(57)【要約】本発明は一般式（Ｉ）：2015522552.tif 000371     [上式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、本明細書に記載の通りである]で表される新規化合物（複数）、該化合物を含有する組成物、及び該化合物の利用方法を提供する。
2015522552.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2015522552.tif 000360
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩であって、上式中、
ＡはＣＨ又はＮであり；
Ｒ１は、−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ２０−アリール、ピリジン、Ｎ結合ピペリジン、Ｎ結合ピロリジン、Ｎ結合ピペラジン、Ｎ結合モルホリン、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシ又はヘテロアリールオキシであり、その各々が未置換であっても、又は以下の（●）からなる群より選択される一以上の置換基で置換されていてもよく；
・ＣＮ； 
・オキソ； 
・ＯＨ； 
・ＮＨ２； 
・ハロ； 
・Ｃ１−Ｃ１２−アルキル； 
・未置換であるか又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択される一以上の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ； 
・Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル； 
・Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル； 
・Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルコキシ； 
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル； 
・−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル； 
・Ｏ−Ｒ’［ここで、Ｒ’はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、その各々が未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されている］； 
・  （Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−シクロアルキル又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルであって、未置換であるか又は以下の（○）からなる群より選択される一以上の置換基で置換されるもの：   
○ハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール［該ヘテロシクリル及びヘテロアリール基が未置換であっても又は以下の（■）からなる群より選択される一以上の置換基で置換されていてもよい］：     
■ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル；  
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−アリール又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール［該アリール又はヘテロアリールが未置換である又は以下の（○）からなる群より選択される一以上の置換基で置換されている］：   
○ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル［該ヘテロシクリル基が、未置換であっても又は以下の（■）からなる群より選択される一以上の置換基で置換されていてもよい］：     
■ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル；  
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂであって、ここで、Ｒａ及びＲｂが以下の（○）から独立に選択されるもの：   
○Ｈ、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、  
○（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、  
○未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、  
○（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール［該アリールは未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されている］、  
○未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、  
○未置換であるか又は一以上のオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル又はＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、  
○未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ２、 
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、 
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄが以下の（○）から独立に選択されるもの：   
○Ｈ、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、  
○（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、  
○未置換であるか又はオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇからなる群より選択される一以上の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、  
○未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、  
○未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、  
○−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；  
○或いは、Ｒｃ及びＲｄが、それらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含んでもよい或いは含まない５員又は６員のヘテロシクリルを形成するもの； 
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであって、ここで、ＲｅはＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｒｆはハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−シアノアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ-ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニルｎ−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、未置換であるか又はオキソ、-Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、もしくは一以上のＲｇで置換されている；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルキルアルコキシ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル［該ヘテロシクリル基は未置換であるか又は一以上のＲｇもしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルで置換されている］、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２であり；
Ｒ３は、Ｈ、ｉ−ブチル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロアリール及びピリジニルであり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１−Ｃ１２−アルキルであり；
Ｒｇは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−シアノアルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
ここで、前記ヘテロアリール基が、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロアリールであり、また、前記ヘテロシクリル基が、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５−１０員のヘテロシクリルであり；
ただし、式（I）の化合物が以下のものではない、化合物。
2015522552.tif 000361
2015522552.tif 000362
2015522552.tif 000363
2015522552.tif 000364
【請求項２】
式（Ｉ−ａ）：
2015522552.tif 000365
［上式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は請求項１に記載の通りである］
で示される請求項１に記載の化合物並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉ−ａ−１）：
2015522552.tif 000366
［上式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１に記載の通りである］
で示される請求項２に記載の化合物並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ−ａ−２）：
2015522552.tif 000367
［上式中、Ｒ１は請求項１記載の通りである］
で示される請求項２に記載の化合物並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ−ｂ）：
2015522552.tif 000368
［上式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は請求項１に記載の通りである］
で示される請求項１に記載の化合物並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ−ｂ−１）：
2015522552.tif 000369
［上式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１に記載の通りである］
で示される請求項５に記載の化合物並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ−ｂ−２）：
2015522552.tif 000370
［上式中、Ｒ１は請求項１に記載の通りである］
で示される請求項５に記載の化合物並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２がＨである、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、未置換であるか或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリルである、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が-Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランから選択され、且つ未置換であるか或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換されている、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣＮである、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）-ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルである、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ）である、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、未置換であるか或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された-Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（ヘテロシクリル）である、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。  
【請求項１５】
Ｒ２が、未置換であるか或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルであり、一実施態様において、該ヘテロシクリルは、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランから選択され、且つ未置換であるか或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換されている、請求項１から６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが０である、請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが１である、請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物。  
【請求項１８】
Ｒ３がＨである、請求項１から１７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がｉ−ブチルである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。  
【請求項２０】
Ｒ３がＣ１−Ｃ１２−ハロアルキルである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。  
【請求項２１】
Ｒ３がシクロブチルである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリルである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３がピリジンである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールがＮ、ＯもしくはＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロアリールである、請求項１から１８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がＣ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ［未置換であるか又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択される一以上の置換基で置換されている］及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ハロアルコキシからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、未置換であるか又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ［ここで、ｎは０又は１］で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣ６−Ｃ２０−アリール及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群［その各々が未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されており、Ｒｇは請求項１に記載の通りである］より選択される一以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が、未置換であるか又は１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランからなる群［その各々が、未置換である又はハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールからなる群より選択される一以上の置換基で置換されており、該ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、未置換であっても又はＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されていてもよい］より選択され、ｎが０又は１である、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、未置換であるか又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールによって置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールは、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル及びヘテロシクリル［該ヘテロシクリル基は、未置換であるか又はＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されている］からなる群より選択される一以上の置換基で置換されており、且つ、ｎは０又は１である、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、未置換であるか又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであり、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、未置換であるか一以上のＲｇで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、アリールが未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、未置換であるか又は一以上のオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２から独立に選択され、Ｒｇは上に記載の通りであり、且つ、ｎは０又は１である、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、未置換であるか又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換であるか又はオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇからなる群より選択される一以上の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群より独立に選択され；Ｒｇは上に記載の通りであり、且つ、ｎは０又は１である、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、未置換であるか又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、ＲｅはＨであり、ＲｆはＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒｇは上に記載の通りであり、且つ、ｎは０又は１である、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１がフェニルである、請求項１から３６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１がピリジンである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣＮ；ＮＨ２；ハロ；Ｃ１−Ｃ１２−アルキル；Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたピリジンであり、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、並びに未置換であるか又は一以上のオキソ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルから独立して選択され、Ｒｇは上に記載の通りであり、且つ、ｎは０又は１である、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されたＮ結合ピペリジン、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、未置換であるか又はＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、及び未置換であるかもしくは一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルから独立に選択されるか、又はＲｃ及びＲｄがそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロシクリルを形成するものであるか、或いは（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであり、ここで、ＲｅはＨであり、Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルであり、且つ、ｎ及びＲｇは請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１がＮ結合ピペラジンであり、一実施態様において、Ｒ１が、未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたＮ結合ピペラジンであり、ｎは請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１がＮ結合ピロリジンである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が未置換であるか、又はＣ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであって、ＲｅがＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、ＲｆがＣ１−Ｃ１２−アルキルであるもの、未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、及びＮ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２からなる群より選択される一以上の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂであって、Ｒａ及びＲｂが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択されるもの、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択されるものからなる群より選択される一以上の置換基で置換されるＮ結合ピロリジンであり、且つ、ｎは請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１がＮ結合モルホリンである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が、未置換であるか又はヘテロアリールもしくは（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄによって置換されたＮ結合モルホリンであり、ここで、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択され、ｎ及びＲｇは請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１がオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１が、未置換であるか又はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群より選択される一以上の置換基で置換された−Ｏ−フェニルである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１がヘテロアリールオキシである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１が−Ｏ−ピリジンである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１が、未置換であるか又は一以上のハロもしくはＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−Ｏ−ピリジンである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が-ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＨ−シクロヘキシル、もしくは−ＮＨ−シクロペンチルである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１が−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルであり、ｎが請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１が、未置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピペリジンであり、Ｒが請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１が−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ１が、未置換であるか又はハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロシクリルで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−フェニルであり、ここで、ｎ及びＲが請求項に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１が−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１が−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリミジン又は−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリミジンであり、その各々が、未置換であっても又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されていてもよく、Ｒ及びｎが請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１が−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１が、未置換であるか又はハロで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｏ−フェニルであり、ｎが請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１が−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１が−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールであり、ｎが請求項１に記載の通りである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１が、
未置換のＣ６−Ｃ２０−アリール；
ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ［未置換であるか又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される一以上の置換基で置換された］、又はＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリール；
Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ハロアルコキシからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリール；
１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランであって、その各々が、未置換であるか又はハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールからなる群より選択される一以上の置換基［該ヘテロシクリル及びヘテロアリール基が未置換であっても又はＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されていてもよい］で置換されたものからなる群より選択される（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリール；
一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、Ｒａ及びＲｂが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、アリールが未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、未置換であるか又は一以上のオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２から独立に選択されるもの；
一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄが、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルであって、未置換であるか又はオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたもの、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、及び−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択されるもの；
一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、ＲｅがＨであり、ＲｆがＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、或いは未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルであるもの；
未置換であるか又はＣＮ；ＮＨ２；ハロ；Ｃ１−Ｃ１２−アルキル；Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたピリジンであって、ここで、Ｒａ及びＲｂが、Ｈ、未置換であるか又は一以上のオキソ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、及びＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２から独立に選択されるもの；
未置換であるか、又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール［未置換であるか又はＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換された］、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ［Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、及び未置換であるかもしくは一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルから独立に選択されるか、又はＲｃ及びＲｄがそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロシクリルを形成する］、或いは（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ［ＲｅがＨであり、Ｒｆが（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルである］で置換されるＮ結合ピペリジン；
未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一以上の置換基で置換されたＮ結合ピペラジン；
未置換であるか、又はＣ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ［ＲｅがＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキルであり、ＲｆがＣ１−Ｃ１２−アルキルである］、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール［未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、及びＮ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２からなる群より選択される一以上の置換基で置換された］、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂ［Ｒａ及びＲｂが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択される］、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ［Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択される］からなる群より選択される一以上の置換基で置換されるＮ結合ピロリジン；
未置換であるか、又はヘテロアリール又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び未置換であるか又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択されるもので置換されるＮ結合モルホリン；
未置換であるか又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された１Ｈ−ピラゾール−４−イル；
未置換であるか又はハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群より選択される一以上の置換基で置換された−Ｏ−フェニル；
未置換であるか又は一以上のハロもしくはＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−Ｏ−ピリジン；
−ＮＨ−シクロペンチル、又は−ＮＨ−シクロヘキシルであって、未置換であるかもしくはＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されたもの；
未置換であるか又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピペリジン；
未置換であるか又はハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロシクリルで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−フェニル；
夫々が未置換であっても又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されていてもよい−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリジン又は−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリミジン；
未置換であるか又はハロで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｏ−フェニル；
−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル；
であり、
Ｒ２及びＲ３が、Ｈであり；ｎが０又は１であり、ＲがＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキルであり、また、ＲｇがＨ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−シアノアルキルである、請求項１から２６の何れか一項に記載の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
遊離塩基、薬学的塩及び立体異性体として、
６−（２−フルオロ−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ安息香酸
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチル−５−フルオロベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−フルオロベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチルベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（シクロブチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−エチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル
６−（３−フルオロ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）オキセタン−３−イルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミド
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸［３−（４−アミノ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−アミド
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンスルホンアミド
６−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロプロピル）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン
６−（３−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−メトキシプロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−モルホリノ−アセトアミド
Ｎ−（６−（３−アミノ−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ６−（２−メチルベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−（ｏ−トリルオキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボニトリル
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボキサミド
６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル）−３−シクロペンチル尿素
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソブチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）エタノン
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オール
６−（３−フルオロ−５−（（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メタノール
２−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）エタノール
６−（３−フルオロ−５−（（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−６−（３−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボキサミド
６−（３−（（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−スルホンアミド
６−（３−（（１，４−オキサゼパン−４−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
６−（３−フルオロ−５−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（メチル（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）（メチル）アミノ）−１−モルホリノエタノン
Ｎ−（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
６−（３−（（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）（メチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
６−（３−フルオロ−５−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，１−ジメチルピペラジン−２−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−カルボキサミド
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−１−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド
２−（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルモルホリン−２−カルボキサミド
６−（３−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）メタノール
６−（３−フルオロ−５−（（３−モルホリノピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−３−オール
（Ｒ）−１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−３−オール
６−（３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）エタノール
６−（３−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（シクロブチルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（イソブチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）プロパン−１−オール塩酸塩
６−（３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（４−メチルシクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）エタノール塩酸塩
６−（３−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（シクロブチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（（イソブチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）プロパン−１−オール塩酸塩
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩
６−（３−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）シクロヘキサノール
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）シクロプロピル）メタノール塩酸塩
（６−（３−フルオロ−５−（（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
（６−（３−フルオロ−５−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（２−モルホリノエチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（１−メチルアゼチジン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）プロパン−１−オール塩酸塩
６−（３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩
６−（３−（（４−メチルシクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン塩酸塩
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）シクロプロピル）メタノール塩酸塩
６−（３−（（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（２−モルホリノエチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン塩酸塩
６−（３−（（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（１−メチルアゼチジン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル塩酸塩
６−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］アセトアミド
Ｎ−［４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（４−アミノキナゾリン−６−イル）ピリジン−３−カルボニトリル
６−（ｍ−トリル）キナゾリン−４−アミン
６−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル
４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル
６−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（２−メトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
７−（３−クロロフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
６−（３−クロロフェニル）イソキノリン−１−アミン
６−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−クロロ−ベンズアミド
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−イソブチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロブチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３，５−ジクロロフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル
６−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−テトラヒドロフラン−２−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド
１−アセチル−Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］アゼチジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］シクロブタンカルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−シクロプロピル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−４−メチル−モルホリン−２−カルボキサミド
６−（３−メチル−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−メトキシ−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］メタノール
６−（４−ピリジル）キナゾリン−４−アミン
６−（２−メチル−４−ピリジル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−シクロプロピル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］シクロブタンカルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロ−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−４−メチル−モルホリン−２−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−テトラヒドロフラン−２−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−モルホリノ−アセトアミド
２−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−プロパンアミド
２−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
Ｎ６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−（１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−ピペリジル］−ピロリジン−１−イル−メタノン
６−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−ピペリジル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（６−メチル−２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−モルホリノ−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（５−メチル−２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（３−メチルイミダゾール）−４−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−ピリジルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（３−メチルイミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチル−ピロリジン−３−カルボキサミド
６−［３−（２−ピリジルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（３−ピリジルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−［（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
６−（３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ６−シクロペンチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロペンチル−モルホリン−２−カルボキサミド
６−［３−（６−メチル−２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−３−シクロペンチル−尿素
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−シクロペンチル−アセトアミド
２−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］エタノール
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェノール
６−（３−アミノ−４−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−エトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−フェニルキナゾリン−４−アミン
６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ６−ペンジルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４，６−ジメチルピリミジン）−２−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−カルボキサミド
６−［３−［（５−メチル−２−ピリジル）メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［６−ジメチルアミノ）−２−ピリジル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ピリミジン−２−イルメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチルスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［６−ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［［６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（２−メチルピリミジン−４−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［［６−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［［６−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［２−ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］ピリジン−２−カルボキサミド
６−［３−［３−ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（２−メチルピリミジン）−４−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−ピリミジン−４−イル−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−ピラジン−２−イル−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ピラジン−２−イルメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［５−ジメチルアミノ）−２−ピリジル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチルピリミジン）−２−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−Ｎ−メチル−ピリジン−２−カルボキサミド
６−［３−（５−メチルスルホニルピリミジン）−４−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−ピリジル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）キナゾリン−８−カルボキサミド
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−キナゾリン−８−カルボキサミド
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）キナゾリン−８−カルボキサミド
６−（２−エチル−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（２−メチル−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メタノン
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］メタノン
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）キナゾリン−８−カルボキサミド
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
６−［３−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ−［６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール
６−［６−（１−メチル−３−ピペリジル）−３−ピリジル］キナゾリン−４−アミン
５−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−２−メチル−ピラゾール−３−オール
６−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−４−ピリジル］キナゾリン−４−アミン
６−［３−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）モルホリン−４−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−２−ピリジル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［（３Ｒ）−３−アミノ−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−ピロリジン−１−イル−プロパンアミド
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−ピロリジン−１−イル−プロパンアミド
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ６−［（２−フルオロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−（１−フェニルエチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（２−メチルフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−メチルフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−ピリジルオキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メチルフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンゾニトリル
６−［（６−メチル−３−ピリジル）オキシ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［（２−メチル−３−ピリジル）オキシ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フェノキシピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−ピリジルオキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンズアミド
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンゾニトリル
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンゾニトリル
６−（２−クロロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メトキシフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−クロロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−クロロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ６−［（２−クロロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−（２−フルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ６−［（３−クロロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−［（４−クロロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−（ｏ−トリルメチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−［１−（６−メチル−２−ピリジル）エチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−（ピラジン−２−イルメチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（６−メチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−イソプロポキシフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−メトキシフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、及び
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンホルメート
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６６】
治療的活性物質として使用するための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物と、治療的に不活性な担体とを含有する、薬学的組成物。
【請求項６８】
がんの治療又は予防のための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
血管新生阻害剤としての、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
がんの治療又は予防のための医薬の調製のための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７１】
血管新生、細胞遊走、細胞増殖、細胞生存の阻害及びがんの治療のための、遊離塩基、薬学的塩及び立体異性体としての、
６−（２−フルオロ−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ安息香酸
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチル−５−フルオロベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−フルオロベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチルベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（シクロブチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−エチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル
６−（３−フルオロ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）オキセタン−３−イルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミド
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸［３−（４−アミノ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−アミド
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタンスルホンアミド
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンスルホンアミド
６−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロプロピル）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン
６−（３−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（Ｓ）−６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−モルホリノ−アセトアミド
Ｎ−（６−（３−アミノ−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ６−（２−メチルベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−（ｏ−トリルオキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボニトリル
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボキサミド
６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル）−３−シクロペンチル尿素
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソブチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）エタノン
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）エタノン
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オール
６−（３−フルオロ−５−（（メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メタノール
２−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）エタノール
６−（３−フルオロ−５−（（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（Ｓ）−６−（３−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボキサミド
６−（３−（（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン−１−スルホンアミド
６−（３−（（１，４−オキサゼパン−４−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
６−（３−フルオロ−５−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（メチル（１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）（メチル）アミノ）−１−モルホリノエタノン
Ｎ−（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）アゼチジン−３−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
６−（３−（（４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）（メチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
６−（３−フルオロ−５−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，１−ジメチルピペラジン−２−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）アゼチジン−３−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルピロリジン−３−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−カルボキサミド
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−１−メチルピペラジン−２−カルボキサミド
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド
２−（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルモルホリン−２−カルボキサミド
６−（３−（（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−３−イル）メタノール
６−（３−フルオロ−５−（（３−モルホリノピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−３−オール
（Ｒ）−１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）ピペリジン−３−オール
６−（３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）エタノール
６−（３−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（シクロブチルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（イソブチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）プロパン−１−オール塩酸塩
６−（３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（４−メチルシクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）エタノール塩酸塩
６−（３−（（シクロプロピルメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（シクロブチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（（オキセタン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（（イソブチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）プロパン−１−オール塩酸塩
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン塩酸塩
６−（３−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）シクロヘキサノール
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）シクロプロピル）メタノール塩酸塩
（６−（３−フルオロ−５−（（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
（６−（３−フルオロ−５−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（２−モルホリノエチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−フルオロ−５−（（１−メチルアゼチジン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）プロパン−１−オール塩酸塩
６−（３−（（シクロペンチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
２−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩
６−（３−（（４−メチルシクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン塩酸塩
（１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）シクロプロピル）メタノール塩酸塩
６−（３−（（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（２−モルホリノエチルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
１−（４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）ピペリジン−１−イル）エタノン塩酸塩
６−（３−（（２−メチル−１−モルホリノプロパン−２−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
６−（３−（（１−メチルアゼチジン−３−イルアミノ）メチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン塩酸塩
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル塩酸塩
６−（３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］アセトアミド
Ｎ−［４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−（４−アミノキナゾリン−６−イル）ピリジン−３−カルボニトリル
６−（ｍ−トリル）キナゾリン−４−アミン
６−（２−フルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル
４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）ベンゾニトリル
６−（４−メトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−メトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（２−メトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
７−（３−クロロフェニル）キナゾリン−２，４−ジアミン
６−（３−クロロフェニル）イソキノリン−１−アミン
６−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−クロロ−ベンズアミド
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−イソブチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロブチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−キナゾリン−４−アミン
６−（３−クロロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３，５−ジクロロフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル
６−（３，５−ジフルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−テトラヒドロフラン−２−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド
１−アセチル−Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］アゼチジン−３−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］シクロブタンカルボキサミド    Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−シクロプロピル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−４−メチル−モルホリン−２−カルボキサミド
６−（３−メチル−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−メトキシ−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（メトキシメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］メタノール
６−（４−ピリジル）キナゾリン−４−アミン
６−（２−メチル−４−ピリジル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−シクロプロピル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］シクロブタンカルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロ−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−３，３，３−トリフルオロ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−４−メチル−モルホリン−２−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２，２−ジフルオロ−シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−テトラヒドロフラン−２−イル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−モルホリノ−アセトアミド
２−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−プロパンアミド
２−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
Ｎ６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−（１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−ピペリジル］−ピロリジン−１−イル−メタノン
６−（３−モルホリノピロリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−プロパン−１−オン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−ピペリジル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
６−［４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（６−メチル−２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−モルホリノ−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（５−メチル−２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［４−（３−メチルイミダゾール）−４−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−ピリジルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（３−メチルイミダゾール−４−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチル−ピロリジン−３−カルボキサミド
６−［３−（２−ピリジルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（３−ピリジルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メトキシ−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−［（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸エチル
６−（３，４，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ６−シクロペンチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロペンチル−モルホリン−２−カルボキサミド
６−［３−（６−メチル−２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−３−シクロペンチル−尿素
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ−［３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−シクロペンチル−アセトアミド
２−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル］エタノール
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェノール
６−（３−アミノ−４−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−エトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−フェニルキナゾリン−４−アミン
６−（５−アミノ−２−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ６−ペンジルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４，６−ジメチルピリミジン）−２−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピリジン−２−カルボキサミド
６−［３−［（５−メチル−２−ピリジル）メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［６−ジメチルアミノ）−２−ピリジル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ピリミジン−２−イルメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチルスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［６−ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［［６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［（２−メチルピリミジン−４−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［６−（ジメチルアミノ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［［６−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［［６−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル］ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［２−ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］ピリジン−２−カルボキサミド
６−［３−［３−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（２−メチルピリミジン）−４−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−ピリミジン−４−イル−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−ピラジン−２−イル−１−ピペリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（ピラジン−２−イルメチル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［５−ジメチルアミノ）−２−ピリジル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチルピリミジン）−２−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（２−ピリジル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−［５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−Ｎ−メチル−ピリジン−２−カルボキサミド
６−［３−（５−メチルスルホニルピリミジン）−４−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（４−ピリジル）ピロリジン−１−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）キナゾリン−８−カルボキサミド
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−キナゾリン−８−カルボキサミド
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）キナゾリン−８−カルボキサミド
６−（２−エチル−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（２−メチル−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メタノン
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−［４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル］メタノン
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）キナゾリン−８−カルボキサミド
［４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン
６−［３−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
Ｎ−［６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］−２−ピロリジン−１−イル−アセトアミド
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール
６−［６−（１−メチル−３−ピペリジル）−３−ピリジル］キナゾリン−４−アミン
５−［１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−２−メチル−ピラゾール−３−オール
６−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ）−４−ピリジル］キナゾリン−４−アミン
６−［３−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［２−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）モルホリン−４−イル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−２−ピリジル］−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
６−［（３Ｓ）−３−アミノ−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［（３Ｒ）−３−アミノ−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−ピロリジン−１−イル−プロパンアミド
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−メトキシ−プロパンアミド
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−ピロリジン−１−イル−プロパンアミド
Ｎ−［（３Ｒ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド
Ｎ６−［（２−フルオロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−（１−フェニルエチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（２−メチルフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−メチルフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−ピリジルオキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メチルフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−フルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンゾニトリル
６−［（６−メチル−３−ピリジル）オキシ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−［（２−メチル−３−ピリジル）オキシ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フェノキシピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−ピリジルオキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンズアミド
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンゾニトリル
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシベンゾニトリル
６−（２−クロロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−メトキシフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−クロロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−クロロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ６−［（２−クロロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−（２−フルオロフェノキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ６−［（３−クロロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−［（４−クロロフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−（ｏ−トリルメチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−［１−（６−メチル−２−ピリジル）エチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
Ｎ６−（ピラジン−２−イルメチル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
６−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（６−メチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−イソプロポキシフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−メトキシフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ１−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンホルメート
６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−フェニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン
Ｎ−（４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル）アセトアミド      
６−（３，４−ジメトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（４−フルオロフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（４−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（３−アミノフェニル）キナゾリン−４−アミン
６−（４−アミノフェニル）キナゾリン−４−アミン
（Ｓ）−３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−４−メチル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−Ｎ−シクロペンチル−４−メチルベンズアミド
３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド
６−フェノキシキナゾリン−４−アミン
６−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミン
４−アミノ−６−フェニル−８−キナゾリンカルボニトリル  
Ｎ６−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−４，６−キナゾリンジアミン  
３−（４−アミノ−６−キナゾリニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−ベンズアミド      
３−（４−アミノ−６−キナゾリニル）−４−メチル−Ｎ−［［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メチル］−ベンズアミド、及び
６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−キナゾリンアミン
からなる群より選択される化合物の使用。    
【請求項７２】
細胞遊走の阻害に使用するための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
細胞増殖の阻害に使用するための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
細胞生存の阻害に使用するための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
細胞が内皮細胞である、請求項７２から７４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
血管新生の阻害に使用するための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
がんの治療又は予防に使用するための、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
がんの治療又は予防方法であって、請求項１から６５の何れか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項７９】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は哺乳類における治療及び／又は予防に有用な有機化合物に関し、特にがん治療に有用なＭＡＰ４Ｋ４の抑制に関する。
【背景技術】
【０００２】
既存の脈管構造から新しい血管を形成する血管新生は、固形腫瘍の成長にも不可欠である。成長因子に反応し、内皮細胞の一部が活性化され、親血管から遊走する。ＶＥＧＦやＦＧＦなど多くの因子が内皮細胞の遊走を促進することが示唆されているが、この運動性の高い細胞群において遊走メカニズムを抑制、調節しているのはどの分子なのかについては、ほとんど知られていない。
【０００３】
脈管系の発達は、多くの生理学的及び病理学的なプロセスに基本的に必要である。胚及び腫瘍の活発な発達には十分な血液供給が必要とされる。前血管新生因子は、血管新生と一般に呼ばれる過程を通して新しい血管の形成と維持を促進する。血管形成は次の段階を全て又はほとんど含む複雑ながらも規則的な生物学的イベントである：ａ）既存血管の内皮細胞（ＥＣ）が増殖する、又は新たなＥＣが前駆細胞からの分化によりを形成される、ｂ）新たに形成されたＥＣの目的部位への遊走及び癒合によって索状構造が形成される、ｃ）次いで、索状の血管が管形成により中心部に管腔を有する血管を形成する、ｄ）既存の索又は管が出芽して二次管を形成する、ｅ）原始血管網は更に再形成及び再成形を行う、ｆ）内皮周囲細胞が集まって内皮管を覆い、管に維持機能及び調節機能を提供する。そのような細胞には、小さな毛細血管のための血管周囲細胞、より大きな血管のための平滑筋細胞、心臓の心筋細胞が含まれる。Hanahan, D. Science 277:48-50 (1997); Hogan, B. L. & Kolodziej, P. A. Nature Reviews Genetics. 3:513-23 (2002); Lubarsky, B. & Krasnow, M. A. Cell. 112:19-28 (2003).
