(57)【要約】  本発明は、容器（１０）から薬剤を１回だけ引き出すための引出しデバイスおよび引出しキットに関し、この引出しデバイスは：−  容器（１０）と解除不能に係合するように適合された、かつ軸方向に細長いレセプタクル（２２；１２２；２２２）を含むハウジング（２０；１２０；２２０）を備え、−  レセプタクル（２２；１２２；１２２）は、容器（１０）の封止を貫通するために、薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）および穿孔部材（６０；１６０；２６０）を遠位止め位置まで軸方向に案内するように適合され、さらに、−  穿孔部材（６０；１６０；２６０）を遠位止め位置に保持するための、および穿孔部材（６０；１６０；２６０）からの薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）の不可逆的分離を助けるための少なくとも１つの固定部材（３７；１３３、１３７；２３７）を備える。
2015508690.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器（１０）から薬剤を１回だけ引き出すための引出しデバイスであって：
容器（１０）と解除不能に係合するように適合され、かつ軸方向に細長いレセプタクル（２２；１２２；２２２）を含むハウジング（２０；１２０；２２０）を備え、
該レセプタクル（２２；１２２；１２２）は、容器（１０）の封止を貫通するために、薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）および穿孔部材（６０；１６０；２６０）を遠位止め位置まで軸方向に案内するように適合され、さらに
穿孔部材（６０；１６０；２６０）を遠位止め位置に保持するための、および穿孔部材（６０；１６０；２６０）からの薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）の不可逆的分離を助けるための少なくとも１つの固定部材（３７；１３３；１３７；２３７）を備える前記引出しデバイス。
【請求項２】
固定部材（３７；１３３；１３７；２３７）は、レセプタクル（２２；１２２；１２２）の内部側壁（２６；１２６；２２６）から径方向内向きに突出する、請求項１に記載の引出しデバイス。
【請求項３】
レセプタクル（２２；１２２；１２２）はその遠位端に、穿孔部材（６０；１６０；２６０）に遠位当接面を提供する底壁（２８；１２８；２２８）を備え、該底壁（２８；１２８；２２８）はさらに、容器（１０）のネック部分（１２）を受けるための、および／または穿孔部材（６０；１６０；２６０）の穿孔要素（６４；１６４；２６４）を受けるための貫通口（２９；１２９；２２９）を備える、請求項１または２に記載の引出しデバイス。
【請求項４】
底壁（２８；１２８；２２８）から遠位方向（２）に突出する、容器（１０）のネック部分（１２）を受けるための管状形状の締結部材（４０；１４０；２４０）をさらに備え、該締結部材（４０；１４０；２４０）は、摩擦により、および／またはポジティブ係合で解除不能にネック部分（１２）と係合するための少なくとも１つのインターロック部材（４２；１４２、２４２）を含む、請求項３に記載の引出しデバイス。
【請求項５】
薬物送達デバイス（５０；１５０）がレセプタクル（２２；１２２）から取り出された後に、薬物送達デバイス（５０；１５０）と穿孔部材（６０；１６０）の間に流体移送連結が再確立することを阻止するための少なくとも１つの再使用防止器（３０、３２；１３０、１３２）をさらに備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載の引出しデバイス。
【請求項６】
再使用防止器（３０、３２；１３０、１３２）は、レセプタクル（２２；１２２）の内部側壁（２６；１２６）に取り付けられた、かつ、フラップ部分（３０；３２；１３１、１３５）がレセプタクル（２２；１２２）の内径にわたって径方向に延びる再使用防止構成の形に変形可能な、少なくとも１つの屈曲可能および／または旋回可能なフラップ部分（３０、３２；１３０、１３２）を備える、請求項５に記載の引出しデバイス。
【請求項７】
レセプタクル（２２；１２２）の内周に沿って規則的に配置された少なくとも２つのフラップ部分（３０、３２；１３１、１３５）を含む少なくとも２つの再使用防止器（３０、３２；１３０；１３２）をさらに備える、請求項５または６に記載の引出しデバイス。
【請求項８】
少なくとも１つのフラップ部分（３０、３２）は、径方向内向きに事前に張力がかけられ、かつ初めの構成では、穿孔部材（６０）によってレセプタクル（２２）に対して遠位方向（２）に摺動自在に変位可能な環状固定部材（３４）を用いて内部側壁（２６）に接して保持される、請求項６または７に記載の引出しデバイス。
【請求項９】
底壁（２８）は、環状固定部材（３４）を受けるための環状凹部（３８）を備える、請求項８に記載の引出しデバイス。
【請求項１０】
再使用防止器（１３０、１３２）は、Ｌ字形の幾何形状であると共に、レセプタクル（１２２）の中に穿孔部材（１６０）を挿入するときにそれと係合する少なくとも１つの径方向内向き伸張フラップ部分（１３３、１３７）を遠位端に備え、それによって、径方向内向き伸張フラップ部分（１３３、１３７）と一体に形成された近位に位置する軸方向伸張フラップ部分（１３１、１３５）に対して径方向内側向きのトルクを誘発する、請求項８または９に記載の引出しデバイス。
【請求項１１】
少なくとも１つの径方向内向き伸張フラップ部分（１３３、１３７）は、摩擦により穿孔部材（１６０）と係合するための固定部材として機能する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の引出しデバイス。
【請求項１２】
容器（１０）から薬剤を１回だけ引き出すための引出しキットであって：
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の引出しデバイス（１；１０１；２０１）と、
該引出しデバイス（１；１０１；２０１）のレセプタクル（２２；１２２；２２２）の中に摺動自在に挿入可能であり、かつ、引出しデバイス（１；１０１；２０１）と解除不能に係合可能な容器（１０）の封止を穿孔するための穿孔要素（６４；１６４；２６４）を含む穿孔部材（６０；１６０；２６０）と、
