(57)【要約】  本発明は、コンピュータプログラム製品（１１０）と組合わせて少なくとも１つの医学的状態の治療に使用される、上記少なくとも１つの医学的状態に対する薬剤活性を有するＮ個の物質の組合わせであって、Ｎ＞１であり、上記コンピュータプログラム製品（１１０）は、コンピュータにある方法を実行させる命令を備え、上記方法は、質問スケジュールに従って一組の質問（１０７）を患者（１０２）に提供するステップを備え、上記一組の質問は、上記物質の組合わせに適合され、上記方法はさらに、Ｎ個の質問スケジュールに従ってＮ組の質問（１０６１〜１０６Ｎ）を患者に提供するステップを備え、各々の質問の組は、上記組合わせの中の上記物質のうちの１つに適合され、上記方法はさらに、上記Ｎ組の質問に対する回答を上記患者から収集するステップと、上記物質の組合わせに適合された上記一組の質問（１０７）に対する回答を一組の機能（１０９）に従わせ、それによって第１の患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、各々が上記組合わせの中の上記物質のうちの１つに適合された上記Ｎ組の質問（１０６１〜１０６Ｎ）に対する上記回答をＮ組の機能（１０８１〜１０８Ｎ）に従わせ、それによって第２の患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、上記第１および第２の患者特有のフィードバックを上記患者に提供するステップとを備える、物質の組合わせに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータプログラム製品（１１０）と組合わせて少なくとも１つの医学的状態の治療に使用される、前記少なくとも１つの医学的状態に対する薬剤活性を有するＮ個の物質の組合わせであって、Ｎ＞１であり、前記コンピュータプログラム製品（１１０）は、コンピュータにある方法を実行させる命令を備え、前記方法は、
質問スケジュールに従って一組の質問（１０７）を患者（１０２）に提供するステップを備え、前記一組の質問は、前記物質の組合わせに適合され、前記方法はさらに、
Ｎ個の質問スケジュールに従ってＮ組の質問（１０６１〜１０６Ｎ）を患者に提供するステップを備え、各々の質問の組は、前記組合わせの中の前記物質のうちの１つに適合され、前記方法はさらに、
前記Ｎ組の質問に対する回答を前記患者から収集するステップと、
前記物質の組合わせに適合された前記一組の質問（１０７）に対する回答を一組の機能（１０９）に従わせ、それによって第１の患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
各々が前記組合わせの中の前記物質のうちの１つに適合された前記Ｎ組の質問（１０６１〜１０６Ｎ）に対する前記回答をＮ組の機能（１０８１〜１０８Ｎ）に従わせ、それによって第２の患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
前記第１および第２の患者特有のフィードバックを前記患者に提供するステップと、
任意に、前記回答から情報を抽出し、前記物質の組合わせの臨床的使用中に情報を収集するように適合されたデータベースに前記情報を提供するステップとを備える、物質の組合わせ。
【請求項２】
前記コンピュータプログラム製品（１１０）は、コンピュータにある方法を実行させる命令を備え、前記方法は、
第２の質問スケジュールに従って、前記患者（１０２）に加えて少なくとも１人のさらなる応答者（１０２′）に第２の組の質問（１０６′）を提供するステップを備え、前記第２の組の質問（１０６′）は、前記物質の組合わせおよび／または前記組合わせの中の前記物質のうちの少なくとも１つに適合され、前記方法はさらに、
前記質問（１０６′）に対する回答を前記さらなる応答者（１０２′）から収集するステップと、
前記さらなる応答者（１０２′）からの前記回答を、前記第２の組の質問（１０８′）ならびに前記物質の組合わせおよび／または前記組合わせの中の前記物質のうちの少なくとも１つに適合された第２の組の機能（１０６８）に従わせ、それによって患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
前記患者（１０２）および任意に前記さらなる応答者（１０２′）に前記フィードバック情報を提供するステップと、
任意に、前記さらなる応答者（１０２′）からの前記回答から情報を抽出し、前記物質の組合わせの臨床的使用中に情報を収集するように適合されたデータベースに前記情報を提供するステップとを備える、請求項１に記載の物質の組合わせ。
【請求項３】
前記コンピュータプログラム製品は、コンピュータにある方法を実行させる命令を備え、前記方法は、
ａ）質問スケジュールに従って患者および任意にさらなる応答者に質問の組を提供するステップを備え、前記質問の組は、前記物質の組合わせおよび／または前記組合わせの中の前記物質のうちの少なくとも１つに適合され、前記方法はさらに、
ｂ）前記質問に対する回答を前記患者および任意に前記さらなる応答者から収集するステップと、
ｃ）前記回答を、前記質問の組および医薬品に適合された機能の組に従わせ、それによって患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
ｄ）前記患者および任意に前記さらなる応答者に前記フィードバック情報を提供するステップと、
ｅ）前記回答から情報を抽出し、前記物質の組合わせの臨床的使用中に収集された情報を格納するように適合されたデータベースに前記情報を提供するステップと、
ｆ）前記データベースに格納された情報を改訂者に提供するステップとを備え、前記改訂者は、前記データベースに格納された前記情報に基づいて前記質問の組および／または前記機能の組を改訂し、前記方法はさらに、
ｇ）改訂された質問の組および／または改訂された機能の組を前記改訂者から得るステップと、
ｈ）ステップａ）〜ｇ）を繰返すステップとを備える、請求項１または２に記載の物質の組合わせ。
【請求項４】
前記データベースは、前記コンピュータプログラム製品と組合わせて前記物質の組合わせを臨床的に使用する２人以上の患者、好ましくは患者のうちの少なくとも５０％、例えば少なくとも７５％または実質的に１００％などから収集された情報を格納するように適合される、請求項１から３に記載の物質の組合わせ。
【請求項５】
前記改訂は、前記コンピュータプログラム製品と組合わせて前記物質の組合わせを臨床的に使用する前記患者および／または他の患者から収集された情報に基づく、請求項３または４に記載の物質の組合わせ。
【請求項６】
前記改訂は、前記物質の臨床試験および／または前記物質の商業的使用中に得られた情報に基づく、請求項１から５のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項７】
前記データベースは、患者識別子、応答者識別子、個人介護者識別子、組織的介護者識別子、物質識別子、物質の組合わせの識別子、応答者の回答、有害事象の発生のタイプおよび日付、１つ以上の物質または物質の組合わせの有害な影響のタイプおよび程度、有害事象の確率、有害な影響の確率、患者の健康状態、患者病歴、患者の家族の病歴、患者の遺伝情報、所定の用量または投与レジメン、薬同士の相互作用、ライフサイクル要因のうちの１つ以上を備える情報を格納するように適合される、請求項１から６のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項８】
前記一組の質問および前記一組の機能の組合わせの臨床的関連性は、臨床試験において実証された、請求項１から７のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項９】
前記一組の質問および前記一組の機能は、前記物質の組合わせの好ましいまたは所定の用量および／または投与レジメンに対する患者コンプライアンスに関連付けられる、請求項１から８のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１０】
前記一組の質問および前記一組の機能は、有害事象および／または副作用の起こり得る発生または進展の表示に関連付けられる、請求項１から９のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１１】
前記一組の質問および前記一組の機能は、患者の生活の質に関連付けられる、請求項１から１０のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１２】
少なくとも前記一組の質問のサブセットは、実際の投与、実際の用量、知覚および／もしくは測定される治療効果、テスト結果、ならびに／または、知覚される生活の質に関連付けられる、請求項１から１１のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１３】
前記方法は、前記回答を前記一組の質問および医薬品に特有の一組の機能に従わせ、それによって更新された質問スケジュールを生成するステップをさらに備え、前記一組の機能は、コンピュータ適応型テストおよび／または項目反応理論を任意に使用する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１４】
前記一組の機能は、対象のパラメータおよびトレンドラインの計算、状態の進展の予測、いつ通知を与えるかを規定するための規則および閾値からなる群から選択された機能を含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１５】
前記コンピュータプログラム製品は、グラフ、図表、グラフィカルなイラストおよびテキストメッセージから選択されたフィードバックをコンピュータに提供させる命令を備える、請求項１から１４のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１６】
前記方法は、患者のみ、または患者および他の個人にフィードバックを提供する、請求項１から１５のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１７】
前記コンピュータプログラム製品は、物理媒体上で提供されるか、または、前記コンピュータプログラム製品にアクセスしてコンピュータ上にインストールするための手段または命令によって提供される、請求項１から１８のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項１８】
物質の組合わせと請求項１７に記載のコンピュータプログラム製品とを備えるパーツキットであって、前記コンピュータプログラム製品は、前記コンピュータプログラム製品にアクセスしてコンピュータ上にインストールするための手段または命令によって提供され、前記キットは、前記キットに固有の識別子をさらに備える、パーツキット。
【請求項１９】
前記物質の組合わせの中の前記物質は、アリピプラゾール（アビリファイ）、リモナバン（アコンプリア）、ピオグリタゾン（アクトス）、グルコサミン（グルコシン）、オクトコグアルファ（アドベイト、アドベアー）、サルメテロールと組合わせたフルチカゾン（セレタイド）、ゾルピデム（アンビエン、スティルノックス）、インスリングルリジン（アピドラ）、ドネペジル（アリセプト）、イルベサルタン（アバプロ、アプロヴェル）、ロシグリタゾン（アバンディア）、ロシグリタゾンと組合わせたメトホルミン（アバンダメット）、ロシグリタゾンと組合わせたグリメピリド（アバンダリル）、ベバシズマブ（アバスチン）、インターフェロンβ（アボネックス）、ダルベポエチンα（アラネスプ）、アナストロゾール（アリミデックス）、カンデサルタン（アタカンド）、オルメサルタン（ベニカル、オルメテック）、インターフェロンβ−１ｂ（ベタセロン）、インターフェロンβ（ベタフェロン）、エクセナチド（バイエッタ）、ビカルタミド（カソデックス）、セレコキシブ（セレブレックス、セレブラ）、エスシタロプラム（シプラレックス／レクサプロ）、デュロキセチン（サインバルタ）、バレニクリン（チャンピックス）、グラチラマー（コパクソン）、カルベジロール（コレグ）、ロサルタン（コザール）、ロスバスタチン（クレストール）、ラミプリル（トリタセ）、バルサルタン（ディオバン）、ベンラファキシン（エフェキソール）、オキサリプラチン（エロキサチン）、エタネルセプト（エンブレル）、ラロキシフェン（エビスタ）、エゼチミブ（エゼトロル、ゼチーア）、タムスロシン（フロマックス、フロマックストラ、ユリマックス）、フルチカゾン（フロベント、フリクソタイド）、アレンドロン酸（フォサマックス）、ゲムシタビン（ジェムザール）、メシル酸イマチニブ（グリーベック、グリベック）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、インスリンリスプロ（ヒューマログ）、アダリムマブ（ヒュミラ）、ロピナビル／リトナビル（カレトラ）、スマトリプタン（イミトレックス、イミグラン）、シタグリプチン（ジャヌビア）、インスリングラルジン（ランタス）、フェノフィブラート（リパンシール、トライコア）、アトルバスタチン（リピトール）、インスリンデテミル（レベミル）、アムロジピンおよびベナゼプリル（ロットレル）、リュープロレリン（ループロン、リュープリン）、プレガバリン（リリカ）、リツキシマブ（マブセラ、リツキサン）、テルミサルタン（ミカルディス）、エソメプラゾール（ネキシウム）、アムロジピン（ノルバスク）、インスリンアスパルト（ノボログ、ノボミックス、ノボラピッド）、レパグリニド（ノボノーム）、ラベプラゾール（パリエット）、パロキセチン（パキシル、セロザット）、パントプラゾール（プロトニクス、パントゾール、パントロック）、クロピドグレル（プラビックス）、プラバスタチン（プラバコール）、エポエチンα（プロクリット、イープレックス）、タクロリムス（プロトピック）、ブデソニド（パルミコート）、インターフェロンβ−１ａ（レビフ）、シブトラミン（リダクティル）、インフリキシマブ（レミケード）、リスペリドン（リスパダール）、メトプロロール（セロケン、トプロール）、クエチアピン（セロクエル）、チオトロピウム（スピリーバ）、ブデソニドおよびホルモテロール（シンビコート）、モンテルカスト（シングレア）、ドセタキセル（タキソテレ）、トピラマート（トパマックス）、エムトリシタビンおよびテノホビルジソプロキシル（ツルバダ）、エゼチミブおよびシンバスタチン（バイトリン）、ブプロピオン（ウェルブトリン）、カルシポトリオールと組合わせたベタメタゾン（ザミオール）、カルシポトリエン（タクロネックス）、シンバスタチン（ゾコール）、セルトラリン（ゾロフト）、ゾレドロン酸（ゾメタ）、オランザピン（ジプレキサ）、セチリジン（ジルテック）、チカグレロール（ブリリキュー）からなる群から選択される、請求項１から１７のいずれか１項に記載の物質の組合わせ。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか１項に記載のコンピュータプログラム製品。
【請求項２１】
請求項１から１９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、臨床診療における医薬品の使用および臨床的有効性を向上させ、患者の健康状況を改善する分野に関し、医薬品の組合わせが、組合わせ製品における１つの構成要素であり、コンピュータアプリケーションが別の構成要素である。
【背景技術】
【０００２】
背景
今日、市場に出回っている医薬品は、患者の健康問題を解決する強力な製品である。しかし、ほとんどの場合、それらは、患者の特定の問題または症状、すなわち患者のニーズの限定された部分を解決するに過ぎない。その一方で、患者は、病気に起因していくつかの他の問題および症状を有するより広範な複雑な状況を経験する。相当数の患者のためのより広範かつ深い解決策が必要である。これは、心臓血管の領域、糖尿病の領域、慢性的な痛みの領域、腫瘍学の領域、呼吸器の領域およびＣＮＳ領域などのいくつかの治療領域に特に当てはまり、特に複数の診断を受ける患者に当てはまる。
【０００３】
