(57)【要約】  本明細書に記載する本発明は、組織封止剤及び／又は付着剤を滴下するための装置（１０）であり、この装置（１０）は、ａ）近位端部と遠位端部との間に配設される、第１及び第２の生物学的成分を収容する第１及び第２のバレル又はシリンジ（１２）と、ｂ）各バレル内のプランジャ（２４）と、ｃ）ｉ）遠位端部及び近位端部と、近位端部上で分配装置のバレルの一方と流体連通する、遠位端部から近位端部への少なくとも２つの流体通路とを有する支持体（６８）と、ｉｉ）少なくとも２つの柔軟フラップ（８３、８５）を有する支持体に被さって適合するエンドキャップ（８２）とを備える滴下チップとを備える。本発明はまた、２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するためのアセンブリに関し、また、上述した装置から滴下分配することによって止血及び／又は組織封止を達成するように生物学的成分を送達する方法に関するものである。
2015529532.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するための装置であって、
ａ）少なくとも２本のシリンジ及び付随するハンドルのための保持要素を有するシリンジ支持体と、
ｂ）少なくとも１対のシリンジであって、各々が出口を有し、反応性生物学的成分を収容する、少なくとも１対のシリンジと、
ｃ）第１のシリンジ及び第２のシリンジそれぞれの中にある第１のピストン及び第２のピストンと、
ｄ）前記第１のシリンジ及び前記第２のシリンジの前記シリンジ出口と連通する２つの別々の流体チャネルを有する支持体と、
ｅ）開放した近位端部、及び柔軟ダイヤフラムを備えた閉鎖した遠位端部を有する前記支持体の前記出口に配置されたエンドキャップであって、前記柔軟ダイヤフラムは、前記支持体の遠位面と組み合わさって、第１の容積及び第２の容積と分配通路とを規定し、前記第１の容積は実質的にゼロであり、前記第２の容積は、前記２種類の反応性生物学的成分を分配の直前及び／又は分配中に混合するのに十分なものであり、更に、前記分配通路は、前記第１の容積が実質的にゼロであるときは閉鎖され、前記第１の容積は、前記２つの流体チャネルを通じて流動する前記反応性生物学的成分からの分配圧力に反応して前記第２の容積へと遷移し、かつ、前記流体チャネル内の前記生物学的成分に作用する圧力の低下に反応して前記第１の容積へと再び遷移する、エンドキャップと、を備える、装置。
【請求項２】
前記エンドキャップの前記遠位端部は実質的に円形であり、前記柔軟ダイヤフラムは、前記エンドキャップに周方向に取り付けられる、少なくとも２つの弾性変形可能な区間を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
各弾性変形可能な区間から内側に向いた縁部の少なくとも一部分は、前記エンドキャップの周縁に取り付けられない、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
高分子層又はシリコーン油が、前記柔軟ダイヤフラムの少なくとも１つの表面上に加えられる、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記高分子層は、ポリパラキシリレン又はその誘導体を含む、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
クリップ要素がプランジャに接続され、該プランジャの下向きの移動を調整する、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記第１のシリンジはトロンビンを収容し、前記第２のシリンジはフィブリノゲンを収容する、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記エンドキャップを通じた前記分配通路は、前記柔軟ダイヤフラムがルーメンからの圧力に反応して遠位側に膨張して前記成分を混合容積部から分配するときの、輪郭をつけられた間隙である、請求項３に記載の装置。
