発性硬化症；脳卒中；痔または裂肛；排便の遅延；不安；鬱病；摂食障害；および／または強迫性障害、セリアック病、筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、非特異的腹痛または神経学的症状または任意の便秘原因の少なくとも１つに起因する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
少なくとも２つの製剤の組み合わせを含むパッケージまたはキットであって、ここで、１つの（第１の）製剤は第１の容器（例えば、ボトルもしくはブリスターパックまたは等価物）に含まれており、第２の製剤は第２の容器（例えば、ボトルもしくはブリスターパックまたは等価物）に含まれており、前記製剤は、処置またはレジンの一環として順番に服用されるように設計されており、ここで、患者は、第２の容器の内容物の前に、
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物、
請求項４４に記載の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または、
請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物、調製物もしくは製剤、
を含む第１の容器（例えば、ボトル、ブリスターパックなど）の内容物を投与されるか、またはこれを服用するように指示される、パッケージまたはキット。
【請求項５１】
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物、
請求項４４に記載の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または、
請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物、調製物もしくは製剤、
を含む、ヨーグルト、キャンディ、ロリーポップ、ロゼンジ、アイス、アイスクリーム、ミルクまたはミルクシェイク、「フロスティ」、「スノーコーン」または他のアイスベースミックス。
【請求項５２】
便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、を処置するための医薬の製造（調製）における、
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物、
請求項４４に記載の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または、
請求項４５〜４７のいずれか一項に記載の医薬組成物、調製物もしくは製剤、
の使用であって、そして、前記医薬、例えばカプセル、錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジまたは他の単位投与製剤は、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与されるように製造される、使用。
【請求項５３】
便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、を改善、軽減、処置、遮断または予防するための治療用の薬剤の組み合わせであって、
（ａ）請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤；または、（ｂ）請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物、医薬組成物または製剤、および、（ｉ）抗生物質、例えばペニシリン、マクロライド、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、グリコペプチド、リンコサミド、キノロン、フラジシン（例えばＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標））、ストレプトスリシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、グリセイン、ネオマイシン、カンジシジン、カンジジンおよび／またはスルホンアミド；
（ｉｉ）コルヒチン、４または５−アミノサリチレート、オルサラジン、メサラジン（例えばＬＩＡＬＤＡ（商標））、アザルフィジンおよび／またはバルサラジド；
（ｉｉｉ）繊維製品および／またはオオバコ；
（ｉｖ）運動促進剤、シサプリド、モサプリド、プルカロプリド、メトクロプラミドおよび／またはドンペリドン；
（ｖ）サルフェート、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、硫酸カリウムおよび／または硫酸マグネシウム；
（ｖｉ）ホスフェートおよび／またはリン酸ナトリウム；
（ｖｉｉ）緩下剤、ビサコジル、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトール、糖、ステルクリア、フラングラおよび／またはパラフィン油；
（ｖｉｉｉ）抗麻薬剤、ナロキソン、塩酸ナロキソン、ナルトレキソン、メチルナルトレキソン、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニド、ナルメフェン、シクラゾシン、シクロルファン、オキシロルファンナロルフィンおよび／またはレバロルファンまたはそれらの薬学的に許容され得る塩またはそれらの任意の混合物；
（ｉｘ）神経刺激薬、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンおよび／またはピリドスチグミンブロミド；および／または
（ｘ）制酸薬、酸逆流薬、Ｈ２受容体アンタゴニスト、シメチジン、ラニチジン、プロトンポンプ阻害薬、オメプラゾール、エソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾールおよび／または酸中和薬；
を含む、治療用薬剤組み合わせ。
【請求項５４】
便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および／または糖尿病性胃不全麻痺、または、
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）または大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および／または膨満、を改善、処置および／または予防するための方法であって、
それを必要とする個体に、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の治療用薬剤組み合わせを投与することを含み、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物を、
１日に約１〜３６０ｍｇｍの投与量で投与してもよく、または、
１日に１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０または３６０ミリグラム（ｍｇ）の投与量で投与してもよく、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物の単位投与量は、
約２０〜１２０ｍｇｍ／単位投与量でもよく、もしくは、
約２０〜１２５ｍｇｍ／単位投与量でもよく、または、
前記単位投与量は、約２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１１０、１１５、１２０または１２５ｍｇｍ／単位投与量であり、
そして、前記カプセル、錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジまたは他の単位投与製剤を、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与することができる、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、医学、薬理学および生化学に関する。代替的な実施形態では、本発明は、便秘および他の胃腸症候関連障害を処置、改善または予防するのに使用される組成物、例えば製剤または調製物を提供する。代替的な実施形態では、本発明は、腸通過を増加または加速させることから利益を受ける症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満を処置、改善または予防するのに使用される組成物、例えば製剤または調製物を提供する。代替的な実施形態では、本発明は、便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および／または糖尿病性胃不全麻痺を処置、改善または予防するのに使用される組成物、例えば製剤または調製物を提供する。代替的な実施形態では、本発明は、これらの組成物、および、製剤を、個体、例えばヒトまたは動物に送達するための薬剤または製造品（製品）を提供する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの胃腸（ＧＩ）微生物叢「ＧＩマイクロバイオーム」は複雑であり、約３３０万個の非冗長微生物遺伝子から構成される。これらのほとんどは細菌種であり、コホート全体が、１，０００〜１，１５０の流行細菌種の住処となる。胃腸マイクロバイオームは、現在、細菌の代謝経路および活性に関してコホート全体のごく一部のみを培養および研究され得る「仮想臓器」であると考えられている。ゲノム研究はより容易であるが、ゲノム研究では様々な細菌の機能的能力に対する答えが得られない。
【０００３】
「仮想臓器」であるこの細菌のコホートは、身体の任意の他の臓器と同様に様々な「臓器障害」を患いやすい。最も一般的なものは感染症であり、腸マイクロバイオームは、例えば寄生虫、細菌またはウイルスに感染し得る。臨床的には、このような感染症は急性または慢性のいずれかであり得、このような急性感染症のいくつかの例は、ＳａｌｍｏｎｅｌｌａまたはＳｈｉｇｅｌｌａであり、そして、慢性的なもののいくつかの例は、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｇｉａｒｄｉａ  ｌａｍｂｌｉａ、Ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｉｓ  ｈｏｍｉｎｉｓなどである。おそらくは、腸管マイクロバイオームの最も一般的な感染症は未だに説明されておらず、「過敏性腸症候群」またはＩＢＳとして知られているものを構成している。現在のところ、腸管細菌叢の症候性感染症は常に下痢に至るわけではなく、むしろ無症候性であり得る多くの形態で存在する場合があり、または下痢、痙攣、腹痛、ガスを引き起こし得ることが公知であり；そして、特に、腸管細菌叢の感染症はまた、便秘を引き起こし得る。
【０００４】
何世紀にもわたって便秘は、我々の食生活に何らかの形で関係する良性症状とみなされてきた。最近数十年では、繊維の役割が注目を集めており、一般の人々の医療的な見方では、便秘は、「食物繊維の不十分、運動不足および水分摂取の不足」によって引き起こされる。腸マイクロバイオームの重複感染を一因として扱っている者はほとんどいない。
【０００５】
便秘は、特に先進国では非常に一般的な症状である。因果関係および主因ではない多くの副因、例えば甲状腺機能低下症、高カルシウム血症および様々な薬物、例えば麻薬誘導体にもかかわらず、いかなる長期的有害効果もない有効な緩下剤に対する臨床的必要性がある。過去の便秘治療には、繊維摂取を増加させること、多くの様々な緩下剤、例えばＳｅｎｎａ、Ｃｏｌｏｘｙｌ、エキゾチックティーおよび浸透圧性緩下剤、例えばソルビトール、マンニトール、ラクツロース、ポリエチレングリコールおよび他のものが含まれていた。ビサコジルおよびヒマシ油、リナクトリド（ｌｉｎａｃｔｏｌｉｄｅ）、プルカロプリドおよびコルヒチンを含む様々な他の緩下剤が使用されている。メチルナルトレキソンも、オピエート誘発性便秘に拮抗するのに使用されている。一部の患者では、シサプリド、メトクロプラミド、モサプリドおよびドンペリドンを含む運動促進剤も、運動性を増加させるのに使用されている。エリスロマイシンおよびバンコマイシンなどの抗生物質も使用されている。
【０００６】
しかしながら、多数の様々な抗便秘薬の投与にもかかわらず、より優れた処置が、特により重度の便秘症例では常に必要とされる傾向がある。本発明の目的は、マイクロバイオームにも対処することによって、よりユーザーフレンドリーであり、はるかに有効な便秘治療を市場に出すことである。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、慢性または急性便秘、および関連胃腸症候を伴う他の障害、を含む便秘を処置、改善または予防するための組成物および方法を提供する。
【０００８】
代替的な実施形態では、本発明は、遅延放出組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤を用いて製剤化された少なくとも１つの活性薬剤を含む、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物、医薬組成物または製剤であって、該組成物は、
（ａ）（ｉ）ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む少なくとも１つの活性薬剤であって、
ここで、ビソキサチンは、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）でもよく、および
（ｉｉ）遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤；
（ｂ）遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤として製剤化された（ａ）の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ここで、該製剤は、回腸末端においてｐＨ７で溶解するように設計された胃耐性コーティング剤を含んでいてもよく、例えば、有効成分は、ｐＨ７以上で溶解する、例えばマルチマトリックス（ＭＭＸ）製剤を含むアクリル系樹脂または等価物、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、ＮＦ、例えばＥＵＤＲＡＧＩＴＳ（商標）でコーティングされている；または
（ｃ）緩下剤として製剤化された、（ａ）または（ｂ）の組成物、医薬組成物もしくは製剤；
を含む、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【０００９】
代替的な実施形態では、本発明は、組成物、医薬組成物または製剤であって、
（ａ）ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）または酢酸ビソキサチンまたは等価物であって、
ここで、ビソキサチンは、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）でもよく、および
（ｂ）（ｉ）抗生物質または抗菌薬であって、ここで、抗生物質または抗菌薬は、内腔から吸収されなくてもよく；
ここで、抗菌薬または抗生物質は、グリコペプチド抗生物質の１つ以上であるかまたはこれらの１つ以上を含んでいてもよく、ここで、該グリコペプチド抗生物質は、バンコマイシン、テイコプラニン（例えばＴＡＲＧＯＣＩＤ（商標））、テラバンシン（例えば、ＶＩＢＡＴＩＶ（商標））、ブレオマイシン（例えば、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（商標））、ラモプラニンまたはデカプラニン；または、フィダキソマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、リファキシミン（例えば、持続腸放出（ＥＩＲ）リファキシミン）または別のリファマイシン（例えば、リファマイシン誘導体リファンピシン（またはリファンピン）、リファブチン、リファペンチンおよびリファラジルを含む）、またはアンサマイシン、ゲルダナマイシン、アンサマイトシン、または抗原虫剤、例えばニタゾキサニド（例えば、ＤＡＸＯＮ（商標）、ＤＥＸＩＤＥＸ（商標）、ＫＩＤＯＮＡＸ（商標）、ＭＩＴＡＦＡＲ（商標）、ＰＡＣＯＶＡＮＴＯＮ（商標）、ＰＡＲＡＭＩＸ（商標））、フラゾリドン（例えば、ＦＵＲＯＸＯＮＥ（商標）、ＤＥＰＥＮＤＡＬ−Ｍ（商標））、ニトロイミダゾールまたはメトロニダゾール（例えば、５−ニトロイミダゾール、ＦＬＡＧＹＬ（商標））、ニフロキサジド（例えば、ＡＭＢＡＴＲＯＬ（商標）、ＡＮＴＩＮＡＬ（商標）、ＢＡＣＩＦＵＲＡＮＥ（商標）、ＤＩＡＦＵＲＹＬ（商標））またはビスマス（例えば、次サリチル酸ビスマス）、さらに例えば様々な抗生物質群、例えばペニシリン（例えば、ペニシリンＧ、プロカインペニシリン、ベンザチンペニシリンまたはペニシリンＶ）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン（例えば、ＤＹＮＡＢＡＣ（商標））、ロキシスロマイシン（例えば、ＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）、ＳＵＲＬＩＤ（商標））、テリスロマイシン（例えば、ＫＥＴＥＫ（商標））またはアジスロマイシン、例えばＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）、ＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標））、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム（例えば、イミペネム、メロペネム、例えばＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標））、モノバクタム、リンコサミドまたはクリンダマイシン（例えば、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標））、キノロン（例えば、フルオロキノロン）、および／またはスルホンアミド、フラジシン（例えば、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせであり、または
