(57)【要約】  本発明は、スピロ環状部分を含むＣ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、そのような化合物の使用、およびそのような化合物の合成に関するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩。
【化１】
2015529661.tif 000822
［式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよび７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、ここで、
前記ＡのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ８内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、アリールおよび二環式基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環、および７、８、９および１０員の二環式芳香環、からなる群から独立に選択され、
前記Ａは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）からなる群から独立に選択され、ここで、
各ＲＡアリールは、５員および６員芳香環、および７、８、９および１０員の二環式芳香環、からなる群から独立に選択され、
前記ＲＡのＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
前記内部置換されたシクロアルキルは、１個もしくは２個のＦで置換されていても良く；
２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ１もしくはＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化２】
2015529661.tif 000823
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、０、１、２もしくは３個の置換基ＲＪによって置換されており；
ＲＪは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、
前記ＲＪのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキルおよびアリールは、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＪのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＪは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４、Ｎ（ＲＬ）およびＯからなる群から選択され；
各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）基、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（アリール）からなる群から独立に選択され、ここで、
前記ＲＬのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（アリール）基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
該ＲＬは、０，１，２，３または４個のＲＡで置換されており；
Ｇは、
【化３】
2015529661.tif 000824
からなる群から選択され、ここで、
ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキル、内部置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、および内部置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、ここで、
前記ＲＧのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキル、内部置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、および内部置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されており、
【化４】
2015529661.tif 000825
は、
１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および
３）複素環（前記複素環系は、２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合しており、それらは２個の炭素環原子であるか、１個が炭素環原子であって１個が窒素環原子である）からなる群から選択され、そして、前記複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和酸三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化５】
2015529661.tif 000826
は、１個の置換基Ｒ１、および０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ９内部置換されたシクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ９内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ９アルキル−アリール、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；ここで、
前記Ｒ１のＣ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリール、および−Ｏ−ナフチル基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ２のＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、そして、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、
前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成しており；
Ｔは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−，−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ここで、ｑおよびｑ１は、それぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、そして、各Ｔは、ＲＡから選択される０、１もしくは２個の基によって置換されており；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）Ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、ここで、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ４のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されており；
２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良く；そして、
ｍは、０、１、２または３である］。
【請求項２】
Ａが、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、および７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、ここで、
前記ＡのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよび二環式基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環、および７、８、９および１０員の二環式芳香環、からなる群から独立に選択され、
前記Ａは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）からなる群から独立に選択され、
ここで、２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡとＲ１もしくはＲ４とは、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化６】
2015529661.tif 000827
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、０、１、２もしくは３個の置換基ＲＪによって置換されており；
ＲＪは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、前記ＲＪのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアリールは、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＪのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＪは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４およびＮ（ＲＬ）からなる群から選択され；
各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびＣ１−Ｃ６アルキル（アリール）基からなる群から独立に選択され、
ここで、前記ＲＬのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２およびＳｉ（ＣＨ３）３基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
Ｇは、
【化７】
2015529661.tif 000828
からなる群から選択され、ここで、
ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、ここで、
前記ＲＧのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されており、
【化８】
2015529661.tif 000829
は、
１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および
３）複素環（前記複素環系は、２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合しており、それらは２個の炭素環原子であるか、１個が炭素環原子であって１個が窒素環原子である）
からなる群から選択され、そして、前記複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和酸三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化９】
2015529661.tif 000830
は、１個の置換基Ｒ１で、そして０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；
ここで、前記Ｒ１のアリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、およびアリール基からなる群から選択され、
ここで、前記Ｒ２のＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、およびアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、そして、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、
前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成しており；
Ｔは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ここで、ｑおよびｑ１は、それぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、そして、Ｔは、ＲＡから選択される０、１もしくは２個の基によって置換されており；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
ここで、前記Ｒ４のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ４のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良く；そして、
ｍは、０、１、２または３である、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
Ａが、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよび７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、
ここで、前記Ａのアリールおよび二環式基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環、および７、８、９および１０員の二環式芳香環、からなる群から独立に選択され、
前記Ａは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）からなる群から独立に選択され、ここで、２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡとＲ１もしくはＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化１０】
2015529661.tif 000831
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、０、１、２もしくは３個の置換基ＲＪによって置換されており；
ＲＪは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、
前記ＲＪのアリールは、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子からなる群を含み、
各ＲＪのアリールは、５員および６員芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＪは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４およびＮ（ＲＬ）からなる群から選択され；
各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６アルキル（アリール）基からなる群から独立に選択され、
ここで、各ＲＬアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
Ｇは、
【化１１】
2015529661.tif 000832
2015529661.tif 000833
からなる群から選択され、
ここで、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、およびアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、
ここで、前記ＲＧのアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されており、
【化１２】
2015529661.tif 000834
は、
１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および
３）複素環（前記複素環系は、２個の炭素環原子または１個の炭素環原子と１個の窒素環原子である２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）からなる群から選択され、そして、前記複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和酸三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化１３】
2015529661.tif 000835
は、１個の置換基Ｒ１で、そして０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；ここで、
前記Ｒ１のアリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびアリール基からなる群から選択され、ここで、
前記Ｒ２のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、
前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成しており；
Ｔは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−，−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ここで、ｑおよびｑ１は、それぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、そして、Ｔは、ＲＡから選択される、０、１もしくは２個の基によって置換されており；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、ここで、
前記Ｒ４のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ４のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良く；そして、
ｍは、０、１、２または３である、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
ＲＡおよびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ２への連結が６から９個の原子を含む環を形成している、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
ＲＡおよびＲ１が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ１への連結が６から９個の原子を含む環を形成している、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
ＲＡおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ４への連結が６から９個の原子を含む環を形成している、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
ＲＡおよびＲ１が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ１の連結が６から９個の原子を含む環を形成しており；そして、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、そしてここで、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
ＲＡおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ４の連結が６から９個の原子を含む環を形成しており；そして、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、そしてここで、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
前記化合物が下記式Ｉａの化合物である請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【化１４】
2015529661.tif 000836
［式中、各Ｚは、ＮおよびＣ（Ｒ４）からなる群から独立に選択される。］
【請求項１１】
前記式Ｉａの化合物が下記式Ｉａ１の化合物である請求項１０に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【化１５】
2015529661.tif 000837
【請求項１２】
前記式Ｉａの化合物が下記式Ｉａ２の化合物である請求項１０に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【化１６】
2015529661.tif 000838
【請求項１３】
各Ｚが、独立に、ＮおよびＣＨから選択される、請求項１０から１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１７】
2015529661.tif 000839
が、０、１、２もしくは３個の置換基Ｒ４によって置換された、
【化１８】
2015529661.tif 000840
からなる群から選択される、請求項１０から１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシからなる群から独立に選択され、０、１、２もしくは３個のＲＡによって置換されている、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ４が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、
【化１９】
2015529661.tif 000841
からなる群から独立に選択される、請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
【化２０】
2015529661.tif 000842
2015529661.tif 000843
からなる群から独立に選択される、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔが、−（ＣＨ２）０−３−、
【化２１】
2015529661.tif 000844
から選択される、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｑが、−（ＣＨ２）０−３−、
【化２２】
2015529661.tif 000845
から選択される、請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ｍが１である、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｇが、
【化２３】
2015529661.tif 000846
からなる群から選択される、請求項１から２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｇが、
【化２４】
2015529661.tif 000847
からなる群から選択される、請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＲＧが、Ｃ１−Ｃ５アルキル、
【化２５】
2015529661.tif 000848
からなる群から選択される、請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がＣ４−Ｃ９アルキルからなる群から選択される、請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）および−ＣＨ−ＣＨ−（Ｒ２に結合）からなる群から選択される、請求項１から２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが、
【化２６】
2015529661.tif 000849
2015529661.tif 000850
からなる群から選択される、請求項１から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
【化２７】
2015529661.tif 000851
が、
【化２８】
2015529661.tif 000852
である請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、
【化２９】
2015529661.tif 000853
2015529661.tif 000854
2015529661.tif 000855
2015529661.tif 000856
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2015529661.tif 000858
2015529661.tif 000859
2015529661.tif 000860
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2015529661.tif 000870
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2015529661.tif 000878
2015529661.tif 000879
2015529661.tif 000880
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2015529661.tif 000886
2015529661.tif 000887
2015529661.tif 000888
2015529661.tif 000889
2015529661.tif 000890
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物および医薬として許容されるその塩。
【請求項２９】
前記化合物が、
【化３０】
2015529661.tif 000891
2015529661.tif 000892
2015529661.tif 000893
2015529661.tif 000894
2015529661.tif 000895
2015529661.tif 000896
2015529661.tif 000897
2015529661.tif 000898
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項３０】
前記化合物が、下記式Ｉａ１の化合物である請求項１から請求項１１のいずれか１項に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【化３１】
2015529661.tif 000899
［式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびアリールからなる群から選択され、
ここで、前記Ａのアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１個もしくは２個のヘテロ原子を含み、
各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ａは、０、１もしくは２個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｊは、直接結合、または
【化３２】
2015529661.tif 000900
であり、
Ｌは、ＮＨであり；
Ｇは、
【化３３】
2015529661.tif 000901
であり、
Ｒ２は、Ｃ５アルキルであり：
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）であり、Ｒ２とＲ３が１個の二重結合を含む大環状連結を形成しており；
Ｔは、−Ｏ−であり；
Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化３４】
2015529661.tif 000902
からなる群から選択され；
【化３５】
2015529661.tif 000903
は、１個のＲ４置換基によって置換された
【化３６】
2015529661.tif 000904
からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキルおよびアリール基からなる群から選択され；
ここで、前記Ｒ１のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０個もしくは１個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されており；
各Ｒ４は、Ｈ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、および
【化３７】
2015529661.tif 000905
からなる群から選択され；
ｍは、１である］。
【請求項３１】
前記化合物が、
【化３８】
2015529661.tif 000906
2015529661.tif 000907
からなる群から選択される、請求項３０に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項３２】
式ＩＩの化合物または医薬として許容されるその塩。
【化３９】
2015529661.tif 000908
［式中、
Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、または置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル（これらはそれぞれ、０、１、２、３もしくは４個の独立に選択されるＲＡおよび０個もしくは１個のＲＢで置換されており、ただし少なくとも一つのＲＡ置換基がＨ以外であり、またはＲＢ置換基が存在する）；
ｃ）Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキルまたはＲＢで置換されたＣ１−Ｃ８ハロアルキル、
ｄ）アリール、および
ｅ）Ｈｅｔ、
からなる群から選択され；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化４０】
2015529661.tif 000909
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびＨｅｔからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個の置換基によって置換されていても良く；
各ＲＪは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびＨｅｔからなる群から選択され；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４、Ｎ（ＲＬ）、およびＯからなる群から選択され；
ＲＬは、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、
【化４１】
2015529661.tif 000910
からなる群から選択され、
ここで、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＲＡで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ＲＡで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＲＡで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびベンジルからなる群から独立に選択され；
【化４２】
2015529661.tif 000911
は、
１）２個の独立に選択される炭素環原子でＱおよびＴに結合したアリール環（前記アリール環はフェニルまたはナフチルである）、
２）２個の独立に選択される炭素環原子でＱおよびＴに結合したＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および
３）２個の炭素環原子または１個の炭素環原子と１個の窒素環原子のいずれかである２個の独立に選択される環原子でＱおよびＴに結合した複素環、
からなる群から選択され、ここで、前記複素環は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和の二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和の三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化４３】
2015529661.tif 000912
は、１個のＲ１置換基、および０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ４置換基をさらに含み；
各Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ９ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＲ５、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（Ｒ５）２、アリール、およびＨｅｔからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔおよびアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、およびＣ２−Ｃ９アルキニルからなる群から選択され；
Ｔは、Ｏ、（ＣＨ２）ｑ２、ＮＨ、ＳＯ２およびＳからなる群から選択され、ここで、ｑ２は、０、１、２、３もしくは４であり；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
ただし、ｐ＋ｐ１＋ｑ２は０、１、２、３もしくは４に等しく；
各Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、ＣＮ、ＳＲ５、ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＲＢ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ＳＯ（Ｒ５）、ＳＯ２（Ｒ５）、Ｈｅｔ、アリール、および
【化４４】
2015529661.tif 000913
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳのいずれかであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮのいずれかであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
ただし２個のＲ４基は、一緒になって、メチレンジオキシを形成していることができ；
各Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８ハロシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
各アリールは、独立に、１、２、３もしくは４個のＲＣ置換基で置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり；
各Ｈｅｔは、独立に、（ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環；（ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和の二環式環、または（ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する１１から１５員の飽和もしくは不飽和の三環式環のいずれかであり；ただし前記Ｈｅｔは、１、２、３もしくは４個のＲＣ置換基で置換されていても良く；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリール、およびＨｅｔからなる群から独立に選択され；ただし隣接する炭素原子上に存在する２個のＲＡ基は、その隣接炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成していることができ；
各ＲＢは、独立に、Ｈｅｔまたはアリールのいずれかであり；
各ＲＣは、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルのいずれかであり；
