(57)【要約】  本発明は、特にコイル状コラーゲンキャリアを提供する装置に関する。本発明に係る装置は、コラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分を当該コラーゲンキャリアに付与する装置と、コイリング装置とを備えているのが好ましい。コイリング装置は、縁部に沿ってコラーゲンキャリアを把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段と、コイリング時に当該コラーゲンキャリアを支持する支持装置とを備えているのが好ましい。別の態様において、本発明は、本発明に係る装置が配置された生産設備に関する。
2015526108.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置であって、
コラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分を当該コラーゲンキャリアに付与する装置と、
縁部に沿って前記コラーゲンキャリアを把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段と、
コイリング時に前記コラーゲンキャリアを支持する支持装置と、
を具備したコイリング装置と、
を備えた装置。
【請求項２】
前記把持装置が、一対のピンセットまたはハサミ等の一対の細長部材を備えた、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記支持装置が、円筒の断片として成形された底部を含み、少なくとも１つの開口端を有する空洞であり、当該円筒断片の湾曲部が少なくとも１８０°、たとえば１８０°で延伸した、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記空洞が、前記底部から延びた２つの平行な側壁によりチャネル状に形成された、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記チャネル状に形成された空洞が、大略Ｕ字状の断面を有し、前記底部が当該Ｕ字状断面の湾曲部を構成し、各側壁が当該Ｕ字状断面の直線部を構成した、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記コラーゲンキャリアをコイル状にした後、前記一対の細長部材が引き込み可能となるように、当該細長部材を往復運動させるようにさらに構成された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された圧縮装置をさらに備えた、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記圧縮装置が、前記保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラーを備えた、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記ローラーは、回転軸と垂直な方向に変位可能なように一方または両方を取り付けることによって離間するように構成されるとともに、相互に偏っている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記コイリングに続いて、１または複数のコイル状コラーゲンキャリアを乾燥させる少なくとも１つの乾燥手段をさらに備えた、請求項１〜９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの乾燥手段が、前記コイル状コラーゲンキャリアを前記支持装置に含めたまま搬送する乾燥トンネルを備えた、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記乾燥手段が、好ましくは無菌フィルタリングされた空気を吸引または送風するポンプを備えた、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記空気の温度が前記コイル状コラーゲンキャリアの温度よりも高い、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記乾燥トンネルの内部に熱を加える手段をさらに備えた、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記乾燥トンネルを通って吸引または送風される空気の方向が、前記コイル状コラーゲンキャリアの搬送方向の反対であるか、または当該コイル状コラーゲンキャリアの搬送方向と同じである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
コイリングに先立ち、前記保湿装置を通って前記コイリング装置までコラーゲンキャリアを搬送する第１のコンベヤ装置をさらに備えた、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
前記保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラーを備え、前記第１のコンベヤ装置が、当該保湿コラーゲンキャリアを当該一対のローラーに搬送する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
前記第１のコンベヤ装置が、好ましくは２つの別個のコンベヤベルトの形態の２つの搬送要素を備え、一方の要素が前記保湿装置側へと前記コラーゲンキャリアを搬送し、第２の搬送要素が当該保湿装置を通って前記一対のローラー側へと当該コラーゲンキャリアを搬送する、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記水分を付与する装置から圧縮装置を通ってコイリング装置まで、前記コラーゲンキャリアを案内・搬送する案内手段を備えた、請求項７〜１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
前記空洞が、前記装置の第２のコンベヤ装置に形成された、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
前記空洞が、複数の空洞を有するトレイに形成され、当該トレイが前記装置の第２のコンベヤ装置上に配置されるとともに当該第２のコンベヤ装置によって搬送される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記保湿装置、および／または前記ローラー、および／または前記コイリング装置、および／または前記支持装置、および／または前記第１のコンベヤ装置、および／または前記第２のコンベヤ装置を封止するキャビネットを備えた、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２３】
前記増湿に由来する気体および／または液滴を吸い出す吸引手段をさらに備えた、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２４】
コイル状コラーゲンキャリアを前記支持装置から搬送するとともに内側コンテナ内に配置する装置をさらに備えた、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２５】
少なくとも前記内側コンテナの開口にカバーを配置するカバー配置装置をさらに備えた、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記カバーを前記内側コンテナに入熱溶接または接着する入熱溶接装置または接着装置をさらに備えた、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記カバーが気体および／または液体透過性であり、前記カバー付き内側コンテナが、外側コンテナ内に配置される閉塞内側コンテナを構成する、請求項２４または２５に記載の装置。
【請求項２８】
前記内側コンテナを外側コンテナ内に配置する装置をさらに備えた、請求項２７に記載の装置。
【請求項２９】
入熱溶接または接着によって前記外側コンテナを閉塞する入熱溶接装置または接着装置をさらに備えた、請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
前記外側コンテナの内部かつ前記内側コンテナの外部に乾燥剤を配置してパッキングされたコイル状コラーゲンキャリアを提供する装置をさらに備えた、請求項２８または２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記コイル状コラーゲンキャリア、前記カバー、前記乾燥剤、および／または前記内側コンテナの搬送および／または配置を行う装置が、把持手段を備えた数値制御ロボットアームである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３２】
前記パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアを無菌化するように構成された無菌化装置をさらに備えた、請求項３０または３１に記載の装置。
【請求項３３】
前記無菌化装置がラジオ磁気放射源を備えた、請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
事前に選択された段階における装置の処理を撮像し、画像を検査し、当該検査によりコイル状コラーゲンキャリアが品質範囲外であることが明らかとなった場合に、コイル状コラーゲンキャリアの廃棄信号を発するように構成された１または複数の画像認識装置をさらに備えた、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３５】
増湿、圧縮、およびコイリング中に前記コラーゲンキャリアおよび増湿装置の周囲の大気を１８〜２２℃の温度および３０〜５０％の相対湿度に維持する空調装置をさらに備えた、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項３６】
請求項１〜３５に記載の装置が、エアロックにより封止された主生産室に配置された、生産設備。
【請求項３７】
請求項１〜２７に規定の装置の各要素が、エアロックにより封止された主生産室に配置され、請求項２８〜３５に規定の装置の各要素が、エアロックにより封止された副生産室に配置され、当該主生産室および副生産室が、両生産室間に延びるコンベヤによって接続されるとともにエアロックを備え、前記内側コンテナが、前記コンベヤによって前記主生産室から前記副生産室に搬送される、生産設備。
【請求項３８】
コラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスであって、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の装置と、（ｉ）コラーゲン層と（ｉｉ）フィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティング層とを備えた前記コラーゲンキャリアと、を利用するプロセスであり、
前記コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するステップと、
前記コラーゲンキャリアをコイル状にするステップと、
前記コイル状コラーゲンキャリアを乾燥させるステップと、
を順に含むことによって、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを提供する、プロセス。
【請求項３９】
前記コラーゲンキャリアの少なくとも前記コーティング層が増湿される、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記コーティング層が、溶媒を用いて増湿されている、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記コラーゲンキャリアが、前記コーティング層の表面における１．２〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２の量の溶媒によって当該コーティング層が増湿される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】
前記溶媒が、エタノールを含むか、またはエタノールから成る、請求項４０または４１に記載のプロセス。
【請求項４３】
前記コラーゲンキャリアが、増湿に続いて、コイリングに先立ち、６〜１２の圧縮比で圧縮される、請求項３８〜４２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項４４】
前記形状安定コイル状コラーゲンキャリアを内側コンテナ内に配置するステップをさらに含む、請求項３８〜４３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項４５】
前記内側コンテナにカバーを適用することによって当該内側コンテナを閉塞するステップをさらに含む、請求項４４に記載のプロセス。
【請求項４６】
前記内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップと、前記外側コンテナを封止するステップと、をさらに含む、請求項４５に記載のプロセス。
【請求項４７】
前記形状安定コイル状コラーゲンキャリアを前記内側コンテナ内に配置し、内側コンテナを閉塞するステップが主生産室において行われ、前記内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップが副生産室において行われ、当該主生産室および副生産室がエアロックによって相互に接続され、前記閉塞された内側コンテナが、前記エアロックを介して前記主生産室から前記副生産室に移送される、請求項４６に記載のプロセス。
【請求項４８】
前記外側コンテナの封止に先立って、当該外側コンテナの内部にデシケータを配置するステップをさらに含む、請求項４６または４７に記載のプロセス。
【請求項４９】
前記コイル状コラーゲンキャリアを無菌化するステップをさらに含む、請求項３８〜４８のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５０】
増湿とコイリングとの間およびコイリングと乾燥との間に中間貯蔵なく前記コラーゲンキャリアが搬送される組み立てラインプロセスとして実行される、請求項３８〜４９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項５１】
前記コラーゲンキャリアを増湿するステップが、中間貯蔵なく増湿コラーゲンキャリアが直接コイリングに進むことができる場合に行われる、請求項５０に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特にコイル状コラーゲンキャリアを提供する装置に関する。本発明に係る装置は、コラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分を当該コラーゲンキャリアに付与する装置と、コイリング装置とを備えているのが好ましい。コイリング装置は、縁部に沿ってコラーゲンキャリアを把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段と、コイリング時に当該コラーゲンキャリアを支持する支持装置とを備えているのが好ましい。別の態様において、本発明は、本発明に係る装置が配置された生産設備に関する。さらに別の態様において、本発明は、コラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスに関する。上記コラーゲンキャリアは、（ｉ）コラーゲン層と、（ｉｉ）フィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティング層とを備えているのが好ましい。また、上記プロセスは、コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するステップと、当該コラーゲンキャリアをコイル状にするステップと、当該コイル状コラーゲンキャリアを乾燥させるステップとを順に含むことによって、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを提供する。
【０００２】
また、本発明は、ロール状コラーゲンキャリア、圧縮コラーゲンキャリア、またはロール状圧縮コラーゲンキャリアを作成するプロセスに関する。
【０００３】
さらに、本発明は、上記プロセスにより取得可能なロール状圧縮コラーゲンキャリアに関する。
【０００４】
発明の背景
観血的手術においては、医療用スポンジを用いて局所出血を止める（止血する）。これらは、血液、その他の体液、または生理食塩水と接触することで、スポンジを組織表面に接着させる凝血塊を形成するように反応して、数分で止血に至る。医療用スポンジは、ＥＰ２０５２７４６に開示のセルローススポンジ等、以下に規定するコラーゲンキャリア等のスポンジである。
【０００５】
コラーゲンは、何十年にもわたり、止血剤として利用されてきた。ＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）という商標の下、コラーゲンのキャリアとしての利点に対して、フィブリン接着剤の止血特性を組み合わせた製品が開発・製造されている。ＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）は、フィブリン接着剤の活性成分であるヒトフィブリノゲンおよびヒトトロンビンを被覆した既製のコラーゲンキャリアである。この製品については、ＷＯ０２／０５８７４９、ＷＯ０２／０７０５９４、およびＷＯ０２／０５８７５０に記載されている。
【０００６】
ＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）は、コラーゲンスポンジ表面上の乾燥コーティングとして、フィブリノゲンおよびトロンビンを含有する。このコーティングの各成分は、たとえば血液、リンパ液等の体液、または生理食塩水と接触して分解されるとともに、一部が創面中に拡散する。その後、フィブリノゲンとトロンビン間の反応によって、生理学的な血液凝固の最終段階が始まる。フィブリノゲンはフィブリンモノマーに変換され、自然に重合してフィブリン凝血塊となり、コラーゲンスポンジをしっかりと創面に保持する。
【０００７】
ＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）は、２００４年からＮｙｃｏｍｅｄが販売しており、観血的手術において、止血および封止に利用されている。通常、従来の観血的手術においては、皮膚を長く切開する必要がある。
【０００８】
観血的手術とは対照的に、低侵襲手技は、同じ目的の観血的手術よりも侵襲の少ない任意の（外科的またはその他の）手法である。低侵襲手術（ＭＩＳ：Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ）の手技は、たとえば短切開等の１または複数のアクセス開口（鍵穴手術）または元々ある身体開口を通して行う。そこで、ＭＩＳ手技においては、これらのアクセス開口を通して配置される特別設計の手術器具が必要となる。腹部手術の場合、これら器具のアクセスは通常、標準的な内径が５〜１２ｍｍの剛体管として一般的ないわゆるトロカールを介して行う。ＭＩＳに用いるアクセス開口のサイズが小さいと、開口に挿入可能な対象が制限される。このため、ＭＩＳ手技に用いるすべての手術用具および材料は、アクセス開口を通して挿入可能なサイズおよび状態とする必要があり、当然のことながら、すべての医療用具と同様に、無菌化する必要がある。そこで、ほとんどの場合、用具および材料は、ＭＩＳ用に特別設計する。
【０００９】
ＷＯ９７／２１３８３（Ｎｙｃｏｍｅｄ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ  ＧｍｂＨ）は、適用部材を備えた手術器具を開示している。この適用部材は、棒状部を備えており、たとえばＴａｃｈｏＣｏｍｂ（登録商標）（被覆ウマコラーゲンスポンジ／Ｎｙｃｏｍｅｄ）等の１枚の手術材料を丸めることによって、当該適用部材の棒状部上に手術材料のカーペット状ロールを形成可能となっている。ただし、コラーゲンキャリア等の手巻き手術材料に用いるこの手動器具には、以下に記述する通り、いくつかの欠点がある。ＷＯ０２／０５８７４９は、ＴａｃｈｏＣｏｍｂ（登録商標）の内視鏡装置への非無菌挿入を開示しており、サンプルを手動で平板化することによって、案内用「ピン」周りに手動で巻き付けられるようにする。ＷＯ０２／０５８７４９は、コラーゲン製品が「乾燥状態で曲げたり丸めたりするのに十分な柔軟性を保つ必要がある」ことを教示している（２９頁の１９〜２０行）。したがって、ＷＯ０２／０５８７４９は、ＴａｃｈｏＣｏｍｂ（登録商標）の手動（すなわち、手巻き）非無菌巻き取りにのみ関し、この巻き取りプロセスが「乾燥」している必要があることをさらに教示している。適用部材または案内用ピンを用いてコラーゲンキャリアを手巻きする上記方法に関しては、（たとえば、１つのコラーゲンキャリアでは完全な止血に不十分であるか、または最初のコラーゲンキャリアの適用に誤りがあるため）複数のロール状／コイル状コラーゲンキャリアを相次いで適用する必要がある場合に、重大な問題が発生する。この場合は、同じ適用部材を用いて２番目のコラーゲンキャリアを適用することができない。その代りに、複数の適用部材を用意しておく必要がある。これは、ＴａｃｈｏＣｏｍｂ（登録商標）製品等のコラーゲンを用いた製品を正しく適用するのに、コラーゲンキャリアの付着性が作動しないように、適用部材を完全に乾燥させた状態とする必要があるためである。コラーゲンキャリアは、濡れた適用部材または案内用ピンとの接触により途中で濡れてしまうと、適用部材／案内用ピンへの貼り付きおよび／または使用不能な粘着性の材料塊化が発生することになる。コラーゲンを用いた手術用シートを丸める別の方法においては、タバコを丸めるのと同様に外科医が手を動かす。ただし、この場合を含む上記すべての手巻きの場合には、ロール状の手術用製品が形状安定ではないため、体内への挿入後に、制御された態様で操作するのはより困難である。形状安定ではない製品は、展開プロセス時に非制御状態で「勢いよく開く」ことにより、誤って付着する場合がある。これは、ＭＩＳ手術の場合の特定の問題であって、製品がいったん身体に入ると、手術用シートには、内視鏡手術器具を介して間接的にのみアクセス可能なため、操作がより困難である。コラーゲンを用いたロール状手術用製品が形状安定ではないことの影響を低減する方法として、ロール状製品を縫合糸とともに固定することが挙げられるが、この手段は、コイル状キャリアが生体内で展開されておらず、コイル状態で患者内に保持されている場合（たとえば、腎部分切除術の手技）にのみ関連する。
【００１０】
したがって、ＭＩＳ用途に有用な寸法を有し、凝固および創傷の封止を促進する有益な特性を有する一方、２つ以上のコラーゲンキャリアを相次いで容易に適用可能であるとともに、外科医がキャリアを所望の組織部位に移動させて適用する複雑なプロセスの制御を向上させる、コラーゲンを用いた改良されたコイル状手術用製品を、ＭＩＳ等の用途向けに生産することが求められている。
【００１１】
上記すべての種類のコラーゲンキャリア用手動コイリングプロセスに関するさらに別の問題として、当然のことながら、コイリングプロセスを行う個々の医師の技術に応じて結果が大きく異なるため、再現性に大きなばらつきが生じ、コラーゲンキャリアが非無菌製品となり、そのコイリング／巻き取りが不均一ひいては再現不可能になるとともに、コーティングの予測不可能な損失につながる場合がある。
【００１２】
したがって、当技術においては、ヒトフィブリノゲンおよびヒトトロンビンを被覆するとともに低侵襲手術用に特別設計されており、すぐに利用可能であって、無菌性を維持するとともに、許容可能な止血および組織封止有効性ならびに生体組織に対する付着強度を有し、ＭＩＳ法において２つ以上のコラーゲンキャリアを相次いで容易に適用可能であり、ＭＩＳ手技における所望の組織への適用に際して外科医がより正確に制御可能であって、コラーゲンキャリアが誤った部位に付着しないようにすることができるコラーゲンキャリアが必要である。
【００１３】
このため、ヒトフィブリノゲンおよびヒトトロンビンを被覆するとともにＭＩＳ用に特別設計されており、たとえばＭＩＳのアクセス管および／または開口に適合するように設計され、好ましくは内視鏡装置に挿入するように設計された既製のコラーゲンキャリアがあれば都合が良い。特に、ヒトフィブリノゲンおよびヒトトロンビンを被覆するとともに許容可能な止血有効性、生体組織に対する付着強度、および無菌性を有し、ＭＩＳですぐに利用可能であって、ＭＩＳ法において２つ以上のコラーゲンキャリアを相次いで容易に適用可能であり、ＭＩＳ手技における所望の組織への適用に際して外科医がより正確に制御可能であって、コラーゲンキャリアが誤った部位に付着しないようにすることができる既製のコラーゲンキャリアがあれば都合が良い。
【００１４】
発明の概要
本発明の目的は、ヒトフィブリノゲンおよびヒトトロンビンを被覆するとともに、たとえば低侵襲手術用に設計され、好ましくは内視鏡装置に挿入するように設計された既製のコラーゲンキャリアを提供可能な装置およびプロセスを提供することにある。
