(57)【要約】  本発明は、中の物質を分配するように適合された少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を受け入れる、不透明なハウジング（１２）と、物質を患者に投与するために、少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２）と流体連通する出口（３０）と、少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２）と機械的に係合可能であり、ハウジング（１２）の外部から作動可能である、少なくとも１つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）とを備える、治験において物質を患者に投与するための盲検デバイスに関する。
2015506743.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治験において物質を患者に投与するための盲検デバイスであって、
中の物質を分配するように適合された少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を受け入れる、不透明なハウジング（１２）と、
物質を患者に投与するために、少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２）と流体連通する出口（３０）と、
少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２）と機械的に係合可能であり、ハウジング（１２）の外部から作動可能である、少なくとも１つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）とからなる、前記盲検デバイス。
【請求項２】
ハウジング（１２）の外部に延びる少なくとも２つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）を備え、作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）のそれぞれ１つは、個々の送達デバイス（１８、２０、４２、９２）から物質を個別にかつ連続して分配するために、少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）の１つのみと機械的に係合可能である、請求項１に記載の盲検デバイス。
【請求項３】
ハウジング（１２）は、互いから分離された第１のコンパートメント（１１；７２；２０１）および第２のコンパートメント（１３；７４；２０３）を備え、第１のコンパートメント（１１；７２；２０１）は、少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を受け入れるように適合される、請求項１または２に記載の盲検デバイス。
【請求項４】
第１のコンパートメント（１３；７２；２０１）は、特定のタイプの送達デバイス（１８、２０、４２）を排他的に受け入れるように機械的にコード化されている、少なくとも２つのレセプタクル（１９、２１、４１）を備える、請求項３に記載の盲検デバイス。
【請求項５】
第１のコンパートメント（１１；７２；２０１）は、少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を挿入および／または交換するために、ロック可能な蓋（１３４）を通してアクセス可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項６】
第２のコンパートメント（１３；７４）はアクセス不能であり、少なくとも１つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）と出口（３０）の上流にある流路（２６）との間の相関を隠すようにさらに適合される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項７】
第２のコンパートメント（１３）は、少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２）の下流に配置され、送達デバイス（１８、２０、４２）の少なくとも１つと出口（３０）との間の流体連通をもたらす、請求項６に記載の盲検デバイス。
【請求項８】
第２のコンパートメント（１３）は、送達デバイス（２０）によって分配可能な物質すべてを受け入れる、かつ／または回収するように流体移送するように、送達デバイス（２０）の少なくとも１つと連結される回収リザーバ（２８）をさらに備える、請求項３〜７のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項９】
第２のコンパートメント（７４）は、少なくとも１つの作動部材（８２；１０４、１０６、１０８）と機械的に係合されるとともに、送達デバイス（１８、２０、４２、９２）の少なくとも１つとさらに機械的に係合可能である、少なくとも１つの機械的伝達要素（８４、８６；９８、１０２、１０４）を備える、請求項３〜８のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１０】
伝達要素（８４、８６；９８、１０２、１０４）は、第２のコンパートメント（７４）内に摺動可能に配設され、加圧片（７６、７８、９６、１１２）を有する隣接して配置された第１のコンパートメント（７２）内へと延びる、請求項９に記載の盲検デバイス。
【請求項１１】
第１のコンパートメント（７２）は、少なくとも１つの作動部材（１０６）と動作可能に係合可能であるとともに、動作させると送達デバイス（１８、２０）の機械的抵抗を模倣するように適合された、擬似送達デバイス（９２）を備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１２】
少なくとも１つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）と動作可能に係合されたインターロック（６４）によって、蓋（１３４）の解除が妨げられる、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１３】
ハウジング（１２）内部に配設され、薬剤が少なくとも部分的に充填されている、少なくとも１つの送達デバイス（２０）をさらに備える、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１４】
少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０）および／または少なくとも１つの作動部材（１４、１６）と動作可能に係合する少なくとも１つの電気駆動装置（２１２、２１４）をさらに備える、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１５】
少なくとも第１および第２の送達デバイス（１８、２０）は、チューブ・システム（２０２）によって相互に連結される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１６】
チューブ・システム（２０２）は、少なくとも１つの遠隔作動可能な制御弁（２１６）をさらに備える、請求項１５に記載の盲検デバイス。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の第１の盲検デバイス（１０；５０；７０；９０；１１０；２００）と、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の第２の盲検デバイス（４０；６０；８０；１００、１２０）とを備え、
第１および第２の盲検デバイス（１０、４０；５０、６０；７０、８０；９０、１００；１１０、１２０）は、異なるタイプの送達デバイス（１８、２０、４２；９２）を同等に装備し、第１の盲検デバイス（１０；５０；７０；９０；１１０）は、送達デバイス（２０）と動作可能に連結された作動部材（１６；８２；１０６）の作動に応答して、特定の送達デバイス（２０）に収容された物質の出口（３０）への分配を妨げるように適合される、治験において物質を患者に投与するための盲検キット。
【請求項１８】
第１の盲検デバイス（１０；５０）は、連結された第１の送達デバイス（２０）から分配可能な物質を受け入れ、かつ／または回収する回収リザーバ（２８）を備え、第２の盲検デバイス（４０；６０）は、第１の送達デバイス（２０）と出口（３０）との間の流体連通をもたらす、請求項１７に記載の盲検キット。
【請求項１９】
第１および第２の盲検デバイス（１０、４０；５０、６０；７０、８０；９０、１００；１１０、１２０）は、ハウジング（１２）の外部に実質的に同一の外観の作動部材（８２、１０４、１０６、１０８）を備え、第１の盲検デバイス（７０；９０；１１０）の第１の送達デバイス（２０）は第１の作動部材（８２；１０６）から動作可能に係脱され、
