(57)【要約】  本発明は、ヒトまたは動物における組織変性および/または組織損傷に関連する炎症性疾患の局所投与による処置に使用するための組成物であって、脱水された鳥類卵白を含む組成物に関する。
2015520223.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物における組織変性および/または組織損傷に関連する炎症性疾患の局所投与による処置に使用するための組成物であって、脱水された鳥類卵白またはその派生物もしくは抽出物を含む組成物。
【請求項２】
NaCl、抗生物質、抗糸状菌剤、抗酸化剤、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症剤、筋弛緩剤、タンパク質分解活性を有する分子、抗凝固活性を有する分子、バイオテクノロジー医薬品、天然由来の薬物からなる群から選択される少なくとも1つの物質を含む、請求項1に記載の使用するための組成物。
【請求項３】
慢性変性炎症性疾患の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
自己免疫疾患による組織変性および/または組織損傷に関連する炎症病理の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項５】
慢性変形性関節症の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項６】
関節の変形性関節症の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項７】
関節リウマチの処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項８】
皮膚の炎症性疾患および/または組織損傷の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項９】
乳腺炎の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１０】
実質組織の炎症および/または変性疾患の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１１】
ウイルスを病因とする炎症性疾患の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１２】
真菌を病因とする炎症性疾患の処置に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１３】
ストレス後の組織変性および/もしくは組織損傷に関連する炎症性疾患の処置、ならびに/またはストレス後の機能回復に使用するための、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項1または2のいずれか一項に記載の組成物、および局所製剤に適した少なくとも1つの添加剤を含むことにより特徴付けられる、局所使用のための製剤。
【請求項１５】
前記添加剤が、シアバター、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、ワセリンオイル、アルギン酸ナトリウムからなる群から選択されることにより特徴付けられる、請求項14に記載の製剤。
【請求項１６】
脱水された鶏卵白、プロピレングリコール、ペンタエリスリチルテトライソステアレートおよびヘクトライト粘土を含む、請求項25に記載の製剤。
【請求項１７】
請求項14から16のいずれか一項に記載の製剤を含浸させた支持体を含む貼付剤。
【請求項１８】
請求項14から16のいずれか一項に記載の製剤、および少なくとも1つの加圧された脂肪族炭化水素を含有するスプレーボトル。
【請求項１９】
ヒトまたは動物における組織変性および/または損傷に関連する炎症性疾患の局所投与による処置に使用するための、脱水された鳥類卵白および/またはその派生物もしくは抽出物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組織変性に関連する炎症性疾患の処置に局所使用するための組成物および製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
全ての炎症性疾患が変性および/または組織損傷に関連することは知られている。特に、変性および/または組織損傷は、各急性炎症(膿瘍、外傷、筋挫傷)、およびいずれかの慢性炎症、例えば、変形性関節症、関節リウマチなどの自己免疫疾患、ウイルスを病因とする炎症過程、湿疹、紅斑、乾癬等などに関連する。
【０００３】
臨床的には炎症過程は、疼痛、炎症部位の熱、発赤、腫脹および機能阻害または機能障害などの症状により特徴付けられる。これらの徴候は、上述した炎症反応基本現象が顕在化したものである。
【０００４】
炎症過程の結果である諸症状により、複数の疾患が顕在化する。
【０００５】
現在のところ、炎症の処置には本質的に2つの目的、すなわち、炎症の原因を可能なら取り除くこと、および上述の炎症症状を減少させることがある。
【０００６】
この第2の目的のためには、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症薬(NSAID: non-steroidal anti-inflammatory drug)が一般に使用される。
【０００７】
しかし、ステロイド性および非ステロイド性薬物のいずれも、既知の望まれない副作用をいくつか有する。
【０００８】
近年、物理的手段に基づく抗炎症治療、例えばTENS治療(Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation:経皮的電気神経刺激)、適切な波長の光によるレーザー治療および放射線治療、TECAR療法(Resistive capacitive energy transfer:抵抗性容量性エネルギー転移)、およびオゾン処置が広く使用されてきた。
【０００９】
より最近では、新たに発見されたケミカルメディエーターと相互作用する新たな分子からなる「バイオテクノロジー応用」医薬品("biotechnological" drugs)が、市場に登場した。
【００１０】
上述の抗炎症治療の結果は、常に満足のいくものというわけではない。加えて、薬物および他の治療アプローチの副作用は強い制約を意味しており、このために治療の一時的または恒久的停止が必要とされる可能性がある。
【００１１】
RU2191551から、希釈した卵の白身を注射する工程を含む、前頭洞の単純な炎症を処置するための方法もまた知られている。
【００１２】
FR2810550には、ヒトおよび動物で使用するための、眼および鼻の洗浄用溶液であって、ウズラ卵の白身および赤身(red)の均一抽出物を含む溶液が記述されている。この溶液について、細胞再生効果への具体的な言及はない。
【００１３】
WO97/35595には、1つまたは複数の抗原で過免疫しておいた鳥類卵から得る抗炎症組成物、前記抗炎症組成物を単離する方法、および前記組成物を投与することにより感染症を処置する方法が記述されており、その処置法の中では、経口、非経口、直腸、皮下、静脈内および鼻腔内の投与経路が言及されている。
【００１４】
WO00/43020には、過免疫鳥類卵の卵黄および卵白精製画分から得る抗炎症組成物、ならびに、炎症、特に関節炎を処置するためのこのような組成物の使用が記述されている。コラーゲン誘導関節炎の動物モデルにおける、このような組成物の経口投与もまた記述されている。しかし、卵の白身から得る抗炎症組成物は、効果がないことが強調されている。このような抗炎症組成物を局所投与する例は記述されていない。
【００１５】
