(57)【要約】  本発明は、ＣＦ３Ｏ−基を含有する新規のエナミノケトン、ＣＦ３Ｏ基を含有する新規のピラゾール−誘導体に関し、同様に、それらの調製のための新規の方法であって、ＣＦ３Ｏ−ケトンをアミノホルミル化することおよび得られたＣＦ３Ｏ−エナミノケトンをヒドラジンと環化させてトリフルオロメトキシピラゾールにすることを含む方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2015511944.tif 000022
のエナミノケトンであり、
式中、
Ｒ１は、１から５個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ５−Ｃ１０アリール、または酸素および窒素から選択される１個、２個もしくはそれより多いヘテロ原子を呈するＣ５−Ｃ１０アリールであり、ならびに
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、酸素および窒素から選択される１個、２個もしくはそれより多いヘテロ原子を呈するＣ５−Ｃ１０アリールであるか、または５員もしくは７員環を共に形成する、エナミノケトンを調製する方法であって、
（Ａ）式ＩＩ
【化２】
2015511944.tif 000023
のＣＦ３Ｏ−ケトンであり、
式中、Ｒ１は、上で定義された通りであるＣＦ３Ｏ−ケトンを
アミノホルミル化試薬と反応させること
を含む、前記方法。
【請求項２】
式中、Ｒ１は、２−フリル、フェニルまたは１もしくは２個の塩素原子で置換されているフェニルであり、ならびに
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式Ｖ−１またはＶ−２
【化３】
2015511944.tif 000024
のトリフルオロメトキシピラゾールであり、
式中、
Ｒ１は、請求項１または２で定義された通りであり、および
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、トリフルオロメトキシピラゾールを調製する方法であって、
（Ａ）式ＩＩ
【化４】
2015511944.tif 000025
のＣＦ３Ｏ−ケトンであり、
式中、Ｒ１は、請求項１または２で定義された通りであるＣＦ３Ｏ−ケトンを
アミノホルミル化試薬と反応させて、式Ｉ
【化５】
2015511944.tif 000026
のエナミノケトンであり、式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１または２で定義された通りであるエナミノケトンにすること、
ならびに
（Ｂ）式（Ｉ）のエナミノケトンを、式ＩＶ
【化６】
2015511944.tif 000027
のヒドラジンであり、式中、
Ｒ４は、上で定義された通りであるヒドラジンと反応させること
を含む、前記方法。
【請求項４】
式Ｖ−１
【化７】
2015511944.tif 000028
のトリフルオロメトキシピラゾールであり、
式中、
Ｒ１は請求項１または２で定義された通りであり、および
Ｒ４は水素でないという条件で、Ｒ４は請求項３で定義された通りである、トリフルオロメトキシピラゾールを位置選択的に調製する方法であって、
（Ａ）式ＩＩ
【化８】
2015511944.tif 000029
のＣＦ３Ｏ−ケトンであり、
式中、Ｒ１は請求項１または２で定義された通りであるＣＦ３Ｏ−ケトンを
アミノホルミル化試薬と反応させて、式Ｉ
【化９】
2015511944.tif 000030
のエナミノケトンであり、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１または２で定義された通りであるエナミノケトンにすること、
ならびに
（Ｂ）式（Ｉ）のエナミノケトンを、式ＩＶ
【化１０】
2015511944.tif 000031
のヒドラジンであり、
式中、Ｒ４は請求項３で定義された通りであるヒドラジンと反応させること
を含み、
前記（Ｂ）はメタノール、エタノールおよびトリフルオロエタノールよりなる群から選択される溶媒中で行われる、前記方法。
【請求項５】
（Ａ）のために用いられるアミノホルミル化試薬が、式ＩＩＩ−１
【化１１】
2015511944.tif 000032
の化合物であって、式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１または２で定義された通りであり、ならびにＲ５およびＲ６はＣ１−Ｃ６−アルキルである化合物、ならびに
式ＩＩＩ−２
【化１２】
2015511944.tif 000033
の化合物であって、式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１または２で定義された通りである化合物から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
（Ａ）が５０℃から１５０℃の範囲の温度で行われる、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
（Ａ）がＤＭＦ、トルエン、キシレン、クロロベンゼンおよびジメチルアセトアミドから選択される溶媒中で行われる、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
（Ｂ）が０℃から５０℃の範囲の温度で行われる、請求項２から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
式ＶＩ
【化１３】
2015511944.tif 000034
のトリフルオロメトキシピラゾール酸であり、
式中、Ｒ４は請求項３で定義された通りであるトリフルオロメトキシピラゾール酸を調製する方法であって、
式Ｖ−１の化合物であり、式中、Ｒ１は２−フリルであり、およびＲ４は請求項３で定義された通りである化合物を酸化させることを含む、前記方法。
【請求項１０】
式Ｖ−１の化合物が、ＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４、ＲｕＯ４、Ｏ３、ＫＭｎＯ４およびＣｒＯ３から選択される酸化剤を用いて酸化される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
方法が、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ／Ｈ２Ｏ、ＣＣｌ４／ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／ＡｃＯＥｔおよびＨ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＣＮから選択される溶媒中で行われる、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
式Ｉ
【化１４】
2015511944.tif 000035
の化合物であって、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１または２で定義された通りである、前記化合物。
【請求項１３】
式Ｖ−１またはＶ−２
【化１５】
2015511944.tif 000036
の化合物であって、式中、Ｒ１は請求項１または２で定義された通りであり、およびＲ４は請求項３で定義された通りである、前記化合物。
【請求項１４】
式Ｖ−１
【化１６】
2015511944.tif 000037
の化合物であって、式中、Ｒ１は請求項１または２で定義された通りであり、およびＲ４は請求項３で定義された通りである、前記化合物。
【請求項１５】
式ＶＩ
【化１７】
2015511944.tif 000038
の化合物であって、式中、Ｒ４は請求項３で定義された通りである、前記化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＦ３Ｏ−基を含有する新規のエナミノケトン、ＣＦ３Ｏ基を含有する新規のピラゾール−誘導体に関し、同様に、それらの調製のための新規の方法であって、ＣＦ３Ｏ−ケトンをアミノホルミル化することおよび得られたＣＦ３Ｏ−エナミノケトンをヒドラジンと環化させてトリフルオロメトキシピラゾールにすることを含む方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性成分中の置換基としてのフッ素は、顕著かつますます重要な役割を果たす。フッ化駆除剤の最大の群は、（主に芳香環において）トリフルオロメチル基を含有する化合物であり、その後に続くのは少なくとも１個の孤立したフッ素原子を含有する芳香族化合物である。ＯＣＦ３−基を含有する駆除剤はたった５つしか上市されていない。現在開発中のフッ化化合物の数は、Ｔｈｅ  ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  ｍａｎｕａｌ，ＸＩＩＩ  ｅｄｉｔｉｏｎ；Ｂｒｉｔｉｓｈ  ｃｒｏｐ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｃｏｕｎｃｉｌ，２００３中に記載されている開発中の全活性成分のうちの約３０〜５０％に相当すると推定された。
