(57)【要約】  本発明は、薬物送達デバイス用のばねアセンブリ、およびそのようなデバイスに関し、この場合ばねアセンブリは：−少なくとも第１のコイルばね要素（１２）と、−第１のコイルばね要素（１２）と共に重ね配置された少なくとも第２のコイルばね要素（１４）と、−第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１の端部（２０）に装着された少なくとも第１の支持部材（１６）とを備える。
2015511157.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも第１のコイルばね要素（１２）と、
該第１のコイルばね要素（１２）と共に重ね配置された少なくとも第２のコイルばね要素（１４）と、
該第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１の端部（２０）に装着された少なくとも第１の支持部材（１６）とを備える、薬物送達デバイス用のばねアセンブリ。
【請求項２】
第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第２の端部（２２）に装着された第２の支持部材（１８）をさらに備える、請求項１に記載のばねアセンブリ。
【請求項３】
第１および／または第２の支持部材（１６、１８）は、環形状のものである、請求項２または３に記載のばねアセンブリ。
【請求項４】
第１および／または第２の支持部材（１６、１８）は、第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）のシリンダ軸（２６）とほぼ一致する仮想中点（２４）を含む、請求項３に記載のばねアセンブリ。
【請求項５】
第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１および／または第２の端部（２０、２２）は、第１および／または第２の支持部材（１６、１８）それぞれの直径方向に反対の部分に装着される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項６】
第１および／または第２のコイルばね要素（１２、１４）は、第１および／または第２の支持部材（１６、１８）に接着される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項７】
第１および／または第２の支持部材（１６、１８）は、第１および／または第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１および／または第２の端部と堅固に係合する熱的に処理可能なプラスチック材料を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項８】
少なくとも第１および／または第２のコイルばね要素（２、１４）の巻き線端部は、第１および／または第２の支持部材（１６、１８）それぞれと直接的に当接する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項９】
少なくとも第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）は、ほぼ等しい軸方向長さのものであり、ほぼ等しい直径を含み、ならびに／または少なくとも第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）は、等しい量の巻き線を備える、請求項１〜８のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１０】
少なくとも１つの支持部材（１６、１８）の外径は、第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の外径より大きい、請求項１〜９のいずれ１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１１】
互いに対して重ね配置され、少なくとも第１および／または第２の支持部材（１６、１８）に装着された少なくとも３つまたはそれ以上のコイルばね要素（１２、１４）をさらに備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１２】
少なくとも第１および第２のばね要素（１２、１４）は、伸張ばね要素を備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１３】
薬剤の用量を投与するための薬物送達デバイスであって：
薬剤が充填されたカートリッジ（４８）を収容し、前記カートリッジ（４８）のピストン（５０）と作動可能に係合するピストン・ロッド（５２）を有する駆動機構（４６）を収容するためのハウジング（４２、４４）と、
駆動機構（４６）の少なくとも１つの選択された構成要素を、駆動機構（４６）の別の構成要素に対してまたはハウジング（４２、４４）に対してばね懸架するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのばねアセンブリ（１０）とを備える、前記薬物送達デバイス。
