(57)【要約】  非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するための方法及びシステムである。
2015534478.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するための方法であって、
ａ）検証装置であって、
通孔を有する管であって、前記管の前記通孔が、蒸気滅菌剤が流入できるように一端において開放され、他端において閉鎖された自由空間を画定する管と、
前記管の周囲に配置された、所定の熱容量を有する少なくとも１つの熱負荷であって、前記少なくとも１つの熱負荷が接触表面積にわたって前記管と直接的又は間接的に接触し、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間に所定の熱抵抗が存在する少なくとも１つの負荷と、
前記少なくとも１つの熱負荷の温度を測定するように適合された温度センサと、
前記蒸気滅菌器内の圧力を測定するように適合された圧力センサ及び／又は前記蒸気滅菌器内の温度を測定するように適合された温度センサと、を有し、
使用時に前記通孔から濃縮物が流出するように構成及び配置された検証装置を、前記滅菌器内部に与える工程と、
ｂ）非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌剤を前記検証装置と相互作用させる工程と、
ｃ）前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに前記滅菌器内の圧力及び／又は温度を経時的に測定する工程と、
ｄ）選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量を、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記滅菌器内の圧力及び／又は温度、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、並びに前記管の幾何形状に基づいて計算する工程と、
ｅ）前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量を、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、及び前記蒸気の固有凝縮熱に基づいて計算する工程であって、前記蒸気の前記固有凝縮熱の値が、前記滅菌器内の経時的な測定圧力及び／又は温度に基づいて求められるか、又は温度依存性とは独立した一定の値として用いられる、工程と、
ｆ）前記蒸気滅菌剤の質を、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量、及び前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量に基づいて判定する工程と、を含む、方法。
【請求項２】
前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量が、体積（ＶＮＣＧ）及び／又は質量（ｍＮＣＧ）として計算される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量が、質量（ｍ蒸気）及び／又は体積（Ｖ蒸気）として計算される、請求項１又は２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
前記蒸気滅菌剤の質が、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量と、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量との比のパーセンテージ（％）として表され、詳細には前記比がＮＣＧ／ｍ蒸気、ＶＮＣＧ／Ｖ蒸気、ｍＮＣＧ／ｍ蒸気、及びｍＮＣＧ／Ｖ蒸気からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記検証装置が１個の熱負荷を有するか、又は前記検証装置が２個以上の熱負荷及び各熱負荷の温度を測定するように適合された２個以上の温度センサ、詳細には２個又は３個の熱負荷及びそれぞれが熱負荷の温度を測定するように適合された２個又は３個の温度センサを有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するためのシステムであって、
ａ）検証装置であって、
蒸気滅菌剤が流入できるように一端において開放され、他端において閉鎖された自由空間を画定する通孔を有する管と、
前記管の周囲に配置された、所定の熱容量を有する少なくとも１つの熱負荷であって、前記少なくとも１つの熱負荷が接触表面積にわたって前記管と直接的又は間接的に接触し、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間に所定の熱抵抗が存在する少なくとも１つの熱負荷と、
前記少なくとも１つの熱負荷の温度を測定するように適合された温度センサと、
前記蒸気滅菌器内の圧力を測定するように適合された圧力センサ及び／又は前記蒸気滅菌器内の温度を測定するように適合された温度センサと、を有し、
使用時に前記通孔から濃縮物が流出するように構成及び配置された検証装置と、
ｂ）少なくとも１つのデータ収集ユニットであって、使用時に前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに適用可能な場合には前記滅菌器内の圧力及び／又は温度の経時的な測定を可能とするとともに、測定されたデータをそれらの対応する時間スタンプとともに保存することを可能とするように構成及び配置された少なくとも１つのデータ収集ユニットと、
ｃ）少なくとも１つのデータ評価ユニットであって、使用時に、
ｉ）選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量を、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記滅菌器内の圧力及び／又は温度、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、並びに前記管の幾何形状に基づいて計算することと、
ｉｉ）前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量を、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに、前記滅菌器内の経時的な測定圧力及び／又は温度に基づいて求められるか、又は温度依存性とは独立した一定の値として用いられる値である前記蒸気の固有凝縮熱に基づいて計算することと、
ｉｉｉ）前記蒸気滅菌剤の質を、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量、及び前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量に基づいて判定することと、を可能とするように構成及び配置された少なくとも１つのデータ評価ユニットと、を含むシステム。
【請求項７】
前記検証装置が１個の熱負荷を有するか、又は前記検証装置が２個以上の熱負荷及び各熱負荷の温度を測定するように適合された２個以上の温度センサ、詳細には２個又は３個の熱負荷及びそれぞれが熱負荷の温度を測定するように適合された２個又は３個の温度センサを有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記管の長さに沿った熱伝導率が３０Ｗｍ−１Ｋ−１以下であり、及び／又は前記管の断面に沿った熱伝導率が２Ｗｍ−１Ｋ−１よりも高く、及び／又は前記管の前記長手方向軸に沿った熱伝導率が径方向の熱伝導率の１２０％を超える、請求項６又は７のいずれかに記載のシステム。
【請求項９】
前記管の長さが１５ｃｍ以下であり、及び／又は前記管が、壁厚が２ｍｍ以下の中空の円筒体であり、及び／又は前記管の前記通孔の直径が２ｍｍ〜１２ｍｍであり、及び／又は前記管の断面の面積が２１０ｍｍ２以下である、請求項６〜８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記管が金属で形成され、詳細には、前記管は、ステンレス鋼、防錆鋼、ＣｒＮｉ含有鋼、チタン、及びチタン合金から選択される１つ以上を含む金属管である、請求項６〜９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの熱負荷が、通孔を有する円筒体にほぼ相当する形状を有する、請求項６〜１０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔の寸法及び形状が、前記管の外寸及び形状と概ね一致する、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔及び／又は前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔の表面が、前記管と断続的に接触するような形状である、請求項１１又は１２のいずれかに記載のシステム。
【請求項１４】
