(57)【要約】  本開示は、大環状ピコリンアミド及び殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱及び卵菌綱に対して保護を提供することができる。本開示は、植物への真菌攻撃を防除又は予防する方法であって、殺真菌有効量の記載された１つ以上の化合物を、真菌、植物及び植物に隣接する区域のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む方法を表す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４４】
2015517497.tif 000124
［式中、Ｘは、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｙは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６又はＱであり；
Ｑは、下記式：
【化４５】
2015517497.tif 000125
であり；
Ｒ1は、Ｏであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、シリル（それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ３は、フェニル又はシクロヘキシルであり；
Ｒ４は、アルキル又はアルコキシであり、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ５は、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、アリールアルコキシ又はアリールであり、それぞれのＲ５は、０、１つ又は複数のＲ９により置換されており；
Ｒ６は、アルコキシ、ベンジルオキシであり、０、１つ又は複数のＲ9により置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４であり；
Ｒ８は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、Ｎ（Ｒ９）２、アリールアルコキシであり；
Ｒ９は、Ｈ又はアルキルである］
の化合物。
【請求項２】
Ｘ及びＹが、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ６から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、シリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択され、それぞれ０、１つ又は複数のＲ５により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、独立してフェニル又はシクロヘキシルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、０、１つ又は複数のＲ9により置換されているアルキル若しくはアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が、０、１つ又は複数のＲ9により置換されているアルコキシ若しくはベンジルオキシである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ９が水素又はアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＨであり、ＹがＱである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが下記式：
【化４６】
2015517497.tif 000126
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、アルキル、アリール又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５から独立して選択され、それぞれ０、１つ又は複数のＲ５により置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、０、１つ又は複数のＲ5により置換されているアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、アルキル、アリール、アルコキシ又はハロである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１３に記載の少なくとも１つの化合物と、植物学的に許容される担体材料とを含む、真菌病原体の防除のための組成物。
【請求項１５】
請求項１から１３に記載の少なくとも１つの化合物と、殺真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤及びこれらの組み合わせを含めた他の殺有害生物剤との混合物を含む、真菌病原体の防除のための組成物。
【請求項１６】
真菌病原体が、コムギの葉枯病（ミコスファエレラ グラミニコラ；アナモルフ：セプトリア トリチチ）、コムギ褐色さび病（プッシニア トリチシナ）、コムギ紋さび病（プッシニア ストリイホルミス）、リンゴのそうか病（ベンツリア イナエクアリス）、トウモロコシの発疹黒穂病（ウスチラゴ マイジス）、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラ ネカトル）、オオムギ雲形病（リンコスポリウム セカリス）、イネのいもち病（マグナポルテ グリセア）、ウリ科植物のべと病（プソイドペロノスポラ キュベンシス）、ダイズのさび病（ファコプソラ パキリジ）、コムギの包えい枯病（レプトスファエリア ノドルム）、コムギのウドンコ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ）、オオムギのうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ）、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェ シコラセアルム）、ウリ科植物の炭疽病（グロメレラ ラゲナリウム）、カエンサイの葉斑病（セルコスポラ ベチコラ）、トマトの夏疫病（アルテルナリア ソラニ）及びオオムギの網斑病（ピレノホラ テレス）の少なくとも１つである、請求項１４から１５に記載の組成物。
【請求項１７】
真菌病原体が、コムギの葉枯病（セプトリア トリチチ、コムギ褐色さび病（プッシニア トリチシナ及びダイズのさび病（ファコプソラ パキリジの少なくとも１つである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
植物への真菌攻撃を防除及び予防する方法であって、殺真菌有効量の請求項１から１３に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項１４から１５に記載の少なくとも１つの組成物を、植物、植物に隣接する区域、植物の成長を支持するように適合された土壌、植物の根及び植物の葉のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年５月７日出願の米国特許仮出願第６１／６４３６５３号の利益を主張し、これは参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
殺真菌剤は、農学的に関連する真菌により引き起こされる被害に対して植物を保護及び／又は治療するように作用する、天然又は合成由来の化合物である。一般に、全ての状況に有用な単一の殺真菌剤はない。したがって、良好な性能を有することができ、使用が容易であり、安価である殺真菌剤を製造するために、研究が進行中である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、大環状ピコリンアミド及び殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱及び卵菌綱に対して保護を提供することができる。
【０００４】
本開示の１つの実施形態は、式Ｉ：
【０００５】
【化１】
2015517497.tif 000002
【０００６】
［式中、Ｘは、Ｈ又はＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｙは、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６又はＱであり；
Ｑは、下記式：
【０００７】
【化２】
2015517497.tif 000003
【０００８】
であり；
Ｒ1は、Ｏであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリル、シリル（それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されている）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ３は、フェニル又はシクロヘキシルであり；
Ｒ４は、アルキル又はアルコキシであり、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ５は、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、アリールアルコキシ又はアリールであり、それぞれのＲ５は、０、１つ又は複数のＲ９により置換されており；
Ｒ６は、アルコキシ、ベンジルオキシであり、０、１つ又は複数のＲ9により置換されており；
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４であり；
Ｒ８は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、Ｎ（Ｒ９）２又はアリールアルコキシであり；
Ｒ９は、Ｈ又はアルキルである］
の化合物を含むことができる。
【０００９】
本開示の別の実施形態は、上記に記載された化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除又は予防するための殺真菌組成物を含むことができる。
【００１０】
本開示のなお別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除又は予防する方法であって、殺真菌有効量の上記に記載された１つ以上の化合物を、真菌、植物及び植物に隣接する区域のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む方法を含むことができる。
【００１１】
以下の用語がそれらの定義の範囲内で一般的な「Ｒ」基を含むこと、例えば、「用語アルコキシが、−ＯＲ置換基を指す」ことができることは、当業者によって理解される。以下の用語の定義の範囲内で、これらの「Ｒ」基が例示目的で含まれ、式Ｉにおける置換を限定するもの又は式Ｉにおける置換により限定されるものとして考慮されるべきではないことも、理解される。
【００１２】
用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない、分岐鎖、非分岐鎖又は環状の飽和炭素鎖を指す。
【００１３】
用語「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖、非分岐鎖又は環状の炭素鎖を指す。
【００１４】
用語「アルキニル」は、プロピニル、ブチニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の三重結合を含有する分岐鎖又は非分岐鎖の炭素鎖を指す。
【００１５】
用語「アリール」は、０個のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族の単環又は二環を指す。
【００１６】
用語「ヘテロシクリル」は、１個以上のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族又は非芳香族環式の単環又は二環を指す。
【００１７】
用語「アルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指す。
【００１８】
用語「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ置換基を指す。
【００１９】
用語「アルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００２０】
用語「アルキルスルホニル」は、−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００２１】
用語「ハロアルキルスルホニル」は、Ｒが、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより完全又は部分的に置換されている、−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００２２】
用語「アルキルチオ」は、−Ｓ−Ｒ置換基を指す。
【００２３】
用語「ハロアルキルチオ」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルチオを指す。
【００２４】
用語「アルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ置換基を指す。
【００２５】
用語「ジアルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）２置換基を指す。
【００２６】
用語「アルキルシクロアルキルアミノ」は、アルキル基により置換されているシクロアルキルアミノ置換基を指す。
【００２７】
用語「トリアルキルシリル」は、−Ｓｉ（Ｒ）３を指す。
【００２８】
用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００２９】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ置換基を指す。
【００３０】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２置換基を指す。
【００３１】
用語「アルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）−Ｒ置換基を指す。
【００３２】
用語「ジアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｒ）２置換基を指す。
【００３３】
用語「アルコキシアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５又は６のリストから選択される整数である。
【００３４】
用語「アリールアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡｒを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５又は６のリストから選択される整数である。
【００３５】
用語「アリールアルキル」は、−（ＣＨ２）ｎＡｒを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５又は６のリストから選択される整数である。
【００３６】
用語「アルコキシアルキル」は、アルキルにおけるアルコキシ置換を指す。
【００３７】
用語「ハロアルコキシアルキル」は、ハロゲン原子により部分的に置換されていてもよいアルキルにおけるアルコキシ置換を指す。
【００３８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル基により置換されているアルキルを指す。
【００３９】
用語「ハロアルコキシ」は、Ｘが、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ若しくはＩ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、−ＯＲ−Ｘ置換基を指す。
【００４０】
用語「ハロアルキル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルを指す。
【００４１】
用語「ハロアルケニル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルケニルを指す。
【００４２】
用語「ハロアルキニル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキニルを指す。
【００４３】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩと定義される１個以上のハロゲン原子を指す。
【００４４】
用語「ヒドロキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ置換基を指す。
【００４５】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２置換基を指す。
【００４６】
開示の全体にわたって、式Ｉの化合物への言及は、そのジアステレオマー、鏡像異性体及び混合物も含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、その塩及び水和物も含むものとして読み取られる。例示的な塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩及びヨウ化水素酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００４７】
化学結合の法則及び歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限りは追加の置換が許容されうることも、当業者により理解される。
【００４８】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物又は化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉及び根に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため又は植物病原性生物が発生している植物を処理するための式Ｉの化合物の使用である。
【００４９】
加えて、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため及び／又は植物病原性生物が発生した植物を処理するために有用な組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
本開示の化合物は、化合物として又は化合物を含む製剤として、多様な既知の技術のいずれかにより施用することができる。例えば、化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、多様な真菌の防除のために植物の根又は葉に施用することができる。材料は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤（flowable concentrate）又は乳剤のいずれかの形態により施用することができる。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、１つ以上の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水若しくは他の液体に分散することができるか、又は製剤は、粉剤状若しくは粒剤であり、これを更に処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用の手順に従って調製することができる。
【００５２】
本開示は、１つ以上の化合物が殺真菌剤として送達及び使用されるように製剤化されるための全てのビヒクルを考慮する。典型的には、製剤は、水性懸濁剤又は乳濁剤として施用される。そのような懸濁剤又は乳濁剤は、通常は水和剤として知られている固体である、水溶性、水懸濁性若しくは乳化性製剤から、又は通常は乳剤、水性懸濁剤若しくはサスペンション剤（suspension concentrates）として知られている液体から製造することができる。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を使用することができる。
【００５３】
圧縮して水和粒剤を形成することができる水和剤は、１つ以上の式Ｉの化合物、不活性担体及び界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に基づいて約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量パーセントでありうる。水和剤の製剤の調製において、化合物を、プロフィライト（prophyllite）、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などの任意の微細固体と共に配合することができる。そのような操作では、微細担体及び界面活性剤を、典型的には化合物とブレンドし、摩砕する。
【００５４】
式Ｉの化合物の乳剤は、乳剤の総重量に基づいて約１重量パーセントから約５０重量パーセントなどの都合の良い濃度の化合物を、適切な液体中に含むことができる。化合物を、水混和性溶媒又は水不混和性有機溶媒と乳化剤の混合物のいずれかの不活性担体に溶解することができる。乳剤を水及び油で希釈して、水中油乳濁剤の形態の散布混合物を形成することができる。有用な有機溶媒には、ヘビー芳香族ナフサなどの石油の芳香族、特に高沸点ナフタレン及びオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン及び２−エトキシエタノールなどのアルコール錯体を使用することもできる。
【００５５】
本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者により容易に決定することができ、多様な非イオン性、アニオン性、カチオン性及び両性乳化剤又は２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれうる。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、アルキル及びアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミン又は脂肪酸とエチレンオキシドとの縮合物、エトキシル化アルキルフェノールなどのプロピレンオキシド、並びにポリオール又はポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第四級アンモニウム化合物及び脂肪アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、油溶性塩又は硫酸化ポリグリコールエーテル、及びリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００５６】
本開示の化合物の乳剤の調製に用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン画分などの芳香族液体；又は混合ナフタレン画分、鉱油、フタル酸ジオクチルのような置換芳香族有機液体；灯油；ジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテル又はメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどの多様な脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコール及びグリコール誘導体のジメチルアミド、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油画分又は炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニン油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に用いることもできる。有機液体には、キシレン及びプロピルベンゼン画分が含まれ、いくつかの場合においてキシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤に用いられ、分散剤と１つ以上の化合物とを組み合わせた重量に基づいて、０．１〜２０重量パーセントの量で用いられる。製剤は、他の適合性のある添加剤、例えば植物成長調節剤及び農業に使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【００５７】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づいて約１〜約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散した１つ以上の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ以上の化合物を微粉砕し、粉砕材料を、水及び上記に考察されたものと同じ種類から選択された界面活性剤から構成されるビヒクルで激しく混合することにより調製される。無機塩及び合成又は天然ゴムなどの他の成分を加えて、水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させることもできる。
