(57)【要約】  式（Ｉ）（式中、Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；ＩＩＩ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいはＩＶ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択される）で表されるアルコール、ただし、式（Ｉ）で表される化合物は、１１〜１５個の炭素原子を含有する、の悪臭の知覚の低減のための使用。
2015534843.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
悪臭の認知を低減させる方法であって、式（Ｉ）
【化１】
2015534843.tif 000009
式中、
Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；
Ｉ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいは
ＩＩ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択される；
で表される化合物、
ただし、式（Ｉ）で表される化合物は、１１〜１５個の炭素原子を含有する、
を悪臭を含有する大気中に放出するステップを含む、前記方法。
【請求項２】
化合物が、式（Ｉ）
【化２】
2015534843.tif 000010
式中、
Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；ならびに
Ｉ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいは
ＩＩ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、ただし、ｎ＝０およびＸ＝ヒドロキシルについては、ＲはＣ−１に結合せず；およびｎ＝１およびＸ＝ヒドロキシルについては、ＲはＣ−１のアルファまたはベータ位にない；
で表される化合物、
ただし、式（Ｉ）で表される化合物は、１１〜１５個の炭素原子を含有する、
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）で表される化合物またはその混合物が、式（Ｉ）で表される化合物および悪臭間の比率が大気内で約１：１〜約１：１００の濃度であるよう放出される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
式（Ｉ）で表される化合物が、シクロウンデカノール、シクロドデカノール、シクロトリデカノール、１−メチルシクロトリデカノール、シクロペンタデカノール、４−（ｔｅｒｔ−ペンチル）シクロヘキサノール、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、２−シクロヘキシルシクロヘキサノール、３−（４−イソブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール、３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール、３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−２−メチルブタン−１−オール、３−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オールおよび３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−ブタン−１−オールから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）
【化３】
2015534843.tif 000011
式中、
Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；
Ｉ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいは
ＩＩ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択される；
で表される化合物、
ただし、式（Ｉ）で表される化合物は、１１〜１５個の炭素原子を含有する、
の悪臭の知覚の低減のための使用。
【請求項６】
悪臭の知覚を低減するための使用に効果的な量の、式（Ｉ）
【化４】
2015534843.tif 000012
式中、
Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；
Ｉ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいは
ＩＩ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択される；