あるいは、ＡおよびＲ１に関して、Ａは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルのいずれかであり、それらはそれぞれＲＡ１で置換されており、ＲＡ１とＲ１が組み合わされて、それぞれ独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良いＣ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンを形成しており；
あるいは、ＡおよびＲ２に関して、Ａは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルのいずれかであり、それらはそれぞれＲＡ１で置換されており、ＲＡ１とＲ２が組み合わされて、それぞれ独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良い、Ｃ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンを形成しており；
あるいは、Ｒ２およびＲ３に関して、Ｒ２とＲ３が、それぞれ独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良い、Ｃ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンを形成しており；そして
ｍは、０、１、２または３である］。
【請求項３３】
式ＩＩの化合物が、式ＩＩａの化合物である、請求項３２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【化４５】
2015529661.tif 000914
［式中、
各Ｚは、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ４であり；
Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたは置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル（それぞれ、０、１、２、３もしくは４個のＲＡおよび０もしくは１個のＲＢで置換されており、ただし少なくとも一つのＲＡまたはＲＢ置換基が存在する）；
ｃ）Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、またはＲＢで置換されたＣ１−Ｃ８ハロアルキル、
ｄ）アリール、および
ｅ）Ｈｅｔ、
からなる群から選択され；
Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化４６】
2015529661.tif 000915
からなる群から選択され；
Ｔは、Ｏ、−（ＣＨ２）ｑ２−、ＮＨ、ＳＯ２およびＳからなる群から選択され、ここで、ｑ２は、１または２であり；
Ｇは、
【化４７】
2015529661.tif 000916
であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、アリールまたはＨｅｔであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔ、およびアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、およびＣ２−Ｃ９アルキニルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＲＢ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｈｅｔ、アリール、および
【化４８】
2015529661.tif 000917
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；そしてＸ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
ただし２個のＲ４基が一緒になって、メチレンジオキシを形成していることができ；
各ＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリールおよびＨｅｔからなる群から独立に選択され；ただし、隣接する炭素原子上に存在する２個のＲＡ基は、隣接する炭素原子とともにＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成していることができ；
各ＲＢは、独立に、フェニルであるか、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり、ＲＢは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；
各ＲＣは、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
各アリールは、独立に、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良いフェニルであり；
各Ｈｅｔは、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣ置換基で置換されていても良く；
ＲＸは、存在する場合、ＡとＲ１との間で形成された、Ｃ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンであり、
ＲＹは、存在する場合、ＡとＲ２との間で形成された、Ｃ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレン、Ｃ３−Ｃ８アルキニレンであり、
ＲＺは、存在する場合、Ｒ２とＲ３との間で形成された、Ｃ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンであり、
ただし、（ａ）ＲＸが存在し、ＲＹが存在せず、ＲＺが存在しない；（ｂ）ＲＹが存在し、ＲＸが存在せず、ＲＺが存在しない；（ｃ）ＲＺが存在し、ＲＸが存在せず、ＲＹが存在しない；または、（ｄ）ＲＸおよびＲＺが存在し、ＲＹが存在しない］。
【請求項３４】
ＴがＯである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
式ＩＩａの化合物が式ＩＩｂの化合物である、請求項３４に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【化４９】
2015529661.tif 000918
［式中、
各Ｚは、独立にＮまたはＣ−Ｒ４であり；
Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル（それぞれ、０個もしくは１個のＲＡおよび０個もしくは１個のＲＢを含み、ただし少なくとも一つのＲＡもしくはＲＢ置換基が存在する）；
ｃ）アリール；および
ｄ）Ｈｅｔ；
からなる群から選択され；
Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化５０】
2015529661.tif 000919
からなる群から選択され；
Ｇは
【化５１】
2015529661.tif 000920
であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２、ＣＨ３、シクロプロピル、アリールまたはＨｅｔであり；
各Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＦ２−ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔ、アリール、および
【化５２】
2015529661.tif 000921
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
各アリールは、独立に、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良いフェニルであり、
各Ｈｅｔは、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く、
各ＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各ＲＢは、独立に、フェニルであるかまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和または不飽和単環式環であり、ＲＢは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；そして、
各ＲＣは、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］。
【請求項３６】
【化５３】
2015529661.tif 000922
が、
【化５４】
2015529661.tif 000923
からなる群から選択され、
各Ｚが、独立にＮまたはＣ−Ｒ４であり、
各Ｒ４が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＦ２−ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＨｅｔ、アリール、および
【化５５】
2015529661.tif 000924
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１が、ＣＨ２、ＮＨＯまたはＳであり；Ｘ２が、ＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３が、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
各アリールが、独立に、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良いフェニルであり；
各Ｈｅｔが、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔが、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；
各ＲＡが、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各ＲＢが、独立に、フェニルであるか、または独立にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり、ＲＢが、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；そして、
各ＲＣが、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項３３、３４または３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
有効量の請求項１から３６のいずれか１項に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
ＨＣＶ抗ウィルス薬、免疫調節剤および抗感染剤からなる群から選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ４Ａの阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ４Ｂの阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害薬およびＨＣＶ  Ｓ５Ｂの阻害薬からなる群から選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
処置を必要とする対象者において、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ活性を阻害するための医薬またはＨＣＶ感染を治療するための医薬の製造における、請求項１から３６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
処置を必要とする対象者において、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ活性の阻害またはＨＣＶ感染の治療のための請求項１から３６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
患者に対して治療上有効量の請求項１から３６のいずれか１項に記載の化合物を投与する段階を有する、患者におけるＨＣＶの治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、スピロ環状部分を含むＣ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）ＮＳ３プロテアーゼ阻害薬、そのような化合物の使用、ならびにそのような化合物の合成に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｃ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）感染は、かなりの数の感染者において肝硬変および肝細胞癌などの慢性肝臓疾患に至る主要な健康上の問題である。ＨＣＶ感染についての現行の治療には、組換えインターフェロン−α単独による免疫療法またはヌクレオシド類縁体リバビリンとの併用での免疫療法などがある。
【０００３】
いくつかのウィルスがコードされた酵素が、治療的介入の標的候補であり、金属プロテアーゼ（ＮＳ２−３）、セリンプロテアーゼ（ＮＳ３、アミノ酸残基１−１８０）、ヘリカーゼ（ＮＳ３、全長）、ＮＳ３プロテアーゼ補因子（ＮＳ４Ａ）、膜タンパク質（ＮＳ４Ｂ）、亜鉛金属タンパク質（ＮＳ５Ａ）およびＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＮＳ５Ｂ）を含む。
【０００４】
ＨＣＶ感染の可能な処置については、Ｂａｌｓａｎｏ，  Ｍｉｎｉ  Ｒｅｖ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ８（４）：３０７−３１８，  ２００８、Ｒｏｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５：５３３−５６２，  ２００８、Ｓｈｅｌｄｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．  Ｄｒｕｇｓ  １６（８）：１１７１−１１８１，  ２００７、およびＤｅ  Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５５：１−１６，  ２００３などの各種文献で記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｂａｌｓａｎｏ，  Ｍｉｎｉ  Ｒｅｖ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ８（４）：３０７−３１８，  ２００８
【非特許文献２】Ｒｏｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５：５３３−５６２，  ２００８
【非特許文献３】Ｓｈｅｌｄｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．  Ｄｒｕｇｓ  １６（８）：１１７１−１１８１，  ２００７
【非特許文献４】Ｄｅ  Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５５：１−１６，  ２００３
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、式ＩまたはＩＩの化合物、および医薬として許容されるその塩に関する。これらの化合物は、化合物もしくは医薬として許容される塩としてまたは医薬組成物成分として、ＨＣＶ（Ｃ型肝炎ウィルス）ＮＳ３（非構造性３）プロテアーゼの阻害、ＨＣＶ感染の１以上の症状の予防もしくは治療において有用である。医薬組成物成分として、これらの化合物は一次の活性治療薬剤であることができ、適切な場合は、他のＨＣＶ抗ウィルス剤、抗感染薬、免疫調節剤、抗生物質またはワクチン（これらに限定されるものではない）を含む他の治療剤と併用することができる。
【０００７】
第１の態様において、本発明は、一般式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩に関するものである。
【化１】
2015529661.tif 000002
【０００８】
式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよび７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、ここで、
前記ＡのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ８内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、アリールおよび二環式基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環、および７、８、９および１０員の二環式芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ａは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）からなる群から独立に選択され、
前記ＲＡのＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ１もしくはＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化２】
2015529661.tif 000003
【０００９】
からなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、０、１、２もしくは３個の置換基ＲＪによって置換されており；
ＲＪは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、
前記ＲＪのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキルおよびアリールは、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＪのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＪは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４、Ｎ（ＲＬ）およびＯからなる群から選択され；
各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）基、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（アリール）からなる群から独立に選択され、ここで、
前記ＲＬのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（アリール）基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
Ｇは、
【化３】
2015529661.tif 000004
【００１０】
からなる群から選択され、ここで、
ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキル、内部置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、および内部置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、ここで、
前記ＲＧのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキル、内部置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、および内部置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されており、
【化４】
2015529661.tif 000005
【００１１】
は、
１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および
３）複素環（前記複素環系は、２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合しており、それらは２個の炭素環原子であるか、１個が炭素環原子であって１個が窒素環原子である）からなる群から選択され、そして、前記複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和酸三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化５】
2015529661.tif 000006
【００１２】
は、１個の置換基Ｒ１、および０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；ここで、
前記Ｒ１のＣ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリール、および−Ｏ−ナフチル基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基からなる群から選択され、
前記Ｒ２のＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、そして、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、ここで、
前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成しており；
Ｔは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−，−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ここで、ｑおよびｑ１は、それぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、そして、各Ｔは、ＲＡから選択される０、１もしくは２個の基によって置換されており；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）Ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、ここで、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ４のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されており；
２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良く；そして、
ｍは、０、１、２または３である。
【００１３】
第１の態様の１下位態様において、各ＲＡは、独立に、−ＮＨ（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）および−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−アリールから選択されても良く、ここで、ＲＡのアリールは、５員および６員の芳香環および７、８、９および１０員の二環式芳香環からなる群から独立に選択される。
【００１４】
前記ＲＡの内部置換されたシクロアルキルは、１個もしくは２個のＦで置換されていても良く；
前記Ｒ１の−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ９内部置換されたシクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ９内部置換されたシクロアルキル）、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ９アルキル−アリール、および−Ｏ−Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｏ−アリール基も、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含むことができ；そして、
前記ＲＬは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されている。
【００１５】
第２の態様において、本発明は、下記一般式ＩＩの化合物または医薬として許容されるその塩に関するものであり：
【化６】
2015529661.tif 000007
【００１６】
式中、
Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたは置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル（それぞれ、０、１、２、３もしくは４個の独立に選択されるＲＡ、および０もしくは１個のＲＢで置換されており、ただしＨやＲＢ置換基以外に、少なくとも一つのＲＡ置換基が存在する）、
ｃ）Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、またはＲＢで置換されたＣ１−Ｃ８ハロアルキル、
ｄ）アリール、および
ｅ）Ｈｅｔ、
からなる群から選択され；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化７】
2015529661.tif 000008
【００１７】
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびＨｅｔからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個の置換基によって置換されていても良く；
各ＲＪは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アリールおよびＨｅｔからなる群から選択され；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４、Ｎ（ＲＬ）およびＯからなる群から選択され；
ＲＬは、ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され；
Ｇは、
【化８】
2015529661.tif 000009
【００１８】
からなる群から選択され、
ここで、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＲＡで置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ＲＡで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＲＡで置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、およびベンジルからなる群から独立に選択され；
【化９】
2015529661.tif 000010
【００１９】
は、
１）２個の独立に選択される炭素環原子でＱおよびＴに結合したアリール環（前記アリール環はフェニルまたはナフチルである）、
２）２個の独立に選択される炭素環原子でＱおよびＴに結合しているＣ３−Ｃ８シクロアルキル、および
３）２個の独立に選択される環原子でＱおよびＴに結合している複素環、
からなる群から選択され、前記複素環は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和の二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和の三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化１０】
2015529661.tif 000011
【００２０】
は、さらに、１個のＲ１置換基および０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ４置換基を含み；
各Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ９ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＳＲ５、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（Ｒ５）２、アリール、およびＨｅｔからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔ、およびアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、およびＣ２−Ｃ９アルキニルからなる群から選択され；
Ｔは、Ｏ、（ＣＨ２）ｑ２、ＮＨ、ＳＯ２およびＳからなる群から選択され、ｑ２は、０、１、２、３もしくは４であり；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）Ｐ−、−（ＣＲＡ２）Ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）Ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
ただしｐ＋ｐ１＋ｑ２は、０、１、２、３もしくは４に等しく；
各Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、ＣＮ、ＳＲ５、ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＲＢ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ＳＯ（Ｒ５）、ＳＯ２（Ｒ５）、Ｈｅｔ、アリール、および
【化１１】
2015529661.tif 000012
【００２１】
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
ただし２個のＲ４基は、一緒になって、メチレンジオキシを形成していることができ；
各Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびＣ３−Ｃ８ハロシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
各アリールは独立に、１、２、３もしくは４個のＲＣ置換基で置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり；
各Ｈｅｔは、独立に、（ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環；（ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和の二環式環または（ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和の三環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、１、２、３もしくは４個のＲＣ置換基で置換されていても良く；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリール、およびＨｅｔからなる群から独立に選択され；ただし隣接する炭素原子上に存在する２個のＲＡ基は、隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成していることができ；
各ＲＢは、独立にＨｅｔまたはアリールであり；
各ＲＣは独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
あるいは、ＡおよびＲ１に関して、Ａは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、それらのそれぞれがＲＡ１で置換されており、ＲＡ１がＲ１と組み合わせてＣ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンを形成しており、それらはそれぞれ１個もしくは２個の独立に選択されるＲＣで置換されていても良く；
あるいは、ＡおよびＲ２に関して、Ａは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、それらのそれぞれはＲＡ１で置換されており、ＲＡ１がＲ２と組み合わせてＣ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンを形成しており、それらはそれぞれ、１個もしくは２個の独立に選択されるＲＣで置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ２およびＲ３に関して、Ｒ２およびＲ３が、Ｃ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンを形成しており、それらはそれぞれ１個もしくは２個の独立に選択されるＲＣで置換されていても良く；
ｍは０、１、２または３である。
【００２２】
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物およびそのような医薬組成物の製造方法も含む。本発明はさらに、ＨＣＶ感染の１以上の症状を治療または予防する方法を含む。
【００２３】
本発明の他の実施形態、態様および特徴が、次の説明、実施例および添付の特許請求の範囲にさらに記載されているか、それらから明らかになろう。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
第１の態様に関して、当該化合物は一般式Ｉの化合物である。本発明の第１の実施形態において、当該化合物は、
Ａは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、および７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、
前記ＡのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよび二環式基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環、および、７、８、９および１０員の二環式芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ａは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）からなる群から独立に選択され、
ここで、２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡとＲ１もしくはＲ４とが、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
Ｊは、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化１２】
2015529661.tif 000013
【００２５】
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、０、１、２もしくは３個の置換基ＲＪによって置換されており；
ＲＪは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、前記ＲＪのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアリールは、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＪのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＪは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
Ｌは、（ＣＨ２）０−４、Ｎ（ＲＬ）およびＯからなる群から選択され；
各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびＣ１−Ｃ６アルキル（アリール）基からなる群から独立に選択され、
ここで、前記ＲＬのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２およびＳｉ（ＣＨ３）３基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
Ｇは、
【化１３】
2015529661.tif 000014
【００２６】
からなる群から選択され、
ここで、ＲＧが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、