該穿孔部材（６０；１６０；２６０）の近位部分（６６；１６６；２７０）と解除可能に相互連結する薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）と
を備える前記引出しキット。
【請求項１３】
穿孔部材（６０；１６４；２６０）は、引出しデバイス（１；１０１；２０１）の少なくとも１つの径方向内向き伸張固定部材（３７；１３３、１３７；２３７）と相互作用する径方向伸張フランジ部分（６２；１６２；２６２）を備える、請求項１２に記載の引出しキット。
【請求項１４】
穿孔部材（６０；１６０；２６０）は、薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）と事前に組み立てられ、穿孔部材（６０；１６０；２６０）と薬物送達デバイス（５０；１５０；２５０）は、流体移送連結器よって、および／または既定の破断構造体（２６６）によって分離可能である、請求項１２または１３に記載の引出しキット。
【請求項１５】
少なくとも部分的に薬剤が充填される、かつ少なくとも引出しデバイス（１；１０１；２０１）と事前に解除不能に組み合わされる容器（１０）をさらに備える、請求項１〜１４に記載のいずれか１項に記載の引出しキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、引出しデバイスに関し、詳細には、バイアル、カープルまたはアンプルなどの容器から薬剤を複数回引き抜くことを阻止するように適合された引出しデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な薬剤を液体形態で提供し、あるいは、溶液または液体エマルジョンとして、例えば注射によって患者に投与される前に調製しなければならない。
【０００３】
液体薬剤は通常、バイアル、カープル、アンプルまたはカートリッジなどのガラス製の容器またはビンに入っている。このような容器は、液体薬剤を収納するように適合されるが、凍結乾燥された医薬品も収納するように適合される。このようなタイプの容器に入っている薬剤は、例えば薬物送達デバイス（例えば穿孔要素を備える）によって、容器から引き抜かれる、または引き出される予定のものであり、その穿孔要素によって容器の穿孔可能な封止を貫通して、所定の量の薬剤を容器から引抜き、薬物送達デバイス（例えば従来のシリンジ）に充填することができる。
【０００４】
容器の封止を貫通するための穿孔要素を有し、さらにシリンジまたは他の種類の薬物送達デバイスの本体を容器に連結できるようにする連結器を有する、特別なスパイク・デバイスもまた存在する。
【０００５】
患者に投与予定の薬剤の量は患者の生理学的体質によって激しく変動しうるので、注射予定の薬剤の用量の総量は激しく変動しうる。特に、かなり小柄で体重の軽い患者では、容器に入れられた薬剤の半分未満で特定の医療処置には十分な場合がある。したがって、薬剤を注射した後、なお容器内に入っている残量の薬剤が他の患者に不正に使用される恐れがある。
【０００６】
しかし、このような薬剤容器の複数回使用、および薬剤容器からの薬剤の複数回の引抜きは、患者の安全という理由で回避されなければならない。容器の封止が貫通または破損されると、容器内に収容されている薬剤は早期に老化する恐れがあり、それにより薬剤の有効性およびその生理学的耐用性に悪影響が及ぶ可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、本発明の目的は、特定の容器から薬剤を複数回引き出すことを阻止する引出しデバイスおよび引出しキットを提供することである。この引出しデバイスは、簡単かつ直感的に使えるべきであり、かつ少ない、または妥当なコスト労力で生産可能であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１の態様では、容器から薬剤を１回だけ引き出すための引出しデバイスが提供される。この引出しデバイスは、容器と解除不能に係合するように適合された、好ましくは管状形状のハウジングを備える。ハウジングはさらに、管状形状ハウジングの場合にはハウジングの円筒軸に沿って延びる、軸方向に細長いレセプタクルを備える。
【０００９】
レセプタクルはさらに、ハウジングおよびそのレセプタクルと解除不能に連結された容器の封止を貫通するために、薬物送達デバイスおよび穿孔部材を遠位止め位置まで軸方向に案内するように適合される。引出しデバイスはさらに、穿孔部材を遠位止め位置に保持するための、および穿孔部材から薬物送達デバイスを不可逆的に分離することを助けるための少なくとも１つの固定部材を備える。レセプタクルは一般に、カップ状の幾何形状を備え、その近位の受け部分を覆うための取外し可能な、または少なくとも旋回可能に取り付けられた蓋を有することができる。
【００１０】
レセプタクルは特に、容器と解除不能に係合するように、または解除不能に連結するように適合される。この目的のために、レセプタクルは、スナップ嵌合機能などのポジティブ・ロッキング手段、および／またはクランピング連結器もしくはそれぞれの締結部材などの摩擦による係合手段を備えることができる。レセプタクルおよび／またはその締結部材は、容器またはレセプタクルを破壊することによってしか容器とレセプタクルの分離が可能ではないようにして、対応する締結構造体と（例えば容器の段状ネック部分と）係合するように操作可能であることが好ましい。
【００１１】
遠位端では、ハウジングは解除不能に容器と係合可能である。レセプタクルの軸方向長さおよび直径は、使用者がレセプタクルに入れることが実質的に妨げられて、容器の封止に直接アクセスしないように選択される。したがって、軸方向に細長いレセプタクルによって、容器の封止にはもはや直接アクセスできず、適切な寸法の穿孔部材をハウジングのレセプタクルに挿入することによってしかアクセスすることができない。
【００１２】
引出しデバイスのレセプタクルは、穿孔部材の遠位止め位置を規定する。遠位止め位置に達するとき、穿孔部材は通常、容器の貫通可能な封止を穿孔し、薬物送達デバイスとの流体移送連結を確立する。具体的には、レセプタクルは、薬物送達デバイスと、それに相互連結される穿孔部材との両方を軸方向に案内するように適合される。引出しデバイスのレセプタクルは、遠位止め位置に達するまでの、レセプタクルに対する薬物送達デバイスと穿孔部材との結合遠位向き軸方向変位を可能にする。穿孔部材が容器の内部容積と薬物送達デバイスの間の流体移送相互連結を確立できる止め位置に達した後、薬物送達デバイス（例えばシリンジ）に薬剤を充填することが行われてよい。