ここで、該抗菌薬または抗生物質は、アミノグリコシド抗生物質（例えば、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシンおよび／またはカナマイシン）、アンフェニコール、アンサマイシン、ベータ−ラクタム（β−ラクタム）、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド抗生物質（例えば、クリンダマイシン、リンコマイシン）、マクロライド系抗生物質（例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン）、グリコペプチド抗生物質（例えば、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニンおよび／またはデカプラニン）、ポリペプチド抗生物質（例えば、アクチノマイシン、例えばアクチノマイシンＤ；バシトラシン；バシトラシン）、テトラサイクリン、または２，４−ジアミノピリミジン系抗生物質、クラバシン（クレアフォーミン、クラビフォーム、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎｅ）、クラバチン、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎ）、ギガンチン、ロイコピン、パツリン（ｐａｔｕｌｉｎｅ）またはパツリン（ｐａｔｕｌｉｎ）としても公知である）またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせの１つ以上であるかまたはこれらの１つ以上を含んでいてもよい；
（ｉｉ）コルヒチンまたはその等価物；
（ｉｉｉ）抗炎症剤であって、ここで、該炎症剤は、４または５−アミノサリチレート、オルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミンまたは５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、例えばＡＳＡＣＯＬ（商標）またはＬＩＡＬＤＡ（商標）としても公知である）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））、および／またはバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいるかまたはこれらでもよく、ここで、これらの代替的な実施形態は、いずれも約９０〜１０００ｍｇｍ／日で投与することができ；
（ｉｖ）繊維製品であって、ここで繊維は、オオバコもしくはイスパキュラまたはそれらの等価物を含んでいてもよい；
（ｖ）運動促進剤であって、ここで運動促進剤は、シサプリド（例えば、ＰＲＥＰＵＬＳＩＤ（商標）、ＰＲＯＰＵＬＳＩＤ（商標））、モサプリド、プルカロプリド（例えば、ＲＥＳＯＬＯＲ（商標）、ＲＥＳＯＴＲＡＮ（商標））、メトクロプラミドおよび／またはドンペリドン（例えば、ＭＯＴＩＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＬＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＮＯＲＭ  ＣＯＳＴＩ（商標）、ＮＯＭＩＴ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい；
（ｖｉ）サルフェートであって、ここでサルフェートは、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、ピコ硫酸ナトリウムもしくは等価物、硫酸カリウムもしくは硫酸マグネシウムまたはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい；
（ｖｉｉ）ホスフェートであって、ここでホスフェートは、リン酸ナトリウムまたはその等価物を含んでいてもよい；
（ｖｉｉｉ）緩下剤であって、ここで緩下剤は、ビサコジル（例えば、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）またはＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標））、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトール、糖、ステルクリアまたはフラングラ、パラフィン油またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい；
（ｉｘ）少なくとも１つの浸透圧性緩下剤であって、ここで浸透圧性緩下剤は、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールを含んでいてもよく、ここで、該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい；
（ｘ）少なくとも１つの非浸透圧性下剤であって、ここで非浸透圧性下剤は、コルヒチン、鉱油、アロエ、ビサコジル、ピコ硫酸ナトリウム、カサンスラノール、カスカラ、ヒマシ油、ダントロン、デヒドロコール酸、フェノールフタレイン、センノシド、ドキュセート、ベタネコール、ミソプロストール、シサプリド、ノルシサプリド、パラフィン、レインおよび／またはテガセロドの１つ以上を含んでいてもよく；および／または、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ぬか、オオバコ、ステルクリアおよび／または種皮イスパキュラを含んでいてもよい少なくとも１つのバルク形成下剤をさらに含む；
（ｘｉ）少なくとも１つの抗麻薬剤および／または神経刺激薬であって、ここで、抗麻薬剤は、塩酸ナロキソン塩酸（例えば、ＮＡＲＣＡＮ（商標）、ＮＡＬＯＮＥ（商標）、ＮＡＲＣＡＮＴＩ（商標））（例えば、約２０〜５０ｍｇｍ／単位投与量で投与される）、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニドまたは等価物）を含んでいてもよく、神経刺激薬は、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンまたはピリドスチグミンブロミドを含んでいてもよい；
（ｘｉｉ）少なくとも１つのオピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬であって、ここで、オピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬は、メチルナルトレキソンブロミド、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））またはナルメフェングルクロニドでもよい；
（ｘｉｉｉ）少なくとも１つの制酸薬、酸中和薬および／またはプロトンポンプ阻害薬であって、ここで、制酸薬は、Ｈ２受容体アンタゴニストでもよく、ここで、Ｈ２受容体アンタゴニストは、シメチジン（例えば、ＴＡＧＡＭＥＴ（商標））、ラニチジン（例えば、ＺＡＮＴＡＣ（商標））または等価物でもよく、ここで、プロトンポンプ阻害薬は、オメプラゾール（例えば、ＬＯＳＥＣ（商標）、ＡＮＴＲＡ（商標）、ＧＡＳＴＲＯＬＯＣ（商標）、ＭＯＰＲＡＬ（商標）、ＯＭＥＰＲＡＬ（商標）、ＰＲＩＬＯＳＥＣ（商標））、エソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）（例えば、ＮＥＸＩＵＭ（商標））、パントプラゾール（例えば、ＳＯＭＡＣ（商標）、ＴＥＣＴＡ（商標）、ＰＡＮＴＯＬＯＣ（商標）、ＰＲＯＴＩＵＭ（商標）、ＰＲＯＴＯＮＩＸ（商標））および等価物でもよい；または
（ｘｉｖ）１つ以上のプロバイオティックであって、ここで、プロバイオティックは、培養または便抽出された微生物または細菌もしくは細菌成分を含んでいてもよく、細菌または細菌成分は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｅ  ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓまたは等価物を含んでいてもよく、またはこれらに由来していてもよい；または
（ｘｖ）バイオフィルム撹乱化合物であって、ここで、バイオフィルム撹乱化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、Ｎ−アセチルシステイン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼｄｉｓｐｅｒｓｉｎ  Ｂ；クオラムセンシング阻害剤、例えばリボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、低分子溶解性ペプチド、ＰＴＰ−７、一酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、クランベリー成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、オオムギコーヒー成分、プロバイオティック、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい；または（ｘｖｉ）（ｉ）〜（ｘｖ）の任意の２つ、（ｉ）〜（ｘｖ）の任意の３つ、または、（ｉ）〜（ｘｖ）の任意の４つ以上、またはそれらの任意の組み合わせ；
を含み、
ここで、該組成物、医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤として製剤化されていてもよく、そして、該製剤は、回腸末端においてｐＨ７で溶解するように設計された胃耐性コーティング剤を含んでいてもよく、例えば、有効成分が、ｐＨ７以上で溶解する、例えばマルチマトリックス（ＭＭＸ）製剤を含むアクリル系樹脂または等価物、例えばポリ（メタ）アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、ＮＦ、例えばＥＵＤＲＡＧＩＴＳ（商標）（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ，Ｅｓｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）でコーティングされており；
ここで、該組成物、医薬組成物または製剤は、緩下剤として製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００１０】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つのビタミン、ミネラルおよび／または栄養補助食品をさらに含み得、ここで、ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ１２、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、コリン、カルニチンおよび／またはアルファ、ベータおよび／またはガンマカロチンを含んでいてもよい。
【００１１】
代替的な実施形態では、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物は、
約０．１０〜約１０００ミリグラム（ｍｇ）、または約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５〜６０ミリグラム（ｍｇ）〜約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ミリグラム（ｍｇ）またはそれ以上の、または、
約５ミリグラム（ｍｇ）〜約１５ミリグラム（ｍｇ）、または、
組成物が、約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４５、５０、５５、６０、５４、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇまたはそれ以上の、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む。
【００１２】
代替的な実施形態では、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物は、
約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５〜５０ミリグラム（ｍｇ）〜約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ミリグラム（ｍｇ）またはそれ以上の、または、
約５ミリグラム（ｍｇ）〜約１５ミリグラム（ｍｇ）、または、
組成物が、約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４５、５０、５５、６０、５４、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２７５、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇまたはそれ以上の、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む。
【００１３】
代替的な実施形態では、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物は、
約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９または１０ｍｇ〜約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９または１０グラム（ｇ）またはそれ以上のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物；または、約７５、８０、８５、９０または１００ｍｇ〜約１５０〜２００ｍｇのビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物、または、
約１００、１１０、１２０、１３０、１４０または１５０ｍｇ〜約１、２、３、４または４．５ｇまたはそれ以上のビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む。
【００１４】
代替的な実施形態では、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物は、
約１０、２０、３０、４０、５０、７５、８０、８５、９０、１００または１５０ｍｇ〜約１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０または５００ｍｇまたはそれ以上の、または、
約５０、７５、８０、８５、９０、１００または１５０ｍｇ〜約１５０〜２００ｍｇの、または、
約１００〜２５０ｍｇ、または、
約１００、１１０、１２０、１３０、１４０または１５０ｍｇ〜約１、２、３、４または４．５ｇまたはそれ以上の、
ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む。
【００１５】
代替的な実施形態では、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物は、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）を含むか、またはこれらである。