Adam M:「Welche Wirkung  Gelatinepraeparate haben?; Therapie der Osteoarthrose」には、鶏卵の白身を経口投与することによる変形性関節症処置が記述されている。著者は、処置は顕著な結果をもたらさなかったと結論している。卵の白身またはその派生物による局所処置にも言及していない。
【００１６】
インターネット上のhttp://www.foodauthority.nsw.gov.au/_Documents/industry_pdf/egg_processors.pdfに公開されている論文「Requirements for egg processors」1〜7頁には、液状の脱水された卵の白身が記述されている。
【００１７】
インターネット上のhttp://eurosalus.com/malattie/malattia/disturbi-artro-reumatici、2012年8月3日、4頁に公開されている、Speciani, Attilio; Piuri Gabriel:「Arthritis and Osteoarthritis,」には、民間療法によると、局所施用のための泡立てた卵の白身、または少なくとも30分間、適切な部位に置いておくための熱いオムレツが、急性背部痛に対し使用できると記されている。
【００１８】
しかし、本発明者らにより行われたテストにより、この処置は効果がないことが明らかになった。さらには、そのゼラチン質の粘稠性およびタンパク質成分の三次構造により、卵の白身は、本発明に記述する目的のための局所施用に、そのように有効利用することはできない。したがって、効果がないだけでなく、そのようなものとしての卵白では、施用するのが難しいことが実証された。
【００１９】
さらには、卵白の腐敗しやすさは、治療用途の組成物の安定性および耐久性の要件と適合しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】RU2191551
【特許文献２】FR2810550
【特許文献３】WO97/35595
【特許文献４】WO00/43020
【非特許文献】
【００２１】
【非特許文献１】Adam M:「Welche Wirkung Gelatinepraeparate haben?; Therapie der Osteoarthrose」
【非特許文献２】インターネット上のhttp://www.foodauthority.nsw.gov.au/_Documents/industry_pdf/egg_processors.pdfに公開されている、「Requirements for egg processors」1〜7頁
【非特許文献３】インターネット上のhttp://eurosalus.com/malattie/malattia/disturbi-artro-reumatici、2012年8月3日、4頁に公開されている、Speciani, Attilio; Piuri Gabriel:「Arthritis and Osteoarthritis」
【非特許文献４】「ICRS Recommendation Document: Patient-Reported Outcome. Instruments for Use in Patients with Articular Cartilage Defects」Ewa M. RoosらCartilage、XX (X) 1〜15頁2011年
【非特許文献５】「Measures of Knee Function」Natalie J. Collinsら. Arthritis Care & Research、第63巻、第S11号、2011年11月、S208〜S228頁
【非特許文献６】「Development of the Italian version of the knee injury and osteoarthritis outcome score for patients with knee injuries: cross-cultural adaptation, dimensionality, reliability , and validity.」Monticone M、ら、Osteoarthritis Cartilage. 2012年4月、20 (4) :330〜5頁.電子出版2012年1月10日
【非特許文献７】「Validation of the Rheumatoid and Arthritis Outcome Score (RAOS) for the lower extremity.」Bremander AB、Petersson IF、Roos EM.; What Life Health Outcomes . 2003年10月17日; 1:55頁
【非特許文献８】「Validation of the foot and ankle outcome score for ankle ligament reconstruction.」Roos EM、Brandsson S、Karlsson J.、Foot Ankle Int 2001年10月22日(10) :788〜94頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
したがって、本発明の目的は、変性疾患および/または組織損傷ならびにそれらと関連する急性および慢性いずれもの炎症を処置するための組成物であって、既知技術の前述の欠点のない組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
この目的は、請求項1にその主要な特色を規定する組成物、請求項14にその特徴を規定する医薬製剤、請求項17にその特徴を規定する貼付剤、および請求項18にその特徴を規定するスプレーによって達成される。本発明の組成物および製剤の他の特色は、残りの諸請求項に規定する。
【００２４】
実際、驚くべきことに、脱水された卵の白身を含む組成物を局所施用すると、強力な組織再生作用を刺激する、すなわち、局所投与後に健常組織が再生するための過程を誘導することが発見された。
【００２５】
さらには、脱水された卵の白身を含む前記組成物が、局所投与後に顕著な抗炎症作用を有することもさらに発見された。
【００２６】
最後に、驚くべきことに、これらの抗炎症作用および再生作用は用量依存的であることも見出された。
【００２７】
有効成分の局所施用により、経腸または非経口投与に関する全ての全身性副作用を顕著に低減することが可能となる。
【００２８】
本明細書および特許請求の範囲では、局所使用または局所施用とは、ヒトまたは動物の皮膚表面への直接の施用を意味する。
【００２９】
本発明の組成物および製剤の利点は、その施用が容易であり、かつ高い有効性の伴うことにある。実際、前記組成物は、脱水された卵の白身を、それが炎症性疾患および変性ならびに/またはそれらに関連する組織損傷の処置に局所施用するのに、効果的に適したものになるような形態で含む。
【００３０】
このような変性および/または組織損傷は臨床的には明らかでないことがある。
【００３１】
本発明の組成物および製剤はまた、変性または組織損傷のいかなる明らかな症状とも関連しない炎症性疾患を処置する上でも効果的である。
【００３２】
本発明の組成物および製剤のさらなる利点は、その使用が柔軟で、貯蔵が容易であることにある。
【００３３】
さらには、本発明の組成物および製剤は、生理学的に適合性の活性物質を含むという利点を有する。したがって、この生理学的に適合性の活性物質は副作用がなく、特に局所使用において副作用がない。副作用がないことは、非常に効果的な抗炎症性および予想外の再生特性と相まって、本発明の組成物の広範囲での使用のために必須であり、現在利用できる薬物からは十分な恩恵がない、または何らの恩恵すらもない病理における使用のためにもまた必須である。