ここで、前記ＲＧのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されており、
【化１４】
2015529661.tif 000015
【００２７】
は、
１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および
３）複素環（前記複素環系は、２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合しており、それらは２個の炭素環原子であるか、１個が炭素環原子であって１個が窒素環原子である）、
からなる群から選択され、前記複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和酸三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化１５】
2015529661.tif 000016
【００２８】
は、１個の置換基Ｒ１で、および、０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されており；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；
ここで、前記Ｒ１のアリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、およびアリール基からなる群から選択され、
前記Ｒ２のＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、およびアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、
前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成しており；
Ｔは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ここで、ｑおよびｑ１は、それぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、そして、各Ｔは、ＲＡから選択される０、１もしくは２個の基によって置換されており；
Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ４のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良く；そして、
ｍが０、１、２または３である、式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩である。
【００２９】
本発明の第２の実施形態において、当該化合物は、
Ａが、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよび７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、
前記Ａのアリールおよび二環式基が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ａのアリールが、５員および６員の芳香環および７、８、９および１０員の二環式芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ａが、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
各ＲＡが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）からなる群から独立に選択され、ここで、２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡおよびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
ＲＡとＲ１もしくはＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、１６から２１個の環原子を有する環を形成していても良く；
Ｊが、直接結合、Ｃ１−Ｃ８アルキレン、
【化１６】
2015529661.tif 000017
【００３０】
からなる群から選択され、ここで、前記Ｃ１−Ｃ８アルキレンは、０、１、２もしくは３個の置換基ＲＪによって置換されており；
ＲＪが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、
前記ＲＪのアリールが、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮから独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子からなる群を含み、
各ＲＪのアリールが、５員および６員芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＪが０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されており；
Ｌが、（ＣＨ２）０−４およびＮ（ＲＬ）からなる群から選択され；
各ＲＬが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６アルキル（アリール）基からなる群から独立に選択され、
ここで、各ＲＬアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
Ｇが、
【化１７】
2015529661.tif 000018
【００３１】
からなる群から選択され、
ここで、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、およびアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、
ここで、前記ＲＧのアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各ＲＧのアリールが、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記ＲＧが、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
各ＲＧ１が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されており、
【化１８】
2015529661.tif 000019
【００３２】
が、
１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、
２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および
３）複素環（前記複素環系は、２個の炭素環原子または１個の炭素環原子と１個の窒素環原子である２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）からなる群から選択され、前記複素環系は、
ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、
ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、および
ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和酸三環式環、
からなる群から選択され、ここで、
【化１９】
2015529661.tif 000020
【００３３】
は、１個の置換基Ｒ１、および、０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されており；
Ｒ１が、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；
前記Ｒ１のアリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ１のアリールが、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ１基が、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびアリール基からなる群から選択され、
ここで、前記Ｒ２のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、
前記Ｒ２のアリールが、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ２が、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されており、
Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成しており；
Ｔが、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−，−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ここで、ｑおよびｑ１は、それぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、各Ｔは、ＲＡから選択される０、１もしくは２個の基により置換され；
Ｑが、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択され；
各Ｒ４が、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のアリール基が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、
各Ｒ４のアリールが、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、
前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基が、０から４個の置換基ＲＡで置換され；
２個のＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良く；
ｍが０、１、２または３である、式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩である。
【００３４】
本発明の第３の実施形態において、当該化合物は、ＲＡおよびＲ２が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ２の連結が６から９個の原子を含む環を形成している式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩である。本実施形態の全ての態様において、他の基はいずれも上記の一般式または第１から第２の実施形態で提供の通りである。
【００３５】
本発明の第４の実施形態において、当該化合物は、Ａ上に存在する前記ＲＡおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ４の連結が６から９個の原子を含む環を形成している式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩である。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記の一般式または第１から第３の実施形態で提供の通りである。
【００３６】
本発明の第５の実施形態において、当該化合物は、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩である。この実施形態の第１の態様では、ＲＡおよびＲ１が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ１の連結が６から９個の原子を含む環を形成しており；Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している。この実施形態の第２の態様では、ＲＡおよびＲ４が、それらが結合している原子と一緒になって、ＲＡからＲ４の連結が６から９個の原子を含む環を形成しており；Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記の一般式または第１から第４の実施形態で提供の通りである。
【００３７】
本発明の第６の実施形態において、当該化合物は、下記式Ｉａの化合物：
【化２０】
2015529661.tif 000021
【００３８】
または医薬として許容されるその塩であり、ここで、各Ｚは、ＮおよびＣ（Ｒ４）からなる群から独立に選択される。この実施形態の第１の態様において、式Ｉａの化合物は、下記式Ｉａ１の化合物：
【化２１】
2015529661.tif 000022
【００３９】
または医薬として許容されるその塩である。この実施形態の第２の態様において、式Ｉａの化合物は、下記式Ｉａ２の化合物：
【化２２】
2015529661.tif 000023
【００４０】
または医薬として許容されるその塩である。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記の一般式または第１から第５の実施形態で提供の通りである。
【００４１】
本発明の第７の実施形態において、
【化２３】
2015529661.tif 000024
【００４２】
は、１）アリール環（前記アリール環系は、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、２）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環（前記Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル環系が、２個の独立に選択される炭素環原子である箇所でＱおよびＴに結合している）、および３）複素環（前記複素環系は、２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合しており、それらは２個の炭素環原子であるか、１個が炭素環原子であって１個が窒素環原子である）からなる群から選択され、前記複素環系は、ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環、ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環、およびｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和の三環式環からなる群から選択され、ここで、
【化２４】
2015529661.tif 000025
【００４３】
は、１個の置換基Ｒ１、および０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されている。この実施形態の態様において、
【化２５】
2015529661.tif 000026
【００４４】
は、複素環からなる群から選択され、その複素環系は、２個の炭素環原子である２個の独立に選択される環原子である箇所でＱおよびＴに結合しており、前記複素環系は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和二環式環からなる群から選択され、ここで、
【化２６】
2015529661.tif 000027
【００４５】
は、１個の置換基Ｒ１、および０、１、２、３、４もしくは５個の独立に選択される置換基Ｒ４で置換されている。
【００４６】
この実施形態の態様において、
【化２７】
2015529661.tif 000028
【００４７】
は、
【化２８】
2015529661.tif 000029
【００４８】
であり、ここで、各Ｚは、０、１、２もしくは３個の置換基Ｒ４によって置換されたＮおよびＣＨからなる群から独立に選択される。これらの態様の例において、
【化２９】
2015529661.tif 000030
【００４９】
は、０、１、２もしくは３個の置換基Ｒ４によって置換された
【化３０】
2015529661.tif 000031
【００５０】
からなる群から選択される。
【００５１】
これらの態様の特定の例において、
【化３１】
2015529661.tif 000032
【００５２】
は、０、１、２もしくは３個の置換基Ｒ４によって置換された
【化３２】
2015529661.tif 000033
【００５３】
からなる群から選択される。この実施形態において、他の基は、いずれも上記の一般式または第１から第６の実施形態で提供の通りである。
【００５４】
本発明の第８の実施形態において、各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基はＢ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ｒ４のアリールは５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、ここで、前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換され；２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、環を形成していても良い。この実施形態の態様において、各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、前記Ｒ４アリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ｒ４のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択される、前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されており；２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成していても良い。この実施形態の態様において、各Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＲＡ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＣＮ、−ＳＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＡ）２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−ＳＯ（ＲＡ）、−ＳＯ２（ＲＡ）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され、ここで、前記Ｒ４のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ｒ４のアリールは５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ４のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されており；２個のＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成していても良い。この実施形態の特定の態様において、各Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ（０、１、２もしくは３個のＲＡによって置換されている。）からなる群から独立に選択される。この実施形態の態様において、各Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、
【化３３】
2015529661.tif 000034
【００５５】
からなる群から独立に選択される。この実施形態の別の態様において、各Ｒ４は、Ｈ、Ｃｌ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３および
【化３４】
2015529661.tif 000035
【００５６】
からなる群から選択される。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記一般式でまたは第１から第７の実施形態で提供の通りである。
【００５７】
本発明の第９の実施形態において、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；ここで、前記Ｒ１のＣ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルコキシ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の態様において、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；ここで、前記Ｒ１のアリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ｒ１のアリールは５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ１基は０から４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の態様において、Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＳＲＡ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ９アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ９ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｎ（ＲＡ）２、Ｃ１−Ｃ９アルキル−Ｎ（ＲＡ）２、アリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基からなる群から選択され；ここで、前記Ｒ１のアリール、ナフチル、−Ｏ−アリールおよび−Ｏ−ナフチル基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ１基は０から４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の特定の態様では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
【化３５】
2015529661.tif 000036
【００５８】
からなる群から選択される。この実施形態の別の態様において、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ９アルキルおよびアリール基からなる群から選択され；ここで、前記Ｒ１のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０個もしくは１個のヘテロ原子を含み、各Ｒ１のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ１基は、０から４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記の一般式でまたは第１から第８の実施形態で提供の通りである。
【００５９】
本発明の第１０の実施形態において、Ｔは、−（ＣＨ２）ｑ−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ−（ＣＨ２）ｑ１−、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−，−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ１−、および−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ１−からなる群から選択され、ｑおよびｑ１はそれぞれ０、１または２からなる群から独立に選択され、Ｔは、ＲＡから選択される０、１もしくは２個の基によって置換されている。この実施形態の態様において、Ｔは−（ＣＨ２）０−３−、
【化３６】
2015529661.tif 000037
【００６０】
から選択される。本実施形態の特定の態様において、Ｔは−Ｏ−である。この実施形態の全ての態様において、全ての基が、上記一般式でまたは第１から第９の実施形態で提供の通りである。
【００６１】
本発明の第１１の実施形態において、Ｑは、−（ＣＲＡ２）ｐ−、−（ＣＲＡ２）ｐ−ＣＲＡ＝ＣＲＡ−（ＣＲＡ２）ｐ１、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｏ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｎ（ＲＡ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ−（ＣＲＡ２）ｐ１−、−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）−（ＣＲＡ２）ｐ１−、および−（ＣＲＡ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲＡ２）ｐ１−からなる群から選択され、ここで、ｐおよびｐ１は、独立に０、１、２、３もしくは４から選択される。この実施形態の態様において、Ｑは、−（ＣＨ２）０−３−、
【化３７】
2015529661.tif 000038
【００６２】
から選択される。この実施形態の特定の態様において、Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化３８】
2015529661.tif 000039
【００６３】
からなる群から選択される。
【００６４】
この実施形態の全ての態様において、他の基がいずれもが、上記一般式でまたは第１から第１０の実施形態で提供の通りである。
【００６５】
本発明の第１２の実施形態において、ｍは０、１、２または３である。この実施形態の態様において、ｍは１である。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも、上記一般式でまたは第１から第１１の実施形態で提供の通りである。
【００６６】
本発明の第１３の実施形態において、Ｇは、
【化３９】
2015529661.tif 000040
【００６７】
からなる群から選択される。当該実施形態の態様において、Ｇは、
【化４０】
2015529661.tif 000041
【００６８】
からなる群から選択される。この実施形態の特定の態様において、Ｇは、
【化４１】
2015529661.tif 000042
【００６９】
からなる群から選択される。この実施形態の特定の態様において、Ｇは、
【化４２】
2015529661.tif 000043
【００７０】
からなる群から選択される。さらにより特定の実施形態において、Ｇは
【化４３】
2015529661.tif 000044
【００７１】
である。この実施形態の全ての態様、他の基は、いずれも、上記一般式でまたは第１から第１２の実施形態で提供の通りである。
【００７２】
本発明の第１４の実施形態において、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキル、内部置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、および内部置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、ここで、前記ＲＧのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ３−Ｃ６内部置換されたシクロアルキル、内部置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリール、および内部置換されたアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されている。この実施形態の態様において、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリール、およびアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、ここで、前記ＲＧＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されている。この実施形態の態様において、ＲＧは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基からなる群から選択され、ここで、前記ＲＧのアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各ＲＧのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記ＲＧは、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されている。ＲＧは、Ｃ１−Ｃ５アルキル、
【化４４】
2015529661.tif 000045
【００７３】
からなる群から選択される。特定の実施形態において、ＲＧは、
【化４５】
2015529661.tif 000046
【００７４】
からなる群から選択される。より特定の実施形態において、ＲＧは、
【化４６】
2015529661.tif 000047
【００７５】
からなる群から選択される。さらにより特定の実施形態において、ＲＧは、
【化４７】
2015529661.tif 000048
【００７６】
である。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも、上記一般式でまたは第１から第１３の実施形態で提供の通りである。
【００７７】
本発明の第１５の実施形態において、各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の特定の態様において、各ＲＧ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルおよびベンジルからなる群から独立に選択され、ここで、各ＲＧ１は、独立に０から４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも、上記一般式でまたは第１から第１４の実施形態で提供の通りである。
【００７８】
本発明の第１６の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ２のＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｃ１−Ｃ９内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ９内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキルおよびアリール基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されている。当該実施形態の態様において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３およびアリール基からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ２のＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２およびアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されている。この実施形態の態様において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびアリール基からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ２のアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、ＣおよびＮから選択される原子を介して結合しており、前記Ｒ２のアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ｒ２は、独立に選択される０、１もしくは２個のＲＡ置換基で置換されている。特定の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ４−Ｃ９アルキルからなる群から選択される。Ｒ２はＣ５アルキルである。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも、上記一般式でまたは第１から第１５の実施形態で提供の通りである。
【００７９】
本発明の第１７の実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している。当該実施形態の態様において、Ｒ３は、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択され、ここで、Ｒ３が−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２に結合）、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）およびＲ２への直接結合からなる群から選択される場合、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、１５から２１個の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の二重結合および０、１、２もしくは３個の三重結合を含む環を形成している。この実施形態の態様において、Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）および−ＣＨ−ＣＨ−（Ｒ２に結合）からなる群から選択される。特定の実施形態において、Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２に結合）であり、Ｒ２およびＲ３が、１個の二重結合を含む大環状連結を形成している。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも、上記一般式でまたは第１から第１６の実施形態で提供の通りである。
【００８０】
本発明の第１８の実施形態において、Ａは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、アリールおよび７、８、９および１０員の二環式基からなる群から選択され、ここで、前記ＡのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ８内部置換されたアルキル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルケニル、Ｃ２−Ｃ８内部置換されたアルキニル、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、アリールおよび二環式基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環および７、８、９および１０員の二環式芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ａは、０、１、２、３もしくは４個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の態様において、Ａは、
【化４８】
2015529661.tif 000049
【００８１】
2015529661.tif 000050
【００８２】
からなる群から選択される。この実施形態の特定の態様において、Ａは、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで、前記Ａのアリール基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１もしくは２個のヘテロ原子を含み、各Ａのアリールは、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択され、前記Ａは、０、１もしくは２個の置換基ＲＡで置換されている。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記一般式でまたは第１から第１７の実施形態で提供の通りである。
【００８３】