【０００４】
血管新生が様々な疾患の病因に関与している。これらには、例えば、悪性腫瘍増殖、アテローム性動脈硬化症、水晶体後線維増殖症、血管腫、慢性炎症、増殖性網膜症（例えば糖尿病性網膜症）のような眼内新生血管症候群、年齢関連新生血管黄斑変性症（ｎｖＡＭＤ）、血管新生緑内障、移植された角膜組織及び他の組織の免疫拒絶、血管新生緑内障、移植角膜組織及び他の免疫拒絶、関節リウマチ、乾癬が含まれる。Folkman et al., J. Biol. Chem., 267:10931-10934 (1992); Klagsbrun et al., Annu. Rev. Physiol. 53:217-239 (1991); 及び Garner A., “Vascular diseases”, in: Pathobiology of Ocular Disease. A Dynamic Approach, Garner A., Klintworth G K, eds., 2nd Edition (Marcel Dekker, NY, 1994), pp 1625-1710.
【０００５】
腫瘍成長の場合には、血管新生は、過形成から新生組織形成への変化、及び腫瘍の成長用の滋養物の提供に非常に重要であると思われる。Folkman et al., Nature 339:58 (1989).新血管新生は、正常な細胞に比べて腫瘍細胞の成長を有利にし、増殖自立性を与える。腫瘍は通常、利用可能な毛細血管床からの距離のために、数立方ミリメートルの大きさにのみ増殖可能な異常な単一細胞として発症し、長期間、更なる増殖及び汎発を伴わない「休眠状態」で留まることができる。その後、特定の腫瘍は、内皮細胞を活性化する血管原性表現型にスイッチし、成長して新規の毛細血管になる。これらの新しく形成された血管は原発性腫瘍の継続した増殖を許容するだけでなく、転移性腫瘍細胞の汎発及び再コロニー形成を許容する。従って、腫瘍部分の微細血管密度と、乳癌並びに他の幾つかの腫瘍での患者生存率との間には相関関係が見られる。Weidner et al., N. Engl. J. Med 324:1-6 (1991); Horak et al., Lancet 340:1120-1124 (1992); Macchiarini et al., Lancet 340:145-146 (1992).血管形成のスイッチを制御する正確なメカニズムは十分に理解されていないが、腫瘍塊の血管新生は多数の血管形成刺激因子および阻害因子のネットバランスから生じると考えられている(Folkman, 1995, Nat Med 1(1):27-31)。ＭＡＰ４Ｋ４は腫瘍細胞の遊走／浸潤の促進において役割を果たし得る。ＭＡＰ４Ｋ４のＲＮＡ干渉は、インビトロでＳＫＯＶ３ヒト卵巣癌細胞の遊走と浸潤の両方を阻害した（Collins et al, 2006, PNAS 103:3775-3780）。膵臓癌、肝細胞癌及び結腸直腸癌を含むヒト腫瘍の分析は、腫瘍サイズの増大及び転移の増加と、ＭＡＰ４Ｋ４の高発現及び予後不良との間の関連を示している  (Liang et al, 2008, Clin Cancer Res 14:7043-7049, Liu et al, 2011, Clin Cancer Res 17:710-720, Hao et al, 2010, J Pathol 220:475-489)。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、ＭＡＰ４Ｋ４の阻害によって哺乳類等の動物における血管新生を抑制するための方法を提供する。
【０００７】
一態様において、本発明は式（Ｉ）：
2015522552.tif 000003
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関するものであり、式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は本明細書中に定義されている。式（Ｉ）の化合物はＭＡＰ４Ｋ４阻害剤として有用であり得る。
【０００８】
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容される担体、流動促進剤、希釈剤又は賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
【０００９】
本発明の別の態様では、癌治療のための薬剤製造における式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【００１０】
本発明はまた、哺乳動物細胞、生物体、又は癌など関連する病的状態のインビトロ、インサイチュ、及びインビボ診断もしくは治療のための式（Ｉ）の化合物の使用方法に関する。
【００１１】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物、及び血管新生、細胞遊走、細胞増殖、細胞生存の阻害又は癌治療において本発明に従って本明細書中に記載させている化合物の使用に関する。
【００１２】
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物をがん患者に投与することを含む疾病又は疾患の治療方法を提供する。
【００１３】
がんの治療方法には、がんが、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、睾丸、尿生殖路、食道、喉頭、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞腺癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌及び胆汁通路、腎臓癌、膵臓癌、骨髄性疾患、リンパ腫、ヘアリー細胞、口腔、鼻咽頭、咽頭、唇、舌、口、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキン、白血病、気管支、甲状腺、肝臓及び肝内胆管、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓及び腎盂、膀胱、子宮体、子宮頸部、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、口腔及び咽頭、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、又は絨毛結腸腺腫に存在するがんを治療する方法が含まれる。
【００１４】
本発明の別の態様では、式（Ｉ）の化合物を含む第一の薬学的組成物及び使用説明書を備える、ＭＡＰ４Ｋ４の阻害によって調節される疾患の治療のためのキットを提供する。
【００１５】
本発明の他の態様は次を含む：（ｉ）ＭＡＰ４Ｋ４酵素の活性化によって媒介される疾病、疾患もしくは障害を予防又は治療するための方法であって、そのような治療を必要とする被検体に有効量の式（１）の化合物又はその薬学的に許容される塩を、薬剤として使用するために遊離形もしくは薬学的に許容される塩形で、本明細書に記載の任意の方法によって投与することを含む方法、（ｉｉ）とりわけ、一又は複数のＭＡＰ４Ｋ４媒介性疾患において、本明細書に記載の任意の方法で薬剤として使用するための、遊離形又は薬学的に許容される塩形の式（１）の化合物、（ｉｉｉ）とりわけ、一又は複数のＭＡＰ４Ｋ４媒介性疾患の治療において、式（１）の化合物を遊離形又は薬学的に許容される塩形で、本明細書に記載の任意の方法で使用すること、（ｉｖ）とりわけ、一又は複数のＭＡＰ４Ｋ４媒介性疾患の治療薬の製造のために、式（１）の化合物を遊離形又は薬学的に許容される塩形で、本明細書に記載の任意の方法で使用すること。
【００１６】
本発明の特定の実施態様に関する言及がここで詳細になされる。その実施態様の例は、添付の構造及び式において示される。本発明は、多数の実施態様と組み合わせて記載されるが、本発明をそれらの実施態様に限定することは意図されない。むしろ、本発明は、全ての代替形、改変形、等価物を網羅することが意図され、これらは、特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に包含され得る。当業者は、本明細書に記載の方法及び物質と類似もしくは等価である多くの方法及び物質を認識するであろうし、それらは本発明の実施に使用可能であろう。本発明は、記載されている方法及び物質に決して限定されない。一又は複数の引用文献、特許及び類似物質が、限定されないが、本願の用語の定義、用法、説明されている技術などと相違又は矛盾がある場合、本願が優先される。
【００１７】
用語「Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ」とは、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル基を指し、ここで本明細書で定義されているアルキルは、酸素原子を介して分子の残り又は別の基に結合している。アルコキシの具体例は、限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、及び異なるブトキシ異性体、並びに本明細書に例示のＲ１基が挙げられる。
【００１８】
語句「（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ」とは、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、又はＣ１−Ｃ１２−アルコキシ基のいずれをも指し、アルキレニルもアルコキシも本明細書に定義されている。
【００１９】
本明細書中で使用される用語「アルキル」とは、１−１２個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１２）を有する一価の直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を指し、アルキル基は下記に記載の一又は複数の置換基で独立に置換されていてもよい。別の実施態様では、アルキル基は炭素原子数が１−８個の（Ｃ１−Ｃ８）、又は１−６個の（Ｃ１−Ｃ６）である。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル（Ｍｅ，−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ，−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ，ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ，ｉ−プロピル，−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ，ｎ−ブチル，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ，ｉ−ブチル，−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ，ｓ−ブチル，−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ，ｔ−ブチル，−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル，−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３，１−ヘプチル、１−オクチル、及び本明細書に例示のＲ２基が挙げられる。
【００２０】
本明細書で使用される用語「アルキレン」又は「アルキレニル」とは、１−１２個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１２）を有する二価の直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素基を指し、アルキレン基は下記に記載の一又は複数の置換基で独立に置換されていてもよい。別の実施態様では、アルキレン基は炭素原子数が１−８個の（Ｃ１-−Ｃ８）、又は１−６個の（Ｃ１−Ｃ６）である。アルキレン基の例としては、限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、及び本明細書に例示のＲ１基が挙げられる。
【００２１】
「アリール」とは、親芳香族環系の単一の炭素原子から一つの水素原子を除去することによって誘導される、炭素原子６−２０個の（Ｃ１−Ｃ２０）を有する一価の芳香族炭化水素基、即ち、Ｃ６−Ｃ２０−アリールを指す。一部のアリール基は、「Ａｒ」として例示的な構造で表される。アリールには、飽和環、部分不飽和環、又は芳香族環状炭素と縮合した芳香族環を含む二環基が含まれる。典型的なアリール基としては、限定されないが、ベンゼン（フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、インデニル、インダニル、１，２−ジヒドロナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなどから誘導される基が挙げられる。アリール基は、本明細書に記載の一又は複数の置換基で独立に置換されていてもよい。アリール基の更なる非限定的な例は、本明細書中のＲ１の定義に見い出すことができる。
【００２２】
本明細書で使用される「アリールオキシ」は−Ｏ−アリール基を指し、ここで、アリールは、本明細書中に定義されている通りである。−Ｏ−アリール基の非限定的な例としては、−Ｏ−フェニル基及び−Ｏ−ナフチル基が挙げられる。
【００２３】
本明細書で使用される用語「シアノアルキル」とは本明細書で定義されているアルキル基を指し、一又は複数のシアノ基、例えば一つのシアノ基で置換されている。ある実施態様では、「シアノアルキル」はＣ１−Ｃ１２−シアノアルキル基である。別の実施態様では、「シアノアルキル」はＣ１−Ｃ６−シアノアルキル基、例えばシアノメチル及びシアノエチルである。
【００２４】
用語「炭素環」（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）、「カルボシクリル」（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）、「環状炭素」（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）、及び「シクロアルキル」（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）とは、単環式環としては３から１２個の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１２）二環式環としては７から１２個の炭素原子を有する一価の非芳香族の飽和又は部分不飽和環を指す。７から１２個の原子を有する二環式炭素環は、例えばビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］又は［６，６］系として配置され得、９又は１０個の環原子を有する二環式炭素環は、ビシクロ［５，６］又は［６，６］系として、或いは架橋系、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン及びビシクロ［３．２．２］ノナンとして配置されうる。単環式炭素環の例は、限定しないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペント−１−エニル、１−シクロペント−２−エニル、１−シクロペント−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘクス−１−エニル、１−シクロヘクス−２−エニル、１−シクロヘクス−３−エニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、アダマンタニル、及び例示したＲ２基を含む。
【００２５】
用語「ハロ」とは、クロロ、ヨード、フルオロ、及びブロモを意味し、一実施態様では、ハロはフルオロ、クロロ、及びブロモであり、更に別の実施態様ではフルオロ及びクロロである。
【００２６】
用語「ハロアルキル」は、アルキル基の水素原子の少なくとも一つが、ハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロで置き換えられている、上で定義したアルキル基を指す。ハロアルキルの例としては、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル基が挙げられ、限定されないが、一又は複数のＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子で置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、及び以下の実施例で具体的に説明されている基なども含む。好ましいハロアルキル基は、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メチル、−エチル又は−プロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フルオロメチル、トリフルオロメチルである。用語「Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル」は１−１２の炭素原子を有するハロアルキル基を意味し、該ハロアルキルは本明細書中に定義されている。
【００２７】
用語「ハロアルコキシ」は、アルコキシ基の水素原子の少なくとも一つが、ハロゲン原子、好ましくはフルオロ又はクロロ、最も好ましくはフルオロで置き換えられている、本明細書中で定義したアルコキシ基を指す。ハロアルコキシの例としては、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル基が挙げられ、限定されないが、一又は複数の水素原子がＣｌ、Ｆ、Ｂｒ又はＩ原子で置換されている、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ又はｎ−ヘキシルオキシ、及び以下の実施例で具体的に説明されている基なども含む。好ましいハロアルコキシ基は、モノフルオロ−、ジフルオロ−又はトリフルオロ−メトキシ、−エトキシ又は−プロピルオキシ、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルオキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシである。ある実施態様では、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルコキシ基はＣ１−Ｃ６−ハロアルコキシ基である。
【００２８】
用語「ヘテロ環」（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）、「ヘテロシクリル」（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）、及び「複素環」（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）は本明細書中で互換的に用いられ、３−約２０個の環原子の内、少なくとも一個の環原子が、窒素、酸素、リン及び硫黄から選択され、残りの環原子が炭素である、飽和又は部分的に不飽和の炭素環式基（即ち、環内に一又は複数の二重及び／又は三重結合を有する）を指し、一又は複数の環原子が下記に記載の一又は複数の置換基で独立に置換されていてもよい。ヘテロシクリル基の例としては、Ｃ２−Ｃ１２−ヘテロシクリル、即ち、２−１２個の炭素原子と、Ｎ、Ｏ、Ｐ、及びＳから選択される１−４（１、２、３又は４）個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル基がある。ヘテロ環は、単環式３−７員環（２−６個の炭素原子、並びにＮ、Ｏ、Ｐ、及びＳから選択される１−４個のヘテロ原子）、又は二環式７−１０員環（４−９個の炭素原子、並びにＮ、Ｏ、Ｐ、及びＳから選択される１−６個のヘテロ原子）であり得、例えば：ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］又は［６，６］系がある。ヘテロ環については、Paquette, Leo A.; “Principles of Modern Heterocyclic Chemistry” (W.A. Benjamin, New York, 1968),特に1、3、4、6、7及び9章;“The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs” (John Wiley & Sons, New York, 1950 to present),特に13、14、16、19及び28巻；並びにJ. Am. Chem. Soc. (1960) 82:5566に記載がある。「ヘテロシクリル」はまた、ヘテロ環基が飽和又は部分不飽和環、又は芳香族炭素環もしくは複素環と縮合される基も含む。複素環の例としては、限定されないが、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、ピペリドニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピラゾリジニルイミダゾリニル、イミダゾリジニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン、６−オキサ−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、アザビシクロ［２．２．２］ヘキサニル、３Ｈ−インドリルキノリジニル及びＮ−ピリジル尿素が挙げられる。スピロ部分もこの定義の範囲内に含まれる。２個の環炭素原子がオキソ（＝Ｏ）部分で置換されている複素環基の例は、ピリミジノニル及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルである。本明細書におけるヘテロ環基は、本明細書に記載の一又は複数の置換基で独立に��換されていてもよい。
【００２９】
用語「ヘテロアリール」は、５員、６員又は７員環の一価の芳香族基を指し、窒素、酸素及び硫黄から独立して選択される一又は複数のヘテロ原子を含有する５−２０個の原子の縮合環系（そのうちの少なくとも一つが芳香族）を含む。ヘテロアリール基の例として、Ｃ２−Ｃ１２−ヘテロアリールが挙げられるが、これは、２−１２個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される一又は複数のヘテロ原子、例えば窒素、酸素、及び硫黄から独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を有する二環式ヘテロアリールの単環を表す。ヘテロアリール基の非限定的な例として、ピリジニル（例えば、２−ヒドロキシピリジニルを含む）、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル（例えば、４−ヒドロキシピリミジニルを含む）、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロピリジニルが挙げられる。ヘテロアリール基は、本明細書に記載の一又は複数の置換基、例えば、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロ、オキソ、ＮＨ２、ＯＨ、ヒドロキシアルキル、アミド基で独立に置換されていても良い。ヘテロアリール基及び許容される置換基の更なる例は、Ｒ２の定義に記載されている。
【００３０】
本明細書中で使用される用語「ヘテロアリールオキシ」は−Ｏ−ヘテロアリールを意味し、ヘテロアリールは本明細書中で定義されている。
【００３１】
ヘテロ環基又はヘテロアリール基は、可能な場合には、炭素結合（炭素に結合された）、又は窒素結合（窒素に結合された）していても良い。限定ではなく例を挙げると、炭素結合したヘテロ環又はヘテロアリールは、ピリジンの位置２、３、４、５又は６、ピリダジンの位置３、４、５又は６、ピリミジンの位置２、４、５又は６、ピラジンの位置２、３、５又は６、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール又はテトラヒドロピロールの位置２、３、４又は５、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの位置２、４又は５、イソオキサゾール、ピラゾール又はイソチアゾールの位置３、４又は５、アジリジンの位置２又は３、アゼチジンの位置２、３又は４、キノリンの位置２、３、４、５、６、７又は８、もしくはイソキノリンの位置１、３、４、５、６、７又は８で結合される。ヘテロ環又はヘテロアリール基の環窒素原子はＮ−オキシドを形成するために酸素と結合していてもよい。
【００３２】
非限定的に例を挙げると、窒素結合したヘテロ環又はヘテロアリールは、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾール、ベンズイミダゾールの位置１、イソインドール又はイソインドリンの位置２、モルホリンの位置４、及びカルバゾールもしくはβ−カルボリンの位置９で結合される。
【００３３】
用語「ヒドロキシ」は、式−ＯＨの基を指す。
【００３４】
用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基の水素原子の少なくとも一つが、ヒドロキシ基で置き換えられている、上で定義したアルキル基を表す。ヒドロキシアルキルの例としては、限定されないが、一又は複数の水素原子がＯＨで置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル又はｎ−ヘキシル、及び以下の実施例で具体的に説明されているヒドロキシアルキル基なども含む。用語「Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル」は１−１２個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基を意味し、ヒドロキシアルキルは本明細書中に定義されている。
【００３５】
オキソは、式＝Ｏの基を指す。
【００３６】
表現「一又は複数の置換基」とは、この表現に続くリストから独立に選択可能な１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２個の置換基による置換を意味する。一実施態様では、一又は複数の置換基は１、２、３、４、又は５個の置換基を意味する。一実施態様では、一又は複数の置換基は１、２、又は３個の置換基を意味する。
【００３７】
用語「治療」及び「処置」とは、治療的処置及び予防的処置の両方を含み、その目的は、がんの発生又は転移等の望ましくない生理学的変化もしくは疾患を予防する、又は遅延する（軽減する）ことである。本発明の目的にとって有益な又は所望の臨床結果は、検出可能もしくは検出不可能にかかわらず、症状の緩和、疾病の程度の減少、疾病の安定化（即ち、悪化しない）状態、疾病の進行の遅延もしくは緩徐化、疾病状態の改善もしくは緩和、及び鎮静（部分的または完全な）が挙げられるが、これらに限定されない。「治療」はまた、治療を受けない場合の予想される生存と比較して、生存期間の延長を意味することができる。治療を必要とする者には、既にその状態もしくは疾患を有している者、並びに、その状態もしくは疾患を有し易い者、又はその状態もしくは疾患を予防すべき者を含まれる。
【００３８】
「治療上有効量」という句は、（ｉ）特定の疾病、状態、もしくは疾患を、治療又は予防する、（ｉｉ）特定の疾病、状態、もしくは疾患の一又は複数の症状を減衰、改善、又は排除する、または（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾病、状態、もしくは疾患の一又は複数の症状の発生を予防又は遅延させる、本発明の化合物の量を意味する。がんの場合、薬物の治療上有効量は、がん細胞の数を減少させ；腫瘍の大きさを減少させ；末梢器官への癌細胞の浸潤を阻害し（即ち、ある程度遅延させ好ましくは停止させ）；腫瘍の転移を阻害し（即ち、ある程度遅延させ好ましくは停止させ）；ある程度腫瘍の増殖を阻害し；及び／又はがんに関連した一又は複数の症状をある程度和らげる場合がある。その薬物が、既存のがん細胞の増殖を防止且つ／又はこれを死滅させることができる程度に、それは、細胞分裂抑制性及び／又は細胞傷害性であってよい。がん治療については、例えば、無増悪期間（ＴＴＰ）及び／又は奏効率（ＲＲ）を評価することによって治療効果を判定することができる。
【００３９】
用語「がん」とは、未制御の細胞増殖によって典型的に特徴付けられる、哺乳動物における生理学的状態を指す。「腫瘍」とは、一又は複数のがん細胞から成る。がんの例としては、限定されないが、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫及び白血病及びリンパ性腫瘍が挙げられる。このような癌のより特定の例には、扁平上皮細胞がん（例えば、上皮性扁平上皮細胞がん）、小細胞肺がんを含む肺がん、非小細胞肺がん（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺癌および肺の扁平上皮癌、腹膜のがん、肝細胞がん、消化管がんを含む胃がん、膵がん、神経膠芽腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝がん、膀胱がん、原発性肝細胞がん、乳がん、大腸がん、直腸がん、結腸直腸がん、子宮内膜または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓がん、前立腺がん、外陰部がん、甲状腺がん、肝癌、肛門癌腫、陰茎癌、頭頸部がん、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄白血病、リンパ球性白血病、骨髄白血病、口腔及び咽頭癌、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、及び絨毛結腸腺腫が挙げられる。
【００４０】
用語「キラル」とは、その鏡像パートナーと重ならない特性を有する分子をいい、一方、用語「アキラル」とは、その鏡像パートナーと重なる分子をいう。
【００４１】
用語「立体異性体」とは、同じ化学構造を有するが、それらの原子又は基の空間配置の点で異なる化合物を指す。立体異性体にはエナンチオマーとジアステレオマーが含まれる。
【００４２】
「ジアステレオマー」とは、複数のキラル中心を持つ立体異性体であって、それらの分子が互いに鏡像関係にないものを指す。ジアステレオマーは、異なる物理的性質、例えば融点、沸点、スペクトル的性質及び反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、例えば電気泳動法及びクロマトグラフィー等の高分解能分析手順下で分離することができる。ジアステレオマーには、幾何異性体、シス／トランス及びＥ／Ｚ異性体、並びにアトロプ異性体が含まれる。
【００４３】
「エナンチオマー」とは、互いに重ね合わせることができない鏡像である、化合物の二つの立体異性体を指す。
【００４４】
本明細書中で用いる立体化学的定義及び慣例は、一般にS. P. Parker, Ed., McGraw-Hill Dictionary of Chemical Terms (1984) McGraw-Hill Book Company, New York;及びEliel, E. and Wilen, S., “ Stereochemistry of Organic Compounds ”,John Wiley & Sons, Inc., New York (1994)に従う。本発明の化合物は不斉中心又はキラル中心を含み得、従って、異なる立体異性体形態で存在し得る。本発明の化合物の全ての立体異性体形態（ジアステレオマー、エナンチオマー及びアトロプ異性体を含むが、これらに限定されない）、並びにこれらの混合物（例えば、ラセミ混合物）は、本発明の一部を形成することが意図される。多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在する。即ち、これらの化合物は、面偏光された光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性な化合物を記載する際に、接頭語Ｄ及びＬ、又はＲ及びＳが使用されて、キラル中心の周りでのその分子の絶対配置を表す。接頭語ｄ及びｌ、又は（＋）及び（−）は、面偏光された光の、その化合物による回転の符号を表すために使用され、（−）又は１は、その化合物が左旋性であることを意味する。接頭語（＋）又はｄを有する化合物は、右旋性である。所与の化学構造に関して、これらの立体異性体は、互いに鏡像であることを除いて、同一である。特定の立体異性体はまた、エナンチオマーとも称され得、このような異性体の混合物は、しばしば、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ混合物又はラセミ体と称され、化学反応又はプロセスにおいて立体選択又は立体特異性がなかった場合に生じ得る。用語「ラセミ混合物」及び「ラセミ体」とは、２つのエナンチオマー種の等モル混合物を指し、光学活性がないものをいう。
【００４５】
用語「互変異性体」又は「互変異性形態」とは、低いエネルギー障壁を介して相互変換可能な、異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（プロトン移動互変異性体としても知られている）は、プロトンの移動を介する相互変換（例えば、ケト−エノール異性及びイミン−エナミン異性）を包含する。原子価互変異性体は、結合電子のうちのいくつかの再編成による相互変換を包含する。
【００４６】
本明細書中で使用される用語「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の薬学的に許容される有機塩又は無機塩を指す。塩の例は、限定されないが、硫酸、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩「メシレート」、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（即ち、１，１’−メチレン−ビス（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））塩が挙げられる。薬学的に許容される塩は、酢酸イオン、コハク酸イオンまたは他の対イオンなどの別の分子の包含を伴ってもよい。対イオンは、親化合物の電荷を安定化する任意の有機又は無機部分であり得る。更に、薬学的に許容される塩は、その構造内に複数の荷電原子を有することができる。複数の荷電原子が薬学的に許容される塩の一部である場合、複数の対イオンを有することができる。従って、薬学的に許容される塩は、一以上の荷電原子及び／又は一以上の対イオンを有することができる。
【００４７】
本発明の化合物が塩基である場合、所望の薬学的に許容される塩は、当技術分野で利用可能な任意の適切な方法、例えば、遊離塩基の無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、リン酸）等による処理、或いは有機酸（例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、ピラノシジル酸（ｐｙｒａｎｏｓｉｄｙｌ  ａｃｉｄ）（例えば、グルクロン酸又はガラクツロン酸）、αヒドロキシ酸（例えばクエン酸又は酒石酸）、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸又はグルタミン酸）、芳香族酸（例えば、安息香酸又はケイ皮酸）、スルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸又はエタンスルホン酸）など）による処理によって調製し得る。
【００４８】
本発明の化合物が酸である場合、所望の薬学的に許容される塩は、任意の適切な方法、例えば、遊離酸の無機又は有機塩基（アミン（第一級、第二級もしくは第三級）、アルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物）などによる処理によって調製し得る。適切な塩の実例には、限定されないが、アミノ酸に由来する有機塩（グリシン及びアルギニンなど）、アンモニア、第一級、第二級、第三級アミン、及び環状アミン（ピペリジン、モルホリン及びピペラジンなど）、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩が挙げられる。
【００４９】
「薬学的に許容される」という句は、物質又は組成物が、製剤を構成する他の成分、及び／又はそれによって治療される哺乳動物と化学的及び／又は毒物学的に適合性でなくてはならないことを示す。
【００５０】
「溶媒和物」とは、一又は複数の溶媒分子と本発明の化合物との会合又は複合体を意味する。溶媒和物を形成する溶媒の例には、限定されないが、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸、及びエタノールアミンが挙げられる。
【００５１】
用語「本発明の化合物」及び「式（Ｉ）の化合物」とは、式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）の化合物、本明細書に記載の特定の化合物及びその立体異性体、互変異性体、溶媒和物、代謝産物、並びに薬学的に許容される塩及びプロドラッグを含む。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物を含む、本明細書に示される式又は構造式は何れも、水和物、溶媒和物、及びそのような化合物の多形体、並びにそれらの混合物も表すことを意図している。
【００５３】
式（Ｉ）の化合物を含む、本明細書に示される式又は構造式は何れも、本化合物の同位体標識された形態及び同位体標識されていない形態を表すことを意図している。同位体標識化合物は、一又は複数の原子が選択される原子質量又は質量数を有する原子で置換されていることを除いて、本明細書に提示される式により示されている構造を有する。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例は、限定されないが、２Ｈ（重水素、Ｄ）、３Ｈ（三重水素）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、及び１２５Ｉなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体を含む。本発明の様々な同位体標識化合物、例えば、３Ｈ、１３Ｃ及び１４Ｃなどの放射性同位体がその中に組み込まれているもの。そのような同位体標識化合物は、代謝研究、反応速度論研究、薬物もしくは基質組織分布アッセイを含む陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）もしくは単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などの検出もしくは撮像技術、又は患者の放射線治療に有用である。重水素で標識化した又は置換した本発明の治療化合物は、分布、代謝、及び排泄（ＡＤＭＥ）に関して改善されたＤＭＰＫ（薬物代謝及び薬物動態）を有し得る。重水素のような重い同位体との置換は、より高い代謝安定性に起因するある種の治療上の利点、例えばインビボ半減期の延長又は必要投与量の低減をもたらし得る。１８Ｆで標識化された化合物はＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究に有用である場合がある。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、下記のスキーム又は実施例及び調製例に開示する方法に従って、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬の代わりに用いることにより調製することができる。更に、より重い同位体、特に重水素（つまり、２Ｈ又はＤ）での置換は、より高い代謝安定性に起因するある種の治療上の利点、例えばインビボ半減期の延長又は必要投与量の低減又は治療指標の改善をもたらしうる。この文脈での重水素は式（Ｉ）の化合物の置換基と見なされる。そのような重い同位体、特に重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義されうる。本発明の化合物において、特定の同位体として特に指定されていない任意の原子は、その原子の任意の安定同位体を表すことを意味する。特に明記しない限り、ある位置が「Ｈ」又は「水素」として具体的に指定されている場合、該位置はその天然同位体組成において水素を有すると解される。従って、本発明の化合物において、重水素（Ｄ）として特に明記した任意の原子は重水素を表すことを意味する。
【００５４】
一態様において、本発明は式（Ｉ）：
2015522552.tif 000004
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関連し、上式中：
Ａは、ＣＨ又はＮ；
Ｒ１は、−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ２０−アリール、ピリジン、Ｎ結合ピペリジン、Ｎ結合ピロリジン、Ｎ結合ピペラジン、Ｎ結合モルホリン、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシ又はヘテロアリールオキシであり、その各々が、以下の（●）からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換され得るか又は未置換であり得るもの：
・ＣＮ； 
・オキソ； 
・ＯＨ； 
・ＮＨ２； 
・ハロ； 
・Ｃ１−Ｃ１２−アルキル； 
・未置換か又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ； 
・Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル； 
・Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル； 
・Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルコキシ； 
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル； 
・−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル； 
・Ｏ−Ｒ’［ここで、Ｒ’はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールであり、その各々が未置換か又は一以上のＲｇで置換されている］； 
・  （Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−シクロアルキル又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルであって、未置換か又は以下の（○）からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されるもの：   
○ハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールであって、該ヘテロシクリル及びヘテロアリール基が未置換か又は以下の（■）からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換可能なもの：     
■ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル；  
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−アリール又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールであって、該アリール又はヘテロアリールが未置換か又は以下の（○）からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されているもの：   
○ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル及びヘテロシクリルであって、該ヘテロシクリル基が、未置換か又は以下の（■）からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換可能なもの：     
■ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル；  
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂであって、ここで、Ｒａ及びＲｂが以下の（○）から独立に選択されるもの：   
○Ｈ、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、  
○（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、  
○未置換か又は一以上のＲｇで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、  
○（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール［該アリールは未置換か又は一以上のＲｇで置換されている］、  
○未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、  
○未置換か又は一以上のオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）  ○−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、又はＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、  
○未置換か又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ２、 
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、 
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ［ここで、Ｒｃ及びＲｄが以下の（○）から独立に選択されるもの：   
○Ｈ、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、  
○Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、  
○（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、  
○Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、  
○未置換か又はオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニルｌ）ｎ−ヘテロシクリル、  
○未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、  
○未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、  
○−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル；  
○或いは、Ｒｃ及びＲｄが、それらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含むことができるか或いは含むことができない５員又は６員のヘテロシクリルを形成するもの］；  
・（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆ［ここで、ＲｅはＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｒｆはハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−シアノアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニルｌ）ｎ-ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニルｌｎ−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、ここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールは、未置換か又はオキソ、-Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、もしくは一以上のＲｇで置換されている］； 
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルキルアルコキシ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルで、該ヘテロシクリル基は未置換か又は一以上のＲｇもしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、ｉ−ブチル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、シクロブチル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロアリール及びピリジニルであり；
Ｒは、Ｈ又はＣ１−Ｃ１２−アルキルであり；
Ｒｇは、Ｈ、ＯＨ、ハロ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−シアノアルキルであり；
ｎは、０又は１であり；
ここで、上記ヘテロアリール基が、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロアリールであり、また、上記ヘテロシクリル基が、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５−１０員のヘテロシクリルであり；
ただし、以下のものではない式（１）の化合物。：
2015522552.tif 000005
2015522552.tif 000006
2015522552.tif 000007
2015522552.tif 000008
【００５５】
６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン及び６−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンは、国際公開第２００９１３４９７３号にサーチュインモジュレーターとして記載されている。国際公開第２００９１３４９７３号には、これらの化合物がＭＡＰ４Ｋ４阻害剤として又は血管新生を治療するために有用であり得るとは記載されていない。６−フェニルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン ＣＡＳ番号１０２５９８７−１５−０ は市販されており、その薬学的用途は記載されていない。６−（４−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン、Ｎ−（４−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル）アセトアミド、６−（３，４−ジメトキシフェニル）キナゾリン−４−アミン及び６−（４−フルオロフェニル）キナゾリン−４−アミンがウィルス感染の治療に有用であるとの記載が国際公開第２００８００９０７８号にある。国際公開第２００８００９０７８号には、これらの化合物がＭＡＰ４Ｋ４阻害剤として又は血管新生を治療するために有用であるとは記載されていない。  ６−（４−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンが肝炎の治療に有用であるとの記載が国際公開第２００６１３５９９３号にある。国際公開第２００６１３５９９３号には、この化合物がＭＡＰ４Ｋ４阻害剤として又は血管新生を治療するために有用であるとは記載されていない。６−（５−アミノ−２−メチルフェニル）キナゾリン−４−アミン、６−（３−アミノフェニル）キナゾリン−４−アミン、６−（４−アミノフェニル）キナゾリン−４−アミン、（Ｓ）−３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−４−メチル−Ｎ−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）ベンズアミド、３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−Ｎ−シクロペンチル−４−メチルベンズアミド、３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド、３−（４−アミノ−６−キナゾリニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−メチル−ベンズアミド、及び３−（４−アミノ−６−キナゾリニル）−４−メチル−Ｎ−［［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２−フラニル］メチル］−ベンズアミドは、ＭＡＰ４Ｋ４阻害剤としてではなく、Ｔｉｅ−２阻害剤として国際公開第２００６０３９７１８号に記載されている。６−フェノキシキナゾリン−４−アミン及び６−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−キナゾリンアミンは中間化合物として、欧州特許出願公開第３０１５６号に記載されている。その薬学的用途は記載されていない。６−（３−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン−４−アミンはＡｌｋ４及びＴＧＦβＲＩ阻害剤として、国際公開第２００６０４４５０９号（実施例４２０）に記載されている。国際公開第２００６０４４５０９号には、この化合物がＭＡＰ４Ｋ４阻害剤として又は血管新生を治療するために有用であるとは記載されていない。４−アミノ−６−フェニル−８−キナゾリンカルボニトリルは、第３６巻第１０号（１９９３年１０月１日）の２２７３−２２８０頁（化合物６ｄＡ）に記載されている。薬学的用途はそれに関連づけられていない。Ｎ６−（２−アミノ−４−ピリミジニル）−４，６−キナゾリンジアミンは、米国特許第２６４３２５３号に記載されている。  
【００５６】
一実施態様において、本発明は式（Ｉ−ａ）：
2015522552.tif 000009
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関連する［上式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は本明細書に記載の通りである］。
【００５７】
一実施態様において、本発明は式（Ｉ−ａ−１）：
2015522552.tif 000010
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関する［上式中、Ｒ１及びＲ２は本明細書に記載の通りである］。
【００５８】
一実施態様において、本発明は式（Ｉ−ａ−２）：
2015522552.tif 000011
並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関する［式中、Ｒ１は本明細書の定義通りである］。
【００５９】
一実施態様において、本発明は式（Ｉ−ｂ）：
2015522552.tif 000012
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関する［上式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は本明細書に記載の通りである］。
【００６０】
一実施態様において、本発明は式（Ｉ−ｂ−１）：
2015522552.tif 000013
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関する［上式中、Ｒ１及びＲ２は本明細書に記載の通りである］。
【００６１】
一実施態様において、本発明は式（Ｉ−ｂ−２）：
2015522552.tif 000014
の化合物、並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩に関する［上式中、Ｒ１は本明細書に記載の通りである］。
【００６２】
本発明の一実施態様において、Ｒ２はＨである。
【００６３】
一実施態様において、Ｒ２は、未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリルである。
【００６４】
一実施態様において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランから選択され、且つ未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換されている。
【００６５】
一実施態様において、Ｒ２はＣＮである。
【００６６】
一実施態様において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルである。
【００６７】
一実施態様において、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ）である。
【００６８】
一実施態様において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（Ｃ１−Ｃ１２−アルキルアルコキシ）である。
【００６９】
一実施態様において、Ｒ２は、未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ヘテロシクリル）である。
【００７０】
一実施態様において、Ｒ２は、未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリル）である。
【００７１】
一実施態様において、Ｒ２は、未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）（ヘテロシクリル）である。一実施態様において、該ヘテロシクリルは、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランから選択され、且つ未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換されている。
【００７２】
一実施態様において、Ｒ２は、未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換された−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルである。一実施態様において、該ヘテロシクリルは、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランから選択され、且つ未置換か或いは一以上のＲｇ又は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２で置換されている。
【００７３】
一実施態様において、ｎは０である。一実施態様において、ｎは１である。  
【００７４】
一実施態様において、Ｒ３はＨである。
【００７５】
一実施態様において、Ｒ３はｉ−ブチルである。一実施態様において、Ｒ３はＣ１−Ｃ１２−ハロアルキルである。一実施態様において、Ｒ３はシクロブチルである。一実施態様において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルである。一実施態様において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロシクリルである。一実施態様において、該ヘテロシクリルは、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランから選択され、且つ未置換か又は一以上のＲｇで置換されている。一実施態様において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、例えば、メチルフェニルである。一実施態様において、Ｒ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−ヘテロアリール、例えば、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロアリールである。一実施態様において、Ｒ３はピリジニルである。
【００７６】
一実施態様において、Ｒ１はＣ６−Ｃ２０−アリールである。一実施態様において、Ｒ１はフェニルである。
【００７７】
一実施態様において、Ｒ１は、ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシで、未置換か又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されているものからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたか又は未置換のＣ６−Ｃ２０−アリール（例えばフェニル）で、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000015
である。
【００７８】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ハロアルコキシからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000016
である。
【００７９】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は、一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであり、ここで、ｎは０又は１である。
【００８０】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は、Ｃ６−Ｃ２０−アリール及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルからなる群［これらの各々が未置換又は一以上のＲｇで置換されており、且つ、Ｒｇは本明細書に記載の通りである］より選択される一又は複数の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールである。
【００８１】
一実施態様において、Ｒ１は、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランからなる群［これらの各々が、未置換か又はハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたものであり、該ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、未置換か又はＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換可能なもの］より選択される（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルで置換されたか又は未置換のＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ｎが０又は１である、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000017
2015522552.tif 000018
である。
【００８２】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は、ハロ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル及びヘテロシクリル［該ヘテロシクリル基は未置換であり得るか又は、ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換可能である］からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換される一又は複数の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールで置換されたか又は未置換のＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ｎは０又は１である。
【００８３】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであり、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、未置換か又は一以上のＲｇで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ６−Ｃ２０−アリールで、そのアリールが未置換か又は一以上のＲｇで置換されているもの、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、未置換か又は一以上のオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換か又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２から独立に選択され、Ｒｇは本明細書に記載の通りで、且つ、ｎは０又は１の、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000019
2015522552.tif 000020
2015522552.tif 000021
である。
【００８４】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換か又はオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択され、Ｒｇは本明細書に記載の通りで、且つ、ｎは０又は１の、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000022
である。
【００８５】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換又は一以上の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、ＲｅはＨ、及びＲｆはＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒｇは本明細書に記載の通りで、且つ、ｎは０又は１の、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000023
2015522552.tif 000024
2015522552.tif 000025
である。
【００８６】
Ｒ１が、Ｃ６−Ｃ２０−アリールである全ての実施態様において、Ｒ１は例えばフェニルであり得る。
【００８７】
一実施態様において、Ｒ１はピリジンである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はＣＮ；ＮＨ２；ハロ；Ｃ１−Ｃ１２−アルキル；Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたピリジンであり、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、並びに未置換か又は一以上のオキソ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルから独立に選択され、また、Ｒｇは本明細書に記載の通りで、且つ、ｎは０又は１の、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000026
である。
【００８８】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されたＮ結合ピペリジン、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、未置換か又はＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、及び未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルから独立に選択されるか、又はＲｃ及びＲｄがそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロシクリルを形成するもの、或いは、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであって、ここで、ＲｅはＨであり、Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルで、且つ、ｎ及びＲｇは本明細書に記載の通りの、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000027
2015522552.tif 000028
2015522552.tif 000029
2015522552.tif 000030
である。
【００８９】
一実施態様において、Ｒ１はＮ結合ピペラジンである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されているＮ結合ピペラジンで、ｎは本明細書に記載の通りの、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000031
である。
【００９０】
一実施態様において、Ｒ１はＮ結合ピロリジンである。一実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであって、ＲｅがＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、ＲｆがＣ１−Ｃ１２−アルキルであるもの、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）及びＮ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されている（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂであって、Ｒａ及びＲｂが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択されるもの、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択されるものからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されるか又は未置換のＮ結合ピロリジンで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000032
2015522552.tif 000033
である。
【００９１】
一実施態様において、Ｒ１はＮ結合モルホリンである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か或いはヘテロアリール又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄで置換されたＮ結合モルホリンであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択され、ｎ及びＲｇは本明細書に記載の通りの、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000034
である。
【００９２】
一実施態様において、Ｒ１はオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン： 
2015522552.tif 000035
である。
【００９３】
一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された１Ｈ−ピラゾール−４−イルで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000036
である。
【００９４】
一実施態様において、Ｒ１はＣ６−Ｃ２０−アリールオキシである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された−Ｏ−フェニルで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000037
である。
【００９５】
一実施態様において、Ｒ１はヘテロアリールオキシである。一実施態様において、Ｒ１は−Ｏ−ピリジンである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か或いは一以上のハロ又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−Ｏ−ピリジンで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000038
である。
【００９６】
一実施態様において、Ｒ１は−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＨ−シクロヘキシル、又は−ＮＨ−シクロペンチルで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000039
であり、ここで、Ｒは本明細書に記載の通りである。
【００９７】
一実施態様において、Ｒ１は−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か或いは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピペリジンで、Ｒは本明細書に記載の通りの、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000040
である。
【００９８】
一実施態様において、Ｒ１は、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、５員又は６員のヘテロシクリルであって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含むもので置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−フェニルで、例えば以下の基：： 
2015522552.tif 000041
であり、ここで、Ｒは本明細書に記載の通りである。
【００９９】
一実施態様において、Ｒ１は、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールである。一実施態様において、Ｒ１は、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリジン又は−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリミジンで、これらの各々が、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換され得、Ｒは本明細書に記載の通りである、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000042
である。
【０１００】
一実施態様において、Ｒ１は、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシである。一実施態様において、Ｒ１は、未置換か又はハロで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｏ−フェニルで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000043
であり、ここで、Ｒが本明細書に記載の通りである。
【０１０１】
一実施態様において、Ｒ１は、−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルで、例えば以下の基： 
2015522552.tif 000044
である。
【０１０２】
一実施態様において、式（Ｉ）の化合物は以下のような化合物である：
Ｒ１が、未置換のＣ６−Ｃ２０−アリール；
ＣＮ、ＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシで、未置換か又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリール及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されているものからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリール；
Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ハロアルコキシからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたＣ６−Ｃ２０−アリール
１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランからなる群［これらの各々が、未置換か又はハロ、オキソ、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリールからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたものであり、該ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、未置換か又はＯＨ、ＮＨ２、ハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル及びＣ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換可能なもの］より選択される（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリール；
一又は複数の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであり、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、未置換か又は一以上のＲｇで置換された−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ６−Ｃ２０−アリールで、そのアリールが未置換か又は一以上のＲｇで置換されているもの、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、未置換か又は一以上のオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換か又は一以上のＲｇで置換されたＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２から独立に選択されるもの；
一又は複数の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄは、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換か又はオキソ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、及び−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択されるもの；
一又は複数の（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆで置換されたＣ６−Ｃ２０−アリールであって、ここで、ＲｅはＨ、及びＲｆはＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、或いは、未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルであるもの；
未置換か又はＣＮ；ＮＨ２；ハロ；Ｃ１−Ｃ１２−アルキル；Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル；（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されたピリジンであって、ここで、Ｒａ及びＲｂは、Ｈ、未置換か又は一以上のオキソ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及びＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、及びＣ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２から独立に選択されるもの；
未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換されたＮ結合ピペリジン、Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、未置換か又はＯＨ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、及び未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルから独立に選択されるか、又はＲｃ及びＲｄがそれらが結合する窒素原子と共に、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１もしくは２個の更なるヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロシクリルを形成するもの、或いは、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであって、ここで、ＲｅはＨであり、Ｒｆは（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリルであるもの；
未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されているＮ結合ピペラジン；
Ｃ１−Ｃ１２−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲｅＣ（Ｏ）Ｒｆであって、ＲｅがＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、ＲｆがＣ１−Ｃ１２−アルキルであるもの、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）及びＮ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ＮＲａＲｂであって、Ｒａ及びＲｂが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択されるもの、（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであって、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ及びＣ１−Ｃ１２−アルキルから独立に選択されるものからなる群より選択される一又は複数の置換基で置換されるか又は未置換のＮ結合ピロリジン；