【００５８】
式Ｉの化合物は粒剤の製剤として施用することもでき、これは土壌への施用に特に有用である。粒剤の製剤は、通常、粒剤の製剤の総重量に基づいて約０．５〜約１０重量パーセントの化合物を、アタパルジャイト、ベントナイト、ケイ藻土、粘土又は同様の安価な物質などの粗く分割された不活性材料から完全に又は大部分が構成される不活性担体に分散して含有する。そのような製剤は、通常、化合物を適切な溶媒に溶解し、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的又は完全に可溶性である溶媒である。そのような製剤は、担体、化合物及び溶媒の軟塊又はペーストを作製し、砕き、乾燥して、所望の顆粒状粒子を得ることによっても調製することができる。
【００５９】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つ以上の化合物を、例えば、カオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉状農業用担体と密接に混合して調製することができる。粉剤は、適切には粉剤の総重量に基づいて約１〜約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【００６０】
製剤は、追加的に補助界面活性剤を含有して、標的作物又は生物への化合物の付着、湿潤及び浸透を増強することができる。これらの補助界面活性剤を、任意選択で、製剤の成分として又はタンクミックスとして用いることができる。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて、典型的には０．０１〜１．０容量パーセント、好ましくは０．０５〜０．５容量パーセントに変わる。適切な補助界面活性剤には、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成又は天然アルコール、エステル又はスルホコハク酸の塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油又は植物油のブレンド、作物油濃縮剤（crop oil concentrate）（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素とアルキルエステルと有機酸とアニオン性界面活性剤とのブレンド；Ｃ９〜Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２〜Ｃ１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋硝酸尿素アンモニウム（urea ammonium nitrate）；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；タローアミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が含まれるが、これらに限定されない。製剤には、米国特許出願第１１／４９５，２２８号に開示されているものなどの水中油乳濁剤も含まれることがあり、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【００６１】
製剤は、任意選択で、他の殺有害生物化合物を含有する組み合わせを含むことができる。そのような追加的な殺有害生物化合物は、施用のために選択された媒体中の本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤又はこれらの組み合わせでありうる。したがって、そのような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、同じ又は異なる殺有害生物用途において補足毒物として用いられる。組み合わせにおける式Ｉの化合物と殺有害生物化合物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００６２】
本開示の化合物を、他の殺真菌剤と組み合わせて殺真菌混合物及びその相乗的混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない病気を防除するため、多くの場合に１つ以上の他の殺真菌剤と共に施用される。他の殺真菌剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺真菌剤と製剤化すること、他の殺真菌剤とタンクミックスすること又は他の殺真菌剤に続けて施用することができる。そのような他の殺真菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンスルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセスキスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）株ＱＳＴ７１３、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアルバリカルブイソプロピル、 ベンジルアミノベンゼンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブプリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カプロパミド、カルボン、クラザフェノン（chlazafenone）、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェンアミド（cyflufenamid）、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ（debacarb）、二アンモニウムエチレンビス（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクアットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチルアルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルスルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イ���ノクタジントリス（アルべシレート）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン（ipfenpyrazolone）、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、 マンネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカプ（meptyl-dinocap）、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタムアンモニウム、メタムカリウム、メタムナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタールイソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェノールラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン（pyraoxystrobin）、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノキス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリアサカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール（valiphenal）、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダオレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウムオキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム（Gliocladium）種、フレビオプシスギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセスグリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ（Trichoderma）種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテム、アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、バリウムポリスルフィド、Ｂａｙｅｒ  ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル、ベンザマクリルイソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メチル水銀）、酸化ビス（トリブチルスズ）、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートスルフェート（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、カッパージンククロメート（copper zinc chromate）、クフラネブ、ヒドラジニウム硫酸銅（cupric hydrazinium sulfate）、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン（decafentin）、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリンホス、ドジシン（dodicin）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム（etem）、エチリム（ethirim）、フェンアミノスルフ（fenaminosulf）、フェナパニル、フェニトロパン、フルオロトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファナート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリナート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ  ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（isopamphos）、イソバルジオン（isovaledione）、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスジフェン、プロチオカルブ、プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール、キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオル（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（urbacid）、ザリラミド及びこれらの任意の組み合わせが含まれうる。
【００６３】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤又はこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物及びその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない有害生物を防除するため、１つ以上の他の殺有害生物剤と共に施用することができる。他の殺有害生物剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺有害生物剤と製剤化すること、他の殺有害生物剤とタンクミックスすること又は他の殺有害生物剤に続けて施用することができる。典型的な殺有害生物剤には、１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、アミトンオキサレート、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホスエチル、アジンホスメチル、アトゾエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロンフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホスエチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート（butonate）、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム 、多硫化カルシウム、カンフェクロル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロレトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、酢酸亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クーマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クロホメート、クリライト、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート（cythioate）、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトンメチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメ��ン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル（dilor）、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン（diclexine）、ジノプロプ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン（esdepallethrine）、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエートメチル、エトプロホス、ギ酸エチル、エチル−ＤＤＤ、二臭化エチレン、二塩化エチレン、酸化エチレン、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン（fenpirithrin）、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオンエチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス（flufenprox）、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソフェンホスメチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス（jodfenphos）、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレ���、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパホックス、マイレックス、モロスルタップ（molosultap）、モノクロトホス、モノメヒポ（monomehypo）、モノスルタップ、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオンメチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル（phosnichlor）、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシムメチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホスエチル、ピリミホスメチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポクスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ニガキ、キナルホス、キナルホスメチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、六フッ化ケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロンナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、フッ化スルフリル、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムシュウ酸塩、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ二ナトリウム、チオスルタップ一ナトリウム、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナト（trichloronat）、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホス及びこれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００６４】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない除草剤と組み合わせて、殺有害生物混合物及びその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない植物を防除するため、１つ以上の他の除草剤と共に施用することができる。除草剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を除草剤と製剤化すること、除草剤とタンクミックスすること又は除草剤に続けて施用することができる。典型的な除草剤には、４−ＣＰＡ、４−ＣＰＢ、４−ＣＰＰ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、３，４−ＤＰ、２，３，６−ＴＢＡ、２，４，５−Ｔ、２，４，５−ＴＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホスメチル、アミトロール、アンモニウムスルファメート、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バルバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビラナホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロモピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾールクロルプロカルブ、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドンエチル、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ、クロホップ（clofop）、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルウロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルクアット、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジアレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラール尿素、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムクアット、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾクアット、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテンアミド、ジメテンアミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェンアミド、ジプロペトリン、ジクアット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フランプロップ、フランプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリルオキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グリフォセート、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、アイオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、メチルイソチオシアネート、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムクアット、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラクアット、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキススラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファムエチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン化カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、ロデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シズロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾンメチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック（tritac）トリトスルフロン、ベルノレート及びキシラクロルが含まれるが、これらに限定されない。
【００６５】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除又は予防する方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つ以上の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、葉又は真菌が存在する場所若しくは発生が予防される場所へ施用する（例えば、穀物又はブドウの木へ施用する）ことを含む。化合物は、低い植物毒性を示しながら、殺真菌レベルで多様な植物を処理することに適している。化合物は、保護剤及び／又は根絶剤様式の両方において有用でありうる。
【００６６】
化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌効果を有することが見いだされている。化合物のうちの多くのものは、農作物及び園芸植物への使用に特に有効である。
【００６７】
前述の真菌に対する化合物の効能が、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することを、当業者は理解する。
【００６８】