【００１３】
その後、引出しデバイスの固定部材は、遠位止め位置に穿孔部材を保持する役割を果たし、さらに、薬物送達デバイスと穿孔部材を不可逆的に分離する助けとなる。このようにして、薬物送達デバイスはレセプタクルから取り出すことができるが、穿孔部材は遠位止め位置に残る。薬物送達デバイスが穿孔部材から分離され、かつ／またはレセプタクルから取り出された後、穿孔部材と薬物送達デバイスの再連結は実際上阻止され、その結果、容器からの薬物の繰返し引出しが行われる可能性がもはやなくなる。
【００１４】
具体的には、固定部材は、穿孔部材から取り外され分離された薬物送達デバイスがレセプタクルに再び入ること、および／または穿孔部材と流体移送するように再連結されることが実際上妨げられるようにして、穿孔部材をレセプタクル内に維持および保持する。
【００１５】
引出しデバイスのハウジングおよびレセプタクルは、容器の引抜き端に解除不能に係合されるので、容器の内部容積がこれ以上アクセスされることはもはやない。結果として、容器から薬剤を初めの１回だけ引き出した後は、引出しデバイスが取り付けられた容器は役に立たなくなり、廃棄されなければならない。このようにして、容器から薬剤を複数回引き出すことを実際上阻止することができ、したがって患者の安全を向上させることができる。
【００１６】
好ましい実施形態では、固定部材はレセプタクルの内部側壁から径方向内向きに突出する。固定部材は、穿孔部材と係合するように適合された径方向内向き伸長突起を備えることができる。具体的には、固定部材は、摩擦により、および／またはポジティブ係合で穿孔部材と係合することができ、係合構成は、穿孔部材が遠位止め位置に達したときに確立予定のものである。通常、穿孔部材をレセプタクル内のその遠位止め位置に堅固に固定するために、固定部材は引出しデバイスのレセプタクルの遠位端に近接して配置される。
【００１７】
穿孔部材の直径は、レセプタクルの内径に合わせることが好ましい。さらに、少なくとも１つの固定部材の径方向の伸びは、レセプタクルの内径と穿孔部材の外径との差よりも大きいことが好ましい。加えて、少なくとも１つの固定部材は、多種多様な幾何形状を備えることができる。例えば、固定部材は返し付フック様の形状を備えることができ、それによって、穿孔部材をその遠位止め位置へ変位させることは可能になるが、穿孔部材が反対の近位方向に変位することは実際上防止される。
【００１８】
いくつかの固定部材がレセプタクルの内周に沿って規則的に配置される場合は特に有利である。こうして、穿孔部材は、例えば円周に等距離を隔てて位置する複数の固定部材によって適所に保持することができ、それによって、穿孔部材が細長いレセプタクルに対して傾くことを実際上防止することができる。
【００１９】
さらに好ましい実施形態では、レセプタクルはその遠位端に、穿孔部材に遠位当接面を提供する底壁を備える。それ故に、底壁は穿孔部材の遠位止め位置を規定する。好ましくは、少なくとも１つの固定部材は、レセプタクルの内部側壁に、穿孔部材の構成要素（例えば、レセプタクルの内部側壁と対応し相互作用するフランジ部分）の軸方向寸法と実質的に等しい、またはそれよりもわずかに大きい軸方向の距離をおいたところで配置される。
【００２０】
引出しデバイスの底壁はさらに、容器のネック部分を受けるために、および／または、穿孔部材のフランジ部分から遠位方向に突出することができる穿孔部材の穿孔要素を受けるために、貫通口を備える。通常、管状形状のレセプタクルでは、貫通口は底壁の中心部分に位置する。貫通口によって、穿孔部材の穿孔要素は、引出しデバイスの底壁から遠位方向に突出し、それによって、容器の封止を貫通し、容器の内部容積に入って、その中に提供されている薬剤にアクセスすることができる。
【００２１】
別の実施形態では、引出しデバイスはさらに、底壁から遠位方向に突出する管状形状の締結部材を備える。締結部材は特に、引出しデバイスと容器の間に剛性で堅固、かつ確実な相互接続を得るために、容器の段状ネック部分を受けるように適合される。引出しデバイスの底壁から突出する締結部材は、摩擦により、および／またはポジティブ係合で解除不能に容器のネック部分と係合するための少なくとも１つのインターロック部材を含む。
【００２２】
例えばバイアルとして提供される場合、容器は、径方向に広げられたヘッドをさらに有する段状ネック部分を一端に備えて、ヘッドに圧着キャップを固定するためのアンダーカットを提供すると共に、引出しデバイスの締結部材の少なくとも１つのインターロック部材と係合するアンダーカットを提供する。締結部材は、容器のヘッドまたはネック部分と解除不能に係合することができる１つまたはいくつかの返し付フックを含むことができる。
【００２３】
遠位に伸びる締結部材の代わりに、引出しデバイスが、引出しデバイスの遠位端から近位方向に延びる中空で管状の軸を備えることもまた考えられる。このような軸は、例えばガラス製容器のネック−ヘッド部分と解除不能に係合するように対応して適合させることができる。
【００２４】
さらに好ましい実施形態では、引出しデバイスは、薬物送達デバイスが引出しデバイスのレセプタクルから取り出された後に、薬物送達デバイスと穿孔部材の間に流体移送連結が再確立することを阻止するための少なくとも１つの再使用防止器を備える。再使用防止器は、薬物送達デバイスと穿孔部材の再連結を阻止する能動的手段として機能することができる。このような再使用防止器は、オスとメスのルアー連結器などの標準的な連結器によって薬物送達デバイスと穿孔部材が初めから相互連結されている場合に、特に有利である。通常、このような再使用防止器は、薬物送達デバイスをハウジングの中に再挿入することを実際上阻止することができ、あるいは、容器から薬剤を１回だけ初めに引き出すことが行われた後にハウジング内に残っている穿孔部材で薬物送達デバイスを再連結することを実際上阻止することができる。
【００２５】
好ましい一実施形態では、再使用防止器は、引出しデバイスのレセプタクルの内部側壁に取り付けられた少なくとも１つの屈曲可能もしくは可撓性の、変形可能なかつ／または旋回可能なフラップ部分を備える。少なくとも１つのフラップ部分は、それがレセプタクルの内径にわたって径方向に延びる再使用防止構成の形に移行可能である。好ましくは、フラップ部分の伸びは、レセプタクルの内径よりもかなり大きい。こうして、フラップ部分は、ハウジングの縦軸に対して傾いた、または斜めの配向に到達することができ、それによって、レセプタクルの中に薬物送達デバイスが偶発的に繰返し挿入されることが実際上阻止され、遮られる。少なくとも１つのフラップ部分の径方向内側向きの屈曲または旋回は、レセプタクルへの薬物送達デバイスの最初の挿入、および／またはそこからの引出しによって誘発または起動させることができる。