で表される化合物、
ただし、式（Ｉ）で表される化合物は、１１〜１５個の炭素原子を含有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、悪臭低減化合物に関する。より具体的に、本発明は、悪臭の知覚の低減のためのあるアルコールの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
悪臭は、悪臭源から大気中へ排出される攻撃的な、不快なにおいである。典型的な源は、繊維、硬い表面、皮膚および髪を含む。悪臭は、個人または環境由来である。例えば汗、尿および便の悪臭は、個人由来であるのに対し、台所および調理の悪臭ならびに化合物（有機および無機化合物）は、環境由来である。
【０００３】
アミン、チオール、硫化物、短鎖脂肪族酸およびオレフィン酸、例えば脂肪酸は、汗、家庭および環境の悪臭においてみられ、それに寄与する化学物質の典型例である。これらの種類の悪臭は典型的に、トイレおよび動物のにおいにおいてみられるインドール、スカトールおよびメタンチオール；尿においてみられるピペリジンおよびモルホリン；台所およびごみのにおいにおいてみられるピリジンおよびトリエチルアミン；ならびに腋窩の悪臭においてみられる３−メチル−３−ヒドロキシヘキサン酸、３−メチルヘキサン酸または３−メチル−２−ヘキセン酸などの短鎖脂肪酸を含む。
【０００４】
悪臭化合物はまた、工業、とくに化学工業において、例えば、生産現場においてもみられる。悪臭は、化学プロセスにおいて、出発材料として不可欠な化合物、または中間体として形成される化合物由来であり得る。例えばＤＭＤＳ（ジメチルジスルフィド）などの有機硫化物は、水蒸気分解のための有用な添加剤であるが、残念ながら、その使用を困難にする非常に不快なにおいを有する。さらに、不快なにおいを有する化合物の非限定の例は、メチルメルカプタン、イソ吉草酸（３−メチルブタン酸）、ジメチルトリスルフィドおよびジメチルスルフィドである。これらの強悪臭化合物は、いくつかの分野において必須である一方、それらの攻撃的な悪臭のために、大気中に非常に低濃度で排出されるときでさえも、それらの取り扱いは不快である。
【０００５】
いくつかのアプローチが、悪臭を中和するために使用されている。これらのアプローチは、悪臭を心地良い、より強力なにおいと重ね合わせることによるマスキング、ラウールの法則によると負の偏差をもたらす成分と混合することによる悪臭の抑制、多孔質のまたはかご様の構造による悪臭の吸収による悪臭の消去、ならびに抗菌剤および酵素阻害剤といった手段による悪臭の形成の回避を含む。当該技術分野において既知の方法が、ある悪臭を制圧する能力があるにもかかわらず、悪臭に対してよりさらに効率的なさらなる化合物に対する必要性が未だある。
【発明の概要】
【０００６】
驚くべきことに、発明者らは、以下に定義する式（Ｉ）で表される化合物が大気内にも存在するとき、イソ吉草酸（ＩＶＡ）、ジメチルジスルフィド（ＤＭＤＳ）、ジメチルトリスルフィド、２−メチル−３−メルカプトブタン−１−オールおよび３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸（ＨＭＨＡ）などの悪臭（強力な、不快なにおい）が、ヒトによって気づかれないか、より気づかれないことを見出した。
さらに、攻撃的な悪臭の非限定的な例は、トリメチルアミンおよび１−オクテン−３−オールである。
【０００７】
第１の態様において、悪臭の認知を低減させる方法であって、式（Ｉ）
【化１】
2015534843.tif 000003
式中、
Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；ならびに
Ｉ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいは
ＩＩ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択される；
で表される化合物、
ここで、式（Ｉ）で表される化合物は、１１、１２、１３、１４または１５個の炭素原子を含有する、
を悪臭を含有する大気中に放出するステップを含む、前記方法を提供する。
【０００８】
さらなる態様において、悪臭の認知を低減させる方法であって、式（Ｉ）
【化２】
2015534843.tif 000004
式中、
Ｘは、ヒドロキシルおよびＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択され；ならびに
Ｉ）ｎは、６〜１０の整数であり、およびＲは、水素およびメチルから選択され；あるいは
ＩＩ）ｎは、０または１であり、およびＲは、分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキルおよびＣ５〜Ｃ６シクロアルキルから選択され、ただし、ｎ＝０およびＸ＝ヒドロキシルについては、ＲはＣ−１に結合せず；およびｎ＝１およびＸ＝ヒドロキシルについては、ＲはＣ−１のアルファまたはベータ位にない；
