(57)【要約】  オーバーラップする端部リングを有する分離されたスキャフォールドのセグメントから構成されるセグメント化スキャフォールドが開示される。また、少なくとも１つの不連続の連結を有するスキャフォールドも開示される。
2015529102.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
端部同士を突き合わせるように並べて配置された２つ以上の径方向に拡張可能で分離されたスキャフォールドのセグメントを備え、
各セグメントは、ストラットから構成された、２つ以上の起伏した円筒形リングを含み、
各セグメントの一端におけるリングは、前記セグメントの前記一端から長手方向外方に突出する山起伏を有すると共に、前記セグメントに向けて長手方向に延在する谷起伏を有し、
隣接したリングの前記山起伏及び前記谷起伏は互いにオーバーラップしている、
セグメント化スキャフォールド。
【請求項２】
前記オーバーラップは、各隣接したリングに対して前記谷起伏間に延在する山起伏を備える、
請求項１に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項３】
前記セグメントは、血管内への送達のために縮小されクリンプされた状態にある、
請求項１に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項４】
前記セグメントは、送達バルーンに被さる、縮小されクリンプされた状態にある、
請求項１に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項５】
各セグメントの前記起伏したリングは複数のダイヤモンド形セルを形成し、各端部における前記リングに沿って、交互のダイヤモンド形が、ダイヤモンド形セルの長手方向長さである長手方向長さを有する山起伏及び谷起伏を形成するように省かれた、
請求項１に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項６】
一端で省かれた前記ダイヤモンド形は、反対端で省かれたダイヤモンド形と長手方向に整列される、
請求項５に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項７】
一端で省かれた前記ダイヤモンド形は、反対端で省かれたダイヤモンド形と長手方向に整列されず、周方向でオフセットされる、
請求項５に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項８】
前記山起伏は、前記山起伏から周方向に延在する連結側壁面を含む前記山起伏の山に位置するヘッド部を有し、１つのリングの前記連結側壁面は、前記セグメントがクリンプされた状態にあるときに、隣接したリングの対応する連結側壁面と係合するように構成された、
請求項１に記載のセグメント化スキャフォールド。
【請求項９】
送達バルーンにクリンプされたセグメント化スキャフォールドを提供する工程を備え、前記セグメント化スキャフォールドは、端部同士を突き合わせるように並べて配置された２つ以上の径方向に拡張可能な分離されたスキャフォールドセグメントを有し、
前記セグメントの各端部は、ストラットから構成された起伏した円筒形リングを有し、隣接したセグメントの起伏はオーバーラップし、
前記スキャフォールドセグメントを展開直径へ拡張する工程をさらに備え、前記隣接したセグメントの前記起伏は、前記展開直径でオーバーラップする、
スキャフォールドを送達する方法。
【請求項１０】
前記クリンプされたセグメント化スキャフォールドを血管内の治療部位に置く工程をさらに備える、
請求項９に記載のスキャフォールドを送達する方法。
【請求項１１】
スキャフォールドセグメントによって支持されない、血管壁の全周囲の前記治療部位における長手方向位置はない、
請求項１０に記載のスキャフォールドを送達する方法。
【請求項１２】
径方向に拡張可能なスキャフォールドのセグメントであって：
ストラットから構成された２つ以上の接続された起伏した円筒形リングを備え、
各セグメントの前記起伏したリングは、２対の対向する頂点を有するダイヤモンド形セルを複数形成し、一対が長手方向に整列され、一対が周方向に整列され、
少なくとも１つの端部リングに沿った交互のダイヤモンド形が省かれて、前記ダイヤモンド形セルの長手方向長さである長手方向長さを有する前記少なくとも１つの端部リングに沿って山起伏及び谷起伏を形成する、
セグメント。
【請求項１３】
前記交互のダイヤモンド形は、両方の端部リングに沿って省かれる、
請求項１２に記載のセグメント。
【請求項１４】
１つの端部リングに沿う前記起伏の山は、対向する端部リングに沿う前記起伏の山と長手方向に整列される、
請求項１３に記載のセグメント。
【請求項１５】
１つの端部リングにおける前記起伏の山は、対向する端部リングに沿う前記起伏の谷と長手方向に整列される、
請求項１３に記載のセグメント。
【請求項１６】
一端において省かれたダイヤモンド形は、反対端で省かれたダイヤモンド形と長手方向に整列される、
請求項１３に記載のセグメント。
【請求項１７】
反対端で省かれたダイヤモンド形が周方向にオフセットされるように、一端において省かれたダイヤモンド形は、反対端で省かれたダイヤモンド形と長手方向に整列されない、
請求項１３に記載のセグメント。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの端部リングの前記山起伏は、前記山起伏から周方向に延在する連結側壁面を含む前記山起伏の山に位置するヘッド部を有し、前記連結側壁面は、前記セグメントがクリンプされた状態にある場合に、隣接するリングの対応する連結側壁面と係合するように構成された、
請求項１３に記載のセグメント。
【請求項１９】
クリンプされ縮小された構成の複数のスキャフォールドのセグメントと；
隣接したセグメント間に位置する切れ目を有する前記隣接したセグメント間の少なくとも１つの不連続連結要素とを備える、
スキャフォールド。
【請求項２０】
前記複数のセグメントは送達バルーンに被さるよう位置決めされる、
請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２１】
前記スキャフォールドは、前記隣接したセグメント同士を接続する連結要素をまったく備えない、
請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２２】
前記切れ目は、前記不連続連結要素の長さの１０％未満である、
請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２３】
異なる隣接したセグメント間の前記不連続連結要素は、周方向にオフセットされた、
請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２４】
異なる隣接したセグメント間の前記不連続連結要素は、連続連結要素が前記スキャフォールドの第１の端部から前記スキャフォールドの第２の端部へ螺旋パターンで配置されるように、周方向にオフセットされる、
請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２５】
さらに、隣接したセグメント同士を接続する少なくとも１つの連続連結要素を備える、
請求項１９に記載のスキャフォールド。
【請求項２６】
前記連続連結要素は、前記スキャフォールドの展開時に前記連続連結要素の崩壊を容易にする弱い部分を備える、
請求項２５に記載のスキャフォールド。
【請求項２７】
クリンプされ縮小された構成のスキャフォールドを提供する工程を備え、前記スキャフォールドは、長手方向スキャフォールドのセグメントと、隣接するスキャフォールドのセグメント同士を接続する連結要素とを有し；
さらに、少なくとも１セットの隣接したセグメント間の少なくとも１つの連結要素に切れ目を生成する工程を備える；
スキャフォールドを改変する方法。
【請求項２８】
前記切れ目は、前記少なくとも１つの連結要素をレーザー切断することによって生成される、
請求項２７に記載のスキャフォールドを改変する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリマー製の医療機器、特にステントスキャフォールドによる血管の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、体内の管腔への埋込みに適合した、径方向に拡張可能なエンドプロテーゼに関する。「エンドプロテーゼ」とは体内に配置される人工装具のことである。「管腔」とは血管等の管状臓器のキャビティ（空洞）を指す。ステントはエンドプロテーゼの一例である。ステントは概して円筒形状をした機器であり、血管、又は尿道及び胆管等の他の解剖学的な管腔の一部を開通したままに保ち、時には拡張させる機能を有する。ステントは、血管内のアテローム硬化性狭窄の治療で使用されることが多い。「狭窄」とは体内の通路又は開口部が狭くなっている、すなわち収縮していることを指す。このような治療では、ステントは体内の血管を補強し、血管系の血管形成術後の再狭窄を防ぐ。「再狭窄」は、治療（バルーン血管形成術、ステント埋込み術又は弁形成術）が明らかに成功した後に再発する血管又は心臓弁の狭窄を指す。
【０００３】
ステントは、スキャフォールド（骨格）で構成されるのが典型であり、スキャフォールドは、構造的な要素つまりストラット（支柱）を相互連結したパターンつまり網状組織を含み、ストラットは、線材、チューブ、又は材料を円筒形にロール加工したシートで形成される。このスキャフォールドは、物理的に開通を維持し、必要に応じて通路の壁を拡張もするのでその名が付けられた。典型的にはステントは、治療部位に送達され展開可能となるように、カテーテル上に圧縮つまりクリンプ（圧着）される。
【０００４】
送達には、カテーテルを用いてステントを細い管腔に挿入し、治療部位までステントを運ぶことが含まれる。展開には、ステントが所望の部位に到達した時に、ステントの直径を大きく拡張させることが含まれる。ステントによる機械的な治療行為の方がバルーンの血管形成術と比較すると、急性の閉塞及び再狭窄の発生率が低い。
【０００５】
ステントは機械的な治療というだけではなく、生物学的療法を提供する手段としても使用される。生物学的療法は、局部に治療剤を投与するために投薬ステントを使用する。治療剤は、ステントの存在に対する不都合な生物学的応答も和らげることができる。投薬ステントは、金属製又はポリマー製のスキャフォールドの表面を、活性薬剤又は生物活性薬剤又は薬品を含むポリマー製の生物学的に再吸収可能なキャリアで被覆して作製できる。スキャフォールドの材料に薬品を包含させることにより、ポリマー製スキャフォールドに活性薬剤又は薬品のキャリアとしての機能を持たせることもできる。
【０００６】
ステントは、いくつもの機械的要件を満たすことができなければならない。ステントは、構造的な負荷、すなわちステントが血管の壁を支持するときに加えられる径方向の圧縮力に耐えられるように十分な径方向強度がなくてはならない。この構造的な負荷は、血管が治癒する、有益に再成形する、あるいは、ステントの存在に適応するときには、時間の関数として変化する。ステントは、拡張すると、脈拍により生じる周期的負荷を含むステントに加えられる様々な力があるにもかかわらず、治療に必要な期間は管腔をしかるべく支えなければならない。さらに、ステントは、破壊に対してある種の耐性を伴う十分な柔軟性もなくてはならない。
【０００７】
冠状動脈に埋め込まれるステントは、主に、拍動する心臓へ／から血液が圧送されるときの血管の周期的な収縮と膨張に起因する典型的には実際に周期性のある径方向負荷を受ける。しかし、例えば、腸骨動脈、大腿骨動脈、膝窩動脈、腎動脈及び鎖骨下動脈等の末梢血管、すなわち冠状動脈の外側にある血管に埋め込まれるステントは著しく大きな非拍動力を受けることがあるので、径方向の力と崩壊負荷又は挟圧負荷との両方に耐えられねばならない。これらの種類のステントは、体表面に近い血管に埋め込まれるが、関節に近い血管に埋め込まれることもある。これらのステントは体表面に近いので、ステントを部分的に又は完全に圧壊して、血管内の流体の流れを遮断させ得る崩壊負荷又は挟圧負荷に対して特に脆弱である。
