(57)【要約】本発明は、身体成長、特に若年対象の体長を増大させるためのフラクタス・リグストリ・ルシジの非治療的及び治療的使用に関する。本発明の別の一態様は、前記フラクタスのアルコール抽出物を含む食物製品並びに前記フラクタスを含むペットフード製品に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
若年対象の身体の成長を増大させるためのフラクタス・リグストリ・ルシジの非治療的使用。
【請求項２】
若年対象の体長の成長を増大させるための、請求項１に記載の非治療的使用。
【請求項３】
身体成長又は体長成長の増大が、若年対象の血清中のインスリン様成長因子ＩＧＦ−１のレベル上昇と関連がある、請求項１又は２に記載の非治療的使用。
【請求項４】
骨の増長が増大される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項５】
若年対象が、１〜２０歳、好ましくは３〜１８歳、又は好ましくは３〜１５歳の子供又は成長過程の成人である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項６】
若年対象が、若い動物、好ましくは若いネコ又は若いイヌである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項７】
若年対象が成長期にある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項８】
フラクタス・リグストリ・ルシジが、抽出物、好ましくはアルコールによる抽出物の形で提供される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項９】
アルコールがエタノールである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１０】
フラクタス・リグストリ・ルシジが、４〜２０ｇ／日、好ましくは６〜１５ｇ／日の用量で提供される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１１】
フラクタス・リグストリ・ルシジが、カルシウムと組み合わせて提供される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１２】
カルシウムが、５００〜１，５００ｍｇ、好ましくは８００〜１，３００ｍｇの１日量で提供される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の非治療的使用。
【請求項１３】
フラクタス・リグストリ・ルシジからのアルコール抽出物を含む、食物製品又は食物サプリメント。
【請求項１４】
フラクタス・リグストリ・ルシジを含むペットフード製品。
【請求項１５】
医学的状態「成長障害」の治療で使用するためのフラクタス・リグストリ・ルシジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、身体の成長、特に若年対象の体長を増大させるためのフラクタス・リグストリ・ルシジ（Ｆｒｕｃｔｕｓ  Ｌｉｇｕｓｔｒｉ  Ｌｕｃｉｄｉ）の非治療的及び治療的使用に関する。本発明の別の一態様は、前記フラクタスのアルコール抽出物を含む食物製品並びに前記フラクタスを含むペットフード製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間の身長は、遺伝因子、栄養、及び全般的な健康を含めた多くの因子の複雑な相互作用によって決定される。身体的成長及び成長速度はまた、年齢に依存し、一生にわったて変化する。生後１年以内では、幼児は通常、驚異的な速度で体長（及びまた体重）が成長する。しかし、早くも１歳で子供の体長の成長はかなり遅くなり、２歳までには身長の成長は安定し、青年期まで１年当たりかなり安定した速度で通常続く。しかし、子供は、幼年期のこの期間、完全に安定した速度では成長しない。体長については、少しゆっくりと成長する期間といくらか加速的に成長する期間とが常に交互にある。平均して、女児は約１５歳までに肉体的な成人の身長に達し、一方、男児は約１６〜１７歳までにこの段階に達する。
【０００３】
多くの人々、特に若い人々は、自分がより大きかったらと望み、例えば好きなプロスポーツ選手又はファッションモデルと同じくらい背が高かったらと夢見る。多くの場合、親達はまた、自分の子供の「低い」身長を非常に心配しており、子供が、例えば、身体の大きさが小さいことを他の子供からからかわれないように、子供の自尊心の支えとなるように、又はさらには、男児又は女児が将来成人して職業的及び私的な生活を始める際によりよい機会又は好機が子供におそらく与えられるように、男児又は女児がより速く成長することを望む。身長を含む人間の身体的性質が、今日の近代社会において、人間人の職業的並びに私的な成功に、ある種の無視できない影響を及ぼす因子であるということはかなり認められた事実である。