第２の盲検デバイス（８０；１００；１２０）の第１の送達デバイス（２０）は第１の作動部材（８２；１０６）と動作可能に係合される、請求項１７または１８に記載の盲検キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、治験の分野に関し、特に、治験において薬剤を患者に投与するための盲検キットに関する。盲検キットは、薬剤または不活性物質が患者に提供され投与されているか否かを隠すのに特に適合される。
【背景技術】
【０００２】
臨床研究または治験では、患者群を薬剤で治療する一方で、患者対照群を、実質的に偽薬として作用する生理的食塩水のような不活性物質または非活性（inactive）物質で処置することによって、薬剤の有効性を証明することができる。
【０００３】
しかし、薬剤の投与のタイプによっては、かつ薬剤の総括的な特性によっては、患者に対する不活性物質の投与が許容されないことがある。たとえば、非経口的薬剤が特定の色を特徴としている場合、比較用の不活性物質を適宜染色することは許容されないであろう。かかる事例では、患者に対する不活性物質の投与を装うかまたはシミュレートしなければならない。しかし、患者も医療スタッフも、薬剤の偽りの投与に気付かないようにすべきである。
【０００４】
たとえば、特許文献１は、いわゆる二重盲検法を使用することなく、治験における非固体の製剤投与形（pharmaceutical presentations）の投与を盲検するためのデバイスについて記載している。このデバイスは、薬剤の肺内投与向けに特に設計されている。デバイスは、少なくとも２つのアタッチメントを有する盲検バッグを備える。前記アタッチメントの一方は、製剤投与形向けのディスペンサに接続されるものであり、他方のアタッチメントはアプリケータに接続されるものである。
【０００５】
前記バッグの内部は、製剤投与形を保持しておくための手段を有し、アプリケータに接続されるアタッチメントは、容器の内部にクロージャを有する。前記盲検バッグの別の実施形態は２つの同様のアタッチメントを備え、アタッチメントは、容器内部に連続的な接続部を有し、したがって、製剤投与形が容器を通して輸送されることが担保される。
【０００６】
しかし、かかる盲検デバイスは、注射によって薬剤を患者に投与しなければならない治験には適さない。また、製剤投与形を保持しているとき、盲検バッグは、医療スタッフまたは患者によって知覚可能であり得る重量を増し、それによって非盲検化のリスクが増加する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第６，５４４，２５０号Ｂ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、薬剤、医薬品の様々な種類の投与、ならびに不活性物質または偽薬物質に普遍的に適用可能である、盲検デバイスおよび盲検キットを提供することである。さらなる目的は、患者の安全性を向上するとともに、医薬品または不活性物質の盲検性を改善し、患者ならびに医療スタッフの両方に対する非盲検化のリスクを低減することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第１の態様では、治験において物質を患者に投与するための盲検デバイスが提供される。盲検デバイスは、中の物質を分配するようにそれぞれ適合された少なくとも２つの送達デバイスを受け入れる、不透明なハウジングを備える。盲検デバイス、特にそのハウジングは、物質を患者に投与するために流体連通した形で、または流体移送するように（in a fluid-transferring way）、２つの送達デバイスの少なくとも一方と係合されるように適合された出口をさらに備える。
【００１０】
さらに、盲検デバイスは、少なくとも１つの送達デバイスと機械的に係合可能であり、かつハウジングの外部から作動可能な少なくとも１つの作動部材を備える。このように、薬剤もしくは偽薬を収容したカートリッジまたはシリンジなどのような、物質を収容した送達デバイスは、不透明なハウジングの内部で完全に変位される。送達デバイスの動作は、少なくとも１つの作動部材によって、ハウジングの外部から実施または実行される。このように、少なくとも２つの送達デバイスのどちらが、作動部材によって誘発される投薬作用の対象であるかが有効に隠される。
【００１１】
第１の態様では、これによって、２つの送達デバイスの下流、かつ出口の上流にある流路が隠される。第２の態様では、盲検デバイスは、それに加えて、またはその代わりに、ハウジングの外部に延びる作動部材と、ハウジングの内部で完全に変位された送達デバイスとの間の機械的係合または機械的連結を隠すことを提案してもよい。
【００１２】
作動部材と送達デバイスとの間に機械的相互作用が存在するか否か、または送達デバイスの下流の流路が隠されるか否かとは無関係に、盲検デバイスは、不活性物質または偽薬の投与を隠すために使用されるときに重量が増さないという点で有益である。盲検デバイスの出口を介して患者に分配または投与される物質が充填された送達デバイスは、不透明なハウジングの内部に予め配置されるので、盲検デバイスのハウジング内部の物質が最終的に回収または保持されたとしても、盲検デバイスの重量の増加には結び付かない。このように、盲検デバイスの重量の増加による非盲検化のリスクを有利に低減することができる。
【００１３】
好ましい態様では、盲検デバイスは、ハウジングの外部に延びる少なくとも２つの作動部材を備える。ここで、作動部材はそれぞれ、個々の送達デバイスから物質を個別にかつ連続して分配するために、少なくとも２つの送達デバイスの一方とのみ機械的に係合可能である。好ましくは、少なくとも２つの作動部材はそれぞれ、少なくとも２つの送達デバイスの一方と直接機械的に係合可能である。
【００１４】
したがって、各作動部材の近位端部はハウジングの外部に、たとえばその側壁を通って延びてもよい。その結果、個々の作動部材の反対側の遠位端は、少なくとも２つの送達デバイスの一方と直接係合可能であってもよい。このように、ユーザによって及ぼされる駆動運動または推力が、送達デバイスに直接および／または実質的に不変的に伝達されてもよい。さらに、送達デバイスおよびそれらの関連する作動部材は、互いから実質的にデカップリングされる。したがって、それらは個別かつ連続的な方法で作動させることができる。
【００１５】
好ましい態様では、盲検デバイスのハウジングは、好ましくは分割壁によって、互いから分離された第１のコンパートメントおよび第２のコンパートメントを備える。第１のコンパートメントは、特に、少なくとも２つの送達デバイスを受け入れるように適合される。しかし、盲検デバイスは２つの送達デバイスのみに限定されない。一般に、盲検デバイスは、カプセル、カートリッジ、および／またはシリンジのような、３つまたはそれ以上の送達デバイスを受け入れることが想到される。ここで、少なくとも１つの作動部材によって操作されるすべての送達デバイスが、第１のコンパートメント内に配置されることが特に有益である。
【００１６】
さらに、かつ別の好ましい実施形態によれば、第１のコンパートメントは、少なくとも１つの送達デバイスを挿入および／または交換するためのロック可能な蓋を通してアクセス可能である。このように、盲検デバイスは、種々様々の異なる送達デバイスと共に使用することができ、したがって、異なる剤型および薬剤の使用に普遍的に適合させることができる。
【００１７】
さらなる好ましい一実施形態では、第１のコンパートメントは少なくとも２つのレセプタクルをさらに備え、その少なくとも１つは、特定のタイプの送達デバイスを排他的に受け入れるように機械的にコード化される。第１のコンパートメント内に設けられる２つのレセプタクルの少なくとも１つを機械的にコード化することによって、それに対応する幾何学的形状を特徴とするような送達デバイスのみを、かかるレセプタクル内に位置付けることができる。このように、異なる物質が充填された送達デバイスが不注意によって入れ替わるリスクを最小限に抑えることができる。
【００１８】
さらに、機械的にコード化されたレセプタクルを提供することによって、盲検デバイスの出口と個々の送達デバイスの出口ポートとの間の流体相互接続を標準化することができる。このように、異なる送達デバイスに、原則的に、同一の接続ポートまたはコネクタを備えることができる。したがって、たとえば、すべての送達デバイスに、たとえばルアー・ロック式の雌コネクタを備えることができ、それによって、たとえば同様に雌ルアー・ロックを特徴とする穿孔要素またはカニューレと接続させて、送達デバイスを直接投与に使用可能にすることが妨げられる。
【００１９】
