(57)【要約】本発明は、式ＩＢの化合物ＩＢを提供し、かつ式ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、およびＩＩＣの化合物も提供し、式中、ＨＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、およびＧ９は、本明細書に記載される通りである。これらの化合物は、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用である。本発明は、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用な化合物を提供する。2015503504.tif 000270【選択図】なし
2015503504.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＤの化合物：
【化２０１】
2015503504.tif 000221
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるか、またはＧ５およびＧ８のうちの一方がＮであり、他方がＣＲ３であり、
Ｇ５またはＧ８のうちの一方がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、水素、ハロ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化２０２】
2015503504.tif 000222
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、アリール基、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基から選択される８〜１０個の環原子を有する非置換融合基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であるか、またはＶ１が、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、−ＯＲ１０ａである、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
ａ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎまたは−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｇ８がＮであり、Ｒ２がメチルであり、ＨＹが
【化２０３】
2015503504.tif 000223
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではなく、
（ｉｉ）Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化２０４】
2015503504.tif 000224
ではなく、
（ｉｉｉ）Ｇ８がＣＨであり、Ｒ２が水素であり、ＨＹが３−ピリジルであるとき、ＨＹが
【化２０５】
2015503504.tif 000225
で置換されず、式中、Ｒ３０が水素または−ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチルであるが、
（ｉｖ）但し、Ｇ８がＮであり、Ｒ２が水素である化合物について、
ａａ）ＨＹが４−ピリジルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｈではなく、
ｂｂ）ＨＹが、
【化２０６】
2015503504.tif 000226
で置換されず、
式中、Ｒ３１が水素またはフルオロであり、
Ｒ３２が、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＨＦ２であり、
ｃｃ）Ｇ５がＣ−Ｒ３であり、Ｒ３が−ＣＨ３または−ＮＨ２であるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではないことを条件とし、
ｂ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｒ３が
【化２０７】
2015503504.tif 000227
であり、Ｒ２がＨであるとき、Ｒ１が
【化２０８】
2015503504.tif 000228
ではなく、
（ｉｉ）Ｒ２がメチルまたは水素であり、Ｒ３が水素であるとき、ＨＹが、
【化２０９】
2015503504.tif 000229
でもなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２もＲ３もいずれも水素であるとき、ＨＹが
【化２１０】
2015503504.tif 000230
ではなく、
（ｉｖ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＣＦ３であるとき、Ｒ１が、任意に置換された３−ピリジニル、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−３−ピリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、またはチアゾリルではなく、
（ｖ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＣＦ３または−ＮＨ２であるとき、ＨＹが
【化２１１】
2015503504.tif 000231
でもなく、
（ｖｉ）Ｒ２もＲ３もいずれも水素であり、ＨＹが
【化２１２】
2015503504.tif 000232
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニル環ではなく、
（ｖｉｉ）Ｒ１が非置換チアゾリルであるとき、ＨＹが、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉＭｅ２ｔ−Ｂｕで置換されず、
（ｖｉｉｉ）Ｒ３が−ＳＣＨ３であり、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１が置換フェニルではなく、
（ｉｘ）Ｒ１が−ＣＯ２Ｒ４であり、Ｒ２が水素であり、ＨＹが
【化２１３】
2015503504.tif 000233
であるとき、Ｒ３が−ＣＲ１０１＝ＣＨＲ１０２ではなく、式中、Ｒ１０１が、水素、メチル、またはフェニルであり、Ｒ１０２が、任意に置換された環であるが、
ｃ）但し、前記化合物が、
【化２１４−１】
2015503504.tif 000234
【化２１４−２】
2015503504.tif 000235
【化２１４−３】
2015503504.tif 000236
【化２１４−４】
2015503504.tif 000237
【化２１４−５】
2015503504.tif 000238
【化２１４−６】
2015503504.tif 000239
【化２１４−７】
2015503504.tif 000240
以外であることを条件とする、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＤの化合物：
【化２１５】
2015503504.tif 000241
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｇ５が、ＣＲ３であり、
Ｇ８が、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｇ８がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ８がＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、ハロ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化２１６】
2015503504.tif 000242
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、前記アルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であるか、またはＶ１が、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、−ＯＲ１０ａである、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
Ｇ８がＮであり、Ｒ２がメチルであり、ＨＹが
【化２１７】
2015503504.tif 000243
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではなく、
Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化２１８】
2015503504.tif 000244
ではなく、
前記化合物が、
【化２１９−１】
2015503504.tif 000245
【化２１９−２】
2015503504.tif 000246
【化２１９−３】
2015503504.tif 000247
以外であることを条件とする、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹが、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１−Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、ＣＹであり、ＣＹが、
【化２２０】
2015503504.tif 000248
であり、
式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４’、またはＣＲ７であるが、但し、Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３のうちの１つのみがＯまたはＳであってもよいことを条件とし、
Ｙ９がＮまたはＣＲ７であり、
Ｇ１４が、ＣＲ７’、−Ｎ＝、または−ＮＲ４’−であり、
式中、Ｒ４’が、独立して、水素、−Ｚ２−Ｒ６、任意に置換されたＣ１〜６脂肪族、または任意に置換された３〜１０員脂環式であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−であり、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ７およびＲ７’の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式であり、
式中、Ｚ３が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＣＹが、
【化２２１】
2015503504.tif 000249
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ１が窒素であり、Ｇ１４がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ２およびＸ３がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ１およびＸ３が窒素であり、Ｇ１４がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ２がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ１およびＧ１４が窒素であり、Ｘ３がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ２がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ１およびＸ２が窒素であり、Ｇ１４がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ３がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ９が炭素であり、Ｇ１４がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ３が窒素であり、Ｘ１およびＸ２がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ９が炭素であり、Ｇ１４が窒素であり、Ｘ３がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ１およびＸ２がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ３が窒素であり、Ｘ２がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ１およびＧ１４がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ２が窒素であり、Ｇ１４がＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ１およびＸ３がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙ９が炭素であり、Ｘ２がＮ（Ｒ４’）であり、Ｇ１４が窒素であり、Ｘ１およびＸ３がＣＨである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がＣｙであり、Ｃｙが任意に置換された５〜６員ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃｙが、
【化２２２−１】
2015503504.tif 000250
【化２２２−２】
2015503504.tif 000251
から選択され、
Ｃｙが、Ｒ７またはＲ４’の１つ以上の出現で任意にさらに置換される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がＣｙであり、Ｃｙが任意に置換された６員アリール環である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、または−ＣＯＯＲ４である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ＨＹが、
【化２２３】
2015503504.tif 000252
から選択される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＨＹが、
【化２２４】
2015503504.tif 000253
から選択され、
各融合ＨＹ基が非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基が、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線が、一重結合または二重結合を表す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０ａが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ＨＹが、
【化２２５−１】
2015503504.tif 000254
【化２２５−２】
2015503504.tif 000255
から選択され、
各融合ＨＹ基が非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基が、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線が、一重結合または二重結合を表す、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＨＹが
【化２２６】
2015503504.tif 000256
であり、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ＨＹが
【化２２７】
2015503504.tif 000257
であり、式中、Ｒ１０’が、水素、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ１０ｃ、ＣＯＲ１０ｃであり、Ｒ１０が、ＮＨＣＯＲ１０ｃまたは−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０ｃである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０’が、水素、メチル、またはクロロである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０’がメチルであり、Ｒ１０が−ＮＨＣＯＲ１０ｃである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０が−ＮＨＲ１１であり、Ｒ１１が、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜１０員ヘテロアリールである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１０ａが、シクロプロピル、メチル、エチル、またはイソプロピルである、請求項１９〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜３つの出現で任意に置換された、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２ｂ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂの１つ以上の独立した出現で任意に置換されたフェニル基であり、ｐが、０〜３である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈの１つ以上の独立した出現で任意に置換されたフェニル基である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、ハロゲンの１つまたは２つの出現で置換されたフェニル基である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ２が、Ｒ２ａの１つ以上の出現で任意に置換された、任意に置換されたＮ結合３、４、５、６、または７員ヘテロシクリル環である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２が、１つ以上のＣ１〜３アルキル基、−ＯＲ１２ｂ、または−ＮＲ１２ｂと任意に置換された、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、Ｃ１〜６脂肪族であり、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、または−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ２が、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ＨＹが、
【化２２８】
2015503504.tif 000258
から選択され、
各融合ＨＹ基は、非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基が、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現が、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線が、一重結合または二重結合を表す、請求項１、２、３、または４〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
式ＩＩＢの構造：
【化２２９】
2015503504.tif 000259
を有する請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
式ＩＩＣの構造：
【化２３０】
2015503504.tif 000260
を有する請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
式ＶＢの構造：
【化２３１】
2015503504.tif 000261
を有する請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
前記化合物が、
【化２３２−１】
2015503504.tif 000262
【化２３２−２】
2015503504.tif 000263
【化２３２−３】
2015503504.tif 000264
【化２３２−４】
2015503504.tif 000265
【化２３２−５】
2015503504.tif 000266
【化２３２−６】
2015503504.tif 000267
【化２３２−７】
2015503504.tif 000268
【化２３２−８】
2015503504.tif 000269
から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項４３】
別の治療薬をさらに含む、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
患者における増殖性障害を治療する方法であって、前記患者に治療的に有効な量の請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項４５】
前記増殖性障害が、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎臓癌、子宮頸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
患者における炎症性障害または心血管障害を治療する方法であって、前記患者に治療的に有効な量の請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項４７】
前記炎症性障害または心血管障害が、アレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、リウマチ性関節炎、自己免疫障害、血栓症、高血圧症、心臓肥大、および心不全から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
患者におけるＶＰＳ３４またはＰＩ３Ｋ活性を阻害するための方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
発明の背景
本出願は、２０１１年１２月２３日出願の米国仮特許出願第６１／５７９，７１１号、２０１２年７月１６日出願の米国仮特許出願第６１／６７２，０３０号、および２０１２年１０月１９日出願の米国仮特許出願第６１／７１６，１７２号の利益を主張する。
【０００２】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、イノシトール環の３’位のホスファチジルイノシトールをリン酸化する脂質キナーゼのファミリーである。ＰＩ３Ｋは、クラスＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、およびＩＩＩを含む遺伝子のいくつかのクラスからなり、これらのクラスのうちのいくつかは、いくつかのアイソフォームを含有する（Ｅｎｇｅｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：６０６−６１９（２００６）に概説される）。ＰＩ３Ｋが触媒ドメインおよび調節ドメインを含むヘテロ二量体としての役割を果たすという事実が、このファミリーの複雑性を増加させている。ＰＩ３Ｋファミリーは、脂質のより大きい群、およびホスファチジルイノシトール３−キナーゼ様キナーゼ（ＰＩＫＫ）として知られているセリン／トレオニンタンパク質キナーゼと構造的に関連しており、ＤＮＡ−ＰＫ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＴＲＲＡＰ、およびＳＭＧ１も含む。
【０００３】
ＰＩ３Ｋは、受容体チロシンキナーゼによって媒介される様々な分裂促進シグナルの下流で活性化され、その後、細胞生存の向上、細胞周期の進行、細胞増殖、細胞代謝、細胞移動、および血管新生を含む、様々な生物学的成果を促進する（Ｃａｎｔｌｅｙ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９６：１６５５−５７（２００２）、Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）、Ｅｎｇｅｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：６０６−６１９（２００６）に概説される）。したがって、ＰＩ３Ｋの過剰活性化は、癌、炎症、および心血管疾患を含む、いくつかの過剰増殖性、炎症性、または心血管障害に関連している。
【０００４】
ＰＩ３Ｋ自体（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）、Ｂａｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ５：９２１−９（２００５）に概説される）、ＲＡＳ（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２（２００３）に概説される）、および上流受容体チロシンキナーゼ（Ｚｗｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ８：１７−２３（２００２）に概説される）における活性化変異、ならびに腫瘍抑制因子ＰＴＥＮ（Ｃｕｌｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ６：１８４−９２（２００６）に概説される）における不活性化変異を含む、恒常的なＰＩ３Ｋシグナル伝達をもたらすいくつかの遺伝子異常が存在する。これらの遺伝子クラスのそれぞれにおける変異は、発癌性であると証明されており、様々な癌によく見られる。
【０００５】
本発明において定義される分子は、ＰＩ３Ｋの活性を阻害し、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用であり得る。本発明において定義される分子が治療効果を有し得るＰＩ３Ｋ経路変異が増殖性障害に関連している症例には、良性および悪性腫瘍、ならびに結腸癌（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４（２００４）、Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、肝臓癌（Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、腸癌（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）に概説される）、胃癌（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４（２００４）、Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、食道癌（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  １１８：２６４４−６（２００６））、膵臓癌（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２（２００３）に概説される）、皮膚癌（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）に概説される）、前立腺癌（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）に概説される）、肺癌（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４（２００４）、Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、乳癌（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４（２００４）、Ｉｓａｋｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ  Ｒｅｓ  ６５：１０９９２−１０００（２００５）、Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、子宮内膜癌（Ｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ  Ｒｅｓ  ６５：１０６６９−７３（２００５）、Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）に概説される）、頸癌（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）に概説される）、卵巣癌（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２１：９９−１０２（１９９９）、Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、精巣癌（Ｍｏｕｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ５：１０９−１８（１９９２）、Ｄｉ  Ｖｉｚｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２４：１８８２−９４（２００５））、���液細胞癌（Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される、Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５））、膵臓癌（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２（２００３）に概説される）、甲状腺癌（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２（２００３）に概説される、Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５）に概説される）、脳癌（Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３０４：５５４（２００４）、Ｋａｒａｋａｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ９４：４５５−５９（２００６）に概説される）、膀胱癌（Ｌｏｐｅｚ−Ｋｎｏｗｌｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ６６：７４０１−７４０４（２００６）、Ｈｅｎｎｅｓｓｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ４：９８８−１００４（２００５））、腎臓癌（Ｄｏｗｎｗａｒｄ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ  ３：１１−２２（２００３）に概説される）、および頭頸部癌（Ｅｎｇｅｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：６０６−６１９（２００６）に概説される）を含むが、これらに限定されない様々な系統の癌が含まれる。
【０００６】
本発明において定義される分子が治療効果を有する異常なＰＩ３Ｋ経路シグナル伝達を有する障害の他のクラスには、アレルギー／アナフィラキシー（Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７：１９１−２０１（２００７）に概説される）、急性および慢性炎症（Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２（２００６）に概説される、Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７：１９１−２０１（２００７）に概説される）、リウマチ性関節炎（Ｒｏｍｍｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ７：１９１−２０１（２００７）に概説される）、自己免疫障害（Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２（２００６）に概説される）、血栓症（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １１：５０７−１４（２００５）、Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２（２００６）に概説される）、高血圧症（Ｒｕｃｋｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ５：９０３−１２（２００６）に概説される）、心臓肥大（Ｐｒｏｕｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ６３：４０３−１３（２００４）に概説される）、および心不全（Ｍｏｃａｎｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １５０：８３３−８（２００７）に概説される）を含むが、これらに限定されない炎症性および心血管疾患が含まれる。
【０００７】
液胞タンパク質選別３４（ＶＰＳ３４）は、唯一のクラスＩＩＩのＰＩ３Ｋファミリーメンバーである。ＶＰＳ３４は、液胞、エンドソーム、多胞体、リソソーム、およびオートファゴソームを含む複数の細胞内小胞の形成および輸送において機能する（Ｂａｃｋｅｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２００８、Ｙａｎ  ａｎｄ  Ｂａｃｋｅｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２００７に概説される）。ＶＰＳ３４は、ＰｔｄＩｎｓをリン酸化してＰｔｄＩｎｓ３Ｐを形成することによってこれらの行動を実行し、小胞形成、伸長、および運動を促進するエフェクタータンパク質を含有する様々なＦＹＶＥおよびＰＸドメインの動員および局在化をもたらす。細胞レベルで、ＶＰＳ３４の阻害は、タンパク質選別およびオートファジーの欠損をもたらす。広く定義されるように、オートファジーとは、分解の標的とされる細胞成分を二重膜小胞内に封入することによって細胞が細胞成分を異化し、その後、それらがリソソームと融合する調整されたプロセスである。オートファジーは、栄養枯渇時に生じるのが最大の特徴であるが、複数の組織型の発生、免疫応答、神経凝集体の排除、および腫瘍抑制を含む、正常な細胞および組織の恒常性および機能にも関与する。小胞形成および運動における機能に加えて、ＶＰＳ３４は、いくつかのシグナル変換経路にも関与し得る（Ｂａｃｋｅｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ  ２００８に概説される）。ＶＰＳ３４がオートファジーを含む多くの重要な細胞過程において重要な役割を果たすことを考えると、ＶＰＳ３４の阻害剤は、癌、筋肉障害、神経変性、炎症性疾患、感染性疾患、および他の加齢に伴う病気を含むが、これらに限定されないいくつかの疾患において治療的用途を有し得る（Ｓｈｉｎｔａｎｉ  ａｎｄ  Ｋｌｉｏｎｓｈｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４、Ｋｏｎｄｏ  ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００５、Ｄｅｌｇａｔｏ  ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｒｅｖ  ２００９に概説される）。
明らかに、特に増殖性、炎症性、または心血管障害を治療するための良好な治療特性を有する新規のＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋ阻害剤を提供することは有益であろう。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｅｎｇｅｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  ７：６０６−６１９（２００６）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
１．本発明の化合物の概要：
【００１０】
本発明は、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用な化合物を提供する。本発明の化合物は、式ＩＢ：
【化１】
2015503504.tif 000003
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎ、または−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、
Ｒ３の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；５〜６員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、−ＮＨ２、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または
−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化２】
2015503504.tif 000004
から選択される任意に置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の１つより多くの出現がＮではなく、かつＣＲ１０の少なくとも２つの出現がＣＨであることを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、およびＹ８の各出現が、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された融合基を形成し、
Ｒ１０が、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、Ｒ１が、非置換フェニルでも、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、もしくはハロゲンから選択される１つもしくは２つの基のみで置換されたフェニルでもないことを条件とし、
Ｒ１、Ｒ２、およびＨｙがすべて同時にピリジルであることはないが、
但し、
ａ）Ｈｙが、
【化３】
2015503504.tif 000005
から選択されるとき、Ｒ１もＲ２もいずれもＨｙと同一ではなく、
ｂ）Ｈｙがピリダジニルであり、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではなく、
ｃ）Ｈｙが、硫黄含有基で置換されたキノキサリニルでも、任意に置換された
【化４】
2015503504.tif 000006
でもなく、
ｄ）Ｒ１が−ＣＯ２Ｈであるとき、Ｒ２が、チエニル、フラニル、またはシクロヘキシルから選択される任意に置換された環ではなく、
ｅ）Ｒ１がＣＮであるとき、Ｒ２が、非置換シクロプロピルでも、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−フェニル、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−ピリジニル、−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、または−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ピリジルから選択される任意に置換された環でもなく、
ｆ）Ｒ１が、
【化５】
2015503504.tif 000007
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｇ）Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｈ）（ベンジル−ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたフェニルではなく、
ｈ）Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（イソプロピル）Ｃ（Ｏ）−ではなく、
ｉ）Ｒ１が、任意に置換された−ＣＨ２ＮＨ−ピリジルではなく、
ｊ）Ｒ１もＲ２もいずれも、ジベンゾフラン、または
【化６−１】
2015503504.tif 000008
【化６−２】
2015503504.tif 000009
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｋ）Ｒ１またはＲ２の一方がシクロプロピルであるとき、Ｒ１またはＲ２の他方が、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されたフェニルではなく、
ｌ）Ｒ２がシクロプロピルであるとき、Ｒ３がクロロではなく、
ｍ）Ｒ２が任意に置換されたフェニルであるとき、Ｒ１およびＲ３が両方同時に−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであることはなく、
ｎ）Ｒ２がジクロロフェニルであるとき、Ｒ１が、任意に置換されたシクロブチルでも−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−でもなく、
ｏ）Ｒ２が、任意に置換された
【化７】
2015503504.tif 000010
ではなく、
ｐ）Ｒ３が、任意に置換された
【化８】
2015503504.tif 000011
ではなく、
ｑ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであるとき、Ｒ１が−ＣＮではなく、
ｒ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、Ｈｙがキノリニルであるとき、Ｒ２がシクロプロピルではなく、
ｓ）前述の化合物が、
【化９−１】
2015503504.tif 000012
【化９−２】
2015503504.tif 000013
【化９−３】
2015503504.tif 000014
【化９−４】