【０００４】
身長の主な決定因子は、最長の骨、例えば、大腿骨、脛骨、又は腓骨などが成長中にどれくらい長くなるかである。長骨は、成長プレート、骨が伸びるための空間を与える領域を有する。成長が完了したとき、通常、ヒトでは１５〜１７歳で、成長プレートは閉じ、骨はそれ以上長くなることはできない。
【０００５】
いくつかのホルモンは、人間の正常な成長、ひいては最終身長と関係がある。これらのホルモンには、成長ホルモン、甲状腺ホルモン、コルチゾール、並びに性ホルモンのエストロゲン及びテストステロンがある。栄養は、人間の成長及び最終身長に激烈に影響を及ぼすことができるさらに重要な因子である。例えば、栄養不良の子供は成長遅延発達が認められ、しばしば背が低いことがよく知られている。人間の身長及び背丈の良好な発達のために、適切な身体活動とともに、幼年期にわたってバランスの良い適切な食事を維持することが推奨される。さらに、特定の機能性成分を含む食事の補充が人間の体長の成長に役立ち、補助し得ることが報告されている。
【０００６】
例えば、国際公開第０３／０３７１０３号パンフレットは、成長過程にある子犬の体重及び体長の増大を最大にするための、メチオニン、含硫アミノ酸、及び食物脂質を含む特定の子犬用食品を開示している。
【０００７】
中国特許第１０１７８０２６５号は、体長の成長増大を促進することができる乳漿タンパク質ペプチドを含む健康管理食品を開示している。
【０００８】
国際公開第１１／０２８０６２号パンフレットは、身長を増大させるための、活性成分としてウマの骨抽出物を含む組成物を開示している。
【０００９】
若年対象、特に子供及び青年の身長の成長を補助し、増大させる食物製品中で、又はその食物製品として使用することができる代替及び／又はより良い解決策を見出すことが消費者により依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、若年対象の身体の成長、特に体長を増大させるために、現況技術を向上させ、新規な解決策を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の目的は、独立クレームの主題によって実現される。従属クレームは、本発明の概念をさらに発展させるものである。
【００１２】
したがって、本発明は、第１の態様において、若年対象の身体の成長を増大させるためのフラクタス・リグストリ・ルシジの非治療的使用を提供する。
【００１３】
本発明の第２の態様は、フラクタス・リグストリ・ルシジからのアルコール抽出物を含む食物製品又は食物サプリメントに関する。
【００１４】
本発明の別の一態様は、フラクタス・リグストリ・ルシジを含むペットフード製品に関する。
【００１５】
本発明のさらに別の一態様は、医学的状態「成長障害」（ＦＴＴ）の治療で使用するためのフラクタス・リグストリ・ルシジに関する。
【００１６】
驚くべきことに、生後４カ月間、若い離乳後の雌ラットに、フラクタス・リグストリ・ルシジの抽出物を食餌に入れて与えると、同条件下で管理し、上記の抽出物を含まない同食餌を与えた対照群と比較して、ｉ）動物の全体重が増大し、ｉｉ）動物の大腿骨の乾燥重量、長さ、及び直径が増大し、ｉｉｉ）動物の血清中のインスリン成長様因子−１（ＩＧＦ−１）のレベルが著しく上昇し、ｉｖ）動物の全体長が増大することが本発明者らによって見出された。特に、実験で使用した離乳後ラットを、生まれてから４週間後に無作為にグループ分けし、次いで、１２週続いた実験期間中、サプリメント補充食餌を与えた。試験したこれらの動物の年齢の１〜４カ月は、ヒトの年齢の約３〜１２年に相当する（オーストラリアのラット情報フォーラム（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｒａｔ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｆｏｒｕｍ））。実験群のラットは、１日当たりフラクタス・リグストリ・ルシジのエタノール抽出物約７００ｍｇ／ｋｇ体重を補充した食餌を取った。ラットの体重、体長、及び食物摂取量を、毎週モニターした。１２週の研究期間後、ラットを屠殺し、大腿骨を収集し、分析した。動物研究及び得られた結果の詳細は、下記の実施例の項にさらに開示している。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、若年対象の身体の成長を増大させるための、特に、前記対象の体長の成長を増大させるためのフラクタス・リグストリ・ルシジの非治療的使用に関する。
【００１８】
トウネズミモチ（ｇｌｏｓｓｙ  ｐｉｖｅｔ）果実としても知られる「フラクタス・リグストリ・ルシジ」は、中国及び韓国に自生する小型の常緑樹、リグストルム・ルキドゥム（Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ  ｌｕｃｉｄｕｍ）（モクセイ（Ｏｌｅａｃｅａｅ）科）の乾燥させた熟果である。乾燥させた熟果は、中医学で使用される植物の一部である。
