(57)【要約】  化合物は、例えば、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンス及びアスペルギルス・ブラジリエンシスなどの微生物に対する抗微生物剤として組成物に使用される。抗微生物作用は、微生物を構造（Ｉ）、【化１】2015526418.tif 000054（式中、Ｒは０又は１個の二重結合及び合計１〜１１個の炭素原子を有する分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり；Ｒ１は−ＯＨ、＝０又は−ＯＣ（０）ＣＨ３であり、且つ構造（Ｉ）の化合物は化合物中に合計９〜１８個の炭素原子を含有する）の化合物の少なくとも１種と接触させることにより得られる。
2015526418.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
微生物の微生物増殖を阻止する方法であって、微生物を抗微生物有効量の約５ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍの構造（Ｉ）、
【化１】
2015526418.tif 000022
（式中、Ｒは０又は１個の二重結合を有する分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり且つ合計１〜１１個の炭素原子を含有し；Ｒ１は−ＯＨ、＝Ｏ及び−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され、且つ構造（Ｉ）の化合物は前記化合物中に合計９〜１８個の炭素原子を含有する）
の化合物の少なくとも１種と接触させることを含む方法。
【請求項２】
前記微生物が黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）及びアスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記構造（Ｉ）の化合物が、
【化１−１】
2015526418.tif 000023
【化１−２】
2015526418.tif 000024
【化１−３】
2015526418.tif 000025
【化１−４】
2015526418.tif 000026
【化１−６】
2015526418.tif 000027
【化１−７】
2015526418.tif 000028
【化１−８】
2015526418.tif 000029
【化１−９】
2015526418.tif 000030
【化１−１０】
2015526418.tif 000031
【化１−１１】
2015526418.tif 000032
【化１−１２】
2015526418.tif 000033
【化１−１３】
2015526418.tif 000034
【化１−１４】
2015526418.tif 000035
【化１−１５】
2015526418.tif 000036
及び
【化１−５】
2015526418.tif 000037
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
構造（Ｉ）の少なくとも１種の化合物が液体洗浄剤、スプレー洗浄剤、ワイプ、石鹸、脱臭剤、制汗剤、ボディスプレー、口腔ドロップ、チューインガム、練り歯磨き、洗口剤、口腔スプレー及びキャンディからなる群から選択される製剤に利用される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記構造（Ｉ）の化合物が３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノール及び３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記構造（Ｉ）の少なくとも１種の化合物が約１０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの量で製剤に含有される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
微生物を抗微生物有効量の組成物と接触させることによって、微生物の微生物増殖を阻止するための組成物であって、約５ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍの前記構造（Ｉ）、
【化１】
2015526418.tif 000038
（式中、Ｒは０又は１個の二重結合を有する分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり且つ合計１〜１１個の炭素原子を含有し；Ｒ１は−ＯＨ、＝Ｏ及び−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され、且つ前記構造（Ｉ）の化合物は前記化合物中に合計９〜１８個の炭素原子を含有する）
の化合物の少なくとも１種を含有する組成物。
【請求項８】
前記構造（Ｉ）の化合物が、
【化１−１】
2015526418.tif 000039
【化１−２】
2015526418.tif 000040
【化１−３】
2015526418.tif 000041
【化１−４】
2015526418.tif 000042
【化１−６】
2015526418.tif 000043
【化１−７】
2015526418.tif 000044
【化１−８】
2015526418.tif 000045
【化１−９】
2015526418.tif 000046
【化１−１０】
2015526418.tif 000047
【化１−１１】
2015526418.tif 000048
【化１−１２】
2015526418.tif 000049
【化１−１３】
2015526418.tif 000050
【化１−１４】
2015526418.tif 000051
【化１−１５】
2015526418.tif 000052
及び
【化１−５】
2015526418.tif 000053
からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