【０００８】
特に、浅大腿動脈（ＳＦＡ）では、埋め込んだステントに高い機械的性能を要求する径方向圧縮力、ねじり、たわみ、並びに軸線方向の引張力及び圧縮力等の様々な非拍動力をスキャフォールドが受ける。
【０００９】
したがって、ＳＦＡ等の末梢血管用のステント又はスキャフォールドには、高い径方向強度と共に高い崩壊回復性が要求される。用語「崩壊回復性」は、スキャフォールドが挟圧負荷又は崩壊負荷からどれほど回復するかを記述するために使用され、用語「崩壊耐性」は、スキャフォールドが永久変形に耐えるのに必要な最小の力を記述するために使用される。
【００１０】
ステントは、金属等の生体安定性又は非溶解性材料から作製され、経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）においても、浅大腿動脈（ＳＦＡ）等の末梢血管への適用においても、そのようなステントが早期及びそれより後でのリコイル（反動）及び再狭窄を防止できることが認められており、標準的治療材となっている。動脈が広範な挙動に曝されるＳＦＡでは、ニチノール等の材料から作られている自己拡張型ステントが標準的治療材となっている。
【００１１】
しかし、多くの治療用途では、例えば血管の開通性及び／又は薬剤送達の維持という意図された機能が達成されるまでの限られた期間中は、ステントを体内に存在させておく必要がある。さらに、生分解性スキャフォールドは、金属ステントと比べて血管が自然な状態を取り戻すことができ、後期の血栓症発生率の低下につながる可能性があるので、解剖学的管腔の治癒率を改善できると考えられている。これらの場合、金属ステントとは対照的に、血管内での人工装具の存在を限られた期間とするために、ポリマースキャフォールド、特には生体内分解性ポリマー製のスキャフォールドを用いて血管を治療したいという要望がある。
【００１２】
特に、ステントが径方向の力と非拍動力の両方に曝される末梢血管、すなわち冠動脈外の血管におけるポリマースキャフォールドを開発する場合、克服しなければならない多くの課題が残されている。非拍動力の悪影響に対処する１つの方法は、ステントを一連の切り離したセグメント（区分）として埋め込むことである。これにより、ステントに沿って伝達される非拍動力は低減される、又は解消される。
【発明の概要】
【００１３】
本発明の実施の形態は、端部同士を突き合わせるように並べて配置された２つ以上の径方向に拡張可能で分離されたスキャフォールドのセグメントを備え、各セグメントは、ストラットから構成された、２つ以上の起伏した円筒形リングを含み（ここでいう起伏は円筒面内での起伏）、各セグメントの一端におけるリングは、前記セグメントの前記一端から長手方向外方に突出する山起伏を有し、かつ、前記セグメントに面して長手方向に延在する谷起伏を有し、隣接するリングの前記山起伏及び前記谷起伏はオーバーラップしている、セグメント化スキャフォールドを含む。
【００１４】
本発明の実施の形態は、スキャフォールドを送達する方法であって：送達バルーンにクリンプされるセグメント化スキャフォールドを提供し、前記セグメント化スキャフォールドが、端部同士を突き合わせるように並べて配置された２つ以上の径方向に拡張可能な分離されたスキャフォールドセグメントを有し、前記セグメントの各端部は、ストラットから構成された起伏した円筒形リングを有し、隣接したセグメントの起伏はオーバーラップし、前記スキャフォールドセグメントを展開直径へ拡張し、前記隣接したセグメントの前記起伏は、前記展開直径でオーバーラップする方法を含む。
【００１５】
本発明の実施の形態は、径方向に拡張可能なスキャフォールドのセグメントであって：ストラットから構成された２つ以上の接続された起伏した円筒形リングを備え、各セグメントの前記起伏したリングは、２対の対向する頂点を有するダイヤモンド形セルを複数形成し、一対が長手方向に整列され、一対が周方向に整列され、少なくとも１つの端部リングの周囲の交互ダイヤモンド形は省かれて、前記ダイヤモンド形セルの長手方向長さである長手方向長さを有する前記少なくとも１つの端部リングに沿って山起伏及び谷起伏を形成するセグメントを含む。
【００１６】
本発明の実施の形態は、クリンプされ縮小された構成の複数のスキャフォールドのセグメントと；隣接したセグメント間に位置する切れ目を有する前記隣接したセグメント間の少なくとも１つの不連続連結要素とを備える、スキャフォールドを含む。
【００１７】
本発明の実施の形態は、スキャフォールドを改変する方法であって：クリンプされ縮小された構成のスキャフォールドを提供し、前記スキャフォールドは、長手方向スキャフォールドのセグメントと、隣接するスキャフォールドのセグメント同士を接続する連結要素とを備え；少なくとも１セットの隣接したセグメント間の少なくとも１つの連結要素に切れ目を生成する；方法を含む。
【００１８】
関連出願の相互参照
個々の刊行物又は特許明細書を、あたかも特別にかつ個々に参照して組み込んでいるかのごとく、及び、上記個々の刊行物又は特許明細書が、すべての図を含みつつ、本明細書に完全に記載されているかのごとく、本明細書に記載するすべての刊行物及び特許明細書を参照して本明細書に組み込む。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】例示のステントスキャフォールドを示す図である。
【図２】例示のスキャフォールドパターンであり、スキャフォールドに作用する力を示す略図である。
【図３Ａ】単セグメント化スキャフォールドを構成する例示のスキャフォールドセグメントを示す図である。
【図３Ｂ】図３Ａのスキャフォールドセグメントの一部拡大図であり、様々な形状寸法を示す図である。
【図４】図３Ａの複数の軸線方向セグメントからなる単セグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図５】折り畳まれた形態でバルーン上に取り付けられたセグメント化スキャフォールドを構成する複数のスキャフォールドセグメントを示す図である。
【図６】セグメント間の血管壁の支持されていない区分の小径を示す複数のセグメントを有するセグメント化スキャフォールドの概略図である。
【図７】図３Ａに示すセグメントに類似する例示のスキャフォールドセグメント４００の平面化図である。
【図８】図７のセグメントを基にして、交互のダイヤモンド形が一端を省かれ、インラインダイヤモンド形が他端で除去された、例示のセグメントを示す図である。
【図９】図７のセグメントを基にして、交互のダイヤモンド形が一端を省かれ、オフセットしたダイヤモンド形が他端で除去された、例示のセグメントを示す図である。
【図１０】図８のセグメントが２つ一列に並んで連結された状態を示す図である。
【図１１】連結された２つのセグメントの立体図である。
【図１２】端部リング同士がその約５０％をオーバーラップ又は係合するクリンプ状態にある連結セグメントを示す図である。
【図１３】端部リング同士がその約１００％をオーバーラップ又は係合するクリンプ状態にある連結セグメントを示す図である。
【図１４】図１０の連結スキャフォールドの拡大図である。
【図１５】セグメントとセグメントとの間に大きい間隙を持つ、展開したセグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図１６】左端のセグメントは中央のセグメントに対して回動され、その結果、間隙は不均一になっている、展開されたセグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図１７】図１３のクリンプされたセグメント化スキャフォールドの連結域の一部の略図である。
【図１８Ａ】クリンプされた連結セグメントの連結された範囲を示す図である。
【図１８Ｂ】山起伏の１つの拡大図である。
【図１９】ヘッド部と本体部とを有するセグメントの端部リングの一部を示す図である。
【図２０】ヘッド部と本体部とを有するセグメントの端部リングの一部を示す図である。
【図２１】スキャフォールドセグメント間の不連続連結要素の近接図である。
【図２２】すべて分離されている隣接するスキャフォールドセグメントの平面投影図である。
【図２３】連続連結要素と不連続連結要素の両方を含む隣接するスキャフォールドセグメントの平面投影図である。
【図２４】図３Ａに示すようなスキャフォールドセグメント間の領域の近接図である。
【図２５】図１に示すようなスキャフォールドの一部の近接図である。
【図２６】図１から各リング間に１つの不連続連結要素と１つの連続連結要素とを形成したパターンを示す図である。
【図２７】図１から３つおきのセグメント間隙に１つの不連続連結要素と１つの連続連結要素とを形成したパターンを示す図である。
【図２８】図４のスキャフォールドから各セグメント間に２つの連続連結要素と１つの不連続連結要素とを有するセグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図２９】ベンチテストから得た、展開状態にある連結セグメント化スキャフォールドの図である。
【図３０】２つのセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図３１】３つが一列に並んだセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図３２】３つのオフセットしたセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドを示す図である。
【図３３】６つが一列に並んだセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
冠動脈は、心筋に酸素を含む血液を供給する大動脈から分岐する動脈を指すのが一般的である。末梢動脈は、心臓以外の血管を指すのが一般的である。冠動脈疾患及び末梢動脈疾患は共に、動脈が硬化し、かつ狭くなり、つまり狭窄して、血流が制限される。冠動脈では心臓への血流が制限される一方、末梢動脈では腎臓、胃、腕、脚、足及び脳への血流が制限される。狭窄は、プラークと呼ばれる、コレステロール他の物質の血管壁への堆積、により起きる。これらの狭くなった、つまり狭窄した部分は病変と呼ばれることが多い。動脈疾患は、狭窄の再発すなわち血管形成術治療後に起きる再狭窄も含む。動脈の再狭窄を招くメカニズムがいくつか存在するであろうが、重要なものは炎症反応であり、血管形成術を施した部位周辺の組織増殖を誘発する。炎症反応は、血管を開くために使用するバルーンの膨張により、又はステントを配置する場合はステント自体の異物により起きることがある。
【００２１】
ステント、ステントスキャフォールド、又はスキャフォールドには、リンク要素により連結又は接続される複数の円筒形リングが含まれる。血管の断面内で展開されると、円筒形リングは、拡張された直径で、又は血管内の周期的な力によって変化する直径の範囲で負荷に耐え、血管壁を支持する。負荷に耐えるとは、内側に向いた径方向の力が加える負荷を支持することである。リンク要素又はストラット等の構造的要素は、リング間の安定性と連結性を維持するように機能する。例えば、ステントには、構造的要素又はストラットを相互に接続するパターンつまり網状組織で構成されるスキャフォールドを含めてもよい。
【００２２】
図１は、従来技術のステントつまりスキャフォールドのパターン１００の一部を平らにして例示する。図１のパターン１００は、軸線Ａ−Ａがスキャフォールドの中心軸線つまり長手方向軸線に平行となるようなチューブ状スキャフォールド構造を表している。図１は、クリンプ前又は展開後の状態のスキャフォールドを示す。パターン１００は複数のリングストラット１０２及び複数のリンクストラット１０４で構成される。リングストラット１０２は、円筒軸線Ａ−Ａ周りに配置された複数の円筒形リング、例えば、リング１０６、１０８を形成する。リングは、頂点つまり山１１６と凹部つまり谷１１８とが交互に連なった起伏又は正弦波状の構造を持つ。リングは、リンクストラット１０４により連結されている。スキャフォールドは、全体にチューブ状の本体を画成するストラットとリンクから成る隙間のある骨格を有し、その本体内の隙間１１０はリングとストラットにより画成されている。円筒状チューブには、加工前には隙間がない薄いチューブ壁に、そのようなパターンを加工するレーザー装置でストラットとリンクから成る隙間のある骨格を形成してもよい。