前記管と前記少なくとも１つの負荷との間に断熱材料の箔又はシートが配置され、詳細には前記箔又はシートが、前記管よりも低い熱伝導率を有する材料を含む、請求項６〜１３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの負荷の２５℃における熱容量が、少なくとも０．５Ｊｇ−１Ｋ−１である、請求項６〜１４のいずれか一項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
滅菌器の滅菌チャンバ中で行われ、医療機器及び病院機器を滅菌するために用いられる滅菌処理は、滅菌器の滅菌チャンバ内において、特定の環境的条件の組み合わせが実現される場合にのみ効果的である。例えば、蒸気が滅菌剤として使用される場合、滅菌プロセスの目的は、適切な温度の蒸気を、滅菌される物品のすべての表面に、適切な長さの時間にわたって接触させることである。特定の蒸気滅菌器では、滅菌プロセスは、通常、滅菌サイクルの３つの主要な段階で行われる。第１の段階では、滅菌される物品（すなわち処理される負荷）の内部に閉じ込められた空気が除去される。第２の段階は、負荷が、加圧された蒸気に、適切な滅菌をもたらすことが知られている広く認識された時間と温度の組み合わせで曝露される滅菌段階である。第３の段階は、最初の２段階において形成された凝縮物がチャンバを排気することによって除去される乾燥段階である。
【０００３】
滅菌チャンバからの空気除去は、多くの方法により実現することができる。例えば、重力式蒸気滅菌器では、チャンバの上部から入る蒸気によって空気が徐々に置換され、置換された空気がチャンバの底部の弁から出るという重力置換の原理が利用される。これに対して、予備真空式蒸気滅菌器では、チャンバの強い排気により、又は亜大気圧及び／又は超大気圧下での排気と蒸気注入との組み合わせによって空気が強制的に除去される。
【０００４】
サイクルの空気除去段階において滅菌チャンバから除去されない、又は例えば不良なガスケット、弁、シールのために亜大気圧段階でチャンバ内に漏れる空気によって、滅菌中の負荷の内部に空気ポケットが形成されうる。同様に、滅菌チャンバ内に存在する、又はチャンバに供給される蒸気中で運ばれる非凝縮性のガス（non−condensable gas）（以下、ＮＣＧと呼ぶ。ＮＣＧは、蒸気滅菌の条件下で凝縮しない空気及び他のガスとして一般的に理解される）は負荷内部にガスポケットを形成しうる。これらの空気又はガスポケットは、蒸気の浸透に対する障壁を形成することにより、負荷のすべての表面に対して適切な滅菌条件が実現されることを妨げる。このことは、病院のリネン類又は織物類のような多孔質材料が滅菌される場合に特に当てはまるが、これは空気ポケットがこうした材料の内部の層にまで蒸気が浸透することを妨げるためである。
【０００５】
その結果、適切な滅菌が行われないおそれがある。このため、滅菌サイクルの効果又は有効性を判定するための方法及び装置が開発されてきた。
【０００６】
多孔質負荷蒸気滅菌サイクルの空気除去段階における空気除去の有効性を評価する目的、及び／又は非凝縮性ガスの存在について試験する目的で一般的に用いられている方法の１つに、ボウイー・ディック試験として知られるものがある。一般的なボウイー・ディック試験パックは、特定の大きさに折り畳まれた洗濯したばかりのタオルの積層物の中心に化学的インジケータシートが置かれたもので基本的に構成されている。化学的インジケータ試験シートは、滅菌処理に曝されると１つの明瞭な色から別の色、例えば最初の白から最終的な黒色へと目に見える変化を生じる。滅菌器内の空気除去が不充分であったり、又は処理が行われる際に存在する非凝縮性ガスの量が不充分であると、積層物の中心に空気／ガスポケットが形成され、これによって蒸気が蒸気感受性の化学インジケータ試験シートと接触することが妨げられる。このような不充分な蒸気の浸透の結果、化学インジケータ試験シートの表面にわたって不均一な発色が生じることから、インジケータが充分な蒸気浸透の指標である完全又は均一な色変化を起こさないことによって空気／ガスポケットの存在が記録される。
【０００７】
滅菌サイクルの有効性についての情報を与えるために生物学的インジケータを用いることもできる。適切な滅菌条件を確実に得るべく、滅菌サイクルを監視又は制御する目的でパラメータの監視も用いられてきた。例えば、米国特許第４，８６５，８１４号には、滅菌チャンバ内部の温度レベル及び圧力レベルを監視し、タイマーを始動させる前に圧力及び温度の両方が所定のレベルに達するようにヒーターを制御するマイクロプロセッサを有する自動滅菌器が開示されている。タイマーはいったん始動されると、圧力又は温度レベルが所定の最小値を下回った場合に停止される。飽和蒸気が密閉チャンバ内に封じ込まれている場合、飽和蒸気の圧力変数と温度変数とは互いに従属変数であることが知られており、これら２つの変数を監視することで、適切な条件を滅菌サイクルの間に確実に維持することができる。
【０００８】
滅菌チャンバ自体の内部の環境条件を監視することが望ましいが、滅菌される実際の負荷の内部、又はこのような負荷を代表する試験パック（ボウイー・ディック試験パックなど）の内部の環境条件を監視できることがより望ましいと一般的には考えられる。しかしながら、一般的なボウイー・ディック試験パックは多くの問題点を有している。ボウイー・ディック試験パックは予め組み立てられたものではないため、滅菌器の性能の監視を行うための手順を行うその都度、組み立てる必要がある。ボウイー・ディック試験パックの調製、組立て、及び使用は、時間及び手間がかかるばかりでなく、洗濯、予備加湿、タオルの厚さ及び消耗、及び使用されるタオルの数などの様々な要因によって試験結果が影響される。
【０００９】
したがって、これに代る滅菌器試験システムがこれらの制約を克服するために開発されてきた。例えば、国際公開第ＷＯ  ９７／１２６３７号には、滅菌器で使用するための滅菌剤検証装置であって、滅菌サイクルの空気除去段階の効率を調べるための装置について述べられている。この装置は、断熱性材料の管であって、該管の通孔が、滅菌剤が入れられるように一端において開放し、他端において閉鎖された自由空間を画定する管と、前記管の周囲に管の長さに沿って配置された複数の熱伝導性要素であって、互いから熱的に隔離された要素と、前記管及び前記熱導電性要素を包囲する断熱材とを有し、これにより、滅菌サイクルの間の前記管の前記通孔に沿った滅菌剤の浸透が、前記通孔の壁に水分が凝結することによる前記自由空間内における空気及び／又は非凝縮性ガスの蓄積によって妨げられるようになっている。
【００１０】
不充分な滅菌サイクルにおいて前記管の閉鎖端に形成されるあらゆる空気ポケットが滅菌剤の流入を妨げる。したがって、滅菌剤センサによって閉鎖端において滅菌剤が検出されれば、滅菌サイクルが有効であったことが示されたことになる。国際公開第ＷＯ  ９７／１２６３７号の代替的な一実施形態では、滅菌剤が前記管の通孔に沿ってどれくらい深く浸透したかを推定するため、通孔に沿って複数の滅菌剤センサが設けられることによって、滅菌サイクルが有効であったか否かがより明確に示されるようになっている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の方法及び装置は、滅菌サイクルの有効性を判定するうえで使用されているが、こうした方法及び装置は、滅菌器内の蒸気滅菌剤の質（すなわち蒸気中のＮＣＧの量）の効果的な判定を可能とするものではない。このような判定を可能とする方法及び装置は、滅菌器内に存在する蒸気滅菌剤の質の理解を与える以外に、例えば他のデータとの組み合わせにより、特定の滅菌器による滅菌サイクルの不充分な効果、又は不充分な効果を生じる傾向を理解するうえで有利であることが認識されてきた。
【００１２】
本開示は、検証装置の管の内部通孔から検証装置の熱負荷への熱伝導を測定し、この熱伝導から前記管内に存在する非凝縮性ガスの量及び前記管内で凝縮した蒸気滅菌剤の量を計算するという一般的な考え方に基づいたものである。これらの値から、蒸気の質についての情報を抽出することができる。
【００１３】
本開示は、蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するための方法を与えるものである。本方法は以下の工程を含む。
ａ）検証装置であって、
通孔を有する管であって、前記管の前記通孔が、蒸気滅菌剤が流入できるように一端において開放され、他端において閉鎖された自由空間を画定する管と、
前記管の周囲に配置された、所定の熱容量を有する少なくとも１つの熱負荷であって、前記少なくとも１つの熱負荷が接触表面積にわたって前記管と直接的又は間接的に接触し、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間に所定の熱抵抗が存在する少なくとも１つの熱負荷と、
前記少なくとも１つの熱負荷の温度を測定するように適合された温度センサと、
前記蒸気滅菌器内の圧力を測定するように適合された圧力センサ及び／又は前記蒸気滅菌器内の温度を測定するように適合された温度センサと、を有し、
使用時に前記通孔から濃縮物が流出するように構成及び配置された検証装置を、前記滅菌器内部に与える工程と、
ｂ）非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌剤を前記検証装置と相互作用させる工程と、
ｃ）前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに前記滅菌器内の圧力及び／又は温度を経時的に測定する工程と、
