(57)【要約】  開いた近位端および遠位端を有するハウジングと、第１の連結機構と、ハウジング内で摺動可能に配置されるシリンジとを備える薬剤カートリッジ（４）が述べられる。シリンジは針を含み、かつ針がハウジングにより覆われる後退位置と、針が露出される伸長位置とを有する。送達デバイス（１６）は、薬剤カートリッジ（４）と、プランジャ（１１）、プランジャ（１１）を並進運動させるように適合されたモータ（９）、第１の連結機構に脱着可能に係合するように適合された第２の連結機構、およびモータ（９）を作動させるように適合された制御ボタン（１３）を備えるアクチュエータ（３）とを備える。キャリア（２）は、アクチュエータ（３）を少なくとも部分的に含むための第１のスロットと、薬剤カートリッジ（４）を少なくとも部分的に含むための第２のスロットと、少なくとも１つの視覚信号および可聴信号を提供するように適合されたユーザインターフェースとを備える。
2015525584.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
開いた近位端および遠位端を有するハウジングと；
第１の連結機構と；
ハウジング内で摺動可能に配置され、針を含み、ハウジングにより該針が覆われる後退位置および該針が露出される伸長位置を有するシリンジと
を備える薬剤カートリッジ（４）。
【請求項２】
ハウジング内に配置され、後退位置でシリンジを付勢する後退ばねをさらに備える、請求項１に記載の薬剤カートリッジ（４）。
【請求項３】
第１の連結機構は、ねじ山、スナップ、ラッチ、フック、またはバヨネットカップリングを含む、請求項１または２に記載の薬剤カートリッジ（４）。
【請求項４】
ハウジングの接触面（１５）上に配置され、該接触面（１５）が注射部位に置かれたとき信号を生成するように適合された接触センサをさらに備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤カートリッジ（４）。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤カートリッジ（４）と；
アクチュエータ（３）とを備え、該アクチュエータ（３）が：
プランジャ（１１）と、
該プランジャ（１１）を並進運動させるように適合されたモータ（９）と；
第１の連結機構に着脱可能に係合するように適合された第２の連結機構と；
モータ（９）を作動させるように適合された制御ボタン（１３）と
を備える、送達デバイス（１６）。
【請求項６】
第１の軸方向へのプランジャ（１１）の並進運動は、シリンジを後退位置から伸長位置へと押す、請求項５に記載の送達デバイス（１６）。
【請求項７】
シリンジが伸長位置にあるとき、第１の軸方向へのプランジャ（１１）の並進運動は、シリンジ内のストッパを押す、請求項６に記載の送達デバイス（１６）。
【請求項８】
アクチュエータ（３）は、エネルギー源（６）をさらに備える、請求項５〜７のいずれか１項に記載の送達デバイス（１６）。
【請求項９】
請求項５に記載のアクチュエータ（３）を少なくとも部分的に含むための第１のスロットと；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤カートリッジ（４）を少なくとも部分的に含むための第２のスロットと；
少なくとも１つの視覚信号および可聴信号を提供するように適合されたユーザインターフェースと
を備えるキャリア（２）。
【請求項１０】
使い捨て電池、再充電可能な電池、または外部電源に連結するように適合されたコネクタを含む第１のエネルギー源（５）をさらに備える、請求項９に記載のキャリア（２）。
【請求項１１】
ユーザインターフェースは、表示画面（７）、発光ダイオード、スピーカ、マイクロフォン、ボタン、およびダイアルのうちの少なくとも１つを含む、請求項９または１０に記載のキャリア（２）。
【請求項１２】
カートリッジ（４）を加熱または冷却するように適合された薬物調節ユニットをさらに備える、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のキャリア（２）。
【請求項１３】
カートリッジ（４）の温度を感知するように適合された温度センサをさらに備える、請求項９〜１２のいずれか１項に記載のキャリア（２）。
【請求項１４】
アクチュエータ（３）内の第２の通信デバイスと通信するように適合された第１の通信デバイスをさらに備える、請求項９〜１３のいずれか１項に記載のキャリア（２）。
【請求項１５】
