(57)【要約】携帯型プレフィルドシリンジアセンブリは、シリンジバレルと、シリンジバレル内に摺動可能に設けられたピストンと、ピストンに連結され、ピストンをシリンジバレル内で付勢するよう作用する付勢手段と、皮下注射針と、シリンジバレルと皮下注射針との間に設けられ、注入口及び注出口を備える開閉式閉鎖部とを備える。開閉式閉鎖部の注入口は、第１連結部によってシリンジバレルのノズルに着脱可能に連結されており、開閉式閉鎖部の注出口は、第２連結部によって皮下注射針の近位端に連結されている。開閉式閉鎖部は、注入口と常閉弁によって閉鎖される注出口との間に延在し貫通路を規定する。シリンジアセンブリは、常閉弁が開くと液状薬剤が皮下注射針を経由して送達されるようにピストンによって加えられた圧力下でシリンジバレルに保持された液状薬剤を収容する。【選択図】図４
2015534869.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
携帯型プレフィルドシリンジアセンブリであって、
ノズルを備えるシリンジバレルと、
前記シリンジバレル内に摺動可能に設けられたピストンと、
前記ピストンに連結され、前記ピストンを前記ノズルへ向けて付勢するよう作用する付勢手段と、
皮下注射針と、
前記シリンジバレルと前記皮下注射針との間に設けられ、注入口及び注出口を備える開閉式閉鎖部とを備え、
前記開閉式閉鎖部の前記注入口は、第１連結部によって前記シリンジバレルの前記ノズルに着脱可能に連結されており、前記開閉式閉鎖部の前記注出口は、第２連結部によって前記皮下注射針の近位端に連結されており、前記開閉式閉鎖部は、前記シリンジバレルと前記開閉式閉鎖部の一部分との相対運動により作動可能な常閉弁によって閉鎖される前記注出口と、前記注入口と、の間に延在する貫通路を規定しており、シリンジアセンブリは、前記常閉弁が開くと液状薬剤が前記皮下注射針を経由して送達されるように前記ピストンによって加えられた圧力下で前記シリンジバレルに保持された液状薬剤を収容する、携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項２】
前記常閉弁はエアロゾル弁である、請求項１に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項３】
前記エアロゾル弁はバネ無し弁である、請求項２に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項４】
前記エアロゾル弁はポリマーバネを含む、請求項２に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項５】
前記開閉式閉鎖部は全体がポリマー材料から構成される、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項６】
前記開閉式閉鎖部は、作動後は前記常閉弁を開位置に保持するロック手段を備える、請求項１から請求項５までのいずれか１項に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項７】
前記第１連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部である、請求項１から請求項６までのいずれか１項に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項８】
前記第２連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部である、請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項９】
前記開閉式閉鎖部の前記第２連結部に取り付けられた皮下注射針、例えば携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ前記開閉式閉鎖部に取り付けられたステーキド皮下注射針を備える、請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載の携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項１０】
前記シリンジバレルは、スタンダードなプレフィルドシリンジバレルである、請求項１から請求項９までのいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項１１】
前記ピストンは、前記シリンジバレル内で前記ピストンを摺動させるプランジャに連結される、請求項１から請求項１０までのいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項１２】
前記ピストンは、前記ピストンを前記ノズルに向って付勢するバネに連結される、請求項１から請求項１１までのいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項１３】
前記シリンジバレルの近位端を封止するキャップをさらに備え、前記バネは、前記キャップと前記ピストンとの間に保持されて前記ピストンを前記ノズルに向って付勢する力を加える、請求項１２に記載のプレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項１４】
前記キャップは、酸素及び／又は湿気に対して前記シリンジバレルを封止する、請求項１３に記載のプレフィルドシリンジアセンブリ。
【請求項１５】
自己注射器であって、請求項１から請求項１４までのいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジアセンブリと、筐体とを備える、自己注射器。
