(57)【要約】  本開示は、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害すること、ならびに口腔内および／または播種性カンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療るのに有用な、表面が両親媒性の抗菌オリゴマー、それらの薬剤的に許容できる塩、または医薬組成物を提供する。使用される方法は、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の係る抗菌オリゴマー、その薬剤的に許容できる塩、もしくはその医薬組成物と接触させること、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の係る抗菌オリゴマー、その薬剤的に許容できる塩、もしくはその医薬組成物を投与することを含む。【選択図】図１
2015505325.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式Ｉの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式Ｉの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化１】
2015505325.tif 000237
式中、
各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１〜２であり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；または、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；
各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４である、方法。
【請求項２】
各ＸがＳである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
各Ｒ１が、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎが、独立して、１または２であり、各Ｒ４が、独立して、Ｈまたはメチルである、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
各Ｒ１が、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎが２であり各Ｒ４がＨである、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項５】
各Ｒ１が、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項６】
各Ｒ１が−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項７】
各Ｒ１が−ＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項８】
各Ｒ２が、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
各Ｒ２が、独立して、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
各Ｒ２がＣＦ３である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１または２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが１または２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが２である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
各Ｒ６がＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍが、独立して、１〜４である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
各Ｒ６がＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍが、独立して、１または２である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
各Ｒ６がＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍが、独立して、１または２である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
各Ｒ６がＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍが２である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
各ＸがＳであり；
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４であり；
各Ｒ２が、独立して、ハロ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
各ＸがＳであり；
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１または２であり；
各Ｒ２が、独立して、ＣＦ３またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１または２である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
各ＸがＳであり；
各Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが１または２であり；
各Ｒ２が、独立して、ＣＦ３またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎが１または２である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
各ＸがＯまたはＳであり；
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４であり、各Ｒ４が、独立して、Ｈまたはメチルであり；
各Ｒ２が、独立して、ハロ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
各ＸがＳであり；
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎが、独立して、１または２であり、各Ｒ４あ、独立して、Ｈまたはメチルであり；
各Ｒ２あ、独立して、ハロであり；
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが４である、
請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
各ＸがＯまたはＳであり；
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４であり；
各Ｒ２が、独立して、ハロ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
各ＸがＯまたはＳであり；
各Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが１または２であり；
各Ｒ２がハロ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが３または４である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
各Ｘが、独立して、ＳまたはＳ（＝Ｏ）２であり；
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎが、独立して、１または２であり、各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐが、独立して、１または２であり；
各Ｒ２が、独立して、ハロまたはＣＦ３であり；
各Ｖ２がＨであり、各Ｖ１が、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、３または４である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
各ＸがＯまたはＳであり；
各Ｒ１が−ＣＨ３であり；
各Ｒ２がＣＦ３であり；
各Ｖ１がＨであり、各Ｖ２が、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎが、独立して、１〜４であり；
各Ｒ６が−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍが、独立して、１または２である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、以下、またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される、
請求項１に記載の方法：
【化２】
2015505325.tif 000238
【化３】
2015505325.tif 000239
【化４】
2015505325.tif 000240
【化５】
2015505325.tif 000241
【化６】
2015505325.tif 000242
【化７】
2015505325.tif 000243
【化８】
2015505325.tif 000244
【化９】
2015505325.tif 000245
【化１０】
2015505325.tif 000246
【化１１】
2015505325.tif 000247
【化１２】
2015505325.tif 000248
【化１３】
2015505325.tif 000249
【化１４】
2015505325.tif 000250
【化１５】
2015505325.tif 000251
および
【化１６】
2015505325.tif 000252
【請求項３４】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式ＩＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＩＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化１７】
2015505325.tif 000253
式中、
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＮＨ２であり；
各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここでＲ４は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、一つまたは複数の、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数の、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、ヒドロキシエトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ポリオキシエチレン、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここでｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジン、およびアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ１−Ｃ６ジアルキルアミノで所望により置換されたフェニル、並びに一つまたは複数の、アミノ、低級アルキルアミノ、または低級ジアルキルアミノで所望により置換された低級アシルアミノから選択され、ここでアルキレン鎖はアミノ基またはヒドロキシル基で所望により置換されており；
ｍは２〜少なくとも約３０である、
方法。
【請求項３５】
各Ｒ１１が、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
各Ｒ１１が、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
各Ｒ１１が、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
各Ｒ１１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜５であり、各Ｖが、独立して、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、および４−アルキルピペラジンから選択される、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜４であり、各Ｖが、独立して、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、およびグアニジノから選択される、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜４であり、各Ｖが、独立して、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アミジン、Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択される、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜４であり、各Ｖが、独立して、アミノ、アミジン、Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択される、請求項３４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
ｍが２〜少なくとも約２０である、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
ｍが２〜少なくとも約１０である、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
ｍが２〜少なくとも約８である、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
ｍが３〜少なくとも約６である、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
ｍが４〜少なくとも約５である、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
ｍが５である、請求項３４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＮＨ２であり；
各Ｒ１１が、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜５であり、各Ｖが、独立して、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、および４−アルキルピペラジンから選択され；
ｍが２〜少なくとも約２０である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＮＨ２であり；
各Ｒ１１が、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜４であり、各Ｖが、独立して、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、およびグアニジノから選択され；
ｍが２〜少なくとも約１０である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＮＨ２であり；
各Ｒ１１が、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜４であり、各Ｖが、独立して、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、アミジン、およびグアニジノから選択され；
ｍが３〜少なくとも約６である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がＮＨ２であり；
各Ｒ１１がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチルイソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択され；
各Ｒ９が、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑが１〜４であり、各Ｖが、独立して、アミノ、アミジン、Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；
ｍが４〜少なくとも約５である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項５３】
化合物が、
【化１８】
2015505325.tif 000254
および
【化１９】
2015505325.tif 000255
またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項５４】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式ＩＩＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＩＩＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化２０】
2015505325.tif 000256
式中、
ＸはＣ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、芳香族基、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｑＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｑは０〜４であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ＣＮ、またはＣＦ３であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、ＯＨ、ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、芳香族基、複素環、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり、ここで各ｎは、独立して、１〜８である、方法。
【請求項５５】
ＸがＮ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ＸがＮＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮ（ＣＨ２）ｑＮＨ２であり、ここでｑが２または３である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
ＸがＮＨ、Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ２、またはＳである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ハロＣ１−Ｃ３アルキル、またはＣＮである、請求項５４〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、またはＯＨである、請求項５４〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはハロである、請求項５４〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ１およびＲ２がＨである、請求項５４〜５７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｈまたは炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり、ここでＲ５およびＲ６は前記炭素環上のいずれの場所にも位置し得る、請求項５４〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、
【化２１】
2015505325.tif 000257
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、各Ａ、Ｄ、およびＱは、独立して、Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、またはＳであり、各Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、または芳香族基である、請求項５４〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、
【化２２】
2015505325.tif 000258
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮである、請求項５４〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ３およびＲ４が、独立して、
【化２３】
2015505325.tif 000259
であり、式中、Ｗ、Ｙ、およびＺはＣである、または各ＹおよびＺはＣであり、各ＷはＮである、請求項５４〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
各Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、ＯＨ、ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、、または各ｎが独立して１  〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；各Ｒ６が、独立して、複素環、アミノ、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６７】
各Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、アミノ、または各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２であり；各Ｒ６が、独立して、複素環、アミノ、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６８】
各Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、アミノ、または各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２であり；各Ｒ６は、独立して、複素環、アミノ、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜４である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
各Ｒ５が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６が、独立して、６員複素環、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７０】
各Ｒ５が、独立して、Ｈ、ハロ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６がピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７１】
各Ｒ５が−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２またはピペラジニルであり；各Ｒ６が、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
各Ｒ５がピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６がＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である、請求項５４〜６５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
ＸがＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、またはＮ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；
Ｒ１およびＲ２がＨであり；
Ｒ３およびＲ４が、独立して、
【化２４】
2015505325.tif 000260
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり；
