(57)【要約】心耳用閉塞装置（１０）であって、近位端（１２）と遠位端（１４）および中心軸を有し、支柱（１８）で形成されるケージ状構造（１６）を備え、支柱が近位支柱端と遠位支柱端を有し、装置の近位端において、支柱が中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続され、支柱のうち少なくともいくつかが、支柱が装置の非外傷性遠位端を形成するように、ケージ状構造内の遠位支柱端で相互に接続される閉塞装置。
2015522360.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心耳用閉塞装置であって、近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備え、前記支柱が近位支柱端と遠位支柱端を有し、該装置の前記近位端において、前記支柱が前記中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続され、前記支柱のうち少なくともいくつかが前記ケージ状構造内の遠位支柱端で相互に接続されて該装置の非外傷性遠位端を形成する閉塞装置。
【請求項２】
前記ケージ状構造が一体形管状体から切断される請求項１の閉塞装置。
【請求項３】
前記支柱が略多角形断面を有する請求項１の閉塞装置。
【請求項４】
前記支柱が頂点を有する複数の閉鎖多角形セルを形成し、前記支柱が前記頂点で相互に結合する請求項１の閉塞装置。
【請求項５】
前記非外傷性遠位端が内側に曲げられた支柱を備える請求項１の閉塞装置。
【請求項６】
前記曲げられた支柱の端部のうち少なくともいくつかが前記ケージ状構造の前記近位端に向かう方向を向く請求項５の閉塞装置。
【請求項７】
前記支柱のうち少なくともいくつかが、遠位支柱端が前記中心軸に略平行に延在するように曲げられる請求項５の閉塞装置。
【請求項８】
前記遠位支柱端のうち少なくともいくつかがアンカーを設ける請求項１の閉塞装置。
【請求項９】
前記アンカーを設ける支柱のうち少なくともいくつかが前記ケージ状構造を通って延在する請求項８の閉塞装置。
【請求項１０】
前記遠位支柱端のうち少なくともいくつかが近位支柱端に接続される請求項１の閉塞装置。
【請求項１１】
前記近位支柱端が前記ケージ状構造外で相互に接続される請求項１の閉塞装置。
【請求項１２】
前記近位支柱端が前記ケージ状構造内で相互に接続される請求項１の閉塞装置。
【請求項１３】
前記近位支柱端が、支柱端に一体形成される近位カラーによって相互に接続される請求項１の閉塞装置。
【請求項１４】
前記遠位支柱端が、前記遠位支柱端に圧着および／または溶接されるチューブ、前記遠位支柱端を収容するいくつかの開口部を備えるカラー、溶接、半田付け、収縮チューブ、フィラメント、接着剤のうちの１つまたはその組み合わせによって相互に接続される請求項１の閉塞装置。
【請求項１５】
前記遠位支柱端が、前記ケージ状構造を形成するその他の支柱と壁厚および／または支柱幅が一部または全部異なる請求項１の閉塞装置。
【請求項１６】
前記ケージ状構造がシングルカット構造で形成される請求項１の閉塞装置。
【請求項１７】
フィルタをさらに備える請求項１の閉塞装置。
【請求項１８】
前記近位端にネジ式インサートをさらに備える請求項１の閉塞装置。
【請求項１９】
近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備える閉塞装置であって、前記支柱が近位支柱端と遠位支柱端を有し、該装置の前記近位端において、前記支柱が前記中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続され、該装置の前記遠位端において、前記支柱のうち少なくともいくつかが前記中心軸と近位端に向かって延在し、前記遠位支柱端が装置の最遠位部分に近接して配置されるように、遠位支柱端で相互に接続される閉塞装置。
【請求項２０】
心耳用閉塞装置の製造方法であって、
ａ）近位端と遠位端を有する管状体を切断して支柱を有する管状構造を設けるステップであって、前記遠位端で前記支柱のうち少なくともいくつかがばらばらの遠位支柱端を有するステップと、
ｂ）前記管状構造の少なくとも一部を拡張させるステップと、
ｃ）前記ばらばらの遠位支柱端が前記管状構造の前記近位端に向かう方向を向くように、前記管状構造の内部に向かって前記ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを曲げるステップと、
ｄ）前記ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップと、
を備える方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、閉塞装置とその製造方法に関する。特に、本発明は、心耳に形成された血栓が血液循環系に分散するのを防止する閉塞装置に関する。特に、本発明は、左心耳に植え込まれるように適合させ、左心耳に形成された血餅が左心房に放出されるのを防止するケージ状構造を備えた装置、およびその装置の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
構造上の心臓疾患またはその他の心臓の状態は、心房細動を招き、次いで患者の心耳に血液を貯留または停滞させるおそれがある。血栓（すなわち、血餅）は心耳に血液を停滞させがちである。その後、血餅は決壊して脳に移動して卒中を引き起こす、あるいは体内の他の部分に移動して影響を受けた器官への血液循環を止める場合がある。左心房の袋状の拡張部である左心耳（ＬＡＡ）は、特に危険な血餅が形成されやすい箇所である。卒中などの血栓塞栓事象は、ＬＡＡから血餅へとたどられることが多い。臨床研究が示すように、心房細動患者の血餅の大半はＬＡＡで発見される。
【０００３】
心房細動患者の卒中リスクは、たとえばクマジンなどの血液希釈薬の使用などによる薬物治療で低減することができる。しかしながら、すべての患者が血液希釈薬に耐性がある、あるいは有効に扱えるわけではない。卒中リスクを低減する別の方法はＬＡＡの除去手術である。他に提案された方法として、心耳の開口部を閉塞することによって心耳から関連する心房への血流を停止または濾過するため機械的装置を使用することがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
心耳で使用される濾過または閉塞装置、およびその製造方法の向上が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、少なくとも１つの実施形態では、心耳用の閉塞装置を対象とする。該装置は近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備える。支柱は近位支柱端と遠位支柱端を有する。装置の近位端において、支柱は中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続される。支柱のうち少なくともいくつかはケージ状構造内の遠位支柱端で相互に接続されて、装置の非外傷性遠位端を形成する。
【０００６】
ケージ状構造は一体形管状体から切断してもよい。切断またはその他の方法を用いてケージ状構造を２つ以上の本体から作製することも本発明の範囲に含まれる。
支柱は略多角形断面を有していてもよい。その他の形状の断面を有する支柱を利用することも本発明の範囲に含まれる。支柱は、支柱が相互に結合する頂点を有した複数の閉鎖多角形セルを形成してもよい。支柱がその他の形状のセルを形成することも本発明の範囲に含まれる。
【０００７】
該装置の非外傷性遠位端は内側に曲げられた支柱を備える。曲げられた支柱の端部の少なくともいくつかはケージ状構造の近位端に向かう方向に向く。通常、支柱のうち少なくともいくつかは、遠位支柱端が中心軸に略平行に延在するように曲げられる。
【０００８】
遠位支柱端のうち少なくともいくつかは任意でアンカーを設けてもよい。通常、アンカーを設ける支柱のうち少なくともいくつかはケージ状構造を通って延在する。
通常、遠位支柱端のうち少なくともいくつかは近位支柱端に接続される。
【０００９】
近位支柱端は、ケージ状構造の外部でまたはケージ状構造の内部で相互に接続してもよい。任意で、近位支柱端は、支柱端と一体形成される近位カラーによって相互に接続してもよい。
【００１０】
遠位支柱端は、遠位支柱端に圧着および／または溶接されるチューブ、遠位支柱端を収容するいくつかの開口部を備えるカラー、溶接、半田付け、接着剤のうちの１つまたはその組み合わせによって相互に接続してもよい。
【００１１】