【００２３】
図１の構造パターンは単なる例示であって、ステント又はスキャフォールドのパターンの基本的な構造と特徴とを説明しているに過ぎない。ステント１００のようなステントは、ポリマーのチューブから、又はシートを巻いて接着して形成したチューブから作製できる。チューブやシートの成形は、押出成形又は射出成形で行う。図１に示すようなステントパターンは、レーザー加工又は化学的エッチング等の方法でチューブ又はシートに形成できる。次に、生体内の管腔に送達するために、ステントをバルーン又はカテーテル上へクリンプすることができる。
【００２４】
スキャフォールドのストラットの幅及び／又は厚さは、８０〜４００μｍ、より狭く言えば、１００〜２５０μｍ、１４０〜１８０μｍ、２００〜４００μｍ、１４０〜１６０μｍ、又は３００〜３５０μｍとすることができる。厚さ及び幅は異ならせることができる。例えば、幅は３５０μｍ又は約３５０μｍ（例えば±１０μｍ）とすることができ、厚さは３００μｍ又は約３００μｍ（例えば、±１０μｍ）とすることができる。
【００２５】
ガラス転移温度（Ｔｇ）が人体温度を超えるポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）等の半結晶ポリマーは、人体内の条件で比較的スティフネス（硬さの度合い）が高くかつ強靱であるので、全体として生体再吸収性スキャフォールドの材料に適している。但し、これらのポリマーはこの条件で傾向として脆い。これらのポリマー系の脆性破壊メカニズムでは、破損の発生前に塑性変形がほとんど見られない。その結果、このようなポリマー製のステントは、スキャフォールドの製作中及び使用中、すなわちクリンプ中、送達中、展開中、及び埋込後の所望の治療期間中に破壊され易くなる。
【００２６】
本発明の実施の形態は、冠動脈の血管内治療、並びに冠動脈内、及び浅大腿動脈、腸骨動脈、及び頸動脈を含む各種末梢血管内の末梢（動脈）疾患に適用可能である。さらに、これらの実施の形態は、自己膨張可能かつバルーン膨張可能なステント等の、様々な種類のステントに適用可能である。さらに、これらの実施の形態は、チューブ、ワイヤ構造、及び織物メッシュ構造から形成されるスキャフォールド構造を含む各種ステント設計に適用可能である。本実施の形態は、ポリマー、並びに、ニチノール、エルジロイ（登録商標）、ステンレス鋼、及びコバルトクロムのような金属などの恒久的な埋込材である様々な材料に適用できる。
【００２７】
一般に、生体再吸収性スキャフォールドに対する初期の臨床上のニーズは、展開直径又はその近傍で血管の開通性を維持する、つまり血管を開いたままにするための機械的／構造的支持を提供することにある。このスキャフォールドは、ある期間にわたり、十分な径方向強度又は血管壁の支持を提供するよう設計される。ステントが提供する血管壁支持により、ステント術を施された血管部分は、拡げられた直径で治療され、再モデル化することができる。再モデル化とは、一般に、耐負荷能力が強化される血管壁内の構造変化のことである。
【００２８】
血管壁支持期間は、恒久的で肯定的な再モデル化及び血管治癒ひいては血管開通性の維持のために必要である。ステントのポリマーが劣化するにつれてスキャフォールドの径方向強度は低下し、血管への負荷は次第にスキャフォールドから再モデル化された血管壁へ移行する。径方向強度の低下に加え、スキャフォールドの劣化により、機械的完全性すなわちストラットの連結性及びスキャフォールド構造全体の寸法と形状も次第に劣化する。ストラットは次第に再吸収され、血管から消滅する。
【００２９】
末梢動脈内の末梢血管スキャフォールドが受ける運動の量は、冠動脈スキャフォールドが冠動脈内で受ける運動の量より多い。末梢血管スキャフォールドは、埋込後に大きなたわみ、軸線方向の伸び／圧縮、挟圧、曲げ、及びねじりを受けることがある。スキャフォールドにかかる軸線方向応力は、軸線方向の圧縮力及び引張力から生じ、たわみ応力は横方向のたわみにより生じ、崩壊力は挟圧により生じ、ヘリカル（らせん）応力はねじり力から生じる。
【００３０】
このような応力はスキャフォールドの長手方向に沿って伝搬し、スキャフォールド構造の至る所に大きな力を加える。この力はリングストラットに欠陥を生じる原因となり得て、スキャフォールドが提供する血管壁支持の低下又は喪失を招く。この力は、リングを連結するリンクストラットを介してスキャフォールドの長手方向に沿って伝えられる。
【００３１】
リンクストラットの破損が性能及び安全性のどちらにも本質的に害を及ぼすことはない。ベンチテスト（非臨床試験）及び動物実験が示す結果は、スキャフォールドの径方向強度、崩壊回復性、及び崩壊耐性の特性は、主としてスキャフォールド内のリングの機械的／構造的完全性に因るものであり、リンクに因るものではないということである。
【００３２】
ストラットが破損すると、破損ストラットの断片が血液中に放出されたり、それら断片が生体組織を刺激したりする。放出された断片は血栓症を引き起こす可能性がある。破損した断片は血管を機械的に傷つけ、生体組織への刺激又は血管の解離及び穿孔さえ招く可能性がある。
【００３３】
図２は、例示のスキャフォールドパターン１００であり、末梢血管スキャフォールドに作用する力を略図で示す。Ａ−Ａ線はステントの円筒軸線を表す。縁部周囲の矢印は、送達中及び展開後にスキャフォールドに働く力を表す。矢印１１１は曲げ、矢印１１２は径方向圧縮、及び矢印１１４は軸線方向圧縮を表す。曲げは、曲がりくねった血管構造を通る送達中及び展開後に発生する。
【００３４】
スキャフォールドに働く径方向圧縮力は、スキャフォールド上の血管壁の押し返しによるものである。ＳＦＡ（浅大腿動脈）における軸線方向圧縮力は、歩行中又は脚の曲げ等の脚の運動により生まれる。ＳＦＡにおける軸線方向圧縮力は、血管が７％まで、又はそれ以上の圧縮と解放とを最高１００万サイクル／年、繰り返されることは重要である。
【００３５】
スキャフォールド内のクラックは、送達中の曲げに起因する、クラックを生ずるに足る大きな力、又は疲労の原因となる展開後に繰返し加えられる、クラックを生ずるに足る大きな力に曝されると発生する。これらのクラックは、径方向強度の喪失や、スキャフォールド下流を浮遊する、スキャフォールドからのストラットの剥離を引き起こす。
【００３６】
リングストラットのクラックは、径方向強度の低下又は喪失をもたらす可能性がある一方、リンクのクラックが、径方向強度、崩壊耐性及び崩壊回復性の点でスキャフォールドに及ぼす損害は少ない。スキャフォールドにかかる軸線方向力が減少したとすると、リングのクラック発生は著しく減少するはずである。リンクを介してリングストラットに加えられる軸線方向の力が減少すると、リングストラット破壊の可能性も小さくなる。
【００３７】
本発明の様々な実施の形態の対象は、埋め込まれると著しく大きな非拍動力を受ける末梢血管スキャフォールドである。実施の形態はさらに、そのような末梢血管スキャフォールドを送達するための方法及びシステムに向けられている。スキャフォールド設計の実施の形態の目的は、スキャフォールドを使用しているときのストラットの破壊及び破損を減らし、さらにはそれらをなくすことである。
【００３８】
実施の形態は、そのようなスキャフォールドを、冠状動脈、腸骨、腎臓等の著しい血管運動の無い領域又は血管に埋め込むことに向けられている。
【００３９】
本明細書に開示するセグメント化スキャフォールドは、非セグメント化スキャフォールドに勝る利点がある。例えば、セグメント化スキャフォールドは、製品に必要なスキャフォールドの長さを減らすことによって、従来のステント製造を凌いで実質的なコスト削減をもたらす。加えて、開示されたダイヤモンド形パターンを備えるセグメント化スキャフォールドセグメントの径方向強度は、従来のステントパターンよりも実質的に高く（従来ステントの２倍超）、血管開放維持能力の向上をもたらす。このことは、石灰化が進んだ生体構造において有用である。
【００４０】
様々な実施の形態には、リンクストラットで連結されていない軸線方向の複数のスキャフォールドセグメントから構成されるスキャフォールドが含まれる。このようなスキャフォールドの実施の形態には、軸線方向の両端部間に配置された径方向に拡張可能な軸線方向の２つ以上のスキャフォールドセグメントが含まれる。複数の軸線方向セグメント、特に、軸線方向に隣接するセグメント同士は、どのような物理的構造によっても、スキャフォールドの材料によっても連結されていない。但し、軸線方向セグメント同士は、支持部材又はシース等の別の構造を介して間接的に接触していてもよい。さらに、軸線方向セグメントは、チューブ等の、スキャフォールドセグメントを形成するための構造の一部ではない構造により連結されていてもよい。
【００４１】
概説すると、一連のスキャフォールドセグメントを展開したとき、１つの軸線方向セグメントに加えられた力がリンクストラットを介して他の軸線方向セグメントに伝搬されることがない。そのような力は、図１に示すスキャフォールドのリンクストラットによって伝搬されるからである。軸線方向セグメントを、相互連結された複数のストラットから構築してもよい。セグメントにかかる力は、セグメント内のストラット相互間を伝搬し得るが、セグメント相互間では伝搬しない。
【００４２】
実施の形態によっては、軸線方向セグメントはストラットで構成される１つ以上の円筒状リングから構成される。円筒状リングは、頂点と凹部を有する起伏したストラットから構成することができる。セグメント内で隣接する、ストラットで構成される円筒状リングは相互に結合される。リングはリンクストラットで結合されてもよい。代替として、リングはリンクストラットなしで相互に直接結合されていてもよい。セグメント内のリング数は１つ以上の任意の数でよい。実施の形態によっては、セグメントは、１個以上、２個以上、１〜６個、１〜３個、２〜６個、又は２個もしくは３個のリングを有してもよい。
【００４３】
展開したとき、軸線方向セグメントは、ある時間の間、原形を保ち、展開された直径又はそれに近い直径でリング形状を維持している。軸線方向セグメントは連結されていないので、セグメント同士は結合せず、したがってセグメント間の軸線方向圧縮力の伝搬が妨げられる。相互に結合されていない軸線方向セグメントは十分な径方向強度を保ち、展開された直径又はそれに近い直径で血管を支持する。相互に結合されていない軸線方向セグメントにより、例えば、リングストラット破壊の原因となる軸線方向圧縮力による応力は減少する。リングストラットの破壊の減少は、径方向強度及び崩壊回復性及び塞栓として血管に流れていくスキャフォールドからのストラット脱落に対する抵抗力の維持に役立つ。リングを非結合にすることにより、スキャフォールド構造の軸線に沿った曲げによるリング破壊の伝搬が軽減又は防止される。
【００４４】
実施の形態によっては、相互結合されていない軸線方向セグメントを有するスキャフォールドは、軸線方向セグメントを別々に形成することにより作製できる。例えば、所望する軸線方向セグメントと同じ軸線方向長さをもつ薄壁のチューブにスキャフォールドパターンを加工してもよい。代替として、チューブをレーザー加工することにより一本のスキャフォールドを作製し、次いで、セグメント間のリンクストラットを切断するか、又はセグメント間のリンクストラット全体を切り落とすことにより、一本のスキャフォールドを相互連結されていない軸線方向セグメントに切り分けて軸線方向セグメントを形成することができる。特に明記しない限り、スキャフォールドセグメント又はセグメント（ともに複数形）は、相互連結されていないスキャフォールドセグメント又はセグメントを指す。
【００４５】