【０００３】
トリフルオロメトキシ置換アレーンの調製のため、Ｙａｇｕｐｏｌ’ｓｋｉｉ，Ｌ．Ｍ．Ｄｏｋｌ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ  ＳＳＳＲ中に開示されているように、芳香族メチル基の塩素化およびフッ素交換を用いることができる。
【０００４】
アリールホルメートを四フッ化硫黄で処理した場合、Ｓｈｅｐｐａｒｄ，Ｗ．Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６４，２９，１−１１に記載されているように、（トリフルオロメトキシ）アレーンが９〜８１％の範囲の収率で得られる。
【０００５】
酸化的フルオロ脱硫フッ素化（ｆｌｕｏｒｏｄｅｓｕｌｆｕｒｉｚａｔｉｏｎ  ｆｌｕｏｒｉｎａｔｉｏｎ）は、Ｋｕｒｏｂｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９２，３３，４１７３−４１７６；Ｋａｎｉｅ，Ｋ．；Ｔａｎａｋａ，Ｙ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．；Ｋｕｒｏｂｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ  ２０００，７３，４７１−４８４；Ｋｕｒｏｂｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｋａｎｉｅ，Ｋ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００１，３４３，２３５−２５０およびＳｈｉｍｉｚｕ，Ｍ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００５，４４，２１４−２３１中に開示されているように、大過剰量のフッ化水素−ピリジンおよび１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを使用したジチオカーボネート（キサントゲネート）の（トリフルオロメトキシ）アレーンへの変換を、中程度から優れた収率で、可能にする。
【０００６】
明らかに、トリフルオロメチルエーテルの最良の合成は、ＯＣＦ３部分全体の直接的な誘導であろう。これは、オレフィンおよびトリフルオロメチルハイポフルオライトのラジカル縮合により最初になされたが（Ｒｏｚｅｎ，Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９６，９６，１７１７−１７３６）、高度に有害であり、かつ毒性がある。その後、トリフルオロメトキシド塩を使用した求核性トリフルオロメトキシ化を行おうとする多数の試みがあったものの、一般にＣＦ３Ｏ−アニオンは低い温度であってもフッ化物およびフルオロホスゲンへと崩壊することから、これらの試みは失敗した。
【０００７】
ＤＥ１０２００７０３６７０２Ａ１は、ＣＦ３Ｏ−基を置換基として含有してもよいピラゾリルフェニル誘導体の群からの除草剤を含む、相乗的な除草剤組み合わせに関する。ＤＥ１０２００６０５０５１６Ａ１は、ＣＦ３Ｏ−基を含有してもよいジヒドロピラゾロン−誘導体および薬剤としての使用のためのそれらの合成方法に関する。両文献は、ＣＦ３Ｏ−誘導体の調製方法についての情報を含有せず、またどのようにかかるＣＦ３Ｏ−基をピラゾール部分またはその前駆体に導入することができるかを指し示す参考文献を開示してもいない。
【０００８】
現在、トリフルオルメトキシピラゾールの調製を可能にする、一般に適用可能な手法はない。農薬成分における複素環構造の重要性ならびにフッ素原子およびフッ化基の一般使用のため、ＯＣＦ３−複素環を調製できることは、新たな、これまでに未知の成分をもたらすであろう。
【０００９】
したがって、−ＯＣＦ３ピアゾールの一般に適用可能な調製方法への強いニーズがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】ＤＥ１０２００７０３６７０２Ａ１
【特許文献２】ＤＥ１０２００６０５０５１６Ａ１
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｔｈｅ  ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  ｍａｎｕａｌ，ＸＩＩＩ  ｅｄｉｔｉｏｎ；Ｂｒｉｔｉｓｈ  ｃｒｏｐ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｃｏｕｎｃｉｌ，２００３
【非特許文献２】Ｙａｇｕｐｏｌ’ｓｋｉｉ，Ｌ．Ｍ．Ｄｏｋｌ．Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ  ＳＳＳＲ
【非特許文献３】Ｓｈｅｐｐａｒｄ，Ｗ．Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９６４，２９，１−１１
【非特許文献４】Ｋｕｒｏｂｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９２，３３，４１７３−４１７６
【非特許文献５】Ｋａｎｉｅ，Ｋ．；Ｔａｎａｋａ，Ｙ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．；Ｋｕｒｏｂｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ  ２０００，７３，４７１−４８４
【非特許文献６】Ｋｕｒｏｂｏｓｈｉ，Ｍ．；Ｋａｎｉｅ，Ｋ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．２００１，３４３，２３５−２５０
【非特許文献７】Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｍ．；Ｈｉｙａｍａ，Ｔ．  Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００５，４４，２１４−２３１
【非特許文献８】Ｒｏｚｅｎ，Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９６，９６，１７１７−１７３６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
それ故に、本発明の目的は、一般に適用可能であり、かつ経済的に実行可能な、工業スケールで実行することができる−ＯＣＦ３ピアゾールを調製するための方法を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この問題は、最初に式（Ｉ）の官能化エナミノケトンを調製することおよび次いでこれらの官能化エナミノケトンを式Ｖ−１またはＶ−２のトリフルオロメトキシピラゾールに変換することによる、式Ｖ−１またはＶ−２のトリフルオロメトキシピラゾールの調製方法によって、本発明に従って解決された。
【００１４】
１の態様において、本発明は、したがって、式Ｉ
【化１】
2015511944.tif 000002
【００１５】
のエナミノケトンであり、
式中、
Ｒ１は、１から５個のハロゲン原子により置換されていてもよいＣ５−Ｃ１０アリール、または酸素および窒素から選択される１個、２個もしくはそれより多いヘテロ原子を呈するＣ５−Ｃ１０アリールであり、ならびに
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、酸素および窒素から選択される１個、２個もしくはそれより多いヘテロ原子を呈するＣ５−Ｃ１０アリールであるか、または５員もしくは７員環を共に形成する、エナミノケトンを調製する方法であって、
（Ａ）式ＩＩ
【化２】
2015511944.tif 000003
【００１６】
のＣＦ３Ｏ−ケトンであり、
式中、Ｒ１は上で定義された通りであるＣＦ３Ｏ−ケトンを
アミノホルミル化試薬と反応させること
を含む、前記方法に関する。
【００１７】
式Ｉのエナミノケトンを調製する本発明の方法の好ましい実施形態によると、
式ＩまたはＩＩ中のＲ１は、２−フリル、フェニルまたは１もしくは２個の塩素原子で置換されているフェニルであり、ならびに
式Ｉ中のＲ２およびＲ３は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
【００１８】
式Ｉのエナミノケトンを調製する本発明の方法のなおより好ましい実施形態によると、
式ＩまたはＩＩ中のＲ１は、２−フリル、フェニル、クロロフェニルまたはジクロロフェニルであり、ならびに
式Ｉ中のＲ２およびＲ３は、Ｃ１アルキルである。
【００１９】
本発明は、さらに、式Ｖ−１またはＶ−２
【化３】
2015511944.tif 000004
【００２０】
のトリフルオロメトキシピラゾールであり、
式中、
Ｒ１は上で定義された通りであり、および
Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、トリフルオロメトキシピラゾールを調製する方法であって、
（Ａ）式ＩＩ
【化４】
2015511944.tif 000005
【００２１】
