(57)【要約】  本開示は、皮脂生成の阻害のために、単独で、又は抗細菌剤と組み合わせて使用される、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ及び／又は１５−ＨＥＴｒＥを含める脂肪酸、又はこれらの誘導体（例えば、Ｃ１−Ｃ４エステル）を含む組成物を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮脂生成を低減する必要のある対象における皮脂生成を低減するための方法であって、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量を含む医薬組成物を前記対象に投与する工程を含む方法。
【請求項２】
前記医薬組成物が、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＨＥＴｒＥ及び/又は１５−ＯＨＥＰＡを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記医薬組成物が、約１．６５重量％のｓｔｅａｒｅｔｈ−２、約１．３５重量％のｓｔｅａｒｅｔｈ−２１、約０．５重量％のセチルアルコール、約０．２重量％のアスコルビン酸パルミテート、約０．１５重量％のα−トコフェロール、約２．０重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、約２．０重量％のミリスチン酸ミリスチル、約４．０重量％のイソプロピルパルミテート、約１．０重量％のグリセリン、約１．０重量％のフェノキシエタノール、約０．１重量％のアスコルビン酸、約０．８重量％のカルボマー、約０．４重量％のキサンタンガム、約０．５重量％の液体大豆レシチン、及び約０．０５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む前記医薬組成物が、レチノイド類似体の治療的有効量を更に含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記医薬組成物が、約０．０５重量％〜約１重量％の前記レチノイド類似体を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記投与する工程が、前記皮膚の領域に前記組成物を局所的に塗布する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物を塗布する工程が、前記皮膚の前記領域によって生成される皮脂の量で、約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又はそれ以上の低減をもたらす、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記投与する工程が、前記組成物を、ざ瘡病変に冒された前記皮膚の領域に塗布する工程を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
ざ瘡病変に冒された前記皮膚の前記領域が、前記医薬組成物の塗布の前に、まず初めに洗浄される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ざ瘡病変が、炎症性型及び／又は非炎症性型病変である、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が、前記ざ瘡病変の約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又はそれ以上を低減する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ざ瘡が、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）に関連する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、前記対象に、一日１回、一日２回、又は一日３回投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記医薬組成物がクリームである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象が、以前にざ瘡病変を呈したことがある、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記レチノイド類似体がアダパレンである、請求項４又は請求項５に記載の方法。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレンを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
皮脂生成の低減において使用されるための製品であって、
（ｉ）容器と、
（ｉｉ）前記容器の内部に取り外し可能に閉じ込められた、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量を含む医薬組成物と、を含む製品。
【請求項１９】
前記医薬組成物が、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む、請求項１８に記載の製品。
【請求項２０】
前記医薬組成物が、約１．６５重量％のｓｔｅａｒｅｔｈ−２、約１．３５重量％のｓｔｅａｒｅｔｈ−２１、約０．５重量％のセチルアルコール、約０．２重量％のアスコルビン酸パルミテート、約０．１５重量％のα−トコフェロール、約２．０重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、約２．０重量％のミリスチン酸ミリスチル、約４．０重量％のイソプロピルパルミテート、約１．０重量％のグリセリン、約１．０重量％のフェノキシエタノール、約０．１重量％のアスコルビン酸、約０．８重量％のカルボマー、約０．４重量％のキサンタンガム、約０．５重量％の液体大豆レシチン、及び約０．０５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む、請求項１９に記載の製品。
【請求項２１】
ＤＧＬＡを含む前記医薬組成物が、レチノイド類似体の治療的有効量を更に含む、請求項１８に記載の製品。
【請求項２２】
１５−ＯＨＥＰＡを含む前記医薬組成物が、レチノイド類似体の治療的有効量を更に含む、請求項１８に記載の製品。
【請求項２３】
１５−ＨＥＴｒＥを含む前記医薬組成物が、レチノイド類似体の治療的有効量を更に含む、請求項１８に記載の製品。
【請求項２４】
前記医薬組成物が、約０．０５重量％〜約１重量％の前記レチノイド類似体を含む、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の製品。
【請求項２５】
前記レチノイド類似体がアダパレンである、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の製品。
【請求項２６】
前記医薬組成物が、約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレンを含む、請求項２５に記載の製品。
【請求項２７】
前記皮脂の低減で使用される作用物質の有効用量を低減するための方法であって、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量を、前記作用物質に添加する工程を含む方法。
【請求項２８】
約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥが前記作用物質に添加される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記作用物質が、イソトレチノインである、請求項２７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、全般的には、皮脂生成の阻害のための、単独で又は抗細菌剤と組み合わせて使用される、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ及び／又は１５−ＨＥＴｒＥを含む脂肪酸、又はその誘導体（例えば、Ｃ１−Ｃ４エステル）を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
数多くのざ瘡の亜型が存在する。ざ瘡のほとんどの型は、皮膚の環境的曝露、化学的曝露、物理的外傷又は摩擦、若しくはホルモンレベルに対する感受性により引き起こされる。１つの型である尋常性ざ瘡、並びに壊疽性ざ瘡を含むざ瘡の関連型は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）による細菌感染に関連付けられている。現在、過酸化ベンゾイルを含むクリームの局所塗布を含めるざ瘡の治療のための多くの治療レジメンが存在する。しかしながら、このようなクリームは、細菌の増殖を低減し症状の臨床上の徴候を軽減する上で常に有効であるわけではない。更に、現在の治療レジメンは、副作用のために用量強度で制限されている。したがって、ざ瘡の治療においてより有効である組成物への要望が存在する。
【０００３】
理論により拘束されるものではないが、ざ瘡は、（１）皮脂腺のアンドロゲン刺激作用によって生じる過剰な皮脂生成；（２）角質細胞（表皮の基本細胞）の過剰生成に起因する皮脂卵胞の開口部閉塞；（３）通常、皮脂卵胞中に存在する細菌プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）の増殖の増加；並びに（４）捕捉されたＰ．ａｃｎｅｓを攻撃している白血球に起因する炎症の４つの因子の相互作用に起因するとされている。
【０００４】
皮脂腺は、手のひら及び足の裏を除くヒトの身体全体で見出される。皮脂腺は、顔面及び頭皮に多数存在するが、一般的に背中などの領域ではまばらである。皮脂腺は、約４００〜約９００個の腺／ｃｍ２ほど高い集中度で存在する。皮脂腺は、通常、毛嚢を伴って見出され、これは一緒になり毛嚢脂腺単位と呼ばれる。皮脂腺の大部分は毛嚢脂腺単位の一部であるが、その一部は毛嚢を伴わずに存在する。皮脂腺が毛嚢脂腺単位の一部であるかそうではないかに関わらず、全ての皮脂腺は、個々の皮脂腺細胞のホロクリン破裂を介して皮脂を分泌する。ざ瘡病変（例えば、面皰）は、皮脂腺により分泌される皮脂が皮膚の表面の下に閉じ込められる場合に頻繁に形成する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、皮脂生成を低減するための、単独で、組み合わせて及び／又は抗細菌剤と組み合わせて使用される、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ及び／又は１５−ＨＥＴｒＥを含む脂肪酸剤を含む組成物を提供する。
【０００６】
本開示はまた、対象にＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥ若しくはこれらの組み合わせの治療的有効量を含む医薬組成物を投与する工程を含む、皮脂生成を低減する必要がある対象で皮脂生成を低減するための方法も提供する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む。
【０００７】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤を含む。
【０００８】
いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、アダパレンなどのレチノイド類似体の治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約１重量％のレチノイド類似体を含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約０．３重量％のアダパレンを含む。
【００１１】
いくつかの実施形態において、投与する工程は、この組成物をざ瘡病変に冒された皮膚の領域に局所塗布する工程を含む。いくつかの実施形態において、ざ瘡病変に冒された皮膚の領域は、この医薬組成物の塗布前に洗浄される。いくつかの実施形態において、ざ瘡病変は炎症性型及び／又は非炎症性型病変である。
【００１２】
いくつかの実施形態において、この組成物を塗布することは、ざ瘡病変の数で約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又はそれ以上の減少をもたらす。
【００１３】
いくつかの実施形態において、ざ瘡はプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）に関連している。
【００１４】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、一日１回、一日２回、又は一日３回対象に投与される。
【００１５】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、クリーム、ローション、ゲル又は乳剤である。
【００１６】
いくつかの実施形態において、この対象は、以前にざ瘡病変を呈したことがある。
【００１７】