さらなる実施形態によれば、第２のコンパートメントは外部からアクセス不能であり、さらに、少なくとも１つの作動部材と、出口の上流または送達デバイスの下流にある流路との間の相関を隠すように適合される。したがって、第２のコンパートメントの内部構成は、患者にも医療スタッフにも見えない。したがって、第２のコンパートメントは、盲検デバイスの盲検化の機能性を提供し、少なくとも１つの作動部材の作動と、それに応答して出口から分配される物質のタイプとの間の相関または相互関係を有効に隠す。
【００２０】
さらなる実施形態によれば、第２のコンパートメントは、第１のコンパートメントに隣接して配置され、少なくとも２つの送達デバイスの下流に位置する。この実施形態では、第２のコンパートメントは、送達デバイスの少なくとも１つと出口との間の流体連通をもたらす。盲検デバイスが、薬学的に不活性もしくは非活性な物質を投与するための偽薬デバイス、または薬剤を投与するための実薬（verum）デバイスのどちらとして設計されるかに応じて、第２のコンパートメントは、出口と偽薬タイプの送達デバイスとの間、または出口と実薬タイプの送達デバイスとの間のどちらかの流体連通をもたらす。
【００２１】
少なくとも２つの送達デバイスのうちどちらが出口と実際に流体連通するかは、第２のコンパートメントによって有効に隠すことができる。
【００２２】
第２のコンパートメントが少なくとも２つの送達デバイスの下流に配置されているとき、送達デバイスの各出口は、第１および第２のコンパートメントを分離する分割壁を通って延びる管材システムと接続される。第１のコンパートメント内へと延び、送達デバイスと流体連通する個々の管材はそれぞれ、特に盲検デバイスが実薬タイプのとき、ハウジングの外部に延びる出口に合流する。あるいは、盲検デバイスが偽薬デバイスとして役立つとき、送達デバイスの下流にある少なくとも１つの管材は出口から分断される。
【００２３】
したがって、さらなる好ましい一実施形態によれば、第２のコンパートメントは、前記特定の送達デバイスによって分配可能な物質すべてを受け入れる、かつ／または回収するように流体移送するように、送達デバイスの少なくとも１つと、特に薬剤を収容した送達デバイスと連結される、回収リザーバを備えてもよい。好ましくは、回収リザーバは、親水性および／または液体吸収性物質を備える。したがって、薬剤を収容した送達デバイスを動作させると、中に収容された薬剤は単にリザーバ内へと分配され、盲検デバイスの不透明なハウジングから外には出ない。
【００２４】
特定の送達デバイスによって分配された薬剤は、分配作用の実行に先立って不透明なハウジングの内部に既に配設されているので、作動部材のかかる擬似的作動の間、盲検デバイスのハウジングの全重量は実質的に一定のままである。不透明なハウジングは、少なくとも２つの送達デバイスの全体を収容しなければならないので、不透明なハウジングの全体寸法を適宜適合させなければならない。盲検デバイスの全体重量の増加に伴ってハウジングも比較的大型になることがあり、それにより、動作中の盲検デバイスの重量変化による非盲検化のリスクも本質的に最小限に抑えられる。
【００２５】
さらに、偽薬タイプの盲検デバイスが、実薬タイプの盲検デバイスに比べて重量損失の程度が低減されるという特徴を隠すため、１つまたは複数の追加の安定化要素（ballast elements）を不透明なハウジングの内部に配置することが想到される。
【００２６】
別の好ましい実施形態によれば、第２のコンパートメントは、少なくとも１つの作動部材と機械的に係合されるとともに、さらに、第１のコンパートメント内に配置される送達デバイスの少なくとも１つと機械的に係合可能である、少なくとも１つの機械的伝達要素を備える。この実施形態では、第２のコンパートメントは、一般的に、少なくとも２つの送達デバイスの作動側または作動部分に隣接して配置される。ここで、送達デバイスの下流にある管材は、たとえば第１のコンパートメントが開かれると、アクセス可能であって目に見えてもよい。
【００２７】
さらに、第２のコンパートメントは、少なくとも２つの送達デバイスと、不透明なハウジングの横壁を通って延びる少なくとも１つの作動部材との間の機械的係合および機械的相互作用を隠す。第１のコンパートメント内に位置付けられた２つの送達デバイスを特徴とする単純な実施形態では、第２のコンパートメントは、２つの送達デバイスと協働する２つの推力伝達要素を提供し、前記推力伝達要素の一方はダミーまたは擬似タイプのものである。
【００２８】
偽薬タイプの盲検デバイスでは、作動部材の作動によって、不活性物質または薬学的に非活性な物質を収容した送達デバイスの分配が行われ、実薬タイプの盲検デバイスでは、作動部材の作動によって、薬剤が充填された他方の送達デバイスの分配が行われる。外部からは、異なるタイプの盲検デバイスは区別不能である。実薬タイプの送達デバイスおよび偽薬タイプの送達デバイスの第１のコンパートメントは、実質的に同一である。実薬タイプの盲検デバイスの個々の第２のコンパートメントと異なるのは、偽薬タイプの盲検デバイスの第２のコンパートメントのみである。
【００２９】
別の実施形態によれば、推力伝達要素は、第２のコンパートメント内に摺動可能に配設され、加圧片（pressure piece）を有する隣接して配置された第１のコンパートメント内へと延びる。伝達要素の加圧片は、隣接して位置する第１のコンパートメント内に位置付けられ固定された送達デバイスに対して、推力または機械的圧力を伝達するように特に適合される。
【００３０】
第２のコンパートメントが、少なくとも１つの作動部材と少なくとも２つの送達デバイスとの間の機械的相互作用および係合を隠すように適合されているとき、第１のコンパートメントの蓋が閉じている場合にのみ、作動部材の操作または作動が可能であることが特に有益である。さらに、第１のコンパートメントの蓋が開いており、その結果、伝達要素の加圧片が少なくとも目視で点検可能であるとき、作動部材と加圧片との間の機械的相互作用または相関が明らかにならないように、または非盲検化されないように、作動部材の少なくとも１つ、好ましくはすべての動作は有効に妨害され防止される。
【００３１】
さらに、第１のコンパートメントが、少なくとも１つの作動部材と動作可能に係合可能な擬似またはダミーの送達デバイスを備えることが特に有益である。擬似送達デバイスは、さらに、本物の送達デバイスを操作したときにそれによって通常提供される機械的抵抗を模倣またはシミュレートするように適合される。このように、偽薬タイプのダミー・デバイスは、薬剤または偽薬が充填された送達デバイスを装備または具備しなくてもよくなる。擬似送達デバイスは、本物もしくは真の送達デバイスを操作したときにそれによって提供される機械的フィードバックと実質的に同一の、またはそれに対応する機械的フィードバックをユーザに提供するように適合されるので、ユーザは、実薬タイプの盲検デバイスもしくは偽薬タイプの盲検デバイスのどちらを操作しているか、または扱っているかを、機械的フィードバックから区別することができなくなる。
【００３２】
このように、偽薬タイプの盲検デバイスは、一般に、薬学的に活性な物質を備えることを要しなくなる。さらに、かかる実施形態は、患者に偽薬を投与することが許容されないであろう、布置（constellations）の点で特に有益である。このように、不活性物質、または薬剤などの薬学的に活性な物質のどちらも、患者に投与する必要はない。
【００３３】
さらなる好ましい実施形態では、第１のコンパートメントを覆う蓋の解除は、少なくとも１つの作動部材と動作可能に係合されたインターロックによって有効に妨げられる。好ましくは、蓋、インターロック、および／または作動部材の間の相互係合もしくは動作可能な係合は、作動部材またはすべての作動部材が、作動部材と第１のコンパートメント内へと延びる加圧片との間の機械的相互関係が検出不能である初期の構成にあるときのみ、インターロックが蓋を解除するように設計される。さらに、開かれた構成のとき、蓋はやはり作動部材の変位を妨げる。このように、蓋がハウジングおよびそのコンパートメントを有効に閉じているときのみ、作動部材の作動または変位が解除される。
【００３４】
さらに、別の好ましい実施形態によれば、盲検デバイスは、少なくとも部分的に薬剤が充填された、ハウジングの内部に配設される少なくとも１つの送達デバイスを備える。盲検デバイス全体は、盲検デバイスが使用準備完了しているような形で、少なくとも２つの送達デバイスと予め組み立てられることが想到される。盲検デバイス全体は、さらに、第１のコンパートメントを覆う蓋が解除不能なタイプである、使い捨てデバイスとして設計されてもよい。盲検デバイスの使用後、デバイス全体が廃棄されるようになっている。
【００３５】
あるいは、盲検キットは、少なくとも１つの作動部材を、送達デバイスの少なくとも１つを交換するために第１のコンパートメントの蓋を開くことができる初期の位置または構成に戻すことができる、再使用可能なタイプのものであることも想到される。
【００３６】