のＣＦ３Ｏ−ケトンであり、
式中、Ｒ１は上で定義された通りであるＣＦ３Ｏ−ケトンを
アミノホルミル化試薬と反応させて、式Ｉ
【化５】
2015511944.tif 000006
【００２２】
のエナミノケトンであり、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上で定義された通りであるエナミノケトンにすること、
ならびに
（Ｂ）式（Ｉ）のエナミノケトンを、式ＩＶ
【化６】
2015511944.tif 000007
【００２３】
のヒドラジンであり、
式中、Ｒ４は上で定義された通りであるヒドラジンと反応させること
を含む、前記方法に関する。
【００２４】
本発明は、さらに、式Ｖ−１
【化７】
2015511944.tif 000008
【００２５】
のトリフルオロメトキシピラゾールであり、
式中、Ｒ１およびＲ４は上で定義された通りであるトリフルオロメトキシピラゾールを位置選択的に調製する方法であって、
（Ａ）式ＩＩ
【化８】
2015511944.tif 000009
【００２６】
のＣＦ３Ｏ−ケトンであり、
式中、Ｒ１は上で定義された通りであるＣＦ３Ｏ−ケトンを
アミノホルミル化試薬と反応させて、式Ｉ
【化９】
2015511944.tif 000010
【００２７】
のエナミノケトンであり、
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上で定義された通りであるエナミノケトンにすること、
ならびに
（Ｂ）式（Ｉ）のエナミノケトンを、式ＩＶ
【化１０】
2015511944.tif 000011
【００２８】
のヒドラジンであり、
式中、Ｒ４は水素でないという条件で、Ｒ４は上で定義された通りであるヒドラジンと反応させること
を含み、
前記（Ｂ）はメタノール、エタノールおよびトリフルオロエタノールよりなる群から選択される溶媒中で行われる、前記方法に関する。
【００２９】
式Ｖ−１もしくはＶ−２のトリフルオロメトキシピラゾールを調製するための、または式Ｖ−１のトリフルオロメトキシピラゾールを位置選択的に調製するための、本発明の方法の好ましい実施形態によると、式ＩＶ、Ｖ−１またはＶ−２中のＲ４は、ＨまたはＣ１−アルキルである。
【００３０】
工程（Ａ）は、次の反応スキーム１：
【化１１】
2015511944.tif 000012
【００３１】
に従って、式（ＩＩ）によるトリフルオロメトキシケトンをアミノホルミル化試薬と反応させることを含む。
【００３２】
式（ＩＩ）のトリフルオロメトキシケトンは市販されており、またはＭａｒｒｅｃ，ｅｔ  ａｌ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ＆Ｃａｔａｌｙｓｉｓ（２０１０），３５２（１６），２８３１−２８３７、ＷＯ２００９１４１０５３Ａ１  ２００９１１２６、ＤＥ１０２００８０２４２２１、Ｍａｒｒｅｃ，ｅｔ  ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０），１３１（２），２００−２０７中に記載されている方法に従って調製することができる。
【００３３】
式（ＩＩ）のトリフルオロメトキシケトンは、対応するメチルケトンから始まる２つの工程において調製することができる。最初に、メチルケトンは、以下の文献の方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００７，３１１３−３１１６；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００６，４７，６８８３−６８８６）により直接的にα−ヨード化される。次いで、結果として得られたα−ヨード−メチルケトンを、ＡｇＦの存在下でトリフルオロメチルトリフレートと反応させて、ＣＦ３Ｏ基によるヨウ素の置換を行う。
【００３４】
驚くべきことに、２−（トリフルオロメトキシ）ケトンは、例としてジメチルホルムアミドジメチルアセタールと円滑に反応して、新規のＣＦ３Ｏ−エナミノンをもたらすことが見出された。
【００３５】
アミノホルミル化のため、以下の試薬を用いることができる：ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、フェニメチルホルムアミドジメチルアセタールまたはＤＭＦ／ＰＯＣｌ３（これらは、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反応による化合物ＩＩＩ−２の前駆体である）。これらの試薬は市販されている。本発明の特に好ましい実施形態によると、ジメチルホルムアミドジエチルアセタールがアミノホルミル化試薬として用いられる。
【００３６】
したがって、本発明のさらなる実施形態によると、（Ａ）のために用いられるアミノホルミル化試薬は、式ＩＩＩ−１
【化１２】
2015511944.tif 000013
【００３７】
の化合物であって、式中、Ｒ２およびＲ３は上で定義された通りであり、ならびにＲ５およびＲ６はＣ１−Ｃ６−アルキルである化合物、ならびに
式ＩＩＩ−２
【化１３】
2015511944.tif 000014
【００３８】
の化合物であって、式中、Ｒ２およびＲ３は上で定義された通りである化合物から選択される。
【００３９】
本発明のさらなる実施形態によると、上記の（Ａ）は、５０℃から１５０℃の温度で行われる。より好ましくは、（Ａ）は、８０℃から１２０℃の温度で行われる。
【００４０】
本発明のさらなる実施形態によると、（Ａ）は、ＤＭＦ、トルエン、キシレン、クロロベンゼンおよびジメチルアセトアミドから選択される溶媒中で行われる。
【００４１】
本発明のなお別の実施形態によると、反応時間は３〜１０時間である。より好ましくは、反応時間は４〜５時間である。
【００４２】
工程（Ｂ）環化
工程（Ｂ）は、次のスキーム２：
【化１４】
2015511944.tif 000015
【００４３】
に従って、式（ＩＶ）のヒドラジンとの環化によって、式（Ｉ）のエナミノケトンを式（Ｖ−１またはＶ−２）のトリフルオロメトキシピラゾールに変換することを含み、このスキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上で定義された通りである。
【００４４】
メチルヒドラジンを使用した場合、２つの位置異性体ピラゾールが６０：４０の比で酢酸中に得られた。
【００４５】
本発明の好ましい実施形態によると、１−メチル−４−トリフルオロメトキシ−ピラゾールを位置選択的に調製する方法は、メタノール、エタノールおよびトリフルオロエタノールから選択される、酸性度がより低い溶媒を用いることにより行われる。
【００４６】
本発明のさらなる実施形態によると、環化（Ｂ）は、アルコール、好ましくはメタノール、エタノールまたはイソプロパノール、ニトリル、好ましくはアセトニトリルまたはブチロニトリル、アミド、好ましくはジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミド、および有機酸、好ましくはギ酸または酢酸から選択される異なる溶媒中で行われる。環化（Ｂ）のための最も好ましい溶媒は、メタノールおよびエタノールである。
【００４７】
本発明のさらなる実施形態によると、環化（Ｂ）は、０℃から５０℃の範囲の温度で、より好ましくは１５℃から３０℃の範囲の温度で、最も好ましくは室温で行われる。
【００４８】
本発明のさらなる実施形態によると、式（Ｉ）のピラゾールは、Ｒ１が２−フリルである場合、ＣＦ３Ｏ−基を持つ新規のピラゾール酸へとさらに転換させることができる（スキーム３）。
【化１５】
2015511944.tif 000016
【００４９】
本発明は、したがって、さらに、式ＶＩ
【化１６】
2015511944.tif 000017
【００５０】
のトリフルオロメトキシピラゾール酸であり、
式中、Ｒ４は上で定義された通りであるトリフルオロメトキシピラゾール酸を調製する方法であって、
式Ｖ−１の化合物であり、式中、Ｒ１は２−フリルであり、およびＲ４は上で定義された通りである化合物を酸化させることを含む、前記方法に関する。
【００５１】
本発明のさらなる実施形態によると、式ＶＩのトリフルオロメトキシピラゾール酸は、ＲｕＣｌ３／ＮａＩＯ４、ＲｕＯ４、Ｏ３、ＫＭｎＯ４およびＣｒＯ３から選択される酸化剤を用いて、Ｒ１は２−フリルであり、およびＲ４は上で定義された通りである式Ｖ−１の化合物を酸化させることにより得られる。
【００５２】
本発明のさらなる好ましい実施形態によると、系ＲｕＣｌ２／ＮａＩＯが用いられる場合、１当量のピラゾールに対して０．０５当量のＲｕＣｌ３および１０当量のＮａＩＯ４が用いられる。
【００５３】