遠位支柱端がケージ状構造の他の支柱と壁厚および／または支柱幅が一部または全部異なることも本発明の範囲に含まれる。
ケージ状構造はシングルカット構造で形成してもよい。
【００１２】
任意で、閉塞装置はフィルタをさらに備えてもよい。
閉塞装置は近位端にネジ式インサートをさらに備えていてもよい。
１つ以上の実施形態において、本発明は、近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備えた閉塞装置を対象とする。支柱は近位支柱端と遠位支柱端を有する。装置の近位端において、支柱は中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続される。装置の遠位端において、支柱のうち少なくともいくつかは中心軸と近位端に向かって延在し、遠位支柱端が装置の最遠位部分に近接して配置されるように遠位支柱端で相互に接続される。
【００１３】
さらに、本発明は、心耳用閉塞装置の製造方法を対象とする。該方法は、近位端と遠位端を有する管状体を切断して支柱を有する管状構造を設けるステップであって、遠位端で支柱のうち少なくともいくつかがばらばらの遠位支柱端を有するステップと、管状構造の少なくとも一部を拡張させるステップと、ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを、ばらばらの遠位支柱端が管状構造の近位端に向かう方向を向くように管状構造の内部に向かって曲げるステップと、ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップと、を備える。
【００１４】
下記の図面は、単に例示のために本発明の実施形態を開示する。特に、図面によって提供される開示は本発明が得る保護範囲を制限することを意図していない。図面は単なる概略図であり、示される実施形態は請求項の範囲内で様々に変更することができる。開示のコンテキストにおいて、図面中の類似の参照符号は同一または同様の特徴を指す。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の一実施形態に係る拡張した閉塞装置の側立面図である。
【図２】図１に示す装置の断面図である。
【図３】図１に示す装置の正面立面図である。
【図４】本発明の一実施形態に係るフィルタ膜を備えた拡張状態の閉塞装置の側立面図である。
【図５】テザーワイヤに搭載される図１の閉塞装置の斜視図である。
【図６Ａ】近位支柱端がケージ状構造内で相互に接続される、本発明の一実施形態に係る閉塞装置の基本構造を示す概略断面図である。
【図６Ｂ】遠位支柱端のうち少なくともいくつかがアンカーを設ける、本発明の別の実施形態に係る閉塞装置の基本構造を示す概略断面図である。
【図６Ｃ】遠位支柱端のうち少なくともいくつかが近位支柱端に接続される、本発明のさらに別の実施形態に係る閉塞装置の基本構造を示す概略断面図である。
【図７Ａ】遠位支柱端が遠位支柱端を収容するいくつかの開口部を備えるカラーによって相互に接続される、本発明のさらに別の実施形態に係る閉塞装置の基本構造を示す概略断面図である。
【図７Ｂ】図７Ａに示すカラーの概略断面図である。
【図７Ｃ】図７Ａに示すカラーの側立面図である。
【図８Ａ】本発明に係る方法によって製造される閉塞装置の様々な製造段階を示す図である。
【図８Ｂ】本発明に係る方法によって製造される閉塞装置の様々な製造段階を示す図である。
【図８Ｃ】本発明に係る方法によって製造される閉塞装置の様々な製造段階を示す図である。
【図８Ｄ】本発明に係る方法によって製造される閉塞装置の様々な製造段階を示す図である。
【図９】本発明に係る閉塞装置の製造に使用できる、巻かれずに平坦な状態での管状構造のパターンを示す図である。
【図１０】突起が延在する支柱を示す図である。
【図１１】本発明の閉塞装置の一実施形態の斜視図である。
【図１２】図１１の閉塞装置の別の斜視図である。
【図１３】図１１の閉塞装置の側面図である。
【図１４】図１１の閉塞装置の端面図である。
【図１５Ａ】ネジ具が延在するテザーワイヤを有する本発明の閉塞装置の一実施形態を示す図である。
【図１５Ｂ】図１５Ａのネジ具をより詳細に示す図である。
【図１６】チューブの内壁の周囲に支柱端を配置するため、遠位支柱端の端部と共にチューブに挿入された中心ピンの上面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本開示のコンテキストでは、「遠位」および「近位」と言う用語は経皮血管内装置の分野で確立された意味に従って使用する。したがって、「近位」という用語は、通常の経皮送達中送達カテーテルまたは送達器具に従うと、ユーザ（たとえば医師）によって操作されるように構成されるカテーテルまたは器具の端部に近い装置部分を指す。対照的に、「遠位」という用語は、ユーザによって操作されるように構成される、および／またはさらに患者の体内に挿入されるカテーテルまたは器具の端部から遠い装置部分を指すのに使用される。したがって、心耳に使用される装置では、装置が心耳に配備される際には近位端が心房に対面することができる。
【００１７】
図１は、本発明の一実施形態に係る拡張した閉塞装置１０の側立面図である。図示するように、装置１０は近位端１２と遠位端１４、中心軸Ｌ、支柱１８で形成されるケージ状構造１６を備える。支柱１８は相互に一体的に接続されるカット構造で形成される。したがって、支柱１８は通常、支柱１８同士が合体する頂点２６を有する多角形セルを形成してもよい。支柱が他の形状のセルを形成することも本発明の範囲に含まれる。支柱１８は略多角形断面を有することができるが、非多角形断面を有する支柱も使用してもよい。
【００１８】
ケージ状構造１６は、閉鎖した３次元フレーム、すなわち両端１２および１４で閉鎖されたフレームを形成する。近位端１２の支柱１８、すなわちややＳ字状の近位支柱端２０は中心軸Ｌに向かって延在し、相互に接続される。図示する実施形態の場合、近位支柱端２０は近位カラーまたはハブ３０で接続される。該装置が管状構造または面状シートを切断することによって作製される場合、このような近位カラー３０は、切断端と近位端１２間にカラーを画定するように近位端１２から十分な距離をおいて支柱１８間の切断部を終端させることによって設けてもよい。よって、装置１０の近位支柱端２０を形成する支柱１８のうち少なくともいくつかまたは全部がカラー３０に装着される。近位カラー３０には、装置１０を装置テザーまたはシャフト（たとえば、テザーワイヤ）に装着するためのインサート３４を設けてもよい。
【００１９】
さらに、図２の断面図にも示すように、遠位支柱端２２は、ケージ状構造１６内で相互接続してもよい。遠位支柱端２２のうち少なくともいくつかは、ケージ状構造１６の近位端１２に向かう方向に向くように内側に曲げられる。図示する実施形態では、遠位支柱端２２の最遠位部分は中心軸Ｌに略平行に延在する。よって、曲げられた遠位支柱端２２は装置１０の非外傷性遠位端２４を形成する。支柱１８は、好ましくは装置が圧迫および配備された状態で装置の遠位端１４が非外傷性となるように曲げてもよい。
【００２０】
さらに図１および２に示すように、ケージ状構造１６は先細形状にしてもよい。たとえば、ケージ状構造１６の少なくとも一部は遠位端１４に向かって先細形状にしてもよい。いくつかの実施形態では、該装置は、略円錐状、たとえば円錐台または円筒状としてもよい。このような形状により、締まりばめを提供し、装置１０を適所に保持するため、許容可能な外側接触圧を心耳の壁に印加しつつ装置１０をＬＡＡの自然な形状により近く適合させてもよい。外側接触圧は、ケージ状構造の設計される弾力性または弾性から生じさせてもよい。
【００２１】
植込み後の装置１０の位置を安定させるため、該装置は、任意の適切な形状の１つ以上のアンカーを備えていてもよい。図１および図１０に示すように、アンカーは心耳の壁に係合するように適合されたピンまたは突起２８であってもよい。突起２８はケージ状構造１６の外周を画定する支柱１８から延在してもよい。突起２８はたとえばレーザ切断によって支柱１８と一体的に形成することができる。突起２８は図１１〜１４の拡張した閉塞装置１０で見ることができる。該装置は６個、１２個、１８個、２６個、または任意のその他の適切な数のアンカーを有していてもよい。
【００２２】
