(57)【要約】  本開示は、式Ｉの大環状ピコリンアミド及び殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。2015517499.tif 000089
2015517499.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４４】
2015517499.tif 000088
［式中、Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アルキルチオ、アリールチオ若しくはヘテロアリールチオ（それぞれ、０、１つ若しくは複数のＲ５により置換されている）、−ＣＨ２Ｒ４、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４又は−ＣＨ２ＯＲ４であり；
Ｒ３は、アルキル又はアルコキシであり、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、シアノ、アリール又はヘテロシクリルであり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ６により置換されており；
Ｒ６は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、シアノ、アリール又はヘテロシクリルである］
の化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ２が、アルキル、アルケニル又はアリールであり、それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ３が、アルキル又はアルコキシであり、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ５が、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、シアノ、アリール又はヘテロシクリルであり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ６により置換されており；
Ｒ６が、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、シアノ、アリール又はヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ２が、アルキル、アルケニル又はアリールであり、それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ３が、アルキル又はアルコキシであり、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ５が、アルキル、ハロ、ハロアルキル又はアリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ２が、アルキル、アルケニル又はアリールであり、それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ５が、アルキル、ハロ、ハロアルキル又はアリールである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１から４に記載の少なくとも１つの化合物と、植物学的に許容される担体材料とを含む、真菌病原体の防除のための組成物。
【請求項６】
請求項１から４に記載の少なくとも１つの化合物と、殺真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤及びこれらの組み合わせを含めた他の殺有害生物剤との混合物を含む、真菌病原体の防除のための組成物。
【請求項７】
真菌病原体が、コムギの葉枯病（ミコスファエレラ グラミニコラ；アナモルフ：セプトリア トリチチ）、コムギ褐色さび病（プッシニア トリチシナ）、コムギ紋さび病（プッシニア ストリイホルミス）、及び黒シガトカ病（マイコスファエレラ フジエンシス）の少なくとも１つである、請求項５から６に記載の組成物。
【請求項８】
真菌病原体が、コムギの葉枯病（セプトリア トリチチ）及びコムギ褐色さび病（プッシニア トリチシナ）の少なくとも１つである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
植物への真菌攻撃を防除及び予防する方法であって、殺真菌有効量の請求項１から４に記載の少なくとも１つの化合物又は請求項５から６に記載の少なくとも１つの組成物を、植物、植物に隣接する区域、植物の成長を支持するように適合された土壌、植物の根及び植物の葉のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年５月７日出願の米国特許仮出願第６１／６４３６２３号の利益を主張し、これは参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
殺真菌剤は、農学的に関連する真菌により引き起こされる被害に対して植物を保護及び／又は治療するように作用する、天然又は合成由来の化合物である。一般に、全ての状況に有用な単一の殺真菌剤はない。したがって、良好な性能を有することができ、使用が容易であり、安価である殺真菌剤を製造するために、研究が進行中である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、大環状ピコリンアミド及び殺真菌剤としてのそれらの使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌綱、担子菌綱、不完全菌綱及び卵菌綱に対して保護を提供することができる。
【０００４】
本開示の１つの実施形態は、式Ｉ：
【０００５】
【化１】
2015517499.tif 000003
［式中、Ｒ１は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３又は−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アルキルチオ、アリールチオ若しくはヘテロアリールチオ（それぞれ、０、１つ若しくは複数のＲ５により置換されている）、−ＣＨ２Ｒ４、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４又は−ＣＨ２ＯＲ４であり；
Ｒ３は、アルキル又はアルコキシであり、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル又はヘテロシクリルであり、それぞれ、０、１つ又は複数のＲ５により置換されており；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、シアノ、アリール又はヘテロシクリルであり、それぞれ０、１つ又は複数のＲ６により置換されており；
Ｒ６は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシ、シアノ、アリール又はヘテロシクリルである］
の化合物を含むことができる。
【０００６】
本開示の別の実施形態は、上記に記載された化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、真菌攻撃を防除又は予防するための殺真菌組成物を含むことができる。
【０００７】
本開示のなお別の実施形態は、植物への真菌攻撃を防除又は予防する方法であって、殺真菌有効量の上記に記載された１つ以上の化合物を、真菌、植物及び植物に隣接する区域のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む方法を含むことができる。
【０００８】
以下の用語がそれらの定義の範囲内で一般的な「Ｒ」基を含むこと、例えば、「用語アルコキシが、−ＯＲ置換基を指す」ことができることは、当業者によって理解される。以下の用語の定義の範囲内で、これらの「Ｒ」基が例示目的で含まれ、式Ｉにおける置換を限定するもの又は式Ｉにおける置換により限定されるものとして考慮されるべきではないことも、理解される。
【０００９】
用語「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれるが、これらに限定されない、分岐鎖、非分岐鎖又は環状の飽和炭素鎖を指す。
【００１０】
用語「アルケニル」は、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロヘキセニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の二重結合を含有する分岐鎖、非分岐鎖又は環状の炭素鎖を指す。
【００１１】
用語「アルキニル」は、プロピニル、ブチニルなどが含まれるが、これらに限定されない、１つ以上の三重結合を含有する分岐鎖又は非分岐鎖の炭素鎖を指す。
【００１２】
用語「アリール」は、０個のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族の単環又は二環を指す。
【００１３】
用語「ヘテロシクリル」は、１個以上のヘテロ原子を含有する、任意の芳香族又は非芳香族環式の単環又は二環を指す。
【００１４】
用語「アルコキシ」は、−ＯＲ置換基を指す。
【００１５】
用語「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ置換基を指す。
【００１６】
用語「アルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ置換基を指す。
【００１７】
用語「アルキルスルホニル」は、−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００１８】
用語「ハロアルキルスルホニル」は、Ｒが、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより完全又は部分的に置換されている、−ＳＯ２−Ｒ置換基を指す。
【００１９】
用語「アルキルチオ」は、−Ｓ−Ｒ置換基を指す。
【００２０】
用語「ハロアルキルチオ」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルチオを指す。
【００２１】
用語「アルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ置換基を指す。
【００２２】
用語「ジアルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２置換基を指す。
【００２３】
用語「アルキルシクロアルキルアミノ」は、アルキル基により置換されているシクロアルキルアミノ置換基を指す。
【００２４】
用語「トリアルキルシリル」は、−Ｓｉ（Ｒ）３を指す。
【００２５】
用語「シアノ」は、−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００２６】
用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨ置換基を指す。
【００２７】
用語「アミノ」は、−ＮＨ２置換基を指す。
【００２８】
用語「アルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｈ）−Ｒ置換基を指す。
【００２９】
用語「ジアルキルアミノ」は、−Ｎ（Ｒ）２置換基を指す。
【００３０】
用語「アルコキシアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯ（ＣＨ２）ｎを指し、ここでｎは、１から３の整数である。
【００３１】
用語「アルコキシアルキル」は、アルキルにおけるアルコキシ置換を指す。
【００３２】
用語「アリールアルコキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡｒを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５又は６のリストから選択される整数である。
【００３３】
用語「アリールアルキル」は、−（ＣＨ２）ｎＡｒを指し、ここでｎは、１、２、３、４、５又は６のリストから選択される整数である。
【００３４】
用語「ハロアルコキシアルキル」は、ハロゲン原子により部分的に置換されていてもよいアルキルにおけるアルコキシ置換を指す。
【００３５】
用語「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル基により置換されているアルキルを指す。
【００３６】
用語「ハロアルコキシ」は、Ｘが、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ若しくはＩ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、−ＯＲ−Ｘ置換基を指す。
【００３７】
用語「ハロアルキル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキルを指す。
【００３８】
用語「ハロアルケニル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルケニルを指す。
【００３９】
用語「ハロアルキニル」は、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ若しくはＢｒ又はこれらの任意の組み合わせにより置換されている、アルキニルを指す。
【００４０】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩと定義される１個以上のハロゲン原子を指す。
【００４１】
用語「ヒドロキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ置換基を指す。
【００４２】
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２置換基を指す。
【００４３】
開示の全体にわたって、式Ｉの化合物への言及は、そのジアステレオマー、鏡像異性体及び混合物も含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、その塩及び水和物も含むものとして読み取られる。例示的な塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩及びヨウ化水素酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００４４】
化学結合の法則及び歪みエネルギーが満たされ、生成物が依然として殺真菌活性を示す限り、特に指示のない限りは追加の置換が許容されうることも、当業者により理解される。
【００４５】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物又は化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉及び／又は根に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため又は植物病原性生物が発生している植物を処理するための式Ｉの化合物の使用である。
【００４６】
加えて、本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物及び植物学的に許容される担体材料を含む、植物病原性生物による攻撃から植物を保護するため及び／又は植物病原性生物が発生した植物を処理するために有用な組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
本開示の化合物は、化合物として又は化合物を含む製剤として、多様な既知の技術のいずれかにより施用することができる。例えば、化合物は、植物の商業的な価値を損なうことなく、多様な真菌の防除のために植物の根又は葉に施用することができる。材料は、一般に使用される製剤型、例えば液剤、粉剤、水和剤、フロアブル剤（flowable concentrates）又は乳剤のいずれかの形態により施用することができる。
【００４８】
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、１つ以上の式Ｉの化合物を植物学的に許容される担体と共に含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水若しくは他の液体に分散することができるか、又は製剤は、粉剤状若しくは粒剤であり、これを更に処理することなく施用することができる。製剤は、農薬技術において慣用の手順に従って調製することができる。
【００４９】
本開示は、１つ以上の化合物が殺真菌剤として送達及び使用されるように製剤化されるための全てのビヒクルを考慮する。典型的には、製剤は、水性懸濁剤又は乳濁剤として施用される。そのような懸濁剤又は乳濁剤は、通常は水和剤として知られている固体である、水溶性、水懸濁性若しくは乳化性製剤から、又は通常は乳剤、水性懸濁剤若しくはサスペンション剤（suspension concentrates）として知られている液体から製造することができる。容易に理解されるように、これらの化合物の抗真菌性薬剤としての活性を有意に妨げることなく所望の有用性を生じる限り、これらの化合物を加えることができる任意の材料を使用することができる。
【００５０】
圧縮して水和粒剤を形成することができる水和剤は、１つ以上の式Ｉの化合物、不活性担体及び界面活性剤の密接な混合物を含む。水和剤における化合物の濃度は、水和剤の総重量に基づいて約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量パーセントでありうる。水和剤の製剤の調製において、化合物を、プロフィライト（prophyllite）、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などの任意の微細固体と共に配合することができる。そのような操作では、微細担体及び界面活性剤を、典型的には化合物とブレンドし、摩砕する。
【００５１】
式Ｉの化合物の乳剤は、乳剤の総重量に基づいて約１重量パーセントから約５０重量パーセントなどの都合の良い濃度の化合物を、適切な液体中に含むことができる。化合物を、水混和性溶媒又は水不混和性有機溶媒と乳化剤の混合物のいずれかの不活性担体に溶解することができる。乳剤を水及び油で希釈して、水中油乳濁剤の形態の散布混合物を形成することができる。有用な有機溶媒には、ヘビー芳香族ナフサなどの石油の芳香族、特に高沸点ナフタレン及びオレフィン部分が含まれる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン溶媒、シクロヘキサノンなどの脂肪族ケトン及び２−エトキシエタノールなどのアルコール錯体を使用することもできる。
【００５２】
本明細書において有利に用いることができる乳化剤は、当業者により容易に決定することができ、多様な非イオン性、アニオン性、カチオン性及び両性乳化剤又は２つ以上の乳化剤のブレンドが含まれうる。乳剤の調製に有用な非イオン性乳化剤の例には、ポリアルキレングリコールエーテル、アルキル及びアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミン又は脂肪酸とエチレンオキシドとの縮合物、エトキシル化アルキルフェノールなどのプロピレンオキシド、並びにポリオール又はポリオキシアルキレンで可溶化されたカルボン酸エステルが含まれる。カチオン性乳化剤には、第四級アンモニウム化合物及び脂肪アミン塩が含まれる。アニオン性乳化剤には、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えば、カルシウム）、油溶性塩又は硫酸化ポリグリコールエーテル、及びリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が含まれる。
