(57)【要約】  本発明は、以下に示す式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”または式ＩＤ”のベンゾモルファン類似体化合物；および関連する式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’、または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、または式ＩＤ（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、本明細書で定義された通りである）を対象とする。本発明の化合物は、疼痛、便秘ならびにオピオイドおよびＯＲＬ−１受容体の活性により調節される他の状態を治療するために有用である。
2015536972.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ”の化合物：
【化１１２】
2015536972.tif 000154
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素、ＯＨであるか、または存在せず、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）、−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、および
ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２
からなる群から選択され、
Ｚが存在せず、Ｇが＝ＣＨ、＝Ｎ−Ｏ、または＝Ｎ−ＮＨである場合、Ｒ２ａは存在せず、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａ
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
からなる群から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、もしくは
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｃ．２−プロペニル、
ｄ．２−プロピニル
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０が、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかである場合、Ｒ２ａはＨであることができず、
ただし、Ｒ４がＯＨである場合、
ａ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．メチル、
ｂ．エチル、
ｃ．２−プロペニル、または
ｄ．２−プロピニルである、
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかであり、
ただし、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ４がＨ、ＯＨ、または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、Ｒ２ｂは、
ａ）場合によって置換されている（５から１２員の）ヘテロアリール、
ｂ）場合によって置換されている（３から１２員の）複素環、または
ｃ）非置換のフェニルまたはＦもしくはＣｌで置換されているフェニル、メチル、ＣＦ３、ヒドロキシ、メトキシ、（３から１２員の）複素環、もしくはＮＨ２、
ではなく、
ただし、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、選択された＝Ｏであることはできず、
ただし、Ｒ４が水素であり、Ｒ１およびＲ３が両方ともメチルである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｎ−ＯＨを形成することはできない、または
ｂ）Ｒ２ａが水素である場合、Ｒ２ｂは、ＮＨ２またはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３となり得ず、
ただし、Ｒ２ａがＨである場合、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０となり得ず、ここで−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１（式中、
Ｒ２０はＨ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、およびフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）、または
ｂ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−ＣＲ２２Ｒ２３ＯＨ（式中、
Ｒ２０は上で定義された通りであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、およびフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）、または
ｃ）−ＣＨ２−ＣＲ２０＝ＣＲ２３Ｒ２４（式中、
Ｒ２０およびＲ２３は上で定義された通りであり、
Ｒ２４は、Ｈ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）
である）
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物。
【請求項２】
式ＩＡ”：
【化１１３】
2015536972.tif 000155
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、およびＲ４は請求項１で定義された通りである）を有する請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
式ＩＢ”：
【化１１４】
2015536972.tif 000156
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、およびＲ４は請求項１で定義された通りである）を有する請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４】
式ＩＣ”：
【化１１５】
2015536972.tif 000157
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、およびＲ４は請求項１で定義された通りである）を有する請求項に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式ＩＤ”：
【化１１６】
2015536972.tif 000158
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、およびＲ４は請求項１で定義された通りである）を有する請求項１に記載の化合物、
または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２ａが水素もしくはＯＨであるか、またはＲ２ａが存在しないかもしくはＯＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２ａが水素である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２ａがＯＨである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、＝Ｏを形成する、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２ｂが、（（６から１４員の）アリール）または（（３から１２員の）複素環）であり、これらのうちのそれぞれが１つまたは複数のＲ３０で場合によって置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であるが、ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｚが存在しない、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＺがＣＨ２である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＧがＮＲ８である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＧがＮＲ８であり、Ｒ８が水素である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＧがＮＲ８であり、Ｒ８が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＧがＮＲ８であり、Ｒ８がメチルまたはエチルである、請求項１から１４または１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｇが結合である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
ＧがＯである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｇが−ＯＣＯ−である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｇが−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｇが＝ＣＨである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｇが＝Ｎ−Ｏである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
ＧがＳである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
ＧがＳＯである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
ＧがＳＯ２である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｇが−ＮＨ−ＳＯ２である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａからなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている、好ましくは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている−（６から１４員の）アリールまたは（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１０が−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５ａまたはＲ６ａのうちの少なくとも１つが水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５ａおよびＲ６ａの両方が水素である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１０が、場合によって置換されているフェニルまたはベンジルである、請求項１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１０が、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（７から１２員の）ビシクロ複素環、または（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１０が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、−（６から１４員の）アリール、および−（５から１２員の）ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１０がＣＯＯＲ７で置換されている、請求項３３または３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１０が、ＣＯＯＲ７またはＮＨ２で場合によって置換されているピペリジニルである、請求項１から２７および３３から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１０がピロリジニルである、請求項１から２７および３３から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１０が−（５から１２員の）ヘテロアリールである、請求項１から２７および３３から３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１０が場合によって置換されているピリジニルである、請求項１から２７および３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１０がフラニルである、請求項１から２７および３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１０が場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（（６から１４員の）アリール）または場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（４から１２員の）ヘテロアリールである、請求項１から４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１０が、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（６から１４員の）アリールまたは−（５から１２員の）ヘテロアリールで場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１０が−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルで置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１０が、ハロで場合によって置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリールである、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１０が、ＮＲ５Ｒ６または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５ＮＲ６であり、これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが水素である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが−（６から１４員の）アリールである、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが−（５から１２員の）ヘテロアリールである、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが水素であり、他方が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７である、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ７が水素または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１０がＣＯＮＲ５Ｒ６である、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つがフェニルで置換されている、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが、１、２または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが、１つのＲ３０基で置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３０が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３０がＣＯＯＲ７である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ７が水素である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが、−（５から１２員の）ヘテロアリールまたは−（３から１２員の）複素環である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されている−（３から１２員の）複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６３】
−（３から１２員の）複素環が、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１０が、場合によって置換されている−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ１０が、場合によって置換されている−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである、請求項１から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ１０が、場合によって置換されている−ＳＯ２−（５から１２員の）ヘテロアリールである、請求項１から６５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１０が、場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）または場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１０が、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１０が、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが水素である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つがＣＯＯＲ７である、請求項６９または７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、好ましくはメチルである、請求項１から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１が、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、好ましくはシクロプロピルメチルまたはシクロブチルメチルであり、好ましくはシクロプロピルメチルである、請求項１から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１が、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、好ましくはジフルオロ−ベンジルもしくはフェニルエチルであるか、または（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、好ましくはフラニルメチルである、請求項１から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１が、
【化１１７】
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である、請求項１から７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ３が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、好ましくはメチルまたはプロペニルであり、さらに好ましくはメチルである、請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ３が−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、好ましくは２−プロペニルである、請求項１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシであり、好ましくはメトキシである、請求項１から７８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ４がＯＨである、請求項１から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は−（５から１２員の）ヘテロアリールで置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、ＺはＣＨ２であり、Ｇは結合であり、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５またはＲ６のうちの１つは水素であり、他方は１つのＲ３０で置換されている（６から１４員の）アリールであり、Ｒ３０はＣＯＯＲ７であり、Ｒ７は水素である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は（６から１４員の）アリールで置換されている−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、ＺはＣＨ２であり、ＧはＯであり、Ｒ１０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６で置換されている（６から１４員の）アリールであり、Ｒ５およびＲ６は両方とも水素である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０はＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で置換されている（６から１４員の）アリールである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は−（５から１２員の）ヘテロアリールまたは−（３から１２員の）複素環で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０はＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５またはＲ６のうちの１つは水素であり、他方は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、Ｇは結合であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＲ７で置換されている−（３から１２員の）複素環であり、Ｒ７は水素である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、ＺはＣＨ２であり、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は２つのハロで置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリールである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５またはＲ６のうちの１つは水素であり、他方は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は−（３から１２員の）複素環で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＯＲ７で置換されている（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９６】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は、場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、Ｇは−Ｎ−ＳＯ２であり、Ｒ１０は、−（６から１４員の）アリールまたは（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが水素である、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが−ＣＯＯＲ７である、請求項１００または１０１に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１０２に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって置換されている−（３から１２員の）複素環を形成する、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
−（３から１２員の）複素環が１つのＲ３０基で置換されている、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ３０が、ハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）からなる群から選択される、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ｒ１０が、ハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で置換されている、請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、Ｇは−Ｎ−ＳＯ２であり、Ｒ１０は、場合によって置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ１０が、ハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は−ＣＯＮＲ５Ｒ６である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ｒ８が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが水素である、請求項１１２または１１３に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが、場合によって置換されている−（６から１４員の）アリールである、請求項１１２から１１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１６】
−（６から１４員の）アリールが１つのＲ３０基で置換されている、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ｒ３０が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ８が水素である、請求項１１８に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ１０が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている、請求項１１８または１１９に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（７から１２員の）ビシクロ複素環、または（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｒ８が水素である、請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ｒ１０が−ＣＯＯＲ７で置換されている、請求項１２１または１２２に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ｒ８が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ｒ１０が、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）で置換されている、請求項１２５または１２６に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ｒ８が水素である、請求項１２８に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｒ１０が−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている、請求項１２８または１２９に記載の化合物。
【請求項１３１】
Ｒ５ａおよびＲ６ａのうちの少なくとも１つが水素である、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｒ５ａおよびＲ６ａの両方が水素である、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ｒ８が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１３３に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｒ１０が−（６から１４員の）アリールで置換されている、請求項１３３または１３４に記載の化合物。
【請求項１３６】
Ｒ１０がフェニルまたはベンジルで置換されている、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ｒ１０が−（３から１２員の）複素環または（５から１２員の）ヘテロアリールで置換されている、請求項１３３または１３４に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は、（６から１４員の）アリールまたは（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれが場合によって置換されている、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ８が水素である、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ｒ１０が、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている、請求項１３８または１３９に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０はＮＲ５Ｒ６である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４３】
Ｒ８が水素である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが水素である、請求項１４２または１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つが−ＣＯＯＲ７である、請求項１４２から１４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１４５に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ｒ８が水素である、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｒ１０が、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている、請求項１４７または１４８に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ８が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ１０が−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている、請求項１５０または１５１に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｒ５ａおよびＲ６ａのうちの少なくとも１つが水素である、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５４】
Ｒ５ａおよびＲ６ａの両方が水素である、請求項１５２に記載の化合物。
【請求項１５５】
Ｒ２ａが水素であり、Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６である、請求項１から６または７３から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５６】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが水素である、請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５７】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが−ＣＯＯＲ７である、請求項１５５または１５６に記載の化合物。
【請求項１５８】
Ｒ７が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａが水素、ＯＨであるか、または存在せず、
Ｒ２ｂが、
ａ）（（６から１４員の）アリール）、−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂが一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚが、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇが、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、および
ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２
からなる群から選択され、
Ｚが存在せず、Ｇが＝ＣＨ、＝Ｎ−Ｏ、または＝Ｎ−ＮＨである場合、Ｒ２ａが存在せず、
Ｒ１０が、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれが、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３が、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４が、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６が、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａ
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５およびＲ６が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａが、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
からなる群から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５ａおよびＲ６ａが、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
各Ｒ７が、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８が、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９が、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１が、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４が、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０が、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍが、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎが、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓが、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｃ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは
ｄ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０が、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかである場合、Ｒ２ａはＨであることができず、
ただし、Ｒ４がＯＨである場合、
ａ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｂ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、
ｃ．または−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである、
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかであり、
ただし、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ４がＨ、ＯＨ、または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、Ｒ２ｂは、
ａ）場合によって置換されている（５から１２員の）ヘテロアリール、
ｂ）場合によって置換されている（３から１２員の）複素環、または
ｃ）非置換のフェニルまたはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（３から１２員の）複素環、もしくはＮＨ２で置換されているフェニル
ではなく、
ただし、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、選択された＝Ｏであることはできず、
ただし、Ｒ４が水素であり、Ｒ１およびＲ３が両方ともメチルである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｎ−ＯＨを形成することはできない、または
ｂ）Ｒ２ａが水素である場合、Ｒ２ｂは、ＮＨ２もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３となり得ず、
ただし、Ｒ２ａがＨである場合、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０となり得ず、ここで−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１（式中、
Ｒ２０はＨ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される）、または
ｂ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−ＣＲ２２Ｒ２３ＯＨ（式中、
Ｒ２０は上で定義された通りであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される）、または
ｃ）−ＣＨ２−ＣＲ２０＝ＣＲ２３Ｒ２４（式中、
Ｒ２０およびＲ２３は上で定義された通りであり、
Ｒ２４は、Ｈ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）
である
請求項１から１５８のいずれか一項に記載の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物。
【請求項１６０】
２−（（（８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）アミノ）オキシ）酢酸；
８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オンオキシム；
２−（（（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）オキシ）アセトアミド；
２−（（（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）オキシ）アセトアミド；
８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オン−Ｏ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）オキシム；
８−メトキシ−３，６−ジメチル−１１−プロピリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン；
４−（１１，１１−ジヒドロキシ−８−メトキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド；
（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，３，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−アミン；
（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−Ｎ，３，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−アミン；
３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オンＯ−メチルオキシム；
（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メタノール；
（Ｚ）−エチル２−（８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）アセタート；
（Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）酢酸；
エチル２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセテート；
２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）酢酸；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
４−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド；
８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オンオキシム；
４−（１１−（ヒドロキシイミノ）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
４−（（６Ｒ，１１Ｒ）−８，１１−ジヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド；
４−（（６Ｒ，１１Ｓ）−８，１１−ジヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アクリルアミド；
４−フルオロ−Ｎ’−（（２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）ベンゾヒドラジド；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド）；
４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸；
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３，６−ジメチル−１１−（メチル（フェネチル）アミノ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
４−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセトアミド）安息香酸；
５−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ニコチン酸；
５−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ニコチン酸；
２−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセトアミド）安息香酸；
３−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾニトリル；
３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾニトリル；
３−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）安息香酸；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）安息香酸；
３−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）安息香酸；
（６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン；
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
４−（（（６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ベンズアミド；
４−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）安息香酸；
４−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）安息香酸；
３−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸；
３−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸；
２−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド；
４−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−カルボキサミド）安息香酸；
２−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）イソニコチンアミド；
３−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンズアミド；
（２Ｓ）−１−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−Ｎ，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−アミン；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド；
４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸；
３−（（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾニトリル；
（６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン；
メチル３−（（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾエート；
３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンズアミド；
メチル３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾエート；
（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オール；
（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オール；
３−（（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンズアミド；
３−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）プロパン酸；
（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１１−（ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン；
１−（（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ピペリジン−４−アミン；
３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）安息香酸；
１−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
２−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）酢酸；
１−（（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ピペリジン−３−カルボン酸；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（（６Ｓ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メチル）アセトアミド；
２−（３−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）−４−メチルペンタン酸；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素からなる群から選択される化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物。
【請求項１６１】
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素；
４−（３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）ベンズアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
４−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−１１−（３−（４−シアノフェニル）−１−メチルウレイド）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
（Ｚ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６−メチル−３−フェネチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（シクロブチルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素’
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（２，３−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（フラン−３−イルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素；
３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンからなる群から選択される化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物。
【請求項１６２】
請求項１から１６１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的にその塩、プロドラッグ、もしくは溶媒和物の有効量と、薬学的に許容される担体または添加剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１６３】
細胞におけるオピオイド受容体機能を調節するための方法であって、オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、請求項１から１６１のいずれか一項に記載の化合物の有効量、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と接触させることを含む方法。
【請求項１６４】
前記化合物が、μ−オピオイド受容体機能を調節する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
μ−オピオイド受容体においてアゴニストとして作用する、請求項１６３または１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
化合物がμ−オピオイド受容体においてアンタゴニストとして作用する、請求項１６３または１６４に記載の方法。
【請求項１６７】
化合物がκ−オピオイド受容体においてアゴニストとして作用する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６８】
前記化合物が、ＯＲＬ−１受容体機能を調節する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６９】
前記化合物が、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニストとして作用する、請求項１６３または１６８に記載の方法。
【請求項１７０】
哺乳動物の状態を治療する方法であって、請求項１から１６１のいずれか一項に記載の化合物の有効量、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１７１】
前記状態が疼痛である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記状態が便秘である、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７３】
組成物を調製する方法であって、請求項１から１６１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体または添加剤と混和するステップを含む方法。
【請求項１７４】
状態の治療、予防、または回復における使用のための請求項１から１６１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１７５】
前記状態が疼痛である、請求項１７４に記載の使用のための化合物。
【請求項１７６】
前記状態が便秘である、請求項１７４に記載の使用のための化合物。
【請求項１７７】
状態を治療または予防するために有用な薬物の製造における、請求項１から１６１のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７８】
前記状態が疼痛である、請求項１７７に記載の使用。
【請求項１７９】
前記状態が便秘である、請求項１７７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬化学の分野である。本発明は、オピオイド受容体アゴニストおよび／またはアンタゴニストとしての活性を有する新規なベンゾモルファン類似体に関する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、オピオイドアゴニストおよびＯＲＬ−１受容体アンタゴニストとして二重活性を有する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛は、患者が医師の忠告や治療を求める最も一般的な症状である。急性疼痛が通常自己限定性であるのに対して、慢性疼痛は３カ月以上続く可能性があり、患者の人格、ライフスタイル、機能的能力および全体の生活の質に著しい変化をもたらす可能性がある（K.M.Foley、Pain、Cecil Textbook of Medicine、100-107、J.C.BennettおよびF.Plum編、第20版、1996年）。
【０００３】
疼痛は従来より、非オピオイド性鎮痛剤（例えばアセチルサリチル酸、コリンマグネシウムトリサリチル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサルまたはナプロキセン）、またはオピオイド性鎮痛剤（例えばモルヒネ、ヒドロモルホン、メサドン、レボルファノール、フェンタニル、オキシコドンまたはオキシモルホン）のいずれかを投与することにより対処されてきた。
【０００４】
「麻薬」という用語は、オピオイドを指すために使用されることが多いにもかかわらず、この用語は、オピオイドに特異的に適用されることはない。「麻薬」という用語は、「昏迷」というギリシャ語の単語に由来し、睡眠を誘導する任意の薬剤を本来指すものであったが、後になってオピオイドに関連するものになった（Gutstein Howard B.、Akil Huda、「第21章Opioid Analgesics」(第21章)、Brunton LL、Lazo JS、Parker Kl:Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics、第11版:http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=940653）。合法的文脈において、「麻薬」という用語は、乱用または常習の可能性のある、機構的に無関係な様々な物質を指す（Gutstein Howard B.、Akil Huda、「第21章Opioid Analgesics」(第21章)、Brunton LL、Lazo JS、Parker Kl:Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics、第11版:http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=940653）。したがって、「麻薬」という用語は、オピオイドを指すばかりでなく、オピオイドと異なる受容体を介してその薬理学的な効果を発揮する薬剤、例えばコカイン、メタンフェタミン、エクスタシーなども指す。さらに、「麻薬」という用語は、このような広範囲の無関係な薬剤を指し、これらの多くは、鎮痛特性を所有していないので、「麻薬」特性を有する薬剤は、必ずしも鎮痛性を有すると想定することはできない。例えば、エクスタシーおよびメタンフェタミンなどの薬剤は、鎮痛性がないので、疼痛を治療するために使用されていない。
【０００５】
最近まで、中枢神経系（ＣＮＳ）の中に、各種類がサブタイプ受容体を有する、３つの主要な種類のオピオイド受容体が存在するという証拠があった。これらの受容体の種類は、μ、δおよびκとして知られている。オピエートは、これらの受容体に対する親和性が高い一方、体内で生じるものではないので、これらの受容体の内因性リガンドを同定および単離するための研究が追随した。これらのリガンドはそれぞれ、エンドルフィン、エンケファリンおよびダイノルフィンとして同定された。追加の実験は、オピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）受容体の同定へとつながるが、この受容体は、既知のオピオイド受容体の種類と高い相同性を有する。新しく発見されたこの受容体は、この受容体が薬理学的な相同性を示さなかったことから、構造上の根拠のみに基づきオピオイド受容体と分類された。μ、δおよびκ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドは、ＯＲＬ−１受容体に対して低い親和性を有していたことが最初に実証された。内因性リガンドが依然として発見されていなかったという事実と共に、この特徴から、ＯＲＬ−１受容体を「オーファンレセプター」として指定するに至った。
【０００６】
その後の研究により、ＯＲＬ−１受容体の内因性リガンドの単離および組立へと展開した。このリガンド、ノシセプチン（オルファニンＦＱ（ＯＦＱ）としても知られている）は、オピオイドペプチドファミリーのメンバーと構造が似ている１７のアミノ酸ペプチドである（C.Altierら、「ORL1 receptor-mediated internalization of N-type calcium channels.」Nature Neuroscience、2005年、9:31）。
【０００７】
ＯＲＬ−１受容体、およびその内因性リガンドの発見は、疼痛対策またはこの受容体により影響を受ける他の症候群のために投与することができる新規な化合物を発見する機会を意味する。
【０００８】
ＯＲＬ−１／ノシセプチン分野での多くの出版物が、脳内でのＯＲＬ−１受容体の活性化により、オピオイド媒介による鎮痛性を阻害することができるという証拠を提供している（例えば、D.Barloccoら、「The opioid-receptor-like 1 (ORL-1) as a potential target for new analgesics.」Eur.J.Med.Chem.、2000年、35:275、J.S.Mogilら、「Orphanin FQ is a functional anti-opioid peptide.」Neurosci.、1996年、75:333、K.Lutfyら、「Tolerance develops to the inhibitory effect of orphanin FQ on morphine-induced antinociception in the rat.」NeuroReport、1999年、10:103、M.M.Morganら、「Antinociception mediated by the periaqueductal gray is attenuated by orphanin FQ.」NeuroReport、1997年、8:3431およびJ.Tianら、「Involvement of endogenous Orphanin FQ in electroacupuncture-induced analgesia.」NeuroReport、1997年、8:497）。
【０００９】
μ受容体の作用に対するＯＲＬ−１のより全般的な制御的役割を支持する証拠はますます増大しており、おそらく、古典的オピエートで治療を行っている患者におけるμ−アゴニスト耐性の発生に貢献している（例えば、J.Tianら、「Functional studies using antibodies against orphanin FQ/nociceptin.」Peptides、2000年、21:1047、およびH.Uedaら、「Enhanced Spinal Nociceptin Receptor Expression Develops Morphine Tolerance and Dependence.」J.Neurosci.、2000年、20:7640）。さらに、ＯＲＬ−１活性化は、μアゴニストを含めたいくつかの依存性薬物の報酬特性の抑制効果を有するようにみえる。
【００１０】
オピオイド鎮痛剤の使用は、多くの場合副作用として便秘をもたらす。オピオイド鎮痛剤の使用に伴う便秘は、主におよび機構的に、μオピオイドアゴニスト作用の結果として、腸内に位置するμオピオイド受容体に直接起こると推定される（Wood & Galligan (2004), Function of opioids in the enteric nervous system. Neurogastroenterology & Motility 16(Suppl.2): 17-28）。腸内のμオピオイド受容体の刺激が、正常な消化管（消化器系）自発運動の阻害を引き起こし、便秘をもたらす。腸内のμオピオイド受容体に対するμオピオイドアゴニズムの作用は、ロペラミド（イモジウム（商標））の下痢を治療する作用を介して観察することができる。ロペラミドは、経口的に投与される強力なμオピオイドアゴニストであるが、血流への吸収が皆無かそれに近い。その結果、ロペラミドは、腸内のμオピオイド受容体に対して局在的にその作用を発揮し、これが消化器系の自発運動の阻害を生じ、下痢を治療する。
【００１１】
オピオイド誘発性便秘を制限するために機能し得る規定された生体内分布特性を有するμ受容体アゴニストおよびアンタゴニストの組合せを開発することに最近関心がもたれている。例えば、経口的に生物が利用可能なμオピオイド受容体アゴニスト（例えばモルヒネ、コデイン、オキシコドンまたはヒドロモルホン（hydormorphone）など）を、経口的に生物が利用可能ではない強力なμオピオイド受容体アンタゴニスト（例えばＮ−メチルナロキソンまたはＮ−メチルナルトレキソン）と一緒に同時投与することによって、さもなければμオピオイド受容体アゴニスト療法に伴って生じていたであろう便秘を阻止または低減させるために機能することができる。この原理によると、結果として所望の無痛が生じ、アンタゴニスト成分が腸にとどまり、腸の中でさもなければ起こっていたであろういかなるアゴニスト誘発性便秘も阻止または低減させながら、その一方でアゴニスト成分が、周囲の神経系および中枢神経系（ＣＮＳ）全体にわたり吸収され、分布することになる。
【００１２】
鎮痛活性を有するベンゾモルファン類似体化合物、例えば、３，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−６，８−ジオールおよび８−メトキシ−３，１１，１１−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−６−オールが記載されている（例えばＵＳ４，４２５，３５３；ＵＳ４，４０６，９０４；およびＵＳ４，３６６，３２５を参照されたい）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、疼痛、特に慢性疼痛および便秘を含めた様々な状態を治療するのに有用な新規なベンゾモルファン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、１つまたは複数のＯＲＬ−１、μ、δおよびκオピオイド受容体に対して親和性を示す、以下の式Ｉ”、式Ｉ’、および式Ｉの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。このような化合物、塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、以下、まとめて「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する（それぞれを、以下、個々に「本発明の化合物（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｖｅｎｔｉｏｎ）」と称する）。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、式Ｉ”：
【００１５】
【化１】
2015536972.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素、ＯＨであるか、または存在せず、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）、−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、および
ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２
からなる群から選択され、
Ｚが存在せず、Ｇが＝ＣＨ、＝Ｎ−Ｏ、または＝Ｎ−ＮＨである場合、Ｒ２ａは存在せず、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）、−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａ
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
からなる群から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｃ．２−プロペニル、
ｄ．２−プロピニル
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０が、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかである場合、Ｒ２ａはＨであることができず、
ただし、Ｒ４がＯＨである場合、
ａ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．メチル、
ｂ．エチル、
ｃ．２−プロペニル、または
ｄ．２−プロピニルである、
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかであり、
ただし、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ４がＨ、ＯＨ、または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、Ｒ２ｂは、
ａ）場合によって置換されている（５から１２員の）ヘテロアリール、
ｂ）場合によって置換されている（３から１２員の）複素環、または
ｃ）非置換のフェニルまたはＦもしくはＣｌで置換されているフェニル、メチル、ＣＦ３、ヒドロキシ、メトキシ、（３から１２員の）複素環、もしくはＮＨ２、
ではなく、
ただし、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、選択された＝Ｏであることはできず、
ただし、Ｒ４が水素であり、Ｒ１およびＲ３が両方ともメチルである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｎ−ＯＨを形成することはできない、または
ｂ）Ｒ２ａが水素である場合、Ｒ２ｂは、ＮＨ２もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３となり得ず、
ただし、Ｒ２ａがＨである場合、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０となり得ず、ここで−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１（式中、
Ｒ２０はＨ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、およびフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）、または
ｂ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−ＣＲ２２Ｒ２３ＯＨ（式中、
Ｒ２０は上で定義された通りであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、およびフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）、または
ｃ）−ＣＨ２−ＣＲ２０＝ＣＲ２３Ｒ２４（式中、
Ｒ２０およびＲ２３は上で定義された通りであり、
Ｒ２４は、Ｈ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）
である）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００１６】
一実施形態では、本発明は、式ＩＡ”：
【００１７】
【化２】
2015536972.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００１８】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＢ”：
【００１９】
【化３】
2015536972.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００２０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＣ”：
【００２１】
【化４】
