(57)【要約】  ジルパテロールを該鶏に投与することを含む鶏の性能を向上させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度が約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり、約７日間ないし約２１日間の連日投与される前記方法。【選択図】図１
2015518822.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
飼料中で約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍのジルパテロールを投与期間の間にブロイラー鶏に投与し、ここでジルパテロールがジルパテロール投与期間の間に連日投与されることによる、以下のパラメータ：
鶏にとって市場体重に達するために必要とされる期間を短縮させること；
一日平均増体量（ＡＤＧ）を増加させること；
飼料効率の値（ＦＥ）を低減させること；
枝肉歩留まりを増加させること；
鶏の胸肉重量を増加させること；
体重を増加させること；
の一または複数を改善することによってブロイラー鶏の性能を向上させるための方法。
【請求項２】
ジルパテロールがジルパテロール塩酸塩である請求項１の方法。
【請求項３】
ジルパテロールが約７日間ないし２１日間投与される請求項１の方法。
【請求項４】
ジルパテロールが約７日間投与される請求項３の方法。
【請求項５】
ジルパテロール投与期間が３５日齢に開始する請求項４の方法。
【請求項６】
ジルパテロール投与期間が約１４日間である請求項３の方法。
【請求項７】
ジルパテロール投与期間が約２８日齢に開始する請求項６の方法。
【請求項８】
ジルパテロール投与期間が約２１日間である請求項３の方法。
【請求項９】
ジルパテロールの投与期間が約２１日齢に開始する請求項８の方法。
【請求項１０】
ジルパテロールの濃度が約１ｐｐｍである請求項１の方法。
【請求項１１】
ジルパテロールの濃度が約３ｐｐｍである請求項１の方法。
【請求項１２】
ジルパテロールの濃度が約５ｐｐｍである請求項１の方法。
【請求項１３】
ジルパテロールの濃度が約７ｐｐｍである請求項１の方法。
【請求項１４】
ジルパテロールの濃度が約９ｐｐｍである請求項１の方法。
【請求項１５】
ジルパテロールの濃度が約１１ｐｐｍである請求項１の方法。
【請求項１６】
ジルパテロールの濃度が約１３ｐｐｍである請求項１の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
【０００２】
本特許出願は、２０１２年５月１８日出願の米国仮特許出願第６１／６４８，７９３号の権利を主張し、その開示内容は本明細書において内容全体が参照されることにより援用される。
【背景技術】
【０００３】
ジルパテロールは、構造が式（Ｉ）に相当する既知のβ‐２アドレナリン作動性アゴニストである。
【化１】
2015518822.tif 000003
【０００４】
ジルパテロールのＩＵＰＡＣ名は、４，５，６，７‐テトラヒドロ‐７‐ヒドロキシ‐６‐（イソプロピルアミノ）イミダゾ［４，５，１‐ｊｋ］‐［１］ベンザゼピン‐２（１Ｈ）‐オンである。ジルパテロールのケミカルアブストラクト名は、４，５，６，７‐テトラヒドロ‐７‐ヒドロキシ‐６‐［（１‐メチル‐エチル）アミノ］‐イミダゾ［４，５，１‐ｊｋ］［１］ベンザゼピン‐２（１Ｈ）‐オンである。
【０００５】
ジルパテロール塩酸塩は、商標ＺＩＬＭＡＸ（登録商標）を付してＭｅｒｃｋ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈにより販売されている。ジルパテロールは、米国において、食肉処理のため最後の２０日間ないし４０日間閉じ込められて飼料を与えられる畜牛において、増体量率の増加、飼料効率の改善および枝肉赤身の増加のために認可されている。認可されたジルパテロール塩酸塩の混入率は、飼料中６．８グラム／トン（７．５ｐｐｍ）である。米国特許第４，５８５，７７０号においてＦｒｅｃｈｅｔらは、６‐アミノ‐７‐ヒドロキシ‐４，５，６，７‐テトラヒドロ‐イミダゾ［４，５，１‐ｊ‐ｋ］［１］‐ベンザゼピン‐２‐（１Ｈ）‐オン誘導体およびその酸付加塩として特徴づけられる種類に包含されるジルパテロール等の化合物を論じている。Ｆｒｅｃｈｅｔらは、当該化合物が温血動物における抗高血圧作用および血圧降下作用を誘導するための有効成分として使用され得ると述べている。
【０００６】
米国特許第４，９００，７３５号においてＧｒａｎｄａｄａｍは、ジルパテロールおよびその酸付加塩を含む畜産用組成物を論じている。Ｇｒａｎｄａｄａｍは、当該組成物が、畜牛、豚、羊および家禽の体重を増加させるために一般に使用され得ると述べている。
【０００７】
