(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）2015517997.tif 000041の化合物または前記化合物の農学的に許容できる塩（式中、Ｘ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｇおよびnは、本明細書において定義されるとおりである）に関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む除草組成物、および特に、有用な植物の作物において、雑草を防除するためのそれらの使用にさらに関する。
2015517997.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2015517997.tif 000040
（式中：
Ｘ1が、ＮまたはＣＲ4であり；
Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニルおよびＣ2〜Ｃ4ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ2が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、−Ｓ（Ｏ）pＣ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルおよびＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ3が、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルおよび−Ｓ（Ｏ）pＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルおよび−Ｓ（Ｏ）pＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｇが、水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ6が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＲ7Ｒ8および１つまたは複数のＲ9で任意選択で置換されるフェニルからなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−からなる群から選択され；
ここで、Ｒ7およびＲ8が、一緒にモルホリニル環を形成することができ；
Ｒ9が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシおよびＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシからなる群から選択され；
ｎ＝０、１、２、３または４であり；
ｐ＝０、１または２である）
の化合物またはその農学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｇが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルおよびＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、シクロプロピルおよびメトキシメチルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2がメチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｎ＝０である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、メチル、エチルおよびｎ−プロピルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ1がＮである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ1がＣＲ4である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4がハロゲンであり、および／またはＲ5がハロゲンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物。
【請求項１２】
少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含む、請求項１１に記載の除草性組成物。
【請求項１３】
前記追加の有害生物防除剤が、除草剤または除草剤毒性緩和剤である、請求項１２に記載の除草性組成物。
【請求項１４】
ある場所で雑草を防除する方法であって、前記場所に、雑草を防除する量の請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物を施用する工程を含む方法。
【請求項１５】
除草剤としての請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な除草性化合物、それらの調製のための方法、上記の新規な誘導体を含む除草組成物、および特に、有用な植物の作物において、雑草を防除するため、または植物成長を阻害するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
除草性のピリダジノンが、国際公開第２００９／０８６０４１号パンフレットから公知である。さらに、除草性の５／６員ヘテロシクリル置換ピリダジノンが、国際公開第２０１１／０４５２７１号パンフレットから公知である。本発明は、向上した除草特性を示す別のヘテロシクリル置換ピリダジノンの特定に基づくものである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
したがって、本発明によれば、式（Ｉ）：
【化１】
2015517997.tif 000003
（式中：
Ｘ1が、ＮまたはＣＲ4であり；
Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ2アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニルおよびＣ2〜Ｃ4ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ2が、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル−、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6ヒドロキシアルキル−、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルボニル−、−Ｓ（Ｏ）pＣ1〜Ｃ6アルキル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6ジアルキルアミノ、−Ｃ（Ｃ1〜Ｃ3アルキル）＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ3アルキルおよびＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ3が、独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルおよび−Ｓ（Ｏ）pＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルおよび−Ｓ（Ｏ）pＣ1〜Ｃ6アルキルからなる群から選択され；
Ｇが、水素または−Ｃ（Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ6が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＮＲ7Ｒ8および１つまたは複数のＲ9で任意選択で置換されるフェニルからなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8が、独立して、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−からなる群から選択され；
ここで、Ｒ7およびＲ8が、一緒にモルホリニル環を形成することができ；
Ｒ9が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシおよびＣ1〜Ｃ3ハロアルコキシからなる群から選択され；
ｎ＝０、１、２、３または４であり；
ｐ＝０、１または２である）
の化合物またはその農学的に許容できる塩が提供される。
【０００４】
ハロゲン（またはハロ）は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を包含する。これに対応じて、同じことが、ハロアルキルまたはハロフェニルなどの他の定義の文脈におけるハロゲンに当てはまる。
【０００５】
１〜６個の炭素原子の鎖長を有するハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロ−２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロエチルおよび２，２，２−トリクロロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルおよびパーフルオロ−ｎ−ヘキシルである。
【０００６】
アルコキシ基は、好ましくは、１〜６個の炭素原子の鎖長を有する。アルコキシは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシまたはペンチルオキシまたはヘキシルオキシ異性体、好ましくは、メトキシおよびエトキシである。２つのアルコキシ置換基が同じ炭素原子上に存在することも理解されるべきである。
【０００７】
ハロアルコキシは、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシまたは２，２，２−トリクロロエトキシ、好ましくは、ジフルオロメトキシ、２−クロロエトキシまたはトリフルオロメトキシである。
【０００８】
Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ−（アルキルチオ）は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオまたはｔｅｒｔ−ブチルチオ、好ましくは、メチルチオまたはエチルチオである。
【０００９】
Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）−（アルキルスルフィニル）は、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、好ましくは、メチルスルフィニルまたはエチルスルフィニルである。
【００１０】
Ｃ1〜Ｃ6アルキル−Ｓ（Ｏ）2−（アルキルスルホニル）は、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニルまたはｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、好ましくは、メチルスルホニルまたはエチルスルホニルである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の好ましい実施形態において、式ＩＩ（Ｇが水素である式Ｉ）
【化２】
2015517997.tif 000004
の化合物がある。
【００１２】
本発明の別の好ましい実施形態において、Ｒ2が、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ−Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6ハロアルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルおよびＣ2〜Ｃ6ハロアルキニルからなる群から選択される。
【００１３】
特に好ましいのは、Ｒ2が、水素、メチル、エチル、シクロプロピルおよびメトキシメチルからなる群から選択され、最も好ましくはメチルであるものである。
【００１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ2が水素である。
【００１５】
本発明の別の実施形態において、ｎ＝０である。
【００１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ1が、メチル、エチルおよびｎ−プロピルからなる群から選択される。
【００１７】
本発明の別の実施形態において、Ｘ1がＮである。
【００１８】
本発明の別の実施形態において、Ｘ1がＣＲ4である。特に好ましいのは、Ｒ4がハロゲン（最も好ましくは塩素）であり、および／またはＲ5がハロゲン（最も好ましくは塩素）であるものである。
【００１９】
式Ｉの化合物は、不斉中心を含有してもよく、単一の鏡像異性体、任意の割合の鏡像異性体の対として存在してもよく、または、２つ以上の不斉中心が存在する場合、考えられる全ての比率のジアステレオ異性体を含む。典型的に、鏡像異性体の１つが、他の可能な鏡像異性体と比較して向上した生物学的活性を有する。
【００２０】
同様に、二置換アルケンがある場合、これらは、Ｅ体もしくはＺ体でまたは任意の割合の両方の混合物として存在してもよい。
【００２１】
さらに、式Ｉの化合物は、別の互変異性体と平衡状態にあり得る。全ての互変異性体（単一の互変異性体またはその混合物）、ラセミ混合物および単一の異性体が、本発明の範囲内に含まれることが理解されるべきである。
【００２２】
本発明は、式Ｉの化合物が、アミン（例えばアンモニア、ジメチルアミンおよびトリエチルアミン）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩基または第四級アンモニウム塩基とともに形成し得る農学的に許容できる塩も含む。塩形成剤として使用されるアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、酸化物、アルコキシドおよび炭酸水素塩および炭酸塩の中でも、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸塩が強調されるが、ナトリウム、マグネシウムおよびカルシウムの水酸化物、アルコキシド、酸化物および炭酸塩が特に強調される。対応するトリメチルスルホニウム塩も使用され得る。
【００２３】
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、それ自体で除草剤として使用することができるが、それらは、一般に、担体、溶媒および表面活性剤（ＳＦＡ）などの製剤助剤を用いて除草性組成物へと製剤化される。したがって、本発明は、先行する請求項のいずれか一項に記載の除草性化合物と、農学的に許容できる製剤助剤とを含む除草性組成物をさらに提供する。この組成物は、使用前に希釈される濃縮物の形態であり得るが、すぐに使用できる組成物も作製され得る。最終的な希釈は、通常、水を用いて行われるが、水の代わりに、または水に加えて、例えば、液体肥料、微量栄養素、生物有機体、油または溶媒を用いて行われ得る。
【００２４】
除草性組成物は、一般に、０．１〜９９重量％、特に０．１〜９５重量％の式Ｉの化合物と、好ましくは０〜２５重量％の表面活性物質を含む１〜９９．９重量％の製剤助剤とを含む。
【００２５】
