(57)【要約】  本発明は、デジタル表示モジュール（３２２）に電圧を印加するステップと、デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するステップと、検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定するステップとを含む方法に関する。本発明はまた、表示装置とインターフェースするシステムに関し、このシステムは、デジタル表示モジュール（３２２）に電圧を印加するように構成され、デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するように構成され、および検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定するように構成された電気入出力配置を備える。
2015520360.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デジタル表示モジュール（３２２）に電圧を印加するステップと；
デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するステップと；
検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定するステップとを含み、
ここで、デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するステップは、表示ドライバ（６０２）に供給される電流を検出するステップを含み、
検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定するステップは、検出された電流が適正な表示ドライバ（６０２）動作を示しているかどうかを判定するステップを含み、
デジタル表示モジュール（３２２）に電圧を印加するステップは、表示データのセットをデジタル表示モジュール（３２２）の表示ドライバ（６０２）の中の少なくとも１つの既定アドレスに書き込むステップを含み、
検出された電流が適正な表示ドライバ（６０２）の動作を示しているかどうかを判定するステップは、検出された電流を、表示データに基づく電流閾値と比較するステップを含む方法。
【請求項２】
デジタル表示モジュール（３２２）に電圧を印加するステップは、表示データのセットをデジタル表示モジュール（３２２）の表示ドライバ（６０２）の中の少なくとも１つの既定アドレスに書き込むステップを含み；
デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するステップは、表示ドライバ（６０２）の少なくとも１つの既定のアドレスからデータを読み出すステップを含み；
検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定するステップは、表示ドライバ（６０２）からのデータの読出しが成功したかどうかを判定するステップと、表示ドライバ（６０２）から読み出されたデータが表示ドライバ（６０２）の中に書き込まれた表示データと同一であるかどうかを判定するステップとを含む、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するステップは、デジタル表示モジュール（３２２）の表示ドライバ（６０２）の少なくとも１つの電力供給ライン（６１０）の電圧レベルを検出するステップを含み；
検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定するステップは、検出された電圧レベルが電圧閾値未満であるかどうかを判定するステップを含む、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
表示データは検査表示データであり、これは既定の表示データ、またはランダムに生成された表示データである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
検出された電流が適正な表示ドライバ（６０２）動作を示しているかどうかを判定するステップは、検出された電流を、検査表示データに基づく電流閾値と比較するステップを含む、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
検出された電流が適正な表示ドライバ（６０２）動作を示しているかどうかを判定するステップは、検出された電流を、検査表示データに基づく電流範囲と比較するステップを含む、
請求項４に記載の方法。
【請求項７】
デジタル表示装置とインターフェースするシステムであって、
デジタル表示モジュール（３２２）に電圧を印加するように；
デジタル表示モジュール（３２２）に関連する電気量を検出するように；および
検出された電気量がデジタル表示モジュール（３２２）の適正な動作を示しているかどうかを判定する
ように構成された電気入出力配置（６０４、６０８、６１２）を備え、
ここで、該電気入出力配置は：
デジタル表示モジュール（３２２）の表示ドライバの少なくとも１つの電力供給ライン（６１０）に電圧を供給するように構成された電池（６０８）と；
表示ドライバ（６０２）に供給される電流を検出するように構成された測定ユニット（６１２）と；
検出された電流が適正な表示ドライバ（６０２）動作を示しているかどうかを判定するように構成された検査制御ユニット（６０４）と
を備え、
ここで、該検査制御ユニットは、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法によるデジタル表示モジュール（３２２）の機能を検査するプログラムを実行するように構成されたマイクロコントローラである、前記システム。
【請求項８】
電気入出力配置は、
表示データをデジタル表示モジュール（３２２）の表示ドライバ（６０２）の中の少なくとも１つの既定アドレスに書き込むように；
表示ドライバ（６０２）の少なくとも１つの既定のアドレスからデータを読み出すように；
表示ドライバ（６０２）からのデータの読出しが成功したかどうかを判定するように；および
表示ドライバ（６０２）から読み出されたデータが表示ドライバ（６０２）の中に書き込まれた表示データと同一であるかどうかを判定するように
構成された検査制御ユニット（６０４）を備える、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
電気入出力配置は、
デジタル表示モジュール（３２２）の表示ドライバの少なくとも１つの電力供給ライン（６１０）に電圧を供給するように構成された電池（６０８）と；
少なくとも１つの電力供給ライン（６１０）の電圧レベルを検出するように構成された測定ユニット（６１２）と；
検出された電圧が電圧閾値未満であるかどうかを判定するように構成された検査制御ユニット（６０４）と
を備える、請求項７または８に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、デジタル表示装置を検査する方法および装置に関し、特に薬剤を送達する医療デバイスのデジタル表示装置を検査する方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤を送達する医療デバイス、すなわち薬物送達デバイスは電子デバイスであることが多く、したがって通常はデジタル表示装置を備える。このデジタル表示装置は、医療デバイスのユーザインターフェースの一部であり、例えば、送達予定の薬剤の正しい用量を使用者が設定できるようにするのに重要である。
【０００３】
１つまたはそれ以上の薬作用物質を別々の貯蔵器から送達するための様々なデバイスがある。このような薬作用物質には、１つまたはそれ以上の薬剤を含めることができる。このような医療デバイスは、薬作用物質を使用者が自動または手動で送達するための用量設定機構を含む。
【０００４】
医療デバイスは、注射器（例えば手持ち式注射器、特にペン型注射器）とすることができ、これは、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射によって投与するタイプの注射器である。詳細には、本発明は、使用者が容量を設定できる注射器に関する。
【０００５】
薬作用物質は、個別の（単一薬物化合物）薬作用物質、または混合済み（同時に処方された多薬物化合物）薬作用物質をそれぞれが含む、１つまたはそれ以上の多用量の貯蔵器、容器またはパッケージ内に収容することができる。
【０００６】
ある特定の病状には、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を用いた治療が必要とされる。いくつかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願は、併用療法が望ましいが、（それだけには限らないが）安定性、損なわれる治療効果、および毒性などの理由で単一製剤では不可能な場合に特に有益である。
【０００７】
例えば、場合によって、長時間作用型インスリン（第１薬剤または一次薬剤と呼ばれることもある）をＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１類似物（第２薬剤または二次薬剤と呼ばれることもある）などのグルカゴン様ペプチド−１と共に用いて糖尿病を治療することが有利である。
【０００８】
したがって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作を伴わない、使用者にとって実施するのが簡単な単一の注射工程または送達工程で、２つ以上の薬剤を送達するためのデバイスを提供する必要がある。提案される薬物送達デバイスでは、２つ以上の活性薬作用物質のために別々の収納容器またはカートリッジ保持器を提供する。これらの活性薬作用物質は次に、単一の送達手順中に患者に対し併用および／または送達される。これらの活性作用物質は、併用量として一緒に投与することができ、または別法として、これらの活性作用物質は、逐次的に１つずつ併用することもできる。
【０００９】
薬剤送達デバイスではまた、薬剤の量を変える機会を与えることができる。例えば、１つの流体の量は、注射デバイスの特性を変更することによって変えることができる（例えば、使用者可変用量を設定する、またはデバイスの「固定」用量を変更する）。第２薬剤の量は、様々な二次薬物収容パッケージを製造することによって変更することができ、それぞれの変形物が、異なる量および／または濃度の二次活性作用物質を収容する。