【００１９】
「体長」は、人間の身長又は動物の全体長を指す。
【００２０】
本発明の非治療的使用は、身体成長又は体長成長の増大が対象の血清中のＩＧＦ−１（インスリン様成長因子−１）のレベル上昇と関連がある、若年対象の身体の成長に関することが好ましい。
【００２１】
「ＩＧＦ−１（インスリン様成長因子−１）」は、ソマトメジンＣとも呼ばれ、分子構造においてインスリンと似たホルモンである。ＩＧＦ−１は、幼年期の成長に重要な役割を果たす。ＩＧＦ−１の合成類似体、メカセルミンは、成長不全の治療に使用される。ＩＧＦ−１は、成長ホルモン効果の主要なメディエイタである。ＩＧＦ−１は、全身的な身体成長を刺激し、骨格骨及び筋細胞を含む、身体のほとんどの細胞への成長促進効果を有する。したがって、成長ホルモン又はＩＧＦ−１のいずれかが不足すると、背丈が小さくなる。
【００２２】
本発明は、骨の増長の増大にさらに関する。
【００２３】
本発明は、１〜２０歳、好ましくは３〜１８歳、又は好ましくは３〜１５歳の子供又は成長過程の成人である若年対象にさらに関する。特に、若年対象は、まだ成長過程にあり、男児又は女児が最終成人身長にまだ達していない年齢にある。
【００２４】
別の一実施形態では、本発明は、若い動物、好ましくは若いネコ又は若いイヌに関する。若年対象は成長期にあることが好ましい。
【００２５】
本発明の好ましい一実施形態では、フラクタス・リグストリ・ルシジは、抽出物、好ましくはアルコールによる抽出物、さらにより好ましくはエタノールによる抽出物の形で提供される。フラクタス・リグストリ・ルシジの乾燥果実は、感覚受容性の理由からヒトが摂取する食物製品での直接使用においてはあまり魅力がない。しかし、活性成分は、例えば水又はアルコールで抽出することによって、フラクタス・リグストリ・ルシジ乾燥果実から抽出することができる。それにより、薬膳茶又は煎じ汁の形でのこれらの果実の水抽出物が、主に中医学からよく知られている。アルコール、特にエタノールを用いてこれらの果実から活性成分を抽出することは、水で抽出するよりも効率的に思われ、これらの果実のまだ不明確な、摂取に適した活性成分をより濃縮することが可能になる。その結果、エタノールを用いた抽出及び濃縮は、これらの活性成分にとって非常に効率的な抽出法を提供するものであり、食物製品の製造で使用される抽出目的のエタノールの使用が、非常に安全で、今日の消費者に十分に許容されているという利点を有する。
【００２６】
本発明のさらなる好ましい一実施形態では、フラクタス・リグストリ・ルシジは、若年対象に４〜２０ｇ／日、好ましくは６〜１５ｇ／日の用量で提供される。元の果実の４〜２０ｇ／日、又は好ましくは６〜１５ｇ／日の特定用量は、若年対象にフラクタス・リグストリ・ルシジからの十分な活性成分をもたらし、求められる健康利益に効果がある。フラクタス・リグストリ・ルシジは、前記フラクタス果実の４〜２０ｇ／日、好ましくは６〜１５ｇ／日の摂取に相当する用量に調整されている抽出物の形で提供されることが好ましい。
【００２７】
本発明のさらなる好ましい一実施形態では、フラクタス・リグストリ・ルシジは、カルシウムと組み合わせて提供される。この実施形態が本発明者らによって見出され、本明細書に開示されるように、フラクタス・リグストリ・ルシジは、若年対象の骨へのカルシウムの取り込みをとりわけ向上させる。したがって、必要十分なレベルのカルシウムを、例えば日々の食事の一部としてフラクタス果実と直接一緒に前記対象に提供することが有利である。この方法によって、カルシウムが５００〜１，５００ｍｇ、好ましくは８００〜１，３００ｍｇの１日量で提供されることが好ましい。
【００２８】
別の一態様では、本発明は、フラクタス・リグストリ・ルシジからのアルコール抽出物を含む食物製品又は食物サプリメントに関する。これは、食物製品が、フラクタス果実の味及び他の感覚受容性質のためにヒトが摂取するのにあまり魅力的ではない果実丸ごとのフラクタス・リグストリ・ルシジ自体を含有する必要はないという利点を有する。その代わり、前記果実製品のアルコール抽出物は、味又は感覚受容性の質にあまり影響を及ぼさずに、食物製品又は食物サプリメントに容易に添加又は組み込むことができる濃縮形態の活性成分を含む。抽出物を例えば食物製品の製造で使用する場合、抽出物中にアルコールがもう存在しないことが好ましい。これは、このような食物製品を１６歳未満の小さな子供達にも安全に使用することができるという利点を有する。したがって、本発明はまた、アルコール抽出物が乾燥又は粉末形態である、フラクタス・リグストリ・ルシジのアルコール抽出物を含む食物製品又は食物サプリメントに関する。
【００２９】
