(57)【要約】  熱暴露の２以上の形態をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータが記載されている。デュアル機能ヒートインジケータの製造方法も記載されている。記載されているデュアル機能ヒートインジケータは、デュアル機能ヒートインジケータと連結し得るホスト製品の累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露に対する暴露をモニタリングする並びに他の目的にとって有用であり得る。【選択図】図１
2015520850.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータであって、
基板と、
視認可能な層状構造体中に前記基板によって支持され、累積周囲熱暴露に反応して色変化をすることが可能な累積暴露インジケータと、
視認可能な層状構造体中に前記基板によって支持され、第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含むピーク暴露インジケータであって、前記第１反応物質は前記第２反応物質と化学的に共反応して色変化を提供し、前記溶融性固体は物理的に前記第１反応物質を前記第２反応物質から分離させ、前記色変化化学反応は前記溶融性固体の溶融点を越える周囲熱暴露ピーク温度に反応して誘発される、ピーク暴露インジケータと、を含み、
前記デュアル機能ヒートインジケータは、色変化により累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露の少なくとも１つを指示する、デュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２】
視認可能な活性領域を含み、前記累積暴露インジケータ及び前記ピーク暴露インジケータは、前記視認されたインジケータの光学濃度が組み合わされて、前記活性領域において視認可能である、請求項１に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項３】
前記ピーク暴露インジケータは、当該デュアル機能ヒートインジケータのピークインジケータ層を含み、前記第１反応物質及び前記第２反応物質は、粒子状であり、前記ピークインジケータ層中に分散されている、請求項１又は２に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項４】
前記累積暴露インジケータは、色が変化する前において透明であり、かつ第１層に構成され、前記ピーク暴露インジケータは第２層に構成され、前記第２層は前記累積暴露インジケータ及び前記基板の間に配置され、前記ピーク暴露インジケータは、透明なとき、前記累積暴露インジケータを通して視認される、請求項１から３のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項５】
前記累積暴露インジケータは１つの層に構成され、前記ピーク暴露インジケータは前記累積暴露インジケータと同じ層に配置されている、請求項１から３のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項６】
前記基板は、ホスト製品に適合するように構成され、選択的に感圧接着層を有することにより、当該デュアル機能ヒートインジケータが前記ホスト製品に取り付け可能である、請求項１から５のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項７】
前記第１反応物質及び前記第２反応物質は固体で、前記溶融性固体は、前記ピーク溶融性固体の溶融点を調整する増感熱剤をさらに含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項８】
前記溶融性固体はバインダーを含む、請求項１から７のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項９】
前記第１反応物質は着色剤を含み、前記第２反応物質は着色現像剤を含み、選択的に、前記着色剤若しくは前記着色現像剤又は前記着剤及び前記着色現像剤の両方は、初期的に無色である、請求項１から８のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１０】
前記着色現像剤は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジアルキルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、反応性酸ヘクトライト白土、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーからなる群から選択される、請求項９に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１１】
前記着色剤は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）−フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド、３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリド、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、Ｎ−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン、３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタム、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン又は３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランからなる群から選択される、請求項９に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１２】
前記累積暴露インジケータは、少なくとも２つの共役アセチレン基を含有する感熱重合性ジアセチレン系化合物の少なくとも１つを含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１３】
前記累積熱暴露の色変化は、不可逆的で、かつ予め決められた累積熱暴露後に生じる、請求項１から１２のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１４】
選択的に凍結温度に暴露することによる活性化前において透明である凍結インジケータを含み、前記凍結インジケータは前記基板によって支持され、かつ前記累積暴露インジケータ上に支持され、前記累積暴露インジケータは前記凍結インジケータを通して視認可能である、請求項１から１３のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１５】
前記基板に印刷された参照表面をさらに有する、請求項１から１４のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１６】
前記基板は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、セルロース由来物質、アルミニウム箔、紙又はコート紙をさらに含む化学合成シート又はフィルムである、請求項１から１４のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１７】
前記基板は、透明又は白色である、請求項１６に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１８】
前記基板は、透明なポリエステルフィルムである、請求項１６に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項１９】
前記ピークインジケータは、６０℃超の正常色変化活性温度を有する予め製造された感熱紙又はフィルムを含む、請求項１から１４のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２０】
前記予め製造された感熱紙又はフィルムの前記正常色変化活性温度が６０℃未満となるように構成された前記予め製造された感熱紙又はフィルムに適用される活性剤をさらに含む、請求項１９に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２１】
前記活性剤は有機溶媒である、請求項２０に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２２】
前記活性剤は、前記ピーク暴露インジケータによって指示された所望の予め決められたピーク周囲温度しきい値とほぼ同じである溶融点を有するように選択される、請求項２０又は２１に記載のデュアル機能インジケータ。
【請求項２３】
前記活性剤は、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンからなる群から選択される、請求項２０に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２４】
前記活性剤を前記予め製造された感熱紙又はフィルムから分離させるバリアをさらに含み、前記バリアは、前記活性剤が、予め決められたピーク温度よりも高く、前記感熱紙の前記正常活性温度よりも低い周囲熱暴露ピーク温度に反応して、前記感熱紙と接触するように構成されている、請求項２０に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２５】
前記バリアは、溶融性固体である、請求項２４に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２６】
前記ピーク暴露インジケータは、約３０℃から約５０℃の範囲、約４０℃から約６０℃の範囲、約３０℃から約４０℃の範囲、約４０℃から約５０℃の範囲、約５０℃から約６０℃の範囲、約３０℃から約３５℃の範囲、約３５℃から約４０℃の範囲、約４０℃から約４５℃の範囲、約４５℃から約５０℃の範囲、約５０℃から約５５℃の範囲、約５５℃から約６０℃の範囲、約３０℃、約３５℃、約４０℃、約４５℃、約５０℃、約５５℃及び約６０℃からなる群から選択される反応温度を有する、請求項１から２５のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２７】
累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータであって、
基板と、
当該デュアル機能ヒートインジケータの視認可能な１つの層中に前記基板によって支持され、累積周囲熱暴露に反応して色変化をする累積暴露インジケータと、
当該デュアル機能ヒートインジケータの視認可能な他の１つの層中に前記基板によって支持され、溶融性粒子状着色物質を含むピーク暴露インジケータと、を含み、
前記溶融性粒子状着色物質は、前記溶融性粒子状着色物質を淡色で染めるような平均粒径を有し、前記淡色は、前記溶融性着色物質粒子による可視光の散乱に寄与し、
前記溶融性粒子状着色物質の溶融は、前記ピーク暴露インジケータの外観の変化を生じさせ、外観の前記変化は、前記溶融性粒子状着色物質の溶融点を越える温度に達した周囲熱暴露ピークにより誘発され、
当該デュアル機能ヒートインジケータは、色変化により、累積周囲熱暴露又はピーク周囲熱暴露を指示する、デュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２８】
前記ピーク暴露インジケータの外観における変化は、前記溶融性着色物質の色が暗くなることにより生じる、請求項２７に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項２９】
前記ピーク暴露インジケータの外観における変化は、前記溶融性粒子状物質の溶融により背景を露呈することにより生じる、請求項２７に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項３０】
前記ピーク暴露インジケータの外観における変化は、前記溶融性粒子状物質の溶融により背景を隠すことにより生じる、請求項２７に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項３１】
前記溶融性粒子状着色物質は、溶融性固体中に溶解した溶融性固体及び色素を含む、請求項２７に記載のデュアル機能ヒートインジケータ。
【請求項３２】
しきい値温度を超える温度に暴露される周囲熱暴露をモニタリングする熱事象インジケータであって、
基板と、
前記基板によって支持された癒合性粒子状着色物質と、を含み、
前記癒合性粒子状着色物質は、前記癒合性粒子状着色物質を淡色で染めるような平均粒径を有し、前記淡色は、癒合性着色物質粒子による可視光の散乱に寄与し、
前記癒合性粒子状着色物質の癒合は、前記癒合性粒子状着色物質の色が暗化することを生じさせ、前記暗化は、前記しきい値温度を超える温度に達した周囲熱暴露事象により誘発され、
当該熱事象インジケータは、色変化により前記周囲熱暴露事象の発生を指示する、熱事象インジケータ。
【請求項３３】
前記しきい値温度はピーク温度であり、前記癒合性粒子状着色物質は溶融性であり、かつ前記周囲熱暴露事象に反応して溶融する、請求項３２に記載の熱事象インジケータ。
【請求項３４】
前記しきい値温度は凍結温度であり、前記熱事象インジケータは、水性液体媒体中の前記癒合性粒子状着色物質の分散系を含み、前記周囲熱暴露事象に反応して、前記分散系は崩壊し、前記癒合性粒子状着色物質は癒合する、請求項３２に記載の熱事象インジケータ。
【請求項３５】
ホスト製品、及び請求項１から３１のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータ又は請求項３２から３４のいずれか１項に記載の熱事象インジケータであって、前記デュアル機能ヒートインジケータ又は前記熱事象インジケータは、熱暴露に関してホスト製品をモニタリングするためにホスト製品と連結し、前記ホスト製品は、選択的に、感熱性タンパク質性成分を含む医療製品である、ホスト製品、及びデュアル機能ヒートインジケータ又は熱事象インジケータ。