2015503504.tif 000015
以外であることを条件とする。
【００１１】
別の態様において、本発明の化合物は、式ＩＢ：
【化１０】
2015503504.tif 000016
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎ、または−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、
Ｒ３の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；５〜６員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、−ＮＨ２、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または
−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化１１】
2015503504.tif 000017
から選択される任意に置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の１つより多くの出現がＮではなく、かつＣＲ１０の少なくとも２つの出現がＣＨであることを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、およびＹ８の各出現が、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された融合基を形成し、
Ｒ１０が、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、Ｒ１が、非置換フェニルでも、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、もしくはハロゲンから選択される１つもしくは２つの基のみで置換されたフェニルでもないことを条件とし、
Ｒ１、Ｒ２、およびＨｙがすべて同時にピリジルであることはないが、
但し、
ａ）Ｈｙが、
【化１２】
2015503504.tif 000018
から選択されるとき、Ｒ１もＲ２もいずれもＨｙと同一ではなく、
ｂ）Ｈｙがピリダジニルであり、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではなく、
ｃ）Ｈｙが、硫黄含有基で置換されたキノキサリニルでも、任意に置換された
【化１３】
2015503504.tif 000019
でもなく、
ｄ）Ｒ１が−ＣＯ２Ｈであるとき、Ｒ２が、チエニル、フラニル、またはシクロヘキシルから選択される任意に置換された環ではなく、
ｅ）Ｒ１が、
【化１４】
2015503504.tif 000020
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｆ）Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｈ）（ベンジル−ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたフェニルではなく、
ｇ）Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（イソプロピル）Ｃ（Ｏ）−ではなく、
ｈ）Ｒ１が、任意に置換された−ＣＨ２ＮＨ−ピリジルではなく、
ｉ）Ｒ１もＲ２もいずれも、ジベンゾフラン、または
【化１５】
2015503504.tif 000021
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｊ）Ｒ１またはＲ２の一方がシクロプロピルであるとき、Ｒ１またはＲ２の他方が、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されたフェニルではなく、
ｋ）Ｒ２がシクロプロピルであるとき、Ｒ３がクロロではなく、
ｌ）Ｒ２が任意に置換されたフェニルであるとき、Ｒ１およびＲ３が両方同時に−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであることはなく、
ｍ）Ｒ２がジクロロフェニルであるとき、Ｒ１が、任意に置換されたシクロブチルでも−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−でもなく、
ｎ）Ｒ２が、任意に置換された
【化１６】
2015503504.tif 000022
ではなく、
ｏ）Ｒ３が、任意に置換された
【化１７】
2015503504.tif 000023
ではなく、
ｐ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、Ｈｙがキノリニルであるとき、Ｒ２がシクロプロピルではなく、
ｑ）前述の化合物が、
【化１８−１】
2015503504.tif 000024
【化１８−２】
2015503504.tif 000025
【化１８−３】
2015503504.tif 000026
【化１８−４】
2015503504.tif 000027
以外であることを条件とする。
【００１２】
別の態様において、本発明の化合物は、式ＩＢ：
【化１９】
2015503504.tif 000028
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎ、または−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、
Ｒ３の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；５〜６員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４１が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、−ＮＨ２、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または
−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化２０】
2015503504.tif 000029
から選択される任意に置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の１つより多くの出現がＮではなく、かつＣＲ１０の少なくとも２つの出現がＣＨであることを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、およびＹ８の各出現が、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された融合基を形成し、
Ｒ１０が、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、Ｒ１が、非置換フェニルでも、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、もしくはハロゲンから選択される１つもしくは２つの基のみで置換されたフェニルでもないことを条件とし、
Ｒ１、Ｒ２、およびＨｙがすべて同時にピリジルであることはないが、
但し、
ａ）Ｈｙが、
【化２１】
2015503504.tif 000030
から選択されるとき、Ｒ１もＲ２もいずれもＨｙと同一ではなく、
ｂ）Ｈｙがピリダジニルであり、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではなく、
ｃ）Ｈｙが、硫黄含有基で置換されたキノキサリニルでも、任意に置換された
【化２２】
2015503504.tif 000031
でもなく、
ｄ）Ｒ１がＣＮであるとき、Ｒ２が、非置換シクロプロピルでも、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−フェニル、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−ピリジニル、−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、または−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ピリジルから選択される任意に置換された環でもなく、
ｅ）Ｒ１が、
【化２３−１】
2015503504.tif 000032
【化２３−２】
2015503504.tif 000033
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｆ）Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｈ）（ベンジル−ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたフェニルではなく、
ｇ）Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（イソプロピル）Ｃ（Ｏ）−ではなく、
ｈ）Ｒ１が、任意に置換された−ＣＨ２ＮＨ−ピリジルではなく、
ｉ）Ｒ１もＲ２もいずれも、ジベンゾフラン、または
【化２４】
2015503504.tif 000034
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｊ）Ｒ１またはＲ２の一方がシクロプロピルであるとき、Ｒ１またはＲ２の他方が、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されたフェニルではなく、
ｋ）Ｒ２がシクロプロピルであるとき、Ｒ３がクロロではなく、
ｌ）Ｒ２が任意に置換されたフェニルであるとき、Ｒ１およびＲ３が両方同時に−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであることはなく、
ｍ）Ｒ２がジクロロフェニルであるとき、Ｒ１が、任意に置換されたシクロブチルでも−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−でもなく、
ｎ）Ｒ２が、任意に置換された
【化２５】
2015503504.tif 000035
ではなく、
ｏ）Ｒ３が、任意に置換された
【化２６】
2015503504.tif 000036
ではなく、
ｐ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであるとき、Ｒ１が−ＣＮではなく、
ｑ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、Ｈｙがキノリニルであるとき、Ｒ２がシクロプロピルではなく、
ｒ）前述の化合物が、
【化２７−１】
2015503504.tif 000037
【化２７−２】
2015503504.tif 000038
以外であることを条件とする。
【００１３】
別の態様において、本発明の化合物は、式ＩＢ：
【化２８】
2015503504.tif 000039
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎ、または−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、
Ｒ３の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；５〜６員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、−ＮＨ２、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または
−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化２９】
2015503504.tif 000040
から選択される任意に置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の１つより多くの出現がＮではなく、かつＣＲ１０の少なくとも２つの出現がＣＨであることを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、およびＹ８の各出現が、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された融合基を形成し、
Ｒ１０が、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではないことを条件とし、
Ｒ１、Ｒ２、およびＨｙがすべて同時にピリジルであることはないが、
但し、
ａ）Ｈｙが、
【化３０】
2015503504.tif 000041
から選択されるとき、Ｒ１もＲ２もいずれもＨｙと同一ではなく、
ｂ）Ｈｙがピリダジニルであり、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではなく、
ｃ）Ｈｙが、硫黄含有基で置換されたキノキサリニルでも、任意に置換された
【化３１】
2015503504.tif 000042
でもなく、
ｄ）Ｒ１が−ＣＯ２Ｈであるとき、Ｒ２が、チエニル、フラニル、またはシクロヘキシルから選択される任意に置換された環ではなく、
ｅ）Ｒ１がＣＮであるとき、Ｒ２が、非置換シクロプロピルでも、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−フェニル、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−ピリジニル、−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、または−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ピリジルから選択される任意に置換された環でもなく、
ｆ）Ｒ１が、
【化３２】
2015503504.tif 000043
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｇ）Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（イソプロピル）Ｃ（Ｏ）−ではなく、
ｈ）Ｒ１が、任意に置換された−ＣＨ２ＮＨ−ピリジルではなく、
ｉ）Ｒ１もＲ２もいずれも、ジベンゾフラン、または
【化３３】
2015503504.tif 000044
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｊ）Ｒ１がシクロプロピルであるとき、Ｒ２が−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されたフェニルではなく、
ｋ）Ｒ２がシクロプロピルであるとき、Ｒ３がクロロではなく、
ｌ）Ｒ２が任意に置換されたフェニルであるとき、Ｒ１およびＲ３が両方同時に−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであることはなく、
ｍ）Ｒ２がジクロロフェニルであるとき、Ｒ１が、任意に置換されたシクロブチルでも−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−でもなく、
ｎ）Ｒ２が、任意に置換された
【化３４】
2015503504.tif 000045
ではなく、
ｏ）Ｒ３が、任意に置換された
【化３５】
2015503504.tif 000046
ではなく、
ｐ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであるとき、Ｒ１が−ＣＮではなく、
ｑ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、Ｈｙがキノリニルであるとき、Ｒ２がシクロプロピルではなく、
ｒ）前述の化合物が、
【化３６−１】
2015503504.tif 000047
【化３６−２】
2015503504.tif 000048
【化３６−３】
2015503504.tif 000049
以外であることを条件とする。
【００１４】
別の態様において、本発明の化合物は、式ＩＢ：
【化３７】
2015503504.tif 000050
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎ、−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎ、または−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、
Ｒ３の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；５〜６員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、−ＮＨ２、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または
−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化３８】
2015503504.tif 000051
から選択される任意に置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の１つより多くの出現がＮではなく、かつＣＲ１０の少なくとも２つの出現がＣＨであることを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、およびＹ８の各出現が、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された融合基を形成し、
Ｒ１０が、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、Ｒ１が、非置換フェニルでも、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、もしくはハロゲンから選択される１つもしくは２つの基のみで置換されたフェニルでもないことを条件とし、
Ｒ１、Ｒ２、およびＨｙがすべて同時にピリジルであることはないが、
但し、
ａ）Ｈｙが、
【化３９】
2015503504.tif 000052
から選択されるとき、Ｒ１もＲ２もいずれもＨｙと同一ではなく、
ｂ）Ｈｙがピリダジニルであり、Ｒ２がフェニルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではなく、
ｃ）Ｈｙが、硫黄含有基で置換されたキノキサリニルでも、任意に置換された
【化４０】
2015503504.tif 000053
でもなく、
ｄ）Ｒ１が−ＣＯ２Ｈであるとき、Ｒ２が、チエニル、フラニル、またはシクロヘキシルから選択される任意に置換された環ではなく、
ｅ）Ｒ１がＣＮであるとき、Ｒ２が、非置換シクロプロピルでも、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−フェニル、−フェニル−ＮＨ−ＣＨ２−ピリジニル、−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−フェニル、または−フェニル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ピリジルから選択される任意に置換された環でもなく、
ｆ）Ｒ１が、
【化４１】
2015503504.tif 000054
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｇ）Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｈ）（ベンジル−ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で置換されたフェニルではなく、
ｈ）Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｎ（イソプロピル）Ｃ（Ｏ）−ではなく、
ｉ）Ｒ１が、任意に置換された−ＣＨ２ＮＨ−ピリジルではなく、
ｊ）Ｒ１もＲ２もいずれも、ジベンゾフラン、または
【化４２】
2015503504.tif 000055
から選択される任意に置換された環ではなく、
ｋ）Ｒ１またはＲ２の一方がシクロプロピルであるとき、Ｒ１またはＲ２の他方が、−ＣＦ３または−ＯＣＦ３で置換されたフェニルではなく、
ｌ）Ｒ２がシクロプロピルであるとき、Ｒ３がクロロではなく、
ｍ）Ｒ２が任意に置換されたフェニルであるとき、Ｒ１およびＲ３が両方同時に−ＣＯ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＨであることはなく、
ｎ）Ｒ２がジクロロフェニルであるとき、Ｒ１が、任意に置換されたシクロブチルでも−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−でもなく、
ｏ）Ｒ２が、任意に置換された
【化４３】
2015503504.tif 000056
ではなく、
ｐ）Ｒ３が、任意に置換された
【化４４】
2015503504.tif 000057
ではなく、
ｑ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであるとき、Ｒ１が−ＣＮではなく、
ｒ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎであり、Ｈｙがキノリニルであるとき、Ｒ２がシクロプロピルではなく、
ｓ）前述の化合物が、
【化４５−１】
2015503504.tif 000058
【化４５−２】
2015503504.tif 000059
【化４５−３】
2015503504.tif 000060
以外であることを条件とする。
【００１５】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化４６】
2015503504.tif 000061
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるか、またはＧ５およびＧ８のうちの一方がＮであり、他方がＣＲ３であり、
Ｇ５またはＧ８のうちの１つがＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；５〜６員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、−ＮＨ２、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または
−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化４７】
2015503504.tif 000062
から選択される任意に置換された基であり、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の１つより多くの出現がＮではなく、かつＣＲ１０の少なくとも２つの出現がＣＨであることを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｙ７、およびＹ８の各出現が、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリールから選択される任意に置換された融合基を形成し、
Ｒ１０が、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、またはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成する。
【００１６】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化４８】
2015503504.tif 000063
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるか、またはＧ５およびＧ８のうちの一方がＮであり、他方がＣＲ３であり、
Ｇ５またはＧ８のうちの一方がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、水素、ハロ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化４９】
2015503504.tif 000064
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、アリール基、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基から選択される８〜１０個の環原子を有する非置換融合基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であるか、またはＶ１が、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、−ＯＲ１０ａである、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
ａ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎまたは−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｇ８がＮであり、Ｒ２がメチルであり、ＨＹが
【化５０】
2015503504.tif 000065
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではなく、
（ｉｉ）Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化５１】
2015503504.tif 000066
ではなく、
（ｉｉｉ）Ｇ８がＣＨであり、Ｒ２が水素であり、ＨＹが３−ピリジルであるとき、ＨＹが
【化５２】
2015503504.tif 000067
で置換されず、式中、Ｒ３０が水素または−ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチルであるが、
（ｉｖ）但し、Ｇ８がＮであり、Ｒ２が水素である化合物について、
ａａ）ＨＹが４−ピリジルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｈではなく、
ｂｂ）ＨＹが、
【化５３】
2015503504.tif 000068
で置換されず、
式中、Ｒ３１が水素またはフルオロであり、
Ｒ３２が、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＨＦ２であり、
ｃｃ）Ｇ５がＣ−Ｒ３であり、Ｒ３が−ＣＨ３または−ＮＨ２であるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではないことを条件とし、
ｂ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｒ３が
【化５４】
2015503504.tif 000069
であり、Ｒ２がＨであるとき、Ｒ１が
【化５５】
2015503504.tif 000070
ではなく、
（ｉｉ）Ｒ２がメチルまたは水素であり、Ｒ３が水素であるとき、ＨＹが、
【化５６】
2015503504.tif 000071
でもなく、
（ｉｉｉ）Ｒ２もＲ３もいずれも水素であるとき、ＨＹが
【化５７】
2015503504.tif 000072
ではなく、
（ｉｖ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＣＦ３であるとき、Ｒ１が、任意に置換された３−ピリジニル、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−３−ピリジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、またはチアゾリルではなく、
（ｖ）Ｒ２が水素であり、Ｒ３が−ＣＦ３または−ＮＨ２であるとき、ＨＹが
【化５８】
2015503504.tif 000073
でもなく、
（ｖｉ）Ｒ２もＲ３もいずれも水素であり、ＨＹが
【化５９】
2015503504.tif 000074
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニル環ではなく、
（ｖｉｉ）Ｒ１が非置換チアゾリルであるとき、ＨＹが、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉＭｅ２ｔ−Ｂｕで置換されず、
（ｖｉｉｉ）Ｒ３が−ＳＣＨ３であり、Ｒ２が水素であるとき、Ｒ１が置換フェニルではなく、
（ｉｘ）Ｒ１が−ＣＯ２Ｒ４であり、Ｒ２が水素であり、ＨＹが
【化６０】
2015503504.tif 000075
であるとき、Ｒ３が−ＣＲ１０１＝ＣＨＲ１０２ではなく、式中、Ｒ１０１が、水素、メチル、またはフェニルであり、Ｒ１０２が、任意に置換された環であるが、
ｃ）但し、前述の化合物が、
【化６１−１】
2015503504.tif 000076
【化６１−２】
2015503504.tif 000077
【化６１−３】
2015503504.tif 000078
【化６１−４】
2015503504.tif 000079
【化６１−５】
2015503504.tif 000080
【化６１−６】
2015503504.tif 000081
【化６１−７】
2015503504.tif 000082
【化６１−８】
2015503504.tif 000083
以外であることを条件とする。
【００１７】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化６２】
2015503504.tif 000084
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるか、またはＧ５およびＧ８のうちの一方がＮであり、他方がＣＲ３であり、
Ｇ５またはＧ８のうちの一方がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、ハロ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化６３】
2015503504.tif 000085
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であるか、またはＶ１が、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、−ＯＲ１０ａである、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
ａ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎまたは−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｇ８がＮであり、Ｒ２がメチルであり、ＨＹが
【化６４】
2015503504.tif 000086
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではなく、
（ｉｉ）Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化６５】
2015503504.tif 000087
ではなく、
ｂ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｒ２がメチルであり、Ｒ３が水素であるとき、ＨＹが、
【化６６】
2015503504.tif 000088
でもなく、
（ｉｉ）Ｒ１が非置換チアゾリルであるとき、ＨＹが、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉＭｅ２ｔ−Ｂｕで置換されず、
ｃ）前述の化合物が、
【化６７−１】
2015503504.tif 000089
【化６７−２】
2015503504.tif 000090
【化６７−３】
2015503504.tif 000091
以外であることを条件とする。
【００１８】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化６８】
2015503504.tif 000092
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるか、またはＧ５およびＧ８のうちの一方がＮであり、他方がＣＲ３であり、
Ｇ５またはＧ８のうちの一方がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ５もＧ８もいずれもＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ４２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化６９】
2015503504.tif 000093
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環であるか、またはＶ１が、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１〜Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、−ＯＲ１０ａである、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
ａ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が、−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ−Ｎまたは−ＣＲ３＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化７０】
2015503504.tif 000094
ではなく、
ｂ）−Ｇ５−Ｇ６−Ｇ７−Ｇ８−Ｇ９が−Ｎ＝Ｃ−Ｃ＝ＣＲ３−Ｎである化合物について、
（ｉ）Ｒ１が非置換チアゾリルであるとき、ＨＹが、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉＭｅ２ｔ−Ｂｕで置換されず、
前述の化合物が、
【化７１】
2015503504.tif 000095
以外であることを条件とする。
【００１９】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化７２】
2015503504.tif 000096
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５が、ＣＲ３であり、
Ｇ８が、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｇ８がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ８がＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＯＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、水素、ハロ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化７３】
2015503504.tif 000097
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、アリール基、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有するヘテロアリール基から選択される８〜１０個の環原子を有する非置換融合基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１−Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
Ｇ８がＮであり、Ｒ２がメチルであり、ＨＹが
【化７４】
2015503504.tif 000098
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではなく、
Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化７５】
2015503504.tif 000099
ではなく、
Ｇ８がＣＨであり、Ｒ２が水素であり、ＨＹが３−ピリジルであるとき、ＨＹが
【化７６】
2015503504.tif 000100
で置換されず、式中、Ｒ３０が水素または−ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチルであるが、
但し、Ｇ８がＮであり、Ｒ２が水素である化合物について、
（ｘ）ＨＹが４−ピリジルであるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｈではなく、
（ｘｉ）ＨＹが、
【化７７】
2015503504.tif 000101
で置換されず、
式中、Ｒ３１が水素またはフルオロであり、
Ｒ３２が、フルオロ、クロロ、または−ＯＣＨＦ２であり、
（ｘｉｉ）Ｇ５がＣ−Ｒ３であり、Ｒ３が−ＣＨ３または−ＮＨ２であるとき、Ｒ１が−ＣＯ２Ｅｔではないことを条件とし、
前述の化合物が、
【化７８−１】
2015503504.tif 000102
【化７８−２】
2015503504.tif 000103
【化７８−３】
2015503504.tif 000104
【化７８−４】
2015503504.tif 000105
以外であることを条件とする。
【００２０】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化７９】
2015503504.tif 000106
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５が、ＣＲ３であり、
Ｇ８が、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｇ８がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ８がＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ４２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、ハロ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化８０】
2015503504.tif 000107
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１−Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
Ｇ８がＮであり、Ｒ２がメチルであり、ＨＹが
【化８１】
2015503504.tif 000108
であるとき、Ｒ１が任意に置換されたフェニルではなく、
Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化８２】
2015503504.tif 000109
ではなく、
前述の化合物が、
【化８３−１】
2015503504.tif 000110
【化８３−２】
2015503504.tif 000111
【化８３−３】
2015503504.tif 000112
【化８３−４】
2015503504.tif 000113
以外であることを条件とする。
【００２１】
ある他の実施形態において、式ＩＤの化合物：
【化８４】
2015503504.tif 000114
またはその薬学的に許容される塩が提供され、式中、
Ｇ５が、ＣＲ３であり、
Ｇ８が、ＮまたはＣＲ３であり、
Ｇ８がＮであるとき、Ｒ３が、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ−Ｒ５、またはＣ１〜６脂肪族および３〜１０員脂環式から選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｚが、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ３ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ５が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｇ８がＣＲ３であるとき、Ｒ３の各出現が、独立して、水素、ＣＮ、または任意に置換されたＣ１〜３脂肪族であり、
Ｒ１が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＯＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＯＲ４、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ４２、−ＮＨＳＯ２ＯＲ４、またはＣＹであり、ＣＹが、３〜７員脂環式；窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル；６〜１０員アリール；または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、各Ｒ４が、水素、−ＯＨ、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基から独立して選択されるか、または
Ｒ４が、−Ｚ２−Ｒ６であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−Ｃ（ＮＨ）−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−から選択され、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、水素、−ＮＨ２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ４の２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２が、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、Ｒ２が、Ｒ２ａの１〜４つの出現と任意に置換され、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、−Ｔ２−Ｒ１２ａ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、
