(57)【要約】  推進剤を収容した収容体を製造する方法は、ｉ）下側シールおよび２つの側シールを形成すべく、易破裂性材料の第１のシートを易破裂性材料の第２のシートに封着するステップと、ｉｉ）前記下側シール、前記２つの側シール、および前記推進剤分注装置と前記第１および第２のシートとの間のシールによって画成された中心空間に推進剤分注装置を流体連通させるステップと、ｉｉｉ）前記推進剤分注装置を用いて前記中心空間内に推進剤を注入するステップと、ｉｖ）上側シール、前記下側シール、および前記２つの側シールの間に前記推進剤が収容された収容体を形成するために、前記上側シールを形成すべく、前記第１のシートを前記第２のシートに封着するステップと、を含む。
2015525097.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
推進剤を収容した収容体を製造する方法であって、
ｉ）下側シールおよび２つの側シールを形成すべく、易破裂性材料の第１のシートを易破裂性材料の第２のシートに封着するステップと、
ｉｉ）前記下側シール、前記２つの側シール、および前記推進剤分注装置と前記第１および第２のシートとの間のシールによって画成された中心空間に推進剤分注装置を流体連通させるステップと、
ｉｉｉ）前記推進剤分注装置を用いて前記中心空間内に推進剤を注入するステップと、
ｉｖ）上側シール、前記下側シール、および前記２つの側シールの間に前記推進剤が収容された収容体を形成するために、前記上側シールを形成すべく、前記第１のシートを前記第２のシートに封着するステップと、
を含む、方法。
【請求項２】
前記収容体の前記上側シールが後続の収容体の下側シールとなるように、前記第１および第２のシートが前記推進剤分注装置に対して移動し、前記後続の収容体を形成すべく、前記ステップｉ）〜ｉｖ）が繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１および第２のシートを前記推進剤分注装置に対して移動させるローラーが設けられ、前記ローラーは、前記２つの側シールを形成するために、前記第１および第２のシートをそれぞれの縁に沿って引き合わせる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ローラーは、前記２つの側シールを形成するようにさらに構成されている、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
２対の個別のローラーが設けられている、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記下側シールおよび前記上側シールは、個々の収容体を形成するために切断される、先行する請求項の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ステップｉｉｉ）の後、前記ステップｉｖ）の前に、前記第１のシートおよび前記第２のシートは、前記下側シールと、前記推進剤分注装置と前記第１および第２のシートとの間に形成されたシールの間で一時的にクランプされ、
前記ステップｉｖ）は、前記一時的クランプと前記下側シールとの間ではない位置で前記上側シールを形成することを含み、
前記一時的クランプは、前記上側シールの形成後に解除される、
先行する請求項の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記第１のシートを前記第２のシートに一時的にクランプする前記ステップは、前記クランプ領域を通る推進剤の漏出を実質的に防ぐのに十分であるが、前記第１および第２のシートを構造的に損傷しない大きさの力を用いて達成される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記下側シール、前記上側シール、および前記２つの側シールの何れかまたは各々は、熱融着シール、超音波融着シール、または、接着剤シールである、先行する請求項の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
推進剤を収容した収容体を製造する方法であって、
ｉ）易破裂性材料のチューブを準備するステップと、
ｉｉ）前記チューブの下端を封着し、下側シールを形成するステップと、
ｉｉｉ）前記チューブの上端を封着し、第１の上側シールを形成し、前記第１の上側シールと前記下側シールとの間に内部空間を画成するステップと、
ｉｖ）前記チューブに開口を形成するステップと、
ｖ）前記開口を通して前記内部空間内に推進剤を注入するステップと、
ｖｉ）前記第１の上側シールと前記下側シールとの間に位置する第２の上側シールを形成すべく、前記チューブを封着するステップであって、前記開口は、前記第１の上側シールと前記第２の上側シールとの間に位置している、ステップと、
を含む、方法。
【請求項１１】
前記収容体を形成すべく、前記チューブを前記第２の上側シールの箇所で切断するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記収容体を形成すべく、前記チューブを前記下側シールの箇所で切断するステップをさらに含む、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ステップｉｖ）は、前記ステップｉｉｉ）を行う前に行なわれる、請求項１０〜１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記開口を通して前記内部空間内に推進剤を注入する前記ステップは、推進剤ディスペンサーを前記開口に流体連通させることを含み、前記推進剤ディスペンサーは、前記開口の周りに密封配置される、請求項１０〜１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
易破裂性材料の前記チューブは、押出チューブである、請求項１０〜１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも前記ステップｉ）〜ｖｉ）は、前記押出チューブが押出ラインから切断されていないときに行なわれる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１の上側シールは、上方に延在するチューブの前記下側シールになり、これによって、前記方法が、上方に延在する前記チューブに対して繰り返される、請求項１０〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記下側シール、前記第１の上側シール、前記第２の上側シールの何れかまたは各々は、熱融着シール、超音波融着シール、または接着シールである、請求項１０〜１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記チューブに開口を形成するステップは、遊離材料を実質的に生じない、請求項１０〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
推進剤を収容した収容体を製造する方法であって、
ｉ）開口を有する収容体を準備するステップと、
ｉｉ）前記開口に推進剤分注装置を流体連通させるステップと、
ｉｉｉ）前記推進剤分注装置を用いて、液体推進剤を前記収容体内に注入するステップと、
ｉｖ）前記収容体を一時的にクランプし、前記一時的クランプによって画成された中心空間内の分注された量の液体推進剤を実質的に流体的に隔離するステップと、
ｖ）前記収容体を、前記中心空間を横断しない位置で封着するステップと、
ｖｉ）前記一時的クランプを解除するステップと、
を含む、方法。
【請求項２１】
前記ステップｖ）の前に、前記中心空間内以外の前記収容体に存在する推進剤が消失可能である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記中心空間内以外の前記収容体に存在する前記推進剤の消失を促すために加熱が施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記中心空間内以外の前記収容体に存在する前記推進剤を除去するために真空減圧が施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記中心空間内以外の前記収容体に存在する前記推進剤の消失を可能にするために、前記ステップｉｖ）とステップｖ）との間に所定の時間間隔を経過させる、請求項２１〜２３の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記推進剤は、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）を含む、先行する請求項の何れか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＨＦＡは、ＨＦＡ１３４ａである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
外筒、前記外筒内で軸方向に移動可能なストッパー、および収容体を有する注射器であって、前記収容体は、所定温度で沸騰する推進剤を含むチャンバを備え、１つまたは複数のシールが前記チャンバを封止しており、前記収容体は、前記推進剤に対して実質的に不透過性の柔軟な易破裂性材料から形成され、前記１つまたは複数のシールは、２つの同一材料間に形成されており、前記収容体は、前記注射器を作動させ、前記ストッパーを前記外筒内において軸方向に移動させる動力源である、注射器。
【請求項２８】
前記１つまたは複数のシールは、熱融着、超音波融着、または接着剤によって形成されている、請求項２７に記載の注射器。
【請求項２９】
前記材料は、０．３６５ｇ／（ｍ２・２４ｈ）のガス透過率を有する、請求項２７または２８に記載の注射器。
【請求項３０】
前記材料は、ポリエチレンを含む、請求項２７〜２９の何れか一項に記載の注射器。
【請求項３１】
前記材料は、ポリアミドを含む、請求項２７〜２９の何れか一項に記載の注射器。
【請求項３２】
前記材料は、ナイロンを含む、請求項３１に記載の注射器。
【請求項３３】
前記材料は、実質的にナイロンからなる、請求項３２に記載の注射器。
【請求項３４】
前記材料は、ポリエチレンとポリアミドとのラミネートを含む、請求項２７〜２９の何れか一項に記載の注射器。
【請求項３５】
前記材料は、ポリエチレンと金属とのラミネートを含む、請求項２７〜２９の何れか一項に記載の注射器。
【請求項３６】
前記金属は、金属箔である、請求項３５に記載の注射器。
【請求項３７】
前記収容体は、前記材料の２枚のシートから形成され、前記チャンバは、前記２枚のシートが互いに接続されていない領域によって画成されており、前記１つまたは複数のシールは、前記２枚のシートが互いに接合されている１つまたは複数の領域によって画成されている、請求項２７〜３６の何れか一項に記載の注射器。
【請求項３８】
前記収容体は、当初２つの開端を有する前記材料の実質的に円筒片から形成され、前記２つの開端は、２つの封止端を形成すべく閉塞されている、請求項２７〜３７の何れか一項に記載の注射器。