本発明の第１９の実施形態において、各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）からなる群から独立に選択され、ここで、前記ＲＡのＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５内部置換されたアルキル）−（Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル）基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良い。この実施形態の態様において、各ＲＡは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、フェニル、ナフチル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ
２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、および−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）からなる群から独立に選択され、ここで、２個のＲＡは、それらが結合している原子と一緒になって、３から１５個の環原子を有する環を形成していても良い。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記一般式でまたは第１から第１８の実施形態で提供の通りである。
【００８４】
本発明の第２０の実施形態において、Ｌは、（ＣＨ２）０−４およびＮ（ＲＬ）からなる群から選択される。当該実施形態の態様において、ＬはＮＨである。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記一般式でまたは第１から第１９の実施形態で提供の通りである。
【００８５】
本発明の第２１の実施形態において、各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）基、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（アリール）からなる群から独立に選択され、ここで、前記ＲＬのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８内部置換されたシクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルコキシ）、およびＣ１−Ｃ６内部置換されたアルキル（アリール）基は、Ｂ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択される。
【００８６】
当該実施形態の態様において、各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）、Ｓｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２、Ｓｉ（ＣＨ３）３、およびＣ１−Ｃ６アルキル（アリール）基からなる群から独立に選択され、ここで、前記ＲＬのＳｉ（ＲＡ）３、Ｓｉ（ＲＡ）２（ＣＨ３）、Ｓｉ（ＲＡ）（ＣＨ３）２，およびＳｉ（ＣＨ３）３基は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択される０、１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択される。この実施形態の特定の態様において、各ＲＬは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）およびＣ１−Ｃ６アルキル（アリール）基からなる群から独立に選択され、各ＲＬのアリール基は、５員および６員の芳香環からなる群から独立に選択される。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記一般式でまたは第１から第２０の実施形態で提供の通りである。
【００８７】
本発明の第２２の実施形態において、
【化４９】
2015529661.tif 000051
【００８８】
は、
【化５０】
2015529661.tif 000052
【００８９】
である。この実施形態の全ての態様において、他の基は、いずれも上記一般式で、または第１から第２１の実施形態で提供の通りである。
【００９０】
別の実施形態において、式Ｉの化合物に関して、可変要素
【化５１】
2015529661.tif 000053
【００９１】
、Ａ、Ｊ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＡ、ＲＪ、ＲＬ、ＲＧ、ＲＧ１およびｍの各例が、それぞれ互いに独立に選択される。
【００９２】
当該化合物が一般式ＩＩの化合物である第２の態様に関しては、下記の通りである。
【００９３】
第１（１）の実施形態において、式ＩＩの化合物は、下記式ＩＩａの化合物または医薬として許容されるその塩であり：
【化５２】
2015529661.tif 000054
【００９４】
式中、
各Ｚは、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ４であり；
Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ８アルキル、置換されたＣ２−Ｃ８アルケニル、置換されたＣ２−Ｃ８アルキニル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキルまたは置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルケニル（それぞれ、０、１、２、３もしくは４個のＲＡ、および０もしくは１個のＲＢで置換されており、ただし少なくとも一つのＲＡまたはＲＢ置換基が存在する）、
ｃ）Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキルまたはＲＢで置換されたＣ１−Ｃ８ハロアルキル、
ｄ）アリール、および
ｅ）Ｈｅｔ、
からなる群から選択され；
Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化５３】
2015529661.tif 000055
【００９５】
からなる群から選択され；
Ｔは、Ｏ、−（ＣＨ２）ｑ２−、ＮＨ、ＳＯ２およびＳからなる群から選択され、ここで、ｑ２は、１または２であり；
Ｇは、
【化５４】
2015529661.tif 000056
【００９６】
であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、アリールまたはＨｅｔであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔ、およびアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、およびＣ２−Ｃ９アルキニルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−ＲＢ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−ＲＢ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｈｅｔ、アリール、および
【化５５】
2015529661.tif 000057
【００９７】
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｘ２はＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
ただし２個のＲ４基は、一緒になってメチレンジオキシを形成していることができ；
各ＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ＮＨ２）、Ｃ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、ＣＯＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、ＮＨＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ５アルキル）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、アリールおよびＨｅｔからなる群から独立に選択され；ただし、隣接する炭素原子上に存在する２個のＲＡ基は、隣接する炭素原子と一緒になってＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成していることができ；
各ＲＢは、独立に、フェニルであるかまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり、ＲＢは、ＲＣから独立して選択される１個または２個で置換されていても良く；
各ＲＣは、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
各アリールは、独立に、ＲＣから独立して選択される１個または２個で置換されていても良いフェニルであり；
各Ｈｅｔは、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、ＲＣから独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていても良く；
ＲＸが存在する場合、それはＡとＲ１との間で形成されたＣ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンであり、
ＲＹが存在する場合、それはＡとＲ２との間で形成されたＣ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレン、Ｃ３−Ｃ８アルキニレンであり、
ＲＺが存在する場合、それはＲ２とＲ３との間で形成されたＣ３−Ｃ８アルキレン、Ｃ３−Ｃ８アルケニレンまたはＣ３−Ｃ８アルキニレンであり、
ただし、（ａ）ＲＸが存在し、ＲＹが存在せず、ＲＺが存在しない；（ｂ）ＲＹが存在し、ＲＸが存在せず、ＲＺが存在しない；（ｃ）ＲＺが存在し、ＲＸが存在せず、ＲＹが存在しない；又は、（ｄ）ＲＸおよびＲＺが存在し、ＲＹが存在しない。
【００９８】
第２（２）の実施形態において、ＲＸが存在し、ＲＹが存在せず、ＲＺが存在せず、他の可変要素は第１の実施形態で提供の通りである。
【００９９】
第３（３）の実施形態において、ＲＹが存在し、ＲＸが存在せず、ＲＺが存在せず、他の可変要素は第１の実施形態で提供の通りである。
【０１００】
第４（４）の実施形態において、ＲＺが存在し、ＲＸが存在せず、ＲＹが存在せず、他の可変要素は第１の実施形態で提供の通りである。
【０１０１】
第５（５）の実施形態において、ＲＸおよびＲＺが存在し、ＲＹが存在せず、他の可変要素は第１の実施形態で提供の通りである。
【０１０２】
第６（６）の実施形態において、ＴはＯであり、他の可変要素は一般式ＩＩまたは実施形態１から５のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１０３】
第７（７）の実施形態において、Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化５６】
2015529661.tif 000058
【０１０４】
であり；他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から６のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１０５】
第８（８）の実施形態において、Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル（それぞれ、０個もしくは１個のＲＡおよび０個もしくは１個のＲＢを含み、ただし少なくとも一つのＲＡまたはＲＢ置換基が存在する）；
ｃ）アリール；および
ｄ）Ｈｅｔ、
からなる群から選択され；他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から７のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１０６】
第９（９）の実施形態において、Ｇは、
【化５７】
2015529661.tif 000059
【０１０７】
であり、他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から８のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１０８】
第１０（１０）の実施形態において、Ｇは、
【化５８】
2015529661.tif 000060
【０１０９】
であり、他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から８のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１０】
第１１（１１）の実施形態において、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２、ＣＨ３、シクロプロピル、アリールまたはＨｅｔであり；他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から１０のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１１】
第１２（１２）の実施形態において、各Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＦ２−ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔ、アリールおよび
【化５９】
2015529661.tif 000061
【０１１２】
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；他の可変要素は一般式ＩＩまたは実施形態１から１１のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１３】
第１３（１３）の実施形態において、各アリールは、独立に、独立に選択されるＲＣで１個もしくは２個置換されていても良いフェニルであり；他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から１２のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１４】
第１４（１４）の実施形態において、各Ｈｅｔは、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から１３のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１５】
第１５（１５）の実施形態において、各ＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立に選択され；他の可変要素は、実施形態１から１４のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１６】
第１６（１６）の実施形態において、各ＲＢは、独立に、フェニルであるか、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和単環式環であり、ＲＢは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から１５のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１７】
第１７（１７）の実施形態において、各ＲＣは、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、他の可変要素は、一般式ＩＩまたは実施形態１から１６のうちのいずれかで提供の通りである。
【０１１８】
第１８（１８）の実施形態において、当該化合物は、式ＩＩａの化合物であり、下記式ＩＩｂの化合物または医薬として許容されるその塩であり：
【化６０】
2015529661.tif 000062
【０１１９】
式中、
各Ｚは、独立にＮまたはＣ−Ｒ４であり；
Ａは、
ａ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルまたはＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル、
ｂ）置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキルまたは置換されたＣ６−Ｃ８架橋シクロアルキル（それぞれ、０個もしくは１個のＲＡおよび０個もしくは１個のＲＢを含み、ただし少なくとも一つのＲＡもしくはＲＢ置換基が存在する）；
ｃ）アリール；および
ｄ）Ｈｅｔ；
からなる群から選択され；
Ｑは、−（ＣＨ２）２−、
【化６１】
2015529661.tif 000063
【０１２０】
からなる群から選択され；
Ｇは、
【化６２】
2015529661.tif 000064
【０１２１】
であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２、ＣＨ３、シクロプロピル、アリールまたはＨｅｔであり；
各Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＦ２−ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｈｅｔ、アリールおよび
【化６３】
2015529661.tif 000065
【０１２２】
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨ、ＯまたはＳであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
各アリールは、独立に、独立に選択されるＲＣで１個もしくは２個置換されていても良いフェニルであり、
各Ｈｅｔは、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く、
各ＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各ＲＢは、独立に、フェニルであるかまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和または不飽和単環式環であり、ＲＢは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；
各ＲＣは、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
【０１２３】
第１９（１９）の実施形態において、
【化６４】
2015529661.tif 000066
【０１２４】
は、
【化６５】
2015529661.tif 000067
【０１２５】
からなる群から選択され、
各Ｚは、独立にＮまたはＣ−Ｒ４であり
各Ｒ４は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２−ＣＦ３、ＣＦ２−ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＲＢ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＨｅｔ、アリール、および
【化６６】
2015529661.tif 000068
【０１２６】
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｘ１は、ＣＨ２、ＮＨＯまたはＳであり；Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり；そして、Ｘ３は、ＮＨ、Ｎ−Ｒ５、ＣＨ２、ＣＨ−Ｒ５、ＯまたはＳであり；
各アリールは、独立に、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良いフェニルであり；
各Ｈｅｔは、独立に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり；ただし前記Ｈｅｔは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；
各ＲＡは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８ハロシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシからなる群から独立に選択され；
各ＲＢは、独立に、フェニルであるかまたは独立にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環原子を有する５員もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環であり、ＲＢは、独立に選択される１個もしくは２個のＲＣで置換されていても良く；
各ＲＣは、独立に、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；他の可変要素は、実施形態１から１８のいずれかで提供の通りである。
【０１２７】
第２０（２０）の実施形態において、
【化６７】
2015529661.tif 000069
【０１２８】
は、
【化６８】
2015529661.tif 000070
【０１２９】
であり、他の可変要素は、実施形態１から１９のいずれかで提供される通りである。
【０１３０】
第２１（２１）の実施形態において、
【化６９】
2015529661.tif 000071
【０１３１】
は、
【化７０】
2015529661.tif 000072
【０１３２】
であり、他の可変要素は、実施形態１から１９のいずれかで提供される通りである。
【０１３３】
第２２の実施形態において、
【化７１】
2015529661.tif 000073
【０１３４】
は、
【化７２】
2015529661.tif 000074
【０１３５】
であり、他の可変要素は、実施形態１から１９のいずれかで提供される通りである。
【０１３６】
ある先行する実施形態を参照するある特定の実施形態は、さらに、その先行する実施形態で参照される全ての適用可能な実施形態を組み込むものである。適用可能な実施形態は、前記特定の実施形態で言及されている基と適合するものである。
【０１３７】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物について、可変要素
【化７３】
2015529661.tif 000075
【０１３８】
、Ａ、Ｊ、Ｌ、Ｇ、Ｔ、Ｑ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲＡ、ＲＪ、ＲＬ、ＲＧ、ＲＧ１およびｍの各例が、互いに独立に選択される。
【０１３９】
本発明の別の実施形態において、本発明の化合物は、Ｉ−１からＩ−５２７として下記で示される実施例１から５２７で描かれた例示的化学種および医薬として許容されるその塩から選択される。この実施形態の特定の態様において、当該化合物は、Ｉ−５、Ｉ−６、Ｉ−１２、Ｉ−１３、Ｉ−１６、Ｉ−３３、Ｉ−５０、Ｉ−６３、Ｉ−６６、Ｉ−９４、Ｉ−１２４、Ｉ−１６１、Ｉ−１８９、Ｉ−３５９およびＩ−５０９ならびに医薬として許容されるその塩からなる群から選択される。
【０１４０】
本発明の他の実施形態には、下記のものを含む。
【０１４１】
（ａ）有効量の式ＩまたはＩＩの化合物もしくは医薬として許容されるその塩、および医薬として許容される担体を含む医薬組成物、
（ｂ）さらに、ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択される第２の治療剤を含む、（ａ）の医薬組成物、
（ｃ）ＨＣＶ抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ４Ａの阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ４Ｂの阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａの阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ５Ｂの阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、（ｂ）の医薬組成物、
（ｄ）（ｉ）式ＩまたはＩＩの化合物、および（ｉｉ）ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択される第２の治療剤、である医薬の組合せであって、ここで、式ＩまたはＩＩの化合物と第２の治療剤が、それぞれ、その組合せがＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害またはＨＣＶ感染の治療および／またはＨＣＶ感染の可能性もしくは症状の重度の低減に有効となる量で使用される医薬の組合せ、
（ｅ）ＨＣＶ抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、（ｄ）の組合せ、
（ｆ）対象者に有効量の式ＩまたはＩＩの化合物を投与することを含む、処置を必要とする対象者におけるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害方法、
（ｇ）対象者に有効量の式ＩまたはＩＩの化合物を投与することを含む、処置を必要とする対象者におけるＨＣＶ感染の処置および／またはＨＣＶ感染の可能性もしくは症状の重度の低減方法、
（ｈ）式ＩまたはＩＩの化合物が、ＨＣＶ抗ウイルス剤、免疫調節薬および抗感染剤からなる群から選択される少なくとも１種類の第２の治療剤の有効量と組み合わせて投与される、（ｇ）の方法、
（ｉ）ＨＣＶ抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される抗ウイルス薬である、（ｈ）の方法、
（ｊ）対象者に、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の医薬組成物、または（ｄ）もしくは（ｅ）の組合せを投与することを含む、処置を必要とする対象者におけるＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害方法、
（ｋ）対象者に、（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の医薬組成物、または（ｄ）もしくは（ｅ）の組合せを投与することを含む、処置を必要とする対象者におけるＨＣＶ感染の処置および／またはＨＣＶ感染の可能性もしくは症状の重度の低減方法。
【０１４２】
本発明はまた、（ａ）ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼの阻害、または（ｂ）ＨＣＶ感染の治療および／またはＨＣＶ感染の症状の可能性もしくは重度の低減において、（ｉ）そのまま、（ｉｉ）そのための医薬として、または、（ｉｉｉ）そのための医薬製造で、使用するための本発明の化合物も含む。これらの使用において、本発明の化合物は、ＨＣＶ抗ウィルス薬、抗感染薬および免疫調節剤から選択される１以上の第２の治療剤と組み合わせて用いても良い。
【０１４３】
本発明の別の実施形態には、用いられる本発明の化合物が、上記化合物の実施形態、態様、分類、下位分類または特徴のうちの一つの化合物である、前記記載の（ａ）から（ｋ）に記載の医薬組成物、組み合わせおよび方法、および前記記載の使用などがある。これらの実施形態のいずれにおいても、化合物は適宜に、医薬として許容される塩の形態で用いても良い。
【０１４４】
上記の化合物の実施形態において、理解すべき点として、各実施形態は、組み合わせが好適な化合物を提供し、実施形態の説明と矛盾しない程度に、１以上の他の実施形態と組み合わせることができる。さらに理解すべき点として、上記の（ａ）から（ｋ）として提供される組成物および方法の実施形態は、実施形態の組み合わせからの結果としての実施形態を含めて、化合物の全ての実施形態を包含するものと理解される。
【０１４５】
当該化合物は、次の属性：塩、水和物、溶媒和物、結晶構造およびアモルファス構造の１以上を有する形態などの異なる形態で存在することができる。
【０１４６】
本発明の具体的な実施形態には、実施例の化合物またはそこでの方法に従って製造される化合物ならびに医薬として許容されるその塩、そしてそれらの個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む。
【０１４７】
可変要素（例えば、アリール、複素環、Ｒなど）がいずれかの構成要素において複数個ある場合、各場合についてのそれの定義は、あらゆる他の場合で独立である。さらに、置換基または可変要素の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。
【０１４８】
別段の断りがない限りまたは定義が生じる文脈から明らかでない限り、下記で提供される下記の定義が適用される。
【０１４９】
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、指定の範囲の数の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐アルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ６」という用語には、６、５、４、３、２または１個の炭素原子を含むアルキルが含まれる。従って、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」（または「Ｃ１−６アルキル」）は、ヘキシルアルキルおよびペンチルアルキル異性体の全て、ならびにｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルの全てを指す。別の例として、「Ｃ１−４アルキル」は、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−およびイソプロピル、エチルおよびメチルを指す。アルキル基は、指定のように置換されていても良い。
【０１５０】
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、指定範囲の数の炭素原子を有し、少なくとも一つの二重結合を含む直鎖もしくは分岐のアルキル基を指す。アルケニル基は、指定のように置換されていても良い。
【０１５１】
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、指定範囲の数の炭素原子を有し、少なくとも一つの三重結合を含む直鎖もしくは分岐のアルキル基を指す。アルキニル基は、指定のように置換されていても良い。
【０１５２】
本明細書で使用される場合、「内部置換されたアルキル」という用語は、少なくとも一つの炭素原子を含み、０、１、２もしくは３個の別の炭素原子がＢ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択されるヘテロ原子によって置き換わっているアルキル基を指す。「内部置換されたアルケニル」および「内部置換されたアルキニル」という用語は、それぞれ、少なくとも２個の炭素原子を含み、０、１、２もしくは３個の別の炭素原子がＢ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択されるヘテロ原子によって置き換わっているアルケニルおよびアルキニル基を指す。例えば、「Ｃ１−６内部置換されたアルキル」（または「Ｃ１−Ｃ６内部置換されたアルキル」）には、−（ＣＨ２）４ＢＨＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＢＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＢＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２ＢＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＳＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＮＨＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、および−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ３などの基、ならびに追加の内部置換、分岐基およびより少ない炭素原子を含む基を有する基などがある。内部置換されたアルキル、内部置換されたアルケニルおよび内部置換されたアルキニル基は指定のように置換されていても良い。
【０１５３】
「アルキレン」という用語は、指定範囲の数の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキレン基（あるいは「アルカンジイル」）を指す。従って、例えば、「−Ｃ１−６アルキレン」は、Ｃ１からＣ６の直鎖もしくは分岐のアルキレンを指す。アルキレンの例には、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）−などがある。アルキレン基は、指定のように置換されていても良い。
【０１５４】
「アルケニレン」という用語は、二重結合を含み、指定範囲の数の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルケニレン基を指す。「アルキニレン」という用語は、三重結合を含み、指定範囲の数の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルケニレン基を指す。従って、例えば、「Ｃ２−６アルケニレン」はＣ２からＣ６直鎖もしくは分岐アルケニレンを指し、「Ｃ２−６アルキニレン」はＣ２からＣ６直鎖もしくは分岐アルキニレンを指す。アルケニレンおよびアルキニレン基は、指定のように置換されていても良い。
【０１５５】
「シクロアルキル」という用語は、指定数の炭素原子を有する１個の環を含む飽和炭化水素を指す。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。
【０１５６】
「内部置換されたシクロアルキル」という用語は、指定数の環原子を有し、０、１、２もしくは３個の炭素環原子がＢ、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から独立に選択されるヘテロ原子によって置き換わっている１個の環を含む飽和炭化水素を指す。
【０１５７】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、単独または組み合わせで、オキシ連結原子に連結されたアルキル（アルコキシ）またはシクロアルキル（シクロアルキルアルコキシ）基を含む。「アルコキシ」という用語は、アルキルエーテル基も含み、その場合の「アルキル」という用語は上記で定義されており、「エーテル」は中間に酸素原子を有する２個のアルキル基を意味する。好適なアルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メトキシメタン（「ジメチルエーテル」とも称される）、およびメトキシエタン（「エチルメチルエーテル」とも称される）を含む。
【０１５８】
本明細書で使用される場合、「アリール」は、各環に７以下の環員を有する安定な単環式または二環式炭素環であって、少なくとも一つの環が芳香族であるものを意味するものである。そのようなアリール要素の例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはビフェニルを含む。
【０１５９】
「架橋シクロアルキル」という用語は、指定数の環炭化水素およびシクロアルキル環の２個の隣接しない炭素原子を連結するＣ３−Ｃ５アルケニレン連結基を含むシクロアルキルを指す。
【０１６０】
「ハロ」またはハロゲンという用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを指す。好ましいハロゲンはＦである。
【０１６１】
「ハロアルキル」という用語は、アルキル基の水素原子のうちの１以上がハロゲン原子によって置き換わっているアルキル基を指す。１実施形態において、ハロアルキル基は１から６個の炭素原子を有する。別の実施形態において、ハロアルキル基は１から３個のＦ原子で置換されている。ハロアルキル基の非限定的例には、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｃｌおよび−ＣＣｌ３を含む。「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１から６個の炭素原子および少なくともハロゲン原子を有するハロアルキル基を指す。
