(57)【要約】  本発明は、電位依存性カルシウムチャネル遮断薬としての、フルオロメチル部分を有するピロールカルボキサミド類、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防に使用するためのこれらの化合物に関する。2015526488.tif 000124
2015526488.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能なその塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある一般式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015526488.tif 000119
［式中、
ｎは、０、１または２を表し；
ｍは０または１を表し、ただし、ｎ≧ｍであることを条件とし；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され；
Ｒ４はＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し；
Ｒ１０は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表すか；あるいは
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成する］。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）、または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６  脂環式残基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４がＣＨＦ２またはＣＦ３を表すことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、２−オキセチル、３−オキセチル、２−テトラヒドロフラニルおよび３−テトラヒドロフラニルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ９が、
Ｈまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基、を表すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１０が、  
Ｈ；または
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；ここで前記のＣ３−６脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；ここで前記の３〜７員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；
または、非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているヘテロアリール残基（ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている）、
を表すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。  
【請求項８】
Ｒ９およびＲ１０が、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基（各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている）からなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１を表し、ｍが０を表し；そして  
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐状であっても非分岐状であってもよい）からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ９がＨまたはＣ１−６−アルキルを表し；そして
Ｒ１０が、非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６  脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基；
または、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【化２】
2015526488.tif 000120
［式中、  
ｘは、０、１または２を表し；
ｙは、０、１または２を表し；
ｚは、０、１または２を表し；
ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は以下：  
Ｈ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択されるか；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基、を表す］
を表すか、
あるいは、  
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下：
【化３】
2015526488.tif 000121
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；
または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；
または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたは（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］
からなる群から選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成することを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
ｎは１を表し、ｍは０を表し；
Ｒ１がＨを表し；
Ｒ２、Ｒ２およびＲ３が、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２（各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐状であっても非分岐状であってもよい）からなる群から選択され、
Ｒ４は、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
Ｒ５が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、２−オキセチル、３−オキセチル、２−テトラヒドロフラニルまたは３−テトラヒドロフラニルを表し；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々互いに独立に、以下からなる群から選択され：  
Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２（各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐状であっても非分岐状であってもよい）、
Ｒ９がＨまたはＣ１−６−アルキルを表し；
Ｒ１０が、  
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基；
を表すか；
または、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【化４】
2015526488.tif 000122
［式中、  
ｘは、０、１または２を表し；
ｙは、０、１または２を表し；
ｚは、０、１または２を表し；
ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であるか、または互いに独立にＦ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されており；
Ｒ１３は以下：  
Ｈ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択されるか；
または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基；
を表す］
を表すか、あるいは、
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下：
【化５】
2015526488.tif 000123
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；
または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたは（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］
からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
以下からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物：
場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または溶媒和物の形態にある、
ＳＣ−０１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−０２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−０３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−０４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−０５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−０６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−０８  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−０９  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−１−メチル−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−１０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（４−ヒドロキシ−ピぺリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１−オキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２０  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−メタノン
ＳＣ−２１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５  ［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２９  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−３２  ［３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−３３  ［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−３４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（１−メトキシ−シクロプロピル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３７  Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（メタンスルホンアミド）−エチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピぺリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−４０  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−４１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（ジフルオロ−メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−４２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（ジフルオロ−メチル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−４４  ［１，３−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−４８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−４９  １−ベンジル−Ｎ−（１−カルバモイル−シクロプロピル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５０  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−モルホリン−２−オン
ＳＣ−５１  ［３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−５２  １−［［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−メチル−アミノ］−シクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
ＳＣ−５３  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５５  ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−５６  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５７  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５９  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６１  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−６２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−６３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６４  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６６  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−６７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６９  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７０  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７１  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−７３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７４  ［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−７５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−７６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピル−メチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７７  １−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８１  ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−８２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−８３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−８７  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８９  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−９０  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−９２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−９３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９４  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９５  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９６  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９７  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９８  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９９  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１００  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１０１  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０２  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０４  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０５  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１０７  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１０８  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１０９  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１０  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１１  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１２  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロブチル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１１８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−エチル−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−ピロリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１２４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−プロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−プロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピルスルホニル）−エチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（エチルスルホニル）−エチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−フラン−２−イル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１３８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２，２−ジメチル−３−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−プロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（４−メトキシ−ピぺリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１４６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５３  １−［４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン
ＳＣ−１５４  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１５５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１５６  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチル−プロピル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５９  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６０  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６１  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［２−（メチルスルホニル−メチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１６３  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６４  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−フラン−２−イル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６５  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１６７  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−２−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６９  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７０  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１７１  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７２  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１７４  １−ベンジル−Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチル−プロピル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７５  Ｎ−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロブチル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１８２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−ピロリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１８６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−プロピル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８８  Ｎ−（３−アミノ−２，２−ジメチル−プロピル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（エチルスルホニル）−エチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピルスルホニル）−エチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−フラン−２−イル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１９７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２００  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２０２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２，２−ジメチル−３−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−プロピル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０８  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（４−メトキシ−ピぺリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２０９  １−［４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン
ＳＣ−２１０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
ＳＣ−２１８  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１９  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２０  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２１  １−ベンジル−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２２  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２３  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２２４  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２５  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２２６  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２７  １−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２８  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２９  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３０  １−ベンジル−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３１  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３２  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２３３  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３４  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２３５  １−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３６  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３７  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３８  １−ベンジル−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３９  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２４０  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４１  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４２  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２４３  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４４  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４５  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４６  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２４８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４９  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２５０  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５１  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５２  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５３  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５４  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５５  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２５６  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５７  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５８  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２５９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−４−メチルスルホニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２６０  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２６１  ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−１−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２６２  ［１−ベンジル−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６３  ［１−ベンジル−４−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６４  ４−［１−ベンジル−４−メチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３−フルオロ−ベンゾニトリル
ＳＣ−２６５  ［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−［（３−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６６  ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−１−［（３−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される１つまたは２つ以上の障害の治療および／または予防のための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物。
【請求項１５】
疼痛、特に急性疼痛および／または慢性疼痛および／または内臓痛および／または頭痛および／または炎症性疼痛および／または混合性疼痛の治療および／または予防のための、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の少なくとも１種の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電位依存性Ｃａチャネル（ＣａＶ）遮断薬としての、５位にフッ素化メチル部位を有する置換されたピロール−２−イル−カルボキサミド類、これらの化合物を含有する医薬組成物、疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防に使用するためのこれらの化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
イオンチャネルは、生体細胞の膜中に孔を形成し、電気化学的勾配下にあるイオンの流れを制御するタンパク質である。これらは、興奮性および非興奮性細胞両方における広範な細胞機能の制御に関与し、種々の疾患の治療のための魅力的な治療ターゲットを提供する。  
【０００３】
体性感覚に関連して、電位依存性カルシウムチャネル（ＶＧＣＣ）の多様なスーパーファミリーに属する特定の細胞原形質膜カルシウムチャネルであるＣａＶ２．２チャネルは、脊髄の侵害受容プロセシングにおいて重要な役割を果たすことが示された。  
【０００４】
疼痛プロセシングにおけるＣａＶ２．２の重要な役割が、鞘内送達された選択的ＣａＶ２．２チャネルアンタゴニストであるジコノタイド（ＳＮＸ−１１１；Ｐｒｉａｌｔ（商標））（ω−（オメガ）−コノトキシンペプチドに由来する合成ペプチド）の臨床効果によって明確に示された（非特許文献１；非特許文献２）。脊髄における感覚ニューロンのシナプス前終末におけるイオンチャネルに到達するために、ジコノタイドの鞘内投与が必要である。ジコノタイドのよく起こる副作用には、記憶障害、めまい感、眼振、言語障害、神経質、傾眠および異常歩行が含まれ（非特許文献３）、これらは、ジコノタイドによる脳内のＣａＶ２．２チャネルの阻害によるものであると考えられている。
【０００５】
従って、所望の特性を示し、侵害受容のシグナル経路においてＣａＶ２．２カルシウムチャネルを効果的に遮断する、経口的に利用可能なＣａＶ２．２カルシウムチャネル遮断薬の開発に対する需要が依然として存在する。  
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｍｉｌｊａｎｉｃｈ，２００４，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１１（２３），ｐ．３０２９−４０
【非特許文献２】Ｓｔａａｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，２００４，ＪＡＭＡ，２９１（１），ｐ．６３−７０
【非特許文献３】Ｒａｕｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，２００９，Ｐａｉｎ  Ｐｒａｃｔ．，９，ｐ．３２７−３７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、小分子ＣａＶ２．２チャネル遮断薬を記載する。
【０００８】
従って、本発明の目的は、新規化合物、好ましくは従来技術の化合物に対して有利な点を有する新規化合物を提供することであった。当該化合物は、特に医薬組成物における、好ましくはＣａＶ２．２カルシウムチャネルが少なくとも部分的に介在する障害または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物における薬理学的に活性な成分として好適であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、ここに記載される主題によって達成される。
【００１０】
驚くべきことに、以下に示すような一般式（Ｉ）の化合物が、ＣａＶ２．２カルシウムチャネルに対して際立ったアフィニティーを示し、従ってＣａＶ２．２カルシウムチャネルが少なくとも部分的に介在する障害または疾患の予防および／または治療に特に好適であることが見い出だされた。
【００１１】
従って、本発明は、場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および／またはその生理学的に許容可能な塩および／または生理学的に許容可能な溶媒和物の形態にある、一般式（Ｉ）の化合物に関する
【００１２】
【化１】
2015526488.tif 000003
［式中、
ｎは０、１または２を表し；ｍは０または１を表し、ただし、ｎ≧ｍであることを条件とし；
ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；
各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６  脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され；
Ｒ４は、ＣＨ２Ｆ；ＣＨＦ２またはＣＦ３を表し；
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８脂肪族基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し；
Ｒ１０は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表すか；あるいは
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい３〜１０員のヘテロ脂環式残基を形成する］。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
用語「単一の立体異性体」は、好ましくは、本発明の意味において、個々の鏡像異性体またはジアステレオ異性体を意味する。用語「立体異性体の混合物」は、本発明の意味において、ラセミ化合物ならびに任意の混合比での鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物を意味する。  
【００１４】
用語「生理学的に許容可能な塩」には、好ましくは、本発明の意味において、少なくとも１種の本発明による化合物と、少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸または塩基との塩が含まれる。
【００１５】
少なくとも１種の本発明による化合物と、少なくとも１種の生理学的に許容可能な酸との生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味では、少なくとも１種の本発明による化合物と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用した場合に、生理学的に許容可能な少なくとも１種の無機酸または有機酸との塩を指す。生理学的に許容可能な酸の例は：塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−、または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。  
【００１６】
少なくとも１種の本発明による化合物と、少なくとも１種の生理学的に許容可能な塩基との生理学的に許容可能な塩は、好ましくは、本発明の意味では、アニオンとしての少なくとも１種の本発明による化合物と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用した場合に、生理学的に許容可能な少なくとも１種の好ましくは無機カチオンとの塩を指す。  
【００１７】
用語「生理学的に許容可能な溶媒和物」には、好ましくは、本発明の意味において、本発明の１種の化合物および／または本発明の少なくとも１種の化合物の生理学的に許容可能な塩の、１種の溶剤または２種以上の溶媒の個別の分子当量での付加物が含まれる。生理学的に許容可能な溶剤の例としては、水、アルカノール類、エステル類、エーテル類またはケトン類が挙げられる。特に好ましい溶媒和物は水和物である。
【００１８】
語句「アルキル」、「Ｃ１−４−アルキル」および「Ｃ１−６−アルキル」には、好ましくは、本発明の意味では、それぞれ分枝または非分枝であってよく、かつ非置換であるかまたは一置換もしくは多置換、例えば一置換、二置換もしくは三置換されていてよく、かつ１〜６個の炭素原子、すなわち、１、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子、または１〜４個、すなわち、１、２、３もしくは４個の炭素原子をそれぞれ含有する非環式の飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、Ｃ１−６脂肪族残基およびＣ１−６脂肪族残基、すなわち、Ｃ１−６アルカニルならびにＣ１−６アルカニルが含まれる。好ましいＣ１−６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択される。好ましいＣ１−６  アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。  
【００１９】
用語「アルキル」、「Ｃ１−４アルキル」および「Ｃ１−６アルキル」に関連して、用語「一置換」または「多置換」、例えば二置換もしくは三置換は、本発明の意味では、対応する残基または基に関して、少なくとも１個の置換基による１個または複数の水素原子のそれぞれ互いに独立した単一の置換または複数の置換、例えば二置換もしくは三置換を指す。多置換された残基および基、例えば二置換または三置換された残基および基に関する、用語「多置換」、例えば二置換または三置換には、異なる原子上または同じ原子上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３の場合におけるように同じ炭素原子上での、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨＣｌ２の場合におけるように様々な点での三置換が含まれる。同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して、複数の置換を実施することができる。
【００２０】
用語「Ｃ１−１０−脂肪族残基」、「Ｃ１−８−脂肪族残基」および「Ｃ１−６−脂肪族残基」は、本発明の意味において、１〜１０個、または１〜８個、または１〜４個の炭素原子をそれぞれ含有する、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、また非置換であっても一置換もしくは多置換されていてもよい、非環式の飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、それぞれＣ１−１０アルカニル（Ｃ１−１０アルキル）、Ｃ２−１０アルケニルおよびＣ２−１０アルキニルならびにＣ１−８アルカニル（Ｃ１−８アルキル）、Ｃ２−８アルケニルおよびＣ２−８アルキニルならびにＣ１−６アルカニル（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ２−４アルキニルを含む。アルケニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ−結合）を含み、アルキニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ−結合）を含む。好ましくは、脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル（アルキル）残基である。好ましいＣ１−１０アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルからなる群から選択される。好ましいＣ１−８アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択される。好ましいＣ１−６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ２−１０アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−８アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−４  アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−１０アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニルおよびデシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−８アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニルからなる群から選択される。好ましいＣ２−４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）お���びブチニルからなる群から選択される。