軸線方向セグメントの安定性は、軸線方向セグメント長に依存する。安定性は、軸線方向部分の長さの逆数と相関がある。但し、非拍動力に起因する破壊に対する感受性は、軸線方向部分の長さと直接に関係する。非拍動力に起因する破壊を減らした上で、所望の安定性が得られるように軸線方向セグメント長を十分長くすべきである。
【００４６】
スキャフォールド又はスキャフォールドセグメントの径方向強度と径方向スティフネスは、スキャフォールドの結合性の程度にともなって増加する。結合性の程度は、リング間のリンクストラット数及びリンクストラット長を指すとも言え、リンクストラットが多くて短い方が強度とスティフネスを増加させる傾向にある。リンクストラットの増加による強度及びスティフネスの増加は、図１のタイプの設計を実際的に制限することになる。リンクの数が増加するとともに、クリンプ状態時に、追加のリンクを受け入れるために、各リングストラットの幅は減少することになる。
【００４７】
スキャフォールドは、スティフネスが高いほど破壊しやすい。この実施の形態では、圧縮力がスキャフォールドの全長に沿って伝搬されないので、このスキャフォールドセグメントは、非連結軸線方向セグメントがないスキャフォールドより高い程度の結合性をもたせて作製できる。
【００４８】
図１に示すようなスキャフォールドでは、軸線方向のリングの頂点は、軸線方向に整列するか、又はほぼ整列している。このようなスキャフォールドの軸線方向セグメントのスティフネスは、隣接するリングの軸線方向に隣り合う山の間のリンクストラットの数を増やすことにより高めることができる。リンクストラットにより、隣接するリング間の整列している山の対をすべて結合でき、又は整列している山の１つおきの対毎に結合でき、あるいは整列している山の２つおきの対毎に結合できる。
【００４９】
実施の形態によっては、軸線方向セグメントを、１つのリング内の頂点が隣接するリングの凹部と軸線方向に整列させた、又は、ほぼ整列するように配置されたリングから構成してもよい。リングは、整列した頂点と凹部との間の少なくとも１つのリンクストラットにより結合される。スティフネスは、それぞれの整列した頂点と凹部間のリンクストラットにより最大となる。より大きなフレキシビリティ（曲げやすさ）は、整列する頂点と凹部のすべてをリンクストラットにより結合するのではなくその結合を減らすことにより得られる。例えば、リンクストラットにより、１つおきの整列された頂点と凹部だけを結合でき、又は２つおきの整列された頂点と凹部だけを結合できる。さらに、軸線方向セグメント内のリンクストラット長を調整して軸線方向セグメントのスティフネスを修正することができる。リンク長を短くすると、セグメント長あたりのリング数が最大化するので、軸線方向セグメントの径方向の強度とスティフネスの両方が高まる。代替として、１つのリング上のリング頂点を、隣接するリングのリング頂点と整列させてもよい。この場合、スキャフォールドがクリンプされたときに、リンクがリングストラット間のスペースを占有しない。これにより、リングストラット幅を最大にでき、その結果、より高い径方向強度が得られる。このようなパターンは、ストラットで形成されるダイヤモンド形要素から構成される複数のリングとして説明することもできる。このリング要素は、周方向に整列したダイヤモンド形要素の頂点で結合される。軸線方向に隣接するリングは、短いリンクストラットで軸線方向に整列した頂点で結合されるか、隣接するリング要素の頂点同士の交点で結合される。
【００５０】
図３Ａは、頂点と凹部をもつ起伏したストラットを有する複数のリングで構成する、平らにした図で示す例示の軸線方向セグメント３２０である。Ａ−Ａ線は軸線方向セグメントの長手方向軸線である。例示のリング３２２は、頂点３２４と凹部３２６を有する。図３Ａに示すように、リング３２２内のすべての頂点は、隣接するリング３２８内のすべての凹部と、短いリンクストラット３３０により結合される。リング３２２とリング３２８の配置は、ダイヤモンド形要素３３１の複数のリング３２９を形成し、ストラットを成す。リングのダイヤモンド形要素３３１は、ダイヤモンド形要素の周方向に整列した頂点で結合される。
【００５１】
Ｌｓは軸線方向セグメントの長さである。Ｌｓは、加工又は作製されたときの状態で、３〜６ｍｍ、６〜８ｍｍ、８〜１０ｍｍ、１０〜１２ｍｍ、又は１２ｍｍ超の長さとすることができる。Ｌｓは、セグメントが縮小直径にクリンプされると増加し、クリンプ状態から拡張されると減少する。長さの変化は、リング内の山の数及びダイヤモンドの幅に影響される。長さは、山の数及びダイヤモンドの幅で変化する（増減する）。
【００５２】
図３Ｂは、軸線方向セグメント３２０の一部分３３９の拡大図であり、その様々なフィーチャ（形状寸法）を示す。図３Ｂに示すように、Ｌｒは、リングストラット、例えばリング内の頂点と凹部との間のストラット３３２、の長さであり、Ｗｒｓは、リングストラットの幅である。Ｌｌは、隣接するリングの頂点と凹部を結合する短いリンクストラット３３０の長さであり、Ｗｌｓは、リンクストラットの幅である。θは、ダイヤモンド形セルの長手方向頂点での角度、すなわち頂点又は凹部で交差するリング内のストラット３３２と３３４との間の角度であり、φは、短いリンクストラット３３０とダイヤモンド形セルとにより接続されるストラット３３２と３３６との間の角度である。Ｈｃはダイヤモンド形セルの高さであり、Ｗｃはダイヤモンド形セルの幅である。
【００５３】
θは、９０°、９０〜９５°、９５〜１００°、１００〜１１０°又は１１０°超であってよい。θは、９０°、８５〜９０°、８０〜８５°、７０〜８０°又は７０°未満でもよい。φは、９０°、８５〜９０°、８０〜８５°、７０〜８０°又は７０°未満であってよい。φは、９０°、９０〜９５°、９５〜１００°、１００〜１１０°又は１１０°超であってもよい。
【００５４】
θ、φの例示の値は、それぞれ約７０°、１１０°である。この範囲の値は、クリンプから展開までのセグメントの縮小を軽減する傾向がある。θ、φの他の例示の値は、それぞれ約１１０°、７０°である。この範囲の値は、セグメントの径方向強度と崩壊耐性とを高める傾向がある。上記の角度に影響する別の変数は、レーザー加工されたチューブの直径と、最終的に展開された直径である。一般に、ポリマーの場合、レーザー加工されたチューブの直径は、最終的に展開された直径よりも僅かに大きい。
【００５５】
セグメントは、スキャフォールドセグメント内の孔に埋め込まれた放射線不透過性マーカーを備え、埋め込まれたスキャフォールドの可視化を助ける。実施の形態によっては、マーカーは、図３Ａの短いリンクストラット３３０内の孔に埋め込まれる。他の実施の形態では、マーカーは、図３Ｂのリングストラット３３２内の孔に組み込まれる。
【００５６】
スキャフォールドセグメントがクリンプされると、ダイヤモンド形要素の頂点で曲がることによりＬｓは長くなる。詳細には、スキャフォールドセグメントがクリンプされると、θは減少し、φは増加する。スキャフォールドセグメントが展開されると、θの増加及びφの減少とに対応する、ダイヤモンド形要素の、頂点での曲がりによりＬｓは短くなる。
【００５７】
径方向の強度及びスティフネスの両セグメント特性は、切断時のダイヤモンド形要素の幾何学的パラメータを調整することにより修正できる。例えば、径方向の強度とスティフネスは、Ｈｃを増大させることにより増加し、その結果Ｗｃが減少し、同時にφが減少してθが増加する。
【００５８】
セグメント設計の実施の形態によっては、ダイヤモンド形要素は、加工時の状態で正方形又はほぼ正方形である。このような実施の形態では、φはθと同一、又はほぼ同一である。例えば、ＡＢＳ（φ−θ）を２°又は約２°又は２°未満としてもよい。
【００５９】
他のセグメント設計の実施の形態では、ダイヤモンド形要素を周方向で見て、背を高くつまり大きくしてもよく、又はＨｃ＞Ｗｃかつφ＜θとしてもよい。このような実施の形態では、θ−φを、２°超、２〜４°、４〜８°、８°超、約３°、約４°、又は約５°としてもよい。 
【００６０】
Ｌｌは、頂点と凹部との間のリングストラットの１０％未満又は１０〜２０％、２０〜３０％、３０〜４０％、又は４０％超であってよい。例示のリンクストラットの長さを、０．２５ｍｍ（０．０１インチ）未満、０．２５ｍｍ（０．０１インチ）〜０．５１ｍｍ（０．０２インチ）、０．５１ｍｍ（０．０２インチ）〜１．０２ｍｍ（０．０４インチ）、１．０２ｍｍ（０．０４インチ）〜１．５２ｍｍ（０．０６インチ）、又は１．５２ｍｍ（０．０６インチ）超としてもよい。実施の形態によっては、隣接するリングは、リンクストラットの長さが事実上、交点の幅となるように、及びＬｌが０となるように、対向する頂点と凹部の交点において結合される。
【００６１】
図４は、図３Ａからの複数の軸線方向セグメント３４１〜３４７で構成されるセグメント化スキャフォールド３４０を示す。非結合つまり非連結の軸線方向セグメントから構成されるスキャフォールドの送達は、軸線方向セグメントをカテーテル送達バルーン上へ配置することにより達成できる。軸線方向セグメントを単一バルーンに端部を端部に合わせて離間して配置し、又は端部を端部に合わせて配置した複数バルーン上に配置することができる。軸線方向セグメントをバルーン上で縮小直径の状態になるまでクリンプして、治療部位まで血管系での送達を可能にできる。
【００６２】
ステントのクリンプは、概ね、径方向に拡張可能なスキャフォールド又はステントを、送達カテーテル又は送達バルーンへ固定する行為であり、それによって、医師が治療部位にステントを送達したいと望むまで、カテーテル又は送達バルーンに固定したままにしておける。送達バルーンは、コンプライアンス性（追従性）、準コンプライアンス性、又は非コンプライアンス性を備えていてよく、ＰＥＢＡＸ、ナイロン、又はその他の種類の一般的なバルーン材で作製される。当業者には周知である、このようなクリンプ技法の例には、ロールクリンパ、コレットクリンパ（環状クリンパ）、及びアイリス型（絞り型）又はスライドウエッジ型クリンパが含まれる。例えば、スライドウエッジ型又はアイリス型クリンパでは、あたかもカメラの絞りの羽根のように、隣接するパイ片状の部分が、その部分により形成されるキャビティ内のスキャフォールドに向かって内側に移動してねじれる。
【００６３】
図５は、収縮状態のバルーン３５０上に配置される軸線方向セグメント３５１、３５２、３５３の投影である。軸線方向セグメントは、直径が縮小した状態でバルーン上に堅くクリンプされる。クリンプされた状態は、概して、セグメント内面がバルーン外面と接触している状態に相当する。複数の軸線方向セグメントは、セグメント間の間隙としての、距離、大きさ、又は幅であるＬｇだけ離間している。セグメントの移動及びセグメントの軸線方向の収縮つまり短縮化により、Ｌｇは、セグメントの膨張と展開の間に展開直径まで変化する。展開時のＬｇは、身体を動かしたときのセグメント両端部の干渉又は接触を避けるように十分長くすべきである。展開時のＬｇは、軸線方向安定性があり、かつ血管支持を継続するに十分な長さとすべきである。例示の実施の形態では、展開時のセグメント間の離間距離は、０．５〜２ｍｍ、より狭く言えば０．５〜１ｍｍ、１〜２ｍｍ、２〜３ｍｍである。要求されるＬｇは、セグメント化スキャフォールドが展開される生体構造により決定される、すなわち、ＳＦＡでは、血管の圧縮と曲げがほぼゼロである腸骨動脈より大きくする必要があろう。一般に、血管の圧縮と曲げが多い生体構造ほど、Ｌｇを大きくする。
【００６４】
展開時に要求されるＬｇに影響する因子には、血管内の軸線方向圧縮力、血管の曲げ、及びスキャフォールドが埋め込まれた血管のセグメントを剥がそうとする側枝が存在する状態での安定性が含まれる。
【００６５】
圧縮負荷がスキャフォールドにかかると、軸線方向圧縮が主としてセグメント間に発生する。一般に、圧縮及び負荷がかかっている間は、セグメントの間隔が狭くなれるようにすることが重要である。したがって、展開時のＬｇは、軸線方向圧縮が加わる間にセグメント同士が接触しないように、又は互いに干渉しないように十分長くすべきである。展開時のＬｇは７％未満あるいは７〜１５％又は例えば約１３％の軸線方向圧縮を許容するように選択できる。