【請求項３６】
累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータ、選択的に、請求項１から３１のいずれか１項に記載のデュアル機能ヒートインジケータの製造方法であって、
累積周囲熱暴露に反応して色変化し、かつ色変化前は透明である、累積感熱剤を含む液体組成物を基板に適用することと、
前記感熱剤の色を変化させずに乾燥した組成物を提供するために、前記基板上の前記液体組成物を乾燥することと、
前記液体組成物に、第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含むピーク暴露インジケータ組成物を混合すること、又は、
前記液体組成物の適用前に、前記基板上に第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含むピーク暴露インジケータを支持すること、及び前記液体組成物を前記基板上の前記ピーク暴露インジケータに適用することと、を含み、
前記第１反応物質及び前記第２反応物質は、色変化を提供するために化学的に共反応性であり、前記溶融性固体は、前記乾燥した組成物又は前記基板に支持されたピーク暴露インジケータにおいて、前記第１反応物質を前記第２反応物質から物理的に分離させ、前記色変化化学反応は、周囲熱暴露ピークに反応して誘発される、方法。
【請求項３７】
前記液体組成物を適用する前に前記ピーク暴露インジケータ組成物を前記基板の分離した領域に適用すること、及び前記液体組成物を前記ピーク暴露インジケータの全領域に適用することを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記基板は、前記ピーク暴露インジケータ組成物のコーティングを有し、前記コーティングは、選択的に前記基板の全領域に広がっている、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記第１反応物質及び前記第２反応物質はいずれも粒子状であり、前記液体組成物は、前記第１反応物質、前記第２反応物質及び前記溶融性固体の水分散系を含む、請求項３６から３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
色変化により第１の予め決められたしきい値超の周囲温度に反応するように構成された感熱基板を処理する方法であって、
活性剤を前記感熱基板に適用することを含み、前記活性剤は、前記感熱基板が第２の予め決められたしきい値超の周囲温度において色変化を生じさせるように構成され、前記第２の予め決められたしきい値は実質的に前記第１の予め決められたしきい値よりも低い、方法。
【請求項４１】
前記活性剤を前記感熱基板の印刷可能な表面にコーティングすることをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記活性剤は溶融性固体を含有する、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４３】
前記感熱基板は、色変化を提供するために化学的に共反応性である第１反応物質及び第２反応物質をさらに含む感熱コーティングを有し、前記色変化は、前記活性剤の溶融点を超えるピーク温度に反応して誘発される化学反応である、請求項４０から４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記第１反応物質は着色剤を含み、前記第２反応物質は着色現像剤を含み、選択的に、前記着色剤若しくは前記着色現像剤又は前記着色剤及び前記着色現像剤の両方は、初期的に無色である、請求項４０から４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記着色現像剤は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジアルキルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、反応性酸ヘクトライト白土、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーからなる群から選択される、請求項４０から４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記着色剤は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）−フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド、３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリド、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、Ｎ−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン、３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタム、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン又は３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランからなる群から選択される、請求項４０から４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記活性剤及び前記感熱コーティングの間の直接的な接触を防ぐバリアをさらに含む、請求項４０から４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
前記バリアは、およそ前記第２のしきい値温度の溶融点を有する溶融性固体であり、前記第２の予め決められたしきい値超の周囲温度は、化学的に共反応しかつ色変化を提供するために、前記第１反応物質及び前記第２反応物質の間の反応を誘発する前記バリアの溶融を生じさせる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記溶融性固体は、前記ピーク暴露インジケータによって指示された所望の予め決められたピーク周囲温度しきい値とほぼ同じ溶融点を有するように選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記感熱基板は、予め製造された感熱紙又は予め製造された感熱フィルムである、請求項４０から４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記活性剤は、好ましくは、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンからなる群から選択される有機溶媒、より好ましくは、前記活性剤は、ベンゾフェノンである、請求項４０から５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記第２の予め決められたしきい値超の周囲温度は、化学的に共反応しかつ色変化を提供するために、前記第１反応物質及び前記第２反応物質の間の反応を誘発する前記活性剤の溶融を生じさせる、請求項４０から５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
色変化により第１の予め決められたしきい値超の周囲温度に反応するように標準的に構成された予め製造された感熱基板と、前記感熱基板に適用され、かつ前記予め製造された基板が色変化により第２の予め決められたしきい値超の周囲温度に反応して色変化するように、前記予め製造された感熱基板に相互作用するような構成を有する活性剤と、を含み、前記第２の予め決められたしきい値は、前記第１の予め決められたしきい値よりも実質的に低い、ピークヒートインジケータ。
【請求項５４】
前記活性剤は、前記第２の予め決められた温度とほぼ同じ溶融点を有する溶融性固体を含み、前記第２の予め決められたしきい値超の周囲温度は、前記第１反応物質及び前記第２反応物質の間の反応を誘発する前記活性剤の溶融を生じさせ、それらによって化学的に共反応しかつ色変化を提供する、請求項５３に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項５５】
前記溶融性固体は、前記ピーク暴露インジケータにより指示された所望の予め決められたピーク周囲温度しきい値とほぼ同じ溶融点を有するように選択される、請求項５４に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項５６】
前記感熱基板は、色変化を提供するために化学的に共反応性である第１反応物質及び第２反応物質をさらに含む感熱コーティングを有し、前記色変化は、前記活性剤の溶融点を超えたピーク温度に反応して誘発される化学反応である、請求項５３から５５のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項５７】
前記第１反応物質は着色剤を含み、前記第２反応物質は着色現像剤を含み、選択的に、前記着色剤若しくは前記着色現像剤又は前記着色剤及び前記着色現像剤の両方は、初期的に無色である、請求項５３から５６のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項５８】
前記着色現像剤は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジアルキルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、反応性酸ヘクトライト白土、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーからなる群から選択される、請求項５３から５７のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項５９】
前記着色剤は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）−フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド、３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリド、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、Ｎ−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン、３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタム、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン又は３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランからなる群から選択される、請求項５３から５８のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項６０】
前記活性剤及び前記感熱コーティングの間の直接的な接触を防ぐように構成されたバリアをさらに含む、請求項５３から５９のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項６１】
前記バリアは溶融性固体である、請求項６０に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項６２】
前記感熱基板は、予め製造された感熱紙又は予め製造された感熱フィルムである、請求項５３から６１のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【請求項６３】
前記活性剤は、好ましくは、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンからなる群から選択される有機溶媒、より好ましくは、ベンゾフェノンである、請求項５３から６２のいずれか１項に記載のピークヒートインジケータ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピーク温度暴露インジケータ、累積時間温度インジケータ並びにデュアルピーク及び累積時間−温度インジケータを含む、概して温度履歴の視認可能なインジケータに関する。
【０００２】
（優先権主張）
本願は、２０１２年５月１１日に出願された“デュアル機能ヒートインジケータ及び製造方法”というタイトルの米国特許出願第６１／６４５，８８９号明細書に対する優先権を主張し、その開示の全てを参照をもって本願明細書に取り入れる。
【背景技術】
【０００３】
多くの市販品は、それらが使われる前に過剰な周囲熱暴露を経験すると、感熱性であるため効能及び品質が失われ得る。感熱性の市販品の例は、いくつかの工業製品と同様に、とある薬、医薬品及び食料品を含む。従って、時間−温度インジケータは、ホストの製品の状態が劣化することに関係する予め決められた値に達した時、ホストの製品の累積周囲熱暴露をモニタリングし合図するように提供されてきた。その合図は、例えば、指示領域の暗化といった色変化であり得、ジアセチレン系化合物のような感熱剤により発生され得、又は温度を測定することにより長時間の暴露を統合するといった他の技術であり得る。感熱性のジアセチレン系化合物及びそれらを採用した時間−温度インジケータのいくつかの例は、Prusikらの米国特許第８，０６７，４８３号明細書、Baughmanらの米国特許出願公開第２００９／０１３１７１８号明細書及びCasillo Martinezらの米国特許出願公開第２０１１／００８６９９５号明細書に開示されている。様々な時間−温度インジケータ技術が記載されている他の特許及び特許公開は、別の場所でここに引用されている。
【０００４】
いくつかのホスト製品は、伴う時間−温度インジケータが熱暴露の限界に達したという合図を発することになるような十分な熱累積値を有し得ない熱暴露の短命のピーク又は急上昇にも敏感である。そのような製品のいくつかの例は、ワクチンやタンパク質性の有効成分を含む他の医薬品である。