別の実施形態によれば、盲検デバイスは、少なくとも１つの送達デバイスと動作可能に係合する、かつ／または少なくとも１つの作動部材と係合する、少なくとも１つの電気駆動装置をさらに備える。電気駆動装置によって、作動部材はハウジング外部から依然として作動させることができる。ここで、電気駆動装置の起動には、ハウジングの外部からアクセス可能なスイッチまたはボタンのような、個々の制御要素の作動を要する。好ましくは、かかる制御要素はハウジングに統合されてもよい。統合された入出力部として設計されてもよく、それを用いて、ユーザは少なくとも１つの電気駆動装置の作動を構成し制御してもよい。
【００３７】
少なくとも１つの送達デバイスの電気駆動による作動が、デバイスの外部から観察不能または追跡不能であるように、盲検デバイスが閉じているときは、電気駆動装置が排他的に動作可能であることが特に有益である。また、ここで、電気駆動装置が第２のコンパートメント内に設けられ、２つの送達デバイスが個々の第１のコンパートメント内に配置可能であることが特に有益である。電気駆動装置を盲検デバイス内に実装するとき、送達デバイスおよび少なくとも１つの作動部材のどちらも、盲検デバイスのハウジングの外部に延びないことが特に有益である。このように、電気駆動装置のいかなる流体分配操作も、盲検デバイスの外部からは目に見えず、かつ検出不能なままである。
【００３８】
各送達デバイスが単一の電気駆動装置と個別に連結されるか、またはそれと係合可能であることが特に意図される。好ましくは、少なくとも１つの電気駆動装置は、制御装置に連結されるとともにそれによって制御され、制御装置は、所定のスケジュールにしたがって、実薬タイプの送達デバイスと動作可能に係合された電気駆動装置、または偽薬タイプの送達デバイスと動作可能に係合された電気駆動装置のどちらを作動させるかを決定してもよい。
【００３９】
この文脈では、特定の患者識別番号が入出力モジュールを介して制御装置に入力されることが想到される。特定の患者が偽薬患者群に属している場合、偽薬タイプの送達デバイスと動作可能に係合された個々の電気駆動装置が、送達または分配処置において起動されるであろう。
【００４０】
電気駆動装置を盲検デバイス内に実装しているので、盲検デバイスが再使用可能なデバイスとして設計されることが特に有益である。この場合、少なくとも、電気駆動装置と機械的に係合可能な送達デバイスは、盲検デバイスの個々のコンパートメント内に解放可能に配置可能であるべきである。このように、使用済みの送達デバイスを単に交換することによって、盲検デバイスを繰り返し使用することができる。
【００４１】
衛生上の理由で、別の実施形態によれば、少なくとも第１および第２の送達デバイスがチューブ・システムによって相互に連結されることが特に有益である。好ましくは、チューブ・システムは気密封止された閉システムである。好ましい実施形態では、チューブ・システムはさらには、盲検デバイスの出口を備えるかまたは形成してもよい。好ましくは、第１および第２の送達デバイスは、前記送達デバイスを相互接続するチューブ・システム、および／または出口ポートと併せて、盲検デバイスの個々のコンパートメントに取外し可能に挿入可能であり、少なくとも１つの電気駆動装置が他方の、すなわち隣接して配設されるコンパートメント内に配置される。
【００４２】
閉じた無菌のチューブ・システムによって、第１および第２の送達デバイスならびに相互接続チューブ・システムのみを、使用後に廃棄される使い捨ての構成要素として設計しなければならない。分配動作を送達デバイスに伝達するように働く電気駆動装置および／または少なくとも１つの作動部材は、第１および／または第２の送達デバイスならびに相互接続チューブ・システムを取り外すために盲検デバイスが開かれる前に、元の構成にリセットされてもよい。このように、比較的高価な電気駆動装置を備える盲検デバイスを数回使用することができる。
【００４３】
さらに別の実施形態では、チューブ・システムは、少なくとも１つの遠隔作動可能な制御弁をさらに備える。この実施形態は、出口がチューブ・システムに統合される場合に特に有用である。ここで、電気駆動装置または付属の駆動装置が、制御弁を作動させ操作するように動作可能であることが想到される。好ましくは、制御弁は完全に盲検デバイスの不透明なハウジング内部に配置される。その構成はデバイスの外部から判断することはできない。
【００４４】
このように、分配プログラムまたは分配スケジュールを実施することができたとしても、第１の工程では、薬学的に非活性な物質が分配される。それに続く第２の工程では、制御弁を操作することによって、また個々の送達デバイスと動作可能に係合された電気駆動装置を起動させることによって、薬学的に活性な物質を分配することができる。分配処置が終了した後、システムは、最初の構成に再び切り替わって、たとえば薬学的に不活性な物質で、たとえば生理的食塩水を用いて、チューブ・システムを洗い流してもよい。
【００４５】
それに加えて、またはその代わりに、制御弁は、閉じたチューブ・システムにやはり属してもよい、回収リザーバに接続されてもよい。このように、また盲検デバイスが実薬タイプのデバイスまたは偽薬タイプのデバイスのどちらとして実施されるかとは無関係に、交換可能なチューブ・システムの最終構成は常に似ていてもよい。偽薬タイプのデバイスでは、薬学的に活性な物質が回収リザーバに回収され、実薬タイプの盲検デバイスでは、薬学的に不活性な物質が回収リザーバに蓄積するであろう。閉じたチューブ・システムを交換または除去する際、エンド・ユーザは、薬学的に活性または非活性な物質のどちらが分配され患者に提供されているかを識別することはできないであろう。
【００４６】
チューブ・システムを用いて、かつ少なくとも１つの電気駆動装置を用いて、盲検デバイスの構成または再構成を、制御装置のソフトウェアによって実施することができる。したがって、偽薬タイプの盲検デバイスおよび実薬タイプの盲検デバイスは、実質的に同一の構造的特徴および特性を備えてもよい。
【００４７】
さらなる態様によれば、本発明はまた、治験において物質を患者に投与するための盲検キットに関する。盲検キットは、上述したような第１の盲検デバイスと、上述したような第２の盲検デバイスとを備える。さらに、第１および第２の盲検デバイスは、異なるタイプの送達デバイス、たとえば不活性物質または偽薬が充填された送達デバイスと、薬剤のような薬学的に活性な物質を収容した送達デバイスとを同等に装備し、それらを有して構成される。
【００４８】
第１の盲検デバイスは、物質を出口に分配するのを妨げるように特に適合される。前記物質は特定の送達デバイスに収容され、そのデバイスは、作動部材の作動に応答して、個々の力のフィードバックをユーザに提供してもよい。しかし、作動部材と送達デバイスとの間の機械的連結は、送達デバイスが実際には作動しないようなものであるか、またはデバイスの作動が、好ましくは剛性タイプであるハウジングの出口における物質の分配に結び付かないようなものである。事実上、第１の盲検デバイスは、一般的に、偽薬タイプの盲検デバイスとして設計される。
【００４９】
第２の盲検デバイスは、一般的に、前記特定の送達デバイスと動作可能に連結された個々の作動部材の作動に応答して、類似の送達デバイス内に収容された物質を出口に分配するのを可能にするように構成される。第１および第２の盲検デバイスは、同一の形状および幾何学形状のものであるので、患者および医療スタッフのどちらも、第１および第２の盲検デバイスのどちらが偽薬タイプのデバイスとして設計されているか、またデバイスのどちらが実薬タイプの盲検デバイスとして設計されているかを区別できるようにはなっていない。
【００５０】
さらなる好ましい実施形態では、第１の盲検デバイスは、それと連結された第１の送達デバイスから分配可能な物質を受け入れ、かつ／または回収する回収リザーバを備える。したがって、第２の盲検デバイスは、個々の第１の送達デバイスと盲検デバイスの出口との間に流体連通をもたらす。
【００５１】
さらに別の実施形態では、第１および第２の盲検デバイスは、個々の盲検デバイスのハウジング外部に少なくとも部分的に延びる、実質的に同一の外観および／または幾何学形状の作動部材を備える。ここで、第１の盲検デバイスの第１の送達デバイスは第１の作動部材から動作可能に係脱され、第２の盲検デバイスの第１の送達デバイスは、第１の作動部材と動作可能に係合される。
【００５２】
