(57)【要約】  液体および固体の栄養組成物などの、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸ならびに場合によって少なくとも１種のタンパク質、炭水化物、脂肪またはタンパク質、炭水化物および脂肪の組合せを含有している組成物を開示する。また、小児個体を含む個体における身体持久力、移動力、機動力および認識力を向上させるためにこれらの組成物を使用する方法も開示する。
2015529470.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質、炭水化物および脂肪のうちの少なくとも１種ならびに重量で０．１％から２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む栄養組成物であって、小児個体における身体持久力を向上させることができる、栄養組成物。
【請求項２】
肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む栄養組成物であって、この使用により、個体における移動力、機動力または認識力のうちの少なくとも１種が向上する、栄養組成物。
【請求項３】
１歳から１３歳の間のヒト対象における身体持久力を向上させる際に使用するための有効量のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む組成物であって、組成物を対象に投与すると、対象における身体持久力が向上する、組成物。
【請求項４】
１０％から１５％のタンパク質、３０％から５０％の炭水化物および３０％から５０％の脂肪を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
１０％から１５％のタンパク質、４０％から５０％の炭水化物および４０％から５０％の脂肪を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
１２％のタンパク質、４４％の炭水化物および４４％の脂肪を含み、前記身体持久力の向上が、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸の代わりに同濃度のロイシンを補充した同等の組成物において見られる身体持久力の向上よりも大きい、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
重量で０．１％から２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウム、乳清タンパク質、カゼインタンパク質、ダイズタンパク質、中鎖トリグリセリド油およびフラクトオリゴ糖を含む、小児用栄養組成物。
【請求項９】
重量で０．１％から０．５％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む、請求項１から３および８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
栄養液体であり、組成物の重量で１％から１０％のタンパク質、１０％から２０％の炭水化物および１％から１０％の脂肪を含む、請求項１から３および８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
栄養液体であり、組成物の重量で５％から８％のタンパク質、１５％から１８％の炭水化物および５％から９％の脂肪を含む、請求項１から３および８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
栄養固体または栄養粉末であり、組成物の重量で１０％から２０％のタンパク質、５０％から７０％の炭水化物および１０％から２５％の脂肪を含む、請求項１から３および８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
組成物の重量で１２％から１６％のタンパク質、５８％から６２％の炭水化物および１５％から２０％の脂肪を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸が、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウムとして存在する、請求項１から３および８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
遊離ロイシンを実質上含まない、請求項１から３および８のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、開示全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１２年９月１７日に出願された名称「ＢＥＴＡ−ＨＹＤＲＯＸＹ−ＢＥＴＡ−ＭＥＴＨＹＬＢＵＴＲＹＩＣ  ＡＣＩＤ−ＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＡＮＤ  ＵＳＥＳ  ＴＨＥＲＥＯＦ  ＦＯＲ  ＩＭＰＲＯＶＩＮＧ  ＥＮＤＵＲＡＮＣＥ」の米国仮特許出願第６１／７０１，７９４号の優先権およびその他の利益を主張するものである。
【０００２】
本開示は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む組成物、ならびに栄養組成物を使用して身体持久力、身体活動および／または学業成績を向上させる方法に関する。より詳細には、本開示は、脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させ、移動力、機動力、認識力および持久力を向上させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
小児における身体持久力は、全般的な健康および福祉に非常に重要である。高脂肪食は、セリン／スレオニン−特異的タンパク質キナーゼ（Ａｋｔ）のリン酸化を低減させることによってＡｋｔシグナル伝達を損なうことが実証されており、このことが脳におけるドーパミン（ＤＡ）ホメオスタシスを崩壊させ、その結果、移動または探索活動が損なわれることが実証されている。Ｒ．Ｌ．Ｂａｒｒｙ、Ｈｉｇｈ−Ｆａｔ  Ｄｉｅｔ  Ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  Ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  Ｎｅｔｗｏｒｋ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ：Ａｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ、Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔｌ．Ｓｏｃ．Ｍａｇ．Ｒｅｓｏｎ．Ｍｅｄ．１８（２０１０年）を参照されたい。食事補充物としてロイシンを使用して筋肉量を増加させることによる身体持久力向上の試みが広まってきた。しかし、ロイシンの使用は、使用者が味わうことができる食事補充物での使用に特に適さない。特に、ロイシンは、液体または固体組成物における好適なフレーバープロファイルと適合しない苦味を与える。さらに、ロイシンは、液体組成物中に分散させるのが難しく、それによってロイシン含有組成物の製造が複雑になる。最後に、本明細書に示した向上と同様の向上を実現するには、ロイシンがより高いレベルで必要となるため、それによる苦味の問題と有効濃度のロイシンを含有する液体組成物の製造の問題が一層増幅する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｒ．Ｌ．Ｂａｒｒｙ、Ｈｉｇｈ−Ｆａｔ  Ｄｉｅｔ  Ｍｏｄｕｌａｔｅｓ  Ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  Ｎｅｔｗｏｒｋ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ：Ａｎ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｉｔｙ、Ｐｒｏｃ．Ｉｎｔｌ．Ｓｏｃ．Ｍａｇ．Ｒｅｓｏｎ．Ｍｅｄ．１８（２０１０年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、ロイシンレベルが高くない栄養組成物ならびに小児個体における身体持久力、身体活動およびある場合には学業成績を向上させるためにこのような栄養組成物を使用する方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（要旨）