【００３４】
驚くべきことに、局所使用のための本発明の組成物および製剤の組織再生特性および抗炎症性は、皮膚および皮膚付属器などの表層のレベル、ならびに結合組織、筋組織、関節、靱帯および滑膜などの深部組織のレベルの双方において明らかである。
【００３５】
さらには、局所使用のための本発明の組成物および製剤の抗炎症効果は、炎症の病因には驚くほどに依存せず、また、機能の顕著な回復に加え、腫脹または浮腫の顕著な減少、疼痛の顕著な低減、存在する場合の皮膚発赤の低減または消失、および存在する場合の線維性瘢痕反応性病変(fibrocicatritial reactive lesions)の消失の効果を生ずる。
【００３６】
本明細書および特許請求の範囲では、再生作用とは、直接的または関節的にその生物自身の自己修復機構を刺激するための、またそれに続いて完全に健常で無傷かつ機能上効果的な元の組織を再生するための、損傷組織の完全な修復へと至る一連の過程を指す。急性炎症の結果が、瘢痕(cicatritial)組織とも呼ばれる肉芽組織の形成を伴う、部分的再生をもたらし得ることは周知であり、瘢痕組織自体が、元の組織の特徴を失っているために慢性炎症の潜在的原因となる。1つの例は、筋肉および靱帯の外傷後の瘢痕線維化であるが、これ自体が機能制限であり、またある特定の区域(districts)では、やがては悪化する一方の変性疾患になってしまう慢性炎症の発生原因であることもある。
【００３７】
本発明の組成物および製剤は、全ての種類の炎症性疾患に対し有益な効果を及ぼす。本明細書および特許請求の範囲では、炎症性疾患とは、疼痛、炎症部分の熱、発赤、腫脹および障害または機能的変化などの症状により特徴付けられる、物理的、化学的および生物学的作因の有害作用をもたらすあらゆる防御反応現象を指す。
【００３８】
本発明の組成物および製剤は結果として、慢性炎症病理、慢性変性炎症病理、慢性変形性関節症、急性炎症病理、膿瘍、乳腺炎、関節の変形性関節症(articular osteoarthritis)病理、腱および/または靱帯の炎症病理、自己免疫性病理、関節リウマチの結果として生じる炎症および組織損傷、ウイルスまたは真菌を病因とする炎症病理、ならびに皮膚の炎症病理および/または組織損傷、特に湿疹および乾癬、の局所処置において、実質組織炎症の処置において、実質組織の変性疾患の処置において、ウイルスを病因とする炎症病理において、真菌を病因とする炎症病理において、ならびに労作後の、組織変性の処置および/または機能回復のための処置において使用するのに特に効果的なものとなった。
【００３９】
例えば、例示としてであって限定するものではないが、この定義には、関節の慢性炎症病理、関節の、筋肉-靱帯組織の、および結合組織の急性炎症病理、膿瘍、乳腺炎ならびに皮膚表面の炎症が含まれる。
【００４０】
関節の慢性炎症病理の中からは、反復性関節炎(recurrent arthritis)、変性関節炎などの炎症病理、関節リウマチなどの炎症性自己免疫性病理、糖尿病および痛風などの炎症性代謝疾患、ならびに結節性多発動脈炎を挙げることができる。
【００４１】
急性炎症病理、例えば関節および筋肉-靱帯組織のそれなど、の中からは、腕の、手首のまたは手の組織の腱炎、テニス肘またはゴルフ肘、脚の、足首のまたは足の組織の腱炎、膿瘍、例えば乳輪下膿瘍または乳腺炎を挙げることができる。母乳育児中に生じ得る後者の病理においては、治療アプローチは、全身投薬が想定される場合には停止すべき、母乳による適切な母乳育児を妨げることなく母親の問題を解決する上で重大である。
【００４２】
急性炎症の他の形態には、外科手術後、例えば膝、足首もしくは肩の靱帯の外科手術後に観察される炎症反応、または腫瘍科での一連の放射線治療後に観察される炎症がある。最後に、ワックスまたは粘着テープによる脱毛後の、皮膚および付属物の炎症を挙げることができる。
【００４３】
本発明の組成物および製剤はまた、損傷組織の完全な再生を促進するので、美的観点から有益な効果も有する。したがって、特定の一態様では、本発明は、美容目的および/またはセルライトの局所処置に使用するための、組成物および製剤に関する。
【００４４】
全ての炎症性疾患の処置において皮膚に局所使用する上で使用できる本発明の組成物は、鳥類卵の脱水された卵白またはその抽出物もしくは派生物を含む。
【００４５】
脱水された卵白の抽出物とは、本明細書および特許請求の範囲では、脱水された卵白から単離された物質を指すことを意図する。
【００４６】
脱水された卵白の派生物とは、本明細書および特許請求の範囲では、脱水された卵白から単離され、かつ、その皮膚を透過する能力を向上させるために処理された物質を指すことを意図する。
【００４７】
好ましくは、本発明の組成物中の脱水された卵白として、鶏卵の、脱水された卵白を使用する。
【００４８】
前記卵白の脱水は、好ましくは食品業界で既知の手法、例えばスプレードライ法(スプレードライまたは流動床)または凍結乾燥、乾燥低温殺菌(dry pasteurization)により行う。
【００４９】
したがって、本発明の組成物は、卵白中にあるタンパク質、例えばオボアルブミン、オボトランスフェリン、オボムコイド、オボグロブリン、オボムチン、リゾチーム、オボインヒビター、オボグリコプロテイン、フラボプロテイン、マクログロブリン、アビジンおよびシスタチンであって、本発明の好ましい組成物の1つに従って製剤化されるタンパク質を含む。
【００５０】
本発明のこれらの好ましい実施形態の1つでは、抗炎症に局所使用するための組成物は、組成物の乾燥質量につき1%から20%の間、好ましくは5%から20%の間に含まれる量のリゾチームを含む。
【００５１】
本発明の代替実施形態による組成物はさらにNaClを含む。
【００５２】
本発明の代替実施形態による組成物は、抗生物質、抗真菌剤、抗酸化剤、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症剤、筋弛緩剤、タンパク質分解活性を有する分子、抗凝血性を有する分子、バイオテク医薬品、天然由来の薬物など、相補作用および/または相乗作用を有する1つまたは複数の他の分子を含む。
【００５３】
例えば、抗酸化剤としては、本発明の組成物は、ポリフェノール系抗酸化剤、例えばtrans-レスベラトロールなど;バイオフラボノイド;アスタキサンチン、ゼアキサンチンおよびルテインなどのキサントフィル;リポ酸およびその塩;クルクマおよびその派生物、例えばBCM-95(登録商標)抽出物など;ユビキノン、例えばコエンザイムQ10など;ビタミンE; DL-ホスホセリンを含むことができる。
【００５４】
ステロイド性抗炎症剤としては、本発明の目的とする組成物は好ましくは、コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、モメタゾン、ブデソニド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾンおよび/またはそれらの塩もしくは錯体を含むことができる。
【００５５】
本発明の目的とする組成物中で好ましい非ステロイド性抗炎症剤は、アスピリン、ニメスリド、ピロキシカム、ケトプロフェン、ジクロフェナク、イブプロフェン、パラセタモール、シクロスポリン、メソトレキセートである。
【００５６】
例えばチオコルチコシドを筋弛緩剤として使用することができる。
【００５７】
例えばヒアルロニダーゼをタンパク質分解分子として使用することができる。
【００５８】
例えばヘパリンを抗凝固剤として使用することができる。
【００５９】