【０００５】
従って、累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露を効率的にモニタリングし、可能な過剰な熱暴露の明確な合図を提供し得るデュアル機能ヒートインジケータが必要とされる。
【０００６】
しきい値を超えた温度に過度の暴露を合図し得るようなインジケータについて様々な提案があることは知られている。例えば、米国特許第５，７０９，４７２号明細書及びその分割出願に係る米国特許第６，０４２，２６４号明細書、共にPrusikらには、予め決められた温度を超えた温度に製品が曝されるまでの時間の長さを測定する時間−温度インジケータラベルを開示し、主張している。また、Smithらの米国特許７，５１７，１４６号明細書は、腐食し易い品、成熟品及び他のホスト製品のしきい値温度を超えた高められた温度への過剰な暴露の視覚的な指標を提供し得る過剰温度インジケータを開示している。
【０００７】
さらに、Prusikらの米国特許第５，０５７，４３４号明細書（ここでは、「Prusikら’４３４」）は、暴露に応じて進行性の品質変化を受ける製品の環境暴露をモニタリングするのに有用な改善された時間−温度指示デバイスに関連する。例えば、Prusikら’４３４のカラム１の５〜８行目を参照する。記載されているように、累積時間−温度インジケータ及びしきい値インジケータは、１つのデバイスに統合され得る。さらに、そのデバイスは、時間と温度の関数として段階的かつ不可逆的に色を示し、１つのインジケータで行うよりもより厳密に劣化する製品の実際の状態をモニタリングする。例えば、Prusikら’４３４のアブストラクトを参照。そのシステムの能力は、色の発展動作を遅らせるバリア層により高められ得る。例えば、カラム９の２５〜３３行目を参照。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
前述の背景技術に記載された熱暴露インジケータはその意図する目的対して有効であり得るが、累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露の両方をモニタリングし得、その特性を高めるデュアル機能ヒートインジケータに対する必要性は存在する。
【０００９】
いくつかの市販品は、熱に対して特に敏感で、過剰な熱の短いピークでさえもダメージを受け得るほど小さな熱容量を有する。例えば、ワクチンは、典型的には、個々の投与量を含む小さなバイアルに詰められており、免疫原性タンパク質が過剰な熱に曝されると簡単に有効性を失ってしまう。
【００１０】
従って、累積周囲熱暴露及びわずかな期間の周囲熱ピークに暴露されていることの合図を発し得るデュアル機能ヒートインジケータは、ワクチン及び他の潜在的な熱暴露のダメージを受ける他の製品にとってとても有用であり得る。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明のある典型的な実施形態は、累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータである。デュアル機能ヒートインジケータは、基板、基板に支持された累積暴露インジケータ及び基板に支持されたピーク暴露インジケータを含み得る。累積暴露インジケータは、視認可能な層状構造体に支持され得、累積周囲熱暴露に応じて色変化し得る。ピーク暴露インジケータも、視認可能な層状構造体中の基板に支持され得る。
【００１２】
ピーク暴露インジケータは、第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含み得る。第１反応物質は、第２反応物質と化学的に共反応して色変化を提供し得、溶融性固体は、物理的に第１反応物質を第２反応物質から分離し得る。色変化の化学的反応は、溶融性固体の溶融点を越えるピークであり得る周囲熱暴露ピークに反応して誘発され得る。例えば、周囲熱暴露ピークによって生じる溶融性固体の溶融は、第１反応物質が第２反応物質と接触するようにし得る。そのようなデュアル機能ヒートインジケータは、色の変化により累積周囲熱暴露及び／又はピーク周囲熱暴露を指示する。いくつかの実施形態では、予め決められた値に達した累積周囲熱暴露、ピーク周囲熱暴露事象、これらの２つの事象の組み合わせ及び十分な付加的な影響を有する２つの部分的な事象の組み合わせのいずれかに応じて色変化し得る。色変化を提供する化学反応の使用は、ピーク暴露インジケータが、反応物質の適切な選択及強い色変化を伴いながら比較的短い周囲熱暴露ピークに即座に反応することを可能にしている。
【００１３】
デュアル機能ヒートインジケータは、視認されたインジケータの光学濃度が組み合わされて、累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータが視認される視認可能な活性領域を有し得る。こうして、累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータの出力は、１つのディスプレイに統合され得る。
【００１４】
いくつかの典型的な実施形態において、ピーク暴露インジケータは、デュアル機能ヒートインジケータのピーク指示層を含み得、第１反応物質及び第２反応物質は、微粒子状及びピーク指示層において分散し得る。第１反応物質、第２反応物質及び選択的にデュアル機能ヒートインジケータと同じ層の溶融性固体を含むことは、反応物質の近さの結果として早い応答を提供することに役立ち得る。
【００１５】
累積暴露インジケータは、色が変わる前には透明であり、デュアル機能ヒートインジケータの第１層に構成され得、ピーク暴露インジケータは、デュアル機能ヒートインジケータの第２層に構成され得る。第２層は、累積暴露インジケータ及び基板の間に配置され得、ピーク暴露インジケータは、基板が透明なとき累積暴露インジケータを通して視認され得る。
【００１６】
デュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態において、累積暴露インジケータは１つの層に構成され、ピーク暴露インジケータは累積暴露インジケータと同じ層に配置される。
【００１７】
本発明の他の典型的な実施形態において、小さい粒径を有し、光散乱により初期的に淡色で溶融により暗くなる溶融性着色物質は、第１反応物質及び第２反応物質に取って代わり得る。代わりに、その物質は、溶融による背景色を明確又は不明確にし得、インジケータの外観の変化をもたらす。
【００１８】
本発明の他の典型的な実施形態は、小さな粒径を有し、光散乱により初期的には淡色で、しきい値温度を越える周囲熱暴露事象に応じて暗くなる、しきい値温度を越える周囲熱暴露をモニタリングする癒合粒子着色物質を採用したヒートインジケータである。しきい値温度は、ピーク温度、凍結温度又は他の適切な温度であり得る。
【００１９】
本発明の他の典型的な実施形態は、累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータを製造する方法である。選択的に、デュアル機能ヒートインジケータは、ここに前述された典型的な実施形態であり得る。その方法は、累積感熱剤を含む液体組成物を基板に適用することを含み得る。累積感熱剤は、累積周囲熱暴露に反応して色変化し得、色変化前は透明であり得る。さらに、その方法は、感熱剤の色変化を伴うことなく、かつピーク暴露インジケータ組成物を液体組成物中に混合することなく、乾燥した組成物を提供するために基板上の液体組成物を乾燥することを含み得る。ピーク暴露インジケータ組成物は、第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含み得る。
【００２０】
乾燥は、例えば、約４０℃未満又約３０℃未満の温度のような溶融性固体の溶融点未満の比較的低い温度で行われ得る。強制的な対流、空気又はガス流動の調整及び／又は乾燥期間は、選択的に乾燥及び感熱剤の色変化を避けるのを援助するために採用され得る。適切な低い温度で行われ得、採用され得る他の有用な乾燥技術は、例えば、紫外線又は電子ビームエネルギーを用いた照射キュアリングを含む。
【００２１】
液体組成物にピーク暴露インジケータ組成物を混合する代わりとして、方法は、液体組成物を適用する前に、基板上の第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含むピーク暴露インジケータを支持すること及び液体組成物を基板上のピーク暴露インジケータに適用することを含む。
【００２２】
方法のいくつかの典型的な実施形態において、第１反応物質及び第２反応物質は、色変化を提供するために化学的に共反応性であり得、溶融性固体は、乾燥した組成物又はピーク暴露インジケータを支持する基板において物理的に第１反応物質を第２反応物質から分離させ得、及び／又は色変化化学反応は周囲熱暴露ピークに反応して誘発され得る。
【００２３】
他の典型的な実施形態は、液体組成物を適用する前にピーク暴露インジケータ組成物を基板の分離した領域に適用すること及び液体組成物をピーク暴露インジケータの全領域に適用することを含み得る。基板は、ピーク暴露インジケータ組成物のコーティングを生じ得、コーティングは、選択的に、基板の全領域に広がり得る。
【００２４】
代わりの製造方法は、上述したように分離して作製され、ラミネーションによって組み合わされた累積及びピークインジケータを有し得る。
【００２５】
本発明のいくつかの典型的な実施形態の実施において、第１反応物質及び第２反応物質は粒子であり得、液体組成物は第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体の水溶性分散系を含み得る。
【００２６】
累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータのある典型的な実施形態において、デュアル機能ヒートインジケータは、基板、視認可能な層状構造体中の基板によって支持された累積暴露インジケータ、累積周囲熱暴露に応じて色変化する累積暴露インジケータ、及び視認可能な層状構造体中の基板によって支持されたピーク暴露インジケータを含み得、ピーク暴露インジケータは、第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を有し得、第１反応物質は、色変化を提供するために第２反応物質と化学的に共反応性であり、溶融性固体は、第１反応物質を第２反応物質から物理的に分離させ、色変化反応は、溶融性固体の溶融点を越える周囲熱暴露ピーク温度に応じて誘発され、デュアル機能ヒートインジケータは、色の変化により累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露少なくとも１つを指示する。
【００２７】
選択的に、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、視認可能な活性領域を含み得、累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータは、組み合わされた視認されるインジケータの光学密度を備える活性領域において視認される。さらに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、ピーク暴露インジケータは、第１反応物質及び第２反応物質が粒子状で分散しているピーク指示層を含み得る。
【００２８】
代わりに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、色が変わる前においては透明であり得る累積暴露インジケータを含み得、ピーク暴露インジケータが第２層に構成されているのに対し、第１層に構成され、第２層は、累積暴露インジケータ及び基板の間に配置され、透明なときピーク暴露インジケータは、累積暴露インジケータを通して視認される。さらに、選択的に、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、累積暴露インジケータは、１つの層に構成され得、ピーク暴露インジケータは、累積暴露インジケータと同じ層に配置され得る。
【００２９】
選択的に、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、基板は、選択的に、感圧性接着層によりデュアル機能ヒートインジケータがホスト製品に取り付けできるようなホスト製品に適合するように構成され得る。さらに、選択的に、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、第１反応物質及び第２反応物質は固体であり得、溶融性固体は、ピーク溶融性固体の溶融点を変更する熱増感剤をさらに含み得る。さらに、溶融性固体はバインダーを含み得る。代わりに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、第１反応物質は着色剤（color former）を含み得、第２反応物質は着色現像剤（color developer）を含み得、選択的に、着色剤若しくは着色現像剤、又は着色剤及び着色現像剤の両方は、初期的には無色である。
【００３０】
選択的に、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、着色現像剤は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジアルキルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、反応性酸ヘクトライト白土、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーからなる群から選択される。
【００３１】