本開示はまた、対象における皮脂生成を低減することにより、尋常性ざ瘡又は壊疽性ざ瘡若しくは酒さ性ざ瘡を治療又は予防する必要がある対象において、これらを治療又は予防する方法も提供し、この方法は、ＤＧＬＡの治療的有効量を含む医薬組成物を対象に投与する工程を含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡを含む。
【００１８】
いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００１９】
いくつかの実施形態において、投与する工程は、この組成物をざ瘡病変に冒された皮膚の領域に局所塗布する工程を含む。いくつかの実施形態において、ざ瘡病変に冒された皮膚の領域は、この医薬組成物の塗布前にまず初めに洗浄される。
【００２０】
いくつかの実施形態において、ざ瘡病変は炎症性型及び／又は非炎症性型病変である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、この組成物は、ざ瘡病変の約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又はそれ以上を減少する。
【００２２】
いくつかの実施形態において、ざ瘡は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）に関連している。
【００２３】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、一日１回、一日２回、又は一日３回対象に投与される。
【００２４】
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、クリーム、ローション、ゲル又は乳剤である。
【００２５】
いくつかの実施形態において、この対象は、以前にざ瘡病変を呈したことがある。
【００２６】
本開示はまた、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量を含む、皮脂生成を低減することによりざ瘡を治療することで使用するための組成物も提供する。いくつかの実施形態において、この組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む。
【００２７】
いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００２８】
いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００２９】
いくつかの実施形態において、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、アダパレンなどのレチノイド類似体の治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約１重量％のレチノイド類似体を含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約０．０５％〜約０．３重量％のアダパレンを含む。
【００３０】
本開示はまた、ざ瘡を治療するために使用される抗細菌剤の有効性を改善するための方法も提供し、方法は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上含む組成物をこの薬剤に加え、皮脂生成を同時に低減する工程を含む。いくつかの実施形態において、この組成物は、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む。
【００３１】
いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００３２】
いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００３３】
いくつかの実施形態において、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、アダパレンなどのレチノイド類似体の治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約１重量％のレチノイド類似体を含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約０．３重量％のアダパレンを含む。
【００３４】
本開示はまた、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）の、例えばその複製、増殖又は再定着を阻害する方法も提供し、この方法は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）をＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物に接触させる工程を含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む。
【００３５】
いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００３６】
いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００３７】
いくつかの実施形態において、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、アダパレンなどのレチノイド類似体の治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約１重量％のレチノイド類似体を含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約０．３重量％のアダパレンを含む。
【００３８】
本開示はまた、皮脂生成を低減することによりざ瘡を治療することで使用されるための製品も提供し、この製品は容器と、この容器の内部に取り外し可能に閉じ込められた、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量を含む医薬組成物とを含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む。
【００３９】
いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００４０】
いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡを含む医薬組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約１．２５％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００４１】
いくつかの実施形態において、１５−ＨＥＴｒＥを含む医薬組成物は、アダパレンなどのレチノイド類似体の治療的有効量を更に含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約１重量％のレチノイド類似体を含む。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、約０．０５％〜約０．３重量％のアダパレンを含む。
【００４２】
いくつかの実施形態において、この方法は、対象にステロイドを投与する工程を更に含む。いくつかの実施形態において、このステロイドは、ヒドロコルチゾン、プレドニカルベート、フルチカゾン及びその誘導体、若しくはモメタゾン及びその誘導体などのコルチコステロイドである。
【００４３】
いくつかの実施形態において、対象は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥ並びにステロイドの治療的有効量を同時に投与される。
【００４４】
いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む。
【００４５】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている医薬組成物は、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２、ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１、セチルアルコール、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、ミリスチン酸ミリスチル、イソプロピルパルミテート、グリセリン、フェノキシエタノール、アスコルビン酸、カルボマー、キサンタンガム、液体大豆レシチン、及び／又はＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料の１つ以上を含む。
【００４６】
いくつかの実施形態において、アトピー性皮膚炎に冒された皮膚の領域は、医薬組成物の塗布の前にまず初めに洗浄される。
【００４７】
いくつかの実施形態において、この医薬組成物は、一日１回、一日２回、又は一日３回対象に投与される。
【００４８】
いくつかの実施形態において、この医薬組成物はクリームである。
【００４９】
本開示はまた、アトピー性皮膚炎の治療で使用される作用物質の有効性を改善するための方法も提供し、この方法は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量をこの作用物質に加える工程を含む。
【００５０】
いくつかの実施形態において、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥが、この作用物質に添加される。
【００５１】
本開示はまた、アトピー性皮膚炎の治療で使用される作用物質の有効な用量範囲を低減するための方法も提供し、この方法は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの治療的有効量をこの作用物質に加える工程を含む。
【００５２】
いくつかの実施形態において、約０．１％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥが、この作用物質に添加される。
【００５３】
本発明のこれら実施形態及びその他の実施形態は、以下に更に詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】図１は、ＤＧＬＡ、１５−ＨＥＴｒＥ及びイソトレチノインの濃度の関数としてのインビトロの初期皮脂腺細胞生存率を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ及び／又は１５−ＨＥＴｒＥを含む脂肪酸作用物質類を含む組成物（例えば、医薬組成物）及び製剤を提供する。このような作用物質類は、皮脂腺からの皮脂の生成を低減すること（阻害することを含める）が見出されている。皮脂の生成を低減、阻害及び／又は防止するこれらの能力があれば、本明細書に開示されている組成物及び製剤は、皮脂の生成及び／又は過剰生成に関連する疾患及び／又は障害（例えば、ざ瘡）の治療で使用することが可能である。
【００５６】
本開示は、単独で、又は、例えば、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールを含む抗細菌剤と組み合わせて使用される、例えば、遊離酸又は誘導体の形態のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ及び／又は１５−ＨＥＴｒＥを含める脂肪酸を含有する組成物を提供する。いくつかの実施形態において、組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥ若しくはこれらの誘導体を含む。考えられる組み合わせとしては、限定されるものではないが、ＤＧＬＡ及び過酸化ベンゾイル、１５−ＯＨＥＰＡ及び過酸化ベンゾイル、１５  ＨＥＴｒＥ過酸化ベンゾイル並びに１５−ＨＥＴｒＥ及びアダパレンが挙げられる。いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡを含む組成物は、過酸化ベンゾイルの治療的有効量（例えば、約１．２５％〜約１０重量％）を含有する。いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物は、アダパレンの治療的有効量（例えば、約０．０５％〜約０．３重量％）を含有する。いくつかの実施形態において、１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、アダパレンの治療的有効量（例えば、約０．０５％〜約０．３重量％）を含有する。
【００５７】
本開示は、様々な形態で実現することができるが、いくつかの実施形態の以下の説明は、本開示が本開示の例示としてみなされ、本開示を示された特定の実施形態に限定することを意図しないという理解の下で行われる。表題は便宜上、提供されているにすぎず、いかなる方法であっても本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。いずれかの表題の下に示された実施形態は、任意のその他の表題の下に示された実施形態と組み合わせてもよい。
【００５８】
