(57)【要約】本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有することにより、皮膚副作用を引き起こさず、かつ皮膚細胞及びコラーゲン生成促進効果に優れた皮膚老化防止用組成物を提供することをその目的とする。また、本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する組成物を用いて、皮膚老化を防止する方法を提供することを目的とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物。
【請求項２】
前記デヒドロアビエチン酸は、組成物の総重量に対して０．０００１乃至１０重量％で含有する請求項１に記載の抗老化用組成物。
【請求項３】
前記組成物が、皮膚しわ改善の用途を有することを特徴とする請求項１に記載の抗老化用組成物。
【請求項４】
前記組成物が、皮膚弾力増進の用途を有することを特徴とする請求項１に記載の抗老化用組成物。
【請求項５】
前記組成物が、皮膚細胞または線維芽細胞の増殖を通じて老化を防止することを特徴とする請求項１に記載の抗老化用組成物。
【請求項６】
前記組成物が、コラーゲン生合成促進を通じて老化を防止することを特徴とする請求項１に記載の抗老化用組成物。
【請求項７】
前記組成物が、薬学組成物であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の抗老化用組成物。
【請求項８】
前記組成物が、化粧料組成物であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の抗老化用組成物。
【請求項９】
請求項１乃至６のいずれか一項による組成物を用いて皮膚しわを改善させる方法。
【請求項１０】
請求項１乃至６のいずれか一項による組成物を用いて皮膚弾力を増進させる方法。
【請求項１１】
請求項１乃至６のいずれか一項による組成物を用いて皮膚細胞または線維芽細胞を増殖させる方法。
【請求項１２】
請求項１乃至６のいずれか一項による組成物を用いてコラーゲン生合成を促進させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、人体の一次防護膜として体内の諸器官を温度及び湿度変化と紫外線、公害物質等の外部環境の刺激から保護し、体温調節等の生体恒常性の維持にも重要な役割をしている。しかし、外部からの過度の物理的・化学的刺激及びストレス、栄養欠乏等は、皮膚の正常機能を低下させ、弾力損失、角質化、しわ生成等の皮膚老化現象を促進させるが、これらの現象を防止し、より健康でかつ弾力のある皮膚を維持するために、従来、各種の植物、微生物等から得られた生理活性物質が強化した化粧品を用いることにより、皮膚の固有機能を維持させ、皮膚細胞を活性化させ、皮膚老化を効果的に抑制するための努力が行われてきた。しかし、既存の化粧品原料は、殆ど効能が不十分であり、または皮膚副作用を引き起こす等の様々な問題点を持っている。
【０００３】
デヒドロアビエチン酸は、主に塗料用組成物の成分として用いられ、爪への光沢剤の塗布前に爪の表面に塗布する手足の爪保護用組成物の成分として用いられたことがあるが、皮膚細胞及びコラーゲン生成促進効果については報告されたことがない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ここに、本発明者等は、デヒドロアビエチン酸の活性により、皮膚の副作用無しに、皮膚細胞及びコラーゲン生成促進効果に優れることを見出し、本発明を完成した。したがって、本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有することにより、皮膚副作用を引き起こさず、かつ皮膚細胞及びコラーゲン生成促進効果に優れた皮膚老化防止用組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
また、本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する組成物を用いて皮膚老化を防止する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上述した目的を達成するために、本発明の一実施例は、下記の化学式１で示されるデヒドロアビエチン酸、その異性体、その前駆体、その塩、その水和物、またはその溶媒化物を有効成分として含有する抗老化用組成物を提供する。
【０００７】
また、本発明の一実施例は、下記化学式１で示されるデヒドロアビエチン酸、その異性体、その前駆体、その塩、その水和物、またはその溶媒化物を有効成分として含有する組成物を用いて皮膚老化を防止する方法を提供する。
【０００８】
前記「異性体」は、特に光学異性体、配座異性体、位置異性体（特に、互変異性体）または幾何異性体を含む。
【０００９】
前記「前駆体」は、ある化合物を化学的に変化させ、物理・化学的性質を調節したものを意味し、そのものは、生理活性を示さないが、投与後、体内において化学的または酵素の作用により、本来の化合物に変わり、効能を発揮することができる。
【００１０】
前記「塩」は、「薬学的に許容可能な塩」を意味し、前記「薬学的に許容可能な」は、一般に、安全かつ非毒性であり、生物学的または別に好適な薬学組成物を製造するのに有用であり、獣医学的用途だけでなく、人間への薬学用途にも有効であることを意味する。
【００１１】