思いがけないことに、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物を使用すると、小児集団における身体持久力が著しく向上することが分かった。また、この組成物において、より高濃度のロイシンを必要とせずにこうした向上を得ることができることも分かった。さらに、この組成物が遊離ロイシンを実質上含まない場合、こうした向上を得ることができることも分かった。
【０００７】
さらに、ＨＭＢが、Ａｋｔリン酸化を調節することによって肥満の小児または成人における感覚運動技能および／または認識機能を増強し、その結果、脳におけるドーパミン（ＤＡ）ホメオスタシスが回復することが発見された。また、ＨＭＢが、肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させ、この個体における移動力、機動力および認識力を向上させることも分かった。
【０００８】
したがって、ＨＭＢ含有組成物およびこれらを使用する方法は、一般的な発明概念に従って本明細書に開示するように、小児個体における持久力の向上に寄与する。したがって、本開示は、ＨＭＢを含有している栄養組成物およびこれらの組成物を使用して小児個体における持久力を向上させる方法を記載している。さらに、本開示は、肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させ、その結果、この個体における移動力、機動力または認識力を向上または増強させる際に使用するためのＨＭＢを含む栄養組成物を記載している。
【０００９】
第１の例示的な実施形態は、タンパク質、炭水化物、脂肪またはこれらの組合せのうちの少なくとも１種および重量で０．１％から２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む小児用栄養組成物を対象とする。この栄養組成物は、小児個体における身体持久力を向上させることができる。
【００１０】
第２の例示的な実施形態において、肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む栄養組成物が提供される。この実施形態において、この栄養組成物の使用により、肥満個体における移動力、機動力および認識力のうちの少なくとも１種が向上する。
【００１１】
第３の例示的な実施形態において、１歳から１３歳の間のヒト対象における身体持久力を向上させる際に使用するための有効量のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む組成物が提供される。この組成物は、栄養組成物であり得る。この実施形態において、この使用により、対象における身体持久力が向上する。
【００１２】
第４の例示的な実施形態において、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウム、乳清タンパク質、カゼインタンパク質、ダイズタンパク質、中鎖トリグリセリド油およびフラクトオリゴ糖を含む小児用栄養組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】実施例１による、マウスがトレッドミル上を移動した平均距離を表すグラフである。
【図２ａ】実施例２による、マウスにおける探索活動を表す図である。
【図２ｂ】実施例２による、マウスにおける探索活動を表す図である。
【図２ｃ】実施例２による、マウスにおける探索活動を表す図である。
【図２ｄ】実施例２による、マウスにおける探索活動を表す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
小児集団における持久力を向上させ、肥満個体における移動力、機動力および認識力を向上させるβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＨＭＢ）を含む組成物を、これらを使用する方法と共に本明細書に開示する。本明細書に記載する栄養組成物および関連方法は、小児個体に持久力を向上させる方法を提供する。本明細書に開示する組成物は、肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させ、その結果、この個体における移動力、機動力および認識力を向上させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含有している。
【００１５】
第１の例示的な実施形態は、タンパク質、炭水化物、脂肪およびこれらの組合せのうちの少なくとも１種ならびに重量で０．１％から２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む小児用栄養組成物を対象とする。第１の実施形態の栄養組成物は、小児個体における身体持久力を向上させることができる。
【００１６】
第２の例示的な実施形態において、肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む栄養組成物が提供される。この実施形態において、ＨＭＢの使用により、個体における移動力、機動力および認識力のうちの少なくとも１種が向上する。
【００１７】
第３の例示的な実施形態において、１歳から１３歳の間のヒト対象における身体持久力を向上させる際に使用するための有効量のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む組成物が提供される。この第３の実施形態において、この使用により、対象における身体持久力が向上する。
【００１８】
第４の例示的な実施形態において、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウム、乳清タンパク質、カゼインタンパク質、ダイズタンパク質、中鎖トリグリセリド油およびフラクトオリゴ糖を含む小児用栄養組成物が提供される。
【００１９】
本明細書において使用する用語「持久力」は、個体による身体活動の開始と消耗のためのこうした活動の終了の間の期間を意味する。本明細書において使用する用語「持久力を向上させる」およびこの変形は、別段の指定がない限り、個体による身体活動の開始と消耗のためのこうした活動の終了の間の時間の低減、言い換えると、消耗または筋肉が破損するまでの時間の増大を意味する。
【００２０】
本明細書において使用する用語「移動力」は、ある場所からある場所へ移動する行為を意味する。
【００２１】
本明細書において使用する用語「機動力」は、ある場所からある場所へ身体または身体部分を移動させる能力を意味する。