視覚信号は、表示画面（７）上の英数字データまたはグラフィカルデータ、および発光ダイオードの色または照明シーケンスの変化のうちの少なくとも１つを含み、また可聴信号は、注射の経過に関する少なくとも１つの音色、指示、およびメッセージを含む、請求項１１に記載のキャリア（２）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤を投与するための注射システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
注射を投与することは、ユーザおよび健康管理の専門家にとって、精神的にも肉体的にもいくつかの危険および課題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、通常、手動デバイスと自動注射器の２つの範疇に含まれる。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を駆動するために手動の力が必要である。これは、通常、注射する間、連続的に押す必要のある何らかの形態のボタン／プランジャにより行われる。この手法に関連して数多くの欠点がある。例えば、ボタン／プランジャの解放が早過ぎた場合、注射が停止され、意図した用量を送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要となる力が、（例えば、ユーザが高齢者または子供である場合には）強すぎるおそれもある。また注射デバイスの位置合せを行って注射をし、注射中に注射デバイスを安定に保つことは、（例えば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）患者によっては有していない可能性のある器用さが必要になることもあり得る。
【０００３】
自動注射器デバイスは、患者が自己注射するのをより容易にすることを目的としている。従来の自動注射器は、注射を投与する力をばねにより提供することができ、また注射を作動させるために、トリガボタンまたは他の機構を使用することができる。自動注射器は、使い捨てデバイスであっても、再使用可能なデバイスであってもよい。
【０００４】
自動注射器は、機械的なものでも、電気機械的なものでも、完全に電子的なものでもよい。従来の機械的な自動注射器は、針の挿入および薬剤送達のために必要な力を自動的に提供できるが、電気機械的自動注射器、および完全に電子的な自動注射器で可能な追加の機能（例えば、位置合せ検証、注射部位の検証など）を提供することができない。
【０００５】
したがって、改良された注射システムが現在も求められている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、改良された注射システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
例示的な実施形態では、本発明による薬剤カートリッジは、開いた近位端および遠位端を有するハウジングと、第１の連結機構と、ハウジング内で摺動可能に配置されたシリンジとを備える。シリンジは針を含み、またハウジングによって針が覆われる後退位置と、針が露出される伸長位置とを有する。
【０００８】
例示的な実施形態では、薬剤カートリッジは、ハウジング内に配置され、後退位置でシリンジを付勢する後退ばねをさらに備える。
【０００９】
例示的な実施形態では、第１の連結機構は、ねじ山、スナップ、ラッチ、フック、またはバヨネットカップリングを含む。
【００１０】
例示的な実施形態では、薬剤カートリッジは、ハウジングの接触面上に配置された接触センサをさらに備える。接触センサは、接触面が注射部位に置かれたとき、信号を生成するように適合される。
【００１１】
例示的な実施形態では、本発明による送達デバイスは、本明細書で述べる薬剤カートリッジと、プランジャ、プランジャを並進運動させるように適合されたモータ、第１の連結機構に着脱可能に係合するように適合された第２の連結機構、およびモータを作動させるように適合された制御ボタンを備えるアクチュエータとを備える。
【００１２】
例示的な実施形態では、第１の軸方向へのプランジャの並進運動により、シリンジは、後退位置から伸長位置へと押される。シリンジが伸長位置にあるとき、第１の軸方向へのプランジャの並進運動により、シリンジ中のストッパが押される。
【００１３】
例示的な実施形態では、アクチュエータは、エネルギー源をさらに備える。
【００１４】