【００１５】
このため、第１の態様において、本発明は、コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置に関する。この装置は、
コラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分を当該コラーゲンキャリアに付与する装置と、
縁部に沿って上記コラーゲンキャリアを把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段と、
コイリング時に上記コラーゲンキャリアを支持する支持装置と、
を具備したコイリング装置と、
を備えているのが好ましい。
【００１６】
好適な実施形態において、本発明は、コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置であって、
コラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分を当該コラーゲンキャリアに付与する装置と、
縁部に沿って上記コラーゲンキャリアを把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段と、
コイリング時に上記コラーゲンキャリアを支持する支持装置と、
を具備したコイリング装置と、
を備えた装置に関する。
【００１７】
把持装置は、一対のピンセットまたはハサミ等の一対の細長部材を備えているのが好ましい。
【００１８】
一部の好適な実施形態において、支持装置は、その他任意の取り扱いに先立ってコイル状コラーゲンキャリアを当該支持装置内に保管し、機械的影響から保護可能であるという意味において、保管の目的を果たすものであってもよい。保管中は、支持装置に蓋を適用することにより、コイル状コラーゲンキャリアが支持装置から落ちないように保護してもよい。このような蓋は、たとえばコイル状コラーゲンキャリアを乾燥トンネル等において乾燥させた後に設置する。
【００１９】
支持装置は、好ましくは円筒の断片として成形された底部を有し、少なくとも１つの開口端を有する空洞であるか、またはそのような空洞を含んでいてもよい。円筒断片の湾曲部は、少なくとも１８０°、たとえば１８０°で延伸しているのが好ましい。また、空洞は、好ましくは上記底部から延びた２つの平行な側壁によりチャネル状に形成されていてもよい。
【００２０】
このようなチャネル状に形成された空洞は、好ましくは大略Ｕ字状の断面を有し、上記空洞の底部が当該Ｕ字状断面の湾曲部を構成し、各側壁が当該Ｕ字状断面の直線部を構成していてもよい。
【００２１】
本発明に係る装置は、好ましくはコラーゲンキャリアをコイル状にした後、上記一対の細長部材が引き込み可能となるように、当該細長部材を往復運動させるように構成されていてもよい。往復運動は通常、細長部材の長手延伸部と一致する方向に行われる。
【００２２】
上記装置の好適な実施形態は、保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された圧縮装置をさらに備えていてもよい。圧縮装置は、好ましくは保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラーを備えていてもよい。
【００２３】
上記装置の好適な実施形態は、上記コイリングに続いて、１または複数のコイル状コラーゲンキャリアを乾燥させる少なくとも１つの乾燥手段をさらに備えていてもよい。この乾燥手段は、コイリングに先立って、コラーゲンキャリアに付与された水分を完全に乾燥させるように設計されているのが好ましい。上記少なくとも１つの乾燥手段は、好ましくはコイル状コラーゲンキャリアを支持装置に含めたまま搬送する乾燥トンネルを備えていてもよい。
【００２４】
好ましくは、乾燥手段は、好ましくは無菌フィルタリングされた空気を吸引または送風するポンプを備えていてもよい。注入または吸引される空気は、乾燥トンネルを通して吸引または注入されるのが好ましく、その空気の温度は、好ましくはコイル状コラーゲンキャリアの温度より高くてもよい。また、好ましくは、乾燥トンネルの内部に熱を加える手段が適用されていてもよい。一部の好適な実施形態において、吸引または送風される空気は、装置の周囲からの空気である。これは、使用される空気が、コラーゲンキャリアをコイル状にする装置が配置された室内に存在する空気であり、加熱、冷却、無菌化等の前処理なく用いられることを意味する場合が多い。
【００２５】
乾燥トンネルを通って吸引または送風される空気の方向は、好ましくはコイル状コラーゲンキャリアの搬送方向の反対であるか、または当該コイル状コラーゲンキャリアの搬送方向と同じであってもよい。一部の好適な実施形態において、吸引または送風される空気は、両方向に吸引または送風される。後者の場合、吸引または送風は、乾燥トンネルの下流の途中に配置された開口を介して行われ、空気は、乾燥トンネルの開口端を通って流出（送風の場合）または流入（吸引の場合）する。
【００２６】
本発明に係る装置の好適な実施形態は、好ましくはコイリングに先立ち、保湿装置を通ってコイリング装置までコラーゲンキャリアを搬送する第１のコンベヤ装置を備えていてもよい。
【００２７】
本発明に係る装置の好適な実施形態は、好ましくは水分を付与する装置から圧縮装置（具備の場合）を通ってコイリング装置まで、コラーゲンキャリアを案内・搬送する案内手段を備えていてもよい。案内によって、コラーゲンキャリアが通過可能な経路が、案内手段のコンベヤ手段により空間的に制限されているのが好ましい。
【００２８】
保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラーを備える実施形態において、第１のコンベヤ装置は、当該保湿コラーゲンキャリアを当該一対のローラーに搬送する。一般的に、第１のコンベヤ装置は、保湿コラーゲンキャリアを圧縮装置に搬送するようになっていてもよい。
【００２９】
第１のコンベヤ装置は、好ましくは２つの別個のコンベヤベルトの形態の２つの搬送要素を備えていてもよい。一方の要素は、保湿装置側へとコラーゲンキャリアを搬送するように構成されており、第２の搬送要素は、保湿装置を通って上記一対のローラーまたは圧縮装置側へとコラーゲンキャリアを搬送するように構成されている。
【００３０】
また、圧縮装置（具備の場合）を通ってコイリング装置まで増湿コラーゲンキャリアを案内する案内手段が備わっていてもよい。
【００３１】
支持装置の空洞は、好ましくは上記装置の第２のコンベヤ装置に形成されていてもよい。この代替または組み合わせとして、支持装置の空洞は、複数の空洞を有するトレイに形成され、当該トレイが上記装置の第２のコンベヤ装置上に配置されるとともに当該第２のコンベヤ装置によって搬送されるようになっていてもよい。
【００３２】
本発明の好適な実施形態によれば、上記装置は、好ましくは保湿装置、および／またはローラー、および／またはコイリング装置、および／または支持装置、および／または第１のコンベヤ装置、および／または第２のコンベヤ装置を封止するキャビネットを備えていてもよい。封止によって、上記装置の周囲へ水分が漏れるのをキャビネットにより防止するのが好ましい。この追加または代替として、上記装置は、上記増湿に由来する気体および／または液滴を吸い出す吸引手段をさらに備えていてもよい。これには、コラーゲンキャリアを増湿してコイル状にする小室と、空気の吸引または送風を可能とする開口を乾燥トンネルが備えることとを含んでいるのが好ましい。
【００３３】
上記装置の好適な実施形態は、コイル状コラーゲンキャリアを支持装置から搬送するとともに内側コンテナ内に配置する装置をさらに備えていてもよい。このような装置は、数値制御ロボットであってもよい。
【００３４】
上記装置は、内側コンテナを閉塞するために、少なくとも内側コンテナの開口にカバーを配置するカバー配置装置をさらに備えていてもよい。
【００３５】
一部の好適な実施形態においては、上記カバーを内側コンテナに入熱溶接または接着する。また、上記装置は、カバーを内側コンテナに入熱溶接または接着する入熱溶接装置または接着装置をさらに備えていてもよい。
【００３６】
上記カバーは、気体および／または液体透過性であり、カバー付き内側コンテナが、外側コンテナ内に配置される閉塞内側コンテナを構成しているのが好ましい。上記装置の好適な実施形態は、内側コンテナを外側コンテナ内に配置する装置をさらに備えていてもよい。
【００３７】
一部の好適な実施形態において、外側コンテナは、入熱溶接または接着によって閉塞され、上記装置は、入熱溶接または接着によって外側コンテナを閉塞する入熱溶接装置または接着装置をさらに備えていてもよい。
【００３８】
上記装置は、外側コンテナの内部かつ内側コンテナの外部に乾燥剤を配置してパッキングされたコイル状コラーゲンキャリア、たとえば乾燥剤とともに外側コンテナの内部に配置されたカバー付き内側コンテナの内部に配置されたコイル状コラーゲンキャリアを提供する装置をさらに備えていてもよい。
【００３９】
コイル状コラーゲンキャリア、カバー、乾燥剤、および／または内側コンテナの搬送および／または配置を行う装置は、好ましくは把持手段を備えた数値制御ロボットアームであってもよい。
【００４０】
上記装置は、好ましくはパッキングされたコイル状コラーゲンキャリアを無菌化するように構成された無菌化装置を備えていてもよい。また、上記装置は、生産の他のステップにおけるコラーゲンキャリアの無菌化、たとえばカバー付き内側コンテナ内に配置された場合のコイル状コラーゲンキャリアの無菌化を行う無菌化装置をさらに備えていてもよい。無菌化装置は、ラジオ磁気放射源を備えているのが好ましい。あるいは、たとえばパッキングされたコラーゲンキャリアまたはパッキングされていないコラーゲンキャリアをコイル状コラーゲンキャリアの生産現場から離れた無菌化部門に引き渡すことにより、上記装置から離れて無菌化を行うようにしてもよい。
【００４１】
本発明に係る装置は、事前に選択された段階における装置の処理を撮像し、画像を検査し、当該検査によりコイル状コラーゲンキャリアが品質範囲外であることが明らかとなった場合に、コイル状コラーゲンキャリアの廃棄信号を発するように構成された１または複数の画像認識装置をさらに備えていてもよい。
【００４２】
本発明に係る装置は、増湿、圧縮、およびコイリング中にコラーゲンキャリアおよび増湿装置の周囲の大気を１８〜２２℃の温度および３０〜５０％の相対湿度に維持する１または複数の空調装置をさらに備えていてもよい。
【００４３】
第２の態様において、本発明は、本発明に係る装置の様々な要素または部品が空間的に好ましく分布した生産設備に関する。
【００４４】
本発明に係る、カバー付き内側コンテナ内に配置されたコイル状コラーゲンキャリアを提供する装置の要素または部品は、好ましくはエアロックにより封止された主生産室に配置されていてもよい。
【００４５】
これとの組み合わせとして、本発明に係る、乾燥剤付き外側コンテナ内に内側コンテナをパッケージングする装置の要素または部品は、好ましくはエアロックにより封止された副生産室に配置されていてもよい。主生産室および副生産室は、両生産室間に延びるコンベヤによって接続されるとともにエアロックを備え、内側コンテナが、コンベヤによって主生産室から副生産室に搬送されるのが好ましい。
【００４６】
第３の態様において、本発明は、被覆キャリアをコイル状にするプロセスであって、好ましくは上記いずれかの請求項に記載の装置と、（ｉ）キャリア層と（ｉｉ）フィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティング層とを備えた上記被覆キャリアと、を利用するプロセスであり、
上記被覆キャリアの少なくとも一部を増湿するステップと、
上記キャリアをコイル状にするステップと、
上記コイル状被覆キャリアを乾燥させるステップと、
を順に含むことによって、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを提供する、プロセスに関する。
【００４７】
上記キャリアは、好ましくはコラーゲン、セルロース、酸化再生セルロース、ポリグラクチン９１０繊維付き酸化再生セルロースの織りメッシュのうちの１または複数を含んでいてもよい。さらに、本明細書に提示するキャリアの特性は、当該キャリアを構成するか、または少なくともその一部を形成していてもよい。
【００４８】
被覆キャリアは、本明細書に開示のコラーゲンキャリアであるのが好ましい。
【００４９】
乾燥は、増湿に用いた液体（またはその他の液体物質）の残存量が事前に選択された限界（好適かつ許容可能な残存量については以下参照）よりも少ない場合に完了していると考えるのが好ましい。なお、多くの好適な実施形態においては、乾燥の要件を乾燥時間として導入することにより、本発明に従って生産されたコイル状コラーゲンキャリアにおける残存量の実際の値の、時間のかかるおよび／または破壊を要する測定を回避する。
【００５０】
上記プロセスの好適な実施形態においては、コラーゲンキャリアの少なくともコーティング層が増湿される。コーティング層は、溶媒を用いて増湿されているのが好ましい。これによって、コーティングは軟化する。コラーゲンキャリアは柔軟であることが多いため、コラーゲンキャリアのコラーゲン部分は、軟化させる必要がない場合が多い。
【００５１】
コラーゲンキャリアは、コーティング層の表面における１．２〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２の量の溶媒によって当該コーティング層が増湿されるのが好ましい。溶媒は、エタノールを含むか、またはエタノールから成るのが好ましい。一般的に、水は溶媒として好ましくない。
【００５２】
さらに、コーティング層を含まないコラーゲンキャリアは通常軟らかいため、コラーゲンキャリアのコラーゲン部分は、増湿が不要または望ましくない場合が多い。
【００５３】
本発明に係るプロセスにおいて、コラーゲンキャリアは、増湿に続いて、コイリングに先立ち、６〜１２の圧縮比で圧縮されてもよい。圧縮比は通常、圧縮前後のコラーゲンキャリアの厚さの比と考えるのが好ましい。なお、コラーゲンキャリアは、圧縮後にいくらか弛緩させることにより、その柔軟性によって、その他の後続処理を加えずに静置させた場合に圧縮前の状態に向かって回復するようにしてもよい。このような場合、圧縮後の厚さは、圧縮中のコラーゲンキャリアの厚さであって、圧縮を行う要素間の距離（たとえば、一対のローラー間の間隙サイズ）に近い場合が多いか、または圧縮直後のコラーゲンキャリアの厚さであると考えられる。
【００５４】
本発明に係るプロセスは、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを内側コンテナ内に配置するステップをさらに含んでいてもよい。その後、上記プロセスは、好ましくは内側コンテナにカバーを適用することによって当該内側コンテナを閉塞するステップを含んでいてもよい。さらに、本発明に係るプロセスはその後、内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップと、当該外側コンテナを封止するステップとをさらに含んでいてもよい。これとの組み合わせとして、本発明に係るプロセスは、外側コンテナの内部かつ内側コンテナの外部に乾燥剤を配置するステップを含んでいてもよい。
【００５５】
形状安定コイル状コラーゲンキャリアを内側コンテナ内に配置し、内側コンテナを閉塞するステップは、好ましくは主生産室において行い、内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップは、副生産室において行うようにしてもよい。主生産室および副生産室は、エアロックによって相互に接続され、上記閉塞された内側コンテナは、エアロックを介して主生産室から副生産室に移送される。
【００５６】
さらに、本発明に係るプロセスは、外側コンテナの封止に先立って、当該外側コンテナの内部にデシケータを配置するステップを含んでいてもよい。
【００５７】
本発明に係るプロセスの好適な実施形態は、コイル状コラーゲンキャリアを無菌化するステップをさらに含んでいてもよい。この無菌化ステップは、好ましくはカバー付き内側コンテナが乾燥剤とともに外側コンテナの内部に配置され、当該外側コンテナが閉塞された後に行うようにしてもよい。
【００５８】
本発明に係るプロセスは、好ましくはエタノールのみによる増湿とコイリングとの間およびコイリングと好ましくはエタノールのみの乾燥との間に中間貯蔵なくコラーゲンキャリアが搬送される組み立てラインプロセスとして実行されるのが好ましい。
【００５９】
コラーゲンキャリアを増湿するステップは、好ましくは中間貯蔵なく増湿コラーゲンキャリアが直接コイリングに進むことができる場合に行うようにしてもよい。
【００６０】
定義
本発明を詳述するのに先立って、まず、以下の用語および慣例を定義する。
【００６１】
本文脈において、用語「コラーゲンキャリア」は、コラーゲン層および／またはコーティング層を備えたコーティング層またはそれらから成るコーティング層を有し得るコラーゲンを含んだ任意の適当なキャリアである。一実施形態において、コラーゲンキャリアは、ロール状またはコイル状にすることができる（本明細書においては、「ロール状」および「コイル状」という表記を区別なく使用する）。一実施形態において、本発明のコイル状コラーゲンキャリアは、圧縮したコイル状コラーゲンキャリアであってもよい。また、別の実施形態においては、圧縮したコイル状コラーゲンキャリアを展開したものであってもよい。コラーゲンキャリアは、Ｉ型繊維性コラーゲンおよびコーティングを含むコラーゲンスポンジまたは本質的にそれらから成るコラーゲンスポンジであることが好ましい。キャリアの材料は、哺乳類、遺伝子移植、または遺伝子組み換え由来のＩ型コラーゲン材料を含むコラーゲンスポンジであるのが好ましいが、たとえば、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、ＶＩＩ型、および／またはＸ型コラーゲンのうちの１または複数等、別の種類のコラーゲンを含むことも可能である。コラーゲンスポンジ等のコラーゲンキャリアは、ヒト凝固因子であるフィブリノゲンおよびトロンビンと、任意選択としてリボフラビン（コラーゲンキャリアの活性面を識別するのに役立つ黄色着色剤）とによって被覆されているのが好ましい。このように、本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアは、本質的にＩ型繊維性コラーゲンと、フィブリノゲン、トロンビン、およびリボフラビンのコーティングとから成るコラーゲンスポンジである。フィブリノゲンおよびトロンビンは、たとえばヒトフィブリノゲンおよびトロンビンが可能であり、天然物から精製可能である。あるいは、たとえば遺伝子移植または遺伝子組み換えによるヒトフィブリノゲンおよびトロンビンも可能であるし、たとえば化学合成等の他の方法により製造することも可能である。
【００６２】
フィブリノゲンおよびトロンビンは、固体または準固体であるのが好ましく、一実施形態においては、ヒト由来とすることもできる。別の実施形態においては、フィブリノゲンおよびトロンビンの少なくとも一方、より好ましくは両方の成分がヒトアミノ酸配列を有しているのが好ましく、遺伝子組み換え技術、封入体、または化学合成によって生成可能である。一実施形態において、トロンビンおよびフィブリノゲンは乾燥しており、たとえば５％未満の水分、たとえば４％未満の水分、たとえば３％未満の水分、たとえば２％未満の水分、たとえば１％未満の水分、たとえば０．８％未満の水分、たとえば０．６％未満の水分、たとえば０．４％未満の水分、たとえば０．２％未満の水分、たとえば０．１％未満の水分を含む。
【００６３】
本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアは、（ｉ）コラーゲン層と、（ｉｉ）フィブリノゲン、任意選択としてトロンビン、および任意選択としてリボフラビン等の着色剤を含むコーティング層とを備えるか、またはそれらから成る。一実施形態において、コラーゲンキャリアは、止血を行うことができるその他のペプチド等、その他のペプチドをさらに含んでいてもよい。
【００６４】
本発明の一実施形態において、コラーゲンスポンジ、コラーゲンフリース、コラーゲンパッチ、または単純にフリース、パッチという表現は、コラーゲンキャリアを意味する同意語として用いられる用語である。キャリアは、コラーゲンの代わりに、生分解性共重合体またはポリヒアルロン酸、ポリヒドロキシ酸、たとえば乳酸、グリコール酸、ヒドロキシブタン酸、セルロース、もしくはゼラチン等の重合体を含んでいてもよい。別の代替キャリアとしては、ポリグラクチン９１０すなわち９０％グリコリド（Ｃ２Ｈ２Ｏ２）および１０％ラクチド（Ｃ６Ｈ８Ｏ４）の合成吸収性共重合体、たとえば分子式（Ｃ２Ｈ２Ｏ２）ｍおよび（Ｃ３Ｈ４Ｏ２）ｎが挙げられる。さらに別の代替キャリアとしては、たとえば腱から抽出された天然ウマコラーゲン等のウマコラーゲンが挙げられる。
【００６５】
このように、本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアのコラーゲンの部分は、本明細書に記載のコラーゲンキャリアの場合と同様に被覆された非コラーゲンマトリクスに置き換え可能である。すなわち、本発明の一実施形態においては、フィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティングまたはそれらから成るコーティングで被覆された非コラーゲンマトリクスを含むキャリアまたはそれから成るキャリアが提供される。適当な非コラーゲンマトリクスの一例としては、セルロース繊維が挙げられる。本発明の一実施形態において、非コラーゲンマトリクスは、不織ポリグラクチン９１０フェルトに取り付けられた酸化再生セルロース繊維シートである。
【００６６】
ただし、好ましくは医療用スポンジに適した形状を有するコラーゲンキャリアであるのが好ましい。本発明の一実施形態において、本発明のコイリングプロセスを経るコラーゲンキャリアは、ＷＯ０２／０５８７４９、ＷＯ０２／０７０５９４、およびＷＯ０２／０５８７５０等に記載のＮｙｃｏｍｅｄから調達可能なＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）またはＴａｃｈｏＣｏｍｂ（登録商標）と同一である。
【００６７】
ＷＯ０２／０７０５９４に開示の発明に従った方法により生成されるコラーゲンスポンジを得るには、好適なコラーゲン層を使用するのが好ましい。本発明において使用するコラーゲン層は、以下の基準のうちの少なくとも１つ、たとえば少なくとも２つまたは少なくとも３つを満足するのが好ましい。
・５．０〜６．０のｐＨ値
・最大５％の乳酸含有量
・最大０．５％のアンモニウム含有量
・アルブミン含有量として計算した場合に最大０．５％の可溶性タンパク質含有量
・最大１．０％の硫酸塩灰分含有量
・最大２０ｐｐｍの重金属含有量
・最大１０３ＣＦＵ／ｇの微生物学的純度
・７５％〜１００％のコラーゲン含有量
・１〜１０ｍｇ／ｃｍ３の密度（たとえば、２〜７ｍｇ／ｃｍ３）
・５〜１００Ｎ／ｃｍ２の弾性率（たとえば、１０〜５０Ｎ／ｃｍ２）
そして、スポンジの一部を分離する場合は、スポンジが以下の特性を有することになる。
・５〜１００Ｎ／ｃｍ２の弾性率
・１〜１０ｍｇ／ｃｍ３の密度
・０．７５ｍｍより大きくかつ４ｍｍより小さな小室直径（または、最大３ｍｍの小室直径平均）
【００６８】
なお、コラーゲンキャリアの密度は、コーティング層を除いたコラーゲンキャリアの密度である。
【００６９】
コラーゲン層は、少なくとも以下を満足するのが好ましい。
・５．０〜６．０のｐＨ値
・最大５％の乳酸含有量
・最大０．５％のアンモニウム含有量
・アルブミン含有量として計算した場合に最大０．５％の可溶性タンパク質含有量
・最大１．０％の硫酸塩灰分含有量
・最大２０ｐｐｍの重金属含有量
・最大１０３ＣＦＵ／ｇの微生物学的純度
・７５％〜１００％のコラーゲン含有量
・１〜１０ｍｇ／ｃｍ３の密度（たとえば、２〜７ｍｇ／ｃｍ３）
【００７０】
さらに、コラーゲンスポンジをいったん創傷に適用すると空気も液体も通さなくなるという意味において、コラーゲン層は、気密かつ液密である。この層は、液体を吸収する。この効果は主に、繊維構造を有する既知のコラーゲンスポンジとは異なり、積み重ねられた小室がコラーゲン材料の壁により分離され、実質的に全体が囲まれた３次元構造をコラーゲン層が有するという事実によって実現されている。
【００７１】
本文脈において、用語「小室直径」は、小室における最大直線壁間距離すなわち小室の最大対角直線距離として解釈すべきである。小室は、八角形等の多角形状であってもよい。したがって、キャリアを切断すると、小室は分割・切断されて空洞になる。
【００７２】
コラーゲンスポンジは、小室直径を０．７５ｍｍより大きくかつ４ｍｍより小さくするか、または小室直径平均を最大３ｍｍにすると、フィブリン接着剤調合液の被覆において特に有用となることが分かっている。キャリアを切断すると、小室は分割・切断されて空洞になる。好ましくは固体のフィブリノゲンおよび好ましくは固体のトロンビンがコラーゲン層に固定され、その大部分が空洞内に存在するため、上記好ましくは固体のトロンビンおよび好ましくは固体のフィブリノゲンは実質的に均等な分布となる。このことと固定されていることとにより、トロンビンおよびフィブリノゲンの液体成分がたとえば材料上に液滴または噴霧されている場合とは対照的に、大量のフィブリノゲンおよびトロンビンをキャリア上に導入可能である。