米国特許第５，７３１，０２８号および第５，８４７，１２４号において、Ｃｈｅｖｒｅｍｏｎｔらは、結晶化無水ジルパテロール塩酸塩、および特に結晶の５％未満が１５μｍ未満の大きさであり、かつ結晶の少なくとも９５％が２５０μｍ未満の大きさである結晶化無水ジルパテロール塩酸塩を論じている。Ｃｈｅｖｒｅｍｏｎｔらによれば、当該結晶は、体重を増加させおよび肉質を高めるために動物飼料に混合され得る。Ｃｈｅｖｒｅｍｏｎｔらは、当該結晶を作成するための方法を提供し、トウモロコシ穂軸の支柱に固定されるよう、結晶がその中でより大きな粒径を有する、動物用プレミックスを作成するための結晶の使用を論じている。彼らはまた、例えば結晶を作成するために有用であり得る一水和物および三水和物中間体についても論じている。
【０００８】
米国特許第７，２０７，２８９号において、Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙは、畜牛における牛肉生産の増加、牛肉生産を維持しながらの飼料摂取の減少および肝膿瘍罹患率の減少のための方法を論じている。これらの方法は、イオノフォアおよびマクロライド系抗生物質を含む飼料を初期の間に与えること、および次にイオノフォアおよびマクロライド系抗生物質を本質的に有さないジルパテロール（ジルパテロール塩酸塩を含む）を含む飼料を与えることを含む。
【０００９】
ＷＯ２００８／００６８２８において、Ｍｉｃｕｌｋａらは、ジルパテロールのエナンチオマー（鏡像異性体）組成物、および家畜、家禽および魚における増体量率を増加させ、飼料効率を改善しおよび枝肉赤身を増加させるための、当該組成物を作成し使用するための方法を開示している。ＷＯ２００８／０９２９２４においてＡｌｅｍｎａ‐Ｐｅｒｅａらは、ジルパテロールおよび中間体のエナンチオ選択的な合成を開示している。
【００１０】
Ｒｉｃｋｓら（Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ  Ｍｅａｔ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ｐｒｏｃｅｅｄｎｇｓ，Ｖｏｌ．３７，１９８４）は、ベータアゴニストであるクレンブテロールが１ｐｐｍで１８日間（２８ないし４６日齢）給餌された時に、ブロイラー鶏が一日平均増体量（ＡＤＧ）および飼料効率（ＦＥ）においてそれぞれ対照より３．３％ないし３．０％優る性能改善を示したことを開示している。
【００１１】
Ｍｅｒｓｍａｎｎ（１９９８，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｉｍａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，７６：１６０‐１７２）は、動物および鳥に対するベータアゴニストの給餌に関する従来文献を要約し、鶏における生育促進に対するベータアゴニストの給餌効果の大きさが他の種に比較してより小さい（〜２％の改善）ことを示唆した。開示されたベータアゴニストは、ノルエピネフリン、エピネフリン、シマテロール、ラクトパミン、Ｌ．６６４．９６９およびサルブタモールであった。この低い応答について用意され、一般に産業界により受け入れられた説明は、いくつかの種（例えば、ブロイラー鶏）は生育速度に関し極度に選別され、それ故にそれらは生物学的に最大の生育速度に近づいているために生育を増進する能力がより低いというものであった。
【００１２】
Ｋｈｅｉｒｉら（Ａｆｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１１，Ｖｏｌ．１０（６８），ｐｐ  １５４５０‐１５４５５）は、ブロイラー鶏の生育促進剤としてのベータアゴニストであるラクトパミンの効果を開示している。ラクトパミンの三つのレベルが、３から６週齢のブロイラー鶏に給餌された（０、５および１０ｍｇ／ｋｇ）。結果は、一日増体量、飼料摂取および飼料転換が、ブロイラー鶏へのラクトパミン投与によって顕著な影響を受けなかったことを示している。
【００１３】
Ｔｏｗｈｉｄｉら（Ｔｈｅ  ３ｒｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ，Ｊｕｌｙ  ２６‐２９，２０１１，ｐｇ２１０）は、ウズラ用の飼料のジルパテロール補給が飼料転換率の改善をもたらしたが、増体量、最終体重、飼料摂取および枝肉、大腿肉、胸肉、肝臓および枝肉重量において有意差がなかったことを開示している。鳥は、０、０．２、０．２２５、０．２５ｍｇ／ｋｇ生体重のレベルのジルパテロールで、２６日齢の鳥による給餌研究において２１日間給餌された。
【００１４】
