(57)【要約】心臓サイクルに対する伸張受容器応答の刺激が、圧受容器の上流および／または下流の血管壁の領域を拘束することによって向上される。拘束具は、外部または内部からであってもよく、典型的には、血管を覆って、またはその中に留置された円周方向保定具を使用してもたらされるであろう。血管壁内の伸張受容器の刺激を向上させるための方法は、標的伸張受容器に近接する患者の血管系内の領域を識別することと、標的伸張受容器の上流または下流の血管壁の一部分を拘束することとを含み、収縮期の間の体積変位は、拘束された一部分において阻止され、そのような拘束の不在下において体積変位に対する標的領域が増加される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管壁内の伸張受容器の刺激を向上させるための方法であって、前記方法は、
標的伸張受容器に近接する患者の血管系内の領域を識別することと、
前記標的伸張受容器の上流または下流の血管壁の一部分を拘束することと
を含み、
収縮期の間の体積変位は、前記拘束された一部分において阻止され、そのような拘束の不在下において体積変位に対する標的領域が増加される、方法。
【請求項２】
高血圧症、鬱血性心不全、および腎臓疾患のうちの少なくとも１つと診断された患者を選択することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記伸張受容器は、圧受容器を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記伸張受容器は、頸動脈または大動脈弓内に配置される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
拘束することは、円周方向保定具を、前記血管壁の外部を覆って留置することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記拘束具は、非弾性特性を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記拘束具は、弾性特性を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
拘束することは、円周方向保定具を、前記血管の内部壁上に留置することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記拘束具は、非弾性特性を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記拘束具は、弾性特性を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記血管壁は、０．５ｍｍ〜５ｍｍの範囲の軸方向長にわたって拘束される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記血管壁は、前記標的領域の上流の少なくとも１つの場所および下流の少なくとも１つの場所において拘束される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記血管壁は、前記血管壁の外部の少なくとも１つの場所および前記血管壁の内部の少なくとも１つの場所において拘束される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記保定具が留置された後に前記保定具の円周方向長を調節することをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
伸張受容器を刺激するための装置であって、前記装置は、血管壁拡張拘束具を備え、前記血管壁拡張拘束具は、血管壁内の伸張受容器の上流または下流の前記血管壁の一部分を覆って、またはその中に位置付けられるように適合されている、装置。
【請求項１６】
前記拘束具は、円周方向保定具を備える、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記円周方向保定具は、前記血管壁を覆って留置されるように適合されている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記円周方向保定具は、前記血管壁の内部領域の内部に留置され、そこに固着されるように適合されている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
前記保定具は、非弾性特性を有する、請求項１６に記載の装置。
【請求項２０】
前記拘束具は、弾性特性を有する、請求項１６に記載の装置。
【請求項２１】
前記拘束具は、０．５ｍｍ〜５ｍｍの範囲内の軸方向長を有する、請求項１６に記載の装置。
【請求項２２】
前記拘束具は、３ｍｍ〜３０ｍｍの範囲内の円周方向長を有する、請求項１６に記載の装置。
【請求項２３】
前記拘束具は、調節可能である、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
前記長さは、実装後、遠隔で調節可能である、請求項２３に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１２年５月９日に出願された米国仮出願第６１／６４４，９１１号（Ａｔｔｏｒｎｅｙ  Ｄｏｃｋｅｔ  Ｎｏ．４１５９４−７０５．１０１）の利益を主張する。上記文献の全内容は、参照することによって本明細書において援用される。
【０００２】
（発明の背景）
１．発明の分野