今日、多数の患者、特に複数の重度の診断を受ける高齢者は、いくつかの異なる薬を常備し、各薬が患者の症状のうちの１つまたはいくつかの症状に対処するはずである。薬が臨床的に効率的であるか否か、および薬が患者の状況に対して最適化されているか否か、特にいかなる安全上の問題も引起さないかを評価する可能性は、ほとんどの場合欠落している。多数の薬は、互いに相互作用してしばしば患者に対して健康上マイナスの影響を引起し、時には重大な状況を引起す。今日、不適当な投薬のために、多数の患者が救急医療を訪れざるを得ない。
【０００４】
今日、市場に出回っている薬は、ヨーロッパのＥＭＡまたはアメリカのＦＤＡなどの国家または地域の医療製品庁によって販売が承認される前に、広範囲にわたる臨床試験中に臨床効果および安全性に関して徹底的にテストされる。しかし、ほとんどの場合、数人の患者が複数の医薬品の混合物を服用しているという状況に関して、実際の臨床診療において患者の状況を評価する検証または臨床試験はない。
【０００５】
いくつかの診断では、既存のガイドラインに従って、患者は、患者の全部の健康問題を解決するために、複数の別個の医薬品を処方されるべきである。例えば急性冠症候群を患う患者は、およそ６個の異なる医薬品を処方されるべきである。
【０００６】
しばらくの間市場に出回っていた薬の既存の知識は、行われた臨床試験および臨床診療での薬の利用期間のために、大抵は非常によく知られている。この情報は、研究目的で利用するためにしばしば数人の異なる当事者が入手することはできるが、薬を使用する個々の患者が直接効果的に利用することはできない。
【０００７】
今日、臨床診療における薬は、各々の特定の患者の状況に合わせて個別化することは不可能である。その代わりに、患者の知識および特定の薬についての以前に行われた臨床試験から提示されたデータに基づいて薬が患者に処方されるたびに、医師によって推定がなされる。臨床診療では特定の患者の結果のいかなるフォローアップもめったに行われず、患者自身が投薬の結果に対して何らかの形で応答しなければ、治療の結果を改善または保証するために何の措置もなされない。
【０００８】
今日市場に出回っている薬は、製品の研究および開発段階中に生成された大量のデータおよび臨床診療中に集められた情報へのいかなるサポートまたは接続も持たない独立型の製品であり、当該データおよび情報は、患者のニーズと医薬品の臨床状態との関係を単純化および最適化するために使用され得る。患者特有の状態を医薬品の使用とマッチングさせるための指導は限定される。特定の患者についての最適な用量を求めるためのサポートも欠落している。
【０００９】
臨床診療における薬剤治療の臨床効果の向上に到達するための主な問題のうちの１つは、所定の投薬のアドヒアランスを改善することである。世界保健機関の２００３年報告書：長期治療のアドヒアランス；行動のための証拠（World Health Organisation 2003 Report: Adherence to long-term therapies; Evidence for action）（http://whqlibdoc.who.int/publications/2003/9241545992.pdfから入手可能）を参照されたい。
【００１０】
投薬のアドヒアランスの欠如により、臨床診療における薬剤治療の結果は、医薬品の開発中に臨床試験でなされたものと類似の臨床効果の結果に到達することが困難になる。
【００１１】
ＦＤＡおよびＥＭＡからの規制では、医薬品に関する患者の安全性および副作用のフォローアップならびに起こり得る有害事象に着目することが非常に重要である。しかし、臨床診療では、これは達成が困難であり、サポートがほとんどまたは全くない状態で患者が主にそれを適切に達成する責任を負う。
【００１２】
投薬の安全性の問題は特定の医薬品に直接関連するが、今日では、製品の患者安全性の問題を改善することを目的とした、医薬品と一体化された特徴は、非常に限られているか、またはそのような特徴はない。安全性の問題への対処は、患者自身に委ねられている。
【００１３】
薬の治療効果を高める医療装置が公知である。例えば、さまざまな抗ぜんそく薬を投与するために、特別に設計された吸入器が使用され、抗がん剤の制御された放出のために、移植可能な装置が使用されてきた。
【００１４】
患者コンプライアンスおよびモニタリングシステムが、当該技術分野、例えばＷＯ０２０９５３５２において公知である。このようなシステムは、患者コンプライアンスをモニタリングして、治療がどのように進んでいるかを医者および患者に報告することに着目する。ＷＯ０２０９５３５２に開示されているシステムは、特定の状態（更年期）および一般的治療（ホルモン補充療法）に関連している。当該システムは、特定の医薬品に具体的に適合されているわけではない。
【００１５】
さまざまなタイプのｅヘルスアプリケーションは、既存の知識であり、このようなシステムのプラスの臨床効果である。この種類のアプリケーションは、いかなる特定の医薬品からも独立して患者の健康状況を一般に改善することに着目する。この種類のシステムは、臨床診療の範囲内では大きな関心を集めているが、今日健康管理の範囲内でこのようなシステムを広く使用することはない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
発明の概要
本発明の中心的局面は、接続された質問分析フィードバックモデル（question-analysis-feedback model：ＱＡＦＭ）を介してコンピュータプログラム製品が２つ以上の含まれる医薬品と一体化された組合わせ製品である。医師は、含まれる構成要素、すなわちコンピュータプログラム製品とＱＡＦＭと医薬品とを有する組合わせ製品を患者に処方することができるであろう。
【００１７】
本発明のこの局面は、コンピュータプログラム製品（１１０）と組合わせて少なくとも１つの医学的状態の治療に使用される、上記少なくとも１つの医学的状態に対する薬剤活性を有するＮ個の物質の組合わせであって、Ｎ＞１であり、上記コンピュータプログラム製品（１１０）は、コンピュータにある方法を実行させる命令を備え、上記方法は、
質問スケジュールに従って一組の質問（１０７）を患者（１０２）に提供するステップを備え、上記一組の質問は、上記物質の組合わせに適合され、上記方法はさらに、
Ｎ個の質問スケジュールに従ってＮ組の質問（１０６１〜１０６Ｎ）を患者に提供するステップを備え、各々の質問の組は、上記組合わせの中の上記物質のうちの１つに適合され、上記方法はさらに、
上記Ｎ組の質問に対する回答を上記患者から収集するステップと、
上記物質の組合わせに適合された上記一組の質問（１０７）に対する回答を一組の機能（１０９）に従わせ、それによって第１の患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
各々が上記組合わせの中の上記物質のうちの１つに適合された上記Ｎ組の質問（１０６１〜１０６Ｎ）に対する上記回答をＮ組の機能（１０８１〜１０８Ｎ）に従わせ、それによって第２の患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
上記第１および第２の患者特有のフィードバックを上記患者に提供するステップと、
任意に、上記回答から情報を抽出し、上記物質の組合わせの臨床的使用中に情報を収集するように適合されたデータベースに上記情報を提供するステップとを備える、物質の組合わせとして説明することができる。
【００１８】
この局面の好ましい実施の形態は、従属請求項に詳述されている。
当該組合わせ製品の目的および効果は、患者の治療を向上および改善して、単に特定の医薬品自体を使用することと比較して、臨床診療において患者に対する臨床効果、安全性および生活の質の向上を達成することである。本発明の目的および効果は、いくつかの異なる局面によって実現される。
【００１９】
本発明によれば、ＱＡＦＭを介して組合わせ製品においていくつかの医薬品が一体化され、各々の含まれる医薬品は、さらに、適合された質問フィードバックモデル（question-feedback model：ＱＦＭ）と一体化される。特定のＱＦＭは、１つの単一の特定の医薬品の臨床的特性に基づいて開発され、適合される。ＱＡＦＭは、各々のおよび複数の含まれるＱＦＭ、したがって各々の含まれる医薬品に適合される。ＱＡＦＭは、含まれるＱＦＭの組合わせに関連付けられ、適合される。
【００２０】
本発明の１つの特徴は、ＱＡＦＭおよびＱＦＭが、含まれる医薬品の臨床的特性ならびにあらゆる特定の患者の状況および状態に基づいて、患者の臨床効果、安全上の問題および生活の質を向上させるために開発されるというものである。
【００２１】
本発明によれば、ＱＡＦＭは、臨床効果、安全性および生活の質の向上を達成するために、各々の特定の患者の状況、能力および行動に基づいて、ＱＦＭなどのさまざまな含まれる構成要素、含まれる医薬品、アドヒアランスおよび実際の用量を最適化および個別化することを可能にするであろう。最適化および個別化は、実際の医薬品の臨床的使用に関する既存の関連情報に関連付けて、各々の特定の患者からの回答に基づいて行われ、ＱＡＦＭおよびコンピュータプログラム製品によってなされるであろう。例えば、このような評価についての結論は、特定の患者が１つの医薬品の用量を増やして別の医薬品を除去すべきであるというものであり得る。目的は、特定の状況に基づいて各個人の健康の具体的な向上を達成することである。
【００２２】
最適化および個別化に関する本発明の一局面は、使用される医薬品、医薬品の実際のアドヒアランス、含まれる医薬品同士の相互作用、選択される投与レジメンおよびＱＡＦＭの考えられる他の局面に関する臨床研究または臨床診療における既存の関連臨床情報と関連付けて、患者の行動および特定の状況に関する患者からの入力に基づいて各々の特定の患者の健康状況を継続的に評価することである。この評価に基づいて、ＱＡＦＭは、臨床効果を向上させるため、安全性を向上させるため、または生活の質を向上させるために、患者の健康状態および推奨される行動について、患者自身および医療従事者などの規定のユーザに応答するであろう。このように、ＱＡＦＭは、例えば、２つの薬の相互作用などの問題が発生したか、または前向きな変化が起こったことを関連のユーザにフィードバックで応答し得る。使用される医薬品の変更が推奨される場合、それは恐らく医師によって対処される必要があるだろう。
【００２３】
本発明の一局面は、ＱＡＦＭが、臨床研究および臨床診療における物質の組合わせの特定のデータと関連付けて、特定の患者の行動および臨床的ニーズに基づいて、各々の特定の患者について最良のＱＦＭを評価できることである。特定の患者に与えられるフィードバックを特定して向上させるために、フィードバックのタイプも評価されるであろう。目的は、臨床効果、安全性および生活の質の向上を達成するフィードバックのタイプを使用することである。
【００２４】
本発明の一局面は、ＱＡＦＭの開発が各々の含まれるＱＦＭに依存しているべきであるということである。ＱＡＦＭが、含まれるＱＦＭおよび医薬品の内容および特性に関連付けられることが重要であろう。
【００２５】
本発明の別の局面および中心的構成要素は、社会的行動および心理的充足がＱＡＦＭおよびＱＦＭ内の中心的局面であり得ることである。医療従事者および他の患者と対話する可能性が本発明の局面であろう。
【００２６】
本発明の一局面は、コンピュータプログラム製品およびＱＡＦＭが、患者の特定の状況および個人的目的に合わせて治療を個別化できるべきであるということである。
【００２７】
本発明の別の中心的局面は、患者の安全性を可能にし、向上させることである。本発明は、含まれる医薬品およびそれらの起こり得る相互作用に関して可能なセキュリティ警報を本発明の各ユーザに対して早期に出すことができ、取るべき推奨される行動を提案するであろう。これにより、医薬品の処方に関して患者の安全性を向上させることができるであろう。
【００２８】
本発明の一局面は、医薬品に関する既存の入手可能な知識が、適合されたＱＦＭおよびＱＡＦＭの開発のための基本的な知識基盤をなすことである。
【００２９】
本発明の一局面は、医師が、単に分離された独立型の医薬品の代わりに、ＱＡＦＭ内でさまざまな医薬品が含まれる構成要素とともにコンピュータプログラム製品を処方できることである。医師は、患者の全体的な健康状況の問題にさらに十分に対処する製品を処方することができるであろう。
【００３０】
本発明の別の局面は、本発明に基づく製品が、特定の治療領域内で健康管理が使用しているガイドラインをマッチングさせるように開発および調整できることである。例えば、いくつかの心臓血管疾患では、患者に対するガイドラインは、複数の特定された薬と、特定のライフスタイルの変更に関する勧告とを両方含んでいる。本発明に基づく製品は、これらの構成要素の変形例を含み得て、当該変形例によって、患者にとっても医療従事者にとってもより容易かつより効率的になる。
【００３１】
本発明は、主に、複数の診断を受ける患者がいくつかの医薬品を処方され、その結果、患者の安全性が問題になる治療領域を対象とする。
【００３２】
医薬品に関する大量のデータは、当該医薬品の製造業者によって行われる臨床試験中に収集される。データの量は一般に非常に多いので一人の人が覚えておくことができず、用量レジメン、禁忌、ならびに副作用および有害事象のリスクなどの使用上のガイドラインにさまざまな方法によってまとめられる。
【００３３】
本発明に基づく製品を処方する医師、および、本発明に基づく製品の処方薬または非処方薬を販売する薬剤師は、当該製品および含まれる医薬品の特定の知識を有しているであろう。十分な規制のないいくつかの国では、医薬品は、適切な薬剤または医療訓練が行われていない人によって患者に提供される恐れさえある。提供者の医薬品の知識は、主に製造業者の情報に基づいており、製造業者の情報はさらに、臨床試験中に収集されたデータの量の要約に基づいている。さらに、提供者は、製品および当該製品が治療対象としている疾患に特別な関心がある研究者などのように当該製品の使用の高度な専門家であり得るが、非常に異なる状況および疾患を患う患者を日常的に治療する開業医である可能性が高い。このような医師は、何百もの異なる医薬品について精通している必要がある。これは、最近発見された情報または起こり得る相互作用などの製品についての特定の情報が見落とされたり、提供者が知らない可能性があることを必然的に伴う。
【００３４】
本発明は、使用される医薬品と医薬品のユーザから情報を受取って上記ユーザにフィードバックを提供するための特別に適合されたシステムとの一体化した組合わせが、臨床診療においていくつかの利点を達成するために使用可能であるという実現事実に基づいている。このように、医薬品と開発されたＱＡＦＭとの一体化されたパッケージを使用する患者は、製品パッケージを提供する医者および／または薬剤師によって提供される情報に加えて、本発明に基づく製品の製造業者または供給業者が所有している医薬品に関連する臨床データなどの知識全体から直接恩恵を受けることができる。この意味で、本発明は、患者の特定の状況に適合された投薬についての最も最近の情報から患者が恩恵を受けるように患者に対して技術的サポートを提供することを目標としている。
【００３５】
本発明の一局面は、対象の薬とコンピュータプログラム製品とを備える組合わせ製品またはパーツキットであって、当該コンピュータプログラム製品は命令を備え、当該命令は、コンピュータが、患者に質問を提供し、質問に対する回答を受取り、回答を分析および処理し、フィードバックを患者に提供するようにする。
【００３６】
本発明の一局面は、コンピュータプログラム製品と組合わせて、医学的状態に対する薬剤活性を有する物質により上記医学的状態を治療する方法であって、当該コンピュータプログラム製品は命令を備え、当該命令は、コンピュータが、患者に質問を提供し、質問に対する回答を受取り、回答を分析および処理し、フィードバックを患者に提供するようにする。
【００３７】
本発明の一局面は、本発明に基づいて患者の治療を改善することであり、含まれる医薬品の用量および投与を含む使用は、使用に関連付けられる。
【００３８】
特に別段の指示がない限り、本発明の上記３つの局面は等価であると考えられるべきである。特に、医薬品およびコンピュータプログラム製品の特性は、３つの局面の全てにおいて同一である。