各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、アミノ、複素環、各ｐが独立して１〜３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である、
請求項５４に記載の方法。
【請求項７４】
ＸがＮＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；
Ｒ１およびＲ２がＨであり；
Ｒ３およびＲ４が、
【化２５】
2015505325.tif 000261
であり、ここで各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮである；または各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、もしくは各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり；各Ｒ６はピペラジニル、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、もしくは各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である；または
各Ｒ５はピペラジニルもしくは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、ＯＨ、ＣＦ３、もしくは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である、
請求項５４に記載の方法。
【請求項７５】
ＸがＮＨ、Ｏ、Ｓ、またはＮ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；
Ｒ１およびＲ２がＨであり；
Ｒ３およびＲ４が、
【化２６】
2015505325.tif 000262
であり、ここで各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮである；または各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；
各Ｒ５がＨもしくは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６がピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、もしくは各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である；
または各Ｒ５がピペラジニルもしくは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６がＨもしくは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である、
請求項５４に記載の方法。
【請求項７６】
化合物が、以下、またはその薬剤的に許容できる塩から選択される、請求項５４に記載の方法：
【化２７】
2015505325.tif 000263
【化２８】
2015505325.tif 000264
【化２９】
2015505325.tif 000265
【化３０】
2015505325.tif 000266
【化３１】
2015505325.tif 000267
【化３２】
2015505325.tif 000268
【化３３】
2015505325.tif 000269
【化３４】
2015505325.tif 000270
【化３５】
2015505325.tif 000271
【化３６】
2015505325.tif 000272
【化３７】
2015505325.tif 000273
【化３８】
2015505325.tif 000274
【化３９】
2015505325.tif 000275
【化４０】
2015505325.tif 000276
【化４１】
2015505325.tif 000277
【化４２】
2015505325.tif 000278
【化４３】
2015505325.tif 000279
【化４４】
2015505325.tif 000280
【化４５】
2015505325.tif 000281
【化４６】
2015505325.tif 000282
【化４７】
2015505325.tif 000283
【請求項７７】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式ＩＶの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＩＶの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化４８】
2015505325.tif 000284
式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である、方法。
【請求項７８】
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが２または３である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ｒ１およびＲ２が、独立して、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２または３である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】
化合物が、
【化４９】
2015505325.tif 000285
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式Ｖの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式Ｖの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化５０】
2015505325.tif 000286
式中、
Ｒ１は−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２は−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３は−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ７はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；ここでｎは２、３、または４である、方法。
【請求項８２】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８５】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８６】
Ｒ１が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８８】
Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９０】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
Ｒ２が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９２】
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９４】
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり、請求項８１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９６】
Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９７】
Ｒ４が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９８】
Ｒ４が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
Ｒ４が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１００】
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｒ４が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜９６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
Ｒ５が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
Ｒ５が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
Ｒ５が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
Ｒ５が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
Ｒ５が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０７】
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０８】
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１０】
Ｒ６がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
Ｒ６がＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが３または４である、請求項８１〜１０６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
Ｒ７がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
Ｒ７がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
Ｒ７がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
Ｒ７がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項８１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１６】
Ｒ７がＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが３または４である、請求項８１〜１１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ７がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項８１に記載の方法。
【請求項１１８】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ７がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項８１に記載の方法。
【請求項１１９】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ７がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項８１に記載の方法。
【請求項１２０】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ７がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項８１に記載の方法。
【請求項１２１】
Ｒ１が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ２が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが３または４であり；
Ｒ７がＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが３または４である、
請求項８１に記載の方法。
【請求項１２２】
化合物が、
【化５１】
2015505325.tif 000287
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項８１に記載の方法。
【請求項１２３】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式ＶＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＶＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化５２】
2015505325.tif 000288
式中、
Ｒ１はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である、方法。
【請求項１２４】
Ｒ２がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
Ｒ２がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
Ｒ２がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
Ｒ２がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２８】
Ｒ２がＨである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２９】
Ｒ４がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
Ｒ４がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３１】
Ｒ４がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
Ｒ４がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
Ｒ４がＨである、請求項１２３〜１２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
Ｒ５がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
Ｒ５がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
Ｒ５がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
Ｒ５がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３８】
Ｒ５がＨである、請求項１２３〜１３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４１】
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
Ｒ６がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
Ｒ６がＨである、請求項１２３〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
Ｒ１がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
Ｒ１がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４６】
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４８】
Ｒ１が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
Ｒ３がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
Ｒ３がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５１】
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５２】
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５３】
Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、請求項１２３８〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５４】
Ｒ２がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ１がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項１２３に記載の方法。
【請求項１５５】
Ｒ２がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ１がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３がＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項１２３に記載の方法。
【請求項１５６】
Ｒ２がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項１２３に記載の方法。
【請求項１５７】
Ｒ２がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ４がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ５がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ６がＨまたは−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−（ＣＨ２）ｎＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項１２３に記載の方法。
【請求項１５８】
Ｒ２がＨであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５がＨであり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ１が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４であり；
Ｒ３が−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である、
請求項１２３に記載の方法。
【請求項１５９】
化合物が、
【化５３】
2015505325.tif 000289
である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１６０】
式ＶＩＩＩの化合物であって、
【化５４】
2015505325.tif 000290
式中、
Ｒ１はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ７はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ８はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ９はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、もしくは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である、
化合物、またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項１６１】
Ｒ１がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６２】
Ｒ１がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６５】
Ｒ３がＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６６】
Ｒ３がＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６７】
Ｒ４がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６８】
Ｒ４がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６９】
Ｒ５がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７０】
Ｒ５がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１６８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７１】
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７２】
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１７０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７３】
Ｒ７がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒ７がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１６０〜１７２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｒ８がＨまたはハロである、請求項１６０〜１７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｒ９がＨまたはハロである、請求項１６０〜１７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７７】
Ｒ１がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ３がＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ４がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ５がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ７がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ８がＨまたはハロであり；
Ｒ９がＨまたはハロである、
請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１７８】
化合物が、以下、またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される、請求項１６０に記載の化合物：
【化５５】
2015505325.tif 000291
【化５６】
2015505325.tif 000292
【化５７】
2015505325.tif 000293
【化５８】
2015505325.tif 000294
【化５９】
2015505325.tif 000295
【化６０】
2015505325.tif 000296
【化６１】
2015505325.tif 000297
【請求項１７９】
請求項１６０〜１７８のいずれか一項に記載の一つまたは複数の化合物および薬剤的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８０】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式ＶＩＩＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＶＩＩＩの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化６２】
2015505325.tif 000298
式中、
Ｒ１はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ７はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ８はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ９はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎが２、３、または４である。
【請求項１８１】
Ｒ１がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