Ｒ１２ａの各出現が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族もしくはＣ１〜Ｃ６ハロ脂肪族であり、
Ｒ１２ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜Ｃ６脂肪族、Ｃ１〜Ｃ６ハロ脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｄの各出現が、独立して、水素、あるいは３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１２ｅの各出現が、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現が、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、
Ｔ２が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ２もしくはその一部が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、式中、Ｒ１３が、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、
ＨＹが、
【化８５】
2015503504.tif 000115
から選択される基であり、
式中、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’、またはＮであるが、但し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８の２つより多くの出現がＮではないことを条件とし、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現が、−ＣＲ１０であり、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｘ７およびＸ８、Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成してもよく、
Ｒ１０またはＲ１０’の各出現が、独立して、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ１１−Ｃ（ＮＲ１１）−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）Ｏ−、−ＮＲ１１Ｃ（ＮＲ１１）ＮＲ１１−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ１１−であり、
Ｒ１０ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｔ１が、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキレン鎖であり、このアルキレン鎖が、−Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１１ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−Ｏ−によって任意に中断されるか、またはＴ１が、任意に置換された３〜７員脂環式またはヘテロシクリル環の一部を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、または−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１０ｃの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１１の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＣＯ２Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１ａ）−ＯＲ１１ａ、−ＳＯ２Ｒ１１ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１ａ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ１１ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９の各出現が、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、−ＣＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ９ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９ｂ）２、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
式中、Ｒ９ａの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ９ｂの各出現が、独立して、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、またはＲ９ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員ヘテロシクリル、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基を形成するが、
但し、ＨＹが非融合基であるとき、ＨＹがＲ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現で置換されることを条件とし、Ｒ１０またはＲ１０’が、
−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、もしくは−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｔ１が、Ｃ１−Ｃ３アルキレン鎖であり、Ｒ１０ｂが、任意に置換された６〜１０員アリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または
式中、Ｖ１が、−ＮＲ１１−であり、Ｒ１０ｃが、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリール環である、−Ｖ１−Ｒ１０ｃであるが、
但し、
Ｇ８がＣＨであるとき、ＨＹが
【化８６】
2015503504.tif 000116
ではなく、
前述の化合物が、
【化８７】
2015503504.tif 000117
以外であることを条件とする。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
２．化合物および定義：
【００２３】
本発明の化合物は、概して上述の式ＩＢおよびＩＤについて説明されるものを含み、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種によってさらに例証される。本明細書に記載の各可変要素の好ましいサブセットが構造サブセットのうちのいずれかにも用いられ得ることが理解される。本明細書で使用されるとき、別途示されない限り、以下の定義が適用されるものとする。
【００２４】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、概して上で説明されるもの、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種によって例示されるもの等の１つ以上の置換基で任意に置換され得る。「任意に置換された」という語句は、「置換または非置換」という語句と同義に使用されることが理解される。概して、「置換された」という用語は、「任意に」という用語が先行するか否かにかかわらず、指定された部分の水素ラジカルが特定の置換基のラジカルで置換されることを指すが、但し、その置換が安定した化合物または化学的に実現可能な化合物をもたらすことを条件とする。「置換可能な」という用語は、指定された原子に関連して使用されるとき、その原子に結合するのが水素ラジカルであって、この水素原子が好適な置換基のラジカルで置換され得ることを意味する。別途示されない限り、「任意に置換された」基は、その基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有し得、任意の所与の構造における１つより多い位置が、特定の基から選択される１つより多い置換基で置換され得るとき、置換基は、すべての位置で同一であるか、または異なるかのいずれかであり得る。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定した化合物または化学的に実現可能な化合物の形成をもたらす組み合わせである。
【００２５】
安定した化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学反応性の不在下で、約−８０℃〜約＋４０℃の温度で少なくとも１週間保存されるときに、化学構造が実質的に変化しない化合物であるか、または患者への治療的または予防的投与に有用であるのに十分に長い期間、その完全性を維持する化合物である。
【００２６】
「１つ以上の置換基」という語句は、本明細書で使用されるとき、利用可能な結合部位の数に基づいて、１〜最大限の数の置換基に等しいいくつかの置換基を指すが、但し、上述の安定性および化学的実現性の条件が満たされることを条件とする。
【００２７】
本明細書で使用されるとき、「独立して選択される」という用語は、単一の化合物における所与の可変要素の複数の事例に対して同一または異なる値が選択され得ることを指す。
【００２８】
本明細書で使用されるとき、「窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員飽和、部分不飽和、もしくは芳香族単環式環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員部分不飽和もしくは芳香族二環式環系」は、脂環式、複素環式、アリール、およびヘテロアリール環を含む。
【００２９】
本明細書で使用されるとき、「芳香族」という用語は、概して以下および本明細書に記載されるアリールおよびヘテロアリール基を含む。
【００３０】
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書で使用されるとき、任意に置換された直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１〜１２炭化水素、あるいは完全に飽和されるか、または１つ以上の不飽和単位を含有するが、芳香族ではない、環式Ｃ１〜１２炭化水素（本明細書において、「炭素環」、「脂環式」、「シクロアルキル」、または「シクロアルケニル」とも称される）を指す。例えば、好適な脂肪族基は、任意に置換された直鎖状、分岐鎖状、または環式アルキル、アルケニル、アルキニル基、および（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、もしくは（シクロアルキル）アルケニル等のそれらのハイブリッドを含む。別途特定されない限り、様々な実施形態において、脂肪族基は、１〜１２、１〜１０、１〜８、１〜６、１〜４、１〜３、または１〜２個の炭素原子を有する。
【００３１】
「アルキル」という用語は、単独で、またはより大きい部分の一部として使用されるとき、１〜１２、１〜１０、１〜８、１〜６、１〜４、１〜３、または１〜２個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。
【００３２】
「アルケニル」という用語は、単独で、またはより大きい部分の一部として使用されるとき、少なくとも１つの二重結合を有し、かつ２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。
【００３３】
「アルキニル」という用語は、単独で、またはより大きい部分の一部として使用されるとき、少なくとも１つの三重結合を有し、かつ２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を有する任意に置換された直鎖または分岐鎖炭化水素基を指す。
【００３４】
「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語は、単独で、またはより大きい部分の一部として使用されるとき、３〜約１４個の環炭素原子を有する任意に置換された飽和または部分不飽和環式脂肪族環系を指す。いくつかの実施形態において、脂環式基は、３〜８個または３〜６個の環炭素原子を有する任意に置換された単環式炭化水素である。脂環式基は、制限なく、任意に置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、またはシクロオクタジエニルを含む。「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語は、６〜１２、６〜１０、または６〜８個の環炭素原子を有する任意に置換された架橋または融合二環式環も含み、この二環系の任意の個々の環は、３〜８個の環炭素原子を有する。
【００３５】
「シクロアルキル」という用語は、約３〜約１０個の環炭素原子を有する任意に置換された飽和環系を指す。例示の単環式シクロアルキル環には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが含まれる。
【００３６】
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ約３〜約１０個の炭素原子を有する任意に置換された非芳香族単環式または多環式環系を指す。例示の単環式シクロアルケニル環には、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが含まれる。
【００３７】
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」という用語は、場合によっては、１個以上のハロゲン原子で置換される脂肪族、アルキル、アルケニル、またはアルコキシ基を指す。本明細書で使用されるとき、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。「フルオロ脂肪族」という用語は、ハロ脂肪族を指し、このハロゲンは、ペルフルオロ化脂肪族基を含むフルオロである。フルオロ脂肪族基の例には、制限なく、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる。
【００３８】
「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、もしくはシリコンのうちの１つ以上（窒素、硫黄、リン、もしくはシリコンの任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の四級化形態；または複素環式環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいて見られるもの）、ＮＨ（ピロリジニルにおいて見られるもの）、もしくはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルにおいて見られるもの）を含む）を指す。
【００３９】
「アリール」および「アル（ａｒ−）」という用語は、単独で、またはより大きい部分の一部として使用されるとき（例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」）、１〜３個の芳香族環を含む任意に置換されたＣ６−１４芳香族炭化水素部分を指す。好ましくは、このアリール基は、Ｃ６〜１０アリール基である。アリール基は、制限なく、任意に置換されたフェニル、ナフチル、またはアントラセニルを含む。「アリール」および「アル（ａｒ−）」という用語は、本明細書で使用されるとき、アリール環が１つ以上の脂環式環に融合されて、テトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環等の任意に置換された環状構造を形成する基も含む。「アリール」という用語は、「アリール基」、「アリール環」、および「芳香族環」という用語と同義に使用され得る。
【００４０】
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合したアリール基を含み、これらのいずれかは、独立して任意に置換される。好ましくは、このアラルキル基は、制限なく、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルを含む、Ｃ６〜１０アリールＣ１〜６アルキルである。
【００４１】
「ヘテロアリール」および「ヘテロアル（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」という用語は、単独で、またはより大きい部分の一部として使用されるとき（例えば、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」）、５〜１４個の環原子、好ましくは、５、６、９、または１０個の環原子を有し、環状アレイで共有される６、１０、または１４個のπ電子を有し、かつ炭素原子に加えて、１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または多環式、好ましくは、単環式、二環式、または三環式、より好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄の任意の酸化形態および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であり得、対応するＮ−オキシドにも任意に酸化され得る。ヘテロアリールがヒドロキシ基によって置換されるとき、これはその対応する互変異性体も含む。「ヘテロアリール」および「ヘテロアル（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」という用語は、本明細書で使用されるとき、芳香族複素環が１つ以上のアリール、脂環式、または脂環式複素環に融合される基も含む。ヘテロアリール基の非限定的な例として、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「芳香族複素環」という用語と同義に使用され得、これらの用語のうちのいずれかは、任意に置換される環を含む。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基を指し、このアルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して任意に置換される。
【００４２】
本明細書で使用されるとき、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、および「複素環式環」という用語は、同義に使用され、飽和または部分不飽和のいずれかであり、かつ炭素原子に加えて、上で定義される１個以上のヘテロ原子、好ましくは、１〜４個のヘテロ原子を有する安定した３〜８員単環式または７〜１０員二環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関して使用されるとき、「窒素」という用語は、置換された窒素を含む。例として、酸素、硫黄、または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環において、この窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいて見られるもの）、ＮＨ（ピロリジニルにおいて見られるもの）、またはＮＲ＋（Ｎ置換されたピロリジニルにおいて見られるもの）であり得る。
【００４３】
複素環式環は、安定した構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子においてそのペンダント基に結合し得、これらの環原子のうちのいずれかは、任意に置換され得る。そのような飽和または部分不飽和複素環式ラジカルの例として、制限なく、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびチアモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、または多環式、好ましくは、単環式、二環式、または三環式、より好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルによって置換されたアルキル基を指し、このアルキルおよびヘテロシクリル部分は、独立して任意に置換される。さらに、複素環式環は、複素環式環が１つ以上のアリール環に融合される基も含む。
【００４４】
本明細書で使用されるとき、「部分不飽和」という用語は、環原子間に少なくとも１つの二重または三重結合を含む環部分を指す。「部分不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含するよう意図されているが、本明細書で定義される芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）部分を含むようには意図されていない。
【００４５】
「アルキレン」という用語は、二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、式中、ｎは、正の整数、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。任意に置換されたアルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で任意に置換されるポリメチレン基である。好適な置換基には、置換脂肪族基について以下に記載されるものが含まれ、本明細書に記載されるものも含まれる。アルキレン基の２つの置換基が一緒になって環系を形成し得ることが理解される。ある実施形態において、２つの置換基が一緒になって３〜７員環を形成し得る。これらの置換基は、同一または異なる原子に存在し得る。
【００４６】
アルキレン鎖は、官能基によって任意に中断されることもある。アルキレン鎖は、内部メチレン単位が官能基によって中断されるとき、官能基によって「中断」される。「中断する官能基」の好適な例は、本明細書および本明細書の特許請求の範囲に記載されている。
【００４７】
明確を期すために、例えば、上述のアルキレン鎖リンカーを含む、本明細書に記載のすべての二価基は、可変要素が現れる式または構造の左から右の読みに対応して、左から右に読まれるよう意図されている。
【００４８】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキル等を含む）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシ等を含む）基は、１つ以上の置換基を含有し得、故に、「任意に置換」され得る。上記および本明細書で定義される置換基に加えて、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の好適な置換基は、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−ＣoＣ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲo、−Ｓ（Ｏ）Ｒo、−ＳＯ２Ｒo、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒo、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒo、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒo、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒo）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、および−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２も含み、かつこれらから一般に選択され、式中、Ｒ＋は、独立して、水素、または任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、もしくはヘテロシクリル基であるか、またはＲ＋の２つの独立した出現は、それらの介在原子（複数を含む）と一緒になって、任意に置換された５〜７員アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環を形成する。各Ｒoは、任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。
【００４９】
脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくは複素環式環は、１つ以上の置換基を含有し得、故に、「任意に置換」され得る。別途上記および本明細書で定義されない限り、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基の飽和炭素、または非芳香族炭素環式もしくは複素環式環の飽和炭素上の好適な置換基は、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素について上に列記されるものから選択され、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒo＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒo、または＝Ｎ−Ｒ＊をさらに含み、式中、Ｒoは、上で定義される通りであり、各Ｒ＊は、水素または任意に置換されたＣ１〜６脂肪族基から独立して選択される。
【００５０】
上記および本明細書で定義される置換基に加えて、非芳香族複素環式環の窒素上の任意の置換基は、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋も含み、かつこれらから一般に選択され、式中、各Ｒ＋は、上で定義される通りである。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環式環の環窒素原子は、酸化されて、対応するＮ−ヒドロキシまたはＮ−オキシド化合物を形成することもある。酸化された環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定的な例には、Ｎ−オキシドピリジルがある。
【００５１】
上で詳述されるように、いくつかの実施形態において、Ｒ＋の２つの独立した出現（または本明細書および本明細書の特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の可変要素）は、それらの介在原子（複数を含む）と一緒になって、３〜１３員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される単環式または二環式環を形成する。
【００５２】
Ｒ＋の２つの独立した出現（または本明細書および本明細書の特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の可変要素）がそれらの介在原子（複数を含む）と一緒になるときに形成される例示の環には、ａ）同一の原子に結合され、かつその原子と一緒になって、１つの環、例えば、Ｒ＋の両方の出現がその窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成するＮ（Ｒ＋）２を形成する、Ｒ＋の２つの独立した出現（または本明細書もしくは本明細書の特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の可変要素）、およびｂ）異なる原子に結合され、かつそれらの原子の両方と一緒になって１つの環、例えば、フェニル基がＯＲ＋の２つの出現
【化８８】
2015503504.tif 000118
で置換され、Ｒ＋のこれらの２つの出現がそれらが結合するこれらの酸素原子と一緒になって、環：
【化８９】
2015503504.tif 000119
を含有する融合６員酸素を形成する環を形成する、Ｒ＋の２つの独立した出現（または本明細書もしくは本明細書の特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の可変要素）が含まれるが、これらに限定されない。Ｒ＋の２つの独立した出現（または本明細書および本明細書の特許請求の範囲で同様に定義される任意の他の可変要素）がそれらの介在原子（複数を含む）と一緒になるときに、様々な他の環（例えば、スピロ環および架橋環）が形成され得、かつ上で詳述される例が限定的であるようには意図されていないことが理解される。
【００５３】
Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、またはＸ７およびＸ８の２つの独立した出現がそれらの介在原子（複数を含む）と一緒になって、８〜１０個の環原子を有する融合基を形成するときに形成される例示の環には、
【化９０−１】
2015503504.tif 000120
【化９０−２】
2015503504.tif 000121
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
Ｙ１および−ＮＲ９、Ｙ３および−ＮＲ９、Ｙ４およびＹ５、またはＹ６およびＹ７の２つの独立した出現がそれらの介在原子（複数を含む）と一緒になって、８〜１０個の環原子を有する融合基を形成するときに形成される例示の環には、
【化９１−１】
2015503504.tif 000122
【化９１−２】
2015503504.tif 000123
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
別途明記されない限り、本明細書に示される構造は、構造のすべての異性体（例えば、鏡像異性、ジアステレオマー、および幾何学的（または立体配座））形態、例えば、各不斉中心のＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）立体配座異性体を含むようにも意図されている。したがって、単一の立体化学的異性体、ならびに本化合物の鏡像異性、ジアステレオマー、および幾何学的（または立体配座）混合物は、本発明の範囲内である。別途明記されない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体形態は、本発明の範囲内である。さらに、別途明記されない限り、本明細書に示される構造は、１つ以上の同位体富化原子が存在するという点のみ異なる化合物を含むようにも意図されている。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃもしくは１４Ｃ富化炭素による炭素の置換が存在する本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。そのような化合物は、非限定的な例として、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００５６】
開示される化合物が少なくとも１つのキラル中心を有するとき、本発明は、対応する光学異性体を含まない阻害剤の１つの鏡像異性体、その阻害剤のラセミ混合物、およびその対応する光学異性体に対して１つの鏡像異性体で富化された混合物を包含することを理解されたい。混合物がその光学異性体に対して１つの鏡像異性体で富化されるとき、この混合物は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％の鏡像異性体過剰率を含む。
【００５７】
本発明の鏡像異性体は、当業者に既知の方法、例えば、（例えば、結晶化によって）分離され得るジアステレオマー塩の形成；（例えば、結晶化、ガス液体もしくは液体クロマトグラフィーによって）分離され得るジアステレオマー誘導体または複合体の形成；１つの鏡像異性体の鏡像異性体特異的試薬との選択的反応、例えば、酵素的エステル化；あるいはキラルな環境下、例えば、キラル支持体、例えば、結合したキラルリガンドを有するシリカ上、またはキラル溶媒の存在下でのガス液体もしくは液体クロマトグラフィーによって分割され得る。所望の鏡像異性体が上述の分離手順のうちの１つによって別の化学実体に変換されるとき、所望の鏡像異性体形態を遊離するさらなるステップが必要とされる。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学活性試薬、基質、触媒、もしくは溶媒を用いた不斉合成によって、または不斉転換によって１つの鏡像異性体を別の鏡像異性体に変換することによって合成され得る。
【００５８】
開示される化合物が少なくとも２つのキラル中心を有するとき、本発明は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まない一対のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、一方のジアステレオマーが他方のジアステレオマー（複数を含む）に対して富化されるジアステレオマーの混合物、および一方のジアステレオマー対が他方のジアステレオマー対（複数を含む）に対して富化されるジアステレオマー対の混合物を包含する。混合物が他のジアステレオマーまたは他方のジアステレオマー対（複数を含む）に対して１つのジアステレオマーまたは一方のジアステレオマー対（複数を含む）において富化されるとき、この混合物は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％のモル過剰率で、化合物の他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対（複数を含む）に対して、示されるか、または参照されるジアステレオマーまたはジアステレオマー対（複数を含む）で富化される。
【００５９】
ジアステレオマー対は、当業者に既知の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化によって分離され得、各対内の個々の鏡像異性体は、上述のように分離され得る。本明細書に開示される化合物の調製において使用される前駆体のジアステレオマー対をクロマトグラフィーで分離する具体的な手順は、本明細書の実施例で提供される。
【００６０】
３．例示の化合物の説明：
【００６１】
本発明の他の実施形態は、式ＩＩＢを特徴とする式ＩＢおよびＩＤの化合物の亜属：
【化９２】
2015503504.tif 000124
またはその薬学的に許容される塩に関し、可変要素ＨＹ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式ＩＤについて上で定義される通りである。
【００６２】
本発明の他の実施形態は、式ＩＩＣを特徴とする式ＩＢおよびＩＤの化合物の亜属：
【化９３】
2015503504.tif 000125
またはその薬学的に許容される塩に関し、可変要素ＨＹ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式ＩＤについて上で定義される通りである。
【００６３】
本発明の他の実施形態は、式ＶＢを特徴する式ＩＢの化合物の亜属：
【化９４】
2015503504.tif 000126
またはその薬学的に許容される塩に関し、可変要素ＨＹ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、式ＩＢについて上で定義される通りである。
【００６４】
ある実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
【化９５】
2015503504.tif 000127
であり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４’、またはＣＲ７であるが、但し、Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３のうちの１つのみがＯまたはＳであってもよいことを条件とし、
Ｙ９が窒素または炭素であり、
Ｇ１４が、ＣＲ７’、−Ｎ＝、または−ＮＲ４’−であり、
式中、Ｒ４’が、独立して、水素、−Ｚ２−Ｒ６、任意に置換されたＣ１〜６脂肪族、または任意に置換された３〜１０員脂環式であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−であり、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ７およびＲ７’の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式であり、
式中、Ｚ３が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基である。
【００６５】
ある実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１がＣＹであり、ＣＹが
【化９６】
2015503504.tif 000128
であり、
式中、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３がそれぞれ独立して、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４’、またはＣＲ７であるが、但し、Ｘ１、Ｘ２、またはＸ３のうちの１つのみがＯまたはＳであってもよいことを条件とし、
Ｙ９が窒素または炭素であり、
Ｇ１４が、ＣＲ７’、−Ｎ＝、または−ＮＲ４’−であり、
式中、Ｒ４’が、独立して、水素、−Ｚ２−Ｒ６、任意に置換されたＣ１〜６脂肪族、または任意に置換された３〜１０員脂環式であり、
式中、Ｚ２が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−であり、
Ｒ４ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ６が、Ｃ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ７およびＲ７’の各出現が、独立して、水素、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｚ３−Ｒ８、Ｃ１〜６脂肪族、または３〜１０員脂環式であり、
式中、Ｚ３が、任意に置換されたＣ１〜３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ａ−、−Ｎ（Ｒ７ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ７ａが、水素または任意に置換されたＣ１〜４脂肪族であり、
Ｒ８が、水素、あるいはＣ１〜６脂肪族、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基である。
【００６６】
他の実施形態では、すぐ上に記載される化合物について、ＣＹは、
【化９７】
2015503504.tif 000129
である。
【００６７】
さらに他の実施形態では、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｙ９は炭素であり、Ｘ１は窒素であり、Ｇ１４はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ２およびＸ３はＣＨである。
【００６８】
さらに他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｘ１およびＸ３は窒素であり、Ｇ１４はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ２はＣＨである。
【００６９】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｘ１およびＧ１４は窒素であり、Ｘ３はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ２はＣＨである。
【００７０】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｘ１およびＸ２は窒素であり、Ｇ１４はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ３はＣＨである。
【００７１】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｇ１４はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ３は窒素であり、Ｘ１およびＸ２はＣＨである。
【００７２】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｇ１４は窒素であり、Ｘ３はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ１およびＸ２はＣＨである。
【００７３】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｘ３は窒素であり、Ｘ２はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ１およびＧ１４はＣＨである。
【００７４】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｘ２は窒素であり、Ｇ１４はＮ（Ｒ４’）であり、Ｘ１およびＸ３はＣＨである。
【００７５】
他の実施形態では、Ｙ９は炭素であり、Ｘ２はＮ（Ｒ４’）であり、Ｇ１４は窒素であり、Ｘ１およびＸ３はＣＨである。
【００７６】
さらに他の実施形態では、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは任意に置換された６員アリールまたはヘテロアリール環である。
【００７７】
さらに他の実施形態では、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは任意に置換された５〜６員ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環である。
【００７８】
さらに他の実施形態では、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは、
【化９８】
2015503504.tif 000130
から選択され、
式中、Ｒ１は、Ｒ７またはＲ４’の１つ以上の出現で任意にさらに置換される。