【００２６】
引出しデバイスが、レセプタクルの内周に沿って規則的に配置された少なくとも２つのフラップ部分を含む少なくとも２つの再使用防止器を備える場合は、特に有利である。接線または円周方向に１２０°または９０°だけそれぞれ分離された少なくとも３つ、４つ、またはさらに多いフラップ部分を設けることは特に有利である。再使用防止器は、プラスチックまたは金属材料を含むことができ、薬物送達デバイスがレセプタクルから取り出されるとすぐに再使用防止構成に自動的に移ることができる。再使用防止器の複数のフラップ部分は、ハウジングの縦軸に実質的に垂直に延びる共通横平面に配置することができる。しかし、再使用防止構成への明確な移転を行うために、様々なフラップ部分が可変幾何形状寸法を備えること、および／またはフラップ部分がレセプタクルの内部側壁の異なる軸方向位置に配置されることもまた考えられる。
【００２７】
さらに好ましい実施形態では、少なくとも１つの再使用防止器の少なくとも１つのフラップ部分は、初めの構成で径方向内向きに事前に張力がかけられ、かつ前記初めの構成では、穿孔部材によってレセプタクルに対して遠位方向に摺動自在に変位可能な環状固定部材を用いて、さらに内部側壁に接して保持される。環状固定部材は、レセプタクルの内径と実質的に一致する環状形状を備えることができる。こうして、環状固定部材は、フラップ部分がハウジングの（特にその側壁の）縦軸と実質的に平行に延びる構成で、フラップ部分の近位端をレセプタクルの側壁にクランプする働きをすることができる。
【００２８】
径方向伸張フランジ部分を有する穿孔部材を設ける場合、環状固定部材は、穿孔部材をレセプタクルに挿入時に、フランジ部分によって遠位方向に押される。こうして、フラップ部分は実際上解放される。穿孔部材が薬物送達デバイスと事前に組み立てられる場合、フラップ部分が径方向内側向きに垂れることは、少なくとも１つの事前に張力がかけられたフラップ部分と、反対側に位置する側壁部分との間の自由空間に入る薬物送達デバイスによって、依然として実際上防止される。事前に張力がかけられたフラップ部分が径方向内側に自由になって、下に位置する穿孔部材への繰返しアクセスを阻止するように旋回または屈曲するのは、薬物送達デバイスを取り出したときだけである。
【００２９】
さらに好ましい実施形態では、底壁は、環状固定部材の幾何形状に対応する環状凹部、したがって、特に穿孔部材がレセプタクル内部のその遠位止め位置に達したときに環状固定部材を受けるように適合された環状凹部を備える。
【００３０】
レセプタクルの底壁に環状凹部を設けることによって、穿孔部材と底壁の明確な相互当接を効果的に確立することができる。
【００３１】
別の実施形態では、再使用防止器はＬ字形の幾何形状であり、その遠位端に少なくとも１つの径方向内向き伸張フラップ部分を初期構成で備える。この径方向内向き伸張フラップ部分は、レセプタクルの中に挿入するときに穿孔部材と係合するように適合される。具体的には、径方向内向き伸張フラップ部分は、例えば穿孔部材の遠位端面またはフランジ部分と軸方向に当接するときに、駆動器として機能することができる。穿孔部材が、レセプタクルの中へのその遠位方向の挿入時に、内向き伸張フラップ部分に当たると、径方向内向き伸張フラップ部分は、遠位方向に屈曲および／または遠位方向に旋回させることができ、それによって、径方向内向き伸張フラップ部分と一体に形成された、近位に位置する軸方向伸張フラップ部分に対して、径方向内側向きのトルクを誘発する。
【００３２】
Ｌ字形再使用防止器は、径方向および軸方向伸張フラップ部分の移行部分の近くに位置する旋回軸または支点に旋回取付けされることが好ましい。再使用防止器と相互係合する穿孔部材の遠位方向変位時に、初め径方向内向きの伸張フラップ部分は、約９０°だけ屈曲または旋回させ、次に、遠位方向に延びることができ、それによって、初め軸方向の伸張フラップ部分の径方向内側向きの屈曲または旋回が誘発され、それによって、下に位置する穿孔部材へのアクセスを実際上阻止することができる。
【００３３】
ここで、さらなる実施形態によれば、再使用防止器の少なくとも１つの径方向内向き伸張フラップ部分が、遠位止め位置に達するときに摩擦により穿孔部材と係合する固定部材として機能する場合は、さらに有利である。それ故に、初め径方向内向きの伸張フラップ部分の厚さ、および／またはその径方向位置は、穿孔部材がその遠位止め位置の方に押されるときに十分な摩擦、または一種のクランピングが得られるように設計し適合させることができる。またここで、初めＬ字形の再使用防止器が、穿孔部材の挿入によって再使用防止器が作動したときにも薬物送達デバイスの引出しを可能にするように可撓性で弾性変形可能であることは、特に有利である。
【００３４】
さらなる、しかし独立の態様では、本発明はまた、容器から薬剤を１回だけ引き出す、または引き抜くための引出しキットに関する。このキットは、上述の引出しデバイスと、前記引出しデバイスのレセプタクルの中に摺動自在に挿入可能な穿孔部材とを備える。穿孔部材は、引出しデバイスと解除不能に係合可能な容器の封止を穿孔するための穿孔要素を含む。さらに、引出しキットは、穿孔部材の近位部分と解除可能に相互連結する薬物送達デバイスを備える。穿孔部材は、引出しデバイスのレセプタクルの幾何形状および寸法に幾何学的に適合される。
【００３５】
好ましい一実施形態では、穿孔部材は、引出しデバイスの少なくとも１つの径方向内向き伸張固定部材と相互作用する径方向伸張フランジ部分を備える。従来のスパイク・デバイスに似ている穿孔部材は、レセプタクルの内径および断面を実質的に埋めるフランジ部分を備える。一方で、フランジ部分は、ハウジングの細長いレセプタクル中を通る穿孔部材の案内をする。それ故に、径方向伸張フランジ部分は、解除不能に引出しデバイスと係合される容器の封止に正確に当てることができるように、穿孔要素の正確な案内および心合わせをする。
【００３６】