Ｒ１がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８３】
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８４】
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８５】
Ｒ３がＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８６】
Ｒ３がＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８７】
Ｒ４がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８８】
Ｒ４がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８９】
Ｒ５がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９０】
Ｒ５がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１８８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９１】
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９２】
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１９０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９３】
Ｒ７がＨ、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９４】
Ｒ７がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２である、請求項１８０〜１９２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９５】
Ｒ８がＨまたはハロである、請求項１８０〜１９４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９６】
Ｒ９がＨまたはハロである、請求項１８０〜１９５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９７】
Ｒ１がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ３がＨ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ４がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ５がＨ、ハロ、−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ６がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ７がＨ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり；
Ｒ８がＨまたはハロであり；
Ｒ９がＨまたはハロである、
請求項１８０に記載の方法。
【請求項１９８】
化合物が、以下、またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される、請求項１８０に記載の方法
【化６３】
2015505325.tif 000299
【化６４】
2015505325.tif 000300
【化６５】
2015505325.tif 000301
【化６６】
2015505325.tif 000302
【化６７】
2015505325.tif 000303
【化６８】
2015505325.tif 000304
【化６９】
2015505325.tif 000305
【請求項１９９】
式ＩＸの化合物であって、
【化７０】
2015505325.tif 000306
式中、
各Ｘは、独立して、ＯもしくはＳであり；
各Ｙは、独立して、ＯもしくはＳであり；
各Ｒ２は、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２もしくは−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２もしくは−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは１〜４の整数である、
化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２００】
各ＸがＯである、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０１】
各ＹがＯである、請求項１９９または請求項２００に記載の化合物。
【請求項２０２】
各Ｒ２が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項１９９〜２０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０３】
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項１９９〜２０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０４】
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキルである、請求項１９９〜２０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０５】
各Ｒ２がメチルである、請求項１９９〜２０１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０６】
各Ｒ３が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項１９９〜２０５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０７】
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項１９９〜２０５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０８】
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ３−Ｃ５直鎖または分岐状アルキルである、請求項１９９〜２０５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０９】
各Ｒ３が−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項１９９〜２０５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１０】
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、請求項１９９〜２０９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１１】
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、請求項１９９〜２０９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１２】
各Ｒ４が−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１９９〜２０９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１３】
各ＸおよびＹがＯであり；
各Ｒ２が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、
請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２１４】
各ＸおよびＹがＯであり；
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、
請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２１５】
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ３−Ｃ５直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４が−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、
請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２１６】
各ＸおよびＹがＯであり；
各Ｒ２がメチルであり；
各Ｒ３が−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
各Ｒ４が−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、
請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２１７】
【化７１】
2015505325.tif 000307
またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２１８】
請求項１９９〜２１７のいずれか一項に記載の一つまたは複数の化合物および薬剤的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項２１９】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式ＩＸの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＩＸの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化７２】
2015505325.tif 000308
式中、
各Ｘは、独立して、ＯまたはＳであり；
各Ｙは、独立して、ＯまたはＳであり；
各Ｒ２は、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは１〜４の整数である、方法。
【請求項２２０】
各ＸがＯである、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
各ＹがＯである、請求項２１９または請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
各Ｒ２が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項２１９〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２３】
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項２１９〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２４】
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキルである、請求項２１９〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２５】
各Ｒ２がメチルである、請求項２１９〜２２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２６】
各Ｒ３が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項２１９〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２７】
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルである、請求項２１９〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２８】
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ３−Ｃ５直鎖または分岐状アルキルである、請求項２１９〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２９】
各Ｒ３が−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）２である、請求項２１９〜２２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３０】
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、請求項２１９〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３１】
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、請求項２１９〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３２】
各Ｒ４が−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項２１９〜２２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３３】
各ＸおよびＹがＯであり；
各Ｒ２が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、
請求項２１９に記載の化合物。
【請求項２３４】
各ＸおよびＹがＯであり；
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ１−Ｃ６直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２の整数である、
請求項２１９に記載の方法。
【請求項２３５】
各Ｒ２が、独立して、−Ｃ１−Ｃ４直鎖アルキルであり；
各Ｒ３が、独立して、−Ｃ３−Ｃ５直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４が−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、
請求項２１９に記載の方法。
【請求項２３６】
各ＸおよびＹがＯであり；
各Ｒ２がメチルであり；
各Ｒ３が−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）２であり；
各Ｒ４が−（ＣＨ２）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、
請求項２１９に記載の方法。
【請求項２３７】
化合物が、
【化７３】
2015505325.tif 000309
、またはその薬剤的に許容できる塩である、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２３８】
式Ｘの化合物であって、
【化７４】
2015505325.tif 000310
式中、
Ｘは
【化７５】
2015505325.tif 000311
であり；
各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは１〜４の整数である、
化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２３９】
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２である、請求項２３８に記載の化合物。
【請求項２４０】
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２である、請求項２３８に記載の化合物。
【請求項２４１】
各Ｒ１が−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項２３８に記載の化合物。
【請求項２４２】
【化７６】
2015505325.tif 000312
【化７７】
2015505325.tif 000313
【化７８】
2015505325.tif 000314
および
【化７９】
2015505325.tif 000315
から選択される、請求項２３８に記載の化合物またはその薬剤的に許容できる塩。
【請求項２４３】
請求項２３８〜２４２のいずれか一項に記載の一つまたは複数の化合物および薬剤的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項２４４】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を有効量の式Ｘの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩と接触させる、または治療を必要とする哺乳動物に有効量の式Ｘの化合物もしくはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療する方法であって、
【化８０】
2015505325.tif 000316
式中、
Ｘは、
【化８１】
2015505325.tif 000317
であり；
各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは１〜４の整数である、方法。
【請求項２４５】
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２である、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４６】
各Ｒ１が、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎが１または２である、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４７】
各Ｒ１が−（ＣＨ２）２−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４８】
化合物が、
【化８２】
2015505325.tif 000318
【化８３】
2015505325.tif 000319
【化８４】
2015505325.tif 000320
および
【化８５】
2015505325.tif 000321
またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される、請求項２４４に記載の方法。
【請求項２４９】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、請求項１〜１７８、請求項１９９〜２１７、または請求項２３８〜２４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５０】
薬剤製造において使用される、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、請求項１〜１７８、１９９〜２１７、または２３８〜２４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５１】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、請求項１〜１７８、１９９〜２１７、または２３８〜２４２のいずれか一項に記載の任意の化合物の用途。
【請求項２５２】
カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、または口腔内もしくは播種性のカンジダ症もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、薬剤製造における、請求項１〜１７８、１９９〜２１７、または２３８〜２４２のいずれか一項に記載のいずれかの化合物の用途。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、部分的には、口腔内カンジダ症および／または播種性カンジダ症等のカンジダ症、および／またはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を治療するための化合物、またはその薬剤的に許容できる塩、およびそれを含む医薬組成物、並びに方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カンジダ症は、カンジダ属の様々な種によって引き起こされる、具体的には大部分は酵母状菌であるカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）によって引き起こされる、真菌感染症を包含する。カンジダ属種は通常、健常人の口、膣、および腸の中に存在し；これらの領域内の常在細菌によりカンジダ属種の量は抑制される。カンジダ性真菌による感染は、通常、正常であれば感染に対し抵抗力があるであろう組織に侵入するための個体の免疫状態の弱体化、および循環系にアクセスする機会に依存する。免疫無防備状態の個体において発症するカンジダ感染症は、全身に影響を与える可能性があり（例えば、播種性または全身性カンジダ症）、生命の脅威となり得る。最も一般的な状態は局所的なカンジダ症（身体の表面上での真菌増殖）である。これの例の一つは、乳児における一般的な「おむつ皮膚炎」である。局所的カンジダ症は皮膚、膣、口（例えば、口腔内カンジダ症）および食道を冒す可能性があり、そして免疫無防備状態の個体に影響を与える可能性がある（例えば、ＨＩＶ患者）。
【０００３】
カンジダ感染症は日和見性であり、通常、例えば、口腔内、鼻、膣、および肛門外口、並びに気道内壁等の、身体の脆弱な部分の粘膜および皮膚表面の接合部の細菌叢の増殖から発生する。身体の特定部分における常在細菌の減少または創傷、潰瘍、および熱傷等の皮膚欠損を含むいくつかの異常な条件下で、真菌は異常増殖して、皮膚および粘膜の外層の感染症を引き起こし得る。これは、口腔内（鵞口瘡）、膣または陰茎内（性器カンジダ症）、皮膚のひだおよび表面間（間擦疹）、並びに爪の中および周囲（爪囲炎および爪真菌症）において発生し得る。
【０００４】
いくつかの場合において、真菌は血流に侵入し、腎臓、脾臓、肺、肝臓、眼、髄膜、脳、および心臓弁等の内部体器官に影響を与える播腫性疾患を引き起こす。この状態は、全身性または播種性カンジダ症と称され；表在性皮膚粘膜疾患、肝臓および脾臓のカンジダ症（肝脾カンジダ症）、並びに腹膜炎等の一連の疾患をもたらす可能性がある。これは、細菌感染症を治療する強力な抗生物質を与えられてきた、他の重篤な疾患に罹っている患者において通常見られる。
【０００５】
口腔内カンジダ症（「鵞口瘡」と称される場合もある）は、真菌であるカンジダ属（酵母）が口の粘膜上に蓄積する感染症である。口腔内カンジダ症は、ほとんどはカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）によって引き起こされるか、または頻度はより低いがカンジダ・グラブラタ（Candida glabrata）もしくはカンジダ・トロピカリス（Candida tropicalis）によって引き起こされる。乳児の口腔内で発生した場合、そのカンジダ症は一般的には鵞口瘡と称され、一方、成人の口腔内または咽頭で発生した場合は、カンジダ症またはモニリア症とも称され得る。
【０００６】
カンジダ属種による口腔内感染症は、直ちに顕著なものとはならないが、突然発症する可能性があり、長期にわたって持続し得る。前記感染症は通常、舌、頬の内側、歯肉、扁桃腺、および口蓋等の粘膜上に濃白色またはクリーム色の沈着物として現れる。感染された粘膜は炎症したように見えることがあり（赤く、そしてわずかに腫れている可能性があ
る）、カテージチーズの様な外見を有する場合がある。その病変は有痛性であり得、圧痛性となって、擦ったり掻いたりするとしばしば出血し得る。口の隅で裂けると、口腔内に綿の様な感覚、さらには一時的な味覚消失が生じる可能性がある。より重篤な症例では、前記感染症は食道にまで広がって嚥下困難を引き起こす可能性があり、これは食道カンジダ症と称される。鵞口瘡は、通常、感染が食道を超えて肺等の他の身体部分にまで広がらない限り（すなわち、全身性カンジダ症）、発熱を引き起こすことはない。
【０００７】
鵞口瘡は誰にでも発症する可能性があるが、乳児および入れ歯をしている、吸入ステロイド薬を使用している、または免疫系が損なわれている人においてより発症し易い。鵞口瘡および他のカンジダ感染症は、疾患もしくはプレドニゾン等の薬剤によって免疫系が弱まっている場合に、または抗生物質によって身体内の微生物の自然平衡が撹乱されている場合に発症する可能性がある。通常、免疫系は真菌等の有害な侵入微生物を撃退し、一方で、身体に常在する「良い」微生物と「悪い」微生物の間のバランスを維持している。しかし、これらの防御機構の機能が機能しなくなると、鵞口瘡感染が確立され得る。
【０００８】
以下の疾患または状態は鵞口瘡感染症により罹患し易くし得る：
１）ＨＩＶ／エイズ。
