(57)【要約】  本開示は、治療有効量のベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を用いる、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患のようなベータ−カテニン関連疾患を処置する方法において有用なＲＮＡｉ剤に関する。
2015503608.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物。
【請求項２】
ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ＲＮＡｉ剤が、少なくとも１つの改変骨格および／または少なくとも１つの２’−改変ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１鎖および第２鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤の第１鎖および第２鎖とそれぞれ０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物。
【請求項６】
ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ＲＮＡｉ剤が、ホスホロチオエートおよび／または２’−改変ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法。
【請求項１０】
ベータ−カテニン関連疾患が、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、ならびに慢性創傷および創傷治癒障害から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡および／または慢性創傷および創傷治癒障害のためのさらなる処置を施すステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ベータ−カテニンに対するさらなるＲＮＡｉ剤を投与するステップをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
個体においてベータ−カテニン遺伝子の発現を阻害する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法。
【請求項１４】
ベータ−カテニン関連疾患が、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡ならびに慢性創傷および／または創傷治癒障害である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含むＲＮＡｉ製剤において用いるための医薬であって、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む医薬。
【請求項１６】
薬学的に有効な製剤中の上記の任意の組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項１に記載の組成物を個体に投与するステップを含む、個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法において用いるための、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
ベータ−カテニン関連疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベータ−カテニン関連疾患を処置するための有機組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
分泌糖リポタンパク質のＷｎｔファミリーによるシグナル伝達は、細胞増殖、細胞極性ならびに胚発生および組織ホメオスタシス中の細胞の運命決定を方向付ける基本的な機構の１つである。結果として、Ｗｎｔ経路の変異は、ヒトの先天異常、癌およびその他の疾患としばしば関連する。重要なＷｎｔ経路は、規範的なＷｎｔシグナル伝達経路である。
【０００３】
転写共活性化因子であるベータ−カテニンは、この経路における分子節点である。Ｗｎｔの非存在下で、細胞質ベータ−カテニンタンパク質は、アキシン複合体（これは、足場タンパク質であるアキシンと、腫瘍抑制因子大腸腺腫症遺伝子産物（ＡＰＣ）と、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）と、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ＧＳＫ３）との複合体である）の作用により絶えず分解される。ＣＫ１とＧＳＫ３とは、継続的に、ベータ−カテニンのアミノ末端領域をリン酸化し、Ｅ３ユビキチンリガーゼサブユニットであるベータ−Ｔｒｃｐによるベータ−カテニン認識と、その後のベータ−カテニンのユビキチン化およびプロテアソーム分解とをもたらす。
【０００４】
ベータ−カテニンのこの継続的な排除は、ベータ−カテニンが核に到達することを妨げ、Ｗｎｔ標的遺伝子は、よって、ＤＮＡ結合Ｔ細胞因子／リンパ様エンハンサー因子（ＴＣＦ／ＬＥＦ）ファミリーのタンパク質により抑圧される。Ｗｎｔ／ベータ−カテニン経路は、Ｗｎｔリガンドが７回膜貫通Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（ＦｚまたはＦｚｄ）受容体およびその共受容体である低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質６（ＬＲＰ６）、またはそれと密接に関連するＬＲＰ５と結合する場合に活性化される。おそらくＷｎｔ−Ｆｚ−ＬＲＰ６複合体の形成と、足場タンパク質Ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（Ｄｖｌ）の動員とは、ＬＲＰ６リン酸化および活性化、ならびに受容体へのアキシン複合体の動員をもたらす。これらの事象は、アキシン媒介ベータ−カテニンリン酸化の阻害、それにより、ベータ−カテニンの安定化をもたらし、ベータ−カテニンは、蓄積し、核に移動してＴＣＦ／ＬＥＦと複合体を形成し、かつＷｎｔ標的遺伝子発現を活性化する。
【０００５】
発生およびホメオスタシスにおけるＷｎｔ／ベータ−カテニンシグナル伝達の重要な役割に鑑みて、Ｗｎｔ経路成分の変異が多くの障害および疾患と関連することは、驚きではない。McDonaldら、2009 Dev. Cell 17: 9〜26頁。調節解除されたＷｎｔ／ベータ−カテニンシグナル伝達と癌との関連は、特に結腸直腸癌との関連で詳細に文書化されている。Polakis 2007. Curr. Opin. Genet. Dev. 17: 45〜51頁。ＡＰＣ欠損またはベータ−カテニンの分解を妨げるベータ−カテニン変異を原因とする構成的に活性化されたベータ−カテニンシグナル伝達は、過剰な幹細胞再生／増殖を導き、このことにより、細胞は腫瘍形成しやすくなる。実際に、幹細胞におけるＡＰＣ欠失またはベータ−カテニン活性化は、腸腫瘍にとって必須である。Fuchs 2009 Cell 137: 811〜819頁。
【０００６】
ベータ−カテニンの変異、ベータ−カテニンのレベルおよび細胞区画化の変更ならびにＷｎｔ／ベータ−カテニン経路のその他の異常は、よって、多くの疾患と直接的または間接的に関与する。いくつかのベータ−カテニン関連癌では、ベータ−カテニンは、腫瘍成長のために必要であるが、増幅、過剰発現または誤局在化されない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ベータ−カテニン関連疾患に関する処置に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患のようなベータ−カテニン関連疾患の処置において有用な、標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ（ＲＮＡ干渉）剤を提供する。本開示は、ベータ−カテニン発現により少なくとも部分的に媒介される病的状態を有するヒト対象を処置する方法であって、治療有効量のベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を対象に投与するステップを含む方法も包含する。
【０００９】
本開示は、対象、例えばヒトのような哺乳動物においてベータ−カテニンレベルを低減することにおいて有用な具体的なＲＮＡｉ剤および方法を提供する。本開示は、ベータ−カテニンの少なくとも１５以上の連続したヌクレオチドを含む２本鎖ＲＮＡｉ剤を特に提供する。特に、本開示は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含む作用剤であって、センス鎖および／またはアンチセンス鎖が、例えば表１または本明細書の他の場所に示すＲＮＡｉ剤のものと０、１、２または３異なる１５以上の連続したヌクレオチドの配列を含む作用剤ならびにその改変および未改変バリアントを提供する。未改変配列は、時折、「ジェネリック」という。本開示は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含む作用剤であって、センス鎖および／またはアンチセンス鎖が、例えば表１または本明細書の他の場所で示すＲＮＡｉ剤のものと０、１、２または３異なる１９以上の連続したヌクレオチドの配列を含む作用剤ならびにその改変および未改変バリアントも提供する。センス鎖およびアンチセンス鎖は、連続するか、またはループもしくはリンカーを介して共有結合できる。ＲＮＡｉ剤は、特に、一実施形態では、鎖あたり約３０ヌクレオチド未満、例えば１７から２３ヌクレオチド、１８から２２ヌクレオチド、１７から２３ヌクレオチド、および／もしく１９から２１ヌクレオチド、および／もしくは１９から３０ヌクレオチド、ならびに／あるいは例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９または本明細書の他の場所で示すものを含むことができる。
【００１０】
２本鎖ＲＮＡｉ剤は、３’および／または５’端の一方または両方から０、１もしくは２の平滑末端および／または１、２、３もしくは４ヌクレオチド（すなわち１から４ｎｔ）の突出を有することができる。２本鎖ＲＮＡｉ剤は、１もしくは２の３’キャップおよび／または１もしくは複数の改変ヌクレオチドも場合によって含むことができる。本明細書で示す配列の改変バリアントは、対応する改変ヌクレオチドについて自然に存在するヌクレオチドの置換を含有する以外は同一であるものを含む。
【００１１】
さらに、ＲＮＡｉ剤は、自然に存在するリボヌクレオチドサブユニットだけ、あるいは置き換えヌクレオチドサブユニットの１または複数（これらがリボヌクレオチドサブユニットもしくはデオキシリボヌクレオチドサブユニットを含むかに関わらず）の糖、リン酸または塩基への１または複数の改変のいずれかを含有できる。一実施形態では、開示するＲＮＡｉ剤の改変バリアントは、ウリジンを置き換えるチミジン（ＲＮＡまたは好ましくはＤＮＡとして）を有する。一実施形態では、開示するＲＮＡｉ剤の改変バリアントは、同じ配列（例えば同じ塩基の配列）を有するが、ヌクレオチドサブユニットの１もしくは複数の糖、リン酸または塩基の１または複数への１または複数の改変を有するＲＮＡｉ剤を含む。一実施形態では、改変は、効力、（例えば血清および／または腸液中のヌクレアーゼに対する）安定性を改善し、かつ／またはＲＮＡｉ剤の免疫原性を低減する。本開示の一態様は、少なくとも１つの自然でない核酸塩基を含む２本鎖オリゴヌクレオチドに関する。あるいくつかの実施形態では、自然でない核酸塩基は、ジフルオロトリル、ニトロインドリル、ニトロピロリルまたはニトロイミダゾリルである。特定の実施形態では、自然でない核酸塩基は、ジフルオロトリルである。あるいくつかの実施形態では、２のオリゴヌクレオチド鎖のうちの一方だけが、自然でない核酸塩基を含有する。あるいくつかの実施形態では、オリゴヌクレオチド鎖の両方が、自然でない核酸塩基を含有する。
【００１２】
ＲＮＡｉ剤（複数可）は、１または複数の特徴、例えば作用剤の安定性、分布および／または細胞による取り込みを改善するように選択されたリガンド、例えばコレステロールまたはその誘導体に場合によって接着させることができる。ＲＮＡｉ剤（複数可）は、単離されているか、または本明細書に記載する方法のために用いられる医薬組成物の一部であることができる。医薬組成物は、それぞれが同じまたは異なるセグメントベータ−カテニンｍＲＮＡを指向する２以上のＲＮＡｉ剤を場合によって含むことができる。場合によって、医薬組成物は、任意のベータ−カテニン関連疾患のための任意の既知の処置をさらに含むことができるか、または該処置と共に用いることができる。
【００１３】
本開示は、特に、ベータ−カテニンの過剰発現または過剰活動を特徴とする疾患の場合に、細胞におけるベータ−カテニンｍＲＮＡのレベルを低減するための方法をさらに提供する。このような方法は、以下にさらに記載するように、本開示のＲＮＡｉ剤の１または複数を細胞に投与するステップを含む。本方法は、細胞において標的ＲＮＡを選択的に分解するＲＮＡ干渉に関与する細胞機構を利用し、細胞を、本開示のＲＮＡｉ剤の１つと接触させるステップを含む。本開示は、ベータ−カテニン発現、過剰発現、過剰活動または不適切な細胞区画化により少なくとも部分的に媒介される病的状態を有するヒト対象を処置する方法であって、治療有効量のベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を対象に投与するステップを含む方法も包含する。さらなる方法は、疾患進行（例えば腫瘍成長）がベータ−カテニンを必要とするが、ベータ−カテニンが増幅、過剰発現または誤局在化されない病的状態に関与する。このような方法は、本開示のＲＮＡｉ剤／医薬組成物の１または複数を細胞または対象に投与することにより、細胞に対して直接行うことができるか、または哺乳類対象に対して行うことができる。細胞における標的ベータ−カテニンＲＮＡの低減は、生成される、コードされるベータ−カテニンタンパク質の量の低減をもたらす。生物では、このことは、Ｗｎｔ／ベータ−カテニン経路におけるバランスの回復、ならびに／またはベータ−カテニン蓄積の防止、ならびに／またはベータ−カテニンの適切な細胞区画化の回復、ならびに／またはベータ−カテニン活性および／もしくは発現の低減、ならびに／または癌原遺伝子ｃ−ｍｙｃのようなＷｎｔ関連遺伝子のベータ−カテニン媒介活性化の防止、ならびに／またはベータ−カテニン関連疾患の改善、処置および／もしくは防止をもたらすことができる。いくつかのベータ−カテニン関連癌では、ベータ−カテニンは、腫瘍成長のために必要であるが、増幅、過剰発現または誤局在化されない。ベータ−カテニン発現、レベルまたは活性の低減は、よって、腫瘍成長を制限するはずである。
【００１４】
本開示の方法および組成物、例えば方法およびベータ−カテニンＲＮＡｉ剤組成物は、本明細書に記載する任意の投与量および／または製剤で、ならびに本明細書に記載する任意の投与経路で用いることができる。
【００１５】
本開示の１または複数の実施形態の詳細は、添付の図面および以下の記載において示す。互いに排他的でない様々な実施形態の要素（例えば配列、改変、エンドキャップ、ＲＮＡｉ剤の組み合わせ、リガンド、用いることができるさらなる処置または方法など）は、互いに組み合わせることができる。互いに排他的な組み合わせは、例えば、２つの鎖を含むＲＮＡｉ剤は、定義によれば、２つの平滑末端と２つの突出とをともに有することができないという事実を含む。さらに、任意のＲＮＡｉ剤配列は、組み合わせの要素が互いに排他的でないことを条件として、本明細書に開示する改変またはエンドキャップの任意のセットと組み合わせることができる。改変、５’端キャップおよび／または３’端キャップの任意の組み合わせは、本明細書に開示する任意のＲＮＡｉ剤配列とともに用いることができる。任意のＲＮＡｉ剤は、任意のその他のＲＮＡｉ剤またはその他の処置組成物もしくは方法と組み合わせることができる。本開示のその他の特徴、目的および利点は、本記載、図面および特許請求の範囲から明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本明細書に開示するＲＮＡｉ剤において用いることができる様々な改変ヌクレオチド：Ｕ００２、Ｕ００３、Ｕ００４、Ｕ００５、Ｃ００４、Ｃ００５、Ａ００４、Ａ００５、Ｇ００５およびＧ００４を示す図である。Ｕ００２は、ＤＮＡである２’−デオキシ−チミジンを示す。Ｕ００３は、２’−デオキシウリジンを示す。Ｕ００４は、２’−Ｏ−メチル改変を有するＵ塩基を有するヌクレオチドを示す。Ｕ００５は、２’−Ｏ−メトキシエチル（ＭＯＥ）改変を有するＵ塩基を示す。Ｃ００４は、２’−Ｏ−メチル改変を有するＣ塩基を示す。Ｃ００５は、２’−Ｏ−メトキシエチル改変を有するＣ塩基を示す。Ａ００４は、２’−Ｏ−メチル改変を有するＡ塩基を示す。Ａ００５は、２’−Ｏ−メトキシエチル改変を有するＡ塩基を示す。Ｇ００５は、２’Ｏ−メチル改変を有するＧ塩基を示す。Ｇ００４は、２’Ｏ−メチル改変を有するＧ塩基を示す。記号Ｕ００２、Ｕ００３、Ｕ００４などを用いて記載されるポリヌクレオチド配列は、時折、「Ｘ」（配列の開始を示す）が先行し、時折、塩基の間に「ｐ」を有し、これは、ヌクレオシド間のホスホジエステル結合を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本開示は、標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のための、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤であって、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患のようなベータ−カテニン関連疾患（例えばベータ−カテニンの変異ならびに／または発現、区画化、レベルおよび／もしくは活性の変更と関連する疾患、ならびに／またはベータ−カテニンの発現、レベルおよび／もしくは活性をモジュレートすることにより処置可能な疾患）の処置において有用なＲＮＡｉ剤を包含する。いくつかのベータ−カテニン関連癌では、ベータ−カテニンは、腫瘍成長のために必要であるが、増幅、過剰発現または誤局在化されない。ベータ−カテニン発現、レベルまたは活性の低減は、よって、腫瘍成長を制限するはずである。本開示は、ベータ−カテニン発現により少なくとも部分的に媒介される病的状態を有するヒト対象を処置する方法であって、治療有効量のベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を対象に投与するステップを含む方法も包含する。
【００１８】
本開示の様々な実施形態は、下記の内容を含む。
【００１９】
本明細書に記載するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤
【００２０】
一実施形態では、本開示は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤（またはベータ−カテニンに特異的なオーバーラップＲＮＡｉ剤の任意のセット）のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物に関する。別の実施形態では、本開示は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、センス鎖が、本明細書に示す任意の配列からのＲＮＡｉ剤のセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物に関する。別の実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１鎖が、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第２鎖が、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤の第２鎖の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物に関する。別の実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１鎖の配列が、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列を含む組成物に関する。別の実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１鎖の配列が、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列である組成物に関する。別の実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１および／または第２鎖の配列が、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤の第１および／または第２鎖の配列を含む組成物に関する。別の実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１および／または第２鎖の配列が、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤の第１および／または第２鎖の配列である組成物に関する。これらの様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害用である。
【００２１】
特定の二重鎖は、表１に列挙する未改変および例示の改変配列を含む。記載する例示の改変に加えて、その他の改変バリアントを、示すヌクレオチド配列を用いて作製できる。
【００２２】
表１．ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤についての配列番号
表１に示すものは、様々なベータ−カテニンＲＮＡｉ  二重鎖のニックネーム；未改変センスおよびアンチセンス配列ならびに配列番号；例示の改変センスおよびアンチセンス配列ならびに配列番号；ならびにベータ−カテニン遺伝子内のＲＮＡｉ剤の位置である。
【００２３】
【表１−１】
2015503608.tif 000003
【表１−２】
2015503608.tif 000004
【表１−３】
2015503608.tif 000005
【表１−４】
2015503608.tif 000006
【表１−５】
2015503608.tif 000007
【表１−６】
2015503608.tif 000008
【表１−７】
2015503608.tif 000009
【表１−８】
2015503608.tif 000010
【表１−９】
2015503608.tif 000011
【表１−１０】
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【表１−１１】
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【表１−１２】
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【表１−１３】
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【表１−１４】
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【表１−１５】
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【表１−１６】
2015503608.tif 000018
【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【００２４】
本開示の様々な実施形態
ベータ−カテニンに対する様々なＲＮＡｉ剤を、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に開示する。
【００２５】
表１、２および３は、未改変配列と例示の改変配列との両方を含む、ベータ−カテニンに対する様々なＲＮＡｉ剤の配列、配列番号および位置を示す。表２中の配列は、改変されていない。
【００２６】
表３は、ベータ−カテニンに対する様々なＲＮＡｉ剤のセンス鎖およびアンチセンス鎖の例示の改変配列についての配列および配列番号を示す。本開示は、これらの配列の未改変バージョン、および他の改変または改変のパターンを含む異なるバージョン（しかし、塩基の配列は同じ）も包含する。
【００２７】
表３中の配列では、小文字（例えばｃ、ｕ）は改変ヌクレオチドを示し、大文字（例えばＣ、Ｕ、Ａ、Ｇ）は未改変ヌクレオチドを示す。表３では、配列のそれぞれの例示の改変バージョンを示す。しかし、本開示は、これらの配列の未改変バージョンおよびさらなるまたは代替の改変を含む他のバージョンを包含する。よって、例えば、ＡＤ−１８８９２は、センス鎖において未改変（または「ジェネリック」）配列ＵＧＧＵＧＣＵＧＡＣＵＡＵＣＣＡＧＵＵ（配列番号４２９）およびアンチセンス鎖においてＡＡＣＵＧＧＡＵＡＧＵＣＡＧＣＡＣＣＡ（配列番号４３０）を場合によって有することができる。本開示は、センス鎖においてＵＧＧＵＧＣＵＧＡＣＵＡＵＣＣＡＧＵＵ（配列番号４２９）およびアンチセンス鎖においてＡＡＣＵＧＧＡＵＡＧＵＣＡＧＣＡＣＣＡ（配列番号４３０）を含む二重鎖の代替改変バージョンも包含する。
【００２８】
表１、２、３、４、５、６、７および８中の配列では、改変および未改変配列は、３’端に配列「ｄＴｄＴ」、「ｄＴｓｄＴ」または「ＵＵ」を場合によって含むことができる。よって、例えば、ＡＤ−１８８９２は、センス鎖において改変配列ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕｄＴｄＴ（配列番号６１３６）またはｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕｄＴｓｄＴ（配列番号６１３７）、およびアンチセンス鎖においてＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡｄＴｄＴ（配列番号６１３８）またはＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡｄＴｓｄＴ（配列番号６１３９）を場合によって有することができる。以下の表３に記載するように、ｄＴは、２’−デオキシ−チミジン−５’−リン酸であり、ｓｄＴは、２’−デオキシチミジン５’−ホスホロチオエートである。開示する配列では、末端ジヌクレオチド「ＵＵ」は、２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕであり、末端ＴＴも末端ＵＵも逆位／逆転の向きにない。様々な実施形態では、標準的ＲＮＡとしてのＵＵを用いることもできる。
【００２９】
末端ジチミジン（またはＴＴまたはｄＴｄＴまたはｓｄＴｓｄＴまたはＵＵなど）は、ベータ−カテニン標的配列の一部でないが、ヌクレアーゼからｓｉＲＮＡの端を保護するための突出として一般的に配置されるジチミジンジヌクレオチドの改変バリアントである（例えばElbashirら、2001 Nature 411: 494〜498頁；Elbashirら、2001 EMBO J. 20: 6877〜6888頁;およびKraynackら、2006 RNA 12:163〜176頁を参照されたい）。末端ジヌクレオチドは、これらの参考文献から、ヌクレアーゼ耐性を増強するが、標的認識に貢献しないことが知られている。任意の改変または未改変配列に対して、当該技術分野において知られる通り、３’端キャップを末端ジヌクレオチドの代わりに用いて、端をヌクレアーゼ分解から安定化することができるが、ただし、３’端キャップが、ＲＮＡｉ剤を安定化でき（例えばヌクレアーゼに対して）、かつｓｉＲＮＡ活性に過度に干渉しないことを条件とする。
【００３０】
表４は、ベータ−カテニンに対するオーバーラップＲＮＡｉ剤のセットを示す。
【００３１】
様々なベータ−カテニンＲＮＡｉ剤の活性レベルを、表５から９に示す。
【００３２】
本明細書に記載するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤
特定の具体的な一実施形態では、本開示は、アンチセンス鎖を含む標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖中のアンチセンス鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物に関する。
【００３３】
一実施形態では、組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含む標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのＲＮＡｉ剤を含み、ここで、センス鎖の配列およびアンチセンス鎖の配列は、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤のそれぞれのセンス鎖およびアンチセンス鎖の配列である。一実施形態では、組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含む標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのＲＮＡｉ剤を含み、ここで、アンチセンス鎖の配列は、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列である。一実施形態では、組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含む標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのＲＮＡｉ剤を含み、ここで、センス鎖の配列およびアンチセンス鎖の配列は、一方または両方の鎖上に約６から２０のさらなるヌクレオチド（例えば約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０ｎｔ）をさらに含む、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤のそれぞれのセンス鎖およびアンチセンス鎖の配列である。一実施形態では、組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含む標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのＲＮＡｉ剤を含み、ここで、アンチセンス鎖の配列は、一方または両方の鎖上に約６から２０のさらなるヌクレオチド（例えば約６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０ｎｔ）をさらに含む、本明細書に示す任意のＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列である。これらの様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害用である。
【００３４】
これらの実施形態の様々な具体的な実施形態を、以下に記載する。
【００３５】
一実施形態では、組成物は、ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤をさらに含む。様々な実施形態では、第２のＲＮＡｉ剤は、第１のものから物理的に分かれているか、またはその２つは、物理的に接続されている（例えば共有結合で連結されているかまたはその他の方法でコンジュゲートされている）かもしくは同じ医薬組成物中で組み合わされている。
【００３６】
一実施形態では、アンチセンス鎖は、約３０ｎｔ以下の長さである。
【００３７】
一実施形態では、センス鎖とアンチセンス鎖とは、約１５から約３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する。
【００３８】
一実施形態では、アンチセンス鎖は、約１５から約３６ｎｔの長さ、約１７から約３０ｎｔの長さ、約１７から２３ｎｔの長さ、約１９から約４９ｎｔの長さ、または約１９から約２３ｎｔの長さである。一実施形態では、アンチセンス鎖は、約１５ｎｔ、約１６ｎｔ、約１７ｎｔ、約１８ｎｔ、約１９ｎｔ、約２０ｎｔ、約２１ｎｔ、約２２ｎｔ、約２３ｎｔ、約２４ｎｔ、約２５ｎｔ、約２６ｎｔ、約２７ｎｔ、約２８ｎｔ、約２９ｎｔおよび約３０ｎｔから選択される長さを少なくとも有する。
【００３９】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、生体試料または環境、例えば血清または腸洗浄液中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む。
【００４０】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、少なくとも１つの糖骨格改変（例えばホスホロチオエート連結）および／または少なくとも１つの２’−改変ヌクレオチドを含む。一実施形態では、全てのピリミジンは、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである。
【００４１】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチドおよび／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチドおよび／または５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチドおよび／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチドを含む。
【００４２】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）からなる群から選択される２’−改変を含む。一実施形態では、全てのピリミジンは、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである。
【００４３】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、平滑末端を含む。
【００４４】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む。
【００４５】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の３’端にて突出を含む。
【００４６】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、１または複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分（成分）、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン（hecigenin）、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンにライゲーションされる。
【００４７】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる。
【００４８】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる。
【００４９】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる。
【００５０】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる。
【００５１】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する。
【００５２】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する。
【００５３】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する。
【００５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤
特定の具体的な一実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含む標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害のためのＲＮＡｉ剤を含む組成物であって、第１鎖および第２鎖が、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖および第２鎖とそれぞれ０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物に関する。これらの様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害用である。
【００５５】
本実施形態の様々な具体的な実施形態を、以下に記載する。
【００５６】
一実施形態では、組成物は、ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤をさらに含む。様々な実施形態では、第２のＲＮＡｉ剤は、第１のものから物理的に分かれているか、またはその２つは、物理的に接続されている（例えば共有結合で連結されているかまたはその他の方法でコンジュゲートされている）かもしくは同じ医薬組成物中で組み合わされている。
【００５７】
一実施形態では、アンチセンス鎖は、約３０ｎｔ以下の長さである。
【００５８】
一実施形態では、センス鎖とアンチセンス鎖とは、約１５から約３０ｎｔ対の長さの二重鎖領域を形成する。
【００５９】
一実施形態では、アンチセンス鎖は、約１５から約３６ｎｔの長さであり、約１７から約２３ｎｔの長さを含み、約１９から約２３ｎｔの長さを含む。一実施形態では、アンチセンス鎖は、約１５ｎｔ、約１６ｎｔ、約１７ｎｔ、約１８ｎｔ、約１９ｎｔ、約２０ｎｔ、約２１ｎｔ、約２２ｎｔ、約２３ｎｔ、約２４ｎｔ、約２５ｎｔ、約２６ｎｔ、約２７ｎｔ、約２８ｎｔ、約２９ｎｔおよび約３０ｎｔから選択される長さを少なくとも有する。
【００６０】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、生体試料または環境、例えば血清または腸洗浄液中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む。
【００６１】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、少なくとも１つの糖骨格改変（例えばホスホロチオエート連結）および／または少なくとも１つの２’−改変ヌクレオチドを含む。一実施形態では、全てのピリミジンは、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである。
【００６２】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチドおよび／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチドおよび／または５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチドおよび／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチドを含む。
【００６３】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）からなる群から選択される２’−改変を含む。
【００６４】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、平滑末端を含む。
【００６５】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む。
【００６６】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の３’端にて突出を含む。
【００６７】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、１または複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンにライゲーションされる。
【００６８】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる。
【００６９】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる。
【００７０】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる。
【００７１】
一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＨｅＬａ細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる。
【００７２】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する。
【００７３】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する。
【００７４】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する。
【００７５】
本明細書に記載するＲＮＡｉ剤を用いる処置の方法
特定の具体的な一実施形態では、本開示は、個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法であって、本明細書に開示するＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含む方法に関する。この方法の一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、少なくともアンチセンス鎖を含み、ここで、アンチセンス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、ここで、センス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列を含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列である。これらの様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、標的遺伝子ベータ−カテニンの阻害用である。
【００７６】
これらの実施形態の様々な特定の具体的な実施形態を、以下に記載する。
【００７７】
一実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および／または創傷治癒障害ならびに／または類似および関連する疾患である。
【００７８】
一実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、癌である。
【００７９】
一実施形態では、方法は、さらなる処置を施すことをさらに含む。一実施形態では、さらなる処置は、治療有効量の組成物である。
【００８０】
一実施形態では、さらなる処置は、方法（または手順）である。
【００８１】
一実施形態では、さらなる処置とＲＮＡｉ剤とは、任意の順序で投与できるか、または同時に投与できる。
【００８２】
一実施形態では、方法は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および／または創傷治癒障害ならびに／または類似および関連する疾患のためのさらなる処置を施すステップをさらに含む。
【００８３】
一実施形態では、組成物は、ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む。様々な実施形態では、第２のＲＮＡｉ剤は、第１のものから物理的に分かれているか、またはその２つは物理的に接続されている（例えば共有結合で連結されているかまたはその他の方法でコンジュゲートされている）かもしくは同じ医薬組成物内で組み合わされている。
【００８４】
一実施形態では、方法は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むさらなるＲＮＡｉ剤を投与するステップをさらに含む。
【００８５】
ＲＮＡｉ剤を用いるベータ−カテニンの発現の阻害
特定の具体的な一実施形態では、本開示は、個体においてベータ−カテニン遺伝子の発現を阻害する方法であって、本開示のＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含む方法に関する。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、少なくともアンチセンス鎖を含み、かつ／またはセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、ここで、アンチセンス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、ここで、アンチセンス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列を含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列である。
【００８６】
これらの実施形態のこの態様の様々な実施形態を、以下に記載する。
【００８７】
一実施形態では、個体は、ベータ−カテニン関連疾患に苦しんでいるか、または該疾患にかかりやすい。
【００８８】
一実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および／または創傷治癒障害ならびに／または類似および関連する疾患である。
【００８９】
一実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、癌である。
【００９０】
一実施形態では、方法は、さらなる処置を施すことをさらに含む。一実施形態では、さらなる処置は、治療有効量の組成物である。
【００９１】
一実施形態では、さらなる処置は、方法（または手順）である。
【００９２】
一実施形態では、さらなる処置とＲＮＡｉ剤とは、任意の順序で投与できるか、または同時に投与できる。
【００９３】
一実施形態では、方法は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および／または創傷治癒障害ならびに／または類似および関連する疾患のためのさらなる処置を施すステップをさらに含む。
【００９４】
一実施形態では、組成物は、ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む。様々な実施形態では、第２のＲＮＡｉ剤は、第１のものから物理的に分かれているか、またはその２つは物理的に接続されている（例えば共有結合で連結されているかまたはその他の方法でコンジュゲートされている）かもしくは同じ医薬組成物内で組み合わされている。
【００９５】
一実施形態では、方法は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むさらなるＲＮＡｉ剤を投与するステップをさらに含む。
【００９６】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の医薬製剤
特定の具体的な一実施形態では、本開示は、本開示のＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物に関する。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、少なくともアンチセンス鎖を含み、かつ／またはセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、ここで、アンチセンス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列を含み、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列であり、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。
【００９７】
一実施形態では、本開示は、ベータ−カテニン関連疾患の処置のための医薬の製造におけるＲＮＡｉ剤の使用であって、ＲＮＡｉ剤が、本明細書に開示する任意のＲＮＡｉである使用に関する。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、ここで、アンチセンス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、少なくともアンチセンス鎖を含み、かつ／またはセンス鎖とアンチセンス鎖とを含み、ここで、アンチセンス鎖は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列を含み、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含み、ここで、第１鎖の配列は、本明細書に示し、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する具体的な二重鎖から選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列であり、組成物は、薬学的に有効な製剤中にある。
【００９８】
開示する配列からのミスマッチを含む、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の具体的な実施形態
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の様々な具体的な実施形態を、本明細書に開示する。本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に示す例示の改変配列、ならびに対応する未改変配列およびその他の改変配列（例えば改変および未改変バリアント）を包含する。本開示の具体的な実施形態は、表１に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかと０、１、２または３ｎｔ（ヌクレオチド）またはｂｐ［塩基対（複数可）］異なる（例えば０、１、２または３のミスマッチを有する）配列を含むＲＮＡｉ剤、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。以下にさらに詳細に記載するように、ミスマッチは、本明細書において、２つの配列を最大限に整列させて比較した場合の塩基配列（例えばＧの代わりにＡ）または長さの違いと定義される。さらに、以下により詳細に記載するように、「未改変バリアント」は、塩基配列が同一であるが、いずれの塩基も改変されていないバリアントのことをいう。これは、例えば、野生型ベータ−カテニンｍＲＮＡまたは遺伝子の対応する部分を含む。「改変バリアント」は、ヌクレオチド、糖、リン酸もしくは骨格への１もしくは複数の改変（または１またはより少ないまたは異なる改変）、ならびに／または１もしくは複数の部分の付加を含有するが、塩基配列への変化、置換、付加または欠失がない。特定の配列およびその改変または未改変バリアントは、それらの間で０のミスマッチを有する。
【００９９】
特定の一実施形態では、本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのアンチセンス鎖の配列と０、１、２または３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０１００】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのセンス鎖と０、１、２または３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０１０１】
定義
簡便のために、明細書、実施例および添付の特許請求の範囲において用いるあるいくつかの用語および句の意味を、以下に示す。本明細書の他の部分における用語の使用と、この項に示すその定義との間に明らかな矛盾があるならば、この項の定義が勝る。
【０１０２】
その他の実施形態
本開示の様々な特定の具体的な実施形態を、以下に記載する。
【０１０３】
一実施形態では、本開示は、個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法において用いるための、開示する実施形態のいずれかに従う組成物に関し、該方法は、治療有効量の本開示に従う組成物を個体に投与するステップを含む。
【０１０４】
本実施形態の様々な特定の具体的な実施形態を、以下に記載する。
【０１０５】
一実施形態では、本開示は、個体においてベータ−カテニンの発現を阻害する方法において用いるための、上記の実施形態のいずれかに従う組成物に関し、該方法は、治療有効量の開示する実施形態のいずれかに従う組成物を個体に投与するステップを含む。
【０１０６】
本開示の一実施形態は、ベータ−カテニン関連疾患の処置のための医薬の製造における、上記の実施形態のいずれかに従う組成物の使用である。
【０１０７】
一実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、癌、ウイルス疾患または自己免疫疾患から選択される。
【０１０８】
一実施形態では、本開示は、ベータ−カテニン関連疾患の処置において用いるための、上記の実施形態のいずれかの組成物に関する。
【０１０９】
一実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、癌、ウイルス疾患または自己免疫疾患から選択される。
【０１１０】
一実施形態では、本開示は、細胞におけるベータ−カテニンの発現を阻害する方法であって、アンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤を含む組成物を細胞に導入するステップを含み、アンチセンス鎖が、本明細書に開示するベータ−カテニンｓｉＲＮＡから選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法に関する。
【０１１１】
一実施形態では、本開示は、細胞におけるベータ−カテニンの発現を阻害する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物を細胞に導入するステップを含み、アンチセンス鎖が、本明細書に開示するベータ−カテニンｓｉＲＮＡから選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、センス鎖が、本明細書に開示するベータ−カテニンｓｉＲＮＡから選択されるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法に関する。
【０１１２】
ベータ−カテニン
「ベータ−カテニン」により、カドヘリン結合タンパク質ベータ１；ＣＴＮＮＢ１；ＣＴＮＮＢ；ＣＴＮＮＢ；ＣＴＮＢ１；ＦＬＪ２５６０６；ＯＭＩＭ：１１６８０６；ＭＧＩ：８８２７６ＨｏｍｏｌｏＧｅｎｅ：１４３４；ＯＴＴＨＵＭＰ０００００２０９２８８；ＤＫＦＺｐ６８６Ｄ０２２５３；ＨＧＮＣ：２５１４；Ｅｎｔｒｅｚ  Ｇｅｎｅ：１４９９；Ｅｎｓｅｍｂｌ：ＥＮＳＧ０００００１６８０３６；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｐ３５２２２；ＧＣ０３Ｐ０４０５５１；ＧＣ０３Ｐ０４１０５４；またはＧＣ０３Ｐ０４１２０１とも称する遺伝子、ｍＲＮＡおよび／もしくはタンパク質、またはタンパク質をコードする任意の核酸を意味する。Krausら、1994. Genomics 23: 272〜4頁を参照されたい。
【０１１３】
ベータ−カテニンは、細胞接着の調節およびＷｎｔ経路を介するシグナル伝達に関与する。これは、接着結合（ＡＪ）を構成するタンパク質の複合体の一部である。ＡＪは、上皮細胞層の創出および維持のために必要であり、細胞成長および細胞間の接着を調節する。ベータ−カテニンは、アクチン細胞骨格も繋ぎ留め、上皮シートが一旦完成したら細胞分裂の停止を引き起こす接触阻害シグナルの伝達を担うことがある。
【０１１４】
ベータ−カテニンが配列決定されたときに、これは、タンパク質のアルマジロファミリーの一員であることが見出された。これらのタンパク質は、タンパク質−タンパク質結合を専門にするいわゆるアルマジロ反復ドメインの複数のコピーを有する。ベータ−カテニンがカドヘリンおよびアルファ−カテニンと結合していない場合、これは、ＩＣＡＴおよびＡＰＣのようなその他のタンパク質と相互作用できる。
【０１１５】
ベータ−カテニンは、Ｗｎｔ経路にも関与する。Ｗｎｔが存在しない場合、ＧＳＫ−３（キナーゼ）は、ベータ−カテニンタンパク質を構成的にリン酸化する。ベータ−カテニンは、ＧＳＫ−３およびＡＰＣ（大腸腺腫症）と複合体形成したアキシン（足場タンパク質）と結合する。この複合体の創出は、ＧＳＫ−３の活性を促進することにより、ベータ−カテニンのリン酸化を増加させる。ベータ−カテニンはリン酸化されると分解され、よって、細胞内に著しく蓄積されない。Ｗｎｔがｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｚ）と結合すると、その受容体であるｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ（Ｄｓｈ）は、膜に動員される。ＧＳＫ−３は、ＦｚによるＤｓｈの活性化により阻害される。これを原因として、ベータ−カテニンは、細胞質ゾルに蓄積することが可能になり、核に移動でき、ここで、ベータ−カテニンはいくつかの機能を行う。これは、ＴＣＦ／ＬＥＦ転写因子とともに作動して、増殖、生存および基質リモデリングを含む異なるプロセスに関与する標的遺伝子を活性化できる。
【０１１６】
ベータ−カテニンは、カドヘリン、転写因子、アキシン、ガレクチン−３、ベータ−ガラクトシド結合タンパク質、ＧＳＫ−３、プロテインキナーゼＡ、アンドロゲン受容体、ＡＰＣ、アキシン１、ＣＢＹ１、ＣＤＨ１、ＣＤＨ２、ＣＤＨ３、ＣＤＫ５Ｒ１、ＣＨＵＫ、ＣＴＮＮＡ１、ＣＴＮＮＤ１、ＥＧＦＲ、ＦＨＬ２、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＮＦ４Ａ、ＩＫＫ２、ＬＥＦ１、ＭＡＧＩ１、ＭＵＣ１、ＮＦ５Ａ１、ＰＣＡＦ、ＰＨＦ１７、プラコグロビン、ＰＴＰＮ１４、ＰＴＰＲＦ、ＰＲＰＲＫ、ＰＳＥＮ１、ＲｕｖＢ様１、ＳＭＡＤ７、ＳＬＣ９１３Ｒ１、ＳＭＡＲＣＡ４、ＵＳＰ９ＸおよびＶＥ−カドヘリンを含む多くのその他のタンパク質と相互作用する。
【０１１７】
ベータ−カテニンは、いくつかの疾患と関連する。ベータ−カテニン自体は、癌遺伝子として作用できる。大腸腺腫症では、その産物がベータ−カテニンと結合するＡＰＣ遺伝子が変異される。以下により詳細に記載するように、ベータ−カテニンの変異、過剰発現および／または異常細胞区画化（例えば細胞質および／または核における異常な蓄積）は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、石灰化上皮腫、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、組織非形成性甲状腺癌腫ならびに子宮癌肉腫を含む様々な疾患と関連する。Thompsonら、2007 Hepatology 45: 1298〜305頁；Wangら、2008 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 17: 2101〜8頁；Saldanhaら、Br. J. Dermatol. 151: 157〜64頁を参照されたい。
【０１１８】
核および細胞質ゾル蓄積（例えば不適切な細胞区画化）は、基底細胞様乳癌において豊富であり、悪い転帰と関連する。ベータ−カテニン蓄積は、他のサブタイプよりも基底細胞様上皮内癌腫においてより頻繁に観察され、このことは、この経路の活性化が、基底細胞様腫瘍発生における早期の事象であり得ることを示唆する。Khramtsovら、2010 Am. J. Pathol. 176: 2911〜2920頁。
【０１１９】
ベータ−カテニンの配列および構造
同じタンパク質をコードする３つのヒト転写バリアントが、この遺伝子について見出されている：ＮＰ＿００１０９１６７９．１；ＮＰ＿００１０９１６８０．１；およびＮＰ＿００１８９５．１。ヒトベータ−カテニンのアミノ酸およびヌクレオチド配列は、遺伝子座ＮＭ＿００１０９８２０９（受託ＮＭ＿００１０９８２０９  ＸＭ＿００１１３３６６０  ＸＭ＿００１１３３６６４  ＸＭ＿００１１３３６７３  ＸＭ＿００１１３３６７５；バージョンＮＭ＿００１０９８２０９．１  ＧＩ：１４８２３３３３７）；遺伝子座ＮＭ＿００１０９８２１０（受託ＮＭ＿００１０９８２１０；バージョンＮＭ＿００１０９８２１０．１  ＧＩ：１４８２２７６７１）；および遺伝子座ＮＭ＿００１９０４（受託ＮＭ＿００１９０４  ＸＭ＿９４２０４５  ＸＭ＿９４５６４８  ＸＭ＿９４５６５０  ＸＭ＿９４５６５１  ＸＭ＿９４５６５２  ＸＭ＿９４５６５３  ＸＭ＿９４５６５４  ＸＭ＿９４５６５５  ＸＭ＿９４５６５７；バージョンＮＭ＿００１９０４．３  ＧＩ：１４８２２８１６５）に示される。
【０１２０】
ベータ−カテニンのマウス（ハツカネズミ（Mus musculus））配列は、Ｑ０２２４８（ＣＴＮＢ１＿ＭＯＵＳＥ）；ＭＧＩ：８８２７６；ＮＰ＿０３１６４０．１  ＧＩ：６６７１６８４；ＮＭ００７６１４．３として入手可能である。ラット（ドブネズミ（Rattus norvegicus））配列は、Ｑ９ＷＵ８２（ＣＴＮＢ１＿ＲＡＴ）として入手可能である；Liら、2002 Gene 283: 255〜62頁。
【０１２１】
ベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤は、その配列が、ヒトベータ−カテニン遺伝子および試験動物からの相同遺伝子に対応するｍＲＮＡの配列と完全にマッチするように設計できる。よって、厳密に同じＲＮＡｉ剤は、試験動物（例えばラット、マウス、カニクイザルなど）およびヒトの両方において用いることができる。様々なベータ−カテニン遺伝子についての配列は、ヒト、マウスおよびラット（上記のように）を含む多くの種において決定されている。
【０１２２】
カニクイザル（マカク・ファシクラリス（Macaca fascicularis）または「ｃｙｎｏ」）におけるベータ−カテニン配列は、決定されている。
【０１２３】
ｃｙｎｏおよびヒト（ＮＭ＿００１０９８２１０．１）ベータ−カテニンｍＲＮＡ配列のアラインメントを、以下に示す。
ヒト            ＡＧＧＡＴＡＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＴＧＣＧＣＧＡＣＴＴＡＴＡＡＧＡＧＣＴＣＣＴＴＧＴＧＣＧＧＣＧＣＣＡＴＴＴＴＡＡＧＣＣＴ  ６０
カニクイザル    −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−ＣＧＣＣＡＴＴＴＴＡＡＧＣＣＴ  １５
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ヒト            ＣＴＣＧＧＴＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＡＧＣＧＴＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＣＧＧＧＡＧＣＧＧＡＧＡＧＣＧＡＧＧＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧ  １２０
カニクイザル    ＣＴＴＧＧＴＣＴＧＴＧＧＣＡＧＣＣＧＴＧＴＴＧＧＣＣＣＧＧＣＣＣＣＧＡＧＡＧＣＧＧＡＧＡＧＣＧＡＧＧＧＧＡＧＧＣＧＧＡＧ  ７５
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ヒト            ＡＣＧＧＡＧＧＡＡＧＧＴＣＴＧＡＧＧＡＧＣＡＧＣＴＴＣＡＧＴＣＣＣＣＧＣＣＧＡＧＣＣＧＣＣＡＣＣＧＣＡＧＧＴＣＧＡＧＧＡ  １８０
カニクイザル    ＡＣＧＧＡＧＧＡＡＧＧＴＣＣＧＡＧＧＡＧＣＡＧＣＴＴＣＡＧＴＣＣＴＣＧＣＣＧＡＧＣＣＧＣＣＡＣＣＧＣＡＧＧＴＣＧＡＧＧＡ  １３５
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ヒト            ＣＧＧＴＣＧＧＡＣＴＣＣＣＧＣＧＧＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＴＧＡＧＧＧＴＡＴＴＴＧＡＡＧＴＡＴＡＣＣＡＴＡ  ２４０
カニクイザル    ＣＧＧＴＣＧＧＡＣＴＣＣＣＧＣＧＡＣＧＧＧＡＧＧＡＧＣＣＴＧＴＴＣＣＣＣＴＧＡＧＧＧＴＡＴＴＴＧＡＡＧＴＡＴＡＣＣＡＴＡ  １９５
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ヒト            ＣＡＡＣＴＧＴＴＴＴＧＡＡＡＡＴＣＣＡＧＣＧＴＧＧＡＣＡＡＴＧＧＣＴＡＣＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＴＴＧＡＴＧＧＡＧＴＴＧＧＡ  ３００
カニクイザル    ＣＡＡＣＴＧＴＴＴＴＧＡＡＡＡＴＣＣＡＧＣＧＴＧＧＡＣＡＡＴＧＧＣＴＡＣＴＣＡＡＧＣＴＧＡＴＴＴＧＡＴＧＧＡＧＴＴＧＧＡ  ２５５
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ヒト                ＣＡＴＧＧＣＣＡＴＧＧＡＡＣＣＡＧＡＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＣＴＧＴＴＡＧＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＣＡＡＣＡＧＴＣＴＴＡＣＣＴ  ３６０
カニクイザル    ＣＡＴＧＧＣＣＡＴＧＧＡＡＣＣＡＧＡＣＡＧＡＡＡＡＧＣＧＧＣＴＧＴＴＡＧＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＣＡＡＣＡＧＴＣＴＴＡＣＣＴ  ３１５
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ヒト            ＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＴＴＣＴＧＧＴＧＣＣＡＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＴＣＣＴＴＣＴＣＴＧＡＧＴＧＧＴＡＡＡＧＧＣＡＡ  ４２０
カニクイザル    ＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＡＴＣＣＡＴＴＣＴＧＧＴＧＣＣＡＣＴＡＣＣＡＣＡＧＣＴＣＣＴＴＣＴＣＴＧＡＧＴＧＧＴＡＡＡＧＧＣＡＡ  ３７５
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ヒト            ＴＣＣＴＧＡＧＧＡＡＧＡＧＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＣＣＴＣＣＣＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＡＧＧＧＡＴＴＴＴＣ  ４８０
カニクイザル    ＴＣＣＴＧＡＧＧＡＡＧＡＧＧＡＴＧＴＧＧＡＴＡＣＣＴＣＣＣＡＡＧＴＣＣＴＧＴＡＴＧＡＧＴＧＧＧＡＡＣＡＧＧＧＡＴＴＴＴＣ  ４３５
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ヒト            ＴＣＡＧＴＣＣＴＴＣＡＣＴＣＡＡＧＡＡＣＡＡＧＴＡＧＣＴＧＡＴＡＴＴＧＡＴＧＧＡＣＡＧＴＡＴＧＣＡＡＴＧＡＣＴＣＧＡＧＣ  ５４０
カニクイザル    ＴＣＡＧＴＣＣＴＴＣＡＣＴＣＡＡＧＡＡＣＡＡＧＴＡＧＣＴＧＡＴＡＴＴＧＡＴＧＧＡＣＡＧＴＡＴＧＣＡＡＴＧＡＣＴＣＧＡＧＣ  ４９５
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ヒト            ＴＣＡＧＡＧＧＧＴＡＣＧＡＧＣＴＧＣＴＡＴＧＴＴＣＣＣＴＧＡＧＡＣＡＴＴＡＧＡＴＧＡＧＧＧＣＡＴＧＣＡＧＡＴＣＣＣＡＴＣ  ６００
カニクイザル    ＴＣＡＧＡＧＧＧＴＡＣＧＡＧＣＴＧＣＴＡＴＧＴＴＣＣＣＴＧＡＧＡＣＡＴＴＡＧＡＴＧＡＧＧＧＣＡＴＧＣＡＧＡＴＣＣＣＡＴＣ  ５５５