【請求項１４】
ばねアセンブリ（１０）の少なくとも１つの支持部材（１６、１８）を受ける少なくとも１つのレセプタクルまたは凹部をさらに含む、請求項１４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジ（４８）をさらに備える、請求項１３または１４に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ペン型注射器などの薬物送達デバイス用のばねアセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単回または複数回用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術分野でそれ自体よく知られている。通常、そのようなデバイスは、従来のシリンジとほぼ同じ目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型注射器は、多くのユーザ特有の要件を満たす必要がある。たとえば、糖尿病など慢性疾患の患者の場合、患者は、身体的に衰弱していることがあり、また、視覚障害を有することもある。したがって、特に自宅での薬物治療向けの適切な薬物送達デバイスは、構造上頑強である必要があり、使用が容易でなければならない。さらには、デバイスおよびその構成要素の操作および全体的な扱いは、明瞭で、容易に分かりやすくなければならない。さらには、用量設定および用量投薬手順は、作動が容易でなければならず、明確である必要がある。
【０００４】
一般的に、そのようなデバイスは、投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを受けるように適合されたハウジングを備える。デバイスは、さらに、カートリッジのピストンと作動可能に係合するように適合された変位可能なピストン・ロッドを通常有する駆動機構を備える。駆動機構およびそのピストン・ロッドを用いることにより、カートリッジのピストンは、遠位または投薬方向に変位させることができ、そのため薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部に開放可能に連結される穿孔アセンブリを介して薬剤の所定の量を排出することができる。
【０００５】
手動、自動、または半自動で作動され得る多様な薬物送達デバイスは、たとえば少なくとも何らかのばねアセンブリの形態の一種の機械的エネルギー貯蔵機構を備える。ばねアセンブリを用いることにより、薬物送達デバイスのさまざまな構成要素は、たとえば、薬剤の用量を設定しまたは投薬するために相互に変位させ、回転させ、および／または全体的に移動させることができる。
【０００６】
たとえば、特許文献１は、自動式注射器を開示しており、この場合、針は、注射部位内に自動的に注射され、送達終了後に後退される。注射の前後、針は、ユーザまたは医療提供者に対するいかなる潜在的な負傷または健康的リスクも回避するためにデバイスのハウジング内に引き込まれる。自動注射器は、注射器のシリンジを押して注射部位から離すために配置された圧縮下のばねを有する後退ユニットを備える。さらには、注射器のハウジングおよび制御ユニットと連通して制御ユニットを付勢しピストン・ロッドをバレル内で引っ張る駆動ユニットが、提供される。
【０００７】
駆動ユニットは、さらに、第１および第２のフック付き端部を有し、制御ユニットとハウジングの間に装着された伸張ばね（ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｓｐｒｉｎｇ）を備える。伸張ばねは、ばねの第１の端部を制御ユニット内の開口にひっかけることによって制御ユニットに装着される。それに応じて、駆動ユニットは、その反対側の第２の端部をハウジングに固定された凹部内にひっかけることによってハウジングに装着される。
【０００８】
伸張ばねは通常、ばねを特定の物体に装着するためにフック形状の端部を備える。コイル型伸張または引っ張りばねの巻き線は、幾分中空で管状の外側形状を提供するが、そのようなばねのフック付き端部は通常、管形状のばねの中間部分または中央領域内に延びており、それによってそのようなばねおよび物体全般へのその装着の適用分野を限定している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第０３／０４７６６３  Ａ２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、本発明の目的は、薬物送達デバイスで使用するための改良されたばねアセンブリを提供することである。特に、ばねアセンブリは、構成要素または物体へのフック式装着に限定することなく伸張または引っ張りばねの全体的機能を提供しなければならない。さらには、ばねアセンブリは、隣接する構成要素および物体への容易で直感的な装着および連結を提供しなければならず、さらに、特にばねが引っ張られる、または別の形で弾性的に変形されるときに大きな対称性をもたらさなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