図２にさらに示すように、遠位支柱端２２は、遠位支柱端２２に圧着されるチューブ３２によって相互接続される。もしくは、またはさらに、チューブ３２は溶接、半田付け、または接着剤を用いて遠位支柱端２２に固定してもよい。支柱端はチューブの各端でチューブに固定してもよい。支柱はチューブの全長またはチューブ長の一部のみを延在させてもよい。図１６に示すように、心出しピン９８は、チューブ３２の内壁の周りに端部を配置するため、遠位支柱端２２の端部と共にチューブ３２に挿入することができる。いくつかの実施形態では、少なくとも６個以上、より一般的には少なくとも１０個以上、さらに一般的には少なくとも１２個以上の支柱２２をケージ状構造１６内で接続して、装置の遠位端１４を形成してもよい。図１に示す装置１０の上立面図である図３は、ケージ状構造１６内で接続される１８個の遠位支柱端２２を示す。
【００２３】
図４は、本発明の一実施形態に係る拡張した閉塞装置１０の側立面図である。装置１０は、ケージ状構造１６の外面に担持されるフィルタ膜４０を備えたフィルタを含む。より具体的には、フィルタ膜４０は装置の近位端１２に固定される。しかしながら、もしくは、またはさらに、フィルタ膜は遠位端１４に設けてもよい。さらに、フィルタ膜４０はケージ状構造１６の外部または内部に沿って設けてもよい。
【００２４】
フィルタ膜は、ケージ状構造１６に設けられるフックまたは突起および／または図４に示す例示の実施形態のように、１つ以上のフィラメント４２などの任意の適切な方法によってケージ状構造１６に装着してもよい。フィルタ膜４０をケージ状構造１６に固定するため、フィラメント４２をフィルタ膜４０の穴にねじ込み、支柱１８に結合してもよい。
【００２５】
上述したように、フィルタ膜は、膜をわたって延在する流体伝導穴または路を有する血液透過性物質で作製してもよい。フィルタ膜は任意の適切な生体適合性材料で製造してもよい。これらの材料はたとえば、ｅＰＦＴＥ（たとえば、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（登録商標））、ポリエステル（たとえば、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標））、ＰＴＦＥ（たとえば、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、シリコーン、ウレタン、金属繊維、その他の生体適合性ポリマを含む。血液透過性物質の穴寸法は、危険なサイズの塞栓が心耳と心房間の血流を通らないように十分小さく選択してもよい。適切な穴寸法はたとえば、径が約５０〜約４００ミクロンの範囲としてもよい。実施形態では、フィルタ膜は、名目穴寸法が約１２５ミクロンのポリエステル（たとえば、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標））織物または編物で作製してもよい。フィルタ膜の開口面積（すなわち、穴密度）は、塞栓のない血液が心耳口を通過するのに十分な流伝導を提供するように選択または調節してもよい。さらに、フィルタ膜の一部は、治療部が穴を詰まらせる血餅の形成を防止する抗血栓特性を獲得するように、ヘパリンまたは他の化合物などの抗凝血剤で被覆するか、あるいはその他の方法で処理してもよい。
【００２６】
図５は、図１に示す装置１０の斜視図である。図示するように、インサート３４はネジ式ソケットを有する。インサート３４を係合するネジ具を有するテザーワイヤ５０は、装置１０を操作するためにソケットにねじ込んでもよい。ネジ式ソケットは、閉塞装置１０を回転可能に係合および／または分離するのに適切であろう。ネジ具９９を有するテザーワイヤ５０を備えた本発明の閉塞装置１０の一実施形態は、図１５Ａおよび図１５Ｂにも示す。なお、さらに、またはもしくは、任意のその他の適切な装着手段を設けてもよい。
【００２７】
図１〜５に示す装置１０は自己拡張装置であり、自然な非圧迫の拡張状態で示されている。装置１０のケージ状構造１６は、異なるサイズの心耳での使用に合わせて適宜異なるサイズで作製してもよい。図示される構造はたとえば、自然な拡張状態において径が約２５．４ｍｍ（１インチ）、長が約２５．４ｍｍ（１インチ）としてもよい。送達（たとえば経皮送達）のため、装置１０は細径管状にまで圧縮し、細径カテーテルまたは送達シースに嵌合させてもよい。好ましくは、該装置は４ｍｍ未満、より好ましくは３ｍｍ未満の径になるまで圧縮し、シースから解放した後に自然な形状に復帰させてもよい。小血管に適用する際には、該装置は２ｍｍ未満の径まで圧縮させ、大動脈弁などの大径の血管に適用する際には、５ｍｍ未満の径まで圧縮させてもよい。
【００２８】
ケージ状構造１６の支柱１８は、ニチノールやバネ鋼などの任意の適切な弾性材料で作製してもよい。ニチノールなどの形状記憶材料の場合、該装置は形状を記憶させた後、径を低減するように変形させてもよい。該装置は、遷移温度まで加熱する、および／または圧迫を除去すると記憶された形状まで復帰することができる。
【００２９】
具体的な実施形態と用途の要件に応じて、該装置は、１つ以上のポリマ、１つ以上の金属、またはポリマと金属の組み合わせなどの任意の他の適切な生体適合性材料から作製してもよい。適切な材料はたとえば、生体適合性も有する生分解性物質を含む。本コンテキストでは、「生分解性」という用語は、通常の生物学的プロセスの一環として無害な化合物に分解される材料を指すために使用される。適切な生分解性物質は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、コラーゲンまたはその他の結合性タンパク質または天然材料、ポリカプロラクトン、ヒアルロン酸、接着性タンパク質、これらの物質のコポリマ、その合成物と組み合わせ、その他の生分解性ポリマの組み合わせを含む。その他の使用可能なポリマはポリエステルとポリカーボネートコポリマである。適切な金属はたとえば、ステンレス鋼、チタン、タンタル、白金、タングステン、金、および／またはそれらの金属のいずれかの合金を含むがそれらに限定されない。適切な合金はたとえば、白金−イリジウム合金、コバルト−クロム合金（たとえば、ＥｌｇｉｌｏｙとＰｈｙｎｏｘ、ＭＰ３５Ｎ）、ニッケル−チタン合金、ニッケル−チタン−白金合金を含んでもよい。
【００３０】
図６Ａ〜６Ｃ、図７Ａ、図７Ｂは、図１〜５の装置１０と併せて提供できる任意の追加の特徴を示す。繰り返しを避けるため、上述した装置と異なる特徴のみを扱う。同一または対応する特徴には同様の番号を付す。
【００３１】
図６Ａは、本発明に係る装置１０のケージ状構造１６の一実施形態を示す概略断面図である。図示するように、近位支柱端２０の少なくともいくつかまたは全部はケージ状構造１６内で接続させてもよい。たとえば、切断するときに管状構造の近位端に別々の支柱を形成して、その後ケージ状構造１６の内部に向かって曲げてそこで接続させてもよい。
【００３２】
近位支柱端２０は、近位支柱端２０に圧着される、半田付けされる、接着される、および／または溶接されるチューブ１３３によって相互に接続してもよい。本コンテキストで、チューブ１３３の内壁に均等に近位支柱端２０を配置するために心出しピンを使用してもよい。他の実施形態によると、近位支柱端２０を収容するいくつかの開口部を備えるカラーを採用してもよい。近位支柱端２０は相互に直接溶接、半田付け、および／または接着させてもよい。
【００３３】
図６Ｂに概略的に示す本発明の実施形態によると、遠位支柱端２２のうち少なくともいくつかはアンカー１２８を設けてもよい。図示するように、アンカー１２８を設ける遠位支柱端２２は、たとえばケージ状構造１６の内部から外部に向かってケージ状構造１６を通って延在する。図示するように、アンカー１２８は、たとえば中心軸Ｌに沿ったケージ状構造１６の全長に対して遠位の半分または最遠位の３分の１内でケージ状構造１６の中央部または遠位部に設けてもよい。なお、このようなアンカーは任意である。それらは上述のアンカー２８の代わりに、または加えて設けてもよい。
【００３４】
図６Ｃは、遠位支柱端（すなわち、遠位支柱端１２２）のいくつかが装置１０の近位端１２に向かってケージ状構造１６を介して近位支柱端２０まで中心軸Ｌに部分的に沿って延在するケージ状構造１６の一実施形態を示す。遠位支柱端１２２は、たとえば近位支柱端２０が相互に接続される位置（たとえば、近位カラー３０）で近位支柱端２０に接続させてもよい。特定の実施形態では、遠位支柱端２２のいくつかまたは全部をケージ状構造１６を通って延在させてもよい。
【００３５】
図７Ａは、本発明に係る別の閉塞装置１０のケージ状構造を示す概略断面図である。本実施形態では、遠位支柱端２２は遠位支柱端２２を収容するいくつかの開口部１３５（図７ｃを参照）を備えた遠位カラー１３２によって接続される。遠位カラー１３２の概略断面図と側立面図である図７Ｂと図７Ｃにさらに示すように、遠位カラー１３２の周に設けられた開口部１３５は、カラー１３２の中心軸Ｃに対して角度αをもって延在させてもよい。軸Ｃは装置１０の中心軸Ｌと同心であってもよい。角度αは０°〜７０°としてもよい。遠位カラー１３２は略円筒状としてもよい、および／またはカラーに装着される遠位支柱端２２の数に応じて、たとえば６個、１０個、１２個、１８個、またはそれ以上の開口部１３５を設けてもよい。いくつかの実施形態では、類似の構造を使用して近位支柱端２０の少なくともいくつかを接続してもよい。