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ヒト            ＴＡＣＡＣＡＧＴＴＴＧＡＴＧＣＴＧＣＴＣＡＴＣＣＣＡＣＴＡＡＴＧＴＣＣＡＧＣＧＴＴＴＧＧＣＴＧＡＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＡＴ  ６６０
カニクイザル    ＴＡＣＡＣＡＧＴＴＴＧＡＴＧＣＴＧＣＴＣＡＴＣＣＣＡＣＴＡＡＴＧＴＣＣＡＧＣＧＴＴＴＧＧＣＴＧＡＡＣＣＡＴＣＡＣＡＧＡＴ  ６１５
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ヒト            ＧＣＴＧＡＡＡＣＡＴＧＣＡＧＴＴＧＴＡＡＡＣＴＴＧＡＴＴＡＡＣＴＡＴＣＡＡＧＡＴＧＡＴＧＣＡＧＡＡＣＴＴＧＣＣＡＣＡＣＧ  ７２０
カニクイザル    ＧＣＴＧＡＡＡＣＡＴＧＣＡＧＴＴＧＴＡＡＡＣＴＴＧＡＴＴＡＡＣＴＡＴＣＡＡＧＡＴＧＡＴＧＣＡＧＡＡＣＴＴＧＣＣＡＣＡＣＧ  ６７５
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ヒト            ＴＧＣＡＡＴＣＣＣＴＧＡＡＣＴＧＡＣＡＡＡＡＣＴＧＣＴＡＡＡＴＧＡＣＧＡＧＧＡＣＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＡＡＴＡＡＧＧＣ  ７８０
カニクイザル    ＴＧＣＡＡＴＣＣＣＴＧＡＡＣＴＧＡＣＡＡＡＡＣＴＧＣＴＡＡＡＴＧＡＴＧＡＧＧＡＣＣＡＧＧＴＧＧＴＧＧＴＴＡＡＴＡＡＧＧＣ  ７３５
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ヒト            ＴＧＣＡＧＴＴＡＴＧＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＴＴＴＣＴＡＡＡＡＡＧＧＡＡＧＣＴＴＣＣＡＧＡＣＡＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＣＧＴＴＣ  ８４０
カニクイザル    ＴＧＣＡＧＴＴＡＴＧＧＴＣＣＡＴＣＡＧＣＴＴＴＣＴＡＡＡＡＡＧＧＡＡＧＣＴＴＣＣＡＧＡＣＡＣＧＣＴＡＴＣＡＴＧＣＧＴＴＣ  ７９５
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ヒト            ＴＣＣＴＣＡＧＡＴＧＧＴＧＴＣＴＧＣＴＡＴＴＧＴＡＣＧＴＡＣＣＡＴＧＣＡＧＡＡＴＡＣＡＡＡＴＧＡＴＧＴＡＧＡＡＡＣＡＧＣ  ９００
カニクイザル    ＴＣＣＴＣＡＧＡＴＧＧＴＧＴＣＴＧＣＴＡＴＴＧＴＡＣＧＴＡＣＣＡＴＧＣＡＧＡＡＴＡＣＡＡＡＴＧＡＴＧＴＡＧＡＡＡＣＡＧＣ  ８５５
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ヒト            ＴＣＧＴＴＧＴＡＣＣＧＣＴＧＧＧＡＣＣＴＴＧＣＡＴＡＡＣＣＴＴＴＣＣＣＡＴＣＡＴＣＧＴＧＡＧＧＧＣＴＴＡＣＴＧＧＣＣＡＴ  ９６０
カニクイザル    ＴＣＧＴＴＧＴＡＣＣＧＣＴＧＧＧＡＣＣＴＴＧＣＡＴＡＡＣＣＴＴＴＣＣＣＡＴＣＡＴＣＧＧＧＡＧＧＧＣＴＴＧＴＴＧＧＣＣＡＴ  ９１５
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ヒト            ＣＴＴＴＡＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＣＣＴＧＣＣＣＴＧＧＴＧＡＡＡＡＴＧＣＴＴＧＧＴＴＣＡＣＣＡＧＴＧＧＡＴＴＣＴＧＴ  １０２０
カニクイザル    ＣＴＴＴＡＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＣＣＴＧＣＣＣＴＧＧＴＧＡＡＡＡＴＧＣＴＴＧＧＴＴＣＡＣＣＡＧＴＧＧＡＴＴＣＴＧＴ  ９７５
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ヒト            ＧＴＴＧＴＴＴＴＡＴＧＣＣＡＴＴＡＣＡＡＣＴＣＴＣＣＡＣＡＡＣＣＴＴＴＴＡＴＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＣＴＡＡＡＡＴ  １０８０
カニクイザル    ＧＴＴＧＴＴＴＴＡＴＧＣＣＡＴＴＡＣＡＡＣＴＣＴＣＣＡＣＡＡＣＣＴＴＴＴＡＴＴＡＣＡＴＣＡＡＧＡＡＧＧＡＧＣＴＡＡＡＡＴ  １０３５
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ヒト            ＧＧＣＡＧＴＧＣＧＴＴＴＡＧＣＴＧＧＴＧＧＧＣＴＧＣＡＧＡＡＡＡＴＧＧＴＴＧＣＣＴＴＧＣＴＣＡＡＣＡＡＡＡＣＡＡＡＴＧＴ  １１４０
カニクイザル    ＧＧＣＡＧＴＧＣＧＴＴＴＡＧＣＴＧＧＣＧＧＧＣＴＡＣＡＧＡＡＡＡＴＧＧＴＴＧＣＣＴＴＧＣＴＣＡＡＣＡＡＡＡＣＡＡＡＣＧＴ  １０９５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊
ヒト            ＴＡＡＡＴＴＣＴＴＧＧＣＴＡＴＴＡＣＧＡＣＡＧＡＣＴＧＣＣＴＴＣＡＡＡＴＴＴＴＡＧＣＴＴＡＴＧＧＣＡＡＣＣＡＡＧＡＡＡＧ  １２００
カニクイザル    ＴＡＡＡＴＴＣＴＴＧＧＣＴＡＴＴＡＣＧＡＣＡＧＡＣＴＧＣＣＴＴＣＡＧＡＴＴＴＴＡＧＣＡＴＡＴＧＧＣＡＡＣＣＡＡＧＡＡＡＧ  １１５５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＣＡＡＧＣＴＣＡＴＣＡＴＡＣＴＧＧＣＴＡＧＴＧＧＴＧＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＡＡＴＧＡＧＧＡＣＣＴＡ  １２６０
カニクイザル    ＣＡＡＧＣＴＧＡＴＣＡＴＡＣＴＧＧＣＴＡＧＴＧＧＴＧＧＡＣＣＣＣＡＡＧＣＴＴＴＡＧＴＡＡＡＴＡＴＡＡＴＧＡＧＧＡＣＣＴＡ  １２１５
＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＴＡＣＴＴＡＣＧＡＡＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＧＧＡＣＣＡＣＡＡＧＣＡＧＡＧＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＣＴＡＴＣＴＧＴＣＴＧＣＴＣ  １３２０
カニクイザル    ＴＡＣＴＴＡＴＧＡＧＡＡＡＣＴＡＣＴＧＴＧＧＡＣＣＡＣＡＡＧＣＡＧＡＧＴＧＣＴＧＡＡＧＧＴＧＣＴＡＴＣＣＧＴＣＴＧＣＴＣ  １２７５
＊＊＊＊＊＊  ＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＴＡＧＴＡＡＴＡＡＧＣＣＧＧＣＴＡＴＴＧＴＡＧＡＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＧＧＡＣＴＴＣＡＣＣＴＧＡＣ  １３８０
カニクイザル    ＴＡＧＴＡＡＴＡＡＧＣＣＡＧＣＴＡＴＴＧＴＡＧＡＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＡＴＧＣＡＡＧＣＴＴＴＡＧＧＡＣＴＴＣＡＣＣＴＧＡＣ  １３３５
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ヒト            ＡＧＡＴＣＣＡＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＴＴＧＴＴＣＡＧＡＡＣＴＧＴＣＴＴＴＧＧＡＣＴＣＴＣＡＧＧＡＡＴＣＴＴＴＣＡＧＡＴＧＣ  １４４０
カニクイザル    ＡＧＡＴＣＣＡＡＧＴＣＡＡＣＧＴＣＴＴＧＴＴＣＡＧＡＡＣＴＧＴＣＴＴＴＧＧＡＣＴＣＴＣＡＧＧＡＡＴＣＴＴＴＣＡＧＡＴＧＣ  １３９５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＴＧＣＡＡＣＴＡＡＡＣＡＧＧＡＡＧＧＧＡＴＧＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＧＴＴＣＡＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣ  １５００
カニクイザル    ＴＧＣＡＡＣＴＡＡＡＣＡＧＧＡＡＧＧＧＡＴＧＧＡＡＧＧＴＣＴＣＣＴＴＧＧＧＡＣＴＣＴＴＧＴＴＣＡＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣ  １４５５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＡＧＡＴＧＡＴＡＴＡＡＡＴＧＴＧＧＴＣＡＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＡＴＴＣＴＴＴＣＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＣＡＡＴＡＡ  １５６０
カニクイザル    ＡＧＡＴＧＡＴＡＴＡＡＡＴＧＴＧＧＴＣＡＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＡＡＴＴＣＴＴＴＣＴＡＡＣＣＴＣＡＣＴＴＧＣＡＡＴＡＡ  １５１５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＴＴＡＴＡＡＧＡＡＣＡＡＧＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＣＣＡＡＧＴＧＧＧＴＧＧＴＡＴＡＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＴＧＣＧＴＡＣＴＧＴ  １６２０
カニクイザル    ＴＴＡＴＡＡＧＡＡＴＡＡＧＡＴＧＡＴＧＧＴＣＴＧＣＣＡＡＧＴＧＧＧＴＧＧＴＡＴＡＧＡＧＧＣＴＣＴＴＧＴＧＣＧＴＡＣＴＧＴ  １５７５
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ヒト            ＣＣＴＴＣＧＧＧＣＴＧＧＴＧＡＣＡＧＧＧＡＡＧＡＣＡＴＣＡＣＴＧＡＧＣＣＴＧＣＣＡＴＣＴＧＴＧＣＴＣＴＴＣＧＴＣＡＴＣＴ  １６８０
カニクイザル    ＣＣＴＴＣＧＧＧＣＴＧＧＴＧＡＣＡＧＧＧＡＡＧＡＣＡＴＣＡＣＴＧＡＧＣＣＴＧＣＣＡＴＣＴＧＴＧＣＴＣＴＴＣＧＴＣＡＴＣＴ  １６３５
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ヒト            ＧＡＣＣＡＧＣＣＧＡＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＣＡＧＡＧＡＴＧＧＣＣＣＡＧＡＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＣＣＴＴＣＡＣＴＡＴＧＧＡＣＴ  １７４０
カニクイザル    ＧＡＣＣＡＧＣＣＧＡＣＡＣＣＡＡＧＡＡＧＣＡＧＡＧＡＴＧＧＣＣＣＡＧＡＡＴＧＣＡＧＴＴＣＧＣＣＴＴＣＡＣＴＡＴＧＧＡＣＴ  １６９５
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ヒト            ＡＣＣＡＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＧＣＴＣＴＴＡＣＡＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＣＡＣＴＧＧＣＣＴＣＴＧＡＴＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＧＴ  １８００
カニクイザル    ＡＣＣＡＧＴＴＧＴＧＧＴＴＡＡＧＣＴＣＴＴＡＣＡＣＣＣＡＣＣＡＴＣＣＣＡＣＴＧＧＣＣＴＣＴＧＡＴＡＡＡＧＧＣＴＡＣＴＧＴ  １７５５
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ヒト            ＴＧＧＡＴＴＧＡＴＴＣＧＡＡＡＴＣＴＴＧＣＣＣＴＴＴＧＴＣＣＣＧＣＡＡＡＴＣＡＴＧＣＡＣＣＴＴＴＧＣＧＴＧＡＧＣＡＧＧＧ  １８６０
カニクイザル    ＴＧＧＡＴＴＧＡＴＴＣＧＡＡＡＴＣＴＴＧＣＣＣＴＴＴＧＴＣＣＡＧＣＡＡＡＴＣＡＴＧＣＡＣＣＴＴＴＧＣＧＴＧＡＧＣＡＧＧＧ  １８１５
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ヒト            ＴＧＣＣＡＴＴＣＣＡＣＧＡＣＴＡＧＴＴＣＡＧＴＴＧＣＴＴＧＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＡＧＧＡＴＡＣＣＣＡＧＣＧＣＣＧＴＡＣ  １９２０
カニクイザル    ＴＧＣＣＡＴＴＣＣＡＣＧＡＣＴＡＧＴＴＣＡＧＴＴＧＣＴＴＧＴＴＣＧＴＧＣＡＣＡＴＣＡＧＧＡＴＡＣＣＣＡＧＣＧＣＣＧＴＡＣ  １８７５
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ヒト            ＧＴＣＣＡＴＧＧＧＴＧＧＧＡＣＡＣＡＧＣＡＧＣＡＡＴＴＴＧＴＧＧＡＧＧＧＧＧＴＣＣＧＣＡＴＧＧＡＡＧＡＡＡＴＡＧＴＴＧＡ  １９８０
カニクイザル    ＧＴＣＣＡＴＧＧＧＴＧＧＧＡＣＡＣＡＧＣＡＧＣＡＡＴＴＴＧＴＧＧＡＧＧＧＧＧＴＣＣＧＣＡＴＧＧＡＡＧＡＡＡＴＡＧＴＴＧＡ  １９３５
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ヒト            ＡＧＧＴＴＧＴＡＣＣＧＧＡＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＴＡＧＣＴＣＧＧＧＡＴＧＴＴＣＡＣＡＡＣＣＧＡＡＴＴＧＴＴＡＴＣＡＧ  ２０４０
カニクイザル    ＡＧＧＴＴＧＴＡＣＴＧＧＡＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＣＣＴＡＧＣＴＣＧＧＧＡＴＧＴＴＣＡＣＡＡＣＣＧＡＡＴＴＧＴＡＡＴＣＡＧ  １９９５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊
ヒト            ＡＧＧＡＣＴＡＡＡＴＡＣＣＡＴＴＣＣＡＴＴＧＴＴＴＧＴＧＣＡＧＣＴＧＣＴＴＴＡＴＴＣＴＣＣＣＡＴＴＧＡＡＡＡＣＡＴＣＣＡ  ２１００
カニクイザル    ＡＧＧＡＣＴＡＡＡＴＡＣＣＡＴＴＣＣＡＴＴＧＴＴＴＧＴＧＣＡＧＣＴＧＣＴＴＴＡＴＴＣＴＣＣＣＡＴＴＧＡＡＡＡＣＡＴＣＣＡ  ２０５５
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ヒト            ＡＡＧＡＧＴＡＧＣＴＧＣＡＧＧＧＧＴＣＣＴＣＴＧＴＧＡＡＣＴＴＧＣＴＣＡＧＧＡＣＡＡＧＧＡＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＴＡＴ  ２１６０
カニクイザル    ＡＡＧＡＧＴＡＧＣＴＧＣＡＧＧＧＧＴＣＣＴＣＴＧＴＧＡＡＣＴＴＧＣＴＣＡＧＧＡＣＡＡＧＧＡＡＧＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＧＡＴ  ２１１５
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ヒト            ＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＧＧＡＧＣＣＡＣＡＧＣＴＣＣＴＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴＴＡＣＴＴＣＡＣＴＣＴＡＧＧＡＡＴＧＡＡＧＧＴＧＴ  ２２２０
カニクイザル    ＴＧＡＡＧＣＴＧＡＧＧＧＡＧＣＣＡＣＡＧＣＴＣＣＴＣＴＧＡＣＡＧＡＧＴＴＡＣＴＴＣＡＣＴＣＴＡＧＧＡＡＴＧＡＡＧＧＴＧＴ  ２１７５
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ヒト            ＧＧＣＧＡＣＡＴＡＴＧＣＡＧＣＴＧＣＴＧＴＴＴＴＧＴＴＣＣＧＡＡＴＧＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＡＧＣＣＡＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＡ  ２２８０
カニクイザル    ＧＧＣＧＡＣＧＴＡＴＧＣＡＧＣＴＧＣＴＧＴＴＴＴＧＴＴＣＣＧＡＡＴＧＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＡＧＣＣＡＣＡＡＧＡＴＴＡＣＡＡ  ２２３５
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ヒト            ＧＡＡＡＣＧＧＣＴＴＴＣＡＧＴＴＧＡＧＣＴＧＡＣＣＡＧＣＴＣＴＣＴＣＴＴＣＡＧＡＡＣＡＧＡＧＣＣＡＡＴＧＧＣＴＴＧＧＡＡ  ２３４０
カニクイザル    ＧＡＡＡＣＧＧＣＴＴＴＣＡＧＴＴＧＡＧＣＴＧＡＣＣＡＧＣＴＣＴＣＴＣＴＴＣＡＧＡＡＣＧＧＡＧＣＣＡＡＴＧＧＣＴＴＧＧＡＡ  ２２９５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＴＧＡＧＡＣＴＧＣＴＧＡＴＣＴＴＧＧＡＣＴＴＧＡＴＡＴＴＧＧＴＧＣＣＣＡＧＧＧＡＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＧＡＴＡＴＣＧＣＣＡ  ２４００
カニクイザル    ＴＧＡＧＡＣＴＧＣＧＧＡＴＣＴＴＧＧＡＣＴＴＧＡＴＡＴＴＧＧＴＧＣＣＣＡＧＧＧＡＧＡＡＣＣＣＣＴＴＧＧＡＴＡＴＣＧＣＣＡ  ２３５５
＊＊＊＊＊＊＊＊＊  ＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
ヒト            ＧＧＡＴＧＡＴＣＣＴＡＧＣＴＡＴＣＧＴＴＣＴＴＴＴＣＡＣＴＣＴＧＧＴＧＧＡＴＡＴＧＧＣＣＡＧＧＡＴＧＣＣＴＴＧＧＧＴＡＴ  ２４６０
カニクイザル    ＧＧＡＴＧＡＴＣＣＴＡＧＣＴＡＴＣＧＴＴＣＴＴＴＴＣＡＣＴＣＴＧＧＴＧＧＡＴＡＴＧＧＣＣＡＧＧＡＴＧＣＣＴＴＧＧＧＴＡＴ  ２４１５
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ヒト            ＧＧＡＣＣＣＣＡＴＧＡＴＧＧＡＡＣＡＴＧＡＧＡＴＧＧＧＴＧＧＣＣＡＣＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＣＴＧＡＣＴＡＴＣＣＡＧＴＴＧＡ  ２５２０
カニクイザル    ＧＧＡＣＣＣＣＡＴＧＡＴＧＧＡＡＣＡＴＧＡＧＡＴＧＧＧＴＧＧＣＣＡＣＣＡＣＣＣＴＧＧＴＧＣＴＧＡＣＴＡＴＣＣＡＧＴＴＧＡ  ２４７５
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ヒト            ＴＧＧＧＣＴＧＣＣＡＧＡＴＣＴＧＧＧＧＣＡＴＧＣＣＣＡＧＧＡＣＣＴＣＡＴＧＧＡＴＧＧＧＣＴＧＣＣＴＣＣＡＧＧＴＧＡＣＡＧ  ２５８０
カニクイザル    ＴＧＧＧＣＴＧＣＣＡＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＴＧＣＣＣＡＧＧＡＣＣＴＣＡＴＧＧＡＴＧＧＧＣＴＧＣＣＴＣＣＡＧＧＴＧＡＴＡＧ  ２５３５
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ヒト            ＣＡＡＴＣＡＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＴＧＡＴＡＣＴＧＡＣＣＴＧＴＡＡＡＴＣＡＴＣＣＴＴＴＡＧ−−−−−−−−−−−−−−  ２６２６
カニクイザル    ＣＡＡＴＣＡＧＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＴＴＧＡＴＡＣＴＧＡＣＣＴＧＴＡＡＡＴＣＡＴＣＣＴＴＴＡＧＣＴＧＴＡＴＴＧＴＣＴＧＡＡ  ２５９５
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ヒト            −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
カニクイザル    ＣＴＴＧＣＡＴＴＧＴＧＡＴＴＧＧＣＣＴＧＴＡＧＡＧＴＴＧＣＴＧＡＧＡＧＧＧＣＴＣＧＡＧＧＧＧＴＧＧＧＣＴＧＧＴＡＴＣＴＣ  ２６５５
ヒト            −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
カニクイザル    ＡＧＡＡＡＧＴＧＣＣＴＧＡＣＡＣＡＣＴＡＡＣＣＡＡＧＣＴＧＡＧＴＴＴＣＣＴＡＴＧＧＧＡＡＣＡＡＴＴＧＡＡＧＴＡＡＡＣＴＴ  ２７１５
ヒト            −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−ＧＡＧＴＡＡＣＡＡＴＡＣＡＡＡＴＧＧＡＴＴＴＴＧＧＧＡＧＴＧＡＣＴＣＡ  ２６６１
カニクイザル    ＴＴＴＧＴＴＣＴＧＧＴＣＣＴＴＴＴＴＧＧＴＣＧＡＧＧＡＧＴＡＡＣＡＡＴＡＣＡＡＡＴＧＧＡＴＴＴＴＧＧＧＡＧＴＧＡＣＴＣＡ  ２７７５
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ヒト            ＡＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＡＴＧＣＡＣＡＡＧＡＡＴＧＧＡＴＣＡＣＡＡＧＡＴＧＧＡＡＴＴＴＡＴＣＡＡＡＣＣＣＴＡＧＣＣＴＴＧＣ  ２７２１
カニクイザル    ＡＧＡＡＧＴＧＡＡＧＡＡＴＧＣＡＣＡＡＧＡＡＴＧＧＡＴＣＡＣＡＡＧＡＴＧＧＡＡＴＴＴＡＴＣＡＡＡＣＣＣＴＡＧＣＣＴＴＧＣ  ２８３５
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ヒト            ＴＴＧＴＴＡＡＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＡＧＡＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＴＧＧＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＣＴＴＧＣ  ２７８１
カニクイザル    ＴＴＧＴＴＡＡＡＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＡＡＧＡＡＴＡＴＣＴＧＴＡＡＴＧＧＴＡＣＴＧＡＣＴＴＴＧＣＴＴＧＣ  ２８９５
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ヒト            ＴＴＴＧＡＡＧＴＡＧＣＴＣＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＣＡＧＴＡＡＣＴＧＴＴＴＴＴＴＡＡＧＴＣＴ  ２８４１
カニクイザル    ＴＴＴＧＡＡＧＴＡＧＣＴＣＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴＧＣＡＧＴＡＡＣＴＧＴＴＴＴＴＴＡＡＧＴＣＴ  ２９５５
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ヒト            ＣＴＣＧＴＡＧＴＧＴＴＡＡＧＴＴＡＴＡＧＴＧＡＡＴＡＣＴＧＣＴＡＣＡＧＣＡＡＴＴＴＣＴＡＡＴＴＴＴＴＡＡＧＡＡＴＴＧＡＧ  ２９０１
カニクイザル    ＣＴＣＧＴＡＧＴＧＴＴＡＡＧＴＴＡＴＡＧＴＧＡＡＴＡＣＴＧＣＴＡＣＡＧＣＡＡＴＴＴＣＴＡＡＴＴＴＴＴＡＡＧＡＡＴＴＧＡＧ  ３０１５
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ヒト            ＴＡＡＴＧＧＴＧＴＡＧＡＡＣＡＣＴＡＡＴＴＣＡＴＡＡＴＣＡＣＴＣＴＡＡＴＴＡＡＴＴＧＴＡＡＴＣＴＧＡＡＴＡＡＡＧＴＧＴＡ  ２９６１
カニクイザル    ＴＡＡＴＧＧＴＧＴＡＧＡＡＣＡＣＴＡＡＴＴＣＡＴＡＡＴＣＡＣＴＣＴＡＡＴ−ＡＡＴＴＧＴＡＡＴＣＴＧＡＡＴＡＡＡＧＴＧＴＡ  ３０７４
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ヒト            ＡＣＡＡＴＴＧＴＧＴＡＧＣＣＴＴＴＴＴＧＴＡＴＡＡＡＡＴＡＧＡＣＡＡＡＴＡＧＡＡＡＡＴＧＧＴＣＣＡＡＴＴＡＧＴＴＴＣＣＴ  ３０２１
カニクイザル    ＡＣＡ−ＴＴＧＴＧＴＡＧＣＣＴＴＴＴＴＧＴＡＴＡＡＡＡＴＡＧＡＣＡＡＡＴＡＧＡＡＡＡＴＧＧＴＣＣＡＡＴＴＡＧＴＴＴＣＣＴ  ３１３３
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ヒト            ＴＴＴＴＡＡＴＡＴＧＣＴＴＡＡＡＡＴＡＡＧＣＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＴＴＴＣＡＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＡＡＡＡＡＣＴ−−ＡＴ  ３０７９
カニクイザル    ＴＴＴＴＡＡＴＡＴＧＣＴＴＡＡＡＡＴＡＡＧＣＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＡＴＴＴＣＡＴＧＴＴＴＴＴＧＡＴＣＡＡＡＡＡＣＴＴＴＡＴ  ３１９３
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ヒト            ＴＴＧＧＧＡＴＡＴＧＴＡＴＧＧＧＴＡＧＧＧＴＡＡＡＴＣＡＧＴＡＡＧＡＧＧＴＧＴＴＡＴＴＴＧＧＡＡＣＣＴＴＧＴＴＴＴＧＧＡ  ３１３９
カニクイザル    ＴＴＧＧＧＡＴＡＴＧＴＡＴＧＧＧＴＡＧＧＧＴＡＡＡＴＣＡＧＴＡＡＧＡＧＧＴＧＴＴＡＴＴＴＧＧＡＡＣＣＴＴＧＴＴＴＴＧＧＡ  ３２５３
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ヒト            ＣＡＧＴＴＴＡＣＣＡＧＴＴＧＣＣＴＴＴＴＡＴＣＣＣＡＡＡＧＴＴＧＴＴＧＴＡＡＣＣＴＧＣＴＧＴＧＡＴＡＣＧＡＴＧＣＴＴＣＡ  ３１９９
カニクイザル    ＣＡＧＴＴＴＡＣＣＡＧＴＴＧＣＣＴＴＴＴＡＴＣＣＣＡＡＡＧＴＴＧＴＴＧＴＡＡＣＣＴＧＣＴＧＴＧＡＴＡＣＡＡＴＧＣＴＴＣＡ  ３３１３
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ヒト            ＡＧＡＧＡＡＡＡＴＧＣＧＧＴＴＡＴＡＡＡＡＡＡＴＧＧＴＴＣＡＧＡＡＴＴＡＡＡＣＴＴＴＴＡＡＴＴＣＡＴＴＣＧＡＴＴＧ  ３２５６
カニクイザル    ＡＧＡＧＡＡＡＡＴＧＣＧＧＴＴＡＴＡＡＡＡＡＡＴＧＧＴＴＣＡＧＡＡ−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−  ３３４６
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ヒト              （配列番号４１１２）
カニクイザル      （配列番号４１１３）
【０１２４】
ｃｙｎｏおよびヒト配列の開始（ＡＴＧ）および停止（ＴＧＡ）は、太字、下線である。ヒト配列とｃｙｎｏ配列との間でマッチするヌクレオチドに、アスタリスク（＊）で印を付す。所定の配列（例えばｓｉＲＮＡまたは二重鎖の第１鎖または第２鎖）がベータ−カテニン配列のセンス鎖またはアンチセンス鎖とマッチするか否かは、上記の配列の比較により容易に決定できる（配列番号４１１２および４１１３）。
【０１２５】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態
本開示は、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の様々な実施形態を包含する。
【０１２６】
一実施形態では、本開示のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ヒト、ラットおよびｃｙｎｏベータ−カテニンｍＲＮＡにおいて同一である配列を含む。この配列同一性は、ヒトでの試験の前の動物での試験を容易にする。別の実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ヒト、マウスおよびｃｙｎｏベータ−カテニンｍＲＮＡにおいて同一である配列を含む。別の実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ヒトおよびマウスベータ−カテニンｍＲＮＡにおいて同一である配列を含む。別の実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ヒトおよびラットｃｙｎｏベータ−カテニンｍＲＮＡにおいて同一である配列を含む。別の実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ヒト、マウスおよびラットベータ−カテニンｍＲＮＡにおいて同一である配列を含む。別の実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ヒト、ラットおよびｃｙｎｏベータ−カテニンｍＲＮＡにおいて同一である配列を含む。
【０１２７】
一実施形態では、ベータカテニンＲＮＡｉ剤は、いずれのその他のｍＲＮＡの配列ともマッチしない配列を含む。一実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、全てのその他の既知の非ベータ−カテニンｍＲＮＡと少なくとも０、１、２または３ヌクレオチド異なる配列を含む。様々な実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、任意のその他の遺伝子を５、１０、１５、２０、２５、３０または４０％超ノックダウンする。その他の遺伝子をノックダウンするベータ−カテニンＲＮＡｉ剤の能力は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、または様々な遺伝子のアレイを用いることにより試験できる。
【０１２８】
ベータ−カテニン中の様々な変異が知られている。これらの多くは、ベータ−カテニン関連疾患に関与する。これらは、３３、３７、４１および４５での残基の変異を含むが、疾患関連変異は、８位、１１位、１３位、２１位、２４位、２５位、２８位、２９位、３２位、３４位、３９位、４７位、４８位および５５位でも見出されている。本開示の様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニンの（野生型よりもむしろ）変異形を優先的に標的にするように工夫できる。
【０１２９】
その他の実施形態では、本開示のＲＮＡｉ剤は、５’または３’ＵＴＲ［非翻訳領域（複数可）］と結合する。
【０１３０】
ベータ−カテニンのレベルの低減におけるＲＮＡｉ剤の効力は、例えばベータ−カテニンｍＲＮＡの豊富さのレベルまたはタンパク質自体のレベルもしくは細胞分布を測定することにより、直接測定できる。例えば、細胞質および／または核におけるベータ−カテニンの蓄積は、様々な疾患状態と関連する。ＲＮＡｉ剤の投与後に、細胞および組織を、細胞質および核におけるベータ−カテニンの蓄積について試験できる。代わりに、ＲＮＡｉの効力は、ベータ−カテニンの既知の活性の任意の１または複数のレベルを測定することにより、間接的に測定できる。例えば、核へのベータ−カテニンの局在化は、ｃ−ｍｙｃを含む様々な遺伝子の転写を導くことができる。ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の投与後に、ベータ−カテニンにより活性化されたｃ−ｍｙｃまたはその他の遺伝子の発現を測定できる。
【０１３１】
一実施形態では、本開示のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、それを必要とする患者（例えば、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患に罹患しているか、それを有することが疑われるか、またはその素因がある患者）に投与される。
【０１３２】
患者には、ベータ−カテニンに特異的な１より多いＲＮＡｉ剤を投与することもできる。一実施形態では、本開示のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤（複数可）は、その疾患のために適当な１または複数のさらなる医薬品とともに場合によって投与できる。一実施形態では、本開示のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤（複数可）は、任意のその他の適当なさらなる処置とともに場合によって投与でき、ここで、さらなる処置は、組成物または方法であり得る。
【０１３３】
様々な疾患状態は、ベータ−カテニンの変異（例えば上で列挙するもの）と関連し、変異は、ベータ−カテニンの過剰発現、過剰活動および／または不適切な細胞区画化をもたらす。ベータ−カテニン以外の成分の変異も、Ｗｎｔシグナル伝達経路を活性化できる。例えば、ＡＰＣ（大腸腺腫症）は、通常、ベータ−カテニン活性を制御する。ＡＰＣは、通常、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３−ベータ（ＧＳＫ−３ベータ）およびアキシンと複合体を構築する。この複合体は、細胞質においてベータ−カテニンと結合する。ベータ−カテニンの初期のリン酸化を行うカゼインキナーゼ（ＣＫ１）の助けを借りて、ＧＳＫ−３ベータは、ベータ−カテニンを２度目にリン酸化できる。これは、ベータ−カテニンをユビキチン化および細胞プロテオソームによる分解のための標的にし、ベータ−カテニンの核への移動を妨げる。ＡＰＣ変異は、よって、Ｗｎｔシグナル伝達経路の構成的活性化をもたらすことができる。ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、よって、ベータ−カテニンの変異と関連するだけでなく、Ｗｎｔシグナル伝達経路の他の成分（例えばＡＰＣ）の関連する変異とも関連する疾患状態を有する患者に投与できる。
【０１３４】
大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患の場合、ＲＮＡｉ剤（複数可）とさらなる疾患処置（複数可）とは、任意の順序で、同時にもしくは逐次的に、または経時的に１もしくは複数の用量で投与できる。
【０１３５】
これらのベータ−カテニン関連疾患の処置では、ＲＮＡｉ剤（複数可）とさらなる疾患処置（複数可）とは、任意の順序で、同時にもしくは逐次的に、または経時的に複数の用量で投与できる。ＲＮＡｉ剤とさらなる処置とは、例えば、同時、同時期、別々または逐次的に投与できる。
【０１３６】
同時投与は、例えば、２以上の活性成分を用いる１つの固定された組み合わせの形で、または独立して処方された２以上の活性成分を同時に投与することにより行われることがある。逐次的使用（投与）は、好ましくは、１つの時点にて組み合わせの１（または複数）の成分を、別の時点にて他の成分を投与することを意味し、つまり、長期にわたってずれた様式で、好ましくは、組み合わせが、単一化合物が独立して投与されるより大きい効率を示すように（特に相乗効果を示すように）投与することを意味する。別々の使用（投与）は、好ましくは、互いに独立した組み合わせの成分を異なる時点にて投与することを意味し、好ましくは、成分（ａ）と（ｂ）を、両方の化合物がオーバーラップする様式で（同じ時間に）存在する著しい測定可能な血中レベルのオーバーラップがないように投与することを意味する。
【０１３７】
逐次的、別々および同時投与の２以上の組み合わせも可能であり、好ましくは、組み合わせ成分薬物をそれらの治療効率についての相互効果を見出すことができないほど大きい時間間隔で独立して用いた場合に見出される効果を超過する共同の治療効果を組み合わせ成分薬物が示すようなものであり、相乗効果が特に好ましい。
【０１３８】
用語「進行の遅延」は、本明細書で用いる場合、処置される疾患の最初の顕在化または再発の前段階または初期段階にある患者への組み合わせの投与を意味し、ここで、患者は、例えば対応する疾患のプレフォームが診断されるか、または患者は、例えば医療的処置中の状態または事故に起因する状態にあり、該状態の下で、対応する疾患が発症する可能性がある。
【０１３９】
「共同の治療活性がある」または「共同の治療効果」は、処置される温血動物、特にヒトにおいて、化合物が好ましくは（好ましくは相乗的）相互作用（共同の治療効果）をまだ示すような時間間隔で別々に（長期間にわたってずれた様式、特に順序特異的様式で）化合物を与えることができることを意味する。これがそうであるかは、なかでも、両方の化合物が処置されるヒトの血液中に少なくともある時間間隔の間は存在することを示す血中レベルを追跡することにより決定できる。
【０１４０】
さらなる定義
簡便のために、明細書、実施例および添付の特許請求の範囲において用いるあるいくつかの用語および句の意味を以下に示す。本明細書の他の部分における用語の使用と、この文書に示すその定義との間に明らかな矛盾があるならば、この文書の定義が勝る。
【０１４１】
本開示を通して用いる場合、「ａ」および「ａｎ」のような冠詞は、１または１より多く（少なくとも１）の冠詞の文法的目的語のことをいう。
【０１４２】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤
一実施形態では、本開示は、ベータ−カテニン遺伝子（またはその一部分）をコードするｍＲＮＡに相補的なベータ−カテニンＲＮＡｉ剤もしくはその他のアンチセンス核酸、またはｓｉＲＮＡ（ＲＮＡｉ剤）の少なくとも一方の鎖をコードするコードする組換え発現ベクター、または以下に定義するようにＲＮＡｉ剤として機能できるアンチセンス核酸を含む組成物に関する。
【０１４３】
本明細書で用いる場合、「アンチセンス」核酸は、ベータ−カテニンタンパク質をコードする「センス」核酸に相補的（例えば２本鎖ＤＮＡのコード鎖に相補的、ｍＲＮＡに相補的またはベータ−カテニン遺伝子のコード鎖に相補的）なヌクレオチド配列を含む。
【０１４４】
本明細書で用いる場合、用語「ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤」、「ベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤」、「ベータ−カテニンに対するｉＲＮＡ剤」、「ベータ−カテニンに対するｓｉＲＮＡ」、「ベータ−カテニンｓｉＲＮＡ」などは、ｓｉＲＮＡ（短い阻害ＲＮＡ）、ｓｈＲＮＡ（短いまたは小型ヘアピンＲＮＡ）、ｉＲＮＡ（干渉ＲＮＡ）剤、ＲＮＡｉ（ＲＮＡ干渉）剤、ｄｓＲＮＡ（２本鎖ＲＮＡ）、マイクロＲＮＡなどのことをいい、ベータ−カテニン遺伝子に対応するｍＲＮＡを特異的に標的にし、該ｍＲＮＡに特異的であり、かつ／または該ｍＲＮＡと結合する組成物のことをいう。本明細書で用いる場合、用語「アンチセンス核酸」または「アンチセンス核酸を含む組成物」などは、その標的に対してアンチセンスである少なくとも１つの核酸鎖を含む任意の組成物を包含することを広く意味する。これは、それらに限定されないが、任意のｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｉＲＨＡ、ｄｓＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、およびアンチセンス核酸を含む任意のその他の組成物を含む。
【０１４５】
本明細書で用いる場合、用語「ｉＲＮＡ」および「ＲＮＡｉ」は、ＲＮＡ（またはその誘導体）を含み、ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）経路により別のＲＮＡ転写産物の標的化された切断を媒介する作用剤のことをいう。一実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、ＲＩＳＣ複合体／経路を活性化するオリゴヌクレオチド組成物である。別の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、アンチセンス鎖配列（アンチセンスオリゴヌクレオチド）を含む。ＲＮＡｉ剤は、例えば、ｓｉＲＮＡ、ｄｓＲＮＡおよびｓｈＲＮＡを含む。ＲＮＡｉ剤は、ＲＮＡ全体であることができるか、または骨格もしくはＲＮＡでない個別のヌクレオチド、例えばＬＮＡ、ＧＮＡ、ＴＮＡ、ボラノリン酸ＲＮＡ、ＦＡＮＡなどを含むことができる。個別のヌクレオチドは、５’端または内部でＤＮＡ（例えば末端ＵＵ、ＴＴなど）または個別のヌクレオチドで置き換えることができる。しかし、本開示は、完全にＤＮＡである２つの鎖（例えば２本鎖ＤＮＡ）を含むＲＮＡｉ剤を決して企図しない。
【０１４６】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、１本鎖を含む。この１本鎖ＲＮＡｉ剤オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドは、Sioud 2005 J. Mol. Biol. 348:1079〜1090頁およびそこに記載される参考文献に記載されるように、センスまたはアンチセンス鎖を含むことができる。よって、本開示は、本明細書に記載するＲＮＡｉ剤のセンスまたはアンチセンス鎖のいずれかを含む１本鎖を有するＲＮＡｉ剤を包含する。
【０１４７】
本開示のＲＮＡｉ剤（複数可）は、ベータ−カテニンｍＲＮＡを標的にする（例えば該ｍＲＮＡと結合する、該ｍＲＮＡにアニールするなど）。ベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤の使用は、ベータ−カテニン活性、レベルおよび／または発現の減少、例えば標的遺伝子または標的配列の「ノックダウン」または「ノックアウト」をもたらす。特に、一実施形態では、ベータ−カテニンの過剰発現または過剰活動を特徴とする疾患状態の場合、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の投与は、ベータ−カテニン活性の正常なレベルを回復するように十分にベータ−カテニン標的をノックダウンする。
【０１４８】
一実施形態では、ＲＮＡｉは、１本鎖（例えば本明細書に記載する様なｓｈＲＮＡ）を含む。その他の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、センス鎖とアンチセンス鎖とが連続しているか、ループにより接続されているか、またはその他の方法で連結されているので１本鎖を含む。
【０１４９】
様々な実施形態では、一方または両方の鎖にニックが入っている。
【０１５０】
一実施形態では、１本鎖ＲＮＡｉ剤オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドは、センス鎖および／またはアンチセンス鎖を含むことができる。例えばSioud 2005 J. Mol. Biol. 348:1079〜1090頁およびそこで引用される参考文献を参照されたい。よって、本開示は、本明細書に記載するＲＮＡｉ剤のセンスまたはアンチセンス鎖のいずれかを含む１本鎖を有するＲＮＡｉ剤を包含する。
【０１５１】
本開示のために特に有用なＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニンｍＲＮＡの領域と特異的に結合でき、以下の特質の１または複数を有するものを含む：ベータ−カテニンのコードセグメントにおいて結合する；５’非翻訳領域とコードセグメントの開始との接合部またはその付近にて結合する；ｍＲＮＡの翻訳開始部位またはその付近にて結合する；ベータ−カテニン遺伝子の３番目のエキソンにおいて結合する；エキソンとイントロンとの接合部またはその付近にて結合する；他の遺伝子のｍＲＮＡとほとんどまたは全く結合しない（「オフターゲット効果」がほとんどまたは全くない）；２本鎖またはステム領域でない１または複数の領域、例えばループまたは１本鎖部分またはその付近においてベータ−カテニンｍＲＮＡと結合する；ほとんどまたは全く免疫原性を惹起しない；様々な動物種（ヒト、マウス、ラット、カニクイザルなどを含む）間で保存されているベータ−カテニンｍＲＮＡ配列のセグメントにおいて結合する（保存配列の存在は、様々な実験室動物を用いての試験を容易にするので）；ｍＲＮＡの２本鎖領域（複数可）と結合する；ＡＴリッチ領域と結合する（例えば少なくとも約５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９または６０％ＡＴリッチ）；かつ／あるいはｓｉＲＮＡ活性を減少させることが知られているかまたはそのことが疑われる特定の配列、例えば５’端でのＧＧ配列の存在（これは、ＲＮＡｉ剤の２本鎖部分の分離を減少させることがある）を欠く。様々な実施形態では、ベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤は、これらの特質の任意の１または複数を有する２本鎖ＲＮＡであり得る。
【０１５２】
用語「２本鎖ＲＮＡ」または「ｄｓＲＮＡ」は、本明細書で用いる場合、第１鎖および第２鎖を含むＲＮＡｉ剤、例えば、２つの逆平行で実質的に相補的な核酸鎖（これを、標的ＲＮＡに関して「センス」および「アンチセンス」の向きを有するという）を含む、ハイブリダイズした二重鎖領域（すなわち第１鎖および第２鎖からのヌクレオチド塩基が対形成する領域）を有するＲＮＡ分子または分子の複合体を含む組成物のことをいう。ｍＲＮＡ標的に関するアンチセンス鎖は、「ガイド」鎖ともいい、センス鎖は、「パッセンジャー」鎖ともいう。パッセンジャー鎖は、以下の少なくとも１または複数を含むことができる：他方の鎖と比較して１または複数の余分のヌクレオチド（例えばバルジまたは１ｎｔループ）、他方の鎖と比較してのニック、ギャップなど。様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖とを含む。様々な実施形態では、第１鎖は、センス鎖であり、第２鎖は、アンチセンス鎖である。その他の実施形態では、第１鎖は、アンチセンス鎖であり、第２鎖は、センス鎖である。
【０１５３】
二重鎖領域は、ＲＩＳＣ経路による所望の標的ＲＮＡの特異的分解を可能にする任意の長さであることができるが、典型的に、９から３６塩基対（「ｂｐ」）の範囲の長さ、例えば１５〜３０塩基対の長さである。９から３６塩基対の間の二重鎖を考慮すると、二重鎖は、この範囲の任意の長さ、例えば９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５または３６塩基対（ｂｐ）およびそれらに限定されないが１５〜３０塩基対、１５〜２６塩基対、１５〜２３塩基対、１５〜２２塩基対、１５〜２１塩基対、１５〜２０塩基対、１５〜１９塩基対、１５〜１８塩基対、１５〜１７塩基対、１８〜３０塩基対、１８〜２６塩基対、１８〜２３塩基対、１８〜２２塩基対、１８〜２１塩基対、１８〜２０塩基対、１９〜３０塩基対、１９〜２６塩基対、１９〜２３塩基対、１９〜２２塩基対、１９〜２１塩基対、１９〜２０塩基対、１９塩基対、２０〜３０塩基対、２０〜２６塩基対、２０〜２５塩基対、２０〜２４塩基対、２０〜２３塩基対、２０〜２２塩基対、２０〜２１塩基対、２０塩基対、２１〜３０塩基対、２１〜２６塩基対、２１〜２５塩基対、２１〜２４塩基対、２１〜２３塩基対、２１〜２２塩基対、２１塩基対、２２塩基対または２３塩基対を含むそれらの間の任意の部分的範囲であり得る。ダイサーおよび同様の酵素を用いてプロセシングすることにより細胞において生じるｄｓＲＮＡは、通常、１９〜２２塩基対の範囲の長さである。ｄｓＲＮＡの二重鎖領域の一方の鎖は、標的ＲＮＡの領域に実質的に相補的な配列を含む。二重鎖構造を形成する２つの鎖は、少なくとも１つの自己相補性二重鎖領域を有する単一ＲＮＡ分子からであり得るか、またはハイブリダイズして二重鎖を形成する２以上の別々のＲＮＡ分子から形成できる。二重鎖領域が単一分子の２つの鎖から形成される場合、該分子は、一方の鎖の３’端と二重鎖構造を形成するそれぞれの他の鎖の５’端との間のヌクレオチドの１本鎖（本明細書において、「ヘアピンループ」という、例えばｓｈＲＮＡ構築物において見出されるもの）により分けられた二重鎖領域を有することができる。ヘアピンループは、少なくとも１つの対形成していないヌクレオチドを含むことができる。いくつかの実施形態では、ヘアピンループは、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２３以上の対形成していないヌクレオチドを含むことができる。ｄｓＲＮＡの２の実質的に相補的な鎖が別々のＲＮＡ分子に含まれる場合、これらの分子は、共有結合で接続されている必要はないが、共有結合で接続することができる。２つの鎖がヘアピンループにより共有結合で接続されている場合、構築物は、本明細書および当該技術分野において、通常、「ｓｈＲＮＡ」という。２つの鎖がヘアピンループ以外の手段により共有結合で接続されている場合、接続構造は、「リンカー」という。
【０１５４】
用語「ＲＮＡｉ剤」および「ｓｉＲＮＡ」は、上記のように、ＲＮＡ干渉に有用な、ｄｓＲＮＡのことをいうためにも本明細書において用いられる。
【０１５５】
本開示の様々な実施形態では、組成物は、本明細書、特に表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９に開示する任意のＲＮＡｉ剤のセンス鎖から０、１、２もしくは３のミスマッチを有する少なくとも１５の連続したｎｔを含むセンス鎖、および／または本明細書、特に表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９に開示する任意のＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖から０、１、２もしくは３のミスマッチを有する少なくとも１５の連続したｎｔを含むアンチセンス鎖を含むベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントに関する。
【０１５６】
開示する配列からのミスマッチを含むベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の様々な具体的な実施形態を、本明細書に開示する。例示の配列を、表１、２および３に示す。本開示の具体的な実施形態は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかと０、１、２または３ｎｔ（ヌクレオチド）またはｂｐ［塩基対（複数可）］異なる（例えば０、１、２または３のミスマッチを有する）配列を含むＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０１５７】
ミスマッチは、本明細書において、２つの配列を最大限に整列させて比較した場合の塩基配列または長さの違いとして定義される。ミスマッチは、一方の配列の塩基が他方の配列の塩基とマッチしない位置として定義される。よって、例えば、一方の配列中の位置が特定の塩基（例えばＡ）を有し、他方の配列上の対応する位置が異なる塩基（例えばＧ）を有するならば、ミスマッチと計数される。例えばＡをＴ、Ｃ、ＧまたはＵで置換することも、ミスマッチを構成する。ＧをＴ、Ａ、ＣまたはＵで置換することも、ミスマッチを構成する。ＣをＴ、Ｇ、ＡまたはＵで置換することも、ミスマッチを構成する。ＵをＡ、ＣまたはＧで置換することも、ミスマッチを構成する。しかし、ある鎖上で、ＵをＴで置き換えることができる（ＲＮＡまたは好ましくはＤＮＡ、例えば２’−デオキシ−チミジンのいずれかとして）；ＵまたはＡのいずれも反対の鎖上のＡと対形成できるので、ＵをＴで置き換えることはミスマッチでないことに注意されたい。ＲＮＡｉ剤は、よって、いくらかのＤＮＡ塩基、例えばＴまたは末端ＴＴもしくはＵＵを含むことができる。
【０１５８】
例えば、一方の配列中の位置が塩基（例えばＡ）を有し、他方の配列上の対応する位置が塩基を有さない（例えばその位置は、塩基を有さないがリン酸−糖骨格を含む塩基脱落ヌクレオチドである）場合も、ミスマッチと計数される。いずれかの配列（またはセンスもしくはアンチセンス鎖）中の１本鎖ニックは、ミスマッチと計数されない。よって、非限定的な例として、一方の配列が配列ＡＧを含むが、他方の配列がＡとＧとの間に１本鎖ニックを有する配列ＡＧを含むならば、ミスマッチと計数されない。一方の配列がＣを含み、他方の配列が同じ位置に改変Ｃ（例えば２’−改変）を含むならば、ミスマッチと計数されない。
【０１５９】
さらに、塩基を改変せずにＲＮＡｉ剤の糖、リン酸または骨格が改変されるならば、ミスマッチと計数されない。よって、ＲＮＡとしてのＵＧＧＵＧＣＵＧＡＣＵＡＵＣＣＡＧＵＵ（配列番号４２９）の配列と、ＰＮＡ（ペプチド核酸）としての同じ配列は、互いに０ミスマッチを有する。
【０１６０】
表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９中のＲＮＡｉ剤の配列は、表３に詳細に示すように、改変を含む配列を含むことにも注意されたい。例えば、ＲＮＡｉ剤ＡＤ−１８８９２のある改変バリアントは、配列ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕｄＴｄＴ（配列番号６１３２）の鎖および配列ＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡｄＴｄＴ（配列番号６６０）の鎖を含む。ｄＴｄＴ（２’−デオキシ−チミジン−５’−リン酸および２’−デオキシ−チミジン−５’−リン酸）またはいくつかの場合ではＴＴもしくはＵＵが、両方の３’端にキャップまたは伸長として付加されるが、このキャップまたは伸長は、ミスマッチの総数の計算に含まれないことに注意されたい。さらに、配列ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕ（配列番号１）は、ベータ−カテニン遺伝子の対応する部分またはＵＧＧＵＧＣＵＧＡＣＵＡＵＣＣＡＧＵＵ（配列番号４７７１）からの改変を含む。この場合、小文字「ｃ」は、２’−Ｏ−メチルシチジン−５’−リン酸を表し、小文字「ｕ」は、２’−Ｏ−メチルウリジン−５’−リン酸を表す。大文字「Ａ」、「Ｃ」、「Ｇ」および「Ｕ」は、未改変アデノシン−５’−リン酸、シチジン−５’−リン酸、グアノシン−５’−リン酸およびウリジン−５’−リン酸をそれぞれ表す。未改変Ｃを改変ｃで置換することは、配列間の０、１、２または３のミスマッチを数える場合にミスマッチと計数されない。このことは、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９の全ての配列に当てはまる。よって、等しい数のミスマッチが、（ａ）試験配列と改変配列との間（例えばＡＤ−１８８９２または表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９中の任意のその他の配列のもの）、および（ｂ）同じ試験配列とベータ−カテニン遺伝子からの対応する未改変配列との間（例えばＡＤ−１８８９２に対応するベータ−カテニン遺伝子または表１中の任意のその他の配列の一部分）、および（ｃ）改変配列と、同じ塩基配列を有する、異なって改変された配列との間で算出される。
【０１６１】
特定の一実施形態では、本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙されるＲＮＡｉ剤のいずれかのアンチセンス鎖の配列と０、１、２または３ｎｔ異なる少なくとも１５または１９の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０１６２】
本開示は、開示する配列の「改変および未改変バリアント」に関することに注意されたい。
【０１６３】
特定の配列の「未改変バリアント」（「ジェネリック」としても知られる）は、いずれの改変も有さないベータ−カテニンの対応する一部分である。例えば、ＡＤ−１８８９２の改変バリアント（または「ジェネリック」）は、配列ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕｄＴｄＴ（配列番号６１３２）の鎖を含み、対応する「未改変バリアント」は、改変または末端ｄＴｄＴを有さない野生型ベータ−カテニン配列の対応する一部分、すなわち上記のようにＵＧＧＵＧＣＵＧＡＣＵＡＵＣＣＡＧＵＵ（配列番号６１４０）である。表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９の配列の「未改変バリアント」は、塩基改変または末端ｄＴｄＴを有さない同一配列を有する。ある配列とその「未改変バリアント」とは、０ｎｔ異なる（かつミスマッチを有さない）。
【０１６４】
特定の配列の「改変バリアント」は、骨格、糖、リン酸または塩基への１または複数（または１もしくはより少ない）の改変を含むが、いずれの塩基置換（例えばＣをＧに、またはＧをＡにする置換）も有さず、よって、ある配列とその改変バリアントとは、０ｎｔ異なる（かつミスマッチを有さない）。ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕ（配列番号１）の配列の改変バリアントは、非限定的な例として、ＵＧＧｕＧｃｕＧＡｃＵＡｕｃｃＡＧｕｕ（配列番号６０８９）である。別の例として、ＲＮＡとしてのある配列［例えばｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕ（配列番号１）］とＰＮＡとしての同じ配列とは、互いに改変バリアントであり、０ｎｔ異なる（かつミスマッチを有さない）。同様に、ロックド核酸（ＬＮＡ）、モルホリノ、トレオース核酸（ＴＮＡ）またはグリコール核酸（ＧＮＡ）またはＦＡＮＡとしての同じ配列（塩基置換なし）は、０ミスマッチを有する改変バリアントである。
【０１６５】
以下に詳細に示すように、ある位置にて単一ヌクレオチドを同じヌクレオチドの改変バージョンで置換することは、改変バリアント（０ミスマッチを有する）を生じる。
【０１６６】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのセンス鎖と０、１、２または３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０１６７】
本開示のベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、ＲＮＡ干渉において用いることができる。
【０１６８】
ＲＮＡｉ剤配列の改変
本開示は、表１、２および３に開示するもののような未改変配列および例示の改変配列の両方を包含する。
【０１６９】
本開示は、開示する配列の任意のその他の改変（例えば改変バリアント）をさらに包含する。
【０１７０】
例えば、本開示は、ある位置での単一ヌクレオチドが同じヌクレオチドの改変バージョンで置換されたＲＮＡｉ剤を包含する。よって、ヌクレオチド（Ａ、Ｇ、ＣまたはＵ）は、対応する５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン、５−カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ｂｅｔａ−Ｄ−ガラクトシルクェオシン、イノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデニン、１−メチルグアニン、１−メチルイノシン、２，２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６−アデニン、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオウラシル、ｂｅｔａ−Ｄ−マンノシルクェオシン、５’−メトキシカルボキシメチルウラシル、５−メトキシウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニン、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、ウィブトキソシン、プソイドウラシル、クェオシン、２−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−メチルウラシル，ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、５−メチル−２−チオウラシル、３−（３−アミノ−３−Ｎ−２−カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、または２，６−ジアミノプリンで置き換えることができる。
【０１７１】
さらなる改変バリアントは、塩基配列が同一であることを条件として、ＲＮＡｉ剤への任意のその他の部分（例えば放射性標識またはその他のタグもしくはコンジュゲート）の付加を含み、その他の部分の付加は、「改変バリアント」（ミスマッチを有さない）を生じる。
【０１７２】
改変の様々なセットを用いることができる。これらは、本明細書に開示する様々なスクリーニングにおいて用いられる以下のフォーマットを含む。
Ａ２２Ｓ２６
Ａ２２  ａ  全てのＵＡは２’−ＯＭｅ−Ｕ  Ａおよび全てのＣＡは２’−ＯＭｅ−Ｃ  Ａ
Ｓ２６  ａ  全てのＵは２’−ＯＭｅ−Ｕおよび全てのＣは２’−ＯＭｅ−Ｃ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ２５Ｓ２７
Ａ２５  ａ  ｗｔＲＮＡ
Ｓ２７  ａ  ｗｔＲＮＡ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ４８Ｓ２６
Ａ４８  ａ  全てのＵＡは２’−ＯＭｅ−Ｕ  Ａおよび全てのＣＡは２’−ＯＭｅ−Ｃ  Ａ、最初の５’−ＮはＤＮＡ
Ｓ２６  ａ  全てのＵは２’−ＯＭｅ−Ｕおよび全てのＣは２’−ＯＭｅ−Ｃ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ５１Ｓ２６
Ａ５１  ａ  全てのＵは２’−ＯＭｅ−Ｕおよび１位、２位および１４位以外の全てのＣは２’−ＯＭｅ−Ｃ
Ｓ２６  ａ  全てのＵは２’−ＯＭｅ−Ｕおよび全てのＣは２’−ＯＭｅ−Ｃ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ５２Ｓ３６
Ａ５２  ａ  ３位、７位、１０位および１３位にて２’−ＯＭｅ−Ｎ、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
Ｓ３６  ａ  ４位、８位、１２位および１５位にて２’−ＯＭｅ−Ｎ、１位、２位、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ５３Ｓ３７
Ａ５３  ａ  ３位、７位、１０位、１３位、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
Ｓ３７  ａ  １位、２位、４位、８位、１２位、１５位、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ５４Ｓ３６
Ａ５４  ａ  ３位、７位、１０位および１３位にて２’−ＯＭｅ−Ｎ、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ、１位にてＤＮＡ
Ｓ３６  ａ  ４位、８位、１２位および１５位にて２’−ＯＭｅ−Ｎ、１位、２位、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
Ａ５５Ｓ３６
Ａ５５  ａ  ３位、７位、１０位および１３位にて２’−ＯＭｅ−Ｎ、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
１位にて２’−Ｆ−Ｎ
Ｓ３６  ａ  ４位、８位、１２位および１５位にて２’−ＯＭｅ−Ｎ、１位、２位、１８位および１９位にて２’−ＭＯＥ−Ｎ
全ての３’突出は２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕ
【０１７３】
これらの改変および改変についてのパターン（例えばフォーマット）に加えて、示す配列の他の改変および改変のセットを、核酸改変の一般的な知識を用いて得ることができる。
【０１７４】
ＲＮＡ干渉
ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、２本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）と同じ配列を含有するメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を分解するためのｄｓＲＮＡを用いる、転写後標的化遺伝子サイレンシング技術である。ＲＮＡｉのプロセスは、リボヌクレアーゼＩＩＩ（ダイサー）が、より長いｄｓＲＮＡをｓｉＲＮＡとよばれるより短い断片に切断するときに生じる。ダイサーにより生成されたｓｉＲＮＡ（小型干渉ＲＮＡ）は、典型的に約２１から２３ヌクレオチドの長さであり、約１９塩基対の二重鎖を含む（しかし、人工的ｓｉＲＮＡまたはＲＮＡｉ剤は、より短く、かつ／または平滑末端であり得、かつ／または１もしくは複数のエンドキャップを含む）。より小型のＲＮＡセグメントは、次いで、標的ｍＲＮＡの分解を媒介する。ダイサーは、翻訳制御に関与する保存構造の前駆ＲＮＡからの２１および２２ヌクレオチドの小分子ＲＮＡ（ｓｔＲＮＡ）の切り出しにも関与する。Hutvagnerら、2001 Science 293: 834頁。ＲＮＡｉ応答は、ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）と通常よばれるエンドヌクレアーゼ複合体も特徴とし、これは、ＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖に相補的な１本鎖ｍＲＮＡの切断を媒介する。標的ＲＮＡの切断は、ｓｉＲＮＡ二重鎖のアンチセンス鎖に相補的な領域の中ごろで生じる。
【０１７５】
一態様では、ＲＮＡ干渉剤は、標的ＲＮＡ配列と相互作用して標的ＲＮＡの切断を方向付ける１本鎖ＲＮＡを含む。理論と結び付けられることを望まないが、植物および無脊椎動物細胞に導入される長い２本鎖ＲＮＡは、ダイサーとして知られるＩＩＩ型エンドヌクレアーゼによりｓｉＲＮＡに分解される。Sharpら、2001 Genes Dev. 15:485頁。ダイサー、リボヌクレアーゼ−ＩＩＩ様酵素は、ｄｓＲＮＡを１９〜２３塩基対の短い干渉ＲＮＡ（特徴的な２の塩基３’突出を有する）にプロセシングする。Bernsteinら、2001 Nature 409:363頁。ｓｉＲＮＡは、次いで、ＲＮＡ誘導サイレンシング複合体（ＲＩＳＣ）に組み込まれ、ここで、１または複数のヘリカーゼがｓｉＲＮＡ二重鎖をほどき、一方の今では対形成していないｓｉＲＮＡ鎖が「ガイド」鎖として作動して標的認識を手引きすることを可能にする。Nykanenら、2001 Cell 107:309頁。アンチセンスガイド鎖と適当な標的ｍＲＮＡとの結合により、ＲＩＳＣ中の１または複数のエンドヌクレアーゼは、標的を切断してサイレンシングを誘導する。Elbashirら、2001 Genes Dev. 15:188頁。よって、一態様では、本開示は、標的遺伝子のサイレンシングをもたらすためにＲＩＳＣ複合体の形成を促進する１本鎖ＲＮＡに関する。
【０１７６】
ＲＮＡ干渉は、様々な系においても研究されている。ドロソフィラ（Drosophila）胚溶解物における研究（Elbashirら、2001 EMBO J. 20: 6877頁およびTuschlら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／７５１６４号）は、特に哺乳動物を含む様々な系において効率的なＲＮＡｉ活性を媒介するために必須のｓｉＲＮＡの長さ、構造、化学組成および配列についてのあるいくつかの要件を明らかにしている。これらの研究は、２１ヌクレオチドのｓｉＲＮＡ二重鎖が、３’末端ジヌクレオチド突出を含有する場合に最も活性であることを示している。３’末端ｓｉＲＮＡ突出ヌクレオチドを２’−デオキシヌクレオチド（２’−Ｈ）で置換することは、許容性があった。さらに、ｓｉＲＮＡ二重鎖の標的相補鎖上の５’−リン酸は、ｓｉＲＮＡ活性のために、通常、要求される。治療のための使用について最も重要なことには、５０ｂｐ程度より短いｓｉＲＮＡ二重鎖は、哺乳類細胞におけるインターフェロン応答を活性化しない。例えばTuschlら、ＷＯ０１／７５２１６４を参照されたい。
【０１７７】