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、免疫系の細胞を損傷させるかまたは破壊して、日和見感染症により罹患し易くさせる。繰り返し起こる鵞口瘡の発作はＨＩＶ感染の初発症候であり得る。
２）がん。
免疫系は、その疾患並びに化学療法および放射線照射等の治療から弱められている可能性が高い。疾患および治療の両方が、鵞口瘡等のカンジダ感染症のリスクを増加させ得る。
３）真性糖尿病。
未治療または治療が不十分の糖尿病において、唾液は大量の糖を含有し得、これによりカンジダ属の増殖が促進される。
４）膣内イースト菌感染症。
膣内イースト菌感染症は鵞口瘡を引き起こす同じ真菌によって引き起こされる。イースト菌感染症は典型的には危険なものではないが、妊婦が出産中にその真菌を乳児に感染させる可能性がある。
【０００９】
口腔内カンジダ症は、ニスタチン、ミコナゾール、ゲンチアナバイオレット、またはアンホテリシンＢ等の局所的な抗真菌剤で治療することができる。局所的な治療は通常、患者が口の周りを洗浄した後に嚥下する、経口懸濁液として与えられる。ＨＩＶ／エイズを有して、または化学療法の結果として免疫無防備状態である患者は、抗真菌薬の経口投与または静脈内の投与による全身療法を必要とし得る。しかし、いくつかの抗真菌剤治療は、肝障害を引き起こし得る。この理由により、特に長期治療が必要である場合に、または肝疾患の病歴がある場合に、医師は、肝機能をモニターするために血液検査を行うことが多い。
【００１０】
いくつかのアスペルギルス属種はヒトおよび動物において重篤な疾患を引き起こす。最も一般的な病原性種としては、アスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）およびアスペルギルス・フラバス（Aspergillus flavus）が挙げられる。アスペルギルス・フラバス（Aspergillus flavus）は、毒素および発癌物質の両方であり、食べ物を汚染し得るアフラトキシンを産生する。アレルギー疾患を引き起こす最も一般的なものは、アスペルギルス・フミガーツス（Aspergillus fumigatus）およびアスペルギルス・クラバツス（Aspergillus clavatus）である。他の種、アスペルギルス属種は、重要な農業病原体である。
【発明の概要】
【００１１】
本開示は式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化１】
2015505325.tif 000003
式中、各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４である。
【００１２】
また、本開示は式ＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化２】
2015505325.tif 000004
式中、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここでＲ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたヘテロアリールから選択され；各Ｒ９は、独立して、ヒドロキシエトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ポリオキシエチレン、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジン、アミノ、
−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノで所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数のアミノ、低級アルキルアミノ、または低級ジアルキルアミノで所望により置換された低級アシルアミノから選択され、ここでアルキレン鎖はアミノ基またはヒドロキシル基で所望により置換されており；ｍは２〜少なくとも約３０である。
【００１３】
また、本開示は式ＩＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化３】
2015505325.tif 000005
式中、
Ｘは−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、芳香族基、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｑＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｑは０〜４であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ８アルキル、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、芳香族基、複素環、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；
ただし、前記化合物は化合物１１６〜１３４ではない。
【００１４】
また、本開示は式ＩＶの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化４】
2015505325.tif 000006
式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である。
【００１５】
また、本開示は式Ｖの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化５】
2015505325.tif 000007
式中、
Ｒ１は−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２は−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３は−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ７はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である。
【００１６】
また、本開示は式ＶＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化６】
2015505325.tif 000008
式中、
Ｒ１はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である。
【００１７】
また、本開示は式ＶＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化７】
2015505325.tif 000009
式中、
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−ＣＮであり；
各Ｒ２は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【００１８】
また、本開示は式ＶＩＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化８】
2015505325.tif 000010
式中、
Ｒ１はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２
、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ２はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ３はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ４はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ５はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２，−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ６はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ７はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、ま
たは４であり；
Ｒ８はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４であり；
Ｒ９はＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２ＮＨ２、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２、または−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−ＮＣ（＝Ｎ）ＮＨ２であり、ここでｎは２、３、または４である。
【００１９】
また、本開示は式ＩＸの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化９】
2015505325.tif 000011
式中、
各Ｘは、独立して、ＯまたはＳであり；
各Ｙは、独立して、ＯまたはＳであり；
各Ｒ２は、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ３は、独立して、一つまたは複数の−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２または−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２で所望により置換された−Ｃ１−Ｃ９直鎖または分岐状アルキルであり；
各Ｒ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは１〜４の整数である。
【００２０】
また、本開示は式Ｘの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化１０】
2015505325.tif 000012
式中、
Ｘは、
【化１１】
2015505325.tif 000013
であり；
各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは１〜４の整数である。
【００２１】
また、本開示は、上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数、および薬剤的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。
【００２２】
また、本開示は、カンジダ属種またはアスペルギルス属種を上記化合物またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数と接触させることを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、またはその成長を阻害する方法を提供する。
【００２３】
また、本開示は、治療を必要とする哺乳動物に、有効量の上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数を投与することを含む、カンジダ症（口腔内および／または播種性）および／またはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防または治療する方法を提供する。
【００２４】
また、本開示は、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、またはカンジダ症（口腔内および／または播種性）および／もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数を提供する。
【００２５】
また、本開示は、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、カンジダ症（口腔内および／または播種性）および／もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、薬剤製造用の、上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数を提供する。
【００２６】
また、本開示は、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、またはカンジダ症（口腔内および／または播種性）および／もしくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数の用途を提供する。
【００２７】
また、本開示は、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害するための、またはカンジダ症（口腔内および／または播種性）および／も
しくはアスペルギルス感染症を有する哺乳動物を予防もしくは治療するための、薬剤製造における、上記化合物、またはその薬剤的に許容できる塩のうちの任意の一つまたは複数の用途を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、カンジダ・アルビカンス（C. albicans）ＧＤＨ２３４６の臨床分離株に対する１０μＭの単一濃度の８００種以上の化合物（三角）、およびＩＣ５０を与えるための１１の濃度を有する追加の４００種の化合物（緑色の四角を参照）をスクリーニングした結果を示す。
【図２−１】図２は、化合物１００（８μｇ／ｍＬ）で、０分間（図２Ａ）、１５分間（図２Ｂ）、３０分間（図２Ｃ）、または６０分間（図２Ｄ）処理したカンジダ・アルビカンス（C. albicans）（ＧＤＨ２３４６）菌糸の蛍光顕微鏡法の結果を示す。
【図２−２】図２は、化合物１００（８μｇ／ｍＬ）で、０分間（図２Ａ）、１５分間（図２Ｂ）、３０分間（図２Ｃ）、または６０分間（図２Ｄ）処理したカンジダ・アルビカンス（C. albicans）（ＧＤＨ２３４６）菌糸の蛍光顕微鏡法の結果を示す。
【図３】図３は、８〜３２μｇ／ｍＬの化合物１００濃度における３０分以内に明らかになるＰＩの細胞内蓄積をもたらし（図３Ａ）、３２μｇ／ｍＬの化合物１００での処理の５分間後に易透化される（図３Ｂ）、カンジダ属の用量依存性膜易透化の結果を示す。
【図４−１】図４は、化合物１００またはヒスタチン５で処理された細胞の結果を示し；細胞における細胞内ＡＴＰおよび細胞外ＡＴＰのレベル（図４Ａ）；処置後のＡＴＰ流出の大体の時間（図４Ｂ）；並びに３０分間の暴露時間にわたる用量依存的流出（図４Ｃ）を示す。
【図４−２】図４は、化合物１００またはヒスタチン５で処理された細胞の結果を示し；細胞における細胞内ＡＴＰおよび細胞外ＡＴＰのレベル（図４Ａ）；処置後のＡＴＰ流出の大体の時間（図４Ｂ）；並びに３０分間の暴露時間にわたる用量依存的流出（図４Ｃ）を示す。
【図５】図５は、化合物１００またはニスタチンの単回局所投与後の感染された舌の滅菌の結果（図５Ａ）；およびＰＡＳで染色した、４日目の感染マウスから得た舌の１０μｍ切片の顕微鏡写真（図５Ｂ）を示す。
【図６】図６は、化合物１００（図６Ａ）および化合物１３５（図６Ｂ）の、急速な殺菌動態（rapid killing kinetics）を有する、殺菌活性（cidal activity）を示す。
【図７】図７は、処置開始から組織負荷において１．５ｌｏｇ１０以上の減少を有する、化合物１３５の殺菌活性の結果を示す。
【図８】図８は、あるモデルにおける、現在のトリアゾールおよび抗真菌薬を用いた、静的活性（static activity）の結果を示す。
【図９】図９は、好中球減少性マウスが尾静脈にカンジダ・アルビカンス（C. albicans）を接種される播種性カンジダ症生存研究モデルにおける、１４日間にわたるマウスの生存を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
ヨウ化プロピジウムの取り込みを利用する、とりわけ、低濃度濃度においてカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対して迅速な膜破壊活性を示す強力なＨＤＰ模倣物（化合物１００）の同定を、ここで説明する。ヒスタチン５とは対照的に、化合物１００処置はＡＴＰの急速な流出をもたらし、膜輸送を阻止するアジ化ナトリウムの存在下であっても死滅が生じた。しかし、蛍光顕微鏡法によって細胞中への化合物の取り込みがを示されたが、これは、自己促進型の取り込みの機構を示唆するものである。当該化合物は、気相液相界面で増殖したカンジダ・アルビカンス（C. albicans）の成熟生物膜における代謝活性の有意な減少も示した。化合物１００のインビボ活性を調べるために、Ｃ５７Ｂｌ／６マウスにおいてカンジダ感染症の口腔内モデルを確立した。動物をまず経口テトラサイクリンで５日間処置して、正常な口腔菌叢を減少させた。軽く印を付けた舌に５０μ
Ｌのカンジダ・アルビカンス（C. albicans）懸濁液を播種することにより、マウスにおける感染を開始した。これにより、播種の２〜４日後までに舌の細菌叢がもたらされ、組織学的分析によって、および均質化に対する生存コロニーの回復によって測定された。中性ヒドロゲル中の１ｍｇ／ｍＬ化合物溶液の単回５０μＬ用量での３日目の感染の局所的な処置は、全コロニー数を、当量濃度のニスタチン懸濁液での同様の処置と同等である、１０倍超に減少させるのに充分であった。これらの結果、並びに本明細書に示される結果は、本明細書に記載の化合物が殺真菌剤の強力な潜在源であることを示す。
【００３０】
特に定義されない限り、全ての技術用語および科学用語は、開示される実施形態が属する技術分野の当業者により一般的に理解されるものと同一の意味を有する。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「ａ」または「ａｎ」という用語は、文脈が別様に示さない限り、「少なくとも一つ」または「一つまたは複数の」を意味する。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、その数値が近似であり、小さな差異は開示される実施形態の実施に有意な影響を与えないであろうことを意味する。数値限定が用いられる場合、文脈によって特に指示されない限り、「約」は、その数値が±１０％まで変動し得ること、および開示される実施形態の範囲内のままであることを意味する。
【００３３】
本明細書で使用される場合、「アシルアミノ」という用語は、アシル基（例えば、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈまたは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル）によって置換されたアミノ基を意味する。アシルアミノの例は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。「低級アシルアミノ」という用語は、低級アシル基（例えば、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈまたは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル）によって置換されたアミノ基を指す。低級アシルアミノの例は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である。
【００３４】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、一つまたは複数の二重炭素−炭素結合および２〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐状アルキル基を意味し、限定はされないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等が含まれる。いくつかの実施形態において、アルケニル鎖は２〜１０の炭素原子長、２〜８の炭素原子長、２〜６の炭素原子長、または２〜４の炭素原子長である。
【００３５】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、１〜２０個の炭素原子の直鎖または分岐状の−Ｏ−アルキル基を意味し、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ等が含まれる。いくつかの実施形態において、アルコキシ鎖は１〜１０の炭素原子長、１〜８の炭素原子長、１〜６の炭素原子長、１〜４の炭素原子長、２〜１０の炭素原子長、２〜８の炭素原子長、２〜６の炭素原子長、または２〜４の炭素原子長である。
【００３６】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、直鎖状または分岐鎖状の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基は、１〜２０、２〜２０、１〜１０、２〜１０、１〜８、２〜８、１〜６、２〜６、１〜４、２〜４、１〜３、または２もしくは３の炭素原子を含有し得る。アルキル基の例としては、限定はされないが、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル）、ペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２−メチル−１−ペンチル、２，２−ジメチ
ル−１−プロピル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル等が挙げられる。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「アルキルアミノ」という用語は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基によって置換されたアミノ基を意味する。アルキルアミノの例は−ＮＨＣＨ２ＣＨ３である。
【００３８】
本明細書で使用される場合、「アルキレン」または「アルキレニル（alkylenyl）」という用語は、二価のアルキル連結基を意味する。アルキレン（またはアルキレニル）の例はメチレンまたはメチレニル（methylenyl）（−ＣＨ２−）である。
【００３９】
本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」という用語は、１〜６個の炭素原子を有する−Ｓ−アルキル基を意味する。アルキルチオ基の例は−ＳＣＨ２ＣＨ３である。
【００４０】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、一つまたは複数の三重の炭素−炭素結合および２〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐状アルキル基を意味し、限定はされないが、アセチレン、１−プロピレン、２−プロピレン等が含まれる。いくつかの実施形態において、アルキニル鎖は２〜１０の炭素原子長、２〜８の炭素原子長、２〜６の炭素原子長、または２〜４の炭素原子長である。
【００４１】
本明細書で使用される場合、「アミジノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２を意味する。
【００４２】
本明細書で使用される場合、「アミノ」という用語は、−ＮＨ２を意味する。
【００４３】
本明細書で使用される場合、「アミノアルコキシ」という用語は、アミノ基によって置換されたアルコキシ基を意味する。アミノアルコキシの例は−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
【００４４】
本明細書で使用される場合、「アミノアルキル」という用語は、アミノ基によって置換されたアルキル基を意味する。アミノアルキルの例は−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
【００４５】
本明細書で使用される場合、「アミノスルホニル」という用語は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２を意味する。
【００４６】
本明細書で使用される場合、「アミノアルキルチオ」という用語は、アミノ基によって置換されたアルキルチオ基を意味する。アミノアルキルチオの例は−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
【００４７】
本明細書で使用される場合、「両親媒性の」という用語は、別々の疎水性領域および親水性領域を有する三次元構造を意味する。両親媒性化合物は、疎水性要素および親水性エ要素の両方を安定に有する。
【００４８】
本明細書で使用される場合、「動物」という用語には、限定はされないが、ヒト並びに野生動物、飼育動物（domestic animal）、および家畜（farm animal）等の非ヒト脊椎動物が含まれる。
【００４９】
本明細書で使用される場合、化合物の「有効量」という表現は、化合物の有効性によっ
て測定することができる。いくつかの実施形態において、有効量は、特定のカンジダ属種またはアスペルギルス属種の増殖を、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％阻害する。いくつかの実施形態において、「有効量」は、それにより化合物が哺乳動物に対するカンジダ属種またはアスペルギルス属種の少なくとも一つの有害効果を低減または除去する、「治療有効量」でもある。
【００５０】