この組成物は、多くの剤型から選択することができ、そのうちの多くは、ｔｈｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｎ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  ＦＡＯ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９から公知である。これらとしては、粉剤（ＤＰ）、水溶剤（ＳＰ）、水溶顆粒（ＳＧ）、水和性顆粒（ＷＧ）、水和剤（ＷＰ）、粒剤（ＧＲ）（徐放性又は即放性）、可溶濃縮剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、超低量液剤（ＵＬ）、乳剤（ＥＣ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、乳剤（水中油（ＥＷ）および油中水（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション（ＭＥ）、懸濁濃縮物（ＳＣ）、エアゾール、カプセル懸濁剤（ＣＳ）および種子処理製剤が挙げられる。いずれの場合も、選択される剤型は、想定される具体的な目的ならびに式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的及び生物学的特性に応じて決まるであろう。
【００２６】
粉剤（ＤＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤（例えば天然粘土、カオリン、葉ろう石、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、小麦粉、タルクおよび他の有機および無機固体担体）と混合し、この混合物を微粉末へと機械的に粉砕することによって調製され得る。
【００２７】
水溶剤（ＳＰ）は、水への分散性／溶解性を改善するために、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムなど）または１種以上の水溶性有機固体（多糖など）および、任意選択で、１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤または前記物質の混合物と混合することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水溶顆粒（ＳＧ）を形成してもよい。
【００２８】
水和剤（ＷＰ）は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固体希釈剤または担体、１種以上の湿潤剤ならびに、好ましくは、１種以上の分散剤および、任意選択で、１種以上の懸濁化剤と混合して、液体中の分散を促進することによって調製され得る。次に、この混合物は、微粉末に粉砕される。また、同様の組成物を造粒して、水和性顆粒（ＷＧ）を形成してもよい。
【００２９】
粒剤（ＧＲ）は、式（Ｉ）の化合物と１種以上の粉末化された固体希釈剤または担体との混合物を造粒することによるか、あるいは式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、多孔質の顆粒物質（軽石、アタパルジャイト粘土、フラー土、キーゼルグール、珪藻土または粉砕されたトウモロコシの穂軸など）中に吸収することによるか、または式（Ｉ）の化合物（または好適な物質中のその溶液）を、硬質のコア材（砂、ケイ酸塩、無機の炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩など）上に吸着し、必要に応じて乾燥させることによって、予め形成されたブランク顆粒（ｂｌａｎｋ  ｇｒａｎｕｌｅ）から造粒することによるかのいずれかによって形成され得る。吸収または吸着を補助するのに一般的に使用される物質としては、溶媒（脂肪族および芳香族石油系溶媒、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルなど）および固着剤（ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖類および植物油など）が挙げられる。また、１種以上の他の添加剤が、粒剤に含まれてもよい（例えば乳化剤、湿潤剤または分散剤）。
【００３０】
分散性濃縮物（ＤＣ）は、式（Ｉ）の化合物を、水あるいはケトン、アルコールまたはグリコールエーテルなどの有機溶媒に溶解させることによって調製され得る。これらの溶液は、（例えば水希釈性を改善し、または噴霧タンク中の結晶化を防止するために）表面活性剤を含有してもよい。
【００３１】
乳剤（ＥＣ）または水中油型乳剤（ＥＷ）は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（任意選択で、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤または前記物質の混合物を含有する）に溶解させることによって調製され得る。ＥＣに使用するのに適した有機溶媒としては、芳香族炭化水素（ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ  １５０およびＳＯＬＶＥＳＳＯ  ２００によって例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど；ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）、ケトン（シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノンなど）およびアルコール（ベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノールなど）、Ｎ−アルキルピロリドン（Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドンなど）、脂肪酸のジメチルアミド（Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸のジメチルアミドなど）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水に加えると自然に乳化して、適切な装置によって噴霧施用可能なほど十分な安定性を有する乳剤を生成し得る。
【００３２】
ＥＷの調製は、式（Ｉ）の化合物を液体として（それが室温で液体でない場合、適当な温度、典型的に７０℃未満で溶融させてもよい）または溶液中で（それを適切な溶媒に溶解させることによって）得る工程と、次に、得られた液体または溶液を高せん断下で１種以上のＳＦＡを含有する水へ乳化して、乳剤を生成する工程とを含む。ＥＷに使用するのに適した溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（クロロベンゼンなど）、芳香族溶媒（アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレンなど）および水溶性の低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
【００３３】
マイクロエマルション（ＭＥ）は、水を、１種以上のＳＦＡと１種以上の溶媒とのブレンドと混合して、熱力学的に安定した等方性（ｉｓｏｔｒｏｐｉｃ）液体製剤を自然に生じさせることによって調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、最初、水または溶媒／ＳＦＡブレンドのいずれかの中に存在する。ＭＥに使用するのに適した溶媒としては、ＥＣまたはＥＷへの使用に関して上述したものが挙げられる。ＭＥは、水中油型または油中水型系のいずれかであり得（どちらの系が存在するかは、伝導度測定によって決定され得る）、水溶性および油溶性有害生物防除剤を同じ製剤中で混合することに適し得る。ＭＥは、水へ希釈するのに適しており、マイクロエマルションのまま残るかまたは従来の水中油乳剤を形成する。
【００３４】
懸濁濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微粉化された不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁液を含み得る。ＳＣは、好適な媒体中で、式（Ｉ）の固体化合物を、任意選択で１種以上の分散剤とともにボールミル粉砕またはビーズミル粉砕して、この化合物の微粒子懸濁液を生成することによって調製され得る。１種以上の湿潤剤が、組成物に含まれてもよく、懸濁化剤が、粒子の沈降速度を低下させるために含まれてもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、乾式ミル粉砕され、上述した物質を含有する水に加えられて、所望の最終生成物を生成してもよい。
【００３５】
エアゾール製剤は、式（Ｉ）の化合物および好適な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。式（Ｉ）の化合物はまた、好適な媒体（例えば水またはｎ−プロパノールなどの水混和性液体）に溶解または分散されて、非加圧式の、手動噴霧ポンプにおいて使用するための組成物が得られる。
【００３６】
カプセル懸濁剤（ＣＳ）は、各油滴がポリマーシェルによって封入され、かつ式（Ｉ）の化合物および、任意選択で、そのための担体または希釈剤を含有する油滴の水性分散液が得られる追加の重合段階を伴う以外は、ＥＷ製剤の調製と同様の方法で調製され得る。ポリマーシェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション手順のいずれかによって生成され得る。この組成物は、式（Ｉ）の化合物の制御放出を提供し、種子処理に使用されてもよい。式（Ｉ）の化合物はまた、生分解性ポリマーマトリックス中で製剤化されて、この化合物の遅延制御放出を提供することができる。
【００３７】
組成物は、例えば表面上の湿潤、保持または分散；処理された表面における耐雨性；または式（Ｉ）の化合物の取り込みまたは移動性を改善することによって、組成物の生物学的性能を改善するために、１種以上の添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤としては、表面活性剤（ＳＦＡ）、油系噴霧添加剤、例えば特定の鉱油または天然植物油（ダイズ油およびナタネ油など）、およびこれらと、他の生物学的強化（ｂｉｏ−ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助し、または調整し得る成分）とのブレンドが挙げられる。
【００３８】
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、カチオン型、アニオン型、両性型または非イオン型のＳＦＡであってもよい。
【００３９】
好適なカチオン型のＳＦＡとしては、第四級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリンおよびアミン塩が挙げられる。
【００４０】
好適なアニオン型ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化された芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、スルホン酸ブチルナフタレンならびにジ−イソプロピル−およびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、硫酸エーテル、硫酸アルコールエーテル（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、カルボン酸エーテル（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪族アルコールとリン酸との反応からの生成物（主にモノ−エステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）、例えばラウリルアルコールとテトラリン酸との反応物；さらにこれらの生成物は、エトキシ化されていてもよい）、スルホスクシナメート（ｓｕｌｐｈｏｓｕｃｃｉｎａｍａｔｅ）、パラフィンまたはオレフィンスルホネート、タウレートおよびリグノスルホネートが挙げられる。
【００４１】
好適な両性型のＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネートおよびグリシネートが挙げられる。
【００４２】
好適な非イオン型のＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドなどのアルキレンオキシドまたはそれらの混合物の、脂肪族アルコール（オレイルアルコールまたはセチルアルコールなど）またはアルキルフェノール（オクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルクレゾールなど）との縮合生成物；長鎖脂肪酸または無水ヘキシトールから誘導される部分エステル；前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）；アルカノールアミド；単純なエステル（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）；アミンオキシド（例えばラウリルジメチルアミンオキシド）；およびレシチンが挙げられる。
【００４３】
好適な懸濁化剤としては、親水コロイド（多糖類、ポリビニルピロリドンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなど）および膨潤粘土（ベントナイトまたはアタパルジャイトなど）が挙げられる。
【００４４】
本発明の組成物は、少なくとも１種の追加の有害生物防除剤をさらに含み得る。例えば、本発明に係る化合物は、他の除草剤または植物成長調節剤と組み合わせて使用することもできる。好ましい実施形態において、追加の有害生物防除剤は、除草剤および／または除草剤毒性緩和剤である。このような混合物の例は、以下のとおりである（「Ｉ」が式Ｉの化合物を表す）。