【００１６】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの分散剤、緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、香味剤、ｐＨ安定剤、酸性化剤、保存剤、脱甘味剤および／または着色剤をさらに含み得る。
【００１７】
代替的な実施形態では、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物、または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤は、腸溶性コーティング錠剤、多粒子または多層錠剤またはカプセル；ゼラチン、軟ゼラチンまたはその等価物；ビニルまたはポリビニルアセテートフタレートまたはその等価物；ＡＣＲＹＬ−ＥＺＥ（商標）、ＳＵＲＥＴＥＲＩＣ（商標）、ＮＵＴＲＡＴＥＲＩＣ  ＩＩ（商標）（登録商標）、ＰＨＴＨＡＬＡＶＩＮ（登録商標）（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ，Ｉｎｃ．Ｈａｒｌｅｙｓｖｉｌｌｅ，ＰＡ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、高粘度グレードＨＰＭＣ、または超高粘度グレードＨＰＭＣ；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはＰＶＰ−Ｋ９０；セルロース、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、またはエチルセルロース；エチルアクリレート、ポリ（メタ）アクリレートコポリマー、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、メチルメタクリレートおよび／またはメタクリル酸エステルと第四級アンモニウム基；ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬＰＯ（商標）；ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ１００（商標）（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ，Ｅｓｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を含むか、またはこれらとして製剤化されている。
【００１８】
代替的な実施形態では、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤は、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、セルロースアセテートマレエート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸とメチルメタクリレートとのコポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレート及びメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸とのコポリマー、エチルメチルアクリレート−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、天然樹脂、ゼイン、セラック、コーパルコロホリウムまたはアクリルコポリマーまたはそれらの任意の組み合わせもしくは混合物を含む。
【００１９】
代替的な実施形態では、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物、または製剤、コーティング剤、マイクロカプセル化剤またはカプセル化剤は、持続放出コーティング剤を含むか、またはこれをさらに含み、そして、場合により、持続放出コーティング剤は、モノステアリン酸グリセリン、ステアリン酸、パルミチン酸、モノパルミチン酸グリセリン、セチルアルコール、セラック、ゼイン、エチルセルロース、アクリル樹脂、セルロースアセテートまたはシリコーンエラストマーまたはそれらの任意の組み合わせもしくは混合物と混合されたワックスを含んでいてもよい。
【００２０】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、水溶性塩をさらに含み得、水溶性塩は、カルシウム塩、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、クエン酸塩、クエン酸カルシウム、マグネシウム塩、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウムおよび／または第三リン酸ナトリウム、リン酸マグネシウム、ナトリウム塩、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム、カリウム塩、グルコン酸カリウム、酒石酸カリウム、塩化カリウム、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸（イソチオネート）塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、または任意の等価な塩、または「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ」，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｎ．Ｙ．：ＶＨＣＡ；Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００２に記載されている任意の塩、またはそれらの任意の混合物からなる塩を含んでいてもよい。
【００２１】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、ヒトまたは動物用途のための調製物、薬剤または製剤として、製造、ラベルまたは製剤化されており、ここで、動物用途は獣医用途でもよい。
【００２２】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、粉末、凍結乾燥またはフリーズドライ製品、液体、懸濁液、スプレー、ゲル、ヒドロゲル、ジェルタブ、半固体、錠剤、ロゼンジ、サシェまたはカプセルとして製造、ラベルまたは製剤化されているか；または、食品、飲料、ヨーグルト、キャンディ、ロリーポップ（ロリー）またはペーストとして製造、ラベルまたは製剤化されている。
【００２３】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、消泡剤、界面活性剤、滑沢剤、酸中和剤、マーカー、細胞マーカーおよび／または造影剤をさらに含み、そして、界面活性剤は、シメチコンまたはポリジメチルシロキサン、およびシリカゲルの任意の混合物または等価物を含んでいてもよく、そして、滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、ヒアルロン酸、グリセロールおよび／またはシリコーンを含んでいてもよく、および／または滑沢剤は、カプセル化材料を含み、ここで、カプセル化材料は、組成物を調製するためのカプセルまたは被覆剤として作用し；または、ここで、消泡剤は、シリコーンおよび／またはグリセロールを含み、そして、酸中和剤は、トロメタミン、メグルミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい水溶性酸中和剤を含んでいてもよく、または酸中和剤は、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウム炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい水不溶性酸中和剤を含んでいてもよい。
【００２４】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、抗生物質または抗菌薬をさらに含み、ここで、抗生物質または抗菌薬は、内腔から吸収されなくてもよい（例えば、その全身吸収がごくわずかであるため腸管内で局所的に活性を提供する非吸収性抗生物質、例えばリファマイシンまたはリファキシミン）。抗菌薬または抗生物質は、グリコペプチド抗生物質の１つ以上であり得るか、またはこれらの１つ以上を含み、ここで、グリコペプチド抗生物質は、バンコマイシン、テイコプラニン（例えば、ＴＡＲＧＯＣＩＤ（商標））、テラバンシン（例えば、ＶＩＢＡＴＩＶ（商標））、ブレオマイシン（例えば、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（商標））、ラモプラニンまたはデカプラニン；または、フィダキソマイシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、リファキシミン（例えば、持続腸放出（ＥＩＲ）リファキシミン、例えばＸＩＦＡＸＡＮ（商標））またはリファマイシン（例えば、リファマイシン誘導体リファンピシン（またはリファンピン）、リファブチン、リファペンチンおよびリファラジルを含む）、またはアンサマイシン、ゲルダナマイシン、アンサマイトシン、または抗原虫剤、例えばニタゾキサニド（例えば、ＤＡＸＯＮ（商標）、ＤＥＸＩＤＥＸ（商標）、ＫＩＤＯＮＡＸ（商標）、ＭＩＴＡＦＡＲ（商標）、ＰＡＣＯＶＡＮＴＯＮ（商標）、ＰＡＲＡＭＩＸ（商標））、フラゾリドン（例えば、ＦＵＲＯＸＯＮＥ（商標）、ＤＥＰＥＮＤＡＬ−Ｍ（商標））、ニトロイミダゾールまたはメトロニダゾール（例えば、５−ニトロイミダゾール、ＦＬＡＧＹＬ（商標））、ニフロキサジド（例えば、ＡＭＢＡＴＲＯＬ（商標）、ＡＮＴＩＮＡＬ（商標）、ＢＡＣＩＦＵＲＡＮＥ（商標）、ＤＩＡＦＵＲＹＬ（商標））またはビスマス（例えば、次サリチル酸ビスマス）、さらに例えば様々な抗生物質群、例えばペニシリン（例えば、ペニシリンＧ、プロカインペニシリン、ベンザチンペニシリンまたはペニシリンＶ）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン（例えば、ＤＹＮＡＢＡＣ（商標））、ロキシスロマイシン（例えば、ＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）、ＳＵＲＬＩＤ（商標））、テリスロマイシン（例えば、ＫＥＴＥＫ（商標））またはアジスロマイシン、例えばＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）、ＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標））、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム（例えば、イミペネム、メロペネム、例えばＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標））、モノバクタム、リンコサミドまたはクリンダマイシン（例えば、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標））、キノロン（例えば、フルオロキノロン）、スルホンアミドおよび／または、フラジシン（例えば、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせでもよい。抗菌薬または抗生物質は、アミノグリコシド抗生物質（例えば、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシンおよび／またはカナマイシン）、アンフェニコール、アンサマイシン、ベータ−ラクタム（β−ラクタム）、カルバペネム、セファロスポリン、セファ���イシン、モノバクタム、オキサセフェム、リンコサミド抗生物質（例えば、クリンダマイシン、リンコマイシン）、マクロライド系抗生物質（例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エリスロマイシン）、グリコペプチド抗生物質（例えば、バンコマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、ブレオマイシン、ラモプラニンおよび／またはデカプラニン）、ポリペプチド抗生物質（例えば、アクチノマイシン、例えばアクチノマイシンＤ；バシトラシン；バシトラシン）、テトラサイクリン、または２，４−ジアミノピリミジン系抗生物質、クラバシン（クレアフォーミン、クラビフォーム、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎｅ）、クラバチン、エクスパンシン（ｅｘｐａｎｓｉｎ）、ギガンチン、ロイコピン、パツリン（ｐａｔｕｌｉｎｅ）またはパツリン（ｐａｔｕｌｉｎ）としても公知である）またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせの１つ以上であり得るか、またはこれらの１つ以上を含む。
【００２５】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、コルヒチンまたはその等価物をさらに含む。
【００２６】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、抗炎症剤をさらに含み、ここで、該炎症剤は、４または５−アミノサリチレート、オルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミン（例えば、ＡＳＡＣＯＬ（商標）またはＬＩＡＬＤＡ（商標））、または５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）としても公知である）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））、および／またはバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））、またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよく、またはこれらでもよく、
ここで、これらの代替的な実施形態は、いずれも、約９０〜１０００ｍｇｍ／日で投与することができる。
【００２７】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、繊維製品をさらに含み、ここで、繊維は、オオバコもしくはイスパキュラまたはそれらの等価物を含んでいてもよい。
【００２８】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、運動促進剤をさらに含み、ここで、運動促進剤は、シサプリド（例えば、ＰＲＥＰＵＬＳＩＤ（商標）、ＰＲＯＰＵＬＳＩＤ（商標））、モサプリド、プルカロプリド（例えば、ＲＥＳＯＬＯＲ（商標）、ＲＥＳＯＴＲＡＮ（商標））、メトクロプラミドおよび／またはドンペリドン（例えば、ＭＯＴＩＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＬＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＮＯＲＭ  ＣＯＳＴＩ（商標）、ＮＯＭＩＴ（商標））またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【００２９】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、サルフェートをさらに含み、ここで、サルフェートは、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、ピコ硫酸ナトリウムもしくは等価物、硫酸カリウムもしくは硫酸マグネシウムまたはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【００３０】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、ホスフェートをさらに含み、ここで、ホスフェートは、リン酸ナトリウムまたはその等価物を含んでいてもよい。