【００３９】
本発明の別の局面は、医薬品の臨床的使用、すなわち臨床試験または臨床診療中に得られた臨床的に関連する情報が、より効率的な態様で個々の患者の利益になるようにすることである。これは、コンピュータにある方法を実行させる命令を内部に含むことによってコンピュータプログラム製品において実現される質問分析フィードバックモデル、すなわちＱＡＦＭを継続的に更新することによって実現され、上記方法は、
ａ）質問スケジュールに従って患者および任意にさらなる応答者に質問の組を提供するステップを備え、上記質問の組は、上記物質の組合わせおよび／または上記組合わせの中の上記物質のうちの少なくとも１つに適合され、上記方法はさらに、
ｂ）上記質問に対する回答を上記患者および任意に上記さらなる応答者から収集するステップと、
ｃ）上記回答を、上記質問の組および医薬品に特有の機能の組に従わせ、それによって患者特有のフィードバック情報を生成するステップと、
ｄ）上記患者および任意に上記さらなる応答者に上記フィードバック情報を提供するステップと、
ｅ）上記回答から情報を抽出し、上記物質の組合わせの臨床的使用中に収集された情報を格納するように適合されたデータベースに上記情報を提供するステップと、
ｆ）上記データベースに格納された情報を改訂者に提供するステップとを備え、上記改訂者は、上記データベースに格納された上記情報に基づいて上記質問の組および／または上記機能の組を改訂し、上記方法はさらに、
ｇ）改訂された質問の組および／または改訂された機能の組を上記改訂者から得るステップと、
ｈ）ステップａ）〜ｇ）を繰返すステップとを備える。
【００４０】
改訂の基になる情報は、上記コンピュータプログラム製品と組合わせて上記物質を臨床的に使用する個々の患者または２人以上の患者、好ましくは患者のうちの少なくとも５０％、例えば少なくとも７５％または実質的に１００％から収集され得る。機能の組の改訂は、患者に与えられるフィードバック情報およびフィードバックのタイプの改訂を含み得る。
【００４１】
改訂を行う改訂者は、医者、臨床統計学者および／または薬剤師のチームなどの、臨床データの分析および臨床ガイドラインの起草に熟練した１人以上の人であってもよい。また、改訂者は、コンピュータによって実現される好適なエキスパートシステムまたは一組の改訂機能であってもよい。このような一組の改訂機能は、患者パラメータおよび／または患者トレンドラインと、上記コンピュータプログラム製品と組合わせて上記物質を臨床的に使用する２人以上の患者、好ましくは患者のうちの少なくとも５０％、例えば少なくとも７５％または実質的に１００％から収集された情報から計算される基準パラメータおよび基準トレンドラインとを比較することを含み得る。代替的に、基準パラメータおよび基準トレンドラインは、比較可能な患者、例えば同一または類似の年齢、ライフスタイル、臨床状態、臨床病歴、性別、民族性などを有する患者のみから収集された情報から計算される。
【００４２】
データベースが格納するように適合される特定の情報は、臨床診療において本発明を使用する相当数の患者から関連データを収集し、質問の組および機能の組を繰返し改良して実際の状態にさらに適合させる可能性を本発明の提供者に提供する。
【００４３】
本発明の一局面は、個別化を向上させるために、使用される用量、特定される副作用および有害事象、ならびに臨床効果に関する特定の医薬品についての臨床状態により、各々の特定の患者の特定の状態同士の関係を行動的局面および心理学的局面の両方の局面に関して向上させることである。これは、医薬品についての既存の臨床研究データを、本発明のＱＡＦＭ、別個のＱＦＭおよび一体化されたデータに含めることによってなされ得る。個別化は、いくつかの異なる態様でなされ得て、例えば用量もしくは投与の変更の任意の勧告または医薬品の変更の任意の勧告に関する更新されたＱＡＦＭを含む。
【００４４】
本発明の一局面は、所定の用量または投与レジメンに対する患者のアドヒアランスを向上させ、含まれる医薬品の臨床的有効性を向上させることである。これは、実際の投与、実際の用量、知覚および／もしくは測定される治療効果、患者の関連するライフスタイル要因、テスト結果、ならびに／または、知覚される生活の質に関する質問を含み、患者にフィードバックを提供し、医薬品のプラスの効果および／またはマイナスの影響が無いこともしくはそれほど行き渡っていないことと、所定の用量または投与レジメンおよびライフスタイル要因のアドヒアランスとを相互に関連付けることによってなされ得る。
【００４５】
本発明の一局面は、含まれる医薬品のうちのいずれかの医薬品の起こり得る有害事象および／または副作用の発生または進展に関連する質問を含むことによって、起こり得る有害事象および／または副作用の発生または進展の早期の表示をユーザに与えることである。この有害事象および副作用の認識の高まりの結果、有害事象および副作用からの患者の保護が向上する。これにより、患者の安全性を向上させることが可能になり得て、これは医薬品に関してＥＭＡおよびＦＤＡのような機関から要求されていることである。これにより、市場に出回っている不完全な安全性プロフィールを有する医薬品を早期に導入することが可能になり得る。なぜなら、医薬品の各ユーザに、起こり得る有害事象および／または副作用の発生または進展を認識させることができ、これを医療スタッフに直接報告できることも容易にするからである。また、これにより、起こり得る有害事象および／または副作用の発生または進展を医薬品の各ユーザに早い段階で認識させることによって、有害事象または副作用の頻度が容認し難いほどに高いことにより市場から撤収された製品を再び導入することが可能になり得る。
【００４６】
本発明の一局面は、ＱＡＦＭ、ＱＦＭおよび含まれる医薬品、ならびに、臨床効果、安全性または生活の質をいかに向上させるかということについての分析された勧告の局面を含む特定の患者の健康状況についての概略報告書を医療従事者が容易に得ることができることである。
【００４７】
本発明の一局面は、質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭが、質問分析フィードバックモデル（ＱＡＦＭ）の中心的かつ必要な部分であることである。
【００４８】
本発明の一局面は、患者の生活の質を向上させることである。
コンピュータプログラム製品は、好ましくは、携帯電話、スマートフォン、携帯情報端末（Personal Digital Assistant：ＰＤＡ）、タブレットコンピュータまたは類似の装置などの手持ち式の装置にインストールされるように適合される。また、コンピュータプログラム製品は、リモートコンピュータ、例えばサーバ、ウェブまたはクラウドベースのサービスにインストールされてもよく、手持ち式の装置、据え置き型のコンピュータ、ラップトップなどのコンピュータを介してユーザにアクセス可能であってもよい。このような場合、フィードバックも好ましくは同一の装置を介して提供される。
【００４９】
本発明の他の局面は、コンピュータプログラム製品自体、およびコンピュータプログラム製品によって実行される方法である。
【００５０】
本発明の他の局面は、添付の特許請求の範囲に記載されている通りである。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】組合わせ製品、ならびに、特定の医薬品（１００１，１００２）に適合された２つのＱＦＭ（１０３１，１０３２）の構造および使用を、１つのＱＡＦＭ（１１０）および患者（１０２）と関連付けて示す。１０７は、ＱＡＦＭの一組の質問を表わし、１０９は、ＱＡＦＭの一組の機能（分析部）を表わす。１１２は、応答者との対話のために使用されるコンピュータプラットフォームを表わす。
【図２】さらなる応答者１０２′を追加した場合の２つのＱＦＭおよびＱＡＦＭを示す。
【図３】さらなる応答者が別個のコンピュータプラットフォーム１１２′上で質問に回答している場合を示す。
【図４】携帯電話に提示される質問の例およびフィードバックの例を示す。図４（Ａ）は、数字に関する質問を示し、図４（Ｂ）は、患者特有のデータを有するフィードバックグラフを示し、図４（Ｃ）は、患者特有のデータを有するフィードバックグラフ、通常のコンピュータ上のユーザインターフェイスを示す。
【図５】モデルの進展を示す。
【図６】本研究におけるモデルの実施の形態の概要を示す。
【図７】一組の質問およびフィードバック情報の概略図である。
【図８】質問スケジュールの概略図である。
【図９】ＣＰＰの技術的実現例の概要を示す。
【図１０】可能な患者フィードバックグラフの一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
定義
本明細書で使用される全ての単語および用語は、関連技術における単語および用語に通常付与される意味を有するよう意図されている。しかし、明確にするために、いくつかの用語を以下で具体的に定義する。
【００５３】
「一組の質問」という用語は、フィードバックを目的として回答を得るために応答者に示される予め定められた質問または項目を有するアンケートである。当該組の中の質問は、好ましくは、イエス／ノー、１〜１０の段階、多肢選択などの限られた数の可能な回答を有する。しかし、質問は、テストパラメータ（例えば血圧、血糖値）の値などの不確定な数の回答も有していてもよい。
【００５４】
一組の質問の中の質問は、特定のレジメンまたはスケジュールに従って応答者に提示される。これは、本願では「質問スケジュール」または「質問レジメン」と表わされる。別段の指示がない限り、これらの用語は等価であるよう意図されている。
【００５５】
「一組の機能」という用語は、指定の情報を抽出して回答に基づいてフィードバックを生成するために一組の質問に対する回答に適用可能な一組の機能を意味する。
【００５６】
一組の質問および一組の機能の組合わせは、「質問フィードバックモデル」と称され、時には「ＱＦＭ」と略される。
【００５７】
いくつかの含まれるＱＦＭの組合わせ、ならびに、別の一組の質問、別の一組の機能およびフィードバックのタイプの組合わせは、「質問分析フィードバックモデル」と称され、時には「ＱＡＦＭ」と略される。
【００５８】
ＱＡＦＭおよびＱＦＭはともに、グループとして、「モデル」と表わされる場合もある。
【００５９】
一組の質問が特定の医薬品に「特有」のものであることは、当該医薬品に適用可能でありかつ臨床的に関連している質問を当該一組の質問が含んでいることを意味するよう解釈されるべきである。個々の質問および一組の質問全体は、好ましくは、その他の医薬品よりも、対象の医薬品に適用可能であり、臨床的に関連している。
【００６０】
「応答者」という用語は、質問に応答する個人を表わすために使用される。
「患者」という用語は、医薬品を使用する個人を表わすために使用される。
【００６１】
特に別段の指示がない限り、「コンピュータアプリケーション」という用語と「コンピュータプログラム製品」という用語とは等価であると考えられるべきである。
【００６２】
特に別段の指示がない限り、「医薬品」という用語と「医療製品」という用語とは等価であると考えられるべきである。これらの用語は、患者への投与を対象とした薬剤活性物質（薬）の薬学的に許容可能な組成物を指す。
【００６３】
「副作用」という用語は、薬または治療の副次的な、場合によっては有害な影響を意味する。
【００６４】
「有害事象」という用語は、薬の使用または他の介入の最中または後に生じるが、必ずしもそれによって引起されるものではない有害な結果を意味する。
【００６５】
「臨床的使用」は、個々の被験者による医薬品および／またはライフスタイル要因の使用であると解釈されるべきである。「臨床的使用」は、第二相、第三相および第四相臨床試験における医薬品の使用、ならびに、臨床診療（時には実生活と称される）における患者での製品の使用を含む。
【００６６】
「臨床的に関連する情報」は、医薬品の臨床的特性に関連する情報、例えば効果、副作用、禁忌、代謝などに関する情報であると解釈されるべきである。このような情報は、臨床試験中に広範囲にわたって収集される。
【００６７】
発明の詳細な説明
本発明の主な局面は、２つ以上の医薬品と、ある方法を実行するための命令を備えるコンピュータプログラム製品とを備える組合わせ製品であって、当該方法は、規定の一組の特定の質問をユーザに提供するステップと、当該質問に対する回答を収集するステップと、患者へのフィードバックを生成するために規定の一組の特定の機能によって当該回答を分析、変換および処理するステップとを備える。
【００６８】
１つの医薬品、任意に治療指標および／または所定の用量／投与レジメンに適合されるように一組の質問および一組の機能の組合わせ（以下では、当該組合わせを「質問フィードバックモデル」と呼ぶ）を適合させることによって、医薬品の治療効果および患者の生活の質の臨床的な向上を達成することができる。２つ以上の医薬品および対応する適合されたＱＦＭの組合わせを「質問分析フィードバックモデル」（ＱＡＦＭ）と呼ばれるモデルに適合させることによって、医薬品の治療効果および患者の生活の質のさらに高い、思いもよらない、著しい向上を達成することができる。理論に縛られることなく、含まれる医薬品および生活の質の領域内での治療効果の向上は、患者特有の状態および医薬品の臨床的局面に関する個別化の向上によるものであり得て、患者による所定の投与および／または用量レジメンのアドヒアランスの向上によるものであり得て、医薬品で治療される関連する状態に影響を及ぼす他の要因の認識の向上によるものであり得て、またはプラシーボのような効果によるものであり得る。
【００６９】
コンピュータプログラム製品および１つの医薬品の各組合わせごとに、質問フィードバックモデルが開発され、実際の治療領域内で医薬品の特定の特性および患者の行動に適合される。質問フィードバックモデルの開発は、さまざまなタイプの医薬品について同一の一般的規則に従うが、医薬品の特性およびその臨床的に関連する情報のために、特定の質問フィードバックモデルは異なっているであろう。
【００７０】
いくつかの医薬品および適合されたＱＦＭの各組合わせごとに、ＱＡＦＭが開発され、実際の治療領域内で含まれる医薬品の特定の特性および患者の行動に適合される。ＱＡＦＭの開発は、さまざまなタイプの医薬品および治療領域について同一の一般的規則に従うが、医薬品の特性、その臨床的に関連する情報および患者の行動のために、特定のＱＡＦＭは異なっているであろう。
【００７１】
質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭは、以下の部分を備え、それらのうちの全てが医薬品の臨床効果に適合される：
・一組の質問
・一組の機能
・フィードバックのタイプ。
【００７２】
一組の質問は、各質問に対していくつかの可能な回答のうちのいずれかを応答者が選択できるようにするか、またはテスト値を表わす数字を応答者が入力できるようにするアンケートの形式で実現される。
【００７３】
質問は、以下に関するものであってもよく、当該一覧は、例示的なものであり網羅的なものではない：
・薬の有害な影響などの副作用および有害事象
・医薬品が投与された場合もしくは医薬品が投与されたとき、またはどの用量が投与されたかなどの、用量および／または投与レジメンのアドヒアランス
・凝り、手足または関節の腫れ、頭痛、痛み、血便、失禁、熱、じんましん、発疹、皮膚炎、かゆみ、口の渇き、息切れ、咳、くしゃみ、鼻炎、不安、イライラ、落ち着きのなさ、めまい、疲労症状などの症状
・食事量、食事の頻度、ダイエットのタイプ、ダイエットに対する満足感などの食事摂取
・運動のタイプ、時間、頻度または回避などの運動
・応答者が幸せだと感じているか、悲しいと感じているか、落ち込んでいるか、不安に感じているか、落ち着きがないかなどの気分
・患者がよく眠れたか否か、睡眠時間または睡眠の質などの睡眠［Torbjoern Akerstedt、「健康および仕事に対する睡眠の重要性（The importance of sleep for health and work）」を参照］
・使用のタイプおよび量、常用癖、使用をやめる意志または傾向、中止の進捗または進捗がないなどの、たばこ、アルコールおよび他の薬の使用