【請求項１６】
携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ用の開閉式閉鎖部であって、
注入口をシリンジバレルのノズルに着脱可能に連結する第１連結部を備える注入口と、
皮下注射針に接続する第２連結部を備える注出口と、
前記注入口と前記注出口との間で前記開閉式閉鎖部内を通って延在する流体流路を規定する流路であって、前記シリンジバレルと前記開閉式閉鎖部の一部分との相対運動により作動して前記注入口と前記注出口との間の当該流路を液体が流動可能となるよう当該流路を開放する常閉弁によって閉鎖可能な流路と、
を規定し、
前記開閉式閉鎖部は、使用時には、プレフィルドシリンジのシリンジバレルと皮下注射針とに連結されて、前記常閉弁の作動まで液状薬剤を前記皮下注射針から分離して前記シリンジバレル内に加圧下で保持可能とする、携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ用の開閉式閉鎖部。
【請求項１７】
前記常閉弁はエアロゾル弁であり、例えば、前記エアロゾル弁はバネ無し弁であり、又は前記エアロゾル弁はポリマーバネを含み、好ましくは前記常閉弁は全体がポリマー材料から構成される、請求項１に記載の開閉式閉鎖部。
【請求項１８】
作動後に前記常閉弁を開位置に保持するロック手段を備える、請求項１６又は請求項１７に記載の開閉式閉鎖部。
【請求項１９】
前記第１連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部であり、及び／又は前記第２連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部である、請求項１６から請求項１８までのいずれか１項に記載の開閉式閉鎖部。
【請求項２０】
例えば、ステーキド皮下注射針を備える請求項１６から請求項１９までのいずれか１項に記載の開閉式閉鎖部である、前記開閉式閉鎖部の前記第２連結部に取り付けられた皮下注射針を備える、請求項１６から請求項１９までのいずれか１項に記載の開閉式閉鎖部。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジバレルと皮下注射針との間に設けられた開閉式閉鎖部を有する携帯型プレフィルドシリンジアセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
業界標準のBD Hypak、Gerresheimer RTF、ClearJect、Schott TopPak、Daikyo Crystal Zenith Syringeなどのプレフィルドシリンジ、またその他の市販のガラス製又はプラスチック製充填準備済みシリンジは、自己注射器用の一次パック又は一次容器としてよく用いられる。
【０００３】
プレフィルドシリンジは、メーカーによって管理された環境で充填されるため、患者又は医療専門家が使用前にバイアルやアンプルから充填する必要がない。通常、プレフィルドシリンジの保存期間は２年以上である。
【０００４】
歴史的に見ると、業界は、通常はガラス製である、この確立した既製品の一次容器に頼っている。代替的な自己注射器技術の多くはカスタムメイドの一次容器を必要とし、これにより開発プロセスに不要なリスクとコストがもたらされる。しかしながら、スタンダードなガラス製のプレフィルドシリンジ、また、それほどではないにせよスタンダードなプラスチック製のプレフィルドシリンジには、多くの問題がある。
ガラス製のプレフィルドシリンジには、以下のような多くの不都合がある。
・壊れやすく、バネ駆動式の自己注射器装置にはあまり適さない。自己注射器のバネがシリンジのストッパーやピストンに当たる時に生じる圧力スパイクや脈圧により、シリンジが欠けたり割れたりすることがある。
・ガラスは、シリンジの製造の際に寸法の制御が難しく、シリンジの公差が大きくなる。これは特に長さについて当てはまり、これに適合する自己注射器装置の設計が難しくなっている。
・シリンジのストッパーやピストンには、薬物送達、酸素障壁、湿気障壁、及び無菌障壁という４つの機能がある。このため、シリンジバレルを密閉する複雑な複数のリブを有する部品が必要となる。密閉することにより、バレルの内部を潤滑化、例えばシリコーン処理をして、摩擦を最小限とし長期間の保存中にピストン又はストッパーがバレルに固着することを防ぐことが必要になる。
・シリコーン処理（すなわち、シリコーンのコーティング又はオイルでの処理）は、プレフィルドシリンジに収容される薬物の安定性に関する問題を引き起こすおそれがある。
・自己注射器で通常用いられるステーキドニードルシリンジに用いられるエポキシ接着剤は、薬物と相互作用するおそれがある。
・シリンジノズルは、通常、タングステン製のピン上に形成される。保存中、タングステン製のピンの残留物が、薬物と相互作用するおそれがある。
・長期にわたる保存期間中、プレフィルドシリンジに収容される薬物は針の金属と接触し、これにより薬物の安定性に関する問題を引き起こすおそれがある。
・長期にわたる保存期間中、通常、薬物は針の金属と接触し、このため、針先端部の開口部を閉鎖するためにゴムキャップ又は「ブーツ」が必要になる。ゴムキャップの装着又は取り外しは、針の損傷につながるおそれがある。
【０００５】
プラスチック製のプレフィルドシリンジにも、以下のような多くの不都合がある。
・酸素障壁性能の高い透明なプラスチックを用いて製造する必要があるが、プラスチックの酸素障壁性能は常にガラスよりも低い。
・酸素障壁に関する要求が高いため、プラスチック製のプレフィルドシリンジはガラス製のプレフィルドシリンジに比べて高価である。
