(57)【要約】  本開示は、  ｉ）    Ａ）０．５重量％〜９５重量％のシリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、    Ｂ）０．１〜９０重量％のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、  及びシリコーンゴムのすべての成分を合計すると１００重量パーセントになるために十分な量の水、  を含む水性シリコーンエマルションと、  ｉｉ）ヘルスケア有効成分と、  ｉｉｉ）任意のエンハンサ（複数可）と、を含む組成物に関する。
2015506978.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
ｉ）
Ａ）０．５重量％〜９５重量％のシリコーンゴム、樹脂、又は
感圧接着剤（ＰＳＡ）、
Ｂ）０．１〜９０重量％のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、
及びシリコーンゴムエマルションのすべての成分を合計すると１００重量パーセントになるために十分な量の水、
を含む水性シリコーンエマルションと、
ｉｉ）ヘルスケア有効成分と、
ｉｉｉ）任意のエンハンサ（複数可）と、を含む組成物。
【請求項２】
前記シリコーンエマルションは、水連続エマルションである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シリコーンエマルションは、
Ｉ）
Ａ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又は
感圧接着剤（ＰＳＡ）と、
Ｂ）５〜１００部のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、との分散液を形成する工程と、
ＩＩ）工程Ｉ）の分散液に対して、十分な量の水を混合し、エマルションを形成する工程と、
ＩＩＩ）任意に、エマルションを更にせん断混合する工程と、を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記工程Ｉ）で形成した分散液がＡ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又は感圧接着剤（ＰＳＡ）と、
Ｂ）５〜１００部のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーと、から本質的になる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヘルスケア有効成分が非ステロイド系抗炎症薬である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤は、イブプロフェン又はジクロフェナクである、請求項５に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年２月８日出願の米国特許第６１／５９６３２８号、２０１２年２月８日出願の米国特許第６１／５９６３４０号及び２０１２年２月８日出願の第６１／５９６３４２号の利益を主張する。本明細書に記載の米国特許第６１／５９６３２８号、米国特許第６１／５９６３４０号及び米国特許第６１／５９６３４２号は、その全体が参考として本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
経皮製剤は、皮膚障壁からヘルスケア有効成分又は薬剤成分を運び、また、患者のコンプライアンス及び製品差別化を促進するために、感覚的特性を満足させる。したがって、高コスト効率、製造の容易性など、改善された経皮製剤を引き続き特定する必要があり、また、様々な疎水性薬剤及び親水性薬剤の範囲に適応するために十分な製剤の許容範囲を提供する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明者らは、特定のシリコーンゴム、樹脂、又は感圧接着剤（ＰＳＡ）エマルションを使用して、ヘルスケア有効成分を送達させるために、経皮製剤用組成物を製造できることを見出した。
【０００４】
本開示は、
ｉ）
Ａ）０．５重量％〜９５重量％のシリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
Ｂ）０．１〜９０重量％のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、
及びシリコーンゴムエマルションのすべての成分を合計すると１００重量％になるために十分な量の水、を含む水性シリコーン樹脂ゴムエマルションと、
ｉｉ）ヘルスケア有効成分と、
ｉｉｉ）任意のエンハンサ（複数可）と、を含む組成物に関する。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】製剤実施例１〜３のフラックスプロファイル及びベンチマークを示す図である。
【図２】製剤実施例４〜６のフラックスプロファイル及びベンチマークを示す図である。
【図３】製剤実施例７〜９のフラックスプロファイル及びベンチマークを示す図である。
【図４】製剤実施例１０〜１２のフラックスプロファイル及びベンチマークを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
ｉ）シリコーンエマルション
本組成物は、構成要素ｉ）としてシリコーンエマルションを含む。このシリコーンエマルションは、
Ａ）０．５重量％〜９５重量％のシリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
Ｂ）０．１〜９０重量％のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、
及びシリコーンゴムエマルションのすべての成分を合計すると１００重量％になるために十分な量の水、を含む。
【０００７】
本発明の組成物中に使用されるシリコーンエマルション中の構成要素Ａ）は、シリコーンゴム、シリコーン樹脂、又はシリコーン感圧接着剤組成物から選択してもよい。本明細書で用いるとき、「シリコーンゴム」は、十分に高い分子量（Ｍｗ）を有し、２５℃で０．５ｍ２／ｓ（５０００００ｃＳｔ）超の動粘度をもたらす主に直鎖状のオルガノポリシロキサンを指す。本明細書で用いるとき、「シリコーン樹脂」は、少なくとも１つの（ＲＳｉＯ３／２）又は（ＳｉＯ４／２）シロキシ単位を含む任意のオルガノポリシロキサンを指す。広範な意味で本明細書で用いるとき、シリコーンＰＳＡは、ヒドロキシル末端ブロック「直鎖状」オルガノポリシロキサンと「樹脂」オルガノポリシロキサンとを反応させて得られた反応生成物を指し、樹脂オルガノポリシロキサンは、少なくとも１つの（ＲＳｉＯ３／２）又は（ＳｉＯ４／２）シロキシ単位を含む。
【０００８】
オルガノポリシロキサンは、（Ｒ３ＳｉＯ１／２）、（Ｒ２ＳｉＯ２／２）、（ＲＳｉＯ３／２）、又は（ＳｉＯ４／２）シロキシ単位から独立して選択されるシロキシ単位を含有するポリマーであり、式中、Ｒは任意の有機基であり得る。これらのシロキシ単位は一般にそれぞれＭ、Ｄ、Ｔ、及びＱ単位と呼ばれる。これらのシロキシ単位は、様々な方法で組み合わされて、環状、直鎖状、又は分枝状構造を生成することができる。結果として得られるポリマー構造の化学的及び物理的性質は、オルガノポリシロキサン中のシロキシ単位の数とタイプによって変化する。「直鎖状」オルガノポリシロキサンは、典型的には、主としてＤすなわち（Ｒ２ＳｉＯ２／２）シロキシ単位を含有し、その結果、このポリジオルガノシロキサン内のＤ単位の数により示される「重合度」すなわちＤＰに応じ様々な粘度の流体となるポリジオルガノシロキサンを生じる。「直鎖状」オルガノポリシロキサンは、典型的には、２５℃よりも低いガラス転移温度（Ｔｇ）を有する。「樹脂」オルガノポリシロキサンは、シロキシ単位の大半がＴ又はＱシロキシ単位から選択される場合に生じる。Ｔシロキシ単位が主にオルガノポリシロキサンを作製するために使用される場合、その結果得られたオルガノシロキサンは、「シルセスキオキサン樹脂」と呼ぶことが多い。Ｍ及びＱシロキシ単位が主にオルガノポリシロキサンを作製するために使用される場合、その結果得られたオルガノシロキサンは、「ＭＱ樹脂」と呼ぶことが多い。あるいは、オルガノポリシロキサンの組成式は、ＲｎＳｉＯ（４−ｎ）／２など、オルガノポリシロキサン中の平均シロキシ単位によってデザインされ得る。式中、Ｒは独立して任意の有機基、あるいは炭化水素、あるいはアルキル基、あるいはメチルである。平均式中のｎ値は、オルガノポリシロキサンの特性を評価するために使用できる。例えば、平均値ｎ＝１は、オルガノポリシロキサン中の（ＲＳｉＯ３／２）シロキシ単位の優勢濃度を示し、ｎ＝２は、（Ｒ２ＳｉＯ２／２）シロキシ単位の優位性を示す。本明細書で用いるとき、「オルガノポリシロキサン樹脂」は、樹脂を示す平均式ＲｎＳｉＯ（４−ｎ）／２においてｎ値が１．８未満であるオルガノポリシロキサンを指す。
【０００９】
好適なシリコーンゴム、樹脂、及び構成要素Ａ）として有用なＰＳＡ組成物は、更に以下に示すとおりである。
【００１０】
構成要素Ａ）は、シリコーンゴムであってもよい。本明細書で用いるとき、「シリコーンゴム」は、十分に高い分子量（Ｍｗ）を有し、２５℃で０．５ｍ２／ｓ（５０００００ｃＳｔ）超の動粘度をもたらす主に直鎖状のオルガノポリシロキサンを指す。ゴムとみなされる任意のオルガノポリシロキサンを構成要素（Ａ）として選択してよいが、典型的にはシリコーンゴムは、米国材料試験協会（ＡＳＴＭ）試験方法９２６で測定するとき、少なくとも約３０のＷｉｌｌｉａｍ’ｓ可塑度を付与するのに十分な分子量を有するジオルガノポリシロキサンゴムである。ジオルガノポリシロキサンのケイ素結合有機基は、炭化水素基又はハロゲン化炭化水素基から独立して選択してよい。これらは、１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル；シクロアルキル基、例えばシクロヘキシル及びシクロヘプチル；６〜１２個の炭素原子を有するアリール基、例えば、フェニル、トリル及びキシリル；７〜２０個の炭素原子を有するアラルキル基、例えばベンジル及びフェニルエチル；並びに１〜２０個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル基、例えば３，３，３−トリフルオロプロピル及びクロロメチルによって具体的に例示してよい。したがって、ジオルガノポリシロキサンは、このような有機基を含有するホモポリマー、コポリマー又はターポリマーであってよい。例として、ジメチルシロキシ単位を含むホモポリマー、３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシロキシ単位を含むホモポリマー、ジメチルシロキシ単位及びフェニルメチルシロキシ単位を含むコポリマー、ジメチルシロキシ単位及び３，３，３−トリフルオロプロピルメチルシロキシ単位を含むコポリマー、ジメチルシロキシ単位及びジフェニルシロキシ単位を含むコポリマー、並びに、特にジメチルシロキシ単位、ジフェニルシロキシ単位及びフェニルメチルシロキシ単位の共重合体が挙げられる。
【００１１】
ジオルガノポリシロキサンのケイ素結合有機基は、１〜２０個の炭素原子を有するアルケニル基、例えば、ビニル、アリル、ブチル、ペンチル、ヘキセニル、又はドデセニルから選択してもよい。例として、ジメチルビニルシロキシ末端ブロックされたジメチルポリシロキサン、ジメチルビニルシロキシ末端ブロックされたジメチルシロキサン−メチルビニルシロキサンコポリマー、ジメチルビニルシロキシ末端ブロックされたメチルフェニルポリシロキサン、ジメチルビニルシロキシ末端ブロックされたメチルフェニルシロキサン−ジメチルシロキサン−メチルビニルシロキサンコポリマーが挙げられる。
【００１２】
ジオルガノポリシロキサンのケイ素結合有機基は、様々な有機官能基、例えば、アミノ、アミド、メルカプト、又はエポキシ官能基から選択してもよい。
【００１３】
分子構造も重要ではなく、直鎖、及び部分的に分枝した直鎖構造で例示されるが、直鎖系が最も典型的である。
【００１４】
構成要素Ａ）として用いられるシリコーンゴムは、任意の上記ポリジオルガノシロキサンの組み合わせ又は混合物であってもよい。
【００１５】
一実施形態では、シリコーンゴムは、２５℃、０．０１Ｈｚにおいて少なくとも２０００万ｃＰの粘度を有するヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサンゴムである。
【００１６】
シリコーンゴムは、他のオルガノポリシロキサンと組み合わせて使用することができる。
【００１７】
シリコーンゴムと組み合わせる追加のオルガノポリシロキサンの量は可変であってよい。典型的には、１００部のシリコーンゴムにつき、０．１部〜１０００重量部、あるいは０．１〜１００重量部の追加のオルガノポリシロキサンを添加する。
【００１８】
構成要素Ａ）として有用なシリコーン樹脂は、独立して（ｉ）（Ｒ１３ＳｉＯ１／２）ａ、（ｉｉ）（Ｒ２２ＳｉＯ２／２）ｂ、（ｉｉｉ）（Ｒ３ＳｉＯ３／２）ｃ、及び（ｉｖ）（ＳｉＯ４／２）ｄシロキシ単位を有してもよく、シリコーン樹脂分子中に少なくとも１つのＴ又はＱシロキシ単位があるものとする。シリコーン樹脂中に存在する各単位の量は、シリコーン樹脂中の全Ｍ、Ｄ、Ｔ及びＱ単位のモル総数のモル分率（すなわち、ａ、ｂ、ｃ又はｄ）として示される。シリコーン樹脂を表すために本明細書で使用される任意のこのような式は、様々なシロキシ単位の構造秩序を示すものではない。むしろ、このような式は、上記のモル分率のように添字ａ、ｂ、ｃ及びｄにより、シリコーン樹脂中のシロキシ単位の相対量を示すために便利な表記法を提示することを意図する。本発明のオルガノシロキサンブロックコポリマー中の様々なシロキシ単位のモル分率及びシラノール含有率は、２９Ｓｉ  ＮＭＲ技術で容易に測定し得る。
【００１９】
シリコーン樹脂はまた、シラノール基（≡ＳｉＯＨ）を含んでもよい。シリコーン樹脂上に存在するシラノール基の量は、０．１〜３５モルパーセントのシラノール基［≡ＳｉＯＨ］、あるいは２〜３０モルパーセントのシラノール基［≡ＳｉＯＨ］、あるいは、５〜２０モルパーセントのシラノール基［≡ＳｉＯＨ］で変化してもよい。シラノール基は、シリコーン樹脂内の任意のシロキシ単位上に存在し得る。
【００２０】
シリコーン樹脂の分子量は、制限されていない。シリコーン樹脂の平均分子量（Ｍｗ）は、少なくとも１，０００ｇ／モル、あるいは平均分子量が少なくとも２，０００ｇ／モル、あるいは平均分子量が少なくとも５，０００ｇ／モルであり得る。平均分子量はゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）技術を用いて、容易に測定し得る。
【００２１】
一実施形態では、シリコーン樹脂はＭＱシリコーンである。シリコーン樹脂は、（Ｒ１３ＳｉＯ１／２）ａ及び（ＳｉＯ４／２）ｄ単位（すなわち、ａ＋ｄ≧０．８）から選択されるシロキシ単位を少なくとも８０モルパーセント含むＭＱ樹脂であってもよく、式中、Ｒ１は、１〜８個の炭素原子を含むアルキル基、アリール基、カルビノール基、又はアミノ基であり、ただし、Ｒ１基の少なくとも９５モルパーセントはアルキル基であり、ａ及びｄの値はそれぞれゼロを超えるものであり、ａ対ｄの比率は、０．５対１．５であるものとする。
【００２２】
ＭＱ樹脂のＲ１単位は、独立して１から８個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、カルビノール基、又はアミノ基である。アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル及びオクチルによって例示される。アリール基は、フェニル、ナフチル、ベンジル、トリル、キシリル、キセニル、メチルフェニル、２−フェニルエチル、２−フェニル−２−メチルエチル、クロロフェニル、ブロモフェニル及びフルオロフェニルによって例示され、アリール基は典型的にフェニルである。
【００２３】