本発明は、概して、医療装置および方法に関する。より具体的には、本発明は、血管壁の一部分を拘束し、壁の隣接する領域内の伸張受容器の応答を向上させるための装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
高血圧症は、一定の血圧上昇状態を特徴とする病状であり、遺伝、肥満、食事、および同等物を含む、いくつかの基礎要因から生じ得る。診断されると、高血圧症は、最も一般には、食事の変更、運動、および薬剤介入によって治療される。より最近では、患者の血管系内の圧受容器と称される、ある伸張受容器を刺激または変調させることによって、高血圧症および関連病状を治療することが提案されている。それらの受容器は、頸動脈および大動脈弓等のある血管の壁内に位置する。圧受容器および／または圧受容器に接続された神経を刺激することは、それらの患者が他の高血圧症治療が効かないときでも、臨床的に効果的様式において、患者の血圧を低下させることができることが見出されている。
【０００４】
いくつかのこれらの治療は、臨床前および臨床研究において、非常に効果的であると考えられるが、特に、高血圧症および関連病状の治療のために、臨床的に効果的様式において、圧受容器および他の伸張受容器に効き目をもたらす、または変調させるための付加的かつ代替的方法および装置を提供することが望ましいであろう。これらの目的の少なくともいくつかは、以下に説明される本発明によって充足されるであろう。
【０００５】
２．背景技術の説明
圧受容器刺激をもたらすための埋込型デバイスは、第ＵＳ２００８／００３３５０１号、第ＵＳ２００１／００７７７２９号、第ＵＳ２０１１／０１７８４１６号、第２０１１／０２１３４０８号、および第２０１１／０２３０９５３号に説明される。また、米国特許第ＵＳ６，１７８，３４９号、第ＵＳ６，５２２，９２６号、第ＵＳ６，８５０，８０１号、第ＵＳ７，１５８，８３２号、第ＵＳ７，４９９，７４７号、第ＵＳ７，４９９，７４２号、および第ＵＳ７，５０２，６５０号を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００８／００３３５０１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００１／００７７７２９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１１／０１７８４１６号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２０１１／０２１３４０８号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２０１１／０２３０９５３号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要約）
本発明は、患者の血管壁内の圧受容器等の伸張受容器を刺激するための付加的かつ代替的方法および装置を提供する。本方法および装置は、特に、鬱血性心不全、腎臓疾患、および同等物等の高血圧症および関連病状を治療するために有用であり、単独治療として、あるいは医薬品、生活様式の変化、および他の方法を含む、他の治療、および圧受容器または他の伸張受容器応答を刺激もしくは変調させるための技法と組み合わせて、使用されてもよい。
【０００８】
本発明は、少なくとも部分的に、血管系内の介入が、伸張受容器自体から離れた領域において生じるという点において、従来の方法および装置と異なる。特に、標的伸張受容器の上流または下流の血管壁の一部分を拘束することによって、伸張受容器の体積または拡張応答が、関連付けられた神経によって伝達される伸張受容器信号を増加させる様式において、増幅または拡大されることができる。「増幅」または「拡大」とは、血管内の圧力の上昇（または、降下）に応答する信号が、介入の不在下の場合より介入により大きく（または、少なく）応答するであろうことを意味する。
【０００９】
最も単純様式では、本発明は、標的伸張受容器の上流および／または下流の血管壁の受動的保定具を提供し、保定具は、血管壁のその領域の拡張および／または収縮を阻止または防止する。そのような拘束具は、順に、血管壁の隣接する伸張受容器領域内の圧力応答を増幅または増加させ、順に、受容器によって生成される信号を増加させる。
【００１０】
本発明の他の実装では、保定具は、能動的であり得る。例えば、血管を覆って、および／またはその中に留置された円周方向または周辺保定具は、伸張受容器信号を増加、減少、またはその経時的フィードバック制御を提供するために、埋込後、リアルタイムで調節されることができる。例えば、埋込後、治療医師は、患者の血管を監視し、必要に応じて、インプラントを再構成するために、無線周波数または他の公知の技法を使用して、インプラントによって提供される拘束の程度を遠隔で調節することができる。代替として、そのような調節は、低侵襲的外科手術技法によって埋め込まれ得る。
【００１１】
なおもさらなる代替として、拘束具の調節は、患者の血圧の周期的またはリアルタイム監視に応答して、行われ得る。埋込式または外部コントローラは、患者の血圧を表す信号を受信し、制御信号出力を提供するように構成されることができ、これは、前もって埋め込まれた血管壁拘束具を調節し、拘束具の所望の変更を提供し、伸張受容器応答の増幅変化をもたらすことができる。
【００１２】
本発明の第１の側面では、血管壁内の伸張受容器を刺激するための方法は、標的伸張受容器、例えば、頸動脈壁内の圧受容器に近接する患者の血管系内の領域を識別することを含む。標的伸張受容器の上流および／または下流の血管壁の一部分は、次いで、収縮期および／または拡張期の間の体積変位が、拘束された部分では阻止され、そのような拘束の不在下において体積変位に対する標的領域が増加されるような様式において拘束される。