【００７３】
各被覆コラーゲンキャリアおよび非被覆コラーゲン層は、「細孔径分布」の目視検査を行う。４ｍｍより幅広で、２ｍｍより深い細孔は不合格である。これらのサイズは、必要に応じて定規で測定する。
【００７４】
コーティング層をコラーゲン層に固定することによって、機械的相互作用すなわちコラーゲンキャリアの細孔表面上およびコーティング層中への一体化によりコーティング層を付着させるのが好ましい。
【００７５】
本発明の好適な一実施形態において、コーティング層におけるフィブリノゲンおよびトロンビンの平方センチメートル当たりの量は、以下が可能である。
・トロンビン  １．３〜２．７ＩＵ／ｃｍ２および／または
・フィブリノゲン  ３．６〜７．４ｍｇ／ｃｍ２
【００７６】
一実施形態において、上述のフィブリノゲンおよびトロンビンの平方センチメートル当たりの量は、ＷＯ０２／０５８７４９、ＷＯ０２／０７０５９４、およびＷＯ０２／０５８７５０等に記載のＮｙｃｏｍｅｄから調達可能なＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）またはＴａｃｈｏＣｏｍｂ（登録商標）と同一である。
【００７７】
固体トロンビンおよび固体フィブリノゲンを実質的に均等に分布させることによって、コラーゲン層全体にわたりコーティング層を実質的に均等に分布させる。これにより、コーティング層の厚さの局所的な変化は、ＳＥＭ断面によって視覚的に観測される。すなわち、コーティング層は、表面上に位置していてもよいし、場合によっては、開口セルの低位置にあってもよい。また、コーティング層上には、貫通する亀裂（裂け目）が存在しないものとする。
【００７８】
一実施形態において、本発明に係るコラーゲンキャリアのサイズは、９２〜９８ｍｍ×４６〜５０ｍｍ×４〜７ｍｍであってもよい。このキャリアは、大型コラーゲンキャリアと称し、すべての面が平坦な矩形断面の箱型の形状を有する。したがって、最大矩形断面の面積は、およそ４２．３〜４９．０ｃｍ２である。別の実施形態において、本発明に係る中型コラーゲンキャリアは、４６〜４９ｍｍ×４６〜５０ｍｍ×４〜７ｍｍであって、四分円断面の正方形箱型の形状を有する。したがって、四分円断面の面積は、およそ２１．２〜２４．５ｃｍ２である。本発明に係る中型コラーゲンキャリアが好ましい。さらに別の実施形態において、本発明に係る小型コラーゲンキャリアは、２８〜３３ｍｍ×２３〜２７ｍｍ×４〜７ｍｍであって、すべての面が平坦な矩形断面の箱型の形状を有する。したがって、最大矩形断面の面積は、およそ６．４〜８．９ｃｍ２である。
【００７９】
本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアは、５〜１００Ｎ／ｃｍ２の弾性率、１〜１０ｍｇ／ｃｍ３の密度、０．７５ｍｍより大きくかつ４ｍｍより小さな小室直径および／または３ｍｍ未満の小室直径平均、ならびに当該コラーゲンキャリアに固定された均等分布の固体フィブリノゲンおよび固体トロンビンという物理的特性のうちの少なくとも１つ、たとえば上記物理的特性のうちの少なくとも２つ、たとえば上記物理的特性のうちの少なくとも３つ、たとえば上記物理的特性のうちの少なくとも４つを有する。なお、コラーゲンキャリアの密度は、コーティング層を除いたコラーゲンキャリアの密度である。
【００８０】
「機械的に安定」は、「形状安定」を表すものである。
【００８１】
「形状安定コイル状コラーゲンキャリア」等として用いられる「形状安定」は、構成要素ではない制約要素または阻害要素によって固定されることなく幾何学的形状を保持するコイル状コラーゲンキャリアを表すのに用いるのが好ましい。たとえば、形状安定コイル状コラーゲンキャリアは、その幾何学的形状を保持していてもよい。コーティング層および／またはコラーゲン層には、コイル状コラーゲンキャリアを歪める（たとえば、非コイル状にする）作用の張力がないためである。形状安定の別の特性として、コイル状コラーゲンキャリアは、弾性変形するとともに、その弾性変形による張力の解放によって弾性変形前の形状に戻ってもよい。また、形状安定コイル状コラーゲンキャリアは、さらに別の特性として、コイル形状に硬化させるのが好ましい。
【００８２】
たとえば「固体フィブリノゲンおよび固体トロンビン」等として用いられる「固体」は、当業者が一般的に固体状態の材料を表すように使用する。「準固体」は、対象材料のわずかな部分（たとえば５％未満、たとえば３％未満、好ましくは１％未満、たとえば０．５％未満）が固体状態と異なる状態である場合に用いるのが好ましい。あるいは、「準固体」は、対象材料がたとえば５％未満または１％未満の液体を含む場合を表すのに用いるのが好ましい。
【００８３】
一部の好適な実施形態によれば、コイル状コラーゲンキャリアは、乾燥後に最大８％の水分含有量および最大１．６％のエタノール含有量を有していてもよい。
【００８４】
用語「巻き取り」は、手動、機械、またはそれらの組み合わせによって物体を巻き取る任意周知のプロセスを表す。
【００８５】
たとえば「コラーゲンキャリアのコイリング」等として用いられる「コイリング」は、コラーゲンキャリアを巻いて、好ましくは螺旋状断面を有した要素にするプロセスを表すのに用いるのが好ましい。コイル状コラーゲンキャリアは、Ｓ字状のコアを有していてもよい。
【００８６】
本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアを機械的に巻き取る場合、その巻き取りプロセスは、ピンセット、機械手指等の少なくとも１つの把持装置を用いてコラーゲンキャリアの少なくとも１つの外縁を把持するステップと、上記少なくとも１つの把持装置をその中心軸周りに巻いてコラーゲンキャリアをコイル状にするステップと、上記機械的に巻き取ったコラーゲンキャリアを上記少なくとも１つの把持装置から解放するステップとを含む。
【００８７】
また、本発明に係るコラーゲンキャリアを巻き取るプロセスは、好ましくは少なくとも一部を機械的に圧縮したコラーゲンキャリア、増湿コラーゲンキャリア、増湿圧縮コラーゲンキャリア等の圧縮コラーゲンキャリアを巻き取るステップを含む。このため、上記巻き取りは、たとえば増湿、圧縮、室温および湿度の上昇、またはガンマ線放射等の１または複数の物理的操作を事前に行わずに直接使用する医療用スポンジ等の任意のコラーゲンキャリアに適用可能である。上記巻き取りプロセスは、上記物理的操作のうちの１または複数を事前に行った任意のコラーゲンキャリアにも適用可能であることが好ましい。本文脈においては、巻き取り、スプール、回転、またはスピンという表記を区別なく使用する。
【００８８】
用語「圧縮コラーゲンキャリア」は、当該コラーゲンキャリアに固定された均等分布の固体フィブリノゲンおよび固体トロンビンを含むコーティングであって、非展開状態で以下の物理的特性のうちの少なくとも１つを有するコーティングという物理的特性を実現するために均等分布の圧力（すなわち、圧縮）を加えた圧縮コラーゲンキャリアを表すのが好ましい。
Ｉ．最大４ｍｍの厚さ
ＩＩ．１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ：Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  Ａｓｓｕｒａｎｃｅ  Ｌｅｖｅｌ）
【００８９】
本発明の一実施形態において、圧縮コラーゲンキャリアは、任意選択として、その少なくとも一方の面が圧縮ステップ前に増湿されているか、または任意選択として圧縮ステップ後に増湿されている。また、圧縮コラーゲンキャリアは、任意選択として、少なくとも一部が機械的に処理されている。
【００９０】
用語「圧縮」は、コラーゲンキャリア等の物体を圧縮するプロセスを表し、本文脈においては、圧縮するコラーゲンキャリアに均等分布の圧力を加えるプロセスを表す。各表記「圧縮」または「圧密」は、区別なく使用する。
【００９１】
同様に、本明細書においては、物体が圧縮、押圧、または圧密可能であることを説明する各表現を区別なく使用する。コラーゲンキャリアは、たとえば一定の間隙サイズを用いた一連のローラーを通過する際に圧縮可能である。また、押圧するコラーゲンキャリアは、増湿コラーゲンキャリアまたは非増湿コラーゲンキャリアであるのが好ましい。ローラー圧密機（機械的圧縮）を使用するのが好ましい。このため、物体に均等分布の圧力を加えることによって、物体を圧縮する任意従来の手動または機械的方法により圧縮が可能である。すなわち、ローラー圧密によって一連のローラーに物体を通過させるか、天板がプランジャである２組の均等／平坦な板の間にキャリアを配置するか、または平坦かつ均等な底板上に配置されたキャリア上で円筒物体を転がすのが好ましい。
【００９２】
本文脈において、表現「間隙サイズ」は、ローラー圧密機のローラー間の最短距離（ｍｍ）を表す。圧縮は、０．３０ｍｍ以下、たとえば０．３５ｍｍ以下、たとえば０．４０ｍｍ以下、たとえば０．４５ｍｍ以下、たとえば０．５０ｍｍ以下、たとえば０．５５ｍｍ以下、たとえば０．６０ｍｍ以下、たとえば０．６５ｍｍ以下、たとえば０．７０ｍｍ以下、たとえば好ましくは０．７５ｍｍ以下、たとえば０．８０ｍｍ以下、たとえば０．８５ｍｍ以下、たとえば０．９０ｍｍ以下、たとえば０．９５ｍｍ以下、たとえば１．００ｍｍ以下をローラー間の間隙サイズとして、ローラー圧密により行うのが好ましい。ローラー間の間隙サイズとしては、およそ０．４５〜０．７５ｍｍ、たとえばおよそ０．４５〜０．７０ｍｍ、たとえばおよそ０．４５〜０．６５ｍｍ、たとえばおよそ０．４５〜０．６０ｍｍ、たとえばおよそ０．４５〜０．５５ｍｍ、たとえばおよそ０．４５〜０．５０ｍｍ、たとえばおよそ０．５０〜０．７５ｍｍ、たとえばおよそ０．５５〜０．７５ｍｍ、たとえばおよそ０．６０〜０．７５ｍｍ、たとえばおよそ０．６５〜０．７５ｍｍ、たとえばおよそ０．７０〜０．７５ｍｍ、たとえばおよそ０．５０〜０．７０ｍｍ、たとえばおよそ０．５０〜０．６５ｍｍ、たとえばおよそ０．５０〜０．６０ｍｍ、たとえばおよそ０．６０〜０．７０ｍｍ、たとえばおよそ０．６０〜０．６５ｍｍが好ましい。間隙サイズがおよそ０．４０ｍｍの場合はきつくて強固な圧縮となるのに対して、間隙サイズがおよそ０．７５ｍｍの場合は緩い圧縮となる。
【００９３】
ローラー圧密を行うローラーの直径は、およそ１００ｍｍ、たとえばおよそ８０ｍｍ、たとえばおよそ７０ｍｍ、たとえばおよそ３８〜６２ｍｍ、たとえばおよそ４３〜５７ｍｍ、たとえば好ましくはおよそ４８〜５２ｍｍであるのが好ましい。また、ローラーは、圧密に際してローラー材料が圧縮コラーゲンキャリアに移らない堅固かつ不活性な材料で構成されているのが好ましい。すなわち、ローラーの表面が重要である。一実施形態において、ローラーは磨き上げたものである。
【００９４】
一実施形態において、用語「ロール状コラーゲンキャリア」は、当該コラーゲンキャリアに固定された均等分布の固体フィブリノゲンおよび固体トロンビンを含むコーティングであって、以下の物理的特性のうちの少なくとも１つを有するコーティングという物理的特性を特徴としたロール状コラーゲンキャリアを表すのが好ましい。
Ｉ．最大１０ｍｍの直径
ＩＩ．１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）
【００９５】
たとえば、ロール状コラーゲンキャリアは、最大１２ｍｍ、たとえば最大１１ｍｍ、たとえば最大１０ｍｍ、たとえば最大８ｍｍ、たとえば最大６ｍｍ、たとえば最大４ｍｍの直径を有し、任意選択として、１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）を有することができる。
【００９６】
留意すべきこととして、ロール状コラーゲンキャリアは、任意選択として、その少なくとも一方の面、好ましくはコーティングを含む前面が巻き取りに先立って増湿されることにより、コーティングが外部配向したロール状コラーゲンキャリアとなっていてもよい（すなわち、キャリアは、少なくとも一方の面を増湿した後に巻き取っている）。また、ロール状コラーゲンキャリアは、任意選択として少なくとも一部が機械的に処理され、また、任氏選択として少なくとも一部が機械的に増湿されている。
【００９７】
用語「ロール状圧縮コラーゲンキャリア」は、当該コラーゲンキャリアに固定された均等分布の固体フィブリノゲンおよび固体トロンビンを含むコーティングであって、以下の物理的特性のうちの少なくとも１つを有するコーティングという物理的特性を特徴としたロール状圧縮コラーゲンキャリアを表す。
Ｉ．最大１０ｍｍの直径
ＩＩ．１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）
【００９８】
留意すべきこととして、ロール状圧縮コラーゲンキャリアは、任意選択として、圧縮に先立つ増湿および／または少なくとも一部の機械的な巻き取りが行われていてもよい。
【００９９】
したがって、本発明の利点として、内視鏡装置への挿入等、低侵襲手術においてロール状圧縮コラーゲンキャリアをすぐに利用できる。このため、ロール状圧縮コラーゲンキャリアの直径は、１４ｍｍ未満、たとえば１２ｍｍ未満、１０ｍｍ未満、たとえば９ｍｍ未満、好ましくは８ｍｍ未満、たとえば７ｍｍ未満であるのが好ましい。
【０１００】
用語「機械的ロール状圧縮コラーゲンキャリア」は、機械的に圧縮した後に機械的に巻き取ったコラーゲンキャリアにおいて、当該機械的ロール状圧縮コラーゲンキャリアに固定された均等分布の固体フィブリノゲンおよび固体トロンビンを含むコーティングであって、以下の物理的特性のうちの少なくとも１つを有するコーティングという物理的特性を特徴としたコラーゲンキャリアを表す。
Ｉ．最大１０ｍｍの直径
ＩＩ．１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）
【０１０１】
任意選択として、機械的ロール状圧縮コラーゲンキャリアは、処理中に、機械的に増湿されている。
【０１０２】
用語「増湿または加湿」は、少なくとも１つの溶媒でコラーゲンキャリアの少なくとも一部、好ましくは生物活性物質を含むコーティングで被覆された少なくとも１つの面を有するキャリアの少なくとも１つの面を増湿／保湿するプロセスを表す。キャリアの２つ以上の面が生物活性物質を含むコーティングで被覆されている場合、この用語は、たとえばコラーゲンキャリアの少なくとも２つの面、たとえば少なくとも３つの面、たとえば少なくとも４つの面、たとえば少なくとも５つの面、たとえばすべての面の増湿を含んでいてもよい。増湿する面は、コーティングを含む面であるのが好ましいが、コーティングを含まない面であってもよい。
【０１０３】
たとえば「コラーゲンキャリアの少なくとも一部の増湿」等として用いられる「増湿」は、液体物質をコラーゲンキャリアに適用するステップを表すのに用いるのも好ましい。
【０１０４】
コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿する装置は、水分を付与する装置によって特徴付けられる。なお、「水分」は、広い意味で用いており、一般的な水蒸気または水に限定されない。特に、適用する溶媒は、好適な溶媒に関して以下に開示する通り、水以外の溶媒であるか、または水の含有量が２．４％ｗ／ｗ未満、たとえば１％ｗ／ｗ未満、たとえば０．５％ｗ／ｗ未満であるのが好ましい。
【０１０５】
したがって、用語「増湿コラーゲンキャリア」は、少なくとも１つの溶媒に対して、好ましくは当該コラーゲンキャリアの少なくとも１つの面、たとえば少なくとも２つの面、たとえば少なくとも３つの面、たとえば少なくとも４つの面、たとえば少なくとも５つの面、たとえばすべての面が曝されることによって得られたコラーゲンキャリアを表す。
【０１０６】
本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアは、圧縮および／または巻き取りの前に、生物活性物質を含むコーティングで被覆された少なくとも１つの面を有する当該キャリアの少なくとも１つの面（すなわち、前面）を増湿するのが好ましい。「増湿」および「保湿」という表記は、区別なく使用する。別の実施形態においては、本発明のコラーゲンキャリアの前面および後面の両者を増湿するのが好ましく、この前面にはコーティングが含まれる。増湿コラーゲンキャリアは、任意選択として少なくとも一部が機械的に処理されている。
【０１０７】
本発明の一実施形態において、増湿コラーゲンキャリアは、当該コラーゲンキャリアに固定された均等分布の固体フィブリノゲンおよび固体トロンビンを含むコーティングであって、以下の物理的特性のうちの少なくとも１つを有するコーティングを有する。
Ｉ．最大１０ｍｍの直径
ＩＩ．１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）
【０１０８】
用語「溶媒」は、生理食塩水、精製水、水蒸気、またはエタノール、水を最大０．１％含有する無水エタノール、イソプロパノール、もしくはメタノールといった任意の適当な有機溶媒等の任意の適当な溶媒を表す。アルコールは、エタノール、水を最大０．１％含有する無水エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、エチレングリコール、１−ブタノール、２−ブタノール、またはこれらの任意の組み合わせから成る群から選択される。一実施形態において、溶媒は、エタノール、水を最大０．１％含有する無水エタノール、イソプロパノール、１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノール、水、またはこれらの任意の組み合わせから選択される。別の実施形態において、溶媒は、エタノール、水を最大０．１％含有する無水エタノール、イソプロパノール、水、またはこれらの組み合わせから選択される。一実施形態において、エタノールは、水を最大０．１％含有する無水エタノールである。適用する溶媒の一実施形態において、溶媒の適用量は、コラーゲンキャリアの面積当たりおよそ０．８〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ１．２〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ０．８〜１０．４ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ０．８〜６．１ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ１．２〜４．７ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ２．８５〜４．２４ｍｇ／ｃｍ２である。好適な溶媒は、アルコールであり、エタノールが好ましい。一実施形態において、溶媒は本質的に、エタノールまたは水を最大０．１％含有する無水エタノールと、水またはイソプロパノールと、水との混合物から成り、水の量は、最大２０％、たとえば最大１８％、たとえば最大１６％、たとえば最大１４％、たとえば最大１２％、たとえば最大１０％、たとえば最大８％、たとえば最大６％、たとえば最大５％、たとえば最大４％、たとえば最大３％、たとえば最大２．４％、たとえば最大２％、たとえば最大１．５％、たとえば最大１％、たとえば最大０．５％である。また、溶媒は、フィブリノゲン、および／またはトロンビン、および／またはアルブミン、および／または何らかの塩を含んでいてもよい。別の実施形態においては、エタノールまたは水を最大０．１％含有する無水エタノールが好適な溶媒であり、コラーゲンキャリアの面積当たりエタノールをおよそ９ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ８ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ７ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ６ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ５ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ４ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ３ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ２ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ１．２ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ１ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ０．５ｍｇ／ｃｍ２の量だけ使用する。
【０１０９】
理論の制約を受けることなく、エタノールまたは水を最大０．１％含有する無水エタノールをコラーゲンキャリアの面積当たりおよそ１０．７５ｍｇ／ｃｍ２より多く、たとえばエタノールをおよそ１０．４ｍｇ／ｃｍ２使用すると、当該コラーゲンキャリアは、圧縮時に粘着性を示すものと考えられる。したがって、使用するエタノールの水準は、コラーゲンフリースの面積当たり１０．７５ｍｇ／ｃｍ２以下が好ましい。
【０１１０】
用語「相対湿度（ＲＨ）」は、空気と水蒸気との混合物中の水蒸気の量を表す。
【０１１１】
一実施形態において、本発明に係るプロセスは、１０〜７５％ＲＨ、たとえば３０〜５０％ＲＨ、たとえば３０〜６０％ＲＨ、たとえば３０〜６４％ＲＨ、たとえば３０〜６５％ＲＨ、たとえば３０〜７０％ＲＨ、たとえば４０〜６０％ＲＨ、たとえば４０〜６４％ＲＨ、たとえば４０〜７０％ＲＨ、および任意選択として５〜３０℃、たとえば１８〜２２℃、たとえば１８〜２５℃の温度で行う。好適な一実施形態においては、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアを処理する室内（たとえば、製造設備）の好適な相対湿度範囲および温度範囲として、ＲＨが３０〜５０％、温度が１８〜２２℃である（以下の用語「乾燥」の定義も参照）。別の実施形態において、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアを処理する室内（たとえば、製造設備）の相対湿度範囲および温度は、およそ２５℃、６４〜７０％ＲＨである。
【０１１２】
用語「密度」すなわち材料の質量密度は、当該材料の単位体積当たりの質量を表す。密度として最もよく用いられる記号はρであるが、本文脈においては、密度を単位体積当たりの重量ｍｇ／ｃｍ３として規定する。これは、比重とも称する。密度の測定に用いる方法および装置については、以下の実施例の項において、より詳細に開示する。本発明に係るコラーゲンキャリアの密度は、コーティング層を除いたコラーゲンキャリアの密度である。本発明の一実施形態において、増湿ならびに／または巻き取りおよび／もしくは圧縮前のコラーゲンキャリア、たとえば本発明のステップ（ａ）において提供されるコラーゲンキャリアの密度は、１〜１０ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜９ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜８ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜７ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜６ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜３ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１〜２ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜９ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜８ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜７ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜６ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜９ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜８ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜７ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜６ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、好ましくはたとえば３．０〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．３ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．２ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．１ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．０ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．９ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．８ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．７ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．６ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．３ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．２ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．１ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．１〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．２〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．３〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．４〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．５〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．６〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．７〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．８〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．９〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．０〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．１〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．２〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．３〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．４〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲である。