2015536972.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００２２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＤ”：
【００２３】
【化５】
2015536972.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００２４】
一実施形態では、本発明は、式Ｉ”：
【００２５】
【化６】
2015536972.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素、ＯＨであるか、または存在せず、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）、−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、および
ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２
からなる群から選択され、
Ｚが存在せず、Ｇが＝ＣＨ、＝Ｎ−Ｏ、または＝Ｎ−ＮＨである場合、Ｒ２ａは存在せず、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａ
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
からなる群から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｃ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは
ｄ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０が、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかである場合、Ｒ２ａはＨであることができず、
ただし、Ｒ４がＯＨである場合、
ａ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｂ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、
ｃ．または−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである、
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかであり、
ただし、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ４がＨ、ＯＨ、または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、Ｒ２ｂは、
ａ）場合によって置換されている（５から１２員の）ヘテロアリール、
ｂ）場合によって置換されている（３から１２員の）複素環、または
ｃ）非置換のフェニルまたはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（３から１２員の）複素環、もしくはＮＨ２で置換されているフェニル、
ではなく、
ただし、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、選択された＝Ｏであることはできず、
ただし、Ｒ４が水素であり、Ｒ１およびＲ３が両方ともメチルである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｎ−ＯＨを形成することはできない、または
ｂ）Ｒ２ａが水素である場合、Ｒ２ｂは、ＮＨ２もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３となり得ず、
ただし、Ｒ２ａがＨである場合、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０となり得ず、ここで−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１（式中、
Ｒ２０はＨ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される）、または
ｂ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−ＣＲ２２Ｒ２３ＯＨ（式中、
Ｒ２０は上で定義された通りであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される）、または
ｃ）−ＣＨ２−ＣＲ２０＝ＣＲ２３Ｒ２４（式中、
Ｒ２０およびＲ２３は上で定義された通りであり、
Ｒ２４は、Ｈ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）
である）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００２６】
別の態様では、本発明は、式Ｉ’：
【００２７】
【化７】
2015536972.tif 000009
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは存在しないか、またはＯＨであり、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２、
からなる群から選択され、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５Ｒ６
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）
から選択されるか、または
ｅ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール
からなる群から選択されるか、または
ｅ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（４から８員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、もしくは
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０がＯＨである場合、Ｒ２ａはＨであることができない
）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００２８】
一実施形態では、本発明は、式ＩＡ’：
【００２９】
【化８】
2015536972.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００３０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＢ’：
【００３１】
【化９】
2015536972.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００３２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＣ’：
【００３３】
【化１０】
2015536972.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００３４】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＤ’：
【００３５】
【化１１】
2015536972.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００３６】
本発明は、式Ｉ：
【００３７】
【化１２】
2015536972.tif 000014
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素またはＯＨであり、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２、
からなる群から選択され、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５Ｒ６
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）
から選択されるか、または
ｅ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（４から８員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、もしくは
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０がＯＨである場合、Ｒ２ａはＨであることができない
）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに提供する。
【００３８】
一実施形態では、本発明は、式ＩＡ：
【００３９】
【化１３】
2015536972.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００４０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＢ：
【００４１】
【化１４】
2015536972.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００４２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＣ：
【００４３】
【化１５】
2015536972.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００４４】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＤ：
【００４５】
【化１６】
2015536972.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００４６】
本発明のある特定の実施形態の目的は、現在利用可能な化合物、例えば、ＪＴＣ−８０１（ＷＯ９９／４８４９２およびShinkaiら、「4-aminoquinolines:Novel nociceptin antagonists with analgesic activity」、J.Med.Chem.、2000年、43:4667-4677に記載）およびＪ−１１３３９７（ＷＯ９８／５４１６８およびKawamotoら、「Discovery of the first potent and selective small molecule opioid receptor-like (ORL1)antagonist:1-[(3R,4R)-1-cyclooctylmethyl-3-hydroxymethyl-4-piperidyl]-3-ethyl-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one(J-113397)」、J.Med.Chem.、1999年、42:5061-6063に記載）などよりも高いアンタゴニスト活性をＯＲＬ−１受容体において有する新しい本発明の化合物を提供することである。
【００４７】
本発明のある特定の化合物は、現在利用可能な化合物、例えば、モルヒネなどよりも高いアゴニスト活性をμ、δおよび／またはκ受容体において有する。
【００４８】
本発明のある特定の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉ）１つまたは複数のμ、δおよび／またはκオピオイド受容体におけるアゴニスト活性の両方を有する。本発明のある化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉ）μオピオイド受容体でのアゴニスト活性の両方を有する。本発明の特定の化合物は、（ｉ）μオピオイド受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉ）κ受容体でのアゴニスト活性の両方を有することになる。本発明の特定の化合物は、（ｉ）ＯＲＬ−１受容体でのアンタゴニスト活性（ｉｉ）μオピオイド受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉｉ）κオピオイド受容体でのアゴニスト活性を有することになる。本発明の特定の化合物は、（ｉ）μオピオイド受容体でのアンタゴニスト活性と、（ｉｉ）κオピオイド受容体でのアゴニスト活性と、（ｉｉｉ）δオピオイド受容体でのアンタゴニスト活性を有することになる。
【００４９】
本発明の化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤、神経保護剤、抗高血圧剤、抗不安剤、食欲制御のための薬剤、聴覚調整剤、鎮咳剤、抗喘息剤、抗てんかん剤、抗痙攣剤、自発運動活性のモジュレーター、学習および記憶のモジュレーター、神経伝達物質放出のレギュレーター、ホルモン放出のモジュレーター、腎機能モジュレーター、抗うつ剤、アルツハイマー病もしくは他の認知症による記憶損失を治療するための薬剤、アルコールの禁止および／もしくは薬剤中毒を治療するための薬剤、または水分平衡、ナトリウム排出を制御するための薬剤、動脈圧障害、または以下のうちのいずれかを治療するための薬剤として有用であり得る：ＵＩ、潰瘍、ＩＢＤ、ＩＢＳ、下痢、便秘、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソニズム、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶欠損、制限された脳機能、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、認知症、網膜症、筋痙攣、片頭痛、嘔吐、ジスキネジーおよび／またはうつ病（それぞれが「状態」である）。
【００５０】
本発明は、状態を治療するための方法であって、本発明の化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法をさらに提供する。特定の実施形態において、この状態は、疼痛（慢性疼痛または急性疼痛）である。本発明の化合物は、慢性疼痛を治療するのに特に有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、１つまたは複数のμ、δおよび／またはκオピオイド受容体においてアゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストと、１つまたは複数のμ、δおよび／またはκオピオイド受容体でのアゴニストの両方である。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体アンタゴニストと、μオピオイド受容体でのアゴニストの両方である。ある非限定的実施形態において、本発明の化合物は、鎮痛性および／または抗痛覚過敏性と同等のレベルをもたらす用量を投与した場合、現在利用可能な鎮痛剤オピオイド化合物よりも、生じる副作用が少なくおよび／または副作用の重症度が低い。
【００５１】
ある非制限的実施形態において、本発明の化合物は、実質的に直線的な用量反応曲線を示し、よって大部分のオピオイド鎮痛剤に観察されるベルシェープ型の用量反応曲線（すなわち、低用量および高用量では、有意な鎮痛性が生じない一方、中間範囲の用量では鎮痛性が生じる）は、本発明の化合物では観察されない。したがって、患者において、本発明の化合物の有効量まで調整することは、従来のオピオイド鎮痛剤の場合よりも簡単であることが予想される。本発明の化合物は、従来のオピオイドに対する耐性ができた患者、および従来のオピオイドがもはや有効な治療法ではない患者において、有効な鎮痛性および／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。治療を有効にするために必要とされる高用量での従来のオピオイドが、呼吸抑制などの重大な副作用をも誘発している患者において、本発明の化合物は、呼吸抑制などの副作用を誘発しない用量で、有効な鎮痛性および／または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。
【００５２】
本発明は、状態を予防するための方法であって、それを必要とする対象に、状態の予防のための、本発明の化合物の有効量を投与することを含む方法をさらに提供する。
【００５３】
本発明の別の目的は、便秘、好ましくはμオピオイド受容体誘発性便秘を治療または阻止するのに対して有用なベンゾモルファン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、μオピオイド受容体アンタゴニストとしての活性を有する、本発明の化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、μオピオイド受容体アンタゴニストとκオピオイド受容体アゴニストとしての二重活性を有することが見込まれる。他の実施形態において、本発明の化合物は、これらがμオピオイド受容体アンタゴニスト、κオピオイド受容体アゴニスト、δオピオイド受容体アンタゴニストであり、ＯＲＬ−１受容体において不活性であることが見込まれる。さらに他の実施形態では、本発明の特定の化合物は、これらがμオピオイド受容体アンタゴニスト、κオピオイド受容体アゴニスト、δオピオイド受容体アンタゴニストおよびＯＲＬ−１受容体アンタゴニストであることが見込まれる。他の実施形態において、本発明の特定の化合物は、これらがμオピオイド受容体アンタゴニスト、κオピオイド受容体アゴニスト、δオピオイド受容体アンタゴニストおよびＯＲＬ−１受容体部分アゴニストであることが見込まれる。特定の実施形態では、本発明の化合物は、δオピオイド受容体において不活性である。本発明の特定の化合物は、消化管に実質的に限定されることが見込まれる。
【００５４】
μオピオイド受容体アンタゴニスト活性を有し、消化管に実質的に限定される本発明の化合物は、さもなければμオピオイド受容体アゴニストを用いた治療の結果として患者に起こっていたであろう便秘を有意に低減または阻止することになる。一実施形態において、便秘の低減または予防は、μアゴニストの所望の鎮痛効果を低減することなしに得られる。κオピオイド受容体アゴニスト活性も示す本発明の化合物は、非μ受容体調整メカニズムを介して消化器系の自発運動をさらに刺激するはずである。
【００５５】
本発明は、対象における状態を治療または予防するための方法を提供する。特定の実施形態において、治療する状態は、疼痛（急性または慢性疼痛）である。本発明は、このような治療または予防を必要とする患者に本発明の化合物の有効量を投与することによって、便秘、好ましくはμ−オピオイドアゴニスト療法に伴う便秘を治療または阻止するための方法をさらに提供する。一実施形態において、本発明の化合物は、実質的に消化管に限定されるμアンタゴニストである。別の実施形態では、本発明の化合物は、μアンタゴニストとκアゴニストの両方であり、消化管に実質的に限定されている。別の実施形態では、本方法は、μアンタゴニストであり、消化管に実質的に限定される本発明の化合物の有効量と、μアゴニストの鎮痛有効量の両方を患者に同時投与することを含む。別の実施形態では、本方法は、μアンタゴニストとκアゴニストの両方であり、実質的に消化管に限定される本発明の化合物の有効量と、μアゴニストの鎮痛有効量との両方を患者に同時投与することを含む。
【００５６】
本発明は、薬学的に許容される担体または添加剤と混和された本発明の化合物の治療有効量を含む医薬組成物をさらに提供する。このような組成物は、対象における状態を治療または予防するのに有用である。本発明の医薬組成物は、即放性製剤として、徐放性または持続放出性製剤として配合し得る。本発明の医薬組成物は、当分野で知られているいくつかの異なる経路のいずれかによる投与のために配合することができ、これらの経路として、経口、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、舌下、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所（特に、耳、鼻、眼または皮膚）投与が挙げられるが、これらだけに限らない。
【００５７】
本発明は、組成物を調製するための方法であって、本発明の化合物と、医薬組成物を形成するための薬学的に許容される担体または添加剤とを混和するステップを含む方法をさらに提供する。
【００５８】
本発明は、対象における状態を治療または予防するのに有用な薬物の製造における本発明の化合物の使用をさらに提供する。
【００５９】
本発明は、本発明の化合物の有効量を含有する容器（無菌が好ましい）を含むキットにさらに関する。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
本発明の化合物は、新規なベンゾモルファン類似体である。これらは、１つまたは複数の状態、例えば疼痛または便秘などを治療または予防するのに有用である。本発明の化合物は、鎮痛剤への耐性および身体依存を発症する傾向を軽減させることができる。
【００６１】
本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体からの薬力学的反応を中心からまたは末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用である。本発明の化合物はまた、１つまたは複数のオピオイド受容体（μ、δ、κ）の薬力学的反応を、中心からまたは末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用であり得る。薬力学的反応は、化合物が、１つまたは複数の受容体を刺激（作用する）または阻害する（拮抗する）ことに起因し得る。本発明のある特定の化合物は、ＯＲＬ−１受容体を阻害する（または拮抗する）一方、１つまたは複数の他のオピオイド受容体（例えばμ、δおよび／またはκアゴニストなど）も刺激し得る（または作用する）。アゴニスト活性を有する本発明の化合物は、完全または部分アゴニストのいずれかであってよい。
【００６２】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも１種の他の治療薬と組み合わせて使用することができる。もう一方の治療薬は、μ−オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、Ｃｏｘ−ＩＩ阻害剤、抗催吐剤、β−アドレナリン遮断剤、抗痙攣剤、抗うつ剤、Ｃａ２＋チャネル遮断剤、抗癌剤、またはこれらの混合物であってよいが、これらに限らない。
【００６３】
本発明の様々な目的および利益が、以下の詳細な説明から明らかとなる。
【００６４】
本発明は、式Ｉ”：
【００６５】
【化１７】
2015536972.tif 000019
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素、ＯＨであるか、または存在せず、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）、−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、および
ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２
からなる群から選択され、
Ｚが存在せず、Ｇが＝ＣＨ、＝Ｎ−Ｏ、または＝Ｎ−ＮＨである場合、Ｒ２ａは存在せず、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａ
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
からなる群から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｃ．２−プロペニル、
ｄ．２−プロピニル
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０が、ＯＨ、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかである場合、Ｒ２ａはＨであることができず、
ただし、Ｒ４がＯＨである場合、
ａ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ｅ．メチル、
ｆ．エチル、
ｇ．２−プロペニル、または
ｈ．２−プロピニルである、
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかであり、
ただし、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ４がＨ、ＯＨ、または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、Ｒ２ｂは、
ａ）場合によって置換されている（５から１２員の）ヘテロアリール、
ｂ）場合によって置換されている（３から１２員の）複素環、または
ｃ）非置換のフェニルまたはＦもしくはＣｌで置換されているフェニル、メチル、ＣＦ３、ヒドロキシ、メトキシ、（３から１２員の）複素環、もしくはＮＨ２、
ではなく、
ただし、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、選択された＝Ｏであることはできず、
ただし、Ｒ４が水素であり、Ｒ１およびＲ３が両方ともメチルである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｎ−ＯＨを形成することはできない、または
ｂ）Ｒ２ａが水素である場合、Ｒ２ｂは、ＮＨ２もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３となり得ず、
ただし、Ｒ２ａがＨである場合、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０となり得ず、ここで−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１（式中、
Ｒ２０はＨ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、およびフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）、または
ｂ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−ＣＲ２２Ｒ２３ＯＨ（式中、
Ｒ２０は上で定義された通りであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、およびフェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）、または
ｃ）−ＣＨ２−ＣＲ２０＝ＣＲ２３Ｒ２４（式中、
Ｒ２０およびＲ２３は上で定義された通りであり、
Ｒ２４は、Ｈ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）
である）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００６６】
一実施形態では、本発明は、式ＩＡ”：
【００６７】
【化１８】
2015536972.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００６８】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＢ”：
【００６９】
【化１９】
2015536972.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００７０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＣ”：
【００７１】
【化２０】
2015536972.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００７２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＤ”：
【００７３】
【化２１】
2015536972.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ”に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００７４】
一実施形態では、本発明は、式Ｉ”：
【００７５】
【化２２】
2015536972.tif 000024
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素、ＯＨであるか、または存在せず、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）、−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、および
ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２
からなる群から選択され、
Ｚが存在せず、Ｇが＝ＣＨ、＝Ｎ−Ｏ、または＝Ｎ−ＮＨである場合、Ｒ２ａは存在せず、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）、−ＳＯ２−（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−ＳＯ２−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）、ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａ
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール、
ｅ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（（５から１２員の）ヘテロアリール）
からなる群から選択されるか、または
ｆ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（３から１２員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｃ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは
ｄ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０が、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
のいずれかである場合、Ｒ２ａはＨであることができず、
ただし、Ｒ４がＯＨである場合、
ａ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
ｂ．−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、
ｃ．または−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである、
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、
ｂ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または
ｃ．−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル
であり、
ただし、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルであり、Ｒ４がＨ、ＯＨ、または（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、Ｒ２ｂは、
ａ）場合によって置換されている（５から１２員の）ヘテロアリール、
ｂ）場合によって置換されている（３から１２員の）複素環、または
ｃ）非置換のフェニルまたはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（３から１２員の）複素環、もしくはＮＨ２で置換されているフェニル、
ではなく、
ただし、Ｒ４がＯＨであり、Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルである場合、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、選択された＝Ｏであることはできず、
ただし、Ｒ４が水素であり、Ｒ１およびＲ３が両方ともメチルである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏもしくは＝Ｎ−ＯＨを形成することはできない、または
ｂ）Ｒ２ａが水素である場合、Ｒ２ｂは、ＮＨ２もしくはＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３となり得ず、
ただし、Ｒ２ａがＨである場合、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０となり得ず、ここで−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２１（式中、
Ｒ２０はＨ、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２１は、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される）、または
ｂ）−ＣＨ２−ＣＨＲ２０−ＣＲ２２Ｒ２３ＯＨ（式中、
Ｒ２０は上で定義された通りであり、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択される）、または
ｃ）−ＣＨ２−ＣＲ２０＝ＣＲ２３Ｒ２４（式中、
Ｒ２０およびＲ２３は上で定義された通りであり、
Ｒ２４は、Ｈ、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される）
である）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００７６】
本発明は、式Ｉ’：
【００７７】
【化２３】
2015536972.tif 000025
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは存在しないか、またはＯＨであり、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２、
からなる群から選択され、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５Ｒ６
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）
から選択されるか、または
ｅ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（４から８員の）複素環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、および−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、およびフェニルから独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリール
からなる群から選択されるか、または
ｅ）Ｒ５ａおよびＲ６ａは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（４から８員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５ａＲ６ａから選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５ａＲ６ａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、もしくは
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０がＯＨである場合、Ｒ２ａはＨであることができない
）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００７８】
一実施形態では、本発明は、式ＩＡ’：
【００７９】
【化２４】
2015536972.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００８０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＢ’：