【００７９】
他の実施形態では、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは、
【化９９】
2015503504.tif 000131
から選択され、Ｃｙは、Ｒ７またはＲ４’の１つ以上の出現で任意にさらに置換される。
【００８０】
他の実施形態では、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは、
【化１００】
2015503504.tif 000132
から選択され、式中、Ｒ１は、Ｒ７またはＲ４’の１つ以上の出現で任意にさらに置換される。
【００８１】
他の実施形態では、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは、
【化１０１】
2015503504.tif 000133
から選択される。
【００８２】
他の実施形態では、Ｒ１はＣｙであり、Ｃｙは任意に置換された６員アリール環である。
【００８３】
他の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、または−ＣＯＯＲ４である。
【００８４】
他の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＣＯＲ４、またはＣＨ２ＯＲ４である。
【００８５】
Ｒ１について上に記載される実施形態のうちのいずれかにおいて、他の可変要素ＨＹ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１１、Ｒ１０ａ、Ｒ７、およびＲ４’は、本明細書に記載の実施形態のうちのいずれか１つに定義される通りである。
【００８６】
いくつかの実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、ＨＹは、
【化１０２】
2015503504.tif 000134
から選択され、
式中、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’またはＮであるが、但し、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の２つより多くの出現が、Ｎではないことを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１およびＹ７の各出現が、独立して、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ６およびＸ７、Ｙ１および−ＮＲ９の２つの隣接する出現、またはＲ１０の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換された融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成する。
【００８７】
いくつかの実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、ＨＹは、
【化１０３】
2015503504.tif 000135
から選択され、       
式中、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現が、独立して、−ＣＲ１０、−ＣＲ１０’またはＮであるが、但し、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の２つより多くの出現が、Ｎではないことを条件とし、
Ｑ１およびＱ２の各出現が、独立して、Ｓ、Ｏ、または−ＮＲ９であり、
Ｙ１およびＹ７の各出現が、独立して、−ＣＲ１０であるか、または
Ｘ６およびＸ７、Ｙ１および−ＮＲ９の２つの隣接する出現、またはＲ１０の２つの隣接する出現が、それらが結合する原子と一緒になって、８〜１０個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する非置換融合ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を形成する。
【００８８】
さらに他の実施形態では、ＨＹは、
【化１０４】
2015503504.tif 000136
から選択される。
【００８９】
さらに他の実施形態では、ＨＹは、
【化１０５】
2015503504.tif 000137
から選択される。
【００９０】
いくつかの実施形態において、式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、ＨＹは、
【化１０６】
2015503504.tif 000138
から選択され、
各ＨＹ基は、Ｒ１０の１つ以上の出現で任意にさらに置換され、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【００９１】
いくつかの実施形態において、式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、ＨＹは、
【化１０７−１】
2015503504.tif 000139
【化１０７−２】
2015503504.tif 000140
から選択され、
各融合ＨＹ基は、非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【００９２】
いくつかの実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、ＨＹは、
【化１０８−１】
2015503504.tif 000141
【化１０８−２】
2015503504.tif 000142
から選択され、
各融合ＨＹ基は、非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【００９３】
いくつかの実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１０ａは、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールで置換されたＣ１〜６脂肪族である。
【００９４】
さらに他の実施形態では、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、ＨＹは、
【化１０９】
2015503504.tif 000143
から選択され、
各ＨＹ基は、Ｒ１０の１つ以上の出現で任意にさらに置換され、ｘｖｉｉｉにおける破線は、一重結合または二重結合を表す。
【００９５】
さらに他の実施形態では、ＨＹは、
【化１１０】
2015503504.tif 000144
から選択され、
各融合ＨＹ基は、非置換のものであり、各非融合ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【００９６】
さらに他の実施形態では、ＨＹは、
【化１１１】
2015503504.tif 000145
（ｖ）であり、ＨＹは、Ｒ１０の１つ以上の出現で任意にさらに置換される。
【００９７】
さらに他の実施形態では、ＨＹは、
【化１１２】
2015503504.tif 000146
（ｖ）であり、ＨＹは、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換される。
【００９８】
さらに他の実施形態では、ＨＹは、
【化１１３】
2015503504.tif 000147
から選択され、式中、Ｒ１０’は、水素、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ１０ａ、ＣＯＲ１０ａであり、Ｒ１０は、ＮＨＣＯＲ１０ａまたは−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０ａである。
【００９９】
さらに他の実施形態では、Ｒ１０’は、水素、メチル、またはクロロであり、Ｒ１０は、−ＮＨＣＯＲ１０ａまたは−ＮＨＣＯＯＲ１０ａである。
【０１００】
いくつかの実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１０’は、水素、メチル、またはクロロであり、Ｒ１０は、−ＮＨＲ１１であり、式中、Ｒ１１は、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される任意に置換された基である。
【０１０１】
さらに他の実施形態では、Ｒ１０’は、水素、メチル、またはクロロである。
【０１０２】
さらに他の実施形態では、Ｒ１０’はメチルであり、Ｒ１０は−ＮＨＣＯＲ１０ａである。
【０１０３】
さらに他の実施形態では、Ｒ１０は−ＮＨＲ１１であり、式中、Ｒ１１は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する任意に置換された５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１０４】
他の実施形態では、Ｒ１０ａは、シクロプロピル、メチル、エチル、またはイソプロピルである。
【０１０５】
ＨＹについて上に記載される実施形態のうちのいずれかにおいて、他の可変要素Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１１、Ｒ１０ａ、Ｒ７、およびＲ４’は、本明細書に記載の実施形態のうちのいずれか１つに定義される通りである。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ２は、Ｒ２ａの１〜３つの出現で任意に置換された、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールである。
【０１０７】
他の実施形態では、Ｒ２は、フェニルまたはピリジル基である。
【０１０８】
他の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２ｂ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂの１つ以上の独立した出現で任意に置換されたフェニル基であるか、または
Ｒ１２ｂの２つの出現は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成する。
【０１０９】
他の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２ｂ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂの１つ以上の独立した出現で任意に置換されたフェニル基であり、式中、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃは、本明細書に記載されるように定義される通りであるか、または
Ｒ１２ｂの２つの出現は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、式中、ｐは、０〜３である。
【０１１０】
他の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２ｂ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂの１〜４つの独立した出現で任意に置換されたフェニル基であり、式中、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃは、本明細書に記載されるように定義される通りであるか、または
Ｒ１２ｂの２つの出現が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０〜１個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、式中、ｐは、０〜３である。
【０１１１】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣ１〜３アルキル、−ＯＣ１〜３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１〜３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈの１つ以上の独立した出現で任意に置換されたフェニル基である。
【０１１２】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲンの１つまたは２つの出現で置換されたフェニル基である。
【０１１３】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、３〜１０員脂環式、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員ヘテロシクリルである。
【０１１４】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、Ｒ２ａの１つ以上の出現で任意に置換された、任意に置換されたＮ結合３、４、５、６、または７員ヘテロシクリル環である。
【０１１５】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、１つ以上のＣ１〜３アルキル基、−ＯＲ１２ｂ、または−ＮＲ１２ｂと任意に置換される。
【０１１６】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６脂肪族であり、Ｒ２ａの各出現が、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃである。
【０１１７】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、ハロ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、またはシクロプロピル環で任意に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、式中、各Ｒ１２ｂは、水素、メチル、もしくはエチルから独立して選択されるか、または２つのＲ１２ｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成する。さらに他の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜３脂肪族である。
【０１１８】
さらに他の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲンである。他の実施形態では、Ｒ２は、水素である。
【０１１９】
Ｒ２について上に記載される実施形態のうちのいずれかにおいて、他の可変要素ＨＹ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０ａ、Ｒ７、およびＲ４’は、本明細書に記載の実施形態のうちのいずれか１つに定義される通りである。
【０１２０】
ある実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、または−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ２は、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ＨＹは、
【化１１４】
2015503504.tif 000148
から選択され、
各融合ＨＹ基は、非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【０１２１】
ある実施形態において、一般式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物について、Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、または−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ２は、任意に置換された６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールであり、ＨＹは、
【化１１５】
2015503504.tif 000149
から選択され、
各融合ＨＹ基は、非置換のものであり、
各非融合ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１０’の１つ以上の出現で置換され、Ｒ１０またはＲ１０’の少なくとも１つの出現は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２であり、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【０１２２】
さらに他の実施形態では、この化合物は、式ＩＢを有し、式中、Ｒ１は、ＣＹ、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＮＨＣＯＲ４、または−ＣＯＯＲ４であり、Ｒ２は、任意に置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ＨＹは、
【化１１６】
2015503504.tif 000150
から選択され、
各ＨＹ基は、Ｒ１０の１つ以上の出現で任意にさらに置換され、破線は、一重結合または二重結合を表す。
【０１２３】
一般的な合成法および中間体：
【０１２４】
本発明の化合物は、当業者に既知の方法によって、かつ／または以下に示されるスキームおよび以下に続く合成例を参照することにより調製され得る。例示の合成経路は、以下のスキームおよび実施例で説明される。
【０１２５】
以下で言及される反応に用いる溶媒の例には、ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、フェノール等、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＥ等、アセトン、ＡＣＮ、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水、またはこれらの混合溶媒等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２６】
当業者であれば、溶媒、試薬、触媒、反応温度、および反応時間の変化を含む反応条件の多数の変化が、記載される反応それぞれに可能であることを理解するであろう。合成ステップの順序の変化および代替の合成経路も可能である。
【０１２７】
多くの場合、合成を市販のピラゾール類似体から出発して、標的化合物を調製することができる。ある場合には、特異的に官能化されたピラゾール／ピロール類似体は、以下のスキームに記載される手順によって調製され得る。
【０１２８】
スキーム１：ピラゾールｘｉｉの一般的な合成法
【化１１７】
2015503504.tif 000151
【０１２９】
スキーム１は、置換ピラゾールｘｉｉの調製方法を説明する。置換β−ケトエステルｖｉｉｉとＤＭＦ−ＤＭＡとの反応は、エナミンｉｘを調製するために用いられ得る方法であり、これは、ヒドラジンで処理することによってピラゾールｘに環化され得る。ピラゾールｘは、エステルｘｉの調製法である方法Ｂの条件下で処理され得る。方法Ｂは、好適な条件下（ジオキサン等の適切な溶媒中、高温またはマイクロ波照射下）でのアリールまたはヘテロアリールハロゲン化物とアミン、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、Ｃｓ２ＣＯ３とのカップリングを指し得る。あるいは、方法Ｂは、酸素および適切な銅種の存在下または不在下における、アリールもしくはヘテロアリールハロゲン化物、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはスタンナンとＮ−Ｈ含有化合物との酸化的カップリング反応を指し得る。化合物ｘｉは、中間の酸（標準的な条件下における化合物ｘｉのエステルの加水分解によって得られるもの）を介して、または標準的な方法を用いたエステルｘｉから様々な基への変換によってピラゾールｘｉｉに同化され得る。
【０１３０】
スキーム２：ピラゾールｘｉｉの一般的な代替合成法
【化１１８】
2015503504.tif 000152
【０１３１】
スキーム２は、置換ピラゾールｘｉｉの代替調製法を説明する。方法Ｂの条件下でのヨードピラゾールｘｉｉｉの反応を用いて、置換ピラゾールｘｉｖを調製することができる。ピラゾールｘｉｖは、スキーム１の化合物ｘｉからの化合物ｘｉｉの調製について記載される一連の標準的な変換を介してピラゾールｘｖに同化され得る。その後、ピラゾールｘｖは、方法Ａの条件下で処理した後に所望のピラゾールｘｉｉに変換され得る。方法Ａは、好適な条件下（ジオキサン等の適切な溶媒中、高温）でのアリールまたはヘテロアリール臭化物と適切なアリールまたはヘテロアリールスタンナン、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌとのカップリング反応を指し得る。あるいは、方法Ａは、好適な条件下（ＤＭＥ等の適切な溶媒中、高温またはマイクロ波照射下）でのアリールまたはヘテロアリールハロゲン化物と適切なボロン酸またはボロン酸エステル、例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｎａ２ＣＯ３とのカップリング反応を指し得る。
【０１３２】
スキーム３：ピラゾールｘｉｉの一般的な代替合成法
【化１１９】
2015503504.tif 000153
【０１３３】
スキーム３は、置換ピラゾールｘｉｉの別の代替調製法を説明する。複素環式ヒドラジンｘｖｉをメチルケトンｘｖｉｉと縮合させて、非置換ピラゾールを得ることができ、これをビルスマイヤー・ハック条件下（例えば、ＰＯＣｌ３およびＤＭＦ）で処理して、４−ホルミルピラゾールｘｖｉｉｉを得ることができる。ピラゾールｘｖｉｉｉは、アルデヒドｘｖｉｉｉの対応するエステルへの変換、その後、スキーム１の化合物ｘｉからの化合物ｘｉｉの調製について記載される一連の標準的な変換後に、ピラゾールｘｉｉに同化され得る。
【０１３４】
スキーム４：ピラゾールｘｉｉの一般的な代替合成法
【化１２０】
2015503504.tif 000154
【０１３５】
スキーム４は、置換ピラゾールｘｉｉの別の代替調製法を説明する。ピラゾールｘｉｘは、方法Ａの条件下で処理した後にピラゾールｘｘに変換され得る。ＤＣＭ等の溶媒中でのＮＢＳ等の試薬を用いた化合物ｘｘの処理は、ハロゲン化ピラゾールｘｘｉをもたらす。方法Ｂの条件下でのブロモピラゾールｘｘｉの反応を用いて、置換ピラゾールｘｘｉｉを調製することができる。所望のピラゾールｘｉｉは、方法Ａの条件を用いて化合物ｘｘｉｉから得られ得る。
【０１３６】
スキーム５：ピロールｖの一般的な合成法
【化１２１】
2015503504.tif 000155
【０１３７】
スキーム５は、置換ピロールｖの調製法を説明する。アルデヒドｉは、例えば、ＴＨＦ等の適切な溶媒中での水素化ナトリウムおよび酢酸エチル（ジエトキシホスホリル）との反応によって対応するα，β−不飽和エステルｉｉに変換され得る。ＴＨＦ等の適切な溶媒中、低温かつナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下での、結果として生じるエステルｉｉのｐ−トリルスルホニルメチルイソシアン化物等のイソシアン化物との処理は、ピロールｉｉｉを調製するために用いられ得る方法である。置換ピロールｉｖは、方法Ｂの条件下でｉｉｉを処理することによって調製され得る。化合物ｉｖは、中間の酸（標準的な条件下におけるエステルｉｖの加水分解によって得られる）を介して、または標準的な方法を用いたエステルｉｖから様々な基への変換によってピロールｖに同化され得る。
【０１３８】
スキーム６：ピラゾールｖｉｉの一般的な合成法
【化１２２】
2015503504.tif 000156
【０１３９】
スキーム６は、置換ピラゾールｘｘｖｉｉの調製法を説明する。方法Ａの条件下での４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシレート（ｘｘｉｖ）の処理を用いて、ピラゾールｘｖを調製することができる。方法Ａは、好適な条件下（ジオキサン等の適切な溶媒中、高温）でのアリールまたはヘテロアリール臭化物と適切なアリールまたはヘテロアリールスタンナン、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌとのカップリング反応を指し得る。あるいは、方法Ａは、好適な条件下（ＤＭＥ等の適切な溶媒中、高温またはマイクロ波照射下）でのアリールまたはヘテロアリールハロゲン化物と適切なボロン酸またはボロン酸エステル、例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２、Ｎａ２ＣＯ３とのカップリング反応を指し得る。ピラゾールｘｘｖは、エステルｘｘｖｉの調製法である方法Ｂの条件下で処理され得る。方法Ｂは、好適な条件下（ジオキサン等の適切な溶媒中、高温またはマイクロ波照射下）でのアリールまたはヘテロアリールハロゲン化物とアミン、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、Ｃｓ２ＣＯ３とのカップリングを指し得る。あるいは、方法Ｂは、酸素および適切な銅種の存在下または不在下における、アリールもしくはヘテロアリールハロゲン化物、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはスタンナンとＮ−Ｈ含有化合物との酸化的カップリング反応を指し得る。ピラゾールｘｘｖｉは、中間の酸（標準的な条件下における化合物ｘｘｖｉのエステルの加水分解によって得られるもの）を介して、または標準的な方法を用いたエステルｘｘｖｉから様々な基への直接変換によってピラゾールｘｘｖｉｉに同化され得る。
【０１４０】
本発明の化合物は、当業者に既知の方法によって、かつ／または以下に示されるスキームおよび以下に続く合成例を参照することにより調製され得る。
【０１４１】
４．用法、製剤、および投与
【０１４２】
上述のように、本発明は、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋの阻害剤として有用な化合物を提供し、故に、本化合物は、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋによって媒介される腫瘍および／または癌性細胞増殖等の増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用である。具体的には、化合物は、肺癌および気管支癌（非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、扁平上皮肺癌、細気管支肺胞癌（ＢＡＣ）、肺腺癌、および小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）を含む）；前立腺癌（アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性前立腺癌を含む）；乳癌（転移性乳癌を含む）；膵臓癌；結腸および直腸癌；甲状腺癌；肝臓および肝内胆管癌；肝細胞癌；胃癌；子宮内膜癌；黒色腫；腎臓癌；および腎盂癌；膀胱癌；子宮体癌；子宮頸癌；卵巣癌（進行性上皮癌または原発性腹膜癌を含む）；多発性骨髄腫；食道癌；急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（加速性ＣＭＬおよびＣＭＬ急性転化期（ＣＭＬ−ＢＰ）を含む）；リンパ性白血病；骨髄性白血病；急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；ホジキン病（ＨＤ）；非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（濾胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫を含む）；Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）を含む）；Ｔ細胞リンパ腫；多発性骨髄腫（ＭＭ）；アミロイド症；ヴァルデンストレームマクログロブリン血症；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）（難治性貧血症（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う難治性貧血症（ＲＡＲＳ）、過剰芽球を伴う難治性貧血症（ＲＡＥＢ）、および移行期のＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）を含む）；および骨髄増殖性症候群；脳癌（神経膠腫／神経膠芽腫、未分化希突起グリオーマ、および成人未分化星細胞腫を含む）；神経内分泌癌（転移性神経内分泌腫瘍を含む）；頭頸部癌（例えば、頭頸部扁平上皮癌を含む）；および鼻咽腔癌；口腔癌；および咽頭癌；小腸癌；骨癌；軟部組織肉腫；および絨毛性結腸腺腫を含むが、これらに限定されない、対象における癌の治療に有用である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎臓癌、子宮頸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌の治療に好適である。
【０１４４】
他の実施形態では、本発明の化合物は、アレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、リウマチ性関節炎、自己免疫障害、血栓症、高血圧症、心臓肥大、および心不全を含むが、これらに限定されない炎症性および心血管障害の治療に好適である。
【０１４５】
したがって、本発明の別の態様において、薬学的組成物が提供され、これらの組成物は、本明細書に記載の化合物のうちのいずれかを含み、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルを任意に含む。ある実施形態において、これらの組成物は、１つ以上のさらなる治療薬を任意にさらに含む。
【０１４６】
本発明のある化合物が、治療のために遊離形態で存在し得るか、または適切な場合、その薬学的に許容される誘導体として存在し得ることも理解されるであろう。本発明に従って、薬学的に許容される誘導体には、必要とする患者への投与時に、本明細書に他に記載される化合物、または代謝産物もしくはその残渣を直接的または間接的に提供することができる、薬学的に許容されるプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、または任意の他の付加体または誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【０１４７】
本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される塩」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なくヒトおよび下等動物の組織と接触させるための使用に好適であり、かつ妥当なリスク対効果比に見合った塩を指す。「薬学的に許容される塩」とは、レシピエントに投与すると、直接的または間接的のいずれかで、本発明の化合物または阻害的に活性な代謝産物もしくはその残渣を提供することができる本発明の化合物の任意の非毒性の塩またはエステルの塩を指す。本明細書で使用されるとき、「阻害的に活性な代謝産物もしくはその残渣」という用語は、代謝産物もしくはその残渣が、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋの阻害剤でもあることを意味する。
【０１４８】
薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれる、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９において薬学的に許容される塩を詳細に説明している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、好適な無機および有機酸ならびに塩基由来の塩を含む。薬学的に許容される非毒性酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸等の無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸等の有機酸で形成されるアミノ基、あるいはイオン交換等の当技術分野で使用される他の方法を用いて形成されるアミノ基の塩がある。他の薬学的に許容される塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等を含む。適切な塩基由来の塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩を含む。本発明は、本明細書に開示の化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水または油溶性もしくは分散性生成物は、そのような四級化によって得られ得る。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等を含む。さらに、薬学的に許容される塩は、適切な場合、非毒性アンモニウム、四級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩等の対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。
【０１４９】
上述のように、本発明の薬学的に許容される組成物は、本明細書で使用されるとき、所望される特定の剤形に適したありとあらゆる溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散または懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘または乳化剤、防腐剤、固体結合剤、滑沢剤等を含む、薬学的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルをさらに含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に許容される組成物を製剤化する際に使用される様々な担体および既知のその調製技法を開示している。任意の従来の担体媒体が、例えば、任意の望ましくない生物学的効果をもたらすか、またはさもなければ有害な方法で薬学的に許容される組成物の任意の他の成分（複数を含む）と相互作用させることにより本発明の化合物と相溶しなくなる場合を除いて、その使用は、本発明の範囲内であると企図される。薬学的に許容される担体としての機能を果たし得る物質のいくつかの例として、イオン交換体；アルミナ；ステアリン酸アルミニウム；レシチン；血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン；緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム；飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物；水；塩、もしくは電解質、例えば、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸塩；ワックス；ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー；羊毛脂；糖類、例えば、ラクトース、グルコース、およびスクロース；デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロース；トラガント末；麦芽；ゼラチン；滑石；賦形剤、例えば、ココアバターおよび坐剤ワックス；油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、および大豆油；グリコール、例えば、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張食塩水；リンガー溶液；エチルアルコール；およびリン酸緩衝液、ならびに他の非毒性相溶性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されず、着色剤、解除剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤、防腐剤、ならびに抗酸化物質も製剤者の判断に従って組成物中に存在し得る。
【０１５０】
さらに別の態様において、増殖性、炎症性、または心血管障害を治療するための方法が提供され、この方法は、有効な量の化合物または薬学的組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む。本発明のある実施形態において、化合物または薬学的組成物の「有効な量」とは、増殖性、炎症性、もしくは心血管障害の治療に有効な量であるか、または癌の治療に有効な量である。他の実施形態では、化合物の「有効な量」とは、ＰＩ３Ｋの結合を阻害し、それによって成長因子、受容体チロシンキナーゼ、タンパク質セリン／トレオニンキナーゼ、Ｇタンパク質共役受容体、ならびにリン脂質キナーゼおよびホスファターゼの異常な活性をもたらす結果として生じるシグナル伝達カスケードを阻止する量である。
【０１５１】
本発明の方法に従う化合物および組成物は、疾患の治療に有効な任意の量および任意の投与経路を用いて投与され得る。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢、および全身状態、障害の重症度、特定の作用物質、その投与経路等に応じて、対象によって異なる。本発明の化合物は、好ましくは、投与の簡易化および投与量の均一性のために、単位剤形で製剤化される。「単位剤形」という表現は、本明細書で使用されるとき、治療される患者に適切な作用物質の物理的に別個の単位を指す。しかしながら、本発明の化合物および組成物の１日の総投与量が健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解されるであろう。任意の特定の患者または生物の特定の有効な用量レベルは、治療される疾患および疾患の重症度；用いられる特定の化合物の活性；用いられる特定の組成物；患者の年齢、体重、全体的な健康状態、性別、および食生活；投与時間、投与経路、および用いられる特定の化合物の排出速度；治療の期間；用いられる特定の化合物と組み合わせて使用されるか、または同時に使用される薬物を含む様々な要素に依存し、そのような要素は、医学分野において周知である。「患者」という用語は、本明細書で使用されるとき、動物、好ましくは、哺乳動物、および最も好ましくは、ヒトを指す。
【０１５２】
本発明の薬学的に許容される組成物は、治療される感染症の重症度に応じて、ヒトおよび他の動物に、経口、直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、局所（粉末剤、軟膏、またはドロップ剤によって）、口腔（口腔または鼻腔スプレーによって）投与等がされ得る。ある実施形態において、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日当たり対象の体重の約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの投与量レベルで１日１回以上経口または非経口投与され得る。
【０１５３】
経口投与用の液体剤形には、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれるが、これらに限定されない。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（具体的には、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタン脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物等の当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤を含有し得る。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、甘味剤、香味剤、ならびに芳香剤も含み得る。
【０１５４】
注入可能な調製物、例えば、注入可能な滅菌水性または油性懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて既知の技術に従って製剤化され得る。注入可能な滅菌調製物は、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液等の非経口的に許容される非毒性の希釈剤または溶媒中の注入可能な滅菌溶液、懸濁液、またはエマルジョンでもあり得る。用いられ得る許容できるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー溶液（米国薬局方）、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌固定油は、溶媒または懸濁化媒体として従来用いられている。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油が用いられ得る。加えて、オレイン酸等の脂肪酸が注入可能物の調製に使用される。
【０１５５】
注入可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルタを通す濾過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の注入可能な滅菌媒体中に溶解または分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌され得る。
【０１５６】
本発明の化合物の効果を長引かせるために、多くの場合、皮下または筋肉内注入からの化合物の吸収を遅延させることが望ましい。これは、難水溶性の結晶質または非晶質の液体懸濁液を用いることによって達成され得る。その結果、化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、溶解速度は、次いで、結晶の寸法および結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与される化合物形態の遅延吸収は、化合物を油ビヒクル中に溶解または懸濁することによって達成される。注入可能なデポー形態は、化合物のマイクロカプセルマトリックスをポリラクチド−ポリグリコリド等の生分解性ポリマー中に形成することによって作製され得る。化合物とポリマーの比率および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。注入可能なデポー製剤は、化合物を生体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に捕捉することによっても調製される。