他方では、フランジ部分は、レセプタクルの径方向内向き突出固定部材と係合し、それによって、穿孔部材が遠位止め位置に達した後には、穿孔部材の近位方向取り出しが防止される。加えて、径方向伸張フランジ部分は、引出しデバイスの活性再使用防止器の屈曲可能および／または旋回可能フラップ部分と相互作用することができ、それによって、薬物送達デバイスが穿孔部材から分離され、近位方向にレセプタクルから取り出された後には、穿孔部材への繰返しアクセスを実際上阻止することができる。
【００３７】
さらに好ましい実施形態では、引出しキットの穿孔部材は、薬物送達デバイスと事前に組み立てられる。こうして、穿孔部材がその遠位止め位置に達したときに少なくとも部分的にレセプタクルから近位方向に突出できる薬物送達デバイスによって、細長いレセプタクルの中への穿孔部材の挿入を行うことができる。
【００３８】
さらなる態様では、薬物送達デバイスと穿孔部材は、流体移送連結器よって、および／または流体移送する既定の破断構造体によって分離可能である。実際上、薬物送達デバイス（例えばシリンジおよび穿孔部材）は、一体に形成することができ、また引出しデバイスのレセプタクルの中に単一の工程で挿入することができる。引出しデバイスに対する近位方向の引抜き力を薬物送達デバイスに加えると、既定の破断構造体は破断されることになり、それによって薬物送達デバイスは解放されてレセプタクルから取り出され、穿孔部材は、引出しデバイスの少なくとも１つの固定部材によって、遠位止め位置に固定されたままであることが可能になる。
【００３９】
ここで、既定の破断構造体は、特に穿孔部材の近位位置に残る既定の破断構造体の一部により薬物送達デバイスとの繰返し連結が許容されない場合には、再使用防止器として機能することができる。しかし、既定の破断構造体の、薬物送達デバイスと共に残る他方の部分は、薬物送達デバイスを、対応する連結器を特徴とするある種の薬物受け構成要素に連結することを容易に可能にするオスおよび／またはメスのルアー連結器などの、明確な連結器を含むことができる。
【００４０】
さらに好ましい実施形態では、引出しキットはまた、少なくとも部分的に薬剤が充填される、かつ少なくとも引出しデバイスと解除不能に事前に組み立てられる容器を備える。この実施形態は、容器の内部容積にアクセスするのに穿孔部材を利用することが必要であるので、特に有用である。
【００４１】
別の好ましい実施形態では、別個の部片として提供することも、少なくとも部分的に充填された容器と事前に組み立てることもできる穿孔部材を、引出しデバイスのレセプタクル内部で事前に組み立てることもまた考えられる。加えて、使用者が、薬物送達デバイスを穿孔部材と共にそれらの遠位止め位置まで引出しデバイスに対して変位させなければならないだけで、引出しキットを準備するそれ以上の工程をとることなしに、容器、引出しデバイス、穿孔部材および薬物送達デバイスを備える引出しキット全体を完全に事前に組み立てることもまた考えられる。
【００４２】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４３】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４４】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４５】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４６】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４７】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４８】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４９】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５０】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５１】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。
【００５２】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５３】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５４】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５５】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５６】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５７】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５８】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００５９】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正形態および変形形態を本発明に加えることができることが当業者にはさらに明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲に使用されたいかなる参照記号も、本発明の範囲を限定すると解釈されるものではないことに留意されたい。
【００６０】
以下では本発明の好ましい実施形態について図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】初期構成で解除不能に容器と係合された引出しデバイスを概略的に示す図である。
【図２】穿孔部材および薬物送達デバイスが引出しデバイスのレセプタクルの中に挿入されている、図１によるアセンブリを示す図である。
【図３】薬物送達デバイスを引抜き後の引出しデバイスの構成を示す図である。
【図４】初期構成におけるＬ字形再使用防止器を特徴とする引出しデバイスの別の実施形態を示す図である。
【図５】穿孔部材および薬物送達デバイスの挿入後の、図４による引出しデバイスを示す図である。
【図６】薬物送達デバイスの取出し後の、図４および図５による引出しデバイスを示す図である。
【図７】穿孔部材をその遠位端位置に変位させる前の、引出しデバイスの別の実施形態を示す図である。
【図８】穿孔部材がその遠位止め位置にあるときの、図７による実施形態を示す図である。