【００８１】
【化２５】
2015536972.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００８２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＣ’：
【００８３】
【化２６】
2015536972.tif 000028
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００８４】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＤ’：
【００８５】
【化２７】
2015536972.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉ’に対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を提供する。
【００８６】
本発明は、式Ｉ：
【００８７】
【化２８】
2015536972.tif 000030
（式中、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ６）２からなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
Ｒ２ａは水素またはＯＨであり、
Ｒ２ｂは、
ａ）（（６から１４員の）アリール）もしくは（（３から１２員の）複素環）（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている）、または
ｂ）−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０（ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外である）
であるか、
またはＲ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成し、
Ｚは、存在しないか、または−（ＣＨ２）ｍ−（１または２つの−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで場合によって置換されている）であり、
Ｇは、
ａ）結合、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニレン、
ｂ）Ｏ、−ＯＣＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）、＝ＣＨ、
ｃ）ＮＲ８、＝Ｎ−Ｏ、＝Ｎ−ＮＨ、
ｄ）Ｓ、ＳＯ、およびＳＯ２、
からなる群から選択され、
Ｒ１０は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−（Ｃ２〜Ｃ１２）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ７、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、（（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、（（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、（（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式環系、（（７から１２員の）二環式環系）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）二環式アリール、（（７から１２員の）二環式アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、フェニル、ベンジルおよびナフチルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、（＝Ｏ）、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、フェニル、ベンジル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１４、−ＣＮ、−ＳＨ、−ＯＲ１１、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｓ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）スルホニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨ−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（６から１４員の）アリール、−（６から１４員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（７から１２員の）ビシクロ複素環、および（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されており、
Ｒ３は、
ａ）−Ｈ、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、もしくは−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル
から選択され、
Ｒ４は、
ａ）−Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＣＯＯＨ、もしくはＣＯＮＨ２、または
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、もしくは−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されている）
から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
ａ）水素、−ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、
ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（これらのうちのそれぞれは、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５Ｒ６
から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている）、
ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＮＨ２、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨ−；
ｄ）１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）
から選択されるか、または
ｅ）Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１、２、もしくは３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている（４から８員の）複素環を形成し、
各Ｒ７は、独立して、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、および（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
各Ｒ９は、独立して、−ＯＨ、ハロ、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−ＣＨＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、フェニル、またはＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され、
各Ｒ１１は、独立して、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、（６から１４員の）アリール、（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（５から１２員の）ヘテロアリール、または（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、これらのうちのそれぞれは、１、２、または３つの独立して選択されるＲ９基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、独立して、−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＨ２、または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＨから選択され、
各Ｒ３０は、独立して、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、−（３から１２員の）ヘテロアリール、（（３から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＮＨ２、ハロ、および（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−から選択され、
ｍは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ｓは、１、２、３、４、５、または６の整数であり、
ただし、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ５）アルコキシである場合、
ａ）Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、一緒になって、＝Ｏを形成することができない、または
ｂ）Ｒ２ｂが−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０である場合、Ｒ２ａはＯＨであることができず、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は、
ａ．ＯＨ、もしくは
ｂ．−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
のいずれかである、または
ｃ）組合せ−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０がＯＨである場合、Ｒ２ａはＨであることができない
）
の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに提供する。
【００８８】
一実施形態では、本発明は、式ＩＡ：
【００８９】
【化２９】
2015536972.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００９０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＢ：
【００９１】
【化３０】
2015536972.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００９２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＣ：
【００９３】
【化３１】
2015536972.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００９４】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＤ：
【００９５】
【化３２】
2015536972.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉに対して上で定義された通りである）の新規化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。
【００９６】
以下の実施形態を、上に示されている式のいずれかに対して選択することができる。
項目１．特定の実施形態において、Ｒ２ａは存在しない。
項目２．特定の実施形態において、Ｒ２ａは水素である。
項目３．特定の実施形態において、Ｒ２ａはＯＨである。
項目４．特定の実施形態において、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは一緒になって、＝Ｏを形成する。
項目５．項目１から３のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｒ２ｂは、（（６から１４員の）アリール）または（（３から１２員の）複素環）であり、これらのうちのそれぞれが１つまたは複数のＲ３０で場合によって置換されている。
項目６．項目１から３のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であるが、ただし、−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０は水素以外とする。
項目７．項目１から６のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｚは存在しない。
項目８．項目１から３、または６のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、ＺはＣＨ２である。
項目９．項目１から３、または６から７のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、ＧはＮＲ８である。
項目１０．項目９に記載の特定の実施形態において、ＧはＮＲ８であり、Ｒ８は水素である。
項目１１．項目９に記載の他の実施形態において、ＧはＮＲ８であり、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１２．項目１１に記載の他の実施形態において、ＧはＮＲ８であり、Ｒ８はメチルまたはエチルである。
項目１３．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｇは結合である。
項目１４．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、ＧはＯである。
項目１５．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｇは−ＯＣＯ−である。
項目１６．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｇは−Ｃ（＝Ｏ）である。
項目１７．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｇは＝ＣＨである。
項目１８．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｇは＝Ｎ−Ｏである。
項目１９．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、ＧはＳである。
項目２０．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、ＧはＳＯである。
項目２１．項目１から３、または６から８のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、ＧはＳＯ２である。
項目２２．項目１から３、または６から２１のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６、ＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、または−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａからなる群から独立して選択される１、２、または３つの置換基で場合によって置換されている、−（６から１４員の）アリールまたは（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。特定の実施形態において、Ｒ１０は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている。
項目２３．項目２２に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている。
項目２４．項目２３に記載の特定の実施形態において、Ｒ５ａまたはＲ６ａのうちの少なくとも１つは水素である。
項目２５．項目２２または２３のいずれかに記載の特定の実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ６ａの両方は水素である。
項目２６．項目２２に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は、場合によって置換されているフェニルまたはベンジルである。
項目２７．特定の実施形態において、Ｒ１０は、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（７から１２員の）ビシクロ複素環、または（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれは場合によって置換されている。
項目２８．項目２７に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜１２）シクロアルキル、−（６から１４員の）アリール、および−（５から１２員の）ヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている。
項目２９．項目２７に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０はＣＯＯＲ７で置換されている。
項目３０．項目２７に記載の特定の実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目３１．項目２７に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は、ＣＯＯＲ７またはＮＨ２で場合によって置換されているピペリジニルである。
項目３２．項目２７に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０はピロリジニルである。
項目３３．項目２７に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は場合によって置換されているピリジニルである。
項目３４．項目２７に記載の他の実施形態において、Ｒ１０はフラニルである。
項目３５．特定の実施形態において、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（（６から１４員の）アリール）である。
項目３６．特定の実施形態において、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（４から１２員の）ヘテロアリールである。
項目３７．他の実施形態において、Ｒ１０は、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（６から１４員の）アリールまたは−（５から１２員の）ヘテロアリールで場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）または−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである。
項目３８．項目３７に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルで置換されている。
項目３９．特定の実施形態において、Ｒ１０は、ハロで場合によって置換されている、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリールである。
項目４０．特定の実施形態において、Ｒ１０は、ＮＲ５Ｒ６または−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５ＮＲ６であり、これらのうちのそれぞれは場合によって置換されている。
項目４１．項目４０に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは水素である。
項目４２．項目４０または４１のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目４３．項目４０に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは−（６から１４員の）アリールである。
項目４４．項目４０に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは−（５から１２員の）ヘテロアリールである。
項目４５．項目４０または４１のいずれか一項に記載の他の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは水素であり、他方は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７である。
項目４６．項目４５に記載の特定の実施形態において、Ｒ７は水素である。
項目４７．項目４５に記載の特定の実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目４８．特定の実施形態において、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６である。
項目４９．項目４８に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目５０．項目４８または４９のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つはフェニルで置換されている。
項目５１．項目４８に記載の他の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは、１、２または３つの独立して選択されるＲ３０基で場合によって置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目５２．項目４８に記載の他の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは、１つのＲ３０基で置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目５３．項目５２に記載の特定の実施形態において、Ｒ３０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目５４．項目５２に記載の特定の実施形態において、Ｒ３０はＣＯＯＲ７である。
項目５５．項目５４に記載の他の実施形態において、Ｒ７は水素である。
項目５６．項目４８に記載の特定の実施形態において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは、−（５から１２員の）ヘテロアリールまたは−（３から１２員の）複素環である。
項目５７．項目４８に記載の特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素と一緒になって、場合によって置換されている−（３から１２員の）複素環を形成する。
項目５８．項目５７に記載の特定の実施形態において、−（３から１２員の）複素環は、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている。
項目５９．特定の実施形態において、Ｒ１０は、場合によって置換されている−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目６０．特定の実施形態において、Ｒ１０は、場合によって置換されている−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルである。
項目６１．特定の実施形態において、Ｒ１０は、場合によって置換されている−ＳＯ２−（５から１２員の）ヘテロアリールである。
項目６２．特定の実施形態において、Ｒ１０は、場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）または−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目６３．項目６０に記載の特定の実施形態において、Ｒ１０は、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている。
項目６４．特定の実施形態において、Ｒ１０は、場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６である。
項目６５．項目６４に記載の特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは水素である。
項目６６．項目６４または６５のいずれか一項に記載の特定の実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つはＣＯＯＲ７である。
項目６７．項目６６に記載の特定の実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目６８．特定の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は−（５から１２員の）ヘテロアリールで置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである。
項目６９．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。
項目７０．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、ＺはＣＨ２であり、Ｇは結合であり、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５またはＲ６のうちの１つは水素であり、他方は１つのＲ３０で置換されている（６から１４員の）アリールであり、Ｒ３０はＣＯＯＲ７であり、Ｒ７は水素である。
項目７１．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は（６から１４員の）アリールで置換されている−Ｃ（＝Ｏ）である。
項目７２．特定の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、ＺはＣＨ２であり、ＧはＯであり、Ｒ１０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ６で置換されている（６から１４員の）アリールであり、Ｒ５およびＲ６は両方とも水素である。
項目７３．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０はＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で置換されている（６から１４員の）アリールである。
項目７４．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目７５．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は−（５から１２員の）ヘテロアリールまたは−（３から１２員の）複素環で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである。
項目７６．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０はＮＨ２−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−で置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目７７．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５またはＲ６のうちの１つは水素であり、他方は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７である。
項目７８．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、Ｇは結合であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＲ７で置換されている−（３から１２員の）複素環であり、Ｒ７は水素である。
項目７９．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、ＺはＣＨ２であり、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は２つのハロで置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（６から１４員の）アリールである。
項目８０．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５またはＲ６のうちの１つは水素であり、他方は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７である。
項目８１．他の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は−（３から１２員の）複素環で置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルである。
項目８２．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＯＲ７で置換されている（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。
項目８３．項目８２に記載の一実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目８４．特定の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は、場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）である。
項目８５．特定の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、Ｇは−Ｎ−ＳＯ２であり、Ｒ１０は、−（６から１４員の）アリールまたは（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれは場合によって置換されている。
項目８６．特定の実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０は−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目８７．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６である。
項目８８．項目８７に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つが水素である。
項目８９．項目８７または８８のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは−ＣＯＯＲ７である。
項目９０．項目８９に記載の一実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目９１．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、Ｒ１０はＣＯＮＲ５Ｒ６である。
項目９２．項目９１に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって置換されている−（３から１２員の）複素環を形成する。
項目９３．項目９２に記載の一実施形態において、−（３から１２員の）複素環は１つのＲ３０基で置換されている。
項目９４．項目９３に記載の一実施形態において、Ｒ３０は、ハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）からなる群から選択される。
項目９５．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり（式中、Ｒ８は水素である）、Ｒ１０は場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）である。
項目９６．項目９５に記載の一実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で置換されている。
項目９７．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、Ｇは−Ｎ−ＳＯ２であり、Ｒ１０は、場合によって置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目９８．項目９７に記載の一実施形態において、Ｒ１０は、ハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）からなる群から独立して選択される１、２または３つの置換基で場合によって置換されている。
項目９９．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は−ＣＯＮＲ５Ｒ６である。
項目１００．項目９９に記載の一実施形態において、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１０１．項目９９または１００のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは水素である。
項目１０２．項目９９から１０１のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは、場合によって置換されている−（６から１４員の）アリールである。
項目１０３．項目１０２に記載の一実施形態において、−（６から１４員の）アリールは１つのＲ３０基で置換されている。
項目１０４．項目１０３に記載の一実施形態において、Ｒ３０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１０５．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。
項目１０６．項目１０５に記載の一実施形態において、Ｒ８は水素である。
項目１０７．項目１０５または１０６のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで置換されている。
項目１０８．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（７から１２員の）ビシクロ複素環、または（（７から１２員の）ビシクロ複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれは場合によって置換されている。
項目１０９．項目１０８に記載の一実施形態において、Ｒ８は水素である。
項目１１０．項目１０８または１０９のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は−ＣＯＯＲ７で置換されている。
項目１１１．項目１１０に記載の一実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１１２．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（（３から１２員の）複素環）である。
項目１１３．項目１１２に記載の一実施形態において、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１１４．項目１１２または１１３のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、およびＣＨ２（ハロ）で置換されている。