【００２２】
本明細書において使用する用語「認識力」は、別段の指定がない限り、知識および理解の取得に関与する心理過程を意味し、これには、言語、想像、認知および計画を包含する脳の高次レベル機能を含めた、考えること、知ること、記憶すること、判断することおよび問題を解決することが含まれる。
【００２３】
本明細書において使用する用語「高脂肪食」は、個体が合計カロリー摂取量の少なくとも４５％を脂肪から受け取る食事を意味する。
【００２４】
本明細書において使用する用語「肥満の」および「肥満個体」は、成人では肥満度指数が３０以上、または小児個体およびティーンでは年齢別肥満度指数が９５パーセンタイル以上を意味する。
【００２５】
用語「含まない」および「実質上含まない」は、選択された組成物または方法が、機能量未満の成分または特徴物を含有しているまたは対象としていることを意味し、これは典型的に、このような成分または特徴物が０．１ｗｔ％未満であり、また、０ｗｔ％も含まれる。本明細書における栄養組成物および方法はまた、残りの組成物が本明細書に記載する必須の成分または特徴物を依然として含有しているならば、本明細書に記載する任意の、場合によるまたは他の成分または特徴物を「含まない」または「実質上含まない」状態であってもよい。
【００２６】
本明細書において使用する用語「脂肪」、「油」および「脂質」は、別段の指定がない限り、植物または動物に由来するまたはこれらから加工される脂質材料を指すのに互換的に使用される。これらの用語はまた、合成脂質材料がヒトへの経口投与に適している限り、このような合成材料を含む。
【００２７】
用語「栄養配合物」、「栄養製品」および「栄養組成物」は、本明細書において互換的に使用され、別段の指定がない限り、栄養液体、栄養半液体、栄養固体、栄養半固体、栄養粉末、栄養補充物および当技術分野で知られている他の栄養食品製品形態を指す。栄養粉末は、栄養液体を形成するように再構成することができ、タンパク質、炭水化物、脂肪のうちの１種以上を含み、ヒトによる経口消費に適している。
【００２８】
本明細書において使用する用語「栄養液体」は、別段の指定がない限り、すぐ飲める液体形態、濃縮された形態としての栄養製品、および使用前に本明細書に記載する栄養粉末を再構成することによって作製される栄養液体を指す。
【００２９】
本明細書において使用する用語「栄養粉末」は、別段の指定がない限り、消費前に水または別の水性液体を用いて再構成することができる、流動性のあるまたはすくうことができる形態としての栄養製品を指し、噴霧乾燥させた粉末および乾燥混合／乾燥ブレンドさせた粉末の両方を含む。
【００３０】
本明細書において使用する用語「栄養固体」は、別段の指定がない限り、シリアル、バー、焼上製品など、通常本質的に固体の製品を指す。
【００３１】
用語「小児の」および「小児個体」は、１歳超から１０歳以下の年齢を含む、１歳超から１３歳以下の年齢の個体を指すのに本明細書において互換的に使用される。
【００３２】
用語「ティーン」および「ティーンエイジャー」は、１３歳から１９歳の年齢の個体を指すのに本明細書において互換的に使用される。
【００３３】
本明細書において使用する用語「小児用栄養組成物」は、小児個体の消費用に特に設計されている栄養製品を指す。
【００３４】
本明細書において使用するすべてのパーセンテージ、部および比は、別段の指定がない限り、全組成物の重量による。列挙した成分に関わるすべてのこうした重量は、活性レベルに基づいており、したがって、別段の指定がない限り、市販の材料に含まれ得る溶媒または副生成物を含まない。
【００３５】
本明細書において使用する数の範囲は、具体的に開示していてもしていなくても、この範囲内に含有されているあらゆる数および一部の数を含むことを意図している。さらに、これらの数の範囲は、この範囲内の任意の数または一部の数を対象とする請求項に支持を与えるものと解釈すべきである。例えば、１から１０という開示は、２から８、３から７、５から６、１から９、３．６から４．６、３．５から９．９などの範囲を支持するものとして解釈すべきである。
【００３６】
本明細書において開示する１つの特徴または限定に対するあらゆる言及は、別段の指定がない限り、または言及している内容によって反対のことがはっきり示されていない限り、対応する複数の特徴または限定を包含し、また逆も同様である。
【００３７】
本明細書において使用する方法またはプロセスステップのどんな組合せも、別段の指定がない限り、または組合せについて言及している内容によって反対のことがはっきり示されていない限り、どんな順序で実施することもできる。
【００３８】
栄養組成物および方法は、本明細書に記載する開示の要素および特徴物、ならびに本明細書に記載するまたは栄養上の用途において有用である任意の追加または場合による成分、構成成分または特徴物を含んでも、これらからなっていても、またはこれらから本質的になっていてもよい。
【００３９】
β−ヒドロキシ−βメチル酪酸（ＨＭＢ）
第１の例示的な実施形態の組成物は、小児用栄養組成物である。この組成物は、タンパク質、炭水化物、脂肪およびこれらの組合せのうちの少なくとも１種ならびに重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む。この栄養組成物は、小児個体における身体持久力を向上させることができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、８０％から９９．９％の脂肪を含むことができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、８０％から９９．９％のタンパク質を含むことができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、８０％から９９．９％の炭水化物を含むことができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、合わせた合計が８０％から９９．９％の脂肪＋タンパク質を含むことができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、合わせた合計が８０％から９９．９％の脂肪＋炭水化物を含むことができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、合わせた合計が８０％から９９．９％の炭水化物＋タンパク質を含むことができる。この組成物は、重量で約０．１％から約２０％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸に加えて、合わせた合計が８０％から９９．９％のタンパク質、炭水化物および脂肪を含むことができる。
【００４０】
第２の例示的な実施形態の組成物は、肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含み、この使用により、この個体における移動力、機動力および認識力のうちの少なくとも１種が向上する。この組成物は、栄養組成物であり得る。この組成物は、個体が高脂肪食を消費した場合、特に有効である。
【００４１】
本明細書に開示する第３の例示的な実施形態の組成物は、小児個体の持久力を向上させるのに十分で有効な量のＨＭＢを含む。この組成物は、栄養組成物であり得る。この組成物は、１から２歳、２から３歳、３から４歳、４から５歳、５から６歳、６から７歳、７から８歳、８から９歳、９から１０歳、１０から１１歳、１１から１２歳、１２から１３歳などを含むがこれらに限らない、１歳から１３歳の間の年齢のヒト対象の持久力を向上させるのに有効な量のＨＭＢを含む。
【００４２】