未置換か或いはヘテロアリール又は（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄで置換されたＮ結合モルホリンであって、ここで、Ｒｃ及びＲｄが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、及び未置換か又は一以上のＲｇで置換された（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから独立に選択されるもの；
未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された１Ｈ−ピラゾール−４−イル；
未置換か又は、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群より選択される一又は複数の置換基で置換された−Ｏ−フェニル；
未置換か又は一以上のハロもしくはＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−Ｏ−ピリジン；
未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＨ−シクロヘキシル、又は−ＮＨ−シクロペンチル；
未置換か或いは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピペリジン；
未置換か又はハロ、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、５員又は６員のヘテロシクリルであって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含むもので置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−フェニル；
−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリジン又は−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ピリミジンで、これらの各々が、未置換か又はＣ１−Ｃ１２−アルキルで置換され得るもの；
未置換か又はハロで置換された−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｏ−フェニル；
−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル；
Ｒ２及びＲ３がＨであり；ｎが０又は１であり、ＲがＨ又はＣ１−Ｃ１２−アルキルであり、Ｒｇが；並びにその立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び薬学的に許容される塩である。
【０１０３】
本明細書の全て実施態様において、ヘテロシクリルは、１，４−ジアゼパン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、１，４−オキサゼパン、１，１−ジオキソ−テトラヒドロチオフェン、モルホリン、オキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフランであって、これらの各々が未置換か又は本明細書に記載の通りに置換されているものからなる群より選択される以下の基から選択され得る。
【０１０４】
一実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、本明細書に記載の実施例１から３６８の以下の化合物：
2015522552.tif 000045
2015522552.tif 000046
2015522552.tif 000047
2015522552.tif 000048
2015522552.tif 000049
2015522552.tif 000050
2015522552.tif 000051
2015522552.tif 000052
2015522552.tif 000053
2015522552.tif 000054
2015522552.tif 000055
2015522552.tif 000056
、それらの遊離塩基及び薬学的に許容される塩、並びに立体異性体から選択される。
【０１０５】
一実施態様において、本発明は、治療的活性物質として使用するための、本発明に記載の化合物に関する。
【０１０６】
一実施態様において、本発明は、本発明に記載の化合物及び治療的に不活性な担体を含有する薬学的組成物に関する。
【０１０７】
一実施態様において、本発明は、がんの治療又は予防のための、本発明に記載の化合物に関する。
【０１０８】
一実施態様において、本発明は、がんの治療又は予防のための薬剤の調製のための、本発明に記載の化合物の使用に関する。
【０１０９】
一実施態様において、本発明は、がんの治療又は予防のための、本発明に記載の化合物に関する。
【０１１０】
一実施態様において、本発明は、がんの治療又は予防方法であって、本発明に記載の化合物の有効量を投与することを含む方法に関する。
【０１１１】
一実施態様において、本発明のがんは、次のがんからなる群より選択される：乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、睾丸、尿生殖路、食道、喉頭、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞腺癌、未分化癌、乳頭癌、セミノーマ、メラノーマ、肉腫、膀胱癌、肝臓癌及び胆汁通路、腎臓癌、膵臓癌、骨髄性疾患、リンパ腫、ヘアリー細胞、口腔、鼻咽頭、咽頭、唇、舌、口、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキン、白血病、気管支、甲状腺、肝臓及び肝内胆管、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓及び腎盂、膀胱、子宮体、子宮頸部、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性白血病、骨髄性白血病、口腔及び咽頭、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、又は絨毛結腸腺腫。
【０１１２】
薬学的製剤
ヒトを含む哺乳動物の（予防的治療を含む）治療的処置のための式（Ｉ）の化合物を使用するためには、通常、薬学的組成物として標準的な薬務に従って処方される。本発明のこの態様によれば、薬学的に許容される希釈剤又は担体と共に本発明の化合物を含有する薬学的組成物が提供される。
【０１１３】
典型的な製剤は、本発明の化合物及び担体、希釈剤又は賦形剤を混合することによって調製される。好適な担体、希釈剤及び賦形剤は当業者に周知であり、例えば、炭水化物、ワックス、水溶性及び／又は膨潤性ポリマー、親水性又は疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水などの材料が含まれる。使用される特定の担体、希釈剤又は賦形剤は、本発明の化合物が適用される手段および目的に依存するであろう。溶媒は、哺乳動物に投与することが安全であると当業者によって認定されている（ＧＲＡＳ；安全食品認定）溶媒に基づいて通常選択される。一般に、安全な溶媒は非毒性の水性溶媒、例えば水、及び水に可溶性又は混和性である他の非毒性溶媒である。好適な水性溶媒は、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えばＰＥＧ４００、ＰＥＧ３００）等及びそれらの混合物である。これらの製剤は、薬物（即ち本発明の化合物又はその薬学的組成物）の優れた効果を提供するか、又は薬学的製品（即ち、薬剤）の製造を補助するために、一又は複数の緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、酸化防止剤、オペーク剤、流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、加工助剤、着色剤、甘味剤、香料、矯味矯臭剤及び他の知られている添加剤を含有してもよい。
【０１１４】
これらの製剤は、通常の溶解及び混合手法を用い調製することができる。例えば、バルク原薬（即ち、本発明の化合物又はその安定形（例えば、シクロデキストリン誘導体又は他の周知の複合体形成物質との複合体））は、一又は複数の上記賦形剤の存在下で、適切な溶媒に溶解される。本発明の化合物は通常、医薬剤形に製剤化されて、容易に制御できる用量の薬物を提供し、処方されたレジメンでの患者の服薬遵守を可能にする。
【０１１５】
適用のための薬学的組成物（又は製剤）は、薬物の投与に使用される方法に応じた様々な方法で包装することができる。一般に、頒布用製品は、その中に適当な形状の薬学的製剤が配置された容器を備える。適切な容器は当業者には周知であり、例えば、瓶（プラスチック及びガラス）、小袋、アンプル、ビニール袋、金属シリンダー等の材料が含まれる。容器は、パッケージの内容物への不注意な接触を防ぐために、不正開封防止の構成部品（ａｓｓｅｍｂｌａｇｅ）を備えてもよい。加えて、この容器は、その上に容器の内容物を記したラベルを配置してもよい。このラベルは適当な注意書きを含んでもよい。
【０１１６】
本発明の化合物の薬学的製剤は、種々の投与経路及び投与タイプのために調製され得る。例えば、所望の純度を有する式（Ｉ）の化合物を、任意選択的に、薬学的に許容される希釈財、担体、賦形剤又は安定剤と混合して（Remington’s Pharmaceutical Sciences (1980) 第16版, Osol, A. 編.)、凍結乾燥製剤、破砕粉末、又は水溶液の形態にしても良い。製剤化は、適切なｐＨ、周囲温度、及び所望の純度で、生理学的に許容できる担体と、即ち、用いられる投与量及び濃度において、受容者に対して非毒性である担体と混合することによって行うことができる。製剤のｐＨは、主に、化合物の具体的な用途及び濃度に左右されるが、約３−約８の範囲であればよい。ｐＨが５である酢酸緩衝剤中での製剤化が、好適な実施形態である。
【０１１７】
化合物は、通常、固体組成物、凍結乾燥製剤又は水溶液として保存可能である。
【０１１８】
本発明の薬学的組成物は、医療実施基準（ｇｏｏｄ ｍｅｄｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ）を遵守する方式、即ち、投与量、投与濃度、投与スケジュール、投与過程、投与媒体及び投与経路で、製剤化、用量化並びに投与されるであろう。この文脈における考慮因子としては、治療すべき具体的な障害、治療すべき具体的な哺乳類、個々の患者の臨床状態、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジュール及び医師にとって既知の他の因子が挙げられる。投与される化合物の「治療的上有効量」は、このような考慮事項によって左右され、過剰増殖性疾患を防ぐか改善するか、又は治療するのに必要最小量である。
【０１１９】
一般的な問題として、投与量当たりに非経口投与される阻害剤の初期の薬学的に有効な量は、１日につき患者の体重当たり、約０．０１−１００ｍｇ／ｋｇ、即ち約０．１−２０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、使用される化合物の通常の初期範囲は、０．３−１５ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０１２０】
許容される希釈剤、担体、賦形剤及び安定剤は、用いられる投与量及び濃度において受容者に対して非毒性であり、例えば、リン酸塩、クエン酸塩及び他の有機酸のような緩衝液；アスコルビン酸及びメチオニンを含む抗酸化剤；防腐剤（例えば、オクタデシルジメチオルベンジルアンモニウムクロライド；ヘキサメトニウムクロライド；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、ブチル又はベンジルアルコール；アルキルパラベン、例えば、メチル又はプロピルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３−ペンタノール；及びｍ−クレゾール）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；タンパク質、例えば、血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン；親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えば、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン又はリジン；単糖類、二糖類、及びグルコース、マンノース又はデキストリンを含む他の炭水化物；キレート剤、例えば、ＥＤＴＡ；糖、例えば、スクロース、マンニトール、トレハロース又はソルビトール；塩形成対イオン、例えば、ナトリウム、金属錯体（例えば、Ｚｎ−タンパク質錯体）；及び／又はＴＷＥＥＮ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）もしくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の非イオン性界面活性剤が挙げられる。また、薬剤成分はまた、例えば、コアセルベーション技術又は界面重合により調製したマイクロカプセル、例えば、それぞれ、コロイド状薬物送達系（例えばリポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子及びナノカプセル）において又はマクロエマルジョンにおいて、ヒドロキシメチルセルロース又はゼラチンのマイクロカプセル及びポリ−（メチルメタクリラート）マイクロカプセル中に封入されてもよい。このような技術は、Remington’s Pharmaceutical Sciences第16版, Osol, A. 編. (1980)に開示されている。  
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物の徐放性製剤を調製してもよい。徐放性製剤の好適な例としては、式（Ｉ）の化合物を含有する固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられる。このマトリックスは、成形品、例えば、フィルム、又はマイクロカプセルの形態である徐放性マトリックスの例としては、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）、又はポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド（米国特許第３７７３９１９号）、Ｌ−グルタミン酸とガンマ−エチル−Ｌ−グルタメートとの共重合体、非分解性エチレン−酢酸ビニル、ＬＵＰＲＯＮ  ＤＥＰＯＴ（商標）（乳酸−グリコール酸共重合体及び酢酸ロイプロリドからなる注射可能なミクロスフェア）のような分解性乳酸−グリコール酸共重合体、並びにポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸が挙げられる。
【０１２２】
製剤としては、本明細書に詳述される投与経路に適したものが挙げられる。製剤は、好都合には、単位用量剤形で提供されてもよく、薬学分野で周知の任意の方法によって調製することができる。技術及び製剤は、一般に、Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Co.,Easton,PA)に見出される。このような方法は、一又は複数の補助成分を構成する担体と活性成分を会合させる工程を含む。一般に、製剤は、活性成分を液体担体もしくは微粉化した固体担体、又はその両方と均一且つ緊密に会合させて、次いで必要であれば生成物を成形することにより調製される。
【０１２３】
経口投与に適した式（Ｉ）の化合物の製剤は、所定量の式（Ｉ）の化合物をそれぞれ含有する、丸薬、カプセル剤、カシェ剤又は錠剤などの個別単位として調製することができる。圧縮製剤は、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、表面活性剤又は分散剤と任意選択的に混合された易流動性形態、例えば、粉末又は顆粒にて活性成分を好適な機械にて圧縮することによリ調製され得る。湿製錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末状の活性成分の混合物を好適な機械で成形することにより製造し得る。これらの錠剤は、任意選択的に被覆されても刻み目を入れられてもよく、錠剤からの活性成分の徐放又は制御放出をもたらすように製剤化されてもよい。錠剤、トローチ、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末又は顆粒、乳剤、硬カプセル剤又は軟カプセル剤、例えば、ゼラチンカプセル剤、シロップ又はエリキシル剤を、経口使用向けに調製してもよい。式（Ｉ）化合物の経口使用向けの製剤は、薬学的組成物の製造のための、当該技術分野において周知の方法に従って調製することができ、このような組成物は、口当たりの良い製剤を提供するために、甘味料、着香剤、着色剤及び保存剤を含む一又は複数の薬剤を含有してもよい。錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合した活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；トウモロコシでんぷん又はアルギン酸などの造粒剤及び崩壊剤；でんぷん、ゼラチン又はアカシアなどの結合剤；及びステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクなどの潤滑剤であってもよい。これらの錠剤は被覆されていなくてもよいが、胃腸管内の崩壊及び吸着を遅延させ、それによってより長期間にわたる持続的作用を与えるために、マイクロカプセル化を含む周知の技術によって被覆されていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料が、単独で又はワックスとともに用いられてもよい。
【０１２４】
眼又は他の外部組織、例えば、口及び皮膚の治療では、製剤は、例えば、０．０７５−２０％ ｗ／ｗの量で活性成分を含有する局所軟膏又はクリームとして塗布され得る。軟膏に製剤化される場合、活性成分は、パラフィン又は水混和性軟膏基剤のいずれかとともに用いられてもよい。或いは、活性成分は、水中油型クリーム基剤とともにクリームに製剤化されてもよい。必要に応じて、クリーム基剤の水相は、多価アルコール、即ち、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００を含む）などの２以上のヒドロキシル基を有するアルコール及びそれらの混合物を含んでもよい。局所製剤は、皮膚又は他の患部への活性成分の吸収又は浸透を促進する化合物を含むことが好ましい。このような皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連する類似体が挙げられる。本発明の乳剤の油相は、周知の方法で周知の成分から構成されればよく、少なくとも一の乳化剤と、脂肪もしくは油との混合物、又は脂肪及び油の両方との混合物を含むことが好ましい。親水性乳化剤は、安定剤として働く親油性乳化剤とともに含まれる。まとめると、乳化剤は、安定剤とともに又はそれを用いずに、いわゆる乳化ワックスを形成し、ワックスは、油及び脂肪とともにクリーム製剤の油分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を形成する。本発明の製剤への使用に適した乳化剤及び乳化安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０１２５】
式（Ｉ）の化合物の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性材料を含有する。このような賦形剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロース、ポビドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムなどの懸濁化剤、並びに天然リン脂質（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと、脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）などの分散剤又は湿潤剤が挙げられる。水性懸濁液は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピルなどの一又は複数の防腐剤、一又は複数の着色剤、一又は複数の着香剤、及びスクロース又はサッカリンなどの一又は複数の甘味料も含有し得る。
【０１２６】
式（Ｉ）の化合物の薬学的組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁液などの無菌注射用製剤の形態であってもよい。この懸濁液は、従来技術に従い、上述した好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて製剤化すればよい。また、無菌注射用製剤は、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液など、非経口投与可能な無毒の希釈剤又は溶媒に溶かした注射用滅菌溶液又は懸濁液であってもよく、または凍結乾燥粉末として調製され得る。使用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒には、水、リンゲル液及び等張食塩水がある。更に、滅菌不揮発性油が、溶媒又は懸濁媒として従来から用いられている。この目的のために、合成モノジグリセリド又は合成ジグリセリドなどの任意の無刺激不揮発性油を用いることができる。更に、オレイン酸などの脂肪酸も注射用製剤に用いることができる。
【０１２７】
単位用量剤形を作るために担体材料と組み合わされ得る活性成分の量は、治療される受給者及び個々の投与方法によって変わる。例えば、ヒトへの経口投与向けの徐放性製剤では、全組成物の約５−約９５％（重量：重量）の幅の適切且つ好都合な量の担体材料と混ぜ合わせた、約１−１０００ｍｇの活性材料を含有することができる。薬学的組成物は、容易に測定可能な投与量を与えるように調製することができる。例えば、静脈内注射向けの水溶液では、約３０ｍＬ／時の速度で好適な量の注射を行うことができるように、溶液のミリリットル当たり、約３−５００μｇの活性成分を含有することができる。
【０１２８】
非経口投与に適した製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、及び対象レシピエントの血液に対して製剤を等張にする溶質を含み得る水性及び非水性無菌注射溶液；並びに懸濁化剤及び増粘剤を含有し得る水性及び非水性無菌懸濁液を含む。  
【０１２９】
眼への局所投与に適した製剤としては、適切な担体、特に活性成分用の水性溶媒中に活性成分が溶解又は懸濁された点眼剤も挙げられる。活性成分は、好ましくは約０．５−２０％ｗ／ｗ、例えば約０．５−１０％ｗ／ｗ、例えば約１．５％ｗ／ｗの濃度でこのような製剤中に存在する。
【０１３０】
口内局所投与に適した製剤としては、風味付けした基剤、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ剤；ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むトローチ；並びに好適な液体担体中に活性成分を含む洗口液が挙げられる。
【０１３１】
直腸投与用の製剤は、例えばカカオ脂又はサリチル酸塩を含む好適な基剤を用いた坐薬として提供されてもよい。
【０１３２】
肺内又は経鼻投与に適した製剤は、例えば０．１−５００ミクロンの範囲の粒径（０．５ミクロン、１ミクロン、３０ミクロン、３５ミクロンなどのミクロン単位で、０．１−５００ミクロンの範囲の粒径を含む）を有し、肺胞嚢に達するように鼻腔を通る急速な吸入によって、又は経口吸入によって投与される。好適な製剤には、活性成分の水性又は油性溶液が含まれる。エアロゾル又は乾燥粉末投与に適した製剤は、従来の方法に従って調製してもよく、後述の障害の治療又は予防において従来使用されている化合物などの他の治療剤とともに送達されてもよい。
【０１３３】
膣投与に適した製剤は、活性成分に加えて、適切であると当該技術分野において知られているような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤又はスプレー剤として提供されてもよい。
【０１３４】
製剤は、単位用量又は複数用量の容器、例えば密閉したアンプル及びバイアルに詰めてもよく、使用の直前に注射用の滅菌した液体担体、例えば水を添加するだけで済むフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存されてもよい。且つ即席の注射溶液及び懸濁液は、前述の種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製される。好ましい単位用量製剤は、本明細書において上述の、一日の用量もしくはサブ用量（ｓｕｂ−ｄｏｓｅ）、又はその適切な部分用量の活性成分を含有するものである。
【０１３５】
本発明は、上に定義した少なくとも一の活性成分を、そのための獣医学用担体とともに含む、獣医学的組成物を更に提供する。獣医学用担体は、組成物を投与するために有用な材料であり、その他の場合は不活性もしくは獣医学的技術分野において許容される固体、液体又は気体材料でよく、且つ活性成分と適合する。これらの獣医学的組成物は、非経口、経口で、又は任意の他の所望の経路によって投与し得る。
【０１３６】
併用療法
式（Ｉ）の化合物は、単独で、或いは炎症又は過剰増殖性障害（例えば、がん）などの、本明細書に記載の疾患又は障害を治療するための他の治療剤と組み合わせて用いてもよい。特定の実施形態における式（Ｉ）の化合物は、医薬品の組み合わせ製剤、又は併用療法としての投与計画において、抗炎症性又は抗過剰増殖性を有するか或いは炎症、免疫応答障害、又は過剰増殖性障害（例えば、がん）を治療するのに有用な第２の治療用化合物と組み合わされる。第２の治療剤は、ＮＳＡＩＤ抗炎症剤であってもよい。第２の治療剤は、化学療法剤であってもよい。医薬品の組み合わせ製剤又は投与計画の第２の化合物は、好ましくは、互いに悪影響を与えないように式（Ｉ）化合物を補完する活性を有する。このような化合物は、好適には、意図した目的に有効な量で組み合わされて存在する。一実施形態において、本発明の組成物は、式（Ｉ）の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、或いは薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを、ＮＳＡＩＤなどの治療剤と組み合わせて含む。
【０１３７】
併用療法では、同時又は連続した投与計画として投与されてもよい。連続投与される場合、組合せが、２回以上の投与で投与されてもよい。併用投与には、別個の製剤又は単一の薬学的製剤を使用する同時投与、及び任意の順序での連続投与が含まれ、その際、両方の（又は全ての）活性剤がそれらの生物学的活性を同時に発揮する期間があることが好ましい。
【０１３８】
上記の同時投与される任意の薬剤の好適な投与量は、現在使用されているものであり、新たに同定される薬剤及び他の治療剤又は治療の複合作用（相乗効果）により減じられる可能性がある。
【０１３９】
併用療法は、「相乗効果」を与え、「相乗作用がある（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ）」、即ち、活性成分を併用した場合に得られる効果が、化合物を別々に用いることから得られる効果の合計を超えることが分かっている。相乗効果は、活性成分が：（１）同時に処方され、投与されるか又は組み合わせた単用量製剤で同時に送達される場合；（２）別個の製剤として交互に（ｂｙ ａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎ）又は並行して送達される場合；又は（３）何らかの他の投与計画によって、得られる可能性がある。交互療法（ａｌｔｅｒｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ）で送達される場合、化合物が例えば、別個の注射器での異なる注射、別個の丸薬もしくはカプセル剤、又は別個の注入によって連続して投与又は送達される場合も、相乗効果が得られる可能性がある。一般に、交互療法中、有効投与量の各活性成分を連続して、即ち順次投与し、一方、併用療法では、有効投与量の２以上の活性成分を一緒に投与する。
【０１４０】
治療法の特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、又は薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグは、本明細書に記載されたものなど、他の治療剤、ホルモン剤又は抗体薬剤と組み合わされてもよいだけでなく、外科的治療及び放射線療法と組み合わされてもよい。従って、本発明に係る併用療法は、少なくとも一の式（Ｉ）の化合物、或いはその立体異性体、互変異性体、又は薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの投与、及び少なくとも一の、他のがん治療方法の使用を含む。式（Ｉ）の化合物及び他の薬学的に有効な化学治療剤の量並びに投与の相対的タイミングは、所望の併用治療効果が得られるように選択されることになる。
【０１４１】
式（Ｉ）の化合物の代謝物
本明細書に記載された式（Ｉ）の生体内代謝産物も本発明の範囲内に含まれる。このような産物は、例えば、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、脱アミド化、エステル化、脱エステル化、酵素的切断などから得られる。従って、本発明は、本発明の化合物を、その代謝産物を得るのに十分な期間にわたって哺乳動物と接触させることを含む方法によって生成される化合物を含む、式Ｉの化合物の代謝産物を含む。
【０１４２】
代謝産物は、典型的には、本発明の化合物の放射性標識（例えば、１４Ｃ又は３Ｈ）同位体を調製し、それを検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇ超）で、ラット、マウス、モルモット、サルなどの動物、又はヒトに非経口で投与し、代謝が起こるのに十分な時間をとり（通常、約３０秒間−３０時間）、その変換産物を尿、血液又は他の生体試料から単離することによって同定される。これらの産物は、標識されているため、容易に単離される（他は、代謝産物中に残存しているエピトープに結合することができる抗体を使用することによって単離される）。代謝産物の構造は、従来の方式で、例えば、ＭＳ、ＬＣ／ＭＳ又はＮＭＲ分析によって決定される。一般に、代謝産物の分析は、当業者に周知の従来の薬剤代謝試験と同じ方法で行われる。代謝産物は、生体内で別に見い出されない限り、本発明の化合物を治療的投与についての診断アッセイに有用である。
【０１４３】
製品
本発明の別の実施態様において、上記の疾患及び障害の治療に有用な材料を含有する製品又は「キット」が提供される。一実施態様において、キットは、式（Ｉ）の化合物を含む容器を含む。キットは、容器上に又は容器に付属するラベル又は添付文書を更に含み得る。「添付文書」という用語は、治療製品の商品包装に通例含まれる説明書を指すのに使用され、このような治療製品の使用に関する、指示、使用法、用量、投与、禁忌及び／又は注意事項についての情報を含む。好適な容器としては、例えば、瓶、バイアル、シリンジ、ブリスターパックなどが挙げられる。容器は、ガラス又はプラスチックなどの種々の材料から形成し得る。容器は、病態を治療するのに有効な式（Ｉ）の化合物又はその製剤を保持することができ、無菌アクセスポートを有し得る（例えば、容器は、皮下注射針によって穴を開けることが可能なストッパーを有する静脈注射用溶液のバッグ又はバイアルであり得る）。組成物中の少なくとも一の活性剤が式（Ｉ）の化合物である。ラベル又は添付文書には、組成物が、がんなどの選択した病態を治療するために使用されることが示される。更に、ラベル又は添付文書には、治療対象の患者が、過剰増殖性障害、神経変性、心臓肥大、疼痛、片頭痛又は神経外傷性の疾患もしくは事象などの障害を有する患者であることが示されてもよい。一実施態様において、ラベル又は添付文書に、式（Ｉ）の化合物を含む組成物が、異常な細胞増殖から生じる障害を治療するのに使用され得ることが示される。ラベル又は添付文書にはまた、この組成物が、他の障害を治療するのに使用され得ることが示されてもよい。その代わりに、又はそれに加えて、製品は、注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル液及びデキストロース溶液などの薬学的に許容される緩衝剤を含む、第２の容器を更に含むことができる。製品は、他の緩衝剤、希釈剤、フィルタ、針、及びシリンジを含む、商業的及び使用者の観点から望ましい他の材料を更に含み得る。
【０１４４】
キットは、式（Ｉ）の化合物、及び、存在する場合、第２の薬学的製剤の投与のための説明書を更に含むことができる。例えば、キットが式（Ｉ）の化合物および第２の薬学的製剤を含む第１の組成物を含む場合、キットは、第１及び第２の薬学的組成物を必要とする患者に、それらを同時投与、連続投与又は個別投与するための説明書を更に含むことができる。
【０１４５】
別の実施態様において、キットは、錠剤又はカプセル剤などの、式（Ｉ）の化合物の固体経口形態の送達に適している。このようなキットは、複数の単位用量を含むことが好ましい。このようなキットは、それらの意図する使用順序に合わせて用量を記載したカードを含むことができる。このようなキットの例は「ブリスターパック」である。ブリスターパックは、包装産業において周知であり、薬学的単位用量剤形を包装するのに広く使用されている。所望される場合、例えば数字、文字、もしくは他のマークの形態で、又は該用量が投与され得る治療スケジュールにおける日を指定するカレンダー挿入物を用いて、記憶補助を提供することができる。
【０１４６】
一実施態様によれば、キットは、（ａ）式（Ｉ）の化合物が中に含まれる第１の容器；及び任意選択的に（ｂ）第２の薬学的製剤が中に含まれる第２の容器を含んでもよく、ここで、第２の薬学的製剤は、抗過剰増殖活性を有する第２の化合物を含む。その代わりに、又はそれに加えて、キットは、注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル液及びデキストロース溶液などの、薬学的に許容される緩衝剤を含む第３の容器を更に含むことができる。キットは、他の緩衝剤、希釈剤、フィルタ、針、及びシリンジを含む、商業的及び使用者の観点から望ましい他の材料を更に含むことができる。
【０１４７】
キットが式（Ｉ）の組成物及び第２の治療剤を含む、特定の他の実施態様において、キットは、例えば分けられた瓶又は分けられたホイル小包（ｐａｃｋｅｔ）など、別個の組成物を容れるための容器を含むことができるが、別個の組成物はまた、分けられていない単一の容器の中に収容されていてもよい。一般的に、キットは、別個の成分を投与するための説明書を含む。キットの形態が特に好都合であるのは、別個の成分を異なる投与形態（例えば経口及び非経口）で投与するのが好ましい場合、異なる投与間隔で投与する場合、又は、処方医師が組み合わせる個々の成分の滴定を望む場合である。
【０１４８】
生物学的評価
本発明者らは、本発明の範囲内で、遊走中の内皮の膜動態の重要な調節因子としてＭＡＰ４Ｋ４を同定した。インビトロでのＭＡＰ４Ｋ４発現又はＭＡＰ４Ｋ４キナーゼ活性の喪失は、細胞内膜突起の収縮を低減し、ひいてはこれらの突起の延長及び細胞内膜の持続的分岐をもたらし、最終的に細胞運動性を損なう。本発明者らは、マウスにおける血管特異的ＭＡＰ４Ｋ４ノックアウトが、Ｅ１４．５までに重度の出血及び浮腫を引き起こし、〜Ｅ１６．５で胚致死を招くことを発見した。胚内皮細胞には長い異常な突起がみられ、細胞内膜の分岐増加及び遊走の遅延、また、複数の器官における血管被覆領域の縮小がみられる。
【０１４９】
本発明者らは、内皮細胞内のＭＡＰ４Ｋ４が発芽型血管新生中に内皮細胞の膜動態を調節していることを発見した。本発明者らは、小分子阻害剤を用いたＭＡＰ４Ｋ４キナーゼ活性の阻害が内皮細胞の増殖又は生存に影響することなくがん細胞の遊走を減じたことを発見した。従って、ＭＡＰ４Ｋ４の阻害は、腫瘍への血液供給を減らして腫瘍増殖を減少させることによるがんの治療と、がんによる死亡の主な原因である浸潤／転移を減らすことによる癌の治療のいずれにも有用となり得る。本発明者らは、血管新生及びがんの治療に有用となり得るＭＡＰ４Ｋ４アンタゴニストを開発した。
【０１５０】
式（Ｉ）の化合物の酵素活性（又は他の生物学的活性）の阻害剤としての相対的効力は、各化合物が所定の程度まで活性を阻害する濃度を測定し、その結果を比較することにより確定させることが可能である。好ましい測定は、通常、生化学的アッセイにおいて活性の５０％を阻害する濃度、つまり、５０％阻害濃度即ち「ＩＣ５０」である。ＩＣ５０値は、当該技術分野で周知の従来の手法を用いて測定可能である。一般に、ＩＣ５０は、試験濃度範囲の阻害剤の存在下で、所与の酵素の活性を測定することにより確定させることができる。実験で得られる酵素活性の値は次いで、使用される阻害濃度に対してプロットされる。（任意の阻害剤の非存在下での活性と比較して）５０％の酵素活性を示す阻害剤の濃度がＩＣ５０値とされる。同様に、他の阻害濃度も活性の適切な測定により決定することが可能である。例えば、ある環境では、９０％阻害濃度即ちＩＣ９０に決めることが望ましい。
【０１５１】
従って、「選択的ＭＡＰ４Ｋ４阻害剤」は少なくとも、他のＭＰ４Ｋ４ファミリーメンバーのいずれか又は全てに対してＩＣ５０値が少なくとも１０分の１低いＭＡＰ４Ｋ４に対し、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を示す化合物を指すと理解することができる。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物のＭＡＰ４Ｋ４キナーゼ活性の活性の測定は、直接的及び間接的な多数の検出方法によって可能である。ＭＡＰ４Ｋ４の阻害に関するＩＣ５０は、１ｎＭ（ナノモル）未満から約１０μ（マイクロ）Ｍ（マイクロモル）の範囲の値であった。本発明の特定の例示的化合物はＭＡＰ４Ｋ４阻害ＩＣ５０が１０ｎＭ未満の値であった。式（Ｉ）の特定の化合物は、がんなどの過剰増殖性障害を治療するための抗血管新生活性を有していてもよい。式（Ｉ）の化合物は、哺乳動物における血管新生を阻害することができ、ヒトがん患者を治療するのに有用であり得る。  
【０１５３】
本特許出願の実施例セクションは、式（Ｉ）の化合物を調製し、特徴付け、そして、本発明の方法に従ってＭＡＰ４Ｋ４の阻害及び選択性を試験したことを示し、それらは対応する構造と名称を有する(ChemBioDraw Ultra, Version 11.0, CambridgeSoft Corp., Cambridge MA)。
【０１５４】
式（Ｉ）の化合物の調製
式（Ｉ）の化合物は、特に本明細書に含まれる説明に照らして、化学の技術分野で周知の方法、及びそれぞれ出典明示により援用される、Comprehensive Heterocyclic Chemistry II,Editors Katritzky及びRees,Elsevier,1997、例えば３巻；Liebigs Annalen der Chemie,(9):1910−16,(1985);Helvetica Chimica Acta,41:1052−60,(1958);Arzneimittel−Forschung,40(12):1328−31,(1990)に記載されている他のヘテロ環についての方法と同様の方法を含む合成経路によって合成することができる。出発材料は、一般に、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（ウィスコンシン州、ミルウォーキー）などの商業的供給源から入手可能であるか、または当業者に周知の方法を用いて容易に調製することができる（例えば、Louis F.Fieser及びMary Fieser,Reagents for Organic Synthesis,１−２３巻，Wiley,N.Y.(1967−2006編)、又はBeilsteins Handbuch der organischen Chemie,4,Aufl編 Springer−Verlag,Berlin（増補を含む）（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎのオンラインデータベースからも入手可能）に一般に記載されている方法によって調製される。
【０１５５】
式（Ｉ）の化合物を合成するのに有用な合成化学変化及び保護基の方法論（保護及び脱保護）、並びに必要な試薬及び中間体は、当該技術分野で知られており、例えば、R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989);T.W.Greene and P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,第３版，John Wiley and Sons(1999)；及びL.Paquette編，Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1995)及びそれらの後続版に記載されているものが挙げられる。
【０１５６】