【００２１】
用語「Ｃ３−６−脂環式残基」および「Ｃ３−１０−脂環式残基」は、本発明の目的に関して、３、４、５または６個の炭素原子および３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子をそれぞれ含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和であっても不飽和であってもよく（しかし芳香族ではない）、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合することができる。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（各々の場合に同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。Ｃ３−１０脂環式残基は、さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合等、単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいＣ３−１０脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ-ヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、
【００２２】
【化２】
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からなる群から選択される。好ましいＣ３−６脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択される。特に好ましいＣ３−１０脂環式およびＣ３−６脂環式残基は、Ｃ３−６脂環式残基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニル、特にシクロプロピルである。
【００２３】
用語「３から７員のヘテロ脂環式残基」、「３〜７員のヘテロ脂環式残基」および「３から１０員のヘテロ脂環式残基」または「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」は、本発明の目的に関して、３〜７個、すなわち３、４、５、６または７個の環員、および３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員をそれぞれ有するヘテロ脂環式の飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも一つ、適切ならばまた二つまたは三つの炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）、例えばＮ（ＣＨ３）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、その際、前記環員は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（各々の場合に同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。ヘテロ脂環式残基は、特に明記しないかぎり、ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合することができる。  
【００２４】
用語「アリール」は、本発明の目的に関して、６〜１４個の環員、すなわち６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４個の環員  好ましくは、６〜１０、すなわち６、７、８、９または１０個の環員を有する芳香族炭化水素（フェニル類およびナフチル類を含む）を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ここで、アリール置換基は、同一であるかまたは異なっていることができ、該アリールの任意の望ましくかつ考えられる位置であることができる。アリールは、アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合することができる。アリール残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。縮合されたアリール残基の例としては、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルが挙げられる。好ましくは、アリールはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択され、これらの各々は、それぞれ非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているフェニルである。
【００２５】
用語「ヘテロアリール」は、本発明の目的に関して、少なくとも１個、適切ならば２、３、４または５個ものヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ここで、前記ヘテロ原子は、群Ｓ、ＮおよびＯからそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく；ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。上位の一般構造との結合は、特に言及しない限り、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環または多環系の一部であってもよく、ここで、環系は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（同様に非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。  
【００２６】
ヘテロ脂環式残基および脂環式残基のような残基に関して、用語「Ｃ１−６−脂肪族基を介して連結している」または「Ｃ１−８−脂肪族基を介して」は、本発明の目的に関して、これらの残基が、上記で定義した意味を有し、これらの残基の各々がそれぞれＣ１−６−脂肪族基を介してまたはＣ１−８−脂肪族基を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していることを意味する。Ｃ１−６脂肪族基およびＣ１−８−脂肪族基は、すべての場合において、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ１−６脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であることができ、すなわち、Ｃ１−６−アルキレン基、Ｃ２−６−アルケニレン基またはＣ２−６−アルキニレン基であることができる。同様のことがＣ１−８脂肪族基にも当てはまり、すなわち、Ｃ１−８脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であることができ、すなわち、Ｃ１−８−アルキレン基、Ｃ２−８−アルケニレン基またはＣ２−８−アルキニレン基であることができる。好ましくは、Ｃ１−６脂肪族基は、Ｃ１−６−アルキレン基またはＣ２−６−アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１−６−アルキレン基である。好ましくは、Ｃ１−８脂肪族基は、Ｃ１−８−アルキレン基またはＣ２−８−アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１−８−アルキレン基である。好ましいＣ１−６−アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−からなる群から選択される。好ましいＣ２−６−アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２−６−アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。好ましいＣ１−８−アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−からなる群から選択される。好ましいＣ２−８−アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−からなる群から選択される。好ましいＣ２−８−アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。
【００２７】
「アルキル」、「Ｃ１−４−アルキル」、「Ｃ１−６−アルキル」、「脂肪族残基」、「脂肪族基」、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味において、対応する残基または基について、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；＝Ｎ（ＯＨ）；＝Ｎ（Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ１−６−アルキル；（Ｃ１−８アルキレン）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ１−８アルキレン）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立の、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換、四置換または五置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」には、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３または１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で三置換されていることが含まれる。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して、複数の置換を実施することができる。
【００２８】
「アルキル」、「Ｃ１−４−アルキル」、「Ｃ１−６−アルキル」、「脂肪族残基」および「脂肪族基」の好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；＝ＮＨ；Ｃ１−６−アルキル；（Ｃ１−８−アルキレン）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ１−８アルキレン）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−８  アルキル；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２  Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される。
【００２９】
「アルキル」、「Ｃ１−４−アルキル」、「Ｃ１−６−アルキル」、「脂肪族残基」および「脂肪族基」の最も好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−６−アルキル；（Ｃ１−８−アルキレン）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ１−８−アルキレン）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８−アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＯＣＦ３；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２  Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）およびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２からなる群から選択される。
【００３０】
「アルキル」、「Ｃ１−４−アルキル」、「Ｃ１−６−アルキル」、「脂肪族残基」および「脂肪族基」の特に好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ１−８−アルキレン）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８−アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−８−アルキル；ＮＨ２  ；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２  Ｃ１−６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）からなる群から選択される。  
【００３１】
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の特に好ましい置換基は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＦ３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ１−６−アルキル；Ｃ３−６脂環式残基；３〜７員のヘテロ脂環式残基；Ｃ１−６−脂肪族基により架橋されたＣ３−６脂環式残基または３〜６員のヘテロ脂環式；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＣＯ２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＣＯＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＯＣＦ３；Ｏ−（Ｃ１−８−アルキレン）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ１−８−アルキレン）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２  ；ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＳＨ；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＳ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００３２】
本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第一世代置換基）（これらは適宜それらの一部自身が置換されている（第二世代置換基））によって定義される。定義に応じて、前記置換基のこれらの置換基はそれらの部分も再置換されていてよい（第三世代置換基）。例えば、Ｒ１がＣ１−６−アルキル（第一世代置換基）であれば、Ｃ１−６−アルキルはその一部が例えばＮＨ−Ｃ１−６−アルキル（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ１＝（Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキル）が生成される。ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルはその一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換され得る。概して、これにより、ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルのＣ１−６−アルキルがＣｌによって置換されている官能基Ｒ１＝Ｃ１−６−アルキル−ＮＨ−Ｃ１−６−アルキルが生成される。
【００３３】
しかしながら、好ましい実施形態において、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。
【００３４】
別の好ましい実施形態において、第二世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第三世代置換基すらない。換言すれば、この実施形態において、例えば一般式（Ｉ）の場合、Ｒ１〜Ｒ９の官能基は適切ならば各々置換されていてよいが、次いでそれぞれの置換基は再置換されていなくともよい。
【００３５】
いくつかの場合において、本発明による化合物は、それぞれ、脂環式残基もしくはヘテロ脂環式残基（各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている）である置換基、あるいは、置換基であって、それらを連結する環員（単数）または環員（複数）としての炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒に環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式環系を形成する置換基によって定義される。これらの脂環式またはヘテロ脂環式環系およびこのようにして形成された（ヘテロ）脂環式環系はいずれも、適切ならば、脂環式残基、好ましくはＣ３−６脂環式残基と、あるいはヘテロ脂環式残基、好ましくは３〜７員のヘテロ脂環式残基と、例えば、シクロヘキシルのような脂環式残基、またはモルホリニルのようなヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基はそれらの部分に関して、それぞれ非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００３６】
本発明の範囲内では、式において使用される記号
【００３７】
【化３】
2015526488.tif 000005
は、対応する残基とそれぞれの上位の一般構造との連結を示す。
【００３８】
残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有することができ、例えば、Ｒ１およびＲ２が両方とも３〜１０員のヘテロ脂環式残基を示す場合、３〜１０員のヘテロ脂環式残基は、例えばＲ１についてモルホリニルを表すことができ、Ｒ２についてピペラジニルを表すことができる。
【００３９】
本発明の化合物の好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される。
【００４０】
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６  脂環式残基からなる群から選択される。
【００４１】
より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。
【００４２】
さらにより好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００４３】
さらにより好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【００４４】
特に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【００４５】
より一層特に好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【００４６】
本発明の化合物の１つの好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨを表す。
【００４７】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つはＨではない。
【００４８】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１つまたは２つがＨを表す。
【００４９】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの１つがＨを表す。
【００５０】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの２つがＨを表す。
【００５１】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基からなる群から選択され、そして、Ｒ１はＨを表す。
【００５２】
好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル；ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、特に、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層特に好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、そして、Ｒ１はＨを表す。
【００５３】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、そして、Ｒ１およびＲ２は両方ともＨを表す。
【００５４】
好ましくは、Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２、からなる群から選択され、より一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、特に、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層特に好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、そして、Ｒ１およびＲ２は両方ともＨを表す。
【００５５】
本発明の化合物のさらなる好ましい実施態様において、
Ｒ２は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６  アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい）からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６  アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい）からなる群から選択され、
そして、Ｒ１はＨを表す。
【００５６】
好ましくは、  
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、特に、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層特に好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、特に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、さらに一層特に好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、
そして、Ｒ１はＨを表す。
【００５７】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、部分構造（ＳＦ−Ｉ）
【００５８】
【化４】
2015526488.tif 000006
は、以下からなる群から選択される：
【００５９】
【化５】
2015526488.tif 000007
より一層特に好ましくは、部分構造（ＳＦ−Ｉ）は以下からなる群から選択される：
【００６０】
【化６】
2015526488.tif 000008
最も好ましくは、部分構造（ＳＦ−Ｉ）は以下からなる群から選択される：
【００６１】
【化７】
2015526488.tif 000009
本発明の化合物の好ましい実施態様において、ｎは、０、１または２を表し；ｍは０または１を表し、ただし、ｎ≧ｍであることを条件とし、ここでＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００６２】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、ｎは０または１を表し、ｍは０を表す。
【００６３】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、ｎは０を表し、ｍは０を表す。
【００６４】
本発明の化合物の別の特に好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ｍは０を表す。
【００６５】
本発明の化合物のさらなる好ましい実施態様において、ｎは１または２を表し、ｍは１を表す。
【００６６】
好ましくは、ｎは２を表し、ｍは１を表す。
【００６７】
より好ましくは、ｎは２を表し、ｍは１を表し、そしてＸはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００６８】
さらにより好ましくは、ｎは２を表し、ｍは１を表し、そしてＸはＯ、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される。
【００６９】
本発明の特に好ましい実施態様において、ｎは２を表し、ｍは１を表し、そしてＸはＯを表す。
【００７０】
本発明の化合物の別の特に好ましい実施態様において、  
ｎは１を表し、ｍは０を表し、そして  
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基からなる群から選択される。
【００７１】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ｍは０を表し、そしてＲ１、Ｒ２およびＲ３はＨを表す。
【００７２】
本発明の化合物の別の特に好ましい実施態様において、ｎは１を表し、ｍは０を表し、そして  
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基からなる群から選択される。ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする。
【００７３】
より好ましくは、  
ｎは１を表し、ｍは０を表し、そして  
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３；ＯＨ；ＯＣＦ３またはＯＣＨ３からなる群から選択され、  
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする。
【００７４】
より好ましくは、  
ｎは１を表し、ｍは０を表し、そして  
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；ＣＨ３；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３；ＯＨ；ＯＣＦ３またはＯＣＨ３からなる群から選択され、  
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちの少なくとも１つはＨを表さないことを条件とする。
【００７５】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ４は、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表す。
【００７６】
好ましくは、Ｒ４は、ＣＨＦ２またはＣＦ３を表す。
【００７７】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、Ｒ４はＣＦ３を表す。
【００７８】
本発明の化合物の別の特に好ましい実施態様において、Ｒ４はＣＨＦ２を表す。
【００７９】
本発明の化合物のさらなる好ましい実施態様において、Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００８０】
好ましくは、Ｒ５は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、２−オキセチル、３−オキセチル、２−テトラヒドロフラニルおよび３−テトラヒドロフラニルからなる群から選択される。
【００８１】
より好ましくは、Ｒ５は、Ｈ、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択される。
【００８２】
さらにより好ましくは、Ｒ５は、Ｈまたはメチルを表す。
【００８３】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、Ｒ５はメチル（ＣＨ３）を表す。
【００８４】
本発明の化合物の別の特に好ましい実施態様において、Ｒ５はＨを表す。
【００８５】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ２；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＣＦ２Ｃｌ；ＣＦＣｌ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ；Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（ＯＨ）；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｈ；Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ１−６−アルキル；ＯＨ；ＯＣＦ３；ＯＣＦ２Ｈ；ＯＣＦＨ２；ＯＣＦ２Ｃｌ；ＯＣＦＣｌ２；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＨ；ＳＣＦ３；ＳＣＦ２Ｈ；ＳＣＦＨ２；ＳＣＦ２Ｃｌ；ＳＣＦＣｌ２；Ｓ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される。
【００８６】
好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合にＣ１−６−アルキルは分岐であってもまたは非分岐であってもよい）；または非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基からなる群から選択される。
【００８７】
より好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル；ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択される。
【００８８】
さらにより好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される。
【００８９】
さらにより好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９０】
特に好ましくは、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【００９１】
本発明の化合物の好ましい実施態様において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの少なくとも１つはＨではない。
【００９２】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの１つまたは２つ、好ましくはＲ７および／またはＲ８はＨを表す。
【００９３】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの１つがＨを表す。
【００９４】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立に、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２  （ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい）からなる群から選択され、そして、Ｒ８はＨを表す。
【００９５】
好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、なお一層好ましくは、互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、そして、Ｒ８はＨを表す。
【００９６】
本発明の化合物のさらに別の好ましい実施態様において、Ｒ６は、Ｆ；Ｃｌ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい）からなる群から選択され、そして、Ｒ７およびＲ８は両方ともＨを表す。
【００９７】
好ましくは、Ｒ６は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、なお一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３，からなる群から選択され、そして、Ｒ７およびＲ８は両方ともＨを表す。
【００９８】
本発明の化合物のさらなる好ましい実施態様において、  
Ｒ６は、Ｆ；Ｃｌ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい）からなる群から選択され、
Ｒ７は、Ｆ；Ｃｌ；Ｃ１−６−アルキル；ＣＮ；ＣＦ３；ＣＦ２Ｈ；ＣＦＨ２；ＯＨ；ＯＣＦ３；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）；Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２；ＳＣＦ３；Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２；Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）またはＳ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２（ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよい）からなる群から選択され、
そして、Ｒ８はＨを表す。
【００９９】
好ましくは、  
Ｒ６は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、なお一層好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３およびＮ（ＣＨ３）２からなる群から選択され、より一層好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦＨ２、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択され、なお一層好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、
そして、Ｒ８はＨを表す。
【０１００】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、部分構造（ＳＦ−ＩＩ）
【０１０１】
【化８】
2015526488.tif 000010
は、以下からなる群から選択される：
【０１０２】
【化９】
2015526488.tif 000011
より一層特に好ましくは、部分構造（ＳＦ−ＩＩ）は以下からなる群から選択される：
【０１０３】
【化１０】
2015526488.tif 000012
最も好ましくは、部分構造（ＳＦ−ＩＩ）は以下からなる群から選択される：
【０１０４】
【化１１】
2015526488.tif 000013
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ９は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表す。
【０１０５】
好ましくは、Ｒ９は、
Ｈまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３；Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；ここで前記Ｃ３−６脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３；Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；ここで前記の３〜７員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている、
を表す。
【０１０６】
より好ましくは、Ｒ９は、Ｈを表すかまたは  
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基を表す。
【０１０７】
さらにより好ましくは、
Ｒ９は、Ｈを表すかまたは  
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基を表す。
【０１０８】
さらにより好ましくは、
Ｒ９は、Ｈを表すかまたは  
分岐であるかまたは非分岐であるＣ１−６非置換脂肪族残基を表す。
【０１０９】
特に好ましくは、
Ｒ９は、Ｈを表すかまたは  
メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピルおよびｎ−プロピルからなる群から選択される。
【０１１０】
本発明の化合物の好ましい実施態様において、Ｒ９はＨを表す。  
【０１１１】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ９はメチルを表す。  
【０１１２】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ１０は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基または３〜１０員のヘテロ脂環式残基を表し；
好ましくは、Ｒ１０は、  
Ｈまたは
分岐であるかまたは非分岐であり、非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；ここで前記のＣ３−６脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；ここで前記の３〜７員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている、
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているヘテロアリール残基（ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている）、を表す。
【０１１３】
別の実施態様において、Ｒ１０は、  
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；
または、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基；
または、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１１４】
【化１２】
2015526488.tif 000014
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択されるか；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６  アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基、
を表す］、
を表す。
【０１１５】
好ましいヘテロアリール残基（少なくとも１つの窒素原子を含む）は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン（ｎａｐｈｔｈｅｒｉｄｉｎｅ）、キノキサリン、キナゾリン、インドール、イソインドール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾールおよびチアジアゾールから選択される。
【０１１６】
より好ましくは、Ｒ１０は、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１１７】
【化１３】
2015526488.tif 000015
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−  Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される］
を表す。
【０１１８】
さらにより好ましくは、Ｒ１０は、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１１９】
【化１４】
2015526488.tif 000016
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；
ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される］
を表す。
【０１２０】
本発明の好ましい実施態様において、一般式ＳＦ−ＩＩＩは、式ＳＦ−ＩＩＩａ〜ＳＦ−ＩＩＩｏから選択される：
【０１２１】
【化１５】
2015526488.tif 000017
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０または１を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とする］。
【０１２２】
Ｒ１０が一般式ＳＦ−ＩＩＩａ〜ＳＦ−ＩＩＩｏ
［式中、
−  ｘは１を表し；ｙは０を表し、そしてｚは０を表す］
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【０１２３】
Ｒ１０が一般式ＳＦ−ＩＩＩａ〜ＳＦ−ＩＩＩｏ  
［式中、  
−  ｘは１を表し；ｙは０を表し、そしてｚは１を表す］
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【０１２４】
Ｒ１０が一般式ＳＦ−ＩＩＩａ〜ＳＦ−ＩＩＩｏ  
［式中、  
−  ｘは１を表し；ｙは１を表し、そしてｚは０を表す］
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物もまた好ましい。
【０１２５】
Ｒ１０が一般式ＳＦ−ＩＩＩａ〜ＳＦ−ＩＩＩｏ  
［式中、  
−  ｘは０を表し；ｙは１を表し、そしてｚは０を表す］
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物もまた好ましい。
【０１２６】
Ｒ１０が一般式ＳＦ−ＩＩＩａ〜ＳＦ−ＩＩＩｏ  
［式中、  
−  ｘは０を表し；ｙは１を表し、そしてｚは１を表す］
のいずれかの部分構造によって表されることを特徴とする式（Ｉ）の化合物もまた好ましい。
【０１２７】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、Ｒ１０は、メチル、エチル、２−プロピル（イソプロピル）、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−プロピル、１，１−ジメチル−エチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−ブチル、２，２−ジメチル−プロピル（ネオペンチル）、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピル−エチル、１−シクロプロピル−エチルおよび以下のサブ構造の残基：  
【０１２８】
【化１６】
2015526488.tif 000018
2015526488.tif 000019
2015526488.tif 000020
［式中、  
Ｒ１６は、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルまたはＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−ピぺリジン−１−イルまたは１−モルホリニルから選択される、１、２または３個の置換基を表し、
そして、Ｒ１７はＨまたはＣ１−６−アルキルを表す］
からなる群から選択される。
【０１２９】
本発明の化合物の１つの好ましい実施態様において、
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基；各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表す。
【０１３０】
好ましくは、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがＨではない。
【０１３１】
好ましくは、  
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、
Ｈまたは
分岐または非分岐の非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２，Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；ここで前記のＣ３−６  脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されており；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基、ここで前記の３〜７員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているヘテロアリール残基（ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている）、
を表す。
【０１３２】
より好ましくは、  
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、  
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６  アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基；または  
一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１３３】
【化１７】