【００３６】
図８Ａ〜８Ｄは、本発明に係る閉塞装置１０の製造方法の様々な段階を示す。図８Ａは、近位端２１２と遠位端２１４を有し、複数の支柱を備える管状構造２０１を示す。支柱は装置の遠位端２１４でばらばらの遠位支柱端２２２を形成する。管状構造２０１は管状ニチノール体（図示せず）を切断することによって作製される。
【００３７】
図８Ｂに示すように、その後、管状構造は、プリフォーム３０１を設けるため、熱処理し、心棒（図示せず）によって拡張させてもよい。形成ツール（図示せず）を使用して、プリフォーム３０１の近位支柱端２２０を所望の形状、たとえば図８Ｃに示すＳ字状としてもよい。近位支柱端２２０は近位端２１２で相互に接続される。
【００３８】
その後、ばらばらの遠位支柱端２２２は近位端２１２に向かう方向成分を有するように曲げられる。図８Ｃに示すように、ばらばらの遠位支柱端２２２がプリフォーム３０１の近位端２１２に向かう方向に向くように、遠位支柱端２２２はプリフォーム３０１の内側に向かって曲げてもよい。チューブ３３２（たとえば、ハイポチューブ）は近位端２１２を通って（たとえば、近位カラー２３０を通って）導入され、ばらばらの遠位支柱端２２２がチューブ３３２に挿入される。その後、端部を相互に固定して接続するため、ハイポチューブ３３２は遠位支柱端２２２に圧着および／または溶接される。さらに図示するように、その後、ハイポチューブ３３２は切断され、近位端２１２を通って引き戻される。残りの圧着部分３２はばらばらの遠位支柱端２２２を共に固定して保持する。したがって、閉鎖された近位端１２と遠位端１４を有するケージ状構造１６が形成される（図８Ｄを参照）。他の実施形態では、ばらばらの遠位支柱端２２２は、溶接、半田付け、および／または接着剤を使用して接続してもよい。管状構造は微小ブラストおよび／または電解研磨してもよい。
【００３９】
特に図６Ａ〜６Ｃおよび図７Ａに示す実施形態に係るケージ状構造を提供するため、さらなるステップを実行してもよい。
図９は、本発明に係る閉塞装置１０の製造に使用できる管状構造２０１を示す。該構造は、支柱によって形成されるパターンを示すため巻かれずに平坦な状態で示す。管状構造２０１は管状体のレーザ切断、またはエッチングおよび／または切断されたシート材料の圧延などのその他の適切なプロセスによって製造される。
【００４０】
上述したように、管状構造２０１は、図１〜５に示す装置１０の支柱１８を形成するように適合または構成されてもよい支柱２１８を備える。本発明によると、支柱２１８は管状構造２０１の近位端２１２から上記管状構造２０１の遠位端２１４まで延在する。近位端２１２において、支柱２１８の近位端２２０は、本発明に係る閉塞装置１０の近位端１２を形成するように適合または構成される。図示するように、支柱２１８の近位支柱端２２０間の切断部は、近位支柱端２２０を一体的に接続する近位カラー２３０を残すために、近位端２１２から距離をおいて終端とする。
【００４１】
遠位端２１４において、管状構造２０１は遠位支柱端２２２を備える。遠位支柱端２２２は図９では２２４で示される遠位端２１４で、またはそれに近接してばらばらの端部で終端となる。なお、本コンテキストでは、図９は概略図であり、任意で管状構造の長の約２０％〜６５％、好ましくは約３０％〜５５％、より好ましくは約４０％〜５０％、最も好ましくは約４５％を占めてもよい遠位支柱端２２２の全長を示していない。図１〜５に示す装置１０に関して説明したように、管状構造２０１は、６個以上、１０個以上、１２個以上、１８個以上、またはそれ以上のばらばらの遠位支柱端を備えていてもよい。
【００４２】
本発明のいくつかの実施形態では、ばらばらの遠位支柱端２２２を形成する支柱は、全長または一部の長に沿って壁厚および／または支柱幅を異ならせてもよい。したがって、遠位支柱端２２２はたとえば、第２の部分２２４よりも広い第１の部分２２３を有していてもよい（図９を参照）。他の実施形態では、遠位支柱端２２２の中間部または遠位端部分には、より大きなまたは小さな壁厚および／または支柱幅を設けてもよい。壁厚および／または支柱幅を変動させることで、遠位支柱端２２２の曲げ特性を構成し、特に装置１０の遠位端１４の形状や径方向安定性を決定することができる。
【００４３】
固定支柱２２８は任意であり、上述のアンカー２８を設けるように構成および適合させてもよい。固定支柱２２８は管状構造を設けるときに形成してもよく、支柱２１８に一体的に接続してもよい。
【００４４】
本発明は、１つ以上の実施形態において、近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備えた閉塞装置を対象とする。支柱は近位支柱端と遠位支柱端を有する。装置の近位端において、支柱が中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続される。装置の遠位端において、支柱のうち少なくともいくつかが中心軸と近位端に向かって内方に収容され、遠位支柱端が装置の最遠位部分に近接して配置されるように相互に接続される。
【００４５】
本発明は、１つ以上の実施形態では、近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備える閉塞装置を対象とする。支柱は近位支柱端と遠位支柱端を有する。装置の近位端において、支柱が中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続される。装置の遠位端において、支柱のうち少なくともいくつかは中心軸と近位端に向かって延在し、遠位支柱端が装置の最遠位部分に近接して配置されるように遠位支柱端で相互に接続される。
【００４６】
１つの実施形態では、本発明は、患者の心耳に使用される閉塞装置を対象とする。該装置は、心耳と関連する心房間の血流を濾過、またはその他の方法で変更、あるいはさらには遮断してもよい。該装置は心耳、すなわちＬＡＡを配備するように構成および適合させてもよい。しかしながら、該装置は体内の他の開口、たとえば血液が流れる開口にわたって配置することもできると理解される。該装置はＲＦベースの除去に適合させてもよい。
【００４７】
該装置は近位端と遠位端、中心軸、支柱で形成されるケージ状構造を有していてもよい。支柱はそれぞれ近位支柱端と遠位支柱端を有する。該装置の近位端において、支柱は中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続される。さらに、支柱のうち少なくともいくつかは遠位支柱端でケージ状構造内で相互に接続されて、装置の非外傷性遠位端を形成する。
【００４８】
該装置は自己拡張装置としてもよい、すなわち、装置は圧縮状態から、圧迫されていないときには所定の拡張状態まで拡張する弾性構造をとってもよい。圧縮状態では、該装置は、経皮送達のために装置を細径カテーテルまたは送達チューブに嵌合するのに便利な細径管状形状をとってもよい。ケージ状構造は通常、両端が閉鎖され、装置が拡張状態にあるときに３次元空間を囲むメッシュまたはフレームを形成する。もしくは、またはさらに、該装置は、原位置で装置を拡張させる拡張機構、たとえば膨張バルーンなどによって拡張可能に設計してもよい。
【００４９】
本発明に係る装置の非外傷性遠位端は、少なくとも圧迫された送達状態において、最も一般的には圧迫および配備された状態において非外傷性である。したがって、非外傷性遠位端は、装置の配備中および植込み後、装置と心耳との構造親和性を高めるように構成してもよい。これにより、望ましくは穿孔リスクが低減されるであろう。また、支柱のもつれの可能性が低いまま、該装置をカテーテルに１回以上再捕獲し、カテーテルによる装置の完全な再捕獲を可能にするであろう。
【００５０】
本発明の閉塞装置は、いくつかの形で形成してもよい。１つの実施形態によると、該装置は複数の支柱を提供するように管状体から切断される。レーザ切断、エッチング、または特にステント製造業界などの業界で既知のその他の切断手段を用いて、切断部を管状体に形成してもよい。ケージ状構造を形成する装置の支柱は略多角形断面またはその他の非多角形断面を有していてもよい。
【００５１】