で表される化合物、
ここで、式（Ｉ）で表される化合物は、１１、１２、１３、１４または１５個の炭素原子を含有する、
を悪臭を含有する大気中に放出するステップを含む、前記方法を提供する。
【０００９】
Ｘがヒドロキシルであり、ｎが６〜１０の整数（例えば、７、８または９）であり、およびＲが水素である、式（Ｉ）で表される化合物は、本発明の特定の面を表す。
本発明の別の面は、Ｘがヒドロキシルであり、ｎが１であり、およびＲがシクロヘキシルまたはＣ５分枝状アルキル（例えば、２−メチルブタ−２−イル）から選択される、式（Ｉ）で表される化合物を指す。
【００１０】
さらなる態様において、式（Ｉ）で表される化合物は、ｎが０または１であり、ＲがＣ３〜Ｃ４分枝状アルキル（例えば、イソプロピル、イソブチル）であり、およびＸがＣ４〜Ｃ５ヒドロキシアルキル（例えば、２−メチルプロピル−３−オール、１，２−ジメチルプロピル−３−オールおよび２−ブチル−４−オール）から選択される、式（Ｉ）で表される化合物から選択される。
別段の指示がない限り、式（Ｉ）で表される化合物と関連して使用される「ヒドロキシアルキル」は、直鎖状および分枝状Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルを、好ましくはＣ３、Ｃ４、Ｃ５ヒドロキシアルキル、例えば、２−メチルプロピル−３−オール、１，２−ジメチルプロピル−３−オールおよび２−ブチル−４−オールを指す。
【００１１】
式（Ｉ）で表される化合物の具体的な例は、
シクロウンデカノール、
シクロドデカノール、
シクロトリデカノール、
１−メチルシクロトリデカノール、
シクロペンタデカノール、
４−（ｔｅｒｔ−ペンチル）シクロヘキサノール、
４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、
２−シクロヘキシルシクロヘキサノール、
３−（４−イソブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール、
３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール、
３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−２−メチルブタン−１−オール、
３−（４−イソプロピルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール、および
３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−ブタン−１−オール
から選択してもよい。
【００１２】
揮発性物質を大気中に放出することができるあらゆる手法を、使用してもよい。
本発明の文脈において、実質的な「手法」は、当業者に周知のヒーターおよび／またはファンおよび／または噴霧システムを含み得るあらゆる種類の空気清浄器を含む。さらなる例は、ウィックタイプの空気清浄器である。
式（Ｉ）で表される化合物は、そのまま使用してもよく、あるいはジプロピレングリコール（ＤＰＧ）、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、ジエチルフタラート（ＤＥＰ）およびアルコール（例えば、エタノール）などの本質的に無臭の溶媒で希釈してもよい。
【００１３】
さらなる態様において、上に定義した式（Ｉ）で表される化合物は、フレグランスと組み合わせてもよい。フレグランスは、以下から選択してもよい。
−  精油および抽出物、例えば海狸香、コスツス根油、オークモスアブソリュート、ゼラニウム油、ツリーモスアブソリュート、バジル油、フルーツ油、例えばベルガモット油およびマンダリン油、ミルテ油、パルマローズ油、パチョリ油、プチグレン油、ジャスミン油、ローズ油、サンダルウッド油、ワームウッド油、ラベンダー油またはイランイラン油；
−  アルコール、例えばシンナミルアルコール、ｃｉｓ−３−ヘキセノール、シトロネロール、Ebanol（商標）、オイゲノール、ファルネソール、ゲラニオール、Super Muguet（商標）、リナロール、メントール、ネロール、フェニルエチルアルコール、ロジノール、Sandalore（商標）、テルピネオールまたはTimberol（商標）；
−  アルデヒドおよびケトン、例えばAzurone（登録商標）［７−（３−メチルブチル）−１，５−ベンゾジオキセピン−３−オン］、アニスアルデヒド、α−アミルシンナムアルデヒド、Georgywood（商標）、ヒドロキシシトロネラール、Iso E（登録商標） Super、 Isoraldeine（登録商標）、Hedione（登録商標）、Lilial（登録商標）、マルトール、メチルセドリルケトン、メチルイオノン、ベルベノンまたはバニリン；
−  エーテルおよびアセタール、例えばAmbrox（登録商標）、ゲラニルメチルエーテル、ローズオキサイドまたはSpirambrene（登録商標）；