【００５３】
本開示の化合物の乳剤の調製に用いることができる代表的な有機液体は、キシレン、プロピルベンゼン画分などの芳香族液体；又は混合ナフタレン画分、鉱油、フタル酸ジオクチルのような置換芳香族有機液体；灯油；ジエチレングリコールのｎ−ブチルエーテル、エチルエーテル又はメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテルなどの多様な脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコール及びグリコール誘導体のジメチルアミド、鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油などの石油画分又は炭化水素；ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニン油、パーム油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油などの植物油；上記の植物油のエステルなどである。２つ以上の有機液体の混合物を乳剤の調製に用いることもできる。有機液体には、キシレン及びプロピルベンゼン画分が含まれ、いくつかの場合においてキシレンが最も好ましい。表面活性分散剤は、典型的には、液体製剤に用いられ、分散剤と１つ以上の化合物とを組み合わせた重量に基づいて、０．１〜２０重量パーセントの量で用いられる。製剤は、他の適合性のある添加剤、例えば植物成長調節剤及び農業に使用される他の生物学的に活性な化合物を含有することもできる。
【００５４】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の総重量に基づいて約１〜約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散した１つ以上の式Ｉの水不溶性化合物の懸濁剤を含む。懸濁剤は、１つ以上の化合物を微粉砕し、粉砕材料を、水及び上記に考察されたものと同じ種類から選択された界面活性剤から構成されるビヒクルで激しく混合することにより調製される。無機塩及び合成又は天然ゴムなどの他の成分を加えて、水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させることもできる。
【００５５】
式Ｉの化合物は粒剤の製剤として施用することもでき、これは土壌への施用に特に有用である。粒剤の製剤は、通常、粒剤の製剤の総重量に基づいて約０．５〜約１０重量パーセントの化合物を、アタパルジャイト、ベントナイト、ケイ藻土、粘土又は同様の安価な物質などの粗く分割された不活性材料から完全に又は大部分が構成される不活性担体に分散して含有する。そのような製剤は、通常、化合物を適切な溶媒に溶解し、約０．５〜約３ｍｍの範囲の適切な粒径に予め形成された粒状担体に適用することにより調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的又は完全に可溶性である溶媒である。そのような製剤は、担体、化合物及び溶媒の軟塊又はペーストを作製し、砕き、乾燥して、所望の顆粒状粒子を得ることによっても調製することができる。
【００５６】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１つ以上の化合物を、例えば、カオリン粘土、粉砕火山岩などの適切な粉状農業用担体と密接に混合して調製することができる。粉剤は、適切には粉剤の総重量に基づいて約１〜約１０重量パーセントの化合物を含有することができる。
【００５７】
製剤は、追加的に補助界面活性剤を含有して、標的作物又は生物への化合物の付着、湿潤及び浸透を増強することができる。これらの補助界面活性剤を、任意選択で、製剤の成分として又はタンクミックスとして用いることができる。補助界面活性剤の量は、水の散布量に基づいて、典型的には０．０１〜１．０容量パーセント、好ましくは０．０５〜０．５容量パーセントに変わる。適切な補助界面活性剤には、エトキシル化ノニルフェノール、エトキシル化合成又は天然アルコール、エステル又はスルホコハク酸の塩、エトキシル化有機シリコーン、エトキシル化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油又は植物油のブレンド、作物油濃縮剤（crop oil concentrate）（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素とアルキルエステルと有機酸とアニオン性界面活性剤とのブレンド；Ｃ９〜Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２〜Ｃ１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋硝酸尿素アンモニウム（urea ammonium nitrate）；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；タローアミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が含まれるが、これらに限定されない。製剤には、米国特許出願第１１／４９５，２２８号に開示されているものなどの水中油乳濁剤も含まれることがあり、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【００５８】
製剤は、任意選択で、他の殺有害生物化合物を含有する組み合わせを含むことができる。そのような追加的な殺有害生物化合物は、施用のために選択された媒体中の本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤（arthropodicide）、殺菌剤又はこれらの組み合わせでありうる。したがって、そのような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、同じ又は異なる殺有害生物用途において補足毒物として用いられる。組み合わせにおける式Ｉの化合物と殺有害生物化合物は、一般に、１：１００〜１００：１の重量比で存在することができる。
【００５９】
本開示の化合物を、他の殺真菌剤と組み合わせて殺真菌混合物及びその相乗的混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない病気を防除するため、多くの場合に１つ以上の他の殺真菌剤と共に施用される。他の殺真菌剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺真菌剤と製剤化すること、他の殺真菌剤とタンクミックスすること又は他の殺真菌剤に続けて施用することができる。そのような他の殺真菌剤には、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリンスルフェート、アメトクトラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロミセスキスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）、バチルススブチリス（Bacillus subtilis）株ＱＳＴ７１３、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアルバリカルブイソプロピル、 ベンジルアミノベンゼンスルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブプリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カプロパミド、カルボン、クラザフェノン（chlazafenone）、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウムミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェンアミド（cyflufenamid）、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ（debacarb）、二アンモニウムエチレンビス（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクアットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェンアミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホール、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチルアルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルスルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イ���ノクタジントリス（アルべシレート）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン（ipfenpyrazolone）、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、 マンネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチルジノカプ（meptyl-dinocap）、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタムアンモニウム、メタムカリウム、メタムナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジオマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタールイソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェノールラウレート、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン（pyraoxystrobin）、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノキス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、レイノウトリアサカリネンシス（Reynoutria sachalinensis）抽出物、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネートメチル、チラム、チアジニル、トルクロホスメチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール（valiphenal）、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダオレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウムオキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム（Gliocladium）種、フレビオプシスギガンテア（Phlebiopsis gigantea）、ストレプトミセスグリセオビリジス（Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ（Trichoderma）種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロリド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテム、アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、バリウムポリスルフィド、Ｂａｙｅｒ  ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル、ベンザマクリルイソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス（メチル水銀）、酸化ビス（トリブチルスズ）、ブチオベート、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロメートスルフェート（cadmium calcium copper zinc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、カッパージンククロメート（copper zinc chromate）、クフラネブ、ヒドラジニウム硫酸銅（cupric hydrazinium sulfate）、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン（decafentin）、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリンホス、ドジシン（dodicin）、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム（etem）、エチリム（ethirim）、フェンアミノスルフ（fenaminosulf）、フェナパニル、フェニトロパン、フルオロトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファナート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリナート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ  ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパンホス（isopamphos）、イソバルジオン（isovaledione）、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、硝酸フェニル水銀、ホスジフェン、プロチオカルブ、プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール、キナセトール硫酸塩、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオル（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド（urbacid）、ザリラミド及びこれらの任意の組み合わせが含まれうる。
【００６０】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、節足動物駆除剤、殺菌剤又はこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物及びその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない有害生物を防除するため、１つ以上の他の殺有害生物剤と共に施用することができる。他の殺有害生物剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を他の殺有害生物剤と製剤化すること、他の殺有害生物剤とタンクミックスすること又は他の殺有害生物剤に続けて施用することができる。典型的な殺有害生物剤には、１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン、アミトンオキサレート、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン、アザメチホス、アジンホスエチル、アジンホスメチル、アトゾエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン、ベンジオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロンフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモ−ＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホスエチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート（butonate）、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム 、多硫化カルシウム、カンフェクロル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロレトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、酢酸亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クーマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クロホメート、クリライト、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート（cythioate）、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトンメチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメ��ン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロル（dilor）、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン（diclexine）、ジノプロプ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エンペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン（esdepallethrine）、エスフェンバレレート、エタホス、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエートメチル、エトプロホス、ギ酸エチル、エチル−ＤＤＤ、二臭化エチレン、二塩化エチレン、酸化エチレン、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフール、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン（fenpirithrin）、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオンエチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス（flufenprox）、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス、イソドリン、イソフェンホス、イソフェンホスメチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ジョドフェンホス（jodfenphos）、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリンホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスルフェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メトミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレ���、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム、ミパホックス、マイレックス、モロスルタップ（molosultap）、モノクロトホス、モノメヒポ（monomehypo）、モノスルタップ、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトンメチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオンメチル、ペンフルロン、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル（phosnichlor）、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシムメチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホスエチル、ピリミホスメチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセンＩ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル、プロメカルブ、プロパホス、プロペタンホス、プロポクスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、ニガキ、キナルホス、キナルホスメチル、キノチオン、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、六フッ化ケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロンナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、フッ化スルフリル、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムシュウ酸塩、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ二ナトリウム、チオスルタップ一ナトリウム、ツリンギエンシン、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロロメタホス−３、トリクロロナト（trichloronat）、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホス及びこれらの任意の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００６１】
加えて、本明細書に記載されている化合物を、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と適合性があり、本発明の化合物の活性と拮抗しない除草剤と組み合わせて、殺有害生物混合物及びその相乗的混合物を形成することができる。本開示の殺真菌化合物は、多種多様な望ましくない植物を防除するため、１つ以上の他の除草剤と共に施用することができる。除草剤と共に使用される場合、本発明が特許請求する化合物を除草剤と製剤化すること、除草剤とタンクミックスすること又は除草剤に続けて施用することができる。典型的な除草剤には、４−ＣＰＡ、４−ＣＰＢ、４−ＣＰＰ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、２，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、３，４−ＤＰ、２，３，６−ＴＢＡ、２，４，５−Ｔ、２，４，５−ＴＢ、アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホスメチル、アミトロール、アンモニウムスルファメート、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バルバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビラナホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロモピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾールクロルプロカルブ、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドンエチル、シンメチリン、シノスルフロン、シスアニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ、クロホップ（clofop）、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルウロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルクアット、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジアレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラール尿素、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムクアット、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾクアット、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテンアミド、ジメテンアミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェンアミド、ジプロペトリン、ジクアット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フランプロップ、フランプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリルオキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、グリフォセート、ハロサフェン、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、アイオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、メチルイソチオシアネート、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムクアット、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラクアット、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキススラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファムエチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン化カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホール、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、ロデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シズロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾンメチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック（tritac）トリトスルフロン、ベルノレート及びキシラクロルが含まれるが、これらに限定されない。
【００６２】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃を防除又は予防する方法である。この方法は、殺真菌有効量の１つ以上の式Ｉの化合物を、土壌、植物、根、葉又は真菌が存在する場所若しくは発生が予防される場所へ施用する（例えば、穀物又はブドウの木へ施用する）ことを含む。化合物は、低い植物毒性を示しながら、殺真菌レベルで多様な植物を処理することに適している。化合物は、保護剤及び／又は根絶剤様式の両方において有用でありうる。
【００６３】
化合物は、特に農業用途において有意な殺真菌効果を有することが見いだされている。化合物のうちの多くのものは、農作物及び園芸植物への使用に特に有効である。
【００６４】
前述の真菌に対する化合物の効能が、殺真菌剤としての化合物の一般的な有用性を確立することを、当業者は理解する。
【００６５】
化合物は、殺真菌病原体に対して広範囲な活性を有する。例示的な病原体には、コムギ葉枯病（セプトリアトリチチ（Septoria tritici）、別名ミコスファエレラグラミニコラ（Mycosphaerella graminicola））、コムギ褐色さび病（wheat brown rust）（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina））、コムギ紋さび病（wheat stripe rust）（プッシニアストリイホルミス（Puccinia striiformis））、及び黒シガトカ病（マイコスファエレラフジエンシス（Mycosphaerella fujiensis））が含まれうるが、これらに限定されない。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料のみならず、望まれる特定の作用、防除される真菌の種及びその成長段階、並びに化合物を接触させる植物又は他の産物の部分によっても左右される。したがって、全ての化合物及びそれを含有する製剤は、同様の濃度において又は同じ真菌の種に対して等しく有効ではないことがある。
【００６６】
化合物は、病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量での植物への使用に有効である。用語「病気抑制的でありかつ植物学的に許容される量」は、防除が望ましい植物の病気を死滅又は抑制するが、植物に対して有意な毒性がない化合物の量を指す。この量は、一般に約０．１〜約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１〜５００ｐｐｍが好ましい。必要とされる化合物の正確な濃度は、防除される真菌病、用いられる製剤の種類、施用方法、特定の植物の種、気候条件などによって変わる。適切な施用率は、典型的には約０．１０〜約４ポンド／エーカー（１平方メートルあたり約０．０１〜０．４５グラム、ｇ／ｍ２）の範囲である。
【００６７】
本明細書において提示される任意の範囲又は所望の値は、探求される効果を失うことなく拡大又は変更することができ、このことは、本明細書の教示を理解する当業者には明白である。
【００６８】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作製することができる。本開示に特定的に記述されてはいない中間体は、市販されている又は化学文献に開示されている経路により作製することができる又は標準的な手順を利用して市販の出発材料から容易に合成することができる。
【００６９】
一般スキーム
以下のスキームは、式（Ｉ）のピコリンアミド化合物を生成する手法を例示する。以下の記載及び例は、例示の目的で提供され、置換基又は置換パターンに関して限定するものとして解釈されるべきではない。
【００７０】
スキーム１、工程ａに示されているように、式ＩＩＩの化合物は、保護基、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）による式ＩＩの保護によってｔｅｒｔ−ブチルカルバメートを得て、続く、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミンにより達成されるものなどのアルカリ条件下でのピコリネートヘッドの開裂によって、調製することができる。次に式ＩＶａの化合物は、酸化条件下において、例えば、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）及び水（Ｈ２Ｏ）などの溶媒系中の過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）及び三塩化ルテニウム（ＲｕＣｌ３）により、調製することができる。Ｘがハロゲン、例えばヨード及びブロモである式Ｖの化合物は、工程ｃのように、式ＩＶａの化合物を２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシドにより処理すること及び照射することにより、又は得られたエステルをハロゲン供給源、例えばヨードホルム及びブロモトリクロロメタンの存在下で加熱することにより式Ｖの化合物を提供することによって、調製することができる。Ｒ２がＨである式ＶＩａの化合物は、工程dのように、ＸがブロモであるＶを、水素化トリブチルスズ（Ｂｕ３ＳｎＨ）などの水素化物及びアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）などの開始剤によるラジカル条件下で還元することによって、調製することができる。Ｒ２が置換フェニルである式ＶＩaの化合物は、工程ｅのように、Ｘがハロである式Ｖの化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの溶媒中の亜鉛末、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）などの触媒及びトリ（オルト−トリル）ホスフィン（Ｐ（ｏ−トリル）３）などのリガンドの存在下で置換ハロゲン化アリールにより処理することによって、調製することができる。
【００７１】
【化２】
2015517499.tif 000004
【００７２】
スキーム２において、Ｒ２が前記に定義されたとおりである式Ｉｂの化合物は、適切な条件下でのアミン保護基の除去によって調製することができる。例えば、Ｂｏｃ基は、ジクロロメタン（ＤＣＭ、ＣＨ２Ｃｌ２）などの溶媒中のジオキサン又はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）中塩化水素（ＨＣｌ）の溶液などの強酸による処理によって、除去することができる。続くアミド結合の形成は、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中の（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メタンイミニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）などのペプチドカップリング試薬の存在下での３−ヒドロキシ−４−メトキシ−ピコリン酸などのピコリン酸による処理によって、達成される。
【００７３】
【化３】
2015517499.tif 000005
【００７４】
スキーム３において、Ｒ２が前記に定義されたとおりである式Ｉｃの化合物は、アセトンなどの溶媒中のヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）などの試薬及び炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）などの塩基の存在下での適切なハロゲン化アルキルとの反応によって、又はＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中のピリジン若しくはトリエチルアミンなどのアミン塩基の存在下でのハロゲン化アシルとの反応によって、式Ｉｂの化合物から調製することができる。
【００７５】
【化４】
2015517499.tif 000006
【００７６】
スキーム４において、化合物ＶＩＩは、工程ａのように、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの極性で非プロトン性の溶媒中のボラン（ＢＨ３）などの還元剤との反応によって、化合物ＶＩｃから作製することができる。Ｒ４が前記に定義されたとおりである式ＶＩＩＩの化合物は、工程ｂに示されているように、ピリジンなどの塩基の存在下及びＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中での、ＸがハロゲンであるＲ４Ｃ（Ｏ）Ｘとの反応により、化合物ＶＩＩから調製することができる。Ｒ４がアルキル、フェニル又は置換フェニルである式ＩＸａの化合物は、工程ｃに示されているように、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中のピリジンなどの有機塩基の存在下での置換ハロゲン化スルホニルとの反応により、化合物ＶＩＩから調製することができる。化合物Ｘは、工程ｄに示されているように、化合物ＶＩＩから調製することができる。ＶＩＩを、酸化条件、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンによる処理に付して、アルデヒドを得て、次にこれをトルエン及びＣＨ２Ｃｌ２などの非プロトン性溶媒系中のＤｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）などのフッ素化剤により処理して、ジフルオロ置換化合物Ｘを得る。Ｒ４がアリールアルキルである式ＸＩの化合物は、工程ｅに示されているように、α，α，α−トリフルオロトルエンなどの溶媒中の酸化マグネシウム（ＭｇＯ）などの試薬の存在下での２−ベンジルオキシ−１−メチルピリジニウムトリフレートなどのアリールアルキル化剤との反応によって、化合物ＶＩＩから合成することができる。Ｒ４がアルキルである式ＸＩＩの化合物は、工程ｆに示されているように、ＣＨ２Ｃｌ２などの無水で非プロトン性の溶媒中の硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）などの脱水試薬及び例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルナフタレン−１，８−ジアミン（Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（商標））などの塩基の存在下でのテトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムなどの試薬によるアルキル化によって、化合物ＶＩＩから調製することができる。Ｒ４が前記に定義されたとおりである式ＸＩＩＩの化合物は、工程ｇに示されているように、ＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基の存在下でのＮ，Ｎ’−メタンジイリデンジプロパン−２−アミン（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミド、ＤＩＣ）などのカップリング試薬の存在下、ｔｅｒｔ−ブタノール（ｔ−ＢｕＯＨ）などのアルコールによる処理によって、式ＶＩｃの化合物から合成することができる。