【請求項３９】
前記推進剤は、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）を含む、請求項２７〜３８の何れか一項に記載の注射器。
【請求項４０】
前記ＨＦＡは、ＨＦＡ１３４ａである、請求項３９に記載の注射器。
【請求項４１】
添付の図面を参照して明細書に実質的に記載されているような推進剤を含む収容体を製造する方法。
【請求項４２】
添付の図面を参照して明細書に実質的に記載されているような所定温度で沸騰する推進剤によって推進可能な注射器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医学装置に関し、詳細には、一回分の薬剤を送達するための注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
自動的に作動可能な注射器が知られている。これらの注射器は、一回分の薬剤を患者に送達するために、バネまたは圧縮ガスのような動力源を備えている。典型的には、注射器は、一回分の薬剤を含むためのチャンバを画成する外筒と、薬剤を圧縮し、該薬剤を外筒の開口の外に押し出すためのプランジャーロッドに接続された可動ストッパーと、を有している。さらに複雑な装置では、例えば、プランジャーロッドまたは駆動バネの軸方向位置によって決定される順序で作動される追加的な特徴部が設けられている。このような装置では、プランジャーロッドなどの軸方向位置は、薬剤送達の段階を表している。このような特徴の例として、装置外または装置内へのニードルの移動、およびニードル保護位置とニードル露出位置との間の移動が挙げられる。
【０００３】
極めて粘度の高い皮膚充填剤を投与するために用いられる内蔵型加圧注入装置が、特許文献１（Aesthetic Sciences Corporation）に記載されている。この装置は、加圧流体容器、レギュレーター、および付勢部材を有するアクチュエータアセンブリを備えている。加圧流体容器は、装置を選択的に作動させるために、第１の閉位置と第２の開位置との間で移動するように構成されている。付勢部材は、加圧流体容器を第１の閉位置に向かって付勢している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際特許出願公開第２００９／０８６２５０号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、推進剤を含むための収容体を製造する方法を提供することにある。好ましくは、この収容体は、注射器において動力源としての使用に適するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、添付の請求項において規定されている。
【０００７】
本発明の第１の態様によれば、推進剤を収容した収容体を製造する方法であって、
ｉ）下側シールおよび２つの側シールを形成すべく、易破裂性材料の第１のシートを易破裂性材料の第２のシートに封着するステップと、
ｉｉ）前記下側シール、前記２つの側シール、および前記推進剤分注装置と前記第１および第２のシートとの間のシールによって画成された中心空間に推進剤分注装置を流体連通させるステップと、
ｉｉｉ）前記推進剤分注装置を用いて前記中心空間内に推進剤を注入するステップと、
ｉｖ）上側シール、前記下側シール、および前記２つの側シールの間に前記推進剤が収容された収容体を形成するために、前記上側シールを形成すべく、前記第１のシートを前記第２のシートに封着するステップと、
を含む、方法が提供されている。
【０００８】
前記収容体の前記上側シールが後続の収容体の下側シールとなるように、前記第１および第２のシートが前記推進剤分注装置に対して移動し、前記後続の収容体を形成すべく、前記ステップｉ）〜ｉｖ）が繰り返されてもよい。前記第１および第２のシートを前記推進剤分注装置に対して移動させるローラーが設けられ、前記ローラーは、前記２つの側シールを形成するために、前記第１および第２のシートをそれぞれの縁に沿って引き合わせるようになっていてもよい。前記ローラーは、前記２つの側シールを形成するようにさらに構成されていてもよい。２対の個別のローラーが設けられていてもよい。
【０００９】
前記下側シールおよび前記上側シールは、個々の収容体を形成するために切断されてもよい。
【００１０】
前記ステップｉｉｉ）の後、前記ステップｉｖ）の前に、前記第１のシートおよび前記第２のシートは、前記下側シールと、前記推進剤分注装置と前記第１および第２のシートとの間に形成されたシールの間で一時的にクランプされ、
前記ステップｉｖ）は、前記一時的クランプと前記下側シールとの間ではない位置で前記上側シールを形成することを含んでもよく、
前記一時的クランプは、前記上側シールの形成後に解除されてもよい。
【００１１】
前記第１のシートを前記第２のシートに一時的にクランプする前記ステップは、前記クランプ領域を通る推進剤の漏出を実質的に防ぐのに十分であるが、前記第１および第２のシートを構造的に損傷しない大きさの力を用いて達成され得る。
【００１２】
前記下側シール、前記上側シール、および、前記２つの側シールの何れかまたは各々は、熱融着シール、超音波融着シール、または、接着剤シールであってもよい。
【００１３】
本発明の第２の態様によれば、推進剤を収容した収容体を製造する方法であって、
ｉ）易破裂性材料のチューブを準備するステップと、
ｉｉ）前記チューブの下端を封着し、下側シールを形成するステップと、
ｉｉｉ）前記チューブの上端を封着し、第１の上側シールを形成し、前記第１の上側シールと前記下側シールとの間に内部空間を画成するステップと、
ｉｖ）前記チューブに開口を形成するステップと、
ｖ）前記開口を通して前記内部空間内に推進剤を注入するステップと、
ｖｉ）前記第１の上側シールと前記下側シールとの間に位置する第２の上側シールを形成すべく、前記チューブを封着するステップであって、前記開口は、前記第１の上側シールと前記第２の上側シールとの間に位置している、ステップと、
を含む、方法が提供されている。
【００１４】
本方法は、前記収容体を形成すべく、前記チューブを前記第２の上側シールの箇所で切断するステップをさらに含んでもよく、および／または、前記収容体を形成すべく、前記チューブを前記下側シールの箇所で切断するステップをさらに含んでもよい。
【００１５】
ステップｉｖ）は、ステップｉｉｉ）を行う前に行なわれるようになっていてもよい。
【００１６】
前記開口を通して前記内部空間内に推進剤を注入する前記ステップは、推進剤ディスペンサーを前記開口に流体連通させることを含み、前記推進剤ディスペンサーは、前記開口の周りに密封配置されるようになっていてもよい。
【００１７】
易破裂性材料のチューブは、押出チューブであってもよい。
【００１８】
少なくともステップｉ）−ｖｉ）は、押出チューブが押出ラインから切断されていないときに行なわれるようになっていてもよい。
【００１９】
前記第１の上側シールは、上方に延在しているチューブの下側シールになり、これによって、本方法は、上方に延在している前記チューブに対して繰り返されてもよい。
【００２０】
前記下側シール、前記第１の上側シール、および前記第２の上側シールの何れかまたは各々は、熱融着シール、超音波融着シール、または接着シールであってもよい。
【００２１】
チューブに開口を形成するステップは、好ましくは、遊離材料を実質的に生じないようになっている。
【００２２】
本発明の第３の態様によれば、推進剤を収容した収容体を製造する方法であって、
ｉ）開口を有する収容体を準備するステップと、
ｉｉ）前記開口に推進剤分注装置を流体連通させるステップと、
ｉｉｉ）前記推進剤分注装置を用いて、液体推進剤を前記収容体内に注入するステップと、
ｉｖ）前記収容体を一時的にクランプし、前記一時的クランプによって画成された中心空間内の分注された量の液体推進剤を実質的に流体的に隔離するステップと、
ｖ）前記収容体を、前記中心空間を横断しない位置で封着するステップと、
ｖｉ）前記一時的クランプを解除するステップと、
を含む、方法が提供されている。
【００２３】
好ましくは、前記ステップｖ）の前に、前記中心空間内以外の前記収容体に存在する推進剤が消失可能になっている。前記中心空間内以外の前記収容体に存在する前記推進剤の消失を促すために加熱が施されてもよい。代替的に、前記中心空間内以外の前記収容体に存在する前記推進剤を除去するために真空減圧が施されてもよい。付加的または代替的に、前記中心空間内以外の前記収容体に存在する前記推進剤の消失を可能にするために、前記ステップｉｖ）とステップｖ）との間に所定の時間間隔が経過するようにしてもよい。
【００２４】
前記推進剤は、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）を含んでいてもよく、該ＨＦＡは、ＨＦＡ１３４ａであってもよい。
【００２５】
本発明の第４の態様によれば、外筒、外筒内において軸方向に移動可能になっているストッパー、および収容体を有する注射器であって、収容体は、所定温度で沸騰する推進剤を含むチャンバを備えており、１つまたは複数のシールがチャンバを封止しており、収容体は、前記推進剤に対して実質的に不透過性の柔軟な易破裂性材料から形成されており、前記１つまたは複数のシールは、２つの同一材料間に形成されており、前記収容体は、注射器を作動させ、ストッパーを外筒内において軸方向に移動させる動力源である、注射器が提供されている。
【００２６】
前記１つまたは複数のシールは、熱融着、超音波融着、または接着剤によって形成されていてもよい。前記材料は、０．３６５ｇ／（ｍ２・２４ｈ）のガス透過率を有していてもよい。前記材料は、ポリエチレンまたはポリアミドを含んでいてもよい。前記材料は、ナイロンを含んでいてもよいし、実質的にナイロンからなっていてもよい。前記材料は、ポリエチレンとポリアミドとのラミネートを含んでいてもよい。前記材料は、ポリエチレンと金属とのラミネートを含んでいてもよい。前記金属は、金属箔であってもよい。収容体は、前記材料の２枚のシートから形成されていてもよく、前記チャンバは、２枚のシートが互いに接続されていない領域によって画成されていてもよく、前記１つまたは複数のシールは、２枚のシートが互いに接合されている１つまたは複数の領域によって画成されていてもよい。  収容体は、当初から２つの開端を有する前記材料の実質的に円筒片から形成されていてもよく、前記２つの開端は、２つの封止端を形成するように、閉塞されていてもよい。前記推進剤は、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）を含んでいてもよく、ＨＦＡ１３４ａであってもよい。
【００２７】
本明細書に開示されている非相互排他的な全ての特徴の組合せは、本発明の範囲内にある。
【００２８】
以下、添付の図面を参照して、本発明の実施形態についてさらに説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１Ａ】推進剤の内蔵型易破裂性収容体を備える本発明の実施形態による注射器の略断面図である。