【請求項９】
２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するためのアセンブリであって、
ａ）近位端部及び遠位端部を有するエンドキャップであって、前記近位端部は開放しており、前記遠位端部は、流体通路の出口を被覆する柔軟ダイヤフラムを有し、前記柔軟ダイヤフラムは、流体通路出口の遠位面と組み合わさって、第１の容積及び第２の容積と分配通路とを規定し、前記第１の容積は実質的にゼロであり、前記第２の容積は、前記２種類の反応性生物学的成分を分配の直前及び／又は分配中に混合するのに十分なものであり、更に、前記分配通路は、前記第１の容積が実質的にゼロであるときは閉鎖され、前記第１の容積は、前記流体通路を通じて流動する前記反応性生物学的成分からの分配圧力に反応して前記第２の容積へと遷移し、かつ、前記流体通路内の前記生物学的成分に作用する圧力の低下に反応して前記第１の容積へと再び遷移する、エンドキャップと、
ｂ）前記エンドキャップの前記遠位端部に配置される少なくとも２つの流体通路を有する支持体と、を備える、アセンブリ。
【請求項１０】
前記エンドキャップの前記遠位端部は実質的に円形であり、前記柔軟ダイヤフラムは、前記エンドキャップに周方向に取り付けられる、少なくとも２つの弾性変形可能な区間を備える、請求項９に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
各柔軟フラップから内側に向いた縁部の少なくとも一部分は、前記エンドキャップの周縁に取り付けられない、請求項１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
高分子層又はシリコーン油が、前記柔軟ダイヤフラムの少なくとも１つの表面上に加えられる、請求項９に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
前記高分子層は、ポリパラキシリレン又はその誘導体を含む、請求項１２に記載のアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、２種類又は３種類以上の生物学的成分を混合及び投与する装置と共に使用する柔軟滴下チップアセンブリに関する。より具体的には、本開示は、生物学的滴下装置と共に使用する滴下チップアセンブリに関し、滴下チップは、柔軟な出口の設計の結果として自己清浄が可能である。
【背景技術】
【０００２】
２種類又は３種類以上の生物学的成分を分配するための滴下装置が知られている。医療装置の分野において、そのような装置は通常、創傷閉鎖に用いられる生体付着剤、ポリマー、及び他の合成材料を投与するために使用されている。生体付着剤を形成するために使用される生物学的成分の反応性のため、溶液を投与する準備ができるまで各成分の混合は行われない。投与前に各成分を時期尚早に混合する結果として、混合物が早期に硬化し、それによって溶液の投与が不可能となり得る。したがって、既知の滴下装置においては、２種類又は３種類以上の成分が投与の直前まで別々に維持される。滴下装置は、投与前に２種類又は３種類以上の溶液を混合するための１つ又は２つ以上の混合手段を有する。この混合手段は、受動的、すなわちチューブ材料内の渦巻き型の構成であってもよく、あるいはそれに代わって、能動的、すなわち混合翼又は羽根車であってもよい。混合されると、溶液は、針状の出力部を通じて投与され得、あるいはそれに代わって、噴霧アセンブリを通じて排出され得る。溶液が目的通りに作用するようにするために、２種類又は３種類以上の成分を投与に先立って十分に混合することが重要である。
【０００３】