Ｉ＋アセトクロール、Ｉ＋アシフルオルフェン、Ｉ＋アシフルオルフェン−ナトリウム、Ｉ＋アクロニフェン、Ｉ＋アクロレイン、Ｉ＋アラクロル、Ｉ＋アロキシジム、Ｉ＋アメトリン、Ｉ＋アミカルバゾン、Ｉ＋アミドスルフロン、Ｉ＋アミノピラリド、Ｉ＋アミトロール、Ｉ＋アニロホス、Ｉ＋アシュラム、Ｉ＋アトラジン、Ｉ＋アザフェニジン、Ｉ＋アジムスルフロン、Ｉ＋ＢＣＰＣ、Ｉ＋ベフルブタミド、Ｉ＋ベナゾリン、Ｉ＋ベンカルバゾン、Ｉ＋ベンフルラリン、Ｉ＋ベンフレセート、Ｉ＋ベンスルフロン、Ｉ＋ベンスルフロン−メチル、Ｉ＋ベンスリド、Ｉ＋ベンタゾン、Ｉ＋ベンズフェンジゾン、Ｉ＋ベンゾビシクロン、Ｉ＋ベンゾフェナップ、Ｉ＋ビシクロピロン、Ｉ＋ビフェノックス、Ｉ＋ビラナホス（ｂｉｌａｎａｆｏｓ）、Ｉ＋ビスピリバック、Ｉ＋ビスピリバック−ナトリウム、Ｉ＋ホウ砂、Ｉ＋ブロマシル、Ｉ＋ブロモブチド、Ｉ＋ブロモキシニル、Ｉ＋ブタクロール、Ｉ＋ブタミホス、Ｉ＋ブトラリン、Ｉ＋ブトロキシジム、Ｉ＋ブチレート、Ｉ＋カコジル酸、Ｉ＋塩素酸カルシウム、Ｉ＋カフェンストロール、Ｉ＋カルベタミド、Ｉ＋カルフェントラゾン、Ｉ＋カルフェントラゾン−エチル、Ｉ＋クロルフルレノール、Ｉ＋クロルフルレノール−メチル、Ｉ＋クロリダゾン、Ｉ＋クロリムロン、Ｉ＋クロリムロン−エチル、Ｉ＋クロロ酢酸、Ｉ＋クロロトルロン、Ｉ＋クロルプロファム、Ｉ＋クロルスルフロン、Ｉ＋クロルタール、Ｉ＋クロルタール−ジメチル、Ｉ＋シニドン−エチル、Ｉ＋シンメチリン、Ｉ＋シノスルフロン、Ｉ＋シスアニリド、Ｉ＋クレトジム、Ｉ＋クロジナホップ、Ｉ＋クロジナホップ−プロパルギル、Ｉ＋クロマゾン、Ｉ＋クロメプロップ、Ｉ＋クロピラリド、Ｉ＋クロランスラム、Ｉ＋クロランスラム−メチル、Ｉ＋シアナジン、Ｉ＋シクロエート、Ｉ＋シクロスルファムロン、Ｉ＋シクロキシジム、Ｉ＋シハロホップ、Ｉ＋シハロホップ−ブチル、Ｉ＋２，４−Ｄ、Ｉ＋ダイムロン、Ｉ＋ダラポン、Ｉ＋ダゾメット、Ｉ＋２，４−ＤＢ、Ｉ＋Ｉ＋デスメジファム、Ｉ＋ジカンバ、Ｉ＋ジクロベニル、Ｉ＋ジクロルプロップ、Ｉ＋ジクロルプロップ−Ｐ、Ｉ＋ジクロホップ、Ｉ＋ジクロホップ−メチル、Ｉ＋ジクロスラム、Ｉ＋ジフェンゾコート、Ｉ＋ジフェンゾコートメチルサルフェート（ｄｉｆｅｎｚｏｑｕａｔ  ｍｅｔｉｌｓｕｌｆａｔｅ）、Ｉ＋ジフルフェニカン、Ｉ＋ジフルフェンゾピル、Ｉ＋ジメフロン、Ｉ＋ジメピペレート、Ｉ＋ジメタクロール、Ｉ＋ジメタメトリン、Ｉ＋ジメテナミド、Ｉ＋ジメテナミド−Ｐ、Ｉ＋ジメチピン、Ｉ＋ジメチルアルシン酸、Ｉ＋ジニトラミン、Ｉ＋ジノテルブ、Ｉ＋ジフェナミド、Ｉ＋ジプロペトリン、Ｉ＋ジクワット、Ｉ＋二臭化ジクワット、Ｉ＋ジチオピル、Ｉ＋ジウロン、Ｉ＋エンドタール、Ｉ＋ＥＰＴＣ、Ｉ＋エスプロカルブ、Ｉ＋エタ���フルラリン、Ｉ＋エタメトスルフロン、Ｉ＋エタメトスルフロン−メチル、Ｉ＋エセフォン、Ｉ＋エトフメセート、Ｉ＋エトキシフェン、Ｉ＋エトキシスルフロン、Ｉ＋エトベンザニド、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ、Ｉ＋フェノキサプロップ−Ｐ−エチル、Ｉ＋フェントラザミド、Ｉ＋硫酸第一鉄、Ｉ＋フラムプロップ−Ｍ、Ｉ＋フラザスルフロン、Ｉ＋フロラスラム、Ｉ＋フルアジホップ、Ｉ＋フルアジホップ−ブチル、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ、Ｉ＋フルアジホップ−Ｐ−ブチル、Ｉ＋フルアゾレート、Ｉ＋フルカルバゾン、Ｉ＋フルカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋フルセトスルフロン、Ｉ＋フルクロラリン、Ｉ＋フルフェンナセット、Ｉ＋フルフェンピル、Ｉ＋フルフェンピル−エチル、Ｉ＋フルメトラリン、Ｉ＋フルメトスラム、Ｉ＋フルミクロラック、Ｉ＋フルミクロラック−ペンチル、Ｉ＋フルミオキサジン、Ｉ＋フルミプロピン（ｆｌｕｍｉｐｒｏｐｉｎ）、Ｉ＋フルオメツロン、Ｉ＋フルオログリコフェン、Ｉ＋フルオログリコフェン−エチル、Ｉ＋フルオキサプロップ（ｆｌｕｏｘａｐｒｏｐ）、Ｉ＋フルポキサム、Ｉ＋フルプロパシル（ｆｌｕｐｒｏｐａｃｉｌ）、Ｉ＋フルプロパネート、Ｉ＋フルピルスルフロン、Ｉ＋フルピルスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋フルレノール、Ｉ＋フルリドン、Ｉ＋フルロクロリドン、Ｉ＋フルロキシピル、Ｉ＋フルルタモン、Ｉ＋フルチアセット、Ｉ＋フルチアセット−メチル、Ｉ＋ホメサフェン、Ｉ＋ホラムスルフロン、Ｉ＋ホサミン、Ｉ＋グルホシネート、Ｉ＋グルホシネート−アンモニウム、Ｉ＋グリホサート、Ｉ＋ハラウキシフェン、Ｉ＋ハロスルフロン、Ｉ＋ハロスルフロン−メチル、Ｉ＋ハロキシホップ、Ｉ＋ハロキシホップ−Ｐ、Ｉ＋ヘキサジノン、Ｉ＋イマザメタベンズ、Ｉ＋イマザメタベンズ−メチル、Ｉ＋イマザモックス、Ｉ＋イマザピック、Ｉ＋イマザピル、Ｉ＋イマザキン、Ｉ＋イマゼタピル、Ｉ＋イマゾスルフロン、Ｉ＋インダノファン、Ｉ＋インダジフラム、Ｉ＋ヨードメタン、Ｉ＋ヨードスルフロン、Ｉ＋ヨードスルフロン−メチル−ナトリウム、Ｉ＋イオキシニル、Ｉ＋イソプロツロン、Ｉ＋イソウロン、Ｉ＋イソキサベン、Ｉ＋イソキサクロルトール、Ｉ＋イソキサフルトール、Ｉ＋イソキサピリホップ（ｉｓｏｘａｐｙｒｉｆｏｐ）、Ｉ＋カルブチレート、Ｉ＋ラクトフェン、Ｉ＋レナシル、Ｉ＋リニュロン、Ｉ＋メコプロップ、Ｉ＋メコプロップ−Ｐ、Ｉ＋メフェナセット、Ｉ＋メフルイジド、Ｉ＋メソスルフロン、Ｉ＋メソスルフロン−メチル、Ｉ＋メソトリオン、Ｉ＋メタム、Ｉ＋メタミホップ、Ｉ＋メタミトロン、Ｉ＋メタザクロール、Ｉ＋メタベンズチアズロン、Ｉ＋メタゾール、Ｉ＋メチルアルソン酸、Ｉ＋メチルダイムロン、Ｉ＋メチルイソチオシアネート、Ｉ＋メトラクロール、Ｉ＋Ｓ−メトラクロール、Ｉ＋メトスラム、Ｉ＋メトクスロン、Ｉ＋メトリブジン、Ｉ＋メトスルフロン、Ｉ＋メトスルフロン−メチル、Ｉ＋モリネート、Ｉ＋モノリニュロン、Ｉ＋ナプロアニリド、Ｉ＋ナプロパミド、Ｉ＋ナプタラム、Ｉ＋ネブロン、Ｉ＋ニコスルフロン、Ｉ＋ｎ−メチルグリホサート、Ｉ＋ノナン酸、Ｉ＋ノルフルラゾン、Ｉ＋オレイン酸（脂肪酸）、Ｉ＋オルベンカルブ、Ｉ＋オルソスルファムロン、Ｉ���オリザリン、Ｉ＋オキサジアルギル、Ｉ＋オキサジアゾン、Ｉ＋オキサスルフロン、Ｉ＋オキサジクロメホン、Ｉ＋オキシフルオルフェン、Ｉ＋パラコート、Ｉ＋二塩化パラコート、Ｉ＋ペブレート、Ｉ＋ペンジメタリン、Ｉ＋ペノキススラム、Ｉ＋ペンタクロロフェノール、Ｉ＋ペンタノクロール、Ｉ＋ペントキサゾン、Ｉ＋ペトキサミド、Ｉ＋フェンメジファム、Ｉ＋ピクロラム、Ｉ＋ピコリナフェン、Ｉ＋ピノキサデン、Ｉ＋ピペロホス、Ｉ＋プレチラクロール、Ｉ＋プリミスルフロン、Ｉ＋プリミスルフロン−メチル、Ｉ＋プロジアミン、Ｉ＋プロホキシジム、Ｉ＋プロヘキサジオン−カルシウム、Ｉ＋プロメトン、Ｉ＋プロメトリン、Ｉ＋プロパクロール、Ｉ＋プロパニル、Ｉ＋プロパキザホップ、Ｉ＋プロパジン、Ｉ＋プロファム、Ｉ＋プロピソクロール、Ｉ＋プロポキシカルバゾン、Ｉ＋プロポキシカルバゾン−ナトリウム、Ｉ＋プロピザミド、Ｉ＋プロスルホカルブ、Ｉ＋プロスルフロン、Ｉ＋ピラクロニル、Ｉ＋ピラフルフェン、Ｉ＋ピラフルフェン−エチル、Ｉ＋ピラスルホトール、Ｉ＋ピラゾリネート、Ｉ＋ピラゾスルフロン、Ｉ＋ピラゾスルフロン−エチル、Ｉ＋ピラゾキシフェン、Ｉ＋ピリベンゾキシム、Ｉ＋ピリブチカルブ、Ｉ＋ピリダホル、Ｉ＋ピリデート、Ｉ＋ピリフタリド、Ｉ＋ピリミノバック、Ｉ＋ピリミノバック−メチル、Ｉ＋ピリミスルファン、Ｉ＋ピリチオバック、Ｉ＋ピリチオバック−ナトリウム、Ｉ＋ピロキサスルホン、Ｉ＋ピロックススラム、Ｉ＋キンクロラック、Ｉ＋キンメラック、Ｉ＋キノクラミン、Ｉ＋キザロホップ、Ｉ＋キザロホップ−Ｐ、Ｉ＋リムスルフロン、Ｉ＋サフルフェナシル、Ｉ＋セトキシジム、Ｉ＋シデュロン、Ｉ＋シマジン、Ｉ＋シメトリン、Ｉ＋塩素酸ナトリウム、Ｉ＋スルコトリオン、Ｉ＋スルフェントラゾン、Ｉ＋スルホメツロン、Ｉ＋スルホメツロン−メチル、Ｉ＋スルホセート、Ｉ＋スルホスルフロン、Ｉ＋硫酸、Ｉ＋テブチウロン、Ｉ＋テフリルトリオン、Ｉ＋テンボトリオン、Ｉ＋テプラロキシジム、Ｉ＋テルバシル、Ｉ＋テルブメトン、Ｉ＋テルブチラジン、Ｉ＋テルブトリン、Ｉ＋テニルクロール、Ｉ＋チアゾピル、Ｉ＋チフェンスルフロン、Ｉ＋チエンカルバゾン、Ｉ＋チフェンスルフロン−メチル、Ｉ＋チオベンカルブ、Ｉ＋トプラメゾン、Ｉ＋トラルコキシジム、Ｉ＋トリ−アレート、Ｉ＋トリアスルフロン、Ｉ＋トリアジフラム、Ｉ＋トリベヌロン、Ｉ＋トリベヌロン−メチル、Ｉ＋トリクロピル、Ｉ＋トリエタジン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン、Ｉ＋トリフロキシスルフロン−ナトリウム、Ｉ＋トリフルラリン、Ｉ＋トリフルスルフロン、Ｉ＋トリフルスルフロン−メチル、Ｉ＋トリヒドロキシトリアジン、Ｉ＋トリネキサパック−エチル、Ｉ＋トリトスルフロン、Ｉ＋［３−［２−クロロ−４−フルオロ−５−（１−メチル−６−トリフルオロメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン−３−イル）フェノキシ］−２−ピリジルオキシ］酢酸エチルエステル（ＣＡＳ  ＲＮ  ３５３２９２−３１−６）。本発明の化合物はまた、国際公開第０６／０２４８２０号パンフレットおよび／または国際公開第０７／０９６５７６号パンフレットに開示される除草性化合物と組み合わされてもよい。
【００４５】
式Ｉの化合物の混合パートナー（ｍｉｘｉｎｇ  ｐａｒｔｎｅｒ）はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，Ｆｏｕｒｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｕｎｃｉｌ，２００６に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。
【００４６】
式Ｉの化合物は、殺真菌剤、殺線虫剤または殺虫剤などの他の農薬との混合物中で使用することもでき、その例が、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌに示されている。
【００４７】
混合パートナーに対する式Ｉの化合物の混合比は、好ましくは、１：１００〜１０００：１である。
【００４８】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、混合パートナーとの式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【００４９】
本発明に係る式Ｉの化合物は、１種以上の毒性緩和剤と組み合わせて使用することもできる。同様に、１種以上のさらなる除草剤との本発明に係る式Ｉの化合物の混合物は、１種以上の毒性緩和剤と組み合わせて使用することもできる。毒性緩和剤は、ＡＤ  ６７（ＭＯＮ  ４６６０）、ベノキサコール、クロキントセット−メキシル、シプロスルファミド（ＣＡＳ  ＲＮ  ２２１６６７−３１−８）、ジクロルミド、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルキソフェニム、フリラゾールおよび対応するＲ異性体、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、オキサベトリニル、Ｎ−イソプロピル−４−（２−メトキシ−ベンゾイルスルファモイル）−ベンズアミド（ＣＡＳ  ＲＮ  ２２１６６８−３４−４）であり得る。他の可能な毒性緩和剤は、例えば、欧州特許第０３６５４８４号明細書に開示される毒性緩和剤化合物、例えば、Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドを含む。特に好ましいのは、シプロスルファミド、イソキサジフェン−エチル、クロキントセット−メキシルおよび／またはＮ−（２−メトキシベンゾイル）−４−［（メチル−アミノカルボニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミドとの式Ｉの化合物の混合物である。
【００５０】
式Ｉの化合物の毒性緩和剤はまた、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１４th  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＢＣＰＣ），２００６に言及されているように、エステルまたは塩の形態であってもよい。クロキントセット−メキシルへの言及は、国際公開第０２／３４０４８号パンフレットに開示されるように、そのリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、鉄、アンモニウム、第四級アンモニウム、スルホニウムまたはホスホニウム塩にも適用され、フェンクロラゾール−エチルへの言及は、フェンクロラゾールにも適用されるなどである。
【００５１】
好ましくは、毒性緩和剤に対する式Ｉの化合物の混合比は、１００：１〜１：１０、特に、２０：１〜１：１である。
【００５２】
混合物は、上記の製剤に有利に使用され得る（その場合、「活性成分」は、毒性緩和剤との式Ｉの化合物のそれぞれの混合物に関する）。
【００５３】
本発明は、作物および雑草を含む場所で雑草を選択的に防除する方法をさらに提供し、この方法は、この場所に、雑草を防除する量の本発明に係る組成物を施用することを含む。「防除」は、殺滅、成長の減少もしくは遅延または発芽の防止もしくは減少を意味する。一般に、防除される植物は、好ましくない植物（雑草）である。「場所」は、植物が成長している領域または成長する予定である領域を意味する。
【００５４】
式Ｉの化合物の施用率は、広い限度内で変化し、土壌の性質、施用方法（出芽前または出芽後；種子粉衣；まき溝への施用；非耕地施用（ｎｏ  ｔｉｌｌａｇｅ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）など）、作物、防除される雑草、一般的気候条件、および施用方法によって左右される他の要因、施用時間および標的作物に応じて決まり得る。本発明に係る式Ｉの化合物は、一般に、１０〜２０００ｇ／ｈａ、特に、５０〜１０００ｇ／ｈａの率で施用される。
【００５５】
施用は、一般に、組成物を噴霧することによって、典型的に、広い領域用のトラクターに取り付けられた噴霧器によってなされるが、散粉（ｄｕｓｔｉｎｇ）（粉剤用）、点滴（ｄｒｉｐ）または灌注（ｄｒｅｎｃｈ）などの他の方法を使用することもできる。
【００５６】
本発明に係る組成物が使用され得る有用な植物は、穀物、例えば大麦および小麦、綿花、アブラナ、ヒマワリ、トウモロコシ、米、ダイズ、テンサイ、サトウキビおよび芝生などの作物を含む。
【００５７】
作物は、果樹、ヤシの木、ココヤシの木または他の木の実などの木も含み得る。ブドウ、果実の低木、果実植物および野菜などのつる植物も含まれる。
【００５８】
作物は、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって除草剤または除草剤の種類（例えばＡＬＳ−、ＧＳ−、ＥＰＳＰＳ−、ＰＰＯ−、ＡＣＣａｓｅ−およびＨＰＰＤ阻害剤）に対する耐性を与えられた作物も含むことが理解されるべきである。従来の品種改良方法によってイミダゾリノン、例えばイマザモックス（ｉｍａｚａｍｏｘ）に対する耐性を与えられた作物の一例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）夏ナタネ（キャノーラ）である。遺伝子組み換え方法によって除草剤に対する耐性を与えられた作物の例としては、例えば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）の商標名で市販されているグリホサート耐性およびグルホシネート耐性トウモロコシ種が挙げられる。特に好ましい態様において、作物は、例えば、国際公開第２０１０／０２９３１１号パンフレットに教示されているように、ホモゲンチセートソラネシルトランスフェラーゼ（ｈｏｍｏｇｅｎｔｉｓａｔｅ  ｓｏｌａｎｅｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ）を過剰発現するように遺伝子組み換えされている。
【００５９】
作物はまた、遺伝子組み換え方法によって害虫に対する耐性を与えられた作物、例えばＢｔトウモロコシ（アワノメイガに耐性がある）、Ｂｔ綿花（メキシコワタノミゾウムシに耐性がある）およびさらにＢｔジャゲイモ（コロラドハムシに耐性がある）であることが理解されるべきである。Ｂｔトウモロコシの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ  Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ  １７６トウモロコシ雑種である。Ｂｔ毒素は、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）土壌細菌によって天然に形成されるタンパク質である。毒素、またはこのような毒素を合成することができるトランスジェニック植物の例が、欧州特許出願公開第Ａ−４５１８７８号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−３７４７５３号明細書、国際公開第９３／０７２７８号パンフレット、国際公開第９５／３４６５６号パンフレット、国際公開第０３／０５２０７３号パンフレットおよび欧州特許出願公開第Ａ−４２７５２９号明細書に記載されている。殺虫剤耐性をコードし、１つまたは複数の毒素を発現する１つまたは複数の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（トウモロコシ）、Ｙｉｅｌｄ  Ｇａｒｄ（登録商標）（トウモロコシ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（綿花）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（綿花）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。植物作物またはその種子材料はいずれも、除草剤に対して耐性があると同時に、昆虫の摂食に対して耐性があり得る（「多重（ｓｔａｃｋｅｄ）トランスジェニック事象）。例えば、種子は、殺虫性のＣｒｙ３タンパク質を発現する能力を有することができると同時にグリホサートに対して耐性がある。