−  エステルおよびラクトン、例えば酢酸ベンジル、酢酸セドリル、γ−デカラクトン、Helvetolide（登録商標）、γ−ウンデカラクトンまたは酢酸ベチベニル；
−  大員環、例えばアンブレットリド、エチレンブラシレートまたはExaltolide（登録商標）；および
−  複素環、例えばイソブチルキノリン。
【００１４】
広範な感覚研究は、大気内の既に低い濃度の式（Ｉ）で表される化合物またはその混合物が、同様に空気内に存在する悪臭の知覚を低減または消去するのに十分効率的であることを明らかにした。
例えば、良好な結果が、１〜１０ｍｏｌｘ１０−１２／ｌ空気の式（Ｉ）で表される化合物またはその混合物、例えば、３ｍｏｌｘ１０−１２／ｌ空気、により達成されている。
【００１５】
さらなる態様において、悪臭の認知を低減させる方法であって、上に定義した式（Ｉ）で表される化合物を、式（Ｉ）で表される化合物またはその混合物（悪臭ブロッカー）および悪臭間の比率が大気内で約１：１（ｍｏｌ重量）〜約１：１００（ｍｏｌ重量）、例えば、１：１０〜１：７０の間（１：３０または１：５０など）となる濃度で、悪臭を含有する大気中に放出するステップを含む、前記方法を提供する。
【００１６】
式（Ｉ）の定義の範囲内に入るいくつかの化合物が文献に記載されているのに対し、それらがヒトによる悪臭の認知を低減させる能力があることを示すものはなく、したがって、それらは、本発明のさらなる面を構成する。
【００１７】
したがって、本発明は、さらなる態様において、ヒトによる悪臭の知覚の低減のための式（Ｉ）で表される化合物またはその混合物の非治療的使用を指す。
理論に結び付けることなく、上に定義した式（Ｉ）で表される化合物が、環状ヌクレオチド感受性イオンチャネルを遮断し、したがって、細胞に入るカルシウムイオンの数を低減し、それによって嗅覚ニューロンの活性化を減少させると信じられる。
【００１８】
ここで、本発明を、以下の非限定的例を参照してさらに記載する。これらの例は例示のみの目的のためであり、変化および修正が当業者によりなされ得ることが理解される。
【００１９】
例１：３−（４−イソブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール
３−（４−イソブチルフェニル）−２−メチルプロパナール（Silvialの名称でも知られる、８０ｇ、０．３９２ｍｏｌ）および酸化アルミニウム上ルテニウム５％（４．０ｇ）の混合物を水素（１２０ｂａｒ）下１３０℃で７２時間攪拌した。得られる混合物をＭＴＢＥ（２５０ｍｌ）に溶解し、ろ過し、濃縮した。粗油（８１．５ｇ、２９：７１のジアステレオマーの混合物）を１５ｃｍのビグリューカラムを使用して蒸留し（８７〜９２℃ヘッド温度、１１５〜１３０℃浴温度、０．０７〜０．０６ｍｂａｒ、留分５〜１０）、嗅覚的におよび化学的に純粋な３−（４−イソブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール（５６．６ｇ、６８％、２５：７５のジアステレオマーの混合物）を得た。いくつかの初留(head fraction)および後留(tail fraction)を合わせ（１３．１ｇ；留分２〜４：８４〜８８℃ヘッド温度、１１０〜１１５℃浴温度、０．０７ｍｂａｒおよび留分１１：８４〜９２℃ヘッド温度、１３０〜１５０℃浴温度、０．０６ｍｂａｒ）、クーゲルロール装置を使用して蒸留し（１１０〜１２０℃、０．０７ｍｂａｒ）、嗅覚的におよび化学的に純粋な３−（４−イソブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール（１０．７ｇ、１３％、３０：７０のジアステレオマーの混合物）へと導いた。
【００２０】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): 25:75のジアステレオマーの混合物 δ 3.50 (dd, J = 5.6, 10.6, 0.75H), 3.48 (dd, J = 5.4, 10.6, 0.25H), 3.39 (dd, J = 6.8, 10.6, 0.75H), 3.37 (dd, J = 6.7, 10.6, 0.25H), 1.78-0.94 (m, 17H), 0.91 (d, J = 6.8, 2.25H), 0.90 (d, J = 6.6, 0.75H), 0.85 (d, J = 6.6, 2.25H), 0.84 (d, J = 6.6, 0.75H).
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): 主(major)異性体のデータ  δ 68.70 (t), 43.60 (t), 37.78 (t), 33.03 (d), 32.61 (d), 32.42 (d), 29.82 (t), 29.10 (t), 28.92 (t), 28.31 (t), 25.05 (d), 22.85 (q, 2C), 16.80 (q).