該装置は、本発明のいくつかの実施形態では、支柱が頂点を有する複数の閉鎖多角形セルを形成し、支柱が上記頂点で相互に結合することを特徴とする。他の実施形態では、非多角形セルを設けてもよい。本発明によると、ケージ状構造はシングルカット構造、たとえば、単独の管状体から形成してもよい。このように、すべての支柱は、ケージ状構造が一体形本体を表すように一体的に相互接続される。
【００５２】
本発明の実施形態によると、該装置の非外傷性遠位端は内側に曲げられた支柱を備える。このような設計では、遠位端で支柱のうち少なくともいくつかはケージ状構造の内部に向かって曲げられる。したがって、曲げられた支柱の端部または先端の少なくともいくつか、大部分、または全部は、該装置が圧迫される、および／または該装置が配備される際にケージ状構造内に配置させてもよい。
【００５３】
曲げ支柱を有する少なくともいくつかの実施形態によると、曲げられた支柱の端部のうち少なくともいくつかは、ケージ状構造の近位端に向かう方向に向く。好ましくは、支柱の少なくともいくつか、大部分、または全部が、遠位支柱端が中心軸に略平行に延在するように曲げられる。発明者らが発見したように、このような構造によって、通常であれば獲得しがたい性能特性の組み合わせを該装置に提供することができる。特に、該装置は薄型に圧迫され、高い放射方向強度を有していてもよいため、配備後の拡張を有効に確保し、植込み後の崩壊を防止することができる。
【００５４】
本発明に係る装置のケージ状構造またはフレームは、異なるサイズの心耳またはその他の適切な体内領域での使用に合わせて適宜異なるサイズで作製してもよい。例示のケージ状構造は自然な拡張状態において約１インチ（２５．４ｍｍ）径、約１インチ長（２５．４ｍｍ）としてもよい。圧迫状態では、約４ｍｍ径、３５ｍｍ長としてもよい。
【００５５】
いくつかの実施形態では、ケージ状構造は先細形状をとってもよい。たとえば、装置の近位端に近接する外径が装置の遠位端に近接する外径よりも大きくなるように、装置を遠位端に向かって先細にしてもよい。よって、該装置は略円錐状、好ましくは円錐台状としてもよい。たとえば略円筒状などの他の形状も実現可能である。
【００５６】
心耳内で拡張すると、該装置は、ケージ状構造が上記心耳の壁に印加して装置の締まりばめを提供する外向きの接触圧によって保持される。接触圧はケージ状構造の設計される弾力性または弾性から生じさせることができる、あるいは塑性変形の結果とすることができる。
【００５７】
もしくは、またはさらに、該装置は、植込み位置における長期安定性を確保するため、心耳の壁に係合することができる１つ以上のアンカーを備えていてもよい。このような組織係合アンカーはたとえば、非外傷性突起、先端、またはその他の適切な構造を有するフック、ピン、突起、ワイヤであってもよい。アンカーはケージ状構造を形成する支柱から延在する爪または突起の形状としてもよく、一体的に形成してもよい。たとえば、アンカーはケージ状構造の外径を画定する支柱から延在させてもよい。もしくは、またはさらに、遠位支柱端のうち少なくともいくつかは１つ以上のアンカーを設けてもよい。本発明のいくつかの実施形態では、アンカーを設ける支柱のうち少なくともいくつかは、内側からケージ状構造を通って外側へ延在させてもよい。たとえば、遠位支柱端のうち少なくともいくつかは、アンカーを設けるためにケージ状構造の内側から外側へ延在させてもよい。アンカーはケージ状構造の遠位部の中央、たとえば中心軸に沿った近位端から遠位端への全長に対して装置の遠位の半分または最遠位の３分の１内に設けてもよい。なお、アンカーは任意であり、用途によって決定される具体的要件に応じて本発明の装置に設けても設けなくてもよい。
【００５８】
近位支柱端および／または遠位支柱端は、支柱に圧着および／または溶接されるチューブ、支柱の端部を収容するいくつかの開口部を備えるカラー、溶接、半田付け、接着剤などのうちの１つまたは組み合わせによって相互に接続してもよい。支柱がチューブを用いて接続されるとき、心出しピンを用いて支柱をチューブの内壁に配置してもよい。また、支柱は、収縮チューブを使用して、あるいはワイヤなどのフィラメントを装着してチューブの内壁に配置してもよい。
【００５９】
もしくは、近位支柱端は一体的に相互接続させてもよい。より具体的には、近位端の支柱は、支柱と一体形成される近位カラーまたはハブによって相互に接続させておいてもよい。該装置が管状構造を切断することによって作製される場合、装置の近位端を形成する近位支柱端の少なくともいくつかまたは全部が装着される近位カラーまたはハブを残しておくため、該装置の近位端を形成する支柱間の切断部は、管状構造の近位端から十分な距離をおいて終端させてもよい。
【００６０】
いくつかの実施形態では、近位支柱端の少なくともいくつかまたは全部は、ケージ状構造内で相互に接続してもよい。たとえば、切断する際に、管状構造の近位端に別々の近位支柱端を形成してもよく、その後、ケージ状構造の内部に向かって曲げてそこで相互に接続してもよい。１つの実施形態では、たとえば近位カラーによってケージ状構造の外部で相互に接続される近位支柱端もあれば、上記ケージ状構造内で相互に接続される近位支柱端もある。したがって、近位支柱端のうちいくつかは略Ｓ字状としてもよく、他のいくつかは略Ｃ字状としてもよい。
【００６１】
本発明の別の実施形態では、少なくともいくつかの支柱は、たとえば中心軸に沿って装置の遠位端からケージ状構造を通って近位端まで延在してもよい。このような実施形態では、遠位支柱端は近位支柱端に接続してもよく、該装置の近位端で近位支柱端が相互に接続される。このような構造は装置の安定性を高めることができる。
【００６２】
本発明のいくつかの実施形態では、該装置の遠位端を形成する支柱は、ケージ状構造のその他の支柱と壁厚、支柱幅、またはその両方を異ならせてもよい。たとえば、遠位端を形成する支柱の壁厚および／または幅は、ケージ状構造のその他の支柱の壁厚および／または幅よりも大きくても小さくてもよい。もしくは、またはさらに、遠位端を形成する支柱の一部は、異なる（たとえば、より小さな／大きな）壁厚および／または幅を有していてもよい。その部分は、支柱にそった任意の適切な位置、たとえば近位端部分、中間部分、または遠位端部分に設けてもよい。該装置の遠位端を形成する支柱の壁厚および／または支柱幅は、装置の遠位端を形成する支柱の曲げ特性（たとえば、曲率および／または放射方向強度）を定義するために変動させてもよい。いくつかの実施形態では、ケージ状構造を形成するその他の支柱の壁厚および／または支柱幅も、たとえば全長または一部の長に沿って変動させてもよい。
【００６３】
本発明の実施形態によると、該装置には装置をテザーまたはシャフト（たとえば、テザーワイヤ）に装着するために構成されるインサートを設けてもよい。この目的で、インサートはたとえば、テザーワイヤを近位方向から脱離可能に装着できるようにネジ式ソケットを有していてもよい。しかしながら、他の装着手段も同様に実行可能であり、当業者にとって自明である。
【００６４】
本発明に係る閉塞装置は、フィルタ膜などのフィルタをさらに備えてもよい。フィルタはケージ状構造の少なくとも一部に沿って、たとえばその外部または内部に沿って配置してもよい。たとえば、フィルタ膜はケージ状構造の近位部（たとえば、近位「半球」またはその端部）を覆ってもよい。いくつかの実施形態では、フィルタ膜は装置の心房に対面する面全体にわたってもよい。さらに、またはもしくは、フィルタは装置の遠位部に配置してもよい。
【００６５】
フィルタは任意の適切な手法によって装着してもよい。たとえば、フィルタは、ケージ状構造から延在するフックまたは突起によって担持されてもよい。もしくは、またはさらに、フィラメントを使用して（たとえば、頂点で）フィルタをセルに結合してもよい。近位端で、フィルタ膜は近位端を形成する支柱とインサートとの間、および／または近位カラーとインサートとの間に保持させてもよい。
【００６６】
フィルタ膜は、膜をわたって延在する流体伝導穴または路を有する血液透過性物質で作製してもよい。フィルタ膜は任意の適切な生体適合性材料で作製してもよい。これらの材料はたとえば、ｅＰＦＴＥ（たとえば、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（登録商標））、ポリエステル（たとえば、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標））、ＰＴＦＥ（たとえば、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、シリコーン、ウレタン、金属繊維、その他の生体適合性ポリマを含む。血液透過性物質の穴寸法は、有害なサイズの塞栓が心耳と心房間の血流から遮断されるように十分小さく選択してもよい。適切な穴寸法はたとえば径が約５０〜約４００ミクロンの範囲としてもよい。実施形態では、フィルタ膜は約１２５ミクロンの名目穴寸法のポリエステル（たとえば、Ｄａｃｒｏｎ（登録商標））織物または編物で作製してもよい。フィルタ膜の開口面積（すなわち、穴密度）は、塞栓のない血液が心耳口を通過するのに十分な流伝導を提供するように選択または調節してもよい。さらに、フィルタ膜の一部は、治療部が穴を詰まらせる血餅の形成を防止する抗血栓特性を獲得するように、ヘパリンまたは他の化合物などの抗凝血剤で被覆するか、あるいはその他の方法で処理してもよい。フィルタ膜は心耳の閉塞を助ける。特に、時間の経過と共に、フィルタに捕捉された血餅が心耳の口を閉塞することができる。