ある種の例示的な実施形態において、組成物は、約１０％から約１５％のタンパク質、約３０％から約５０％の炭水化物および約３０％から約５０％の脂肪を含む栄養組成物である。ある種の例示的な実施形態において、組成物は、約１０％から約１５％のタンパク質、約４０％から約５０％の炭水化物および約４０％から約５０％の脂肪を含む栄養組成物である。この組成物は、上述の対象の身体持久力を向上させるのに有効な量のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む。
【００４３】
ある種の例示的な実施形態において、組成物は、約１２％のタンパク質、約４４％の炭水化物および約４４％の脂肪を含み、ここで、この組成物はさらに、上述の対象の身体持久力を向上させるのに有効な量のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む。身体持久力の向上は、栄養配合物に、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸の代わりに同濃度のロイシンを補充したときに見られる身体持久力の向上よりも大きい。
【００４４】
ある種の実施形態において、組成物は、重量で約０．１％から約２０％、例えば、約０．１％から約８％および約０．１％から約２％、約０．１％から約５％、約０．３％から約３％、また、約０．３４％から約１．５％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸％を含む。
【００４５】
第４の例示的な実施形態において、小児用栄養組成物は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウム、乳清タンパク質、カゼインタンパク質、ダイズタンパク質、中鎖トリグリセリド油およびフラクトオリゴ糖を含む。この小児用栄養組成物は、本明細書に記載する他の成分を場合によって含んでもよい。
【００４６】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、組成物は、この組成物の重量で約１２％から約１６％のタンパク質、約５８％から約６２％の炭水化物および約１５％から約２０％の脂肪を含む。
【００４７】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、組成物は、重量で約０．１％から約０．５％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む。本明細書に開示する第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、ＨＭＢを含む可能性があり、これは、これらの組成物が、最も典型的にカルシウム一水和物としてのＨＭＢを添加して配合され、または最終製品にＨＭＢが含有されるように調製されることを意味する。いずれのＨＭＢ源も、最終製品がＨＭＢを含有するならば本明細書における使用に適しているが、このような供給源は、好ましくはカルシウムＨＭＢであり、最も典型的に、製品配合中にそのまま添加される。
【００４８】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸は、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウムとして存在する。カルシウムＨＭＢ一水和物は、ユタ州ソルトレークシティーのＴｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｓｏｕｒｃｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  （ＴＳＩ）およびＬｏｎｚａ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ．（バーゼル、スイス）から市販されている。カルシウムＨＭＢ一水和物が第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態において使用するためのＨＭＢの１つの好ましい供給源であるが、他の適切な供給源も使用することができ、これには、遊離酸、塩、無水塩、エステル、ラクトン、または別の方法で栄養製品にＨＭＢの生体利用可能形態を与える他の製品形態としてのＨＭＢが含まれる。第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態において使用するためのＨＭＢの適切な塩の非限定的な例として、水和または無水のナトリウム、カリウム、マグネシウム、クロム、カルシウムまたは他の非毒性塩形態のＨＭＢの塩が挙げられる。
【００４９】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、身体持久力、移動力、機動力または認識力の向上を実現させるのに、高濃度のロイシンが必要とされないことが分かった。第１、第２、第３および第４の実施形態のある種の例示的な実施形態において、組成物は、遊離ロイシンを実質上含まない。
【００５０】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、組成物は、液体であり、この場合、液体中のＨＭＢの濃度は、この液体の重量で約１０％まで、例えば、約０．１％から約８％、約０．１％から約２％、約０．１％から約５％、約０．３％から約３％、また、約０．３４％から約１．５％の範囲とすることができる。第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、ＨＭＢは、液体配合物中に、この液体の重量で約０．１％から約０．５％の量で存在することができる。第１、第２、第３および第４の実施形態のある種の実施形態において、組成物は、栄養液体であり、この組成物の重量で約１％から約１０％のタンパク質、約１０％から約２０％の炭水化物および約１％から約１０％の脂肪を含む。第１、第２、第３および第４の実施形態のある種の実施形態において、組成物は、栄養液体であり、この組成物の重量で約５％から約８％のタンパク質、約１５％から約１８％の炭水化物および約５％から約９％の脂肪を含む。
【００５１】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、組成物は、固体であり、この場合、固体中のＨＭＢの濃度は、この粉末の重量で約１５％まで、例えば、約０．１％から約１０％、約０．１％から約２％、約０．２％から約５％、約０．３％から約３％、また、約０．３４％から約１．５％の範囲とすることができる。第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のある種の実施形態において、ＨＭＢは、粉末配合物中に、この粉末の重量で約０．１％から約０．５％の量で存在する。第１、第２、第３および第４の実施形態のある種の実施形態において、組成物は、栄養固体または栄養粉末であり、この組成物の重量で約１０％から約２０％のタンパク質、約５０％から約７０％の炭水化物および約１０％から約２５％の脂肪を含む。
【００５２】
製品形態
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、ＨＭＢを含む。これらの組成物は、任意の既知のまたは適切な経口製品形態において配合され、投与され得る。いずれの固体、半固体、液体、半液体または粉末形態は、これらの組合せまたは変形形態も含めて、こうした形態によって本明細書に定義する成分の個体への安全で有効な経口送達が可能になるならば本明細書における使用に適している。