【００２１】
副(minor)異性体のデータ δ68.71 (t), 47.04 (t), 41.08 (t), 35.30 (d), 35.02 (d), 34.18 (t), 33.52 (t), 33.44 (t), 32.96 (t), 32.72 (d), 24.77 (d), 22.89 (q), 22.88 (q), 16.85 (q).
MS (EI): 主ジアステレオマーのデータ 195 (2), 194 (13), 180 (1), 179 (5), 166 (2), 165 (3), 153 (4), 152 (30), 151 (4), 138 (16), 137 (35), 123 (22), 110 (16), 109 (27), 97 (29), 96 (64), 95 (95), 83 (66), 82 (52), 81 (100), 80 (19), 69 (61), 68 (21), 67 (58), 57 (53), 56 (14), 55 (89), 43 (35), 41 (55), 31 (13), 29 (10); 副ジアステレオマーのデータ 195 (3), 194 (17), 180 (1), 179 (6), 166 (2), 165 (3), 153 (5), 152 (32), 151 (4), 138 (17), 137 (35), 123 (23), 110 (15), 109 (26), 97 (33), 96 (63), 95 (94), 83 (74), 82 (51), 81 (100), 80 (20), 69 (66), 68 (20), 67 (57), 57 (59), 56 (14), 55 (94), 43 (38), 41 (57), 31 (13), 29 (11).
【００２２】
例２：３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール
８℃で、ＮａＢＨ４（１．８５ｇ、４８．９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）およびＭｅＯＨ（４０ｍｌ）の混合物を１０分以内にＭｅＯＨ（６０ｍｌ）中３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロパン−１−アール（meta-lysmeral、１０．０ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理する一方、反応温度を３０℃に上昇させた。得られる混合物を１時間攪拌し、氷／水（１５０ｍｌ）に注ぎ入れ、２Ｍ  ＨＣｌ水溶液（４０ｍｌ）で処理し、ＭＴＢＥ（１５０ｍｌ）で抽出した。有機相を水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４、１７ｇ）、濃縮した。粗油（９．１５ｇ）を、クーゲルロール装置を使用して蒸留し（１５０℃、０．１ｍｂａｒ）、３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール（６．５ｇ、６４％）を得た。
【００２３】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 7.24-7.20 (m, 2H), 7.19-7.17 (m, 1H), 7.01-6.95 (m, 1H), 3.53 (dd, J = 5.9, 10.5, 1H), 3.46 (dd, J = 6.3, 10.6, 1H), 2.74 (dd, J = 6.3, 13.4, 1H), 2.41 (dd, J = 7.9, 13.5, 1H), 2.01-1.87 (m, 1H), 1.72 (br. s, OH), 1.31 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.6, 3H).
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ151.09 (s), 140.19 (s), 127. 92 (d), 126. 22 (d), 126. 20 (d), 122.77 (d), 67.77 (t), 40.05 (t), 37.86 (d), 34.55 (s), 31.40 (q, 3C), 16.54 (q).
【００２４】
ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール（６．５ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）の溶液および酸化アルミニウム上ルテニウム５％（１．０ｇ）の混合物を水素（１８０ｂａｒ）下１４０℃で１．５時間攪拌した。得られる混合物をろ過し、濃縮し、粗３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）−２−メチルプロパン−１−オール（６．７ｇ、定量的、３８：３３：１５：１４ジアステレオマー混合物）を得た。
【００２５】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ3.74-3.34 (m, 2H), 2.01-0.46 (m, 14H), 0.94-0.89 (4d, J = 6.3-6.6, 3H), 0.84-0.82 (2s, 9H).