【図１Ｂ】推進剤の内蔵型易破裂性収容体を含む推進剤チャンバを備える本発明の代替的実施形態による注射器の略断面図である。
【図１Ｃ】推進剤チャンバ内に延在する流体導管を追加的の備える図１Ｂの注射器の略断面図である。
【図２】本発明による推進剤を含むための収容体の実施形態を示す図である。
【図３】本発明による推進剤を含むための収容体の代替的実施形態を示す図である。
【図４】本発明の実施形態による破裂部を示す図である。
【図５】本発明の実施形態による代替的破裂部を示す図である。
【図６Ａ．６Ｂ】圧縮ガスリザーバーがシステムの内部空間に対して大きい先行技術による圧縮ガス駆動注射器の時間依存ガス量プロフィルを示す図、および対応する時間依存圧力プロフィルを示す図である。
【図７Ａ．７Ｂ】圧縮ガスリザーバーがシステムの内部空間に対して小さい先行技術による圧縮ガス駆動注射器の時間依存ガス量プロフィルを示す図、および対応する時間依存圧力プロフィルを示す図である。
【図８Ａ．８Ｂ】本発明の実施形態による推進剤駆動注射器の時間依存ガス量プロフィルを示す図、および対応する時間依存圧力プロフィルを示す図である。
【図９】液体推進剤が第２のチャンバ内に導入されるようになっている本発明による注射器の第２のチャンバ内の推進剤の蒸気圧対時間の圧力プロフィルを示す図である。
【図１０】ガス状および液状推進剤が第２のチャンバ内に導入されるようになっている本発明による注射器の第２のチャンバ内の推進剤の蒸気圧対時間の圧力プロフィルを示す図である。
【図１１】ガス状の推進剤のみが第２のチャンバ内に導入されるようになっている本発明による注射器の第２のチャンバ内の推進剤の蒸気圧対時間の圧力プロフィルを示す図である。
【図１２】第２のチャンバ内の推進剤が送達中に積極的に冷却されるようになっている本発明による注射器の第２のチャンバ内の推進剤の蒸気圧対時間の圧力プロフィルを示す図である。
【図１３Ａ−１３Ｄ】本発明の実施形態による推進剤収容体を充填する方法を示す略断面図である。
【図１４Ａ．１４Ｂ．１４Ｃ】本発明の代替的実施形態による推進剤収容体を充填する方法を示す断面図（図１４Ａ，１４Ｂ）、および図１４Ａ，１４Ｂによって示される方法のさらなるステップの略斜視図（図１４Ｃ）である。
【図１５Ａ−１５Ｅ】本発明の実施形態による推進剤充填収容体を製造する方法の種々の段階を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明の実施形態による注射器１０が、図１Ａに示されている。注射器１０は、外筒１２を有している。外筒１２は、前端における出口１４および外筒１２内に配置されたストッパー１６を有している。ストッパー１６は、十分な軸方向力を受けたときに外筒１２内において軸方向に移動可能になっている。外筒１２は、後端にフィンガーフランジ１２ａを有している。しかし、本発明の範囲内において、いくつかの注射器は、フィンガーフランジを備えていなくてもよい。ストッパー１６は、第１のチャンバ１８および第２のチャンバ２０を画成しており、かつ互いに分離している。第１のチャンバ１８は、ストッパー１６の軸方向前方に位置しており、薬剤、特に、液体薬剤のような物質を含むように構成されている。以下、第１のチャンバ１８は、初めに薬剤を含んでいると見なされる。しかし、当業者であれば、他の代替的物質が含まれていてもよいことを理解するだろう。第２のチャンバ２０は、ストッパー１６の軸方向後方に位置しており、推進剤源から推進剤を受け入れるように構成されている。図１Ａの注射器では、推進剤源は、収容体２１である。収容体２１は、推進剤を含む第３のチャンバ２２を画成する易破裂性壁２４を備えている。
【００３１】
加えて、注射器１０は、破裂部（図示せず）を有している。破裂部は、推進剤を第２のチャンバ２０内に入れるために、易破裂性壁２４を破裂させ、第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０とを不可逆的に流体接続させるように構成されている。すなわち、易破裂性壁２４は、脆弱になっているかまたは破れやすくなっており、いったん破断または開裂したなら、再閉鎖または再密封するための追加的な手段を用いることなく、再閉鎖または再密封することができない。易破裂性壁２４は、好ましくは、収容体２１の形状が変化するように、少なくとも部分的に柔軟であるとよい。
【００３２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、いったん流体接続が第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間に達成されたなら、この流体接続は、維持され、閉鎖または封止されることがない。以下にさらに詳細に説明するように、これは、本発明による注射器１０の所望の熱力学的特性にとって必要不可欠である。第３のチャンバ２２の特性にもよるが、破裂部は、易破裂性壁２４（または、他の実施形態では、第３のチャンバ２２の少なくとも一部を画成する同様の易破裂性要素）を薄く切るか、破裂させるか、破断させるか、穿孔するか、またはそれ以外の方法によって開口を形成し、第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間に流体接続をもたらすように構成されたニードルまたは他の適切な要素であるとよい。破裂部がニードルまたは同様の穿孔要素である場合、易破裂性壁２４の破裂、破断、または穿孔時に、破裂部自体が第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間に新たに形成された流路を完全に遮断しないように、該破裂部は、フック形状、中空形状、またはそれ以外の形状を有していると好ましい。破裂部が中空形状を有する場合、推進剤は、第３のチャンバ２２から第２のチャンバ２０に向かって中空部分を通って流れることになる。他の実施形態では、破裂部は、破裂機構によって易破裂性壁２４を破裂させるための装置からなっていてもよい。すなわち、破裂部は、第３のチャンバ２２内の圧力が増大するように収容体２１に力を加え、その結果、易破裂性壁２４を破裂させ、これによって、第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間に流体接続をもたらすように、作用するようになっていてもよい。いくつかの実施形態では、破裂部は、第３のチャンバ２２を破裂させるために、第３のチャンバ２２に向かって移動するようになっていてもよい。他の実施形態では、第３のチャンバ２２が破裂部に向かって移動し、これによって、第３のチャンバ２２の破裂を生じさせるようになっていてもよい。図４は、第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間に恒久的な流体接続をもたらすための本発明の実施形態による破裂部５１０の例を示している。破裂部５１０は、切抜部５１２ａおよび切抜部５１２ａを貫通する孔５１２ｂを有する円錐要素５１２を備えている。円錐要素５１２は、基部５１４から突出しており、基部５１４を孔５１２ｂが貫通している。使用時に、円錐要素５１２は、第３のチャンバ２２の易破裂性壁を穿孔する。この穿孔は、流体接続を第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間に孔５１２ｂを介してもたらすのに、比較的小さい力しか必要としない。円錐要素５１２のテーパ輪郭は、破裂部５１０が易破裂性壁に向かってさらに前進するにつれて、円錐要素５１２が生じた孔を大きくすることを意味しており、これによって、第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間の流体経路が塞がれないことが確実になる。切抜部５１２ａによって、孔を効果的に形成し、破裂部５１０自体が生じさせた孔を封止するおそれを最小限に抑えることが確実になる。第３のチャンバ２２からの流体の放出は、最小限に抑えられる。孔５１２ｂの存在によって、第３のチャンバ２２と第２のチャンバ２０との間における液状推進剤およびガス状推進剤の両方の直接的かつ効果的な通過が容易になる。
【００３３】
破裂部５１０の形状（例えば、基部５１４の形状）は、多数の破裂部が同一の易破裂性壁に作用するように互いに近接して配置されるように、形成されてもよい。一例として、図５は、単一の易破裂性壁に作用するように適切に近接配置された２つの同一破裂部５１０を示している。多数の破裂部の使用は、（一般的に）第３のチャンバ２２から第２のチャンバ２０へのより多くの流体の移送を容易にする。１つまたは複数の破裂部は、第３のチャンバ２２をどのような方向からどのような方位に破裂させてもよい。特定の注射器に応じて、第３のチャンバ２２からの推進剤の放出を最大にするかまたはそれ以外に制御するために、第３のチャンバ２２を特定の点においてまた特定の方向に沿って破裂させると、好ましい。
【００３４】
本発明の破裂部を形成するために、非円錐状であるがテーパが付された他の要素が用いられてもよい。このような場合、テーパ付き要素は、流体流れを改良し、破裂要素が易破裂性壁に新たに形成された孔を封止するおそれを最小限に抑えるために、切抜部を備えていると好ましい。付加的または代替的に、破裂部は、第３のチャンバ２２から第２のチャンバ２０に流体を通すための貫通孔を備えていると好ましい。
【００３５】
推進剤は、所定温度において蒸発するものである。この所定温度は、いかなる場合でも、使用時にシステムの局部的な操作温度未満でなければならない。特に好ましい推進剤は、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）であるかまたはＨＦＡを含んでいるとよい。何故なら、ＨＦＡは、微孔ニードル注射器内において水溶液と共に用いられるのに適する圧力をもたらすからである。ＨＦＡ１３４ａは、−２６．４℃で沸騰し、送達される薬剤が冷凍されている時でも十分な圧力をもたらすことができる。他の実施形態では、推進剤は、使用中に増大する圧力をもたらす低沸点を有していてもよく、これは、高粘度薬剤の送達に特に有益である。例えば、ＨＦＡ４２２ｄは、−４６．２℃と−４１．５℃との間の沸点を有している。同様に、ＨＦＡ５０７ｃは、−４６．９℃の沸点を有している。代替的実施形態では、推進剤は、患者または他の熱源のような外部源からの追加的なエネルギーを必要とすることなく、薬剤を駆動させるのに十分な圧力を生じることはできないように、より高い温度で沸騰するようになっていてもよい。例えば、ＨＦＡ１２３は、＋２７．９℃で沸騰する。同様に、ＨＦＡ２４５ｆａは、＋１５．３℃の沸点を有している。
【００３６】
第３のチャンバ２２が第２のチャンバ２０に流体連通するとき、推進剤が第２のチャンバ２０内に放出される。所定の温度において、第２のチャンバ２０内に放出された推進剤は、当初、その液相にある。付加的または代替的に、仮に推進剤が所定温度を超える温度にあっても、推進剤が存在する空間が封じ込められていることに起因して、該推進剤の一部は、当初、その液相にある。