【図９】薬物送達デバイスの取出し後の、図７および図８による実施形態の構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
図１〜３に、引出しデバイス１の第１の実施形態が様々な構成で示されている。図１に示される引出しデバイス１は、実質的に管状形状の対応して形作られたレセプタクル２２を含むハウジング２０を備える。ハウジング２０は、例えば図２に示されるように穿孔部材６０を薬物送達デバイス５０と共に受けるために取外し予定または開放予定のものである取外し可能もしくは折畳み可能な蓋２４を備える。ハウジング２０はさらに、側面であるが軸方向に細長い側壁２６、および底壁２８を備える。本図に関しては、ハウジング２０の底壁２８は遠位方向２に向き、反対側に位置する蓋２４は近位方向３の方に向く。引出しデバイス１の縦軸は、図の本セットでは実質的に垂直に延び、したがって遠位方向２ならびに近位方向３と実質的に平行である。
【００６３】
引出しデバイス１は、液体薬剤がその内部容積内に入っているガラス製容器として通常供給される容器１０と解除不能に係合される。バイアル、カープル、またはアンプルを含みうる、またカートリッジと表記されることもある容器１０は、段状ネック部分１２をその近位端の方に備える。さらに、容器１０は通常、径方向に広げられたヘッド部分を備え、このヘッド部分は、本図では、ハウジング２０の底壁２８から延びている、遠位に伸張し実質的に管状形状の締結部材４０に受け入れられている。底壁２８はさらに中心貫通口２９を備え、この貫通孔を通り抜けて、穿孔部材６０の遠位に伸びる穿孔要素６４が、図２に示されるように、容器１０の封止すなわちセプタムを貫通することができる。さらに、ネック部分１２、および容器１０の近位ヘッド部分もまた、引出しデバイス１のハウジング２０の底壁２８の貫通口２９の中へ、さらにはそれを通り抜けて延びることができる。
【００６４】
底壁２８の近くで、固定部材３７が、レセプタクル２２の側壁２６の内側対向部分に設けられる。これらの固定部材３７は、穿孔部材６０が図２に示されるその遠位止め位置に達したときに、穿孔部材６０の径方向伸張フランジ部分６２にポジティブ係合で、および／または摩擦により係合可能である。固定部材３７およびフランジ部６２は、穿孔部材６０が固定部材３７に対して一方向にしか動くことができないように設計される。それ故に、穿孔部材６０が図２に示される遠位止め位置に達した後、引出しデバイス１に対する穿孔部材６０の近位方向変位は、固定部材３７と穿孔部材６０の径方向フランジ部分６２との相互係合によって、実際上阻止される。
【００６５】
さらに、固定部材３７は、少なくとも１つの再使用防止器３０、３２の支点またはピボット軸３６を提供し、これらの再使用防止器は、図１〜３による実施形態では、近位に位置するその端部と共に径方向内向きに曲がるようになっている、事前に張力がかけられたフラップ部分３０、３２を備える。
【００６６】
図１による例では、環の形をした、かつ向かい合って配置されたフラップ部分３０、３２間に置かれた環状固定部材３４が、フラップ部分３０、３２の近位端を側壁２６の内側部分に効果的に押さえつけるか、またはクランプする。
【００６７】
環状固定部材３４の内径は穿孔部材６０のフランジ部分６２の外径よりも小さいので、環状固定部材３４は、薬物送達デバイス５０が穿孔部材６０と共にレセプタクル２２の中に挿入されると、遠位方向に変位する。薬物送達デバイス５０および穿孔部材６０の挿入時に、環状固定部材３４は、底壁２８にある、対応して形作られた環状凹部３８に受け入れられるまで、遠位方向２に押される。ここで、薬物送達デバイス５０と穿孔部材６０は、個別に、かつ順次にレセプタクル２２の中に挿入されないことが特に意図されている。そうではなく、薬物送達デバイス５０と穿孔部材６０が結合され同時に挿入されることが意図されている。薬物送達デバイス５０と穿孔部材６０が、レセプタクル２２の中への挿入前に事前に組み立てられる場合は、特に有利である。
【００６８】
環状固定部材３４を遠位に位置する凹部３８に押し込むと、径方向内向きに付勢された、または事前に張力がかけられたフラップ部分３０、３２は、概して自由に径方向内向きに旋回する。しかし、穿孔部材６０が薬物送達デバイス５０と共にレセプタクル２２の中に挿入されているので、屈曲可能または旋回可能なフラップ部分３０、３２は、これらの間に延びる薬物送達デバイス５０のバレル５４によって、径方向内向きに屈曲することが阻止される。
【００６９】
環状固定部材３４は、図１〜３では従来の環構造体としての断面で示されているが、その外周に径方向内向きに延びる凹部を備えて、フラップ部分３０、３２を受けることもできる。このようにすると、環状固定部材３４は、側壁２６の内側対向部分と直接接触することができる。さらに、フラップ部分３０、３２の位置と噛合い、対応するこのような径方向に延びる凹部によって、環状固定部材３４は、遠位方向に変位させるときにフラップ部分３０、３２に沿って、また固定部材３７を越えて、容易に付勢することができる。
【００７０】
管状バレル５４と、その中に摺動自在に配置された軸方向に変位可能なピストンとを有するシリンジとして例示されている薬物送達デバイス５０は、穿孔部材６０の近位に位置する連結器６６に対応する連結器５６によって、穿孔部材６０と解除可能に相互連結される。図１〜３による実施形態では、穿孔部材６０が遠位止め位置に達するときにハウジング２０に対して回転固定されている場合は、特に有利である。
【００７１】
薬物送達デバイス５０と穿孔部材６０の相互連結が例えばねじ式である場合、容器１０から穿孔部材６０を経由して所定の量の薬剤を引き抜いた後に、薬物送達デバイス５０と穿孔部材６０は、薬物送達デバイス５０を穿孔部材６０からねじり外すことによって、容易に分離することができる。穿孔部材６０が、例えば摩擦により遠位端部に係合されている場合、薬物送達デバイス５０を引出しデバイス１のハウジング２０に対して回転させて、薬物送達デバイス５０と穿孔部材６０を互いに分離することができる。
【００７２】
そうすると、薬物送達デバイス５０は解放され、かつレセプタクル２２から近位方向３に引き抜くことができる。結果として、前に解放された引出しデバイス１のフラップ部分３０、３２は、次に、径方向内向きに屈曲または旋回することができ、それによって、穿孔部材６０の近位連結器６６にこれ以上アクセスすることが遮られ阻止される。フラップ部分３０、３２は互いに交差するので、レセプタクル２２の中へ薬物送達デバイス５０を繰返し挿入しても、フラップ部分３０、３２が、フラップ部分の近位の自由端がレセプタクル２２の内壁に直接当接するまで、さらに屈曲または旋回することになるだけである。
