(57)【要約】  分析物を含有する試料の少なくとも１つの物理的特性、典型的にはヘマトクリット値を測定し、この特性からバイオセンサに関するパラメータを導出して、正確なグルコース濃度を得ることによる、バイオセンサを用いてより正確な分析物濃度を可能にする方法に関する様々な実施形態。【選択図】図６
2015503743.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つの電極及び前記電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、流体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
流体試料を少なくとも１つの電極に付着させて分析物試験シーケンスを開始する工程と、
信号を前記試料に印加して前記試料の物理的特性を測定する工程と、
前記試料に別の信号を流して前記試料の物理的変化を生じさせる工程と、
前記試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点における少なくとも１つの出力信号、及び前記バイオセンサの少なくとも１つの所定のパラメータから、推定分析物濃度を得る工程と、
前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第１のパラメータ係数を生成する工程と、
前記バイオセンサの第１のパラメータ係数、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、
前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第２のパラメータ係数を生成する工程と、
前記バイオセンサの第２のパラメータ係数、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第２の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１の分析物濃度及び前記物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第３のパラメータ係数を生成する工程と、
前記バイオセンサの第３のパラメータ係数、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１、第２、及び第３の分析物濃度のうち少なくとも１つを通知する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
少なくとも２つの電極及び前記電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、流体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、信号を前記試料に印加して前記試料の物理的特性を測定する工程と、
前記試料に別の信号を流して前記試料の物理的変化を生じさせる工程と、
前記試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号から、推定分析物濃度を導出する工程と、
前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの新たなパラメータを得る工程と、
前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出する工程と、
前記分析物濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【請求項３】
少なくとも２つの電極及び前記電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、流体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
前記バイオセンサ上への試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、
前記試料に信号を印加して前記試料の物理的特性を判定する工程と、
前記試料に別の信号を流して前記試料の物理的変化を生じさせる工程と、
前記試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第１の新たなバッチパラメータを生成する工程と、
前記バイオセンサの第１の新たなバッチパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１の分析物濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【請求項４】
前記物理的特性及び前記第１の分析物濃度に基づき、前記バイオセンサの第３のパラメータを生成する工程と、
前記バイオセンサの第３のパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１の分析物濃度の代わりに前記第３の分析物濃度を通知する工程と、を更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記バイオセンサのパラメータがバッチ傾きを含み、前記バイオセンサの新たなパラメータが新たなバッチ傾きを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われてよい、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
第１の信号を印加する工程が、交流信号を前記試料に方向付け、前記試料の物理的特性を前記交流信号の出力から測定するようにする工程を含み、
前記物理的特性が、前記試料の粘度、ヘマトクリット値、温度、及び密度、又はこれらの組み合わせのうち少なくとも１つを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記物理的特性が、前記試料のヘマトクリット値を表すインピーダンス特性を含み、分析物がグルコースを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記試料のインピーダンス特性が、次の形の等式によって判定でき、
ＩＣ＝Ｍ２×ｙ１＋Ｍ×ｙ２＋ｙ３＋Ｐ２×ｙ４＋Ｐ×ｙ５
式４．２
式中、ＩＣが、インピーダンス特性を表し、
Ｍが、測定したインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜（Ω）を表し、
Ｐが、入力信号と出力信号との間の位相差（度）を表し、
ｙ１が、約−３．２ｅ−０８及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよく）、
ｙ２が、約４．１ｅ−０３及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよく）、
ｙ３が、約−２．５ｅ＋０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく、
ｙ４が、約１．５ｅ−０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよく）、
ｙ５が、約５．０及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよい（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよい）、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｈで表される物理的特性が、次の形の等式によって判定されるインピーダンス特性にほぼ等しく、
【数１】
2015503743.tif 000066
式中、
ＩＣがインピーダンス特性［％］を表し、
Ｍがインピーダンスの大きさ［Ω］を表し、
ｙ１が約１．２２９２ｅ１であり、
ｙ２が約−４．３４３１ｅ２であり、
ｙ３が約３．５２６０ｅ４である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さくてよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の周波数の大きさが、前記第２の周波数より少なくとも１桁小さい、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約２５０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、請求項１２又は請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始約２．５秒後であってよい、請求項５に記載の方法。
【請求項１６】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始約５秒後の時点であってよい、請求項５に記載の方法。
【請求項１８】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始後５秒未満の任意の時点を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１９】
前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始後１０秒未満の任意の時点を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項２０】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項１８又は請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記推定分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【数２】
2015503743.tif 000067
式中、Ｇ１が、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよい、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【数３】
2015503743.tif 000068
式中、Ｇ１が、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよく、
ｘ２が、前記試料の物理的特性に基づくバイオセンサのパラメータ係数を表す、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
第２の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【数４】
2015503743.tif 000069
Ｇ２が、第２の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよく、
ｘ３が、前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性の両方に基づく行列からの係数を表す、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第３の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【数５】
2015503743.tif 000070
Ｇ３が、第３の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよく、
ｘ３が、前記第１の分析物濃度及び前記試料の物理的特性の両方に基づく行列からの係数を表す、請求項１又は請求項４に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、請求項５に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも２つの電極が、前記物理的特性及び前記分析物濃度を測定する２つの電極を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記少なくとも２つの電極が、前記試料の物理的特性を測定する第１の組の少なくとも２つの電極と、前記分析物濃度を測定する第２の組の少なくとも２つの別の電極と、を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記電極のすべてが、前記バイオセンサの基材によって画定される同一平面上に配置される、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
第３の電極が、第１の組の少なくとも２つの電極に隣接して配置され、第２の組の少なくとも２つの別の電極に接続されてよい、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置されてよく、前記少なくとも２つの電極上に試薬が配置されなくてよい、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３１】
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
前記試験ストリップの前記対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に電気信号を印加し、又は前記複数の電極から電気信号を検知する、前記試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
前記試験シーケンス中に前記マイクロプロセッサが、
（ａ）試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始し、
（ｂ）前記試料に信号を印加して前記試料の物理的特性を判定し、
（ｃ）前記試料に別の信号を流し、
（ｄ）前記電極の少なくとも１つからの少なくとも１つの出力信号を測定し、
（ｅ）前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で、前記少なくとも１つの出力信号から推定分析物濃度を導出し、
（ｆ）前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを得て、
（ｇ）前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出し、
（ｈ）前記分析物濃度を通知するよう構成されてよい、分析物測定システム。
【請求項３２】
前記複数の電極が、前記物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、前記分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記少なくとも２つの電極及び前記少なくとも２つの別の電極が、前記基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、請求項３２に記載のシステム。
【請求項３４】
前記複数の電極が、前記物理的特性及び前記分析物濃度を測定する２つの電極を含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３５】
前記電極のすべてが、前記基材によって画定される同一平面上に配置される、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３６】
試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置されてよく、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されなくてよい、請求項３１〜３５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３７】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始約２．５秒後であってよい、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３８】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項３９】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始約５秒後の時点であってよい、請求項３１に記載のシステム。
【請求項４０】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始後５秒未満の任意の時点を含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項４１】
前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始後１０秒未満の任意の時点を含む、請求項３１に記載のシステム。
【請求項４２】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項４０又は４１に記載のシステム。
【請求項４３】
ハウジングと、
バイオセンサの対応する電気コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
（ａ）試験シーケンス中に、前記バイオセンサに付着した試料に第１及び第２の入力信号を印加し、
（ｂ）前記第１及び第２の入力信号のうち１つの出力信号から前記試料の物理的特性を測定し、
（ｃ）前記第１及び第２の入力信号どちらか一方に基づき、前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で推定グルコース濃度を導出し、
（ｄ）前記物理的特性及び前記推定グルコース濃度に基づき、前記バイオセンサの新たなパラメータを生成し、
（ｅ）前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点における出力信号に基づき、グルコース濃度を算出するための手段と、
該手段による前記グルコース濃度の出力値を提供するアナンシエータと、
を備える、グルコース測定器。
【請求項４４】
測定する手段が、前記バイオセンサに第１の交流信号を印加する手段と、前記バイオセンサに第２の一定信号を印加する手段と、を含む、請求項４３に記載の測定器。
【請求項４５】
導出する手段が、前記試験シーケンスの開始以降の所定のサンプリング時点に基づく分析物濃度を推定する手段を含む、請求項４３に記載の測定器。
【請求項４６】
生成する手段が、前記物理的特性を前記推定グルコース濃度及び前記バイオセンサの新たなパラメータに関連付ける手段を含む、請求項４３に記載の測定器。
【請求項４７】
算出する手段が、前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記複数の所定の時間位置のうち別の点で測定された電流から、グルコース濃度を測定することを含む、請求項４３に記載の測定器。
【請求項４８】
複数の時点のうち１点が、前記試験シーケンス開始約２．５秒における時点を含み、前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始から約５秒における時点を含む、請求項４７に記載の測定器。
【請求項４９】
複数の時点のうち１点が、前記試験シーケンスの開始から約２．５秒における時間間隔を含み、前記複数の所定の時間位置が、前記試験シーケンスの開始から約５秒における時間間隔を含む、請求項４７に記載の測定器。
【請求項５０】
精度が向上した複数の試験ストリップを実証する方法であって、
グルコース試験ストリップバッチを準備する工程と、
基準濃度のグルコースを含有する基準試料を試験ストリップバッチの各試験ストリップに導入し、試験シーケンスを開始する工程と、
各試験ストリップ上の試薬とグルコースを反応させて、２つの電極間のグルコースの物理的変形を生じさせる工程と、
前記基準試料に信号を印加して前記基準試料の物理的特性を判定する工程と、
別の信号を前記基準試料に流す工程と、
前記試験ストリップからの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号から、前記基準試料の推定グルコース濃度を導出する工程と、
前記基準試料の推定グルコース濃度及び前記基準試料の物理的特性に基づき、前記試験ストリップの新たなパラメータを得る工程と、
前記試験ストリップの新たなパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の前記複数の所定の時間位置のうち別の点において測定された出力信号に基づき、前記基準試料のグルコース濃度を算出し、前記試験ストリップバッチの各試験ストリップについてグルコース濃度値を得て、前記試験ストリップバッチの少なくとも９５％のグルコース濃度値が、基準グルコース濃度の±１５ｍｇ／ｄＬ以内にあるようにする工程と、を含む、方法。
【請求項５１】
１００ｍｇ／ｄＬ以上のグルコース濃度について、少なくとも８６％のグルコース濃度が±１５％以内にある、請求項５０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権）
本出願は、先に出願された米国特許仮出願第６１／５８１，０８７号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ）、同第６１／５８１，０８９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ１）、同第６１／５８１，０９９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ２）、及び同第６１／５８１，１００号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２１ＵＳＰＳＰ）（以上、すべて同日の２０１１年１２月２９日出願）、同第６１／６５４，０１３号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２８ＵＳＰＳＰ）（２０１２年５月３１日出願）、国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７６号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＷＯＰＣＴ）、及び同ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５３２７７号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２８ＷＯＰＣＴ）（両方とも２０１２年１２月２８日出願）の優先権の利益を主張するものであり、上記の先の出願（「優先出願」）のすべてを、恰も本明細書に完全に記載されているものと同様にして参照により本明細書に援用するものである。
【背景技術】
【０００２】
ライフ・スキャン社（ＬｉｆｅＳｃａｎ，  Ｉｎｃ．）より入手可能なＯｎｅＴｏｕｃｈ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（登録商標）全血試験キットに使用されるものなどの、電気化学的グルコース試験ストリップは、糖尿病の患者の生理学的液体試料中のグルコース濃度を測定するように設計されている。グルコースの測定は、酵素グルコースオキシダーゼ（ＧＯ）によるグルコースの選択的酸化によることができる。グルコース試験ストリップにおいて生じうる反応は、以下の式１及び式２にまとめられる。
式１  グルコース＋ＧＯ（ｏｘ）→グルコン酸＋ＧＯ（ｒｅｄ）
式２  ＧＯ（ｒｅｄ）＋２  Ｆｅ（ＣＮ）６３−→ＧＯ（ｏｘ）＋２  Ｆｅ（ＣＮ）６４−
【０００３】
式１に示されるように、グルコースは、グルコースオキシダーゼ（ＧＯ（ｏｘ））の酸化型によってグルコン酸に酸化される。ＧＯ（ｏｘ）は「酸化型酵素」とも呼ばれる場合があることに注意されたい。式１の反応において、酸化型酵素ＧＯ（ｏｘ）は、ＧＯ（ｒｅｄ）として示される還元状態に変換される（即ち、「還元型酵素」）。次に、還元型酵素ＧＯ（ｒｅｄ）は、式２に示されるようにＦｅ（ＣＮ）６３−（酸化型伝達体又はフェリシアニドと呼ばれる）との反応によってＧＯ（ｏｘ）に再酸化される。ＧＯ（ｒｅｄ）が酸化状態ＧＯ（ｏｘ）に戻る間、Ｆｅ（ＣＮ）６３−は還元されてＦｅ（ＣＮ）６４−（還元型伝達体又はフェロシアニドと呼ばれる）となる。
【０００４】
上記反応が２つの電極間に印加される電位形態の試験信号の存在下で行われるとき、電極表面における還元型伝達体の電気化学的再酸化によって電流形態の試験信号が生成されうる。したがって、理想的な環境では、上記の化学反応において生成されるフェロシアニドの量は、電極間に配置された試料中のグルコースの量と正比例するため、生成された試験出力信号は、試料のグルコース含有量と比例することになる。フェリシアニドなどの伝達体は、グルコースオキシダーゼなどの酵素から電子を受けとった後、この電子を電極に渡す化合物である。試料中のグルコースの濃度が高くなると、形成される還元型伝達体の量も増えるため、還元型伝達体の再酸化によって生じる試験出力信号とグルコース濃度との間には直接的な関係がある。具体的には、電気的界面を横切る電子の移動は、試験出力信号の流れを引き起こす（酸化されるグルコース１モルにつき２モルの電子）。そのため、グルコースの導入の結果生じる試験出力信号は、グルコース出力信号と呼ばれることがある。
【０００５】
電気化学的バイオセンサは、測定値に好ましくない影響を与えうる特定の血液成分が存在することにより悪影響を受け、検出信号の誤りにつながる場合がある。この誤りにより不正確なグルコース値をもたらし、患者が、例えば、潜在的に危険な血糖値に気付かないままとなる場合がある。一例として、血液ヘマトクリット値（すなわち、赤血球が占める血液量の割合）は、分析物濃度測定の結果に誤った影響を与えることがある。
【０００６】
血液中の赤血球量が変化すると、使い捨て電気化学的試験ストリップで測定したグルコースの値が変動する原因になりうる。典型的には、高ヘマトクリット値で負のバイアス（すなわち、低く算出された分析物濃度）がみられ、一方、低ヘマトクリット値で正のバイアス（すなわち、高く算出された分析物濃度）がみられる。例えば、高ヘマトクリット値では、化学反応物質を溶媒和する血漿量が少ないために、赤血球は、酵素と電気化学的伝達体との反応を妨害し、化学的溶解速度を低減させ、伝達体の拡散を遅くする場合がある。これらの因子により、電気化学的プロセス中に生じる電流が少なくなり、期待されるグルコース測定値より低い結果となりうる。反対に低ヘマトクリット値において、予想より赤血球が少ないと電気化学的反応に影響を与える場合があり、その結果出力信号がより高く測定されうる。加えて、生理学的液体試料の抵抗もまたヘマトクリット値に依存し、電圧及び／又は電流の測定値に影響を与えうる。
【０００７】
ヘマトクリット値による血中グルコースの変動を低減する、又は回避するため、様々な方策が用いられている。例えば、試験ストリップは、試料から赤血球を除去するメッシュを組み込むように設計されており、又は赤血球の粘度を上げ、濃度判定への低ヘマトクリット値の影響を弱めるように設計される様々な化合物若しくは処方物を含んでいる。その他の試験ストリップは、ヘマトクリット値を補正する目的でヘモグロビン濃度を測定するよう構成される、溶解剤及び系を含んでいる。更に、交流信号による液体試料の電気的応答若しくは生理学的液体試料に光を照射した後の光学的変動の変化を測定すること、又は試料チャンバ充填時間の関数に基づいてヘマトクリット値を測定することにより、ヘマトクリット値を測定するよう構成されたバイオセンサがある。これらのセンサには、特定の欠点がある。ヘマトクリット値の検出を含む、この方策における一般的な手法は、測定した分析物濃度の補正又は変更に測定したヘマトクリット値を用いることであり、この手法は一般に、米国特許出願公開第２０１０／０２８３４８８号、同第２０１０／０２０６７４９号、同第２００９／０２３６２３７号、同第２０１０／０２７６３０３号、同第２０１０／０２０６７４９号、同第２００９／０２２３８３４号、同第２００８／００８３６１８号、同第２００４／００７９６５２号、同第２０１０／０２８３４８８号、同第２０１０／０２０６７４９号、同第２００９／０１９４４３２号、又は米国特許第７，９７２，８６１号及び同第７，２５８，７６９号にそれぞれ示され、説明されており、これらのすべてを本明細書に参照することにより本出願に援用する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
出願人らは、バッチ傾きと物理的特性（例えばヘマトクリット値）との間の関係性を用い、この電気化学的バイオセンサの導出されたバッチ傾きに基づいて、分析物濃度の判定に使用できる新たなバッチ傾きを導出するための、改善されたグルコース測定を可能とする手法の様々な実施形態を提供している。有利な点として、この新たな手法は、分析物測定に対して行われる補正又は修正に依存せず、それによって試験時間を短縮する一方で、同時に精度を改善する。
【０００９】
出願人らによる開示の第１の態様では、ユーザが、分析物濃度の結果をより高い精度で得ることができる方法が提供される。この方法は、試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定する工程と、試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点における少なくとも１つの出力信号、及び少なくとも１つの所定のバイオセンサのパラメータより、推定分析物濃度を得る工程と、試料の物理的特性に基づきバイオセンサ第１のパラメータ係数を生成する工程と、バイオセンサの第１のパラメータ係数、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの第２のパラメータ係数を生成する工程と、バイオセンサの第２のパラメータ係数、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第２の分析物濃度を算出する工程と、第１の分析物濃度及び物理的特性に基づき、バイオセンサの第３のパラメータ係数を生成する工程と、バイオセンサの第３のパラメータ係数、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、第１、第２、及び第３の分析物濃度のうち少なくとも１つを通知する工程と、によって達成されうる。
【００１０】
更に別の態様では、ユーザが、分析物濃度の結果をより高い精度で得ることができる方法が提供される。この方法は、試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定する工程と、試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号から推定分析物濃度を導出する工程と、推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づきバイオセンサの新たなパラメータを得る工程と、バイオセンサの新たなパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出する工程と、分析物濃度を通知する工程と、によって達成されうる。
【００１１】
本開示の更なる態様では、ユーザが、分析物濃度の結果をより高い精度で得ることができる方法が提供される。この方法は、バイオセンサへの試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定する工程と、試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの第１の新バッチパラメータを生成する工程と、バイオセンサの第１の新バッチパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、第１の分析物濃度を通知する工程と、によって達成されうる。
【００１２】
本開示の上記態様では、測定する、推定する、算出する、計算する、導出する及び／又は利用する（場合により等式と共に）工程は、電子回路又はプロセッサによって行われてよい。これらの工程は、コンピュータ読み取り可能な媒体に保存される実行可能命令として実行されてもよく、コンピュータによって実行されるとき、この命令は、上記方法のうち任意の１つの工程を実行できる。
【００１３】
本開示の追加の態様では、コンピュータ読み取り可能な媒体があり、各媒体は、コンピュータによって実行されるとき、上記方法のうち任意の１つの工程を実行できる実行可能命令を含む。
【００１４】
本開示の追加の態様では、試験測定器又は分析物試験装置などの装置があり、各装置又は測定器は、上記方法のうち任意の１つの工程を実行するよう構成される電子回路又はプロセッサを含む。
【００１５】
これら及び他の実施形態、特徴並びに利点は、以下に述べる本発明の例示的な実施形態のより詳細な説明を、はじめに下記に簡単に述べる付属の図面とあわせて参照することによって当業者にとって明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす添付図面は、本発明の目下好ましい実施形態を示したものであって、上記に述べた一般的説明及び以下に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たすものである（同様の数字は、同様の要素を表す）。
【図１】分析物測定システムを示す。
【図２Ａ】測定器２００の構成要素の簡略化された概略形態を示す。
【図２Ｂ】測定器２００の変形例の好ましい実施の簡略化概略図を示す。
【図３Ａ】測定電極の上流に２つの物理的特性検知電極がある、図１のシステムの試験ストリップ１００を示す。
【図３Ｂ】遮蔽又は接地電極が試験チャンバの入口に隣接して提供される、図３Ａの試験ストリップの変形例を示す。１つの物理的特性検知電極が入口に隣接して配置され、別の物理的特性検知電極が試験セルの末端部にあり、測定電極が一組の物理的特性検知電極の間に配置される、図３Ａの試験ストリップの変形例を示す。
【図３Ｃ】試薬領域が上流に広がり、物理的特性検知電極の少なくとも１つを覆っている図３Ｂの試験ストリップの変形例を示す。物理的特性検知電極が試験チャンバの末端部に互いに隣り合って配置され、測定電極が物理的特性検知電極の上流にある、図３Ａ又は３Ｂの変形例を示す。
【図３Ｄ】試験ストリップの特定の構成要素が単一ユニットに一体化されている、図３Ａ、３Ｂ及び３Ｃの試験ストリップ１００の変形例を示す。物理的特性検知電極が試験チャンバの末端部に互いに隣り合って配置され、測定電極が物理的特性検知電極の上流にある、図３Ａ又は３Ｂの変形例を示す。
【図３Ｅ】一組の物理的特性検知電極が試験チャンバの入口に隣接している、図３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、又は３Ｄと類似する物理的特性検知電極の構成を示す。
【図３Ｆ】一組の物理的特性検知電極が試験チャンバの入口に隣接している、図３Ａ、３Ｂ、３Ｃ、又は３Ｄと類似する物理的特性検知電極の構成を示す。
【図４Ａ】図１の試験ストリップに印加された電位の時間に対するグラフを示す。
【図４Ｂ】図１の試験ストリップからの出力信号の時間に対するグラフを示す。
【図５】バイオセンサのパラメータと液体試料の物理的特性との間の関係性を示す。