2015526488.tif 000021
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下：
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択されるか、または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６  アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基、
を表す］
を表す。
【０１３４】
より好ましくは、Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１３５】
【化１８】
2015526488.tif 000022
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；
ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−  Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される］
を表す。
【０１３６】
さらにより好ましくは、  
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、  一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１３７】
【化１９】
2015526488.tif 000023
［式中、
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル］
を表す。
【０１３８】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、  
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、メチル、エチル、２−プロピル（イソプロピル）、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−プロピル、１，１−ジメチル−エチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−ブチル、２，２−ジメチル−プロピル（ネオペンチル）、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピル−エチル、１−シクロプロピル−エチルおよび以下のサブ構造の残基：
【０１３９】
【化２０】
2015526488.tif 000024
2015526488.tif 000025
2015526488.tif 000026
［式中、
Ｒ１６は、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルまたはＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−ピぺリジン−１−イルまたは１−モルホリニルから選択される、１、２または３個の置換基を表し、
そして、Ｒ１７はＨまたはＣ１−６−アルキルを表す］
からなる群から選択される。
【０１４０】
さらにより好ましくは、  
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−６−アルキルを表し、そして
Ｒ１０は、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１４１】
【化２１】
2015526488.tif 000027
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−  Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される］
を表す。
【０１４２】
本発明の化合物の別の特に好ましい実施態様において、  
Ｒ９は、メチルを表し、そして
Ｒ１０は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−１０脂肪族残基、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各々の場合において場合により、分岐または非分岐のＣ１−８アルキレン基（同様に非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して連結されたＣ３−１０脂環式残基、３〜１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリール残基を表す。
【０１４３】
好ましくは、  
Ｒ９は、メチルを表し、そして
Ｒ１０は、Ｈまたは
分岐または非分岐の非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２，Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ１−６脂肪族残基；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；ここで前記のＣ３−６  脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基、ここで前記の３〜７員のヘテロ脂環式残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている；または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているヘテロアリール残基（ここで前記のヘテロアリール残基は場合により、分岐であるかまたは非分岐のＣ１−６−アルキレン基（これは同様に非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルおよびＣ１−６−アルキレン−ＯＨからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい）を介して連結されている）、
を表す。
【０１４４】
より好ましくは、Ｒ９は、メチルを表し、そして
Ｒ１０は、非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６  アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６  脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基；または
一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１４５】
【化２２】
2015526488.tif 000028
［式中、
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択されるか、または
非置換であるかまたは互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６  アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているＣ３−６脂環式残基；または
Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基；または
少なくとも１つの窒素原子を含み、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されているヘテロアリール残基
を表す］、
を表す。
【０１４６】
より好ましくは、Ｒ９は、メチルを表し、そして
Ｒ１０は、
一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１４７】
【化２３】
2015526488.tif 000029
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される］
を表す。
【０１４８】
さらにより好ましくは、Ｒ９は、メチルを表し、そして
Ｒ１０は、一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１４９】
【化２４】
2015526488.tif 000030
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３、４、５または６であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下：  
Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される］
を表す。
【０１５０】
本発明の化合物の特に好ましい実施態様において、Ｒ９は、メチルを表し、そして
Ｒ１０は、メチル、エチル、２−プロピル（イソプロピル）、１−プロピル（ｎ−プロピル）、１−ブチル、２−ブチル、２−メチル−プロピル、１，１−ジメチル−エチル（ｔｅｒｔ−ブチル）、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−ブチル、２，２−ジメチル−プロピル（ネオペンチル）、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３，３−ジメチル−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピル−エチル、１−シクロプロピル−エチルおよび以下のサブ構造の残基：
【０１５１】
【化２５】
2015526488.tif 000031
2015526488.tif 000032
2015526488.tif 000033
［式中、  
Ｒ１６は、Ｃ１−６−アルキル、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１−６−アルキルまたはＮＨ２、Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メチル−ピぺリジン−１−イルまたは１−モルホリニルから選択される、１、２または３個の置換基を表し、
そして、Ｒ１７はＨまたはＣ１−６−アルキルを表す］
からなる群から選択される。
【０１５２】
本発明の化合物の別の好ましい実施態様において、Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であるかＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ３−６  脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基（各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている）からなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成する。
【０１５３】
好ましくは、Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１５４】
【化２６】
2015526488.tif 000034
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；
そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたは（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］。
【０１５５】
より好ましくは、Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１５６】
【化２７】
2015526488.tif 000035
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；または、
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたは（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］。
【０１５７】
さらにより好ましくは、Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１５８】
【化２８】
2015526488.tif 000036
2015526488.tif 000037
最も好ましくは、Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１５９】
【化２９】
2015526488.tif 000038
本発明の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、以下からなる群から選択される：  
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは０であり、そして  
ｍは０であり、そして
Ｒ４はＣＨＦ２を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］；
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは０であり、そして  
ｍは０であり、そして
Ｒ４はＣＦ３を表し、
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは１であり、そして  
ｍは０であり、そして
Ｒ４はＣＨＦ２を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］；
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは１であり、そして  
ｍは０であり、そして
Ｒ４はＣＦ３を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］；
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは２であり、そして  
ｍは０であり、そして
Ｒ４はＣＨＦ２を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］；
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは２であり、そして  
ｍは０であり、そして
Ｒ４はＣＦ３を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］；
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは２であり、そして  
ｍは１であり、そして
ＸはＯを表し、そして
Ｒ４はＣＨＦ２を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］；
−  一般式（Ｉ）の化合物
［式中、
ｎは２であり、そして  
ｍは１であり、そして
ＸはＯを表し、そして
Ｒ４はＣＦ３を表し、そして
Ｒ５は、Ｈ、分岐または非分岐の非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１−６−アルキル、各々の場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ３−６脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；ＮＨ２；Ｎ（Ｈ）−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（−Ｃ１−６−アルキル）２またはＳＯ２（−Ｃ１−６−アルキル）を表し、ここで各々の場合においてＣ１−６−アルキルは、分岐であってもまたは非分岐であってもよく；非置換であってもまたは一置換もしくは多置換されていてもよい］。
【０１６０】
一般式（Ｉ）の発明における化合物の好ましい実施態様は、一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）または（Ｉｃ）または（Ｉｄ）を有し、
【０１６１】
【化３０】
2015526488.tif 000039
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１６２】
一般式（Ｉ）の発明における化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉａ−１）または（Ｉａ−２）または（Ｉａ−３）または（Ｉａ−４）を有し、
【０１６３】
【化３１】
2015526488.tif 000040
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１６４】
一般式（Ｉ）の発明における化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉｂ−１）または（Ｉｂ−２）または（Ｉｂ−３）または（Ｉｂ−４）を有し、
【０１６５】
【化３２】
2015526488.tif 000041
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１６６】
一般式（Ｉ）の発明における化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉｃ−１）または（Ｉｃ−２）または（Ｉｃ−３）または（Ｉｃ−４）を有し、
【０１６７】
【化３３】
2015526488.tif 000042
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１６８】
一般式（Ｉ）の発明における化合物のさらなる好ましい実施態様は、一般式（Ｉｄ−１）または（Ｉｄ−２）または（Ｉｄ−３）または（Ｉｄ−４）を有し、
【０１６９】
【化３４】
2015526488.tif 000043
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１７０】
本発明の別の好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉａ−１）または（Ｉａ−２）または（Ｉｂ−１）または（Ｉｂ−２）または（Ｉｃ−１）または（Ｉｃ−２）または（Ｉｄ−１）または（Ｉｄ−２）、特に（Ｉａ−２）または（Ｉｂ−２）または（Ｉｃ−２）または（Ｉｄ−２）を有する。
【０１７１】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉａ−１−ａ）または（Ｉａ−２−ａ）または（Ｉｂ−１−ａ）または（Ｉｂ−２−ａ）または（Ｉｃ−１−ａ）または（Ｉｃ−２−ａ）または（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有する：
【０１７２】
【化３５】
2015526488.tif 000044
［式中、Ｒ６はＣＨ３を表し、そして  
残りの特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する］。
【０１７３】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉａ−１−ａ）または（Ｉａ−２−ａ）または（Ｉｂ−１−ａ）または（Ｉｂ−２−ａ）または（Ｉｃ−１−ａ）または（Ｉｃ−２−ａ）または（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、式中、Ｒ６はＣｌを表し、そして残りの特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１７４】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉａ−１−ａ）または（Ｉａ−２−ａ）または（Ｉｂ−１−ａ）または（Ｉｂ−２−ａ）または（Ｉｃ−１−ａ）または（Ｉｃ−２−ａ）または（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、式中、Ｒ６はＦを表し、そして残りの特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１７５】
本発明の別の特に好ましい実施態様において、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ９はメチルまたはＨを表し、そしてＲ１０  は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造
【０１７６】
【化３６】
2015526488.tif 000045
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、  
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］、
を表し、
あるいは、
−Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１−６−アルキル、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、ＯＣＦ３、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ３−６  脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基（各々の場合に非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている）からなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、上記の特定の基、変数および添え字は、本発明の化合物およびその好ましい実施態様に関連して本明細書において記載された意味を有する。
【０１７７】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ９はＨを表し、そしてＲ１０は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１７８】
【化３７】
2015526488.tif 000046
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。
【０１７９】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ９はメチルを表し、そしてＲ１０  は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１８０】
【化３８】
2015526488.tif 000047
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、
または
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。
【０１８１】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１８２】
【化３９】
2015526488.tif 000048
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］。
【０１８３】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）および／または（Ｉａ−２）および／または（Ｉｂ−１）および／または（Ｉｂ−２）および／または（Ｉｃ−１）および／または（Ｉｃ−２）および／または（Ｉｄ−１）および／または（Ｉｄ−２）および／または（Ｉａ−１−ａ）および／または（Ｉａ−２−ａ）および／または（Ｉｂ−１−ａ）および／または（Ｉｂ−２−ａ）および／または（Ｉｃ−１−ａ）および／または（Ｉｃ−２−ａ）および／または（Ｉｄ−１−ａ）および／または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ６はＣＨ３を表し、
−  Ｒ９はＨを表し、そしてＲ１０は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１８４】
【化４０】
2015526488.tif 000049
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。
【０１８５】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ６はＣＨ３を表し、
−  Ｒ９はメチルを表し、そしてＲ１０  は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１８６】
【化４１】
2015526488.tif 000050
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。  
【０１８７】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
Ｒ６はＣＨ３を表し、そして
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１８８】
【化４２】
2015526488.tif 000051
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］。
【０１８９】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ６はＣｌを表し、
−  Ｒ９はＨを表し、そしてＲ１０は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１９０】
【化４３】
2015526488.tif 000052
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、  
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。
【０１９１】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ６はＣｌを表し、
−  Ｒ９はメチルを表し、そしてＲ１０  は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１９２】
【化４４】
2015526488.tif 000053
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。  
【０１９３】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
Ｒ６はＣｌを表し、そして
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０１９４】
【化４５】
2015526488.tif 000054
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］。
【０１９５】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ６はＦを表し、
−  Ｒ９はＨを表し、そしてＲ１０は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１９６】
【化４６】
2015526488.tif 000055
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。
【０１９７】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
−  Ｒ６はＦを表し、
−  Ｒ９はメチルを表し、そしてＲ１０は一般式ＳＦ−ＩＩＩの部分構造を表す：
【０１９８】
【化４７】
2015526488.tif 000056
［式中、  
−  ｘは０、１または２を表し；ｙは０、１または２を表し；ｚは０、１または２を表し；ただし、ｘ、ｙおよびｚの合計が１、２、３または４であることを条件とし；
−  Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立に、ＨまたはＣ１−６−アルキルから選択されるか；または
Ｒ１１およびＲ１２は、これらを連結する炭素原子と一緒に、Ｃ３−６脂環式残基、またはＯ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＨおよびＮ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１個または２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含む３〜７員のヘテロ脂環式残基を形成し、ここで前記のＣ３−６−脂環式残基または３〜７員のヘテロ脂環式残基は、非置換であっても、または互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよく；
−Ｒ１３は、以下からなる群から選択される：  
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１−６  アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）Ｃ１−６−アルキル、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６−アルキル、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−６−アルキル）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル；Ｎ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキルおよびＮ（Ｃ１−６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６−アルキル；
または、
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルから選択されるＣ３−６脂環式残基；
または、  
各々非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６−アルキルおよびＯ−Ｃ１−６−アルキルからなる群から互いに独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオラニル、１−オキソ−チオラニル、１，１−ジオキソ−チオラニル、チアニル、１−オキソ−チアニル、１，１−ジオキソ−チアニル、［１，４］チアジナニル、１−オキソ−［１，４］チアジナニルまたは１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナニルから選択される３〜７員のヘテロ脂環式残基］。  
【０１９９】
さらに好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉａ−１）、（Ｉａ−２）、（Ｉｂ−１）、（Ｉｂ−２）、（Ｉｃ−１）、（Ｉｃ−２）、（Ｉｄ−１）、（Ｉｄ−２）、（Ｉａ−１−ａ）、（Ｉａ−２−ａ）、（Ｉｂ−１−ａ）、（Ｉｂ−２−ａ）、（Ｉｃ−１−ａ）、（Ｉｃ−２−ａ）、（Ｉｄ−１−ａ）または（Ｉｄ−２−ａ）を有し、
式中、
Ｒ６はＦを表し、そして
Ｒ９およびＲ１０は、それらを連結する窒素原子と一緒に、以下からなる群から選択されるヘテロ脂環式残基を形成する：
【０２００】
【化４８】
2015526488.tif 000057
［式中、  
Ｒ１４は、各々の場合に互いに独立にＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＳＯ２（Ｃ１−６−アルキル）、Ｃ１−６−アルキレン−ＯＨおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基を示し；または、  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ１−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ１−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の異なる炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ１−６−アルキレン基は二環式のヘテロ脂環式残基を形成するための架橋を表し；または  
Ｒ１４は、少なくとも２つの置換基を表し、ここで、２つの置換基Ｒ１４は一緒に、置換されているかまたは非置換であるＣ２−６−アルキレン基を表し、ここで場合により、該Ｃ２−６−アルキレン基の１つまたは２つ以上のＣ原子は、Ｏ、Ｎ−Ｒ１５、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基によって置き換えられており、そして、これらの２つの置換基Ｒ１４は、ヘテロ脂環式残基の同一の炭素原子上に位置し、従って前記Ｃ２−６−アルキレン基はスピロ−ヘテロ脂環式残基を形成し；そして
Ｒ１５は、Ｈ、Ｃ１−６−アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６−アルキルを表す］。
【０２０１】
以下からなる群からの本発明の化合物が特に好ましい：
ＳＣ−０１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−０２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−０３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−０４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−０５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−０６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−０８  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−０９  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−１−メチル−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−１０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（４−ヒドロキシ−ピぺリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１−オキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２０  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−メタノン
ＳＣ−２１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５  ［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２９  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−３２  ［３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−３３  ［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−３４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（１−メトキシ−シクロプロピル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３７  Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（メタンスルホンアミド）−エチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−３９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピぺリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−４０  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−４１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（ジフルオロ−メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−４２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（ジフルオロ−メチル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−４４  ［１，３−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−４８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−４９  １−ベンジル−Ｎ−（１−カルバモイル−シクロプロピル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５０  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−モルホリン−２−オン
ＳＣ−５１  ［３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−５２  １−［［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−メチル−アミノ］−シクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
ＳＣ−５３  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５５  ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−５６  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５７  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−５９  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６１  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−６２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−６３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６４  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６６  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−６７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−６９  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７０  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７１  ３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−７３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７４  ［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−７５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−７６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シクロプロピル−メチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７７  １−ベンジル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３−メチル−オキセタン−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−７９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８１  ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−８２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−８３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−８７  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−８９  ４−［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
ＳＣ−９０  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−９２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−９３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９４  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９５  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９６  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９７  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９８  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−９９  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１００  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１０１  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０２  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０４  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０５  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−１０６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１０７  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１０８  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１０９  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１０  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１１  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１２  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロブチル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１１８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１１９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−エチル−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−ピロリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１２４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−プロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−プロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１２９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピルスルホニル）−エチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（エチルスルホニル）−エチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−フラン−２−イル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１３８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１３９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２，２−ジメチル−３−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−プロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（４−メトキシ−ピぺリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１４６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１４９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−［（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メチル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５３  １−［４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン
ＳＣ−１５４  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１５５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１５６  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［（１Ｒ）−１，２，２−トリメチル−プロピル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１５９  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６０  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６１  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６２  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［２−（メチルスルホニル−メチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１６３  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６４  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−フラン−２−イル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６５  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１６７  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチル−２−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１６９  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−４−メチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７０  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１７１  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チオラン−３−イル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７２  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７３  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１７４  １−ベンジル−Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチル−プロピル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７５  Ｎ−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１７９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［１−（ヒドロキシメチル）−シクロブチル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−［３−（ヒドロキシメチル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＳＣ−１８２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８５  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−ピロリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−１８６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−プロピル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８８  Ｎ−（３−アミノ−２，２−ジメチル−プロピル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１８９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（エチルスルホニル）−エチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２−（イソプロピルスルホニル）−エチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−フラン−２−イル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９６  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−１９７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９８  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−１９９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２００  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−シクロペンチル］−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０１  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−メチルスルホニル−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２０２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［２，２−ジメチル−３−［メチル−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−プロピル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０７  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−４−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２０８  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（４−メトキシ−ピぺリジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２０９  １−［４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−ピペラジン−１−イル］−エタノン
ＳＣ−２１０  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１１  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１２  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１３  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１４  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１５  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（５−メチル−ピラジン−２−イル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１６  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル）−メタノン
ＳＣ−２１８  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２１９  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２０  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２１  １−ベンジル−Ｎ−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２２  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２３  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２２４  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２５  ［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２２６  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−３−イル−メチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２７  １−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２８  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２２９  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３０  １−ベンジル−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３１  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３２  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２３３  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３４  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２３５  １−ベンジル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３６  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３７  １−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３８  １−ベンジル−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２３９  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２４０  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４１  １−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４２  ［１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２４３  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４４  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４５  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４６  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４７  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２４８  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２４９  ［１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２５０  １−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５１  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５２  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（２−メチルスルホニル−エチル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５３  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５４  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５５  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
ＳＣ−２５６  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５７  １−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２５８  ［１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
ＳＣ−２５９  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−４−メチルスルホニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２６０  １−ベンジル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２６１  ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−１−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド
ＳＣ−２６２  ［１−ベンジル−３−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６３  ［１−ベンジル−４−メチル−３−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６４  ４−［１−ベンジル−４−メチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３−フルオロ−ベンゾニトリル
ＳＣ−２６５  ［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１−［（３−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン
ＳＣ−２６６  ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−１−［（３−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド、
（場合により単一の立体異性体または立体異性体の混合物の形態にある、遊離化合物および／または生理学的に許容可能なその塩または溶媒和物の形態にある）。
【０２０２】
さらに、ヒトＣａＶ２．２チャネルが３  μＭ未満、好ましくは１０００  ｎＭ未満、特に好ましくは３００  ｎＭ未満、最も特に好ましくは１００  ｎＭ未満、より一層好ましくは７５  ｎＭ未満、さらに好ましくは５０  ｎＭ未満、最も好ましくは１０  ｎＭの濃度で安定に発現したＨＥＫ２９３細胞を用いるＣａＶ２．２チャネルの蛍光アッセイにおいて、３  μＭの濃度で存在し、少なくとも５０％阻害を引き起こす本発明の化合物が好ましくあり得る。
【０２０３】
該方法において、下記に記載するように、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ  ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＵＳＡ）においてＣａ２＋感受性色素（ｔｙｐｅ  Ｆｌｕｏ−４、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  ＢＶ、Ｌｅｉｄｅｎ、ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を用いるＦＬＩＰＲアッセイにおいて、Ｃａ２＋の流入を測定する。
【０２０４】
本発明の化合物、および対応の立体異性体およびそれぞれの対応の酸、塩基、塩および溶媒和物は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中（頭部損傷に起因する神経損傷）；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される１つまたは２つ以上の障害および／または疾患の治療および／または予防に好適である。
【０２０５】
本発明はさらに、ＣａＶ２．２カルシウムチャネル制御のための、好ましくはＣａＶ２．２カルシウムチャネル遮断に使用するための、本発明の化合物に関する。
【０２０６】
従って、本発明は、少なくとも部分的にＣａＶ２．２チャネルが介在する障害および／または疾患の予防および／または治療のための本発明の化合物に関する。
【０２０７】
「ＣａＶ２．２チャネルが少なくとも部分的に介在する障害または疾患」という語句には、各々のまたはすべての疾患状態を含むことが意図される。
【０２０８】
従って、本発明の物質は、例えば種々の疾患に関連しているＣａＶ２．２チャネルに作用し、その結果、それらは医薬組成物における薬理学的に活性な化合物として好適である。
【０２０９】
本発明の第１の態様に従う化合物ならびに対応の立体異性体およびそれぞれの塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、従って、医薬組成物における薬理学的に活性な成分として好適である。
【０２１０】
本発明の別の態様において、本発明はまた、本発明の少なくとも１種の化合物および場合により１種または２種以上の好適な薬学的に許容可能な助剤および／または、必要に応じて、１種または２種以上のさらなる薬理学的に活性な化合物を含む医薬組成物を提供する。  
【０２１１】
本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含む小児への投与に適している。
【０２１２】
本発明による医薬組成物は、液体、半固体または固体医薬形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、または多微粒子形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で調製することができ、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁することができ、そのまま投与してもよい。
【０２１３】
適宜、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、そのラセミ体の形態にあるか、または立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体の混合物の形態（任意の所望の混合比にある）にあるか、あるいは、適宜、対応の塩の形態にあるかまたはそれぞれ対応の溶媒和物の形態にある、本発明による少なくとも１種の化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば賦形剤、増量剤、溶媒、希釈剤、界面活性物質、染料、保存剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得る、生理学的に許容可能な医薬助剤をさらに含有する。
【０２１４】
使用される生理学的に適合可能な助剤およびその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュースおよびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口適用に適しており；液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤は、好ましくは非経口、局所および吸入適用に適している。保管中における、溶解形態のまたは硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明の化合物、適宜添加される皮膚浸透を促進する剤は、適切な経皮適用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの化合物を遅延方式で放出することもできる。
【０２１５】
本発明による医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章において記述されているもの等の、当技術分野において公知である従来の手段、デバイス、方法およびプロセスを活用して製造できる。対応する記述は、参照することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式Ｉの本発明によるそれぞれの化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに適用の種類、適用および障害の重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５〜５０ｍｇの、少なくとも１種の本発明によるそのような化合物が適用される。
【０２１６】
ＣａＶ２．２チャネルは、哺乳動物、例えばヒトにおける種々の疾患または障害に関与していると考えられている。これらには、疼痛（例えば、急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛、混合性疼痛）、脳卒中（頭部損傷に起因する神経損傷）、てんかん、気分障害、統合失調症、神経変性障害が含まれる。
【０２１７】
本発明の別の実施態様は、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中（頭部損傷に起因する神経損傷）；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される１つまたは２つ以上の障害の治療および／または予防のための本発明の少なくとも１種の化合物である。  
【０２１８】
本発明の別の実施態様は、疼痛、特に急性疼痛および／または慢性疼痛および／または内臓痛および／または頭痛および／または炎症性疼痛および／または混合性疼痛の治療および／または予防のための本発明の少なくとも１種の化合物である。
【０２１９】
本発明の急性疼痛には、侵害受容性疼痛および術後もしくは外科性疼痛が含まれ得る。
【０２２０】
本発明の慢性疼痛には、末梢神経障害性疼痛、例えば帯状疱疹後神経痛、外傷性神経損傷、神経圧迫もしくは神経絞扼、小径線維ニューロパチー、糖尿病性ニューロパシー、神経障害性癌性疼痛、腰椎術後疼痛症候群、三叉神経痛、幻肢痛；神経腫疼痛、複合性局所疼痛症候群、慢性関節痛および関連の神経痛、および癌、化学療法、ＨＩＶに関連する疼痛およびＨＩＶの治療が誘導する神経障害；中枢神経障害性疼痛、例えば多発性硬化症に関連する疼痛、パーキンソン病に関連する疼痛、脳卒中後疼痛、外傷後脊髄損傷による疼痛、認知症における疼痛；筋骨格系疼痛、例えば骨関節炎性疼痛および線維筋痛症候群が含まれ得る。骨関節炎性疼痛の治療において、内在する慢性疼痛が軽減するので関節可動性も改善するであろう。従って、骨関節炎性疼痛の治療のための少なくとも１種の化合物は、骨関節炎を患っている患者における関節可動性も本質的に改善する。  
【０２２１】
本発明の内臓痛には、間質性膀胱炎、過敏性腸症候群、クローン病および慢性骨盤痛症候群が含まれ得る。  
【０２２２】
本発明の炎症性疼痛には、関節リウマチおよび子宮内膜症が含まれ得る。
【０２２３】
本発明の頭痛には、片頭痛、群発性頭痛、緊張性頭痛症候群、顔面痛および他の疾患により引き起こされる頭痛が含まれ得る。  
【０２２４】
本発明の混合性疼痛には、腰痛、首および肩痛、口内焼灼感症候群および複合局所疼痛症候群が含まれ得る。
【０２２５】
本発明の別の実施態様において、本発明の少なくとも１種の化合物は、気分障害の治療および／または予防に特に好適である。
【０２２６】
本発明における気分障害には、不安障害、社会不安障害、恐慌性障害、特定恐怖症、例えば特定動物恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、広場恐怖症、心的外傷後ストレス症候群、嗜癖（オピオイド類を含む投薬、また薬物、例えばコカイン、オピオイド類、アルコールおよびニコチンの依存、禁断症状および／または再発）、全般性不安障害、突発性もしくは再発性の大うつ病性障害および気分変調性障害または双極性障害、例えば双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害および気分循環障害が含まれ得る。
【０２２７】
本発明の別の実施態様において、本発明の少なくとも１種の化合物は、てんかんの治療および／または予防に特に好適である。  
【０２２８】
本発明のてんかんには、部分発作、例えば側頭葉てんかん、欠神発作、全般発作および強直性間代性発作が含まれ得る。  
【０２２９】
本発明のさらに別の実施態様において、本発明の少なくとも１種の化合物は、神経変性障害の治療および／または予防に特に好適である。
【０２３０】
本発明の神経変性障害には、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、神経障害、ハンチントン病、老年性難聴および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）が含まれ得る。
【０２３１】
特に好ましくは、本発明の少なくとも１種の化合物は、疼痛、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；片頭痛；うつ病；神経変性障害（好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される）；認知機能障害、好ましくは認知不全状態、特に好ましくは記憶障害；投薬依存；投薬乱用；投薬依存の禁断症状；投薬に対する耐性の発生、好ましくは天然もしくは合成オピオイドに対する耐性の発生；薬物依存；薬物乱用；薬物依存の禁断症状；アルコール依存；アルコール乱用およびアルコール依存の禁断症状からなる群から選択される１種または２種以上の障害および／または疾患の治療および／または予防に好適である。
【０２３２】
最も特に好ましくは、本発明の少なくとも１種の化合物は、疼痛の、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛の、治療および／または予防のために好適である。
【０２３３】
本発明はさらに、少なくとも部分的に、少なくとも部分的にＣａＶ２．２チャネルが介在する障害および／または疾患の予防および／または治療に使用するための、本発明の化合物および１種もしくは２種以上の追加的な薬学的に活性な剤に関する。
【０２３４】
特に、本発明は従ってさらに、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中（頭部損傷に起因する神経損傷）；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防のための、本発明の化合物および１種もしくは２種以上の追加的な薬学的に活性な剤に関する。  
【０２３５】
疼痛の、好ましくは、急性疼痛、慢性疼痛、内臓疼痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛の、治療および／または予防のための、本発明の化合物および１種もしくは２種以上の追加的な薬学的に活性な剤が最も特に好ましい。
【０２３６】
疼痛の治療における追加的な薬学的に活性な剤には、例えば、ｉ）アヘン誘導体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬、ｖｉｉ）ＮＫＩアンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（「ＳＳＲＩ」）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘ）三環系抗うつ薬、ｘｉ）ノルエピネフリン調節薬、ｘｉｉ）リチウム、ｘｉｉｉ）バルプロエート、ｘｉｖ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｖ）プレガバリンが含まれ得る。  
【０２３７】
うつ病または不安の治療における追加的な薬学的に活性な剤には、例えば、他の抗うつ薬または抗不安薬、例えばノルエピネフリン再取り込み阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩｓ）、モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩｓ）、モノアミン酸化酵素の可逆的阻害薬（ＲＩＭＡｓ）、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩｓ）、アドレナリン受容体アンタゴニスト、非定型抗うつ薬、ベンゾジアゼピン類、５−ＨＴ１Ａアゴニストまたはアンタゴニスト、特に５−ＨＴ１Ａパーシャルアゴニスト、ニューロキニン１受容体アンタゴニスト、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、およびこれらの薬学的に許容可能な塩が含まれ得る。
【０２３８】
本発明の別の実施態様は従って、１つまたは２つ以上の障害または疾患、特に、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される１つまたは２つ以上の障害または疾患の治療および／または予防のための医薬組成物の製造のための、本発明の少なくとも１種の化合物の使用に関する。
【０２３９】
本発明の別の態様は、有効量の本発明の少なくとも１種の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における障害および／または疾患の、好ましくは疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法である。
【０２４０】
本発明の他の実施態様は、有効量の本発明の少なくとも１種の化合物を哺乳動物に投与することを含む、ＣａＶ２．２カルシウムチャネル制御のための、好ましくは、ＣａＶ２．２カルシウムチャネル遮断において使用するための方法、そしてさらに、哺乳動物において少なくとも部分的にＣａＶ２．２チャネルが介在する障害および／または疾患の、好ましくは疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、頭痛、炎症性疼痛および混合性疼痛からなる群から選択される疼痛；脳卒中；気分障害；てんかん；統合失調症および神経変性障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法である。
【０２４１】
本発明の第１の態様の全ての好ましい実施形態は、他の態様および実施形態に関しても同様に好ましい。
【０２４２】
疼痛に関する有効性は、例えば、ＢｅｎｎｅｔｔまたはＣｈｕｎｇ  モデルにおいて（Ｂｅｎｎｅｔｔ，  Ｇ．Ｊ．  ａｎｄ  Ｘｉｅ，  Ｙ．Ｋ．，  Ａ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ  ｌｉｋｅ  ｔｈｏｓｅ  ｓｅｅｎ  ｉｎ  ｍａｎ，  Ｐａｉｎ  １９８８，  ３３（１），  ８７−１０７；Ｋｉｍ，  Ｓ．Ｈ．  ａｎｄ  Ｃｈｕｎｇ，  Ｊ．Ｍ．，  Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ，  Ｐａｉｎ  １９９２，  ５０（３），  ３５５−３６３）、テイルフリック実験により（例えばＤ’Ａｍｏｕｒ  ｕｎｄ  Ｓｍｉｔｈ  （Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ７２，  ７４  ７９  （１９４１）による）、またはホルマリン試験により（例えばＤ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐａｉｎ  １９７７，  ４，  １６１−１７４による）、示すことができる。
【０２４３】
製造  
本発明はさらに、本発明の化合物を製造するための方法に関する。本発明の化合物（Ｉ）は、種々の方法によって製造することができる。いくつかの例示的な合成を、以下の合成スキーム１〜７に概要を示す。ここで言及される方法は当業者に公知であり、具体的な反応条件は、種々の基質に容易に適合させることができる。
【０２４４】
明確化のため、スキーム１〜７における残基Ｒ’およびＲ’’は以下のサブ構造を表す
【０２４５】
【化４９】
2015526488.tif 000058
本発明の化合物は、特に、市販されているかまたは本技術分野で公知の標準的な手順に従って容易に製造されたアリールアルデヒド類から製造することができる。好適な合成は、それぞれのアリールアルデヒド類から到達可能な一般中間体ＩＮ−１を伴う（スキーム１）。
【０２４６】
スキーム１：アリールアルデヒド類Ｒ’ＣＨＯからの一般中間体ＩＮ−１の製造
【０２４７】
【化５０】
2015526488.tif 000059
Ｓ１：  （ｉ）  ＭｅＰＰｈ３Ｈａｌ，塩基；（ｉｉ）ＮａＩ，ＮａＴｓ，ＣＡＮ；（ｉｉｉ）ＮＥｔ３
Ｓ２：  Ｒ５−ＣＨ２ＮＯ２，塩基
Ｓ３：  ＣＮ−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔ
このような中間体ＩＮ−１は、スキーム２に概説されるように、本発明の化合物に容易に変換される。
【０２４８】
スキーム２：一般中間体ＩＮ−１からの式（Ｉ）の化合物の製造
【０２４９】
【化５１】
2015526488.tif 000060
Ｓ１：  Ｒ４＝ＣＦ３：ＩＣＦ３，Ｈ２Ｏ２，ＦｅＳＯ４（特にＲ５≠Ｈに関して）またはＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ，ＲｕＩＩ−ｃａｔ，光；
Ｒ４  ＝  ＣＦ２Ｈ：（ｉ）ＤＭＦ，ＰＯＣｌ３；（ｉｉ）Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ
Ｓ２：Ｒ’’−Ｘ，塩基（ｎ≠０に関して）またはＲ’’−ＯＨ，ＰＰｈ３，ＤＩＡＤ／ＤＥＡＤ（ｎ＝１に関して）またはＲ’’−Ｘ，ｃａｔ．（例えばＣｕＩ，ＰｄＩＩ）（ｎ＝０に関して）
Ｓ３：  標準的なエステル加水分解，例えばＮａＯＨ，Ｈ２Ｏ
Ｓ４：  標準的なアミジン化手順、例えば、ＨＮＲ９Ｒ１０，ＥＤＩ，ＨＯＡｔ
【０２５０】
特定の中間体ＩＮ−６に関する代替の合成経路は、スキーム３に示されるように、トリフルオロアセチルアセトフェノンから開始し、置換されたグリシン誘導体でのカップリングおよびピロール形成がそれに続く。
【０２５１】
スキーム３：Ｉｎ−６（Ｒ５＝ＨおよびＲ４＝ＣＦ３を有する）の代替的な合成
【０２５２】
【化５２】
2015526488.tif 000061
Ｓ１：  （ＣＯＣｌ）２，ＤＭＦ
Ｓ２：  塩基
Ｓ３：  塩基，Ｈ２Ｏ
【０２５３】
ＩＮ−６型の中間体に関するさらに別の代替合成は、スキーム４に示すような、ピロール類およびアリール化合物の間の遷移金属が触媒するカップリングを伴う。
【０２５４】
スキーム４：Ｉｎ−６の代替的な合成
【０２５５】
【化５３】
2015526488.tif 000062
Ｓ１：  ＩＣＦ３，Ｈ２Ｏ２，ＦｅＳＯ４（特にＲ５≠Ｈに関して）またはＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ，ＲｕＩＩ−触媒、光
Ｓ２：  Ｎ−Ｈａｌ−スクシンイミド（例えばＮＢＳ）
Ｓ３：  Ｒ’’−Ｘ，塩基（ｎ≠０に関して）またはＲ’’−ＯＨ，ＰＰｈ３，ＤＩＡＤ／ＤＥＡＤ（ｎ＝１に関して）．
Ｓ４：  （ｉ）  ＨＢ（ＯＲ）２，ＰｄＩＩ−触媒；（ｉｉ）Ｒ’−Ｘ，ＰｄＩＩ−触媒；またはＲ’−Ｍ（Ｍ＝ＺｎＸ，Ｂ（ＯＲ）２，ＳｎＸ３…），ＰｄＩＩ−触媒
【０２５６】
アミドの導入はまた、スキーム５、６および７に例示されるような合成において、より早い段階で達成することもできる。
【０２５７】
スキーム５：
【０２５８】
【化５４】
2015526488.tif 000063
Ｓ１：  標準的なアミジン化手順、例えばＨＮＲ９Ｒ１０，ＥＤＩ，ＨＯＡｔ
Ｓ２：  Ｒ４＝ＣＦ３：ＩＣＦ３，Ｈ２Ｏ２，ＦｅＳＯ４（特にＲ５≠Ｈに関して）またはＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ，ＲｕＩＩ−触媒、光；
Ｒ４＝ＣＦ２Ｈ：（ｉ）ＤＭＦ，ＰＯＣｌ３；（ｉｉ）Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ．
Ｓ３：  Ｒ’’−Ｘ，塩基（ｎ≠０に関して）またはＲ’’−ＯＨ，ＰＰｈ３，ＤＩＡＤ／ＤＥＡＤ（ｎ＝１に関して）またはＲ’’−Ｘ，触媒（例えばＣｕＩ，ＰｄＩＩ）（ｎ＝０に関して）
【０２５９】
スキーム６：
【０２６０】
【化５５】
2015526488.tif 000064
Ｓ１：  標準的なアミジン化手順、例えばＨＮＲ９Ｒ１０，ＥＤＩ，ＨＯＡｔ
Ｓ２：  Ｒ’’−Ｘ，  塩基（ｎ  ≠  ０に関して）またはＲ’’−ＯＨ，ＰＰｈ３，ＤＩＡＤ／ＤＥＡＤ（ｎ＝１に関して）またはＲ’’−Ｘ，触媒（例えばＣｕＩ，ＰｄＩＩ）（ｎ＝０に関して）
【０２６１】
スキーム７：
【０２６２】
【化５６】
2015526488.tif 000065
Ｓ１：標準的なアミジン化手順、例えばＨＮＲ９Ｒ１０，ＥＤＩ，ＨＯＡｔ
Ｓ２：Ｒ４＝ＣＦ３：ＩＣＦ３，Ｈ２Ｏ２，ＦｅＳＯ４（特にＲ５≠Ｈに関して）またはＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ，ＲｕＩＩ−触媒、光；
Ｒ４＝ＣＦ２Ｈ：（ｉ）ＤＭＦ，ＰＯＣｌ３；（ｉｉ）Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ．
【実施例】
【０２６３】
以下の実施例は、さらに本発明を説明するが、その範囲を制限するものと解釈すべきではない。
【０２６４】
表示「当量」（「ｅｑ．」、「ｅｑ」または「ｅｑｕｉｖ．」）は、モル当量を意味し、「ＲＴ」または「ｒｔ」は室温（２３±７  ℃）を意味し、「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ａｑ．」は水性を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は高濃度を意味する。
Ｂｏｃ  ＝  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＰ−Ｃｌ  ＝  ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホン酸クロリド
ｃｏｎｃ．  ＝  濃
ｄ  ＝  日（複数可）
ＤＣＭ  ＝  ジクロロメタン
ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ  ＝  ビス（２−メトキシエチル）アミノ三フッ化硫黄
ＤＩＡＤ  ＝  ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ  ＝  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ  ＝  １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ  ＝  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ＝  ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ  ＝  ジフェニルホスホリルアジド
Ｅｔ３Ｎ  ＝  トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ  ＝  酢酸エチル
ＥＤＣＩ  ＝  Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド
ｅｑ．  ＝  当量（複数可）
ｈ  ＝  時間（複数可）
ＬｉＡｌＨ４  ＝  水素化アルミニウムリチウム  
ＨＡＴＵ  ＝  Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート  
ＨＯＡｔ  ＝  １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢｔ  ＝  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｍｉｎ．  ＝  分（複数可）
ＭｅＣＮ  ＝  アセトニトリル
ＭｅＩ  ＝  ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ  ＝  メタノール
Ｏｘｏｎｅ  ＝  一過硫酸カリウム
ｉＰｒＯＨ  ＝  イソプロパノール
ＴＢＤ  ｏｎ  ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ  ＝  １，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デカ−５−エン  ポリスチレン
ＴＦＡ  ＝  トリフルオロ酢酸  
ＴＦＡＡ  ＝  トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ  ＝  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ  ＝  薄層クロマトグラフィー
Ｔｓ  ＝  パラ−トルエンスルホニル
Ｔ３Ｐ  ＝  プロピルホスホン酸無水物
【０２６５】
明示的に記述されていないすべての出発材料は、市販されていた（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｐｏｌｌｏ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、ＦｌｕｏｒｏＣｈｅｍ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ、ＭａｔｒｉｘＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｒｏｖａｔｈｉｎ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等の供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ、Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）利用可能な化学物質データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、またはその合成が専門文献において既に正確に記述されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、または当業者に公知である従来の方法を使用して調製できるかのいずれかであった。
【０２６６】
カラムクロマトグラフィーに使用した固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカゲル６０（０．０４〜０．０６３ｍｍ）であった。反応は、必要ならば、不活性雰囲気（通常、窒素）下で実施した。
【０２６７】
製造した化合物の収量は最適化しない。
【０２６８】
溶剤の混合比は、通常、体積／体積比で記載する。
【０２６９】
反応は、必要ならば、不活性雰囲気（通常、窒素）下で実施した。試薬の当量の数、および使用される溶剤の量、ならびに反応温度および時間は、同一の（全般的な）方法によって行われる異なる反応の間でわずかに変わり得る。後処理および精製方法は、各化合物の特徴的な特性に合致させ、類似／全般的方法によってわずかに変わり得る。
【０２７０】
全ての中間生成物および例示化合物は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法により分析的に特徴付けを行った。さらに、質量分析試験（ＭＳ，ｍ／ｚ  ｆｏｒ［Ｍ＋Ｈ］＋）を、すべての例示化合物および選択した中間生成物に関して実施した。
【０２７１】
１．実施例化合物の合成
１．１  カルボン酸ビルディングブロック（ＡＣＩ）の合成  
１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０１）の合成：
【０２７２】
【化５７】
2015526488.tif 000066
【０２７３】
ステップ１：１−クロロ−４−（１−ヨード−２−トシルエチル）ベンゼン
フラスコに、乾燥ＭｅＣＮ  （３６０ｍＬ）におけるｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（１９．２８  ｇ、１０８ｍｍｏｌ）およびＮａＩ  （１６．２２  ｇ、１０８ｍｍｏｌ）を仕込んだ。反応混合物をアルゴンを用いて１５分間バブリングし、続いて４−クロロスチレン  （９．０９ｍＬ，  ７２．２ｍｍｏｌ）および（ＮＨ４）２Ｃｅ（ＮＯ３）６  （７９ｇ，  １４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴン雰囲気下において室温で１８時間撹拌した。その後、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣をＨ２Ｏ  （４００ｍＬ）およびＤＣＭ  （５００ｍＬ）間で分配した。層を分離し、水性相をＤＣＭ  （２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３  （１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固することにより、２８．５  ｇ  （９４  ％）  の所望の生成物を得た。
