(57)【要約】  官能基としてプロトン化されることができる、窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基を含み、そして以下の式、例えば：2015529260.tif 000027  （式中、  Ｒ１は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１００の炭素原子を有する炭化水素基であり、  Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素または１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約２０の炭素原子を有する炭化水素基であり、Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なることができ、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する窒素とともに４〜８員複素環を形成でき；該環は１つまたは２つ以上のさらなる同素環または複素環と縮合していることができ、該窒素は、二重結合によってＲ２またはＲ３基の１つに結合していることができ、そして次に正電荷を有する、  式（Ｉ）中の窒素は、任意選択的にプロトン化されており、および  複数の−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基中の残基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、相互に独立して選択されることができる。）によって記載されることができる、官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。【選択図】図１
2015529260.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
官能基としてプロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基を含む、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドであって、該窒素基がエーテル架橋を介してアルテルナンポリサッカロイドに結合している、官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項２】
該窒素基が、第１級アミン基、第２級アミン基、第３級アミン基、第４級アミン基またはイミノカルバメート基から選択される、請求項１に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化１】
2015529260.tif 000022
（式中、
Ｒ１は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１００の炭素原子を有する炭化水素基であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ水素または１種もしくは２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約２０の炭素原子を有する炭化水素基であり、Ｒ２およびＲ３は、同じであるかまたは異なることができ、
またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する窒素とともに４〜８員複素環を形成でき、該環は１つまたは２つ以上のさらなる同素環または複素環と縮合していることができ、該窒素は、Ｒ２またはＲ３基の１つに二重結合によって結合していることができ、そして次に正電荷を有し、
式（Ｉ）中の窒素は任意選択的にプロトン化されており、そして
残基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、複数の−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基中で相互から独立して選択されることができる。）の構造を含む、請求項１または２に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項４】
式（ＩＩ）：
【化２】
2015529260.tif 000023
（式中、Ｒ２およびＲ３請求項２中で特定されたとおりに規定され、
ｎは、１〜約３０の整数であり、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたは１〜約６の炭素原子を有する炭化水素基から選択され、
Ｒ５およびＲ６は、−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位において同じまたは異なる意味を有し、そして−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６は、別の−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６から独立して選択されることができ、
Ｒ７は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１０の炭素原子を有する炭化水素基であり、
数ｎおよび残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、複数の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７ＮＲ２Ｒ３基において、相互から独立して選択されることができ、
そして式（ＩＩ）中の窒素は任意選択的にプロトン化されている。）の構造を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2015529260.tif 000024
（式中、
Ｒ１は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１００の炭素原子を有する炭化水素基であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約２０の炭素原子を有する炭化水素基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じであるかまたは異なることができ、
残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、複数の−Ｒ１Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基中において相互に独立して選択されることができ、
そしてＡ−はアニオンである。）の構造を含む、請求項１または２に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項６】
式（ＩＶ）：
【化４】
2015529260.tif 000025
（式中、
ｎは、１〜約３０の整数であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項４中で特定されたとおりに規定されており、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたは１〜約６の炭素原子を有する炭化水素基から選択され、Ｒ５およびＲ６は、−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位において同じまたは異なる意味を有することができ、そして−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６は、別の−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６から独立して選択されることができ、
Ｒ７は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１０の炭素原子を有する炭化水素基であり、
そして数ｎおよび残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、複数の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基中において相互から独立して選択されることができ、
そしてＡ−はアニオンである。）の構造を含む、請求項１、２または５に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項７】
式（Ｖ）
【化５】
2015529260.tif 000026
（式中、
式（Ｖ）の基は、エーテル架橋を介してアルテルナンポリサッカロイドに結合しており、
ｎは、１〜約３０の整数であり、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたは１〜約６の炭素原子を有する炭化水素基から選択され、Ｒ５およびＲ６は、−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位において同じまたは異なる意味を有することができ、そして−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６は、別の−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６から独立して選択されることができる。）の基の１つまたは２つ以上をまた含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項８】
３、０００ｇ／ｍｏｌ超〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌの範囲の平均モル質量Ｍｗを有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項９】
該アルテルナン中で官能化されたヒドロキシル基の平均数がアンヒドログルコース単位当たり０．０２〜３である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項１０】
架橋されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項１１】
アニオン基をまた含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項１２】
水溶性である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項１３】
微細構造でなく、そして特に極細繊維でない、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイド。
【請求項１４】
プロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基でアルテルナンポリサッカロイドを官能化する方法であって、該アルテルナンがアルカリ性成分の添加によりそうした窒素基を含む官能化剤と液体反応媒体中で反応する、方法。
【請求項１５】
該液体反応媒体がアルコールのみを含むかまたは主としてアルコールを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイドを含むか、または請求項１〜１３のいずれか一項に記載の官能化されたアルテルナンポリサッカロイドからなる、組成物、特に化粧品組成物、医薬品組成物、傷保護剤、超音波ゲル、コーティング剤、クリーニングまたは洗濯添加物、織物繊維のためのサイズ剤、シンプレックスクリエーター、紙処理または製造剤、水処理剤、掘削流体、食料、食品添加物、吸着剤、殺生剤、封入剤、農業組成物、錯化剤、乳化剤、界面活性剤、粘度調整剤、結合剤、接着剤、保護コロイド、分散剤、イオン交換剤、硬水軟化剤、凝固剤、乾燥添加物、結露防止添加物または掘削添加物。
【請求項１７】