【図６】分析物濃度を測定するための少なくとも３つの手法を具現化する、様々なモジュールの全体系統図を示す。
【図７】別の第４の手法を示し、図７が、図６の任意の手法が利用できるテンプレートである。
【図８Ａ】既知の手法における、表５で用いられた様々なロットのバイオセンサの精度を示す。
【図８Ｂ】既知の手法における、表５で用いられた様々なロットのバイオセンサの精度を示す。
【図９Ａ】第１の新規手法における、表５の様々なロットのバイオセンサの精度の改善を示す。
【図９Ｂ】第１の新規手法における、表５の様々なロットのバイオセンサの精度の改善を示す。
【図１０Ａ】第２の新規手法における、表５で用いられた様々なロットのバイオセンサの精度の改善を示す。
【図１０Ｂ】第２の新規手法における、表５で用いられた様々なロットのバイオセンサの精度の改善を示す。
【図１１Ａ】第３の新規手法における、表５で用いられた様々なロットのバイオセンサの精度の改善を示す。
【図１１Ｂ】第３の新規手法における、表５で用いられた様々なロットのバイオセンサの精度の改善を示す。
【図１２】本開示の実施形態による、手持ち式試験測定器の簡略図である。
【図１３】図１２の手持ち式試験計測器の様々なブロックの簡略化ブロック図である。
【図１４】本開示による実施形態に使用できるような、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックの簡略化ブロック図である。
【図１５】本開示による実施形態に使用できるような、デュアルローパスフィルタサブブロックの簡略化注釈付き概略図である。
【図１６】本開示による実施形態に使用できるような、トランスインピーダンス増幅器（ＴＩＡ）サブブロックの簡略化注釈付き概略図である。
【図１７】本開示の実施形態の位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックで使用できるような、デュアルローパスフィルタサブブロック、校正負荷サブブロック、分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロック、トランスインピーダンス増幅器サブブロック、ＸＯＲ位相シフト測定サブブロック、及びＱｕａｄｒａｔｕｒ  ＤＥＭＵＸ位相シフト測定サブブロックを示す、簡略化注釈付き概略ブロック図である。
【図１８】本開示の実施形態による、手持ち式試験測定器を使用するための方法における段階を示す、フローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は必ずしも一定の縮尺を有さず、選択した実施形態を示したものであって、本発明の範囲を限定するものではない。詳細な説明は本発明の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による発明の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における発明を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、発明の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。
【００１８】
本明細書で任意の数値や数値の範囲について用いる「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の部分又は構成要素の集合が、本明細書で述べるその所望の目的に沿って機能することを可能とするような適当な寸法の許容誤差を示すものである。より具体的には、「約」又は「およそ」は、挙げられた値の±１０％の値の範囲を指してよく、例えば、「約９０％」は、８１％〜９９％の値の範囲を指してよい。更に、本明細書で用いる「患者」、「ホスト」、「ユーザー」、及び「被験者」という用語は任意のヒト又は動物患者を指し、システム又は方法をヒトにおける使用に限定することを目的としたものではないが、ヒト患者における本発明の使用は好ましい実施形態を代表するものである。本明細書で用いる「振動信号」は、それぞれ電流の極性又は交互方向を変更する、あるいは多方向的である電圧信号又は電流信号を含む。また本明細書で用いる、語句「電気信号」又は「信号」は、直流信号、交流信号、又は電磁スペクトル内の任意の信号を含むことを目的とする。用語「プロセッサ」「マイクロプロセッサ」又は「マイクロコントローラ」は、同じ意味を有することが意図され、互換的に使用されることを目的とする。本明細書で用いる「通知された」という用語及びこの語幹の変形は、文字、音声、画像又はすべての通信の態様及び媒体の組み合わせを介してユーザに通知されることを表す。結果の定性的観点をユーザに知らせるため、赤い表示（又は点滅するメッセージ）によって結果が所望の範囲外にあること、緑の表示などによって範囲内であることを示す、表示部が提供されてよい。
【００１９】
図１は、本明細書に説明及び記載する方法及び技術により製造された試験ストリップを用いて、個人の血液中の分析物（例えばグルコース）値を試験する試験測定器２００を示す。試験測定器２００はユーザインターフェース入力装置（２０６、２１０、２１４）を含んでもよく、該入力装置は、データをエントリーするための、メニューをナビゲートするための、及びコマンドを実行するための、ボタンの形態であってもよい。データには、分析物濃度及び／又は個人の日常の生活習慣に関連した情報を表す値を挙げることができる。日常の生活習慣に関連した情報には、個人の食物摂取、医薬使用、健康診断の発生、全身の健康状態、及び運動レベルを挙げることができる。試験測定器２００は、測定されたグルコース値を報告する、及び生活習慣に関連した情報のエントリーを容易にするのに使用しうるディスプレイ２０４も含みうる。
【００２０】
試験測定器２００は、第１のユーザインターフェース入力装置２０６、第２のユーザインターフェース入力装置２１０、及び第３のユーザインターフェース入力装置２１４を含んでもよい。ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０及び２１４は、試験デバイス内に保存されたデータの入力及び分析を促進し、利用者がディスプレイ２０４上に表示されたユーザインターフェースを介してナビゲートすることが可能になる。ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０及び２１４は、第１のマーキング２０８、第２のマーキング２１２、及び第３のマーキング２１６を含み、それらは、ユーザインターフェース入力装置をディスプレイ２０４上の文字と相互に関連付けるのに役立つ。
【００２１】
試験測定器２００は、試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）をストリップポートコネクタ２２０内に挿入することにより、第１のユーザインターフェース入力装置２０６を押し込んで短時間保持することにより、又はデータポート２１８を横切るデータトラフィックの検出により、スイッチを入れることができる。試験測定器２００は、試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）を取り出すことにより、第１のユーザインターフェース入力装置２０６を押し込んで短時間保持することにより、メインメニュースクリーンから測定オフの選択肢にナビゲートしそれを選択することにより、又は所定の時間いずれのボタンも押し込まないことにより、スイッチを切ることができる。ディスプレイ１０４は、任意に、バックライトを含むことができる。
【００２２】
一実施形態において、試験測定器２００は、第１の試験ストリップバッチから第２の試験ストリップバッチに切り替える際、任意の外部ソースからの、例えば校正入力を受信しないように構成されてもよい。それ故、例示的な一実施形態では、測定器は、（入力装置２０６、２１０、２１４などの）ユーザインターフェース、挿入される試験ストリップ、別個のコードキー又はコードストリップ、データポート２１８などの外部ソースからの校正入力を受信しないように構成される。そのような校正入力は、試験ストリップバッチの全部が実質的に均一の校正特性を有する場合には、必要ない。校正入力は、特定の試験ストリップバッチに帰する一組の値であってもよい。例えば、校正入力は、特定の試験ストリップバッチに関するバッチ傾き及びバッチ切片値を含んでもよい。バッチ傾き及び切片値などの校正入力は、下記に記載するように、測定器内で予備設定されうる。
【００２３】
図２Ａを参照すると、試験測定器２００の例示的な内部レイアウトが示されている。試験測定器２００は、プロセッサ３００を含んでよく、それは、本明細書に記載及び説明するいくつかの実施形態では、３２ビットＲＩＳＣマイクロコントローラーである。本明細書に記載及び説明する好ましい実施形態では、プロセッサ３００は、テキサス州ダラス所在のテキサス・インスツルメンツ社（Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）により製造される超低消費電力マイクロコントローラーのＭＳＰ  ４３０ファミリーから選択されることが好ましい。プロセッサは、Ｉ／Ｏポート３１４を介して、メモリ３０２に双方向に接続されてもよく、メモリ３０２は、本明細書に記載及び説明するいくつかの実施形態では、ＥＥＰＲＯＭである。データポート２１８、ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０及び２１４、並びにディスプレイドライバ３２０もＩ／Ｏポート２１４を介してプロセッサ３００に接続される。データポート２１８は、プロセッサ３００に接続されてもよく、それによって、メモリ３０２とパーソナルコンピュータなどの外部デバイスとのデータ送信を可能にする。ユーザインターフェース入力装置２０６、２１０及び２１４は、プロセッサ３００に直接接続されている。プロセッサ３００は、ディスプレイドライバ３２０を介してディスプレイ２０４をコントロールする。メモリ３０２は、試験測定器２００の製造中、バッチ傾き及びバッチ切片値などの校正情報と共にプレロードされてもよい。このプレロードされた校正情報は、ストリップポートコネクタ２２０を介してストリップから好適な（電流などの）信号を受信した後、プロセッサ３００によりアクセス及び使用されて、任意の外部ソースから校正入力を受信することなく、信号及び校正情報を使用して、対応する（血中グルコース濃度などの）分析物レベルを計算することができる。
【００２４】
本明細書に記載及び説明する実施形態では、試験測定器２００は、ストリップポートコネクタ２２０に挿入された試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）に塗布されている血中のグルコース値の測定に使用される電子回路を提供する、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）３０４を含みうる。アナログ電圧は、アナログインターフェース３０６を経由してＡＳＩＣ  ３０４へ及びＡＳＩＣ  ３０４から通過しうる。アナログインターフェース３０６からのアナログ信号は、Ａ／Ｄ変換機３１６によってデジタル信号に変換することができる。プロセッサ３００は更に、コア３０８、ＲＯＭ  ３１０（コンピュータコードを含む）、ＲＡＭ  ３１２及びクロック３１８を含む。一実施形態では、プロセッサ３００は、例えば分析物測定後のある期間中など、ディスプレイユニットによる分析物の値の表示の際に、単一の入力を除くすべてのユーザインターフェース入力を無効にするように構成（又はプログラム）される。代替的な実施形態では、プロセッサ３００は、ディスプレイユニットによる分析物の値の表示の際に、単一の入力を除くすべてのユーザインターフェース入力装置からの任意の入力を無視するよう構成（又はプログラム）されている。測定器２００の詳細な説明及び実例は、国際公開第ＷＯ２００６０４０２００号に示され、記載されており、当該公開を恰も本明細書に完全に記載されたものと同様にして、参照することによって本出願に援用する。
【００２５】
図３Ａは、基材５上に配置された７つの層を含みうる試験ストリップ１００の例示的な分解斜視図である。基材５上に配置された７つの層とは、（電極層５０とも呼ばれうる）第１の導電層５０、絶縁層１６、２つの重なる試薬層２２ａ及び２２ｂ、接着部分２４、２６及び２８を含む接着層６０、親水層７０、並びに試験ストリップ１００のカバー９４を形成する最上層８０であってよい。例えば、スクリーン印刷プロセスを用いて、導電層５０、絶縁層１６、試薬層２２、及び接着層６０を基材５の上に順次堆積させる一連の工程で、試験ストリップ１００を製造することができる。電極１０、１２、及び１４が試薬層２２ａ及び２２ｂと接触して配置され、一方、物理的特性検知電極１９ａ及び２０ａは試薬層２２から離間して接触していないことに留意されたい。親水層７０及び最上層８０は、ロールストックから配置され、一体化ラミネート、又は別個の層のいずれかとして基板５上に積層されてもよい。試験ストリップ１００は、図３Ａに示すように遠位部３及び近位部４を有する。
【００２６】
試験ストリップ１００は、そこから生理学的液体試料９５を吸い込み、又は付着できる試料受け取りチャンバ９２を備えてよい（図３Ｂ）。本明細書で記載する生理学的液体試料は血液であってよい。図３Ａに示すように、試料受け取りチャンバ９２は、試験ストリップ１００の近位端に入口を、側縁に出口を含んでもよい。グルコースが測定できるように、液体試料９５を軸Ｌ−Ｌに沿って入口に適用し（図３Ｂ）、試料受け取りチャンバ９２を満たすことができる。図３Ａに示すように、第１の接着パッド２４及び第２の接着パッド２６の側縁は、試薬層２２に隣接して位置し、それぞれ試料受け取りチャンバ９２の壁を画定している。図３Ａに示すように、試料受け取りチャンバ９２の底部、即ち「床」は、基板５の、導電層５０、及び絶縁層１６の一部を含んでもよい。図３Ａに示すように、試料受け取りチャンバ９２の頂部、即ち「屋根」は、遠位親水性部分３２を含んでもよい。図３Ａに示すように、試験ストリップ１００において、基板５は、後に適用される層の支持を助ける基盤として用いてもよい。基板５は、ポリエチレンテトラフタレート（ＰＥＴ）材料（ミツビシ社（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ）により供給されるＨｏｓｔａｐｈａｎ  ＰＥＴ）などのポリエステルシートの形態であってもよい。基板５は、公称３５０マイクロメートル厚×３７０ミリメートル幅、長さおよそ６０メートルのロール形態であってもよい。
【００２７】
導電層は、グルコースの電気化学的測定に用いることができる電極の形成に必要である。第１の導電層５０は、基材５上にスクリーン印刷されるカーボンインクから作ることができる。スクリーン印刷プロセスにおいて、カーボンインクはスクリーン上に乗せられ、続いてスキージを用いてスクリーンを通じて転写される。印刷されたカーボンインクは、約１４０℃の温風で乾燥させることができる。カーボンインクは、ＶＡＧＨ樹脂、カーボンブラック、グラファイト（ＫＳ１５）、並びに樹脂、カーボン、及びグラファイト混合物用の１つ以上の溶媒を含みうる。より詳細には、カーボンインクは、カーボンインク中に約２．９０：１の比のカーボンブラック：ＶＡＧＨ樹脂、及び、約２．６２：１の比のグラファイト：カーボンブラックを含むことができる。
【００２８】
図３Ａに示されるような試験ストリップ１００では、第１の導電層５０は、参照電極１０、第１の作用電極１２、第２の作用電極１４、第３及び第４の物理的特性検知電極１９ａ及び１９ｂ、第１の接触パッド１３、第２の接触パッド１５、参照接触パッド１１、第１の作用電極トラック８、第２の作用電極トラック９、参照電極トラック７、並びにストリップ検出用バー１７を含んでもよい。物理的特性検知電極１９ａ及び２０ａは、対応する電極トラック１９ｂ及び２０ｂと共に提供される。この導電層は、カーボンインクから形成されてもよい。第１の接触パッド１３、第２の接触パッド１５、及び参照接触パッド１１は、試験計測器と電気的に接続されるように適応されてよい。第１の作用電極トラック８は、第１の作用電極１２から第１の接触パッド１３に至る電気的に連続した経路を備える。同様に、第２の作用電極トラック９は、第２の作用電極１４から第２の接触パッド１５に至る電気的に連続した経路を備える。同様に、参照電極トラック７は、参照電極１０から参照接触パッド１１に至る電気的に連続した経路を備える。ストリップ検出用バー１７は、参照接触パッド１１に電気的に接続される。第３及び第４の電極トラック１９ｂ及び２０ｂは、対応する電極１９ａ及び２０ａと接続する。図３Ａに示すように、試験計測器は、参照接触パッド１１とストリップ検出用バー１７との間の連続性を測定することによって、試験ストリップ１００が適切に挿入されたことを検出することができる。
【００２９】
試験ストリップ１００の変形例（図３Ａ、３Ｂ、３ｃ、又は３Ｄ）は、出願人らによる優先出願、第６１／５８１，０８７号、第６１／５８１，０８９号、第６１／５８１，０９９号、及び第６１／５８１，１００号（すべて同日の２０１１年１２月２９日出願）並びに米国特許仮出願第６１／６５４，０１３号（２０１２年５月３１日出願）に示されている。本明細書で請求される本発明の範囲が、これらの先に出願された出願に記載される様々なストリップにも適用可能であることを、出願人らは意図している。
【００３０】
図３Ａの試験ストリップの変形例である図３Ｂの実施形態では、任意の複数の電極１９ａ、２０ａ、１４、１２、及び１０の延長として、追加の電極１０ａが提供される。この内蔵遮蔽又は接地電極１０ａは、ユーザの指又は体と、特性測定電極１９ａ及び２０ａとの間の任意の静電容量結合を低減又は排除するために用いられることに留意するべきである。接地電極１０ａは、任意の静電容量を、検知電極１９ａ及び２０ａから離れる方向に向けることができる。これを行うには、対応するトラック７、８、及び９を介する１つ以上の接触パッド１５、１７、１３の代わりに、測定器の接地のため、他の５つの電極のうち任意の１つ、又は、自身の別個の接触パッド（及びトラック）に接地電極１０ａを接続できる。好ましい実施形態では、接地電極１０ａは、試薬２２が上面に配置されている３つの電極のうち１つに接続される。最も好ましい実施形態では、接地電極１０ａは電極１０に接続される。接地電極であることにより、試料中のバックグラウンド干渉化合物によって生じうる更なる電流が作用電極測定に寄与しないよう、接地電極を参照電極（１０）に接続することが有利である。更に、遮蔽又は接地電極１０ａを電極１０に接続することによって、特に高信号において制限するようになる場合がある対向電極１０の寸法を効率的に大きくすると考えられる。図３Ｂの実施形態では、試薬は、測定電極１９ａ及び２０ａに接触しないように配置される。あるいは、図３Ｃの実施形態では、試薬２２は、試薬２２が検知電極１９ａ及び２０ａのうち少なくとも１つに接触するように配置される。
【００３１】
本明細書の図３Ｄに示される別の種類の試験ストリップ１００では、最上層３８、親水性フィルム層３４、及びスペーサー２９が組み合わされ、絶縁層１６’に隣接して配置される試薬層２２’を有する基材５に取り付けるための一体型アセンブリを形成する。
【００３２】
図３Ｂの実施形態では、分析物測定電極１０、１２、及び１４は、図３Ａ、３Ｃ、又は３Ｄと全般的に同じ構成で配置される。あるいは、物理的特性（例えばヘマトクリット値）のレベルを検知する電極は、一方の電極１９ａが試験チャンバ９２の入口９２ａに隣接し、別の電極２０ａが試験チャンバ９２の反対側の端部にある（優先出願の図３Ｂに示される）、又は両方の検知電極が入口９２ａの遠位端にある（優先出願の図３Ｃ及び３Ｄに示される）離間した構成で配置されてよい。バイオセンサ上の少なくとも１つの電極が、試薬層２２と接触して配置される。
【００３３】
図３Ｃ、３Ｄ、３Ｅ及び３Ｆでは、物理的特性（例えばヘマトクリット値）検知電極１９ａ及び２０ａは、互いに隣接して配置され、軸Ｌ−Ｌに沿った電極１４の隣接かつ下流の試験チャンバ９２の入口９２ａの反対側の端部に、又は入口９２ａに隣接して置かれてよい（図３Ａ〜３Ｅ及び３Ｆ）。これらすべての実施形態では、物理的特性検知電極は、試薬層２２から離間されており、これら物理的特性検知電極が、グルコースを含有する液体試料（例えば、血液又は組織液）の存在下で、試薬の電気化学的反応の影響を受けないようにする。
【００３４】
既知であるように、従来の電気化学的分析物試験ストリップは、作用電極及び対応するカウンター／参照電極、並びに対象とする分析物との電気化学的反応を促進するための酵素試薬層を用いることによって、分析物の存在及び／又は濃度を求める。例えば、液体試料中のグルコース濃度判定用の電気化学的分析物試験ストリップは、酵素グルコースオキシダーゼ及び伝達体フェリシアニド（電気化学的反応中に伝達体フェロシアニドに還元される）を含む酵素試薬を利用できる。このような従来の分析物試験ストリップ及び酵素試薬層は、例えば、米国特許第５，７０８，２４７号、同第５，９５１，８３６号、同第６，２４１，８６２号、及び同第６，２８４，１２５号に記載されており、これらをそれぞれ本明細書において参照することにより本出願に援用する。この点において、本明細書に提供される様々な実施形態で利用される試薬層として、任意の好適な試料可溶性酵素試薬を挙げてよく、酵素試薬の選択は、測定される分析物及び体液試料に依存する。例えば、液体試料中のグルコースを判定する場合、酵素試薬層２２は、グルコースオキシダーゼ又はグルコースデヒドロゲナーゼを、酵素が機能するうえで必要とされる他の成分と共に含むことができる。
【００３５】
一般に、酵素試薬層２２は、少なくとも酵素及び伝達体を含む。好適な伝達体の例として、例えば、ルテニウム、塩化ヘキサアンミンルテニウム（ＩＩＩ）、フェリシアニド、フェロセン、フェロセン誘導体、オスミウムビピリジル錯体、及びキノン誘導体が挙げられる。好適な酵素の例としては、グルコースオキシダーゼ、ピロロキノリンキノン（ＰＱＱ）補因子を使用したグルコースデヒドロゲナーゼ（ＧＤＨ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）補因子を使用したＧＤＨ、フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）補因子を使用したＧＤＨが挙げられる。酵素試薬層２２は、例えばスクリーン印刷などの任意の好適な手法を用いて、製造中に適用されてよい。
【００３６】
酵素試薬層は、好適な緩衝剤（例えば、トリスＨＣｌ、シトラコン酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩など）、ヒドロキシエチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｃｅｌｕｌｏｓｅ）［ＨＥＣ］、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース（ｅｔｈｙｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）及びアルギン酸塩、酵素安定剤、並びに当該分野で既知であるようなその他添加剤も含有できることに、出願人らは言及する。
【００３７】
体液試料中の分析物の濃度の判定に対する電極及び酵素試薬層の使用についての詳細は、本明細書に記載の位相シフト測定電極、分析試験ストリップ、及び関連方法を欠いているが、米国特許第６，７３３，６５５号に記載されており、本明細書に参照することによってその全体を本出願に援用する。
【００３８】
試験ストリップの様々な実施形態では、試験ストリップに付着した液体試料がもたらす２つの測定値がある。１つの測定値は、液体試料中の分析物（例えばグルコース）の濃度であり、もう一方は、同一試料中の物理的特性（例えばヘマトクリット値）である。物理的特性（例えばヘマトクリット値）の測定値を用いて、グルコース測定値を修正又は補正し、グルコース測定値における赤血球の影響を排除又は軽減する。両方の測定（グルコース及びヘマトクリット値）を、順次、同時に、又は時間的に重ねて行ってよい。例えば、グルコースを最初に、物理的特性（例えばヘマトクリット値）を次に測定してよく、物理的特性（例えばヘマトクリット値）測定を最初に、グルコース測定を次に行ってよく、両方の測定を同時に行ってよく、又は、１つの測定の時間と別の測定の時間を重ねてもよい。各測定を、図４Ａ及び４Ｂに関して以下に詳細に記載する。
【００３９】
図４Ａは、本明細書の図３Ａ〜３Ｆに示す試験ストリップ１００及びその変形例に印加される試験信号の例示図である。液体試料が試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）に適用される前、試験測定器２００は、第２の作用電極と参照電極との間に約４００ｍＶの第１の試験信号が印加される液体検出モードにある。約４００ｍＶの第２の試験信号４０１は、第１の作用電極（例えば、ストリップ１００の電極１２）と参照電極（例えば、ストリップ１００の電極１０）との間に好ましくは同時に印加される。あるいは、第１の試験信号の印加の時間間隔が、第２の試験電圧の印加の時間間隔と重複するように、第２の試験信号を同時期に印加してもよい。試験測定器は、０の開始時間における生理学的液体検出の前に、液体検出時間間隔ＴＦＤの間、液体検出モードであってもよい。液体検出モードでは、液体が第１の作用電極１２又は第２の作用電極１４のいずれかと参照電極１０とを濡らすように、液体が試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）に投入された時点を検査計測器２００が判定する。例えば、第１の作用電極１２又は第２の作用電極１４のいずれか（又は両電極）における、参照電極１０に対する、測定された試験電流の十分な上昇によって、生理学的液体が適用されたことを試験測定器２００が認識すると、試験測定器２００は、ゼロ時間「０」においてゼロ秒マーカーを割り当て、試験シーケンス時間間隔ＴＳを開始させる。試験測定器２００は、例えば、１ミリ秒毎〜１００ミリ秒毎といった好適なサンプリングレートで電流トランジェント出力をサンプリングしてよい。検査時間間隔ＴＳが完了すると、試験信号を除去する。簡略化のため、図４Ａは、試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）に印加された第１の試験信号４０１のみを示す。
【００４０】
これ以降に、図４Ａの試験電圧が試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）に印加されるときに測定される、既知の電流トランジェント（例えば、時間に応じてｎＡで測定される電流応答）からグルコース濃度を測定する方法を記載する。
【００４１】
図４Ａでは、試験ストリップ１００（又は優先出願におけるその変形例）に印加される第１及び第２の試験電圧は一般に、約＋１００ｍＶ〜約＋６００ｍＶである。電極がカーボンインクを含み、伝達体がフィリシアニドを含む一実施形態では、試験信号は約＋４００ｍＶである。当業者には周知であるように、その他の伝達体及び電極材料の組み合わせでは、異なる試験電圧が必要となるであろう。電圧の持続時間は一般に、反応時間後約１〜約５秒であり、典型的には、反応時間後約３秒である。典型的には、試験シーケンス時間ＴＳは、ｔ０に対して測定される。ＴＳの間、図４Ａ中で電圧４０１が維持されるとき、本明細書の図４Ｂに示される出力信号が発生するが、第１の作用電極１２に対しては、ゼロ時間で開始して電流トランジェント４０２が発生し、同様に第２の作用電極１４に対しても、電流トランジェント４０４がゼロ時間に対して発生する。なお、このプロセスを説明する目的で、信号トランジェント４０２及び４０４は同じ基準ゼロ時点に置かれているが、物理的には、軸Ｌ−Ｌに沿って作用電極１２及び１４のそれぞれに向かってチャンバ内を液体が流れるため、２つの信号間には若干の時間差がある。しかしながら、電流トランジェントはサンプリングされ、マイクロコントローラ中で同一の開始時間を有するように構成される。図４Ｂでは、電流トランジェントはピーク時間Ｔｐに近いピークまで増加し、この時間において、およそゼロ時間後２．５秒又は５秒のうちの一方まで電流は緩やかに下降する。点４０６、およそ５秒において、作用電極１２及び１４のそれぞれの出力信号を測定し、互いを合わせてよい。あるいは、作用電極１２及び１４のうちの一方のみからの信号を２倍してもよい。特定の試験ストリップ１００及びその変形例に対する、試験ストリップのパラメータ（例えば、バッチ校正コードオフセット及びバッチ傾き）を知っているため、分析物（例えばグルコース）濃度を算出できる。出力トランジェント４０２及び４０４をサンプリングし、試験シーケンス中の様々な時間位置における、信号ＩＥを導出する（電流ＩＷＥ１及びＩＷＥ２のそれぞれを足す、又はＩＷＥ１又はＩＷＥ２の一方を２倍することによる）。
【００４２】
なお、「切片」及び「傾き」は、試験ストリップのロット又はバッチの校正データを測定することによって得られる、バイオセンサのパラメータ値である。典型的には、およそ１５００個のストリップがランダムにロット又はバッチから選択される。提供者の生理学的液体（例えば血液）が、様々な分析物レベル、典型的には６種類のグルコース濃度にスパイクされる。典型的には、１２人の異なる提供者からの血液が、６つのレベルのそれぞれまでスパイクされる。８個のストリップが同一の提供者及びレベルから血液を与えられ、したがってそのロットに関して合計１２×６×８＝５７６試験が行われる。これらは、Ｙｅｌｌｏｗ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（「ＹＳＩ」）などの標準研究室用分析器を用いてこれらを測定することによって、実際の分析物レベル（例えば、血中グルコース濃度）に対してベンチマークでテストされる。測定されたグルコース濃度のグラフを実際のグルコース濃度に対して（又は、測定された電流をＹＳＩ電流に対して）プロットし、このグラフに式ｙ＝ｍｘ＋ｃを最小二乗法によりフィッティングすることにより、このロット又はバッチからの残りのストリップについてのバッチ傾きｍ及びバッチ切片ｃの値が得られる。出願人らは、分析物濃度の判定中にバッチ傾きを導出する方法及びシステムについても提供している。そのため、「バッチ傾き」又は「傾き」は、測定されたグルコース濃度を実際のグルコース濃度に対してプロットした（又はＹＳＩ電流に対する測定された電流）グラフに最もフィットする、測定された又は導出された傾きの線であると定義してよい。そのため、「バッチ切片」又は「切片」は、測定されたグルコース濃度を実際のグルコース濃度に対してプロットした（又はＹＳＩ電流に対する測定された電流）グラフに最もフィットする線がｙ軸と交わる点であると定義してよい。
【００４３】
先に説明されている様々な構成要素、システム、及び方法が、出願人らによる当該技術分野においてこれまで存在しなかった分析物測定システムの提供を可能にすることを、本明細書に記載する価値がある。具体的には、このシステムは、基材及び対応する電極コネクタに接続される複数の電極を有する試験ストリップを含む。このシステムは更に、ハウジング、試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するように構成される試験ストリップポートコネクタ、及び本明細書の図２Ｂに示されるマイクロコントローラ３００を有する、分析物測定器２００を含む。マイクロプロセッサ３００は、試験ストリップポートコネクタ２２０と電気通信して、電気信号を印加し、又は複数の電極の電気信号を検知する。
【００４４】
図２Ｂを参照すると、測定器２００の好ましい実施について説明されており、図２Ａ及び２Ｂ中の同じ番号は共通の説明である。図２Ｂでは、ストリップポートコネクタ２２０は、物理的特性検知電極から信号を受信するインピーダンス検知線ＥＩＣ、物理的特性検知電極に信号を流す交流信号線ＡＣ、参照電極用の参照線、並びに対応する作用電極１及び作用電極２からの電流検知線を含む、５本の線によってアナログインターフェース３０６に接続される。ストリップ検出線２２１をコネクタ２２０に提供し、試験ストリップの挿入を示してもよい。アナログインターフェース３０６は、プロセッサ３００に、４種類の入力、（１）実数インピーダンスＺ’、（２）虚数インピーダンスＺ”、（３）バイオセンサの作用電極１によってサンプリングされ、又は測定された出力信号、つまりＩｗｅ１、（４）バイオセンサの作用電極２によってサンプリングされ、又は測定された出力信号、つまりＩｗｅ１、を提供する。プロセッサ３００からインターフェース３０６へは、物理的特性検知電極に対して２５ｋＨｚ〜約２５０ｋＨｚ、又はそれ以上の任意の値の振動信号ＡＣを流す、１種類の出力がある。位相差Ｐ（度）は、実数インピーダンスＺ’及び虚数インピーダンスＺ”から以下の式で求めることができ、
Ｐ＝ｔａｎ−１｛Ｚ”／Ｚ’｝              式３．１
大きさＭ（Ω、従来｜Ｚ｜と記載される）は、インターフェース３０６の線Ｚ’及びＺ”から以下の式で求めることができる。
【００４５】
【数１】
2015503743.tif 000003
【００４６】
このシステムでは、マイクロプロセッサは、（ａ）第１の信号を複数の電極に印加して、液体試料の物理的特性によって定義されるバッチ傾きを導出し、（ｂ）第２の信号を複数の電極に印加して、導出されたバッチ傾きに基づいて分析物濃度を測定するように構成される。このシステムでは、試験ストリップ又はバイオセンサの複数の電極は、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を備える。例えば、少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極は、基材上に提供される同一のチャンバ中に配置される。あるいは、少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極は、基材上に提供される異なるチャンバ中に配置される。なお、いくつかの実施形態において、電極のすべてが基材によって画定される同一平面上に配置される。具体的には、本明細書に記載される実施形態のいくつかにおいて、試薬は少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上には試薬は配置されない。このシステムで記載すべき１つの特徴は、試験シーケンスの一環として、バイオセンサ上への液体試料（生理的試料であってよい）の付着約１０秒以内に正確な分析物測定値を提供できることである。
【００４７】
ストリップ１００（図３Ａ〜３Ｆ及び優先出願におけるその変形例）での分析物算出（例えばグルコース）の例として、図４Ｂにおいて、第１の作用電極１２について４０６でサンプリングされた出力信号が約１６００ｎＡであり、一方第２の作用電極１４について４０６での出力信号が約１３００ｎＡであり、試験ストリップの校正コードは、切片が約５００ｎＡ、傾きが約１８ｎＡ／ｍｇ／ｄＬを示すと仮定する。グルコース濃度Ｇ０は、等式３．３から以下のように決定されうる。
Ｇ０＝［（ＩＥ）−切片］／傾き          式３．３
式中、
ＩＥは、信号（例えば、分析物濃度に比例する電流）であり、バイオセンサ中の全電極（例えば、センサ１００中の５つすべての電極、作用電極１２及び１４の両方（ここで、ＩＥ＝Ｉｗｅ１＋Ｉｗｅ２又はＩＥ＝２×（（Ｉｗｅ１＋Ｉｗｅ２）／２））、あるいは作用電極の１つ（ここで、ＩＥ＝２×Ｉｗｅ１、又はＩＥ＝２×Ｉｗｅ２）の合計電流であってよく、
Ｉｗｅ１は、設定したサンプリング時間において第１の作用電極で測定された信号（例えば電流）であり、