【００５３】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、本明細書に記載する成分だけを含めるように配合してもよく、またはいくつかの様々な製品形態を形成するように場合による成分を用いて改変してもよい。本明細書に開示する例示的な組成物は、好ましくは、食事用製品形態として配合され、これらは、タンパク質、炭水化物、脂肪のうちの少なくとも１種を含有し、また、好ましくは、ビタミン、ミネラルおよびこれらの組合せを含有している製品形態中に本明細書に開示する成分を含む諸実施形態として本明細書において定義されている。
【００５４】
したがって、第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、種々様々な製品形態を含むことができ、これには、ほとんどすべての慣習的なまたは既知の食品製品形態が含まれ、いくつかの非限定的な例として、菓子製品、シリアル、食品調味料（例えば、スプレッド、粉末、ソース、ジャム、ゼリー、コーヒークリーマーまたは甘味料）、パスタ、ベーキング材料または調理材料（例えば、粉、脂肪または油、バターまたはマーガリン、ブレッディングミックスまたはベーキングミックス）、加塩または調味スナック、成型、焼上または油揚げ製品、飲物（例えば、コーヒー、ジュース、炭酸飲料、非炭酸飲料、茶、アイスクリームベース飲料）、スナックまたは代用食バー（例えば、Ｓｌｉｍｆａｓｔ（商標）バー、Ｅｎｓｕｒｅ（商標）バー、Ｚｏｎｅ  ｐｅｒｆｅｃｔ（商標）バー、Ｇｌｕｃｅｒｎａ（商標）バー）、スムージー、朝食用シリアル、チーズ、ガム製品、加塩または無塩クリスプスナック（例えば、チップス、クラッカー、プレッツェル）、ディップ、焼上製品（例えば、クッキー、ケーキ、パイ、ペストリー、パン、ベイグル、クルトン、ドレッシング、ドライミックス（例えば、マフィン、クッキー、ワッフル、パンケーキ、飲物のためのミックス）、冷凍デザート（例えばアイスクリーム、ポプシクル、ファッジバー、クラッシュアイス、フローズンヨーグルト）、加工肉（例えば、コーンドッグ、ハンバーガー、ホットドッグ、ソーセージ、ペパローニ）、ピザ、プディング、フレーバーつきまたはフレーバーなしゼラチン、冷蔵生地（例えば、クッキー、パン、ブラウニー）、ミルクまたはダイズベースのスムージー、ヨーグルトまたはヨーグルトベース飲料、フローズンヨーグルト、豆乳、スープ、植物ベースバーガーおよびポップコーンベーススナックが挙げられる。
【００５５】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、食事用製品形態として配合された場合、唯一の栄養源または補充的な栄養源を個体に潜在的に付与することができる。この状況において、唯一の栄養源は、１日に１回または複数回投与して、個体に、１日あたりまたは所期の投与期間中にタンパク質、炭水化物、脂肪、ミネラルおよびビタミンの必要物をすべてまたは実質上すべて潜在的に付与することができるものである。補充的な栄養源は、個体に潜在的に唯一の栄養源を付与しない食事源として本明細書に定義している。
【００５６】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物はまた、カプセル、錠剤、丸剤、カプレット、ゲル、液体（例えば、懸濁液、溶液、乳濁液、透明な溶液）、粉末または他の微粒子などの製品形態において配合することができる。これらの製品形態は、通常、本明細書に記載する成分だけを、場合によっては他の活性物、加工助剤または他の剤形賦形剤と組み合わせて含有する。
【００５７】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、ミルクベース液体、ダイズベース液体、低ｐＨ液体、透明液体、再構成可能な粉末、栄養バイト（例えば、単一パッケージにおける複数のより小さな食事用製品の投与形態物）または栄養バー（スナックまたは代用食）として配合することができる。
【００５８】
多量栄養素
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、本明細書に記載するＨＭＢに加えて１種以上の場合による多量栄養素を含むことができる。この場合による多量栄養素には、タンパク質、炭水化物、脂肪およびこれらの組合せを挙げることができる。第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、３種の多量栄養素すべてを含有している食事用製品として配合することができる。
【００５９】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態における使用に適している多量栄養素には、場合による多量栄養素が経口投与にとって安全で有効であり、経口組成物中の他の成分と他の点で適合するならば、経口組成物中に使用することが既知のまたは適切なあらゆるタンパク質、炭水化物、脂肪またはこれらの供給源が含まれ得る。
【００６０】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物中の場合によるタンパク質、炭水化物または脂肪の濃度または量は、特定の製品形態（例えば、バーまたは他の固体投与形態物、ミルクまたはダイズベースの液体、透明な飲物、再構成可能な粉末、ゲル、プディングなど）および様々な他の配合物および目的の食事性必要物に応じてかなり変わり得る。これらの場合による多量栄養素は、以下の表１および２に記載の例示的な範囲の任意の範囲内で最も典型的に配合される。
【００６１】
【表１】
2015529470.tif 000003
表１の各数値の前に用語「約」がつく。
【００６２】
【表２】
2015529470.tif 000004
表２の各数値の前に用語「約」がつく。
【００６３】
タンパク質
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物における使用に適しているタンパク質には、加水分解された、部分加水分解されたまたは加水分解されていないタンパク質またはタンパク質源を含んでもよく、これらは、ミルク（例えば、カゼイン、乳清）、動物（例えば、肉、魚、卵白）、穀物（例えば、コメ、トウモロコシ）、野菜（例えば、ダイズ、エンドウ、ジャガイモ）およびこれらの組合せなどの、任意の既知のまたは適切な供給源から誘導することができる。また、本明細書において使用するタンパク質は、第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物において使用することが周知の遊離アミノ酸を含んでもよく、またはこれらの遊離アミノ酸により完全にもしくは部分的に置き換えられてもよく、この遊離アミノ酸の非限定的な例として、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−チロシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、タウリン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−カルニチンおよびこれらの組合せが挙げられる。