【００６７】
ケージ状構造を形成する支柱は、ニチノールまたはバネ鋼などの任意の適切な弾性材料で作製してもよい。形状記憶物質（たとえば、ニチノール）を使用してもよい。この場合、該装置は形状を記憶させた後、径を低減するように変形させてもよい。該装置は、遷移温度まで加熱し、圧迫を除去すると、記憶した形状に復帰することができる。
【００６８】
具体的な実施形態と用途の要件に応じて、本発明の装置は、１つ以上のポリマ、１つ以上の金属、またはポリマと金属の組み合わせを含む任意のその他の適切な生体適合性材料から作製してもよい。適切な材料はたとえば、生体適合性も有する生分解性物質を含む。「生分解性」物質とは、材料が通常の生物学的プロセスの一環として無害な化合物に分解されることを意味する。適切な生分解性物質はポリ乳酸、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、コラーゲンまたはその他の結合性タンパク質または天然材料、ポリカプロラクトン、ヒアルロン酸、接着性タンパク質、これらの物質のコポリマ、その合成物と組み合わせ、その他の生分解性ポリマの組み合わせを含む。使用可能なその他のポリマはポリエステルとポリカーボネートコポリマである。適切な金属はたとえば、ステンレス鋼、チタン、タンタル、白金、タングステン、金、およびこれらの金属のいずれかの合金を含むがそれらに限定されない。適切な合金はたとえば、白金−イリジウム合金、ＥｌｇｉｌｏｙとＰｈｙｎｏｘ、ＭＰ３５Ｎ合金などのコバルト−クロム合金、ニッケル−チタン合金、ニッケル−チタン−白金合金を含んでもよい。
【００６９】
本発明の装置は、コーティングあるいはその他の形状かを問わず１つ以上の医薬品と共に提供することができる。本文書で使用される用語、「医薬品」、「薬剤」、「活性薬」、「薬剤活性物質」、「有効薬」、「生物活性薬」、およびその他の関連用語は本文書で互換可能に使用され、遺伝子医薬品、非遺伝子医薬品、細胞を含む。薬剤は単独で、または他の薬剤と組み合わせて使用することができる。薬剤は遺伝子物質、非遺伝子物質、細胞を含む。
【００７０】
医薬品は、薬剤または非遺伝子薬、遺伝子薬、細胞材料などのその他の薬品であってもよい。適切な非遺伝子医薬品はたとえば、ヘパリン、ヘパリン誘導体、血管細胞増殖剤、成長因子抑制剤などの抗血栓薬を含むがそれに限定されない。薬品が遺伝子医薬品を含む場合、そのような遺伝子薬はＤＮＡ、ＲＮＡ、それら各自の誘導体および／またはヘッジホッグタンパク質などの成分を含んでいてもよいがそれらに限定されない。医薬品は細胞材料を含み、細胞材料は：人間由来および／または非人間由来の細胞、ならびにそれら各自の成分および／または誘導体を含んでいてもよいが、それらに限定されない。
【００７１】
その他の活性薬は、抗新生物、抗増殖性、抗分裂性、抗炎症性、抗血小板、抗凝血剤、抗フィブリン、抗増殖性、抗生物質、抗酸化、抗アレルギー物質、およびそれらの組み合わせを含むがそれらに限定されない。
【００７２】
抗新生物／抗増殖性／抗分裂性薬はたとえば、パクリタキセル（たとえば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｃｏ．，Ｓｔａｍｆｏｒｄ，ＣｏｎｎのＴＡＸＯＬ．ＲＴＭ）、シロリムス（ラパマイシン）、バイオリムス（シロリムスの誘導体）、エベロリムス（シロリムスの誘導体）、ゾタロリムス（シロリムスの誘導体）、およびタクロリムスなどのオリムス族の薬剤、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、５−フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン、マイトマイシン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、チミジンキナーゼ抑制剤を含むがそれらに限定されない。
【００７３】
上述の治療物質または薬剤の予防または治療特性は当業者にとって十分既知であるが、それらの物質または薬剤は例として提示しており、限定することを意図していない。その他の薬剤物質も、開示された方法および成分で使用する際に同等に適用可能である。引用により本願に組み込む米国特許出願第２０１０／００８７７８３号、第２０１０／００６９８３８号、第２００８／００７１３５８号、第２００８／００７１３５０を参照されたい。引用により本願に組み込む米国特許出願第２００４／０２１５１６９号、第２００９／００９８１７６号、第２０１２／００９５３９６号、および第２００９／００２８７８５号も参照されたい。
【００７４】
上記化合物の多くの誘導体が医薬品として採用されており、当然ながら医薬品の混合物を採用してもよい。
適用のため、医薬品は溶剤または補助溶剤の混合物に溶解させることができ、添加剤はコーティング成分に添加させてもよい。
【００７５】
適切な溶剤はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、酢酸ブチル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸ブチルなどを含むがそれらに限定されない。
【００７６】
適切な添加剤はアセチルクエン酸トリ−ｎ−ブチル（ＡＴＢＣ）、アセチルクエン酸トリエチル（ＡＴＥＣ）、酒石酸ジメチル（Ｄ、Ｌ、ＤＬ）、酒石酸ジエチル（Ｄ、Ｌ、ＤＬ）、酒石酸ジブチル（Ｄ、Ｌ、ＤＬ）、グリセロールトリアセテート（トリアセチン）、グリセロールトリブチレート（トリブチリン）、グリセロールトリカプリラート（トリカプリン）などのモノ、ジ、トリグリセリン、スクロースオクタアセテート、グルコースペンタアセテート（Ｄ、Ｌ、ＤＬ、その他のＣ６糖変種）、シュウ酸ジエチル、マロン酸ジエチル、マレイン酸ジエチル、琥珀酸ジエチル、グルタル酸ジメチル、グルタル酸ジエチル、ジエチル３−ヒドロキシグルタル酸、グルコン酸エチル（Ｄ、Ｌ、ＤＬ、その他のＣ６糖変種）、炭酸ジエチル、炭酸エチレン、アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢酸ブチル、乳酸メチル、（Ｄ、Ｌ、またはＤＬ）、乳酸ジエチル（Ｄ、Ｌ、またはＤＬ）、乳酸ブチル（Ｄ、Ｌ、またはＤＬ）、グリコール酸メチル、グリコール酸エチル、グリコール酸ブチル、ラクチド（ＤＤ）、ラクチド（ＬＬ）、ラクチド（ＤＬ）、グリコリドなどを含むがそれらに限定されない。
【００７７】
適切な生分解性ポリマ添加剤はポリラクチド、ポリラクチド−コ−グリコライド、ポリカプロラクトンなどを含んでもよい。
その他の適切なポリマ添加剤は、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレン三ブロックコポリマ（ＳＩＢＳ）などのスチレンブロックコポリマを含むブロックコポリマ、ポリエチレン酸化物などのヒドロゲル、シリコーンゴム、および／または任意のその他の適切なポリマ材料を含むがそれらに限定されない。
【００７８】
１つ以上の医薬品の代わりに、またはそれらに加えて、本発明の装置はより潤滑性の高いコーティングを施してもよい。潤滑性物質はたとえば、ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）またはＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、パーフルオロアルキルビニルエーテル（ＰＦＡ）（より具体的には、パーフルオロプロピルビニルエーテルまたはパーフルオロメチルビニルエーテル）を有するテトラフルオロエチレンのコポリマなどを含む。その他の適切な潤滑性ポリマは、シリコーンなど、ポリアリーレン酸化物などの親水性ポリマ、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシアルキルセルロース、アルギン、サッカリド、カプロラクトンなど、それらの混合物および組み合わせを含んでもよい。適切な潤滑性、接着性、可溶性を有するコーティングを得るため、親水性ポリマは親水性ポリマ同士で混合しても、調合された量の水不溶性化合物（いくつかのポリマを含む）と混合してもよい。このようなコーティング、およびこのようなコーティングを作製する材料と方法のいくつかのその他の例は、引用により本願に組み込む米国特許第８，０４８，０６０号、第７，５４４，３８１号、第７，９１４，８０９号、第６，６７３，０５３号、第５，５０９，８９９号に開示されている。