【０１６２】
「ハロアルコキシ」という用語は、１以上の水素がハロゲンによって置き換わっているアルコキシを指す。
【０１６３】
「ハロシクロアルキル」という用語は、１以上の水素がハロゲンによって置き換わっているシクロアルキルを指す。
【０１６４】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、アルキル基の水素原子のうちの１以上が−ＯＨ基によって置き換わっているアルキル基を指す。ヒドロキシアルキル基の非限定的例には、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３を含む。
【０１６５】
複素環、複素環式または複素環系という用語は、本明細書で使用される場合、飽和もしくは不飽和であり、炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１から４個のヘテロ原子からなる安定な４から７員の単環式または安定な８から１１員の二環式複素環を表し、上記で定義の複素環がベンゼン環に縮合している二環式基を含む。その複素環は、結果的に安定な構造が作られるヘテロ原子または炭素原子で結合していることができる。複素環または複素環式という用語にはヘテロアリール部分が含まれる。ある種の実施形態において、複素環基はヘテロアリール基である。そのような複素環要素の例には、アゼピニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピラニルスルホン、１，３−ジオキソラニル、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキザリニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、チエノフリル、チエノチエニル、トリアゾリルおよびチエニルを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
「Ｈｅｔ」という用語は、（ａ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子環原子を有する、４、５もしくは６員の飽和もしくは不飽和の単環式環；（ｂ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、８、９もしくは１０員の飽和もしくは不飽和の二環式環、または、（ｃ）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個のヘテロ原子環原子を有する、１１から１５員の飽和もしくは不飽和の三環式環を指す。１実施形態において、Ｈｅｔはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｈｅｔはヘテロアルキルである。Ｈｅｔは、指定のように置換されていても良い。
【０１６７】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、５から１４個の環原子を含み、その環原子のうちの１から４個が独立にＯ、ＮまたはＳであり、残りの環原子が炭素原子である芳香族単環式または多環式環系を指す。１実施形態において、ヘテロアリール基は５から１０個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は単環式であり、５または６個の環原子を有する。別の実施形態において、ヘテロアリール基は二環式である。ヘテロアリール基は、同一であるか異なっていることができて本明細書において下記で定義の通りである１以上の「環系置換基」によって置換されていても良い。１実施形態において、ヘテロアリールの利用可能な窒素原子は、酸化されてＮ−オキサイドとなっていても良い。「ヘテロアリール」という用語は、ベンゼン環に縮合した上記で定義のヘテロアリール基も包含する。ヘテロアリールの非限定的例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換されたピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキザリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなど、およびこれらの全ての異性体型を含む。「ヘテロアリール」という用語は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどの部分飽和ヘテロアリール部分も指す。１実施形態において、ヘテロアリール基は５員ヘテロアリールである。別の実施形態において、ヘテロアリール基は６員ヘテロアリールである。別の実施形態において、ヘテロアリール基はベンゼン環に縮合した５から６員ヘテロアリール基を含む。別段の断りがない限り、ヘテロアリール基は置換されていない。
【０１６８】
「複素環アルキル」という用語は、３から約１１個の環原子を含み、その環原子のうちの１から４個が独立にＯ、Ｓ、ＮまたはＳｉであり、環原子の残りのものが炭素原子である非芳香族飽和単環式または多環式環系を指す。複素環アルキル基は、環炭素、環ケイ素原子または環窒素原子を介して連結されていることができる。１実施形態において、複素環アルキル基は単環式であり、３から約７個の環原子を有する。別の実施形態において、複素環アルキル基は単環式であり、約４から約７個の環原子を有する。別の実施形態において、複素環アルキル基は二環式であり、約７から約１１個の環原子を有する。さらに別の実施形態において、複素環アルキル基は単環式であり、５または６個の環原子を有する。１実施形態において、複素環アルキル基は単環式である。別の実施形態において、複素環アルキル基は二環式である。複素環アルキルの窒素または硫黄原子は酸化されて、相当するＮ−オキサイド、Ｓ−オキサイドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドとなっていても良い。単環式複素環アルキル環の非限定的例としては、オキセタニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、δ−ラクタム、δ−ラクトン、シラシクロペンタン、シラピロリジンを含む。複素環アルキルの例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オン、およびチオモルホリニルを含む。
【０１６９】
環に関して「飽和」という場合、完全飽和および部分飽和が含まれる。従って飽和環には、芳香環および１以上の二重結合を有する環が含まれる。
【０１７０】
置換された部分は、１以上の水素が独立に別の化学置換基で置き換わっているものである。非限定的な例として、置換されたフェニルには２−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２，４−フルオロ−３−プロピルフェニルを含む。別の非限定的な例として、置換されたｎ−オクチルには、２，４ジメチル−５−エチル−オクチルおよび３−シクロペンチルオクチルを含む。この定義内には、酸素で置換されカルボニル（−ＣＯ−）を形成しているメチレン（−ＣＨ２−）が含まれる。
【０１７１】
別段の断りがない限り、本明細書で用いられる場合、ある部分が「置換されていても良い」と記載されている場合、その基が指定の置換基で置き換わった１以上の水素原子を有していても良いことを意味している。ある一般的な実施形態では、１から４個、１から３個、１もしくは２個の非水素置換基が提供される。好適な置換基には、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（例えばオキソで置換された環状−ＣＨ−は−Ｃ（Ｏ）−である。）、ニトロ、ハロヒドロカルビル、ヒドロカルビル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アシル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレンスルホニル、アルカンスルホンアミド、アレンスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノ、およびウレイド基を含み、これらに限定されるものではない。自体がそれ以上置換されていない（別途明瞭に言及されいない限り）別の置換基には、
（ａ）ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、および
（ｂ）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアルケニルまたはアリールアルキルイミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＳＯ２ＣＦ３、ＣＦ３、ＳＯ２ｍｅ、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ０−Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２−Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、シクロアルキルもしくは複素環または別のアリール環に縮合したアリール、Ｃ３−Ｃ７複素環、または、シクロアルキル、複素環もしくはアリールに縮合もしくはスピロ縮合したこれら環のいずれか（前記のそれぞれが、上記の（ａ）で挙げられた１以上の部分で置換されていても良い）
がある。
【０１７２】
本明細書に記載の化合物は、１以上の二重結合を含むことができ、従ってシス／トランス異性体ならびに他の立体配座異性体を生じることができる。別段の具体的な記述がない限り、本発明は、全てのそのような可能な異性体ならびにそのような異性体の混合物を含む。
【０１７３】
本発明の化合物は、１以上の不斉中心を含有する可能性があり、従って、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物および個別のジアステレオマーとして存在することが可能である。分子上の様々な置換基の性質に応じて、さらなる不斉中心が存在し得る。それぞれのこのような不斉中心は、二つの光学異性体を独立に生成し、混合物中の可能な光学異性体およびジアステレオマーならびに純粋なまたは部分的に精製された化合物の全てが本発明の範囲に包含されるものとする。特定の立体化学を特定しない本明細書に記載の化合物のあらゆる式、構造または名称は、上記のあらゆる既存の異性体ならびにあらゆる割合でのそれらの混合物を包含するものである。立体化学が特定されている場合、本発明は、純粋な形態またはあらゆる割合での他の異性体との混合物の一部としてのその特定の異性体を包含するものである。これらのジアステレオマーの独立した合成またはそのクロマトグラフィー分離は、本明細書に開示されている方法に適切な変更を加えることで、当業界で公知の方法によって行うことができる。それらの絶対立体化学は、必要に応じて、絶対配置既知の不斉中心を含有する試薬で誘導体化された結晶性生成物または結晶性中間体のＸ線結晶解析によって決定することができる。所望に応じて、化合物のラセミ混合物を分離して、各エナンチオマーが単離されるようにすることができる。分離は、化合物のラセミ混合物をエナンチオマー的に純粋な化合物にカップリングさせてジアステレオマー混合物を生成し、次に分別結晶またはクロマトグラフィーなどの標準的な方法によって個々のジアステレオマーを分離する等の当業界で公知の方法によって行うことができる。カップリング反応は多くの場合、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基を用いた塩の生成である。次いで、ジアステレオマー誘導体は、付加されたキラル残基の切断によって、純粋なエナンチオマーに変換することができる。化合物のラセミ混合物は、当業界において公知の方法であるキラル固定相を用いたクロマトグラフィー法によって直接分離することも可能である。あるいは、光学的に純粋な出発材料または当業界で公知の方法による立体配置既知の試薬を用いた立体選択的合成によって、化合物のエナンチオマーを得ることができる。
【０１７４】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「一つの」（ａ）、「ある」（ａｎ）および「その」（ｔｈｅ）には、文脈が明瞭の他の形態を示していない限り、複数表現を含むものである。従って、例えば、「プライマー」と言う場合、それには２以上のそのようなプライマーが含まれ、「アミノ酸」には複数のそのようなアミノ酸が含まれる等である。
【０１７５】
「置換された」という用語は、指定された原子上の１以上の水素が、指定された基からの選択肢で置き換わっていることを意味し、ただし既存の環境下での指定原子の正常な価数を超えず、その置換によって安定な化合物となるものである。置換基および／または可変要素の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物および製剤から有効な治療薬への有用な程度の純度までの単離に耐えるだけの堅牢さを有する化合物または構造を意味する。
【０１７６】
「置換されていても良い」という用語は、指定されている基、遊離基または部分での任意の置換を意味する。
【０１７７】
化合物についての「精製された」、「精製された形で」または「単離および精製された形で」という用語は、合成プロセス（例えば、反応混合物から）から、または天然供給源からまたはこれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。したがって、化合物についての「精製された」、「精製された形で」または「単離および精製された形で」という用語は、本明細書中に記載もしくは当業者に周知の標準的分析技術により特性決定が可能となるほどの純度で、本明細書中に記載されているかまたは当業者に周知の精製方法または複数の精製方法（例えば、クロマトグラフィー、再結晶など）により得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【０１７８】
本発明の化合物は、医薬として許容される塩の形態で投与することができる。「医薬として許容される塩」という用語は、無機もしくは有機塩基および無機もしくは有機酸を含む医薬として許容される無毒性の塩基もしくは酸から製造される塩を指す。本発明の化合物は、遊離塩基型の当該化合物中に存在する酸官能基の数に応じて、モノ塩、ジ塩あたはトリス塩であることができる。無機塩基から誘導される遊離塩基および塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン塩、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などを含む。
【０１７９】
固体の形態での塩は、複数の結晶構造で存在することができ、水和物の液体であっても良い。医薬として許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、一級、二級および三級アミン、天然の置換されたアミンなどの置換されたアミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレン−ジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩を含む。
【０１８０】
本発明の化合物が塩基性である場合、それの相当する塩は、無機酸および有機酸を含む医薬として許容される無毒性の酸から製造することができる。このような酸には、酢酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコ酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、パラ−トルエンスルホン酸などを含む。本明細書で使用される場合、本発明の化合物と言う時は、医薬として許容される塩も含むものであることは明らかであろう。
【０１８１】
一般式ＩまたはＩＩの化合物において、原子はそれの天然の同位体存在比を示すことができ、または、原子のうちの１以上が同一の原子番号を有するが天然で支配的に認められる原子質量もしくは質量数とは異なる原子質量もしくは質量数を有する特定の同位体が人工的に豊富となっていても良い。本発明は、一般式ＩまたはＩＩの化合物の全ての好適な同位体型を含むものである。例えば、水素（Ｈ）の異なる同位体型には、プロチウム（１Ｈ）、重水素（２ＨまたはＤ）および三重水素（３Ｈ）などがある。プロチウムは、天然で認められる支配的な水素同位体である。重水素を豊富とすることで、ある種の治療的利点、例えばイン・ビボ半減期の増加または必要投与量の低減を提供することができ、または、生体サンプルの特性決定のための標準として有用な化合物を提供することができる。一般式ＩまたはＩＩの範囲内の同位体豊富化合物は、適切な同位体豊富な試薬および／または中間体を用い、当業者には公知の従来の技術によって、または本明細書の図式および実施例に記載の方法と類似の方法によって、過度の実験を行わずに製造することができる。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体などがある。
【０１８２】
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を含む生成物を包含するものであり、所定の量または割合を提供することができ、さらには指定量での指定の成分の組み合わせから直接もしくは間接に得られる生成物を包含するものである。医薬組成物関連でのこの用語は、１以上の有効成分および不活性成分を含む適宜の担体を含む生成物、ならびにいずれか２種類以上の成分の組み合わせ、複合体化もしくは凝集から、または成分の１以上の解離から、または成分の１以上の他の種類の反応もしくは相互作用から直接もしくは間接に得られる生成物を包含するものである。概して、医薬組成物は、有効成分を液体担体または微粉砕された固体担体またはその両方と均一かつ十分に混和し、次に必要に応じて、生成物を所望の製剤に成形することで製造される。その医薬組成物において、活性な対象化合物は、疾患のプロセスまたは症状に所望の効果を生じるだけの量で含まれる。
【０１８３】
従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および医薬として許容される担体を組み合わせて製造される組成物を包含する。「医薬として許容される」により、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であるべきであり、それの投与を受ける者に対して有害であってはならないことを意味する。
【０１８４】
本発明の医薬組成物は、有効成分としての本発明の化合物（または医薬として許容されるその塩）、医薬として許容される担体、および場合により１以上の追加の治療剤または補助剤を含む。別の治療剤の例について下記で論じる。本発明の組成物は、経口、直腸、局所および非経口（皮下、筋肉および静脈）投与に好適な組成物を含むが、いずれか所定の場合で最も好適な経路は、特定の宿主、ならびに有効成分が投与される症状の性質および重度によって決まる。その医薬組成物は、簡便には、単位製剤で提供することができ、製薬業界で公知の方法によって製造することができる。
【０１８５】
「医薬組成物」という用語は、バルク組成物及び１以上の医薬活性剤を含む個々の単位製剤の両方を包含するものでもある。複数の活性薬剤が、例えば、医薬不活性賦形剤とともに、本発明の化合物および本明細書に記載の別の薬剤のリストから選択される別の薬剤によって提供され得る。バルク組成物および各個々の単位製剤は、固定量の１以上の医薬活性剤を含むことができる。バルク組成物は、まだ個々の単位製剤に形成されていない材料である。単位製剤の例は、錠剤、丸薬などの経口単位製剤である。同様に、本明細書に記載の本発明の医薬組成物を投与による患者の治療方法は、前記バルク組成物および個々の単位製剤の投与も包含するものである。
【０１８６】
本発明の化合物のある種のものは、治療のために遊離型として、または適切な場合にはそれの医薬として許容される誘導体として存在可能であることも明らかであろう。本発明によれば、医薬として許容される誘導体には、医薬として許容される塩、エステル、そのようなエステルの塩、または投与を必要とする患者に投与したら、直接もしくは間接に本明細書で別の形態で記載されている化合物を提供することができる他の付加物もしくは誘導体、またはそれの代謝物もしくは残留物などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８７】
概して、医薬組成物は、有効成分を液体担体または微粉砕された固体担体またはその両方と均一かつ十分に混和し、次に必要に応じて、生成物を所望の製剤に成形することで製造される。その医薬組成物において、一般式ＩまたはＩＩの化合物である活性化合物は、疾患のプロセスまたは症状に所望の効果を生じるに十分の量で含まれる。従って、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物および医薬として許容される担体を混合することで製造される組成物を包含するものである。
【０１８８】
担体は、投与、例えば経口投与または非経口投与（静脈投与など）に望まれる製剤の形態に応じて、非常に多様な形態を取り得る。従って、本発明の医薬組成物は、それぞれ所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ剤または錠剤などの経口投与に好適な個別の単位として提供することができる。さらに組成物は、粉剤として、粒剤として、液剤として、水系液体中の懸濁液として、非水系液として、水中油型乳濁液として、または油中水型乳濁液として提供することができる。上記の一般的な製剤以外に、本発明の化合物または医薬として許容されるその塩は、徐放を行う手段および／または投与機器によって投与することもできる。
【０１８９】
経口使用のための医薬組成物は、医薬組成物の製造について当業界で公知の方法に従って製造することができ、そのような組成物は、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される１以上の薬剤を含むことで、医薬として見た目が良く、味の良い製剤を提供することができる。錠剤は、錠剤の製造に好適な無毒性で医薬として許容される賦形剤と混合して有効成分を含むことができる。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；例えばトウモロコシデンプンもしくはアルギン酸などの造粒剤および崩壊剤；例えばデンプン、ゼラチンもしくはアカシアなどの結合剤、ならびに例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸もしくはタルクなどの滑沢剤であることができる。錠剤はコーティングされていなくても良く、または公知の方法でコーティングし、消化管での崩壊や吸収を遅延させることで、長期間にわたり持続的作用を提供することができる。
【０１９０】
本発明の組成物を含む錠剤は、適宜に１以上の補助成分または補助剤とともに圧縮または成形することで製造することができる。
【０１９１】
圧縮錠は、好適な機械で、粉末もしくは顆粒などの自由流動形態中、有効成分を、場合により、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、表面活性剤または分散剤と混合して圧縮することで製造することができる。成形錠は、好適な機械で、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を成形することで製造することができる。各錠剤は好ましくは、有効成分約０．１ｍｇから約５００ｍｇを含み、各カシェ剤もしくはカプセルは、好ましくは、有効成分約０．１ｍｇから約５００ｍｇを含む。
【０１９２】
経口使用のための製剤は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合される硬ゼラチンカプセルとして、または、有効成分が水または油系媒体、例えば落花生油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合される軟ゼラチンカプセルとして提供されても良い。
【０１９３】
他の医薬組成物には、水系懸濁液の製造に好適な賦形剤と混合して活性材料を含む水系懸濁液などがある。さらに、油系懸濁液は、有効成分を、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油、または流動パラフィンのような鉱油中に懸濁することにより製剤することができる。油系懸濁液は各種賦形剤を含んでいても良い。本発明の医薬組成物は、水中油型乳濁液の形態であっても良く、それは甘味剤および香味剤などの賦形剤を含んでいても良い。
【０１９４】
医薬組成物は、無菌注射用の水溶液または油性懸濁液の形態であることができるか、そのような無菌注射用の液剤もしくは分散剤の即時調製のための無菌粉剤の形態であることができる。いずれの場合も、最終注射形態は無菌であるべきであり、注射が容易にできるようにするために効果的な流動性を有するものでなければならない。医薬組成物は、製造および貯蔵の条件下で安定でなければならない。従って、それは好ましくは、細菌および真菌などの微生物の汚染作用に対して保存されなければならない。
【０１９５】
本発明の医薬組成物は、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散粉剤などの局所使用に適した形態とすることができる。さらに、前記組成物は、経皮機器での使用に適した形態とすることができる。これらの製剤は、従来の加工法によって調製しても良い。１例として、クリームまたは軟膏は、所望の稠度を有するクリームまたは軟膏を製造するために、親水性材料および水を約５重量％から約１０重量％の化合物と混合することによって調製される。
【０１９６】
本発明の化合物および医薬として許容される組成物は、併用療法で用いることができ、すなわちその化合物および医薬として許容される組成物は、１以上の他の所望の治療法または医療処置と同時に、その前に、またはその後に投与することが可能であることも明らかであろう。併用治療法で用いる療法（治療薬または処置）の特定の組み合わせは、所望の治療薬および／または処置の適合性および達成されるべき所望の治療効果を考慮するものである。使用される療法が同じ障害について所望の効果を達成でき（例えば、本発明の化合物を、同じ障害を治療するのに用いられる別の薬剤と同時に投与することができる）、またはそれらが異なる効果を達成できること（例えば、副作用の抑制）も明らかであろう。本明細書で使用される場合、特定の疾患もしくは症状を治療もしくは予防するのに通常使用される別の治療剤は、「治療される疾患もしくは症状に適切な」ものとして知られるものである。例えば、別の治療剤の例には、インターフェロン、ペグインターフェロン、α−インターフェロン、ペグα−インターフェロン、リバビロン、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ４Ｂ阻害薬を含むが、これらに限定されるものではない。別の適切な治療剤または手法については、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｅｄ．  Ｍａｒｋ  Ｈ．  Ｂｅｅｒｓ  ａｎｄ  Ｒｏｂｅｒｔ  Ｂｅｒｋｏｗ，  Ｍｅｒｃｋ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，  １９９９に記載されている。
【０１９７】
本発明の組成物中に存在する別の治療剤の量は、その治療剤を唯一の活性剤として含む組成物で通常投与されると考えられる量以下である。好ましくは、本開示の組成物中の別の治療剤の量は、その薬剤を唯一の治療活性剤として含む組成物で通常存在する量の約５０％から１００％の範囲である。
【０１９８】
従って、本発明はさらに、前記疾患もしくは障害の治療に有効な量の少なくとも一つの別の治療剤を前記患者に投与することをさらに含み、ここで、前記別の治療剤は、前記疾患もしくは障害の治療に有用であることが知られている治療剤からなる群から選択される、前記方法のいずれか一つを提供する。
【０１９９】
この併用療法の１実施形態において、前記別の治療剤は、インターフェロン、ペグインターフェロン、α−インターフェロン、ペグα−インターフェロン、リバビロン、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害薬、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ阻害薬およびＨＣＶ  ＮＳ４Ｂ阻害薬からなる群から選択される。
【０２００】
化合物「の投与」または「を投与する」という用語は、処置を必要とする個体に対して、その個体の身体に治療上有用な形態および治療上有用な量で導入することが可能な形態で本発明の化合物を提供することを意味するものと理解すべきである。各種投与経路の例には、錠剤、カプセル、シロップ、懸濁液などの経口製剤；ＩＶ、ＩＭまたはＩＰなどの注射製剤；クリーム、ゼリー、粉剤または貼付剤などの経皮製剤；口腔製剤；吸入用の粉剤、噴霧剤、懸濁液など；および直腸坐剤のうちの１以上を含む。
【０２０１】
「有効量」または「治療上有効量」という用語は、ＨＣＶ複製を阻害する上で十分な対象化合物の量を意味する。好ましくはその量は、研究者、獣医、医師その他の臨床関係者が求めている組織、系、動物もしくはヒトの生物学的もしくは医学的応答を誘発する上で十分なものである。
【０２０２】
本明細書で使用される場合、「治療」または「治療する」という用語は、本発明の化合物の投与を意味し、（１）疾患の病態もしくは症状を経験もしくは示している動物における疾患を阻害すること（すなわち、その病態および／または症候のさらなる進行を停止すること）、または、（２）疾患の病態もしくは症状を経験もしくは示している動物における疾患を改善すること（すなわち、その病態および／または症候を回復に向かわせること）を含む。
【０２０３】
本発明の化合物を含む組成物は、簡便に単位製剤で提供することができ、製薬業界で公知のいずれかの方法によって製造することができる。「単位製剤」という用語は、全ての有効成分および非有効成分が好適な系で組み合わされていることで、患者または患者に薬剤を投与する者が、全用量が入った単一の容器もしくは包装を開けることができ、２以上の容器もしくは包装からの成分を一緒に混合する必要はない単一用量を意味するものと理解される。単位製剤の代表例は、経口投与用の錠剤もしくはカプセル、注射用の単一用量バイアル、または直腸投与用の坐剤である。単位製剤のこのリストは、いかなる形でも限定を行うものではなく、単に単位製剤の代表例を表すものである。
【０２０４】
本発明の化合物を含む組成物は、簡便には、有効成分もしくは非有効成分、担体、希釈剤などである２以上の成分が、患者または患者に薬剤を投与する者が実際の製剤の調製を行うための説明書とともに提供されるキットとして提供することができる。そのようなキットは、それに含まれる全ての必要な材料および成分とともに提供され、または、それは患者または患者に薬剤を投与する者が独立に得なければならない材料または成分の使用もしくは製造のための説明書を含むことができる。
【０２０５】
本発明の化合物が適応である障害もしくは疾患を治療または改善する場合、本発明の化合物を約０．１ｍｇから約１００ｍｇ／動物体重ｋｇの１日用量で、好ましくは単一の１日用量として、または１日２から６回の分割用量で、または徐放形態で投与すると、ほぼ満足できる結果が得られる。総１日用量は約１．０ｍｇから約２０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約２０ｍｇ／体重ｋｇである。７０ｋｇ成人の場合、総１日用量は約７ｍｇから約１，４００ｍｇとなる。この投与レジメは、至適な治療応答を提供するように調節することができる。当該化合物は、１日１から４回、好ましくは１日１回または２回の投与レジメで投与することができる。
【０２０６】
担体材料と組み合わせて単一製剤を製造することができる有効成分の量は、治療を受ける宿主および特定の投与形態に応じて変わり得る。例えば、ヒトへの経口投与用の製剤は、適切かつ簡便な量の担体材料と配合された活性剤約０．００５ｍｇから約２．５ｇを含むことができる。単位製剤は有効成分約０．００５ｍｇから約１０００ｍｇ、代表的には０．００５ｍｇ、０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．２５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇを含み、１日１回、２回もしくは３回投与される。
【０２０７】
しかしながら、特定の患者における具体的な用量レベルおよび投与回数は変動し得るものであり、使用される具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与の形態および時刻、排泄速度、併用薬剤、特定の症状の重篤度、および治療法を受ける宿主を含む各種要素によって決まる。
【０２０８】
本発明の医薬として許容される組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏もしくは滴剤）、口腔投与、口内噴霧剤もしくは経鼻噴霧剤その他として投与することができ、それは治療される感染の重度によって決まるものである。ある種の実施形態において、本発明の化合物は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇから約２５ｍｇ／ｋｇ（対象者体重）の用量レベルで、１日１以上の回数で、経口投与または非経口投与することで、所望の治療効果を得ることができる。
【０２０９】
本発明の発明的な化合物および医薬組成物は、ＨＣＶ  ＮＳ３ウィルスプロテアーゼを阻害することが認められている。従って、本発明の１態様は、有効量の本発明の化合物を投与することによるイン・ビトロでのＨＣＶ感染および哺乳動物におけるイン・ビボＨＣＶ感染の治療である。「哺乳動物」という用語は、ヒト、ならびに例えばイヌ、ネコ、ウマ、ブタおよびウシなどの他の動物を含む。従って、ヒト以外の哺乳動物の治療が、上記で挙げた症状に関連する非ヒト哺乳動物での臨床的症状の治療を指すことは明らかである。
【０２１０】
別の態様において、本発明は、処置を必要とする患者における上記で挙げた障害および症状などの疾患もしくは障害の治療方法であって、当該方法が前記患者に対して、前記疾患もしくは障害を治療する上で有効な量の本発明の化合物もしくは医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくは水和物または前記プロドラッグの医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。
【０２１１】
本発明はさらに、本発明の化合物を１以上の別の治療剤、担体もしくは希釈剤と組み合わせることを含む、ヒトおよび動物における上記で挙げた障害および症状などの疾患もしくは障害を治療するための医薬の製造方法に関するものでもある。
【０２１２】
下記で開示のもののような本発明の化合物は、好適な方法によって医薬として許容される塩に変換することができる。例えば、下記に記載の実施例の化合物は、アセトニトリル中化学量論量の１Ｍ水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム水溶液で処理し、次に減圧下に濃縮することでカリウム塩またはナトリウム塩に変換することができる。あるいは、アミンなどの塩基性基を有する実施例の化合物は、化学量論量の無機酸もしくは有機酸で処理することで酸塩に変換することができる。
【０２１３】
本発明のある種の特定の実施形態を参照しながら本発明について説明および解説してきたが、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて、手順およびプロトコールの各種の調整、変更、修正、置き換え、削除または追加が可能であることは当業者には明らかであろう。
【０２１４】
本発明の化合物のいくつかの製造方法が、本明細書の図式および実施例に示されている。下記の実施例は、本発明についてのより完全な理解が得られるようにするために提供されるものである。
【０２１５】
略称
１Ｈ  ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴スペクトル測定
ａｔｍ：大気圧
ＡｃＯＨ：酢酸
ＡｌＣｌ３：塩化アルミニウム
ａｑ：水系
ＢＩＮＡＰ：２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル
ＢｎＢｒ：臭化ベンジル
ＢＢｒ３：三フッ化ホウ素
ＢＯＣ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｂｏｃ
ＢＯＣ２Ｏ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｃ−４−オキソ−ＰＲＯ−ＯＭｅ：Ｂｏｃ−４−オキソ−Ｌ−プロリンメチルエステル