【００７３】
ハウジング２０は、例えば返しフック・インターロック部材４２によって容器１０と解除不能に係合されているので、引出しデバイス１は、非破壊的方法で容器１０から取り外すことができない。実際上は、容器の内部容積へのこれ以上の繰返しアクセスが実際上阻止される。
【００７４】
図１〜６に関して、薬物送達デバイス５０および穿孔部材６０の全体設計は適宜変わりうることに留意されたい。図１〜３に示された実施形態では、フラップ部分３０、３２の軸方向伸張は、薬物送達デバイス５０のバレル５４の遠位方向円筒部分と穿孔部材６０のフランジ部分６２との間の軸方向距離を超過しなければならない。そうしなければ、フラップ部分３０、３２は、バレル５４の円筒部分がその間に達する前に既に径方向内向きに屈曲または旋回する可能性がある。
【００７５】
特に記載のない限り、図４〜６で使用されている、図１〜３による実施形態と比べて類似または同一の構成要素を示す参照数字は、同一の参照番号が１００だけ増やされて示されている。
【００７６】
図４〜５に示された引出しデバイス１０１もまた、容器１０と解除不能に連結予定のハウジング１２０を備える。ここでも、ハウジング１２０は、ハウジング１２０と容器１０の間にポジティブ係合の、または摩擦によるインターロックを確立するための多数のインターロック部材１４２を特徴とする、遠位に突出する管状形状の締結部材１４０を備える。さらに、ハウジング１２０によって提供されるレセプタクル１２２もまた、図４に示されるように、取外し可能蓋１２４によって覆われる。
【００７７】
図１〜３の実施形態とは異なり、図４〜６による引出しデバイス１０１は、異なる固定部材１３３、１３７および再使用防止器１３０、１３２を備える。図１〜３に示された、弾性的に屈曲可能または旋回可能なフラップ部分３０、３２の代わりに、図４〜６による実施形態は、ハウジング１２０の内部側壁１２６に、ピボット軸１３６に対して旋回可能に配置された実質的にＬ字型の再使用防止器１３０、１３２を備える。Ｌ字形再使用防止器１３０、１３２は、軸方向および近位伸張フラップ部分１３１、１３５、ならびに軸方向伸張フラップ部分１３１、１３５と一体に形成された、遠位に配置された径方向内向き伸張フラップ部分１３３、１３７を備える。ここで、遠位フラップ部分１３３、１３７の径方向伸張は、底壁１２８とピボット軸１３６の間の軸方向距離と実質的に等しいか、またはそれよりも小さい。
【００７８】
スパイク状穿孔部材１６０がレセプタクル１２２の中に遠位方向に挿入されるとき、穿孔部材１６０の径方向伸張フランジ部分１６２は、径方向内向き伸張遠位フラップ部分１３３、１３７と係合し、Ｌ字形再使用防止器１３０、１３２の遠位方向旋回運動を誘発する。再使用防止器１３０、１３２の軸方向伸張フラップ部分１３１、１３５と径方向伸張フラップ部分１３３、１３７は一体に形成されているので、径方向伸張フラップ部分１３３、１３７の遠位方向旋回運動は、縦方向に、かつ初め近位伸張のフラップ部分１３１、１３５の径方向内側向きの旋回または屈曲運動を誘発する。
【００７９】
しかし、シリンジ１５０のバレル１５４もまたレセプタクル１２２の中に入っているので、フラップ部分１３１、１３５は、径方向内向きに完全に旋回および／または屈曲することが妨げられる。図５に示されるように、軸方向伸張フラップ部分１３１、１３５は、シリンジ１５０のバレル１５４の外周部に当接する。
【００８０】
初め径方向内向きの伸張フラップ部分１３３、１３７は、図５に示されるように、穿孔部材１６０をその遠位端位置にクランプする、かつ／または固定する固定部材としての役割も付加的に果たす。このような穿孔部材１６０と旋回フラップ部分１３３、１３７とのクランピングまたは摩擦係合により、シリンジ１５０が近位方向に引き抜かれるときの穿孔部材１６０の取り出しが実際上防止される。特に、例えば相互に対応する連結器１５６、１６６によって、流体移送するようにしてシリンジ１５０と穿孔部材１６０が結合されているときに、穿孔部材１６０がレセプタクル１２２内部で回転固定される場合は、特に有利である。その場合、シリンジ１５０と穿孔部材１６０は、例えばシリンジ１５０をハウジング１２０に対して回転させることによって、解放することができる。
【００８１】
図５に示されるように、フラップ部分１３１、１３５は弾性変形可能であり、その結果、シリンジ１５０がレセプタクル１１２から引き抜かれた後にフラップ部分１３１、１３５は、その初めのＬ字形構成に緩和することになる傾向がある。しかし、縦方向すなわち軸方向伸張フラップ部分１３１、１３５がレセプタクル１２２の内径よりも長いので、フラップ部分１３１、１３５は、レセプタクル１２２の内径を横断し、反対側の内部側壁部に斜めに当接する。図６に示されるように、フラップ部分１３１、１３５は、正反対の側壁部に当てて付勢され、穿孔部材１６０の近位に位置する連結器１６６にかぶさり、それによって、シリンジ１５０を近位に位置する連結器と再連結することが不可能になる。
【００８２】
図７〜９に示された第３の実施形態では、特に記載のない限り、図１〜３に示された実施形態と比べてやはり類似または同一の構成要素は、同一の参照番号が２００だけ増やされて示されている。
【００８３】
ここでも、引出しデバイス２０１は、液体薬剤を含む容器１０に解除不能に係合するハウジング２２０を備える。図１〜３による実施形態に関して、それと同様に、また既に説明されたように、ハウジング２２０の底壁２２８にごく近接して側壁２２６の内側に、少なくとも１つの固定部材２３７が設けられる。図７〜９による実施形態では、穿孔部材２６０は、好ましくはシリンジまたは薬物送達デバイス２５０と一体に形成され、既定の破断構造体２６６によって、これらと分離することができる。さらに、シリンジ２５０は、バレル２５４、および２つの互いに対応する連結器２５６、２５８を備える。遠位連結器２５８の下流に、シリンジ２５０と穿孔部材２６０の明確な分離を行う既定の破断構造体２６６が置かれている。
【００８４】
図１〜３について既に説明したのと同様に、シリンジ２５０および穿孔部材２６０は、図８に示される遠位止め位置に穿孔部材２６０が達するまで、遠位方向に付勢することができる。この位置では、少なくとも１つの、好ましくは円周方向に分布したいくつかの固定部材２３７が、穿孔部材２６０をこの遠位位置に保持するように機能し、穿孔部材２６０の径方向伸張フラップ部分２６２がハウジング２２０の底壁２２８に当接する。ここで、穿孔部材２６０がハウジング２２０に対してなお回転できる場合は、特に有利である。