・ガラス容器におけるよりも、シリンジを形成するプラスチックからの抽出物及び浸出物が多い。安全に使用可能となるまでには、広い範囲での試験が必要となる。
・候補となるプラスチックは、ガラスのように「既知」ではない。このことは、業界全体での導入控えにつながる。
・ガラス製のプレフィルドシリンジと同様に、長期にわたる保存期間中、プレフィルドシリンジに収容される薬物は針の金属と接触し、これにより薬物の安定性に関する問題を引き起こすおそれがある。
・長期にわたる保存期間中、通常、薬物は針の金属と接触し、このため、針先端部の開口部を閉鎖するためにゴムキャップ又は「ブーツ」が必要になる。ゴムキャップの装着又は取り外しは、針の損傷につながるおそれがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、以下に説明する添付の特許請求項に定義される、携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ及び携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ用の開閉式閉鎖部を提供するものである。本発明の好適又は好都合な特徴は、従属請求項に規定される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
よって、ノズルを備えるシリンジバレルと、シリンジバレル内に摺動可能に設けられたストッパーと、ピストンに連結され、ピストンをノズルへ向けて付勢するよう作用する付勢手段と、皮下注射針と、シリンジバレルと皮下注射針との間に設けられ、注入口及び注出口を備える開閉式閉鎖部とを備える携帯型プレフィルドシリンジアセンブリを提供することができる。開閉式閉鎖部の注入口は、第１連結部によってシリンジバレルのノズルに着脱可能に連結されており、開閉式閉鎖部の注出口は、第２連結部によって皮下注射針の近位端に連結される。開閉式閉鎖部は、注入口と常閉弁によって閉鎖される注出口との間に延在する貫通路を規定する。常閉弁は、シリンジバレルと開閉式閉鎖部の一部分、例えば針にとりつけられた開閉式閉鎖部の一部分との相対運動により作動可能である。プレフィルドシリンジアセンブリは、常閉弁が開くと液状薬剤が皮下注射針を経由して送達されるようにピストンによって加えられた圧力下でシリンジバレルに保持された液状薬剤を収容する。
【０００８】
上記プレフィルドシリンジアセンブリは、好都合には、自己注射器、又は自己注射器の要素として用いることができる。また、ここ説明するいずれかの携帯型プレフィルドシリンジを備える自己注射器を提供することができる。例えば、自己注射器は、プレフィルドシリンジアセンブリと筐体とにより提供できる。本発明は、シリンジと針との間に弁機構を有する自己注射器にパッケージ化された従来のプレフィルドシリンジを使用することができ、保存中、液状の薬物内容物が加圧されて維持される。
【０００９】
シリンジバレルと皮下注射針との間に設けられた着脱可能に連結可能な開閉式閉鎖部を使用することにより、新規な一次パックを開発しこれを規制当局から承認／業界から受け入れられる必要なく、業界標準のプレフィルドシリンジを使用して自己注射器を形成することができる。本明細書で開示するプレフィルドシリンジアセンブリは、自己注射器で業界標準のプレフィルドシリンジを使用する従来の方法に対して、多くの利点を有する。よって、本発明は、従来のプレフィルドシリンジアセンブリの使用によっては得られない利点を有する自己注射器においてスタンダードな一次パック（ガラス製又はプラスチック製のプレフィルドシリンジ）の使用を可能とする。
【００１０】
本アセンブリの具体的な利点として、保存中針が乾燥状態であることがある。開閉式閉鎖部は、シリンジバレルのノズルと、皮下注射針との間に位置する。よって、針は閉鎖部が開放されるまでシリンジバレル内に保持される液状薬剤に接触することがなく、これにより不要な針／薬物相互作用が起こらない。業界標準のシリンジバレルを使用しつつ針を乾燥状態で維持可能であることは、極めて好都合な特徴である。
【００１１】
保存中針が乾燥状態で維持されるということは、針を閉鎖して液状薬剤を保持するニードル「ブーツ」が必要なくなるということである。これにより、「ブーツ」の着脱の際に針が損傷する可能性も排除される。好ましくは、プレフィルドシリンジアセンブリは、皮下注射針の遠位端を封止するニードル「ブーツ」を備えない。
【００１２】
ニードルブーツの必要がないことによりゲージがより小さい針を用いることが可能となり、状況によってはより快適に使用することができる。
【００１３】
例えば自己注射器で通常用いられるように、従来のプレフィルドシリンジアセンブリは加圧されて保存される液状薬剤を含まない。よって、バレルを封止するピストン又はストッパーは、バレル内部の液体及び／又は空気が膨張収縮するにつれて、移動する。ピストンをシリンジバレルのノズルに向って常時付勢する圧力をピストンに加えることにより、ピストンの運動量を減らすことができる。これは、空輸の際に特に有利である。空輸中のピストンの運動を減らすことにより、汚染や無菌状態の喪失のリスクを減らすことができる。加えて、液状薬剤内容物に常に空気よりも高い圧力が加えられるため、無菌環境に異物が混入して薬物が汚染される可能性が低くなる。これは、注射用の薬物の処方では保存料を含むことができないため、特に重要である。
【００１４】