Ｂｒｏｓｙｌ：４−ブロモベンゼンスルホニル
Ｂｕ：ブチル、Ｃ４Ｈ９
Ｂｕ４ＮＩ：ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ＢｚＯＨ：安息香酸
Ｃａ（ＯＨ）２：水酸化カルシウム
ＣＨＣｌ３：クロロホルム
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣａＣＯ３：炭酸カルシウム
ＣＤＩ：カルボニルジイミダゾール
ＣＯ２：二酸化炭素
Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム
Ｃｕ−Ｉ：ヨウ化銅（Ｉ）
ｄ：日
δ：デルタ（化学シフト）
ＤＢＵ：ジアザビシクロウンデカン
ＤＣＥ：ジクロロエタン
ＤＣＭ：ジクロロメタン、塩化メチレン
ＤＥＯＸＯＦＬＵＯＲ：三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄、オキシ−ＤＡＳＴ
ＤＩＡＤ：アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＡ：ジイソプロピルアミン
ＤＩＰＥＡ、ＤＩＥ：ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＰ：デスマーチンペルヨージナン
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｅｔ：エチル、Ｃ２Ｈ５
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ｇ：グラム
ｇｔ：遺伝子型
ｈ：時間
Ｈ２：水素ガスまたは水素雰囲気
ＨＡＴＵ：（２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）
ＨＣｌ：塩酸
ＨＢｒ：臭化水素酸
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
Ｈｚ：ヘルツ
ＭＨｚ：メガヘルツ
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
ＫＯＨ：水酸化カリウム
ＫＯｔＢｕ：カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
Ｌ：リットル
ＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー−質量分析
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＣｌ：塩化リチウム
ＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム・１水和物
Ｍ：モル濃度
ＭＣＰＢＡ、ｍＣＰＢＡ：メタクロロ過安息香酸
Ｍｅ：メチル、ＣＨ３
ＭｅＣＮ、ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＭｇＢｒ：メチルマグネシウムブロミド
ＭｅＯＨ：メタノール、ＣＨ３ＯＨ
ＭｅＳＮａ：ナトリウムメタンチオレート、ナトリウムチオメトキシド、ＣＨ３Ｎａ
ＭＦＳＤＡ：２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル
ｍｇ：ミリグラム
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
ＭＨｚ：メガヘルツ
ｍｉｎ：分
μｌ：ミクロリットル
ｍＬ、ｍｌ：ミリリットル
ｍｍｏｌｅ：ミリモル
ＭｓＣｌ：メタンスルホニルクロライド、メシルクロライド
Ｎ：規定度
Ｎ２：窒素ガス
ＮａＢＨ４水素化ホウ素ナトリウム
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ３：亜硫酸ナトリウム
ＮａＨＳＯ３：重亜硫酸ナトリウム
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＣＯ３：炭酸ナトリウム
ＮａＨＣＯ３：重炭酸ナトリウム
ＮａＫＣ４Ｈ４Ｏ６：酒石酸ナトリウムカリウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモコハク酸イミド
ＮＣＳ：Ｎ−クロロコハク酸イミド
ＮＨ４Ｃｌ：塩化アンモニウム
ＮｉＣｌ２−６Ｈ２Ｏ：塩化ニッケル（ＩＩ）・６水和物
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：酢酸パラジウム
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２：テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）クロライド
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、テトラキス：テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／炭素
Ｐｈ：フェニル
ＰＭＢ：ｐ−メトキシベンジル
ＰＭＢ−Ｃｌ：ｐ−メトキシベンジルクロライド
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＰＯＢｒ３：オキシ臭化リン
ＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン
ＰＰＡ：ポリリン酸
ＲＢ：丸底
ＲＴ、ｒｔ：室温、約２５℃
ＳＣＦクロマトグラフィー：超臨界液体クロマトグラフィー、ＳＣＦ
ＳｅＯ２：二酸化セレン
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＳ−ＯＴｆ：トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエステル
ＴＢＴＵ：テトラフルオロホウ酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム
ＴＥＡ、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン、Ｎ（Ｃ２Ｈ５）３
ＴＦＡＡ：トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＴｓＣｌ：トルエンスルホニルクロライド、トシルクロライド
Ｚｈａｎ触媒：１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イレジン［２−イソプロポキシ）−５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］メチレンルテニウム（ＩＩ）ジクロライド
ｓａｔ．：飽和
ＳｅＯ２：二酸化セレン
ＳｉＯ２：二酸化ケイ素
ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン
ＴＢＡＦ：フッ化テトラブチルアンモニウム
×：プロセスを反復する回数を指す（例えば、「洗浄３×」＝「３回洗浄」）。
【０２１６】
中間体
中間体１：２−メチル−４−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル４−ニトロフェニルカーバメート
段階１
【化７４】
2015529661.tif 000076
【０２１７】
３−メチル−１，３−ブタンジオール（３．７２ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ピリジン（１０ｍＬ）中のＴｓＣｌ（６．６７ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）を１０分間かけてゆっくり加え、混合物を、終夜で室温まで昇温させた。混合物を水で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画を半ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、生成物（６．０１ｇ、収率６７％）を油状物として得た。
【０２１８】
段階２
【化７５】
2015529661.tif 000077
【０２１９】
段階１の生成物（１．０３ｇ、４．００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＭｅＳＮａ（５６１ｍｇ、８．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃まで昇温させて、７２時間撹拌した。混合物を室温で水によって失活させ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、生成物（５１０ｍｇ、収率９５％）を得た。
【０２２０】
段階３
【化７６】
2015529661.tif 000078
【０２２１】
段階２の生成物（５１０ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３２ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１２ｍＬ）中溶液に、０℃で、クロルギ酸４−ニトロフェニル（７６６ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃まで昇温させ、終夜撹拌した。最終混合物を室温でＤＣＭによって希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ８５：１５から３０：７０で溶離）によって精製して、生成物を得た（９０２ｍｇ、収率７９％）。
【０２２２】
段階４
【化７７】
2015529661.tif 000079
【０２２３】
段階３の生成物（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、０℃で、３−クロロ過安息香酸（６１８ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間、次に室温で１５分撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で失活させ、ＤＣＭと次にＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から２０：８０で溶離）によって精製して、２−メチル−４−（メチルスルホニル）ブタン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネート（３０５ｍｇ、収率９２％）を白色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．３２−２．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、６Ｈ）。
【０２２４】
中間体２：４−メトキシ−２−メチルブタン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネート
段階１
【化７８】
2015529661.tif 000080
【０２２５】
３Ｎ  ＭｅＭｇＢｒ／Ｅｔ２Ｏ（４１．７ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）およびヨウ化リチウム（１．３４ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）中の３−メトキシプロピオン酸メチル（５．８５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで昇温させて、終夜撹拌した。混合物を氷にゆっくり投入し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機分画を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、０．１２ａｔｍおよび３５℃で減圧下に濃縮して、生成物（１．４６ｇ、収率２５％）を無色油状物として得た。
【０２２６】
段階２
【化７９】
2015529661.tif 000081
【０２２７】
段階１の生成物（１．４６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．０５ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中溶液に、０℃で、クロルギ酸４−ニトロフェニル（２．４９ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで昇温させ、７２時間撹拌した。最終混合物を室温でＤＣＭによって希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から７０：３０、次にヘキサン／ＤＣＭ８０：２０からＤＣＭで溶離）によって精製して、４−メトキシ−２−メチルブタン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネートを得た（９８２ｍｇ、収率２８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｓ、６Ｈ）。
【０２２８】
中間体３：１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネート
【化８０】
2015529661.tif 000082
【０２２９】
中間体２段階２に関して上記の条件と同様の条件に従って、１−メトキシ−２−メチル−２−プロパノール（３．５０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）をクロルギ酸４−ニトロフェニルで処理して、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から７０：３０で溶離）による精製後に、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネート（７．０２ｇ、収率８７％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）。
【０２３０】
中間体４：メトキシ−２−メチルブタン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネート
【化８１】
2015529661.tif 000083
【０２３１】
１−メチルシクロペンタノール（０．６０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）を、中間体２段階２に記載の条件と同様の条件に従ってクロルギ酸４−ニトロフェニルで処理して、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ８５：１５からＤＣＭで溶離）による精製後に、メトキシ−２−メチルブタン−２−イル４−ニトロフェニルカーボネート（１．０３ｇ、収率６５％）を無色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９−２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．８５（ｍ、６Ｈ）、１．６７（ｓ、３Ｈ）。
【０２３２】
中間体５：（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ノナ−８−エン酸Ｎ−シクロヘキシルシクロヘキサンアミニウム
【化８２】
2015529661.tif 000084
【０２３３】
中間体５をＳＹＮＴＨ  ＴＥＣＨから得て、中間体５は、Ａｎｎｅ−Ｍａｒｉｅ  ＦＡＵＣＨＥＲ  ｅｔ  ａｌ．，  ″Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ＢＩＬＮ  ２０６１，ａｎ  ＨＣＶ  ＮＳ３  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｗｉｔｈ  Ｐｒｏｖｅｎ  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎｓ，″  ６（１７）  ＯＲＧ．  ＬＥＴＴ．  ２９０１−２９０４（２００４）に開示のものなどの公知の発表された手順によって合成することができる。ジシクロヘキシルアミン塩は、ＨＣｌ水溶液による処理および混合物のＥｔＯＡｃによる抽出（３回）により、遊離酸に容易に変換することができる。次に、有機層をＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮する。
【０２３４】
中間体６：（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシ−５，１６−ジオキソ−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸メチル
段階１
【化８３】
2015529661.tif 000085
【０２３５】
ＥＤＣ（８．０８ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）およびピリジン（５．２５ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ）を、アミノエステルのＨＣｌ塩（６．０５ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）およびカルボン酸（７．５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７５ｍＬ）の室温撹拌混合物に加え、得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。反応完了後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、半飽和ブライン（１００ｍＬ）で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（７５ｍＬで３回）。合わせた有機分画を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。生成物アミドを黄色泡状物（１０．５ｇ、９１％）として得て、段階２で直接用いた。
【０２３６】
段階２
【化８４】
2015529661.tif 000086
【０２３７】
ＨＣｌ／ジオキサン４Ｎ（２５４ｍＬ、１０１６ｍｍｏｌ）を、段階１のアミド（１２．０ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２４．０ｍＬ）の室温撹拌混合物に加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、褐色固体（１０．５ｇ、約９５重量％純度、９９％）を得た。生成物（９５重量％（１Ｈ  ＮＭＲによる）、微量のピリジンを含有）を、それ以上精製せずに次の段階で直接用いた。
【０２３８】
段階３
【化８５】
2015529661.tif 000087
【０２３９】
１リットルＲＢフラスコにＤＣＭ（１６３ｍＬ）、段階２の生成物（７．１０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（３．７７ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）を入れ、室温で３０分間撹拌した。この溶液を「溶液Ａ」と称した。
【０２４０】
別個に、Ｎ２気流下に５００ｍＬフラスコにＤＣＭ（２１３ｍＬ）、（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ノナ−８−エン酸（６．１６ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（８．００ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（３．９７ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を入れ、室温で３０分間撹拌した。この溶液を「溶液Ｂ」と称した。
【０２４１】
溶液Ｂをカニューレによって１５分間かけて溶液Ａに加えた。得られた溶液を室温でＮ２気流下に２４時間撹拌した。０．５Ｎ  ＨＣｌ（３５０ｍＬ）で反応を失活させ、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬで２回）、次にブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物を、８０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラム（Ｉｓｃｏ  ２２０グラム）でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物のビス−オレフィンを無色泡状物として得た（９．９０ｇ、８６％）。
【０２４２】
段階４
【化８６】
2015529661.tif 000088
【０２４３】
Ｎ２を３０分間吹き込むことで脱気しておいた三頸５Ｌフラスコ（冷却器および熱電対を取り付けたもの）中、グラブス−ホベイダ（Ｇｒｕｂｂｓ−Ｈｏｖｅｙｄａ）第１世代触媒（０．５９２ｇ、０．９８５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２０００ｍＬ）および段階３のビス−オレフィン生成物（１０．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）の室温撹拌混合物に１回で加えた。フラスコを真空パージし、Ｎ２を再充填した。混合物を、反応完結まで４０℃で４０時間加熱した（ＴＬＣによってモニタリング）。粗反応混合物を濃縮した。褐色残留物を５０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーカラム（Ｉｓｃｏ２２０ｇ）によって精製して、（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシ−５，１６−ジオキソ−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボン酸メチルを褐色泡状物として得た（７．０５ｇ、７４％）。
【０２４４】
中間体７：（６Ｓ，１２Ｚ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ）−６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２，５，１６−トリオキソ−１，２，３，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１５，１６，１６ａ−テトラデカヒドロ−シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ（５Ｈ）−カルボン酸エチル
段階１
【化８７】
2015529661.tif 000089
【０２４５】
メチルエステルに代えてエチルエステルを用いた以外、中間体６の合成について記載の類似の手順を用いて、生成物のアルコールを合成した。
【０２４６】
段階２
【化８８】
2015529661.tif 000090
【０２４７】
段階１のアルコール生成物（６．００ｇ、１２．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（６０ｍＬ）に溶解し、デス−マーチン試薬（５．４２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、ＨＰＬＣで原料の生成物への変換が完了していることが示されるまで室温で１時間熟成させた。反応混合物を半飽和ＮａＨＣＯ３（１２０ｍＬ）で失活させ、３０分間撹拌した。反応混合物を分液漏斗に移し、水層をＤＣＭ  ５０ｍＬで１回抽出し、合わせた有機層を１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１００ｍＬ）（２回）およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を濃縮し、粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、中間体７の大環状ケトンを得た。
【０２４８】
実施例
実施例１：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−５′−メチル−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５，１６−ジオキソ−９′−トリフルオロメトキシ）−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イルカーバメート（Ｉ−１）
段階１
【化８９】
2015529661.tif 000091
【０２４９】
Ｃａ（ＯＨ）２（３８．５ｇ、５１９ｍｍｏｌ）および５−（トリフルオロメトキシ）イサチン（４０ｇ、１７３ｍｍｏｌ）の水（１５０ｍＬ）中溶液を、８０℃で１時間加熱した。加熱浴を外し、次にクロロアセトン（３４．５ｍＬ、４３３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を８０℃でさらに５時間加熱し、室温まで冷却し、ｐＨ＝２となるまで１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で失活させた。固体をガラス濾板で濾過し、水で洗浄し、５０℃で高真空下に終夜乾燥して、生成物である中間体（４７．０ｇ、収率９５％）をやや黄色の固体として得た。
【０２５０】
段階２
【化９０】
2015529661.tif 000092
【０２５１】
段階１からの生成物（４０ｇ、１３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０００ｍＬ）中溶液に、室温で、ＮＢＳ（２９．７ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間撹拌した。混合物を飽和ブラインで失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９９：１から６０：４０で溶離）によって精製して、生成物である中間体（２５．０ｇ、収率５６％）を赤色固体として得た。
【０２５２】
段階３
【化９１】
2015529661.tif 000093
【０２５３】
段階２からの生成物（２０．０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７．１８ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２４０ｍＬ）中溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（５２．４ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）を加え混合物を１１０℃まで昇温させ、３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２４０ｍＬ）で希釈し、９０分間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画を飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から６０：４０で溶離）によって精製して、生成物である中間体（３．４０ｇ、１９％）を黄色固体として得た。
【０２５４】
段階４
【化９２】
2015529661.tif 000094
【０２５５】
段階３からの生成物（２．０ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−４−オキソ−Ｌ−プロリンメチルエステル（３．４１ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．５８ｍＬ、７．０１ｍｍｏｌ）、次にモレキュラーシーブス（４Å粉末２．０ｇ）を加え、混合物をマイクロ波装置において１０５℃で３０分間加熱した。冷却した混合物をガラス濾板で濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、生成物である中間体（２．７３ｇ、収率７６％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２５６】
段階５
【化９３】
2015529661.tif 000095
【０２５７】
段階４からの生成物（２．２０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＮａＢＨ４（１９６ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を０℃で飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によって失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、生成物である中間体（２．２０ｇ、収率１００％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２５８】
段階６
【化９４】
2015529661.tif 000096
【０２５９】
段階５からの生成物（２．２０ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＴＥＡ（２．０９４ｍＬ、１５．０３ｍｍｏｌ）を加え、次にＭｓＣｌ（０．６７ｍＬ、８．５９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで昇温させ、終夜撹拌した。追加のＴＥＡ（０．６０ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．１６ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応液を室温まで昇温させ、２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で失活させ、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、粗クロロ中間体（２．２０ｇ、収率９７％）を黄色油状物として得た。この粗クロロ中間体（２．２０ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）中溶液に、室温で、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４４０ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１気圧および室温で３時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨで洗浄した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（で溶離ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１から８０：２０）によって精製して、生成物である中間体（１．８９ｇ、収率９２％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２６０】
段階７
【化９５】
2015529661.tif 000097
【０２６１】
段階６からの生成物（１．１０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２２．２ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）で希釈し、混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下に濃縮して、ＨＣｌ塩としての脱保護アミンを得た（１．００ｇ、収率１００％）。このＨＣｌ塩としての脱保護アミン（１．００ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノナ−８−エン酸（１．７１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．４４ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＤＩＰＥＡ（１．７２ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応液をさらにＤＭＦ（５ｍＬ）、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＩＰＥＡ（０．４０ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。最終混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、溶出順にジアステレオマー１−７Ａ（６６０ｍｇ、収率４０％）と次にジアステレオマー１−７Ｂ（５２０ｍｇ、収率３２％）を得た。
【０２６２】
段階８
【化９６】
2015529661.tif 000098
【０２６３】
段階７からのジアステレオマー１−７Ａ（６６０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１２．００ｍＬ）および水（８ｍＬ）中溶液に、室温で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７３．０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃まで昇温させ、２時間撹拌した。ＭｅＯＨおよびＴＨＦを減圧下に濃縮し、次に混合物を０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝２となるまで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗酸中間体を得た（６４０ｍｇ、収率９９％）。この粗酸中間体（６４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド（３６９ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（５７４ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）と次にＤＩＰＥＡ（０．５１４ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、生成物である中間体を得た（７７０ｍｇ、収率７９％）。
【０２６４】
段階９
【化９７】
2015529661.tif 000099
【０２６５】
段階８からの生成物（３００ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン［２−（イソプロポキシ）−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］メチレンルテニウム（ＩＩ）ジクロライド（６３．８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）および１，４−ベンゾキノン（１１．２９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１５０ｍＬ）中溶液を脱気し、Ｎ２下に置き、７０℃まで昇温させ、４時間撹拌した。混合物を室温でｎ−ブチルビニルエーテル（１ｍＬ）によって失活させ、濃縮乾固した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、Ｉ−１を得た（２０５ｍｇ、収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、４．９５−５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．００−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．２３−２．４４（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．９３（ｍ、５Ｈ）、１．２３−１．５７（ｍ、８Ｈ）、１．４６（ｍ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）、０．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋）Ｃ４０Ｈ５０Ｆ３Ｎ５Ｏ９Ｓの計算値：８３３．９、実測値：８３３．６。
【０２６６】