液体洗浄剤、スプレー洗浄剤、ワイプ、石鹸、脱臭剤、制汗剤、ボディスプレー並びに口腔ドロップ、チューインガム、練り歯磨き、洗口剤、口腔スプレー及びキャンディなどの口腔ケア製品からなる群から選択される製剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記構造（Ｉ）の化合物が３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノール及び３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンからなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記構造（Ｉ）の少なくとも１種の化合物が約１０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの量で製剤に含有される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１種の追加の承認された抗微生物剤を含有する、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の追加の承認された抗微生物剤がトリクロサン、２，２−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、２，４，４’−トリクロロカルバニリド、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、２，５，４’−トリブロモサリチルアニリド、３−トリメチルフルロ−４，４’−ジクロロカルバニリド、ジクロロフェノール、トリクロロサリチルアニリド及びテトラクロロサリチルアニリドからなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の微生物の微生物増殖を阻止する薬剤としての化合物の使用に関する。本発明の化合物は、例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）及びアスペルギルス・ブラジリエンシス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）などの微生物に対する有効な抗微生物防除剤である。
【背景技術】
【０００２】
それだけに限らないが、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンス及びアスペルギルス・ブラジリエンシスを含む微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ又はｍｉｃｒｏｂｅと呼ばれることもある。）は、種々の感染性疾患における原因因子であると認識されている。
【０００３】
微生物を死滅させる（殺菌剤）又は微生物の増殖を防ぐ（静菌剤）ために抗微生物剤が利用されている。両作用様式は、病因微生物の数を減少させるので重要である。
【０００４】
微生物の増殖を制御するいくつかの現在の手段が存在する。例えば、米国特許第５，３０６，７０７号明細書；第５，４２０，１０４号明細書；第５，９６５，５１８号明細書及び第６，２４１，９７９Ｂ１号明細書に開示されているように、いくつかの芳香成分が、単独で又は他の静菌剤と組み合わせて、微生物を防除することが特許されている。しかしながら、このような組成物は、非常に有効な抗微生物組成物であることは分かっていない。さらに、Ｊ．Ａ．Ｍｏｒｒｉｓらによる論文「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ａｒｏｍａ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌｓ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、第５６巻、５９５〜６０３、１９７９年５月」は、５２１種の芳香成分についての試験から、「したがって、有意な抗微生物活性を有する実用的芳香を作成することは極めて見込みがないように思われる」と結論づけている。
【０００５】
そのため、抗微生物活性を提供するための製剤に使用するのに適した十分な抗微生物活性を有し、且つ、製剤に芳香及び香味特性も与える化合物の必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によると、微生物に対する抗微生物効果は、微生物を抗微生物有効量の構造（Ｉ）、
【化１】
2015526418.tif 000003
（式中、Ｒは０又は１個の二重結合を有する分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され且つ１〜１１個の炭素原子を含有し；且つＲ１は−ＯＨ、＝Ｏ及び−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され、且つ構造（Ｉ）の化合物は化合物中に合計９〜１８個の炭素原子を含有する）
の化合物の少なくとも１種と接触させることにより得られる。本発明はまた、指定構造の光学異性体、ジアステレオマー及びエナンチオマーも含む。したがって、立体化学が明示的に定義されていない全ての立体中心で、全ての可能なエピマーが想起される。
【０００７】
構造（Ｉ）の化合物は、それだけに限らないが、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンス及びアスペルギルス・ブラジリエンシスを含む多種多様な微生物に対する有効な抗微生物剤である。さらに、本発明の抗微生物剤は、芳香及び香味特性を有し得る。さらに、本発明の抗微生物化合物は、本出願人の同時係属の米国仮特許出願第６１／６８７，９１７号明細書；第６１／６８７，９１８号明細書；及び第６１／６８７，９１９号明細書に開示されているように種々の昆虫、蚊及びトコジラミを防除又は忌避する能力を有することが知られており、それによってこれらの化合物を種々の製剤において極めて有用にしている。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
それだけに限らないが、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌、カンジダ・アルビカンス及びアスペルギルス・ブラジリエンシスを含む微生物に対する抗微生物効果は、微生物を抗微生物有効量の構造（Ｉ）、