バイオテクノロジー応用医薬品としては、本発明の組成物は例えば、TNFアンタゴニスト、例えばエファリズマブ、アバタセプト、インフリキシマブなど、および炎症過程に関与する可能性のある他の成分に干渉する他の分子、例えばウステキヌマブ(抗IL-12および抗IL-23)、トラスツズマブ(抗HER2/neu)、アバタセプト(抗CTLA-4)などを含むことができる。
【００６０】
天然由来薬物の中からは、例えばアルニカ・モンタナ(arnica montana)の抽出物、メントール、カンフルおよびトウガラシを挙げることができる。
【００６１】
本発明の一実施形態では、抗炎症に局所使用するための上述の組成物は、変性または組織損傷および/または炎症に冒された領域に施用可能となるように最終使用者が水に懸濁することになる散剤の形態である。
【００６２】
そのさらなる態様では、本発明は、皮膚に局所使用するための医薬製剤であって、皮膚への局所施用に適した、以下の形態の1つで製剤化された上記の組成物を含む医薬製剤に関する:クリーム剤、ゲル、軟膏剤、スプレー剤、薬用ガーゼ、水中油型エマルションまたは油中水型エマルション、懸濁剤、湿布、薬用植込錠、マイクロエマルションおよびナノエマルション、二相ミセルゲル(two-phase micellar gel)、バスフォーム、薬用貼付剤または予め含浸させた貼付剤、ローション剤。
【００６３】
本発明の医薬製剤は、本発明の組成物、および局所使用に適した少なくとも1つの添加剤を含む。
【００６４】
本発明の製剤はさらに、所望の製剤のタイプに応じて、抗菌剤、抗酸化剤、安定剤、乳化剤、増粘剤、吸収を増加させる物質、矯味剤、および医薬、栄養摂取または美容用途について承認された他の物質を含むことができる。
【００６５】
局所形態を実現するのに適した添加剤、例えばクリーム剤またはエマルションなどは、例えば、脂肪酸のモノグリセリドおよびジグリセリド、中鎖トリグリセリド、飽和脂肪酸、直鎖脂肪族炭化水素、ポリソルベート、ソルビタン、アニオン性、カチオン性および両性界面活性剤、ポリシロキサン、デンプン、アルギン酸、ゴム、動物または植物由来の油または脂肪、例えばシアバター、セルロース誘導体、カルボキシビニルポリマー、カルボキシビニルアルキル化ポリマー(carboxyvinyl alkylated polymers)、アクリルポリマー、グリセリンによりエステル化されたアクリルポリマー、油、シリコーン、エーテル、ポリアルコールである。
【００６６】
好ましくは、本発明のクリームまたは軟膏製剤は、シアバター、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ペトロラタム、アルギン酸ナトリウムおよび直鎖炭化水素誘導体からなる群から選択される少なくとも1つの添加剤を含む。
【００６７】
本発明の一実施形態による製剤は、脱水されたニワトリ卵白、プロピレングリコール、ペンタエリスリトールテトライソステアレートおよびヘクトライト粘土を含む。
【００６８】
本発明の別の実施形態による製剤は、脱水された鳥類卵白と、2つの成分である脱水された卵白およびペトロラタムの総質量に対し1質量%から75質量%の間に含まれる量で存在する直鎖炭化水素誘導体、好ましくはペトロラタムとを含む。
【００６９】
本発明の特に好ましい一実施形態では、脱水された鶏卵白を、20質量%から40質量%の間、より好ましくは25%から35%の間に含まれる量で、ペトロラタムを、60質量%から80質量%の間、より好ましくは65%から75%の間に含まれる量で、およびビタミンEアセテートを、0.1質量%から1質量%の間、より好ましくは0.3%から0.5%の間に含まれる量で含むクリーム剤を提供する。
【００７０】
本発明の別の製剤は、脱水された鳥類卵白と、脱水された卵白の総質量の10質量%から90質量%の間に含まれる量の脂肪族炭化水素とを含む。好ましくは、前記脂肪族炭化水素は、プロペン、ブタンおよびブテンから選択される。この製剤はプロピレングリコールを、質量についての前記プロピレングリコールの量が、2つの成分である脱水された卵白およびプロピレングリコールの総質量に対して1質量%から60質量%の間に含まれるように含むことができる。より好ましくは、質量についての前記プロピレングリコールの量は、2つの成分の総質量に対して5質量%から45質量%の間に含まれる。
【００７１】
本発明の特定の一態様では、加圧された脂肪族炭化水素を少なくとも1つ含む上記製剤を含有する、加圧容器またはスプレーボトルを提供する。これにより本発明の製剤は、特に快適かつ清潔に投与されるが、これは、スプレーの形態でボトル内容物を散布することを目的とする、圧力下の前記脂肪族炭化水素のおかげである。
【００７２】
したがって、加圧は、スプレー缶の製剤を供給できるようにすることのみを目的としており、製剤の治療効果には影響を与えない。
【００７３】
本発明の別の態様では、上記製剤を添加または予め含浸させた貼付剤であって、請求項1に記載の組成物、および局所使用するための製剤に適した少なくとも1つの添加剤を含む貼付剤を提供する。好ましくは、本発明の貼付剤は、脱水された卵白およびアルギン酸ゲルを含む懸濁剤を含浸させた不織布の支持体を含む。アルギン酸ゲルとは、質量における濃度が8%から16%までの間に含まれる、アルギン酸ナトリウム水溶液を意味する。懸濁剤は場合によっては他の成分、例えばグリセリンを含むことができる。前記懸濁剤中の脱水された卵白の量は、好ましくは20%から60%の間、より好ましくは30%から50%の間に含まれる。好ましくは、不織布の支持体は、脱水された卵白の最終濃度が支持体について6mg/cm2から30mg/cm2の間に含まれることになるような量の懸濁剤でコートする。懸濁剤を乾燥後、コートしたものを巻き取る工程、一巻を帯状に切断する工程、打抜き工程、および単回用量貼付剤のパッケージング工程を行う。こうして得た貼付剤は、使用前に水分を含ませてアルギン酸ゲルの付着性を活性化し、この付着性により皮膚への完全な付着が可能となる。
【００７４】
本発明の別の好ましい製剤は、脱水された鳥類卵白、および水などの適切な溶媒媒体を含む。好ましくは、この製剤は、脱水された鳥類卵白を5質量%から40質量%までに含まれる量で、および60質量%から95質量%までの水を含む。より好ましくは、本発明の製剤は、20質量%から30質量%の脱水された鳥類卵白、および70質量%から80質量%の水を含む。
【００７５】
本発明者らは、本発明の組成物および製剤の抗炎症作用が用量依存的であることを見い出した。特に、単純にタンパク質の機械的な矯正(mechanical straightening of the proteins)を行い、脱水はしていない卵白の抗炎症効果を、本発明の好ましい実施形態の1つの製剤の効果と比較した。処置を受けた慢性膝関節症に罹患している患者において得られた臨床成績から、より高い濃度の本発明の製剤はより顕著な抗炎症効果を誘導することが示される。
【００７６】
本発明の組成物および製剤の使用の態様は、いくつかの要因:処置しようとする面積、対象の全身状態、炎症の基礎病理および/または基礎病因のタイプに依存する。
【００７７】
本発明の組成物および/または製剤は、好ましくは少なくとも15分間、より好ましくは少なくとも30分間、より一層好ましくは少なくとも6時間の間の局所処置に適している。換言すれば、本発明の組成物および/または製剤は、組織損傷または炎症過程により冒された部分を覆うように、皮膚上に、有効成分を少なくとも15分間、より好ましくは少なくとも30分間、より一層好ましくは少なくとも6時間の間保持することが可能となるような形態である。組成物および/または製剤をインサイチューで保持するため、また好ましい実施形態に応じて、支持体、例えばガーゼ、不織布または吸収紙の一部を、支持体が常に十分な量の本発明の製剤を皮膚上に保持するよう注意しつつ使用することができる。
【００７８】