他のものは、様々なＲＮＡｉおよび遺伝子サイレンシング系について報告している。例えば、Churikovら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／４２４４３号は、あるｄｓＲＮＡを用いて生物の遺伝的特徴を改変するためのある方法について記載している。Reedら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／６８８３６号は、植物における遺伝子サイレンシングのためのある方法について記載している。Honerら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／７０９４４号は、あるｄｓＲＮＡを用いて、パーキンソン病モデルとしてのトランスジェニック線形動物を用いる薬物スクリーニングのある方法について記載している。Arndtら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／９２５１３号は、ＲＮＡｉを増強する因子を用いることにより遺伝子抑制を媒介するためのある方法について記載している。Tuschlら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０２／４４３２１号は、ある合成ｓｉＲＮＡ構築物について記載している。Pachukら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ００／６３３６４号およびSatishchandranら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／０４３１３号は、ベクターにより発現されたある長い（２５０ｂｐを超える）ｄｓＲＮＡを用いてあるポリヌクレオチド配列の機能を阻害するためのある方法および組成物について記載している。Kreutzerら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０２／０５５６９２号、第ＷＯ０２／０５５６９３号およびＥＰ１１４４６２３Ｂ１は、ｄｓＲＮＡを用いて遺伝子発現を阻害するためのある方法について記載している。Grahamら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ９９／４９０２９号および第ＷＯ０１／７０９４９号ならびにＡＵ４０３７５０１は、ベクターにより発現されたあるｓｉＲＮＡ分子について記載している。Fireら、米国特許第６，５０６，５５９号は、ＲＮＡｉを媒介するある長いｄｓＲＮＡ（２９９ｂｐ〜１０３３ｂｐ）構築物を用いてｉｎ  ｖｉｔｒｏで遺伝子発現を阻害するためのある方法について記載している。Martinezら、2002 Cell、110、563〜574頁は、ＨｅＬａ細胞においてＲＮＡ干渉を媒介するある５’−リン酸化１本鎖ｓｉＲＮＡを含む、ある１本鎖ｓｉＲＮＡ構築物について記載している。Harborthら、2003 Anti-sense & Nucleic Acid Drug Development 13: 83〜105頁は、化学的および構造的に改変されたあるｓｉＲＮＡ分子について記載している。ChiuおよびRana 2003 RNA 9: 1034〜1048頁は、化学的および構造的に改変されたあるｓｉＲＮＡ分子について記載している。Woolfら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０３／０６４６２６号および第ＷＯ０３／０６４６２５号は、化学的に改変されたあるｄｓＲＮＡ構築物について記載している。
【０１７８】
ＲＮＡｉ合成のためのキットは、例えばＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  ＢｉｏｌａｂｓおよびＡｍｂｉｏｎから商業的に入手可能である。
【０１７９】
本開示のＲＮＡｉ剤（複数可）は、ベータ−カテニンｍＲＮＡを標的にする（例えば該ｍＲＮＡと結合する、該ｍＲＮＡにアニールするなど）。ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の使用は、ベータ−カテニン活性、レベルおよび／または発現の減少、例えば標的遺伝子または標的配列の「ノックダウン」または「ノックアウト」をもたらす。特に、一実施形態では、ベータ−カテニンの過剰発現または過剰活動または不適切な細胞区画化を特徴とする疾患状態の場合、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の投与は、ベータ−カテニン活性の正常なレベルを回復するように十分にベータ−カテニン標的をノックダウンする。
【０１８０】
適切なＲＮＡｉ剤は、当該技術分野において知られるかまたは当業者が想像できる任意のプロセスにより選択できる。例えば、選択基準は、以下のステップの１または複数を含むことができる：ベータ−カテニン遺伝子配列の初期の解析およびＲＮＡｉ剤の設計；この設計は、種間（ヒト、カニクイザル、マウスなど）にわたる配列類似性および他の（非ベータ−カテニン）遺伝子との不同性を考慮できる；ＲＮＡｉ剤のｉｎ  ｖｉｔｒｏでのスクリーニング（例えば１０ｎＭにてＨｅＬａ細胞中で）；ＨｅＬａ細胞におけるＥＣ５０の決定；生存のためにベータ−カテニンを必要としない非感受性細胞（例えばＮＣＩ−Ｈ２８またはＲＫＯ）または生存のためにベータ−カテニンを必要とする感受性細胞（例えばＬｏＶｏ、ＤＬＤ−１、ＬＳ４１１ＮまたはＳＷ４０３）を含む、ＲＮＡｉ剤で処理した細胞の生存率の決定；ヒトＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）を用いる試験、例えば免疫原性を推定するためのＴＮＦ−アルファのレベルを試験するため（免疫刺激配列はあまり望ましくない）；ヒト全血アッセイでの試験（新鮮ヒト血液を、ＲＮＡｉ剤で処理し、サイトカイン／ケモカインレベルを決定する［例えばＴＮＦ−アルファ（腫瘍壊死因子−アルファ）および／またはＭＣＰ１（単球走化性タンパク質１）］、免疫刺激配列はあまり望ましくない）；試験動物でのＨｅｐ３Ｂ皮下腫瘍を用いるｉｎ  ｖｉｖｏでの遺伝子ノックダウンの決定；例えば薬力学的（ＰＤ）マーカー、例えばＷｎｔ／ベータ−カテニン経路の他の成分を用いるベータ−カテニン標的遺伝子モジュレーション分析（ベータ−カテニンノックダウンは、これらの成分の豊富さの用量依存的低減を導く）；ならびにＲＮＡｉ剤の具体的な改変の最適化。
【０１８１】
本明細書に記載するｄｓＲＮＡ分子（ＲＮＡｉ剤）は、よって、ベータ−カテニン遺伝子のＲＮＡ干渉において有用である。
【０１８２】
ＲＮＡｉ剤の特徴：センス鎖、アンチセンス鎖および（場合による）突出
様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、第１鎖と第２鎖、例えばセンス鎖とアンチセンス鎖とを含む。場合によって、二重鎖の一方または両方の端は、本明細書において「突出」という対形成していないヌクレオチドを含有する。
【０１８３】
用語「アンチセンス鎖」は、標的配列に実質的に相補的な領域を含むＲＮＡｉ剤の鎖のことをいう。本明細書で用いる場合、用語「相補性の領域」は、本明細書で定義するように、配列、例えば標的配列に実質的に相補的なアンチセンス鎖上の領域のことをいう。相補性の領域が標的配列に完全に相補的でない場合、ミスマッチが分子の内部または末端領域に存在することがある。一般的に、最も許容されるミスマッチは、末端領域、例えば５’および／または３’末端の５、４、３または２ヌクレオチド以内にある。
【０１８４】
用語「センス鎖」は、本明細書で用いる場合、アンチセンス鎖（この用語は本明細書で定義される通り）の領域に実質的に相補的な領域を含むＲＮＡｉ剤の鎖のことをいう。
【０１８５】
遺伝子の配列は、個体ごとに、特にコードセグメント内のゆらぎ位置にて、または非翻訳領域において変動し得る。個体は、コード配列においても互いに異なることがあり、ｍＲＮＡにおけるさらなる違いをもたらす。ＲＮＡｉ剤のセンス鎖およびアンチセンス鎖の配列は、よって、必要であるならば、そして必要である場合に、個別の患者のものに対応するように設計することができる。ＲＮＡｉ剤は、免疫原性、望ましくないｍＲＮＡ（例えば「オフターゲット効果」）との結合を低減するため、または血中安定性を増加するために配列が改変されることもある。これらの配列バリアントは、ＲＮＡｉ剤の塩基または５’もしくは３’もしくはその他の端キャップの化学的改変から独立している。ベータ−カテニンの場合、３つのヒト転写産物が発表されている：ＮＰ＿００１０９１６７９．１；ＮＰ＿００１０９１６８０．１；およびＮＰ＿００１８９５．１。これらの間のバリアントを用いて、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を設計できる。
【０１８６】
ＲＮＡｉ剤は、突出（複数可）、平滑末端（複数可）および／またはエンドキャップ（複数可）を含むことができる。ＲＮＡｉ剤は、０、１または２突出の突出を有することができる。０ｎｔ突出の場合、これらは平滑末端である。ＲＮＡｉ剤は、０、１または２の平滑末端を有することができる。「平滑末端ＲＮＡｉ剤」では、両方の鎖が塩基対で終結する。よって、平滑末端分子は、３’または５’の１本鎖ヌクレオチド突出のいずれをも欠く。
【０１８７】
本明細書で用いる場合、用語「突出」または「ヌクレオチド突出」は、ＲＮＡｉ剤の二重鎖構造の２つの鎖のうちの少なくとも一方の端から突出する、少なくとも１つの対形成していないヌクレオチドのことをいう。例えば、ｄｓＲＮＡの一方の鎖の３’端が他方の鎖の５’端を超えて伸長している場合またはその逆の場合、突出が存在する。ｄｓＲＮＡは、少なくとも１つのヌクレオチドの突出を含むことができる。代わりに、突出は、少なくとも２ヌクレオチド、少なくとも３ヌクレオチド、少なくとも４ヌクレオチド、少なくとも５ヌクレオチド以上を含むことができる。突出は、デオキシヌクレオチド／ヌクレオシドを含むヌクレオチド／ヌクレオシド類似体を含むかまたはそれからなることができる。突出（複数可）は、センス鎖、アンチセンス鎖またはそれらの任意の組み合わせ上にあってよい。さらに、突出のヌクレオチド（複数可）は、ｄｓＲＮＡのアンチセンスまたはセンス鎖のいずれかの５’端、３’端または両方の端上に存在できる。
【０１８８】
ＲＮＡｉ剤は、場合によってキャップも含むことができる。用語「キャップ」などは、２本鎖ヌクレオチド二重鎖の端に接着した化学部分を含むが、本明細書において、ヌクレオチドまたはヌクレオシドである化学部分を除外する。「３’キャップ」は、ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドの３’端に接着し、例えば血清または腸液中のもののようなヌクレアーゼから分子を保護する。有用な３’キャップは、安定性を増加させ（例えば、例えばヌクレアーゼによる分解を低減する）、まだＲＮＡｉ活性を可能にする。様々な３’端キャップは、例えばＷＯ２００５／０２１７４９およびＷＯ２００７／１２８４７７；ならびに米国特許第８，０８４，６００号および第８，０９７，７１６号に開示されている通りである。「５’キャップ」は、ヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドの５’端に接着する。キャップは、ＲＮＡｉ活性に干渉（または過度に干渉）するべきでない。
【０１８９】
本開示は、よって、アンチセンス鎖を含むベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤を企図する。より具体的な実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖（これらは、一緒に、２本鎖または相補領域を含み、１もしくは２の突出、および／または１もしくは２のキャップおよび／または糖、リン酸もしくは塩基の改変および／またはさらなる部分も場合によって含むことができる）、例えばセンス鎖とアンチセンス鎖（これらは、場合によって、連続するかまたはリンカーもしくはループにより接続される）、またはアンチセンス鎖とセンス鎖（これらは、場合によって、連続するかまたはリンカーもしくはループにより接続される）とを含むベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤を企図する。ＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニン遺伝子のＲＮＡ干渉を誘導するために用いられる。
【０１９０】
標的および相補配列
本開示のＲＮＡｉ剤は、遺伝子ベータ−カテニンをコードするｍＲＮＡを標的にする（例えば該ｍＲＮＡと特異的に結合する、該ｍＲＮＡにアニールするなど）。ベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤の使用は、ベータ−カテニン活性、レベルおよび／または発現および／または細胞分布／区画化の減少、例えば標的遺伝子または標的配列の「ノックダウン」または「ノックアウト」をもたらす。特に、一実施形態では、ベータ−カテニンの過剰発現または過剰活動を特徴とする疾患状態の場合、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の投与は、ベータ−カテニン活性の正常なレベル、豊富さまたは細胞分布を回復するように十分にベータ−カテニン遺伝子をノックダウンする。
【０１９１】
本明細書で用いる場合、「標的配列」または「標的遺伝子」は、一次転写産物のＲＮＡプロセシングの産物であるｍＲＮＡを含む遺伝子、例えばベータ−カテニン遺伝子の転写中に形成されるｍＲＮＡ分子のヌクレオチド配列の連続部分のことをいう。配列の標的部分は、その部分にてまたはその付近でのｉＲＮＡにより方向付けられる切断のための基質になるように十分な長さを少なくとも有する。例えば、標的配列は、通常、９〜３６ヌクレオチド（ｎｔ）の長さ、例えば１５〜３０ヌクレオチドの長さ（それらの間の全ての部分的範囲を含む）である。非限定的な例として、標的配列は、１５−３０ヌクレオチド、１５−２６ヌクレオチド、１５−２３ヌクレオチド、１５−２２ヌクレオチド、１５−２１ヌクレオチド、１５−２０ヌクレオチド、１５−１９ヌクレオチド、１５−１８ヌクレオチド、１５−１７ヌクレオチド、１８−３０ヌクレオチド、１８−２６ヌクレオチド、１８−２３ヌクレオチド、１８−２２ヌクレオチド、１８−２１ヌクレオチド、１８−２０ヌクレオチド、１９−３０ヌクレオチド、１９−２６ヌクレオチド、１９−２３ヌクレオチド、１９−２２ヌクレオチド、１９−２１ヌクレオチド、１９−２０ヌクレオチド、１９ヌクレオチド、２０−３０ヌクレオチド、２０−２６ヌクレオチド、２０−２５ヌクレオチド、２０−２４ヌクレオチド、２０−２３ヌクレオチド、２０−２２ヌクレオチド、２０−２１ヌクレオチド、２０ヌクレオチド、２１−３０ヌクレオチド、２１−２６ヌクレオチド、２１−２５ヌクレオチド、２１−２４ヌクレオチド、２１−２３ヌクレオチド、または２１−２２ヌクレオチド、２１ヌクレオチド、２２ヌクレオチド、または２３ヌクレオチドであり得る。ＲＮＡｉのセンス鎖およびアンチセンス鎖は、標的核酸であるベータ−カテニンのものに相補的な配列を含む。
【０１９２】
本明細書で用いる場合、用語「配列を含む鎖」は、標準的なヌクレオチド命名法を用いて言及される配列により示されるヌクレオチドの連鎖を含むオリゴヌクレオチドのことをいう。
【０１９３】
本明細書で用いる場合、そしてそうでないと示さない限り、用語「相補的」は、第１ヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドが、ある条件下で第２ヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドとハイブリダイズして二重鎖構造を形成する能力のことをいう。このような条件は、例えば、ストリンジェント、例えば４００ｍＭ  ＮａＣｌ、４０ｍＭ  ＰＩＰＥＳ  ｐＨ６．４、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、５０℃または７０℃で１２〜１６時間とその後の洗浄とであり得る。生物の内部で遭遇し得る生理的に関連する条件のようなその他の条件を用いることができる。当業者は、ハイブリダイズするヌクレオチドの究極の用途に従う２つの配列の相補性の試験のために最も適当な条件のセットを決定できる。
【０１９４】
ＲＮＡｉ剤内、例えば本明細書に記載するｄｓＲＮＡ内の相補配列は、第２ヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドと一方または両方のヌクレオチド配列の全体の長さにわたって塩基対形成した第１ヌクレオチド配列を含むオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドを含む。このような配列は、本明細書において、互いに関して「完全に相補的」であるということができる。しかし、本明細書において第１配列が第２配列に関して「実質的に相補的」であるという場合、２つの配列は完全に相補的であることができるか、またはこれらは１または複数の、しかし一般的には５、４、３または２以下のミスマッチ塩基対を、それらの究極の用途、例えばＲＩＳＣ経路による遺伝子発現の阻害と最も関連する条件下でハイブリダイズする能力を維持しながら、３０塩基対までの二重鎖についてのハイブリダイゼーションの際に形成し得る。しかし、２のオリゴヌクレオチドがハイブリダイゼーションの際に１または複数の１本鎖突出を形成するように設計される場合、このような突出は、相補性の決定に関してミスマッチとみなされるべきでない。例えば、２１ヌクレオチドの長さの一方のオリゴヌクレオチドと２３ヌクレオチドの長さの別のオリゴヌクレオチドとを含むｄｓＲＮＡであって、より長いオリゴヌクレオチドがより短いオリゴヌクレオチドと完全に相補的な２１ヌクレオチドの配列を含むｄｓＲＮＡは、本明細書に記載する目的のために「完全に相補的」であるとまだいうことができる。用語「突出」は、上記のように、２本鎖ヌクレオチド二重鎖の３’または５’端での対形成していないヌクレオチドを表す。一実施形態では、突出は、１から４ｎｔの長さであり、３’端にある。
【０１９５】
「相補」配列は、本明細書で用いる場合、ハイブリダイズするそれらの能力に関する上記の要件が満たされる限り、非ワトソン−クリック塩基対および／または自然でない改変ヌクレオチドから形成される塩基対も含むことがあるか、または完全にそれらから形成されることがある。このような非ワトソン−クリック塩基対は、それらに限定されないが、Ｇ：Ｕゆらぎまたはフークスタイン（Hoogstein）塩基対形成を含む。
【０１９６】
用語「相補的」、「完全に相補的」および「実質的に相補的」は、本明細書において、それらを用いる文脈から理解できるように、ｄｓＲＮＡのセンス鎖とアンチセンス鎖との間、またはＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と標的配列との間の塩基マッチングに関してさらに用いてよい。本開示のＲＮＡｉ剤は、本明細書に開示する標的配列（ＤＮＡ）の配列に相補的な配列を含むことができる。例えば、開示する標的配列がＤＮＡであるならば、ＲＮＡｉ剤は、それに相補的であり（逆平行であり標的の配列と水素結合する塩基の配列を有する）、例えばＲＮＡあるいは少数のＤＮＡ置換またはＦＡＮＡ、ＰＮＡ、ＧＮＡ、ＴＮＡ、ボラノリン酸もしくはＬＮＡのような代替の骨格を有するＲＮＡあるいはＦＡＮＡ、ＰＮＡ、ＧＮＡ、ＴＮＡ、ボラノリン酸もしくはＬＮＡなどである少数の置換を有するＲＮＡである鎖を含むことができる。
【０１９７】
本明細書で用いる場合、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の「少なくとも一部に実質的に相補的」なポリヌクレオチドは、対象のｍＲＮＡ（例えばベータ−カテニンをコードするｍＲＮＡ）の連続部分に実質的に相補的なポリヌクレオチドのことをいう。例えば、ポリヌクレオチドは、配列がベータ−カテニンをコードするｍＲＮＡの非中断部分に実質的に相補的であるならば、ベータ−カテニンｍＲＮＡの少なくとも一部に相補的である。
【０１９８】
よって、本開示のＲＮＡｉ剤は、標的遺伝子ベータ−カテニンに対応するｍＲＮＡにおいて標的配列に相補的または実質的に相補的であり、センス鎖とアンチセンス鎖（これらは、連続するか、ループにより連結されているかまたはその他の方法で接合されている）とを含んで２本鎖であり、ここで、２本鎖領域は、９から３６ｂｐの長さであることができ（特に例えば１９から２２または１９から２３ｂｐの長さ）、さらに、３’または５’突出を場合によって含むことができ、ＲＮＡｉ剤は、３’キャップをさらに含むことができる。ＲＮＡｉ剤は、ＲＮＡ干渉、ベータ−カテニンのレベル、発現および／もしくは活性の下方制御もしくは阻害、ならびに／またはベータ−カテニンおよび／もしくはベータ−カテニン活性もしくはベータ−カテニンと関連するその他の生物学的機能のほぼ正常レベルの確立もしくは再確立を媒介する。
【０１９９】
２本鎖ＲＮＡ
用語「２本鎖ＲＮＡ」または「ｄｓＲＮＡ」は、本明細書で用いる場合、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤、例えば、２つの逆平行で実質的に相補的な核酸鎖（これを、標的ＲＮＡに関して「センス」および「アンチセンス」の向きを有するという）を含む、ハイブリダイズした二重鎖領域を有するＲＮＡ分子または分子の複合体を含む組成物のことをいう。ｍＲＮＡ標的に関するアンチセンス鎖は、「ガイド」鎖ともいい、センス鎖は、「パッセンジャー」鎖ともいう。パッセンジャー鎖は、以下の少なくとも１または複数を含むことができる：他方の鎖と比較して１または複数の余分のヌクレオチド（例えばバルジまたは１ｎｔループ）、他方の鎖と比較してのニック、ギャップなど。様々な実施形態では、第１鎖は、センス鎖であり、第２鎖は、アンチセンス鎖である。その他の実施形態では、第１鎖は、アンチセンス鎖であり、第２鎖は、センス鎖である。
【０２００】
二重鎖領域は、ＲＩＳＣ経路による所望の標的ＲＮＡの特異的分解を可能にする任意の長さであることができるが、典型的に、９から３６塩基対（「ｂｐ」）の範囲の長さ、例えば１５〜３０塩基対の長さである。９から３６塩基対の間の二重鎖を考慮すると、二重鎖は、この範囲の任意の長さ、例えば９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５または３６ｂｐおよびそれらに限定されないが１５〜３０塩基対、１５−２６ｂｐ、１５−２３ｂｐ、１５−２２ｂｐ、１５−２１ｂｐ、１５−２０ｂｐ、１５−１９ｂｐ、１５−１８ｂｐ、１５−１７ｂｐ、１８−３０ｂｐ、１８−２６ｂｐ、１８−２３ｂｐ、１８−２２ｂｐ、１８−２１ｂｐ、１８−２０ｂｐ、１９−３０ｂｐ、１９−２６ｂｐ、１９−２３ｂｐ、１９−２２ｂｐ、１９−２１ｂｐ、１９−２０ｂｐ、１９ｂｐ、２０−３０ｂｐ、２０−２６ｂｐ、２０−２５ｂｐ、２０−２４ｂｐ、２０−２３ｂｐ、２０−２２ｂｐ、２０−２１ｂｐ、２０ｂｐ、２１−３０ｂｐ、２１−２６ｂｐ、２１−２５ｂｐ、２１−２４ｂｐ、２１−２３ｂｐ、２１−２２ｂｐ、２１ｂｐ、２２ｂｐ、または２３ｂｐを含むそれらの間の任意の部分的範囲であり得る。ダイサーおよび同様の酵素を用いてプロセシングすることにより細胞において生じるｄｓＲＮＡは、通常、約１９から約２２塩基対の範囲の長さである。ｄｓＲＮＡの二重鎖領域の一方の鎖は、標的ＲＮＡの領域に実質的に相補的な配列を含む。二重鎖構造を形成する２つの鎖は、少なくとも１つの自己相補性二重鎖領域を有する単一ＲＮＡ分子からであり得るか、またはハイブリダイズして二重鎖を形成する２以上の別々のＲＮＡ分子から形成できる。二重鎖領域が単一分子の２つの自己相補性領域から形成される場合、該分子は、一方の鎖の３’端と二重鎖構造を形成するそれぞれの他の鎖の５’端との間のヌクレオチドの１本鎖（本明細書において、「ヘアピンループ」という、例えばｓｈＲＮＡ構築物において見出されるもの）により分けられた二重鎖領域を有することができる。ヘアピンループは、少なくとも１つの対形成していないヌクレオチドを含むことができる。いくつかの実施形態では、ヘアピンループは、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも２０、少なくとも２３以上の対形成していないヌクレオチドを含むことができる。ｄｓＲＮＡの２の実質的に相補的な鎖が別々のＲＮＡ分子に含まれる場合、これらの分子は、共有結合で接続されている必要はないが、共有結合で接続することができる。２つの鎖がヘアピンループにより共有結合で接続されている場合、構築物は、本明細書および当該技術分野において、通常、「ｓｈＲＮＡ」という。２つの鎖がヘアピンループ以外の手段により共有結合で接続されている場合、接続構造は、「リンカー」という。用語「ｓｉＲＮＡ」も、上記のｄｓＲＮＡのことをいうために本明細書において用いる。
【０２０１】
ベータ−カテニンレベル、発現、細胞分布および／または活性を低下させるかまたは正常化するＲＮＡｉ剤
ベータ−カテニンを標的にする例示的なＲＮＡｉ剤は、本明細書に示すベータ−カテニン遺伝子に対応するｍＲＮＡと結合するものを含む。ベータ−カテニンに対する例示的なＲＮＡｉ剤を、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に示す。
【０２０２】
当該技術分野において既知の任意の方法を用いて、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤により誘導されるベータ−カテニン活性、レベル、細胞分布（例えば細胞質または核ではなく膜への局在化）および／または発現の変化を測定できる。測定は、ＲＮＡｉ剤の投与の前、投与中および投与後の複数の時点で行って、ＲＮＡｉ剤の効果を決定できる。
【０２０３】
本開示のＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニン遺伝子をサイレンシングし、その発現を阻害し、その発現を下方制御し、かつ／またはその発現を抑制して、ほぼ正常レベルのベータ−カテニン活性、発現および／もしくはレベルならびに／または様々な細胞区画における分布を達成する。
【０２０４】
さらに、様々な実施形態では、疾患状態および生物学的関係に依存して、本開示のＲＮＡｉ剤を用いて、あるレベルのベータ−カテニン発現、活性および／または正常レベル未満もしくは正常レベルを超えるレベルを確立することが許容される。
【０２０５】
ＲＮＡｉ剤の型およびその改変
細胞における特定のタンパク質の発現を下方モジュレートするためのＲＮＡｉ剤またはアンチセンス核酸を含む組成物の使用は、当該技術分野において公知である。ＲＮＡｉ剤は、別の核酸（例えばｍＲＮＡ）のコード鎖に相補的でかつ該コード鎖と水素結合できる配列を含む。よって、様々な実施形態では、本開示のＲＮＡｉ剤は、本明細書、例えば表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に示す任意の配列を標的にする（例えば該配列に相補的である、該配列と特異的に水素結合できるなど）任意のＲＮＡｉ剤を包含する。
【０２０６】
ｍＲＮＡに相補的なアンチセンス配列は、コード領域、ｍＲＮＡの５’もしくは３’非翻訳領域、および／またはコード領域と非翻訳領域とを橋かけする領域ならびに／あるいはそれらの一部分に相補的であり得る。さらに、ＲＮＡｉ剤は、ｍＲＮＡをコードする遺伝子の調節領域、例えば転写もしくは翻訳開始配列または調節エレメントに相補的であり得る。特に、ＲＮＡｉ剤またはその任意の一部分は、コード鎖上の開始コドンに先行するかもしくは開始コドンにまたがる領域、またはｍＲＮＡの３’非翻訳領域中の領域に相補的であり得る。
【０２０７】
ＲＮＡｉ剤分子は、ワトソンとクリックの塩基対形成の規則に従って設計できる。ＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニンｍＲＮＡのコード領域全体に相補的であり得るが、より具体的には、ベータ−カテニンｍＲＮＡのコードまたは非コード領域の一部分に対してのみアンチセンスであるオリゴヌクレオチドである。例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、ベータ−カテニンｍＲＮＡの翻訳開始部位を取り囲む領域に相補的であり得る。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、例えば、約５、１０、１５、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５または５０ヌクレオチドの長さであり得る。
【０２０８】
ＲＮＡｉ剤は、内部および／または一方もしくは両方の端にて改変を有してよい。端の改変は、ＲＮＡｉ剤を安定化し、それを血中のヌクレアーゼによる分解から保護する助けとなることができる。
【０２０９】
ＲＮＡｉ剤は、既知のまたは予測されるｍＲＮＡの露出および／または１本鎖領域（例えばループ）とアニールするように場合によって設計することもできる。
【０２１０】
ＲＮＡｉ剤は、当該技術分野において知られる手順を用いる化学合成および酵素ライゲーション反応を用いて構築できる。例えば、ＲＮＡｉ剤は、自然に存在するヌクレオチド、あるいはオフターゲット効果を減少させ、かつ／または分子の生物学的安定性を増加させるかもしくはアンチセンス核酸とセンス核酸との間に形成される二重鎖の物理的安定性を増加させるように設計された様々な改変ヌクレオチドを用いて化学的に合成することができ、例えばホスホロチオエート誘導体およびアクリジン置換ヌクレオチドを用いることができる。
【０２１１】
「Ｇ」、「Ｃ」、「Ａ」、「Ｔ」および「Ｕ」はそれぞれ、一般的に、それぞれ塩基としてグアニン、シトシン、アデニン、チミジンおよびウラシルを含有するヌクレオチドを表す。しかし、用語「リボヌクレオチド」または「ヌクレオチド」は、改変ヌクレオチドまたは代用置き換え部分のことをいうこともできる。当業者は、グアニン、シトシン、アデニンおよびウラシルが、そのような置き換え部分を有するヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドの塩基対形成特性を実質的に変更することなく、他の部分に置き換えることができることをよく認識している。例えば、限定することなく、塩基としてイノシンを含むヌクレオチドは、アデニン、シトシンまたはウラシルを含有するヌクレオチドと塩基対形成できる。よって、ウラシル、グアニンまたはアデニンを含有するヌクレオチドは、本開示の特徴であるｄｓＲＮＡのヌクレオチド配列において、例えばイノシンを含有するヌクレオチドで置き換えることができる。別の例では、オリゴヌクレオチド中のいずれかの場所にあるアデニンおよびシトシンは、それぞれグアニンおよびウラシルで置き換えて、標的ｍＲＮＡとＧ−Ｕゆらぎ塩基対を形成できる。このような置き換え部分を含有する配列は、本開示の特徴である組成物および方法のために適切である。
【０２１２】
当業者は、用語「ＲＮＡ分子」または「リボ核酸分子」が、自然において発現されるかまたは見出される（すなわち自然に存在する）ＲＮＡ分子だけでなく、本明細書に記載するかまたは当該技術分野において知られる１または複数のリボヌクレオチド／リボヌクレオシド類似体または誘導体を含むＲＮＡの自然に存在しない類似体および誘導体も包含することを認識している。厳密には、「リボヌクレオシド」は、ヌクレオシド塩基とリボース糖とを含み、「リボヌクレオチド」は、１、２または３のリン酸部分を有するリボヌクレオシドである。しかし、用語「リボヌクレオシド」と「リボヌクレオチド」とは、本明細書で用いる場合、等価であるとみなすことができる。ＲＮＡは、例えば本明細書において以下に記載するように、核酸塩基構造またはリボース−リン酸骨格構造において改変できる。しかし、リボヌクレオシド類似体または誘導体を含む分子は、二重鎖を形成する能力を保持しなければならない。非限定的な例として、ＲＮＡ分子は、それらに限定されないが２’−Ｏ−メチル改変ヌクレオチド、５’ホスホロチオエート基を含むヌクレオシド、コレステリル誘導体もしくはドデカン酸ビスデシルアミド基と連結された末端ヌクレオシド、ロックドヌクレオシド、塩基脱落ヌクレオシド、２’−デオキシ−２’−フルオロ改変ヌクレオシド、２’−アミノ改変ヌクレオシド、２’−アルキル改変ヌクレオシド、モルホリノヌクレオシド、非ロックドリボヌクレオチド（例えばＷＯ２００８／１４７８２４に記載されるような非環状ヌクレオチドモノマー）、ホスホロアミデートもしくはヌクレオシドを含む自然でない塩基または任意のそれらの組み合わせを含む少なくとも１つの改変リボヌクレオシドも含むことができる。代わりに、ＲＮＡ分子は、少なくとも２の改変リボヌクレオシド、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０以上でｄｓＲＮＡ分子の全体の長さまでを含むことができる。改変は、ＲＮＡ分子においてこのような複数の改変リボヌクレオシドのそれぞれについて同じである必要はない。一実施形態では、本明細書に記載する方法および組成物において用いることが企図される改変ＲＮＡは、要求される二重鎖構造を形成する能力を有し、ＲＩＳＣ経路により標的ＲＮＡの特異的分解を許容または媒介するペプチド核酸（ＰＮＡ）である。いくつかの場合では、ＲＮＡ分子は、ＤＮＡである末端ジヌクレオチド（例えばＴＴ）、および／または少数の内部（例えば塩基対形成）ＤＮＡ塩基（例えばＲＮＡ塩基の数より少ない）、例えばＵを置換するＴを含むことができる。
【０２１３】
ＲＮＡｉ剤を作製するために用いることができる改変ヌクレオチドの例は、５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン、５−カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ｂｅｔａ−Ｄ−ガラクトシルクェオシン、イノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデニン、１−メチルグアニン、１−メチルイノシン、２，２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６−アデニン、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオウラシル、ｂｅｔａ−Ｄ−マンノシルクェオシン、５’−メトキシカルボキシメチルウラシル、５−メトキシウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニン、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、ウィブトキソシン、プソイドウラシル、クェオシン、２−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−メチルウラシル，ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、５−メチル−２−チオウラシル、３−（３−アミノ−３−Ｎ−２−カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、および２，６−ジアミノプリンを含む。
【０２１４】
本明細書に開示する配列の「改変バリアント」は、同じ配列を含むが、塩基、糖、リン酸または骨格の改変（しかし、塩基置換、例えばＧをＡにまたはＵをＣにする置換ではない）を有する任意のバリアントを含む。よって、改変バリアントは、上記の任意の改変ヌクレオチドを含むことができる（例えば５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシルなど）。塩基が対応する改変塩基で置き換えられている場合（例えば改変ＡについてＡ）、これらの改変ヌクレオチドは、ミスマッチまたは塩基の違いを構成しない。よって、特定の位置にてＵを有するある配列と、同じ配列にて５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシルまたは５−ヨードウラシルを含む改変バリアントとは、０ｎｔ異なる（またはミスマッチを有さない）。しかし、特定の位置にてＣを有するある配列と、５−フルオロウラシルを有する（２つの配列は、それ以外は同一である）別の配列とは、１ｎｔ異なる（１ミスマッチ）。
【０２１５】
一実施形態では、本開示は、本明細書に開示する任意のＲＮＡｉ剤の任意の改変バリアントを包含する。改変バリアントは、同じ配列を含有するが、リン酸、糖、塩基、ヌクレオチドなどに改変を含有するように改変されることが可能である。例えば、改変バリアントは、本明細書に列挙する改変ヌクレオチドの１または複数、例えば２’−改変Ｃで置き換えられたＣを含有できる（このような配列は０ミスマッチ異なる）。
【０２１６】
一態様では、改変リボヌクレオシドは、デオキシリボヌクレオシドを含む。このような場合では、ＲＮＡｉ剤は、例えばデオキシヌクレオシド突出（複数可）、またはｄｓＲＮＡの２本鎖部分内の１もしくは複数のデオキシヌクレオシドを含む１または複数のデオキシヌクレオシドを含むことができる。しかし、用語「ＲＮＡｉ剤」が２本鎖ＤＮＡ分子を包含することはいずれの状況下でもないことがおのずから明らかである。
【０２１７】
２ヌクレオチドの３’突出を有する２１マーのＲＮＡｉ剤二重鎖の３’末端ヌクレオチド突出セグメントをデオキシリボヌクレオチドで置き換えることは、ＲＮＡｉ活性に対して不利な効果を有さない。ＲＮＡｉ剤のそれぞれの端の４ヌクレオチドまでをデオキシリボヌクレオチドで置き換えることは、よく許容されているが、デオキシリボヌクレオチドで完全に置換することは、ＲＮＡｉ活性がなくなることをもたらす。国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ００／４４９１４号、およびBeachら、国際ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／６８８３６号は、ｓｉＲＮＡが、窒素または硫黄ヘテロ原子の少なくとも一方を含むようにリン酸−糖骨格またはヌクレオシドのいずれかに対する改変を含んでよいことを予備的に示唆する。Kreutzerら、カナダ特許出願第２，３５９，１８０号も、２本鎖ＲＮＡ依存性タンパク質キナーゼＰＫＲの活性化に対向するために、ｄｓＲＮＡ構築物において用いるためのある化学的改変、具体的に２’−アミノまたは２’−Ｏ−メチルヌクレオチドおよび２’−Ｏまたは４’−Ｃメチレン橋かけを含有するヌクレオチドについて記載している。さらなる３’末端ヌクレオチド突出は、ｄＴ（デオキシチミジン（deoxythimidine））、２’−Ｏ，４’−Ｃ−エチレンチミジン（ｅＴ）および２−ヒドロキシエチルリン酸（ｈｐ）を含む。
【０２１８】
Parrishら、2000 Molecular Cell 6: 1077〜1087頁は、長い（＞２５ｎｔ）ｓｉＲＮＡ転写産物を用いて、線虫（C. elegans）におけるｕｎｃ−２２遺伝子を標的にするある化学改変を試験した。著者らは、チオホスフェートヌクレオチド類似体をＴ７およびＴ３  ＲＮＡポリメラーゼを用いて組み込むことによるこれらのｓｉＲＮＡ転写産物へのチオホスフェート残基の導入について記載し、２のホスホロチオエート改変塩基を有するＲＮＡもＲＮＡｉとしての有効性が実質的に減少したことを観察した。さらに、Parrishらは、２を超える残基のホスホロチオエート改変が、干渉活性をアッセイできないほど大きくＲＮＡをｉｎ  ｖｉｔｒｏにて不安定化したことを報告した。同文献、1081頁。著者らは、また、長いｓｉＲＮＡ転写産物においてヌクレオチド糖の２’位にてある改変を試験し、リボヌクレオチドをデオキシヌクレオチドで置換することにより、特にウリジンからチミジンおよび／またはシチジンからデオキシシチジン置換の場合に、干渉活性が実質的に減少したことを見出した。同文献。さらに、著者らは、ｓｉＲＮＡのセンス鎖およびアンチセンス鎖において、ウラシルを４−チオウラシル、５−ブロモウラシル、５−ヨードウラシルおよび３−（アミノアリル）ウラシルで、およびグアノシンをイノシンで置換することを含むある塩基改変を試験した。４−チオウラシルおよび５−ブロモウラシル置換は許容されるようであったが、Parrishは、イノシンがいずれの鎖に組み込まれた場合にも干渉活性を実質的に減少させたと報告した。Parrishは、アンチセンス鎖への５−ヨードウラシルおよび３−（アミノアリル）ウラシルの組み込みも、ＲＮＡｉ活性の実質的な減少をもたらしたことも報告した。
【０２１９】
当業者は、当該技術分野において知られる任意の従来の方法を用いて所望の通りにｓｉＲＮＡを合成および改変できることを認識している（Henschelら、2004 DEQOR: a web-based tool for the design and quality control of siRNAs. Nucleic Acids Research 32 (ウェブサーバー版) : W113〜W120を参照されたい）。さらに、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡ発現構築物／ベクターのために有用な様々な調節配列（例えば、構成性もしくは誘導性プロモーター、組織特異的プロモーターまたはそれらの機能的断片など）が存在することは、当業者に明らかである。
【０２２０】
核酸分子に導入して、それらのヌクレアーゼ安定性および効力を著しく増強できる糖、塩基、リン酸および骨格改変について記載したいくつかの例が当該技術分野に存在する。例えば、オリゴヌクレオチドを改変して、ヌクレアーゼ耐性基での改変、例えば２’−アミノ、２’−Ｃ−アリル、２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−アリル、２’−Ｈ、ヌクレオチド塩基改変により安定性を増強し、かつ／または生物活性を増強する（概説のために、UsmanおよびCedergren 1992 TIBS. 17: 34頁；Usmanら、1994 Nucleic Acids Symp. Ser. 31: 163頁；Burginら、1996 Biochemistry 35: 14090頁を参照されたい）。核酸分子の糖改変は、当該技術分野において詳細に記載されている。
【０２２１】
ＲＮＡｉ剤のさらなる改変およびコンジュゲーションが記載されている。Soutschekら、2004 Nature 432: 173〜178頁は、ピロリジンリンカーによるＲＮＡｉ剤のセンス鎖の３’端へのコレステロールのコンジュゲーションと、それによる共有不可逆コンジュゲートの作製とを示した。ｓｉＲＮＡの化学改変（他の分子とのコンジュゲーションを含む）も、ｉｎ  ｖｉｖｏ薬物動態保持時間および効率を改善するために行ってよい。
【０２２２】
本開示の様々な実施形態では、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、ウリジンが、２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；５’−ウリジンが、２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；５’−シチジンが、２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または５’−ウリジンが、２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチドを含む。
【０２２３】
本開示の様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）からなる群から選択される２’−改変を含む。
【０２２４】
別の実施形態では、ＲＮＡｉは、ギャップまたは欠落塩基を含む。例えば、リン酸−糖骨格は塩基が欠落して存在してよい。
【０２２５】
別の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、１本鎖ニックを有する（例えば骨格中の中断または欠落結合）。様々な実施形態では、１本鎖ニックは、センス鎖もしくはアンチセンス鎖のいずれかまたは両方にあることができる。
【０２２６】
このニックは、例えば、センス鎖にあって、小型内部分割干渉ＲＮＡまたはｓｉｓｉＲＮＡを生成することができ、これは、オフターゲット効果が、ニックを有さない対応するＲＮＡｉ剤よりも小さいことがある。
【０２２７】
アンチセンス核酸またはＲＮＡｉ剤は、ロックド核酸（ＬＮＡ）、モルホリノ、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、トレオース核酸（ＴＮＡ）もしくはグリコール核酸（ＧＮＡ）、ＦＡＮＡ、ボラノリン酸ＲＮＡのような代替骨格を有することもできるか、またはＤＮＡ、ＬＮＡ、ＰＮＡ、ＴＮＡ、ＧＮＡ、ＦＡＮＡ、ボラノリン酸などで置換されたいくつかのヌクレオチドを有する主にＲＮＡであることができるか、かつ／あるいはこれは、標識されることが可能である（例えば放射性標識されるかまたはその他の方法でタグ付加される）。
【０２２８】
一方または両方の鎖は、代替骨格を含むことができる。
【０２２９】
さらに別の実施形態では、本開示の方法において用いられるＲＮＡｉ剤は、α−アノマー核酸分子を含むことができる。α−アノマー核酸分子は、相補的ＲＮＡと特異的２本鎖ハイブリッドを形成し、ここで、通常のβ単位とは反対に、鎖は互いに平行に走る。Gaultierら、1987 Nucleic Acids. Res. 15: 6625〜6641頁。ＲＮＡｉ剤は、２’−ｏ−メチルリボヌクレオチド（Inoueら、1987 Nucleic Acids Res. 15: 6131〜6148頁）またはキメラＲＮＡ−ＤＮＡ類似体（Inoueら、1987 FEBS Lett. 215: 327〜330頁）を含むこともできる。
【０２３０】
代わりに、遺伝子発現は、ベータ−カテニンの調節領域（例えばプロモーターおよび／またはエンハンサー）に相補的なヌクレオチド配列を標的にして、ベータ−カテニン遺伝子の転写を妨げる３重らせん構造を形成することにより阻害することができる。全般的に、Helene 1991 Anticancer Drug Des. 6(6) : 569〜84頁；Heleneら、1992 Ann. N.Y. Acad. Sci. 660: 27〜36頁;およびMaher 1992, Bioassays 14(12) : 807〜15頁を参照されたい。
【０２３１】
ＲＮＡｉ剤の生成
ＲＮＡｉ剤は、核酸がアンチセンスの向きでサブクローニングされた発現ベクターを用いて細胞内で生物学的に生成できる（すなわち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象の標的核酸に対してアンチセンスの向きにある）。ＲＮＡｉ剤は、核酸がｓｈＲＮＡ構築物としてサブクローニングされた発現ベクターを用いて生物学的に生成することもできる（例えば、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、対象の標的核酸に対してアンチセンスの向きの第１領域と、ループまたはヒンジを含む第２領域と、対象の標的核酸に対してセンスの向きの第３領域とを有し、ここで、転写産物の第１および第３領域は、好ましくは互いにハイブリダイズして、ステム−ループ構造を形成する。
【０２３２】
ＲＮＡｉ剤を生成する方法は、当該技術分野において公知であり、当業者が利用可能である。
【０２３３】
ＲＮＡｉの合成のためのキットは、例えばＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  ＢｉｏｌａｂｓおよびＡｍｂｉｏｎから商業的に入手可能である。
【０２３４】
ＲＮＡｉ剤の送達
本開示のＲＮＡｉ剤は、当該技術分野において既知の任意の手段により送達または導入できる（例えばｉｎ  ｖｉｔｒｏで細胞に、試験動物に、またはヒトに）。
【０２３５】
本開示のＲＮＡｉ剤は、典型的に、対象に投与されるか、またはＲＮＡｉ剤がベータ−カテニンをコードする細胞のｍＲＮＡおよび／もしくはゲノムＤＮＡとハイブリダイズして、転写および／もしくは翻訳を阻害することにより発現を阻害するようにｉｎ  ｓｉｔｕで生成される。ＲＮＡｉ剤の投与の経路の例は、組織部位での直接注射を含む。代わりに、ＲＮＡｉ剤を、選択された細胞を標的にするように改変して、それから全身投与することができる。例えば、全身投与のために、例えばアンチセンス核酸分子を細胞表面受容体または抗原と結合するペプチドまたは抗体と連結させることにより、選択された細胞表面上で発現される受容体または抗原とアンチセンス分子が特異的に結合するようにアンチセンス分子を改変できる。アンチセンス核酸分子は、当該技術分野において公知であり、例えばＵＳ２００７０１１１２３０に記載されるベクターを用いて細胞に送達することもできる。アンチセンス分子の十分な細胞内濃度を達成するために、アンチセンス核酸分子を強いｐｏｌ  ＩＩまたはｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターの制御下に置いたベクター構築物が好ましい。
【０２３６】
ＲＮＡｉ剤に言及する場合の「細胞に導入する」は、当業者に理解されるように、細胞への取り込みまたは吸収を容易にするかまたは果たすことを意味する。ＲＮＡｉ剤の吸収または取り込みは、助けのない拡散もしくは能動的細胞プロセスにより、または補助剤もしくはデバイスにより生じることができる。この用語の意味は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの細胞に限定されない。ＲＮＡｉ剤は、生体の一部である「細胞に導入する」こともできる。このような場合、細胞への導入は、生物への送達を含む。例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ送達のために、ＲＮＡｉ剤は、組織部位に注射できるか、または全身投与できる。ｉｎ  ｖｉｖｏ送達は、米国特許第５，０３２，４０１号および第５，６０７，６７７号ならびに米国公開第２００５／０２８１７８１号に記載されるもののようなベータ−グルカン送達系によることもできる。細胞へのｉｎ  ｖｉｔｒｏ導入は、エレクトロポレーションおよびリポフェクションのような当該技術分野において既知の方法を含む。さらなるアプローチは、本明細書で以下に記載するか、または当該技術分野において既知である。
【０２３７】
組織へのＲＮＡｉ剤の送達は、物質が標的器官に到達する必要があることと、標的細胞の細胞質に侵入する必要もあることとの両方から、問題がある。ＲＮＡは、細胞膜を浸透できないので、ネイキッドＲＮＡｉ剤の全身送達は、成功する見込みがない。ＲＮＡは、血清中のＲＮアーゼ活性により迅速に分解される。これらの理由から、標的細胞にＲＮＡｉ剤を送達するための他の機構が考案されている。当該技術分野において既知の方法は、それらに限定されないが、ウイルス送達（レトロウイルス、アデノウイルス、レンチウイルス、バキュロウイルス、ＡＡＶ）；リポソーム（リポフェクタミン、カチオン性ＤＯＴＡＰ、中性ＤＯＰＣ）またはナノ粒子（カチオン性ポリマー、ＰＥＩ）、細菌送達（ｔｋＲＮＡｉ）、エレクトロポレーションならびに安定性を改善するためのｓｉＲＮＡの化学改変（ＬＮＡ）を含む。Xiaら、2002 Nat. Biotechnol. 20およびDevroeら、2002. BMC Biotechnol. 21: 15頁は、ウイルスベクターへのｓｉＲＮＡの組み込みを開示する。ポルフィソームを用いてＲＮＡｉ剤を送達することもできる。Lovellら、2001 Nature Mater. 10: 324〜32頁;およびＷＯ２０１１／０４４６７１。ＲＮＡｉ剤の送達のためのその他の系が企図され、本開示のＲＮＡｉ剤は、まだ見出されておらず、かつ／またはＦＤＡもしくはその他の規制当局により承認されていない様々な方法により送達できる。本開示のＲＮＡｉ剤は、適切な医薬組成物中で送達できる。これらのいくつかを以下により詳細に記載する。
【０２３８】
ＲＮＡｉ剤の医薬組成物
本明細書で用いる場合、「医薬組成物」は、薬学的有効量の１または複数のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤と、薬学的に許容される担体と、場合によって、ＲＮＡｉ剤と相乗的に働くさらなる疾患処置とを含む。さらなる疾患処置は、ベータ−カテニンに対するさらなるＲＮＡｉ剤（複数可）、および／または別の遺伝子に対するさらなるＲＮＡｉ剤（複数可）であり得る。本明細書で用いる場合、「薬理学的有効量」、「治療有効量」または単に「有効量」は、意図する薬理学的、治療的または防止的な結果を生じるために有効なＲＮＡｉ剤の量のことをいう。例えば、疾患または障害と関連する測定可能なパラメータの少なくとも１０％の低減がある場合に、ある臨床的処置が効果的であるとみなされるならば、その疾患または障害の処置のための薬物の治療有効量は、そのパラメータの少なくとも１０％の低減をもたらすために必要な量である。本実施形態では、ベータ−カテニンを標的にするＲＮＡｉ剤の治療有効量は、ベータ−カテニンタンパク質のレベルを少なくとも１０％低減できる。さらなる実施形態では、疾患または障害と関連する測定可能なパラメータの少なくとも１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０または９５％の低減がある場合に、ある臨床的処置は、効果的であるとみなされ、その疾患または障害の処置のための薬物の治療有効量は、そのパラメータの、それぞれ少なくとも１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０または９５％の低減をもたらすために必要な量である。
【０２３９】
用語「薬学的に許容される担体」は、治療剤の投与のための担体のことをいう。このような担体は、それらに限定されないが、生理食塩水、緩衝食塩水、ブドウ糖、水、グリセロール、エタノールおよびそれらの組み合わせを含む。この用語は、細胞培養培地を具体的に除外する。経口投与される薬物について、薬学的に許容される担体は、それらに限定されないが、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤のような薬学的に許容される補形剤を含む。適切な不活性希釈剤は、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウム、ならびにラクトースを含み、トウモロコシデンプンおよびアルギン酸は、適切な崩壊剤である。結合剤は、デンプンおよびゼラチンを含み、滑沢剤は、存在するならば、通常、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。所望により、錠剤は、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンのような物質でコーティングして、胃腸管での吸収を遅延させることができる。薬物製剤に含まれる作用剤を、本明細書にさらに記載する。
【０２４０】
ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物は、固形、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、ジェルキャップ、ゼラチンカプセル剤、リポソーム、坐剤、チュアブル形またはパッチであり得る。ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物は、液体の形、例えば液剤、乳剤、懸濁剤、エリキシル剤またはシロップ剤であることもできる。適当な液体支持体は、例えば、水、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールを含むグリセロールもしくはグリコールのようなポリオールもしくはエタノール、クレモフォールＥＬまたは水中の様々な割合でのそれらの混合物のような有機溶剤であり得る。組成物は、アルブミンでコーティングされたナノサイズの非晶質もしくは結晶質の顆粒または界面活性剤を含むことができる。
【０２４１】
適当な支持体は、例えば、抗菌剤および抗真菌剤、緩衝剤、リン酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、クロロブタノール、カカオ脂、着色剤、デキストリン、乳化剤、腸溶コーティング、香味剤、ゼラチン、等張化剤、レシチン、ステアリン酸マグネシウム、芳香剤、マンニトールのようなポリアルコール、オレイン酸エチルのような注射用有機エステル、パラベン、フェノールソルビン酸、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリジン、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、保存剤、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、様々な糖（それらに限定されないが、白糖、果糖、ガラクトース、ラクトースおよびトレハロースを含む）、デンプン、坐剤用ワックス、タルク、オリーブ油およびトウモロコシ油のような植物油、ビタミン、ワックスおよび／または湿潤化剤を含むことができる。ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤について、好ましい支持体は、デキストランおよび水、例えば水中の５％ブドウ糖（Ｄ５Ｗ）を含む。
【０２４２】
医薬組成物の生物学的に不活性な部分は、場合によって、ＲＮＡｉ剤の持続放出を可能にするように浸食性であることができる。
【０２４３】
医薬組成物は、送達、安定性、効力または免疫原性の低減を助けるさらなる成分を含むことができる。
【０２４４】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物のさらなる成分
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物のさらなる成分を、送達、安定性、効力または免疫原性の低減を助けるために加えることができる。
【０２４５】
リポソームは、薬物送達のために以前から用いられている（例えば化学療法剤の送達）。リポソーム（例えばカチオン性リポソーム）は、ＰＣＴパンフレットＷＯ０２／１００４３５Ａ１、ＷＯ０３／０１５７５７Ａ１およびＷＯ０４０２９２１３Ａ２；米国特許第５，９６２，０１６号；第５，０３０，４５３号；および第６，６８０，０６８号；ならびに米国特許出願２００４／０２０８９２１に記載されている。リポソームを作製するプロセスも、ＷＯ０４／００２４５３Ａ１に記載されている。さらに、中性脂質は、カチオン性リポソームに組み込まれている（例えばFarhoodら、1995）。
【０２４６】
カチオン性リポソームは、様々な細胞型にＲＮＡｉ剤を送達するために用いられている（SioudおよびSorensen 2003;米国特許出願２００４／０２０４３７７；Duxburyら、2004；DonzeおよびPicard、2002）。
【０２４７】
中性リポソームの使用は、Millerら、1998および米国特許出願２００３／００１２８１２に開示されている。
【０２４８】
本明細書で用いる場合、用語「ＳＮＡＬＰ」は、安定な核酸−脂質粒子のことをいう。ＳＮＡＬＰは、ｉＲＮＡまたはｉＲＮＡがそこから転写されるプラスミドのような核酸を含む還元水性内部をコーティングする脂質の小胞である。ＳＮＡＬＰは、例えば米国特許出願公開第２００６０２４００９３号、第２００７０１３５３７２号および国際出願第ＷＯ２００９０８２８１７号に記載されている。
【０２４９】
脂質ベース、アミンベースおよびポリマーベースの技術を用いる化学的トランスフェクションは、Ａｍｂｉｏｎ  Ｉｎｃ．、Ａｕｓｔｉｎ，Ｔｅｘ．；およびＮｏｖａｇｅｎ，ＥＭＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ、Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、Ｇｅｒｍａｎｙの系列会社）；Ovcharenko D (2003)「Efficient delivery of siRNAs to human primary cells.」Ambion TechNotes 10 (5) : 15〜16頁）からの製品において開示されている。さらに、Songら（Nat Med.オンライン版(Fete l 0, 2003) doi: 10.1038/nm828）および他のもの［Caplenら、2001 Proc. Natl. Acad. Sci. (USA)、98: 9742〜9747頁;およびMcCaffreyら、Nature 414: 34〜39頁］は、哺乳動物の循環系にｓｉＲＮＡを注射することにより肝臓細胞を効率的にトランスフェクトできることを開示している。
【０２５０】
細胞特異的ＲＮＡｉ剤送達のために、様々な分子が用いられている。例えば、プロタミンの核酸凝縮特性は、ｓｉＲＮＡを送達するために具体的な抗体と組み合わされている。Songら、2005 Nat Biotech. 23: 709〜717頁。自己集合したＰＥＧ化ポリカチオンポリエチレンイミン（ＰＥＩ）も、ｓｉＲＮＡを凝縮および保護するために用いられている。Schiffelersら、2004 Nucl. Acids Res. 32: el49, 141〜110頁。
【０２５１】
ｓｉＲＮＡ含有ナノ粒子は、次いで、インテグリン過剰発現腫瘍新脈管構造への送達が成功した。Hu-Lieskovanら、2005 Cancer Res. 65: 8984〜8992頁。
【０２５２】
本開示のＲＮＡｉ剤は、例えば脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）；中性リポソーム（ＮＬ）；ポリマーナノ粒子；２本鎖ＲＮＡ結合モチーフ（ｄｓＲＢＭ）により、またはＲＮＡｉ剤の改変（例えばｄｓＲＮＡとの共有結合的接着）により送達できる。
【０２５３】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）は、自己集合性カチオン性脂質ベースの系である。これらは、例えば、中性脂質（リポソーム基体）；カチオン性脂質（ｓｉＲＮＡ搭載のため）；コレステロール（リポソームを安定化するため）；およびＰＥＧ−脂質（製剤の安定化、電荷の遮蔽、および血流中の循環の延長のため）を含むことができる。
【０２５４】
カチオン性脂質は、例えば、頭基、リンカー、尾部およびコレステロール尾部を含むことができる。ＬＮＰは、例えば、良好な腫瘍への送達、血中での循環の延長、小粒子（例えば１００ｎｍ未満）および腫瘍微小環境における安定性（ｐＨが低く、低酸素性である）を有することができる。
【０２５５】
中性リポソーム（ＮＬ）は、非カチオン性脂質ベースの粒子である。
【０２５６】
ポリマーナノ粒子は、自己集合性ポリマーベースの粒子である。
【０２５７】
２本鎖ＲＮＡ結合モチーフ（ｄｓＲＢＭ）は、自己集合性ＲＮＡ結合タンパク質であり、改変を必要とする。
【０２５８】
本開示の様々な実施形態では、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、１または複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよびトランスフェリンにライゲーションされる。
【０２５９】
本開示のＲＮＡｉ剤は、ＲＮＡｉ剤の特定の投与方法のために適当な様々な成分を含む医薬組成物中で調製できる。
【０２６０】
ＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物の投与
ベータ−カテニンを含む医薬組成物は、頬側、吸入（吹送法および深い吸入を含む）、経鼻、経口、非経口、インプラント、硬膜外、動脈内、関節内、嚢内、心臓内、脳室内、頭蓋内、皮内、筋内、眼窩内、点眼、腹腔内、脊髄内、胸骨内、くも膜下腔内、静脈内、くも膜下、嚢下、皮下、表皮下、経内皮、経気管、経血管、直腸、舌下、局部、および／または膣経路による注射または注入により投与できる。これは、注射、注入、経皮パッチまたは当該技術分野において既知の任意のその他の方法によることができる。製剤は、粉末、噴霧、エアゾール、顆粒にし、またはその他の方法で送達のために適当に調製することができる。液体であるならば、投与は、緩慢または急速投与によるものであってよいが、当該技術分野において知られるいくつかの状況下では、急速投与注射は、腎臓を通して物質の喪失を導くことがある。
【０２６１】
ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物は、当該技術分野において既知の医療デバイスを用いて投与できる。例えば、特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、米国特許第５，３９９，１６３号、第５，３８３，８５１号、第５，３１２，３３５号、第５，０６４，４１３号、第４，９４１，８８０号、第４，７９０，８２４号または第４，５９６，５５６号に開示されるデバイスのような無針皮下注射デバイスを用いて投与できる。本開示において有用な公知のインプラントおよびモジュールの例は、薬剤を制御された速度で分配するためのインプラント可能な微小注入ポンプを開示する米国特許第４，４８７，６０３号；皮膚を通して薬剤を投与するための治療用デバイスを開示する米国特許第４，４８６，１９４号；精密な注入速度にて薬剤を送達するための薬剤注入ポンプを開示する米国特許第４，４４７，２３３号；連続的薬物送達のためのインプラント可能な流速変動注入装置を開示する米国特許第４，４４７，２２４号；多重チャンバ区画を有する浸透圧薬物送達系を開示する米国特許第４，４３９，１９６号；および浸透圧薬物送達系を開示する米国特許第４，４７５，１９６号を含む。多くのその他のこのようなインプラント、送達系およびモジュールは、当業者に既知である。
【０２６２】
あるいくつかの実施形態では、ＲＮＡｉ剤を含む医薬組成物は、ｉｎ  ｖｉｖｏでの正しい分布を確実にするように処方できる。ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の投与は、全身性（体全体）または特にベータ−カテニンを発現する（またはベータ−カテニンを過剰発現するかまたはベータ−カテニンの過剰活動を示す）組織もしくは器官を標的にすることができる。これらの特定の組織または器官を標的にするための方法は、本明細書に記載され、かつ／または当該技術分野において既知である。例えば、これらは、リポソーム中で処方できる。リポソームを製造する方法について、例えば米国特許４，５２２，８１１；５，３７４，５４８；および５，３９９，３３１を参照されたい。リポソームは、具体的な細胞または器官に選択的に輸送されて、標的化薬物送達を増強する１または複数の部分を含んでよい（例えばV.V. Ranade (1989) J. Clin. Pharmacol. 29: 685頁を参照されたい）。
【０２６３】
例示的な標的化部分は、フォレートまたはビオチン（例えばLowらに対する米国特許５，４１６，０１６を参照されたい）；マンノシド（Umezawaら、(1988) Biochem. Biophys. Res. Commun. 153: 1038頁）；抗体（P.G. Bloemanら、(1995) FEBS Lett. 357: 140頁；M. Owaisら、(1995) Antimicrob. Agents Chemother. 39: 180頁）；界面活性剤プロテインＡ受容体（Briscoeら、(1995) Am. J. Physiol. 1233: 134頁）（これらの異なる種は、本開示の製剤および発明分子の成分を含むことがある）；ｐ１２０（Schreierら、(1994) J. Biol. Chem. 269: 9090頁）を含み、K. Keinanen；M.L. Laukkanen (1994) FEBS Lett. 346: 123頁；J.J. Killion；I.J. Fidler (1994) Immunomethods 4: 273頁も参照されたい。
【０２６４】
本開示は、よって、ベータ−カテニンに対する１または複数のＲＮＡｉ剤を含み、様々な改変および／またはさらなる成分を場合によって含むことができる、ベータ−カテニン関連疾患の処置において用いるための医薬組成物を包含する。
【０２６５】
ベータ−カテニン活性、レベル、発現または区画化に対するＲＮＡｉ剤の効果の測定
当該技術分野において既知の任意の方法を用いて、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤により誘導または変更されたベータ−カテニン活性、レベル、細胞分布および／または発現の変化を測定できる。測定は、ＲＮＡｉ剤の投与の前、投与中および投与後の複数の時点で行って、ＲＮＡｉ剤の効果を決定できる。
【０２６６】
用語「サイレンシングする」、「の発現を阻害する」、「の発現を下方制御する」、「の発現を抑制する」などは、ベータ−カテニン遺伝子に言及する限り、本明細書において、ベータ−カテニン遺伝子が転写され、かつベータ−カテニン遺伝子の発現が阻害されるように処理された第１の細胞または細胞群から単離されまたはその中で検出され得るベータ−カテニンｍＲＮＡの量の低減（第１の細胞または細胞群と実質的に同一であるがそのように処理されていない第２の細胞または細胞群（対照細胞）と比較して）により表されるように、ベータ−カテニン遺伝子の発現の少なくとも部分的な抑制のことをいう。阻害の程度は、
【０２６７】
【数１】
2015503608.tif 000023
により通常表される。
【０２６８】
代わりに、阻害の程度は、ベータ−カテニン遺伝子発現と機能的に連結するパラメータ、例えばベータ−カテニン遺伝子によりコードされるタンパク質の量などの低減により示すことができる。原則として、ベータ−カテニン遺伝子サイレンシングは、構成的またはゲノム工学のいずれかによりベータ−カテニンを発現する任意の細胞において、任意の適当なアッセイにより決定できる。しかし、あるＲＮＡｉ剤がある程度ベータ−カテニン遺伝子の発現を阻害するか、そして、よって本開示に包含されるかを決定するために参照または対照が必要である場合、以下の実施例に示すアッセイが、そのような参照となる。
【０２６９】