Ｉｗｅ２は、設定したサンプリング時間において第２の作用電極で測定された信号（例えば電流）であり、
傾きは、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値であり、
切片は、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値である。
【００４８】
等式３．３は、    Ｇ０＝［（１６００＋１３００）−５００］／１８であり、したがってＧ０〜１３３ｍｇ／ｄＬである。
【００４９】
これらの例は、２つの作用電極（図３Ａ〜３Ｆ及び優先出願におけるその変形例における１２及び１４）を有するバイオセンサ１００に関して、対応する作用電極からの測定信号を互いに合計して合計測定電流ＩＥを得るように与えられており、作用電極が１つのみ（電極１２又は１４のいずれか）の試験ストリップ１００の変形例では、２つの作用電極のうち１つのみから得られる信号を２倍してよいことが、本明細書において記載される。合計測定信号の代わりに、本明細書に記載される等式３．３、５、６、６．１、７、及び７．１の合計測定信号ＩＥとして各作用電極の信号の平均値を使用してよく、当然のことながら、（当業者には周知であるように）操作係数に適切な修正を施して、測定信号を互いに加える実施形態と比較して、合計測定信号ＩＥが低いことを説明する。あるいは、測定信号の平均値を２倍し、先の例のように操作係数を導出する必要なくして、等式３．３、５、６、６．１、７、及び７．１のＩＥとして使用することもできる。なお、本明細書の分析物（例えばグルコース）濃度は、任意の物理的特性（例えばヘマトクリット値）に対して補正されず、信号値Ｉｗｅ１及びＩｗｅ２に対して特定のオフセットが提供され、測定器２００の電気回路中の誤差又は遅延時間を説明する。温度補償も用いられて、結果が例えば摂氏約２０度の室温などの参照温度に校正されることを確実にしうる。
【００５０】
ライフ・スキャン社（ＬｉｆｅＳｃａｎ）製の既存のグルコース試験ストリップ（Ｕｌｔｒａブランドで販売される）は、グルコース濃度及びヘマトクリット値に応じて電流出力トランジェントが変化することがわかっている。これらの変化は、高いグルコース濃度（５０２ａ、５０４ａ、５０６ａ）又は中度のグルコース濃度（５０２ｂ、５０４ｂ、５０６ｂ）では電流トランジェントが物理的特性値（例えばヘマトクリット値）の関数として明確に変化し、低いグルコース濃度（５０２ｃ、５０４ｃ、５０６ｃ）では電流トランジェントがヘマトクリット値の関数として高グルコース又は中グルコースほどには明確に変化していない図５において確認することができる。具体的には、高グルコース値における電流トランジェント５０２ａ、５０４ａ、５０６ａ（３０％、４２％、及び５５％  Ｈｃｔに対する）では、試験シーケンス開始約１．５秒後におけるピークの後、概ね一貫した電流出力の分離が経時的に維持される。同様に、中グルコース値における電流トランジェント５０２ｂ、５０４ｂ、５０６ｂ（３０％、４２％、及び５５％  Ｈｃｔに対する）では、試験シーケンス開始約１．５秒後におけるピークの後、概ね一貫した電流出力の分離が経時的に維持される。低グルコース値における電流トランジェント５０２ｃ、５０４ｃ、５０６ｃ（３０％、４２％、及び５５％  Ｈｃｔに対する）では、試験シーケンス開始約１．５秒後におけるピークの後、概ね互いに収束する。
【００５１】
この観察結果に基づき、出願人らは、３０％、４２％、及び５５％ヘマトクリット値に対して低Ｇ、中グルコース値５０２ｂ、５０４ｂ、５０６ｂ、及び高Ｇ値で試験される試験ストリップのパラメータ（例えば、バッチ切片又はバッチ傾き）間には、ある関係性が存在することを見出した。具体的には、出願人らは、回帰分析によって、試験ストリップパラメータ（例えば、バッチ切片又はバッチ傾き）がヘマトクリット値に関連していることを見出した。結果として、バイオセンサについて試料の物理的特性（例えばヘマトクリット値）が分かり、回帰分析することによって、この関係性を利用して、ストリップパラメータ（例えば、バッチ切片又はバッチ傾き）を異なるレベルの物理的特性（例えばヘマトクリット値）に適応させ、このタイプのバイオセンサでは従来得られなかった、よりいっそう正確なグルコース濃度測定値を得ることができる。
【００５２】
グルコース濃度（Ｇ０）は信号ＩＥから測定できるので、液体試料の物理的特性ＩＣ（例えばヘマトクリット値、温度、粘度、密度など）を測定する出願人の手法の説明は、図２Ｂに関して提供される。図２Ｂでは、システム２００（図２Ａ及び２Ｂ）は、第１の周波数（例えば、約２５ｋＨｚ以上）の第１の振動入力信号ＡＣ（図２Ｂ）を、少なくとも１つの検知電極に印加する。システムは、特に、第１の入力振動信号と第１の出力振動信号との間の第１の時間差Δｔ１を測定することを含む、第１の振動出力信号ＥＩＣを測定、つまり検出するためにも設定される。同時に、又は重なった時間の間に、システムはまた、第２の周波数（例えば、約１００ｋＨｚ〜約１ＭＨｚ以上、好ましくは約２５０ｋＨｚ）の第２の入力信号ＡＣ（簡略化のために示していない）も１対の電極に印加し、その後第１の入力振動信号と第１の出力振動信号との間の第２の時間差Δｔ２（図示せず）の測定を含みうる、第２の出力信号の測定、つまり検出を行ってもよい。これらの信号（ＡＣ及びＥＩＣ）から、システムは、第１及び第２の時間差Δｔ１及びΔｔ２に基づいて、液体試料の物理的特性（例えばヘマトクリット値、粘度、温度、密度など）を推定する。物理的特性の推定値は、次の形の等式を適用することによって得られる。
【００５３】
【数２】
2015503743.tif 000004
式中、
Ｃ１、Ｃ２、及びＣ３はそれぞれ、試験ストリップに関する演算子定数であり、
ｍ１は、回帰データからのパラメータを表す。
【００５４】
この代表的な手法の詳細は、参照することによって本明細書に援用する、２０１１年９月２日出願の米国特許仮出願第６１／５３０，７９５号、表題「Ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ  Ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｓｔ  Ｓｔｒｉｐ  Ｕｓｉｎｇ  Ｔｉｍｅ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｉｇｎａｌｓ」（代理人整理番号ＤＤＩ−５１２４ＵＳＰＳＰ）に見られる。
【００５５】
物理的特性（例えばヘマトクリット値）測定の別の手法は、物理的特性（例えばヘマトクリット値）の２つの独立した測定値によるものであってよい。これは、（ａ）第１の周波数における液体試料のインピーダンス、及び（ｂ）第１の周波数より実質的に高い第２の周波数における液体試料の位相角を測定することによって得ることができる。この手法では、液体試料は、未知のリアクタンス及び未知の抵抗を有する回路のモデルになる。このモデルにおいて、測定（ａ）について、インピーダンス（表記「｜Ｚ｜」で表される）は、印加電圧、既知の抵抗（例えば、固有ストリップ抵抗）の両端の電圧、及び未知のインピーダンスＶｚの両端の電圧によって決定でき、同様に測定（ｂ）について、位相角は、当業者によって、入力信号と出力信号との間の時間差から測定できる。この手法の詳細は、２０１１年９月２日出願の、同時係属中の米国特許仮出願第６１／５３０，８０８号（代理人整理番号ＤＤＩ５２１５ＰＳＰ）に見られ、かつ説明されており、参照することによって本明細書に援用する。液体試料の物理的特性（例えばヘマトクリット値、粘度、又は密度）を測定する別の好適な手法は、例えば、米国特許第４，９１９，７７０号、同第７，９７２，８６１号、米国特許出願公開第２０１０／０２０６７４９号、同第２００９／０２２３８３４、又は「Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｅｌｌ−Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｉｍｐｅｄａｎｃｅ  Ｓｅｎｓｉｎｇ（ＥＣＩＳ）ａｓ  ａ  Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅａｎｓ  ｔｏ  Ｍｏｎｉｔｏｒ  ｔｈｅ  Ｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｓｐｒｅａｄｉｎｇ  ｔｏ  Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｓｕｒｆａｃｅｓ」Ｊｏａｃｈｉｍ  Ｗｅｇｅｎｅｒ、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒ．Ｋｅｅｓｅ，ａｎｄ  Ｉｖａｒ  Ｇｉａｅｖｅｒ、Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２５９，１５８〜１６６（２０００）、ｄｏｉ：１０．１００６／ｅｘｃｒ．２０００．４９１９、オンラインｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｉｄｅａｌｉｂｒａｒｙ．ｃｏｍで利用可能、「Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＡＣ  Ｉｍｐｅｄａｎｃｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  Ｕｓｉｎｇ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｏｘｉｄａｓｅ  ｔｏ  Ｉｍｐｒｏｖｅ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ」Ｔａｋｕｙａ  Ｋｏｈｍａ，Ｈｉｄｅｆｕｍｉ  Ｈａｓｅｇａｗａ，Ｄａｉｓｕｋｅ  Ｏｙａｍａｔｓｕ，ａｎｄ  Ｓｕｓｕｍｕ  Ｋｕｗａｂａｔａ、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．Ｖｏｌ．８０，Ｎｏ．１，１５８〜１６５（２００７）などでも利用されており、これらの資料のすべてが参照することにより組み込まれる。
【００５６】
物理的特性を測定する別の手法は、試料のインピーダンスの位相差（例えば位相角）及び大きさを知ることによって得ることができる。一例では、試料の物理的特性又はインピーダンス特性（「ＩＣ」）の推定に、以下の関係性が提供される。
ＩＣ＝Ｍ２×ｙ１＋Ｍ×ｙ２＋ｙ３＋Ｐ２×ｙ４＋Ｐ×ｙ５      式４．２
式中、Ｍは、測定したインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜（Ω）を表し、
Ｐは、入力信号と出力信号との間の位相差（度）を表し、
ｙ１は、約−３．２ｅ−０８及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロであってよく）、
ｙ２は、約−４．１ｅ−０３及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロであってよく）、
ｙ３は、約−２．５ｅ＋０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり、
ｙ４は、約−１．５ｅ−０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロであってよく）、
ｙ５は、約５．０及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％である（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロであってよい）。
【００５７】
なお本明細書では、入力ＡＣ信号の周波数が高い（例えば７５ｋＨｚ超）場合、インピーダンスＭの大きさに関連するパラメータ項目ｙ１及びｙ２は、本明細書で与えられる代表値の±２００％であってよく、各パラメータ項目が、ゼロ又は更に負の値を含めるようにできる。一方、ＡＣ入力信号の周波数が低い（例えば７５ｋＨｚ未満）場合、位相角Ｐに関連するパラメータ項目ｙ４及びｙ５は、本明細書で与えられる代表値の±２００％であってよく、各パラメータ項目が、ゼロ又は更に負の値を含めるようにできる。なお本明細書では、Ｈ又はＨＣＴ大きさは、本明細書で用いられるとき、一般にＩＣの大きさに等しい。１つの代表的な実施では、Ｈ又はＨＣＴがこの用途で本明細書において使用されるとき、Ｈ又はＨＣＴはＩＣに等しい。
【００５８】
別の代替の実施では、等式４．３が提供される。等式４．３は、等式４．２中の位相角を用いない、二次関係を正確に導出したものである。
【００５９】
【数３】
2015503743.tif 000005
式中、
ＩＣは、インピーダンス特性［％］であり、
Ｍは、インピーダンスの大きさ［Ω］であり、
ｙ１は、約１．２２９２ｅ１、及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり、
ｙ２は、約−４．３４３１ｅ２、及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり、
ｙ３は、約３．５２６０ｅ４、及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％である。
【００６０】
本明細書に提供される様々な構成要素、システム及び見識のおかげで、出願人らは、これまでより高い精度を有する、液体試料（生理的試料であってよい）の分析物濃度を測定する少なくとも４つの手法（及びかかる方法の変形例）を得ている。
【００６１】
本開示の実施の１つは、図６、及び特にシステムモジュール６００に関連して理解されうる。システムモジュール６００において、ユーザは、モジュール６０２に液体試料を付着させ、十分な出力信号を検出して（図４Ｂ）、試験シーケンスタイマーＴＮを起動すると考えられる。モジュール６０４にて、システム（図２Ｂ）は信号を流し、少なくとも１つの作用電極（１２及び１４）からの出力信号ＩＥを、複数の時点又は時間位置であるＴ１、Ｔ２、Ｔ３、．．．ＴＮのうち任意の１点で測定又はサンプリングする。図４Ｂに見られるように、時間位置は、試験シーケンスＴＳ中の任意の時点又は間隔であってよい。例えば、出力信号が測定される時間位置は、１．５秒における単一の時間位置Ｔ１．５、又は２．８秒に近似する時間位置Ｔ２．８と重なる間隔４０８（例えば、システムのサンプリングレートに応じて間隔〜１０ミリ秒以上）であってよい。
【００６２】
図６に戻ると、モジュール６０４において信号を流すのと同時、その後、又は更にはその前に、システムは、モジュール６０６において、別の信号を印加して試料の物理的特性ＩＣを測定してもよい。信号ＩＣは、バイオセンサの新たなパラメータ（ｘ１）（バイオセンサ１００の新たなバッチ傾き又はバッチ切片であってよい）を提供するよう構成されるルックアップテーブル、つまり行列でありうるバイオセンサパラメータ発生器６０８に提供される。発生器６０８の出力は、複数の所定の時間位置のうちの１点で測定された出力信号ＩＥと共に、算出モジュール６１０に提供される。算出モジュール６１０は、アナンシエータ６１２に第１の分析物濃度を提供するよう構成され、ユーザに第１の分析物結果を通知する。
【００６３】
発生器モジュール６０８では、システムは、以下の例示の表１を利用してよい。表１では、試料のインピーダンス特性（この場合、推定パーセントヘマトクリット値と示される）は、バイオセンサのバッチのヒストリカル回帰分析に基づいて、バイオセンサの新たなパラメータ係数ｘ１（バッチ傾きに関する）に相関する。
【００６４】
【表１】
2015503743.tif 000006
【００６５】
等式４．３で別のタイプのＩＣが使用されると、表１Ａに％で表されるＩＣを使用する必要はない。つまり、ＩＣをΩで表すインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜に置き換えることができる。これによって、システム、つまり測定器においてＩＣの算出が排除される（コード空間及び算出時間の無駄をなくすため、目の前の課題により良く対処する低コストの測定器を可能にする）。この場合、表１Ａは表１Ｂに修正されうる。
【００６６】
【表２】
2015503743.tif 000007
【００６７】
一方、算出モジュール６１０は、次の形の等式５を使用するよう構成される。
【００６８】
【数４】
2015503743.tif 000008
式中、Ｇ１は、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥは、複数の所定の時間位置Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、．．．ＴＮ〜試験シーケンス間隔（このとき、Ｔ１〜１．０秒、Ｔ２〜１．０１秒、Ｔ３〜１．０２秒）の１点で測定される、少なくとも１つの電極からの合計出力信号（例えば電流）を表し、
Ｐ１が、バイオセンサの切片パラメータを表し、
Ｐ２が、バイオセンサの傾きパラメータを表し、
ｘ１は、試料の物理的特性に基づくバイオセンサの第１のパラメータ係数（表１Ａ又は１Ｂ中）を表す。
【００６９】
等式５では、本明細書に記載される特定の実施形態において、Ｐ１は約４７５ｎＡであり、Ｐ２は約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）である。
【００７０】
モジュール６０６、６０８及び６１０によってもたらされる結果が既存の手法より正確であると同時に、更に精度の改善が得られると考えられる。具体的には、発明者らは、本明細書の図６中でモジュール６０２、６０４、６０６、６１４、６１６、及び６１８として示す第２の代替手法を提供している。モジュール６０４及び６０６は、出力信号ＩＥ及び物理的特性信号ＩＣを提供するとして先に記載したため、これらのモジュールを第２の手法において言及する必要はない。
【００７１】
モジュール６１４では、システムは、所定の時間位置の１点（例えば２．５秒）において測定される出力信号に基づき、推定分析物濃度（ＧＥＳＴ）を得る。モジュール６１６で、推定分析物濃度（ＧＥＳＴ）を物理的特性信号ＩＣと共に使用して、バイオセンサの第２のパラメータ係数ｘ２を生成する。パラメータ係数ｘ２は、物理的特性ＩＣと推定分析物ＧＥＳＴの両方に基づき、等式３．３における、既存のバイオセンサのパラメータ（例えば、傾き又は切片であるパラメータ）の増倍係数に達する。
【００７２】
バイオセンサのパラメータ係数ｘ２は、本明細書に記載されるバイオセンサのヒストリカル回帰分析によって決定される。そのため、曲線を当てはめた等式、行列又はルックアップテーブルをモジュール６１６で利用して、必要なバイオセンサのパラメータ係数ｘ２を生成する。計算を容易にするため、ルックアップテーブルを利用して、プロセッサ３００への計算負荷を軽減する。代表的なルックアップテーブルを本明細書の表２に示す。
【００７３】
【表３】
2015503743.tif 000009
【００７４】
表１Ａの場合と同様に、等式４．３で別のタイプのＩＣが使用された場合、表２Ａに％で表されるＩＣを使用する必要はない。つまり、ＩＣをΩで表すインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜に置き換えることができる。これによって、システム、つまり測定器においてＩＣの算出が排除される（コード空間及び算出時間の無駄をなくすため、目の前の課題により良く対処する低コストの測定器を可能にする）。この場合、表２Ａは表２Ｂに修正されうる。
【００７５】
【表４】
2015503743.tif 000010
【００７６】
当業者には周知であるように、グルコース推定値が表と一致しない場合、本明細書に記載のすべての表にあるデータ間の補間を利用してよい。
【００７７】
再度図６を参照すると、モジュール６１８は、パラメータ係数ｘ２（表２Ａ又は２Ｂ）及び測定又はサンプリングした出力信号ＩＥの両方を利用して、第２の分析物濃度Ｇ２を算出する。モジュール６１８は、次の形の等式６を使用するよう構成される。
【００７８】
【数５】
2015503743.tif 000011
式中、Ｇ１は、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥは、複数の所定の時間位置Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、．．．ＴＮ〜試験シーケンス間隔（このとき、Ｔ１〜１．０秒、Ｔ２〜１．０１秒、Ｔ３〜１．０２秒）の１点で測定される、少なくとも１つの電極からの合計出力信号（例えば電流）を表し、
Ｐ１は、バイオセンサの切片パラメータを表し、
Ｐ２は、バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であり、
ｘ２は、試料の物理的特性及び推定分析物濃度ＧＥＳＴに基づくバイオセンサの第２のパラメータ係数を表し、
式中、
【００７９】
【数６】
2015503743.tif 000012
ＩＥは、複数の所定の時間位置Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、．．．ＴＮ〜試験シーケンス間隔（このとき、Ｔ１〜１．０秒、Ｔ２〜１．０１秒、Ｔ３〜１．０２秒）の１点又は別の点において測定される、バイオセンサからの合計出力信号（例えば電流）を表し、
Ｐ１は、バイオセンサの切片パラメータを表し、
Ｐ２は、バイオセンサの傾きパラメータを表す。
【００８０】
本明細書及び優先出願に記載のストリップの特定の実施形態では、等式６及び６．１の両方において、時間位置は試験シーケンスの開始から約５秒であり、このときＰ１は約４７５ｎＡであり、Ｐ２は約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）である。
【００８１】
モジュール６１８が第２の分析物濃度Ｇ２を得ると、アナンシエータモジュール６２０は結果をユーザに提供できる。
【００８２】
モジュール６０２、６０４、６０６、６０８、６１０、６２２、６２４、及び６２６に関連して本明細書に示される第３の代替法において、この第３の手法が、第１及び第２の手法と比較してより改善をもたらすことができたと考えられる。
【００８３】
モジュール６０２、６０４、６０６、６０８、及び６１０は先に記載したため、これらのモジュールを第３の手法において言及する必要はない。図６に関して、モジュール６２２は、モジュール６１０から第１の分析物濃度結果Ｇ１、及びモジュール６０６から物理的特性の両方を受け取り、第３のパラメータ係数ｘ３を生成するように構成される。モジュール６１６のように、例えば表３などのルックアップテーブルを利用できるが、発明者らは、本明細書に記載のルックアップテーブルに限定することを意図しない。表３Ａにおいて、システムは、物理的特性を分析物濃度Ｇ１と関連付けることによって、必要な係数を得ることができる。例えば、第１の分析物濃度が２２５ｍｇ／ｄＬであり、推定ヘマトクリット値が約５７％である場合、表３Ａよりパラメータ係数ｘ３が０．８２であると決定される。
【００８４】
【表５】
2015503743.tif 000013
【００８５】
表２Ａの場合と同様に、等式４．３で別のタイプのＩＣが使用された場合、表３Ａに％で表されるＩＣを使用する必要はない。つまり、ＩＣをΩで表すインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜に置き換えることができる。これによって、システム、つまり測定器においてＩＣの算出が排除される（コード空間及び算出時間の無駄をなくすため、目の前の課題により良く対処する低コストの測定器を可能にする）。この場合、表３Ａは表３Ｂに修正されうる。
【００８６】
【表６】
2015503743.tif 000014
【００８７】
次に、係数ｘ３（表３Ａ又は３Ｂ）を工程７１６の一部として等式７中で利用し、第３の分析物濃度Ｇ３を得る。
【００８８】
【数７】
2015503743.tif 000015
式中、Ｇ３は、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥは、複数の所定の時間位置Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、．．．ＴＮ〜試験シーケンス間隔（このとき、Ｔ１〜１．０秒、Ｔ２〜１．０１秒、Ｔ３〜１．０２秒）の１点で測定される、バイオセンサからの合計出力信号（例えば電流）を表し、
Ｐ１は、バイオセンサの切片パラメータを表し、
Ｐ２は、バイオセンサの傾きパラメータを表し、
ｘ３は、試料の物理的特性及び第１の分析物濃度Ｇ１に基づくバイオセンサの第３のパラメータ係数を表す。
【００８９】
等式７では、本明細書に記載される特定の実施形態において、Ｐ１は約４７５ｎＡであり、Ｐ２は約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）である。
【００９０】
本明細書に提供される説明のおかげで、出願人らによって、正確な分析物濃度を得る方法が得られている。この方法は、工程６０６において試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定する工程と、試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、工程６０４において試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、工程６１４における推定分析物濃度（ＧＥＳＴ）を得る工程であって、少なくとも１つの出力信号（ＩＥ）（試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点（ＴＰＲＥＤであって、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３．．．ＴＮのうち少なくとも１点）におけるもの）及び少なくとも１つの所定のバイオセンサのパラメータ（Ｐ１又はＰ２）より得る工程と、工程６０８において試料の物理的特性（ＩＣ）に基づきバイオセンサ第１のパラメータ係数（ｘ１）を生成する工程と、工程６１０において、バイオセンサの第１のパラメータ係数（ｘ１）及び少なくとも１つの出力信号（ＩＥ）（試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置（ＴＰＲＥＤ）のうち１点で測定されたもの）に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、工程６１６においてバイオセンサの第２のパラメータ係数（ｘ２）を生成する工程であって、推定分析物濃度（ＧＥＳＴ）及び試料（９５）の物理的特性（ＩＣ）に基づき生成する工程と、工程６１８において第２の分析物濃度（Ｇ２）を算出する工程であって、バイオセンサの第２のパラメータ係数（ｘ２）及び少なくとも１つの出力信号（ＩＥ）（試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置（ＴＰＲＥＤ）のうち１点で測定されたもの）に基づき算出する工程と、工程６２２においてバイオセンサの第３のパラメータ係数（ｘ３）を生成する工程であって、第１の分析物濃度（Ｇ１）及び物理的特性ＩＣに基づき生成する工程と、工程６２４において第３の分析物濃度（Ｇ３）を算出する工程であって、バイオセンサの第３のパラメータ係数（ｘ３）及び少なくとも１つの出力信号（ＩＥ）（試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置（ＴＰＲＥＤ）のうち１点で測定されたもの）に基づき算出する工程と、工程６２６において第１、第２、及び第３の分析物濃度（Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３）のうち少なくとも１つを通知する工程と、によって達成されうる。
【００９１】
図７は、第２の手法（図６中のモジュール６０２、６０４、６０６、６１４、６１６、６１８及び６２０）の変形例を示す。この手法では、ユーザがバイオセンサのスイッチを入れた（例えば、測定器のポートコネクタにストリップを挿入する）と考えている。工程７０２において、試料をバイオセンサに付着させるときに、電圧が印加される（図４Ａ）。試料が電極を濡らすため、作用電極から出力信号が発生される（図４Ｂ）。出力信号がゼロを超えると、システムは、試験が進行中であると見なし、工程７０４において試験シーケンスが開始される。なお、試料の適用中、試験シーケンスの開始前又は後、工程７０６において、システムは試料に信号ＡＣを印加し、試料の物理的特性を測定又は推定してよい。工程７０８において、工程７０４と同時にタイマーをスタートさせ、試験間隔Ｔ中の適切な時間位置において、確実に作用電極からの出力信号をサンプリングできるようにする。工程７１０において、試料に別の信号を流し、作用電極からの出力信号（例えば、ｎＡの形式の出力信号）を測定してよい。工程７１２において、試験間隔Ｔ中の時間位置のうち１点からの適切な時間位置で出力信号を測定することによって、等式６．１を併用して推定分析物濃度が導出される。好ましい実施形態では、推定分析物濃度を導出する時間位置は、約２．５秒又は約５秒の時点であり、これらの時点のそれぞれに重なる任意の好適な時間間隔を使用してよく、等式６．１中のＰ１の値（すなわち切片）は約７９２ｎＡであり、Ｐ２の値（すなわち傾き）は約１０．０８ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）である。工程７１４において、システムが、物理的特性ＩＣと推定分析物濃度の両方を用いて、バイオセンサについて、バイオセンサの新たなパラメータＰ２ＮＥＷを決定してよい。このパラメータＰ２ＮＥＷは、先に記載し、曲線当てはめ、行列、つまりルックアップテーブルによって得られるように、バイオセンサの回帰分析によって生成されうる。プロセッサ３００への計算負荷を軽減するため、表４のようなルックアップテーブルを利用してよい。
【００９２】
【表７】
2015503743.tif 000016
【００９３】
システムがバイオセンサの新たなパラメータ、つまりＰ２Ｎｅｗを得ると、等式７で利用されるように、分析物濃度Ｇ２Ａの算出を、パラメータＰ２Ｎｅｗを用いて行ってよい。
【００９４】
【数８】
2015503743.tif 000017
式中、Ｇ２Ａは、第２の分析物濃度を表し、
ＩＥは、複数の所定の時間位置のうち１点で測定されたバイオセンサの合計出力信号（例えば電流）を表し、
Ｐ１は、バイオセンサの切片パラメータを表し、
Ｐ２ＮＥＷは、推定分析物濃度ＧＥＳＴ及び物理的特性ＩＣに基づくバイオセンサの傾きパラメータを表し、
式中、
【００９５】
【数９】
2015503743.tif 000018
ＩＥは、複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点で測定されたバイオセンサの合計出力信号（例えば電流）を表し、
Ｐ１は、バイオセンサの切片パラメータを表し、
Ｐ２は、バイオセンサの傾きパラメータを表す。
【００９６】
本明細書に記載される特定の実施形態では、等式７のＰ１は約４００ｎＡであり、信号ＩＥは約５秒で測定され、等式７．１のＰ１は約７９２ｎＡであり、等式７．１のＰ２は約１０．１ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であり、等式７．１の信号ＩＥは約２．５秒で測定又はサンプリングされる。
【００９７】
なお、先に記載した新たな手法に関して、表２〜３中の分析物濃度の推定値の代わりに、所定の時間（例えば、約２．５秒又は５秒）で測定された信号を使用してよい。これは、これら表中の分析物推定値が測定された信号の結果であり、そのため、バイオセンサのパラメータ係数Ｐ１及びＰ２を用いて乗ずる及び割ることによって推定されるという事実による。そのため、表中の推定値について係数Ｐ１及びＰ２を用いる追加の数学的処置の代わりに、測定された信号をそのままの値でかかる表中で使用できる。
【００９８】
発明者らによって得られた改良を検証するため、本発明の第１から第３の手法と比較して既知の手法を用いて、バイオセンサに対して、複数ロットの１０種類のストリップ、合計１３２３４個のストリップについて試験を実施した。結果を本明細書の表５にまとめる。
【００９９】
【表８】
2015503743.tif 000019
【０１００】
なお、異なるレベルのヘマトクリット値における改良度の定量を、「バイアス」によって示すことができる。グルコース測定における相対誤差の推定であるバイアスを、この実施例に記載の方法を用いて割り出した各グルコース濃度に関して算出した。各グルコース濃度のバイアスは、下記の式によって割り出した。
Ｂｉａｓａｂｓ＝Ｇｃａｌｃｕｌａｔｅｄ−Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが１００ｍｇ／ｄＬグルコース未満の場合）
【０１０１】
【数１０】
2015503743.tif 000020
（Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅが１００ｍｇ／ｄＬグルコース以上の場合）
式中、
Ｂｉａｓａｂｓは、絶対バイアスであり、
Ｂｉａｓ％は、パーセントバイアスであり、
Ｇｃａｌｃｕｌａｔｅｄは、本明細書の方法で測定されたグルコース濃度であり、
Ｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅは、基準グルコース濃度である。
【０１０２】
試験の結果をプロットし、本明細書の図８〜１１として示す。図８Ａは、既知の手法において、１００ｍｇ／ｄＬ未満のグルコースの結果が、３５％未満のヘマトクリット値で上限の１５ｍｇ／ｄＬの外側にバイアスされ、４５％超の高ヘマトクリット値で下限の−１５ｍｇ／ｄＬを下回ってバイアスされることをグラフで示すものである。図８Ｂは、既知の手法において、１００ｍｇ／ｄＬ以上のグルコースの結果が、３５％未満のヘマトクリット値で上限の１５％の外側にバイアスされ、４５％超の高ヘマトクリット値で下限の−１５％を下回ってバイアスされることをグラフで示すものである。
【０１０３】
対照的に、同じ試料集合について第１の手法を用いると、その結果は、１００ｍｇ／ｄＬを下回る分析物濃度において、第１の手法を用いた結果（図９Ａ）が既知の手法（図８Ａ）よりはるかに優れていたことを示す。同様に、１００ｍｇ／ｄＬ以上の分析物濃度においても、第１の手法の結果（図９Ｂ）が既知の手法（図８Ｂ）より優れていた。
【０１０４】
既知の手法（図８Ａ及び８Ｂ）と比較した第２の手法（図１０Ａ及び１０Ｂ）について、データの中心を図全体で比較するとき、結果は、既知の手法（又は第１の手法）と全く同じ印象か、又は更に優れている。
【０１０５】
第３の手法（図１１Ａ及び１１Ｂ）については、なお本明細書では、第２の手法と第３の手法との間に有意差はない（表５参照）が、大部分は表１及び２の補正サイズによるものである。グルコース及びヘマトクリット値について、より細かい分解能の「ビン」を用いた場合、第３の手法で改善された結果が得られると考えられる。
【０１０６】
第２又は第３の手法で見られるように、１００ｍｇ／ｄＬ未満のグルコース濃度では、試験ストリップバッチの最終分析物濃度値の少なくとも９５％が、基準分析物濃度の±１５ｍｇ／ｄＬ以内である。
【０１０７】
注目すべきは、第１の信号を印加し、第２の信号を流す工程は順次行われ、その順序は、第１の信号の次に第２の信号の順でも、又は両方の信号が順次重なってもよく、あるいは、第２の信号が先で次に第１の信号でも、又は両方の信号が順次重なってもよいことである。あるいは、第１の信号を印加する工程及び第２の信号を流す工程は、同時に起こってもよい。