ピストンがノズルに向って常に付勢されているということは、送達の面でも有利である。液状薬剤は、開閉式閉鎖部の常閉弁が開くとすぐに皮下注射針を経由して送達される。従来の自己注射器において、例えばバネによって与えられる作動力はストッパーに与えられて、薬剤を送達する。これは、使用者にとって不快感を与えバレルを壊すおそれのある圧力スパイク又は圧力ピークを引き起こす。バレルの損傷は、業界標準のガラス製シリンジ一次パッケージを用いる自己注射器に固有のリスクである。本発明においては液体が常時加圧されて維持されるため、プレフィルドシリンジアセンブリに基づく自己注射器は単純化することができる。例えば、作動脈圧を改善するダンパー機構の導入が不要となる。また、意図的にシリンジに気泡を入れて作動脈圧を最小限とする必要もない。
【００１５】
液状薬剤を常時加圧することにより、自動的な漏えい発見が好都合に提供される。漏えいは汚染部位でもあるため、薬剤が漏れたかどうかを知ることは重要である。また、漏えいした薬剤は、全量を投与する必要がある患者には与えることができない。保存中に液体が常時加圧される場合、ピストンがノズルに向って付勢されることにより、漏えいがあればアセンブリから液状薬剤が放出されることになり、ピストンが非全量位置へと目に見えて移動することで発見されるため、利用者に注意を喚起する。
【００１６】
カスタムメイドの一次容器の代わりに業界標準のプレフィルドシリンジを使用することができるため、従来の充填ラインを利用してシリンジバレルを充填することができる。これにより、プレフィルドシリンジの業界への受容が向上することが期待される。
【００１７】
好適には、常閉弁はエアロゾル弁型である。このような弁は、周知であり、理解されている。液状薬剤に接触する要素又は材料の数を最小限として不要な薬物／材料間の相互作用のリスクを低減するため、エアロゾル弁はバネ無し弁であることが好ましい。また、保存中液状薬剤と接触するように金属が配置されないように、エアロゾル弁はポリマーバネを含んでもよい。好ましくは、開閉式閉鎖部は、全体がポリマー材料から構成される。常閉弁が突き刺し可能な隔壁ではないことが好ましい。
【００１８】
開閉式閉鎖部は、作動後は常閉弁を開位置に保持するロック手段を備えてもよい。これにより、一旦常閉弁が開くと、液状薬剤が全てシリンジバレルから放出される。別の実施形態においては、常閉弁を閉じることができるようにすることにより、送達途中で液状薬剤の送達を遮断することが好ましい場合がある。
【００１９】
好ましくは、第１連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部である。このような接続部は業界標準のシリンジで一般的に用いられているため、このような連結部により、任意のスタンダードなシリンジアセンブリを本発明にかかるシリンジアセンブリとすることができる。ガラス製のプレフィルドシリンジでステーキドニードルが用いられている場合、シリンジバレルのノズルに小さい口径が必要となる。このように小さい口径は、タングステン製のピンでノズルを形成することによりのみ製造可能である。すでに述べたように、タングステン汚染は、いくつかの薬剤では主要な問題である。シリンジバレルがルアーロックを用いた連結を意図するノズルを有する場合、タングステンロッド上で形成する必要はなく、タングステン汚染の問題は好都合に防止される。
【００２０】
第２連結部が、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部であると好都合である。これにより、皮下注射針をアセンブリに着脱可能に連結することが可能になる。また、開閉式閉鎖部は皮下注射針に取り付けられてもよい。例えば、開閉式閉鎖部はステーキドニードルを含んでもよい。
【００２１】
ピストンは、シリンジバレル内でピストンを摺動させるプランジャに連結されてもよい。そしてピストンが付勢手段に連結されてもよい。
【００２２】
好ましくは、付勢手段はバネであり、例えば、らせんバネである。好ましくは、バネは直接又は接続要素を介してストッパー又はピストンに作用して、ピストンをノズルに向けて付勢し、液体を加圧する。バネは、シリンジバレルの近位端に設けられたキャップ又は封止によってシリンジバレル内に保持されてもよい。キャップは、バネを入れる凹部を含んでもよい。キャップ又は封止は、バネがシリンジバレルに対してピストンを付勢するようにシリンジバレルの壁部に接続される。バネを保持するキャップ又は封止を、バネロックと呼ぶこともできる。
【００２３】
好ましくは、キャップはシリンジバレルを酸素及び／又は湿気から封止する。これは、ピストンがこの機能を果たす必要がないことを意味する。例えば、バネがシリンジバレル内に収容される場合、バネロックがシリンジバレルとともに封止を形成することができ、ピストンは酸素障壁となる必要がない。これにより、いつかの薬物の有効成分、特に生物製剤と相互作用を引き起こすおそれがあるバレル内のシリコーンオイル潤滑剤を、低減又は排除することが可能となる。この可能性は、ピストンとして用いることができるＰＴＦＥ及びシリコーンなどの低酸素障壁／自己潤滑材料が利用可能なことによる。よって、バレルは、シリコーン処理しなくともよく、シリコーン潤滑剤を含まないバレルとすることができる。キャップ又はバネロックは液状の薬物に接触することなく、幅広い材料で製造することができる。
【００２４】
また、携帯型プレフィルドシリンジアセンブリ用の開閉式閉鎖部を提供することができる。開閉式閉鎖部は、注入口をシリンジバレルのノズルに着脱可能に連結する第１連結部を備える注入口と、皮下注射針に接続する第２連結部を備える注出口とを規定する。開閉式閉鎖部は、さらに、開閉式閉鎖部内の注入口と注出口との間で前記開閉式閉鎖部内を通って延在する流体流路を規定する流路であって、シリンジバレルと皮下注射針との相対運動により作動して注入口と注出口との間の当該流路を液体が流動可能となるよう当該流路を開放する常閉弁によって閉鎖可能な流路を含む。使用時には、開閉式閉鎖部は、プレフィルドシリンジのシリンジバレルと皮下注射針とに連結されて、常閉弁の作動まで液状薬剤を皮下注射針から分離してシリンジバレル内に加圧下で保持可能とすることができる。