【００７７】
【化５】
2015517499.tif 000007
【００７８】
Ｒ５が前記に定義されたとおりである式ＸＩＶの化合物は、スキーム５、工程ａに示されているように調製することができる。Ｒ４が前記に定義されたとおりである式ＩＸｂの化合物を、ＤＭＦなどの溶媒中のアジ化ナトリウム（ＮａＮ３）などの求核剤で処理することによって、中間体アジ化物を得て、それをＤＭＦ及びＨ２Ｏなどの溶媒系中の硫酸銅（ＣｕＳＯ４）などの銅塩及びアスコルビン酸ナトリウムの存在下での１−クロロ−３−エチニルベンゼンなどのアルキンと反応させて、式ＸＩＶの化合物を得ることができる。化合物ＸＶは、工程ｂに示されているように、ＤＭＦなどの溶媒中のＮａＩとの反応により、式ＩＸｂの化合物から調製することができる。Ｒ４がアリールである式ＸＶＩの化合物は、工程ｃに例示されているように、化合物ＸＶをヨウ素（Ｉ２）の存在下で亜鉛（Ｚｎ）と反応させて中間体有機亜鉛種を形成することによって、調製することができる。ＤＭＦなどの溶媒中のジクロロビス［トリス（ｏ−トリル）ホスフィン］パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２［Ｐ（ｏ−Ｔｏｌ）３］２）などのパラジウム触媒の存在下での有機亜鉛中間体とハロゲン化アリールとの反応によって、式ＸＶＩの化合物を得る。化合物ＸＶＩＩは、工程ｄに描かれているように、ＡＩＢＮなどの開始剤及びベンゼンなどの芳香族溶媒の存在下でのＢｕ３ＳｎＨなどの水素化物供給源との反応により、化合物ＸＶから調製することができる。化合物ＸＶＩＩＩは、工程ｅに示されているように、ＤＭＦ中のＮａＩにより高温で４８時間（ｈ）処理することによって、式ＩＸｂの化合物から調製することができる。
【００７９】
【化６】
2015517499.tif 000008
【００８０】
スキーム６において、式ＸＩＸの化合物は、１平行インチあたり（ｐｓｉ）５００ポンドなどの高圧下において６０℃などの高温により、５％ロジウム担持炭（Ｒｈ／Ｃ）などの触媒の存在下で水素ガス（Ｈ２）により処理することによって、式ＩＩＩｂの化合物から調製することができる。
【００８１】
【化７】
2015517499.tif 000009
【００８２】
以下の実施例は、本開示の化合物の多様な態様を例示するために提示されるものであり、特許請求の範囲を限定するものとして考慮されるべきではない。
【実施例】
【００８３】
実施例１、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【００８４】
【化８】
2015517499.tif 000010
【００８５】
ＣＨ３ＣＮ（４９ミリリットル（ｍＬ））中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ベンジル−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（ＵＫ−２Ａ；１０．０グラム（ｇ）、１９．４ミリモル（ｍｍｏｌ））及びＤＭＡＰ（２３７ミリグラム（ｍｇ）、１．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８．７０ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。得られた明澄な溶液に、Ｎ，Ｎ−ジエチルエチレンジアミンをゆっくりと加え、撹拌を室温（約２２℃）で９０分間続けた。ＣＨ３ＣＮを真空下で除去し、得られた残渣をエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ；２００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ（規定）ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。相を分離し、水相を更にＥｔ２Ｏ（２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、０．５Ｎ  ＨＣｌ水溶液及び重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）飽和水溶液で連続して洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、濾過し、濃縮して、白色のガラス状固体を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ２）；０→３％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）による粗抽出物の精製によって、標題化合物（２．４１ｇ、２７％）を白色の固体として得た。融点１４３〜１４５℃； ＩＲ（純粋）１７６８、１７４０、１６９３、１５１５ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 - 7.10 (m, 5H), 5.19 (m, 2H), 5.18 (dd, J = 11.9, 7.6 Hz, 1H), 4.91 (td, J = 12.2, 6.0 Hz, 1H), 4.79 (s, 1H), 3.43 (s, 1H), 3.00 - 2.86 (m, 2H), 2.68 - 2.58 (m, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.30 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.23 (d, J = 7.0, Hz, 3H), 1.23 (d, J = 7.0, Hz, 3H); 13C NMR (400MHz, CDCl3): 175.6, 171.7, 170.8, 154.7, 137.9, 128.7, 128.5, 126.6, 80.5, 75.0, 74.4, 65.9, 51.9, 51.4, 34.5, 34.1, 28.2, 18.9, 17.8;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２．５（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００８６】
実施例１、工程２：２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）酢酸の調製：
【００８７】
【化９】
2015517499.tif 000011
【００８８】
ＣＨ３ＣＮ（７２ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（７２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５７５ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（１０ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ４（１３４ｇ、６２６ｍｍｏｌ）及びＲｕＣｌ３三水和物（２８２ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温（約２２℃）で一晩撹拌した。得られた白色の懸濁液を水（７００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（５×）及びＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。活性炭（１２ｇ）を、合わせた有機抽出物（約２Ｌ）に加え、混合物を１時間激しく混合した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、濾液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（７．７１ｇ、８３％）を灰色の固体として得た。融点１６４〜１６７℃； ＩＲ（純粋）３３７５、３２９３（幅広）、１７７３，１７４３、１７３１、１６８６、１１５７ｃｍ−１；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.30 (m, 2H), 5.04 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.90 (m, 2H), 3.65 (s, 1H), 2.97 (m, 2H), 2.62 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.78, 175.61, 171.53, 171.03, 154.88, 80.85, 74.44, 74.05, 65.56, 51.16, 45.40, 34.03, 33.44, 28.24, 18.94, 18.83, 17.77;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０．４（［Ｍ−Ｈ］−）。
【００８９】
実施例１、工程３：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（ヨードメチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【００９０】
【化１０】
2015517499.tif 000012
【００９１】
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）酢酸（９．９０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（２．５ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）、続いてクロロギ酸イソブチル（３．０ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１０分間撹拌した後、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−メルカプトピリジンＮ−オキシド（３．５ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（ＴＥＡ；３．８ｍＬ、２７．５ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加え、反応溶液を暗黒（アルミ箔で包んだフラスコ）中、０℃で１．５時間撹拌した。沈殿したＮ−メチルモルホリン−ＨＣｌ塩を真空濾過により除去し、濾液を真空下において周囲温度（約２２℃）で除去した。油状残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に溶解し、ヨードホルム（１１．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）で処理した。溶液をＵＶ反応器に移し、水冷しながら４５０Ｗの水銀灯で照射した。１時間後、橙色の溶液を反応器から取り出し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に吸着させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により部分的に精製した。更なるフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）、続くＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶化によって、標題化合物（５．９９ｇ、５１％）をオフホワイトの固体として得た。融点１６８〜１７１℃；ＩＲ（純粋）３３８６、２９７７、１７７１、１７６０、１７４２、１６８９、１５１０ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.36 (s, 1H), 5.21 (m, 1H), 5.00 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.86 (m, 2H), 3.68 (brs, 1H), 3.31 (dd, J = 11.5, 9.3 Hz, 1H), 3.02 (m, 2H), 2.63 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【００９２】
実施例１、工程４：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（４−フルオロベンジル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【００９３】
【化１１】
2015517499.tif 000013
【００９４】
撹拌バーを含有するオーブン乾燥フラスコ中の新たに粉砕した亜鉛末（１３９ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＤＭＦ（２００μＬ；末をちょうど覆う量）及びヨウ素（５４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１分間撹拌した。混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（ヨードメチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（２７３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃でゆっくりと加えた。１５分後、反応混合物を周囲温度（約２２℃）に冷却し、ＤＭＦ（９００μＬ）中のＰｄ２（ｄｂａ）３（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、（ｏ−ｔｏｌ）３Ｐ（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（８０μＬ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を反応に加え、反応を４０℃に温め戻し、撹拌を１．５時間続けた。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で希釈し、０．４５マイクロメートル（μｍ）のフリットフィルターディスク（fritted filter disc）で濾過した。溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製によって、標題化合物（９６ｍｇ、３８％）を白色のガラス状固体として得た。融点５８〜６６℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.08 (m, 2H), 6.95 (m, 2H), 5.22 - 5.14 (m, 3H), 4.93 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.00 - 2.80 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０３．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【００９５】
実施例１、工程５：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（４−フルオロベンジル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物１）の調製：
【００９６】
【化１２】
2015517499.tif 000014
【００９７】
方法Ａ：ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（４−フルオロベンジル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、反応を１．５時間撹拌し、次に濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）に溶解し、溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１．８ｍＬ）に溶解し、溶液を、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（４１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１２３μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰで連続して処理した。反応を周囲温度（約２２℃）で３時間撹拌し、次にフラッシュクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、続いて８０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製のために１２ｇのＳｉＯ２カラムに直接装填して、標題化合物（６６ｍｇ、６６％）を白色の固体として得た。
【００９８】
方法Ｂ：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（４−フルオロベンジル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（８３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌで処理し、反応を周囲温度（約２２℃）で一晩撹拌した。反応を真空下で濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１．８ｍＬ）に溶解した。この溶液に、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１１４μＬ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰを連続して加えた。反応を周囲温度で約３時間撹拌し、得られた明澄な溶液を、フラッシュクロマトグラフィー（０→２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、続いて８０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製のためにＳｉＯ２カラムに直接装填して、標題化合物（１８ｍｇ、２０％）を白色の固体として得た。融点２０８〜２１０℃； ＩＲ（純粋）＝３３５９、１７４６、１６５２、１５３１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.77 (s, 1H), 8.59 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.11 - 7.07 (m, 2H), 6.95 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.32 (dd, J = 33.3, 24.1 Hz, 2H), 5.20 - 5.09 (m, 2H), 4.97 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.62 (brs, 1H), 3.09 - 2.80 (m, 2H), 2.80 - 2.54 (m, 2H), 1.32 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.61, 171.63, 169.72, 168.98, 162.94, 160.50, 155.44, 148.84, 140.74, 133.47, 130.35, 130.27, 129.92, 115.58, 115.37, 109.73, 74.94, 74.72, 65.28, 56.14, 52.15, 49.94, 34.13, 33.78, 18.99, 17.85;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９９】