本出願で特定された様々な定量値における数値の使用は、別途明確に示されていない限り、規定された範囲内の最小値及び最大値の双方の前に単語「約」を置かれるように近似として規定される。更に、範囲の開示は、記載された最小値と最大値の間の全ての値並びにこのような値により形成され得る任意の範囲を含める連続する範囲を意図する。本明細書で更に開示されるものは、任意の及び全ての比（及びこのような比のいずれかの範囲）であり、これらは、開示された値を任意のその他の開示された数値に分割することによって形成され得る。したがって、当業者であれば、多くのこのような比、範囲、及び比の範囲は、本明細書で提示される数値から一義的に導き出すことができ、全ての例において、このような比、範囲、及び比の範囲は、本開示の様々な実施形態を代表することを理解されるであろう。
【００５９】
ジホモ−ガンマ−リノレイン酸は、シス−８，１１，１４−エイコサトリエン酸又はＣ２０：３ω６（「ＤＧＬＡ」）としても知られ、ガンマ−リノレイン酸（ガモレン酸又はＣ１８：３ω６（「ＧＬＡ」）とも呼ばれる）の伸長生成物である。ＧＬＡは、いくつかを挙げれば、ムラサキ科植物、クロフサスグリ、ルリジサ、マツヨウイグサ、スチックウィード、トリコデルマ、イヌムラサキ属などの多様な植物から得た天然油の構成成分である。本明細書で使用するとき、用語「ＤＧＬＡ」とは、ＤＧＬＡ遊離酸（例えば、シス−８，１１，１４−エイコサトリエン酸）及び／又はその薬学的に許容し得るエステル、誘導体、抱合体又は塩、若しくは前述のいずれかのものの混合物を指す。いくつかの実施形態において、ＤＧＬＡは、メチルエステル又はエチルエステル型などのＣ１−４アルキルエステルの形態である。
【００６０】
１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−ＯＨＥＰＡ」）は、ＥＰＡの誘導体である。本明細書で使用するとき、用語「１５−ＯＨＥＰＡ」）は、遊離脂肪酸形態の１５−ＯＨＥＰＡ（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸）及び／又はその薬学的に許容し得るエステル、誘導体、抱合体又は塩、若しくは前述のいずれかのものの混合物を指す。いくつかの実施形態において、１５−ＯＨＥＰＡは、メチルエステル又はエチルエステル型などのＣ１−４アルキルエステルの形態である。
【００６１】
１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸（「１５−ＨＥＴｒＥ」）は、ＤＧＬＡの誘導体である。本明細書で使用するとき、「１５−ＨＥＴｒＥ」とは、遊離脂肪酸形態の１５−ＨＥＴｒＥ（例えば、１５−ヒドロキシ−エイコサ−８（Ｚ），１１（Ｚ），１３（Ｅ）−トリエン酸）及び／又はその薬学的に許容し得るエステル、誘導体、抱合体又はその塩、若しくは前述のいずれかのものの混合物を指す。
【００６２】
本明細書で使用するとき、用語「ＤＧＬＡ誘導体」及び「ＤＧＬＡの誘導体」とは、ＤＧＬＡの化学的変換から形成された化合物を指し、限定されるものではないが、１５−ＨＥＴｒＥ、そのエステル、誘導体、抱合体又は塩、若しくは前述のいずれかのものの混合物が挙げられる。当業者であれば、所定の化合物がＤＧＬＡ誘導体であるかどうかを化学的構造及びその他の特性から容易に認識されるであろう。
【００６３】
一実施形態において、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び／又は１５−ＨＥＴｒＥは、本明細書で開示されている方法又は組成物における使用の前に脱臭される。一実施形態において、粗ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び／又は１５−ＨＥＴｒＥは、シリカ及び木炭と混合される。一実施形態において、このシリカ及び木炭は、約１：１〜約５０：１の比、例えば、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、約４５：１、又は約５０：１の比である。一実施形態において、シリカ／木炭に対するＤＧＬＡ（又は１５−ＯＨＥＰＡ若しくは１５−ＨＥＴｒＥ）の比は、約１：１〜約５０：１、例えば、約１：１、約２：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、約１０：１、約１２：１、約１４：１、約１５：１、約１６：１、約１８：１、約２０：１、約２５：１、約３０：１、約３５：１、約４０：１、約４５：１、又は約５０：１である。一実施形態において、粗ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び／又は１５−ＨＥＴｒＥは、ＣＥＬＩＴＥフィルター上で濾過することにより脱臭されている。別の実施形態において、脂肪酸の脱臭においてレシチンが使用される。
【００６４】
様々な実施形態において、本発明は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ又はこれらの混合物を含む医薬組成物、例えば局所的に送達可能な組成物を提供する。
【００６５】
一実施形態において、本開示は、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ又はこれらの組み合わせの量（例えば、治療的有効量）を含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、この医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ又はこれらの組み合わせ、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、約１０重量％、約１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、約１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、約１２．１重量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、約１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、約１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％、約１５重量％、約１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、約１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、約１７．１重量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、約１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、約１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％、又は約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ又はこれらの組み合わせを含む。
【００６６】
一実施形態において、医薬組成物は、追加の活性作用物質を更に含む。一実施形態において、医薬組成物は、この作用物質の一般的に認められている治療的有効量未満である追加の活性作用物質の量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、この作用物質の一般的に認められている治療的有効量と等しい又はこれを超える追加の活性作用物質の量を含む。一実施形態において、この追加の活性作用物質は、皮脂の生成の阻害を含める皮脂の生成の低減において有効であるとはこれまで認められていない。別の実施形態において、この追加の活性作用物質は、ざ瘡の治療又は予防における使用及び／又は皮脂の生成の阻害を含める皮脂の生成の低減における使用に承認されている。
【００６７】
一実施形態において、追加の活性作用物質は、レチノイド類似体である。本明細書で使用するとき、用語「レチノイド類似体」とは、レチノール（ビタミンＡ）に構造的に類似する化合物の部類で、好ましくは１つ以上のレチノイド受容体と結合することができ、レチノイド受容体結合部位に対してレチノールと競合することができ、核受容体と相互作用することができ、遺伝子転写に影響を及ぼし及び／又はレチノールが１つ以上のレチノイド受容体結合部位と結合することを阻害することができるものを指す。例えば、限定されないが、レチノイド類似体としては、レチナール、トレチノイン、レチオニン酸、レチン−Ａ、イソトレチノイン及びアリトレチノインなどの第一世代レチノイド類；エトレチネート及びアシトレチンなどの第二世代レチノイド類；並びにタザロテン、ベキサロテン、及びアダパレンなどの第三世代レチノイド類が挙げられる。一実施形態において、医薬組成物は、一般的に認められている治療的有効量未満であるレチノイド類似体の量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、一般的に認められている治療的有効量と等しい又はこれを超えるレチノイド類似体の量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０５重量％〜約１重量％のレチノイド類似体、例えば、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、又は約１重量％のレチノイド類似体を含む。
【００６８】
一実施形態において、追加の活性作用物質は、アダパレン（６−[３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル]−２−ナフトエ酸）である。一実施形態において、医薬組成物は、一般的に認められている治療的有効量未満であるアダパレンの量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、一般的に認められている治療的有効量と等しい又はこれを超えるアダパレンの量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン、例えば、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、又は約０．３重量％のアダパレンを含む。
【００６９】
一実施形態において、本開示は、例えば、過酸化ベンゾイルの量（例えば、治療的有効量）を含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、医薬組成物は、一般的に認められている治療的有効量未満である過酸化ベンゾイルの量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、一般的に認められている治療的有効量と等しい又はこれを超える過酸化ベンゾイルの量を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約２．５重量％〜約１０重量％の過酸化ベンゾイル、例えば、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、又は約１０重量％の過酸化ベンゾイルを含む。
【００７０】
当業者に既知の任意の薬学的に許容し得る賦形剤は、本開示による医薬組成物で使用さすることができる。治療用組成物及び化粧品組成物における使用に選択される任意の賦形剤は、薬学的に及び／又は化粧品的に許容可能であり、その中で治療用組成物が使用される形態、例えばクリーム、ゲル、ミルク、オイル、ローション等に適切でなければならない。好ましくは、この賦形剤は、皮膚に対して親和性を有し、忍容性に優れ、所望のコンシステンシー及び塗布の容易さを提供するために適切な量で使用される場合、安定である。例示のためにすぎないが、本開示による医薬組成物は、界面活性剤、防腐剤、香料剤、共溶剤、粘度助剤、懸濁助剤、及び親油性相の１つ以上を含んでもよい。
【００７１】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％のエトキシル化天然脂肪アルコール（例えば、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２）などの界面活性剤、例えば、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％の界面活性剤を含む。一実施形態において、界面活性剤は、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２（例えば、ＢＲＩＪ  Ｓ２、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）である。
【００７２】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％のポリオキシエチレン脂肪エーテル（例えば、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１）などの乳化剤、例えば、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重量％の乳化剤を含む。一実施形態において、この乳化剤は、Ｓｔｅａｒｅｔｈ−２１（例えば、ＢＲＩＪ  Ｓ７２１、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）である。