【００７９】
これらのリストは単に例示を目的としており、本開示の範囲を限定するものではない。
実施形態によると、本発明は、上述の閉塞装置のいずれかを形成するように構成されるパターンを有する管状構造にも関することができる。
【００８０】
管状構造は、表面特性、長期性能、および／または生体適合性を高めるため、微小ブラストおよび／または電解研磨してもよい。
さらに、本発明は心耳用閉塞装置の製造方法に関する。該方法は、（ａ）近位端と遠位端を有する管状体を切断して支柱を有する管状構造を設けるステップであって、支柱のうち少なくともいくつかが遠位端でばらばらの遠位支柱端を有するステップと、（ｂ）管状構造の少なくとも一部を拡張させるステップと、（ｃ）ばらばらの遠位支柱端が管状構造の近位端に向かう方向を向くように、ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを管状構造の内部に向かって曲げるステップと、（ｄ）ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップと、を備える。
【００８１】
該方法は、ケージ状構造を形成するように近位支柱端で支柱を相互に接続するステップをさらに備えていてもよい。本コンテキストでは、切断部は管状体の近位端まで延在しなくてもよく、支柱と一体形成される近位カラーによって近位端で支柱と接続する。
【００８２】
遠位支柱端は、管状構造の長の約２０％〜６５％、好ましくは約３０％〜５５％、より好ましくは約４０％〜５０％、最も好ましくは約４５％を占めてもよい。管状構造は６個以上、１０個以上、１２個以上、または１８個の遠位支柱端を備えていてもよい。遠位支柱端を形成する支柱は、管状構造を形成するその他の支柱に対して、全長または一部の長に沿って壁厚および／または支柱幅が異なっていてもよい。
【００８３】
本発明によると、レーザ切断またはその他の適切な機械加工プロセスを使用して管状体を切断してもよい。また、エッチングおよび／または切断されたシート材料の圧延および溶接によって管状構造を設けてもよい。
【００８４】
管状構造は、拡張するために、および／または所望の幾何学形状の支柱を提供するために、熱処理し、心棒上に成形することができる。本発明の方法の一実施形態によると、形成ツールをこの目的で使用することができる。
【００８５】
いくつかの実施形態では、遠位支柱端のうち少なくともいくつかを曲げるステップは、遠位支柱端を管状構造内に配置されるチューブに挿入することを備えてもよい。チューブは、切断および拡張された管状構造の近位端を通って挿入し、必要に応じてある長さに切断してもよい。この場合、遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップは、チューブをばらばらの端部に圧着および／または溶接するステップを備えてもよく、その接続の種類は製造上の観点から好ましいものとされてもよい。さらに、またはもしくは、遠位支柱端は溶接、半田付け、および／または接着剤を用いて相互に接続してもよい。
【００８６】
さらに、該方法は、遠位支柱端が管状構造の外部に延在して、たとえば、組織係合フックまたは突起状のアンカーを形成するように、曲げられた支柱のうち少なくともいくつかをさらに曲げるステップを備えてもよい。
【００８７】
さらに、本発明の方法によると、ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかは、近位端で支柱に接続してもよい。特に、遠位支柱端のうち少なくともいくつかは近位カラーに接続してもよい。
【００８８】
本発明に係る方法は、近位支柱端が管状構造の遠位端に向かう方向を向くように、近位支柱端のうち少なくともいくつかを管状構造の内部に向かって曲げるステップをさらに備えてもよい。これらの支柱の少なくともいくつかは、たとえば管状構造内で相互に接続してもよい。
【００８９】
該方法は、端部が管状構造の外部へ延在してアンカーを設けるように、支柱のうち少なくともいくつかを曲げるステップをさらに備えてもよい。
当業者であれば認識するように、上述のステップのいくつかのシーケンスは本発明の実施形態で変更してもよい。なお、上述の実施形態は技術的に実行可能に組み合わせてもよく、各自の特徴は併せて提供することができる。
【００９０】
本発明の装置は、当該技術において既知な手法のいずれか、たとえば標準的な経中隔法によって植え込むことができる。本発明の装置で利用できる方法は、たとえば、ＷＯ０３／０６３７３２に詳細に説明されている。この文書に開示される植込み法は引用により全文をここに組み込む。
【００９１】
本発明は、上述の装置のいずれかの植込み方法に関することもできる。さらに、本発明は、これらの装置、本発明に係る装置を備えるキット、対応する植込み装置（たとえば、ＷＯ０３／０６３７３２に開示される装置、その各部分を引用により本願に組み込む）に関する。
【００９２】
上記の説明に鑑み、本発明が性能要件と製造ニーズを満たす改良された装置、構造、方法を提供することは明らかである。
本発明は特に以下の形態を備える。
【００９３】
形態１．心耳用閉塞装置であって、近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備え、支柱が近位支柱端と遠位支柱端を有し、該装置の近位端において、支柱が中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続され、支柱のうち少なくともいくつかがケージ状構造内の遠位支柱端で相互に接続されて該装置の非外傷性遠位端を形成する閉塞装置。
【００９４】
形態２．ケージ状構造が一体形管状体から切断される形態１による閉塞装置。
形態３．支柱が略多角形断面を有する形態１または２による閉塞装置。
形態４．支柱が頂点を有する複数の閉鎖多角形セルを形成し、支柱が上記頂点で相互に結合する形態１、２、または３のいずれか１つによる閉塞装置。
【００９５】
形態５．非外傷性遠位端が内側に曲げられた支柱を備える形態１ないし４のいずれか１つによる閉塞装置。
形態６．曲げられた支柱の端部のうち少なくともいくつかがケージ状構造の近位端に向かう方向を向く形態５による閉塞装置。
【００９６】
形態７．支柱のうち少なくともいくつかが、遠位支柱端が中心軸に略平行に延在するように曲げられる形態５または６による閉塞装置。
形態８．遠位支柱端のうち少なくともいくつかが固定手段を設ける形態１ないし７のいずれか１つによる閉塞装置。
【００９７】
形態９．固定手段を設ける支柱のうち少なくともいくつかがケージ状構造を通って延在する形態８による閉塞装置。
形態１０．遠位支柱端のうち少なくともいくつかが近位支柱端に接続される形態１ないし９のいずれか１つによる閉塞装置。
【００９８】
形態１１．近位端で支柱がケージ状構造の外側で相互に接続される形態１ないし１０のいずれか１つによる閉塞装置。
形態１２．近位端で支柱がケージ状構造内で相互に接続される形態１ないし１０のいずれか１つによる閉塞装置。
【００９９】
形態１３．近位支柱端が、支柱端と一体形成される近位カラーによって相互に接続される形態１ないし１２のいずれか１つによる閉塞装置。
形態１４．遠位支柱端が、遠位支柱端に圧着および／または溶接されるチューブ、遠位支柱端を収容するいくつかの開口部を備えるカラー、収縮チューブ、フィラメント、溶接、半田付け、接着剤のうちの１つまたはその組み合わせによって相互に接続される形態１ないし１３のいずれか１つによる閉塞装置。
【０１００】
形態１５．遠位支柱端がケージ状構造の他の支柱と一部または完全に壁厚および／または支柱幅が異なる形態１ないし１４のいずれか１つによる閉塞装置。
形態１６．ケージ状構造内で相互に接続される遠位支柱端の数が、（ｉ）６個以上、（ｉｉ）１０個以上、（ｉｉｉ）１２個以上、（ｉｖ）１８個、または
（ｖ）２６個
である形態１ないし１５のいずれか１つによる閉塞装置。
【０１０１】
形態１７．ケージ状構造がシングルカット構造で形成される形態１ないし１６のいずれか１つによる閉塞装置。
形態１８．フィルタをさらに備える形態１ないし１７のいずれか１つによる閉塞装置。
【０１０２】