構成要素（Ａ）としての使用に好適なＭＱ樹脂及びこれらの製造方法は、当業者に周知である。例えば、１９５７年１１月２６日公開の米国特許第２，８１４，６０１号（Ｃｕｒｒｉｅら）は、参考として本明細書に援用されており、酸を用いて水溶性ケイ酸塩をケイ酸モノマー又は、ケイ酸オリゴマーに変換することによって、ＭＱ樹脂を製造できることを開示している。適切な重合化が達成されたとき、樹脂は、トリメチルクロロシランにより末端キャップされ、ＭＱ樹脂が生成される。ＭＱ樹脂を製造する別の方法は、１９５８年１０月２１日公開の米国特許第２，８５７，３５６号（Ｇｏｏｄｗｉｎ）に開示されており、参考として本明細書に援用される。Ｇｏｏｄｗｉｎは、アルキルシリケートと加水分解性トリアルキルシランオルガノシロキサンとの混合物を水を用いて共加水分解することによってＭＱ樹脂を製造する方法を開示している。
【００２４】
本発明において、構成要素Ａ）として好適なＭＱ樹脂は、Ｄ単位及びＴ単位を含んでもよい。ＭＱ樹脂は、ヒドロキシ基を含み得る。典型的には、ＭＱ樹脂は、ヒドロキシ基含有量の総重量％が２〜１０重量％、あるいは、２〜５重量％であるまた、ＭＱ樹脂は、更に「キャップ」され、残留ヒドロキシ基は、更なるＭ基と反応させる。
【００２５】
一実施形態では、シリコーン樹脂はシルセスキオキサン樹脂である。シルセスキオキサン樹脂は、Ｒ３ＳｉＯ３／２単位を少なくとも８０モルパーセント含むシルセスキオキサン樹脂であってもよく、式中、上記トリシロキシ単位の式におけるＲ３は、独立してＣ１〜Ｃ２０のヒドロカルビル、カルビノール基、又はアミノ基である。本明細書で使用するとき、ヒドロカルビルはまた、ハロゲン置換ヒドロカルビルを含む。Ｒ３は、フェニル、ナフチル又はアンスリル基などのアリール基であり得る。あるいは、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル又はブチルなどのアルキル基であり得る。あるいは、Ｒ３は、前述のアルキル又はアリール基の任意の組み合わせであり得る。あるいは、Ｒ３はフェニル、プロピル、又はメチルである。一実施形態では、Ｒ３基の少なくとも４０モルパーセントがプロピルであり、本明細書では、シロキサンの大部分が、一般式Ｒ３ＳｉＯ３／２のＴ単位であるため、Ｔ−プロピル樹脂と呼ばれ、Ｒ３基の少なくとも４０モルパーセント、あるいは５０モルパーセント、あるいは９０モルパーセントがプロピルである。別の実施形態では、Ｒ３基の少なくとも４０モルパーセントがフェニルであり、本明細書では、シロキサンの大部分が、一般式Ｒ３ＳｉＯ３／２のＴ単位であるため、Ｔ−フェニル樹脂と呼ばれ、Ｒ３基の少なくとも４０モルパーセント、あるいは５０モルパーセント、あるいは９０モルパーセントがフェニルである。更に別の実施形態では、Ｒ３は、プロピルとフェニルとの混合物であってもよい。Ｒ３が、プロピルとフェニルとの混合物である場合、樹脂中のそれぞれの量が変化する場合もあるが、典型的には、シルセスキオキサン樹脂中のＲ３基は、６０〜８０モルパーセントのフェニル及び２０〜４０モルパーセントのプロピルを含んでもよい。
【００２６】
シルセスキオキサン樹脂は、当分野において周知であり、典型的には、ケイ素原子上にハロゲン又はアルコキシ基など、３個の加水分解可能な基を有するオルガノシランを加水分解することによって製造される。したがって、シルセスキオキサン樹脂は、プロピルトリメトキシシラン、プロピルトリエトキシシラン、プロピルトリプロポキシシランの加水分解によって、又は、前述のプロピルアルコキシシランと様々なアルコキシシラン類との共加水分解によって得ることができるこれらのアルコキシシランの例としては、メチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、メチルトリイソプロポキシシラン、ジメチルジメトキシシラン及びフェニルトリメトキシシランが挙げられる。また、プロピルトリクロロシランは、単独で又はアルコールの存在下で加水分解できる。この場合、メチルトリクロロシラン、ジメチルジクロロシラン、フェニルトリクロロシラン、又は類似のクロロシラン及びメチルトリメトキシシラン、メチルトリエトキシシラン、メチルトリイソプロポキシシラン又は類似のメチルアルコキシシランを添加することによって、共加水分解が実施され得る。これらの目的に好適なアルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、メトキシエタノール、エトキシエタノール、又は類似のアルコールが挙げられる。同時に使用できる炭化水素系溶媒の例として、トルエン、キシレン、又は類似の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、又は類似の直鎖若しくは一部分岐した飽和炭化水素、及びシクロヘキサン、又は類似の脂肪族炭化水素が挙げられる。
【００２７】
本開示に好適なシルセスキオキサンには、Ｍ単位、Ｄ単位及びＱ単位も挙げられるが、典型的には、全シロキサン単位の少なくとも８０モルパーセント、あるいは９０モルパーセントがＴ単位である。また、シルセスキオキサン樹脂は、ヒドロキシ基及び／又はアルコキシ基を含んでもよい。典型的に、シルセスキオキサン樹脂は、ヒドロキシ含有量の総重量％が２〜１０重量％であり、アルコキシ含有量の総重量％の２０重量％以下であるか、あるいはヒドロキシ含有量が６〜８重量％であり、アルコキシ含有量は１０重量％以下である。
【００２８】
構成要素Ａ）として好適な市販のシリコーン樹脂の代表的な非制限例としては、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）８４０樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２−７４６６樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２−９１３８樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２−９１４８樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２１０４樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２１０６樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２１７フレーク樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２２０フレーク樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）２３３フレーク樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）４−２１３６樹脂、Ｘｉａｍｅｔｅｒ（登録商標）ＲＳＮ−６０１８樹脂、Ｘｉａｍｅｔｅｒ（登録商標）ＲＳＮ−０２１７樹脂、Ｓｉｌｒｅｓ（登録商標）ＭＫメチルシリコーン樹脂、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）ＭＱ１６００樹脂として販売されているシリコーン樹脂が挙げられる。
【００２９】
また、本明細書で用いるとき、「シリコーン樹脂」には、シリコーン有機樹脂を包含する。したがって、シリコーン有機樹脂には、シリコーン有機コポリマーが挙げられ、シリコーン部分には、少なくとも１つの（ＲＳｉＯ３／２）シロキシ単位又は（ＳｉＯ４／２）シロキシ単位が含まれる。シリコーン有機樹脂のシリコーン部分は、上述のシルセスキオキサン又はＭＱ樹脂のいずれかであり得る。有機部分は、１つ又は複数のエチレン系不飽和有機モノマーのフリーラジカル重合によって誘導されるポリマーなど、任意の有機ポリマーであってもよい。例えば、アクリレート、メタクリレート、置換アクリレート、置換メタクリレート、ハロゲン化ビニル、フッ素化アクリレート、及びフッ素化メタクリレートなど、さまざまな種類のエチレン系不飽和モノマー及び／又はビニル含有有機モノマーを使用して有機部分を製造できる。いくつかの代表的組成物としては、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、２−アクリル酸エチルヘキシル、メチルメタクリル酸、アクリル酸デシル、アクリル酸ラウリル、メタクリル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル及びメタクリル酸ブチルなどのアクリル酸エステル及びメタクリル酸エステル、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸ペルフルオロオクチル、アクリル酸ヒドロキシプロピル、メタクリル酸ヒドロキシプロピル及びメタクリル酸ヒドロキシエチルなどの置換アクリル酸及びメタクリル酸、塩化ビニル、塩化ビニリデン、及びクロロプレンなどのハロゲン化ビニル、酢酸ビニル及び酪酸ブチルなどのビニルエステル、ビニルピロリドン、ブタジエン及びイソプレンなどの共役ジエン、スチレン及びジビニルベンゼンなどのビニル芳香族化合物、エチレンなどのビニルモノマー、アクリロニトリル及びメタクリロニトリル、アクリルアミド、メタクリルアミド及びＮ−メチロールアクリルアミド、並びにモノカルボン酸のビニルエステルが挙げられる。
【００３０】
また、構成要素Ａ）として選択されるシリコーン樹脂は、任意の前述のシリコーン樹脂の組み合わせ（複数可）であってもよい。
【００３１】
構成要素Ａ）がシリコーンＰＳＡである場合、ヒドロキシ末端ブロックポリジメチルシロキサンポリマーとヒドロキシ官能性ケイ酸塩又はシリコーン樹脂との反応生成物であってもよい。典型的に、ヒドロキシ官能性ケイ酸塩樹脂は、上記シリコーン樹脂など、トリメチルシロキシ及びヒドロキシ末端ブロックケイ酸塩樹脂である。ポリジメチルシロキサンポリマー及びヒドロキシ官能性ケイ酸塩樹脂は、縮合反応において反応させ、シリコーンＰＳＡを形成する。
【００３２】
ＰＳＡは、米国特許第４，５８４，３５５号、米国特許第４，５８５，８３６号、米国特許第４，５９１，６２２号、米国特許第５，７２６，２５６号、米国特許第５，７７６，６１４号、米国特許第５，８６１，４７２号、米国特許第５，８６９，５５６号、米国特許第６，３３７，０８６号に開示されており、これらのいずれも、本開示の構成要素Ａ）として有用なＰＳＡの化学組成を開示することを目的として、本明細書に参考として援用される。
【００３３】
また、シリコーンＰＳＡは、国際公開第２００７／１４５９９６号にて開示されているように、アクリル酸シリコーンハイブリッド組成物であってもよく、これは、構成要素Ａ）として好適なＰＳＡ組成物を教示するために、参考として本明細書に援用される。
【００３４】
構成要素Ａ）として好適な市販のＰＳＡの代表的な非制限例としては、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）Ｑ２−７４０６接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）Ｑ２−７７３５接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７３５５接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７３５８接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）Ｑ２−７５６６接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４１００接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４２００接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４３００接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４４００接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４５００接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４６００接着剤、ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）７−４５６０、Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＫＲ−１００、Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＫＲ−１０１−１０、Ｓｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＳＲ−１３０  Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  ＰＳＡ５１８、Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  ＳＰＵＲ＋ＰＳＡ  ３．０，Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｓｉｌｇｒｉｐ  ＰＳＡ５２９，Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｓｉｌｇｒｉｐ  ＰＳＡ９１５，Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｓｉｌｇｒｉｐ  ＰＳＡ６１０，Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｓｉｌｇｒｉｐ  ＰＳＡ５９５，Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｓｉｌｇｒｉｐ  ＰＳＡ６３７４及びＭｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｓｉｌｇｒｉｐ  ＰＳＡ６５７４が挙げられる。
【００３５】
Ｂ）エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー
構成要素Ｂ）はエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーである。構成要素Ｂ）は、界面活性挙動を有することが周知のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーから選択してよい。典型的には、構成要素Ｂ）として有用なエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーは、少なくとも１２、あるいは少なくとも１５、あるいは少なくとも１８のＨＬＢを有する界面活性剤である。
【００３６】
エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーの分子量は可変であってよいが、典型的には少なくとも４，０００ｇ／モル、あるいは少なくとも８，０００ｇ／モル、又は少なくとも１２，０００ｇ／モルである。
【００３７】
エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー中に存在するエチレンオキシド（ＥＯ）及びプロピレンオキシド（ＰＯ）の量は可変であってよいが、典型的にはＥＯの量は、５０パーセント〜８０パーセントまで、あるいは６０パーセント〜約８５パーセントまで、あるいは７０パーセント〜９０パーセントまで可変であってよい。
【００３８】
一実施形態では、構成要素Ｂ）は、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）トリブロックコポリマーである。ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）トリブロックコポリマーは、一般にポロキサマーとしても知られている。これは、中央部の、ポリオキシプロピレン（ポリ（プロピレンオキシド））である疎水性鎖と、その両側の、ポリオキシエチレン（ポリ（エチレンオキシド））である２つの親水性鎖からなる非イオン性トリブロックコポリマーである。
【００３９】
ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）トリブロックコポリマーは、ＢＡＳＦ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）から市販されており、商品名プルロニック（登録商標）で販売されている。構成要素（Ｂ）として好適な代表的な非制限例としては、プルロニック（登録商標）Ｆ１２７、プルロニック（登録商標）Ｆ９８、プルロニック（登録商標）Ｆ８８、プルロニック（登録商標）Ｆ８７、プルロニック（登録商標）Ｆ７７及びプルロニック（登録商標）Ｆ６８並びにプルロニック（登録商標）Ｆ−１０８が挙げられる。
【００４０】
更なる実施形態では、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）トリブロックコポリマーは、式：
ＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＨ
［式中、下付き文字「ｍ」は５０〜４００まで、
あるいは１００〜３００まで可変であってよく、
下付き文字「ｎ」は、２０〜１００、
あるいは２５〜１００まで可変であってよい］を有する。
【００４１】
一実施形態では、構成要素Ｂ）は、プロピレンオキシド及びエチレンオキシドの、エチレンジアミンへの逐次付加で得られる四官能性ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーである。これらの四官能性ブロックコポリマーは、一般にポロキサミンとしても知られている。四官能性ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーは、平均式：
［ＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑ（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｒ］２ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ［（ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ）ｒ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＨ］２
［式中、下付き文字「ｑ」は５０〜４００まで、
あるいは１００〜３００まで可変であってよく、
下付き文字「ｒ」は、１５〜７５、
あるいは２０〜５０まで可変であってよい］を有してよい。
【００４２】
四官能性ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーは、ＢＡＳＦ（Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）から市販されており、商標名ＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）で販売されている。成分（Ｂ）として好適な代表的な非限定的な例としては、ＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）９０８、ＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）１１０７、ＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）１３０７、ＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）１５０８、及びＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）１５０４が挙げられる。
【００４３】
構成要素Ａ）及びＢ）の量は、エマルションによって変化し得る。典型的に、シリコーンエマルションは、
０．５〜９５重量％のＡ）シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
あるいは５〜９０重量％のＡ）シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
あるいは１０〜８０重量％のＡ）シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
あるいは２０〜７０重量％のＡ）シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
あるいは３０〜６０重量％のＡ）シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
０．１〜９０重量％のＢ）エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、
あるいは０．１〜５０重量％のＢ）ブロックコポリマー、
あるいは０．５〜４０重量％のＢ）ブロックコポリマー、
あるいは１〜３０重量％のＢ）ブロックコポリマー、
あるいは１〜２０重量％のＢ）ブロックコポリマー、
あるいは１〜１０重量％のＢ）ブロックコポリマー、
及び合計で１００重量％になるために十分な量の水、又は他の構成成分を含む、あるいはこれらの成分から本質的になる、あるいはこれからなる。
【００４４】
他の添加剤は、充填剤、防腐剤、殺虫剤、凍結添加剤／解凍添加剤、凍結防止剤、各種増粘剤、粘度調整剤、泡制御剤など、本開示のエマルションに取り込むことができる。
【００４５】
本開示のエマルション組成物は、油／水型エマルション、水／油型エマルション、多相エマルション又はトリプルエマルションであってもよい。
【００４６】
一実施形態では、本発明の工程によって製造されるエマルション製品は「油／水型エマルション」、すなわち、連続水相及びシリコーンゴム樹脂、又はＰＳＡを含む分散相を有するエマルションである。油／水型エマルションは、連続水相での分散シリコーン（油）相の平均粒子量によって特徴付けられてもよい。粒径は、エマルションのレーザー回折により決定できる。適切なレーザー回折法は、当該技術分野において周知である。粒径は、粒径分布（ＰＳＤ）から得られる。ＰＳＤは、体積、表面積、長さを基準に決定できる。容量粒径は、所与の粒子と同じ容量を有する球体の直径と等しい。用語Ｄｖは、分散粒子の平均体積粒径を表す。Ｄｖ  ５０は、累積粒子集団の５０％に相当する体積で測定された粒径である。換言すれば、Ｄｖ  ５０＝１０μｍの場合、粒子の５０％が１０μｍを下回る平均体積粒径を有し、粒子の５０％が１０μｍを上回る体積平均粒径を有する。Ｄｖ  ９０は、累積粒子集団の９０％に相当する体積で測定された粒径である。
【００４７】
油／水型エマルション中に分散しているシリコーン粒子の平均量の粒径は、０．１μｍ〜１５０μｍ、又は０．１μｍ〜３０μｍ、又は０．３μｍ〜５．０μｍである。
【００４８】
本エマルションは、既知の方法のいずれか、あるいは以下に記載される方法で調製することができる。
【００４９】
シリコーンエマルションは、
Ｉ）
Ａ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、
Ｂ）５〜１００部のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、の分散液を形成する工程と、
ＩＩ）工程Ｉ）の分散液に対して、十分な量の水を混合し、エマルションを形成する工程と、
ＩＩＩ）任意に、エマルションを更にせん断混合する工程と、を含む工程によって製造され得る。
【００５０】
工程Ｉ）で混合される構成要素Ａ）及びＢ）の量は以下の通りである。
Ａ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、及び
Ｂ）５〜１００部、あるいは１０〜４０部、あるいは１０〜２５のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー。構成要素Ａ）及び構成要素Ｂ）は上記と同じである。
【００５１】
本明細書で用いるとき、「部」は重量部を指す。
【００５２】
一実施形態では、工程Ｉ）で形成される分散液は、上記構成要素Ａ）及びＢ）から本質的になる。この実施形態では、工程Ｉ）において、追加の界面活性剤又は乳化剤を添加しない。更に、エマルション形成を促進する目的で、溶媒を添加しない。本明細書で用いるとき、語句「溶媒を本質的に含まない」とは、典型的な乳化装置で加工できる好適な粘度の混合物を作るために、溶媒が構成要素Ａ）及びＢ）に添加されないことを意味する。より具体的には、本明細書で用いるとき「溶媒」は、エマルション形成を促進する目的でエマルションの非水性相に添加され、エマルション形成後、例えば乾燥又はフィルム形成工程中の蒸発により続いて除去される、任意の水不混和性低分子量有機又はシリコーン材料を含むことを意図する。したがって、語句「溶媒を本質的に含まない」は、本発明の方法又はエマルションにおいて、微量の溶媒の存在を除外すること意図するものではない。例えば、市販されるように、構成要素Ａ）及びＢ）が微量の溶媒を含有してよい場合もある。少量の溶媒は、工業プロセスにおける残留物洗浄作業により存在する場合もある。好ましくは、プレミックス中に存在する溶媒量は、混合物の２重量％未満でなければならず、最も好ましくは、溶媒量は混合物の１重量％未満でなければならない。
【００５３】
工程（Ｉ）の分散液は、構成要素Ａ）とＢ）とを組み合わせ、構成要素を更に混合して分散液を形成することにより調製できる。得られる分散液は、２種類の構成要素の均一な混合物と考えてよい。本発明者らは、あるエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーが、シリコーンゴム組成物と共に容易に分散し、それゆえに、そのエマルション組成物のその後の形成を促進することを、予想外に見出した。本発明者らは、シリコーンエマルションの製造で典型的に周知の他の非イオン及び／又は陰イオン界面活性剤は、シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡとの混合時にこのような分散液又は均質混合物を形成することはない（分散媒として作用するために、少なくとも溶媒又は他の物質の非存在下ではない）ことを確信する。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、望ましくない溶媒の非存在下で、又は入念な取扱い技術／混合技術を必要とせずに、シリコーンゴム、樹脂、及びＰＳＡを用いてこうした分散を形成するために本発明のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーが発見されたことにより、これらのシリコーンのエマルション組成物が提供されると確信する。
【００５４】
混合は、高粘度材料の混合をもたらす、当該技術分野において既知の任意の方法によって達成することができる。混合はバッチ法、半連続法、又は連続法としていずれかで行うことができる。例えば、中／低剪断のバッチ混合装置として、チェンジカンミキサー、二重遊星型ミキサー、コニカルスクリューミキサー、リボンブレンダー、ダブルアーム又はシグマブレードミキサー、高剪断かつ高速分散のバッチ装置として、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｏｓｓ  ＆  Ｓｏｎｓ（ＮＹ）、Ｈｏｃｋｍｅｙｅｒ  Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ  Ｃｏｒｐ．（ＮＪ）が製造するもの、バッチ混合装置、例えばＳｐｅｅｄｍｉｘｅｒ（登録商標）の商標名で販売されるもの、高剪断作用のバッチ装置として、Ｂａｎｂｕｒｙ型（ＣＷ  Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．（ＮＪ））及びＨｅｎｓｃｈｅｌ型（Ｈｅｎｓｃｈｅｌ  ｍｉｘｅｒｓ  Ａｍｅｒｉｃａ（ＴＸ））を用いて、混合を行ってよい。連続ミキサー／配合機の例示的な例としては、Ｋｒｕｐｐ  Ｗｅｒｎｅｒ  ＆  Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ  Ｃｏｒｐ（Ｒａｍｓｅｙ，ＮＪ）、及びＬｅｉｓｔｒｉｔｚ（ＮＪ）により製造されるもの等の、一軸スクリュー押出機、二軸スクリュー押出機、及び多軸スクリュー押出機、共回転押出機；二軸スクリュー逆回転押出機、二段式押出機、双回転連続ミキサー、動的若しくは静的ミキサー、又はそれらの装置の組み合わせが挙げられる。
【００５５】
構成要素Ａ）とＢ）とを組み合わせて混合する方法は、単一工程又は複数工程のプロセスで行ってよい。したがって、構成要素Ａ）とＢ）とを全て組み合わせて、続いて任意の上記技術により混合してよい。あるいは、構成要素Ａ）及びＢ）の一部をまず組み合わせて混合し、その後構成要素のいずれか又は両方の追加量を組み合わせて更に混合してもよい。当業者は、工程Ｉ）を実施して、構成要素Ａ）とＢ）との分散液をもたらすのに用いられる量及び利用される特定の混合技術の選択に応じて、組み合わせ及び混合に最適な構成要素Ａ）及びＢ）の一部を選択できるであろう。
【００５６】
方法の工程ＩＩは、工程Ｉの混合物に十分な水を混合してエマルションを形成する工程を含む。典型的に、１００部の工程Ｉの混合物につき５〜７００部の水が混合され、エマルションを形成する。一実施形態では、形成されたエマルションは、水連続エマルションである。典型的に、水連続相エマルションは、工程Ｉのシリコーンの分散粒子を有し、平均粒径が１５０μｍ未満である。
【００５７】
工程ＩＩ）で添加された水の量は、工程Ｉからの１００重量部の混合物につき５〜７００部まで変動することができる。水は、工程Ｉの混合物のエマルションを形成するような速度で工程Ｉからの混合物に添加される。この水の量は、存在するシリコーンゴムの量、及び用いられる特定のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーの選択に応じて可変であり得るが、一般的に水の量は、工程Ｉの混合物１００重量部につき５〜７００部、あるいは工程Ｉの混合物１００重量部につき５〜１００部、あるいは工程Ｉの混合物１００重量部につき５〜７０部である。
【００５８】
典型的には、工程Ｉの混合物に水を少しずつ増やしながら加えるが、各増分は工程Ｉの混合物の３０重量％未満からなり、前の水の増分が分散した後に、水の各増分を前のものに連続的に追加することによるものであり、ここで水の十分な増分を加えてエマルションを形成する。
【００５９】
あるいは、工程Ｉ）で用いる水の一部及び全てを、水に可溶性の様々な親水性溶媒、例えば、低分子量アルコール、エーテル、エステル、又はグリコールに置換してもよい。代表的な非限定例として、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどの低分子量アルコール；例えば、ジ（プロピレングリコール）モノメチルエーテル、ジ（エチレングリコール）ブチルエーテル、ジ（エチレングリコール）メチルエーテル、ジ（プロピレングリコール）ブチルエーテル、ジ（プロピレングリコール）メチルエーテルアセテート、ジ（プロピレングリコール）プロピルエーテル、エチレングリコールフェニルエーテル、プロピレングリコールブチルエーテル、１−メトキシ−２−プロパノール、１−メトキシ−２−プロピルアセテート、プロピレングリコールプロピルエーテル、１−フェノキシ−２−プロパノール、トリ（プロピレングリコール）メチルエーテル及びトリ（プロピレングリコール）ブチルエーテル、並びにその他グリコールなどの低分子量エーテルが挙げられる。
【００６０】
工程（ＩＩ）での混合は、高粘度材料の混合をもたらす、当該技術分野において既知の任意の方法によって達成することができる。混合はバッチ法、半連続法、又は連続法としていずれかで行うことができる。工程（Ｉ）で記載した混合法のうち任意のものを、工程（ＩＩ）で混合をもたらすために用いてよい。典型的には、同一の装置を用いて、工程Ｉ）及びＩＩ）で混合をもたらす。
【００６１】
所望により、工程（ＩＩ）で形成される水連続エマルションを工程（ＩＩＩ）によって更に剪断し、粒径の低下、及び／又は長期保存安定性の改善を行ってよい。剪断は、任意の上記混合技術により行ってよい。