【０１１３】
本発明の増湿ならびに／または圧縮および／もしくはロール状コラーゲンキャリアの密度は、１〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば２〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば５〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば６〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば７〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば８〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば９〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１０〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１１〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１２〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１３〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば１４〜１５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜１４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜１２ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜１０ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜９ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜８ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜７ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜６ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３〜５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．３ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．２ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．１ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜４．０ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．９ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．８ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．７ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．６ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．４ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．３ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．２ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．０〜３．１ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．１〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．２〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．３〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．４〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．５〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．６〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．７〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．８〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば３．９〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．０〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．１〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．２〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．３〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲、たとえば４．４〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲であるのが好ましい。
【０１１４】
本発明の増湿ならびに／または圧縮およびロール状コラーゲンキャリアの密度は、本発明のロール状コラーゲンキャリアを展開して測定する。なお、本発明のコラーゲンキャリアの密度は、コーティング層を除いたコラーゲンキャリアの密度である。
【０１１５】
現在のところは、大型コラーゲンキャリア（ストリップまたはフリースとも称する）といった特定サイズのロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア（実施例の項を参照）等、体積が既知のコラーゲンキャリアを秤量することによって密度を測定するのが好ましい。密度は、コラーゲンキャリアの質量をその体積で除して計算する。密度の測定に用いる方法および装置については、以下の実施例の項において、より詳細に開示する。
【０１１６】
用語「コーティング」は、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア、展開したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等、本発明のコラーゲンキャリアの少なくとも１つの面に固定された均等分布の生物活性物質であるフィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティングまたは本質的にそれらから成るコーティングを表すのが好ましい。また、コーティングには、たとえばリボフラビン（被覆領域のマーカーとしての黄色）を含んでいてもよい。本発明の一実施形態において、活性物質は、固体ヒトフィブリノゲン、固体ヒトトロンビン、および任意選択としての固体リボフラビンであるのが好ましい。このように、本発明の一実施形態において、コーティングは、本質的に固体ヒトフィブリノゲン、固体ヒトトロンビン、および固体リボフラビンから成る。また、コーティングは、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア、展開したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアの少なくとも１つの面に存在する。このため、一実施形態において、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア、展開したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアは、１．３〜１０ｍｇ／ｃｍ２、たとえば２〜１０ｍｇ／ｃｍ２、たとえば４．３〜６．７ｍｇ／ｃｍ２、好ましくはおよそ３．６〜７．４ｍｇ／ｃｍ２、たとえばおよそ５．５ｍｇ／ｃｍ２の量のフィブリノゲンが存在し、０．９〜２０ＩＵ／ｃｍ２、たとえば０．９〜１５ＩＵ／ｃｍ２、たとえば０．９〜１０ＩＵ／ｃｍ２、たとえば１．０〜５．５ＩＵ／ｃｍ２、好ましくはたとえばおよそ１．３〜２．７ＩＵ／ｃｍ２、たとえばおよそ２．０ＩＵ／ｃｍ２の量のトロンビンが存在する１または複数の活性面を備える。このコーティングは、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア、展開したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアの少なくとも１つの面に適用するのが好ましい。
【０１１７】
ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア、展開したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアがその１つの面にコーティングを有した状態で巻き取られている場合、生物活性物質で被覆した面は、ロール状コラーゲンキャリア上で外部配向可能である。あるいは、生物活性物質で被覆した面は、ロール状コラーゲンキャリア上で内部配向可能である。現在のところは、本発明のロール状圧縮コラーゲンキャリアに対して、第１の選択肢すなわちコーティングの外部配向が好ましい。
【０１１８】
たとえばロール状コラーゲンキャリアに関する用語「直径」は、本発明に従ってロール状またはコイル状にした任意の種類のコラーゲンキャリアの断面の直径を表す。したがって、結果的に得られるロール状コラーゲンキャリアの直径は、断面上（たとえば、最短辺）で測定して、およそ５〜１２ｍｍ、たとえばおよそ６〜１１ｍｍ、たとえばおよそ７〜１０ｍｍ、およそ８〜９ｍｍ、たとえば最大で１１ｍｍ、好ましくは最大で１０ｍｍ、好ましくはたとえば最大で９ｍｍ、たとえば最大で８ｍｍ、たとえば最大で７ｍｍ、たとえば最大で６ｍｍ、たとえば最大で５ｍｍ、たとえば最大で４．５ｍｍ、たとえば最大で４ｍｍ、たとえば最大で３．５ｍｍ、たとえば最大で３ｍｍ、たとえば最大で２．５ｍｍ、たとえば最大で２．０ｍｍ、たとえば最大で１．５ｍｍ、たとえば最大で１．０ｍｍである。中型フリースすなわち４６〜４９ｍｍ×４６〜５０ｍｍ×４〜７ｍｍの寸法の中型フリースの場合、直径は、１０ｍｍ未満が好ましい。
【０１１９】
用語「厚さ」は、本発明の展開または非ロール状の任意のコラーゲンキャリアを横切る測定可能な最短距離を表す。すなわち、厚さは、コラーゲンキャリアが事前に巻き取られているか否かおよび／または事前に圧縮・増湿されているか否かによって決まる。本発明に係る任意の種類の展開または非ロール状コラーゲンキャリアを記述するのに用語「厚さ」を用いている場合、この「厚さ」は、およそ１〜１０ｍｍ、たとえばおよそ２〜８ｍｍ、たとえばおよそ４〜６ｍｍ、たとえば最大で１０ｍｍ、たとえば最大で９ｍｍ、たとえば最大で８ｍｍ、たとえば最大で７ｍｍ、たとえば最大で６ｍｍ、たとえば最大で５ｍｍ、たとえば最大で４ｍｍ、たとえば最大で３ｍｍ、たとえば最大で２ｍｍ、たとえば最大で１ｍｍの厚さを表す。一実施形態において、コラーゲンキャリアの厚さは、４〜７ｍｍであるのが好ましい。別の実施形態において、展開コラーゲンキャリアの厚さは、最大４ｍｍであるのが好ましい。
【０１２０】
用語「無菌性保証レベル（ＳＡＬ）」は、無菌化プロセス後に単一のユニットが非無菌である確率を記述するのに微生物学において使用する用語である。たとえば、医療機器メーカーは、微生物存在確率が１０−６という極低ＳＡＬとなるように、すなわちＵＳＰ３４＜１２１１＞（米国薬局方第３２版の第１２１１章）に規定されている通り、無菌化した機器に存在する生存微生物が１００万に１つ以下となるように無菌化プロセスを設計する。また、ＳＡＬは、無菌化プロセスの致死効果を記述するのにも使用する。この場合、非常に効果的な無菌化プロセスは、ＳＡＬが非常に低くなる。
【０１２１】
無菌化は、任意のパッケージングステップの前および／または後に実施可能である。
【０１２２】
照射と称するプロセスにおいては、生物を死滅させる無菌化方法としてガンマ線放射を利用可能である。照射の適用においては、オートクレーブまたは化学的手段の代替として、医療機器を無菌化する。本発明の一実施形態において、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアには、ガンマ線放射を実施する。ガンマ線放射によって、コラーゲンキャリアの付着強度は、たとえば０．５％以下、たとえば１％以下、たとえば２％以下、たとえば３％以下、たとえば４％以下、たとえば５％以下、たとえば６％以下、たとえば７％以下、たとえば８％以下、たとえば９％以下、たとえば好ましくは１０％以下、たとえば１１％以下、たとえば１２％以下、たとえば１３％以下、たとえば１４％以下、たとえば１５％以下、たとえば１６％以下、たとえば１７％以下、たとえば１８％以下、たとえば１９％以下、たとえば２０％以下、たとえば２５％以下となる場合がある。このことは、本発明に係るロール状コラーゲンキャリアの肝組織への付着の目視検査により、試験管内で評価した。照射プロセス後は、フィブリノゲンが２〜１０ｍｇ／ｃｍ２の量で存在し、トロンビンが１．０〜５．５ＩＵ／ｃｍ２の量で存在するのが好ましい。また、各レベル値は、たとえば０．５％以下、たとえば１％以下、たとえば２％以下、たとえば３％以下、たとえば４％以下、たとえば５％以下、たとえば６％以下、たとえば７％以下、たとえば８％以下、たとえば９％以下、たとえば好ましくは１０％以下、たとえば１１％以下、たとえば１２％以下、たとえば１３％以下、たとえば１４％以下、たとえば１５％以下、たとえば１６％以下、たとえば１７％以下、たとえば１８％以下、たとえば１９％以下、たとえば２０％以下、たとえば２５％以下等、それぞれのレベルを超えるのが好ましい。なお、「それぞれのレベルを超える」とは、各値の増減いずれかが起こることを意味する。
【０１２３】
ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアは、その生物学的および生理化学的特性を維持しつつ、許容時間にわたって保管可能であるのが好ましい。すなわち、保管によって、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアの物理的および化学的特性にも、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアの試験管内における（肝組織への）付着にも影響が及ばないのが好ましい。許容保管期間は、最大６０か月、たとえば最大５４か月、たとえば最大４８か月、たとえば最大４２か月、たとえば最大３６か月、たとえば最大３０か月、たとえば最大２４か月、たとえば最大１８か月、たとえば最大１２か月、たとえば最大６か月、たとえば最大５か月、たとえば最大４か月、たとえば最大３か月、たとえば最大２か月、たとえば最大１か月であるのが好ましい。このため、本発明のロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアは、安定しているのが好ましい。
【０１２４】
表記「安定」は、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアが生理化学的かつ生物学的に安定しており、これによって、作成時と同じ特性を維持していることを意味する。このため、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアは、輸送時、倉庫保管（保管）時、物流時、販売時、およびその最終用途に至るまで安定性を維持する。すなわち、コラーゲンキャリアは、規則およびすべての最終用途要件を保持する。
【０１２５】
用語「乾燥」は、受動的蒸発、乾燥、乾燥を要する物体より低湿度の空気の当該物体上への送風、加熱等、物体を乾燥させる任意周知の方法を表す。一実施形態においては、乾燥トンネルにおいて乾燥を行う。すなわち、このトンネルは、ロール状コラーゲンキャリアを含むトレイを当該トンネルを通って搬送するコンベヤベルトを備え、空気の流れによる乾燥が可能である。一実施形態において、トンネルの通過すなわち乾燥の長さは、およそ３０分である。別の実施形態において、乾燥トンネルは、エタノール等の溶媒、たとえばイソプロパノール、たとえばイソプロパノールおよびエタノールを完全に乾燥させる。水については、シリカゲル等の乾燥剤を用いて完全に乾燥させる。水の完全な乾燥には、最大およそ４８時間、たとえば最大およそ３６時間、たとえば最大およそ２４時間、たとえば最大およそ１８時間、たとえば最大およそ１２時間、たとえば最大およそ６時間、たとえば最大およそ２時間を要してもよい。水の完全な乾燥には、最大およそ２４時間を要するのが好ましい。
【０１２６】
「シリカゲル」は、ケイ酸ナトリウムから合成した二酸化ケイ素の粒状、ガラス質、多孔質形態を表すのに用いるのが好ましい。シリカゲルは、透過性バッグに納められたビーズとして一般的に利用されている乾燥剤である。
【０１２７】
内視鏡器具：本明細書において、「内視鏡器具」は、たとえば内視鏡グラブトング、内視鏡ピンセット、内視鏡解剖器、内視鏡鉗子、ヨハンソンクランプ等の内視鏡クランプ、内視鏡ハサミ、内視鏡把持装置、２つ以上の把持装置、腹腔鏡スワブ（好ましくは長尺ピンまたは把持装置に固定されている）、または別の適当な内視鏡器具等、当業者に既知の任意の内視鏡器具を表す。
【０１２８】
本発明の一実施形態において、本発明に係る任意選択的に増湿したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアの乾燥は、当該コラーゲンキャリアの物理的および化学的特性にも、当該コラーゲンキャリアの試験管内における（肝組織への）付着にも影響を及ぼさない。本発明の一実施形態において、任意選択的に増湿したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアは、室内の温度および湿度を３〜３５℃かつ５〜８０％ＲＨ、たとえば１３〜３５℃かつ３６〜６５％ＲＨ、たとえば２３〜３５℃かつ３６〜６５％ＲＨ、たとえば３３〜３５℃かつ３６〜６５％ＲＨ、たとえば３〜２５℃かつ３６〜６５％ＲＨ、たとえば３〜１５℃かつ３６〜６５％ＲＨ、たとえば３〜５℃かつ３６〜６５％ＲＨ、好ましくは１８〜２２℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜２２℃かつ３６〜６５％ＲＨ、たとえば２０〜２５℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば２２〜２５℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば２４〜２５℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜２３℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜２１℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜１９℃かつ４０〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ３５〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ３０〜６０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ４０〜６５％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ４０〜７０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ４０〜７５％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ４０〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ４５〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ５０〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ５５〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ６０〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ６５〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ７０〜８０％ＲＨ、たとえば１８〜２５℃かつ７５〜８０％ＲＨの範囲に制御することによって、溶媒、好ましくはエタノールの受動的蒸発により乾燥させる。この任意選択的に増湿したロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアは、当該コラーゲンキャリア（たとえば、乾燥を要するロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア）より低湿度の空気を当該コラーゲンキャリア上に送風した後、当該コラーゲンキャリアをデシケータ内に置いて溶媒を受動的に蒸発させることにより、３０分間乾燥させるのが好ましい。
【０１２９】
コイル状コラーゲンキャリアは、たとえば乾燥トンネルにおいて、好ましくはおよそ３０分間にわたり乾燥させた後、たとえば乾燥剤とともに密閉箱中に配置することによって、さらに乾燥させてもよい。コイル状コラーゲンキャリアは、密閉箱中に最大７２時間置くのが好ましい。
【０１３０】