Ｔｏｗｈｉｄｉら（Ｔｈｅ  ３ｒｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  Ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ，Ｊｕｌｙ  ２６‐２９，２０１１，ｐｇ２１１）は、ジルパテロールを一日おきに給餌された鶏の飼料効率の改善を開示している。鳥は、２５日齢に開始して２０日の飼育試験の間、０、０．２、０．２５、０．３ｍｇ／ｋｇ生体重のレベルのジルパテロールで給餌された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
一実施形態において本発明は、鶏にジルパテロールを給餌することを含む、鶏が市場体重に達するために必要とされる期間を短縮させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００１６】
他の実施形態において市場体重に達するために必要とされる期間は、約４２日齢から約３５日齢に、または約４９日齢から約４２日齢に、または約５６日齢から約４９日齢に短縮される。更に他の実施形態において市場体重に達するために必要とされる期間は、２日間か３日間か４日間か５日間か６日間か７日間か８日間か９日間か１０日間か１１日間か１２日間か１３日間または１４日間だけ短縮される。
【００１７】
一実施形態において本発明は、鶏にジルパテロールを給餌することを含む、鶏の体重を増加させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００１８】
他の実施形態において本発明は、鶏にジルパテロールを給餌することを含む、鶏の一日平均増体量（ＡＤＧ）を改善させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００１９】
他の実施形態において本発明は、鶏にジルパテロールを給餌することを含む、鶏の飼料効率（ＦＥ）を改善させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００２０】
他の実施形態において本発明は、鶏にジルパテロールを給餌することを含む、鶏の枝肉歩留まりを改善させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００２１】
他の実施形態において本発明は、鶏にジルパテロールを給餌することを含む、鶏の胸肉重量を改善させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００２２】
他の実施形態において本発明は、枝肉組成を改善させる（筋タンパク質を増加させるおよび／または腹部脂肪含量を減少させる）方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００２３】
他の実施形態において本発明は、枝肉および／または種々の肉片の大きさの均一性を改善させる方法であって、ここでジルパテロールの濃度は約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍであり連日投与される。
【００２４】
さらに別の実施形態においてジルパテロールは、約７日間ないし約２８日間の期間、好ましくは約７日間ないし約２１日間の期間投与される。更なる実施形態において投与期間は、約７日間、または１４日間または２１日間または２８日間である。
【００２５】
更なる実施形態において投与期間は、約２１日齢に開始し、または約２８日齢に開始し、または約３５日齢に開始しまたは約４２日齢に開始しまたは約４９日齢に開始する。
【００２６】
更なる一実施形態においてジルパテロールの投与期間は、屠殺前の最後の４週間である。
【００２７】
更なる一実施形態においてジルパテロールの投与期間は、屠殺前の最後の３週間である。
【００２８】
更なる一実施形態においてジルパテロールの投与期間は、屠殺前の最後の２週間である。
【００２９】
更なる一実施形態においてジルパテロールの投与期間は、屠殺前の最後の１週間である。
【００３０】
別の実施形態において動物は、約３５日齢または約４２日齢または約４９日齢または約５６日齢に屠殺され得る。
【００３１】
更なる実施形態においてジルパテロールの濃度は、約１ｐｐｍ、約２ｐｐｍ、約３ｐｐｍ、約４ｐｐｍ、約５ｐｐｍ、約６ｐｐｍ、約７ｐｐｍ、約８ｐｐｍ、約９ｐｐｍ、約１０ｐｐｍ、約１１ｐｐｍ、約１２ｐｐｍ、または約１３ｐｐｍである。
【００３２】
更なる実施形態においてジルパテロールの濃度は、約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍ、約１ｐｐｍから約５ｐｐｍ、約１ｐｐｍから約７ｐｐｍ、約２から５ｐｐｍ、約２ｐｐｍから約７ｐｐｍ、約３ｐｐｍから約７ｐｐｍ、約３ｐｐｍから約９ｐｐｍ、約５ｐｐｍから約９ｐｐｍ、約５ｐｐｍから約１１ｐｐｍ、約７ｐｐｍから約１１ｐｐｍまたは７ｐｐｍから約１３ｐｐｍである。
【００３３】
一実施形態においてジルパテロールは飼料を介して投与される。
【００３４】