【００３１】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、緩下剤をさらに含み、ここで、緩下剤は、ビサコジル（例えば、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）またはＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標））、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトール、糖、ステルクリアまたはフラングラ、パラフィン油またはそれらの等価物もしくはそれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【００３２】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの非浸透圧性下剤をさらに含み、ここで、非浸透圧性下剤は、コルヒチン、鉱油、アロエ、ビサコジル、ピコ硫酸ナトリウム、カサンスラノール、カスカラ、ヒマシ油、ダントロン、デヒドロコール酸、フェノールフタレイン、センノシド、ドキュセート、ベタネコール、ミソプロストール、シサプリド、ノルシサプリド、パラフィン、レインおよび／もしくはテガセロドの１つ以上を含んでいてもよく；および／または、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ぬか、オオバコ、ステルクリアおよび／または種皮イスパキュラを含んでいてもよい少なくとも１つのバルク形成下剤をさらに含む。
【００３３】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの抗麻薬剤および／または神経刺激薬をさらに含み、ここで、抗麻薬剤は、塩酸ナロキソン塩酸（例えば、ＮＡＲＣＡＮ（商標）、ＮＡＬＯＮＥ（商標）、ＮＡＲＣＡＮＴＩ（商標））（例えば、約２０〜５０ｍｇｍ／単位投与量で投与される）、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニドまたは等価物）を含んでいてもよく、神経刺激薬は、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンまたはピリドスチグミンブロミドを含んでいてもよい。
【００３４】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの制酸薬、酸中和薬および／またはプロトンポンプ阻害薬をさらに含み、ここで、制酸薬は、Ｈ２受容体アンタゴニストでもよく、ここで、Ｈ２受容体アンタゴニストは、シメチジン（例えば、ＴＡＧＡＭＥＴ（商標））、ラニチジン（例えば、ＺＡＮＴＡＣ（商標））または等価物でもよく、ここで、プロトンポンプ阻害薬は、オメプラゾール（例えば、ＬＯＳＥＣ（商標）、ＡＮＴＲＡ（商標）、ＧＡＳＴＲＯＬＯＣ（商標）、ＭＯＰＲＡＬ（商標）、ＯＭＥＰＲＡＬ（商標）、ＰＲＩＬＯＳＥＣ（商標））、エソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）（例えば、ＮＥＸＩＵＭ（商標））、パントプラゾール（例えば、ＳＯＭＡＣ（商標）、ＴＥＣＴＡ（商標）、ＰＡＮＴＯＬＯＣ（商標）、ＰＲＯＴＩＵＭ（商標）、ＰＲＯＴＯＮＩＸ（商標））および等価物でもよい。
【００３５】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、１つ以上のプロバイオティックをさらに含み、ここで、プロバイオティックは、培養または便抽出された微生物または細菌もしくは細菌成分を含んでいてもよく、細菌または細菌成分は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｅ  ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓまたは等価物を含んでいてもよく、またはこれらに由来していてもよい。
【００３６】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの浸透圧性緩下剤をさらに含み、ここで、浸透圧性緩下剤は、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールを含んでいてもよく、ここで、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい。
【００３７】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つのオピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬をさらに含み、ここで、オピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬は、メチルナルトレキソンブロミド、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））またはナルメフェングルクロニドでもよい。
【００３８】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、バイオフィルム撹乱化合物をさらに含み、ここで、バイオフィルム撹乱化合物は、酵素、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、Ｎ−アセチルシステイン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼｄｉｓｐｅｒｓｉｎ  Ｂ；クオラムセンシング阻害剤、例えばリボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、低分子溶解性ペプチド、ＰＴＰ−７、一酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、クランベリー成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、オオムギコーヒー成分、プロバイオティック、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい。
【００３９】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つの分散剤、緩衝剤、甘味剤、脱苦味剤、香味剤、ｐＨ安定剤、酸性化剤、保存剤、脱甘味剤および／または着色剤をさらに含む。
【００４０】
代替的な実施形態では、本発明の組成物、医薬組成物または製剤は、少なくとも１つのビタミン、ミネラルおよび／または栄養補助食品をさらに含み、ここで、ビタミンは、チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、パントテン酸、ピリドキシン、ビオチン、葉酸、ビタミンＢ１２、リポ酸、アスコルビン酸、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、コリン、カルニチン、および／またはアルファ、ベータおよび／またはガンマカロチンを含んでいてもよい。
【００４１】
本発明は、組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および１つの抗生物質または少なくとも２つの抗生物質であって、ここで、抗生物質の１つまたは両方またはすべては、非吸収性抗生物質、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、リファキシミン（例えば、ＸＩＦＡＸＡＮ（商標））および／またはバンコマイシンでもよい；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および抗生物質（例えば、非吸収性抗生物質、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、リファキシミン、例えばＸＩＦＡＸＡＮ（商標））およびコルヒチン；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および抗生物質（例えば、非吸収性抗生物質、例えばストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、リファキシミン）および酸阻害剤であって、ここで、ビソキサチン、抗生物質および酸阻害剤の組み合わせは、ビソキサチン、リファキシミンおよびオメプラゾールを含んでいてもよい；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびプロバイオティックおよびバルサラジド；
ビソキサチンおよびリファキシミンおよびバルサラジド；を含み、
ここで、該組成物、医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４２】
本発明は、小児適応症用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および抗炎症剤；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびオルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））；または
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））、４および５−アミノサリチレート、メサラジン（例えば、ＬＩＡＬＤＡ（商標））またはスルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦ１ＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））；を含み、
ここで、組成物は、チュアブルロリー（ロリーポップ）、キャンディ、アイス、アイスクリームまたはヨーグルトとして製剤化されていてもよく、
該医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４３】
本発明は、麻薬使用（麻薬との併用または麻薬使用後の）適応症用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびオピエート阻害薬またはオピエート拮抗薬；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびメチルナルトレキソンブロミド；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））；または
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物およびナルメフェングルクロニド；を含む組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４４】
本発明は、パーキンソン病適応症用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、緩下剤、および抗生物質；
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、コルヒチン、および抗生物質；または、ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、コルヒチン、およびバンコマイシン；を含み、
ここで、該医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４５】
本発明は、急性便秘用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物および浸透圧性緩下剤；
酢酸ビソキサチンまたは等価物、および、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールであって、ここで、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でよい；を含み、
ここで、組成物は、サシェとして製剤化されていてもよく、
そして、該医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４６】
本発明は、痛みまたは非特異的腹痛症候群用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、浸透圧性緩下剤および抗生物質；また
は、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコール、およびリファキシミンであって、ここで、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい；を含み、
ここで、組成物は、サシェとして製剤化されていてもよく、
そして、該医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４７】
本発明は、便秘を伴う炎症性腸疾患用の組成物、医薬組成物または製剤であって、
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、および抗炎症剤；または
ビソキサチン、酢酸ビソキサチンまたは等価物、およびバルサラジド（例えば、ＣＯＬＡＺＡＬ（商標）またはＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））、４および５−アミノサリチレート、オルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（例えば、ＬＩＡＬＤＡ（商標））、またはスルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））；を含み、
そして、該医薬組成物または製剤は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化されていてもよい、組成物、医薬組成物または製剤を提供する。
【００４８】
本発明は、本発明の組成物、医薬組成物または製剤の１つまたは組み合わせを含む、物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップまたはキットを提供する。
【００４９】
本発明は、本発明の組成物、または本発明の物品もしくは製造品もしくはキットを含む医薬組成物、調製物、製剤、食品、キャンディ、ヨーグルト、アイス、アイスクリーム、ロゼンジ、飼料、サプリメント、栄養補助食品、添加物または食品添加物を提供し、ここで、医薬組成物、調製物または製剤は、液体、懸濁液、ゲル、ジェルタブ、半固体、錠剤、サシェ、ロゼンジまたはカプセルとしてまたは経腸製剤として、製造、ラベルまたは製剤化されていてもよい。医薬組成物または製剤は、腸溶性コーティング剤またはカプセル化剤または多層材料を用いて製造され得る。
【００５０】
代替的な実施形態では、本発明の医薬組成物、調製物もしくは製剤、物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または本発明の医薬組成物、調製物もしくは製剤は、
便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、の改善または処置のために、製造、ラベルまたは製剤化されている。
【００５１】
本発明は、便秘、慢性便秘、急性便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、を改善、処置および／または予防するための方法であって、
それを必要とする個体に、本発明の組成物、本発明の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または本発明の医薬組成物、調製物もしくは製剤を投与することを含み、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物を、１日に約１〜３６０ｍｇｍの投与量で投与してもよく、または１日に１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０または３６０ミリグラム（ｍｇ）の投与量で投与してもよく、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物の単位投与量は、約２０〜１２０ｍｇｍ／単位投与量もしくは約２０〜１２５ｍｇｍ／単位投与量でもよく、または、単位投与量は、約２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１１０、１１５、１２０または１２５ｍｇｍ／単位投与量であり、
そして、カプセル、錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジまたは他の単位投与製剤は、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって、１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与され得る。
【００５２】
代替的な実施形態では、便秘または膨満は、旅行；日課の変化；運動不足；傷害、病気または老化によって引き起こされる不動；脱水；過敏性腸症候群；妊娠；糖尿病；甲状腺機能低下症；高カルシウム血症；結腸または直腸の癌；子宮脱；膣円蓋脱；直腸脱；手術による瘢痕；結腸または直腸の傷害；パーキンソン病；多発性硬化症；脳卒中；痔または裂肛；排便の遅延；不安；鬱病；摂食障害；および／または強迫性障害、セリアック病、筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、非特異的腹痛または神経学的症状または任意の便秘原因の少なくとも１つに起因する。