化粧品組成物、医薬品組成物、傷保護剤、超音波ゲル、コーティング剤、クリーニングまたは洗濯添加物結合剤、紙処理または製造剤、水処理剤、掘削流体、食料、食品添加物、殺生剤、封入剤、農業組成物、錯化剤、乳化剤、界面活性剤、粘度調整剤、結合剤、接着剤、保護コロイド、分散剤、イオン交換剤、硬水軟化剤、凝固剤、乾燥添加物、結露防止添加物、織物繊維のためのサイズ剤、シンプレックスクリエーターまたは掘削添加物中の、単独成分としての、または追加成分としての、請求項１〜１３のいずれか一項において特定された官能化されたアルテルナンポリサッカロイドの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基で官能化されたアルテルナンポリサッカロイド、その製造方法、およびその応用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルテルナン（ＣＡＳ登録番号：１３６５１０−１３−９）は、交互のα−１．３およびα−１．６−グリコシド結合によって接続されているアンヒドログルコース単位でできたサッカロイドである。したがってアルテルナンは、αグルカンの群に属する。アルテルナンおよびアルテルナンを製造するための方法は、従来技術から公知であり、そして例えば、Ｊｅａｎｅｓら（１９５４）Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，７６：５０４１〜５０５２、Ｍｉｓａｋｉら（１９８０）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．  Ｒｅｓ．，８４：２７３〜２８５、ＣｏｔｅおよびＲｏｂｙｔ（１９８２）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．  Ｒｅｓ．，１０１：５７〜７４、Ｃｏｔｅ  （１９９２）、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  １９、２４９〜２５２、国際公開第００／４７７２７号パンフレット、米国特許第５、７０２、９４２号明細書、米国特許出願公開第２００６０１２７３２８号明細書、ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５１７６０明細書に記載されている。
【０００３】
最先端のものは、誘導体化されたアルテルナンを記載する。乳化剤としてのアルテルナンカルボン酸エステルおよびそれらの使用は、国際公開第２０１０／０４３４２３Ａ１号パンフレットで公知である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、新規な特性を有するアルテルナンを提供することである。具体的用途のために好適なアルテルナンを与えるであろう新規な特性を達成することが期待されている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この課題は、官能化されたアルテルナン、特に特許請求項１に記載された官能化されたアルテルナンによって達成される。請求項１のサブクレームは、官能化されたアルテルナンのさらに具体的な実施形態を記載する。
【０００６】
官能化されたアルテルナンは、官能基としてプロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基を含むことが示されている。両方の場合において、カチオン性アルテルナンを得ることができる。プロトン化されることができる窒素基の場合、カチオン性アルテルナンは、プロトン化を通して得ることができる。しかし、本発明は、プロトン化された形態およびプロトン化されていない形態の両方を含む。
【０００７】
この窒素基は、またエーテル架橋とも呼ばれる、エーテル基を介してアルテルナンポリサッカロイドに結合している。これは、具体的には、窒素基が主鎖に直接結合しているエーテル基を介してアルテルナン主鎖にそれぞれ結合していることを意味する。アルテルナン主鎖は、交互のα−１．３結合およびα−１．６−グリコシド結合により主として結合するアンヒドログルコース単位からなる。アンヒドログルコース単位は、ヒドロキシ基を含む。「主鎖に直接結合している」は、エーテル基がアルテルナンのヒドロキシ基から生じており、該ヒドロキシ基が該エーテル基に転化していることを意味する。官能化の間に、これらのヒドロキシ基においてまだ官能化されていないかまたは化学的に改質されていない（例えばアルテルナン前駆体）アルテルナンのヒドロキシ基は、エーテル基−Ｏ−に転化され、そして窒素基が、例えば、具体的な実施形態を記載する下記式（Ｉ）〜（ＩＶ）に記載されたように結合する。１つまたは２つ以上の窒素基は、該エーテル基の１つを介してアルテルナンポリサッカロイドに結合することができる。本発明の官能化されたアルテルナンは、官能基としてプロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基を含むアルテルナン−エーテルである。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、対応する非官能化アルテルナン前駆体と比較した、第４級アンモニウム基によって官能化されたアルテルナンポリサッカロイドでのモルマス分布および特徴的な種々のＤＳ値を示す。
【図２】図２は、水溶液中での、対応する非官能化アルテルナン前駆体と比較した、第４級アンモニウム基によって官能化されたアルテルナンポリサッカロイドの流動挙動を示す。
【図３】図３は、溶液状態を決定するために、水溶液中での、対応する非官能化アルテルナン前駆体と比較した、第４級アンモニウム基によって官能化されたアルテルナンポリサッカロイドの動的粘弾性での周波数スイープを表す。
【図４】図４は、吸着前のおよび紙パルプを用いてカチオン性アルテルナンの吸着量を計算した後のクロマトグラムを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
用語「窒素基」は少なくとも１つの窒素原子を含む官能基のための略記である。
【００１０】
具体的な窒素基は、好ましくは、第１級アミン基、第２アミン基、第３級アミン基、第４級アミン基から選択される。さらに窒素基は、イミノカルバメート基である。
【００１１】
プロトン化されることができる窒素基および恒久的に正電荷を有する窒素基はまた、本願中において用語「窒素基」を使用して結合して記載される。
【００１２】
用語「プロトン化されることができる窒素基」は、窒素それ自身においてプロトン化されていることができる基を意味する。
【００１３】
本発明は、したがって、プロトン化後のあるｐＨ条件下においてカチオン基であるか、または永続的なカチオン基である官能性窒素基を有する官能化されたアルテルナンポリサッカロイドをいう。
【００１４】
この発明の目的のために、用語「第４級アンモニウム基」および「第４級アミン基」は、同じ官能基を記載する。第４級アンモニウム基は、有機残基および永続的な正電荷を特徴とする第４級窒素原子を有するアンモニウム基を記載する。
【００１５】
この発明において、用語「窒素基で官能化されたアルテルナン」は、プロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基が化学的な方法によって結合されたアルテルナンを記載する。用語「窒素基で官能化されたアルテルナン」の代わりに、用語「官能化されたアルテルナン」は、同じ概念のための略記としてまた使用される。「官能化されたアルテルナン」の別の表現は、用語「誘導体化されたアルテルナン」である。
【００１６】
驚くべきことに、官能化されたアルテルナン、またはその具体的な実施形態が、以下の有益な特性を示すことが見出された。
−非常に良好な水溶解度
−改質されていないアルテルナンと比較して、増加した透明性
−改質されていないアルテルナンより数桁大きい粘度を有する濃縮水溶液を生成する能力
−非常に透明なヒドロゲルを生成する能力
−アニオン性ポリマーを有する錯体と呼ばれる単一構造を作る能力
−非常に低いｐＨにおいてすら官能基の高い安定性
−分子量下げ、そしてそれによってオリゴマー単位またはモノマー単位において官能基を保持する可能性。
【００１７】
用語「アルテルナン」は、上記で既に規定した物質を記載する。本発明において、用語「アルテルナン」は、アルテルナンポリサッカロイドをいう。下記の「アルテルナンポリサッカロイド」の代わりにまた使用されるであろうより短い用語「アルテルナン」は、したがって、本発明の以下の記載の目的のためのポリサッカロイドをいう。用語「ポリサッカロイド」は、少なくとも３０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは少なくとも５０００ｇ／ｍｏｌの平均モル質量（質量平均分子量）Ｍｗを有するポリサッカロイドをいう。
【００１８】
アルテルナンは、好ましくは、細菌性酵素によって、特にアルテルナンスクラーゼによって生成され、この用語は、本発明の目的のために、天然由来のアルテルナンスクラーゼまたは改質されたアルテルナンスクラーゼを含む。用語「改質されたアルテルナンスクラーゼ」は、例えば、化学的にまたは遺伝子学的に改質されたアルテルナンスクラーゼを含む。アルテルナンスクラーゼの可能な改質は、アミノ酸の転化（ｍｕｔａｔｉｏｎ）、挿入、削除、および／または切断（ｔｒｕｎｃａｔｉｏｎ）である。天然のおよび改質されたアルテルナンスクラーゼ酵素は、国際特許出願である国際公開第２０００／４７７２７号パンフレットおよび国際公開第２００８／０９８９７５号パンフレット中にとりわけ記載されている。
【００１９】
ある態様は、その分子が少なくとも１０、好ましくは少なくとも１００、または少なくとも１０００、または少なくとも１００００、または少なくとも１０００００、しかしまたさらに好ましくは少なくとも１５００００のある程度の重合（ＤＰ）を主としてまたは独占的に有する官能化されたアルテルナンを示す。好ましい定義中で用語「主として」は、特定の最小のＤＰを有するアルテルナン分子の比率が、全アルテルナン分子の全質量に対して、９５ｗｔ％超、またはさらに好ましくは９７ｗｔ％超、またはまださらに好ましくは９９ｗｔ％超の濃度を有することを意味する。
【００２０】
上記のおよびさらなる態様と組み合わせることができる特定の態様において、官能化されたアルテルナンは、３、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、またはさらに好ましくは５、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、１０、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、または２０、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００．０００ｇ／ｍｏｌ、または最も好ましくは５０、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、１００、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、または５００、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌの範囲の平均モル質量Ｍｗを有する。他の範囲は、１、０００、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、５、０００、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌおよび１０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ〜６０、０００、０００ｇ／ｍｏｌである。
【００２１】
また別の好ましい態様において、官能化されたアルテルナンは、１２、０００、０００〜３０、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、さらに好ましくは１４、０００、０００〜２８、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、またさらに好ましくは１６、０００、０００〜２６、０００、０００ｇ／ｍｏｌ、最も好ましくは１９、０００、０００〜２３、０００、０００ｇ／ｍｏｌの範囲の平均モル質量Ｍｗを有する。このＭｗを有する官能化されていないアルテルナン前駆体は、切断されたアルテルナンスクラーゼを使用して生成できる。切断されたアルテルナンスクラーゼ、このタイプの専門化したアルテルナンの生成方法、およびアルテルナンそれ自体は、国際出願ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５１７６０（本明細書において明確にこれを引用する）中に記載されている。
【００２２】
平均モル質量（Ｍｗ）を決定するための方法は、当業者に知られており、そして、例えば、示差屈折率計およびＭＡＬＬＳ（マルチアングルレーザー光散乱）等の対応する検出方法と組み合わせたＧＰＣ（ゲル浸透クロマトグラフィー）を使用する測定方法を含む。ＧＰＣ−ＭＡＬＬＳを使用する本発明とともに、モル質量分布（ＭＭＤ）および平均モル質量（Ｍｗ）を決定するための好ましい方法が「一般的な方法」の章中に記載される。
【００２３】
特定の態様のために下記に記載された用語は以下の意味を有する：