【００３７】
この液体推進剤の一部は、該推進剤が晒されている熱（例えば、周囲熱）によって蒸発し、これによって、ガス相推進剤を第２のチャンバ２０にもたらすことになる。推進剤の蒸発は、液体推進剤から潜熱の吸収を必要とするので、蒸発のプロセスは、残っている液体推進剤を冷却させることになる。この冷却によって、液体推進剤に直接作用する蒸気圧は、その初期の開始温度（すなわち、周囲温度）における蒸気圧よりも低くなる。にもかかわらず、第２のチャンバ２０内の圧力は、十分に増大し始めており、その結果、ストッパー１６が外筒１２内において軸方向前方に移動し、これによって、第１のチャンバ１８の容積を縮小させ、第１のチャンバ１８内に保持された薬剤を加圧することになる。加圧された薬剤は、ニードルまたは他のアプリケーターに流体接続されている出口１４を通って外筒１２から流出し、皮下組織のような噴射部位内に進入することになる。
【００３８】
周囲温度よりも高い温度で沸騰する推進剤が用いられる場合、周囲温度は、推進剤を沸騰させるのに十分でなく、その結果、ストッパー１６は、移動しない。これらの実施形態では、推進剤を沸騰させてストッパー１６の移動を開始する追加的な熱源が設けられねばならない。例えば、熱源は、「体温」（略３７℃、または皮膚の表面において３３℃）にあるユーザーの手とすることができる。この構成によって、推進剤が不注意によって第２のチャンバ２０に流体連通した場合の薬剤の偶発的な送達のおそれを低減させることができる。
【００３９】
ストッパー１６が出口１４に向かって軸方向前方に移動し、第１のチャンバ１８の容積を減少させると、第２のチャンバ２０が大きくなる。これによって、追加的な空間が第２のチャンバ２０内に連続的に生じ、この追加的な空間内において、推進剤が蒸発する。このさらなる蒸発は、残りの液体推進剤のさらなる冷却をもたらし、これによって、第２のチャンバ２０内の観察される蒸気圧をさらに低下させる。
【００４０】
しかし、システムは、完全に断熱ではなく（また等温でもないので）、液体推進剤がその近接環境（例えば、外筒１２）から熱エネルギーを吸収し、液体推進剤の温度の低下および第２のチャンバ２０内の蒸気圧の低下を相殺する。実際、もしこの熱吸収が存在しないなら、液体推進剤の温度が連続的に低下するにつれて、推進剤は、凍結するかまたは少なくとも安定した液体になり、注射器１０の正確な操作が停止するだろう。第２のチャンバ２０内の蒸気圧のこの低下は、第１のチャンバ１８からの薬剤の送達の間中ずっと生じることになる。しかし、実際には、ストッパー１６が移動しているので、第２のチャンバ２０内の推進剤は、外筒１２の内側の「新しい」区域に連続的に晒される。外筒の内側の「新しい」区域は、推進剤とそれまで接触していないので、もし（液体推進剤に熱エネルギーをすでにもたらした外筒１２の軸方向後方の区域と違って）追加的な加熱手段が存在しているなら、その熱エネルギーは、当初、実質的に周囲温度またはその近傍またはさらに高い温度である。推進剤が送達中に晒される外筒の「新しい」区域は、第２のチャンバ２０内の推進剤に熱エネルギーをもたらすことができる新鮮な熱源として作用することになる。
【００４１】
ストッパー１６は、さらなる軸方向前方運動を行うことができない外筒１２の最前端に達するまで、外筒１２内において軸方向前方に連続的に移動する。この時点で、第１のチャンバ１８内の十分な投与量の薬剤が送達されており、第１のチャンバ１８は、その最小容積（すなわち、外筒１２の前端の形態にもよるが、ゼロまたは実質的にゼロの近傍に）縮小する。ストッパー１６がさらに移動しないので、ガス相推進剤および残っている液体推進剤内の温度が、増大し始める。何故なら、熱エネルギーが環境から吸収されるからである。ストッパー１６が外筒１２内において静止し、第２のチャンバ２０が一定容積を有しているので、推進剤の温度の上昇によって、第２のチャンバ２０内の蒸気圧が増大する。蒸気圧のこの増加は、その近接環境の温度（例えば、周囲温度またはもし追加的な加熱手段がこの時点において存在しているなら、さらに高い温度）における蒸気圧に達するまで継続する傾向にある。実際、第２のチャンバ２０内の蒸気圧は、平衡に達するのに十分長い時間を経過したなら、その近接環境の温度における推進剤の蒸気圧に達することになる。
【００４２】
送達中に、第２のチャンバ２０内の蒸気圧が、推進剤が第２のチャンバ２０内に放出されたときの最初の最大蒸気圧から、ストッパー１６が外筒１２の前端に達したときの蒸気圧まで、低下する大きさは、ｉ）注射器１０の熱特性、ｉｉ）第２のチャンバ２０内への推進剤の送達率、およびｉｉｉ）（以下にさらに詳細に説明する）第２のチャンバ２０に入る推進剤の相の何れか１つまたは複数に依存する。注射器１０の熱特性の影響について述べると、このような特性は、第２のチャンバ２０内の推進剤への熱伝達率を決定する。同様に、第２のチャンバ２０に入る推進剤の割合および相は、第２のチャンバ２０内の推進剤に関して送達中に生じる熱力学的プロセスに影響を与える。
【００４３】
一例では、推進剤が第２のチャンバ２０内に放出されたときの最初の最大蒸気圧からストッパー１６が外筒１２の前端に達したときまでの蒸気圧の低下に関して、出口１４に取り付けられた２７ゲージのニードルを通して１ｍＬの水溶液を送達したときに、０．５ｂａｒの蒸気圧の低下が測定されている。
【００４４】
液化ガス駆動注射器の利点は、圧縮ガスによって駆動される注射器と比較することによって、最もよく理解されるだろう。周知の先行技術による圧縮ガス注射器では、圧縮ガスは、注射器外筒内においてリザーバーからストッパーの背後の空間内に放出され、ガスの膨張する体積が、ストッパーに作用し、これによって、ストッパーを移動させ、薬剤を外筒から放出させるようになっている。図６Ａは、先行技術による圧縮ガス注射器の時間依存体積プロフィルを示している。５ｃｃの圧縮ガスは、最初、ストッパーの後方の注射器の空間に選択的に流体連通しているリザーバー内に含まれている。図６Ａに示されているように、リザーバーが開いたとき、圧縮ガスは、ストッパーの背後の空き空間を満たすので、５００によって示されているように、迅速に膨張する。
【００４５】
一定質量のガスは、断熱条件下において理想気体の状態方程式に従い、ＰＶ＝ｎＲＴとして挙動する。この式において、Ｐは、ガスの圧力であり、Ｖは、ガスの体積であり、ｎは、ガスのモル数であり、Ｔは、ガスの温度であり、Ｒは、一般気体定数である。いったん空き空間が圧縮ガスによって充填されたなら、膨張するガスは、図６Ａの５０２によって示されているように、ストッパーを移動させはじめ、薬剤が外筒から放出されることになる。いったんストッパーが外筒のその最前位置に達したなら、図６Ａの５０４によって示されているように、圧縮ガスは、さらなる膨張を停止する。
【００４６】
断熱膨張ではｎＲＴの大きさが一定であるので、ガスの体積が増大すると、ガスの圧力は、低下する。これは、図６Ｂに示されている。この図は、図６Ａの体積プロフィルに対応する時間依存圧力プロフィルを示している。この圧力低下は、圧縮ガスが空き空間に入るとき（すなわち、圧縮ガスリザーバーが最初に開いたとき）およびストッパーが前方に移動して薬剤を放出している間に生じる。図６Ｂに示されているように、最初の急峻な圧力低下に続いて、より緩慢な圧力低下が生じている。圧縮ガスの最終圧力は、ストッパーが外筒内のその最前位置にあるときの送達終了時の体積によって決定される。図６Ａ，６Ｂは、圧縮ガスのリザーバーがシステムの内部空間に対して大きい注射器に関連するものである。この結果として、圧縮ガスの最終圧力は、比較的高レベル（最初の１０ｂａｒから〜５ｂａｒ）に維持されている。
【００４７】
図７Ａ，７Ｂは、圧縮ガスのリザーバーがシステムの内部空間に対して比較的小さい（０．３ｃｃ）注射器に関連している。図７Ａは、圧縮ガスの時間依存体積プロフィルを示しており、図７Ｂは、圧縮ガスの対応する時間依存圧力プロフィルを示している。ここでも、図７Ａは、圧縮ガスリザーバーが最初に開いて圧縮ガスが空き空間を満たしたとき、５００によって示されているように、迅速な体積の増大を示している。これに続いて、ストッパーが移動し始め、ストッパーの背後の空間が増大すると、５０２によって示されているように、より緩慢な増大が生じている。最後に、ストッパーが外筒のその最前位置にあるとき、圧縮ガスの体積は、図７Ａの５０４によって示されているように、増大を停止する。図７Ｂに示されている対応する圧力プロフィルは、ガスが膨張するにつれて、大きい最初の迅速な圧力低下が生じ、次いで、ストッパーが移動し始めるにつれて、より緩慢な圧力低下が生じることを示している。
【００４８】
対照的に、もしガスが（初期状態において）本発明による液化ガスであるなら、ガスの質量は、液体が沸騰するときにガスが膨張するにつれて増大する。より一貫性のある圧力プロフィルをもたらすのは、この増大する質量が、増大する体積に対応しているからである。図８Ａは、本発明による実施形態による０．３ｃｃの液化推進剤によって駆動される注射器の時間依存体積プロフィルを示している。リザーバー（例えば、第３のチャンバ）内において、推進剤は、飽和蒸気と平衡状態にある液体である。いったんリザーバーが開き、ストッパーの背後の空間に流体連通したなら、液体推進剤は、沸騰し、ガスの体積が、図８Ａの５００によって示されているように増大する。圧縮ガスと同じように、いったんストッパーが移動し始めると、ストッパーの背後の空間が増大し、ガスの体積は、５０２によって示されているようにさらに増大する。いったんストッパーがその最前位置に達したなら、ガスの体積は、５０４に示されているように一定になる。この時点で、第２のチャンバに流体連通するいくらかの推進剤がまだ残っている。しかし、液体が沸騰するにつれて、ガスの質量が増大するので、推進剤は、蒸気圧においてガスをさらに生成し、これによって、図８Ｂに示されているように、より一定の圧力を維持している。リザーバーが最初ストッパーの背後の空間に流体連通するときに最初のガス圧変動が生じるが、図６Ｂ，７Ｂに示されている圧縮ガスの場合におけるような著しい全体的ガス圧低下が生じない。その結果、本発明は、極めてわずかな初期量の推進剤によって、極めて一貫した圧力プロフィルをもたらすことになる。
【００４９】
図６Ａ−８Ｂの各々に関連する注射器では、圧縮ガスまたは蒸発推進剤が最初に膨張する内部の空き空間は、〜３ｃｃである、
【００５０】