項目１１５．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である。
項目１１６．項目１１５に記載の一実施形態において、Ｒ８は水素である。
項目１１７．項目１１５または１１６のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている。
項目１１８．項目１１７に記載の一実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうちの少なくとも１つは水素である。
項目１１９．項目１１７または１１８のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ６ａの両方は水素である。
項目１２０．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）である。
項目１２１．項目１２０に記載の一実施形態において、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１２２．項目１２０または１２１のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は−（６から１４員の）アリールで置換されている。
項目１２３．項目１２２に記載の一実施形態において、Ｒ１０はフェニルまたはベンジルで置換されている。
項目１２４．項目１２０または１２１のいずれか一項において、Ｒ１０は−（３から１２員の）複素環または（５から１２員の）ヘテロアリールで置換されている。
項目１２５．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は、（６から１４員の）アリールまたは（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、これらのうちのそれぞれは場合によって置換されている。
項目１２６．項目１２５に記載の一実施形態において、Ｒ８は水素である。
項目１２７．項目１２５または１２６のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている。
項目１２８．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１２９．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０はＮＲ５Ｒ６である。
項目１３０．項目１２９に記載の一実施形態において、Ｒ８は水素である。
項目１３１．項目１２９または１３０のいずれか一項において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは水素である。
項目１３２．項目１２９から１３１のいずれか一項において、Ｒ５またはＲ６のうちの少なくとも１つは−ＣＯＯＲ７である。
項目１３３．項目１３２に記載の一実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１３４．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−ＳＯ２−（（６から１４員の）アリール）である。
項目１３５．項目１３４に記載の一実施形態において、Ｒ８は水素である。
項目１３６．項目１３４または１３５のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は、１、２または３つの独立して選択されるハロ、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、またはＣＨ２（ハロ）で置換されている。
項目１３７．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている（（６から１４員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１３８．項目１３７に記載の一実施形態において、Ｒ８は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
項目１３９．項目１３７または１３８のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ１０は−ＳＯ２−ＮＲ５ａＲ６ａで置換されている。
項目１４０．項目１３９に記載の一実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ６ａのうちの少なくとも１つは水素である。
項目１４１．項目１３９または１４０のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ６ａの両方は水素である。
項目１４２．一実施形態において、Ｒ２ａは水素であり、Ｒ２ｂは−Ｚ−Ｇ−Ｒ１０であり、ここで、Ｚは存在せず、ＧはＮＲ８であり、Ｒ１０は場合によって置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６である。
項目１４３．項目１４２に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは水素である。
項目１４４．項目１４２または１４３のいずれか一項に記載の一実施形態において、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは−ＣＯＯＲ７である。
項目１４５．項目１４４に記載の一実施形態において、Ｒ７は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【００９７】
特定の本発明の化合物は、
２−（（（８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）アミノ）オキシ）酢酸（化合物１）；
８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オンオキシム（化合物２）；
２−（（（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）オキシ）アセトアミド（化合物３）；
２−（（（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）オキシ）アセトアミド（化合物４）；
８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オン−Ｏ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）オキシム（化合物５）；
８−メトキシ−３，６−ジメチル−１１−プロピリデン−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン（化合物６）；
４−（１１，１１−ジヒドロキシ−８−メトキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド（化合物７）；
（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−Ｎ，３，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−アミン（化合物８）；
（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−Ｎ，３，６−トリメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−アミン（化合物９）；
３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オンＯ−メチルオキシム（化合物１０）；
（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メタノール（化合物１１）；
（Ｚ）−エチル２−（８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）アセテート（化合物１２）；
（Ｚ）−２−（８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）酢酸（化合物１３）；
エチル２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセテート（化合物１４）；
２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）酢酸（化合物１５）；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物１６）；
４−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド（化合物１７）；
８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オンオキシム（化合物１８）；
４−（１１−（ヒドロキシイミノ）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド（化合物１９）；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物２０）；
４−（（６Ｒ，１１Ｒ）−８，１１−ジヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド（化合物２１）；
４−（（６Ｒ，１１Ｓ）−８，１１−ジヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド（化合物２２）；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アクリルアミド（化合物２３）；
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物２４）；
（Ｅ）−Ｎ−エチル−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アクリルアミド（化合物２５）；
４−フルオロ−Ｎ’−（（２Ｓ，６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イリデン）ベンゾヒドラジド（化合物２６）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）アセトアミド（化合物２７）；
４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）−４−オキソブタン酸（化合物２８）；
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３，６−ジメチル−１１−（メチル（フェネチル）アミノ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物２９）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（化合物３０）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（化合物３１）；
４−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセトアミド）安息香酸（化合物３２）；
５−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ニコチン酸（化合物３３）；
５−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ニコチン酸（化合物３４）；
２−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセトアミド）安息香酸（化合物３５）；
３−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾニトリル（化合物３６）；
３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾニトリル（化合物３７）；
３−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）安息香酸（化合物３８）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物３９）；
３−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）安息香酸（化合物４０）；
３−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）安息香酸（化合物４１）；
（６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン（化合物４２）；
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジオール（化合物４３）；
４−（（（６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ベンズアミド（化合物４４）；
４−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）安息香酸（化合物４５）；
４−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）安息香酸（化合物４６）；
３−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸（化合物４７）；
３−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸（化合物４８）；
２−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸（化合物４９）；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物５０）；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物５１）；
４−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−カルボキサミド）安息香酸（化合物５２）；
２−（（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）イソニコチンアミド（化合物５３）；
３−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンズアミド（化合物５４）；
（２Ｓ）−１−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセチル）ピロリジン−２−カルボン酸（化合物５５）；
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−Ｎ，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−アミン（化合物５６）；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物５７）；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物５８）；
４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）カルバモイル）安息香酸（化合物５９）；
３−（（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾニトリル（化合物６０）；
（６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン（化合物６１）；
メチル３−（（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾエート（化合物６２）；
３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンズアミド（化合物６３）；
メチル３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンゾエート（化合物６４）；
（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オール（化合物６５）；
（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−オール（化合物６６）；
３−（（６Ｒ，１１Ｒ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ベンズアミド（化合物６７）；
３−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）プロパン酸（化合物６８）；
（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１１−（ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン（化合物６９）；
１−（（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ピペリジン−４−アミン（化合物７０）；
３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−１１−ヒドロキシ−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）安息香酸（化合物７１）；
１−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸（化合物７２）；
２−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）酢酸（化合物７３）；
１−（（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ピペリジン−３−カルボン酸（化合物７４）；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（（６Ｓ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メチル）アセトアミド（化合物７５）；
２−（３−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）−４−メチルペンタン酸（化合物７６）；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物７７）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物７８）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物７９）；および
薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を含む。
【００９８】
好ましい本発明の化合物は、
（Ｅ）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物２４）；
（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３，６−ジメチル−１１−（メチル（フェネチル）アミノ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物２９）；
４−（２−（（６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アセトアミド）安息香酸（化合物３２）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物３９）；
４−（（（６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メトキシ）ベンズアミド（化合物４４）；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物５０）；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物５１）；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物５７）；
２−（４−（（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）フェニル）エタンスルホンアミド（化合物５８）；
３−（３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）プロパン酸（化合物６８）；
１−（（６Ｒ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）ピペリジン−３−カルボン酸（化合物７４）；
２−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（（６Ｓ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）メチル）アセトアミド（化合物７５）；
２−（３−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）−４−メチルペンタン酸（化合物７６）；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物７７）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物７８）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物７９）
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物を含む。
【００９９】
本発明の特定の化合物はまた、
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物８０）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物８１）；
４−（３−（（６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−メチルウレイド）ベンズアミド（化合物８２）；
（Ｅ）−Ｎ−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物８３）；
４−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−１１−（３−（４−シアノフェニル）−１−メチルウレイド）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジフェニルブタンアミド（化合物８４）；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物８５）；
（Ｚ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−メトキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（フラン−３−イル）−Ｎ−メチルアクリルアミド（化合物８６）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−６−メチル−３−フェネチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物８７）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（シクロブチルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物８８）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−３−（２，３−ジフルオロベンジル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物８９）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−３−（フラン−３−イルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物９０）；
３−（（２Ｒ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン（化合物９１）
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物も含む。
【０１００】
本発明の特定の化合物は、
４−（２−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物９２）；
４−（２−（（（２Ｓ，６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物９３）；
４−（２−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物９４）；
４−（２−（（（２Ｓ，６Ｒ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物９５）；
４−（２−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物９６）；
４−（２−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物９７）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（（３，４−ジクロロフェネチル）アミノ）−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物９８）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−１１−（（３，４−ジクロロフェネチル）アミノ）−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物９９）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（（４−メトキシフェネチル）アミノ）−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１００）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−１１−（（４−フルオロフェネチル）アミノ）−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１０１）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１１−（（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１０２）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３，６−ジメチル−１１−（（２−（ピリジン−４−イル）エチル）アミノ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１０３）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−３，６−ジメチル−１１−（（２−（チオフェン−２−イル）エチル）アミノ）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１０４）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−１１−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェネチル）アミノ）−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１０５）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（化合物１０６）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（化合物１０７）；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（化合物１０８）；
４−（２−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）（メチル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１０９）；
（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−１１−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）アミノ）−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−８−オール（化合物１１０）；
ｔｅｒｔ−ブチル（３−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）プロピル）カルバメート（化合物１１１）；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）アミノ）エチル）カルバメート（化合物１１２）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１１３）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物１１４）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物１１５）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ，４−ジメチルペンタンアミド（化合物１１６）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド（化合物１１７）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド（化合物１１８）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド（化合物１１９）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（化合物１２０）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（化合物１２１）；
（Ｅ）−Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）アクリルアミド（化合物１２２）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−２−（チオフェン−３−イル）アセトアミド（化合物１２３）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物１２４）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチルチオフェン−３−カルボキサミド（化合物１２５）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド（化合物１２６）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）チオフェン−３−カルボキサミド（化合物１２７）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１２８）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１２９）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１３０）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１３１）；
Ｎ−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（化合物１３２）；
３−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−１−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物１３３）；
１−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｓ）−３−（シクロプロピルメチル）−８−ヒドロキシ−６−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−メチル尿素（化合物１３４）；
１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−６−アリル−８−メトキシ−３−メチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−３−（４−シアノフェニル）−１−メチル尿素（化合物１３５）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｒ）−８−メトキシ−３−メチル−６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物１３６）；
３−（４−シアノフェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｓ）−８−ヒドロキシ−３−メチル−６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物１３７）；
３−（４−（アミノメチル）フェニル）−１−（（６Ｒ，１１Ｓ）−８−メトキシ−３−メチル−６−プロピル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物１３８）；
１−（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）尿素（化合物１３９）；
３−（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（（２Ｒ，６Ｓ，１１Ｒ）−８−ヒドロキシ−３，６−ジメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−２，６−メタノベンゾ［ｄ］アゾシン−１１−イル）−１−メチル尿素（化合物１４０）
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物をさらに含む。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基として、メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｎ−ペンチル、−ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられる。代表的な分枝の−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル基として、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、５−メチルヘキシル、６−メチルヘプチルなどが挙げられる。
【０１０２】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基として、メチル、−エチル、−ｎ−プロピル、−ｎ−ブチル、−ｎ−ペンチルおよび−ｎ−ヘキシルが挙げられる。代表的な分枝鎖の−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基として、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、および１，２−ジメチルプロピル、メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチルなどが挙げられる。