ｄ）選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量を、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記滅菌器内の圧力及び／又は温度、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、並びに前記管の幾何形状に基づいて計算する工程と、
ｅ）前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量を、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、及び前記蒸気の固有凝縮熱に基づいて計算する工程であって、前記蒸気の前記固有凝縮熱の値が、前記滅菌器内の経時的な測定圧力及び／又は温度に基づいて求められるか、又は温度依存性とは独立した一定の値として用いられる、工程と、
ｆ）前記蒸気滅菌剤の質を、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量、及び前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量に基づいて判定する工程である。
【００１４】
有利な点として、この試験方法は、滅菌器内の蒸気中の非凝縮性ガスのレベルの測定を可能とするものである。このことは、「滅菌−蒸気滅菌器−大型滅菌器」（Sterilization − Steam Sterilizers − Large Sterilizers）と題する標準的な欧州工業規格ＥＮ  ２８５：２００６に述べられる蒸気品質試験とは大きく異なるものであることは認識されるべきである。この試験は、規格の要求条件１３．３．２に対する発生した蒸気の適合性を評価するために滅菌器の装置又はほぼ全体に対して通常行われる一般的な試験に過ぎないものであり、滅菌器内に流入する前の発生蒸気から採取した試料が、簡単に言えば冷水槽によって気体と水とに分離され、分離された各成分を回収して測定するものである。
【００１５】
選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集された非凝縮性ガスの量は、体積（ＶＮＣＧ）及び／又は質量（ｍＮＣＧ）として計算することができる。選択された時間間隔Δｔの間に管内で凝縮した蒸気の量は、質量（ｍ蒸気）及び／又は体積（Ｖ蒸気）として計算することができる。後者に関して、通常、Ｖ蒸気は、ｍ蒸気及び水の密度から計算することができる。特定の検証装置による一連の測定において判定ごとの一貫性を確実なものとするには、ＶＮＣＧ及び／又はＶ蒸気を選択された標準的な圧力及び温度に対して標準化することが望ましい。このような標準化において有用な標準値は、１０１．３２５ｋＰａ及び２３℃である。
【００１６】
好ましくは、蒸気滅菌剤の質は、選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集された非凝縮性ガスの量と、前記時間間隔Δｔの間に管内で凝縮した蒸気の量との比のパーセンテージ（％）として表される。より好ましくは、この比は、ＶＮＣＧ／ｍ蒸気、ＶＮＣＧ／Ｖ蒸気、ｍＮＣＧ／ｍ蒸気、及びｍＮＣＧ／Ｖ蒸気からなる群から選択される。
【００１７】
本明細書に述べられる蒸気滅菌剤の質を判定するための方法に基づく特定の実施形態では、通孔内に存在する非凝縮性ガスから少なくとも１つの熱負荷に向かう熱輸送は無視することができる。非凝縮性ガスからの熱輸送は蒸気滅菌剤から熱負荷への熱輸送と比較して一般的に小さいため（凝縮エネルギーのため）、このような熱輸送は最終的な結果にわずかな差しかもたらさない。また、少なくとも１つの熱負荷から周囲空気への熱輸送も無視することができる。
【００１８】
本明細書に述べられる蒸気滅菌剤の質を判定するための方法に基づく好ましい実施形態では、通孔内に存在する非凝縮性ガスから少なくとも１つの熱負荷に向かう熱輸送及び／又は少なくとも１つの熱負荷から周囲空気への熱輸送を推定及び／又は計算及び／又は測定して考慮することができる。これにより、方法の最終結果の精度が向上する。
【００１９】
本開示の別の態様では、非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するためのシステムが提供される。本システムは、
ａ）検証装置であって、
通孔を有する管であって、前記管の前記通孔が、蒸気滅菌剤が流入できるように一端において開放され、他端において閉鎖された自由空間を画定する管と、
前記管の周囲に配置された、所定の熱容量を有する少なくとも１つの熱負荷であって、前記少なくとも１つの熱負荷が接触表面積にわたって前記管と直接的又は間接的に接触し、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間に所定の熱抵抗が存在する少なくとも１つの熱負荷と、
前記少なくとも１つの熱負荷の温度を測定するように適合された温度センサと、
前記蒸気滅菌器内の圧力を測定するように適合された圧力センサ及び／又は前記蒸気滅菌器内の温度を測定するように適合された温度センサと、を有し、
使用時に前記通孔から濃縮物が流出するように構成及び配置された検証装置と、
ｂ）少なくとも１つのデータ収集ユニットであって、使用時に前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに適用可能な場合には前記滅菌器内の圧力及び／又は温度の経時的な測定を可能とするとともに、測定されたデータをそれらの対応する時間スタンプとともに保存することを可能とするように構成及び配置された少なくとも１つのデータ収集ユニットと、
ｃ）少なくとも１つのデータ評価ユニットであって、使用時に、
ｉ）選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量を、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記滅菌器内の圧力及び／又は温度、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、並びに前記管の幾何形状に基づいて計算することと、
ｉｉ）前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量を、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに、前記滅菌器内の経時的な測定圧力及び／又は温度に基づいて求められるか、又は温度依存性とは独立した一定の値として用いられる値である前記蒸気の固有凝縮熱に基づいて計算することと、
ｉｉｉ）前記蒸気滅菌剤の質を、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量、及び前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量に基づいて判定することと、を可能とするように構成及び配置された少なくとも１つのデータ評価ユニットと、を含む。
【００２０】
本明細書に述べられるシステムは、前記検証装置、前記少なくとも１つのデータ収集ユニット、及び前記少なくとも１つのデータ評価ユニットが１つの装置内に与えられるように構成することができる。あるいは、本明細書に述べられるシステムは、前記検証装置及び前記少なくとも１つのデータ収集ユニットが第１の装置内に与えられ、前記少なくとも１つのデータ評価ユニットが第２の装置内に与えられるように構成することもできる。第１の装置が滅菌器内に配置され、第２の装置が外部に置いたままとされる後者の構成は、より都合がよい。その場合、データは第１の装置から第２の装置へと「ハード」接続（導線）又は無線（赤外線接続）で伝送することができる。
【００２１】
ＮＣＧ及び蒸気の量がどの単位として計算されるかは、方法についての上記の記載と同様である。蒸気滅菌剤の質の判定の基準についても同様である。
【００２２】
管と少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗とは、径方向、すなわち、通孔（すなわち内表面）の自由空間から管を挟んで少なくとも１つの熱負荷に至る方向の熱抵抗のことを一般的に指す。結果に顕著な向上をもたらさない極めて複雑な計算を避けるために少なくとも１つの熱負荷を含めることもできるが、好ましくは、管と少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗とは、管の内表面から少なくとも１つの熱負荷に至る（ただし熱負荷を含まない）までの（すなわち管に面する負荷の内表面に至るまで）熱抵抗のことを指す。更に、このような熱抵抗は、管の外表面及び／又は内表面上のあらゆる更なる層を含む管の全体の熱抵抗のことを一般的に指す。例えば、管の外表面及び／又は内表面を覆う別の（場合により断熱性の）材料の箔又はシートを管に配置することができる。そのような場合、本開示で使用するところの「管と少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗」とは、管自体及び箔又はシートの両方の熱抵抗を含むものとする。この熱抵抗は、実験的に所定の温度差で管を通る熱流を測定することによって求めるか、又は管の材料の固有熱抵抗と管の幾何形状とから計算することができる。