ある例示的な装置が、米国特許第５，１１６，３１５号、名称「生物学的シリンジシステム（Biological Syringe System）」にて教示されており、この米国特許第５，１１６，３１５号では、マニホールドと放出アセンブリとを備える、混合組成をなす２種類の流体を送達するためのシステムが開示されている。放出アセンブリは、混合空間内で各流体を混合し、次いで、その混合した流体を霧化して、アセンブリから送達される噴霧とする。同様に、米国特許第５，６０５，２５５号、名称「２成分混合物を噴霧する装置（Apparatus for Spraying a mixture of Two Components）」に示されている装置は、２本のシリンジと、連結部と、予備混合チャンバと、予備混合チャンバの下流にある小容量区間と、混合物を霧化するための出口アパーチャとを有する、液体混合物を霧化するための装置である。小容量区間は、均質化領域にて終端する。米国特許第６，０６３，０５５号、名称「組織封止剤アプリケータの乱流形混合ヘッド及びそのスプレーヘッド（Turbulence Mixing Head for a Tissue Sealant Applicator and Spray Head for Same）」には、混合が混合ヘッド内で実施される装置が示されている。
【０００４】
手技の間に必要とされ得るのに応じて生物製剤スプレー装置を不連続的に使用すると、アプリケータチップの出口を詰まらせることになりがちである。その結果、ほとんどのアプリケータアセンブリは、チップの詰まりが発生したときのためにいくつかの交換用チップを備えられている。詰まったアプリケータチップを交換することは、手技の流れを妨げ、時間を必要とし、費用を増大させる。公開済みの米国特許出願第２０１０／００９６４８１号、「自己洗浄スプレーチップ（Self-Cleaning Spray Tip）」における装置は、静止時に第２の状態にて（例えば圧搾中）その形状を変化させる出口を備えた滴下キャップアセンブリの遠位端部を有するものとして記載されている。その遠位端部は、屈曲と膨張が可能である材料からなるものとして記載されている。第１及び第２の反応性成分は、混合前に渦流室の中に導入され、出口を通じて排気されるときに霧化されて円錐形状の噴霧をなす。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書に記載する本発明は、組織封止剤及び／又は付着剤を滴下するための装置であり、この装置は、ａ）近位端部と遠位端部との間に配設される、第１及び第２の生物学的成分を収容する第１及び第２のバレル又はシリンジと、ｂ）各バレル内のプランジャと、ｃ）ｉ）遠位端部及び近位端部と、近位端部上で分配装置のバレルの一方と流体連通する、遠位端部から近位端部への少なくとも２つの流体通路とを有する支持体と、ｉｉ）少なくとも２つの柔軟ヒンジを有する支持体に被さって適合するエンドキャップとを備え、各ヒンジは、その内部表面のうちの、複式ルーメン支持体の遠位端部の上部表面及び流体通路の遠位出口に寄り掛かる部分を有し、第１及び第２の生物学的成分が十分な分配圧力下にあるとき、混合チャンバ及び出口が、膨張のみによって形成される。
【０００６】
本発明は、一実施形態において、２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するための装置に関し、この装置は、少なくとも２本のシリンジ及び付随するハンドルのための保持要素を有するシリンジ支持体と、少なくとも１対のシリンジであって、各々が出口を有し、反応性生物学的成分を収容する、少なくとも１対のシリンジと、第１のシリンジ及び第２のシリンジそれぞれの中にある第１のピストン及び第２のピストンと、第１のシリンジ及び第２のシリンジのシリンジ出口と連通する２つの別々の流体チャネルを有する支持体と、開放した近位端部、及び柔軟ダイヤフラムを備えた閉鎖した遠位端部を有する支持体の出口に配置されたエンドキャップとを備える。柔軟ダイヤフラムは、複式ルーメン支持体の遠位面と組み合わさって、第１の容積及び第２の容積と分配通路とを規定し、前記第１の容積は実質的にゼロであり、前記第２の容積は、２種類の生物学的成分を分配の直前及び／又は分配中に混合させるのに十分なものである。