例えば、ある場合では、ベータ−カテニン遺伝子の発現は、本開示の特徴であるＲＮＡｉ剤の投与により少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％または５０％抑制される。いくつかの実施形態では、ベータ−カテニン遺伝子は、本開示の特徴であるＲＮＡｉ剤の投与により少なくとも約６０％、７０％または８０％抑制される。いくつかの実施形態では、ベータ−カテニン遺伝子は、本明細書に記載するＲＮＡｉ剤の投与により少なくとも約８５％、９０％または９５％以上抑制される。
【０２７０】
ＲＮＡｉ剤がベータ−カテニンを抑制する能力は、まず、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで試験できる（例えばＨｅＬａ細胞のような試験細胞を用いて）。
【０２７１】
ベータ−カテニンをｉｎ  ｖｉｔｒｏで抑制できるＲＮＡｉ剤は、次いで、例えばＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）アッセイを用いて免疫刺激について試験できる。ＲＮＡｉ剤は、動物試験においても試験できる。試験および対照動物は、例えばChennら、2003 Cer. Cortex 13: 599〜606頁に記載されるように、ベータ−カテニンを過剰発現または過小発現するものを含む。ベータ−カテニンのレベル、活性および／または発現を抑制または変更するＲＮＡｉ剤は、様々なベータ−カテニン関連疾患を処置するための医薬において用いることができる。
【０２７２】
ベータ−カテニンまたはベータ−カテニン関連疾患の症状の関係における「低下する」により、このようなレベルの統計的に有意な減少を意味する。減少は、例えば、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％以上であり得る。特定の疾患または特定の疾患に罹患している個体について、ベータ−カテニンのレベルまたは発現が上昇するならば、本開示のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を用いる処置は、ベータ−カテニンのレベルまたは発現を、そのような障害がない個体についての正常の範囲内であると文献においてみなされるレベルまで特に低減できる。
【０２７３】
ベータ−カテニンのレベルまたは発現は、ｍＲＮＡ（例えばノザンブロットまたはＰＣＲにより）またはタンパク質（例えばウェスタンブロット）の評価により測定できる。ベータ−カテニン発現に対するＲＮＡｉ剤の効果は、ベータ−カテニン遺伝子転写速度（例えばノザンブロット、または逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応もしくはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応により）を測定することにより決定できる。ベータ−カテニン（細胞表面により発現される）のレベルの直接測定は、例えばベータ−カテニンが発現される組織のウェスタンブロットにより行うことができる。様々な細胞区画（膜、細胞質および核）におけるベータ−カテニンの存在も決定できる。
【０２７４】
本明細書で用いる場合、「下方制御する」は、活性（すなわち完全阻害）および／または発現の完全な遮断を含む、ベータ−カテニンの生物活性および／または発現の任意の統計的に有意な減少のことをいう。例えば、「下方制御」は、ベータ−カテニンレベル、活性および／または発現の少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００％の減少のことをいうことができる。
【０２７５】
本明細書で用いる場合、用語「阻害する」またはベータ−カテニンを「阻害する」は、活性および／または発現の完全な遮断を含む、ベータ−カテニンの生体レベル、活性および／または発現の任意の統計的に有意な減少のことをいう。例えば、「阻害」は、ベータ−カテニンレベル、活性および／または発現の少なくとも約１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０または１００％の減少のことをいうことができる。本明細書で用いる場合、用語「阻害する」は、任意のその他の生物学的作用剤または組成物に言及しながら、レベル、活性および／または発現の有意な減少のことを同様にいうことができる。
【０２７６】
「レベル」により、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤がベータ−カテニンのレベル、例えばベータ−カテニンｍＲＮＡのレベルまたはベータ−カテニンタンパク質のレベルまたはベータ−カテニンの活性のレベルを変更できることを意味する。
【０２７７】
大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患のようないくつかの疾患は、過剰なおよび／もしくは変異したベータ−カテニン活性、ならびに／または細胞内での通常でないベータ−カテニン分布を特徴とする。よって、様々な実施形態では、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の投与は、特に、ベータ−カテニン活性、発現、分布および／またはレベルの正常またはほぼ正常のレベルを確立または再確立する。
【０２７８】
レベル、発現および／または活性の点で「正常」または「ほぼ正常」により、健常な細胞区画、細胞、組織または器官におけるベータ−カテニンのレベル、発現または活性の少なくとも約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％および／もしくは約１００％、ならびに／または約１００％、約１２０％、約１３０％、約１４０％もしくは約１５０％以下を意味する。一実施形態では、適当な量の適当なベータ−カテニンＲＮＡｉ剤の投与は、健常細胞、組織または器官のものの約５０％から約１５０％まで、より具体的に約６０％から約１４０％、より具体的に約７０％から約１３０％まで、より具体的に約８０％から約１２０％まで、より具体的に約９０％から約１１０％まで、および最も具体的に約１００％までベータ−カテニンのレベル、活性および／または発現レベルを回復させる。ベータ−カテニン関連疾患を有する患者へのベータ−カテニンＲＮＡｉの投与は、よって、ベータ−カテニンｍＲＮＡもしくはタンパク質レベルの直接測定、または組織学的試料もしくは組織試料のレベルの分析のような間接的決定により決定されるように、ベータ−カテニンのレベル、活性および／または発現を、ほぼ正常レベルまで特に回復させる。本開示のＲＮＡｉ剤は、細胞内でのベータ−カテニンの正常またはほぼ正常なレベルの分布も達成できる（例えば膜においてあるが、細胞質または核にはない）。
【０２７９】
いくつかのベータ−カテニン関連癌では、ベータ−カテニンは、腫瘍成長のために必要であるが、増幅、過剰発現または誤局在化されない。ベータ−カテニン発現、レベルまたは活性の低減は、よって、腫瘍成長を制限するはずである。本開示は、よって、ベータ−カテニン発現、レベルまたは活性が、正常より低い発現、レベルまたは活性まで低減される方法を包含する。
【０２８０】
さらに、様々な実施形態では、疾患状態および生物学的関係に依存して、本開示のＲＮＡｉ剤を用いて、あるレベルのベータ−カテニン発現、活性および／または正常レベル未満もしくは正常レベルを超えるレベルを確立することが許容される。
【０２８１】
ベータ−カテニン関連疾患
本開示は、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤と、様々なベータ−カテニン関連疾患を処置するためのヒトおよび非ヒト動物へのＲＮＡｉ剤の投与とを包含する。
【０２８２】
「ベータ−カテニン関連疾患」により、ベータ−カテニンのレベル、発現、細胞での場所および／もしくは活性における変異および／もしくは機能不全に関する任意の疾患、ならびに／またはベータ−カテニンのレベル、発現、細胞での場所および／もしくは活性をモジュレートすることにより処置、防止および／もしくは改善できる任意の疾患を意味する。いくつかの場合では、「ベータ−カテニン関連疾患」は、ベータ−カテニンが腫瘍成長のために必要であるが、増幅、過剰発現または誤局在化されない癌を含む。ベータ−カテニンの発現、レベルまたは活性の低減は、よって、腫瘍成長を制限するはずである。本開示の様々な実施形態では、ベータ−カテニン関連疾患は、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤により処置および／または改善できる。
【０２８３】
ベータ−カテニン関連疾患は、規範的なＷｎｔ／ベータ−カテニン経路における異常と頻繁に関連する。Ｗｎｔシグナル伝達は、胚発生の実質的に全ての観点において関与し、いくつかの成体組織における恒常的自己再生も制御する。Ｗｎｔ経路における生殖系列変異は、いくつかの遺伝性疾患を引き起こし、体細胞変異は、腸および様々なその他の組織の癌と関連する。Ｗｎｔ経路では、Ｗｎｔ受容体複合体がリガンドと結合していない場合、セリン／トレオニンキナーゼ、ＣＫ１およびＧＳＫ３α／βがベータ−カテニンをリン酸化する。リン酸化されたベータ−カテニンは、専門のＥ３ユビキチンリガーゼ複合体の一成分であるＦボックス／ＷＤ反復タンパク質β−ＴｒＣＰにより認識される。ユビキチン化の後に、ベータ−カテニンは、プロテオソームによる迅速な破壊の標的になる。核では、ＧｒｏｕｃｈｏとＴＣＦ（Ｔ細胞因子）との結合は、癌原遺伝子ｃ−ｍｙｃを含むＷｎｔ標的遺伝子の転写を阻害する。しかし、核でのベータ−カテニン蓄積は、これらのＷｎｔ標的遺伝子の活性化を導くことができる。例えば、Ｗｎｔと一旦結合すると、Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｚ）／ＬＲＰ共受容体複合体は、規範的なシグナル伝達経路を活性化する。Ｆｚは、ベータ−カテニンおよびキナーゼＧＳＫ３βの上流で機能する細胞質タンパク質であるＤｓｈと相互作用する。Ｗｎｔシグナル伝達は、ＧＳＫ３βおよびカゼインキナーゼＩ−γ（ＣＫ１γ）によるＬＲＰのリン酸化を制御し、よって、アキシンの合体を調節する。破壊複合体からアキシンを離して動員することは、細胞質におけるベータ−カテニンの安定化を導く。核に一旦入ると、ベータ−カテニンは、ＧｒｏｕｃｈｏをＴＣＦ／ＬＥＦから移動させて、ｃ−ｍｙｃを含むＷｎｔ標的遺伝子の転写を促進する。Moonら、2002 science 296: 1644〜1646頁；Nelsonら、2004 Science 303: 1483〜1487頁;およびClevers 2006 Cell 127: 469〜480頁;ならびにそこで引用される参考文献。
【０２８４】
ベータ−カテニン関連疾患は、よって、変異された形のタンパク質、ならびに／または変異もしくは野生型ベータ−カテニンのレベルの上昇、ならびに／または細胞質および／もしくは核におけるベータ−カテニンの存在と頻繁に関連する。正常な胃粘膜では、ベータ−カテニンは、細胞膜に局在する。Clementsら、2002 Cancer Res. 62: 3503〜6頁。上記のように、成長または分化シグナルの非存在下では、細胞質ベータ−カテニンは、ＡＰＣ（大腸腺腫症）タンパク質およびＧＳＫ−３βの制御下で迅速に代謝回転する。ベータ−カテニンは、いくつかの癌細胞、慢性創傷およびその他の疾患の細胞および組織の細胞質に蓄積する。核移行も生じることができる。ベータ−カテニン蓄積は、転写アクチベーターのＴ細胞因子４またはリンパ系エンハンサー因子ファミリーとの相互作用をもたらすことができ、いくつかの発生関連遺伝子および／またはｃ−ｍｙｃを含む癌原遺伝子の活性化をもたらすことができる。Behrensら、1996 Nature 382: 638〜642頁;およびHeら、1998 Science 281: 1509〜1512頁。
【０２８５】
上記のように、ベータ−カテニン代謝回転は、プロテオソームで生じ、ここではベータ−カテニンは、高度に保存されたＳｅｒおよびＴｈｒ残基（Ｓｅｒ３３、Ｓｅｒ３７、Ｔｈｒ４１およびＳｅｒ４５）の標的化されたリン酸化とＮＨ２末端でのユビキチン化との後に分解される。これらのＳｅｒおよびＴｈｒ残基の変異は、ベータ−カテニンの蓄積をもたらし、様々な癌と関連する。変異ホットスポットでのＳｅｒ３７からＰｈｅ３７への変異は、ＳＫ２３  ｍｅｌ（黒色腫）株化細胞におけるベータ−カテニン蓄積および半減期の増加と関連する。Rubinfeldら、1997 Science 275: 1790〜1792頁。６２４  ｍｅｌ株化細胞におけるＳｅｒ４５からＴｙｒ４５への変異も、ベータ−カテニンの半減期を増加させた。Rubinfeldら、1997。ベータ−カテニン蓄積をもたらすこれらの残基のその他の欠失および変異は、Funayamaら、1995 J. Cell Biol. 128: 959頁；Munemitsuら、1996 Mol. Cell. Biol. 16: 4088頁；Yostら、1996 Genes Dev. 10: 1443頁;およびHaら、2002 Acta Derm. Venereol. 82: 428〜431頁に記載されている。ベータ−カテニンのリン酸化の変更も、乳癌と関連する。Sommersら、1994 Cancer Res. 54: 3544〜3552頁。
【０２８６】
４つのＳｅｒおよびＴｈｒ残基の外側でのベータ−カテニン変異も、疾患状態と関連している。アスパラギン酸３２からＴｙｒへの近くの変異が、前立腺癌株化細胞において検出された。Voellerら、1998 Cancer Res. 58: 2520〜2523頁。＋８２から＋４０２までの３２１ｂｐの欠失が、ＨＳＣ−３９胃癌株化細胞で見出された、Kawanishiら、1995 Mol. Cell. Biol. 15: 1175〜1181頁。３２位、３３位、３４位、３７位および４１位でのその他の変異は、石灰化上皮腫（起源および病因が不明の皮膚腫瘍）と関連している。Chanら、1999 Nature Genet. 21: 410〜413頁。胃癌と関連するさらなる変異は、８位、１１位、１３位、２１位、２４位、２５位、２８位、２９位、３２位、３７位、３９位、４７位、４８位および５５位にて見出された。Clementsら、2002 Cancer Res. 62: 3503〜3506頁。結腸直腸腫瘍における様々な変異が、Miyakiら、1999 Cancer Res. 59: 4506〜4509頁に記載されている。概して、８位、１１位、１３位、２１位、２４位、２５位、２８位、２９位、３２位、３３位、３４位、３７位、３９位、４１位、４５位、４７位、４８位および５５位でのベータ−カテニンの変異が、様々な癌およびその他の疾患状態と関連している。
【０２８７】
さらに、＋８２から＋４０２までの３２１ｂｐの欠失が、ＨＳＣ−３９胃癌株化細胞で生じる、Kawanishiら、1995 Mol. Cell. Biol. 15: 1175〜1181頁。さらなるベータ−カテニン変異（４つのＳｅｒおよびＴｈｒ残基の領域の内側および外側）は、髄芽腫、類内膜（endometroid）卵巣癌腫、子宮内膜癌腫、肝細胞癌腫および前立腺腺癌と関連している。Zurawelら、1998 Cancer Res. 58: 896〜899頁；Palaciosら、1998 Cancer Res. 58: 1344〜1347頁；Fukuchiら、1998 Cancer Res. 58: 3526〜3528頁；Miyoshiら、1998 Cancer Res. 58: 2524〜2527頁；Voellerら、1998 Cancer Res. 2520〜2523頁;およびIwaoら、1998 Cancer Res. 58: 1021〜1026頁;およびGarcia-Rostanら、1999 Cancer Res. 59: 1811〜1815頁。
【０２８８】
遺伝的または生化学的な関係の変更も、ベータ−カテニンレベルまたは活性を変更できる。過剰の細胞内ベータ−カテニンが、欠陥ＡＰＣを有する結腸およびその他の癌細胞において発現される。Munemitsuら、1995 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92:3046頁。細胞間接着の低減が、ｖ−ｓｒｃ遺伝子トランスフェクションを用いるベータ−カテニンのチロシンリン酸化により引き起こされる。Behrensら、1993 J. Cell Biol. 120: 757〜766頁；Hamaguchiら、1993 EMBO J. 12:307〜314頁；Matsuyoshiら、1992 J. Cell Biol. 118: 703〜714頁。
【０２８９】
さらに、用語「ベータ−カテニン関連疾患」は、ベータ−カテニン（正常形、変異形、および／または上昇したレベルの正常もしくは変異形および／または細胞内での局在が変更している）が疾患状態に関与する因子の発現、レベルまたは活性の増加を直接的または間接的に引き起こす疾患を含む。例えば核ベータ−カテニンは、いくつかの疾患に関与するｃ−ｍｙｃの生成を活性化する。さらに、「ベータ−カテニン関連疾患」は、Ｗｎｔ／ベータ−カテニン経路における異常と関連する疾患を含む。例えば、Ｗｎｔ／ベータ−カテニン経路の異常は、様々な癌、骨粗鬆症、老化、部分的無歯症および変性疾患と関連する。Cleversら、2006 Cell 127: 469〜480頁；Moonら、2004 Nat. Rev. Genet. 5: 691〜701頁；Heら、2004 Develop. 131: 1663〜1677頁；Loganら、2004 Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 20: 781〜810頁。さらに、ウイルムス腫瘍（小児腎癌）は、Ｗｎｔ／ベータ−カテニン経路に関与することが最近見出された腫瘍抑制因子遺伝子であるＷＴＸ遺伝子中の変異と時折関連する。Huangら、2008. Curr. Opin. Cell Biol. 20: 119〜125頁。
【０２９０】
特に、用語「ベータ−カテニン関連疾患」は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害を含む。Delektorskayaら、2008. Bull. Exp. Biol. Med. 146: 616〜619頁；Liら、2005 World J. Gastroent. 11: 2117〜23頁；Liuら、2010 J. Dental Res. 89: 318〜330頁；Nodaら、1009 Br. J. Cancer 100: 1647〜1658頁；Saegusaら、2009 Am. J. Pathol. 174: 2107〜2115頁；Saldanhaら、Br. J. Dermatol. 151: 157〜64頁；Stojadinovicら、Am. J. Pathol. 167: 59〜69頁；Thompsonら、2007 Hepatology 45: 1298〜305頁；Wangら、2008 Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 17: 2101〜8頁を参照されたい。
【０２９１】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニン関連疾患、特にベータ−カテニンの発現、活性、区画化および／もしくはレベルの変更と関連するか、またはベータ−カテニンが疾患進行（例えば腫瘍成長）に必要である疾患を処置するために用いることができる。
【０２９２】
ベータ−カテニン関連疾患の処置のためのベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤
本明細書に記載するベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、ヒトまたは非ヒト動物に投与できる医薬組成物に処方できる。これらの組成物は、１または複数のＲＮＡｉ剤と、場合によって、ベータ−カテニン関連疾患を処置するために有用なさらなる処置とを含むことができる。これらは、早期／防止的処置の一部として投与でき、治療有効投与量で投与できる。医薬組成物は、薬学的担体を含むことができ、当該技術分野において既知の任意の方法により投与できる。本開示のこれらの様々な態様を、以下にさらに詳細に記載する。
【０２９３】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニン関連疾患の処置のためにヒトおよび非ヒト動物に投与できる。
【０２９４】
本開示の一実施形態では、ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を含む組成物は、非ヒト動物に投与できる。例えば、組成物は、ニワトリ、シチメンチョウ、家畜動物（例えばヒツジ、ブタ、ウマ、ウシなど）、コンパニオン動物（例えばネコおよびイヌ）に与えることができ、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患の処置において効力を有し得る。それぞれの場合では、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、動物のゲノムのベータ−カテニンの配列にマッチするように、かつ特にその動物のゲノム中の全ての他の遺伝子から少なくとも１ｎｔのミスマッチを含有するように選択される。本開示のＲＮＡｉ剤は、よって、ヒトおよび非ヒト動物におけるベータ−カテニン関連疾患の処置において用いることができる。
【０２９５】
ベータ−カテニン発現の関係において本明細書で用いる場合、用語「処置する」、「処置」などは、ベータ−カテニン発現により媒介される病理プロセスからの緩和または該プロセスの軽減のことをいう。本明細書で以下に言及するその他の状態（ベータ−カテニン発現により媒介される病理プロセス以外）のいずれかに関する限りの本開示の関係において、用語「処置する」、「処置」などは、そのような状態に関連する少なくとも１つの症状を緩和もしくは軽減すること、またはそのような状態の進行もしくは予期される進行を遅延もしくは逆転させることを意味する。
【０２９６】
「処置」により、予防、治療、治癒または身体状態の衰退の改善もしくは非存在を示す患者の状態の任意のその他の変化も意味する。「処置」により、ベータ−カテニン関連疾患（例えば大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患）の処置、または患者が有する任意のその他の病気の任意の適当な処置を意味する。本明細書で用いる場合、用語「処置」および「処置する」は、病気にかかる危険性があるかまたは疾患を有する疑いがある患者、および既に病気であるかまたは状態に罹患していると診断された患者の処置を含む、予防的または防止的処置と、治癒的または疾患改変処置との両方のことをいう。用語「処置」および「処置する」は、疾患に罹患していないが、不健康な状態を発症しやすいことがある個体における健康の維持および／または促進のこともいう。一実施形態では、「処置」は、疾患状態の防止を包含しない。よって、本開示は、ベータ−カテニン関連疾患に苦しんでいる個体またはベータ−カテニン関連疾患にかかりやすい個体において、ベータ−カテニン遺伝子の発現を抑制し、かつ／またはベータ−カテニン関連疾患を処置するために有用である。ベータ−カテニン関連疾患「に苦しんでいる」個体は、疾患の特徴である症状を検出可能に示しているか、またはそうでなければベータ−カテニン関連疾患の病原もしくはマーカーに曝露されたかもしくはそれを有することが臨床的に示されている。非限定的な例として、ベータ−カテニン関連疾患に苦しんでいる個体は、外面的な症状を示し得るか、あるいは外面的な症状を示さないが、ベータ−カテニン関連疾患と関連するタンパク質マーカーまたは血中に病原と関連するタンパク質もしくは遺伝物質を有することが臨床試験により示すことができる。
【０２９７】
いくつかのベータ−カテニン関連疾患の処置は、後期よりもむしろ早期に投与される場合により効力があることがある。よって、特定の一実施形態では、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、疾患の確立の後に投与されるよりもむしろ、早期に、疾患の顕在化の前に、および／または防止剤として投与される。
【０２９８】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤に加えてまたはそれとともに用いるさらなる処置
ベータ−カテニン関連疾患の処置は、よって、ベータベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を含み、場合によって、方法（または手順）および／またはさらなる組成物（例えば作用剤またはさらなるＲＮＡｉ剤）であり得るさらなる処置をさらに含む、様々な処置を含むことができる。
【０２９９】
ベータ−カテニン関連疾患は、大腸腺腫症、結腸直腸癌、基底細胞癌腫、乳癌、腎癌、ウイルムス腫瘍、髄芽腫、卵巣癌、副腎皮質腫瘍、胃癌、肝癌、黒色腫、膵癌、前立腺癌、腎癌、異所性歯牙および味覚乳頭、皮膚癌、石灰化上皮腫、組織非形成性甲状腺癌腫および子宮癌肉腫、部分的無歯症、骨粗鬆症、老化、変性疾患、褥瘡、慢性創傷および創傷治癒障害ならびに類似および関連する疾患を含む。これらの疾患のいずれかについての既知の処置の使用は、当業者の能力の範囲内である。任意のこのようなさらなる処置は、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤とともに用いることができる。
【０３００】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤（複数可）の投与の前、投与と同時または投与後に施すことができるこれらのさらなる処置は、５−フルオロ−２９−デオキシウリジン、７−ヒドロキシスタウロスポリン、ゴセルリン（goserlin）インプラント、抗生物質、ベバシズマブ、ビカルタミド、ブレオマイシン、カンプトテシン、カルボプラチン、セツキシマブ、シスプラチン、コルセミド、シクロヘキシミド、シクロホスファミド、シタラビン、シトシンアラビノシド（Ａｒａ−Ｃ）、ダカルバジン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エデルホシン、エホロラムブシル（ehlorambucil）、エピポドフィロトキシン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、フェンレチニド、フィナステリド、フラボピリドール、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲフィチニブ、ゲメイタビン（gemeitabine）、ゴセレリン、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、Ｌ−アスパラギナーゼ、リュープロリド、メイファラン（meiphalan）、メルカプトプリン、メトトレキセート、ミチキサントロン（mitixantrone）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ナイトロジェンマスタード、オクトレオチド、パクリタキセル、ピルビシン（pirubicin）、ピューロマイシン、サルグラモスチム、スタウロスポリン、ステロイド、タモキシフェン、タキソール、テガフール、テニポシド、トポテカン、トラスツズマブ、ＵＦＴ、１−ヒドロキシ−２−イミダゾール−１−イル−ホスホノエチル）ホスホン酸一水和物（商品名Ｚｏｍｅｔａ（登録商標）の下でＮｏｖａｒｔｉｓにより販売）、２−クロロ−Ｎ−［４−クロロ−３−（２−ピリジニル）フェニル］−４−（メチルスルホニル）−ベンズアミド（ＧＤＣ−０４４９としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０６／０２８９５８号に記載される）、ＧＤＣ０９４１（ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０９／０３６０８２号および第ＷＯ０９／０５５７３０号）、ＢＥＺ２３５またはＮＶＰ−ＢＥＺ２３５（ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０６／１２２８０６号）、ＡＢＴ−２６３（ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０９／１５５３８６号）、５−アザシチジン（商品名Ｖｉｄａｚａ（登録商標）の下で販売）、デシタビン（商品名Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標）の下で販売）、６−チオグアニン（商品名Ｐｕｒｉｎｅｔｈｏｌ（登録商標）の下で販売）、ペメトレキセド（商品名Ａｌｉｍｔａ（登録商標）の下で販売）、アフツズマブ（Ｒｏｃｈｅ（登録商標）から入手可能）、ペグフィルグラスチム（商品名Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、レナリドミド（ＣＣ−５０１３としても知られ、商品名Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）の下で販売）、サリドマイド（商品名Ｔｈａｌｏｍｉｄ（登録商標）の下で販売）、アレムツズマブ（商品名Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）の下で販売）、アリトレチノイン（商品名Ｐａｎｒｅｔｉｎ（登録商標）の下で販売）、トレチノイン（全トランス型レチノイン酸、ＡＴＲＡとしても知られ、商品名Ｖｅｓａｎｏｉｄ（登録商標）の下で販売）、イソトレチノイン、ベキサロテン（商品名Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ（登録商標）の下で販売）、アルボシジブ（米国特許第５６２１００２号）、アミホスチン（商品名Ｅｔｈ��ｏｌ（登録商標）の下で販売）、ロイコボリン、アミノグルテチミド（商品名Ｃｙｔａｄｒｅｎ（登録商標）の下で販売）、アナグレリド（商品名Ａｇｒｙｌｉｎ（登録商標）の下で販売）、嘔吐抑制薬、三酸化ヒ素（商品名Ｔｒｉｓｅｎｏｘ（登録商標）の下で販売）、アスパラギナーゼ（Ｌ−アスパラギナーゼ、エルウィニアＬ−アスパラギナーゼとしても知られ、商品名Ｅｌｓｐａｒ（登録商標）およびＫｉｄｒｏｌａｓｅ（登録商標）の下で販売）、アキシチニブ、カルメット−ゲラン桿菌（商品名ｔｈｅｒａＣｙｓ（登録商標）およびＴＩＣＥ（登録商標）ＢＣＧの下で販売）、デニロイキンジフチトクス（商品名Ｏｎｔａｋ（登録商標）の下で販売）、ボルテゾミブ（商品名Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）の下で販売）、ブリバニブアラニネート（（Ｓ）−（（Ｒ）−１−（４−（４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−５−メチルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−６−イルオキシ）プロパン−２−イル）２−アミノプロパノエート、ＢＭＳ−５８２６６４としても知られる）、カバジタキセル（１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソ−５β，２０−エポキシタキサ−１１−エン−２α，４，１３α−トリイル−４−アセテート−２−ベンゾエート−１３−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノエート）、ラロタキセル（（２α，３ξ，４α，５β，７α，１０β，１３α）−４，１０−ビス（アセチルオキシ）−１３−（｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル｝オキシ）−１−ヒドロキシ−９−オキソ−５，２０−エポキシ−７，１９−シクロタキサ−１１−エン−２−イルベンゾエート）、カペシタビン（商標Ｘｅｌｏｄａ（登録商標）の下でＲｏｃｈｅにより販売）、カソピタント（商品名Ｒｅｚｏｎｉｃ（登録商標）およびＺｕｎｒｉｓａ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売されるＣｅｒｖａｒｉｘ（登録商標）、Ｍｅｒｃｋにより販売されるＧａｒｄａｓｉｌ（登録商標）、クラドリビン（２−クロロデオキシアデノシン（２−ＣｄＡ）としても知られ、商品名Ｌｅｕｓｔａｔｉｎ（商標）の下で販売）、クラリビン（Claribine）（２−クロロデオキシアデノシン、商品名ｌｅｕｓｔａｔｉｎ（登録商標）の下で販売）、ダセツズマブ（ＳＧＮ−４０またはｈｕＳ２Ｃ６としても知られ、Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｉｎｃから入手可能）、ダルベポエチンアルファ（商品名Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、ダウノルビシン、デシタビン（商品名Ｄａｃｏｇｅｎ（登録商標）の下で販売）、デフェラシノクス（Deferasinox）（商品名Ｅｘｊａｄｅ（登録商標）の下でＮｏｖａｒｔｉｓにより販売）、デノスマブ（商品名Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、ドゥラネルミン（ＡＭＧ−９５１としても知られ、Ａｍｇｅｎ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈから入手可能）、エロツズマブ（ＨｕＬｕｃ６３、ＣＡＳ  Ｎｏ．９１５２９６−００−３）、エルトロンボパグ（商品��Ｐｒｏｍａｃｔａ（登録商標）およびＲｅｖｏｌａｄｅ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、エトポシド（ＶＰ−１６およびリン酸エトポシドとしても知られ、商品名Ｔｏｐｏｓａｒ（登録商標）、ＶｅＰｅｓｉｄ（登録商標）およびＥｔｏｐｏｐｈｏｓ（登録商標）の下で販売）、テニポシド（ＶＭ−２６としても知られ、商品名Ｖｕｍｏｎ（登録商標）の下で販売）、エキセメスタン（商標Ａｒｏｍａｓｉｎ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒにより販売）、レトロゾール（商品名Ｆｅｍａｒａ（登録商標）の下でＮｏｖａｒｔｉｓにより販売）、アナストロゾール（商品名Ａｒｉｍｉｄｅｘ（登録商標）の下で販売）、フィギツムマブ（ＣＰ−７５１，８７１としても知られ、ＡＣＣ  Ｃｏｒｐから入手可能）、ロバツムマブ（ＣＡＳ  Ｎｏ．９３４２３５−４４−６）、フィルグラスチム（商品名Ｎｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、フロクスウリジン（商品名ＦＵＤＲ（登録商標）の下で販売）、フルオキシメステロン（商品名Ｈａｌｏｔｅｓｔｉｎ（登録商標）の下で販売）、フルベストラント（商品名Ｆａｓｌｏｄｅｘ（登録商標）の下で販売）、ゲフィチニブ（商品名Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）の下で販売）、Ｎ−［４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−［［（３’’Ｓ’’）−テトラヒドロ−３−フラニル］オキシ］−６−キナゾリニル］−４（ジメチルアミノ）−２−ブテンアミド、商品名Ｔｏｖｏｋ（登録商標）の下でＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍにより販売）、ゲムツズマブオゾガマイシン（商品名Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒ／Ｗｙｅｔｈにより販売）、ヒドロコルチゾン（コルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウムとしても知られ、商品名Ａｌａ−Ｃｏｒｔ（登録商標）、リン酸ヒドロコルチゾン、Ｓｏｌｕ−Ｃｏｒｔｅｆ（登録商標）、Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔ  Ａｃｅｔａｔｅ（登録商標）およびＬａｎａｃｏｒｔ（登録商標）の下で販売）、デキサメタゾン（dexamethazone）（（８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｒ）−９−フルオロ−１１，１７−ジヒドロキシ−１７−（２−ヒドロキシアセチル）−１０，１３，１６−トリメチル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン）、プレドニゾロン（商品名Ｄｅｌｔａ−Ｃｏｒｔｅｌ（登録商標）、Ｏｒａｐｒｅｄ（登録商標）、Ｐｅｄｉａｐｒｅｄ（登録商標）およびＰｒｅｌｏｎｅ（登録商標）の下で販売）、プレドニゾン（商品名Ｄｅｌｔａｓｏｎｅ（登録商標）、Ｌｉｑｕｉｄ  Ｒｅｄ（登録商標）、Ｍｅｔｉｃｏｒｔｅｎ（登録商標）およびＯｒａｓｏｎｅ（登録商標）の下で販売）、メチルプレドニゾロン（６−メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネートとしても知られ、商品名Ｄｕｒａｌｏｎｅ（登録商標）、Ｍｅｄｒａｌｏｎｅ（登録商標）、Ｍｅｄｒｏｌ（登録商標）、Ｍ−Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌ（登録商標）およびＳｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ（登録商標）の下で販売）、イブリツモマブチウキセタン（商品名Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）の下で販売）、イダルビシン（商品名Ｉｄａｍｙｃｉｎ（登録商標）、Ｉｄａｍｙｃｉｎ  ＰＦＳ（登録商標）の下で販売）、イノツズマブオゾガマイシン（ＣＭＣ−５４４およびＷＡＹ−２０７２９４ともいわれ、Ｈａｎｇｚｈｏｕ  Ｓａｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．から入手可能）、インターロイキン−２（アルデスロイキンおよびＩＬ−２としても知られ、商品名Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（登録商標）の下で販売）、インターロイキン−１１（オプレベルキン（oprevelkin）としても知られ、商品名Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）の下で販売）、アルファインターフェロンアルファ（alfa）（ＩＦＮ−アルファとしても知られ、商品名Ｉｎｔｒｏｎ（登録商標）ＡおよびＲｏｆｅｒｏｎ−Ａ（登録商標）の下で販売）、イリノテカン（商標Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒにより販売）、トポテカン塩酸塩（商品名Ｈｙｃａｍｔｉｎ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、イクサベピロン（商品名Ｌｘｅｍｐｒａ（登録商標）の下でＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂにより販売）、ラパチニブまたはラパチニブトシル酸塩（商標Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、リュープロリドまたはリュープロリド酢酸塩（商品名Ｖｉａｄｕｒｅ（登録商標）の下でＢａｙｅｒ  ＡＧにより、Ｅｌｉｇａｒｄ（登録商標）の下でＳａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓにより、およびＬｕｐｒｏｎ（登録商標）の下でＡｂｂｏｔｔ  Ｌａｂにより販売）、リニファニブ（Ｎ−［４−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ウレア、ＡＢＴ８６９としても知られ、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈから入手可能）、スニチニブリンゴ酸塩（商品名Ｓｕｔｅｎｔ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒにより販売）、ボスチニブ（４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］キノリン−３−カルボニトリル、ＳＫＩ−６０６としても知られ、米国特許第６，７８０，９９６号に記載される）、ダサチニブ（商品名Ｓｐｒｙｃｅｌ（登録商標）の下でＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂにより販売）、アルマラ（パゾパニブとしても知ら
れ、商品名Ｖｏｔｒｉｅｎｔ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、イマチニブおよびイマチニブメシル酸塩（商品名Ｇｉｌｖｅｃ（登録商標）およびＧｌｅｅｖｅｃ（登録商標）の下でＮｏｖａｒｔｉｓにより販売）、メゲストロール（酢酸メゲストロールとしても知られ、商品名Ｍｅｇａｃｅ（登録商標）の下で販売）、モテサニブ（Ｎ−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−３−ピリジンカルボキサミド、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０２／０６６４７０号に記載される）、パシレオチド（ＳＯＭ２３０としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０２／０１０１９２号に記載される）、ソラフェニブ（商品名Ｎｅｘａｖａｒ（登録商標）の下で販売）、ネララビン（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−アミノ−６−メトキシ−プリン−９−イル）−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、商品名Ａｒｒａｎｏｎ（登録商標）およびＡｔｒｉａｎｃｅ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、ネラチニブ（ＨＫＩ−２７２、（２Ｅ）−Ｎ−［４−［［３−クロロ−４−［（ピリジン−２−イル）メトキシ］フェニル］アミノ］−３−シアノ−７−エトキシキノリン−６−イル］−４−（ジメチルアミノ）ブタ−２−エナミドとしても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０５／０２８４４３号に記載される）、ニロチニブ塩酸塩（商品名Ｔａｓｉｇｎａ（登録商標）の下でＮｏｖａｒｔｉｓにより販売）、ニルタミド（商品名Ｎｉｌａｎｄｒｏｎ（登録商標）およびＡｎａｎｄｒｏｎ（登録商標）の下で販売）、ビカルタミド（商品名Ｃａｓｏｄｅｘ（登録商標）の下で販売）、フルタミド（商品名Ｆｕｌｅｘｉｎ（商標）の下で販売）、Ｎ−メチル−２−［［３−［（Ｅ）−２−ピリジン−２−イルエテニル］−１Ｈ−インダゾール−６−イル］スルファニル］ベンズアミド、ＡＧ０１３７３６としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０１／００２３６９号に記載される、オクトレオチド（オクトレオチド酢酸塩としても知られ、商品名Ｓａｎｄｏｓｔａｔｉｎ（登録商標）およびＳａｎｄｏｓｔａｔｉｎ  ＬＡＲ（登録商標）の下で販売）、オダナカチブ（ＭＫ−０８２２、Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−４−フルオロ−Ｎ２−｛（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］エチル｝−Ｌ−ロイシンアミドとしても知られ、Ｌａｎｚｈｏｕ  Ｃｈｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，ＡＣＣ  Ｃｏｒｐ．およびＣｈｅｍｉｅＴｅｋから入手可能であり、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０３／０７５８３６号に記載される）、オプレルベキン（商品名Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒ／Ｗｙｅｔｈにより販売）、オキサリプラチン（商品名Ｅｌｏｘａｔｉｎ（登録商標）の下でＳａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓにより販売され、米国特許第４，１６９，８４６号に記載される）、パリフェルミン（商品名Ｋｅｐｉｖａｎｃｅ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、パミドロネート（商品名Ａｒｅｄｉａ（登録商標）の下で販売）、ゾレドロン酸（商品名Ｚｏｍｅｔａ（登録商標）の下で販売）、���ニツムマブ（商品名Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、ペントスタチン（商品名Ｎｉｐｅｎｔ（登録商標）の下で販売）、ペルツズマブ（商標Ｏｍｎｉｔａｒｇ（登録商標）の下でＧｅｎｅｎｔｅｃｈにより販売）、ラロキシフェン（商品名Ｅｖｉｓｔａ（登録商標）の下で販売）、リツキシマブ（商標Ｒｉｕｘａｎ（登録商標）およびＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標）の下でＧｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｒｏｃｈｅにより販売）、ロミプロスチム（商品名Ｎｐｌａｔｅ（登録商標）の下でＡｍｇｅｎにより販売）、タモキシフェン（商品名Ｎｏｖａｌｄｅｘ（登録商標）の下で販売）、タネスピマイシン（１７−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、ＫＯＳ−９５３および１７−ＡＡＧとしても知られ、ＳＩＧＭＡから入手可能であり、米国特許第４，２６１，９８９号に記載される）、テモゾロミド（商品名Ｔｅｍｏｄａｒ（登録商標）およびＴｅｍｏｄａｌ（登録商標）の下でＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ／Ｍｅｒｃｋにより販売）、ダクチノマイシン（アクチノマイシン−Ｄとしても知られ、商品名Ｃｏｓｍｅｇｅｎ（登録商標）の下で販売）、メルファラン（Ｌ−ＰＡＭ、Ｌ−サルコリシンおよびフェニルアラニンマスタードとしても知られ、商品名Ａｌｋｅｒａｎ（登録商標）の下で販売）、アルトレタミン（ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ）としても知られ、商品名Ｈｅｘａｌｅｎ（登録商標）の下で販売）、カルムスチン（商品名ＢｉＣＮＵ（登録商標）の下で販売）、ベンダムスチン（商品名Ｔｒｅａｎｄａ（登録商標）の下で販売）、ブスルファン（商品名Ｂｕｓｕｌｆｅｘ（登録商標）およびＭｙｌｅｒａｎ（登録商標）の下で販売）、カルボプラチン（商品名Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標）の下で販売）、ロムスチン（ＣＣＮＵとしても知られ、商品名ＣｅｅＮＵ（登録商標）の下で販売）、シスプラチン（ＣＤＤＰとしても知られ、商品名Ｐｌａｔｉｎｏｌ（登録商標）およびＰｌａｔｉｎｏｌ（登録商標）−ＡＱの下で販売）、クロラムブシル（商品名Ｌｅｕｋｅｒａｎ（登録商標）の下で販売）、シクロホスファミド（商品名Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標）およびＮｅｏｓａｒ（登録商標）の下で販売）、ダカルバジン（ＤＴＩＣ、ＤＩＣおよびイミダゾールカルボキサミドとしても知られ、商品名ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）の下で販売）、アルトレタミン（ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ）としても知られ、商品名Ｈｅｘａｌｅｎ（登録商標）の下で販売）、イホスファミド（商品名Ｉｆｅｘ（登録商標）の下で販売）、プロカルバジン（商品名Ｍａｔｕｌａｎｅ（登録商標）の下で販売）、メクロレタミン（ナイトロジェンマスタード、ムスチンおよびメクロロエタミン（mechloroethamine）塩酸塩としても知られ、商品名Ｍｕｓｔａｒｇｅｎ（登録商標）の下で販売）、ストレプトゾシン（商品名Ｚａｎｏｓａｒ（登録商標）の下で販売）、チオテパ（チオホスホアミド、ＴＥＳＰＡおよびＴＳＰＡとしても知られ、商品名Ｔｈｉｏｐｌｅｘ（登録商標）の下で販売、テムシロリムス（商品名Ｔｏｒｉｓｅｌ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒにより販売）、リダフォロリムス（正式にはデフェロリムス（deferolimus）として知られ、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ���−４−［（２Ｒ）−２［（１Ｒ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｒ，１６Ｅ，１８Ｒ，１９Ｒ，２１Ｒ，２３Ｓ，２４Ｅ，２６Ｅ，２８Ｚ，３０Ｓ，３２Ｓ，３５Ｒ）−１，１８−ジヒドロキシ−１９，３０−ジメトキシ−１５，１７，２１，２３，２９，３５−ヘキサメチル−２，３，１０，１４，２０−ペンタオキソ−１１，３６−ジオキサ−４−アザトリシクロ［３０．３．１．０４，９］ヘキサトリアコンタ−１６，２４，２６，２８−テトラエン−１２−イル］プロピル］−２−メトキシシクロヘキシル  ジメチルホスフィネート、ＡＰ２３５７３およびＭＫ８６６９としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ０３／０６４３８３に記載される）、エベロリムス（商品名Ａｆｉｎｉｔｏｒ（登録商標）の下でＮｏｖａｒｔｉｓにより販売）、トレミフェン（商品名Ｆａｒｅｓｔｏｎ（登録商標）の下で販売）、トシツモマブ（商標Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、オファツムマブ（商標Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標）の下でＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅにより販売）、トレメリムマブ（ＩｇＧ２モノクローナル抗体、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能であり、以前はチシリムマブ、ＣＰ−６７５，２０６として知られる）、イピリムマブ（ＣＴＬＡ−４抗体、ＭＤＸ−０１０、ＣＡＳ  Ｎｏ．４７７２０２−００−９としても知られる）、ビンブラスチン（ビンブラスチン硫酸塩、ビンカロイコブラスチンおよびＶＬＢとしても知られ、商品名Ａｌｋａｂａｎ−ＡＱ（登録商標）およびＶｅｌｂａｎ（登録商標）の下で販売）、ビンクリスチン（ビンクリスチン硫酸塩、ＬＣＲおよびＶＣＲとしても知られ、商品名Ｏｎｃｏｖｉｎ（登録商標）およびＶｉｎｃａｓａｒ  Ｐｆｓ（登録商標）の下で販売）、ビノレルビン（商品名Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ（登録商標）の下で販売）、ボニノスタット（Voninostat）（商品名Ｚｏｌｉｎｚａ（登録商標）の下でＭｅｒｃｋにより販売）、キサリプロデン（ＳＲ５７７４６、１−［２−（２−ナフチル）エチル］−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンとしても知られ、米国特許第５，２６６，５７３号に記載される）、ＸＬ−５１８（ＧＤＣ−０９７３、Ｃａｓ  Ｎｏ．１０２９８７２−２９−４としても知られ、ＡＣＣ  Ｃｏｒｐ．から入手可能）；セルメチニブ（５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキサミド、ＡＺＤ６２４４またはＡＲＲＹ１４２８８６としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ２００３０７７９１４号に記載される）；２−［（２−クロロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−Ｎ−（シクロプロピルメトキシ）−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド（ＣＩ−１０４０またはＰＤ１８４３５２としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ２００００３５４３６号に記載される）；Ｎ−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ］−３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−ベンズアミド（ＰＤ０３２５９０１としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ２００２００６２１３号に記載される）；２，３−ビス［��ミノ［（２−アミノフェニル）チオ］メチレン］−ブタンジニトリル（Ｕ０１２６としても知られ、米国特許第２，７７９，７８０号に記載される）；Ｎ−［３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−６−メトキシフェニル］−１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−シクロプロパンスルホンアミド（ＲＤＥＡ１１９またはＢＡＹ８６９７６６としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ２００７０１４０１１号に記載される）；（３Ｓ，４Ｒ，５Ｚ，８Ｓ，９Ｓ，１１Ｅ）−１４−（エチルアミノ）−８，９，１６−トリヒドロキシ−３，４−ジメチル−３，４，９，１９−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾキサシクロテトラデシン−１，７（８Ｈ）−ジオン］（Ｅ６２０１としても知られ、ＰＣＴパンフレット第ＷＯ２００３０７６４２４号に記載される）；２’−アミノ−３’−メトキシフラボン（ＰＤ９８０５９としても知られ、Ｂｉａｆｆｉｎ  ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．，ＫＧ、Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能）；ＡＳ−７０３０２６（ＣＡＳ  Ｎｏ．１２０４５３１−２６−９）；ＡＺＤ−８３３０（ＡＲＲＹ−４２４７０４またはＡＲＲＹ−７０４、ＣＡＳ  Ｎｏ．１２０４５３１−１７−８としても知られる）；ＡＲＲＹ−４３８１６２（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０７３６６６−７０−２）；ＧＳＫ−１１２０２１２（ＣＡＳ  Ｎｏ．１２０４５３１−２５−８）；ＲＯ−４９８７６６５（ＣＡＳ  Ｎｏ．１２０４５３１−２４−７）；ならびにＴＡＫ−７３３；骨吸収抑制薬、ビスホスホネート、骨形成促進薬、カルシトニン、カルシウム、カルシウム塩、エストロゲン類似体、ラロキシフェン、ＲＡＮＫＬ阻害剤、フッ化ナトリウム、ラネリック酸ストロンチウム、テリパラチドならびにビタミンＤを含む。
【０３０１】
さらなる処置およびＲＮＡｉ剤の投与量は、当業者により、かつ本明細書に記載するようにして容易に決定できる。
【０３０２】
ＲＮＡｉ剤の投与量および有効量
本開示のＲＮＡｉ剤は、それを必要とする患者に対して治療有効量の投与量で投与される。
【０３０３】
「有効量」または「治療有効量」は、個体の疾患もしくは医療状態を処置するか、またはより全般的には、個体に栄養的、生理的もしくは医療的利益を与える量である。本明細書で用いる場合、句「治療有効量」および「予防有効量」は、ベータ−カテニン発現により媒介される病理的プロセスまたはベータ−カテニン発現により媒介される病理的プロセスの顕性症状の処置、防止または管理において治療的利益をもたらす量のことをいう。治療上有効な具体的な量は、通常の医療従事者により容易に決定でき、例えばベータ−カテニン発現により媒介される病理的プロセスの型、患者の病歴および年齢、ベータ−カテニン発現により媒介される病理的プロセスの段階、ならびにベータ−カテニン発現により媒介される病理的プロセスを阻害するその他の作用剤の投与のような当該技術分野において知られる因子に依存して変動してよい。
【０３０４】
本開示の様々な実施形態では、患者は、少なくとも約１、３、６もしくは９ヶ月齢、または１、５、１０、２０、３０、４０、５０、５５、６０、６５、７０もしくは７５歳である。本開示の様々な実施形態では、患者は、約１、３、６もしくは９ヶ月齢、または１、５、１０、２０、３０、４０、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、９０もしくは１００歳以下である。様々な実施形態では、患者の体重は、少なくとも約５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００、２２０、２４０、２６０、２８０、３００、３２０、３４０、３６０、３８０または４００ｌｂである。本開示の様々な実施形態では、患者の体重は、約５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、１８０、２００、２２０、２４０、２６０、２８０、３００、３２０、３４０、３６０、３８０または４００ｌｂ以下である。
【０３０５】
本開示の様々な実施形態では、投与量［活性成分（複数可）だけを測定する］は、少なくとも約１、５、１０、２５、５０、１００、２００、２５０、３００、２５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ｎｇ、１、５、１０、２５、５０、１００、２００、２５０、３００、２５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００μｇ、１、５、１０、２５、５０、１００、２００、２５０、３００、２５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ｍｇであり得る。本開示の様々な実施形態では、投与量は、約１０、２５、５０、１００、２００、２５０、３００、２５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０または１０００ｍｇ以下であり得る。本開示の様々な実施形態では、投与量は、１日に少なくとも１回より多く、毎日、１週間に１回より多く、毎週、隔週、毎月、および／または２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２ヶ月ごと、またはこれらの組み合わせで投与できる。
【０３０６】
本開示の様々な実施形態では、投与量は、個体の体重または体表面積と相関する。患者に対して毒性でなく、特定の患者、組成物および投与の形態について有効な活性剤の量を得るための実際の投与量レベルは、変動可能である。選択される用量は、医療の分野で公知の、採用する特定のＲＮＡｉ剤の活性、投与の経路、ＲＮＡｉ剤の排泄速度、処置の期間、ＲＮＡｉ剤と組み合わせて用いるその他の薬物、化合物および／または物質、患者の年齢、性別、体重、状態、全身の健康および以前の医療履歴などの因子を含む様々な薬物動態因子に依存する。当該技術分野における通常の技術を有する医師または獣医師は、必要なＲＮＡｉ剤の有効量を容易に決定できる。適切な用量は、治療効果を生じるために有効な最小の用量、または副作用を引き起こすことなく治療効果を生じるために十分に低い用量である量である。
【０３０７】
治療有効投与量のベータ−カテニンに対する１または複数のＲＮＡｉ剤に加えて、本開示の医薬組成物は、ＲＮＡｉ剤と相乗的に働くさらなる疾患処置を含むことができるか、または該処置とともに用いることができる。例えば、医薬組成物は、ベータ−カテニンに対するさらなるアンタゴニストを含むことができる。
【０３０８】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態
特定の実施形態では、本開示は、１または複数のベータ−カテニンＲＮＡｉ剤を含む組成物を包含する。一実施形態では、本開示は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む。一実施形態では、アンチセンス鎖は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列からなるか、該配列から本質的になるか、または該配列を含む。一実施形態では、アンチセンス鎖は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する任意のＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列から０、１、２または３のミスマッチを有する少なくとも１５の連続したｎｔの配列からなるか、該配列から本質的になるかまたは該配列を含む。一実施形態では、アンチセンス鎖は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列からなり、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０ヌクレオチドをさらに含む。一実施形態では、アンチセンス鎖は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列から０、１、２または３のミスマッチを有する配列からなり、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０ヌクレオチドをさらに含む。
【０３０９】
本開示の様々な実施形態では、請求する開示の組成物は、表１、２または３に列挙するいずれの特定の個別のＲＮＡｉ剤も含まないことを条件とする。本開示の様々な実施形態では、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、特許または科学文献、例えばＷＯ２００６／０８６７７２、ＵＳ２００７０２０７９７４、ＵＳ２００７００４２３８１、ＵＳ２００５０２５５４８７、ＵＳ２００７／０２７５９１４、ＵＳ２００７００３９０７２、ＵＳ２００６０１９３８７０またはＵＳ２００８０１１３３５１に開示されるいずれのベータ−カテニンＲＮＡｉ剤の配列も有さないことを条件とする。
【０３１０】
ＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれか、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０３１１】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのセンス鎖、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０３１２】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのアンチセンス鎖、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０３１３】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのセンス鎖の配列からなる配列を有するセンス鎖、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０３１４】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかのアンチセンス鎖の配列からなる配列を有するアンチセンス鎖、ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０３１５】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する任意のＲＮＡｉ剤のセンス鎖の配列からなる配列を有するセンス鎖ならびに／あるいは表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙する任意のＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の配列からなる配列を有するアンチセンス鎖を含む。
【０３１６】
別の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に列挙するＲＮＡｉ剤のいずれかの配列ならびにその改変および未改変バリアントからなる配列を有する。
【０３１７】
ベータ−カテニンに対する１または複数の効力のあるＲＮＡｉ剤を含む実施形態
本開示の様々な実施形態では、本開示は、ＨｅＬａ細胞において１０または０．１ｎＭのｉｎ  ｖｉｔｒｏ濃度にてベータ−カテニン遺伝子の少なくとも約４０、５０、６０、７０、８０、９０または９５％のノックダウン（それぞれ約６０、５０、４０、３０、２０、１０または５％以下の残存遺伝子活性）を示すＲＮＡｉ剤を含む。
【０３１８】
本開示の様々な実施形態では、組成物は、１０ｎＭにて２４時間で≦０．０５、≦０．１０、≦０．２０、≦０．３０、≦０．４０の倍数変化（１０ｎＭの濃度にて２４時間でＨｅＬａ細胞においてそれぞれ少なくとも９５、９０、８０、７０または６０％のベータ−カテニン遺伝子ノックダウンを示す）ができる１または複数のＲＮＡｉ剤を含む。これらのレベルの活性が可能なＲＮＡｉ剤を、本明細書の表に開示する。
【０３１９】
ベータ−カテニンに対する１または複数の効力のあるＲＮＡｉ剤を含む実施形態
本開示の様々な実施形態では、組成物は、０．１ｎＭにて１２０時間で≦０．３０、≦０．２０または≦０．１０の倍数変化（０．１ｎＭの濃度にて１２０時間でＨｅＬａ細胞においてそれぞれ少なくとも７０、８０または９０％のベータ−カテニン遺伝子ノックダウンを示す）ができる１または複数のＲＮＡｉ剤を含む。これらのレベルの活性が可能なＲＮＡｉ剤を、本明細書の表に開示する。
【０３２０】
低いＥＣ５０を有するベータ−カテニンに対する１または複数のＲＮＡｉ剤を含む様々な実施形態
本開示の様々な実施形態では、組成物は、ＨｅＬａ細胞において低濃度でベータ−カテニンの５０％遺伝子ノックダウン（ＥＣ５０）を媒介できる１または複数のＲＮＡｉ剤を含む。本明細書で列挙するＲＮＡｉ剤の多くについて、推定ＥＣ５０を算出した。細胞を１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭ、０．０１ｎＭおよび０．００１ｎＭのＲＮＡｉ剤で処理し、データを曲線に当てはめた。記載するＥＣ５０は、ＨｅＬａ細胞においてベータ−カテニンの５０％遺伝子ノックダウンをもたらすと予期される、利用可能なデータから算出した推定ＥＣ５０である。本開示の様々な実施形態では、組成物は、ＨｅＬａ細胞において１００、７５、５０、２５、１０、５、２．５、１、０．７５、０．５、０．２５、０．２、０．１２、０．１、０．０９、０．０８、０．０７、０．０６、０．０５、０．０４、０．０３または０．０２ｎＭ以下で５０％遺伝子ノックダウン（ＥＣ５０）を媒介できる１または複数のＲＮＡｉ剤を含む。これらのレベルの活性が可能なＲＮＡｉ剤を、本明細書の表に開示する。
【０３２１】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の具体的な実施形態
一実施形態では、本開示は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物であって、アンチセンス鎖が、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントのアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物に関する。
【０３２２】
一実施形態では、組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含み、ここでアンチセンス鎖は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントのアンチセンス鎖と０ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。
【０３２３】
一実施形態では、本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントの任意の１または複数を含む組成物に関する。
【０３２４】
一実施形態では、本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントのアンチセンス鎖の配列を含むアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物に関する。
【０３２５】
一実施形態では、本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントのアンチセンス鎖の配列からなるアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物に関する。
【０３２６】