【００６４】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、場合によって、ダイズタンパク質構成成分を含むことができ、これらの供給源として、ダイズフレーク、ダイズタンパク質単離物、ダイズタンパク質濃縮物、加水分解されたダイズタンパク質、ダイズ粉、ダイズタンパク質繊維またはダイズ由来のあらゆる他のタンパク質もしくはタンパク質源が挙げられるが、これらだけに限らない。ダイズタンパク質の市販品は、栄養分野においてよく知られており、いくつかの非限定的な例として、Ｔｈｅ  Ｓｏｌａｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ミズーリ州セントルイス）から販売名「Ｓｏｙ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｉｓｏｌａｔｅ  ＥＸＰ−Ｈ０１１８」、「ＥＸＰ−Ｅ−０１０１」および「Ｓｕｐｒｏ  Ｐｌｕｓ  ６７５」で流通されているダイズタンパク質単離物が挙げられる。場合によるダイズタンパク質構成成分は、組成物中の総タンパク質カロリーの０から約１００％または約１０％から１００％、例えば、約１５％から約１００％、約７５％から約９５％、また、約８０％から約９０％に相当し得る。
【００６５】
したがって、第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、望ましくは、ＨＭＢに加えてタンパク質をさらに含み、ここで、例示的な組成物の固体形態は、この固体組成物の重量で約３０％まで、例えば、約５％から約２５％、約１０％から約２０％、また、約１２％から約１６％の範囲の量のＨＭＢに加えてタンパク質を通常含む。
【００６６】
例示的な組成物の液体形態に関して、これらの組成物は、この液体組成物の重量で約３０％まで、例えば、約１％から約２０％、約１％から約１０％、また、約５％から約８％の範囲の量のタンパク質を通常含む。
【００６７】
炭水化物
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物における使用に適している炭水化物は、単体、複合体または変形体およびこれらの組合せであり得、これらすべては本明細書に記載するＨＭＢに加えて場合により存在する。適切な炭水化物の非限定的な例として、加水分解または変性デンプンまたはコーンスターチ、マルトデキストリン、イソマルツロース、スクロマルト、グルコースポリマー、スクロース、コーンシロップ、コーンシロップ固体、コメ由来炭水化物、グルコース、フルクトース、ラクトース、高果糖コーンシロップ、ハチミツ、糖アルコール（例えば、マルチトール、エリトリトール、ソルビトール）およびこれらの組合せが挙げられる。
【００６８】
本明細書における使用に適している炭水化物には可溶性食物繊維があるが、その非限定的な例として、アラビアゴム、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、グアーガム、シトラスペクチン、低および高メトキシルペクチン、オートムギおよびオオムギのグルカン、カラゲナン、オオバコならびにこれらの組合せが挙げられる。不溶性食物繊維も本明細書における炭水化物源として適切であり得、その非限定的な例として、オートムギ外皮繊維、エンドウ外皮繊維、ダイズ外皮繊維、ダイズ子葉繊維、甜菜繊維、セルロース、トウモロコシ糠およびこれらの組合せが挙げられる。
【００６９】
したがって、第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、望ましくは、ＨＭＢに加えて炭水化物をさらに含み、ここで、本明細書に開示する例示的な組成物の固体形態に関して、これらの組成物は、この固体組成物の重量で約７５％まで、例えば、約２０％から約７０％、約５０％から約７０％、約５５％から約６５％、また、約５８％から約６２％の範囲の量のＨＭＢに加えて炭水化物を通常含む。
【００７０】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物の液体実施形態に関して、この液体実施形態は、この液体組成物の重量で約３０％まで、例えば、約５％から約２５％、約１０％から約２０％、また、約１５％から約１８％の範囲の量のＨＭＢに加えて炭水化物を通常含む。
【００７１】
脂肪
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物における使用に適している脂肪として、ココナッツ油、分留ヤシ油、大豆油、トウモロコシ油、オリーブ油、サフラワー油、高オレイン酸サフラワー油、高ＧＬＡサフラワー油、ＭＣＴ油（中鎖トリグリセリド）、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、パームおよびパーム核油、パームオレイン、カノーラ油、魚油、アマニ油、ボラージ油、綿実油、イヴニングプリムローズ油、ブラックカラント種子油、トランスジェニック油源、真菌油、魚油（例えば、マグロ、イワシ）などが挙げられる。
【００７２】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、場合によって、アマニ構成成分を含むことができ、その非限定的な例として、粉砕アマニおよびアマニ油が挙げられる。例示的な一実施形態において、アマニ構成成分は、粉砕アマニである。アマニの非限定的な例としては、赤色アマニ、金色アマニおよびこれらの組合せが挙げられる。例示的な一実施形態において、アマニ構成成分は、金色アマニである。アマニの市販品は、栄養および製剤分野においてよく知られており、いくつかの非限定的な例として、Ｆｌａｘ  Ｃｏｕｎｃｉｌ  ｏｆ  Ｃａｎａｄａ、Ｆｌａｘ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ  ｏｆ  ＣａｎａｄａおよびＨｅｉｎｔｚｍａｎ  Ｆａｒｍｓ（ノースダコタ州）（銘柄Ｄａｋｏｔａ  Ｆｌａｘ  Ｇｏｌｄ）から入手可能なアマニおよびアマ製品が挙げられる。
【００７３】
したがって、第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、望ましくは、ＨＭＢに加えて脂肪をさらに含み、ここで、例示的な組成物の固体形態に関して、これらの組成物は、この固体組成物の重量で約３５％まで、例えば、約５％から約３０％、約１０％から約２５％、また、約１５％から約２０％の範囲の量のＨＭＢに加えて脂肪を通常含む。
【００７４】
例示的な組成物の液体形態に関して、これらの組成物は、この液体組成物の重量で約３０％まで、例えば、約１％から約２０％、約１％から約１０％、また、約５％から約９％の範囲の量のＨＭＢに加えて脂肪を通常含む。
【００７５】
他の場合による成分
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、これらの組成物の物理的、化学的、審美的もしくは加工特性を改変し、または対象集団に使用したときに医薬的構成成分もしくは追加の構成成分として役立ち得る他の場合による構成成分をさらに含むことができる。多くのこのような場合による成分は、組成物または医薬投与形態中に使用することが知られておりまたは適しており、また、このような場合による成分が経口投与にとって安全で有効であり、この組成物中の他の選択された成分と適合するならば本明細書に開示または示唆している第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物において使用することができる。
【００７６】
このような他の場合による成分の非限定的な例として、保存剤、酸化防止剤、緩衝剤、追加の医薬的有効物、人工甘味料（例えば、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファームＫ、スクラロース）を含む甘味料、着色剤、フレーバー、分枝鎖アミノ酸、必須アミノ酸、遊離アミノ酸、矯味剤、増粘剤および安定化剤、乳化剤、滑沢剤などが挙げられる。