前記「薬学的に許容可能な塩」との用語は、前記定義の通り、薬学的に許容可能であり、目的とする薬理活性を有する塩のことをいう。このような塩としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等により形成され、または、有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３‐（４‐ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２‐エタン‐ジスルホン酸、２‐ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４‐クロロベンゼンスルホン酸、２‐ナフタレンスルホン酸、４‐トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４‐メチルビシクロ［２．２．２］‐オクト‐２‐エン‐１‐カルボン酸、グルコヘプトン酸、３‐フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級酢酸ブチル、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等により形成される酸付加塩、または母化合物に存在する酸性プロトンが代替される場合に形成される塩；が挙げられる。
【００１２】
前記「水和物」は、「薬学的に許容可能な水和物」を意味する。前記「水和物」は、本発明の化合物が水を含有するときに存在する。水和物は、本発明の化合物の１分子に対して１つ以上の水分子を含有してもよい。例示的な非制限的な例は、一水和物、二水和物、三水和物、及び四水和物を含む。水和物は、１つの水分子に対して１つ以上の本発明の化合物分子を含有してもよい。例示的な非制限的な例は、半水和物を含む。一つの実施形態において、水は多様な方式で結晶内に維持されてもよく、これにより、水分子は、結晶内に格子位置を占め、または上記した化合物の塩と結合を形成することができる。水和物は、その水溶物に有害でないとの意味において、「許容可能な」でなければならない。
【００１３】
前記「溶媒化物」は、「薬学的に許容可能な溶媒化物」を意味し、前記「溶媒化物」は、本発明の化合物が１種以上の薬学的に許容可能な溶媒を含有するとのことを意味する。溶媒化物は、本発明の化合物の１分子に対して１つ以上の溶媒分子を含有してもよく、または１分子の溶媒に対して、１つの本発明の化合物分子を含有してもよい。一つの実施形態において、溶媒は、多様な方式で結晶内に維持されてもよく、これにより、水分子は結晶内に格子位置を占め、または上記した化合物の塩と結合を形成することができる。
【００１４】
前記デヒドロアビエチン酸は、下記の化学式１で示される。
【化１】
2015517567.tif 000002
【００１５】
本発明の一実施例において、前記デヒドロアビエチン酸の含量は、組成物の総重量に対して０．０００１乃至１０重量％であってもよい。前記含量が０．０００１重量％未満であると、効能が不十分であり、１０重量％を超えると、含有量の増加による明らかな効能の増加を示さず、経済的ではない。
【００１６】
本発明の一実施例において、前記抗老化用組成物は、皮膚しわ改善の用途を有するものであってもよい。
【００１７】
本発明の一実施例において、前記抗老化用組成物は、皮膚弾力増進の用途を有するものであってもよい。
【００１８】
本発明の一実施例において、前記抗老化用組成物は、皮膚細胞または線維芽細胞の増殖を通じて老化を防止するものであってもよい。
【００１９】
本発明の一実施例において、前記抗老化用組成物は、コラーゲン生合成促進を通じて老化を防止するものであってもよい。
【００２０】
本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物を提供する。
【００２１】
また、本発明の一実施例において、前記組成物を用いて皮膚しわを改善する方法を提供することができる。
【００２２】
本発明の一実施例において、前記組成物を用いて皮膚弾力を増進する方法を提供することができる。
【００２３】
本発明の一実施例において、前記組成物を用いて皮膚細胞または線維芽細胞を増殖させる方法を提供することができる。
【００２４】
本発明の一実施例において、前記組成物を用いてコラーゲン生合成を促進させる方法を提供することができる。
【発明の効果】
【００２５】
本発明によるデヒドロアビエチン酸を有効成分として含有した抗老化用組成物は、皮膚の副作用無しに、皮膚細胞及びコラーゲン生合成促進効果に優れる。このような効果により、抗老化及びしわ改善を目的とする皮膚外用剤組成物として有用に適用される。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明の好適な実施例について詳述する。
本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物を提供する。また、本発明は、デヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する組成物を用いて皮膚しわ改善、皮膚弾力増進、皮膚細胞または線維芽細胞増殖、及びコラーゲン細胞生合成を促進させる方法を提供する。
【００２７】
本発明の一実施例において、デヒドロアビエチン酸の含量は、組成物の総重量に対して０．０００１乃至１０重量％であってもよい。前記含量が０．０００１重量％未満であると、効能が不十分であり、１０重量％を超えると、含有量増加による明らかな効能の増加を示さず、経済的ではない。
【００２８】