実施例２：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−５′−イソプロピル−９′−メトキシ−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５，１６−ジオキソ−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イルカーバメート（Ｉ−２）
段階１
【化９８】
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【０２６７】
５−メトキシイサチン（１８ｇ、１０２ｍｍｏｌ）およびＣａ（ＯＨ）２（２２．６ｇ、３０５ｍｍｏｌ）の水（３００ｍＬ）中混合物を８０℃まで昇温させて、１時間撹拌した。１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オン（３３．５ｇ、２０３ｍｍｏｌ）を６０℃でゆっくり加え、反応液を８０℃まで昇温させて、２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ｐＨ＝２となるまで１Ｍ  ＨＣｌ水溶液で希釈し、濾過し、水で洗い、高真空下に９５℃で終夜乾燥して、生成物（２０．４１ｇ、収率７７％）を黄色固体として得た。
【０２６８】
段階２
【化９９】
2015529661.tif 000101
【０２６９】
段階１からの生成物（２０．４ｇ、７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中懸濁液に、室温でＮＢＳ（１５．２９ｇ、８６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を４５分間撹拌した。混合物を室温で５％Ｎａ２Ｓ２ＣＯ３水溶液によって失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、濾過して第１の取得物を得た。濾液を減圧下に濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＤＣＭ８０：２０からＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９５：５で溶離）によって精製して、第２の取得物を得た。両方の取得物を合わせて中間体生成物を得た（２０．６ｇ、収率８９％）。
【０２７０】
段階３
【化１００】
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【０２７１】
段階２からの生成物（２０．６ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４．０１ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３００ｍＬ）中溶液に、室温で、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（４６．９ｍＬ、１３９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて還流させ、終夜撹拌した。混合物を室温で１Ｎ  ＨＣｌ水溶液によって失活させ、９０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から５０：５０で溶離）によって精製して、中間体生成物（１０．５３ｇ、収率５９％）を黄色固体として得た。
【０２７２】
段階４
【化１０１】
2015529661.tif 000103
【０２７３】
封管中、モレキュラーシーブス（４Å粉末８ｇ）を加えた段階３からの生成物（４．３０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−４−オキソ−Ｌ−プロリンメチルエステル（８．０７ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１．３３ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中溶液を、マイクロ波リアクター中、１０５℃で９０分間加熱した。混合物を冷却し、セライトで濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から３０：７０で溶離）によって精製して、中間体生成物の取得物（１０．５３ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２７４】
段階５
【化１０２】
2015529661.tif 000104
【０２７５】
段階４からの生成物（５．２６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＮａＢＨ４（０．６１６ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで昇温させ、１時間撹拌した。混合物を室温で飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によって失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画を飽和ブラインと次に水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、中間体生成物（５．２７ｇ、収率１００％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２７６】
段階６
【化１０３】
2015529661.tif 000105
【０２７７】
段階５からの中間体生成物（５．２７ｇ、１０．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＴＥＡ（５．２８ｍＬ、３７．９ｍｍｏｌ）と次にＭｓＣｌ（１．６９ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温まで昇温させ、終夜撹拌した。最終混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗クロロ中間体（５．８２ｇ）を黄色泡状物として得た。この粗クロロ中間体（５．８２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１．０５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中混合物を、１気圧で３時間水素化した。混合物をセライトで濾過し、ＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１から９０：１０で溶離）によって精製して、中間体生成物（５．２７ｇ、収率９７％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２７８】
段階７
【化１０４】
2015529661.tif 000106
【０２７９】
段階６からの中間体生成物（５．２７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（６０ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）で希釈し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮して、脱保護アミンをＨＣｌ塩として得た（５．０６ｇ、収率１００％）。このＨＣｌ塩としての脱保護アミン（１．２０ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノナ−８−エン酸（１．１２ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（１．５７ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）と次にＤＩＰＥＡ（２．０１ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。追加のＤＣＭ（１５ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。最終混合物を水で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から３０：７０で溶離）によって精製して、溶出順に、ジアステレオマー２−７Ａ（６６２ｍｇ、収率３６％）と次にジアステレオマー２−７Ｂ（３９７ｍｇ、収率２２％）を得た。
【０２８０】
段階８
【化１０５】
2015529661.tif 000107
【０２８１】
段階７からのジアステレオマー２−７Ａ（６６２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１３４ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃まで昇温させ、２時間撹拌した。ＭｅＯＨおよびＴＨＦを減圧下に濃縮し、混合物をｐＨ＝２となるまで０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗酸中間体（５７０ｍｇ、収率８８％）を得た。この粗酸中間体（５７０ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド（２９７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（４６２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）と次にＤＩＰＥＡ（０．４９ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。最終混合物を水で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃ）によって精製して、中間体生成物を得た（６６０ｍｇ、収率８４％）。
【０２８２】
段階９
【化１０６】
2015529661.tif 000108
【０２８３】
段階８からの中間体生成物（６６０ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン［２−（イソプロポキシ）−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］メチレンルテニウム（ＩＩ）ジクロライド（１４５ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）および１，４−ベンゾキノン（２５．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３００ｍＬ）中溶液を脱気し、Ｎ２下に置き、７５℃まで昇温させ、５時間撹拌した。混合物を室温でｎ−ブチルビニルエーテル（１ｍＬ）によって失活させ、濃縮乾固した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、Ｉ−２（５５０ｍｇ、収率８６％）を得た。。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４−７．００（ｍ、２Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．４０（ｍ、４Ｈ）、１．７２−２．０６（ｍ、８Ｈ）、１．１０−１．５５（ｍ、１１Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）、０．８０（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋）Ｃ４２Ｈ５７ＮＯ９Ｓの計算値：８０８．０、実測値：８０８．２。
【０２８４】
実施例３：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−１′，１′−ジフルオロ−５′−イソプロピル−９′−メトキシ−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５，１６−ジオキソ−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イルカーバメート（Ｉ−３）
段階１
【化１０７】
2015529661.tif 000109
【０２８５】
実施例２段階４の中間体生成物（１．４１ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に、ＤＥＯＸＯＦＬＵＯＲ（２．６８ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）と次にＥｔＯＨ（０．０１７ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃まで昇温させて、終夜撹拌した。追加のＤＥＯＸＯＦＬＵＯＲ（１．１０ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（０．０１７ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５０℃で４８時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびＤＣＭに投入し、６０分間撹拌し、ＤＣＭおよびＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から３０：７０で溶離）によって精製して、中間体生成物（４６２ｍｇ、収率３１％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０２８６】
段階２
【化１０８】
2015529661.tif 000110
【０２８７】
段階１からの中間体生成物（４６２ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）を４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）で希釈し、混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮して、ＨＣｌ塩としての脱保護アミンを得た（４４９ｍｇ、収率１００％）。このＨＣｌ塩としての脱保護アミン（４４９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノナ−８−エン酸（３４４ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（４８２ｍｇ、１．２６７ｍｍｏｌ）と次にＤＩＰＥＡ（０．６９ｍＬ、４．０６ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水で失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から４０：６０で溶離）によって精製して、溶出順にジアステレオマー３−２Ａ（４１８ｍｇ）と次にジアステレオマー３−２Ｂ（３２８ｍｇ）を得た。
【０２８８】
段階３
【化１０９】
2015529661.tif 000111
【０２８９】
段階２からのジアステレオマー３−２Ａ（４１８ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）および水（７ｍＬ）中溶液に、室温で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃まで昇温させ、２時間撹拌した。ＭｅＯＨおよびＴＨＦを減圧下に濃縮し、次に混合物をｐＨ＝２となるまで０．５Ｍ  ＨＣｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗酸中間体（３８６ｍｇ、収率９４％）を得た。この粗酸中間体（２６７ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド（１２１ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）中溶液に、室温で、ＨＡＴＵ（１８９ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）と次にＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜撹拌した。混合物を室温で水によって失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から３０：７０で溶離）によって精製して、中間体生成物（２８９ｍｇ、収率８０％）を得た。。
【０２９０】
段階４
【化１１０】
2015529661.tif 000112
【０２９１】
段階３からの中間体生成物（２８９ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、１，４−ベンゾキノン（１０．７５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）および１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデン［２−（イソプロポキシ）−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］メチレンルテニウム（ＩＩ）ジクロライド（６０．８ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１２０ｍＬ）中溶液を室温で脱気し、Ｎ２下に置き、７５℃まで昇温させ、３時間撹拌した。室温でエチルビニルエーテル（１ｍＬ）によって反応を失活させ、減圧下に濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から３０：７０で溶離）によって精製して、Ｉ−３（２５６ｍｇ、収率９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．９４−５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．９４（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．１６−１．５０（ｍ、１２Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、０．８１（ｂｒｓ、２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋）Ｃ４２Ｈ５５Ｆ２Ｎ５Ｏ９Ｓの計算値：８４４．０、実測値：８４４．２。
【０２９２】
実施例４：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５，１６−ジオキソ−５′−（トリフルオロメチル）−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イルカーバメート（Ｉ−４）
段階１
【化１１１】
2015529661.tif 000113
【０２９３】
３−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸（１０ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２０ｍＬ）中溶液をＮＢＳ（１７．８８ｇ、１００ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水と次にＮａ２Ｓ２ＣＯ３水溶液で洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、中間体生成物を得た。
【０２９４】
段階２
【化１１２】
2015529661.tif 000114
【０２９５】
段階１の粗生成物（１８．５ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中溶液に、トルエン（２００ｍＬ）および（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ＴＭＳＣＨＮ２；６１．１ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させ、３０分間撹拌した。粗ＬＣ−ＭＳにより、原料が全て消費されたことが示された。発泡が停止するまで、ＡｃＯＨ（３ｍＬ）を反応混合物に加えた。有機層を溶媒留去し、粗残留物をトルエンに溶かし、溶媒留去して粗生成物を褐色固体として得て、それを、移動相として（０から５）％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な中間体生成物（１２ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、収率６２．０％）を得た。
【０２９６】
段階３
【化１１３】
2015529661.tif 000115
【０２９７】
段階２の生成物（６ｇ、１８．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３２ｍＬ）中溶液に、Ｃｕ−Ｉ（１．８０３ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）と次にＭＦＳＤＡ（７．２２ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波装置において１００℃で３０分間高吸収度で加熱した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで精製して、中間体生成物（２．７２ｇ、８．８９ｍｍｏｌ、収率４６．９％）を得た。
【０２９８】
段階４
【化１１４】
2015529661.tif 000116
【０２９９】
段階３の生成物（２．７２ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（６．００ｍＬ、１７．７７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．５１３ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）中混合物を、終夜還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ約１０ｍＬを加え、室温で９０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、０％から１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離を行うクロマトグラフィーによって生成物を得た（１．３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ、収率５４．３％）。
【０３００】
段階５
【化１１５】
2015529661.tif 000117
【０３０１】
段階５の生成物（１．３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＡｌＣｌ３（５．７９ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）を一気に加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和ロシェット塩溶液（水溶液）で失活させ、二層反応混合物を室温で１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１から６０：４０で溶離）によって精製して生成物を得た（３１０ｍｇ、１．２１５ｍｍｏｌ、収率２５．２％）。
【０３０２】
段階６
【化１１６】
2015529661.tif 000118
【０３０３】
マイクロ波バイアル中、段階５の生成物（０．３１０ｇ、１．２１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−４−オキソ−Ｌ−プロリンメチルエステル（０．５９１ｇ、２．４３０ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．０３９ｍＬ、０．４８６ｍｍｏｌ）を加えた。次にこれに、モレキュラーシーブス（４Åビーズ）を加え、反応液を１０５℃まで加熱して、ＢＩＯＴＯＰＥ  ＩＮＩＴＩＡＴＯＲマイクロ波リアクター中、非常に高い吸収度で３０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、モレキュラーシーブスを濾去した。減圧下に溶媒留去した。粗橙赤色油状物を、３０分かけてヘキサン／アセトン（０％から５０％）で溶離を行うＡＮＡ−ＬＯＧＩＸでのシリカゲルカラムを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物（５６５ｍｇ、１．１７６ｍｍｏｌ、収率９７％）をジアステレオマーの混合物として得た。
【０３０４】
段階７
【化１１７】
2015529661.tif 000119
【０３０５】
段階６の生成物（５６５ｍｇ、１．１７６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）の混合物に溶かした。混合物を０℃まで冷却して、１５分間撹拌した。次に、ＮａＢＨ４（５７．８ｍｇ、１．５２９ｍｍｏｌ）を反応液に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応液を室温で１時間撹拌した。溶媒をＥｔＯＡｃで希釈し、室温でＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応を失活させた。有機分画を１Ｍ  ＮａＯＨ、ブライン、水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。粗黄色固体生成物（５６７ｍｇ、１．１７５ｍｍｏｌ、収率１００％）を次の段階に用いた。
【０３０６】
段階８
【化１１８】
2015529661.tif 000120
【０３０７】
段階７の生成物（５６７ｍｇ、１．１７５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．４９０ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６ｍＬ）に加えた。ＭｓＣｌ（０．１３６ｍＬ、１．７６３ｍｍｏｌ）を溶液に加え、Ｎ２下に終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を失活させ、混合物をＤＣＭで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機分画を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を得た（２８２ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ、収率５１．７％）。
【０３０８】
段階９
【化１１９】
2015529661.tif 000121
【０３０９】
室温に冷却したＥｔＯＡｃの撹拌溶液（８ｍＬ）に、段階８の生成物（２８２ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）を加えた。Ｐｄ／Ｃ（３６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、排気およびＨ２の再充填後に、反応液をＨ２充填風船に繋いで３０分間室温で撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１５ｍＬ）で希釈し、懸濁液をセライト層で濾過した。不溶物をＤＣＭでさらに洗浄し、濾液を減圧下に濃縮して、生成物を得た（２８０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ、収率９９％）。
【０３１０】
段階１０
【化１２０】
2015529661.tif 000122
【０３１１】
段階９の生成物（２８０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（３０ｍＬ）中溶液を室温で１時間撹拌し、トルエンで２回、エーテルで２回溶媒留去して、アミン塩酸塩（２３０ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ、収率９５％）を得て、次の段階にそのまま使用した。アミン塩（２３０ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ノナ−８−エン酸（３８８ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２６ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２３９ｍＬ、１．７１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）中スラリーを、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、０％から５０％から１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるクロマトグラフィー精製を行って、生成物４−１０Ａ（１５６ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ、収率４４．１％）および４−１０Ｂ（４５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率１２．７２％）を得た。
【０３１２】
段階１１
【化１２１】
2015529661.tif 000123
【０３１３】
４−１０Ａ（１５６ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（４２．３ｍｇ、１．００７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）中混合物を、６０℃で１時間撹拌した。反応液を冷却し、水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性とし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させて、粗酸生成物を得た（１３０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ、収率８５％）。
【０３１４】
段階１２
【化１２２】
2015529661.tif 000124
【０３１５】
段階１１の生成物（１３０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−Ｎ−（１−メチルシクロプロピルスルホニル）−２−ビニルシクロプロパンカルボキサミド（７９ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１２２ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の撹拌溶液に、ＴＥＡ（０．０９ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗黄色油状物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０％から９５％）で溶離を行うカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物（８２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、収率４５．９％）を黄色固体として得た。
【０３１６】
段階１３
【化１２３】
2015529661.tif 000125
【０３１７】
段階１２の生成物（８６ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、Ｚｈａｎ触媒（１８．９６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）および１，４−ベンゾキノン（３．３５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３５ｍＬ）中溶液を、約７５℃に維持した油浴中で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ブチルビニルエーテル（０．５ｍＬ）を加えて失活させた後、揮発分を減圧下に除去し、得られた暗緑色／褐色残留物を、カラム３０％アセトン／ヘキサン（ＡＮＡＬＯＧＩＸ）によって直接精製して、Ｉ−４（６１ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、収率７３．４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．１３−８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．６３（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．７６−５．６９（ｍ、１Ｈ）、５．０５−４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．３３（ｍ、６Ｈ）、１．９５−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．６−０．８（ｍ、２３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｅ＝８０４．２（ＭＨ＋）。
【０３１８】
実施例５：ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−９′−メトキシ−１４ａ−（１−メチルシクロプロピルスルホニルカルバモイル）−５，１６−ジオキソ−５′−（トリフルオロメチル）−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イルカーバメート（Ｉ−５）
段階１
【化１２４】
2015529661.tif 000126
【０３１９】
５−メトキシインドリン−２，３−ジオン（１５ｇ、８５ｍｍｏｌ）の水（１５０ｍＬ）中溶液をＫＯＨ（３８．０ｇ、６７７ｍｍｏｌ）で処理し、完全に溶解するまで８０℃で加熱した。反応混合物を冷却し、ブロモピルビン酸（１８．９４ｇ、１１３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で５日間撹拌した。反応混合物をＮａＨＳＯ３（３．０ｇ）で処理し、濃ＨＣｌでゆっくり酸性とした。分離した固体生成物（９．８ｇ、４４．７ｍｍｏｌ、収率５２．８％）を濾過し、水で十分に洗浄し、７０℃の乾燥機で減圧下に終夜乾燥させ、次の段階で用いた。
【０３２０】
段階２
【化１２５】
2015529661.tif 000127
【０３２１】
段階１の生成物（５ｇ、２２．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）中溶液を、ＮＢＳ（８．９４ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２．５時間撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、水およびＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水して生成物を得た（３ｇ、９．０１ｍｍｏｌ、収率３９．５％）。
【０３２２】
段階３
【化１２６】
2015529661.tif 000128
【０３２３】
Ｎ２排気したフラスコ中、段階２の生成物（３ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に溶かした。ＢｎＢｒ（１．３９３ｍＬ、１１．７１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５．８７ｇ、１８．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を２時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液の入った分液漏斗に加えた。反応生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を、１０倍カラム体積にわたる０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物を得た（１．４８ｇ、収率３８．８％）。
【０３２４】
段階４
【化１２７】
2015529661.tif 000129
【０３２５】