・知覚されるストレスレベル、個人的な充実した時間または余暇の量、家族との充実した時間の量、仕事でのストレスなどのストレス
・胃腸系の機能、精神的キャパシティ、筋力の強さ／弱さ、心臓血管のキャパシティ、身体的キャパシティなどの身体機能
・知覚される治療が上手くいっているか否か、治療を開始または継続する動機などの治療
・血圧、体液、血液検査または排泄物分析結果、体重、肥満度指数、脈拍などの定量的テスト結果
・生活の質、家族、友人、介護者からサポートされているという感じなどの一般的事項。
【００７４】
当該組の中の質問は、好ましくは、イエス／ノー、視覚的アナログ尺度（Visual Analogue Scale：ＶＡＳ）、リッカート尺度、（気分をつかむための「幸せそうな顔」および「悲しそうな顔」などの）記号を含む多肢選択などの限られた数の可能な回答を有する。しかし、質問は、テストパラメータ（例えば血圧、血糖値、体温、体重）の値またはフリーテキストなどの不確定な数の回答も有していてもよい。
【００７５】
一般に、質問は、本発明に基づく製品を使用する患者に提示される。なぜなら、患者だけが自分の状況の真の直接の知識を有しているからである。しかし、患者に提示される質問に加えて、さらなる質問が他の応答者に提示されてもよい。これらは、家族、親戚、または患者に近い他の人を含み得る。これは、患者による患者の状況の判断が不完全である可能性があり、別の人によってなされる観察が有益であり得る精神疾患の治療において使用される医薬品に特に有用であり得る。他の応答者によって回答されるべき質問は、患者によって回答される質問と同一の組の質問に属していてもよいが、別個のアンケートの形式で実現されてもよい。
【００７６】
応答者に与えられる特定の質問および勧め、ならびに質問のタイプは、臨床効果を最適化するために、治療領域内で医薬品の特定の特性および患者の行動に適合される。
【００７７】
実際のアンケートを規定する際、含まれる医薬品の患者安全性を高める目的で、これから起こり得る有害事象または有害事象の表示およびこれから起こり得る副作用を特定するように応答者に対する質問を開発することが好ましい。
【００７８】
一組の質問に加えて、応答者に質問をするためのレジメンも開発されるべきであり、これは、任意に特定の時刻の前もしくは後または特定の時間間隔内にどの質問に回答しなければならないか、未回答のままであってもよい質問、１日のうちの何時に質問が表示されて応答者が回答できるようになるか、どのような頻度で質問が表示されるかなどを含む。レジメンは、経時的に静的なものであり得るが、変化してもよい。例えば、質問の頻度は、時間とともに減少してもよく、または応答者の回答に応じて変化してもよい。
【００７９】
上記の質問に加えて、応答者に対する回答不可能なメッセージを含むことが有利であり得る。このようなメッセージは、例えば症状が消えるかまたは目立たなくなっても所定の用量レジメンを継続するように応答者を動機付けることを意図した勧告、提案または情報を含んでいてもよい。
【００８０】
質問をして、文化の違いおよびユーザの言語に関するメッセージを提供するように、一組の質問およびメッセージならびにレジメンを適合させることがさらに有利であり得る。ＰＲＯ尺度についての翻訳および文化的適応プロセスのための原理については、当業者によって説明されており（ワイルド・Ｄ等、バリューヘルス（Value Health）、２００５年、２９４−１０４）、当業者によって本発明に適合され得る。
【００８１】
質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭは、フィードバックを生成するための一組の機能への入力に好適な予め規定されたフォーマットで応答者からの回答を検索することをさらに備える。
【００８２】
質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭは、応答者または複数の応答者の回答に基づいて患者特有のフィードバックを生成するために一組の機能をさらに備える。これらの機能は、以下を備えていてもよい：
・達成すべき特定の患者についての現実的な目標をもたらす計算。当該目標は、医薬品に関する以前の臨床試験からの結果から与えられる情報または臨床診療からの他の既存の関連情報に基づき得る。そして、当該目標は、例えば、所定の投与または用量レジメンに従うと仮定して、患者についての予測される進展の連続グラフとして示すことができる。この連続グラフの表示は、さまざまな医薬品および治療領域間で異なるであろう。いくつかの領域では、それは状態の改善を示すが、他の領域、例えば患者がゆっくりと具合が悪くなっていくＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）では、それは具合が悪くなることがないことまたは相対的にゆっくりと具合が悪くなることを示す。
・患者からの以前の回答および臨床試験からの結果および実際の医薬品を使用する臨床診療における他の患者からの回答、例えば外部ウェブおよびデータソースに基づく、特定の医薬品および患者についての将来的予測の計算。これらの将来的予測は、例えば、患者が自分の行動をいかに変化させるかとしてのさまざまな状況に基づく各患者ごとのいくつかの予測であり得る。この一例は、患者が特定の医薬品のアドヒアランスを高め、それによって疾患の特定の症状に関して患者がより良い方向に進んでいくか否かというものであろう。
・個別化および個人向けにされた最適な医薬を目的として、適合されたデータバンクを含むコンピュータ適応型テストおよび項目反応理論のための方法を例えば使用する知識および規則。これにより、例えば患者自身の特性および行動に基づいて各患者ごとに個別化されたアンケートがもたらされ得る。
・特定の医薬品および患者によって与えられる回答に基づくトレンドラインの計算。
・医薬品およびさまざまな種類の問題、例えば起こり得る有害事象、起こり得る副作用、用量レジメンの変更、他の処方される薬の起こり得る相互作用などに関する通知をいつ与えるかを規定するための規則および閾値。これらは、注意深く開発されなければならず、さまざまな質問の可能な組合わせ、経時的な患者からの回答の展開、他の使用される可能性のある投薬などに注目しなければならない。
【００８３】
患者特有のフィードバックは、患者によって提供される回答に基づいて、上記の一組の機能によって生成される。当該フィードバックは、患者にとって好都合な任意の媒体を介して、例えばウェブサイト、手持ち式の装置（携帯電話、スマートフォン、タブレットコンピュータ、ＰＤＡなど）、紙、音声、ｅメール、ファックス、ＳＭＳまたは対応するタイプのメッセージなどを介して提供されてもよい。
【００８４】
フィードバックの例は、以下の通りである：
・さまざまな選択された質問について患者によって与えられる回答を示すグラフ。当該グラフは、とりわけ、患者が時間とともにいかに快方に向かったかを示してもよい。
・患者についての目標などの計算値と組合わせた、患者からの回答の表示。このタイプのフィードバックの目的は、例えば患者に継続的な改善を動機付けることである。
・同一の医薬品を使用する以前の患者、例えば臨床診療からの他の既存の関連する臨床情報を使用する臨床試験における患者の快方と比較して、患者の健康状態がいかに快方に向かっているかの表示。
・患者が自分の健康状況にいかに対処し続けるかおよび医薬品の臨床的使用からのデータに基づく、患者の健康状態がいかに快方に向かい得るかおよび将来的予測としてのその結果の表示。例えば、患者が医薬品の投薬のアドヒアランスを高めた場合に患者がいかに快方に向かい得るかを示すために、グラフを使用することができる。
・実際の状況に合わせて具体的に選択された医薬品を使用する臨床診療における他の患者から与えられる情報に基づく計算に関連する、患者からの好ましくは非特定化された（de-identified）回答。この目的は、とりわけ、個人的な健康状態を向上させるよう患者に促すことである。
・アルゴリズムからの通知に基づいて送られるメッセージ。これは、例えば起こり得る有害事象、または起こり得る副作用の表示、または実際の医薬品の新たな用量が必要とされ得るという考えられる結論、または例えばさらなるアドヒアランスもしくは生活の質の向上につながる行動を促すための患者への肯定的フィードバックに関するメッセージであってもよい。例示的なメッセージは、医薬品の使用用量を変更すべきであるというメッセージ、または副作用の最初の兆候が現れているようであり、患者がこれらの兆候を認識すべきであるというメッセージを含み得る。したがって、本発明により、有害事象を経験する患者は、使用される医薬をより速く変更することができるであろう。患者は、フィードバックの結果として、医療従事者からおよびコンピュータプログラム製品を介してメッセージを受取ることができる。
・各患者の特性および医薬品についての質問を個別化するために、患者に与えられるアンケートは、ＣＡＴおよびＩＲＴ（上記を参照）のためのアルゴリズム、または他の適切なアルゴリズムもしくはコンピュータによって実現される方法に基づいて変化し得る。
【００８５】
任意に、フィードバックは、医療スタッフ（例えば治療を行う医者または看護師、薬剤師など）などの患者以外の人にも提供されてもよい。このようなフィードバックは、以下を含み得る：
・アルゴリズム、例えば有害事象または副作用がいつ発生したかということからの通知からの結果。この情報は、例えば担当のヘルスケア提供者および／または医療製品庁などの機関に送られることができる。次いで、医療従事者は、適切な調整を行うことができるであろう。上記のグラフおよび表示は、担当の医療従事者にも与えられてもよい。
・患者によって与えられる回答に基づく臨床診療における継続的な結果からの結果。したがって、本発明は、特定の選択された医薬品についての大量の患者の継続的フォローアップにより臨床研究を向上させることができる。患者からの情報／回答は、非特定化されて研究機関に戻されるであろう。目的は、改良された医薬品および患者の治療を開発するために実際の臨床診療において大量の情報を利用することである。
【００８６】
また、患者からの結果の継続的フォローアップにより、医療的観点および経済的観点の両方の観点からさまざまな種類の治療を容易に評価する可能性ももたらされるであろう。
【００８７】
質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭは、医薬品の販売承認の申請の準備として行われる臨床試験から入手可能な医薬品に関する情報を使用することによって、特定の医薬品に適合され得る。このような試験は、医薬品についての全ての関連情報を見つけるよう設計され、当該情報は、適用可能な回答を有する一組の質問、回答からフィードバックを生成するための一組の機能、および患者に提供されるフィードバックの形態を設計するために使用可能である。特定の医薬品についてのＱＦＭの継続的な開発は、当該特定の医薬品に関する臨床診療からの関連知識、他の研究、当該特定の医薬品に関する患者の行動なども考慮に入れるであろう。
【００８８】
医薬品の通常の効果に関する情報は、医薬品を使用した場合に患者がいかに通常よりも優れたまたは悪化した効果を達成するかということに関してフィードバックを患者に提供するために使用可能である。また、当該情報は、医薬品が使用されなかった場合または実際に医薬品を使用している患者とは異なる程度に使用された場合に、治療された状態がいかによくなったかということに関してフィードバックを患者に与えるために使用されてもよい。
【００８９】
公知の起こり得る副作用に関する情報は、副作用の発生に関して早期のフィードバックを与える質問を含むように使用されてもよく、これは、副作用についての情報に基づくガイドラインに従って投与または用量レジメンを変更または中止するようユーザを指導し得て、またはアドバイスされた場合には治療を行う医師に連絡するようユーザを指導し得る。
【００９０】
医薬品を使用するための公知の禁忌に関する情報は、起こり得る副作用または有害事象の早期のフィードバック警告を与える質問を含むように使用されてもよい。当該情報は、患者が、医薬品での治療中に、医薬品との併用で有害事象または副作用につながる恐れがある状態になるというものであり得る。このようなリスクが知られている場合には、患者および任意に治療を行う医師にこの複雑な事態を認識させるフィードバックをもたらす質問を含むことが可能であり、これは、医薬品の患者安全性の向上を暗に意味する治療の調節または変更につながり得る。
【００９１】
例えば、肥満の治療に用いられる初期に登録された医薬品は、うつ病を悪化させることが知られていた。肥満薬についての質問フィードバックモデルにおける質問およびフィードバックの大半は、恐らく、ダイエット、運動、減量などに着目するであろう。しかし、気分に関連した１つ以上の質問を含むことにより、うつ病を発症するリスクを患者が負っているか否かを早期に示すことができるであろう。これは、患者が実際の医薬品の投与を中止することのはっきりとした兆候であったであろう。これらの質問は、特定の医薬品に関連付けられる気分関連の有害事象または副作用のタイプに関する関連情報を検索するよう具体的に設計されるべきであった。
【００９２】
任意に、患者によって直接提供されないさらなる情報が使用可能である。これは、以下を含み得る：
・行われた臨床試験からの情報。これは、例えば、実際の医薬品を使用する臨床試験に含まれる患者が医薬品にいかに反応したかということの結果であってもよい。
・臨床診療における他の患者からの情報。これは、例えば、同一の医薬品を使用する臨床診療における他の患者によって与えられる結果および回答、ならびに彼らが医薬品にいかに反応するかであってもよい。この情報を使用して、例えば膨大な量の患者が臨床診療において実際の医薬品にいかに反応するかということの共通の指標を評価することができる。
・投与システム、実験室データ、個人的な患者装置、例えば時計、心拍数モニタ、体重計、携帯電話アプリケーション、歩数計、血糖測定器、体温計、聴力測定器、吸入器、超音波装置、心電図記録装置などの他の製品およびシステムからの情報。このような情報は、さまざまな手段によって自動的に制御されるか、またはさまざまな手段によってコンピュータプログラム製品に転送され得る。
【００９３】
特定の医薬品およびコンピュータプログラム製品の各組合わせごとに、候補となる特定の質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭが開発されなければならない。この候補モデルは、上記の全ての検討事項に基づいて開発されなければならない。
【００９４】
候補となる質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭの開発は、以下のステップを含む。
【００９５】
好適な一組の質問が特定され、開発される。意図は、最適な一組の質問を開発することであり、通常これは反復プロセスである。この際、以下の局面および何が当該一組の質問に含まれるかを表わす上記の事項を考慮に入れるべきである：
・当該一組の質問は、起こり得る有害事象の存在、起こり得る副作用の存在および治療効果に関する医薬品の特定の臨床状況に基づいて設計されるべきである。
・当該一組の質問は、実際の治療領域の患者カテゴリの特別な状況に基づいて設計されるべきである。
・当該一組の質問は、患者の行動的局面を改善するように設計されるべきである。一組の質問は、特定の医薬品の臨床効果および患者安全性ならびに患者の生活の質の向上の可能性を高めるはずである。
・当該質問は、理解しやすく、患者が質問に回答するよう促しやすいようなものであるべきである。好適で最適な構造の質問タイプ、すなわちＶＡＳ、リッカート尺度、フリーテキスト、多肢選択などが使用されるべきである。
・質問の量は、患者にとって単純なものであるように最小化されるべきである。
・応答者に質問するための適切なレジメンが開発されるべきである。例えば以下が規定されるべきである：
＊いつ、例えばどの特定の日および１日の中で何時に、質問が患者の装置に現れるべきであるか
＊どの質問に回答しなければならないか
＊どのぐらいの頻度で質問が患者の装置に現れるべきであるか。