一実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物であって、第１鎖の配列が、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントの第１鎖の第２である組成物に関する。
【０３２７】
一実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物であって、第１および第２鎖の配列が、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントの第１および第２鎖の配列である組成物に関する。
【０３２８】
一実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤の任意の１または複数を含む組成物であって、第１鎖の配列が、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９からの任意のＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントの第１鎖の第２であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含む組成物に関する。
【０３２９】
ベータ−カテニンに対する具体的なＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態
一実施形態では、本開示は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９からの任意のＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアントを含む。
【０３３０】
よって、様々な実施形態では、本開示は、以下の任意の１または複数を含む組成物に関する。
【０３３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０８２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０３４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０４７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６５１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６９６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０２８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６５２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９２１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８８９３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９８３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０４２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０４３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０３１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２１０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６６４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６９１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７６５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１５８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９６４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１５６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０４４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７３１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９６３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０７６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０５２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６６５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９７４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９３８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１７８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６６９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７３０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８２５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８２２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０３９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７７９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２１８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６６０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９６６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０７４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１７９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７２２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９２０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０２０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７１３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７２７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８０８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８０１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８１３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８１６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２０３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０２１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０４０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１３４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９３３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６９０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６９８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８１０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０８３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９０３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９８０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７１９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８８９２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８８９７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０８２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１７６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１９６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１９９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７２９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８０４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９１４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１２８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１９３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９６０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０１８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８２３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１９０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７９７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９００４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９００９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１４８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７３７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０２９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１３１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８８９４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９３９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６５４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９２９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１３５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７７４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８１９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０５０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０４９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９９４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６６６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９６９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９８６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９２９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９３２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０５４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９３１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１４６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７９４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９３９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０３２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７７６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８０６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７２５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９５８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０５６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７６２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９４６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０６６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７４６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０５７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９００８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０２６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７５２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９８１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９２７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７５３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９０７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０８０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９７６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１２６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９３０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９９５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０８８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７７８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２１５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７３９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９５０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１４１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９６１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８２６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９６３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０１９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０３５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７１４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０２２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１３２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０６２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９９１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１６４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２０９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９３３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０１７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７４９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６５３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９２４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１５３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７９０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２０１２４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９１３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２１１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９３６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０５９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５８９８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０４３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０００の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０６９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０３７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７２３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０６７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９２８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６７７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９００６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７５８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９１７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７８７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６９９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７２０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９２６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６２１２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７５３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９８２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９０８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９６８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９４８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９６１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６８０３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７４１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０５６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９５９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０５９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１０６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０９９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１７０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９０１２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１９８の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７６６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９５１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９７５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７４９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９１１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９０６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１９７４７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９６０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２５９０９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１８４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０７７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６８０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６０８５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９２６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９４５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６７０３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６９１１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６６６１の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−１８９０５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、ＡＤ−２６１４２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１２４５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１２４９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１２５０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１４５０の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント
【０６７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１５４５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１７５５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１８１４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１８１６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿１９７４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿２２０２の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿２４２５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿２５４の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿３１４６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿３１６９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿３１９６の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿３４７７の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿７０３の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿７０９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿８６５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿８８９の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖が、Ｓｅｔ１＿８９５の第１鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６８８】
様々な実施形態では、第１および第２鎖は、センスおよびアンチセンス鎖、またはアンチセンスおよびセンス鎖のいずれかであり得る。
【０６８９】
ベータ−カテニンに対する具体的なＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態
一実施形態では、本開示は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９の任意のＲＮＡｉのアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／または表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９の任意のＲＮＡｉのセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤ならびにその改変および未改変バリアントを含む。
【０６９０】
よって、様々な実施形態では、本開示は、以下の任意の１または複数を含む組成物に関する。
【０６９１】
ＡＤ−２６１０４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９２】
ＡＤ−２６０６３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９３】
ＡＤ−２６０８２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０８２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９４】
ＡＤ−２６０３４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０３４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９５】
ＡＤ−２６０９１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９６】
ＡＤ−２６０４７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０４７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９７】
ＡＤ−２６６５１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６５１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９８】
ＡＤ−２６６９６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６９６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０６９９】
ＡＤ−２６１０９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７００】
ＡＤ−２５９４１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０１】
ＡＤ−２６０２８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０２８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０２】
ＡＤ−２６６５２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６５２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０３】
ＡＤ−２６７４２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０４】
ＡＤ−２６９２１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９２１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０５】
ＡＤ−１８８９３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８８９３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０６】
ＡＤ−１８９８３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９８３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０７】
ＡＤ−２５９５０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０８】
ＡＤ−２５９５１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７０９】
ＡＤ−２６０４２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０４２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１０】
ＡＤ−２６０４３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０４３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１１】
ＡＤ−２６６７３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１２】
ＡＤ−２６７０４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１３】
ＡＤ−２６０６８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１４】
ＡＤ−２６１８３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１５】
ＡＤ−２６７００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１６】
ＡＤ−２６７０１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１７】
ＡＤ−２５９４２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１８】
ＡＤ−２６０７６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７１９】
ＡＤ−２６０３１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０３１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２０】
ＡＤ−２６２１０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２１０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２１】
ＡＤ−２６６６４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６６４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２２】
ＡＤ−２６６９１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６９１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２３】
ＡＤ−２６７４０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２４】
ＡＤ−１９７６５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７６５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２５】
ＡＤ−２６１５８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１５８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２６】
ＡＤ−２６１８０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２７】
ＡＤ−２６０７８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２８】
ＡＤ−２５８９４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７２９】
ＡＤ−２５９６４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９６４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３０】
ＡＤ−２６１５６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１５６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３１】
ＡＤ−２６６７０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３２】
ＡＤ−２６７４３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３３】
ＡＤ−２５８９０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３４】
ＡＤ−２６０４４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０４４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３５】
ＡＤ−２６６８５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３６】
ＡＤ−２６７３１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７３１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３７】
ＡＤ−２６８００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３８】
ＡＤ−２６０６６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７３９】
ＡＤ−２６６８２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４０】
ＡＤ−２６６８４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４１】
ＡＤ−２６７５７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４２】
ＡＤ−２６７８８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４３】
ＡＤ−１８９６３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９６３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４４】
ＡＤ−１９０７６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０７６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４５】
ＡＤ−２５９４３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４６】
ＡＤ−２６０５２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０５２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４７】
ＡＤ−２６６６５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６６５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４８】
ＡＤ−２６７４６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７４９】
ＡＤ−１８９７４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９７４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５０】
ＡＤ−２５９３８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９３８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５１】
ＡＤ−２５９４４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５２】
ＡＤ−２６１７８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１７８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５３】
ＡＤ−２６６６９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６６９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５４】
ＡＤ−２６７３０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７３０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５５】
ＡＤ−２６８２５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８２５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５６】
ＡＤ−２５９５６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５７】
ＡＤ−２６８２２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８２２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５８】
ＡＤ−２６１０８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７５９】
ＡＤ−２６７５２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６０】
ＡＤ−２６７７９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７７９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６１】
ＡＤ−２５８９１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６２】
ＡＤ−２６１０１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６３】
ＡＤ−２６１８１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６４】
ＡＤ−２６２１８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２１８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６５】
ＡＤ−２６６６０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６６０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６６】
ＡＤ−１８９６６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９６６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６７】
ＡＤ−１９０７４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０７４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６８】
ＡＤ−２６１７９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１７９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７６９】
ＡＤ−２６７２２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７２２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７０】
ＡＤ−２６７６８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７１】
ＡＤ−２６９２０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９２０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７２】
ＡＤ−２６０２０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０２０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７３】
ＡＤ−２６７１３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７１３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７４】
ＡＤ−２６７２７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７２７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７５】
ＡＤ−２６８０８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８０８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７６】
ＡＤ−２５９５８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７７】
ＡＤ−２６１０５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７８】
ＡＤ−２６６７４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７７９】
ＡＤ−２６７８１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８０】
ＡＤ−２６８０１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８０１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８１】
ＡＤ−２６８１３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８１３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８２】
ＡＤ−２６８１６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８１６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８３】
ＡＤ−２５９４５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８４】
ＡＤ−２６２０３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２０３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８５】
ＡＤ−２６０２１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０２１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８６】
ＡＤ−２６０４０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０４０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８７】
ＡＤ−２６０６９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８８】
ＡＤ−２６１３４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１３４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７８９】
ＡＤ−２６７０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９０】
ＡＤ−１８９３３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９３３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９１】
ＡＤ−２６６９０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６９０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９２】
ＡＤ−２６６９８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６９８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９３】
ＡＤ−２５９１０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９４】
ＡＤ−２６７４７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９５】
ＡＤ−２６８１０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８１０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９６】
ＡＤ−２６０８３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０８３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９７】
ＡＤ−２６０６１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９８】
ＡＤ−２６９０４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０７９９】
ＡＤ−１８９０３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９０３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８００】
ＡＤ−１８９８０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９８０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０１】
ＡＤ−２６２０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０２】
ＡＤ−２６６７９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０３】
ＡＤ−２６７１９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７１９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０４】
ＡＤ−２６７５８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０５】
ＡＤ−２６７８３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０６】
ＡＤ−２６９０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０７】
ＡＤ−１８８９２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８８９２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０８】
ＡＤ−１８８９７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８８９７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８０９】
ＡＤ−２５９０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１０】
ＡＤ−２６７０５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１１】
ＡＤ−２６７８２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１２】
ＡＤ−１９０８２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０８２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１３】
ＡＤ−２６１７６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１７６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１４】
ＡＤ−２６１９６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１９６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１５】
ＡＤ−２６１９９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１９９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１６】
ＡＤ−２６６７８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１７】
ＡＤ−２６６８３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１８】
ＡＤ−２６７２９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７２９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８１９】
ＡＤ−２６８０４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８０４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２０】
ＡＤ−２６９００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２１】
ＡＤ−２５９１４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２２】
ＡＤ−２６０６０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２３】
ＡＤ−２６７６３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２４】
ＡＤ−１８９０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２５】
ＡＤ−１８９１４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９１４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２６】
ＡＤ−２６１００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２７】
ＡＤ−２６１２８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１２８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２８】
ＡＤ−２６１９３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１９３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８２９】
ＡＤ−２６７６５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３０】
ＡＤ−２５９６０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９６０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３１】
ＡＤ−２６０１８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０１８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３２】
ＡＤ−２５８９３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３３】
ＡＤ−２６８２３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８２３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３４】
ＡＤ−２５９４０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３５】
ＡＤ−２６１９０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１９０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３６】
ＡＤ−２６６７５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３７】
ＡＤ−２６７９７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７９７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３８】
ＡＤ−２６９１６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８３９】
ＡＤ−２６７５５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４０】
ＡＤ−２６９０１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４１】
ＡＤ−１９００４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９００４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４２】
ＡＤ−１９００９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９００９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４３】
ＡＤ−２６１４８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１４８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４４】
ＡＤ−２６１８６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４５】
ＡＤ−２６７３７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７３７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４６】
ＡＤ−２５９５５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４７】
ＡＤ−２６０２９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０２９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４８】
ＡＤ−２６１３１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１３１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８４９】
ＡＤ−１８８９４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８８９４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５０】
ＡＤ−１８９３９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９３９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５１】
ＡＤ−２６６５４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６５４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５２】
ＡＤ−１８９２９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９２９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５３】
ＡＤ−２６１３５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１３５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５４】
ＡＤ−２６７７４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７７４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５５】
ＡＤ−２６７８０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５６】
ＡＤ−２６８１９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８１９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５７】
ＡＤ−２６９１８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５８】
ＡＤ−１９０５０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０５０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８５９】
ＡＤ−１８９９４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９９４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６０】
ＡＤ−２６７６９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６１】
ＡＤ−２６６６６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６６６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６２】
ＡＤ−２６７８４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６３】