本発明によるデヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する抗老化用組成物は、例えば、薬学組成物または化粧料組成物であってもよい。
【００２９】
前記抗老化用薬学組成物には、防腐剤、安定化剤、水和剤、または乳化促進剤、浸透圧調節のための塩、及び／または緩衝材等の薬剤学的補助剤、またはその他の治療的に有用な物質をさらに含有してもよく、通常の方法により、多様な非経口投与の形態で剤形化することができる。非経口投与の形態として経皮投与型の剤形であってもよく、例えば、ローション、軟膏、ゲル、クリーム、パッチ、または噴霧剤の剤形であってもよいが、これに制限されるものではない。
【００３０】
前記有効成分の投与量の決定は、当業者の水準内にあり、薬物の１日投与容量は、投与しようとする対象の瀰漫の進行程度、発病時期、年齢、健康状態、合併症等の多様な要因により異なるが、成人を基準として、一般には、前記組成物１μｇ／ｋｇ乃至２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５０μｇ／ｋｇ乃至５０ｍｇ／ｋｇを１日１乃至３回に分けて投与することができ、前記投与量は、いずれの方法であっても、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３１】
前記抗老化用化粧料組成物は、剤形が特に限定されず、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、スキンローション、皮膚軟化剤、化粧水、収斂剤、ローション、乳液、モイスチャーローション、栄養ローション、マッサージクリーム、栄養クリーム、モイスチャークリーム、ハンドクリーム、ファンデーション、エッセンス、栄養エッセンス、パック、石けん、クレンジングフォーム、クレンジングローション、クレンジングクリーム、ボディーローション、及びボディークレンザーからなる群より選ばれたいずれか一つ以上の剤形で製造されてもよいが、これに制限されるものではない。
【００３２】
本発明の剤形がペースト、クリーム、またはゲルである場合は、担体成分として、動物繊維、植物繊維、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルク、または酸化亜鉛等が用いられてもよい。
【００３３】
本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合は、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、またはポリアミドパウダーが用いられてもよく、特にスプレーである場合は、さらに、クロロフルオロハイドロカーボン、プロパン／ブタン、またはジメチルエーテルのような推進剤を含んでもよい。
【００３４】
本発明の剤形が溶液または乳濁液である場合は、担体成分として、溶媒、溶媒化剤、または乳濁化剤が用いられ、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３‐ブチルグリコールオイル、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコール、またはソルビタンの脂肪酸エステルがある。
【００３５】
本発明の剤形が懸濁液である場合は、担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、またはトラガカント等が用いられる。
【００３６】
本発明の剤形が界面活性剤含有クレンジングである場合は、担体成分として、脂肪族アルコールスルフェート、脂肪族アルコールエーテルスルフェート、スルホサクシネートモノエステル、イセチオン酸、イミダゾリウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物性油、ラノリン誘導体、またはエトキシル化グリセロール脂肪酸エステル等が用いられる。
【００３７】
前記化粧料組成物には、前記添加されたデヒドロアビエチン酸以外に、機能性添加物及び一般の化粧料組成物に含まれる成分がさらに含まれてもよい。前記機能性添加物としては、水溶性ビタミン、有用性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質、及び海藻エキスからなる群より選ばれた成分を含んでもよい。
【００３８】
本発明の化粧料組成物には、さらに、前記機能性添加物とともに、必要に応じて、一般の化粧料組成物に含まれる成分を配合してもよい。それ以外に含まれる配合成分としては、油脂成分、保湿剤、皮膚軟化剤、界面活性剤、有機及び無機顔料、有機粉体、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、ｐＨ調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤、精製水等が挙げられる。
【００３９】
さらに、本発明は、前記抗老化用組成物を含む皮膚外用剤に関するものであり、前記皮膚外用剤とは、皮膚外部において塗布されるいずれのものであっても含まれる総称であり、多様な剤形の化粧品、医薬品がこれに含まれ得る。前記皮膚外用剤は、特に制限されないが、例えば、皮膚老化防止用または皮膚しわ改善用の皮膚外用剤であってもよい。
【００４０】
本発明では、デヒドロアビエチン酸を含有する組成物を用いて、優れた皮膚老化防止効果を見出した。本発明による抗老化用組成物は、後述する試験例から確認されるように、皮膚細胞及びコラーゲン生合成促進機能を有し、皮膚しわを改善させることができる。
【実施例】
【００４１】