本明細書で使用する用語「薬物」または「物質」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００５３】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５４】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００５５】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００５６】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００５７】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５８】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５９】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００６０】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００６１】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００６２】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００６３】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００６４】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００６５】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００６６】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００６７】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６８】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６９】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に対する様々な修正および変形を行うことが可能であることが、当業者にはさらに明白となるであろう。さらに、添付の請求項で使用されるあらゆる参照符号は、本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきでないことに留意されたい。
【００７０】
以下、図面を参照することによって、本発明の好ましい実施形態についてより詳細に記載する。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】各盲検デバイスが２つの送達デバイスを備える、盲検キットの第１の実施形態を示す図である。
【図２】盲検デバイスが３つの送達デバイスを備える、図１のものに類似した別の実施形態を示す図である。
【図３】第２のコンパートメントが、作動部材と各盲検デバイスの２つの送達デバイスとの間の機械的相関を隠すように適合された、盲検キットのさらなる実施形態を示す図である。
【図４】追加の擬似送達デバイスを備えた別の実施形態を示す図である。
【図５】盲検デバイスがそれぞれ３つの送達デバイスおよび擬似デバイスを備える、さらなる実施形態を示す図である。
【図６】盲検デバイスの第１のコンパートメントの蓋に対するロッキング機構を示す図である。
【図７ａ】第１の構成の電気駆動装置を備える盲検デバイスの別の実施形態を示す図である。
【図７ｂ】第２の構成の図７ａによる実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００７２】
図１に示されるような盲検キット１は、第１の盲検デバイス１０および第２の盲検デバイス４０を備える。盲検デバイス１０、４０はそれぞれ、第１のコンパートメント１１および第２のコンパートメント１３を有する不透明なハウジング１２を備える。ハウジング１２は、好ましくは、それらの内部構造を隠すように、多少剛性のタイプのものである。２つのコンパートメント１１、１３は分割壁２５によって分割される。盲検デバイス１０、４０は出口３０をさらに備え、それを用いて、盲検デバイス１０、４０に収容された液体物質を多くの異なる手法で患者に投与することができる。
【００７３】
図１〜５に示されるような一連の実施形態は、シリンジ・タイプの送達デバイスに基づいているが、本発明はいかなる形でも、分配または注射を用いた投与に限定されるものではない。一般に、図１〜５に示されるような盲検キット１、２、３、４、５は、患者に、たとえば肺内にも、液体物質を投与する様々な親形態に対して適合させ修正することができる。
【００７４】
盲検デバイス１０、４０は、第２のコンパートメント１３の機能性を別にして、実質的に同一である。図１に示されるように、ユーザに対してアクセス不能な第２のコンパートメント１３は、一般的には薬学的に活性な物質が、たとえば薬剤が充填されている送達デバイス２０と流体連通する、回収リザーバ２８を備える。第２のコンパートメント１３は、一般的には食塩水のような不活性または生理溶液が充填されている送達デバイス１８と下流で流体連通する、出口３０の上流にある管材２６をさらに備える。
【００７５】
図１にさらに示されるように、第１のコンパートメント１１は、送達デバイス１８、２０をレセプタクル１９、２１またはサブ・コンパートメントに受け入れるように適合される。送達デバイス１８、２０をコンパートメント１１に挿入する際、送達デバイス１８、２０の個々の出口２２、２４はそれぞれ、管材２６または回収リザーバ２８のどちらかと相互接続されるようになっている。第２のコンパートメント１３の内部構造および機能はユーザに対して隠されているので、ユーザは、盲検デバイス１０が偽薬タイプのものであるか実薬タイプのものであるかを識別できない。
【００７６】
図１にさらに示されるように、第１のコンパートメント１１はレセプタクル１９、２１をさらに備え、それらはそれぞれ、特定のタイプの送達デバイス１８、２０のみを排他的に受け入れ、排他的に収容するように特に適合されている。好ましくは、不活性物質が充填された送達デバイス１８は、レセプタクル１９のコード化と嵌合するように機械的にコード化される。したがって、送達デバイス２０のみをレセプタクル２１内に配置することができる。出口２２、２４と分割壁２５を通って延びる対応する接続ポートとの間の流体相互接続に関して、２つの盲検デバイス１０、４０は実質的に同一である。
【００７７】
図示される実施形態では、送達デバイス１８、２０は、中でピストン１５、１７が摺動可能に変位する、管状の筒を備える。出口２２、２４から離れる方向に面するピストン１５、１７の近位端はさらに、個々の作動部材１４、１６と機械的に係合されるようになっており、作動部材はそれぞれ、個々の盲検デバイス１０、４０のハウジング１２の外部に延びる。ピストン式であるものとして図示されている作動部材１４、１６は、送達デバイス１８からの物質の分配および送達デバイス２０からの物質の分配を連続して行うために、別個に作動させることができる。
【００７８】
送達デバイス１８、２０の下流にある管材２６は無視できない容積を特徴とすることがあるので、個々の作動部材１６を作動させることによって送達デバイス２０内に供給された薬剤を分配するのに先立って、送達デバイス１８によって供給される物質を用いて管材２６を最初に洗い流すのが有益なことがある。
【００７９】
さらに、送達デバイス２０から特定量の薬剤を分配した後、薬剤の残留分が、盲検デバイス４０のＹ字コネクタ３２の下流にある管材２６に残っていることがある。この残留量を投与するために、たとえば管材２６を不活性物質で洗い流すために、他方の作動部材１４を繰り返し動作させ、押し下げることができる。
【００８０】
図１の略図にさらに示されるように、Ｙ字コネクタ３２の上流にある管材部分２６は両方とも、たとえば薬剤が送達デバイス２０から送達デバイス１８に向かって、かつその反対方向で逆流するのを防ぐために、逆止め弁３４を備える。
【００８１】
盲検デバイス１０、４０は、どの順序で様々な作動部材１４、１６を作動させ、かつ／または押し下げなければならないかをユーザに対して指示するために、ラベル６２をさらに備えてもよい。両方の盲検デバイス１０、４０の全体的な取扱いは実質的に同一である。偽薬タイプの盲検デバイス１０の送達デバイス２０と出口３０との間には流体連通がないことにより、この特定の盲検デバイス１０を使用しても薬剤は患者に投与されない。その代わり、デバイス２０に収容された薬剤は、単に回収リザーバ２８へと分配され、デバイス１０から外には出ない。
【００８２】
図２に示されるような盲検キット２は、図１による盲検キット１の１つに実質的に似た構造を特徴とする。したがって、一連の図面全体にわたって使用される同一の参照番号は、同一または類似の構成要素に対して普遍的に使用される。
【００８３】