【００６６】
セグメントを埋め込んだ血管の曲げは、凹面つまり曲げの内側でＬｇが減少し、その間隙は凸面つまり曲げの外側に向かって広がる。曲げの内側のセグメントは、最初の間隙が十分広くない場合、互いに干渉又は接触することになる。展開時のＬｇは、２０〜３０°又は３０°未満、又は約３０°の曲げを許容するように選択できる。この場合、３ｍｍの間隙は、間隙の内側で０．８ｍｍまで減少する。
【００６７】
スキャフォールドセグメントは、側枝と、この側枝に重なるセグメント間の間隙とを含む血管内で展開できる。この場合、Ｌｇを、側枝の幅とする、又は側枝の幅を超えるもしくは未満とすることができる。側枝に被さるセグメント化スキャフォールドのセグメントの軸線方向安定性を維持するために、径方向に支持されたセグメントの長さを、典型的には展開したときのセグメント直径の１．５倍となるように、側枝より長くする必要がある。この直径対長さの比率を、１：１未満、１：１、１：１．５又は１：２以上とすることができる。この比率は、とりわけ、送達部位における非拍動力の大きさに依存する。例えば、展開時のＬｇを２ｍｍ又は３ｍｍ未満とすることができる。
【００６８】
ここに開示するダイヤモンドパターンは、血管壁とセグメント間の相対的な摩擦を最大化する傾向がある。このことと、ダイヤモンドパターンの径方向及び軸線方向の高い剛性とにより、セグメントの内皮形成速度が高まり、血管の炎症は低減する。急速な内皮形成により、スキャフォールド／血管壁は、それ自体が径方向強度ひいては血管／スキャフォールド複合材の崩壊耐性を強化する複合構造となる。ほとんどの場合、運動のすべてがセグメントの間隙に移行するとは限らないのであれば、設計では血管壁の自然な柔軟性を利用していずれの圧縮、曲げ及びねじりの運動も取り扱う。
【００６９】
実施の形態によっては、上記のような、径方向強度とスティフネスとが高い単体スキャフォールドセグメントを埋込部位に埋め込んでもよい。追加のセグメントなしに単体セグメントを埋め込むことは、軸線方向圧縮、ねじり、又は曲げを受けない血管を含む治療には有益である。その例としては腸骨動脈と腎動脈がある。
【００７０】
損傷部位における従来のバルーン膨張可能なステント又はスキャフォールドの展開中、バルーンは、一般的に、まず近位端と遠位端とで膨張を開始し、犬用の骨の形状になる。圧力が増大すると、バルーンは中央で膨張し、中央のスキャフォールドも膨張する。
【００７１】
単一のバルーン上に幾つかの短いスキャフォールドを含むセグメント化スキャフォールドでも同様の方法、すなわち、先ず近位端と遠位端とを拡張してから、中央部を拡張する方法でバルーンを拡張できる。最初の両端部の拡張は、バルーンの中央部に向かってセグメントを軸線方向に押し付ける傾向にあり、セグメント間の間隙を減少させる。この間隙は、セグメント同士が互いに衝突する地点まで狭くなることがある。したがって、展開中のバルーンに沿う軸線方向の個々のセグメントのこの動きは、セグメント間の間隙を好ましくないほどに小さな寸法に変化させ、結果として、セグメント同士が干渉してしまう可能性がある。さらに、セグメント間の間隔は、必ずしもすべてのセグメント間で同一である必要はない。間隙が狭くなったりゼロになったりしても、非拍動力がほとんどない場合は許容できる。
【００７２】
臨床前の動物実験において、生体吸収性ポリマーの非連結セグメント化スキャフォールドは、高い径方向強度と耐破壊性とを持つことが明らかになっている。セグメントに沿う動脈区分は、所望の直径で開通される。しかし、場合によっては、セグメントとセグメントとの間の動脈区分は、セグメントに沿う区分と同じ程度には開通しない。それは、セグメント間の間隙での動脈管腔中への内向きの「たるみ」つまり血管壁の病巣再狭窄のように見える。例えば、セグメント間の間隙が５ｍｍのオーダーである場合は、たるみ、つまり病巣再狭窄が観測された。
【００７３】
図６は、セグメント３５２と、セグメント３５１、３５３の一部とを示す、ベンチテスト対象であるセグメント化スキャフォールドの図である。セグメントに沿う血管壁３７２の各区分は、セグメントの直径で支持される。セグメント間の間隙３６０に沿う血管壁の部分３７４は、管腔に向かって内向きにたるんでいる。
【００７４】
本発明の実施の形態は、高い径方向強度と耐破壊性とを維持する一方で、セグメント間の血管のたるみを軽減又は防ぐセグメント化スキャフォールド及びその送達を含む。
【００７５】
本発明の実施の形態は、隣接するスキャフォールドセグメントの端部同士がオーバーラップする（重なり合う）又は連結するようにして、セグメント化スキャフォールドを展開することを含む。オーバーラップする又は連結するセグメント同士は、接続を断たれていて、接触していない。セグメントの端部同士はオーバーラップする。したがって、血管壁周りを完全に取り囲む支持をしないストリップ状又は帯状の隙間は、セグメント間に全く存在しないことになる。言い換えると、隣接セグメントの端部間には、血管壁又はスキャフォールドの周囲全体に延在するセグメントによる支持を伴わない長手方向位置は、まったくないということである。
【００７６】
また、実施の形態は、クリンプされて縮小された状態にあるセグメント化スキャフォールドセグメントも含み、隣接するスキャフォールドセグメントの端部は、オーバーラップするか、連結されるかしている。クリンプされたスキャフォールドセグメントは、血管内での展開状態に向けた、セグメントのバルーン支援送達を可能とするように、送達バルーンに被せてクリンプできる。スキャフォールドセグメントは、展開状態までセグメントが拡張する際に、その展開セグメントがここで説明するように連結されるような態様で連結される。
【００７７】
特定の実施の形態をここで説明するが、この実施の形態は概して、複数の円周起伏リングを形成するストラットから構成されるセグメントでできたセグメント化スキャフォールドに適用され、その起伏は、先に例示したように山と谷を含む。起伏は、波のような外観又は形状といえるが、それに限定されるものではない。波のような外観は、正弦波形のように滑らかであってもよく、ジグザグ形状のようにギザギザであってもよい。したがって、セグメントの端部は、山と谷を有する起伏リングを含むことになる。山起伏又は谷起伏は、概して、山又は谷の両側の起伏又は波形の部分のことを言う。山起伏は、長手方向外側へ又はセグメントの端部から離れて突出し、谷起伏は、長手方向内側へ又はセグメントに向かって延在する。
【００７８】
上記の一般構造を有する２つの隣接するスキャフォールドセグメントの連結を、隣接するセグメントの近接端部リングの山起伏及び谷起伏に関して説明する。第１のリングの山起伏は、隣接するリングの谷起伏とオーバーラップする、又はその中に延在する。同様に、隣接するリングの山起伏は、第１のリングの谷とオーバーラップする、又はその中に入る。オーバーラップ又は連結の程度は、山起伏が谷起伏へ入り込む程度でもって表わすことができる。
【００７９】
クリンプ状態での山起伏及び谷起伏は、圧縮されて、拡張又は展開状態と比べて互いに近づく。既述のセグメントは、隣接する両セグメントの近接するリング同士が連結したクリンプ状態で提供される。オーバーラップの程度は、セグメントが拡張されるとともに減少するので、展開状態よりもクリンプ状態で大きくしてよい。
【００８０】
連結されるセグメント化スキャフォールドは、例えば、図３Ａ、図３Ｂ及び図４に示されるスキャフォールドセグメントを用いて形成できる。図７は、図３Ａに示すセグメント３２０と同様の別の例示のスキャフォールドセグメント４００の平面化図である。Ａ−Ａ線はセグメントの長手方向軸線である。セグメント４００は、山同士で接続される２つの起伏リングから成るダイヤモンド形セルの端部リング４０１を有し、一方の起伏リングは、山４０４と谷４０６から構成される起伏端部リング４０２である。山起伏４０８は、２つの隣接する谷から延在して山で交わるストラット４０８Ａ及びストラット４０８Ｂから構成される。谷起伏４１０は、２つの隣接する山から延在して谷で交わるストラット４１０Ａ及びストラット４１０Ｂから構成される。山起伏は、セグメントから長手方向外方に突出し、谷起伏は、セグメントの長手方向内方に延在する。谷及び山起伏の高さ又は長さは、ダイヤモンド形の長手方向幅の半分、Ｗｃ／２である。
【００８１】
セグメント化スキャフォールドは、セグメント４００等のスキャフォールドセグメントが、隣接する端部リングが連結して配置された展開状態で提供されてもよい。山起伏４０８は、谷起伏４１０とオーバーラップ又は連結することができる。
【００８２】
しかし、セグメント４００にとって、そのような展開構成を達成することは実際には困難又は不可能である。具体的には、クリンプ状態での谷の角度は非常に小さいので、山起伏は、所望のクリンプ状態で谷起伏に嵌合しないであろう。さらに、たとえ、山起伏がクリンプ状態で谷とオーバーラップしたとしても、クリンプ状態でのオーバーラップの程度は、クリンプ状態から展開状態に至るセグメント長の減少と比較して小さい。クリンプ状態から展開状態へセグメントが展開するとき、オーバーラップの程度は低下することになり、セグメントが展開したときに消滅してしまう可能性がある。
【００８３】
実施の形態には、クリンプ状態でオーバーラップを許容し、また、セグメントが展開したときにオーバーラップを許容する、大きい長さ又は高さを持つ谷起伏を有するように改変されたセグメントを有するセグメント化スキャフォールドがさらに含まれる。潜在的なオーバーラップの程度は、クリンプ状態から展開状態へのセグメントの長さの変化と比べても高い。このような実施の形態において、セグメントの端部の潜在的オーバーラップ長さは、パターンのセルの長手方向長さに等しいか、それに近くすることが可能である。具体的には、例示のセグメント４００に関して、潜在的なオーバーラップの長さは、セグメントのダイヤモンド形セルの長手方向長さに等しいか、それに近い。
【００８４】
実施の形態によっては、ダイヤモンド形の端部リング及びストラットの起伏した端部リングを有する、既述のセグメントの改変であるセグメントを含む。この改変は、一端又は両端においてダイヤモンド形端部リングのダイヤモンド形を省くことを含む。特に、交互のダイヤモンド形をセグメントの一端又は両端から省いてもよい。ダイヤモンド形を省くとは、１つおきの山起伏を形成するストラットを除去することを意味する。例えば、図７のストラット４０８Ａ及びストラット４０８Ｂを省いてもよい。
【００８５】
得られたセグメントは、より大きい潜在的なオーバーラップを提供する山起伏及び谷起伏を持つ端部リングを有する。拡張時の短くなる程度は変わらない。したがって、クリンプ状態で連結される改変スキャフォールドセグメントが展開状態に拡張されるとき、展開状態ではかなり大きいオーバーラップが残る。
【００８６】
図８は、図７のセグメント４００に基づく例示のセグメント４２０を示しており、交互のダイヤモンド形が各端部で省かれている。同様に、１つおきの山起伏がセグメントの両端で省かれている。具体的には、１つおきの一対のストラット４０８Ａ及びストラット４０８Ｂが省かれている。加えて、両端で省かれるダイヤモンド形は、長手方向に整列している、すなわち互いに対向している、すなわち「インライン（一列に並んだ）」ダイヤモンド形が省かれている。したがって、図８の実施の形態は「インラインセグメント」と称される。したがって、この改変セグメントは、「ジグ」及び「ザグ」の長さ、すなわち、谷から山までの長さが、ダイヤモンド形セルのダイヤモンド形の辺の長さの２倍である、起伏したジグザグ構造を持つ端部リングを有する。山起伏又は谷起伏の長手方向長さは、ダイヤモンド形セルの長手方向長さである。
【００８７】
図８に示すように、セグメント４２０は、山４２４及び谷４２６から構成される起伏した端部リング４２１を有する。山起伏４２８は、２つの隣接する谷から延在し、山で交わる一対のインラインストラット（４２８Ａ、４２８Ｂ）及びインラインストラット（４２８Ｃ、４２８Ｄ）から構成されている。谷起伏４３０は、２つの隣接する山から谷へ延在する一対のインラインストラット（４３０Ａ、４３０Ｂ）及びインラインストラット（４３０Ｃ、４３０Ｄ）から構成されている。２つのインラインストラットのそれぞれは、ダイヤモンド形セルの辺の長さに相当する。