【００２３】
同様に少なくとも１つの熱負荷の熱容量は、負荷の材料の固有熱容量と負荷の質量とから測定又は計算することができる。
【００２４】
本明細書に述べられる検証装置及び方法は、使用時に凝縮物が通孔から流出するように有利に構成及び配置される。例えば、検証装置が滅菌器内に配置される際、検証装置は、非凝縮性ガスが通孔の閉鎖された上端において捕集される一方で凝縮物は開放した下端から流出するように管が垂直な向きとなるようにして配置されることが望ましい。しかしながら、非凝縮性ガスが通孔の所定の領域において捕集され、凝縮物が通孔から流出することができるものであれば、他の幾何形状及び／又は構成も可能である。
【００２５】
蒸気の固有凝縮熱は一定の材料特性の値と一般的にはみなされているが、固有凝縮熱の値は厳密には温度又は圧力に依存するため、実際のその時点での値は、温度及び／又は圧力を経時的に測定することによって求められるものである。したがって、より正確な結果を得るためには、圧力依存性を考慮するとよい。更に、圧力測定値を考慮することは、圧力測定値の速い信号及び精度のために特に好ましいものである。固有凝縮熱の実測値は、ルックアップテーブルに保存するか、又は補間された関数によって計算することができる。単純な一実施形態では、経時的な固有凝縮熱を求める工程とは、固有凝縮熱の平均値を用いることを単純に指す。
【００２６】
好ましくは、本明細書に述べられる方法及びシステムの検証装置は、１個の熱負荷を有する。これにより、複雑さが軽減され、装置の全体のサイズの小型化及び製造コストの低減を図ることができる。温度、圧力などの個々のパラメータが測定される精度が充分に高ければ、本明細書に述べられる計算及び判定工程は、使用される熱負荷がたとえ１個（及びこれに付随する１個の温度センサ）であっても極めて精度の高い、正確な結果を与えるものである。
【００２７】
代替的な実施形態では、検証装置は、２個以上の熱負荷及びそれぞれの熱負荷の温度を測定するように適合された２個以上の温度センサを備えてもよい。このような実施形態で使用される装置は、全体のサイズが若干大きく、より複雑であるが、本明細書に述べられる計算及び判定による結果の精度は、それぞれの温度センサを有する２個以上の熱負荷を使用することによって更にいっそう向上させることができる。更に、本開示の基礎をなすアルゴリズムは、熱負荷の数が増えても著しく複雑にはならない。上記に述べたように２個以上の負荷が好ましく使用される場合、それぞれの熱負荷の温度が経時的に測定され、選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集された非凝縮性ガス及び蒸気の量を求めるための計算は、それぞれの熱負荷について測定された温度に基づいて行われる。更に、２個以上の熱負荷は所定の距離だけ互いから間隔をおいて配置することが好ましく、選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集された非凝縮性ガス及び蒸気の量を求めるための計算を行う際、また、この計算された量に基づいて蒸気滅菌剤の質を判定する際にこの距離を考慮することが望ましい。
【００２８】
当業者には周知のあらゆる温度センサを使用することができる。温度センサは、±１Ｋ（１℃）、好ましくは±０．５Ｋ（０．５℃）、より好ましくは±０．３Ｋ（０．３℃）、最も好ましくは±０．１Ｋ（０．１℃）の精度を有することが好ましい。
【００２９】
以上を要約すると、以下の実施形態が特に有利であり、及び／又は望ましいことが見出された。
実施形態１：蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するための方法であって、
ａ）検証装置であって、
通孔を有する管であって、前記管の前記通孔が、蒸気滅菌剤が流入できるように一端において開放され、他端において閉鎖された自由空間を画定する管と、
前記管の周囲に配置された、所定の熱容量を有する少なくとも１つの熱負荷であって、前記少なくとも１つの熱負荷が接触表面積にわたって前記管と直接的又は間接的に接触し、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間に所定の熱抵抗が存在する少なくとも１つの熱負荷と、
前記少なくとも１つの熱負荷の温度を測定するように適合された温度センサと、
前記蒸気滅菌器内の圧力を測定するように適合された圧力センサ及び／又は前記蒸気滅菌器内の温度を測定するように適合された温度センサと、を有し、
使用時に前記通孔から濃縮物が流出するように構成及び配置された検証装置を、前記滅菌器内部に与える工程と、
ｂ）非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌剤を前記検証装置と相互作用させる工程と、
ｃ）前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに前記滅菌器内の圧力及び／又は温度を経時的に測定する工程と、
ｄ）選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量を、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記滅菌器内の圧力及び／又は温度、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、並びに前記管の幾何形状に基づいて計算する工程と、
ｅ）前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量を、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、及び前記蒸気の固有凝縮熱に基づいて計算する工程であって、前記蒸気の前記固有凝縮熱の値が、前記滅菌器内の経時的な測定圧力及び／又は温度に基づいて求められるか、又は温度依存性とは独立した一定の値として用いられる、工程と、
ｆ）前記蒸気滅菌剤の質を、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量、及び前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量に基づいて判定する工程と、を含む方法。
【００３０】
実施形態２：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量が、体積（ＶＮＣＧ）として計算される、実施形態１の方法。
【００３１】
実施形態３：ＶＮＣＧが、選択された標準圧力及び温度に対して標準化される、実施形態２の方法。
【００３２】
実施形態４：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量が、質量（ｍＮＣＧ）として計算される、実施形態１〜３のいずれか１つの方法。
【００３３】
実施形態５：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量が、質量（ｍ蒸気）及び／又は体積（Ｖ蒸気）として計算される、実施形態１〜４のいずれかの方法。
【００３４】
実施形態６：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量が、体積（Ｖ蒸気）として計算され、前記時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の体積が、前記選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集された凝縮蒸気の質量（ｍ蒸気）及び水の密度に基づいて計算される、実施形態５の方法。
【００３５】
実施形態７：Ｖ蒸気が、選択された標準圧力及び温度に対して標準化される、実施形態５又は６の方法。
【００３６】
実施形態８：前記蒸気滅菌剤の質が、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量と、前記時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量との比のパーセンテージ（％）として表される、実施形態１〜７のいずれか１つの方法。
【００３７】
実施形態９：前記比が、ＶＮＣＧ／ｍ蒸気、ＶＮＣＧ／Ｖ蒸気、ｍＮＣＧ／ｍ蒸気、及びｍＮＣＧ／Ｖ蒸気からなる群から選択される、実施形態８の方法。
【００３８】
実施形態１０：前記通孔内に存在する非凝縮性ガスから前記少なくとも１つの熱負荷に向かう熱輸送が無視される、実施形態１〜９のいずれか１つの方法。
【００３９】
実施形態１１：前記少なくとも１つの熱負荷から周囲空気への熱輸送が無視される、実施形態１〜１０のいずれか１つの方法。
【００４０】
実施形態１２：前記通孔内に存在する非凝縮性ガスから前記少なくとも１つの熱負荷に向かう熱輸送及び／又は前記少なくとも１つの熱負荷から周囲空気への熱輸送が、推定及び／又は計算及び／又は測定され、考慮される、実施形態１〜１０のいずれか１つの方法。
【００４１】
実施形態１３：前記検証装置が１個の熱負荷を有する、実施形態１〜１２のいずれかの方法。
【００４２】