図９は、注射器、例えば、図１Ａに関連して前述した注射器によって使用中に示される圧力プロフィルの例（例えば、第２のチャンバ２０内の蒸気圧対時間）を示している。点Ａは、第２のチャンバ２０内への推進剤の放出の開始を示しており、これに続く推進剤の沸騰によって、点Ｂに至る第１の期間（典型的には、約１０〜１００ｍｓ）にわたって極めて急速な蒸気圧の増大が生じている。点Ｂにおいて、第２のチャンバ２０内の蒸気圧は、ストッパー１６を軸方向前方に移動させ、第１のチャンバ１９からの薬剤の放出を開始するのに十分大きい。実際、ストッパー１６は、点Ｂに達する直前に、第２のチャンバ２０内の圧力が注射器１２０内のストッパー１６の摩擦抵抗を上回るのに十分な大きさになっているとき、移動し始める。前述したように、注射器１０の熱力学によって、送達中に、蒸気圧が低下する。これは、図９の圧力プロフィルに示されている。すなわち、点Ｂ，Ｃ間の第２の時間間隔にわたって負の勾配が存在し、点Ｃは、ストッパー１６の軸方向移動の継続が停止した瞬間（すなわち、送達の終了時）を表している。結果的に、Ｃにおける蒸気圧は、Ｂにおける蒸気圧よりも低い。点Ｃと点Ｄとの間の第３の時間間隔は、第２のチャンバ２０内の蒸気の増大を表している。何故なら、第２のチャンバ内の推進剤が環境から熱を吸収するからである。この増大は、その近接環境の温度（例えば、周囲温度）における推進剤の蒸気圧に達するまで継続する傾向にある。実際、点Ｄは、実質的にこの蒸気圧を表している。図９の圧力プロフィルの場合、点Ｄにおける蒸気圧は、点Ｂ，点Ｃの両方における蒸気圧および（勿論、点Ａ）における蒸気圧よりも高い。これは、ストッパー１６は、推進剤がその近接環境の温度におけるその蒸気圧に達する前に、軸方向前方に移動し始めるからである。点Ｄにおいて、第２のチャンバに流体連通する液体推進剤の一部が依然として残っている。
【００５１】
図９の圧力プロフィルは、送達中にストッパー１６に作用する単純な一定圧（すなわち、第２のチャンバ２０内の蒸気圧）が必ずしも必要ではないことを明らかにしている。本発明によれば、この圧力プロフィルは、より信頼性の高いおよび／またはより有用な装置をもたらすように、および／または特定の薬剤または特定の用途により適するように、利用可能である。実際、前述したように、圧力プロフィルの形態は、ｉ）注射器１０の熱特性、ｉｉ）第２のチャンバ２０内への推進剤の送達率、およびｉｉｉ）第２のチャンバに入る推進剤の相の何れか１つまたは複数に依存している。
【００５２】
以下、本発明による注射器１０のさらなる実施形態について、図１Ｂ〜１Ｆを参照して説明する。構成の差を考慮すれば、注射器１０の種々の実施形態は、各々、使用中に第２のチャンバ２０内の蒸気圧の種々の圧力プロフィルを有することになる。
【００５３】
本発明による注射器のさらなる実施形態が、図１Ｂに示されている。図１Ｂの注射器１０は、外筒１２の内周に沿って外筒１２を横断する非破裂壁２６を備えている。非破裂性壁２６は、連続的な円板を形成しておらず、貫通する軸方向開口２６ａを有している。非破裂性壁２６は、第４のチャンバ２８を形成している。第４のチャンバ２８は、推進剤通路を画成する開口２６ａを介して第２のチャンバ２０に流体接続している。第４のチャンバ２８は、図１Ａに関連して前述した収容体２１を含んでいる。使用時に、収容体の易破裂性壁２４が破裂し、第３のチャンバ２２を第４のチャンバ２８に流体接続し、これによって、開口２６ａを介して第２のチャンバ２０にも流体接続している。開口２６ａの大きさが、易破裂性壁２４の破裂時に、第４のチャンバ２８から第２のチャンバ２０への推進剤の流量を殆ど決定する。開口２６ａは、単純な孔であってもよいし、第４のチャンバ２８を第２のチャンバ２０に接続するどのような他の流路であってもよい。例えば、一実施形態では、開口２６ａは、作用する流体圧が所定の閾値を超えたときに開くラビリンス機構または弁機構であってもよい。バッフル機構は、第４のチャンバ２８から第２のチャンバ２０に流れる推進剤の液滴（例えば、ミスト）の流れを防止するかまたは最小限に抑えることができる。
【００５４】
本発明による注射器１０のさらに他の実施形態が、図１Ｃに示されている。図１Ｃの注射器１０は、図１Ｂの注射器と殆ど同様であるが、第３のチャンバ２２と第４のチャンバ２８とを流体接続する推進剤通路が推進剤導管３０によって画成されている。推進剤導管３０は、第３のチャンバ２２と第４のチャンバ２８とを流体接続する孔を有しており、この孔が、第３のチャンバ２２から第４のチャンバ２８への推進剤の流量を殆ど決定するようになっている。推進剤導管３０は、距離Ｌだけ、第４のチャンバ内に軸方向後方に延在している。軸方向後方に延在している推進剤導管３０は、注射器１０の使用中に、第４のチャンバ２８から第２のチャンバ２０に流れる液体推進剤の量を制限するように作用する。特に、注射器１０の使用中、注射器１０は、出口１４が注入部位に近接するように配向される。通常、注射器１０は、注射器の長軸が注入部位の上に垂直に保持されるように（または水平に対して少なくとも傾斜するように）配向される。この配向において、（易破裂性壁２４の破裂の後）第３のチャンバ２２を出る液体推進剤は、非破裂性壁２６に向かって重力の影響によって移動する。このように、推進剤導管３０は、大きさＬおよび存在する推進剤の量に依存して、液体推進剤の全てではないにしても一部の上方に延在している。推進剤導管３０は、第４のチャンバ２８から第２のチャンバ２０への液体推進剤の流量の全体を制限または阻止するように作用する。注射器１０は、垂直以外の配向（例えば、水平、または垂直と水平との間の任意の配向）で用いることができ、大きさＬが、第４のチャンバ２８から第２のチャンバ２０への液体推進剤の流れを制限するかまたは好ましくは実質的に阻止するのに十分に長くなっていると好ましい。
【００５５】
第２のチャンバ２０を半径ｒおよび高さＨを有する円筒としてモデル化した場合、πｒ２Ｈは、注射器１０が垂直に配向されたときに推進剤導管３０の後端（開端）が推進剤の液体レベルの上方に突出するために、第２のチャンバ２０内の液体推進剤の最大体積よりも大きくなっているべきである。加えて、（πｒ２Ｈ／２）は、注射器１０が水平に配向されたときに推進剤導管が推進剤の液体レベルの上方に位置するために、第２のチャンバ２０内の液体推進剤の最大体積よりも大きくなっているべきである。一例では、６．３５ｍｍ直径の第２のチャンバ３０内の推進剤の体積が１００μＬの場合、大きさＬは、推進剤の液体レベルの上方に位置するために、３．１５８ｍｍ以上であるべきである。他の例では、６．３５ｍｍ直径の第２のチャンバ３０内の推進剤の体積が１０μＬの場合、大きさＬは、推進剤の液体レベルの上方に位置するために、０．３１６ｍｍ以上であるべきである。
【００５６】
使用中の第２のチャンバ２０内の推進剤の蒸気圧の圧力プロフィルは、第２のチャンバに入る推進剤の相によって影響されることになる。例えば、もしガス相（または大半がガス）の推進剤の一定流れまたはほぼ一定流れが推進剤導管３０を通って第２のチャンバ２０に供給されたなら、ストッパー１６は、より一定の蒸気圧を受け、外筒１２内においてより一定速度で軸方向前方に移動し、一定流量の薬剤を第１のチャンバ１８から放出することになる。これは、一定流量またはほぼ一定流量の薬剤を送達することが重要な用途にとって特に適している。
【００５７】
推進剤導管３０または開口２６ａを通る推進剤の通路は、「規則正しい送達」を構成しない。実際、推進剤導管３０または開口２６ａを通る通路は、第２のチャンバ２０への推進剤のボーラス送達を構成している。
【００５８】
他の規定がない限り、（第３のチャンバ２２の形態を除く）図１Ａの注射器の記載した全ての特徴は、図１Ｂ，１Ｃの注射器の何れか１つまたは複数に適用可能である。実際、図１Ａ〜１Ｃの注射器の何れか１つまたは複数の相互排他的でない特徴は、図１Ａ〜１Ｃの注射器の任意の他の特徴に適用可能である。
【００５９】
図１０は、殆どガス状の推進剤が第２のチャンバ２０に供給されるようになっている注射器１０の第２のチャンバ２０内の蒸気圧の例示的な圧力プロフィルを示している。図１０の圧力プロフィルは、推進剤が点Ａにおいて第２のチャンバ２０に入り、その直後に第２のチャンバ２０内の蒸気圧が点Ｂにおける初期最大蒸気圧まで増大することを示している。蒸気圧の増大率は、点Ｂに達する直前においていくらか減少する。点Ａから点Ｂまでの変化は、第１の時間間隔にわたって生じている。次いで、蒸気圧は、第２の時間間隔にわたっていくらか減少する。何故なら、点Ｃに達するまで、ストッパー１６が軸方向前方に移動し始め、薬剤を送達するからである。第２の時間間隔中、存在する少量の液体の温度が低下する。何故なら、この液体は、図９の圧力プロフィルに関して前述した機構によって、蒸発の熱を失うからである。しかし、図１０における点Ｂと点Ｃとの間の圧力減少およびその減少率は、図９の圧力プロフィルの該当する圧力減少およびその減少率よりも小さい。図１０において、点Ｃは、ストッパー１６が外筒１２の前端に達し、もはや、軸方向前方に移動しない時の送達終了時を示している。点Ｃに達した後、第２のチャンバ２０内の推進剤は、環境から熱を吸収し、これによって、第２のチャンバ２０内の蒸気圧を増大させる。この増大は、近接環境の温度（例えば、周囲温度）における推進剤の蒸気圧に達するまで継続する傾向にある。これは、点Ｄによって示されており、点Ｃと点Ｄとの間の時間間隔が、第３の時間間隔である。点Ｄにおいても、第２のチャンバに流体連通するいくらかの液体推進剤が依然として残っている。
【００６０】
図１１は、実質的にガスのみの推進剤が第２のチャンバ２０内に導入されるようになっている本発明による注射器１０の圧力プロフィルの例を示している。図１１の圧力プロフィルは、図１０の圧力プロフィルと殆ど同様であるが、図１１の圧力プロフィルでは、点Ｂと点Ｃとの間に蒸気圧の変化が実質的に存在していない。すなわち、送達中、第２のチャンバ２０内の蒸気圧は、実質的に一定である。図１０の圧力プロフィルと同じように、送達の終了に続いて（すなわち、点Ｃの後）、蒸気圧が増大する。何故なら、第２のチャンバ内の推進剤が環境から熱を吸収するからである。点Ｄにおいて、第２のチャンバに流体連通するいくらかの液体推進剤が依然として残っている。
【００６１】
図９，１０，１１の圧力プロフィルを比較すると、第２のチャンバ２０内に導入される液体推進剤に対するガス推進剤の比率が増大するにつれて、点Ｂと点Ｃとの間の蒸気圧低下が少なくなることが分かるだろう。これは、主に、よりガス状の推進剤が第２のチャンバ２０内に導入される場合、蒸気圧の初期最大値（すなわち、点Ｂの蒸気圧）が小さくなることに起因していることを理解されたい。すなわち、ガス状のみまたは部分的にガス状の推進剤が第２のチャンバ２内に導入される場合、第２のチャンバ２０内の蒸気圧は、送達中に、その近接環境の温度（例えば、周囲温度）におけるその蒸気圧に達しないことになる。
【００６２】
実際、ガス状推進剤のみが第２のチャンバ２０内に導入されるようになっている本発明によるいくつかの注射器の場合、送達終了前に初期最大圧力が存在しないことを理解されたい。すなわち、点Ａの後の蒸気圧の初期増大は、ストッパー１６の移動および薬剤の放出をもたらすが、送達終了時において、蒸気圧は、送達プロセスにおいて超えていないレベルにある。換言すると、点Ｃは、第１の時間間隔および第２の時間間隔における最も高い蒸気圧を表している。この場合、点Ｃに続いて、蒸気圧は、推進剤がその環境から熱エネルギーを吸収するにつれて増大し、その蒸気圧の増大は、その近接環境の温度（すなわち、周囲温度）における推進剤の蒸気圧に達するまで継続する傾向にある。
【００６３】