【００６２】
ｉｉ）ヘルスケア有効成分
本組成物は、構成要素ｉｉ）としてヘルスケア有効成分を含む。本発明の組成物は、上記した構成要素ｉ）、シリコーンゴムエマルション１００重量部毎に、ｉｉ）ヘルスケア有効成分の０．００１〜２００重量部を含み得る。構成要素ｉｉ）は、本明細書の以下に示す様々なヘルスケア有効成分から選択されてもよい。一実施形態では、ヘルスケア有効成分は、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン（mniroprofen）、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン、フルプロフェン、ジクロフェナク、及びブクロクス酸から選択される非ステロイド系抗炎症薬（本明細書では、ＮＳＡＩＤ）である。あるいは、ヘルスケア有効成分は、イブプロフェン又はジクロフェナクである。
【００６３】
ヘルスケア有効成分
ヘルスケア有効成分は、本発明の組成物に添加される。「ヘルスケア有効成分」は、薬学的又は医学的効果をもたらすのに当該技術分野において既知である、任意の化合物又は化合物の混合物を意味する。したがって、「ヘルスケア有効成分」として、一般的に使用され、Ｃｏｄｅ  ｏｆ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ，Ｐａｒｔｓ  ２００〜２９９及びＰａｒｔｓ  ３００〜４９９のＴｉｔｌｅ  ２１、Ｃｈａｐｔｅｒ  Ｉに記載されているＵｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ＆  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎで規定される有効成分、つまり薬物有効成分と考えられる物質が挙げられる。
【００６４】
本組成物中で使用するのに有用な有効成分として、「プロビタミン類」を含むビタミン類及びその誘導体が挙げられる。本明細書で有用なビタミン類として、ビタミンＡ１、レチノール、レチノールのＣ２〜Ｃ１８エステル、ビタミンＥ、トコフェノール、ビタミンＥのエステル、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。レチノールとして、トランス−レチノール、１，３−シス−レチノール、１１−シス−レチノール、９−シス−レチノール、及び３，４−ジデヒドロ−レチノール、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、プロビタミンＢ５、パンテノール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、葉酸、ビオチン、並びにパントテン酸が挙げられる。本明細書に含まれるとみなされるその他好適なビタミン類及びそのビタミン類のＩＮＣＩ名は、ジパルミチン酸アスコルビル、ペクチン酸アスコルビルメチルシラノール、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、アスコルビン酸グルコシド（glucocide）、リン酸アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、硫酸アスコルビル二ナトリウム、リン酸（アスコルビル／トコフェリル）カリウムである。
【００６５】
レチノールは、ビタミンＡとして、米国化粧品工業会（ＣＴＦＡ）、ワシンドンＤＣ、によって指定されている化粧品原料の国際命名法（ＩＮＣＩ）に基づいた名称である点について留意すべきである。本明細書に記載されると考えられる他の好適なビタミン及びビタミンのＩＮＣＩ名は、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、プロピオン酸レチノール、α−トコフェロール、トコフェルソラン、酢酸トコフェロール、リノール酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール及びコハク酸トコフェロールである。
【００６６】
本明細書で用いるのに好適な市販製品の一部の例は、ビタミンＡアセテート及びビタミンＣ（両者ともＦｌｕｋａ  Ｃｈｅｍｉｅ  ＡＧ（Ｂｕｃｈｓ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）の製品）、ＣＯＶＩ−ＯＸ  Ｔ−５０（Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌａ  Ｇｒａｎｇｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）のビタミンＥ製品）、ＣＯＶＩ−ＯＸ  Ｔ−７０（Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌａ  Ｇｒａｎｇｅ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）の別のビタミンＥ製品）、及びビタミンＥアセテート（Ｒｏｃｈｅ  Ｖｉｔａｍｉｎｓ  ＆  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｎｕｔｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）の製品）である。
【００６７】
有効成分は、酵素などのタンパク質であってもよい。これら組成物内に酵素を含有させると、酵素の不活化を防ぎ、酵素の生理活性効果を長時間保つ利点がある。酵素として、市販のもの、改良型、組み換え型、野生型、自然界にみられない変異型、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、好適な酵素として、ヒドロラーゼ、クチナーゼ、オキシダーゼ、トランスフェラーゼ、レダクターゼ、ヘミセルラーゼ、エステラーゼ、イソメラーゼ、ペクチナーゼ、ラクターゼ、ペルオキシダーゼ、ラッカーゼ、カタラーゼ、及びこれらの混合物が挙げられる。ヒドロラーゼとして、プロテアーゼ（細菌性、真菌性、酸性、中性、又はアルカリ性）、アミラーゼ（α又はβ）、リパーゼ、マンナナーゼ、セルラーゼ、コラゲナーゼ、リゾチーム（lisozymes）、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。前述のプロテアーゼとして、トリプシン、キモトリプシン、ペプシン、パンクレアチン、及びその他哺乳類酵素、パパイン、ブロメライン、及びその他植物酵素、サブチリシン、エピデルミン、ナイシン、ナリンギナーゼ（Ｌ−ラムノシダーゼ（rhammnosidase））、ウロキナーゼ、及びその他細菌酵素が挙げられるが、これらに限定されない。前述のリパーゼとして、トリアシル−グリセロールリパーゼ、モノアシル−グリセロールリパーゼ、リポタンパク質リパーゼ、例えばステアプシン、エレプシン、ペプシン、その他哺乳類、植物、細菌リパーゼ、及びこれらの精製物が挙げられるが、これらに限定されない。前述の酵素として天然パパインが好ましい。更に、刺激ホルモン、例えばインスリンをこれら酵素と共に用いて、酵素の有効性を強化することができる。
【００６８】
有効成分は、１種以上の植物エキスであってもよい。これらの構成成分の例は以下の通りである。アシタバエキス、アボカドエキス、アジサイエキス、ムクゲエキス、ウサギギクエキス、アロエエキス、アンズエキス、キョウニンエキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ターメリック［ウコン］エキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エキナシアエキス、オウゴンエキス、オウバク（Phellodendro bark）エキス、オウレンエキス、大麦エキス、ヒペリカム（Hyperium）エキス、オドリコソウエキス、オランダガラシエキス、オレンジエキス、乾燥させた海水、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解小麦粉末、加水分解絹、カモミールエキス、ニンジンエキス、アルテミシアエキス、天草エキス、ハイビスカス茶エキス、ピラカンサ（Pyracantha Fortuneana）の実エキス、キウイエキス、キナ皮エキス、キュウリエキス、グアノシン（guanocine）、クチナシエキス、クマザサエキス、クジンエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマチスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵素エキス、コメ胚芽油、ヒレハリソウエキス、コラーゲン、コケモモエキス、クチナシエキス、サイシンエキス、ミシマサイコ属のエキス、臍帯エキス、サルビアエキス、サポナリアエキス、タケエキス、サンザシの実エキス、サンショウの実エキス、シイタケエキス、ジオウエキス、ムラサキエキス、シソエキス、リンデンエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、トクサエキス、ヘデラヘリックス（ツタ）エキス、サンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウの根エキス、センブリエキス、ダイズエキス、ナツメエキス、タイムエキス、茶エキス、クローブエキス、イネ科のチガヤ（imperata cyrillo）エキス、ウンシュウミカン果皮エキス、トウキエキス、キンセンカエキス、トウニンエキス、ダイダイ果皮エキス、ドクダミ（Houttuyna cordata）エキス、トマトエキス、納豆エキス、朝鮮人参エキス、緑茶エキス（チャノキ（camelliea sinesis））、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、ハチミツ、マンサクエキス、ヒカゲミズエキス、エンメイソウエキス、ビサボロールエキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、西洋フキエキス、ブクリョウエキス、ナギイカダエキス、ブドウエキス、プロポリスエキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、セイヨウトチノキエキス、ミズバショウ［Ｌｙｓｉｃｈｉｔｏｎ  ｃａｍｔｓｃｈａｔｃｅｓｅ］エキス、ムクロジエキス、セイヨウヤマハッカエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、シトロンエキス、ジュズダマエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲエキス、バラエキス、ローズマリーエキス、ローマンカモミールエキス、及びローヤルゼリーエキス。
【００６９】
抗寄生虫剤
本発明の組成物に治療的有効量で含有される生物学的活性物質は、抗寄生虫剤、例えば、ヘキサクロロベンゼン、カルバメート、天然に存在するピレスロイド類、ペルメトリン、アレスリン、マラチオン、ピペロニルブトキシド、又はこれらの薬物の混合物であってよいが、これらに限定されない。
【００７０】
抗菌剤
抗菌剤は殺菌剤とも呼ばれ、本発明の組成物中で用いてよく、クレゾール及びレゾルシノールなどのフェノール類が挙げられる。本発明による抗菌組成物を用いて、皮膚の感染症を治療できる。非常によくみられる皮膚感染症の例は座瘡であり、ｐ．ａｃｎｅｓ、並びに黄色ブドウ球菌（Staphylococus aurus）又はシュードモナスによる脂腺の侵襲を伴う。様々な抗菌剤が座瘡治療に用いられてきたが、脂腺の疎水性環境への浸透性が低いため、それらの有効性には限りがある。本発明の組成物は、そもそも疎水性であり、浸透率の改善を促進するであろう。抗座瘡有効成分に有用な例として、サリチル酸（ｏ−ヒドロキシ安息香酸）、５−オクタノイルサリチル酸などのサリチル酸の誘導体類、及びレゾルシノールなどの角質溶解剤；レチノイン酸及びその誘導体（例えばシス及びトランス）などのレチノイド；イオウ含有Ｄ及びＬアミノ酸並びにそれらの誘導体及び塩、特にそれらのＮ−アセチル誘導体、好ましい例はＮ−アセチル−Ｌ−システイン；リポ酸；過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、テトラサイクリン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニリド（trichlorobanilide）、アゼライン酸及びその誘導体、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、エチルアセテート、クリンダマイシン、並びにメクロサイクリンなどの抗生物質及び抗菌剤；フラボノイドなどの皮脂抑制剤；並びに、シムノール硫酸及びその誘導体、デオキシコール酸塩及びコール酸塩などの胆汁塩が挙げられる。
【００７１】
別の例は、抗菌剤のパラクロロメタキレノールであり、本発明に記載の組成物で用いるのに好適である。
【００７２】
約０．２、１．０、及び１．３重量パーセントの濃度のフェノール類は、それぞれ静菌性、殺菌性、及び殺真菌性がある。いくつかのフェノール誘導体はフェノール自体よりも効果が高く、これらの中で特に重要であるのは、ハロゲン化フェノール類及びビス−フェノール類、アルキル−置換フェノール類、並びにレゾルシノール類である。
【００７３】
本発明で有用な疎水性抗菌剤として、トリクロサン、トリクロカルバン（triclocarbon）、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、チモール、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましいものはトリクロサン及びトリクロカルバンである。
【００７４】
抗真菌剤
真菌感染症は、本発明の組成物を用いる治療におけるもう１つの対象である。表在性皮膚真菌感染症は、診察を受ける皮膚疾患のうち最も一般的なものの１つである。恐らく皮膚糸状菌症が、最も一般的な表在性皮膚真菌感染症である。これは、ヒト表皮、爪、又は毛髪のケラチンを代謝できる真菌群に起因する。皮膚糸状菌症の原因となる皮膚糸状菌には３つの属、すなわち、小胞子菌属、白癬菌属、及び表皮菌属がある。
【００７５】
カンジダ症は、酵母様真菌であるカンジダ・アルビカンス、又は時としてカンジダ属の別の種が起因する感染症である。カンジダ症の臨床的症候群として、（ａ）口腔カンジダ症（鵞口瘡）；（ｂ）皮膚及び生殖器粘膜のカンジダ症；及び（ｃ）爪が対象となるカンジダ性爪囲炎が挙げられる。
【００７６】
本発明の組成物は、皮膚糸状菌及びカンジダに有効な抗真菌剤を含有してよい。薬物として、アゾール類、ジアゾール類、トリアゾール類、ミコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、クロトリマゾール、イトラコナゾール、グリセオフルビン、シクロピロックス、アモロルフィン、テルビナフィン、アンホテリシンＢ、ヨウ化カリウム、フルシトシン（５ＦＣ）及び治療的有効濃度のこれらの任意の組み合わせを挙げてよい。米国特許第４，３５２，８０８号では、抗真菌かつ抗菌活性を有する３−アラルキルオキシ−２，３−ジヒドロ−２−（１Ｈ−イミダゾリルメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン化合物が開示されている。
【００７７】
ステロイド性抗炎症薬