更に、この分配通路は、第１の容積が実質的にゼロであるときは閉鎖される。柔軟ダイヤフラムの第１の容積は、２つの流体チャネルを通じて流動する反応性生物学的成分からの分配圧力に反応して前記第２の容積へと遷移し、かつ、流体チャネル内の生物学的成分に作用する圧力の低下に反応して前記第１の容積へと再び遷移する。エンドキャップの遠位端部は実質的に円形であるが、柔軟ダイヤフラムは、エンドキャップに周方向に取り付けられる、少なくとも２つの柔軟フラップであってもよい。好ましくは、各柔軟フラップから内側に向いた縁部の少なくとも一部分は、エンドキャップの周縁に取り付けられない。エンドキャップを通じた分配通路は好ましくは、柔軟ダイヤフラムがルーメンからの圧力に反応して遠位側に膨張して各成分を混合容積部から分配するときの、直線的な間隙である。
【０００７】
一実施形態において、高分子層又はシリコーン油が柔軟ダイヤフラムの少なくとも１つの表面上に加えられる。この高分子層は、ポリパラキシリレン材料及び／又はその誘導体を含み得る。
【０００８】
別の実施形態において、第１のシリンジはトロンビンを収容し、第２のシリンジはフィブリノゲンを収容する。したがって、本発明はまた、上述した装置から滴下分配することによって止血及び／又は組織封止を達成するように生物学的成分を送達する方法に関する。生物学的成分は好ましくは、外科手術の環境で送達される。
【０００９】
別の実施形態において、本発明は、２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するためのアセンブリに関するものであり、このアセンブリは、近位端部及び遠位端部を有するエンドキャップであって、近位端部は開放しており、遠位端部は、流体通路の出口を被覆する柔軟ダイヤフラムを有し、前記柔軟ダイヤフラムは、流体通路出口の遠位面と組み合わさって、第１の容積及び第２の容積と分配通路とを規定し、前記第１の容積は実質的にゼロであり、前記第２の容積は、２種類の反応性生物学的成分を分配の直前及び／又は分配中に混合するのに十分なものである、エンドキャップと、エンドキャップの遠位端部に配置される少なくとも２つの流体通路を有する支持体とを有する。更に、分配通路は、第１の容積が実質的にゼロであるときに閉鎖され、前記第１の容積は、流体通路を通じて流動する反応性生物学的成分からの分配圧力に反応して前記第２の容積へと遷移し、かつ、流体通路内の生物学的成分に作用する圧力の低下に反応して前記第１の容積へと再び遷移する。エンドキャップの遠位端部は実質的に円形であるが、柔軟ダイヤフラムは、エンドキャップに周方向に取り付けられる、少なくとも２つの柔軟フラップであってもよい。好ましくは、各柔軟フラップから内側に向いた縁部の少なくとも一部分は、エンドキャップの周縁に取り付けられない。一実施形態において、高分子層又はシリコーン油が柔軟ダイヤフラムの少なくとも１つの表面上に加えられる。この高分子層は好ましくは、ポリパラキシリレン材料及び／又はその誘導体である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
本明細書に組み込まれると共に本明細書の一部をなす添付の図面は、本開示の実施形態を説明するものであり、上記の開示内容の一般的な説明、及び以下の実施形態の詳細な説明と共に、本開示の原理を説明するのに役立つものである。
【図１】発明的装置を示している。
【図２】生物製剤装填装置を示している。
【図３】発明的装置のマニホールド区間を示している。
【図４】発明的滴下キャップアセンブリの分解図を示している。
【図５】組み立てられた滴下キャップアセンブリを示している。
【図６】圧力下の滴下キャップアセンブリを示している。
【図７】圧力を受けていない滴下キャップアセンブリを示している。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