【００７７】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、１種以上のミネラルを含むことができ、その非限定的な例として、リン、ナトリウム、塩化物、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、ヨウ素カルシウム、カリウム、クロム（例えば、ピコリン酸クロム）、モリブデン、セレンおよびこれらの組合せが挙げられる。
【００７８】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物はまた、１種以上のビタミンを含むことができ、その非限定的な例として、カロテノイド（例えば、β−カロテン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン）、ビオチン、コリン、イノシトール、葉酸、パントテン酸、コリン、ビタミンＡ、チアミン（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ナイアシン（ビタミンＢ３）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびこれらの様々な塩、エステルまたは他の誘導体ならびにこれらの組合せが挙げられる。
【００７９】
いくつかの例示的な実施形態において、本明細書に開示する組成物は、ビタミンとミネラルの両方を含む。
【００８０】
ＨＭＢ含有組成物を使用する方法
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態のＨＭＢを含む組成物は、小児個体に関して本明細書に記載する様々な方法において使用することができる。これらの方法は、個体にβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸含有組成物を経口投与して、この個体における持久力、移動力、機動力および／または認識力を向上させることを含み、この個体には小児個体が含まれる。
【００８１】
いくつかの例示的な実施形態において、個体は、第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物を１日あたり少なくとも１サービング摂取する。いくつかの例示的な実施形態において、個体は、１日あたり２、３サービング、さらにはそれ以上を摂取する。各サービングは単一の分割されていない用量として投与されることが望ましいが、１サービングを２部以上に分割または複数サービングに分割して、その日中に２回以上で摂取してもよい。これらの方法において使用する第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、毎日の連続投与ならびに周期的または限定的投与を含むが、毎日の連続投与が通常望ましい。いくつかの例示的な実施形態において、これらの方法において使用する第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、連日施用され、この連日投与は、少なくとも３日、例えば、少なくとも５日、少なくとも１カ月、少なくとも６週、少なくとも８週、少なくとも２カ月、少なくとも６カ月の間連続的に継続される。いくつかの例示的な実施形態において、この組成物は、長期の連続的な毎日の食事補充物として１８−２４カ月間投与される。
【００８２】
これらの方法において使用する第１、第２、第３および第４の実施形態の組成物はまた、持久力低下により影響を受けないまたはその他の形で苦しんでいない個体における、長期間にわたって持久力が関与するこのような状態の発生を阻止し、最小限にしまたは遅らせるためのこのような方法の使用を含むことを意図している。このような阻止目的のために、本明細書に開示する方法は、好ましくは、本明細書に記載する例示的な組成物を連続的に連日投与することを含む。
【００８３】
製造方法
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、選択された製品形態を調製するために任意の既知のまたは有効な製造技術によって調製することができる。多くのこのような技術が、栄養液体、栄養粉末または栄養バーなどの任意の所与の製品形態で知られており、栄養および製剤分野の当業者によって、本明細書に記載または示唆している栄養製品に容易に適用することができる。
【００８４】
本明細書に開示する第２および第３の例示的な実施形態の組成物は、選択された製品形態を調製するために任意の既知のまたは有効な製造技術によって同様に調製することができる。本明細書に開示する第２および第３の例示的な実施形態の組成物は、カプセル、錠剤、カプレット、丸剤、液体、懸濁液、乳濁液、ゲルおよびこれらの組合せの形態をしていてもよい。多くのこのような技術が、例えば医薬品業界においてよく知られており、栄養および製剤分野の当業者によって、カプセル、錠剤、カプレット、丸剤、液体（例えば、懸濁液、乳濁液、ゲル、溶液）などの形態の作製に適用することができ、これらの分野の当業者によって、本明細書に記載する非食事用製品に容易に適用することができる。
【００８５】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、液体、ミルクまたはダイズベースの栄養液体であり得る。第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、すべての配合油、任意の乳化剤、繊維および脂溶性ビタミンを含有している油および繊維ブレンドを最初に形成させることによって調製することができる。追加のスラリー（炭水化物および２種のタンパク質スラリーなど）は、ＨＭＢ、炭水化物およびミネラルを一緒にしたものならびに水中タンパク質を混合することによって別個に調製する。次いで、スラリーを油ブレンドと一緒に混合する。得られた混合物をホモジナイズし、熱処理し、任意の水溶性ビタミンおよびフレーバーで標準化し、その後、液体を最終段階で滅菌し、無菌的に充填する、または乾燥（例えば噴霧乾燥により）させて粉末を作製する。
【００８６】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物は、栄養バーなどの他の製品形態であり得る。これらの組成物は、例えば、バー製造分野において既知で一般に説明されている冷間押出し技術を使用して、製造することができる。このような組成物を調製するために、典型的に、粉末状構成成分をすべて一緒に乾燥ブレンドし、これには、任意のタンパク質、ビタミンプレミックス、ある種の炭水化物などが通常含まれる。次いで、脂溶性構成成分を任意の粉末状プレミックスと一緒にブレンドし、混合する。次いで、最後に、任意の液体構成成分を組成物に混合させて、プラスチック様組成物またはドウを形成させる。次いで、得られたプラスチック塊は、さらなる物理的または化学的変化を生じさせずに、冷間成形または押出しによって成形することができ、ここで、プラスチック塊は、比較的低圧で型に押しつけられて、所望の形が付与される。次いで、得られた押出物を、適切な位置で切断して、所望の寸法および重量の製品を得る。所望により、次いで、固体製品をコーティングして、食味性を高め、流通のために包装する。
【００８７】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の固体組成物はまた、シリアル、クッキー、クラッカーおよび同様の他の製品形態などの固体製品形態を作製するために、焼上用途または加熱押出しにより製造することができる。栄養物製造分野における知識のある者により、多くの既知のまたは利用可能な製造プロセスのうちの１つを選択して、所望の最終製品を作製できることとなる。
【００８８】