【００７３】
一実施形態において、医薬組成物は、セチルアルコール又は飽和セチルアルコール（例えば、セチルアルコール）などの安定化剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約５重量％の安定化剤、例えば、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．０１重量％、約１．０２重量％、約１．０３重量％、約１．０４重量％、約１．０５重量％、約１．０６重量％、約１．０７重量％、約１．０８重量％、約１．０９重量％、約１．１重量％、約１．１１重量％、約１．１２重量％、約１．１３重量％、約１．１４重量％、約１．１５重量％、約１．１６重量％、約１．１７重量％、約１．１８重量％、約１．１９重量％、約１．２重量％、約１．２１重量％、約１．２２重量％、約１．２３重量％、約１．２４重量％、約１．２５重量％、約１．２６重量％、約１．２７重量％、約１．２８重量％、約１．２９重量％、約１．３重量％、約１．３１重量％、約１．３２重量％、約１．３３重量％、約１．３４重量％、約１．３５重量％、約１．３６重量％、約１．３７重量％、約１．３８重量％、約１．３９重量％、約１．４重量％、約１．４１重量％、約１．４２重量％、約１．４３重量％、約１．４４重量％、約１．４５重量％、約１．４６重量％、約１．４７重量％、約１．４８重量％、約１．４９重量％、約１．５重量％、約１．５１重量％、約１．５２重量％、約１．５３重量％、約１．５４重量％、約１．５５重量％、約１．５６重量％、約１．５７重量％、約１．５８重量％、約１．５９重量％、約１．６重量％、約１．６１重量％、約１．６２重量％、約１．６３重量％、約１．６４重量％、約１．６５重量％、約１．６６重量％、約１．６７重量％、約１．６８重量％、約１．６９重量％、約１．７重量％、約１．７１重量％、約１．７２重量％、約１．７３重量％、約１．７４重量％、約１．７５重量％、約１．７６重量％、約１．７７重量％、約１．７８重量％、約１．７９重量％、約１．８重量％、約１．８１重量％、約１．８２重量％、約１．８３重量％、約１．８４重量％、約１．８５重量％、約１．８６重量％、約１．８７重量％、約１．８８重量％、約１．８９重量％、約１．９重量％、約１．９１重量％、約１．９２重量％、約１．９３重量％、約１．９４重量％、約１．９５重量％、約１．９６重量％、約１．９７重量％、約１．９８重量％、約１．９９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の安定化剤を含む。一実施形態において、安定化剤はセチルアルコール（例えば、Ｃｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）である。
【００７４】
一実施形態において、医薬組成物は、例えばアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、補酵素Ｑ１０、リコペン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクロジェノール、ナイアシンアミド等の１つ以上の抗酸化剤を含む。一実施形態において、この医薬組成物は、約０．０１重量％〜約２重量％の抗酸化剤、例えば、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、又は約２重量％の１つ以上の抗酸化剤を含む。
【００７５】
一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテートである。一実施形態において、抗酸化剤はα−トコフェロールである。一実施形態において、抗酸化剤はアスコルビン酸である。一実施形態において、抗酸化剤はイデベノンである。一実施形態において、抗酸化剤はユビキノンである。一実施形態において、抗酸化剤はフェルラ酸である。一実施形態において、抗酸化剤は補酵素Ｑ１０である。一実施形態において、抗酸化剤はリコペンである。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶である。一実施形態において、抗酸化剤はカテキンである。一実施形態において、抗酸化剤はエピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）である。一実施形態において、抗酸化剤は緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）である。一実施形態において、抗酸化剤はシリマリンである。一実施形態において、抗酸化剤はコーヒーベリーである。一実施形態において、抗酸化剤はレスベラトロールである。一実施形態において、抗酸化剤はブドウ種子である。一実施形態において、抗酸化剤はザクロエキスである。一実施形態において、抗酸化剤はゲニステインである。一実施形態において、抗酸化剤はピクロジェノールである。一実施形態において、抗酸化剤はナイアシンアミドである。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約０．５重量％のアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、補酵素Ｑ１０、リコペン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクロジェノール、及びナイアシンアミドからなる群から選択される１つ以上の抗酸化剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約０．３重量％のアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、補酵素Ｑ１０、リコペン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクロジェノール、及びナイアシンアミドからなる群から選択される１つ以上の抗酸化剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．３重量％〜約０．５重量％のアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、補酵素Ｑ１０、リコペン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクロジェノール、及びナイアシンアミドからなる群から選択される１つ以上の抗酸化剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．４５重量％のアスコルビン酸、パルミチン酸、アスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、イデベノン、ユビキノン、フェルラ酸、補酵素Ｑ１０、リコペン、緑茶、カテキン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、��リマリン、コーヒーベリー、レスベラトロール、ブドウ種子、ザクロエキス、ゲニステイン、ピクロジェノール、及びナイアシンアミドからなる群から選択される１つ以上の抗酸化剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０５重量％のイデベノンを含む。一実施形態において、この医薬組成物は、約０．０５重量％〜約１重量％のユビキノン、例えば、約０．０５重量％、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、又は約１重量％のユビキノンを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約１重量％のフェルラ酸、例えば、約０．１重量％、約０．１５重量％、約０．２重量％、約０．２５重量％、約０．３重量％、約０．３５重量％、約０．４重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９５重量％、又は約１重量％のフェルラ酸を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約０．５重量％のアスコルビン酸パルミテート、約０．１重量％〜約０．５重量％のα−トコフェロール、及び約０．０１重量％〜約０．５重量％のアスコルビン酸を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約０．３重量％のアスコルビン酸パルミテート、約０．１重量％〜約０．３重量％のα−トコフェロール、及び約０．０５重量％〜約０．２重量％のアスコルビン酸を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．２重量％のアスコルビン酸パルミテート、約０．１５重量％のα−トコフェロール、及び約０．１重量％のアスコルビン酸を含む。
【００７６】
一実施形態において、医薬組成物は、完全に飽和されているトリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃなどの中鎖トリグリセリド）、ミリスチン酸ミリスチル、イソプロピルパルミテート、及びグリセリンなどの１つ以上の皮膚緩和剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約２０重量％の皮膚緩和剤、例えば、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、約８重量％、約８．１重量％、約８．２重量％、約８．３重量％、約８．４重量％、約８．５重量％、約８．６重量％、約８．７重量％、約８．８重量％、約８．９重量％、約９重量％、約９．１重量％、約９．２重量％、約９．３重量％、約９．４重量％、約９．５重量％、約９．６重量％、約９．７重量％、約９．８重量％、約９．９重量％、約１０重量％、１０．１重量％、約１０．２重量％、約１０．３重量％、約１０．４重量％、約１０．５重量％、約１０．６重量％、約１０．７重量％、約１０．８重量％、約１０．９重量％、約１１重量％、１１．１重量％、約１１．２重量％、約１１．３重量％、約１１．４重量％、約１１．５重量％、約１１．６重量％、約１１．７重量％、約１１．８重量％、約１１．９重量％、約１２重量％、１２．１重量％、約１２．２重量％、約１２．３重量％、約１２．４重量％、約１２．５重量％、約１２．６重量％、約１２．７重量％、約１２．８重量％、約１２．９重量％、約１３重量％、１３．１重量％、約１３．２重量％、約１３．３重量％、約１３．４重量％、約１３．５重量％、約１３．６重量％、約１３．７重量％、約１３．８重量％、約１３．９重量％、約１４重量％、１４．１重量％、約１４．２重量％、約１４．３重量％、約１４．４重量％、約１４．５重量％、約１４．６重量％、約１４．７重量％、約１４．８重量％、約１４．９重量％、約１５重量％、１５．１重量％、約１５．２重量％、約１５．３重量％、約１５．４重量％、約１５．５重量％、約１５．６重量％、約１５．７重量％、約１５．８重量％、約１５．９重量％、約１６重量％、１６．１重量％、約１６．２重量％、約１６．３重量％、約１６．４重量％、約１６．５重量％、約１６．６重量％、約１６．７重量％、約１６．８重量％、約１６．９重量％、約１７重量％、１７．１重量％、約１７．２重量％、約１７．３重量％、約１７．４重量％、約１７．５重量％、約１７．６重量％、約１７．７重量％、約１７．８重量％、約１７．９重量％、約１８重量％、１８．１重量％、約１８．２重量％、約１８．３重量％、約１８．４重量％、約１８．５重量％、約１８．６重量％、約１８．７重量％、約１８．８重量％、約１８．９重量％、約１９重量％、１９．１重量％、約１９．２重量％、約１９．３重量％、約１９．４重量％、約１９．５重量％、約１９．６重量％、約１９．７重量％、約１９．８重量％、約１９．９重量％、又は約２０重量％の皮膚緩和剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％のいずれか１つの皮膚緩和剤を含む。一実施形態において、１つ以上の皮膚緩和剤は、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）、ミリスチン酸ミリスチル、イソプロピルパルミテート、及びグリセリンからなる群から選択される。
【００７７】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約２０重量％の合計量で、中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、ミリスチン酸ミリスチル、イソプロピルパルミテート及びグリセリンを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、例えば、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％のミリスチン酸ミリスチル、例えば、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％のミリスチン酸ミリスチルを含む。