【０１０８】
なお、好ましい実施形態では、グルコース濃度に関する信号出力の測定は、物理的特性（例えばヘマトクリット値）の推定に先立って行われる。あるいは、グルコース濃度の測定に先立って、物理的特性（例えばヘマトクリット値）レベルを推定し、測定し、又は得てよい。
【０１０９】
この方法は１点のサンプリング時点のみについて記載しうるが、方法は、例えば、試験シーケンスの開始から、開始後少なくとも約１０秒までの連続的（例えば、１ミリ秒〜１００ミリ秒毎などの特定のサンプリング時間において）信号出力及び試験シーケンスの終了付近での処理のために保存された結果をサンプリングするなど、必要とされる回数の時点でサンプリングする工程を含んでよい。出願人らは、適切なサンプリング時間は、試験シーケンスの開始から測定されるが、任意の適切なデータを利用して、出力信号をサンプリングするタイミングを決定してよいことについて、留意する。実際に、システムを、試験シーケンスの間、適切なサンプリング時間間隔（例えば、１００ミリ秒又は更に約１ミリ秒といった短い間毎に１回サンプリングするなど）で出力信号をサンプリングするようプログラムしてよい。この変形例では、特定のサンプリング時点Ｔでサンプリングされた信号出力は、分析物濃度の算出に用いられる値である。
【０１１０】
システムがバイオセンサの出力信号をサンプリングする測定時間位置Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３．．．ＴＮは、推定分析物と測定又は推定された物理的特性の両方の定性的カテゴリーに基づき、サンプルサイズが大きい実際の生理学的液体試料の回帰分析に基づいて予め決定される。出願人らは、適切なサンプリング時間は、試験シーケンスの開始から測定されるが、任意の適切なデータを利用して、出力信号をサンプリングするタイミングを決定してよいことについて、留意する。実際に、システムを、試験シーケンスの間、適切なサンプリング時間間隔（例えば、１００ミリ秒又は更に約１ミリ秒といった短い間毎に１回サンプリングするなど）で出力信号をサンプリングするようプログラムしてよい。試験シーケンス中に信号出力トランジェント全体をサンプリングすることによって、システム遅延によってタイミングエラーを引き起こす恐れがあるサンプリング時間を設定時点に合わせる試みよりも、システムは、試験シーケンスの終了付近で必要な計算をすべて行うことができる。
【０１１１】
本明細書に提供される説明及び教示のおかげで、出願人は、基材、基材上に配置され、対応する電極コネクタに接続される複数の電極を有するグルコース試験ストリップを発明することができた。試験ストリップ１００は、複数の電極のうち少なくとも１つに配置される少なくとも試薬を含み、少なくとも１つの電極は、少なくとも１つの電極上に付着した液体試料の物理的特性を検知するように構成され、少なくとも別の電極は、試料に入力信号が印加されると、試料から出力信号を測定するよう構成される。試験ストリップに含まれるものは、グルコース測定器の使用説明である。説明には、ユーザに対して、グルコース測定器の試験ストリップポートに、試験ストリップの電極コネクタを差し込ませるための、適切な通信媒体（例えば、紙、コンピュータ、インターネット、聴覚又は視覚媒体など）に組み込まれる表示を含む。グルコース試験ストリップと用いられる測定器は、試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、試験シーケンス中に、試験ストリップの対応する電極コネクタに接続された試験ストリップの複数の電極に電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、を備える。説明は更に、ユーザに対して、複数の電極のうち少なくとも１つに隣接して液体試料を付着させ、マイクロプロセッサ３００が、（ａ）試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始し、（ｂ）試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定し、（ｃ）試料に別の信号を流し、（ｄ）少なくとも１つの電極からの少なくとも１つの出力信号を測定し、（ｅ）試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で、少なくとも１つの出力信号から推定分析物濃度を導出し、（ｆ）推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを得て、（ｇ）バイオセンサの新たなパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出し、（ｈ）分析物濃度を通知するよう動作可能にするための、適切な通信媒体（例えば、紙、コンピュータ、インターネット、聴覚又は視覚媒体など）に組み込まれる表示を含む。
【０１１２】
本明細書に記載の手法はグルコースの判定を目的としているが、この手法を、分析物が液体試料中に配置される液体試料の物理的特性によって影響される、別の分析物（当業者によって適切に修正して）に適用することもできる。例えば、生理学的液体試料の物理的特性（例えばヘマトクリット値、粘度又は密度など）は、生理学的液体、校正液、又は対照液であってよい、液体試料中のケトン又はコレステロールの判定によって説明されうる。別のバイオセンサ構成も利用できる。例えば、米国特許第６１７９９７９号、同第６１９３８７３号、同第６２８４１２５号、同第６４１３４１０号、同第６４７５３７２号、同第６７１６５７７号、同第６７４９８８７号、同第６８６３８０１号、同第６８９０４２１号、同第７０４５０４６号、同第７２９１２５６号、及び同第７４９８１３２（これらすべての全体を本明細書に参照することにより本出願に組み込まれる）に示され、説明されるバイオセンサを、本明細書に記載の様々な実施形態で利用できる。
【０１１３】
既知であるように、物理的特性の検出は、交流信号でなされる必要はなく、別の手法で実施できる。例えば、好適なセンサを利用し（例えば、米国特許出願公開第２０１００００５８６５号又は欧州特許第１８０４０４８  Ｂ１号）、粘度又は別の物理的特性を測定できる。あるいは、粘度を測定し、「Ｂｌｏｏｄ  Ｒｈｅｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ」Ｏｇｕｚ  Ｋ．Ｂａｓｋｕｒｔ，Ｍ．Ｄ．，Ｐｈ．Ｄ．，１  ａｎｄ  Ｈｅｒｂｅｒｔ  Ｊ．Ｍｅｉｓｅｌｍａｎ，Ｓｃ．Ｄ．，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ，ｖｏｌｕｍｅ  ２９，ｎｕｍｂｅｒ  ５，２００３に記載されるように、ヘマトクリット値と粘度との間の既知の関係性に基づくヘマトクリット値の導出に使用してよい。
【０１１４】
先に記載したように、マイクロコントローラ又は同等のマイクロプロセッサ（及び、例えば、図２Ｂのプロセッサ３００など、マイクロコントローラを、意図した環境においてその本来の目的で機能できるようにする関連構成要素）を、コンピュータコード又はソフトウェア命令と共に利用して、本明細書に記載の方法及び手法を実行できる。出願人らは、図２Ｂの代表的なマイクロコントローラ３００（プロセッサ３００の機能的操作に好適な構成要素と共に）は、ファームウェアを組み込み、又は図６及び７の論理図に代表されるコンピュータソフトウェアを搭載しており、マイクロコントローラ３００（関連コネクタ２２０及びインターフェース３０６、並びにこれらの等価物と共に）は、以下の手段であることを指摘している。
（ａ）試験シーケンス中に、バイオセンサに付着した試料に第１及び第２の入力信号を印加する、
（ｂ）第１及び第２の入力信号のうち１つの出力信号から試料の物理的特性を測定する、
（ｃ）第１及び第２の入力信号どちらか一方に基づき、試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時点のうち１点で推定グルコース濃度を導出する、
（ｄ）物理的特性及び推定グルコース濃度に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを生成する、及び
（ｅ）バイオセンサの新たなパラメータ、及び複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点における信号出力に基づき、グルコース濃度を算出する。
【０１１５】
具体的には、機能（ａ）〜（ｅ）を実行する手段（及びこれらのハードウェア又はソフトウェア同等物）は、第１の手法ではモジュール６０２、６０４、６０６、６０８、及び６１０を、第２の手法ではモジュール６０２、６０４、６０６、６１４、６１６、及び６１８を、並びに第３の手法ではモジュール６０２、６０４、６０６、６０８、６１０、６２２、及び６２４を含むことに留意されたい。
【０１１６】
更に、本発明を特定の変形例及び説明図に関して述べたが、当業者には本発明が上述された変形例又は図に限定されないことが認識されよう。加えて、上述した方法及び工程が、所定の順序で起こる所定の事象を示す場合、所定の工程は記載した順序で行われる必要はなく、工程がそれらの意図される目的のために機能できる限り、任意の順序で行われることが意図される。したがって、開示の趣旨及び請求項に見出される本発明の同等物の範囲内にある本発明の変形が存在する範囲では、本特許請求がこうした変形例をも包含することが意図されるところである。
【０１１７】
実施形態
以下の実施形態は、請求されてもされなくてもよい。
実施形態１．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、液体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
液体試料を少なくとも１つの電極に付着させて分析物試験シーケンスを開始する工程と、信号を試料に印加して試料の物理的特性を測定する工程と、
試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、試料の物理的変化によって、少なくとも１つの電極からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点における少なくとも１つの出力信号、及びバイオセンサの少なくとも１つの所定のパラメータから、推定分析物濃度を得る工程と、
試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの第１のパラメータ係数を生成する工程と、
バイオセンサの第１のパラメータ係数、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、
推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの第２のパラメータ係数を生成する工程と、
バイオセンサの第２のパラメータ係数、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第２の分析物濃度を算出する工程と、
第１の分析物濃度及び物理的特性に基づき、バイオセンサの第３のパラメータ係数を生成する工程と、
バイオセンサの第３のパラメータ係数、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、
第１、第２、及び第３の分析物濃度のうち少なくとも１つを通知する工程と、を含む、方法。
【０１１８】
実施形態２．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、液体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、信号を試料に印加して試料の物理的特性を測定する工程と、
試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、
試料の物理的変化によって、少なくとも１つの電極からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号から、推定分析物濃度を導出する工程と、
推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを得る工程と、
バイオセンサの新たなパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出する工程と、
分析物濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【０１１９】
実施形態３．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、液体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
バイオセンサ上への試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、信号を試料に印加して試料の物理的特性を測定する工程と、
試料に別の信号を流して試料の物理的変化を生じさせる工程と、試料の物理的変化によって、少なくとも１つの電極からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの第１の新バッチパラメータを生成する工程と、
バイオセンサの第１の新バッチパラメータ、
及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、
第１の分析物濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【０１２０】
実施形態４．
物理的特性及び第１の分析物濃度に基づき、バイオセンサの第３のパラメータを生成する工程と、
バイオセンサの第３のパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、
第１の分析物濃度の代わりに第３の分析物濃度を通知する工程と、を更に含む、実施形態３に記載の方法。
【０１２１】
実施形態５．バイオセンサのパラメータがバッチ傾きを含み、バイオセンサの新たなパラメータが新たなバッチ傾きを含む、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【０１２２】
実施形態６．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われてよい、実施形態５に記載の方法。
【０１２３】
実施形態７．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【０１２４】
実施形態８．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定できるようにする工程を含み、物理的特性が、試料の粘度、ヘマトクリット値、温度、及び密度のうち少なくとも１つ、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【０１２５】
実施形態９．物理的特性が、試料のヘマトクリット値を表すインピーダンス特性を含み、分析物がグルコースを含む、実施形態５に記載の方法。
【０１２６】
実施形態１０．試料のインピーダンス特性が、
次の形の等式によって測定でき、
ＩＣ＝Ｍ２×ｙ１＋Ｍ×ｙ２＋ｙ３＋Ｐ２×ｙ４＋Ｐ×ｙ５
式４．２
式中、ＩＣが、インピーダンス特性を表し、
Ｍが、測定したインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜（Ω）を表し、
Ｐが、入力信号と出力信号との間の位相差（度）を表し、
ｙ１が、約−３．２ｅ−０８及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロであってよく）、
ｙ２が、約４．１ｅ−０３及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよく）、
ｙ３が、約−２．５ｅ＋０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく、
ｙ４が、約１．５ｅ−０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよく（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよく）、
ｙ５が、約５．０及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であってよい（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は負の数であってよい）、実施形態９に記載の方法。
【０１２７】
実施形態１１．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さくてよい、実施形態９に記載の方法。
【０１２８】
実施形態１２．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、実施形態１１に記載の方法。
【０１２９】
実施形態１３．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約２５０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、実施形態１１又は実施形態１２に記載の方法。
【０１３０】
実施形態１４．試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始約２．５秒後であってよい、実施形態５に記載の方法。
【０１３１】
実施形態１５．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、実施形態１４に記載の方法。
【０１３２】
実施形態１６．試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始約５秒後の時点であってよい、実施形態５に記載の方法。
【０１３３】
実施形態１７．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始後５秒未満の任意の時点を含む、実施形態５に記載の方法。
【０１３４】
実施形態１８．複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始後１０秒未満の任意の時点を含む、実施形態５に記載の方法。
【０１３５】
実施形態１９．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、実施形態１７又は実施形態１８に記載の方法。
【０１３６】
実施形態２０．推定分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【０１３７】
【数１１】
2015503743.tif 000021
式中、Ｇ１が、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥが、複数の所定の時間位置のうち１点で測定されたバイオセンサの合計出力信号を表し、
Ｐ１が、バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよい、実施形態１又は実施形態２に記載の方法。
【０１３８】
実施形態２１．第１の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【０１３９】
【数１２】
2015503743.tif 000022
式中、Ｇ１が、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥが、複数の所定の時間位置のうち１点で測定されたバイオセンサの合計出力信号を表し、
Ｐ１が、バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよく、
ｘ２が、試料の物理的特性に基づくバイオセンサのパラメータ係数を表す、実施形態１に記載の方法。
【０１４０】
実施形態２２．第２の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【０１４１】
【数１３】
2015503743.tif 000023
Ｇ２は、第２の分析物濃度を表し、
ＩＥが、複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定されたバイオセンサの合計出力信号を表し、
Ｐ１が、バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよく、
ｘ３が、推定分析物濃度及び試料の物理的特性の両方に基づく行列からの係数を表す、実施形態１又は実施形態２に記載の方法。
【０１４２】
実施形態２３．第３の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出されてよく、
【０１４３】
【数１４】
2015503743.tif 000024
Ｇ３が、第３の分析物濃度を表し、
ＩＥが、複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定されたバイオセンサの合計出力信号を表し、
Ｐ１が、バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであってよく、
Ｐ２が、バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であってよく、
ｘ３が、第１の分析物濃度及び試料の物理的特性の両方に基づく行列からの係数を表す、実施形態１又は実施形態４に記載の方法。
【０１４４】
実施形態２４．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、実施形態５に記載の方法。
【０１４５】
実施形態２５．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、実施形態１〜２４のいずれか１つに記載の方法。
【０１４６】
実施形態２６．少なくとも２つの電極が、試料の物理的特性を測定する第１の組の少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する第２の組の少なくとも２つの別の電極と、を含む、実施形態１〜２５のいずれか１つに記載の方法。
【０１４７】
実施形態２７．電極のすべてが、バイオセンサの基材によって画定される同一平面上に配置される、実施形態２５又は２６に記載の方法。
【０１４８】
実施形態２８．第３の電極が、第１の組の少なくとも２つの電極に隣接して配置され、第２の組の少なくとも２つの別の電極に接続されてよい、実施形態２６に記載の方法。
【０１４９】
実施形態２９．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置されてよく、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されなくてよい、実施形態２５〜２７のいずれか１つに記載のシステム。
【０１５０】
実施形態３１．
基材と、
対応する電極コネクタに接続される複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中にマイクロプロセッサが、
（ａ）試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始し、
（ｂ）試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定し、
（ｃ）試料に別の信号を流し、
（ｄ）少なくとも１つの電極からの少なくとも１つの出力信号を測定し、
（ｅ）試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で、少なくとも１つの出力信号から推定分析物濃度を導出し、
（ｆ）推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを得て、
（ｇ）バイオセンサの新たなパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出し、
（ｈ）分析物濃度を通知するよう構成されてよい、分析物測定システム。
【０１５１】
実施形態３２．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、実施形態３１に記載のシステム。
【０１５２】
実施形態３３．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、実施形態３２に記載のシステム。
【０１５３】
実施形態３４．複数の電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、実施形態３１に記載のシステム。
【０１５４】
実施形態３５．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、実施形態３１〜３４のいずれか１つに記載のシステム。
【０１５５】
実施形態３６．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置されてよく、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されなくてよい、実施形態３１〜３５のいずれか１つに記載のシステム。
【０１５６】
実施形態３７．試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始約２．５秒後であってよい、実施形態３１に記載のシステム。
【０１５７】
実施形態３８．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、実施形態３１に記載のシステム。
【０１５８】
実施形態３９．試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始約５秒後の時点であってよい、実施形態３１に記載のシステム。
【０１５９】
実施形態４０．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始後５秒未満の任意の時点を含む、実施形態３１に記載のシステム。
【０１６０】
実施形態４１．複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始後１０秒未満の任意の時点を含む、実施形態３１に記載のシステム。
【０１６１】
実施形態４２．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、実施形態４０又は４１に記載のシステム。
【０１６２】
実施形態４３．ハウジングと、
バイオセンサの対応する電気コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
（ａ）試験シーケンス中に、バイオセンサに付着した試料に第１及び第２の入力信号を印加する、
（ｂ）第１及び第２の入力信号のうち１つの出力信号から試料の物理的特性を測定する、
（ｃ）第１及び第２の入力信号どちらか一方に基づき、試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で推定グルコース濃度を導出する、
（ｄ）物理的特性及び推定グルコース濃度に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを生成する、及び
（ｅ）バイオセンサの新たなパラメータ、及び複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点における出力信号に基づき、グルコース濃度を算出する、手段と、
該手段によるグルコース濃度の出力値を提供するアナンシエータと、を備える、グルコース測定器。
【０１６３】
実施形態４４．測定する手段が、バイオセンサに第１の交流信号を印加する手段と、バイオセンサに第２の一定信号を印加する手段と、を含む、実施形態４３に記載の測定器。
【０１６４】
実施形態４５．導出する手段が、試験シーケンスの開始以降の所定のサンプリング時点に基づく分析物濃度を推定する手段を含む、実施形態４３に記載の測定器。
【０１６５】
実施形態４６．生成する手段が、物理的特性を推定グルコース濃度及びバイオセンサの新たなパラメータに関連付ける手段を含む、実施形態４３に記載の測定器。
【０１６６】
実施形態４７．算出する手段が、バイオセンサの新たなパラメータ、及び複数の所定の時間位置のうち別の点で測定された電流から、グルコース濃度を測定することを含む、実施形態４３に記載の測定器。
【０１６７】
実施形態４８．複数の時点のうち１点が、試験シーケンス開始約２．５秒の時点を含み、複数の所定の時間位置が、試験シーケンス開始約５秒の時点を含む、実施形態４７に記載の測定器。
【０１６８】
実施形態４９．複数の時点のうち１点が、試験シーケンス開始約２．５秒における時間間隔を含み、複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始約５秒における時間間隔を含む、実施形態４７に記載の測定器。
【０１６９】
実施形態５０．精度が向上した試験ストリップを実証する方法であって、
試験ストリップバッチを準備する工程と、
基準濃度の分析物を含有する基準試料を試験ストリップバッチの各試験ストリップに導入し、試験シーケンスを開始する工程と、
各試験ストリップ上の試薬と分析物を反応させて、２つの電極に隣接して分析物の物理的変形を生じさせる工程と、
基準試料に信号を印加して基準試料の物理的特性を判定する工程と、
基準試料に別の信号を流す工程と、試験ストリップから少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号から、基準試料の推定分析物濃度を導出する工程と、
基準試料の推定分析物濃度及び基準試料の物理的特性に基づき、試験ストリップの新たなパラメータを得る工程と、
試験ストリップの新たなパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち別の点において測定された出力信号に基づき、基準試料の分析物濃度を算出し、試験ストリップバッチの各試験ストリップについて分析物濃度値を得て、試験ストリップバッチの少なくとも９５％の最終分析物濃度値が、基準分析物濃度の±１５％以内にあるようにする工程と、を含む、方法。
【０１７０】
実施形態５１．１００ｍｇ／ｄＬ以上のグルコース濃度について、少なくとも８６％のグルコース濃度が±１５％以内にある、実施形態５０に記載の方法。
【０１７１】
実施形態５２．バイオセンサのパラメータがバッチ傾きを含み、バイオセンサの新たなパラメータが新たなバッチ傾きを含む、実施形態５０又は５１に記載の方法。
【０１７２】
実施形態５３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われてよい、実施形態５２に記載の方法。
【０１７３】
実施形態５４．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、実施形態５０又は５１に記載の方法。
【０１７４】
実施形態５５．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定できるようにする工程を含み、物理的特性が、試料の粘度、ヘマトクリット値、温度、及び密度のうち少なくとも１つ、又はこれらの組み合わせを含む、実施形態５０又は５１に記載の方法。
【０１７５】
実施形態５６．物理的特性が、試料のヘマトクリット値を表すインピーダンス特性を含み、分析物がグルコースを含む、実施形態５２に記載の方法。
【０１７６】
実施形態５７．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さくてよい、実施形態５６に記載の方法。
【０１７７】
実施形態５８．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、実施形態５７に記載の方法。
【０１７８】
実施形態５９．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約２５０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、実施形態５７又は実施形態５８に記載の方法。
【０１７９】
実施形態６０．試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始約２．５秒後であってよい、実施形態５２に記載の方法。
【０１８０】
実施形態６１．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、実施形態６０に記載の方法。
【０１８１】
実施形態６２．試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始約５秒後の時点であってよい、実施形態６１に記載の方法。
【０１８２】
実施形態６３．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始後５秒未満の任意の時点を含む、実施形態５２に記載の方法。
【０１８３】
実施形態６４．複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始後１０秒未満の任意の時点を含む、実施形態５２に記載の方法。
【０１８４】
実施形態６５．複数の所定の時間位置のうち１点が、試験シーケンス開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、複数の所定の時間位置のうち別の１点が、試験シーケンス開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、実施形態６３又は実施形態６４に記載の方法。
【０１８５】
実施形態６６．
基材と、
基材上に配置され、対応する電極コネクタに接続される複数の電極と、
少なくとも１つの電極が、少なくとも１つの電極上に付着した液体試料の物理的特性を検知するように構成され、少なくとも別の電極が、試料に入力信号が印加されると、試料から出力信号を測定するよう構成される複数の電極のうち、少なくとも１つに配置される少なくとも試薬と、
グルコース測定器の使用説明であって、この説明が、ユーザに対し、グルコース測定器の試験ストリップポートに、試験ストリップの電極コネクタを挿入するための表示を含み、測定器が、試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、試験シーケンス中に、試験ストリップの対応する電極コネクタに接続される試験ストリップの複数の電極に電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、を備え、ユーザに対して、複数の電極のうち少なくとも１つに隣接して液体試料を付着させ、マイクロプロセッサが、（ａ）試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始し、（ｂ）試料に信号を印加して試料の物理的特性を判定し、（ｃ）試料に別の信号を流し、（ｄ）少なくとも１つの電極からの少なくとも１つの出力信号を測定し、（ｅ）試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で、少なくとも１つの出力信号から推定分析物濃度を導出し、（ｆ）推定分析物濃度及び試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを得て、（ｇ）バイオセンサの新たなパラメータ、及び試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出し、（ｈ）分析物濃度を通知するよう動作可能にするための、表示を更に含む、説明と、を備える、グルコース試験ストリップ。