【０１５７】
直腸または膣内投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、周囲温度では固体であるが、体温で液体になり、故に、直腸または膣腔内で溶けて活性化合物を放出する好適な非刺激性賦形剤または担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、または坐薬ワックスと混合することによって調製され得る坐薬である。
【０１５８】
経口投与用の固体剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、および顆粒剤が含まれる。そのような固体剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム等の少なくとも１つの薬学的に許容される不活性賦形剤もしくは担体、および／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアカシア等、ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶液緩染剤、例えば、パラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート等、ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土、ならびにｉ）滑沢剤、例えば、滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。
【０１５９】
同様の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を用いた、軟充填ゼラチンカプセル剤および硬充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤としても用いられ得る。錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング剤および薬学的製剤化の分野において周知の他のコーティング剤等のコーティング剤およびシェル剤とともに調製され得る。これらは、乳白剤を任意に含有し得、かつそれらが任意に遅延様式で、活性成分（複数を含む）のみを放出するか、または優先的に腸管のある特定の部分で放出する組成物でもあり得る。使用され得る包埋組成物の例として、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物は、ラクトースまたは乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を用いた、軟充填ゼラチンカプセル剤および硬充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤としても用いられ得る。
【０１６０】
活性化合物は、上述の１つ以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態でもあり得る。錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤、および顆粒剤の固体剤形は、腸溶コーティング剤、放出制御コーティング剤、および薬学的製剤化の分野において周知の他のコーティング剤等のコーティング剤およびシェル剤とともに調製され得る。そのような固体剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、またはデンプン等の少なくとも１つの不活性希釈剤と混合され得る。そのような剤形は、通常の慣行であるように、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、錠剤化滑沢剤ならびにステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロース等の他の錠剤化補助剤も含み得る。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、剤形は、緩衝剤も含み得る。これらは、乳白剤を任意に含有し得、かつそれらが任意に遅延様式で、活性成分（複数を含む）のみを放出するか、または優先的に腸管のある特定の部分で放出する組成物でもあり得る。使用され得る包埋組成物の例として、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０１６１】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末剤、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチが含まれる。活性成分は、必要に応じて、滅菌条件下で薬学的に許容される担体および任意の必要とされる防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科用製剤、点耳薬、および点眼薬も本発明の範囲内であると企図される。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を企図し、これは、身体への化合物の制御送達を提供するといったさらなる利点を有する。そのような剤形は、化合物を適切な媒体中に溶解または分注することによって作製され得る。吸収促進剤を用いて、化合物の流動を皮膚にわたって増加させることもできる。速度は、速度制御膜を提供するか、または化合物をポリマーマトリックスもしくはゲル中に分散するかのいずれかによって制御され得る。
【０１６２】
本発明の化合物のうちの１つ以上を単剤療法の適用で用いて、障害、疾患、または症状を治療することができるが、それらを組み合わせ療法で用いることもでき、この組み合わせ療法において、本発明の化合物または組成物（治療薬）の使用は、１つ以上の他の治療薬の使用と組み合わせられて、同一および／または他の種類の障害、症状、および疾患を治療する。組み合わせ療法は、治療薬の同時または連続投与を含む。あるいは、治療薬を合わせて、患者に投与される１つの組成物にすることができる、
【０１６３】
一実施形態において、本発明の化合物は、他の治療薬、例えば、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋの他の阻害剤と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、細胞毒性薬、放射線治療薬、および免疫治療薬からなる群から選択される治療薬と併せて投与される。本発明の範囲内に留まりつつ、他の組み合わせを試みることができることが理解される。
【０１６４】
本発明の別の態様は、生体試料または患者におけるＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋ活性の阻害に関し、この方法は、式ＩＢ、ＩＤ、ＩＩＢ、ＶＢ、もしくはＩＩＣの化合物、またはこれらの化合物を含む組成物を患者に投与するか、あるいはこの生体試料をそれらと接触させることを含む。「生体試料」という用語は、本明細書で使用されるとき、概して、インビボ、インビトロ、およびエクスビボ物質を含み、制限なく、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られる生検物質またはその抽出物；および血液、唾液、尿、糞、精液、涙液、もしくは他の体液、またはその抽出物も含む。
【０１６５】
本発明のさらに別の態様は、単一のパッケージに別個の容器を含むキットを提供することであって、本発明の薬学的化合物、組成物、および／またはその塩は、薬学的に許容される担体と組み合わせて使用され、ＶＰＳ３４および／またはＰＩ３Ｋキナーゼが関与する障害、症状、および疾患を治療する。
実験手順
【０１６６】
Ｉ−Ａ．ある例示の化合物の調製：化合物（以下の表１に示される）を、一般的な方法および本明細書に記載の特定の実施例を用いて調製した。
【実施例】
【０１６７】
実施例
【０１６８】
以下の表１は、一般式ＩＢ、ＩＤ、およびサブセットＩＩＢ、ＶＢ、またはＩＩＣの化合物で表されるある化合物を示す。
【０１６９】
表１
【化１２３−１】
2015503504.tif 000157
【化１２３−２】
2015503504.tif 000158
【化１２３−３】
2015503504.tif 000159
【化１２３−４】
2015503504.tif 000160
【化１２３−５】
2015503504.tif 000161
【化１２３−６】
2015503504.tif 000162
【化１２３−７】
2015503504.tif 000163
【化１２３−８】
2015503504.tif 000164
【０１７０】
上の表１の化合物を以下の化学名で識別することもできる。
【表１−１】
2015503504.tif 000165
【表１−２】
2015503504.tif 000166
【表１−３】
2015503504.tif 000167
【表１−４】
2015503504.tif 000168
【表１−５】
2015503504.tif 000169
【０１７１】
【表１Ａ】
2015503504.tif 000170
【表１Ｂ】
2015503504.tif 000171
【０１７２】
分析ＬＣＭＳ法
【０１７３】
ＬＣＭＳスペクトルを、逆相Ｃ１８カラムを用いたＭｉｃｒｏｍａｓｓ質量分析計に接続したＨｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰ１１００またはＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズＬＣシステム上で記録した。化合物を最良に特徴付けるために、様々な勾配および実行時間を選択した。移動相は、ＡＣＮ／水の勾配に基づき、０．１％ギ酸（ＦＡで示される方法）または１０ｍＭ酢酸アンモニウム（ＡＡで示される方法）のいずれかを含有した。使用した溶媒勾配の一例は、１ｍＬ／分の流量で１６．５分間実行した、１００％移動相Ａ（移動相Ａ＝９９％水＋１％ＡＣＮ＋０．１％ギ酸）対１００％移動相Ｂ（移動相Ｂ＝９５％ＡＣＮ＋５％水＋０．１％ギ酸）であった。
【０１７４】
当業者であれば、勾配、カラム長さ、および流量の修正が可能であり、かつ分析される化学種に応じて、いくつかの条件が他の条件よりも化合物の特徴付けに好適であり得ることを理解するであろう。
【実施例１】
【０１７５】
中間体スタンナンおよびボロン酸エステルの合成
【０１７６】
Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【化１２４】
2015503504.tif 000172
【０１７７】
ステップ１：Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１７８】
無水酢酸（２４０ｍＬ）中の４−ブロモピリジン−２−アミン（１２．０ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．０８４７ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４０℃で３時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させた。氷水を添加し、濃縮ＮＨ４ＯＨを添加して、この混合物のｐＨを８．５に調整した。沈殿した固体を濾過し、冷水およびヘキサンで洗浄し、乾燥させて、白色の固体として、Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド（１３．３ｇ）を得た。
【０１７９】
ステップ２：Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【０１８０】
Ｎ−（４−ブロモピリジン−２−イル）アセトアミド（１７．２ｇ、８０ｍｍｏｌ、１．０当量）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（２６．４ｇ、１０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１．７ｇ、１６ｍｍｏｌ）、およびＫＯＡｃ（２３．６ｇ、２４０ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素雰囲気下で無水ＤＭＦ（１５００ｍＬ）を添加した。この混合物を８０℃で３．５時間撹拌させた。溶媒を除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で希釈した。活性炭（１００ｇ）を添加した。スラリーを５分間加熱還流し、その後、濾過した。この有機溶液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃから再結晶化して、白色の固体として、Ｎ−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（６．１ｇ、２９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２９（ｓ、１２Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０〜８．３３（ｍ、２Ｈ）、１０．４７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
【０１８１】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表２】
2015503504.tif 000173
Ｎ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【化１２５】
2015503504.tif 000174
【０１８２】
ステップ１：Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−ヨード−５−メチルピリジン−２−アミン
【０１８３】
１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（２７０ｍＬ、１．６８ｍｏｌ）中の２−フルオロ−４−ヨード−５−メチルピリジン（８５ｇ、３４０ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で一晩撹拌させた。反応混合物を室温まで冷却させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。沈殿物が生じ、これを濾過し、その後、ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体をカラムクロマトグラフィーでさらに精製して、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−ヨード−５−メチルピリジン−２−アミン（１３８ｇ、５０％）を得た。
【０１８４】
ステップ２：Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（４−ヨード−５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０１８５】
ＴＨＦ（１７００ｍＬ）中のＤＩＥＡ（７６ｍＬ、４４０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−ヨード−５−メチルピリジン−２−アミン（８５ｇ、２２０ｍｍｏｌ）および塩化シクロプロパンカルボニル（２７．９ｍＬ、３１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で１２時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（４−ヨード−５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（１３０ｇ、８０％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
【０１８６】
ステップ３：Ｎ−（４−ヨード−５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【０１８７】
ＤＣＭ（８５０ｍＬ）中のＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−（４−ヨード−５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（６５ｇ、１４４ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（８３３ｍＬ、４．１３ｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌させた。反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ中に再溶解した。重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、この溶液をＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（４−ヨード−５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（６０ｇ、７０％）を得た。
【０１８８】
ステップ４：Ｎ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド
【０１８９】
ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中のＮ−（４−ヨード−５−メチルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド（２０ｇ、６６ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（３３．６ｇ、１３２ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（１９．４ｇ、１９８ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で２０分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（５．４ｇ、７ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を再度窒素で２０分間脱気した。反応混合物を６０℃で一晩撹拌させ、その後、室温まで冷却させ、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、この溶液を水およびブラインで洗浄した。活性炭をこの有機溶液に添加し、混合物を３時間加熱還流した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣をｔｅｒｔ−ブチルジメチルエーテル中に取り込み、結果として得られた固体を濾過した。濾液を濃縮し、結果として得られた固体を石油エーテルで洗浄して、純粋なＮ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（７．４ｇ、３７％）を得た。
【０１９０】
Ｎ−［５−メチル−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【化１２６】
2015503504.tif 000175
【０１９１】
ステップ１：２−クロロ−５−メチル−４−ニトロピリジン１−オキシド
【０１９２】
過酸化水素（１７ｍＬ）を添加漏斗を用いて無水酢酸（１７ｍＬ）中の２−クロロ−５−メチルピリジン（５．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）の溶液に１０分間にわたって添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、６０℃で３０時間撹拌した。過剰なＡｃＯＨを加圧下で除去し、その後、残渣を少量ずつに分けて濃縮硫酸（１０．３ｍＬ）に添加した。結果として得られた溶液を濃縮硫酸（１０．３ｍＬ）および発煙硝酸（１７．２ｍＬ）の混合物に添加し、１００℃で撹拌させた。１．５時間後、反応混合物を氷上に注いだ。ガス発生が終わり、沈殿物が生じるまで、固体炭酸アンモニウムを添加して、この溶液を塩基性化した。この混合物を濃縮ＮＨ４ＯＨでさらに塩基性化して、最終的にｐＨ１１にした。室温で１時間撹拌した後、この混合物を濾過し、２−クロロ−５−メチル−４−ニトロピリジン１−オキシド（６．２５ｇ、６６％）を黄色の固体として単離した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝１８９／１９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９３】
ステップ２：Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロピリジン−２−アミン１−オキシド
【０１９４】
２−クロロ−５−メチル−４−ニトロピリジン１−オキシド（１．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（１．１ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．０ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）、および１−ブタノール（９ｍＬ）の混合物をマイクロ波照射下で１２０℃で８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、濾過した。結果として得られた固体を水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロピリジン−２−アミン１−オキシド（１．２ｇ、６７％）を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０１９５】
ステップ３：Ｎ−（５−メチル−４−ニトロ−１−オキシドピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１９６】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）中のＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４−ニトロピリジン−２−アミン１−オキシド（１．１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌させた。反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解した。この溶液にＴＥＡ（２．５ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ（通常１２時間であるが、恐らくあまり重要ではない）、その後、濾過して、Ｎ−（５−メチル−４−ニトロ−１−オキシドピリジン−２−イル）アセトアミド（０．７３ｇ、９８％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
【０１９７】
ステップ４：Ｎ−（４−アミノ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド
【０１９８】
ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中のＮ−（５−メチル−４−ニトロ−１−オキシドピリジン−２−イル）アセトアミド（３．１ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）２（炭素上２０％、１．６ｇ）の混合物を４０ｐｓｉの水素下で室温で６日間撹拌させた。その後、反応混合物をセライト上で濾過し、濾過ケーキをＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮して、Ｎ−（４−アミノ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（２．１ｇ、８６％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。
【０１９９】
ステップ５：Ｎ−（４−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド
【０２００】
臭化銅（ＩＩ）（８．８ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（８５ｍＬ）中に溶解した。この溶液に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１ｍＬ、３４．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃で１５分間加熱させ、その後、ＡＣＮ（４０ｍＬ）中のＮ−（４−アミノ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（４．４ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃で３５分間撹拌させ続けた。反応混合物を濃縮し、１５％ＮＨ４ＯＨを残渣に添加した。この溶液をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。これらの有機溶液を合わせ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（４−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（２．５６ｇ、４２％）を得た。
【０２０１】
ステップ６：Ｎ−［５−メチル−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【０２０２】
１，４−ジオキサン（４２ｍＬ）中のＮ−（４−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（２．５６ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル二スズ（３．０ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で４時間撹拌させた。反応混合物を室温まで冷却させ、その後、セライト上で濾過した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［５−メチル−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（３．０ｇ、８６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３１５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２】
【０２０３】
中間体複素環の合成
【０２０４】
３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【化１２７】
2015503504.tif 000176
【０２０５】
ステップ１：２−（２−クロロベンゾイル）−３−（ジメチルアミノ）アクリル酸メチル
【０２０６】
３−（２−クロロフェニル）−３−オキソプロパン酸メチル（５．００ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ−ＤＭＡ（９．４ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）中に溶解した。反応混合物を室温で２時間、６０℃で１時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させた。水を添加し、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−（２−クロロベンゾイル）−３−（ジメチルアミノ）アクリル酸メチル（６．０２ｇ、９６％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２０７】
ステップ２：３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０２０８】
２−（２−クロロベンゾイル）−３−（ジメチルアミノ）アクリル酸メチル（５．９０ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（２５ｍＬ）中に溶解し、この溶液にヒドラジン水和物（１．４４ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＤＣＭ中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。この有機溶液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として得られた固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、再度濃縮して、３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．９６ｇ、９５％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝２３７（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例３】
【０２０９】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−１２）の合成
【化１２８】
2015503504.tif 000177
【０２１０】
ステップ１：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０２１１】
１，４−ジオキサン（５６ｍＬ）中の２−クロロ−４−ヨードピリジン（１０．０ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）、３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．６５ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン（０．４４ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０７３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（５．７７ｇ、４１．８ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で３時間撹拌還流させた。反応混合物を室温まで冷却させ、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．７４ｇ、７２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１２】
ステップ２：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０２１３】
ＴＨＦ（９ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．９７ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、８．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌させ、その後、室温まで冷却させた。ＴＨＦを除去し、残りの溶液を濃縮ＨＣｌで酸性化して、ｐＨ１にした。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．９３ｇ、９９％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１４】
ステップ３：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２１５】
ＤＣＭ（３４ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．９３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（３．０ｍＬ、２１．２ｍｍｏｌ）およびＴＢＴＵ（３．５７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌させ、その後、アンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、３０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．９０ｇ、９７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１６】
ステップ４：２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
【０２１７】
無水トルエン（２４ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１．５０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ（１．７７ｍＬ、１３．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させ、濃縮した。残渣をＡｃＯＨ（１７．７ｍＬ）中に溶解し、ヒドラジン水和物（１．０８ｍＬ、２２．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をトルエンで数回共沸し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。この有機溶液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（１．４６ｇ、９１％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２１８】
ステップ５：２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
【０２１９】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（１．４６ｇ、４．０９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．２４５ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で０℃で添加した。反応混合物を室温で１０分間撹拌させ、その後、氷浴中で冷却して０℃にした。ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［β−（トリメチルシリル）エトキシ］塩化メチル（１．３３ｍＬ、７．５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で１．５時間撹拌させた。０℃の水を添加して反応停止処理し、その後、この混合物を室温まで加温させた。ＥｔＯＡｃを添加し、この水溶液を分離し、ＥｔＯＡｃでさらに抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２つの別個の異性体、２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジンおよび２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（合計１．６７ｇ、８４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２０】
ステップ６：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２２１】
１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）中の２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（０．４２ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアミド（０．７２ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１１ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．２１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１．１９ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をバイアル中に密封し、１３０℃で６０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．３０ｇ、７０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝５１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２２】
ステップ７：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２２３】
ＤＣＭ（９５ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（１．５０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２８ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．９１ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２４】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表３】
2015503504.tif 000178
【実施例４】
【０２２５】
１−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−８）の合成
【化１２９】
2015503504.tif 000179
【０２２６】
ステップ１：｛［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝イミド二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
【０２２７】
ＴＨＦ（２７ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（１．３６ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、（ＢＯＣ）２Ｏ（４．０１ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０６５ｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌させ、その後、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を１Ｍ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、｛［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝イミド二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０１ｇ、４６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝５３３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２２８】
ステップ２：１−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２２９】
１，４−ジオキサン（３７ｍＬ）中の｛［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝イミド二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０１ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアミド（１．６０ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．２４８ｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．４７０ｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（２．６４ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をバイアル中に密封し、１３０℃で６０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．０７０ｇ、１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３５６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３０】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表４】
2015503504.tif 000180
【実施例５】
【０２３１】
１−（２−アセトアミド−５−クロロピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−９）の合成
【化１３０】
2015503504.tif 000181
【０２３２】