【００８５】
このようにして、２つの連結器２５６、２５８のねじ止め相互連結は、引出しデバイス２０１のハウジング２２０に対してシリンジ２５０のバレル２５４をねじる、または回転させることによっては解除することができない。代わりに、穿孔部材２６０と薬物送達デバイス２５０の間の既定の破断構造体２６６が、ハウジング２２０に対して既定の近位方向の力が薬物送達デバイス２５０に加えられたときに、破断し分離するように設計されている。こうして、図８による構成で薬剤を充填予定のシリンジ２５０は、穿孔部材２６０をシリンジ２５０と再連結することを許容しない近位導管２７０または軸部分を特徴とする穿孔部材２６０から不可逆的に分離することができる。
【００８６】
シリンジ２５０は、それがハウジング２２０およびそのレセプタクル２２２から引き抜かれる場合、２つの互いに係合する連結器２５６、２５８を備える。これらの連結器２５６、２５８がルアー・ロック・タイプである場合、例えば、メス連結器２５８をオス連結器２５６からねじり外すことによって、そのオス連結器２５６が残っているシリンジ２５０は、対応するメス連結器を特徴とする注入管または注射針などの、対応する注射デバイス一般に結合することができる。
【００８７】
場合により、また図７〜９に示されるように、ハウジング２２０は、固定部材２３７から近位方向３に既定の軸方向距離に位置する、径方向内向き伸張固定部材２３０の追加の組を備えることができる。これらの第２の固定部材２３０は、穿孔部材２６０および／またはシリンジ２５０が引出しデバイスのハウジング２２０内部で事前に組み立てられる実施形態において、有用でありうる。固定部材２３０は、ハウジング２２０から穿孔部材２６０が取り出されることを実際上完全に防止する。
【００８８】
さらに、図７〜９に示されるように、引出しデバイス２０１と薬物送達デバイス２５０の事前組合せはまた、図１〜６に示された実施形態でも実装することができる。その場合、薬物送達デバイス５０、１５０は、既定の破断構造体を用いて穿孔部材６０、１６０と事前に連結することもできる。その場合、図１および図２に示される固定部材３７は、図７〜９に示される固定部材２３０に対応する。実際には、薬物送達デバイス５０、１５０、２５０は、それぞれ引出しデバイス１、１０１、２０１の一体化部分または解放可能部分として設計および構成することもできる。
【００８９】
一般に、図１〜９に示されたすべての実施形態では、引出しデバイス１、１０１、２０１は、市場に出されるときに、別個の部片として提供することも、解除不能に容器１０と既に事前に組み立てることもできる。この場合、最終使用者は、シリンジ５０、１５０、２５０などの薬物送達デバイスを充填するのに、引出しデバイス１、１０１、２０１を利用せざるを得ない。
【００９０】
さらに、穿孔部材６０、１６０、２６０もまた、最終使用者に送り届けるときに、引出しデバイス１、１０１、２０１内部で事前に組み立てることができる。このような構成は、図１〜３による実施形態では特に有利である。穿孔部材６０がハウジング２０内部で事前に組み立てられていることで、別個の環状固定部材３４は一般に、もはや必要とされず、穿孔部材６０のフランジ部分６２に実際上置き換えることができる。
【００９１】
引出しデバイス１、１０１、２０１が容器１０と事前に組み立てられているかどうかに関係なく、また、穿孔部材６０、１６０、２６０が前記引出しデバイス１、１０１、２０１のハウジング２０、１２０、２２０内で事前に組み立てられているかどうかに関係なく、薬物送達デバイス５０、１５０、２５０は、穿孔部材６０、１６０、２６０と事前に組み立てることができ、かつシリンジ−穿孔部材キットとして最終使用者に届けることができる。
【００９２】
上記で説明した様々な事前組合せが、最終使用者が容器１０から薬剤が１回だけ引き出されるようにする異なる段階を実現する。
【符号の説明】
【００９３】
１  引出しデバイス
２  遠位方向
３  近位方向
１０  容器
１２  ネック部分
２０  ハウジング
２２  レセプタクル
２４  蓋
２６  側壁
２８  底壁
２９  貫通口
３０  フラップ部分
３２  フラップ部分
３４  環状固定部材
３６  ピボット軸
３７  固定部材
３８  凹部
４０  締結部材
４２  インターロック部材
５０  薬物送達デバイス
５２  ピストン
５４  バレル
５６  連結器
６０  穿孔部材
６２  フランジ部分
６４  穿孔要素
６６  連結器
１０１  引出しデバイス
１２０  ハウジング
１２２  レセプタクル
１２４  蓋
１２６  側壁
１２８  底壁
１２９  貫通口
１３０  再使用防止器
１３１  フラップ部分
１３２  再使用防止器
１３３  フラップ部分
１３５  フラップ部分
１３７  フラップ部分
１４０  締結部材
１４２  インターロック部材
１５０  薬物送達デバイス
１５２  ピストン
１５４  バレル
１５６  連結器
１６０  穿孔部材
１６２  フランジ部分
１６４  穿孔要素
１６６  連結器
２０１  引出しデバイス
２２０  ハウジング
２２２  レセプタクル
２２６  側壁
２２８  底壁
２２９  貫通口
２３０  固定部材
２３７  固定部材
２４０  締結部材
２４２  インターロック部材
２５０  薬物送達デバイス
２５２  ピストン
２５４  バレル
２５６  連結器
２５８  連結器
２６０  穿孔部材
２６２  フランジ部分
２６４  穿孔要素
２６６  既定の破断構造体
２７０  導管
【図１】
2015508690.tif 000003
【図２】
2015508690.tif 000004
【図３】
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【図４】
2015508690.tif 000006
【図５】
2015508690.tif 000007
【図６】
2015508690.tif 000008
【図７】
2015508690.tif 000009
【図８】
2015508690.tif 000010
【図９】
2015508690.tif 000011
【国際調査報告】
2015508690.tif 000012
2015508690.tif 000013