化合物２〜１０、１１（工程４を省略）及び１２〜１８を、実施例１に記載されたとおりに作製した。
【０１００】
実施例２：２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−８−（イソブチリルオキシ）−３−（３−（イソブチリルオキシメトキシ）−４−メトキシピコリンアミド）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）エチルベンゾエート（化合物１９）の調製：
【０１０１】
【化１３】
2015517499.tif 000015
【０１０２】
アセトン（０．６ｍＬ）中の２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）エチルベンゾエート（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（３．０９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の混合物に、イソ酪酸クロロメチル（１５．４ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を室温（約２２℃）でゆっくりと加えた。得られた反応混合物を５０℃に温め、５０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（３５ｍｇ、７６％）をオフホワイトの固体として得た。融点４８〜５０℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.55 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.04 - 7.87 (m, 2H), 7.55 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 5.85 - 5.62 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.26 - 5.06 (m, 2H), 4.94 (dd, J = 9.8, 6.3 Hz, 1H), 4.42 - 4.19 (m, 2H), 3.92 (d, J = 14.3 Hz, 3H), 3.65 (s, 1H), 2.76 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 2.62 (dt, J = 10.8, 5.5 Hz, 1H),2.58 - 2.47 (m, 1H), 2.30 (s, 1H), 1.82 (s, 1H), 1.29 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１０３】
化合物２０〜３４を、実施例２に記載されたとおりに作製した。
【０１０４】
実施例３、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１０５】
【化１４】
2015517499.tif 000016
【０１０６】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）酢酸（２．０ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．５６ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１５分後、氷浴を取り外し、反応を室温（約２２℃）に温めた。更に１５時間後、反応をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）でクエンチさせ、０．５Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）及び及びＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で連続して洗浄した。相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して、標題化合物（１．３８ｇ、７２％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.40 - 5.19 (m, 2H), 5.07 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.95 - 4.75 (m, 2H), 3.74 - 3.52 (m, 3H), 2.83 - 2.68 (m, 1H), 2.61 (dt, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 2.07 - 1.90 (m, 1H), 1.70 - 1.52 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１０７】
実施例３、工程２：２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）エチルベンゾエートの調製：
【０１０８】
【化１５】
2015517499.tif 000017
【０１０９】
ピリジン（０．５ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（２００ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ベンゾイル（１９５ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）を室温（約２２℃）で加え、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（２６８ｍｇ、７４％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (dd, J = 8.5, 1.0 Hz, 2H), 7.56 - 7.40 (m, J = 10.6, 3H), 5.39 - 5.15 (m, 2H), 5.10 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.97 - 4.73 (m, 2H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.57 - 3.35 (m, 1H), 2.73 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 2.62 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.36 - 2.18 (m, 1H), 1.90 - 1.71 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.28 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 1.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１０】
実施例３、工程３：２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）エチルベンゾエート（化合物３５）の調製：
【０１１１】
【化１６】
2015517499.tif 000018
【０１１２】
化合物３５を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、標題化合物（１４０ｍｇ、４８％）を白色の固体として得た。融点１７２〜１７４℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.78 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.07 - 7.87 (m, 3H), 7.65 - 7.53 (m, 1H), 7.50 - 7.39 (m, 2H), 6.88 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.40 (s, 1H), 5.27 - 5.08 (m, 2H), 4.96 (dq, J = 12.5, 6.3 Hz, 1H), 4.42 - 4.20 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.64 (s, 1H), 2.86 - 2.72 (m, 1H), 2.63 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.37 - 2.22 (m, 1H), 1.81 (s, 1H), 1.31 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.22 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１３】
化合物３６〜４３を、実施例３に記載されたとおりに作製した。
【０１１４】
実施例４、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−メトキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１１５】
【化１７】
2015517499.tif 000019
【０１１６】
丸底フラスコに、（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｐｒｏｔｏｎ  Ｓｐｏｎｇｅ（商標）（７００ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中Ｎａ２ＳＯ４を０℃で投入した。得られた懸濁液に、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウム（Ｍｅ３ＯＢＦ４、３２０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を室温（約２２℃）に温め、５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、濾液を水及び１Ｍ  ＮａＨＳＯ４で連続して洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）による粗生成物の精製によって、標題化合物（１４０ｍｇ、７１％）を明澄な油状物として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.41 - 5.16 (m, J = 0.9 Hz, 2H), 5.06 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.94 - 4.73 (m, 2H), 3.69 - 3.52 (m, 1H), 3.42 - 3.27 (m, 2H), 3.26 (s, J = 0.9 Hz, 3H), 2.80 - 2.67 (m, 1H), 2.60 (dt, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 2.08 - 1.86 (m, 1H), 1.66 - 1.55 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H);
ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１７】
実施例４、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−８−（２−メトキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物４４）の調製：
【０１１８】
【化１８】
2015517499.tif 000020
【０１１９】
化合物４４を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、標題化合物（７８ｍｇ、４８％）を白色の固体として得た。融点１２８〜１３０℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.81 (s, 1H), 8.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 5.2, 0.5 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.62 - 5.37 (m, 1H), 5.30 - 5.16 (m, J = 14.9, 8.1 Hz, 2H), 5.09 (q, J = 9.5 Hz, 2H), 5.02 - 4.89 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.81 (s, 1H), 3.45 - 3.29 (m, 2H), 3.27 (s, 2H), 2.85 - 2.72 (m, 1H), 2.62 (ddd, J = 11.8, 8.1, 5.9 Hz, 1H), 2.08 - 1.92 (m, 2H), 1.84 - 1.57 (m, 2H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２０】
化合物４５を、実施例４に記載されたとおりに作製した。
【０１２１】
実施例５、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６，８−ジメチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１２２】
【化１９】
2015517499.tif 000021
【０１２３】
ベンゼン（３ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（ブロモメチル）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（２３８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｕ３ＳｎＨ（１７８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（２ｍｇ）を室温（約２２℃）で加えた。反応溶液を加熱還流し、１時間撹拌し、溶液を室温に冷却した。溶媒を真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（１８５ｍｇ、９４％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.40 - 5.12 (m, 2H), 5.00 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.93 - 4.71 (m, 2H), 3.69 - 3.47 (m, 1H), 2.69 - 2.50 (m, 2H), 1.45 (s, J = 4.7 Hz, 9H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 1.2 Hz, 6H), 1.13 (d, J = 6.7 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１２４】
実施例５、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６，８−ジメチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物４６）の調製：
【０１２５】
【化２０】
2015517499.tif 000022
【０１２６】
化合物４６を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、標題化合物（７４ｍｇ、３７％）を白色の固体として得た。融点１９８〜２００℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.80 (s, 1H), 8.65 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.54 - 5.31 (m, 1H), 5.19 (dd, J = 15.3, 8.1 Hz, 1H), 5.04 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.94 (td, J = 12.2, 6.1 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.78 (s, 1H), 2.65 (ddt, J = 20.9, 13.8, 6.8 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 6.7 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１２７】
実施例６、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製： 
【０１２８】
【化２１】
2015517499.tif 000023
【０１２９】
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）酢酸（４００ｍｇ、０，９２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（３．４４ｍｇ、４．６４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（９１ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を室温（約２２℃）で加えた。溶液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ’−メタンジイリデンジプロパン−２−アミン（１７２ｕＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温に温め、２時間撹拌し、次にＳｉＯ２カラムに直接装填し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（３８０ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た。融点１７０〜１７２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.44 - 5.15 (m, 2H), 5.08 - 4.94 (m, 1H), 4.93 - 4.75 (m, 2H), 3.74 - 3.54 (m, 1H), 2.98 - 2.87 (m, 1H), 2.83 - 2.71 (m, 1H), 2.61 (七重線, J = 7.0 Hz, 1H), 2.32 - 2.21 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.40 (s, 9H), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１３０】