【００７８】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約８重量％のイソプロピルパルミテート、例えば、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、約５重量％、約５．１重量％、約５．２重量％、約５．３重量％、約５．４重量％、約５．５重量％、約５．６重量％、約５．７重量％、約５．８重量％、約５．９重量％、約６重量％、約６．１重量％、約６．２重量％、約６．３重量％、約６．４重量％、約６．５重量％、約６．６重量％、約６．７重量％、約６．８重量％、約６．９重量％、約７重量％、約７．１重量％、約７．２重量％、約７．３重量％、約７．４重量％、約７．５重量％、約７．６重量％、約７．７重量％、約７．８重量％、約７．９重量％、又は約８重量％のイソプロピルパルミテートを含む。
【００７９】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％のグリセリン、例えば、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％のグリセリンを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約２重量％の中鎖トリグリセリド（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ）、約２重量％のミリスチン酸ミリスチル（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）、約４重量％のイソプロピルパルミテート（例えば、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰ、Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｐｌｃ）、及び約１重量％のグリセリンを含む。
【００８０】
一実施形態において、医薬組成物は、フェノキシエタノールなどの防腐剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約５重量％、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の防腐剤を含む。一実施形態において、防腐剤はフェノキシエタノールである。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約５重量％のフェノキシエタノールを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約２重量％のフェノキシエタノールを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約１重量％のフェノキシエタノールを含む。
【００８１】
一実施形態において、医薬組成物は、架橋ポリマー（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦとしてＬｕｂｒｉｚｏｌ  Ｃｏｒｐ．から入手可能なカルボマーなどの架橋アクリル酸ポリマー）、多糖類（例えば、ＣＰＫｅｌｋｏ’ｓ  Ｋｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋなどのキサンタンガム）などの１つ以上の増粘剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約５重量％の１つ以上の増粘剤、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の１つ以上の増粘剤を含む。一実施形態において、１つ以上の増粘剤は、架橋アクリル酸ポリマー及び多糖類の１つ以上である。一実施形態において、１つ以上の増粘剤は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及びＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋである。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約５重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及び約０．１重量％〜約５重量％のＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約１重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及び約０．２重量％〜約１重量％のＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．８重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及び約０．４重量％のＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋを含む。
【００８２】
一実施形態において、医薬組成物は、レシチン（例えば、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭ、Ｃａｒｇｉｌｌ，Ｉｎｃ．などの液体大豆レシチン）などの１つ以上の品質改良剤を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約５重量％の１つ以上の品質改良剤、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、約２．０重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、又は約５重量％の１つ以上の品質改良剤を含む。一実施形態において、１つ以上の品質改良剤は、Ｌｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．２重量％〜約１重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭを含む。
【００８３】
一実施形態において、医薬組成物は、Ｆｌｏｒａｌ  Ｓｐａ  ７６０、ＳｅｎｓｕａｌＷｏｏｄ  １３８又はＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５などの１つ以上の香料を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約０．５重量％の１つ以上の香料、例えば、約０．０１重量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、又は約０．５重量％の１つ以上の香料を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約０．５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約０．１重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０１重量％〜約０．０５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．０５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。
【００８４】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．５重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約１．２５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．１重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約０．５重量％〜約５重量％の１つ以上の界面活性剤；約０．５重量％〜約５重量％の１つ以上の乳化剤；約０．０５重量％〜約５重量％の１つ以上の安定化剤；約０．０１重量％〜約２重量％の１つ以上の抗酸化剤；約０．５重量％〜約２０重量％の１つ以上の皮膚緩和剤；約０．１重量％〜約５重量％の１つ以上の防腐剤；約０．１重量％〜約５重量％の１つ以上の増粘剤；約０．１重量％〜約５重量％の１つ以上の品質改良剤；及び約０．０１重量％〜約０．５重量％の１つ以上の香料を含む。
【００８５】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約１．２５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１重量％〜約２重量％の１つ以上の界面活性剤；約１重量％〜約２重量％の１つ以上の乳化剤；約０．１重量％〜約１重量％の１つ以上の安定化剤；約０．１重量％〜約１重量％の１つ以上の抗酸化剤；約５重量％〜約１５重量％の１つ以上の皮膚緩和剤；約０．５重量％〜約２重量％の１つ以上の防腐剤；約０．５重量％〜約２重量％の１つ以上の増粘剤；約０．１重量％〜約２重量％の１つ以上の品質改良剤；及び約０．０１重量％〜約０．１重量％の１つ以上の香料を含む。
【００８６】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約２．５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１．６５重量％の１つ以上の界面活性剤；約１．３５重量％の１つ以上の乳化剤；約０．５重量％の１つ以上の安定化剤；約０．４５重量％の１つ以上の抗酸化剤；約９重量％の１つ以上の皮膚緩和剤；約１重量％の１つ以上の防腐剤；約１．２重量％の１つ以上の増粘剤；約０．５重量％の１つ以上の品質改良剤；及び約０．０５重量％の１つ以上の香料を含む。
【００８７】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約２．５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約０．５重量％〜約５重量％のＳｔｅａｒｅｔｈ−２；約０．５重量％〜約５重量％のＳｔｅａｒｅｔｈ−２１；約０．１重量％〜約５重量％のセチルアルコール；約０．０１重量％〜約２重量％の中鎖トリグリセリド、ミリスチン酸ミリスチル、イソプロピルパルミテート、及び／又はグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％〜約２０重量％の１つ以上の皮膚緩和剤；約０．１重量％〜約５重量％のフェノキシエタノール；約０．１重量％〜約５重量％のカルボマー及び／又はキサンタンガムの組み合わせ；約０．１重量％〜約５重量％の液体大豆レシチン；及び約０．０１重量％〜約０．５重量％の１つ以上の香料を含む。
【００８８】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約２．５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１重量％〜約２重量％のＳｔｅａｒｅｔｈ−２；約１重量％〜約２重量％のＳｔｅａｒｅｔｈ−２１；約０．１重量％〜約１重量％のセチルアルコール；約０．１重量％〜約１重量％のアスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、及びアスコルビン酸の組み合わせ；約５重量％〜約１５重量％の中鎖トリグリセリド、ミリスチン酸ミリスチル、イソプロピルパルミテート、及び／又はグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％〜約２重量％のフェノキシエタノール；約０．５重量％〜約２重量％のカルボマー及び／又はキサンタンガムの組み合わせ；約０．１重量％〜約２重量％の液体大豆レシチン；及び約０．０１重量％〜約０．１重量％の１つ以上の香料を含む。
【００８９】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約２．５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１．６５重量％のＳｔｅａｒｅｔｈ−２；約１．３５重量％のＳｔｅａｒｅｔｈ−２１；約０．５重量％のセチルアルコール；約０．２重量％のアスコルビン酸パルミテート；約０．１５重量％のα−トコフェロール；約０．１重量％のアスコルビン酸；約２重量％の中鎖トリグリセリド；約２重量％のミリスチン酸ミリスチル；約４重量％のイソプロピルパルミテート；約１重量％のグリセリン；約１重量％のフェノキシエタノール；約０．８重量％のカルボマー；約０．４重量％のキサンタンガム；約０．５重量％の液体大豆レシチン；及び約０．０５重量％の１つ以上の香料を含む。
【００９０】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約２．５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約０．５重量％〜約５重量％のＢＲＩＪ  Ｓ２；約０．５重量％〜約５重量％のＢＲＩＪ  Ｓ７２１；約０．１重量％〜約５重量％のＣｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰ；約０．０１重量％〜約２重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰ、及び／又はグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％〜約２０重量％の１つ以上の皮膚緩和剤；約０．１重量％〜約５重量％のフェノキシエタノール；約０．１重量％〜約５重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及び／又はＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせ；約０．１重量％〜約５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭ；及び約０．０１重量％〜約０．５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。