他の実施形態においてジルパテロールは、飲料水を介して投与される。飲料水中の濃度は、鶏あたり飼料中で投与されるときと同量のジルパテロールを輸送するように適合される。
【００３５】
一実施形態においてジルパテロールは、ジルパテロール塩酸塩である。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】図１は、種々のレベルのジルパテロールを７または１４日間給餌されたブロイラーの一日平均増体量を示す。
【００３７】
【図２】図２は、種々のレベルのジルパテロールを７または１４日間給餌されたブロイラーの飼料効率を示す。
【００３８】
【図３】図３は、種々のレベルのジルパテロールを７または１４日間給餌されたブロイラーの枝肉歩留まりを示す。
【００３９】
【図４】図４は、種々のレベルのジルパテロールを７または１４日間給餌されたブロイラーの胸肉歩留まりを示す。
【００４０】
【図５】図５は、種々のレベルのジルパテロールを７または１４日間給餌されたブロイラーの胸肉重量を示す。
【００４１】
【図６】図６は、種々のレベルのジルパテロールを７または１４日間給餌されたブロイラーの４２日の体重を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
家禽肉の需要は、国連食糧農業機構（ＦＡＯ）によれば過去５０年間の各１０年間にわたり常に人口増加率の約３倍で増加してきた。この増加する需要に対処するために、より効率的な肉の生産と養鶏場におけるより有効な資源活用の双方が必要とされる。
【００４３】
動物の生育または飼料効率を向上させることは、給餌の高コストを低減しかつ食糧生産動物を飼育することによって、従って直接に収益性を改善することによって家禽肉業界に大きな影響を及ぼし得る。例えば、養鶏業においては、ブロイラーの生育速度のわずかな増加でさえも、飼料効率の改善と相まってブロイラー鶏をより低コストでより速く市場成熟に至らせる。米国において毎年飼育される３６億羽以上のブロイラーのために、動物の生育および／効率におけるわずかなまたは漸増の向上の結果として顕著な省力が実現される。
【００４４】
本発明は、鶏が市場体重に達するために必要とされる期間を減少させる方法を包含する。これは家畜施設のより効率的な使用をもたらし、鶏肉を生産するために必要とされる資源（例えば、エネルギー）を減少させる。本発明は、ジルパテロールによりブロイラー鶏における生育および／または飼料効率を向上させるための更なる方法および製剤を包含する。さらにジルパテロールを使用する、ブロイラー鶏における枝肉重量歩留まりおよび胸肉重量を向上させる方法が提供される。その上、生産される（高価値の）可食組織（胸肉等）の量を改善するための方法および製剤も提供される。
【００４５】
ジルパテロールは、好ましくはジルパテロール塩酸塩として使用される。ジルパテロールは、ラセミ体としておよび個々のエナンチオマーとしての双方を使用し得る。ジルパテロールは、種々の方法により経口で投与され得るが、好ましくはブロイラー鶏の飼料または飲料水に包含される。ジルパテロールの有効濃度は、飼料または飲料水中で１ｐｐｍから約１３ｐｐｍである。投与量はまた、ｍｇ／ｋｇ動物体重／日としても表現され得る。
【００４６】
これらの量は、７〜２８日の間、好ましくは７〜２１日の間または動物の一生の重要な部分の間、通常は連日（毎日）投与される。
【００４７】
本発明の方法においてジルパテロールは、鶏に連日（毎日）投与される。本発明に関連する投与には、鶏の不断給餌かまたはパッチ給餌形態の飼料または飲料水中でのジルパテロールの利用が包含される。このような毎日の投与には、連続的な投与、すなわち投与期間中、ジルパテロールが食べ物としてブロイラー鶏に提供されるすべての飼料（または飲料水）に包含されるか、またはジルパテロールが全ジルパテロール投与期間に連続的に鶏に給餌される少なくとも一の飼料または給餌成分に包含される。ジルパテロールが鶏に投与される期間は、ジルパテロール投与期間と称される。
【００４８】
一実施形態においてジルパテロール投与の持続期間（ジルパテロール投与期間）は７日間である。他の実施形態においてジルパテロール投与の持続期間は１４日間である。他の実施形態においてジルパテロール投与の持続期間は２１日間である。
【００４９】
一実施形態においてジルパテロールの投与は２１日齢に開始する。他の実施形態においてジルパテロールの投与は２８日齢に開始する。他の実施形態においてジルパテロールの投与は３５日齢に開始する。他の実施形態においてジルパテロールの投与は４２日齢に開始する。他の実施形態においてジルパテロールの投与は４９日齢に開始する。
【００５０】
ジルパテロールは、３５から４２日齢まで連日投与される。他の実施形態においてジルパテロールは、２８から３５日齢まで連日投与される。さらに他の実施形態においてジルパテロールは、２１から２８日齢まで連日投与される。