【０１８６】
実施形態６７．Ｈで表される物理的特性が、次の形の等式によって決定されるインピーダンス特性にほぼ等しく、
ＩＣ＝Ｍ２×ｙ１＋Ｍ×ｙ２＋ｙ３＋Ｐ２×ｙ４＋Ｐ×ｙ５
式中、ＩＣが、インピーダンス特性を表し、
Ｍが、測定したインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜（Ω）を表し、
Ｐが、入力信号と出力信号との間の位相差（度）を表し、
ｙ１が約−３．２ｅ−０８であり、
ｙ２が約４．１ｅ−０３であり、
ｙ３が約−２．５ｅ＋０１であり、
ｙ４が約１．５ｅ−０１であり、
ｙ５が約５．０である、実施形態１〜６６のいずれか１つに記載の方法、システム、測定器、試験ストリップ、又はバイオセンサ。
【０１８７】
実施形態６８．Ｈで表される物理的特性が、次の形の等式によって決定されるインピーダンス特性にほぼ等しく、
【０１８８】
【数１５】
2015503743.tif 000025
式中、
ＩＣが、インピーダンス特性［％］を表し、
Ｍが、インピーダンスの大きさ［Ω］を表し、
ｙ１が約１．２２９２ｅ１であり、
ｙ２が約−４．３４３１ｅ２であり、
ｙ３が約３．５２６０ｅ４である、実施形態１〜６６のいずれか１つに記載の方法、システム、測定器、試験ストリップ、又はバイオセンサ。
【０１８９】
本開示の追加の態様
項目「Ａ」
元々は米国特許仮出願第６１／５８１，０８７号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ）に示された以下の態様は、本開示の一部を形成する。
１．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を測定する工程と、
測定した物理的特性に基づき、次の形の等式から試薬のバッチ傾きを導出する工程であって、
ｘ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ｘが、導出されたバッチ傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定されたヘマトクリット値であり、
ａが、約１．４ｅ−６を表し、
ｂが、約−３．８ｅ−４を表し、
ｃが、約３．６ｅ−２を表す、工程と、
第２の電気信号を試料に流す工程と、
少なくとも２つの電極のうち少なくとも１つから出力電流を測定する工程と、測定した出力電流及び次の形の等式を用いて導出されたバッチ傾きに基づき、分析物濃度を算出する工程であって、
【０１９０】
【数１６】
2015503743.tif 000026
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、所定の時間において測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、バイオセンサバッチの校正パラメータを表し、
ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表す工程と、を含む、方法。
２．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を測定する工程と、
測定した物理的特性に基づき、試薬のバッチ傾きを導出する工程と、第２の電気信号を試料に流す工程と、
少なくとも２つの電極のうち少なくとも１つから出力電流を測定する工程と、測定した出力電流及び測定した試料の物理的特性から導出されたバッチ傾きに基づき、分析物濃度を算出する工程と、を含む、方法。
３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ａ１又は態様Ａ２に記載の方法。
４．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ａ１又は態様Ａ２に記載の方法。
５．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ａ１又は態様Ａ２に記載の方法。
６．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ａ１又は態様Ａ２に記載の方法。
７．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ａ５又は態様Ａ６に記載の方法。
８．物理的特性が、試料の粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ａ５又は態様Ａ６に記載の方法。
９．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ａ５に記載の方法。
１０．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ａ９に記載の方法。
１１．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ａ１０に記載の方法。
１２．導出工程が、次の形の等式からバッチ傾きを算出する工程を含み、
ｘ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定されたヘマトクリット値を表し、
ａが、約１．４ｅ−６を表し、
ｂが、約−３．８ｅ−４を表し、
ｃが、約３．６ｅ−２を表す、態様Ａ２に記載の方法。
１３．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を利用する工程を含み、
【０１９１】
【数１７】
2015503743.tif 000027
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、試験シーケンス開始約５秒後の所定の時間において測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、バイオセンサバッチの校正パラメータを表し、
ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表す、態様Ａ１２に記載の方法。
１４．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中に、マイクロプロセッサが、
（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性によって定義されるバッチ傾きを導出し、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加して、導出されたバッチ傾きに基づいて分析物濃度を測定するように構成される、分析物測定システム。
１５．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ａ１４に記載のシステム。
１６．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ａ１４に記載のシステム。
１７．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ａ１４に記載のシステム。
１８．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ａ１４に記載のシステム。
１９．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ａ１６、Ａ１７、又はＡ１８のいずれか１つに記載のシステム。
【０１９２】
２０．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ａ１７又は態様Ａ１８に記載のシステム。
２１．バッチ傾きが次の形の等式から算出され、
ｘ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定されたヘマトクリット値を表し、
ａが、約１．４ｅ−６を表し、
ｂが、約−３．８ｅ−４を表し、
ｃが、約３．６ｅ−２を表す、態様Ａ１４に記載のシステム。
２２．分析物濃度が次の形の等式から決定され、
【０１９３】
【数１８】
2015503743.tif 000028
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、所定の時間において測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、試験ストリップバッチの校正パラメータを表し、
ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表す、態様Ａ２１に記載のシステム。
２３．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中にマイクロプロセッサが、
（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性によって定義されるバッチ傾きを導出し、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加して、試験シーケンスの開始約１０秒以内に試料の物理的特性から得られた導出されたバッチ傾きに基づいて分析物濃度を測定するように構成される、分析物測定システム。
【０１９４】
２４．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ａ２３に記載のシステム。
【０１９５】
２５．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ａ２３に記載のシステム。
【０１９６】
２６．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ａ２３に記載のシステム。
【０１９７】
２７．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ａ２３に記載のシステム。
【０１９８】
２８．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ａ２４、Ａ２５、又はＡ２６のいずれか１つに記載のシステム。
【０１９９】
２９．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ａ２３又は態様Ａ２４に記載のシステム。
３０．バッチ傾きが次の形の等式から算出され、
ｘ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定されたヘマトクリット値を表し、
ａが、約１．４ｅ−６を表し、
ｂが、約−３．８ｅ−４を表し、
ｃが、約３．６ｅ−２を表す、態様Ａ２３に記載のシステム。
３１．分析物濃度が次の形の等式から算出され、
【０２００】
【数１９】
2015503743.tif 000029
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、所定の時間において測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、試験ストリップバッチの校正パラメータを表し、
ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表す、態様Ａ３０に記載のシステム。
３２．精度が向上した試験ストリップを得る方法であって、
試験ストリップバッチを準備する工程と、
基準濃度の分析物を含有する基準試料を試験ストリップバッチのそれぞれに導入し、試験シーケンスを開始する工程と、
試験ストリップ上の試薬と分析物を反応させて、２つの電極間で分析物の物理的変形を生じさせる工程と、
基準試料の物理的特性を測定する工程と、
測定した基準試料の物理的特性に基づいて試験ストリップバッチのバッチ傾きを導出する工程と、
試験シーケンス中の所定の時点において、基準試料の電気出力をサンプリングする工程と、
規定したバッチ傾き及びサンプリングした電気出力に基づいて分析物濃度を算出し、試験ストリップバッチの最終分析物濃度値の少なくとも９５％が、基準分析物濃度の±１５％以内になるように、試験ストリップバッチのそれぞれについて最終分析物濃度値を得る工程と、を含む、方法。
３３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ａ３２に記載の方法。
３４．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ａ３２に記載の方法。
３５．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ａ３２に記載の方法。
３６．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ａ３２に記載の方法。
３７．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ａ３５又は態様Ａ３６に記載の方法。
３８．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ａ３５又は態様Ａ３６に記載の方法。
３９．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ａ３４に記載の方法。
４０．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ａ３９に記載の方法。
４１．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ａ４０に記載の方法。
４２．導出工程が、次の形の等式からバッチ傾きを算出する工程を含み、
ｘ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ｘが、導出工程から導出されたバッチ傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定されたヘマトクリット値を表し、
ａが、約１．４ｅ−６を表し、
ｂが、約−３．８ｅ−４を表し、
ｃが、約３．６ｅ−２を表す、態様Ａ３２に記載の方法。
４３．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を利用する工程を含み、
【０２０１】
【数２０】
2015503743.tif 000030
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、所定の時間において測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、試験ストリップの校正パラメータを表し、
ｘが、導き出す工程から導出されたバッチ傾きを表す、態様Ａ４２に記載の方法。
４４．生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
生理的試料をバイオセンサに付着する工程と、
電気信号を試料に印加して、分析物を異なる物質に変える工程と、試料の物理的特性を測定する工程と、試料からの信号出力を評価する工程と、
測定された物理的特性からバイオセンサのパラメータを導出する工程と、導出されたバイオセンサのパラメータ及び試料の信号出力に基づき、分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
４５．測定する工程が、第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を測定する工程を含む、態様Ａ４４に記載の方法。
４６．評価する工程が、試料に第２の電気信号を流す工程を含む、態様Ａ４４に記載の方法。
４７．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ａ４６に記載の方法。
４８．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ａ４６に記載の方法。
４９．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ａ４６に記載の方法。
５０．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ａ４４に記載の方法。
５１．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ａ４９又は態様Ａ５０に記載の方法。
５２．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ａ４９又は態様Ａ５０に記載の方法。
５３．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ａ４９に記載の方法。
５４．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ａ５３に記載の方法。
５５．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ａ５４に記載の方法。
５６．導き出す工程が、次の形の等式からバッチ傾きを算出する工程を含み、
ｘ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ｘが、導き出す工程から導出されたバッチ傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定されたヘマトクリット値を表し、
ａが、約１．４ｅ−６を表し、
ｂが、約−３．８ｅ−４を表し、
ｃが、約３．６ｅ−２を表す、態様Ａ４４に記載の方法。
５７．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を利用する工程を含み、
【０２０２】
【数２１】
2015503743.tif 000031
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、所定の時間において測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、試験ストリップの校正パラメータを表し、
ｘが、導き出す工程から導出されたバッチ傾きを表す、態様Ａ５６に記載の方法。
【０２０３】
項目「Ｂ」
元々は米国特許仮出願第６１／５８１，０８９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ１）に示された以下の態様は、本開示の一部を形成する。
１．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
試料の物理的特性を得る工程と、
得られた物理的特性に基づいてサンプリング時間を特定する工程と、
第２の電気信号を試料に流す工程と、
少なくとも２つの電極のうちの少なくとも１つの電極から、特定のサンプリング時間における出力電流を測定する工程と、
測定した出力電流に基づいて分析物濃度を算出する工程と、を含む、方法。
２．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ｂ１に記載の方法。
３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｂ１に記載の方法。
４．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｂ１に記載の方法。
５．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｂ１に記載の方法。
６．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｂ４又は態様Ｂ５に記載の方法。
７．物理的特性が、試料の粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｂ１に記載の方法。
８．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｂ４に記載の方法。
９．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｂ８に記載の方法。
１０．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｂ９に記載の方法。
１１．特定のサンプリング時間が、次の形の等式を用いて算出され、
【０２０４】
【数２２】
2015503743.tif 000032
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５であり、
ｘ２が約−３．９であり、
ｘ３が約４．８である、態様Ｂ１に記載の方法。
１２．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を用いて計算され、
【０２０５】
【数２３】
2015503743.tif 000033
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｓｌｏｐｅが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｂ１１に記載の方法。
１３．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に、電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中にマイクロプロセッサが、（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性によって決定される特定のサンプリング時点を導出する、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加する、及び（ｃ）特定のサンプリング時点で複数の電極のうち１つからの電流出力を測定し、分析物濃度を決定するよう構成される、分析物測定システム。
１４．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｂ１３に記載のシステム。
１５．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｂ１４に記載のシステム。
１６．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｂ１４に記載のシステム。
１７．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ｂ１４に記載のシステム。
１８．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｂ１５、Ｂ１６、又はＢ１７のいずれか１つに記載のシステム。
１９．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｂ１６又は態様Ｂ１７に記載のシステム。
２０．特定のサンプリング時間が、次の形の等式を用いて算出され、
【０２０６】
【数２４】
2015503743.tif 000034
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｂ１３に記載のシステム。
２１．分析物濃度が次の形の等式から決定され、
【０２０７】
【数２５】
2015503743.tif 000035
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｓｌｏｐｅが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｂ２０に記載のシステム。
２２．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中にマイクロプロセッサが、（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性によって決定される特定のサンプリング時点を導出する、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加する、及び（ｃ）特定のサンプリング時点で複数の電極のうち１つからの電流出力を測定し、試験シーケンスの開始約１０秒以内の特定のサンプリング時点に基づき、試料の分析物濃度を決定するよう構成される、分析物測定システム。
２３．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｂ２２に記載のシステム。
２４．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｂ２３に記載のシステム。
２５．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｂ２３に記載のシステム。
２６．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ｂ２３に記載のシステム。
２７．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｂ２３、Ｂ２４、Ｂ２５、又はＢ２６のいずれか１つに記載のシステム。
２８．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｂ２２又は態様Ｂ２３に記載のシステム。
２９．特定のサンプリング時間が、次の形の等式を用いて算出され、
【０２０８】
【数２６】
2015503743.tif 000036
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が、約４．８を表す、態様Ｂ２２に記載のシステム。
３０．分析物濃度が次の形の等式から算出され、
【０２０９】
【数２７】
2015503743.tif 000037
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｓｌｏｐｅが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｂ２９に記載のシステム。
３１．生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
上面に付着した試薬を有するバイオセンサに生理的試料を付着する工程と、
電気信号を試料及び試薬に印加して、分析物を異なる物質に変える工程と、
試料の物理的特性を得る工程と、
得られた物理的特性に基づいて、電流出力のサンプリング時点を特定する工程と、
特定のサンプリング時点において信号出力を測定する工程と、試料の測定された信号出力に基づいて分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
３２．得る工程が、第２の電気信号を試料に流して、試料の物理的特性を導出する工程を含む、態様Ｂ３１に記載の方法。
３３．印加する工程が、第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程を含み、第１の信号を印加することと第２の信号を流すことが順次行われる、態様Ｂ４４に記載の方法。
３４．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｂ３３に記載の方法。
３５．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｂ３３に記載の方法。
３６．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｂ３３に記載の方法。
３７．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｂ３５又は態様Ｂ３６に記載の方法。
３８．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｂ３６又は態様Ｂ３７に記載の方法。
３９．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｂ３６に記載の方法。
４０．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｂ３９に記載の方法。
４１．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｂ４０に記載の方法。
４２．特定のサンプリング時間が、次の形の等式を用いて算出され、
【０２１０】
【数２８】
2015503743.tif 000038
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、
試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｂ３１に記載の方法。
４３．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を利用する工程を含み、
【０２１１】
【数２９】
2015503743.tif 000039
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端電流の合計から決定された電流（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｓｌｏｐｅが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｂ４２に記載の方法。
【０２１２】
項目「Ｃ」
元々は米国特許仮出願第６１／５８１，０９９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ２）に示された以下の態様は、本開示の一部を形成する。
１．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
試料の物理的特性を得る工程と、
得る工程による物理的特性に基づいてサンプリング時間を特定する工程と、得る工程による物理的特性に基づいて、試薬のバッチ傾きを導出する工程と、
第２の電気信号を試料に流す工程と、
少なくとも２つの電極のうちの少なくとも１つの電極から、特定のサンプリング時間における出力信号を測定する工程と、
特定のサンプリング時点において測定した出力信号及び導出されたバッチ傾きに基づいて、分析物濃度を算出する工程と、を含む、方法。
２．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ｃ１に記載の方法。
３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｃ１に記載の方法。
４．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｃ１に記載の方法。
５．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｃ１に記載の方法。
６．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｃ４又は態様Ｃ５に記載の方法。
７．物理的特性が、試料の粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｃ１に記載の方法。
８．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｃ４に記載の方法。
９．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｃ８に記載の方法。
１０．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｃ９に記載の方法。
１１．特定のサンプリング時間が、次の形式の等式：
【０２１３】
【数３０】
2015503743.tif 000040
を用いて算出され、
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５であり、
ｘ２が約−３．９であり、
ｘ３が約４．８である、態様Ｃ１に記載の方法。
１２．導出された傾きが次の形の等式から決定され、
ＮｅｗＳｌｏｐｅ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、Ｈが測定された又は推定された物理的特性（例えばヘマトクリット値）であり、
ａが約１．３５ｅ−６であり、
ｂが約−３．７９ｅ−４であり、
ｃが約３．５６ｅ−２である、態様Ｃ１１に記載の方法。
１３．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を用いて計算され、
【０２１４】
【数３１】
2015503743.tif 000041
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
ＮｅｗＳｌｏｐｅが、測定された物理的特性から導出された値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｃ１２に記載の方法。
１４．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中にマイクロプロセッサが、
（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性によって決定される特定のサンプリング時点及びバッチ傾きを導出する、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加する、及び（ｃ）特定のサンプリング時点で複数の電極のうち１つからの信号出力を測定し、特定の時点で測定された信号及びバッチ傾きに基づき、分析物濃度を決定するよう構成される、分析物測定システム。
１５．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｃ１４に記載のシステム。
１６．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｃ１５に記載のシステム。
１７．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｃ１５に記載のシステム。
１８．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ｃ１５に記載のシステム。
１９．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｃ１６、Ｃ１７、又はＣ１８のいずれか１つに記載のシステム。
２０．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｃ１７又は態様Ｃ１８に記載のシステム。
２１．特定のサンプリング時間が、次の形式の等式：
【０２１５】
【数３２】
2015503743.tif 000042
を用いて算出され、