スキーム３の反応のための溶媒の選択は、非常に重要である。それは、酸化剤に対して不活性であるべきである。本発明のさらなる好ましい実施形態によると、式ＶＩのトリフルオロメトキシピラゾール酸を調製する方法は、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ／Ｈ２Ｏ、ＣＣｌ４／ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮ／ＡｃＯＥｔおよびＨ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＣＮから選択される溶媒中で行われる。最も好ましいのは、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ／Ｈ２Ｏの使用である。好ましい比率は、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ／Ｈ２Ｏの混合物の場合は１／１／２であり、ＣＣｌ４／ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏの混合物の場合は２／２／３である。
【００５４】
酸化は、０℃から５０℃の範囲の温度で、より好ましくは１０℃から３０℃の範囲の温度で、最も好ましくは室温で行われる。
【００５５】
本発明は、さらに、式Ｉ
【化１７】
2015511944.tif 000018
【００５６】
の化合物であって、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上で定義された通りである化合物に関する。
【００５７】
本発明は、さらに、式Ｖ−１またはＶ−２
【化１８】
2015511944.tif 000019
【００５８】
の化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ４は上で定義された通りである化合物に関する。
【００５９】
本発明は、さらに、式Ｖ−１
【化１９】
2015511944.tif 000020
【００６０】
の化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ４は上で定義された通りである化合物に関する。
【００６１】
本発明は、さらに、式ＶＩ
【化２０】
2015511944.tif 000021
【００６２】
の化合物であって、式中、Ｒ４は上で定義された通りである化合物に関する。
【００６３】
一般的定義
本発明に関連して、用語ハロゲン（Ｘ）は、特に別の定義がない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素よりなる群から選ばれる元素を含み、フッ素、塩素および臭素が好ましく用いられ、フッ素および塩素がとりわけ好ましく用いられる。
【００６４】
適切に置換されている基は、一置換または多置換されていることができ、多置換における置換基は同一または異なるものであることが可能である。
【００６５】
１または複数個のハロゲン原子（−Ｘ）で置換されているアルキル基は、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＣｌ２およびＣＨＦ２ＣＣｌ２から選ばれる。
【００６６】
本発明に関連したアルキル基は、特に別の定義がない限り、直鎖、分岐鎖または環状の炭化水素基であって、この炭化水素基は酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１個、２個またはそれより多いヘテロ原子を呈してもよい。加えて、本発明によるアルキル基は、−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテルまたはメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）およびアミド（−ＣＯＮＲ’２）基から選ばれるさらなる基により置換されていてもよく、ここでＲ’は水素またはＣ１−１２−アルキル基、好ましくはＣ２−１０−アルキル基、とりわけ好ましくはＣ３−８−アルキル基であり、これらは窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子を呈することができる。
【００６７】
定義Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは、アルキル基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシルの意味を含む。
【００６８】
定義環状Ｃ３−１２−アルキル基は、環状アルキル基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルの意味を含む。
【００６９】
本発明に関連したアルケニル基は、特に別の定義がない限り、少なくとも１の単一不飽和（ｓｉｎｇｌｅ  ｕｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ）（二重結合）を含む直鎖、分岐鎖または環状の炭化水素基であって、この炭化水素基は１、２もしくはそれ以上の単一不飽和もしくは二重不飽和（ｄｏｕｂｌｅ  ｕｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ）を呈してもよく、または酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１個、２個もしくはそれ以上のヘテロ原子を呈してもよい。加えて、本発明によるアルケニル基は、−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテルまたはメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）およびアミド（−ＣＯＮＲ’２）基から選ばれるさらなる基により置換されていてもよく、ここでＲ’は水素またはＣ１−１２−アルキル基、好ましくはＣ２−１０−アルキル基、とりわけ好ましくはＣ３−８−アルキル基であり、これらは窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子を呈することができる。
【００７０】
定義Ｃ２−Ｃ１２−アルケニルは、アルケニル基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、ビニル；アリル（２−プロペニル）、イソプロペニル（１−メチルエテニル）；ブタ−１−エニル（クロチル）、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル；ヘキサ−１−エニル、ヘキサ−２−エニル、ヘキサ−３−エニル、ヘキサ−４−エニル、ヘキサ−５−エニル；ヘプタ−１−エニル、ヘプタ−２−エニル、ヘプタ−３−エニル、ヘプタ−４−エニル、ヘプタ−５−エニル、ヘプタ−６−エニル；オクタ−１−エニル、オクタ−２−エニル、オクタ−３−エニル、オクタ−４−エニル、オクタ−５−エニル、オクタ−６−エニル、オクタ−７−エニル；ノナ−１−エニル、ノナ−２−エニル、ノナ−３−エニル、ノナ−４−エニル、ノナ−５−エニル、ノナ−６−エニル、ノナ−７−エニル、ノナ−８−エニル；デカ−１−エニル、デカ−２−エニル、デカ−３−エニル、デカ−４−エニル、デカ−５−エニル、デカ−６−エニル、デカ−７−エニル、デカ−８−エニル、デカ−９−エニル；ウンデカ−１−エニル、ウンデカ−２−エニル、ウンデカ−３−エニル、ウンデカ−４−エニル、ウンデカ−５−エニル、ウンデカ−６−エニル、ウンデカ−７−エニル、ウンデカ−８−エニル、ウンデカ−９−エニル、ウンデカ−１０−エニル；ドデカ−１−エニル、ドデカ−２−エニル、ドデカ−３−エニル、ドデカ−４−エニル、ドデカ−５−エニル、ドデカ−６−エニル、ドデカ−７−エニル、ドデカ−８−エニル、ドデカ−９−エニル、ドデカ−１０−エニル、ドデカ−１１−エニル；ブタ−１，３−ジエニル、ペンタ−１，３−ジエニルの意味を含む。
【００７１】
本発明に関連したアルキニル基は、特に別の定義がない限り、少なくとも１の二重不飽和（三重結合）を含む直鎖、分岐鎖または環状の炭化水素基であって、この炭化水素基は１、２もしくはそれ以上の単一不飽和もしくは二重不飽和を呈してもよく、または酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１個、２個もしくはそれ以上のヘテロ原子を呈してもよい。加えて、本発明によるアルキニル基は、−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテルまたはメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）およびアミド（−ＣＯＮＲ’２）基から選ばれるさらなる基により置換されていてもよく、ここでＲ’は水素であるか、または窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子を呈することができる直鎖、分岐鎖もしくは環状のＣ１−１２−アルキル基である。
【００７２】
定義Ｃ２−Ｃ１２−アルキニルは、アルキニル基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、エチニル（アセチレニル）；プロパ−１−イニルおよびプロパ−２−イニルの意味を含む。
【００７３】