さらに、代わりに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、着色剤は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）−フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド、３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリド、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、Ｎ−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン、３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタム、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン又は３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランを含む群から選択される。
【００３２】
さらに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、累積熱暴露インジケータは、少なくとも１つの少なくとも２つの共役アセチレン基を含む感熱重合性ジアセチレン系化合物を含み得る。さらに、累積熱暴露色変化は、不可逆的であり得、予め決められた累積熱暴露後に生じ得る。デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、選択的に凍結インジケータを含み得、凍結インジケータは基板に支持され、選択的に、暴露による活性化前から凍結温度までにおいて透明であり得る凍結インジケータは、累積暴露インジケータ上に支持され得る又は凍結インジケータを通して視認され得る。
【００３３】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、選択的に、基板は、印刷リファレンス表面（printed reference surface）を含み得る。基板は、さらにポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビリニデン、セルロース由来物質、アルミニウム箔、紙又はコート紙を含む合成シート又はフィルムであり得る。代わりに、基板は透明又は白であり得る。いくつかの実施形態において、選択的に、基板は透明なポリエステルフィルムであり得る。デュアル機能ヒートインジケータのいつくかの典型的な実施形態において、ピークインジケータは、６０度超の普通の色変化活性温度を有する予め製造された感熱紙又はフィルムであり得る。
【００３４】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、予め製造された感熱紙又はフィルムの色変化活性温度を６０℃未満まで下げるように構成された予め製造された感熱紙又はフィルムに適用された活性剤を含み得る。選択的に、活性剤は、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンからなる群から選択される有機溶媒であり得る。
【００３５】
代わりに、デュアル機能インジケータの典型的な実施形態において、活性剤は、ピーク暴露インジケータによって指示された所望の予め決められたピーク周囲温度しきい値とほぼ同じ融解点を有するように選択され得る。デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、選択的に、予め製造された感熱紙又はフィルムから活性剤を分離するバリアをさらに含み得、バリアは、感熱紙の普通の活性化温度未満ではなく、予め決められたピーク温度よりも大きい周囲熱暴露ピーク温度に反応して活性剤が感熱紙と接するように構成される。さらに、バリアは溶融性固体であり得る。
【００３６】
選択的に、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、ピーク暴露インジケータは、約３０℃から約５０℃の範囲における、約４０℃から約６０℃の範囲における、約３０℃から約４０℃の範囲における、約４０℃から約５０℃の範囲における、約５０℃から約６０℃の範囲における、約３０℃から約３５℃の範囲における、約３５℃から約４０℃の範囲における、約４０℃から約４５℃の範囲における、約４５℃から約５０℃の範囲における、約５０℃から約５５℃の範囲における、約５５℃から約６０℃の範囲における、約３０℃、約３５℃、約４０℃、約４５℃、約５０℃、約５５℃、及び約６０℃のからなる群から選択される応答温度を有し得る。
【００３７】
累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態において、デュアル機能ヒートインジケータは、基板と、デュアル機能ヒートインジケータの１つの視認可能な層における基板に支持された累積熱暴露インジケータと、累積周囲熱暴露に反応して色変化可能な累積暴露インジケータと、他の視認可能なデュアル機能ヒートインジケータの層における基板に支持されたピーク暴露インジケータと、溶融性粒子状着色材料を有するピーク暴露インジケータとを含み、溶融性粒子状着色材料は、淡色に溶融性粒子状着色材料を染める平均粒径を有し、淡色は、溶融性着色材料粒子によって可視光の散乱に寄与し、溶融性粒子状着色材料の溶融は、ピーク暴露インジケータがその視覚的外観が変化することを引き起こし、外観の変化は、溶融性粒子状着色材料の溶融点を超えた温度に達した周囲熱暴露ピークによって誘発され、デュアル機能ヒートインジケータは、色の変化により累積周囲熱暴露又はピーク周囲熱暴露を指示する。
【００３８】
選択的に、デュアルヒートインジケータの典型的な実施形態において、ピーク暴露インジケータの外観の変化は、溶融性粒子状着色材料の暗色化によって引き起こされ得、背景を露呈する溶融性粒子状材料の溶融によって引き起こされ得又は背景を覆い隠す溶融性粒子状材料の溶融によって引き起こされ得る。代わりに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、溶融性粒子状着色材料は、溶融性固体及び溶融性固体に溶解する色素を含む。
【００３９】
さらなる他の典型的な実施形態において、しきい値温度を超える温度に対して周囲熱暴露をモニタリングする熱事象インジケータは、基板及び基板に支持された癒合性粒子状着色物質を有し、癒合性粒子状着色物質は、癒合性粒子状着色物質を淡色に着色する平均粒径を有し、淡色は、癒合性着色材料粒子によって可視光の散乱に寄与し、癒合性粒子状着色物質の癒合は、癒合性粒子状着色物質が暗色化することを引き起こし、暗色化は、しきい値温度を超える温度に達した周囲熱暴露事象によって誘発され、熱事象インジケータは、色の変化によって周囲熱暴露事象の発現を指示する。代わりに、熱事象インジケータのこの典型的な実施形態において、しきい値温度はピーク温度であり得、癒合性粒子状着色物質は溶融性であり得、周囲熱暴露事象に応じて溶解する。選択的に、熱事象インジケータの典型的な実施形態において、しきい値温度は凍結温度であり得、熱事象インジケータは、水溶液媒体中の癒合性粒子状着色物質の分散系を含み、周囲熱暴露事象に応じて、分散系は崩壊し、癒合性粒子状着色物質は癒合する。
【００４０】
さらに、デュアル機能ヒートインジケータ又は熱事象インジケータの他の典型的な実施形態において、ホスト製品及びデュアル機能ヒートインジケータ又は熱事象インジケータは、熱暴露用のホスト製品をモニタリングすることに結びつき得、ホスト製品は、選択的に、感熱性タンパク質性成分を含む医薬品である。
【００４１】
さらに、デュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態において、累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータの製造方法は、選択的に、デュアル機能ヒートインジケータである、累積感熱剤を基板に適用すること、累積感熱剤は、累積周囲熱暴露に応じて色が変わり、色が変わる前は透明であり、感熱剤の色を変化することなく、かつピーク暴露インジケータ組成物を液体組成物に混合することなく、基板上の液体組成物を乾燥して乾燥した組成物を提供すること、ピーク暴露インジケータ組成物は第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含み、又は液体組成物の適用前に第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体を含むピーク暴露インジケータを基板上に支持すること、及び液体組成物を基板上のピーク暴露インジケータに適用することを含み、第１反応物質及び第２反応物質は、色変化を提供するために化学的に共反応性であり、溶融性固体は、物理的に乾燥した組成物又は基板に支持されたピーク暴露インジケータにおいて第１反応物質を第２反応物質から分離させ、色変化化学反応は、周囲熱暴露ピークに反応して誘発される。選択的に、デュアルヒートインジケータを製造する方法の典型的な実施形態は、液体組成物を適用する前にピーク暴露インジケータ組成物を基板の分離領域に適用すること及びピーク暴露インジケータの全領域に液体組成物を適用することを含み得る。代わりに、デュアルヒートインジケータの製造法の典型的な実施形態は、ピーク暴露インジケータ組成物のコーティングを保つ基板、コーティングは、選択的に、基板の全領域に広がっている。選択的に、デュアルヒートインジケータの製造方法の典型的な実施形態において、第１反応物質及び第２反応物質はいずれも粒子状であり、液体組成物は、第１反応物質、第２反応物質及び溶融性固体の水溶性分散系を含む。
【００４２】
さらに、他の典型的な実施形態において、感熱基板の処理方法は色の変化により第１の予め決められたしきい値を越える周囲温度に反応するように構成され、その方法は、活性剤を感熱基板に適用することを含み、活性剤は、感熱基板が第２の予め決められたしきい値超の周囲温度において色変化するように構成され、第２の予め決められたしきい値は実質的に第１の予め決められたしきい値より小さい。選択的に、典型的な実施形態において、方法は、感熱基板の印刷可能な表面に活性剤をコーティングすることを含み、活性剤は溶融性固体を含む。代わりに、方法の典型的な実施形態において、感熱基板は、色変化を提供する化学的に共反応性の第１反応物質及び第２反応物質をさらに含む感感熱コーティングを含み、色変化は、活性剤の溶融点を越えるピーク温度に応じて誘発される。選択的に、方法の典型的な実施形態において、第１反応物質は着色剤を含み得、第２反応物質は着色現像剤を含み、選択的に、着色剤若しくは着色現像剤又は着色剤及び着色現像剤の両方は、初期的には無色である。着色現像剤は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジアルキルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、反応性酸ヘクトライト白土、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーを含む群から選択され得る。着色剤は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）−フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド、３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリド、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、Ｎ−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン、３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタム、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン又は３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランを含む群から選択され得る。選択的に、方法の典型的な実施形態において、活性剤と感熱コーティングとが直接接することを防ぐバリアをさらに含み得、バリアは、おおよそ第２しきい値温度の溶融点を有する溶融性固体であり、第２予め決められたしきい値超の周囲温度は、化学的に共反応し、かつ色変化を提供するための第１反応物質及び第２反応物質間の反応を引き起こすバリアの溶解を生じさせる。選択的に、方法の典型的な実施形態において、溶融性固体は、ピーク暴露インジケータによって指示される所望の予め決められたピーク周囲温度しきい値とほぼ同じ融点を有するように選択される。代わりに、方法の典型的な実施形態において、感熱基板は、予め製造された感熱紙又は予め製造された感熱フィルムであり得る。選択的に、方法の典型的な実施形態において、活性剤は、有機溶媒であり得、好ましくは、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンを含む群から選択され、より好ましくは、活性剤はベンゾフェノンである。代わりに、方法の典型的な実施形態において、第２の予め決められたしきい値超の周囲温度は、化学的に共反応して色変化を提供するための第１反応物質及び第２反応物質の間の反応を誘発する活性剤の溶解を引き起こす。
【００４３】
さらに、さらなる典型的な実施形態において、ピークヒートインジケータは、色変化により第１の予め決められたしきい値超の周囲温度に応答するように構成された予め製造された感熱基板と、感熱基板に適用され、かつ、予め製造された感熱基板に作用して、色変化により第２の予め決められたしきい値超の周囲温度に応じて予め製造された基板が色変化するように構成されたた活性剤とを含み、第２の予め決められたしきい値は、実質的に第１の予め決められたしきい値より小さい。選択的に、ピークヒートインジケータの典型的な実施形態において、活性剤は、溶融点がおおよそ第２の予め決められた温度と同じ溶融性固体を有し得、第２の予め決められたしきい値超の周囲温度は、化学的に共反応し、色変化を提供する第１反応物質及び第２反応物質の間の反応を誘発する活性剤の溶融を引き起こす。代わりに、ピークインジケータの典型的な実施形態において、溶融性固体は、ピーク暴露インジケータによって指示された所望の予め決められたピーク周囲温度しきい値とほぼ同じ溶融点を有するように選択され得る。選択的に、ピークインジケータの典型的な実施形態において、感熱基板は、感熱コーティングを含み得、さらに色変化を提供するために化学的に共反応性の第１反応物質及び第２反応物質を含み得、色変化は、活性剤の溶融点を超えたピーク温度に応じて誘発される化学反応である。代わりに、ピークインジケータの典型的な実施形態において、第１反応物質は着色剤を含み、第２反応物質は着色現像剤を含み、選択的に、着色剤若しくは着色現像剤又は着色剤及び着色現像剤の両方は、初期的には無色である。選択的に、着色現像剤は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、ジアルキルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、反応性酸ヘクトライト白土、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーを含む群から選択され得る。