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｃ１４に記載のシステム。
２２．導出された傾きが次の形の等式から決定され、
ＮｅｗＳｌｏｐｅ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、Ｈが測定された又は推定された物理的特性（例えばヘマトクリット値）であり、
ａが約１．３５ｅ−６であり、
ｂが約−３．７９ｅ−４であり、
ｃが約３．５６ｅ−２である、態様Ｃ２１に記載の方法。
２３．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を用いて計算され、
【０２１６】
【数３３】
2015503743.tif 000043
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
ＮｅｗＳｌｏｐｅが、測定された物理的特性から導出された値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｃ２２に記載の方法。
２４．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
試験シーケンス中にマイクロプロセッサが、
（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性によって決定される試験ストリップの特定のサンプリング時点及びバッチ傾きを導出する、
（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加する、及び
（ｃ）特定のサンプリング時点で複数の電極のうち１つからの信号出力を測定し、試験シーケンスの開始約１０秒以内の特定のサンプリング時点及びバッチ傾きに基づき、試料の分析物濃度を決定するよう構成される、分析物測定システム。
２５．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｃ２４に記載のシステム。
２６．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｃ２４に記載のシステム。
２７．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｃ２４に記載のシステム。
２８．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ｃ２４に記載のシステム。
２９．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｃ２４、Ｃ２５、Ｃ２６、又はＣ２７のいずれか１つに記載のシステム。
３０．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｃ２３又は態様Ｃ２４に記載のシステム。
３１．特定のサンプリング時間が、次の形式の等式：
【０２１７】
【数３４】
2015503743.tif 000044
を用いて算出され、
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｃ２４に記載のシステム。
３２．導出された傾きが次の形の等式から決定され、
ＮｅｗＳｌｏｐｅ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、ＮｅｗＳｌｏｐｅが導出された傾きを表し、
Ｈが、測定された又は推定された物理的特性（例えばヘマトクリット値）であり、
ａが約１．３５ｅ−６であり、
ｂが約−３．７９ｅ−４であり、
ｃが約３．５６ｅ−２である、態様Ｃ３１に記載のシステム。
３３．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を用いて計算され、
【０２１８】
【数３５】
2015503743.tif 000045
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
ＮｅｗＳｌｏｐｅが、測定された物理的特性から導出された値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｃ３２に記載の方法。
３４．精度が向上した試験ストリップを得る方法であって、
試験ストリップバッチを準備する工程と、
基準濃度の分析物を含有する基準試料を試験ストリップバッチのそれぞれに導入し、試験シーケンスを開始する工程と、
前記分析物を反応させて前記２つの電極の間で前記分析物の物理的変化を生じさせる工程と、
基準試料の物理的特性を測定する工程と、
測定した物理的特性に基づいて試験ストリップバッチのバッチ傾きを導出する工程と、
測定した物理的特性によって定義される試験シーケンス中の特定の時点において、基準試料の電気出力をサンプリングする工程と、
特定の時点及び導出されたバッチ傾きに基づいて分析物濃度を算出し、試験ストリップバッチの最終分析物濃度値の少なくとも９５％が、基準分析物濃度の±１５％以内になるように、試験ストリップバッチのそれぞれについて最終分析物濃度値を得る工程と、を含む、方法。
【０２１９】
３５．反応させる工程が、第２の電気信号を試料に流す工程を含み、測定する工程が、第１の電気信号を試料に印加して試料の物理的特性を導出する工程を含み、第１の信号を印加することと第２の信号を流すことが順次行われる、態様Ｃ３４に記載の方法。
３６．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｃ３５に記載の方法。
３７．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｃ３４に記載の方法。
３８．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｃ３４に記載の方法。
３９．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｃ３７又は態様Ｃ３８に記載の方法。
４０．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｃ３７又は態様Ｃ３８に記載の方法。
４１．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｃ３７に記載の方法。
４２．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｃ４１に記載の方法。
４３．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｃ４１に記載の方法。
４４．特定のサンプリング時間が、次の形式の等式：
【０２２０】
【数３６】
2015503743.tif 000046
を用いて算出され、
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、
試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｃ３４に記載の方法。
４５．導出された傾きが次の形の等式から決定され、
ＮｅｗＳｌｏｐｅ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、Ｈが測定された又は推定された物理的特性（例えばヘマトクリット値）であり、
ａが約１．３５ｅ−６であり、
ｂが約−３．７９ｅ−４であり、
ｃが約３．５６ｅ−２である、態様Ｃ４４に記載の方法。
４６．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を用いて計算され、
【０２２１】
【数３７】
2015503743.tif 000047
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
ＮｅｗＳｌｏｐｅが、測定された物理的特性から導出された値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｃ４５に記載の方法。
４７．生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
上面に付着した試薬を有するバイオセンサに生理的試料を付着する工程と、
電気信号を試料及び試薬に印加して、分析物を異なる物質に変える工程と、
試料の物理的特性を得る工程と、
特定する工程の物理的特性に基づいて、信号出力のサンプリング時点を特定する工程と、
バイオセンサのバッチ傾きを導出する工程と、
特定のサンプリング時点において信号出力を測定する工程と、特定のサンプリング時点での試料の測定された信号出力及び導出されたバッチ傾きに基づいて、分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
４８．得る工程が、第２の電気信号を試料に流して、試料の物理的特性を導出する工程を含む、態様Ｃ４７に記載の方法。
４９．印加する工程が、第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程を含み、第１の信号を印加することと第２の信号を流すことが順次行われる、態様Ｃ４８に記載の方法。
５０．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｃ４９に記載の方法。
５１．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｃ５０に記載の方法。
５２．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｃ５０に記載の方法。
５３．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｃ５１又は態様Ｃ５２に記載の方法。
５４．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｃ５２又は態様Ｃ５３に記載の方法。
５５．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｃ５３に記載の方法。
５６．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｃ５５に記載の方法。
５７．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｃ５６に記載の方法。
５８．特定のサンプリング時間が、次の形式の等式：
【０２２２】
【数３８】
2015503743.tif 000048
を用いて算出され、
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約−３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｃ４７に記載のシステム。
５９．導出された傾きが次の形の等式から決定され、
ＮｅｗＳｌｏｐｅ＝ａＨ２＋ｂＨ＋ｃ
式中、Ｈが測定された又は推定された物理的特性（例えばヘマトクリット値）であり、
ａが約１．３５ｅ−６であり、
ｂが約−３．７９ｅ−４であり、
ｃが約３．５６ｅ−２である、態様Ｃ５８に記載の方法。
６０．分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式を用いて計算され、
【０２２３】
【数３９】
2015503743.tif 000049
式中、
Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＥが、ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
ＮｅｗＳｌｏｐｅが、測定された物理的特性から導出された値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｃ５９に記載の方法。
６１．ａが約−１．９８ｅ−６であり、ｂが約−２．８７ｅ−５であり、ｃが約２．６７ｅ−２である、態様Ｃ１２、Ｃ２２、Ｃ３２、Ｃ４４、又はＣ５９のいずれか１つに記載の方法又はシステム。
【０２２４】
項目「Ｄ」
元々は米国特許仮出願第６１／５８１，１００号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２１ＵＳＰＳＰ）に示された以下の態様は、本開示の一部を形成する。
１．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を測定する工程と、
第２の電気信号を試料に流して、分析物及び試薬の酵素反応を起こさせる工程と、
試験シーケンスの開始以降の所定のサンプリング時点に基づいて、分析物濃度を推定する工程と、
行列を含むルックアップテーブルからサンプリング時点を選択する工程であって、推定分析物の異なる定性的カテゴリーが行列の左端の列に記載されており、測定された物理的特性の異なる定性的カテゴリーが行列の最上行に記載されており、サンプリング時間が行列の残りのセルに提供される、工程と、
ルックアップテーブルから選択されたサンプリング時点において試料の信号出力を測定する工程と、
該選択されたサンプリング時点でサンプリングされた、測定された出力信号試料から、次の形の等式に従って分析物濃度を算出する工程と、を含み、
【０２２５】
【数４０】
2015503743.tif 000050
式中、Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＴが、特定のサンプリング時間Ｔにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｓｌｏｐｅが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、方法。
２．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を測定する工程と、
第２の電気信号を試料に流して、分析物及び試薬の酵素反応を起こさせる工程と、
試験シーケンスの開始以降の所定のサンプリング時点に基づいて、分析物濃度を推定する工程と、
測定された物理的特性及び推定分析物濃度の両方に基づいてサンプリング時点を選択する工程と、
選択されたサンプリング時点で試料の信号出力を測定する工程と、該選択されたサンプリング時点でサンプリングされた、測定された出力信号試料から分析物濃度を算出する工程と、を含む、方法。
３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ｄ１又は態様Ｄ２に記載の方法。
４．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｄ１又は態様Ｄ２に記載の方法。
５．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｄ１又は態様Ｄ２に記載の方法。
６．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｄ５に記載の方法。
７．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｄ５又は態様Ｄ６に記載の方法。
８．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｄ５に記載の方法。
９．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｄ８に記載の方法。
１０．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｄ８に記載の方法。
１１．測定する工程が、試験シーケンスの開始時点から少なくとも開始約１０秒後まで、連続的に信号出力をサンプリングする工程を含む、態様Ｄ１又は態様Ｄ２に記載の方法。
１２．所定の時間における出力信号の測定値に基づいて分析物濃度を推定する工程を更に含む、態様Ｄ２に記載の方法。
１３．所定の時間が、試験シーケンス開始後約５秒を含む、態様Ｄ１２に記載の方法。
１４．推定する工程が、推定分析物濃度及び測定された物理的特性を、異なる試料測定時間に対してインデックス化されている分析物濃度及び試料の物理的特性のそれぞれの異なる範囲を有するルックアップテーブルと比較し、試料の第２の信号の出力を測定する時点を、算出する工程のために得る工程を含む、態様Ｄ１２に記載の方法。
１５．算出する工程が、次の形の等式を利用する工程を含み、
【０２２６】
【数４１】
2015503743.tif 000051
式中、Ｇ０が、分析物濃度を表し、
ＩＴが、特定のサンプリング時間Ｔにおいて測定された末端信号の合計から決定された信号（分析物濃度と比例する）を表し、
Ｓｌｏｐｅが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表し、
Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔが、この特定のストリップが由来する試験ストリップバッチの校正試験から得られた値を表す、態様Ｄ２に記載の方法。
１６．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
マイクロプロセッサが（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加して、生理学的液体試料の物理的特性を測定する、（ｂ）試験シーケンス中の所定のサンプリング時点に基づいて分析物濃度を推定する、及び（ｃ）測定された物理的特性によって決まる試験シーケンス中のサンプリング時点で第２の電気信号を複数の電極に印加し、第２の電気信号から分析物濃度を算出するよう構成される、分析物測定システム。
１７．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｄ１６に記載のシステム。
１８．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｄ１７に記載のシステム。
１９．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｄ１７に記載のシステム。
２０．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｄ１８又はＤ１９のいずれか１つに記載のシステム。
２１．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｄ１８又は態様Ｄ１９に記載のシステム。
２２．
基材と、
対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
マイクロプロセッサが、（ａ）試験シーケンス中に、第１の電気信号を複数の電極に印加し、生理学的液体試料の物理的特性を測定する、（ｂ）試験シーケンス中の所定のサンプリング時点に基づいて分析物濃度を推定する、及び（ｃ）測定された物理的特性によって決定される試験シーケンス中のサンプリング時点において第２の電気信号を複数の電極に印加し、試験シーケンスの開始約１０秒以内に第２の電気信号から分析物濃度を決定するよう構成される、分析物測定システム。
２３．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｄ２３に記載のシステム。
２４．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｄ２３に記載のシステム。
２５．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｄ２３に記載のシステム。
２６．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｄ２４又はＤ２５のいずれか１つに記載のシステム。
２７．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｄ２４又は態様Ｄ２５に記載のシステム。
２８．精度が向上した試験ストリップを得る方法であって、
試験ストリップバッチを準備する工程と、
基準濃度の分析物を含有する基準試料を試験ストリップバッチのそれぞれに導入し、試験シーケンスを開始する工程と、
各試験ストリップに配置された試薬と分析物を反応させて、２つの電極間で分析物の物理的変形を生じさせる工程と、
試験シーケンスの開始以降の所定の時点において、試料の測定された信号出力に基づき分析物濃度を推定する工程と、
基準試料の物理的特性を測定する工程と、
測定した物理的特性及び推定分析物濃度によって定義される試験シーケンス中の決定された時点において、基準試料の電気出力をサンプリングする工程と、
決定された時点に基づいて分析物濃度を算出し、試料のヘマトクリット値が約３０％〜約５５％の範囲における試験ストリップバッチの最終分析物濃度値の少なくとも９５％が、基準分析物濃度の±１０％以内になるように、試験ストリップバッチのそれぞれについて最終分析物濃度値を得る工程と、を含む、方法。
２９．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ｄ２８に記載の方法。
３０．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｄ２８に記載の方法。
３１．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｄ２８に記載の方法。
３２．第１の信号を印加する工程が、電磁信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を電磁信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｄ２８に記載の方法。
３３．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｄ３１又は態様Ｄ３２に記載の方法。
３４．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｄ３１又は態様Ｄ３２に記載の方法。
３５．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｄ３０に記載の方法。
３６．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｄ３５に記載の方法。
３７．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｄ３６に記載の方法。
３８．測定する工程が、試験シーケンスの開始時点から少なくとも開始約１０秒後まで、連続的に信号出力をサンプリングする工程を含む、態様Ｄ２９に記載の方法。
３９．所定の時間における出力信号の測定値に基づいて分析物濃度を推定する工程を更に含む、態様Ｄ２９に記載の方法。
４０．推定する工程が、推定分析物濃度及び測定された物理的特性を、異なる試料測定時間に対してインデックス化されている分析物濃度及び試料の物理的特性のそれぞれの異なる範囲を有するルックアップテーブルと比較し、試料の第２の信号の出力を測定する時点を、算出する工程のために得る工程を含む、態様Ｄ３９に記載の方法。
４１．生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
生理的試料をバイオセンサに付着させて試験シーケンスを開始する工程と、試料中の分析物の酵素反応を起こさせる工程と、試料中の分析物濃度を推定する工程と、試料の少なくとも１つの物理的特性を測定する工程と、
試験シーケンスの開始以降の時点を定義して、推定分析物濃度及び測定する工程の少なくとも１つの物理的特性に基づきバイオセンサの出力信号をサンプリングする工程と、
定義された時点においてバイオセンサの出力信号をサンプリングする工程と、
定義された時間においてサンプリングされた信号から分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
４２．測定する工程が、第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を測定する工程を含み、起こさせる工程が、第２の電気信号を試料に流す工程を含み、測定する工程が、試験シーケンスの開始後の時点において少なくとも２つの電極からの出力信号を評価する工程であって、この時点が、少なくとも測定された物理的特性に応じて設定される工程と、測定する工程が、該時点で測定された出力信号から分析物濃度を算出する工程を含む、態様Ｄ４１に記載の方法。
４３．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ｄ４１に記載の方法。
４４．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｄ４１に記載の方法。
４５．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｄ４１に記載の方法。
４６．試験シーケンス開始以降の所定のサンプリング時点に基づいて分析物濃度を推定する工程を更に含む、態様Ｄ４１に記載の方法。
４７．定義する工程が、測定された物理的特性及び推定分析物濃度の両方に基づく定義された時点を選択する工程を含む、態様Ｄ４６に記載の方法。
４８．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｄ４５又は態様Ｄ４６に記載の方法。
４９．物理的特性が、粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｄ４４又は態様Ｄ４５に記載の方法。
５０．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、態様Ｄ４６に記載の方法。
５１．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｄ５０に記載の方法。
５２．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｄ５１に記載の方法。
５３．測定する工程が、試験シーケンスの開始時点から少なくとも開始約１０秒後まで、連続的に信号出力をサンプリングする工程を含む、態様Ｄ４１に記載の方法。
５４．所定の時間における出力信号の測定値に基づいて分析物濃度を推定する工程を更に含む、態様Ｄ５３に記載の方法。
５５．推定する工程が、推定分析物濃度及び測定された物理的特性を、異なる試料測定時間に対してインデックス化されている分析物濃度及び試料の物理的特性のそれぞれの異なる範囲を有するルックアップテーブルと比較し、試料の第２の信号の出力を測定する時点を、算出する工程のために得る工程を含む、態様Ｄ５４に記載の方法。
５６．サンプリング時点が、行列を含むルックアップテーブルから選択され、推定分析物の異なる定性的カテゴリーが行列の左端の列に記載されており、測定された物理的特性の異なる定性的カテゴリーが行列の最上行に記載されており、サンプリング時間が行列の残りのセルに提供される、態様Ｄ１〜Ｄ５５のいずれか１つに記載の方法又はシステム。
【０２２７】
項目「Ｅ」
元々は米国特許仮出願第６１／６５４，０１３号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２８ＵＳＰＳＰ）に示された以下の態様は、本開示の一部を形成する。
１．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
試験シーケンスと重複する第１のサンプリング時間分の間、第２の電気信号を試料に流し、試料からの第１の過渡信号出力を得る工程であって、第１の過渡信号が第１のサンプリング時間分中の時間と大きさの両方に相関する工程と、
試料の物理的特性に基づき、第１のサンプリング時間分内の試験シーケンス中に特定のサンプリング時間を抽出する工程と、
特定のサンプリング時間に基づいて第２のサンプリング時間分を定義し、第２のサンプリング時間分が第１のサンプリング時間分と重複するようにする工程と、
第１の過渡信号から、第２のサンプリング時間分に対して参照される第２の過渡信号を得る工程と、
第２の過渡信号を、第２のサンプリング時間分に対して別個の間隔に分割する工程と、
第２のサンプリング時間分中の別個の選択された間隔において、第２の過渡信号の対応する大きさを導出する工程と、
別個の選択された時間間隔における第２の過渡信号の対応する大きさに基づいて、分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
２．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
試験シーケンスと重複する第１のサンプリング時間分の間、第２の電気信号を試料に流し、試料からの第１の過渡信号出力を得る工程であって、第１の過渡信号が第１のサンプリング時間分中の時間と大きさの両方に相関する工程と、
試料の物理的特性に基づき、第１のサンプリング時間分内の試験シーケンス中に特定のサンプリング時間を抽出する工程と、
第１の過渡信号から、第２のサンプリング時間分の間第２の過渡信号を得る工程と、
第２のサンプリング時間分中の選択された間隔において、第２の過渡信号の対応する大きさを導出する工程と、
選択された時間間隔における第２の過渡信号の対応する大きさに基づいて、分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
３．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
第１のサンプリング時間分中の特定のサンプリング時間を抽出する工程と、第１のサンプリング時間分の間、試料に第２の信号を印加又は流す工程と、第１のサンプリング時間分の間、試料から第１の過渡信号出力を測定又はサンプリングする工程と、
第１のサンプリング時間分中の特定のサンプリング時間を含む特定の時間範囲を定義する工程と、
特定の時間範囲内の対応する別個の間隔において、第１の過渡信号の複数の大きさを得る工程と、
得る工程の第１の過渡信号の大きさに基づいて、分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
４．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
第１のサンプリング時間分中の特定のサンプリング時間を抽出する工程と、
第１のサンプリング時間分の間、試料に第２の信号を印加又は流す工程と、第１のサンプリング時間分の間、試料から第１の過渡信号出力を測定又はサンプリングする工程と、
特定のサンプリング時間付近以外の時間間隔において、第１の過渡信号出力の複数の大きさを得る工程と、
得る工程の第１の過渡信号の複数の大きさに基づいて、分析物濃度を測定する工程と、を含む、方法。
５．少なくとも２つの電極及び電極のうち少なくとも１つの電極に配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、生理的試料から分析物濃度を測定する方法であって、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、少なくとも２つの電極上に生理的試料を付着して、分析物試験シーケンスを開始する工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、第１の電気信号を試料に印加して、試料の物理的特性を導出する工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、第１のサンプリング時間分中に特定のサンプリング時間を抽出する工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、第１のサンプリング時間分の間、試料に第２の信号を印加又は流す工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、第１のサンプリング時間分の間、試料から第１の過渡信号出力を測定又はサンプリングする工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、第１のサンプリング時間分中の特定のサンプリング時間を含む特定の時間範囲を定義する工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、特定の時間範囲内の対応する別個の間隔において、第１の過渡信号の複数の大きさを得る工程と、
複数のバイオセンサのそれぞれについて、得る工程の第１の過渡信号の大きさに基づいて分析物濃度を測定し、複数のバイオセンサについて、測定する工程によって測定された複数の分析物濃度間の誤差が、３０％、４２％、及び５５％ヘマトクリット値それぞれにおける基準値と比較して、±１５％未満であるようにする工程と、を含む、方法。
６．特定の時間範囲が、特定のサンプリング時間より前に測定された第１の過渡信号の大きさを含む、態様Ｅ１、Ｅ２、又はＥ３のいずれか１つに記載の方法。
７．特定のサンプリング時間を抽出する工程が、試料の物理的特性に基づき、第１のサンプリング時間分中に定義された特定のサンプリング時間を算出する工程を含む、態様Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５のいずれか１つに記載の方法。
８．定義された特定のサンプリング時間を算出する工程が、次の形の等式を利用する工程を含み、
【０２２８】
【数４２】
2015503743.tif 000052
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、バイオセンサの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５であり、
ｘ２が約（−）３．９であり、
ｘ３が約４．８である、態様Ｅ６に記載の方法。
９．第２のサンプリング時間分を定義する工程が、定義された特定のサンプリング時間と所定の時点との間の差の絶対値を得て、開始時間（Ｔ１）及び特定のサンプリング時点にほぼ等しい終了時間（Ｔ２）を定義する工程を含み、第１のサンプリング時間分が、試料を付着する工程から約１０秒以下を含む、態様Ｅ８に記載の方法。
１０．得る工程が、第１のサンプリング時間分と重複し、第１の過渡信号及びその第２のサンプリング時間分の時間に対する大きさの部分を含む、第２のサンプリング時間分を定義する工程を更に含み、この部分が第２の過渡信号と指定される、態様Ｅ８に記載の方法。
１１．第２の過渡信号を得る工程が、第１の過渡信号から、第２の過渡信号と指定される、第２のサンプリング時間分内の第１の過渡信号の部分を抽出する工程を含む、態様Ｅ９に記載の方法。
１２．別個の選択された時間間隔において第２の過渡信号の対応する大きさを導出する工程が、選択された時間間隔それぞれの間に第２の過渡信号の大きさを算出する工程を含む、態様Ｅ１１に記載の方法。
１３．分割する工程が、第２の過渡信号を、開始時間付近の間隔１から開始し、終了時間付近の間隔２２まで順番に、少なくとも２２個の間隔に分割する工程を含む、態様Ｅ１２に記載の方法。
１４．分析物濃度の判定が、次の形の等式を用いて得られ、
【０２２９】
【数４３】
2015503743.tif 000053
式中、