本発明に関連したアリール基は、特に別の定義がない限り、酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１個、２個もしくはそれ以上のヘテロ原子を呈することができる芳香族の炭化水素基であって、この炭化水素基は−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテルまたはメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）およびアミド（−ＣＯＮＲ２’）基から選ばれるさらなる基により置換されていてもよく、ここでＲ’は水素またはＣ１−１２−アルキル基、好ましくはＣ２−１０−アルキル基、とりわけ好ましくはＣ３−８−アルキル基であり、これらは窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子を呈することができる。
【００７４】
定義Ｃ５−１８−アリールは、５から１８個の原子を持つアリール基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニルの意味を含む。
【００７５】
定義酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１個、２個またはそれより多いヘテロ原子を呈するＣ５−１８−アリール基は、例えば、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルよりなる群から選ばれる。
【００７６】
本発明に関連したアリールアルキル基（アラルキル基）は、特に別の定義がない限り、Ｃ１−８−アルキレン鎖を呈することができるアリール基により置換されているアルキル基であって、このアルキル基はアリール骨格またはアルキレン鎖中で酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子により置換されることができ、ならびに−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテルまたはメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）およびアミド（−ＣＯＮＲ２’）基から選ばれるさらなる基により置換されていてもよく、ここでＲ’は水素またはＣ１−１２−アルキル基、好ましくはＣ２−１０−アルキル基、とりわけ好ましくはＣ３−８−アルキル基であり、これらは窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子を呈することができる。
【００７７】
定義Ｃ７−１９−アラルキル基は、骨格およびアルキレン鎖中に合計７から１９個の原子を有するアリールアルキル基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。好ましいのは、アリール骨格中に５または６個の炭素原子またはヘテロ原子を含み、およびアルキレン鎖中に１から８個の炭素原子を含むＣ７−１９−アラルキル基である。具体的には、この定義は、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味を含む。
【００７８】
本発明に関連したアルキルアリール基（アルカリール基）は、特に別の定義がない限り、Ｃ１−８−アルキレン鎖を呈することができるアルキル基により置換されているアリール基であって、このアリール基はアリール骨格またはアルキレン鎖中で酸素、窒素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子により置換されることができ、ならびに−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテルまたはメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）およびアミド（−ＣＯＮＲ２’）基から選ばれるさらなる基により置換されていてもよく、ここでＲ’は水素またはＣ１−１２−アルキル基、好ましくはＣ２−１０−アルキル基、とりわけ好ましくはＣ３−８−アルキル基であり、これらは窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる１または複数個のヘテロ原子を呈することができる。
【００７９】
定義Ｃ７−１９−アルキルアリール基は、骨格およびアルキレン鎖中に合計７から１９個の原子を有するアルキルアリール基について本明細書中で定義される最も大きな範囲を含む。好ましいのは、アリール骨格中に５または６個の炭素原子またはヘテロ原子を含み、およびアルキレン鎖中に１から８個の炭素原子を含むＣ７−１９−アラルキル基である。具体的には、この定義は、例えば、トリル−、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジメチルフェニルの意味を含む。
【００８０】
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルキルアリール基およびアラルキル基は、１または複数個のヘテロ原子をさらに呈することができ、このヘテロ原子は、特に別の定義がない限り、窒素、酸素、リンおよび硫黄から選ばれる。これに関連するヘテロ原子は、指示された炭素原子と置き換わる。
【００８１】
本発明による化合物は、適切な場合に異なる可能な異性体形態の混合物として、とりわけ立体異性体、例えばＥ−およびＺ−異性体、トレオ−およびエリトロ−異性体ならびに光学異性体などの混合物として存在することができるのみならず、適切な場合に互変異性体の混合物としても存在することができる。Ｅ−およびＺ−異性体の両方、さらにまたトレオ−およびエリトロ−異性体、さらにまた光学異性体、これらの異性体の任意の混合物ならびに可能な互変異性形態が開示され、特許請求されている。
【実施例】
【００８２】
芳香族ケトンの直接的α−ヨード化（式ＩＩの化合物の合成のための遊離体の合成）：
微粉状のＣｕＯ（１．０当量）およびＩ２（１．０当量）を、よく撹拌された無水ＭｅＯＨ（Ｃ＝０．２５Ｍ）中のケトン溶液に加えた。混合物を５分間撹拌し、次いで還流させた。反応物の消失後（ＴＬＣによりモニターした）、混合物をろ過し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を１０％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（１０ｍＬ／ｍｍｏｌのケトン）中に注ぎ、混合物をＡｃＯＥｔで抽出して（３×）、有機層を乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去して残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製することによって、目的生成物をもたらした（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００７，３１１３−３１１６）。
【００８３】
ＤＭＥ（Ｃ＝０．２Ｍ）中のＩ２（４．０当量）を伴うケトン（１．０当量）を、丸底フラスコ内で、９０℃の油浴温度で３時間加熱した。次いで内容物を冷却し、ＡｃＯＥｔで抽出した（２×）。合わせた抽出物をＮａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄して、未反応のヨウ素を除去した。続いて、抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、対応するα−ヨード生成物を単離した（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００６，４７，６８８３−６８８６）。
【００８４】
２−（ヨードアセチル）フラン
褐色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．６／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．６／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８１．９、１４９．６、１４６．９、１１８．８、１１２．８、０．６。
【００８５】
１−（ヨードアセチル）−３，５−ジクロロベンゼン
褐色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３４（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９０．２、１３９．１、１３５．７、１３５．６、１３３．２、１２７．２、０．９。
【００８６】
１−（ヨードアセチル）−２，３−ジクロロベンゼン
褐色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．１／１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５／１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１／７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９４．３、１３８．１、１３３．７、１３２．６、１２８．８、１２７．７、１２７．５、６．１。