【００４４】
選択的に、ピークインジケータの典型的な実施形態において、着色剤は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）−フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド、３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリド、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、Ｎ−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン、３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタム、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオラン、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン又は３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランからなる群から選択される。代わりに、ピークインジケータの典型的な実施形態において、ピークヒートインジケータは、活性剤及び感熱コーティングの間の直接的な接触を防ぐように構成されたバリアをさらに含み得、バリアは溶融性固体である。選択的に、ピークインジケータの典型的な実施形態において、感熱基板は、予め製造された感熱紙又は予め製造された感熱フィルムである。代わりに、ピークインジケータの典型的な実施形態において、活性剤は有機溶媒であり、好ましくはヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンを含む群から選択され、より好ましくはベンゾフェノンである。
【００４５】
本発明のいくつかの典型的な装置実施形態及び１以上の典型的な実施形態の製造及び使用の典型的な手順は、図面（表された内部又は外部構造体に関するスケールで描かれる必要はない）を参照しながら一例としてここに詳細に説明され、類似の文字参照はいくつかの図における類似の要素を示す。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】図１は、本発明の典型的な実施形態による、支持ライナー上で並んで配置された２つの典型的なデュアル機能ヒートインジケータの平面図である。
【図１Ａ】図１Ａは、本発明の典型的な実施形態による、支持ライナー上で並んで配置された印刷可能なマージンを有する２つのデュアル機能ヒートインジケータの平面図である。
【図２】図２は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータのうちの１つの１の典型的な実施形態の２−２線における断面図である。
【図２Ａ】図２Ａは、図１Ａに表された印刷可能なマージンを有する典型的なデュアル機能ヒートインジケータのうちの１つの１の典型的な実施形態の２Ａ−２Ａ線における断面図である。
【図３】図３は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態の図２に似た図である。
【図４】図４は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態の図２に似た図である。
【図５】図５は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態の図２に似た図である。
【図６】図６は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態の図２に似た図である。
【図７】図７は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態の図２に似た図である。
【図８】図８は、図１に表された典型的なデュアル機能ヒートインジケータの他の典型的な実施形態の図２に似た図である。
【図９】図９は、ここの実施例１で議論された典型的な製造されたデュアルヒートインジケータ試作機の断面図である。
【図１０】図１０は、ここの実施例１に関し、９０℃で様々なタイムインターバル間の累積インジケータのみ、デュアルインジケータ、及び感熱紙構造体のみの活性領域の光学密度測定を表す表である。
【図１１】図１１は、ここの実施例１に関し、８０℃で様々なタイムインターバル間の累積インジケータのみ、デュアルインジケータ、及び感熱紙構造体のみの活性領域の光学密度測定を表す表である。
【図１２】図１２は、ここの実施例１に関し、５０℃で様々なタイムインターバル間の累積インジケータのみ、デュアルインジケータ、及び感熱紙構造体のみの活性領域の光学密度測定を表す表である。
【図１３】図１３は、ここの実施例１に関し、３７℃で様々なタイムインターバル間の累積インジケータのみ、デュアルインジケータ、及び感熱紙構造体のみの活性領域の光学密度測定を表す表である。
【図１４】図１４は、ここの実施例２に関し、２５−４５℃の間の、累積インジケータ（HEA Tmarker VVN14に似ている）、デュアルヒートインジケータ、及びピークインジケータ（DEGmarker 40）における活性領域の光学密度測定を表す表である。
【図１５】図１５は、ここの実施例２に関し、非加熱及び４５℃まで加熱された、累積インジケータ（HEA Tmarker VVN14に似ている）、デュアルヒートインジケータ、及びピークインジケータ（DEGmarker 40）の外観を表すテストカードである。
【図１６】図１６は、実施例２に関し、デュアルヒートインジケータ（DEGmarker 40を伴うVN14-equivalent）及びデュアルヒートインジケータ（DEGmarker 4５を伴うVN14-equivalent）の間の比較における活性領域のカラーアピアランスを表す表である。
【図１７】図１７は、実施例４に関し、サンプル、提供者、製品、種類、初期的静電感度、４３℃における４０分後のサンプルの活性領域の外観をリストにした表である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
ワクチンは、世界的に無数の命を助けうる費用効果のある保険介入（health intervention）である。しかしながら、特に排他的ではなく、熱い気候の領域の低及び中収入国において、保管や分配の間、過剰な温度を受けるワクチンを保護することにおいて困難が生じ得る。モニタリングデバイスを採用しない限りは、ワクチンの管理を希望する現役の医療技術者は、まだ効能のあるワクチンを含むバイアルと熱暴露により効力を失ったものとの区別がつかない。
【００４８】
大抵ワクチンの活性成分であるタンパク質は、極めて複雑な３次元構造を有し得る複合分子であり、ワクチンが管理されていることを条件として、その存在はヒトにおける効果的な免疫反応を引き出すことの本質である。熱によれば、タンパク質は大抵変性し、３次元構造をすぐに失う。ワクチン投与の僅かな部分の変性は、投与の効果に傷をつけるのに十分であり得る。低レベルの熱暴露の段階的な蓄積、又は急な蓄積の結果、より激しい熱暴露ピークの結果として変性はゆっくり起こり得る。似たような考察が、天然又は合成にかかわらず、他の免疫原性分子や複雑な生物学的製剤になされ得る。
【００４９】
累積時間−温度インジケータは、ワクチンが経験した累積熱暴露履歴をモニタリングするためにワクチンバイアルに適用され、医療技術者又は他のユーザーに、ワクチンが鮮度又は効能に影響を及ぼし得る熱暴露を経験したという警告信号を提供する。ここでの事前の注意喚起のように、累積時間−温度インジケータは、鮮度又は効能にも影響を及ぼし得る比較的短い期間の熱暴露ピークには効果的に応答し得ない。
【００５０】
こうして、単一のデバイスで累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露を合図し得るデュアルヒートインジケータは、ワクチンのような熱に敏感な製品やその他の目的において熱暴露をモニタリングするのに有用であり得る。小さな低コストインジケータはさらに、多くの場合、５ｍｌほどの容量でバルクのコストが２０１２年において０．２５ＵＳドルほどである典型的な１回量のワクチンバイアルへの適用に関して望まれ得る。
【００５１】
ここで使われる「デュアル」という言葉は、少なくとも２つを指し、２超を含み得る。ここで使われる「色」は、限定するものではないが、赤、黄、緑、青、紫、オレンジ、茶及び他の色相のような原色色相、等和色色相及び／又は他の色色相を有する着色の外観と同様に黒、グレー及び白のような収色性の外観を含む。「色変化」という言葉及びその文法的な変形は、色相、強度、明るさ（又は暗さ）、又は外観における他の変化において変化を指すものとして使われる。
【００５２】
Prusikら’４３４に記載されている時間−温度インジケータデバイスは、例えばPrusikら’４３４の要約に参照されているように、製品寿命の明らかな終わりよりもむしろ実績を合図するのに使われ得る。製品の長期間保存の第１インジケータとして、時間−温度インジケータデバイスは、ジアセチレン系モノマー含有組成物又は他の知られた時間−温度インジケータを採用し得る。Prusikら’４３４のカラム４、２３−２３８行目を参照。記載されているように、第１インジケータは、色現像において、例えば、予め決められた温度範囲において引き金を引いた、例えば、溶解して、第２インジケータによって援助されている。溶融点超の温度で、物質は動きまわるようになり、層中に拡散してインジケータに色を加える。Prusikら’４３４のカラム６、２６−２９行目を参照。予め決められた温度範囲に達する又は超えると、色素組成物の溶解の結果により色変化を興す。Prusikら’４３４のカラム６、４０−５５行目を参照。Prusikら’４３４に記載されている３つの実用的な実施例、実施例Ｉ−ＩＩＩもそれぞれ溶融性物質及び溶解したとき明らかに溶融性物質に溶け込む色素を採用している。
【００５３】
Prusikら’４３４によると、記載されている時間−温度インジケータの第２インジケータによって提供される第２のしるしは、急な変化をし得る。Prusikら’４３４によると、そのようなシステムは、明らかに凍った製品の解凍又はチョコレート菓子類の溶解を検知するために用いられ得る。カラム４の５０−５２行目を参照。
【００５４】
タンパク質の潜在的な変性が、ワクチン又は類似の製品の予期される状態を示すためにモニタリングされることが必要であるとき、溶融性物質の拡散及び色素の溶解は、冷凍食品の解凍又はチョコレートの溶解に関係して急に起こっても、不当な時間の消費になり得る。
【００５５】
同様の考えが、動物に対して行われるワクチン接種、タンパク質性活性成分を含む他の医療製品、類似の製薬製剤及び他の類似の感熱製品にも当てはまり得る。
【００５６】
さらに、Prusikら’４３４に記載されている溶融性物質の拡散及び色素の溶解は、温度暴露ピークを超えた始まり後色変化の発現を遅らせ得る、かなりの周囲熱エネルギー入力を必要とし得る。
【００５７】
したがって、デュアル機能ヒートインジケータにとって、１つのデバイスで累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングすること並びに熱暴露ピークの始まりに対して素早い反応及び可能性ある過剰な熱暴露の明らかな合図を提供し得ることが必要である。デュアル機能ヒートインジケータのピーク暴露インジケータ構成部が熱暴露ピークに対してあまりにも反応が遅いと、連結されるワクチン又は他の感熱製品は変性及びその効能を失い得、さもなければ色変化を呈する前に劣化し得る。
【００５８】
本発明のいくつかの典型的な実施形態によるデュアル機能ヒートインジケータは、第１反応物質を第２反応物質から物理的に分離させる溶融性固体を採用することによりそのような必要性を処理し得、第１反応物質は、色変化を提供するために第２反応物質と共反応性であり、色変化の化学反応は、周囲の熱暴露ピークに応じて誘発される。溶融性固体の溶融点を超える温度に達した熱暴露ピークに応じる、溶融性固体の溶融によって誘発される色変化の化学反応は、迅速な色変化の提供をすぐに進行し得る。そのようなピーク暴露インジケータが応答する温度を超える温度は、溶融性固体の１又は複数の構成部品の適切な選択、及び得られる溶融性固体の溶融点及び／又はガラス転移温度が関係する場合には溶融性固体のガラス転移温度によって予め決めら得る。１又は複数の溶融性固体要素は、いくつかの場合において、第１反応物質又は第１反応物質及び第２反応物質の両方を含み得る。
【００５９】
明白な暗終点（dark end point）へと向かって暗くなるような迅速な色変化は、例えばワクチンのような意図するホスト製品に潜在的にダメージを与える熱暴露ピークが、例えば暗終点によって適切に指示されることを保証するのを手助けし得、熱暴露ピークが、例えばワクチンのタンパク質の変性によりホスト製品にダメージを与える程の十分な熱エネルギーを有し得るリスクを減らし得、その上累積暴露インジケータの引き金を引き損なう。
【００６０】
本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態のピーク暴露インジケータ構成部品は、ピーク暴露インジケータの溶融点が、ホスト製品に害を与え得るしきい値温度又は過剰な温度より高くならないように構成した物質の選択によってデュアル機能ヒートインジケータがモニタリングする予定であるホスト製品と関連付けられ又は調整され得る。しきい値温度の例は、ワクチン又は活性タンパク質若しくは他の感生物学的物質等を含む他のホスト製品をモニタリングするのに最適な約４０℃から約６０℃の範囲である。例えば、これら又は他の適用用に、約２０℃から約７０℃の範囲のしきい値温度のような他のしきい値温度も採用し得る。