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、単環式、二環式、または多環式（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）の芳香族炭化水素を意味する。いくつかの実施形態において、アリール基は６〜２０個の炭素原子または６〜１０個の炭素原子を有する。アリール基の例としては、限定はされないが、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル等が挙げられる。
【００５１】
本明細書で使用される場合、「アリールアルキル」という用語は、アリールによって置換されたＣ１−６アルキルを意味する。
【００５２】
本明細書で使用される場合、「アリールアミノ」という用語は、アリール基によって置換されたアミノ基を意味する。アリールアミノの例は−ＮＨ（フェニル）である。
【００５３】
本明細書で使用される場合、「アリーレン」という用語は、アリール連結基、すなわち、ある分子においてある基を別の基に連結しているアリール基を意味する。
【００５４】
本明細書で使用される場合、「カンジダ症」という用語は、カンジダ属種のイースト菌感染症を意味する。カンジダ症の種類としては、例えば、鵞口瘡または口腔内カンジダ症、性器カンジダ症、間擦疹、爪囲炎、および爪真菌症等の局部感染、並びに播種性カンジダ症が挙げられる。
【００５５】
本明細書で使用される場合、「炭素環」という用語は、所望によりＯ、Ｓ、またはＮ原子を環員として含有する５員または６員の、飽和または不飽和の環式環を意味する。炭素環の例としては、限定はされないが、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンタ−１，３−ジエン、フェニル、および上記複素環のいずれかが挙げられる。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「担体」という用語は、それと共に化合物が投与される、希釈剤、アジュバント、または賦形剤を意味する。医薬担体は、液体、例えば、水および油、例えば、石油起源、動物起源、野菜起源または合成起源の油、例えば、落花生油、ダイズ油、ミネラルオイル、ゴマ油等であり得る。医薬担体はまた、食塩水、アラビアゴム、ゼラチン、デンプンのり、滑石、ケラチン、コロイダルシリカ、尿素等であり得る。さらに、助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤および着色料が使用され得る。
【００５７】
本明細書で使用される場合、「化学的に不等な末端（chemically nonequivalent termini）」という用語は、官能基の配向を逆転させた場合に（例えば、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−）、異なる化学成分（例えば、−Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２−対−Ｒ１ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２−）を生成する、エステル、アミド、スルホンアミド（sufonamide）、またはＮ−ヒドロキシオキシム等の官能基を意味する。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「化合物」という用語は、本明細書に記載の化合物の全ての立体異性体、互変異性体、および同位体を意味する。
【００５９】
本明細書で使用される場合、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（並びに「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「を含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」等の〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）のあらゆる形態）、「を有する（ｈａｖｉｎｇ）」（並びに「を有する（ｈａｖｅ）」および「を有する（（ｈａｓ）」等の〜を有する（ｈａｖｉｎｇ）のあらゆる形態）、「を包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（並びに「を包含する（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「を包含する（ｉｎｃｌｕｄｅ）」等の〜を包含する（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）のあらゆる形態）、または「を含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（並びに「を含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」および「を含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」等の〜を含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）のあらゆる形態）という用語は、包括的または非限定的であり、追加の、未記載の要素または方法の段階を除外しない。
【００６０】
本明細書で使用される場合、「シアノ」という用語は−ＣＮを意味する。
【００６１】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、非芳香族の環式炭化水素を意味し、最大２０個の環形成炭素原子を含有する環状のアルキル、アルケニル、およびアルキニル基が含まれる。シクロアルキル基には、縮合環系、架橋環系、およびスピロ環系等の単環式または多環式の環系が含まれ得る。いくつかの実施形態において、多環式環系は２、３、または４個の縮合環が含まれる。シクロアルキル基は、３〜１５、３〜１０、３〜８、３〜６、４〜６、３〜５、または５もしくは６この環形成炭素原子を含有し得る。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、所望によりオキソまたはスルフィド（sulfido）によって置換されていてもよい。シクロアルキル基の例としては、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル（norpinyl）、ノルカルニル（norcarnyl）、アダマンチル等が挙げられる。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に融合した（共通に結合を有する）一つまたは複数の芳香環を有する部分も含まれ、例えば、ペンタン、ペンテン、ヘキサン等のベンゾ誘導体またはチエニル誘導体（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、または１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン−１−イル）である。
【００６２】
本明細書で使用される場合、「ジアルキルアミノ」という用語は、それぞれ１〜６個の炭素原子を有する２個のアルキル基によって置換されたアミノ基を意味する。
【００６３】
本明細書で使用される場合、「表面が両親媒性の（facially amphiphilic）」または「表面両親媒性（facial amphiphilicity）」という用語は、構造または分子の反対側の表面または離れた領域への極性および無極性側鎖の分離をもたらす高次構造を採用する、極性（親水性）側鎖および無極性（疎水性）側鎖を有する化合物を意味する。
【００６４】
本明細書で使用される場合、「化学的に不等な末端を有する基（groups with chemically nonequivalent termini）」という表現は、置換基の配向を逆転させた場合に（例えば、Ｒ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２対Ｒ１Ｏ（Ｏ＝）ＣＲ２）、固有の化学成分を生成する、エステル  アミド、スルホンアミドおよびＮ−ヒドロキシオキシム等の官能基を意味する。
【００６５】
本明細書で使用される場合、「グアニジノ」という用語は、−ＮＨ（＝ＮＨ）ＮＨ２を意味する。
【００６６】
本明細書で使用される場合、「ハロ」という用語は、ハロゲン基を意味し、限定はされないが、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」という用語は、−Ｏ−ハロアルキル基を意味する。ハロアルコキシ基の例はＯＣＦ３である。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、一つまたは複数のハロゲン置換基を有するＣ１−６アルキル基を意味する。ハロアルキル基の例としては、限定はされないが、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＣｌ２、−Ｃ２Ｃｌ５、−ＣＨ２ＣＦ３等が挙げられる。
【００６９】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、最大２０個の環形成原子（例えば、Ｃ）を有し、硫黄、酸素、または窒素等の少なくとも一つのヘテロ原子環員（環形成原子）を有する芳香族複素環を意味する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、少なくとも一つまたは複数のヘテロ原子環形成原子を有し、そのそれぞれは、独立して、硫黄、酸素、または窒素である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３〜２０個の環形成原子、３〜１０個の環形成原子、３〜６個の環形成原子、または３〜５個の環形成原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、２〜１４個の炭素原子、２〜７個の炭素原子、または５もしくは６個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個のヘテロ原子、または１もしくは２個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基には、単環系および多環系（例えば、２、３または４個の縮合環を有する）が含まれる。ヘテロアリール基の例としては、限定はされないが、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル（例えば、インドール−３−イル）、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリニル、ピラニル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアントレニル、ピラゾリル、インドリジニル、イソインドリル、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、キサンテニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、３Ｈ−インドリル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル基等が挙げられる。適切なヘテロアリール基としては、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、５−アミノ−１，２，４−トリアゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、３−アミノ−１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、ピリジン、および２−アミノピリジンが挙げられる。
【００７０】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリールアルキル」という用語は、ヘテロアリール基によって置換されたＣ１−６アルキル基を意味する。
【００７１】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリールアミノ」という用語は、ヘテロアリール基によって置換されたアミノ基を意味する。ヘテロアリールアミノの例は−ＮＨ−（２−ピリジル）である。
【００７２】
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリーレン」という用語は、ヘテロアリール連結基、すなわち、ある分子においてある基を別の基に連結するヘテロアリール基を意味する。
【００７３】
本明細書で使用される場合、「複素環（heterocycle or heterocyclic ring）」という用語は、そのいずれの環も飽和または不飽和であってもよく、炭素原子並びにＮ、Ｏおよ
びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子から成り、そのＮおよびＳヘテロ原子は所望により酸化されていてもよく、そのＮヘテロ原子は所望により四級化されていてもよく、上記で定義された複素環のいずれかがベンゼン環に融合されているあらゆる二環式基が含まれる、５〜７員の単環式もしくは二環式の、または７〜１０員の二環式の、複素環系を意味する。１個の酸素もしくは硫黄、１〜３個の窒素原子、または１個もしくは２個の窒素原子と結合した１個の酸素もしくは硫黄を含有する環が特に有用である。複素環は、安定構造の生成をもたらす、いかなるヘテロ原子または炭素原子にも結合していてもよい。複素環式基の例としては、限定はされないが、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾイル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、およびオキサジアゾリルが挙げられる。モルホリノはモルホリニルと同じである。
【００７４】
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、環形成炭素原子のうちの一つまたは複数がＯ、Ｎ、またはＳ原子等のヘテロ原子によって置換されている、環状アルキル、アルケニル、およびアルキニル基を含む、最大２０個の環形成原子を有する非芳香族複素環を意味する。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、融合環系、架橋環系、またはスピロ環系）であり得る。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は１〜２０個の炭素原子、または３〜２０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は３〜１４個の環形成原子、３〜７個の環形成原子、または５もしくは６個の環形成原子を含有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は１〜４個のヘテロ原子、１〜３個のヘテロ原子、または１もしくは２個のヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は０〜３個の二重結合を含有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は０〜２個の三重結合を含有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、限定はされないが、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，３−ベンゾジオキソール、ベンゾ−１，４−ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、ピロリジン−２−オン−３−イル等が挙げられる。さらに、ヘテロシクロアルキル基の環を形成する炭素原子およびヘテロ原子は、所望によりオキソまたはスルフィドによって置換されていてもよい。例えば、環形成Ｓ原子は、１または２個のオキソによって置換されていてもよい（Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２を形成）。別の例としては、環形成Ｃ原子はオキソによって置換されていてもよい（カルボニルを形成）。非芳香族複素環に融合された（共通に結合を有する）一つまたは複数の芳香環を有する部分も、ヘテロシクロアルキルの定義に含まれ、限定はされないが、複素環のピリジニル、チオフェニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、およびベンゾ誘導体、例えば、インドレン、イソインドレン、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル、５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン−５−イル、イソインドリン−１−オン−３−イル、および３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン−３イル基が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子およびヘテロ原子は所望によりオキソまたはスルフィドによって置換されていてもよい。
【００７５】
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は、−
ＯＨ基を意味する。
【００７６】
本明細書で使用される場合、「ヒドロキシアルキル」または「ヒドロキシルアルキル」という用語は、ヒドロキシル基によって置換されたアルキル基を意味する。ヒドロキシルアルキルの例としては、限定はされないが、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨが挙げられる。
【００７７】
本明細書で使用される場合、「個体」または「患者」という用語は、同義的に使用され、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、またはヒト等の霊長類等の哺乳動物を含むあらゆる動物を意味する。
【００７８】
本明細書で使用される場合、「増殖を阻害する（inhibiting the growth）」という表現は、カンジダ属種またはアスペルギルス属種等の一つまたは複数の酵母またはカビの増殖を、いかなる測定可能な量でも、低減させることを意味する。いくつかの実施形態において、増殖の阻害は、酵母またはカビの細胞死によるものであり得る。
【００７９】
本明細書で使用される場合、「それを必要とする（in need thereof）」という表現は、動物または哺乳動物が特定の方法または処置を必要としていると特定されていることを意味する。いくつかの実施形態において、特定はいかなる診断手法によるものであってもよい。本明細書に記載の方法および処置のいずれかにおいて、動物または哺乳動物はそれを必要とし得る。いくつかの実施形態において、動物または哺乳動物は、特定の疾患、障害、もしくは状態が蔓延している環境内に存在している、またはその環境へ移動している。
【００８０】
本明細書で使用される場合、「整数１〜５」という表現は、１、２、３、４、または５を意味する。
【００８１】
本明細書で使用される場合、「単離された」という用語は、本明細書に記載の化合物が、（ａ）天然源、例えば植物もしくは細胞、例えば細菌培養、または（ｂ）合成誘起化学反応混合物、例えば従来技術による合成誘起化学反応混合物の他の成分から分離されていることを意味する。
【００８２】
本明細書で使用される場合、「哺乳動物」という用語は、げっ歯類（すなわち、マウス、ラット、またはモルモット）、サル、ネコ、イヌ、雌ウシ、ウマ、ブタ、またはヒトを意味する。いくつかの実施形態において、哺乳動物はヒトである。
【００８３】
本明細書で使用される場合、「ニトロ」という用語は−ＮＯ２を意味する。
【００８４】
本明細書で使用される場合、「ｎ員の」という用語は、ｎが整数である場合、典型的には、環形成原子の数がｎである、ある部分における環形成原子の数を表す。例えば、ピリジンは６員のヘテロアリール環の一例であり、チオフェンは５員のヘテロアリール環の一例である。
【００８５】
本明細書で使用される場合、「所望により置換された」という表現は、置換が任意であり、そのため置換されていない、および置換された原子および部分の両方を含むことを意味する。「置換された」原子または部分は、指示される原子または部分上のいかなる水素も指示される置換基からの選択物で置換可能であるが、ただし、指示される原子または部分の正常な結合価は超過せず、その置換により安定な化合物がもたらされることを示す。例えば、メチル基が所望により置換されている場合、炭素原子上の３個の水素原子が置換基で置換され得る。
【００８６】
本明細書で使用される場合、「薬剤的に許容できる」という表現は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触させる使用のために適している、化合物、物質、組成物、および／または剤形を意味する。いくつかの実施形態において、「薬剤的に許容できる」は、連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認されている、または、米国薬局方もしくは他の一般的に認められている薬局方に動物用、より具体的にはヒト用として収載されていることを意味する。
【００８７】
本明細書で使用される場合、「薬剤的に許容できる塩」という表現は、限定はされないが、酸性基または塩基性基の塩を含む。性質が塩基性である化合物は、種々の無機酸および有機酸とともに、種々様々な塩を形成することができる。そのような塩基性化合物の薬剤的に許容できる酸付加塩を調製するために使用されてもよい酸は、無毒の酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容できる陰イオンを含有する塩、例えば、限定はされないが、硫酸塩、チオ硫酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩（gentisinate）、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（glucaronate）、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸水素塩、マロン酸塩、メシレート、エシレート、ナプシジレート（napsydisylate）、トシレート、ベシル酸塩、オルトリン酸塩（orthophoshate）、トリフルオロ酢酸塩、およびパモ酸塩（すなわち、１，１′−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））を形成する酸である。アミノ部分を含む化合物は、上記の酸に加えて種々のアミノ酸を有する薬剤的に許容できる塩を形成し得る。性質が酸性である化合物は、種々の薬理学的に許容できる陽イオンとともに、塩基性塩を形成することができる。そのような塩の例としては、限定はされないが、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、具体的には、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩、亜鉛塩、カリウム塩、および鉄塩が挙げられる。本開示には、化合物が一つまたは複数の三級アミン部分を有する、本明細書に記載の化合物の四級アンモニウム塩も含まれる。
【００８８】
本明細書で使用される場合、「フェニル」という用語は、−Ｃ６Ｈ５を意味する。フェニル基は、非置換であってもよいし、１、２、または３個の適切な置換基で置換されていてもよい。
【００８９】
本明細書で使用される場合、「予防」または「予防する」という用語は、特定の疾患、状態、または障害を発症するリスクを低減させることを意味する。
【００９０】
本明細書で使用される場合、「プロドラッグ」という用語は、公知の直接作動薬（direct acting drug）の誘導体を意味し、その誘導体は、該薬剤と比較して送達特性および治療効果が増強されており、酵素過程または化学過程により活性薬剤に変換される。
【００９１】
本明細書で使用される場合、「精製された」という用語は、単離された場合に、その単離物が、単離物の少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９８重量％、または少なくとも９９重量％の本明細書に記載の化合物を含有することを意味する。
【００９２】
本明細書で使用される場合、「四級アンモニウム塩」という表現は、三級アミン部分を四級アンモニウム陽イオンに、アルキル化を介して（陽イオンはＣｌ−、ＣＨ３ＣＯＯ−、およびＣＦ３ＣＯＯ−等の陰イオンによって平衡される）、例えばメチル化またはエチ
ル化を介して変換することにより、親化合物内の三級アミン部分の少なくとも一つが修飾されている、一つまたは複数の三級アミン部分を有する開示される化合物の誘導体を意味する。
【００９３】
本明細書で使用される場合、「セミカルバゾン」という用語は、＝ＮＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【００９４】
本明細書で使用される場合、「可溶化剤」という表現は、薬剤のミセル溶液または真溶液の形成をもたらす作用剤を意味する。
【００９５】