実施形態１４：前記検証装置が、２個以上の熱負荷及び各熱負荷の温度を測定するように適合された２個以上の温度センサ、詳細には２個又は３個の熱負荷及びそれぞれが熱負荷の温度を測定するように適合された２個又は３個の温度センサを有する、実施形態１〜１２のいずれか１つの方法。
【００４３】
実施形態１５：前記工程ｃ）において各熱負荷の温度が測定され、前記工程ｄ）及びｅ）の計算が各熱負荷の測定された温度に基づいて行われる、実施形態１４の方法。
【００４４】
実施形態１６：前記２個以上の熱負荷が所定の距離だけ互いから間隔をおいて配置され、前記工程ｄ）及び／又は工程ｅ）及び／又は工程ｆ）においてこの距離が考慮される、実施形態１４又は１５の方法。
【００４５】
実施形態１７：前記１個以上の温度センサが、±１Ｋ（１℃）、詳細には±０．５Ｋ（０．５℃）、より詳細には±０．３Ｋ（０．３℃）、最も詳細には±０．１Ｋ（０．１℃）の精度を有し、
及び／又は
前記１個以上の温度センサが、０．１Ｋ（０．１℃）以下、詳細には０．０２Ｋ（０．０２℃）以下、より詳細には０．０１Ｋ（０．０１℃）以下の分解能を有する、実施形態１〜１６のいずれか１つの方法。
【００４６】
実施形態１８：非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌器の蒸気滅菌剤の質を判定するためのシステムであって、
ａ）検証装置であって、
通孔を有する管であって、前記管の前記通孔が、蒸気滅菌剤が流入できるように一端において開放され、他端において閉鎖された自由空間を画定する管と、
前記管の周囲に配置された、所定の熱容量を有する少なくとも１つの熱負荷であって、前記少なくとも１つの熱負荷が接触表面積にわたって前記管と直接的又は間接的に接触し、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間に所定の熱抵抗が存在する少なくとも１つの熱負荷と、
前記少なくとも１つの熱負荷の温度を測定するように適合された温度センサと、
前記蒸気滅菌器内の圧力を測定するように適合された圧力センサ及び／又は前記蒸気滅菌器内の温度を測定するように適合された温度センサと、を有し、
使用時に前記通孔から濃縮物が流出するように構成及び配置された検証装置と、
ｂ）少なくとも１つのデータ収集ユニットであって、使用時に前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに適用可能な場合には前記滅菌器内の圧力及び／又は温度の経時的な測定を可能とするとともに、測定されたデータをそれらの対応する時間スタンプとともに保存することを可能とするように構成及び配置された少なくとも１つのデータ収集ユニットと、
ｃ）少なくとも１つのデータ評価ユニットであって、使用時に、
ｉ）選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量を、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記滅菌器内の圧力及び／又は温度、前記管と前記少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、並びに前記管の幾何形状に基づいて計算することと、
ｉｉ）前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量を、前記少なくとも１つの熱負荷の熱容量、前記選択された時間間隔Δｔにわたる前記少なくとも１つの熱負荷の温度、並びに、前記滅菌器内の経時的な測定圧力及び／又は温度に基づいて求められるか、又は温度依存性とは独立した一定の値として用いられる値である前記蒸気の固有凝縮熱に基づいて計算することと、
ｉｉｉ）前記蒸気滅菌剤の質を、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量、及び前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量に基づいて判定することと、を可能とするように構成及び配置された少なくとも１つのデータ評価ユニットと、を含むシステム。
【００４７】
実施形態１９：前記検証装置、前記少なくとも１つのデータ収集ユニット、及び前記少なくとも１つのデータ評価ユニットが１つの装置内に与えられる、実施形態１８のシステム。
【００４８】
実施形態２０：前記検証装置及び前記少なくとも１つのデータ収集ユニットが第１の装置内に与えられ、前記少なくとも１つのデータ評価ユニットが第２の装置内に与えられる、実施形態１８のシステム。
【００４９】
実施形態２１：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量が、体積（ＶＮＣＧ）として計算される、実施形態１８〜２０のいずれか１つのシステム。
【００５０】
実施形態２２：ＶＮＣＧが、選択された標準圧力及び温度に対して標準化される、実施形態２２のシステム。
【００５１】
実施形態２３：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量が、質量（ｍＮＣＧ）として計算される、実施形態１８〜２２のいずれか１つのシステム。
【００５２】
実施形態２４：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量が、質量（ｍ蒸気）として計算される、実施形態１８〜２３のいずれか１つのシステム。
【００５３】
実施形態２５：前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量が、体積（Ｖ蒸気）として計算され、前記時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の体積が、前記選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集された凝縮蒸気の質量（ｍ蒸気）及び水の密度に基づいて計算される、実施形態２４のシステム。
【００５４】
実施形態２６：Ｖ蒸気が、選択された標準圧力及び温度に対して標準化される、実施形態２５のシステム。
【００５５】
実施形態２７：前記蒸気滅菌剤の質が、前記選択された時間間隔Δｔの間に前記管内に捕集された非凝縮性ガスの量と、前記時間間隔Δｔの間に前記管内で凝縮した蒸気の量との比のパーセンテージ（％）として表される、実施形態１８〜２６のいずれか１つの方法。
【００５６】
実施形態２８：前記比が、ＶＮＣＧ／ｍ蒸気、ＶＮＣＧ／Ｖ蒸気、ｍＮＣＧ／ｍ蒸気、及びｍＮＣＧ／Ｖ蒸気からなる群から選択される、実施形態２７のシステム。
【００５７】
実施形態２９：前記通孔内に存在する非凝縮性ガスから前記少なくとも１つの熱負荷に向かう熱輸送が無視される、実施形態１８〜２８のいずれか１つのシステム。
【００５８】
実施形態３０：前記少なくとも１つの熱負荷から周囲空気への熱輸送が無視される、実施形態１８〜２９のいずれか１つのシステム。
【００５９】
実施形態３１：前記通孔内に存在する非凝縮性ガスから前記少なくとも１つの熱負荷に向かう熱輸送及び／又は前記少なくとも１つの熱負荷から周囲空気への熱輸送が、推定及び／又は計算及び／又は測定され、考慮される、実施形態１８〜２８のいずれか１つのシステム。
【００６０】
実施形態３２：前記検証装置が１個の熱負荷を有する、実施形態１８〜３１のいずれか１つのシステム。
【００６１】
実施形態３３：前記検証装置が、２個以上の熱負荷及び各熱負荷の温度を測定するように適合された２個以上の温度センサ、詳細には２個又は３個の熱負荷及びそれぞれが熱負荷の温度を測定するように適合された２個又は３個の温度センサを有する、実施形態１８〜３１のいずれか１つのシステム。
【００６２】
実施形態３４：各熱負荷の温度が測定され、前記工程ｉ）及びｉｉ）の計算が各熱負荷の測定された温度に基づいて行われる、実施形態３３のシステム。
【００６３】
実施形態３５：前記２個以上の熱負荷が所定の距離だけ互いから間隔をおいて配置され、前記工程ｉ）及び／又は工程ｉｉ）及び／又は工程ｉｉｉ）においてこの距離が考慮される、実施形態３３又は３４のシステム。
【００６４】
実施形態３６：前記１個以上の温度センサが、±１Ｋ（１℃）、詳細には±０．５Ｋ（０．５℃）、より詳細には±０．３Ｋ（０．３℃）、最も詳細には±０．１Ｋ（０．１℃）の精度を有し、及び／又は前記１個以上の温度センサが、０．１Ｋ（０．１℃）以下、詳細には０．０２Ｋ（０．０２℃）以下、より詳細には０．０１Ｋ（０．０１℃）以下の分解能を有する、実施形態１８〜３５のいずれか１つのシステム。
【００６５】
実施形態３７：前記管の長さに沿った熱伝導率が、３０Ｗｍ−１Ｋ−１以下、詳細には２５Ｗｍ−１Ｋ−１以下、より詳細には２０Ｗｍ−１Ｋ−１以下である、実施形態１８〜３６のいずれか１つのシステム。
【００６６】
実施形態３８：前記管の断面に沿った熱伝導率が、２Ｗｍ−１Ｋ−１よりも高く、詳細には４Ｗｍ−１Ｋ−１よりも高い、実施形態１８〜３７のいずれか１つのシステム。
【００６７】
実施形態３９：前記管の長さが１５ｃｍ以下、詳細には１２ｃｍ以下、より詳細には１０ｃｍ以下である、実施形態１８〜３８のいずれか１つのシステム。
【００６８】
実施形態４０：前記管が、壁厚が２ｍｍ以下、詳細には１．５ｍｍ以下、より詳細には１ｍｍ以下、更により詳細には０．５ｍｍ以下の中空の円筒体である、実施形態１８〜３９のいずれか１つのシステム。
【００６９】