第１の態様において、本発明は、ペン型注射器などの薬物送達デバイスで使用するように特に設計されたばねアセンブリを提供する。ばねアセンブリは、機械的エネルギー貯蔵機構を提供し、薬物送達デバイスの選択された構成要素を変位させるのに広く適用可能である。たとえば、ばねアセンブリは、用量設定または用量投薬目的で、ペン型注射器のニードル・アセンブリを移動させ、ならびに／またはそのような投薬送達デバイスの駆動機構のピストン・ロッドを軸方向に変位させるように適合され得る。
【００１２】
ばねアセンブリは、少なくとも第１のコイルばね要素と、第１のコイルばね要素と共に重ね配置された（ｎｅｓｔｅｄ  ａｒｒａｎｇｅｄ）少なくとも第２のコイルばね要素とを備える。さらには、ばねアセンブリは、第１のコイルばねの第１の端部に装着され第２のコイルばね要素の第１の端部にも装着された少なくとも第１の支持部材を備える。故に、第１の支持部材は、第１および第２のコイルばね要素両方のための共通の支持および締結構造体として働く。
【００１３】
その重ね配置により、第１および第２のコイルばね要素は、ほぼ重複し平行に配向された方法で配置される。故に、ばねアセンブリ内では、第１および第２のコイルばね要素の個々の巻き線は、略管形状の第１および第２のコイルばね要素の長手方向の伸張と通常一致または重複する軸方向に交互に配置される。
【００１４】
好ましくは、少なくとも第１の支持部材は、第１および第２のコイルばね要素に解放不能に相互連結される別個の部分として提供される。特に、少なくとも第１の支持部材は、ばねアセンブリを薬物送達デバイスの選択された構成要素に連結するまたは係合させるように設計され適合され得る。
【００１５】
重ねられた、ほぼ重複するまたは相互に貫入する構成の少なくとも２つのコイルばね要素を提供することにより、ばねアセンブリは、その上で作用する横方向力に対してほぼ安定化され得る。加えて、少なくとも２つのコイルばね要素を有することにより、ばねアセンブリによってもたらされた引っ張り力は、比較的対称的で空間的に一様である。事実上、ばねアセンブリと薬物送達デバイスの構成要素または物体とのフック式連結から別の形で生じ得る最終的な力の特異性は、少なくとも第１の支持部材を少なくとも第１および第２のコイルばね要素に少なくとも二重に（ｔｗｏ−ｆｏｌｄ）相互連結することによって効果的に回避または補償され得る。
【００１６】
好ましい実施形態において、ばねアセンブリは、さらに、第１のコイルばね要素および第２のコイルばね要素の第２の端部に装着された第２の支持部材を備える。こうして、第１および第２のコイルばね要素の両端部は、好ましくは解放不能に別個の支持部材に連結され装着される。第１および第２の支持部材は、その幾何学的形状およびサイズに関してほぼ同一であることができ、または第１もしくは第２の支持部材が相互連結される、薬物送達デバイスの対応する構成要素に適合させるために互いに対して異なることもできる。
【００１７】
さらなる好ましい実施形態において、第１および／または第２の支持部材は、略環形状のものである。好ましくは、環形状のまたは円形状の支持部材の平面は、第１および／または第２のばね要素の長手方向軸に対してほぼ垂直に延びる。通常、環形状の第１および／または第２の支持部材の平面の表面法線は、第１および／または第２のコイルばね要素の長手方向中央軸に対して平行に心合わせされ、かつ／またはこれとほぼ一致または重複する。
【００１８】
さらなる実施形態において、環形状またはリング様形状の第１および／または第２の支持部材は、第１および／または第２のコイルばね要素のシリンダ軸または長手方向軸とほぼ一致する仮想中点（ｖｉｒｔｕａｌ  ｍｉｄｐｏｉｎｔ）を含む。
【００１９】
好ましくは、第１および第２のコイルばね要素は、サイズおよび幾何形状においてほぼ同一である。これらの相互の重ね配置により、第１および第２のコイルばね要素の長手方向軸またはシリンダ軸は、ほぼ重複する。故に、直径およびサイズが異なり得る第１および第２の支持部材の仮想中点は、第１および第２のコイルばね要素それぞれのシリンダ軸とほぼ一致する。径方向に見ると、第１および第２のコイルばね要素ならびに第１および第２の支持部材は、仮想中点の周り、または第１および／または第２のコイルばね要素の仮想シリンダ軸の周りに対称的に配置される。
【００２０】
さらなる好ましい実施形態において、第１および第２のコイルばね要素の第１および／または第２の端部は、第１および／または第２の支持部材それぞれの直径方向に反対の部分に装着される。故に、第１および第２のコイルばね要素の第１の端部の装着点または締結点は、円周方向にほぼ１８０度ずれる。こうして、横方向または径方向にばねアセンブリ上に作用する力は、１つだけのコイルばね要素を備える従来のばねアセンブリと比較して少なくとも２つのコイルばね要素によって容易に補償され得る。
【００２１】
したがって、第１および第２のコイルばね要素の少なくとも第１および／または第２の支持部材への少なくとも二重装着は、かなり対称的で一様の力分散を径方向にもたらす。