【００５３】
本発明は、少なくとも２つの製剤の組み合わせを含むパッケージまたはキットを提供し、ここで、１つの（第１の）製剤は第１の容器（例えば、ボトルもしくはブリスターパックまたは等価物）に含まれており、第２の製剤は第２の容器（例えば、ボトルもしくはブリスターパックまたは等価物）に含まれており、そして、製剤は、処置またはレジメの一環として順番に服用されるように設計されており、ここで、患者は、第２の容器の内容物の前に、本発明の組成物、本発明の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または本発明の医薬組成物、調製物もしくは製剤を含む第１の容器（例えば、ボトル、ブリスターパックなど）の内容物を投与されるか、またはこれを服用するように指示される。
【００５４】
本発明は、本発明の組成物、本発明の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または本発明の医薬組成物、調製物もしくは製剤を含む、ヨーグルト、キャンディ、ロリーポップ、ロゼンジ、アイス、アイスクリーム、ミルクまたはミルクシェイク、「フロスティ」、「スノーコーン」または他のアイスベースミックスを提供する。
【００５５】
本発明は、便秘、機能性便秘、慢性便秘、急性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または、
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、を処置するための医薬の製造（調製）における、本発明の組成物、本発明の物品もしくは製造品、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレイもしくはシュリンクラップもしくはキット、または本発明の医薬組成物、調製物もしくは製剤の使用であって、
そして、該医薬、例えばカプセル、錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジまたは他の単位投与製剤は、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与するために製造されてもよい、使用を提供する。
【００５６】
本発明は、便秘、慢性便秘、急性便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺、または、
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満、を改善、軽減、処置、遮断または予防するための治療用薬剤組み合わ
せであって、
（ａ）本発明の組成物、医薬組成物または製剤；または、
（ｂ）本発明の組成物、医薬組成物または製剤、および、
（ｉ）抗生物質、例えばペニシリン、マクロライド、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、グリコペプチド、リンコサミド、キノロン、フラジシン（例えば、ＮＥＯＢＩＯＴＩＣ（商標））、ストレプトスリシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、グリセイン、ネオマイシン、カンジシジン、カンジジンおよび／またはスルホンアミド；
（ｉｉ）コルヒチン、４または５−アミノサリチレート、オルサラジン、メサラジン（例えば、ＬＩＡＬＤＡ（商標））、アザルフィジンおよび／またはバルサラジド；
（ｉｉｉ）繊維製品および／またはオオバコ；
（ｉｖ）運動促進剤、シサプリド、モサプリド、プルカロプリド、メトクロプラミドおよび／またはドンペリドン；
（ｖ）サルフェート、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、硫酸カリウムおよび／または硫酸マグネシウム；
（ｖｉ）ホスフェートおよび／またはリン酸ナトリウム；
（ｖｉｉ）緩下剤、ビサコジル、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトール、糖、ステルクリア、フラングラおよび／またはパラフィン油；
（ｖｉｉｉ）抗麻薬剤、ナロキソン、塩酸ナロキソン、ナルトレキソン、メチルナルトレキソン、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニド、ナルメフェン、シクラゾシン、シクロルファン、オキシロルファンナロルフィンおよび／またはレバロルファンまたはそれらの薬学的に許容され得る塩またはそれらの任意の混合物；
（ｉｘ）神経刺激薬、ネオスチグミン、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンおよび／またはピリドスチグミンブロミド；および／または、
（ｘ）制酸薬、酸逆流薬、Ｈ２受容体アンタゴニスト、シメチジン、ラニチジン、プロトンポンプ阻害薬、オメプラゾール、エソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾールおよび／または酸中和薬；
を含む組み合わせを提供する。
【００５７】
本発明は、便秘、慢性便秘、急性便秘、機能性便秘、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および／または糖尿病性胃不全麻痺、または、
腸通過を加速させることから利益を受け得る任意の症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）または大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および／または膨満、を改善、処置および／または予防するための方法であって、
それを必要とする個体に本発明の治療用薬剤組み合わせを投与することを含み、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を、１日に約１〜３６０ｍｇｍの投与量で投与してもよく、または１日に１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０または３６０ミリグラム（ｍｇ）の投与量で投与してもよく、
ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物の単位投与量は、約２０〜１２０ｍｇｍ／単位投与量もしくは約２０〜１２５ｍｇｍ／単位投与量でもよく、または、単位投与量は、約２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１１０、１１５、１２０または１２５ｍｇｍ／単位投与量であり、
カプセル、錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジまたは他の単位投与製剤を、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与することができる。
【００５８】
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、以下の説明に記載されている。本発明の他の特徴、目的および利点は、本説明および特許請求の範囲から明らかであろう。
【００５９】
本明細書で引用されるすべての刊行物、特許、特許出願は、すべての目的のために参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
代替的な実施形態では、本発明は、遅延放出組成物または製剤、コーティング剤またはカプセル化剤を用いて製剤化された少なくとも１つの活性薬剤を含む遅延または段階的腸溶性放出用の組成物であって、ここで、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたはＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）もしくはＴＡＳＩＳ（商標）または等価物を含む少なくとも１つの活性薬剤と、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物または製剤、コーティング剤またはカプセル化剤と、を含む組成物を提供する。
【００６１】
代替的な実施形態では、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を、１日に約１〜３６０ｍｇｍの投与量で投与するか、または１日に１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、８０、９０、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０または３６０ミリグラム（ｍｇ）の投与量で投与する。代替的な実施形態では、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）、酢酸ビソキサチンまたは等価物の単位投与量は、約２０〜１２０ｍｇｍ／単位投与量であるか、もしくは約２０〜１２５ｍｇｍ／単位投与量であるか、または該単位投与量は、約２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、９０、１００、１１０、１１５、１２０または１２５ｍｇｍ／単位投与量である。
【００６２】
本発明の例示的なカプセル（または他の単位投与製剤、例えば錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジなど）を、処置期間、例えば便秘期間の長期にわたって１〜６個／日の投与（例えば単位投与量）レジメで投与することができる。
【００６３】
代替的な実施形態では、本発明は、便秘、機能性便秘、ＩＢＳ便秘、憩室症関連便秘、疑似閉塞、結腸通過遅延型便秘、オーバーフローを伴う鬱血および糖尿病性胃不全麻痺の名称で分類される様々な胃腸（ＧＩ）障害を処置、改善および／または予防するための組成物、ならびにこれらの疾患および症状を処置、改善および／または予防するための方法を提供する。
【００６４】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法はまた、腸通過を加速させることから利益を受ける症状、例えば巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および膨満を示す患者または個体を処置または改善するのに使用され得る。
【００６５】
代替的な実施形態では、臨床結果を達成および増強するために、本発明の組成物および方法は、特別な送達を使用して、または組み合わせとして１つ、２つもしくはそれ以上の分子もしくは物質と同時投与されるこの分子、ビソキサチンおよび等価物を組み合わせることによって、ビソキサチンを使用することを含む。
【００６６】
この新規薬物治療は、臨床的には、成人用製剤および子供用製剤の両方に関する慢性日常使用のためのものと位置付けられる。ヒト便秘の重症度は、人により日ごとに、そして様々な障害のサブグループ内でも変化し得ることを考慮すると、それを自己調整投与プロトコールとしても使用し得る。便秘の重症度は、おそらくは食事、運動、月経サイクル、関連する薬物治療、脱水または旅行により日ごとに変動し得る。さらに、この自己調整投与は、患者が処置に対する応答を直ぐに測定し得るという点で有用である。排便回数から学ぶことによって、処置が患者に与え得る質および量は、投与を増加または減少させ得る。したがって、患者は、その患者のマイクロバイオームに影響を与え得る上述の他の要因によって駆動されることが多い薬物治療を調整することによって、便秘重症度の自己管理を学び得る。
【００６７】
代替的な実施形態では、本発明の組成物または方法は、例えば、（本発明の任意の例示的な組成物のように）腸溶性コーティング薬剤（例えば、ジェルタブ、錠剤、カプセルまたは微粒子）として、またはマイクロカプセル化製品（例えば、腸溶性コーティング剤の有無にかかわらず、サシェ）として製剤化（または提示）された活性薬剤ビソキサチンのみを含む。代替的な実施形態では、本発明のこのまたは任意の例示的な組成物はまた、坐薬、液体シロップまたは浣腸剤として使用（または製剤化）され得る。
【００６８】
代替的な実施形態では、本発明の組成物または方法は、ビソキサチンを１つ以上の抗感染症剤と併用する二重療法である。例えば、代替的な実施形態では、ビソキサチン化合物は、グリコペプチド抗生物質（例えば、バンコマイシン、テイコプラニン（例えば、ＴＡＲＧＯＣＩＤ（商標））、テラバンシン（例えば、ＶＩＢＡＴＩＶ（商標））、ブレオマイシン（例えば、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（商標））、ラモプラニンまたはデカプラニンなど）、フィダキソマイシン（例えば、ＤＩＦＩＣＩＤ（商標）、ＤＩＦＩＣＬＩＲ（商標））、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、パロモマイシン、カナマイシン、リファキシミン（例えば、持続腸放出（ＥＩＲ）リファキシミン）または他のリファマイシン（リファマイシン誘導体リファンピシン（またはリファンピン）、リファブチン、リファペンチンおよびリファラジルを含む）、またはアンサマイシン、ゲルダナマイシン、アンサマイトシン、または抗原虫剤、例えばニタゾキサニド（例えば、ＤＡＸＯＮ（商標）、ＤＥＸＩＤＥＸ（商標）、ＫＩＤＯＮＡＸ（商標）、ＭＩＴＡＦＡＲ（商標）、ＰＡＣＯＶＡＮＴＯＮ（商標）、ＰＡＲＡＭＩＸ（商標））、フラゾリドン（例えば、ＦＵＲＯＸＯＮＥ（商標）、ＤＥＰＥＮＤＡＬ−Ｍ（商標））、ニトロイミダゾールまたはメトロニダゾール（例えば、５−ニトロイミダゾール、ＦＬＡＧＹＬ（商標））、ニフロキサジド（例えば、ＡＭＢＡＴＲＯＬ（商標）、ＡＮＴＩＮＡＬ（商標）、ＢＡＣＩＦＵＲＡＮＥ（商標）、ＤＩＡＦＵＲＹＬ（商標））またはビスマス（例えば、次サリチル酸ビスマス）、さらに例えば様々な抗生物質群、例えばペニシリン（例えば、ペニシリンＧ、プロカインペニシリン、ベンザチンペニシリンまたはペニシリンＶ）、マクロライド（例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン（例えば、ＤＹＮＡＢＡＣ（商標））、ロキシスロマイシン（例えば、ＸＴＨＲＯＣＩＮ（商標）、ＲＯＸＬ−１５０（商標）、ＲＯＸＯ（商標）、ＳＵＲＬＩＤ（商標））、テリスロマイシン（例えば、ＫＥＴＥＫ（商標））またはアジスロマイシン、例えばＺＩＴＨＲＯＭＡＸ（商標）、ＡＺＩＴＨＲＯＣＩＮ（商標））、テトラサイクリン、セファロスポリン、カルバペネム（例えば、イミペネム、メロペネム、例えばＭＯＮＡＮ（商標）、ＭＥＲＯＮＥＭ（商標））、モノバクタム、リンコサミドまたはクリンダマイシン（例えば、ＤＡＬＡＣＩＮ（商標））、キノロン（例えばフルオロキノロン）および／またはスルホンアミドと組み合わせられ得る。
【００６９】
代替的な実施形態では、目的の用途に依存するいくつかの条件において、例えば、運動障害および／または関連するマイクロバイオームの細菌異常増殖に対処するためには、別の有効な組み合わせはビソキサチン＋リファキシミンであり；ビソキサチン＋バンコマイシンは非常に低吸収性であり、安全に長期間投与し得る。
【００７０】
代替的な実施形態では、グリコペプチド抗生物質、例えばバンコマイシンを約２０〜５００ｍｇｍ／日もしくは約２０〜３０００ｍｇｍ／日で投与するか、または１日に約１２５ｍｇｍ〜３グラムで投与してもよい。代替的な実施形態では、バンコマイシンを約５００ｍｇｍ／単位投与量で投与し、場合により、約５００〜２０００ｍｇｍ／日で投与してもよい。代替的な実施形態では、抗生物質の投与量は、それらの通常の臨床的に関連する投与量／日および単位投与量で投与する。
【００７１】
代替的な実施形態では、送達方法は、錠剤、カプセル、顆粒、腸溶性コーティングまたは非コーティング、段階的放出または質量放出を含む。それらは、坐薬、浣腸剤、サシェ、チュアブル「ロリー」調製物、チューインガム調製物、舌下錠もしくは膜、液体調製物でもよく、または特に子供の場合にはヨーグルト、チョコレートまたは類似食品で送達され得る。代替的な実施形態では、送達部位は口腔粘膜から結腸粘膜に及んでもよく、そして、いくつかの部位を同時に使用してもよい（例えば小腸および大腸）。
【００７２】