実施形態４１：前記管の前記通孔の直径が、２ｍｍ〜１２ｍｍ、詳細には３．５ｍｍ〜１０．５ｍｍ、より詳細には５ｍｍ〜８ｍｍである、実施形態１８〜４０のいずれか１つのシステム。
【００７０】
実施形態４２：前記管の断面の面積が、２１０ｍｍ２以下、詳細には１７０ｍｍ２以下、より詳細には１４０ｍｍ２以下である、実施形態１８〜４１のいずれか１つのシステム。
【００７１】
実施形態４３：前記管の前記長手方向軸に沿った熱伝導率が径方向の熱伝導率の１２０％以下、詳細には１１０％以下、より詳細には１０５％以下である実施形態１８〜４２のいずれか１つのシステム。
【００７２】
実施形態４４：前記管が金属で形成される、実施形態１８〜４３のいずれか１つのシステム。
【００７３】
実施形態４５：前記金属管が、ステンレス鋼、防錆鋼、ＣｒＮｉ含有鋼、チタン、及びチタン合金から選択される１つ以上を含む、実施形態４４のシステム。
【００７４】
実施形態４６：前記少なくとも１つの熱負荷が、通孔を有する円筒体にほぼ相当する形状を有する、実施形態１８〜４５のいずれか１つのシステム。
【００７５】
実施形態４７：前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔の寸法及び形状が、前記管の前記外寸及び形状と概ね一致する、実施形態４６のシステム。
【００７６】
実施形態４８：前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔及び／又は前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔の表面が、前記管と断続的に接触するような形状とされている、実施形態４６又は４７のシステム。
【００７７】
実施形態４９：前記少なくとも１つの熱負荷の前記通孔の表面が、少なくとも１本の横手方向又は長手方向に延びる溝、詳細には少なくとも２本の横手方向及び／又は長手方向に延びる溝を有し、より詳細には前記溝が互いに等間隔である、実施形態４６〜４８のいずれかの１つのシステム。
【００７８】
実施形態５０：前記管と前記少なくとも１つの負荷との間に断熱材料の箔又はシートが設けられる、実施形態１８〜４９のいずれか１つのシステム。
【００７９】
実施形態５１：前記箔又はシートが、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、カプトン、ポリウレタン、ポリアミド、ポリイミド、ＰＴＦＥ、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、エポキシ樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリエチレン、及びポリスチレンの１つ又は組み合わせを含む材料を含む、実施形態５０のシステム。
【００８０】
実施形態５２：前記箔又はシートが、前記管よりも低い熱伝導率を有する材料、詳細には、５Ｗｍ−１Ｋ−１以下、より詳細には１Ｗｍ−１Ｋ−１以下の熱伝導率を有する材料を含む、実施形態５０又は５１のシステム。
【００８１】
実施形態５３：前記箔又はシートが、前記管と前記少なくとも１つの負荷との間の熱結合を調整するための１以上の穴及び／又は切欠きを有する、実施形態５０〜５２のいずれか１つのシステム。
【００８２】
実施形態５４：前記少なくとも１つの負荷の２５℃における熱容量が、少なくとも０．５Ｊｇ−１Ｋ−１であり、詳細には少なくとも０．７Ｊｇ−１Ｋ−１であり、より詳細には少なくとも０．８５Ｊｇ−１Ｋ−１である、実施形態１８〜５３のいずれかのシステム。
【００８３】
実施形態５５：前記少なくとも１つの負荷がアルミニウムを含むか又はアルミニウムで構成される、実施形態１８〜５４のいずれかのシステム。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】本明細書に述べられる方法及びシステムとともに使用することができる検証装置の概略図を示す。
【図２】本明細書に述べられる方法及びシステムとともに使用することができる別の検証装置の概略図を示す。
【図３】本明細書に述べられる種類の例示的な検証装置を使用した典型的な滅菌操作について測定されたパラメータの曲線を示す。
【図４】本明細書に述べられる種類の例示的な計算を使用して求められた異なるデータを含む図３の曲線を示す。
【図５】本開示の一態様に基づくシステムの概略図を示す。
【図６】本開示の一態様に基づく本明細書に述べられる別のシステムの概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００８５】
図１は、検証装置の断面の概略図を示している。検証装置は、通孔（２）を有する管（１）を有している。管（１）の通孔（２）は、非凝縮性ガスを含む蒸気滅菌剤が流入できるように下端が開放し、上端において閉鎖された自由空間と、１つの開放端とを画定している。通孔内への開口部は、装置の底部に配置されているため、使用時には凝縮物は通孔から流出することになる。装置は、更に、管（１）の周囲に配置された単一の熱負荷（３）を有し、箔（４）が管と負荷との間に配置されている。管、箔、及び熱負荷の間には直接的な接触が存在しているため、熱負荷（３）は接触表面積にわたって管と間接的に接触する。管の内表面から負荷（３）の内表面にかけて所定の（すなわち既知又は設定された）熱抵抗が存在する。箔は、管と負荷との間の熱抵抗の固有の調節に用いられる。
【００８６】
好ましくは、管の材料は、その長さに沿った熱伝導率が、３０Ｗｍ−１Ｋ−１（ワット／メートル・ケルビン）以下であり、より好ましくは２５Ｗｍ−１Ｋ−１以下であり、最も好ましくは２０Ｗｍ−１Ｋ−１以下である。したがって、このような熱伝導率は、管の長さに沿った熱伝導によるアーチファクトを最小化又は解消する助けとなる。好ましくは、管は、その断面に沿った熱導電率が、２Ｗｍ−１Ｋ−１よりも大きく、４Ｗｍ−１Ｋ−１よりも大きいことがより好ましい。その場合、このような熱伝導率は、凝縮の際に発生する熱を熱負荷へと径方向に輸送する助けとなり、有利である。等方性材料又はほぼ等方性の材料（金属など）で形成される管では、こうした管材料は、好ましくは３０Ｗｍ−１Ｋ−１以下（より好ましくは２５Ｗｍ−１Ｋ−１以下、最も好ましくは２０Ｗｍ−１Ｋ−１以下）の熱伝導率、及び２Ｗｍ−１Ｋ−１よりも大きい（より好ましくは４Ｗｍ−１Ｋ−１よりも大きい）熱伝導率を有する。
【００８７】
管の材料特性、特に熱伝導率はほぼ等方性であることが好ましい。管の長手方向に沿った熱伝導率は、径方向の熱伝導率の１２０％を超えることが好ましく、好ましくは１１０％を超える、より好ましくは１０５％を超える。
【００８８】
管は金属で形成されることが望ましい。金属管は、ステンレス鋼、防錆鋼、ＣｒＮｉ含有鋼、チタン、及びチタン合金のうちの１つ又は組み合わせを含むことが好ましい。
【００８９】
管の長さは、好ましくは１５ｃｍ以下、より好ましくは１２ｃｍ以下、更により好ましくは１０ｃｍ以下とすることができる。好ましくは、管は、壁厚が２ｍｍ以下、好ましくは１．５ｍｍ以下、より好ましくは１ｍｍ以下、及び最も好ましくは０．５ｍｍ以下の中空の円筒である。管の通孔の直径は、２ｍｍ〜１２ｍｍであることが好ましく、好ましくは３．５ｍｍ〜１０．５ｍｍであり、より好ましくは５ｍｍ〜８ｍｍである（端点を含む）。管は、壁厚及び通孔を含めた断面積が２１０ｍｍ２以下であることが好ましく、より好ましくは１７０ｍｍ２以下であり、更により好ましくは１４０ｍｍ２以下である。
【００９０】
熱負荷は、好ましくは２５℃で０．５Ｊｇ−１Ｋ−１以上、より好ましくは０．７Ｊｇ−１Ｋ−１、更により好ましくは０．８５Ｊｇ−１Ｋ−１以上の熱容量を有する。熱負荷の代表的な好適な材料の１つにアルミニウムがある。
【００９１】
負荷は、好ましくは、通孔を有する円筒にほぼ一致した形状を有する。負荷の通孔の大きさ及び形状は、管の外寸及び形状に概ね一致することが望ましい。これにより、管と１以上の負荷との間の明確に定義された熱伝導が促進される。１乃至複数の負荷の通孔及び／又は１乃至複数の負荷の通孔の表面は、管と断続的にのみ接触するような形状とすることが好ましい。これにより、管と負荷との間の熱伝導の量の制御性を高め、最適化を図ることができる。例えば、１以上の負荷の通孔の表面は、少なくとも１本の横手方向又は長手方向に延びる溝、好ましくは少なくとも２本以上の、好ましくは互いから等距離の間隔で隔てられた横手方向及び／又は長手方向に延びる溝を有しうる。基本的に、これにより、熱伝導は、負荷と管との間の溝が存在しない断続的な接点においてのみ生じる。
【００９２】
これに代えるか又は加えて、熱絶縁材料のシート又は箔を、管と１以上の負荷との間に配置することができる。このような箔又はシートは、ポリエステル、プリプロピレン、ポリアクリロニトリル、カプトン、ポリウレタン、ポリアミド、ポリイミド、ポリエーテルイミド、ＰＴＦＥ、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、エポキシ樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリエチレン、及びポリスチレンの１つ又は組み合わせを含む材料を好ましくは含むことができる。このような箔又はシートを使用することで、管と１以上の負荷との間の明確に定義された熱伝導を与え、及び／又は管と１以上の負荷との間の熱伝導の量を制御又は最適化することの更なる助けとなる。箔又はシートは、管の材料よりも低い熱伝導率を有する材料で構成されることが好ましい。このような材料は、５Ｗｍ−１Ｋ−１以下、より好ましくは１Ｗｍ−１Ｋ−１以下の熱伝導率を有しうる。管と１以上の負荷との間の熱結合を調整するため、箔又はシートは複数の穴及び／又は切欠きを有することが好ましい。