【００８７】
ＴＦＭＴおよびＡｇＦを使用した求核性トリフルオロメトキシ化（式ＩＩの化合物の合成）：
ゴムのセプタムおよびマグネチックスターラーを備えた１０ｍＬの丸底フラスコの中に、ＡｇＦ（１．１当量）を導入した。アルゴン雰囲気下、無水ＣＨ３ＣＮ（Ｃ＝０．５Ｍ）を加え、不均一な混合物を−３０℃まで冷却した。ＴＦＭＴ（１．１当量、３００μＬ／ｍｍｏｌのヨードアセチル芳香族化合物を次いで加え、容器を密に閉め（ＣＯＦ２の自然圧（ａｕｔｏｇｅｎｏｕｓ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）が反応を進行させるのに必要とされる）、反応混合物を２時間、−３０℃で撹拌した。気密シリンジを使用して求電子剤（１．０当量、液体の場合は原液、または油もしくは固体の場合は最少量のＣＨ３ＣＮ中に溶解させたもの）を添加した後、−３０℃で３０分間、次いで室温で２４時間、撹拌を続けた（暗所において）。最後に、容器を減圧し、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）でろ過した。ろ液を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭ中に溶解し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して真空中で濃縮した。シリカゲルに対するクロマトグラフィーによる精製は、最終的に、純粋な対応するトリフルオロメチルエーテルを与えた（Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ．２０１０，１３１，２００−２０７）。
【００８８】
１−フェニル−２−（トリフルオロメトキシ）エタノン
黄色の油。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９１（ｍ，２Ｈ）；７．６５（ｍ，１Ｈ）；７．５２（ｍ，２Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ：１９０．２；１３４．４；１３３．８；１２９．１；１２７．９；１２１．８（ｑ，Ｊ＝２５６．３）；６８．４（ｑ，Ｊ＝２．９）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．４４（ｓ，ＣＦ３）
１−（２−フリル）−２−（トリフルオロメトキシ）エタノン
褐色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．５／０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．６／０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．６／１．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７９．４、１５０．１、１４７．２、１２１．６（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．０）、１１８．８、１１２．８、６７．６（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝３．０）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．６５（ｓ）。
【００８９】
１−（トリフルオロメトキシアセチル）−３，５−ジクロロベンゼン
褐色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．１、１３６．１、１３５．９、１３３．９、１２７．３、１２６．３、１２１．５（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．６）、６８．１（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝３．０）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．６０（ｓ）。
【００９０】
１−（トリフルオロメトキシアセチル）−２，３−ジクロロベンゼン
黄色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．１／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１／７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９２．８、１３７．１、１３３．９、１３３．２、１２９．１、１２７．７、１２７．２、１２１．１（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．２）、６９．７（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝２．９）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．２８（ｓ）。
【００９１】
１−（トリフルオロメトキシアセチル）−３−クロロベンゼン
黄色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．２／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８／１．５／１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８／１．５／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８／７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．９、１３５．２、１３５．０、１３４．０、１３０．２、１２７．８、１２５．８、１２１．４（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．１）、６８．１（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝２．９）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．６３（ｓ）。
【００９２】
ＤＭＦ．ＤＭＡを使用したエナミノケトン合成（式Ｉの化合物の合成）：
トリフルオロメトキシメチルアリールケトンまたはトリフルオロメトキシメチルヘテロアリールケトン（１．０当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ．ＤＭＡ）（１０当量）の溶液を５時間還流させた（ＴＬＣによりモニターした）。反応混合物を冷却し、真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルに対するクロマトグラフィーにより精製することで、純粋な所望のトリフルオロメトキシ化エナミノケトンが得られた。
【００９３】
（２Ｚまたは２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−フェニル−２−（トリフルオロメトキシ）プロパ−２−エン−１−オン
黄色の油。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６０（ｍ，２Ｈ）；７．４７−７．３３（ｍａｓｓｉｆ，３Ｈ）；７．０１（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）；３．１２（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８８．５；１４５．４；１３９．４；１３０．６；１２８．４；１２８．２；１２２．９（ｍ，）；１２１．３（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．０）；４２．４（ｂｒｏａｄ  ｓ）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−５８．９６（ｓ）。
【００９４】
（２Ｚまたは２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２−フリル）−２−（トリフルオロメトキシ）プロパ−２−エン−１−オン
黄色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５／０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｂｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６／０．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｄｄ，Ｊ＝３．６／１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７３．９、１５１．６、１４４．８、１４３．５、１２１．３、１２１．１（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．０）、１１６．９、１１１．５、４３．３、４２．６。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−５９．４７（ｓ）。