本発明の組成物および/または製剤はさらに、適切な衣服によって局所施用するのにも適しており、そうすると、製剤と皮膚が接触できるようになる。これらの衣服は本発明の組成物または製剤により適切に前処理する。このような衣服は例えば、本発明の製剤または組成物により含浸させてもよいし、マイクロカプセルを、前記組成物または製剤の制御放出のために、当分野で既知のテクノロジーによりそれに付着させてもよい。前処理可能な衣服の例としては、肘パッド、膝パッド、腰帯、ストック、および下着またはスポーツ着などの他の衣服を挙げることができる。これらの衣服はしたがって、夜、昼、一時的、局所処置に、スポーツおよび/もしくはレクリエーションでの使用に、ならびに/または医療分野、ヒトおよび動物の美容分野で適している。
【００７９】
通常は、また施用を容易にするためにも、製剤は夕方に施用し、柔軟な不透過性フィルム、例えば貼付剤または収縮フィルムを使用して施用部位に保持することができる。翌朝圧定布を取り除き、皮膚を洗浄および乾燥させてもよい。
【００８０】
一回の施用時間はしたがって通常6〜10時間、好ましくは一晩である。
【００８１】
それにも関わらず、本発明の組成物および製剤をさらに短い時間、少なくとも15分間、で施用しても、抗炎症および組織再生効果を示すのに十分であった。
【００８２】
急性外傷、例えば関節外傷による炎症の場合において、または外科手術後の炎症の場合においても、または膿瘍および乳腺炎の処置においても、回復時間の低減および症状の改善(疼痛、腫脹など)として測定可能である抗炎症効果が最初の施用後でも見られる。症状の改善は明らかに、組織損傷の重症度、および健常組織を回復するのに必要な修復過程に応じて様々である。
【００８３】
本発明の組成物および製剤は、炎症反応を含み、かつ同時に組織再生を刺激することが適切な全ての炎症過程において用途が広く、したがって、身体損傷(例えば、放射線治療、脱毛など)、化学的損傷(例えば、酸性物質によって生ずる熱傷など)または生物学的損傷(例えば、ざ瘡、膿瘍および乳腺炎などの感染症、関節リウマチ、クローン病などの自己免疫疾患など)後の炎症過程の処置はこれらの用途に含まれる。
【００８４】
本発明の組成物および製剤は、炎症がなかった場合にも、例えば、身体労作後に、または特別なストレスもしくは激しいスポーツ訓練という状況による長期にわたる筋の変性過程の間に、筋組織が回復および再生する際などに組織再生を促進するのに使用することができる。炎症を伴わない変性過程および/または組織損傷のさらなる例には、長期にわたる血液供給不足による低酸素の結果生ずる、長引く微小外傷ならびに変性および/または組織損傷がある。
【００８５】
他の治療アプローチに比べ、本発明の組成物および製剤は有効性が高く、また元の組織の再生による、損傷組織の至適回復を促進するという点を指摘しておくのは重要である。
【００８６】
慢性疾患(例えば、変形性関節症)の場合には、1サイクル、7日間の処置での抗炎症効果によって、約3〜5週間の期間にわたって炎症症状が緩解することになる。この期間後さらに7日間、1サイクル施用すると、1回目の処置サイクルの開始時に観察された抗炎症効果が再び見られる。
【００８７】
長期間、例えば数年にわたる、3〜5週間毎の、各サイクル7日間の治療施用サイクルは、現代医学療法において以前に試された他の療法または基本方針で達成されたものと比べ、漸進的かつ顕著な機能回復、およびより低い、炎症再発の侵襲性を示した。この観察により初めて、本発明の組成物には、上述の顕著な抗炎症効果に加え、健常組織を再生させる、つまり組織再生という驚くべき効果があることが実証される。
【００８８】
本発明の組成物および製剤はまた、膿瘍および乳腺炎など、結合組織および腺組織の疾患を処置する上でも、また表在性疾患を処置する上で、例えば皮膚湿疹および乾癬を処置する上でも効果的であることが見出されている。手掌に重度の湿疹および乾癬に罹患している患者では、前記製剤を15分間、1日2回施用すると、湿疹の場合には、2日後に疾患が完全に消失するに至り、一方、乾癬の場合には、5日間の処置後に最終的な改善が見られる。
【００８９】
さらには、本発明の組成物および製剤は、例えば、手術による外傷を患っていた当人が動けるようにするため、適切な運動による急速な機能回復またはリハビリテーションが必要な場合などに、組織再生過程を刺激する効果を確保しつつ手術後の急性炎症を処置する上で効果的であることが見出されている。
【００９０】
本発明の組成物および製剤のさらなる利点および特徴は、当業者であれば、炎症性疾患の臨床試験についての以下の非限定的な実施例から明らかとなる筈である。
【００９１】
実施例では、膝の関節病理の臨床評価のためのパラメータとして以下の公表資料中に詳述されているKOOS指標(the KOOS index)を使用した:「ICRS Recommendation Document: Patient-Reported Outcome. Instruments for Use in Patients with Articular Cartilage Defects」Ewa M. Roos、らCartilage、XX (X) 1〜15頁2011年;「Measures of Knee Function」Natalie J. Collinsら. Arthritis Care & Research、第63巻、第S11号、2011年11月、S208〜S228頁、および「Development of the Italian version of the knee injury and osteoarthritis outcome score for patients with knee injuries: cross-cultural adaptation, dimensionality, reliability , and validity.」Monticone M、ら、Osteoarthritis Cartilage. 2012年4月、20 (4) :330〜5頁.電子出版2012年1月10日。この指標は、必要な改変をほんのわずかだけ加えて、肩など他の区域についても使用した。
【００９２】
関節リウマチ患者の評価のためのパラメータとして、「Validation of the Rheumatoid and Arthritis Outcome Score (RAOS) for the lower extremity.」Bremander AB、Petersson IF、Roos EM.; What Life Health Outcomes . 2003年10月17日; 1:55頁に記述されている指標RAOS(the index RAOS)を使用した。足首および足区域に関する関節の問題の評価のために、「Validation of the foot and ankle outcome score for ankle ligament reconstruction.」Roos EM、Brandsson S、Karlsson J.、Foot Ankle Int 2001年10月22日(10) :788〜94頁に記述されている指標FAOS(the index FAOS)を使用した。
【００９３】
指標KOOS;RAOSおよびFAOSに関する上述の全公表資料を、参照により本明細書に組み込む。
【００９４】
本試験の全患者は、そうでないと明記しない限り、本発明の処置サイクル開始の1カ月前に他の全治療処置を停止した。
【００９５】
後述の実施例は以下の図を参照する。
【図面の簡単な説明】
【００９６】
【図１】Table 1(表1)の病理の項目下に示す解剖学的区域の慢性変形性関節症を罹患する患者8人の、実施例1の処置前(PRE)および処置後(POST)における指標KOOSの平均値を示すグラフである。
【図２】実施例1の患者に施用した処置サイクル、各7日間、の頻度を示すグラフである。