本明細書で使用される場合、「溶液／懸濁液」という用語は、活性薬剤の第一部分が溶液中に存在し、活性薬剤の第二部分が液体マトリクスにおける懸濁液中に微粒子形態で存在している、液状組成物を意味する。
【００９６】
本明細書で使用される場合、「実質的に単離された」という表現は、それが形成または検出される環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されている化合物を意味する。
【００９７】
本明細書で使用される場合、「適切な置換基」または「置換基」という表現は、本明細書に記載の化合物またはそれらの調製に有用な中間体の、合成における有用性または調剤上の有用性を無効にしない基を意味する。適切な置換基の例としては、限定はされないが：−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−Ｃ１−Ｃ６アルキニル、−Ｃ５−Ｃ６アリール、−Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ３−Ｃ５ヘテロアリール、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｃ５−Ｃ６アリールオキシ、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ６アリール）、−Ｎ（Ｃ５−Ｃ６アリール）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ５−Ｃ６アリール）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、および−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（（Ｃ５−Ｃ６）アリール）が挙げられる。本明細書に記載の化合物のいずれも、当業者が所望する通りに、例えば、開放位置（open position）（環構造上等）において、これらの置換基のいずれかによってさらに置換されていてもよい。当業者は、本明細書に記載の化合物の安定性並びに薬理活性および合成活性に基づいて、適切な置換基を容易に選択することができる。
【００９８】
本明細書で使用される場合、「治療有効量」という表現は、研究者、獣医師、医師または他の臨床医により組織、系、動物、個体またはヒトにおいて求められている生物学的反応または薬剤反応を誘発する、活性化合物または医薬品の量を意味する。治療効果は、治療されている障害または望まれる生物学的効果によって異なる。従って治療効果は、障害に付随する症状の重症度の低減および／もしくは障害の進行の（部分的または完全な）阻害、または障害もしくは副作用の治療、治癒、予防もしくは除去の改善であり得る。治療反応を誘発するのに必要とされる量は、対象の年齢、健康、サイズおよび性別に応じて決定することができる。また最適量は、対象の処置に対する応答のモニタリングに応じて決定することができる。
【００９９】
本明細書で使用される場合、「処置する（treat）」、「処置された（treated）」または「処置すること（treating）」という用語は、対象が、望まれない生理的条件、障害もしくは疾患を予防もしくは抑制（軽減）することとなる、または有益なもしくは望ましい臨床結果を得ることとなる、治療的処置および予防的（prophylactic or preventative）処置の両方を意味する。本明細書における目的上、有益なまたは望ましい臨床結果としては、限定はされないが、症状の軽減；状態、障害もしくは疾患の程度の低減；状態、障害
もしくは疾患の状態の安定化（すなわち、悪化させないこと）；発症の遅延もしくは状態、障害もしくは疾患の増悪の緩徐化；検出可能であれ検出不可であれ、（部分的であれ全体的であれ）状態、障害もしくは疾患の状態の改善、もしくは軽快；患者によって必ずしも認識可能である必要はない、少なくとも一つの測定可能な身体パラメータの改善；または、状態、障害もしくは疾患の向上もしくは改善が挙げられる。処置には、過剰なレベルの副作用無しに、臨床的に有意な反応を誘発することが含まれる。処置には、処置を受けていない場合の予測生存と比較して、生存を延長させることも含まれる。
【０１００】
本明細書における様々な場所において、化合物の置換基が、基または範囲として開示され得る。開示にはそのような基および範囲のメンバーの全ての個々の副組み合わせが含まれることが特定的に意図される。例えば、「Ｃ１−６アルキル」という用語は、メチル、エチル、プロピル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ６アルキルを個々に開示することが特定的に意図される。
【０１０１】
可変部が一度より多く現れる化合物において、各可変部は、その可変部を定義しているマーカッシュ群から選択される異なる部分であり得る。例えば、同一の化合物上に同時に存在する２つのＲ基を有する構造が記載されている場合、その２つのＲ基は、Ｒについて定義されるマーカッシュ群から選択される異なる部分を表し得る。別の例では、例えば、
【化１２】
2015505325.tif 000014
という形態で、任意の複数の置換基が指示されている場合、置換基Ｒが環上にｓ回現れ得ること、およびＲがそれぞれの出現において異なる部分であり得ることが理解される。さらに、上記の例において、Ｔ１がＣＨ２、ＮＨ等である場合等、可変部Ｔ１が水素を含むと定義される場合、いかなるＨも適切な置換基で置換され得る。
【０１０２】
さらに、別々の実施形態の文脈において、明確さのために記載される本開示のある種の特性が、単一の実施形態において一緒に提供もされ得ることが理解される。逆に、単一の実施形態の文脈において簡潔さのために記載される本開示の種々の特徴は、別々に、または任意の適切な副組み合わせにおいて提供され得る。
【０１０３】
本開示が、適用可能である場合に、本明細書に記載の化合物の立体異性体、ジアステレオマーおよび光学的立体異性体、並びにそれらの混合物の使用を包含することが理解される。さらに、本明細書に記載の化合物の立体異性体、ジアステレオマー、および光学的立体異性体、並びにそれらの混合物が本開示の範囲内であることが理解される。非限定例として、混合物はラセミ化合物であってもよく、あるいは、混合物は不均等なある特定の立体異性体を、その他を超えて含んでいてもよい。さらに、本化合物は実質的に純粋な立体異性体、ジアステレオマーおよび光学的立体異性体（エピマー等）として与えられてもよい。
【０１０４】
本明細書に記載の化合物は不斉性であってもよい（例えば、一つまたは複数の立体中心を有する）。鏡像異性体およびジアステレオマー等の全ての立体異性体は、別様に明記しない限り、本開示の範囲内に含まれることが意図される。非対称に置換された炭素原子を含有する化合物は、光学活性体またはラセミ体の状態で単離され得る。光学活性な出発物質から光学活性形態を調製する方法は、当該技術分野において公知であり、例えば、ラセミ混合物の分離によるもの、または立体選択的な合成によるものである。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多くの幾何異性体が本明細書に記載の化合物において存在し得るが、全てのそのような安定な異性体が本開示において企図される。本化合物のシスおよびトラン
ス幾何異性体も本開示の範囲内に含まれ、異性体の混合物として、または別々の異性体として単離され得る。立体異性または幾何異性が可能な化合物が、特定のＲ／Ｓ立体配置またはシス／トランス立体配置への言及無しに、その構造または名称中に示される場合、全てのそのような異性体が企図されることが意図される。
【０１０５】
化合物のラセミ混合物の分離は、当該技術分野において公知の多くの方法のいずれかによって実行することができ、例えば、光学活性な塩形成有機酸であるキラル分離性酸（chiral resolving acid）を用いる分別再結晶法が挙げられる。分別結晶法に適した分離剤としては、限定はされないが、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、およびβ−カンファースルホン酸等の種々の光学活性カンファースルホン酸のＤおよびＬ形態等の光学活性酸が挙げられる。分別再結晶法に適した他の分離剤としては、限定はされないが、α−メチル‐ベンジル‐アミン（例えば、ＳおよびＲ形態、またはジアステレオ異性的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等の立体異性的に純粋な形態が挙げられる。ラセミ混合物の分離は、光学活性な分離剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）が充填されたカラム上の溶出によっても実行することができる。適切な溶出溶媒組成は当業者によって決定され得る。
【０１０６】
化合物は互変異性型を含んでいてもよい。互変異性型は、単結合の隣接する二重結合との交換により、同時に起きる水素イオン転移と一緒に生じる。互変異性型には、同一の実験式および全体電荷を有する異性的プロトン付加状態である、プロトトロピックな（prototropic）互変異性体が含まれる。プロトトロピックな互変異性体の例としては、限定はされないが、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、アミド−イミド酸対、エナミン−イミン対、並びに水素イオンが複素環系の２つ以上の位置を占有し得る環状形態、例えば、限定はされないが、１Ｈ−イミダゾールおよび３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−トリアゾールおよび４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−イソインドールおよび２Ｈ−イソインドール、並びに１Ｈ−ピラゾールおよび２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡状態であってもよいし、あるいは適切な置換によって一方の形態に立体的に固定されていてもよい。
【０１０７】
化合物には水和物および溶媒和化合物、並びに無水形態および非溶媒和形態も含まれる。
【０１０８】
化合物には、中間体または最終化合物中に生じる原子の全ての同位元素も含まれる。同位元素には、同一の原子番号を有するが異なる質量数を有する原子が含まれる。例えば、水素の同位元素にはトリチウムおよびジュウテリウムが含まれる。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、本化合物、またはそれらの塩は、実質的に単離されている。部分的な分離には、例えば、本明細書に記載の化合物が富化された組成が含まれ得る。実質的な分離には、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本化合物、またはその塩を含有する組成が含まれ得る。化合物およびそれらの塩を単離するための方法は、当該技術分野において通例である。
【０１１０】
開示される化合物は適切な化合物であるが、同様の結果を予測して、他の官能基をその化合物に組み入れることができる。具体的には、チオアミドおよびチオエステルは非常に似た性質を有することが予測される。芳香環同士の距離は化合物の幾何学的パターンに影響を与え得、この距離は、所望により置換されていてもよい、またはアミノ酸、ジカルボ
ン酸もしくはジアミンを含んでいてもよい変動する長さの脂肪族鎖を組み入れることによって変化させることができる。化合物内のモノマー間の距離およびモノマーの相対配向も、アミド結合を、追加の原子を有する代替物と置換することによって変化させることができる。従って、カルボニル基をジカルボニルで置換することにより、モノマー間の距離、およびジカルボニル単位が２個のカルボニル部分の逆の配置（anti arrangement）をとる傾向が変化し、化合物の周期性が変化する。ピロメリト酸無水物は、化合物の高次構造および物理的性質を変化させることができる、単純なアミド結合に対するさらなる別の代替物である。固相有機化学の現在の方法（E. Atherton and R. C. Sheppard, Solid Phase Peptide Synthesis A Practical Approach IRL Press Oxford 1989）により、現在では、５，０００ダルトンに迫る分子量を有する均一分散（homodisperse）化合物の合成が可能である。他の置換パターンは等しく効果的である。
【０１１１】
本化合物にはプロドラッグと称される誘導体も含まれ、プロドラッグは、修飾が通例の操作またはインビボにおいて切断されて親化合物が得られる様に、本化合物内に存在する官能基を修飾することにより調製することができる。プロドラッグの例としては、化合物のヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル基に付加された一つまたは複数の分子部分を含有し、患者に投与された場合に、インビボで開裂して、遊離型のヒドロキシル、アミノ、スルフヒドリル、またはカルボキシル基をそれぞれ形成する、本明細書に記載の化合物が含まれる。プロドラッグの例としては、限定はされないが、本明細書に記載の化合物におけるアルコールおよびアミン官能基の酢酸塩誘導体、ギ酸塩誘導体および安息香酸塩誘導体が挙げられる。プロドラッグの調製および使用は、T. Higuchi et al., “Pro-drugs as Novel Delivery Systems,” Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series、およびBioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987において考察されており、それらは共にそれらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１１２】
本化合物のいくつかは、分子の極性領域および無極性領域を異なる空間領域に分離することを可能にし、いくつかの用途の基礎を与える、両親媒性の高次構造をとることができ得る。
【０１１３】
アミン官能基を含有する化合物は、Ｎ−オキシドも形成することができる。アミン官能基を含有する化合物に対する本明細書における言及には、Ｎ−オキシドも含まれる。化合物がいくつかのアミン官能基を含有する場合、１つまたは２つ以上の窒素原子が酸化されることによりＮ−オキシドを形成することができる。Ｎ−オキシドの例としては、三級アミンまたは窒素含有複素環の窒素原子のＮ−オキシドが挙げられる。Ｎ−オキシドは、過酸化水素または過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）等の酸化剤での対応するアミンの処理によって形成することができる（Advanced Organic Chemistry, by Jerry March, 4th Edition, Wiley Interscienceを参照）。
【０１１４】
本明細書に記載される構造は、適切な結合価を完全なものとするために必要な一つまたは複数の水素原子を省略している場合がある。従って、いくつかの例において、炭素原子または窒素原子が、例えば、空原子価（open valency）を有しているように見える場合がある（すなわち、２本の結合しか示されていない炭素原子は、暗黙のうちに、２個の水素原子にも結合しており；さらに、単結合が示される窒素原子は、暗黙のうちに、２個の水素原子にも結合している）。例えば、「−Ｎ」は、当業者によって「−ＮＨ２」であると見なされるであろう。従って、結合価が空である、本明細書に記載されるいかなる構造においても、一つまたは複数の水素原子が、暗に示されており、単に簡潔さのために省略されている。
【０１１５】
本開示は式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を提供し、
【化１３】
2015505325.tif 000015
式中、
各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；または、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；
各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４であり；
ただし、前記化合物は以下ではない：
ａ）
【化１４】
2015505325.tif 000016
ｂ）
【化１５】
2015505325.tif 000017
または
ｃ）
【化１６】
2015505325.tif 000018
【０１１６】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳである。
【０１１７】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；あるいは、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは２であり、各Ｒ４はＨであり；あるいは、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｒ１は−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｒ１は−ＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは２である。
【０１１８】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；あるいは、各Ｒ２は、独立して、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；あるいは、各Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０１１９】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは２である。
【０１２０】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり
、ここで各ｎは２である。
【０１２１】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｒ６はＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｒ６はＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは２である。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２である。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；各Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２である。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；各Ｒ２は、独立して、ハロであり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは４である。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２
であり；各Ｒ２はハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは３または４である。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、各Ｘは、独立して、ＳまたはＳ（＝Ｏ）２であり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、ハロまたは−ＣＦ３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、３または４である。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は−ＣＨ３であり；各Ｒ２は−ＣＦ３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ６は−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２である。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、本化合物は、以下、またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される：
【化１７】
2015505325.tif 000019
【化１８】
2015505325.tif 000020
【化１９】
2015505325.tif 000021
【化２０】
2015505325.tif 000022
【化２１】
2015505325.tif 000023
【化２２】
2015505325.tif 000024
【化２３】
2015505325.tif 000025
【化２４】
2015505325.tif 000026
【化２５】
2015505325.tif 000027
【化２６】
2015505325.tif 000028
【化２７】
2015505325.tif 000029
【化２８】
2015505325.tif 000030
【化２９】
2015505325.tif 000031
【化３０】
2015505325.tif 000032
および
【化３１】
2015505325.tif 000033
【０１３２】
いくつかの実施形態において、上記化合物のうちのいずれか一つまたは複数は、上記化合物の属のうちのいずれかから除外され得る。
【０１３３】
本開示は、上記の化合物または塩のうちの一つまたは複数および薬剤的に許容できる担体を含む組成物も提供する。
【０１３４】
本開示は、治療を必要とする哺乳動物に有効量の式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、哺乳動物におけるカンジダ症（口腔内および／または播種性）またはアスペルギルス感染症を予防または治療する方法も提供し、
【化３２】
2015505325.tif 000034
式中、
各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；
各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４である。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳである。
【０１３６】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；あるいは、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは２であり、各Ｒ４はＨであり；あるいは、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｒ１は−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｒ１は−ＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで、各ｎは２である。
【０１３７】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ
３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；あるいは、各Ｒ２は、独立して、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；あるいは、各Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０１３８】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは２である。
【０１３９】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで、各ｎは２である。
【０１４０】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｒ６はＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｒ６はＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは２である。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；各Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３または−Ｃ（ＣＨ３