【００２４】
上記および下記式中において、用語「アルテルナン」は、アルテルナンポリサッカロイド分子をいう。「アルテルナン」に結合した酸素は、官能化されていないアルテルナンからのヒドロキシ基からの酸素である。アルテルナン中でアンヒドログルコース単位は、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４および／またはＣ−６位における自由ＯＨ基において官能化されていることができる。アルテルナンでの交互の結合タイプは、アンヒドログルコース単位のＣ−２およびＣ−４位における全てのＯＨ基、およびＣ−３およびＣ−６位における約５０％のＯＨ基が、官能化に使用可能であることを意味する。本発明の官能化されたアルテルナンは、したがって、ポリマーのアンヒドログルコース単位のＣ−２、Ｃ−３、Ｃ−４および／またはＣ−６位において主として官能化を含む。
【００２５】
本発明において、用語「アルキル基」は、一価の、直鎖または分枝、飽和の炭化水素基をいう。アルキル基は、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルデヒド、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモおよび／またはヨードから選択される１種または２種以上の官能基で置換されていることができる。好ましいアルキル基は、特に、メチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソプロピル（−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３）およびｔｅｒｔ−ブチルを含む。
【００２６】
本発明において、用語「アルキレン基」は、二価の、直鎖または分枝、飽和の炭化水素基をいう。アルキレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。特に好ましいアルキレン基は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびイソブチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）、であり、ここでメチレンが最も好ましい。
【００２７】
本発明において、用語「アルケニル基」は、１つまたは２つ以上のＣ−Ｃ二重結合を特徴とする、一価の、直鎖または分枝炭化水素基をいう。アルケニル基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。好ましいアルケニル基は、「ビニル」としてまた知られている、エテニル（ＣＨ２＝ＣＨ−）である。
【００２８】
本発明において、用語「アルケニレン基」は、１つまたは２つ以上のＣ−Ｃ二重結合を特徴とする、二価の、直鎖または分枝の、炭化水素基をいう。アルケニレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。
【００２９】
本発明において、用語「アルキニル基」は、１つまたは２つ以上のＣ−Ｃ三重結合を特徴とする、一価の、直鎖または分枝の、炭化水素基をいう。アルキニル基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。一つ例はエチニル基（Ｈ−Ｃ≡Ｃ−）である。
【００３０】
本発明において、用語「アルキニレン基」は、１つまたは２つ以上のＣ−Ｃ三重結合を特徴とする、二価の、直鎖または分枝の、炭化水素基をいう。アルキニレン基は、アルキレン基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。
【００３１】
本発明において、用語「シクロアルキル基」は、好ましくは、一、二または三環式の炭素環でできている（ここで、この環は縮合されているか、そうでなければ結合していることができる）、一価の、飽和または部分的に不飽和の、非芳香族炭素環式基をいう。シクロアルキル基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、シクロアルキル基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３２】
本発明において、用語「シクロアルキレン基」は、好ましくは、一、二または三環式炭素環でできた、二価の、飽和または部分的に不飽和の、非芳香族炭素環式基（ここで、この環は縮合されているか、そうでなければ結合していることができる）をいう。シクロアルキレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、シクロアルキレン基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３３】
本発明において、用語「ヘテロシクロアルキル基」は、好ましくは、一、二または三環式炭素環でできた、一価の、飽和または部分的に不飽和の、非芳香族炭素環式基（ここで、この環は縮合されているか、そうでなければ結合していることができ、そして環系中の１つまたは２つ以上の炭素原子はまた、ヘテロ原子、特に窒素、酸素または硫黄によって置換されている）をいう。ヘテロシクロアルキル基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、ヘテロシクロアルキル基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３４】
本発明において、用語「ヘテロシクロアルキレン基」は、好ましくは、一、二または三環式炭素環でできた、二価の、飽和または部分的に不飽和の、非芳香族炭素環式基（ここで、この環は縮合されているか、そうでなければ結合していることができる、そして環系中の１つまたは２つ以上の炭素原子は、ヘテロ原子、特に窒素、酸素または硫黄によって置換されている）をいう。ヘテロシクロアルキレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、ヘテロシクロアルキレン基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３５】
本発明において、用語「アリール基」は、好ましくは一、二または三環式である一価の環状芳香族基（ここでこの環は縮合されているか、そうでなければＣ−Ｃ結合を通して結合していることができる）をいう。いくつかの例は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントラシルおよびフェナントリルである。アリール基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、アリール基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３６】
本発明において、用語「アリーレン基」は、好ましくは一、二または三環式である二価の環状芳香族基（ここでこの環は縮合されているか、そうでなければＣ−Ｃ結合を通して結合していることができる）をいう。いくつかの例は、フェニレン、ナフチレン、ビフェニレン、アントラシレンおよびフェナントリレンである。アリーレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、アリーレン基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３７】
本発明において、用語「ヘテロアリール基」は、好ましくは一、二または三環式である、一価の環状芳香族基（ここでこの環は縮合されているか、そうでなければＣ−Ｃ結合を通して結合していることができ、そして環系中の１つまたは２つ以上の炭素原子はまた、ヘテロ原子、特に窒素、酸素または硫黄によって置換されている）をいう。ヘテロアリーレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、ヘテロアリール基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３８】
本発明において、用語「ヘテロアリーレン基」は、好ましくは一、二または三環式である二価の環状芳香族基（ここでこの環は縮合されているか、そうでなければＣ−Ｃ結合を通して結合していることができ、そして環系中の１つまたは２つ以上の炭素原子はまた、ヘテロ原子、特に窒素、酸素または硫黄によって置換されている）をいう。ヘテロアリーレン基は、アルキル基のための上記のような１種または２種以上の置換基で特徴付けられていることができる。さらに、ヘテロアリール基は、置換基として、上記で規定したようなアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基で特徴付けられていることができる。
【００３９】
一態様では、本発明は、以下の式（Ｉ）によって記載される官能化されたアルテルナンポリサッカロイドに関する：
【化１】
2015529260.tif 000003
【００４０】
式中、
Ｒ１は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１００の炭素原子を有する炭化水素基である。
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、水素、または１つもしくは２つ以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約２０の炭素原子を有する炭化水素基であり、ここでＲ２およびＲ３は同じであるかまたは異なることができ、またはＲ２およびＲ３はそれらが結合する窒素とともに４〜８員複素環を形成し、該環は１つまたは２つ以上のさらなる同素環または複素環と縮合していることができ、該窒素は二重結合によってＲ２またはＲ３の１つに結合していることができ、そして次に正電荷を有する。好ましいヘテロ原子は、制限なく、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉである。炭素鎖がヘテロ原子によって中断されるように、ヘテロ原子は炭素鎖中に取り込まれることができる。例えば、Ｒ２および／またはＲ３基は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−等のエーテル単位、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−等のチオエーテル単位、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−単位を含むことができる。別の変化形において、ヘテロ原子は、置換基の形態で、例えばオキソ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン基、アミノ基またはニトロ基の形態で炭素主鎖に結合しており、ヒドロキシ基が最も好ましい。
【００４１】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、複数の−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基において相互から独立して選択されることができる。さらに具体的な実施形態において１種または２種以上の−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基が存在できる。
【００４２】
「アルテルナン」と−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基との間の酸素は、このヒドロキシ基においてまだ官能化されていないかまたは化学的に改質されていないアルテルナン、例えばアルテルナン前駆体からのヒドロキシ基に由来する酸素である。したがって、−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基は、そうした酸素を介してアルテルナン主鎖、言い換えればアルテルナンポリサッカロイドの主鎖に結合している。この酸素は、式（Ｉ）中のエーテル基の酸素であり、言い換えれば、この酸素はエーテル架橋を生成する。
【００４３】
この態様において、−Ｒ１ＮＲ２Ｒ３基は、第１、第２または第３級アミン基である。これは、プロトン化されているかまたはアルキル化されていることができ、これは本発明中にまた含まれるカチオン的に官能化されたアルテルナンを生成する。
【００４４】