図１による盲検キット１とは対照的に、図２に示されるような盲検キット２は、それぞれ３つの送達デバイス１８、２０、４２を有する、２つの盲検デバイス５０、６０を特徴とする。追加の送達デバイス４２は、送達デバイス１８と恒久的に流体連通する。送達デバイス１８、２０、４２の出口ポート２２、２４、４８の下流にある管材２６を洗い流すことが特に意図されている。またここで、送達デバイス４２は、第１のコンパートメント１１内に設けられたレセプタクル４１内に配設され挿入されるようになっている。それに加えて、送達デバイス４２は、ハウジング１２の側壁を通って延びる追加の作動部材４６と機械的に係合可能なピストン４４を備える。
【００８４】
第１のコンパートメント１１に適切に挿入され配設されると、送達デバイス１８、２０、４２は、分割壁２５を通って延びる管材２６の個々のポートと流体連通する。図２に示されるように、出口ポート２２、４８の下流にある管材２６は、出口３０と直接流体連通するＹ字コネクタ３２によって合流する。薬剤を収容した送達デバイス２０の出口２４は、第２のコンパートメント１３内に配設された回収リザーバ２８と流体連通する。実薬タイプの盲検デバイス６０は、送達デバイス１８、２０、４２のすべての出口ポート２２、２４、４８が２つのＹ字コネクタ３２によって相互に合流するという点で、上述の偽薬タイプの盲検デバイス５０と異なる。
【００８５】
またここで、Ｙ字コネクタ３２の上流に、送達デバイス１８、２０、４２のいずれかへの逆流を防ぐために、少なくとも１つの逆止め弁または逆流止め弁３４が配設される。盲検デバイス５０および６０の使用法は以下の通りである。
【００８６】
３つの送達デバイス１８、２０、４２すべてとそれらの下流にある管材２６との流体相互接続を確立した後、最初の工程で、管材部２６を洗い流すために作動部材１４が押し下げられる。その後、出口３０を介して患者に薬剤を分配するために、または薬剤を回収リザーバ２８内へと分配するために、送達デバイス２０のピストン１７と動作可能に係合された作動部材１６が押し下げられる。その後、下流に位置する管材２６を繰り返し洗い流し、その中に含まれた薬剤の残留分を完全に投与するために、第３の作動部材４６が押し下げられる。
【００８７】
患者の安全性を向上させ、デバイスの正確な使用法を強化するために、作動部材１４、１６、４６は、保護要素５２、５４によって相互係合される。このように、作動部材１６がその最初の構成のままである限り、作動部材４６を押し下げることはできない。同様に、作動部材１４が図２に示されるようなその最初の構成のままである限り、保護要素５２は作動部材１６の作動を妨げる。さらに、作動部材１４、１６は、作動部材１６の押し下げによって作動部材１４が従動するのを防ぐために、固定ピン５６、５８を付加的に装備している。また、様々な作動部材１４、１６、４６は、色分けされてもよく、また、作動部材１４、１６、４６を押し下げるべき適正な順序および指示を示すラベル６２を備えてもよい。
【００８８】
図３は、偽薬タイプの盲検デバイス７０のハウジング１２が２つのコンパートメント７２、７４に分割され、第２のコンパートメント７４が、作動部材８２と送達デバイス１８、２０のピストン１５、１７との間の機械的係合および相互作用を隠すように適合された、盲検キット３の別の実施形態を示す。しかし、送達デバイス１８、２０の下流にある管材２６は、偽薬タイプの盲検デバイス７０ならびに実薬タイプの送達デバイス８０の両方に対して同一に設計することができる。またここで、第２のコンパートメント７４はアクセス不能であり、その内部はユーザまたは医療スタッフには見えない。
【００８９】
盲検デバイス７０、８０はそれぞれ、第２のコンパートメント７４から第１のコンパートメント７２内まで延びる２つの加圧片７６、７８を備える。加圧片７６、７８は、遠位方向の、すなわち送達デバイス１８、２０の出口２２、２４に向かうその摺動運動が、送達デバイス１８、２０のピストン１５、１７の個々の遠位方向での変位に結び付くような形で配置される。
【００９０】
しかし、盲検デバイス７０によって示されるように、作動部材８２は、伝達要素８４を介して加圧片７６とのみ機械的に係合され連結されている。したがって、作動部材８２の遠位方向の押し下げは、一般的には生理学的に不活性な溶液が充填される、送達デバイス１８の内容物の分配のみを誘発する。偽薬タイプの盲検デバイス７０では、加圧片７８は実質的に無効である。
【００９１】
実薬タイプの盲検デバイス８０では、対照的に、加圧片７６、７８と作動部材８２との間の機械的係合が入れ替えられる。ここでは、作動部材８２は、伝達要素８６を用いて加圧片７８と排他的に係合または接続される。このように、実薬タイプの盲検デバイスは、送達デバイス２０に収容された物質のみを分配するように排他的に適合される。
【００９２】
ハウジング１２、特に、送達デバイス１８、２０を受け入れるように適合された第１のコンパートメント１１はインターロック６４をさらに装備しており、それを用いて、第１のコンパートメントの蓋１３４を、たとえば図６に示されるようなロックされた構成で保つことができる。インターロック６４の解除は、好ましくは、作動部材８２の構成および位置と連結される。蓋１３４が閉じているときのみ、作動部材８２を移動させることができるのが特に有益である。別の方法として、蓋１３４を開くと、作動部材８２と動作可能に係合された加圧片７６、７８を識別することができる。それに加えて、またデバイスのタイプを識別する可能性を回避するために、一旦蓋が最初に閉じられれば、蓋を再び開けることは不可能であるべきである。したがって、蓋１３４はハウジング１２に解放不能に取付け可能である。
【００９３】
送達デバイス２０に収容された薬剤の所定の量を完全に投与するために、送達デバイス２０の下流にある管材２６の死空間を相殺するために、送達デバイス２０がわずかに過量投薬される（over-dosed）ことが意図される。さらに、盲検キット３の盲検デバイス７０、８０、および特にその下流に位置する管材２６が、管材２６内にある空気または他の物質を注射するリスクを最小限に抑えるために、たとえば不活性物質を用いて、その適用に先立って、既に洗い流されていることが有益である。したがって、盲検デバイス７０、８０および盲検キット３は、充填済みおよび／または組み立て済みの送達デバイス１８、２０が容易に装備される、使い捨ての盲検デバイスとして使用するのに特に適合されている。
【００９４】
図４に示されるような盲検キット４は、偽薬タイプの盲検デバイス９０および実薬タイプの盲検デバイス１００を備え、それらはそれぞれ、第１のコンパートメント７２および第２のコンパートメント７４に分割されたハウジングを有する。同様に、盲検キット３で既に記載したように、第２のコンパートメント７４は、作動部材１０４、１０６と送達デバイス１８、２０、９２のピストン１５、１７、９４との間の機械的相互作用を隠すように適合される。図３に示されるような盲検キット３とは対照的に、盲検キット４の盲検デバイス９０、１００は、必ずしも物質が充填されていなくてもよく、かつ出口３０の上流にある管材２６と接続されていない、追加の擬似送達デバイス９２を備える。しかし、擬似またはダミーの送達デバイス９２は、第１および第２コンパートメント７２、７４を分離する分割壁２５を通って延びる、対応して配置された加圧片９６と協働するピストン９４を備える。
【００９５】
さらに、盲検デバイス９０、１００は、両方ともハウジング１２から外側に延びる２つの作動部材１０４、１０６を備える。両方の盲検デバイス９０、１００で、作動部材１０４は、たとえば、送達デバイス１８の下流にある管材２６を最初の工程で洗い流すために、送達デバイス１８のピストン１５と動作可能に接続されるか、または動作可能に係合される。その後、作動部材１０６は、送達デバイス２０から薬剤を排出および／または分配するために、押し下げられるようになっている。
【００９６】
偽薬タイプの盲検デバイス９０の場合、分配デバイス２０は、作動部材１０６から有効に分断および係脱される。その代わり、作動部材１０６は、伝達要素９８を介して擬似送達デバイス９２のピストン９４と動作可能に係合される。このように、液体物質を何ら分配することなく作動部材１０６を押し下げている間、機械的フィードバックおよび機械的抵抗を作動部材１０６に提供することができる。したがって、偽薬タイプの盲検デバイス９０の加圧片７８は実質的に無効である。
【００９７】
それとは対照的に、実薬タイプの盲検デバイス１００は、伝達要素１０２および加圧片７８を介して、作動部材１０６と送達デバイス２０のピストン１７との間の機械的係合を提供する。この盲検デバイス１００を用いて、送達デバイス２０に収容され、それによって提供される薬剤の分配が可能である。ここで、擬似送達デバイス９２は実質的に不必要である。しかし、蓋１３４を開くことによってコンパートメント７２がアクセス可能であってもよいので、２つの盲検デバイス９０、１００の第１のコンパートメント７２の内部構造は、特定のデバイスの識別および非盲検化を防ぐために実質的に同一であるべきである。あるいは、擬似デバイス９２は、デバイスの開かない部分に配置することができる。さらに、偽薬タイプの盲検デバイス９０のみが擬似デバイス９２を装備していれば十分であってもよい。
【００９８】