【００２５】
好ましくは、常閉弁はエアロゾル弁であり、例えば、エアロゾル弁はバネ無し弁であり、又はエアロゾル弁はポリマーバネを含み、好ましくは常閉弁は全体がポリマー材料から構成される。
【００２６】
好都合には、作動後は常閉弁を開位置に保持するロック手段を備える。
【００２７】
第１連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部であってもよく、及び／又は第２連結部は、例えばルアーロック又はルアースリップなどのルアー型連結部であってもよい。
【００２８】
開閉式閉鎖部は、例えば、ステーキド皮下注射針を備える請求項１６から請求項１９までのいずれか１項に記載の開閉式閉鎖部である、前記開閉式閉鎖部の前記第２連結部に取り付けられた皮下注射針を備えてもよい。
【００２９】
本明細書に記載の開閉式閉鎖部を備える自己注射器を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
以下、本発明の具体的な実施形態を、以下の図面を参照して説明する。
【００３１】
【図１】最新式のシリンジアセンブリを示す図である。
【図２】最新式のシリンジアセンブリを示す図である。
【図３】本発明を具体化したプレフィルドシリンジアセンブリを示す模式図である。
【図４】本発明を具体化したプレフィルドシリンジアセンブリの具体的な一実施形態を示す模式図である。
【図５】本発明を具体化したプレフィルドシリンジアセンブリの具体的な一実施形態を示す模式図である。
【図６】本発明の一様態にかかる開閉式閉鎖部であり、本発明を具体化したプレフィルドシリンジアセンブリの要素としての使用に適した開閉式閉鎖部を示す図である。
【図７】本発明を具体化したプレフィルドシリンジ及び自己注射器の種々の具体的な実施形態を示す図である。
【図８】本発明を具体化したプレフィルドシリンジ及び自己注射器の種々の具体的な実施形態を示す図である。
【図９】本発明を具体化したプレフィルドシリンジ及び自己注射器の種々の具体的な実施形態を示す図である。
【図１０】本発明を具体化したプレフィルドシリンジ及び自己注射器の種々の具体的な実施形態を示す図である。
【図１１】本発明を具体化したプレフィルドシリンジ及び自己注射器の種々の具体的な実施形態を示す図である。
【図１２】本発明を具体化したプレフィルドシリンジ及び自己注射器の種々の具体的な実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
図１に、最新式のプレフィルドシリンジを模式的に示す。シリンジバレル２は、内部にピストン又はストッパー３、プランジャロッド５、及び針６を含む。針６は、ガラスのバレルである場合には、接着剤６ａによって定位置に接着されており、プラスチックのバレルである場合には、挿入成形される。バレル２は液状薬剤９を保持する。
【００３３】
図２も、自己注射器とともに通常用いられる最新式のプレフィルドシリンジを示す。針６は、液状の薬物内容物９が針６を介して蒸発することを防ぎ、また薬物内容物９を酸素汚染から保護する柔らかいゴム又はエラストマー部を有する「ブーツ」とも呼ばれるシース７によって覆われている。シース又はキャップ又はブーツ７は、針及びシリンジバレルにぴったりフィットする必要があるため、取り外しが難しいことがある。また、柔らかいエラストマーは、密封のために針を差し込むときに針６が損傷するおそれがある。
【００３４】
液状薬剤９を空気から遮断するピストン又はストッパーはプランジャロッドを備えず、バネがピストン３を動かして針６から液状薬剤放出する自己注射器ではこのようなシリンジが用いられる。液状薬剤内容物９は、保管の間、使用されるときまでは、大気圧で維持される。
【００３５】
液状薬剤内容物９は、シリンジバレル２の壁部、ピストン３、針６、及びニードルブーツ７に隣接する。従来の装置では、内容物９は、注射の時点までは大気圧で維持される。また、内容物９は、通常、内部に気泡が閉じ込められている。この気泡は、系統（system）の力や効果を減少させ（dampen）、使用時にバネが解放された時の脈圧を最小限に抑えるために、意図的に導入されることがある。空輸の際には、この気泡は２倍の大きさになってピストン３を押し出してまた元に戻すことがある。これにより、プレフィルドシリンジアセンブリの無菌状態の喪失につながるおそれがある。
【００３６】
内容物９が周囲環境よりも低い圧力となることが何度もあるため、薬物内容物９は欠陥ピストン３や欠陥ブーツ７を介した汚染を引き起こしやすい。
【００３７】
本発明にかかるプレフィルドシリンジアセンブリは、好都合にこうした問題を最低限に抑える、又は排除することができる。
【００３８】
図３は、本発明の実施形態にかかる携帯型プレフィルドシリンジを模式的に示す。このシリンジアセンブリは、内部にピストン３が摺動可能に設けられたバレル２と、皮下注射針６とを含む。シリンジバレル２のノズル２９と針との間に開閉式閉鎖部８が設けられている。開閉式閉鎖部８は、液状薬剤を通すことができるように作動可能な常閉弁８１を備える。閉鎖部８が閉鎖しているときにはシリンジバレルに収容される液状薬剤９が針６と接触しないため、開閉式閉鎖部は、保存中、針６を乾燥状態で維持する。これにより、針先端部をエラストマーブーツで閉じる必要がなくなり、針の損傷が防止される。また、針が乾燥していることは、多くの薬物、特に生物製剤にとっては好都合となりうる。常閉弁８１は、エアロゾル型であってもよい。開閉式閉鎖部は、適切なルアー型接続によって従来のガラス製又はプラスチック製のプレフィルドシリンジバレル２にフィットする。バネなどの付勢手段４１は、ピストン３をノズル２９に向って付勢するよう作用する。付勢手段４１は、加圧されて保持されている液状薬剤にピストンが圧力を加えるようにする。常閉弁は、針６とシリンジバレル２との相対運動により開放可能である。常閉弁が開放されると、加圧された液状薬剤９が針６を経由して送達される。