Ｇが分析物濃度を含み、Ｉ１≒間隔１７における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔１３における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔３における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ５≒間隔２２における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒０．７５であり、ｘ２≒３３７．２７であり、ｘ３≒（−）１６．８１であり、ｘ４≒１．４１であり、ｘ５≒２．６７である、態様Ｅ１３に記載の方法。
１５．分析物濃度の判定が、次の形の等式を用いて得られ、
【０２３０】
【数４４】
2015503743.tif 000054
式中、
Ｇが分析物濃度を含み、Ｉ１≒間隔１１における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔７における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒０．５９であり、ｘ２≒２．５１であり、ｘ３≒（−）１２．７４であり、ｘ４≒（−）１８８．３１であり、ｘ５≒９．２である、態様Ｅ１０に記載の方法。
１６．分析物濃度の判定が、次の形の等式を用いて得られ、
【０２３１】
【数４５】
2015503743.tif 000055
式中、Ｇが分析物濃度を含み、Ｉ１≒間隔２０における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔２２における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔１９における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒２０．１５であり、ｘ２≒１．０４４６であり、ｘ３≒０．９５であり、ｘ４≒１．３９であり、ｘ５≒（−）０．７１であり、ｘ６≒０．１１である、態様Ｅ１３に記載の方法。
１７．分析物濃度の判定が、次の形の等式を用いて得られ、
【０２３２】
【数４６】
2015503743.tif 000056
式中、
Ｉ１≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔１における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔２における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔１０における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ５≒間隔２２における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒０．７０であり、ｘ２≒０．４９であり、ｘ３≒２８．５９であり、ｘ４≒０．７であり、ｘ５≒１５．５１である、態様Ｅ１３に記載の方法。
１８．分析物濃度の判定が、次の形の等式を用いて得られ、
【０２３３】
【数４７】
2015503743.tif 000057
式中、
Ｇがグルコース濃度を含み、Ｉ１≒間隔１９における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔１６における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔１１における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒（−）１．６８であり、ｘ２≒０．９５であり、ｘ３≒（−）４．９７であり、ｘ４≒６．２９であり、ｘ５≒３．０８であり、ｘ６≒（−）５．８４であり、ｘ７≒（−）０．４７であり、ｘ８≒０．０１である、態様Ｅ１０に記載の方法。
１９．分析物濃度の判定が、次の形の等式を用いて得られ、
【０２３４】
【数４８】
2015503743.tif 000058
式中、
Ｇがグルコース濃度を含み、Ｉ１≒間隔１６における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔１２における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔１４における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒１．１８であり、ｘ２≒０．９７であり、ｘ３≒（−）１１３２であり、ｘ４≒３８．７６であり、ｘ５≒（−）３９．３２であり、ｘ６≒０．０９２８であり、ｘ７≒（−）０．８５であり、ｘ８≒４．７５であり、ｘ９≒（−）９．３８であり、ｘ１０≒０．２５である、態様Ｅ１０に記載の方法。
２０．複数の別個の間隔のそれぞれにおける第２の過渡信号の大きさが、別個の間隔それぞれにおいて測定された大きさの平均の大きさを含む、態様Ｅ１４〜Ｅ１９のいずれか１つに記載の方法。
２１．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
２２．第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
２３．第１の信号を印加する工程が、交流信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を交流信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
２４．第１の信号を印加する工程が、光信号を試料に方向付け、試料の物理的特性を光信号の出力から測定するようにする工程を含む、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
２５．物理的特性がヘマトクリット値を含み、分析物がグルコースを含む、態様Ｅ２４に記載の方法。
２６．物理的特性が、試料の粘度、ヘマトクリット値、及び密度のうち少なくとも１つを含む、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
２７．方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい周波数を含む、態様Ｅ２４に記載の方法。
２８．第１の周波数の大きさが、第２の周波数より少なくとも１桁小さい、態様Ｅ２５に記載の方法。
２９．第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約９０ｋＨｚの範囲内の任意の周波数を含む、態様Ｅ２６に記載の方法。
３０．得る工程が、第１の過渡信号から、第２のサンプリング時間分に対して参照される第２の過渡信号を抽出する工程を含む、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
３１．得る工程が、第２のサンプリング時間分外の第１の過渡信号から信号を除去し、第２のサンプリング時間分内の第２の過渡信号を残す工程を含む、態様Ｅ１、態様Ｅ２、又は態様Ｅ３のいずれか１つに記載の方法。
３２．導出する工程が、第２のサンプリング時間分内のそれぞれの別個の間隔について、第２の過渡信号の大きさを保存する工程を含む、態様Ｅ３０又は態様Ｅ３１に記載の方法。
３３．
基材と、
基材上に配置され、対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に、電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
マイクロプロセッサが、（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加し、試料の物理的特性を導出して特定のサンプリング時間を得る、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加する、（ｃ）複数の電極から第１のトランジェント出力信号を測定する、（ｄ）第１の出力信号から第２のトランジェント出力信号を抽出する、（ｅ）少なくとも２２個の別個の時間間隔にわたって第２のトランジェント出力信号の大きさを測定する、及び（ｆ）少なくとも２２個の別個の時間間隔の選択された間隔における、第２のトランジェント出力信号の大きさから分析物濃度を算出するよう構成される、分析物測定システム。
３４．
基材と、
基材上に配置され、対応する電極コネクタに接続する複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
ハウジングと、
試験ストリップの対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に、電気信号を印加し、又は複数の電極から電気信号を検知する、試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
マイクロプロセッサが、（ａ）第１の電気信号を複数の電極に印加し、試料の物理的特性を導出して特定のサンプリング時間を得る、（ｂ）第２の電気信号を複数の電極に印加する、（ｃ）複数の電極から第１のトランジェント出力信号を測定する、（ｄ）第１の出力信号から第２のトランジェント出力信号を抽出する、（ｅ）少なくとも２２個の別個の時間間隔にわたって第２のトランジェント出力信号の大きさを測定する、及び（ｆ）少なくとも２２個の別個の時間間隔の選択された間隔における、第２のトランジェント出力信号の大きさから分析物濃度を算出し、試験シーケンス開始約１０秒以内に分析物濃度を通知するよう構成される、分析物測定システム。
３５．複数の電極が、物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含む、態様Ｅ３３又はＥ３４に記載のシステム。
３６．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される同一チャンバ内に配置される、態様Ｅ３５に記載のシステム。
３７．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に提供される異なるチャンバ内に配置される、態様Ｅ３５に記載のシステム。
３８．異なるチャンバが、基材の縁部に互いに隣接して配置される、態様Ｅ３７に記載のシステム。
３９．少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、液体試料を受け取る共通のチャンバ内に配置される、態様Ｅ３５に記載のシステム。
４０．少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、態様Ｅ３５に記載のシステム。
４１．電極のすべてが、基材によって画定される同一平面上に配置される、態様Ｅ３３〜４０のいずれか１つに記載のシステム。
４２．試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、少なくとも２つの電極上に試薬が配置されない、態様Ｅ３３〜４０のいずれか１つに記載のシステム。
４３．特定のサンプリング時間が、次の形の等式を用いて算出され、
【０２３５】
【数４９】
2015503743.tif 000059
式中、「ＳｐｅｃｉｆｉｅｄＳａｍｐｌｉｎｇＴｉｍｅ」が、試験ストリップの出力信号をサンプリングする、試験シーケンスの開始からの時点と指定され、
Ｈが、ヘマトクリット値の形式の試料の物理的特性を表し、
ｘ１が約４．３ｅ５を表し、
ｘ２が約（−）３．９を表し、
ｘ３が約４．８を表す、態様Ｅ３３又はＥ３４に記載のシステム。
４４．マイクロプロセッサが、次の形の等式を用いて分析物濃度を算出し、
【０２３６】
【数５０】
2015503743.tif 000060
式中、
Ｇが分析物濃度を含み、Ｉ１≒間隔１７における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔１３における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔３における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ５≒間隔２２における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒０．７５であり、ｘ２≒３３７．２７であり、ｘ３≒（−）１６．８１であり、ｘ４≒１．４１であり、ｘ５≒２．６７である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
４５．マイクロプロセッサが、次の形の等式を用いて分析物濃度を算出し、
【０２３７】
【数５１】
2015503743.tif 000061
式中、
Ｇが分析物濃度を含み、Ｉ１≒間隔１１における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔７における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒０．５９であり、ｘ２≒２．５１であり、ｘ３≒（−）１２．７４であり、ｘ４≒（−）１８８．３１であり、ｘ５≒９．２である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４４のいずれか１つに記載のシステム。
４６．マイクロプロセッサが、次の形の等式を用いて分析物濃度を算出し、
【０２３８】
【数５２】
2015503743.tif 000062
Ｇが分析物濃度を含み、Ｉ１≒間隔２０における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔２２における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔１９における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒２０．１５であり、ｘ２≒１．０４４６であり、ｘ３≒０．９５であり、ｘ４≒１．３９であり、ｘ５≒（−）０．７１であり、ｘ６≒０．１１である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
４７．マイクロプロセッサが、次の形の等式を用いて分析物濃度を算出し、
【０２３９】
【数５３】
2015503743.tif 000063
式中、
Ｉ１≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔１における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔２における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔１０における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ５≒間隔２２における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒０．７０であり、ｘ２≒０．４９であり、ｘ３≒２８．５９であり、ｘ４≒０．７であり、ｘ５≒１５．５１である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
４８．マイクロプロセッサが、次の形の等式を用いて分析物濃度を算出し、
【０２４０】
【数５４】
2015503743.tif 000064
式中、
Ｇがグルコース濃度を含み、Ｉ１≒間隔１９における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔１６における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔１１における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒（−）１．６８であり、ｘ２≒０．９５であり、ｘ３≒（−）４．９７であり、ｘ４≒６．２９であり、ｘ５≒３．０８であり、ｘ６≒（−）５．８４であり、ｘ７≒（−）０．４７であり、ｘ８≒０．０１である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
４９．マイクロプロセッサが、次の形の等式を用いて分析物濃度を算出し、
【０２４１】
【数５５】
2015503743.tif 000065
式中、
Ｇがグルコース濃度を含み、Ｉ１≒間隔１６における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ２≒間隔５における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ３≒間隔１２における第２の過渡信号の大きさであり、Ｉ４≒間隔１４における第２の過渡信号の大きさであり、ｘ１≒１．１８であり、ｘ２≒０．９７であり、ｘ３≒（−）１１．３２であり、ｘ４≒３８．７６であり、ｘ５≒（−）３９．３２であり、ｘ６≒０．０９２８であり、ｘ７≒（−）０．８５であり、ｘ８≒１．７５であり、ｘ９≒（−）９．３８であり、ｘ１０≒０．２５である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
５０．複数の別個の間隔のそれぞれにおける第２の過渡信号の大きさが、それぞれの間隔全体でサンプリングされた信号の平均大きさを含む、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
５１．マイクロプロセッサによって算出された複数の分析物濃度間の誤差が、３０％ヘマトクリット値における基準値と比較して±１５％未満である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
５２．マイクロプロセッサによって算出された複数の分析物濃度間の誤差が、４２％ヘマトクリット値における基準値と比較して±１５％未満である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
５３．マイクロプロセッサによって算出された複数の分析物濃度間の誤差が、５５％ヘマトクリット値における基準値と比較して±１５％未満である、態様Ｅ３３、Ｅ３４、又はＥ４１のいずれか１つに記載のシステム。
【０２４２】
項目「Ｆ」
元々は米国特許出願第１３／２５０，５２５号（代理人整理番号ＤＤＩ５２０９ＵＳＮＰ）及び国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５２４２１号（代理人整理番号ＤＤＩ５２０９ＷＯＰＣＴ）に示された以下の態様は、本開示の一部を形成し、参照することにより本明細書に援用する。
１．体液試料中の検体の判定において、分析試験ストリップと共に使用するための手持ち式試験計測器であって、
ハウジングと、
ハウジング内に配置されるマイクロコントローラブロックと、
信号生成サブブロックと、
ローパスフィルタサブブロックと、
分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロックと、
トランスインピーダンス増幅器サブブロックと、
位相検出器サブブロックと、を含む、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックと、を備え、
位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック及びマイクロコントローラブロックが、手持ち式試験測定器に挿入された分析試験ストリップの試料セル中の、体液試料の位相シフトを測定するよう構成され、
マイクロコントローラブロックが、測定された位相シフトに基づいて体液のヘマトクリット値を計算するよう構成される、手持ち式試験測定器。
２．位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック及びマイクロコントローラブロックが、第１の周波数である信号及び第２の周波数である第２の信号を用いて、位相シフトを測定するよう構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
３．体液試料が全血試料であり、第１の周波数が１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内であり、第２の周波数が２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚの範囲内である、態様Ｆ２に記載の手持ち式試験測定器。
４．位相検出器サブブロックが、立ち上がりエッジキャプチャ位相検出器として構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
５．位相検出器サブブロックが、デュアルエッジキャプチャ位相検出器として構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
６．位相検出器サブブロックが、ＸＯＲ位相検出器として構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
７．位相検出器サブブロックが、同期変調位相検出器として構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
８．分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロックと並列して構成される校正負荷サブブロックを更に含む、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
９．信号生成サブブロックが、少なくとも第１の周波数である第１の電気信号及び第２の周波数である第２の電気信号を生成するよう構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
１０．位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック及びマイクロコントローラブロックが、既知の周波数の信号を体液試料に通し、信号の位相シフトを測定することによって、手持ち式試験測定器に挿入された分析試験ストリップの試料セル中の、体液試料の位相シフトを測定するよう構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
１１．第１の周波数が１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内であり、第２の周波数が２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚの範囲内であり、
位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック及びマイクロコントローラブロックが、第１の周波数である信号を体液試料の位相シフトの測定中に基準信号として使用するよう構成される、態様Ｆ９に記載の手持ち式試験測定器。
１２．信号生成ブロックがマイクロコントローラブロックと一体化されている、態様Ｆ９に記載の手持ち式試験測定器。
１３．分析試験ストリップ試料セルインターフェースブロックが、試料セルに配置される分析試験ストリップの第１の電極及び第２の電極を介して、分析試験ストリップの試料セルと動作可能に連動するよう構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
１４．分析試験ストリップが、全血試料中のグルコースの判定のために構成される電気化学的分析試験ストリップである、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
１５．位相検出器サブブロックが、Ｑｕａｄｒａｔｕｒ  ＤＥＭＵＸ位相検出器として構成される、態様Ｆ１に記載の手持ち式試験測定器。
１６．手持ち式試験測定器及び分析試験ストリップを使用する方法であって、
分析試験ストリップの試料セル内に全血試料を導入する工程と、
手持ち式試験測定器の位相シフト系測定ブロック及びマイクロコントローラブロックを用いて、試料セル中の体液試料の位相シフトを測定する工程と、
マイクロコントローラブロックを用いて、測定された位相シフトに基づいて全血試料のヘマトクリット値を計算する工程と、を含む、方法。
１７．分析試験ストリップ、手持ち式試験測定器、及び計算されたヘマトクリット値を用いて、導入された体液試料中の分析物を測定する工程を更に含む、態様Ｆ１６に記載の方法。
１８．分析試験ストリップが電気化学的分析試験ストリップであり、分析物がグルコースである、態様Ｆ１７に記載の方法。
１９．測定する工程が、
信号生成サブブロックと、
ローパスフィルタサブブロックと、
分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロックと、
トランスインピーダンス増幅器サブブロックと、
位相検出器サブブロックと、を含む、位相シフト系測定回路ブロックを用いて位相シフトを測定する工程を含む、態様Ｆ１６に記載の方法。
２０．位相検出器サブブロックが、立ち上がりエッジキャプチャ位相検出器として構成される、態様Ｆ１９に記載の方法。
２１．位相検出器サブブロックが、デュアルエッジキャプチャ位相検出器として構成される、態様Ｆ１９に記載の方法。
２２．位相検出器サブブロックが、ＸＯＲ位相検出器として構成される、態様Ｆ１９に記載の方法。
２３．位相検出器サブブロックが、同期変調位相検出器として構成される、態様Ｆ１９に記載の方法。
２４．位相検出器サブブロックが、Ｑｕａｄｒａｔｕｒ  ＤＥＭＵＸ位相検出器として構成される、態様Ｆ１９に記載の方法。
２５．位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック及びマイクロコントローラブロックが、第１の周波数である信号及び第２の周波数である第２の信号を用いて、位相シフトを測定するよう構成される、態様Ｆ１６に記載の方法。
２６．体液試料が全血試料であり、第１の周波数が１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内であり、第２の周波数が２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚの範囲内である、態様Ｆ２５に記載の方法。
【０２４３】
付録
以下の付録は、元々は、上記態様「Ｆ」と並行して米国特許出願第１３／２５０，５２５号（代理人整理番号ＤＤＩ５２０９ＵＳＮＰ）及び国際出願ＰＣＴ／ＧＢ２０１２／０５２４２１号（代理人整理番号ＤＤＩ５２０９ＷＯＰＣＴ）に示され、それぞれ先に出願された米国特許仮出願第６１／５８１，０８７号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ）、同第６１／５８１，０８９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ１）、同第６１／５８１，０９９号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２０ＵＳＰＳＰ２）、同第６１／５８１，１００号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２１ＵＳＰＳＰ）、及び同第６１／６５４，０１３号（代理人整理番号ＤＤＩ５２２８ＵＳＰＳＰ）の一部として参照することにより組み込まれており、本開示の一部を形成し、先に参照することにより本明細書に援用する。
【０２４４】
以下の本開示は、広くは、医療デバイスに関し、具体的には、試験測定器及び関連方法に関する。
【０２４５】
液体試料中の検体の判定（例えば、検出及び／又は濃度測定）は医療分野において特に関心が寄せられている。例えば、尿、血液、血漿、若しくは間質液等の体液試料中のグルコース、ケトン体、コレステロール、リポタンパク質類、トリグリセリド類、アセトアミノフェン、及び／又はＨｂＡ１ｃ凝縮類を判定することが望まれうる。そのような判定は、手持ち式試験計測器を分析試験ストリップ（例えば、電気化学系分析試験ストリップ）と組み合わせて使用して達成することができる。
【０２４６】
本開示の新規特徴は、特に態様Ｆに記載される。本開示の特徴及び利点は、次の、本開示の原理が利用される例示的な実施形態を記載する以下の発明を実施するための形態、並びに同様の数表示が同様の要素を示す添付の図面を参照することによって、より理解されるであろう。
図１２は、本開示の実施形態による、手持ち式試験測定器の簡略図である。
図１３は、図１２の手持ち式試験計測器の様々なブロックの簡略化ブロック図である。
図１４は、本開示による実施形態に使用できるような、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックの簡略化ブロック図である。
図１５は、本開示による実施形態に使用できるような、デュアルローパスフィルタサブブロックの簡略化注釈付き概略図である。
図１６は、本開示による実施形態に使用できるような、トランスインピーダンス増幅器（ＴＩＡ）サブブロックの簡略化注釈付き概略図である。
図１７は、本開示の実施形態の位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックで使用できるような、デュアルローパスフィルタサブブロック、校正負荷サブブロック、分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロック、トランスインピーダンス増幅器サブブロック、ＸＯＲ位相シフト測定サブブロック、及びＱｕａｄｒａｔｕｒ  ＤＥＭＵＸ位相シフト測定サブブロックを示す、簡略化注釈付き概略ブロック図である。
図１８は、本開示の実施形態による、手持ち式試験測定器を使用するための方法における段階を示す、フローチャートである。
【０２４７】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきもので、異なる図面中、同様の要素は同様の参照符号にて示してある。図面は、必ずしも実寸ではなく、あくまで説明を目的とした例示的な実施形態を図示したものであり、本開示の範囲を限定することを目的とするものではない。詳細な説明は本開示の原理を限定するものではなく、あくまでも例として説明するものである。この説明文は、当業者による本開示の製造及び使用を明確に可能ならしめるものであり、出願時における本開示を実施するための最良の形態と考えられるものを含む、本開示の複数の実施形態、適応例、変形例、代替例、並びに使用例を述べるものである。
【０２４８】
本明細書で任意の数値や数値の範囲について用いる「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の部分又は構成要素の集合が、本明細書で述べるその所望の目的に沿って機能することを可能とするような適当な寸法の許容誤差を示すものである。
【０２４９】
一般に、本開示の実施形態による、体液試料（すなわち、全血試料）中の分析物（グルコースなど）の判定において分析試験ストリップと共に使用する手持ち式試験測定器は、ハウジングと、ハウジング内に配置されるマイクロコントローラブロックと、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック（位相シフト系ヘマトクリット回路とも呼ばれる）と、を備える。かかる手持ち式試験測定器では、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックは、信号生成サブブロックと、ローパスフィルタサブブロックと、分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロックと、トランスインピーダンス増幅器サブブロックと、位相検出器サブブロックと、を含む。加えて、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック及びマイクロコントローラブロックは、手持ち式試験測定器に挿入された分析試験ストリップの試料セル中の、体液試料の位相シフトを測定するよう構成され、またマイクロコントローラブロックは、測定された位相シフトに基づいて、体液試料のヘマトクリット値を計算するよう構成される。
【０２５０】
本開示の実施形態による手持ち式試験測定器は、全血試料のヘマトクリット値を測定し、次いで分析物判定中に測定されたヘマトクリット値を使用することによって、全血試料中の分析物判定（例えばグルコース判定）の精度を改善するという点で有利である。
【０２５１】
当業者が本開示を知れば、当業者は、本開示による手持ち式試験測定器として容易に修正することができる手持ち式試験測定器の例が、ライフ・スキャン社（ＬｉｆｅＳｃａｎ  Ｉｎｃ．）（カリフォルニア州ミルピタス）から市販されているＯｎｅＴｏｕｃｈ（登録商標）Ｕｌｔｒａ（登録商標）２グルコース測定器であるということを認識するであろう。同様に修正することができる手持ち式試験測定器の追加例は、米国特許出願公開第２００７／００８４７３４号（２００７年４月１９日公開）及び同第２００７／００８７３９７号（２００７年４月１９日公開）、並びに国際公開第２０１０／０４９６６９号（２０１０年５月６日公開）に見られ、これらのそれぞれを、参照によって全体を本明細書に援用する。
【０２５２】
図１２は、本開示の実施形態による、手持ち式試験測定器１００の簡略図である。図１３は、手持ち式試験測定器１００の様々なブロックの簡略化ブロック図である。図１４は、手持ち式試験測定器１００の位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックの、簡略化複合ブロック図である。図１５は、手持ち式試験測定器１００のデュアルローパスフィルタサブブロックの、簡略化注釈付き概略図である。図１６は、手持ち式試験測定器１００のトランスインピーダンス増幅器サブブロックの、簡略化注釈付き概略図である。図１７は、手持ち式試験測定器１００の位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックの一部の、簡略化注釈付き概略ブロック図である。
【０２５３】
図１２〜１７を参照すると、手持ち式試験測定器１００は、ディスプレイ１０２と、複数個のユーザインターフェースボタン１０４と、ストリップポートコネクタ１０６と、ＵＳＢインターフェース１０８と、ハウジング１１０と、を備える（図１２を参照）。具体的には図１３を参照すると、手持ち式試験測定器１００は更に、マイクロコントローラブロック１１２と、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４と、ディスプレイ制御ブロック１１６と、メモリブロック１１８と、試験電圧を分析試験ストリップ（図１２でＴＳと示される）に印加し、電気化学的応答（例えば、複数の試験電流値）についても測定し、電気化学的応答に基づいて分析物を測定するための他の電子的構成要素（図示せず）と、をも含む。現在の説明を簡略化するために、図面は、そのような電子回路すべてを描写しない。
【０２５４】
ディスプレイ１０２は、例えば、画面画像を示すように構成される液晶ディスプレイ又は双安定ディスプレイであってもよい。画面画像の例には、グルコース凝縮、日付及び時間、エラーメッセージ、並びにエンドユーザーがどのように試験を実行するかを指示するためのユーザーインターフェースが挙げられる。
【０２５５】
ストリップポートコネクタ１０６は、全血試料中のグルコースの判定のために構成される電気化学的分析試験ストリップなどの分析試験ストリップＴＳと、動作可能に連動するよう構成される。したがって、分析試験ストリップは、ストリップポートコネクタ１０６に動作可能に挿入し、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４と、例えば好適な電気接点を介して動作可能に連動するよう構成される。