【００９３】
再び図１を参照すると、非濃縮性ガスを含む蒸気が通孔の開放した下端から流入すると、蒸気の一部が管（１）の比較的冷たい内表面において凝縮し、これにより、生成する凝縮物が通孔から流出することが可能となる。この凝縮によって、一定量の非凝縮性ガスが通孔（２）の閉鎖した上端において捕集される（図において「ＮＣＧ」として示される）。一般的に、管（１）の通孔（２）から負荷（３）に伝導される熱の量は、管の通孔が蒸気よりも非凝縮性ガスと接触している管と負荷との間の接触表面積の部分においてより小さいが、これは、凝縮熱のために蒸気の凝縮が熱負荷に与えるエネルギーの入力がより大きいことによる。したがって、経時的な熱負荷の温度の過程は、凝縮された蒸気の量に対する非凝縮性ガスの量についての情報を与える。これにより、非凝縮性ガスの量及び凝縮した蒸気の量に基づいて蒸気滅菌剤の質を測定することができる。熱負荷の温度は、温度センサ（５）によって測定される。
【００９４】
図１に示される代表的な実施形態では、それぞれ滅菌器の内部の温度及び圧力の測定（すなわち、「未検証」の温度及び圧力」）を可能とする温度センサ（６）及び圧力センサ（７）も設けられている。検証装置は両方のセンサを有することが好ましいが、温度センサのみ、又は別の方法として圧力センサのみを使用することも可能である。圧力センサは一般的により正確であり、反応時間がより速いことから、１個のセンサが用いられる場合には圧力センサであることが望ましい。滅菌器の内部の温度は、測定された圧力データから導出することが可能であり、実際、上記に述べた圧力センサの好ましい特徴のため、この導出された温度はより正確な結果を与えるものである。測定された圧力データから温度を導出する方法は当業者には周知のものである。
【００９５】
使用に適した圧力センサとしては、一般的な滅菌サイクルの間に滅菌器内部に存在しうる高圧又は更には若干高い（例えば最大で４ｂａｒ（４００ｋＰａ）絶対値）に耐える市販のものが挙げられる。長期のずれが低く、高い精度が保証されるように較正及び温度補償することで圧力センサを用いることも望ましい。
【００９６】
負荷の温度及び／又は滅菌器内の温度を測定するために使用される温度センサは、好ましくは±１Ｋ（１℃）、より好ましくは±０．５Ｋ（０．５℃）、更により好ましくは±０．３Ｋ（０．３℃）、最も好ましくは±０．１Ｋ（０．１℃）の精度を有する。負荷の温度及び／又は滅菌器内の温度を測定するために使用される温度センサは、例えば、０．１Ｋ（０．１℃）以下、より好ましくは０．０２Ｋ（０．０２℃）以下、最も好ましくは０．０１Ｋ（０．０１℃）以下の高い分解能を有することが好ましい。長期のずれが低く、高い精度が保証されるように較正された温度センサを用いることも望ましい。
【００９７】
以下は、測定された負荷の温度、及び測定された滅菌器内の圧力及び／又は温度に基づき、蒸気の量に対する非凝縮性ガスの量を決定するために用いられる計算の例であり、この計算の結果を用いて蒸気滅菌剤の質の尺度が与えられる。円筒状の管が、熱負荷の下縁部に隣接する位置を起点として通孔の奥の閉鎖端に至る高さｈ管を有する、図１に示される代表的な検証装置の実施形態を参照する。高さｈＮＣＧを有する管の最も奥の部分は非圧縮性ガスで満たされ、高さｈ蒸気を有する管の外側部分はまだ凝縮されていない蒸気で満たされている。ＮＣＧを内側に押す、内側に向かう連続的な蒸気流により、ＮＣＧは管の最も奥の部分に捕集されることは理解されるはずである。以下では滅菌器内の温度を「蒸気温度」と呼ぶが、上記に述べたようにこれは適当な温度センサを使用して直接測定するか、又は適当な圧力センサを使用して測定した圧力データから導出することができる。
【００９８】
管内で凝縮される蒸気の全凝縮エネルギーＥ蒸気は以下のように計算することができる。
【００９９】
【数１】
2015534478.tif 000003
ただし、Ｃ負荷は、熱負荷の熱容量であり、
Ｔ負荷は、熱負荷の温度であり、
Ｔ０は、滅菌プロセスの開始時の熱負荷の温度である。
【０１００】
管内の蒸気の加熱力Ｐ蒸気は、エネルギーＥ蒸気を時間について微分することで計算することができる。
【０１０１】
【数２】
2015534478.tif 000004
【０１０２】
加熱力Ｐ蒸気は、管の内表面領域が蒸気の温度を有するものと仮定して蒸気温度Ｔ蒸気及び実際の負荷温度Ｔ負荷から計算することもできる。
【０１０３】
【数３】
2015534478.tif 000005
ただし、Ｒは、管と少なくとも１つの熱負荷との間の熱抵抗である。
【０１０４】
【数４】
2015534478.tif 000006
と省略して書くと、式（ＩＩＩ）は以下のように書くことができる。
【０１０５】
【数５】
2015534478.tif 000007
【０１０６】
熱抵抗Ｒは、管の固有熱抵抗ｒと、負荷と管との接触面積Ａとの商として述べることができる。
【０１０７】
【数６】
2015534478.tif 000008
【０１０８】
図１に示されるようにその表面全体で熱負荷と接触している円筒状の管の場合、接触面積Ａは、負荷ｈの高さと、管の外周Ｕとの積である。
【０１０９】
【数７】
2015534478.tif 000009
【０１１０】
管内に非凝縮性ガス（ＮＣＧ）が捕集される場合、非凝縮性ガスは管の一部を断熱する（又は管からの熱伝導を少なくとも低減させる）。蒸気で満たされ、負荷と熱接触する管の部分のみが、加熱力Ｐ蒸気に寄与する。この高さをここでｈ蒸気と呼ぶ。式（ＩＶ、Ｖ、ＶＩ）を考慮することで下式を得る。
【０１１１】
【数８】
2015534478.tif 000010
【０１１２】
式（ＶＩＩ）を、ｈ蒸気について変形すると、下式のようになる。
【０１１３】
【数９】
2015534478.tif 000011
【０１１４】
式（ＩＩ）を用いることで下式を得る。
【０１１５】
【数１０】
2015534478.tif 000012
【０１１６】
式（ＩＸ）は、負荷の温度測定値と測定又は導出された蒸気の温度からｈ蒸気を計算できることを一般的に示している。
【０１１７】
ＮＣＧの体積ＶＮＣＧは、管の内部体積Ｖ管（ｈ管は管の高さ、ｒ管は管の内径）から計算することができる。すなわち、
【０１１８】
【数１１】
2015534478.tif 000013
【０１１９】
蒸気とＮＣＧとが明確に分離されているものと仮定すると下式が成り立つ。
【０１２０】
【数１２】
2015534478.tif 000014
【０１２１】
ｈＮＣＧについて変形して下式を得る。
【０１２２】
【数１３】
2015534478.tif 000015
【０１２３】
例えば、式（ＩＸ）を用いると経時的な管内のＮＣＧの高さが得られる。
【０１２４】
【数１４】
2015534478.tif 000016
【０１２５】
ここで、非凝縮性ガスの体積ＶＮＣＧを例えば下式によって計算することができる。
【０１２６】
【数１５】
2015534478.tif 000017
【０１２７】
最初に計算したＮＣＧの体積ＶＮＣＧを、圧力及び体積から独立したものとするためにはこの値を標準化することが望ましい。
【０１２８】
例えば、「理想気体の状態方程式」
【０１２９】
【数１６】
2015534478.tif 000018
を用いると、標準圧力及び温度、詳細には１０１３２５Ｐａ及び２３℃におけるＮＣＧの体積ＶＮＣＧ＿標準は下式のように計算することができる。
【０１３０】
【数１７】
2015534478.tif 000019
【０１３１】
この体積より、例えば下式を用いてＮＣＧの質量ｍＮＣＧを導出することもできる。
【０１３２】
【数１８】
2015534478.tif 000020
ただし、ｍｍｏｌは、２９ｇ／ｍｏｌであり、２４．３ｌ／ｍｏｌは、標準状態（すなわち、１０１．３２５ｋＰａ及び２３℃）の１モルの気体の体積である。
【０１３３】
管内で凝縮した蒸気の質量は、下式：
【０１３４】
【数１９】
2015534478.tif 000021
［ただし、
【０１３５】
【数２０】
2015534478.tif 000022
は、固有凝縮熱であり、
ｍ蒸気は、蒸気の質量をモルで表したものである。］
及び式（Ｉ）を用いて得ることができる。すなわち、
【０１３６】
【数２１】
2015534478.tif 000023
【０１３７】
これを変形することにより下記を得る。
【０１３８】
【数２２】
2015534478.tif 000024
【０１３９】
より精度を高めるためには、温度と独立してΔＨ蒸気の一定値を用いる代わりに、ΔＨ蒸気の値を、測定された温度に基づいて求めることが可能であり（又は適用可能な場合には、測定された圧力に基づき）、これにより下記を得る。
【０１４０】
【数２３】
2015534478.tif 000025
【０１４１】
必要に応じて、凝縮した蒸気の量を、体積（Ｖ蒸気）で与えることができる（ただし、Ｖ蒸気は、ｍ蒸気を水の密度で割ったものに等しい）。
【０１４２】