２つ以上の活性薬剤を有する代替的な実施形態では、薬剤は共活性を有し、これらの組み合わせは、単剤療法として使用する場合よりも有効な臨床結果を発揮するであろう。代替的な実施形態では、処置される症状および患者の症状に応じて、共同療法が有利であり得る。例えば、有害効果を最小限にするために、２つ以上の活性薬剤の有効性は、より低濃度で薬品中に存在し得る。また、いくつかの成分は、便秘および異なる機構によるその合併症に対して作用し得る。これらには、遅い通過だけではなく、痛み、膨満、吐気または衝動喪失も含まれる。このようなアプローチは、単一の薬物が有しないいくつかの薬物効果であって、可能な限り多くの機構および症候を対象とするのに必要な薬物効果を含める。例えば、一実施形態では、抗生物質と組み合わせたビソキサチンは、多くの場合にメタン産生および膨満をもたらす運動障害＋細菌異常増殖に対処する（例えば、Ｐｉｍｅｎｔｅｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｌｉｖｅｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．２９０Ｇ：１０８９−５を参照のこと）。代替的な実施形態では任意の抗生物質をいくつかの症状および患者に使用し得るが、好ましい選択としては、内腔から吸収されない薬剤（例えば薬品）が挙げられる。
【００７３】
代替的な実施形態では、例えば、便秘、巡回嘔吐、逆流性食道炎、自閉症腸疾患、鼓腸、口臭、慢性疲労症候群（ＣＦＳ）、膨満、一過性直腸痛、小腸細菌異常増殖（ＳＩＢＯ）および大腸内細菌異常増殖（ＬＩＢＯ）、慢性吐気、機能性消化不良および／または膨満を処置、改善または予防するために、本発明の組成物および方法は、ビソキサチンを、その治療効果（例えばその運動効果）を補完する他の活性薬剤と組み合わせて使用することを含む。代替的な実施形態では、（ビソキサチンと組み合わせて使用される）これらの他の活性薬剤としては、例えば、コルヒチン、抗炎症剤、例えば４および５−アミノサリチレート、例えばオルサラジン（例えば、ＤＩＰＥＮＴＵＭ（商標））、メサラジン（メサラミンまたは５−アミノサリチル酸（５−ＡＳＡ）、例えばＡＳＡＣＯＬ（商標）またはＬＩＡＬＤＡ（商標）としても公知である）、スルファサラジン（例えば、ＡＺＵＬＦＩＤＩＮＥ（商標）、ＳＡＬＡＺＯＰＹＲＩＮ（商標）またはＳＵＬＡＺＩＮＥ（商標））、およびバルサラジドが挙げられる。これらの代替的な実施形態はすべて、約９０〜１０００ｍｇ／日で投与することができる。
【００７４】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、ビソキサチンを、（ビソキサチンと組み合わせて使用される）１つ以上の活性薬剤、例えば様々な繊維製品（例えばオオバコまたはイスパキュラ）；運動促進剤（例えば、胃運動促進剤、胃運動薬または運動促進薬）、例えばシサプリド（例えば、ＰＲＥＰＵＬＳＩＤ（商標）、ＰＲＯＰＵＬＳＩＤ（商標））、モサプリド、プルカロプリド（例えば、ＲＥＳＯＬＯＲ（商標）、ＲＥＳＯＴＲＡＮ（商標））、メトクロプラミドおよびドンペリドン（例えば、ＭＯＴＩＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＬＬＩＵＭ（商標）、ＭＯＴＩＮＯＲＭ  ＣＯＳＴＩ（商標）、ＮＯＭＩＴ（商標））；サルフェート（例えば、硫酸ナトリウム、ピコサルフェート、硫酸カリウムまたは硫酸マグネシウム）；ホスフェート（例えばリン酸ナトリウム）と組み合わせて使用することを含む。
【００７５】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、ビソキサチンを、緩下剤、例えばビサコジル（例えば、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）またはＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標））、ドキュセートナトリウム、ポロキサマー、センノシド、ラクツロース、ソルビトールおよび／または糖、ステルクリア／フラングラ、パラフィン油などと組み合わせて使用することを含む。
【００７６】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、ビソキサチンを、抗麻薬剤（例えば、塩酸ナロキソン塩酸（例えば、ＮＡＲＣＡＮ（商標）、ＮＡＬＯＮＥ（商標）、ＮＡＲＣＡＮＴＩ（商標））、例えば、約２０〜５０ｍｇｍ／単位投与量で投与され得る）、ナルトレキソン（例えば、ＲＥＶＩＡ（商標）、ＤＥＰＡＤＥ（商標）、ＶＩＶＩＴＲＯＬ（商標））、メチルナルトレキソンブロミド、ナルメフェングルクロニドなど）と組み合わせて使用することを含む。代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、ビソキサチンを、神経刺激薬、例えばネオスチグミン（例えば、ＰＲＯＳＴＩＧＭＩＮ（商標）、ＶＡＧＯＳＴＩＧＭＩＮ（商標）、フィゾスチグミン、ピリドスチグミンおよびピリドスチグミンブロミドと組み合わせて使用することを含む。
【００７７】
また、便秘では酸逆流が一般的であるので、ビソキサチンを制酸薬と組み合わせ得、ここで、代替的な実施形態では、これらの薬剤としては、Ｈ２受容体アンタゴニスト、例えばシメチジン（例えば、ＴＡＧＡＭＥＴ（商標））、ラニチジン（例えば、ＺＡＮＴＡＣ（商標））など、および／またはプロトンポンプ阻害薬、例えばオメプラゾール（例えば、ＬＯＳＥＣ（商標）、ＡＮＴＲＡ（商標）、ＧＡＳＴＲＯＬＯＣ（商標）、ＭＯＰＲＡＬ（商標）、ＯＭＥＰＲＡＬ（商標）、ＰＲＩＬＯＳＥＣ（商標））およびエソメプラゾール（ｅｓａｍｅｐｒａｚｏｌｅ）（例えば、ＮＥＸＩＵＭ（商標））、パントプラゾール（例えば、ＳＯＭＡＣ（商標）、ＴＥＣＴＡ（商標）、ＰＡＮＴＯＬＯＣ（商標）、ＰＲＯＴＩＵＭ（商標）、ＰＲＯＴＯＮＩＸ（商標））など、および様々な酸中和薬が挙げられる。
【００７８】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、ビソキサチンを、例えば培養または便抽出された１つ以上のプロバイオティックと組み合わせて使用することを含む。Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ、Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｅ  ｃｏｌｉ、Ｓｔｒｅｐ  ｆｅｃａｌｉｓなどを含む様々な細菌成分を使用し得る。これらは、メタン細菌Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａおよび他の寄与原因細菌共生生物および病原体を阻害するのに機能し得る。
【００７９】
本発明の組成物および方法の代替的な実施形態では、すべての成分は、０．００１ｍｇ〜５００グラムの範囲の量で投与され得る。
【００８０】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、より低い薬物用量でより広範囲の活性を送達するのに使用され得る三つの組み合わせでビソキサチンを使用することを含む。これらの実施形態では、ビソキサチンを該グループの任意の成分と組み合わせる；例えば、ビソキサチン＋２つの抗生物質（例えば、リファキシミン＋バンコマイシン）；ビソキサチン＋抗生物質＋コルヒチン；ビソキサチン＋抗生物質＋酸阻害剤（例えば、ビソキサチン＋リファキシミン＋オメプラゾール）；または、ビソキサチン＋プロバイオティック＋バルサラジド；ビソキサチン＋リファキシミン＋バルサラジド。代替的な実施形態では、コルヒチンは、約０．５〜６ｍｇｍ／日の単位投与量で投与される。
【００８１】
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、特定の症状、患者集団、所望の臨床結果などに適した組み合わせとして製剤化され、例えば：
−小児適応症：ビソキサチン＋オルサラジン（チュアブルロリーとして、またはヨーグルト中で利用可能）、
−麻薬使用適応症：ビソキサチン＋メチルナルトレキソンブロミド、
−パーキンソン病適応症：イソキサチン（ｉｓｏｘａｔｉｎ）＋コルヒチン＋バンコマイシン、
−例えば、緊急治療室における急性便秘−ビソキサチン＋ソルビトールのサシェとして、−非特異的腹痛症候群−ビソキサチン＋ソルビトール＋リファキシミン、
−便秘を伴う炎症性腸疾患−ビソキサチン＋バルサラジド、である。
【００８２】
代替的な実施形態では、本発明は、低投与量のビソキサチンを使用する組成物および方法を提供する。代替的な実施形態では、ビソキサチンの「低」投与量は、約０．１０、０．２０、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７０、０．８０、０．９０、１．０、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４０、４５、５０、５５〜６０ミリグラム（ｍｇ）／投与量以下である。マンニトール、ソルビトールおよび／またはラクツロースなどの糖もしくは等価物は、緩下剤の作用を増強し得る。
【００８３】
代替的な実施形態では、炭素、水素、酸素または他の化学元素と一緒にシリコーンを含むポリマーを含むシリコーンを使用して、本発明の製剤または調製物を製造する。一態様では、グリセロールが組み込まれたゼラチンカプセルが使用され；それらは、滑沢剤および消泡剤としてさらに役に立ち得る。
【００８４】
本発明の例示的なカプセル（または、他の単位投与製剤、例えば錠剤、サシェ、ジェルタブ、ロゼンジなど）を、例えば便秘の長期にわたって単位投与製剤１〜６個（例えば、１個、２個、３個、４個、５個または６個）／日の投与（例えば単位投与量）レジメで、または個体の（例えば患者）要求に応じて調整された数もしくは単位投与量もしくは総投与量で投与することができる。
【００８５】
例えば、便秘患者または膨満患者では、カプセル（または他の単位投与製剤）の数を増加させ得、一実施形態では、「段階的投与量」の概念を取り入れて患者による実際の調製中にそのようにする。動作がソフトで頻繁な患者では、数を減少させ得る。患者がカプセルで摂取する流体の種類は、患者の裁量であり得る（例えば、茶、ダイエットコーラ、水、無糖ジュースまたは飲料）。
【００８６】
一実施形態では、本発明は、例えば便秘の長期にわたって単位投与製剤１〜６個（例えば、１個、２個、３個、４個、５個または６個）／日の投与（例えば単位投与量）レジメで、または個体の（例えば患者の）要求に応じて調整された数もしくは単位投与量もしくは総投与量で投与するためにカプセル化された（または比較可能な単位投与製剤、例えばジェルタブに製造された）乾燥組成物を提供する。
【００８７】
ビソキサチン
代替的な実施形態では、本発明は、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物を含む組成物を提供する。代替的な実施形態では、本発明の製剤または組成物は、約１０ｍｇ〜約１、２、３、４または５グラム（ｇ）もしくはそれ以上のビサコジル、または約７５、８０、８５、９０または１００ｍｇ〜約１５０〜２００ｍｇのビサコジル（例えば通常の患者の場合）、または便秘患者の場合には約１００、１１０、１２０、１３０、１４０または１５０ｍｇ〜約１、２、３、４または４．５ｇもしくはそれ以上のビサコジルを含む。
【００８８】
代替的な実施形態では、ビソキサチンは、ＬＡＸＯＮＡＬＩＮ（商標）、ＭＡＲＡＴＡＮ（商標）、ＴＡＬＳＩＳ（商標）またはＴＡＳＩＳ（商標）である。
【００８９】
さらなる任意成分
ビサコジル
代替的な実施形態では、本発明は、ビサコジル、またはピリジン−２−イルメタンジイル）ジベンゼン−４，１−ジイルジアセテート、または４，４’−（ピリジン−２−イルメチレン）ビス（４，１−フェニレン）ジアセテート、または生物学的に等価なジフェニルメタンをさらに含む組成物を提供する。代替的な実施形態では、ビサコジルまたは生物学的に等価なジフェニルメタンは、約２５ｍｇ以下、２４ｍｇ、２３ｍｇ、２２ｍｇ、２１ｍｇ、２０ｍｇ、１９ｍｇ、１８ｍｇ、１７ｍｇ、１６ｍｇ、１５ｍｇ、１４ｍｇ、１３ｍｇ、１２ｍｇ、１１ｍｇ、１０ｍｇ、９ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、６ｍｇ、５ｍｇ、４ｍｇ、３ｍｇ、２ｍｇまたは１ｍｇまたはそれ以下、または約１〜２５ｍｇ／投与量で製剤化される。
【００９０】
代替的な実施形態では、本発明の製剤または組成物は、約１０ｍｇ〜約１、２、３、４または５グラム（ｇ）もしくはそれ以上のビサコジル、または約７５、８０、８５、９０または１００ｍｇ〜約１５０〜２００ｍｇのビサコジル（例えば通常の患者の場合）、または便秘患者の場合には約１００、１１０、１２０、１３０、１４０または１５０ｍｇ〜約１、２、３、４または４．５ｇもしくはそれ以上のビサコジルを含む。
【００９１】
一実施形態では、ビサコジルまたは生物学的に等価なジフェニルメタンは、１日にかけて最終用量が約１０ｍｇの本発明の調製物に使用され；これは、副作用が生じる任意のピーク投与量レベルを減少させることができるので、現在推奨されているものよりも非常に低い濃度のビサコジルに対して胃が曝露される。したがって、痙攣または有害効果の可能性が、この製剤により最小限に抑えられる。
【００９２】
代替的な実施形態では、ビサコジルは、ＤＵＬＣＯＬＡＸ（商標）、ＤＵＲＯＬＡＸ（商標）、ＦＬＥＥＴ（商標）、ＡＬＯＰＨＥＮ（商標）またはＣＯＲＲＥＣＴＯＬ（商標）である。
【００９３】
バイオフィルム撹乱化合物
代替的な実施形態では、バイオフィルム撹乱化合物を本発明の組成物もしくは製剤に追加するか、またはこれを使用して本発明の方法を実施する。代替的な実施形態では、粘膜の清掃および／またはより容易な可視化もしくは染色を達成するために、バイオフィルムの撹乱を使用して、層（いわゆる「バイオフィルム」）を含有する接着性多糖／ＤＮＡを結腸粘膜から分離する。代替的な実施形態では、部分的にはこのような作用を有するビソキサチンそれ自体を使用して、盲腸の清掃を達成する。
【００９４】
代替的な実施形態では、他のバイオフィルム撹乱成分または薬剤、例えば酵素、例えばデオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮａｓｅ）、Ｎ−アセチルシステイン、アルギン酸リアーゼ、グリコシドヒドロラーゼｄｉｓｐｅｒｓｉｎ  Ｂ；クオラムセンシング阻害剤、例えばリボ核酸ＩＩＩ阻害ペプチド、Ｓａｌｖａｄｏｒａ  ｐｅｒｓｉｃａ抽出物、コンピテンス刺激ペプチド、パツリンおよびペニシリン酸；ペプチド−カテリシジン由来ペプチド、低分子溶解性ペプチド、ＰＴＰ−７（低分子溶解性ペプチド、例えば、Ｋｈａｒｉｄｉａ（２０１１）Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４９（４）：６６３−８，Ｅｐｕｂ  ２０１１  Ｓｅｐ２を参照のこと）、一酸化窒素、ネオエマルジョン；オゾン、溶菌バクテリオファージ、ラクトフェリン、キシリトールヒドロゲル、合成鉄キレート剤、クランベリー成分、クルクミン、銀ナノ粒子、アセチル−１１−ケト−β−ボスウェル酸（ＡＫＢＡ）、オオムギコーヒー成分、プロバイオティック、シネフンギン、Ｓ−アデノシルメチオニン、Ｓ−アデノシル−ホモシステイン、Ｄｅｌｉｓｅａフラノン、Ｎ−スルホニルホモセリンラクトンおよび／またはマクロライド抗生物質またはそれらの任意の組み合わせも使用し得る。
【００９５】
代替的な実施形態では、バイオフィルム撹乱成分または薬剤は、本発明の製剤または組成物と共に投与され、例えば、本発明の方法を含む処置の全体にわたって、またはその終了時に集中して、例えば緩下剤として投与される。
【００９６】
単位投与剤形および製剤および送達ビヒクル
代替的な実施形態では、組成物は、液体、懸濁液、スプレー、ゲル、ジェルタブレット、半固体、錠剤、またはサシェ、カプセル、ロゼンジ、咀嚼可能なもしくは吸引可能な単位剤形、または任意の薬学的に許容され得る製剤もしくは調製物として、製造、ラベルまたは製剤化される。代替的な実施形態では、本発明の組成物は、食品、飼料、飲料、栄養または食品もしくは飼料サプリメント（例えば、液体、半固体または固体）などに組み込まれる。
【００９７】
例えば、本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２９７０３１号に記載されているように、口腔内崩壊錠剤として、製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、米国特許第６，９７９，６７４号；米国特許第６，２４５，７４０号に記載されているように、ポリオール／濃化油懸濁液とされ得る。本発明の組成物は、カプセル化することができ、例えば、米国特許出願公開第２０１００２８９１６４号；および米国特許第７，７９９，３４１号に記載されているように、ガラスマトリックスにカプセル化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２８５１６４号に記載されているように、二酸化ケイ素、崩壊剤、およびポリオール、糖、またはポリオール／糖のブレンドと緊密に結合したセルロース材料、例えば微結晶質セルロースを含む賦形剤粒子として製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２７８９３０号に記載されているように、口腔内崩壊錠剤として製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２４７６６５号に記載されているように、例えば結晶質セルロースおよび／または粉末化セルロースを含む球状粒子として製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２３３２７８号に記載されているように、例えば口腔内崩壊固体調製物のような有用な急速崩壊固体調製物として製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２２６８６６号に記載されているように、トラガカントガムおよびポリリン酸またはその塩を含む経口適用用の固体調製物として製造、ラベルまたは製剤化され得る。