前述したように、推進剤駆動注射器１０によって生じる圧力プロフィルの形態は、３つのパラメータ、すなわち、ｉ）注射器１０の熱特性、ｉｉ）第２のチャンバ２０内への推進剤の送達率、およびｉｉｉ）第２のチャンバ２０内に入る推進剤の相の１つによって決定される。前述した実施形態は、圧力プロフィルの形態に及ぼすパラメータｉｉ）およびｉｉｉ）の影響を示している。
【００６４】
一方、図１２は、圧力プロフィルの形態へのパラメータｉ）の影響を示している。具体的には、図１２は、図９の圧力プロフィルを生じる注射器と同様の本発明による注射器１０の圧力プロフィルを示している。しかし、図１２の圧力プロフィルに関連する注射器１０は、使用中に第２のチャンバ２０内の推進剤をさらに冷却する装置を追加的に備えている。「さらに冷却する（further cool）」という表現は、さらに冷却する装置が存在しない場合におけるよりも、すなわち、液体推進剤の温度の低下が蒸発の潜熱の損失のみによる場合におけるよりも、第２のチャンバ２０内の推進剤の温度をより低下させることを意味している。当業者であれば、第２のチャンバ２０内の推進剤が本発明の範囲内に含まれるいくつかの方法によってさらに冷却可能であることを理解するだろう。例えば、（推進剤の追加的な供給であってもよい）冷却剤または冷媒が第２のチャンバ２０に近い外筒１２の外側にもたらされ、第２のチャンバ２０に近い外筒１２の一部を冷却し、これによって、その熱エネルギーの一部を除去し、第２のチャンバ２０内の推進剤に供給する熱エネルギーを低減させるようになっているとよい。もし第２のチャンバ２０の近くの外筒１２の一部が第２のチャンバ２０内の推進剤に供給する熱エネルギーがわずかであったなら、沸騰したときに蒸発熱を失うことによって液体推進剤の温度が低下するとき、液体推進剤が第２のチャンバ２０の近くの外筒１２から利用可能な熱エネルギーが少いことになる。すなわち、沸騰による温度低下を相殺するために液体推進剤によって吸収されるその近接環境における液体推進剤に利用可能な熱エネルギーがわずかしか存在しないことになる。この理由から、注射器１０の操作中、第２のチャンバ２０内の蒸気圧の低下は、第２のチャンバ内の推進剤を冷却するどのような手段も適所に配置されていない場合よりも大きくなる。実際、第２のチャンバ内の推進剤が沸騰し、ストッパー１６を外筒１２内において軸方向前方に移動させるとき、液体推進剤に利用可能な熱エネルギーを低減させる任意の手段または方法が設けられていると、このような手段または方法が適所に設けられていない場合よりも、第２のチャンバ２０内の蒸気圧の低下が大きくなる。
【００６５】
冷却剤または冷媒が第２のチャンバ２０に近い外筒１２の外側に設けられている場合、冷却剤または冷媒の熱は、外筒１２（および第２のチャンバ２０内の液体推進剤）を冷却した後、注入部位に向かって伝達または移動し、注入部位を追加的に冷却する。注入部位にもたらされる冷却は、患者が感じる注入による苦痛のレベルを低減する効果をもたらすことになる。
【００６６】
他の実施形態では、熱絶縁材料が第２のチャンバ１２に近い外筒１２上またはその周囲に配置されてもよく、これによって、環境から外筒１２への熱伝達が低減される。この実施形態では、外筒１２および第２のチャンバ２０内の液体推進剤によって吸収される熱損失は、外部環境から外筒１２による熱の吸収によって相殺されない（またはこのような相殺は、少なくとも制限される）。ここでも、このような手段が推進剤を含む第２のチャンバ２０への熱伝達を制限し、これによって、より大きい蒸気圧低下が生じることになる。
【００６７】
逆に、もしより多くのエネルエネルギーが第２のチャンバ２０に供給され、これによって、第２のチャンバ２０内に含まれる液体推進剤が送達中により多くの熱エネルギーを吸収することができるなら、送達中の第２のチャンバ２０内の蒸気圧の低下を低減させることができ、さらに実質的にゼロまで低減させることができる。熱エネルギーは、能動的加熱手段によって第２のチャンバ２０に供給されるとよい。能動的加熱手段は、例えば、周囲温度を超える温度を有する熱源をもたらすことによって、達成されるとよい。これによって、熱エネルギーが熱源から第２のチャンバ２０，特に、第２のチャンバ２０内に含まれる推進剤に伝達される。代替的に、注射器１０、例えば、外筒１２の熱特性が、環境から第２のチャンバ２０への熱伝達率を増大させるように構成されてもよい。例えば、注射器１０の材料は、第２のチャンバ２０への熱伝達を最大化させせるために、高熱伝達率を有するように選択されてもよく、これによって、液体推進剤は、蒸発による温度低下を相殺（すなわち、低減または排除）するのに十分な熱を吸収することができる。勿論、もし高熱伝導率を有する材料を用いて、注射器１０を作製したなら、この材料は、他の所望の物理的特性（例えば、強度および耐久性）を十分な程度にもたらさねばならない。
【００６８】
従って、本発明によれば、注射器１０の作動時に第２のチャンバ内の蒸気圧の所望の圧力プロフィルをもたらすような適切な特性を有する注射器１０が、提供されるとよい。所望の圧力プロフィルは、例えば、特定の薬剤または特定の注入形式に適する特定の圧力プロフィルによって所望の送達が得られるように、決定されるとよい。代替的に、所望の圧力プロフィルは、特定の形式の圧力特徴（例えば、大きさ、期間、勾配、率、など）の要件によって、決定されてもよい。（以下にさらに詳細に説明する）注射器のさらに複雑な操作モードが利用可能となるように後続の動作を開始するために、この圧力特徴が用いられてもよい。
【００６９】
前述したように、「第１の時間間隔」は、第２のチャンバ２０内への推進剤の最初の放出と最初の最大蒸気圧との間の時間間隔である。典型的には（前述したように、必ずしもこの限りではないが）、ストッパー１６の最初の移動は、最初の最大蒸気圧の生成と一致しており、ここから第２の時間間隔にわたって、蒸気圧が減少する。「第２の時間間隔」は、ストッパー１６の最初の軸方向前方移動とストッパー１６の軸方向前方移動が停止した時点（すなわち、ストッパー１６が外筒１２の前端に達した時の送達相の終了点）との間の時間間隔である。「第３の時間間隔」は、第２の時間間隔の終了時点と第２のチャンバ２０内の蒸気圧が所定レベルに達した時点との間の時間間隔として定義されている。好ましい実施形態では、第３の時間間隔を決定する所定レベルは、その近接環境の温度（例えば、周囲温度）における推進剤の蒸気圧である。
【００７０】
好ましい実施形態では、本発明による注射器１０は、第２のチャンバ２０内の蒸気圧の圧力プロフィルであって、第１の時間間隔が１．０秒未満である、圧力プロフィルを示している。さらに好ましい実施形態では、第１の時間間隔は、より短く、例えば、０．５秒未満、０．２秒未満、または０．１秒未満であると好ましい。好ましい実施形態では、第２の時間間隔は、１５秒未満であると好ましい。しかし、約１５秒の第２の時間間隔は、比較的長い送達期間を表しており、実際には、もし、第２の時間間隔が１０秒未満、さらに好ましくは、５秒未満であると、さらに好ましい。特に好ましい実施形態では、第２の時間間隔は、３秒未満、２秒未満、または１秒未満である。蒸気圧がストッパー１６の初期移動と実質的に一致する（すなわち、第１の時間間隔の終了および第２の時間間隔の開始と一致する）初期の最大蒸気圧（「第１の圧力」）に達した場合、この最初の最大蒸気圧は、１５ｂａｒ未満、さらに好ましくは、１０ｂａｒ未満、８ｂａｒ未満、または６ｂａｒ未満であると好ましい。好ましい実施形態では、第１の圧力は、その近接環境の温度（例えば、周囲温度）における推進剤の蒸気圧と実質的に等しいと好ましい。第２の時間間隔の終了時（すなわち、第３の時間間隔の開始時）における第２のチャンバ２０内の蒸気圧を「第２の圧力」として定義すると、好ましい実施形態では、第２の圧力は、好ましくは、第１の圧力の９９％未満、さらに好ましくは、第１の圧力の９５％未満または９０％未満である。同様に、好ましい実施形態では、第２の圧力は、好ましくは、第１の圧力の５０％よりも大きく、さらに好ましくは、第１の圧力の７５％よりも大きくまたは８５％よりも大きい。好ましい実施形態では、第１の圧力と第２の圧力との間の差は、０．１ｂａｒよりも大きく、さらに好ましくは、０．５ｂａｒよりも大きくまたは１．０ｂａｒよりも大きい。
【００７１】
本発明による注射器の前述の実施形態のいずれにおいても、図２，３に示されている推進剤収容体が用いられるとよい。当業者であれば、他の推進剤収容体が用いられてもよいこと、および本発明によって作製された注射器は、必ずしも、図２または３の収容体を用いることに制限される必要がないことを理解するだろう。図２には、上側シート１２４ａおよび下側シート１２４ｂから作製された収容体１２１が示されている。上側シート１２４ａおよび下側シート１２４ｂは、一緒になって収容体１２１の易破裂性壁１２４を形成している。シート１２４ａ，１２４ｂは、図２に示されている実施形態では、略正方形または略矩形の形状を有しており、シール１２５をなす周辺の周りに互いに対して封着されている。シール１２５は、シート１２４ａ，１２４ｂ間に形成された中心空間１２２を迂回している。この空間１２２は、収容体２２に関して前述した第３のチャンバと同等であり、密封された空間１２２によって、注射器の操作温度（例えば、周囲温度）において主に液相のある量の推進剤を含んでいる。しかし、推進剤の一部が蒸発によってガス状になることを考慮すれば、該推進剤は、空間１２２内から外向きの圧力を加えることになる。従って、シール１２５は、空間１２５からの推進剤の実質的な損失を阻止するのに十分でなければならない。実際、理想的なシール１２５は、空間１２２から漏出する推進剤を完全に阻止することになるが、実際には、シール１２５は、推進剤の許容範囲内のわずかな量が空間１２２から漏出することが許容されている。「許容（acceptable）」量は、収容体の認知された保存可能期間（すなわち、収容体１２５が製造の後使用される前に貯蔵状態で維持される時間の長さ）および所望の動作を行うのに必要な推進剤の量に依存する。
【００７２】
シート１２４ａ，１２４ｂを形成する材料は、柔軟であり、かつ易破裂性である。これによって、いったん破裂（すなわち、破断、引裂、または穿孔）されたなら、空間１２２内を通る流路がもたらされ、再密封されないことになる。易破裂性壁１２４は、好ましくは、空間１２２内に含まれる推進剤に対して実質的に不透過性である。易破裂性壁１２４の実際のガス透過性は、空間１２２内に含まれる選択された推進剤に依存している。例えば、ＨＦＡ１３４ａの場合、易破裂性壁は、収容体１２１に残っている推進剤の量が一回分の薬剤を確実に送達させるのに十分となるガス透過性を有していると好ましい。従って、易破裂性壁１２４のガス透過性の制限は、送達される薬剤の意図される量および収容体１２１内に含まれる推進剤の初期量によって決定される。１ｍＬの一回分の薬剤を送達するために、少なくとも２０ｍＬの推進剤を収容体１２１に確実に収容するようになっていると、特に好ましい。従って、２年間の貯蔵期間にわたって、１００μＬのＨＦＡ推進剤を最初に含む収容体１２１は、易破裂性壁１２４を通るガスとして、８０μＬの消失が生じてもよいことになる。何故なら、１ｍＬの一回分の薬剤を送達するために少なくとも２０μＬが残っているからである。この例では、収容体１２１の最大ガス透過率は、０．３６５ｇ／（ｍ２・２４ｈ）である。２年後に１ｍＬの一回分の薬剤を送達するために少なくとも２０μＬのＨＦＡ推進剤が残っていることが好ましいが、５μＬ以上のＨＦＡ推進剤を残留させるガス透過率を有する収容体１２１であれば、２年後に１ｍＬの一回分の薬剤を送達することを確実なものとするのに十分であると考えられる。