【００６１】
本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態の累積暴露インジケータ構成部品は、連続及び／又は散発性の連結されるホスト製品への低レベル暴露を追跡するために、意図するホスト製品の熱反応特性と関連し得る。累積的な暴露インジケータは、ホスト製品の予期し得る状態を指示するために、予め決められた累積熱の値において、例えば、暗終点へと向かって暗くなるような明確の色変化も提供し得る。本発明のいくつかの典型的な実施形態において、ピーク暴露インジケータが暗終点を有する場合、累積暴露インジケータは、ピーク暴露インジケータの暗終点と似た暗終点を有し得る。このような典型的な実施形態において、２つのインジケータの外観は、組み合わせにおいて逆熱暴露を潜在的に表すこととして、２つの熱暴露部分を報告し得る統合されたシグナルを提供するために、１つの領域において外見上組み合わされ得る。ここで記載されたように、累積暴露インジケータは、ときどき時間−温度インジケータとして知られている。
【００６２】
予め決められた累積熱値は、本分野において知られた様々な方法、例えば、ホスト製品の効能又は品質の予期し得る切迫した損失に対応して、選択され得る。累積暴露インジケータは、この分野で知られた又は他の適切な方法により、累積暴露インジケータ感熱剤を含むように適切な選択によって所望の終点を提供するような構成を有し得る。
【００６３】
さらに、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において採用された累積暴露インジケータは、初期的、つまり熱による活性前には、無色又は淡色の外観であり得る。本発明のいくつかの典型的な実施形態において、累積暴露インジケータの外観は、ピーク暴露インジケータの外観が累積暴露インジケータを通して視認され又は光学的に読み取られるように、少なくとも初期的には透明又は半透明であり得る。こうして、累積暴露インジケータの初期の外観は、主に、例えば、白色のような累積暴露インジケータを支持する基板の外観である。累積暴露インジケータが熱暴露を受けているので、活性表面は段階的に暗くなる。しかしながら、累積暴露インジケータの終点に達するまで、累積暴露インジケータはいくらか透明を保持し得る。
【００６４】
ここでの「透明」という言葉は、「半透明」を含み、例えば、着色された表面のような物体を超えた本体が視認され、入射光のいくらかを限定的に分散、散乱又はブロックするように、いくらか又は全ての入射光が物質を通過し得る物質を意味するように使われる。
【００６５】
累積ヒートインジケータは、所望により初期的には透明で、その後、暗くなる外観となる感熱剤を採用し得る。本発明のいくつかの典型的な実施形態において、感熱剤は粒子状で存在し、ピーク暴露インジケータ組成物の粒子と混在し得る。そのような典型的な実施形態において、感熱剤及びピーク暴露インジケータの両方は、初期的に透明な外観及び熱暴露に続いて暗くなる外観とが混在することに寄与し得る。
【００６６】
文脈がそうでないことを示さない限り、本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態又は方法の典型的な実施形態において採用されている粒子状物質は、この開示に照らして当業者に知られ又は明らかな様々な粒径を有し得る。例えば、そのような粒子状物質は、約１０μｍ未満の、又は約０．５μｍから約５μｍまでの平均粒径を有し得る。本発明の他の典型的な実施形態のいくつかの態様は、光散乱させ、異なる平均粒径を有し得る材料を採用し得る。
【００６７】
ピーク暴露インジケータによって示される色変化は不可逆的であり得、予め決められた周囲熱温度暴露ピークが生じた後に生じ得る。ピーク暴露インジケータの反応は、粒子状の第１及び第２反応物質を採用し並びに第１及び第２反応物質粒子をデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態の同じ層において分散することによって、さらに促進、例えば早められ得る。溶融性固体は、２種類の粒子の間の物理的分離を提供する及び早まった反応をするのを防ぐために部分的又は完全に第１反応物質の粒子若しくは第２反応物質の粒子又は粒子の両方の種類を包みこみ得る。第１反応物質の粒子は、親密に第２反応物質の粒子と混ざり得、溶融性固体の薄い層から物理的に分離され得る。第１反応物質、第２反応物質及び／又は溶融性物質の水不溶性は、製造又は他の目的にとって有用であり得る。
【００６８】
さらに、第１反応物質及び第２反応物質の一方又は両方は、溶融性固体に溶け得る。さらに、第１反応物質及び第２反応物質の１つは、溶融性物質に溶け又は溶融性物質と配合され得る。さらに、溶融性物質は、第１溶融性物質及び第２溶融性物質であり得、部分的又は全ての第１反応物質の溶液又は第２反応物質の溶液を第１溶融性物質に包み込む。１以上のこれらの手段はピーク暴露インジケータの反応を促進する又は他の目的のために採用され得る。例えば、そのような手段は、たとえ１つ又は複数の活性物資の分散の遅れが生じても、少量でピーク暴露インジケータが周囲暴露ピークによる活性化後にすぐに反応するようにし得る。
【００６９】
本発明の典型的な実施形態によるデュアル機能インジケータのいくつかの典型的な実施形態において、第１反応物質及び第２反応物質は固体であり得る。溶融性固体は、ピーク暴露インジケータの溶融点を変更するために感熱剤を含み得る。溶融性固体が感熱剤を含むか否かにかかわらず、溶融性固体はバインダーを含み得る。
【００７０】
活性タンパク質を含むホスト製品と共に使用するため又は他の目的のために、ピーク暴露インジケータは、約４０℃から約６０℃までの範囲の反応温度を有し得る。この目的にとって、ピーク暴露インジケータは、その反応温度又は例えば最大２℃だけ低い温度付近の温度又はその温度で溶解し得る。ピーク暴露インジケータの溶融性材料の溶融点又は溶融点の範囲は、それに応じて選択され得る。
【００７１】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態に採用された第１反応物質は、着色剤であり得る又は着色剤を含み得る。第２反応物質は、着色現像剤であり得る又は着色現像剤を含み得る。選択的に、着色剤若しくは着色現像剤又は着色剤及び着色現像剤の両方は、初期的には無色である。着色剤は、着色現像剤との反応の結果、色を現像し得る。
【００７２】
デュアル機能ヒートインジケータに採用された累積暴露インジケータは、少なくとも１つの、例えば、ヘキサジインビス（アルキルウレア）化合物のような、少なくとも２つの共役アセチレン基を含む感熱性の重合性ジアセチレン系化合物を含み得る。
【００７３】
累積暴露インジケータによって示された色変化は、不可逆的であり得、予め決められた累積周囲熱暴露が生じた後に生じ得る。累積暴露インジケータは、色変化を生じる熱暴露の量を変えるために、例えば、様々な重合性ジアセチレン系化合物又は他の感熱剤のような様々な感熱剤を採用し得る。
【００７４】
本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、活性化前のデュアル機能ヒートインジケータの外観とのよい対照及び例えば、インジケータの著しい暗化のような逆の熱暴露が生じたことを提案する明白な、不可逆的な、合図を提供する活性化に続いて明白な色変化を示し得る。
【００７５】
色変化は光学密度変化の見地から記載され得る。ここで使われる光学密度「ＯＤ」は、サンプルから反射された入射光の逆数の１０を底とするｌｏｇである。ＯＤは次の式で表され得る。
ＯＤλ＝ｌｏｇ１０（Ｉ０／Ｉ）
ここで、Ｉはサンプルによって反射された特定の波長λにおける光の強度であり、Ｉ０はサンプルに入射する前の光の強度である。デュアル機能ヒートインジケータのいくつかの典型的な実施形態は、明白な色変化及び良いコントラストを提供するように、インジケータの外観の活性化前及び活性化後の間の０．４ＯＤの光学密度差を示す。例えば、０．５ＯＤ若しくは０．６ＯＤ、又はそれ以上のより高い光学的な差が、示され得る。また、デュアル機能ヒートインジケータのいくつかの典型的な実施形態は、明白な色変化を提供するように、インジケータ外観の活性化前及び活性化後の間の０．２ＯＤ又は０．３ＯＤの光学密度差を示し得る。色変化は、累積暴露インジケータの色の変化、ピーク暴露インジケータの色の変化又は両方のインジケータの色の変化の組み合わせにより提供され得る。
【００７６】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、累積暴露インジケータ及び／又はピーク暴露インジケータを視認するための視認可能な活性領域を含み得、活性領域の近隣の着色された参照領域も含み得、参照領域は、活性領域の終点外観を表すために着色され得る。終点外観は、例えば、ホスト製品が効能又は品質を失い、使えないのような連結されるホスト製品の予想し得る状態を示す暗色外観のような外観であり得る。
【００７７】
本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、不可逆的、本質的に永久的、又は一時的ではない１つ又は複数の履歴的な周囲熱暴露事象の記録を提供し得る。
【００７８】
例えば、凍結インジケータのような１以上の他のインジケータは、本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態と組み合わされ得る。凍結インジケータはデュアル機能ヒートインジケータと共通する基板上に支持され得る。例えば、凍結インジケータは、凍結温度に暴露されることによって活性化する前は透明であり得、デュアル機能ヒートインジケータ上に支持され得、デュアル機能ヒートインジケータは、凍結インジケータを通して視認され得る。そのような構造は、単純でコンパクトな、凍結、累積熱及び熱ピークの３つの異なる環境入力への反応を容易に１つのシグナルに統合し得るインジケータを提供し得る。適切な凍結インジケータ及び１以上の周囲条件インジケータを備える基板に凍結インジケータを支持する方法は、Taylorらの米国特許第７，４９０，５７５号明細書に記載されている。他の適切な凍結インジケータは、Taylorらの米国特許第７，８９１，３１０号明細書及びSmithらの米国特許第８，１２２，８４４号明細書に記載されている。
【００７９】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態に採用された基板は、ホスト製品、例えば、ワクチンが入っているワクチンバイアルのようなホスト製品のパッケージと適合するように構成され得る。基板は、ホスト製品の平らな表面に（又はホスト製品を含むパッケージと）適合するように、平らであり得る。代わりに、基板は、例えば、シリンダー状のワクチンバイアルの曲がった表面のような、ホスト製品（又はホスト製品を含むパッケージ）の曲がった表面と適合するために、１次元的又は２次元的に曲がり得る。また、基板は、例えば、感圧性接着層を設けることにより、デュアル機能ヒートインジケータとホスト製品とが接着可能になるようにし得る。接着的取り付けは、熱暴露に対するホスト製品をモニターするためにデュアル機能ヒートインジケータがホスト製品と連結されるようにし得る様々な方法のうちの１つである。取り付けの可能な異なる方法は、例えば、ホスト製品を直接、ホスト製品を含むパッケージ又は多くのホスト製品アイテムを含むパッケージ、カートン、ボックス又は他の容器を接着すること、縛ること、ルーピングすること及びステープリングすることを含む。さらに、ラベル又はタグに具現化されたデュアル機能ヒートインジケータは、ホスト製品パッケージ、カートン、又は１以上のホスト製品アイテムのための他の容器に挿入され得る。
【００８０】
デュアル機能インジケータのいくつかの典型的な実施形態は、感熱紙、つまり、感熱コート紙、基板として紙機能し、かつピーク暴露インジケータとして機能する感熱コーティング、を含み得る。感熱コーティングの特性は、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、累積暴露インジケータと協力して、使用に適した感熱紙に与えるように、ピーク暴露インジケータ特性を有する感熱紙を提供するために選択又は変更される。
【００８１】
採用され得る感熱紙の例は、軽く、形がよく、なめらかな、熱反応性表面処理又は色形成反応物質を含むコーティングを有する紙である。適切な色形成反応物質のいくつかの例は、第１反応物質としてロイコ色素前駆物質、第２反応物質としてロイコ色素のための現像剤である。ロイコ色素前駆物質及び現像剤は、固形微粒子であり得る。色形成反応物質は、溶融性固体を構成するマトリックス中に取り込まれ得る。結果として生じるマトリックスは、紙シート、切れ目のないペーパーウェブ又は他の適切な基板に適用され得る。例えば、マトリックスは液体媒体に分散され、反応物質液体分散系は基板にコートされて乾燥される。乾燥は、強制対流、例えば、約５０％未満又は約４０％未満の相対湿度のような低湿度及び／又は長い乾燥時間を採用して、マトリックス物質が溶けるのを避けるようにマトリックス物質の溶融点よりも少なくとも２℃低い温度で行われ得る。溶融して、マトリックスは、ロイコ色素前駆物質及び現像剤が統合されて色を現像するようにする。
【００８２】
熱反応性コーティングも増感熱剤を含み得る。増感熱剤は、熱反応性コーティングがホスト製品の所望のしきい値温度を超えないような比較的低い溶融点を有し得る。また、増感熱剤は、着色反応物質の１つ又は両方のための溶媒であり得、増感熱剤が溶けた後、熱暴露についで、１又は両方の着色反応物質が増感熱剤に溶解する。増感剤及び反応物質の得られた溶液の溶融点は、いくつかの場合、増感剤の溶融点より低く、ピーク暴露インジケータの反応温度を低下させ得る。
【００８３】