最初に図１及び２を参照するが、本発明による噴霧チップを有する噴霧装置が、噴霧装置１０として全体的に示されている。噴霧装置１０は、商業的に入手可能なシリンジ１２として設けられた２つの供給容器を備え、これらのシリンジ１２は、タンパク質、フィブリノゲンなどの生物学的薬剤の溶液、及び二液型組織付着剤の、トロンビンなどの線維素溶解性物質の溶液用のものである。各シリンジ１２は、中空円筒状のシリンジ本体１４を備え、シリンジ本体１４は、出口開口部１８を備えた前端部１６と、連結部２０と、開放後端部２２（図示せず）とを有している。各シリンジ本体１４には、ピストン又はプランジャ２４がシリンジ本体１４の内部表面と密封接触して配置されている。ピストン２４は、後端部２２を通じてシリンジ本体１４の外へと案内されたピストンロッド２６によって保持されている。ピストンロッド２６はそれぞれ、シリンジ本体１４の長手方向に、開放後端部２２を越えて延びている。ピストン２４から外に向いたピストンロッド２６の自由端部３０は、その上に形成された環状フランジ３２を有している。これらの環状フランジ３２は、連結要素３４によって互いに機械的に連結されている。連結要素３４は、２つの受容凹み３６を備えて形成されているが、これら受容凹み３６は、横方向に開いており、中に環状フランジ３２を挿入するのに適している。２つのシリンジ本体１４は、クリップ保持手段３８（以下、保持要素と呼ぶ）によって互いに連結されている。
【００１２】
弾力的な弾性保持クランプ４０が、１８０°超、好ましくは最大２００°にわたってシリンジ本体１４を囲んで延び、このようにして、相対変位を可能にするクランプ力でシリンジ本体１４を囲繞するため、シリンジ本体１４は、保持要素３８上で滑動変位するように支持される。保持要素３８は、側方に突出するフランジ４６をシリンジ本体１４の後端部２２に対して圧迫するように構成されており、このようにして、保持要素３８とシリンジ本体１４との相互の当接をもたらしている。
【００１３】
図２から明らかなように、シリンジ本体１４の前端部１６のわずかに円錐状の連結部２０がそれぞれ、流体制御装置４８に連結されている。各流体制御装置４８は、両シリンジ１４の円錐連結部２０を受容するためのコネクタを設けられている。各流体制御装置４８は、コネクタの反対側に出口連結部５２を設けられている。更に、各流体制御装置４８は、流体導管部材５６を備える受容アダプタ５４を設けられている。受容アダプタ５４は、その中に医薬品の容器を挿入するように構成されており、穿刺針として形成された流体導管部材が、容器４２のゴム製クロージャプラグに貫入し、容器４２の内部へと延びている。各流体制御装置４８は、その中に回転可能に支持されるフロア制御部材を有している。この流体制御部材は外側から回転され得るが、その回転は、特にアダプタ５４を回転させることによって実施される。流量制御部材を回転させることにより、流量制御部材は、流路がシリンジ本体１４と医薬品の容器との間に存在する第１の流体制御位置から、シリンジ本体１４が流体制御装置４８の出口連結部５２と流体連通する第２の流体制御位置へと移動され得る。別の実施形態において、充填及びそれに続く使用を可能にするために流体制御装置が必要とならないようにするために、噴霧装置１０は、事前に充填されたシリンジを使用し得る。
【００１４】
ここで図３を参照するが、マニホールド６０が、第１及び第２の近位延長部６２、６４と遠位延長部６６とを有する、実質的にＹ字形状の部材を有している。近位延長部６２、６４は、成分（図示せず）の第１及び第２の供給源、例えばシリンジと動作可能に係合するように構成されている。遠位延長部６６は、以下で更に詳細に説明するように、細長シャフト６８と動作可能に係合するように構成されている。マニホールド６０は、第１及び第２の成分のチャネル（図示せず）を更に有している。第１及び第２の成分のチャネルは、図４に示すように、各成分の第１及び第２の供給源を、細長シャフト６８に形成された第１及び第２のルーメン７３、７５と流体連通させる。マニホールド６０は、図示のように、２つの成分供給源のみを受容するように構成されているが、マニホールド６０が、３つ以上の生物学的／薬用成分供給源を受容するように構成され得ることが考えられる。