第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物はまた、一般的な発明概念の趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書に特に記載していない他の既知のまたは適切な技術によって製造することができる。したがって、開示する例示的な実施形態は、すべての点で説明的なものであり、限定するものではないと解釈すべきであり、任意のすべての変化および均等物はまた、本開示の説明およびそれが基づく一般的な発明概念の範囲内に入る。以下の非限定的な実施例はさらに、本開示の組成物および方法を示す。
【実施例】
【００８９】
以下の実施例は、本明細書に開示する第１、第２、第３および第４の例示的な実施形態の組成物および方法のデータを提供するものであり、ならびに／またはこれらの特定の実施形態および／もしくは特徴を説明するものである。これらの実施例は、説明のためだけに挙げたものであり、一般的な発明概念の趣旨および範囲から逸脱することなくその多くの改変が可能なので限定と解釈すべきではない。
【００９０】
［実施例１］
マウス（系統：Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）を生後２１日に離乳させ、各グループ動物７匹として４グループに分けた。グループ１の動物には、チャウ（ｃｈｏｗ）食餌を与え、グループ２から４には、以下に示すように小児用栄養補充物のみまたはロイシンもしくはＨＭＢを含有している小児用栄養補充物を与えた。
【００９１】
グループ２：小児用栄養補充物のみ；
グループ３：１０ｍｇ／ｇのロイシンを含む小児用栄養補充物；および
グループ４：３．４ｍｇ／ｇのＨＭＢを含む小児用栄養補充物。
【００９２】
すべての動物を、最初の２週間、トレッドミル上で走ることに慣れさせた。６週目に、動物を、消耗するまでトレッドミル上で走らせた。その週の５日間（月曜日から金曜日）に各グループの動物が走った平均距離を記録し、統計的有意性を、ＡＮＯＶＡに続いてＴｕｋｅｙの多重比較検定を使用して計算した。
【００９３】
以下の図１および表３に示すように、小児用栄養補充物＋ロイシンを与えたグループが走った距離は、小児用補充物＋ＨＭＢを与えたグループが走った距離と統計的に等しかった。さらに、小児用補充物＋ＨＭＢを与えたグループは、対照グループまたは小児用栄養補充物のみを与えたグループよりもさらに走った。
【００９４】
【表３】
2015529470.tif 000005
【００９５】
［実施例２］
マウスは生後２１日に施設に到着し、７日隔離した後、６グループに分けた。各グループに動物５匹とした。グループ１から４に以下の食餌を出した：
グループ１：高脂肪食のみ；
グループ２：高脂肪食＋５００ｍｇ／飲料水１ｋｇのロイシン；
グループ３：高脂肪食＋１０００ｍｇ／飲料水１ｋｇのロイシン；
グループ４：高脂肪食＋１７０ｍｇ／飲料水１ｋｇのＣａ−ＨＭＢ；
グループ５：高脂肪食＋３４０ｍｇ／飲料水１ｋｇのＣａ−ＨＭＢ；および
グループ６：ＡＩＮ−９３Ｇ食餌。
【００９６】
研究開始の１週間前、動物を毎日３０分間活動モニタリングチャンバに慣れさせた。実験の日、各セットの動物を活動モニタリングチャンバ（チャンバ１から５）に３０分間入れた。各グループのマウスの運動活動を、アクトメトリ−装置（Ａｃｔｏｍｅｔｒｙ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ）「Ｏｐｔｏ−Ｖａｒｉｍｅｘ  ４」自動トラックシステム、型番：０２７１−００４Ｍを使用して、モニターした。各マウスの運動活動は、１週間に１回、午前８：３０から午後１２：００の間に３０分間モニターした。３０匹の動物各々に関して、「３０分観察」を６セット行った。ソフトウェアは、動物が活動モニタリングチャンバにいる間、運動活動パラメータを取得した。結果を各グループに関して編集し、図２ａ−２ｄに示すように各パラメータの平均±ＳＥＭとして表した。
【００９７】
図２ａ−２ｄに示すように、高脂肪食＋ＨＭＢを与えたマウスは、高脂肪食のみを与えたマウスと比較して、探索活動が高められたことを実証した。
【００９８】
［実施例３−７］：例示的組成物
【００９９】
【表４】
2015529470.tif 000006
【図１】
2015529470.tif 000007
【図２ａ】
2015529470.tif 000008
【図２ｂ】
2015529470.tif 000009
【図２ｃ】
2015529470.tif 000010
【図２ｄ】
2015529470.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成27年5月19日(2015.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満個体の脳におけるドーパミンホメオスタシスを増加させる際に使用するためのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む栄養組成物であって、この使用により、個体における移動力、機動力または認識力のうちの少なくとも１種が向上する、栄養組成物。
【請求項２】
１０％から１５％のタンパク質、３０％から５０％の炭水化物および３０％から５０％の脂肪をさらに含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
１０％から１５％のタンパク質、４０％から５０％の炭水化物および４０％から５０％の脂肪をさらに含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項４】
重量で０．１％から０．５％のβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸を含む、請求項１、２または３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項５】
液体であり、栄養組成物の重量で１％から１０％のタンパク質、１０％から２０％の炭水化物および１％から１０％の脂肪を含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項６】
液体であり、栄養組成物の重量で５％から８％のタンパク質、１５％から１８％の炭水化物および５％から９％の脂肪を含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項７】
固体または粉末であり、栄養組成物の重量で１０％から２０％のタンパク質、５０％から７０％の炭水化物および１０％から２５％の脂肪を含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項８】
固体または粉末であり、栄養組成物の重量で１２％から１６％のタンパク質、５８％から６２％の炭水化物および１５％から２０％の脂肪を含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項９】
β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸が、β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウムとして存在する、請求項１から８のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
遊離ロイシンを実質上含まない、請求項１から９のいずれか一項に記載の栄養組成物。
【国際調査報告】
2015529470.tif 000012
2015529470.tif 000013
2015529470.tif 000014