）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２である。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；各Ｒ２は、独立して、ハロであり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは４である。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；各Ｒ２はハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは３または４である。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、各Ｘは、独立して、ＳまたはＳ（＝Ｏ）２であり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、ハロまたは−ＣＦ３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、３または４である。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は−ＣＨ３であり；各Ｒ２は−ＣＦ３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ６は−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２である。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、本化合物は、以下、またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される：
【化３３】
2015505325.tif 000035
【化３４】
2015505325.tif 000036
【化３５】
2015505325.tif 000037
【化３６】
2015505325.tif 000038
【化３７】
2015505325.tif 000039
【化３８】
2015505325.tif 000040
【化３９】
2015505325.tif 000041
【化４０】
2015505325.tif 000042
【化４１】
2015505325.tif 000043
【化４２】
2015505325.tif 000044
【化４３】
2015505325.tif 000045
【化４４】
2015505325.tif 000046
【化４５】
2015505325.tif 000047
【化４６】
2015505325.tif 000048
および
【化４７】
2015505325.tif 000049
【０１５１】
本開示は、カンジダ属種またはアスペルギルス属種を有効量の式Ｉの化合物またはその薬剤的に許容できる塩と接触させることを含む、カンジダ属種またはアスペルギルス属種を死滅させる、またはその成長を阻害する方法も提供し、
【化４８】
2015505325.tif 000050
式中、
各Ｘは、独立して、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；
各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ
３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；
各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４である。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳである。
【０１５３】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；あるいは、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは２であり、各Ｒ４はＨであり；あるいは、各Ｒ１は、独立して、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｒ１は−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｒ１は−ＣＨ３または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで、各ｎは２である。
【０１５４】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；あるいは、各Ｒ２は、独立して、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；あるいは、各Ｒ２は−ＣＦ３である。
【０１５５】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｎは２である。
【０１５６】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは２であり；あるいは、各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり
、ここで、各ｎは２である。
【０１５７】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１〜４であり；あるいは、各Ｒ６はＨ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｒ６はＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２であり；あるいは、各Ｒ６はＨまたは−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは２である。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、ＣＦ３、またはＣ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１または２である。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２であり；各Ｒ２は、独立して、−ＣＦ３または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２である。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、各ＸはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、Ｈまたはメチルであり；各Ｒ２は、独立して、ハロであり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは４である。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ２は、独立して、ハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４である。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは１または２
であり；各Ｒ２はハロ、−ＣＦ３、または−Ｃ（ＣＨ３）３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは３または４である。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、各Ｘは、独立して、ＳまたはＳ（＝Ｏ）２であり；各Ｒ１は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４であり、ここで各ｎは、独立して、１または２であり、各Ｒ４は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１または２であり；各Ｒ２は、独立して、ハロまたは−ＣＦ３であり；各Ｖ２はＨであり、各Ｖ１は、独立して、−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３であり、ここで各Ｒ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、３または４である。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、各ＸはＯまたはＳであり；各Ｒ１は−ＣＨ３であり；各Ｒ２は−ＣＦ３であり；各Ｖ１はＨであり、各Ｖ２は、独立して、−Ｓ−Ｒ５であり、ここで各Ｒ５は、独立して、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２または−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｎは、独立して、１〜４であり；各Ｒ６は−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２または−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここで各ｍは、独立して、１または２である。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、本化合物は、以下、またはその薬剤的に許容できる塩から選択される：
【化４９】
2015505325.tif 000051
【化５０】
2015505325.tif 000052
【化５１】
2015505325.tif 000053
【化５２】
2015505325.tif 000054
【化５３】
2015505325.tif 000055
【化５４】
2015505325.tif 000056
【化５５】
2015505325.tif 000057
【化５６】
2015505325.tif 000058
【化５７】
2015505325.tif 000059
【化５８】
2015505325.tif 000060
【化５９】
2015505325.tif 000061
【化６０】
2015505325.tif 000062
【化６１】
2015505325.tif 000063
【化６２】
2015505325.tif 000064
【化６３】
2015505325.tif 000065
【０１６８】
本開示は式ＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩も提供し、
【化６４】
2015505325.tif 000066
式中、
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は−ＮＨ２であり；
各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここでＲ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、ヒドロキシエトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ポリオキシエチレン、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル尿素、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジン、およびアミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノで所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数のアミノ、低級アルキルアミノ、または低級ジアルキルアミノで所望により置換された低級アシルアミノから選択され、ここでアルキレン鎖はアミノまたはヒドロキシル基で所望により置換されており；
ｍは２〜少なくとも約３０である。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここでＲ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここでＲ４は、水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択される。
【０１７０】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジンから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、およびグアニジノから選択され；あるいは、各
Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、アミジン、およびグアニジノから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択される。
【０１７１】
上記実施形態のいずれかにおいて、ｍは２〜少なくとも約２０であり；または、ｍは２〜少なくとも約１０であり；または、ｍは２〜少なくとも約８であり；または、ｍは３〜少なくとも約６であり；または、ｍは４〜少なくとも約５であり；または、ｍは５である。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここでＲ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジンから選択され；ｍは２〜少なくとも約２０である。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここでＲ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；ｍは２〜少なくとも約１０である。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここでＲ４は水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アミジン、および−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、グアニジノから選択され；ｍは３〜少なくとも約６である。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；ｍは４〜５である。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、本化合物は、
【化６５】
2015505325.tif 000067
および
【化６６】
2015505325.tif 000068
またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される。
【０１７７】
いくつかの実施形態において、上記化合物のうちのいずれか一つまたは複数は、上記化合物の属のうちのいずれかから除外され得る。
【０１７８】
本開示は、上記化合物または塩のうちの一つまたは複数および薬剤的に許容できる担体を含む組成物も提供する。
【０１７９】
本開示は、治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、哺乳動物におけるカンジダ症（口腔内および／または播種性）またはアスペルギルス感染症を予防または治療する方法も提供し、
【化６７】
2015505325.tif 000069
式中、
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は−ＮＨ２であり；
各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここでＲ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、ヒドロキシエトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ポリオキ
シエチレン、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル尿素、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジン、およびアミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノで所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数のアミノ、低級アルキルアミノ、または低級ジアルキルアミノで所望により置換された低級アシルアミノから選択され、ここでアルキレン鎖はアミノまたはヒドロキシル基で所望により置換されており；
ｍは２〜少なくとも約３０である。
【０１８０】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチルイソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択される。
【０１８１】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジンから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、およびグアニジノから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、アミジン、およびグアニジノから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択される。
【０１８２】
上記実施形態のいずれかにおいて、ｍは２〜少なくとも約２０であり；または、ｍは２〜少なくとも約１０であり；または、ｍは２〜少なくとも約８であり；または、ｍは３〜少なくとも約６であり；または、ｍは４〜少なくとも約５であり；または、ｍは５である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は、水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジンから選択され；ｍは２〜少なくとも約２０である。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；ｍは２〜少なくとも約１０である。
【０１８５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アミジン、および−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、グアニジノから選択され；ｍは３〜少なくとも約６である。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；ｍは４〜５である。
【０１８７】
いくつかの実施形態において、本化合物は、
【化６８】
2015505325.tif 000070
および
【化６９】
2015505325.tif 000071
またはその薬剤的に許容できる塩から選択される。
【０１８８】
本開示は、カンジダ属種またはアスペルギルス属種を有効量の式ＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩と接触させることを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法も提供し、
【化７０】
2015505325.tif 000072
式中、
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は−ＮＨ２であり；
各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数の−Ｃ１−Ｃ４アルキル基、−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、またはハロ基で所望により置換されたヘテロアリールから選択され；
各Ｒ９は、独立して、ヒドロキシエトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ポリオキシエチレン、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキル尿素、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジン、およびアミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、または−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、で所望により置換されたフェニル、および一つまたは複数のアミノ、低級アルキルアミノ、または低級ジアルキルアミノで所望により置換された低級アシルアミノから選択され、ここで、アルキレン鎖はアミノまたはヒドロキシル基で所望により置換されており；
ｍは２〜少なくとも約３０である。
【０１８９】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；あるいは、各Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチルイソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択される。
【０１９０】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジンから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、およびグアニジノから選択され；あるいは、各
Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、アミジン、およびグアニジノから選択され；あるいは、各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択される。
【０１９１】
上記実施形態のいずれかにおいて、ｍは２〜少なくとも約２０であり；またはｍは２〜少なくとも約１０であり；またはｍは２〜少なくとも約８であり；またはｍは３〜少なくとも約６であり；またはｍは４〜少なくとも約５であり；またはｍは、  または５である。
【０１９２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）０−４−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜５であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル尿素、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、グアニジノ、セミカルバゾン、イミダゾール、ピペリジン、ピペラジン、４−アルキルピペラジンから選択され；ｍは２〜少なくとも約２０である。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−３−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｃ３−Ｃ１２分岐鎖アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、ヒドロキシル、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、−ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）２、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；ｍは２〜少なくとも約１０である。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１は、独立して、−（ＣＨ２）１−２−Ｒ４であり、ここで、Ｒ４は水素または−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、−Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミノ、アミジン、および−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、グアニジノから選択され；ｍは３〜少なくとも約６である。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＨであり；Ｒ２は−ＮＨ２であり；各Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、およびベンジルから選択され；各Ｒ９は、独立して、−（ＣＨ２）ｑ−Ｖであり、ここで、ｑは１〜４であり、各Ｖは、独立して、アミノ、アミジン、−Ｃ１−Ｃ２アルキル尿素、およびグアニジノから選択され；ｍは４〜５である。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、本化合物は、
【化７１】
2015505325.tif 000073
および
【化７２】
2015505325.tif 000074
またはその薬剤的に許容できる塩から選択される。
【０１９７】
本開示は式ＩＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩も提供し、
【化７３】
2015505325.tif 000075
式中、
Ｘは−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、芳香族基、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｑＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｑは０〜４であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ８アルキル、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、芳香族基、複素環、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；