【００９５】
（２Ｚまたは２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（３’，５’−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメトキシ）プロパ−２−エン−１−オン
黄色の固体（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｂｓ，１Ｈ）、３．１０（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８４．７、１４５．３、１４１．８、１３４．７、１３０．１、１２６．５、１２１．７、１２０．９（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．５）、３０．７、２９．１。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−５９．０２（ｓ）。
【００９６】
（２Ｚまたは２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２’，３’−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメトキシ）プロパ−２−エン−１−オン
褐色の固体（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．１／７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｂｓ，１Ｈ）、３．１３（ｂｓ，６Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８３．２、１４７．０、１４０．２、１３２．９、１３０．４、１２８．７、１２６．４、１２５．７、１２２．３、１２０．６（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．４）、４６．８、３７．８。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−５８．７４（ｓ）。
【００９７】
（２Ｚまたは２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（３’−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメトキシ）プロパ−２−エン−１−オン
褐色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５２（ｂｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５／１．８／１．２Ｈｚ，１Ｈ，）、７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８／１．８／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８／７．５／２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｂｓ，１Ｈ）、３．０７（ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１８６．４、１４５．３（ｂｓ）、１４０．８、１３４．０、１３０．３、１２９．３、１２８．１、１２６．２、１２２．１（ｂｓ）．１２１．０（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５５．１）、３０．７。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−５９．２５（ｓ）。
【００９８】
トリフルオロメトキシ化ピラゾールの調製（式Ｖ−１およびＶ−２の化合物の合成）：
氷ＡｃＯＨ（Ｃ＝０．２Ｍ）中のトリフルオロメトキシ化エナミノケトン（１．０当量）の溶液に、ヒドラジン水和物（Ｎ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ）（１．０当量）を加え、結果として得られた混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、ＡｃＯＮａ水溶液（５％）を加え、混合物をＤＣＭで抽出した（３×）。有機層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して真空中で濃縮した。シリカゲルに対するクロマトグラフィーによる精製は、最終的に、純粋なトリフルオロメトキシ化ピラゾールを与えた。
【００９９】
３−フェニル−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール
白色の固体（２５℃で）；Ｍｐ＝８４〜８５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．６９（ｂｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｂｓ，１Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍａｓｓｉｆ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３８．４（ｂｓ）、１３１．１（ｂｓ）、１２９．１、１２８．８、１２９．６（ｂｓ）、１２６．７、１２０．８（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５６．６）；１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６０．７７（ｓ）。
【０１００】
３−（２−フリル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール
オレンジ色の固体（２５℃で）。Ｍｐ＝８５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１１．４５（ｂｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄｄ，Ｊ＝３．３／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．３／１．８Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４４．１、１４２．２、１３２．２（ｂｓ）、１２９．３（ｂｓ）、１２４．９（ｂｓ）、１２０．８（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５２．２）、１１１．８、１０８．８。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．００（ｓ）。
【０１０１】
３−（３’，５’−ジクロロフェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール
白色の固体（２５℃で）。Ｍｐ＝８９℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１１．５６（ｂｓ，１Ｈ）、７．６８（ｂｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．８（ｂｓ）、１３５．６、１３２．０、１３１．９（ｂｓ）、１２８．７、１２５．０、１２４．９（ｂｓ）、１２０．５（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５７．６）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６０．９２（ｓ）。
【０１０２】
３−（２’，３’−ジクロロフェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール
黄色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１１．１３（ｂｓ，１Ｈ）、７．５９（ｂｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．５／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８／７．５Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．１（ｂｓ）、１３３．９、１３２．０、１３１．３、１２９．８（ｂｓ）、１２９．７、１２７．２、１２５．０（ｂｓ）、１２０．４（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５６．７）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６０．９７（ｓ）。