式（Ｉ）の化合物は、単独で、或いは少なくとも２つ、例えば５−１，０００の化合物、又は１０−１００の化合物を含む化合物ライブラリとして、調製することができる。式（Ｉ）の化合物のライブラリは、コンビナトリアル「スプリット・ミックス（ｓｐｌｉｔ  ａｎｄ  ｍｉｘ）」法によって、又は、溶液相化学もしくは固相化学のいずれかを用いたマルチプル・パラレル合成によって、当業者に既知の手法によって調製することができる。従って、本発明の更なる態様によれば、少なくとも２つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む化合物ライブラリが提供される。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物を調製する際、中間体の遠隔官能基（ｒｅｍｏｔｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｙ）（例えば、第一級又は第二級アミン）の保護が必要なことがある。そのような保護の必要性は、遠隔官能基の性質及び調製方法の条件に応じて異なってくる。好適なアミノ保護基としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）及び９−フルオレニルメチレンオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。そのような保護の必要性は、当業者によって容易に決定できる。保護基及びそれらの使用の一般的な説明については、T.W.Greene,Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley & Sons,New York,1991を参照されたい。
【０１５８】
例示の目的のために、以下のスキームは、本発明による式（Ｉ）の化合物及び重要な中間体を調製するための一般的方法を示す。個々の反応工程のより詳細な説明については、実施例のセクションを参照されたい。当業者であれば、他の合成経路を用いて本発明の化合物を合成し得るであろう。特定の出発材料及び試薬が、一般的方法、実施例及びスキームに示され、説明されているが、種々の誘導体及び／又は反応条件をもたらすために他の出発材料及び試薬で容易に代用され得る。加えて、記載した方法によって調製される例示的な化合物の多くは、当業者に周知の従来の化学を用いつつ、本開示に照らして更に変更することができる。
【０１５９】
一般的方法Ａ
2015522552.tif 000057
Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が本明細書に記載の通りである式（Ｉ）の化合物は、一般的方法Ａの以下の２つの工程の方法に従って調製可能である：
工程１：Ｒ１−Ｂｒ化合物を、溶媒（例えばＤＭＳＯ）中の触媒系（例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２やＫＯＡｃ（約２当量）など）を加熱（例えば約９０℃、約３時間）しながら、懸濁液中で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ登録番号 ７３１８３−３４−３、約１．２当量）で処理する。次いで、その反応溶液をＥｔＯＡｃとブラインとに分配することができる。その混合有機層は水で洗浄し、濃縮し、更なる精製をせずに次の工程で使用し得る。
工程２：式（Ｉ）の化合物は、化合物Ａ−１（余剰分）と式Ａ−２の化合物を適切な溶媒中（例えばジオキサン／Ｈ２Ｏ）のＰｄ（ｐｐｈ３）４やＣｓ２ＣＯ３などの触媒系中で加熱（例えば約９０℃、２時間）して反応させることにより得ることができる。その反応溶液をＥｔＯＡｃとブラインとに分配することができる。その混合有機層は水で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製することができる。
【０１６０】
一般的方法Ｂ
2015522552.tif 000058
式Ｉの化合物にＲ３基を加える方法を、一般的方法Ｂに示す。この方法に従って、溶媒（例えばＤＭＦ）中の式Ｂ−１の化合物を、鉱物油中に分散させた塩基、例えば水酸化ナトリウムで処理し、次いで式Ｘ−Ｒ３（又はＸ−Ｒ４）の化合物であって、式中、Ｘがハロゲン、例えばＣｌ又はＩであるものとで反応させる。
【０１６１】
一般的方法Ｃ
2015522552.tif 000059
一般的方法Ｃは、式Ｉの化合物であってＲ１がアミド基で置換されたフェニル基である式Ｃ−２の化合物の調製のために示される。本スキームにおいて、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は本明細書に記載の通りである。この方法に従って、溶媒（例えばＤＭＦ）中の式Ｃ―１の化合物を、ＤＩＰＥＡ／ＨＡＴＵなどのカップリング試薬を用いてアミンＮＨ２ーＲと結合させる。当業者であれば、同じ手順を、式Ｉの化合物であってＲ１がアミド基で置換されたヘテロアリールであるものにも用いることができるであろう。
【０１６２】
一般的方法Ｄ
2015522552.tif 000060
一般的方法Ｄは、式Ｉの化合物であってＲ１が窒素結合基であり、そのためＤ−１がカルバミン酸であるものの調製に有用である。Ｒ１は、例えば、−ＮＲ−Ｃ１−Ｃ１２−ヒドロキシアルキル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロシクリル、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリール、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−ヘテロアリール、−ＮＲ−（Ｃ１−Ｃ１２−アルキレニル）ｎ−Ｃ６−Ｃ２０−アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ２０−アリール、ピリジン、Ｎ結合ピペリジン、Ｎ結合ピロリジン、Ｎ結合ピペラジン、Ｎ結合モルホリン、１Ｈ−ピラゾール−４−イルであり得る。これらのヘテロ環は置換され得る。このヘテロ環基に対する可能な置換基は本明細書に記載の通りである。Ａ、Ｒ２及びＲ３は本明細書に記載の通りである。一般的方法Ｄに従って、エステルを脱保護することができ、適切な培養液、例えば塩基と溶媒（例えばトリエチルアミン及びＤＭＡ）中で、式Ｄ−１の化合物と反応させることができる。    
【０１６３】
一般的方法Ｅ
2015522552.tif 000061
一般的方法Ｅは、式Ｉの化合物であって、Ｒ１が置換されていてもよいフェニル基であり、Ｒａ及びＲｂが本明細書に記載の通りである−（ＣＨ２）−ＮＲａＲｂを有するものを調製するのに有用である。このスキームＡにおいて、Ｒ２及びＲ３は本明細書に記載の通りである。最初の工程では、式Ｅ−１の化合物は、適切な溶媒中で適切なカップリング試薬、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウム触媒を用いて、上記スキームに記載のフェニル誘導体と結合され得る。２番目の工程では、還元的アミノ化が、例えばシアン水素化ホウ素ナトリウムを用いて行われる。このような反応の非限定的な例を、下記の実施例中に挙げる。当業者であれば、同じ手順を、式Ｉの化合物であってＲ１が−（ＣＨ２）−ＮＲａＲｂ基で置換されたヘテロアリールであるものにも用いることが可能であろう。
【０１６４】
一般的方法Ｆ
2015522552.tif 000062
一般的方法Ｆは、式Ｉの化合物であってＲ１が式−ＯＲ［ここで、Ｒは例えばアルキル、ハロアルキルなど、酸素を通じで結合する本明細書に記載の任意の基である］の酸素連結基によって置換されたフェニル基である式Ｆ−２の化合物を調製するのに有用である。このスキームＡにおいて、Ｒ２及びＲ３は本明細書に記載の通りである。式Ｆ−１の化合物を、アルコールのアルキル化の助触媒としての炭酸セシウム又は炭酸カリウムの存在下で、適切な保存液、例えばジメチルホルムアミド中の式Ｒ−Ｃｌの化合物反応させる。このような反応の非限定的な例を、下記の実施例中に挙げる。当業者であれば、同じ手順を、式Ｉの化合物であってＲ１が−ＯＲ基で置換されたヘテロアリールであるものにも用いることができるであろう。
【０１６５】
一般的方法Ｇ
2015522552.tif 000063
一般的方法Ｇは、式Ｉの化合物であってＲ１が式−ＯＲの基であるものに対応する式Ｇ−２の化合物を調製するのに有用である、一般的方法Ｆの変形である。このスキームでは、Ａ及びＲ２は本明細書に記載の通りであり、Ｒは置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールである。反応条件は一般的方法Ｆに記載のものと同様である。このような反応の非限定的な例を、下記の実施例中に挙げる。当業者であれば、一般的方法Ｂを用いてＲ３基を式Ｇ−２の化合物に加えることが可能であろう。
【０１６６】
一般的方法Ｈ
2015522552.tif 000064
一般的方法Ｈは、式Ｉの化合物であってＲ１が式−ＮＲｅ（ＣＯ）Ｒｆの尿素基で置換されたフェニル基であるものに対応する式Ｈ−２の化合物を調製するのに有用である。この尿素において、Ｒｅ及びＲｆは本明細書の式Ｉの化合物に記載の通りである。本スキームにおいて、Ａ、Ｒ２及びＲ３は本明細書に記載の通りである。当業者であれば、同じ手順を、式Ｉの化合物であってＲ１が尿素基で置換されたヘテロアリールであるものにも用いることができるであろう。
【０１６７】
一般的方法Ｉ
2015522552.tif 000065
一般的方法Ｉは、式Ｉの化合物であってＲ１がアミド基で置換されたフェニル基であるものを調製するのに有用である。このアミド基において、Ｒｅ及びＲｆは本明細書の式Ｉの化合物に記載の通りであり、Ｘがハロである。当業者であれば、同じ手順を、式Ｉの化合物であってＲ１がアミド基で置換されたヘテロアリールであるものにも用いることができるであろう。
【０１６８】
一般的方法Ｊ
2015522552.tif 000066
一般的方法Ｊに従って、溶媒（例えばＤＭＦ）中の式Ｊの化合物を塩基、例えばトリエチルアミン、で処理し、次いで式ＨＮ−Ｒ３の化合物と反応させる。本スキームにおいて、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は本明細書に記載の通りである。
【０１６９】
一般的方法Ｋ
2015522552.tif 000067
一般的方法Ｋを、式Ｉの化合物であってＲ２が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２−Ｃ１−Ｃ１２−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル［ここで、該ヘテロシクリル基は未置換か又は一以上のＲｇもしくはＮ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキルで置換されている］及び−（ＣＯ）−ＮＲ５Ｒ６によって代表される−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２基である式Ｋ−２の化合物の調製用に示す。      この方法に従って、溶媒（例えばＤＭＦ）中の式Ｋ―１の化合物を、ＤＩＰＥＡ／ＨＡＴＵなどのカップリング試薬を用いてアミンＨＮＲ５Ｒ６と結合させる。  
【０１７０】
一般的方法Ｌ
2015522552.tif 000068
一般的方法Ｌは、式Ｉの化合物であってＲ１がアミド基で置換されたフェニル基である式Ｌ−２の化合物の調製のために示される。本スキームにおいて、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒｅ及びＲｆは本明細書に記載の通りである。この方法に従って、溶媒（例えばＤＭＦ）中の式Ｌ―１の化合物を、ＤＩＰＥＡ／ＨＡＴＵなどのカップリング試薬を用いて酸Ｒｆ−ＣＯ２Ｈと結合させる。    
【０１７１】
一般的方法Ｍ
2015522552.tif 000069
一般的方法Ｋは、式Ｉの化合物であってＲ１が本明細書に記載のアリールオキシ又はヘテロアリールオキシであるものに対応する式Ｋ−２の化合物を調製するのに有用である。溶媒（例えばＤＭＡ）中の式Ｋ−１の化合物を塩基、例えば炭酸カリウムで処理し、次いで式ＲＯＨの化合物と反応させる。
【実施例】
【０１７２】
本発明は、以下の実施例を参照して、より十分に理解されたい。ただし、これらの実施例は、本発明の範囲を制限するものとして解釈されるべきではない。
実施例に記載の化学反応は、本発明の他の多くのＭＡＰ４Ｋ４阻害剤を調製するために容易に調節され得、また、本発明の化合物を調製するための代替法は、本発明の範囲内と見なされる。例えば、本発明の例示されていない化合物の合成は、記載したもの以外に当該技術分野で周知の他の適切な試薬を利用することにより、及び／又は反応条件の所定の変更を行うことにより、例えば反応性官能基を適切に保護するなど、当業者には明白な変更を加えるによって成功裏に実施され得る。或いは、本明細書に開示されているか又は当該技術分野で周知の他の反応は、本発明の他の化合物を調製するための適合性を有するものとして認識される。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、三重共鳴５ｍｍのプローブを備えたＶａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｉｎｏｖａ（４００ＭＨｚ）分光計などのＮＭＲ分光計を用いて周囲温度で記録した。化学シフト値はテトラメチルシランに対するｐｐｍで表現される。次の略語が使用されている：ｂｒ＝ブロードシグナル、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット。
保持時間（ＲＴ）及び関連する質量イオンを決定するために、高速液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣＭＳ）実験を実施してもよい。分光計は、正及び負のイオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有することができる。追加検出は、蒸発光散乱検出器を用いて可能となる。
特に明記しない限り、全ての反応は、不活性雰囲気下で、即ち、アルゴン又は窒素雰囲気下で行った。
【０１７３】
略語
ＡｃＯＨ：酢酸；ＢＯＣ：ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＨＡＴＵ：（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイト）；ＨＣｌ：塩酸；ＭｅＯＨ：メタノール；ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム；ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド；ＮＨ４Ｃｌ：塩化アンモニウム；ＮＭＲ：核磁気共鳴；Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２：［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体；ＲＴ：室温；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
【０１７４】
実施例１
６−（２−フルオロ−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000070
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．６２−８．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．４３（ｓ，２Ｈ），８．４３−８．４０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．３５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．０９（ｓ，１Ｈ）．
【０１７５】
実施例２  
４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
2015522552.tif 000071
６−（２−フルオロ−４−ピリジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）  １を１，４−ジオキサン中、塩化水素（４ｍｏｌ／Ｌ）で処理した。その混合液を１時間、８０℃まで加熱した。室温に冷却し、４ Ｎ ＮａＯＨで塩基性化した。黄色の沈殿物を回収し、分取ＨＰＬＣで精製し、４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン ２を得た（収率６０％）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１７６】
実施例３
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ安息香酸
2015522552.tif 000072
６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ） ３−Ａをアセトニトリル（５ｍＬ）中、３−ホウ素−５−フルオロ−安息香酸（ＣＡＳ番号 ２６９４０４−７３−６）（５６０ｍｇ、３ｍＬ）、ＰＤＣＬ２（ＤＰＰＦ）（２０２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び１Ｍ炭酸カリウム溶液（８ｍＬ）で処理した。その反応バイアルを窒素で洗浄し、８０℃まで１時間加熱した。ＬＣＭＳ分析により、目的生成物への完全な変換が示された。黄色の沈殿物を回収し、ＬＣＭＳは、それが純粋な生成物、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ安息香酸  ３であることを示した。その濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。ＬＣ／ＭＳ  （ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ  ２８５  （Ｍ＋Ｈ）．
【０１７７】
実施例４
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド
2015522552.tif 000073
ＤＭＦ中、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−安息香酸（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ） ３をＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（２７９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）で処理した。その混合液を室温で１０分間撹拌し、次いで２−アミノ−２−メチル−プロパン−１−オール（ＣＡＳ番号 −１２４−６８−５）（０．０７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を加え、引き続き室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムを加え、その混合液をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗製物を分取ＨＰＬＣで精製し、１５ｍｇの３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド  ４を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．５５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）．
【０１７８】
実施例５
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド
2015522552.tif 000074
同じ反応及び精製手順の後、酸３（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．１８ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）中の２Ｍメチルアミン、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＨＡＴＵ（１０３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド ５を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１７９】
実施例６
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチル−５−フルオロベンズアミド
2015522552.tif 000075
上記と同じ反応及び精製手順の後、酸３を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のシクロブタンアミン（ＣＡＳ番号−２５１６−３４−９）（０．０３ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチル−５−フルオロベンズアミド ６を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４７−８．４０（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄｑ，Ｊ＝１５．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３６−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
【０１８０】
実施例７
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000076
同じ反応及び精製手順の後、酸３（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノエタノール（ＣＡＳ番号 １４１−４３−５）（４３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド ７を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）．
【０１８１】
実施例８
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000077
同じ反応及び精製手順の後、酸３（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノシクロブタノール（ＣＡＳ番号 ４６４０−４４−２）（３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド ８をシス及びトランス異性体の混合物として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．９Ｈｚ，３Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．８４（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，８．７，２．７Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１８２】
実施例９
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
2015522552.tif 000078
上記と同じ反応及び精製手順の後、酸３（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノプロパン−１−オール（ＣＡＳ番号 ７８−９１−１）（０．０３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド ９を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３４２（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．６４  （ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，  １Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），  ４．７７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１７-３．９９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄｔ  Ｊ＝１１．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６-３．３６（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１８３】
実施例１０
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（
2015522552.tif 000079
上記と同じ反応及び精製手順の後、酸３（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（１−メチル−４−ピペリジル）メタンアミン（ＣＡＳ番号 ７１４９−４２−０）（５４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で反応させ３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド １０を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）  ８．５３（ｄ，  Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６-８．３８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，  Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８４-２．６３（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｓ，２Ｈ）．
【０１８４】
実施例１１
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000080
同じ反応及び精製手順の後、酸３（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−モルホリノエタノンアミン（ＣＡＳ番号 ２０３８−０３−１）（５５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１８  ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド １１を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７０  （ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），  ８．６２  （ｄ，Ｊ＝１０．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），  ８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７  -  ３．５２  （ｍ，  ４Ｈ），３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５  -  ２．５１（ｍ，２Ｈ），２．４７-２．４１（ｍ，４Ｈ）．
【０１８５】
実施例１２
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−フルオロベンズアミド
2015522552.tif 000081
同じ反応及び精製手順の後、酸３（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（ＣＡＳ番号 ５７５２−４０−９）（０．０８ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．８  ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−フルオロベンズアミド １２を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．６９  （ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１９．４，１０．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），  ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）．
【０１８６】
実施例１３
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000082
ＤＭＥ（２ｍＬ）中の３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−安息香酸 ３（１１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）で処理し、塩氷浴中で冷却し、メタノールスルホニルクロリド（０．０５ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、１時間氷浴中で撹拌し、次いで２−ピリミジン−１−イルエタンアミン（ＣＡＳ番号 ７１５４−７３−６）（０．０７ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を一晩撹拌した。その混合反応物を分取ＨＰＬＣで精製し、純粋な３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド １３を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ  ８．７５（ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．６６-８．４９（ｍ，３Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２-３．３９（ｍ，２Ｈ），２．６５  （ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），１．８２-１．５９（ｍ，４Ｈ）．
【０１８７】
実施例１４
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸
2015522552.tif 000083
アセトニトリル（５ｍＬ）中の６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン  ３−Ａ  （５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、３−ホウ素−安息香酸（ＣＡＳ番号 ２６９４０４−７３−６）（５６０ｍｇ、３ｍＬ）、ＰＤＣＬ２（ＤＰＰＦ）（２０２ｍｇ，、０．２８ｍｍｏｌ）及び１Ｍ炭酸カリウム溶液（８ｍＬ）で処理した。その反応バイアルを窒素で洗浄し、１時間８０℃まで加熱した。ＬＣＭＳ分析により、目的生成物への完全な変換が示された。黄色ｐｐｔを濾過し、ＬＣＭＳは、それが純粋な生成物、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）安息香酸 １４であることを示した。その濾液を濃縮し、逆相Ｃ−１８カラムで精製し、更なる生成物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）．
【０１８８】
実施例１５
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000084
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（９０ｍｇ、０．３４  ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノシクロブタノール（ＣＡＳ番号 ４６４０−４４−２）（５９ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３  ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシシクロブチル）ベンズアミド １５をシス及びトランス異性体の混合物として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＤＭＳＯ） δ８．８０-８．６６  （ｍ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６-８．４７（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０６（ｄ，Ｊ＝３２．４  Ｈｚ，２Ｈ），８．０１-７．９１（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，  １Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），  ４．３７（ｓ，１Ｈ），４．０３-３．８１（ｍ，２Ｈ），２．９５-２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．７，１１．７，８．９  Ｈｚ，１Ｈ）  ２．４０-２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．３，８．６，２．８Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１８９】
実施例１６
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000085
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノエタノール（ＣＡＳ番号 １４１−４３−５）（３６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド １６を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｔ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，  Ｊ＝２４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８-７．５６（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝  ５．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
【０１９０】
実施例１７
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
2015522552.tif 000086
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノプロパン−１−オール（ＣＡＳ番号 ７８−９１−１）（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ベンズアミド １７を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｔ，Ｊ＝１３．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．５７-８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝  ８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．１８-４．００（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，  ５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４６-３．３５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１９１】
実施例１８
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド
2015522552.tif 000087
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（ＣＡＳ番号 １２４−６８−５）（５３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアミド １８を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３８（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．６９-８．５５（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３９．６  Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）  ４．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）．
【０１９２】
実施例１９
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチルベンズアミド
2015522552.tif 000088
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のシクロブタンアミン（ＣＡＳ番号 −２５１６−３４−９）（４８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−シクロブチルベンズアミド １９を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝３３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄｑ，Ｊ＝１６．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３７-２．２２（ｍ，２Ｈ），２．２２-１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７９-１．６０（ｍ，２Ｈ）．
【０１９３】
実施例２０
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド
2015522552.tif 000089
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．１８ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）中の２Ｍメチルアミン、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＨＡＴＵ（１０３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド ２０を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２８０（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，６．２  Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝２４．６Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１９４】
実施例２１
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000090
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−モルホリノエタノンアミン（ＣＡＳ番号 ２０３８−０３−１）（７８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ベンズアミド ２１を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．５０  （ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６７-３．５３（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４８-２．４０（ｍ，４Ｈ）．
【０１９５】
実施例２２
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000091
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（１−メチル−４−ピペリジル）メタンアミン（ＣＡＳ番号 ７１４９−４２−０）（７７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ベンズアミド ２２を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４２（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝  ７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝５２．３Ｈｚ，４Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ）．
【０１９６】
実施例２３
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000092
同じ反応及び精製手順の後、酸１４（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（ＣＡＳ番号 ５７５２−４０−９）（０．０８ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ベンズアミド ２３を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８-８．１４（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１９．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）．