ＤＭＦ（３２ｍＬ）中、段階３の生成物（１．４８ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）に、Ｃｕ−Ｉ（０．３３３ｇ、１．７４９ｍｍｏｌ）と次に（ＭＦＳＤＡ）２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル（１．３３５ｍＬ、１０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をマイクロ波装置において１００℃で３０分間高吸収度で加熱した。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインおよび水で洗浄した。溶液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、０％から５０％ヘキサン／ＤＣＭで溶離を行うクロマトグラフィーによる精製によって生成物を得た（０．４８ｇ、１．１６４ｍｍｏｌ、収率３３．３％）。
【０３２６】
段階５
【化１２８】
2015529661.tif 000130
【０３２７】
段階４の生成物（０．４８ｇ、１．１６４ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（０．７８７ｍＬ、２．３２９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６７ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中混合物を、終夜還流加熱した（油浴温度：１１９℃）。反応混合物を冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ約１０ｍＬを加え、反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、０％から１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるクロマトグラフィー精製を行って、生成物を得た（３３６ｍｇ、０．８９５ｍｍｏｌ、収率７７％）。
【０３２８】
段階６
【化１２９】
2015529661.tif 000131
【０３２９】
活性化Ｐｄ／Ｃ（３３．３ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）に、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の段階５の生成物（３３６ｍｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）を加えた。Ｈ２風船を取り付け、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して、未反応原料を不純物として含む生成物（２２５ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。
【０３３０】
段階７から１４
【化１３０】
2015529661.tif 000132
【０３３１】
実施例４（段階６から１３）で用いたものと同じ条件下に前記ケトンを処理して、Ｉ−５を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．９９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．７４−５．６７（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３−４．１７（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１−３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．３２（ｍ、４Ｈ）、１．９２−０．８（ｍ、２７Ｈ）。１９Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ−７０．１４．ＭＳｍ／ｅ＝８３４．２（ＭＨ＋）。
【０３３２】
実施例５の化合物（Ｉ−５）の別途製造手順
段階１
【化１３１】
2015529661.tif 000133
【０３３３】
−２０℃で、ＤＩＰＡ（７．１６ｍＬ、５０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中溶液をｎ−ブチルリチウム（１９．６０ｍＬ、４９．０ｍｍｏｌ）で処理し、−２０℃で２０分間および０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を冷却して−７８℃とし（３０分間）、ＴＨＦ（２０．００ｍＬ）中の２−トリフルオロメチル−４−ブロモ−６−メトキシキノリン（５．０ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した。反応混合物をホウ酸トリメチル（１４．５７ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃で３時間撹拌した。３時間かけて、反応混合物の色が褐色から非常に暗い緑（ほとんど黒色）、そして緑色、そして明緑色、そして黄色に変化した。反応混合物を、系が酸性となるまで１Ｎ  ＨＣｌで失活させた。得られた水溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層を水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して生成物（５．３ｇ、９３％）を得て、次の段階で用いた。ＭＳｍ／ｅ＝３５０．０（ＭＨ＋）。
【０３３４】
段階２
【化１３２】
2015529661.tif 000134
【０３３５】
ＭｅＣＮ（５ｍＬ）に溶かした段階１からの生成物（１ｇ、２．８ｍｍｏｌ）に、ｍＣＰＢＡ（０．７７３ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ｍＣＰＢＡを加えた後は反応混合物はほぼ均一であり、次にスラリーとなった。１時間後のＬＣ−ＭＳでは、約１０％の生成物形成が示され、残りが原料であった。固体のＮａＨＣＯ３（０．２８２ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を混合物に加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。終夜撹拌後のＬＣ−ＭＳによって約９０％の生成物生成と非常に少量の原料が示された。ＮａＨＳＯ３（２．０４０ｍＬ、１．９６１ｍｍｏｌ）を混合物に加え、１分間撹拌した。得られた固体を濾過し、１：１ＡＣＮ／Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧下に乾燥して生成物（４５３ｍｇ、１．４０６ｍｍｏｌ、収率５０．２％）を得て、それを次の段階で用いた。ＭＳｍ／ｅ＝３２２、３２４（ＭＨ＋）。
【０３３６】
段階３
【化１３３】
2015529661.tif 000135
【０３３７】
段階２からの生成物（４．４２ｇ、１３．７２ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（９．２７ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（１．５８６ｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（４６．５ｍＬ）中混合物を、１１９℃で終夜還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ約３５ｍＬを加え、反応混合物を室温で約３０分間撹拌した。ＬＣ−ＭＳによってビニルエーテルの加水分解が示された。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。多量の固体が得られた。１０％ＤＣＭ／ヘキサン２０ｍＬを固体に加え、濾過して黄色固体を得て、それは所望の生成物であった（２．７９ｇ、９．７８ｍｍｏｌ、収率７１．３％）。ＭＳｍ／ｅ＝２８６．１（ＭＨ＋）。
【０３３８】
段階４
【化１３４】
2015529661.tif 000136
【０３３９】
段階３からの生成物（５．２５ｇ、１８．４１ｍｍｏｌ）、大環状ケトン（１０ｇ、２０．３４ｍｍｏｌ）、安息香酸（４．５ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．６１ｍＬ、７．３６ｍｍｏｌ）および粉末４Åモレキュラーシーブス（１．７ｇ）を無水２−プロパノール（１０８ｍＬ）に加えた。反応混合物をＮ２でパージし、２０時間で７５℃まで加熱した。ＬＣ−ＭＳは、原料のキノリンが完全に消費されたことを示している。反応混合物を冷却し、最小量のセライトで濾過し、フィルターケーキをＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２で十分に洗浄した。洗浄液を減圧下に濃縮し、０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。カラム精製後のさらなる不純物を、生成物をアセトンで粉砕することで除去した。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、生成物を自由流動黄褐色固体として得た（７．０ｇ、収率５０％）。ＭＳｍ／ｅ＝７５９．３（ＭＨ）。
【０３４０】
段階５
【化１３５】
2015529661.tif 000137
【０３４１】
段階４からのケトン（５ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）／ＴＨＦ（１７ｍＬ）に溶解し、Ｎ２下、０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（０．３７４ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。完了後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応を失活させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（３回）、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して生成物を得た（５．０１ｇ、１００％）。ＭＳｍ／ｅ＝７６１．３（ＭＨ＋）。
【０３４２】
段階６
【化１３６】
2015529661.tif 000138
【０３４３】
段階５からのアルコール（５．０１ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６５ｍＬ）に懸濁させ、Ｎ２下、０℃に冷却した。１５分後、ＭｓＣｌ（１．２８４ｍＬ、１６．４８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で１５分間撹拌した。ＴＥＡ（２．７６ｍＬ、１９．７７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を終夜環境温度まで昇温させた。ＬＣ−ＭＳでは、クロライドへの約２０％のみの変換であることを示していたことから、反応混合物を０℃に冷却し、追加のＭｓＣｌ（１．２８４ｍＬ、１６．４８ｍｍｏｌ）および３当量のＴＥＡ（２．７６ｍＬ、１９．７７ｍｍｏｌ）を加えた。ＬＣ−ＭＳで反応完結が示された。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２回）およびブラインで洗浄した。反応混合物をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＩＳＣＯシステム、５０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン）によって精製して、生成物を得た（３．９ｇ、５．００ｍｍｏｌ、収率７６％）。ＭＳｍ／ｅ＝７７９．３（ＭＨ＋）。
【０３４４】
段階７
【化１３７】
2015529661.tif 000139
【０３４５】
段階６からのクロライド（３．９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに懸濁させ、ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（３．５７ｇ、１５．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物ではＮｉ触媒を完全に溶かすことができた（明緑色）。混合物を−７８℃まで冷却し、ＮａＢＨ４（０．４７３ｇ、１２．５１ｍｍｏｌ）を１回で加えた。明緑色溶液を−７８℃で１時間撹拌後、少量サンプルを取り、ＬＣ−ＭＳ用にＨＣｌ−ＣＨ３ＣＮに入れて失活させた。ＬＣ−ＭＳで完了が示された。冷混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（水）溶液（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）の撹拌混合物に投入することで、反応混合物を失活させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせた有機抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３回）およびブライン（１回）で洗浄した。溶液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、生成物を得た（３．５ｇ、４．７０ｍｍｏｌ、収率９４％）。ＭＳｍ／ｅ＝７４５．４（ＭＨ＋）。
【０３４６】
段階８
【化１３８】
2015529661.tif 000140
【０３４７】
段階７からのエステル（３．５ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）／ＴＨＦ（７２ｍＬ）に懸濁させ、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．１８ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を加えた。黄色溶液を６０℃まで加熱した。１．５時間後のＬＣ−ＭＳにより、加水分解が完了していることが示されたことから、溶液を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２の酸性とした。反応混合物をＥｔＯＡＣおよびＨ２Ｏで希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄して（４回）、最後のブライン洗浄液が酸性とならないようにした。溶液をＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し、トルエンで共沸した（４回）。得られた白色固体を高真空下に入れ、乾燥して生成物を得た（３．３７ｇ、４．７０ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＭＳｍ／ｅ＝７１７．４（ＭＨ＋）。
【０３４８】
段階９
【化１３９】
2015529661.tif 000141
【０３４９】
７０℃に維持した油浴中、段階８からの生成物（３．３７ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）およびＣＤＩ（１．３２ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６４ｍＬ）中溶液を３時間撹拌し、次に室温まで冷却した。これに、ＴＨＦ（１ｍ）中の１−メチルシクロプロパン−１−スルホンアミド（１．５８９ｇ、１１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１１．７５ｍＬ、１１．７５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に維持した油浴で混合物を終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳで、主要ピークが所望の生成物であることが示された。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬで２回）、ブライン、水（５０ｍＬで２回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を最初に、３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭによって精製し、次にクリーンな分画を、１０分間かけて０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２０分間かけて３０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃとし、２０分間かけて３０％から７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンとしてさらに精製して（シリカゲルを乾式充填したもの）、Ｉ−５を得た（２．２ｇ、２．６４ｍｍｏｌ、収率５６．１％）。ＭＳｍ／ｅ＝８３４．４（ＭＨ＋）。
【０３５０】
実施例６：イソブチル（（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−９′−メトキシ−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−５，１６−ジオキソ−５′−（トリフルオロメチル）−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イル）カーバメート（Ｉ−６）
段階１
【化１４０】
2015529661.tif 000142
【０３５１】
Ｉ−５（７０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン（０．０２０ｍＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去して、粗生成物を白色固体として得た（６２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＭＳｍ／ｅ＝７３４．２（ＭＨ＋）。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
【０３５２】
段階２
【化１４１】
2015529661.tif 000143
【０３５３】
段階１の生成物（３５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１９ｍＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）およびクロルギ酸イソブチル（０．０１２ｍＬ、０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌで反応を失活させ、ＤＣＭで抽出した。有機層を水で２回、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。それを濾過し、濃縮し、０％から４０％アセトン−ヘキサンを用いるクロマトグラフィー精製を行ってＩ−６を得た（２５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ、６６％）。ＭＳｍ／ｅ＝８３４．２（ＭＨ＋）。１Ｈ  ＮＭＲδ（ｐｐｍ）（ＣＨＣｌ３−ｄ）：１０．１７（１Ｈ、ｓ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．２１Ｈｚ）、７．３３−７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．６６Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｓ）、５．７４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝８．８８Ｈｚ）、５．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．４５Ｈｚ）、４．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．６５、７．０８Ｈｚ）、４．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．０６Ｈｚ）、４．２２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝９．４７Ｈｚ）、３．９９（３Ｈ、ｓ）、３．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．９４Ｈｚ）、３．６５−３．５５（２Ｈ、ｍ）、３．２４−３．１９（１Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８．２６Ｈｚ）、２．６０（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１３．５３、７．０８Ｈｚ）、２．４９−２．３３（５Ｈ、ｍ）、２．２０（１Ｈ、ｓ）、１．９４（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１１Ｈｚ）、１．８９−１．７２（４Ｈ、ｍ）、１．４２−１．２５（７Ｈ、ｍ）、０．９３−０．７８（１０Ｈ、ｍ）。
【０３５４】
実施例７：ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−１４ａ−（（（１−メチルシクロプロピル）スルホニル）カルバモイル）−９′−（２−モルホリノエトキシ）−５，１６−ジオキソ−５′−（トリフルオロメチル）−１′，２′，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−２，３′−ピラノ［２，３−ｃ］キノリン］−６−イル）カーバメート（Ｉ−７）
段階１
【化１４２】
2015529661.tif 000144
【０３５５】
トリフルオロ−３−オキサ−ブチレート（１４．９５ｇ、８１ｍｍｏｌ）およびＰＰＡ（７２ｍＬ）の溶液を１００℃で加熱し、ｐ−アニシジン（１０ｇ、８１ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理した。反応混合物をさらに１５０℃まで加熱して、１５０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を氷水の入ったビーカーに投入した。２０分撹拌後、混合物を濾過し、得られた固体を水で洗浄した（約３リットル）。得られたピンク様紫色固体を真空乾燥して、６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−オール（１１．５８ｇ、４７．６ｍｍｏｌ、収率５８．６％）を得て、それを精製せずに用いた。
【０３５６】
上記で製造した６−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−オール（１１．５５ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中溶液に、ＰＯＢｒ３（１６．３４ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を９０℃で２時間撹拌した。室温とした後、反応混合物をゆっくり飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬで２回）。水系分画をＥｔＯＡｃで１回逆抽出し、合わせた有機分画をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、粗取得物１３．６ｇを得た。カラムクロマトグラフィー（０％から１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、中間体を得た（１２．９ｇ、４２．１ｍｍｏｌ、収率８９％）。
【０３５７】
段階２
【化１４３】
2015529661.tif 000145
【０３５８】
段階１の生成物（１２．９ｇ、４２．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２８１ｍＬ）中溶液に、０℃でＢＢｒ３（８．１２ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０℃で１時間、次に室温で１時間撹拌した。ＴＬＣ（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、原料が完全に消費されたことが示された。反応液を氷冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注意深く投入した。ＮａＨＣＯ３層をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０％から２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−オールをを得た（１１．６５ｇ、３９．９ｍｍｏｌ、収率９５％）。
【０３５９】
４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−６−オール（１１．６ｇ、３９．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）中溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８．２３ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）と次に臭化ベンジル（５．９１ｍＬ、４９．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液をＮ２下に５０℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮、シリカゲルクロマトグラフィー（０％から５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物中間体（１２．０ｇ、３１．４ｍｍｏｌ、収率７９％）を白色固体として得た。
【０３６０】
段階３
【化１４４】
2015529661.tif 000146
【０３６１】
ＤＩＰＡ（１３．７６ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）中溶液に、−２０℃で、Ｎ２下、ｎＢｕＬｉ（３７．７ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−２０℃で２０分間および０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（４０．０ｍＬ）中の段階２の生成物（１２．００ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を滴下し（１５から２０分間）、−７８℃で１．５時間撹拌した。反応混合物をホウ酸トリメチル（２８．０ｍＬ、２５１ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃でさらに３時間撹拌した。この段階でのＬＣ−ＭＳでは、原料が完全に消費されて所望の質量を有するピークとなったことが示された。
【０３６２】
反応混合物を−７８℃で１Ｎ  ＨＣｌによって酸性となるまで注意深く失活させた。その水溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせた有機層を水で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、（６−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル）ボロン酸（１３．８ｇ、３２．４ｍｍｏｌ、収率１０３％）を得て、それを精製せずに用いた。
【０３６３】
（６−（ベンジルオキシ）−４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−３−イル）ボロン酸（１３．８ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（７０ｍＬ）に溶解し、この混合物に、ｍＣＰＢＡ（８．９４ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）と次にＮａＨＣＯ３（３．２７ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、その段階でＬＣ−ＭＳにより、原料が完全に消費されたことが示された。ＮａＨＳＯ３（２３．６０ｍＬ、２２．６８ｍｍｏｌ）の水（７０ｍＬ）中溶液を加え、反応液を１０から１５分間撹拌し、その後に固体を濾去し、ＭｅＣＮ  ４０ｍＬで１回、次に水で数回洗浄した。固体を回収し、真空乾燥して、生成物（９．０ｇ、２２．６０ｍｍｏｌ、収率６９．８％）を白色固体として得た。
【０３６４】
段階４
【化１４５】
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【０３６５】
段階３の生成物（９．０ｇ、２２．６０ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（１５．２７ｍＬ、４５．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２．６１ｇ、２．２６０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７５ｍＬ）中混合物を、Ｎ２で５分間パージした後に１２０℃で加熱した。原料消費が完了したら、反応液を室温まで冷却し、１Ｍ  ＨＣｌ水溶液約１３０ｍＬで失活させた。反応液を室温で終夜撹拌させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機分画を水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、段階４の生成物（６．９ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。
【０３６６】
段階５
【化１４６】
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【０３６７】
マイクロ波バイアル中、段階４の生成物（６．９ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）、市販の（Ｓ）−４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（９．２９ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．６１０ｍＬ、７．６４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中で合わせた。モレキュラーシーブス（４Åビーズ、６から７個）を反応混合物に加え、得られた混合物をＢＩＯＴＡＧＥ  ＩＮＩＴＩＡＴＯＲマイクロ波リアクターにおいて１０５℃で３０分間加熱した。室温に冷却後、反応液を濾過し、残留物をＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０％から６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、段階５の生成物（８．８ｇ、１５．００ｍｍｏｌ、収率７９％）を２種類のジアステレオマーの混合物として得て、それはこの段階では分離しなかった。
【０３６８】
段階６
【化１４７】
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【０３６９】
段階５の生成物（２．２８ｇ）のＭｅＯＨ（４０．０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（０．５７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）で処理した。０℃で１時間撹拌後、ＮａＨＣＯ３水溶液で反応を失活させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、相当するヒドロキシル化合物（８．７３ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ、収率９９％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０３７０】
上記で製造したヒドロキシル化合物（８．７３ｇ、１４．８３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２４ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＴＥＡ（５．１７ｍＬ、３７．１ｍｍｏｌ）と次にＭｓＣｌ（２．２９６ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温させ、終夜撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、段階６の生成物を定量的収率で得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０３７１】
段階７
【化１４８】
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【０３７２】
段階６の生成物（９．６０ｇ、１５．８２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）中溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５１５ｇ、１．４２３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を風船雰囲気下に３０分間水素化し、その時点でＬＣ−ＭＳによって脱塩素化生成物への完全な変換が示された（脱ベンジル化は認められなかった）。反応液をセライトで濾過し、ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を減圧下に除去後、得られた橙赤色固体をカラムクロマトグラフィー（２２０ｇカラム、０％から６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、相当する脱塩素化生成物（５′Ｓ）−９−（ベンジルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［ピラノ［２，３−ｃ］キノリン−３，３′−ピロリジン］−１′，５′−ジカルボン酸１′−ｔｅｒｔ−ブチル５′−メチル（６．５６ｇ、１１．４６ｍｍｏｌ、収率７２．４％）を得た。
【０３７３】
（５′Ｓ）−９−（ベンジルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロスピロ［ピラノ［２，３−ｃ］キノリン−３，３′−ピロリジン］−１′，５′−ジカルボン酸１′−ｔｅｒｔ−ブチル５′−メチル（２ｇ、３．４９ｍｍｏｌ）およびＨＢｒの氷ＡｃＯＨ（２０ｍＬ、１７７ｍｍｏｌ）中溶液を、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した後、残留物をトルエンと３回共沸させ、真空乾燥してから、粗取得物を用いた。ＤＣＭ（３４．５ｍＬ）中、上記からの粗取得物にＴＥＡ（０．６２６ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を撹室温で１５分間拌し、その間に均一溶液が得られた。ＢＯＣ２Ｏ（１．２０３ｍＬ、５．１８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温でＮ２下に１時間撹拌した。反応液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。有機分画を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、水およびブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、褐色油状残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（０％から６０％アセトン／ヘキサン）による精製によって、段階７の生成物（０．９５ｇ、１．９６９ｍｍｏｌ、収率５７．０％）を得た。
【０３７４】
段階８
【化１４９】
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【０３７５】
段階７の生成物（４４０ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）、４−（２−ブロモエチル）モルホリンＨＢｒ塩（５０２ｍｇ、１．８２４ｍｍｏｌ）およびＣｓ