【０２７４】
ステップ２：（Ｅ）−１−クロロ−４−（２−トシルビニル）ベンゼン
１−クロロ−４−（１−ヨード−２−トシルエチル）ベンゼン（２８．５ｇ，  ６７．７ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＣＮ  （３７６ｍＬ）に溶解し、続いてＥｔ３Ｎ  （１８．８３ｍＬ，  １３５ｍｍｏｌ）  を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。その後、溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣をＤＣＭ  （４００ｍＬ）および１Ｍ水性ＫＨＳＯ４  （３００ｍＬ）間で分配した。層を分離し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固することにより、１９ｇ  （９６％）の所望の生成物を得た。
【０２７５】
ステップ３：エチル３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
Ｎ２下、０℃で、鉱油中の６０％ＮａＨ（３．１１ｇ，  ７８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ  （３００ｍＬ）における（Ｅ）−１−クロロ−４−（２−トシルビニル）ベンゼン（１９ｇ，  ６４．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。５分後に、エチル２−イソシアノアセテート（７．７６ｍＬ，  ７１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で撹拌した。１８時間後に、ＥｔＯＨ  （５０ｍＬ）を添加し、溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ  （４００ｍＬ）およびＨ２Ｏ  （４００ｍＬ）で分配した。有機相を（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固した。粗製生成物（１６．５５  ｇ、「１０２％」）を次のステップに使用した。
【０２７６】
ステップ４：エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
Ｎ２下で、エチル  ３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （１６．５ｇ，  ６６．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （１３２ｍＬ）に溶解し、鉱油中の６０％  ＮａＨ（２．９１ｇ，  ７２．７ｍｍｏｌ）を、該溶液を氷浴中で冷却しながら添加し、次いで反応混合物を室温で撹拌した。２０分後、臭化ベンジル（９．４８ｍＬ，  ７９ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を２４時間継続した。反応混合物をＨ２Ｏ  （２００ｍＬ）  に注ぎ入れ、生成物をＥｔＯＡｃ  （３００ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和水性ＮａＨ４Ｃｌ  （２ｘ２００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発乾固した。粗製混合物を重力クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９：１）により精製し、収量８  ｇ  （３６％）の所望の生成物を得た。
【０２７７】
ステップ５：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０１）
エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （８ｇ，  ２３．５４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ  （３３．４ｍＬ）およびＴＨＦ  （３３．４ｍＬ）  に溶解し、続いて水性６Ｍ  ＮａＯＨ  （３３．４ｍＬ，  ２００ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を還流下で１８時間撹拌した。揮発性溶剤を減圧下で蒸発させた。残りの水性相を水性１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ＝４まで酸性化し、固体が析出した。固体をろ過し、冷Ｈ２Ｏで洗浄した。回収した固体をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶液を蒸発乾固することにより、６．６９  ｇ  （９１％）のＡＣＩ−０１を得た。
【０２７８】
１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０２）の合成：
【０２７９】
【化５８】
2015526488.tif 000067
【０２８０】
ステップ１：（Ｅ）−１−クロロ−４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン
トルエン（２００ｍＬ）における４−クロロベンズアルデヒド（２８．５７ｇ，  ２０３ｍｍｏｌ）、ニトロエタン（４４．０ｍＬ，  ６１０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（４．０１ｍＬ，  ４０．６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流下（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）で６時間撹拌し、混合物を室温で一晩置いた。溶剤を減圧下で除去し、生成物を無水ＥｔＯＨから再結晶させた。結晶をろ過し、少量の無水ＥｔＯＨで洗浄し、乾燥させることにより、２３．２５  ｇの所望の化合物を得た。母液を濃縮し、加熱し、冷却した。別のバッチの結晶をろ過し、少量の無水ＥｔＯＨで洗浄し、真空中で乾燥させることにより、３．９５  ｇの所望の化合物を得た。全収量：２７．２０  ｇ  （６８％）。
【０２８１】
ステップ２：エチル  ３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
２．６ｍｍｏｌ  ＴＢＤ／ｇポリスチレン（２１．４ｇ，  ５５．７ｍｍｏｌ）をｉ−ＰｒＯＨ  （４０ｍＬ）および乾燥ＴＨＦ  （４０ｍＬ）における（Ｅ）−１−クロロ−４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（１０ｇ，  ５０．６ｍｍｏｌ）およびエチル  ２−イソシアノアセテート（６．０１ｇ，  ５３．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。懸濁液をろ過し、ｉ−ＰｒＯＨ／ＴＨＦ  （１／１，  ｖ／ｖ，  ４０ｍＬ）で洗浄した。合わせたろ液を減圧下で蒸発させ、１１．０  ｇ  （８２％）の所望の生成物を得た。
【０２８２】
ステップ３：エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
エチル  ３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （９ｇ，  ３４．１ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ  （２０ｍＬ）に溶解した。０℃で、鉱油中の６０％  ＮａＨ（１．３６５ｇ，  ３４．１ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、ガス発生が止み、臭化ベンジル（４．０８ｍＬ，  ３４．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ブライン（４００ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ  （４００ｍＬ）を添加した。有機相をＨ２Ｏ（２  ｘ  ４００ｍＬ）、ブライン（４００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、９：１）により精製し、８．４０  ｇ  （７０％）の所望の生成物を得た。
【０２８３】
ステップ４：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０２）
ＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１５ｍＬ）におけるエチル  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （８．５０  ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ  （１０．１  ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流温度で２時間撹拌した。反応混合物に追加のＨ２Ｏ（４５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（３０ｍＬ）を添加し、反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ほぼ完全に濃縮した。水性１  Ｍ  ＫＨＳＯ４（約２４０ｍＬ）を、氷浴で冷却しながら反応混合物に添加し（ｐＨは１に到達した）、続いてＥｔＯＡｃ  （５００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し（２ｘ  ４００ｍＬ）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を最小量のｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、フィルター上で１時間乾燥することにより、ＡＣＩ−０２（７．２６ｇ，  ９３％）を得た。
【０２８４】
１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０３）の合成：
【０２８５】
【化５９】
2015526488.tif 000068
【０２８６】
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
ＡＣＩ−０２（２５０ｍｇ，  ０．７６７ｍｍｏｌ）およびＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（１２８ｍｇ，  ０．４６０ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶解することにより、暗黄色の溶液を得た。ヨウ化トリフルオロメチル（気体）をシリンジを介して２分間バブリングし、赤い溶液を得た。続いて、３５％水性Ｈ２Ｏ２  （０．４０３ｍＬ，  ４．６０ｍｍｏｌ）を添加すると発熱反応が生じ、これを氷浴を用いて冷却した。非常に暗い褐色の混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をブライン（２５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）間で分配し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ１５ｍＬ）  で抽出し、合わせた有機層をブライン（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４  で乾燥し、真空中で濃縮して、オフホワイトの固体を得た。生成物をヘプタンを用いて粉末化し、ろ過し、ＡＣＩ−０３（１７０ｍｇ，  ５６％）を白色固体として得た。  
【０２８７】
１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０４）の合成：
【０２８８】
【化６０】
2015526488.tif 000069
【０２８９】
ステップ１：（Ｅ）−４−クロロ−２−フルオロ−１−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン
４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ，  ６３．１ｍｍｏｌ）、ニトロエタン（５４．６ｍＬ，  ７５７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．８６９ｍＬ，  １８．９２ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解し、Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ条件下で一晩還流した。反応混合物を室温まで冷却し、溶剤を蒸発させた。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９８：２）によって精製することにより、所望の生成物（１０．４ｇ，  ７６％）を黄色固体として得た。
【０２９０】
ステップ２：エチル  ３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）の混合物における（Ｅ）−４−クロロ−２−フルオロ−１−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（５ｇ，  ２３．２ｍｍｏｌ）およびエチル  ２−イソシアノアセテート（２．６５ｍＬ，  ２４．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２．６ｍｍｏｌ  ＴＢＤ／ｇ  ポリマー（９．８ｇ，  ２５．５ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を室温で５  ｄ撹拌した。反応混合物をろ過し、残渣をｉ−ＰｒＯＨ／ＴＨＦ（１：１，  ３０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮することにより、所望の生成物（５．７ｇ，  ８７％）を黄色の油状物として得た。
【０２９１】
ステップ３：エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
乾燥ＤＭＦ  （２５ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （５．７ｇ，  ２０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ  （２５ｍＬ）における鉱油中の６０％  ＮａＨ（０．８９ｇ，  ２２．３ｍｍｏｌ）の冷却懸濁液に滴加した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで臭化ベンジル（２．５４ｍＬ，  ２１．３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、冷却を外し、撹拌を室温で２時間続けた。飽和水性ＮＨ４Ｃｌ／氷（１：１，  １５０ｍＬ）の添加により反応をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ  （１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。残渣である粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）によって精製することにより、所望の生成物（６．６ｇ，  ８８％）を橙色油状物として得た。
【０２９２】
ステップ４：エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
ＤＭＳＯ（４５ｍＬ）におけるエチル  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （３ｇ，  ８．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｅＳＯ４・７  Ｈ２Ｏ  （０．６７ｇ，  ２．４２ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４  （０．４３ｍＬ，  ８．０７ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、ＣＦ３Ｉを５分間バブリングすると、暗い褐色の混合物がわずかに温かくなった。水性３５％Ｈ２Ｏ２  （１．４１ｍＬ，  １６．１ｍｍｏｌ）を慎重に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、続いて、飽和水性Ｎａ２ＣＯ３  で慎重に希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフ（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５：５）および逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）を用いて精製することにより、所望の生成物（１．５５ｇ，  ４４％）を黄色の油状物として得た。
【０２９３】
ステップ５：１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０４）
Ｈ２Ｏ  （２０ｍＬ）およびＥｔＯＨ  （２０ｍＬ）におけるエチル  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （１．５５ｇ，  ３．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＨ（２．８２ｇ，  ７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間還流下で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。反応混合物を水性５Ｎ  ＨＣｌを用いて酸性化し、形成した固体をろ過することにより、１．４５  ｇ  （１００％）のＡＣＩ−０４をオフホワイトの固体として得た。
【０２９４】
１−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０５）の合成：
【０２９５】
【化６１】
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【０２９６】
ステップ１：エチル  ３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
乾燥ＤＭＦ  （５ｍＬ）におけるエチル  １−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （１ｇ，  ３．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）における鉱油中の６０％  ＮａＨ（０．１６７ｇ，  ４．１７ｍｍｏｌ）の冷却懸濁液に滴加した。混合物を０℃で２０分間撹拌し、次いで３−クロロベンジルブロミド（０．５２４ｍＬ，  ３．９８ｍｍｏｌ）  を５分間かけて滴加した。混合物を０℃で１０分間撹拌し、その後冷却を外して、撹拌を室温で２．５時間続けた。飽和水性ＮＨ４Ｃｌ／氷（１：１，  ５０ｍＬ）の添加により反応をクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ  （５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４  で乾燥し、蒸発させ、残渣の粗製生成物を重力クロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）を用いて精製することにより、所望の生成物（１．１８ｇ，  ８０％）を得た。
【０２９７】
ステップ２：エチル  １−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）におけるエチル  １−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （１．１８ｇ，  ３．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｅＳＯ４・７  Ｈ２Ｏ（０．２５３ｇ，  ０．９１２ｍｍｏｌ）およびＨ２ＳＯ４（０．１６２ｍＬ，  ３．０４ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、ＣＦ３Ｉを５分間バブリングすると、暗い褐色の混合物がわずかに温かくなった。反応混合物を氷浴中で、最初の固体粒子が目に見えるまで冷却した。冷却浴を外し、水性３５％  Ｈ２Ｏ２（０．５３ｍＬ，  ６．０８ｍｍｏｌ）を慎重に添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、続いて、飽和水性Ｎａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）で慎重に希釈し、生成物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。生成物を逆相クロマトグラフィー（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）を用いて精製することにより、所望の生成物（７３７ｍｇ，  ５３％）を黄色の油状物として得た。
【０２９８】
ステップ３：１−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０５）
Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）におけるエチル  １−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７３７ｍｇ，  １．６ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＯＨ  （１．２９ｇ，  ３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で３時間撹拌した。翌日、反応混合物を室温に冷却して濃縮した。水性５Ｎ  ＨＣｌを添加し、形成した固体をろ過し、空気で５ｄ乾燥することにより、７６８ｍｇの化合物ＡＣＩ−０５を黄色固体として得た。
【０２９９】
１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０６）の合成：
【０３００】
【化６２】
2015526488.tif 000071
【０３０１】
ステップ１：エチル  ３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
この反応を、同一の手順を用い５バッチにおいて実施した。アルゴンで脱気した乾燥ＭｅＣＮ  （３５ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート［合成に関してはＡＣＩ−０１参照］（１．２５ｇ，  ５．０１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＨＰＯ４  （２．６２ｇ，  １５ｍｍｏｌ）およびジクロロトリス（１，１０−フェナントロリン）−ルテニウム（ＩＩ）水和物（７１ｍｇ，  ０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ  （１．６０ｍＬ，  １５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、蛍光電球（Ｅ２７  −  ３２Ｗ，  ４０００Ｋ，  ６５  ｍＡ）の近傍において室温で１６時間撹拌した。１６時間後、追加量のＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ  （０．２０ｍＬ，  １．８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を蛍光電球の近傍において室温で一晩撹拌した。全ての反応混合物を合わせ、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏを添加した。水性層をＥｔＯＡｃ  （１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、溶剤を蒸発させることにより、油状物を得た。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０→１：１）により精製することによって、所望の生成物を得た（４．５９ｇ，５８％）。
【０３０２】
ステップ２：エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
乾燥ＴＨＦ  （２０ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （２．０ｇ，  ６．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１．８９９ｇ，  ７．２４ｍｍｏｌ）およびベンジルアルコール（０．７２０ｍＬ，  ６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。乾燥ＴＨＦ  （５ｍＬ）におけるＤＩＡＤ  （１．３７３ｍＬ，  ６．９２ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＴＨＦを真空中で除去した。粗製生成物をＥｔＯＡｃ  （２０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３  （４０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶剤を蒸発させた。残渣をＤＣＭ （１０ｍＬ）  で共蒸発させ、次いでＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中で撹拌し、固体をろ過した。ろ液をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）によって精製することにより、所望の生成物２．６  ｇ  （９７％）を黄色油状物として得た。
【０３０３】
ステップ３：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０６）
乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）におけるエチル  １−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（２．５９ｇ，  ６．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）におけるＮａＯＨ（３．９ｇ，  ９８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。追加量のＮａＯＨ（４．２５ｇ，  １０６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１００℃で７時間撹拌した。有機溶剤を蒸発させ、残渣を水性５  Ｍ  ＨＣｌ（５５ｍＬ）で酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃ  （３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。残っている油状物をヘプタン（２０ｍＬ）で粉末化した。オフホワイトの固体をろ過することにより、１．２９  ｇ（５１％）のＡＣＩ−０６を得た。
【０３０４】
１−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０７）の合成：
【０３０５】
【化６３】
2015526488.tif 000072
【０３０６】
ステップ１：エチル  １−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
ＫＯｔ−Ｂｕ（２６５ｍｇ，  ２．３６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６  （触媒量）を、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート［合成に関してはＡＣＩ−０６を参照］（５００ｍｇ，  １．５７ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼン（６４７ｍｇ，  ３．１５ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した。反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（４ｍＬ）で酸性化し、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ  （５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮することにより、粗製生成物を無色の油状物（７３２ｍｇ）として得られた。
【０３０７】
ステップ２：１−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０７）
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）における粗製エチル  １−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７３２ｍｇ，  最大１．５７ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３４７ｍｇ，  ８．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流温度で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、氷浴で冷却しながら水性１  Ｍ  ＫＨＳＯ４（１０ｍＬ）で酸性化した。残渣をろ過し、Ｈ２Ｏ（２ｘ）  で洗浄し、フィルター上で乾燥することにより、ＡＣＩ−０７（２つのステップによって５３３ｍｇ，８２％）を得た。
【０３０８】
１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０８）の合成：
【０３０９】
【化６４】
2015526488.tif 000073
【０３１０】
ステップ１：４−クロロ−２−フルオロ−１−ビニルベンゼン
乾燥ＴＨＦ（３００ｍＬ）におけるＫＯｔ−Ｂｕ  （１９．５ｇ，  １７４ｍｍｏｌ）の溶液を氷／水浴で冷却した。ＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（６２．２ｇ，  １７４ｍｍｏｌ）  を何度かに分けて添加すると懸濁液が得られ、これを０℃で５分間、１５℃で１時間撹拌した。続いて、温度を０℃に低下させ、乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）における４−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（２５．１ｇ，  １５８ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。温度を室温にゆっくりと上昇させた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ブライン（１００ｍＬ）の添加により、透明な２つの相系および白色固体が得られた。層の組み合わせを固体から他へ移した。層を分離し、水性層を固体の残渣およびＥｔ２Ｏ（２００ｍＬ）と合わせた。層の組み合わせを固体から他へ移した。層を分離し、有機層の組み合わせを乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、１００ｍｂａｒの制御された真空中で濃縮した。残渣の油状物をペンタン（３００ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ４と合わせた。懸濁液を粉末化した。ろ過およびペンタンでの洗浄によりろ液を得、これを１００ｍｂａｒの制御された真空中で濃縮することにより、２６．７６  ｇ（９７％，９０％純度）の純粋でない黄色の油状物としての表題化合物に到達した。
【０３１１】
ステップ２：４−クロロ−２−フルオロ−１−（１−ヨード−２−トシルエチル）ベンゼン
ＭｅＣＮ（７００ｍＬ）における純粋でない４−クロロ−２−フルオロ−１−ビニルベンゼン（２６．７６ｇ，  １５４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（２８．８ｇ，  １６１ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３４．６ｇ，  ２３１ｍｍｏｌ）の機械的に撹拌した混合物に、（ＮＨ４）２Ｃｅ（ＮＯ３）６（１６９ｇ，  ３０８ｍｍｏｌ）を何回かに分けて添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。液体をデカンテーションにより分離し、固体をＭｅＣＮ（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。溶剤を真空中で蒸発させ、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に再溶解させた。有機層をブライン（４００ｍＬ）、水性の１０  ｗｔ％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２ｘ２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶剤を蒸発させることにより、５１．８６ｇの黄色固体としての粗製表題化合物に到達した。
【０３１２】
ステップ３：（Ｅ）−４−クロロ−２−フルオロ−１−（２−トシルビニル）ベンゼン
粗製４−クロロ−２−フルオロ−１−（１−ヨード−２−トシルエチル）ベンゼン（５１．８ｇ，  最大１５４ｍｍｏｌ）を、Ｅｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）、ＴＨＦ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ  （８０ｍＬ）の混合物に幾分温めた後に溶解した。慎重に、Ｅｔ３Ｎ  （２３．６ｍＬ，  １７０ｍｍｏｌ）を室温において２ｍＬのポーションで添加した。混合物を室温で９０分間撹拌した。水性１Ｍ  ＮａＨＳＯ４（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃ  （５０ｍＬ）で抽出した。有機層の組み合わせを飽和水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過した。溶剤を真空中で蒸発させることにより、黄色の固体を得た。残渣をＭｅＯＨ  （５０ｍＬ）中で粉末化し、ろ過し、風乾することにより、２３．０４  ｇ（２段階にわたって４８％）の所望の生成物を白色固体として得た。
【０３１３】
ステップ４：エチル  ３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）において鉱油中の６０％ＮａＨ（０．７７２ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を調製し、水浴で冷却した。乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）における（Ｅ）−４−クロロ−２−フルオロ−１−（２−トシルビニル）ベンゼン（５．０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）およびエチル  ２−イソシアノアセテート（１．９３ｍＬ，１７．７ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、室温で滴加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。続いて、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ  （３０ｍＬ）、氷（約１０  ｇ）、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加することにより、透明な二相系が得られた。層を分離し、水性層をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層の組み合わせをブラインで２回洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ＤＣＭでおよびトルエンで２回共蒸発させた。得られた暗色の油状物をＤＣＭ  （数ｍＬ）に溶解し、シリカでのろ過（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１）に使用した。これにより３．８８  ｇ（９０％）の所望の生成物が黄色の油状物として得られ、これを静置して結晶化した。
【０３１４】
ステップ５：エチル  ３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
アルゴンで脱気した乾燥ＭｅＣＮ  （２４ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（２．００ｇ，  ７．４７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＨＰＯ４（３．９０ｇ，  ２２．４ｍｍｏｌ）およびジクロロトリス（１，１０−フェナントロリン）−ルテニウム（ＩＩ）水和物（１０６ｍｇ，  ０．１４９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ  （１．５９ｍＬ，  １４．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、蛍光電球（Ｅ２７  −  ３２Ｗ，  ４０００Ｋ，  ６５  ｍＡ）の近傍において２５〜３０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をアルゴンで脱気した乾燥ＭｅＣＮ  （２４ｍＬ）で希釈した。追加の試薬を添加した：ＣＦ３ＳＯ２Ｃｌ（３９８μＬ，  ３．７３ｍｍｏｌ）およびジクロロトリス（１，１０−フェナントロリン）−ルテニウム（ＩＩ）水和物（１０６ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）。反応混合物を、蛍光電球の近傍において２５〜３０℃の温度で３時間撹拌した。引き続き、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加した。水性層をＥｔＯＡｃ  （５０ｍＬ）で抽出した。有機層の組み合わせを飽和水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶剤を蒸発させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ，勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０→４：１）により精製することによって、黄色の固体を得、これを熱ヘプタンから結晶化することにより、１．０１  ｇ（４０％）の所望の生成物を無色の結晶として得た。
【０３１５】
ステップ６：エチル  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
乾燥ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．３３ｇ，  ３．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．１０ｇ，  ７．９２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５２１  μＬ，  ４．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。シリカ（約２  ｇ）を添加し、続いてろ過した；ろ液を真空中で濃縮した。生成物をトルエン（３０ｍＬ）で２回共蒸発することによって、１．７５  ｇ（９９％，  ９５％純度）の所望の生成物を透明の油状物として得た。
【０３１６】
ステップ７：１−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０８）
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）におけるエチル  １−ベンジル−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．６９ｇ，  ３．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（３９７ｍｇ，  ９．９２ｍｍｏｌ）の破砕したペレットを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。続いて、０．３  Ｍ水性ＨＣｌ  （７０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ  （３０ｍＬ）  を添加することにより、透明な二相系が得られた。層を分離し、有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で２回、ブラインで２回洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。残渣をヘプタン中で粉末化し、ろ過し、風乾することにより、１．３６  ｇ（９１％）のカルボン酸ＡＣＩ−０８を白色固体として得た。  
【０３１７】
１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０９）の合成：
【０３１８】
【化６５】
2015526488.tif 000074
【０３１９】
ステップ１：（Ｅ）−１−フルオロ−４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン
メタノール（５０ｍＬ）における４−フルオロベンズアルデヒド（５．０ｇ，  ４０．３２ｍｍｏｌ）、ニトロエタン（３．２ｍＬ，  ４４．３５ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（９．７ｍＬ，  ８８．７０ｍｍｏｌ）、メチルアミンＨＣｌ（２．１ｇ，  ３１．４４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．７６ｇ，  ２８．２２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃で１８時間還流した。メタノールを蒸発させ；残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ  （３  ｘ  ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍＬ）で粉末化し、ろ過し、冷メタノール（５ｍＬ）で洗浄することにより、所望の生成物（１．８２ｇ，  ２５％）を黄色固体として得た。
【０３２０】
ステップ２：エチル  ３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
イソシアノ酢酸エチル（４．３６ｍＬ，  ４２．０９ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ  （６．２８ｍＬ，  ４２．０９ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ（６０ｍＬ）における（Ｅ）−１−フルオロ−４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（６．０ｇ，  ３３．１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し；水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１ｘ１００ｍＬ）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮することにより、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；６０−１２０メッシュ）により精製した。純粋な生成物を石油エーテルにおける１０％  ＥｔＯＡｃで溶出することにより、所望の化合物（６．０ｇ，  ７３％）を淡黄色固体として得た。
【０３２１】
ステップ３：エチル  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
ＤＭＦ（１２ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（５．５ｇ，  ２２．２６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）における６０％ＮａＨ（１．１ｇ，  ３３．３９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃、Ｎ２雰囲気下で添加し、混合物を１５分間撹拌した。臭化ベンジル（２．９ｍＬ，  ２４．４９ｍｍｏｌ）を添加し、８０ｏＣで１２時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却しブライン（２０ｍＬ）でクエンチし、水（５０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ  （３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（７５ｍＬ）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮することにより、所望の生成物（６．５ｇ，  ８７％）を褐色の固体として得た。
【０３２２】
ステップ４：１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