【００６０】
作物はまた、従来の品種改良方法または遺伝子組み換えによって得られ、いわゆる出力形質（例えば向上した貯蔵安定性、より高い栄養価および向上した風味）を含む作物を含むことが理解されるべきである。
【００６１】
他の有用な植物は、例えばゴルフ場、芝地、公園および沿道における芝草、または芝生用に商業的に栽培された芝草、および花または低木などの鑑賞植物を含む。
【００６２】
組成物は、好ましくない植物（総称して「雑草」）を防除するのに使用され得る。防除される雑草は、単子葉植物種、例えば、コヌカグサ属（Ａｇｒｏｓｔｉｓ）、スズメノテッポウ属（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ）、カラスムギ属（Ａｖｅｎａ）、ビロードキビ属（Ｂｒａｃｈｉａｒｉａ）、スズメノチャヒキ属（Ｂｒｏｍｕｓ）、クリノイガ属（Ｃｅｎｃｈｒｕｓ）、カヤツリグサ属（Ｃｙｐｅｒｕｓ）、メヒシバ属（Ｄｉｇｉｔａｒｉａ）、ヒエ属（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ）、オヒシバ属（Ｅｌｅｕｓｉｎｅ）、ドクムギ属（Ｌｏｌｉｕｍ）、ミズアオイ属（Ｍｏｎｏｃｈｏｒｉａ）、ツノアイアシ属（Ｒｏｔｔｂｏｅｌｌｉａ）、オモダカ属（Ｓａｇｉｔｔａｒｉａ）、ホタルイ属（Ｓｃｉｒｐｕｓ）、エノコログサ属（Ｓｅｔａｒｉａ）およびモロコシ属（Ｓｏｒｇｈｕｍ）、ならびに双子葉植物種、例えば、イチビ属（Ａｂｕｔｉｌｏｎ）、アマランサス属（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ）、ブタクサ属（Ａｍｂｒｏｓｉａ）、アカザ属（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ）、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、イズハハコ属（Ｃｏｎｙｚａ）、ヤエムグラ属（Ｇａｌｉｕｍ）、サツマイモ属（Ｉｐｏｍｏｅａ）、オランダガラシ属（Ｎａｓｔｕｒｔｉｕｍ）、シダ属（Ｓｉｄａ）、シロガラシ属（Ｓｉｎａｐｉｓ）、ナス属（Ｓｏｌａｎｕｍ）、ハコベ属（Ｓｔｅｌｌａｒｉａ）、クワガタソウ属（Ｖｅｒｏｎｉｃａ）、スミレ属（Ｖｉｏｌａ）およびオナモミ属（Ｘａｎｔｈｉｕｍ）の両方であり得る。雑草はまた、作物とみなされ得るが、作物の領域の外側で成長する植物（「エスケープ（ｅｓｃａｐｅ）」）、または前に植えられていた異なる作物から残された種子から成長する植物（「ボランティア（ｖｏｌｕｎｔｅｅｒ）」）を含み得る。このようなボランティアまたはエスケープは、特定の他の除草剤に対して耐性であり得る。
【００６３】
本発明の化合物は、以下のスキームにしたがって調製され得る。
【００６４】
本発明の特定の化合物は、反応スキーム１に示されるように、モルホリンとともに加熱することによって、式（１ａ）の化合物から調製され得る（Ｎａｇａｓｈｉｍａ，Ｈｉｒｏｍｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２６（１），１−４；１９８７）。
【００６５】
反応スキーム１
【化３】
2015517997.tif 000005
式（１ａ）の化合物は、反応スキーム２に示されるように、式（２）の化合物から調製され得る。
【００６６】
反応スキーム２
【化４】
2015517997.tif 000006
式（１ａ）の化合物は、ＮａＨまたはＮａＨＭＤＳなどの強塩基の存在下で、ピリダジノン（２）を必要な縮合二環式複素芳香族構成単位と反応させることによって調製され得る。好適な溶媒は、ＴＨＦまたはＤＭＦである。
【００６７】
化合物（２）（式中、Ｒ1＝Ｍｅであり、Ｒ2＝Ｈである）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００１，５７，１３２３−１３３０にしたがって、１，４−ジオキサン中のＮａＯＭｅと市販の４，５−ジクロロ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンとの反応によって調製され得る。
【００６８】
化合物（２）（式中、Ｒ1＝Ｍｅであり、Ｒ2＝Ｍｅである）は、反応スキーム３に示されるように調製され得る。
【００６９】
反応スキーム３
【化５】
2015517997.tif 000007
あるいは、本発明の特定の化合物は、反応スキーム４にしたがって調製され得る。
【００７０】
反応スキーム４
【化６】
2015517997.tif 000008
本発明の化合物は、好適な溶媒中の濃縮されたＮａＯＨ水溶液とともに加熱することによって、式（３）の化合物から調製され得る。
【００７１】
式（３）の化合物は、反応スキーム５に示されるように調製され得る。
【００７２】
反応スキーム５
【化７】
2015517997.tif 000009
式（３）の化合物は、強塩基および好適な溶媒の存在下で、化合物（４）を２当量以上の必要な縮合二環式複素芳香族構成単位と反応させることによって調製され得る。好適な塩基の例は、ＮａＨ、ＮａＨＭＤＳおよびＣｓ2ＣＯ3である。好適な溶媒の例は、ＴＨＦおよびＤＭＦである。化合物（４）の例は、市販の４，５−ジクロロ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノンである。
【００７３】
本発明の特定の化合物を入手するための変法は、反応スキーム６に示されるように、化合物（１ｂ）の一塩素化または二塩素化を含む。
【００７４】
反応スキーム６
【化８】
2015517997.tif 000010
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム７に示されるように、モノクロロ化合物の一臭素化によって調製され得る。
【００７５】
反応スキーム７
【化９】
2015517997.tif 000011
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム８に示されるように、化合物（１ｂ）の三塩素化によって調製され得る。
【００７６】
反応スキーム８
【化１０】
2015517997.tif 000012
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム９に示されるように、化合物（１ｂ）の一臭素化によって調製され得る。
【００７７】
反応スキーム９
【化１１】
2015517997.tif 000013
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１０に示されるように、モノブロモ化合物の一塩素化によって調製され得る。
【００７８】
反応スキーム１０
【化１２】
2015517997.tif 000014
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１１に示されるように、化合物（１ｂ）の二臭素化および三臭素化よって調製され得る。
【００７９】
反応スキーム１１
【化１３】
2015517997.tif 000015
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１２に示されるように、好適な触媒／リガンド、塩基および溶媒を用いて、臭化物化合物を好適なカップリングパートナーと反応させることによって調製され得る。好適な触媒／リガンドの例は、Ｐｄ2ｄｂａ3／キサントホス、［Ｐｄ（アリル）Ｃｌ］2／ＲｏｃｋＰｈｏｓまたはｔＢｕＸＰｈｏｓ前駆触媒である。好適な塩基の例は、ＤＩＰＥＡ、ＬｉＨＭＤＳ、またはＣｓ2ＣＯ3である。好適な溶媒の例は、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、ＤＭＦまたはトルエンである。
【００８０】
反応スキーム１２
【化１４】
2015517997.tif 000016
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１３に示されるように、好適な触媒／リガンド、塩基および溶媒を用いて、臭化物化合物を好適な有機ホウ素カップリングパートナーと反応させることによって調製され得る。好適な有機ホウ素カップリングパートナーの例は、ボロン酸、ボロン酸エステルおよびカリウムトリフルオロボレート塩である。好適な触媒／リガンドの例は、Ｐｄ（ＯＡｃ）2／ＲｕＰｈｏｓまたはＰｄ−ｄｐｐｆである。好適な塩基の例は、ＣｓＦである。好適な溶媒の例は、１，４−ジオキサン、水、またはＤＭＥである。
【００８１】
反応スキーム１３
【化１５】
2015517997.tif 000017
好適なカリウムトリフルオロボレート塩は、市販されているかまたは反応スキーム１４に示されているように、トリフルオロエタノールをカリウム（ブロモメチル）トリフルオロボレート（両方とも市販されている）と反応させることによって調製され得る。
【００８２】
反応スキーム１４
【化１６】
2015517997.tif 000018
特定の硫化メチル化合物は、反応スキーム１５に示されるように、ＮａＳＭｅを臭化物化合物とクロスカップリングすることによって調製され得る。
【００８３】
反応スキーム１５
【化１７】
2015517997.tif 000019
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１６（ｎ＝１または２）に示されるように、硫黄の酸化によって調製され得る。
【００８４】
反応スキーム１６
【化１８】
2015517997.tif 000020
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１７に示されるように、イソ−プロペニル化合物の還元によって調製され得る。
【００８５】
反応スキーム１７
【化１９】
2015517997.tif 000021
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム１８に示されるように、ニトリルの形成によって調製され得る。（必要なアルデヒド出発材料は、反応スキーム２１にしたがって調製される）。
【００８６】
反応スキーム１８
【化２０】
2015517997.tif 000022
本発明の特定の化合物は、反応スキーム１９に示されるように調製され得る。
【００８７】
反応スキーム１９
【化２１】
2015517997.tif 000023
反応スキーム１９を参照して、本発明の特定の化合物は、最終的なジオン誘導体化工程によって調製され得る。ジオン基材は、０℃から還流温度までの温度で、ＮＥｔ3および好適な溶媒の存在下で、１当量以上の必要な求電子種Ｒ−Ｘと反応される。好適な溶媒の例は、ＤＣＭおよびＴＨＦである。好適な市販の求電子種Ｒ−Ｘの例は、塩化アシル、クロロホルメート、塩化スルホニル、アミンカルボニルクロリド、ハロゲン化アルキルおよびクロロチオギ酸Ｓ−アルキルである。
【００８８】
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム２０に示されるように、インドールの２位で既に置換されたインドール中間体の一塩素化または一臭素化によって調製され得る。
【００８９】
反応スキーム２０
【化２２】
2015517997.tif 000024
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム２１に示されるように、アルケンのオゾン分解によって調製され得る。
【００９０】
反応スキーム２１
【化２３】
2015517997.tif 000025
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム２２に示されるように、カルボニル化合物の二フッ素化によって調製され得る。カルボニル化合物は、−７８℃〜２５℃で、好適な溶媒中で、２当量以上の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）と反応される。好適な溶媒の例は、ジクロロメタンおよびクロロホルムである。（カルボニル化合物出発材料は、典型的に、反応スキーム２１にしたがって調製される）。
【００９１】
反応スキーム２２
【化２４】
2015517997.tif 000026
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム２３に示されるように、カルボニル化合物の還元によって調製され得る。カルボニル化合物基材は、−７８℃〜２５℃で、好適な溶媒中で、０．５当量以上の水素化ホウ素ナトリウムと反応される。好適な溶媒の例は、メタノールおよびエタノールである。
【００９２】
反応スキーム２３
【化２５】
2015517997.tif 000027
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム２４に示されるように、アルコールのメチル化によって調製され得る。アルコール出発材料は、−７８℃〜２５℃で、好適な溶媒中で、好適な塩基の存在下で、１当量以上のヨードメタンと反応される。好適な塩基の例は、水素化ナトリウムである。好適な溶媒の例は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランである。（アルコール基材は、典型的に、反応スキーム２３にしたがって調製される）。
【００９３】
反応スキーム２４
【化２６】
2015517997.tif 000028
式（１ａ）の特定の化合物は、反応スキーム２５に示されるように、アルコールのフッ素化によって調製され得る。アルコール出発材料は、−７８℃〜２５℃で、好適な溶媒中で、１当量以上の三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）と反応される。好適な溶媒の例は、ジクロロメタンおよびクロロホルムである。
【００９４】
反応スキーム２５
【化２７】
2015517997.tif 000029
【実施例】
【００９５】
実施例１．４−（３−クロロ−インドール−１−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３，５−ジオン
４−（３−クロロ−インドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１．７０ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）とモルホリン（８ｍｌ）との混合物を、マイクロ波照射下で１０分間にわたって１４０℃まで加熱する。混合物を冷まし、次に、減圧下で蒸発させて、モルホリンのほとんどを除去する。残渣を１：１ｖ／ｖの氷ＡｃＯＨ：ＤＣＭ（１００ｍｌ）とともに撹拌して、自由流動性の半固体を得る。揮発性物質を減圧下で除去し、得られた固体を水でスラリーにする。固体を、減圧下でのろ過によって回収し、１ミリバールおよび６０℃で乾燥したところ、表題化合物がベージュ色の固体（１．５４ｇ、９５％の収率）として得られる。1Ｈ  ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．８９（１Ｈ，ｓ）、７．５７〜７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２４〜７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．１２〜７．０６（１Ｈ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）。