【００９１】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約２．５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１重量％〜約２重量％のＢＲＩＪ  Ｓ２；約１重量％〜約２重量％のＢＲＩＪ  Ｓ７２１；約０．１重量％〜約１重量％のＣｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰ；約０．１重量％〜約１重量％のアスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、及びアスコルビン酸の組み合わせ；約５重量％〜約１５重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰ、及び／又はグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％〜約２重量％のフェノキシエタノール；約０．５重量％〜約２重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及び／又はＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせ；約０．１重量％〜約２重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭ；及び約０．０１重量％〜約０．１重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。
【００９２】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約１．２５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１重量％〜約２重量％のＢＲＩＪ  Ｓ２；約１重量％〜約２重量％のＢＲＩＪ  Ｓ７２１；約０．１重量％〜約１重量％のＣｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰ；約０．１重量％〜約１重量％のアスコルビン酸パルミテート、α−トコフェロール、及びアスコルビン酸の組み合わせ；約５重量％〜約１５重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰ、及び／又はグリセリンの組み合わせ；約０．５重量％〜約２重量％のフェノキシエタノール；約０．５重量％〜約２重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ及び／又はＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋの組み合わせ；約０．１重量％〜約５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭ；及び約０．０１重量％〜約０．１重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。
【００９３】
一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上；必要に応じて約１．２５重量％〜約１０重量のレチノイド類似体；必要に応じて約０．０５重量％〜約０．３重量％のアダパレン；約１．６５重量％のＢＲＩＪ  Ｓ２；約１．３５重量％のＢＲＩＪ  Ｓ７２１；約０．５重量％のＣｒｏｄａｃｏｌ  Ｃ９５  ＥＰ；約０．２重量％のアスコルビン酸パルミテート；約０．１５重量％のα−トコフェロール；約０．１重量％のアスコルビン酸；約２重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ；約２重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ  ＭＭ；約４重量％のＣｒｏｄａｍｏｌ  ＩＰＰ；約１重量％のグリセリン；約１重量％のフェノキシエタノール；約０．８重量％のＣａｒｂｏｐｏｌ  ＥＴＤ２０２０ＮＦ；約０．４重量％のＫｅｌｔｒｏｌ  １１Ｋ；約０．５重量％のＬｅｃｉｐｒｉｍｅ  １４００  ＩＰＭ；及び約０．０５重量％のＭｉｌｄ  Ｃａｒｅ  ３４５香料を含む。
【００９４】
本開示による使用のための組成物は、１つ以上の投薬単位として製剤化することができる。本明細書の用語「用量単位」及び「投薬単位」とは、治療的効果を提供するために、単回投与に好適な治療用作用物質の量を含有する医薬組成物の一部を指す。このような投薬単位は、一日当たり１回から複数回（すなわち、１〜約１０回、１〜８回、１〜６回、１〜４回又は１〜２回）、若しくは治療応答を発現させるために必要に応じ多くの回数で投与されてもよい。
【００９５】
一実施形態において、本明細書に開示されている例えば医薬組成物を含める組成物は、エアロゾル、ゲル、軟膏、ローション、クリーム、ゲルスティック、塗布薬、又はスプレー剤として製剤化される。
【００９６】
このような製剤は、安定であり、ニコチンアミド、レチノイド類似体、アダパレン、及びメトロニダゾールからなる群から選択される１つ以上の抗細菌剤と組み合わせて、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥの量（例えば、治療的有効量）を含むことができる。
【００９７】
本開示はまた、皮脂の生成の阻害を含める皮脂の生成の低減で使用するための製品中の構成成分として開示された組成物又は製剤を提供する。一実施形態において、この製品は、容器と、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ、又はこれらの組み合わせの治療的有効量を含む医薬組成物とを含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ、又はこれらの組み合わせを含む。一実施形態において、製品は、本明細書に開示されている医薬組成物を含む。
【００９８】
薬物動態／薬力学
本明細書に開示されているＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態及び／又は薬力学は、当該技術分野において既知の任意の方法により決定することができる。
【００９９】
実施形態において、本明細書に開示されているＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬力学は、皮脂生成のモデルを使用して検討することができる。実施例では、本明細書に開示されているＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の皮脂腺細胞の増殖及び／又は分化に及ぼす効果は、皮脂生成に関する薬力学のモデルとして役立つ（例えば、その内容が参照として組み込まれる米国特許出願公開第２０１０／０２７８９４８号を参照されたい）。例示的な方法において、初期皮脂腺細胞が皮膚組織（例えば、ヒト頭皮組織）から単離される。次いで単離した初期皮脂腺細胞を不死化し、得られた細胞系を別個の培養物に分ける。次いで別個の培養物を、本明細書に開示されているＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の様々な濃度で処理する。比較として、陰性対照（例えば、未処理のままにした不死化皮脂腺細胞系の培養物）及び／又は陽性対照（イソトレチノインなどの皮脂腺細胞の増殖を阻害することが知られている化合物で不死化皮脂腺細胞系を処理したもの）を試験培養と一緒に維持することができる。実施形態において、薬力学アッセイは、様々な不死化皮脂腺細胞間の差異（もしあるならば）を観察するのに適切な時間の量、例えば、約２４時間未満、約２４時間、約４８時間、約７２時間、約９６時間、約１２０時間、約１４４時間、約１４４時間以上等で維持される。不死化皮脂腺細胞培養物を所定の組成物又は化合物で処理する効果は、例えば、限定するものではないが、培養物の生存率（例えば、パーセント生存率及び／又は平均パーセント生存率）を定量することによって決定することが可能である。不死化皮脂腺細胞培養物を所定の組成物又は化合物で処理する効果は、例えば、限定されるものではないが、培養物の形態的変化を定性的に評価することによって決定することが可能である。実施形態において、培養物の形態学的変化は、変化なし（例えば、「正常な」集団）、増殖の低減（例えば、「増殖低下」）、毒性変化（例えば、「毒性」）、及び／又は細胞死（例えば、「細胞死滅」）として分類され得る。
【０１００】
本明細書に開示されているＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物の薬物動態は、皮膚を通して吸収される組成物の様々な構成成分の量を決定するために、皮膚水疱技法（例えば、Ｔｏｐｅ著、Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｓｕｒｇ  ２５：３４８：５２（１９９９年）を参照）を使用して検討することができる。例示的な方法においては、皮膚の規定面積を１つ以上の時間間隔で組成物の１つ以上の用量に接触させる。次に、皮膚領域に制御された吸引を加えることにより、表皮の水疱を作ることができる（例えば、Ｋｉｉｓｔａｌａ著（１９６８年）、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．５０：１２９−１３７；Ｋｉｉｓｔａｌａら著（１９６４年）、Ｌａｎｃｅｔ  １９６４：１４４４−１４４５；及びＳｃｈｒｅｉｎｅｒら著（１９７８年）、Ｓｃａｎｄ．Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．  １４（追補）：２３３−２３７を参照）。皮膚領域上に水疱の形成が始める前に、この領域は、温湿布で水和し、及び／又は７０％イソプロパノールでふき取ってもよい。次に、吸引装置を皮膚領域に配置し、電動真空ポンプで制御された吸引を加えることができる。真空は、水疱を形成するのに十分な最大陰圧（例えば、０．３ｋｇ／ｃｍ２（３．１０４Ｐａ））まで一定時間にわたって（例えば、１分）ゆっくりと上昇させる。半球形の水疱が形成されるまで、圧力は数時間（例えば、２〜３時間）維持することができる。水疱が現れたらすぐに、真空を開放し、吸引チャンバ装置を、水疱を壊すことなく注意深く取り外す。次いで水疱液（例えば、５０〜５００μＬ）を吸引し、試験する。水疱液の試料は、分析まで−７０℃で保存してもよい。開示された組成物からのＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥ若しくはその他の構成成分の濃度は、例えば、ガスクロマトグラフィーＭＳ（ＧＣ／ＭＳ）、又は逆相高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を含む当該技術分野において既知の任意の方法により水疱液試料中で決定することができる。
【０１０１】
本明細書に提供されるＤＧＬＡを含む組成物は、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８又は７２時間で約０．１ｎｇ〜約１ｍｇ／ｃｍ２／時の平均流速にてＤＧＬＡを送達させる。本明細書に提供される１５−ＯＨＥＰＡを含む組成物は、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８又は７２時間で約０．１ｎｇ〜約１ｍｇ／ｃｍ２／時の平均流速にて１５−ＯＨＥＰＡを送達させる。本明細書に提供される１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物は、投与後約２、４、６、８、１２、２４、４８又は７２時間で約０．１ｎｇ〜約１ｍｇ／ｃｍ２／時の平均流速にて１５−ＨＥＴｒＥを送達させる。
【０１０２】
疾患及び／又は障害の治療法
本明細書に開示されている組成物及び製剤は、例えば、ざ瘡又はアトピー性皮膚炎などの皮膚の疾患及び／又は障害を含む疾患及び／又は障害の治療で使用することができる。
【０１０３】
ざ瘡（尋常性ざ瘡及び／又は壊疽性ざ瘡）を治療又は予防することを必要とする対象でこれらを治療又は予防するための方法が本明細書で提供され、方法は、本明細書に記載されているＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、又は１５−ＨＥＴｒＥの有効量（例えば、治療的有効量（例えば、０．１重量％〜約２０重量％））を含む医薬組成物を対象に投与することにより、皮脂生成を低減させる工程を含む。
【０１０４】