化合物は、真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体には、コムギ葉枯病（ミコスファエレラ グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；不完全世代（impect stage）：セプトリアトリチチ（Septoria tritici））、コムギ褐色さび病（wheat brown rust）（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（wheat stripe rust）（プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis））、リンゴのそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis））、ブドウの木のうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator））、オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis））、イネのいもち病（マグナポルテグリセア（Magnaporthe grisea））、ダイズのさび病（ファコプソラ パキリジ（Phakopsora pachyrhizi））、コムギの包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum））、コムギのウドンコ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici））、オオムギのうどんこ病（（ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei））、ウリ科植物のうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum））、ウリ科植物の炭疽病（グロメレララゲナリウム（Glomerella lagenarium））、カエンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola））、トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani））及びオオムギの斑点病（コクリオボルスサチブス（Cochliobolus sativus））の病原菌（causing agent）が含まれうるが、これらに限定されない。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料のみならず、望まれる特定の作用、防除される真菌の種及びその成長段階、並びに化合物を接触させる植物又は他の産物の部分によっても左右される。したがって、全ての化合物及びそれを含有する製剤は、同様の濃度において又は同じ真菌の種に対して等しく有効ではないことがある。
【００６９】
化合物は、病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量」は、防除が望ましい植物の病気を死滅又は抑制するが、植物に対して有意な毒性がない化合物の量を指す。この量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌病、用いられる製剤の種類、施用方法、特定の植物の種、気候条件などによって変わる。適切な施用率は、典型的には約０．１０〜約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１〜０．４５グラム、ｇ／ｍ２）の範囲である。
【００７０】
本明細書において提示される任意の範囲又は所望の値は、探求される効果を失うことなく拡大又は変更することができ、このことは、本明細書の教示を理解する当業者には明白である。
【００７１】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作製することができる。本開示に特定的に記述されてはいない中間体は、市販されている又は化学文献に開示されている経路により作製することができる又は標準的な手順を利用して市販の出発材料から容易に合成することができる。
【００７２】
一般スキーム
以下のスキームは、式（Ｉ）のピコリンアミド化合物を生成する手法を例示する。Ｒ２及びＲ３が異なって置換されることは、当業者に理解されうる。以下の記載及び例は、例示の目的で提供され、置換基又は置換パターンに関して限定するものとして解釈されるべきではない。
【００７３】
Ｘが、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）又はベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）であり、Ｒ２が、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）又はトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）などのシリル基である、式Ｉａの化合物は、スキームＩに示されている方法により調製することができる。ラクトンＩＩは、塩酸（ＨＣｌ）の水溶液による高温での処理によって、ＵＫ−２Ａから形成することができる。Ｒ２が、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）又はトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）などのシリル基である式ＩＩＩの化合物は、ジクロロメタン（ＤＣＭ）などの非プロトン性溶媒中のトリイソプロピルトリフルオロメタンスルホネート（triisopropyl trifluoromethanesulfonate）などのハロゲン化シリル又はシリルトリフレート及び２，６−ルチジンなどの塩基による０℃での処理によって、ラクトンＩＩから調製することができる。Ｒ２が上記に定義されたとおりである式ＩＶの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）などの還元剤による処理によって、式ＩＩＩの化合物から調製することができる。Ｒ２が上記に定義されたとおりであり、ＸがＢＯＣ又はＣＢｚである、式Ｖの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中、三フッ化ホウ素エーテラートなどのルイス酸の存在下での（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレートなどの保護アジリジンによる処理によって、式ＩＶの化合物から調製することができる。Ｘ及びＲ２が上記に定義されたとおりである式Ｉａの化合物は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）／水などの溶媒混合物中の水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）などの塩基による処理、続く高希釈下におけるトルエンなどの溶媒中の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基の存在下での２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（ＭＮＢＡ）などの活性化試薬による処理によって、式Ｖの化合物から調製することができる。
【００７４】
【化３】
2015517497.tif 000004
【００７５】
Ｒ２が、アルキル又はアルケニルであり、Ｘ及びＹが、ＢＯＣなどの保護基である、式Ｉｅの化合物は、スキームＩＩに示されている方法により調製することができる。Ｘ及びＹが、ＢＯＣなどの保護基であり、Ｒ２が、ＴＢＳ又はＴＩＰＳなどのシリル基である、式Ｉｃの化合物は、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）などの非プロトン性溶媒中のＤＭＡＰなどの塩基の存在下でのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどの重炭酸エステルによる処理によって、Ｘが、ＢＯＣなどの保護基であり、Ｒ２が、ＴＢＳ又はＴＩＰＳなどのシリル基であるＩｂなどの化合物から調製することができる。Ｘ及びＹが上記に定義されたとおりである式Ｉｄのアルコールは、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中のフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）などのフッ素化剤による処理によって、式Ｉｃの化合物から調製することができる。Ｘ及びＹが、上記に定義されたとおりであり、Ｒ２がアルケニルである、式Ｉｅの化合物は、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中のトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）などの触媒及び１，１’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）などのリガンドの存在下におけるビス（２−メチルアリル）カーボネートなどの炭酸アリルによる６０℃などの高温での処理によって、式Ｉｄの化合物から調製することができる。Ｒ２がアルキルである式Ｉｅの化合物は、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの溶媒中のパラジウム担持炭（Ｐｄ／Ｃ）などの触媒の存在下での水素ガスによる処理によって、Ｒ２がアルケニルである式Ｉｄの化合物から形成することができる。
【００７６】
【化４】
2015517497.tif 000005
【００７７】
Ｒ２が、アルキル、アシル又はフェニルであり、Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である、式Ｉｈの化合物は、スキームＩＩＩに示されている方法により調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である、式Ｉｇの化合物は、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中のＴＢＡＦなどのフッ素化剤による処理によって、ＸがＢＯＣなどの保護基であり、Ｒ２がＴＢＳ又はＴＩＰＳなどのシリル基である、Ｉｆなどの化合物から調製することができる。Ｘが上記に定義されたとおりであり、Ｒ２がメチルである、式Ｉｈの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のＮ１，Ｎ１，Ｎ８，Ｎ８−テトラメチルナフタレン−１，８−ジアミン（プロトンスポンジ）などのアミン塩基の存在下におけるテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどのアルキル化剤による０℃での処理によって、式Ｉｇの化合物から調製することができる。Ｘが上記に定義されたとおりであり、Ｒ２がアシルである、式Ｉｈの化合物は、ピリジンなどの塩基の存在下での塩化シクロプロパンカルボニル、塩化ベンジル又は塩化イソブチルなどのハロゲン化アシルによる処理によって、式Ｉｇの化合物から調製することができる。Ｘが上記に定義されたとおりであり、Ｒ２がフェニルである、式Ｉｈの化合物は、ＣＨ３ＣＮなどの溶媒中のフッ化セシウム（ＣｓＦ）などのフッ素化試薬と共に２−（トリメチルシリル）フェニルトリフルオロメタンスルホネートなどのフェニル化試薬を用いる処理によって、式Ｉｇの化合物から調製することができる。
【００７８】
【化５】
2015517497.tif 000006
【００７９】
Ｒ８がアルキルであり、Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である、式Ｉｋの化合物は、スキームＩＶに示されている方法により調製することができる。Ｒ８がアルキルであり、Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である、式Ｉｊの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などのアミンの存在下でのプロピオル酸メチルなどのプロピオル酸エステルとの反応によって、Ｉｉなどのアルコールから調製することができる。式Ｉｋの化合物は、ＥｔＯＡｃなどの溶媒中のＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下での水素ガスによる処理によって、式Ｉｊの化合物から調製することができる。
【００８０】
【化６】
2015517497.tif 000007
【００８１】
Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｏ及びＩｑの化合物は、スキームＶに示されている方法により調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｍの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のＤＡＢＣＯなどのアミンの存在下でのプロピオル酸ベンジルとの反応によって、Ｉｌなどのアルコールから調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｎの化合物は、ＥｔＯＡｃなどの溶媒中のＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下での水素ガスによる処理によって、式Ｉｍの化合物から調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｐの化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの溶媒中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などのカルボジイミド、並びにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下でのジメチルアミン塩酸塩との反応により、式Ｉｎの化合物から調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｏの化合物は、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中のボラン（ＢＨ３）などの還元剤による処理によって、式Ｉｎの化合物から調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｑの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のプロトンスポンジなどのアミン塩基の存在下でのテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどアルキル化剤による処理によって、式Ｉｏの化合物から調製することができる。
【００８２】
【化７】
2015517497.tif 000008
【００８３】
Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｕ及びＩｙの化合物は、スキームＶＩに示されている方法により調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｓの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のＤＡＢＣＯなどのアミンの存在下でのブタ−３−イン−２−オンとの反応によって、Ｉｒなどのアルコールから調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｔ及びＩｗの化合物は、ＥｔＯＡｃなどの溶媒中のＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下での水素ガスによる処理によって、式Ｉｓの化合物から調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｕの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のプロトンスポンジなどのアミン塩基の存在下でのテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどのアルキル化剤との反応によって、式Ｉｔの化合物から調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｘの化合物は、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム及びｎ−ブチルリチウムなどの塩基による処理によって、式Ｉｗの化合物から調製することができる。Ｘが、ＢＯＣなどの保護基である式Ｉｙの化合物は、ＥｔＯＡｃなどの溶媒中のＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下での水素ガスによる処理によって、式Ｉｘの化合物から調製することができる。
【００８４】
【化８】
2015517497.tif 000009
【００８５】
Ｒ２が最初に定義されたとおりである式Ｉｄｄの化合物は、スキームＶＩＩに示されている方法により調製することができる。Ｒ２が最初に定義されたとおりである式Ｉｃｃの化合物は、ＤＣＭなどの溶媒中のジオキサン中４．０モル（Ｍ）塩化水素（ＨＣｌ）溶液などの酸による処理によって、Ｒ２及びＲ３が最初に定義されたとおりであり、Ｘ及びＹが、ＢＯＣなどの保護基である、式Ｉｚの化合物又は式Ｉａａの化合物から調製することができる。あるいは、式Ｉｃｃの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中の２，６−ルチジンなどの塩基の存在下でのトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどのトリフレートによる処理、続くメタノール（ＭｅＯＨ）などのプロトン性溶媒による処理によって、Ｒ２及びＲ３が最初に定義されたとおりである式Ｉｚの化合物又は式Ｉａａの化合物から調製することができる。あるいは、式Ｉｃｃの化合物は、ＭｅＯＨなどの溶媒中のＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下での水素ガスによる処理によって、Ｒ２及びＲ３が最初に定義されたとおりである式Ｉｂｂの化合物から調製することができる。Ｒ２及びＲ３が最初に定義されたとおりである式Ｉｄｄの化合物は、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中の４−メチルモルホリンなどの塩基及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）などのペプチドカップリング試薬の存在下での３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸による処理によって、Ｒ２及びＲ３が最初に定義されたとおりである式Ｉｃｃの化合物から調製することができる。
【００８６】
【化９】
2015517497.tif 000010
【００８７】
Ｒ２及びＲ７が最初に定義されたとおりである式Ｉｆｆの化合物は、スキームＶＩＩＩに示されている方法により調製することができる。式Ｉｆｆの化合物は、アセトンなどの溶媒中のヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）などの試薬及び炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）などの塩基の存在下での適切なハロゲン化アルキルによる処理によって、又はＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のピリジン若しくはトリエチルアミンなどのアミン塩基の存在下でのハロゲン化アシルによる処理によって、Ｒ２が最初に定義されたとおりである式Ｉｅｅの化合物から調製することができる。
【００８８】
【化１０】
2015517497.tif 000011
【００８９】
Ｒ２が最初に定義されたとおりである式Ｉｈｈの化合物は、スキームＩＸに示されている方法により調製することができる。式Ｉｈｈの化合物は、ＴＨＦなどの溶媒中のロジウム担持炭（Ｒｈ／Ｃ）などの触媒の存在下における水素ガスによる７０℃などの高温での処理によって、Ｒ２が最初に定義されたとおりである式Ｉｇｇの化合物から調製することができる。
【００９０】
【化１１】
2015517497.tif 000012
【００９１】
以下の実施例は、本開示の化合物の多様な態様を例示するために提示されるものであり、特許請求の範囲を限定するものとして考慮されるべきではない。
【実施例】
【００９２】
実施例１、工程１：（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンの調製：
【００９３】
【化１２】
2015517497.tif 000013
【００９４】
６ＭのＨＣｌ（２００ミリリットル（ｍＬ）中の、Ｒｉｃｋｓ、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．により２００４年の米国特許第６，７０６，７４０号に記載されたとおりに調製したＮ−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（２０．０グラム（ｇ）、３８．７ミリモル（ｍｍｏｌ）、１．００当量）の懸濁液を、急激に撹拌しながら１００℃に加熱した。１時間後、得られた褐色溶液を２３℃に冷却し、ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ；２×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過し、濃縮して、（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（５．６２ｇ、７０％）を黄褐色の固体として得た。
【００９５】
実施例１、工程２：（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−メチル−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンの調製：
【００９６】
【化１３】
2015517497.tif 000014
【００９７】
ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２；１００ｍＬ、０．３２１Ｍ）中の（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−メチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（６．６１ｇ、３２．１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、０℃（氷水浴）で、２，６−ルチジン（４．８１ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、１．４０当量）及びトリフルオロメタンスルホン酸トリイソプロピル（１０．３ｍＬ、３８．５ｍｍｏｌ、１．２０当量）を加えた。得られた溶液を冷却浴から取り出し、２３℃で１６時間撹拌した。次に反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、ガスの発生が停止するまで振とうした。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色の油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）による精製によって、（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−メチル−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（１１．２８ｇ、８７％）を黄色の油状物として得た。ＩＲ（純粋膜）２９４２、２８６５、１７７７、１４６２、１３８２、１１７２、１１１２、１０６８、１０１４、９４９、８８１、６７６ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.18 (m, 3H), 4.43 - 4.32 (m, 1H), 4.01 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 3.17 - 3.05 (m, 1H), 3.05 - 2.93 (m,1H), 2.88 (ddd, J = 7.5, 6.2, 3.7 Hz, 1H), 1.23 - 1.14 (m, 3H), 1.01 - 0.84 (m, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ177.31, 137.77, 129.31, 128.76, 127.03, 83.82, 52.66, 35.12, 19.17, 17.92, 17.71, 12.29, 12.21.