ＡＣＮ（０．２ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０３１ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＣＳ（０．０２９ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７０℃で３．５時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−クロロピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．０１０ｇ、２９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３３】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表５】
2015503504.tif 000182
【実施例６】
【０２３４】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−５）の合成
【化１３１】
2015503504.tif 000183
【０２３５】
ステップ１：Ｎ−｛５−ブロモ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２３６】
ＤＭＦ（７ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．３４５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（０．３０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で１時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、この有機溶液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−｛５−ブロモ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．３２ｇ、８１％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝５９０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２３７】
ステップ２：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２３８】
ＤＭＥ（６．５ｍＬ）中のＮ−｛５−ブロモ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０３２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、メチルトリフルオロホウ酸カリウム（０．３３ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０６７ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（水中１Ｍ、１．１ｍＬ）の溶液をバイアル中に密封し、１５０℃で２時間マイクロ波照射に供した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した。この有機溶液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（１７ｍＬ）中に再溶解し、ＴＦＡ（５．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０３４ｇ、１６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例７】
【０２３９】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−５）の代替合成、ならびに１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（Ｉ−６）および１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−１１）の合成
【化１３２】
2015503504.tif 000184
【０２４０】
ステップ１：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０２４１】
ＤＭＦ（２３ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．５０ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、Ｎ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．０６０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（０，１９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびピリジン（０．３４ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）の混合物を１５０℃で１時間撹拌させた。さらなる８分量のＮ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．０８７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を５時間にわたって均一に添加した。反応混合物をさらに１７時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．４８ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４２】
ステップ２：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（Ｉ−６）
【０２４３】
ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．３４ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．３６ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣を水中に溶解し、この水溶液をＥｔＯＡｃで洗浄した。この水溶液を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、その後、濾過した。固体を収集し、乾燥させて、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．２７ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３７１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４４】
ステップ３：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−１１）
【０２４５】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．３１ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１．０８ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（０．８９ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌させた。反応混合物に、アンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、８．９ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．２４ｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３７０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４６】
ステップ４：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−５）
【０２４７】
トルエン（１０ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（０．２５ｍＬ、１．９１ｍｍｏｌ）のスラリーを５０℃で撹拌させた。この溶液にＤＭＦ（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌させ、その後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＡｃＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、ヒドラジン水和物（０．１５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をトルエンで数回共沸し、その後、ＥｔＯＡｃ中に溶解した。この有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．１０ｇ、４０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２４８】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表６】
2015503504.tif 000185
【実施例８】
【０２４９】
Ｎ−｛４−［３−ヨード−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−６２）およびＮ−｛４−［３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−３５）の合成
【化１３３】
2015503504.tif 000186
【０２５０】
ステップ１：３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２５１】
ジヨードメタン（１０４ｍＬ）中の３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５ｇ、０．０３２ｍｏｌ）の懸濁液に、亜硝酸アミル（３８．８ｍＬ、２．７５ｍｏｌ）を−１０℃で３０分間にわたって滴加した。反応混合物を室温まで加温させ、その後、加熱し、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、その後、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、１Ｍ  ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄した。この有機溶液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．０ｇ、５６％）を得た。
【０２５２】
ステップ２：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０２５３】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（３．０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、酢酸銅（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、およびピリジン（３ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）の混合物を２日間撹拌還流させた。反応混合物を濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。これらの有機溶液を合わせ、１０％アンモニア水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．６５ｇ、２１％）を得た。
【０２５４】
ステップ３：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０２５５】
１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、および１Ｍ  ＮａＯＨ（６．２５ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌させ、その後、１Ｍ  ＨＣｌ（７．５ｍＬ）を添加した。この混合物を濃縮して半分の体積にし、その後、濾過して、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．４２ｇ、９２％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。
【０２５６】
ステップ４：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２５７】
ＤＣＭ（３２ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．４２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．７７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．２ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）、およびアンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、６２．５ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌させた。この混合物を濃縮し、水（２２ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、カラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．１９ｇ、４５％）を得た。
【０２５８】
ステップ５：Ｎ−｛４−［３−ヨード−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−６２）
【０２５９】
無水トルエン（５ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の懸濁液を１５分間超音波処理した。この懸濁液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ（２．６ｍＬ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２０時間撹拌させた。反応混合物を室温まで冷却させ、濃縮した。残渣をＡｃＯＨ（６ｍＬ）中に懸濁し、ヒドラジン（０．０７ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌させた。水（１０ｍＬ）を添加し、この混合物を室温で３０分間撹拌させ、その後、濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて、Ｎ−｛４−［３−ヨード−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−６２）（０．０８ｇ、３９％）を得て、これをカラムクロマトグラフィーで精製することができるが、精製することなく次のステップで使用するのに十分純粋であった。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６０】
ステップ６：Ｎ−｛４−［３−ヨード−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２６１】
ＤＭＦ（９ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−ヨード−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．５０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．８８ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４５分間撹拌させ、その後、［２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（０．４８ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で９０分間撹拌させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液をブラインで洗浄し、有機溶液を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−ヨード−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．１５ｇ、２３％）を得た。
【０２６２】
ステップ７：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−３５）
【０２６３】
ＤＭＥ（４ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−ヨード−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、（２−クロロ−４−メトキシフェニル）ボロン酸（０．１１ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４０ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．１８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で３０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。この有機溶液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミドを得た。粗生成物をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、トルエンで希釈した。この混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ中に再溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−３５）（０．０５４ｇ、４０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４２４．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６４】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表７】
2015503504.tif 000187
【実施例９】
【０２６５】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド（Ｉ−２５）の合成
【化１３４】
2015503504.tif 000188
【０２６６】
ステップ１：２−クロロ−４−ヒドラジノピリジン
【０２６７】
ＥｔＯＨ（３８ｍＬ）中の２−クロロ−４−ヨードピリジン（２．００ｇ、８．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（８ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌還流させた。室温まで冷却させた後、反応混合物をＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、１００ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで数回抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−クロロ−４−ヒドラジノピリジン（１．１６ｇ、９７％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝１４４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６８】
ステップ２：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
【０２６９】
ＡｃＯＨ（３３ｍＬ）中の１−（２−クロロフェニル）エタノン（１．０８ｍＬ、８．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−４−ヒドラジノピリジン（１．２０ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、水で希釈した。白色の沈殿物が生じ、この混合物をＥｔＯＡｃで数回抽出した。これらの有機溶液を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、室温で３０分間撹拌したＤＭＦ（１３ｍＬ）中の塩化ホスホリル（１．５６ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１８時間、その後、室温で３５時間撹拌させた。この混合物を水で希釈し、ＤＣＭで数回抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．９５ｇ、７３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３１８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７０】
ステップ３：１−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノール
【０２７１】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で撹拌させた。この冷却した溶液に、臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、０．６６ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌させ、その後、１Ｍ  ＨＣｌを添加して反応停止処理した。この溶液を室温まで加温させ、その後、ＥｔＯＡｃで数回抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノール（０．２４ｇ、４６％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７２】
ステップ４：１−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノン
【０２７３】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノール（０２４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＣＣ（０．３９ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、Ｅｔ２Ｏで希釈した。この混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノン（０．０８６、３６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７４】
ステップ５：Ｎ−｛４−［４−アセチル−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２７５】
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中の１−［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エタノン（０．０８６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、アセトアミド（０．２２ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０３４ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０６４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．３６ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の溶液をバイアル中に密封し、１３５℃で２時間マイクロ波照射に供した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［４−アセチル−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０９１、９９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７６】
ステップ６：Ｎ−｛４−［３’−（２−クロロフェニル）−１Ｈ，１’Ｈ−３，４’−ビピラゾール−１’−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−２５）
【０２７７】
トルエン（２．４ｍＬ）中のＮ−｛４−［４−アセチル−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０９１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ（０．１７ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で６時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させ、濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（１．６ｍＬ）中に再溶解し、この溶液に一塩酸ヒドラジン（０．０８８ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で一晩撹拌させ、その後、室温まで冷却させ、濃縮した。残渣をＤＣＭ中に再溶解し、水を添加した。この有機溶液を分離し、水溶液をＤＣＭでさらに抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３’−（２−クロロフェニル）−１Ｈ，１’Ｈ−３，４’−ビピラゾール−１’−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−２５）（０．０２７ｇ、２８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１０】
【０２７８】
３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−４３）の合成
【化１３５】
2015503504.tif 000189
【０２７９】
ステップ１：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０２８０】
ＡＣＮ（６５ｍＬ）中の炭酸カリウム（０．９５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のスラリーに、３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．６５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）および２，４−ジクロロピリミジン（０．４１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．５０ｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３４９．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８１】
ステップ２：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０２８２】
ＡＣＮ（５ｍＬ）中の４−（２−アミノエチル）フェノール（０．１６ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．１８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で一晩撹拌させた。反応混合物を室温まで冷却させ、その後、ＤＣＭで希釈した。この溶液を水で数回洗浄し、その後、濃縮して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．２４ｇ、１００％））を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４５０．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８３】
ステップ３：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
【０２８４】
ＴＨＦ（０．７ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．２４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．４７ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌させた。反応混合物を濃縮して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．２３ｇ、９９％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４３６．６（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８５】
ステップ４：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−４３）
【０２８６】
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、９．２ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．３７ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１．０ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩、その後、４０℃で１時間撹拌させた。反応混合物を水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌを添加してｐＨを５．５〜６に調整した。この溶液をＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（Ｉ−４３）（０．１３ｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４３５．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８７】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表８】
2015503504.tif 000190
【実施例１１】
【０２８８】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−３２）の合成
【化１３６】
2015503504.tif 000191
【０２８９】
ステップ１：２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン
【０２９０】
ＭｅＯＨ（５．４ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．５０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］［１，４］ジオキシン−２，３，６，７−テトラオール（０．６６ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（０．７３ｇ、９．４ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（０．９ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌させ、その後、重炭酸ナトリウム水溶液で慎重に反応停止処理した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（０．１３ｇ、２４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９１】
ステップ２：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−３２）
【０２９２】
１，４−ジオキサン（７．３ｍＬ）中の２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン（０．１３ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、アセトアミド（０．３２ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０４９ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０９３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．５２ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中に密封し、１３５℃で２時間マイクロ波照射に供した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ中に再溶解し、水で洗浄した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−３２）（０．０６５ｇ、４６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９３】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表９】
2015503504.tif 000192
【実施例１２】
【０２９４】
Ｎ−｛４−［３−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−４２）の合成
【化１３７】
2015503504.tif 000193
【０２９５】
ステップ１：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０２９６】
ＤＭＥ（８ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−ヨード−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．３０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）ボロン酸（０．２１ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０７９ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．３５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の混合物を密封容器内で１１０℃で４５分間撹拌させ、その後、重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．２５ｇ、８１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝５５２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９７】
ステップ２：Ｎ−｛４−［３−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド
ＤＣＭ（７ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．１３ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．２９ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で７時間撹拌させ、その後、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＤＣＭ（１４．５ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（４．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＤＣＭ中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−４２）（０．０９０ｇ、４４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１０】
2015503504.tif 000194
【実施例１３】
【０２９９】
｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（Ｉ−４５）の合成
【化１３８】
2015503504.tif 000195
【０３００】
ステップ１：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アセトアミド
【０３０１】
ＤＭＦ（５．３ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．８４ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で０℃で撹拌させた。この撹拌溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１３ｇ）を添加した。この混合物を室温で５分間撹拌させ、その後、０℃に冷却した。この冷却した溶液に、ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中の［β−（トリメチルシリル）エトキシ］塩化メチル（０．６９４ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２４時間撹拌させ、その後、水を添加して０℃で反応停止処理した。この混合物を室温まで加温させ、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アセトアミド（０．２３ｇ、１７％））を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝６５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】
ステップ２：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−アミン
【０３０３】
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝アセトアミド（０．２３ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（水中１Ｍ、１．８ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌還流させ、その後、室温まで冷却させた。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１４ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４８３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０４】
ステップ３：｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル
【０３０５】
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）およびカルボノクロリド酸メチル（０．０６７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解し、水酸化ナトリウム（水中１Ｍ、２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、水で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０８２ｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝５４０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０６】
ステップ４：｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（Ｉ−４５）
【０３０７】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（０．０８０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１．４ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（Ｉ−４５）（０．０２５ｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝４１０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０８】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１１】
2015503504.tif 000196
【実施例１４】
【０３０９】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−２７）の合成
【化１３９】
2015503504.tif 000197
【０３１０】
ステップ１：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル
【０３１１】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．５０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、酢酸銅（０．５８ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸（０．７５ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）、活性化４Ａ分子篩（１２５ｍｇ）、およびピリジン（０．３４ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）の異種混合物を室温で２日間撹拌させた。さらなる（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）ボロン酸（０．１８ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をさらに２４時間撹拌させ、その後、濾過した。固体をＭｅＯＨで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．３３、４０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３４６．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１２】
ステップ２：［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール
【０３１３】
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（０．０６３ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で撹拌させた。この溶液にテトラヒドロアルミン酸リチウム（ＴＨＦ中２．０Ｍ、０．１８ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌させ、その後、硫酸ナトリウム十水和物（１．０ｇ）を緩徐に添加してこの温度で反応停止処理した。この混合物を２時間撹拌させ、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、その後、濾液を濃縮して、［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（０．０６３、１００％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１４】
ステップ３：３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド
【０３１５】
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の［３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール（０．２５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＣＣ（０．２０ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌させ、その後、セライトを通して濾過した。濾過ケーキをＤＣＭで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．２４、９５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３１６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１６】
ステップ４：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン
【０３１７】
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．２３ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のスラリーを室温で１０分間撹拌させた。この懸濁液に、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）、ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］［１，４］ジオキシン−２，３，６，７−テトラオール（０．４６ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、および酢酸アンモニウム（０．３４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌させ、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。この混合物を１５分間撹拌させ、その後、濾過した。固体をＭｅＯＨ中に懸濁し、再度濾過した。濾液を合わせ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．２０、７３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３５４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１８】
ステップ５：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．１９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．０２３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌させ、その後、［２−（クロロメトキシ）エチル］−（トリメチル）シラン（０．１０ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、水で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．１９、７３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４８４．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
ステップ６：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチルピリジン−２−アミン
【０３２０】
１−ブタノール（７ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．２２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメトキシフェニル）メタンアミン（０．６９ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を密封バイアル内で超音波処理し、その後、１６５℃で４．５時間マイクロ波照射に供した。反応混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチルピリジン−２−アミン（０．２２、７５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝６３１．６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２１】
ステップ７：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）アセトアミド
【０３２２】
ＤＣＭ（２．４ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．０５７ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で撹拌させ、その後、塩化アセチル（０．０１４ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌させ、その後、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。この水溶液を分離し、ＥｔＯＡｃでさらに抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、ＮａＯＨ（水中１Ｍ、１ｍＬ）を添加した。この混合物を１時間撹拌させ、その後、水で希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）アセトアミド（０．０９０、８１％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝６７３．６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２３】
ステップ８：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−２７）
【０３２４】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）アセトアミド（０．０９０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．４０ｍＬ、５．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌させ、その後、さらなるＴＦＡ（０．２ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をトルエンで数回共蒸発させ、残渣をＤＣＭ中に溶解した。この有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−２７）（０．０１２、２３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３９３．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１２】
2015503504.tif 000198
【実施例１５】
【０３２６】
（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（Ｉ−６１）の合成
【化１４０】
2015503504.tif 000199
【０３２７】
ステップ１：Ｎ−（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド
【０３２８】
ＤＣＭ（６ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．２０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（０．１５ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．２３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（０．１８ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝６０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
ステップ２：４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−アミン
【０３３０】
ＥｔＯＨ（１７ｍＬ）中のＮ−（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（０．１８ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および水（１．５ｍＬ）中の１Ｎ  ＮａＯＨの溶液を４時間撹拌還流させた。反応混合物を室温まで冷却させ、その後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１５ｇ、８７％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝５６６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３１】
ステップ３：（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル
【０３３２】
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１１ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）およびカルボノクロリド酸メチル（０．０６０ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（９ｍＬ）中に再溶解し水（１．８ｍＬ）中の１Ｍ  ＮａＯＨを添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌させ、その後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．０３９ｇ、２４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝６２３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
ステップ４：（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（Ｉ−６１）
【０３３４】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸メチル（０．０３９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．６０ｍＬ、７．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、（４−｛３−［２−クロロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝−５−メチルピリジン−２−イル）カルバミン酸メチルＩ−６１（０．０２７ｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝４９３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１６】
【０３３５】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（Ｉ−６３）の合成
【化１４１】
2015503504.tif 000200
【０３３６】
ＴＨＦ（１．３ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１−｛２−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−５−メチルピリジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（０．０２５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｌ−セレクトリド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、０．６１ｍＬ）を緩徐に添加した。出発物質が消費されるまで、反応混合物を室温で撹拌させた。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、室温で２０分間撹拌させた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドＩ−６３（０．０１８ｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３８３．３（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例１７】
【０３３７】
中間体複素環の合成
【０３３８】
４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【化１４２】
2015503504.tif 000201
【０３３９】
ステップ１：（２Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）アクリル酸エチル
【０３４０】
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のＮａＨ（鉱油中６０％、０．５４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）の撹拌スラリーに、（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル（２．４４ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。反応混合物を１５分間撹拌させ、その後、ＴＨＦ（２３ｍＬ）中の２−クロロベンズアルデヒド（１．６０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を１時間撹拌させ、その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して反応停止処理した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、これらの有機溶液を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）アクリル酸エチル（１．７６ｇ、７５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２１１．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４１】
ステップ２：４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０３４２】
−４０℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）アクリル酸エチル（１．７６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）およびｐ−トリルスルホニルメチルイソシアン化物（１．９６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（０．８０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。反応混合物を−４０℃で２０分間撹拌させ、その後、室温まで加温し、３時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して反応物を反応停止処理し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．１２ｇ、５４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２４９．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４３】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１３】
2015503504.tif 000202
【０３４４】
４−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【化１４３】
2015503504.tif 000203
【０３４５】
ステップ１：１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
【０３４６】
ＤＣＭ（６０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（１．９ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２１．６ｍＬ）およびＳＴＡＢ（５．５０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、水を添加して反応停止処理した。この混合物をＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（２．１ｇ、９８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２４８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４７】
ステップ２：（２Ｅ）−３−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アクリル酸エチル
【０３４８】
１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）および水（２．８ｍＬ）中の１−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（０．５４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．１２ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）、および（２Ｅ）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アクリル酸エチル（０．５９ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中に密封し、１０５℃で４５分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。この有機溶液を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、（２Ｅ）−３−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アクリル酸エチル（０．２１ｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２６８．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４９】
ステップ３：４−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０３５０】
−４０℃のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（２Ｅ）−３−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アクリル酸エチル（０．２１ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびｐ−トリルスルホニルメチルイソシアン化物（０．２１ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（０．１２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。反応混合物を−４０℃で２０分間撹拌させ、その後、室温まで加温し、３時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して反応物を反応停止処理し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．１４ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２４９．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５１】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１４】
2015503504.tif 000204
【実施例１８】
【０３５２】
１−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−２）の合成
【化１４４】
2015503504.tif 000205
【０３５３】
ステップ１：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０３５４】
１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）中のヨウ化銅（Ｉ）（０．０７５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−４−ヨードピリジン（２．８３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．５１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、およびトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．１２ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で１時間撹拌させ、その後、炭酸カリウム（１．６３ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０５℃で一晩撹拌させ、その後、セライトを通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮水酸化アンモニウムおよびブラインで洗浄した。この有機溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．２８ｇ、３８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３６０．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
ステップ２：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３５６】
ＴＨＦ（１４ｍＬ）および水（２４ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．３４ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．１３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で一晩撹拌させた。反応混合物を濃縮して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．３１ｇ、９９％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３３２．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５７】
ステップ３：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０３５８】
ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（３．７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、１５０ｍＬ）、ＴＢＴＵ（７．１３ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（１９．３ｍＬ、１１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、水で希釈した。この溶液をＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２．９ｇ、７９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３３２．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５９】
ステップ４：１−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０３６０】
１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．４６ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアミド（０．１６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１８ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０３４ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．２３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をバイアル中に密封し、１３０℃で１時間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．０１５ｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３５５．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６１】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１５】
2015503504.tif 000206
【実施例１９】
【０３６２】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−２２）の合成
【化１４５】
2015503504.tif 000207
【０３６３】
ステップ１：２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン
【０３６４】
無水トルエン（３ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．２０ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ（０．２３ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間撹拌させた。反応混合物を濃縮し、残渣をＡｃＯＨ（２．３ｍＬ）中に溶解し、ヒドラジン水和物（０．１４ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、濃縮した。残渣をトルエンで数回共沸し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン（０．１５ｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３５５．９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６５】
ステップ２：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【０３６６】
１，４−ジオキサン（４．９ｍＬ）中の２−クロロ−４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン（０．１６ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアミド（０．３９ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０．５６ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．１１ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．７１ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をバイアル中に密封し、１５０℃で１時間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．０２４ｇ、１４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３７９．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３６７】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１６】
2015503504.tif 000208
【実施例２０】
【０３６８】
４−（２−クロロフェニル）−１−［２−（イソブチリルアミノ）−５−メチルピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−３３）およびＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド（Ｉ−２６）の合成
【化１４６】
2015503504.tif 000209
【０３６９】
ステップ１：１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０３７０】
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．５５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（１．０１ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン（０．１３ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（Ｉ）（０．０８１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸カリウム（１．２２ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封バイアル内で１０５℃で４８時間撹拌させた。反応混合物を室温まで冷却させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、その後、ブラインおよび２０％アンモニア水で洗浄した。この有機溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．７０ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７１】
ステップ２：１−（２−アミノ−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３７２】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、および水（１０ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．２０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．１０ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で４日間撹拌させた。反応混合物を濃縮して、１−（２−アミノ−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．１７ｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３２８．０（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７３】
ステップ３：１−（２−アミノ−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０３７４】
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の１−（２−アミノ−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．６０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、アンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、７３．２ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１．３９ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（３．１９ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌させた。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アミノ−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．５６ｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３２７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７５】
ステップ４：４−（２−クロロフェニル）−１−［２−（イソブチリルアミノ）−５−メチルピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−３３）
【０３７６】
ＤＣＭ（４．２５ｍＬ）中の１−（２−アミノ−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）および塩化２−メチルプロパノイル（０．０９０ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物をこの温度で１時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に再溶解し、ＮａＯＨ（１Ｎ、１ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＤＣＭ中に溶解し、カラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−［２−（イソブチリルアミノ）−５−メチルピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−３３）（０．１３ｇ、７６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３９７．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７７】
ステップ５：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド（Ｉ−２６）
【０３７８】
無水トルエン（１２．５ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−［２−（イソブチリルアミノ）−５−メチルピリジン−４−イル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．１１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ−ＤＭＡ（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間撹拌させた。反応混合物を濃縮し、残渣をＡｃＯＨ（１．１ｍＬ）中に溶解し、ヒドラジン水和物（０．０６８ｍＬ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、濃縮した。残渣をトルエンで数回共沸し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をエーテルおよびヘキサンで粉砕した。結果として得られた固体を水およびヘキサンで洗浄して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド（Ｉ−２６）（０．０８０ｇ、６７％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４２１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７９】
以下の表の化合物を上述の手順を用いて適切な出発物質から調製した。
【表１７】
2015503504.tif 000210
【実施例２１】
【０３８０】
１−（２−アセトアミド−５−クロロピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−３７）および｛４−［３−カルバモイル−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−クロロピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（Ｉ−５１）の合成
【化１４７】
2015503504.tif 000211
【０３８１】
ステップ１：４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０３８２】
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のヨウ化銅（Ｉ）（０．０１１ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の混合物に、２，５−ジクロロ−４−ヨードピリジン（０．４９ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．０７８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン（０．０１９ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．２５ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封容器内で１０５℃で一晩撹拌させ、その後、室温まで冷却させた。この内容物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を水酸化アンモニウムおよびブラインで洗浄し、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．０４８ｇ、３９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３９７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８３】