形態１９．近位端にネジ式インサートをさらに備える形態１ないし１８のいずれか１つによる閉塞装置。
形態２０．心耳用閉塞装置の製造方法であって、ａ）近位端と遠位端を有する管状体を切断して支柱を有する管状構造を設けるステップであって、支柱のうち少なくともいくつかが遠位端でばらばらの遠位支柱端を有するステップと、ｂ）管状構造の少なくとも一部を拡張させるステップと、ｃ）ばらばらの遠位支柱端が管状構造の近位端に向かう方向を向くように、管状構造の内部に向かってばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを曲げるステップと、ｄ）ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップと、を備える方法。
【０１０３】
形態２１．ケージ状構造を形成するように近位支柱端を相互に接続することをさらに備える形態１９による方法。
形態２２．切断部が管状体の近位端まで延在せずに、近位端と一体形成される近位カラーによって近位支柱端を接続する形態２０による方法。
【０１０４】
形態２３．管状体がレーザ切断される形態１９、２０、または２１による方法。
形態２４．遠位支柱端が、管状構造の長の
（ｉ）約２０％〜６５％、
（ｉｉ）約３０％〜５５％、
（ｉｉｉ）約４０％〜５０％、または
（ｉｖ）約４５％
の長を占める形態１９ないし２２による方法。
【０１０５】
形態２５．管状構造が６個以上、好ましくは１０個以上、より好ましくは１２個以上、最も好ましくは１８個のばらばらの端部を備える形態１９ないし２３による方法。
形態２６．ばらばらの遠位支柱端が、管状構造を形成する他の支柱と壁厚および／または支柱幅が異なる形態１９ないし２４による方法。
【０１０６】
形態２７．ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを曲げるステップが、管状構造内に配置されたチューブに遠位支柱端を挿入することを備える形態２０ないし２６のいずれか１つによる方法。
【０１０７】
形態２８．チューブが、切断および拡張された管状構造の近位端を通って挿入される形態２７による方法。
形態２９．ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップが、チューブを遠位支柱端に圧着および／または溶接することを備える形態２７または２８による方法。
【０１０８】
形態３０．ばらばらの遠位支柱端が、溶接、半田付け、および／または接着剤を使用して相互に接続される形態２０ないし２９のいずれか１つによる方法。
形態３１．ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかが近位端で支柱に接続される形態２０ないし３０のいずれか１つによる方法。
【０１０９】
形態３２．ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかが近位カラーに接続される形態３１による方法。
形態３３．近位支柱端が上記管状構造の遠位端に向かう方向を向くように、管状構造の内部に向かって近位支柱端のうち少なくともいくつかを曲げるステップと、近位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップと、をさらに備える形態２０、２１および２３ないし３１のいずれか１つによる方法。
【０１１０】
形態３４．端部が管状構造の外側に延在して固定手段を設けるように、支柱のうち少なくともいくつかを曲げるステップをさらに備える形態２０ないし３３のいずれか１つによる方法。
【０１１１】
形態３５．管状構造を微小ブラストおよび／または電解研摩するステップをさらに備える形態２０ないし３４のいずれか１つによる方法。
本発明を図面と上記説明において詳細に例示し説明したが、このような例示と説明は例であり、限定と考えるべきではない。当業者によって以下の請求項の範囲内で変更や修正が可能であると理解される。特に、本発明は、上述の様々な実施形態の特徴の組み合わせを備えた追加の実施形態も対象とする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６】
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【手続補正書】
【提出日】平成27年1月21日(2015.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心耳用閉塞装置であって、近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備え、前記支柱が近位支柱端と遠位支柱端を有し、該装置の前記近位端において、前記支柱が前記中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続され、前記支柱のうち少なくともいくつかが前記ケージ状構造内の遠位支柱端で相互に接続されて該装置の非外傷性遠位端を形成する閉塞装置。
【請求項２】
前記ケージ状構造が一体形管状体から切断される請求項１の閉塞装置。
【請求項３】
前記支柱が多角形断面を有する請求項１または２の閉塞装置。
【請求項４】
前記支柱が頂点を有する複数の閉鎖多角形セルを形成し、前記支柱が前記頂点で相互に結合する請求項１乃至３のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項５】
前記非外傷性遠位端が内側に曲げられた支柱を備える請求項１乃至４のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項６】
前記遠位支柱端のうち少なくともいくつかがアンカーを設ける請求項１乃至５のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項７】
前記遠位支柱端のうち少なくともいくつかが近位支柱端に接続される請求項１乃至６のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項８】
前記近位支柱端が前記ケージ状構造外で相互に接続される請求項１乃至７のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項９】
前記近位支柱端が前記ケージ状構造内で相互に接続される請求項１乃至８のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項１０】
前記近位支柱端が、支柱端に一体形成される近位カラーによって相互に接続される請求項１乃至９のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項１１】
前記遠位支柱端が、前記ケージ状構造を形成するその他の支柱と壁厚および／または支柱幅が一部または全部異なる請求項１乃至１０のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項１２】
フィルタをさらに備える請求項１乃至１１のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項１３】
前記近位端にネジ式インサートをさらに備える請求項１乃至１２のうちのいずれか一項の閉塞装置。
【請求項１４】
近位端と遠位端および中心軸を有し、支柱で形成されるケージ状構造を備える閉塞装置であって、前記支柱が近位支柱端と遠位支柱端を有し、該装置の前記近位端において、前記支柱が前記中心軸に向かって延在し、近位支柱端で相互に接続され、該装置の前記遠位端において、前記支柱のうち少なくともいくつかが前記中心軸と近位端に向かって延在し、前記遠位支柱端が装置の最遠位部分に近接して配置されるように、遠位支柱端で相互に接続される閉塞装置。
【請求項１５】
心耳用閉塞装置の製造方法であって、
ａ）近位端と遠位端を有する管状体を切断して支柱を有する管状構造を設けるステップであって、前記遠位端で前記支柱のうち少なくともいくつかがばらばらの遠位支柱端を有するステップと、
ｂ）前記管状構造の少なくとも一部を拡張させるステップと、
ｃ）前記ばらばらの遠位支柱端が前記管状構造の前記近位端に向かう方向を向くように、前記管状構造の内部に向かって前記ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを曲げるステップと、
ｄ）前記ばらばらの遠位支柱端のうち少なくともいくつかを相互に接続するステップと、
を備える方法。
【国際調査報告】
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