【００２２】
さらなる好ましい実施形態において、第１および／または第２のコイルばね要素は、第１および／または第２の支持部材に接着される。コイルばね要素および支持部材は、接着剤で接合されても、好ましくは第１および／または第２の支持部材の熱的に誘起された変形または形成を用いることによって相互に接着されてもよい。たとえば、第１および／または第２の支持部材は、第１および第２のコイルばね要素の両方に解放不能に相互連結されるように適合可能なプラスチック構成要素を備えることができる。原理上、第１および／または第２の支持部材は、第１および／または第２のコイルばね要素の第１および／または第２の端部に直接的に成形された、射出成形された構成要素として提供され得る。
【００２３】
別の好ましい実施形態において、第１および／または第２の支持部材は、第１および／または第２のコイルばね要素の第１の端部および／または第２の端部と熱的に係合する熱処理可能なプラスチック材料を含む。たとえば、支持部材は、第１および第２のコイルばね要素の対応する端部分を受ける少なくとも２つの貫通口または凹部を含むことができる。ばねアセンブリの製造中、第１および第２のコイルばね要素のそれぞれの端部分は、前記貫通口または凹部内に挿入され得る。
【００２４】
熱的に処理することにより、特に第１および／または第２の支持部材のプラスチック材料を加熱することにより、支持部材と第１および第２のコイルばね要素との堅固な相互接着が、達成され得る。第１および第２のコイルばね要素と第１または第２の支持部材の一方との相互の係合および接着は、たとえばレーザ式または超音波式の溶接によってもたらすことができ、この場合良好に規定された熱エネルギーの量が、それぞれの支持部材上またはその中に堆積され得る。
【００２５】
さらなる実施形態において、少なくとも第１および／または第２のコイルばね要素の巻き線端部（ｅｎｄ  ｗｉｎｄｉｎｇ）または巻き始め部（ｉｎｉｔｉａｌ  ｗｉｎｄｉｎｇ）は、第１および／または第２の支持部材それぞれと直接的に当接する。こうして、第１および第２のコイルばね要素と第１および／または第２の支持部材との間のかなり大きい円周方向の軸方向当接構成が、もたらされ得る。こうして、ばねアセンブリは、横方向または径方向に向けられた力効果にかけられたとき、径方向に向けられた傾斜動作を起こしにくくなる。
【００２６】
加えて、第１および／または第２のコイルばね要素の巻き始め部または巻き線端部と、隣接して配置された第１または第２の支持部材との間の比較的大きい直接当接を用いることにより、たとえば第１または第２の支持部材上に作用する、径方向または横断方向に向けられた力効果を、第１および第２のばね要素に直接的に伝えることができ、これらのばね要素は、これに応答してそれぞれ反対に向けられた力を発生させることができる。
【００２７】
好ましくは、第１および／または第２のコイルばね要素の巻き線端部または巻き始め部は、少なくとも１５°、３０°、４５°、６０°に沿って、さらには少なくとも９０°に沿って第１および／または第２支持部材と接線方向または円周方向に軸方向に当接する。
【００２８】
さらなる好ましい実施形態において、少なくとも第１および第２のコイルばね要素は、ほぼ等しい軸方向長さのものであり、ほぼ等しい直径を含む。さらには、少なくとも２つのばね要素はまた、ほぼ等しいばね定数を含むこともできる。ばねアセンブリ全体のばね定数を改変するために、第１および第２のコイルばね要素が、ばねアセンブリの必要とされるまたは所定の総ばね定数をもたらすために異なるばね定数を含むことも考えられる。
【００２９】
さらに別の態様において、少なくとも１つの支持部材の外径は、第１および第２のコイルばね要素の外径より大きくなることができる。こうして、ばねアセンブリは、たとえば薬物送達デバイスの管状ハウジングまたはレセプタクル内に容易に配置させることができ、この場合、径方向に広がった支持部材は、選択されたデバイス構成要素に、たとえば径方向凹部に相互連結させることができ、一方で少なくとも第１および第２のコイルばね要素は、薬物送達デバイスの周囲のハウジングまたはレセプタクルに関してほぼ非接触で摩擦を有さないままである。
【００３０】
さらには、第１および／または第２の環状支持部材を設けることにより、ばねアセンブリ、特にその少なくとも第１および第２のコイルばね要素はまた、そこを通って延びる薬物送達デバイスの管形状の構成要素を受けることもできる。そのような構成要素は、第１および第２のコイルばね要素の内径より小さい直径を含むとき、少なくとも第１および第２のコイルばね要素を通って延びるだけでなく、第１および／または第２の支持部材を通って延びることもできる。したがって、本発明のばねアセンブリはまた、薬物送達デバイスの機械的構成要素の省空間配置をもたらし、そのような薬物送達デバイスおよびその駆動機構の全体寸法および幾何形状を低減することを可能にする。
【００３１】