【００７３】
易破裂性壁１２４は、ポリエチレンおよび／またはポリアミドおよび／またはナイロンおよび／または環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）および／または環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）から構成されているとよい。いくつかの好ましい実施形態では、易破裂性壁は、実質的にナイロンから構成されているとよい。代替的実施形態では、シート１２４ａ，１２４ｂの一方または両方は、ポリエチレン、ポリアミド、および金属（例えば、金属箔）から選択された２種以上の異なる材料のラミネートから形成されているとよい。２種以上の材料の選択は、空間１２２からの推進剤の漏出を防ぐために、実質的に不透過性ガスバリアをもたらす１つの層、および空間１２２内のガス状推進剤によって与えられる外方圧力に耐える機械的強度をもたらす他の層に基づいているとよい。易破裂性壁１２４は、共押出による２種以上の材料によって形成されていてもよい。
【００７４】
易破裂性壁１２４を形成するために選択された材料の種類に関わらず、シール１２５は、２つの同様の材料間に形成されている。従って、シート１２４ａ，１２４ｂの一方または両方が２種以上の材料のラミネートから構成される場合、シート１２４ａ，１２４ｂは、それらの間の界面がシール１２５を形成する２つの互いに隣接する同様の材料を備えるように、構成されている。シール１２５は、熱融着、超音波融着、または接着剤の使用の何れかによって、形成されているとよい。
【００７５】
収容体１２１の形状は、図２に示されている形状と異なっていてもよい。実際、シール１２５によって密封された空間１２２内に推進剤を含むことができるどのような適切な形状が、本発明によって用いられもよい。しかし、収容体の形状は、推進剤によって与えられた外方圧力によって収容体１２１が偶発的に破裂されないように、収容体がこのような圧力に十分に耐えるように、決められるべきである。
【００７６】
図３は、本発明の代替的実施形態による収容体２２１を示している。収容体２２１は、略円筒状の易破裂性壁２２４を有している。易破裂性壁２２４は、前述の密封方法の１つによって密封されるシール２２５を形成するために、両端が狭窄されている。易破裂性壁２２４は、流体推進剤を含むための中心空間２２２を画成している。中心空間２２２は、ここでも、前述した実施形態の第３のチャンバ２２と同等である。易破裂性壁は、図２の実施形態の易破裂性壁１２４に関連して前述した材料から形成されているとよい。収容体２２１は、わずかなシール２２５しか必要としないという利点を有している。何故なら、単一の円筒片の材料を用いて、破裂性壁２２４を形成することができるからである。従って、推進剤が空間２２２から漏出する可能性のある漏れ経路が少なくなる。
【００７７】
収容体１２１，１２２のいずれも、本発明による前述の注射器のいずれに用いられてもよい。代替的に、収容体１２１，１２２は、他の用途、例えば、他の医学装置に用いられてもよい。特に、収容体１２１，１２２は、吸入式装置（例えば、鼻吸入器）における動力源として用いられてもよい。
【００７８】
収容体１２１，１２２は、多くの装置に使用可能な小さく、使いやすく、携帯可能であり、かつ高スト効率のよい動力源を提供することになる。例えば、再使用可能な注射器の場合、収容体１２１，１２２は、多数回の使用において注射器に動力を供給する簡単かつ効率的な手段をもたらすことができる。ユーザーは、注入の後に破裂した収容体１２１，１２２を取り外し、次回の使用の前に、破裂していない新しい収容体１２１，１２２に置き換えることができる。
【００７９】
収容体１２１，２２１および前述した注射器の何れかに用いられる推進剤は、所定温度において沸騰するどのような推進剤であってもよい。好ましい実施形態では、推進剤は、ＨＦＡであってもよいし、またはＨＦＡを含んでいてもよく、さらに他の推進剤は、ＨＦＡ１３４ａであってもよいし、またはＨＦＡ１３４ａを含んでいてもよい。実際、いくつかの推進剤物質の混合物、または推進剤物質および添加物が、本発明によって用いられる推進剤を形成するようになっていてもよい。前述したように、推進剤は、周囲温度で沸騰するものとして選択されてもよいし、周囲温度よりも高い温度で沸騰するものとして選択されてもよい。後者の場合、推進剤を沸騰させ、ストッパー１６を移動させるために、さらに他の熱源が必要である。
【００８０】
図３に示されている収容体２２１のような収容体を製造する方法の概略図が、図１３Ａ〜１３Ｄに示されている。図１３Ａは、下側シール２２５ａによって下端が密封されている易破裂性材料から形成された押出チューブ２２４を示している。第１のシーリング要素３０６および第２のシーリング要素３０８がチューブ２２４の周りに配置されている。チューブ２２４は、中心空間２２２を画成している。穿孔要素３０２が設けられている。穿孔要素３０２は、中心空間２２２とチューブ２２４の外側との間に流体通路をもたらすために、チューブ２２４の材料を貫通する開口３０４を形成するように適合されている。
【００８１】
この方法は、穿孔要素３０２を用いて開口３０４を形成するステップを含んでいる。穿孔要素３０２の効果的な使用を可能にするために、チューブ２２４は、その剛性を高めるために加圧されるとよい（すなわち、ガス圧が中心空間２２２内に加えられるとよい）。開口３０４は、完全な孔が得られないように形成されるとよい。これは、不可欠ではないが、遊離材料（所謂、穿孔くず「chad」）を生じないように開口３０４を形成することによって、中心空間２２２内への遊離材料の進入のおそれおよび／または製造プロセスの妨げが最小限に抑えられることになる。馬蹄形（すなわち、Ｕ字状）の開口３０４は、穿孔くずの形成をもたらす１つの適切な開口である。一例では、穿孔要素３０２は、皮下注射針である。
【００８２】
次いで、図１３Ｂに示されているように、第１のシーリング要素３０４を用いて、開口３０４の上方（すなわち、上流）に第１の上側シール２２５ｂを形成するとよい。実質的に同時に、（図示されていない推進剤源に接続された）推進剤分注ヘッド３１０が、開口３０４内に挿入され、開口３０４を密封する。推進剤分注ヘッド３１０は、開口３０４の密封を助長するシールリングを備えているとよい。代替的実施形態では、推進剤分注ヘッド３１０は、穿孔要素３０２の特徴を付加的に有していてもよく、この段階で（すなわち、第１の上側シール２２５ｂの形成後に）開口３０４を形成するようになっていてもよい。
【００８３】
次いで、図１３Ｃに示されているように、所定の一回投与量の推進剤３００が、チューブ２２４を所望レベルまで満たすように、中心空間２２２内に導入される。次いで、第２の上側シール２２５ｃが、第１の上側シール２２５ｂおよび開口３０４の各々の下方（すなわち、下流）において、第２のシーリング要素３０８によって形成される。第２の上側シール２２５ｃの形成の後、推進剤３００を含む中心空間２２２は、その上端が第２の上側シール２２５ｃによって密封され、その下端が下側シール２２５ａによって密封され、これによって、推進剤収容体２２１が形成されることになる。収容体２２１は、該収容体２２１を切り離すために、下側シール２２５ａおよび第２の上側シール２２５ｃに沿って切断されるとよい。
【００８４】
チューブ２２４は、その長軸が（重力）垂線と実質的に平行になるように、配向されているので、推進剤３００は、チューブ２２４の下端において凝結している。この配置によって、第２の上側シール２２５ｃを液体推進剤のレベルの上方に形成することができ、その結果、収容体２２１の形成中にチューブ２２４からの液体推進剤の漏れのおそれを低減させることができる。
【００８５】
押出チューブは、第１のシーリング要素３０６、第２のシーリング要素３０８、穿孔要素３０２、および／または推進剤分注ヘッド３１０に対して移動するようになっているので、チューブ２２４の第１の上側シール２２５ｂは、後続のチューブ２２４’の下側シール２２５ａ’になり、プロセスは、後続のチューブ２２４’を再び満たし始めることになる。収容体２２１（および後続の収容体）は、それらの充填および密封の後で、かつ後続の収容体の充填および密封の前に、製造ラインから切離し／取出しすることができる。代替的に、いくつかの収容体が、シールに沿って切断またはそれ以外の分離によって分断される前に、充填かつ密封されるようになっていてもよい。この場合、連続的な紐状に繋がった収容体が形成されることになるが、これらの収容体は、各々、必要に応じて、容易に取り扱われ、かつ切断されることが可能である。収容体のピッチ（例えば、容器２２１の下側シール２２５ａと第２の上側シール２２５ｃとの間の距離）は、推進剤３００の所望の一回投与量に従って中心空間２２２の大きさを変化させるために、変更することができる。
【００８６】
第１および第２のシーリング要素３０６，３０８は、熱融着シール、超音波融着シール、または接着剤シールのような他のシールを形成することができるどのような適切なシーリング装置であってもよい。第１および第２のシーリング要素３０６，３０８は、必ずしも、同一種類のシールを形成することができるようになっていなくてもよい。
【００８７】
図２に示されている収容体１２１のような収容体を製造する代替的方法の概略図が、図１４Ａ〜１４Ｃに示されている。図１４Ａは、方向Ｒに沿って回転する一組のローラー４１２によって一緒にされる同一材料の２枚のシート１２４ａ，１２４ｂを示している。図１４Ａ，１４Ｂに示されている断面図は、２つのローラー４１２しか示していないが、このローラー組は、実際には、図１４Ｃの斜視図に示されているように、４つのローラー４１２からなっている。ローラー４１２は、対になって配置されており、２枚の材料シート１２４ａ，１２４ｂは、これらの対間で一緒にされるようになっており、各対の２つのローラーは、互いに離間しており、シート１２４ａ，１２４ｂのそれぞれの縁に沿って配置されている。方向Ｒに沿ったローラー４１２の回転によって、シート１２４ａ，１２４ｂは、（ローラー４１２の位置と対応する）それらの縁に沿って一緒にされ、方向Ｄに沿って下流に移動するようになっている。シート１２４ａ，１２４ｂの縁は、互いに封着され、側シール１２５ｂ，１２５ｃを形成する。ローラー４１２は、側シール１２５ｂ，１２５ｃを形成する手段を備えていてもよいし、または側シール１２５ｂ，１２５ｃを形成する追加的なシーリング装置が用いられてもよい。
【００８８】