・どの質問が個別化、すなわち追加または除去可能であるべきであるか、そしてどの程度までであるか。例えば、いくつかの質問は、多かれ少なかれめったに現われないようにする、すなわち質問の頻度を変化させることができる。
・患者および医薬品特有の臨床状態に基づいて当該一組の質問を個別化および適合させるべきであるか否か、およびどのように当該一組の質問を個別化および適合させるべきであるか。これは、特定の医薬品の臨床効果および患者安全性を向上させる目的で、質問にいかに回答すべきであるか、媒体の選択などを含み得る。
【００９６】
好適な一組の機能が特定され、開発される。意図は、最適な一組の機能を開発することであるべきであり、通常これは反復プロセスである。この際、以下の局面および何が当該一組の機能に含まれるかを表わす上記の事項を考慮に入れるべきである：
・当該一組の機能は、起こり得る有害事象の存在、起こり得る副作用の存在および治療効果に関する医薬品の特定の状況に基づいて設計されるべきである。
・当該一組の機能は、実際の治療領域の患者カテゴリの特別な状況に基づいて設計されるべきである。
・当該一組の機能は、患者の行動的局面を改善するように設計されるべきである。一組の機能は、特定の医薬品の臨床効果および患者安全性ならびに患者の生活の質の向上の可能性を高めるはずである。
・当該一組の機能は、特定の医薬品を考慮してどのタイプの情報を使用することができるか、例えば以前の臨床試験からの情報があるか否かおよび／または臨床診療における他の患者からの情報を利用できるか否かに基づいて開発されるべきである。
・当該一組の機能は、項目反応理論およびコンピュータ適応型テストまたは他の適切なアルゴリズムもしくはコンピュータによって実現される方法を使用する方法からの知識および規則が利用可能であるか否かに基づいて開発されるべきである。
・規則および閾値に関する当該一組の機能は、例えば起こり得る有害事象および／または副作用を回避し、肯定的なフィードバックを与え、用量レジメンを最適化する目的で、医薬品、行われる臨床試験および特定の患者集団の状況に関して開発されるべきである。
・当該一組の機能は、どの質問が特定の閾値に関連付けられるべきであるか、例えば閾値が患者によって到達されるか否か、どの質問が次に現われるべきであるか、またはどのタイプのフィードバックが与えられるべきであるかということの規則を含み得る。
・当該一組の機能は、特定の質問同士の従属性、ならびに当該従属性の機能および規則、例えば患者が１つの質問に関して特定の選択肢を回答すると別の特定の質問が現われ、そうでなければ別の質問が代わりに現れるというようなもの、を含み得る。
・当該一組の機能は、特定の閾値に基づいて特定の質問が現われる場合のさまざまな間隔に関する投与規則を含み得て、当該特定の閾値は、時刻または基準が満たされたことであり得る。この一例は、第１の期間中に患者は特定の一組の質問を有し得て、数週間または数か月であり得る特定の期間後に当該一組の質問は別のバージョンに変化するというものである。また、特定の閾値が満たされた、例えば特定のレベルの血圧またはＨｂＡｌｃのレベルに到達したことにより、当該一組の質問は変更されてもよい。
【００９７】
好適なタイプのフィードバックが特定され、開発されるべきである。意図は、最適なタイプのフィードバックを開発することであるべきであり、通常これは反復プロセスである。この際、以下の局面および何が当該フィードバックのタイプに含まれるかを表わす上記の事項を考慮に入れるべきである：
・当該フィードバックのタイプは、起こり得る有害事象の存在、起こり得る副作用の存在および治療効果に関する医薬品の特定の臨床状況に基づいて設計されるべきである。
・当該フィードバックのタイプは、実際の治療領域の患者カテゴリの特別な状況に基づいて設計されるべきである。
・当該フィードバックのタイプは、患者の行動的局面を改善するように設計されるべきである。当該フィードバックのタイプは、特定の医薬品の臨床効果および患者安全性ならびに患者の生活の質の向上の可能性を高めるはずである。
・どのタイプのフィードバックが誰に与えられるべきであるかが規定されるべきである。
・当該フィードバックのタイプは、誰にどのタイプのフィードバックが与えられるべきであるかに基づいて設計および開発されるべきである。
・当該フィードバックのタイプは、特定の質問フィードバックモデル、すなわちＱＦＭについての開発された一組の質問および一組の機能に基づいて設計および開発されるべきである。
・当該フィードバックのタイプは、所与の閾値を使用する際の特定の医薬品の臨床効果および患者安全性を向上させるように設計され得る。
・当該フィードバックのタイプは、特定の医薬品の用量投与を患者の状況に合わせて個別化することによって特定の医薬品の臨床効果および患者安全性を向上させるように設計され得る。
【００９８】
質問分析フィードバックモデル、すなわちＱＡＦＭは、以下の部分を備える：
・ＱＦＭについての上記のもののような、同一の論理部分、構造および局面ならびに同一の開発プロセスを含む一組の質問
・ＱＦＭについての上記のもののような、同一の論理部分、構造および局面ならびに同一の開発プロセスを含む一組の機能
・ＱＦＭについての上記のもののような、同一の論理部分、構造および局面ならびに同一の開発プロセスを含むフィードバックのタイプ
・含まれるＱＦＭ。
【００９９】
ＱＡＦＭとＱＦＭとの差に関する例は、以下の通りであり、当該一覧は、例示的なものであり網羅的なものではない：
・ＱＡＦＭの中の一組の質問は、全ての含まれる医薬品およびそれらの適合されたＱＦＭに適合されるべきである。
・応答者に与えられる質問のタイプ、行われる分析、一組の機能およびフィードバックのタイプは、臨床効果、患者の安全性および患者の生活の質を向上させるために、全ての含まれる医薬品の特定の特性、治療領域および患者の行動に適合される。一組の機能は、臨床効果、患者の安全性および患者の生活の質を向上させるためにＱＡＦＭ内の全ての含まれる構成要素を評価する分析構成要素として使用可能である。例えば、一組の機能による分析の結果は、含まれる医薬品の用量などの１つの構成要素の使用を減らし、その代わりに別の医薬品の用量を増やすなど別の構成要素の使用を増やすようにという、ユーザに対する勧告をもたらし得る。
【０１００】
ＱＡＦＭにおける一組の機能およびフィードバックのタイプは、以下に関連付けられてもよく、当該一覧は、例示的なものであり網羅的なものではない：
・知覚される臨床効果および副作用／有害事象に基づいた含まれる医薬品およびそれらの対応するＱＦＭの評価局面
・臨床効果、患者の安全性および患者の生活の質を向上させるための評価
・特定の患者の行動および含まれる構成要素のアドヒアランスに基づいて特定の患者について含まれる構成要素を最適化するための評価およびユーザへのフィードバック
・含まれる医薬品に関する既存の臨床情報、すなわち以前に行われた臨床研究および臨床診療からのデータに関連した、上記に従う患者特有の情報の評価。
【０１０１】
ＱＡＦＭを開発する際、患者にとって分かりやすくする目的でアンケート全体およびフィードバックを最適化するために、一組の質問、一組の機能およびフィードバックのタイプの検討がなされるべきである。ＱＡＦＭの開発は、反復的であり、ＱＦＭの開発と類似しており、医薬品およびそれらの適合されたＱＦＭの評価など、ＱＦＭに関連したＱＡＦＭのさらなる局面を明らかに追加する。
【０１０２】
特定のコンピュータプラットフォーム上で使用するために一組の質問およびフィードバックをさらに最適化することが望ましいであろう。例えば、応答者が単純な携帯電話を使用している場合には、質問は、ボタン０〜９およびyes／no／up／downを押すことによって単純に回答できるように適合され、フィードバックは、短いテキストメッセージおよび単純なグラフで提供されてもよい。応答者が高度な携帯電話またはタブレットコンピュータを使用している場合には、質問は、より複雑な回答を与えるが依然として使いやすいように構築されてもよく、フィードバックも、色分けされたグラフおよびより長いメッセージなどのようにより複雑にされてもよい。
【０１０３】
次いで、ＱＦＭを含む候補ＱＡＦＭが１つ以上のステップにおいて実証される。モデルの実証は、コンピュータプログラム製品および医薬品の一体化された組合わせの治療効果を評価および保証し、有害事象および副作用の量を最小化し、患者の生活の質を向上させることを目標としている。特定の医薬品について臨床効果およびＱＦＭを含む候補ＱＡＦＭの値の評価は、好ましくは、通常第二相臨床試験と称される臨床試験または対応する研究を通じて行われる。この際、医薬品についての候補モデルは、組合わせ製品のプラスの医療効果および安全レベルの向上などの臨床的有効性に関して評価される。
【０１０４】
臨床研究にはいくつかのタイプおよび構成があり、当業者は、本明細書に概説されている目標の達成に非常に適した研究のタイプおよび構成を選択することができる。臨床研究または対応する研究は、コンピュータプログラム製品および医薬品の組合わせを可能にする以下のモデルの立証に着目するように設計される：
・本発明に基づく組合わせ製品の臨床効果の向上の達成
・患者の安全性のレベルの向上の達成
・患者の生活の質の向上。
【０１０５】
臨床研究および臨床診療からの進捗状況および結果に基づいて、ＱＦＭおよびＱＡＦＭは、当然のことながら、その臨床効果、安全性または質の局面を向上させるように調節または改訂されてもよい。
【０１０６】
また、モデルおよび医薬品の組合わせは、市場に出される前に、第三相タイプの臨床試験において既存の承認された治療と比較されてもよい。
【０１０７】
質問フィードバックモデルおよび質問分析フィードバックモデルは、１つ以上のコンピュータプラットフォーム上で実行される１つ以上のコンピュータプログラム製品において実現され、コンピュータプログラム製品およびコンピュータプラットフォームはともに、一組の質問を提供するための手段と、回答を受取るための手段と、患者特有のフィードバックを生成するために分析および一組の機能を適用するための手段とを有し、好ましくは上記フィードバックを患者に提供するための手段も有する。
【０１０８】
コンピュータプログラム製品は、医薬品とともにパーツキットとして好適なキャリア上で提供されてもよい。好適なキャリアは、当業者に周知であり、コンピュータプログラム製品が実行されるプラットフォームに依存し、ＣＤ−ＲＯＭ、ＵＳＢメモリスティック、フラッシュメモリカードを含むがこれらに限定されるものではない。また、コンピュータプログラム製品は、物理的な医薬品とは別個にエンドユーザが利用可能であってもよい。これは、例えばリモートサーバ上のコンピュータプログラム製品にいかにアクセスして、医薬品とともにコンピュータプログラム製品を関連のプラットフォーム上にインストールするかに関する情報を供給することによってなされ得る。また、コンピュータプログラム製品は、リモートサーバ上で実行されて、関連のプラットフォームのためのウェブブラウザまたはクライアントアプリケーションのようなユーザインターフェースを使用してインターネットサービスを介してアクセスされてもよい。コンピュータプログラム製品にアクセスして実装する方法は、バーコードスキャン技術も含み得る。コンピュータプログラム製品は、リモートサーバなどの離れた場所からコンピュータプログラム製品にアクセスおよび／またはインストールするための命令の形態でパーツキットに含まれていてもよい。コンピュータプログラム製品の起動方法およびその使用方法についての情報は、医薬品またはコンピュータプログラム製品に関連付けられる命令の中で与えられ得る。
【０１０９】
コンピュータプログラム製品が医薬品とは別個に利用可能である場合、各々の個々のキットに独自の識別子が提供され得る。当該識別子は、応答者がコンピュータプログラム製品および医薬品の正しい組合わせを得たことを確認し、応答者が当該コンピュータプログラム製品を使用する権利を有していることを確認するために使用され得る。
【０１１０】
方法がコンピュータプログラム製品で実現されるので、コンピュータプログラム製品は、本発明の主な局面の不可欠な部分であり、それ自体が本発明の一局面である。
【０１１１】
医薬品は、好ましいまたは所定の投与および／または用量レジメンが存在する任意の医薬品であってもよい。これは、治療効果のある用量または用量範囲を規定する臨床試験の結果に基づいて販売が承認された医薬品、および、医薬品の製造業者によって供給される情報に基づいて医者または他の開業医が個々の患者に個々の投与または用量レジメンを処方する医薬品を全て含む。さらに、それは、販売承認の申請が提出される予定の医薬品、販売承認の申請が保留中の医薬品、または販売承認の申請が拒絶された医薬品を含む。医薬品は、医療製品庁または他の政府機関によって規制を受ける場合もあれば、規制を受けない場合もあり、医薬品は、処方される薬剤、市販の製品、または植物性医薬品などのその他の治療的に活性であると言われている製品であってもよい。
【０１１２】
本発明で使用可能な医薬品の例は、以下の通りであり、当該一覧は、例示的なものであり網羅的なものではない（括弧内は商用名）。すなわち、アリピプラゾール（アビリファイ）、リモナバン（アコンプリア）、ピオグリタゾン（アクトス）、グルコサミン（グルコシン）、オクトコグアルファ（アドベイト、アドベアー）、サルメテロールと組合わせたフルチカゾン（セレタイド）、ゾルピデム（アンビエン、スティルノックス）、インスリングルリジン（アピドラ）、ドネペジル（アリセプト）、イルベサルタン（アバプロ、アプロヴェル）、ロシグリタゾン（アバンディア）、ロシグリタゾンと組合わせたメトホルミン（アバンダメット）、ロシグリタゾンと組合わせたグリメピリド（アバンダリル）、ベバシズマブ（アバスチン）、インターフェロンβ（アボネックス）、ダルベポエチンα（アラネスプ）、アナストロゾール（アリミデックス）、カンデサルタン（アタカンド）、オルメサルタン（ベニカル、オルメテック）、インターフェロンβ−１ｂ（ベタセロン）、インターフェロンβ（ベタフェロン）、エクセナチド（バイエッタ）、ビカルタミド（カソデックス）、セレコキシブ（セレブレックス、セレブラ）、エスシタロプラム（シプラレックス／レクサプロ）、デュロキセチン（サインバルタ）、バレニクリン（チャンピックス）、グラチラマー（コパクソン）、カルベジロール（コレグ）、ロサルタン（コザール）、ロスバスタチン（クレストール）、ラミプリル（トリタセ）、バルサルタン（ディオバン）、ベンラファキシン（エフェキソール）、オキサリプラチン（エロキサチン）、エタネルセプト（エンブレル）、ラロキシフェン（エビスタ）、エゼチミブ（エゼトロル、ゼチーア）、タムスロシン（フロマックス、フロマックストラ、ユリマックス）、フルチカゾン（フロベント、フリクソタイド）、アレンドロン酸（フォサマックス）、ゲムシタビン（ジェムザール）、メシル酸イマチニブ（グリーベック、グリベック）、トラスツズマブ（ハーセプチン）、インスリンリスプロ（ヒューマログ）、アダリムマブ（ヒュミラ）、ロピナビル／リトナビル（カレトラ）、スマトリプタン（イミトレックス、イミグラン）、シタグリプチン（ジャヌビア）、インスリングラルジン（ランタス）、フェノフィブラート（リパンシール、トライコア）、アトルバスタチン（リピトール）、インスリンデテミル（レベミル）、アムロジピンおよびベナゼプリル（ロットレル）、リュープロレリン（ループロン、リュープリン）、プレガバリン（リリカ）、リツキシマブ（マブセラ、リツキサン）、テルミサルタン（ミカルディス）、エソメプラゾール（ネキシウム）、アムロジピン（ノルバスク）、インスリンアスパルト（ノボログ、ノボミックス、ノボラピッド）、レパグリニド（ノボノーム）、ラベプラゾール（パリエット）、パロキセチン（パキシル、セロザット）、パントプラゾール（プロトニクス、パントゾール、パントロック）、クロピドグレル（プラビックス（登録商標））、プラバスタチン（プラバコール）、エポエチンα（プロクリット、イープレックス）、タクロリムス（プロトピック）、ブデソニド（パルミコート）、インターフェロンβ−１ａ（レビフ）、シブトラミン（リダクティル）、インフリキシマブ（レミケード）、リスペリドン（リスパダール）、メトプロロール（セロケン、トプロール）、クエチアピン（セロクエル）、チオトロピウム（スピリーバ）、ブデソニドおよびホルモテロール（シンビコート）、モンテルカスト（シングレア）、ドセタキセル（タキソテレ）、トピラマート（トパマックス）、エムトリシタビンおよびテノホビルジソプロキシル（ツルバダ）、エゼチミブおよびシンバスタチン（バイトリン）、ブプロピオン（ウェルブトリン）、カルシポトリオールと組合わせたベタメタゾン（ザミオール）、カルシポトリエン（タクロネックス）、シンバスタチン（ゾコール）、セルトラリン（ゾロフト）、ゾレドロン酸（ゾメタ）、オランザピン（ジプレキサ）、セチリジン（ジルテック）、チカグレロール（ブリリキュー）である。