【００３９】
図４及び図５は、自己注射器としてのプレフィルドシリンジアセンブリの具体的な実施形態の使用法を示す。図４を参照すると、このプレフィルドシリンジアセンブリは、シリンジバレルの近位端がキャップ又はバネロック７１によって閉鎖されていること以外は、図３との関連で上述したものと同じである。らせんバネ４２が、シリンジバレル２内に圧縮状態で配置され、キャップ７１及びピストン３に作用する。キャップはシリンジバレルに接続されており、酸素及び湿気封止となる。よって、ピストンはノズル２９に向って付勢され、液状薬剤９は加圧されてシリンジバレル内に保持される。
【００４０】
薬剤を送達するために、使用者はその皮膚に針６を挿入する。針が正しい深さまで挿入されると、常閉弁８１が開く。図５からわかるように、常閉弁の開口部は、針を経由して液状薬剤を送達可能としている。次に、バネ４２の付勢の影響によりピストンがノズルに向って移動可能となり、これにより、残っている薬剤が針を経由して送達される。
【００４１】
図６は、本発明の実施形態にかかるプレフィルドシリンジアセンブリ及び自己注射器において用いられるエアロゾル型の常閉弁を備える開閉式閉鎖部を示す。開閉式閉鎖部は、筐体１０５、通路１０２及びクロスホール１０３を有するバルブ軸１０１を備え、図に示すように弁が通常の閉鎖位置にあるときはガスケット１０４によって閉鎖される。図に示す常閉弁はバネを有しておらず、そのため、開放されると自動的に閉鎖することがない（とはいえ、一部の実施形態ではバネを有するエアロゾル弁が好都合である）。常閉弁にバネがないため、自己注射器として使用する場合に、使用者が皮膚に対する圧力を開放しても弁が必ず閉まるというわけではないという利点を備える。また、これは、シリンジバレルに保存される液状薬剤が、バネと接触した状態で保存されるわけではないことも意味する。この種の常閉弁を備える開閉式閉鎖部は、各種の方法、例えばルアー接続を介して、従来のシリンジのノズルと接続することができる。例えば、図６に示す開閉式閉鎖部は、フランジ１１１を有して、ルアーロック接続でシリンジバレルのノズルに接続する。
【００４２】
図７ａ及び図７ｂにおいて、図７ａでは使用前、図７ｂでは使用後の自己注射器１０を模式的に示す。従来のプレフィルドシリンジは、透明なバレル１１と、液状薬剤２６が保持される空間２５を規定する封止（１つ以上）又はリブ２１を有するピストン又はストッパー２０を備える。シリンジバレル１１のノズルは、常閉弁を備える開閉式閉鎖部１２に取り付けられる。開閉式閉鎖部は、軸開口部１３ａと針１４に接続される軸流路１３ｂとを有する軸１３を備える。弁バネ１５はガスケット１６に封止された軸開口部を保持する。部分的にピストン２０によって配置されるらせんバネ２２は、バネストッパー又はロック２３によってシリンジバレル１１に保持される。ピストン２０は、液状薬剤２６を圧縮する。
【００４３】
酸素及び湿気障壁性能を高くするため、バレル１１はガラス製とすることができ、バネロック又はストッパー２３がバレル１１と合わせて酸素及び気障壁を形成してもよい。このように、ピストン又はストッパー２０、２１は、酸素及び湿気障壁である必要がない。これにより、ピストンとして使用する材料を、性能が向上した薬物適合性材料から幅広く選択することが可能となる。また、これによりバイオ医薬品と相互作用をおこすおそれのあるシリコーン潤滑剤をバレル１１内から排除又は低減することが可能となる。例えば、シリコーンもしくはＰＴＦＥストッパー、又は部分的にシリコーンもしくはＰＴＦＥのストッパーを用いることができる。例えば、ピストン２０、２１を、ＰＴＦＥで成形し、薬物又はバレル又はその両方と接触しない内部をエラストマー性としてもよい。
【００４４】
バレル１１は、ルアーロック接続の開閉式閉鎖部１２を取り付けることができるルアーロック接続を有してもよい。また、開閉式閉鎖部１２は、バレル１１のルアースリップ接続に、好ましくは液状の薬物内容物に接触しない接着剤で、取り付け及び接着することができる。ルアー接続のシリンジバレル１１の注出口はステーキドニードルを有するシリンジよりも口径が大きく、製造時に非タングステン製のピンを使用することができる。タングステンはいくつかの薬物と好ましくない相互作用を起こすおそれがある。
【００４５】
また、バレル１１の注出口の径には、プラスチック又はその他の材料で袖をつけ（sleeved）て死容積（注射後に残る薬物）を最小限とし、またバレルの製造で使用されるタングステン又はその他の材料から薬物内容物保護することができる。
【００４６】
針１４は、針刺し損傷から使用者を保護する安全針であってもよい。これは、例えば、West Pharmaceuticals NovaGuard、TipTop、又はその他の安全針システムもしくは装置であってもよい。この追加により、装置を完全かつシンプルな自己注射器とすることができる。また、この針保護構成を針シールド又はその他の装置の形で装置に加えてもよい。
【００４７】
図８ａ及び図８ｂでは、本発明の実施形態にかかるプレフィルドシリンジアセンブリが外部ケース３１に配置されて、自己注射器を形成する。これにより、バレル１１が割れた場合の安全機能が設けられる。外部ケース３１は、透明ではない場合には、のぞき窓３３を有してもよい。のぞき窓３３は、バレル１１がガラス又はその他の酸素障壁材料からなり、バネロック２３が酸素に対して密閉されている場合には、開いていてもよい。図８ａ及び図８ｂでは、外部ケース３１は、プラスチック製、ガラス製、又はアルミニウム積層板で封止されたのぞき窓３３又はガラスの、のぞき窓を有するアルミニウムなどの金属製であってもよい。