【００９８】
実施例１、工程３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンタン−１，４−ジオールの調製：
【００９９】
【化１４】
2015517497.tif 000015
【０１００】
ＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍＬ、０．２Ｍ）中の（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ベンジル−５−メチル−４−（トリイソプロピルシリルオキシ）−ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（９．４２ｇ、２６．０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、−７８℃（ドライアイス／アセトン浴）で、ヘキサン中水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ；６５．０ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ、２．５０当量）の１Ｍ溶液を加えた。得られた無色の溶液を冷浴から取り出し、２３℃で１８時間撹拌し、０℃（氷水浴）に冷却し、飽和ロッシェル塩水溶液（２００ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチした。得られたスラリーを、混合物が明澄及び二相になるまで（１．５時間）激しく撹拌し、得られた相を分離した。水相をＥｔ２Ｏ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜２０％のアセトン）による精製によって、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）-２−ベンジル−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンタン−１，４−ジオール（６．７８ｇ、７１．２％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.08 (m, 5H), 4.11 - 3.96 (m, 1H), 3.95 - 3.77 (m, 2H), 3.57 - 3.40 (m, 1H), 3.09 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 2.93 - 2.76 (m, 2H), 2.04 (dd, J = 5.7, 2.9 Hz, 1H), 1.35 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.12 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 1.05 (s, 20H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 141.12, 129.10, 128.42, 125.98, 71.23, 59.84, 48.58, 34.81, 19.10, 18.18, 12.72;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３６５．３（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１０１】
実施例１、工程４：（Ｒ）−ベンジル３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンチルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノエートの調製：
【０１０２】
【化１５】
2015517497.tif 000016
【０１０３】
ＣＨ２Ｃｌ２（９．６ｍＬ、０．１７Ｍ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）-２−ベンジル−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンタン−１，４−ジオール（１．１６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ、２．００当量）及び（Ｓ）−２−ベンジル−１−ｔｅｒｔ−ブチル−アジリジン−１，２−ジカルボキシレート（４４０ミリグラム（ｍｇ）、１．５９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、−７８℃（ドライアイス／アセトン浴）で、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（４０マイクロリットル（ｕＬ）、０．３２ｍｍｏｌ、０．２当量）を加えた。得られた混合物を４時間かけて０℃（氷水浴）に温め、次に１６時間かけて２３℃に温めた。反応を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、相を分離した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ４で脱水し、濃縮して、無色の油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中０〜１０％のＥｔＯＡｃ）による精製によって、（Ｒ）−ベンジル  ３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンチルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノエート（４４７ｍｇ、４４％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（純粋膜）３４４５、２９４２、２８６６、１７４５、１７１４、１４９６、１４５５、１３６６、１３４３、１２４８、１１６１、１０９２、１０５９、８８２、７３３、６９８ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42 - 7.28 (m, 5H), 7.25 - 7.08 (m, 5H), 5.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.26 - 5.09 (m, 2H), 4.56 - 4.38 (m, 1H), 3.85 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 3.80 - 3.68 (m, 2H), 3.62 (dd, J = 9.3, 3.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J = 9.3, 2.7 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 13.7, 5.4 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 13.6, 10.3 Hz, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.32 - 1.21 (m, 3H), 1.04 (s, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.34, 155.39, 141.00, 135.24, 129.08, 128.60, 128.43, 128.36, 128.23, 125.94, 80.02, 71.08, 70.83, 69.30, 67.32, 54.15, 46.16, 34.99, 28.32, 19.61, 18.22, 12.91;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３６Ｈ５７ＮＯ７ＳｉＮａの計算値６６６．３７９７、実測値６６６．３８０８。
【０１０４】
実施例１、工程５：（Ｒ）−３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンチルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸の調製：
【０１０５】
【化１６】
2015517497.tif 000017
【０１０６】
ＥｔＯＡｃ（１３．４ｍＬ、０．０５Ｍ）中の（Ｒ）−ベンジル３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンチルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパノエート（４１０ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（７１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。容器を隔膜で蓋締めし、雰囲気を、針装着バルーンを介して１気圧（ａｔｍ）のＨ２に代えた。この懸濁液を７時間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、プラグをＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を除去すると、（Ｒ）−３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンチルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３５２ｍｇ、１００％）を硬質の白色泡状物として得た。ＩＲ（純粋膜）２９４４、２８６７、１７０６、１１６３、１０９２、１０６３、９０７、７３１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 2H), 7.21 - 7.10 (m, 3H), 5.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.45 (s, 1H), 3.88 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 5.8, 2.5 Hz, 2H), 3.70 - 3.51 (m, 2H), 3.33 (dd, J = 9.3, 5.7 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 13.6, 5.2 Hz, 1H), 2.67 (dd, J = 13.7, 10.5 Hz, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.04 (s, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 173.08, 155.56, 140.78, 129.08, 128.37, 125.96, 80.25, 71.20, 71.03, 69.08, 53.81, 46.81, 35.18, 28.30, 19.57, 18.20, 12.88;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２９Ｈ５１ＮＯ７ＳｉＮａの計算値５７６．３３２７、実測値５７６．３３４１。
【０１０７】
実施例１、工程６：ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（トリイソプロピルシリルオキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物４７）の調製：
【０１０８】
【化１７】
2015517497.tif 000018
【０１０９】
ＣＨ２Ｃｌ２（９２ｍＬ、６．５ｍＭ）中のＤＭＡＰ（４４２ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ、６．００当量）及び２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（４１５ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、２．００当量）の溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の（Ｒ）−３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ペンチルオキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（３３４ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液を、シリンジポンプにより８時間かけて加えた。得られた溶液を室温で更に８時間撹拌し、濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトン中０〜２０％のヘキサン）による精製によって、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（トリイソプロピルシリルオキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（３１８ｍｇ、９８％）を無色の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.07 (m, 5H), 5.30 - 5.14 (m, 1H), 5.11 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.53 (q, J = 8.3 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 11.6, 6.9 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 6.3, 5.0 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 11.7, 5.9 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.07 (t, J = 10.3 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 13.3, 4.0 Hz, 1H), 2.76 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.99 (td, J = 10.6, 5.0 Hz, 1H), 1.50 - 1.38 (m, 12H), 1.14 - 0.99 (m, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ171.75, 154.92, 140.37, 129.13, 128.35, 126.01, 79.99, 78.88, 73.17, 70.69, 52.89, 49.64, 34.63, 28.28, 19.51, 18.24, 18.19, 13.14;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２９Ｈ４９ＮＯ６ＳｉＮａの計算値５５８．３２２１、実測値５５８．３２２４。
【０１１０】
実施例２、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−トリイソプロピルシリルオキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物５５）の調製：
【０１１１】
【化１８】
2015517497.tif 000019
【０１１２】
無水ＣＨ３ＣＮ（９３ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（（トリイソプロピルシリル）オキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（５．００ｇ、９，３３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．５７０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ、０．５００当量）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．０７ｇ、１８．７ｍｍｏｌ、２．００当量）を加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。橙色の溶液を濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１〜１０％のアセトン）により直接精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−トリイソプロピルシリルオキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（５．７８ｇ、９７％）を粘着性の無色油状物として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）２９４２、２８６７、１７４３、１７０７、１６０３、１４９５、１４５６、１３５７、１３１３．１２５２、１２０６、１１７２、１１４６、１１２１、１０８８、１０６４、１０１４、９４５、９１３、８８２、８５７、８３５、７３３、７００、６８０ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.25 - 7.17 (m, 2H), 5.14 (dd, J = 7.0, 3.3 Hz, 1H), 5.00 (dd, J = 9.2, 6.9 Hz, 1H), 4.07 (qd, J = 11.6, 8.1 Hz, 2H), 3.92 (dd, J = 6.0, 3.3 Hz, 1H), 3.73 - 3.64 (m, 1H), 3.64 - 3.54 (m, 1H), 2.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 2.87 - 2.76 (m, 1H), 2.04 (dd, J = 11.0, 5.3 Hz, 1H), 1.54 - 1.46 (m, 21H), 1.43 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 1.06 (d, J = 2.2 Hz, 18H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.50, 152.72, 140.67, 129.13, 128.31, 125.93, 82.88, 78.83, 72.71, 57.79, 49.97, 34.16, 28.28, 27.91, 19.67, 18.24, 18.18, 18.13, 13.14, 12.78;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３４Ｈ５７ＮＮａＯ８Ｓｉの計算値６５８．３７４６、実測値６５８．３７２２。
【０１１３】
実施例２、工程２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物５７）の調製：
【０１１４】
【化１９】
2015517497.tif 000020
【０１１５】
ＴＨＦ（９１ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−トリイソプロピルシリルオキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（５．７７ｇ、９．０７ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ；ＴＨＦ中１Ｍ、１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。得られた溶液を室温で１．５時間撹拌し、１００ｍＬの飽和塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３．１５ｇ、７２．４％）を固体の白色泡状物として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）３４８９、２９８０、２９３４、１７４０、１７０３、１４９６、１４７６、１４５４、１３９３、１３６７、１３０７、１２５４、１２１０、１１６８、１１４５、１１２１、１０４１、９０９、８５０、７２９、７０１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.16 (m, 3H), 5.21 (dd, J = 8.8, 4.8 Hz, 1H), 5.06 - 4.91 (m, 1H), 4.16 (dd, J = 12.1, 4.8 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 12.1, 8.8 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.55 - 3.42 (m, 2H), 3.00 (dd, J = 13.8, 5.0 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 13.8, 9.4 Hz, 1H), 2.26 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.10 (s, 1H), 1.50 (s, 18H), 1.47 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.75, 152.71, 139.53, 129.10, 128.49, 126.28, 83.15, 77.20, 76.51, 71.67, 57.69, 47.63, 36.34, 27.95, 18.58;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２５Ｈ３７ＮＮａＯ８の計算値５０２．２４１１、実測値５０２．２４１８。
【０１１６】
実施例２、工程３：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物８２）の調製：
【０１１７】
【化２０】
2015517497.tif 000021
【０１１８】
ＴＨＦ（７５ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３．５９ｇ、７．４９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（２−メチルアリル）カーボネート（２．５８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。溶液を真空下に置いて脱ガスし、Ｎ２（３×）を戻し充填した。この溶液に、ｄｐｐｆ（０．８３０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ、０．２００当量）及びＰｄ２ｄｂａ３（０．６８６ｇ、０．７４９ｍｍｏｌ、０．１００当量）を加えた。得られた暗色の溶液を５５℃（外部温度）で１時間加熱し、次に室温に冷却した。溶液を濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４〜１６％のアセトン）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３．６８ｇ、９２％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.12 (m, 3H), 5.12 (dd, J = 8.5, 6.6 Hz, 1H), 5.07 - 4.98 (m, 1H), 4.98 - 4.83 (m, 2H), 4.15 - 4.02 (m, 2H), 3.95 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.86 (dd, J = 11.8, 8.5 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.40 (dd, J = 10.9, 6.0 Hz, 1H), 3.23 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.11 (dd, J = 13.6, 3.3 Hz, 1H), 2.40 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.01 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.54 - 1.39 (m, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.97, 152.62, 141.78, 140.01, 129.25, 128.33, 126.02, 112.13, 84.93, 83.01, 75.89, 75.20, 70.96, 57.44, 47.00, 35.02, 27.92, 19.79, 18.97;ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）５５６．８（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１９】
実施例２、工程４：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物８３）の調製：
【０１２０】
【化２１】
2015517497.tif 000022
【０１２１】
ＥｔＯＡｃ（６８ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３．６５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％；０．３６４ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ、０．０５００当量）を加えた。雰囲気を水素（１ａｔｍ、バルーン）に代え、混合物を一晩激しく撹拌した。反応をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、次にプラグをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）でフラッシュした。濾液を濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３．６２ｇ、９９％）を白色の結晶質固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）２９８７、２９３３、２９１４、２８７６、１７４９、１７２３、１４１３、１３９１、１３６７、１３１７、１２７１、１２５７、１２３８、１２２９、１１９６、１１４７、１０９７、１０８４、１０６５、１０５８、８５４、７４４ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.33 - 3.27 (m, 1H), 3.40 - 3.33 (m, 1H), 1.92 - 1.79 (m, 1H), 7.35 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 5.11 (dd, J = 8.5, 6.4 Hz, 1H), 4.88 (dq, J = 9.0, 6.3 Hz, 1H), 3.46 - 3.40 (m, 1H), 4.07 (dd, J = 11.8, 6.4 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 11.8, 8.6 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.18 - 3.08 (m, 2H), 2.35 (s, 1H), 1.98 (s, 1H), 1.48 (s, 21H), 0.94 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.98, 152.62, 140.12, 129.25, 128.32, 125.99, 84.52, 82.99, 78.82, 75.39, 70.96, 57.47, 47.05, 34.98, 29.16, 27.92, 19.49, 18.95;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ２９Ｈ４４ＮＯ８の計算値５３４．３０７２、実測値５３４．３０６９。