ＡＤ−１８９６９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９６９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６４】
ＡＤ−１８９８６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９８６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６５】
ＡＤ−２５９２９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９２９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６６】
ＡＤ−２５９３２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９３２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６７】
ＡＤ−２６０９５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６８】
ＡＤ−２６９０８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８６９】
ＡＤ−２６０７１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７０】
ＡＤ−２６９１２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７１】
ＡＤ−１９０５４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０５４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７２】
ＡＤ−２５９１８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７３】
ＡＤ−２６９０３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７４】
ＡＤ−２５９３１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９３１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７５】
ＡＤ−２６１４６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１４６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７６】
ＡＤ−２６２００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７７】
ＡＤ−２６９１７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７８】
ＡＤ−２６７９４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７９４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８７９】
ＡＤ−２６９１０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８０】
ＡＤ−２５９３９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９３９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８１】
ＡＤ−２６０３２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０３２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８２】
ＡＤ−２６７７６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７７６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８３】
ＡＤ−２６８０６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８０６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８４】
ＡＤ−２６７４８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８５】
ＡＤ−２６７２５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７２５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８６】
ＡＤ−１８９５８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９５８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８７】
ＡＤ−２６６７２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８８】
ＡＤ−２６９０５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８８９】
ＡＤ−１９０５６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０５６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９０】
ＡＤ−１９７６２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７６２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９１】
ＡＤ−２６９１９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９２】
ＡＤ−１８９４６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９４６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９３】
ＡＤ−１９０６６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０６６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９４】
ＡＤ−１９７４６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７４６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９５】
ＡＤ−２６０５７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０５７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９６】
ＡＤ−２６０７３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９７】
ＡＤ−２６６８９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９８】
ＡＤ−１９００８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９００８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０８９９】
ＡＤ−２６０２６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０２６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９００】
ＡＤ−２６７６１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０１】
ＡＤ−１９７５２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７５２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０２】
ＡＤ−１８９８１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９８１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０３】
ＡＤ−１８９２７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９２７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０４】
ＡＤ−１９７５３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７５３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０５】
ＡＤ−２５９０７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９０７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０６】
ＡＤ−２６６７１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０７】
ＡＤ−１９０８０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０８０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０８】
ＡＤ−２６０７５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９０９】
ＡＤ−２６６８１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１０】
ＡＤ−１８９７６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９７６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１１】
ＡＤ−２５９００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１２】
ＡＤ−２６１２６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１２６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１３】
ＡＤ−２６６８８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１４】
ＡＤ−２５９１２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１５】
ＡＤ−２５９３０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９３０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１６】
ＡＤ−１８９９５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９９５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１７】
ＡＤ−２６８０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１８】
ＡＤ−２５８９２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９１９】
ＡＤ−２５９４７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２０】
ＡＤ−２６０８８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０８８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２１】
ＡＤ−２６０９８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２２】
ＡＤ−２６７７８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７７８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２３】
ＡＤ−２６２１５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２１５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２４】
ＡＤ−２６７３９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７３９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２５】
ＡＤ−１８９５０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９５０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２６】
ＡＤ−２５９４９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２７】
ＡＤ−２６１４１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１４１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２８】
ＡＤ−１８９６１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９６１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９２９】
ＡＤ−２５９５７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３０】
ＡＤ−２６８２６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８２６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３１】
ＡＤ−２５９６３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９６３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３２】
ＡＤ−２６０１９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０１９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３３】
ＡＤ−２６０３５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０３５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３４】
ＡＤ−２５９４６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３５】
ＡＤ−２６７１４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７１４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３６】
ＡＤ−２６０２２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０２２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３７】
ＡＤ−２６０９６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３８】
ＡＤ−２６１３２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１３２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９３９】
ＡＤ−２６０６２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０６２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４０】
ＡＤ−１８９９１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９９１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４１】
ＡＤ−２６１６４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１６４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４２】
ＡＤ−２６２０９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２０９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４３】
ＡＤ−２５８９５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４４】
ＡＤ−２５９３３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９３３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４５】
ＡＤ−２６０１７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０１７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４６】
ＡＤ−１９７４９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７４９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４７】
ＡＤ−２６６５３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６５３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４８】
ＡＤ−２６７５９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９４９】
ＡＤ−２５９２４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９２４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５０】
ＡＤ−２６１５３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１５３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５１】
ＡＤ−２５９５３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５２】
ＡＤ−２６７６４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５３】
ＡＤ−２６７９０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７９０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５４】
ＡＤ−２０１２４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２０１２４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５５】
ＡＤ−２５９１９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５６】
ＡＤ−１８９１３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９１３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５７】
ＡＤ−２６２１１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２１１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５８】
ＡＤ−１８９３６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９３６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９５９】
ＡＤ−２５８９８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５８９８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６０】
ＡＤ−２６７４１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６１】
ＡＤ−１９０４３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０４３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６２】
ＡＤ−２６０７９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６３】
ＡＤ−１９０００のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０００のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６４】
ＡＤ−２５９１１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６５】
ＡＤ−２６７８６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６６】
ＡＤ−１９０６９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０６９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６７】
ＡＤ−２６０３７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０３７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６８】
ＡＤ−２６７２３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７２３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９６９】
ＡＤ−１９０６７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０６７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７０】
ＡＤ−２５９２８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９２８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７１】
ＡＤ−２６６７７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６７７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７２】
ＡＤ−１９００６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９００６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７３】
ＡＤ−１９７５８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７５８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７４】
ＡＤ−２６９１３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７５】
ＡＤ−２５９１７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９１７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７６】
ＡＤ−２６１８９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７７】
ＡＤ−２６７８７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７８７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７８】
ＡＤ−２６７０７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９７９】
ＡＤ−２６０９４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８０】
ＡＤ−２６０９７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８１】
ＡＤ−２６６９９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６９９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８２】
ＡＤ−２６７５６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８３】
ＡＤ−２６７２０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７２０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８４】
ＡＤ−２５９２６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９２６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８５】
ＡＤ−２６２１２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６２１２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８６】
ＡＤ−２６６８７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８７】
ＡＤ−２６７５３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７５３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８８】
ＡＤ−１８９８２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９８２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９８９】
ＡＤ−１８９０８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９０８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９０】
ＡＤ−１８９６８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９６８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９１】
ＡＤ−２５９４８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９４８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９２】
ＡＤ−２６１８８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９３】
ＡＤ−２６７０８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９４】
ＡＤ−２５９６１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９６１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９５】
ＡＤ−２６８０３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６８０３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９６】
ＡＤ−１９７４１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７４１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９７】
ＡＤ−２６０５６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０５６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９８】
ＡＤ−２５９５９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９５９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【０９９９】
ＡＤ−２６０５９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０５９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０００】
ＡＤ−２６１０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００１】
ＡＤ−２６１０６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１０６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００２】
ＡＤ−２６７４４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００３】
ＡＤ−２６０９９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０９９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００４】
ＡＤ−２６１７０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１７０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００５】
ＡＤ−１９０１２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９０１２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００６】
ＡＤ−２６１９８のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１９８のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００７】
ＡＤ−２６７６６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７６６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００８】
ＡＤ−１８９５１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９５１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１００９】
ＡＤ−１８９７５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９７５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１０】
ＡＤ−２６７４９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７４９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１１】
ＡＤ−１８９１１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９１１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１２】
ＡＤ−２６９０６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９０６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１３】
ＡＤ−１９７４７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１９７４７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１４】
ＡＤ−１８９６０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９６０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１５】
ＡＤ−２５９０９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２５９０９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１６】
ＡＤ−２６１８４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１８４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１７】
ＡＤ−２６０７７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０７７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１８】
ＡＤ−２６６８０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６８０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０１９】
ＡＤ−２６０８５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６０８５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２０】
ＡＤ−１８９２６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９２６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２１】
ＡＤ−１８９４５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９４５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２２】
ＡＤ−２６７０３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６７０３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２３】
ＡＤ−２６９１１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６９１１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２４】
ＡＤ−２６６６１のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６６６１のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２５】
ＡＤ−１８９０５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−１８９０５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２６】
ＡＤ−２６１４２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＡＤ−２６１４２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２７】
Ｓｅｔ１＿１２４５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１２４５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２８】
Ｓｅｔ１＿１２４９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１２４９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０２９】
Ｓｅｔ１＿１２５０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１２５０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３０】
Ｓｅｔ１＿１４５０のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１４５０のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３１】
Ｓｅｔ１＿１５４５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１５４５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３２】
Ｓｅｔ１＿１７５５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１７５５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３３】
Ｓｅｔ１＿１８１４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１８１４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３４】
Ｓｅｔ１＿１８１６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１８１６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３５】
Ｓｅｔ１＿１９７４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿１９７４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３６】
Ｓｅｔ１＿２２０２のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿２２０２のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３７】
Ｓｅｔ１＿２４２５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿２４２５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３８】
Ｓｅｔ１＿２５４のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿２５４のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０３９】
Ｓｅｔ１＿３１４６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿３１４６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４０】
Ｓｅｔ１＿３１６９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿３１６９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４１】
Ｓｅｔ１＿３１９６のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿３１９６のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４２】
Ｓｅｔ１＿３４７７のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿３４７７のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４３】
Ｓｅｔ１＿７０３のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿７０３のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４４】
Ｓｅｔ１＿７０９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿７０９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４５】
Ｓｅｔ１＿８６５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿８６５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４６】
Ｓｅｔ１＿８８９のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿８８９のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４７】
Ｓｅｔ１＿８９５のアンチセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むアンチセンス鎖、ならびに／またはＳｅｔ１＿８９５のセンス鎖の配列と０、１、２もしくは３ｎｔ異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１０４８】
ベータ−カテニンに対する具体的なＲＮＡｉ剤を包含するさらなる実施形態
様々な実施形態では、本開示は、以下の１または複数を含む組成物に関する。
【１０４９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０８２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０３４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０４７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６５１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６９６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０５９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０２８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６５２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９２１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８８９３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９８３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０４２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０４３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０６９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０３１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２１０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０７９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６６４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６９１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７６５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１５８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９６４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１５６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０８９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０４４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７３１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１０９９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１００】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９６３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０７６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０５２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６６５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９７４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９３８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１０９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１７８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６６９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７３０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８２５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８２２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７７９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１１９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２１８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６６０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９６６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０７４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１７９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７２２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１２９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９２０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０２０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７１３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７２７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８０８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８０１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１３９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８１３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８１６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２０３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０２１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０４０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１３４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９３３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１４９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６９０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６９８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８１０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０８３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９０３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９８０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１５９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７１９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８８９２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８８９７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１６９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０８２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１７６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１９６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１９９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７２９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８０４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１７９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９１４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１２８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１９３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９６０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１８９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０１８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８２３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１９０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７９７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１１９９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９００４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２００】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９００９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１４８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７３７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０２９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１３１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８８９４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９３９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２０９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６５４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９２９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１３５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７７４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８１９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０５０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９９４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２１９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６６６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９６９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９８６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９２９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９３２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２２９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０５４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９３１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１４６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７９４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９３９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２３９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０３２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７７６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８０６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７２５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９５８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０５６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７６２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２４９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９４６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０６６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７４６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０５７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９００８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０２６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２５９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７５２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９８１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９２７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７５３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９０７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０８０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９７６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２６９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１２６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９３０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９９５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０８８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２７９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７７８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２１５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７３９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９５０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１４１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９６１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８２６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２８９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９６３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０１９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０３５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７１４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０２２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１３２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０６２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９９１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１２９９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１６４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３００】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２０９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９３３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０１７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７４９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６５３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９２４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１５３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３０９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７９０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２０１２４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９１３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２１１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９３６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５８９８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３１９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０４３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０００のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０６９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０３７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７２３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０６７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９２８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３２９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６７７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９００６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７５８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９１７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７８７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３３９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６９９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７２０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９２６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６２１２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７５３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９８２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９０８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９６８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３４９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９４８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９６１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６８０３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７４１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０５６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９５９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０５９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３５９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１０６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０９９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１７０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９０１２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１９８のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７６６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９５１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９７５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７４９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３６９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９１１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９０６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１９７４７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９６０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２５９０９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１８４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０７７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６８０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６０８５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９２６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３７９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９４５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６７０３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６９１１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６６６１のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−１８９０５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、ＡＤ−２６１４２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１２４５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１２４９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１２５０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１４５０のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３８９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１５４５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９０】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１７５５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１８１４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１８１６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１９７４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿２２０２のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿２４２５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９６】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿２５４のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３１４６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９８】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３１６９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１３９９】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３１９６のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４００】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３４７７のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４０１】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿７０３のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４０２】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿７０９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４０３】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿８６５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４０４】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿８８９のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４０５】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、アンチセンス鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿８９５のアンチセンス鎖の配列であるＲＮＡｉ剤。