【００１３】
具体的実施形態では、本方法はさらに、高血圧症、鬱血性心不全、腎臓疾患、または同等物のうちの少なくとも１つと診断された患者を選択することを含んでもよい。伸張受容器は、典型的には、例えば、頸動脈、大動脈弓、または同等物内に配置された圧受容器を含むであろう。拘束は、典型的には、血管の外部を覆って、および／または血管の内部壁に沿って、あるいはその中に円周方向保定具を留置することを含む。拘束具は、弾性である、非弾性である、または弾性と非弾性の中間の特性を有してもよい。拘束具は、血管壁を覆って、またはその中に留置される、単純リングまたはバンドであってもよいが、より複雑であり、異なる機械的特性および／または円周方向長または弾性特性を調節するための異なる機構を伴う領域を有し得る。拘束具は、典型的には、０．５ｍｍ〜５ｍｍ、通常、１ｍｍ〜３ｍｍの範囲内の軸方向長、３ｍｍ〜３０ｍｍ、通常、６ｍｍ〜２０ｍｍの範囲内の直径または幅を有するであろう。通常、１つの拘束具で十分であるであろうが、いくつかの事例では、２つ、３つ、４つ、またはさらにそれ以上の拘束具を伸張受容器の上流および／または下流ならびに血管壁の外部および／または内部の場所に留置することが望ましい場合がある。
【００１４】
第２の側面では、本発明は、伸張受容器を刺激するための装置を提供する。本装置は、血管壁内の伸張受容器の上流または下流の該血管壁の一部分を覆って、またはその中に位置付けられるように適合される、血管壁拡張拘束具を備える。拡張拘束具は、典型的には、血管の外部壁を囲む、および／または標的伸張受容器のすぐ上流または下流の血管の内部壁に固着されるように適合される、円周方向保定具を備える。拘束具のこれらの具体的特性は、本発明の方法に関連して前述されている。
【００１５】
拘束具のための好適な材料として、金属、ポリマー、メッシュ、および同等物が挙げられる。材料は、適合性があり、血管系とともに、またはそれを囲繞して、長期埋込に好適であるように選択されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、圧受容器に近接して位置する、本発明の原理に従って構築された外部拘束具を示す、血管の略図である。
【図２】図２は、外部拘束具および内部拘束具の両方を示す、血管の断面を図示する。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、圧受容器応答を増幅する際の図２の保定具の効果を図示する。
【図４】図４は、コネクタによって継合された一対の内部拘束具を含む、具体的装置を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
（発明の詳細な説明）
図１を参照すると、血管ＢＶが、圧受容器領域ＢＲと、圧受容器領域の上流に位置する外部保定具またはカフ１０とを有するように図示される。心臓が拍動するにつれて、圧受容器領域ＢＲの伸張および拡張が、図１の下側に示されるように、収縮期の間、向上される。随意に、図１に示される外部カフ１０に加え、内部カフ１２が、図２に示されるように、圧受容器ＢＲの上流側に提供されてもよい。
【００１８】
図示されるように、外部カフ１０および内部カフ１２は、血管ＢＶ上または内に留置される、単純円筒形管である。留置の様式は、当然ながら、拘束具１０および１２のさらなる構造を決定付けるであろう。例えば、外部保定具１０は、典型的には、観血手術または低侵襲的技法を通して導入され、血管の外側壁の周囲に巻着される必要があるであろう。そのような事例では、通常、血管の周囲に巻着された後、拘束具が固着され得るように、少なくとも１つの継目または継合部が、必要とされるであろう。内部拘束具１２は、対照的に、最も典型的には、血管内技法を通して導入され、バルーン拡張、自己拡張、または同等物によって送達されてもよい。通常、内部拘束具１２は、血管内の圧力の増加に応答した拡張を阻止するために、拘束具を埋入する、またはそれを血管の内部壁に取着するための手段を有するであろう。内部足場または拘束具を血管の壁に取着するための技法は、例えば、腹部大動脈瘤の治療において使用される、例えば、血管グラフトと関連して公知である。外部拘束具１０および内部拘束具１２の具体的構造は、壁の拘束されていない圧受容器ＢＲ領域に対して、被覆された壁の拡張の阻止または拘束を提供する限り、本発明の範囲内で大きく変動してもよい。
【００１９】
拘束具１０および１２の結果としての圧受容器ＢＲの拡張の増加または増幅は、図３Ａおよび３Ｂに図示される。図３Ａは、拘束されていない血管ＢＶ内の圧受容器を示す、すなわち、収縮期の間の拡張は、基本直径Ｄ１までである。拘束具１０および１２の存在下、血管壁の圧受容器領域ＢＲの拡張は、図３Ｂに示されるように、より大きい直径Ｄ２まで増加される。
【００２０】
ここで図４を参照すると、二重カフ装置１６が、一対の内部保定具１８および２０と、その間の接続領域２２とを備えるように図示される。個々の保定具１８および２０を連結または結合することによって、埋め込まれたユニットの移動は、圧受容器ＢＲ領域の両側に適切に位置付けられたままであるようにさらに阻止される。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【国際調査報告】
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