【０１１３】
ここで、添付の図面に関連付けて本発明について説明する。
図１は、Ｎ＝２である請求項１に係る組合わせ製品（１１１）を示し、当該組合わせ製品（１１１）は、患者／応答者（１０２）が利用可能な２つの医薬品（１００１，１００２）と、コンピュータプログラム製品（１１０）とを備えている。質問に対する回答を患者フィードバックに変換するためのＱＡＦＭの一組の質問（１０７）および一組の機能（１０９）とともに、二組の質問（１０６）および二組の機能（１０８）が、各ＱＦＭ（１０３）ごとに１つずつ、コンピュータプログラム製品（１１０）に実装され、当該コンピュータプログラム製品（１１０）は、コンピュータプラットフォーム（１１２）上で実行され、当該コンピュータプラットフォーム（１１２）は、患者／応答者１０２と対話する、すなわち質問を提示して、上記質問の組（１０６）および（１０７）に対する回答を上記患者（１０２）から受取って、回答情報をＱＡＦＭ（１０９）およびＱＦＭ（１０８１，１０８２）の機能の組に送るための手段（１０４）を有する。コンピュータプラットフォームは、患者フィードバックを機能の組（１０８）および（１０９）から受取って、上記フィードバックを上記患者（１０２）に通信するための手段（１１４）をさらに有する。
【０１１４】
図２は、本発明の代替的な実施の形態を示す。ここでは、さらなる応答者（１０２′）が、ＱＦＭについてのさらなる質問の組（１０６′）およびＱＡＦＭについてのさらなる質問の組（１０７′）に、上記質問の組に対する回答を上記さらなる応答者から受取るための手段（１０４′）を介して回答する。次いで、当該組（１０６′）および（１０７′）に対する回答は、当該組（１０６）および（１０７）に対する回答とともに、ＱＦＭについての機能の組（１０８）およびＱＡＦＭについての機能の組（１０９）にそれぞれ提供され、患者フィードバックを機能の組（１０８）および（１０９）から受取って上記フィードバックを上記患者（１０２）に通信するためのコンピュータプラットフォーム手段（１１４）を介して、患者（１０２）へのフィードバックを生成する。任意に、フィードバックは、点線で示されるさらなる応答者（１０２′）にも提供される。さらなる応答者は、家族などの患者に近い人であってもよい。さらなる応答者から回答を受取るための手段（１０４′）は、別個のコンピュータプラットフォーム（１１２′）上に実装されてもよい。図３を参照されたい。
【０１１５】
以下の実施例は、本発明をさらに例示し、実験による裏付けを提供し、当業者が本発明を実施できるようにする働きをする。以下の実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって規定される。
【０１１６】
実施例
研究１
本発明の臨床効果を例示して示すために、以下の説明に従って研究が行われる。
【０１１７】
当該研究では、適合された質問分析フィードバックモデル（ＱＡＦＭ）および２つの質問フィードバックモデル（ＱＦＭ）を使用した、組合わせ製品、すなわち２つの医薬品（ＰＰ）と一体化されたコンピュータプログラム製品（ＣＰＰ）が、単なる２つの別個のＰＰに対して評価されるべきである。目的は、本発明の効果を示すためにさまざまな局面を評価することである。当該研究の目的は、単なる２つのＰＰと関連付けて、２つのＰＰおよびＣＰＰの組合わせの臨床効果を評価することであるべきである。組合わせ製品における一体化は、ＱＡＦＭおよび２つのＱＦＭを介してなされるべきである。実際の治療領域は１型糖尿病であり、効果変数はＨｂＡｌｃのレベルであるべきである。実際のＰＰはアピドラおよびランタスである。当該研究では、使用されるモデルは、以下の部分からなっているべきである：
・ＱＡＦＭについての一組の質問およびＱＦＭについての二組の質問。特性のうちのいくつかは、以下の通りである：
＊ＰＰの特定の局面および患者カテゴリに基づいて開発される。
＊全ての患者に与えられるべき回答すべき１つの強制的な質問群、および、個々の患者に関連している場合に回答すべき１つの任意の質問群。
＊質問は、患者の特定の状態および状況に応じて個別化されるべきである。例えば、特定の質問が、特定の患者の状態に応じて追加または除去されるべきである。
＊さまざまなタイプの質問、すなわち多肢選択、ＶＡＳなど。
＊回答すべき強制的な質問および任意の質問。
＊質問は、応答時刻を有する質問スケジュールと一体化されるべきである。当該応答時刻は、質問に回答すべきであることを患者に思い出させるために、携帯電話のＣＰＰに自動的なリマインダ（警報）を含むべきである。当該質問スケジュールは、各応答時刻に有効な質問のみがＣＰＰに表示され、患者が回答することができるように開発されるべきである。この特徴は、患者が適切な時に適切な質問に回答することを保証するはずである。質問スケジュールは、患者の日々のスケジュールに応じて個別化されるべきである。
＊質問は、患者の携帯電話上で患者に対して提示されるべきである。図（図１参照）は、実現される質問およびフィードバックのユーザインターフェースを示している。
・モデルにおける機能の組。特性のうちのいくつかは、以下の通りである：
＊患者特有の情報をさまざまなグラフで提示するための、患者からの回答からなるデータに関する計算。さまざまな質問からのデータは、変数同士の重要な関係および相関関係を視覚化するためにグループ化されるべきである。グラフは、選択された変数についての経時的な進展を示すように構築されるべきである。
＊質問に継続的に回答することについてリマインダを患者に対して起動するはずである、収集データおよび非収集データに関する計算。
＊質問スケジュールを可能にするアルゴリズム。
＊許可を得たスタッフのみが患者特有の情報を閲覧すべきであることを取扱って保証するアプリケーション。
＊フィードバックがインターネットおよびメッセージなどのさまざまなデジタルチャネルで実現されるべきであることを取扱って保証するアプリケーション。
・患者特有のフィードバック情報（図４参照）。特性のうちのいくつかは、以下の通りである：
＊ＰＰの特定の局面および患者カテゴリに基づいて開発されるべきである。
＊一組の質問に対する患者から収集された回答に基づく患者特有のグラフ。医療従事者は、これらの患者特有のグラフにアクセスできるべきであり、さまざまな方法で患者にフィードバックを与えるために当該患者特有のグラフを使用すべきである。
＊当該グラフは、関連の変数が一組の機能に従ってマッチングされて経時的にプロットされるように構築されるべきである。これは、興味深くかつ有益な関係および相関関係を示すべきであり、その結果、患者および／または医療従事者の双方が患者の状況および発症をよりよく理解できるようになる。
＊治療および状況に関する、患者に送られる患者特有のメッセージ。
＊質問への回答のアドヒアランスが減少または停止した際に質問に回答し続けるためのリマインダとともに患者に送られる患者特有のメッセージ。
＊ＣＰＰによって生成された患者特有のフィードバック情報に基づく医療従事者と患者との間の口頭伝達。
【０１１８】
当該研究におけるＰＰについての使用されるモデル（ＱＡＦＭおよびＱＦＭ）の開発は、詳細な説明に上記したステップと、特定のＰＰの臨床的に関連する情報と、患者カテゴリとを主に含むべきである。使用されるモデルの開発は、特定のＰＰについての最適なモデル（図６参照）が一組の質問およびフィードバック情報（図７参照）ならびに質問スケジュール（図８参照）とともに開発される前は、反復プロセスである（図５参照）。詳細な説明に上記したように、特定のモデルを開発する際には、多くの局面および検討事項を考慮に入れる必要がある。
【０１１９】
ＣＰＰの技術的実現例の概要
当該研究におけるＣＰＰの技術的具現化例および実現例が図９に示されている。まず、患者は、医療従事者によってシステムに登録されるべきであり、その後、患者は、モバイルインターネットを介して携帯電話アプリケーションを携帯電話にダウンロードすべきである。携帯電話アプリケーションは、患者に対して質問および回答を処理、操作および提示するであろう。また、ＣＰＰは、医療従事者のための一次ユーザインターフェースを有するウェブクライアントアプリケーションからなっているであろう。また、データベースを有するサーバアプリケーションは、ＣＰＰの実現例の一体部分であろう。
【０１２０】
糖尿病は、身体の免疫系が膵臓内のインスリン生成β細胞を破壊する自己免疫疾患である。このタイプの糖尿病は、若年発症糖尿病またはインスリン依存性糖尿病としても知られており、当該疾患を患う全ての人のうち１０〜１５％を占める。１型糖尿病を患う人は、１日に数回、自分自身でインスリンを注射しなければならず、注意深いダイエットおよび運動計画に従わなければならない。
【０１２１】
糖化ヘモグロビン（ヘモグロビンＡ１ｃ、ＨｂＡ１ｃ、Ａ１Ｃ）は、主に長期間にわたって平均血漿グルコース濃度を特定するために測定されるヘモグロビンの一種である。これは、測定前の直近数か月間にわたる平均血糖値のためのマーカの役割を果たす。
【０１２２】
ＨｂＡ１ｃは、糖尿病を診断するためのテストとしてＷＨＯ（世界保健機関）によって推奨されている。米国糖尿病協会は、大半の患者についてＨｂＡ１ｃが５３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ（７．０％）未満であるべきであることを推奨している。
【０１２３】
速効性インスリンは、非常に迅速に、通常５分〜１０分以内に身体内で作用し始める。このタイプのインスリンは、食事の直前または直後に服用されるべきである。速効性インスリンは、１〜２時間にわたって最大の強さで作用し、持続時間は一般に４時間までである。速効性インスリンは非常に便利である。なぜなら、速効性インスリンは、食事をした時点で糖尿病患者が自分自身で注射できるからである。長時間作用型インスリンは、血糖を下げるために１日１回、毎日同じ時刻に服用されるべきである。
【０１２４】
研究目的は、独立型のＰＰ自体のみの使用と比較して、組合わせ製品、すなわち２つのＰＰおよびＣＰＰを１型糖尿病で使用することの臨床効果を評価することである。測定される変数は、ＨｂＡ１ｃであるべきである。当該変数は、患者が研究に入る直前および参加を完了した直後に測定されるべきである。
【０１２５】
介入群の中の患者は、組合わせ製品を与えられるべきであり、その一方、対照群の中の患者は、別個のＰＰのみを与えられるであろう。
主要変数：ＨｂＡ１ｃ
研究期間：６ヶ月
患者数：介入群で２０人、対照群で２０人
試験対象患者基準：１型糖尿病と診断され、ＨｂＡ１ｃが５３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ以上である。使用されるＣＰＰを取扱うことができる携帯電話にアクセス。
使用されるＰＰ：速効性インスリンであるアピドラおよび長時間作用型インスリンであるランタス。
【０１２６】
使用される一組の質問を表１に示す。さまざまな質問は、対応する応答時刻により質問群にグループ化された（表２参照）。質問のうちのいくつかは１週間に３回尋ねられ、いくつかはより頻度が低く、いくつかは「自発的」、すなわち患者が常に回答できるものであった。患者に示される質問レジームは、表に示されているものとは別のものであってもよい。
【０１２７】
ＱＡＦＭについての一組の質問は、以下の１〜５、８〜１６、２０〜２３である。
アピドラ（第１のＰＰ）のＱＦＭについての一組の質問は、以下の６、７である。
【０１２８】
ランタス（第２のＰＰ）のＱＦＭについての一組の質問は、以下の１７〜１９である。
【０１２９】
【表１−１】
2015529894.tif 000003
【０１３０】
【表１−２】
2015529894.tif 000004
【０１３１】
【表２】
2015529894.tif 000005
【０１３２】
組合わせ製品のプラスの臨床効果を達成するためには、患者へのフィードバックが非常に重要である。
【０１３３】
医療従事者も患者も、収集された回答に基づいて患者特有のフィードバック情報を有する更新されたグラフにアクセスできるべきである。当該グラフは、関連の変数がマッチングされて経時的にプロットされるように構築され、マッチングされた変数の例が表３に示されている。予想される患者の予想されるフィードバックグラフの例示的な例が図１０に示されている。患者に与えられ得る考えられるフィードバックの例が表４に示されている。
【０１３４】
【表３】
2015529894.tif 000006
【０１３５】
以下に、２つの患者研究が記載されている（１つは行われた研究であり、１つは前向き研究である）。患者症例において、携帯ソフトウェアアプリケーション、医薬品にそれぞれ適合された特定のＱＦＭおよびＱＡＦＭと一体化された２つ以上の医薬品の組合わせ製品が使用された。組合わせ製品の一方について研究が行われ、他方について研究は前向き研究である。行われた研究では、携帯ソフトウェアアプリケーションおよび具体的に適合されたＱＦＭおよびＱＡＦＭの一体化なしに患者が医薬品のうちのいくつかを単独で使用していた期間もあった。
【０１３６】
これらの例は、アドヒアランスおよび有害事象のさまざまなレベル、ならびに変数の特定の登録について患者に警告することが重要であるか否かなどの医薬品の特定の性能を仮定して一組の質問を適合させる必要があることを示した。
【０１３７】
研究２：ブリリキューおよびＡＳＡに基づく組合わせ製品の開発
序論
医薬品ブリリキューおよびアセチルサリチル酸（ＡＳＡ）に基づく組合わせ製品、依存性ソフトウェアアプリケーションを有する具体的に適合されたＱＦＭおよびＱＡＦＭの開発
ａ．テスト目的：死亡率のレベルとして測定される心臓血管症状の改善
ｂ．主な介入因子：
ｉ．ブリリキューの投与およびアドヒアランスの改善
ｉｉ．ＡＳＡのアドヒアランスの改善
ｉｉｉ．運動レベルの改善
ｃ．フォローアップ変数：死亡率のレベル、ブリリキューのアドヒアランスおよび運動の量
ｄ．組合わせ製品を使用する期間：なしで開始する。これは、本発明の効果を立証するための組合わせ製品および可能なテストの一例である。
【０１３８】
ブリリキューおよびＡＳＡについての一組の質問
ブリリキューおよびＡＳＡに基づく組合わせ製品における特定のＱＦＭおよびＱＡＦＭについての使用される一組の質問は、以下の通りである：
・アドヒアランス
＊ブリリキューのアドヒアランス。患者は、「今朝／今日の午後、ブリリキューを服用した」というブリリキューの服用を順守しているか否かについての質問に回答するよう求められるであろう。この質問は、１日１回、ソフトウェアアプリケーションに表示されるであろう。用量に関する質問は与えられないであろう。
＊ＡＳＡのアドヒアランス。患者は、「今日、ＡＳＡを服用した」というＡＳＡの服用を順守しているか否かについての質問に回答するよう求められるであろう。この質問は、１日１回、ソフトウェアアプリケーションに表示されるであろう。用量に関する質問は与えられないであろう。
・運動
患者は、効果の向上を達成する目的で個人目標を設定するよう最初に求められ、当該目標は、テスト中に更新可能である。個人目標は、「１週間に何分という形で、運動についてのあなた自身の個人目標を設定して下さい」という質問に回答することによって患者によって設定されるであろう。次いで、患者は、「今日、以下の時間運動を行った：［数字］」というような質問にも継続的に回答するよう求められるであろう。
・体重／ＢＭＩ
患者は、実際の体重に関する質問に回答するよう求められるであろう。
・血圧