本発明のさらに別の一態様は、フラクタス・リグストリ・ルシジを含むペットフード製品に関する。多くの動物にとって、フラクタス・リグストリ・ルシジの果実丸ごとの味又は感覚受容性質は、摂取に問題ないこともある。フラクタス果実からの最初の抽出物を調製し、次いで、このようなペットフードに組み込む必要がある場合のように、このようなフラクタス果実を丸ごと含むペットフード製品は、より容易に、より安価に製造することができるという点が有利である。
【００３０】
なおさらに別の一態様では、本発明はまた、医学的状態「成長障害」（ＦＴＴ）の治療で使用するためのフラクタス・リグストリ・ルシジに関する。
【００３１】
「成長障害（ＦＴＴ）」は、小児と成人の両方の人間医学、並びに獣医学において使用される医学用語である。小児科医が使用するように、この用語は、任意の原因による不十分な身体的成長を対象にしており、知的、社会的、又は感情的な発達の異常を意味するものではない。時には、ＦＴＴという用語は、用語「鈍化成長（ｆａｌｔｅｒｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ）」と置き換えられる。
【００３２】
当業者が本明細書に開示する本発明の特徴をすべて自由に組み合わせ得ることを当業者なら理解されよう。特に、本発明の非治療的使用に関して記載する特徴は、本発明の医学的使用と組み合わせることができ、また逆も同様である。さらに、食物製品及びサプリメントを含む本発明の様々な実施形態に関して記載する特徴を組み合わせることができる。
【００３３】
本発明のさらなる利点及び特徴は、実施例から明白である。
【実施例】
【００３４】
実施例１：
離乳後の雌のスプラーグ−ドーリー（ＳＤ）ラットを、実験動物科学部（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）、北京大学医学部（Ｐｅｋｉｎｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｅｎｔｅｒ）から購入し、実験に使用した。動物は、特定病原体未感染（ＳＰＦ）級の動物であった。動物を温度及び湿度制御室（２２±２℃、５０〜６０％湿度）に収容し、１２時間：１２時間の明／暗サイクルを施した。正式な実験の前に、動物を１週間順応させた。１週間後、動物を無作為に２群に分けた（１群当たり１２匹）：
Ａ）群１：ＡＩＮ−９３Ｇ食餌を供給。この群は対照群である。
Ｂ）群２：フラクタス・リグストリ・ルシジ（ＦＬＬ）エタノール抽出物（７００ｍｇ／ｋｇ体重）を含むＡＩＮ−９３Ｇ食餌を供給。
【００３５】
動物には、研究全体にわたって脱イオン化した滅菌水を与えた。食物も水も適宜与えた。実験期間中、体重、体長、及び食物摂取量を、週に一度測定した。１２週後、ラットを代謝ケージに４日間入れた：１日は順応期間、３日は尿及び便のサンプル収集期間。代謝実験の最後に、ペントバルビタールナトリウム（３０ｍｇ／ｋｇ体重）を含む麻酔下で大腿動脈から血液を採取し、次いで、ラットを屠殺した。血清を調製し、生化学的判定のために−８０℃で保存した。両側の大腿骨及び脛骨を収集し、全軟部組織を除去し、分析のために−２０℃で保存した。
【００３６】
方法
骨代謝の血清マーカーの分析：
血清カルシウム及びリンの含有量を、市販の試験キット（Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡ）を使用して、比色分析によって決定した。インスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）を、製造元の指示書に従って、ＥＬＩＳＡキット（Ｒ＆Ｄ  Ｌｔｄ、ＵＳＡ）を使用して評価した。
【００３７】
骨の乾燥重量、長さ、及び直径：
右側の大腿骨及び脛骨を、１０５℃のオーブンで恒量になるまで加熱し、乾燥重量を分析用天秤で測定した。大腿骨の中間位置の長さ及び直径をノギスで測定した。
【００３８】
結果
体重増加
結果から、１０週の時点で、ＦＬＬが供給されたラットの体重が明らかに増加傾向であったことが示されている（表１）。
【表１】
2015520609.tif 000002
【００３９】
血清レベルＩＧＦ−１の増加
ＦＬＬ群の血清ＩＧＦ−１は、対照群の血清ＩＧＦ−１より有意に高かった（表２）。
【表２】
2015520609.tif 000003
【００４０】
骨の乾燥重量、長さ、及び直径
ＦＬＬ群の大腿部の乾燥重量は、対照群の大腿部の乾燥重量より有意に高かった（表３）。
【表３】
2015520609.tif 000004
【００４１】
体長
観察された体重増加と同様に体長も増加傾向であった。１２週の期間後、ＦＬＬが供給されたラットは、対照群と比較して体長がわずかに長かった（表４）。
【表４】
2015520609.tif 000005
【国際調査報告】
2015520609.tif 000006
2015520609.tif 000007
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