【０１０３】
３−（３’−クロロフェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−ピラゾール
黄色の固体（２５℃で）。Ｍｐ＝４４℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１２．２０（ｂｓ，１Ｈ）、７．６３（ｂｓ，１Ｈ）、７．５４（ｂｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８／７．８Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．８、１３４．８、１３０．９（ｂｓ）、１３０．５、１３０．１、１２８．９、１２６．５、１２５．７（ｂｓ）、１２４．７、１２０．６（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５７．０）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．１０（ｓ）。
【０１０４】
トリフルオロメトキシ化メチルピラゾールの位置選択的調製（式Ｖ−１の化合物の合成）：
純粋なＥｔＯＨ（Ｃ＝０．２Ｍ）中のトリフルオロメトキシ化エナミノケトン（１．０当量）の溶液にメチルヒドラジン（ＭｅＮＨＮＨ２）（５．０当量）を加え、結果として得られた混合物を室温で５時間撹拌した（ＴＬＣによりモニターした）。次いで、反応混合物を真空中で濃縮し、残渣をＡｃＯＥｔ中に溶解し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過して真空中で濃縮した。シリカゲルに対するクロマトグラフィーによる精製は、最終的に、純粋なトリフルオロメトキシ化メチルピラゾールを与えた。
【０１０５】
３−（２−フリル）−１−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）ピラゾール
無色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．８／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝３．３／０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．３／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４５．２、１４２．２、１３５．０、１２９．１（ｂｓ）、１２２．６、１２０．６（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５６．０）、１１１．１、１０８．１、４０．０。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．０８（ｓ）。
【０１０６】
３−（３’，５’−ジクロロフェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１−メチルピラゾール
黄色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３８．８、１３５．１、１３３．７、１３０．７（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝２．４）、１２７．８、１２４．６、１２３．０、１２０．５（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５７．０）、４０．０。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．２０（ｓ）。
【０１０７】
３−（２’，３’−ジクロロベンジル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１−メチルピラゾール
白色の固体（２５℃で）。Ｍｐ＝６２℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８／１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｂｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８／７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４０．８（ｂｓ）、１３３．５、１３２．３、１３２．０、１３１．１（ｂｓ）、１３０．７、１３０．０、１２７．０、１２２．１、１２０．４（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５４．８）、４０．０。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．１２（ｓ）。
【０１０８】
３−（３’−クロロフェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）−１−メチルピラゾール
黄色の油（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．８３（ｂｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９／１．８／１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．５／６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５／１．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４０．０、１３４．４、１３２．６、１３０．５（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝２．４）、１２９．７、１２７．９、１２６．３、１２４．４、１２２．９（ｂｓ）、１２０．５（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５６．４）、３９．７。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝−６１．２５（ｓ）。
【０１０９】
２−フリル部分を持つ複素環の酸化（式ＶＩの化合物の合成）：
ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ／Ｈ２Ｏの混合物（１：１：２、Ｃ＝０．１Ｍ）中の（２−フリル）−ピラゾール（１．０当量）の溶液にＮａＩＯ４（１０当量）（これは、添加前にＨ２Ｏ中に予め溶解させることができる）を、その後にＲｕＣｌ３（０．０５Ｍ水溶液）（０．０５当量）を加えた。不均一な反応混合物を室温で一晩、勢いよく撹拌した。次いで、混合物を固体ＮａＣｌ（４ｇ／ｍｍｏｌの複素環）および最少量の水の中に注いだ。１０分間勢いよく撹拌した後、反応混合物をＡｃＯＥｔで抽出した（×３）（合わせた水層のｐＨ＝３〜４）。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して真空中で濃縮することで、粗精製の所望のカルボン酸をもたらした。反応はまた、（２−フリル）−ピリジンまたは（２−フリル）−ピリミジンを使用して行ってもよい。
【０１１０】
４−（トリフルオロメトキシ）−３−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール
白色の固体（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ＝１０．６６（ｂｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ＝１６０．４、１３４．６（ｂｓ）、１３１．２、１２８．０、１２１．４（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５４．６）。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ＝−６１．７０（ｓ）。
【０１１１】
４−（トリフルオロメトキシ）−３−カルボキシ−１−メチルピラゾール
白色の固体（２５℃で）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ＝１０．７６（ｂｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ＝１６１．３、１３４．７、１３４．１（ｑ，３ＪＣ−Ｆ＝２．７）、１２５．６、１２１．３（ｑ，１ＪＣ−Ｆ＝２５４．５）、４０．７。１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ＝−６１．８６（ｓ）。
【国際調査報告】
2015511944.tif 000039
2015511944.tif 000040
2015511944.tif 000041