【１４０６】
ベータ−カテニンに対する具体的なＲＮＡｉ剤を包含するさらなる実施形態
様々な実施形態では、本開示は、以下の１または複数を含む組成物に関する。
【１４０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０８２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０３４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０４７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６５１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６９６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０２８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６５２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９２１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８８９３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９８３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０４２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０４３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０３１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２１０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６６４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６９１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７６５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１５８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９６４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５１５６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０４４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７３１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９６３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０７６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０５２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６６５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９７４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９３８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１７８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６６９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７３０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８２５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８２２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７７９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２１８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６６０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９６６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０７４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１７９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７２２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９２０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０２０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７１３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７２７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８０８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８０１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８１３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８１６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１４９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２０３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０２１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０４０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１３４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９３３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６９０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６９８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８１０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０８３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９０３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９８０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７１９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８８９２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８８９７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０８２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１７６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１９６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１９９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７２９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８０４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９１４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１２８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１９３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９６０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０１８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８２３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１９０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７９７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９００４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９００９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１４８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７３７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０２９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１３１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８８９４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９３９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６５４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９２９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１３５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７７４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８１９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０５０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９９４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６６６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９６９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９８６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９２９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９３２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０５４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９３１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１４６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７９４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９３９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０３２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７７６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１５９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８０６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７２５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９５８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０５６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７６２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９４６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０６６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７４６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０５７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９００８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０２６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７５２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９８１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９２７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７５３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９０７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０８０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９７６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１２６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９３０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９９５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０８８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７７８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２１５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７３９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９５０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１４１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９６１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８２６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９６３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０１９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０３５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７１４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０２２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１３２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０６２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９９１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１６４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２０９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９３３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０１７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７４９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６５３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９２４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１５３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７９０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２０１２４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９１３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２１１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９３６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５８９８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０４３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０００の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０６９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０３７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７２３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０６７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９２８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６７７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９００６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７５８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９１７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７８７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６９９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１６９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７２０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９２６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６２１２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７５３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９８２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９０８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９６８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９４８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７０９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９６１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６８０３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７４１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０５６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９５９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０５９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１０６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７１９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０９９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１７０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９０１２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１９８の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７６６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９５１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９７５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７４９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９１１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９０６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７２９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１９７４７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９６０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２５９０９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１８４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０７７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６８０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６０８５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９２６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９４５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６７０３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７３９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６９１１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６６６１の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−１８９０５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、ＡＤ−２６１４２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１２４５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１２４９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１２５０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１４５０の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１５４５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１７５５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７４９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１８１４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１８１６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿１９７４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿２２０２の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿２４２５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿２５４の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３１４６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３１６９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３１９６の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿３４７７の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７５９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿７０３の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７６０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿７０９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７６１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿８６５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７６２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿８８９の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７６３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１または第２鎖の配列が、Ｓｅｔ１＿８９５の第１または第２鎖の配列であり、第１および／または第２鎖が、約２０までのさらなるヌクレオチドをさらに含むＲＮＡｉ剤。
【１７６４】
ベータ−カテニンに対する具体的なＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態。
様々な実施形態では、本開示は、以下に関する。
【１７６５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９６および／もしくは６１１７の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７６６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９７および／もしくは６１１８の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７６７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９８および／もしくは６１１９の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７６８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１００および／もしくは６１２１の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７６９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０１および／もしくは６１２２の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７７０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０３および／もしくは６１２４の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７７１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０５および／もしくは６１２６の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７７２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０６および／もしくは６１２７の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７７３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／もしくは第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０７および／もしくは６１２８の配列であるか、または該配列からなるＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアント。
【１７７４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９６および／または６１１７の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７７５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９７および／または６１１８の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７７６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９８および／または６１１９の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７７７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１００および／または６１２１の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７７８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０１および／または６１２２の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７７９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０３および／または６１２４の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０５および／または６１２６の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０６および／または６１２７の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０７および／または６１２８の配列を含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９６および／または６１１７の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９７および／または６１１８の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９８および／または６１１９の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１００および／または６１２１の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０１および／または６１２２の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０３および／または６１２４の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７８９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０５および／または６１２６の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９０】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０６および／または６１２７の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９１】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０７および／または６１２８の配列の少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９２】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９６および／または６１１７の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９３】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９７および／または６１１８の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９４】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６０９８および／または６１１９の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９５】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１００および／または６１２１の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９６】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０１および／または６１２２の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９７】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０３および／または６１２４の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９８】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０５および／または６１２６の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１７９９】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０６および／または６１２７の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１８００】
第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤であって、第１鎖および／または第２鎖の配列が、それぞれ、配列番号６１０７および／または６１２８の配列と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含み、第１および第２鎖が、それぞれ約３０ヌクレオチド以下の長さであるＲＮＡｉ剤またはその未改変バリアント。
【１８０１】
様々な実施形態では、第１および第２鎖は、センスおよびアンチセンス鎖、またはアンチセンスおよびセンス鎖のいずれかであり得る。
【１８０２】
さらなるｎｔをさらに含む、ベータ−カテニンに対する具体的なＲＮＡｉ剤のさらなる実施形態
本開示の様々な実施形態では、ＲＮＡｉ剤は、表１、２、３、４、５、６、７、８および／もしくは９からの任意のＲＮＡｉ剤またはその改変もしくは未改変バリアントのアンチセンス鎖の配列から０、１、２または３のミスマッチを有する少なくとも１５の連続したヌクレオチドの配列からなるアンチセンス鎖を含み、ここで、アンチセンス鎖は、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０以上のｎｔ（またはその任意の範囲、例えば０〜１、１〜２、１〜３、１〜４、１〜５、１〜６、１〜７、１〜８、１〜９、１〜１０、２〜３、２〜４または２〜５ｎｔなど）を場合によってさらに含む。
【１８０３】
ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤のオーバーラップ群を含むさらなる実施形態
本開示の様々な実施形態では、本開示は、オーバーラップ配列を有するＲＮＡｉ剤の群に関する。したがって、本開示は、群中のそれぞれのＲＮＡｉ剤が、同じ群中の他のそれぞれのＲＮＡｉ剤と少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９以上のヌクレオチドオーバーラップするＲＮＡｉ剤の群を包含する。一実施形態では、オーバーラップは、少なくとも１２ｎｔである。オーバーラップする配列の群を、表４に示す。
【１８０４】
表４は、例えば、ＡＤ−２６０２２とＡＤ−２６２０４とが、センス鎖においてＣＣＵＧＵＵＣＣＣＣＵＧ（配列番号１３１９）の配列およびアンチセンス鎖においてＣＡＧＧＧＧＡＡＣＡＧＧ（配列番号２７１４）の配列の共通の技術的特徴を共有することを示す。もちろん、オーバーラップの１２ｎｔの部分だけを示していることに注意されたい。ＲＮＡｉ剤の多くの群は、１２ｎｔを超えてオーバーラップする。遺伝子内の位置も示す。
【１８０５】
本開示は、よって、オーバーラップＲＮＡｉ剤の群、例えば（１）ＡＤ−２６０２２の配列とＡＤ−２６２０４の配列とを含むＲＮＡｉ剤；（２）ＡＤ−２６０２２の配列とＡＤ−２６２０４の配列とからなるＲＮＡｉ剤；（３）ＡＤ−２６０２２およびＡＤ−２６２０４の配列を含むセンス鎖および／またはアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤；（４）ＡＤ−２６０２２およびＡＤ−２６２０４の配列から０から３のミスマッチを有する１５の連続したｎｔを含むセンス鎖および／またはアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤；（５）ＡＤ−２６０２２およびＡＤ−２６２０４の配列から０から３のミスマッチを有する１５の連続したｎｔを含むセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤；（６）ＡＤ−２６０２２およびＡＤ−２６２０４の配列から０から３のミスマッチを有する１５の連続したｎｔを含むアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉ剤などを含む様々な実施形態、ならびにＲＮＡｉ剤の全てのオーバーラップする群を反映する同様の実施形態を包含する。
【１８０６】
よって、様々な実施形態では、本開示のＲＮＡｉ剤は、センス鎖とアンチセンス（これらは、場合によって、共有結合で連結されているか、ループもしくはリンカーにより連結されているか、または連続してよい）とを含み、ここで、センスおよび／またはアンチセンス鎖は、０〜１０ｎｔまたはｂｐを場合によってさらに含む、表１、２、３、４、５、６、７、８および／または９に開示するＲＮＡｉ剤（または表４からのオーバーラップＲＮＡｉ剤の群の任意のメンバー）の任意の１つまたは複数のそれぞれのセンスおよび／またはアンチセンス鎖の０、１、２または３ｎｔまたはｂｐのミスマッチを有する少なくとも１５の連続したｎｔの配列からなるか、該配列から本質的になるか、または該配列を含む。
【１８０７】
さらなる定義
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、本明細書および特許請求の範囲で用いる場合、１または１より多く（少なくとも１）の冠詞の文法的目的物のことをいう。
【１８０８】
用語「ＲＮＡｉ剤」、「複数のＲＮＡｉ剤」、「ＲＮＡｉ剤（複数可）」などは全て、制限することなく、本開示の１または複数のＲＮＡｉ剤のことをいう。
【１８０９】
本明細書に時折開示する、ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の特定の例示的な二重鎖についての名称は、番号の後に接尾辞「ｂ」を有する。これは、バッチ番号を示す。したがって、接尾辞「ｂ１」は、「バッチ１」を示す。よって、例えば「ＡＤ−１８８９２−ｂ１」と称するＲＮＡｉ二重鎖は、具体的にバッチ１からであり、「ＡＤ−１８８９２」と称するいずれのＲＮＡｉ剤とも同じ配列を有する。
【１８１０】
そうでないと定義しない限り、本明細書で用いる技術的および科学的用語は、本開示が属する分野に精通した専門家により通常理解されるものと同じ意味を有する。
【１８１１】
そうでないと示さない限り、詳細に具体的に記載していない全ての方法、ステップ、技術および操作は、当業者に明らかなように、それ自体既知の方法で行うことができ、かつ行われている。例えば、標準的な手引書および本明細書で言及する一般的な背景技術、ならびにそこで引用されるさらなる参考文献が再度参照される。
【１８１２】
本開示の特許請求の範囲は非限定的であり、以下に示す。
【１８１３】
特定の実施形態および特許請求の範囲を本明細書において詳細に開示したが、これは、説明のみを目的として例示的に行われ、添付の特許請求の範囲またはいずれの対応する将来の出願の特許請求の範囲の主題の範囲に関して限定することを意図しない。特に、本発明者らは、特許請求の範囲により定義される本開示の精神および範囲を逸脱することなく、本開示に対して様々な置換、変更および改変を行うことができることを企図する。核酸出発材料、対象のクローンまたはライブラリーの型の選択は、本明細書に記載する実施形態についての知識を有する当業者にとっての慣例の問題であると考えられる。以下の特許請求の範囲内であると考えられるその他の態様、利点および改変。後で提出される対応する出願における特許請求の範囲の書き直しは、様々な国の特許法による制限によるものであり得、特許請求の範囲の主題を放棄すると解釈されるべきでない。
【１８１４】
様々なさらなる製剤およびベータ−カテニンに対する記載するＲＮＡｉ剤の明らかなバリアントは、当業者が考案できる。ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の非限定的な例を、以下の実施例に記載するが、これらの実施例は、特許請求の範囲に記載する本開示の範囲を限定しない。
【実施例１】
【１８１５】
バイオインフォマティックスおよびベータ−カテニンＲＮＡｉ剤（ｓｉＲＮＡ）配列
バイオインフォマティックス
転写産物
ＲＮＡｉ剤の設計を行って、ヒトベータ−カテニン遺伝子（ＣＴＮＮＢ１）を標的にするＲＮＡｉ剤を同定する。設計は、ＮＣＢＩ（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）ＲｅｆｓｅｑコレクションからのＣＴＮＮＢ１転写産物ＮＭ＿００１０９８２１０．１を用いる。全てのＲＮＡｉ剤二重鎖は、３つ全てのヒトＣＴＮＮＢ１転写産物（ＮＭ＿００１０９８２１０．１、ＮＭ＿００１０９８２０９．１およびＮＭ＿００１９０４．３）と１００％同一性を有するように設計する。
【１８１６】
ｓｉＲＮＡ設計および特異性予測
全ての可能性がある１９マーの予測される特異性を、それぞれの配列から予測する。ＣＴＮＮＢ１  ＲＮＡｉ剤を、ＦＡＳＴＡアルゴリズムを用いて、ヒトトランスクリプトーム（ヒトＮＣＢＩ  Ｒｅｆｓｅｑセット内でＮＭ＿およびＸＭ＿記録のセットとして定義される）に対する網羅的な検索において用いる。ｐｅｒｌスクリプト「ｐａｒｓｅＦａｓｔａ．ｐｌ」を次いで用いて、アラインメントを解析し、ｓｉＲＮＡと任意の可能性がある「オフターゲット」転写産物との間のミスマッチの位置および数に基づくスコアを得る。オフターゲットスコアに重みづけをして、分子の５’端から２〜９位のｓｉＲＮＡの「シード」領域における違いを強調する。ＦＡＳＴＡ検索からのそれぞれのオリゴ転写産物対は、個別のミスマッチスコア；２．８と数える２〜９位におけるミスマッチ、１．２と数える切断部位１０〜１１位におけるミスマッチおよび１．０と数える領域１２〜１９におけるミスマッチを合計することによりミスマッチスコアを得る。さらなるオフターゲット予測は、それぞれのオリゴの３つの異なるシード由来ヘキサマーに由来するヘプタマーおよびオクトマー（octomers）の頻度を比較することにより行う。５’開始に対して２〜７位からのヘキサマーを用いて、２つのヘプタマーと１つのオクトマーを創出する。「ヘプタマー１」は、ヘキサマーに３’Ａを付加することにより創出する。ヘプタマー２は、ヘキサマーに５’Ａを付加することにより創出する。オクトマーは、ヘキサマーの５’端および３’端の両方にＡを付加することにより創出する。ヒト３’ＵＴＲｏｍｅ（コード領域の端、「ＣＤＳ」が明確に規定されている、ＮＣＢＩのＲｅｆｓｅｑデータベースからのトランスクリプトームの部分配列と定義される）中のオクトマーおよびヘプタマーの頻度は、予め計算する。オクトマー頻度の範囲からの中央値を用いて、オクトマー頻度をヘプタマー頻度に対して正規化する。「ｍｉｒＳｅｅｄＳｃｏｒｅ」を、次いで、（（３×正規化オクトマーカウント）＋（２×ヘプタマー２カウント）＋（１×ヘプタマー１カウント））の合計を計算することにより計算する。
【１８１７】
両方のＲＮＡｉ剤の鎖に、計算されたスコアに従う特異性のカテゴリーを割り当てる：３を超えるスコアは高度に特異的であり、３は特異的であり、２．２と２．８の間は中程度に特異的である。ＲＮＡｉ剤を、アンチセンス鎖の特異性により分類する。既知のヒトマイクロＲＮＡシード領域と完全なマッチを有するオリゴヌクレオチドは、除外する。
【１８１８】
【表２−１】
2015503608.tif 000024
【表２−２】
2015503608.tif 000025
【表２−３】
2015503608.tif 000026
【表２−４】
2015503608.tif 000027
【表２−５】
2015503608.tif 000028
【表２−６】
2015503608.tif 000029
【表２−７】
2015503608.tif 000030
【表２−８】
2015503608.tif 000031
【表２−９】
2015503608.tif 000032
【表２−１０】
2015503608.tif 000033
【表２−１１】
2015503608.tif 000034
【表２−１２】
2015503608.tif 000035
【表２−１３】
2015503608.tif 000036
【表２−１４】
2015503608.tif 000037
【表２−１５】
2015503608.tif 000038
【表２−１６】
2015503608.tif 000039
【１８１９】
改変配列を、表３に列挙する。具体的な改変を、本明細書に開示する。表２中の配列は、改変またはｄＴｄＴ伸長を有さない野生型ベータ−カテニン遺伝子の部分に相当する。位置も示す。これらの表中の配列では、小文字（例えばｃ、ｕ）は改変ヌクレオチドを示し、大文字（例えばＣ、Ｕ、Ａ、Ｇ）は未改変ヌクレオチドを示す。表３では、改変バージョンの配列を示す。しかし、本開示は、これらの配列の未改変バージョンおよびさらなるまたは代替の改変を含む他のバージョンを包含する。よって、例えば、ＡＤ−１８８９２は、センス鎖において未改変配列ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕ（配列番号４２９）およびアンチセンス鎖においてＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡ（配列番号４３０）を場合によって有することができる。本開示は、センス鎖においてｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕ（配列番号４２９）およびアンチセンス鎖においてＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡ（配列番号４３０）を含む二重鎖の代替改変バージョンも包含する。
【１８２０】
表１、２および３中の配列では、改変および未改変配列は、配列「ｄＴｓｄＴ」または「ＵＵ」を３’端に場合によって含むことができる。本明細書に開示する配列では、ＴＴおよびＵＵジヌクレオチドは、逆位／逆転の向きになく、「ＵＵ」は、２’−ＯＭｅ−Ｕ  ２’−ＯＭｅ−Ｕである。
【１８２１】
よって、例えば、ＡＤ−１８８９２は、センス鎖において改変配列ｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕｄＴｄＴ（配列番号６１３２）またはｕＧＧｕＧｃｕＧＡｃｕＡｕｃｃＡＧｕｕｄＴｓｄＴ（配列番号６１３３）；およびアンチセンス鎖においてＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡｄＴｄＴ（配列番号６１３４）またはＡＡＣＵＧＧＡｕＡＧＵｃＡＧｃＡＣｃＡｄＴｓｄＴ（配列番号６１３５）を場合によって有することができる。以下の表３に示すように、ｄＴは、２’−デオキシ−チミジン−５’−リン酸であり、ｓｄＴは、２’−デオキシチミジン５’−ホスホロチオエートである。
【１８２２】
この表のいくつかの配列では、ニックネーム「Ｓｅｔ１＿＃」の前に接頭辞「ｈｓＣＴＮＮＢ１＿」がつくことがある。よって、「Ｓｅｔ１＿２５４」は、「ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ１＿２５４」とも称する。番号は、遺伝子上の位置の計算の１つの型に由来する。よって、名称Ｓｅｔ１＿１２４５、Ｓｅｔ１＿１２４９、Ｓｅｔ１＿１２５０、Ｓｅｔ１＿１４５０、Ｓｅｔ１＿１５４５、Ｓｅｔ１＿１７５５、Ｓｅｔ１＿１８１４、Ｓｅｔ１＿１８１６、Ｓｅｔ１＿１９７４、Ｓｅｔ１＿２２０２、Ｓｅｔ１＿２４２５、Ｓｅｔ１＿２５４、Ｓｅｔ１＿３１４６、Ｓｅｔ１＿３１６９、Ｓｅｔ１＿３１９６、Ｓｅｔ１＿３４７７、Ｓｅｔ１＿７０３、Ｓｅｔ１＿７０９、Ｓｅｔ１＿８６５、Ｓｅｔ１＿８８９、Ｓｅｔ１＿８９５は、それぞれ１２４５位、１２４９位、１２５０位、１４５０位、１５４５位、１７５５位、１８１４位、１８１６位、１９７４位、２２０２位、２４２５位、２５４位、３１４６位、３１６９位、３１９６位、３４７７位、７０３位、７０９位、８６５位、８８９位、８９５位の計算の１つの型に相当する二重鎖（またはその改変バリアント）を示す。しかし、これらの位置は、この表中の他の配列とは異なるパラメータを用いて計算したので、１８ｎｔのシフトをもたらした。よって、「Ｓｅｔ１＿２５４」は、２３６位に相当する配列に関する。アンダースコア（＿）は、スペース（  ）で時折置き換えることがあり、よって、例えば「Ｓｅｔ１＿３１６９」は「Ｓｅｔ１  ３１６９」と同じであり、「ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ２＿２５４＿Ａ４８＿Ｓ２６」は「ｈｓＣＴＮＮＢ１  Ｓｅｔ２  ２５４  Ａ４８  Ｓ２６」と同じであることにも注意されたい。
【１８２３】
さらに、さらなる接尾辞をニックネームに付け加えて、同じ配列（例えば同じヌクレオチドの配列）を有するが、異なる改変を有する異なるバリアントに命名できる。よって、「ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ１＿１２４５」内に類別される二重鎖のバリアントは、なかでもｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ１＿２５４＿Ａ２２＿Ｓ２６；ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ１＿２５４＿Ａ２５＿Ｓ２７；ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ１＿２５４＿Ａ＿ＬＯ＿Ｖ１＿Ｓ２６；ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ１＿２５４＿Ａ＿ＬＯ＿Ｖ２＿Ｓ＿ＬＯ＿Ｖ１；ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ２＿２５４＿Ａ＿ＬＯ＿Ｖ３＿Ｓ＿ＬＯ＿Ｖ２；ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ２＿２５４＿Ａ＿ＬＯ＿Ｖ４＿Ｓ＿ＬＯ＿Ｖ１；ｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ２＿２５４＿Ａ＿ＬＯ＿Ｖ５＿Ｓ＿ＬＯ＿Ｖ１；およびｈｓＣＴＮＮＢ１＿Ｓｅｔ２＿２５４＿Ａ４８＿Ｓ２６を含む。
【１８２４】
【表３−１】
2015503608.tif 000040
【表３−２】
2015503608.tif 000041
【表３−３】
2015503608.tif 000042
【表３−４】
2015503608.tif 000043
【表３−５】
2015503608.tif 000044
【表３−６】
2015503608.tif 000045
【表３−７】
2015503608.tif 000046
【表３−８】
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【表３−９】
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【表３−１０】
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【表３−１１】
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【表３−１２】
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【表３−１３】
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【表３−１４】
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【表３−１５】
2015503608.tif 000054
【表３−１６】