【００１５】
再び図３を参照するが、細長シャフト６８は、シリコーン、プラスチック、ポリマー又は他の軟質材料の、実質的に中実の本体を画定し得る。上記のように、細長シャフト６８は、その長さ方向に延びる第１及び第２の成分のルーメン７３、７５を有している。また、可鍛性材料から構成されたワイヤ（図示せず）が細長シャフト６８の長さ方向に延び得る。細長シャフト６８が所与の手技に適応するように湾曲又は屈曲された後、ワイヤ７６は、細長シャフト６８を湾曲又は屈曲した形状に維持し得る。細長シャフト６８は、第１及び第２の成分のルーメン７３、７５が第１及び第２の成分のチャネルと整列するように、マニホールド６０の遠位延長部６６に固定される。それに代わって、細長シャフト６８は、マニホールド６０の遠位端部にて一体に形成されてもよい。
【００１６】
ここで図４及び５を参照するが、滴下キャップアセンブリ８０が、実質的に円筒状の本体８２を画定しており、この本体８２は、開放した近位端部８２ｂと、実質的に閉鎖した遠位端部８２ａとを有している。開放した近位端部８２ｂは、図５に示すように、細長シャフト６８の遠位端部を受容するように構成されている。円筒状の本体８２は、好ましくはヒートシーリングによって細長シャフト６８に取り付けられる。円筒状の本体８２は、着脱式であっても、永久的に取り付けられてもよい。ねじり若しくはねじ込み構成又は回り止めリングに被さるスナップ嵌めなど、円筒状の本体８２を固定するための代替的な手段がまた用いられ得る。以下で更に詳細に議論するように、遠位端部８２ｂは、十分に混合された溶液を排出するように構成された細隙出口８９を有している。細隙出口８９は、少なくとも２つの柔軟フラップ８３、８５を有しており、これらの柔軟フラップ８３、８５は、圧力がない場合、細長シャフト６８を貫く各成分のルーメン７３、７５の出口に直接、寄り掛かっている。細隙出口８９は、好ましくは、第１及び第２の成分のルーメン７３、７５の出口同士の間にある中央分割線である。別の実施形態（図示せず）において、細隙出口８９は中央の位置から移動されて、中心軸線の両２等分ルーメン７３、７５から相対的に上向き又は下方に配置され得る。また更なる実施形態（同様に図示せず）において、細隙出口８９は、ルーメン７３、７５を分割する線に沿って、又はその線に対して角度をなして方向付けされるように回転され得る。２つの開放端部を備えた、円筒形状を有する任意選択のキャップ９０が設けられ得るが、このキャップ９０は、滴下キャップアセンブリ８０の外部表面に被さって滑動し、その外部表面に沿って適合する。
【００１７】
図５、６、及び７を参照すると、滴下キャップアセンブリ８０は、２種類の生物学的成分が十分な分配圧力下にあるか否かに応じて、２つの動作状態を有する。第１の動作状態は、図５及び７に示すように、２種類の成分が十分な分配圧力下にないときに存在する。この状態において、滴下キャップアセンブリ８０のフラップ８３、８５の内部表面は、表面７９並びに第１及び第２のルーメン７３、７５の出口と直接、接触して寄り掛かる。第２の動作状態は、ピストンロッド２６及びプランジャ２４を通じて力を伝達する連結要素３４に操作者が作用する結果として２種類の成分が加圧下にあるときに存在する。液体成分によって及ぼされる圧力が、滴下キャップアセンブリ８０と第１及び第２のルーメン７３、７５の出口との間に、図６に示すような混合容積８８及び出口８９を生じさせる。
【００１８】
混合容積８８は、流入する生物学的成分が第１及び第２のルーメン７３、７５を通じて流動することによる圧力の結果として生じるものであり、この圧力は、滴下キャップアセンブリ８０の残部を所定の位置に保持しながらも、フラップ８３、８５を屈曲及び膨張させる。混合容積８８は、十分な圧力が滴下キャップアセンブリ８０に加えられる限り、存在する。液体成分からの十分な圧力がない場合、滴下キャップアセンブリは、液体成分が混合容積８８で混合しない第１の動作状態へ戻る。
【００１９】