当然ながら、ばねアセンブリは、２つのコイルばね要素だけに限定されない。好ましい実施形態において、ばねアセンブリは、互いに対して重ね配置され、少なくとも第１および／または第２の支持部材に装着された少なくとも３つのまたはさらにはそれ以上のコイルばね要素を備える。通常、第１、第２、および少なくとも第３のコイルばね要素は、重複するまたは重ね構成で配置され、それにより、第１、第２、および第３のコイルばね要素の個々の巻き線は、軸方向に交互になる。
【００３２】
たとえば３つのコイルばね要素では、第１、第２、および第３のコイルばね要素の、たとえば第１または第２の支持部材のいずれか一方へのそれぞれの締結点または装着点は、円周方向に１２０°ずれる。好ましくは、さまざまなコイルばね要素の、第１または第２の支持部材への装着点または締結点は、ばねアセンブリ全体にわたる径方向力の分散の対称性を改良するために、接線方向または円周方向に等距離に配置される。
【００３３】
明確に述べられない場合であっても、本文脈では、第１および第２のコイルばね要素になされるいかなる参照も、第１と第２の支持部材間で重ねて配置される、多数の、たとえば、３つ、４つ、またはさらにはそれ以上のコイルばね要素に同様にあてはまることが理解されるものとする。
【００３４】
さらなる好ましい態様において、少なくとも第１および第２のばね要素は、少なくとも１つの伸張ばね要素を備える。しかし、本発明は通常、引っ張りばねアセンブリに限定されず、圧縮ばねアセンブリを指すこともできる。加えて、少なくとも第１のばね要素は伸張ばねを備え、一方で少なくとも第２のばね要素は圧縮ばねを備えることも考えられる。こうして、ばねアセンブリ全体の結果として生じたばね定数は、所定の要件に個々に適合され得る。
【００３５】
別の独立した態様において、本発明はまた、薬物送達デバイス、特にペン型注射器にも関する。デバイスは、バイアル型またはカープル型の、薬剤が充填されているカートリッジを収容するハウジングを備える。さらには、ハウジングはまた、前記カートリッジのピストンと作動可能に係合するピストン・ロッドをとりわけ有する駆動機構を収容するようにも適合される。カートリッジは通常、バイアルまたはカープルとして提供され、使用済みカートリッジを新規の充填されたものと頻繁に取り換えるために薬物送達デバイスのハウジング内に取り外し可能に配設され得る。
【００３６】
代替として、薬物送達デバイスは使い捨て型のものでよく、カートリッジ内に供給された薬剤が消費された後、全体的に破棄されるよう意図されてよい。薬物送達デバイスは、さらに、薬剤送達デバイスの駆動機構の少なくとも１つの選択された構成要素をこの別の構成要素に対してばね懸架するための、上記で説明した少なくとも１つのばねアセンブリを備える。ばね要素は、さらに、自動式注射器の軸方向に変位可能なニードル・アセンブリをそのようなデバイスのハウジングに対してばね懸架するように作動可能になり得る。
【００３７】
少なくとも１つのばねアセンブリは通常、ばね懸架される薬物送達デバイスの任意の２つの構成要素に付勢するように適合されまたは適合可能である。ばねアセンブリの少なくとも第１の支持部材は、薬物送達デバイスおよび／またはその駆動機構の選択された構成要素と適切に係合するように個々に適合させることができるため、本発明のばねアセンブリは、薬物送達デバイスおよびそのばね懸架された構成要素の任意のもののさまざまな異なる幾何学的要件に広く適合され得る。
【００３８】
さらなる好ましい実施形態において、薬物送達デバイスは、ばねアセンブリの少なくとも１つの支持部材を受ける少なくとも１つのレセプタクルまたは凹部を備える。したがって、薬物送達デバイスのレセプタクルまたは凹部は、ばねアセンブリおよび薬物送達デバイスの特定の構成要素の良好に規定された相互配置を提供するために、ばねアセンブリの、対応して成形された、径方向に突起する支持部材とほぼ合致し嵌合する。
【００３９】
さらに別の実施形態において、薬物送達デバイスは、さらに、薬物送達デバイスを用いることによって投与されるおよび／または投薬予定の薬剤が少なくとも部分的に充填されているカートリッジを備える。
【００４０】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４１】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４２】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４３】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４４】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４５】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）