以下の実施例を通じて、本発明がさらに詳述される。但し、実施例は、本発明を例示するためのものであって、これらのみに本発明の範囲が限定されるものではない。
【００４２】
［試験例１］線維芽細胞増殖効果
Ｒａｍｉｄｕｓ ＡＢ社製の前記化学式１のデヒドロアビエチン酸を用いて、しわ改善効果の測定試験を実施した。しわ改善効果として皮膚細胞（ｓｋｉｎ ｃｅｌｌ）増殖効果を調べるために、人体正常線維芽細胞（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）を９６‐ウェルマイクロプレート（９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ）の各ウェルに１×１０4細胞となるように接種し、ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）培地において、３６．５℃、ＣＯ2インキュベータで２４時間培養した。培養後、実施例１として、デヒドロアビエチン酸を最終濃度１０μＭとなるように調整した、血清のないＤＭＥＭ培地に交替した後、２４時間さらに培養した。比較例１として、無処理群を使用した。３‐（４，５‐ジメチルチアゾール‐２‐イル）‐２，５‐ジフェニルテトラゾリウム（ＭＴＴ：（３‐（４，５‐ｄｉｍｅｔｈｙｌ‐ｔｈｉａｚｏｌ‐２−ｙｌ)２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ：５ｍｇ/ｍｌ)１０μｌずつを加え、４時間放置後、培地部分を捨てた。各ウェル当たり、１００μｌのジメチルスルホキシド溶液を加え、マイクロプレートリーダーでの５７０ｎｍでの吸光度を測定した。
【００４３】
前記過程の試験を実施し、下記数学式１から細胞増殖効果を求め、その結果を下記の表１に示した。
【００４４】
〔数１〕
細胞増殖効果（％）＝［（試料処理時の吸光度−無処理群の吸光度）／対照群の吸光度］×１００
【００４５】
【表１】
2015517567.tif 000003
【００４６】
前記表１の結果から明らかなように、本発明によるデヒドロアビエチン酸は、正常線維芽細胞の細胞増殖効果を示し、しわ改善効果を示すことができることが確認された。
【００４７】
［試験例２］コラーゲン生合成促進効果
Ｒａｍｉｄｕｓ ＡＢ社製の前記化学式１のデヒドロアビエチン酸を用いて、コラーゲン生合成促進効果の測定試験を実施した。コラーゲン生合成促進効果を調べるために、人体正常線維芽細胞（Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）を９６‐ウェルマイクロプレート（９６−ｗｅｌｌｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ）の各ウェルに１×１０4細胞となるように接種し、ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ ｍｅｄｉｕｍ）培地において、３６．５℃、ＣＯ2インキュベータで２４時間培養した。培養後、実施例２として、デヒドロアビエチン酸を最終濃度１０μＭとなるように調整した、血清のないＤＭＥＭ培地に交替した後、４８時間さらに培養した。比較例２として、無処理群を使用した。培養の最後の２４時間前にアスコルビン酸５０μｇ／ｍｌを加え、コラーゲン合成を促進させた。培養後、各ウェルを洗浄し、血清の含有されていないＤＭＥＭ培地に交替した後、２４時間さらに培養した。培養後、各ウェルの上澄液を集め、プロコラーゲンタイプＩＣ‐ペプチド（ＰＩＣＰ、Ｔｙｐｅ−ＩＣ−ｐｅｐｔｉｄｅ）量を、キット（Ｋｉｔ、Ｔａｋａｒａ、Ｋｙｏｔｏ、Ｊａｐａｎ）を用いて新たに合成されたコラーゲン量をＰＩＣＰ量として測定し、ＰＩＣＰ量は、ｎｇ／２×１０4細胞に換算し、コラーゲンの合成効果を下記の表２に示した。
【００４８】
【表２】
2015517567.tif 000004
【００４９】
前記表２の結果から明らかなように、デヒドロアビエチン酸を処理した実施例２の場合、コラーゲン合成量が比較例２に比べて極めて増加し、これにより、デヒドロアビエチン酸がコラーゲン生合成を促進させる効果を有することがわかる。
【００５０】
以下、本発明のデヒドロアビエチン酸を有効成分として含有する組成物の剤形例を説明するが、本発明の組成物がこれらの例のみに限定されるものではない。
【００５１】
［剤形例１］ローション型剤形
【表３】
2015517567.tif 000005
【００５２】
［剤形例２］クリーム型製剤
【表４】
2015517567.tif 000006
【００５３】
［剤形例３］パック型製剤
【表５】
2015517567.tif 000007
【００５４】
［剤形例４］美容液型製剤
【表６】
2015517567.tif 000008
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の一実施例によるデヒドロアビエチン酸を有効成分として含有した抗老化用組成物を用いると、皮膚副作用を引き起こさず、かつ優れた皮膚細胞増殖及びコラーゲン生合成促進効果を示すことができる。このような効果により、抗老化、しわ改善、皮膚弾力増進等を目的とする機能性皮膚外用剤を提供することができ、このような皮膚外用剤組成物を用いて、皮膚しわ改善、弾力増進、皮膚細胞または線維芽細胞増殖、及びコラーゲン生合成を促進する方法を提供することができる。
【国際調査報告】
2015517567.tif 000009
2015517567.tif 000010
2015517567.tif 000011
2015517567.tif 000012