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): 選択されたシグナルδ68.84 (t), 68.70 (t), 68.67 (t), 68.60 (t), 48.02 (d), 47.93 (d), 41.52 (d), 41.50 (t), 41.30 (d), 35.39 (t), 35.60 (d), 35.26 (d), 34.91 (t), 34.75 (t), 34.13 (t), 34.11 (t), 33.59 (d), 33.52 (d), 32.85 (t), 32.65 (d), 32.58 (d), 32.45 (s), 32.41 (s), 32.27 (s), 32.22 (t), 30.95 (t), 30.34 (t), 30.29 (d), 30.23 (d), 29.17 (t), 27.67 (t), 27.53 (q), 27.39 (q), 26.75 (t), 26.67 (t), 21.62 (t), 21.36 (t), 18.35 (q), 17.01 (q), 16.78 (q), 16.71 (q). MS (EI): 主ジアステレオマーのデータ 197 (1), 179 (1), 156 (3), 155 (26), 138 (6), 137 (16), 109 (5), 96 (23), 95 (52), 83 (21), 81 (67), 69 (23), 67 (33), 57 (100), 56 (62), 55 (43), 43 (13), 41 (39), 31 (6), 29 (9).
【００２６】
例３：３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−２−メチルブタン−１−オール
３−（３−イソプロピルフェニル）ブタナール（florhydral、２０ｇ、０．１０５ｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（８．６５ｇ、３７％水溶液、０．１０５ｍｏｌ、１ｅｑ．）、イソプロパノール（１５ｍｌ）の混合物に、プロピオン酸（０．７８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）およびピロリジン（０．７５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．、３つの留分に添加した）を連続して添加する一方、反応温度を４０℃に上昇させた。得られる混合物を４５℃で３時間攪拌し、冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍｌ）に注ぎ入れ、ＭＴＢＥ（１００ｍｌ）で３回抽出した。統合した有機相を水（１００ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（１００ｍｌ）水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗油（２１．３ｇ）の短経路蒸留（７６〜７９℃ヘッド温度、９５〜１００℃浴温度、０．０５ｍｂａｒ）により、３−（３−イソプロピルフェニル）−２−メチレンブタナール（１７．９ｇ、８４％）を得た。
【００２７】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ9.53 (s, 1H), 7.23-7.18 (m, 1H), 7.08-7.05 (m, 2H), 7.04-7.00 (m, 1H), 6.21 (d, J = 1.0, 1H), 6.05 (s, 1H), 4.02 (q, J = 7.1, 1H), 2.87 (hept, J = 6.9, 1H), 1.43 (d, J = 7.3, 3H), 1.23 (d, J = 6.8, 6H).
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ193.85 (s), 154.58 (s), 148.99 (s), 143.53 (s), 133. 55 (t), 128. 33 (d), 125.94 (d), 124.81 (d), 124.39 (d), 37.26 (d), 34.10 (d), 24.05 (q), 23.98 (q), 20.05 (q). MS (EI): 202 (7), 187 (4), 169 (2), 160 (13), 159 (100), 145 (7), 141 (6), 131 (18), 129 (9), 128 (11), 117 (10), 115 (15), 105 (11), 91 (20), 77 (8), 55 (5), 43 (10).
【００２８】
３−（３−イソプロピルフェニル）−２−メチレンブタナール（１０ｇ、４９ｍｍｏｌ）および酸化アルミニウム上ルテニウム５％（１．０ｇ）の混合物を水素（１１０ｂａｒ）下１３０℃で２２時間攪拌した。得られる混合物をＭＴＢＥ（５０ｍｌ）に溶解し、ろ過し、濃縮した。粗油（９．３ｇ、１８：２６：２２：２１：４：４混合物）を７．５ｃｍのビグリューカラムを使用して蒸留し（８２〜８７℃ヘッド温度、１３５〜１６０℃浴温度、０．０５ｍｂａｒ、留分３〜６）、嗅覚的におよび化学的に純粋な３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−２−メチルブタン−１−オール（４．２５ｇ、４０％、１９：２８：２３：２２：４：４ジアステレオマー混合物）を得た。
【００２９】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ3.73-3.33 (m, 2H), 1.91-0.56 (m, 26H).