例示的な実施形態では、本発明によるキャリア（ｃａｒｒｉｅｒ）は、本明細書で述べるアクチュエータを少なくとも部分的に含むための第１のスロットと、本明細書で述べるような薬剤カートリッジを少なくとも部分的に含むための第２のスロットと、少なくとも１つの視覚信号および可聴信号を提供するように適合されたユーザインターフェースとを備える。
【００１５】
例示的な実施形態では、キャリアは、使い捨て電池、再充電可能な電池、または外部電源に連結するように適合されたコネクタを含む第１のエネルギー源をさらに備える。
【００１６】
例示的な実施形態では、ユーザインターフェースは、表示画面、発光ダイオード、スピーカ、マイクロフォン、ボタン、およびダイアルのうちの少なくとも１つを含む。
【００１７】
例示的な実施形態では、キャリアは、カートリッジを加熱または冷却するように適合された薬物調節（ｔｅｍｐｅｒｉｎｇ）ユニットをさらに備える。
【００１８】
例示的な実施形態では、キャリアは、カートリッジの温度を感知するように適合された温度センサをさらに備える。
【００１９】
例示的な実施形態では、キャリアは、アクチュエータ内の第２の通信デバイスと通信するように適合された第１の通信デバイスをさらに備える。
【００２０】
例示的な実施形態では、視覚信号は、表示画面上の英数字データまたはグラフィカルなデータ、および発光ダイオードの色または照明シーケンスの変化のうちの少なくとも１つを含み、また可聴信号は、注射の経過に関する少なくとも１つの音色、指示、およびメッセージを含む。
【００２１】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２２】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２３】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２４】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２５】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００２８】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３６】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３７】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００３８】
本発明の適用可能性のさらなる範囲は、以下で与えられる詳細な記述から明らかになろう。しかし、詳細な記述および特有の例は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、当業者には、本発明の趣旨および範囲に含まれる様々な変更および修正がこの詳細な記述から明らかになるので、例示的に与えられているに過ぎないことを理解されたい。
【００３９】
本発明は、以下で与えられる詳細な記述と、例示的に与えられているに過ぎず、したがって、本発明を限定するものではない添付図面とからより完全に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】本発明による注射システムの例示的な実施形態の概略的な正面図である。
【図２】本発明による注射システムの例示的な実施形態の概略的な側面図である。
【図３】本発明による送達デバイスの例示的な実施形態の概略的な正面図である。
【図４】本発明による注射システムを初期化する方法の例示的な実施形態である。
【図５】本発明による注射システムで注射を投与する方法の例示的な実施形態である。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
すべての図で、対応する部分は同じ参照記号を用いて示される。
【００４２】
図１は、注射システム１の例示的な実施形態の概略的な正面図であり、また図２は、本発明による注射システム１の例示的な実施形態の概略的な側面図である。
【００４３】
例示的な実施形態では、注射システム１は、アクチュエータ３および少なくとも１つのカートリッジ４を保持するように適合されたキャリア２を備える。例えば、キャリア２は、アクチュエータ３を解放可能に保持するための第１のスロットと、少なくとも１つのカートリッジ４を解放可能に保持するための第２のスロットとを含むことができる。例示的な実施形態では、カートリッジ４は、薬剤を含むシリンジを保持するように適合されたハウジングを含む。ハウジングは、アクチュエータ３の第２の連結機構に着脱可能に係合するように適合された第１の連結機構（例えば、ねじ山、スナップ、ラッチ、フックなど）を含むことができる。シリンジは、後退位置と伸長位置の間で、ハウジングに対して軸方向に並進運動することができる。ハウジング内に配置された後退ばねは、後退位置でシリンジを付勢することができる。シリンジは、シリンジ上の針を介して薬剤を排出するように適合された並進運動可能なストッパを含む。針は、取外し可能な針ブーツにより覆うことができる。