【図３Ａ】様々なサイクルの処置前の、実施例1の患者CR-1に関するKOOS指標の値を示すグラフである。
【図３Ｂ】様々なサイクルの処置後の、実施例1の患者CR-1に関するKOOS指標の値を示すグラフである。
【図４】Table 2(表2)の病理の項目下に示す解剖学的区域の急性関節疾患に罹患している、実施例2に記述するように処置した患者8人のKOOS指標の平均値を示すグラフである。
【図５】膝および足首の関節リウマチの結果として生じた慢性関節疾患に罹患している、実施例3に記述するように処置した患者5人のRAOS指標の平均値を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００９７】
患者の処置結果を、膝については指標KOOS、また足首-足区域についてはFAOSにより表現する体系に従って、図に示す。肩の病理を有する患者については、指標KOOS、FAOSおよびRAOSの立案者から直接得た教示に従い指標KOOS FAOS(the index KOOS FAOS)を改変して、結果を確実に統一解釈できるようにした。報告する結果は、試験に含めた患者による測定値の平均である。
【００９８】
表および図では、KOOS指標の値をセント(cent)で表す。ここで100は完全に良好な状態であることを示し、0は完全な障害に対応する。
【００９９】
疼痛、症状、日常生活動作(ADL: activities in daily life)、スポーツおよびレクリエーション(Sport/Rec)ならびに生活の質(QOL: quality of life)に関する指標を別々に示す。患者の年齢、月数での治療期間長、各患者により実施されたサイクル数、および処置サイクルの総数を表に与える。
【０１００】
医師による客観的測定、例えば、正確な標識(accurate land marks)の施用により浮腫-腫脹再吸収(edema-swelling reabsorption)を評価するための、膝位の外周測定、ならびに患者の可動性の客観的評価(特定の動作を遂行する能力)および磁気共鳴画像法を使用する放射線学的評価なども、可能な場合には実施した。
【実施例１】
【０１０１】
組織損傷および変性を伴う深部慢性炎症(deep chronic inflammation)の処置
本発明の製剤は、34gの脱水された鶏卵の白身を、前もって混合しておいた24gのプロピレングリコール、24gのペンタエリスリチルテトライソステアレートおよび4gのヘクトライト粘土からなる混合物に懸濁することにより調製した。
【０１０２】
こうして得た組成物を300ml容量のボトルに挿入した後、114gのLPG 3.2を用いて、20℃で3〜5bar±0.5barの圧に達するまでボトルを加圧した。
【０１０３】
次に、こうして得た製剤Aは以下のように分布し、またTable 1(表1)に概略的に示す、関節の慢性炎症性疾患(chronic inflammatory diseases joints)、特に変形性関節症(OA: osteoarthritis)に罹患している患者8人の処置に使用した:
-  膝関節の慢性炎症性疾患に罹患している患者6人;
-  肩関節の慢性炎症性疾患を患う患者1人;
-  足首関節の慢性炎症性疾患に罹患している患者1人。
【０１０４】
具体的には、製剤Aを、連続的な層を形成するように、皮膚の炎症に冒されている領域に局所施用した;約10x20cmのガーゼを約20mlの滅菌水に浸し、次に皮膚の炎症部分に局所施用し、薄い防水フィルムで覆った。製剤は一晩中、皮膚と接触したままにした。目覚めたら防水フィルムおよびガーゼを取り除き、処置した領域を水でゆすいだ。1サイクルの処置は、製剤を7晩連続で施用することにある。このサイクルを、Table 1(表1)に示した頻度で繰り返した。
【０１０５】
以下のTable 1(表1)は、処置した患者の特徴を示す。諸患者をCR-1から8の略号で示す。
【０１０６】
【表１】
2015520223.tif 000003
【０１０７】
治療を受ける全患者は既にその前の幾年かに、疾患発症の時点から、慣用のおよび慣用でない治療アプローチによって処置されていたが、成功しなかったか、または結果が不良であって。使用された治療アプローチに関わりなく全患者が、臨床面を考慮した場合、およびこれら臨床面についての測定の指標を考慮した場合の双方において、症状の進行性で漸進的な悪化を認めていた。既に使用され、成功しなかったか、または結果が不良であった処置アプローチには、最近市場に導入された最新のバイオテクノロジー医薬品(biotechnology drugs)(モノクローナル抗体など)の使用に加え、局所および全身性抗炎症薬の使用、局所および全身性の、NSAIDの使用、レーザー治療、tecar療法、tens、マッサージ、ステロイド浸潤(steroid infiltrations)、ヒアルロン酸、慣用でない化合物、例えば様々な調製物を用いたメソセラピーなど、薬草派生物の局所施用、粘土の施用、泥浴、温熱処置が含まれた。治療開始時点で患者8人のうち3人が、人工膝挿入についての介入候補だった。
【０１０８】
結果
結果の評価は、全施用期間の間記録した。
【０１０９】
図1では、破線は7日間にわたる処置の前の臨床状態(PRE)を、一方、実線は処置サイクル後の臨床状態(POST)を示す。
【０１１０】
図1から明白なように、本発明の製剤を用いた7日間の処置サイクルの前および後のKOOS指標の傾向を分析すると、全体および個別の評価のいずれからも、全指標の顕著な向上は明らかである。
【０１１１】
処置を受けた慢性炎症過程に罹患している全患者は、症状、浮腫、こわばり、疼痛の顕著な低減を伴う顕著な臨床効果を報告した。また、処置した関節の可動性増加も見られ、生活の質の向上するのが目に見えて分かるようになった。可動性向上には、その膝単独の可動性、および毎日の運動における可動性の双方が含まれた。
【０１１２】
具体的には、最も速やかな効果は、こわばり、関節浮腫または腫脹および疼痛の低減で、これは1回目の施用後既に見て取れた。施用前および後の関節の外周測定により、浮腫の著しくかつ顕著な低減が示された。
【０１１３】
疼痛低減は最初の2回または3回の施用中にはっきりしていて、静止した姿勢、すなわち固定した肢において、および動作中の双方で明らかだった。
【０１１４】
全患者が、7日間の各処置サイクルの後に、これらの施用により、以前に試した他のいずれの治療よりもはるかに優れた臨床効果が得られたと述べた。全患者が、数カ月または数年前に失った臨床上の技能(clinical skill)を取り戻した。患者の大半は、かつては日常生活から徐々に排除されていってしまった活動(ウォーキング、サイクリングなど)を、再び実践することができた。また、静止した姿勢および目覚め時の双方で、疼痛の最終的消失を伴う顕著な向上を報告した。
【０１１５】
全患者が、本発明の製剤を施用した皮膚表面の柔軟性および弾力性の感覚を報告した。これは、組織が再生したことを示している。
【０１１６】
Table 1(表1)にCR-1、CR-2およびCR-3の略称で示す患者に対しては、症状が再発したら処置を周期的に24または18カ月の期間繰り返した。炎症状況の経過を臨床的に観察することにより、時間の単位をもって測定可能な、臨床状態の漸進的な改善が明らかになった。実際、単一処置サイクルが効果を示す期間が徐々に長くなるのが観察されたが、これは治療サイクルの頻度の漸進的低下に相当する。さらには、症状が再発した場合、炎症状況の強度が低減しているのが観察された。これから、変性病理から実質的に元に戻ったことが示される。
【０１１７】