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): 選択されたシグナルδ67.53 (t), 67.49 (t), 67.30 (t), 67.25 (t), 66. 13 (t), 66. 04 (t), 44.42 (d), 44.24 (d), 44.20 (d), 44.15 (d), 40.75 (d), 40.73 (d), 40.65 (d), 40.52 (d), 39.69 (d), 39.55 (d), 38.77 (d), 38.66 (d), 37.91 (d), 37.70 (d), 36.63 (d), 36.56 (d), 35.73 (t), 34.93 (t), 33.46 (t), 33.14 (d), 33.11 (d), 33.10 (d), 32.12 (t), 31.46 (t), 31.39 (t), 29.86 (t), 29.68 (t), 29.61 (t), 29.49 (t), 29.45 (t), 29.29 (t), 27.81 (t), 26.80 (t), 26.72 (t), 26.65 (t), 26.59 (t), 20.60 (q), 19.89 (q), 19.88 (q), 19.61 (q), 19.57 (q), 19.51 (q), 16.03 (q), 15.94 (q), 12.39 (q), 12.37 (q), 11.92 (q), 11.80 (q), 11.36 (q), 11.32 (q). MS (EI): 主ジアステレオマーのデータ 194 (1), 179 (1), 165 (2), 152 (23), 151 (17), 137 (4), 125 (20), 124 (11), 123 (8), 111 (10), 110 (10), 109 (25), 97 (29), 95 (24), 83 (53), 82 (38), 81 (28), 70 (36), 69 (100), 67 (29), 57 (33), 55 (65), 43 (29), 41 (51).
【００３０】
例４：３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−ブタン−１−オール
３−（３−イソプロピルフェニル）ブタナール（florhydral、１０ｇ、０．０５２ｍｏｌ）および酸化アルミニウム上ルテニウム５％（０．５ｇ）の混合物を水素（６０ｂａｒ）下１３０℃で１０時間攪拌した。得られる混合物を、セライトを通してろ過した（シクロヘキサンで洗い流した）。クーゲルロール装置を使用した粗油（１０．６ｇ、１：１混合物）の蒸留に続く濃縮により（１６０℃、１１ｍｂａｒ）、嗅覚的におよび化学的に純粋な３−（３−イソプロピルシクロヘキシル）−３−ブタン−１−オール（７．８ｇ、７５％、１：１ジアステレオマー混合物）を得た。
【００３１】
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ3.73-3.55 (m, 2H), 2.51 (s, OH), 1.83-1.74 (m, 1H), 1.71-1.53 (m, 4H), 1.51-1.30 (m, 3H), 1.29-1.13 (m, 2H), 1.12-1.01 (m, 1H), 1.01-0.66 (m, 12H).
13C-NMR (CDCl3, 100 MHz): δ61.38 (t), 61.35 (t), 44.31 (d), 44.20 (d), 43.00 (d), 42.86 (d), 37.19 (t), 36.86 (t), 34.62 (d), 34.61 (d), 33.93 (t), 33.11 (d), 33.08 (d), 32.09 (t), 30.20 (t), 29.73 (t), 29.67 (t), 28.30 (t), 26.68 (t), 26.59 (t), 19.85 (q), 19.82 (q), 19.64 (q), 19.59 (q), 16.21 (q), 15.95 (q). MS (EI): 180 (1),152 (28), 137 (26), 125 (33), 124 (18), 123 (9), 110 (6), 109 (26), 96 (10), 95 (34), 83 (46), 82 (49), 81 (52), 69 (100), 67 (35), 57 (30), 55 (54), 43 (21), 41 (34).