【００９８】
本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００２２２３１１号に記載されているように、水溶性ポリヒドロキシ化合物、ヒドロキシカルボン酸および／またはポリヒドロキシカルボン酸を使用して製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００１８４７８５号に記載されているように、ロゼンジ、または咀嚼可能および吸引可能な錠剤または他の単位剤形として製造、ラベルまたは製剤化され得る。
【００９９】
本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２０１００１７８３４９号に記載されているように、凝集体の形で製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許出願公開第２００６０２７５２２３号に記載されているように、ゲルまたはペーストの形で製造、ラベルまたは製剤化され得る。本発明の組成物は、例えば米国特許第７，８４６，４７５号または米国特許第７，７６３，２７６号に記載されているように、ソフトカプセルの形で製造、ラベルまたは製剤化され得る。
【０１００】
本発明の組成物に使用されるポリオールは、微粉化ポリオール、例えば米国特許出願公開第２０１００２５５３０７号に記載されているように、例えば２０〜６０μｍの粒径分布（ｄ５０）および５ｓ／１００ｇ以下または５ｓ／１００ｇ未満の流動性を有する微粉化ポリオールであり得る。
【０１０１】
段階的または遅延放出製剤
代替的な実施形態では、本発明は、遅延放出組成物または製剤、コーティング剤、またはカプセル化剤を用いて製剤化された少なくとも１つの活性薬剤を含む、遅延または段階的腸溶性放出用の組成物を提供する。少なくとも１つの活性薬剤は、ビソキサチンもしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物であり得る。
【０１０２】
代替的な実施形態では、例えば、湿式造粒製造工程で炭酸ナトリウムと共にＣＡおよびＰＥＧを使用したＤｅｆａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐ．＆Ｉｎｄｕｓｔ．Ｐｈａｒｍ．３１．６７７−６８５に記載されているように、本発明の組成物は、セルロースアセテート（ＣＡ）およびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を使用して遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。
【０１０３】
代替的な実施形態では、例えば、Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍ．＆Ｂｉｏｐｈａｒｍ．５８：６０７−６１４）に記載されているように、本発明の組成物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、微結晶性セルロース（ＭＣＣ）およびステアリン酸マグネシウムを使用して遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。
【０１０４】
代替的な実施形態では、例えば、Ｋｕｋｓａｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）ＡＡＰＳ  Ｐｈａｒｍ．７（１），ａｒｔｉｃｌｅ  １，Ｅ１  ｔｏ  Ｅ９に記載されているように、本発明の組成物は、例えばポリ（メタ）アクリレート、例えばメタクリル酸コポリマーＢ、メチルメタクリレートおよび／またはメタクリル酸エステル、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはＰＶＰ−Ｋ９０およびＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬＰＯ（商標）を使用して遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。
【０１０５】
代替的な実施形態では、米国特許出願公開第２０１００２３９６６７号（これは、胃腸管の大部分で吸収が起こる経口用途に適切な層状医薬組成物について記載している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。代替的な実施形態では、該組成物は、２つの外層の間に挟まれた固体内層を含む。
固体内層は、活性薬剤および１つ以上の崩壊剤および／または拡大剤、１つ以上の発泡剤または混合物を含み得る。各外層は、実質水溶性および／または結晶性ポリマーまたは実質水溶性および／または結晶性ポリマーの混合物、例えばポリグリコールを含み得る。
【０１０６】
代替的な実施形態では、米国特許出願公開第２０１２０１８３６１２号（これは、非膨潤性拡散マトリックス中に活性薬剤を含む安定医薬製剤について記載している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。活性薬剤は、マトリックスから、持続的に不変的に、そしていくつかの活性薬剤が存在する場合には独立して放出され得、マトリックスは、エチルセルロースおよび少なくとも１つの脂肪アルコールによるその実質的な放出特性に関して決定される。
【０１０７】
代替的な実施形態では、米国特許第６，２８４，２７４号（これは、活性薬剤（例えばオピエート鎮痛薬）、ポリアルキレンオキシド、ポリビニルピロリドンおよび滑沢剤を含む第１の層と、ポリエチレンオキシドまたはカルボキシメチルセルロースを含有する第２の浸透圧プッシュ層とを含有する二層錠剤について記載している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。
【０１０８】
代替的な実施形態では、米国特許出願公開第２００３００９２７２４号（これは、非オピエート鎮痛薬およびオピエート鎮痛薬が持続放出層および即時放出層に組み込まれた持続放出剤形、微結晶性セルロース、ＥＵＤＲＡＧＩＴ  ＲＳＰＯ（商標）、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）、ラウリル硫酸ナトリウム、ポビドンおよびステアリン酸マグネシウムを含む持続放出製剤について記載している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。
【０１０９】
代替的な実施形態では、米国特許出願公開第２００８０２９９１９７号（これは、活性薬剤を、例えばＧＩ管内の使用環境に三重複合放出するための多層錠剤について記載している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。代替的な実施形態では、多層錠剤が使用され、それは、少なくとも１つの活性薬剤の三重複合放出を提供する経口剤形の反対側に対して積層配置で２つの薬物含有外層を含み得る。一実施形態では、剤形は、浸透圧デバイスまたは胃耐性コーティングコアまたはマトリックス錠剤またはハードカプセルである。
【０１１０】
代替的な実施形態では、例えば、米国特許第６，５１４，５３１号（これは、コーティング三層即時／持続放出錠剤について開示している）、米国特許第６，０８７，３８６号（これは、三層錠剤について開示している）、米国特許第５，２１３，８０７号（これは、活性薬剤を含むコアと、第１の活性薬剤の通過に対して実質不透過性／不透過性の材料を含む中間コーティング剤とを有する経口三層錠剤について開示している）および米国特許第６，９２６，９０７号（これは、薬物放出を制御する賦形剤を使用して製剤化された第２の放出制御活性薬剤を含むコアから、フィルムコートに含まれる第１の活性薬剤を分離する三層錠剤について開示しており、該フィルムコートは、剤形がｐＨ４超の環境に到達するまで活性薬剤の放出を遅延させるように構成された腸溶性コーティング剤であり得る）に記載されているように、本発明の組成物は、例えば、第１の層が活性薬剤の即時放出を提供し、第２の層が別の（または同じ）活性薬剤の制御放出を提供する多層錠剤形態として製剤化される。
【０１１１】
代替的な実施形態では、米国特許出願公開第２０１２００６４１３３号（これは、放出遅延マトリックス材料、例えばアクリルポリマー、セルロース、ワックス、脂肪酸、シェラック、ゼイン、硬化植物油、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー、ビニルアルコールコポリマー、ポリエチレンオキシド、アクリル酸およびメタクリル酸コポリマー、メチルメタクリレートコポリマー、エトキシエチルメタクリレートポリマー、シアノエチルメタクリレートポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミドコポリマー、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（メタクリル酸無水物）、メチルメタクリレートポリマー、ポリメタクリレート、ポリ（メチルメタクリレート）コポリマー、ポリアクリルアミド、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、グリシジルメタクリレートコポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋ヒドロキシプロピルセルロース、天然ワックス、合成ワックス、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド、硬化脂肪、炭化水素ワックス、ステアリン酸、ステアリルアルコール、蜜蝋、グリコワックス、カスターワックス、カルナバワックス、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸とのコポリマー、カルボキシメチルデンプン、メタクリル酸カリウム／ジビニルベンゼンコポリマー、架橋ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコールコポリマー、ポリエチレングリコール、非架橋ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルコポリマーまたは任意の組み合わせについて記載している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。代替的な実施形態では、球状ペレットは、押出／球形化技術を使用して調製され、これらの多くは医薬分野で周知である。
【０１１２】
代替的な実施形態では、米国特許出願公開第２０１１０２１８２１６号（これは、経口投与用の持続放出医薬組成物について記載しており、親水性ポリマー、疎水性材料および疎水性ポリマーまたはそれらの混合物を、微小環境ｐＨ調整剤と併用している）に記載されているように、本発明の組成物は、遅延または段階的腸溶性放出のために製剤化される。疎水性ポリマーは、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、セルロースブチレート、メタクリル酸−アクリル酸コポリマーまたはそれらの混合物であり得る。親水性ポリマーは、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、アクリル酸コポリマーまたはそれらの混合物であり得る。疎水性材料は、硬化植物油、硬化ヒマシ油、カルナバワックス、カンデリラワックス、蜜蝋、パラフィンワックス、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリル、セチルアルコール、セトステアリルアルコールまたはおよびそれらの混合物であり得る。微小環境ｐＨ調整剤は、無機酸、アミノ酸、有機酸またはそれらの混合物であり得る。あるいは、微小環境ｐＨ調整剤は、ラウリン酸、ミリスチン酸、酢酸、安息香酸、パルミチン酸、ステアリン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、セバシン酸、フマル酸、マレイン酸；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、クエン酸二水素ナトリウム、グルコン酸、サリチル酸、トシル酸、メシル酸もしくはリンゴ酸またはそれらの混合物であり得る。
【０１１３】
飼料、飲料、キャンディ、栄養または食品もしくは飼料サプリメント
代替的な実施形態では、本発明の組成物は、例えば、米国特許出願公開第２０１００１７８４１３号に記載されているように、食品、飼料、キャンディ（例えばロリーポップまたはロゼンジ）、飲料、栄養または食品もしくは飼料サプリメント（例えば、液体、半固体または固体）などに組み込まれる。一実施形態では、本発明の組成物は、例えば、米国特許第７，８１５，９５６号に記載されているように飲物に組み込まれる（として製造される）。例えば、本発明の組成物は、ヨーグルト、アイスクリーム、ミルクまたはミルクシェイク、「フロスティ」、「スノーコーン」または他のアイスベースミックスなどに組み込まれる。
【０１１４】
浸透圧性緩下剤、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
代替的な実施形態では、本発明の組成物および方法は、ビソキサチン（または、２，２−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン）もしくは酢酸ビソキサチンまたは等価物、および浸透圧性緩下剤を使用することを含む。代替的な実施形態では、浸透圧性緩下剤は、ソルビトール、マンニトール、ラクツロースおよび／またはポリエチレングリコールまたは同等の非吸収性非代謝性浸透剤を含み；ここで、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）でもよい。代替的な実施形態では、この組み合わせは、第３のまたはさらなる薬剤、例えば抗生物質または抗菌薬またはビタミン、例えばビタミンＣをさらに含み得る。代替的な実施形態では、本発明のこれらの組み合わせは、便秘、例えば偶発的な便秘、慢性便秘または重度の便秘、または薬物使用（例えば麻薬）に続発する便秘、または本明細書に記載される症状を処置、改善、回復または予防するのに使用される。
【０１１５】
一実施形態では、組み合わせにおけるＰＥＧ投与量は約１７グラムであり、これは、約山盛り大さじ１杯のＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）粉末である。ＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）を、４〜８オンスの液体に溶解して１日１回飲み得る。一実施形態では、本発明の組み合わせは、約１７グラムのＰＥＧ３３５０またはＭＩＲＡＬＡＸ（商標）粉末を含有する単回投与パケットまたはサシェとして製剤化される。
単回用量パケットを使用してパケット全体を４〜８オンスの液体に溶解するように、患者に指示し得る。
【０１１６】
代替的な実施形態では、ＰＥＧ（１３ｇ／サシェ）またはラクツロース（１０ｇ／サシェ）のいずれかを含有する２個のサシェを最初に服用するように患者に指示し得、応答に応じて、用量をサシェ１個または３個／日に変更する選択肢を与え得る。
【０１１７】
代替的な実施形態では、組み合わせにおけるＰＥＧの平均初期用量は、約０．８８ｇ／ｋｇ／日であるかまたは約０．２６〜２．１４ｇ／ｋｇ／日の範囲であり、組み合わせにおけるＰＥＧの平均有効維持用量は、約０．７８ｇ／ｋｇ／日であり得るかまたは約０．２６〜１．３０ｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。
【０１１８】
代替的な実施形態では、本実施形態の組み合わせを、例えば、通常は１日１回、または必要に応じて患者の症状または処置される症状に応じて経口投与する。代替的な実施形態では、粉末を含む個々のパケット、例えばサシェを使用する。代替的な実施形態では、容器またはボトルを使用し、適切なまたは所定の用量を測定するためにキャップを含め得る。
【０１１９】
代替的な実施形態では、本実施形態の組み合わせを、コップ満杯（例えば、約８オンスまたは２４０ミリリットル）の液体（例えば、水、ジュース、ソーダ、コーヒーまたは茶）と混合し得る（例えば粉末を混合し得る）。代替的な実施形態では、本実施形態の組み合わせを、約２〜４日間〜約２週間にわたってまたは排便まで服用する。用量を増加してはならないし、規定よりも頻繁に服用してはならない。