図2により、治療の最初の幾月かでは患者CR-1は毎月処置サイクルを繰り返す必要があった(6カ月の期間にわたって6サイクル)が、2年の期間の治療サイクル継続の終わりには、同患者は6カ月毎に3サイクルの治療を必要としたことが示される。同じ効果は、患者CR-3でも見て取れる。患者CR-3では、6カ月毎に6サイクルの頻度の治療要求から、18カ月の治療の後には、6カ月毎に3サイクルへと推移した。患者CR-2は治療の初期には6カ月毎に4サイクルの治療を必要としたが、24カ月の期間の治療の終わりには、彼は6カ月毎に2サイクルの治療を必要とした。
【０１１８】
図3Aおよび図3Bに、高度障害をもたらす変形性膝関節症を患い、本臨床試験開始時には人工膝の挿入が薦められていた患者CR-1の指標KOOSを示す。図3Aには、処置前(PRE T0)、治療12カ月目での処置サイクルの前(PRE T12)および24カ月目の治療での処置サイクルの前(PRE T24)に検出されたCR-1患者の指標KOOSを示す。図3Bには、1回目の治療処置サイクル後(POST T0)、治療12カ月目での処置サイクルの後(POST T12)および治療24カ月目での処置サイクルの後(POST T24)における同患者の指標を示す。
【０１１９】
図3Aにより、前記患者は試験開始時に、解析した5つの指標全てにおいて重度に障害されていたことが示される。定期的に、もっとも施用は時間経過とともに益々低頻度になっていったのだが、12カ月間施用した後既に、そして24カ月間施用した後にはより一層はっきりと、前記患者は顕著に改善された臨床状態に見えた。図3Bにより、開始時に既に顕著だった処置効果は、12および24カ月後に益々明らかになったことが示される。さらには、処置1サイクルの長さを7日間に維持したにも関わらず、前記患者は2回または3回の施用(または数日の処置)後既に、良好な状態にあることを報告した。この臨床的傾向が顕著であることは、抗炎症作用の結果としてのみでは説明がつかず、しかし同時に真の組織再生作用もあったことの結果としてなら説明がつく。
【０１２０】
したがって、本発明の組成物は、数サイクルの処置の後ですら嗜癖または依存を伴わない。対照的に、抗炎症作用は損傷組織の再生作用により疾患の重症度を減少させる傾向がある
【実施例２】
【０１２１】
急性炎症および深部組織損傷
製剤Cは、脱水された鶏卵白、グリセリン、アルギン酸ナトリウムおよび水を混合することにより調製した。脱水された卵白の量は、製剤全体との比較で、30質量%に等しかった。製剤Cを、50g/m2で寸法が10cm×10cmの不織布の素地上に、約6mg/cm2の量の脱水された卵白が支持体上に得られるような量でコートした。製剤を乾燥し、巻き取り、一巻を帯状に切断し、打抜いた後、貼付剤を単回用量貼付剤としてパッケージングした。
【０１２２】
貼付剤は、以下のように分配され、またTable 2(表2)に概略的に示すように分布した急性炎症性関節疾患に罹患している、平均年齢が46.13歳(35〜62歳の範囲)の患者8人の処置に使用した:
-  患者4人は、1)滑液包炎と、磁気共鳴画像法で明らかになった、大腿の明白な骨髄浮腫とを伴う膝後方の急性変形性関節症、および2)膝蓋滑液包炎を伴う急性変形性関節症、および3)ベーカー嚢腫、4)鵞足包炎または膝内側ジストロフィー関節周囲炎(knee medial dystrophic periarthritis)を含めた、膝関節の炎症性疾患を患っていた;
-  肩関節の炎症性疾患(回旋筋腱板および二頭筋長頭への外傷性傷害)に罹患している1人;
-  足首関節の炎症性疾患(歪み)に罹患している1人;
-  肘の急性炎症性関節疾患(上顆炎)に罹患している1人;
-  アキレス腱の炎症性疾患(腱炎)に罹患している1人。
【０１２３】
貼付剤は使用前に濡らし、炎症部分の皮膚上に施用し、一晩中、皮膚と接触したままにした。目覚めたら貼付剤を取り除き、処置した領域を水でゆすいだ。1サイクルの処置は、貼付剤を7晩連続で施用することからなる。
【０１２４】
以下のTable 2(表2)は、AC-1〜8の略号で示す患者の特徴を示す。
【０１２５】
【表２】
2015520223.tif 000004
【０１２６】
試験に含め、かつ処置した患者の一部(AC-1、AC-2 AC-4、AC-5、AC-8)は既にその前の幾月かに、慣用のおよび慣用でない治療アプローチを受けていたのだが、成功しなかったか、または結果が不良であった。具体的には、他の処置を受けていたのは以下である:滑液包炎と、磁気共鳴により示された、大腿の明白な骨髄浮腫とを伴う膝後方の急性変形性関節症;膝蓋滑液包炎、鵞足包炎または膝内側ジストロフィー関節周囲炎を伴う急性変形性関節症、肩関節の炎症性疾患(回旋筋腱板および二頭筋長頭への外傷性傷害)に罹患している患者1人;アキレス腱の炎症性疾患(アキレス腱の急性腱炎)に罹患している患者1人。
【０１２７】
既に使用され、成功しなかったか、または結果が不良であった処置アプローチには、局所および全身性抗炎症薬の使用、NSAID、局所および全身性、の使用、レーザー治療、tecar、tens、マッサージ、ステロイド浸潤、ヒアルロン酸、慣用でない化合物、例えば様々な調製物を用いたメソセラピーなど、薬草派生物の局所施用、粘土の施用、泥浴、および温熱処置が含まれた。
【０１２８】
腫脹、喘鳴(rattles)、ブロック(blocks)、伸展および屈曲;こわばり、疼痛、日常動作およびスポーツ/レクリエーションでの動作における関節の機能および可動性、生活の質へのインパクトなど、症状に関するパラメータを評価した。
【０１２９】
結果
結果の評価は、全施用期間の間記録した。急性疾患に罹患している患者は、table 2(表2)に示すように2カ月から1カ月未満の範囲の期間追跡した。
【０１３０】
得られた結果を図4に示す。ここで、点線は処置前に行った評価(PRE)を指し、一方、実線は処置サイクル後に実施した評価(POST)を指す。
【０１３１】
本発明の組成物を用いた7日間の処置サイクルの前および後の、KOOS指標の成績を分析すると、全指標の顕著な向上は明らかであり、完全治癒に相当する臨床上のレベルへと回復している。治癒時間は、一般に使用される標準治療に必要とされる期間に比べると非常に短かった。患者が、慣用のおよび慣用でない治療によって以前に処置されていたが成功しなかった5例では、患者の完全回復が観察された。さらなる処置サイクルが必要だった症例では、諸サイクルは1日または複数日の中断を挟むか、または複数サイクルを中断なしで施用した。
【０１３２】
より詳細には、処置した全対象が、処置の結果として臨床状態がはっきり改善したと報告した。特に、関節機能の速やかな回復を伴う、浮腫および疼痛の迅速かつ顕著な低減が観察された。
【実施例３】
【０１３３】
慢性炎症深部関節リウマチ(chronic inflammation deep Rheumatoid Arthritis)の処置
実施例1で得られる製剤を調製し、膝および足首の関節の関与する関節リウマチに罹患している、平均年齢が70.80歳で、48歳から84歳の範囲の患者5人の処置に使用した。
【０１３４】
製剤は、皮膚の炎症部分に局所施用した。この施用は一晩中、皮膚と接触したままにした。目覚めたら防水フィルムおよびガーゼを取り除き、処置した領域を水でゆすいだ。1サイクルの処置は、製剤を7晩連続で施用することからなる。このサイクルを、後述の症例について、14カ月間までの総期間、以下のTable 3(表3)に明記した頻度で繰り返した。Table 3(表3)では患者をRA-1〜5で示してある。
【０１３５】
【表３】
2015520223.tif 000005
【０１３６】
これらの患者について、各サイクルが7日間継続し、様々な初期臨床患者の状態に応じて14カ月から4カ月までの様々な処置期間にわたった、合計で26の処置サイクルについての結果を評価した。
【０１３７】