ステップ２：４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸
【０３８４】
水（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、およびＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．１３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．０２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で一晩撹拌させた。反応混合物を濃縮して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．１２ｇ、９９％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３６７．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８５】
ステップ３：４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０３８６】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（０．１３ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、アンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、５．４ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．２２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＥＡ（０．６ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌させた。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．０４２ｇ、３４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３６６．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８７】
ステップ４：１−（２−アセトアミド−５−クロロピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−３７）および１−（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
【０３８８】
１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．０５１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトアミド（０．１２ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０１８ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、キサントホス（０．０３４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．２３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をバイアル中に密封し、１３０℃で１時間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（２−アセトアミド−５−クロロピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（Ｉ−３７）（０．００３ｇ、５％）および１−（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．００５ｇ、１０％）を得た。それぞれ、ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３８９．５（Ｍ＋Ｈ）およびＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３４７．５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３８９】
ステップ５：｛４−［３−カルバモイル−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−クロロピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（Ｉ−５１）
【０３９０】
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の１−（２−アミノ−５−クロロピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（０．００５ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．００６ｍＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、カルボノクロリド酸メチル（０．００３ｍＬ、０．０４３ｍｍｏｌ）を０℃で緩徐に添加した。反応混合物を室温まで加温させ、１時間撹拌し、その後、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中に再溶解し、１Ｍ  ＮａＯＨ（０．１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、｛４−［３−カルバモイル−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−クロロピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル（Ｉ−５１）（０．００４ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４０５．５（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２２】
【０３９１】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（Ｉ−８２）の合成
【化１４８】
2015503504.tif 000212
【０３９２】
ステップ１：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル
【０３９３】
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中のヨウ化銅（Ｉ）（０．１４ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．０３ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のスラリーに、２−フルオロ−４−ヨード−５−メチルピリジン（５．０３ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．９５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、およびトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（０．２３ｍＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封バイアル内で１０５℃で４８時間撹拌させ、その後、室温まで冷却させた。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。これらの有機溶液を合わせ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．２ｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３５９．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９４】
ステップ２：［４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール
【０３９５】
ＴＨＦ（２８ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（１．９５ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で０℃で撹拌させた。この溶液にテトラヒドロアルミン酸リチウム（ジエチルエーテル中１．０Ｍ、１０．９ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌させ、その後、硫酸ナトリウム十水和物（７．０ｇ）を緩徐に添加してこの温度で反応停止処理した。この混合物を３時間撹拌させ、室温まで加温し、その後、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過した。固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、その後、濾液を濃縮して、［４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（１．５４ｇ、８９％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３１７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９６】
ステップ３：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド
【０３９７】
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の［４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］メタノール（１．５９ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、セライト（０．７５ｇ）およびＰＣＣ（１．３５ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、ジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルを通して濾過した。濾過ケーキをジエチルエーテルで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（０．９８、６２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９８】
ステップ４：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン
【０３９９】
ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−フルオロ−５−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒド（１．１６ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］［１，４］ジオキシン−２，３，６，７−テトラオール（１．５５ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（１．７０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（２．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌させ、その後、４５℃で８時間撹拌させた。反応混合物を室温になるまで一晩冷却させ、その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で慎重に希釈した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．７９ｇ、６１％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４００】
ステップ５：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン
【０４０１】
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．４３ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．４０ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４５分間撹拌させ、その後、［２−（クロロメトキシ）エチル］−（トリメチル）シラン（０．２２ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌させ、その後、ＥｔＯＡｃで希釈した。この有機溶液を濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．１５ｇ、２５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝４８３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０２】
ステップ６：４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチルピリジン−２−アミン
【０４０３】
１−ブタノール（５ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］−メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−２−フルオロ−５−メチルピリジン（０．１５ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（２，４−ジメトキシフェニル）−メタンアミン（０．４５ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１７５℃で６時間マイクロ波照射に供し、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１５ｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝６３０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０４】
ステップ７：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）シクロプロパンカルボキサミド
【０４０５】
ＤＣＭ（３．４ｍＬ）中の４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−メチルピリジン−２−アミン（０．１５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（０．１２ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で０℃で添加し、その後、塩化シクロプロパンカルボニル（０．０４２ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌させ、その後、水で希釈した。この水溶液を分離し、ＤＣＭでさらに抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）シクロプロパンカルボキサミド（０．１２ｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝６９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０６】
ステップ８：Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【０４０７】
ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＮ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）シクロプロパン−カルボキサミド（０．１２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１．６７ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、さらなるＴＦＡ（１．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌させ、その後、濃縮した。残渣をＴＦＡ（２．５ｍＬ）中に再溶解し、室温で一晩撹拌させた。反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ中に再溶解した。この有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（０．０２５、３４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２３】
【０４０８】
Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−８５）の合成
【化１４９】
2015503504.tif 000213
【０４０９】
ＴＨＦ（１４ｍＬ）中の１−（２−アセトアミド−５−メチルピリジン−４−イル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル（０．２５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｌ−セレクトリド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．１ｍＬ）を緩徐に添加した。出発物質が消費されるまで、反応混合物を室温で撹拌させた。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［３−（２−クロロフェニル）−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（０．１３ｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３５６．２（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２４】
【０４１０】
Ｎ−｛４−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−１０７）の合成
【化１５０】
2015503504.tif 000214
【０４１１】
ステップ１：３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４１２】
１，４−ジオキサン（１８ｍＬ）および水（２．０ｍＬ）中の１−クロロ−２−ヨードベンゼン（０．６７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．１ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．６５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（４．６ｇ、１４ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中に密封し、１５０℃で５０分間マイクロ波照射に供した。この有機溶液を分離し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５０ｇ、９９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝１７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１３】
ステップ２：４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４１４】
ＤＣＭ（４２ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（１．２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で５０分間撹拌させた。その後、反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．７ｇ、９９％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２５７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１５】
ステップ３：Ｎ−（４−（４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド
【０４１６】
ＴＨＦ（１１ｍＬ）中の４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０７ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−［５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（２．１６ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（０．９６ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、およびピリジン（１．６７ｍＬ、２０．６ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で一晩撹拌させた。さらなる分量の４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および酢酸銅（０．３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を再度７０℃で一晩加熱した。その後、反応混合物を濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。この有機溶液を１０％アンモニア水溶液、その後、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−（４−（４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（０．９４ｇ、５６％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４１７】
ステップ４：Ｎ−｛４−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−１０７）
【０４１８】
１，４−ジオキサン（１．８ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中のＮ−（４−（４−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−メチルピリジン−２−イル）アセトアミド（０．１５ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、イミド二炭酸、２−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ピリジニル］−、１，３−ビス（１，１−ジメチルエチル）エステル（０．１６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４３ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．３６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中に密封し、１５０℃で３０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌させた。この混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−｛４−［４−（６−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−５−メチルピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−１０７）（０．０３５ｇ、２０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝４１９．４（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２５】
【０４１９】
中間体複素環の合成
【０４２０】
４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
【化１５１】
2015503504.tif 000215
【０４２１】
１，４−ジオキサン（２．６ｍＬ）および水（０．６ｍＬ）中の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（０．１０ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、（２−クロロフェニル）ボロン酸（０．３９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５６ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（０．５４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の混合物をバイアル中に密封し、１５０℃で４０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（０．０６４ｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝２３６．９（Ｍ＋Ｈ）。
【実施例２６】
【０４２２】
Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（Ｉ−１）の合成
【化１５２】
2015503504.tif 000216
【０４２３】
ステップ１：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
【０４２４】
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）中のヨウ化銅（Ｉ）（０．０７３ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、２−クロロ−４−ヨードピリジン（２．７７ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）、４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（０．４６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびトランス−１，２−ビス（メチルアミノ）シクロヘキサン（０．１２ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で１時間撹拌させ、その後、炭酸カリウム（１．６０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１０５℃で４時間撹拌させ、その後、セライトを通して濾過した。濾過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄し、この有機溶液を収集し、濃縮ＮＨ４ＯＨおよびブラインで洗浄し、その後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（０．５４ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３４８．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２５】
ステップ２：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０４２６】
４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（０．０６９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．０２７ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌させ、その後、濃縮して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．０６０ｇ、９０％）を得て、これを精製することなく次のステップで使用した。ＬＣＭＳ（ＦＡ）：ｍ／ｚ＝３３４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２７】
ステップ３：４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０４２８】
ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１．００ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．７ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ）、およびアンモニア（１，４−ジオキサン中０．５Ｍ、２５ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌させた。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。これらの有機溶液を合わせ、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、４−（２−クロロフェニル）−１−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０볯钼볯螽胣鞼볯薼볯銂뻥龁胣겼볯궼볯袼볯ꆼ볯骼뷯込뷯鶼볯鎼볯躼볯袼볯讼볯覼胣ં䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯骼볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼菣ꪃ苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꆄ냦袃菣ꢂ菣袼볯躼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯銼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣袼볯躼볯邼뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁蟦膿뛦ꮁ胣꒼볯ꚼ裢꒼볯ꆼ볯邼볯钼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详閁臣膀臣꺁뻥膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣鮁臣芀臣꺁럦袐觧銂뿦꺸臣膀껦ꎸ苣ꆼ뷯꾼볯袼볯躼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀菣覃菣뢂菣뒰鋥ꦉ볯邼볯銼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣鮁胣鶁臣貾胣莿룧鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂菣ꮃ苣뎃臣銼鯥놅닦鞁臣芀껦ꎸ苣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁胣붣鋥趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁鳦龩뫦늶苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀뿦꺸臣龁胣议룦銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯隼뷯膀볯邼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꚼ볯覼볯趽볯骽볯鎼볯鞼볯鎼볯궼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣閼볯꺼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯醼볯閼뷯겼볯궸臣銼裢꾂菣궃裢钼裢뮼볯銈볯銼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣袼볯躼볯钼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣ꊂ苣袃苣龃菣袼볯躼볯醼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣袃菣릂볯뢂菣뎃苣ꪃ菣뎃苣뮂菣뎃볯뢂菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯覼볯邼볯邼볯鞼뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼胣궂苣뎃菣鮃苣袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯邼볯钼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯躼볯醼뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣邃苣ꊂ菣궸臣蚯냥鞁胣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖菣ꒂ苣궃돦ꞅ냥ꮁ뻤鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦ꞁ룥袇臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁胣鎁苣覂臣覜ꧦ뚺뛦銂郥辂臣膀냦ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꞁ닧붣臣ꚁ胣꺼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢鎼裢袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯邼볯銼뷯膀볯钼볯覼苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼볯ꚼ볯覼볯趽볯骽볯鎼볯邼볯隼볯궼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꖻ룤꺁ꇨ꺁賥袐觧銂룤낿臣讉ꃩ銂铧蒁臣ꦁ裥ꪁ蟥몙觧ꪳ臣覂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ䐼噉邀ꇨ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㌰〵⸴楴≦㈾㄰㔵㌰〵⸴楴쉦゠〰ㄲ㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龔觧ꚭ髧螃菣뾂볯ચ䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯鎼볯떅듧ꊂ菣뮂苣ત䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯鎼볯꺁苣궃菣讃菣낂胣몙迧膀臣袂臣뺲ꏨઽ䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯膽뷯薽뷯膽뷯랂苣蚃菣袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥醼볯颼볯钼裢邼볯鎼볯銂铧蒁臣膀볯낼볯鎼볯袼迥鞨闧랏볯ꊼ볯ꊼ볯邼볯鎼볯邼볯覼苣꺼鳦꾫볯뎼볯馨귨趞郥뾂菣醃苣ꪳ臣鞁臣邽볯ꖼ볯뒼볯邼裢뒼뷯辽뷯芽뷯躽臣꾂菣벃菣뎃苣鞁臣芀뗧鮏臣뾂菣醃苣ꪳ駧뺏觥ꮁ胣Ꞽ뷯钽뷯鞽뷯馽볯뮙賩蚕꣦覼諦鎡臣邃苣ꖃ菣Ꚃ苣ꮃ苣몙迧뮳苣ꢔ臣ꚁ藩鞈苣鲤꣨鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 몙迧ꮁ臣蒁臣膀볯낼볯鎼볯銂볯꺁蓦鎟ꓥ趇뫥ꞁ볯ꚼ볯내菨ꮁ蓦鎟臣鮁胣龄鿦꺁볯銼駦鎖뻥ꮁ鯥躏臣龁胣ં䐼噉邀볯钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†닧붣臣ꒁ臣ꚁ胣뚼볯뎼볯钼苣낂菣뾂菣ꪂ菣뮂菣ꆂ菣벃苣钼볯膽뷯钽†볯貽뷯鞽볯Ꞽ볯₥ꢼ뷯膽뷯钽뷯莽뷯銽뷯붣鏥ꪕ迥醼볯銈볯醼볯銼裢邼볯覼胣鶁臣貾胣ꢼ뷯뒼뷯膽뷯ₐ놼볯Ꞽ볯㲥畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†⼼畳㹢볯薽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰膽뷯㲌猯扵钽뷯莽뷯銽뷯붣鏥ꪕ迥醼볯銈볯醼볯鎼裢邼볯覼臣뺲ꏨ馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 뚼볯뎼볯钼苣莃苣ꒂ鷦뚻㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 銃菣뚼볯뎼볯钼藩ꂴ苣莃苣ꒂ돦ક䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯궼볯꾼룤꺁볯邼볯躽볯꺁賥袐觧銂볯颼볯Ꚃ苣ꮃ菣ꒂ苣궃苣ꒂ苣벃菣것菣袃볯Ꞽ뷯薽뷯躽뷯銽볯颼볯邼볯隼볯꺁苣Ꞃ菣ꮁ럦ꂊ臣讂胣꒮룦ꞁ胣ꆼ볯낼볯銼볯閽볯膀볯銽뷯趽뷯螽뷯覼臣袂臣銼볯邼뷯궼臣낼볯銈볯뎼鿥ꪳ볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯辽뷯薽뷯₎낼볯閼볯銼볯覼苣ꮐ鳦馁苣閼뷯겼臣뚼볯뎼볯钼迥鲿럧鶡뛦袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽苣莃苣ꒂ럧鶡뛦놼볯誃菣钃菣ꊂ냦ꞁ볯骼볯ꮁ룥袇臣龁苣꺁볯讼볯趽볯₭꒼볯뒼臣袂臣銼뷯궼†볯躽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀臣꺁鯧貾臣膀볯낼볯鎼볯袼볯躽볯膀볯覽뷯貽뷯躽뷯覽뷯趽†볯銽뷯钽뷯覽뷯₎뎼뷯覽뷯躽뷯薽뷯ₓꞼ뷯辽뷯邽볯銂郥覜臣讂볯閽볯꺁볯낼볯鎼볯趏뿥ꦷꇨ늶볯誸뿨꺁苣꺁볯銂럦ꂊ臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣醼駦鎖賦ꪛ臣ꪁ臣覂苣뎃苣ꖃ菣벃菣馁苣芀臣꺁뻥膀볯閽볯꺁볯낼볯鎼볯鲁귦銈ꓦ몇럦袐觧袼볯躽뷯覽뷯銽뷯螽뷯躽†볯蒽뷯邽뷯膽苣莃苣ꒂ苣莃菣袼볯뚼볯邼볯馼볯袼苣誃菣벂迥鲿臥ꊭ蟥蚐럧鶡뛦膀볯늼裢ꚼ볯ꖼ볯ꦷꇨ늶胣ꆼ뷯膽뷯钽뷯₁ꖼ뷯鞊볯꒼볯鞊뷤膀臣袂臣ꆼ뷯薽뷯膽†볯貽뷯辽뷯ₒ隼볯鞼†볯꒼볯袃菣벃苣벃苣ꮐ鳦覼臣随触겪飦뢛臣骀苣覼苣뮷諥鞁臣趏뿥鲁귦ꚇ郧馁苣芀臣꺁뻥膀菣것菣袃苣꾌鯧鞁臣貁苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁胣鶁臣貾胣ꊼ볯Ꞽ†볯袽뷯銽뷯뎼뷯膽뷯ₒ낼뷯閽뷯궪迥龩臣궪臣随苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 誸뿨꺁苣莃苣ꒂ돦ꮁ臣蒁臣膀꟦薀臣莿뫥꺁ꧨ鎨賥袐觧꺁菣벃苣뎃菣뮘껥銂꿥ꞅ볯꒼볯뎼볯誁苣뎁볯꒼볯ꆼ볯ꚇ郧ꚩ雦ꮁ꿥鞁臣袨껧馁苣芀賥袐觧莿뫥뺯菣벃苣뎃菣뮘껥늛럧銂뷥ꚁ臣膂臣膀볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼볯㲐猯扵ꒀ苣龔裦馁苣芀뷥궥胨ꞁ臣貂臣膀跥肸뿦ꚺ臣醃菣뮂菣袃飩뎮臣龁臣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢胥꺁臣骁苣讁臣鞁臣龔裦閁苣讂胥貁胣龮꣩覤该꺁꿥ꆱ臣芁苣鎁臣銂郧ꎧ臣讂臣芁苣蚁胣ં䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯邽뷯鎼볯내菨ꊂ菣뮂苣ત䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯覼볯림볯ꖼ菣ꆃ苣뎃蛥蚈룥ꊂ菣뮂苣ત䐼噉邀볯钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯림볯ꖼ菣ꆃ苣뎃蛥蚈룥ꊂ菣뮂苣꾁胣ꚩ꣩隌郥ꦉ臣鲿귧鞁臣膀裥龜臣ꢂ菣覃苣벃菣ꮁ臣醁苣袼볯钽뷯ꦼ뷯鎽볯鎼볯낼볯ꮁ뗧袐臣龁鳦鶈臣趽뷧讁苣내菨ꪳ臣꺁볯Ꞽ볯낼裢銼볯ꚼ볯뚼볯꺁믨趽苣ꎛꛨ馁苣芀苨내菨邈闩ꂛ귥뾪꿧膃菣랂菣궂菣벃苣몟돨ꢼ뷯鎽臣銃菣뢛郥鎽铧ꖝ臣ꚼ볯뚼볯閃苣뎃苣벃苣覮껥몙迧馁苣蒵迦袁볯銼볯뎼듧麃臣膀苣뎃菣ꂃ臣趇ꓨ鞁볯Ꞽ뷯躽볯膽뷯讽迥鞨闧랏볯궼볯邼볯钼볯醼볯覼胣鞢볥醷觨趛藥뾂菣醃苣ꪳ볯ꖼ볯ꚼ볯覼臣ꎼ鳦꾫臣趞郥閁苣讂胣떼볯꾼볯내菨꾁胣銃菣ꢪ苨ꮅ铧ꖝ臣颻鷧誸髧내菨ꞁ臣讂胣ꖼ볯ꚼ볯銈볯뢼裢ꚼ볯뚼볯꺁駧뺏苣馨뫦蒚臣ꎼ볯뚼菣궃菣벃苣벃臣袂臣ꚁ裥ꆾ臣膀胩骶駧뺏苣뢂苣趃菣ꎂ苣뎃苣릟ꓩ릟鳥ꮁ럦ꂊ臣讂臣ꢁ臣袂臣ꚁ뛧膌臣讂胣내菨薆臣꺁黨袐苣뎃菣꾂돨꺁뇥ꢜ賥銂胣ꖼ뷯辽뷯薽뷯₃뒼뷯莽뷯躽뷯貽뷯螽뷯薽뷯ₓ꾼볯ꖼ볯ꆼ藥Ꚅ苧꺒菥薣뷧ꞁ鋦较臣膀듧麃苣낂菣ꮃ뷥龁苣꺁뗧袐苣鶃菣袃苣낂菣ꮃ볯ꦼ뷯钽뷯螽뷯膽뷯薽뷯₄뎼뷯辽뷯ₔ뎼뷯螽뷯膽뷯₌낼뷯銽†볯薽뷯貽뷯貽뷯銽†볯覽뷯躽뷯貽볯銂胣ꆼ뷯膽뷯薽뷯貽뷯붂菣袃苣Ꞃ苣銂铧蒁臣骮蟩隌臣讂胣鎁臣薃ꃥ銂铧蒁臣膀飩뎮觥꺁볯ꎼ볯邼胥銂뇦骮臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯銼볯뎼†볯Ꞽ볯낼裢銼볯ꚼ볯뚼볯내菨銂胣醼볯薼苣랂菨钻ꇨ薸볯ꢼ뷯ꎼ뷯辽뷯薽胣ꮂ苣궃苣ꪕ迥뎼볯鎼볯邼볯醼볯邼볯覼臣袂臣邼볯閼뷯螽볯趽볯뢂苣趃菣ꎂ苣뎃볯ꦼ뷯隽뷯钽뷯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