【００８８】
山起伏は、セグメントから長手方向外側に突出し、谷起伏は、セグメント内へ長手方向内側に延在する。以下に示すように、オーバーラップの最大潜在長さは、ダイヤモンド形の長手方向幅の半分、つまり（１／２）Ｗｃである。インラインセグメントに対して、端部リングの山（及び谷）は、長手方向に整列している。図８に示すように、セグメント４２０の最小幅は、ダイヤモンド形セルの長手方向幅Ｗｃである。
【００８９】
図９は、図７のセグメント４００に基づく例示のセグメント４５０を示しており、交互のダイヤモンド形がセグメントの両端で省かれている。具体的には、１つおきの一対のストラット４０８Ａ及びストラット４０８Ｂが省かれている。セグメント４５０は、一端で省かれたダイヤモンド形が、他端で省かれたダイヤモンド形と長手方向に整列していないという点で、図８のセグメント４２０とは異なる。一端で省かれたダイヤモンド形は、１つのダイヤモンド形セル分だけ周方向にオフセットしている（ずれている）。図９の実施の形態は「オフセットセグメント」と称される。代替の実施の形態では、端部リングの周囲で３つおき又は４つおきにダイヤモンド形が省かれる。
【００９０】
図９に示すように、セグメント４５０は、山４５４及び谷４５６から構成される起伏した端部リング４５１を有している。山起伏４５８は、２つの隣接する谷から延在し、山で交わる、図８に説明するような、２組のインラインストラットから構成されている。谷起伏４６０は、隣接する山から谷へ延在する、図８に説明するような、複数組のインラインストラットから構成されている。山起伏は、セグメントから長手方向外側に突出し、谷起伏は、セグメント内へ長手方向内側に延在する。以下に示すように、潜在的なオーバーラップは、ダイヤモンド形の長手方向幅の半分、つまり（１／２）Ｗｃである。図９に示すように、セグメント４５０の最小幅は、ダイヤモンド形セルの長手方向幅の２倍、つまり２×Ｗｃである。また、図９に示すように、一端の山は、他端の谷と長手方向に整列しており、例えば、山４５４は、谷４６２と長手方向に整列している。
【００９１】
図１０は、連結される２つのインラインセグメント４７０及びインラインセグメント４７４を示している。セグメント４７０の端部リング４７２は、セグメント４７４の端部リング４７６と連結される。例えば、セグメント４７０の山起伏４７８は、セグメント４７４の谷起伏４８０内に突出している。連結する山起伏（例えば山４７９）のそれぞれは、連結される谷起伏（例えば谷４８１）の各谷と長手方向に整列する。
【００９２】
セグメントのオーバーラップ又は連結の程度を定義する様々な方法がある。例えば、山起伏４７８の、谷起伏４８０との連結のオーバーラップ率（％）は、ダイヤモンド形セルの幅の半分であるＬと、山起伏４７８と谷起伏４８０とのオーバーラップ長Ｌ’とから計算できる。すなわち、オーバーラップ率（％）＝Ｌ’／Ｌ×１００％である。展開時のオーバーラップ程度は、５〜７０％、より狭くは、５〜２０％、２０〜３０％、３０〜４０％、４０〜５０％、５０〜６０％、及び６０〜７０％であってもよい。
【００９３】
図１０に示すように、セグメント４７０、４７４の端部リング４７２、４７６のそれぞれの間には、間隙４８２がある。しかし、この間隙は、端部リング４７２及び端部リング４７６の連結プロファイル（輪郭）に追従する起伏プロファイルを有している。その結果、支持されない血管壁を完全に囲むような長手方向位置はまったくない。図１１は、連結した２つのセグメントの立体図である。
【００９４】
展開されたセグメントがオーバーラップを保持できるように、セグメントは、ある程度のオーバーラップを持ちながらクリンプ状態で提供される。このオーバーラップの程度は、目標とする直径への拡張又は展開時に、展開されたセグメントが所望のオーバーラップ量を持つように選択される。クリンプ時のオーバーラップの程度は、５０〜１００％、より狭く言えば、５０〜６０％、６０〜７０％、７０〜８０％、８０〜９０％、又は９０〜１００％であってもよい。このオーバーラップは、間隙４８２において、第１のセグメントのリングストラットから第２のセグメントのリングストラットまでの間の軸線方向スペースが、セグメント内のリングストラット間隔と同じになるようにしてもよい。これにより、セグメントで、かつセグメント間隙を横断して、連続する均一な血管支持が提供される。さらに、間隙４８２は、ダイヤモンド形の幅未満であってもよく、ダイヤモンド形の幅と同じであってもよく、ダイヤモンド形の幅を超えてもよい。
【００９５】
図１２は、端部リングのダイヤモンド形が省かれた連結セグメント４９０、４９４がクリンプされた状態を示す側面図であり、端部リング同士のリングオーバーラップ又は係合が約５０％である。例えば、山４９２を有する山起伏は、谷４９６を有する谷起伏内にオーバーラップ又は係合するように示されている。ダイヤモンド形セル４９８の開口部は、クリンプ状態による変形形状を有するように示されている。
【００９６】
図１３は、端部リングのダイヤモンド形が省かれた連結セグメント５００、５０４がクリンプされた状態を示し、端部リング同士のリングオーバーラップ又は係合が約１００％である。例えば、山５０２を有する山起伏は、谷５０６を有する谷起伏内にオーバーラップ又は係合するように示されている。ダイヤモンド形セル５０８の開口部は、クリンプ状態により著しく縮小されて示されている。
【００９７】
図１２及び図１３のクリンプされた連結セグメントは、どのようにして、改変リングの起伏は、縮小プロファイルへクリンプできるか、及びクリンプ状態及び展開状態で連結できるか、を例証している。図１４は、図１０の連結スキャフォールドの拡大図である。山起伏５２０は、一対のストラット５２４Ａ、５２４Ｂから成る第１の部分と、一対のストラット５２２Ａ、５２２Ｂから成る第２の部分とから構成される。同様に、谷起伏５２６は、一対のストラット５３０Ａ、５３０Ｂから成る第１の部分と、一対のストラット５２８Ａ、５２８Ｂから成る第２の部分とから構成される。
【００９８】
セグメントがクリンプされると、山起伏及び谷起伏を構成するストラットは内方へ曲がる。しかし、図１２及び図１３に示すように、山起伏５２０の第１の部分５２４及び第２の部分５２２は、枢着（ピボット）点５２３Ａ、５２３Ｂのところで異なる程度に内方へ曲がる。山起伏の第２の部分５２２は、谷起伏内にある第１の部分５２４よりも大きい程度に内方へ曲がる。
【００９９】
同様に、谷起伏５２６の第１の部分５３０及び第２の部分５２８は、図１２及び図１３に示すように、点５２９Ａ、５２９Ｂのところで異なる程度に内方へ曲がる。谷の第１の部分５３０は、第２の部分５２８よりも大きい程度に内方へ曲がる。第１の部分の密集したストラットは、隣接するセグメントの山起伏のオーバーラップ部分を収容できないが、低いプロファイルすなわち小さい直径構成へのセグメントの縮小を可能にしている。谷起伏の第２の部分５２８のストラットは、隣接するセグメントの山起伏の第１の部分５２４のオーバーラップを許容するのに十分離間している。別の実施の形態において、枢着点５２３Ａ、５２３Ｂは互いに近接してもよい。これにより、クリンプ状態における連結に必要なスペースは、結果として小さくなろう。代替として、連結部のダイヤモンド形及び連結部からのいくつかの列は、クリンプ状態で、より緩い又はよりきつい連結嵌め合いを達成できるような形状に調整できよう。加えて、ダイヤモンド形は、セグメントの端部近傍又は端部において、軸線方向に短くても、軸線方向に同じでも、軸線方向に長くてもよい。
【０１００】
交互のダイヤモンド形を除いて開示された改変セグメント化スキャフォールドは、最適ではない又は望ましくない構成で展開されることもある。これらの構成は、クリンプ状態からの展開中に生じ得る。最適ではない構成は、展開状態においてセグメント間に過度な間隙を生ずるセグメントを含み、その結果、血管は、かかる間隙内で十分に支持されない。このような構成では、端部リング同士のオーバーラップが無い、又はリング同士のオーバーラップの程度が、例えば２０又は３０％未満と低い。図１５は、セグメント間の間隙が大きい、展開されたセグメント化スキャフォールドを示す。
【０１０１】
他の最適ではない構成では、浅大腿動脈で発生するように、血管が軸線方向に圧縮されると、セグメント同士が衝突してしまう可能性がある。この衝突は、隣接するセグメントの山及び谷が、図１０のセグメント４７０及び４７４とは対照的に、長手方向に整列していない構成から生じる場合がある。このような構成は、展開中にセグメントが回動することによって生じ得る。図１６は、展開されたセグメント化スキャフォールドを示し、その左端のセグメントは中央のセグメントに対して回動されて、結果的に「Ｘ」字部において不均一な間隙を生ずる。その結果、セグメント間隙は周方向で不均一になってしまう。
【０１０２】
したがって、セグメント間隙が、全セグメントの間で一貫していて、過大でもなく、また周方向で均一であることを保証する方法が必要とされている。
【０１０３】
図１７は、図１３のクリンプされたセグメント化スキャフォールドの連結領域の一部の略図である。セグメント５５０の山起伏５５４は、２つのセグメント間に約１００％のオーバーラップがあるように、セグメント５５２の山起伏５５６と山起伏５５８との間に配設されている。山起伏５５４は、セルの対向する頂点から延在して山５６４で交わる、ダイヤモンド形セルの辺としての、ストラット５６０及びストラット５６２からできている。ストラット５６０及びストラット５６２の外側壁面すなわちプロファイルは、直線でしかも滑らかであるので、セグメントが展開されるとき、隣接するセグメントの相対位置に影響を及ぼす隣接するスキャフォールドの表面間で相互作用はない。
【０１０４】
図１８Ａ、図１８Ｂ及び図１９、図２０は、セグメントの実施の形態を示す。これらの実施の形態は、過大ではない一貫したセグメント間隙を維持するよう改変されており、展開中における周方向の不均一な間隙を生じる回動を減らす、又は防ぐ。
【０１０５】
図１８Ａは、クリンプされた連結セグメント５７０、５７２の連結領域を示している。図１８Ｂは、１つの山起伏の拡大図である。セグメント５７０、５７２の端部リングの山起伏は、ヘッド部５７８及び本体部５８０を含む。山５７４の領域内のヘッド部５７８は、山５７４から頂点５７６、５７７へそれぞれ延在するストラット５８２、５８４に沿って、山５７４の両側に突出部（オーバーハング）５８０を有する。突出部５８０は、山５７４と各頂点５７６、５７７との間に位置している。山５７４と頂点との間の側壁面は、山起伏の両側面の突出部５８０のところで内側に延在して噛合面５８６Ａ、５８６Ｂを形成する。
【０１０６】
図１８Ａに示すように、山起伏５９０は、山起伏５９２と山起伏５９４との間に配設されている。山起伏５９０のヘッド部の突出部は、山起伏５９２、５９４の突出部を越えて配設されているので、セグメントが拡張されるとき、山起伏５９０の噛合面は、係合されているか、接触状態にあるか、係合可能であるか、又は接触可能である。
【０１０７】
クリンプされた場合、隣接セグメントは、互いに周方向及び長手方向の両方で一定又は固定関係で機械的に保持される。隣接セグメントは、端部リングのヘッド部の噛合面同士の係合により保持される。隣接するリング同士は、一貫した量で長手方向にオーバーラップする。さらに、セグメントは、ヘッド部同士の機械的係合によって所定位置で径方向に固定される。
【０１０８】
加えて、クリンプされたセグメントは、病変部位への送達中に血管内の急カーブを巡って移動できる。曲がりは、各山起伏のヘッド部と隣接セグメントの端部リングの側壁５９８との間の長手方向スペース５９６によって、それぞれのセグメント間の接続で吸収される。
【０１０９】