エチル  １−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（５．０ｇ，  １４．８３ｍｍｏｌ）を８Ｍ  ＮａＯＨ（３０ｍＬ）および触媒量のＴＢＡＦ（０．５ｍＬ）の溶液に０℃で添加した。得られた混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、６Ｎ  ＨＣｌで酸性化し（ｐＨ約２）、ＥｔＯＡｃ  （３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮することにより、所望の生成物（３．８ｇ，  ８４％）を褐色の固体として得た。
【０３２３】
ステップ５：１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−０９）
ＣＦ３Ｉ（１０  ｇ）ガスを、ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）における１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（４．０ｇ，  １２．９４ｍｍｏｌ）およびＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（２．１５ｇ，  ７．７６ｍｍｏｌ）の溶液にＲＴで５分間バブリングした。３０％水性Ｈ２Ｏ２（８．７ｍＬ，  ７７．６４ｍｍｏｌ）をその後０℃に添加し、撹拌を室温で１６時間続けた。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ  （３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１ｘ１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；６０−１２０メッシュ）によって精製し；それを石油エーテルにおける１０−１２％ＥｔＯＡｃで溶出することにより、ＡＣＩ−０９（１．７ｇ，  ３５％）を白色固体として得た。
【０３２４】
１−ベンジル−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−１０）、１−ベンジル−４−メチル−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−１１）、１−ベンジル−３−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−１２）および１−ベンジル−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（ＡＣＩ−１３）をＡＣＩ−０９と同様に、適当なベンズアルデヒドを利用することにより、合成した。
【０３２５】
１．２  市販されていないアミンビルディングブロック（ＡＭＮ）の合成
（１−メトキシシクロプロピル）メタンアミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−２２）の合成：
【０３２６】
【化６６】
2015526488.tif 000075
【０３２７】
ステップ１：  ｔｅｒｔ−ブチル  （１−ヒドロキシシクロプロピル）メチルカルバメート
１−（アミノメチル）シクロプロパノール（２５０ｍｇ，  ２．８７ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）とともにＤＣＭ  （８ｍＬ）に溶解した。Ｂｏｃ２Ｏ（６２６ｍｇ，  ２．８７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣（まだＤＭＦを含有する）をブライン（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）の間で分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、その後真空中で濃縮することにより、５０５ｍｇ（９４％）の淡黄色の油状物を得、これを静置して固化した。１Ｈ−ＮＭＲによると、これは期待される生成物と４０％Ｂｏｃ２Ｏとの混合物であると考えられた。該中間体を乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、該溶液をＴＨＦ  （６ｍＬ，１４．４０ｍｍｏｌ）における２．４Ｍ  ＬｉＡｌＨ４へ室温で滴加した。混合物を７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、飽和水性Ｎａ２ＳＯ４（２０ｍＬ）をゆっくりと添加した。濁った混合物をＣｅｌｉｔｅでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、層を分離した。有機層をブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、その後真空中で濃縮することにより、所望の生成物（１５０ｍｇ）を黄色の固体として得た。  
【０３２８】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル  （１−メトキシシクロプロピル）メチルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチルカルバメート（１５０ｍｇ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（３１３ｍｇ，  ０．９６１ｍｍｏｌ）、続いてＭｅＩ（０．０５３ｍＬ，  ０．８４１ｍｍｏｌ）を添加した。淡黄色の懸濁液を、密封した容器内において室温で一晩撹拌した。さらにＭｅＩ（０．０５０ｍＬ，  ０．８０１ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を２ｄ続けた。反応混合物を水性飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）の間で分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をブライン（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、その後真空中で濃縮することにより、黄色の油状物を得た。生成物をシリカのプラグ（溶離剤ヘプタン／ｉＰｒ２Ｏ  １：１）によりろ過することにより、表題化合物（９０ｍｇ，  １６％（１−（アミノメチル）シクロプロパノールから））を無色油状物として得た。
【０３２９】
ステップ３：（１−メトキシシクロプロピル）メタンアミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−２２）
ジオキサン（０．４４７ｍＬ，  １．７８９ｍｍｏｌ）における４Ｍ  ＨＣｌを、乾燥ジオキサン（１ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル（１−メトキシシクロプロピル）メチルカルバメート（９０ｍｇ，  ０．４４７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２雰囲気下で滴加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残渣をＥｔ２Ｏで共蒸発させることにより、５７ｍｇ（９３％）のＡＭＮ−２２を黄色固体として得た。
【０３３０】
１−（（メチルアミノ）メチル）シクロプロパノールヒドロクロリド（ＡＭＮ−２４）の合成：
【０３３１】
【化６７】
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ステップ１：１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
ＤＣＭ（５ｍＬ）における１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸（２５０ｍｇ，  ２．４５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．８５１ｍＬ，  ６．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、続けてメチルアミンＨＣｌ（２０７ｍｇ，  ３．０６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ  （５４０ｍｇ，  ２．８２ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ  （３３３ｍｇ，  ２．４５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５ｄ間撹拌後、混合物を濃縮し、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：１→０：１）によって精製することにより、所望の生成物（２２０ｍｇ，  ７８％）を白色固体として得た。
【０３３２】
ステップ２：１−（（メチルアミノ）メチル）シクロプロパノールヒドロクロリド（ＡＭＮ−２４）
乾燥Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）における１−ヒドロキシ−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（１１０ｍｇ，  ０．９５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦにおける１Ｍ  ＢＨ３（４．７８ｍＬ，  ４．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２．５時間還流し、室温に冷却し、ＭｅＯＨ  （０．５ｍＬ）でクエンチした。Ｅｔ２Ｏ中の１Ｍ  ＨＣｌ（９．５５ｍＬ，  ９．５５ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を１．５時間撹拌した。固体をろ過し、フラスコに移し、Ｅｔ２Ｏで共蒸発させることにより、９４ｍｇ（７２％）のＡＭＮ−２４  を無色の硝子様固体として得た。
【０３３３】
Ｎ，３，３−トリメチルブタン−１−アミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−３８）の合成：
【０３３４】
【化６８】
2015526488.tif 000077
ステップ１：  ｔｅｒｔ−ブチル  ３，３−ジメチルブチルカルバメート
ＤＣＭ（９ｍＬ）における３，３−ジメチルブタン−１−アミン（８６６ｍｇ，  ８．５６ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（１．８７ｇ，  ８．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３  （２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させることにより、所望の生成物（１．７２ｇ，  １００％）を無色の油状物として得た。
【０３３５】
ステップ２：  ｔｅｒｔ−ブチル  ３，３−ジメチルブチル（メチル）カルバメート
乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル  ３，３−ジメチルブチルカルバメート（１．７２ｇ，  ８．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中の６０％  ＮａＨ（６８５ｍｇ，  １７．１２ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で何回かに分けて添加した。３０分後、ＭｅＩ（２．６８ｍＬ，  ４２．８ｍｍｏｌ）を氷で冷却しながら滴加した。混合物を室温で２ｄ間撹拌し、氷−Ｈ２Ｏに注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮することにより、所望の生成物（１．４３ｇ，  ６３％，  ８０％純度）を無色の油状物として得た。  
【０３３６】
ステップ３：Ｎ，３，３−トリメチルブタン−１−アミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−３８）
ジオキサン（４．０５ｍＬ，  １６．２ｍｍｏｌ）における４Ｍ  ＨＣｌを、乾燥ジオキサン（４ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジメチルブチル（メチル）カルバメート（４３６ｍｇ，  １．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下で滴加した。混合物を室温で３ｄ間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、ＤＣＭ（１５ｍＬ）で共蒸発させ、残渣をＥｔ２Ｏにおいて３０分間撹拌した。固体をろ過し、Ｅｔ２Ｏでリンスし、風乾することにより、ＡＭＮ−３８（２２２ｍｇ，  ７２％）を白色固体として得た。
【０３３７】
Ｎ，２−ジメチル−２−モルホリノプロパン−１−アミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−３９）の合成：
【０３３８】
【化６９】
2015526488.tif 000078
【０３３９】
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−２−モルホリノプロピルカルバメート
ＤＣＭ（５ｍＬ）における２−メチル−２−モルホリノプロパン−１−アミン（５３１ｍｇ，  ３．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（７３２ｍｇ，  ３．３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で撹拌した。１．５時間後、反応混合物を濃縮し、飽和水性ＮａＨＣＯ３  で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させることにより、所望の生成物（７７０ｍｇ，  ８９％）を黄色の油状物として得た。
【０３４０】
ステップ２：  ｔｅｒｔ−ブチル  メチル（２−メチル−２−モルホリノプロピル）カルバメート
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）における鉱油中の６０％ＮａＨ（２３８ｍｇ，  ５．９６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−２−モルホリノプロピルカルバメート（７７０ｍｇ，  ２．９８ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。３０分後、ＭｅＩ（０．９２８ｍＬ，  １４．９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で５ｄ間撹拌し、Ｈ２Ｏに注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮することにより、所望の粗製生成物（９７０ｍｇ，）を淡黄色の油状物として得た。
【０３４１】
ステップ３：Ｎ，２−ジメチル−２−モルホリノプロパン−１−アミンヒドロクロリド（ＡＭＮ−３９）
ジオキサン（０．８９０ｍＬ，  ３．５ｍｍｏｌ）における４Ｍ  ＨＣｌを、乾燥ジオキサン（５ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−メチル−２−モルホリノプロピル）カルバメート（９７０ｍｇ，  最大２．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下で滴加した。混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残渣をＥｔ２Ｏ中で一晩撹拌した。固体をろ過し、Ｅｔ２Ｏでリンスし、風乾することにより、白色固体を得た。該固体を乾燥ジオキサン（２ｍＬ）に溶解し、ジオキサンにおける４  Ｍ  ＨＣｌ（０．８９０ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、固体をろ過することにより、ＡＭＮ−３９（２段階にわたって４５３ｍｇ，７３％）が得られた。
【０３４２】
Ｎ，２−ジメチル−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−アミン（ＡＭＮ−４３）の合成：
【０３４３】
【化７０】
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【０３４４】
ステップ１：Ｎ，２−ジメチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミド
乾燥ＤＭＦ（３．５ｍＬ）におけるメタンスルフィン酸ナトリウム塩（３１０ｍｇ，  ３．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下で、乾燥ピリジン（０．５ｍＬ）および２−ブロモ−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド（３６５ｍｇ，  ２．０２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で一晩撹拌し、冷却し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。水性層を分離し、ＥｔＯＡｃ  （５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。該溶液を真空中で濃縮し、ヘプタン（２５ｍＬ）中で撹拌した。固体をろ過することにより、所望の生成物（８８ｍｇ，  ２３％）を白色固体として得た。
【０３４５】
ステップ１：Ｎ，２−ジメチル−２−（メチルスルホニル）プロパン−１−アミン（ＡＭＮ−４３）
ＡｌＣｌ３（１０１ｍｇ，  ０．７５９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で０℃に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）を添加した。１０分後に乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）を添加し、続いて乾燥ＴＨＦにおける２．４  Ｍ  ＬｉＡＬＨ４（０．６３２ｍＬ，  １．５１８ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）におけるＮ，２−ジメチル−２−（メチルスルホニル）プロパンアミド（６８ｍｇ，  ０．３７９ｍｍｏｌ）を滴加した。温度を室温まで一晩温めた。混合物を冷却し（０℃）、ＴＨＦ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）の溶液でクエンチした。水性１Ｎ  ＨＣｌ  （６ｍＬ）を添加し、続いて固体のＮａＨＣＯ３で塩基性化した。溶剤を真空中で除去した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加し、懸濁液をろ過した。残渣をＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液の水性層を分離し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空中での濃縮により、アミンＡＭＮ−４３（２５ｍｇ，  ３０％，  ７２％純度）を白色固体として得た。
【０３４６】
１．３  ピロール誘導体（ＳＣ）
ピロール誘導体（ＳＣ）の合成のための全般的な方法：
【０３４７】
【化７１】
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【０３４８】
全般的手順１（ＧＰ−１）：
ＡＣＩ（１当量）およびＡＭＮ（１〜１．５当量）をＤＭＥに溶解し、ＢＯＰ−Ｃｌ（１〜２．５当量）およびＤＩＰＥＡ（３〜５当量）を添加した。反応混合物を６０℃で２〜４時間撹拌し、その後、室温に冷却した。飽和水性ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃを添加した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３４９】
全般的手順２（ＧＰ−２）：
ＤＣＭにおけるＡＣＩ（１当量）およびＡＭＮ（１〜１．２当量）を添加し、ＥＤＣＩ（１〜１．２当量）、続いてＨＯＡｔ（０．１当量）を添加した。反応混合物を室温で４〜１６時間撹拌した。反応混合物を水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４および飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３５０】
全般的手順３（ＧＰ−３）：
ＤＣＭまたはＴＨＦにおけるＡＣＩ（１当量）およびＤＩＰＥＡ（２〜４当量）の撹拌溶液にＨＡＴＵ（１当量）を添加し、撹拌を０℃で１５分間続けた。ＡＭＮ（１当量）を添加し、溶液を室温で１２〜４８時間撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３、水性ＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４  で乾燥し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３５１】
全般的手順４（ＧＰ−４）：
ＤＣＭにおけるＡＣＩ（１当量）およびＤＩＰＥＡ（２〜４当量）の撹拌溶液にＥＤＣＩ（１．２当量）、続いてＨＯＢｔ（０．２当量）を添加し、撹拌を０℃で１５分間続けた。ＡＭＮ（１当量）を添加し、溶液を室温で１２〜７２時間撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３５２】
全般的手順５（ＧＰ−５）：
ＴＨＦにおけるＡＣＩ（１当量）およびＤＩＰＥＡ（２〜４当量）の撹拌溶液にＨＡＴＵ（１当量）を添加し、撹拌を０℃で１５分間続けた。ＡＭＮ（１当量）を添加し、溶液を室温で１２〜４８時間撹拌した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３、水性ＨＣｌ溶液（ｐＨ５）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３５３】
全般的手順６（ＧＰ−６）：
ＤＣＭまたはＴＨＦにおけるＡＣＩ（１当量）およびＤＩＰＥＡ（２〜４当量）の撹拌溶液に、ＨＡＴＵ（１．０当量）を添加し、撹拌を０℃で１５分間続けた。ＡＭＮ（１当量）を添加し、溶液を室温で１２〜７２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、真空中で濃縮した。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０３５４】
【表１】
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【０３５５】
例ＳＣ−０２の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ＤＣＭ（３２ｍＬ）におけるＡＣＩ−０１（２ｇ，  ６．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−アミン（１．０６ｇ，  ７．７０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．２３ｍＬ，  １２．８３ｍｍｏｌ）を添加した。該透明溶液に、ＥＤＣＩ（１．３５３ｇ，  ７．０６ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（０．０８７ｇ，  ０．６４２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、黄色の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌで洗浄し、相を分離した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。粗製混合物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ，  勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９５：５  →  ９０：１０  →  ８０：２０）によって精製することにより、２．２２ｇ  （８８％）の所望の化合物を得た。
【０３５６】
ステップ２：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−０２）
乾燥ＤＭＳＯ  （１０ｍＬ）における１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド  （２００ｍｇ，  ０．５０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ，  ０．４８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＩＣＦ３で１分間バブリングした。１０分後、Ｈ２Ｏ２  （Ｈ２Ｏにおける３５％  （ｗ／ｗ），  ０．２６６ｍＬ，  ３．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）およびブラインで希釈した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ４：１）による精製およびｉ−Ｐｒ２Ｏ  （２ｘ  ２ｍＬ）からの粉末化により、ＳＣ−０２（５９ｍｇ，  ２５％）が得られた。
【０３５７】
例ＳＣ−０３の合成：
ステップ１：（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＤＣＭ（３０ｍＬ）におけるＡＣＩ−０２（３．６０ｇ，  １１．１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．０２ｍＬ，  １１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴で冷却しながら、ＥＤＣＩ  （２．２２ｇ，  １１．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＨＯＡｔ  （０．１５ｇ，  １．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水性１  Ｍ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）および水性飽和ＮａＨＣＯ３  （３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣の結晶化（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により、所望の生成物（３．４４ｇ，  ７９％）が得られた。濃縮した母液の結晶化（ＭｅＯＨ）により、別のバッチ（３１５ｍｇ，  ７％）が得られた。組み合わせた収量：３．７５  ｇ  （８６％）。
【０３５８】
ステップ２：［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン  （ＳＣ−０３）
ＤＭＳＯ  （１０ｍＬ）における（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）-メタノン  （５００ｍｇ，  １．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（２１１ｍｇ，  ０．７６０ｍｍｏｌ）を添加した。激しく撹拌しながら、ＩＣＦ３を１分間反応混合物をバブリングした。反応混合物を１分間撹拌し、その後Ｈ２Ｏ２（Ｈ２Ｏ中３５％  （ｗ／ｗ），  ０．６６５ｍＬ，  ７．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し（２ｘ  ３０ｍＬ）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９６：４  −＞  ６０：４０）により、そして続いて、結晶化（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）によって精製することにより、ＳＣ−０３（１９６ｍｇ，  ３３％）を得た。
【０３５９】
例ＳＣ−０４の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ＤＭＥ（３０ｍＬ）におけるＡＣＩ−０２（３．６０ｇ，  １１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，２，２−トリメチルプロパン−１−アミン（２．２８ｇ，  １６．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８．１１ｍＬ，  ４６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＯＰ−Ｃｌ（５．９１ｇ，  ２３．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流温度で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）および水性１  Ｍ  ＨＣｌ（７５ｍＬ）を添加した。固体のろ過後に、有機層を分離し、水性飽和ＮａＨＣＯ３（７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。結晶化（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により、所望の生成物の第１のバッチ（１．０６４ｇ，  ２４％）を得た。母液の結晶化（ＭｅＯＨ）により、第２のバッチ（１．６８６ｇ，  ３７％）を得た。母液の最終の結晶化（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ）により、表題化合物の第３バッチが得られた（７５０ｍｇ，  １７％）。全収量：３．５３９  ｇ  （７８％）。
【０３６０】
ステップ２：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−０４）
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）における１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（４００ｍｇ，  ０．９７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（２５８ｍｇ，  ０．９２９ｍｍｏｌ）を添加した。激しく撹拌しながら、ＩＣＦ３で１分間反応混合物をバブリングした。反応混合物を１分間撹拌し、その後Ｈ２Ｏ２（Ｈ２Ｏ中３５％  （ｗ／ｗ），  ０．５１４ｍＬ，  ５．８７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、Ｅｔ２Ｏおよびブラインを添加した。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を第一にカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ４：１）により、続いて分取ＬＭＣＳおよび結晶化（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）により精製して、ＳＣ−０４（１２６ｍｇ，  ２７％）を得た。  
【０３６１】
例ＳＣ−０９の合成：
ステップ１：４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−１−メチル−ピペラジン−２−オン  （ＳＣ−０９）
ＳＣ−０８（１００ｍｇ，  ０．２１０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、鉱油における６０％  ＮａＨ（２０ｍｇ，  ０．５０ｍｍｏｌ）を添加して、わずかに発泡性の混合物を室温で１０分間撹拌した。続いて、ＭｅＩ（０．０４ｍＬ，  ０．６３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、生成物をＥｔＯＡｃ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（２ｘ１０ｍＬ）、水性飽和ＮａＨＣＯ３（２ｘ１０ｍＬ）およびブライン（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、その後Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、黄色の油状物を得た。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ８０：２０〜４０：６０）を用いて精製することにより、ＳＣ−０９（３１ｍｇ，  ３０％）を無色の泡状物質として得た。
【０３６２】
例ＳＣ−１８の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１８）
ＡＣＩ−０３（８０ｍｇ，  ０．２０３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。該溶液をＥｔ３Ｎ（７１  μＬ，  ０．５０８ｍｍｏｌ）と混合し、室温で１０分間撹拌した。ＴＨＦにおける２Ｍジメチルアミン（３０５  μＬ，  ０．６０９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＦにおける５０％  ｗ／ｗ  Ｔ３Ｐ（１７８  μＬ，  ３０５ｍｍｏｌ）を添加した。温度を５０℃に上昇させ、反応混合物を一晩撹拌した。追加の試薬を添加した：ＴＨＦにおける２Ｍ  ジメチルアミン（３０５  μＬ，  ０．６０９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦにおける５０％  ｗ／ｗ  Ｔ３Ｐ（１７８  μＬ，  ３０５ｍｍｏｌ）。反応混合物を５０℃で４ｄ間撹拌した。温度を室温に低下させ；反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、水性Ｎａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）で希釈することにより、透明の二相系を得た。相を分離して、有機相を１Ｍ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、その後ブラインで洗浄し、希釈した水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）およびブラインで洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、その後真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ  （シリカ，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ４：１）に使用し、４０ｍｇ（４７％）のピロールＳＣ−１８をふわふわの白色固体として得た。
【０３６３】
例ＳＣ−１９の合成：
ステップ１：［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１−オキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン  （ＳＣ−１９）
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）に（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（チオモルホリノ）メタノン［合成に関してはＳＣ−２６参照］  （１３１ｍｇ，  ０．２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、オキソン（８５ｍｇ，  ０．１３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：１  →  ０：１）によって精製することにより、ＳＣ−１９（４８ｍｇ，  ３５％）を白色の泡状物質として得た。
【０３６４】
例ＳＣ−２２の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−２２）
ＡＣＩ−０３（８０ｍｇ，  ０．２０３ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。溶液をＥｔ３Ｎ（８５  μＬ，  ０．６０９ｍｍｏｌ）と混合し、室温で１０分間撹拌し、ＴＨＦにおける２Ｍ  メチルアミン（４０６  μＬ，  ０．８１３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＭＦにおける５０％  ｗ／ｗ  Ｔ３Ｐ（２３７  μＬ，  ０．４０６ｍｍｏｌ）を添加した。温度を５０℃に上昇させ、反応混合物を４ｄ間撹拌した。追加の試薬を添加した：ＴＨＦにおける２Ｍ  メチルアミン（２０３  μＬ，  ０．４０７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦにおける５０％  ｗ／ｗ  Ｔ３Ｐ（１１９  μＬ，  ０．２０３ｍｍｏｌ）。反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。温度を室温に低下させ、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、水性Ｎａ２ＣＯ３（１５ｍＬ）で希釈することにより、透明の二相系を得た。相を分離して、有機相を水性１Ｍ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で２回洗浄し、その後ブラインで洗浄し、希釈した水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）およびブラインで再度洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、その後真空中で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ  （シリカ，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ７：１，  ４：１および３：１）のために、続いてフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＤＣＭ，  ３：７）に使用することにより、３８ｍｇ（４６％）のＳＣ−２２をふわふわの白色固体として得た。
【０３６５】
例ＳＣ−２５の合成：
ステップ１：３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
乾燥ＴＨＦ（２６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２６ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート［合成に関してはＡＣＩ−０２参照］（２．０ｇ，  ７．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、水性６  Ｍ  ＮａＯＨ（２５．３ｍＬ，  １５２  ｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で３時間撹拌した。有機溶剤を蒸発させ、残りを０℃で６  Ｍ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）で酸性化した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ  １００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮することにより所望の生成物（１．７１ｇ，  ９６％）を得た。
【０３６６】
ステップ２：（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＤＣＭ（５０ｍＬ）における３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１．７１ｇ，  ７．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．３９ｍＬ，  ７．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（６６４  μＬ，７．６２ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（９９ｍｇ，７２６  μｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（１．５３ｇ，  ７．９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、有機層を乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ，  ＤＣＭ／（ＭｅＯＨ中７  Ｍ  ＮＨ３，  ９８：２）による精製により、所望の生成物（１．７３ｇ，  ７８％）を得た。
【０３６７】
ステップ３：．（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）-（モルホリノ）-メタノン
（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン  （２６０ｍｇ，  ６７％ｗ／ｗまたは０．５７２ｍｍｏｌの所望の化合物を含有する）  の粗製バッチを、ＤＭＳＯ（４ｍＬ）に溶解し、ＦｅＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（９５ｍｇ，  ０．３４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５分間撹拌し、ＣＦ３Ｉを３分間バブリングした。その後混合物を氷浴中で冷却し、３５％ｗ／ｗ水性Ｈ２Ｏ２（３００ｍＬ，  ３．４３ｍｍｏｌ）をシリンジによって滴加した。ブライン（３０ｍＬ）の添加により反応を慎重にクエンチし、生成物をＥｔＯＡｃ  （５０ｍＬおよび１０ｍＬ）で２回抽出した。有機層の組み合わせをＨ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。該残渣を別の同一反応（１００ｍｇまたは０．３２８ｍｍｏｌの出発材料から出発）の残渣と組み合わせ、ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解した。一晩結晶を形成させた。ろ過および少量のＤＣＭでの洗浄により、５８ｍｇの所望の生成物を得た。ろ液をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ；２０％〜１００％  ＥｔＯＡｃ）に使用することにより、１８６ｍｇの所望生成物を得た。全収量：２４４ｍｇ  （７３％）．
ステップ４：［３−（４−クロロフェニル）−１−［（３−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン  （ＳＣ−２５）
（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）-メタノン（８０ｍｇ，  ０．２１５ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。該溶液をＫ２ＣＯ３（５９ｍｇ，  ０．４２９ｍｍｏｌ）と混合し、続いて３−クロロベンジルブロミド（３１  μＬ，  ０．２３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で一晩激しく撹拌した。温度を室温に低下させ；反応混合物を数個の氷塊、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）  と合わせることにより、透明な二相系を得た。相を分離し；有機相をブラインで洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、その後真空中で濃縮した。残渣をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）に溶解し、真空中で濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ，  ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ５：１）に使用することにより、９６ｍｇ（９０％）のＳＣ−２５をふわふわの白色固体として得た。
【０３６８】
例ＳＣ−２６の合成：
ステップ１：（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（チオモルホリノ）メタノン
ＤＣＭ（２ｍＬ）におけるＡＣＩ−０３（１５０ｍｇ，  ０．３８ｍｍｏｌ）およびチオモルホリン（０．０４２ｍＬ，  ０．４１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ  （７７ｍｇ，  ０．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＨＯＡｔ  （５．１８ｍｇ，  ０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水性１  Ｍ  ＫＨＳＯ４および飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９：１  →  ２：１）によって精製することにより、所望の生成物（１６２ｍｇ，  ８９％）を無色油状物として得た。  
【０３６９】
ステップ２：［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−メタノン  （ＳＣ−２６）
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）における（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（チオモルホリノ）メタノン（１６２ｍｇ，  ０．３４ｍｍｏｌ）の溶液にオキソン（６２４ｍｇ，  １．０１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＤＣＭ（６０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ４：１  →  ３：２）によって精製することにより、ＳＣ−２６（６６ｍｇ，  ３８％）を白色の固体として得た。