Ｒ１は、炭素および水素に加えて、１種または２種以上のヘテロ原子をまた特徴とすることができる炭化水素基を記載する。好ましいヘテロ原子は、制限なく、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉである。炭素鎖／主鎖がヘテロ原子によって中断されるように、ヘテロ原子は炭素鎖または炭素主鎖中に取り込まれることができる。例えば、Ｒ１基は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−等のエーテル単位、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−等のチオエーテル単位、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−単位を含むことができる。別の変化形において、ヘテロ原子は、置換基の形態で、例えばオキソ基、イミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン基、カルボキシル基、カルボキサミド基、アミノ基またはニトロ基の形態で、炭素鎖または炭素主鎖に結合しており、ヒドロキシ基が最も好ましい。本発明はまた、Ｒ１基が１種または２種以上のさらなる−ＮＲ２Ｒ３基で特徴付けられる態様を含む。
【００４５】
特定の態様において、Ｒ１炭化水素基は、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、シクロアルキレン基、ヘテロシクロアルキレン基、アリーレン基またはヘテロアリーレン基から選択される。これはまた、それらいずれかの組み合わせ、例えば、
−１種または２種以上のアルキレン基および１種または２種以上のアリーレン基からなる炭化水素基
−１種または２種以上のアルキレン基および１種または２種以上のシクロアルキレン基からなる炭化水素基、
の混合物を含む。
【００４６】
Ｒ１は、特に好ましくはアルキレン基、特にエチレン基、プロピレン基またはイソプロピレン基、ヒドロキシアルキレン基、特に２−ヒドロキシプロピレン基（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−）、アルケニレン基、特に２−ブチレン基（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）である。
【００４７】
別の好ましい態様では、Ｒ１はＣ＝ＮＨイミノ基であり、そして化合物は、式（ＶＩ）の構造を含んで得られる：
【化２】
2015529260.tif 000004
【００４８】
Ｒ２およびＲ３は、上記のように、炭素および水素に加えて、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる炭化水素基を記載する。好ましいヘテロ原子は、制限なく、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉである。炭素鎖がヘテロ原子によって中断されるように、ヘテロ原子は炭素鎖中に取り込まれることができる。例えば、Ｒ２および／またはＲ３基は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−等のエーテル単位、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−等のチオエーテル単位、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−単位を含むことができる。別の変化形において、ヘテロ原子は、置換基の形態で、例えばオキソ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン基、アミノ基またはニトロ基の形態で、炭素主鎖に結合しており、ヒドロキシ基が最も好ましい。本発明はまた、Ｒ２および／またはＲ３基が１種または２種以上のさらなる−ＮＲ２Ｒ３基によって特徴付けられている態様を含む。
【００４９】
特定の態様において、Ｒ２および／またはＲ３のための炭化水素基は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基から選択される。これはまた、それらいずれかの組み合わせ、例えば
−１種または２種以上のアルキル基および／またはアルキレン基および１種または２種以上のアリール基および／またはアリーレン基からなる炭化水素基
−１種または２種以上のアルキル基および／またはアルキレン基および１種または２種以上のシクロアルキル基および／またはシクロアルキレン基からなる炭化水素基、
の混合物を含む。
【００５０】
上記のように、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する窒素とともに４〜８員複素環を形成できる。いくつかの例は、ピロリジン、ピロール、ピペリジン、ピリジン、ヘキサメチレンイミン、アザトロピリデン（ａｚａｔｒｏｐｉｌｉｄｅｎｅ）、ピラゾール、イミダゾール、イミダゾリンおよびピリミジンである。複素環は、窒素と異なる１種または２種以上の追加の窒素またはヘテロ原子を含むことができる。窒素が二重結合を通してＲ２またはＲ３基の１つに結合しているピリジンが好ましい。結果として、式（Ｉ）は、窒素が恒久的に正電荷を有するピリジニウム構造を含む。この複素環は、１つまたは２つ以上の追加の環と縮合できる。これらの縮合構造のいくつかの例は、キノリン、インドール、ベンズイミダゾール、イソキノリンおよびプリンである。
【００５１】
特に好ましいＲ２およびＲ３は、メチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソプロピル、ラウリル、ステアリルまたはココアルキル（Ｒ２およびＲ３は同じであるかまたは異なることができる）である。
【００５２】
ある変化形は、以下の式（ＩＩ）の構造を有する官能化されたアルテルナンポリサッカロイドを特定する：
【化３】
2015529260.tif 000005
【００５３】
（式中
Ｒ２およびＲ３上記で規定されたとおりであり、そしてそれぞれ、水素、または１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約２０の炭素原子を有する炭化水素基であり、ここでＲ２およびＲ３は同じであるかまたは異なることができ、またはＲ２およびＲ３は、それらが結合する窒素とともに、４〜８員複素環を形成でき、該環は１つまたは２つ以上のさらなる同素環または複素環と縮合していることができ、該窒素は二重結合によってＲ２またはＲ３基の１つに結合していることができ、そして次に正電荷を有し、
ｎは、１〜約３０、好ましくは１〜約２０、さらに好ましくは１〜約１０の整数であり、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたは１〜約６の炭素原子を有する炭化水素基から選択され、ここでＲ５およびＲ６は、−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位において同じまたは異なる意味を有することができ、そして−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位中のそれぞれのＲ５およびＲ６は、それぞれ、別の−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ）−単位中のＲ５およびＲ６から独立して選択されることができ、
Ｒ７は、１〜約１０の炭素原子を有する炭化水素基であり、Ｒ７は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができ、
そして数ｎおよび残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、複数の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７ＮＲ２Ｒ３基から相互に独立して選択されることができ、
そして式（ＩＩ）中の窒素は、任意選択的にプロトン化されることができる。
【００５４】
具体的な実施形態では、１種または２種以上の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７ＮＲ２Ｒ３基が存在できる。
【００５５】
「アルテルナン」と−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７ＮＲ２Ｒ３基との間の酸素は、このヒドロキシ基においてまだ官能化されていないかまたは化学的に改質されていないアルテルナン、例えばアルテルナン前駆体からのヒドロキシ基に由来する酸素である。したがって、−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７ＮＲ２Ｒ３基は、このタイプの酸素を介して、アルテルナン主鎖、言い換えればアルテルナンポリサッカロイドの主鎖に結合している。この酸素は、式（ＩＩ）中のエーテル基の酸素であり、言い換えれば、これはエーテル架橋を形成する。
【００５６】
具体的に、Ｒ５は、水素、アルキル基またはフェニル基から選択されることができる。好ましくは、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルまたは水素、またさらに好ましくは、メチル基、エチル基または水素、そして最も好ましくはメチル基または水素である。これらのＲ５基は、任意の値ｎで組み合わせることができる。
【００５７】
具体的に、Ｒ６は、水素、アルキル基またはフェニル基から選択されることができる。好ましくは、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルまたは水素、またさらに好ましくは、メチル基、エチル基または水素、そして最も好ましくはメチル基または水素である。これらのＲ６基は、任意のＲ５および任意の値ｎで組み合わせることができる。
【００５８】
任意の値ｎで組み合わせることができるある態様では、Ｒ５は、水素であり、そしてＲ６は水素、メチルまたはエチル、最も好ましくは水素またはメチルである。
【００５９】
任意の値ｎで組み合わせることができるある態様では、Ｒ６は水素であり、そしてＲ５はメチルまたはエチル、最も好ましくはメチルである。
【００６０】
炭素原子の最大数を除いて、Ｒ７は、通常およびそして特にＲ１と同じように規定され、特に好ましいＲ７は、アルキレン基、特にエチレン基、プロピレン基またはイソプロピレン基、ヒドロキシアルキレン基、特に２−ヒドロキシプロピレン基（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−）、アルケニレン基、特に２−ブテニレン基（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）である。別の好ましい態様では、Ｒ７はＣ＝ＮＨ−イミノ基である。
【００６１】
別の態様では、以下の式（ＩＩＩ）の構造を含む官能化されたアルテルナンポリサッカロイドが提供される：
【化４】
2015529260.tif 000006
【００６２】
式中、
Ｒ１は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１００の炭素原子を有する炭化水素基であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約２０の炭素原子を有する炭化水素基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じであるかまたは異なることができ、
残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、複数の−Ｒ１Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基において相互から独立して選択されることができ、
そしてＡ−はアニオン、好ましくはハロゲン化物アニオン、最も好ましくは塩化物、臭化物またはヨウ化物である。
【００６３】
この態様において、−Ｒ１Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基は第４級アンモニウム基である。一態様では、１種または２種以上の−Ｒ１Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基が存在できる。
【００６４】
「アルテルナン」と−Ｒ１Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基との間の酸素は、このヒドロキシ基においてまだ官能化されていないかまたは化学的に改質されていないアルテルナン、例えばアルテルナン前駆体からのヒドロキシ基に由来する酸素である。したがって、−Ｒ１Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基は、そうした酸素を介して、アルテルナン主鎖、言い換えればアルテルナンポリサッカロイドの主鎖に結合している。この酸素は、式（ＩＩＩ）中のエーテル基の酸素であり、言い換えればこれはエーテル架橋を形成する。