上記より認識されるように、選択された時間間隔Δｔの間に管内に捕集されるＮＣＧ及び蒸気の量は、本明細書に述べられる検証装置、測定された熱負荷の温度測定値、及び測定された滅菌器内の圧力及び／又は温度によって、体積又は質量として計算することができる。これらの求められたＮＣＧ及び蒸気の量の任意の適当な比（例えば、ＶＮＣＧ／ｍ蒸気、ＶＮＣＧ／Ｖ蒸気、ｍＮＣＧ／ｍ蒸気、及びｍＮＣＧ／Ｖ蒸気）は、蒸気の質の良好な尺度となりうる。しかしながら、ＮＣＧの質量の決定が更なる計算を要するのに対して、蒸気の質量と体積とは水の密度が１であることから基本的に同じ値であるため、ＶＮＣＧ／ｍ蒸気、又はＶＮＣＧ／Ｖ蒸気の比を用いることが望ましい。ドイツ工業規格１３．３．２ＤＩＮ  ＥＮ  ２８５の項を参照すると、３．５％  Ｖ／Ｖよりも大きい値は、低品質の指標となるようである（及び蒸気発生器又は滅菌器の特定の潜在的問題の指標）。０％に近い値が、滅菌の有効性の点で理想的であることは明らかである。滅菌の有効性の望ましい指標を与えるため、本明細書に述べられるような対照比較による蒸気の質の判定を、殺菌効率の判定とともに行うことによって、滅菌の間に求められた特定の値の蒸気の質を、滅菌後の残留微生物活性の特定のレベルと関連付ける関連研究を行うことができる。
【０１４３】
上記の例は、１個の負荷が使用される場合についてのものであり、その温度及び「蒸気の温度」が式中に用いられる。滅菌器内の温度はやはり直接測定するか又は測定された滅菌器内の圧力から導出することができる。式中には示されていないが、上記に述べたように圧力データから温度を導出する方法は当業者には周知のものであり、測定された圧力データを用いる方法、及びこうしたデータを上記に示した式によって例示される計算に適宜組み込む方法は当業者には周知であろう。上記の計算は、長さに沿って一定の直径を有する通孔が設けられた管を有する検証装置のデータ及び検証装置からのデータを使用して行ったものである。しかしながら、上記に示される式及び計算は、例えば円錐状の管の通孔などの他の形状の場合には適宜調節できることは当業者によって認識されるところであろう。
【０１４４】
これに準ずる方法は、２個又は１個よりも多い熱負荷を有する検証装置が用いられる場合にも適用可能である。
【０１４５】
図２は、複数の熱負荷を有する代表的な検証装置の図を示している。第１の代表的な実施形態と同様、装置は、管（１）を有するが、この場合、管の周囲に配置された３つの負荷（３ａ）、（３ｂ）及び（３ｃ）を有している。この場合もやはり、管と各負荷との間には箔（４）が配置されている。好ましくは、各熱負荷の温度は、個々の負荷に付随する温度センサ（５ａ、５ｂ、５ｃ）によって測定される。図１に示される代表的な検証装置と同様、図２の代表的な検証装置は、それぞれ滅菌器の内部の温度及び圧力の測定（すなわち「未検証の」温度及び圧力の測定）を可能とする温度センサ（６）及び圧力センサ（７）を好ましくは有する。
【０１４６】
このような場合、非凝縮性ガスの量は、上記に示したのと同様にして計算することができる。これはすべての負荷について行わなければならない（すなわち、式（ＩＸ）に基づく段階の高さの決定をそれぞれ、かつすべての負荷について解く）。ＮＣＧのみが存在する管の部分に負荷が隣接している場合（図２の負荷（３ａ）の場合のように）、ｈ蒸気は０に等しくなる。蒸気のみが存在する管の部分に負荷が隣接している場合（図２の負荷（３ｃ）の場合のように）、ｈ蒸気は、負荷の高さに等しくなる。ＮＣＧ及び蒸気の両方が存在する管の部分に負荷が隣接している場合（図２の負荷（３ｂ）の場合のように）、ｈ蒸気の値は、ＮＣＧ及び蒸気の量に比例して０と負荷の高さとの間の値となる（図２では、ＮＣＧ及び蒸気の量は１：１であり、したがってｈ蒸気は負荷の高さの１／２である）。
【０１４７】
ここで、蒸気によって少なくとも一部覆われたすべての負荷についてｈ蒸気を合計する必要があり、これにより、各負荷間の間隔Δｈ間隔，ｉ（好ましくは約１ｍｍ〜約４ｍｍの間である）を考慮した、管全体についてのｈ蒸気（全体）が得られる（ｓ．式（ＸＸ））。
【０１４８】
【数２４】
2015534478.tif 000026
【０１４９】
次いでこの値を、上に示した計算と同様に更なる計算に用いることができる。
【０１５０】
凝縮した蒸気の全体の量の計算は、式（ＸＩＸ）と同様である。すべての負荷の凝縮した蒸気の量を下式に示されるように合計することができる。
【０１５１】
【数２５】
2015534478.tif 000027
【０１５２】
本開示の範囲から逸脱することなく上記のアルゴリズムに対する他の改変を行いうる点は明らかである。
【０１５３】
図３は、それぞれに温度センサが配置された２個の熱負荷、並びに滅菌器内の温度及び圧力を測定するための温度及び圧力センサを有する代表的な検証装置を使用した一般的な滅菌動作について、測定されたパラメータの曲線を示したものである。グラフは、経時的な滅菌器の内部（ただし管の通孔の外側）の測定温度（曲線２０）、経時的な滅菌器の内部の測定圧力（曲線２１）、並びに、経時的な下側すなわち外側の熱負荷（曲線２２）及び内側すなわち上側の熱負荷（曲線２３）の測定温度を示している。滅菌動作は３回のパージ操作（すなわち排気及び蒸気による（部分的な）充填））を含み、最後の排気の後、滅菌段階を開始し、滅菌器内の温度が１３４℃に達するように滅菌器に蒸気滅菌剤を圧送する。
【０１５４】
図４は、図３に示されるものと同じ測定された温度データ（曲線２０、２２、２３）を特定の計算されたパラメータとともに示したものである。その１つは、経時的なサイクルの間の濃縮物、すなわち濃縮した蒸気の質量である（曲線２４）。これらのうちの他の２つは、経時的な管内のＮＣＧレベルの高さ（曲線２５）、及び１０１．３２５ｋＰａ、２３℃に標準化した、経時的なＮＣＧの体積（曲線２６）である。後者の曲線は、とりわけ標準化のために前者に対して大幅に低くなっている。パージ段階では、滅菌器内のＮＣＧの量、及びこれに応じて管の通孔内のＮＣＧの量が顕著に低下し、図４に示されるように、滅菌段階における管内のＮＣＧの量は、管内に徐々に増加する量のＮＣＧが経時的に捕集されるのにしたがって、徐々に上昇することは認識されるであろう。蒸気滅菌剤中にＮＣＧが存在せず、滅菌器が完全に封止されており、すべてのＮＣＧがパージ段階において除去される場合、滅菌段階において滅菌器中に見られるＮＣＧの量は０となるか又は０に近づくことが理想的である。図４に「曲線２７」として示される曲線は、大気／標準状態におけるＮＣＧの体積及び濃縮物の体積から導出される計算された蒸気の質（ＮＣＧ濃度）である。図４に例示された実験は、ＮＣＧ濃度が不要に高い「非理想的な」操作を表している点は認識されなければならない。高いＮＣＧ濃度は、例えば、滅菌チャンバの蒸気供給パイプ装置及び／又はアダプタに沿った漏れを始めとする、多くの要因によって生じうるものである。
【０１５５】
図５及び６は、蒸気滅菌器（１０）に関連して本開示に基づくシステムの構成の概略図を示したものである。図５に示される１つの構成では、システムは、蒸気滅菌器のチャンバ内に挿入される検証装置（１３）及びデータ収集ユニット（１４）を含む１つの装置（１１）と、データ評価ユニット（１５）を含む第２の装置（１２）との２つの装置で構成することができる。データ評価ユニットは、一般的に視覚的ディスプレイを有している。データ評価ユニットはコンピュータであってよい。あるいは、データ評価ユニットは、携帯型計算装置又は他の任意の適当な計算装置であってもよい。一般的に、データは、データ収集ユニットからデータ評価ユニットに有線又は無線で自動的に伝送される。評価ユニットは、滅菌器の外表面に取り付けるか、又は滅菌器から分離することができる（図５に示されるように）。図６に示されるような代替的な１つの形態では、システムは、検証装置（１３）、データ収集ユニット（１４）、及びデータ評価ユニット（１５）を含む１個の装置（１６）であってよい。このような装置は、視覚的ディスプレイを有することが好ましい。
【０１５６】
本明細書に述べられる方法及びシステムは、従来技術と比較して幾つかの利点を与えるものである。例えば、本明細書に述べられる方法及びシステムは、１個又は少ない数の負荷（例えば２又は３個）のみを必要とし、検証装置を効果的に利用することができる。これにより、検証装置の単純化が可能となり、したがって同時により少ないセンサの使用が可能となる。実際、検証装置が１個の負荷を有する最も単純な実施形態では、装置は、２個の温度センサ、又は１個の温度センサ及び１個の圧力センサで構成することができる。これは、妨害する熱架橋の数がより少なくなり、得られるデータ分析が大幅に簡単となることから有利である。したがって、本明細書に述べられる方法及びシステムは、より低コストで製造が容易な、必要とされる電子部品の数がより少なく、大幅に小型化することができる検証装置の使用を可能とするものである。最後に、同等に簡単な装置を使用して蒸気の質の定量的評価が実現可能である。
【図１】
2015534478.tif 000028
【図２】
2015534478.tif 000029
【図３】
2015534478.tif 000030
【図４】
2015534478.tif 000031
【図５】
2015534478.tif 000032
【図６】
2015534478.tif 000033
【国際調査報告】
2015534478.tif 000034
2015534478.tif 000035
2015534478.tif 000036