【０１０３】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル基として、−ビニル、アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチルエニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニル、−２，３−ジメチル−２−ブテニル、−１−ヘキセニル、−２−ヘキセニル、３−ヘキセニルなどが挙げられる。
【０１０４】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル基として、−ビニル、アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチルエニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。
【０１０５】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル基として、−アセチレニル、−プロピニル、−１ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニル、−１−ヘキシニル、−２−ヘキシニル、−５−ヘキシニルなどが挙げられる。
【０１０６】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル」という用語は、２から６個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル基として、−アセチレニル、−プロピニル、−１ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１−ブチニル、−４−ペンチニルなどが挙げられる。
【０１０７】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシ」は、１つまたは複数のエーテル基および１から１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の非環式の炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝の（Ｃ１〜Ｃ１０）アルコキシとして、−メトキシ、−エトキシ、−プロポキシ、−ブチルオキシ、−ペンチルオキシ、−ヘキシルオキシ、−ヘプチルオキシ、−メトキシメチル、−２−メトキシエチル、−５−メトキシペンチル、−３−エトキシブチルなどが挙げられる。
【０１０８】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ」は、１つまたは複数のエーテル基および１から６個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の非環式の炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝の（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシとして、−メトキシ、−エトキシ、−プロポキシ、−ブチルオキシ、−ペンチルオキシ、−ヘキシルオキシ、−メトキシメチル、−２−メトキシエチル、−５−メトキシペンチル、−３−エトキシブチルなどが挙げられる。
【０１０９】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシ」は、１つまたは複数のエーテル基および１から５個の炭素原子を有する直鎖または分枝の非環式の炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝の（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシとして、−メトキシ、−エトキシ、−プロポキシ、−ブチルオキシ、−ペンチルオキシ、−メトキシメチル、−２−メトキシエチル、−５−メトキシペンチル、−３−エトキシブチルなどが挙げられる。
【０１１０】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル」という用語は、３から１２個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素を指す。代表的な（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびシクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシルなどが挙げられる。
【０１１１】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル」は、６から１４個の炭素原子および少なくとも１つの飽和した環式アルキル環を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキルとして、−インダニル、−ノルボルニル、−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−パーヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
【０１１２】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル」は、８から２０個の炭素原子および少なくとも１つの飽和した環式アルキル環を有する三環式系炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキルとして、−ピレニル、−アダマンチル、−１，２，３，４−テトラヒドロアントラセニル、−ペルヒドロアントラセニル  −アセアントレニル、−１，２，３，４−テトラヒドロペナントレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレニル、−ペルヒドロフェナントレニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ｅ］アズレニル、ヘキサデカヒドロシクロオクタ［ｂ］ナフタレニル、ヘキサデカヒドロシクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、トリシクロ−ペンタデカニル、トリシクロ−オクタデカニル、トリシクロ−ノナデカニル、トリシクロ−イコサニルなどが挙げられる。
【０１１３】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル」という用語は、４から１２個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素間二重結合を含む環式炭化水素を指す。代表的な−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニルとして、−シクロブテニル、−シクロペンテニル、−シクロペンタジエニル、−シクロヘキセニル、−シクロヘキサジエニル、−シクロヘプテニル、−シクロヘプタジエニル、−シクロヘプタトリエニル、−シクロオクテニル、−シクロオクタジエニル、−シクロオクタトリエニル、−シクロオクタテトラエニル、−シクロノネニル、−シクロノナジエニル、−シクロデセニル、−シクロデカジエニル、−ノルボルネニルなどが挙げられる。
【０１１４】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル」は、環のうちの少なくとも１つの中に少なくとも１つの炭素間二重結合を有し、７から１４個の炭素原子を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニルとして、−ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エンイル、−インデニル、−ペンタレニル、−ナフタレニル、−アズレニル、−ヘプタレニル、−１，２，７，８−テトラヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
【０１１５】
本明細書で使用する場合、「−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル」は、環の１つの中に少なくとも１つの炭素間二重結合を有し、８から２０個の炭素原子を有する三環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニルとして、−アントラセニル、−フェナントレニル、−フェナレニル、−アセナフタレニル、ａｓ−インダセニル、ｓ−インダセニル、２，３，６，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロオクタ［ｅ］インデニル、２，３，４，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、８，９，１０，１１−テトラヒドロ−７Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ナフタレニル、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロヘプタ［ａ］ヘプタレニル、１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４−テトラデカヒドロ−ジシクロヘプタ［ａ，ｃ］シクロオクテニル、２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３−ドデカヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロノネニルなどが挙げられる。
【０１１６】
本明細書で使用する場合、「−（３から１２員の）複素環」または「−（３から１２員の）ヘテロシクロ」は、飽和もしくは部分的飽和、または非芳香族のいずれかである、３から１２員の単環式複素環式環を意味する。３員の複素環は、１個までのヘテロ原子を含有でき、４員の複素環は、２個までのヘテロ原子を含有でき、５員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有でき、６員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有でき、７員の複素環は、５個までのヘテロ原子を含有できる。各ヘテロ原子は、窒素（四級化されていてもよい）、酸素および硫黄（スルホキシドおよびスルホンを含む）から独立して選択される。−（３から１２員の）複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的な−（３から１２員の）複素環として、アジリジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、オキセパニル、チエピニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピニル、１，４−チアゼピニル、アゾシニル、チオカニルなどが挙げられる。
【０１１７】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）複素環」または「−（５から１２員の）ヘテロシクロ」は、飽和もしくは不飽和、または非芳香族のいずれかである、５から１２員の単環式複素環式環を意味する。５員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有することができ；６員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有することができ；７員の複素環は、５個までのヘテロ原子を含有することができる。代表的な（５から１２員の）複素環として、チアゾリジニル、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、オキセパニル、チエピニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−アゼピニル、１，４−チアゼピニル、アゾシニル、チオカニルなどが挙げられる。
【０１１８】
本明細書で使用する場合、「−（４から８員の）複素環」または「−（４から８員の）ヘテロシクロ」は、飽和もしくは不飽和、または非芳香族である４から８員の単環式複素環式環を意味する。４員の複素環は、２個までのヘテロ原子を含有することができ、５員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有することができ、６員の複素環は、４個までのヘテロ原子を含有することができ、７員の複素環は、５個までのヘテロ原子を含有することができる。各ヘテロ原子は、独立して、窒素（四級化していてもよい）、酸素、および硫黄（スルホキシドおよびスルホンを含む）から選択される。−（４から８員の）複素環は、窒素または炭素原子を介して結合していてもよい。代表的な−（４から８員の）複素環として、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２，３−ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【０１１９】
本明細書で使用する場合、「−（７から１２員の）ビシクロ複素環」または「−（７から１２員の）ビシクロヘテロシクロ」は、飽和、不飽和または非芳香族のいずれかである、７から１２員の二環式複素環式環を意味する。ビシクロ複素環のうちの少なくとも１つの環は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有する。−（７から１２員の）ビシクロ複素環は、窒素（四級化されていてもよい）、酸素および硫黄（スルホキシドおよびスルホンを含む）から独立して選択される１から４個のヘテロ原子を含有する。−（７から１２員の）ビシクロ複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的な−（７から１０員の）ビシクロ複素環として、−キノリニル、−イソキノリニル、−クロモニル、−クマリニル、−インドリル、−インドリジニル、−ベンゾ［ｂ］フラニル、−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、−インダゾリル、−プリニル、−４Ｈ−キノリジニル、−イソキノリル、−キノリル、−フタラジニル、−ナフチリジニル、−カルバゾリル、−β−カルボリニル、−インドリニル、イソインドリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピロロピロリルなどが挙げられる。
【０１２０】
本明細書で使用する場合、「−（６から１４員の）アリール」は、単環式および二環式の両環系を含めた、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭素環を意味する。代表的な−（５から１４員の）アリール基として、−インデニル、−フェニル、−ナフチルなどが挙げられる。
【０１２１】
本明細書で使用する場合、「−（７から１２員の）二環式アリール」は、７から１２個の炭素原子を含有する二環式芳香族炭素環を意味する。代表的な−（７から１２員の）二環式アリール基として、−インデニル、−ナフチルなどが挙げられる。
【０１２２】
本明細書で使用する場合、「−（６から１４員の）アリールオキシ」は、単環式と二環式環系の両方を含めた、６から１４個の炭素原子を含有する芳香族炭素環で置換されている酸素を意味する。代表的な−（６から１４員の）アリールオキシ基として、フェノキシおよび４−フルオロフェノキシなどが挙げられる。
【０１２３】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」は、１つまたは複数のヒドロキシ基で置換された上述のＣ１〜６アルキル基のうちのいずれかを意味する。代表的なヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基として、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチル基および特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、および１，３−ジヒドロキシプロパ−２−イルが挙げられる。
【０１２４】
本明細書で使用する場合、「ジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」は、２つのヒドロキシ基で置換された上述のＣ１〜６アルキル基のうちのいずれかを意味する。代表的なジヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基として、ジヒドロキシエチル、ジヒドロキシプロピルおよびジヒドロキシブチル基、特に１，２−ジヒドロキシエチル、１，３−ジヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１，３−ジヒドロキシブチル、１，４−ジヒドロキシブチル、および１，３−ジヒドロキシプロパ−２−イルが挙げられる。
【０１２５】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）炭素環」は、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれかである、５から１２個の炭素原子を有する単環式または二環式炭化水素環系を意味する。代表的な−（５から１２員の）炭素環として、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、−インダニル、−ノルボルニル、−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−ペルヒドロナフタレニル、アダマンチル、シクロペンテニル、−シクロペンタジエニル、−シクロヘキセニル、−シクロヘキサジエニル、−シクロヘプテニル、−シクロヘプタジエニル、−シクロヘプタトリエニル、−シクロオクテニル、−シクロオクタジエニル、−シクロオクタトリエニル、−シクロオクタテトラエニル、−シクロノネニル、−シクロノナジエニル、−シクロデセニル、−シクロデカジエニル、−ノルボルネニル、ヘプタレニルなどが挙げられる。
【０１２６】
本明細書で使用する場合、「−（７から１２員の）二環式環系」は、７から１２員の炭素環式または複素環式環を意味し、不飽和、飽和、非芳香族または芳香族のいずれであってもよい。代表的な−（７から１２員の）二環式環系として、アズレニル、−ノルボルニル、−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−ペルヒドロナフタレニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−２−エニル、−インデニル、ナフチル、−ペンタレニル、−ナフタレニル、−アズレニル、−ヘプタレニル、−１，２，７，８−テトラヒドロナフタレニル、−キノリニル、−イソキノリニル、−クロモニル、−クマリニル、−インドリル、−インドリジニル、−ベンゾ［ｂ］フラニル、−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、−インダゾリル、−プリニル、−４Ｈ−キノリジニル、−イソキノリル、−キノリル、−フタラジニル、−ナフチリジニル、−カルバゾリル、−β−カルボリニル、−インドリニル、イソインドリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピロロピロリルなどが挙げられる。
【０１２７】
本明細書で使用する場合、「−（５から１２員の）ヘテロアリール」は、単環式および二環式の両環系を含めた、５から１２員の芳香族複素環式環を意味し、この中で、少なくとも１個の炭素原子（環のうちの１つまたは両方の炭素原子）は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられているか、または環のうちの１つまたは両方の、少なくとも２個の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられている。一実施形態では、二環式−（５から１２員の）ヘテロアリール環のうちの１つが、少なくとも１個の炭素原子を含有する。別の実施形態では、二環式−（５から１２員の）ヘテロアリール環の両方が、少なくとも１個の炭素原子を含有する。代表的な−（５から１２員の）ヘテロアリールとして、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、チエニル、チアジアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニルなどが挙げられる。
【０１２８】
本明細書で使用する場合、「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０１２９】
本明細書で使用する場合、「−ＣＨ２（ハロ）」は、メチル基の水素のうちの１個が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ２（ハロ）基として、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｉが挙げられる。
【０１３０】
本明細書で使用する場合、「−ＣＨ（ハロ）２」は、メチル基の水素のうちの２個が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−ＣＨ（ハロ）２基として、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨＢｒＣｌ、−ＣＨＣｌＩおよび−ＣＨＩ２が挙げられる。
【０１３１】
本明細書で使用する場合、「−Ｃ（ハロ）３」は、メチル基の各水素が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な−Ｃ（ハロ）３基として、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３および−ＣＩ３が挙げられる。
【０１３２】
本明細書で使用する場合、「場合によって置換されている」という用語は、置換されていないか、または置換されているかのいずれかである基を指す。
【０１３３】
場合によって置換されている基の上の、任意選択の置換基は、他に明示されていない限り、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＨ、ハロ、−Ｃ（ハロ）３、−ＣＨ（ハロ）２、−ＣＨ２（ハロ）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＮ、ＳＨ、−（５から１２員の）炭素環、−（５から１２員の）複素環、フェニル、ベンジル、（＝Ｏ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ＯＲ４ａ（例えば−ＯＣ（ハロ）３および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど）、ＣＯＮＲ５ｂＲ６ＢおよびＣＯＯＲ７ａ：（式中、Ｒ４ａは、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｃ（ハロ）３、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、−（Ｃ７〜Ｃ１４）ビシクロアルケニル、−（Ｃ８〜Ｃ２０）トリシクロアルケニル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）ヘテロアリール、−（３から１２員の）複素環および−（７から１２員の）ビシクロ複素環からなる群からそれぞれ独立して選択される１、２または３つの基を含み、Ｒ５ｂおよびＲ６ｂは、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択されるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、両方が（４から８員の）複素環を形成し得、Ｒ７ａは、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（５から１２員の）アリール、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（５から１２員の）アリール、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、−（５から１２員の）アリール、−（５から１２員の）アリールオキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−ＣＯＯＲ７、−（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ３〜Ｃ１２）シクロアルキル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（（Ｃ４〜Ｃ１２）シクロアルケニル）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）アリール、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（（５から１２員の）アリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（５から１２員の）ヘテロアリール、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（（５から１２員の）ヘテロアリール）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（３から１２員の）複素環、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、および（（３から１２員の）複素環）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群から選択され；式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は式Ｉに対して上で定義された通りである。
【０１３４】
本明細書で使用する場合、「Ｚは非置換である」という用語は、Ｚは「−（ＣＨ２）ｍ−」であり、ｍは１、２、３、４、５、または６から選択されることを意味する。
【０１３５】
本明細書で使用する場合、「Ｚは置換されている」という用語は、Ｚは、「−（ＣＨ２）ｍ−」であり、ｍは１、２、３、４、５、または６から選択され、水素原子のうちの１つまたは２つは、独立して−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基で代替されていることを意味する。
【０１３６】
本明細書で使用する場合、受容体に結合し、内因性リガンドの制御効果を模倣する化合物は、「アゴニスト」として定義される。受容体に結合し、アゴニストとして部分的にしか有効でない化合物は、「部分的アゴニスト」として定義される。受容体に結合するが、制御効果は発揮せず、むしろリガンドの受容体への結合を遮断する化合物は、「アンタゴニスト」として定義される（RossおよびKenakin、「Ch.2:Pharmacodynamics:Mechanisms of Drug Action and the Relationship Between Drug Concentration and Effect」、pp.31-32、in Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics、第10版(J.G.Hardman、L.E.LimbirdおよびA.Goodman-Gilman編、2001年）。
【０１３７】
本発明の化合物は、式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’、または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、または式ＩＤの化合物のプロドラッグの形態であることができる。プロドラッグは式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’、または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、または式ＩＤの活性化合物をインビボで放出する共有結合担体分子である。プロドラッグの非限定的例は通常、体内で酵素の作用により代謝されて活性化合物になり得る本発明の化合物のエステルを含む。このようなプロドラッグは、式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’、または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、または式ＩＤの化合物を、コハク酸無水物などの無水物と反応させることによって調製することができる。
【０１３８】
本発明の化合物は、同位体標識（すなわち、放射標識）されていてもよい。開示した化合物へ取り込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどが挙げられ、３Ｒ、１１Ｃおよび１４Ｃが好ましい。同位体標識された本発明の化合物は、本開示を考慮して、当分野で知られている方法で調製することができる。例えば、トリチウム標識した本発明の化合物は、トリチウムでの触媒の脱ハロゲン化により、特定の化合物にトリチウムを導入することによって調製することができる。この方法は、塩基の存在下、Ｐｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下で、本発明の化合物の適切なハロゲン置換前駆体をトリチウム気体と反応させることを含み得る。トリチウム標識した化合物を調製するための他の適切な方法は、Filer、Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences、Vol.1、Labeled Compounds (Part A)、第6章(1987年)に全般的に記載されている。１４Ｃ標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する出発物質を使用することによって調製できる。
【０１３９】
同位体により標識された本発明の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、化合物のオピオイドまたはＯＲＬ−１受容体への結合について試験するための放射リガンドとして使用することができる。例えば、放射標識された本発明の化合物は、試験化合物または候補化合物の受容体への特異結合を特徴づけるために使用することができる。このような放射標識した化合物を利用した結合実験は、化学構造と活性の関係を評価するための動物試験の代替になり得る。非限定的な実施形態では、本発明は、オピオイドまたはＯＲＬ−１受容体への結合能力について候補化合物をスクリーニングするための方法であって、ａ）放射標識した化合物の受容体への結合を可能にする条件下で、固定濃度の放射標識した化合物を受容体に導入することによって錯体を形成するステップと、ｂ）候補化合物を用いてこの錯体を滴定するステップと、ｃ）候補化合物の前記受容体への結合を測定するステップとを含む方法を提供する。
【０１４０】
本明細書中に開示される本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含有し得るので、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性の形態を生じることができる。本発明は、このようなすべての可能な形態、さらにそのラセミ形態および分離形態ならびにこれらの混合物、さらにこれらの使用を包含する。本開示を考慮して、個々の鏡像異性体を、当業者に知られた方法に従って分離してもよい。本明細書中に記載されている化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に指定のない限り、これら化合物は、ＥとＺの両幾何異性体を含む。すべての互変異性体もまた、本発明に包含されることを意図する。
【０１４１】
本明細書で使用する場合、「立体異性体」という用語は、空間においてこれらの原子の幾何学的配置のみが異なる個々の分子のすべての異性体に対する一般的用語である。立体異性体は、互いにミラーイメージではない２つ以上のキラル中心を有する化合物の鏡像異性体および異性体を含む（ジアステレオ異性体）。
【０１４２】
「キラル中心」という用語は、４つの異なる基が結合している炭素原子を指す。
【０１４３】
「鏡像異性体」および「鏡像異性の」という用語は、ミラーイメージ上に重ね合わせることができず、それ故、鏡像異性体が偏光面を一方向に回転させ、そのミラーイメージの化合物が、偏光面を反対方向に回転させるように、光学活性がある分子を指す。
【０１４４】
「ラセミ」という用語は、鏡像異性体の等しい部分の混合物であり、光学的に不活性である混合物を指す。ラセミ化合物は、キラルクロマトグラフィーによりそれらのエナンチオマーに分離することができる。
【０１４５】
「分割」という用語は、１つの分子の２つの鏡像異性形態のうちの１つの分離または集中または除去を指す。
【０１４６】
「ａ」および「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を指す。
【０１４７】
本発明の化合物は、式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの開示した化合物のすべての塩を包含する。本発明は、開示した化合物の、任意のおよびすべての無毒性、薬学的に許容される塩を含むことが好ましい。薬学的に許容される塩の例として、無機酸および有機酸の付加塩ならびに塩基性の塩が挙げられる。薬学的に許容される塩として、金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など、アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など、有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など、無機の酸性塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など、有機酸塩、例えばクエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩など、スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など、およびアミノ酸塩、例えばアルギニン塩、グルタミン酸塩などが挙げられるが、これらに限らない。
【０１４８】
酸付加塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の酸、例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸などの溶液とを混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどとを混合することによって形成することができる。
【０１４９】