バルーン膨張中、ダイヤモンド形パターンは、例えば、セグメント化スキャフォールドの例示の展開を示す図３０のように、開くことになる。図３０において、各セグメントは他のセグメントからは独立に短くなって開く。これは、図１８Ａのセグメント５７０、５７２の展開とは対照的である。膨張の初期段階中、各セグメントの端部におけるいくつかのヘッド部は、隣接セグメントのヘッド部の背後で機械的に係合したままであり、よってセグメント間の関係を保持することになる。セグメントがさらに拡張されると、ヘッド部は、それらが最終的に完全に展開した直径付近でそれ以上係合せずに互いを通り越すまで、図１８Ａの矢印５９９で示すように、周方向へさらに離れて移動する。その結果、セグメントにおけるダイヤモンド形の長手方向のありのままの短縮と、展開中にセグメント間の間隙を増加させる傾向があるバルーンの伸びとは、セグメント間の最終的な間隙にそれほど寄与しない。 
【０１１０】
したがって、展開中の機械的拘束にはいくつかの利点がある。セグメント間の長手方向関係は、元のままで長期間、例えば展開中に長期間、維持される。これにより、制御され一貫したセグメント間の最終的な間隙が得られる。加えて、セグメント間の周方向関係は、元のままで長期間維持される。これにより、個々のセグメントの周方向の回動が少なくなるので、血管の長手方向圧縮中のセグメント同士の衝突が減る。衝突が減ることにより、血管の炎症、ストラットの崩壊、及び塞栓の生成のリスクは低下する。
【０１１１】
図１９及び２０は、代替のヘッド設計を示す。図１９は、ヘッド部６０２と本体部６０４とを有するセグメントの端部リングの一部６００を示している。Ａ−Ａ線はセグメントの長手方向軸線であり、Ｂ−Ｂ線は周方向である。突出部６０６は、Ｂ−Ｂ線に対して、セグメントへ向かう回転方向の角度ＡＨでもって、本体部６０４から外方に延在している。この代替ヘッド設計により、隣接セグメントの長手方向の機械的くさび噛合効果が強化される。
【０１１２】
図２０は、ヘッド部６１２と本体部６１４とを有するセグメントの端部リングの一部６１０を示している。Ａ−Ａ線はセグメントの長手方向軸線であり、Ｂ−Ｂ線は周方向である。突出部６１６は、Ｂ−Ｂ線に対して、セグメントから離れる回転方向の角度ＢＨでもって、本体部６１４から外方に延在している。ヘッド部及び本体部における突出部の縁部の曲率半径は、それぞれＲ１とＲ２である。Ｒ１は常にＲ２より僅かに小さいので、クリンプ状態において、一方のセグメントのＲ２は、隣接する（他方の）セグメントのストラットに対し、Ｒ１でクリアランス（隙間）を持つことになる。Ｒ２は、ストラット６１４からヘッド部の片側の高さの１％、１０％、２０％、５０％、１００％、又は１００％超、であってよい。
【０１１３】
図２０の代替ヘッド設計により、ヘッド間の相互作用の機械的特性が変わる。Ｒ１及びＲ２を変えていくと、連結（噛合）したヘッド同士が分離する直径が変わる。これにより、最終的な展開におけるセグメントの間隔が変わることになる。
【０１１４】
スキャフォールドセグメントは、アイリスクリンパ（絞りのように閉まってクリンプするもの）等のクリンプ装置を用いて送達バルーンに堅くクリンプされてもよい。このクリンププロセスは、予クリンププロセス及び最終クリンププロセスの２段階を含んでもよい。予クリンププロセスにおいて、スキャフォールドセグメントの直径は、バルーンに装填する前に、初期直径とバルーン直径との間の直径まで縮小される。セグメントの直径は、バルーン直径又はバルーン直径よりも１〜５％大きい直径まで縮小できる。例えば、予クリンププロセスでは、直径約７．６２ｍｍ（０．３インチ）から約１．５２ｍｍ（０．０６インチ）までセグメントをクリンプできる。
【０１１５】
予クリンププロセスの根拠は、スキャフォールドセグメントの大きさを縮小することにより、望ましいオーバーラップ又は連結（噛合）の程度でもってセグメントをバルーンに装填する精度を高めることにある。セグメント化スキャフォールドに対する予クリンププロセスの詳細な検討は、米国特許出願第１３/４４１，７５６号で見ることができる。
【０１１６】
予クリンププロセスにおいて、作製されたままの状態の複数のスキャフォールドセグメントをマンドレルに被せ、端部同士を突き合わせて配置する。スキャフォールドセグメントは、軸線方向に離しておく。セグメント間の距離は、セグメントを予クリンプの直径まで縮小した場合にセグメント同士が互いに接触しないような距離であってもよい。例えば、スキャフォールドセグメントを段付きマンドレルに被せてもよい。スキャフォールドセグメントを被せたマンドレルは、予クリンパ、例えばアイリスクリンパ、に装填され、予クリンプの直径までクリンプされる。さらに、予クリンプされたスキャフォールドセグメントを、各スキャフォールドセグメントの外面に配設される保護シース（鞘）の内側に収めてもよい。
【０１１７】
次に、予クリンプセグメントを、収縮状態のバルーン上に装填してもよい。複数のセグメントは、バルーンに被せられ、隣接するセグメントがある程度のオーバーラップの程度、例えば、５０〜１００％の間、より狭く言えば、５０〜６０％、６０〜７０％、７０〜８０％、８０〜９０％、又は９０〜１００％となるように、配置される。次に、セグメント及びバルーンを圧力によりクリンプする。ステップ間の一時停止時間を含む複数ステップで加圧して、バルーンへのセグメント保持を達成するようにしてもよい。バルーンをクリンパから１回又は複数回取り外してもよく、外したセグメントを一緒に押して、所望のオーバーラップを得て、クリンパに戻すようにしてもよい。クリンププロセスの最終段階でバルーンを加圧して、クリンプ状態でバルーンへのスキャフォールドの保持を高めるようにしてもよい。カテーテルをクリンパから取り外すとき、スキャフォールドセグメントに保護シースを被せてもよい。
【０１１８】
さらに本発明の実施の形態は、スキャフォールドのリングにかかる捩り力又は拡張−圧縮力を低減又は除去し、さらにはスキャフォールドセグメント間の血管壁のたるみに対処する。これらの実施の形態は、連結要素によっては接続されない、又はいくつかの連結要素によって接続されるセグメントから構成されるスキャフォールドを含むことができる。
【０１１９】
これらの実施の形態において、クリンプされ、縮小された構成の複数のセグメントを有するスキャフォールドは、隣接セグメント間に少なくとも１つの不連続な連結要素を有する。スキャフォールドは、送達バルーンにクリンプされてもよい。不連続な連結要素は、隣接セグメントの端部から延在するが、隣接セグメント間に位置する連結要素における不連続により、隣接セグメント同士を接続しない。不連続な連結要素が隣接セグメント同士を接続しないので、隣接リング間の力の伝搬は低減されるか、なくなる。結果として、スキャフォールドは耐疲労性及び耐崩壊性が高まる。さらに、不連続リンクは、不連続性を除いて構造的に無傷であるので、スキャフォールドが血管内で展開されると、リンクは、セグメント間で管腔壁を支持することを支援することができる。
【０１２０】
図２１は、スキャフォールドセグメント７０２とスキャフォールドセグメント７０４との間の不連続連結要素７００の近接図である。不連続連結要素７００は、セグメント７０２に接続される部分７０６と、セグメント７０４に接続される部分７０８とを含む。連結ストラット７００は、部分７０６の自由端と部分７０８の自由端との間に、長さＬｄｉｓｃの不連続、間隙、又はスペース７１０を有する。Ｌｄｉｓｃは非常に小さく、例えば１〜数μｍの間であってもよい。一般に、その幅は、２〜５、５〜１０、１０〜５０μｍ、又は５０μｍ超であってもよい。
【０１２１】
実施の形態によっては、セグメントのすべてが分離するように、スキャフォールドはセグメント間に不連続連結要素のみを有し、隣接セグメント間には、隣接セグメントを接続する何らの連結要素も持たない。隣接セグメントは、１、２、３、４、５又はそれ以上の不連続連結要素を隣接セグメント間に有してもよい。図２２は、分離した隣接スキャフォールドセグメントの平面投影図である。図２２に示すように、スキャフォールセグメント７１０、７１２、７１４は、端部同士が突き合わさって配置されている。不連続連結要素７１６、７１８は、セグメント７１０及びセグメント７１２の間にある。不連続連結要素７２０、７２２は、セグメント７１２及びセグメント７１４の間にある。
【０１２２】
他の実施の形態においては、スキャフォールドは、少なくとも１つの連続連結要素（切れ目のない連結要素）によって接続される隣接セグメントを含む。したがって、隣接スキャフォールドセグメントは、少なくとも１つの連続連結要素によって接続され、少なくとも１つの不連続連結要素（切れ目のある連結要素）も含む。
【０１２３】
図２３は、連続連結要素と不連続連結要素の両方を含む隣接スキャフォールドセグメントの平面投影図である。図２３に示すように、スキャフォールセグメント７３０、７３２、７３４は、端部同士が突き合わさって配置されている。スキャフォールドセグメント７３０、７３２は、連続連結要素７３６によって接続され、スキャフォールドセグメント７３２、７３４は、連続連結要素７４２によって接続される。不連続連結要素７３８は、スキャフォールドセグメント７３０とスキャフォールドセグメント７３２との間にある。不連続連結要素７４０は、スキャフォールドセグメント７３２とスキャフォールドセグメント７３４との間にある。
【０１２４】
実施の形態によっては、連続連結要素は脆弱であってもよく、又は壊れるよう設計されてもよい。脆弱な連結要素は、スキャフォールドが展開された後、連結要素の崩壊又は破断を容易にする弱い部分を有する。崩壊前に、脆弱な連結要素は、クリンプ中及び展開後の一定期間、スキャフォールドに安定性を提供する。しかし、展開後のある時点で、脆弱な連結要素は、その弱い部分で崩壊又は破断し、スキャフォールドセグメントを分離してからは、セグメント間の力の伝達を阻止する。崩壊を容易にする特性には、ノッチや連結要素を貫通する孔などの、連結要素の狭くなった部分が含まれる。様々な種類の弱い部分を有する脆弱な連結要素を開示するスキャフォールドは、ＵＳ２０１１／００６６２２５及びＵＳ２０１２／００６５７２２に開示されている。
【０１２５】
スキャフォールドセグメントの構造又はパターンは任意である。例えば、スキャフォールドセグメントは、図３Ａに示す例示のスキャフォールドセグメントのような、ストラットから形成されたダイヤモンド形要素から成る複数のリング構造を有してもよい。さらに、セグメントは、図１に示すような、連結要素によって接続されると共に、交互の頂点すなわち山を持つ円筒形起伏リング又は正弦波形リングから成る構造を有してもよい。
【０１２６】
図２４は、図３Ａに示すような、セグメント７５０とセグメント７５２との間の領域の近接図である。セグメントは、図示を容易にするため、クリンプ構成ではなく拡張構成で示している。図示のように、２つの不連続連結要素７５４及び２つの連続連結要素７５６が、セグメント７５０とセグメント７５２との間に配設されている。連続連結要素と不連続連結要素の数と配置は例示であり、セグメント端部間の連結要素を任意の数及び配置とすることも可能である。図示の実施例において、連結要素の一端はセグメント７５０の谷に接続され、他端はセグメント７５２の山に接続される。代替として、連結要素の一端はセグメント７５０の山に接続されてもよく、他端はセグメント７５２の谷に接続されてもよい。別の代替例において、セグメント７５０、７５２は１セル毎に互いに対して回転させてもよく、連結要素の一端が１つのセグメントの山（又は谷）に接続されてもよく、連結要素の他端が他のセグメントの山（又は谷）に接続されてもよい。
【０１２７】
図２５は、図１に示すようなスキャフォールドの一部７６０の近接図である。図２５に示すように、２つの連結要素は、リング７６２とリング７６４との間の、不連続連結要素７６６と連続連結要素７６８である。代替として、両リングは、２つのリングが分離されるように不連続連結要素であってもよい。
【０１２８】
図１のスキャフォールドは、特にセグメント化スキャフォールドとして用いるために設計されてはいない。すなわち、図３Ａのセグメントのような予め画成されるセグメントは無い。しかし、リングのセットはセグメントとして識別でき、この場合、セットは１つ以上のリング、例えば、図１のリング１０６、１０８である。不連続連結要素は、１つのリング、２つのリング、３つのリング等のセグメントを形成するように、各リング間、１つおきのリングの間、３つのおきのリングの間等にあってもよい。セグメントは、少なくとも１つの連続連結要素を含むことによって接続されてもよい。セグメントは、連続連結要素を何も持たないことによって分離されてもよい。セグメントは、両端で分離されてもよい。