【００４８】
図９ａ及び図９ｂに、開閉式閉鎖部１２がバネを有しないこと以外は図８ａ及び図８ｂに示す自己注射器に類似の自己注射器を示す。この場合、一旦開放すると、閉鎖部１２は皮膚パッド２８の圧力が解放されても開放されたままとなる。
【００４９】
図１０ａ及び図１０ｂに、図９ａ及び図９ｂに示す自己注射器に類似の自己注射器を示す。違いは、開閉式閉鎖部１２が、本体３２と、軸１３と、軸１３に取り付けられたラッチ３１とを備えることである。閉鎖部が開放されてクロスホール３６が加圧された液状薬剤２６と連通すると、軸１３のラッチ３１が本体３２の後ろでロックされ、液状の薬物２６の圧力によって弁が閉鎖することを防ぐ。
【００５０】
図１１ａ及び図１１ｂに、図１０ａ及び図１０ｂに示す自己注射器に類似の自己注射器を示す。違いは、バネロック２３がフェルール５１によって圧着して定位置に保持されることである。現時点でのスタンダードなプレフィルドシリンジはフランジを備え、フェルールの圧着に用いることができる。フェルール５１は、任意の材料で形成することができるが、バイアルストッパーで一般に行われるように定位置での圧着ができるよう、アルミニウム合金などの柔軟な金属であることが好ましく、これによりバネ２２の固定ポイントが強固なものとなり、積層された場合には、優れた酸素及び湿気障壁性能を提供する。
【００５１】
図１２ａ及び図１２ｂに、シリンジバレル１１がバネ保持部８２によってバレル１１内に保持されたバネ１５を有するプレフィルドシリンジアセンブリを示す。バネ保持部は、シリンジバレル内の空間の拡張をもたらす。本実施形態において、バレル１１内に保持される液状薬剤内容物８３は、他の具体的な実施形態に示すようにバネが完全にバレル１１内に位置する場合に比べて容量を大きくすることができる。キャップ８５は、使用前の針１４を無菌状態に保護・維持する。キャップ８５が針１４と接触することは全くなく、２９ゲージ、３０ゲージ、３１ゲージ又はもっと小さい針など、通常の針ゲージよりも小さくすることができ、いわゆる薄壁針（thin walled needles）を損傷させることなく用いることができる。
【００５２】
シリンジバレル、ピストン、バネロック、及び外部ケースは、数多くの組み合わせが可能であり、それぞれが異なる酸素及び湿気障壁性能を備える。これを表１にまとめる。
【００５３】
【表１】
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【００５４】
上記の具体的な実施形態のいずれにおいても、シリンジバレルは、BD Hypak、Gerresheimer RTF、ClearJect、Schott TopPak、Daikyo Crystal Zenith Syringeなどの業界標準のシリンジであってよく、又はその他の市販のガラス製もしくはプラスチック製のルアーロックもしくはルアースリップもしくは円錐型接続を有する充填準備済みシリンジ、又はその他の種類の充填準備済みシリンジであってもよい。上記の具体的な実施形態のいずれにおいても、開閉式閉鎖部は、内部バネを有しても有さなくてもよく、また任意で外部ケース３１に圧着可能なフェルールとガスケットを有する連続エアロゾル型弁を備えてもよく、必要であれば 酸素及び湿気障壁を形成する。
【００５５】
上記のプレフィルドシリンジアセンブリは、いずれも、手動での針挿入及び引き抜き、又は自動での針挿入及び引き抜き、又はその組み合わせを有する自己注射器とすることができる。
【００５６】
上記のプレフィルドシリンジアセンブリは、いずれも、手動での針挿入及び引き抜き、又は自動での針挿入及び引き抜き、又はその組み合わせを有する自己注射器又はパッチポンプとすることができる。上記のプレフィルドシリンジアセンブリは、いずれも、溶液であれ懸濁液であれこれらの混合物であれ、任意の粘度と密度を有する任意の液状薬剤と合わせて用いることができる。例えば、以下にあげる薬物のいずれも、本発明を用いて注射することができる。
【００５７】
１７−アルファ・カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、Laronidase、抗血友病因子（Factor VIII）、フォン・ヴィレブランド因子複合体、アルファセプト、塩酸アポモルヒネ、ダルベポエチン・アルファ、ネララビン、ベバシズマブ、インターフェロン・ベータ−１ａ，１１ｍｃｇ、インターフェロン・ベータ−１ａ，３３ｍｃｇ、第ＩＸ因子複合体、インターフェロン・ベータ−１ｂ、イバンドロン酸ナトリウム、ボツリヌス毒素、プロテインＣ濃縮物、アルグルセラーゼ、イミグルセラーゼ、注射液、セクレチン、合成物質、Human、１マイクログラム、酢酸ガラティラメル（Glatiramer actate）、デシタビン、酢酸デスモプレシン、イデュルスルファーゼ、エタネルセプト、エポエチン・アルファ、Anadalufungin、セツキシマブ、オレイン酸エタノールアミン、ヒアルロン酸誘導体、アガルシダーゼ・ベータ、第ＩＸ因子非組み換え体（Factor IX non-recombinant）、第ＩＸ因子組み換え体（Factor IX recombinant）、抗血友病因子（Factor VIII）（ヒト）、抗血友病因子（Factor VIII）（豚）、抗血友病因子（Factor VIII）組み換え体、Feiba