本明細書の用語「ざ瘡」は、例えば丘疹、膿疱、嚢胞等の１つ以上のざ瘡様発疹を呈する皮膚の任意の疾患又は障害を指す。ざ瘡の非限定的な例としては、尋常性ざ瘡、壊疽性ざ瘡、ハロゲン瘡、塩素ざ瘡、職業性ざ瘡、油性ざ瘡、タールざ瘡、夏季ざ瘡、局所的ざ瘡、化粧品性ざ瘡、ポマードざ瘡、項部ケロイドざ瘡、機械的ざ瘡、剥脱ざ瘡、薬剤性ざ瘡、乳児性ざ瘡、新生児ざ瘡、集簇性座瘡、電撃性座瘡、粟粒状壊死性座瘡、顔面播種状粟粒性ざ瘡、ざ瘡様発疹を伴うその他の皮膚障害が挙げられる。
【０１０５】
一実施形態において、本開示は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）に関連するざ瘡を治療又は予防することを必要とする対象において、これを治療又は予防する方法を提供する。一実施形態において、方法は、本明細書に開示されている医薬組成物、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ、又はこれらの組み合わせの治療的有効量を含む医薬品を対象に投与することにより、皮脂生成を低減する工程を含む。一実施形態において、医薬組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ、又はこれらの組み合わせを含む。
【０１０６】
一実施形態において、本開示は、例えば、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖、コロニー形成及び／又は感染を含めるプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を阻害することを必要としている対象で、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を阻害する方法を開示する。一実施形態において、方法は、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）を本明細書で開示されている組成物、例えば、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥを含む組成物に接触させる工程を含む。一実施形態において、組成物は、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ、又はこれらの組み合わせを含む。
【０１０７】
一実施形態において、方法は、医薬組成物を投与する前に、皮膚の冒された領域（及び／又は一般的にざ瘡様発疹を発生しやすい皮膚の領域）を洗浄する工程を更に含む。本明細書で使用するとき、用語「洗浄する」とは、一般的に、皮膚を清浄にし、皮膚を剥離し、汚れ、油分、老化角質等を皮膚から除去するための当業者に既知の任意の方法を指す。
【０１０８】
一実施形態において、方法は、ざ瘡病変に冒された皮膚領域並びに／若しくはざ瘡病変を一般的に発生しやすい及び／又は以前にざ瘡病変を有した皮膚領域に、医薬組成物を局所投与する工程を含む。
【０１０９】
一実施形態において、方法は、非炎症性ざ瘡病変に冒された皮膚領域に医薬組成物を局所投与する工程を含む。一実施形態において、方法は、炎症性ざ瘡病変に冒された皮膚領域に医薬組成物を局所投与する工程を含む。一実施形態において、方法は、非炎症性及び炎症性の双方のざ瘡病変に冒された皮膚領域に医薬組成物を局所投与する工程を含む。
【０１１０】
一実施形態において、方法は、本明細書に開示されている医薬組成物を、一日１回、一日２回、一日３回、又は一日３回を超えて投与する工程を含む。
【０１１１】
一実施形態において、本開示による治療時に、例えば、約１週〜約２００週、約１週〜約１００週、約１週〜約８０週、約１週〜約５０週、約１週〜約４０週、約１週〜約２０週、約１週〜約１５週、約１週〜約１２週、約１〜約１０週、約１週〜約５週、約１週〜約２週又は約１週の期間にわたって、皮膚の治療した領域は、治療前よりも約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、又は約９０％を超えて少ないざ瘡病変を含む。
【０１１２】
本明細書で使用するとき、疾患、障害、又は病状の「ｔｒｅａｔｉｎｇ、治療」又は「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ、治療」は、（１）疾患、障害、又は病状を予防すること、すなわち、疾患、障害、又は病状の臨床的徴候を、疾患、障害、又は病状に曝される又はこれらを発症する素因があるが、疾患、障害、又は症状の徴候を未だ経験又は示していない哺乳動物において発症させないこと；（２）疾患、障害、又は病状を抑制すること、すなわち、疾患、障害、又は病状若しくはその臨床的徴候の発症を阻止又は低減すること；若しくは（３）疾患、障害、又は病状を緩和すること、すなわち、疾患、障害、又は病状若しくはその臨床的徴候の退縮を引き起こすことを少なくとも部分的に含む。所定の疾患又は障害に関連する用語「予防」とは、発症していなくとも、疾患発症の開始を防止すること、障害又は疾患を発症する素因があり得るが障害又は疾患を有すると未だ診断されていない対象において疾患又は障害が発症することを防止すること、及び／又は既に存在する場合、更なる疾患／障害を防止することを意味する。
【０１１３】
本明細書で使用するとき、「有効量」とは、治療的効果を対象に付与するために必要とされる活性組成物の量を指す。本明細書で使用するとき、「治療的有効量」とは、治療される疾患、障害、又は病状の１つ以上の症状をある程度まで緩和すると思われる投与される作用物質又は化合物の十分な量を指す。いくつかの実施形態において、この結果は、徴候、症状、又は疾患の原因の低減及び／又は軽減、若しくは生物学的システムの任意のその他の望まれる変更である。例えば、いくつかの実施形態において、治療的用途のための「有効量」は、過度の有害な副作用がなく、疾患症状において臨床的に有意な減少を提供するために必要とされる、本明細書に開示されている化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態において、任意の個々の症例における適切な「有効量」は、用量漸増試験などの技術を使用して決定される。用語「治療的有効量」は、例えば、予防的有効量を含む。他の実施形態において、本明細書に開示されている化合物の「有効量」は、過度の有害な副作用がなく、所望の薬理学的効果又は治療的改善を達成するために有効な量である。他の実施形態において、「有効量」又は「治療的有効量」は、対象の代謝、年齢、体重、全身状態、治療される病状、治療される病状の重症度、並びに処方医師の判断における変動により、対象間で変動することが理解される。本発明のコンテキストにおける用語「薬学的に許容し得る」とは、論議されている物質が、対象に対して許容し得ない毒性又は組成物の他の構成成分と相互作用を生じることがないことを意味する。
【０１１４】
別の実施形態において、本開示は、皮脂の生成を阻害することを含める、皮脂の生成を低減することにより、必要としている対象において尋常性ざ瘡、酒土性ざ瘡及び／又は壊疽性ざ瘡の進行を遅らせる又はこれらの退縮を促進する方法を提供し、方法は、本明細書に開示されている１つ以上の組成物を、それを必要としている対象に投与する工程を含む。
【０１１５】
一実施形態において、本開示は、過酸化ベンゾイルの局所投与に伴う副作用を低減又は予防する方法を提供する。過酸化ベンゾイルの高用量の投与は、皮膚の発赤及び刺激を伴ってきた。一実施形態において、過酸化ベンゾイルの局所投与に伴う副作用を低減する方法は、過酸化ベンゾイルを含む第１の医薬組成物の投与を中止し、本明細書に開示されている第２の医薬組成物を対象に投与する工程を含む。一実施形態において、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量よりも少ない過酸化ベンゾイルの量を含有する。一実施形態において、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量にほぼ等しい又は等しい過酸化ベンゾイルの量を含有する。一実施形態において、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物中の過酸化ベンゾイルの量を超える過酸化ベンゾイルの量を含有する。一実施形態において、第２の医薬組成物は、過酸化ベンゾイルを含まず、過酸化ベンゾイルを本質的に含まず、又は過酸化ベンゾイルを実質的に含まない。
【０１１６】
一実施形態において、本開示は、レチノイド類の局所投与に伴う副作用を低減又は予防する方法を提供する。レチノイド類の高用量の投与は、皮膚の発赤及び刺激を伴ってきた。一実施形態において、レチノイド類の局所投与に伴う副作用を低減する方法は、レチノイド類を含む第１の医薬組成物の投与を中止し、本明細書に開示されている第２の医薬組成物を対象に投与する工程を含む。一実施形態において、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物中のレチノイド類の量よりも少ないレチノイド類の量を含有する。一実施形態において、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物中のレチノイド類の量にほぼ等しい又は等しいレチノイド類の量を含有する。一実施形態において、第２の医薬組成物は、第１の医薬組成物中のレチノイド類の量を超える過酸化ベンゾイルの量を含有する。一実施形態において、第２の医薬組成物は、レチノイド類を含まず、レチノイド類を本質的に含まず、又はレチノイド類を実質的に含まない。
【０１１７】
一実施形態において、方法は、皮脂を生成する及び／又は過剰生成する皮膚領域に並びに／若しくは一般的に皮脂を生成及び／又は過剰生成しやすい及び／又は以前に皮脂を生成及び／又は過剰生成した皮膚領域に、医薬組成物を局所的に投与する工程を含む。
【０１１８】
一実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部における皮脂の生成を低減する（阻害を含める）方法を提供する。本明細書で使用するとき、用語「皮脂の生成を低減する」及び「皮脂生成を阻害する」は、本明細書で開示されている組成物の投与により治療された皮膚の領域の少なくとも一部で生成された皮脂の量を、組成物の投与前の皮膚の同一の領域で生成された皮脂の基線量に比べて、少なくとも部分的に低減すること（全ての又は実質的に全ての皮脂の生成を阻止することを含める）を含む。一実施形態において、方法は、本明細書に開示されている医薬組成物の治療的有効量を対象に投与する工程を含む。一実施形態において、本明細書に開示されている医薬組成物の投与後に、対象の皮膚の所定の冒された領域についての１平方インチ当たりで生成された皮脂の量は、本明細書に開示されている医薬組成物の投与前に生成された皮脂の量よりも少なく、又は実質的に少ない。一実施形態において、本発明の方法による治療は、対象の皮膚の所定の領域の皮脂生成で１０％の低減、約２０％の低減、約３０％の低減、約４０％の低減、約５０％の低減、約６０％の低減、約７０％の低減、約８０％の低減、約９０％の低減、又は９０％を超える低減をもたらす。一実施形態において、皮脂生成の低減は、治療法の開始の約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週、約２週、約３週、約４週、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月、約７ヶ月、約８ヶ月、約９ヶ月、約１０ヶ月、約１１ヶ月、約１２ヶ月、約１３ヶ月、約１４ヶ月、約１５ヶ月、約１６ヶ月、約１７ヶ月、約１８ヶ月、約１９ヶ月、約２０ヶ月、約２１ヶ月、約２２ヶ月、約２３ヶ月、又は約２４ヶ月以内に生じる。
【０１１９】
一実施形態において、本開示は、対象の皮膚の少なくとも一部におけるざ瘡瘢痕を低減する方法を提供する。一実施形態において、方法は、本明細書に開示されている医薬組成物の治療的有効量を対象に投与する工程を含む。一実施形態において、本明細書に開示されている医薬組成物の投与後に、対象の皮膚の所定の冒された領域についての１平方インチ当たりのざ瘡関連瘢痕の量は、本明細書に開示されている医薬組成物の投与前に皮膚の同一領域に存在するざ瘡関連瘢痕の量よりも少なく、又は実質的に少ない。一実施形態において、本発明の方法による治療は、対象の皮膚の所定の領域のざ瘡関連瘢痕で、１０％の低減、約２０％の低減、約３０％の低減、約４０％の低減、約５０％の低減、約６０％の低減、約７０％の低減、約８０％の低減、約９０％の低減、又は９０％を超える低減をもたらす。一実施形態において、ざ瘡関連瘢痕の低減は、治療法の開始の約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約１週、約２週、約３週、約４週、約１ヶ月、約２ヶ月、約３ヶ月、約４ヶ月、約５ヶ月、約６ヶ月、約７ヶ月、約８ヶ月、約９ヶ月、約１０ヶ月、約１１ヶ月、約１２ヶ月、約１３ヶ月、約１４ヶ月、約１５ヶ月、約１６ヶ月、約１７ヶ月、約１８ヶ月、約１９ヶ月、約２０ヶ月、約２１ヶ月、約２２ヶ月、約２３ヶ月、又は約２４ヶ月以内に生じる。
【０１２０】