【００５１】
ジルパテロールは、３５から４９日齢まで連日投与される。他の実施形態においてジルパテロールは、２８から４２日齢まで連日投与される。さらに他の実施形態においてジルパテロールは、２１から３５日齢まで連日投与される。
【００５２】
ジルパテロールは、３５から５６日齢まで連日投与される。他の実施形態においてジルパテロールは、２１から４２日齢まで連日投与される。さらに他の実施形態においてジルパテロールは、２８から４９日齢まで連日投与される。
【００５３】
更なる実施形態において投与期間は３５日齢に開始し、ジルパテロールは約７日間投与される。
【００５４】
他の実施形態において投与期間は２８日齢に開始し、ジルパテロールは約７日間または約１４日間投与される。
【００５５】
他の実施形態において投与期間は２１日齢に開始し、ジルパテロールは約７日間、約１４日間または約２１日間投与される。
【００５６】
供給用に、高濃度のジルパテロールの混合物が、飼料に含有されるのに適したプレミックス（例えば、タイプＡ医薬品）に調製され得る。プレミックスは、当該プレミックスを包含する袋で最終消費者に供給される。最終消費者、通常は農場主／養鶏生産者は、当該鶏のために使用される通常の飼料の中でプレミックスをさらに希釈する。
【００５７】
当該プレミックスは、希釈剤中にジルパテロール（例えば、０．１％ないし５％）を含有し得る。プレミックスは、プレミックスが混合される最終飼料における有効成分の均一な分布を助長する。従ってそれは、家禽に提供される飼料のあらゆる場所で、有効成分の適切な分布を確実にすることによって重要な機能を果たす。
【００５８】
希釈剤としては種々の普通の個体担体が使用され得る（例えば、小麦粉、小麦ふすままたは脱油米糠等の穀類副産物、なおまたコーンミール、アルファルファミール、炭酸カルシウム、大豆かす、綿実油かす、亜麻仁油かす、塩化ナトリウム、甘蔗廃糖蜜、骨粉、コーンコブミール、米粒、その他）。
【００５９】
所望ならば、当該濃縮物またはプレミックスは、例えばミネラル、微量元素またはビタミン等の他の成分を含み得る。
【００６０】
当該濃縮物またはプレミックスは次に、結果として生じる飼料混合物中で所望の濃度を提供し、飼料との適切な混合によって前記の範囲の所望の投与量を提供するために十分な量で、動物の飼料に添加される。動物飼料の技術分野において通常使用される飼料を配合し、混合しおよび処理する既知の方法は、ジルパテロールを含有する飼料を製造するために完全に適している。
【００６１】
本発明の方法で使用するための家禽用飼料、特に鶏ブロイラー飼料は、約１ｐｐｍから約１３ｐｐｍの濃度でジルパテロールを含有する。好ましい一実施形態において薬剤添加した家禽用飼料は、一般的に飼料トン当たり０．９から１１．８グラムのジルパテロールを含有する。
【００６２】
ジルパテロールの総消費量は、飼料のジルパテロール包含の変更によって、および処理期間の持続期間の変更によって減少または増加され得る。処理期間中に飼料のジルパテロール包含を変更することは普通であり有利となることがあり、動物に投与される濃度におけるすべての変更は、もちろん有効成分の動物当たりの総消費量に影響し得る。
【００６３】
重要であるのは、動物の飼料が適切な比率でタンパク質（または必須アミノ酸、例えばリジン）とエネルギーを含有することであり、それが飼料に含まれることは、すべての種における筋肉生育にとって周知の必須要件である。種々の種に対する食物タンパク質およびエネルギー要求量は、当業者にとって良く知られている。一例を挙げると、とうもろこし‐大豆かす食餌はブロイラー鶏に使用されることが可能で、ここで粗タンパク質およびエネルギー濃度は、好ましくはＮＲＣ栄養要求量または現行の業界慣行の要求量未満であってはならない。
【００６４】
しかしながら生育速度の増加は、一層高い食餌性粗タンパク質濃度を給餌することおよび／または生育に対し律速的であることが知られている一定のアミノ酸（例えば、リジン）を含有することによってさらに増加され得る。同様に、最適な筋肉生育および／または飼料効率を支持するために、種々の他の栄養素（十分なエネルギー、ミネラル、ビタミン等）の異なる量および比率が要求され得る。他の実施形態において本発明の方法には、タンパク質または必須アミノ酸の正常量以上の投与がさらに含まれる。
【００６５】