本発明の組成物中で使用可能な好適なステロイド性抗炎症薬として、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、αメチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロンアセトニド（fluclarolone acetonide）、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチンブチルエステル（flucortine butylester）、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド（flucetonide）、フルドロコルチゾン、酢酸ジフルオロゾン（difluorosone diacetate）、フルラドレナロンアセトニド（fluradrenalone acetonide）、メドリゾン、ａｍｃ、アムシナフィド、ベタメタゾン及びそのエステル残部、クロルプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルトロン（clocortelone）、クレシノロン（clescinolone）、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメトロン（fluoromethalone）、フルペロロン、フルプレドニソロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンシクロペンチルプロプリオナート、ヒドロコルタマート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンなどのコルチコステロイドを挙げてよいが、これらには限定されず、並びにこれらの混合物を用いてもよい。本発明で用いるのに好ましいステロイド性抗炎症薬は、ヒドロコルチゾンである。
【００７８】
乾癬は非常によくみられる慢性炎症性皮膚疾患であり、本発明の組成物を用いる治療の対象となり得る。乾癬は、銀白色の乾燥表面で覆われた、明瞭な紅斑の周期的再燃を特徴とする。
【００７９】
少量の水を含有する油脂状製剤であるコルチコステロイド軟膏は、乾癬治療によく用いられる。これらの主なデメリットは粘性があることであり、治療終了後も長時間残る。薬物がステロイドである本発明の組成物で治療できる他の炎症性疾病又は疾患の例は、顔及び胴体の脂漏性皮膚炎、脂漏性眼瞼炎、接触皮膚炎、鬱滞性皮膚炎（沈下性湿疹、静脈瘤性湿疹）、剥脱性皮膚炎（紅皮症）、慢性単純性苔癬、天疱瘡、結膜炎、及びブドウ膜炎である。
【００８０】
現在市販されている局所抗ヒスタミン経皮製剤として、１パーセント及び２パーセントのジフェンヒドラミン（Ｂｅｎａｄｒｙｌ（登録商標）及びＣａｌａｄｒｙｌ（登録商標））、５パーセントのドキセピン（Ｚｏｎａｌｏｎ（登録商標））クリーム、マレイン酸ピリラミン（phrilamine）、クロルフェニラミン及びトリペレナミン、フェノチアジン、塩酸プロメタジン（Ｐｈｅｎｅｒｇａｎ（登録商標））、並びにマレイン酸ジメチンデンが挙げられる。これらの薬物、並びに追加の抗ヒスタミン剤を本発明の組成物に含めてもよい。
【００８１】
更には、本発明の背景においていわゆる「天然」抗炎症薬が有用である。例えば、キャンデリラワックス、αビサボロール、アロエベラ、Ｍａｎｊｉｓｔｈａ（アカネ属の植物、特にＲｕｂｉａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａの抽出物）、及びＧｕｇｇａｌ（ミルラノキ属の植物、特にＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｕｋｕｌの抽出物）を本発明の組成物中の有効成分として用いてよい。
【００８２】
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）
本発明の別の実施形態は、本発明の組成物を用いる非ステロイド性抗炎症薬（本明細書ではＮＳＡＩＤ）の投与である。ＮＳＡＩＤは、慢性リウマチ性又は関節炎性症状の治療、及び疼痛管理を目的に、近年幅広く使われている。これらの化合物は、病気に冒された関節や他の組織領域においてプロスタグランジンの生合成を阻害することにより緩和すると考えられている。サリチル酸、つまりアスピリン、及びイブプロフェンは、ＮＳＡＩＤ薬の周知例である。ＮＳＡＩＤの例として、プロピオン酸（propionic to acid）誘導体、酢酸誘導体、フェナム酸誘導体、ビフェニルカルボン酸誘導体、及びオキシカムのカテゴリーが挙げられる。これらのＮＳＡＩＤは全て、Ｓｕｎｓｈｉｎｅらの米国特許第４，９８５，４５９号に詳細に述べられており、参照により本明細書に組み込む。有用なＮＳＡＩＤの例として、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、及びブクロキシ酸が挙げられる。
【００８３】
酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー
本発明の背景において有用な好適な酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーとして、アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩、トコフェノール（ビタミンＥ）、及びその誘導体、例えばソルビン酸トコフェノール、その他トコフェノールのエステル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸及びそれらの塩、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商標名Ｔｒｏｌｏｘ（登録商標）として市販）、没食子酸及びそのアルキルエステル、特に没食子酸プロピル、尿酸及びその塩並びにアルキルエステル、ソルビン酸及びその塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、アミン（例えばＮ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン）、スルフヒドリル化合物（例えばグルタチオン）が挙げられ、並びに、ジヒドロキシフマル酸及びその塩、並びにＥＤＴＡ、ＢＨＴなどを用いてもよい。
【００８４】
抗生物質
本発明の組成物の背景において用いてよい抗生物質として、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、合成及び半合成（semi-synthesic）ペニシリン、β−ラクタム、キノロン、フルオロキノロン（fluoroquinolnes）、マクロライド系抗生物質、ペプチド系抗生物質、シクロスポリン、エリスロマイシン（erytromycin）及びクリンダマイシン（clinndamycin）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８５】
局所麻酔剤
本発明の組成物の背景において有用な局所麻酔剤の例として、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシン、フェノール、及びこれらの薬剤に許容される塩が挙げられる。
【００８６】
レチノール
本発明の組成物の背景において有用なその他好ましい薬物群として、レチノール、全トランス型レチノイン酸、並びにこれらの誘導体、異性体、及び類縁体が挙げられ、総じて「レチノイド」と称する。有効成分としてレチノイドを含有する本発明による組成物を患部に適用することにより、座瘡、脂漏症（seborrea）、様々な皮膚病、皮膚、粘膜、眼、膣、及び直腸の炎症、乾癬、並びに癌の治療に用いることができる。
【００８７】
抗ウイルス剤
当業者に周知の任意の抗ウイルス剤を、本発明の組成物及び方法において使用できる。抗ウイルス剤の非限定例として、ウイルスのレセプターへの付着、ウイルスの細胞への内部移行、ウイルスの複製、又は細胞からのウイルスの放出を阻害又は低減するタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、融合タンパク質抗体、核酸分子、有機分子、無機分子、及び小分子が挙げられる。特に、抗ウイルス剤として、ヌクレオシド類縁体（例えばジドブジン、アシクロビル、アシクロビルのプロドラッグ、ファムシクロビル、ガンシクロビル（gangcyclovir）、ビダラビン、イドクスウリジン、トリフルリジン、及びリバビリン）、ｎ−ドコサノール（docosanoll）、ホスカルネット、アマンタジン、リマンタジン、サキナビル、インジナビル、リトナビル、イドクスウリジン、α−インターフェロン及びその他インターフェロン、並びにＡＺＴが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８８】
抗癌剤
抗癌剤の例として、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アルボマイシン（ambomycin）；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビスアントレン；ビスナフィドジメシラート；ビスホスホネート（例えばパミドロネート（Ａｒｅｄｒｉａ）、クロドロン酸（clondronate）ナトリウム（Ｂｏｎｅｆｏｓ）、ゾレドロン酸（Ｚｏｍｅｔａ）、アレンドロネート（Ｆｏｓａｍａｘ）、エチドロネート、イバンドロネート（ibandornate）、シマドロネート、リセドロネート（risedromate）、及びチルドロネート（tiludromate））；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼルシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン；シスプラチン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダクチノマイシン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジクオン；ドセタキセル；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エダトレキサート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシウレア；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモホシン；インターロイキン−２（組み換えインターロイキン２、すなわちｒＩＬ２を含む）、インターフェロンα−２ａ；インターフェロンα−２ｂ；インターフェロンα−ｎ１；インターフェロンα−ｎ３；インターフェロンβ−Ｉ  ａ；インターフェロンγ−Ｉ  ｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメテレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；抗ＣＤ２抗体；酢酸メゲストロール；メレンゲストロール酢酸；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；ミトスパー；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；マイコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；パクリタキセル；ペグアスパラガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルホスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルホサートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシナート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；及び塩酸ゾルビシンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
その他抗癌剤として、２０−エピ−１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；全ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管新生阻害物質；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリクス；抗背方化形態形成タンパク質−１；抗アンドロゲン、前立腺癌向け；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；グリシン酸アフィディコリン；アポトーシス遺伝子調節因子；アポトーシス制御因子；アプリン酸；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；βラクタム誘導体；β−アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害物質；ビカルタミド；ビスアントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフラート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシイミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリア痘ＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３；ＣＡＲＮ  ７００；軟骨由来阻害物質；カルゼルシン；カゼインキナーゼ阻害物質（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリン（chlorlns）；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シス−ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類縁体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類縁体；コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタアントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；シトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジクオン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；ジヒドロタキソール，９−；ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドセタキセル；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルホシン；エデレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エポチロンＡ；エポチロンＢ；エプリステリド；エストラムスチン類縁体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレ��ニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルビシン（fluorodaunorunicin）；ホルフェニメックス；ホルメスタン；ホストリエシン；フォテムスチン；テキサフィリンガドリニウム；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリクス；ゼラチナーゼ阻害物質；ゲムシタビン；グルタチオン阻害物質；ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害物質（例えばアトロバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ｌｅｓｃｏｌ、ｌｕｐｉｔｏｒ、ロバスタチン、ロスバスタチン、及びシムバスタチン）；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫賦活ペプチド；インスリン様成長因子−１レセプター阻害物質；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；ヨーベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール，４−；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン−Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；レバミソール；ＬＦＡ−３ＴＩＰ（Ｂｉｏｇｅｎ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）、米国特許第６，１６２，４３２号）；リアロゾール；線状ポリアミン類縁体；親油性二糖ペプチド；親油性白金化合物；リッソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメテレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ラルトテカン；テキサフィリンルテリウム；リソフィリン（lysofylline）；細胞溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害物質；マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＷＦ阻害物質；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類縁体；ミトナフィド；ミトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン；モノホスホリルリピドＡ＋ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの細胞壁骨格；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害物質；複合腫瘍抑制遺伝子１による療法；マスタード抗癌剤；ミカペルオキシドＢ；マイコバクテリアの細胞壁エキス；ミリアポロン；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ−置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素調節因子；ニトロオキシド酸化防止剤；ニトルリン；Ｏ６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリ��トン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；口腔サイトカイン誘導物質；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パクリタキセル；パクリタキセル類縁体；パクリタキセル誘導体；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペグアスパラガーゼ；ペルデシン；ペントサンポリ硫酸ナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；フェニル酢酸；ホスファターゼ阻害物質；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害物質；白金錯体；白金化合物；白金−トリアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；ビス−アクリドンプロピル；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害物質；プロテインＡ系免疫変調成分；タンパク質キナーゼＣ阻害物質；タンパク質キナーゼＣ阻害物質、微海藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害物質；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害物質；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン抱合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害物質；ｒａｓ阻害物質；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害物質；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ  １８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチナミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメックス；ルビギノンＢ  １；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ  １模倣薬；セムスチン；老化由来阻害物質１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害物質；シグナル伝達調節因子；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプテイト；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンギスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害物質；幹細胞分裂阻害物質；スチピアミド；ストロメリシン阻害物質；スルフィノシン；超活性型血管活性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；５−フルオロウラシル；ロイコボリン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルルピリリウム；テロメラーゼ阻害物質；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣薬；チマルファシン；チモポエチンレセプターアゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；エチルエチオプルプリンスズ；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害物質；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロ��ンキナーゼ阻害物質；チロホスチン；ＵＢＣ阻害物質；ウベニメクス；泌尿生殖洞由来成長阻害因子；ウロキナーゼレセプターアンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系赤血球遺伝子療法；タリドミド；ベラレソール；ベラミン；ベルジン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；及びジノスタチンスチマラマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
その他の薬物
モルヒネ、コデイン、ヘロイン、メサドン、テバイン、オルピアリン（orpiarine）、ブプレノルフィン、モルフィナン、ベンゾモルファン、アセトアミノフェン、ブトルファノール、ジフルニサル、フェノプロフェン、フェンタニル、クエン酸フェンタニル、ヒドロコドン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム、イブプロフェン、オキシモルフォン、ペンタゾシン（pentaxicine）、ナプロキセン、ナルブフィン、メフェナム酸、メペリジン、及びジヒドロエルゴタミンを非限定的に含む、様々な鎮痛剤を利用してよい。
【００９１】
典型的な麻薬拮抗薬はナロキソン（haloxone）である。代表的な鎮咳剤として、ジフェンヒドラミン、グアイフェネシン、ヒドロモルフォン、エフェドリン、フェニルプロパノールアミン、テオフィリン、コデイン、ノスカピン、レボプロポキシフェン、カルベタペンタン、クロルフェジアノール（chlorpehndianol）、及びベンゾナテートが非限定的に挙げられる。
【００９２】
鎮静剤のうち利用可能であるのは、非限定的に、抱水クロラール、ブタバルビタール、アルプラゾラム、アモバルビタール、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、メホバルビタール、セコバルビタール、ジフェンヒドラミン、エチナメート、フルラゼパム、ハラゼパム、ハロペリドール、プロクロルペラジン、オキサゼパム、及びタルブタールである。
【００９３】
心臓用薬物の例は、非限定的に、キニジン、プロプラノロール、ニフェジピン、プロカイン、ドブタミン、ジギトキシン、フェニトイン、ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、ベラパミルＨＣｌ、ジゴキシン、ニカルジピンＨＣｌ、及び二硝酸イソソルビドである。
【００９４】
制吐剤は、チエチルペラジン、メトクロプラミド、シクリジン、メクリジン、プロクロルペラジン、コハク酸ドキシルアミン、プロメタジン、トリフルプロマジン、及びヒドロキシジンにより、非限定的に例示される。
【００９５】
典型的なドーパミンレセプターアゴニストは、メシル酸ブロモクリプチンである。代表的なアミノ酸、ペプチド、及びタンパク質ホルモンとして、チロキシン、成長ホルモン（ＧＨ）、間質細胞刺激ホルモン（ＩＣＳＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、ロイプロリド酢酸などのゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、バソプレッシン、及びこれらの活性分解産物が非限定的に挙げられる。一部の産物は、十分に高い分子量を有し、角質層又は粘膜を介する吸収が難しい場合がある。したがって、本発明は、皮膚を通過できる分子量及び立体形状を有するホルモンのみに適応できる。
【００９６】
使用できる女性ホルモンとして、エストラジオール、ジエチルスチルベストロール、複合エストロゲン、エストロン、ノルエチンドロン、メドロキシプロゲステロン、プロゲステロン、及びノルゲストレルが非限定的に挙げられる。
【００９７】
使用できる典型的な男性ホルモンは、テストステロン、メチルテストステロン、及びフルオキシメステロンにより非限定的に例示することができる。
【００９８】
ｉｉｉ）任意の構成要素−エンハンサ
本発明の組成物は、更に任意の追加構成要素を含み得る。活性剤及びシリコーンゴムエマルションに加えて、様々な賦形剤及び／又はエンハンサは、組成物又は本発明の組成物を含む局所製剤に組み込まれてもよい。用語「賦形剤」と「エンハンサ」は、同義的に使用される。当業者によって一般的に理解されるとおり、賦形剤は、基質への適用に好適な活性物質を適切な剤形に変換させるために使用される添加剤である。賦形剤は、製剤を安定化させるため及び応用特性を最適化するために添加してもよい。
【００９９】
任意の構成要素（複数可）ｉｉｉ）の量は、変化してよく、本発明の組成物に含まれる量に制限はない。
【０１００】
考えられる賦形剤の例としては、これに限定されるものではないが、以下に示すＣＴＦＡ成分データベース及び医薬品賦形剤ハンドブックに記載されている賦形剤である。吸収剤、固結防止剤、酸化防止剤（アセチルシステイン、アルブチン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ポリペプチド、ジパルミチン酸アスコルビル、アスコルビルメチルシラノールペクチン、パルミチン酸アスコルビル、ステアリン酸アスコルビル、ＢＨＡ、パラ−ヒドロキシアニソール、ＢＨＴ、ｔ−ブチルヒドロキノン、カフェ酸、ツバキ油、アスコルビン酸キトサン、グリコール酸キトサン、サリチル酸キトサン、クロロゲン酸、システイン、システインＨＣＩ、デシルメルカプトメチルイミダゾール、エリソルビン酸、ジアミルヒドロキノン、ジ−ｔ−ブチルヒドロキノン、チオジプロピオン酸ジセチル、ジシクロペンタジエン／ｔ−ブチルクレゾールコポリマー、トリオレイン酸ジガロイル、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジミリスチル、ジオレオイルトコフェロールメチルシラノール、イソクエルシトリン、ジオスミン、アスコルビン酸硫酸二ナトリウム、ルチニル二硫酸二ナトリウム、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸ジトリデシル、没食子酸ドデシル、フェルラ酸エチル、フェルラ酸、ヒドロキノン、ヒドロキシルアミンＨＣｌ、硫酸ヒドロキシルアミン、チオグリコール酸イソオクチル、コウジ酸、マデカッソシド（madecassicoside）、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、メラトニン、ルチニルコハク酸メトキシ−ＰＥＧ−７、メチレンジ−ｔ−ブチルクレゾール、アスコルビン酸メチルシラノール、ノルジヒドログアイアレチン酸、没食子塩オクチル、フェニルチオグリコール酸、フロログルシノール、トコフェロールアスコルビン酸リン酸カリウム、チオジグリコールアミド、亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、ロスマリン酸、ルチン、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビル／コレステリルリン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、エリトルビン酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、ソルビチルフルフラール、ティーツリー（メラルーカ（melaleuca