ただし、該化合物は化合物１１６〜１３４ではない。
【０１９８】
いくつかの実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；あるいは、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）ｑＮＨ２であり、ここでｑは２
または３であり；あるいは、Ｘは−ＮＨ、−Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ２、またはＳである。
【０１９９】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ３アルキル、または−ＣＮであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、または−ＯＨであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはハロであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２はＨである。
【０２００】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり、ここで、Ｒ５およびＲ６は炭素環上のいずれの位置にも位置することができる。
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化７４】
2015505325.tif 000076
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、各Ａ、Ｄ、およびＱは、独立して、−Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、またはＳであり、各Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または芳香族基である。
【０２０１】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化７５】
2015505325.tif 000077
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮ；あるいは、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化７６】
2015505325.tif 000078
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり、あるいは、各ＹおよびＺはＣであり、各ＷはＮである。
【０２０２】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり、各Ｒ６は、独立して、アミノ、複素環、各ｐが独立して
１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１〜５であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、２または３であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜４である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、６員複素環、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６はピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２またはピペラジニルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、あるいは各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６はＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化７７】
2015505325.tif 000079
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり；各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、複素環、各ｐが独立して１〜３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、
【化７８】
2015505325.tif 000080
であり、式中、各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮであり；あるいは、各Ｗ、Ｙ、および
ＺはＣであり；各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アミノ、ハロ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、ここで各ｐは、独立して、２または３であり、各Ｒ６はピペラジニル、アミノ、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、
【化７９】
2015505325.tif 000081
であり、式中、各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮであり；あるいは各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；各Ｒ５はＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６はピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６はＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、本化合物は、以下、またはその薬剤的に許容できる塩から選択される：
【化８０】
2015505325.tif 000082
【化８１】
2015505325.tif 000083
【化８２】
2015505325.tif 000084
【化８３】
2015505325.tif 000085
【化８４】
2015505325.tif 000086
【化８５】
2015505325.tif 000087
【化８６】
2015505325.tif 000088
【化８７】
2015505325.tif 000089
【化８８】
2015505325.tif 000090
【化８９】
2015505325.tif 000091
【化９０】
2015505325.tif 000092
【化９１】
2015505325.tif 000093
【化９２】
2015505325.tif 000094
【化９３】
2015505325.tif 000095
【化９４】
2015505325.tif 000096
【化９５】
2015505325.tif 000097
【化９６】
2015505325.tif 000098
【化９７】
2015505325.tif 000099
【化９８】
2015505325.tif 000100
【化９９】
2015505325.tif 000101
【化１００】
2015505325.tif 000102
【０２０７】
いくつかの実施形態において、上記化合物のうちのいずれか一つまたは複数は、上記化合物の属のうちのいずれかから除外され得る。
【０２０８】
本開示は、上記化合物または塩のうちの一つまたは複数および薬剤的に許容できる担体を含む組成物も提供する。
【０２０９】
本開示は、治療を必要とする哺乳動物に有効量の式ＩＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩を投与することを含む、哺乳動物におけるカンジダ症（口腔内および／または播種性）またはアスペルギルス感染症を予防または治療する方法も提供し、
【化１０１】
2015505325.tif 000103
式中、
Ｘは−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、また
はＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、芳香族基、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｑＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｑは０〜４であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ８アルキル、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、芳香族基、複素環、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；あるいは、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）ｑＮＨ２であり、ここでｑは２または３であり；あるいは、Ｘは−ＮＨ、−Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ２、またはＳである。
【０２１１】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ３アルキル、または−ＣＮであり；あるいは、Ｒ１およいｂＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、または−ＯＨであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはハロであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２はＨである。
【０２１２】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり、ここで、Ｒ５およびＲ６は、炭素環上のいずれの位置にも位置することができる。
【０２１３】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１０２】
2015505325.tif 000104
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、各Ａ、Ｄ、およびＱは、独立して、−Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、またはＳであり、各Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または芳香族基である。
【０２１４】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１０３】
2015505325.tif 000105
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり；あるいは、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１０４】
2015505325.tif 000106
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり、あるいは各ＹおよびＺはＣであり、各ＷはＮである。
【０２１５】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、アミノ、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１〜５であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、または各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜４である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、６員複素環、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して、１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６はピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２またはピペラジニルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６はＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１０５】
2015505325.tif 000107
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり；各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、複素環、各ｐが独立して１〜３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、
【化１０６】
2015505325.tif 000108
であり、式中、各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮであり；あるいは、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、アミノ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２であり、ここで各ｐは、独立して、２または３であり、各Ｒ６はピペラジニル、アミノ、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、
【化１０７】
2015505325.tif 000109
であり、式中、各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮであり；あるいは、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；各Ｒ５はＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６はピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６はＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、本化合物は、以下、またはその薬剤的に許容できる塩から選択される：
【化１０８】
2015505325.tif 000110
【化１０９】
2015505325.tif 000111
【化１１０】
2015505325.tif 000112
【化１１１】
2015505325.tif 000113
【化１１２】
2015505325.tif 000114
【化１１３】
2015505325.tif 000115
【化１１４】
2015505325.tif 000116
【化１１５】
2015505325.tif 000117
【化１１６】
2015505325.tif 000118
【化１１７】
2015505325.tif 000119
【化１１８】
2015505325.tif 000120
【化１１９】
2015505325.tif 000121
【化１２０】
2015505325.tif 000122
【化１２１】
2015505325.tif 000123
【化１２２】
2015505325.tif 000124
【化１２３】
2015505325.tif 000125
【化１２４】
2015505325.tif 000126
【化１２５】
2015505325.tif 000127
【化１２６】
2015505325.tif 000128
【化１２７】
2015505325.tif 000129
【化１２８】
2015505325.tif 000130
【０２２０】
本開示は、カンジダ属種またはアスペルギルス属種を、有効量の式ＩＩＩの化合物またはその薬剤的に許容できる塩と接触させることを含む、カンジダ属種もしくはアスペルギルス属種を死滅させる、もしくはその成長を阻害する方法も提供し、
【化１２９】
2015505325.tif 000131
式中、
Ｘは−Ｃ（Ｒ７）Ｃ（Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、またはＳ（＝Ｏ）２であり；
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、芳香族基、−（ＣＨ２）ｑＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｑＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、ここでｑは０〜４であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ８アルキル、−ＣＮ、または−ＣＦ３であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり；
各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、芳香族基、複素環、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ９）、Ｏ、Ｓ、またはＳ（＝Ｏ）２であり；あるいは、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）ｑＮＨ２であり、ここでｑは２または３であり；あるいは、Ｘは−ＮＨ、−Ｎ（ＣＨ２）３ＮＨ２、またはＳである。
【０２２２】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ハロＣ１−Ｃ３アルキル、または−ＣＮであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、または−ＯＨであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはハロであり；あるいは、Ｒ１およびＲ２はＨである。
【０２２３】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈまたは−炭素環（Ｒ５）（Ｒ６）であり、ここで、Ｒ５およびＲ６は、炭素環上のいずれの位置にも位置することができる。
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１３０】
2015505325.tif 000132
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、各Ａ、Ｄ、およびＱは、独立して、−Ｃ（Ｒ１０）Ｃ（Ｒ１１）、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｎ（Ｒ１２）、Ｏ、またはＳであり、各Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または芳香族基である。
【０２２４】
上記実施形態のいずれかにおいて、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１３１】
2015505325.tif 000133
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり；あるいは、Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１３２】
2015505325.tif 000134
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり、あるいは、各ＹおよびＺはＣであり、各ＷはＮである。
【０２２５】
上記実施形態のいずれかにおいて、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロ、アミノ、−ＯＨ、−ＣＦ３、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、アミノ、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｓ−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、ここで各ｐは、独立して、１〜５であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、各ｐが独立して１〜５である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜８である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、または各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、複素環、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜４である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、６員複素環、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６はピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５は−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２またはピペラジニルであり、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６はＨ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２２６】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、独立して、
【化１３３】
2015505325.tif 000135
であり、式中、各Ｗ、Ｙ、およびＺは、独立して、ＣまたはＮであり；各Ｒ５および各Ｒ６は、独立して、Ｈ、複素環、各ｐが独立して１〜３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態である。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、
【化１３４】
2015505325.tif 000136
であり、式中、各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮであり；あるいは、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；各Ｒ５は、独立して、Ｈ、ハロ、またはアミノ、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２であり、各Ｒ６はピペラジニル、アミノ、各ｐが独立して２もしくは３である−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−Ｎ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−（ＣＨ２）ｐＮ（（ＣＨ２）ｐＮＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ハロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＨ、Ｏ、Ｓ、または−Ｎ（ＣＨ２）２−３ＮＨ
２であり；Ｒ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３およびＲ４は、
【化１３５】
2015505325.tif 000137
であり、式中、各ＺおよびＹはＣであり、各ＷはＮであり；あるいは、各Ｗ、Ｙ、およびＺはＣであり；各Ｒ５はＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり、各Ｒ６はピペラジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２、または各ｎが独立して１〜３である−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２の遊離塩基もしくは塩形態であり；あるいは、各Ｒ５はピペラジニルまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２であり；各Ｒ６はＨまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２である。
【０２２９】
いくつかの実施形態において、本化合物は、以下、またはそれらの薬剤的に許容できる塩から選択される：
【化１３６】
2015505325.tif 000138
【化１３７】