本発明の化合物はまた、式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの開示した化合物の溶媒和物も包含する。「溶媒和物」という用語は、本明細書で使用する場合、式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの化合物と、溶媒分子との組合せ、物理的結合および／または溶媒和、例えば二溶媒和物、一溶媒和物または半溶媒和物などであり、この中で、溶媒分子の式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの化合物に対する割合は、それぞれ２：１、１：１または１：２である。この物理的結合には、水素結合を含めた、異なる程度のイオン結合および共有結合が含まれる。ある特定の例において、溶媒和物は、例えば１つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に取り込まれる場合などに単離することができる。したがって、「溶媒和物」は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの化合物は、または、薬学的に許容される溶媒、例えば水、メタノール、エタノールなどとの溶媒和した形態として存在することができ、本発明は、式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの化合物の溶媒和した形態および溶媒和されていない形態の両方を含むことを意図する。溶媒和物の１つの種類が水和物である。「水和物」は、溶媒分子が水である溶媒和物のある特定のサブグループに関する。溶媒和物は通常、薬理学的同等物として作用することができる。溶媒和物の調製は、当分野で知られている。例えば、フルコナゾールと酢酸エチルおよび水との溶媒和物の調製について記載されている、M.Cairaら、J.Pharmaceut.Sci.、93(3):601-611(2004年)を参照されたい。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製が、E.C.van Tonderら、AAPSPharm.Sci.Tech.、5(1):Article 12(2004年)、およびA.L.Binghamら、Chem.Commun.、603-604(2001年)に記載されている。溶媒和物を調製する、典型的、非限定的方法であれば、約２０℃から約２５℃を超える温度で式Ｉ”、式ＩＡ”、式ＩＢ”、式ＩＣ”、式ＩＤ”；式Ｉ’、式ＩＡ’、式ＩＢ’、式ＩＣ’または式ＩＤ’；式Ｉ、式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣまたは式ＩＤの化合物を所望の溶媒（有機物、水、またはこれらの混合物）に溶解するステップと、次いで結晶を形成するのに十分な速度でこの溶液を冷却するステップと、既知の方法、例えば、濾過などで結晶を単離するステップとを含むことになる。赤外分光法などの分析技術を使用することによって、溶媒和物の結晶内の溶媒の存在を確認することができる。
【０１５０】
本発明はまた、状態を治療または予防するための薬物の製造における本発明の化合物の使用を提供する。一実施形態では、状態は、疼痛、例えば急性または慢性疼痛などである。一実施形態では、本発明の化合物は、μ、δおよび／またはκ受容体においてアゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明のある特定の化合物は、１つの受容体を刺激することができ（例えば、μ、δおよび／またはκアゴニスト）、異なる受容体を阻害することができる（例えば、ＯＲＬ−１アンタゴニスト）。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニストであり、ＯＲＬ−１受容体においてアンタゴニストである。別の実施形態では、本発明の化合物は、μ受容体においてアンタゴニストであり、κ受容体においてアゴニストである。
【０１５１】
略語のリスト；
ＡＣＮ  アセトニトリル
ＡｃＯＨ  酢酸
ＡＩＢＮ  ２，２−アゾビスイソブチロニトリル
Ａｌｌｏｃ  アリルオキシカルボニル
ａｑ．  水性
ａｔｍ  大気
Ｂｎ  ベンジル
Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｏｃ２Ｏ  二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｚ  ベンゾイル
℃  摂氏度
ＣＡＮ  硝酸セリウムアンモニウム
Ｃｂｚ  ベンジルオキシカルボニル
ＣＳＡ  １０−カンファースルホン酸
ｄ  日
ＤＡＢＣＯ  １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＢＵ  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＤＱ  ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＥＡＤ  アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＩＡＤ  アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＢＡＬ  水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＣ  ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ  １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ  Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピレン尿素
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）
Ｅｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール
ＦＭＯＣ  ９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
ｈ  時間
ＨＡＴＵ  ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ  高圧液体クロマトグラフィー
ｉ−ＰｒＯＨ  イソ−プロパノール
ＬＡＨ  水素化リチウムアルミニウム
ＬＤＡ  リチウムジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ  メタクロロ過安息香酸
ＭＥＭ  β−メトキシエトキシメチル
ＭｅＯＨ  メタノール
ｍｉｎ  分（分間）
ＭＯＭ  メトキシメチル
ＭＰＬＣ  中圧液体クロマトグラフィー
Ｍｓ  メタンスルホニル
ＭｓＣｌ  塩化メタンスルホニル
ＮａＨＭＤＳ  ヘキサメチルジシラジドナトリウム
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＯ  Ｎ−メチルモルホリンＮ−酸化物
ＮＭＰ  Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＰＣＣ    クロロクロム酸ピリジニウム
Ｐｄ／Ｃ  パラジウム担持炭素
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２  ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２  ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
（Ｐｈ）３Ｐ  トリフェニルホスフィン
Ｐｉｖ  ピバロイル
ＰＭＢ  ｐ−メトキシベンジル
ＰＴＳＡ  ｐ−トルエンスルホン酸
ＰｙＢＯＰ  ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＲＴ  室温
ＴＢＡＦ  フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ  ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ｔ−ＢｕＯＨ  ｔｅｒｔ−ブチルアルコール
ＴＥＡ  トリエチルアミン
Ｔｆ  トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ  トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＨＰ  ２−テトラヒドロピラニル
ＴＭＳ  トリメチルシリル
ＴＭＥＤＡ  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
【０１５２】
化合物の合成
式Ｉ”、Ｉ’およびＩの化合物は、本開示を考慮して、従来の有機物の合成を用いて、または以下のスキームで示された例示的方法により、生成することができる。
【０１５３】
【化３３】
2015536972.tif 000035
ケトンＣを米国特許第３９５６３３６Ａ号に全般的に記載されているように調製する。化合物Ａ［J. Amer. Chem. Soc.、1961年、83、1492］を、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ベンゼンなどの溶媒中、ハロエチルアミンでアルキル化することによって、化合物Ｂを得る。化合物Ｂを、酢酸などの適切な溶媒中で、臭素で処理することによって、アルファ−ブロモケトンを得る。これを、水酸化アンモニウムなどの適切な塩基での処理により環化することによって、第四級塩を得る。水素およびパラジウム担持炭素などの適切な触媒の存在下、酢酸などの適切な溶媒中での第四級塩の水素化分解により、アミノケトンＣを得る。
【０１５４】
【化３４】
2015536972.tif 000036
メタノール（ＭｅＯＨ）などの適切な溶媒中で、水素化ホウ素ナトリウムなどの適切な還元剤を用いてケトンＣを還元することによって、アルコールＤを得る。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの適切な溶媒中で、水素化ナトリウムなどの適切な塩基を使用してアルキル化することにより、化合物ＤをエーテルＥに変換することができる。エーテル形成の交互の方法は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの適切な溶媒中で、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）などの適当なフェノールおよび適切な試薬を使用する光延反応（例えば、Hughes、D.L. Org. Prep. 1996年、28、127）を介する。
【０１５５】
【化３５】
2015536972.tif 000037
ＴＨＦなどの適切な溶媒中でケトンＣを有機金属試薬（オルガノマグネシウムまたは有機リチウム）と反応させることによって、アルコールＦを得る。アルコールの塩化物Ｇへの変換は、塩化チオニルまたは他の適切な試薬を用いて達成する。化合物Ｈへの変換は、ＴＨＦなどの適切な溶媒中での、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤および塩化亜鉛などのルイス酸による処理により達成する。
【０１５６】
【化３６】
2015536972.tif 000038
酢酸ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、エタノール（ＥｔＯＨ）などの適切な溶媒中でケトンＣをヒドロキシルアミンと反応させることによって、オキシムＩを形成する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの適切な還元剤を用いた還元的アミノ化条件下、アセトニトリル（ＡｃＣＮ）などの適切な溶媒中でケトンＣをアミンと反応させることによって、アミンＪを得る。これを、トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの適切な塩基の存在下、ジクロロメタン（ＤＣＭ）などの適切な溶媒中、酸塩化物、塩化スルホニルおよびイソシアネートなどの適切な試薬で官能化することによって、化合物Ｋ、Ｌ、またはＭを得る。
【０１５７】
【化３７】
2015536972.tif 000039
トリエチルアミン（ＴＥＡ）などの適切な塩基の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中、塩化メタンスルホニルで処理することにより、アルコールを塩化物Ｎに変換する。ＴＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中、化合物Ｎのアミンとの反応により、化合物Ｏを得る。
【０１５８】
【化３８】
2015536972.tif 000040
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＯｔＢｕ）などの適切な塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、適切なホスホニウム塩との反応によりケトンＣをアルデヒドＰに変換する。化合物Ｐの酸での処理により、アルデヒドＱを得る。これを、ＥｔＯＨなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ４などの適切な還元剤での処理によりアルコールＲに変換することができる。
【０１５９】
【化３９】
2015536972.tif 000041
ヘキサメチルシラジドナトリウム（ＮａＨＭＤＳ）などの適切な塩基の存在下、ＴＨＦなどの適切な溶媒中での適当なホスホネートエステルとの反応によりケトンＣをエステルＳに変換する。ＭｅＯＨ／水など適切な溶媒中での水酸化カリウム（ＫＯＨ）などの適切な塩基との反応により、エステルＳを酸Ｔにけん化する。塩化オキサリルなどの適切な塩素化剤での処理による酸塩化物への変換、それに続く、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）などの適切な塩基の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中での適当なアミンとの反応により酸ＴをアミドＵに変換する。Ｐｄ／Ｃなどの適切な触媒の存在下、ＭｅＯＨなどの適切な溶媒中での水素を用いた還元により不飽和化合物のそれぞれ（Ｓ、ＴおよびＵ）をこれらの飽和した類似体に変換することができる。
【０１６０】
【化４０】
2015536972.tif 000042
水とＡｃＣＮの混合物などの適切な溶媒中での、亜塩素酸ナトリウムおよび硫酸水素ナトリウムなどの適切な酸化剤を用いた反応によりアルデヒドＱを酸Ｙに酸化する。塩化オキサリルなどの適切な塩素化剤を用いた処理による酸塩化物への変換およびそれに続く、ＤＩＰＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中での適当なアミンを用いた反応により、酸ＹをアミドＺに変換する。
【０１６１】
【化４１】
2015536972.tif 000043
ＤＣＭなどの適切な溶媒中、三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）などの適切な試薬を用いた処理により、アリールエーテルＡＡを切断してフェノールＡＢにする（例えばGreene、T.W. 「Protective Groups in Organic Synthesis」、J. Wiley & Sons、NY、1981年）。
【０１６２】
【化４２】
2015536972.tif 000044
ＴＥＡなどの塩基の存在下、トルエンなどの適切な溶媒中で、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などの適切な試薬を使用してクルチウス転位を行い、続いて水性のワークアップを行うことにより酸ＷをアミンＡＣに変換する。ＴＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中での適切な酸塩化物とのカップリングにより、アミドＡＤを得る。
【０１６３】
【化４３】
2015536972.tif 000045
塩化鉄（ＩＩ）（ＦｅＣｌ２）の存在下でのｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）での処理など、当業者に公知の任意の数の異なる方法により、アミンＡＥをＮ−脱アルキル化することによって第二級アミンＡＦを得る（Monkovicら、Secondary Amines from the Iron(II) Ion-Catalyzed Reaction of Amine Oxides：A General Method for the Dealkylation of Tertiary Amines. Synthesis、1985年、770）。ＴＥＡなどの適切な塩基の存在下、ＤＣＭなどの適切な溶媒中での適当なハロゲン化アルキルでの処理により、アミンＡＦをアルキル化することによってアミンＡＧを得る。
【０１６４】
【化４４】
2015536972.tif 000046
還元的アミノ化の条件下、ＡＣＮなどの適切な溶媒中で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの適切な還元剤を用いて、化合物Ｊをアルデヒドと反応させることによって、化合物ＡＨを得る。
【０１６５】
化合物の試験
μ−オピオイド受容体結合実験の手順：μ−オピオイド受容体に対する放射リガンド投与置換結合実験では、最終容量５００μｌの結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中の５ｍｇ膜タンパク質／穴と共に、０．３ｎＭ［３Ｈ］−ジプレノルフィン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を使用した。反応は、非標識ナロキソンの不在下または増加濃度での非標識ナロキソンの存在下で行った。すべての反応は、９６穴深底ポリプロピレンプレートの中で、室温で２時間行った。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて０．５％ポリエチレンイミン中に予浸させておいた、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）への急速濾過により結合反応を終了させ、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で３回濾過洗浄を実施した。濾過プレートを、続いて５０℃で２〜３時間乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え（５０μｌ／穴）、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを用いて、１分／穴の間、プレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）ｖ．３．０以上（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ．）の、ワンサイト競合カーブフィッティング機能を用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０１６６】
μ−オピオイド受容体結合データ：一般的に、Ｋｉ値が低いほど、本発明の化合物は、疼痛または別の状態を治療または予防するのに有効となる。通常は、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合に対して約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、μ−オピオイド受容体への結合に対して約３００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態では、本発明の化合物は、約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０１６７】
μオピオイド受容体機能アッセイ手順：［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能アッセイを、ＨＥＫ−２９３、ＣＨＯまたはＵ−２ＯＳ細胞バックグラウンドで組換え型μオピオイド受容体を発現する細胞株から自社で調製した、または販売元（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ；またはＤｉｓｃｏｖＲｘ、Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ）から購入した、解凍したばかりのμ受容体膜を用いて行った。以下の試薬：膜タンパク質（０．０２６ｍｇ／ｍＬ）、サポニン（１０ｍｇ／ｍＬ）、ＧＤＰ（３ｍＭ）および［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（０．２０ｎＭ、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に、氷上で逐次添加することによって、アッセイ反応物を調製した（最終濃度を示す）。調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製したアゴニスト［Ｄ−Ａｌａ２、Ｎ−メチル−Ｐｈｅ４Ｇｌｙ−ｏｌ５］−エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）の２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを振盪しながら約２５℃で３０分間インキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）への急速な濾過により反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷洗浄緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５Ｏ℃で２〜３時間乾燥させた。ＢｅｔａＳｃｉｎｔシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え（５０μｌ／穴）、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔを用いて、１分／穴の間、プレートをカウントした。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖ．３．０のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能を用いて、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。
【０１６８】
μ−オピオイド受容体機能データ：μＧＴＰ  ＥＣ５０は、μ−オピオイド受容体において、化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明の化合物は通常は、約５０００以下のμＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約２０００以下、または約１０００以下、または約１００以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のμＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０１６９】
μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、標準的なμアゴニストであるＤＡＭＧＯにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。一般的に、μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、疼痛または他の状態を治療または予防するための化合物の効力を測定する。通常、本発明の化合物は、約１０％を超える、または約２０％を超えるμＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約５０％を超える、または約６５％を超える、または約７５％を超える、または約８５％を超える、または約１００％を超える、μＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０１７０】
κ−オピオイド受容体結合実験の手順：ヒトの組換えκオピオイド受容体を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞、ＣＨＯまたはＵ−２  ＯＳ細胞（κ）からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍＬ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン（登録商標）乳棒で均質化した。カッパオピオイド受容体を天然に発現する細胞株由来の膜もまた使用することができる。３０，０００×ｇで、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍＬの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。κ受容体膜のアリコートを−８０℃で保存した。
【０１７１】
放射リガンド投与置換アッセイでは、０．４ｎＭ［３Ｈ］−Ｕ６９，５９３（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、４０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容量２００μｌの結合緩衝液（５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）中の１５μｇの膜タンパク質（ＨＥＫ２９３細胞内で発現する組換え型κオピオイド受容体、自社で調製）と共に使用した。１０μＭ非標識ナロキソンまたはＵ６９，５９３の存在下で非特異的結合を測定した。すべての反応は、約２５℃の温度で、１時間９６穴ポリプロピレンプレート内で実施した。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液で５回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で１〜２時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０１７２】
κ−オピオイド受容体結合データ：特定の実施形態において、本発明の化合物は、κ受容体に対して約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）を有することになる（これは、本発明の目的においては、κ受容体への結合はないと解釈される）。本発明のある特定の化合物は、κ受容体に対して約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または約１０００以下、または約５００以下、または約４５０以下、または約３５０以下、または約２００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下、のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０１７３】
κ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行った。最終濃度０．０２６μｇ／μｌのκ膜タンパク質（自社で生成）、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、氷上で、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することにより、κオピオイド受容体の膜溶液を調製した。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら、３０分間約２５℃の温度でインキュベートした。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）を用いて、３回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させた。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントした。
【０１７４】
κ−オピオイド受容体機能データ：κＧＴＰ  ＥＣ５０は、κ受容体において化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、κオピオイド受容体機能を刺激するために約２０，０００以下のκＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約５０００以下、または約２０００以下、または約１５００以下、または約１０００以下、または約６００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約２５以下、または約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のκＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０１７５】
κＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、Ｕ６９，５９３により誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。本発明のある特定の化合物は、約１％を超える、または約５％を超える、または約１０％を超える、または約２０％を超える、κＧＴＰ  Ｅｍ３ｘ（％）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約５０％を超える、または約７５％を超える、または約９０％を超える、または約１００％を超えるκＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０１７６】
δ−オピオイド受容体結合実験手順：δ−オピオイド受容体結合実験手順を以下の通り行うことができる。放射リガンド投与置換アッセイでは、０．３ｎＭ  ［３Ｈ］−ナルトリンドール（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、３３．０Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容量５００μｌの結合緩衝液（５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｚｍａ塩基、ｐＨ７．４）中の５μｇ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）と共に使用する。２５μＭ非標識ナロキソンの存在下、非特異的結合を測定する。すべての反応は、約２５℃の温度で１時間、９６穴深底ポリプロピレンプレート内で実施する。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させる。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で５回濾過洗浄する。続いて濾過プレートを５０℃で１〜２時間乾燥させる。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントする。
【０１７７】
δ−オピオイド受容体結合データ：特定の実施形態において、本発明の化合物は、δ受容体に対して約１０，０００以上のＫｉ（ｎＭ）を有することになる（これは、本発明の目的において、δ受容体への結合はないと解釈される）。本発明のある特定の化合物は、δ受容体に対して、約２０，０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１０，０００以下、または約９０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約７５００以下、または約６５００以下、または約５０００以下、または約３０００以下、または約２５００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１０００以下、または約５００以下、または約３５０以下、または約２５０以下、または約１００以下、または約１０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０１７８】
δ−オピオイド受容体機能アッセイ手順：機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行うことができる。最終濃度０．０２６μｇ／μｌのδ膜タンパク質（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）、１０μｇ／ｍＬサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、氷上で、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することによって、δオピオイド受容体膜溶液を調製する。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニストの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移す。プレートを、振盪しながら約２５℃の温度で３０分間、インキュベートする。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて、２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄する。続いて濾過プレートを５Ｏ℃で１〜２時間乾燥させる。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、プレートを、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントする。
【０１７９】
δ−オピオイド受容体機能データ：δＧＴＰ  ＥＣ５０は、δ受容体において化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、約２０，０００以下、または約１０，０００以下のδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約３５００以下、または約１０００以下、または約５００以下、または約１００以下、または約９０以下、または約５０以下、または約２５以下、または約１０以下のδＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０１８０】
δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）は、ｍｅｔ−エンケファリンにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。発明の本発明のある特定の化合物は、約１％を超える、または約５％を超える、または約１０％を超えるδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約３０％を超えるδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約５０％を超える、または約７５％を超える、または約９０％を超える、δＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１００％以上のδＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。
【０１８１】
ＯＲＬ−１受容体結合アッセイ手順：ヒトオピオイド受容体様受容体（ＯＲＬ−１）（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍｌ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン（登録商標）乳棒で均質化する。３０，０００×ｇ、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍｌの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させる。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定する。ＯＲＬ−１受容体のアリコートを−８０℃で保存する。
【０１８２】