aftemifolia））オイル、酢酸トコフェロール、アスコルビン酸テトラヘキシルデシル、テトラヒドロジフェルロイルメタン、リノール酸／オレイン酸トコフェロール、チオジグリコール、コハク酸トコフェロール、チオジグリコール酸、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、チオタウリン、レチノール、トコフェレス−５、トコフェレス−１０、トコフェレス−１２、トコフェレス−１８、トコフェレス−５０、トコフェロール、トコフェルソラン、リノール酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、トコキノン、ｏ−トリルビグアニド、リン酸トリス（ノニルフェニル）、ユビキノン、及びジブチルジチオカルバミン酸亜鉛など）、帯電防止剤、収れん剤、結合剤、緩衝剤、増量剤、キレート剤、着色剤、化粧品用収れん剤、化粧品用殺生剤（フェノールスルホン酸アルミニウム、フェノールスルホン酸アンモニウム、バクチオール、臭化ベンズアルコニウム、セチルリン酸ベンズアルコニウム、塩化ベンザルコニウム、サッカリン酸ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、カリウムフェノキシド、ベンゾキシキン、塩化ベンゾオキソニウム、ビスピリチオン、ホウ酸、ブロモクロロフェン、メト硫酸ショウノウベンザルコニウム、カプタン、塩化セタルコニウム、臭化セテアラルコニウム、臭化セトエチルジモニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、メト硫酸セトリモニウム、サッカリン酸セトリモニウム、トシル酸セトリモニウム、塩化セチルピリジニウム、クロラミンＴ、クロルヘキシジン、二酢酸クロルヘキシジン、ジグルコン酸クロルヘキシジン、クロルヘキシジン二塩酸、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、クロロフェン、ｐ−クロロフェノール、クロロチモール、クロロキシレノール、クロルフェネシン、シクロピロクスオラミン、クリンバゾール、クロフルカルバン、クロトリマゾール、コールタール、コロイド状硫黄、ｏ−シメン−５−オール、酢酸デクアリニウム、塩化デクアリニウム、ジイセチオン酸ジブロモプロプアミジン、ジクロロベンジルアルコール、ジクロロフェン、ジクロロフェニルイミダゾルジオキソラン、ジクロロ−ｍ−キシレノール、ジヨードメチルトリルスルホン、ジメチロールエチレンチオ尿素、ジフェニルメチルピペラジニルベンゾイミダゾール、臭化ドミフェン、７−エチルビシクロオキサゾリジン、フルオロサラン、ホルムアルデヒド、グルタラール、ヘキサクロロフェン、ヘキサアミジン、ジイセチオン酸ヘキサアミジン、ヘキサアミジンジパラベン、ヘキサアミジンパラベン、ヘキセチジン、過酸化水素、ヒドロキシメチルジオキソアザビシクロオクタン、イクタモール、イソプロピルクレゾール、塩化ラピリウム、臭化ラウラルコニウム、塩化ラウラルコニウム、臭化ラウルトリモニウム、塩化ラウルトリモニウム、ラウルトリモニウムトリクロロフェノキシド、臭化ラウリルイソキノリニウム、サッカリン酸ラウリルイソキノリニウム、塩化ラウリルピリジニウム、酸化水銀、メテナミン、塩化メテンアンモニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ミリスタルコニウム、サッカリン酸ミリスタルコニウム、臭化ミルトリモニウム、ノノキシノール−９沃素、ノノキシノール−１２沃素、塩化オレアルコニウム、オキシキノリン、安息香酸オキシキノリン、硫酸オキシキノリン、ＰＥＧ−２椰子油塩化ベンゾニウム、ＰＥＧ−１０椰子油塩化ベンゾニウム、ウンデシレン酸ＰＥＧ−６、ウンデシレン酸ＰＥＧ−８、フェノール、ｏ−フェニルフェノール、サリチル酸フェニル、ピロクトンオラミン、ウンデシレン酸スルホスクシニル、ｏ−フェニルフェノールカリウム、サリチル酸カリウム、トロクロセンカリウム、プロピオン酸、ＰＶＰ−沃素、クアテルニウム−８、クアテルニウム−１４、クアテルニウム−２４、フェノールスルホン酸ナトリウム、ナトリウムフェノキシド、ｏ−フェニルフェノール酸ナトリウム、シェールオイルスルホン酸ナトリウム、ウスニン酸ナトリウム、チアベンダゾール、２，２’−チオビス（４−クロロフェノール）、チラム、トリアセチン、トリクロカルバン、トリクロサン、硼酸トリオクチルドデシル、ウンデシレンアミドプロピルアミンオキシド、ウンデシレネス−６、ウンデシレン酸、酢酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、硼酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、システイン酸亜鉛、ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グルタミン酸亜鉛、乳酸亜鉛、フェノスルホン酸亜鉛、ピリチオン亜鉛、硫酸亜鉛、及びウンデシレン酸亜鉛など）、消臭剤、皮膚軟化剤、外用鎮痛薬（ベンジルアルコール、トウガラシオレオレジン（キダチトウガラシオレオレジン）、サリチル酸メチル、カンファー、フェノール、カプサイシン、ジュニパータール油（ケードネズタール）、ナトリウムフェノラート（ナトリウムフェノキシド）、トウガラシ（キダチ唐辛子）、メントール、レゾルシノール、ニコチン酸メチル、及びテレピン油（松脂）など）、フィルム形成剤、香料添加剤、香料成分、湿潤剤、溶解剤、保湿剤、閉塞促進剤、乳白剤、酸化剤（過硫酸アンモニウム、過酸化カルシウム、過酸化水素、過酸化マグネシウム、過酸化メラミン、臭素酸カリウム、カロー酸カリウム、塩素酸カリウム、過硫酸カリウム、臭素酸ナトリウム、炭酸ナトリウム過酸化水素化物、塩素酸ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、過硫酸ナトリウム、二酸化ストロンチウム、過酸化ストロンチウム、過酸化尿素、及び過酸化亜鉛など）、還元剤（重亜硫酸アンモニウム、亜硫酸アンモニウム、チオグリコール酸アンモニウム、チオ乳酸アンモニウム、システマイン（Cystemaine）ＨＣｌ、システイン、システインＨＣｌ、チオグリコール酸エタノールアミン、グルタチオン、チオグリコール酸グリセリル、チオプロピオン酸グリセリル、ヒドロキノン、パラ−ヒドロキシアニソール、チオグリコール酸イソオクチル、チオグリコール酸マグネシウム、メルカプトプロピオン酸、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、チオグリコール酸カリウム、重亜硫酸ナトリウム、ヒドロ亜硫酸ナトリウム、ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、チオグリコール酸ストロンチウム、スーパーオキシドジスムターゼ、チオグリセリン、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオサリチル酸、及びホルムアルデヒドスルホキシル酸亜鉛など）、浸透促進剤、殺虫剤、可塑剤、保存剤、ハイドロキノンなどの美白剤、スキンコンディショニング剤、皮膚保護剤（アラントイン、酢酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カラミン、カカオバター、たら肝油、コロイド状オートミール、ジメチコーン、グリセリン、カオリン、ラノリン、鉱物油、ワセリン、サメ肝油、重炭酸ナトリウム、タルク、ウィッチヘーゼル、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛、及び酸化亜鉛など）、滑り改質剤、可溶化剤、溶媒、日焼け防止薬（アミノ安息香酸、シノキセート、メトキシケイヒ酸ジエタノールアミン、三オレイン酸二ガロイル、ジオキシベンゾン、４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノ安息香酸エチル、アミノ安息香酸グリセリン、ホモサレート、ジヒドロキシアセトンを伴うラウソン、アントラニル酸メンチル、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、パディメートＯ、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、赤色ペトロラタム、スルイソベンゾン、二酸化チタン、及びトロラミンサリチル塩など）、表面調整剤、界面活性剤及び乳化剤、懸濁化剤、増粘剤、粘度調整剤（粘��上昇剤又は粘度降下剤を含む）、紫外線吸収剤（アセトアミノサロール、アラトインＰＡＢＡ、ベンザルフタリド、ベンゾフェノン、ベンゾフェノン１〜１２、３−ベンジリデンショウノウ、ベンジリデンショウノウ加水分解コラーゲンスルホンアミド、ベンジリデンショウノウスルホン酸、サリチル酸ベンジル、ボルネロン、ブムトリオゾール（Bumetriozole）、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ブチルＰＡＢＡ、セリア／シリカ、セリア／シリカタルク、シノキセート、メトキシケイ皮酸ＤＥＡ、ジベンゾオキサゾールナフタレン、ジ−ｔ−ブチルヒドロキシベンジリデンショウノウ、トリオレイン酸ジガロイル、ケイ皮酸メチルジイソプロピル、トシル酸ジメチルＰＡＢＡエチルセテアリールジモニウム、ジオクチルブトアミドトリアゾン、ジフェニルカルボメトキシアセトキシナフトピラン、スチルベンジスルホン酸チアンミノトリアジンビスエチルフェニル二ナトリウム、スチルベンジスルホン酸トリアミノトリアジンジスチリルビフェニル二ナトリウム、ジスルホン酸ジスチリルビフェニル二ナトリウム、ドロムトリゾール、ドロムトリゾールトリシロキサン、エチルジヒドロキシプロピルＰＡＢＡ、ジイソプロピルケイ皮酸エチル、メトキシケイ皮酸エチル、エチルＰＡＢＡ、ウロカン酸エチル、エトロクリレン（Etrocrylene）フェルラ酸、オクタン酸ジメトキシケイ皮酸グリセリル、グリセリルＰＡＢＡ、サリチル酸グリコール、ホモサレート、メトキシケイ皮酸ｐ−イソアミル、サリチル酸イソプロピルベンジル、イソプロピルジベンゾリルメタン、メトキシケイ皮酸イソプロピル、アントラニル酸メンチル、サリチル酸メンチル、４−メチルベンジリデン、
ショウノウ、オクトクリレン、オクトリゾール、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、オクチルトリアゾン、ＰＡＢＡ、ＰＥＧ−２５  ＰＡＢＡ、ペンチルジメチルＰＡＢＡ、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンショウノウ、メトキシケイ皮酸カリウム、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸カリウム、赤色ペトロラタム、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸ナトリウム、ウロカン酸ナトリウム、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸ＴＥＡ、サリチル酸ＴＥＡ、テレフタリリデンジショウノウスルホン酸、二酸化チタン、トリＰＡＢＡパンテノール、ウロカン酸、及びＶＡ／クロトナート／メタクリロキシベンゾフェノン−１コポリマーなど）。
他の考えられる賦形剤は、これらに限定されないが、糖及び誘導体（アカシア、デキストリン、デキストロース、フルクトース、ラクトース、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、スクロース、及びキシリトールなど）、デンプン誘導体、セルロース系材料（カルボキシメチルセルロースナトリウム、微結晶性セルロース、酢酸フタル酸セルロース、クロスカルメロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、多糖類（デキストラート、グアーガム、及びキサンタンガムなど）、ポリエーテル（ポロキサマー、及びポリオキシエチレンアルキルエーテルなど）、ポリビニルアルコール、アクリル酸及びメタクリル酸ポリマー（カルボマー、ポラクリリンカリウム、及びポリメタクリル酸など）、ピロリドン誘導体（ポビドン、及びクロスポビドンなど）、グリクロン酸ポリマー及び誘導体（アルギン酸、アルギン酸塩（カルシウム、ナトリウム）など）、固形希釈剤（炭酸塩（カルシウム、マグネシウム）、リン酸カルシウム塩誘導体、硫酸カルシウム、酸化マグネシウム、塩化カリウム、クエン酸カリウムなど）、固形潤滑剤（ステアリン酸誘導体（カルシウム、マグネシウム）、タルク、酸化亜鉛など）、懸濁剤（カオリン、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、及び炭素など）、シクロデキストリン、及びその他（コレステロール、フマル酸、レシチン、ゼラチン、リンゴ酸、重炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム塩、フマル酸ステアリルナトリウム、チタン二酸化物及び酸化亜鉛など）が挙げられる。
【０１０１】
エンハンサの例としては、薬剤の溶解を促進する、エタノール並びにイソプロピル、ブチル、及びベンジルアルコールなどの一価アルコール、又はエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びトリメチレングリコールなどの二価アルコール、又はブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール及びポリエチレングリコールなどの多価アルコール；ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）オレイルエーテル及びポリオキシエチレン（１０）オレイルエーテルなど、商品名ＢＲＩＪ（登録商標）３０、９３及び９７で市販され、その他ＢＲＩＪ（登録商標）３５、５２、５６、５８、７２、７６、７８、９２、９６、７００、７２１など（いずれもＵｎｉｑｅｍａ  Ａｍｅｒｉｃａｓ  ＬＬＣ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）社製）の脂肪族アルコールのポリエチレングリコール（セチル、ラウリル、オレイル及びステアリルなど）；オリーブ、菜種、ベニバナ、タラ肝油、ヒマシ油、スクワラン、ラノリンなどの植物、動物及び魚の脂肪及び油；オレイン酸、リノール酸及びカプリン酸などの脂肪酸；オレイン酸プロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸グリコール、ラウリン酸グリコール、ミリスチン酸ドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、及びステアリン酸グリコールなど薬剤の溶解を促進する脂肪酸エステル；オレイルアルコール及びその誘導体などの脂肪酸アルコール；オレアミド及びその誘導体などの脂肪酸アミド；ケラチンが水分を保持する能力を左右するアラントインなどの尿素及び尿素誘導体；ケラチン浸透性を左右する、ジメチルデシルホスホキシド、メチルオクチルスルホキシド、ジメチルラウリルアミド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジメチルアセトニドジメチルスルホキシド、デシメチルスルホキシド、及びジメチルホルムアミドなどの極性溶媒；ケラチンを柔軟化するサリチル酸；浸透を補助するアミノ酸；毛包を開くベンジルニコチン酸；皮膚表面の状態を変化させるラウリル硫酸塩などのより高い分子量の脂肪族界面活性剤；及びＵｎｉｑｅｍａ  Ａｍｅｒｉｃａｓ  ＬＬＣ社製（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）の商品名Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０で販売されているポリソルビトール２０など並びに他のポリソルベート２１、４０、６０、６１、６５、８０、８１及び８５などのソルビトール及びソルビトール無水物エステルが挙げられる。他のエンハンサとしては、酵素、アスコルビン酸、パンテノール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール、酢酸トコフェロール、リノレン酸トコフェロール、及び経皮組成物又は経粘膜組成物に一般的に使用される他の無毒性エンハンサによっても例示される。
【０１０２】
多価アルコールには、４〜６個のアルコール性水酸基を有するグリコール、トリオール及びポリオールが挙げられる。典型的なグリコールは、２個〜６個の炭素原子を含む、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールなどのグリコール（平均分子量約２００〜８，０００、好ましくは約２００〜約６，０００）である。トリオールの例としては、グリセリン、トリメチロールプロパンなどが挙げられる。このポリオールとしては、ソルビトール（ソルビット）、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。これらの多価アルコールは、単独又は（好ましくは２つ又は３つを）組み合わせて使用してもよい。したがって、例えば、グリセリン若しくはジプロピレングリコールを単独で、又はグリセリン又はジプロピレングリコールのいずれか一方と、ブチレングリコールとの混合物を用いることができる。
【０１０３】
本発明の組成物は、構成要素ｉ）、ｉｉ）、及び任意によりｉｉｉ）を組み合わせ、そして混合させて製造してもよい。混合を、単純な攪拌手法により達成してよく、あるいは剪断攪拌を伴ってもよい。バッチミキサー、プラネタリーミキサー、単軸又は多軸スクリュー押出機など、任意の種類の混合装置及び剪断装置を使用して、本工程を実施してもよい。
【０１０４】
本発明では、更に、ヘルスケア有効成分を含む本発明の組成物のフィルムを基板に適用することによって、ヘルスケア有効成分を基板に送達する方法（上記のとおり）を提供する。適用すると、基板上にフィルムが形成される。適用後、ヘルスケア有効成分は、同時にフィルムを介して基板に送達される。一実施形態では、基板はヒト皮膚である。
【０１０５】
活性物質を基板に送達させる方法は、更に、活性物質を基板に送達させるためにシリコーンエマルションを基板に適用する工程を含む。シリコーンエマルションを適用時、活性物質が含まれており、基板が空気に曝露する時に、水分がシリコーンゴムエマルションから抜け、基板上にフィルムが形成される。このフィルムには、活性物質が含まれる。基板を空気に曝露することは、本質的に瞬時であり得ることは理解すべきである。基板を長時間空気に曝露させる必要はない。代わりに、シリコーンゴムエマルションが基板に適用されるのと同時に基板の空気への曝露が発生し得る。