乾燥時間は、最大７２時間、たとえば最大４８時間、好ましくは最大２４時間、たとえば最大２０時間、たとえば最大１５時間、たとえば最大１０時間、たとえば最大５時間、たとえば最大１時間、たとえば最大５０分、たとえば最大４０分、好ましくはたとえば最大３０分、たとえば最大２０分、たとえば最大１０分、たとえば最大５分、たとえば最大１分、たとえば最大５０秒、たとえば最大４０秒、たとえば最大３０秒、たとえば最大２０秒、たとえば最大１０秒、たとえば最大５秒が好ましい。
【０１３１】
ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアに適用した少なくとも１つの溶媒の残留量の許容範囲は、たとえば０．１％ｗ／ｗ以下、たとえば０．２％ｗ／ｗ以下、たとえば０．５％ｗ／ｗ以下、たとえば０．８％ｗ／ｗ以下、たとえば１．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１．２％ｗ／ｗ以下、たとえば１．４％ｗ／ｗ以下、好ましくはたとえば１．６％ｗ／ｗ以下、たとえば１．８％ｗ／ｗ以下、たとえば２．０％ｗ／ｗ以下、たとえば２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば３．０％ｗ／ｗ以下、たとえば３．５％ｗ／ｗ以下、たとえば４．０％ｗ／ｗ以下、たとえば５．０％ｗ／ｗ以下、たとえば８．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１０．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば１５．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１７．５％ｗ／ｗ以下、たとえば２０．０％ｗ／ｗ以下、たとえば２２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば２５．０％ｗ／ｗ以下、たとえば２７．５％ｗ／ｗ以下、たとえば３０．０％ｗ／ｗ以下、たとえば３２．５％ｗ／ｗ以下、またはたとえば３５．０％ｗ／ｗ以下である。適用された溶媒がエタノールおよび／または水である場合、残留エタノールおよび／または水はそれぞれ、１．６％ｗ／ｗ以下および／または８．０％ｗ／ｗ以下（好ましくは、たとえば５．０％ｗ／ｗ以下）であるのが好ましい。ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアに適用した少なくとも１つの溶媒、たとえば少なくとも２つの溶媒、たとえば少なくとも３つの溶媒の残留量が許容範囲である。
【０１３２】
ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアは、処理中に、室内由来の１もしくは複数の溶媒または水分（水蒸気）を受動的に吸収する場合がある。一実施形態において、そのような水等の水分の受動的吸収が発生した場合、残留水分量の許容範囲は、たとえば０．１％ｗ／ｗ以下、たとえば０．２％ｗ／ｗ以下、たとえば０．５％ｗ／ｗ以下、たとえば０．８％ｗ／ｗ以下、たとえば１．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１．２％ｗ／ｗ以下、たとえば１．４％ｗ／ｗ以下、たとえば１．６％ｗ／ｗ以下、たとえば１．８％ｗ／ｗ以下、たとえば２．０％ｗ／ｗ以下、たとえば２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば３．０％ｗ／ｗ以下、たとえば３．５％ｗ／ｗ以下、たとえば４．０％ｗ／ｗ以下、好ましくはたとえば５．０％ｗ／ｗ以下、たとえば８．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１０．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば１５．０％ｗ／ｗ以下、たとえば１７．５％ｗ／ｗ以下、たとえば２０．０％ｗ／ｗ以下、たとえば２２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば２５．０％ｗ／ｗ以下、たとえば２７．５％ｗ／ｗ以下、たとえば３０．０％ｗ／ｗ以下、たとえば３２．５％ｗ／ｗ以下、たとえば３５．０％ｗ／ｗ以下である。受動的に吸収された溶媒が水である場合、残留水分は、８．０％ｗ／ｗ以下、たとえば５．０％ｗ／ｗ以下であるのが好ましい。残留溶媒は、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）の利用等、当業者に既知の従来方法で測定する。ＧＣは、分解せずに気化可能な化合物を分離・分析するための分析化学において用いられる一般的なクロマトグラフィである。本発明においては、ＧＣを用いて、コラーゲンキャリアにおける室内由来の１もしくは複数の溶媒または水分（水蒸気）を決定する。
【０１３３】
用語「無菌化」は、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアといった本発明におけるコラーゲンキャリア等の物体を無菌化する任意周知の方法を表す。そのような任意の適当な無菌化方法によれば、無菌化プロセス後に単一のユニットが非無菌である所要の確率が得られる。このため、無菌化プロセス後に非無菌であるロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアは、１００万に１つ以下とするのが好ましい。無菌化プロセスの一例としては、ガンマ線放射が挙げられる。無菌化は、熱、化学薬品、照射、および高圧を適正に組み合わせて適用することによっても実現可能であるが、これらの方法はあまり好ましくない。好適な一実施形態においては、ガンマ線照射により無菌化を行う。
【０１３４】
用語「パッキング」は、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアといった本発明におけるコラーゲンキャリア等の物体をパッケージングする任意周知の方法を表す。本文脈においては、「パッケージング」および「パッキング」という表記を区別なく使用する。「パッケージング」は、輸送、倉庫保管、物流、販売、および最終用途向けに物品を準備する協調的な体系を表すものである。「パッケージング」には、たとえば物体、好ましくは本発明のロール状および／または圧縮コラーゲンキャリアといったコラーゲンキャリア等の物体の保護、保存、輸送、伝達、および販売を含み得る。本発明のロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアのパッキングには、適当なコンテナを使用する。
【０１３５】
用語「適当なコンテナ」は、一実施形態において、本発明のロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアの輸送、倉庫保管（保管）、物流、販売、およびその最終用途に適した任意のコンテナを表す。したがって、適当なコンテナは、コラーゲンキャリアを包囲および／または保護する。このように、ロール状および／または圧縮コラーゲンキャリア等のコラーゲンキャリアは、そのパッケージングに際して、特性を実質的に維持するのが好ましい。適当なコンテナの一例としては、本発明のロール状コラーゲンキャリアに適合するように成形されたＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）またはポリスチレン製のトレイが挙げられる。本発明に係る適当なコンテナは、たとえばＴｙｖｅｋ等の蓋でさらに封止する。本発明の一実施形態において、蓋で閉塞したトレイはさらに、好ましくは乾燥剤とともに、二重アルミホイルの内部に配置する。本発明のさらに別の実施形態において、二重アルミホイルには、内容物が無菌化済みであることを示すマークを付ける（以下も参照）。その他の適当なコンテナについても、当技術において周知である。
【０１３６】
一実施形態においては、パッケージ試験を実施・文書化することによって、パッケージが規則およびすべての最終用途要件を満足するようにする。また、製造プロセスを制御・確認することによって、一貫した性能を確保する。
【０１３７】
本発明の適当なコンテナは、パッケージ内で無菌化するのが好ましい。医療機器のパッケージングは高度に規制されており、流通の全体にわたって無菌性を保持することによって、医師が直ちに利用できるようにする必要がある。当技術においては、特別な一連のパッケージング試験が周知であり、これを用いることによって、パッケージの無菌性保持能力を測定する。関連する規格としては、ＡＳＴＭ  Ｄ１５８５「Ｇｕｉｄｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐａｃｋａｇｅｓ」、ＡＳＴＭ  Ｆ２０９７「Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｇｕｉｄｅ  ｆｏｒ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｆｌｅｘｉｂｌｅ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ」、ＥＮ  ８６８「Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ａｎｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ  ｆｏｒ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ｗｈｉｃｈ  ａｒｅ  ｔｏ  ｂｅ  ｓｔｅｒｉｌｉｚｅｄ．Ｇｅｎｅｒａｌ  ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｔｅｓｔ  ｍｅｔｈｏｄｓ」、ＩＳＯ  １１６０７「Ｐａｃｋａｇｉｎｇ  ｆｏｒ  ｔｅｒｍｉｎａｌｌｙ  ｓｔｅｒｉｌｉｚｅｄ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ」等が挙げられる。
【０１３８】
一実施形態において、コンテナは、一重もしくは二重アルミホイル等のホイルパッケージング材料、ポリスチレンもしくはＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）等のプラスチックパッケージング材料、または一重もしくは二重アルミホイルおよびポリスチレンもしくはＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）等のホイルとプラスチックパッケージング材料の組み合わせである。
【０１３９】
用語「重量／重量百分率」すなわち「％ｗ／ｗ」は、物質のグラム当たりの別の物質のグラムを百分率（１００グラム当たり）で表したものである。したがって、たとえばコラーゲンキャリアに２％ｗ／ｗの量で残留水分が存在する場合は、９８グラムのコラーゲンキャリアとともに２グラムの水分が存在することを意味する。残留水分を含むコラーゲンキャリアの総重量は１００グラムとなるが、１００グラムの残留物の体積は、１００ｍｌと異なる場合がある。
【０１４０】
なお、コラーゲンキャリアの「重量」は、コーティング層の重量を除いたコラーゲンキャリアの重量を表す。
【０１４１】
また、留意すべきこととして、本発明の一態様の文脈において記載した実施形態および特徴は、本発明のその他の態様にも当てはまる。すなわち、ロール状圧縮コラーゲンキャリアに関するすべての態様は、圧縮コラーゲンキャリア、ロール状コラーゲンキャリア、展開したロール状圧縮コラーゲンキャリア、またはコイル状コラーゲンキャリアにも当てはまり（本明細書においては、「コイル状」および「ロール状」という用語を区別なく使用する）、プロセスの態様についても同様である。
【０１４２】
本発明の一態様は、（ｉ）コラーゲン層と（ｉｉ）フィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティング層とを備えたコラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスであって、
上記コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するステップと、
支持装置により上記コラーゲンキャリアを支持した状態で、一対の細長部材間に当該コラーゲンキャリアを把持し、当該一対の細長部材の長手延伸部と平行な軸の周りに当該細長部材を回転させることによって当該コラーゲンキャリアを当該部材上にコイリングすることにより、当該コラーゲンキャリアをコイル状にするステップと、
上記コイル状コラーゲンキャリアを乾燥させるステップと、
を順に含むことによって、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを提供するプロセスに関する。
【０１４３】
本発明の別の態様は、（ｉ）コラーゲン層と（ｉｉ）好ましくはフィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティング層とを備えたコラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスであって、
上記コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するステップと、
上記コラーゲンキャリアをコイル状にするステップと、
上記コイル状コラーゲンキャリアを乾燥させるステップと、
を順に含むことによって、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを提供するプロセスに関する。
【０１４４】
コーティング層には、任意の種類のフィブリノゲンおよび／またはトロンビンを使用可能である。コーティング層に用いるフィブリノゲンおよび／またはトロンビンは、準固体および／または固体であるのが好ましい。また、フィブリノゲンおよび／またはトロンビンは、乾燥しているのが好ましい。
【０１４５】
上記順次的なステップは、連続的なステップであるのが好ましい。本発明の一実施形態において、プロセスは、上述のプロセスステップから成る。別の実施形態において、プロセスは、上述のプロセスステップと、コイル状製品をコンテナ内に封止して無菌化する別のパッキングステップとを含むか、またはそれらのステップから成る。本発明の一実施形態において、コイリングは、少なくとも１つの把持装置を用いてコラーゲンキャリアを把持することにより行う。本発明の一実施形態において、コイリングは、少なくとも一対のピンセットまたはハサミを用いてコラーゲンキャリアを把持することにより行う。
【０１４６】
コイル状コラーゲンキャリアの乾燥は、任意の適当な乾燥プロセス、たとえば当該コイル状コラーゲンキャリアよりも低湿度の空気を送風し、任意選択として空気を加熱することにより行うことができる。この乾燥は、少なくとも５分間、たとえば５分〜１時間、たとえば２０分〜４０分間、たとえば２５分〜３５分間行うのが好ましい。また、この乾燥ステップには、たとえば通気トンネルを利用可能である。
【０１４７】
コラーゲンキャリアは、任意の表面を増湿可能であるが、少なくともそのコーティング層を増湿するのが好ましい。本発明の一実施形態においては、コーティング層のみを増湿する。本発明の別の実施形態においては、コラーゲンキャリアの上面および下面の両者を増湿する。
【０１４８】
本発明の別の実施形態においては、増湿する表面がコラーゲン層である。
【０１４９】
コラーゲンキャリアは、溶媒により増湿するのが好ましい。有機溶媒または水等、任意の適当な溶媒を使用可能である。本発明の一実施形態において、溶媒は、水を最大０．１％含有する無水エタノール等のエタノールを含むか、またはエタノールから成る。別の実施形態において、溶媒は、水を最大０．１％含有する無水エタノール等のエタノールおよび水を含むか、またはそれらから成る。また、溶媒は、イソプロパノールを含むか、またはイソプロパノールから成り得る。あるいは、溶媒は、水を最大０．１％含有する無水エタノール等のエタノールを少なくとも７０％、たとえば少なくとも８０％、たとえば少なくとも９０％、たとえば少なくとも９５％と、別の溶媒（たとえば、水）とを混合したものも可能である。別の実施形態において、溶媒は、イソプロパノールを少なくとも８０％、たとえば少なくとも９０％または９５％と、別の溶媒（たとえば、水）とを混合したものも可能である。また、溶媒は、フィブリノゲン、および／またはトロンビン、および／またはその他の要素を含むことも可能である。好適な一実施形態において、エタノールは、水を最大０．１％含有する無水エタノールであってもよい。
【０１５０】
本発明の一実施形態において、巻き取り／コイリングステップは、コーティング層の軟化後に行う。
【０１５１】
コラーゲンキャリアのコーティング層は、溶媒を用いて増湿するのが好ましい。本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアは、コーティング層の表面の０．１〜２５ｃｍ２の量、たとえばコーティング層の表面の１．２〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２の量の溶媒によりコーティング層を増湿する。市場で入手できる標準的なＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）サイズを巻き取ったもの（たとえば、中型フリース）、たとえば小型または中型ＴａｃｈｏＳｉｌ（登録商標）コラーゲンキャリアといった、コーティング表面が２５ｃｍ２のコラーゲンキャリア等の場合、コーティング層上では、コラーゲンキャリア当たり３０〜１６０ｍｇの溶媒（たとえば、エタノール）、たとえばコラーゲンキャリア当たり３０〜１００ｍｇの溶媒（たとえば、エタノール）、たとえば好ましくはコラーゲンキャリア当たり９０〜１００ｍｇの溶媒（たとえば、エタノール）の量が好ましい。本発明の一実施形態において、溶媒は、エタノールまたは水を最大０．１％含有する無水エタノールを含むか、またはそれらのいずれかから成る。
【０１５２】
コラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスの一実施形態において、当該プロセスは、当該コラーゲンキャリアを圧縮してその厚さを低減するステップをさらに含む。たとえば、コラーゲンキャリアは、２〜１８、たとえば４〜１４、たとえば好ましくは６〜１２の圧縮比で圧縮可能である。一実施形態において、圧縮ステップは、通過前のコラーゲンキャリアの厚さよりも小さな間隙サイズを有する一連のローラーに増湿コラーゲンキャリアを通過させることによって実行可能である。間隙サイズの一例としては、０．２ｍｍ〜２ｍｍ、たとえば０．４〜１．６ｍｍ、たとえば０．５〜１．０ｍｍ、または０．７５ｍｍ以下、たとえば０．５〜０．７５ｍｍである。また、好適な間隙サイズは、０．６ｍｍである。圧縮は、コラーゲンキャリアのコイリングに先立って行うのが好ましい。
【０１５３】
圧縮装置は、好ましくはコラーゲンキャリアに応じて圧縮比を変更可能であるとともに、密度が異なるコラーゲンキャリアの取り扱いにより適するように、一定の柔軟性を有していてもよい。圧縮装置が一連のローラーを備えた実施形態においては、間隙サイズが大きくなるようにローラーを相互に離間可能とすることによってこれを実現する。ローラーは、間隙を通過中のコラーゲンキャリアによってその表面が押圧されることにより、間隙サイズが大きくなる方向に移動する。機械的にこれを実現するには、好ましくはローラーを取り付けるための手段に何らかの柔軟性を持たせるか、または回転軸と垂直な方向にローラーが変位可能となるように一方または両方のローラーを取り付け、バネによりローラーを相互に偏らせるようにしてもよい。
【０１５４】
コイリングプロセスの乾燥ステップにおいて、コイル状コラーゲンキャリアは、支持装置によって、たとえば当該支持装置と接触させることにより支持可能である。たとえば、支持装置によって、乾燥中のコイル状コラーゲンキャリアに対して相対的に、当該コイル状コラーゲンキャリアの少なくとも縁部を固定する。すなわち、コイル状コラーゲンキャリアの縁部を支持装置に対して押し付ける。支持装置は、任意の適当な形状、たとえばＵ字状、円形状、管状、または製品が乾燥状態の形状安定となる前の乾燥中にコラーゲンキャリアのコイル形状を支持・保持可能なその他任意の形状が可能である。好適な一実施形態において、支持装置は、円筒の断片として成形され、少なくとも１つの開口端を有する空洞であり、当該円筒断片の湾曲部が少なくとも１８０°で延伸している（たとえば、図１参照）。本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの縁部は、上記円筒の断片の内部に配置され、当該円筒の内面に隣接する。
【０１５５】
本発明のプロセスは、コイル状コラーゲンキャリアから細長部材を引き抜くステップをさらに含んでいるのが好ましい。たとえば、細長部材の引き抜きは、コイル状コラーゲンキャリアの乾燥前に行う。細長部材としては、一対のピンセットも可能であるため、たとえば、少なくとも一対のピンセットの引き抜きをコイル状コラーゲンキャリアの乾燥前に行うことも可能である。細長部材は、把持装置を構成しているのが好ましい。
【０１５６】
本発明の一実施形態において、上記プロセスは、形状安定コイル状コラーゲンキャリアをコンテナ内に配置した後、当該コンテナを封止するステップをさらに含む。たとえば、コイル状キャリアを内側コンテナ内に配置し、当該内側コンテナを外側コンテナ内に配置することも可能であり、さらに任意選択として、外側コンテナの封止に先立って外側コンテナの内部にデシケータを配置するステップを含む。
【０１５７】
本発明のプロセスは、コイル状コラーゲンキャリアを無菌化するステップを含んでいるのが好ましい。これは、たとえばガンマ線放射により行うことができる。本発明の一実施形態は、ガンマ線放射により、コイル状コラーゲンキャリアを１０−６の無菌性保証レベル（ＳＡＬ）まで無菌化するステップを含む。
【０１５８】
本発明のプロセスは、たとえば無菌性レベル等、本発明の製品に関する情報を付したラベルを外側コンテナの外部に配置するステップを含むことも可能である。
【０１５９】
本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスは、増湿、圧縮、およびコイリング中にコラーゲンキャリアおよび増湿装置の周囲の大気が設定温度および／または湿度に維持される、という特徴を有する。この温度および／または湿度は、たとえば１０〜４０℃かつ１０〜７０％ＲＨの範囲が可能である。温度が１８〜２２℃、相対湿度が３０〜５０％であるのが好ましい。
【０１６０】
一実施形態において、温度は、５〜３０℃、たとえば１０〜２５℃、たとえば１０〜３０℃、たとえば１５〜３０℃である。別の実施形態において、相対湿度は、２〜６０％ＲＨ、たとえば１０〜５５％ＲＨ、たとえば２０〜５５％ＲＨ、たとえば３０〜５５％ＲＨ、たとえば４０〜５５％ＲＨである。相対湿度は、３０〜５０％ＲＨであるのが好ましい。
【０１６１】
本発明の広範な態様によれば、本発明に係る装置および最も広い態様での本発明に係るプロセスの利用によって、乾燥後に形状安定となる多重巻きのコイル状コラーゲンキャリアが得られる。以下では、このようなコイル状コラーゲンキャリアのその他の特性を提示する。
【０１６２】
外側巻部と称する巻部は、断面視において通常Ｓ字状にコイリングされた最内巻部を除くコイル状コラーゲンキャリアの各巻部であるのが好ましい。一部の実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアは、外側巻部を１つだけ備えていてもよく、そのような場合は、外側巻部と称する巻部がこの単一の外側巻部であるのが好ましい。
【０１６３】
コイル状コラーゲンキャリアは、コラーゲン層を備える。コラーゲン層は、たとえばＮｙｃｏｍｅｄが市販している「ＴａｃｈｏＴｏｐ」製品といったコラーゲンフォームまたはスポンジ等の任意の適当なコラーゲンで構成可能である。コラーゲン種としては、たとえば腱から抽出された天然ウマコラーゲン等のウマコラーゲンまたは固形化ヒトコラーゲンフォーム等のヒトコラーゲンが好ましい。また、コイル状コラーゲンキャリアは、コラーゲン層の上に、トロンビンおよびフィブリノゲンを含むコーティング層を備える。トロンビンは、準固体または固体であるのが好ましい。フィブリノゲンも、準固体または固体であるのが好ましい。トロンビンおよびフィブリノゲンの両者とも、固体であるのが好ましい。また、コーティングは、黄色を付与するとともに、コラーゲンキャリアのいずれの面が活性面であるかを医師が決定可能なリボフラビンも備えているのが好ましい。
【０１６４】
本発明の好適な実施形態においては、コーティング層が各巻部の内面を構成するように、コイル状コラーゲンキャリアの少なくとも外側巻部または各巻部が配向している。本発明の他の実施形態においては、コーティング層が各巻部の外面を構成するように、コイル状コラーゲンキャリアの各巻部または少なくとも外側巻部が配向している。
【０１６５】
本発明の一実施形態において、コラーゲンキャリアは、たとえばコラーゲンの層および当該コラーゲン層の上のコーティング層から成る層状構成であるのが好ましい。
【０１６６】