【００６５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３基の詳細は既に上記で説明されており、そしてこの説明は、式（ＩＩＩ）中のＲ２およびＲ３が水素でない点を除いて、式（ＩＩＩ）にも当てはまる。
【００６６】
Ｒ４は、炭素および水素に加えて１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる炭化水素基を記載する。好ましいヘテロ原子は、制限なく、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉである。炭素鎖がヘテロ原子によって中断されるように、ヘテロ原子は炭素鎖中に取り込まれることができる。例えば、Ｒ４基は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−等のエーテル単位または−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−等のチオエーテル単位、または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−単位を含むことができる。別の変化形において、ヘテロ原子は、置換基として、例えばオキソ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン基、アミノ基またはニトロ基の形態で、炭素主鎖に結合しており、ヒドロキシ基が最も好ましい。
【００６７】
本発明はまた、式（ＩＩＩ）中に記載された第４級アンモニウム基に加えて、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４基が１種または２種以上のさらなる第４級アンモニウム基を特徴とする態様を含む。
【００６８】
特定の態様において、Ｒ４炭化水素基は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基から選択される。これはまた、それらいずれかの組み合わせ、例えば
−１種または２種以上のアルキル基および／またはアルキレン基および１種または２種以上のアリール基および／またはアリーレン基からなる炭化水素基
−１種または２種以上のアルキル基および／またはアルキレン基および１種または２種以上のシクロアルキル基および／またはシクロアルキレン基からなる炭化水素基、
の混合物を含む。
【００６９】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、特に好ましくは、メチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ラウリル、ステアリルまたはココアルキルであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じであるかまたは異なることができる。１つの変化形において、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４基の１つは、ラウリル、ステアリルまたはココアルキルであり、そして２つの残りの基は、メチル、エチルまたはプロピル、好ましくはメチルから選択される。
【００７０】
ある特定の変化形において、式（ＩＶ）の構造を含む官能化されたアルテルナンポリサッカロイドが提供される：
【化５】
2015529260.tif 000007
【００７１】
式中、
ｎは、１〜約３０、好ましくは１〜約２０、さらに好ましくは１〜約１０の整数であり、
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（ＩＩＩ）において上記で規定されたとおりであり、
Ｒ５およびＲ６は、Ｈまたは１〜約６の炭素原子を有する炭化水素基から選択され、Ｒ５およびＲ６は、−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位において同じであるかまたは異なることができ、そして−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６Ｏ）−単位におけるそれぞれのＲ５およびＲ６は、別の−（ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ）−単位におけるそれぞれのＲ５およびＲ６から独立して選択されることができ、
Ｒ７は、１種または２種以上のヘテロ原子を含むことができる１〜約１０の炭素原子を有する炭化水素基であり、
そして数ｎおよび残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、複数の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基において相互から独立して選択されることができ、
そしてＡ−はアニオンである。
【００７２】
具体的な実施形態では、１種または２種以上の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基が存在できる。
【００７３】
「アルテルナン」と−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基との間の酸素は、このヒドロキシ基においてまだ官能化されていないかまたは化学的に改質されていないアルテルナン、例えばアルテルナン前駆体からのヒドロキシ基に由来する酸素である。したがって、−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７Ｎ＋Ｒ２Ｒ３Ｒ４基は、そうした酸素を介してアルテルナン主鎖、言い換えればアルテルナンポリサッカロイドの主鎖に結合している。この酸素は、式（ＩＶ）中のエーテル基の酸素である、言い換えればこれはエーテル架橋を形成する。
【００７４】
最大数の炭素原子を除いて、Ｒ７は、通常そして特にＲ１と同様に規定され、特に好ましいのは、アルキレン基、特にエチレン基、プロピレン基またはイソプロピレン基、ヒドロキシアルキレン基、特に２−ヒドロキシプロピレン基（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−）、アルケニレン基、特に２−ブテニレン基（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）としてのＲ７である。別の好ましい態様では、Ｒ７はＣ＝ＮＨ−イミノ基である。
【００７５】
一態様では、本発明はまた、上記で特定したように官能化され、そしてまた式（Ｖ）の１種または２種以上の基を含む官能化されたアルテルナンポリサッカロイドに関する：
【化６】
2015529260.tif 000008
【００７６】
式中、
式（Ｖ）の基は、エーテル架橋を介してアルテルナンポリサッカロイドに結合しており、
ｎは、１〜約３０、好ましくは１〜約２０、さらに好ましくは１〜約１０の整数であり、
Ｒ５およびＲ６は、一般的なおよび具体的な実施形態の両方において上記で特定されように規定される。
【００７７】
エーテル架橋を介した結合は、式（Ｖ）の基がアルテルナンの酸素に結合していることを意味する。この酸素は、このヒドロキシ基においてまだ官能化されていないかまたは化学的に改質されていないアルテルナン、例えばアルテルナン前駆体からのヒドロキシ基に由来する酸素である。したがって、式（Ｖ）の基は、そうした酸素を介してアルテルナン主鎖、言い換えればアルテルナンポリサッカロイドの主鎖に結合している。したがって、式（Ｖ）の基と「アルテルナン」との間の結合は、式（ＩＩ）または（ＩＶ）の構造におけるものと類似する。
【００７８】
本発明の別の態様は、アルテルナン中の窒素基で官能化されたヒドロキシル基の平均数がアンヒドログルコース単位当たり、０．０１〜３、好ましくは０．０１〜２、またさらに好ましくは０．０１〜１、または０．０１〜０．５、最も好ましくは０．０１〜０．１である、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドを特定する。
【００７９】
別の態様では、アルテルナン中の窒素で官能化されたヒドロキシル基の平均数は、それぞれのアンヒドログルコース単位で、０．０２〜３、好ましくは０．０２〜２、さらに好ましくは０．０２〜１または０．０２〜０．５、またさらに好ましくは０．０２〜０．３または０．０２〜０．２、最も好ましくは０．０２〜０．１である。下記の製造プロセスが高い温度において行われる場合、そうした値が達成される。
【００８０】
本発明の別の態様は、アルテルナン中の窒素基で官能化されたヒドロキシル基の平均数が、アンヒドログルコース単位当たり、＞０．１〜３、好ましくは＞０．１〜２、またさらに好ましくは＞０．１〜１である、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドを特定する。他の達成可能なＤＳ範囲は、０．１５〜３、さらに好ましくは０．１５〜２または０．１５〜１である。他の達成可能なＤＳ範囲は、０．２〜３、さらに好ましくは０．２〜２または０．２〜１である。この段落中で特定されたＤＳ値は、特定のプロセスの変化形を使用して下記に記載されたように、アルコールの媒体中の官能化されたアルテルナンポリサッカロイドのための製造プロセスを行うことによって、有益なことに達成されることができる。
【００８１】
別の態様では、アルテルナン中の窒素で官能化されたヒドロキシル基の平均数は、アンヒドログルコース単位当たり、＞０．５〜３、好ましくは０．５５〜３、またさらに好ましくは＞０．６〜３、最も好ましくは０．６５〜３である。
【００８２】
官能化されていないアルテルナンヒドロキシ基中の窒素基官能化のタイプは、例えば、式（Ｉ）〜（ＩＶ）に記載されており、名称「アルテルナン」に隣接した酸素は、このヒドロキシ基においてまだ官能化されていないアルテルナンのヒドロキシ基に由来する酸素である。官能化の間に、ヒドロキシ基はエーテル基−Ｏ−に転化され、そして窒素基は、例えば、式（Ｉ）〜（ＩＶ）中に記載されたように結合している。これは「官能化されたヒドロキシ基」として記載される。式（Ｉ）〜（ＩＶ）は例を提供し、そして他の結合の選択肢が可能である。
【００８３】
アンヒドログルコース単位当たりのアルテルナン中の官能化されたヒドロキシル基の平均数がまた、「置換度」（ＤＳ）として記載される。それぞれのアンヒドログルコース単位は、最大３つの利用可能な自由ヒドロキシル基を有し、したがって、もしすべての３つのヒドロキシル基が置換され、そして鎖に沿ったモノマー間で違いがなければ、ＤＳは最大３であることができる。
【００８４】
全ての上記のＤＳ範囲は、官能化されたアルテルナンの全ての上記のモル質量の範囲およびＤＰの範囲と任意の数の様式で組み合わせることができる。
【００８５】
一態様では、官能化されたアルテルナンは架橋される。架橋は可逆的または不可逆的、例えば物理的または化学的架橋、好ましくは化学的架橋であることができる。一連の試薬およびプロセスは、アルテルナン中のヒドロキシル基の可逆的または不可逆的架橋に好適であり。架橋剤は、官能化された、架橋したアルテルナンのための生成方法において下記で説明される。
【００８６】
一態様では、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドはまた、官能基としてアニオン基を含む。この態様において、本発明は、記載されたカチオン性またはカチオン化可能な窒素基、およびアニオン基の両方を含む両性アルテルナンポリサッカロイドに関する。好ましいアニオン基は、カルボキシル基である。
【００８７】
好ましくは、官能化されたアルテルナンは、水溶性である。特に、用語「水溶性」は、５ｗｔ％以上までの、好ましくは７ｗｔ％以上までの水溶解度を意味する。驚いたことに、上記の達成された置換度で、生成物がＤＳ値および濃度によって、一定の粘度またはゲルを有する水溶液を生成することが見出された。国際公開第００４７６２８号パンフレットは、これらの置換度を有する誘導体化されたポリサッカロイドが不溶性であると記載するので、この特性は驚くべきものである。ヒドロゲルは、比較的高いＤＳ値で生成でき、これは自由流動溶液に適用できる濃度を制限する。
【００８８】