【００１０】
薬物送達デバイスは、単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬作用物質を含む薬剤の一次貯蔵器および二次貯蔵器との流体連通が得られるように構成することができる。薬物投薬インターフェースは、２つ以上の薬剤がシステムを退出し患者まで送達されることを可能にする、ある種の排出口とすることができる。
【００１１】
別々の貯蔵器からの化合物の組合せは、両頭ニードルアセンブリを介して身体まで送達することができる。これは併用薬物注射システムになり、このシステムは、使用者の見地からは、標準的なニードルアセンブリを使用する現在使用可能な注射デバイスに厳密に適合する形で薬物送達を実現する。１つの実現可能な送達手順は、以下の工程を含むことができる：
１．投薬インターフェースを電気機械的注射デバイスの遠位端に取り付ける。この投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針はそれぞれ、一次化合物を収容する第１の貯蔵器、および二次化合物を収容する第２の貯蔵器を穿孔する。
２．両頭ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードルアセンブリの近位端が一次化合物および二次化合物の両方と流体連通する。
３．注射デバイスからの一次化合物の所望の用量を、例えばグラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）によって、ダイヤルを回して選択／設定する。
４．使用者が一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサによって制御される制御ユニットは、二次化合物の用量を決定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を以前に収納された治療用量プロファイルに基づいて決定または計算することができる。 次に使用者によって注射されるのは、この計算された薬剤の組合せである。治療用量プロファイルは、使用者選択可能とすることができる。別法として、使用者は、二次化合物の所望の用量をダイヤルを回して選択または設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスは作動可能状態（armed condition）にすることができる。任意選択の作動可能状態は、制御パネル上の「ＯＫ」または「作動可能」ボタンを押す、かつ／または保持することによって実現することができる。この作動可能状態は、デバイスを使用して併用量を投薬することができる所定の期間に対し得ることができる。
６．次に、使用者は、用量ディスペンサの遠位端（例えば、両頭ニードルアセンブリ）を所望の注射部位に挿入または当てる。一次化合物と二次化合物（および場合により三次薬剤）の併用の用量は、注射ユーザインターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することによって投与することができる。
【００１２】
両方の薬剤を１つの注射針または用量ディスペンサによって、１つの注射工程で送達することができる。これには、別々の２つの注射薬を投与することに比べて使用者工程が低減されるという点で、使用者にとって好都合な利点がある。
【００１３】
以下でより詳細に説明する薬物送達デバイスは、そのユーザインターフェースの一部として表示装置を備える。特に、どんな電子デバイスでも、その表示装置の機能を管理できることが望まれる。薬物送達デバイスでは、不十分な送達ならびに過量の送達の両方が使用者にとって危険になりうるので、表示装置の適切な動作は、適切な薬剤の用量を保証するのに常に重要である。電子デバイスの表示装置の適正な動作は、製造検査時および出荷前だけでなく、それが使用者によって使用される時間全体を通して保証されなければならない。デジタル表示装置の適切な動作を検査する直接的な方法は、デジタル表示装置の目視検査またはカメラ検査であるが、この検査は明らかに、通常の使用者の状況下においては実行可能ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明の目的は、電子デバイスの表示装置の適切な動作を継続して検査する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本目的は、デジタル表示モジュールに電圧を印加するステップと、デジタル表示モジュールに関連する電気量を検出するステップと、検出された電気量がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定するステップとを含む方法によって解決される。
【００１６】
すなわち、本発明による方法では、デジタル表示装置を含むデバイスの使用者が何も操作することなしに、デジタル表示装置の電気的インターフェースだけに基づいてデジタル表示装置の機能を検査することが可能になる。
【００１７】
デジタル表示モジュールは表示装置を備えると共に、表示装置とインターフェースするだけでなく表示装置に電力を供給する補助回路も備えることができる。表示装置は、カラー表示装置または単色表示装置とすることができる。表示装置は液晶表示装置（ＬＣＤ）とすることができる。表示装置はまた、有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）表示装置などの発光ダイオード（ＬＥＤ）表示装置とすることもできる。
【００１８】
表示装置には、１つまたはそれ以上の電力供給ラインを介して電力（好ましくは直流電圧）が供給される。
【００１９】
表示装置は、表示ドライバと呼ばれる電子回路によって制御される。表示ドライバは、デジタルデータリンクから連絡およびアドレス指定することができる。デジタルデータリンクは、シリアル周辺インターフェースバス、集積回路間（Ｉ２Ｃ）バス、または他の適切なデジタル通信リンクとすることができる。表示装置の各画素の色、輝度または他の特性は、適切なデジタルデータを表示ドライバの特定のデータアドレスに書き込むことによって制御される。例えば、ビットマップ画像データを特定のデータアドレスに書き込むことができる。デジタルデータはまた、同じデジタルデータリンクを介して表示ドライバから読み出すこともできる。
【００２０】
デジタル表示モジュールに電圧を印加することは、デジタルデータリンクを介して表示ドライバに信号を印加することを含みうる。具体的には、これは、表示ドライバにデジタルメッセージまたはコマンドを送ることを含みうる。デジタル表示モジュールに電圧を印加することはまた、１つまたはそれ以上の電力供給ラインに直流電圧を印加すること、または１つまたはそれ以上の電力供給ラインに可変電圧を印加することを含みうる。
【００２１】
デジタル表示モジュールに関連する電気量を検出することは、例えば、１つまたはそれ以上の電力供給ラインまたはデジタルデータリンクなどのデジタル表示モジュールの任意のラインから、電圧または電流などの任意の電気量を検出することを含みうる。電気量は、１つまたはそれ以上の時点で検出することができ、または１つまたはそれ以上の期間にわたって連続して検出することができる。
【００２２】
例えば、１つまたはそれ以上の時点で電流を検出または測定することは、表示装置がスイッチオフされている場合（例えば表示装置のどの画素もアドレス指定されていない場合、またはすべての画素が黒（またはグレイ）の場合）に、表示装置への電流を測定することを含みうる。
【００２３】
さらに、１つまたはそれ以上の時点で電流を検出または測定することは、黒と白（または着色）が交互のライン、チェックパターンなどの１つまたはそれ以上のパターンを表示する指示が表示装置に送られたときに、表示装置への電流を測定することを含みうる。このようなパターンはまた、一連の画素とすることもできる。この一連中の１つの画素が不完全である場合、この画素がアドレス指定される時、またはアドレス指定される時間中に電流は低下または上昇する可能性がある。
【００２４】
検出された電気量がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定することには、検出された電気量の任意の処理、特に任意の数学的処理を含めることができ、この処理により、デジタル表示モジュールの適正な動作を示す肯定的、否定的または不確かな結果が得られる。具体的には、この判定は、検出された電気量全体、または検出された電気的特性の一部分に基づくことができる。検出された電気量を処理することには、特定の時間にわたって平均すること、例えば、測定された電流または電圧を１つまたはそれ以上のパターンを表示するサイクル時間にわたって平均することを含めることができる。検出された電気量を処理することにはまた、電気量の変化を検出または測定すること、例えば、１つのパターンから別のパターンに切り替えたときの、または１つのパターンから表示装置の「オフ」状態に切り替えたときの電流変化を検出することを含めることもできる。下方閾値未満の、または上方閾値を超える、すなわち所与の帯域外の検出電気量は、デジタル表示モジュールの不適正な動作を示しているという可能性がある。同様の理由で、下方閾値を超え、かつ上方閾値未満である検出電気量は、デジタル表示モジュールの適正な動作を示しているという可能性がある。
【００２５】
本目的はまた、デジタル表示装置とインターフェースするシステムによっても解決され、このシステムは、デジタル表示モジュールに電圧を印加するように構成され、デジタル表示モジュールに関連する電気量を検出するように構成され、および検出された電気量がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定するように構成された電気入出力配置を備える。
【００２６】
電気入出力配置は、任意の数の別々の実体を備えることができる。電気入出力配置はまた、単一のデバイスまたはユニットの一部とすることもできる。電気入出力配置の機能はまた、部分的にソフトウェアで実施することもできる。
【００２７】
電気量の検出は、表示ドライバ内の回路で行うことができる。このような表示ドライバはまた、自己検査を実施するときに、接続表示装置の検査を実施することもできる。例えば、表示ドライバは、いかなる内部不良も検出する第１の自己検査モードと、本明細書に記載された検査または測定のいずれかを実施することによって接続表示装置内のいかなる不良も検出する第２の自己検査モードとを有することができる。