本発明のコイル状コラーゲンキャリアは、形状安定である。これは、たとえば「静止時」に非コイル状とはならないという意味においてコイル状コラーゲンキャリアが形状安定であることを意味し得る。本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性は、水分が付与されて製品がより柔軟になる（すなわち、形状安定でなくなる）と低下する。本発明の好適な一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性は、実質的にコーティングによってのみ与えられる。一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性の少なくとも一部は、当該キャリアの最外巻部によって与えることができる。本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性は、下側巻部に付着したコイル状コラーゲンキャリアの縁部の領域によって与えられる。本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性は、機械的張力がない状態の当該コイル状コラーゲンキャリアによって与えられる。本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性は、巻部間の付着によって当該コイル状コラーゲンキャリアを非コイル状とするように作用する大きな機械的張力によって与えられる。本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアの形状安定性は、弾性率が５〜１００Ｎ／ｃｍ２のコイルによって与えられる。
【０１６７】
本発明の一実施形態において、形状安定性は、応力が加わった場合に大きく変形することなく壊れる脆弱なコイルを形成した状態の当該コイル状コラーゲンキャリアによって与えられる。
【０１６８】
本発明の好適な一実施形態において、展開構成のコイル状コラーゲンキャリアは、好ましくは幅、長さ、および厚さを有する（好ましくは矩形状または正方形状の）シートである。この展開コラーゲンキャリアは、矩形または正方形のシートであるのが好ましい。このシートは、０．５ｍｍ〜１０ｍｍの厚さ、たとえば０．５〜８ｍｍ、たとえば０．５〜６ｍｍの厚さを有するのが好ましい。本発明の好適な一実施形態において、この厚さは、１〜４ｍｍ、たとえば好ましくは１〜３ｍｍであるのが好ましい。一実施形態において、この厚さは、最大で４ｍｍ、最大で５ｍｍ、最大で６ｍｍ、または最大で７ｍｍとすることも可能である。また、展開コラーゲンキャリアは、（好ましくはコーティング層で被覆された）その上面の表面積が４〜１００ｃｍ２、より好ましくは５〜７５ｃｍ２、たとえば１０〜５０ｃｍ２、たとえば２０〜３０ｃｍ２、あるいは、たとえば上面が５ｃｍ×５ｃｍの正方形のコラーゲンシートによって可能な２５ｃｍ２であるのが好ましい。
【０１６９】
本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアは、３つ、４つ、または５つの巻部を備えるか、またはそれらから成る。
【０１７０】
本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアは、外径が１２ｍｍ未満、たとえば１１ｍｍ未満、たとえば１０ｍｍ未満、たとえば９ｍｍ未満、たとえば８ｍｍ未満、たとえば７ｍｍ未満、たとえば６ｍｍ未満、たとえば５ｍｍ未満、たとえば４ｍｍ未満、たとえば３ｍｍ未満の円筒状である。たとえば、コイル状コラーゲンキャリアの外径は、１〜１２ｍｍ、たとえば３〜１１ｍｍ、たとえば５〜１０ｍｍ、たとえば好ましくは５〜９ｍｍ、たとえば６〜８ｍｍである。
【０１７１】
本発明の一実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアは、その長手軸周りにＳ字状の最内巻部を有する。
【０１７２】
コイル状コラーゲンキャリアのコーティング層のコーティングは、裸眼で視認できるような貫通する亀裂を有していないのが好ましい。
【０１７３】
本発明はさらに、コンテナ内に配置された本発明に係るコイル状コラーゲンキャリアを含む、パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアに関する。コンテナは、たとえば封止することによって、コイル状コラーゲンキャリアの汚染および／もしくは劣化の防止ならびに／または形状安定性の保持が可能である。コンテナは、封止することによって、汚染および／または水等の溶媒の吸収を防止するのが好ましい。一実施形態において、コンテナはさらに、シリカゲル等の乾燥剤を内部に配置可能である。
【０１７４】
一実施形態において、コンテナは、内側コンテナおよび外側コンテナを備えることができる。内側コンテナは、円筒の断片として成形された空洞を備え、円筒断片の湾曲部が少なくとも１８０°で延伸し、切り取り式または脆弱なホイルにより上記空洞が封止されているのが好ましい。外側コンテナは、封止された内側コンテナが乾燥剤とともに内部に配置された封止ポーチを備えているのが好ましい。
【０１７５】
また、本発明に係るパッキングされたコイル状コラーゲンキャリアは、パッケージを開けずに目視検査できるように構成され、コイル状コラーゲンキャリアを含むパッケージがＸ線、高エネルギーＸ線、ガンマ線放射、電子ビーム、または紫外光等の放射無菌化に曝されたか否かを示すラベルをさらに備えることができる。このラベルは、たとえば外側コンテナの外部に配置可能である。
【０１７６】
また、本発明に係るパッキングされたコイル状コラーゲンキャリアは、最小量の空気が内部に存在し、好ましくは空気が内部に存在しない無菌プラスチックバッグであって、たとえば手術等に用いた場合に、コイル状コラーゲンキャリアが体液によって活性化しないようにするのに特に適したバッグを備えることもできる。これを図１０に示す。この薄いプラスチックバッグは、本発明に係るパッキングされたコイル状コラーゲンキャリアのパッケージを開放した後に、任意選択として使用してもよい。
【０１７７】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、エタノールを用いて上記コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するプロセスに関する。
【０１７８】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、コラーゲンキャリアのおよそ０．８〜１０．４ｍｇ／ｃｍ２の量で上記エタノールを適用するプロセスに関する。
【０１７９】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コラーゲンキャリアのおよそ０．８〜６．１ｍｇ／ｃｍ２の量で上記エタノールを適用するプロセスに関する。
【０１８０】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コラーゲンキャリアのおよそ１．２〜４．７ｍｇ／ｃｍ２の量で上記エタノールを適用するプロセスに関する。
【０１８１】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コーティングを含む上記コラーゲンキャリアの少なくとも１つの面に上記エタノールを適用するプロセス、たとえば当該コラーゲンキャリアの少なくとも１つの面に当該エタノールを適用するプロセスであり、当該少なくとも１つの面がコーティングを含むプロセスに関する。
【０１８２】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コーティングを含まない上記コラーゲンキャリアの少なくとも１つの面に上記エタノールを適用するプロセスに関する。
【０１８３】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コラーゲンキャリアの少なくとも２つの対向面に上記エタノールを適用するプロセスであり、当該面の少なくとも１つが上記コーティングを含むプロセスに関する。
【０１８４】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コーティングが上記ロール状圧縮コラーゲンキャリア上で外部配向したプロセスに関する。
【０１８５】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コーティングが上記ロール状圧縮コラーゲンキャリア上で内部配向したプロセスに関する。
【０１８６】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、ローラー間の間隙サイズが１．０ｍｍ以下、たとえば０．９ｍｍ以下、好ましくは０．７５ｍｍ以下のローラー圧密により上記圧縮を行うプロセスであり、上記ローラーの直径がおよそ１０〜１００ｍｍであるプロセスに関する。本明細書において概説する通り、間隙サイズは、一定に保ってもよいし、圧縮中に増大可能であってもよい。圧縮中に間隙サイズが増大する実施形態においては、上記限界を上限として選択してもよい。間隙サイズが一定に保たれる実施形態においては、上記限界をそのまま限界として選択してもよい。
【０１８７】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、ガンマ線放射により上記無菌化を行うプロセスに関する。
【０１８８】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、３〜３５℃かつ５〜８０％ＲＨ（相対湿度）において上記コラーゲンキャリアを処理するプロセスに関する。
【０１８９】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、１８〜２２℃かつ３６〜６５％ＲＨ（相対湿度）において上記コラーゲンキャリアを処理するプロセスに関する。
【０１９０】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記乾燥の結果が２．０％ｗ／ｗ以下の（残留）エタノールを含む上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアであるプロセスに関する。
【０１９１】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記乾燥の結果が１．６％ｗ／ｗ以下の（残留）エタノールを有する上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアであるプロセスに関する。
【０１９２】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記乾燥の結果が１０．０％ｗ／ｗ以下の（残留）水を含む上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアであるプロセスに関する。
【０１９３】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記乾燥の結果が８．０％ｗ／ｗ以下の（残留）水を含む上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアであるプロセスに関する。
【０１９４】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コーティングが、およそ５．５ｍｇ／ｃｍ２の量の固体ヒトフィブリノゲンと、およそ２．０ＩＵ／ｃｍ２の量の固体ヒトトロンビンとを含むプロセスに関する。
【０１９５】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアの展開直後のコーティングの損失が、秤量による測定として０．６ｍｇ／ｃｍ２未満であるプロセスに関する。
【０１９６】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアの少なくとも一部を機械的に処理することにより、少なくとも一部が機械的に巻き取られた圧縮コラーゲンキャリア、たとえば機械的ロール状圧縮コラーゲンキャリアを提供するプロセスに関する。
【０１９７】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コラーゲンキャリアの密度が３．０〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲であるプロセスに関する。本発明のコラーゲンキャリアの密度は、コーティング層を除いたコラーゲンキャリアの密度である。
【０１９８】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記コラーゲンキャリアの密度が３．０〜４．５ｍｇ／ｃｍ３の範囲であるプロセスに関する。
【０１９９】
なお、本発明のコラーゲンキャリアの密度は、コーティング層を除いたコラーゲンキャリアの密度である。
【０２００】
本発明の一実施形態は、本発明に係るプロセスであって、上記ロール状圧縮コラーゲンキャリアの展開直後のコーティングの損失が、秤量による測定として０．６ｍｇ／ｃｍ２未満であるプロセスに関する。
【０２０１】
また、留意すべきこととして、本発明の一態様の文脈において記載した実施形態および特徴は、本発明のその他の態様にも当てはまる。すなわち、ロール状圧縮コラーゲンキャリアに関するすべての態様は、圧縮コラーゲンキャリア、ロール状コラーゲンキャリア、または展開したロール状圧縮コラーゲンキャリアにも当てはまる。
【０２０２】
本願に引用するすべての特許文献および非特許文献は、その全体を本明細書中に参考として援用する。
【０２０３】
以下、非限定的な実施例において、本発明をより詳細に説明する。
【０２０４】
以下、添付の図面を参照して、本発明およびその特に好適な実施形態をより詳細に開示する。図面は、本発明を実施する方法を示しており、添付の特許請求の範囲に含まれるその他考え得る実施形態に限定されるものと解釈すべきではない。
【図面の簡単な説明】
【０２０５】
【図１】本発明に係る、コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置の好適な一実施形態の概略図である。
【図２】縁部に沿ってコラーゲンキャリアを把持し、把持および回転を可能とする要素の一部とともにコラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段を示す図であって、図の上部には把持手段の分解図を示し、図の下部には組み立てた状態の把持手段の断面を示している。
【図３】一対のローラーを通って支持装置まで増湿コラーゲンキャリアを案内する案内手段の概略図である。
【図４ａ】本発明に係る装置の好適な一実施形態の３次元詳細図である。
【図４ｂ】本発明に係る装置の好適な一実施形態の３次元詳細図であって、特に図４ａのコイリング装置５の拡大図である。
【図５】本発明に係る生産設備の好適なレイアウトの概略図である。
【図６】カバーを一部取り外した内側コンテナ内に配置されたコイル状コラーゲンキャリアの写真である。
【図７】平面上に並んで配置された３つのコイル状コラーゲンキャリアの写真である。
【０２０６】
実施形態の詳細な説明
装置
図１は、コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置１０の好適な一実施形態の概略図である。この装置は、図示のように多数の要素を備えているが、特に、本明細書に開示のコラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分をコラーゲンキャリア３に付与する装置２を備える。
【０２０７】
水分を付与する装置２は、コラーゲンキャリアのコーティング層の表面を向いた噴霧ノズル４を備え、この噴霧ノズル４は、溶媒の霧状物または噴霧として液滴を提供する。噴霧ノズル４においては、無菌空気の助けを借りて液滴が生成されるため、エタノールが無菌空気と混ざり合う。このように、コラーゲンキャリアは、そのコーティング表面が上方を向いて噴霧ノズル４に面した状態で配向している。溶媒は、コラーゲンキャリア３のコーティングに浸透して、当該コラーゲンキャリア３のコーティングを軟化させる。コラーゲンキャリア３は、その全体を増湿することも可能であるが、コーティング層またはその上部のみを増湿すれば十分であることが分かっている。
【０２０８】
この装置１０は、保湿コラーゲンキャリア３を縁部に沿って把持するとともに、コイリングによりコイル状コラーゲンキャリア１を形成するように構成されたコイリング装置５をさらに備える。コイリング装置５は、コラーゲンキャリア３の縁部７に沿って当該コラーゲンキャリアを把持するための回転可能な把持手段６であって、当該把持手段６の長手延伸部と平行な軸の周りに当該把持手段６を回転させることによってコラーゲンキャリア３をコイル状にする把持手段６を備える。
【０２０９】
縁部７に沿って把持するとともに把持手段６を回転させることによって、好ましくはコイリング時にコラーゲンキャリアが支持された状態で、当該コラーゲンキャリアを所望の形状にコイリング可能である。コイリング装置５は、コイリングを確実に行うとともにコイル状コラーゲンキャリア１の形状規定を支援するため、コイリング時にコラーゲンキャリアを支持する支持装置８をさらに備える。通常、支持装置８は、把持手段６に対して相対的に配置された空洞であり、コラーゲンキャリア３の少なくとも一部がコイリング時に空洞の内面の少なくとも一部と隣接することによって、支持装置８の表面が対圧手段として作用する。上述の通り、支持装置８の表面形状は、コイル状コラーゲンキャリア１の形状規定を少なくとも支援する。
【０２１０】
把持装置６は、一対のピンセットまたはハサミ等の一対の細長部材９を備える。細長部材９は、コラーゲンキャリア１の幅に適合した長手延伸部を有する（コラーゲンキャリアの幅は、細長部材９の延伸部に平行な寸法と考えられる）。これにより、コラーゲンキャリアは、細長部材９により、全幅に沿って縁部で把持される。
【０２１１】
コラーゲンキャリア３の把持は、２つの細長部材９間にコラーゲンキャリア３が配置された後に、細長部材９の回転によってコイリングを提供するのに十分な把持を与える程度に細長部材９間の距離を縮めることによって実現する。
【０２１２】
図１に示すように、支持装置８は、細長部材が延伸する少なくとも１つの開口端を有する円筒の断片として成形された底部を含む空洞であり、円筒断片の湾曲部が少なくとも１８０°で延伸している。図１に示す実施形態において、円筒断片は、１８０°で延伸している。空洞の上部は、２つの平行な直線壁断片８ａで構成されているため、空洞の形状は開口チャネル状である。あるいは、この２つの壁断片８ａは、たとえば５°のオーダーで外方にわずかに傾斜していてもよい。
【０２１３】
このように、図１の実施形態において、空洞は、底部から延びた２つの平行な側壁８ａによりチャネル状に形成されている。この空洞の構成により、断面が大略Ｕ字状で、底部がＵ字状断面の湾曲部を構成し、各側壁８ａがＵ字状断面の直線部を構成したチャネルが提供される。
【０２１４】
把持装置６の細長部材９は、開口端を通って支持装置８の空洞内に延びている。細長部材９はさらに引き抜き可能であって、コラーゲンキャリア３がコイル状となり支持装置８の空洞に配置された際に、細長部材９をコイル状コラーゲンキャリア１から引き抜く。細長部材９は、その長手延伸部と平行な方向に引き抜く。別のコラーゲンキャリア３をコイル状にする場合は、細長部材９を引き抜き時と反対の方向に移動させて、支持装置８の空洞内に再導入する。さらに、細長部材９を開放する。すなわち、２つの部材間の間隙が増湿・圧縮したコラーゲンキャリア３の厚さよりも大きく、細長部材９は、両者間にコラーゲンキャリアをいつでも受け入れられる。「引き抜き可能」とは、コイリングを行った後に細長部材９をコイル状コラーゲンキャリアから取り外し可能であり、一般的には、コイリングを行った位置から取り外し可能であることを表すのが好ましい。したがって、「引き抜き可能」は、「引き込み可能」であることも含むものと考えられる。
【０２１５】
このように、図１の装置は、一対の細長部材９を往復運動させるように構成されているため、コラーゲンキャリアをコイル状にした後、細長部材を引き込み可能である。
【０２１６】
コイル状コラーゲンキャリアは、細長部材９の引き抜き時に、支持装置８の内部に留まることが多い。ただし、細長部材９の引き抜きによりコイル状コラーゲンキャリアが細長部材９とともに空洞から出てしまう場合は、たとえばコイル状コラーゲンキャリアの外径よりも小さな寸法となるように開口端のサイズを制限する固定装置を上記装置に適合させるようにしてもよい。これは、支持装置８の開口端における挙上部の形態の微小な停止ブロックで支持装置８の開口端を成形するか、または上記のようにサイズが制限された支持装置の開口端を成形することにより実現してもよい。あるいは、ダイヤフラム、穴付き要素等を配置することによって、細長部材９の引き抜きを可能としつつ、コイル状要素が支持装置から出ないようにしてもよい。
【０２１７】
このように、コイル状コラーゲンキャリア１からの細長部材９の引き抜きには、当該細長部材９がコイル状コラーゲンキャリア１から容易に滑り出ない場合、空洞内部でのコイル状コラーゲンキャリア１の固定を伴う場合がある。このような固定は、細長部材を引き抜きつつ空洞の底部側にコイル状コラーゲンキャリアを機械的に押圧することによって提供してもよいし、格子構造を配置することによって、細長部材の引き抜きを可能としつつ、空洞の開口端を通ってコイル状コラーゲン部材が空洞から滑り出ることを防止するようにしてもよい。これにより、細長部材がコイル状コラーゲンキャリア１を引っ張る作用よりも格子構造または押圧作用が大きくなるようにしてもよい。
【０２１８】
コラーゲンキャリアをコイル状にして細長部材を引き抜いた後、当該細長部材の引き抜きによってコイル状コラーゲンキャリアの位置が支持装置８の開口端側にシフトしている場合は、当該細長部材を用いて、コイル状コラーゲンキャリアを支持装置の中心に押し戻すことにより、支持装置においてコイル状コラーゲンキャリアを再調整するようにしてもよい。
【０２１９】
図１に示すように、コイリングの結果は、Ｓ字状のコアを有する細長部材の形態のコイル状コラーゲンキャリアである。Ｓ字の２つの曲線は、細長部材９によって規定される。さらに、コイリングが完了して細長部材９を引き抜く際には、把持装置６の回転によって、縁部１４が空洞の壁に隣接するように配置される。これは、コラーゲンキャリア３全体のコイリングが完了した際に細長部材の回転を停止し、支持装置８の壁に隣接するようにコイル状コラーゲンキャリア１の縁部１４を配向させることを意味する。これにより、コイリング後に非コイル状となることを防止可能である。
【０２２０】
装置１０は、圧縮装置１１をさらに備える。圧縮装置１１は、保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、保湿コラーゲンキャリア３を圧縮するように構成されている。すなわち、図１に示すように、圧縮装置は、水分を付与する装置２の後段かつコイリング装置５の前段に配置されている。
【０２２１】
圧縮装置は、一対のローラー１２を備えており、その間隙サイズは、一連のローラー１２を通過する前のコラーゲンキャリア３の厚さよりも小さく、保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、保湿コラーゲンキャリア３を圧縮するように構成されている。圧縮は、ローラー間の間隙が保湿コラーゲンキャリアの厚さよりも小さいことからもたらされる。図１に示すように、ローラー１２は逆方向に回転することによって、当該一対のローラー１２を介してコラーゲンキャリアをコイリング装置５側に搬送する。
【０２２２】
ローラー間の間隙サイズは、所望の圧縮比が得られるように選択する。通常、間隙サイズの好ましい値は、０．５ｍｍ以下、好ましくは０．６ｍｍ以下もしくは０．５〜１．０ｍｍ、または０．７５ｍｍ以下である。ただし、間隙サイズは、所望の圧縮比が得られるように、コラーゲンキャリア３の厚さに従って選択するものとする。
【０２２３】
圧縮装置は、好ましくはコラーゲンキャリアに応じて圧縮比を変更可能であるとともに、密度が異なるコラーゲンキャリアの取り扱いにより適するように、一定の柔軟性を有していてもよい。圧縮装置が一連のローラー１２を備えた図１の実施形態においては、間隙サイズが大きくなるようにローラーを相互に離間可能とすることによってこれを実現する。ローラーは、間隙を通過中のコラーゲンキャリアによってその表面が押圧されることにより、間隙サイズが大きくなる方向に移動する。機械的にこれを実現するには、ローラーを取り付けるための手段に何らかの柔軟性を持たせるか、または回転軸と垂直な方向にローラーが変位可能となるように一方または両方のローラー１２を取り付け、バネによりローラーを相互に偏らせる。
【０２２４】
図２は、縁部に沿ってコラーゲンキャリアを把持し、把持および回転を可能とする要素の一部とともにコラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段を示す図であって、図の上部には把持手段の分解図を示し、図の下部には組み立てた状態の把持手段の断面を示している。把持手段は、細長部材９を構成する一対のピンセットまたはハサミを備える。これらの細長部材は、一端にＬ字状要素９ａ、９ｂを有する。Ｌ字状要素の角部には、組み立て要素２０の対応する枢軸開口２３に嵌合する枢軸スタッド２１が設けられている。Ｌ字状要素９ａ、９ｂが組み立て要素２０に配置されている場合、当該Ｌ字状要素の短尺脚部９ｂは、シャフト１６の長手方向と垂直な方向に組み立て要素２０から突出する。長尺脚部９ａも組み立て要素から突出するが、その方向は、シャフト１６の長手方向と同じである。