放射リガンド結合実験（スクリーニングおよび投与置換）では、０．１ｎＭ［３Ｈ］−ノシセプチン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ、８７．７Ｃｉ／ｍｍｏｌｅ）を、最終容量５００μｌの結合緩衝液（１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５％ＤＭＳＯ、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）中の１２μｇの膜タンパク質と共に使用する。１０ｎＭ非標識ノシセプチン（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の存在下、非特異的結合を測定する。すべての反応は、室温で１時間、９６穴深底ポリプロピレンプレート内で実施する。０．５％ポリエチレンイミン（Ｓｉｇｍａ）中に予浸させた９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｃ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって、結合反応を終了させる。９６穴組織ハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を用いて収集を実施し、続いて５００μｌの氷冷した結合緩衝液で３回濾過洗浄する。続いて濾過プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させる。５０μｌ／穴のシンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントする。Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  ＥｘｃｅｌおよびＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ（商標）、ｖ．３．０以上、カーブフィッティング機能をそれぞれ用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、スクリーニングおよび投与置換実験からのデータを解析する。
【０１８３】
ＯＲＬ−１受容体結合データ：本発明のある特定の化合物は、約１０００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。ある実施形態において、本発明の化合物は、約５００以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約３００以下、または約１００以下、または約５０以下、または約２０以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１０以下、または約１以下、または約０．１以下のＫｉ（ｎＭ）を有することになる。
【０１８４】
ＯＲＬ−１受容体機能アッセイ手順：ヒトオピオイド受容体様（ＯＲＬ−１）（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を発現する組換え型ＨＥＫ−２９３細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液（２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）（１０ｍｌ／１０ｃｍシャーレ）に細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機／テフロン（登録商標）乳棒で均質化する。３０，０００×ｇで、４℃で１５分間遠心分離することにより膜を収集し、１〜３ｍｇ／ｍｌの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させる。ウシ血清卵白を有するＢｉｏＲａｄタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ＯＲＬ−１受容体膜のアリコートを−８０℃で保存する。
【０１８５】
機能的［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合実験を以下の通り行う。氷上で、最終濃度０．０２６μｇ／μｌのＯＲＬ−１膜タンパク質、１０μｇ／ｍｌサポニン、３μＭ  ＧＤＰおよび０．２０ｎＭ［３５Ｓ］ＧＴＰγＳを、結合緩衝液（１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４）に順次添加することによって、ＯＲＬ−１膜溶液を調製する。この調製した膜溶液（１９０μｌ／穴）を、ＤＭＳＯ中で調製したアゴニスト／ノシセプチンの２０×濃縮保存液１０μｌを含有する９６穴浅底ポリプロピレンプレートに移す。プレートを、振盪しながら室温で３０分間インキュベートする。９６穴組織ハーベスター（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて、９６穴Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ濾過プレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて２００μｌの氷冷した結合緩衝液（１０ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、１０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、ｐＨ７．４）で３回濾過洗浄する。続いて濾過プレートを５０℃で２〜３時間乾燥させる。５０μｌ／穴シンチレーション反応混液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｓｈｅｌｔｏｎ、ＣＴ）を加え、１分／穴の間、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ内でプレートをカウントする。ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰＲＩＳＭ  ｖ．３．０以上のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析する。
【０１８６】
ＯＲＬ−１受容体機能データ：ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０は、ＯＲＬ−１受容体において化合物に対して５０％の最大反応をもたらす化合物の濃度である。特定の実施形態において、高い結合親和性（すなわち低いＫｉ値）を有する本発明の化合物は、約１０，０００を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる（すなわち、治療濃度では刺激しない）。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約２０，０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約１０，０００以下の、または約５０００以下の、または約１０００以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約１００以下の、または約１０以下の、または約１以下の、または約０．１以下のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  ＥＣ５０（ｎＭ）を有することになる。
【０１８７】
ＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ％は、標準的ＯＲＬ−１アゴニストであるノシセプチンにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。ある実施形態において、本発明の化合物は、１０％未満のＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有することになる（これは、本発明の目的においては、ＯＲＬ−１受容体でアンタゴニスト活性を有すると解釈される）。本発明のある特定の化合物は、１％を超える、または５％を超える、または１０％を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘ（％）を有することになる。他の実施形態において、本発明の化合物は、２０％を超える、または５０％を超える、または７５％を超える、または８８％を超える、または１００％を超えるＯＲＬ−１  ＧＴＰ  Ｅｍａｘを有することになる。
【０１８８】
疼痛の予防または治療に関するインビボアッセイ
試験動物：各実験では、実験の開始時に体重が２００〜２６０ｇのラットを用いる。これらのラットは、群で収容し、投薬より約１６時間前に飼料を撤去する本発明の化合物の経口投与前を除いては、飼料および水を常時自由摂取させる。対照群は、本発明の化合物で治療したラットとの比較の役割を果たす。対照群には、本発明の化合物用の担体を投与する。対照群に投与した担体の量は、試験群に投与した担体と本発明の化合物の量と同じである。
【０１８９】
急性疼痛：急性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するため、ラットテールフリック試験を使用し得る。ラットを手で穏やかに拘束し、テールフリックユニット（Ｍｏｄｅｌ７３６０、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅより市販）を用いて、先端部から５ｃｍの点で尾を放射熱の集束ビームに曝露する。テールフリック反応潜時とは、熱的刺激の開始から尾を振るまでの間の間隔として定義する。２０秒以内に反応しない動物は、テールフリックユニットから除外され、足引っ込め反応潜時２０秒が割り当てられる。テールフリック反応潜時は、本発明の化合物の投与の直前（治療前）ならびに本発明の化合物の投与から１、３および５時間後に測定する。データは、テールフリック反応潜時（複数可）として表され、最大可能な効果（％ＭＰＥ）、すなわち２０秒のパーセンテージを以下の通り計算する：
【０１９０】
【数１】
2015536972.tif 000047
【０１９１】
ラットのテールフリック試験は、F.E.D’Amourら、「A Method for Determining Loss of Pain Sensation」、J.Pharmacol.Exp.Ther.72:74-79(1941年)に記載されている。
【０１９２】
急性疼痛の治療または予防に対する本発明の化合物の作用を評価するために、ラットのホットプレート試験も使用し得る。４８〜５２℃の温度で維持された加熱した金属床を有する透明なプレキシグラスシリンダーからなるホットプレート装置（モデル７２８０、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販）を使用してラットを試験する。ラットをホットプレート装置上のシリンダーに置き、最大３０秒が経過したら、またはラットが生体防御行動を示した時点で（挙動エンドポイント）、ホットプレートから取り出し、反応潜時を記録する。ホットプレート反応潜時は、直前に（予備処置）および本発明の化合物の投与から１、３、および５時間後に測定する。生体防御行動エンドポイントは、以下のうちのいずれかとして定義される：１）足を引っ込める、持続して持ち上げるか、または身震いしながらまたはなめながら、２）足を交互に持ち上げる、３）試験デバイスから脱出または脱出しようと試みる、または４）声を出す。データは、反応潜時（秒）として表現され、テールフリック試験に対して上に記載のように、最大可能な効果のパーセンテージを計算する。このホットプレート試験は、G. WoolfeおよびA.D. Macdonald, J. Pharmacol. Exp. Ther. 80:300-307 (1944)に記載されている。
【０１９３】
炎症性疼痛：炎症性疼痛の治療または予防に対する、本発明の化合物の作用を評価するため、Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｄｊｕｖａｎｔ（「ＦＣＡ」）の炎症性疼痛モデルを使用することができる。ＦＣＡ誘導による、ラット後足の炎症は、持続的な炎症性の機械的痛覚過敏の発生に伴うもので、これにより臨床的に有用な鎮痛剤の抗痛覚過敏作用の信頼できる予測が得られる（L.Barthoら、「Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation」、Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacol. 342:666-670(1990年)）。各動物の左後足に、５０μＬの５０％ＦＣＡを足底内注射により投与する。ＦＣＡの注入前（ベースライン）および注射から２４時間後、以下に記載の通りＰＷＴを測定することにより、侵害性の機械的刺激に対する反応について動物を評価する。次いでラットに、１、３または１０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ、インドメタシンもしくはナプロキセンから選択される３０ｍｇ／ｋｇの対照薬剤、または担体のいずれかの単回投与を行う。侵害性の機械的刺激に対する反応を投与から１、３、５および２４時間後に測定する。各動物に対する痛覚過敏の逆転のパーセントを以下のように定義する。
【０１９４】
【数２】
2015536972.tif 000048
【０１９５】
神経障害性疼痛：神経障害性疼痛の治療または予防のための本発明の化合物の作用を評価するため、ＳｅｌｔｚｅｒモデルまたはＣｈｕｎｇモデルのいずれかを使用することができる。
【０１９６】
Ｓｅｌｔｚｅｒモデルにおいて、神経障害性疼痛の部分的な坐骨神経結紮モデルを使用することによって、ラットにおいて神経因性痛覚過敏を発生させる（Z.Seltzerら、「A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury」、Pain 43:205-218(1990年)）。左坐骨神経の部分的結紮をイソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で実施する。麻酔の誘導後、ラットの左大腿部を剪毛し、小さな切り込みを介して大腿部の上部に坐骨神経を露出させ、後部二頭筋半腱様筋神経が、共通の坐骨神経から分岐する点からちょうど遠位の転子付近の部位を取り囲む結合組織を慎重に除去する。７−０絹縫合糸を、湾曲した、逆カッティングの３／８ミニニードルで神経に挿入し、背側から神経厚さの１／３から１／２が結紮内に保持されるよう強く結紮する。一重の筋肉縫合糸（４−０ナイロン（Ｖｉｃｒｙｌ））およびｖｅｔｂｏｎｄ組織接着剤を用いてこの創傷を閉じる。術後、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかける。偽処置のラットには、坐骨神経を操作しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、麻酔から回復するまで加温パッド上に置く。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に記載の通り、手術前（ベースライン）、次いで薬剤投与直前、ならびに薬剤投与から１、３および５時間後のＰＷＴを測定することにより動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。神経因性痛覚過敏の逆転のパーセンテージは、以下の通り定義される：
【０１９７】
【数３】
2015536972.tif 000049
【０１９８】
Ｃｈｕｎｇモデルでは、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用して、ラットにおける機械的痛覚過敏、温熱性痛覚過敏および触覚異痛症を引き起こす。イソフルラン／Ｏ２吸入麻酔下で手術を実施する。麻酔誘導後、３ｃｍ切開し、Ｌ４−Ｓ２のレベルで、棘突起から左のパラ棘筋を分離する。１対の小さな骨鉗子を用いてＬ６横突起を慎重に取り除くことによって、Ｌ４−Ｌ６脊髄神経を視覚的に確認する。左のＬ５（またはＬ５およびＬ６）脊髄神経（複数可）を単離し、絹針できつく結紮する。完全にうっ血したことを確認し、非吸収性の縫合糸、例えばナイロン縫合糸など、またはステンレススチールステープルを用いて創傷を縫合する。偽処置のラットには、脊髄神経（複数可）を操作しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、生理食塩水またはリンガー乳酸溶液を皮下（ｓ．ｃ．）注射で投与し、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかけ、麻酔から回復するまで加温パッド上に保持する。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に記載の通り、手術前（ベースライン）、次いで本発明の化合物の投与直前、ならびに本発明の化合物の投与から１、３および５時間後のＰＷＴを測定することによって、動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。以下に記載の通り、動物の侵害性の熱的刺激または触覚異痛症に対する反応を評価することもできる。神経障害性疼痛のためのＣｈｕｎｇモデルは、S.H.Kim、「An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat」、Pain 50(3):355-363(1992年)に記載されている。
【０１９９】
機械的痛覚過敏の評価としての機械的刺激に対する反応：
足圧力アッセイを使用して、機械的痛覚過敏を評価することができる。このアッセイでは、C.Stein、「Unilateral Inflammation of the Hindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious Stimulation:Alterations in Behavior and Nociceptive Thresholds」、Pharmacol.Biochem.and Behavior 31:451-455(1988年)に記載の通り、アナルゲシメーター（モデル７２００、イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販）を用いて、侵害性の機械的刺激に対する後足引っ込め閾値（ＰＷＴ）を測定する。後足にかかる最大重量を２５０ｇに設定し、足の完全な引っ込みとしてエンドポイントを取る。各時間点で、各ラットに対して一度ずつＰＷＴを測定し、影響のあった（同側、つまり傷と同じ側）後足のみを試験するか、または同側と反対側（非傷害の、つまり傷の反対側）の両方の後足を試験する。
【０２００】
温熱性痛覚過敏の評価としての熱的刺激に対する反応：足底試験を使用して、温熱性痛覚過敏を評価することができる。この試験では、K.Hargreavesら、「A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia」、Pain 32(1):77-88(1988年)に記載の技法に従い、足底試験装置（イタリアのＵｇｏ  Ｂａｓｉｌｅから市販）を用いて、侵害性の熱的刺激に対する後足引っ込め反応潜時を測定する。最大曝露時間を３２秒に設定することによって、組織の損傷を回避し、あらゆる意図された、熱源からの足の引っ込めをエンドポイントとして取る。各時間点で、３つの反応潜時を測定し、平均する。影響のあった（同側の）足のみを試験するか、または同側と反対側の（非傷害の）の両方の足を試験する。
【０２０１】
触覚異痛症の評価：触覚異痛症を評価するため、ワイヤーメッシュフロアの透明なプレキシグラス隔室にラットを配置し、少なくとも１５分間の間慣らした。慣らした後、各ラットの影響のあった（同側の）足の足底表面に向けて、一連のｖｏｎ  Ｆｒｅｙモノフィラメントを差し出す。この一連のｖｏｎ  Ｆｒｅｙモノフィラメントは、直径が増加する６つのモノフィラメントからなり、一番小さい直径の繊維を最初に差し出す。各フィラメントを用いて、５回の試験を行うが、各試験は、約２分間離す。各差出しは、４〜８秒の間または侵害受容の引っ込め挙動が観察されるまで続ける。尻込みする、足を引っ込める、または足をなめることは、侵害受容の挙動反応と考えられる。
【０２０２】
呼吸抑制の評価：呼吸抑制を評価するため、大腿動脈カニューレを移植することによってラットを準備することができ、カニューレを介して血液試料を取る。薬剤投与前、次いで治療から１、３、５および２４時間後、血液試料を取る。動脈血液ガス分析装置（例えば、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ／Ｂｌｏｏｄ  Ｇａｓ試験カートリッジ付きのＩＤＥＸＸ  ＶｅｔＳｔａｔ）を用いて、血液試料を処理する。同等のデバイスは、血液ガス分析の標準的装置（例えば、Ｄ．Ｔｏｒｂａｔｉら、２０００  Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．（２６）５８５〜５９１）である。
【０２０３】
胃の運動性の評価：１０ｍＬ／ｋｇの容量のビヒクル、対照化合物または被験物質を、強制経口投与で動物に与える。投与から１時間後、１０ｍＬ／ｋｇの容量のｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌ溶液（水中の１％カルボキシメチルセルロース溶液中の５％非活性炭粉末）をすべての動物に与える。投与から２時間後（炭末摂取から１時間後）、二酸化炭素吸入またはイソフルランの過剰摂取により動物を屠殺し、ｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌの通過を確認する。胃および小腸を慎重に取り除き、生理食塩水を浸漬させた吸収剤表面上に、それぞれを置く。幽門とｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌが最も遠くに進行した位置との間の距離を測定し、幽門と回盲接合点との間の距離と比較する。ｃｈａｒｃｏａｌ  ｍｅａｌの通過を、移動した小腸の長さのパーセンテージとして表す。
【０２０４】
医薬組成物
本発明の化合物は、その活性により、ヒトのおよび獣医薬において好都合に有用である。上述のように、本発明の化合物は、それを必要とする対象において、ある状態を治療または予防するために有用である。本発明の化合物は、オピオイドおよび／またはＯＲＬ−１受容体の調節を必要とする任意の動物に投与することができる。
【０２０５】
対象に投与する場合、本発明の化合物は、薬学的に許容される担体または添加剤を含む組成物の成分として投与することができる。本発明の化合物は、医者によって決定された通りの任意の適切な経路により投与することができる。投与の方法として、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、口腔内、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所（特に、耳、鼻、眼または皮膚）投与を挙げることができる。送達は、局部または全身のいずれかであってよい。特定の実施形態において、投与により、本発明の化合物は血流へと放出されることになる。
【０２０６】
本発明の医薬組成物は、溶液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、ペレット、多重顆粒剤、カプセル剤、液体を含有するカプセル剤、粉末を含有するカプセル剤、多重顆粒剤を含有するカプセル剤、ロゼンジ、徐放性製剤、薄膜、坐剤、煙霧剤、スプレー剤の形態または使用に適した任意の他の形態を取ることができる。一実施形態では、組成物は、カプセル剤の形態である（例えば、米国特許第５，６９８，１５５号を参照）。適切な薬学的添加剤の他の例は、本明細書に参照により組み込まれているRemington’s Pharmaceutical Sciences、1447-1676(Alfonso R.Gennaro編、第19版、1995年)に記載されている。
【０２０７】
本発明の医薬組成物は、適切な量の薬学的に許容される添加剤を含むことによって、対象への適切な投与のための形態を提供することが好ましい。このような薬学的添加剤は、賦形剤、懸濁剤、可溶化剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、滑沢剤などであってよい。薬学的添加剤は、水または油などの液体であってよく、これには、石油、動物、植物もしくは合成由来のもの、例えばピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などが含まれる。薬学的添加剤は、生理食塩水、ゴムアカシア、ゼラチン、デンプンのり、タルク、ケラチン、コロイド性シリカ、ウレアなどであってよい。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤および着色剤を使用することができる。一実施形態では、動物に投与する場合、薬学的に許容される添加剤は、無菌である。本発明の化合物が静脈内に投与される場合、水は、特に有用な添加剤である。生理食塩水溶液ならびにブドウ糖およびグリセロール水溶液も、液体の添加剤、特に注射用溶液剤に使用することができる。適切な薬学的添加剤はまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、イネ、粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなども含む。本発明の組成物は、必要に応じて、微量な量の湿潤剤または乳化剤、またはｐＨ緩衝剤も含有することができる。経口単位剤形を配合するために使用することができる薬学的に許容される担体および添加剤の特定の例は、Handbook of Pharmaceutical Excipients、American Pharmaceutical Association (1986年)に記載されている。
【０２０８】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与用に配合される。経口的に送達される本発明の化合物は、例えば、錠剤、カプセル剤、ゲルキャップ、カプレット、ロゼンジ、水性または油性溶液剤、懸濁剤、顆닧ꒉ胣ꎕ觥膀매ꒉ胣랂菣莃菣ꒉ臣龁臣ꢂ菣궂苣ꮃ觥꺁뷥讅臣芁臣ꚁ苣蒁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣貵迥꺁賩ꒉ臣随苣벾臣貂苣뒠郥膀臣꺁苣蚁臣ꂌ觥꾁胣Ꞝ룧馁苣膀賩ꒉ닧ꮜ臣馁苣膀藨뚺胦ꮁ臣讂胣隳苣벃菣ꎂ菣낂臣讂胣蒖蛨뎂菣蚃苣뎃苣馁苣膀ꓥ趇鳥꺸臣讂臣龁臣骤뇥뚊臣馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣貵迥閊룤閁苣龁賥袐觧꾁胣醼꣧뺁臣꾁ꓨ낕臣붿諥꺁雨ꒉ胣设臣낁胣颔釥ꒉ胣设臣낁菣ꮃ苣袃菣릂胣ꊂ苣醃菣蚃菣ꂃ臣龁臣떂菣ꮂ菣뎃臣ꦁ胣馦釥ꒉ胣设臣낁菣莃苣膀蛥醷닦膀臣龁臣떂苣ꦃ菣鲃臣ꦁ胣肝觨ꒉ臣袂臣鶿귥首胣ꪁ苣뎁臣覮껥ꒉ臣ꦁ苣ꮐ鳦馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣膀껥骮臣龁胣뮌雨ꢁ臣ꚁ釥꺁苣蒁觥ꊽ苣邏뻤馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鯥鎽뗧ꎏ觥ꊽ苣鲽ꏨ馁苣龁苣꺁諦閳臣袂臣蒵裦ꦉ臣膀慍捲汥䐠步敫Ⱳ湉⹣臣覂蟥袉臣貂臣蒁苣傋慨浲捡略楴慣⁬潄慳敧䘠牯獭吺扡敬獴䰨敩敢浲湡胣䲁捡浨湡臣袂臣厳档慷瑲ꢷ胣견袉ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀賩ꒉ볯Ꞝ룧誁苣뎁裦讞臣貂臣节臣覼胣ꮂ菣뮂菣ꒉ볯겡돨벂菣膃菣誁苣뎁믨ꪳ苣ꦃ菣뎃볯誁苣뎁룤ꒉ苣鲽ꏨ馁苣龁苣꺁諦閳臣袂臣蒵裦ꦉ臣뺁臣膀敒業杮潴馀⁳桐牡慭散瑵捩污匠楣湥散⁳㔱㌵ㄭ㤵⠳牁桴牵传潳ꢷ胣견㘱觧膀慍正倠扵楬桳湩膀慅瑳湯胣傁⁁㤱〸맥⦴臣节꣨覼臣貂臣蒁苣芀뛦鎽뗧ꎏ觥ꊽ臣鞁臣膀냦Ꞁ臣袂臣麝냦Ꞁ臣뚺뛦ꒉ胣뎹觥膀蟦膿觥誁苣뎁뫦늶觥膀臣覂臣ꮁ볯뺁臣꾁鷩몙돦Ꞁꇩ銲觥讁苣趆꟦邈臣貂臣뢇뿦ꒉ臣馌臣覂苣膀臣貂苣꾁ꃥ袐臣袂臣ꚁ볯꺨臣龁臣螤闦꺁臩螈臣뚺ꫥ膀뿤颭觥膀매隌觥膀蟦膿觥膀돨ꊽ觥膀铧뎑雦膀鷧늉觥膀ꛩ뎑觥ꪁ臣銂郥覜臣讂胣늶뷤貵迥ꒉ뷥銂뷤붣臣讂臣膂臣肊돦誁苣뎁뗧邈觧꾁胣䶁牡散⁬敄歫牥䤬据讁苣몇觧閁苣ꚁ臣讂桐牡慭散瑵捩污䐠獯条⁥潆浲㩳楄灳牥敳匠獹整獭胣⢁楌扥牥慭膀楒来牥臣袂臣䊳湡敫ꢷꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀돦蒰볯设臣낁胣ꎀ뛧鞁臣릂믦뺁臣꾁ꓥ辇黧芙諦躸볯ꮁ苣讂鷩貵迥閊룤ꢔ臣超郥閁苣讂ꃥ袐胣붣觥꾁胣릲胦뺁臣꾁냦Ꞁ臣銪뷤궸臣뢇뿦ꒉ胣뚺뛦ꒉ胣뺁臣꾁매ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣袂臣膀臣꺁苣蚁臣붣觥꾁胣겖귥蒚臣薿ꛨꪁ럦ꂊ觥膀뻤袁臣醼꣧뺁臣꾁ꓨ낕臣覮껥隌觥膀蟦膿觥膀裥ꎕ觥ꪁ臣銂臣覂臣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧貁胣麝뗧ꎏ髧ꮁ돦蒰臣貂苣뒠郥膀臣貂臣膀뻤袁臣膀귧Ꞝ臣ꆄ迨꺁뫦늶觥꺁뷥讅臣芁臣ꚁ苣蒁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣뺁臣膀돦蒰铧붣觥ꢁ臣ꚁ蛥讧裦馁苣龁苣꺁闦ꒉ臣ꊽ藦ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†觧骮臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣馝蓨薆諦躸臣龁苣꺁賥겖뗧邈觧ꮁ藩袐臣貂苣芀胩뢸臣膀臣꺁苣蚁臣蒵裦ꦉ臣膀蓧貏胣覭鳥꺁냦Ꞁ럧鶡뛦銂郥肂胣薿ꛨꪁꃥ袐胣鎁臣蒵裦ꦉ臣膀迥뚺賥ꒉ苣ꮐ苣鎁臣貁臣趁苣芀鷩袄蛥閊룤ꢔ臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀菣뎃苣ꮂ苣뎃臣龁臣鞃菣궃苣ꒂ菣ꪁ臣꺁뇥肉뫩钅雨銂ꃥ袐臣袂臣ꚁ郥肂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣ꢳ냥ꢃ뷤꺁雧鮗苣貒苣銁苣鎁臣貁臣趁苣芀룤겈髧ꮁ胣鎁苣覂裦蚈臣膀뻤袁臣膀듦Ꞁ雨ꒉ臣ꮐ蟩銂ꓧ鞁臣ꊂ菣鞃菣뺁臣꾁苣랂苣ꪁ臣꺁꿥視臣龁껥ꢙ蛥꺁蟥邵매ꖇ臣龁매ꖇ닧ꮜ臣龁臣뒰苣ꮐ臣ꪁ臣莿룧ꦉ臣鞁臣膀跥趽觥ꊽ蛥ꮁ裥薀臣龁臣肸럧ꮁ럦袐臣ꚁ뻤ꚵ臣貂苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧銂苧뒻臣閊룤馁苣뒠郥膀臣貂臣膀뻤袁臣膀蓧貏臣뮌雨膓苣것菣覃臣뒰臣龁臣龔郧龣ꇥ뒰苣ꮐ鳦馁苣릂믦鎃菣銂铧蒁臣閊雨馁苣鎁臣貁臣趁苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧銂돦蒰臣閊룤馁苣뒠郥膀諦躸觥ꮁ裦蚈臣랷郥ꞁ臣讂苣蚁臣膀돦蒰铧薻迨뒰臣龁臣龔郧龣ꇥ뒰臣ꊂ菣鞃菣銂迦鮾臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧貁郥ꖅ臣袂苣閊룤閁苣讂ꃥ袐胣鎁苣꾁胣뺹胦馅鳩ꒉ胣뺁臣꾁냦Ꞁ臣龁臣ꢃ裥蒚臣뒰胦꺁뫦늶觥ꮁ藩袐臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†裥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀菣랂苣ꮃ胣릉臣ꪃ菣붂菣ꂃ臣ꖅ苣ꚁ胩钁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂볯䲈湡敧膀捓敩据膀㐲㨹㔱㜲ㄭ㌵⠳㤱〹맥⦴胣誁苣뎁牔慥覂胣䲁灩獯浯獥椠⁮桴⁥桔牥灡⁹景䤠普捥楴畯⁳楄敳獡⁥湡⁤慃据牥胣㎁㜱㌭㜲臣袂臣㎳㌵㌭㔶ㄨ㠹뒹銂迥ꞅ臣貂臣蒁볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀뇥肉諦躸臣貂苣芀臣貂臣膀뻤袁臣膀触鎡룤꺁뇥肉돦ꖅ臣袂苣膀뇥肉臣꺁ꇥ莸臣袂苣袼뻤袁臣膀触鎡뻥꺁觥랂賥꾸臣ꊖ胩閁臣ꚁ볯膀돦蒰臣袂苣膀苣蚃菣蚃菣銂铧蒁臣膀鷥ꒉ臣龁臣ꎵ藨銂铧蒁臣膀臣龁臣ꒂ菣鞃菣뎃菣銂铧蒁臣钁裦馁苣鎁臣貁臣趁胣趉꣨ꒂ菣鞃菣뎃菣ꢁ臣ꚁ胣骤귥Ꞁ胣麝ꓥ钭胦膀臣龁臣벂菣膃菣뚊觧ꪳ胣设臣낁蛨膀뻤袁臣랂苣ꦃ苣蚃苣莃苣鲆臣ꦁ胣뺁臣꾁맧궶臣节臣貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 릉껥꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀跥뺔胦꺁뷥讅臣膀臩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀믤꺁껥붖뷥讅臣꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀뻥뺔胦꺁苣릂菣ꂃ臣龁臣膌뛧뺔蟥Ꞁ臣랂苣蚃菣ꞁ胩钁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣邾铦Ꞁ臣龁臣膌뛧뺔蟥Ꞁ臣뮌雨蒵裦ꦉ臣膀臣貂苣꺁鷩邾铦Ꞁ臣龁臣麝賦骶铦몇胦꺁꿥鲿觧ꮁ苣誂臩邈臣貂苣邵黦袂苣节胣閁苣ꮁ觨蒁雨ꦉ닦芙苣钁裦馁苣ꢁ臣蚁藥骀臣꺛髧銂鳦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀룤龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀뻥뺔胦뺁臣꾁賦骶铦몇胦꺁뗧邈觧꾁胣肜鿧꺁駦鎖臣膀諧讅볯뺁臣꾁臣꺁韧뚊볯銂닦芙臣龁臣袺飩馁苣龁苣꺁鳦몙飦꺁賥袐觧꺁鳦辰蟩銂郥肂胣邾铦Ꞁ臣龁臣膌뛧뺔蟥Ꞁ臣蒵裦ꦉ臣ꦈ苧ꢁ臣ꚁ胣겖觥뮴胦꺁믥랕胣閊룤麛闦꺁觥鮸胣誁苣뎁苣뎃菣ꦃ苣ꊂ菣릂臣鞢諥貁賦銁苣貂苣芀諥袁臣膀뻥뺔胦뺁臣꾁賦骶铦몇胦꺁뗧邈觧꾁胣鲽铧꺁雩讧駦鎖臣龁臣隻臣릉뻥膀뻤袁臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧꺁ꇨ궸뿦ꚺ臣覜裥ꪁ뷥뾟苣躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀臣龁臣ꎁ臣膀鳦뎮臣꾉뷤ꢔ臣몙铧銂뷤许臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 邾铦Ꞁ臣龁臣膌뛧뺔蟥Ꞁ臣蒵裦ꦉ臣膀触鮜臣뮲駧릊黦뺁臣꾁뫤늘諥鲞苣薿胩ꮁ铧颁苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣辇苣肜裥ꮁ铦몇臣膀닦芙諥鲞臣龁臣袺飩릊黦꺁菣馃菣銂闩芙雩ꮁ뫤誂뛧膌臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧꺁믤꺁蟩銂뻥薀臣誁苣뎁뛧骶髧ꮁ铦몇臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣膀뷤薆臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣肸껥꺁뿦ꚺ苣궶賦馁苣袂臣膀믤鶬臣貂胣鎽臣覂軦蒳臣貂苣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣辇臣随臣ꚁ믤辂苣袂臣ꪁ胩ꚺ臣膀觥ꊽ臣覂铦몇臣貂苣鎁臣貁迥붃臣芁苣芀鳦릊裦蚈臣邾铦뺁臣꾁賦骶铦몇臣膀臣貂臣醁臣邙苣ꪁ臣貁胣邽볯꺁ꓥ隌胣ꦸ뫥꺁ꓥ隌胣떅듧꺁뿦ꚺ苣鞁臣꾁裥ꢔ迥붃胦膀냦꺁뿦ꚺ苣鞁臣꾁裥ꢔ迥붃胦膀臣龁臣隻臣龔郧蒚諧讅苣鞁臣꾁賥袐觧ꪁ臣銂郥膂臣颧胣ꪁ諧讅臣袂苣몈뿦閁苣讂迥붃胦貁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦ꮁ苣讂뷤ꢔ臣龁苣꺁뻥뺔胦뺁臣꾁賦骶铦몇胦꺁触떮臣膀뷥蚈蟩ꞁ鿧覂苣ꚁ臣讂苣꺁臣覂臩麊臣鞾苣芀뻤ꢁ臣ꚁ胣鶁苣麁苣貁鳦躘듧뢛臣芏藧ꮁ苣誂뗧뾁뻨뺁苣ꚁ臣讂胣뎱鯥릉꣨견볯貼볯钼볯貼볯鞼볯랏胣견볯貼볯醼볯貼볯馼볯랏胣견볯貼볯鎼볯貼볯邼볯랏胣견볯貼볯馼볯貼볯銼볯랏胣견볯貼볯邼볯貼볯醼볯랏胣견볯貼볯鞼볯貼볯鎼볯랏胣견볯貼볯閼볯貼볯馼볯랏胣견볯貼볯馼볯貼볯隼볯랏胣견볯貼볯銼볯貼볯钼볯랏胣견볯貼볯鞼볯貼볯钼볯랏胣견볯貼볯鎼볯貼볯鞼볯랏胣견볯貼볯閼볯貼볯閼볯랏臣袂臣견볯貼볯鎼볯貼볯隼볯랏臣風볨꺁苣꺁臣馌臣覂苣讂臣鎁苣覂臣邙苣ꪁ臣芀臣꺁苣蚁臣ꒉ뷥銂뷤ꢔ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ胣낕臣讂觥袐臣肉鳦꺁铦몇菣궃菣ꆂ苣ꮃ苣鞾苣龁苣ꮁ胣设臣낁胣銃菣궃菣궃菣ꮃ菣膃菣뮂菣궃菣릂胣隻臣鶃菣麃菣麃菣ꪃ菣꾂苣膀苣ꮃ胣뢵胩Ꞁ蛨膀뗦辀鳥뮳胣骤뇥뎂菣蚃苣뎃苣膀뻥辰닧邭胣骤蟩蚡닧ꒉ胣ꪃ菣붂菣ꂃ胣龃苣궃苣閃苣ꊂ臣龁臣鎁苣覂臣蒵郥鮁苣뾽铧鞁臣膀뻥뺔胦뺁臣꾁賦骶铦몇胦꺁胣醼꣧뺁臣꾁ꓨ낕臣覜諥邈裥銂迦鮾臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣鎽裥躇臣ꖟ苣貂臣蒁苣膀臩螈臣邾铦Ꞁ臣龁臣膌뛧뺔蟥Ꞁ臣붣觥꾁胣겜飦내鯦궸臣風볨閁苣ꚁ臣讂苣꺁苣ꮐ苣ꚁ胣겜雩몤苣莀藦鞁臣膀鳦몙飦꺁鳦릊裦蚈臣놅臣뾽铧馁苣龁苣ꮁ껥鎘臣뢁諦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀敍楤慣⁬灁汰捩瑡潩獮漠⁦潃瑮潲汬摥删汥慥敳胣嚁汯㈮胣䆁灰楬慣楴湯⁳湡⁤癅污慵楴湯胣劁匮䰮湡敧誁苣뎁⹄⹌楗敳럧膀剃⁃牐獥⡳㤱㐸맥⦴臣䞮潯獤湯胣貀敄瑮污䄠灰楬慣楴湯趀瀨⹰ㄱⴵ㌱⤸苣芏藧閁苣龁臣芀慌杮牥胣厁楣湥散㈠㤴ㄺ㈵ⴷ㔱㌳ㄨ㤹뒹ꮁ苣讂ꛦ겪臣莀꿥閁苣ꚁ臣讂믤꺁뻥뺔胦뺁臣꾁賦骶铦몇胦꺁苣릂菣ꂃ苣膀鳦몙飦ꮁ苣讂뷤ꢔ臣龁苣ꮁ臩麊臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣肸껥붖뷥讅臣꾁胣鶃菣鞃苣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣袼慌杮牥胣厁楣湥散㈠㤴ㄺ㈵ⴷ㔱㌳ㄨ㤹뒹膀敓瑦湯胣䎁䍒䌠楲⹴敒⹦楂浯摥䔮杮ㄮ㨴〲⠱㤱㜸맥⦴胣䊁捵睨污覂胣厁牵敧祲㠠㨸〵⠷㤱〸맥⦴臣袂臣厳畡敤覂胣亁䔮杮⹬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