６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４６】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４７】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４８】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４９】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５０】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５１】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５２】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５３】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５４】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５５】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５６】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５７】
さまざまな改変形態および変形形態が、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく本発明に加えられ得ることが当業者にさらに明らかになろう。さらに、付属の特許請求の範囲に使用されるいかなる参照記号も、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるものではないことに留意されたい。
【００５８】
以下において、本発明の好ましい実施形態が、図を参照することによって詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１】重ね構成に配置された第１および第２のコイルばね要素を備えるばねアセンブリの概略側面図である。
【図２】Ａ−Ａに沿った、図１によるばねアセンブリを貫通する断面図である。
【図３】Ｂ−Ｂに沿った、ばねアセンブリを貫通する断面図である。
【図４】解放された非伸張構成にある図１によるばねアセンブリを示す図である。
【図５】ペン型注射器の形態の薬物送達デバイスを例示的に示す分解図である。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
図１に示すような伸張したばねアセンブリ１０は、重ねられた、またはほぼ重複する構成に配置された第１のコイルばね要素１２および第２のコイルばね要素１４を備える。第１および第２のばね要素１２、１４は、ほぼ等しい直径、および図１に示すように長手方向中央軸２５に沿ってほぼ等しい軸方向長さを含む。第１のコイルばね要素１２および第２のコイルばね要素１４の相互に重ねられた構成により、第１および第２のコイルばね要素１２、１４の個々の巻き線は、軸方向、故に長手方向軸２５に沿って交互に配置される。
【００６１】
上側または第１の端部２０では、第１のコイルばね要素１２および第２のコイルばね要素１４は、図２に示すように第１の支持部材１６に解放不能に装着される。その反対側の第２の端部２２では、２つのコイルばね要素１２、１４は、図３に示すように、これに対応して第２の環形状の支持部材１８に装着される。
【００６２】
図１から３にさらに示すように、環形状の支持部材１６、１８の外周は、第１および第２のコイルばね要素１２、１４の外周よりわずかに大きい。図２および３に表すように、第１および第２の支持部材１６、１８の内径は、環形状の第１および第２の支持部材１６、１８と同一平面の構成で配置された第１および第２のコイルばね要素１２、１４の内径とほぼ等しい。こうして、図５に示すような薬物送達デバイス４０の機能的構成要素は、ばねアセンブリ１０を通っておよび支持部材１６、１８を通って延びることができる。
【００６３】
第１および第２のコイルばね要素１２、１４ならびに第１および第２の支持部材１６、１８は、第１および第２のコイルばね要素１２、１４の中央長手方向軸２５に関してほぼ線対称に配置される。故に、第１および第２の支持部材１６、１８の仮想中点２４は、長手方向軸２５とほぼ一致し重複する。
【００６４】
図２および３からさらに明らかになるように、第１および第２の支持部材１６、１８との第１のコイルばね要素の装着および第２のコイルばね要素の装着は、直径方向に反対である。好ましくは、第１および第２の支持部材１６、１８には、第１および第２のコイルばね要素１２、１４それぞれの端部分を受けるように適合された凹部または貫通穴２６、２８が設けられる。
【００６５】
熱的に処理することにより、特に第１および第２の支持部材を適切に加熱することにより、第１および第２のコイルばね要素１２、１４と第１および第２の支持部材１６、１８との堅固な接着が、もたらされ得る。少なくとも第１および第２のコイルばね要素１２、１４は、金属、たとえば焼結された金属ワイヤを備えるため、第１および第２のコイルばね要素１２、１４と、第１および／または第２の支持部材１６、１８とを解放不能に係合させるために熱処理によって局所的に溶融させることができるのは、プラスチック構成要素としての第１および／または第２の支持部材のみである。