【０２５６】
ＵＳＢインターフェース１０８は、当業者には周知の任意の好適なインターフェースであってもよい。ＵＳＢインターフェース１０８は、本質的に、電力を供給し、手持ち式試験測定器１００へデータラインを提供するよう構成される、受動構成要素である。
【０２５７】
分析試験ストリップが手持ち式試験測定器１００と連動されると、又はその前に、体液試料（例えば全血試料）が分析試験ストリップの試料チャンバに導入される。分析試験ストリップは、検体を別の所定の化学形態に選択的かつ定量的に転換させる、酵素試薬を含むことができる。例えば、分析試験ストリップは、グルコースを酸化型に物理的に転換させることができるように、フェリシアン化物及びグルコースオキシダーゼを伴う酵素試薬を含むことができる。
【０２５８】
手持ち式試験測定器１００のメモリブロック１１８は、好適なアルゴリズムを含み、マイクロコントローラブロック１１２と共に、分析試験ストリップの電気化学的応答及び導入された試料のヘマトクリット値に基づいて、分析物を判定するよう構成されてよい。例えば、分析物である血中グルコースの判定において、ヘマトクリット値を用いて、電気化学的に判定された血中グルコース濃度におけるヘマトクリット値の影響を打ち消すことができる。
【０２５９】
マイクロコントローラブロック１１２はハウジング１１０内に配置され、当業者には周知の任意の好適なマイクロコントローラ及び／又はマイクロプロセッサを備えることができる。かかる好適なマイクロコントローラの１つは、テキサス・インスツルメンツ社（Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）（テキサス州ダラス、米国）から部品番号ＭＳＰ４３０Ｆ５１３８で市販されるマイクロコントローラである。このマイクロコントローラは、２５〜２５０ｋＨｚの方形波と、同じ周波数である９０度位相シフトした波を生成できるため、以下に更に記載する信号生成ブロックとして働く。ＭＳＰ４３０Ｆ５１３８はまた、本開示の実施形態で使用される位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックによって生成された電圧の測定に好適な、アナログ・デジタル（Ａ／Ｄ）処理能力も有する。
【０２６０】
特に図１４を参照すると、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４は、信号生成サブブロック１２０と、ローパスフィルタサブブロック１２２と、分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロック１２４と、任意の校正負荷ブロック１２６（図１４の破線内）と、トランスインピーダンス増幅器サブブロック１２８と、位相検出器サブブロック１３０と、を備える。
【０２６１】
以下に記載するように、位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４及びマイクロコントローラブロック１１２は、例えば、体液試料を通して流される１つ以上の高周波数電気信号の位相シフトを測定することによって、手持ち式試験測定器に挿入された分析試験ストリップの試料セル中の、体液試料の位相シフトを測定するよう構成される。加えて、マイクロコントローラブロック１１２は、測定された位相シフトに基づいて体液のヘマトクリット値を計算するよう構成される。マイクロコントローラ１１２は、例えば、Ａ／Ｄ変換器を使用して、位相検出器サブブロックから受け取った電圧を測定し、電圧を位相シフトに変換し、次いで好適なアルゴリズム又はルックアップテーブルを使用して、位相シフトをヘマトクリット値に変換することによって、ヘマトクリット値を計算できる。本開示を知れば、かかるアルゴリズム及び／又はルックアップテーブルが、ストリップ形状（電極領域及び試料チャンバを含む）及び信号周波数などの様々な要素を考慮するよう構成されることを、当業者は認識するであろう。
【０２６２】
全血試料のリアクタンスとその試料のヘマトクリット値との間にある関係性が存在することが、究明されている。並列容量成分及び抵抗成分としての体液試料（すなわち全血試料）の電気モデリングは、交流（ＡＣ）信号が体液試料に通されるとき、ＡＣ信号の位相シフトがＡＣ電圧の周波数と試料のヘマトクリット値の両方に依存することを示す。更に、モデリングは、ヘマトクリット値が、信号の周波数がおよそ１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内のとき、位相シフトへの影響が比較的小さく、信号の周波数がおよそ２５０ｋＨｚ〜５００ＫＨｚの範囲内のとき、位相シフトへの影響が最大となることを示す。したがって、体液試料のヘマトクリット値は、例えば、体液試料を通して既知の周波数のＡＣ信号を流し、この位相シフトを検出することによって測定できる。例えば、１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内の周波数の信号の位相シフトは、かかるヘマトクリット値測定で基準値として使用でき、一方、２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚ範囲内の周波数の信号の位相シフトは、一次測定値として使用できる。
【０２６３】
特に図１４〜１７を参照すると、信号生成サブブロック１２０は任意の好適な信号生成ブロックであってよく、所望の周波数の方形波（０Ｖ〜Ｖｒｅｆ）を生成するよう構成される。必要に応じて、このような信号生成サブブロックは、マイクロコントローラブロック１１２に一体化されてよい。
【０２６４】
信号生成サブブロック１２０によって生成された信号は、所定の周波数の方形波信号を正弦波信号に変換するよう構成される、デュアルローパスフィルタサブブロック１２２に伝えられる。図１５のデュアルＬＰＦは、第１の周波数の信号（例えば、１０ｋＨｚ〜２５ｋＨｚの範囲内の周波数）及び第２の周波数の信号（例えば、２５０ｋＨｚ〜５００ｋＨｚの範囲内の周波数）の両方を分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロック及び分析試験ストリップの試料チャンバ（ＨＣＴ測定セルとも呼ばれる）に提供するよう構成される。第１及び第２の周波数の選択は、図１５のスイッチＩＣ７を使用して達成される。図１５のデュアルＬＰＦは、テキサス・インスツルメンツ社（Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）（テキサス州ダラス、米国）から高速電圧帰還型ＣＭＯＳ演算増幅器、部品番号ＯＰＡ３５４で入手可能な演算増幅器などの、２つの好適な演算増幅器（ＩＣ４及びＩＣ５）を含み、使用する。
【０２６５】
図１５を参照すると、Ｆ−ＤＲＶは、低周波数又は高周波数（例えば、２５ｋＨｚ又は２５０ｋＨｚ）のいずれかの方形波入力を表し、ＩＣ４及びＩＣ５の両方に接続される。（マイクロコントローラからの）信号Ｆｉ−ＨＩＧＨ／ＬＯＷは、スイッチＩＣ７を介してデュアルローパスフィルタサブブロック１２２の出力を選択する。図１５中のＣ５は、ＨＣＴ測定セルからのデュアルローパスフィルタサブブロック１２２の作動電圧を防ぐように構成される。
【０２６６】
図１５には、特定のデュアルＬＰＦが示されるが、デュアルローパスフィルタサブブロック１２２は、例えば、任意の好適な多重帰還型ローパスフィルタ、又はＳａｌｌｅｎ−Ｋｅｙローパスフィルタなどの、当業者には周知の任意の好適なローパスフィルタサブブロックであってよい。
【０２６７】
ローパスフィルタサブブロック１２２によって生じる正弦波は、分析試験ストリップ試料セルインターフェースサブブロック１２４に伝えられ、分析試験ストリップの試料セル（ＨＣＴ測定セルとも呼ばれる）を横切って流される。分析試験ストリップ試料セルインターフェースブロック１２４は、例えば、試料セルに配置される分析試験ストリップの第１の電極及び第２の電極を介して、分析試験ストリップの試料セルと動作可能に連動するよう構成されるインターフェースブロックなどの、任意の好適な試料セルインターフェースブロックであってよい。図１７に示されるように、このような構成では、信号は、第１の電極を介して（ローパスフィルタサブブロックから）試料セル内に流され、第２の電極を介して（トランスインピーダンス増幅器サブブロックにより）試料セルから受信される。
【０２６８】
試料セルを横切って信号を流すことによって発生した電流は、トランスインピーダンス増幅器サブブロック１２８によって捉えられ、位相検出器サブブロック１３０へ伝達するために電圧信号に変換される。
【０２６９】
トランスインピーダンスサブブロック１２８は、当業者には周知の任意の好適なトランスインピーダンスサブブロックであってよい。図１６は、（２つのＯＰＡ３５４演算増幅器、ＩＣ３及びＩＣ９に基づく）１つのこのようなトランスインピーダンス増幅器サブブロックの簡略化注釈付き概略ブロック図である。ＴＩＡサブブロック１２８の第１段階は、例えば４００ｍＶで作動し、ＡＣ増幅を＋／−４００ｍＶに制限する。ＴＩＡサブブロック１２８の第２段階は、マイクロコントローラＡ／Ｄ入力のフルスパン出力の生成を可能にする構成である、Ｖｒｅｆ／２で作動する。ＴＩＡサブブロック１２８のＣ９は、ＡＣ正弦波信号のみを通過させる阻止要素として働く。
【０２７０】
位相検出器サブブロック１３０は、キャプチャ機能を用いてマイクロコントローラブロック１１２によって読み戻すことができるデジタル周波数、又はアナログ・デジタル変換器を用いてマイクロコントローラブロック１１２によって読み戻すことができるアナログ電圧のいずれかを発生する、任意の好適な位相検出器サブブロックであってよい。図１７は、２つのそのような位相検出器サブブロック、すなわち、ＸＯＲ位相検出器（図１７の上半分、ＩＣ２２及びＩＣ２３を含む）及びＱｕａｄｒａｔｕｒｅ  ＤＥＭＵＸ位相検出器（図１７の下半分、ＩＣ１２及びＩＣ１３を含む）を含む、概略図を示す。
【０２７１】
図１７は更に、スイッチ（ＩＣ１６）及びダミー負荷Ｒ７及びＣ６を含む、校正負荷サブブロック１２６を示す。校正負荷サブブロック１２６は、抵抗Ｒ７によって発生するゼロ度の既知の位相シフトに対して、位相オフセットの動的測定のために構成され、そのため校正で使用する位相オフセットを提供する。Ｃ６は、所定のわずかな位相シフトによって、例えば、試料セルへの信号トレースにおける寄生容量に起因する位相遅延、又は電気回路（ＬＰＦ及びＴＩＡ）中の位相遅延を補償させるよう構成される。
【０２７２】
図１７のＱｕａｄｒａｔｕｒｅ  ＤＥＭＵＸ位相検出回路は、２つの部分、入力ＡＣ信号の抵抗部に関する１つの部分と、入力ＡＣ信号の反応部に関する１つの部分を備える。このような２つの部分を使用すると、ＡＣ信号の抵抗部及び反応部の両方の同時測定、及び０度〜３６０度をカバーする測定範囲が可能となる。図１７のＱｕａｄｒａｔｕｒｅ  ＤＥＭＵＸ回路は、２つの別個の出力電圧を生成する。これら出力電圧のうち１つは「同相測定」を表し、ＡＣ信号の「抵抗」部と比例し、別の出力電圧は「Ｑｕａｄｒａｔｕｒｅ測定」を表し、信号の「反応」部と比例する。位相シフトは、以下のように算出される。
Φ＝ｔａｎ−１（ＶＱＵＡＤ−ＰＨＡＳＥ／ＶＩＮ−ＰＨＡＳＥ）
【０２７３】
このようなＱｕａｄｒａｔｕｒｅ  ＤＥＭＵＸ位相検出回路は、試料セル中の体液試料のインピーダンス測定にも使用できる。束縛されないが、インピーダンスは、位相シフトと共に、又はそれ自体を独立して使用して、体液試料のヘマトクリット値を判定できると仮定される。試料セルを通される信号の増幅は、Ｑｕａｄｒａｔｕｒｅ  ＤＥＭＵＸ回路の２つの電圧出力を用いて以下のように算出できる。
増幅＝ＳＱＲ（（ＶＱＵＡＤ−ＰＨＡＳＥ）２＋（ＶＩＮ−ＰＨＡＳＥ）２）
【０２７４】
次に、この増幅を、校正負荷ブロック１２６の既知の抵抗について測定された増幅と比較して、インピーダンスを判定できる。
【０２７５】
ＸＯＲ位相検出器部分は、「μＣからの方形波入力」が正弦波と同相か、又は９０°位相シフトに設定されるかに応じて、０°〜１８０°の測定範囲、あるいは−９０°〜＋９０°の測定範囲を有する。ＸＯＲ位相検出器は、常に入力周波数の２倍であるが、デューティサイクルは変化する、出力周波数を発生する。両入力が完全に同相である場合、出力はＬＯＷであり、両入力が１８０°シフトしている場合、出力は常にＨＩＧＨである。出力信号を積算することにより（例えば、単純なＲＣ素子を介して）、両入力間の位相シフトと正比例する電圧が生成されうる。
【０２７６】
本開示を理解すれば、当業者は、本開示の実施形態で使用される位相検出器サブブロックが、例えば、立ち上がりエッジキャプチャ法、デュアルエッジキャプチャ法、ＸＯＲ法、及び同期復調法を使用する形状を含む、任意の好適な形状を取りうることを認識するであろう。
【０２７７】
ローパスフィルタサブブロック１２２、トランスインピーダンス増幅器サブブロック１２８、及び位相検出器サブブロック１３０は、残存位相シフトを位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロック１１４に導入できるため、校正負荷ブロック１２６を、任意に位相シフト系ヘマトクリット値測定ブロックに含めてよい。校正負荷ブロック１２６は、本来本質的に抵抗性である（例えば３３ｋΩ負荷）よう構成されるため、励起電圧と生成電流との間に位相シフトを起こさない。校正負荷ブロック１２６は、「ゼロ」校正値を与えるために、回路を超えて切り替えるように構成される。校正されると、手持ち式試験測定器は、体液試料の位相シフトを測定し、「ゼロ」値を引いて補正位相シフトを計算し、その後、補正位相シフトに基づいて体液試料のヘマトクリット値を計算できる。
【０２７８】
図１８は、手持ち式試験測定器及び分析試験ストリップ（例えば、電気化学的分析試験ストリップ）を使用する方法２００の段階を示す、フローチャートである。方法２００は、工程２１０において、分析試験ストリップの試料セル内に全血試料を導入する工程を含む。
【０２７９】
工程２２０において、手持ち式試験測定器の位相シフト系測定ブロック及びマイクロコントローラブロックを用いて、試料セル中の全血試料の位相シフトが測定される。方法２００は更に、マイクロコントローラブロックを用いて、測定された位相シフトに基づいて全血試料のヘマトクリット値を計算する工程を含む（図１８の工程２３０参照）。
【０２８０】
本開示を理解すれば、当業者は、方法２００を含む本開示の実施形態による方法が、本開示の実施形態による、本明細書に記載の手持ち式試験測定器の手法、便益及び特徴のいずれかを取り入れるように容易に修正されうることを認識するであろう。例えば、必要に応じて、分析試験ストリップ、手持ち式試験測定器、及び計算されたヘマトクリット値を用いて、導入された体液試料中の分析物。
【図１】
2015503743.tif 000071
【図３Ａ】
2015503743.tif 000072
【図３Ｂ】
2015503743.tif 000073
【図３Ｃ】
2015503743.tif 000074
【図３Ｄ】
2015503743.tif 000075
【図３Ｅ】
2015503743.tif 000076
【図３Ｆ】
2015503743.tif 000077
【図１３】
2015503743.tif 000078
【図２Ａ】
2015503743.tif 000079
【図２Ｂ】
2015503743.tif 000080
【図４Ａ】
2015503743.tif 000081
【図４Ｂ】
2015503743.tif 000082
【図５】
2015503743.tif 000083
【図６】
2015503743.tif 000084
【図７】
2015503743.tif 000085
【図８Ａ】
2015503743.tif 000086
【図８Ｂ】
2015503743.tif 000087
【図９Ａ】
2015503743.tif 000088
【図９Ｂ】
2015503743.tif 000089
【図１０Ａ】
2015503743.tif 000090
【図１０Ｂ】
2015503743.tif 000091
【図１１Ａ】
2015503743.tif 000092
【図１１Ｂ】
2015503743.tif 000093
【図１２】
2015503743.tif 000094
【図１４】
2015503743.tif 000095
【図１５】
2015503743.tif 000096
【図１６】
2015503743.tif 000097
【図１７】
2015503743.tif 000098
【図１８】
2015503743.tif 000099
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月28日(2014.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つの電極及び前記電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、流体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、
信号を前記試料に印加して前記試料の物理的特性を測定する工程と、
前記試料に別の信号を流して前記試料の物理的変化を生じさせる工程と、
前記試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号から、推定分析物濃度を導出する工程と、
前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの新たなパラメータを得る工程と、
前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出する工程と、
前記分析物濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
流体試料を少なくとも１つの電極に付着させて分析物試験シーケンスを開始する工程と、
前記試料に信号を印加して前記試料の物理的特性を測定する工程と、
前記試料に別の信号を流して前記試料の物理的変化を生じさせる工程と、
前記試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点における前記少なくとも１つの出力信号、及び前記バイオセンサの少なくとも１つの所定のパラメータから、推定分析物濃度を得る工程と、
前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第１のパラメータ係数を生成する工程と、
前記バイオセンサの第１のパラメータ係数、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、
前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第２のパラメータ係数を生成する工程と、
前記バイオセンサの第２のパラメータ係数、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第２の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１の分析物濃度及び前記物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第３のパラメータ係数を生成する工程と、
前記バイオセンサの第３のパラメータ係数、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１、第２、及び第３の分析物濃度のうち少なくとも１つを通知する工程と、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも２つの電極及び前記電極のうち少なくとも１つに配置される試薬を有するバイオセンサを用いて、流体試料から分析物濃度を測定する方法であって、
前記バイオセンサ上への試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始する工程と、
前記試料に信号を印加して前記試料の物理的特性を判定する工程と、
前記試料に別の信号を流して前記試料の物理的変化を生じさせる工程と、
前記試料からの少なくとも１つの出力信号を測定する工程と、
前記試料の物理的特性に基づき、前記バイオセンサの第１の新たなバッチパラメータを生成する工程と、
前記バイオセンサの第１の新たなバッチパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第１の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１の分析物濃度を通知する工程と、を含む、方法。
【請求項４】
前記物理的特性及び前記第１の分析物濃度に基づき、前記バイオセンサの第３のパラメータを生成する工程と、
前記バイオセンサの第３のパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で測定された出力信号に基づき、第３の分析物濃度を算出する工程と、
前記第１の分析物濃度の代わりに前記第３の分析物濃度を通知する工程と、を更に含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記バイオセンサのパラメータがバッチ傾きを含み、前記バイオセンサの新たなパラメータが新たなバッチ傾きを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が順次行われる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
第１の信号を印加する工程と、第２の信号を流す工程が重なる、又は、
第１の信号を印加する工程が、交流信号を前記試料に方向付け、前記試料の物理的特性を前記交流信号の出力から測定できるようにする、又は、
前記物理的特性が、前記試料の粘度、ヘマトクリット値、温度、及び密度のうち少なくとも１つを含む、又はこれらの組み合わせである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記物理的特性が、前記試料のヘマトクリット値を表すインピーダンス特性を含み、分析物がグルコースを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記試料のインピーダンス特性が、次の形の等式によって判定され、
ＩＣ＝Ｍ２×ｙ１＋Ｍ×ｙ２＋ｙ３＋Ｐ２×ｙ４＋Ｐ×ｙ５      式４．２
式中、ＩＣが、インピーダンス特性を表し、
Ｍが、測定したインピーダンスの大きさ｜Ｚ｜（Ω）を表し、
Ｐが、入力信号と出力信号との間の位相差（度）を表し、
ｙ１が、約−３．２ｅ−０８及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は更には負の数であってよく）、
ｙ２が、約４．１ｅ−０３及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は更には負の数であってよく）、
ｙ３が、約−２．５ｅ＋０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり、
ｙ４が、約１．５ｅ−０１及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は更には負の数であってよく）、
ｙ５が、約５．０及び与えられたその数値の±１０％、５％又は１％であり（及び、入力信号の周波数に応じて、ゼロ又は更には負の数であってよく）、
Ｈで表される物理的特性が、次の形の等式によって判定されるインピーダンス特性にほぼ等しく、
【数１】
2015503743.tif 000100
式中、
ＩＣが、インピーダンス特性［％］を表し、
Ｍが、インピーダンスの大きさ［Ω］を表し、
ｙ１が約１．２２９２ｅ１であり、
ｙ２が約−４．３４３１ｅ２であり、
ｙ３が約３．５２６０ｅ４である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
方向付ける工程が、第１及び第２の交流信号を対応する異なる周波数で流す工程を含み、第１の周波数が第２の周波数より小さい、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の周波数が、前記第２の周波数より少なくとも１桁小さい、かつ／又は、前記第１の周波数が、約１０ｋＨｚ〜約２５０ｋＨｚの範囲の任意の周波数を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始約２．５秒後であり、かつ場合により、
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始約５秒後の時点である、請求項５に記載の方法。
【請求項１４】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始後５秒未満の任意の時点を含む、又は、
前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始後１０秒未満の任意の時点を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記推定分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出され、
【数２】
2015503743.tif 000101
式中、Ｇ１が、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであり、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項１７】
第１の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出され、
【数３】
2015503743.tif 000102
式中、Ｇ１が、第１の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであり、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であり、
ｘ２が、前記試料の物理的特性に基づくバイオセンサのパラメータ係数を表す、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
第２の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出され、
【数４】
2015503743.tif 000103
Ｇ２が、第２の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであり、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であり、
ｘ３が、前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性の両方に基づく行列からの係数を表す、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
第３の分析物濃度を算出する工程が、次の形の等式によって算出され、
【数５】
2015503743.tif 000104
Ｇ３が、第３の分析物濃度を表し、
ＩＥが、前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点で測定された少なくとも１つの電極の合計出力信号を表し、
Ｐ１が、前記バイオセンサの切片パラメータを表し、Ｐ１が約４７５ｎＡであり、
Ｐ２が、前記バイオセンサの傾きパラメータを表し、Ｐ２が約９．５ｎＡ／（ｍｇ／ｄＬ）であり、
ｘ３が、前記第１の分析物濃度及び前記試料の物理的特性の両方に基づく行列からの係数を表す、請求項１又は請求項４に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも２つの電極及び少なくとも２つの別の電極が、基材上に設けられた同一チャンバ内に配置される、請求項５に記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも２つの電極が、物理的特性及び分析物濃度を測定する２つの電極を含む、又は、
前記少なくとも２つの電極が、前記試料の物理的特性を測定する第１の組の少なくとも２つの電極と、前記分析物濃度を測定する第２の組の少なくとも２つの別の電極と、を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記電極のすべてが、前記バイオセンサの基材によって画定される同一平面上に配置される、かつ／又は、
試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、試薬が、前記少なくとも２つの電極上に配置されない、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
第３の電極が、第１の組の少なくとも２つの電極に隣接して配置され、第２の組の少なくとも２つの別の電極に接続される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
試験ストリップであって、
基材と、
対応する電極コネクタに接続される複数の電極と、
を備える、試験ストリップと、
分析物測定器であって、
ハウジングと、
前記試験ストリップの前記対応する電極コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
試験シーケンス中に電気信号を印加し、又は前記複数の電極から電気信号を検知する、前記試験ストリップポートコネクタと電気通信するマイクロプロセッサと、
を備える、分析物測定器と、
を含む、分析物測定システムであって、
前記試験シーケンス中に前記マイクロプロセッサが、
（ａ）試料の付着によって分析物試験シーケンスを開始し、
（ｂ）前記試料に信号を印加して前記試料の物理的特性を判定し、
（ｃ）前記試料に別の信号を流し、
（ｄ）前記電極の少なくとも１つからの少なくとも１つの出力信号を測定し、
（ｅ）前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で、前記少なくとも１つの出力信号から推定分析物濃度を導出し、
（ｆ）前記推定分析物濃度及び前記試料の物理的特性に基づき、バイオセンサの新たなパラメータを得て、
（ｇ）前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記試験シーケンスの開始以降の前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点において測定された出力信号に基づき、分析物濃度を算出し、
（ｈ）前記分析物濃度を通知するよう構成される、分析物測定システム。
【請求項２５】
前記複数の電極が、前記物理的特性及び前記分析物濃度を測定する２つの電極を含む、又は、
前記複数の電極が、前記物理的特性を測定する少なくとも２つの電極と、前記分析物濃度を測定する少なくとも２つの別の電極と、を含み、場合により、
前記少なくとも２つの電極及び前記少なくとも２つの別の電極が、前記基材上に設けられる同一チャンバ内に配置される、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記電極のすべてが、前記基材によって画定される同一平面上に配置され、かつ／又は、
試薬が、少なくとも２つの別の電極に隣接して配置され、試薬が、少なくとも２つの電極上に配置されない、請求項２４又は請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンス開始約２．５秒後である、又は、
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、又は、
前記試験シーケンス中の、少なくとも１つの出力信号を測定する前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始約５秒後の時点である、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２８】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始後５秒未満の任意の時点を含む、又は、
前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始後１０秒未満の任意の時点を含む、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２９】
前記複数の所定の時間位置のうち１点が、前記試験シーケンスの開始２．５秒後の時点に重なる時間間隔を含み、前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始５秒後の時点に重なる時間間隔を含む、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
ハウジングと、
バイオセンサの対応する電気コネクタに接続するよう構成される試験ストリップポートコネクタと、
（ａ）試験シーケンス中に、前記バイオセンサに付着した試料に第１及び第２の入力信号を印加する手段、
（ｂ）前記第１及び第２の入力信号のうち１つの出力信号から前記試料の物理的特性を測定する手段、
（ｃ）前記第１及び第２の入力信号の他方に基づき、前記試験シーケンスの開始以降の複数の所定の時間位置のうち１点で推定グルコース濃度を導出する手段、
（ｄ）前記物理的特性及び前記推定グルコース濃度に基づき、前記バイオセンサの新たなパラメータを生成する手段、および
（ｅ）前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記複数の所定の時間位置のうち１点又は別の点における出力信号に基づき、グルコース濃度を算出する手段と、
該手段によるグルコース濃度の出力値を提供するアナンシエータと、
を備える、グルコース測定器。
【請求項３１】
前記測定する手段が、前記バイオセンサに第１の交流信号を印加する手段と、前記バイオセンサに第２の一定信号を印加する手段と、を含む、又は、
前記導出する手段が、前記試験シーケンスの開始以降の所定のサンプリング時点に基づく分析物濃度を推定する手段を含む、又は、
前記生成する手段が、前記物理的特性を前記推定グルコース濃度及び前記バイオセンサの新たなパラメータに関連付ける手段を含む、請求項３０に記載の測定器。
【請求項３２】
前記算出する手段が、前記バイオセンサの新たなパラメータ、及び前記複数の所定の時間位置のうち別の点で測定された電流から、グルコース濃度を測定することを含む、請求項３０に記載の測定器。
【請求項３３】
複数の時点のうち１点が、前記試験シーケンス開始から約２．５秒における時点を含み、前記複数の所定の時間位置のうち別の１点が、前記試験シーケンスの開始から約５秒における時点を含む、又は、
複数の時点のうち１点が、前記試験シーケンスの開始から約２．５秒における時間間隔を含み、前記複数の所定の時間位置が、前記試験シーケンスの開始から約５秒における時間間隔を含む、請求項３２に記載の測定器。
【国際調査報告】
2015503743.tif 000105
2015503743.tif 000106
2015503743.tif 000107