混合容積８８は、存在する場合、実質的に湾曲した円錐状の容積部を規定し、その容積部は、第１及び第２のルーメン７３、７５の出口によって形成された、平坦な近位表面を有する。混合容積８８の形状及び容積は、２種類の液体成分を混合させるのに十分なものでなければならない。加えて、滴下キャップアセンブリ８０及びフラップ８３、８５が十分な柔軟性と機能性を保つようにするために、パリレン、シリコーン油又は同様の材料のコーティングが施されるべきであることが判明している。パリレンは、特定のポリマー系の要素に対する総称名である。パリレンＮと呼ばれるこの系の基本要素は、ポリパラキシリレンであり、完全に直鎖状の高結晶質材料である。パリレンＣは、塩素原子を芳香族水素のうちの１つで置換することによってのみ改質された同じモノマーから生産される。パリレンＤは、塩素原子を芳香族水素のうちの２つで置換することによって改質された同じモノマーから生産される。パリレンコーティングが真空蒸着によって施される。パリレン系のポリマーは、当該技術分野で知られており、商業的に入手可能である。加えて、後の滅菌作業が、細隙を再封鎖させ得る更なる硬化又は架橋反応を誘発しないようにするため、細隙を配置するのに先立って柔軟ダイヤフラムを完全に硬化させるようにすることが望ましいと判明している。
【００２０】
噴霧装置１０の動作について、図に関連させてここで説明することにする。使用に先立って、滴下キャップアセンブリ８０が細長シャフト６８の遠位端部に取り付けられる。第１及び第２の成分の供給源の容器４２を備えた第１及び第２のホルダ（２３、２４）が次に、第１及び第２の流体制御装置４８に接続され、シリンジ１２の中へと引き込まれる。マニホールド６０に固定されると、第１及び第２の成分が、シリンジのプランジャ（図示せず）を押下することによって活性化されて、それぞれ第１及び第２の成分のチャネル６３、６５内における第１及び第２の成分の流動を惹起し得る。第１及び第２の成分は、それぞれ、第１及び第２の成分のチャネル６２、６４を通じ、第１及び第２の成分のルーメン７３、７５を通じ、滴下キャップアセンブリ８０の中へと流動する。第１及び第２の成分のルーメン７３、７５から流動する第１及び第２の成分は混合容積８８に侵入し、ここで、これら第１及び第２の成分は混合され、フラップ８３、８５及び出口８９を通じて外へと方向付けられる。
【００２１】
滴下キャップアセンブリ８０の動作中、加圧が一定の期間にわたって瞬間的に停止すると、結果として、出口８９を遮断し得る詰まり又は障害物が形成されることになり得る。しかしながら、圧力が解放されると、滴下キャップアセンブリ８０は、フラップ８３、８３が第１及び第２のルーメン７３、７５の出口に対して直接、寄り掛かる第１の動作状態へ戻って、いかなる詰まり又は障害物をも排除する。
【００２２】
本開示の例示的実施形態について、本明細書で添付の図面を参照して説明してきたが、本開示はそれらの厳密な実施形態に限定されるものではなく、また、様々な他の変更及び修正が、本開示の範囲又は趣旨から逸脱することなく、当業者によって達成され得ることが理解されよう。
【００２３】
〔実施の態様〕
（１）  ２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するための装置であって、
ａ）少なくとも２本のシリンジ及び付随するハンドルのための保持要素を有するシリンジ支持体と、
ｂ）少なくとも１対のシリンジであって、各々が出口を有し、反応性生物学的成分を収容する、少なくとも１対のシリンジと、
ｃ）第１のシリンジ及び第２のシリンジそれぞれの中にある第１のピストン及び第２のピストンと、
ｄ）前記第１のシリンジ及び前記第２のシリンジの前記シリンジ出口と連通する２つの別々の流体チャネルを有する支持体と、