【００２８】
方法の好ましい一実施形態は、デジタル表示モジュールに電圧を印加するステップが、表示データのセットをデジタル表示モジュールの表示ドライバの中の少なくとも１つの既定アドレスに書き込むステップを含むことを特徴とする。好ましい一実施形態はさらに、デジタル表示モジュールに関連する電気量を検出するステップが、表示ドライバの少なくとも１つの既定のアドレスからデータを読み出すステップを含むことを特徴とする。好ましい一実施形態はさらに、検出された電気量がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定するステップが、表示ドライバからのデータの読出しが成功したかどうかを判定するステップと、表示ドライバから読み出されたデータが表示ドライバの中に書き込まれた表示データと同一であるかどうかを判定するステップとを含むことを特徴とする。
【００２９】
表示ドライバのデータアドレスからの読出し動作が不成功である場合、または表示ドライバから読み出されたデータが、１つまたは複数の同じアドレスで表示ドライバに以前に書き込まれたデータと同一ではない場合、大まかには表示装置の、具体的には表示ドライバの動作不良が示されている可能性がある。
【００３０】
方法の別の好ましい実施形態は、デジタル表示モジュールに関連する電気量を検出するステップが、デジタル表示モジュールの表示ドライバの少なくとも１つの電力供給ラインの電圧レベルを検出するステップを含み、また、検出された電気量がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定するステップが、検出された電圧レベルが電圧閾値未満であるかどうかを判定するステップを含むことを特徴とする。
【００３１】
表示装置は、外部電源から電力を供給される。いずれかの電力供給ラインが十分な電圧を供給しない場合、表示装置は適正に機能することができない。したがって、いずれかの電力供給ラインの不十分な電圧は、表示装置の動作不良を示す。電圧閾値未満である電圧もまた、アースとの短絡、またはアースへの過剰な漏洩電流を示している可能性がある。
【００３２】
方法のさらに別の好ましい実施形態は、デジタル表示モジュールに関連する電気量を検出するステップが、表示ドライバに供給される電流を検出するステップを含み、また、検出された電流がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定するステップが、検出された電流が適正な表示ドライバ動作を示しているかどうかを判定するステップを含むことを特徴とする。
【００３３】
表示装置は電力を消費し、したがってアクティブであるときに電流を消費する。したがって、通常動作で予想される範囲から外れる電流消費量は、動作不良を示す。あまりに少ない、または存在しない電流消費は、起動していないことを示している可能性があるのに対し、増大した電流消費は短絡状態を示している可能性がある。
【００３４】
方法のさらに別の好ましい実施形態は、表示データが、既定の表示データ、またはランダムに生成された表示データとすることができる検査表示データであることを特徴とする。これは、表示ドライバに書込み予定の検査表示データが、実際の検査が開始する前にすでに決定されていることを意味する。
【００３５】
方法のさらに別の好ましい実施形態は、検出された電流が適正な表示ドライバ動作を示しているかどうかを判定するステップが、検出された電流を、検査表示データに基づく電流閾値と比較するステップを含むことを特徴とする。
【００３６】
表示装置によって消費される電流は、表示装置の動作によって決まる。表示ドライバに書き込まれるデータがアクティブ画素の数、ならびにその色および輝度を決定するので、表示装置の電流消費量は検査表示データによって決まりうる。したがって、表示装置の適正な動作と関連づけられる電流は、表示ドライバに書き込まれる検査表示データに基づいて決定することができる。電流閾値との比較は、適正な動作であることが、検出された電流が閾値を超えるときに決定され、不適正な動作であることが、検出された電流が閾値未満であるときに決定されるようにすることができる。別法として、電流閾値との比較はまた、適正な動作であることが、検出された電流が閾値未満であるときに決定され、不適正な動作であることが、検出された電流が閾値を超えるときに決定されるようにすることができる。
【００３７】
表示データが既定の検査表示データである場合、電流閾値もまたあらかじめ定めることができる。具体的には、電流閾値は、実験室または工場で実行される試験の結果として決定し、次に、検出された電気量がデジタル表示モジュールの適正な動作を示しているかどうかを判定するためのアルゴリズムの中に、ハードコード化することができる。
【００３８】
方法の好ましい一実施形態は、検出された電流が適正な表示ドライバ動作を示しているかどうかを判定するステップが、検出された電流を、検査表示データに基づく電流範囲と比較するステップを含むことを特徴とする。検出された電流を閾値と比較する代わりに、検出された電流が、下方電流範囲および上方電流範囲によって画成された電流範囲内にあるかどうかを調べることもでき、この下方および上方の範囲は、検査表示データに基づいて計算される。
【００３９】
既定の検査表示データではなくランダムに生成された検査表示データを使用することには、固定検査表示データの適用範囲の体系的な不足により表示ドライバ動作不良が検出されないというリスクを低減する利点がある。いかなる固定検査データも、起こりうるすべてのエラー状態はカバーしない。体系的にカバーされないエラー状態を回避する、または最小限にするために、検査データセットの数を増加させてより高い適用範囲を実現すること、またはランダム検査データを使用することができる。
【００４０】
システムの好ましい一実施形態は、電気入出力配置が、表示データのセットをデジタル表示モジュールの表示ドライバの中の少なくとも１つの既定アドレスに書き込むように構成された、かつ表示ドライバの少なくとも１つの既定のアドレスからデータを読み出すように構成された、かつ表示ドライバからのデータの読出しが成功したかどうかを判定するように構成された、かつ表示ドライバから読み出されたデータが表示ドライバの中に書き込まれた表示データと同一であるかどうかを判定するように構成された検査制御ユニットを備えることを特徴とする。
【００４１】
この実施形態には、表示ドライバに書き込まれるデータと表示ドライバから読み出されるデータとの比較を用いることで、表示装置が適正に動作しているかどうかを実証する検査方法が可能になるという利点がある。
【００４２】
システムの別の好ましい実施形態は、電気入出力配置が、デジタル表示モジュールの表示ドライバの少なくとも１つの電力供給ラインに電圧を供給するように構成された電池と、少なくとも１つの電力供給ラインの電圧レベルを検出するように構成された測定ユニットと、検出された電圧が電圧閾値未満であるかどうかを判定するように構成された検査制御ユニットとを備えることを特徴とする。
【００４３】
この実施形態は、表示装置および表示ドライバに供給される電圧を測定することによって簡単な検査をすることが可能になるという点で有利である。その電圧が既定の範囲内になければ、表示装置の動作不良が観察されている。
【００４４】
システムの別の好ましい実施形態は、電気入出力配置が、デジタル表示モジュールの表示ドライバの少なくとも１つの電力供給ラインに電圧を供給するように構成された電池と、表示ドライバに供給される電流を検出するように構成された測定ユニットと、検出された電流が適正な表示ドライバ動作を示しているかどうかを判定するように構成された検査制御ユニットとを備えることを特徴とする。
【００４５】
この実施形態には、測定された電流を既定の閾値または範囲と比較することができるという利点があり、測定された電流がその閾値または範囲の外にあれば、表示装置または表示ドライバの動作不良が検出されている。
【００４６】
本発明の様々な態様の上記ならびに他の利点は、添付の図面を適切に参照して以下の詳細な説明を読むことにより、当業者には明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】送達デバイスの、デバイスの端部キャップが取り外されている斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイス遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ保持器が開位置にある、図１または図２に示された送達デバイスの斜視図である。
【図４】投薬インターフェースと、図１に示された送達デバイスの遠位端に取外し可能に取り付けることができる用量ディスペンサとを示す図である。
【図５】図１に示された送達デバイスの遠位端に取り付けられている、図４に示された投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けることができるニードルアセンブリの１つの配置を示す図である。
【図７】図４に示された投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示された投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示された投薬インターフェースの断面図である。
【図１０】図４に示された投薬インターフェースの分解組立図である。
【図１１】図１に示されたデバイスなどの薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードルアセンブリの断面図である。
【図１２】図４に示された薬物送達デバイスを動作させるための制御ユニットの機能説明ブロック図である。
【図１３】図４に示された薬物送達デバイスのプリント回路基板アセンブリを示す図である。
【図１４】図１に示された薬物送達デバイスと共に使用するための駆動機構の概略図である。
【図１５】図１に示された薬物送達デバイスの表示装置を検査するための、本発明によるシステムのブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本発明について説明する前に、ユーザインターフェースとして表示装置を使用する医療デバイスについて説明する。この表示装置の現在の機能は、デバイス全体の現在の機能にとって重要である。