【０２２５】
Ｌ字状要素の突出部９ｂに力を加えると、Ｌ字状要素が枢軸スタッド２１の周りに枢動して細長部材９が相互に近づくことにより、細長部材９の把持動作が提供される。細長部材９を解放する動作は、Ｌ字状要素の突出部の反対方向への移動すなわちＬ字状要素の把持と反対方向への枢動によって提供される。
【０２２６】
図２の下部に示すように、Ｌ字状要素には、把持を支援するためのバネ２２が適用されている。このバネには、細長部材９が相互に偏った状態（把持位置）を保つために、予め張力が付加されている。なお、バネ２２は、その上部が２つの平行な延伸ピンによって構成されているため（たとえば、図２の下部参照）、クランプバネとして作用する。
【０２２７】
組み立て要素２２は、当該組み立て要素２０を貫通して、当該組み立て要素２０内へと突出するシャフト１６の部分に設けられた凹部２４に嵌合するピンボルト１７を用いてシャフト１６に取り付けられている。ピンボルトは、ロックリング１８を用いて固定されている。凹部２４は、シャフト１６の中心から外れて設けられている。シャフト１６は、当該シャフト１６を回転させるとともに往復運動させる装置に配置されている。また、シャフト１６に対して組み立て要素２２が相対的に固定されているため、シャフト１６の往復運動および回転によって、細長部材９もこれらの運動を行うことになる。
【０２２８】
シャフト１６は、その角度位置ひいては回転数が明確に規定されるように、ステッピングモーターを用いて回転させるのが好ましい。
【０２２９】
コラーゲンキャリア３は、コイリングによりコイル状コラーゲンキャリアを形成した後にも保湿状態（溶媒を含有）および軟化状態を維持する。コラーゲンキャリアは、形状安定コイル状コラーゲンキャリア１を提供するため、コイル状コラーゲンキャリア１の乾燥によって水分を除去する。したがって、上記装置は、コイリングに続いて１または複数のコイル状コラーゲンキャリアを乾燥させる少なくとも１つの乾燥手段（図示せず）をさらに備える。
【０２３０】
通常、乾燥手段は、コイル状コラーゲンキャリア１が通過するとともに、コイル状コラーゲンキャリア１の温度よりも相対的に温度が高く、空気中における溶媒の相対含有量が低く保たれた乾燥トンネルとして具現化されていてもよい。これら２つの尺度（高い温度および低い溶媒相対含有量）によって、乾燥トンネルの内部におけるコイル状コラーゲンキャリア１から空気への溶媒の移送が促進される。
【０２３１】
また、空気を強制的に循環させると、コイル状コラーゲンキャリア１からの溶媒の除去が増進可能となって都合が良い。
【０２３２】
乾燥手段は、好ましくは無菌フィルタリングされた空気を吸引または送風するポンプ（図１には示さず）を備える。なお、乾燥手段の主目的は、コラーゲンキャリアの保湿中に付与された余分な溶媒を除去することである。また、この溶媒は、水とは異なる。
【０２３３】
上記装置は、乾燥トンネルの内部に熱を加える手段を備えていてもよい。ただし、使用する溶媒が高可燃性（たとえば、エタノールおよび／またはイソプロパノール）である場合は、このような加熱手段が引き起こし得る爆発および／または火災を回避すべく注意するものとする。
【０２３４】
通常、乾燥トンネルを介して吸引または送風する空気の方向は、コイル状コラーゲンキャリアの搬送方向の反対であるか、または当該コイル状コラーゲンキャリアの搬送方向と同じである。
【０２３５】
上記装置の好適な一実施形態において、乾燥トンネルの目的は、コイル状コラーゲンキャリア中のエタノール含有量を低減することである。
【０２３６】
コイル状コラーゲンキャリアは、たとえば乾燥トンネルにおいて、好ましくはおよそ３０分間にわたり乾燥させた後、たとえば乾燥剤とともに密閉箱中に配置することによって、さらに乾燥させてもよい。コイル状コラーゲンキャリアは、密閉箱中に最大７２時間置くのが好ましい。
【０２３７】
水が存在する場合は、後々、乾燥剤上のコンテナ内にコイル状コラーゲンキャリアを置き、外側コンテナ内に配置した時点で水分含有量を低減する。
【０２３８】
空気は、フリースの移動方向と反対の方向（乾燥トンネルの外部における爆発の危険性を最小化するのに好ましい）に、機械上の中心に配置したファンによって端部から乾燥トンネルに吸い込むのが好ましい。エタノールを低減する乾燥段階において、好ましい要件は、乾燥トンネルの内部においても、機械を配置した室内の湿度に関する全体要件と同じ空気の湿度を有することであり、通常、３０〜５０％ＲＨかつ１８〜２２℃である。
【０２３９】
上記装置は、コイル状コラーゲンキャリア１の自動生産を可能とするように具現化されているのが好都合である。図１に示すように、上記装置は、様々な生産段階を通ってコラーゲンキャリア３を搬送する組み立てラインとして具現化されている。
【０２４０】
したがって、装置１０は、コイリングに先立ち、保湿装置２を通ってコイリング装置５までコラーゲンキャリア３を搬送する第１のコンベヤ装置１３を備える。
【０２４１】
保湿コラーゲンキャリア３は、保湿装置２からコイリング装置５に至るまで、保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラー１２を通過する。また、第１のコンベヤ装置１３は、保湿コラーゲンキャリア３を一対のローラー１２に搬送する。なお、第１のコンベヤ装置１３の端部から一対のローラー１２間の間隙までの保湿コラーゲンキャリア３の搬送は、保湿コラーゲンキャリア３を一対のローラー１２に案内するガイド（図３参照）によって支援が可能である。一対のローラー１２によって圧縮が行われると、保湿コラーゲンキャリア３は、ローラー１２の回転により、圧縮装置１１を介してコイリング装置５に搬送される。ここで、コイリング装置５の空洞においても、適当な案内手段（図３参照）を適用することによって、把持手段６が端部に沿ってコラーゲンキャリア３を把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイリング可能な位置にコラーゲンキャリア３を案内するようにしてもよい。ガイドおよび案内手段は、たとえば材料の剥がれ落ち等によってコラーゲンキャリアを汚染することのない不活性な材料で構成されている。
【０２４２】
第１のコンベヤ装置１３は、単一のコンベヤベルト１３として示しているが、好ましくは２つの別個のコンベヤベルトの形態の２つの搬送要素を備えているのが好ましい。これら搬送要素の一方（第１の搬送要素）は、保湿装置２側へとコラーゲンキャリアを搬送するためのものであり、後者の搬送要素（第２の搬送要素）は、保湿装置２を通って案内手段（図３参照）ひいては一対のローラー１２へとコラーゲンキャリアを搬送するためのものである。これら２つの搬送要素を制御することによって、未保湿のコラーゲンキャリアのみが第２の搬送要素に搬送され、圧縮装置１１およびコイリング装置５が保湿コラーゲンキャリアを受け入れる準備ができた場合すなわち圧縮装置１１およびコイリング装置５が別の保湿コラーゲンキャリアの圧縮もコイリングも行っていない場合に、保湿装置を通ってコラーゲンキャリアが搬送されるようにする。これは特に、溶媒の蒸発および／または保湿コラーゲンキャリアの保湿による望ましくない変化をもたらし得る如何なる不要な待ち時間も保湿コラーゲンキャリアに生じない、という利点がある。
【０２４３】
図３には、保湿コラーゲンキャリア３を一対のローラー１２に案内するとともに圧縮・保湿コラーゲンキャリア３をコイリング装置５に案内する案内手段を概略的に示している。この案内によって、コラーゲンキャリアの搬送も行われる。案内手段は、上側案内部３０、３１および下側案内部３２、３３を備える。
【０２４４】
上側案内部は、２組のホイール３０、３０ａおよび３０、３０ｂと、円形断面のゴムバンド３１の形態でホイール対上に配置されたコンベヤベルトとを備える。ホイール３０ａは、第１のコンベヤ装置１３の第１の搬送要素の一部を構成し、第２の搬送要素の動作に伴って回転する。ホイール３０は、保湿後の保湿コラーゲンキャリアが間に存在する両コンベヤベルト３１の速度が等しくなるように回転する。図３にも示すように、上側案内部は、一対のローラー１２に向かって先細りとなる漏斗状の通路を構成する。両コンベヤベルト３１の速度はさらに、ローラー１２の角速度と等しい。案内手段の可動要素およびローラーの速度を等しくするのは、コラーゲンキャリアの表面に剪断力が作用するのを回避するためである。
【０２４５】
下側案内部は、図３に示すように、２つの三角形構成の３つのホイールをそれぞれ具備した２組のホイールを備える。ホイール３２上には、ゴムバンドの形態のコンベヤベルト３３が配置されている。各対のホイールのうちの１つが能動的に回転することにより、その他２つのホイールが惰性回転するものであっても、コンベヤベルト３３は動作する。これにより、コンベヤベルト３３は、一対のローラー１２間の間隙の下方において、圧縮後のコラーゲンキャリアが前進する通路を規定する。
【０２４６】
上側および下側案内部の両者において、コンベヤベルト３１、３２はそれぞれ、コラーゲンキャリアの幅よりも小さな距離だけ離間した２つの平行なゴムバンドによって構成されることにより、搬送時のコラーゲンキャリアの支持を強化している。
【０２４７】
一対のローラーの上下に通路を規定したことにより、コラーゲンキャリアが通る経路は、コンベヤベルト３１、３３によって空間的に制限される。
【０２４８】
さらに、コイル状コラーゲンキャリア１の自動生産を支援するため、コイリング装置５の空洞は、第２のコンベヤ装置に形成されている。第１のコンベヤ装置１３がコラーゲンキャリア３を一定の速度で搬送する一方、第２のコンベヤ装置は通常、コイル状コラーゲンキャリア１を段階的に搬送する。すなわち、第２のコンベヤ装置は、コイリングの実行時には停止し、コイリングが終了したら（縁部１４は、空洞の表面および引き抜く細長部材９に隣接するように配置されている）、一対のローラーの下方かつ引き抜かれた細長部材９の前方に空の空洞を配置するように動作する。
【０２４９】
第１のコンベヤ装置の搬送速度は、コラーゲンキャリア３の表面積当たりに所定量の溶媒が適用されるようにノズル１４から適用する溶媒の量に従って設定する。
【０２５０】
多くの好適な実施形態において、空洞は、複数の空洞を有するトレイに形成され、当該トレイが上記装置の第２のコンベヤ装置上に配置されるとともに当該第２のコンベヤ装置によって搬送される。したがって、「コイリング装置５の空洞が第２のコンベヤ装置に形成されている」構成は、たとえばコンベヤベルトに直接空洞が設けられ、当該空洞がトレイに設けられている実施形態を含む。
【０２５１】
このようなトレイは、一般的に好ましいものであるが、コンベヤに対する当該トレイの相対位置が既知で固定となるように、コンベヤベルト上に配置されている。通常、コンベヤベルトは、相互に固定された位置でトレイが当該コンベヤベルトとともに動作するように、当該トレイの窪みまたは切り欠きと協働する歯部を有する。
【０２５２】
また、トレイは、空洞にコイル状コラーゲンキャリアを含んだ状態で、たとえば上に積み重ねられたトレイが当該コイル状コラーゲンキャリアに隣接することなく積み重ねられるように、積み重ね可能となっている場合が多い。これは、コイル状コラーゲンキャリアの直径および長さよりも空洞を深く、長くすることによって実現する場合が多い。
【０２５３】
また、使い捨てのトレイを使用するのが好ましい場合が多く、また、このような使い捨てのトレイは、ＰＥＴ等のプラスチックで構成されるとともに成形により生産される場合が多い。ただし、トレイは、金属で構成されていてもよく、その場合は、たとえばオートクレーブを用いて洗浄および無菌化することにより再利用するようにしてもよい。
【０２５４】
上記装置において、図１に示す様々な部品の向きおよび相互配置は、図示の通りに実装する。すなわち、第１のコンベヤ装置１３は、コイリング装置５の上方に配置され、その両者の間に一対のローラー１２が配置されている。
【０２５５】
コラーゲンキャリアは、エタノールおよび／またはイソプロパノール等の可燃性の溶媒で増湿するため、爆発および火災の危険性が重大な検討事項となる場合がある。さらに、コラーゲンキャリアの増湿、圧縮、コイリング、および乾燥においては、その汚染が注意すべき問題となる場合が多い。主に爆発の危険性および／または火災の危険性を制限するとともに汚染をある程度回避するため、コイル状コラーゲンキャリアの生産に使用する様々な部品は、キャビネットにより環境から遮蔽する。このため、上記装置は通常、保湿装置２、および／または一対のローラー１２、および／またはコイリング装置５、および／または支持装置８、および／または第１のコンベヤ装置１３、および／または第２のコンベヤ装置を封止するキャビネットを備えていてもよい。
【０２５６】
一部の例においては溶媒が高可燃性であるため、上記装置は、増湿に由来する気体および／または液滴を吸い出す吸引手段と、規定のいわゆるＡＴＥＸゾーンを備えた閉塞キャビネットとを備えていると都合が良い。
【０２５７】
コラーゲンキャリア３は、コイリング後も支持装置の空洞内に留まる。このコイル状コラーゲンキャリア３は、適当なパッケージにパッキングする。上記装置は、コイル状コラーゲンキャリアを支持装置から搬送するとともに、当該コイル状コラーゲンキャリアのパッケージを構成するコンテナ内に配置する装置を備える。
【０２５８】
コイル状コラーゲンキャリア３は、適当なパッケージへのパッケージングに先立ってさらに乾燥させることにより、溶媒および水（存在する場合）を完全に乾燥させる。これは、コラーゲンキャリア３を乾燥剤とともに適当な封止コンテナ内に配置し、７２時間にわたって静置しておくことにより行う。乾燥剤は、この時間に溶媒および水をさらに吸収することになる。
【０２５９】
多くの好適な実施形態において、コイル状コラーゲンキャリアのパッケージは、２つのコンテナおよび乾燥剤を備える。２つのコンテナは、外側コンテナおよび内側コンテナである。内側コンテナはコイル状コラーゲンキャリアを含み、乾燥剤とともに、外側コンテナの内部に配置されている。
【０２６０】
内側コンテナは、開口を備えた区画を有し、この区画には、コイル状コラーゲンキャリアが手動で配置される。ただし、この配置は、支持装置の空洞に配置されたコイル状コラーゲンキャリアを把持し、開口を通して内側コンテナの区画内に移動させるロボットにより行ってもよい。
【０２６１】
上記装置は通常、内側コンテナの開口を少なくとも覆うカバーを配置するロボットの形態のカバー配置装置を有する。この装置は、内側コンテナへのカバーの取り付けを容易化する溶接または接着装置を有する。
【０２６２】
内側コンテナに取り付けるカバーの材料は気体および／または液体透過性であって、コイル状コラーゲンキャリアを内側コンテナ内に配置してカバーを取り付けた後には、当該内側コンテナを外側コンテナ内に配置してもよい。
【０２６３】
内側コンテナの外側コンテナへの移送を実現するため、上記装置は、内側コンテナを外側コンテナ内に配置する装置を有していてもよい。通常、この装置は、ロボットの形態である。外側コンテナは、非透過性材料で構成されるとともに、封止状態に閉塞されている。外側コンテナは、入熱溶接または接着によって外側コンテナを閉塞する入熱溶接装置または接着装置により閉塞可能である。
【０２６４】
外側コンテナが封止状態に閉塞されるとともに、コイル状コラーゲンキャリアがいくらかの溶媒および／または水を依然として含有している可能性があることから、上記開示の通り、外側コンテナの内部かつ内側コンテナの外部に乾燥剤を配置する。乾燥剤の主目的は、パッケージング中にコイル状コラーゲンキャリアが吸収した水を引き受けることであるが、一般的には、内側コンテナに適用されたカバーを透過する水および／または外側コンテナの内部に取り込まれた水を吸収する場合もある。乾燥剤は、それを目的として設計された装置によって配置する。
【０２６５】
上記開示の通り、上記装置は、コイル状コラーゲンキャリア、カバー、乾燥剤、および／または内側コンテナの搬送および／または配置を行う装置を有していてもよい。これらの装置は、把持手段を備えた数値制御ロボットアーム等のロボットであるのが好ましい。把持手段は、ロボットの鉤爪、吸盤等であってもよい。
【０２６６】
コイル状コラーゲンキャリアを配置・パッキングするためのコイル状コラーゲンキャリアの自動操作は、手動操作に置き換えてもよい。ただし、十分な生産速度、一定の品質を確保するとともに汚染を回避するには、自動操作が好ましい場合が多い。
【０２６７】
コイリングおよびパッキングのプロセスにおいては多大な注意を払っているが、依然として、たとえば細菌により、パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアが汚染される危険性があり得る。したがって、上記装置は、パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアを無菌化するように構成された無菌化装置をさらに備えていてもよい。通常、このような無菌化装置は、パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアに向かうとともに貫通する電磁放射すなわち外側コンテナ、乾燥剤、カバー、およびコイル状コラーゲンキャリアに向かうとともに貫通する電磁放射を与えるように構成されたラジオ磁気放射源として具現化されている。あるいは、たとえばパッキングされたコラーゲンキャリアまたはパッキングされていないコラーゲンキャリアをコイル状コラーゲンキャリアの生産現場から離れた無菌化部門に引き渡すことにより、上記装置から離れて無菌化を行うようにしてもよい。
【０２６８】
コイル状コラーゲンキャリアの品質は、一定の規定基準を満たす必要があることが多いため、上記装置は、たとえば以下をモニタリングする要素を備えていてもよい。
・コイル状コラーゲンキャリアの物理的外観（たとえばコーティングの欠如は、目視で確認できる場合が多い）
・カバーを取り付ける前に、コイル状コラーゲンキャリアが内側コンテナ内に存在するか否か
・内側コンテナを外側コンテナ内に配置して外側コンテナを閉塞する前に、乾燥剤が外側コンテナ内に存在するか否か
・バッチ番号、生産日等の生産の詳細がコンテナの特定の部品上に印刷されているか否か
・パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアが無菌化済みであるか否か
【０２６９】
上記のようなモニタリング要素は、事前に選択された段階における装置の処理を撮像し、画像を検査し、当該検査によりコイル状コラーゲンキャリアが品質範囲外であることが明らかとなった場合に、コイル状コラーゲンキャリアの廃棄信号を発するように構成された画像認識装置であってもよい。たとえば、画像認識装置は、内側コンテナの区画にコイル状コラーゲンキャリアが存在しないことを検出した場合、監視用コンピュータに廃棄信号を送信する。これに応じて、監視用コンピュータは、当該内側コンテナの廃棄を有効にすることによって、この特定の内側コンテナをそれ以上取り扱わないようにする（このようにしなければ、最終的に閉塞された外側コンテナがコイル状コラーゲンキャリアを含まないことになる）。
【０２７０】
上記開示の通り、コラーゲンキャリアをコイル状コラーゲンキャリアに形成する際およびパッケージングする際には、コラーゲンキャリアの周囲の大気を制御するのが望ましい場合が多い。これを実現するため、上記装置には、少なくとも増湿、圧縮、およびコイリング中にコラーゲンキャリアおよび増湿装置の周囲の大気を１８〜２２℃の温度および３０〜５０％の相対湿度に維持する空調装置を装備していてもよい。
【０２７１】
図４は、本発明に係る生産設備を主生産室および副生産室に分割可能な方法を示した概略図である。主生産室は、コラーゲンキャリアからコイル状コラーゲンキャリアを提供・生産するとともにコイル状コラーゲンキャリアをカバー付き内側コンテナ内に配置するのに必要な工程を含む。主生産室において、コラーゲンキャリアは、内側コンテナ内に配置して内側コンテナにカバーを取り付けるまで、たとえば汚染等から保護されていないため、主生産室における無菌性等の要求は高い。
【０２７２】
留意すべきこととして、内側コンテナに適用されるカバーは、ある種の障壁を構成するものの、汚染を通過不可能とする障壁とはなり得ない透過性材料で構成されている。ただし、コイル状コラーゲンキャリアを内側コンテナ内に配置してカバーを適用すると、汚染およびコイル状コラーゲンキャリア間の２次汚染の危険性は低くなる。さらに、コイル状コラーゲンキャリアの個々の取り扱いが汚染の危険性をもたらす場合があるため、生産設備は、別個の室に分割するのが望ましい。
【０２７３】
このため、本発明に係る装置において、コイル状コラーゲンキャリアを提供するとともにコイル状コラーゲンキャリアをカバー付き内側コンテナ内に配置するのに寄与している要素は、エアロックにより封止された主生産室に配置されている。
【０２７４】
さらに、上記装置において、内側コンテナおよび乾燥剤を第２の外側コンテナ内に配置し、外側コンテナを封止し、パッキングされたコイル状コラーゲンキャリアを無菌化するのに寄与している要素は、エアロックにより封止された副生産室に配置されている。
【０２７５】
図４に示す実施形態において、主生産室および副生産室は、両生産室間に延びるコンベヤによって接続されるとともにエアロックを備え、内側コンテナが、当該コンベヤによって主生産室から副生産室に搬送される。
【０２７６】
図４は、本発明に係る装置の好適な一実施形態の３次元詳細図である。図１〜図３に関して使用している同じ番号は、図４においても使用している。図示のように、第１のコンベヤ装置１３は、第１の搬送要素１３ａおよび第２の搬送要素１３ｂを備える。保湿装置２は、第２の搬送要素１３ｂの上方において、符号２の線によって囲まれている。
【０２７７】
保湿コラーゲンキャリア３（図示せず）を一対のローラー１２に案内するとともに圧縮・保湿コラーゲンキャリア３をコイリング装置５に案内する案内手段は、支持装置８の上方にある。図４に示す実施形態において、支持装置８は、１６個の空洞を備えた別個の要素としてのトレイであって、第２のコンベヤ装置３４上に配置されるとともに当該第２のコンベヤ装置によって搬送される（第２のコンベヤ装置３４のコンベヤベルトに沿った矢印は、ベルトの移動方向を示す）。
【０２７８】
また、図４に示すように、第２のコンベヤ装置は、乾燥トンネル３５内へと延伸している（上記開示の通り）。乾燥チャネル内への空気の吸引または送風は、乾燥トンネルの下流の途中に配置された開口（図示せず）を介して行われ、空気は、乾燥トンネルの開口端を通って流出（送風の場合）または流入（吸引の場合）する。乾燥トンネル内部の開口の領域には、別のトンネルが配置されており、支持装置８はこの別のトンネルを通過する。この別のトンネルの目的は、乾燥トンネル３５に対する送風または吸引空気によって支持装置８からコイル状コラーゲンキャリアが吹き飛ばされることを防止することである。この別のトンネルは、その外面が規定する空間に沿った空気の流れおよび乾燥トンネル３５の内側における空気の流れを分配する空気分配器として作用する。
【０２７９】
コイリング装置５の下方には、吸引付きボウル３６が適用され、少なくともコイリング装置の領域において上記装置を換気する。
【０２８０】
図示のように、案内手段は、上側案内部３０、３１および下側案内部３２、３３を備える。上側案内部は、２組のホイール３０、３０ａおよび３０、３０ｂと、円形断面のゴムバンド３１の形態でホイール対上に配置されたコンベヤベルトとを備える。ホイール３０ａは、第１のコンベヤ装置１３の第１の搬送要素の一部を構成し、第２の搬送要素の動作に伴って回転する。ホイール３０は、保湿後の保湿コラーゲンキャリアが間に存在する両コンベヤベルト３１の速度が等しくなるように回転する。図４にも示すように、上側案内部は、一対のローラー１２に向かって先細りとなる漏斗状の通路を構成する。両コンベヤベルト３１の速度はさらに、ローラー１２の角速度と等しい。案内手段の可動要素およびローラーの速度を等しくするのは、コラーゲンキャリアの表面に剪断力が作用するのを回避するためである。
【０２８１】
下側案内部は、図３に示すように、２つの三角形構成の３つのホイールをそれぞれ具備した２組のホイールを備える。ホイール３２上には、ゴムバンドの形態のコンベヤベルト３３が配置されている。各対のホイールのうちの１つが能動的に回転することにより、その他２つのホイールが惰性回転するものであっても、コンベヤベルト３３は動作する。これにより、コンベヤベルト３３は、一対のローラー１２間の間隙の下方において、圧縮後のコラーゲンキャリアが前進する通路を規定する。
【０２８２】
上側および下側案内部の両者において、コンベヤベルト３１、３２はそれぞれ、コラーゲンキャリアの幅よりも小さな距離だけ離間した２つの平行なゴムバンドによって構成されることにより、搬送時のコラーゲンキャリアの支持を強化している。
【０２８３】
図４ｂは、特に図４ａのコイリング装置５の拡大図である。
【０２８４】
図４において、符号３７の要素はセンサーであり、通常は、上記装置が実行する様々なステップをモニタリングするように構成された光学センサーであって、視線が表示されている。
【０２８５】
プロセス