本開示はまた、ざ瘡の治療で使用される作用物質の抗菌活性を改善する方法も提供する。用語「抗菌剤」は、抗生物質及び抗真菌剤を包含する。より具体的には、「抗菌剤」としては、メトロニダゾール、マクロライド抗生物質、キノロン抗生物質、ペニシリン、クリンダマイシン及びテトラサイクリンを挙げることができる。一実施形態において、方法は、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの１つ以上を含む医薬品を作用物質に添加する工程を含む。一実施形態において、この作用物質は、抗菌活性が以前には認識されていないものである。一実施形態において、この医薬組成物は、本明細書に開示されている医薬組成物、例えば、約０．１重量％〜約２０重量％のＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、１５−ＨＥＴｒＥ、又はこれらの組み合わせを含む医薬組成物である。本開示はまた、経皮水分損失（ＴＥＷＬ）を低減する（例えば、予防することを含める）ための方法も提供する。ＴＥＷＬ及びＴＥＷＬに関連する疾患又は障害は、皮膚の少なくとも一部についてＴＥＷＬ測定値を決定し（例えば、Ｍｕｎｄｌｅｉｎら著（２００８年）、Ｓｅｎｓｏｒｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｕａｔｏｒｓ  Ａ：Ｐｈｙｓｉｃａｌ  １４２（１）：６７−７２を参照）、この測定値を正常な（病気にかかっていない）皮膚のものと比較することにより特定することが可能である。ＴＥＷＬを低減するための方法は、本明細書に開示されている医薬組成物の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む。このような方法は、皮膚角質層の障害に関連する疾患又は障害（例えば、アトピー性皮膚炎）の治療及び／又は予防で有用であり得る。
【０１２１】
更なる説明を行わなくとも、当業者であれば、前述の記載及び以下の例示的な実施例を使用して、本開示の作用物質を製造かつ利用し、主張した方法を実践することができると信じる。下記実施例は、本開示の実践を容易にするために提供したものであって、本開示の残りの部分を多少なりとも限定するものとして解釈するべきではない。
【実施例】
【０１２２】
実施例１：様々な化合物のプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖に及ぼす効果
ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥなどの脂肪酸を含有するいくつかの化合物を、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を阻害するこれらの能力を決定するために試験した。例示的な方法において、寒天希釈法を使用して、各被験化合物の最小阻害濃度（ＭＩＣ）を決定した。簡単に言うと、寒天希釈法は、各化合物（例えば、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、メトロニダゾール、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥ）の一連の濃度を、嫌気条件下でプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を促進する補強クロストリジウム寒天（ＲＣＡ）培地中で調製する工程を伴う。プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の接種源を、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の３５〜３７℃にて約７日間のインキュベーションにより調製し、ＲＣＭブロス中でプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の≧１．０  ＯＤ６００接種源を達成した。次いで、この接種源の一部を、各プレートの表面に１０μＬのスポットとして加え、３５〜３７℃で７２時間以上にわたってインキュベートした。その後、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を観察し、化合物が加えられていない対照プレート、及びエリスロマイシンで調製された陽性阻害プレートと比較した。各コロニー（スポット）の増殖プロファイルを、以下の指標により特性評価した：（＋＋＋）密集増殖（対照に匹敵する）；（＋＋）やや劣る集密増殖；（＋）複数の微小の単一コロニーへの顕著な減少；及び（−）増殖なし。ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、メトロニダゾール、ＤＧＬＡ、１５−ＯＨＥＰＡ、及び１５−ＨＥＴｒＥの存在下のプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を、化合物の異なる濃度を使用して決定した（表２を参照）。次に、ＭＩＣを、（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｍ１１−Ａ７により）試験プレート上の増殖の挙動において顕著な減少（＋）が生じる濃度として決定した。
【表１】
2015508094.tif 000002
【０１２３】
ＤＧＬＡについてのＭＩＣは、＞０．４、≦０．６と決定した。更に、１５−ＨＥＴｒＥ及び１５−ＯＨＥＰＡについてのＭＩＣは、それぞれ、＞０．０１、≦０．５及び＞０．０５、≦０．０７５と決定した。
【０１２４】
実施例２：他の化合物との組み合わせた脂肪酸化合物のプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖に及ぼす効果
実施例１で単独で試験した化合物を、互いに組み合わせて試験し、これらの組み合わせのプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を阻害する能力を決定した。例示的な方法においては、実施例１に記載される通りにそれぞれの組み合わせについてＭＩＣを決定した。簡単に言うと、被試験組み合わせは、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールとＤＧＬＡの組み合わせ；ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールと１５−ＨＥＴｒＥの組み合わせ；並びにニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールと１５−ＯＨＲＰＡの組み合わせを含む。以下の表は、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールの異なる濃度と組み合された０．４ｍｇ又は１．０ｍｇ／ｍＬのＤＧＬＡの存在下のプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖（表３）、ニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールの異なる濃度と組み合された０．０１ｍｇ又は０．０５ｍｇ／ｍＬの１５−ＨＥＴｒＥの存在下のプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖（表５）、並びにニコチンアミド、過酸化ベンゾイル、アダパレン、又はメトロニダゾールの異なる濃度と組み合された０．５ｍｇ又は０．１ｍｇ／ｍＬの１５−ＯＨＥＰＡの存在下のプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖（表７）を示す。
【表２】
2015508094.tif 000003
【０１２５】
ニコチンアミド、メトロニダゾール又はアダパレンを含むその他の化合物と組み合わせたＤＧＬＡは、単独で使用されるＤＧＬＡのもの以下に、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖を低減しなかった。しかしながら、０．４ｍｇ／ｍｌのＤＧＬＡのスパイクは、過酸化ベンゾイルで得られるＭＩＣを＞０．６、≦０．８から＞０．２、≦０．４まで低減した。これらの結果は、０．４ｍｇ／ｍｌのＤＧＬＡがそれ自体では効果を有さないが、過酸化ベンゾイルに加えられる場合、これはＤＧＬＡ単独化合物治療のもの以下にプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を更に減少させることができるために、ＤＧＬＡ及び過酸化ベンゾイルは、相乗作用を発揮し得ることを示唆している（表４参照）。
【表３】
2015508094.tif 000004
【表４】
2015508094.tif 000005
【０１２６】
ニコチンアミド、メトロニダゾール又は過酸化ベンゾイルを含むその他の化合物と組み合わせた１５−ＨＥＴｒＥは、単独で使用される１５−ＨＥＴｒＥのもの以下に、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を低減しなかった。しかしながら、０．０１ｍｇ／ｍｌの１５−ＨＥＴｒＥアダパレンへのスパイクは、アダパレンのＭＩＣを＞０．８から＞０．６、≦０．７まで低減した。これらの結果は、０．０１ｍｇ／ｍｌの１５−ＨＥＴｒＥがそれ自体では効果を有さないが、アダパレンに加えられる場合、これは１５−ＨＥＴｒＥ単独化合物治療のもの以下にプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖率を更に減少させることができるために、１５−ＨＥＴｒＥ及びアダパレンは、相乗作用を発揮し得ることを示唆している（表６参照）。
【表５】
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【表６】
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【０１２７】
ニコチンアミド、メトロニダゾール又はアダパレンを含むその他の化合物と組み合わせた１５−ＯＨＥＰＡは、単独で使用される１５−ＯＨＥＰＡのもの以下に、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．Ａｃｎｅｓ）の増殖を低減しなかった。しかしながら、過酸化ベンゾイルへの０．０５ｍｇ／ｍｌの１５−ＯＨＥＰＡのスパイクは、過酸化ベンゾイルのＭＩＣを＞０．６、≦０．８から＞０．４、≦０．６まで低減した。これらの結果は、０．０５ｍｇ／ｍｌの１５−ＯＨＥＰＡがそれ自体では効果を有さないが、過酸化ベンゾイルに加えられる場合、これは１５−ＯＨＥＰＡ単独化合物治療のもの以下にプロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）の増殖を更に減少させることができるために、１５−ＯＨＥＰＡ及び過酸化ベンゾイルは、相乗作用を発揮し得ることを示唆している（表８参照）。
【表７】
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【０１２８】
実施例３：皮脂腺細胞系に及ぼす脂肪酸化合物の効果
実施例１で試験した化合物を、皮脂生成を低減するための各々の能力を決定するために試験を行った。例示的な方法において、不死化皮脂腺細胞系の増殖を阻害するための各化合物の能力を決定した。
【０１２９】
初期皮脂腺細胞を、ヒト頭皮組織の剖検から得た皮脂腺から単離した。初期皮脂腺細胞を不死化し、得られた細胞培養物を使用して、皮脂腺細胞の増殖に及ぼすＤＧＬＡ及び１５−ＨＥＴｒＥの効果を試験した。個々の細胞培養物をＤＧＬＡの８種の濃度（１．００μＭ、４．００μＭ、２．００μＭ、３７．００μＭ、１１１．００μＭ、３３３．００μＭ、１０００．００μＭ、及び３０００．００μＭ）、並びに１５−ＨＥＴｒＥの８種の濃度（０．５０、１．００、４．００、１０．００、４０．００、１１０．００、３３０．００、１０００．００）で処理した。陽性対照として、個々の細胞培養物を、イソトレチノインの８種の濃度で処理した。陰性対照培養物もまた維持した。７２時間後に、各培養物の平均パーセント生存率を、Ｊ．Ｍｏｓｍａｎｎ、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．第６５巻、５５−６３頁（１９８３年）に従って比色法（Ｍ．Ｔ．Ｔ．試験）により決定し、この時点で形態学的差異も観察した（表９を参照）。
【表８】
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【０１３０】
表９及び対応する図１に示すように、ＤＧＬＡは、４μＭと１２μＭの間の濃度で皮脂腺細胞の増殖を阻害し、１２μＭと３７μＭの間で細胞死滅を誘起した。１５−ＨＥＴｒＥは、０．５０μＭと４．０μＭの間の濃度範囲で皮脂腺細胞の増殖を阻害した。比較として、イソトレチノインは、０．１２３μＭと１．１１μＭの間の濃度で皮脂腺細胞の増殖を阻害した。
【０１３１】
本開示を、様々な特定の材料、手順及び例を参照することにより説明かつ例示してきたが、本開示はこの目的で選択された材料及び手順の特定の組み合わせに限定されるものではないと理解される。当業者であれば理解されるように、このような詳細部分の多数のバリエーションを必然的に伴うことが可能である。明細書及び実施例は、例示にすぎないことを意図し、本開示の真の範囲及び精神は、以下の特許請求の範囲により指示されている。本出願で言及された全ての参照、特許、及び特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【国際調査報告】
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