本発明の典型的な実施形態の実施において採用された感熱紙の選択的なさらなる材料は、熱暴露によって生じる色画像に関する画像耐久性を高める安定剤、コーティングを拡張及び／又は不透明にするフィラー又は顔料、コーティング化合物を共に保持及び反応性成分を分離又は分離を助長するバインダー、紙が印刷プレス又は他の製造装置上を着実に滑らかに移動するのを助長する潤滑剤、分散剤、消泡剤、粘度調整剤及び／又は帯電防止剤を含む。１以上のこれらの選択的なさらなる材料は、特定の適用の必要性に応じて採用され得る。例えば、ポリウレタン又は他の適切な合成ポリマーのコーティングのような薄い透明なコーティングは、必要に応じて、耐久性の追加及び書き心地を向上させるために感熱コーティング上に適用され得る。
【００８４】
ある適切な感熱紙の典型的な製造方法において、ロイコ色素前駆物質又は他の着色反応物質は、増感熱剤と一緒に混ぜられ、適切な粒径に製粉される。選択的に、得られた粒子は、例えば、架橋したアミノホルムアルデヒド樹脂のようなポリ縮合性ポリマーを含む適切な溶融点を有する溶融性カプセル材料に包まれて、着色反応物質のカプセル又はマイクロカプセルを生じ得る。別に、着色現像剤は、室温において固体として、増感熱剤と一緒に混ぜられ得、他のコーティング材料に追加され得る。増感熱剤及び溶融性カプセル材料の溶融点は、ピーク暴露インジケータの意図した反応温度により選択され得る。着色反応物質の大規模な分離を望む場合、着色現像剤は増感熱剤に包まれ得る。色現像剤のために採用される増感熱剤材料がある場合は、着色反応物質のために採用されるものと同じであるか又は、互換性はあるが、異なる増感熱材料であり得る。
【００８５】
しきい値超の温度での暴露により、カプセル材料は柔くなり、透過性になり得る。増感熱剤も柔らかく又は溶融すると、着色反応物質は、色変化を提供するために混合して反応し得る。そのような本発明の典型的な実施形態において、増感熱剤及び／又はカプセル材料は、２つの色反応物質の間の接触を防ぐために、着色反応物質及び着色現像剤との間の物理的な分離を提供し得る。物理的な分離は、例えば、感熱紙若しくはデュアル機能ヒートインジケータの製造、貯蔵、出荷、展示及び／又は使用の間、感熱紙がしきい値温度超の温度に暴露されていないかぎり維持され得る。
【００８６】
本発明のデュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態は、様々な方法で製造され得る。ある典型的な適切な製造方法は、デュアル機能ヒートインジケータに組み込まれるピーク暴露インジケータ組成物を作製することを含む。ピーク暴露インジケータ組成物は、室温で固体である増感熱剤と室温で固体のロイコ色素先駆物質とを混合することによって作製され得る。混合した材料は、製粉されて、例えば、架橋したアミノホルムアルデヒド樹脂のようなポリ縮合性ポリマー適切な溶融性カプセル材料に包まれ得る。ロイコ色素現像剤は、室温において選択的に固体粒子である、ロイコ色素現像剤と増感熱材料とを混合し、ピーク暴露インジケータ組成物に現像剤混合物を追加することにより、ピーク暴露インジケータ組成物に含まれ得る。
【００８７】
添付の図１及び図２を参照しながら説明すると、図１及び図２において１０と付されたデュアル機能ヒートインジケータの２つの典型的な実施形態は、１つのデバイスで累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングし得る。複数のデュアル機能ヒートインジケータ１０は、大量に製造されるために、ラベルとして具現化され、ライナー１２上に支持され得る。デュアル機能ヒートインジケータ１０の様々な他の構成が可能である。図１に、印刷工業技術又は包装工業技術等を用いた、デュアル機能ヒートインジケータの大量生産用の、上にデュアル機能ヒートインジケータが連続して配置され得るライナー１２の部分を表す。そのようなラベル典型実施形態は、自己接着構造においてローコストで製造され得、大量生産のホスト製品若しくはパッケージ又はホスト製品の容器の外側表面への接着に適する。
【００８８】
図２は、図１の２−２の仮想線に沿った断面図であり、デュアル機能ヒートインジケータがホスト製品、パッケージ又はカートンに適用され得るように、感圧性の接着層１６を含み、基板１４とライナー１２とを取外し可能なように接着している基板１４を含み得るデュアル機能ヒートインジケータ１０を示す。この目的のために、ライナー１２は、接着コートされた基板１４の除去を容易にするために、適切な低表面エネルギー材料でコーティングされた剥離ライナーであり得る。基板１４は、色変化組成物１８を備える中央活性領域を有する。色変化組成物１８は、デュアル機能ヒートインジケータ１０の外部の光学リーティングに向けて、基板１４に対して上方に活性表面２０を表示する。活性表面２０は、色変化組成物１８のピーク及び累積成分の加えられた反応を表示する。透明又は不透明な参照物質２２は、色変化組成物１８の周りに広がるリング状部分に又は色変化組成物１８に並んで又はその付近の他の適切な構成（示していない）に構成され得る。参照物質２２は、デュアル機能ヒートインジケータ１０の外部てきな光学リーティングに向けて、基板１４に対して情報に静的（不活性）表面２４を表示する。活性表面２０及び静的表面２４の外観は、視認者又は例えば、カメラのような適切な画像処理デバイスによって光学的に読み取られ得る。
【００８９】
透明膜２６は、物理的な摩耗又は乱用からの保護を提供するために色変化組成物１８及び参照物質２２上に横たわり得る。透明膜２６は、接着剤層（表されていない）又は他の適切な方法により色変化組成物１８及び参照物質２２に保持され得る。透明膜２６は、取扱説明情報、デュアル機能ヒートインジケータ及び／又は連結されるホスト製品の他の情報の認識を提供する印刷されたしるしを有し得る。透明膜２６は、色変化組成物１８に不利な影響を与える波長における入射した周囲光を除去するために着色され、実質的に不活性であり得る。例えば、透明膜２６は、オレンジ又は赤に着色され得る。選択的に、透明膜２６は、入射紫外線照射をフィルターにかける又はブロックする紫外線フィルター材料を含み得る。透明膜２６は、活性表面２０及び静的表面２４が視認され得、色又は少なくとも活性表面２０及び静的表面２４の光学密度及び活性表面２０静的表面２４における色若しくは光学密度の変化が視認及び／又は光学的に読み取られ得るほど十分に透明であり得る。
【００９０】
デュアル機能ヒートインジケータ１０、色変化組成物１８及び参照物質２２は、所望の形状であり得る。個々に考慮された形状は、円状、正方形状、長方形状、三角状、五角形状、多角形状、細長い形状、たまご型形状、楕円形状、ストライプ状、他の規則的な形状、不規則的な形状、チェックマークのような視認性画像を表す形状又は他の適切な形状であり得る。図１に示すように、一例として、デュアル機能ヒートインジケータ１０は、円形であり、参照物質２２は小さな円を占め、色変化組成物１８は、参照物質２２の円内の四角として構成されている。
【００９１】
図２に示された横断寸法において、デュアル機能ヒートインジケータ１０は層構造体を有する。様々な層の形状及び相対寸法は、大きく変わり得る。デュアル機能ヒートインジケータ１０のある典型的な実施形態は、コンパクトな構成でワクチンバイアルのような小さなホスト製品等に適用され得る薄型（low-profile）デバイスを提供するために薄い薄層状の層を有する。
【００９２】
デュアル機能ヒートインジケータ１０のようなデュアル機能ヒートインジケータの大きさは、意図する適用又はその他の目的に従って変わり得る。そのようなデュアル機能ヒートインジケータのいくつかの典型的な実施形態は、図１Ａの平面図の寸法であり得る、例えば、約１０ｍｍから約１５ｍｍを含む、約５ｍｍから約３０ｍｍの範囲における最も大きい横断寸法を有し得る。そのような実施形態において、活性表面２０は、例えば、約２ｍｍから約６ｍｍを含む、約１ｍｍから約１０ｍｍの最も大きい横断寸法を有し得る。
【００９３】
色変化組成物１８は、累積ヒートインジケータとして機能する感熱剤及びピーク暴露インジケータとして機能するピーク暴露インジケータ組成物を含み得る。適切な感熱剤及びピーク暴露インジケータ組成物はここのどこかに記載されている。こうして、色変化組成物１８は、累積熱暴露に応じて色変化し得、またピーク熱暴露に応じても色変化し得る。このような方法により、累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータはデュアル機能ヒートインジケータ１０の１つの層に統合され得る。
【００９４】
感熱剤及びピーク暴露インジケータ組成物は、活性表面２０における個々の色反応の外観が追加的に混ざる、つまり、活性表面２０におけるより暗い外観を提供するために累積暴露インジケータの暗化がピーク暴露インジケータの暗化に加わるように基板１４上に構成され得る。光学密度の観点において、個々の外観の個々の光学密度が考慮される。感熱剤及びピーク暴露インジケータ組成物は、様々な方法により粒子と混ざり又は配合されることにより構成され得る。例えば、感熱剤及びピーク暴露インジケータ組成物の粒子は、共通の液体ビヒクルに分散され得、得られた分散系は基板１４上に分散され得、そして液体ビヒクルは蒸発され得又は微粒子が、適切な照射により硬化される照射硬化性コーティングにより基板１４に適用され得る。
【００９５】
参照物質２２は、予め決められた累積熱暴露インジケータの終点後に現像する色変化組成物の外観に似た外観を有することにより、視認者又は視認デバイスが色変化組成物１８の状態を判断することを助長し得る。
【００９６】
図１Ａに示された他の典型的な実施形態において、デュアル機能ヒートインジケータ１０は基板１４を有し、当該基板はその上に印刷しるし２８を印刷し得る基板印刷可能マージン１４Ａを備え得る。図２Ａは、図１Ａの２Ａ−２Ａ仮想線に沿った断面図を示す。図２Ａは、基板印刷可能マージン１４Ａが色変化組成物１８及び参照物質２２まわりに外輪状に取り囲んでいる／横たわっていることを表す。さもなければ、図１Ａ及び図２Ａに示されたデュアル機能ヒートインジケータは、図１Ａ及び図２Ａのデュアル機能ヒートインジケータがライナー１２、基板１４、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４及び選択的に透明膜２６をも含み得ることにおいて、図１及び図２に示されたものと非常によく似ている。このように、これらの要素は、図１Ａ及び図２Ａにおいて同じ参照符号で示され、ここではさらに説明されない。
【００９７】
デュアル機能ヒートインジケータが表された図３を参照すると、図３の参照符号３０は、デュアル機能ヒートインジケータ１０のように、累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータが、単一の層に統合されているというよりむしろ、個々の層に分離して構成されているという違いがあるが、概してデュアル機能ヒートインジケータ１０に似ている。累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータは、分離して作製され印刷される。平面図において、デュアル機能ヒートインジケータ３０は、デュアル機能ヒートインジケータ１０に似ているので、デュアル機能ヒートインジケータ３０の追加の平面図は示さない。
【００９８】
デュアル機能ヒートインジケータ１０のように、デュアル機能ヒートインジケータ３０は、ライナー１２、基板１４、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４、選択的に透明膜２６、及び選択的に印刷しるし２８（断面図には示されていない）を含み得る。従って、これらの要素は、図３において同じ参照符号が付され、ここではさらに説明されない。
【００９９】
デュアル機能ヒートインジケータ３０は、基板１４の中央領域上に支持されたピーク暴露インジケータ３２及びピーク暴露インジケータ３２上に横たわる累積暴露インジケータ３４をさらに含む。累積暴露インジケータ３４は、熱暴露の前では初期的に透明であり得るので、ピーク暴露インジケータ３２の外観が光学的に読み取り可能で、累積暴露インジケータ３４を通して視認可能である。こうして、デュアル機能ヒートインジケータ３０は、累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータの外観を組み合わせる。このような構成により、累積暴露インジケータ、ピーク暴露インジケータ又は各インジケータの部分的暴露の組み合わせにより、終点が個々に指示され得る。
【０１００】
デュアル機能ヒートインジケータ３０の使用のある典型的な実施形態において、予め決められたピーク温度超の温度に短時間暴露されても、累積暴露インジケータ３４は、実質的に透明で、参照物質２２の色よりも明るいままである。その一方で、累積暴露インジケータ３４及びピーク暴露インジケータ３２が組み合われた活性表面２０は、デュアル機能ヒートインジケータ３０の終点に達しながら速やかに暗くなる。ワックスマトリクス又は他の溶融性物質の溶融及び色素現像剤との色素前駆物質の化学反応又は他の色変化反応物質の化学反応の結果として暗化が生じる。
【０１０１】
感熱剤が採用された場合、ピーク暴露インジケータ３２に採用された着色反応物質は他の層にあるが、デュアル機能ヒートインジケータ３０は、１つの層の累積暴露インジケータ３４に採用された感熱剤の分離から生じる製造上又は製品上の利益を与え得る。
【０１０２】
デュアル機能ヒートインジケータ３０（示されていない）の変更された典型的な実施形態において、ピーク暴露インジケータ３２は、累積暴露インジケータ３４の上面上に配置される。この場合、累積暴露インジケータ３４は今現在透明又は不透明であり得る一方で、ピーク暴露インジケータ３２は、活性表面２０において累積暴露インジケータ３４の外観が視認される又は光学的に読み取られるほど透明であり得る。活性表面２０は、ピーク及び累積要素の追加された反応を表示する。
【０１０３】
図４を参照すると、図４における参照符号４０で示されたデュアル機能ヒートインジケータは、デュアル機能ヒートインジケータ１０と概して似ている。図３の典型的な実施形態におけるデュアル機能ヒートインジケータ３０のように、デュアル機能ヒートインジケータ４０は、分離した個々の層に構成されている累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータを有している点において、デュアル機能ヒートインジケータ１０とは異なる。しかしながら、図３の実施例とは対照的に、デュアル機能ヒートインジケータ４０において、ピーク暴露インジケータは、基板を備える１つの層に統合されている。