【０１２２】
実施例２、工程５及び６：Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物２）の調製：
【０１２３】
【化２２】
2015517497.tif 000023
【０１２４】
ＣＨ２Ｃｌ２（３３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３．５８６ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ；３３．５ｍＬ、１３４ｍｍｏｌ、２０当量）を加えた。この溶液を１時間撹拌し、濃縮して、（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−アミニウムクロリドを白色の固体として得た。この固体をＣＨ２Ｃｌ２（６６ｍＬ）に懸濁し、Ｎ−メチルモルホリン（４．４２ｍｌ、４０．２ｍｍｏｌ、６．００当量）を加えて、固体を溶解させた。この溶液に、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（１．７０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びＨＡＴＵ（４．０７ｇ、１０．７１ｍｍｏｌ、１．６０当量）を加えた。得られた懸濁液を室温で更に２０時間撹拌し、濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中２〜１２％のアセトン）による精製によって、Ｎ−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（２．０８ｇ、６３．９％）を黄色の油状物として得た。
【０１２５】
実施例２、工程７：（２−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イルオキシ）メチルアセテート（化合物８）の調製
【０１２６】
【化２３】
2015517497.tif 000024
【０１２７】
酢酸ブロモメチル（４８ｕＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、アセトン（３ｍＬ）中のＮ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（ＮａＩ、２．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３；５６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。混合物を５０℃に加熱し、一晩撹拌した。懸濁液をアセトンで希釈し、濾過した。黄色の溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色の泡状物（９７ｍｇ、５３％）として得た。ＩＲ（膜）３３７０、３０２５、２９５７、２８７４、１７５２、１６７７ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.34 - 7.23 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.2, 4.8 Hz, 3H), 6.95 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 5.80 - 5.64 (m, 2H), 5.13 - 4.92 (m, 2H), 4.02 (dd, J = 11.7, 7.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.54 - 3.28 (m, 5H), 3.14 (dd, J = 11.7, 6.4 Hz, 2H), 2.40 - 2.23 (m, 1H), 2.06 (s, 3H), 2.01 - 1.82 (m, 2H), 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.81, 170.31, 163.18, 160.20, 145.79, 143.93, 142.15, 140.02, 129.21 (2), 128.44 (2), 126.10, 109.69, 89.41, 84.58, 79.26, 75.74, 72.34, 72.16, 56.19, 51.81, 47.45, 35.09, 29.19, 20.88, 19.50 (2), 18.83;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ５６０．３６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２８】
実施例３、工程１：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−メトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物７４）の調製：
【０１２９】
【化２４】
2015517497.tif 000025
【０１３０】
ＣＨ２Ｃｌ２（５．２ｍＬ、０．１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（２５０ｍｇ、０．５２１ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、０℃（氷水浴）で、プロトンスポンジ（３３５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ、３．００当量）及びテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（１１６ｍｇ、０．７８２ｍｍｏｌ、１．５０当量）を加えた。得られた白色の懸濁液を０℃で３０分間撹拌し、冷浴から取り出し、室温で５時間撹拌し、次に１／２飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）に注いだ。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−メトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（２２０ｍｇ、８５％）を無色の粘着性固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）２９７９、２９３５、２８３１、１７４２、１７０６、１４５５、１２９３、１２５４、１１７０、１１４４、１１２１、１０９８、１０５７、９１３、８５３、７３２ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.24 (m, 2H), 7.22 - 7.15 (dd, J = 5.1, 2.6 Hz, 3H), 5.18 - 5.06 (dd, J = 8.6, 6.3 Hz, 1H), 4.94 - 4.79 (dq, J = 9.1, 6.3 Hz, 1H), 4.16 - 4.01 (dd, J = 11.8, 6.3 Hz, 1H), 3.94 - 3.76 (dd, J = 11.8, 8.7 Hz, 1H), 3.59 - 3.50 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.50 - 3.45 (s, 3H), 1.50 - 1.45 (m, 21H), 3.42 - 3.32 (dd, J = 10.8, 6.2 Hz, 1H), 3.14 - 3.01 (m, 2H), 2.47 - 2.31 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.08 - 1.89 (s, 1H), 1.53 - 1.43 (s, 18H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.94, 152.62, 139.87, 129.25, 128.33, 126.03, 86.42, 83.03, 75.09, 70.91, 59.58, 57.42, 46.62, 35.15, 27.92, 18.92;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２６Ｈ３９ＮＯ８Ｎａの計算値５１６．２５６８、実測値５１６．２５７２。
【０１３１】
実施例４、工程１：ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物４８）の調製：
【０１３２】
【化２５】
2015517497.tif 000026
【０１３３】
ＨＦ／ピリジン／ＴＨＦ（５：３：８比、１．２ｍＬ）溶液中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で撹拌した。１６時間後、追加の０．１ｍＬのＨＦ−ピリジン溶液を加え、反応を２時間撹拌した。粗反応物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５ｍＬ）に滴加した。追加の飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を、発泡が観察されなくなるまで加えた。ＥｔＯＡｃ層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメートを無色の油状物（８２ｍｇ、８９％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.26 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 8.2, 6.4 Hz, 2H), 5.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.88 (m, 1H), 4.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 11.7, 7.5 Hz, 1H), 3.57 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.33 (m, 1H), 3.11 (dd, J = 13.8, 4.3 Hz, 1H), 2.49 (m, 1H), 1.87 (s, 1H), 1.48 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.43 (d, J = 4.3 Hz, 9H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３７８．４（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１３４】
実施例４、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物１０４）の調製：
【０１３５】
【化２６】
2015517497.tif 000027
【０１３６】
ピリジン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル−（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（７２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、塩化イソブチリル（８０μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を０℃で２時間撹拌した。粗反応混合物を室温に温め、水（１ｍＬ）を加え、溶液を３０分間撹拌した。反応混合物をＥｔ２Ｏ（３×）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．５）により精製して、（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートを白色の泡状物（４５ｍｇ、５３％）として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.11 (m, 5H), 5.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.03 (m, 1H), 4.94 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 11.7, 7.2 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.35 (dd, J = 11.4, 6.8 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 13.9, 3.6 Hz, 1H), 2.58 (dt, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 2.04 (s, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.32 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４７１．９（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１３７】
実施例５、工程１：（Ｅ）−メチル３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）アクリレート（化合物４９）の調製：
【０１３８】
【化２７】
2015517497.tif 000028
【０１３９】
ＣＨ２Ｃｌ２（７．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（２８０ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、プロピオル酸メチル（０．０９８ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びＤＡＢＣＯ（４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。この溶液を室温で１時間撹拌し、濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜２５％のアセトン）により精製して、（Ｅ）−メチル３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）アクリレート（３２１ｍｇ、９１％）を白色の固体として得た。融点  ５０〜８０℃でゆっくりと融解し、９８℃で再結晶化し、１２８〜１２９℃で再融解する。ＩＲ（純粋膜）３３４２、２９８０、２９４９、１７５３、１７０３、１６３９、１４９７、１３２９、１１３２、９１０、７３１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 7.15 - 7.11 (m, 2H), 5.40 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.02 (dd, J = 9.3, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 15.3, 7.5 Hz, 1H), 3.92 (dd, J = 11.6, 7.6 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.51 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 10.5, 6.4 Hz, 1H), 3.29 (dd, J = 11.3, 7.5 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 13.8, 3.5 Hz, 1H), 2.34 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.06 (s, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.41 (d, J = 6.5 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.16, 167.97, 162.94, 154.91, 138.54, 129.09, 128.57, 126.48, 98.50, 89.01, 80.31, 73.94, 72.57, 71.33, 52.70, 51.26, 46.47, 35.18, 28.25, 18.73;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ８Ｎａの計算値４８６．２０９８、実測値４８６．２１０４。
【０１４０】
実施例５、工程２：メチル３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）プロパノエート（化合物５０）の調製：
【０１４１】
【化２８】
2015517497.tif 000029
【０１４２】
ＥｔＯＡｃ（３．６ｍＬ、０．１Ｍ）中の（Ｅ）−メチル３−（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルオキシ）アクリレート（１６８ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、０．０５０当量）を加えた。フラスコにゴム製隔膜を取り付け、雰囲気を、針装着バルーンによりＨ２に代えた。室温で１７時間後、触媒を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を介した濾過により除去し、パッドをＥｔＯＡｃでフラッシュした。濾液を濃縮して、メチル３−（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルオキシ）プロパノエート（１６３ｍｇ、９７％）を明澄な無色の膜として得た。ＩＲ（純粋膜）３３５７、３０２６、２９７８、２８８０、１７４１、１７１１、１４９７、１３６７、１２９４、１１９８、１１６３、１０７０、１０２３、９１１、７３１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.10 (m, 3H), 5.18 - 5.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.01 - 4.81 (dq, J = 9.2, 6.4 Hz, 1H), 4.69 - 4.47 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 4.07 - 3.76 (m, 3H), 3.75 - 3.61 (s, 3H), 3.53 - 3.31 (m, 2H), 3.31 - 3.03 (m, 3H), 2.71 - 2.52 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.41 - 2.22 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 1.98 - 1.75 (s, 1H), 1.53 - 1.46 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.46 - 1.36 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.23, 171.73, 139.78, 129.15, 128.44, 126.14, 85.23, 80.11, 75.32, 72.86, 72.28, 67.67, 52.91, 51.82, 47.16, 35.24, 35.05, 28.26, 18.68;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ８Ｎａの計算値４８８．２２５５、実測値４８８．２２６０。
【０１４３】
実施例６、工程１：（Ｅ）−ベンジル３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）アクリレート（化合物５１）の調製：
【０１４４】
【化２９】
2015517497.tif 000030
【０１４５】
ＣＨ２Ｃｌ２（９．５ｍＬ、０．１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（３６０ｍｇ、０．９４９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、０℃（氷水浴）で、プロピオル酸ベンジル（２２８ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ、１．５当量）及びＤＡＢＣＯ（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。得られた溶液を０℃で２０分間撹拌し、次に０．１Ｎ  ＮＣｌ（２０ｍＬ）に注いだ。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、白色の結晶質固体を得た。固体を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜２５％のアセトン）により精製して、（Ｅ）−ベンジル３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）アクリレート（４９０ｍｇ、９６％）を白色の固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）３３４４、２９８２、２９４１、１７５２、１７１７、１６９０、１６３８、１５２７、１４５４、１３８１、１２０５、１０７９、８３３、７５１、６９７ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.09 (m, 10H), 5.44 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 5.09 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 9.3, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (dd, J = 15.3, 7.5 Hz, 1H), 3.91 (dd, J = 11.6, 7.5 Hz, 1H), 3.73 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 3.45 (dt, J = 10.6, 8.5 Hz, 2H), 3.28 (dd, J = 11.3, 7.5 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 13.8, 3.5 Hz, 1H), 2.34 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 2.05 (s, 1H), 1.51 - 1.35 (m, 12H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.15, 167.40, 163.21, 138.54, 136.22, 129.10, 128.57, 128.25, 128.19, 126.48, 98.54, 89.01, 80.31, 73.94, 72.60, 71.36, 65.87, 52.72, 46.48, 35.21, 28.26, 18.74;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋Ｃ３０Ｈ３７ＮＯ８Ｎａの計算値５６２．２４１１、実測値５６２．２４２７。
【０１４６】
実施例６、工程２：３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）プロパン酸（化合物５２）の調製：
【０１４７】
【化３０】
2015517497.tif 000031
【０１４８】
ＥｔＯＡｃ（９．１ｍＬ、０．１Ｍ）中の（Ｅ）−ベンジル３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）アクリレート（４９０ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（４８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、０．０５当量）の懸濁液を、Ｈ２の雰囲気（１ａｔｍ、バルーン圧）下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過し、プラグをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、白色の固体を得て、これは、１Ｈ  ＮＭＲにより、部分的に還元された生成物の混合物であることを示した。この材料を、前記のような反応条件に再び付し、単離すると、３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）プロパン酸（４２５ｍｇ、１０４％）を、少量のＥｔＯＡｃで汚染された白色の固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）３３１９、２９７７、２９３０、２８７９、１７１０、１４９７、１３９１、１３６８、１２４６、１２０１、１１６１、１０６５、８５１、７５０ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.12 (m, 3H), 5.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.93 (dq, J = 9.0, 6.4 Hz, 1H), 4.59 (dd, J = 15.2, 7.4 Hz, 1H), 3.99 - 3.84 (m, 2H), 3.79 (dt, J = 8.9, 6.1 Hz, 1H), 3.48 - 3.31 (m, 2H), 3.24 (dd, J = 11.2, 7.5 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.12 - 3.06 (m, 1H), 2.60 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 1.90 (s, 1H), 1.48 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.42 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.37, 172.28, 154.99, 139.74, 129.16, 128.42, 126.13, 85.30, 80.17, 75.27, 72.78, 72.16, 67.35, 52.88, 47.20, 35.09, 28.27, 18.71;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ３３ＮＯ８Ｎａの計算値４７４．２０９８、実測値４７４．２１１８。