【化１】
2015526418.tif 000004
（式中、Ｒは０又は１個の二重結合を有し、１〜１１個の炭素原子を含有する分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり；Ｒ１は−ＯＨ、＝Ｏ及び−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から選択され、且つ構造（Ｉ）の化合物は化合物中に合計９〜１８個の炭素原子を含有する）
の化合物の少なくとも１種と接触させることにより得られる。本発明はまた、指定構造の光学異性体、ジアステレオマー及びエナンチオマーも含む。したがって、立体化学が明示的に定義されていない全ての立体中心で、全ての可能なエピマーが想起される。
【０００９】
構造（Ｉ）の活性化合物は、それだけに限らないが、液体洗浄剤、スプレー洗浄剤、ワイプ、石鹸、脱臭剤、制汗剤、ボディスプレー並びに口腔ドロップ、チューインガム、練り歯磨き、洗口剤、口腔スプレー及びキャンディなどの口腔ケア製品などの任意の適当な製剤に使用され得る。このような製剤中の構造（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の抗微生物有効量の量は、具体的な製剤に応じて変化し、除去されることが望まれる微生物によっても変化し得る。一般的に、製剤中の構造（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の量は、約５ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、好ましくは約１０ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの量となる。
【００１０】
さらに、構造（Ｉ）の活性化合物は、他の承認された抗微生物剤と組み合わせて使用され得る。このような他の抗微生物剤は、それだけに限らないが、トリクロサン、２，２−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、２，４，４’−トリクロロカルバニリド、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、２，５，４’−トリブロモサリチルアニリド、３−トリメチルフルロ−４，４’−ジクロロカルバニリド、ジクロロフェノール、トリクロロサリチルアニリド及びテトラクロロサリチルアニリドを含む。他の可能な抗微生物剤は、それだけに限らないが、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（１９９５  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、２〜１０頁）に列挙されているものを含む。
【００１１】
構造（Ｉ）の化合物の代表的な例は、それだけに限らないが、
【化１−１】
2015526418.tif 000005
【化１−２】
2015526418.tif 000006
【化１−３】
2015526418.tif 000007
【化１−４】
2015526418.tif 000008
【化１−５】
2015526418.tif 000009
【化１−６】
2015526418.tif 000010
【化１−７】
2015526418.tif 000011
【化１−８】
2015526418.tif 000012
【化１−９】
2015526418.tif 000013
【化１−１０】
2015526418.tif 000014
【化１−１１】
2015526418.tif 000015
【化１−１２】
2015526418.tif 000016
【化１−１３】
2015526418.tif 000017
【化１−１４】
2015526418.tif 000018
【化１−１５】
2015526418.tif 000019
を含む。
【００１２】
抗微生物剤として使用するための構造（Ｉ）の好ましい化合物は、３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノール及び３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンを含む。
【００１３】
抗微生物剤としての化合物を試験するために、化合物が細菌、酵母及びカビを抑制する活性についてスクリーニングされた。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）は、微生物を抑制する最低濃度活性として決定される。そのため、小さい数はより活性を意味する。以下のデータ表から、物質の各々は試験された微生物についていくらかの活性を示した。３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノンはわずかに広域スペクトルであった一方で、３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンはグラム陽性菌に対してより活性であった。３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノールは試験されたグラム陰性菌よりもグラム陽性菌及び真菌に対して活性であった。
【表１】
2015526418.tif 000020
【００１４】
第２のアッセイで、本発明の化合物は、短期間にわたって溶液中で細菌を死滅させる活性についてスクリーニングされた。殺菌活性は、減少活性％として表される。全試料が周囲温度で水中において、且つ２０００ｐｐｍの濃度で試験された。以下のデータ表から、物質は試験において活性を示した。３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノンは、試験された濃度及び時間間隔で、大腸菌のみに対して３−メチル−５−プロピル−２−シクロヘキセノン又は３−メチル−５−ブチル−２−シクロヘキセノールよりもわずかに活性であったが、黄色ブドウ球菌に対してはそうではなかった。
【表２】
2015526418.tif 000021
【国際調査報告】
2015526418.tif 000055