図５は、たとえば盲検キット４に関して記載したような擬似送達デバイス９２の使用原理が実施形態に移行され、２つの盲検デバイス１１０、１２０が、分配可能な物質がそれぞれ充填された３つの送達デバイス１８、２０、４２を備え、送達デバイス１８、２０それぞれの筒内部におけるピストン１５、１７の変位の機械的フィードバックおよび／または機械的抵抗を模倣するために、盲検デバイス１１０、１２０が追加の擬似送達デバイス９２を備える、盲検キットの別の実施形態をさらに示す。
【００９９】
図４に示されるような盲検キット４を考慮して既に説明したのと同様に、偽薬タイプの盲検デバイス１１０および実薬タイプの盲検デバイス１２０は、それらの作動部材１０６、およびそれと擬似送達デバイス９２または真のもしくは本物の分配デバイス２０のどちらかとの機械的係合のみが異なる。図４による実施形態に加えて、盲検キットは、送達デバイス４２のピストン４４と協働する加圧片１１２を有する、第２のコンパートメント７４を通って延びる付加的な作動部材１０８と動作可能に係合可能な、第３の送達デバイス４２をさらに備える。
【０１００】
図２に示される実施形態に関して既に記載したのと同じように、管材システム２６によって、かつ逆流止め弁または逆止め弁３４と関連付けられた２つのＹ字コネクタ３２によって、様々な送達デバイス１８、２０、４２は、それらの出口ポート２２、２４、４８の下流で流体連通する。それに加えて、また図２に示されるような盲検キット２に関して既に記載したように、作動部材１０４、１０６、１０８はまた、保護要素５２によって、かつ固定ピン５６、５８によって、機械的に係合されてもよい。
【０１０１】
それに加えて、また、第２のコンパートメント７４が作動部材１０４、１０６、１０８を収容し、それらと個々の送達デバイス１８、２０、９２、４２との間の機械的相互作用を隠すように働く、任意の実施形態に普遍的に適用可能に、図４は、ハウジング１２の外側に面する側壁に摺動可能に配設されるスライド部材１１４を概略的に示す。側面図から図６に示されるようなスライド部材１１４は、摺動方向１３６に沿って延びる縦スリット１２４を備える。スリット１２４は、ハウジング１２の側壁を通って延びるような加圧片１１６の軸１１８の直径と合致する、２つの陥凹部または幅広部分１２６、１２８を備える。
【０１０２】
軸１１８は、スリット１２４のサイズと合致する溝１２２をさらに備える。このように、蓋１３４の開いた位置では、溝が位置１２４でスリット内に位置付けられるので、作動部材１０４、１０６、１０８を移動させることができない。蓋１３４の閉じた位置でのみ、軸１１８が幅広位置１２６、１２８と合致する。したがって、この位置でのみ、作動部材１０４、１０６、１０８を移動させることができる。
【０１０３】
しかし、蓋がその閉じた位置または構成でないとき、ハウジング１２に対する作動部材１０４、１０６、１０８の運動は、軸１１８の直径がスリット１２４の幅よりも大きいことによって実質的に妨げられる。さらに、スライド１１４は、蓋１３４に対してまたはそれと動作可能に接続された対応するカウンタ・ラッチ要素１３２と係合するように適合された、ラッチ要素１３０を備える。このように、蓋１３４のインターロック機構と作動部材１０４の位置との間の機械的連結を提供することができる。それに加えて、１３０および１３２のこのシステムは、非盲検化を回避するために、デバイスを再び開けることができないような形で設計することができる。デバイスのタイプは、個々のデバイスを開くことによって、最終使用後に識別することができる。偽薬タイプの盲検デバイスでは、薬剤が最初に存在する場合は依然として利用可能であるが、実薬タイプの盲検デバイスでは薬剤は使用または消費されている。
【０１０４】
図７ａおよび７ｂでは、単一のタイプの盲検デバイス２００を特徴とする、盲検キット６の別の実施形態が示される。盲検デバイス２００は、第１のコンパートメント２０１および第２のコンパートメント２０３を備える。第１のコンパートメント２０１は、少なくとも２つの送達デバイス１８、２０を受け入れるように適合され、第２のコンパートメント２０３は、第１のコンパートメント２０１内へと延びる２つの作動部材１４、１６を装備している。それに加えて、送達デバイス１８、２０に推力を適用するために、作動部材１４、１６と動作可能に係合された２つの電気駆動装置２１２、２１４が提供される。
【０１０５】
送達デバイス１８、２０は、四方弁２１６をさらに特徴とするチューブ・システム２０２の一体部材として提供される。
【０１０６】
図７ｂに示されるように、弁２１６は、チューブ２０６を介して送達デバイス１８を出口３０と相互接続するように動作可能である。別の構成では、図示されないが、弁２１６は、送達デバイス２０を出口３０と別個に接続するように等しく適合されてもよい。図７ｂによる構成から、これは、９０°反時計方向に回転することによって達成することができる。
【０１０７】
７ａによる構成では、弁は、弁２１６の両方の流体移送ポートが、弁ハウジングに相互接続されたチューブ２０４、２０６、２０８、３０のいずれからも分断されている、ニュートラルな位置にある。
【０１０８】
図７ａおよび７ｂにさらに示されるように、現在のところ四方弁として実施されている弁２１６はまた、チューブ２０８を介して回収リザーバ２８と接続され連結されてもよい。
【０１０９】
好ましくは、弁２１６は、制御装置２１０を用いて遠隔作動可能であり、制御装置２１０はまた、電気駆動装置２１２、２１４を制御し、選択的に作動させてもよい。
【０１１０】
このように、様々な分配または投与スキームが実施されてもよい。たとえば、治療処置の開始時に、弁２１６は、液体を移送するように送達デバイス１８を出口３０と相互接続するように構成されてもよい。次に、出口３０を通して送達デバイス１８の所定の量の製品を分配するために、個々の電気駆動装置２１２を起動することができる。
【０１１１】
その後、個々の患者が薬学的に活性または薬学的に非活性な物質を受け取るべきか否かに応じて、弁２１６は、送達デバイス１８を出口３０から分断し、送達デバイス２０を出口３０と接続するために切り替えられてもよい。たとえば、送達デバイス２０が薬学的に活性な物質を備えている場合、電気駆動装置２１４を起動することによって、前記物質を患者に対して分配することができる。
【０１１２】
個々の分配処置が終了した後、弁２１６は、図７ｂによる構成に戻ってもよい。次に、患者と接続された注射ポートを、たとえば、電気駆動装置２１２を繰り返し可能に起動することによって、生理学的に不活性または薬学的に不活性な物質で洗い流すことができる。
【０１１３】
その後、送達デバイス１８も完全に空にするために、弁を、送達デバイス１８の内容物を回収リザーバ２８内へと分配することができる構成に切り替えることができる。同様かつ対応する方法で、偽薬タイプの盲検デバイスを実施すべきであるときにも処置が行われてもよい。
【０１１４】
投与処置が終了すると、電気駆動装置２１２、２１４ならびに作動部材１４、１６は、２つの分配されて空になった送達デバイス１８、２０をコンパートメント２０１内に残して、最初の構成に戻ってもよい。次に、送達デバイス１８、２０、回収リザーバ２８、弁２１６、ならびに出口３０および様々なチューブ２０４、２０６、２０８を備えるチューブ・システム２０２全体を、新しいチューブ・システム２０２と交換することができる。
【０１１５】
弁２１６の作動ならびに電気駆動装置２１２、２１４の作動は、制御装置２１０によって制御し管理することができる。さらに、制御装置２１０は、たとえば患者識別番号にしたがって、盲検デバイス２００を偽薬モードまたは実薬モードのどちらで駆動させるべきかを個別に決定してもよい。その結果、制御装置２１０は、個々の分配処置を行うように動作可能であってもよい。
【符号の説明】
【０１１６】
１  盲検キット
２  盲検キット
３  盲検キット
４  盲検キット
５  盲検キット
６  盲検キット
１０  盲検デバイス
１１  コンパートメント
１２  ハウジング
１３  コンパートメント
１４  作動部材
１５  ピストン
１６  作動部材
１７  ピストン
１８  送達デバイス
１９  レセプタクル
２０  送達デバイス
２１  レセプタクル
２２  出口
２４  出口
２５  分割壁
２６  管材
２８  回収リザーバ
３０  出口
３２  Ｙ字コネクタ
３４  逆止め弁
４０  盲検デバイス
４１  レセプタクル
４２  送達デバイス
４４  ピストン
４６  作動部材
４８  出口
５０  盲検デバイス
５２  保護要素
５４  保護要素
５６  固定ピン
５８  固定ピン
６０  盲検デバイス
６２  ラベル
６４  インターロック
７０  盲検デバイス
７２  コンパートメント
７４  コンパートメント
７６  加圧片
７８  加圧片
８０  盲検デバイス
８２  作動要素
８４  伝達要素
８６  伝達要素
９０  盲検デバイス
９２  擬似送達デバイス
９４  ピストン