【０１４９】
実施例６、工程３：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシプロポキシ）-９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物６３）の調製：
【０１５０】
【化３１】
2015517497.tif 000032
【０１５１】
ＴＨＦ（３．６ｍＬ、０．１Ｍ）中の３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）プロパン酸（１６２ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、０℃（氷水浴）で、ＴＨＦ中のボランテトラヒドロフラン錯体（０．８９７ｍＬ、０．８９７ｍｍｏｌ、２．５当量）の１Ｍ溶液を加えた。得られた無色の溶液を０℃で４時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（３ｍＬ）でクエンチしせ、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、膜を得た。粗膜を、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜７５％のアセトン）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシプロポキシ）-９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１２１ｍｇ、７７％）を油性の白色固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）３３６５、２９２７、２８７４、１７４７、１６９５、１４９６、１４５４、１３６７、１２９５、１２０２、１０７１、８５３、７４６ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 - 7.12 (m, 5H), 5.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.98 (dq, J = 8.6, 6.4 Hz, 1H), 4.60 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 3.96 - 3.83 (m, 2H), 3.83 - 3.75 (m, 2H), 3.71 (dt, J = 8.8, 5.8 Hz, 1H), 3.49 - 3.37 (m, 2H), 3.26 (dd, J = 11.4, 7.4 Hz, 1H), 3.16 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 3.09 (dd, J = 13.6, 3.5 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.13 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.91 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 1.86 (p, J = 5.8 Hz, 2H), 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.42 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.27, 154.99, 139.66, 129.13, 128.49, 126.22, 99.99, 85.31, 80.12, 77.22, 75.10, 72.86, 72.11, 71.09, 61.25, 52.89, 47.30, 35.14, 32.59, 28.27, 18.76;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ３５ＮＯ７Ｎａの計算値４６０．２３０６、実測値４６０．２３２０。
【０１５２】
実施例６、工程４：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシプロポキシ）-９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物５４）の調製：
【０１５３】
【化３２】
2015517497.tif 000033
【０１５４】
ＣＨ２Ｃｌ２（２．７ｍＬ、０．１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシプロポキシ）-９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１１８ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（商標）（８７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、１．５当量）及びテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（４４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。白色の沈殿物が素早く形成した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）でクエンチし、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、白色の固体を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４〜３０％のアセトン）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−メトキシプロポキシ）-９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１１８ｍｇ、７２％）を無色の油状物として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）３３４７、２９７８、２９２８、２８７５、１７５０、１７１０、１４９６、１３５４、１３６７、１３８５、１３２７、１１６３、１０８８、９１０、８５５、７３１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28 (dd, J = 8.6, 6.9 Hz, 2H), 7.24 - 7.14 (m, 3H), 5.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.94 (dq, J = 9.3, 6.4 Hz, 1H), 4.60 (dd, J = 14.9, 7.3 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 11.5, 7.3 Hz, 1H), 3.76 (dt, J = 12.7, 6.3 Hz, 1H), 3.63 (dt, J = 8.7, 6.3 Hz, 1H), 3.53 - 3.42 (m, 3H), 3.41 - 3.33 (m, 1H), 3.30 (s, 4H), 3.28 - 3.22 (m, 1H), 3.18 - 3.05 (m, 2H), 2.29 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 1.98 - 1.89 (m, 1H), 1.86 (p, J = 6.2 Hz, 2H), 1.48 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.42 (s, 10H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.24, 154.98, 139.94, 129.15, 128.43, 126.11, 84.99, 80.09, 75.51, 72.94, 72.51, 69.18, 58.64, 52.99, 47.23, 35.05, 30.47, 28.27, 18.70;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ３７ＮＯ７Ｎａの計算値４７４．２４６２、実測値４７４．２４６７。
【０１５５】
実施例７、工程１：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ジメチルアミノ）−３−オキソプロポキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物５３）の調製：
【０１５６】
【化３３】
2015517497.tif 000034
【０１５７】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；５．５ｍＬ、０．１Ｍ）中の３−（（（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）オキシ）プロパン酸（２５０ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｈｕｎｉｇ塩基（０．４８４ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ、５．００当量）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ；８５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．００当量）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ；１５９ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ、１．５０当量）の溶液を、室温で１０分間撹拌し、次にジメチルアミン塩酸塩（５４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。得られた溶液を室温で３日間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、１／２飽和ＮａＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色の油状物を得た。生成物を自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜３５％のアセトン）により精製して、油性の固体を得て、これは、ＴＬＣによると、依然として多量のＤＭＦを有した。油性固体を２０ｍＬのＥｔＯＡｃに取り、１／２飽和ＮａＣｌ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ジメチルアミノ）−３−オキソプロポキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（２０８ｍｇ、７８％）をオフホワイトの固体として得た。融点１４２〜１４３℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.27 (m, 2H), 7.23 - 7.14 (m, 3H), 5.12 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.94 (dq, J = 9.2, 6.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 15.5, 6.8 Hz, 1H), 3.93 - 3.81 (m, 2H), 3.49 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.42 - 3.33 (m, 1H), 3.34 - 3.25 (m, 1H), 3.21 - 3.08 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.71 - 2.51 (m, 2H), 2.31 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 1.92 (s, 1H), 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.42 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 172.15, 170.50, 154.97, 139.88, 129.11, 128.42, 126.09, 85.45, 80.09, 77.22, 75.43, 73.11, 72.81, 68.77, 53.07, 47.17, 37.35, 35.37, 35.12, 33.77, 28.26, 18.77;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２５Ｈ３９Ｎ２Ｏ７の計算値４８０．２７８４、実測値４８０．２７８５。
【０１５８】
実施例８、工程１：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（（（Ｅ）−３−オキソブタ−１−エン−１−イル）オキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物６４）の調製：
【０１５９】
【化３４】
2015517497.tif 000035
【０１６０】
ＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ、０．０１Ｍ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（６２２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、０℃（氷水浴）で、ブタ−３−イン−２−オン（０．１９２ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ、１．５０当量）及びＤＡＢＣＯ（９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。暗色の溶液を冷浴から取り出し、室温で２時間撹拌し、濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（（（Ｅ）−３−オキソブタ−１−エン−１−イル）オキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（６１７ｍｇ、８４％）を無定形の白色固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）１７５３、１７０７、１６３１、１６００、１４９７、１３６７、１１５８、１０７７、１０２１、９５６、９０９、７３０、７００ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 - 7.35 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 7.35 - 7.25 (m, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 1H), 7.16 - 7.04 (m, 2H), 5.84 - 5.71 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.16 - 5.07 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.07 - 4.95 (dq, J = 9.3, 6.4 Hz, 1H), 4.72 - 4.57 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 4.01 - 3.85 (dd, J = 11.6, 7.5 Hz, 1H), 3.82 - 3.67 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 2.14 - 2.05 (m, 1H), 3.59 - 3.49 (m, 1H), 3.49 - 3.40 (m, 1H), 3.36 - 3.23 (dd, J = 11.1, 7.6 Hz, 1H), 2.97 - 2.86 (dd, J = 13.8, 3.7 Hz, 1H), 2.45 - 2.30 (m, 1H), 2.21 - 2.14 (s, 3H), 2.14 - 2.05 (s, 1H), 1.49 - 1.41 (s, 9H), 1.41 - 1.36 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 197.25, 172.15, 162.57, 138.45, 129.07, 128.58, 126.52, 108.48, 89.17, 80.33, 73.86, 72.57, 71.38, 52.71, 46.43, 35.29, 28.69, 28.26, 18.73, 14.20;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ７Ｎａの計算値４７０．２１４９、実測値４７０．２１６０。
【０１６１】
実施例８、工程２：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（３−オキソブトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物７５）及びｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物７６）の調製：
【０１６２】
【化３５】
2015517497.tif 000036
【０１６３】
ＥｔＯＡｃ（１３ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（（（Ｅ）−３−オキソブタ−１−エン−１−イル）オキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（６０１ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（７２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、０．０５０当量）を加えた。得られた懸濁液を水素雰囲気（１ａｔｍ、バルーン）下で一晩撹拌した。次に触媒をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過し、パッドをＥｔＯＡｃでフラッシュした。濾液を濃縮して、油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜５０％のＥｔＯＡｃ）による精製によって、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（３−オキソブトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（４１７ｍｇ、６９％）とｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（８６ｍｇ、１４％）を得た。
【０１６４】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（３−オキソブトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート：  ＩＲ（ＡＴＲ）２９７８、２９３３、１７５１、１７１２、１５１９、１３９０、１３６７、１２０３、１１６５、１０８２ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.27 (m, 2H), 7.22 - 7.13 (m, 3H), 5.12 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.92 (dq, J = 9.1, 6.4 Hz, 1H), 4.59 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 3.98 - 3.83 (m, 2H), 3.78 (dt, J = 9.0, 6.1 Hz, 1H), 3.49 - 3.41 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 10.5, 6.3 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 11.4, 7.2 Hz, 1H), 3.19 - 3.03 (m, 2H), 2.70 (td, J = 6.1, 3.6 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 1.89 (s, 0H), 1.49 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.42 (s, 7H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 206.50, 172.18, 154.96, 139.78, 129.12, 128.43, 126.13, 85.39, 80.11, 77.33, 77.02, 76.70, 75.29, 72.94, 72.46, 67.16, 52.97, 47.14, 43.69, 35.16, 30.77, 28.27, 18.76;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ７Ｎａの計算値４７２．２３０６、実測値４７２．２３１６。
【０１６５】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート：ＩＲ（ＡＴＲ）２９７５、２９３２、２８７６、１７４８、１６９９、１４９６、１４５４、１３６８、１３２７、１２９５、１２５０、１２０３、１１６３、１０８１、７３１、７０１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 - 7.27 (m, 2H), 7.24 - 7.13 (m, 3H), 5.19 (dd, J = 25.1, 8.2 Hz, 1H), 5.07 - 4.91 (m, 1H), 4.60 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 6.3, 3.1 Hz, 1H), 3.97 - 3.81 (m, 2H), 3.79 - 3.64 (m, 1H), 3.52 - 3.34 (m, 2H), 3.27 (dd, J = 18.9, 11.9 Hz, 1H), 2.01 - 1.86 (m, 1H), 3.16 (dd, J = 14.3, 8.5 Hz, 1H), 3.08 (dt, J = 13.5, 3.2 Hz, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.48 - 2.31 (m, 1H), 1.81 - 1.66 (m, 2H), 1.51 (dd, J = 6.5, 1.9 Hz, 3H), 1.42 (s, 9H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.24, 155.00, 139.66, 139.56, 129.16, 129.10, 128.49, 126.22, 85.52, 85.28, 75.04, 66.93, 52.95, 47.29, 38.75, 35.20, 28.27, 23.67, 18.79;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２４Ｈ３７ＮＯ７Ｎａの計算値４７４．２４６２、実測値４７４．２４７４。
【０１６６】
実施例８、工程３：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−メトキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物８１）の調製：
【０１６７】
【化３６】
2015517497.tif 000037
【０１６８】
ＣＨ２Ｃｌ２（１．８ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（８２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、プロトンスポンジ（１５６ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ、４．００当量）及びテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（５４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌し、１／２飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色の油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１〜６％のアセトン）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−メトキシブトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（７１ｍｇ、８４％）を粘着性の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 3H), 5.18 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.02 - 4.86 (m, 1H), 4.60 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 3.94 - 3.75 (m, 2H), 3.75 - 3.62 (m, 1H), 3.62 - 3.41 (m, 3H), 3.36 (dd, J = 10.5, 6.5 Hz, 1H), 3.33 - 3.22 (m, 4H), 3.21 - 3.04 (m, 2H), 2.29 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.00 - 1.81 (m, 1H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.48 (s, 3H), 1.41 (s, 9H), 1.15 (d, J = 6.1 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.21, 154.98, 139.93, 139.88, 129.13, 128.42, 126.10, 85.02, 80.03, 75.51, 75.45, 73.41, 73.39, 72.91, 72.58, 69.09, 68.84, 55.94, 55.89, 53.01, 47.27, 47.14, 37.41, 37.35, 35.14, 35.03, 28.27, 19.09, 18.73.