本発明の組成物および方法は、ジルパテロールと組み合わせて一または複数の他の有効成分をさらに含有し得る。他の有効成分には、動物の性能、健康および／または健全性を向上させるために飼料または飲料水に添加され得るいかなる物質も含まれる。当該例には、例えば、アンプロリウム、クロピドール、デコキネート、ジクラズリル、臭化水素酸ハロフジノン、ラサロシド、モネンシン、ナラシン、ナイカルバジン、ロベニジン、サリノマイシン、セミデュラマイシン、スルファジメトキシン／オルメトプリム、ゾアレン（ジニトルミド）等の抗コクシジウム剤、および例えば、バシトラシン、バンバルマイシン、クロルテトラサイクリン、リンコマイシン、ネオマイシン、オキシテトラサイクリン、ペニシリン、ロキサルゾン、タイロシン、およびヴァージニアマイシン等の性能改善のために使用される飼料添加物（すなわち抗生物質およびイオノフォア）、酵素、ミネラル、ビタミンおよび他の栄養補助剤が含まれる。上述の有効成分はまた、種々の健康関連問題に対しても使用される。当業者は、上に挙げた薬剤が、使用し得る広い範囲の飼料添加物の例であることを認識するであろう。他の例は、「２０１２年飼料添加物概論（２０１２  Ｆｅｅｄ  Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ）」および「飼料添加物ハンドブック２０１２年（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｅｅｄ  Ａｄｄｉｔｉｖｅ  ２０１２）」において参照されている。
【００６６】
定義
「生育（ｇｒｏｗｔｈ）」および「生育向上（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ）」は、当該技術分野において一般に知られた用語であり、本発明の方法の実施および／または本発明の組成物の投与なしで生じる増加に優る、重量および大きさ（例えば、身長、幅、直径、周径等）のどちらかまたは双方の増加を表す。生育は、動物全体または個別の組織（例えば、一般的に筋肉組織または特定の筋肉）のマス（例えば、重量または大きさ）の増加を表し得る。あるいは、生育は他と比較しての一組織のマスにおける相対的な増加、特に他の組織（例えば、脂肪組織）と比較しての筋肉組織における増加を示し得る。
【００６７】
「飼料効率」は：消費飼料（ポンド）／全生体重（ポンド）を表す。「調整飼料効率」は、消費飼料（ポンド）／（全生体重（ポンド）＋死亡の体重（ポンド））を表す。
【００６８】
「一日平均増体量」は、増体量（ポンド）／日数を表す。
【００６９】
「胸肉重量」は、屠殺時の胸肉重量（ポンド）を表す。
【００７０】
「枝肉歩留まり」は、枝肉重量（ポンド）／生体重（ポンド）ｘ１００を表す。
【００７１】
「胸肉歩留まり」は、胸肉重量（ポンド）／生体重（ポンド）ｘ１００を表す。
【００７２】
「均一性」は、枝肉および種々の肉片（すなわち胸肉、腿肉その他）の大きさの一様性を表す。
【００７３】
「ｐｐｍ」は、百万分の一の略語である。ｐｐｍは、１／１００００００単位での整数部分を表す値である。「ｐｐｍ」は、同じ単位の２の数量の比で無次元量の数量である。例えば、ジルパテロールの５ｐｐｍ濃度は、飼料１ｋｇ当たりジルパテロール５ｍｇを意味する。
【００７４】
「家禽」は、卵、肉および／または種鶏を生産する目的で人間によって飼育される家畜化された鳥である。これらの最も代表的なものは、キジカモ上目（ｓｕｐｅｒｏｒｄｅｒ  Ｇａｌｌｏａｎｓｅｒａｅ）（野鶏（ｆｏｗｌ））、特にキジ目（ｏｒｄｅｒ  Ｇａｌｌｉｆｏｒｍｅｓ）（鶏、ウズラおよび七面鳥が含まれる）およびカモ科（ｆａｍｉｌｙ  Ａｎａｔｉｄａｅ）（カモ目（ｏｒｄｅｒ  Ａｎｓｅｒｉｆｏｒｍｅｓ）の仲間であり、通常「水鳥」（例えば、アヒルおよびガチョウ）として知られる。家禽にはまた、例えば、ハト（ｐｉｇｅｏｎ  ｏｒ  ｄｏｖｅ）またはキジ科の鳥のような猟鳥類と考えられる鳥等の、その肉を得るために殺される他の鳥が含まれる。鶏（Ｇａｌｌｕｓ  ｇａｌｌｕｓｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）は家畜化された野鶏（ｆｏｗｌ）である。
【００７５】
「ブロイラー」または「ブロイラー鶏（Ｂｒｏｉｌｅｒ  ｃｈｉｃｋｅｎ）」は、食肉生産のために飼育される鶏である。ほとんどの国でブロイラー鶏は、工業的規模で数千の動物を収容する大規模な作業場で飼育される。
【００７６】
「市場体重（Ｍａｒｋｅｔ  ｗｅｉｇｈｔ）」は、売却可能である鶏の体重を表す。いくつかの市場（例えば、米国）において、ブロイラー鶏は典型的には４〜６ポンドである。他の市場においてブロイラーは、４ボンド未満または６ポンドを超える範囲に及び得る。いくつかの市場においてより大きな鶏は、ロースターまたはロースター・チキンとよばれて、典型的には体重が５〜７ボンドまたは６〜８ボンドである。約４〜６ポンドの鶏は、通常約４２日で市場体重に達する。６〜８ボンドのより重いブロイラー鶏は、市場体重に達するのにより長く、例えば、約５０〜５６日かかり得る。
【００７７】
「約（ａｂｏｕｔ）」は、その数字の近くの範囲を意味する。例えば、日数に関連して用いられるとき、約はプラスまたはマイナス４日を意味する。例えば、濃度、用量、投与量率および重量等の他の数字に関して用いられるとき、約はプラスまたはマイナス２５％を意味する。