さらに、生じた官能化されたアルテルナンは、好ましくは微細構造ではない。特に、官能化されたアルテルナンは、極細繊維ではない；言い換えれば、これはなんらかの極細繊維を特徴としない。用語「極細繊維」は、国際公開第００４７６２８号パンフレット中に記載された、セルロースおよび誘導体化されたセルロースを使用した構造をいう。国際公開第００４７６２８号パンフレットｐ．１１、ｌ．５〜１５において、極細繊維は、小さい直径および高い長さの直径に対する比を有し、そして天然のセルロース極細繊維に匹敵する寸法を有する準構造として規定されている。例として、これは約２０〜約１００ｎｍの直径、および１００超、５００超または１０００超などの高い長さの直径に対する比を有する極細繊維を挙げる。天然セルロース極細繊維は、アモルファス構造（国際公開第００４７６２８号パンフレット、ｐ．１０、ｌ．２５−ｐ．１１、ｌ．４（明確な参照をここで行う）のマトリックス内に平行に走る束として、国際公開第００４７６２８号パンフレット中に記載されている。
【００８９】
国際公開第００４７６２８号パンフレット、ｐ．１１に既に記載されたセルロースのための公知の紡糸技術はまた、本発明における官能化されたアルテルナンを極細繊維または繊維状態にするために使用できない。実験は、溶解された官能化されたアルテルナンが、紡糸ノズルから沈殿浴中に現われる際に、繊維に凝集しないことを示した。
【００９０】
別の態様では、官能化されたアルテルナンは、任意の環状アルテルナン分子、非環状アルテルナン分子のみ、言い換えれば自身に含まれない鎖を特徴としない。
【００９１】
また別の態様では、官能化されたアルテルナンは、主として非環状アルテルナン分子を特徴とする。
【００９２】
別の形態では、本発明は、プロトン化されることができる窒素基または恒久的に正電荷を有する窒素基でアルテルナンを官能化するための方法に関し、ここでアルテルナンは、そうした窒素基を含む官能化剤と、触媒として働くアルカリ性成分の添加で、液体反応媒体中において反応する。
【００９３】
好ましくは、この方法は、４０〜９０℃、好ましくは４０〜８０℃の温度において行われる。これは、比較的高い置換度（ＤＳ）、例えば０．０２〜３が達成されるさらなる利益を提供する。
【００９４】
これに関連して、用語「アルテルナン」は、まだ官能化されていないアルテルナン、言い換えればアルテルナン前駆体をいう。好ましくは、官能化されたアルテルナンの記載より前で特定したような平均モル質量Ｍｗを有する官能化されたアルテルナンが得られるように、まだ官能化されていないアルテルナンのモル質量は選択される。
【００９５】
本発明との関連で、触媒としてのアルカリ性成分は、いったんそれが反応混合物に加えられると、水酸化物イオン（ＯＨ−）を含むか、または水酸化物イオンを生成する物質をいう。塩基、カーボネートおよびアルカリ土類酸化物が、含まれる。触媒は、液体、固体またはガス状であることができる。好ましくは、液体のアルカリ性成分が使用される。
【００９６】
一態様では、アルカリ性成分は、アルカリまたはアルカリ土類水酸化物の水溶液もしくは懸濁液、またはアルカリ土類酸化物の水溶液もしくは懸濁液である。この水酸化物は、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムおよび水酸化カルシウムから選択され、ここでアルカリ性成分は、好ましくは、水中に溶解された、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム水溶液または酸化カルシウム水溶液である。
【００９７】
この方法は以下のステップで行うことができる：
ａ）アルテルナンを溶解させ、および／または懸濁させること、
ｂ）アルカリ性成分を、好ましくは攪拌しながら、および好ましくは水性塩基の形態で、加えること、
ｃ）官能化剤を、好ましくは攪拌しながら、加えること。
【００９８】
次に、以下のステップを行う：
−冷却により合成を終了させること、
−アルテルナンを分離すること。
【００９９】
さらに、以下の再処理およびクリーニングステップを行うことができる：
アルテルナン生成物を、好ましくはアルコール／水混合物、例えばＭｅＯＨ／水（例えば８：２；ｖ／ｖ）中で懸濁させること、
中性またはほぼ中性のｐＨ値に、例えば氷酢酸で設定すること、
生成物を、例えばアルコール／水混合物および／またはアルコール中で、特にＭｅＯＨ／水（８：２；ｖ／ｖ）を用い、そして次にメタノールを用いて洗浄すること、
乾燥、例えば真空乾燥すること。
【０１００】
ステップａ）が溶液または懸濁液を生成するかどうかは、官能化されていないアルテルナンの濃度および官能化されていないアルテルナンの溶解度に依存し、これはとりわけ、そのモル質量による。好ましくは、膨潤した懸濁液が生成される。
【０１０１】
この方法は、好ましくは、通常の圧力下、言い換えれば周囲圧力下で行われる。
【０１０２】
この方法を行うための装置は、限られた専門の機器ではない。通常、カルボキシメチルセルロースを生成するためにまた使用される反応器を使用できる。いくつかの例は、攪拌タンク反応器、押出流れ（ｐｌｕｇ−ｆｌｏｗ）反応器およびニーダーである。
【０１０３】
以下のセクションは、選択された例として、種々の官能化されたアルテルナンを得るための合成経路を記載する。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物を得るために、官能化されていないアルテルナンは、以下の式（ＶＩＩ）を有する官能化剤と反応させられることができる：
【化７】
2015529260.tif 000009
【０１０５】
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記の様な意味を有し、そしてＸは、ハロゲン原子、特に塩素、臭素またはヨウ素である。
【０１０６】
このタイプの特に好ましい官能化剤は、制限なく、２−ジエチルアミノエチルクロライド、２−ジイソプロピルアミノエチルクロライド、２−ジエチルアミノエチルブロマイド、および２−ジメチルアミノイソプロピルクロライド等のジアルキルアミノアルキルハロゲン化物である。
【０１０７】
式（Ｉ）の化合物を得るために、官能化されていないアルテルナンは、別の変化形において、以下の式（ＶＩＩＩ）を有する官能化剤と反応させられることができる：
【化８】
2015529260.tif 000010
【０１０８】
式中、Ｒ２およびＲ３は上記のような意味を有し、そしてｍは、１〜１０の整数、好ましくは１である。このタイプのための特に好ましい官能化剤は、２、３−エポキシプロピルジエチルアミンである。
【０１０９】
式（Ｉ）の化合物を得るために、官能化されていないアルテルナンは、さらなる変化形において、エチレンイミン（アジリジン）、シアナミドまたはジアルキルシアナミドと反応させられることができる。
【０１１０】
式（ＩＩＩ）の化合物を得るために、官能化されていないアルテルナンは、上記の式（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）における構造および官能化剤に類似の定義を有する官能化剤と反応させられることができ、ここで、窒素が正電荷を有し、そして官能化剤が第４級アンモニウム基を特徴とするように、窒素はまた、上記で記載したのと同じ意味を有するさらなる残基Ｒ４を特徴とする。これに関連して、特に好ましい官能化剤は、２、３−エポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（ＥＰＴＡＣ）としてまた公知のグリシジルトリメチルアンモニウムクロライド、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（ＣＨＴＡＣ）、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリエチルアンモニウムクロライド、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルアルキルジメチルアンモニウムクロライドであり、ここでアルキルは、これに関連して、２〜２０の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはドデシル、ココアルキルまたはステアリルを表す。
そうした官能化剤は、以下の商業名、とりわけ：Ｑｕａｂ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓからの、「Ｑｕａｂ（商標）１５１」、「Ｑｕａｂ（商標）１８８」、「Ｑｕａｂ（商標）３４２」、「Ｑｕａｂ（商標）３６０」および「Ｑｕａｂ（商標）４２６」の下で入手可能である。
【０１１１】
式（ＩＩＩ）の化合物はまた、第１に式（Ｉ）の化合物を生成させ、そして次にこの化合物とアルキル化剤とを反応させることによって得ることができ、ここでこのアルキル化剤は、Ｒ４基を特徴とし、この場合、これはアルキル基であり、そして窒素は、−Ｒ４基でアルキル化されている。そうしたアルキル化剤のいくつかの例は、２−クロロエタノール、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化メチル、臭化エチル、アルキレンオキサイドおよび二硫酸メチルである。
【０１１２】
以下のセクションは、この方法のいくつかの態様を記載し、ここで官能化されていないアルテルナンまたは窒素で官能化されたアルテルナンは、１種または２種以上のエポキシ化合物と反応する。
【０１１３】
第１の方法の変化形において、官能化されていないアルテルナンは、１種または２種以上のエポキシ化合物と最初に反応させられ、これは好ましくは式（ＩＸ）を有する：
【化９】
2015529260.tif 000011
【０１１４】
式中、Ｒ５およびＲ６は、上記で特定したとおりに規定されている。式（ＩＸ）の好ましい化合物は、エチレンオキサイドおよびプロピレンオキサイドである。式（Ｖ）中の１つまたは２つ以上の基を含むアルテルナンが得られる：
【化１０】
2015529260.tif 000012
【０１１５】
式中、ｎは、１〜３０、好ましくは１〜約２０、さらに好ましくは１〜約１０の整数である。次に、この生成物は、式（Ｘ）の化合物と反応させられることができる：
【化１１】
2015529260.tif 000013
【０１１６】
式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は上記に与えられたのと同じ意味を有し、そしてＸは、ハロゲン原子、特に塩素、臭素またはヨウ素である。このタイプの特に好ましい官能化剤は、制限なく、２−ジエチルアミノエチルクロライド、２−ジイソプロピルアミノエチルクロライド、２−ジエチルアミノエチルブロマイド、および２−ジメチルアミノイソプロピルクロライド等のジアルキルアミノアルキルハロゲン化物である。この生成物は、式（ＩＩ）の構造を有する化合物である、
【化１２】
2015529260.tif 000014
【０１１７】
式中、アルテルナンは、１つまたは２つ以上の−［ＣＨＲ５−ＣＨＲ６−Ｏ］ｎＲ７ＮＲ２Ｒ３基を含むことができる。
【０１１８】
式（Ｖ）の基を特徴とするこの生成物はまた、例えば上記式（ＶＩＩＩ）の官能化剤と反応させられることができる。ＮとＯとの間のヒドロキシアルキレン基、好ましくはヒドロキシプロピレン基が、得られる。
【０１１９】
式（Ｘ）または式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）の基の中に存在する末端ＯＨ基と反応できる。この転化は完了する必要はない。不完全転化の場合には、結果は、式（Ｖ）の基をまた含む窒素官能化されたアルテルナンである。転化の度合いは、試薬の体積および反応条件を通して設定されることができる。さらに、式（Ｘ）または式（ＶＩＩＩ）の化合物はまた、アルテルナン主鎖上に直接存在する自由ＯＨ基と反応させられることができる。
【０１２０】
同様に、式（Ｖ）の１つまたは２つ以上の基を含むアルテルナン：
【化１３】
2015529260.tif 000015
【０１２１】
は、上記の官能化剤と反応させられて、式（ＩＩＩ）の化合物、例えば、２、３−エポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（ＥＰＴＡＣ）としてまた公知の、グリシジルトリメチルアンモニウムクロライド、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（ＣＨＴＡＣ）、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルトリエチルアンモニウムクロライド、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルアルキルジメチルアンモニウムクロライドを生成し、ここでアルキルは、これに関連して、２〜２０の炭素原子を有するアルキル基、好ましくはドデシル、ココアルキルまたはステアリルを表す。