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【表３−１７】
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【表３−１８】
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【表３−１９】
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【表３−２０】
2015503608.tif 000059
【表３−２１】
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【表３−２２】
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【表３−２３】
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【表３−２４】
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【表３−２５】
2015503608.tif 000064
【表３−２６】
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【１８２５】
【表４】
2015503608.tif 000066
【１８２６】
「位置」は、ヒトベータ−カテニン配列ＮＭ＿００１０９８２１０．１中のＲＮＡｉ剤の位置を示す。
【１８２７】
表３中の配列は、表３Ａ中の略語により表される。
【１８２８】
【表５】
2015503608.tif 000067
【１８２９】
当業者は、表１、２および３のＲＮＡｉ剤の改変および未改変バリアントを容易に考え付く。未改変バリアントは、塩基の改変を含まないもの（例えば表３に示す）を含む。いくつかの場合では、センス鎖中のピリミジンが改変され、かつ／またはアンチセンス鎖中の「Ａ」塩基に先行するピリミジンが改変される。その他の位置に関わる改変（または特定の塩基での改変の非存在）は、容易に考え付く。
【１８３０】
全般的に、センス鎖は重度に改変され、アンチセンス鎖は軽度に改変される。いくつかの改変は、エンドヌクレアーゼに対して感受性であると予想される位置に配置される。いくつかの改変は、活性を保持しながらＲＮＡｉ剤に対する免疫応答を排除するように設計される。いくつかの改変は、１より多い目的の役に立つ。
【１８３１】
ＲＮＡｉ剤は、「ＡＤ」ではなくむしろ「ＮＤ」接頭辞によっても時折言及される。よって、ＡＤ−１８８９２およびＮＤ−１８８９２と称するＲＮＡｉ剤は、例えば、同一であり、同じ配列を含む。
【１８３２】
本明細書で列挙するＲＮＡｉ剤のうち、多くは、実施例２に記載するように合成され、実施例３に記載するようにｉｎ  ｖｉｔｒｏで試験された。
【１８３３】
実施例１Ａ
オーバーラップｓｉＲＮＡ
上で列挙したｓｉＲＮＡのいくつかは、配列中で互いにオーバーラップする。以下の表は、ＲＮＡｉ剤の群を編集したものを示し、ここで、群のそれぞれのメンバーは、同じ群のそれぞれの他のメンバーと少なくとも１２ｎｔオーバーラップする。センス鎖のオーバーラップの１２ｎｔの部分と、アンチセンス鎖のオーバーラップの１２ｎｔの部分とを示す。よって、例えば、ＡＤ−２６０２２とＡＤ−２６２０４とは、センス鎖においてＣＣＵＧＵＵＣＣＣＣＵＧ（配列番号１３１９）の配列およびアンチセンス鎖においてＣＡＧＧＧＧＡＡＣＡＧＧ（配列番号２７１４）の配列の共通の技術的特徴を共有する。もちろん、オーバーラップの１２ｎｔの部分だけを示していることに注意されたい。ＲＮＡｉ剤の多くの群は、１２ｎｔを超えてオーバーラップする。遺伝子内の位置も示す。
【１８３４】
本開示は、オーバーラップＲＮＡｉ剤の開示する群の亜群も包含する。例えば、本開示は、ＡＤ−２６０２７、ＡＤ−２６０２４、ＡＤ−２６０２８、ＡＤ−２６０２６、ＡＤ−２６０２５の群を企図し、これらは全て、配列番号１３３４および２７２９の配列を共有する。しかし、本開示は、この群内の全ての亜群または部分群、例えばＡＤ−２６０２７およびＡＤ−２６０２４；ＡＤ−２６０２７、ＡＤ−２６０２４、ＡＤ−２６０２８およびＡＤ−２６０２６；ＡＤ−２６０２８、ＡＤ−２６０２６およびＡＤ−２６０２５；ＡＤ−２６０２７およびＡＤ−２６０２８；ＡＤ−２６０２８およびＡＤ−２６０２５なども企図する。本開示は、よって、オーバーラップＲＮＡｉ剤の開示する群内の任意の亜群を包含する。これらの亜群のメンバーの配列は、そのような組み合わせが互いに排除的でない限り（例えば２つの鎖を含むＲＮＡｉ剤は、定義によれば、２つの平滑末端と２つの突出とをともに有することができない）、本明細書に開示する任意の他の要素と組み合わせることができる（例えば改変、改変のセット、５’および／または３’端キャップ（複数可）、平滑末端（複数可）、突出（複数可）、リガンド（複数可）、さらなる処置（複数可）または方法（複数可）、薬学的担体（複数可）、さらなるＲＮＡｉ剤（複数可）など）。
【１８３５】
【表６−１】
2015503608.tif 000068
【表６−２】
2015503608.tif 000069
【表６−３】
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【表６−４】
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【表６−５】
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【表６−６】
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【表６−７】
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【表６−８】
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【表６−９】
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【表６−１０】
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【表６−１１】
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【表６−１２】
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【表６−１３】
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【表６−１４】
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【表６−１５】
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【表６−１６】
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【表６−１７】
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【表６−１８】
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【表６−１９】
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【表６−２０】
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【表６−２１】
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【表６−２２】
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【表６−２３】
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【表６−２４】
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【表６−２５】
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【表６−２６】
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【表６−２７】
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【表６−２８】
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【表６−２９】
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【表６−３０】
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【表６−３１】
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【表６−３２】
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【表６−３３】
2015503608.tif 000100
【表６−３４】
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【表６−３５】
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【表６−３６】
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【表６−３７】
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【表６−３８】
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【表６−３９】
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【表６−４０】
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【表６−４１】
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【表６−４２】
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【表６−４３】
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【表６−４４】
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【表６−４５】
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【実施例２】
【１８３６】
ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤配列の合成
ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤配列の選択
本明細書に列挙する４７９のセンスおよび４７９のアンチセンスＣＴＮＮＢ１由来ＲＮＡｉ剤オリゴを合成して、二重鎖を形成する。
【１８３７】
ベータ−カテニン配列の合成
合成：
ベータ−カテニン配列は、ＭｅｒＭａｄｅ１９２合成機で、１μｍｏｌのスケールで合成する。
【１８３８】
９５８の１本鎖配列（４７９のＲＮＡｉ剤二重鎖に相当する）を、ヒトベータ−カテニン遺伝子について合成する。全ての配列について、「エンドライト」化学を以下に詳述するようにして用いる。
センス鎖中の全てのピリミジン（シトシンおよびウリジン）を、対応する２’−Ｏ−メチル塩基（２’Ｏ−メチルＣおよび２’−Ｏ−メチルＵ）で置き換える
アンチセンス鎖において、リボＡヌクレオシドの隣（５’位に向かう）のピリミジン（ＣおよびＵ）を、それらの対応する２−Ｏ−メチルヌクレオシドで置き換える
センス配列およびアンチセンス配列の両方の３’端にて２塩基ｄＴｄＴ伸長を導入する。この２塩基突出は、ホスホジエステル連結を有する
配列ファイルをテキストファイルに変換して、ＭｅｒＭａｄｅ１９２合成ソフトウェアにロードするために適合するようにする
【１８３９】
ベータ−カテニン配列の合成は、ホスホロアミダイト化学を用いる固相支持オリゴヌクレオチド合成を用いる。
【１８４０】
上記の配列の合成は、１μｍスケールで９６ウェルプレート中で行い、運転あたり１９２の配列が作製される。アミダイト溶液は、０．１Ｍ濃度で調製し、エチルチオテトラゾール（アセトニトリル中で０．６Ｍ）を活性化剤として用いる。
【１８４１】
切断および脱保護：
合成した配列を、９６ウェルプレート中で、第１ステップにおいてメチルアミン、および第２ステップにおいてトリエチルアミン３ＨＦを用いて切断および脱保護する。このようにして得られる粗配列は、アセトン：エタノールミックスを用いて沈殿させ、ペレットを、０．０２Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液に再懸濁する。それぞれの配列からの試料をＬＣ−ＭＳにより分析し、得られる質量データにより、配列のアイデンティティーが確認される。試料の選択されたセットは、ＩＥＸクロマトグラフィーによっても分析する。
【１８４２】
精製：
プロセスにおける次のステップは、精製である。全ての配列を、Ｓｏｕｒｃｅ１５Ｑカラムを用いてＡＫＴＡエクスプローラ精製システムで精製する。精製は、カラムおよび６０℃に設定したライン内緩衝液ヒータを用いて行う。全長配列に相当する単一ピークを溶出物中に回収し、その後、イオン交換クロマトグラフィーにより純度について分析する。
【１８４３】
精製配列を、ＡＫＴＡ精製装置を用いてＳｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ２５カラム上で脱塩する。脱塩ベータ−カテニン配列を、濃度および純度について分析する。１本鎖を、次いで、アニーリングさせて、ＲＮＡｉ剤二重鎖を形成する。それぞれの二重鎖は、１×ＰＢＳ中で１０μＭの濃度で作製する。
【１８４４】
ベータ−カテニン１本鎖および二重鎖の詳細なリストを、上の実施例１において本明細書に示す。二重鎖は、以下の実施例３で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏスクリーニングにおいて用いて、ベータ−カテニン遺伝子レベルをノックダウンするそれらの能力を試験する。
【実施例３】
【１８４５】
ベータ−カテニンＲＮＡｉ剤のｉｎ  ｖｉｔｒｏスクリーニング
ｉｎ  ｖｉｔｒｏスクリーニング：
本明細書に列挙し（実施例１）、かつ実施例２に記載するようにして合成したＲＮＡｉ剤を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性について試験する。
【１８４６】
細胞培養およびトランスフェクション：
ＨｅＬａ細胞（ＡＴＣＣ、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）を、３７℃にて５％ＣＯ２の雰囲気中、１０％ＦＢＳ、ストレプトマイシンおよびグルタミン（ＡＴＣＣ）を補ったイーグル最少必須培地（ＥＭＥＭ、ＡＴＣＣ）中で集密付近まで成長させた後、トリプシン処理によりプレートから遊離させる。９６ウェルプレートにおいて、ウェルあたり１０μｌのＯｐｔｉ−ＭＥＭと０．２μｌのリポフェクタミンＲＮＡｉＭａｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ．ｃａｔ＃１３７７８−１５０）とともに、ウェルあたり５μｌのＯｐｔｉ−ＭＥＭを５μｌのＲＮＡｉ剤二重鎖に加えることにより、リバーストランスフェクションを行い、室温にて１５分間インキュベートする。２４時間にて行うアッセイのために、約２×１０４のＨｅＬａ細胞を含有する抗生物質を含まない８０μｌの完全成長培地を、次いで、ＲＮＡｉ剤混合物に加える。１２０時間にて行うアッセイのために、約２×１０４のＨｅＬａ細胞を含有する抗生物質を含まない８０μｌの完全成長培地を、次いで、ＲＮＡｉ剤混合物に加える。細胞を２４または４８時間インキュベートした後に、ＲＮＡ精製する。単一用量実験を１０ｎＭおよびいくつかの場合では０．１ｎＭの最終二重鎖濃度で行い、用量応答実験は、１０、１、０．５、０．１、０．０５、０．０１、０．００５、０．００１、０．０００５、０．０００１、０．００００５、０．００００１ｎＭの最終二重鎖濃度にて行う。
【１８４７】
ＭａｇＭＡＸ−９６トータルＲＮＡ単離キット（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ  ＣＡ、パーツ＃：ＡＭ１８３０）を用いるトータルＲＮＡ単離：
細胞を採集し、１４０μｌの溶解／結合溶液中で溶解させ、次いで、１分間、８５０ｒｐｍにてＥｐｐｅｎｄｏｒｆ  Ｔｈｅｒｍｏｍｉｘｅｒ（混合速度は、プロセスを通して同じである）を用いて混合する。２０マイクロリットルの磁性ビーズおよび溶解／結合エンハンサー混合物を細胞可溶化液に加え、５分間混合する。磁性ビーズを、磁性スタンドを用いて捕捉し、ビーズを乱さないようにして上清を取り除く。上清を取り除いた後に、磁性ビーズを洗浄溶液１（イソプロパノール添加）で洗浄し、１分間混合する。ビーズを再び捕捉し、上清を取り除く。ビーズを、次いで、１５０μｌの洗浄溶液２（エタノール添加）で洗浄し、捕捉して、上清を取り除く。５０μｌのＤＮアーゼ混合物（ＭａｇＭａｘ  ｔｕｒｂｏ  ＤＮアーゼ緩衝液およびＴｕｒｂｏ  ＤＮアーゼ）を、次いで、ビーズに加え、これらを１０から１５分間混合する。混合後、１００μｌのＲＮＡ再結合溶液を加え、３分間混合する。上清を取り除き、磁性ビーズを１５０μｌの洗浄溶液２で再び洗浄し、１分間混合し、上清を完全に取り除く。磁性ビーズを２分間混合して乾燥させた後に、ＲＮＡを５０μｌの水で溶出する。
【１８４８】
ＡＢＩ高容量ｃＤＮＡ逆転写キット（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ、Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ、ＣＡ、Ｃａｔ  ＃４３６８８１３）を用いるｃＤＮＡ合成：
反応あたり２μｌの１０×緩衝液、０．８μｌの２５×ｄＮＴＰ、２μｌのランダムプライマー、１μｌの逆転写酵素、１μｌのＲＮアーゼ阻害剤および３．２μｌのＨ２Ｏのマスターミックスを、１０μｌのトータルＲＮＡに加える。ｃＤＮＡは、Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｃ−１０００またはＳ−１０００サーマルサイクラー（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ、ＣＡ）を用いて、以下のステップ：２５℃１０分、３７℃１２０分、８５℃５秒、４℃保持を用いて作製する。
【１８４９】
リアルタイムＰＣＲ：
２μｌのｃＤＮＡを、ＭｉｃｒｏＡｍｐ  Ｏｐｔｉｃａｌ９６ウェルプレート（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ｃａｔ＃４３２６６５９）において、ウェルあたり１μｌの１８Ｓ  ＴａｑＭａｎプローブ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃａｔ＃４３１９４１３Ｅ）、１ｕｌのβ−カテニンＴａｑＭａｎプローブ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ｃａｔ＃ＨＳ００１７００２５＿ｍ１）および１０μｌのＴａｑＭａｎユニバーサルＰＣＲマスターミックス（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃａｔ＃４３２４０１８）を含有するマスターミックスに加える。リアルタイムＰＣＲを、ΔΔＣｔ（ＲＱ）アッセイを用いて、ＡＢＩ  ７９００ＨＴリアルタイムＰＣＲシステム（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）において行う。それぞれの二重鎖は、２回の独立したトランスフェクションにおいて試験し、それぞれのトランスフェクションは、まとめの表においてそうでないと記載しない限り、２重にアッセイする。
【１８５０】
リアルタイムデータを、ΔΔＣｔ法を用いて分析し、１０ｎＭのＡＤ−１９５５（ベータ−カテニンと結合しない対照ＲＮＡｉ剤）をトランスフェクトした細胞を用いて行ったアッセイに対して正規化して、相対的倍数変化を計算する。
【１８５１】
結果を以下に示す。表５は、ベータ−カテニン二重鎖のそれぞれを用いる単一用量スクリーニングについて０．１または１０ｎＭの最終二重鎖濃度にて行った実験の結果を示す。「残存遺伝子活性」（倍数変化）は、１０ｎｍまたは０．１ｎＭでの残存遺伝子レベルを示す。よって、ＡＤ−１８８９２について、１０ｎＭ、２４時間での０．０５４の「残存遺伝子活性」は、５．４％の残存遺伝子活性、または９４．６％の遺伝子ノックダウンを示す。Ａｖｇ．ＥＣ５０（ｎＭ）は、１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭ、０．０１ｎＭおよび０．００１ｎＭで収集した入手可能なデータから計算される推定ＥＣ５０（ＨｅＬａ細胞において５０％の遺伝子ノックダウンを与えると推定される濃度）を示す。「ＮＡ」は、データが入手可能でないことを示す。
【１８５２】
【表７−１】
2015503608.tif 000113
【表７−２】
2015503608.tif 000114
【表７−３】
2015503608.tif 000115
【表７−４】
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【表７−５】
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【表７−６】
2015503608.tif 000118
【表７−７】
2015503608.tif 000119
【表７−８】
2015503608.tif 000120
【表７−９】
2015503608.tif 000121
【表７−１０】
2015503608.tif 000122
【表７−１１】
2015503608.tif 000123
【表７−１２】
2015503608.tif 000124
【表７−１３】
2015503608.tif 000125
【表７−１４】
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【表７−１５】
2015503608.tif 000127
【表７−１６】
2015503608.tif 000128
【表７−１７】
2015503608.tif 000129
【１８５３】
ＮＡ：データは入手可能でないかまたは決定されなかった
【１８５４】
「倍数変化」は、対照に対する、特定の時間および濃度での残存レベル（ＨｅＬａ細胞における）を表す。よって、ＡＤ−１８８９２について「０．０５４」の「倍数変化１０ｎＭ  ２４ｈｒ」は、１０ｎＭの濃度にて、ＨｅＬａ細胞において、ＲＮＡｉ剤で細胞を処理した２４ｈｒ後に、５．４％の残存ベータ−カテニンレベル、または９４．６％の遺伝子ノックダウンがあったことを示す。
【１８５５】
「倍数変化０．１ｎＭ  １２０ｈｒ」は、０．１ｎＭの濃度にて、１２０ｈｒにて測定された残存ベータ−カテニンレベルを示す。
【１８５６】
「Ａｖｇ．ＥＣ５０（ｎＭ）」は、入手可能なデータに基づいて、ＨｅＬａ細胞において５０％の遺伝子ノックダウンを可能にすると推定される濃度を示す。よって、ＡＤ−１８８９３について、０．００８ｎＭの濃度が、ベータ−カテニンを５０％ノックダウンすると推定される。推定平均ＥＣ５０の値を計算するために、ＨｅＬａ細胞を、１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭ、０．０１ｎＭおよび０．００１ｎＭのＲＮＡｉ剤の濃度にてＲＮＡｉ剤で処理し、データを曲線に当てはめた。記載するＥＣ５０は、ＨｅＬａ細胞においてベータ−カテニンの５０％の遺伝子ノックダウンをもたらすと予期される、利用可能なデータから計算した推定ＥＣ５０である。
【１８５７】
表１から８は、よって、ベータ−カテニンの遺伝子ノックダウンを媒介できる様々なＲＮＡｉ剤を開示する。
【１８５８】
表６．ベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤の分析
ベータ−カテニンを標的にするさらなる二重鎖（表３に列挙）を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＨｅＬａ細胞に対して試験した。４８時間の結果を測定した；二重鎖濃度は、６ｎＭ、３ｎＭおよび１．５ｎＭであった。この表中のデータは、残存遺伝子活性を表し、したがって、Ｓｅｔ１  ２５４  Ａ２２  Ｓ２６は、ＨｅＬａ細胞において４８時間、６ｎＭにて４．９％の残存遺伝子活性（例えば９５．１％遺伝子ノックダウン）を示した。
【１８５９】
【表８−１】
2015503608.tif 000130
【表８−２】
2015503608.tif 000131
【表８−３】
2015503608.tif 000132
【表８−４】
2015503608.tif 000133
【表８−５】
2015503608.tif 000134
【実施例４】
【１８６０】
非感受性細胞におけるスクリーニング
様々な実施形態では、ベータ−カテニンに対する好ましいＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニンに対して特異的であり、かつ実質的にオフターゲット効果を示さないものである。よって、リードの選択を継続するために、ベータ−カテニンに対する様々なＲＮＡｉ剤を、ほとんどまたは全くベータ−カテニンを生成しない株化細胞に対して試験する。これらのいわゆる「非感受性株化細胞」の生存率を大きく低減しないベータ−カテニンＲＮＡｉ剤は、ほとんどまたは全くオフターゲット効果を有さないと考えられる。用いた「非感受性」株化細胞は、ＮＣＩ−Ｈ２８およびＲＫＯである。ＮＣＩ−Ｈ２８は、ベータ−カテニン遺伝子が欠失している中皮腫株化細胞であり、ＲＫＯは、ベータ−カテニン発現が低いかまたはない結腸直腸株化細胞である。
【１８６１】
見出されたベータ−カテニンに対する１０５のＲＮＡｉ剤は、用量応答分析において効果的であることが見出された。これらは、ＮＣＩ−Ｈ２８およびＲＫＯである用いた「非感受性」株化細胞に対して、５０ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭおよび０．０００１ｎＭの用量で試験し、細胞生存率を、第３、５および７日の時点で決定する。
【１８６２】
以下のＲＮＡｉ剤は、ＲＫＯ細胞の少なくとも８０％の生存率（２０％以下の成長阻害）と、ＮＣＩ−Ｈ２８細胞の少なくとも８０％の生存率を、第５日に、５０または１０ｎＭにて示す。
【１８６３】
【表９】
2015503608.tif 000135
【１８６４】
以下のＲＮＡｉ剤は、ＲＫＯ細胞の少なくとも８０％の生存率（２０％以下の成長阻害）と、ＮＣＩ−Ｈ２８細胞の約６０から８０％の生存率を、第５日に、５０または１０ｎＭにて示す。
【１８６５】
【表１０】
2015503608.tif 000136
【１８６６】
よって、ベータ−カテニンに対する３５のＲＮＡｉ剤は、ベータ−カテニンに依存しない株化細胞の生存率を大きく低減しなかった。これらのベータ−カテニンに対する３５のＲＮＡｉ剤は、ＡＤ−１８９６３−ｂ２、ＡＤ−１８９８３−ｂ２、ＡＤ−２５８９３−ｂ１、ＡＤ−２５８９４−ｂ１、ＡＤ−２５９１４−ｂ１、ＡＤ−２５９１８−ｂ１、ＡＤ−２５９４３−ｂ１、ＡＤ−２５９４４−ｂ１、ＡＤ−２５９５１−ｂ１、ＡＤ−２５９５６−ｂ１、ＡＤ−２５９５８−ｂ１、ＡＤ−２６０２８−ｂ１、ＡＤ−２６０３４−ｂ１、ＡＤ−２６０６８−ｂ１、ＡＤ−２６１０８−ｂ１、ＡＤ−２６１０９−ｂ１、ＡＤ−２６１３１−ｂ１、ＡＤ−２６１３４−ｂ１、ＡＤ−２６１５６−ｂ１、ＡＤ−２６１５８−ｂ１、ＡＤ−２６１９３−ｂ１、ＡＤ−２６２１８−ｂ１、ＡＤ−２６６５２−ｂ１、ＡＤ−２６６７３−ｂ１、ＡＤ−２６６８２−ｂ１、ＡＤ−２６６９６−ｂ１、ＡＤ−２６７０４−ｂ１、ＡＤ−２６７４０−ｂ１、ＡＤ−２６７５２−ｂ１、ＡＤ−２６７５７−ｂ１、ＡＤ−２６７７９−ｂ１、ＡＤ−２６７８８−ｂ１、ＡＤ−２６８００−ｂ１、ＡＤ−２６９００−ｂ１、およびＡＤ−２６９１８−ｂ１（ここで、「ｂ１」は、「バッチ１」を示す）である。
【実施例５】
【１８６７】
感受性株化細胞におけるスクリーニング
さらなるスクリーニングを、以前の実施例で示すようにベータ−カテニン発現をｉｎ  ｖｉｔｒｏで低減でき、ベータ−カテニンに依存しない株化細胞の生存率を大きく低減しなかったベータ−カテニンに対する３５のＲＮＡｉ剤に対して行う。
【１８６８】
これらの３５のＲＮＡｉ剤を、ＡＰＣ変異を有する４つの結腸直腸株化細胞（ＬｏＶｏ、ＤＬＤ−１、ＬＳ４１１ＮおよびＳＷ４０３）に対して試験した。野生型Ｗｎｔ経路では、ベータ−カテニンタンパク質は、ＧＳＫ−３によりリン酸化され、次いで、ＡＰＣにより分解される。よって、ベータ−カテニンタンパク質レベルは蓄積しない。しかし、ＡＰＣ変異の場合、ベータ−カテニンは分解されず、よってタンパク質は蓄積する。これらの４つの株化細胞は、実際に、ベータ−カテニンに依存し、ベータ−カテニン発現が下方制御されるならば、成長を停止する。
【１８６９】
株化細胞をそれぞれ、５０ｎＭ、１０ｎＭ、１ｎＭ、０．１ｎＭおよび０．０００１ｎＭの用量にてベータ−カテニンに対する３５のＲＮＡｉ剤のそれぞれで処理し、第３、５および７日に試験する。用いたデータは、１ｎＭで処理したＤＬＤ−１、１ｎＭで処理したＬｏＶｏおよび０．１ｎＭで処理したＬＳ４１１Ｎのものであり、データは、第７日に収集する。ＳＷ４０３のデータは用いない。なぜなら、これらのデータは、様々なｓｉＲＮＡ同士を０．１ｎＭでさえ区別しなかったからである。
【１８７０】
感受性株化細胞におけるベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤についてのスクリーニングデータを、以下に示す。
【１８７１】
【表１１】
2015503608.tif 000137
【１８７２】
この表において、位置を示すが、ここで、ＣＤＳは、コードセグメント（またはオープンリーディングフレーム）を示し、３’ＵＴＲは、３’非翻訳領域を示す。ＲＮＡｉ剤がマッチするベータ−カテニンの種の形も示す。よって、ＡＤ−１８９８３は、ベータ−カテニンのヒト（hman）（Ｈｕ）、カニクイザル（Ｃｙ）およびマウス（Ｍｏ）形のそれぞれとマッチする。推定２４ｈｒ平均ＩＣ５０を示す（ｎＭで）。ＤＬＤ１、ＬｏＶｏおよびＬＳ４１１Ｎ細胞における細胞生存率を示す。ＡＤ−１８９８３について、「０．２５８」は、第７日に１ｎＭにて、ＤＬＤ１細胞の２５．８％の細胞生存率または７４．２％の生存率の低減があったことを示す。同様に、１ｎＭにてＬｏＶｏ細胞の１５．０％の細胞生存率（８５．５％の生存率の低減）、およびＬＳ４１１Ｎ細胞（０．１ｎＭにて）の５．４％の細胞生存率（９４．６％の生存率の低減）があった。ＰＢＭＣは、ＲＮＡｉ剤の可能性のある免疫原性を測定するための試験として用いた末梢血単核細胞アッセイを示し、「Ｎｅｇ」は、ＲＮＡｉ剤が、ＩＮＦ−αおよびＴＮＦ−αの増加により示されるように、免疫応答を惹起（illicit）しなかったことを示す。
【１８７３】
よって、以下のベータ−カテニンに対するＲＮＡｉ剤は、成長がベータ−カテニンに依存する少なくとも１つの結腸直腸株化細胞において細胞生存率の著しい低減を示した：ＡＤ−１８９６３−ｂ２、ＡＤ−２５８９４−ｂ１、ＡＤ−２５９４４−ｂ１、ＡＤ−２５９５１−ｂ１、ＡＤ−２６０３４−ｂ１、ＡＤ−２６１０８−ｂ１、ＡＤ−２６１０９−ｂ１、ＡＤ−２６１５６−ｂ１、ＡＤ−２６１５８−ｂ１、ＡＤ−２６２１８−ｂ１、ＡＤ−２６６８２−ｂ１、ＡＤ−２６７４０−ｂ１、ＡＤ−２６７５２−ｂ１、ＡＤ−２６８００−ｂ１、およびＡＤ−２６９１８−ｂ１。
【１８７４】
等価物
実施形態１に記載の組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であり、ここで、アンチセンス鎖は、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。
【１８７５】
ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤をさらに含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８７６】
アンチセンス鎖が、３０以下のヌクレオチドの長さである、実施形態１に記載の組成物。
【１８７７】
センス鎖およびアンチセンス鎖が、１５から３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する、実施形態１に記載の組成物。
【１８７８】
アンチセンス鎖およびセンス鎖が、独立して１９から２３ヌクレオチドの長さである、実施形態１に記載の組成物。
【１８７９】
ＲＮＡｉ剤が、生体試料または環境中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８０】
ＲＮＡｉ剤が、少なくとも１つの改変骨格および／または少なくとも１つの２’−改変ヌクレオチドを含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８１】
ＲＮＡｉ剤が、
ａ）ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
ｂ）５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；および／または
ｃ）５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
ｄ）５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチド
を含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８２】
ＲＮＡｉ剤が、
２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）からなる群から選択される２’−改変を含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８３】
ＲＮＡｉ剤が、平滑末端を含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８４】
ＲＮＡｉ剤が、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８５】
ＲＮＡｉ剤が、ＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の３’端にて突出を含む、実施形態１に記載の組成物。
【１８８６】
ＲＮＡｉ剤が、１または複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、実施形態１に記載の組成物。
【１８８７】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる、実施形態１に記載の組成物。
【１８８８】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる、実施形態１に記載の組成物。
【１８８９】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる、実施形態１に記載の組成物。
【１８９０】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる、実施形態１に記載の組成物。
【１８９１】
ＲＮＡｉが、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１に記載の組成物。
【１８９２】
ＲＮＡｉが、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１に記載の組成物。
【１８９３】
ＲＮＡｉが、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１に記載の組成物。
【１８９４】
実施形態２に記載の組成物は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であり、ここで、第１鎖と第２鎖とは、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のそれぞれ第１鎖および第２鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。
【１８９５】
ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１８９６】
第２鎖が、３０以下のヌクレオチドの長さである、実施形態２に記載の組成物。
【１８９７】
第１鎖および第２鎖が、１５から３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する、実施形態２に記載の組成物。
【１８９８】
第１鎖および第２鎖が、独立して１９から２３ヌクレオチドの長さである、実施形態２に記載の組成物。
【１８９９】
ＲＮＡｉ剤が、生体試料または環境中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９００】
ＲＮＡｉ剤が、ホスホロチオエートおよび／または２’−改変ヌクレオチドを含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９０１】
ＲＮＡｉ剤が、
ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；および／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチド
を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９０２】
ＲＮＡｉ剤が、
２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）
からなる群から選択される１または複数の２’−改変を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９０３】
ＲＮＡｉ剤が、平滑末端を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９０４】
ＲＮＡｉ剤が、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９０５】
ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖の３’端にて突出を含む、実施形態２に記載の組成物。
【１９０６】
ＲＮＡｉ剤が、１または複数の診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、実施形態２に記載の組成物。
【１９０７】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる、実施形態２に記載の組成物。
【１９０８】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる、実施形態２に記載の組成物。
【１９０９】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる、実施形態２に記載の組成物。
【１９１０】
ＲＮＡｉ剤が、ＨｅＬａ、ＧＴＬ−１６またはＳＫ−ＢＲ−３細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−カテニン遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる、実施形態２に記載の組成物。
【１９１１】
ＲＮＡｉが、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態２に記載の組成物。
【１９１２】
ＲＮＡｉが、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態２に記載の組成物。
【１９１３】
ＲＮＡｉが、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態２に記載の組成物。
【１９１４】
実施形態３に記載の方法は、個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法である。
【１９１５】
ベータ−カテニン関連疾患が、癌、自己免疫疾患またはウイルス疾患である、実施形態３に記載の方法。
【１９１６】
ベータ−カテニン関連疾患が、癌である、実施形態３に記載の方法。
【１９１７】
癌、自己免疫疾患またはウイルス疾患のためのさらなる処置を施すステップをさらに含む、実施形態３に記載の方法。
【１９１８】
組成物が、ベータ−カテニンに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、実施形態３に記載の方法。
【１９１９】
ベータ−カテニンに対するさらなるＲＮＡｉ剤を投与するステップをさらに含む、実施形態３に記載の方法。
【１９２０】
さらなる処置を施すことをさらに含む、実施形態３に記載の方法。
【１９２１】
さらなる処置が、組成物である、実施形態３に記載の方法。
【１９２２】
さらなる処置が、方法である、実施形態３に記載の方法。
【１９２３】
さらなる処置とＲＮＡｉ剤とが、任意の順序で投与できる、実施形態３に記載の方法。
【１９２４】
実施形態４に記載の方法は、個体においてベータ−カテニン遺伝子の発現を阻害する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法である。
【１９２５】
個体が、ベータ−カテニン関連疾患に苦しんでいるか、または該疾患にかかりやすい、実施形態４に記載の方法。
【１９２６】
ベータ−カテニン関連疾患が、癌、自己免疫疾患またはウイルス疾患である、実施形態４に記載の方法。
【１９２７】
ベータ−カテニン関連疾患が、癌である、実施形態４に記載の方法。
【１９２８】
さらなる処置を施すことをさらに含む、実施形態４に記載の方法。
【１９２９】
さらなる処置が、組成物である、実施形態４に記載の方法。
【１９３０】
さらなる処置が、方法である、実施形態４に記載の方法。
【１９３１】
さらなる処置とＲＮＡｉ剤とが、任意の順序で投与できる、実施形態４に記載の方法。
【１９３２】
実施形態５に記載の組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含むＲＮＡｉ製剤において用いるための医薬であって、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−カテニンに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む医薬を含む組成物である。
【１９３３】
薬学的に有効な製剤中にある上記の任意の組成物。
【１９３４】
治療有効量の実施形態１に記載の組成物を個体に投与するステップを含む、個体においてベータ−カテニン関連疾患を処置する方法において用いるための、実施形態５に記載の組成物。
【１９３５】
ベータ−カテニン関連疾患の処置のための医薬の製造における、実施形態５に記載の組成物の使用。
【１９３６】
ベータ−カテニン関連疾患が、癌、自己免疫疾患またはウイルス疾患である、実施形態５に記載の使用。
【１９３７】
全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、実施形態５に記載の組成物。
【１９３８】
全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、実施形態５に記載の組成物。
【１９３９】
さらなる等価物
実施形態６に記載の組成物は、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であり、ここで、アンチセンス鎖は、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。
【１９４０】
ベータ−ＥＮａＣに対する第２のＲＮＡｉ剤をさらに含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９４１】
アンチセンス鎖が、３０以下のヌクレオチドの長さである、実施形態６に記載の組成物。
【１９４２】
センス鎖およびアンチセンス鎖が、１５から３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する、実施形態６に記載の組成物。
【１９４３】
アンチセンス鎖およびセンス鎖が、独立して１９から２３ヌクレオチドの長さである、実施形態６に記載の組成物。
【１９４４】
ＲＮＡｉ剤が、生体試料または環境中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９４５】
ＲＮＡｉ剤が、少なくとも１つの改変骨格および／または少なくとも１つの２’−改変ヌクレオチドを含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９４６】
ＲＮＡｉ剤が、
ａ）ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
ｂ）５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；および／または
ｃ）５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
ｄ）５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチド
を含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９４７】
ＲＮＡｉ剤が、
２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）からなる群から選択される２’−改変を含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９４８】
ＲＮＡｉ剤が、平滑末端を含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９４９】
ＲＮＡｉ剤が、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９５０】
ＲＮＡｉ剤が、ＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖の３’端にて突出を含む、実施形態６に記載の組成物。
【１９５１】
ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、実施形態６に記載の組成物。
【１９５２】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる、実施形態６に記載の組成物。
【１９５３】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる、実施形態６に記載の組成物。
【１９５４】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる、実施形態６に記載の組成物。
【１９５５】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる、実施形態６に記載の組成物。
【１９５６】
ＲＮＡｉが、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態６に記載の組成物。
【１９５７】
ＲＮＡｉが、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態６に記載の組成物。
【１９５８】
ＲＮＡｉが、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態６に記載の組成物。
【１９５９】
実施形態７に記載の組成物は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であり、ここで、第１鎖と第２鎖とは、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤の第１鎖および第２鎖とそれぞれ０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む。
【１９６０】
ベータ−ＥＮａＣに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９６１】
第２鎖が、３０以下のヌクレオチドの長さである、実施形態７に記載の組成物。
【１９６２】
第１鎖および第２鎖が、１５から３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する、実施形態７に記載の組成物。
【１９６３】
第１鎖および第２鎖が、独立して１９から２３ヌクレオチドの長さである、実施形態７に記載の組成物。
【１９６４】
ＲＮＡｉ剤が、生体試料または環境中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９６５】
ＲＮＡｉ剤が、ホスホロチオエートおよび／または２’−改変ヌクレオチドを含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９６６】
ＲＮＡｉ剤が、
ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；および／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチド
を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９６７】
ＲＮＡｉ剤が、
２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）
からなる群から選択される１または複数の２’−改変を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９６８】
ＲＮＡｉ剤が、平滑末端を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９６９】
ＲＮＡｉ剤が、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９７０】
ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖の３’端にて突出を含む、実施形態７に記載の組成物。
【１９７１】
ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、実施形態７に記載の組成物。
【１９７２】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる、実施形態７に記載の組成物。
【１９７３】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる、実施形態７に記載の組成物。
【１９７４】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる、実施形態７に記載の組成物。
【１９７５】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる、実施形態７に記載の組成物。
【１９７６】
ＲＮＡｉが、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態７に記載の組成物。
【１９７７】
ＲＮＡｉが、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態７に記載の組成物。
【１９７８】
ＲＮＡｉが、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態７に記載の組成物。
【１９７９】
実施形態８に記載の方法は、個体においてベータ−ＥＮａＣ関連疾患を処置する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法である。
【１９８０】
ベータ−ＥＮａＣ関連疾患が、嚢胞性線維症、１型偽性低アルドステロン症（ＰＨＡ１）、リドル症候群、高血圧症、アルカローシス、低カリウム血症および／または肥満関連高血圧症である、実施形態８に記載の方法。
【１９８１】
ベータ−ＥＮａＣ関連疾患が、嚢胞性線維症である、実施形態８に記載の方法。
【１９８２】
嚢胞性線維症、１型偽性低アルドステロン症（ＰＨＡ１）、リドル症候群、高血圧症、アルカローシス、低カリウム血症および／または肥満関連高血圧症のためのさらなる処置を施すステップをさらに含む、実施形態８に記載の方法。
【１９８３】
組成物が、ベータ−ＥＮａＣに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、実施形態８に記載の方法。
【１９８４】
ベータ−ＥＮａＣに対するさらなるＲＮＡｉ剤を投与するステップをさらに含む、実施形態８に記載の方法。
【１９８５】
さらなる処置を施すことをさらに含む、実施形態８に記載の方法。
【１９８６】
さらなる処置が、組成物である、実施形態８に記載の方法。
【１９８７】
さらなる処置が、方法である、実施形態８に記載の方法。
【１９８８】
さらなる処置とＲＮＡｉ剤とが、任意の順序で投与できる、実施形態８に記載の方法。
【１９８９】
実施形態９に記載の方法は、個体においてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を阻害する方法であって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む方法である。
【１９９０】
個体が、ベータ−ＥＮａＣ関連疾患に苦しんでいるか、または該疾患にかかりやすい、実施形態９に記載の方法。
【１９９１】
ベータ−ＥＮａＣ関連疾患が、嚢胞性線維症、１型偽性低アルドステロン症（ＰＨＡ１）、リドル症候群、高血圧症、アルカローシス、低カリウム血症および／または肥満関連高血圧症である、実施形態９に記載の方法。
【１９９２】
ベータ−ＥＮａＣ関連疾患が、嚢胞性線維症である、実施形態９に記載の方法。
【１９９３】
さらなる処置を施すことをさらに含む、実施形態９に記載の方法。
【１９９４】
さらなる処置が、組成物である、実施形態９に記載の方法。
【１９９５】
さらなる処置が、方法である、実施形態９に記載の方法。
【１９９６】
さらなる処置とＲＮＡｉ剤とが、任意の順序で投与できる、実施形態９に記載の方法。
【１９９７】
センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含むＲＮＡｉ製剤において用いるための医薬であって、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む医薬。
【１９９８】
実施形態１０に記載の組成物は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であり、ここで、第１鎖の配列は、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列を含む。
【１９９９】
ベータ−ＥＮａＣに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２０００】
第２鎖が、３０以下のヌクレオチドの長さである、実施形態１０に記載の組成物。
【２００１】
第１鎖および第２鎖が、１５から３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する、実施形態１０に記載の組成物。
【２００２】
第１鎖および第２鎖が、独立して１９から２３ヌクレオチドの長さである、実施形態１０に記載の組成物。
【２００３】
ＲＮＡｉ剤が、生体試料または環境中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２００４】
ＲＮＡｉ剤が、ホスホロチオエートおよび／または２’−改変ヌクレオチドを含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２００５】
ＲＮＡｉ剤が、
ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；および／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチド
を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２００６】
ＲＮＡｉ剤が、
２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）
からなる群から選択される１または複数の２’−改変を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２００７】
ＲＮＡｉ剤が、平滑末端を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２００８】
ＲＮＡｉ剤が、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２００９】
ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖の３’端にて突出を含む、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１０】
ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１１】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１２】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１３】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１４】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１５】
ＲＮＡｉが、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１６】
ＲＮＡｉが、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１７】
ＲＮＡｉが、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１０に記載の組成物。
【２０１８】
実施形態１１に記載の組成物は、第１鎖と第２鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む組成物であり、ここで、第１鎖の配列は、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤の第１鎖の配列である。
【２０１９】
ベータ−ＥＮａＣに対する第２のＲＮＡｉ剤を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２０】
第２鎖が、３０以下のヌクレオチドの長さである、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２１】
第１鎖および第２鎖が、１５から３０ヌクレオチド対の長さの二重鎖領域を形成する、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２２】
第１鎖および第２鎖が、独立して１９から２３ヌクレオチドの長さである、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２３】
ＲＮＡｉ剤が、生体試料または環境中でのＲＮＡｉ剤の安定性を増加させる改変を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２４】
ＲＮＡｉ剤が、ホスホロチオエートおよび／または２’−改変ヌクレオチドを含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２５】
ＲＮＡｉ剤が、
ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−アデニン−３’（５’−ｕａ−３’）ジヌクレオチド；および／または５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−グアニン−３’（５’−ｕｇ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−シチジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−シチジン−アデニン−３’（５’−ｃａ−３’）ジヌクレオチド；および／または
５’−ウリジンが２’−改変ヌクレオチドである少なくとも１つの５’−ウリジン−ウリジン−３’（５’−ｕｕ−３’）ジヌクレオチド
を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２６】
ＲＮＡｉ剤が、
２’−デオキシ、２’−デオキシ−２’−フルオロ、２’−Ｏ−メチル、２’−Ｏ−メトキシエチル（２’−Ｏ−ＭＯＥ）、２’−Ｏ−アミノプロピル（２’−Ｏ−ＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＯＥ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノプロピル（２’−Ｏ−ＤＭＡＰ）、２’−Ｏ−ジメチルアミノエチルオキシエチル（２’−Ｏ−ＤＭＡＥＯＥ）および２’−Ｏ−Ｎ−メチルアセトアミド（２’−Ｏ−ＮＭＡ）
からなる群から選択される１または複数の２’−改変を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２７】
ＲＮＡｉ剤が、平滑末端を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２８】
ＲＮＡｉ剤が、１から４の対形成していないヌクレオチドを有する突出を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０２９】
ＲＮＡｉ剤が、アンチセンス鎖の３’端にて突出を含む、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３０】
ＲＮＡｉ剤が、診断用化合物、レポーター基、架橋剤、ヌクレアーゼ耐性付与部分、天然または異常核酸塩基、親脂性分子、コレステロール、脂質、レクチン、ステロイド、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン、テルペン、トリテルペン、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール由来リトコール酸、ビタミン、炭水化物、デキストラン、プルラン、キチン、キトサン、合成炭水化物、オリゴ乳酸１５マー、天然ポリマー、低分子量または中分子量ポリマー、イヌリン、シクロデキストリン、ヒアルロン酸、タンパク質、タンパク質結合剤、インテグリンターゲティング分子、ポリカチオン、ペプチド、ポリアミン、模倣ペプチドおよび／またはトランスフェリンから選択される１または複数の作用剤にライゲーションされる、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３１】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約６０％阻害できる、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３２】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約７０％阻害できる、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３３】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約８０％阻害できる、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３４】
ＲＮＡｉ剤が、Ｈ４４１細胞においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで１０ｎＭの濃度にてベータ−ＥＮａＣ遺伝子の発現を少なくとも約９０％阻害できる、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３５】
ＲＮＡｉが、約０．１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３６】
ＲＮＡｉが、約０．０１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３７】
ＲＮＡｉが、約０．００１ｎＭ以下のＥＣ５０を有する、実施形態１１に記載の組成物。
【２０３８】
実施形態１２に記載の組成物は、薬学的に有効な製剤中にある上記の任意の組成物である。
【２０３９】
個体においてベータ−ＥＮａＣ関連疾患を処置する方法において用いるための実施形態１２に記載の組成物であって、方法が、センス鎖とアンチセンス鎖とを含むＲＮＡｉ剤を含む治療有効量の組成物を個体に投与するステップを含み、アンチセンス鎖が、表１に示すベータ−ＥＮａＣに特異的なＲＮＡｉ剤のアンチセンス鎖と０、１、２または３ヌクレオチド異なる少なくとも１５の連続したヌクレオチドを含む組成物。
【２０４０】
ベータ−ＥＮａＣ関連疾患の処置のための医薬の製造における、実施形態１２に記載の組成物の使用。
【２０４１】
ベータ−ＥＮａＣ関連疾患が、嚢胞性線維症、１型偽性低アルドステロン症（ＰＨＡ１）、リドル症候群、高血圧症、アルカローシス、低カリウム血症および／または肥満関連高血圧症である、実施形態１２に記載の組成物の使用。
【２０４２】
全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、実施形態１２に記載の組成物。
【２０４３】
全てのピリミジンが、２’Ｏ−メチル−改変ヌクレオチドである、実施形態１２に記載の組成物。
【２０４４】
そうでないと定義しない限り、本明細書で用いる技術的および科学的用語は、本開示が属する分野に精通した専門家により通常理解されるものと同じ意味を有する。
【２０４５】
そうでないと示さない限り、詳細に具体的に記載していない全ての方法、ステップ、技術および操作は、当業者に明らかなように、それ自体既知の方法で行うことができ、かつ行われている。例えば、標準的な手引書および本明細書で言及する一般的な背景技術、ならびにそこで引用されるさらなる参考文献が再度参照される。そうでないと示さない限り、本明細書で引用する参考文献のそれぞれは、それらの全体が参照により組み込まれている。
【２０４６】
本発明の特許請求の範囲は非限定的であり、以下に示す。
【２０４７】
特定の実施形態および特許請求の範囲を本明細書において詳細に開示したが、これは、説明のみを目的として例示的に行われ、添付の特許請求の範囲またはいずれの対応する将来の出願の特許請求の範囲の主題の範囲に関して限定することを意図しない。特に、本発明者らは、特許請求の範囲により定義される本開示の精神および範囲を逸脱することなく、本開示に対して様々な置換、変更および改変を行うことができることを企図する。核酸出発材料、対象のクローンまたはライブラリーの型の選択は、本明細書に記載する実施形態についての知識を有する当業者にとっての慣例の問題であると考えられる。以下の特許請求の範囲内であると考えられるその他の態様、利点および改変。当業者は、慣例の実験を行うだけで、本明細書に記載する本発明の具体的な実施形態の多くの等価物を認識するか、または該等価物を確かめることができる。このような等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図される。後で提出される対応する出願における特許請求の範囲の書き直しは、様々な国の特許法による制限によるものであり得、特許請求の範囲の主題を放棄すると解釈されるべきでない。
【図１】
2015503608.tif 000138
【国際調査報告】
2015503608.tif 000139
2015503608.tif 000140
2015503608.tif 000141
2015503608.tif 000142
2015503608.tif 000143