【００４９】
図１に示された薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５まで延びる主本体１４を備える。遠位端１５に、着脱可能端部キャップまたはカバー１８が提供される。この端部キャップ１８と主本体１４の遠位端１５は、一緒に機能してスナップ嵌合し、または嵌合連結を形成し、その結果、カバー１８が主本体１４の遠位端１５の上まで摺動されると、このキャップと主本体外面２０の間の摩擦嵌合により、カバーが主本体から不注意で脱落しないようになる。
【００５０】
主本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤貯蔵器を含む。端部キャップまたはカバー１８をデバイス１０から取り除くと（図１に示す）、投薬インターフェース２００が主本体１４の遠位端１５に取り付けられており、用量ディスペンサ（例えばニードルアセンブリ）がそのインターフェースに取り付けられている。薬物送達デバイス１０は、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを両頭ニードルアセンブリなどの単一ニードルアセンブリを介して投与するのに使用することができる。
【００５１】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の各用量を排出するために、各カートリッジの栓それぞれに圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストンロッドがカートリッジの栓を前方に、薬剤の単一用量に対する既定量だけ押すことができる。カートリッジが空の場合、空のカートリッジを取り外し、新しいカートリッジを挿入することができるように、ピストンロッドは主本体１４の内部で完全に後退させられる。
【００５２】
制御パネル領域６０が、主本体１４の近位端の近くに設けられる。好ましくは、この制御パネル領域６０はデジタル表示装置８０を、組合せ用量を設定および注射するために使用者が操作できる複数のヒューマンインターフェース要素と共に備える。この配置において、制御パネル領域は、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および記号「ＯＫ」で示された第３のボタン６６を備える。加えて、主本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４もまた設けられる（図１の斜視図では見えない）。
【００５３】
カートリッジホルダ４０は、主本体１４に着脱可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ保持器５０および５２を収容することができる。各保持器は、ガラスカートリッジなどの１つの薬剤貯蔵器を収容するように構成される。好ましくは、各カートリッジはそれぞれ異なる薬剤を収容する。
【００５４】
加えて、カートリッジホルダ４０の遠位端において、図１に示された薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関連して説明するように、１つの配置において、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられる主外側本体２１２を含む。図１で分かるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードルハブ２１６を備える。このニードルハブ２１６は、従来のペン型注射ニードルアセンブリなどの用量ディスペンサを薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることが可能になるように構成することができる。
【００５５】
デバイスの電源が入れられると、図１に示されたデジタル表示装置８０は明るくなり、使用者に特定のデバイス情報（好ましくは、カートリッジホルダ４０内に収容された薬剤に関連する情報）を提供する。例えば、使用者には、一次薬剤（薬物Ａ）と二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連する特定の情報が提供される。
【００５６】
図３に示されるように、第１および第２のカートリッジ保持器５０、５２は、ヒンジ式カートリッジ保持器とすることができる。これらのヒンジ式保持器により、使用者がカートリッジにアクセスすることが可能になる。図３は、図１に示されたカートリッジホルダ４０の斜視図を示すが、第１のヒンジ式カートリッジ保持器５０が開位置にある。図３は、使用者が、第１の保持器５０を開いて第１のカートリッジ９０にアクセスすることによって、第１のカートリッジ９０にアクセスする方法を示す。
【００５７】
図１について論じたときに上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平面図を示す。インターフェース２００と共に使用できる用量ディスペンサまたはニードルアセンブリもまた図示されており、外側保護キャップ４２０の中に提供される。
【００５８】
図５に、図４に示された投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に連結されて示されている。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０の間の軸方向取付け手段は、スナップロック、スナップ嵌合、スナップリング、くさび固定スロット、およびこのような連結の組合せを含む、当業者には知られている任意の軸方向取付け手段とすることができる。投薬インターフェースとカートリッジホルダの間の連結または取付けにはまた、特有のハブが適合薬物送達デバイスに対してのみ取り付け可能であることを保証する連結器、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップおよび同様の設計機能などの追加機能（図示せず）が含まれうる。このような追加機能は、不適切な二次カートリッジが不適合注射デバイスに挿入されないようにする。
【００５９】
図５はまた、投薬インターフェース２００の遠位端に連結されたニードルアセンブリ４００および保護カバー４２０を示し、これらはインターフェース２００のニードルハブに螺着することができる。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭ニードルアセンブリ４０２の断面図を示す。
【００６０】
図６に示されたニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を含む。両頭針または両頭カニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は円板形要素を備え、この要素は、その周辺に沿って外周垂下スリーブ４０３を有する。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードルハブ４０１は、好ましい一実施形態において、対応する外側ねじ山を遠位ハブに沿って備える投薬インターフェース２００に螺着されることが可能になる。ハブ要素４０１の中心部に突起４０２が設けられる。この突起４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向に突出する。両頭針４０６は、突起４０２およびニードルハブ４０１の中心を貫通して取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１または遠位の穿孔端４０５が、注射部位（例えば、使用者の皮膚）を穿孔するための注射部材を形成するように取り付けられる。
【００６１】
同様に、ニードルアセンブリ４００の第２または近位の穿孔端４０６は円板の反対側から、スリーブ４０３によって同心円状に取り囲まれるように突出する。１つのニードルアセンブリ配置では、第２または近位の穿孔端４０６はスリーブ４０３よりも短くすることができ、その結果このスリーブは、バックスリーブのとがらせた端をある程度保護することになる。図４および図５に示された針カバーキャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３を取り囲む嵌合をする。
【００６２】
次に図８〜１１を参照して、このインターフェース２００の好ましい１つの配置についてここで論じる。この好ましい１つの配置において、このインターフェース２００は：
ａ．主外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿孔針２４０、
ｅ．第２の穿孔針２５０、
ｆ．弁封止２６０、および
ｇ．セプタム２７０
を含む。
【００６３】
主外側本体２１０は、主本体近位端２１２および主本体遠位端２１４を備える。外側本体２１０の近位端２１２において、連結部材が、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付けることが可能になるように構成される。好ましくは、この連結部材は、投薬インターフェース２００を取外し可能にカートリッジホルダ４０に連結することが可能になるように構成される。好ましい１つのインターフェース配置では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上向きに延びる壁２１８で構成される。例えば、図８から分かるように、上向きに延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を備える。
【００６４】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端近くに置かれた外向き突出部材と協働するように、この主外側本体壁の中に位置する。例えば、カートリッジハウジングのこの外向き突出部材４８は、図４および図５に見ることができる。第２の類似の突出部材が、カートリッジハウジングの反対側に設けられる。そのため、インターフェース２００がカートリッジハウジング４０の遠位端を越えて軸方向に摺動されると、外向き突起部材は第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して、締まりばめ、嵌合、またはスナップロックを形成する。別法として、また当業者には理解されるように、投薬インターフェースとカートリッジハウジング４０を軸方向に連結することを可能にする他の任意の類似の連結機構を同様に使用することもできる。