【０１６９】
実施例９、工程１：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−８−（（３−メチルブタ−３−エン−１−イル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物７７）の調製：
【０１７０】
【化３７】
2015517497.tif 000038
【０１７１】
無水ＴＨＦ（７ｍＬ）中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（３４６ｍｇ、０．９６９ｍｍｏｌ、１．４０当量）の懸濁液に、−７８℃（ドライアイス／アセトン）で、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ；３３２μＬ、０．８３０ｍｍｏｌ、１．２０当量）の２．５Ｍ溶液を加えた。フラスコを冷浴から２５分間取り出し、次に−７８℃に再冷却した。別個の容器中に、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（３−オキソブトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（３１１ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ、１．００当量）を無水ＴＨＦ（７ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、カニューレを介して、上記に調製したホスホニウムイリド溶液に移した。得られた淡黄色の懸濁液を−７８℃で５０分間撹拌し、次に−５０℃の浴（不十分なドライアイス／アセトン）に移し、４５分間撹拌した。懸濁液を１時間かけて−２０℃にゆっくりと温め、次に０℃（氷水浴）に温め、２０分間撹拌した。反応を１／２飽和塩化アンモニウム水溶液（ＮＨ４Ｃｌ；２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍL）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、無色の油状物を得た。自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２〜２５％のアセトン）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−８−（（３−メチルブタ−３−エン−１−イル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（６８ｍｇ、２２％）を粘着性の油状物として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）２９７７、２９３３、２８７５、１７５０、１７１２、１４９７、１４５４、１３６７、１３２６、１２５０、１２０２、１１６３、１０８０、１０４２、１０２３ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.10 (m, 3H), 5.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.95 (dq, J = 9.2, 6.4 Hz, 1H), 4.80 (s, 1H), 4.77 - 4.69 (m, 1H), 4.59 (q, J = 7.4 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 11.5, 7.3 Hz, 1H), 3.83 - 3.71 (m, 1H), 1.57 - 1.46 (m, 3H), 3.65 (dt, J = 8.7, 7.0 Hz, 1H), 3.50 - 3.31 (m, 2H), 3.25 (dd, J = 11.4, 7.3 Hz, 1H), 3.20 - 3.02 (m, 2H), 2.32 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.91 (s, 1H), 1.49 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.41 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.27, 154.98, 142.31, 139.91, 129.15, 128.43, 126.12, 111.99, 85.31, 80.06, 75.48, 72.79, 72.30, 71.29, 52.93, 47.28, 38.33, 35.19, 28.28, 22.88, 18.80;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２５Ｈ３７ＮＯ６Ｎａの計算値４７０．２５１３、実測値４７０．２５２２。
【０１７２】
実施例９、工程２：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（イソペンチルオキシ）-９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物７９）の調製：
【０１７３】
【化３８】
2015517497.tif 000039
【０１７４】
ＥｔＯＡｃ（３ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−８−（（３−メチルブタ−３−エン−１−イル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。得られた懸濁液を、Ｈ２雰囲気（バルーン圧）下で１６時間撹拌し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグで濾過した。濾液を濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（イソペンチルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（９７ｍｇ、９７％）を粘着性の油状物として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.11 (m, 3H), 5.13 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.94 (dq, J = 9.2, 6.4 Hz, 1H), 4.59 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 3.88 (dd, J = 11.5, 7.3 Hz, 1H), 3.77 - 3.63 (m, 1H), 3.56 (dt, J = 8.7, 6.9 Hz, 1H), 3.49 - 3.41 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 10.5, 6.4 Hz, 1H), 3.26 (dd, J = 11.3, 7.3 Hz, 1H), 3.20 - 3.04 (m, 2H), 2.30 (t, J = 12.6 Hz, 1H), 1.90 (s, 1H), 1.73 (dp, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 1.55 - 1.46 (m, 5H), 1.42 (s, 9H), 0.91 (dd, J = 6.6, 0.8 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ172.25, 154.97, 139.96, 129.15, 128.43, 126.11, 85.13, 80.07, 75.58, 72.90, 72.45, 71.19, 52.97, 47.31, 39.17, 35.16, 28.27, 24.90, 22.70, 22.68, 18.77;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２．７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７５】
実施例１０、工程１：ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物７３）の調製：
【０１７６】
【化３９】
2015517497.tif 000040
【０１７７】
無水ＣＨ3ＣＮ（１３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、２−（トリメチルシリル）フェニルトリフルオロメタンスルホネート（０．４８０ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ、１．５０当量）、続いてＣｓＦ（５００ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ、２．５０当量）を加えた。得られた混合物を室温で２日間撹拌した。次に反応を１／２飽和ＮａＣｌ溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、油性の黄色懸濁液を得た。これを自動シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（６９ｍｇ、１１％）を無定形の淡黄色固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 - 7.20 (m, 5H), 7.20 - 7.04 (m, 4H), 7.02 - 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 5.20 - 5.02 (dq, J = 9.1, 6.4 Hz, 2H), 4.71 - 4.57 (m, 1H), 4.37 - 4.21 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 4.00 - 3.88 (dd, J = 11.6, 7.3 Hz, 1H), 3.60 - 3.44 (s, 2H), 3.38 - 3.21 (m, 1H), 3.07 - 2.93 (dd, J = 13.6, 3.1 Hz, 1H), 2.37 - 2.21 (t, J = 12.5 Hz, 1H), 2.22 - 2.09 (m, 1H), 1.46 - 1.40 (s, 9H), 1.40 - 1.34 (d, J = 6.4 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 172.29, 159.20, 154.98, 139.50, 129.75, 129.11, 128.42, 126.19, 121.34, 115.48, 81.96, 80.19, 75.39, 72.88, 72.08, 52.98, 47.56, 35.29, 28.29, 18.98;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４７８．６（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７８】
実施例１１、工程１及び２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（２，２−ジフルオロエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物８０）の調製：
【０１７９】
【化４０】
2015517497.tif 000041
【０１８０】
ＣＨ２Ｃｌ２（６．３ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．２１１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）-８−アリルオキシ−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（３４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨＣＯ３（６ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。この混合物を−７８℃（ドライアイス／アセトン）に冷却し、オゾンを青色が残存するまで溶液中に泡立てた。溶液を、酸素でパージし、硫化ジメチル（０．３００ｍＬ、４．０６ｍｍｏｌ、６．２０当量）を加えた。溶液を冷浴から取り出し、室温で１６時間撹拌し、濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−９−メチル−２−オキソ−８−（２−オキソエトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメートを得た。アルデヒドをＣＨ２Ｃｌ２（６．０ｍＬ）に溶解し、０℃（氷水浴）に冷却した。この溶液に、デオキソフルオル（０．２３１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ、２．１０当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１．２ｍＬ）中の溶液として加えた。得られた溶液を０℃で５０分間撹拌し、濃縮し、自動シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２〜２５％のアセトン）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（２，２−ジフルオロエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（１３１ｍｇ、３７％）を無定形の白色固体として得た。ＩＲ（ＡＴＲ）２９８０（ｍ）、２９３４（ｍ）、１７４２（ｓ）、１７０６（ｓ）、１４５５（ｗ）、１３９３（ｗ）、１３６７（ｓ）、１３１３（ｗ）、１２５４（ｍ）、１１４５（ｓ）、１１２０（ｓ）、１０６０（ｍ）ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 3H), 6.05 - 5.59 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 8.5, 6.7 Hz, 1H), 4.91 (dq, J = 8.8, 6.4 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 11.8, 6.7 Hz, 1H), 3.97 - 3.79 (m, 2H), 3.79 - 3.64 (m, 1H), 3.51 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.46 - 3.37 (m, 1H), 3.28 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.06 (dd, J = 13.6, 3.8 Hz, 1H), 2.45 (t, J = 12.3 Hz, 1H), 2.13 - 1.88 (m, 1H), 1.57 - 1.39 (m, 21H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.91, 152.61, 139.47, 129.20, 128.41, 126.20, 113.89, 85.92, 83.09, 74.55, 70.83, 57.30, 46.62, 35.08, 27.92, 18.88;ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２７Ｈ３９Ｆ２ＮＯ８Ｎａの計算値５６６．２５３６、実測値５６６．２５５６。
【０１８１】
実施例１２、工程１：Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−（シクロヘキシルメチル）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物４）の調製：
【０１８２】
【化４１】
2015517497.tif 000042
【０１８３】
ＴＨＦ（１．２ｍｌ）中のＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ピリジン−２−カルボキサミド（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈキューブベンチトップ水素添加装置（H-cube bench top hydrogenator）（５％Ｒｈ／Ｃ触媒、１００℃、１００ｂａｒのＨ２、１ｍＬ／分）に通過させた。反応混合物を濃縮して、Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−（シクロヘキシルメチル）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミドを白色の固体（２１ｇ、８３％）として得た。融点８９〜９２℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.97 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.07 - 4.85 (m, 2H), 4.07 (dd, J = 11.7, 7.1 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.60 (dd, J = 10.3, 3.3 Hz, 2H), 3.57 - 3.45 (m, 1H), 3.35 (dd, J = 8.3, 6.3 Hz, 1H), 3.23 (dd, J = 8.3, 6.6 Hz, 1H), 2.96 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 1.91 - 1.53 (m, 9H), 1.45 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.37 - 1.08 (m, 6H), 0.92 (dd, J = 6.7, 3.3 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.0, 169.9, 155.3, 148.7, 140.6, 130.3, 125.5, 109.6, 85.0, 79.0, 76.1, 72.6, 56.1, 51.8, 42.7, 36.4, 34.9, 32.5, 30.3, 29.2, 26.6, 26.5, 26.2, 19.6, 19.5, 18.9.ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ４９３．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８４】
実施例１３：２−（（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イルアセテート（化合物９）の調製
【０１８５】
【化４２】
2015517497.tif 000043
【０１８６】
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（２−ヒドロキシプロポキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（２６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、溶液を一晩かけて室温に温めた。粗反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物を白色の泡状物（１３９ｍｇ、８０％）として得た。ＩＲ（膜）３３７５、３０２６、２９５７、２８７５、１７７２、１７４８、１６８０ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.56 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.34 - 7.23 (m, 2H), 7.20 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.05 - 4.91 (m, 2H), 3.99 (dd, J = 11.7, 7.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.51 - 3.29 (m, 5H), 3.19 - 3.08 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.36 - 2.25 (m, 1H), 2.02 - 1.81 (m, 2H), 1.49 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.96 (d, J = 6.7 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.71, 168.88, 162.67, 159.41, 146.75, 141.14, 140.00, 137.50, 129.21 (2), 128.43 (2), 126.10, 109.89, 84.55, 79.19, 75.73, 72.29, 72.09, 56.29, 51.54, 47.39, 35.09, 29.19, 20.73, 19.50 (2), 18.83;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ５２９．０２（［Ｍ］＋）。
【０１８７】
実施例１４：２−（（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イルイソプロピルカーボネート（化合物１０）の調製
【０１８８】
【化４３】
2015517497.tif 000044
【０１８９】