（反応スキーム１にしたがって調製される本発明の特定の他の化合物も、シリカにおけるカラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣまたは結晶化の使用などの改良された生成手順を様々に必要とし得る）。
【００９６】
４−（３−クロロ−インドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
水素化ナトリウム（鉱油中６０質量％、８７４ｍｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を、Ｎ2下で乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁させる。撹拌しながら、ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の３−クロロインドール（３．０１ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液を、２０分間にわたって加える。添加中、周囲温度で水浴によって冷却を用いる。ガス発生が観察され、混合物を３０分間撹拌する。次に、反応混合物をさらなるＤＭＦ（２０ｍｌ）で希釈する。ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（３．４７ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間にわたって加える。次に、混合物を周囲温度でさらに３時間撹拌してから、氷浴中で冷却し、飽和ＫＨ2ＰＯ4水溶液（１００ｍｌ）でクエンチする。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍｌ）中に抽出し、組み合わされた有機抽出物を、ＭｇＳＯ4上で乾燥させる。減圧下で蒸発させて、粗残渣を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤、イソヘキサン中０〜１００％のＥｔＯＡｃの勾配）によって精製する。表題化合物がベージュ色の固体（３．４１ｇ、５９％の収率）として得られた。1Ｈ  ｎｍｒ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）７．９２（１Ｈ，ｓ）、７．６２〜７．６７（１Ｈ，ｍ）、７．２０〜７．２８（３Ｈ，ｍ）、６．９６〜７．０１（１Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）。
【００９７】
実施例２．４−（３−クロロインダゾール−１−イル）−２−メチル−ピリダジン−３，５−ジオン
１：１ｗ／ｗの３２％のＮａＯＨ：水の混合物（合計８ｇ）を、メタノール（３０ｍＬ）中の４，５−ビス（３−クロロインダゾール−１−イル）−２−メチル−ピリダジン−３−オン（７６８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）に加え、次に、混合物を８０℃で２０分間加熱する。混合物を室温に冷まし、次に、減圧下で濃縮する。ジクロロメタン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を残渣に加え、有機層を除去する。水層を、濃ＨＣｌを用いてｐＨ１まで酸性化し、次に、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出する。組み合わされた有機抽出物を相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮したところ、表題化合物が白色の固体（４９０ｍｇ）として得られる。1Ｈ  ｎｍｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．９３（１Ｈ，ｓ）７．７１〜７．７９（１Ｈ，ｍ）７．４５〜７．５４（１Ｈ，ｍ）７．２６〜７．３８（２Ｈ，ｍ）３．６６（３Ｈ，ｓ）。同様に調製されるいくつかの他のジオン生成物を、酢酸エチルまたはエーテルを用いて研和した。
【００９８】
４，５−ビス（３−クロロインダゾール−１−イル）−２−メチル−ピリダジン−３−オン
ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の、４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５５１ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）と、３−クロロ−１Ｈ−インダゾール（１．１７ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（１．４８ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）との混合物を、１時間にわたって１１０℃まで加熱する。反応混合物を冷却し、次に、減圧下で濃縮する。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄する。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。イソヘキサン中０〜９５％の酢酸エチルで溶離しながら、シリカにおけるクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製したところ、生成物が薄いオレンジ色の油（９４０ｍｇ）として得られる。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）８．３６（１Ｈ，ｓ）７．４５〜７．６２（２Ｈ，ｍ）７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ）７．０８〜７．２０（３Ｈ，ｍ）７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ）６．６８（１Ｈ，ｄ）３．９７（３Ｈ，ｓ）。
【００９９】
反応スキーム６による実施例手順−二塩化
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
室温でジクロロメタン（４ｍＬ）中の４−インドール−１−イル−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１７５ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化スルフリル（１１６μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物が淡褐色に変化した。１時間撹拌した後、反応物を０℃に冷却し、次に、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍＬ）を滴下して加える。色が淡黄色に変化し、それを１０分間撹拌する。次に、混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、層を分離した。水層をジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で再度抽出し、組み合わされた有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下でシリカ上へと濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、ＧＯＬＤカラムにおける１０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１５０ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ、６８％）が淡黄色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）７．６０（１Ｈ，ｍ）、７．２７〜７．２４（２Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．４６（３Ｈ，ｓ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
【０１００】
反応スキーム３による５−クロロ−４−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンの調製
５−クロロ−４−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（１．９５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）および臭素（０．７３ｍｌ、１４．２ｍｍｏｌ）を水（１０ｍｌ）に懸濁させ、混合物を、マイクロ波照射下で３０分間にわたって１８０℃まで加熱する。得られた反応混合物をろ過し、得られた粗固体を、水、次にＤＣＭで十分に洗浄したところ、３−ブロモ−４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン、２．０６ｇが、白色の固体（７１．５％の収率）として得られる。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ＝１３．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）。
【０１０１】
ＤＭＦ（７５．０ｍｌ）中の３−ブロモ−４，５−ジクロロ−１Ｈ−ピリダジン−６−オン（１２．５ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ2ＣＯ3（１０．７ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１０．９ｇ、７６．９ｍｍｏｌ、４．７９ｍｌ）を加える。得られた混合物を周囲温度で１８時間撹拌する。次に、反応混合物を氷水（３００ｍｌ）に注ぎ、混合物を２時間撹拌する。得られた沈殿物を、ろ過によって収集し、次に、乾燥させたところ、６−ブロモ−４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１０．７ｇ）がベージュ色の固体（７７％の収率）として得られる。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝３．８３（３Ｈ，ｓ）。
【０１０２】
６−ブロモ−４，５−ジクロロ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１．５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１５０ｍｌ）に溶解させる。ナトリウムメトキシド（１．５ｍｌ、２５質量％のメタノール溶液、６．４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を２時間撹拌する。混合物を、５０ｍｌの体積になるまで濃縮し、５０ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈する。それを、２×３５ｍｌの飽和塩水水溶液で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウム上で十分に乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。そのように得られた粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤、イソヘキサン中０〜１０％のＥｔＯＡｃの勾配）によって精製したところ、６−ブロモ−５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（９６０ｍｇ）が白色の固体（６５％の収率）として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝３．７５（３Ｈ，ｓ）４．３２（３Ｈ，ｓ）。
【０１０３】
６−ブロモ−５−クロロ−４−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、８５質量％の純度）、ＣｓＦ（５０９ｍｇ、３．３５３ｍｍｏｌ）、トリメチルボロキシン（２４２ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン付加物（１４０ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を、Ｎ2下で１，２−ジメトキシエタン（５ｍｌ）に溶解させる。混合物を、マイクロ波照射下で３０分間にわたって１４５℃まで加熱する。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃで洗浄しながら、セライト（ｃｅｌｉｔｅ）に通してろ過する。溶液を２×２５．０ｍｌの飽和塩水水溶液で洗浄する。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。粗残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤、イソヘキサン中０〜２０％のＥｔＯＡｃの勾配）によって精製する。表題化合物５−クロロ−４−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オンが、淡黄色の固体（２１２ｍｇ、６７％の収率）として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝２．３７（３Ｈ，ｓ）３．７２（３Ｈ，ｓ）４．２６（３Ｈ，ｓ）。
【０１０４】
反応スキーム７による実施例手順−クロロ化合物の臭素化
５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２−ブロモ−３−クロロインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の臭素（２００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液の分量を、０℃でＤＣＭ（２ｍＬ）中の４−（３−クロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１８４ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ゆっくりと滴下して加える。それを加えるにつれて臭素が脱色し、オレンジ色がわずかに残るまで、注意深く添加を続けた。ＮａＨＣＯ3（水中０．５ｇの飽和溶液）を注意深く加えた後、十分なメタ重亜硫酸ナトリウムを加えて、過剰な臭素を脱色する。得られた反応混合物をＤＣＭ（３×６０ｍＬ）で抽出し、組み合わされたＤＣＭ層を、ＭｇＳＯ4に通してろ過し、減圧下で濃縮した。得られた黄色のガムを、フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜３０％のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、所望の生成物５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２−ブロモ−３−クロロインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン（１１５ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ、５０％の収率）が白色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６４〜７．５８（１Ｈ，ｍ）、７．２８〜７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．０２〜６．９６（１Ｈ，ｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．４４（３Ｈ，ｓ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