本明細書に開示の装置は、コラーゲン層と、準固体のフィブリノゲンおよび準固体のトロンビンを含むコーティング層とを備えたコラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスを実行するように構成されている。以下、本発明に係るプロセスの好適な実施形態を開示する。図１を参照するとともに、図示の要素および部品については、参照番号により参照する。ただし、これによって、当該プロセスが図１、図２、図３、および図４に開示の装置に限定されるものではない。
【０２８６】
通常、本発明に係るプロセスは、コラーゲンキャリア３の少なくとも一部を増湿するステップと、支持装置８によりコラーゲンキャリア３を支持した状態で、一対の細長部材９間にコラーゲンキャリア３を把持し、当該一対の細長部材９の長手延伸部と平行な軸の周りに当該細長部材９を回転させることによってコラーゲンキャリア３を当該部材上にコイリングすることにより、コラーゲンキャリア３をコイル状にするステップとを順に含む。
【０２８７】
上記増湿ステップおよびコイリングステップは、装置１０の実施形態に関して上記開示した通り、２つの別個のステップとして、相互に連続して実行するのが好ましい。増湿とコイリングとの間の時間は、コラーゲンキャリア３の増湿により得られた軟化効果がコラーゲンキャリア３のコイリング時にも残っているように選択する。
【０２８８】
コラーゲンキャリア３をコイリングした後、上記プロセスは、コイル状コラーゲンキャリア１を乾燥させるステップを含む。この乾燥ステップによって、コイル状コラーゲンキャリアから溶媒が除去される。また、この乾燥ステップは通常、乾燥中にコイル形状が保持されるようにコイル状コラーゲンキャリアを支持した状態で行うのが好ましい。このプロセスの結果として、形状安定コイル状コラーゲンキャリア１が得られる。
【０２８９】
コイリングは、少なくとも１つの把持装置を用いてコラーゲンキャリアを把持することにより行うが、コラーゲンキャリアは、当該コラーゲンキャリア３の縁部に沿って把持する。また、コイリングは、少なくとも一対のピンセットまたはハサミ９を用いてコラーゲンキャリアを把持することにより行う。
【０２９０】
コイル状コラーゲンキャリア１の乾燥は通常、当該コイル状コラーゲンキャリアよりも低湿度の空気を送風し、たとえばコラーゲンキャリア３の増湿に用いた液体の蒸発を促進するため、任意選択として空気を加熱することにより行う。なお、用語「湿度」は、広く解釈すべきであって、水のみに限定されない。たとえば、コラーゲンキャリア３の増湿に用いた溶媒の空気中における濃度を網羅する場合にも「湿度」を使用する。
【０２９１】
上述の通り、上記プロセスは、コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するステップを含み、本発明の一部の実施形態において、増湿する部分はコーティング層である。通常、増湿ステップは、コーティング層の表面に液体の液滴を噴霧することによって行う。また、増湿は、コラーゲンキャリア３のコーティング層への液体の浸透、たとえば毛細管現象によって得られる。したがって、たとえばコーティング層に存在する液体の量は、深さに応じて変化する場合がある。ただし、増湿の目的の１つがコラーゲンキャリア３を軟化させることであるため、このような液体量の変化は許容可能である。多くの好適な実施形態において、コーティング層は、コラーゲンキャリア３の表面における１．２〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２の量でコーティング層の表面に適用した溶媒により増湿している。通常、使用する溶媒は、エタノールを含むか、またはエタノールから成る。
【０２９２】
本発明に係るプロセスは、コラーゲンキャリア３の厚さを低減するために当該コラーゲンキャリアを圧縮するステップをさらに含んでいてもよい。また、圧縮前後において、圧縮比すなわちコラーゲンキャリア３の厚さの比は異なっていてもよいが、コラーゲンキャリアは、６〜１２の圧縮比で圧縮するのが好ましい。圧縮は、増湿ステップの後かつコイリングステップの前に行う。すなわち、圧縮は、コラーゲンキャリアのコイリングに先立って行う。
【０２９３】
一連のローラー１２を通過する前のコラーゲンキャリア３の厚さよりも間隙サイズが小さい当該一連のローラー１２に増湿コラーゲンキャリアを通すことによって、効率的な圧縮が行われる。間隙サイズは、所望の圧縮比が得られるように選択する。通常、間隙サイズの値は、０．５ｍｍ以下、好ましくは０．６ｍｍ以下もしくは０．５〜１．０ｍｍ、または０．７５ｍｍ以下であるのが好ましい。ただし、間隙サイズは、所望の圧縮比が得られるように、コラーゲンキャリア３の厚さに応じて選択するものとする。
【０２９４】
コラーゲンキャリア３を増湿し、任意選択として圧縮およびコイリングした後でも、コイル状コラーゲンキャリア１は依然として軟化状態にあり、たとえば重力効果および／またはコイル状コラーゲンキャリア１中の何らかの機械的張力によって、乾燥中に非コイル状となる可能性が高い場合がある。コイル状コラーゲンキャリア１がコイル形状に硬化するように、コイリング後にコイルの外側に配置されるコイル状コラーゲンキャリア１の縁部（図１の番号１４参照）は、空洞の表面に隣接することによって、乾燥中、支持装置８により、コイル状コラーゲンキャリア１に対して相対的に固定される。なお、固定とは、支持装置に対して相対的に所定の向きでコイル状コラーゲンキャリア１が配向しており、好ましくはコイル状コラーゲンキャリアの固定にストラップ、押圧手段等の別の手段が適用されないことを表す。
【０２９５】
コイル状コラーゲンキャリア１を乾燥させると、コラーゲンキャリアの軟化部分が硬化して、コイル状コラーゲンキャリア１は形状安定となる。通常、コラーゲンキャリアは、乾燥トンネルを通過して、およそ７２時間にわたり、乾燥剤とともに封止コンテナ内に配置されることで乾燥すると考えられる。
【０２９６】
図１を参照して上記開示した通り、支持装置８は、円筒の断片として成形された底部を有し、細長部材が内部へと延びる少なくとも１つの開口端を有する空洞であり、当該円筒断片の湾曲部が少なくとも１８０°で延伸している。コイリングプロセスにおいて、コラーゲンキャリアの外側縁部１４は、円筒断片として形成された空洞の部分の内部に配置され、空洞の内面に隣接する。縁部１４が内面に隣接すると、コイリングプロセスは終了となるため、空洞の開口端を通して、一対の細長部材９の形態の把持手段をコイル状コラーゲンキャリアから引き抜く。
【０２９７】
コイリングに先立って、細長部材９は、支持装置の空洞において、コラーゲンキャリアをいつでも受け入れられる位置に配置する。さらに、細長部材９は、両者間の間隙が増湿・圧縮したコラーゲンキャリアの厚さよりも大きいという意味において開いている。
【０２９８】
コイル状コラーゲンキャリア１からの細長部材９の引き抜きには、当該細長部材９がコイル状コラーゲンキャリア１から容易に滑り出ない場合、空洞内部でのコイル状コラーゲンキャリア１の固定を伴う場合がある。このような固定は、図１に示す装置に関して上記開示した手段により提供するようにしてもよい。
【０２９９】
如何なる固定であっても、細長部材９が引き抜かれたら、解放状態となってもよい。通常、細長部材９の引き抜きは、コイル状コラーゲンキャリアの乾燥前に行う。この一対の細長部材は、一対のピンセットで構成されていてもよく、上記開示したプロセスも同じである。
【０３００】
通常、コラーゲンキャリア３の増湿、圧縮、およびコイリング中、コラーゲンキャリア３および増湿装置２の周囲の大気は、１８〜２２℃の温度および３０〜５０％の相対湿度に維持する。コイル状コラーゲンキャリア１を乾燥させて形状安定コラーゲンキャリアを形成した後、上記プロセスは、形状安定コイル状コラーゲンキャリア１をコンテナ内に配置した後、当該コンテナを封止するステップを含んでいてもよい。コイル状コラーゲンキャリアを封止コンテナ内に配置するステップによって、コイル状コラーゲンキャリア１の増湿および／または汚染が防止される。さらに、コイル状コラーゲンキャリア１を封止コンテナ内に配置するステップは、コイル状コラーゲンキャリア１を内側コンテナ内に配置し、当該内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップを含んでいてもよい。また、外側コンテナの封止に先立って、外側コンテナの内部にデシケータを配置してもよい。
【０３０１】
上記プロセスは、１または複数のコンテナ内にパッキングされた無菌性コイル状コラーゲンキャリアを提供することを目的とするが、コイル状コラーゲンキャリアを含むコンテナを無菌化プロセスに曝露する無菌化ステップを含んでいてもよい。無菌化は通常、放射無菌化であってもよい。所与のコイル状コラーゲンキャリア１が無菌化されたか否かを容易に検出できるように、無菌化が行われたか否かを示すラベルを外側コンテナ、一般的にはコンテナの外部に配置してもよい。
【０３０２】
好適な無菌化ステップにおいては、ガンマ線放射によりコイル状コラーゲンキャリア１を無菌化する場合が多い。コイル状コラーゲンキャリア１の無菌化は、ガンマ線放射によって、無菌性保証レベル（ＳＡＬ）が１０−６となるまで行う場合が多い。
【０３０３】
本発明に係る装置に関して開示した内容と同様に、図５を参照して、本発明に係るプロセスは、主生産室および副生産室において実行するプロセスに分割してもよい。すなわち、好適な実施形態においては、形状安定コイル状コラーゲンキャリアの内側コンテナ内への配置および当該内側コンテナの閉塞を主生産室で行い、内側コンテナの外側コンテナ内への配置を副生産室で行う。主生産室および副生産室は、エアロックによって相互に接続されており、上記閉塞された内側コンテナは、当該エアロックを介して主生産室から副生産室に移送される。
【０３０４】
副生産室で行うプロセスには、外側コンテナの封止に先立って外側コンテナの内部にデシケータを配置するステップと、コイル状コラーゲンキャリアを無菌化するステップとをさらに含んでいてもよい。
【０３０５】
通常、本発明に係るプロセスは、増湿とコイリングとの間およびコイリングと乾燥との間に中間貯蔵なくコラーゲンキャリアが搬送される組み立てラインプロセスとして実行される。
【０３０６】
さらに、一般的には、増湿された非コイル状かつ非圧縮状態のコラーゲンキャリアの待ち時間によって、当該コラーゲンキャリアの構造的なまとまりが損なわれてしまう場合があるため、コラーゲンキャリアの増湿は、増湿したコラーゲンキャリアが中間貯蔵なく直接コイリングへと進むことができる場合に行うのが好ましい。
【０３０７】
コイル状コラーゲンキャリア
上記概説した通り、形状安定コイル状コラーゲンキャリア１の生産には、上記プロセスおよび装置を用いる。上記開示したプロセスおよび装置によれば、コイル状コラーゲンキャリア１の生産を効率的に行える。
【０３０８】
したがって、本発明は、コラーゲン層および当該コラーゲン層の上のコーティング層を有するコイル状コラーゲンキャリア１を提供する。コーティング層は、準固体のトロンビンおよび準固体のフィブリノゲンを含むが、すべてのトロンビンおよび／またはすべてのフィブリノゲンが固体であってもよい。
【０３０９】
通常、コイル状コラーゲンキャリアは、長手軸周りに当該コラーゲンキャリア３が多重巻きされ、コーティング層が各巻部の外面を構成するように少なくとも外側巻部および好ましくは各巻部が配向した細長要素の形状を有する。また、コイル状コラーゲンキャリア１は、別の特性として、形状安定であり、コイル状構成のコラーゲンキャリアを規定し、少なくとも外側巻部が当該コラーゲンキャリアの断面における螺旋に沿って進行する。
【０３１０】
形状安定性は、コラーゲン層によって与えられることが多く、かつ／またはコーティング層がコイル形状に硬化していることから、拘束装置等の別の要素を用いることなく、コイル状コラーゲンキャリアをそのコイル形状に保つことができる。
【０３１１】
コイル状コラーゲンキャリア１は、展開構成では矩形のシートであって、最大４ｍｍ、たとえば最大５ｍｍ、好ましくは最大６ｍｍ、たとえば最大７ｍｍの幅、長さ、および厚さを有しているのが好ましい。また、コイル状コラーゲンキャリアは通常、幅方向を軸としてコイリングされているため、コイル状コラーゲンキャリア１の幅が展開構成の幅である。ただし、長さ方向を軸としてコイリングされたコイル状コラーゲンキャリアも任意選択可能である。コイル状コラーゲンキャリアは、３つ、４つ、または５つの巻部を含むことになる場合が多い。
【０３１２】
好適なコイル状コラーゲンキャリア１は、外径が１２ｍｍ未満、たとえば１１ｍｍ未満、たとえば１０ｍｍ未満、たとえば９ｍｍ未満、たとえば８ｍｍ未満、たとえば７ｍｍ未満、たとえば６ｍｍ未満、たとえば５ｍｍ未満、たとえば４ｍｍ未満、たとえば３ｍｍ未満の円筒状である。さらに、コイル状コラーゲンキャリアは、たとえば図１において開示した通り、その長手方向周りにＳ字状の最内巻部を有する。
【０３１３】
コイル状コラーゲンキャリア１のコーティング層には、貫通する亀裂が存在しない。これは、コイリングに先立つ増湿によってコーティング層および／またはコラーゲン層を軟化させることにより、コイリング時に亀裂または欠け（裂け目）が生じることなくコーティング層および／またはコラーゲン層が伸張可能となるようにコイル状コラーゲンキャリアを生産することによって実現させる場合が多い。軟化させた層は、その後の乾燥によって硬化し、これにより、コイル形状は安定な形状に固定される。増湿するのは、コーティング層が好ましい。
【０３１４】
コイル状コラーゲンキャリア１は、コンテナ内に配置する場合が多い。コンテナは通常、封止することによって、コイル状コラーゲンキャリアの汚染および／もしくは劣化の防止ならびに／または形状安定性の保持を行う。また、コンテナ内には、シリカゲル等の乾燥剤を配置してもよい。コイル状コラーゲンキャリア１を含むこのようなコンテナは、本発明の範囲内にあると考えられる。
【０３１５】
特に好適な一実施形態においては、内側コンテナおよび外側コンテナを備え、パッキングされたコイル状コラーゲンキャリア１が提供される。内側コンテナは、円筒の断片として成形された底部を有する区画を備えており、当該円筒断片の湾曲部は、図１の番号８として開示するように、少なくとも１８０°で延伸している。空洞は、切り取り式、引き剥がし式、または脆弱なホイルによって封止されており、外側コンテナは、封止された内側コンテナが乾燥剤とともに内部に配置された封止ポーチを備える。
【０３１６】
図６は、カバー２５を一部取り外した内側コンテナ２４の区画２７に配置されたコイル状コラーゲンキャリア１の写真である。４つの空洞２６は、何ら要素を格納するためのものではなく、下方に均等に突出して、面上での安定した立位を可能とする４つの脚部を提供している。
【０３１７】
図７は、平面上に並んで配置された３つのコイル状コラーゲンキャリアの写真である。図６および図７に示すコイル状コラーゲンキャリアは、本明細書に開示の発明に従って生産する。
【０３１８】
以上、具体的な実施形態に関連して本発明を説明したが、本発明は、何ら提示の実施例に限定されるものと解釈すべきではない。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって設定される。各請求項の文脈において、用語「備える」または「含む」（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇまたはｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）は、他の考え得る要素またはステップを除外するものではない。また、「ａ」または「ａｎ」等の照応の言及は、複数を除外するものと解釈すべきではない。また、図面に示す要素に関し、各請求項において参照符号を使用しているが、これによって、本発明の範囲を限定するものと解釈しない。さらに、異なる請求項に記載の個々の特徴は、有利に組み合わせ可能であってもよく、異なる請求項におけるこれら特徴の言及は、特徴の組み合わせが不可能または不都合であることを除外するものではない。
【図１】
2015526108.tif 000003
【図２】
2015526108.tif 000004
【図３】
2015526108.tif 000005
【図４ａ】
2015526108.tif 000006
【図４ｂ】
2015526108.tif 000007
【図５】
2015526108.tif 000008
【図６】
2015526108.tif 000009
【図７】
2015526108.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月20日(2015.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コイル状コラーゲンキャリアを提供する装置であって、
コラーゲンキャリアのコイリングに先立って水分を当該コラーゲンキャリアに付与する装置と、
縁部に沿って前記コラーゲンキャリアを把持するとともに当該コラーゲンキャリアをコイル状にする回転可能な把持手段と、
コイリング時に前記コラーゲンキャリアを支持する支持装置と、
を具備したコイリング装置と、
を備えた装置。
【請求項２】
前記把持装置が、一対の細長部材を備えた、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記一対の細長部材は、一対のピンセットまたはハサミである、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記支持装置が、円筒の断片として成形された底部を含み、少なくとも１つの開口端を有する空洞であり、当該円筒断片の湾曲部が少なくとも１８０°、たとえば１８０°で延伸した、請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記空洞が、前記底部から延びた２つの平行な側壁によりチャネル状に形成された、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記コラーゲンキャリアをコイル状にした後、前記一対の細長部材が引き込み可能となるように、当該細長部材を往復運動させるようにさらに構成された、請求項２〜５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された圧縮装置をさらに備えた、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記圧縮装置が、前記保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラーを備えた、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記ローラーは、回転軸と垂直な方向に変位可能なように一方または両方を取り付けることによって離間するように構成されるとともに、相互に偏っている、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記コイリングに続いて、１または複数のコイル状コラーゲンキャリアを乾燥させる少なくとも１つの乾燥手段をさらに備えた、請求項１〜９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの乾燥手段が、前記コイル状コラーゲンキャリアを前記支持装置に含めたまま搬送する乾燥トンネルを備えた、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
コイリングに先立ち、前記保湿装置を通って前記コイリング装置までコラーゲンキャリアを搬送する第１のコンベヤ装置をさらに備えた、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記保湿コラーゲンキャリアのコイリングに先立って、当該保湿コラーゲンキャリアを圧縮するように構成された一対のローラーを備え、前記第１のコンベヤ装置が、当該保湿コラーゲンキャリアを当該一対のローラーに搬送する、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記第１のコンベヤ装置が、好ましくは２つの別個のコンベヤベルトの形態の２つの搬送要素を備え、一方の要素が前記保湿装置側へと前記コラーゲンキャリアを搬送し、第２の搬送要素が当該保湿装置を通って前記一対のローラー側へと当該コラーゲンキャリアを搬送する、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記空洞が、複数の空洞を有するトレイに形成され、当該トレイが前記装置の第２のコンベヤ装置上に配置されるとともに当該第２のコンベヤ装置によって搬送される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
前記保湿装置、および／または前記ローラー、および／または前記コイリング装置、および／または前記支持装置、および／または前記第１のコンベヤ装置、および／または前記第２のコンベヤ装置を封止するキャビネットを備えた、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
コイル状コラーゲンキャリアを前記支持装置から搬送するとともに内側コンテナ内に配置する装置をさらに備えた、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
増湿、圧縮、およびコイリング中に前記コラーゲンキャリアおよび増湿装置の周囲の大気を１８〜２２℃の温度および３０〜５０％の相対湿度に維持する空調装置をさらに備えた、請求項７〜１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
請求項１〜１８に記載の装置が、エアロックにより封止された主生産室に配置された、生産設備。
【請求項２０】
請求項１〜１７に規定の装置の各要素が、エアロックにより封止された主生産室に配置され、請求項１８または１９に規定の装置の各要素が、エアロックにより封止された副生産室に配置され、当該主生産室および副生産室が、両生産室間に延びるコンベヤによって接続されるとともにエアロックを備え、前記内側コンテナが、前記コンベヤによって前記主生産室から前記副生産室に搬送される、生産設備。
【請求項２１】
コラーゲンキャリアをコイル状にするプロセスであって、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の装置と、（ｉ）コラーゲン層と（ｉｉ）フィブリノゲンおよびトロンビンを含むコーティング層とを備えた前記コラーゲンキャリアと、を利用するプロセスであり、
前記コラーゲンキャリアの少なくとも一部を増湿するステップと、
前記コラーゲンキャリアをコイル状にするステップと、
前記コイル状コラーゲンキャリアを乾燥させるステップと、
を順に含むことによって、形状安定コイル状コラーゲンキャリアを提供する、プロセス。
【請求項２２】
前記コラーゲンキャリアの少なくとも前記コーティング層が増湿される、請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記コーティング層が、溶媒を用いて増湿されている、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
前記コラーゲンキャリアが、前記コーティング層の表面における１．２〜１０．７５ｍｇ／ｃｍ２の量の溶媒によって当該コーティング層が増湿される、請求項２３に記載のプロセス。
【請求項２５】
前記溶媒が、エタノールを含むか、またはエタノールから成る、請求項２３または２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記コラーゲンキャリアが、増湿に続いて、コイリングに先立ち、６〜１２の圧縮比で圧縮される、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記形状安定コイル状コラーゲンキャリアを内側コンテナ内に配置するステップをさらに含む、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項２８】
前記内側コンテナにカバーを適用することによって当該内側コンテナを閉塞するステップをさらに含む、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップと、前記外側コンテナを封止するステップと、をさらに含む、請求項２８に記載のプロセス。
【請求項３０】
前記形状安定コイル状コラーゲンキャリアを前記内側コンテナ内に配置し、内側コンテナを閉塞するステップが主生産室において行われ、前記内側コンテナを外側コンテナ内に配置するステップが副生産室において行われ、当該主生産室および副生産室がエアロックによって相互に接続され、前記閉塞された内側コンテナが、前記エアロックを介して前記主生産室から前記副生産室に移送される、請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記コイル状コラーゲンキャリアを無菌化するステップをさらに含む、請求項２１〜３０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項３２】
増湿とコイリングとの間およびコイリングと乾燥との間に中間貯蔵なく前記コラーゲンキャリアが搬送される組み立てラインプロセスとして実行される、請求項２１〜３１のいずれか一項に記載のプロセス。
【国際調査報告】
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