患者は、自宅で自分自身でまたはクリニックで実際の血圧を測定するよう求められるであろう。その後、患者は、収縮期圧および拡張期圧、ならびに血圧を自宅で測定したのかクリニックで測定したのかに関する質問に回答することによって、ソフトウェアアプリケーションに血圧を登録することができる。患者は、このようなすでに登録された回答を変更または更新することができる。
・血糖
患者は、血糖を測定した場合には測定された血糖を登録するよう求められるであろう。患者は、このようなすでに登録された回答を変更または更新することができる。
・ＨｂＡ１ｃ
患者は、クリニックで測定した後にＨｂＡ１ｃを登録するよう求められるであろう。
【０１３９】
規定の一組の質問では、ブリリキューのアドヒアランス、ＡＳＡのアドヒアランス、運動および体重／ＢＭＩは、患者について効果を得るために優先順位が付けられるであろう。優先順位付けは、フィードバックメッセージおよび視覚的フィードバックもこれらの質問に着目し、その結果、それらを表示する頻度が高くなり、他の質問と比較して視覚的フィードバックが目立つようになることを暗に示している。
【０１４０】
ブリリキューおよびＡＳＡについての一組の機能
ブリリキューおよびＡＳＡのアドヒアランスについての一組の機能およびフィードバックの関連タイプは、以下の論理に従って規定されるであろう：
１．レベル
＊ブリリキュー：ブリリキューの錠剤の８５％以上がここ１週間の間に服用され、１週間当たりの通常調整される錠剤の量は１４個であり、わずか２個の錠剤を服用し忘れたことを暗に示す場合、患者は服用を順守しているとみなされるので、緑色の視覚的フィードバックを与えられる。それに加えて、患者が服用を順守しているとみなされるようにするために、服用し忘れた錠剤は連続していてはならず、隙間を生じさせなければならない。
＊ＡＳＡ：ここ１週間に生じた飲み忘れが最大で合計１回であると規定される場合、患者が服用を順守していることを示す一般的なタイプのフィードバックメッセージが患者に表示されるであろう。患者は、緑色の視覚的フィードバックも与えられるであろう。
２．レベル
＊ブリリキュー：ブリリキューの錠剤の８５％未満であるが７０％以上がここ１週間の間に服用され、それに加えて、連続して服用し忘れた錠剤が最大２個であった場合、患者は黄色の視覚的フィードバックを与えられる。ブリリキューのアドヒアランスのレベルを上げるよう患者に促すフィードバックメッセージが与えられるが、当該フィードバックメッセージは重要なものではない。
＊ＡＳＡ：ここ１週間に服用し忘れた錠剤が２個または３個であると規定される場合、患者は服用を順守していないが重大ではないとみなされるであろう。別のタイプのメッセージが患者に表示されるであろう。患者は、黄色の視覚的フィードバックを与えられるであろう。
３．レベル
＊ブリリキュー：ブリリキューの錠剤の５０％未満がここ１週間の間に服用されたか、または、連続して服用し忘れた錠剤の量が３個以上であった場合、患者は赤色の視覚的フィードバックを与えられる。状況が重大であり得るので、ブリリキューのアドヒアランスのレベルをすぐに上げるよう患者に促すフィードバックメッセージが与えられる。
＊ＡＳＡ：ここ１週間に服用し忘れた錠剤が４個以上であると規定される場合、患者は服用を順守しておらず重大であるとみなされるであろう。別のタイプのメッセージが患者に表示されるであろう。患者は、赤色の視覚的フィードバックを与えられるであろう。
【０１４１】
運動についての一組の機能は、以下の構造に基づいて個人目標および公式目標の両方の目標を利用している：
１．個人目標を使用するか否か
２．患者が個人目標に到達するか否か
３．患者が公式目標に到達するか否か
４．２および３の組合わせ。
【０１４２】
ブリリキューのＱＦＭでは、個人目標はゼロとして規定され得る。なぜなら、患者の中には、第１の治療期間中は運動しないように調整される者もいるからである。しばらくしてから、医療従事者が目標を通常のレベルに更新してもよい。
【０１４３】
上記のレベルのうちのどれを患者が登録したかに応じて、フィードバックメッセージが患者に表示されるであろう。
【０１４４】
体重／ＢＭＩでは、ここ２週間の間に以下のＢＭＩレベルのうちのどれを患者が最近登録したかに応じて、フィードバックメッセージが１週間おきに表示されるであろう：
１．ＢＭＩが２０〜２５
２．ＢＭＩが２５〜３０
３．ＢＭＩが３０〜３５
４．ＢＭＩが３５以上。
【０１４５】
明らかに減少または増加するＢＭＩの傾向を患者が登録すると、患者は、当該傾向を維持するかまたは当該傾向を中断しようとするかのいずれかの目的に関するメッセージが与えられるであろう。
【０１４６】
テストにおける患者の総数が１００人を超えている場合、ブリリキューのアドヒアランスについてのメッセージの頻度およびタイプの変更が行われる。患者が１０１人から患者が２００人までの場合、所与のアドヒアランスメッセージの頻度は下げられ、メッセージのタイプは少しフレンドリなものになるであろう。
【０１４７】
テストにおける患者の総数が２００人を超えている場合、アドヒアランスについての所与のフィードバックメッセージの頻度およびタイプに関する評価が一組の機能によって行われるであろう。第１の１００人の患者についてのアドヒアランスのレベルの結果が、第２の１００人の患者の結果と比較されるであろう。第１の１００人の患者が、患者の緑色状態の実際の期間に関して、他よりもブリリキューの服用を順守している場合、所与のアドヒアランスメッセージの頻度は、第１の１００人の患者について使用される頻度とされるであろう。第２の１００人の患者がより服用を順守している場合、第１の１００人についての頻度は増やされるであろう。メッセージ内のフレンドリさのレベルに関して、類似の評価がなされる。
【０１４８】
テストにおける患者の総数が３００人を超えている場合、アドヒアランスの最適化に関する類似の評価が行われるが、第１の１００人の患者が最も服用を順守している、すなわち新たな患者についての評価される頻度がより高く、すなわちより頻繁であり、メッセージ内のフレンドリさのレベルがより低いことを考慮して、逆方向に評価が行われる。そもそも第２の１００人の患者が最も服用を順守している場合には、この評価は代わりに対照的になり、頻度がさらに低くなり、メッセージがよりフレンドリになるであろう。
【０１４９】
次いで、対応する評価が行われ、組合わせ製品を使用する患者の中でブリリキューのアドヒアランスのレベルを最適化するために、メッセージ内の頻度のレベルおよびフレンドリさのレベルの分離も行われる。患者の数が５００人を超えている場合、アドヒアランスについてのフィードバックのタイプの視覚的グラフの表示に関して類似の評価が行われ、アドヒアランスのレベルを最適化するためにさまざまなタイプの表示が互いに比較される。
【０１５０】
アドヒアランスを最適化するために、ＡＳＡに関して類似の評価が行われる。しかし、ＡＳＡのアドヒアランスについてのフィードバックのタイプの視覚的グラフの表示に関する評価はないであろう。その代わりに、表示は、ブリリキューでの評価に従って厳密に評価および変更されるであろう。
【０１５１】
テストにおける患者の総数が２００人を超えている場合、この母集団からの行われた運動レベルの登録平均値の６５番目のパーセンタイルが、元の設定値の代わりに運動の公式目標として使用されるであろう。新たな患者ごとに、適切な目標を達成するためにこの公式目標は継続的に更新されるであろう。
【０１５２】
テストにおける患者の総数が５００人を超えている場合、運動についての公式目標は、組合わせ製品の使用の開始から始まる、テストにおける患者からの行われた登録に基づいて、各月ごとの別個の目標に従って同様に構築されるであろう。したがって、運動についての公式目標は、組合わせ製品を使用する新たな患者にとっては、恐らく各月ごとに異なっているであろう。
【０１５３】
テストにおける患者の総数が１００人を超えている場合、運動についての公式目標は、組合わせ製品の使用の開始から始まる、テストにおける患者からの行われた登録に基づいて、各週ごとの別個の目標に従って同様に構築されるであろう。したがって、運動についての公式目標は、組合わせ製品を使用する新たな患者にとっては、恐らく各週ごとに異なっているであろう。
【０１５４】
ブリリキューおよびＡＳＡについてのフィードバックのタイプ
一組の機能によって制御される以下のフィードバック構成要素が患者に与えられるであろう：
・患者の携帯電話内のソフトウェアアプリケーションに表示される個々の予め規定されたメッセージ。メッセージの総量は２５０を超えてもよい。メッセージは全て親切に設計されている。
・個人目標および公式目標に関連した患者の登録を示す、変数当たりの単純な説明的な個々のグラフ。異なる変数には異なる量の情報が表示されるであろう。
・さまざまな色および数字を内部に有する円として表示される、各変数の健康状態についての実際のレベルを示す画像／記号が、優先順位付けされた変数について表示されるであろう。
・最新の登録の量を示す表が、変数の表示の中に示されるであろう。この表から、変数登録のうちのいくつかは更新可能であろう。
・患者が特定の医薬品の服用を順守していたか否かを登録するのを忘れた場合に患者に与えられるであろうリマインダ。
・患者からの所与の回答とは何の関連もない一般的な静的な情報。これは、疾患、症状および治療についての情報を含む。
【０１５５】
患者へのフィードバックは、最新の登録も一組の機能に影響を及ぼすことができるという意味で、即時であろう。この設定は、当該実施例の前の小さな初期テストにおいて、特に視覚的なタイプのフィードバックについて、臨床効果を達成するために重要であることが確認されるであろう。
【０１５６】
ブリリキューのアドヒアランスに関して緑色状態を有する患者についてのフィードバックメッセージの一例は、「医師との取り決め通りにブリリキューを服用しているのが良いです。そうすることによって、心臓発作にかかるリスクを下げています。」というものである。対応するメッセージが、ＡＳＡのアドヒアランスについても表示されるであろう。
【０１５７】
ここ１週間の患者のブリリキューおよびＡＳＡのアドヒアランスを示す視覚的グラフは、実際の７日間について２１個の異なる記号と、ブリリキューについて１４個の異なる記号と、ＡＳＡについて７個の異なる記号とを有する図を示しているであろう。なぜなら、患者は、１日２回ブリリキューを服用し、１日１回ＡＳＡを服用することになっているからである。患者が特定の機会に特定の医薬品を服用したか否かの質問に回答しなければ、赤色のバツ印が表示されるであろう。患者が医薬品を服用したことを登録すると、緑色の照合印が代わりに表示される。
【０１５８】
患者が個人目標および公式目標の両方の目標を達成した場合の運動についての個々のメッセージの一例は、「よくできました！現在のこの運動レベルを続けることによって、別の心臓疾患にかかるリスクをより長い期間にわたって実質的に下げることになります。」というものである。患者は、ブリリキューおよびＡＳＡのアドヒアランスに関する患者に対する頻度と類似の頻度で、運動についてのフィードバックメッセージが与えられるであろう。
【０１５９】
患者についてのここ１ヶ月間の１週間当たりの運動の実際の達成量を示す視覚的グラフは、ソフトウェアアプリケーションに表示されるであろう。当該視覚的グラフは、運動量の個人目標および公式目標の両方の目標に関連してさまざまな要素を介して表示される。
【０１６０】
実際のＢＭＩレベルに応じて、個々のフィードバックメッセージが表示される。メッセージ内の情報で着目されるのは、食事摂取量である。ＢＭＩが３５以上の患者に対するメッセージの一例は、「適切な食事習慣が治療の中心的部分です。心臓疾患のリスクがあるからです。」というものである。
【０１６１】
患者の実際のＢＭＩレベルを示す視覚的グラフが表示され、当該グラフの背景に、ＢＭＩが２５未満である場合には緑色、ＢＭＩが２５以上３０未満である場合には淡黄色、ＢＭＩが３０以上３５未満である場合には暗黄色、ＢＭＩが３５以上である場合には淡赤色というように異なる色が表示されるであろう。
【０１６２】
血圧、血糖およびＨｂＡ１ｃでは、一組の機能における実際の登録された患者値とは関係なく、一般的なフィードバックメッセージのみが患者に与えられるであろう。当該メッセージは、運動および食事摂取量などの全身の健康状態に着目するが、患者に認識させるために血圧、血糖およびＨｂＡ１ｃについても言及するであろう。当該３つの変数では、実際に登録された患者値について視覚的グラフが表示される。
【０１６３】
テストが開始されるので、まさにこの瞬間には結果は存在しない。
研究３：ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアに基づく組合わせ製品の開発およびテスト
序論
ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアに基づく組合わせ製品、それらのそれぞれに具体的に適合されたＱＦＭおよびＱＡＦＭ、ならびに依存性ソフトウェアアプリケーションの開発およびテスト
ａ．テスト目的：心臓血管症状および糖尿病症状の改善
ｂ．主な介入因子：
ｉ．ゾロフトの投与およびアドヒアランスの改善
ｉｉ．メトホルミンの投与およびアドヒアランスの改善
ｉｉｉ．ジャヌビアのアドヒアランスの改善
ｉｖ．運動レベルの改善を引起す健康な状態の向上
ｃ．フォローアップ変数：体重およびＨｂＡ１ｃ
ｄ．組合わせ製品を使用する期間：５ヶ月
ｅ．組合わせ製品を使用する期間に先立って、医薬品のうちの２つのみを使用する、すなわち組合わせ製品を使用しない期間：４ヶ月。
【０１６４】
ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアについての一組の質問
ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアに基づく組合わせ製品における特定のＱＦＭおよびＱＡＦＭ内の使用される一組の質問は、以下の通りであった：
・３つの医薬品全てのアドヒアランス
＊患者は、ゾロフトの服用を順守していたか否かおよびどの用量服用したかの質問、すなわち「今日、２５ｍｇ／５０ｍｇ／１００ｍｇ／１５０ｍｇまたは２００ｍｇの用量のゾロフトを服用した」に回答するよう求められた。
＊患者は、メトホルミンの服用を順守していたか否かおよびどの用量服用したかの質問、すなわち「今日、５００ｍｇ／１０００ｍｇ／１５００ｍｇ／２０００ｍｇ／２５００ｍｇまたは３０００ｍｇの１日用量のメトホルミンを服用した」に回答するよう求められた。
＊患者は、ジャヌビアの服用を順守していたか否かの質問、すなわち「今日、ジャヌビアを服用した」に回答するよう求められた。
・運動
患者は、効果の向上を達成する目的で個人目標を設定するように最初に求められた。個人目標は、「１週間に何分という形で、運動についてのあなた自身の個人目標を設定して下さい」という質問に回答することによって患者によって設定された。次いで、患者は、「今日、以下の時間運動を行った：［数字］」というような質問に継続的に回答するよう求められた。
・体重／ＢＭＩ
患者は、実際の体重に関する質問に回答するよう求められた。
・血糖
患者は、血糖を測定した場合には測定された血糖を登録するよう求められた。患者は、すでに登録された回答を変更または更新することができた。
・ＨｂＡ１ｃ
患者は、クリニックで測定した後にＨｂＡ１ｃを登録するよう求められた。
・落ち込みおよび不安のそれぞれ
患者は、１日おきに、予め規定された機会に、知覚される落ち込みの実際のレベルおよび知覚される不安の実際のレベルをそれぞれ登録するよう求められた。また、患者は、望むときに質問に回答することができた。質問は、視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）として構築された。
・ストレス
患者は、知覚されるストレスの実際のレベルを登録するよう求められた。質問は、１日おきに、予め規定された機会に表示された。また、患者は、望むときに質問に回答することができた。質問は、ＶＡＳとして構築された。
・ゾロフトについての３つの特定の起こり得る有害事象
＊視覚的アナログ尺度に従って「口または舌に深刻な皮膚発疹がありますか？重度の皮膚発疹がある対皮膚発疹は全くない」
＊ＶＡＳ構造に従って「かゆみを伴う発疹、呼吸障害、喘鳴および腫れなどの症状が顔にでていますか？非常にでている対全くなし」