この場合も、官能化剤は、式（Ｖ）の基中に存在する末端ＯＨ基と反応する。この転化は完了する必要はない。不完全転化の場合には、結果は、式（Ｖ）の基をまた含む第４級アンモニウム基で官能化されたアルテルナンとなる。転化の度合いは、試薬の体積および反応条件を通して設定できる。さらに、この場合、官能化剤は、アルテルナン主鎖に直接存在する自由ＯＨ基とまた反応できる。
【０１２２】
この方法の第２の変化形において、アルテルナンは既に窒素基によって官能化され、式（Ｉ）の構造を含む、
【化１４】
2015529260.tif 000016
【０１２３】
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記で特定したとおりに規定されているか、または式（ＩＩＩ）の構造を構成し、
【化１５】
2015529260.tif 000017
【０１２４】
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記で特定したとおりに規定されており、好ましくは式（ＩＸ）を有するエポキシ化合物または複数のエポキシ化合物と反応する：
【化１６】
2015529260.tif 000018
【０１２５】
結果は、式（Ｉ）または（ＩＩＩ）の構造を含み、そしてまた上記式（Ｖ）の基を含む、窒素官能化されたアルテルナンである。
【０１２６】
反応ステップの種々の順序を使用して、さらなる方法の変化形が可能である。
【０１２７】
この方法において使用される物質のモル比は、所望の結果により選択される。特に、アルテルナンモノマー（アンヒドログルコース）および窒素基を含む官能化剤のモル比は、所望の置換度に連動する。
【０１２８】
例えば、以下のモル比を使用できる：
【０１２９】
アルテルナンモノマー（アンヒドログルコース）：窒素基を含む官能化剤の比  １：０．０１〜１：５、好ましくは１：０．１〜１：２
【０１３０】
アルテルナンモノマー（アンヒドログルコース）：アルカリ性成分からの水酸化物イオンの比は、カルボキシメチルセルロースの生成で既に見たように、選択できる。例示的な範囲は、１：０．１〜１：２である。
【０１３１】
液体反応媒体は、水性反応媒体であることができる。
【０１３２】
別の特定の方法の変化形において、液体反応媒体は、アルコールのみを含むか、または主としてアルコールを含む。この変化形は、以下の利益を達成し、特に：
【０１３３】
高度の置換および試薬収率が、純粋な水性アルカリ性反応媒体が使用される系と比較して達成される。したがって、＞０．１、好ましくは＞０．１５のＤＳが得られる。必要な官能化剤の量を限定できる。言い換えれば、比較的少ない官能化剤が比較的高いＤＳ値を達成するために必要とされる。
【０１３４】
アルテルナンモノマー（アンヒドログルコース）：この方法の変化形における官能化剤の比は、好ましくは１：０．０１〜１：４、好ましくは１：０．１〜１：１である。
【０１３５】
官能化されたアルテルナンが金属錯化に使用される場合、高いＤＳが好都合である。例えば、＞０．１、好ましくは０．２以上のＤＳ値を達成できる。
【０１３６】
液体反応媒体が主としてアルコールを含む場合、これは、＞５０体積％、さらに好ましくは＞６０体積％、または＞７０体積％、または＞８０体積％、最も好ましくは＞９０体積％の体積パーセンテージを意味する。例えば、特に水性アルカリが下記のようにアルカリ性成分として加えられる場合、追加の液体成分として、水の一部が存在できる。特に、反応媒体は、上記の体積％のアルコールを有するアルコール水混合物である。
【０１３７】
ある態様では、アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、またはイソブタノール、またはそれらいずれかの組み合わせから選択される。
【０１３８】
このプロセスにおいて、官能化されたアルテルナンは架橋することができ、またはアルテルナンは最初に架橋し、そして最初にが好ましいが、次に官能化されることができる。したがって、一態様ではこの方法は、架橋ステップを含む。
【０１３９】
架橋は、例えば以下の架橋剤を使用した、化学的架橋であることができる：
ホルムアルデヒド、グリオキサル、ピルビン酸またはグルタルアルデヒド等の低分子アルデヒド、ケトンおよび酸化剤。
有機、多塩基酸塩化物およびそれらの誘導体、例えばコハク酸、グルタル酸、クエン酸、アジピン酸、リンゴ酸、マロン酸または酒石酸。
無機多塩基酸、アルカリハイポクロライト（アルカリ性環境中Ｃｌ２を含む）、カルボニルクロライド、リンオキシ塩化物、ポリホスフェート、アルカリトリメタホスフェートまたは多官能性シラン等の無機架橋剤。
エポキシ化合物、それらの誘導体および反応性オリゴマーおよびポリマー、例えばエピクロロヒドリン、エピクロロヒドリン誘導体、例えば単官能および多官能性グリシジルエーテル、エポキシハロゲン化物、置換エポキシド、ポリエポキシド、脂肪族二ハロゲン化物、置換ポリエチレングリコール、例えば、ジグリコール二塩化物。
例えば二重結合のラジカル結合または重合を通して、架橋部位を生成するためにさらに反応できるグラフト化試薬。いくつかの例は、アクリル酸化合物、置換アクリレート、化合物を含有することビニル基、アルデヒドアミド縮合物である。
【０１４０】
別の変化形において、架橋は物理的に作られる、例えば以下のものを通して：
−溶融を含む熱プロセス（水なし）
−水熱プロセス（熱／湿気処理）
−混合
−冷凍／解凍プロセス
【０１４１】
さらなる方法のステップにおいて、アニオン基は、窒素基により官能化されている架橋または非架橋アルテルナン中に官能基として挿入されることができ、それによって両性官能化アルテルナンを生成できる。好ましいアニオン基は、ホスフェート基、ホスホネート基、サルフェート基、スルホネート基またはカルボキシル基である。アニオン基：窒素基のモル比は、１：１または約１：１であることができ、またはそこから異なることができる。例えばアニオン基により修飾した澱粉からの、そうした基を導入するための試薬は公知であり。一つの例は、カルボキシル基を導入するためのクロロ酢酸である。
【０１４２】
別の形態では、本発明は、上記の様に官能化されたアルテルナンポリサッカロイドを含む、組成物、特に化粧品組成物、医薬品組成物、傷保護剤、超音波ゲル、コーティング剤、クリーニングまたは洗濯添加物、織物繊維のためのサイズ剤、シンプレックスクリエーター（ｓｉｍｐｌｅｘ  ｃｒｅａｔｏｒ）、結合剤、紙処理または製造剤、水処理剤、掘削流体、食料、食品添加物、吸着剤、殺生剤、封入剤、農業組成物、錯化剤、乳化剤、界面活性剤、粘度調整剤、結合剤、接着剤、保護コロイド、分散剤、イオン交換剤、硬水軟化剤、凝固剤、乾燥添加物、結露防止添加物または掘削添加物に関する。さらに、本発明は、そうした組成物またはそうした組成物を製造するための組成物における、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドの使用に関する。これは、上記の出願において、主成分または段特の物質として、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドの使用をまた含む。
【０１４３】
用語  乾燥添加物および結露防止添加物は、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドが、乾燥剤または結露防止剤に、追加の成分として加えられることを意味する。この混合物において、官能化されたアルテルナンポリサッカロイドは、とりわけ、例えば吸収された水を吸収した乾燥剤の濃密化のための、粘度調整剤として機能できる。
【０１４４】
好ましくは、「食品」として本明細書中にまた記載された本発明の食料は、本発明の官能化されたアルテルナンポリサッカロイドおよび栄養のために人々によって摂取される（少なくとも）１つの物質を含む組成物である。栄養のために人々によって摂取される物質は、繊維、鉱物性、水、炭水化物、タンパク質、脂肪、ビタミン、二次植物材料、微量元素、芳香剤、調味料および／または食品添加物を含む。
【０１４５】
本発明の化粧品組成物は、好ましくは、本発明の官能化されたアルテルナンポリサッカロイドおよびＩＮＣＩ命名法（ＩＮＣＩ：Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）で記載された１種または２種以上の成分を含む組成物であることが好ましい。ＩＮＣＯ命名法における成分は、「Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」  １１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ、２００６年１月、出版社：ＣＴＦＡ、ＩＳＢＮ：１８８２６２１３６０などの中に記載されている。化粧品組成物は、特に、クリーム、ゲル、石鹸およびペーストのような製品のための増粘剤、液体クリーニング剤およびケア製品、泡のための安定剤、および衛生製品における吸収剤に関する。
【０１４６】
本発明の医薬品組成物は、好ましくは、本発明の官能化されたアルテルナン、および液体、ゲル、ペースト、フィルム、錠剤または遅延放出系における（少なくとも）１つの薬理学的に有効な物質を含む組成物である。
【０１４７】
医薬品組成物中の官能化されたアルテルナンのためのある特定の用途は、１種または２種以上の治療上の活性成分のための封入剤としてのその使用である。
【０１４８】
医薬品組成物において、官能化されたアルテルナンはまた、治療上の活性成分として存在できる。
【０１４９】
封入剤として、官能化されたアルテルナンは、他の物質または生体材料、特に生きた細胞、のカプセル化のために通常使用できる。
【０１５０】
特に、本発明の官能化されたアルテルナンは、粘度を提供し、そして比較的低濃度のゲルを生成させることによって、いくらかの濃密化性能を必要とする食品／食品組成物における使用のために好適であることができる。したがってこれらは、製造および（例えば、酪農製品、オーブンで焼いた食べ物、清涼飲料水、デザート、ジャム、ソース、プディング、ソーセージ製品、キャンディー、部分的におよび充分に調製された食品等における）調製プロセスにおいて、粘度調整剤またはゲル化剤として使用できる。本発明の官能化されたアルテルナンは、ほとんどまたは全く曇りを示さないので、これらは透明に見えるべきか、または透明に見えなければならない食品における使用に特に好適である。本発明の官能化されたアルテルナンの安定化効果および／または乳化活性は、脂溶性の（例えば脂肪）、および親水性の構成部分を特徴とする食品における使用に特に好適にする。
【０１５１】
化粧品および医薬品組成物のために、本発明の官能化されたアルテルナンの粘度付与特性、およびそれらのエマルジョン安定化および／または乳化特性は特に重要である。したがって、これらは、チンキ、クリーム、ローション、軟膏、サンスクリーン、化粧品、歯磨きペースト、体およびヘアケア製品等において使用できる。本発明の官能化されたアルテルナンは、種々のゲルを生成できるため、これらはまた、ヒドロゲルを製造するのに特に充分に適する。医薬品組成物のために、本発明の官能化されたアルテルナンポリサッカロイドは、例えば錠剤において崩壊剤として使用できる。
【０１５２】
また別の形態において、本発明はまた、化粧品組成物、医薬品組成物、傷保護剤、超音波ゲル、コーティング剤、クリーニング剤または洗浄剤添加物、紙製造または紙処理剤、水処理剤、掘削流体、食料、食品添加物、殺生剤、封入剤、農業組成物、錯化剤、乳化剤、界面活性剤、粘度調整剤、結合剤、接着剤、保護コロイド、分散剤、イオン交換剤、硬水軟化剤、凝固剤、乾燥添加物、結露防止添加物、織物繊維のためのサイズ剤、シンプレックスクリエーターまたは掘削添加物における、上記の様に、官能化されたアルテルナンの使用に関する。
【０１５３】
これらの用途において、官能化されたアルテルナンは、単独でまたは他の成分と組み合わせて使用できる。例えば、官能化されたアルテルナンは、それ自体が、傷保護剤、食品添加物、コーティング剤、紙製造または紙処理剤、水処理剤、殺生剤、封入剤、錯化剤、乳化剤、界面活性剤、粘度調整剤、結合剤、接着剤、保護コロイド、分散剤、イオン交換剤、硬水軟化剤、凝固剤、乾燥添加物、結露防止添加物、織物繊維のためのサイズ剤、シンプレックスクリエーターまたは掘削添加物として使用できる。
【０１５４】
本発明は、下記に例を使用して記載される。
【実施例】
【０１５５】
Ｂ）一般的方法
１．アルテルナンの生成