【００４４】
例示的な実施形態では、カートリッジ４は、注射部位に接触するように適合された接触面１５を含む。注射部位との物理的な接触を検出するために、接触センサを、接触面１５に連結することができる。
【００４５】
例示的な実施形態では、キャリア２は、第１のエネルギー源５（例えば、使い捨てまたは再充電可能な電池、外部電源に接続するためのコネクタなど）と、データ処理ユニット（図示せず）と、有線通信（例えば、ＵＳＢ、イーサネット（登録商標）など）および／または無線通信（例えば、セルラ式、８０２．１ｘなど）に適合された通信デバイスとを含む。キャリア２はまた、ユーザに、条件、イベント、または実施すべきアクションを知らせるように適合された、かつ／またはユーザが（例えば、治療スケジュールに準拠することを求める）情報要求に対する応答を入力できるように適合されたユーザインターフェース（例えば、表示画面７、ＬＥＤ、スピーカ、マイクロフォン、ボタン、ダイアルなど）を含むことができる。
【００４６】
例示的な実施形態では、キャリア２は、カートリッジ４を加熱および／または冷却するように適合された薬物調節ユニット（例えば、ペルティエ素子）を含む。薬物調節ユニットは、必要に応じて、カートリッジ４を加熱および／または冷却するために、データ処理ユニットに信号を送る温度センサをさらに含むことができる。
【００４７】
例示的な実施形態では、アクチュエータ３は、カートリッジ４のハウジングの第１の連結機構に着脱可能に係合するように適合された第２の連結機構を有するケース１４を含む。ケース１４内に配置されたモータ９は、カートリッジ４内のシリンジに対して軸方向力を加えて、例えば、針を貫通させるために、かつシリンジ内のストッパに対して軸方向力を加えて、例えば、薬剤を送達するために、プランジャ１１を変位させるように適合されうる。
【００４８】
例示的な実施形態では、プランジャ１１の位置を検出するために、アクチュエータ３は、エンコーダ（図示せず）を利用することができる。
【００４９】
例示的な実施形態では、アクチュエータ３は、モータ９を作動させる制御ボタン１３を含む。例示的な実施形態では、制御ボタン１３は、カートリッジ４がアクチュエータ３に連結されるまで、動作不能にすることができる。
【００５０】
例示的な実施形態では、アクチュエータ３は、第２のエネルギー源６（例えば、アクチュエータ３がキャリア２に連結されたとき、第１のエネルギー源５により充電可能なスーパーキャパシタなど）と、第２のデータ処理ユニット（図示せず）と、キャリア２内の第１の通信デバイスと有線通信および／または無線通信を行うように適合された第２の通信デバイスとを含む。
【００５１】
例示的な実施形態では、第１および第２の通信デバイスは、例えば、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）（ブルートゥース）もしくはＺｉｇｂｅｅ（登録商標）などの近距離無線通信プロトコルを利用する無線装置、または例えば、赤外線など他の近距離通信デバイスを含むことができる。
【００５２】
図３は、アクチュエータ３がカートリッジ４に連結された送達デバイス１６の例示的な実施形態を示している。
【００５３】
図４は、本発明による注射システムを初期化する方法の例示的な実施形態を示す。
【００５４】
工程Ｒ１で、キャリア２に電源が投入される。例えば、キャリア２は、電源スイッチを含むことができる。キャリア２に電源が投入されると、ユーザインターフェースは、情報および／またはプロンプトを提供することができる。例えば、表示画面７は、カートリッジ４の温度、アクチュエータ３の電力レベル、注射スケジュールなどを示すことができる。キャリア２は、アクチュエータ３および／またはカートリッジ４の取外しを阻止する１つまたはそれ以上のロックを含むことができる。キャリア２に電源が入ると、ロックは解放されうる。
【００５５】
工程Ｒ２で、アクチュエータ３は、キャリア２から取り外される。
【００５６】