＊ＶＡＳ構造に従って「動転もしくは混乱がありましたか？または、下痢、熱および高血圧がありましたか？または、多汗および頻拍がありましたか？非常にあった対全くなかった」
・メトホルミンについての起こり得る有害事象
ＶＡＳ構造に従って「不測の体重の減少、深刻な吐き気または嘔吐（不快感）、呼吸時または腹部の制御できない突然の痛みがありましたか？非常にあった対全くなかった」
・メトホルミンについての起こり得る副作用
ＶＡＳ構造に従って「特に初期治療中に下痢、食欲減退、不快感または腹部の痛みがありましたか？非常にあった対全くなかった」
・ジャヌビアについての２つの起こり得る有害事象
＊ＶＡＳ構造に従って「深刻な持続性の腹部の痛みがありましたか？非常にあった対全くなかった」
＊ＶＡＳ構造に従って「発疹、じんましんなどの深刻なアレルギ反応、および呼吸または嚥下障害を引起し得る顔、唇、舌およびのどの腫れがありましたか？非常にあった対全くなかった」
当該質問は全て、ＨｂＡ１ｃ、不安およびストレス、有害事象および副作用以外は、患者について効果を得るために等しく優先順位付けされた。優先順位付けは、フィードバックメッセージおよび視覚的フィードバックもこれらの質問に着目し、その結果、それらを表示する頻度が高くなり、他の質問と比較して視覚的フィードバックが目立つようになることを暗に示していた。
【０１６５】
ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアについての一組の機能
３つの医薬品ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアの全てのアドヒアランスについての一組の機能およびフィードバックの関連タイプは、以下の論理に従って規定された。メトホルミンの１つの機会は、１日用量として規定された：
１．レベル
ａ．ゾロフト：錠剤を服用し忘れた機会が１回だけまたはそれ以下、すなわち連続して錠剤を服用し忘れた機会が２回以上ではないと規定される場合、患者が服用を順守していることを示す一般的なタイプのフィードバックメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、緑色の視覚的フィードバックも与えられた。
ｂ．メトホルミン：錠剤を服用し忘れた機会が１回だけまたはそれ以下、すなわち連続して錠剤を服用し忘れた機会が２回以上ではなく、服用し忘れた機会が１週間に最大で合計２回であると規定される場合、患者が服用を順守していることを示す一般的なタイプのフィードバックメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、緑色の視覚的フィードバックも与えられた。
ｃ．ジャヌビア：ここ１週間に服用し忘れた錠剤が最大で合計１個であると規定される場合、患者が服用を順守していることを示す一般的なタイプのフィードバックメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、緑色の視覚的フィードバックも与えられた。
２．レベル
ａ．ゾロフト：連続して錠剤を服用し忘れた機会が２回以上であった場合、患者は服用を順守していないとみなされた。別のタイプのメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、赤色の視覚的フィードバックを与えられた。
ｂ．メトホルミン：ここ１週間に連続して錠剤を服用し忘れた機会が最大で２回または３回であると規定される場合、患者は服用を順守していないが重大ではないとみなされた。別のタイプのメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、黄色の視覚的フィードバックを与えられた。
ｃ．ジャヌビア：ここ１週間に服用し忘れた錠剤が２個または３個であると規定される場合、患者は服用を順守していないが重大ではないとみなされた。別のタイプのメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、黄色の視覚的フィードバックを与えられた。
３．レベル
ａ．ゾロフト：（なし）
ｂ．メトホルミン：ここ１週間に連続して錠剤を服用し忘れた機会が３回以上または服用し忘れた機会が合計４回以上であると規定される場合、患者は服用を順守しておらず重大であるとみなされた。別のタイプのメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、赤色の視覚的フィードバックを与えられた。
ｃ．ジャヌビア：ここ１週間に服用し忘れた錠剤が４個以上であると規定される場合、患者は服用を順守しておらず重大であるとみなされた。別のタイプのメッセージが２日おきに患者に表示された。患者は、赤色の視覚的フィードバックを与えられた。
【０１６６】
運動についての一組の機能は、個人目標および公式目標の両方の目標を利用していた。個人目標は、患者が望むときにはいつでも患者によって更新可能であった。運動の公式目標は、ブリリキューについてのものおよびゾロフトのみを使用した場合のものよりも高かった。
【０１６７】
患者は、以下の構造を使用して運動についてのフィードバックメッセージを与えられた：
１．個人目標を使用するか否か
２．患者が個人目標に到達するか否か
３．患者が公式目標に到達するか否か。
【０１６８】
患者は、上記のレベルのうちのどれを患者が登録したかに応じて個々のフィードバックメッセージを与えられた。
【０１６９】
体重／ＢＭＩでは、ここ２週間の間に以下のＢＭＩレベルのうちのどれを患者が最近登録したかに応じて、フィードバックメッセージが送られた：
１．ＢＭＩが２０〜２５
２．ＢＭＩが２５〜３０
３．ＢＭＩが３０〜３５
４．ＢＭＩが３５以上。
【０１７０】
血糖質問に接続された血糖についての一組の機能は、患者について起こり得る高血糖および／または低血糖を検出するように構成された。高血糖については、規定のレベルを上回る予め規定された量の登録が、予め規定されたメッセージを起動させ、低血糖については、別の規定のレベルを下回る予め規定された量の登録が、予め規定されたメッセージを起動させた。
【０１７１】
患者が１５ｍｍｏｌ／Ｌを超える血糖を続けて３回登録した場合、高血糖のメッセージが患者に表示され、２．５ｍｍｏｌ／Ｌ未満の登録が１回だけなされると、低血糖のメッセージが表示された。
【０１７２】
落ち込みおよび不安の両方についての一組の機能は、特定の時間間隔の間に行われた、変数の特定のレベルを上回る予め規定された量の登録、すなわち少なくとも３日間のレベル８を上回る少なくとも３回の登録、を検出するように構成された。当該基準が満たされると、予め規定されたメッセージが患者に表示された。
【０１７３】
ストレスおよびＨｂＡ１ｃについての一組の機能は、患者に対していかなるフィードバックももたらさなかった。
【０１７４】
ゾロフトおよびメトホルミンの起こり得る有害事象についての一組の機能は、以下の論理に従っていた：
１．質問のうちのいずれかが１０段階評価のレベル５を超えるＶＡＳでの登録になった場合、担当医に連絡して状況を説明すべきであるというメッセージが患者に表示された。
２．質問のうちのいずれかが１０段階評価のレベル７を超えるＶＡＳでの登録になった場合、すぐに担当医に連絡して状況を説明すべきであるというメッセージが患者に表示された。
【０１７５】
ジャヌビアの起こり得る有害事象についての一組の機能は、以下の論理に従っていた：
１．２つの質問のうちのいずれかが、１０段階評価のレベル４を超えるＶＡＳでの登録を合計３回行うことになった場合、担当医に連絡して状況を説明すべきであるというメッセージが患者に表示された。
２．質問のうちのいずれかが１０段階評価のレベル６を超えるＶＡＳでの登録になった場合、すぐに担当医に連絡して状況を説明すべきであるというメッセージが患者に表示された。
【０１７６】
メトホルミンの副作用についての一組の機能は、以下のステップに従っていた：
１．質問が１０段階評価のレベル７を超えるＶＡＳでの登録になった場合、担当医に連絡して状況を説明すべきであるというメッセージが患者に表示された。
【０１７７】
ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアについてのフィードバックのタイプ
一組の機能によって制御される以下のフィードバック構成要素が患者に与えられた：
・患者の携帯電話内のソフトウェアアプリケーションに表示される個々の予め規定されたメッセージ。メッセージの量は１００を超え、メッセージは全て親切に設計されていた。
・実際の医薬品についての個人目標および公式目標に関連した患者の登録を示す、変数当たりの単純な説明的な個々のグラフ。異なる変数間では時間の尺度が異なっていた。
・さまざまな色および数字を内部に有する円として表示される、各々の優先順位付けされた変数の健康状態についての実際のレベルを示す画像／記号が、優先順位付けされた変数について表示された。
・患者からの所与の回答とは何の関連もない一般的な静的な情報。
【０１７８】
患者へのフィードバックは、最新の登録も一組の機能に影響を及ぼすことができるはずであるという意味で、即時であった。
【０１７９】
メトホルミンのアドヒアランスに関して緑色状態を有する患者へのフィードバックメッセージの一例は、「処方に従ってメトホルミンを服用しているのが良いです。そうすることによって、糖尿病の状況を改善しています。」というものであった。赤色状態を有するアドヒアランスメッセージの一例は、「メトホルミンを服用し忘れてはいけません。服用し忘れると、糖尿病を悪化させることになるでしょう。」というものであった。
【０１８０】
ジャヌビアのアドヒアランスに関して緑色状態を有する患者へのフィードバックメッセージの一例は、「先週は、オーディネーション（ordination）に従ってジャヌビアを完全に服用しました。素晴らしい！」というものであった。対応するメッセージが、ゾロフトについても使用された。
【０１８１】
ここ１週間の患者のゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアのアドヒアランスを示す視覚的グラフは、実際の７日間について２１個の異なる記号と、患者がそれぞれの医薬品を１日用量分服用することになっている各日について３個の異なる記号とを有する図を示した。患者が１日の間に特定の医薬品を服用したか否かの質問に回答しないか、または服用を拒否した場合、実際の医薬品に赤色のバツ印が表示された。患者が医薬品を服用したことを登録すると、緑色の照合印が代わりに図に表示された。
【０１８２】
患者は、どの運動レベルを登録したかに応じてフィードバックメッセージを与えられた。患者が公式目標に到達した場合のメッセージの一例は、「運動を本当によく頑張りました！運動することによって、心臓が強くなり、間違いなく具合がよくなります。」というものであった。患者が個人目標に到達した場合にも対応するメッセージが表示されたが、公式目標は比較的高かったので、公式目標については最も肯定的なメッセージが与えられた。
【０１８３】
ここ２ヶ月間の１週間当たりの運動の実際の達成量を示す視覚的グラフは、ソフトウェアアプリケーションに表示された。当該視覚的グラフは、運動量の個人目標および公式目標の両方の目標に関連してさまざまな要素を介して表示された。
【０１８４】
実際のＢＭＩレベルに応じて、フィードバックメッセージが表示された。メッセージ内の情報で着目されるのは、食事および運動であった。ＢＭＩが３５以上の患者に送られたメッセージの一例は、「減量することによって、血糖管理の向上、脂質の減少および血圧の減少などのいくつかのプラスの効果があります。」というものであった。
【０１８５】
患者の実際のＢＭＩレベルを示す視覚的グラフが表示され、当該グラフの背景に、ＢＭＩが２５未満である場合には緑色、ＢＭＩが２５以上３０未満である場合には淡黄色、ＢＭＩが３０以上３５未満である場合には暗黄色、ＢＭＩが３５以上である場合には淡赤色というように異なる色が表示された。一組の機能が患者に高血糖状態を引起した場合、「血糖値が少し高すぎるようです。したがって、メトホルミンの服用を順守することおよび適切なエネルギ摂取量とすることを検討して下さい。何か質問があれば、担当医に連絡することができます。」という対応するメッセージが表示された。
【０１８６】
一組の機能が低血糖状態を引起した場合、「血糖が低すぎるようです。糖分をまだとっていなければ、すぐにいくらかの糖分をとるべきです。このような状況が頻繁に起こる場合には、担当医に連絡すべきです。」という対応するメッセージが表示された。
【０１８７】
ＨｂＡ１ｃの登録は、グラフに表示されたが、患者に対していかなるフィードバックメッセージももたらさなかった。
【０１８８】
一組の機能に従ったゾロフトの起こり得る有害事象について、患者がレベル１を満たした場合には、「［実際の症状］があるようですので、担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」というメッセージが患者に表示された。患者がレベル２を満たした場合には、「［実際の症状］があるようですので、まだであればすぐに担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」というメッセージが表示された。
【０１８９】
一組の機能に従ったメトホルミンの起こり得る有害事象について、患者がレベル１を満たした場合には、「糖尿病の問題があったようですので、担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」という対応するメッセージが患者に表示された。患者がレベル２を登録した場合には、「糖尿病の深刻な問題があったようですので、すぐに担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」というメッセージが表示された。
【０１９０】
一組の機能に従ったジャヌビアの起こり得る有害事象について、患者がレベル１の基準を満たした場合には、「［実際の症状］があるようですので、担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」というメッセージが患者に表示された。患者がレベル２の基準を満たした場合には、「［実際の症状］があるようですので、まだであればすぐに担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」というメッセージが表示された。
【０１９１】
一組の機能に従ったメトホルミンの起こり得る副作用について、「副作用があったようですので、担当医に連絡して、状況および具合について担当医に伝えるべきです。」という対応するメッセージが患者に表示された。
【０１９２】
ゾロフト、メトホルミンおよびジャヌビアの組合わせ製品のテスト結果
テスト前の基礎値：ＨｂＡ１ｃは５１ｍｍｏｌ／ｍｏｌ、体重は９０ｋｇ
テスト後の最終値：ＨｂＡ１ｃは４３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ、体重は８５ｋｇ
ゾロフト、メトホルミン、ジャヌビアに基づく組合わせ製品、ならびに、依存性ソフトウェアアプリケーションを有する具体的に適合されたＱＦＭおよびＱＡＦＭの実際の使用期間中に、患者はＨｂＡ１ｃを８ｍｍｏｌ／ｍｏｌ減少させ、これは１６％の減少を暗に示している。当該期間中にゾロフトおよびメトホルミンの実際の用量を１回変更し、最初はそれぞれ５０ｍｇおよび２０００ｍｇであったが、最終的には２５ｍｇおよび１５００ｍｇとした。当該期間中、ジャヌビアの実際の用量は変更しなかった。
【０１９３】
患者がソフトウェアアプリケーションを使用せず、ジャヌビアも服用しなかったので、患者がゾロフトおよびメトホルミンのみを服用していたテスト期間中、すなわち完全な組合わせ製品が使用されなかったテスト期間中に、ＨｂＡ１ｃは５％わずかに上昇し、体重は安定していた。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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