【０１０６】
基板が皮膚である実施形態では、組成物を皮膚に適用し、組成物は、皮膚に直接適用され得る、すなわち、こすりつける又は塗布する。別の方法としては、基板への適用に先立ち、組成物を経皮的貼付剤上に付着させてよい。
【実施例】
【０１０７】
本発明の特定の実施形態を実証するため、以下の実施例が包含される。当業者には当然のことながら、実施例中に開示される技術は、発明者らにより見出された代表技術に従って本発明の実施に際して良好に機能し、それにより実施における好ましい方式を構成するとみなすことができる。しかし本開示の見地から、当業者には当然のことながら、開示される特定の実施形態において本発明の趣旨及び範囲を逸脱しない範囲で多くの変更をなすことができ、依然として類似する、又は同様の結果を得ることができる。全てのパーセンテージは重量％である。特に指定しない限り、測定は全て２３℃で行った。
【０１０８】
シリコーンゴムエマルションの調製
代表的なシリコーンゴムエマルション（ＳＧＥ）は次のように調整した。シリコーンゴム３６（ＳＧＭ  ３６、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍｉｄｌａｎｄ、ＭＩ）３５．０２ｇを秤量してスピードミキサーカップに入れその後、３ｍｍ固体ガラスビーズ（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｄｕｂｕｑｕｅ，ＩＡ）１６．０２ｇ及びプルロニックＦ  １０８（ＢＡＳＦ、Ｆｌｏｒｈａｍ  Ｐａｒｋ、ＮＪ）７．０２ｇを添加した。カップは、スピードミキサー（Ｈａｕｓｃｈｉｌｄ  Ｔｙｐｅ  ＡＭ５０１スピードミキサー、Ｈａｍｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）中で２分間、３５００ｒｐｍで混合した。カップをミキサーから取り出し、室温で約５分間保存し、冷却した。再び、カップを１分間混合した。蓋の中央に小さなピン穴を設置した。同じカップに脱イオン水２８ｇをそれぞれ５回に分けて増量して添加した（４、４、６、６及び８ｇ）。それぞれ添加した後、スピードミキサー中でカップを３０秒間混合させた。最後に、更に３０秒間混合を行った。カップは、約２時間、室温で保存した。ガラスビーズはカップの底に入れ、製剤の調製中には使用しなかった。得られたＳＧＥを使用して、以下に記載の活性製剤を製造した。ＳＧＥ、水、プルロニックＦ１０８及びＳＧＭ３６の構成要素は、それぞれ製剤組成に記載した（表）。
【０１０９】
（実施例１〜６）
イブプロフェンを用いた製剤例
製剤実施例１は、スピードミキサーカップ中でイブプロフェン（ＩＢＰ、ＵＳＰグレード、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｍｆｇ．ｃｏｒｐ．、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ）０．２９０３ｇを秤量して、調製し、その後、プロピレングリコール（ＰＧ、ＵＳＰ／ＦＣＣグレード、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｆａｉｒ  Ｌａｗｎ、ＮＪ）０．４５９４ｇとオレイン酸（ＯＬＡＣ、ＮＦ／ＦＣＣグレード、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｆａｉｒ  Ｌａｗｎ、ＮＪ）０．０５１０ｇを添加した。カップは蓋で密閉し、ＩＢＰが完全に溶解される又は十分に分散されるまでボルテックスミキサーにより緩やかに混合した。このために、ＳＧＥ  ５．００８７ｇを秤量してカップに入れ、蓋で密閉し、スピードミキサーで均質な材料が得られるまで混合した。製剤材料は、デンタルミキサーの混合サイクル間にヘラを使って混合し、均質な製剤を得た。製剤実施例２〜６は、表１に示す各構成要素の量を変更して、上記と類似の手順により製造した。酢酸エチル（ＥＡ、ＨＰＬＣグレード）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、公認ＡＣＳグレード）は、それぞれＡＣＲＯＳ（Ｆａｉｒ  Ｌａｗｎ、ＮＪ）及びＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆａｉｒ  Ｌａｗｎ、ＮＪ）から供給された。製造中、各製剤中にＳＧＥを最後に添加した。
【０１１０】
【表１】
2015506978.tif 000003
【０１１１】
上記の製剤からのＩＢＰの浸透挙動、フラックス（又は皮膚を介して送達されるＩＢＰの量（μｇ／ｃｍ２／ｈｒ（μｇ／面積／時間））は、３２℃に設定し、ヒトの死体皮膚からの表皮を用いて、フランツセル透過性実験により測定した。フランツセル設定では、まずセルの下部コンパートメントをユニット内に設置し、リン酸緩衝生理食塩水３ｍＬ（ＰＢＳ、ｐＨ  ７．４）を入れた。小型磁気スターバーをセルに装備した。フランツセル内の透過領域は、０．６３ｃｍ２であった。皮膚膜の解凍表皮（円形、直径１．５８７５ｃｍ、面積１．９８ｃｍ２）を下部コンパートメントの開口部に慎重に移動させた。各製剤について、３つのセル（３通り）を作製した。ポジティブディスプレイスメントピペットを用いて、公知の量（製剤４、５、６及びベンチマークについては２０±１ｍｇ；その他の全製剤及びそれに対応するベンチマークについては１０±１ｍｇ）の製剤を取り、皮膚に塗布し、可能な限り目視で均質となるように手で広げた。フランツセルの上部コンパートメント（キャップ）を皮膚の表面に付け、上部及び下部コンパートメントをいずれも共に固定した。ＰＢＳを正確な量（〜５ｍＬ）のセルに添加し、浸透性実験を開始した。この実験を８時間実施した。８時間の間にサンプル１ｍＬが下部コンパートメントから収集され、０．５、１、２、４、６、８時間で新鮮なＰＢＳ溶液に置き換えた。実験は、サンプル収集後、８時間で終了した。高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）分析用に収集した全サンプルを取り、ＩＢＰ濃度を測定した。製剤実施例に対して実施した各浸透実験セットでは、市販のベンチマーク製品（Ｉｂｕｔｏｐ、５％イブプロフェン局所ゲル、ＤＯＬＯＲＧＩＥＴ、Ｂｏｎｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用した。
【０１１２】
製剤実施例１〜３及び４〜６のフラックスプロファイルを図１及び図２に示す。図には、ベンチマークのフラックスプロファイルも示す。同じ時間で、同じ皮膚表皮を使用して製剤及びベンチマークの各セットに対して、フラックス実験を行った。
【０１１３】
（実施例７〜１２）
ジクロフェナクナトリウムを用いた製剤実施例
製剤実施例７は、ジクロフェナクナトリウム（ＤＣＦ、ＵＳＰグレード、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｍｆｇ．ｃｏｒｐ．、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ、ＮＪ）０．０５６４ｇを秤量してスピードミキサーカップに入れ、引き続いて、ＰＧ  ０．４６０７ｇ及びＯＬＡＣ  ０．０５１２ｇを添加することによって調製した。カップは蓋で密閉し、ＤＣＦが完全に溶解されるまでボルテックスミキサーにより緩やかに混合した。このために、ＳＧＥ  ５．０１８２ｇを秤量して、蓋で密閉し、均質材料が得られるまで、スピードミキサー中で混合した。また、スピードミキサーの混合サイクルの間、混合ヘラを使用して、製剤を混合した。製剤実施例８〜１２は、表２に示すように各構成要素の量を変更して、上記と類似の手順により製造した。製造中、各製剤中にＳＧＥを最後に添加した。
【０１１４】
【表２】
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【０１１５】
上記のフランツセル設定を使用して、浸透実験を行った。この実験を８時間実施した。８時間の間にサンプル１ｍＬが下部コンパートメントから収集され、１、２、４、６、８時間で新鮮なＰＢＳ溶液に置き換えた。実験は、サンプル収集後、８時間で終了した。高速液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）分析用に収集した全サンプルを取り、ＤＣＦ濃度を測定した。製剤実施例に対して実施した各浸透実験セットでは、市販のベンチマーク製品（Ｖｏｌｔａｒｅｎ、ジクロフェナクナトリウム局所ゲル１％、Ｎｏｖａｒｔｉｓ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）を使用した。製剤実施例７〜９及び１０〜１２のフラックスプロファイルを図３及び図４に示す。図には、ベンチマークのフラックスプロファイルも示す。同じ時間で、同じ皮膚表皮を使用して製剤及びベンチマークの各セットに対して、フラックス実験を行った。
【０１１６】
ＳＧＥを用いて製造された代表的な製剤は、皮膚を介して薬剤が送達され、フラックスプロファイルの助長が明らかになった。製剤実施例１、２及び５より、２〜８時間の間で、ベンチマークよりもＩＢＰの送達量が多いことがわかった。製剤実施例４及び６より、４〜８時間の間で、ベンチマークよりもＩＢＰの送達量が多いことがわかった。ベンチマークでは、ＩＢＰの初期バースト（初期での薬剤送達量が多い）が示された。これは、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）の存在によると考えられる。製剤によって示される初期バースト放出は、ベンチマークによって示されるバーストと同等のものではなかった。ＩＰＡ又はエタノール（ＥｔＯＨ）などの脂肪族低級アルコールを取り込む試みが行われた。しかし、ＩＰＡ及びＥｔＯＨはいずれも、ＳＧＥ及び得られたエマルションの破壊及び／又は分散ＳＧＭの融合に対応しなかった。製剤はいずれも、ＳＧＥを用いて、製法を変更することなく、調製した。しかし、ＩＰＡ又はＥｔＯＨの取り込みは、ＳＧＥ自体の調製中に行われる可能性がある。更に、ＰＧ、ＯＬＡＣ、ＥＡ及びＤＭＳＯ以外の他の多くの賦形剤を用いて、初期バースト放出を達成するために、製剤を最大限に利用することができる。
【０１１７】
また、ＤＣＦはＳＧＥ製剤によって送達され、フラックスプロファイルが助長された。製剤８は、ベンチマークのプロファイルと非常に類似しているプロファイルを示した。製剤１２は、ベンチマークと比較して、４〜８時間の間、更に多い薬物送達を示した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年10月7日(2014.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
ｉ）
Ａ）０．５重量％〜９５重量％のシリコーンゴム、樹脂、又は
感圧接着剤（ＰＳＡ）、
Ｂ）０．１〜９０重量％のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、
及びシリコーンゴムエマルションのすべての成分を合計すると１００重量パーセントになるために十分な量の水、
を含む水性シリコーンエマルションと、
ｉｉ）ヘルスケア有効成分と、
ｉｉｉ）任意のエンハンサ（複数可）と、を含む組成物。
【請求項２】
前記シリコーンエマルションは、水連続エマルションである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シリコーンエマルションは、
Ｉ）
Ａ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又は
感圧接着剤（ＰＳＡ）と、
Ｂ）５〜１００部のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、との分散液を形成する工程と、
ＩＩ）工程Ｉ）の分散液に対して、十分な量の水を混合し、エマルションを形成する工程と、
ＩＩＩ）任意に、エマルションを更にせん断混合する工程と、を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記工程Ｉ）で形成した分散液がＡ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又は感圧接着剤（ＰＳＡ）と、
Ｂ）５〜１００部のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーと、から本質的になる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヘルスケア有効成分が非ステロイド系抗炎症薬である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤は、イブプロフェン又はジクロフェナクである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記水性シリコーンエマルションは、少なくとも約３０のＷｉｌｌｉａｍ’ｓ可塑度を付与するのに十分な分子量を有するジオルガノポリシロキサンゴム、又は２５℃、０．０１Ｈｚにおいて少なくとも２０００万ｃＰの粘度を有するヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサンゴムを含むシリコーンゴムを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記水性シリコーンエマルションは、ＭＱシリコーン樹脂又はシルセスキオキサン樹脂を含むシリコーン樹脂を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記水性シリコーンエマルションは、ヒドロキシ末端ブロックポリジメチルシロキサンポリマーとヒドロキシ官能性ケイ酸塩又はシリコーン樹脂との反応生成物を含む、シリコーンＰＳＡを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーは、少なくとも１２のＨＬＢを有する界面活性剤を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーは、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）トリブロックコポリマー、又はプロピレンオキシド及びエチレンオキシドのエチレンジアミンへの逐次付加で得られる四官能性ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記水性シリコーンエマルションは、３０重量％から６０重量％の前記シリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡ、及び１重量％から３０重量％の前記エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマーを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
シリコーンエマルションを調製する方法であって、
Ｉ）
Ａ）１００部のシリコーンゴム、樹脂、又はＰＳＡと、
Ｂ）５〜１００部のエチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、との分散液を形成する工程と、
ＩＩ）工程Ｉ）の分散液に対して、十分な量の水を混合し、エマルションを形成する工程と、
ＩＩＩ）任意に、前記エマルションを更にせん断混合する工程と、を含む方法。
【請求項１４】
工程ＩＩ）において添加される水の量は、工程Ｉ）の前記分散液１００部につき５〜７００部である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
更に、前記エマルションを更にせん断混合する工程を含む、請求項１３又は１４に記載の方法。
【国際調査報告】
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