処置を受ける全患者は既にその前の幾年かに、または疾患発症の時点から、慣用のおよび慣用でない治療アプローチを受けていたのだが、成功しなかったか、または結果が不良であった。使用された治療アプローチに関わりなく全患者において、臨床状態およびそれについての測定の指標の悪化により特徴付けられる、時間を追って徐々に進む症状の悪化を、患者は確認していた。既に使用され、成功しなかったか、または結果が不良であった処置アプローチには、最近市場に導入された最新のバイオテクノロジー医薬品(モノクローナル抗体など)の使用に加え、局所および全身性抗炎症薬の使用、局所および全身性NSAIDの使用、レーザー治療、tecar、tens、マッサージ、ステロイド浸潤、ヒアルロン酸、慣用でない化合物、例えば様々な調製物を用いたメソセラピーなど、薬草派生物の局所施用、粘土の施用、泥浴、および温熱処置が含まれた。
【０１３８】
臨床パラメータは、RAOS指標およびFAOS指標を用いて評価した。アンケート分析から、RAOS指標とFAOS指標とが実質的に重ね合わせ可能であると示されたので、関節リウマチに罹患している患者についてのデータは全て、解剖学的領域ではなく基礎疾患を参照するRAOS指標を用いて表現する。
【０１３９】
結果
結果の評価は、全施用期間の間記録した。関節リウマチに罹患している患者は、Table 3(表3)に示すように14カ月から4カ月の範囲の期間追跡した。
【０１４０】
結果を図5に示す。ここで、破線は処置前の臨床状態(PRE)を示し、実線は処置サイクル後の臨床状態(POST)を示す。
【０１４１】
この図に見る通り、本発明の組成物を用いた7日間の処置サイクルの前および後の、RAOS指標の傾向を分析すると、5つの指標を合わせて考慮する場合および個別に考慮する場合のいずれでも、全指標の顕著な向上が得られる。スポーツおよびレクリエーション(Sport/Rec)、生活の質(QOL)の成分で観察される、より控えめな向上に比べ、疼痛、症状、日常生活動作(ADL)の成分でより大きな向上が検出されるのは、悪化する一方の慢性病理を有する患者に典型的である。さらには、この相違は、問題の関節が進行した組織変性の特徴を有する、より進行した疾患段階にある慢性患者でより顕著である。長期間処置した関節リウマチ患者においてすら、処置サイクルを繰り返すことによって、症状が漸進的に改善した。また組織変性過程が実質的に逆行し(リウマチ疾患における関節組織)、臨床的観点からはっきりと観察可能な漸進的組織再生もある。
【実施例４】
【０１４２】
皮膚炎症の処置
15gの脱水された卵の白身および85gのシアバターを混合することにより得た本発明の製剤Bを、手の湿疹に罹患している患者、および肘に局在した乾癬に罹患している患者の処置に使用した。
【０１４３】
この湿疹患者は、洗剤の成分に対する、既に分かっていた過敏症の結果である、手の重症型接触性湿疹を患っていた。手は処置前には潮紅して見え、剥離領域を伴い、また落屑および痂皮の領域があった。これらの現象は、手の掌および指の双方で特に激しかった。既に他の機会にも見て取ることのできた同様な症例では、前記患者は、コルチゾンを含有する軟膏剤、皮膚軟化クリームおよび保湿剤で処置された。上述の治療を使用した以前のエピソードでは、疾患は、症状の重症度に応じて様々な時間で、最短の2週間から、4週間までの様々な期間の処置の後消散した。今回の症例では、患者は3日前に湿疹を生じ、まだ上述の通常の治療を開始していなかった。製剤Bを1日2回患者に施用した。2日間の処置後、患者は完全に治癒し、手の皮膚は健康かつ完全体で、発赤、落屑および痂皮が完全に消失していた。
【０１４４】
そこで、組成物の効果を、局所領域での皮膚の増殖増加、紅斑を覆った銀白色または雲母状の鱗屑の形成により特徴付けられる、肘にかけての尋常性乾癬(または斑もしくは硬貨状乾癬)に罹患している患者に対し試した。前記患者は、年齢は82歳で、約20年間乾癬を患ってきており、比較的安定な期間の後に、疾患の増悪の期間が続くのを幾度か経験していた。疾患抑制のため、患者はなかでも皮膚軟化軟膏剤、角質溶解軟膏剤、ビタミンAおよびDの派生物、ならびに副腎皮質ステロイドを頻繁に使用した。これらの治療の効果は、実際の疾患低減という点においては、明らかでかつ測定可能というわけではなかった。
【０１４５】
製剤Bを1日2回、前記患者に施用した。10回の施用に相当する5日間の処置の後、疾患に冒された部分は顕著に改善し、鱗屑の数、ならびに紅斑領域の激しさおよび範囲が顕著に低減した。
【０１４６】
慢性または再発性病理に冒された皮膚に対して得られた結果に照すと、本発明の組成物が、皮膚においても、抗炎症効果ならびに皮膚および皮膚付属器を実際に再生させる効果の双方を有することは明らかである。したがって、本発明の組成物は、皮膚の炎症性疾患(例えば、ざ瘡、酒さ、など)および乾癬の治療にも適している。また、再生を目的として健康な皮膚に対し、美容目的にも使用することができる。
【実施例５】
【０１４７】
乳輪下膿瘍または乳腺炎の処置
実施例2の場合と同様に得られた本発明の貼付剤を、乳輪下膿瘍または乳腺炎に罹患している患者の処置に使用した。この42歳の女性患者は、経口抗生物質、NSAID、コルチゾン、および局所使用のための抗生物質軟膏剤を含む10日間にわたる治療により2カ月前に処置された過去の膿瘍の、その再発という形で、典型的な乳輪下膿瘍を有していた。
【０１４８】
前記再発は、発赤、腫脹、および乳輪下の疼痛を特徴とした。患者は、貼付剤の局所施用により、すなわち、乳房表面に対し、一晩約10時間の施用を5回繰り返すことにより処置した。1回目の施用後既に、膿瘍に冒された部分は、貼付剤を取り除くと、明確に改善しているように見え、腫脹、発赤がほとんど完全に消失し、かつ完全に除痛されていた。2回目の施用後、この部分は完全に治癒し、炎症徴候が完全に消失した。この処置を、5日間のスケジュールが完了するまで継続した。抗生物質、局所または全身性副腎皮質ステロイドおよびNSAIDなどの他の薬物は、前記乳輪下膿瘍患者の処置に使用しなかった。
【実施例６】
【０１４９】
産褥乳腺炎の処置
製剤Dは、脱水された鶏卵の白身を30質量%に等しい量、ペトロラタムゼリーを57.65質量%の量、ペトロラタム油を11.94質量%の量、およびビタミンEアセテートを0.41質量%の量で混合することにより調製した。
【０１５０】
製剤Dを、産褥乳腺炎患者の処置に使用した。
【０１５１】
出産後のこの31歳の女性患者は、経口抗生物質、NSAID、コルチゾン、および局所使用のための抗生物質軟膏剤を含む各10日間にわたる治療により処置された、2および4週間前に起きた2つの過去のエピソードの、その再発という形で、典型的な乳腺炎を母乳育児3カ月目の間に呈した。また、乳の生成を低減するためのホルモン療法も、2回目の処置の間に導入された。
【０１５２】
前記再発は、発赤、腫脹および疼痛を特徴とした。
【０１５３】
前記患者を、製剤Dを局所的に、すなわち、水で濡れたガーゼで覆った乳房表面に対し施用することにより処置した。ガーゼを一晩約8時間保持し、これを5晩繰り返した。1回目の施用後既に、膿瘍に冒された領域は、ガーゼを取り除くと、明確に改善しているように見え、腫脹、発赤がほとんど完全に消失し、かつ完全に除痛されていた。2回目の施用後、この部分は完全に治癒し、炎症徴候が完全に消失した。抗生物質、局所または全身性副腎皮質ステロイドおよびNSAIDなどの他の薬物は、前記乳輪下膿瘍患者の処置に使用しなかった。
【０１５４】
3週間後の、乳腺炎のさらなる再発は、製剤Dを一晩に8時間、連続3晩の間3回の施用により上記のように処置し、かつ消散させた。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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