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ベンジル−８−（２−ヒドロキシプロポキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸イソプロピル（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、溶液を一晩かけて室温に温めた。粗反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、生成物（８３ｍｇ、４４％）を白色の泡状物として得た。ＩＲ（膜）３３７５、２９５６、２８７４、１７６２、１６８０ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.24 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 7.2, 5.3 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.08 - 4.91 (m, 3H), 4.01 (dd, J = 11.7, 7.4 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.50 - 3.42 (m, 3H), 3.37 - 3.30 (m, 2H), 3.17 - 3.11 (m, 2H), 2.37 - 2.29 (m, 1H), 2.00 - 1.83 (m, 2H), 1.49 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.41 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 0.97 - 0.93 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 171.79, 162.53, 159.38, 152.03, 146.81, 141.44, 140.03, 137.78, 129.20 (2), 128.43 (2), 126.09, 110.03, 84.53, 79.27, 75.68, 73.76, 72.31, 71.92, 56.32, 51.44, 47.43, 35.09, 29.19, 21.71 (2), 19.50 (2), 18.79;ＥＳＩＭＳ  ｍ/ｚ  ５７４．３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９０】
実施例Ａ：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ミコスファエレラ グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；アナモルフ：セプトリアトリチチ（Septoria tritici）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、１１０ｐｐｍのトリトンＸ−１００を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機（automated booth sprayer）を使用してコムギ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。
【０１９１】
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前又は後のいずれかにおいてセプトリアトリチチ（Septoria tritici）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。病気の症状が未処理の植物の第一葉に完全に発現したとき、感染レベルを０〜１００パーセントの病気重篤度のスケールで評価した。病気防除のパーセントは、処理植物と未処理植物の病気重篤度の比を使用して計算した。
【０１９２】
実施例Ｂ：殺真菌活性の評価：コムギ褐色さび病（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）；異名：プッシニ レコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita  f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前又は後のいずれかにおいてプッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の暗霧室に一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９３】
実施例Ｃ：殺真菌活性の評価：コムギ包えい枯病（レプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）；ＢａｙｅｒコードＬＥＰＴＮＯ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にレプトスファエリアノドルム（Leptosphaeria nodorum）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９４】
実施例Ｄ：殺真菌活性の評価：オオムギの斑点病（コクリオボルスサチブス（Cochliobolus sativus）；ＢａｙｅｒコードＣＯＣＨＳＡ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコクリオボルスサチブス（Cochliobolus sativus）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を、１００％のＲＨ及び２２℃の温度の暗霧室に４８時間置いた。次に植物を、病気が完全に発症するまで、２４℃に設定した温室に保持した。殺真菌製剤、施用及び病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９５】
実施例Ｅ：殺真菌活性の評価：リンゴそうか病（ベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）；ＢａｙｅｒコードＶＥＮＴＩＮ）：
リンゴ実生（品種ＭｃＩｎｔｏｓｈ）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。広がっている２個の若葉を上部に有する（植物の下部の旧葉を刈り込んだ）実生を、試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２４時間後にベンツリアイナエクアリス（Venturia inaequalis）の胞子懸濁液で接種し、１００％ＲＨの２２℃霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９６】
実施例Ｆ：殺真菌活性の評価：ブドウうどんこ病（ウンシヌラネカトル（Uncinula necator）；ＢａｙｅｒコードＵＮＣＩＮＥ）：
ブドウ実生（品種Ｃａｒｉｇｎａｎｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて、１ポットあたり１個の植物で成長させ、およそ１か月齢の時に試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２４時間後に、感染葉から試験植物に胞子を振とうすることにより接種した。植物を、病気が完全に発症するまで、２０℃に設定した温室に維持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９７】
実施例Ｇ：殺真菌活性の評価：キュウリのうどんこ病（エリシフェシコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＣＩ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて、１ポットあたり１個の植物で成長させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を、病気が完全に発現するまで、２０℃に設定した温室に維持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９８】
実施例Ｈ：殺真菌活性の評価：テンサイの葉斑病（セルコスポラベチコラ（Cercospora beticola）；ＢａｙｅｒコードＣＥＲＣＢＥ）：
テンサイ（品種ＨＨ８８）を、無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで成長させ、試験する前に均一な植物サイズを維持するため、定期的に刈り込んだ。植物には、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を接種した。接種した植物を２２℃の霧チャンバーに４８時間保持し、次に病気の症状が完全に発現するまで、底を通気した透明なプラスチックフードの、２４℃に設定した温室でインキュベートした。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０１９９】
実施例Ｉ：殺真菌活性の評価：アジアダイズさび病（ファコプソラパキリジ（Phakopsora pachyrhizi）；ＢａｙｅｒコードＰＨＡＫＰＡ）：
工業銘柄の材料をアセトンに溶解し、次にこれを、０．０１１％のＴｗｅｅｎ２０を含有する９容量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、自動吹付散布機を使用してダイズ実生に流出するまで施用した。散布された植物を、全て、更なる取り扱いの前に風乾した。
【０２００】
ダイズ実生（品種Ｗｉｌｌｉａｍｓ８２）を無土壌Ｍｅｔｒｏミックスにおいて１ポットあたり１個の植物で成長させた。２週齢の実生を試験に使用した。植物を、殺真菌剤処理の２日前又は１日後のいずれかに接種した。植物を、２２℃及び１００％ＲＨの暗霧室で２４時間インキュベートし、次に、病気が発症するように、２３℃の成長室に移した。病気の重篤度を散布葉において評価した。
【０２０１】
実施例Ｊ：殺真菌活性の評価：コムギうどんこ病（ブルメリアグラミニス分化型トリチチ（Blumeria graminis f. sp. tritici）；異名：エリシフグラミニス分化型トリチチ（Erysiphe graminis f.sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＧＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物を、殺真菌剤処理の２４時間後に感染貯蔵母株から振りかけて接種した。接種した後、植物を、病気が発生するように、２０℃に設定した温室に保持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２０２】
実施例Ｋ：殺真菌活性の評価：オオムギうどんこ病（ ブルメリアグラミニス分化型ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei）；異名：エリシフグラミニス分化型ホルデイ（Erysiphe graminis f.sp. hordei）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＧＨ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物を、殺真菌剤処理の２４時間後に感染貯蔵母株から振りかけて接種した。接種した後、植物を、病気が発生するように、２０℃に設定した温室に保持した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２０３】
実施例Ｌ：殺真菌活性の評価：オオムギ雲形病（リンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）；ＢａｙｅｒコードＲＨＹＮＳＥ）：
オオムギ実生（品種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、それぞれ８〜１２個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、第一葉が完全に出現したときに試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にリンコスポリウムセカリス（Rhynchosporium secalis）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２０℃の霧室に４８時間保持した。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２０４】
実施例Ｍ：殺真菌活性の評価：イネのいもち病（マグナポルテグリセア（Magnaporthe grisea）；アナモルフ：ピリクラオリザ（Pyricularia oryzae）；ＢａｙｅｒコードＰＹＲＩＯＲ）：
イネ実生（品種Ｊａｐｏｎｉｃａ）を、それぞれ８〜１４個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にピリクラリオリザ（Pyricularia oryzae）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２０５】
実施例Ｎ：殺真菌活性の評価：トマトの夏疫病（アルテルナリアソラニ（Alternaria solani）；ＢａｙｅｒコードＡＬＴＥＳＯ）：
トマト植物（品種Ｏｕｔｄｏｏｒ ｇｉｒｌ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にアルテルナリアソラニ（Alternaria solani）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（２０℃で暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃の成長室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２０６】
実施例Ｏ：殺真菌活性の評価：キュウリ炭疽病（グロメレララゲナリウム（Glomerella lagenarium）；アナモルフ：コレトトリクムラゲナリウム（Colletotricum lagenarium）；ＢａｙｅｒコードＣＯＬＬＬＡ）：
キュウリ実生（品種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、それぞれ１個の植物を有するポットにより無土壌Ｍｅｔｒｏミックスで繁殖させ、１２〜１４日齢の時に試験に使用した。試験植物には、殺真菌剤処理の２４時間後にコレトトリクムラゲナリウム（Colletotricum lagenarium）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で２２℃の霧室に４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２２℃に設定した成長室に移した。殺真菌製剤、施用及び散布葉における病気の評価は、実施例Ａに記載された手順に従った。
【０２０７】
殺真菌剤の移動性の評価：コムギ褐色さび病（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）；異名：プッシニレコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita  f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
「Ｙｕｍａ」コムギ実生を試験に使用した。１ｍｇの化合物を９μｌのＥＣブランク（乳剤）及び５００μｌのアセトンに溶解した。次にアセトンを、バイアルを開放してドラフト内に放置することにより、一晩かけて蒸発させた。１１０ｐｐｍのトリトンＸ−１００を含有する２ミリリットルの水をそれぞれのバイアルに加えて、施用溶液を調製した。製剤化材料の２μｌの液滴を、初生葉の葉の先端から５ｃｍの向軸面の標線に施用した。初生葉を、水平位置に保持した。それぞれの処理を６回繰り返した。植物には、化合物の施用の１日後（１ＤＰＭ）又は３日前（３ＤＣＭ）にＰＵＣＣＲＴを接種した。さび病が対照植物の初生葉に完全に発現したとき、病気のない処理葉の領域を求頂方向で定規により測定し、標線から葉の先端までの距離のパーセントに変換した。
【０２０８】
【表１】
2015517497.tif 000045
【０２０９】
【表２】
2015517497.tif 000046
【０２１０】
【表３】
2015517497.tif 000047
【０２１１】
【表４】
2015517497.tif 000048
【０２１２】
【表５】
2015517497.tif 000049
【０２１３】
【表６】
2015517497.tif 000050
【０２１４】
【表７】
2015517497.tif 000051
【０２１５】
【表８】
2015517497.tif 000052
【０２１６】
【表９】
2015517497.tif 000053
【０２１７】
【表１０】
2015517497.tif 000054
【０２１８】
【表１１】
2015517497.tif 000055
【０２１９】
【表１２】
2015517497.tif 000056
【０２２０】
【表１３】
2015517497.tif 000057
【０２２１】
【表１４】
2015517497.tif 000058
【０２２２】
【表１５】
2015517497.tif 000059
【０２２３】
【表１６】
2015517497.tif 000060
【０２２４】
【表１７】
2015517497.tif 000061
【０２２５】
【表１８】
2015517497.tif 000062
【０２２６】
【表１９】
2015517497.tif 000063
【０２２７】
【表２０】
2015517497.tif 000064
【０２２８】
【表２１】
2015517497.tif 000065
【０２２９】
【表２２】
2015517497.tif 000066
【０２３０】
【表２３】
2015517497.tif 000067
【０２３１】
【表２４】
2015517497.tif 000068
【０２３２】
【表２５】
2015517497.tif 000069
【０２３３】
【表２６】
2015517497.tif 000070
【０２３４】
【表２７】
2015517497.tif 000071
【０２３５】
【表２８】
2015517497.tif 000072
【０２３６】
【表２９】
2015517497.tif 000073
【０２３７】
【表３０】
2015517497.tif 000074
【０２３８】
【表３１】
2015517497.tif 000075
【０２３９】
【表３２】
2015517497.tif 000076
【０２４０】
【表３３】
2015517497.tif 000077
【０２４１】
【表３４】
2015517497.tif 000078
【０２４２】
【表３５】
2015517497.tif 000079
【０２４３】
【表３６】
2015517497.tif 000080
【０２４４】
【表３７】
2015517497.tif 000081
【０２４５】
【表３８】
2015517497.tif 000082
【０２４６】
【表３９】
2015517497.tif 000083
【０２４７】
【表４０】
2015517497.tif 000084
【０２４８】
【表４１】
2015517497.tif 000085
【０２４９】
【表４２】
2015517497.tif 000086
【０２５０】
【表４３】
2015517497.tif 000087
【０２５１】
【表４４】
2015517497.tif 000088
【０２５２】
【表４５】
2015517497.tif 000089
【０２５３】
【表４６】
2015517497.tif 000090
【０２５４】
【表４７】
2015517497.tif 000091
【０２５５】
【表４８】
2015517497.tif 000092
【０２５６】
【表４９】
2015517497.tif 000093
【０２５７】
【表５０】
2015517497.tif 000094
【０２５８】
【表５１】
2015517497.tif 000095
【０２５９】
【表５２】
2015517497.tif 000096
【０２６０】
【表５３】
2015517497.tif 000097
【０２６１】
【表５４】
2015517497.tif 000098
【０２６２】
【表５５】
2015517497.tif 000099
【０２６３】
【表５６】
2015517497.tif 000100
【０２６４】
【表５７】
2015517497.tif 000101
【０２６５】
【表５８】
2015517497.tif 000102
【０２６６】
【表５９】
2015517497.tif 000103
【０２６７】
【表６０】
2015517497.tif 000104
【０２６８】
【表６１】
2015517497.tif 000105
【０２６９】
【表６２】
2015517497.tif 000106
【０２７０】
【表６３】
2015517497.tif 000107
【０２７１】
【表６４】
2015517497.tif 000108
【０２７２】
【表６５】
2015517497.tif 000109
【０２７３】
【表６６】
2015517497.tif 000110
【０２７４】
【表６７】
2015517497.tif 000111
【０２７５】
【表６８】
2015517497.tif 000112
【０２７６】
【表６９】
2015517497.tif 000113
【０２７７】
【表７０】
2015517497.tif 000114
【０２７８】
【表７１】
2015517497.tif 000115
【０２７９】
【表７２】
2015517497.tif 000116
【０２８０】
【表７３】
2015517497.tif 000117
【０２８１】
【表７４】
2015517497.tif 000118
【０２８２】
【表７５】
2015517497.tif 000119
【０２８３】
【表７６】
2015517497.tif 000120
【０２８４】
【表７７】
2015517497.tif 000121
【０２８５】
【表７８】
2015517497.tif 000122
【０２８６】
【表７９】
2015517497.tif 000123
【国際調査報告】
2015517497.tif 000127
2015517497.tif 000128