VH、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、エンフュヴィルタイド（Enfuvirtide）、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、ソマトロピン、Ｂ型肝炎免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、トラスツズマブ、フォン・ヴィレブランド因子複合体、アダリムマブ、ＤＭＥによるインスリン投与（すなわちインスリンポンプ）、ヒアルロン酸誘導体、メカセルミン、ゲフィチニブ、レボロイコボリンカルシウム、ラニビズマブ注射、ペガプタニブ（Pegaptnib）、ウロフォリトロピン、ミカファンギン、ボツリヌス毒素Ｂ型、アグルコシダーゼ・アルファ（Aglucosidase alfa）、ガルスルファーゼ、ソマトロピン、第ＶＩＩａ因子（Factor VIIa）、Atacept、ヒアルロン酸誘導体、ヒアルロナン誘導体、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、ヘミン、ペグインターフェロン・アルファ−２ａ、ペグインターフェロン・アルファ−２ｂ、エポエチン・アルファ、Somatrem、エファリズマブ、インターフェロン・ベータ−１ａ、subq、ゾレドロン酸、インフリキシマブ、Treprostinil、フルオシノロンアセトニド、硝子体内移植、ジドブジン、エクリズマブ、ランレオチド、Histrelin implant、Palivizumab、ヒアルロン酸誘導体、テモゾロミド、抗トロンビンＩＩＩ（ヒト）、ナタリズマブ。
パニツムマブ、免疫グロブリン（静脈注射）（ＩＶＩＧ）、アザシチジン、ベルテポルフィン。
ヒアルロニダーゼ、インスリン亜鉛水性懸濁注射液（Bovine）、防腐剤が入っていない、ナルトレキソン・デポ、テニポシド、オマリズマブ、９０Ｙ−イブリツモマブ・チウキセタン、ＡＤＥＰＴ、アルデスロイキン、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、セツキシマブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ゲムツズマブ。
イマチニブ、インターフェロン・アルファ、インターロイキン−２、ヨウ素１３１トシツモマブ、ラパチニブ、レナリドミド、パニツムマブ、リツキシマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、サリドマイド、トラスツズマブ。
【００５８】
また、ワクチン、血液及び血液成分、アレルゲン、体細胞、遺伝子治療、組織、組み換え治療用タンパク質、ならびに身体の重要なシグナル伝達タンパク質と（ほぼ）同じ物質など、広範囲の医薬品を含むその他の生物製剤又は小分子薬物もまた、本発明を用いて注射することができる。例として、造血刺激タンパク質エリスロポエチン、又は「成長ホルモン」と（単純に）呼ばれる成長刺激ホルモン、又は生合成ヒトインスリン及び類似物が挙げられる。
【００５９】
また、モノクローナル抗体がある。これらは、ヒト免疫系がバクテリア及びウイルスと闘うために用いる抗体に似ているが、（ハイブリドーマ技術又はその他の技術を用いて）「カスタムデザインされる」ものであり、したがって体内の任意の物質を特に中和又はブロックするために、又は任意の具体的な細胞型を対象としてつくられる。
【００６０】
また、受容体は、通常、免疫グロブリンフレームにリンクした自然発生する受容体に基づいて、形成される（タンパク質の融合）。この場合、受容体は詳細な特異性を有する構成物を形成するが、免疫グロブリン構造は、安定及びそのほか薬理学において有用な特徴を提示する。
【００６１】
また、以下にあげる薬物のいずれでもよい。
アルファ１−アドレナリン拮抗薬、鎮痛薬、麻酔薬、アンジオテンシン拮抗薬、炎症性物質、抗不整脈薬、抗コリン作用薬、抗凝血剤、抗けいれん剤、下痢止め薬、抗新生物薬、代謝拮抗物質、抗新生物薬、代謝拮抗物質、抗硬化剤（Antiplasticity Agent）、ベータ−アドレナリン拮抗薬、ビスフォスフォネート、気管支拡張剤、心臓循環作動薬、心・血管作動薬、中枢作用性アルファ２−興奮誘発剤、造影剤、変換酵素阻害薬、皮膚病薬、利尿薬、勃起不全薬、乱用に対する薬物、エンドセリン拮抗薬、ホルモン剤及びサイトカイン、血糖降下薬。
低尿酸血剤及び痛風に用いられる薬物、免疫抑制剤、脂質異常症治療薬、精神治療薬、レニン阻害剤、セロトニン拮抗剤ステロイド、交感神経様作用薬、甲状腺薬及び抗甲状腺薬、血管拡張剤、バソペプチダーゼ阻害薬。
【００６２】
また、上に挙げていないその他の薬物で、世界中のどこであれ、現時点で注射可能であり市販されている、又は製薬会社もしくはそれ以外の企業によって開発中である薬物でもよい。
【図１】
2015534869.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【図１０ａ】
2015534869.tif 000016
【図１０ｂ】
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【図１１ａ】
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【図１１ｂ】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
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【国際調査報告】
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2015534869.tif 000024
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