９６  加圧片
９８  伝達要素
１００  盲検デバイス
１０２  伝達要素
１０４  作動部材
１０６  作動部材
１０８  作動部材
１１０  盲検デバイス
１１２  加圧片
１１４  スライド
１１６  加圧片
１１８  軸
１２０  盲検デバイス
１２２  溝
１２４  スリット
１２６  陥凹部
１２８  陥凹部
１３０  ラッチ部材
１３２  ラッチ部材
１３４  蓋
１３６  摺動方向
２００  盲検デバイス
２０１  コンパートメント
２０２  チューブ・システム
２０３  コンパートメント
２０４  チューブ
２０６  チューブ
２０８  チューブ
２１０  制御装置
２１２  電気駆動装置
２１４  電気駆動装置
２１６  弁
【図１】
2015506743.tif 000003
【図２】
2015506743.tif 000004
【図３】
2015506743.tif 000005
【図４】
2015506743.tif 000006
【図５】
2015506743.tif 000007
【図６】
2015506743.tif 000008
【図７ａ−７ｂ】
2015506743.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成25年10月23日(2013.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治験において物質を患者に投与するための盲検デバイスであって、
中の物質を分配するように適合された少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を受け入れる、不透明なハウジング（１２）と、
物質を患者に投与するために、少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２）と流体連通する出口（３０）と、
ハウジング（１２）の外部に延びるピストン式の少なくとも２つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）であって、送達デバイス（１８、２０、４２；９２）の１つとそれぞれ機械的に係合可能である作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）は、２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）から物質を連続して分配するために、ハウジング（１２）の外部から個別に作動可能である、少なくとも２つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）と
からなる、前記盲検デバイス。
【請求項２】
ハウジング（１２）の外部に延びる少なくとも２つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）を備え、作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）のそれぞれ１つは、個々の送達デバイス（１８、２０、４２、９２）から物質を個別にかつ連続して分配するために、少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）の１つのみと機械的に係合可能である、請求項１に記載の盲検デバイス。
【請求項３】
ハウジング（１２）は、互いから分離された第１のコンパートメント（１１；７２；２０１）および第２のコンパートメント（１３；７４；２０３）を備え、第１のコンパートメント（１１；７２；２０１）は、少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を受け入れるように適合される、請求項１または２に記載の盲検デバイス。
【請求項４】
第１のコンパートメント（１３；７２；２０１）は、特定のタイプの送達デバイス（１８、２０、４２）を排他的に受け入れるように機械的にコード化されている、少なくとも２つのレセプタクル（１９、２１、４１）を備える、請求項３に記載の盲検デバイス。
【請求項５】
第１のコンパートメント（１１；７２；２０１）は、少なくとも１つの送達デバイス（１８、２０、４２、９２）を挿入および／または交換するために、ロック可能な蓋（１３４）を通してアクセス可能である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項６】
第２のコンパートメント（１３；７４）はアクセス不能であり、少なくとも１つの作動部材（１４、１６、４６；８２；１０４、１０６、１０８）と出口（３０）の上流にある流路（２６）との間の相関を隠すようにさらに適合される、請求項３〜５のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項７】
第２のコンパートメント（１３）は、少なくとも２つの送達デバイス（１８、２０、４２）の下流に配置され、送達デバイス（１８、２０、４２）の少なくとも１つと出口（３０）との間の流体連通をもたらす、請求項６に記載の盲検デバイス。
【請求項８】
第２のコンパートメント（１３）は、送達デバイス（２０）によって分配可能な物質すべてを受け入れる、かつ／または回収するように流体移送するように、送達デバイス（２０）の少なくとも１つと連結される回収リザーバ（２８）をさらに備える、請求項３〜７のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項９】
第２のコンパートメント（７４）は、少なくとも１つの作動部材（８２；１０４、１０６、１０８）と機械的に係合されるとともに、送達デバイス（１８、２０、４２、９２）の少なくとも１つとさらに機械的に係合可能である、少なくとも１つの機械的伝達要素（８４、８６；９８、１０２、１０４）を備える、請求項３〜８のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１０】
伝達要素（８４、８６；９８、１０２、１０４）は、第２のコンパートメント（７４）内に摺動可能に配設され、加圧片（７６、７８、９６、１１２）を有する隣接して配置された第１のコンパートメント（７２）内へと延びる、請求項９に記載の盲検デバイス。
【請求項１１】
第１のコンパートメント（７２）は、少なくとも１つの作動部材（１０６）と動作可能に係合可能であるとともに、動作させると送達デバイス（１８、２０）の機械的抵抗を模倣するように適合された、擬似送達デバイス（９２）を備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１２】
ハウジング（１２）内部に配設され、薬剤が少なくとも部分的に充填されている、少なくとも１つの送達デバイス（２０）をさらに備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の盲検デバイス。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の第１の盲検デバイス（１０；５０；７０；９０；１１０；２００）と、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の第２の盲検デバイス（４０；６０；８０；１００、１２０）とを備え、
第１および第２の盲検デバイス（１０、４０；５０、６０；７０、８０；９０、１００；１１０、１２０）は、異なるタイプの送達デバイス（１８、２０、４２；９２）を同等に装備し、第１の盲検デバイス（１０；５０；７０；９０；１１０）は、送達デバイス（２０）と動作可能に連結された作動部材（１６；８２；１０６）の作動に応答して、特定の送達デバイス（２０）に収容された物質の出口（３０）への分配を妨げるように適合される、治験において物質を患者に投与するための盲検キット。
【請求項１４】
第１の盲検デバイス（１０；５０）は、連結された第１の送達デバイス（２０）から分配可能な物質を受け入れ、かつ／または回収する回収リザーバ（２８）を備え、第２の盲検デバイス（４０；６０）は、第１の送達デバイス（２０）と出口（３０）との間の流体連通をもたらす、請求項１３に記載の盲検キット。
【請求項１５】
第１および第２の盲検デバイス（１０、４０；５０、６０；７０、８０；９０、１００；１１０、１２０）は、ハウジング（１２）の外部に実質的に同一の外観の作動部材（８２、１０４、１０６、１０８）を備え、第１の盲検デバイス（７０；９０；１１０）の第１の送達デバイス（２０）は第１の作動部材（８２；１０６）から動作可能に係脱され、
第２の盲検デバイス（８０；１００；１２０）の第１の送達デバイス（２０）は第１の作動部材（８２；１０６）と動作可能に係合される、請求項１３または１４に記載の盲検キット。
【国際調査報告】
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