実施例６、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物４７）の調製：
【０１３１】
【化２２】
2015517499.tif 000024
【０１３２】
ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（１３０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥｔＯＡｃ中の１ＭＨＣｌを加え、溶液を室温（約２２℃）で６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶解した。この溶液に、３−ヒドロキシ−４−メトキシピロコリン酸（５８ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１３９ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（１２０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応を周囲温度で１２時間撹拌し、次にＳｉＯ２カラムに直接装填し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（６２ｍｇ、４３％）を白色の固体として得た。融点１９２〜１９４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.79 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.21 (dd, J = 15.5, 8.3 Hz, 1H), 5.12 - 5.01 (m, 1H), 5.01 - 4.87 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.80 (d, J = 25.0 Hz, 1H), 2.98 (ddd, J = 11.8, 9.9, 3.2 Hz, 1H), 2.86 - 2.74 (m, 1H), 2.62 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.35 - 2.23 (m, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.30 (dd, J = 6.2, 2.4 Hz, 3H), 1.22 (dd, J = 7.0, 1.6 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.50, 172.00, 170.26, 169.90, 169.01, 155.45, 148.86, 140.73, 129.97, 109.74, 81.74, 74.79, 74.07, 65.03, 56.13, 49.80, 45.81, 34.93, 34.02,27.97, 18.96, 18.84, 17.79;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３３】
化合物４８〜５０を、実施例６に記載されたとおりに作製した。
【０１３４】
実施例７、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−（ホルミルオキシ）エチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１３５】
【化２３】
2015517499.tif 000025
【０１３６】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−８−（２（メチルスルホニルオキシ）エチル）−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（５２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温（約２２℃）で、ＮａＩ（１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を８０℃に加熱し、４８時間撹拌した。室温に冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）を加えた。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（２２８ｍｇ、５０％）を白色の固体（２２８ｍｇ、５０％）として得た。融点１０３〜１０４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.00 (s, 1H), 5.43 - 5.15 (m, 2H), 5.06 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.93 - 4.77 (m, 2H), 4.19 (dt, J = 11.1, 5.5 Hz, 1H), 4.05 (ddd, J = 11.4, 8.9, 4.8 Hz, 1H), 3.60 (s, 1H), 2.71 (td, J = 11.4, 2.8 Hz, 1H), 2.67 - 2.53 (m, 1H), 2.17 - 2.02 (m, 1H), 1.73 (dt, J = 14.7, 7.4 Hz, 1H), 1.45 (s, J = 15.6 Hz, 9H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 0.5 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１３７】
実施例７、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−（ホルミルオキシ）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物５１）の調製：
【０１３８】
【化２４】
2015517499.tif 000026
【０１３９】
化合物５１を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、白色の固体（１０６ｍｇ、５１％）を得た。融点１０３〜１０５℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.78 (s, 1H), 8.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.09 - 7.92 (m, 2H), 6.90 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.21 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.11 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 5.01 - 4.88 (m, 1H), 4.21 (dt, J = 11.0, 5.4 Hz, 1H), 4.14 - 4.00 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.79 (s, 1H), 2.84 - 2.69 (m, 1H), 2.63 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.20 - 2.06 (m, 1H), 1.78 (s, 1H), 1.31 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４０】
実施例８、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−８−（２−オキソエチル）−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１４１】
【化２５】
2015517499.tif 000027
【０１４２】
ＣＨ２Ｃｌ２中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（２６４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を０℃で３時間、次に室温（約２２℃）で更に１時間撹拌した。混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に分配し、相を分離した。水相を追加のＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を濃縮乾固した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、中間体アルデヒド（７８ｍｇ、３８％）を無色の油状物として得た。油状物の一部（５０ｍｇ）を、トルエン（１ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）の混合物に溶解し、０℃に冷却した。得られた溶液に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（商標）（１１５ｍｇ、トルエン中５０％溶液、０．２６ｍｇ）を０℃で加えた。反応溶液を、０℃で２時間、次に室温１時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（２７ｍｇ、５１％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.80 (tdd, J = 56.1, 4.8, 3.1 Hz, 1H), 5.39 - 5.12 (m, 2H), 5.05 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.89 (ddd, J = 12.5, 9.8, 6.3 Hz, 2H), 3.62 (s, 1H), 2.92 - 2.74 (m, 1H), 2.62 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.50 - 2.32 (m, 1H), 1.89-1.70 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 0.5 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１４３】
実施例８、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物５２）の調製：
【０１４４】
【化２６】
2015517499.tif 000028
【０１４５】
化合物５２を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、標題化合物（３８ｍｇ、４８％）を白色の固体として得た。融点１９５〜１９６℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.76 (s, 1H), 8.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.06 - 5.60 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.22 (dd, J = 15.5, 8.1 Hz, 1H), 5.09 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.03 - 4.90 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.81 (s, 1H), 2.94 - 2.80 (m, 1H), 2.64 (dt, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.58 - 2.33 (m, 1H), 1.92 - 1.72 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.23 (dd, J = 9.6, 2.8 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４６】
実施例９、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−８−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１４７】
【化２７】
2015517499.tif 000029
【０１４８】
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（６６０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ピリジン（７５０ｍｇ、９．４８ｍｍｏｌ）、続いて塩化メタンスルホニル（３６２ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温（約２２℃）に温め、一晩撹拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）に分配し、相を分離した。水相を追加のＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ)で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（６６０ｍｇ、８４％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.24 (s, 2H), 5.06 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.95 - 4.77 (m, 2H), 4.32 - 4.19 (m, 1H), 4.13 - 4.05 (m, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.78 (dd, J = 14.9, 6.4 Hz, 1H), 2.62 (dt, J = 13.9, 7.0 Hz, 1H), 2.25 - 2.08 (m, 1H), 1.83 (s, 1H), 1.47 (d, J = 11.9 Hz, 9H),1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１４９】
実施例９、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヨードエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１５０】
【化２８】
2015517499.tif 000030
【０１５１】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−８−（２（メチルスルホニルオキシ）エチル）−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（３５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温（約２２℃）で、ＮａＩ（１．０６ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）を加え、得られた反応混合物を６０℃に加熱し、６時間撹拌した。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に分配し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（３００ｍｇ、８１％）を白色の固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.43 - 5.15 (m, 2H), 5.07 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.95 - 4.75 (m, 2H), 3.72 - 3.51 (m, 1H), 3.24 (ddd, J = 10.6, 6.6, 4.3 Hz, 1H), 3.00 - 2.87 (m, 1H), 2.82 (td, J = 10.9, 3.0 Hz, 1H), 2.62 (七重線, J = 7.0 Hz, 1H), 2.35 - 2.21 (m, 1H), 1.86 - 1.69 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.22 (dd, J = 7.0, 3.9 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１５２】
実施例９、工程３：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−エチル−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート：
【０１５３】
【化２９】
2015517499.tif 000031
【０１５４】
ベンゼン（１．５ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヨードメチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｕ３ＳｎＨ（２７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及びＡＩＢＮ（１ｍｇ）を室温（約２２℃）で加え、反応溶液を加熱環流した。１時間後、溶液を室温に冷却した。溶媒を真空下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（２０ｍｇ、８８％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.44 - 5.19 (m, 2H), 5.03 (dd, J = 13.0, 6.9 Hz, 1H), 4.91 - 4.73 (m, 2H), 3.70 - 3.52 (m, 1H), 2.68 - 2.52 (m, 1H), 2.45 (ddd, J = 19.2, 12.0, 6.2 Hz, 1H), 1.71 - 1.56 (m, 2H), 1.45 (s, J = 9.2 Hz, 9H), 1.26 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１５５】
実施例９、工程４：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−エチル−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物５３）の調製：
【０１５６】
【化３０】
2015517499.tif 000032
【０１５７】
化合物５３を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、標題化合物（８３ｍｇ、４１％）を白色の固体として得た。融点１９３〜１９５℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.81 (s, 1H), 8.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 14.7, 8.1 Hz, 1H), 5.08 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.93 (dq, J = 9.7, 6.3 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.78 (m, 1H), 2.70 - 2.57 (m, 1H), 2.52 (ddd, J = 11.5, 7.4, 2.5 Hz, 1H), 1.81 - 1.63 (m, 2H), 1.53 - 1.34 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.21 (d, 6H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１５８】