【００７８】
本明細書で用いられる選択用語に対する他の定義は、本発明の記載内で見出され得て、通して適用する。別段の定めがない限り、本明細書で用いられる全ての他の科学的および技術的用語は、当業者である個々人によって通常理解されると同じ意味を有する。
【００７９】
実施例
実施例１
ブロイラー鶏にジルパテロールを１ｐｐｍで８日齢から５６日齢まで連日給餌した。観察されたジルパテロールの性能応答は、比較的に小さかった。本研究においては、１．３〜２．６％の一日平均増体量（ＡＤＧ）および０．６％〜１．９％の飼料効率（ＦＥ）における非有意の性能向上を報告した。しかし、ジルパテロールを１ｐｐｍで７週間毎日給餌したとき、枝肉歩留まりは対照に比較して２％だけ有意に改善された（Ｐ＜０．０１）。
【００８０】
実施例２
非投与対照群と比較してジルパテロールの性能応答を評価するために、４２日の床飼い（ｆｌｏｏｒ  ｐｅｎ）研究においてブロイラー鶏にジルパテロール塩酸塩を給餌した。６つのジルパテロール処理群は、３つの濃度レベル（１、３および５ｐｐｍ）および２つの給餌持続期間（７および１４日間）から成り、非投与対照群を加えて飼料で投与した。合計１，６８０羽のブロイラー鶏を性別によって３０羽／ペン（飼育区画）を有する５６ペンに、および４ペン／性別／群（２４０羽／群）に割り当てた。７日間のジルパテロール処理は、３５日齢に開始し４２日齢まで継続した。１４日間のジルパテロール処理は、２８日齢に開始し４２日齢まで継続した。全ての群の間の処理前平均体重（６のジルパテロール処理群および対照群）には、有意差がなかった。
【００８１】
処理後、処理持続期間と濃度との性別の統計的に有意の２元配置または３元配置による相互作用はなかった；従って性別に関するプール結果を検討する。対照に比較した、ジルパテロールの種々のレベル（０、１、３、５ｐｐｍ）および給餌持続期間で給餌されたブロイラー鶏の性能応答の要約を以下の表に示す：
【表１】
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【００８２】
本研究の結果は、ジルパテロールがブロイラー鶏の性能を顕著に改善し得ることを明らかにした。ジルパテロールの性能応答は、対照群と比較して非常に大きかった。
【００８３】
実験計画
４２日間の研究の間、無作為完備型ブロック計画に従って、合計１，６８０羽のブロイラー鶏（Ｃｏｂｂ  ５００株）を性別によってペン当たり３０羽を有する５６ペン（雄２８ペン、雌２８ペン）に割り当てた。６つのジルパテロール処理群を、７または１４日間の２つの給餌持続期間（すなわち、それぞれ３５〜４２日または２８〜４２日）、および非補充（陰性）対照群に加えて１、３または５ｐｐｍの三つのレベルのジルパテロール濃度により２ｘ３の要因配置に置いた。処理群を、無作為に性別によって各ブロック内のペンに割り当てた。
【００８４】
一日平均増体量（ＡＤＧ）
ＡＤＧは、双方の給餌持続期間（７および１４日間）の間中、ジルパテロール濃度が増加するにつれて増加した。７日間の持続期間については、ＡＤＧは対照に比較して２つの最も高いジルパテロール濃度（３および５ｐｐｍ）により有意に（ｐ＜０．０５）増加した。ＡＤＧの増加はまた、ジルパテロールをそれぞれ３ｐｐｍおよび５ｐｐｍ（ｐ＝０．０５７２およびｐ＝０．００４７）で１４日間給餌したときにも観察された（表２および図１を参照されたい）。
【表２】
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【００８５】
飼料効率（ＦＥ）
７日間の持続期間については、ＦＥ（飼料／増体量）は対照に比較して２つの最も高いジルパテロール濃度（３および５ｐｐｍ）により有意に改善された（ｐ＜０．０５）。１４日間の持続期間についてのＦＥにおける同様の改善が、これらと同じ（３および５ｐｐｍ）濃度レベルでのジルパテロールにより観察された（表３および図２を参照されたい）。
【表３】
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【００８６】
死亡
研究の間中、非常に少ない死亡しか生じなかった。処理期間中（２８〜４２日）に合計５２の死亡（３．１０％）が生じた。どのレベル（１、３、５ｐｐｍ）のジルパテロールの給餌も、どちらの給餌持続期間に対しても（７または１４日間）、対照群と比較して平均死亡率に関して顕著な影響を有さなかった。
【００８７】
枝肉歩留まりおよび胸肉歩留まり
ジルパテロールは、対照群と比較して最も高いジルパテロール５ｐｐｍ濃度（７および１４日間の持続期間）で枝肉歩留まりを有意に（ｐ＜０．０５）増加させた。枝肉歩留まりにおける同様の有意の（ｐ＜０．０５）増加が、ジルパテロール１ｐｐｍ（７日間の持続期間）およびジルパテロール３ｐｐｍ（１４日間の持続期間）濃度で観察された。胸肉歩留まりについては、対照群（２５．４６％）に比較してジルパテロール処理群（平均：２４．５７％）に統計的有意差はなかったが、しかし２つのジルパテロール処理群（１および３ｐｐｍ、７日間の持続期間）は、やや低い胸肉歩留まりとなる傾向があった。