アルテルナンは、酵素アルテルナンスクラーゼを使用して生成できる。酵素アルテルナンスクラーゼは、技術的に当業者に公知の手順を使用して種々の方法で生成できる。Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ種からの細菌の菌株を使用したアルテルナンスクラーゼおよびアルテルナンの生成は、とりわけ、Ｒｅａｍａｋｅｒｓら（１９９７、Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｔｅｃｈ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６９、４７０〜４７８）および国際公開第２００６０８８８８４号パンフレット（特に例１を参照のこと）中に記載されている。
しかし、酵素アルテルナンスクラーゼを生成するための細菌の菌株を生成するためにＬｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓを使用する方法は、これらの菌株が他のスクラーゼ、特にデキストランスクラーゼをまた生成する不利益を有する。いままで、アルテルナンスクラーゼからこれらの他のスクラーゼを分離することは不可能であった。したがってそれらは種々の酵素の混合物である。したがって、このタイプの酵素混合物を使用して生成されるアルテルナンはまた、アルテルナンに加えて少量のデキストランをまた含む。純粋なアルテルナンを生成するために、したがって、組換え生物を使用しアルテルナンスクラーゼを生成させるための方法が好ましい。
【０１５６】
組換え生物を使用してアルテルナンスクラーゼを生成させるための方法、およびこのように生成された酵素を使用してアルテルナンを生成させるための方法は、とりわけ、国際公開第２０００４７７２７号パンフレット、米国特許出願公開第２００３２２９９２３号明細書（特に例２、５および８を参照のこと）およびＪｏｕｃｌａら（２００６、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ５８０、７６３〜７６８）中に記載されている。
【０１５７】
２．  第４級アンモニウム基を用いた官能化
２．１  仕様１
薬品：
・４Ｍ  ＮａＯＨ
・９０％のＱｕａｂ（商標）１５１含有量を有する水溶液としての２、３−エポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（Ｑｕａｂ（商標）１５１）
・１ＭのＨＣｌ
・エタノール
【０１５８】
・手順
・３００ｇの水性アルテルナン溶液（１０％）をＰａｒｒ反応器中に置く
・４．６２ｍｌの４Ｍ  ＮａＯＨを加え、そしてタービンミキサーを用いて混合させる
・反応器を閉じ、そして攪拌（１５０Ｕ／分）しながら４０℃に加熱する
・４０℃で２４時間の反応時間
・攪拌しながら室温まで冷却する
・１ＭのＨＣｌを用いて中和する
・セルロースアセテート膜、１ＫＤを用いて透析する
・エタノールを用いて洗浄する
・真空乾燥
結果：ＤＳ  ０．０５
【０１５９】
２．２  仕様２
薬品：
・４ＭのＮａＯＨ
・９０％のＱｕａｂ（商標）１５１含有量を有する水溶液として２、３−エポキシプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（Ｑｕａｂ（商標）１５１）
・１ＭのＨＣｌ
・エタノール
【０１６０】
・  手順：
・２６８．５ｇのＨ２Ｏを、Ｐａｒｒ反応器中に置く
・Ｕｌｔｒａｔｕｒｒａｘ（ブレードローター）を使用して、３０．０ｇのアルテルナン（ａｔｒｏ）を攪拌する
・４．６２ｍｌの４Ｍ  ＮａＯＨを加え、そしてＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて混合させる
・１３．７９ｍｌのＱｕａｂ（商標）１５１を加え、そしＵｌｔｒａｔｕｒｒａｘを用いて混合させる
・反応器を閉じ、そして攪拌しながら７０℃に加熱する
・７０℃で４時間の攪拌時間
・攪拌しながら室温に冷却する
・１ＭのＨＣｌを用いて中和する
・セルロースアセテート膜、１ＫＤを用いた透析
・エタノールを用いて洗う
・真空乾燥
結果：ＤＳ  ０．０９
【０１６１】
３．置換度（ＤＳ）の決定
第４級アンモニウム基での官能化の度合いを、元素分析、ＣＨＮＳ（Ｎ）により手短に決定した。窒素含有量を、Ｔｈｅｒｍｏ  ＦｉｎｎｉｇａｎからのＭＡＳ２００Ｒオートサンプラーを有するＦｌａｓｈ  ＥＡ  １１１２元素分析器シリーズＣＨＮＳ／Ｏを用いた自動元素分析を使用して決定した。この方法での検出限界は、０．０１％窒素である。ＤＳ値を以下の式を使用して計算した：
【０１６２】
ＤＳ＝１６２×％Ｎ／（１００×ＭＮ−ΔＭｘ％Ｎ）
％Ｎ−窒素含有量
ＭＮ−窒素のモル質量
ΔＭ−置換水酸化物基からの陽子のモル質量
【０１６３】
４．  ＧＰＣ−ＭＡＬＬＳを使用したモル質量分布の決定
機器：  ＷａｔｅｒｓからのＡｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｍｏｄｕｌｅ、ＷａｔｅｒｓからのＤＲＩ検出器２４１４、Ｗｙａｔｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｃ、Ｓａｎｔａ  Ｂａｒｂａｒａ、ＵＳＡからのＭＡＬＬＳ  Ｄａｗｎ−ＨＥＬＥＯＳ検出器、波長λ＝６５８ｎｍおよびＫ５フォロースルーセル
カラム：ＳＵＰＲＥＭＡゲルカラムセット（ＰＳＳ  Ｍａｉｎｚ）
プレカラム
１０８〜１０６のカラムＳ３００００、
２×１０６〜５×１０４のカラムＳ１０００、
１０５〜１０３のカラムＳ１００
溶離：０．５ｍ  ＮａＮＯ３
温度：３０℃
溶液：サンプルを、室温で２４時間および９５℃で１時間、０．２％の水溶液中に溶解させ、そして５μｍの膜フィルターを用いて濾過した
分析：Ａｓｔｒａソフトウェア５．３．４．１４
【０１６４】
５．  レオロジー的特徴付け
レオメーター：
使用したレオメーターは、ＭａｌｖｅｒｎからのＫｉｎｅｘｕｓである。この機器は以下の仕様を有する：
測定システム．プレートプレート、コーンプレート、同軸シリンダー、二重ギャップ
０．０５μＮｍ〜２００ｍＮｍのトルク範囲；トルク分解能０．１ｎＮｍ
周波数範囲：１μＨｚ〜１５０Ｈｚ
温度範囲：−４０〜２００℃；分解能０．０１℃
【０１６５】
溶液の生成
カルボキシメチルアルテルナンのための水溶液を、濃度のためのそれぞれの量比で、室温において６０分間脱イオン水中で攪拌した。
【０１６６】
流動挙動の測定
溶液を生成した直後に、コーンプレート測定システム中で、剪断速度に依存する粘度を測定した。
【０１６７】
動的レオロジー
貯蔵（Ｇ‘）および損失係数（Ｇ’’）ならびに／または弾性比およびビスコース比に依存する周波数または変形を測定することによって、溶液または分散体、ゲルまたは固体の構造を測定するために、動的レオロジーを使用した。周波数に依存したＧ‘およびＧ’’を測定するため、および測定データの結果に基づいて、非置換アルテルナンに比較した、それぞれの濃度における水中での官能化されたアルテルナンの構造を評価するためにこの方法を使用した。選択された周波数範囲は０．１〜１０Ｈｚであった。
【０１６８】
レオロジー測定の性能
測定システム：コーンプレート測定システム
水溶液の濃度：３〜１０％
温度：２５℃
レオロジー的特徴付けのための方法は以下のようである：
１〜１００秒−１での剪断速度の範囲での流動挙動
１〜１０Ｈｚでの周波数走査
【０１６９】
６．紙パルプを有するカチオン性アルテルナンの吸着挙動の決定
紙パルプを、０．０９のＤＳ値を有する第４級アンモニウム基（カチオン性アルテルナン）で官能化されたアルテルナンポリサッカロイドの水溶液中で以下のように処理した：
カチオン性アルテルナンを有する０．５％の保存溶液を、０．０１ＭのＮａＣｌ中に置いた。
パルプを手で小片に破き、そして１時間の間０．０１のＮａＣｌ中１％濃度（＋０．０２％のＮａＮ３）で予め浸した
次に、対応する体積のアルテルナン保存溶液（懸濁液のパルプ含有量に関して１％または２％カチオン性アルテルナン）を添加することによって、それぞれの量のカチオン性アルテルナンを加えた
吸着時間は１時間であった。この時間の間、懸濁液を振とう機器中３００回転／分で動かした
吸着後に、ふるいを用いてパルプを分離し、そしてゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を使用してろ液を分析した
別のブランクの溶液を同様の様式で調製し、パルプを加えることなくＧＰＣを使用して初期濃度（ｃ０）を決定するために分析した
【０１７０】
吸着したアルテルナン体積を以下の式により決定した：
【数１】
2015529260.tif 000019
【０１７１】
Γ  ［ｍｇ／ｇ］１グラムのパルプ当たりの吸着したアルテルナンの量
Ｃ０  ［μｇ／ｍｌ］初期のアルテルナン濃度
ＣＥ  ［μｇ／ｍｌ］平衡濃度
ｍ  ［ｇ］  パルプの質量
Ｖ  ［ｌ］  吸着溶液の体積
【０１７２】
Ａ）  例
１．第４級アンモニウム基を用いた官能化
以下の表１は官能化の結果を示す。それらの生成についての最も重要な情報とともに合成の生成物を示す。
【０１７３】
反応条件、すなわち、温度および反応時間とともに、アルテルナンモノマー（アンヒドログルコース単位、ＡＧＥ）：試薬（Ｒ＝官能化剤）：アルカリ化剤ＮａＯＨのモル比を変化させた。アルテルナン誘導体の記載は、生じるＤＳ値を含んでいた。したがって、記載「Ａｌｔ−ｃａｔ−ＤＳ−０．０２」は、第４級アンモニウム基を用いて、ＤＳ＝０．０２でカチオン的に改質されたアルテルナンポリサッカロイドをいう。試薬は、Ｑｕａｂ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（ｗｗｗ．ｑｕａｂ．ｃｏｍ）からのＱｕａｂ（商標）１５１、グリシジルトリメチルアンモニウムクロライドであった。
【表１】
2015529260.tif 000020
【０１７４】
２．水溶液の生成
カチオン的に改質されたアルテルナンを、室温でおよび９５°で水性１％溶液を作るために使用した。溶液は均質であり、そしてほとんど沈降を示さず、そしてそれらはそれらの透明性の点で異なった。初期サンプルに比較した透明性の違いを６５０ｎｍの波長で分光光度的に測定した。以下の表は、測定データの概観を提供する。異常値と考えられるサンプルＡｌｔ−ＣＭ−ＤＳ−０．０６の例外を除き、置換により、透明性は著しく増加した。
【表２】
2015529260.tif 000021
【０１７５】
３．分子の特徴
図１は、種々のカチオン性アルテルナンでのモル質量分布を示す。
【０１７６】
４．レオロジー的特徴
第４級アンモニウム基で官能化されたカチオン性アルテルナンを、剪断速度に依存した流動挙動の点でおよび動的レオロジーを使用して溶液構造に関して特徴付けた。
【０１７７】
第４級アンモニウム基を導入すると、非常に高い粘度となったのでもはや１０％水溶液での測定は可能ではなく、そして３％まで濃度を低下させなければならないアルテルナン誘導体となった。粘度は１０％アルテルナン溶液では何倍か高かった（図２）。Ｇ‘（貯蔵係数）およびＧ‘‘（損失係数）の値はまた増加した。Ｇ‘（貯蔵係数）およびＧ‘‘（損失係数）は、周波数にほとんど依存性を示さなかった。貯蔵係数は、損失係数よりずっと高い値であり（図３）、これはゲル状態の証拠である。高いモル質量を有するカチオン性アルテルナンエーテルは、ヒドロゲル形成の特徴を示し、これは比較的低い置換度において驚くべきことであった。ゲルは粒子ゲルではなく、重複した高分子から形成されている。
【０１７８】
１．紙パルプを有するカチオン性アルテルナンの吸着挙動
図４は、吸着前および紙パルプへのカチオン性アルテルナンの吸着体積の計算後のクロマトグラムを示す。結果は、使用されたカチオン性アルテルナンの体積が吸着したカチオン性アルテルナンと完全に同一であったこととなった。図４に示すように、カチオン性アルテルナンは、完全に紙パルプによって取り込まれる。
【０１７９】
６．紡糸実験
以下は、アルテルナンの１０％および１２．５％水溶液を有するフィラメント形成を調べた結果である。
【０１８０】
変性エタノールを含む凝固バス中にノズルを通して溶液を圧縮した。凝固する能力を０℃、室温および７０℃において調べた。ノズルから現われると、アルテルナン溶液は、糸を形成せず、むしろ液滴を形成し、これは調べたそれぞれの温度における凝固バス中で微細な白色の沈殿物を形成した。
【０１８１】
さらなる実験において、濃縮されたアルテルナン溶液を抽出した。このプロセスにおいて、それは最初、凝固バスを直接狙った無色の糸を形成した。この糸は脱水により白色に変わり、そして小さい粒子に分離した。この糸はなんらかの機械的安定性を有さなかった。凝固媒体の温度は、糸の安定性になんら大きな効果を有さなかった。
アルテルナンを有する繊維状構造を作ることは可能ではなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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