実施例１０、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−（４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１５９】
【化３１】
2015517499.tif 000033
【０１６０】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−８−（２（メチルスルホニルオキシ）エチル）−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温（約２２℃）で、ＮａＮ３（３７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を６０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に分配し、相を分離した。水相を追加のＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。粗残渣をＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（１ｍＬ／１ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を１−クロロ−３−エチニルベンゼン（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＣｕＳＯ４（４ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）及びアスコルビン酸ナトリウム（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に分配し、相を分離した。水相を追加のＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。粗残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（１０５ｍｇ、６４％）を白色の固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.70 (dq, J = 3.2, 1.5 Hz, 2H), 7.33 (ddd, J = 10.9, 8.0, 4.9 Hz, 2H), 5.40 - 5.15 (m, 2H), 5.08 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.82 (dd, J = 14.6, 4.8 Hz, 2H), 4.51 - 4.24 (m, 2H), 3.63 (s, 1H), 2.66 - 2.49 (m, 2H), 2.42 - 2.25 (m, 1H), 2.14 - 2.00 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.27 (dd, J = 6.7, 1.3 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 7.1 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１６１】
実施例１０、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−（４−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物５４）の調製：
【０１６２】
【化３２】
2015517499.tif 000034
【０１６３】
化合物５４を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、標題化合物（５６ｍｇ、５１％）を白色の固体として得た。融点２２２〜２２４℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.75 (s, 1H), 8.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 13.8, 6.4 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.12 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 4.96 - 4.86 (m, 1H), 4.51 - 4.31 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 3.89 - 3.76 (m, 1H), 2.75 - 2.54 (m, 2H), 2.37 (s, 1H), 2.14 (s, 1H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.20 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６３０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１６４】
化合物５５を、実施例１０に記載されたとおりに作製した。
【０１６５】
実施例１１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−８−（２（メチルスルホニルオキシ）エチル）−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物５６）の調製：
【０１６６】
【化３３】
2015517499.tif 000035
【０１６７】
化合物５６を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、白色の固体（５６ｍｇ、５１％）を得た。融点１５３〜１５５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.76 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.20 (dd, J = 15.2, 7.8 Hz, 1H), 5.16 - 5.05 (m, 1H), 4.96 (dq, J = 9.8, 6.2 Hz, 1H), 4.28 (dt, J = 10.5, 5.3 Hz, 1H), 4.20 - 4.07 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.78 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 2.98 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.89 - 2.82 (m, 1H), 2.63 (七重線, J = 7.0 Hz, 1H), 2.24 - 2.10 (m, J = 11.2, 4.7 Hz, 1H), 1.94 - 1.79 (m, J = 8.6, 5.8 Hz, 1H), 1.35 - 1.28 (m, 3H), 1.22 (dd, J = 7.0, 0.9 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１６８】
実施例１２、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−８−フェネチル−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１６９】
【化３４】
2015517499.tif 000036
【０１７０】
磁気式撹拌バーを含有するオーブン乾燥フラスコに、新たに粉砕した亜鉛末（１４９ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を加え、少量のＤＭＦ（１００μＬ）を、末をちょうど覆うように加える。ヨウ素（５７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２分間撹拌し、次に４０℃に温めた。ＤＭＦ（１ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヨードエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃でゆっくりと加えた。１５分後、反応混合物を周囲温度（約２２℃）に冷却し、ＤＭＦ（９００μＬ）中のＰｄ（（ｏ−ｔｏｌ）３Ｐ）２Ｃｌ２（７．５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（５８ｕＬ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液を反応に加え、反応を４０℃に温め戻し、撹拌を２．５時間続けた。混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で希釈し、０．４５μｍのフリットフィルターディスクで濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）による精製によって、標題化合物（９２ｍｇ、５１％）を白色のガラス状固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 - 7.14 (m, 3H), 7.14 - 7.04 (m, 2H), 5.46 - 5.15 (m, 2H), 5.06 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.91 - 4.72 (m, 2H), 3.61 (s, 1H), 2.76 - 2.48 (m, 3H), 2.40 (dt, J = 13.8, 8.2 Hz, 1H), 2.17 - 1.99 (m, 1H), 1.73 - 1.52 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.25 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５００（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７１】
実施例１２、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−８−フェネチル−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物５７）の調製：
【０１７２】
【化３５】
2015517499.tif 000037
【０１７３】
化合物５７を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、白色の固体（５６ｍｇ、５５％）を得た。融点１８３〜１８４℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.80 (s, 1H), 8.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.34 - 7.15 (m, 3H), 7.15 - 7.02 (m, 2H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 5.21 (dd, J = 15.1, 7.6 Hz, 1H), 5.10 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.96 - 4.83 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.80 (s, 1H), 2.78 - 2.51 (m, 3H), 2.51 - 2.35 (m, 1H), 2.21 - 2.06 (m, 1H), 1.73 - 1.58 (m, 1H), 1.28 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５２９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１７４】
化合物５８及び５９を、実施例１２に記載されたとおりに作製した。
【０１７５】
実施例１３、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１７６】
【化３６】
2015517499.tif 000038
【０１７７】
２−ベンジルオキシ−１−メチルピリジニウムトリフレート（２５５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、α，α，α−トリフルオロトルエン（ＰｈＣＦ３、０．７５ｍＬ）、ＭｇＯ（３０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、８３℃で１日（ｄ）加熱した。反応混合物を室温（約２２℃）に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を真空下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（６６ｍｇ、３６％）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40 - 7.21 (m, 5H), 5.28 (m, 2H), 5.06 (t, J = 10.0 Hz, 1H), 4.95 - 4.73 (m, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.52 - 3.33 (m, 3H), 2.77 (td, J = 11.5, 2.8 Hz, 1H), 2.60 (dq, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 1.42 (s, 9H), 1.26 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.19 (dd, J = 7.0, 2.5 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３０（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７８】
実施例１３、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物６０）の調製：
【０１７９】
【化３７】
2015517499.tif 000039
【０１８０】
化合物６０を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、白色の固体（３２ｍｇ、４６％）を得た。融点１３９〜１４０℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.81 (s, 1H), 8.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 - 7.23 (m, 5H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.50 - 5.30 (m, 1H), 5.28 - 5.05 (m, 2H), 5.03 - 4.87 (m, 1H), 4.44 (s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.71 (s, 1H), 3.57 - 3.34 (m, 2H), 2.83 (td, J = 11.5, 2.8 Hz, 1H), 2.61 (七重線, J = 7.0 Hz, 1H), 2.15 - 1.98 (m, 1H), 1.78 - 1.56 (m, 1H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.21 (d, J = 7.0 Hz, 6H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８１】
実施例１４、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（シクロヘキシルメチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１８２】
【化３８】
2015517499.tif 000040
【０１８３】
磁気式撹拌バーを有する５０ｍＬの高圧反応器に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（４００ｍｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）を加えて、無色の溶液を得た。溶液に、５％Ｒｈ／Ｃ（５０ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応器を密封した後、水素ガスでパージした（４回）。反応器に、およそ６００ｐｓｉのＨ２を室温（約２２℃）で投入し、次に反応を７０℃に温め、６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）により精製して、標題化合物（４１４ｍｇ、９２％）をオフホワイトの固体として得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.32 (dd, J = 39.3, 12.3 Hz, 2H), 5.01 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.94 - 4.72 (m, 2H), 3.58 (s, J = 51.8 Hz, 1H), 2.72 - 2.51 (m, 2H), 1.78 - 1.52 (m, 6H), 1.45 (s, J = 6.0 Hz, 9H), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.20 (dd, J = 7.0, 3.0 Hz, 6H), 1.19 - 1.04 (m, 4H), 1.02 - 0.68 (m, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.50, 172.74, 154.78, 133.68, 123.39, 80.39, 75.22, 74.50, 67.85, 65.49, 51.47, 47.36, 35.85, 35.40, 34.05, 34.01, 32.09, 28.19, 26.28, 26.00, 25.87, 18.95, 18.82, 17.77;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１８４】
実施例１４、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（シクロヘキシルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物６１）の調製：