【表４】
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【００８８】
枝肉および胸肉歩留まりに関するジルパテロール処理効果の濃度と持続期間との間の関連性（すなわち投与総量基準）を、上表の処理手段を使用して図３および４に示す。
【００８９】
胸肉重量
４２日におけるより重い最終体重を生産するという総体的なジルパテロールの効果が（次のセクションを参照されたい）、より高い枝肉歩留まり（％）と相まって、ただし同様の（または場合によりやや低い）胸肉歩留まり（％）と相まって、より重い胸肉重量をもたらした。この効果は、ジルパテロール３ｐｐｍ濃度レベルで１４日間の持続期間に対して有意（ｐ＜０．０５）であった。ジルパテロール５ｐｐｍにおいて７および１４日間給餌したとき、胸肉の増加はまた観察されたが、やや高い有意なレベルであった（それぞれｐ＝０．５０７０およびｐ＝０．０５８０）。
【００９０】
ジルパテロールの給餌により観察されたより重い胸肉重量は、より多い筋肉組織とより少ない脂肪組織を生産するために、栄養素とエネルギーの通常の利用を改変するという筋肉組織および脂肪組織の代謝に関するジルパテロールの知られた効果と一致する。本研究において枝肉の赤身度（枝肉タンパク質の割合）は特に測定しなかったが、ジルパテロールの給餌により観察された胸肉重量の増加は、筋肉合成における増加が生じたかもしれないことを示唆する。同様に、枝肉の脂肪含量（例えば、腹部脂肪体）も測定しなかったが、ジルパテロール給餌の知られた効果は、脂肪沈着の減少が生じたかもしれないことを示唆する。これらの変化は、枝肉および種々の肉片の均一性（大きさ）の改善をもたらし得る。表５および図５を参照されたい。
【表５】
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【００９１】
体重（２１日〜４２日）
対照の最終体重（４．７ポンド）は、４２日以内に市場の最小目標値である４．５ポンドの鳥に優ったことより、床飼い研究の期間中許容可能な生育速度が達成されたことが確認された。ジルパテロールは、対照群に比較して特により長い（１４日間）給餌持続期間のより高い濃度（３ｐｐｍおよび５ｐｐｍ）において、最終体重（４２日）を有意に（ｐ＜．０５）増加させた。他のジルパテロール処理群（より低い濃度レベルおよびより短いジルパテロール給餌持続期間）もまた、以下の表に示す通りジルパテロールのレベルの増加が、最終体重を増加させたことを支持した。
【表６】
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【００９２】
上述の対照（Ｚ０‐０日）と対比したジルパテロール（Ｚ５‐１４日）の大きな体重の増加（０．３８ポンド）は、ブロイラーが目標の市場体重を満たすために必要とされる期間が減少し得ることを示す。ジルパテロールのＡＤＧ（表２、Ｚ５‐１４日）に基づくと、目標の市場体重に達するための期間は、約２日（０．３８ポンド／０．１７４ポンド）だけ減少し得る。
【００９３】
最終体重（４２日）に関する、ジルパテロール処理効果の濃度と持続期間との間の関連性（すなわち投与総量基準）を、上述の表の処理手段を使用して表６および図６に示す。
【００９４】
本研究において明らかにされた大きさの、上述の表および図６におけるブロイラー鶏に関する、対照群に比較してジルパテロールに対して観察された最終体重の増加は、予期せぬものであった。
【００９５】
実施例３
以下を除いて実施例２に上述の通り、４２日間の床飼い研究においてジルパテロール塩酸塩をブロイラー鶏に給餌する。７の濃度レベル（０、１、３、７、９、１１および１３ｐｐｍ）および３の給餌持続期間（７、１４または２１日間）に対するジルパテロールの処理群が存在する。未投与対照群を除き、ジルパテロールを飼料中で投与する。ジルパテロール処理群は、２１、２８かまたは３５日齢に給餌を開始する。ジルパテロールの給餌は、２１かまたは１４日間に対し２１日に開始する。ジルパテロールの給餌は、１４かまたは７日間に対し２８日に開始する。最後に、もしより大きな目標体重の鳥を望むならば、ジルパテロールの給餌は、７日間またはより長い投与期間に対し３５日に開始する。各飼料群内に、その１が各濃度レベルのための７つの亜群が存在する。各群／亜群に関して、示した給餌期間の最後に体重および他の性能特性を測定する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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