【０３７０】
例ＳＣ−３２の合成：
ステップ１：３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
メタノール（１４０ｍＬ，）およびテトラヒドロフラン  （１４０ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１１ｇ，  ４１．７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（１４０ｍＬ，  ６Ｍ水溶液）を添加し、反応を１１０℃で４時間撹拌した。反応混合物を冷却し、有機物を減圧下で除去した。得られた残渣を水（２００ｍＬ）にスラリー化し、酢酸でｐＨ４に酸性化した。得られた沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄することにより、表題化合物を灰色の固体として得た（９．８ｇ，  ９９％収率）
ステップ２：［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
マイクロ波バイアルに３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２  ｇ  ８．５ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ−Ｃｌ（２．１当量、４．７ｇ，  １７．８ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジンヒドロクロリド（１．６当量，１．８ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５当量、７．４ｍＬ、４２．４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を仕込み、反応混合物を１時間加熱還流した。
【０３７１】
反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の間で分配した。水性物をＤＣＭ（２  ｘ  １００ｍＬ）で洗浄し、有機物と合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮することにより、褐色の固体を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１５０ｇＳＮＡＰシリカカラム，  勾配；４０分かけて０〜３５％  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製することにより、表題化合物を褐色固体として得た（２ｇ、７６％収率）。
【０３７２】
ステップ３：［３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
５ｍＬマイクロ波バイアルに［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン（２００ｍｇ，  ０．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレン-ジアミン（１１ｍｇ，  ０．１３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（三塩基性）（０．２９ｇ，  １．４ｍｍｏｌ）、３−ヨードアニソール（１．９７ｇ，  １ｍＬ，  ８．３ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化銅（Ｉ）（０．１当量，１２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１ｍＬ，１．０３３ｇ，１ｍＬ，１０．４ｍｍｏｌ）を仕込み、反応をＢｉｏｔａｇｅマイクロ波により１４０℃で３時間行った。
反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００  ｍｌ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｎ，  １００ｍＬ）で、続いてＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ飽和溶液）で洗浄した。水性をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０ｇＳＮＡＰシリカカラム，  勾配；２０分かけて０〜１５％  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル、次いでさらに１５分かけて１５％〜５０％）によって精製することにより、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（１８９ｍｇ，  ７０％収率）。
【０３７３】
ステップ４：３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
［３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン（１２６ｍｇ，  ０．３ｍｍｏｌ）、続いてトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（０．１４６ｍｇ，  ０．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１．８ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）の混合物に添加し、その後０℃（氷／水浴）で激しく撹拌した。Ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（Ｈ２Ｏ中７０％）（０．２１ｍＬ，  １．５ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を激しく撹拌した。ＤＣＭ（１．８ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し（氷／水浴）、追加的なトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（０．１５ｇ，  ０．９ｍｍｏｌ）、続いてＴｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（Ｈ２Ｏ中７０％）（０．２１ｍＬ，  １．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温で２０時間撹拌した。
【０３７４】
反応混合物をメタ重亜硫酸ナトリウム（１００ｍＬ飽和溶液）の添加によりクエンチした。水溶液をＤＣＭ  （２  ｘ  １００ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣを用いて精製した（１５分かけて３０％〜９５％アセトニトリル／水（０．１％アンモニア水溶液）をもちいるｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＨＰＬＣ、２５４ｎｍで回収）。）表題化合物をクリーム色の固体として得た（４４ｍｇ，  ３０％収量）。
【０３７５】
例ＳＣ−３３の合成：
ステップ１：［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノンを、［３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン  （ＳＣ−３２）に関して記載した手順に従って、１−クロロ−３−ヨードベンゼン（１ｍＬ，  ８ｍｍｏｌ）および［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン（２００ｍｇ，  ０．６ｍｍｏｌ）を用いて合成した。生成物を分取ＨＰＬＣ  （１５分かけて３０％〜９５％アセトニトリル／水（０．１％アンモニア水溶液）を用いるｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＨＰＬＣ  ｓｙｓｔｅｍ、  ２５４ｎｍで回収）によって精製することにより、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（２２３ｍｇ，  ８９％収率）を得た。
【０３７６】
ステップ２：［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン
［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノンを、３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン  （ＳＣ−３２）に関して記載した手順に従って、［１−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン  （１６１ｍｇ，  ０．４ｍｍｏｌ）を用いて合成することにより、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（６２ｍｇ，  ３３％収率）。
【０３７７】
例ＳＣ−３７の合成：
ステップ１：  ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−カルボキサミド）エチルカルバメート
ＡＣＩ−０３（５００ｍｇ，  １．２７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル  ２−（メチルアミノ）エチルカルバメートＨＣｌ（４０１ｍｇ，  １．９０５ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（２ｍＬ）に溶解し、ＢＯＰ−Ｃｌ（６７９ｍｇ，  ２．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．９２９ｍＬ，  ５．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１．５時間撹拌し、その後、室温に冷却した。飽和水性ＮａＨＣＯ３およびＥｔＯＡｃを添加した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を組み合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０  →  ３：１）により精製することによって、５８７ｍｇ（８４％）の所望の生成物を得た。
【０３７８】
ステップ２：Ｎ−（２−アミノエチル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミドヒドロクロリド
ジオキサン中の４  Ｍ  ＨＣｌ（１．０６７ｍＬ，  ４．２７ｍｍｏｌ）を、乾燥ジオキサン（５ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）-エチルカルバメート（５８７ｍｇ，  １．０６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下で滴加した。混合物を室温で５ｄ間撹拌した。混合物を蒸発乾固し、残渣をＥｔ２Ｏ中で撹拌した。固体をろ過することにより、４００ｍｇ（７７％）の所望の生成物を白色固体として得た。
【０３７９】
ステップ３：Ｎ−（２−アセチルアミノ−エチル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−３７）
ＤＣＭ（２ｍＬ）におけるＮ−（２−アミノエチル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミドヒドロクロリド（１５０ｍｇ，  ０．３０８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０９４ｍＬ，  ０．６７９ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．０２４ｍＬ，  ０．３３９ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をＤＣＭおよび飽和水性ＮａＨＣＯ３で希釈した。相分離器を用いて層を分離し、溶剤を蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：２  →  ０：１）により精製することによって、１０６ｍｇ（７０％）のＳＣ−３７を得た。
【０３８０】
例ＳＣ−３８の合成：
ＤＣＭ（２ｍＬ）におけるＮ−（２−アミノエチル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミドヒドロクロリド［合成に関してはＳＣ−３７参照］（１５０ｍｇ，  ０．３０８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．１２９ｍＬ，  ０．９２５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０４８ｍＬ，  ０．６１７ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＤＣＭおよび飽和水性ＮａＨＣＯ３で希釈した。相分離器を用いて層を分離し、溶剤を蒸発させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ２：１  →  １：２）により精製することによって、１３９ｍｇ（８５％）のＳＣ−３８を得た。
【０３８１】
例ＳＣ−４１の合成：
ステップ１：１−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド
ＤＣＭ（５ｍＬ）におけるＤＭＦ（０．４４１ｍＬ，  ５．７０ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、ＰＯＣｌ３（０．４２５ｍＬ，  ４．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌した後に、ＤＣＭ（１ｍＬ）における（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）-メタノン  ［ＡＣＩ−０２とモルホリンの標準的なＥＤＩ／ＨＯＡｔカップリングにより得た］  （９００ｍｇ，  ２．２８ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応を３０分間撹拌し、その後氷浴を外し、撹拌を室温で１時間続けた。反応混合物を０℃に冷却し、その後激しく撹拌しながら飽和水性ＮａＨＣＯ３を、混合物が中和されるまで添加した。該混合物をＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、濃縮した。残渣をｉ−ＰｒＯＨに溶解し、Ｈ２Ｏで析出させた。析出物をろ過し、ｉ−ＰｒＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１，  ２ｘ）およびＭｅＯＨ  （２ｘ）で洗浄し、数時間乾燥することにより、所望の化合物を得た（７６１ｍｇ，  ７９％）。
【０３８２】
ステップ２：［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（ジフルオロ−メチル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン  （ＳＣ−４１）
トルエンにおけるＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ，５０％（２．１ｇ，  ４．７ｍｍｏｌ）を、１−ベンジル−４−（４−クロロフェニル）−３−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒド（２００ｍｇ，  ０．４７３ｍｍｏｌ）に添加し、反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷浴で冷却しながら水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４で酸性化した。該混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９６：４−＞６０：４０）により精製した。粗製生成物をｉ−ＰｒＯＨに溶解し、Ｈ２Ｏで析出させた。析出物をｉ−ＰｒＯＨ／Ｈ２Ｏ  （約１：３）（２ｘ）で洗浄し、フィルター上で一晩乾燥した。析出物の結晶化（ＭｅＯＨ）は失敗し、その母液と組み合わせて、これを濃縮した。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９４：６  →  ３４：６６）により、ＳＣ−４１（１１３ｍｇ，  ５４％）を得た。
【０３８３】
例ＳＣ−４４の合成：
ステップ１：１，３−ビス（４−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
１，３−ビス（４−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）-メタノンを、［３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）-メタノン  （ＳＣ−３２）に関して記載した手順に従って、１−クロロ−４−ヨードベンゼン（１ｍＬ，  ８ｍｍｏｌ）および［３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン（２００ｍｇ，  ０．６  ｍｍｏ）を用いて合成することにより、表題化合物をピンク色の固体として得た（１０９ｍｇ，  ４０％収率）。
【０３８４】
ステップ２：［１，３−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン  （ＳＣ−４４）
［１，３−ビス（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノンを、３−（４−クロロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロ−アゼチジン−１−イル）−メタノン  （ＳＣ−３２）に関して記載された手順に従って、［１，３−ビス（４−クロロフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−ピロール−２−イル］−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン（１３３ｍｇ，  ０．３ｍｍｏｌ）を用いて合成することにより、表題化合物をオフホワイト固体として得た（６８ｍｇ，  ４４％収率）。
【０３８５】
例ＳＣ−４８の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）−シクロプロピル］−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−４８）
乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）におけるＳＣ−５２（２００ｍｇ，  ０．３８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中の２  Ｍ  ＬｉＢＨ４（０．９６３ｍＬ，  １．９３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４ｄ間撹拌した。反応混合物を水性１  Ｍ  ＨＣｌでクエンチし、ＤＣＭで抽出し、有機層を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９３：７−＞３４：６６）により精製し、ＳＣ−４８（１２６ｍｇ，  ６９％）を得た。
【０３８６】
例ＳＣ−４９の合成：
ステップ１：１−ベンジル−Ｎ−（１−カルバモイル−シクロプロピル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−４９）
それぞれ、ＥＤＣＩ（４７ｍｇ，  ０．２４ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（２８ｍｇ，  ０．２０ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却しながらＴＨＦ中の０．４  Ｍアンモニア（１．５３ｍＬ，  ０．６１１ｍｍｏｌ）、およびＩ−０１［合成に関してはＳＣ−５２を参照］（１００ｍｇ，  ０．２０４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、ＤＣＭで抽出し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ８８：１２−＞０：１）により精製し、凍結乾燥（ＭｅＣＮ）することにより、ＳＣ−４９（６５ｍｇ，  ６５％）を得た。
【０３８７】
例ＳＣ−５０の合成：
ステップ１：  ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）アセテート
ＤＣＭ（１０ｍＬ）におけるＡＣＩ−０３（２２０ｍｇ，  ０．５５９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ヒドロキシエチル-アミノ）-アセテート（１３９ｍｇ，  最大０．７２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１９１ｍＬ，  １．１１７ｍｍｏｌ）の混合物に、ＢＯＰ−Ｃｌ（１７１ｍｇ，  ０．６７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。水性層をＤＣＭ（２  ｘ  ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０  →  ２：１）により精製することによって、１７１ｍｇ（５６％）の所望の生成物を得た。
【０３８８】
ステップ２：４−［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−モルホリン−２−オン  （ＳＣ−５０）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）アセテート（１７１ｍｇ，  ０．３１０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１８ｍＬ）に溶解した。ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（２ｘ）で共蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０  →  ２：１）により精製することによって、９７ｍｇ（６６％）のＳＣ−５０を得た。
【０３８９】
例ＳＣ−５１の合成：
ステップ１：［３−（４−クロロフェニル）−１−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン  （ＳＣ−５１）
（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）-メタノン  ［合成に関してはＳＣ−２５参照］（１３０ｍｇ，  ０．３４９ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＣＮ（４ｍＬ）に溶解した。該溶液をＫ２ＣＯ３（１２０ｍｇ，  ０．８７２ｍｍｏｌ）およびＫＩ（８．７ｍｇ，  ０．０５２ｍｍｏｌ）と混合し、続いて４−フルオロフェノキシ−エチルブロミド（１５３ｍｇ，  ０．６９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２  ｄ間激しく撹拌した。温度を室温に低下させ；反応混合物を別の同一反応（２０ｍｇまたは０．０５４ｍｍｏｌの（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）-メタノンから出発）の反応混合物と組み合わせ、続いて真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０  →  １：１）に使用した。生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＤＣＭで２回）により精製することによって、６０ｍｇ（２９％）のＳＣ−５１を得た。
【０３９０】
例ＳＣ−５２の合成：
ステップ１：エチル  １−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート
ＢＯＰ−Ｃｌ（７７６ｍｇ，  ３．０５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＥ（１０ｍＬ）におけるＡＣＩ−０３（１．００ｇ，  ２．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．７７ｍＬ，  １０．２ｍｍｏｌ）およびエチル  １−アミノシクロプロパンカルボキシレートヒドロクロリド（０．６３１ｇ，  ３．８１ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を６０℃で１時間撹拌し、その後、反応混合物を室温に冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４および飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を結晶化（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製することによって、所望の生成物を得た（８２１ｍｇ，  ６４％）。
【０３９１】
ステップ２：１−［［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル］−メチル−アミノ］−シクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル（ＳＣ−５２）および１−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ，４−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）シクロプロパンカルボン酸（Ｉ−０１）
乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）におけるエチル  １−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）シクロプロパンカルボキシレート  （８１８ｍｇ，  １．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）における鉱油中６０％  ＮａＨ（８１ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、氷浴で冷却しながら添加した。反応混合物を氷浴で冷却しながら０．５時間撹拌し、ＭｅＩ（０．１１１ｍＬ，  １．７８ｍｍｏｌ）を、なおも氷浴で冷却しながら添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し（３ｘ）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ，ヘプタン／ＥｔＯＡｃ／酢酸，  ４：１：０  →  ２：１：０．０６）により精製することによって、ＳＣ−５２（４９７ｍｇ，  ５９％）およびＩ−０１（２５９ｍｇ，  ３３％）を得た。
【０３９２】
例ＳＣ−８２の合成：
ステップ１：  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレート
ＡＣＩ−０６（１００ｍｇ，  ０．２６３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に溶解し、ＢＯＰ−Ｃｌ（１４１ｍｇ，  ０．５５３ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＰＥＡ（０．１９３ｍＬ，  １．１０６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル  ２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレート（５６．４ｍｇ，  ０．２６３ｍｍｏｌ）を添加した。白色の懸濁液を６０℃で３時間撹拌した。反応溶液に、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。水性層を分離し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、続いて乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４）。真空中での濃縮、それに続くフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ、１：０  →  ３：１）により、所望の生成物を白色の泡状物質として得た（１０３ｍｇ，  ６８％）。
【０３９３】
ステップ２：［１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−（３，３−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン  （ＳＣ−８２）
ＤＣＭ（２ｍＬ）におけるｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレート  （１０３ｍｇ，  ０．１７８ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（０．２３４ｍＬ，  ３．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、その後０℃に冷却した。飽和水性ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）を添加した。水性層を分離し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空中での濃縮後に、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０  (R)  ０：１）を続けた。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除去し、生成物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）とともにバイアルに入れた。残った油状物を真空中において４０℃で６時間かけて乾燥し、ＳＣ−８２（５８ｍｇ，  ６７％）を白色の泡状物質として得た。
【０３９４】
例ＳＣ−１１９の合成：
ステップ１：１−ベンジル−４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピロール−２−カルボキサミド
臭素（１．５当量，１．０６ｇ，０．３４０ｍＬ，６．６４ｍｍｏｌ）を、酢酸（６０ｍＬ，  ６０ｍＬ）におけるＳＣ−００２の冷却溶液（２．０５ｇ，  ２．０５ｇ，  ４．４３ｍｍｏｌ）に滴加した。該反応を１０℃で５分間撹拌し、その後室温に温めて、室温で一晩１８時間撹拌した。ＬＣＭＳが少量のＳＭが残っていることを示し、従って、数滴（約１００ｕｌ）の臭素を添加し、室温でさらに２時間撹拌した。後処理：反応混合物を（Ｌ）−アスコルビン酸の飽和溶液に注ぎ、砕けた析出物をろ過し、多量の水をとおして洗浄した。固体をその後真空オーブンにおいて４５℃で一晩乾燥することにより、２．３３ｇ（９７％）の鮮黄色の固体を得た。  
【０３９５】
ステップ２：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−４−エチル−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１１９）
トルエン（１．５ｍＬ）における１−ベンジル−４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピロール−２−カルボキサミド（２４０ｍｇ，  ０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルボロン酸（１．５当量，０．６６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１当量，０．０２２ｍｍｏｌ）および２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−ＴＲＩ−Ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（０．２当量，  ０．０９ｍｍｏｌ）を反応バイアルにおいて添加した。反応を１２０℃に一晩加熱した。後処理：ろ過しおよび蒸発させることにより、淡黄色の粘性物質を得た。精製：前記粘性物質を、１００％石油エーテル〜石油エーテル中８０％ＤＣＭで溶出する、Ｉｓｏｌｅｒａにおける２５ｇＳＮＡＰシリカカートリッジで精製することにより、１３４ｍｇｓの無色の粘性物質を得た。これをさらに、酸性調節剤とともに分取ＨＰＬＣで精製した。透明なフラクションを合わせて蒸発させることにより、３７．２ｍｇｓ（２９％）のオフホワイトの固体を得た。  
【０３９６】
例ＳＣ−１２０の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−４−シクロプロピル−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１２０）
トルエン（１ｍＬ）における１−ベンジル−４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピロール−２−カルボキサミド（１００ｍｇ，  ０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルボロン酸（２当量，０．０３２ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１当量，  ０．００４ｇ，  ０．０１８ｍｍｏｌ），  ２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−ＴＲＩ−Ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（０．２当量，  ０．０１７９６ｇ，  ０．０３６９１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（三塩基性）（３当量，  ０．１２１２ｇ，  ０．０４７２６ｍＬ，  ０．５５３７ｍｍｏｌ）を反応バイアルにおいて添加した。反応を１２０℃に一晩加熱した。後処理：反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈。セライトを通してろ過し、セライトを３×酢酸エチルを通して洗浄。有機物を真空下で残渣まで減圧。精製：３０分にわたって０−１００％石油エーテル／（１０％酢酸エチル／石油エーテル）を用いて２５４ｎｍで回収する２５ｇのシリカカラムによって精製。主要ピークを単離し、真空下で減圧することにより、約９０ｍｇ（４５％）の白色の泡状物質を得た。２０分にわたって７０−９５％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を用いて２５４ｎｍで回収する分取ＨＰＬＣによってさらに精製。純粋なフラクションを合わせ、真空下で減圧した。
【０３９７】
例ＳＣ−１７４の合成：
ステップ１：３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパン酸
鉱油中の６０％  ＮａＨ（０．５２８ｇ，  １３．２１ｍｍｏｌ）をヘキサン（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。それを乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）に懸濁し、０℃に冷却した後、乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）におけるＢＯＣ−ＢＥＴＡ−ＡＬＡ−ＯＨ（１ｇ，  ５．２９ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）におけるＭｅＩ（０．８２３ｍＬ，  １３．２１ｍｍｏｌ）を滴加し、得られた懸濁液を０℃〜室温で１週間にわたって撹拌した。反応混合物を氷冷Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（２５ｍＬ）で洗浄した。水性層を濃ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ  （３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮することにより、所望の生成物（１．０９５ｇ，  定量的）を黄色の油状物として得た。
【０３９８】
ステップ２：メチル  ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパノエート
追加の乾燥ＭｅＯＨ（０．２４ｍＬ，  ５．９３ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）における３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパン酸（１．０９５ｇ，  ｍａｘ．  ５．２９ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＤＭＡＰ（０．０６６ｇ，  ０．５３９ｍｍｏｌ）を添加した。ＥＤＣＩ（１．２３９ｇ，  ６．４７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温まで温めた。反応混合物を水性０．５  Ｎ  ＨＣｌ（３ｘ１０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させることにより、所望の生成物を無色の油状物として得た（２段階にわたって１．１２９ｇ，  ９８％）。
【０３９９】
ステップ３：メチル  ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−２，２−ジメチルプロパノエート
乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）におけるメチル  ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）プロパノエートの溶液を、窒素雰囲気下において−７８℃で、ＴＨＦ（４．６０ｍＬ，  ４．６０ｍｍｏｌ）における１．０  Ｍ    ＬｉＨＭＤＳに滴加した。乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）におけるＭｅＩ（０．２８７ｍＬ，  ４．６０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を−７５℃で１時間撹拌した。混合物をゆっくりと一晩室温に温めた。反応混合物を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。生成物をＥｔ２Ｏ（２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより、所望の生成物（２５６ｍｇ，８９％）を黄色の固体として得た。
【０４００】
ステップ４：メチル  ２，２−ジメチル−３−（メチルアミノ）プロパノエート
窒素雰囲気下で、メチル  ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−２，２−ジメチルプロパノエート（２５０ｍｇ，  １．０１９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁し、−１０℃に冷却した。ジオキサンにおける４．０  Ｍ  ＨＣｌ（５．１０ｍＬ，  ２０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）で共蒸発させることにより、１８５ｍｇの粗製生成物を黄色の固体として得た。
【０４０１】
ステップ５：メチル  ３−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパノエート
ＤＭＥ（３ｍＬ）におけるＡＣＩ−０６（３８５ｍｇ，  １．０１４ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ−Ｃｌ（５４２ｍｇ，  ２．１２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ  （０．７４２ｍＬ，  ４．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メチル  ２，２−ジメチル−３−（メチルアミノ）プロパノエート（１８４ｍｇ，  １．０１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を閉じたバイアルにおいて８０℃で３時間、および室温で一晩撹拌した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ  （１０ｍＬ）を添加し、水性層を分離してＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で２回洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １０：１  →  ３：１）によって精製することにより、表題化合物（２６６ｍｇ，  ５１％）を黄色固体として得た。
【０４０２】
ステップ６：３−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸（Ｉ−０２）
Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）におけるＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２１４ｍｇ，  ５．１１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（３ｍＬ）におけるメチル  ３−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパノエート（２５９ｍｇ，  ０．５１１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。追加量のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１０７ｍｇ，  ２．５５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＨ２Ｏ（１１ｍＬ）およびＴＨＦ（１１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で２ｄ間撹拌し、その後、水性０．５  Ｍ  ＫＨＳＯ４（１０ｍＬ）で酸性化した。生成物をＤＣＭ（３  ｘ  ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。溶剤を真空中で除去することにより、所望の生成物を白色の泡状物質として得た（２３３ｍｇ，  ９３％）。
【０４０３】
ステップ７：１−ベンジル−Ｎ−（２−カルバモイル−２−メチル−プロピル）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１７４）
ＤＣＭ（１ｍＬ）における３−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパン酸（１００ｍｇ，  ０．２０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦにおける０．４  Ｎ  ＮＨ３（０．５８３ｍＬ，  ０．２３３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。該溶液に、ＥＤＣＩ  （５２．５ｍｇ，  ０．２７４ｍｍｏｌ）、続いてＨＯＡｔ  （２７．６ｍｇ，  ０．２０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、Ｈ２Ｏ  （５ｍＬ）を、および生成物をＤＣＭ（３ｘ２ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、ブライン（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過した。溶剤を真空中で除去した。残渣の精製をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １０：１→３：１）によって行った。生成物をＥｔ２Ｏで共蒸発させることにより、最終生成物ＳＣ−１７４（４６ｍｇ，  ４６％）を白色固体として得た。
【０４０４】
例ＳＣ−１７５の合成：
ステップ１：３−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパノイルアジド
乾燥トルエン（４ｍＬ）におけるＩ−０２［ステップ４  ＳＣ−１７４参照］（１１０ｍｇ，  ０．２２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（６２  μＬ，  ０．４４６ｍｍｏｌ）およびＤＰＰＡ（６３  μＬ，  ０．２９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、真空中で濃縮することにより、所望の生成物を黄色油状物として得た。
【０４０５】
ステップ２：Ｎ−（２−アミノ−２−メチル−プロピル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１７５）
粗製３−（１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド）−２，２−ジメチルプロパノイルアジド（最大０．２２３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、５  Ｍ水性ＨＣｌ（６ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃で３時間撹拌し、その後室温に冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃ  （２ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水性３Ｎ  ＮａＯＨ（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。ろ過後、ろ液を真空中で濃縮した。生成物をＥｔ２Ｏで共蒸発させることにより、ＳＣ−１７５（７１ｍｇ，  ６８％）を得た。