【００６５】
主外側本体２１０とカートリッジホルダ４０の遠位端とは、カートリッジハウジングの遠位端に軸方向に摺動させることができる軸方向係合スナップロック配置またはスナップ嵌合配置を形成する働きをする。１つの代替配置では、投薬インターフェース２００は、不注意な投薬インターフェース混成使用を阻止するように符号化機能を備えることができる。すなわち、ハブの内側本体は、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意な混成使用を阻止するような幾何学的構成にすることができる。
【００６６】
取付けハブが、投薬インターフェース２００の主外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付けハブは、ニードルアセンブリに解放可能に連結されるように構成することができる。単なる一例として、この連結手段２１６は、図６に示されたニードルアセンブリ４００などのニードルアセンブリのニードルハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山と係合する、外側ねじ山を備えることができる。スナップロック、ねじ山によって解放されるスナップロック、バヨネットロック、嵌合、または他の同様な連結配置など、代替の解放可能連結器もまた設けることができる。
【００６７】
投薬インターフェース２００はさらに、第１の内側本体２２０を備える。この内側本体の特定の細部が図８〜１１に示されている。好ましくは、この第１の内側本体２２０は、主外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５に連結される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０は、リブと溝の嵌合配置によって外側本体２１０の内面に連結される。例えば、図９から分かるように、主外側本体２１０の延長壁２１８には、第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは図１０にも示されている。これらのリブ２１３ａおよび２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置し、協働する第１の内側本体２２０の溝２２４ａおよび２２４ｂとの嵌合係合またはスナップロック係合を作る。好ましい配置では、これらの協働する溝２２４ａおよび２２４ｂは、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００６８】
加えて、図８〜１０で分かるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６は、近位穿孔端部２４４を備える少なくとも第１の近位に位置する穿孔針２４０を有して構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿孔端部２５４を備える第２の近位に位置する穿孔針２５０を有して構成される。第１の針２４０と第２の針２５０の両方は、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅固に取り付けられる。
【００６９】
好ましくは、この投薬インターフェース２００はさらに弁配置を備える。このような弁配置は、第１および第２の貯蔵器にそれぞれ収容された第１と第２の薬剤の相互混入を防止するように構成することができる。好ましい弁配置はまた、第１と第２の薬剤の逆流および相互混入を防止するように構成することもできる。
【００７０】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００は、弁封止２６０の形の弁配置を含む。このような弁封止２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内側本体２３０によって画成された空洞２３１の内部に設けることができる。好ましくは、空洞２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って存在する。この弁封止は、第１の流体溝２６４と第２の流体溝２６６の両方を画成する上面を備える。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０の間に着座させた弁封止２６０の位置を示す。注射工程の間、この封止弁２６０は、第１の経路内の一次薬剤が第２の経路内の二次薬剤まで移動しないようにする助けになり、また第２の経路内の二次薬剤が第１の経路内の一次薬剤まで移動しないようにもする。好ましくは、この封止弁２６０は、第１の逆止め弁２６２および第２の逆止め弁２６８を備える。そのため、第１逆止め弁２６２は、第１の流体経路２６４（例えば、封止弁２６０の溝）に沿って移動する流体がこの経路２６４の中に戻らないようにする。同様に、第２の逆止め弁２６８は、第２の流体経路２６６に沿って移動する流体がこの経路２６６の中に戻らないようにする。
【００７１】
第１の溝２６４と第２の溝２６６は共に、それぞれ逆止め弁２６２および２６８の方に互いに近寄ってから、出力流体路または保持チャンバ２８０になる。この保持チャンバ２８０は内側チャンバによって画成され、この内側チャンバは、穿孔可能セプタム２７０に加えて第２の内側本体の遠位端、第１の逆止め弁２６２と第２の逆止め弁２６８の両方によって画成される。図示のように、この穿孔可能セプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と、主外側本体２１０のニードルハブによって画成された内面との間に位置する。
【００７２】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の排出ポートで終端する。この排出ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードルハブ内の中心に置かれ、穿孔可能封止２７０を固定位置に維持する助けになる。そのため、両頭ニードルアセンブリがインターフェースのニードルハブに取り付けられる場合（図６に示された両頭針など）、出力流体路が、両方の薬剤がその取り付けられたニードルアセンブリと流体連通することを可能にする。
【００７３】
ハブインターフェース２００はさらに、第２の内側本体２３０を備える。図９から分かるように、この第２の内側本体２３０は、凹部を画成する上面を有し、弁封止２６０はこの凹部の中に位置する。したがって、インターフェース２００が図９に示されるように組み立てられると、第２の内側本体２３０は、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置することになる。第２の内側本体２３０と主外側本体が一緒になって、セプタム２７０を適所に保持する。内側本体２３０の遠位端はまた、弁封止の第１の溝２６４とも第２の溝２６６とも流体連通するように構成できる空洞または保持チャンバを形成することができる。
【００７４】
薬物送達デバイスの遠位端を越えて主外側本体２１０を軸方向に摺動させると、投薬インターフェース２００が多目的デバイスに取り付けられる。このようにして、第１のカートリッジの一次薬剤および第２のカートリッジの二次薬剤がそれぞれ伴う第１の針２４０と第２の針２５０の間に流体連通を生じさせることができる。
【００７５】
図１１は、図１に示された薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もまた、このインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を収容する第１のカートリッジ、および第２の薬剤を収容する第２のカートリッジを有するものとして図示されている。
【００７６】
インターフェース２００がまず、カートリッジホルダ４０の遠位端を覆って取り付けられると、第１の穿孔針２４０の近位穿孔端２４４は、第１のカートリッジ９０のセプタムを穿孔し、それによって、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通の状態になる。第１の穿孔針２４０の遠位端もまた、弁封止２６０によって画成された第１の流体路溝２６４と流体連通することになる。
【００７７】
同様に、第２の穿孔針２５０の近位穿孔端２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿孔し、それによって、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通の状態になる。第２の穿孔針２５０の遠位端もまた、弁封止２６０によって画成された第２の流体路溝２６６と流体連通することになる。
【００７８】
図１１は、薬物送達デバイス１０の主本体１４の遠位端１５と連結されている、このような投薬インターフェース２００の好ましい配置を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に取外し可能に連結される。
【００７９】
図１１に示されるように、投薬インターフェース２００はカートリッジハウジング４０の遠位端に連結される。このカートリッジホルダ４０は、一次薬剤９２を収容する第１のカートリッジ９０と、二次薬剤１０２を収容する第２のカートリッジ１００とを収容するものとして図示されている。カートリッジハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は本質的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通保持チャンバ２８０までの流体連通路を得るための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通しているとして図示されている。ここでは、図示のように、この用量ディスペンサは両頭ニードルアセンブリ４００を備える。図示のように、両頭ニードルアセンブリはチャンバ２８０と流体連通している。
【００８０】