【０１０５】
反応スキーム８による実施例手順−三塩素化
５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２，３，６−トリクロロインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン
ＤＣＭ（２ｍＬ＋０．５ｍＬの洗浄液）中のＳＯ2Ｃｌ2（１８５ｍｇ、１．３６５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の４−（インドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１４５ｍｇ、８５％の純度、０．４５５ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加える。溶液が黄色になり、その後、オレンジ色になった。３０分間撹拌した後、溶液が黄色になり、反応混合物を、１時間にわたって周囲温度に温め、さらに２１時間撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られたガムを、フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜１０％のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、所望の生成物５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２，３，６−トリクロロインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン（１２８ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ、７５％の収率）が白色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．５２（１Ｈ，ｄ）、７．２２（１Ｈ，ｄｄ）、６．９９（１Ｈ，ｄ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．４９（３Ｈ，ｓ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
【０１０６】
反応スキーム９による実施例手順−一臭素化
５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（３−ブロモインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のＮＢＳ（１１０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＤＣＭ（２ｍＬ）中の４−（インドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（１９７ｍｇ、８５％の純度、０．６１９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加える。得られた反応混合物を周囲温度に温め、２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜１０％のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、第１の所望の生成物４−（３−ブロモインドール−１−イル）−５，６−ジメトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１９５ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ、９０％の収率）が白色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６３〜７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｓ）、７．３２〜７．２３（２Ｈ，ｍ）、７．０７〜７．０３（１Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、３．２５（３Ｈ，ｓ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）。
【０１０７】
反応スキーム１０による実施例手順−ブロモ化合物の塩素化
５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２−クロロ−３−ブロモインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン
ＤＣＭ（２ｍＬ）中のＳＯ2Ｃｌ2（４７μＬ、０．５８３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＤＣＭ（６ｍＬ）中の４−（３−ブロモインドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（２０３ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加える。溶液は淡黄色になった。５分間撹拌した後、冷却浴を除去し、得られた反応混合物を周囲温度で２時間撹拌する。反応混合物を、ＮａＨＣＯ3の溶液とともによく振とうする。層を分離し、水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出する。組み合わされたＤＣＭ層を、ＭｇＳＯ4に通してろ過し、減圧下で濃縮した。得られた固体を、フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜１０％のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）によって精製したところ、所望の生成物５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２−クロロ−３−ブロモインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン（１９４ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ、８７％の収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．５７〜７．５２（１Ｈ，ｍ）、７．３０〜７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．００〜６．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．４５（３Ｈ，ｓ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
【０１０８】
反応スキーム１１による実施例手順−二臭素化および三臭素化
５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２，３−ジブロモインドール−１−イル）ピリダジン−３−オンおよび５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２，３，６−トリブロモインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン
ＤＣＭ（８ｍＬ）中のＮＢＳ（３６０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＤＣＭ（２ｍＬ）中の４−（インドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン（２０１ｍｇ、８５％の純度、０．６３１ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加える。得られた反応混合物を周囲温度に温め、２時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜１０％のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ）による精製により、第１の所望の生成物４−（２，３−ジブロモインドール−１−イル）−５，６−ジメトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（４０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、１５％の収率）が黄色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．５８〜７．５３（１Ｈ，ｍ）、７．２８〜７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．０１〜６．９５（１Ｈ，ｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜４０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）によって、単離された純粋でない生成物を繰返し精製したところ、４−（２，３，６−トリブロモインドール−１−イル）−５，６−ジメトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１０４ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、３３％の収率）が白色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．４２（１Ｈ，ｄ）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）、２．３６（３Ｈ，ｓ）。
【０１０９】
反応スキーム１２による実施例手順−臭化物化合物とのクロスカップリング
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５，６−ジメトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
６−ブロモ−４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（０．２００ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２Ｃｌ２（アリル）２（２．７ｍｇ、０．００７４４ｍｍｏｌ）、ジｔｅｒｔ−ブチル−［６−メトキシ−３−メチル−２−（２，４，６−トリイソプロピルフェニル）フェニル］ホスファン（１１．６ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ）および炭酸二セシウム（０．２４３ｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）およびメタノール（６０μＬ）に懸濁させる。得られた反応混合物を、マイクロ波照射下で２０分間にわたって１１０℃まで加熱する。得られた反応混合物を、ＥｔＯＡｃで洗浄しながら、ろ過し、減圧下でシリカ上へと濃縮する。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）による精製により、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５，６−ジメトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（０．１１６ｇ、０．３２７５ｍｍｏｌ、６６％の収率）が褐色の油として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６２〜７．５８（１Ｈ，ｍ）、７．２８〜７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．０２〜６．９７（１Ｈ，ｍ）、３．９８（３Ｈ，ｓ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．６０（３Ｈ，ｓ）。
【０１１０】
反応スキーム１７および１３による実施例手順−イソ−プロペニル基の還元および臭化物化合物と有機ホウ素とのクロスカップリング
４−インドール−１−イル−６−イソプロピル−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
エタノール（５．０ｍＬ）中の４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−イソプロペニル−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（３５５ｍｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ギ酸アンモニウム（１．２４ｇ）および２０％の水酸化パラジウム／炭素、（５０重量％の水、２７３ｍｇ、０１９４ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次に、３０分間にわたって６０℃まで加熱する。得られた反応混合物を冷まし、次に、エタノールで洗浄しながら、セライトに通してろ過し、減圧下で濃縮する。得られた黄色の粗固体は、４−インドール−１−イル−６−イソプロピル−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（２５３ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ、８７％）であり、それをさらに精製せずに使用した。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６６〜７．６３（１Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｄ）、７．２４〜７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．０５〜７．０２（１Ｈ，ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、３．２４（１Ｈ，ｍ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、１．２８（６Ｈ，ｍ）。
【０１１１】
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−イソプロペニル−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