工程Ｒ３で、アクチュエータ３は、カートリッジ４に連結される。例示的な実施形態では、カートリッジ４の近位端は、取外し可能なカバーを含む、またはキャリア２の摺動可能なドアにより覆うことができる。例示的な実施形態では、キャリア２は、選択されるべきカートリッジ４を示す指示（例えば、ＬＥＤ照明、表示画面７上のメッセージなど）を提供することができる。アクチュエータ３がカートリッジ４に連結されたとき、第１の連結機構が、第２の連結機構に係合する。注射を投与してもよいことをユーザに知らせるために、フィードバック（例えば、可聴のクリック音、アクチュエータ３の発光ダイオードの色変化など）を提供することができる。
【００５７】
工程Ｒ４で、アクチュエータ３に連結されたカートリッジ４は、キャリア２から取り外される。カートリッジ４が取り外されたとき、針ブーツがキャリア２の中に残るように、キャリア２のグリップが、シリンジの針上の針ブーツに係合することができる。しかし、後退位置では、針を、カートリッジ４のハウジング内に含めることができる（かつ見えない）。
【００５８】
図５は、本発明による注射システムで注射を投与する方法の例示的な実施形態である。
【００５９】
工程Ｒ５で、アクチュエータ３に連結されたカートリッジ４は注射部位に置かれる。例示的な実施形態では、カートリッジ４の接触センサが、アクチュエータ３内のデータ処理ユニットに信号を伝達することができ、信号は、ユーザにフィードバック（例えば、アクチュエータ３上の発光ダイオードの色変化、保持器の表示画面７上のメッセージ、可聴の警告など）を送り、注射を投与してもよいことをユーザに知らせることができる。
【００６０】
工程Ｒ６で、制御ボタン１３が押され、モータ９が起動される。
【００６１】
工程Ｒ７で、モータ９は、プランジャ１１を変位させて、針を注射部位に挿入するために、シリンジを、後退位置から伸長位置へとカートリッジ４のハウジングに対して前進させる。シリンジの軸方向運動により後退ばねを圧縮することができる。
【００６２】
工程Ｒ８で、モータ９は、プランジャ１１を変位させて、薬剤を送達するためにストッパをシリンジに対して前進させる。
【００６３】
工程Ｒ９で、データ処理ユニットが、薬剤の全容量の送達に相当する距離だけプランジャ１１が進んだことを示す信号をエンコーダから受け取ったため、モータ９は無効化される。モータ９が無効化されたとき、後退ばねの力が、シリンジをカートリッジ４のハウジング内の後退位置へと押し戻すことができる。例示的な実施形態では、モータ９が無効化されたとき、例えば、クラッチまたはラチェット構成などにより、プランジャの係合を解除することができる。
【００６４】
工程Ｒ１０で、カートリッジ４は、キャリア２へと戻すことができる。カートリッジ４がキャリア２の中に挿入されたとき、針ブーツは、シリンジの針を再度覆うことができる。例示的な実施形態では、アクチュエータ３および／またはキャリア２は、第１および第２の連結機構の係合を解除する解放機構を含むことができる。例えば、解放機構は、カートリッジ４を解放するために押されるアクチュエータ３上のボタンとすることができる。他の例では、解放機構は、カートリッジ４を保持しているアクチュエータ３上の弾性のあるラッチを偏向させるアームを含むことができる。
【００６５】
別の例示的な実施形態では、カートリッジ４は、アクチュエータ３から係合を解除され、鋭利物容器または他のレセプタクルに入れられる。
【００６６】
上記で述べた工程のうちのいずれか１つまたはそれ以上のものにおいて、キャリア２は、注射プロセスに関するフィードバックを提供することができる。例えば、キャリア２に電源を入れたとき、表示画面７は、カートリッジ４の温度、アクチュエータ３の電力レベル、注射スケジュールなどを示すことができる。例えば、注射中に、キャリア２は、残りの注射時間に関するフィードバック、薬剤の利益について安心させるメッセージなどを提供することができる。例えば、注射後に、キャリア２は、次に予定されている注射、治療スケジュールを遵守することの利益などに関する視覚的かつ／または可聴の注意を提供することができる。
【００６７】
当業者であれば、本明細書で述べた装置の様々な構成要素、方法および／またはシステム、ならびに実施形態の修正（追加および／または除去）は、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、また本発明は、このような修正、およびそのいずれかの、かつすべての均等な形態を包含することが理解されよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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