【０１９７】
実施例２４
３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
2015522552.tif 000093
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−安息香酸  １４（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（０．１１ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）とともに８０℃で１時間加熱し、その混合液を室温に冷却し、濃縮し、乾燥させ、次いで２−ピロリジン−１−イルエタンアミン（ＣＡＳ番号 ７１５４−７３−６）（０．０５ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。その反応合液を分取ＨＰＬＣで精製し、純粋な３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド ２４を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５-８．１３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝１８．６，９．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．６１-２．５２（ｍ，４Ｈ），１．７８-１．６０（ｍ，４Ｈ）．
【０１９８】
実施例２５
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000094
ＤＭＦ中の６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン １（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム６０％鉱油中分散液（２５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）で処理し、続いて２−ヨードプロパン（０．０４ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。その反応混合液を氷上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。その混合有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固させた。その粗製物を１００％ＥｔＯＡｃで溶出してＩＳＣＯにより精製し、純粋な６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン  ２５を得た。ＬＣ／ＭＳ  （ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ  ２８３（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．５３-８．４３（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝  ０．８  Ｈｚ，  Ｈ），８．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｑ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
【０１９９】
実施例２６
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000095
同じ反応及び精製手順の後、アミン １（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム６０％鉱油中分散液（３７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．０４ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）で処理し、６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン ２６を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３８-８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１９-８．０３（ｍ，３Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）．
【０２００】
実施例２７及び２８
2015522552.tif 000096
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
Ｎ−（シクロブチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000097
同じ反応及び精製手順の後、アミン １（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム鉱油中６０％分散液（２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）とブロモシクロブタン（５６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン ２７及びＮ−（シクロプロピルメチル）−６−（３−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン  ２８を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．８０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），０．５２-０．４２（ｍ，２Ｈ），０．４２-０．３１（ｍ，２Ｈ）．  １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．８０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），０．５５-０．４１（ｍ，２Ｈ），０．４１-０．２８（ｍ，２Ｈ）．
【０２０１】
実施例２９
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−エチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000098
同じ反応及び精製手順の後、アミン １（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム６０％鉱油中分散液（３７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．０５ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）で処理し、６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−エチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン ２９を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．５  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２０２】
実施例３０
４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル
2015522552.tif 000099
工程１： ３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンズアルデヒド  （３）。ジオキサン（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の混合液中の６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン  （１）（３．６１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−５−ホルミルフェニルボロン酸（ＣＡＳ番号 ３２８９５６−６０−１）（４．０３ｇ、２４ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  （１．１６ｇ、１．０ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＫ２ＣＯ３（５．５３ｇ、４０ｍｍｏｌ、２．０当量）の懸濁液を１００℃で３時間加熱した。それを室温まで冷却した後、その反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（６０ｍＬ）で抽出した。その有機物を水で洗浄し、濃縮した。黄色固体をＭｅＣＮで再結晶させ、表題生成物（４．８ｇ、収率：９０％）を得た。
2015522552.tif 000100
工程２： ４−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロベンジルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸エチル。化合物３０−Ａ（１１０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸エチル（ＣＡＳ番号 ５８８５９−４６−４）（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｃ（０．３ｍｌ）の混合ＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）を室温で３０分間撹拌し、ＮａＢＨ３ＣＮ（７６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合液を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを減圧によって除去し、その残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＮａＨＣＯ３水溶液（０．５Ｍ、１０ｍＬ）とに分配した。その有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、表題生成物（５５ｍｇ、３２％）を得た。  ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，０−６０ＡＢ，２ｍｉｎ，ＲＴ＝０．９４２，Ｍ＋Ｈ＝４４６．９
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ１０．０５−９．９３（ｍ，４Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８５  （ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，１Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１７（ｍ ２Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０２０３】
実施例３１
６−（３−フルオロ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000101
工程１： ３−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アニリン （３１−Ａ）
2015522552.tif 000102
３−ブロモ−５−フルオロアニリン（ＣＡＳ番号 １３４１６８−９７−１）（３８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と１−（２−クロロエチル）ピロリジン（ＣＡＳ番号 ５０５０−４１−９）（３８０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）とのＮＭＰ（２０ｍＬ）混合溶液を１２０℃まで一晩加熱した。その溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３×４０ｍｌ）で洗浄した。その混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、表題生成物（２９０ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ），ＲＴ＝１．０７６ｍｉｎ，Ｍ＋Ｈ：２８９．０
【０２０４】
工程２： ３−フルオロ−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン （３１−Ｂ）：
2015522552.tif 000103
ＤＭＳＯ（６ｍＬ）中の３１−Ａ（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号 ７３１８３−３４−３）、（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）及びＫＯＡｃ（２００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で３時間加熱した。その反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブライン（３５ｍＬ）とに分配した。その混合有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、更なる精製をせずに次の工程で使用した。
【０２０５】
工程３： ６−（３−フルオロ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン （３１）
2015522552.tif 000104
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１．０ｍＬ）中の粗製３１−Ｂ（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−Ａ（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ）及びＣｓ２ＣＯ３（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で２時間撹拌した。その反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブライン（３５ｍＬ）とに分配した。その混合有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（２５ｍｇ、８．９％）で精製した。ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ），ＲＴ＝０．９０４ｍｉｎ，Ｍ＋Ｈ  ３５２．９  １Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ４，４００ＭＨｚ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−３．５３（ｍ，１Ｈ），６．４（ｓｘｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，６Ｈ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ）．
【０２０６】
実施例３２
６−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）オキセタン−３−イルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000105
工程１： ３−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−（オキセタン−３−イリデン）アニリン （３）
2015522552.tif 000106
３−ブロモ−５−フルオロアニリン（ＣＡＳ番号 １３４１６８−９７−１）（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）溶液にＨＯＡｃ（９００ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）とオキセタン−３−オン（ＣＡＳ番号 ６７０４−３１−０）（２．４ｇ、３２ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液を一晩還流撹拌した。それを水（１００ｍＬ）の中へ注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。その混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物（３．０ｇ、７７％）を得た。
【０２０７】
工程２： １−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−５−オキサ−１−アザスピロ［２．３］ヘキサン
2015522552.tif 000107
３２−Ａ（８．１ｇ、３６ｍｍｏｌ）ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）溶液にＮａＨ（１．９ｇ、４８ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その混合液を室温で３０分間撹拌した。ジメチル−スルホキソニウムメチリド（市販品）（３．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を室温でその混合液に滴下した。その混合液を室温で一晩撹拌し、それを水（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、その混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物（３．０ｇ、９５％）を得た。
【０２０８】
工程３： Ｎ−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）オキセタン−３−アミン  
2015522552.tif 000108
３２−Ｂ（３．０ｇ、粗製）トルエン（５０ｍＬ）溶液にピロリジン（市販品）（３ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加え、その混合液をＮ２下で一晩還流撹拌した。それを水（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。その混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：２−１：４）で精製し、該生成物を黄色油状物（１．６ｇ、３工程の収率３０％）として得た。
【０２０９】
工程４： Ｎ−（３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル−３−（ピロリジン−１−イルメチル）オキセタン−３−アミン
2015522552.tif 000109
３２−Ｃ（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液に４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号 ７３１８３−３４−３）、（９３０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液をＮ２下で２時間、８０℃で撹拌し、水（５０ｍＬ）中へ注いだ。その混合液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、その混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物（６００ｍｇ、約５０％）を得た。
【０２１０】
工程５： ６−（３−フルオロ−５−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）オキセタン−３−イルアミノ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000110
ＤＭＳＯとＨ２Ｏの混合液（２０／５ｍＬ）中の３２−Ｃ（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）に３−Ａ（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ａｔａ−Ｐｈｏｓ）２Ｃｌ２（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液をＮ２下で一晩、８０℃で撹拌し、水（５０ｍＬ）中へ注いだ。それをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、その混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、該生成物を白色固体（７０ｍｇ、２工程で収率１０％）として得た。ＬＣＭＳ（０−６０，ＡＢ，２ｍｉｎ），０．８１８ｍｉｎ，ＭＨ＋＝３９５．２；  １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｔ，Ｊ  ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ  ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ）．
【０２１１】
実施例３３
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミド
2015522552.tif 000111
工程１： ６−（３−フルオロ−５−（ピロリジン−１−スルホンアミド）フェニル）ピリド３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2015522552.tif 000112
ピロリジン−１−スルホニルクロリド（ＣＡＳ番号 １６８９−０２−７）（５６ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を６−（３−アミノ−５−フルオロフェニル）ピリド３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３３−Ａ）（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のピリジン溶液に氷浴で加える。その反応混合液を６０℃で４時間撹拌し、それを水とＥｔＯＡｃとに分配し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２：１）によって精製し、表題生成物（２５０ｍｇ、６１％）を得た。
【０２１２】
工程２： Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）ピロリジン−１−スルホンアミド
2015522552.tif 000113
化合物３３−Ｂ（２５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液にＨＣｌ−ＭｅＯＨを加える。その反応混合液を室温で３時間撹拌した。その混合液を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。その溶媒を取り除き、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、表題生成物（６ｍｇ、３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４） δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９１（ｍ，  １Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，４Ｈ）．
【０２１３】
実施例３４
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸［３−（４−アミノ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−アミド
2015522552.tif 000114
【０２１４】
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−アミド
2015522552.tif 000115
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸（３−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−アミド（５）。３−ブロモ−５−フルオロアニリン（ＣＡＳ番号 １３４１６８−９７−１）（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン（２．８ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ溶液（３０ｍＬ）に２−クロロ−エタンスルホニルクロリド（ＣＡＳ番号 １６２２−３２−８）（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（５ｍＬ）を室温で滴下する。その混合液のを室温で３０分撹拌し、３４−Ａ（１．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加え、その混合液をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌＬ×２）で抽出した。その混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムによって精製し、該生成物（７００ｍｇ、収率３７％）を得た。
【０２１５】
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸［３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−アミド
2015522552.tif 000116
化合物３４−Ｂ（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（ＣＡＳ番号 ７３１８３−３４−３）（６８０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合ＤＭＳＯ溶液（２０ｍＬ）をＮ２下８０℃で３時間撹拌した。それを水（５０ｍＬ）中へ注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、その混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物（４００ｍｇ、粗収率（ｃｒｕｄｅ）５５％）を得た。
【０２１６】
２−モルホリン−４−イル−エタンスルホン酸［３−（４−アミノ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−アミド
2015522552.tif 000117
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５ｍＬ）の混合液中の化合物７（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）溶液に化合物８（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ａｔａ−Ｐｈｏｓ）２Ｃｌ２（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液をＮ２下で一晩、８０℃で撹拌し、水（５０ｍＬ）中へ注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出し、その混合有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、該生成物を白色固体（３５ｍｇ、収率１２％）として得た。ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ，２ｍｉｎ）１．０３７ｍｉｎ，Ｍ＋Ｈ＝４３２．８； １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．３７（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．５４（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，６Ｈ）．
【０２１７】
実施例３５
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタンスルホンアミド
2015522552.tif 000118
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタンスルホンアミドを実施例３４に記載の手順に従って調製した。ただしその工程２ではモルホリンの代わりにピペリジンを用いて反応を行った。収率：９％、ＬＣＭＳ １．１１２ｍｉｎ，４３０．９，０−６０ＡＢ  １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４） δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，６Ｈ），１．６９−１．５８（ｍ，６Ｈ）．
【０２１８】
実施例３６
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンスルホンアミド
2015522552.tif 000119
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタンスルホンアミドを実施例３４に記載の手順に従って調製した。ただしその工程２ではモルホリンの代わりにピペリジンを用いて反応を行った。収率：１０％、ＬＣＭＳ  １．０９６ｍｉｎ，４４６．０，０−６０ＡＢ，１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４） δ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ  ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ  ＝  ４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ  ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．３７（ｍ，６Ｈ），２．７５（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
【０２１９】
実施例３７
６−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロプロピル）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン
2015522552.tif 000120
工程１： ３−（３−ブロモ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イル−プロペノン
2015522552.tif 000121
（Ｅ）−３−（３−ブロモフェニル）アクリル酸（ＣＡＳ番号 １４４７３−９１−７）（２．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）無水ＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）にＤＩＰＥＡ（３．５ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４．７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１．４ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液を室温で４時間撹拌し、それを水（１００ｍＬ）中に注ぎ、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。その混合有機層をＨＣｌ（０．５Ｍ、３０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物（２．０ｇ、収率８０％）を得た。
【０２２０】
工程２： ［２−（３−ブロモ−フェニル）−シクロプロピル］−ピロリジン−１−イル−メタノン
2015522552.tif 000122
３７−Ａ（４．７ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）ＤＭＳＯ溶液（３０ｍＬ）にＮａＨ（１．１ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その混合液を３０分間室温で撹拌した。ＴＭＳＯＩ（ＣＡＳ番号 １７７４−４７−６）（２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を室温でその混合液に滴下した。その混合液を一晩撹拌し、水（１００ｍＬ）中に注いだ。その混合液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトフラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１−１０：１）で精製し、目的生成物（１．２ｇ、収率：６０％）を得た。
【０２２１】
工程２： １−［２−（３−ブロモ−フェニル）−シクロプロピルメチル］−ピロリジン
2015522552.tif 000123
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の化合物３（１．２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）をＬｉＡｌＨ４（４６０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液に室温で注意深く滴下した。その混合液をＮ２下で２時間、４０−５０℃で撹拌し、０℃まで冷却した。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）をその混合液に注意深く滴下し、次いでその混合液を水（５０ｍＬ）中に注いだ。その混合液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物を得た。該粗生成物をシリカゲル上でカラムクロマトフラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１：３  ｔｏ  １：６）で精製し、目的生成物（５００ｍｇ、収率：４５％）を得た。
【０２２２】
工程３： １−｛２−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−シクロプロピルメチル｝−ピロリジン （８）
2015522552.tif 000124
化合物６（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）ＤＭＳＯ溶液（２０ｍＬ）にビス（ピナコラート）ジボロン（Bis(pinacolato)doboron）（ＣＡＳ番号 １８１８３−３４−３）（７２０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液をＮ２下で３時間、８０℃で撹拌し、水（５０ｍＬ）中へ注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、該粗生成物（４００ｍｇ、粗製（ｃｒｕｄｅ）：４５％）を得た。
2015522552.tif 000125
６−［３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−シクロプロピル）−フェニル］−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン。 ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ（２０／５ｍＬ）混合液中の化合物３７−Ｄ（２００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）溶液に化合物３−Ａ（１３０ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１１０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合液をＮ２下で５時間、１００℃で撹拌し、水（５０ｍＬ）中へ注いだ。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出し、混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣで精製し、該生成物を白色固体（１３ｍｇ、収率：６．３  ％）として得た。 ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ，２ｍｉｎ）  ０．９１９ｍｉｎ，Ｍ＋Ｈ＝３４５．９； １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．１５（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２４（ｍ，２Ｈ）．  
【０２２３】
実施例３８
６−（３−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000126
工程１： ２−（３−ブロモフェノキシ）ピリジン
2015522552.tif 000127
２−ブロモピリジン（市販品）（２．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、３−ブロモフェノール（ＣＡＳ番号 ５９１−２０−８）（４．４ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３  （５．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液（３０ｍＬ）を３０時間１３０℃で撹拌した。その混合液を濾過し、濃縮し、カラムクロマトフラフィーでで精製し、表題化合物（１．０ｇ、３０．３％）を得た。  
【０２２４】
工程２： ２−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）ピリジン
2015522552.tif 000128
３８−Ａ（１．０ｇ、４．０ ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（ＣＡＳ番号 ７８１８３−３４−３）（１．２７ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｐｆ）Ｃｌ２（２９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１．２ｇ、１２ｍｍｏｌ）のジオキサン懸濁液（５０ｍＬ）をＮ２下で３時間、１００℃で撹拌した。その混合液を濾過し、濃縮し、カラムクロマトフラフィーで精製し、表題化合物（８００ｍｇ、６７．８％）を得た。
【０２２５】
工程３： ６−（３−（ピリジン−２−イルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミ
2015522552.tif 000129
３８−Ｂ（３００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、３−Ａ（７４０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  （１９６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３  （６９０ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）のジオキサン懸濁液（３０ｍＬ）をＮ２下で３時間、１００℃で撹拌した。その混合液を濾過し、濃縮し、カラムクロマトフラフィーで精製し、表題化合物（３３０ｍｇ、６３．２％）を得た。 ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ，２ｍｉｎ），０．９３８ｍｉｎ，ＭＨ＋＝３１５．９；  １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：  δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．０５（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，２Ｈ）．  
【０２２６】
実施例３９
６−（３−フルオロ−５−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000130
【０２２７】
工程１： ３−ブロモ−５−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
2015522552.tif 000131