【０１２０】
パッケージング
本発明は、本明細書に記載される成分の組み合わせを含む組成物（調製物、製剤および／またはキットを含む）を提供する（例えば、ビソキサチンおよび抗炎症剤、ビソキサチンおよび浸透圧性緩下剤、ビソキサチン、緩下剤および抗生物質、ビソキサチンおよびオルサラジン）。一態様では、成分の組み合わせの各メンバーは、別個のパッケージ、キットまたは容器中に製造され、または、成分の組み合わせの全部または一部は、別個のパッケージまたは容器中に製造される。代替的な態様では、パッケージ、キットまたは容器は、ブリスターパッケージ、クラムシェル、トレイ、シュリンクラップなどを含む。
【０１２１】
一態様では、パッケージ、キットまたは容器は、「ブリスターパッケージ」（ブリスターパックまたはバブルパックとも称される）を含む。一態様では、ブリスターパッケージは、２つの別個の要素から構成される：製品に成形された透明プラスチックキャビティおよびそのブリスターボードバッキング。次いで、製品をハングまたはディスプレイ可能にするヒートシール工程によって、これら２つの要素を共に結合する。例示的な種類の「ブリスターパッケージ」としては、フェイスシールブリスターパッケージ、ギャングランブリスターパッケージ、モックブリスターパッケージ、インタラクティブブリスターパッケージ、スライドブリスターパッケージが挙げられる。
【０１２２】
ブリスターパック、クラムシェルまたはトレイは、商品に使用されるパッケージングの形態であり；したがって、本発明は、本発明の組成物（例えば、有効成分の組み合わせ（本発明の多成分複合薬））を含むブリスターパック、クラムシェルまたはトレイを提供する。ブリスターパック、クラムシェルまたはトレイは、再密閉不可能なように設計することができるので、消費者は、パッケージが既に開封されているか判断し得る。それらを使用して、異物混入が考えられる品物、例えば本発明の薬剤をパッケージする。一態様では、本発明のブリスターパックは、ホイルラミネートによって覆われた、本発明の組み合わせを含む錠剤、丸剤などを含有するための盛り上がった領域（「ブリスター」）を有する成形ＰＶＣ基材を含む。ホイルを剥がすことによってまたは錠剤がホイルを破るようにブリスターを押すことによって、パックから錠剤、丸剤などを取り出す。一態様では、ブリスターパックの専用形態はストリップパックである。一態様では、英国において、ブリスターパックは、英国規格８４０４を順守する。
【０１２３】
一実施形態では、本発明はまた、本発明の成分の組み合わせを含む組成物を、カードとクリアＰＶＣとの間に含めるパッケージングの方法を提供する。ＰＶＣは透明であり得るので、物品（丸剤、錠剤、ジェルタブなど）を容易に見て調べることができ、一態様では、モールド周囲に真空成形され得るので、物品をぴったりと含有し、購入時に開封する余地があり得る。一態様では、カードは明るい色であり、中の物品（丸剤、錠剤、ジェルタブなど）に応じて設計され、接着剤を配置した予め形成したタブを使用してＰＶＣをカードに固定する。接着剤は、パックをペグに掛けることができるように十分強く、しかし、接合部を開封して物品をアクセス可能なほどに十分弱いものであり得る。大きな物品または複数の封入丸剤、錠剤、ジェルタブなどに関しては、アクセスのために、カードは、有孔開口部を有する場合がある。一態様では、例えば、本発明の丸剤、錠剤、ジェルタブなどの物品のためのより安定したブリスターパックが使用され、それらは、内側に情報カードを有する端で互いにかみ合った２つの真空成形ＰＶＣシートを含み得る。これらは手で開封困難であり得るので、ハサミまたは鋭利なナイフが開封に必要であり得る。
【０１２４】
一態様では、ブリスターパッケージングは、少なくとも２つまたは３つまたはそれ以上の構成要素（例えば本発明の多成分組み合わせ）を含み：本発明の多成分組み合わせを収容する熱成形「ブリスター」、および次いで前面に接着コーティングを有する印刷カードである「ブリスターカード」。組み立て工程において、ブリスターパック機を使用して、ブリスター構成要素（これは、最も一般的にはＰＶＣから構成される）をブリスターカードに接着する。この機械は、ブリスターのフランジ領域に熱を導入し、それがその特定の領域のカード上の糊を活性化し、最終的にはＰＶＧブリスターを印刷ブリスターカードに固定する。熱成形ＰＶＧブリスターおよび印刷ブリスターカードは所望の小ささまたは大きさであり得るが、特大のブリスターカードに対しては限界およびコストを検討する。通常のヒートシール工具を使用して、従来のブリスターパックも密封し得る（例えば、ＡＥＲＧＯ８ＤＵＯ（商標）、ＳＣＡ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ，Ｉｎｃ．、ＤｅＫａｌｂ  ＩＬを使用）。ヒートシール工具を使用するこの代替的な態様は、通常の種類の熱成形パッケージングを密封し得る。
【０１２５】
ブリスターパッケージング
代替的な実施形態では、本発明の組み合わせは、本発明の治療組み合わせ薬を単独でまたは組み合わせて、「ブリスターパッケージ」として、または蓋付きブリスターパック、蓋付きブリスターもしくはブリスターカードもしくはパケット（ｐａｃｋｅｔ）もしくはパケット（ｐａｃｋｅｔｔｅ）、もしくはシュリンクラップを含む複数のパケットとしてパッケージングすることを含み得る。
【０１２６】
代替的な実施形態では、例えば患者の口内で迅速に溶解するよう設計された薬物を調製するために、積層アルミホイルブリスターパックを使用する。この例示的な工程は、本発明の薬剤組み合わせを水溶液として調製し、それをブリスターパックのアルミニウム（例えばａｌｕｆｏｉｌ）積層トレイ部分に（例えば測定用量によって）分配することを含む。次いで、このトレイを凍結乾燥して、ブリスターポケットの形を取る錠剤を形成する。
トレイおよび蓋の両方のａｌｕｆｏｉｌラミネートが、任意の高吸湿性および／または感受性な個々の用量を完全に保護する。一態様では、パックは、チャイルドプルーフのピールオープンセキュリティラミネートを取り入れる。一態様では、該システムは、錠剤が液体から固体状態に変化する際に錠剤に取り込まれるａｌｕｆｏｉｌポケットにデザインをエンボス加工することによって識別マークを錠剤に付与する。一態様では、例えばハードテンパーアルミニウム（例えばａｌｕｆｏｉｌ）カバー材料を使用して、個々の「プッシュスルー」ブリスターパック／パケットを使用する。一態様では、ハーメチックシールした高バリアアルミニウム（例えばａｌｕｆｏｉｌ）ラミネートを使用する。一態様では、キットまたはブリスターパックを含む本発明の製造品はいずれも、ホイル積層およびストリップパック、スティックパック、サシェおよびポーチ、高バリアパッケージング用のホイル、紙およびフィルムを組み合わせる剥離可能および剥離不可能な積層を使用する。
【０１２７】
代替的な実施形態では、キットまたはブリスターパックを含む本発明の多成分組み合わせまたは製造品はいずれも、薬物服用の時期および方法を患者に思い出させるのを助けるための記憶補助物を含む。これは、服用まで各丸剤を保護することによって、薬物の有効性を保護し；製品またはキットに携帯性を付与し、いつでもどこでも用量の服用を容易にする。
【０１２８】
以下の実施例を参照して、本発明をさらに説明する；しかしながら、本発明はこのような実施例に限定されないことを理解すべきである。
【０１２９】
実施例
実施例１：便秘用の本発明のビソキサチンマイクロカプセル化顆粒調製物
本実施例では、本発明のビソキサチン調製物が患者に有効であることを実証する。
【０１３０】
最大２週間排便しない生涯便秘の４２歳の女性を、検便および他の調査で内視鏡評価した。長年にわたって様々な緩下剤が奏功しなかったので、彼女はこれまでに、ビソキサチンを段階的放出として使用していなかった。
【０１３１】
マイクロカプセル化顆粒を含むビソキサチン調製物を、別個にカプセル化および投与した。これらのカプセルは、上部遠位小腸または結腸のいずれかにおいてのみ開くように製剤化されている。製剤にはカプセル１個当たり６０ｍｇのビソキサチンが含まれており、彼女は最初は６０ｍｇ／日から開始したが、６０ｍｇを１日２回必要とした。約５日後、彼女は、挙動が緩慢になり始めて１日当たり最大３回または４回排便し、この時点で彼女は用量をわずか６０ｍｇ／日に減らした。しかしながら、彼女は、海外旅行に行った際、実際に有効に排便するためには１日当たり３個の６０ｍｇカプセルを使用しなければならなかった。使用の３カ月後、彼女は投薬を適切に変更して、１日当たり１〜３回排便することができた。
【０１３２】
実施例２：パーキンソン病用の本発明のビソキサチン調製物
本実施例では、本発明の例示的なビソキサチン調製物、例えば徐放ビソキサチンカプセルが、パーキンソン病患者を含む患者に有効であることを実証する。
【０１３３】
便秘が長年にわたるパーキンソン病患者に、彼の運動障害の処置を勧めた。一般に遠位小腸で放出される徐放ビソキサチンカプセルを彼に投与した。カプセルは腸溶性コーティングされており、１２０ｍｇのビソキサチンが含まれていた。ビソキサチンの使用前において、患者は自然に排便していなかった。彼は浣腸療法のみを受けていたが、別の方法では全く排便しないであろう。１２０ｍｇの徐放カプセルにより、彼は数週間にわたって１日２回排便し、この時点で彼は１日当たり２個のカプセルを使用することを決定し、次いで１日当たり１個のカプセルおよび１日当たり２個のカプセルを交互に使用したところ、良好で安定した排便がもたらされた。
【０１３４】
実施例３：便秘用の本発明のビソキサチン調製物
本実施例では、例えば、ビソキサチンおよびリファキシミンを含む本発明のビソキサチン調製物が重度の便秘患者に有効であることを実証する。
【０１３５】
「私の記憶の限りでは便秘」である６２歳の女性患者を処置に供した。彼女は最大１週間排便しておらず、関連の膨満を患っていた。腹鳴およびガスが他の症候であった。彼女は、ビソキサチン３０ｍｇおよびリファキシミン５００ｍｇのカプセル化組み合わせを１日２回服用し始めた。この組み合わせにより、彼女は２日以内に非常に効率的に排便し始め、彼女は、投薬を１日当たり１個のカプセルに減らさなければならず、優れた排便の質が３カ月間続いた。彼女の膨満は徐々に治まり、彼女はもはや腹鳴および過度のガスを訴えなかった。彼女は、彼女の人生を通して使用した他の緩下剤と比較して、彼女の腸が非常に良く機能したのは今回が初めてであったとの特段のコメントをした。
【０１３６】
実施例４：便秘用の本発明のビソキサチン調製物
本実施例では、本発明のビソキサチン調製物、例えばビソキサチンおよびバンコマイシンが重度の便秘患者に有効であることを実証する。
【０１３７】
４５歳の警察官は重度の便秘を示しており、彼がこれまでに処方された多くの緩下剤には応答していなかった。彼のメーンステーは、６〜７個のＭＯＶＩＣＯＬ（商標）（ＰＥＧ系緩下剤）サシェであった。それにもかかわらず、彼は残便感を感じていた。彼は、１日２回のビソキサチン２５ｍｇおよびバンコマイシン２５０ｍｇの組み合わせを処方された。この薬品を服用してから、彼の腸機能がより頻繁になり、彼が初めて１日に４〜５回排便するまでに３日間かかった。１週間以内に排便パターンは２回の排便に減り、特に彼は、膨満およびガスがかなり治まったことに気付いた。彼は処置を継続することができ、２カ月間の調査では１日当たり１〜３回の範囲の非常に適切な排便パターンを有していた。
【０１３８】
実施例５：潰瘍性大腸炎用の本発明のビソキサチン調製物
本実施例では、本発明のビソキサチン調製物、例えばビソキサチンおよびバルサラジド（ｂａｌｓａｌａｓｉｄｅ）が、潰瘍性大腸炎患者に有効であることを実証する。
【０１３９】
便秘を伴う潰瘍性大腸炎の６年の病歴を有する２８歳の患者を処置に供した。大腸炎のために、彼女はこれまでに、アズルフィジンおよび最近ではメサラジンを服用していた。
大腸炎は、様々な他の抗大腸炎薬によって極めて著しく改善したが、大腸炎の改善につれて患者は便秘になった。ここに記載されていない他の薬品を追加して、彼女は、バルサラジド（ｂａｌｓａｌａｓｉｄｅ）（ＣＯＬＡＺＩＤＥ（商標））７５０ｍｇとビソキサチン３０ｍｇとの組み合わせを開始した。これらのカプセルを１日２回服用した。抗炎症剤および抗便秘剤のこの組み合わせにより、彼女は、抗炎症剤を送達しながら適切な排便をすることができた。彼女は、さらなる便秘症候を伴わずに他の投薬を継続することができた。おそらくは、いきみが原因でこれまで続いていた間欠性出血が、今では落ち着いた。
【０１４０】
実施例６：慢性便秘用の本発明のビソキサチン調製物
本実施例では、本発明のビソキサチン調製物、例えばビソキサチンおよびドンペリドンが慢性便秘患者に有効であることを実証する。
【０１４１】
長年にわたって腹痛、吐気および膨満を共に有する６８歳の女性の慢性便秘患者を処置に供した。彼女は過去に多数の薬品を試用したが、吐気が圧倒的な症候であった。彼女は、緩下剤の様々な組み合わせを服用して排便することができたという事実にもかかわらず、吐気は制御困難であった。彼女は、３０ｍｇのビソキサチンを１０ｍｇのドンペリドンと組み合わせたカプセルの１日２回の服用を開始した。患者の排便は極めて劇的に改善したが、それに加えて、彼女は、１日当たり２個のカプセルを服用して１日当たり３回排便した一方で、患者の評価によれば吐気が「８０％」減少した。その後、彼女にビソキサチン３０ｍｇおよびリファキシミン５００ｍｇの組み合わせを単一カプセルで再度１日２回与えたところ、吐気をさらに軽減し続けることができた。彼女は、６カ月間以上にわたって処置を続けた。
【０１４２】
さらなる例としては、以下のものが挙げられる：
実施例７
コルヒチンのみ（朝に１ｍｇ服用し、排便が増加する晩に１．５服用）に対して応答しなかった４２歳の慢性便秘患者は、至る所で依然として失われていた。１２０ｍｇのさらなるビソキサチンを彼女に１日２回与えた２日後、患者は毎日排便した。しかしながら、彼女は上手くいき過ぎたので、ビソキサチンを１２０ｍｇに減らさなければならなかった。１週間ほどの間、彼女は、朝はビソキサチン１２０を服用し、夜は隔日で１２０を服用することができた。彼女はこれまでに、３週間または４週間の処置を続けた。
【０１４３】
実施例８
メタムシルおよびベネファイバーに応答しない軽度の便秘歴が長期にわたる２１歳の美容師を、さらなる処置のために観察した。結腸内視鏡検査および培養による調査後、彼女に６０ｍｇのビソキサチンを１日２回処方し、２週間の時点で再検討した。６０ｂｄのビソキサチンは適当に十分な応答を彼女にもたらさなかったので、それを朝１２０および夜６０に増やした。最初に１２０ｍｇで開始した際、彼女は水様便を発症したが、２日または３日後に朝１２０および夜６０にすると、繊維製品の追加によって十分な排便がもたらされた。彼女は処置を４週間継続してから、投薬を調整して便秘の変動に対処した。次いで、彼女は、朝に１２０を服用して夜はビソキサチンのカプセルを服用しないか、または朝に１２０を服用して夜に６０を服用し、排便に対する応答で投与量を調整した。
【０１４４】
実施例９
２日または３日毎に排便することができない軽度のこの便秘患者を、ビソキサチンのみで処置した。６０ｂｄのビソキサチンを彼に与えたところ、不完全だが以前よりもはるかに優れた排便の改善を２４時間以内に認識した。彼の排便能力を改善するために、腸溶性コーティングカプセル中で６０ｂｄのビソキサチンを３０ｍｇの塩酸ナロキソンと組み合わせた。新たな投薬を開始した約３日目から、彼は排泄がより十分であることに気付き、これは、投薬試験を終了した４週間の時点まで持続した。
【０１４５】
実施例１０
ビソキサチンおよび「バイオフィルム撹乱剤」−オルサラジン。この患者では、中度の便秘を処置するためにビソキサチンを開始した。彼女は、約１５年間にわたってこの障害を有しており、通常は中国茶およびインド茶を使用して２日または３日毎に排便していた。６０ｂｄのビソキサチンを彼女に与えたところ、最初は機能しなかったので、茶を服用し続けなければならなかった。ビソキサチンを１２０ｂｄに増やしたところ、５日の時点において、彼女は依然として不完全だがより良好に排便し始めた。次いで、バイオフィルム撹乱剤を彼女に与えた。５００ｍｇ  ｂｄのオルサラジンを１ｇｍ  ｂｄに増加したところ、週末までに、彼女はより十分に排便し、大便は十分な大きさであった（ブリストルチャート３）。
【０１４６】
本発明の多数の実施形態を説明した。それにもかかわらず、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、様々な改変を行い得ると理解されよう。したがって、他の実施形態は、以下の特許請求の範囲内にある。
【国際調査報告】
2015531770.tif 000002
2015531770.tif 000003
2015531770.tif 000004
2015531770.tif 000005
2015531770.tif 000006