【０１８５】
【化３９】
2015517499.tif 000041
【０１８６】
化合物６１を、実施例１、工程５、方法Ａに記載されたものと同じ方法で調製して、白色の固体（１７５ｍｇ、４８％）を得た。融点１８８〜１８９℃；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.81 (s, 1H), 8.66 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.48 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 5.05 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 4.99 - 4.87 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.76 (s, 1H), 2.70 (t, J = 10.1 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 1.79-1.59 (m, 6H), 1.28 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.21 (dd, J = 7.0, 2.3 Hz, 6H), 1.16 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 1.02 - 0.69 (m, 3H);ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８７】
化合物６２を、実施例１４に記載されたとおりに作製した。
【０１８８】
実施例１５：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ペプチル−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物６３）の調製：
【０１８９】
【化４０】
2015517499.tif 000042
【０１９０】
（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（（Ｅ）−ヘプタ−２−エニル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（１６３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃカートリッジを備えたＨ−Ｃｕｂｅ（登録商標）Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ｆｌｏｗ水素添加装置（完全Ｈ２、８０℃、流速１ｍＬ／分）に通過させた。得られた溶液を真空下で濃縮して、標題化合物（１６２ｍｇ、９９％）を白色の固体として得た。融点１３１〜１３４℃；ＩＲ（純粋）３３４１、１７３９、１６５４、１１４１ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.81 (s, 1H), 8.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.19 (m, 1H), 5.14 - 5.02 (m, 1H), 5.02 - 4.87 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.87 - 3.69 (m, 1H), 2.70 - 2.52 (m, 2H), 1.80 - 1.66 (m, 1H), 1.43 - 1.08 (m, 21H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.59, 172.71, 169.77, 169.00, 155.47, 148.87, 140.74, 129.98, 109.74, 75.20, 74.94, 65.12, 56.16, 50.07, 34.13, 31.70, 29.25, 28.98, 28.40, 27.09, 22.62, 18.98, 18.97, 17.82, 14.08;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９１】
化合物６４を、実施例１５に記載されたとおりに作製した。
【０１９２】
実施例１６、工程１：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−メチル−４，９−ジオキソ−８−（（ピリジン−２−イルチオ）メチル）−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレートの調製：
【０１９３】
【化４１】
2015517499.tif 000043
【０１９４】
無水ＴＨＦ（７ｍＬ）中の２−（（３Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−８−（イソブチリルオキシ）−９−メチル−２，６−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イル）酢酸（５００ｍｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、−１５℃で、Ｎ−メチルモルホリン（１２７μＬ、１．２ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸イソブチル（１５２μＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間撹拌し、次にＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−メルカプトピリジンＮ−オキシド（１７７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１６２μＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応を暗黒（アルミ箔で覆った）において−１５℃で１時間撹拌した。次に反応を濾過し、濃縮し、得られた鮮黄色の残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、１時間照射した。粗反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１６９ｍｇ、２９％）を綿毛状の白色固体として得た。融点５４〜５８℃；ＩＲ（純粋）３３７０、２９８０、２９３９、２８７８、１７５３、１７１８ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.48 - 7.41 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 - 6.94 (m, 1H), 5.32 (bs, J = 12.9 Hz, 1H), 5.21 - 5.07 (m, 2H), 4.87 (dt, J = 16.1, 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.60 (m, 1H), 3.59 (bs, 1H), 3.15 - 3.00 (m, 2H), 2.68 (dq, J = 14.2, 7.1 Hz, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.33 - 1.25 (m, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.11, 171.91, 171.33, 157.67, 155.07, 149.73, 136.35, 122.89, 120.10, 81.00, 75.34, 74.76, 66.22, 51.66, 51.26, 34.68, 28.74, 28.64 (3), 19.38, 19.23, 18.14;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１９５】
実施例１６、工程２：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−８−（（ピリジン−２−イルチオ）メチル）−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物６５）の調製：
【０１９６】
【化４２】
2015517499.tif 000044
【０１９７】
化合物６５を、実施例１、工程５、方法Ｂに記載されたものと同じ方法で調製して、白色の固体（１１５ｍｇ、７０％）を得た。融点１４８〜１５０℃；ＩＲ（純粋）３３５６、２９７６、２９４３、１７４２、１６５３ｃｍ−１；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 11.81 (s, 1H), 8.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.41 - 8.36 (m, 1H), 8.01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.51 - 7.44 (m, 1H), 7.17 - 7.12 (m, 1H), 7.01 (ddd, J = 7.2, 4.9, 1.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 5.50 (bs, 1H), 5.29 - 5.13 (m, 2H), 4.97 (dd, J = 9.8, 6.2 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 3.16 (t, J = 9.4 Hz, 2H), 2.73 (dt, J = 14.0, 7.1 Hz, 1H), 1.38 - 1.28 (m, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.21, 172.00, 170.30, 169.38, 157.47, 155.81, 149.78, 149.19, 141.19, 136.46, 130.27, 122.94, 120.20, 110.13, 75.08, 65.47, 56.59, 51.20, 50.09, 39.06, 34.70, 28.67, 19.45, 19.28, 18.19;ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１９８】
実施例１７：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−３−（３−アセトキシ−４−メトキシピコリンアミド）−８−（シクロヘキシルメチル）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物６６）の調製：
【０１９９】
【化４３】
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【０２００】
塩化アセチル（９μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−（シクロヘキシルメチル）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及びピリジン（４０μＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応を周囲温度（約２２℃）で一晩撹拌した。溶液を、カラムクロマトグラフィー（０→３０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製のために充填済ＳｉＯ２カラムに直接装填して、標題化合物（２８ｍｇ、５２％）を白色の固体として得た。融点１６４〜１７０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.47 (br s, 1H), 5.25 - 5.11 (m, 1H), 5.03 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 4.97 - 4.84 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.72 (br s, 1H), 2.69 (dd, J = 16.8, 7.0 Hz, 1H), 2.60 (七重線, J = 14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.83 - 1.54 (m, 6H), 1.36 - 1.02 (m, 14H), 0.94 - 0.67 (m, 2H);ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ１０の計算値５６２．２５２６、実測値５６２．２５１６。
【０２０１】
化合物６７〜７０を、実施例１７に記載されたとおりに作製した。
【０２０２】
実施例１８：殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ミコスファエレラグラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；アナモルフ：セプトリアトリチチ（Septoria tritici）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
【０２０３】
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前又は後のいずれかにおいてセプトリアトリチチ（Septoria tritici）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で（暗霧チャンバーに１日、続いて点灯霧チャンバーに２〜３日間）保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２０℃に設定した温室に移した。
【０２０４】
実施例１９：殺真菌活性の評価：コムギ褐色さび病（プッシニアトリチシナ（Puccinia triticina）；異名：プッシニアレコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
コムギ植物（品種Ｙｕｍａ）を、温室において５０％鉱質土壌／５０％無土壌Ｍｅｔｒｏミックス中の種から、第一葉が完全に出現するまで、１ポットあたり７〜１０個の実生で成長させた。これらの植物には、殺真菌剤処理の前又は後のいずれかにおいてプッシニアレコンジタ分化型トリチチ（Puccinia recondita f. sp. tritici）の水性胞子懸濁液を接種した。接種した後、植物を１００％の相対湿度で一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次に植物を、病気が発症するように、２４℃に設定した温室に移した。
【０２０５】
【表１】
2015517499.tif 000046
【０２０６】
【表２】
2015517499.tif 000047
【０２０７】
【表３】
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【０２０８】
【表４】
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【０２０９】
【表５】
2015517499.tif 000050
【０２１０】
【表６】
2015517499.tif 000051
【０２１１】
【表７】
2015517499.tif 000052
【０２１２】
【表８】
2015517499.tif 000053
【０２１３】
【表９】
2015517499.tif 000054
【０２１４】
【表１０】
2015517499.tif 000055
【０２１５】
【表１１】
2015517499.tif 000056
【０２１６】
【表１２】
2015517499.tif 000057
【０２１７】
【表１３】
2015517499.tif 000058
【０２１８】
【表１４】
2015517499.tif 000059
【０２１９】
【表１５】
2015517499.tif 000060
【０２２０】
【表１６】
2015517499.tif 000061
【０２２１】
【表１７】
2015517499.tif 000062
【０２２２】
【表１８】
2015517499.tif 000063
【０２２３】
【表１９】
2015517499.tif 000064
【０２２４】
【表２０】
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【０２２５】
【表２１】
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【０２２６】
【表２２】
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【０２２７】
【表２３】
2015517499.tif 000068
【０２２８】
【表２４】
2015517499.tif 000069
【０２２９】
【表２５】
2015517499.tif 000070
【０２３０】
【表２６】
2015517499.tif 000071
【０２３１】
【表２７】
2015517499.tif 000072
【０２３２】
【表２８】
2015517499.tif 000073
【０２３３】
【表２９】
2015517499.tif 000074
【０２３４】
【表３０】
2015517499.tif 000075
【０２３５】
【表３１】
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【０２３６】
【表３２】
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【０２３７】
【表３３】
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【０２３８】
【表３４】
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【０２３９】
【表３５】
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【０２４０】
【表３６】
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【０２４１】
【表３７】
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【０２４２】
【表３８】
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【０２４３】
【表３９】
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【０２４４】
【表４０】
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【０２４５】
【表４１】
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【０２４６】
【表４２】
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【国際調査報告】
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