シーリング要素４０８は、下側シール１２５ａを形成するために、シート１２４ａ，１２４ｂをそれらの幅の全体を横切って一緒に封着するようになっている。推進剤分注ヘッド４１０は、シート１２４ａ，１２４ｂ間および４つのローラー４１２間に配置されており、かつシート１２４ａ，１２４ｂが互いに対してまたは推進剤ヘッド４１０に対してシールを形成するように、シート１２４ａ，１２４ｂおよびローラー４１２に対して配置されている。その結果、当初は、シール１２５ａ，１２５ｃ，１２５ｃ、およびシート１２４ａ，１２４ｂ、および推進剤分注ヘッド４１０の間のシールによって画成された密封中心空間１２２が形成されることになる。この位置において、推進剤分注ヘッド４１０は、推進剤３００の所望の一回投与量を中心空間１２２内に注入することができる。いったん推進剤３００の所望の一回投与量が注入されたなら、推進剤分注ヘッド４１０は、推進剤３００のさらなる注入を阻止するように切り換えられるとよく、次いで、シーリング要素４０８が、上側シール１２５を形成するために、注入された推進剤３００の上方においてシート１２４ａ，１２４ｂを封着するとよい。これによって、推進剤３００を含む中心空間１２２を有する収容体１２１が形成される。この中心空間１２２は、シール１２５ａ，１２５ｂ，１２５ｃ，１２５ｄによって画成されている。シール１２５ａ，１２５ｂ，１２５ｃ，１２５ｄの何れかまたは全ては、熱融着シール、超音波融着シール、または接着剤シールであるとよい。図１４Ａ〜１４Ｃに示されている非制限的な好ましい実施形態では、シーリング要素４０８は、クランプ部４０８ａおよびシーリング部４０８ｂを備えている。クランプ部４０８ａは、シート１２４ａ，１２４ｂを機械的にクランプし、中心空間内に含まれる推進剤３００をシーリング部４０８ｂから隔離するために、シーリング部４０８ｂと独立して作用するようになっているとよい。この好ましい実施形態では、推進剤が存在しないことによって、シーリング部４０８ｂによってより効果的な封着を行うことができる。実際、（図１３Ａ〜１３Ｄに関して前述したものを含む）本発明による収容体を製造するいずれの方法においても、（最終的な）上側シールを形成する前に、収容体に含まれた推進剤を隔離するクランプを用いると好ましい。いったん上側シール１２５ｄが形成されたなら、クランプ部４０８ａが取り外されてもよい。クランプ部４０８ａおよびシーリング部４０８ｂは、図１４Ａ〜１４Ｃのシーリング要素４０８のように単一装置の一部であってもよいし、または他の実施形態では、完全に別々の独立した部品であってもよい。
【００８９】
次いで、上側シール１２５ｄは、後続の収容体１２１’（図１４Ｃ参照）の下側シール１２５ａ’になり、これによって、プロセスが繰り返され、一連の互いに接続された収容体１２１，１２１’・・・などが作製されることになる。下側シール１２５aおよび上側シール１２５ｄは、各収容体１２１を切り離すために、切断またはそれ以外の方法によって切除されるとよい。この分断は、一連の収容体が作製されたときに行なわれてもよいし、または各収容体１２１が形成された後に行なわれてもよい。
【００９０】
収容体のピッチ（例えば、下側シール１２４ａと上側シール１２５ｃとの間の距離）は、推進剤３００の所望の一回投与量に従って中心空間１２２の大きさを変化させるために、変更されてもよい。
【００９１】
図１５Ａ〜１５Ｅは、関連する代替的実施形態による収容体１２１の製造の種々の段階を示している。図１５Ａには、空間１２２を画成するシール１２５に沿って互いに封着された易破裂性材料の２枚のシートからなるラミネート１２８が示されている。図１５Ａ〜１５Ｅには、ラミネート１２８の上側シート１２４ａしか見えていない。シール１２５は、下側シール１２５ａ，２つの側シール１２５ｂ，１２５ｃ、および一時的な上側シール１２５ｄ’を含んでいる。いくつかの実施形態では、一時的な上側シール１２５ｄ’は、存在していなくてもよい。シール１２５は、ブリスター部１２６ａ，ネック部１２６ｂ、および充填部１２６ｃを画成している。図１５Ａ〜１５Ｅに示されている好ましい実施形態では、ネック部１２６ｂは、ブリスター部１２６ａおよび充填部１２６ｃと比較して、狭くなっている。しかし、本発明の範囲内にある代替的実施形態では、ネック部１２６ｂは、狭くなっていなくてもよい。易破裂性材料の２枚のシートは、互いに封着されたときにより大きい空間１２２を画成するために、（例えば、真空成形によって）予成形されているとよい。しかし、代替的実施形態では、２枚のシートは、実質的に平坦であってもよく、空間１２２を画成する未封着領域を残して互いに封着されるようになっていてもよい。
【００９２】
平坦シートの場合、充填プロセスは、シートを塑性変形させることによって、収容体を形成することになる。もし壁が特に厚い場合、これらの壁が内圧に対して耐性を有するので、該壁の剛性によって充填が困難になる。空間の予成形によって、収容体に形成されたときにより高い温度および／またはより高い圧力に対して耐性を有するより厚い材料の使用が可能になる。
【００９３】
図１５Ｂは、一時的上側シール１２５ｄ’を除去して充填装置からの推進剤を受け入れるのに適する空間１２２の開口１３０を形成するために切断されている図１５Ａのラミネート１２８を示している。例えば、推進剤を空間１２２内に分注するために、充填剤のノズルが開口１３０内に挿入可能である。いずれにしても、充填装置は、充填中、開口１３０を密封するべきである。いったん推進剤が空間１２２内に分注されたなら、図１５Ｃに示されているように、ラミネート１２８は、クランプ装置によって、線１２７に沿ってクランプされる。図１５Ａ〜１５Ｅに示されている実施形態では、線１２７は、ネック部１２６ｂを横断しているが、代替的実施形態では、下側シール１２５ａと充填装置との間のどのような適切な箇所に位置していてもよい。クランプ装置は、空間１２２からの推進剤の漏れを実質的に防ぐために、線１２７と下側シール１２５ａとの間の空間１２２内の推進剤を十分な力で密封するようになっている。しかし、クランプ力は、ラミネート１２８が実質的に損傷しないように選択されるべきである。何故なら、ラミネートの損傷は、注射器の動力源として使用される前または使用される最中に収容体１２１の破損をもたらす可能性があるからである。狭いネック部１２６ｂによって、偶発的な損傷のおそれを最小限に抑えながら十分な一時的シールをもたらすために、低クランプ力を用いることが可能になる。
【００９４】
いったんクランプされたなら、上側シール１２５ｄが、クランプの線１２７と側シール１２５ｂ，１２５ｃを横切る充填装置との間に形成される。次いで、クランプが取り外され、下側シール１２５ａ，側シール１２５ｂ，１２５ｃ，および上側１２５ｄによって画成された推進剤を含む空間１２２が残されることになる。形成された収容体１２１は、注射器内の動力源として用いられとよい。この使用時には、推進剤を放出するために、収容体２１が破裂されることになる。
【００９５】
線１２７に沿ったクランプと上側シール１２５ｄの形成との間に、線１２７と上側シール１２５ｄが設けられることになる領域との間に存在する推進剤を消失させることができると好ましい。これは、このような推進剤を消失させるために所定時間待機することによって達成されてもよいし、および／またはこのような消失を積極的に生じさせるために熱または真空が加えられてもよい。
【００９６】
図１５Ａ〜１５Ｅに関して概略的に述べた上記のステップは、上側シール１２５ｄによって、収容体１２１を充填するプロセスと収容体１２１を密封するプロセスとを分離している。線１２７に沿ってラミネートをクランプするステップを利用することによって、上側シール１２５ｄを損傷する推進剤の潜在的な問題が回避されることになる。
【００９７】
シール１２５は、前述したようなどのような適切なシールであってもよいが、熱融着シールが、特に好ましくかつ適している。
【００９８】
本明細書の好ましい実施形態、請求項、および図面の全体にわたって、０ｂａｒは、雰囲気圧力として定義されており、バールの単位で表わされる圧力の全ての値は、雰囲気圧力（０ｂａｒ）に対する相対値である。
【００９９】
本明細書の全体にわたって、「注射器（syringe）」という用語は、出口を有する薬剤収容体と、薬剤を薬剤収容体から放出するための可動ストッパーとを有する任意の薬剤送達装置に関連し、かつこのような送達装置を含んでいる。例えば、注射器は、出口に取り付けられたニードル、ノズル、または導管を備えているとよい。他の実施形態では、注射器は、出口の下流にどのような他の構成部品を備えていなくてもよい。本発明の注射器は、皮下送達装置、鼻送達装置、耳送達装置、口送達装置、目送達装置、点滴装置、または任意の他の適切な薬剤送達装置であってもよいし、またはそのような装置の一部を形成するようになっていてもよい。
【０１００】
本明細書の好ましい実施形態および請求項を通して、「備える（comprise）」および「含む（contain）」という語句またはそれらの変形は、「〜を含んでいるが、〜に制限されない」ことを意味し、他の部分、添加物、成分、完全体、またはステップを排除することを意図するものではない（排除するものではない）。本明細書の好ましい実施形態または請求項を通して、単数形は、文脈が他を要求しない限り、複数形を含んでいる。特に、数が決まっていない物品が用いられている場合、本明細書は、文脈が他を要求しない限り、単数形のみならず、複数形も含むものとして理解されたい。
【０１０１】
本発明の特定の態様、実施形態、または実施例と関連して記載されている特徴、完全体、特性、化合物、化学成分、または群は、矛盾しない限り、本明細書に記載されている任意の他の態様、実施形態または実施例にも適用可能であることを理解されたい。（添付の請求項、要約書、および図面を含む）本明細書に開示されている全ての特徴、および／またはそのように開示されている任意の方法またはプロセスの全てのステップは、このような特徴および／またはステップの少なくともいくつかが相互に排他的である組合せを除けば、どのように組み合わされてもよい。本発明は、前述のどのような実施形態の詳細にも制限されるものではない。本発明は、（添付の請求項、要約書、および図面を含む）本明細書に開示されている特徴の任意の新規のものまたは任意の新規の組合せ、またはそのように開示されている任意の方法またはプロセスのステップの任意の新規のものまたは任意の新規の組合せにも拡張されるものである。
【０１０２】
読者の注意は、本出願に関連して本明細書と同時またはその前に出願され、本明細書と共に閲覧に供される全ての論文および文献に向けられることになるが、このような論文および文献の内容は、参照することによって、ここに含まれるものとする。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ．６Ｂ】
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【図７Ａ．７Ｂ】
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【図８Ａ．８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【国際調査報告】
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