６−ブロモ−４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（０．６００ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．０６０８ｇ、０．０７４４ｍｍｏｌ）およびフッ化セシウム（０．４７６ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に懸濁させ、２−イソプロペニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３３０μＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応混合物を、マイクロ波照射下で２０分間にわたって１５０℃まで加熱する。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、塩水（５０ｍＬ）で洗浄する。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、次に、減圧下でシリカ上へと濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）による精製により、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−イソプロペニル−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５０３ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、９３％）が褐色の油として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６２〜７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．２８〜７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．０１〜６．９８（１Ｈ，ｍ）、５．６２（１Ｈ，ｍ）、５．４７（１Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．４２（３Ｈ，ｍ）、２．１５（３Ｈ，ｍ）。
【０１１２】
反応スキーム１４による実施例手順−四フッ化ホウ素カリウム塩の形成
カリウムトリフルオロ（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）ボラヌイド
０℃で無水ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．５３７７ｇ、６０質量％、１３．４４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエタノール（１．３４５ｇ、１３．４４ｍｍｏｌ）を滴下して加える。得られた反応混合物を、１時間にわたってゆっくりと周囲温度に温め、次に、０℃に再度冷却する。さらなるカリウムブロモメチル（トリフルオロ）ボラヌイド（１．０００ｇ、４．４８１ｍｍｏｌ）を一度に加え、得られた反応混合物を周囲温度でさらに２２時間撹拌する。反応物をフッ化水素カリウム（２ｍＬ、４．５Ｍ、９．１ｍｍｏｌ）でクエンチし、３０分間撹拌する。懸濁液を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルを固体残渣に加えた。得られた懸濁液を、さらなるジエチルエーテルで洗浄しながらろ過し、洗浄された固体をアセトニトリルに再度溶解させ、ろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルを用いて研和したところ、カリウムトリフルオロ（２，２，２−トリフルオロエトキシメチル）ボラヌイド（０．９５０ｇ、４．３２ｍｍｏｌ、９６．４％の収率）が得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δ  ｐｐｍ＝３．７２〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．６３（ｍ，２Ｈ）。
19Ｆ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−d6）δ  ｐｐｍ＝−７２．７、−１４１．５。
【０１１３】
反応スキーム１６および１５による実施例手順−硫黄の酸化および臭化物化合物とチオレート塩とのクロスカップリング
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−６−メチルスルフィニル−ピリダジン−３−オン
−２０℃でＤＣＭ（２ｍＬ）中の４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−６−メチルスルファニル−ピリダジン−３−オン（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｍＣＰＢＡ（３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加える。この温度で１０分間撹拌した後、黄色の沈殿物が現れた。反応物を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）と、炭酸水素ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）と、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）との混合物に注ぎ入れ、次に、１０分間撹拌した。次に、得られた混合物を、相分離器に通し、ＤＣＭ層を減圧下で濃縮したところ、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−６−メチルスルフィニル−ピリダジン−３−オン（５９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、９５％）が黄色の固体として得られ、それをさらに精製せずに使用した。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．５９〜７．６６（１Ｈ，ｍ）７．２７〜７．３５（２Ｈ，ｍ）６．９８〜７．０５（０．６Ｈ，ｍ）６．９１〜６．９７（０．４Ｈ、ｍ）３．９０（３Ｈ，ｍ）３．５５（３Ｈ，ｍ）３．０１（３Ｈ，ｍ）。
【０１１４】
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−６−メチルスルファニル−ピリダジン−３−オンおよび４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−２−メチル−６−メチルスルファニル−ピリダジン−３，５−ジオン
６−ブロモ−４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（６００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、キサントホス（３６ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（２８ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）およびＮａＳＭｅ（１１５ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（８ｍＬ）に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ（０．７７３ｍＬ、４．４７ｍｍｏｌ）を加える。得られた反応混合物を６０℃まで加熱したところ、２分以内にそれが黒色になった。この温度で１時間撹拌した後、反応混合物を８０℃に温め、一晩撹拌する。反応物を冷まし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）および１０％のＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。層を分離し、ＤＣＭ層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下でシリカ上へと濃縮し、次に、フラッシュクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）によって精製したところ、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−６−メチルスルファニル−ピリダジン−３−オン（１２５ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ、２３％）が黄色の結晶性固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６２〜７．５８（１Ｈ，ｍ）、７．２７〜７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．０１〜６．９７（１Ｈ，ｍ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、３．４９（３Ｈ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，ｓ）。
ＮａＯＨの水層を、濃ＨＣｌを用いて酸性化して、黄色の沈殿物を沈殿させた（ｃｒａｓｈ  ｏｕｔ）。次に、この沈殿物をＤＣＭ（１００ｍＬ×３）で抽出し、ＤＣＭ層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。得られた粗残渣を分取ＨＰＬＣ（逆相ｆｒａｃｔｉｏｎ  ｌｙｎｘ）によって精製したところ、脱メチル化４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−２−メチル−６−メチルスルファニル−ピリダジン−３，５−ジオン（３４ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、６％）が淡褐色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６１〜７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．２７〜７．２１（２Ｈ，ｍ）、６．９５〜６．９１（１Ｈ，ｍ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）。
【０１１５】
反応スキーム１８および２１による実施例手順−ニトリルの形成およびオゾン分解
５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−３−カルボニトリル
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−３−カルバルデヒド（９８ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水酸化アンモニウム（３０％の水溶液、１．５ｍＬ）を加えた後、ヨウ素（９２ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を加えたところ、暗褐色が現れた。得られた反応混合物を、１時間撹拌し、次に、ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（５ｍＬ）でクエンチした。これにより、反応物が暗褐色から透明の淡黄色の混合物へと変化した。１０分間撹拌した後、反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮したところ、所望の生成物５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−３−カルボニトリル（８２ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ、８５％）が黄色の発泡体として得られ、これが、沈殿して黄色の固体になった。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝７．６５〜７．６１（１Ｈ，ｍ）、７．３４〜７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．００〜６．９５（１Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．６１（３Ｈ，ｓ）。
【０１１６】
５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−３−カルバルデヒド
３つ口フラスコに４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−６−ビニル−ピリダジン−３−オン（４１８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を充填する。フラスコには、温度計、２つのＤｒｅｓｃｈｅｌ瓶に連結された注入管および排出管が装着されており、そのうちの排出管は１０％のＫＩ水溶液を含有していた。注入管は、オゾン発生器（オフにされている）に連結されていた。空気流をオンにして、反応フラスコを通っておよびＫＩ溶液を通って出る一定のバブリングを生じさせた。フラスコを−７８℃に冷却し、この温度になったら、オゾン発生器をオンにし、１０分間バブリングした。ＫＩ溶液は、反応の間により暗色になった。オゾン発生器をオフにし、反応物を２分間にわたって空気でパージした。次に、それを注入管および排出管と切り離し、トリフェニルホスフィン（９３９ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を撹拌させ、１時間にわたって徐々に室温に温め、次に、室温でさらに３時間撹拌し、一晩静置しておいた。得られた反応混合物をシリカ上で濃縮し、クロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ｉヘキサン）によって精製したところ、所望の生成物５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−３−カルバルデヒド（２６２ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ、６３％）が黄色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ＝９．９２（１Ｈ，ｓ）、７．６４〜７．６０（１Ｈ，ｍ）、７．３１〜７．２６（２Ｈ，ｍ）、７．００〜６．９６（１Ｈ，ｍ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、３．５７（３Ｈ，ｓ）。
【０１１７】
反応スキーム１９による実施例手順−ジオン誘導体化
［５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］イソプロピルスルファニルホルメート
室温でジクロロメタン（８ｍＬ）中の４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−２，６−ジメチル−ピリダジン−３，５−ジオン（１２０ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、トリエチルアミン（１２９μＬ、０．９２５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物は均質になった。クロロチオギ酸Ｓ−イソプロピル（６９μＬ、０．５５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５分間撹拌する。次に、混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、層を分離する。水層をジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で再抽出し、組み合わされた有機物を乾燥させ（相分離カートリッジ）、減圧下でシリカ上へと濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、０〜２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により、所望の生成物［５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−１，３−ジメチル−６−オキソ−ピリダジン−４−イル］イソプロピルスルファニルホルメート（１４０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、８９％）が黄色の固体として得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）７．５２〜７．５７（１Ｈ，ｍ）、７．２１〜７．２７（２Ｈ，ｍ）、６．９４〜６．９８（１Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．２２（１Ｈ，ｓｅｐｔ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）、１．１１（３Ｈ，ｄ）、１．０４（３Ｈ，ｄ）。