３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（市販品）（１０．０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）の塩化チオニル懸濁液（８０ｍＬ）を２時間加熱還流した。塩化チオニルを減圧下で取り除き、その残渣をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．３２ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（１０．１ｇ、０．１ｍｏｌ）のＤＣＭ溶液（３００ｍＬ）に０℃で滴下した。その反応混合液を室温で一晩撹拌し、水（３×１００ｍＬ）とブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。その無色の油を更なる精製をせずに次の工程で使用した（１１．０ｇ、収率：９５％）。
【０２２８】
工程２： １−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）プロパン−１−オン
2015522552.tif 000132
エチルマグネシウムブロミド（３．０Ｍ、１６．５ｍＬ、４９．５ｍｍｏｌ）を３９−Ａ（１１．０ｇ、４５．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に０℃で滴下し、５℃以下の温度を維持した。滴下後、その反応物を室温まで温め、一晩撹拌した。反応をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチした。その有機層を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトフラフィー（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０：１）で精製し、表題化合物を無色の油状物（８．０ｇ、収率：８３％）として得た。
【０２２９】
工程３： （Ｅ）−１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロプ−２−エン−１−オン
2015522552.tif 000133
３９−Ｂ（７．９ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−ＤＭＡ溶液（３０ｍＬ）を１３０℃で一晩加熱した。その溶媒を取り除き、残渣を更なる精製をせずに次の工程で使用した。
【０２３０】
工程４： ３−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール
2015522552.tif 000134
粗製３９−Ｃ（１０ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）とヒドラジン水和物（５ｍＬ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。エタノールを取り除き、その残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）とブライン（７０ｍＬ）とに分配した。その有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、カラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０：１）で精製し、表題化合物を黄色固体（４．５ｇ、４８％）として得た。
【０２３１】
工程５： ３−（３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール
2015522552.tif 000135
３９−Ｄ（２５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（ＣＡＳ番号 ７８１８３−３４−３）（３００ｍｇ、１．２  ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３０ｍｇ）及びＫＯＡｃ（２００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液（６．０ｍＬ）を９０℃で３時間加熱した。その反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブライン（３５ｍＬ）とに分配した。その混合有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、更なる精製をせずに次の工程で使用した。
【０２３２】
工程４： ６−（３−フルオロ−５−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル
2015522552.tif 000136
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ／１ｍＬ）混合液中の粗製３９−Ｅ（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−Ａ（１５０ｍｇ、０．８０ ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  （３０ｍｇ）及びＣｓ２ＣＯ３  （６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間９０℃で加熱した。その反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とブライン（３５ｍＬ）とに分配した。その混合有機層を水（３×３０ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（４９ｍｇ、１９％）で精製した。 ＬＣＭＳ（ＥＳＩ，１０−８０ＡＢ，２ｍｉｎ）：ＲＴ＝０．８５８ｍｉｎ，Ｍ＋Ｈ＝３２１．１．  １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ １２．８７−１２．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．５５−８．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．３７（ｍ，４Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
【０２３３】
実施例４０
６−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000137
６−（３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを実施例３９に記載の手順に従って調製した。収率１８％、ＬＣＭＳ １０−８０ＡＢ，３０３．１，８．８３８ｍｉｎ，  １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，  ４００  ＭＨｚ）：δ １２．９２−１２．７６（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）），８．３５−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．
【０２３４】
実施例４１
６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000138
工程１： １−ブロモ−３−（シクロペンチルオキシ）ベンゼン（４１−Ａ）
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３−ブロモフェノール（市販品）（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ブロモシクロペンタン（市販品）（２．９６ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３  （２．５６ｇ、２０ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍL）混合溶液を８０℃で１８時間撹拌した。その溶媒を減圧下で取り除き、その混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。その混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、カラムで精製し、表題生成物（１．８ｇ、収率７５％）を得た。  
【０２３５】
工程２： ２−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン （４１−Ｂ）．  
2015522552.tif 000140

４１−Ａ（１．２ｇ、５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１、３，２−ジオキサボロラン（ＣＡＳ番号 ７３１８３−３４−３）（２．５４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（９８０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）混合溶液を３回洗浄し、Ｎ２下で２時間１１０℃で加熱した。それを水（５０ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）で抽出した。その混合有機層を飽和ＮａＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗製表題生成物（１．０ｇ、収率７１．４％）を得た。
【０２３６】
工程３： ６−（３−（シクロペンチルオキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000141
４１−Ｂ（５００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、３−Ａ（３１２ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１３ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２７．３ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）のジオキサン−Ｈ２Ｏ（１０−１ｍＬ）混合溶液をＭＷ照射下、１３０℃で３０分間、Ｎ２下で加熱した。それを濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製し、表題化合物４１（４７．６ｍｇ、８．９％）を得た。 ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ，ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１２９ｍｉｎ，Ｍ＋Ｈ＋＝３０７．１；  １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２１（ｓ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），１．９６（ｓ，２Ｈ），１．７４（ｓ，４Ｈ），１．６１（ｓ，２Ｈ）．
【０２３７】
実施例４２
６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000142
工程１： ３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル （４２−Ｂ）
８ｍＬのスクリューキャップバイアルに、３−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル ４２−Ａ（２００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ、市販品）とオキサルデヒド（ｏｘａｌｄｅｈｙｄｅ）の４０％水溶液（０．８当量、０．７５０２２ｍｍｏｌ、１０８．９ｍｇ）を加えた。その反応物を０℃まで冷却し、次いでアンモニア（７ｍｏｌ／Ｌ）メタノール（１０当量、９．４ｍｍｏｌ、１．３３９７ｍＬ）溶液を徐々に加えた。次いで、反応物に蓋をし、７２時間室温で振盪した。反応物をほぼ濃縮させ、次いでジクロロメタンと水に分配した。有機相を抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。回収した３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをそのまま脱保護工程で使用した。
【０２３８】
工程２：脱保護
８ｍＬのスクリューキャップバイアルに、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル ４２−Ｂ（１７２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、メタノール（２ｍＬ）及びＨＣｌ／ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ）（８ｍｍｏｌ、２ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、４時間室温で振盪した。次いで、その反応物を濃縮し、メタノールと共沸させた。６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを精製せず、次のＮ−アルキル化工程でそのまま使用した。
【０２３９】
工程３： ６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン （４２）
８ｍＬのスクリューキャップバイアルに、６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン １０（１当量、０．６８ｍｍｏｌ、１２３ｍｇ）、３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン塩酸塩（１当量、０．６８ｍｍｏｌ、１２８ｍｇ）、トリエチルアミン（３当量、２．０５ｍｍｏｌ、０．２８７ｍＬ）及びＤＭＡ（２ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、１００℃で一晩振盪した。次いで、反応物を室温まで冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。次いで、有機物を濃縮し、次いで逆相ＨＰＬＣで精製し、該生成物を１６ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．２０-８．１４（ｍ，３Ｈ），７．８２-７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４-７．４９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ  １Ｈ），７．３８-７．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９６-６．９４（ｓ，２Ｈ），４．７９-４．７１（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３-４．４６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１７-３．０７（ｍ，１Ｈ），３．０７-２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９６-２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１８-２．０８（ｍ  １Ｈ），１．９１-１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６-１．５１（ｍ，１Ｈ）．    
【０２４０】
実施例４３
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2015522552.tif 000143
４０ｍＬのスクリューキャップバイアルに、６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２．００ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、続いてＮ−［（３Ｓ）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１当量、１２．２ｍｍｏｌ、２．４４ｇ）、次いでジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）及びトリエチルアミン（３当量、３３．２ｍｍｏｌ、４．６５ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、１００℃で４２時間振盪し、次いで更に２４時間１１５℃で振盪した。その反応物を室温まで冷却し、次いで酢酸エチルと水とに分配した。残留塩化物出発物質を濾過により除去した。その濾液相を分離し、有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、生成物を２．５３ｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１９-８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８１-７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．３９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５-６．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２-４．１９（ｍ，２Ｈ），３．５０-３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１９-３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９６-２．８５（ｍ，１Ｈ），１．９０-１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８０-１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６０-１．３４（ｍ，１１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３４５．
【０２４１】
実施例４４
（Ｓ）−６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000144
４０ｍＬのスクリューキャップバイアルに、Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル ４３（２．５３ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）、続いてメタノール（７ｍＬ）、次いでＨＣｌ／ジオキサン（４ｍｏｌ／Ｌ、７．５当量、５５．１ｍｍｏｌ、１３．８ｍＬ）を加えた。その反応物を室温で２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、酢酸エチルで２回洗浄し、１．９３ｇの生成物を橙色固体、３ｘＨＣｌ塩として得た。２５ｍｇを逆相ＨＰＬＣで精製し、５ｍｇの中和物を得た.。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１７-８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７７-７．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６-７．３９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９-７．０７（ｓ，２Ｈ），４．４８-４．２６（ｍ，２Ｈ），３．０３-２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７３-２．６２（ｍ，２Ｈ），１．９３-１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２-１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５２-１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３４-１．１６（ｍ，１Ｈ）． ＬＣＭＳ  Ｍ/Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２４５．
【０２４２】
実施例４５
Ｎ−［（３Ｓ）−１−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−３−ピペリジル］−３−メトキシ−プロパンアミド
2015522552.tif 000145
８ｍＬのスクリューキャップバイアルに、（Ｓ）−６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン三塩酸塩  ４４（０．１５ｍｍｏｌ、５３ｍｇ）、続いて３−メトキシプロパン酸（１．２当量、０．１８ｍｍｏｌ、１９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１．２当量、０．１８ｍｍｏｌ、６８ｍｇ）、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）、次いでトリエチルアミン（６当量、０．９０ｍｍｏｌ、０．１３ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、室温で一晩振盪した。その反応物を３ｍＬのＤＣＭで希釈し、２ｍＬの水で洗浄した。ＧｅｎｅＶａｃを用いて有機物を濃縮し、次いで逆相ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を１５ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１９-８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９１-７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２-７．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４-７．３８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８-７．１８（ｍ，２Ｈ），４．２５-４．１７（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１７-４．０８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５-３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５８-３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２３-３．１８（ｓ，３Ｈ），３．１０-２．９９（ｍ，１Ｈ），２．３７-２．２８（ｍ，２Ｈ），１．９０-１．８１（ｍ，１Ｈ），１．８１-１．７０（ｍ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６３-１．４０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３３１．
【０２４３】
実施例４６
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］アセトアミド
2015522552.tif 000146
４ｍＬのスクリューキャップバイアルに、６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）キナゾリン−４−アミン（２５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、続いてＤＣＭ（０．５ｍＬ）、ＴＥＡ（２当量、０．２０ｍｍｏｌ、０．０２７７ｍＬ）及び塩化アセチル（２当量、０．２０ｍｍｏｌ、１５．４３ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、室温で２時間振盪した。反応物を２ｍＬのジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。得られた沈殿物を濾過によって回収し、次いで逆相ＨＰＬＣで精製した。精製により目的生成物を６ｍｇ回収した。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１０．３５-１０．２４（ｓ，１Ｈ），８．６１-８．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３-８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０５-７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８-７．８２（ｂｓ，１Ｈ），７．７７-７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１-７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６５-７．５６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．３０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１１-２．０８（ｓ，３Ｈ）．  ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）２９７．
【０２４４】
実施例４７
Ｎ−［３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）−５−フルオロ−フェニル］−２−モルホリノ−アセトアミド
2015522552.tif 000147
４ｍＬバイアル中の２−モルホリノ酢酸（０．１７５ｍｍｏｌ、２５ｍｇ）に、ＨＡＴＵ（０．１７５ｍｍｏｌ、６９ｍｇ）、６−（３−アミノ−５−フルオロ−キナゾリンフェニル））キナゾリン−４−アミン（０．１５ｍｍｏｌ、３８ｍｇ）、及びＴＥＡ（０．３０ｍｍｏｌ、０．０４２ｍＬ）を加えた。そのバイアルに蓋をし、室温で一晩振盪した。次いで、その反応物を３ｍＬのＤＣＭで希釈し、２ｍＬの水で洗浄した。有機相を濃縮し、次いで逆相ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を２０ｍｇ得た。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１０．０７-９．９３（ｓ，１Ｈ），８．６０-８．５２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４２-８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０８-８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３-７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４４-７．３５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１-３．６３（ｍ，４Ｈ），３．２０-３．１７（ｓ，２Ｈ），２．５６-２．５１（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）３８２．
【０２４５】
実施例４８及び４９
Ｎ−（６−（３−アミノ−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
2015522552.tif 000148
Ｎ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
2015522552.tif 000149
４ｍＬバイアルに、６−（３−アミノ−５−フルオロ−フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、続いてＨＡＴＵ（１．１当量、０．２２ｍｍｏｌ、８４．４８ｍｇ）、２−ピロリジン−１−イル酢酸（１．１当量、０．２２ｍｍｏｌ、２８ｍｇ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ），及びトリエチルアミン（２当量、０．４０ｍｍｏｌ、０．０５５ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、室温で一晩振盪した。翌朝、その反応物を２ｍＬのＤＣＭで希釈し、１ｍＬの水で洗浄した。その有機物を真空中で濃縮し、次いで粗製物を逆相ＨＰＬＣで精製し、実施例１６６のＮ−（６−（３−アミノ−５−フルオロフェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミドを４．５ｍｇ（１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１１．８３-１１．７１（ｓ，１Ｈ），９．０１-８．９３（ｓ，１Ｈ），８．４８-８．３８（ｍ，２Ｈ），７．３０-７．２０（ｍ，２Ｈ），６．５４-６．４９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６９-５．６０（ｓ，２Ｈ），３．５１-３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８１-２．７１（ｍ，４Ｈ），１．９３-１．８３（ｍ，４Ｈ），ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６７）及び実施例１６７のＮ−（３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド（１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ９．９７-９．９１（ｓ，１Ｈ），８．４４-８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３７-８．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１-８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２１-８．０７（ｍ，３Ｈ），８．０７-７．９９（ｓ，１Ｈ），７．９１-７．８６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）  ２．６-２．５９（ｍ，４Ｈ），１．８３-１．７６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６７）を３ｍｇ得た。
【０２４６】
実施例５０
Ｎ６−（２−メチルベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン
2015522552.tif 000150
工程１： Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル （５０−Ａ）
丸底フラスコに、６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン １（５．００ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、続いてＢｏｃ無水物（２．１当量、５８．１ｍｍｏｌ、１２．６ｇ）、ジクロロメタン（２００ｍＬ）、ジイソプロピルエチルアミン（３当量、８３．１ｍｍｏｌ、１０．８ｇ）及び触媒として４−ジメチルアミノピリジン（０．０５当量、１．３８ｍｍｏｌ、１７３ｍｇ）を加えた。その反応物を４０℃で一晩撹拌した。次いで、反応物を濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１５−５０％ ＥＡ：ヘプタン）により精製し、６．７４ｇの生成物を得た。 ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３８１
【０２４７】
工程２： Ｎ６−（２−メチルベンジル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジアミン （５０）
マイクロ波バイアルに、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル ５０−Ａ（０．２０ｍｍｏｌ、７６ｍｇ）、続いて３−メチルベンジルアミン（２当量、０．４ｍｍｏｌ、４８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（３当量、０．６ｍｍｏｌ、７８ｍｇ）及びジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、マイクロ波照射下３０分間１３０℃で撹拌した。次いで、その反応物を８ｍｌバイアルに移し、ＧｅｎｅＶａｃを用いて濃縮した。その粗製物に、ジクロロメタン（０．２５ｍＬ）、続いてトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、室温で１時間振盪した。次いで、反応物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣでその粗製物を精製し、生成物を１１ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１６-８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６９-７．６２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３-７．４６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０-７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２-７．１１（ｍ，３Ｈ），７．１１-７．０７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７０-４．６２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３７-２．３３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２６６．
【０２４８】
実施例５１
2015522552.tif 000151

８ｍＬスクリューキャップバイアルに、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル ５０−Ａ（０．２０ｍｍｏｌ、７６ｍｇ）、続いて２−メチルフェノール（２当量、０．４０ｍｍｏｌ、４３ｍｇ）、炭酸カリウム（２当量、０．４０ｍｍｏｌ、５５ｍｇ）、及びジメチルアセトアミド（０．４ｍＬ）並びに４−ジメチルアミノピリジン（０．０５当量、０．０１ｍｍｏｌ、１ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、８０℃で２時間振盪した。その反応物を濾過し、ＧｅｎｅＶａｃを用いて濃縮した。粗製物をジクロロメタン（０．２５ｍＬ）中、続いてトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）中に溶解した。その反応物に蓋をし、一時間振盪し、次いで濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣで精製し、生成物を２７ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．４０-８．３３（ｓ，１Ｈ）  ８．１７-８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４-７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２-７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６-７．１７（ｍ，２Ｈ），２．１７-２．１３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２５３．
【０２４９】
実施例５２
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン
2015522552.tif 000152
【０２５０】
工程１： ６−ヨード−Ｎ−（４−ピリジル）キナゾリン−４−アミン ５２−Ａ
バイアルに、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、市販品）、ピリジン−４−アミン（３当量、１．０３ｍｍｏｌ、９７．１９ｍｇ，、市販品）及び４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサンを２滴加えた。固形体が溶けるまで反応バイアルを加熱した。得られた溶液のＬＣＭＳ分析により、完全な生成物形成が示された。該生成物を冷却し、再凝固させた。その固体をジクロロメタン水中に懸濁し、濾過によって回収した。９５ｍｇの６−ヨード−Ｎ−（４−ピリジル）キナゾリン−４−アミンを橙色固体として回収し、鈴木工程でそのまま使用した。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３５０．
【０２５１】
工程２： ６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン ５２
８ｍＬスクリューキャップバイアルに、６−ヨード−Ｎ−（４−ピリジル）キナゾリン−４−アミン（９５ｍｇ、０．２７２９ｍｍｏｌ）、（３−クロロフェニル）ボロン酸（１．２当量、０．３３ｍｍｏｌ、５１．２１ｍｇ）、１−４ジオキサン（０．８ｍＬ）、三塩基性リン酸カリウム（Ｈ２Ｏ中２Ｍ、３当量、０．８２ｍｍｏｌ、０．４１ｍＬ）及びビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５当量、０．０１４ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、６０℃で一時間振盪した。反応物を４ｍＬのジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。次いで有機相を希釈した。粗製物を逆相ＨＰＬＣで精製し、生成物を３１ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１０．２２-１０．０７（ｓ，１Ｈ），  ８．９２-８．８６（ｓ，１Ｈ），８．８２-８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５６-８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３１-８．２５（ｍ，１Ｈ），８．０５-７．９７（ｍ，３Ｈ），７．９７-７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０-７．８４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４-７．５７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７-７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３３３．
【０２５２】
実施例５３
６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン
2015522552.tif 000153
工程１：Ｎ−シクロプロピル−６−ヨード−キナゾリン−４−アミン
８ｍＬスクリューキャップバイアルに、４−クロロ−６−ヨード−キナゾリン（０．２５ｍｍｏｌ、７３ｍｇ）、シクロプロピルアミン（３当量、０．７５ｍｍｏｌ、４３ｍｇ）及びジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、６０℃で３時間振盪した。次いで、その粗製Ｎ−シクロプロピル−６−ヨード−キナゾリン−４−アミンを室温まで冷却し、ＧｅｎｅＶａｃを使用して濃縮し、次いで鈴木工程で使用した。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３１２．
【０２５３】
工程２： ６−（３−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルキナゾリン−４−アミン
８ｍＬスクリューキャップバイアルに、Ｎ−シクロプロピル−６−ヨード−キナゾリン−４−アミン（０．２５ｍｍｏｌ、７８ｍｇ）、（３−クロロフェニル）ボロン酸（１．２当量、０．３０ｍｍｏｌ、４７ｍｇ）、１−４ ジオキサン（０．６ｍＬ）、三塩基性リン酸カリウム、（Ｈ２Ｏ中２Ｍ、３当量、０．７５ｍｍｏｌ、０．０．３８ｍＬ）及びビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５当量、０．０１３ｍｍｏｌ、９ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、６０℃で一時間振盪した。反応物を室温まで冷却し、各相を分離した。次いで有機相を濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣで精製し、生成物を３５ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．６０-８．４９（ｍ，２Ｈ），８．４４-８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１８-８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．９３-７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８４-７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６２-７．５１（ｔ，Ｊ＝  ７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１-７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１２-２．９８（ｍ，１Ｈ），０．９０-０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７２-０．６４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２９６．