１つの好ましい配置では、投薬インターフェースは、１つの方向でしか主本体に取り付けられないように、すなわち一方向にのみ嵌合されるように構成される。図１１に示されるように、投薬インターフェース２００がカートリッジホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０は、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２との流体連通にしか使用することができず、インターフェース２００は、一次針２４０が次に第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２との流体連通に使用できるようにホルダ４０に再度取り付けられることが阻止される。このような一方向連結機構は、２つの薬剤９２と１０２の間で起こりうる相互混入を低減する助けになりうる。
【００８１】
図１２は、図１に示された薬物送達デバイスを動作させ制御するための制御ユニットの機能ブロック図を示す。図１３は、図１２に示された制御ユニットの特定の部分を備えることができるプリント回路基板（ＰＣＢ）またはプリント回路基板アセンブリ（ＰＣＢＡ）３５０の１つの配置を示す。
【００８２】
次に図１２と図１３の両方を参照すると、制御ユニット３００はマイクロコントローラ３０２を備えることが分かる。このようなマイクロコントローラには、Ｆｒｅｅｓｃａｌｅ  ＭＣＦ５１ＪＭマイクロコントローラを含めることができる。このマイクロコントローラは、薬物送達デバイス１０の電子システムを制御するのに使用される。マイクロコントローラは、内蔵アナログ−デジタル変換器および汎用デジタルＩ／Ｏラインを含む。マイクロコントローラは、デジタルパルス幅変調（ＰＷＭ）信号を出力することができる。マイクロコントローラはＵＳＢモジュールを含む。１つの配置では、ＯＮ−Ｓｅｍｉ  ＮＵＰ３１１５などのＵＳＢ保護回路を実施することができる。このような実施態様では、実際のＵＳＢ通信は、基板上のマイクロコントローラ３０２で行うことができる。
【００８３】
制御ユニットはさらに、マイクロコントローラ３０２および他の回路要素に連結された電力管理モジュール３０４を備える。電力管理モジュール３０４は、電池３０６などの主電源から供給電圧を受け、この供給電圧を、制御ユニット３００の他の回路構成要素で必要とされる複数の電圧に調整する。１つの好ましい制御ユニット配置では、電池電圧を６Ｖまで昇圧するための（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ  ＬＭ２７３５を用いた）スイッチング調整が、制御ユニット３００で必要とされる他の供給電圧を生成するための線形調整と共に使用される。
【００８４】
電池３０６は、制御ユニット３００に電力を供給するが、好ましくは、単一のリチウムイオンセルまたはリチウムポリマーセルから電力を得る。このセルは、過熱、過充電および過放電に対し保護するための安全回路を含む電池パック内に封入することができる。電池パックはまた、残りの充電の改善推定値を得るために、クーロン計数技術を場合により含むこともできる。
【００８５】
電池充電器３０８を電池３０６に連結することができる。１つのこのような電池充電器は、Ｆｒｅｅｓｃａｌｅ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ  ＭＣ３４６７５ならびにサポートする別のソフトウェアモジュールおよびハードウェアモジュールをベースにすることができる。１つの好ましい配置では、電池充電器３０８は、薬物送達デバイス１０への外部配線接続からエネルギーを取り込み、それを電池３０６の充電に使用する。電池充電器３０８はまた、電池電圧および充電電流を監視して充電を制御するために使用することもできる。電池充電器３０８はまた、シリアルバスを介してマイクロコントローラ３０２と双方向通信するように構成することもできる。電池３０６の充電状態もまた、マイクロコントローラ３０２に伝達することができる。電池充電器の充電電流もまた、マイクロコントローラ３０２によって設定することができる。
【００８６】
制御ユニットはまた、ＵＳＢコネクタ３１０を備えることもできる。コネクタのカスタム設計は、有線通信に、またデバイスに電力を供給するのに、用いることができる。
【００８７】
制御ユニットはまた、ＵＳＢインターフェース３１２を備えることもできる。このインターフェース３１２は、マイクロコントローラ３０２の外部にあってよい。ＵＳＢインターフェース３１２は、ＵＳＢマスタ機能および／またはＵＳＢデバイス機能を有することができる。ＵＳＢインターフェース３１２はまた、ＵＳＢオンザゴー（USB on-the-go）機能を実現することができる。マイクロコントローラの外部のＵＳＢインターフェース３１２はまた、データラインおよびＶＢＵＳライン上の過渡電圧抑制も行う。
【００８８】
外部ブルートゥースインターフェース３１４もまた設けることができる。ブルートゥースインターフェース３１４は、好ましくはマイクロコントローラ３０２の外部にあり、データインターフェースを用いてこのコントローラ３０２と通信する。
【００８９】
好ましくは、制御ユニットはさらに複数のスイッチ３１６を備える。図示の配置では、制御ユニット３００は８つのスイッチ３１６を備えることができ、これらのスイッチはデバイスのまわりに分散させることができる。これらのスイッチ３１６は、少なくとも以下を検出または確認するのに使用することができる。
ａ．投薬インターフェース２００が適切に薬物送達デバイス１０に取り付けられたかどうか；
ｂ．取外し可能キャップ１８が薬物送達デバイス１０の主本体２０に適切に取り付けられたかどうか；
ｃ．第１のカートリッジ９０用のカートリッジホルダ４０の第１のカートリッジ保持器５０が適切に閉じられたかどうか；
ｄ．第２のカートリッジ１００用のカートリッジホルダ４０の第２のカートリッジ保持器５２が適切に閉じられたかどうか；
ｅ．第１のカートリッジ９０の存在を検出すること；
ｆ．第２のカートリッジ１００の存在を検出すること；
ｇ．第１のカートリッジ９０内のストッパ９４の位置を決定すること；および
ｈ．第２のカートリッジ１００内のストッパ１０４の位置を決定すること。
【００９０】
これらのスイッチおよび３１６は、マイクロコントローラ３０２のデジタル入力部（例えば、汎用デジタル入力部）に接続される。好ましくは、これらのデジタル入力部は、必要な入力ラインの数を減らすために多重化することができる。スイッチ状態の変化に適時に応答することを確実にするために、割り込み回線もまたマイクロコントローラ３０２に対し適切に使用することができる。
【００９１】
加えて、また上記でより詳細に説明したように、制御ユニットはまた、複数のヒューマンインターフェース要素すなわち押しボタン３１８に動作可能に連結することもできる。１つの好ましい配置では、制御ユニット３００は８つの押ボタン３１８を備え、これらは、以下の機能に関する使用者入力のためにデバイス上で使用される：
ａ．用量ダイヤルアップ；
ｂ．用量ダイヤルダウン；
ｃ．音響レベル；
ｄ．用量；
ｅ．排出；
ｆ．主；
ｇ．戻り；および
ｈ．ＯＫ。
【００９２】
これらのボタン３１８は、マイクロコントローラのデジタル入力部（例えば、汎用デジタル入力部）に接続される。やはり、これらのデジタル入力部は、必要な入力ライン数を減らすために多重化することができる。スイッチ状態の変化に適時に応答することを確実にするために、割り込み回線がマイクロコントローラに対し適切に使用される。例示的な一実施形態では、１つまたはそれ以上のボタンの機能をタッチスクリーンに置き換えることができる。
【００９３】
加えて、制御ユニット３００はリアルタイムクロック３２０を備える。このようなリアルタイムクロックには、Ｅｐｓｏｎ  ＲＸ４０４５  ＳＡを含めることができる。リアルタイムクロック３２０は、シリアル周辺インターフェースまたは類似物を使用してマイクロコントローラ３０２と通信することができる。
【００９４】
デバイスのデジタル表示装置モジュール３２２は、好ましくはＬＣＤまたはＯＬＥＤ技術を使用し、使用者に視覚信号を提供する。表示装置モジュールは、表示装置自体および表示装置ドライバ集積回路を内蔵する。この回路は、シリアル周辺インターフェースまたは並列バスを使用してマイクロコントローラ３０２と通信する。
【００９５】
制御ユニット３００はまた、例えば揮発性および不揮発性メモリであるメモリデバイスを備える。揮発性メモリは、マイクロコントローラ３０２のワーキングメモリとして、例えばスタティックＲＡＭまたはダイナミックＲＡＭなどであるランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）とすることができる。不揮発性メモリは、ＥＥＰＲＯＭ  ３２４などの読取り専用メモリ（ＲＯＭ）、フラッシュメモリまたは電気的消去可能書込み可能読取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）とすることができる。このようなＥＥＰＲＯＭには、ＯＮ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ  ＣＡＴ２５１２８を含めることができる。ＥＥＰＲＯＭは、システムパラメータおよび履歴データを収納するために使用することができる。このメモリデバイス３２４は、シリアル周辺インターフェースバスを介してプロセッサ３０２と通信することができる。
【００９６】
制御ユニット３００はさらに、第１および第２の光学式読取り装置３２６、３２８を備える。このような光学式読取り装置には、Ａｖａｇｏ  ＡＤＮＳ３５５０を含めることができる。これらの光学式読取り装置３２６、３２８は、薬物送達デバイス１０のオプションとすることができ、上述のように、カートリッジが第１または第２のカートリッジ保持器５０、５２の中に挿入されたときに、このようなカートリッジから情報を読み出すために使用される。好ましくは、第１の光学式読取り装置は第１のカートリッジ専用であり、第２の光学式読取り装置は第２のカートリッジ専用である。光学式コンピュータマウス内に使用するように設計された集積回路を使用して、薬物カートリッジ上の機械的特性を用いて位置付けられた薬物送達デバイス上のスタティック２Ｄバーコードを照明し、それが含むデータを読み取ることができる。この集積回路は、シリアル周辺インターフェースバスを使用してマイクロコントローラ３０２と通信することができる。このような回路は、マイクロコントローラ３０２によって起動し、例えば回路が不要であるときに消費電力を低減するために、例えばデータが読み出されていないときにカートリッジ照明を消すことによって停止状態にすることができる。