ｅ）開放した近位端部、及び柔軟ダイヤフラムを備えた閉鎖した遠位端部を有する前記支持体の前記出口に配置されたエンドキャップであって、前記柔軟ダイヤフラムは、前記支持体の遠位面と組み合わさって、第１の容積及び第２の容積と分配通路とを規定し、前記第１の容積は実質的にゼロであり、前記第２の容積は、前記２種類の反応性生物学的成分を分配の直前及び／又は分配中に混合するのに十分なものであり、更に、前記分配通路は、前記第１の容積が実質的にゼロであるときは閉鎖され、前記第１の容積は、前記２つの流体チャネルを通じて流動する前記反応性生物学的成分からの分配圧力に反応して前記第２の容積へと遷移し、かつ、前記流体チャネル内の前記生物学的成分に作用する圧力の低下に反応して前記第１の容積へと再び遷移する、エンドキャップと、を備える、装置。
（２）  前記エンドキャップの前記遠位端部は実質的に円形であり、前記柔軟ダイヤフラムは、前記エンドキャップに周方向に取り付けられる、少なくとも２つの弾性変形可能な区間を備える、実施態様１に記載の装置。
（３）  各弾性変形可能な区間から内側に向いた縁部の少なくとも一部分は、前記エンドキャップの周縁に取り付けられない、実施態様２に記載の装置。
（４）  高分子層又はシリコーン油が、前記柔軟ダイヤフラムの少なくとも１つの表面上に加えられる、実施態様１に記載の装置。
（５）  前記高分子層は、ポリパラキシリレン又はその誘導体を含む、実施態様４に記載の装置。
【００２４】
（６）  クリップ要素がプランジャに接続され、該プランジャの下向きの移動を調整する、実施態様１に記載の装置。
（７）  前記第１のシリンジはトロンビンを収容し、前記第２のシリンジはフィブリノゲンを収容する、実施態様１に記載の装置。
（８）  前記エンドキャップを通じた前記分配通路は、前記柔軟ダイヤフラムがルーメンからの圧力に反応して遠位側に膨張して前記成分を混合容積部から分配するときの、輪郭をつけられた間隙である、実施態様３に記載の装置。
（９）  実施態様１に記載の装置から滴下分配することによって止血及び／又は組織封止を達成するように生物学的成分を送達する方法。
（１０）  前記生物学的成分は、外科手術の環境で送達される、実施態様９に記載の方法。
【００２５】
（１１）  ２種類の反応性生物学的成分を組織封止剤及び／又は止血薬として混合及び滴下分配するためのアセンブリであって、
ａ）近位端部及び遠位端部を有するエンドキャップであって、前記近位端部は開放しており、前記遠位端部は、流体通路の出口を被覆する柔軟ダイヤフラムを有し、前記柔軟ダイヤフラムは、流体通路出口の遠位面と組み合わさって、第１の容積及び第２の容積と分配通路とを規定し、前記第１の容積は実質的にゼロであり、前記第２の容積は、前記２種類の反応性生物学的成分を分配の直前及び／又は分配中に混合するのに十分なものであり、更に、前記分配通路は、前記第１の容積が実質的にゼロであるときは閉鎖され、前記第１の容積は、前記流体通路を通じて流動する前記反応性生物学的成分からの分配圧力に反応して前記第２の容積へと遷移し、かつ、前記流体通路内の前記生物学的成分に作用する圧力の低下に反応して前記第１の容積へと再び遷移する、エンドキャップと、
ｂ）前記エンドキャップの前記遠位端部に配置される少なくとも２つの流体通路を有する支持体と、を備える、アセンブリ。
（１２）  前記エンドキャップの前記遠位端部は実質的に円形であり、前記柔軟ダイヤフラムは、前記エンドキャップに周方向に取り付けられる、少なくとも２つの弾性変形可能な区間を備える、実施態様１１に記載のアセンブリ。
（１３）  各柔軟フラップから内側に向いた縁部の少なくとも一部分は、前記エンドキャップの周縁に取り付けられない、実施態様１２に記載のアセンブリ。
（１４）  高分子層又はシリコーン油が、前記柔軟ダイヤフラムの少なくとも１つの表面上に加えられる、実施態様１１に記載のアセンブリ。
（１５）  前記高分子層は、ポリパラキシリレン又はその誘導体を含む、実施態様１４に記載のアセンブリ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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