【０２５４】
実施例５４
４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボニトリル
2015522552.tif 000154
2015522552.tif 000155
工程１： ６−クロロ−８−ヨード−３Ｈ−キナゾリン−４−オン ５３−Ａ
丸底フラスコにホルムアミド（４当量、１３．５ｍｍｏｌ、６０５ｍｇ）及び２−アミノ−５−クロロ−３−ヨード−安息香酸（１０００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物に蓋をし、１３０℃で７２時間振盪した。反応物を室温で冷却し、次いで沈殿物を濾過により回収し、水で３回洗浄した。その沈殿物を真空下で乾燥させ、８８１ｍｇの６−クロロ−８−ヨード−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを紫色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１２．６６-１２．４９（ｓ，１Ｈ），８．４０-８．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４-８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９-８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３０７．
【０２５５】
工程２： ４，６−ジクロロ−８−ヨード−キナゾリン ５３−Ｂ
丸底フラスコに、６−クロロ−８−ヨード−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１０００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（５０ｍＬ）を加えた。次いでＤＭＦ（０．１ｍＬ）を加え、反応物を２時間還流撹拌した。その反応物を室温に冷却し、次いで回転式蒸発装置を使用して濃縮した。次いで生成物をＤＣＭと２回共沸させ、次いで真空中で乾燥させ、４，６−ジクロロ−８−ヨード−キナゾリンを得、直ちに次の工程に使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ９．２４-９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７７-８．７３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３６-８．３１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
【０２５６】
工程３： ６−クロロ−８−ヨード−キナゾリン−４−アミン ５３−Ｃ
４，６−ジクロロ−８−ヨード−キナゾリン（１．００ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）に、２．４ｍＬの７Ｎアンモニア／メタノール溶液を加えた。その混合物に蓋をし、室温で一晩振盪した。次いで反応物を回転式蒸発装置を使って濃縮し、生成物を白色固体として得た。該生成物をフラッシュカラム（２．５−１０％  メタノール：ジクロロメタン）で精製し、４５０ｍｇの６−クロロ−８−ヨード−キナゾリン−４−アミンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．５１−８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４５−８．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．３５  （ｄ，Ｊ  ＝  １．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−７．９２  ｂｓ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３０６．
【０２５７】
工程４： ４−アミノ−６−クロロ−キナゾリン−８−カルボニトリル ５３−Ｄ
８ｍＬスクリューキャップバイアルに、６−クロロ−８−ヨード−キナゾリン−４−アミン（４５０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）、シアン化亜鉛（０．６５当量、１．０ｍｍｏｌ、１１５ｍｇ）及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）(palladium tetrais(triphenylphosphine) （０．１当量、０．１５ｍｍｏｌ、１７９ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、１１０℃で一晩振盪した。反応物を室温に冷却し、３ｍＬのジクロロメタンで希釈し、水２ｍＬを加えた。続いて沈殿物を濾過により回収し、水、次いでジクロロメタンで洗浄し、２４０ｍｇの４−アミノ−６−クロロ−キナゾリン−８−カルボニトリルを淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７２−８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４−８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５０−８．４６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．２２（ｂｓ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２０５．
【０２５８】
工程５： ４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボニトリル ５３
８ｍＬバイアルに、４−アミノ−６−クロロ−キナゾリン−８−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、続いて（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２当量、１．０ｍｍｏｌ、０．１３６７６ｇ）、三塩基性リン酸カリウム（水中２Ｍ、４当量、２．０ｍｍｏｌ、１ｍＬ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５当量、０．０２４ｍｍｏｌ、１７ｍｇ）及びジオキサン（２ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、１００℃で２時間振盪した。反応物を室温に冷却し、次いで酢酸エチル４ｍＬ及び水３ｍＬで希釈した。得られた沈殿物を濾過により回収し、７２ｍｇの目的生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．９４-８．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７７-８．７２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５-８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４３-８．１３（ｓ，２Ｈ），７．８３-７．７４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６３-７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３-７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２６５．
【０２５９】
実施例５５
Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボキサミド
2015522552.tif 000156
工程１： ４−アミノ−６−クロロ−キナゾリン−８−カルボキシレート ５４−Ａ
５０ｍＬ丸底フラスコに、６−クロロ−８−ヨード−キナゾリン−４−アミン  ５３−Ｃ（２５０ｍｇ、０．８１８３３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（０．１当量、０．０８ｍｍｏｌ、６６ｍｇ）、メタノール（１ｍＬ）及びトリエチルアミン（３当量、２．４６ｍｍｏｌ、０．３４５９ｍＬ）を加えた。その反応物を真空パージし、１気圧の一酸化炭素でバックフィルした。３回パージを繰り返し、次いで反応物を４０℃で４時間撹拌した。その反応物を濃縮した。その反応を１ｇ、１．５５ｇ、１．５５ｇ及び０．５ｇのスケールで、反応温度は室温から４０℃で、上記の通り４回繰り返した。その反応物を混ぜ合わせ、濃縮し、次いで酢酸エチルと水とに分配した。固体を濾過で取り除き、濾液相を分離した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（０−１０％、メタノール：ジクロロメタン）で精製し、６４０ｍｇの４−アミノ−６−クロロ−キナゾリン−８−カルボキシレートを得た。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２６５．
【０２６０】
工程２： ４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボン酸 ５４−Ｂ
２０ｍＬスクリューキャップバイアルに、４−アミノ−６−クロロ−キナゾリン−８−カルボン酸メチル（６４０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（２当量、３．６ｍｍｏｌ、０．４９７５３ｇ）、ジオキサン（１０ｍＬ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５当量、０．０９ｍｍｏｌ、０．０６２９４５ｇ）及び三塩基性リン酸カリウム（水中２Ｍ、４当量、７．２ｍｍｏｌ、３．６ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、１００℃で４時間振盪した。ＬＣＭＳ分析により、完全な鈴木カップリング及びケン化エステルが示された。その反応物を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。有機物を更に２回水で抽出した。混ぜ合わせた水性物を濃縮ＨＣｌでｐＨ２まで酸化させた。得られた沈殿物を濾過により回収し、３５０ｍｇの４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボン酸を純度〜８５％で得た。生成物をそのままアミド形成で用いた。ＬＣＭＳ Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２８４．
【０２６１】
工程３： Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボキサミド ５４
４ｍＬのスクリューキャップバイアルに、４−アミノ−６−（３−フルオロフェニル）キナゾリン−８−カルボン酸（０．１０ｍｍｏｌ、２８ｍｇ）、続いてＮ−（２−アミノエチル）アセトアミド（２当量、０．２０ｍｍｏｌ、２０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ、４３ｍｇ）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）、次いでトリエチルアミン（３当量、０．３０ｍｍｏｌ、０．０４２ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、５０℃で４時間振盪した。その反応物を室温に冷却し、２．５ｍＬのジクロロメタンで希釈し、水１ｍＬで洗浄した。有機物を濃縮し、次いで粗製物を逆相ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を６ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１１．１７-１１．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８９-８．７５（ｍ，２Ｈ），８．５４-８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４４-８．０６（ｍ，２Ｈ），８．０６-７．９９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５-７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６４-７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３５-７．２２（ｍ，１Ｈ），３．５３-３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３２-３．２６（ｍ，２Ｈ），１．８５-１．８２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３６８．
【０２６２】
実施例５６
６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン
2015522552.tif 000157
工程１： ４−ブロモ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−アミン ５５−Ａ
４ｍＬスクリューキャップバイアルに、４−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、２−ピロリジン−１−イルエチレンアミン（１．１当量、０．６３ｍｍｏｌ、７１ｍｇ）及びジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、１００℃で３時間振盪した。ＴＬＣ分析により、出発物質の非存在及び新スポットが示された。反応物を濃縮し、４−ブロモ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−アミンをそのまま鈴木クロスカップリング工程で用いた。
【０２６３】
工程２： ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン ５５−Ｂ
４０ｍＬスクリューキャップバイアルに６−ブロモキナゾリン−４−アミン（１０００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２当量、８．９ｍｍｏｌ、２３９０ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５当量、０．２２ｍｍｏｌ、１５８ｍｇ）、酢酸カリウム（３当量、１３．４ｍｍｏｌ、２．００ｍｏｌ／Ｌ、６．６９ｍＬ）、及びジメチルホルムアミド（１２ｍＬ、１５３ｍｍｏｌ、１１３００ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、９０℃で一晩振盪した。その反応物を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。固体を濾別した（パラジウム＋  副生成物）。各相を分離させた。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン−４−アミンを得た。ボロン酸エステルは潜在的に不安定なため、そのままクロスカップリング工程で使用した。
【０２６４】
工程３： ６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン ５５
８ｍＬスクリューキャップバイアルに、６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（２６ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、２６ｍｇ）、続いて４−ブロモ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−アミン（２当量、０．１９ｍｍｏｌ、５２ｍｇ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０５当量、０．００５ｍｍｏｌ、４ｍｇ）、ジオキサン（０．４ｍＬ）及び三塩基性リン酸カリウム（水中２Ｍ、４当量、０．３８ｍｍｏｌ、０．１９ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、１００℃で１時間振盪した。次いで、その反応物を室温に冷却し、抽出した。その水溶液をジクロロメタンで更に抽出し、ジオキサン抽出液と合わせ、濃縮した。その粗製物を逆相ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を５ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．６２-８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４２-８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２-８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１１-８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７７-７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９８-６．９２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０-６．８４（ｓ，１Ｈ），６．５３-６．４４（ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９-３．４０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７３-２．６５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６４-２．５５（ｍ，４Ｈ），１．８０-１．６３（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３３５．
【０２６５】
実施例５７
６−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000158

４ｍＬスクリューキャップバイアルに、３−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、続いて１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（ＣＡＳ番号 ７０５０−６７−１）（１．１当量、０．３５ｍｍｏｌ、５９ｍｇ）、炭酸セシウム（５当量、１．５７ｍｍｏｌ、５１３ｍｇ）及びジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）を加えた。その反応物に蓋をし、８０℃で一晩振盪した。反応物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、次いで逆相ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を１６ｍｇ得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．４８-８．３９（ｍ，２Ｈ），８．１５-８．０８（ｍ，２Ｈ），８．００-７．８９（ｍ，３Ｈ），７．４７-７．４０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２-７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７-４．１８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０-２．８１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５９-２．５３（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６６（ｍ，４Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３３６．
【０２６６】
実施例５８
１−（３−（４−アミノキナゾリン−６−イル）フェニル）−３−シクロペンチル尿素
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４ｍＬスクリューキャップバイアルに、６−（３−アミノフェニル）キナゾリン−４−アミン（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、続いてジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）及びイソシアナートシクロペンタン（１．１当量、０．１６ｍｍｏｌ、１８ｍｇ）を加えた。反応物を一晩室温で攪拌した。翌朝、粗製反応混合物をそのまま逆相ＨＰＬＣで精製し、１９ｍｇの目的生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．５１-８．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５-８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４０-８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０３-７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５-７．７６（ｓ，２Ｈ），７．７６-７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．２８（ｍ，３Ｈ），６．３３-６．２０（ｄ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０４-３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９３-１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７４-１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４６-１．３２（ｍ，２Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３４８．
【０２６７】
実施例５９
６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソブチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
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アミン１（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を水素化ナトリウム６０％鉱油中分散液（１３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びヨードエタン（５７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）で処理し、６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−イソブチルピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．７３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄｐ，Ｊ＝１３．５，６．８Ｈｚ，１Ｈ）  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
【０２６８】
実施例６０
１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン
2015522552.tif 000161
８ｍＬスクリューキャップバイアル中の１−［４−（４−アミノピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−６−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン（１．５当量、０．３ｍｍｏｌ、３８ｍｇ）に、６−クロロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（０．２ｍｍｏｌ、３６ｍｇ）、ＤＭＡ；０．２５ｍＬ及びトリエチルアミン（３当量、０．６ｍｍｏｌ、０．０８４ｍＬ）を加えた。
反応物に蓋をし、１００℃で一晩振盪した。翌朝その反応物を室温に冷却し、水とジクロロメタンとに分配した。有機物をＧｅｎｅＶａｃを使用して濃縮し、次いで逆相ＨＰＬＣで精製し、目的生成物を６ｍｇ得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．２２-８．１５（ｓ，１Ｈ），７．８５-７．７８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１-７．４５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５-７．２６（ｂｓ，２Ｈ），３．８２-３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７４-３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６３-３．４９（ｍ，４Ｈ），２．０９-２．０１（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝２７３．    
【０２６９】
実施例６１
６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
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ラセミ体６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミンを実施例４２に例示した通り７５ｍｇスケールで合成した。生成物をキラルＨＰLＣで精製し、ピーク１を３５ｍｇ（１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．４９-１２．１４（ｍ，１Ｈ），８．２２-８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８４-７．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６-７．４７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．１６（ｂｓ，２Ｈ），４．７５-４．５１（ｍ，２Ｈ），３．０８-２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８８-２．６８（ｓ，１Ｈ），１．９７-１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６７-１．５０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）３１０）、及びピーク２を３３ｍｇ（１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ１２．４９-１２．１４  ｍ，１Ｈ），８．２２-８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８４-７．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６-７．４７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．１６（ｂｓ，２Ｈ），４．７５-４．５１（ｍ，２Ｈ），３．０８-２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８８-２．６８（ｓ，１Ｈ），１．９７-１．７３（ｍ，３Ｈ），１．６７-１．５０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）３１０）得た。
【０２７０】
実施例６２及び６３
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
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６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
2015522552.tif 000164
８ｍＬスクリューキャップバイアルに、＋／−６−［３−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−ピペリジル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（１７２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を加えた。次いで、水素化ナトリウム（油中６０％、１．３当量、０．７３ｍｍｏｌ、６０重量％、２９ｍｇ）を徐々に加えた。次いで反応物に緩く蓋をし、１５分間振盪した。次いでヨードメタン（１．１当量、０．６１ｍｍｏｌ、８６．８０ｍｇ）を加えた。その反応物に蓋をし、室温で一晩振盪した。翌朝、その反応物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。水性物をＤＣＭで２回抽出し、次いで有機物を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製した。次いでジアステレオマーの混合物をＳＣＦキラルクロマトグラフィーで分離した。４つ全てのジアステレオマーを分離した。
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、ピーク１、９ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１８-８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７９-７．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２-７．４３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９-７．３３（ｓ，１Ｈ），４．７４-４．６４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４-４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６-３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０７-２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７９-２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０２-１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９８-１．９０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８６-１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６４-１．５２（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３２４．    
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、ピーク２、１０ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１８-８．１４（ｓ，１Ｈ），７．７９-７．７３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２-７．４３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９-７．３３（ｓ，１Ｈ），４．７４-４．６４（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４-４．５１ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６-３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０７-２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７９-２．６６（ｍ，１Ｈ），２．０２-１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９８-１．９０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８６-１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６４-１．５２（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３２４．
６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、ピーク１、４ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１７-８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８１-７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７-７．５１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４-７．２７（ｂｓ，２Ｈ），７．１４-７．１０（ｓ，１Ｈ），４．７９-４．６８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４-４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９-３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１９-３．０７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０７-２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１４-２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１０-１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５-１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６５-１．４８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ  （Ｍ＋Ｈ）＝３２４
【０２７１】
実施例２１９、６−（３−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン、ピーク２、４ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） δ８．１７-８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８１-７．７４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７-７．５１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４-７．２７（ｂｓ，２Ｈ），７．１４-７．１０（ｓ，１Ｈ），４．７９-４．６８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４-４．５５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９-３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１９-３．０７（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０７-２．８８（ｍ，２Ｈ），２．１４-２．１０（ｓ，３Ｈ），２．１０-１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９５-１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６５-１．４８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣＭＳ  Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＝３２４．
【０２７２】
実施例６４から３６８の下記の化合物が、本明細書に記載の一般的方法又は当該技術分野で周知の方法により調製された。
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【０２７３】
ＭＡＰ４Ｋ４阻害アッセイプロトコール
精製ヒトＭＡＰ４Ｋ４キナーゼドメインのキナーゼ活性は、Ｃａｌｉｐｅｒ  ＬａｂＣｈｉｐ技術（Ｃａｌｉｐｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、マサチューセッツ州ホプキントン）を使用してＮ末端が５−カルボキシフルオレセインで蛍光標識されたモエシンタンパク質由来のペプチド基質（Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ）のリン酸化をモニターすることによって測定した。阻害定数（ＩＣ５０）を測定するために、化合物を連続的にＤＭＳＯ中で希釈し、１ｎＭの精製したＭＡＰ４Ｋ４酵素、１ｕＭのペプチド基質、１０ｕＭのＡＴＰ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ  ７．２）、１ｍＭのＤＴＴ、０．０１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００及び２％ ＤＭＳＯを含有するキナーゼ反応物１０μＬに加えた。反応物をＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ社製Ｐｒｏｘｉｐｌａｔｅ中、室温で４５分間インキュベートし、１０μＬのＥＤＴＡ含有溶液（５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ  ７．２）、４０ｍＭのＥＤＴＡ、０．０２％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００）添加によって停止させた。リン酸化ペプチドの画分は、製造業者の指示に従ってＣａｌｉｐｅｒ  Ｌａｂ  Ｃｈｉｐ３０００を使用して、全ペプチド基質の分率として決定した。ＩＣ５０値は、４パラメータ非線形フィットモデルを用いて決定した。
【０２７４】
本発明の化合物は、それらがＭＡＰ４Ｋ４活性及び活性化を阻害する能力について、本明細書に記載のように試験された。    
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【０２７５】
上記の説明は、単に本発明の原理の例示として考えられている。更に、多くの改変及び変更が当業者には容易に明らかであろうから、本発明を上述の構造及びプロセスに厳密に限定するのは望ましくない。従って、全ての適切な改変及び等価物は、以下の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内にあると考えることができる。
【０２７６】
用語「包含する（ｃｏｍｐｒｉｓｅ；含有する）」、「包含している（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ；含有している）」、「包含する（ｉｎｃｌｕｄｅ；含む）」、「包含している（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｅ；含んでいる）」、及び「包含する（ｉｎｃｌｕｄｅｓ；含む）」は、本明細書及び以下の特許請求の範囲で使用する場合、記載される特徴、完全体、成分、又は工程が存在することを特定するように意図されているものの、それら用語は、一つ以上の他の、特徴、完全体、成分、工程もしくはそれらの群が存在すること、又は付加されることを妨げるものではない。
【国際調査報告】
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