【００９７】
前述のように、音響器３３０もまた、薬物送達デバイス１０に設けることができる。このような音響器には、Ｓｔａｒ  Ｍｉｃｒｏｎｉｃｓ  ＭＺＴ０３Ａを含めることができる。出願者らの提案した音響器は、使用者に可聴信号を提供するのに使用することができる。音響器３３０は、マイクロコントローラ３０２からのパルス幅変調（ＰＷＭ）出力によって駆動することができる。代替構成では、音響器は多声音またはジングル音を出すことができ、またデバイスを操作する際、またはデバイスから情報を取り出す際に使用者を支援するために、収納された音声コマンドおよびプロンプトを再生することができる。
【００９８】
制御ユニット３００はさらに、第１のモータドライバ３３２および第２のモータドライバ３３４を備える。モータ駆動回路は、Ｆｒｅｅｓｃａｌｅ  ＭＰＣ１７５３３を備えることができ、マイクロコントローラ３０２によって制御される。例えば、モータドライブがステップモータドライブを備える場合、このドライブは、汎用デジタル出力部を使用して制御することができる。あるいは、モータドライブがブラシレスＤＣモータドライブを備える場合、このドライブは、パルス幅変調（ＰＷＭ）デジタル出力部を使用して制御することができる。これらの信号は、モータ巻線を通る電流をスイッチングする電力段を制御する。電力段は、継続的な電気コミュテーションを必要とする。これにより、例えば、デバイス安全性を向上し、誤った薬物送達の可能性を低下させることができる。
【００９９】
電力段は、ステップモータごとのデュアルＨブリッジ、またはブラシレスＤＣモータごとの３つの半ブリッジから構成することができる。これらは、個別半導体部材またはモノリシック集積回路を使用して実施することができる。
【０１００】
制御ユニット３００はさらに、第１および第２のモータ３３６、３３８それぞれを備えることができる。以下でより詳細に説明するように、第１のモータ３３６は、第１のカートリッジ９０内のストッパ９４を動かすのに使用することができる。同様に、第２のモータ３３８は、第２のカートリッジ内のストッパ１０４を動かすのに使用することができる。これらのモータは、ステップモータ、ブラシレスＤＣモータ、または他の任意の種類の電気モータとすることができる。モータの種類により、使用されるモータドライブ回路の種類を決めることができる。デバイスの電子回路は、１つの剛性の主回路基板アセンブリを、例えばモータ巻線およびスイッチに接続する必要に応じて、場合により追加の小さい可撓性の部分と共に用いて実装することができる。
【０１０１】
ＰＣＢＡ  ３５０上に設けられるマイクロコントローラは、いくつかの機能を実現し、かついくつかの計算を実行するためにプログラムされる。例えば、またおそらく最も重要なことに、マイクロプロセッサには、特定の治療用量プロファイルを使用して、一次薬剤の選択された用量に少なくとも一部は基づき、少なくとも二次薬剤の用量を計算するためのアルゴリズムがプログラムされる。
【０１０２】
このような計算のために、コントローラはまた、投与するために二次薬剤の量を計算することに関連して、他の変数または投薬特性を解析することもできる。例えば、考慮すべき他の事項には、以下の特性または要素のうちの少なくとも１つまたはそれ以上が含まれうる：
ａ．最後の用量からの時間；
ｂ．最後の用量のサイズ；
ｃ．現在の用量のサイズ；
ｄ．現在の血糖値；
ｅ．血糖履歴；
ｆ．最大および／または最少許容用量サイズ；
ｇ．時刻；
ｈ．患者の健康状態；
ｉ．行われた運動；および
ｊ．食物摂取量。
【０１０３】
これらのパラメータはまた、第１と第２の用量サイズの両方のサイズを計算するのに使用することができる。
【０１０４】
１つの配置では、以下でより詳細に説明するように、マイクロプロセッサに動作可能に連結された１つまたは複数のメモリデバイスに、複数の異なる治療用量プロファイルを収納することができる。代替配置では、単一の治療用量プロファイルだけが、マイクロプロセッサに動作可能に連結されたメモリデバイスに収納される。
【０１０５】
本提案の電気機械的薬物送達デバイスは、器用さまたは計算に難点がある患者にとって特に有益である。このようなプログラム可能デバイスを用いると、単一の入力、および関連する収納された所定の治療プロファイルにより、使用者または患者が、デバイスを使用するたびに自分の処方用量を計算する必要がなくなる。加えて、単一の入力により、併用複合物のより簡単な用量設定および投薬が可能になる。
【０１０６】
二次薬剤の用量を計算することに加えて、マイクロプロセッサは、他のいくつかのデバイス制御動作を実現するようにプログラムすることができる。例えば、マイクロプロセッサは、デバイスを監視し、デバイスが使用されていないときにシステムの様々な要素の電源を遮断して、電気エネルギーを節減するようにプログラムすることができる。加えて、コントローラは、電池３０６に残っている電気エネルギーの量を監視するようにプログラムすることもできる。１つの好ましい配置では、電池に残っている充電量をデジタル表示装置８０に表示することができ、残っている電池充電量が既定の閾値レベルに達したときに使用者に警告を与えることもできる。加えて、デバイスは、次の用量を送達するために使用可能な十分な電力が電池３０６にあるかどうかを判定し、さもなければその用量が投薬されることを自動的に防止することを決定する機構を含むことができる。例えば、このような監視回路は、異なる負荷条件下で電池電圧を調べて、投薬が完了される可能性を予測することができる。好ましい構成では、通電した（しかし動いていない）状態、および通電していない状態のモータを使用して、電池の充電を判定または推定することができる。
【０１０７】
好ましくは、薬物送達デバイス１０は、データリンク（すなわち、無線または固定配線）を介してデスクトップまたはラップトップコンピュータなどの様々な計算デバイスと通信するように構成される。例えば、デバイスは、パーソナルコンピュータまたは他のデバイスと通信するためにユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）を備えることができる。このようなデータリンクでは、いくつかの利点が得られる。例えば、このようなデータリンクを使用して、使用者が特定の用量履歴情報について質問することを可能にすることができる。このようなデータリンクはまた、最大および最少用量などのいくつかの重要な用量設定パラメータ、特定の治療プロファイルなどを修正するために、医療専門家が使用することもできる。デバイスはまた、例えばＩＲＤＡデータリンクまたはブルートゥースデータリンクである無線データリンクを備えることもできる。
【０１０８】
例示的な一実施形態では、デバイスはＵＳＢオンザゴー（ＵＳＢ  ＯＴＧ）機能を有する。ＵＳＢ  ＯＴＧは、薬物送達デバイス１０が、ＵＳＢホスト（例えば、デスクトップまたはラップトップコンピュータ）のスレーブの役割を一般的に果たすことと、別のスレーブデバイス（例えばＢＧＭ）と対にされた場合には、それ自体がホストになることとを可能にすることができる。
【０１０９】
例えば、標準ＵＳＢではマスタ／スレーブアーキテクチャを使用する。ＵＳＢホストはプロトコルマスタとして機能し、ＵＳＢ「デバイス」はスレーブとして機能する。ホストだけが構成をスケジュールすることができ、データがリンクを介して移動する。デバイスは、データ転送を開始することができず、ホストから与えられた要求に応答するだけである。出願者らの薬物送達デバイス１０にＯＴＧを使用することにより、薬物送達デバイスはマスタの役割とスレーブの役割を切り換えることができるという概念が導入される。ＵＳＢ  ＯＴＧでは、出願者らのデバイス１０は、ある時には「ホスト」になり（リンクマスタとして機能する）、別の時には「周辺装置」になる（リンクスレーブとして機能する）。
【０１１０】
図１４は、図１に示された薬物送達デバイス１０の様々な内部構成要素を駆動トレイン５００の好ましい１つの配置を含めて示す。図示のように、図１４は、デジタル表示装置８０、プリント回路基板アセンブリ（ＰＣＢＡ）５２０（図１３に示されたＰＣＢ  ３５０など）を電源すなわち電池５１０と共に示す。ＰＣＢＡ  ５２０は、デジタル表示装置８０と駆動トレイン５００の間に位置することができ、電池すなわち電源５１０がこの駆動トレインの下に位置する。電池すなわち電源５１０は、電力を供給するためにデジタル表示装置８０、ＰＣＢＡ  ５２０および駆動トレイン５００に電気的に接続される。図示のように、第１および第２のカートリッジ９０、１００の両方が使用済みの状態で示されている。すなわち、第１および第２のカートリッジは、ストッパが最も遠位の位置にある空の状態で示されている。例えば、第１の（通常は第１の薬剤９２を含む）カートリッジ９０は、そのストッパ９４が遠位の位置にあるものとして図示されている。第２の（通常は第２薬剤１０２を含む）カートリッジ１００のストッパ１０４も同様の位置に図示されている。
【０１１１】
図１４を参照すると、交換可能な１つまたは複数の電池などの電源５１０のための適切な位置を画成する第１の領域が設けられていることが分かる。電源５１０は、再充電可能電源を含むことができ、電源５１０がデバイス内に残存する間に充電することができる。別法として、電源５１０は、薬物送達デバイス１０から取り出し、例えば遠隔の電池充電器を用いて外部で再充電することができる。この電源は、リチウムイオン電源またはリチウムポリマー電源を含むことができる。この好ましい配置では、電池５１０は、概して平坦で長方形の電源を構成することができる。
【０１１２】
図１５を参照すると、図１２に示されたデジタル表示モジュール３２２を検査するための本発明による配置が示されており、このデジタル表示モジュールは、図１に示された薬物送達デバイスのデジタル表示装置８０で図１４に示されたものを含む。
【０１１３】
デジタル表示モジュール３２２の動作が検査される。この検査は、薬物送達デバイスの組立ての前もしくは後、出荷の前、小売店での販売の前、または使用者による保管もしくは操作時に行うことができる。検査されるデジタル表示モジュール３２２は、やはりデジタル表示モジュール３２２に含まれる表示装置ドライバ６０２によって制御される適切なデジタル表示装置８０を含む。デジタル表示装置８０は特に、液晶表示装置（ＬＣＤ）、発光ダイオード（ＬＥＤ）表示装置、または有機発光ダイオード（ＯＬＥＤ）表示装置とすることができる。