【０１１８】
反応スキーム２０による実施例手順−２置換インドールのハロゲン化
４−（３−クロロ−２−メチル−インドール−１−イル）−５−メトキシ−２，６−ジメチル−ピリダジン−３−オン
０℃でＤＣＭ（３ｍｌ）中の５−メトキシ−２，６−ジメチル−４−（２−メチルインドール−１−イル）ピリダジン−３−オン（１４７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＣＭ（１ｍｌ）中の塩化スルフリル（７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。さらなるＤＣＭ（１ｍｌ）を加えた。１時間の反応時間の後、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２ｍｌ）の添加によってクエンチした。得られた混合物を、ＤＣＭで洗浄しながら、固体ＭｇＳＯ4に通してろ過した。ろ液（ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ｌｉｑｕｏｒ）を減圧下で濃縮したところ、表題化合物が淡褐色の固体（１５８ｍｇ、９６％）として得られた。この物質を、さらに精製せずにその後の反応に使用した。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）７．６０〜７．５４（１Ｈ，ｍ）、７．２２〜７．１６（２Ｈ，ｍ）、６．９６〜６．９０（１Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｓ）、３．２７（３Ｈ，ｓ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、２．３２（３Ｈ，ｓ）。
【０１１９】
反応スキーム２２による実施例手順−カルボニル化合物の二フッ素化
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（ジフルオロメチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
０℃でＤＣＭ（３ｍＬ）中の５−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−４−メトキシ−１−メチル−６−オキソ−ピリダジン−３−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（９４μＬ、０．７１０ｍｍｏｌ）を加える。反応物を１時間にわたって室温に温める。反応物を、水（５ｍＬ）で、０℃で注意深くクエンチし、次に、ＮａＨＣＯ3溶液（５ｍＬ）を滴下して加える。１０分間撹拌した後、それをＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮したところ、４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（ジフルオロメチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１０２ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ、９６％）が褐色の固体として得られる。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：７．６４〜７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．３２〜７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．０１〜６．９７（１Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｔ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．５２（３Ｈ，ｓ）。
【０１２０】
反応スキーム２３による実施例手順−カルボニル化合物の還元
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（１−ヒドロキシエチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
０℃でエタノール（１ｍＬ）中の６−アセチル−４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（５００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を加える。２０分間撹拌した後、反応物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、次に、減圧下で濃縮して、エタノールのほとんどを除去する。次に、水溶液をＥｔ2Ｏ（２０ｍＬ×２）で抽出し、次に、減圧下で濃縮したところ、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（１−ヒドロキシエチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（３７９ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、７５％）が白色の固体として得られる。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、７．６３〜７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．３１〜７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．００〜６．９３（１Ｈ，ｍ）、５．０５〜４．９７（１Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．４７（３Ｈ，ｓ）、３．０３〜３．００（１Ｈ，ｍ）、１．５６〜１．５３（３Ｈ，ｍ）。
【０１２１】
反応スキーム２４による実施例手順−アルコール化合物のメチル化
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−６−（１−メトキシエチル）−２−メチル−ピリダジン−３−オン
０℃でＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（１−ヒドロキシエチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（９８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散体、３２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加える。５分間撹拌した後、ＭｅＩ（５０μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を加える。３０分後、反応物を、塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）で注意深くクエンチし、一晩静置させる。翌日、反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）で抽出し、次に、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮する。残渣を上記と同じ手順および試薬／溶媒の量を有する反応条件に再度かける。３０分間撹拌した後、それを室温に温め、さらに１．５時間撹拌させる。次に、それを０℃に冷却し、次に、塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）で注意深くクエンチする。次に、Ｅｔ2Ｏを加え、層を分離する。有機層を水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、次に、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下でシリカ上へと濃縮する。クロマトグラフィー（０〜３０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−５−メトキシ−６−（１−メトキシエチル）−２−メチル−ピリダジン−３−オン（６４ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ、６３％）が無色油として得られる。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：７．６３〜７．５８（１Ｈ，ｍ）、７．３０〜７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．０１〜６．９４（１Ｈ，ｍ）、４．６６〜４．６２（１Ｈ，ｍ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、３．４５〜３．４３（６Ｈ，ｍ）、１．５６〜１．５４（３Ｈ，ｍ）。
【０１２２】
反応スキーム２５による実施例手順−アルコール化合物のフッ素化
４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（１−フルオロエチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン
０℃でＤＣＭ（４ｍＬ）中の４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（１−ヒドロキシエチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１８５ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（８６μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加える。３０分間撹拌した後、反応物を、ＮａＨＣＯ3溶液（１０ｍＬ）を滴下して加えながら、０℃で注意深くクエンチする。１０分間撹拌した後、それをＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィー（０〜２０％のＥｔＯＡｃ／イソヘキサン）により、所望の生成物４−（２，３−ジクロロインドール−１−イル）−６−（１−フルオロエチル）−５−メトキシ−２−メチル−ピリダジン−３−オン（１９４ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ、１０４％）が得られる。１Ｈ  ＮＭＲ分析により、約１０％の不純物が示され、それを、その後の工程の後に分離した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：７．６３〜７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．３０〜７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．０１〜６．９４（１Ｈ，ｍ）、５．９１〜５．７３（１Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．４８（３Ｈ，ｓ）、１．７５（３Ｈ，ｄｄ）。
【０１２３】
【表１】
2015517997.tif 000030
【０１２４】
【表２】
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【０１２５】
【表３】
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【０１２６】
【表４】
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【０１２７】
【表５】
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【０１２８】
【表６】
2015517997.tif 000035
【０１２９】
生物学的実施例
様々な試験種の種子を、ポット中の標準的な土壌に播種する：−イヌホオズキ（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｎｉｇｒｕｍ）（ＳＯＬＮＩ）、アオゲイトウ（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｅｔｏｆｌｅｘｕｓ）（ＡＭＡＲＥ）、アキノエノコログサ（Ｓｅｔａｒｉａ  ｆａｂｅｒｉ）（ＳＥＴＦＡ）、ノスズメノテッポウ（Ａｌｏｐｅｃｕｒｕｓ  ｍｙｏｓｕｒｏｉｄｅｓ）（ＡＬＯＭＹ）、イヌビエ（Ｅｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ  ｃｒｕｓ−ｇａｌｌｉ）（ＥＣＨＣＧ）、アメリカアサガオ（Ｉｐｏｍｏｅａ  ｈｅｄｅｒａｃｅａ）（ＩＰＯＨＥ）。温室における制御された条件（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）下での栽培から８日後（出芽後）、０．５％のＴｗｅｅｎ  ２０（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ＣＡＳ  ＲＮ  ９００５−６４−５）を含有するアセトン／水（５０：５０）溶液中の技術的な活性成分の製剤に由来する散布水溶液を植物に散布する。化合物を、１０００ｇ／ｈａで施用する。次に、試験植物を、温室における制御された条件（２４／１６℃、昼間／夜間；１４時間の照明；６５％の湿度）下で温室において成長させ、１日２回水をやる。１３日後、植物に生じたダメージのパーセンテージについて試験を評価する。生物学的活性が、以下の表に５段階評価で示される（５＝８０〜１００％；４＝６０〜７９％；３＝４０〜５９％；２＝２０〜３９％；１＝０〜１９％）。
【０１３０】
【表７】
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【０１３１】
【表８】
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【０１３２】
比較実験
本発明の化合物の生物学的有効性を、国際公開第２０１１／０４５２７１号パンフレットのものと比較するために比較実験を行う。以下の化合物を用いて上に概説されるように試験を行う。３つの異なる施用率を用いる（２５０ｇ／ｈａ、５００ｇ／ｈａおよび１０００ｇ／ｈａ）。
【化２８】
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【０１３３】
観察された結果を以下の表にまとめる。
【０１３４】
【表９】
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【０１３５】
これらの結果は、本発明の化合物が、国際公開第２０１１／０４５２７１号パンフレットに開示されるものと比べて向上した有効性を示し、それが、より低い施用率で特に明らかであることを示す。
【国際調査報告】
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