【０４０６】
例ＳＣ−１８７の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−シアノ−２−メチル−プロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１８７）
ピリジン（４．８３ｍＬ）におけるＳＣ−１７４  （２３５ｍｇ，  ０．４７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃において窒素雰囲気下で、ＴＦＡＡ（０．１５３ｍＬ，  １．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。水性１Ｍ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加し、水性層を水性５Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）でｐＨ２にした。層を分離し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  １：０→０：１）を用いて行った。適当なフラクションを合わせ、溶剤を真空中で除去することにより、ＳＣ−１８７（１８７ｍｇ，  ８２％）を黄色の泡状物質として得た。
【０４０７】
例ＳＣ−１８８の合成：
ステップ１：Ｎ−（３−アミノ−２，２−ジメチル−プロピル）−１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−１８８）
乾燥ＭｅＯＨ（３ｍＬ）におけるＳＣ−１８７（３１ｍｇ，  ０．２７６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下で、ＣｏＣｌ２（５４  μＬ，  １．３８２ｍｍｏｌ）を添加した。ＮａＢＨ４  （１９９ｍｇ，  ５．２５ｍｍｏｌ）を３つに等しく分けて窒素雰囲気下において−５℃で添加した。灰色の反応混合物を室温で３０分間撹拌し、氷（２０ｍＬ）および水性の０．５  Ｍ  ＫＨＳＯ４  （２０ｍＬ）でクエンチした。ＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加し、両方の層をセライト上でろ過した。水性層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して真空中で濃縮した。精製をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，  ９：１）により行った。適当なフラクションを合わせて、溶剤を真空中で除去した。この生成物を、同一の反応条件下で行った先の実験からの粗製バッチと合わせた。この先の実験では、ＳＣ−１８７（１４ｍｇ，  ０．０２３ｍｍｏｌ，純度：７６％）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ＣｏＣｌ２（５．７２μＬ，  ０．１４８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（２１．２ｍｇ，  ０．５６１ｍｍｏｌ）を使用した。さらなる精製をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ，  ９：１：０．１）により行った。適当なフラクションを合わせて、溶剤を真空中で除去した。真空中での濃縮により、ＳＣ−１８８（６７ｍｇ，  ４６％）を緑色の油状物として得た。
【０４０８】
例ＳＣ−２６０の合成：
ステップ１：エチル  ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
塩化トリフルオロメタンスルホニル（４０．７ｍＬ，  ３８１．６７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリルにおけるエチル−４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（４０ｇ，  ２５４．４５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＨＰＯ４（１３２．９ｇ，  ７６３．３５ｍｍｏｌ）、ジクロロトリス（１，１０−フェナントロリン）ルテニウム（ＩＩ）水和物（３．６ｇ，  ５．０８ｍｍｏｌ）のアルゴンで脱気した溶液に添加した。反応混合物を、蛍光電球（２３Ｗ）の近傍において室温で６ｄ間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ７００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー（１００−２００メッシュシリカゲル；２０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆｆ−値０．７）によって精製して、表題化合物を得た（２５ｇ，  ７１．１３  ％収率、白色固体）。
【０４０９】
ステップ２：エチル  ３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（１７．７ｇ，  ９９．７７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリルにおけるエチル  ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート  （２１ｇ，  ９５．０２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３．７ｇ，  ９９．７７ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に何回かに分けて添加した。反応混合物をＲＴで２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これをさらに精製することなく次のステップに直接使用した。  
【０４１０】
ステップ３：エチル  １−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
臭化ベンジル（１０．９ｍＬ，  ９１．６６ｍｍｏｌ）を、アセトニトリルにおける粗製エチル  ３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（２５ｇ，  ８３．３３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３  （２３．０３ｇ，  １６６．６６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を８０℃で１３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、続いて、ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー（１００−２００メッシュシリカゲル；１０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆ−値０．８）によって精製して、表題化合物を得た（２９ｇ，  ８９．１８  ％収率、淡黄色油状物）。
【０４１１】
ステップ４：１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
水酸化リチウム一水和物（８．８９ｇ，  ３７１．６ｍｍｏｌ）を、ＲＴに温めたＴＨＦ（３００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）におけるエチル  １−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（２９ｇ，  ７４．３２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加し、その後１００℃で１４時間加熱し、ＲＴに冷却し、続いてＨ２Ｏで希釈し、６Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ約２）で酸性化した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これをジエチルエーテルを用いて粉末化することにより、表題化合物を得た（２３ｇ，  ８５．４８  ％収率、白色固体）。
【０４１２】
ステップ５：１−ベンジル−３−ブロモ−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
ＨＡＴＵ（１２．６ｇ，  ３３．２４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１２．４  ｍｌ，  ６９．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （１１０ｍＬ）における１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１０ｇ，  ２７．７７）の氷冷溶液に添加し、それを同一温度で１０分間撹拌し、次いで、ＲＴに温めた反応混合物にネオペンチルアミン（３．９２  ｍｌ，  ３３．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド  （１１ｇ，  ９１．９  ％収率、白色固体）の塊を得、これをさらに精製することなく直接使用した。ヨウ化メチル（３．１７ｍＬ，  ５１．０４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）における１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（１１ｇ，  ２５．５２ｍｍｏｌ），（１００％）  ＮａＨ（１．２ｇ，  ５１．０４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加し、ＲＴで２時間撹拌した。反応塊をクラッシュアイス上に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ  （２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー（１００−２００メッシュシリカゲル；１０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆ−値０．６）によって精製して、表題化合物を得た（１０ｇ，  ８８．０５  ％収率、白色固体）。
【０４１３】
ステップ６：１−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
（２．４  Ｍ）ｎ−ＢｕＬｉ（１０．８９ｍＬ，  ２６．１５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ  （１００ｍＬ）における１−ベンジル−３−ブロモ−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（９．７ｇ，  ２１．７９ｍｍｏｌ）の冷却（−７８  ｏＣ）溶液に添加し、それを同一温度で３０分間撹拌した。ＨＢＰｉｎ（１７．４ｍＬ，  １０８．９８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、−７８℃で４５分間撹拌した。反応塊を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、酢酸エチル（２ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー（２３０−４００メッシュシリカゲル；２０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆ−値０．４）によって精製して、表題化合物を得た（４．４ｇ，  ４０．９５％収率、白色固体）。
【０４１４】
ステップ７：１−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド  （ＳＣ−２６０）
窒素雰囲気下で１−ベンジル−Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−ネオペンチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（１０６ｍｇ，  ０．２１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （１ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（４ｍｇ，  ０．２１６ｍｍｏｌ）、ビス（ｔｒｉ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ，  ０．０１４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（５０ｍｇ，  ０．１９６ｍｍｏｌ）を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下８０℃で１時間撹拌した。混合物をＲＴに冷却し、反応を１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）の添加により停止した。粗製生成物をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（３ｘ１ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、ＳＣ−２６０（９５ｍｇ，  ８９．７  ％）を得た。
【０４１５】
例ＳＣ−２５９の合成：
ステップ１：１−ベンジル−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−メチル−４−メチルスルホニル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−２５９）
１−ベンジル−４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピロール−２−カルボキサミド（１００ｍｇ，  ０．１８ｍｍｏｌ）、続いてメタンスルフィン酸ナトリウム（４．０当量，  ０．０７８ｇ，  ０．７４ｍｍｏｌ）、銅（Ｉ）トリフラートベンゼンコンプレックス（０．１当量，  ０．０１０ｇ，  ０．０１８ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（０．６ｍＬ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．２当量，  ０．００３ｇ，  ０．０３７ｍｍｏｌ）を反応バイアルに添加した。窒素でフラッシュし、１４０℃で１８時間（一晩）加熱した。黒色固体の残渣が形成した。後処理：５０ｍｌジクロロメタンおよび１００ｍｌの水で希釈し、その後ろ過して固体を除去した。ジクロロメタン／水を振とうし、分離した。水性相を２  ｘ  ５０ｍｌジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせ、疎水性フリットを通してろ過し、その後真空下で減圧した。精製：１５分にわたって５０−９５％アセトニトリル／水（０．１％ギ酸）を用いて２５４ｎｍで回収する２回の注入による分取ＨＰＬＣでさらに精製。純粋なフラクションを合わせ、真空下で減圧することにより、生成物を５１．４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）のベージュ色の固体として得た。  
【０４１６】
例ＳＣ−２６１の合成：
ステップ１：３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）におけるエチル  ３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート［ステップ２  ＡＣＩ−０２参照］（８ｇ，  ３２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（２．５６ｇ，  ６４．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃で２０時間撹拌した。追加量のＮａＯＨ（０．５ｇ，  １２．５ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃での撹拌を３０分間続けた。反応混合物を氷浴で冷却して、水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（８０ｍＬ）で酸性化した。固体をろ過し、水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（２０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３ｘ２５ｍＬ）およびヘプタン（３ｘ２５ｍＬ）で洗浄し、空気中で乾燥した。残渣をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）に溶解し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶剤を真空中で除去した。生成物をｉ−Ｐｒ２Ｏ／ヘプタン（１：１，  １００ｍＬ）中で撹拌した。固体をろ過し、真空中で乾燥させることにより、所望の生成物を白色固体（６．０４ｇ，  ８５％）として得た。
【０４１７】
ステップ２：３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
６本の別々のチューブにおいて、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１ｇ，  ４．５１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＨＰＯ４（２．３６ｇ，  １３．５４ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）中において合わせ、Ａｒで１０分間脱気した。ジクロロトリス（１，１０−フェナントロリン）ルテニウム（ＩＩ）水和物（０．１３０ｇ，  ０．１８０ｍｍｏｌ）を添加し、その後、塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．５３ｍＬ，  ４．９６ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を蛍光電球（Ｅ２７  −  ３２Ｗ，  ４０００Ｋ，  ６５  ｍＡ）で４０℃において２０時間照射した。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．２４ｍＬ，  ２．２５０ｍｍｏｌ）を添加し、照射を２４時間続けた。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．２４ｍＬ，  ２．２５０ｍｍｏｌ）を添加し、照射を４８時間続けた。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．２４ｍＬ，  ２．２５０ｍｍｏｌ）を添加し、照射を７２時間続けた。さらに脱気した乾燥ＭｅＣＮ（バイアルあたり５−１０ｍＬ）を添加してバイアルを満たし、さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．５ｍＬ，  ４．６９ｍｍｏｌ）を添加した。照射を２０時間続けた。さらに塩化トリフルオロメタンスルホニル（０．５ｍＬ，  ４．６９ｍｍｏｌ）を添加し、照射を２４時間続けた。反応混合物を合わせ、シリカのショートプラグを介してろ過した（溶出剤ＥｔＯＡｃ）。ろ液を真空中で濃縮し、ｉ−Ｐｒ２Ｏ  （１００ｍＬ）と撹拌することにより、褐色の懸濁液を得た。固体をろ過し、ろ液を真空中で濃縮した。残渣をハイドロマトリックス上に吸収させ、カラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１  −＞  １：２）を用いて精製することにより、褐色の油状物を得、これを静置して固化した。固体をＭｅＣＮ（５ｍＬ）で処理し、ろ過し、ＭｅＣＮ（３ｘ５ｍＬ）で洗浄することにより、所望の生成物（１．３７ｇ，  １７％）を黄色固体として得た。母液を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭと粉末化することにより、出発材料（１５６ｍｇ，  ２％）を淡黄色の固体として得た。母液（４．９ｇ）をハイドロマトリックス上に吸収させ、カラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ７：３  −＞  ２：３）を用いて精製することにより、純粋ではないフラクションを得、これらを合わせてＭｅＣＮから結晶化した。生成物をろ過し、ヘプタンおよびＭｅＣＮ  （約１：１，  ２ｘ３ｍＬ）の混合物で洗浄し、乾燥することによって、別のバッチの所望の生成物（４６８ｍｇ，  ６％）を白色固体として得た。母液を真空中で濃縮することにより、所望の生成物（１．２３ｇ，  ７８％）を褐色の油状物として得た。カラムからさらに不純生成物を回収することにより、表題化合物（１．８６ｇ，  ５１％純粋）を褐色の油状物としてを得た。
【０４１８】
ステップ３：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
Ｎ−メチルネオペンチルアミン（０．７８１ｇ，  ５．６８ｍｍｏｌ）および３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１．３７ｇ，  ４．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ  （１３ｍＬ）中で合わせた。ＤＩＰＥＡ（３．４７ｍＬ，  １９．８７ｍｍｏｌ）およびＢＯＰ−Ｃｌ（２．５３ｇ，  ９．９３ｍｍｏｌ）を得た。混合物を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（３ｘ２０ｍＬ）、水性飽和ＮａＨＣＯ３（３ｘ２０ｍＬ）およびブライン（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄した後に、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮することにより油状物を得た。生成物をｉ−Ｐｒ２Ｏ  において加熱することにより溶解し、１６時間冷却した。固体が形成し、これをろ過してｉ−Ｐｒ２Ｏ  （２ｘ５ｍＬ）で洗浄することにより、淡黄色固体を得た。ろ液を残渣と組み合わせ、カラムクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５：５  −＞  ７：３）によって精製することにより、所望の生成物（６０４ｍｇ，  ３４％）を黄色固体として得た。母液を真空中で濃縮し、ヘプタンで粉末化することにより、別のバッチの所望の化合物（２７１ｍｇ，  １５％）を白色固体として得た。
【０４１９】
ステップ４：３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−１−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸アミド  （ＳＣ−２６１）
乾燥ＤＭＦ（１．５ｍＬ）における３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド（１００ｍｇ，  ０．２６８ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（３５  μＬ，  ０．２８２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１３１ｍｇ，  ０．４０２ｍｍｏｌ）を添加した。白色の懸濁液を６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和の水性ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）に注ぎ、生成物をＥｔＯＡｃ  （２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ３（２ｘ１５ｍＬ）、水性１Ｍ  ＫＨＳＯ４（２ｘ１５ｍＬ）およびブライン（２ｘ１５ｍＬ）で洗浄した後に、Ｎａ２ＳＯ４  で乾燥し、真空中で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ９５：５  →  ７：３）を用いて精製した。生成物含有フラクションを合わせ、真空中で濃縮し、そして熱ｉ−Ｐｒ２Ｏ  から結晶化することにより、第１バッチのＳＣ−２６１を得た。母液を真空中で濃縮し、ｉ−Ｐｒ２Ｏ／ヘプタン（１：１）から結晶化することにより白色結晶を得、これを前に得たバッチと合わせることにより、ＳＣ−２６１  （５８ｍｇ，  ４５％）を無色の結晶として得た。
【０４２０】
例ＳＣ−２６２の合成：
ステップ１：（１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン
ＨＡＴＵ（１２．５９ｇ，  ３３．１４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１２．３  ｍｌ，  ３３．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （１１０ｍＬ）における１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（１０ｇ，  ２７．６２ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に添加し、それを同一温度で１０分間撹拌し、次いで、ＲＴに温めた反応混合物にモルホリン（２．８ｍＬ，  ３３．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈した。水性層をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３００ｍＬ）で抽出し、水（２ｘ３００ｍＬ）およびブライン（２ｘ３００ｍＬ）で洗浄し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４  で乾燥し、減圧下で濃縮することにより、粗製塊を得、これをその後カラムクロマトグラフィー（１００−２００メッシュシリカゲル；３０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆ−値  ０．６）により精製し、表題化合物を得た（１０ｇ，  ８４  ％収率、白色固体）。
【０４２１】
ステップ２：（１−ベンジル−４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン  
（２．３  Ｍ）ｎ−ＢｕＬｉ（７．５０ｍＬ，  １７．２６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ  （８０ｍＬ）における（１−ベンジル−３−ブロモ−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン（６．２ｇ，  １４．３８ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液に添加し、それを同じ温度で３０分間撹拌した。ＨＢＰｉｎ  （１１．４９ｍＬ，  ７１．９２ｍｍｏｌ）を該反応混合物に添加し、−７８℃で４５分間撹拌した。反応塊を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、酢酸エチル（２ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮することによって粗製の塊を得、これを続いてカラムクロマトグラフィー（２３０−４００メッシュシリカゲル；２０％酢酸エチル／ヘキサン；Ｒｆ−値０．４）によって精製して、表題化合物を得た（１０ｇ，  ７８．６２  ％収率、白色固体）。
【０４２２】
ステップ３：（１−ベンジル−３−（２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン  （ＳＣ−２６２）
窒素雰囲気下で（１−ベンジル−４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン（５０ｍｇ，  ０．１０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （０．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２ｍｇ，  ０．１０６ｍｍｏｌ）、ビス（ｔｒｉ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３ｍｇ，  ０．００７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（２４ｍｇ，  ０．０９６ｍｍｏｌ）を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下８０℃で１時間撹拌した。混合物をＲＴに冷却し、反応を１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）の添加により停止した。粗製生成物をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（３ｘ１ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、ＳＣ−２６２（３４ｍｇ，  ６６．８  ％）を得た。
【０４２３】
例ＳＣ−２６３の合成：
窒素雰囲気下で（１−ベンジル−４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン（５０ｍｇ，  ０．１０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （０．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２ｍｇ，  ０．１０６ｍｍｏｌ）、ビス（ｔｒｉ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３ｍｇ，  ０．００７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼン（２４ｍｇ，  ０．０９６ｍｍｏｌ）を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下８０℃で１時間撹拌した。混合物をＲＴに冷却し、反応を１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）の添加により停止した。粗製生成物をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（３ｘ１ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、ＳＣ−２６３（３２ｍｇ，  ６３．３  ％）を得た。
【０４２４】
例ＳＣ−２６４の合成：
窒素雰囲気下で（１−ベンジル−４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン（５０ｍｇ，  ０．１０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  （０．５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２ｍｇ，  ０．１０６ｍｍｏｌ）、ビス（ｔｒｉ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（３ｍｇ，  ０．００７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３−フルオロベンゾニトリル（１９ｍｇ，  ０．０９６ｍｍｏｌ）を続いて添加した。反応混合物をマイクロ波照射下８０℃で１時間撹拌した。混合物をＲＴに冷却し、反応を１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）の添加により停止した。粗製生成物をＥｔＯＡｃ  （２ｘ３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（３ｘ１ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下で除去した。粗製塊をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することにより、ＳＣ−２６４（２４ｍｇ，  ５５．０  ％）を得た。
【０４２５】
例ＳＣ−２６５の合成：
乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）における（３−（４−クロロフェニル）−４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル）（モルホリノ）メタノン［ステップ３  ＳＣ−２５参照］（１５０ｍｇ，  ０．４０２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（１１０ｍｇ，  ０．４４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２８８ｍｇ，  ０．８８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２ｘ  １００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４  で乾燥し、溶剤を減圧下で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ７：３  →  ０：１）を用いて精製した。生成物をペンタン（３ｘ  ２０ｍＬ）で共蒸発させることにより、１９１ｍｇ（８８％）のＳＣ−２６５  を白色固体として得た。
【０４２６】
例ＳＣ−２６６の合成：
乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）における３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド［ステップ３  ＳＣ−２６参照］（１５０ｍｇ，  ０．４０２ｍｍｏｌ）および１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼン（１１０ｍｇ，  ０．４４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２８８ｍｇ，  ０．８８５ｍｍｏｌ）を添加し、反応を５０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）に注ぎ、Ｈ２Ｏ（２ｘ  １５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４  で乾燥し、溶剤を減圧下で除去した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、勾配ヘプタン／ＥｔＯＡｃ，  ９：１  →  １：１）を用いて精製した。生成物をペンタン（３ｘ  ２０ｍＬ）で共蒸発させることにより、１９７ｍｇ（９０％）のＳＣ−２６６を白色の泡状物質として得た。
【０４２７】
分析データ：
ＬＣ／ＭＳ分析のための材料および方法：ハードウェア：Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ａｇｉｌｅｎｔ  １２９０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙ  ＵＨＰＬＣ−ＴＯＦ  Ｓｙｓｔｅｍ；ＬＣ−モジュール：ＭＴＰ−Ｈａｎｄｌｅｒ：Ａｇｉｌｅｎｔ，  Ｍｏｄｅｌ  ＢｅｎｃｈＣｅｌ  ２Ｒ；温度自動調節オートインジェクター：Ａｇｉｌｅｎｔ，  Ｍｏｄｅｌｌ  Ｇ４２２６Ａ；カラムオーブン：Ａｇｉｌｅｎｔ，  Ｍｏｄｅｌ  Ｇ１３１６Ｃ；ＤＡＤ：Ａｇｉｌｅｎｔ，  Ｍｏｄｅｌ  Ｇ４２１２Ａ；バイナリポンプ：Ａｇｉｌｅｎｔ，  Ｍｏｄｅｌ  Ｇ４２２０Ａ；飛行時間型質量分析計：Ａｇｉｌｅｎｔ  ６２２４；イオン源：Ｄｕａｌ  ＥＳＩ；カラム：供給者：Ｗａｔｅｒｓ；タイプ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＨＳＳ  Ｔ３  １．８μｍ  （Ｐａｒｔ  Ｎｏ．  １８６００３５３８）；寸法：２．１  ｘ  ５０  ｍｍ；溶離剤：溶離剤Ａ：Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｕｌｔｒａｐｕｒｅ  ｗａｔｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍ製の水：Ｍｉｌｌｉ−Ｑ  Ｉｎｔｅｇｒａｌ  ３  ＋  ０．１  ％ギ酸；溶離剤Ｂ：アセトニトリル，Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ：ＬｉＣｈｒｏｓｏｌｖ  Ｈｙｐｅｒｇｒａｄｅ  ｆｏｒ  ＬＣ−ＭＳ  （１．０００２９．９０１０）  ＋  ０．１  ％ギ酸；ギ酸：Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ：Ｓｕｐｒａｐｕｒｅ  ９８−１００％  （１．１１６７０．１０００）；ＬＣ−法：流量：２．５ｍＬ／分；ランタイム：１．２分；勾配：開始  ２％  Ｂ，  １分  １００％  Ｂ，  １．０９分  １００％  Ｂ，  １．１１分  ２％  Ｂ，  １．２分  ２％  Ｂ  停止；カラム温度：８０℃；ＵＶ：１９０−４００  ｎｍ；ＭＳ−法：イオン極性：正；ガス温度：３２５℃；ガス流量：１０ｍＬ／分
全ての例示化合物ＳＣ−０１〜ＳＣ−２６６に関して、ターゲットの質量を検出した。ＵＶ２５４  ｎｍで測定した純度は、全ての例示化合物ＳＣ−０１〜ＳＣ−２６６に関して９７％より大きいことが見出された（ＳＣ−１１７、ＳＣ−１２３、ＳＣ−１２５、ＳＣ−１２７、ＳＣ−１２８、ＳＣ−１２９、ＳＣ−１３０、ＳＣ−１３６およびＳＣ−１８６（＞９３−９７％）およびＳＣ−４１、ＳＣ−４２、ＳＣ−９５、ＳＣ−１２６、ＳＣ−１３５、ＳＣ−１４１、ＳＣ−１４５、ＳＣ−１９９、ＳＣ−２０６およびＳＣ−２３１  （８７−９３％）を除く）。
【０４２８】
２．アッセイの説明および生物学的データ：
２．１  チャネル開口を誘導するためのカリウム脱分極を用いたＣａＶ２．２チャネルの蛍光アッセイ
ヒトＣａＶ２．２チャネルを、電位依存性カルシウムチャネルのアルファ２−デルタおよびベータサブユニットと一緒に、ＨＥＫ２９３細胞で安定発現させた。さらに、細胞外カリウムイオンの濃度によって細胞膜電位の制御を増大させるために、内向き整流カリウムチャネル（Ｋｉｒ２．３）をこれらの細胞に安定発現させた。細胞外カリウム濃度の上昇は膜電位の脱分極をもたらし、従って、ＣａＶ２．２チャネルの電位依存性の状態を制御する。調製のために、細胞を、黒色のポリ−Ｄ−リジンコート９６穴プレート（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，  Ｂｉｏｃｏａｔ  ４６４０）において、１００μｌの培地［５００ｍｌ  ＤＭＥＭ／Ｆ−１２＋Ｇｌｕｔａｍａｘ  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ３１３３１−０９３）＋５．５  ｍｌ  ＭＥＭ  ＮＥＡＡ  １００ｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  １１１４０−０３５）＋５０  ｍｌ非働化（ｄｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｅｄ）  ＦＢＳ  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  １０２７０−１０６）＋４．４  ｍｌ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  １０１３１−０２７）  ＋１．１  ｍｌ  Ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ  Ｂ  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  １０６８７−０１０）＋６８．７５  μｌ  Ｐｕｒｏｍｙｃｉｎ  （Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，  ６３１３０６）］に、１ウェルあたり４５．０００細胞の細胞密度で播種した。プレートを３７℃（５％  ＣＯ２）で２０〜２３時間インキュベートした。実験の日に培地を捨て、２μＭ  Ｆｌｕｏ４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ；Ｆ−１４２０１）、０．０１％プルロニック酸（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ；Ｐ−６８６６）および２．５ｍＭプロベネシド（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ；Ｐ３６４００）を含有する１００μｌのｂａｓｉｃ  ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，３０  ｍＭ  ＫＣｌ，１２０  ｍＭ  ＮａＣｌ，０．８  ｍＭ  ＣａＣｌ２，１．７  ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１０  ｍＭグルコース，０．１％ＢＳＡ．ｐＨ  ７．４）の添加により、Ｆｌｕｏ４を細胞にローディングした。細胞を暗所において２５℃で６０分間インキュベートした。次いで色素含有バッファーを捨て、１００μｌのｂａｓｉｃ  ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒを添加した。続いて、細胞を暗所において２５℃で１５分間インキュベートした。試験化合物を含むかまたは含まない２５μｌのｂａｓｉｃ  ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒを添加し、細胞を再び暗所において２５℃で１５分間インキュベートした。蛍光強度をＦＬＩＰＲ３装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて４８０ｎｍの励起および５３５ｎｍの蛍光で測定した。３０秒間連続して読んだ後に、２１０ｍＭ  ＫＣｌを含有する５０μｌのｂａｓｉｃ  ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ（ＮａＣｌを除いた）を脱分極のために添加した。ピークの蛍光シグナル強度を測定し、ベースラインに対して標準化したピークシグナルの大きさを、試験化合物によるチャネル阻害を測定するために使用した。
【０４２９】
以下の表に、本発明の例示化合物の阻害活性をまとめる。
【０４３０】
【表２】
2015526488.tif 000117
2015526488.tif 000118
【０４３１】
２．２  カルシウムチャネル活性の電気生理学的評価
ヒトＣａｖ２．２を安定発現しているＨＥＫ２９３細胞を用いてパッチクランプ法を実施した。細胞をＴ１５０フラスコに播種し、加湿したインキュベーターにおいて３７℃および５％ＣＯ２下でおよそ５０〜６０％コンフルエントまで培養した。測定前に細胞を３０℃で４８時間維持した。実験の日に、細胞を、リン酸緩衝生理食塩水で２５％まで希釈したＴｒｙｐＬＥ  ｃｅｌｌ  ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  （Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて回収し、実験開始の数時間前まで５０％細胞培養培地，５０％ＮａＣｌをベースとする外部食塩水（１４０  ＮａＣｌ，４  ＫＣｌ，１  ＭｇＣｌ２，２  ＣａＣｌ２，５  Ｇｌｕｃｏｓｅ，１０  ＨＥＰＥＳ（ｍＭで）、ｐＨ７．４）において維持した。
【０４３２】
電流をＰａｔｃｈｌｉｎｅｒ平面アレイ型技術（Ｎａｎｉｏｎ）を用いて室温（２１〜２３℃）で記録した。Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒは、完全集積流路を用いて非同期的に稼働するマルチウェル・ホールセル全自動パッチクランプ装置である。容量および直列抵抗の補正は自動で行い、液間電位の補正は行わなかった。リークはオンラインで減算した。ホールセルパッチクランプによる記録は、以下からなる細胞外生理食塩水を用いて得た：１４５  ＴＥＡ−Ｃｌ，  １０  ＢａＣｌ２，  １０  ＨＥＰＥＳ，  １０  グルコース。ｐＨをＮａＯＨで７．３５に調節し、浸透圧モル濃度をショ糖を用いて３１０  ｍＯｓｍに調節した。細胞内液は以下からなるものであった（ｍＭ）：５０  ＣｓＣｌ，  ６０  ＣｓＦ，  １０  ＮａＣｌ，  ２０  ＥＧＴＡ，  ５  ＢＡＰＴＡ，  １０  ＨＥＰＥＳ。実験に先立って、５  ｍＭ  ＭｇＡＴＰおよび０．３  ＮａＧＴＰを添加し、ＣｓＯＨでｐＨを７．２に調節し、浸透圧モル濃度をショ糖を用いて２９０  ｍＯｓｍに調節した。
【０４３３】
化合物の阻害を評価するために、電圧パルスプロトコールを利用した。−６０ｍＶの保持電位で細胞を保持し、１０ｍｓの試験パルスを用いてチャネルを活性化し、＋３０ｍＶへ１０秒毎に活性化した（０．１Ｈｚ）。個々の細胞に対して化合物の濃度を増加させた（各試験濃度で５分）。化合物を１０ｍＭストック溶液としてＤＭＳＯにおいて調製し、続いて１：３で段階希釈を行った。外液における１：１０００の最終希釈により、０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度が得られた。各細胞について、濃度−応答曲線を作成するために、電流応答をジメチルスルホキシドベヒクルに対して標準化した。細胞あたり複数の用量を実施した場合には、データのヒルの式へのフィッティングからＩＣ５０値を計算した。使用したヒルの式の形式は以下のとおりであった：相対電流＝（１００／（１＋（ＩＣ５０／濃度）＾傾き））。上記例示化合物から選択したものをこれらの条件下で試験した：いくつかの化合物は強力な阻害薬であり（ＩＣ５０  ＜  ５μＭ）、または非常に強力な阻害薬でさえもあった（ＩＣ５０  ＜  ２μＭ）。
【国際調査報告】
2015526488.tif 000125
2015526488.tif 000126