【０１１４】
マイクロコントローラ６０４は、データインターフェース６０６を介してデジタル表示モジュール３２２と電子的に連絡を取る。データインターフェース６０６は、シリアルバスまたはパラレルバスとすることができる。具体的には、データインターフェース６０６は、シリアル周辺インターフェースバス、または集積回路間（Ｉ２Ｃ）バスとすることができる。マイクロコントローラ６０４は、薬物送達デバイスの外部マイクロコントローラとすること、または薬物送達デバイスのマイクロコントローラとすることができ、どちらも薬物送達デバイスの組立て後の検査ルーチンを実行する際には通常動作である。マイクロコントローラはまた、その適切な動作として薬物送達デバイスの他の機能を実施する。具体的には、マイクロコントローラ６０４は、図１２および図１３に示されたマイクロコントローラ３０２と同一とすることができる。デジタル表示装置を検査するその能力に関して、マイクロコントローラ６０４はまた、検査制御ユニット６０４と表示することもできる。
【０１１５】
デジタル表示モジュール３２２は、表示ドライバ６０２を介して電池６０８から供給される直流電圧によって電力供給される。直流電圧は、少なくとも２つの電力供給ライン６１０によって供給される。電池６０８は、薬物送達デバイスの内部電池とすることができる。別法として、電池は、デジタル表示モジュール３２２を検査するためにデジタル表示モジュール３２２に専用に接続された外部電池６０８とすることもできる。
【０１１６】
マイクロコントローラ６０４はさらに、測定ユニット６１２に接続され、これにより、少なくとも２つの電力供給ライン６１０の電圧、ならびに少なくとも２つの電力供給ライン６１０を通して供給される電流の両方を測定することができる。マイクロコントローラ６０４、電池６０８および測定ユニット６１２からなる集合体はまた、電気入出力配置と表示することもできる。
【０１１７】
マイクロコントローラ６０４は、以下で説明するように、デジタル表示モジュール３２２の機能を検査するプログラムを実行する：必要であれば、デジタル表示モジュールは、データインターフェース６０６を介して送られる適切なコマンドによって起動することができる。
【０１１８】
その後、通常動作時に表示装置に加えられる表示データ、または特定の検査表示データが、データインターフェースを介してデジタル表示ドライバ６０２の特定のアドレスに書き込まれる。この表示データは、例えばグラフィックビットマップデータとすることができる。
【０１１９】
一般に、デジタル表示ドライバ６０２のメモリ内の各アドレスは、デジタル表示装置８０の１つまたはそれ以上の画素の表示状態に対応する。これらのアドレスに特定の値を書き込むことによって、該当する画素は特定の色に設定されるか、または単色表示装置では「オン」または「オフ」の状態に設定され、場合により特定の明るさ、または適切なパラメータに設定される。例えば、１つのビットを各画素と関連づけることができ、このビットは設定されると、その画素を特定の頻度で点滅状態にする。またデータをデジタル表示ドライバ６０２のアドレスに書き込むこともでき、このデジタル表示ドライバは、デジタル表示装置８０の背景照明などのデジタル表示装置８０全体のパラメータを除いて、個々の画素のパラメータは設定しない。
【０１２０】
検査表示データは、既定の表示データ、またはランダムに生成された表示データとすることができる。デジタル表示ドライバ６０２に書込み予定のデータはまた、薬物送達デバイスの通常動作の少なくとも一部分として動作可能な表示データとすることもできる。表示データをデジタル表示ドライバ６０２に書き込んだ後、マイクロコントローラ６０４は、表示データが書き込まれた同じアドレスからデータを読み出す。
【０１２１】
デジタルインターフェース６０６は、肯定応答信号を用いて、または何か他の方法により、デジタル表示ドライバ６０２への書込みまたは読出しアクセスの成功が、アクセス実体すなわちマイクロコントローラ６０４に知らされるようにすることができる。したがって、この時点で書き込まれたばかりのアドレスにおいて失敗した読出し動作はすでに、デジタル表示モジュール３２２の動作不良をマイクロコントローラに示す。
【０１２２】
そのような読出し動作が成功した場合、マイクロコントローラ６０４は、読み出されたばかりのデータを、前に書き込まれた表示データと比較する。読み出されたデータが書き込まれたデータと同一ではない場合、これもまたデジタル表示モジュール３２２の動作不良を示す。
【０１２３】
表示データまたは検査表示データをデジタル表示ドライバ６０２に書き込み、次にそれを再び読み出し、書き込まれたデータを読み出されたデータと比較するというサイクルは、異なる表示データのセットについて数回繰り返すことができる。検査表示データの各セットが特定の種類のエラー（１または０に貼りついたビット、バイト内でのビットシフト、アドレスシフトなど）を包含するように意図されている、用意された検査表示データのいくつかのセットがありうるか、または、検査手順が実行されるときに繰返しごとに生成することができるランダム化した検査表示データがありうる。このサイクルはまた、通常動作表示データを用いて数回繰り返すこともできる。この動作可能表示データが１つのサイクルから次のサイクルまで同じであるかまたは異なるかは、薬物送達デバイスの現在進行中の動作によって決まる。
【０１２４】
デジタル表示ドライバ６０２から読み戻されたデータの評価とは別に、または累加的に、マイクロコントローラ６０４は、複数の電力供給ライン６１０の電圧を測定ユニット６１２で検出する。検出された電圧が指定範囲内にない場合、動作不良が検出されている。電池６０８がデバイスの内部電池である場合には、電池がデジタル表示ドライバ６０２と適正に接続されていないという可能性がある。また、デジタル表示モジュール３２２の回路内のどこかに、複数の電力供給ライン６１０の電圧を規格値未満のレベルまで引き下げる短絡回路があるという可能性もある。
【０１２５】
マイクロコントローラ６０４はさらに、電池６０８から複数の電力供給ライン６１０を介して供給される電流を測定することによって、デジタル表示モジュール３２２に供給される電流を検出することができる。マイクロコントローラ６０４は次に、測定された電流が指定範囲内にあるかどうかを判定することができる。この電流範囲は、測定電流がそれより下または上に予想される閾値を与えることによって指定することができる。この範囲はまた、測定電流の下限および上限によって画成される電流範囲を与えることによって指定することもできる。電流が指定範囲内にない場合、すなわち閾値の上もしくは下に、または電流範囲内にない場合、マイクロコントローラ６０４は、デジタル表示モジュール３２２の動作不良を検出している。
【０１２６】
測定電流の閾値、または下限および上限によって画成された電流範囲はまた、デジタル表示ドライバ６０２に書き込まれた表示データに基づいてマイクロコントローラ６０４によって計算することもできる。これは、デジタル表示モジュール３２２の消費電力が表示装置８０の電流状態に依存するという根拠に基づく。例えば、多数の画素を起動すると、少数の画素を起動するよりも多くの電力を消費する。起動された画素を高輝度に設定すると、低輝度よりも多くの電力を消費する。カラー表示装置８０では、一部の色は他の色よりも多くの電力を消費しうる。最後に、表示装置８０の起動状態および背景照明の輝度は、デジタル表示モジュール３２２の消費電力に影響を及ぼす。
【０１２７】
したがって、マイクロコントローラ６０４は、デジタル表示ドライバ６０２に書き込まれた表示データから前述の電流閾値または電流範囲を動的に計算することができる。この計算は、表示データを入力として取り込む専用のアルゴリズムに基づくことができ、かつ表示データ書込みの繰返しごとに繰り返すことができる。表示データがあらかじめ決められている場合、同様に閾値または範囲の計算をオフラインで実施することができ、それによって、マイクロコントローラ６０４の外部で実施することができる。測定電流が、閾値または範囲によって指定された範囲内にない場合、動作不良が検出されている。
【０１２８】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【０１２９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１３０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１３１】
エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【０１３２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【０１３３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【０１３４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【０１３５】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【０１３６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。
【０１３７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【０１３８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【０１３９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【０１４０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【０１４１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【０１４２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【０１４３】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【０１４４】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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