【００６６】
通常、図１に拡張された構成で示すばねアセンブリ１０は、さまざまに異なる構成および実施形態に適合させ適用することができるが、単なる例示的な例として薬物送達デバイスが図５に示される。好ましくは、ばねアセンブリ１０は、伸張ばねとして提供され、この場合、両側にある第１および第２の支持部材１６、１８は、互いに対してばね懸架される必要がある薬物送達デバイス４０の構成要素とポジティブ（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ）に係合することができる。
【００６７】
図４に示すように、ばねアセンブリ１０’は、初期のほぼ弛緩した構成にあり、この構成では、第１および第２のコイルばね要素１２、１４の個々の巻き線は、互いに直接当接または軸方向接触の状態にある。ばねアセンブリ１０を図１に示すような伸張構成に伸張させたとき、第１および第２の伸張ばね要素１２、１４は、図１の矢印によって示すような復元力２９をもたらし、この復元力は、第１および第２の支持部材１６、１８を軸方向または長手方向に引き寄せることを目的とする。
【００６８】
図５に示すような薬物送達デバイス４０は、ペン型注射器であり、２つのハウジング構成要素、すなわち薬剤が少なくとも部分的に充填され、中で摺動可能に変位されるピストン５０を用いることによって近位方向２に封止されるカートリッジ４８を収容するように適合された遠位に配置されたカートリッジ・ホルダ４２を備える。薬物送達デバイス４０は、さらに、カートリッジ４８のピストン５０と作動可能に係合するように適合された少なくともピストン・ロッド５２を有する駆動機構４６を収容するように適合された本体または主要ハウジング構成要素４４を備える。
【００６９】
駆動機構４６は、さらに、ピストン・ロッド５２の近位の外側ねじ山５６にねじ係合される駆動スリーブ５８を備える。加えて、駆動スリーブ５８は、用量ダイヤル部材６０を備え、これによってユーザは、カートリッジ４８内に供給された薬剤の用量を設定しおよび／または投薬することができる。遠位方向１には、ピストン・ロッド５２は、ここでは明示的に示さない、主要ハウジング４４の内側ねじ山と共働する第２の外側ねじ山５４を含む。
【００７０】
ハウジング４４に対するピストン・ロッド５２の回転運動により、ピストン・ロッド５２は遠位方向１に動き、それによってこれに対応してカートリッジ４８のピストン５０を前進させる。カートリッジ・ホルダ４２の遠位にあるねじ山付きソケットは、さらに、カートリッジ４８の遠位にある封止部を貫入するように適合された両刃式針を有するニードル・アセンブリを解放可能に受けるように適合される。針をカートリッジ・ホルダ４２上に正しく取り付けた後、カートリッジ４８のバレルに対するピストン５０の遠位に向けられた変位により、ニードル・アセンブリからの薬剤の良好に規定された投薬または注射が実現される。
【００７１】
図５にさらに示すように、駆動機構４６はまた、図１から４に示すばねアセンブリ１０も備える。ここでは、近位にある支持部材１６は、回転不変に駆動スリーブ５８と係合する。この目的では、駆動スリーブ５８および／または用量ダイヤル部材６０は、支持部材１６を受ける径方向凹部を含むことができる。これに応じて、ばねアセンブリ１０の反対側の支持部材１８は、主要ハウジング４４の内側にある凹部と径方向に係合することができ、それによって支持部材１８をハウジング４４に対して軸方向に固定するが、支持部材１８は、ハウジング４４に対して依然として自由に回転することができる。
【００７２】
伸張ばねとして作用するばねアセンブリ１０を用いることにより、駆動機構４６全体またはその選択された構成要素は、相互にまたはハウジング４４に対してばね懸架され得る。
【符号の説明】
【００７３】
１０  ばねアセンブリ
１２  コイルばね要素
１４  コイルばね要素
１６  支持部材
１８  支持部材
２０  端部
２２  端部
２４  中点
２５  軸
２６  凹部
２８  凹部
２９  復元力
４０  薬物送達デバイス
４２  カートリッジ・ホルダ
４４  ハウジング
４６  駆動機構
４８  カートリッジ
５０  ピストン
５２  ピストン・ロッド
５４  ねじ山
５６  ねじ山
５８  駆動スリーブ
６０  用量ダイヤル部材
【図１】
2015511157.tif 000003
【図２】
2015511157.tif 000004
【図３】
2015511157.tif 000005
【図４】
2015511157.tif 000006
【図５】
2015511157.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成26年6月5日(2014.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも第１のコイルばね要素（１２）と、
該第１のコイルばね要素（１２）と共に重ね配置された少なくとも第２のコイルばね要素（１４）と、