【００３２】
例５：感覚研究
感覚研究を１２０ｍｌのBeatson瓶において行った。試験化合物をＤＥＰ（＝ジエチルフタラート）中で調製し、瓶の底に置かれ糊抜きされた(desized)綿織布の布切れ上にピペットで移した。２種または３種以上の化合物を同じ瓶の中で試験する際に、それらを綿布の別の場所に適用した。最初の評価の前および評価間に、瓶を、そのヘッドスペースが平衡に達するよう、室温で１時間インキュベートした。
【００３３】
感覚試験のために、参加者に参照悪臭サンプル（悪臭を入れた瓶と同じ成分を含む）が与えられ、これが０〜５の基準において４と採点されたことが言われた。そして彼らは、特定の順番で瓶間に２０秒の間隔を設けて３つの試験瓶を０〜５の基準で評価および採点するよう頼まれた。瓶は、ランダム順列で見ないで評価者に与えられ、各ボランティアは、全ての３順列を２回嗅いだ。
【００３４】
採点基準
０：悪臭の不在
１：悪臭の強力な低減
２：悪臭の中程度の低減
３：悪臭の弱い低減
４：対照からの変化なし
５：対照より悪い
【００３５】
３つの試験瓶は、以下を含有した。
−  中性の不揮発性溶媒である、隠された陽性対照として使用された、ＤＥＰ、
−  隠された陰性対照として使用された、下の表１に示した濃度の悪臭、および
−  悪臭に加え、下の表１に示した濃度の試験化合物（式（Ｉ）で表される化合物）。
おおよそ２０人の訓練されたボランティアが、各研究に２回参加した。結果を下の表１に示す。
【００３６】
【表１】
2015534843.tif 000005
【００３７】
上の表１における結果のとおり、ＯＲＩＶＯＬは、悪臭のみと比較して、非常に低濃度でも、ヒトの鼻により感知できる悪臭の有意な低減を提供することがわかった。
【００３８】
例６：感覚研究
感覚研究を例５に記載された手順に従って行った。
感覚試験のために、参加者に参照悪臭サンプル（悪臭を入れた瓶と同じ成分を含む）が与えられ、これが０〜５の基準において４と採点されたことが言われた。そして彼らは、特定の順番で瓶間に２０秒の間隔を設けて３つの試験瓶を０〜５の基準で評価および採点するよう頼まれた。瓶は、ランダム順列で見ないで評価者に与えられ、各ボランティアは、全ての３順列を２回嗅いだ。
【００３９】
３つの試験瓶は、以下を含有した。
−  隠された陰性対照として使用された、下の表２に示した濃度の悪臭を含有する２つの瓶、および
−  悪臭に加え、下の表２に示した濃度の試験化合物（式（Ｉ）で表される化合物）を含有する１つの瓶。
【００４０】
採点基準
０：悪臭の不在
１：悪臭の強力な低減
２：悪臭の中程度の低減
３：悪臭の弱い低減
４：対照からの変化なし
５：対照より悪い
おおよそ２０人の訓練されたボランティアが、各研究に２回参加した。結果を下の表２に示す。
【００４１】
【表２】
2015534843.tif 000006
【００４２】
上の表２における結果のとおり、ＯＲＩＶＯＬは、悪臭のみと比較して、非常に低濃度でも、ヒトの鼻により感知できる悪臭の有意な低減を提供することがみられた。
【００４３】
例７：感覚試験
例５に記載されたのと同じ手順に従った。
式（Ｉ）で表される化合物を、訓練されたボランティアによって、４種類の悪臭化合物、すなわち、イソ吉草酸、ジメチルジスルフィド、２−メチル−３−メルカプトブタン−１−オールおよび３−ヒドロキシ−３−メチルヘキサン酸に対して評価した。
【００４４】
感覚試験のために、参加者に参照悪臭サンプルが与えられ、これが下に示された基準において＋と採点されたことが言われた。そして彼らは、特定の順番で瓶間に２０秒の間隔を設けて試験瓶を評価および採点するよう頼まれた。瓶は、ランダム順列で見ないで評価者に与えられ、各ボランティアは、全ての順列を２回嗅いだ。結果を下の表３に示す。
【００４５】
以下の採点基準を使用した。
++++：悪臭の不在／悪臭の強力な低減
+++：悪臭の中程度の低減
++：悪臭の弱い低減
+：対照からの変化なし
O：対照より悪い
【００４６】
【表３】
2015534843.tif 000007
【００４７】
【表４】
2015534843.tif 000008
【００４８】
上の表３のとおり、全ての試験した化合物は、悪臭化合物に対して良好な悪臭低減特性を示した。
【国際調査報告】
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