【０１２９】
図２６は、図１のパターン１００において各リング間に１つの不連続連結要素と１つの連続連結要素とを有する、パターン７７０を示している。図２７は、図１のパターン１００において矢印で示す３つおきのセグメント間隙に１つの不連続連結要素と１つの連続連結要素とを有する、パターン７７２を示している。セグメントは３つのリングから成る。
【０１３０】
実施の形態によっては、分離された連結要素をスキャフォールドの長さに沿うパターンで配置してもよい。スキャフォールドの第１の端部と第２の端部との間で、分離された連結要素は、１つのセグメント間隙から隣のものへ周方向にオフセットしてもよい。例えば、不連続連結要素が螺旋パターンを形成してもよい。不連続連結要素をオフセットすることにより、スキャフォールドは、埋め込まれるとより安定する傾向がある。図２８は、図４のスキャフォールド３４０において各セグメント間に２つの連続連結要素と１つの不連続連結要素とを有する、セグメント化スキャフォールド７８０を示している。不連続連結要素７８１〜７８６は、ギャップ間で周方向にオフセットされて螺旋パターンを形成する。
【０１３１】
不連続連結要素を有するスキャフォールドは、クリンプされ縮小された構成で連続連結要素を有するスキャフォールドから形成することができる。図１のパターン又はスキャフォールド１００、図２８のパターン又はスキャフォールド７８０（すべての連結要素が連続）等のスキャフォールドは、拡張構成でチューブをレーザー加工することによって形成することができる。次に、スキャフォールドをクリンプ又は予クリンプすることにより縮小構成にしてもよい。不連続連結要素は、選択した連結要素をレーザー切断することによって形成することができる。
【０１３２】
レーザー切断は、送達バルーン上にクリンプしたスキャフォールドで実行できる。代替として、レーザー切断は、レーザーによるバルーンの損傷を防ぐように、マンドレル又は何らかの他の支持体にクリンプしたスキャフォールドで実行できる。次に、スキャフォールドを支持体から外し、送達バルーンにクリンプしてもよい。別の代替では、バルーンをレーザー切断から保護するように送達バルーンに保護シースを被せ、その送達バルーンにスキャフォールドを被せてクリンプしてもよい。レーザー切断を行って不連続連結を形成した後、保護シースは、スキャフォールドのふくらみをわずかに戻して引き抜くことによって、保護シースをバルーンから取り外すことができる。
【０１３３】
本発明の更なる態様は、長手方向軸線に沿う連結要素の幅の変化である。連結要素における変化は、連続連結要素及び不連続連結要素の幅の変化を含んでもよい。スキャフォールドの一部は、径方向の圧縮、ねじれ、たわみ、並びに軸線方向の伸び及び圧縮に起因して、より崩壊し易いかもしれない。ストラットの崩壊し易さは、ストラット幅に依存すると予想される。したがって、連結ストラットの幅は、スキャフォールドの軸線に沿う力の差の主因となり得る。
【０１３４】
これらの実施の形態において、スキャフォールドの端部におけるセグメント間隙での連結要素の幅は、中央区分の幅よりも大きくても、小さくてもよい。例示の実施の形態において、２つの端部における間隙、すなわち間隙７９０及び間隙７９１並びに間隙７９４及び間隙７９５、での連結要素の幅は、間隙７９２及び間隙７９３における連結要素の幅より大きくてもよい。大きいストラット幅は、１０〜１００％大きくてもよく、より狭く言えば、１０〜３０％、２０〜５０％、又は４０〜８０％大きくてもよい。
【０１３５】
本発明のスキャフォールドセグメントは、多様な生体分解性ポリマーで作製でき、限定はしないが、以下の生体分解性ポリマーが含まれる：ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、ポリマンデリド（ＰＭ）、ポリ−ＤＬ−乳酸（ＰＤＬＬＡ）、ポリグリコライド（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリトリメチレンカーボネート（ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリ−４−ヒドロキシブチレート（ＰＨＢ）、及びポリブチレンコハク酸塩（ＰＢＳ）。スキャフォールドセグメントも、上記ポリマー群のランダム共重合体及びブロック共重合体、特に、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）及びポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）ＰＬＧＡ−ＰＣＬで作製できる。スキャフォールドも、上記ポリマー群の物理的混合物で作製できる。スキャフォールドセグメントは、グリコリド（ＧＡ）に対するＬ−ラクチド（ＬＬＡ）の任意のモル比を含むＰＬＧＡで作製できる。特に、ステントは、８５：１５（又は、８２：１８：〜８８：１２）、９９：５（又は、９３：７〜９７：３）を含む（ＬＡ：ＧＡ）のモル比を有するＰＬＧＡ、又はこれらのモル比を有すると認定されている市販のＰＬＧＡ品で作製できる。体温を超えるＴｇをもつ高強度の半結晶性ポリマーには、ＰＬＬＡ、ＰＧＡ及びＰＬＧＡがある。
【０１３６】
「径方向強度」は、径方向の圧縮力に耐えるステントの能力であり、ステントの径方向降伏強さと、ステントの円周方向回りの径方向スティフネスとに関連する。ステントの「径方向降伏強さ」又は「径方向強度」は（本明細書では）圧縮負荷として理解することができ、その値を超えると降伏応力状態を生じてステント直径が無負荷時の直径に戻らない、すなわちステントに回復不能の変形が残る。径方向降伏強さを超えると、最小限の力を加えるだけでステントは大きく変形し、さらにひどく降伏してしまう。「応力」は、力が面内の小面積に作用している状態での、単位面積あたりの力を指す。応力は、面の法線成分と平行成分とに分けることができ、それぞれ垂直応力及び剪断応力と称する。例えば、引張応力は、拡張（長さの増加）を招くように加えられる応力の法線成分である。さらに、圧縮応力は、材料に加えられる圧縮（長さの減少）を生み出す応力の法線成分である。応力は、長さの変化を指す材料の変形を生み出す。「拡張」又は「圧縮」は、試料が応力を受けるときの、材料の試料の長さの増加又は減少として定義できる。
【０１３７】
ここで用いるとき、用語「軸線方向」及び「長手方向」は、交換可能に使用され、ステントの中央軸線又はチューブ状構造の中央軸線と平行又は実質的に平行な方向、向き、又は線を指す。用語「周方向」はステント又はチューブ状構造の円周に沿う方向を指す。用語「径方向」は、ステントの中心軸線又はチューブ状構造の中心軸線に垂直又は実質的に垂直な方向、向き、又は線を指し、時に、周方向の特性、すなわち径方向強度を説明するために用いられる。
【０１３８】
「ひずみ」は、応力又は負荷が加えられたときに材料内に生じる引張り又は圧縮の量を指す。ひずみは、元の長さに対する比率又は百分率、すなわち、長さを元の長さで除した変化として表してもよい。したがって、ひずみは、引張りではプラス、圧縮ではマイナスの値となる。
【０１３９】
「強度」は、材料が塑性変形し、それに続く破壊の前に耐える軸線方向の最大応力を指す。最終的な強度は、試験中に加えられた最大負荷を元の断面積で除して計算する。
【０１４０】
「弾性係数」は、材料に加えた応力つまり単位面積あたりの力の成分を、加えた力から生じる、加えた力の軸線方向のひずみで除した比率として定義される。例えば、材料は引張り及び圧縮の弾性係数を有する。
【０１４１】
ステント等の、埋込み可能な医療機器の基本的な構造又は基盤は、生分解性ポリマー又は生分解性ポリマー類の組合せ、生体安定性ポリマー又は生体安定性ポリマー類の組合せ、又は生分解性ポリマー類と生体安定性ポリマー類の組合せで、完全に又は少なくとも一部を作製することができる。さらに、機器表面のポリマーベース被膜は、生分解性ポリマー又は生分解性ポリマー類の組合せ、生体安定性ポリマー又は生体安定性ポリマー類の組合せ、又は生分解性ポリマー類と生体安定性ポリマー類の組合せとすることができる。
【実施例】
【０１４２】
図２９は、ベンチテスト（非臨床試験）から得た、展開状態の連結セグメント化スキャフォールドの図である。中央セグメントはオフセットセグメントである。図から分かるように、血管壁の周囲全体において、セグメントによって支持されない軸線方向区分が無い。さらに、図６のセグメント化スキャフォールドに対して示したような、セグメント間に管腔内側への血管壁のたるみが無い。図２９の血管壁は、セグメント化スキャフォールドの全長に沿って、スキャフォールド直径で均一に支持されているように見える。
【０１４３】
図３０は、２つのセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドの図を示している。ダイヤモンド形は、各セグメントの一端からのみ省かれている。最上図は、送達バルーンを覆う完全なクリンプ状態の連結セグメントを示す。中央の図は、半拡張状態の連結セグメントを示す。端部に不均一又はむらのある拡張は、端部で先ず膨張する送達バルーンの特徴的挙動によるものである。セグメントの係合の程度は、クリンプ状態から半拡張状態にまで増加する。むらのある拡張は、係合の増加に伴うセグメントの摺動を引き起こす。下側の図は、セグメントの連結を示す完全に拡張されたスキャフォールドである。
【０１４４】
図３１は、３つが一列に並んだセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドの図を示している。最も上の図は、送達バルーンに被さる完全なクリンプ状態の３つの連結セグメントを示している。続く２つの図は、むらのある拡張をしている３つの連結セグメントを示している。次の２つの図は、完全な拡張に近い３つの連結セグメントを示している。最も下の図は、中央セグメントの両端のセグメントとの連結を示す完全に拡張されたスキャフォールドである。両端のセグメントは、むらのある拡張中にバルーン上をそれ程には摺動しないことが確認された。
【０１４５】
図３２は、３つのオフセットしたセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドの図を示している。最も上の図は、送達バルーンに被さる完全なクリンプ状態の３つの連結セグメントを示している。次の２つの図は、むらのある拡張をしている３つの連結セグメントを示している。次の２つの図は、完全な拡張に近い３つの連結セグメントを示している。最も下の図は、中央セグメントの両端のセグメントとの連結を示す完全に拡張されたスキャフォールドである。両端のセグメントは、むらのある拡張中にバルーン上をそれ程には摺動しないことが確認された。セグメントの端部先端は、完全な拡張時に直列となった。
【０１４６】
図３３は、６つが一列に並んだセグメントから構成される連結セグメント化スキャフォールドの図を示している。最も上の図は、送達バルーンに被さる完全なクリンプ状態の６つの連結セグメントを示している。次の２つの図は、むらのある拡張をしている６つの連結セグメントを示している。第４の図は、完全な拡張に近い６つの連結セグメントを示している。最も下の図は、連結する隣接セグメントを示す完全に拡張されたスキャフォールドである。セグメントは、むらのある拡張中にバルーン上をそれ程には摺動しないことが確認された。
【０１４７】
本発明の特定の実施の形態を示し、説明してきたが、当業者には言うまでもなく、本発明から逸脱することなくより広い態様で変更及び改変が可能である。したがって、このようなすべての変更及び改変が本発明の真の精神及び範囲内に入るように、特許請求の範囲内に含められるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【国際調査報告】
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