該第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１の端部（２０）に装着された少なくとも第１の支持部材（１６）とを備える、薬物送達デバイス用のばねアセンブリであって、該第１の支持部材（１６）が、環形状のものであり、第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１の端部と堅固に係合する熱的に処理可能なプラスチック材料を含み、少なくとも第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）は、等しい軸方向長さのものであり、等しい直径を含むことを特徴とする、前記ばねアセンブリ。
【請求項２】
第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第２の端部（２２）に装着された第２の支持部材（１８）をさらに備える、請求項１に記載のばねアセンブリ。
【請求項３】
第２の支持部材（１８）は、環形状のものである、請求項２に記載のばねアセンブリ。
【請求項４】
第１および／または第２の支持部材（１６、１８）は、第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）のシリンダ軸（２６）と一致する仮想中点（２４）を含む、請求項３に記載のばねアセンブリ。
【請求項５】
第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第１および／または第２の端部（２０、２２）は、第１および／または第２の支持部材（１６、１８）それぞれの直径方向に反対の部分に装着される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項６】
第１および／または第２のコイルばね要素（１２、１４）は、第１および／または第２の支持部材（１６、１８）に接着される、請求項１〜５のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項７】
第２の支持部材（１６、１８）は、第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の第２の端部と堅固に係合する熱的に処理可能なプラスチック材料を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項８】
少なくとも第１および／または第２のコイルばね要素（２、１４）の巻き線端部は、第１および／または第２の支持部材（１６、１８）それぞれと直接的に当接する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項９】
少なくとも第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）は、等しい量の巻き線を備える、請求項１〜８のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１０】
少なくとも１つの支持部材（１６、１８）の外径は、第１および第２のコイルばね要素（１２、１４）の外径より大きい、請求項１〜９のいずれ１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１１】
互いに対して重ね配置され、少なくとも第１および／または第２の支持部材（１６、１８）に装着された少なくとも３つまたはそれ以上のコイルばね要素（１２、１４）をさらに備える、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１２】
少なくとも第１および第２のばね要素（１２、１４）は、伸張ばね要素を備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のばねアセンブリ。
【請求項１３】
薬剤の用量を投与するための薬物送達デバイスであって：
薬剤が充填されたカートリッジ（４８）を収容し、前記カートリッジ（４８）のピストン（５０）と作動可能に係合するピストン・ロッド（５２）を有する駆動機構（４６）を収容するためのハウジング（４２、４４）と、
駆動機構（４６）の少なくとも１つの選択された構成要素を、駆動機構（４６）の別の構成要素に対してまたはハウジング（４２、４４）に対してばね懸架するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の少なくとも１つのばねアセンブリ（１０）とを備える、前記薬物送達デバイス。
【請求項１４】
ばねアセンブリ（１０）の少なくとも１つの支持部材（１６、１８）を受ける少なくとも１つのレセプタクルまたは凹部をさらに含む、請求項１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジ（４８）をさらに備える、請求項１３または１４に記載の薬物送達デバイス。
【国際調査報告】
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