【０１０４】
一旦戻ると、デュアル機能ヒートインジケータ４０は、デュアル機能ヒートインジケータ１０の平面図に似た平面図を有するので、デュアル機能ヒートインジケータの追加の平面図は示さない。
【０１０５】
デュアル機能ヒートインジケータ１０のように、デュアル機能ヒートインジケータ４０は、ライナー１２、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４、選択的に透明膜２６、及び選択的に印刷しるし２８（断面図には示されていない）を有し得る。したがって、これらの要素は、図４において同じ参照番号を付し、ここでのさらなる説明を行わない。
【０１０６】
デュアル機能ヒートインジケータ４０は、活性基板４２及び活性基板４２上に支持された累積暴露インジケータ４４を含む。活性基板４２は、デュアル機能ヒートインジケータ１０の基板１４の基板機能性に似た基板機能性を提供し、例えば、紙又は合成ポリマー物質のような類似の基板物質から製造され得る。加えて、活性基板４２はピーク暴露インジケータを含む。ピーク暴露インジケータは、活性基板４２の上表面上に、ピーク暴露インジケータ組成物の付着物として提供され得る。このような付着物又はコーティングは、図４において分離して参照されていない。ここのどこかに詳細に記載されているように、ピーク暴露インジケータ組成物は第１反応物質及び第２反応物質を含み得る。第２反応物質は、色変化を提供するために第１反応物質と化学的に共反応し得、ピーク暴露インジケータ組成物は、色変化を誘発するために溶融性であり得る。デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において、活性基板４２で具現化されたピーク暴露インジケータは、参照物質２２の下まで伸びる。したがって、熱暴露ピークの結果として活性基板４２が暗くなったときに活性基板４２の上表面が参照物質２２を通して視認されてしまうと区別がつかないので視認されないように、参照物質２２は不透明であり得、透明性を欠き得る。
【０１０７】
累積暴露インジケータ４４は、すでに記載されたデュアル機能ヒートインジケータの図３の典型的な実施形態における累積暴露インジケータ３４に似得る。こうして、累積暴露インジケータ４４は初期的には透明であり得、活性基板４２の上表面に適用されたピーク暴露インジケータの外観は、光学的に読み取り可能又は累積暴露インジケータ４４を通して視認可能である。デュアル機能ヒートインジケータ３０のように、デュアル機能ヒートインジケータ４０は、累積インジケータ及びピーク暴露インジケータの外観を組み合わせる。図４にデュアル機能ヒートインジケータ４０の構成を示しているが、終点は、累積暴露インジケータ、ピーク暴露インジケータ又は各インジケータの部分的な暴露の組み合わせによりここに示され得る。
【０１０８】
デュアル機能ヒートインジケータ４０は、デュアル機能ヒートインジケータ４０へと組み立てられる前に、活性基板４２は自立し得、かつ、材料のシート、ストライプ又は連続した布帛のようなバルク貯蔵品から製造の時点までに提供され得る。この能力は製造プロセスを支援し得る。また、適切な基板物質のピーク暴露インジケータ組成物への付着は、デュアル機能ヒートインジケータ４０の製造前に行われ得、製造プロセスを単純化させ得る。
【０１０９】
デュア機能ヒートインジケータ４０（示されていない）の変更された典型的な実施形態において、活性基板４２は、累積暴露インジケータ４４の上面上に配置される。この場合において、累積暴露インジケータ４４は透明又は不透明であり得る一方で、活性基板４２は、活性表面２０において、累積暴露インジケータ４４の外観が視認される又は光学的に読み取りできるほど透明であり得る。この変更された典型的な実施形態において、図２及び図３に示した基板１４のような不活性基板層は、図４に示すように、支持を提供するために接着層１６及び累積暴露インジケータ４４の間にも採用され得る。
【０１１０】
図５を参照すると、図５において示され、参照符号５０が付されたデュアル機能ヒートインジケータも概してデュアル機能ヒートインジケータ１０に似ている。図４の典型的な実施形態のデュアル機能ヒートインジケータ４０と同様に、デュアル機能ヒートインジケータ５０は、デュアル機能ヒートインジケータ１０と、各分離された層において構成された累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータを有している点で異なる。累積暴露インジケータ４４及びピーク暴露インジケータ５２は分離した層に構成されている。しかしながら、図４の典型的な実施形態とは対照的に、デュアル機能ヒートインジケータ５０において、ピーク暴露インジケータは３つの層、つまり、活性物質５４、色変化組成物５６及びバリア５８を有し得る。液体が共反応物質の１つ又は両方のための溶媒である場合又はそれが反応物質であり得る場合、活性剤５４は溶融性物質である。活性剤は遮られ、通常の高い熱反応温度及び着色現像に穏やかな依存を伴う温度感熱コーティングが、本開示のデュアルインジケータに適切な低い活性化温度を備える一群のピークインジケータのために用いられ得るように、溶融性活性剤が異なる効果的な温度において選択され得ることが見出さられた。いくつかの活性剤は、限定されないが、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はベンゾフェノンを含む。在庫の商業用又は予め製造された紙の様々な処理が、それらの活性化温度を低下するために用いられ得る。色変化組成物５６は、色変化を提供するために化学的に共反応する第１反応物質及び第２反応物質を含み得る。色変化組成物５６は、層又は基板１４上のコーティングであり得る。バリア５８は、色変化組成物５６と固体状態の活性剤５４との直接的な接触を避け、耐久性を提供するめに、色変化組成物５６の表面上の薄い透明のコーティングであり得る。
【０１１１】
デュアル機能ヒートインジケータ１０のように、デュアル機能ヒートインジケータ５０は、図５に示されているように、ライナー１２、基板１４、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４、選択的に透明膜２６及び選択的に印刷しるし（示されていない）を有し得る。したがって、これらの要素には図４と同じ参照符号が付され、ここでさらなる説明を行わない。
【０１１２】
デュアル機能ヒートインジケータ５０のさらなる典型的な実施形態において、デュアル機能ヒートインジケータ５０は、累積暴露インジケータ４４を省き得、活性剤５４、色変化組成物５６及びバリア５８を含むピーク暴露インジケータ５２が単品のピークインジケータとして使われる。
【０１１３】
図６を参照すると、図６に参照符号６０が付されて表されているデュアル機能ヒートインジケータも概してデュアル機能ヒートインジケータ１０と似ている。図４の典型的な実施形態のデュアル機能ヒートインジケータ４０のように、デュアル機能ヒートインジケータ６０は、分離した個々の層に構成されている累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータを有している点でデュアル機能ヒートインジケータ１０とは異なる。累積暴露インジケータ４４及びピーク暴露インジケータ６２は分離した層に構成されている。しかしながら、図４の典型的な実施形態とは対照的に、デュアル機能ヒートインジケータ６０において、ピーク暴露インジケータは３つの層、つまり、反応物質Ｂ６４、反応物質Ａ６６及び溶融性バリア６８を含み得る。反応物質Ｂ６４は、上述した共反応物質のいずれかを含む層又は基板１４上のコーティングであり得る。さらに反応物質Ｂ６４はバインダーを含む混合物であり得る。反応物質Ａ６６は、反応物質Ｂ６４のための相補的な色発生共反応物質を含む層であり得る。さらに反応物質Ａ６６はバインダーを含む混合物であり得る。溶融性バリア６８は、反応物質Ａ６６及び反応物質Ｂ６８を分離する溶融性固体の連続的な層であり得る。反応物質Ａ６６及び反応物質Ｂ６８のいずれも、それが固体である場合バリア６８を透過することはできない。一旦溶融性バリア６８が液体に溶融すると、反応物質Ａ６６及び反応物質Ｂ６８は、色変化を提供するために化学的に共反応し得る。
【０１１４】
デュアル機能ヒートインジケータ１０のように、デュアル機能ヒートインジケータ６０は、図６に示すように、ライナー１２、基板１４、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４、選択的に透明膜２６及び選択的に印刷しるし（示されていない）を有し得る。したがって、これらの要素は、図４と同じ参照番号が付され、ここでさらなる説明を行わない。
【０１１５】
デュアル機能ヒートインジケータ６０のさらなる典型的な実施形態において、デュアル機能ヒートインジケータ６０は、反応物質Ｂ６４、反応物質Ａ６６、及び溶融性バリア６８を含むピーク暴露インジケータ６２が単品のピークインジケータとして使われるように累積暴露インジケータ４４を省き得る。
【０１１６】
図７を参照すると、図７に表され７０が付されているデュアル機能ヒートインジケータも、概してデュアル機能ヒートインジケータ１０と似ている。図４に示す典型的な実施形態のデュアル機能ヒートインジケータ４０のように、デュアル機能ヒートインジケータは、デュアル機能ヒートインジケータ１０と、分離した個々の層に形成された累積暴露インジケータ及びピーク暴露インジケータを有している点で異なる。累積暴露インジケータ４４及びピーク暴露インジケータ７２は、分離した層に構成されている。しかしながら、図４の典型的な実施形態とは対照的に、デュアル機能ヒートインジケータ７０において、ピーク暴露インジケータは２つの層、つまり、着色層７４及び不透明層７６を有し得る。着色層７４は黒又は赤のような強い色を有し得、基板１４の上面上の層として構成され得る。不透明層７６は、着色層７４上にコーティング又はインクとして適用された溶融性固体であり得る又は層を不透明にする光を散乱させる小さな粒子であり得る。溶融の際、不透明層７６は透明になり、着色層７４はそれを通して視認され得る。不透明層７６はワックスであり得る。
【０１１７】
デュアル機能ヒートインジケータ１０のように、デュアル機能ヒートインジケータ７０は、図７に示されているように、ライナー１２、基板１４、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４、選択的に透明膜２６及び選択的に印刷しるし（示されていない）を有し得る。したがって、これらの要素は、図４に参照番号と同じ番号を付し、ここでさらなる説明を行わない。
【０１１８】
さらに、さらなる典型的な実施形態において、累積周囲熱暴露及びピーク周囲熱暴露をモニタリングするデュアル機能ヒートインジケータ８０は、基板１４、１つの視認可能な層４４中に基板によって支持された累積暴露インジケータ及び図８に示す他の視認可能な層中に基板１４によって支持された溶融性粒子状着色材料８４を有し得るピーク暴露インジケータ８２を有する。デュアル機能ヒートインジケータ８０は、ライナー１２、接着層１６、活性表面２０、参照物質２２、静的表面２４、選択的に透明膜２６及び選択的に印刷しるし（示されていない）をさらに有し得る。累積暴露インジケータ４４は、累積周囲熱暴露に応じて色変化し得、ピーク暴露インジケータ８２は、溶融性粒子状着色物質８４を有し得る。この典型的な実施形態において、溶融性粒子状着色物質８４は、淡色で溶融性粒子状着色物質８４を染める平均粒径を有し得、淡色は、溶融性粒子状着色物質８４により可視光の散乱に寄与する。選択的に、溶融性粒子状着色物質８４は、溶融性固体及び溶融性固体に溶解した色素を有し得る。
【０１１９】
溶融性粒子状着色物質８４の溶融は、溶融性粒子状着色物質８４の色が暗化することを引き起こし得、暗化は不可逆的であり得るのでピーク暴露インジケータ８２は不可逆的な合図を提供する。暗化は、溶融性粒子状着色物質８４の溶融点を超えた温度に達する周囲熱暴露ピークによって誘発され得る。このように、デュアル機能ヒートインジケータ８０は、色変化により累積周囲熱暴露又はピーク周囲熱暴露を指示し得る。
【０１２０】
活性化前に、溶融性粒子状着色物質８４は、光散乱によりピーク暴露インジケータ８２に淡色を付与し得る。溶融性粒子状着色物質８４が、周囲熱暴露ピークに反応して柔らかくなる又は溶融したとき、小さな着色粒子は、着色物質の本来の色を呈し得る１以上のより大きな癒着した集団又は凝集体を提供するために、癒着し、合体し及び／又は癒合し得る。本来の色は、着色物質が、バルク、例えば、連続的な膜において呈する例えば暗い又は強い着色外観であり得る。本来の色も不透明であり得る。溶融性粒子状着色物質８４は、溶融性粒子状着色物質８４の後ろの背景を不透明にし得るので、背景が溶融性粒子状着色物質８４を通して正確に視認され得ない。色素若しくは他の着色剤を採用又は表示され得る強い赤若しくは黒のような本来の色、暗い色又は強い色を有する溶融性固体の使用により、ここのどこかで述べたように、ピーク暴露インジケータ８２は、活性前後の外観においてよいコントラストを呈する。
【０１２１】
溶融性粒子状着色物質８４は、溶融性粒子状着色物質８４又はその溶融性要素の著しい移動なしに色変化を提供し得る。例えば、溶融性粒子状着色物質８４は、デュアル機能ヒートインジケータ８０の１つの層内に不動のままであり得る。しかしながら、溶融性粒子状着色物質８４のいくつかの小規模な移動は、粒子の溶融及び近隣粒子との癒合又は合体により、膜、着色物質の密着した１若しくは複数の領域又は単に視認可能なより大きな粒子を形成するときに生じ得る。さらに、溶融性粒子状着色物質８４は、色現像剤との反応又はさもなければ化学反応をしないで非化学的な色変化を提供し得る。
【０１２２】
本開示に照らして、当業者に知られ若しくは明らか又は将来的に知られる若しくは明らかとなるような様々な溶融性固体は、溶融性粒子状着色物質８４の要素として採用され得る。適切な溶融性固体のいくつかの例には、アルカン、アルキルエステル、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、エイコサン、ヘンエイコサン、ヘキサン酸、ヘキサデカン及び乳酸エチル、ワックス、パラフィンワックス、微晶質ワックス、カルナウバワックス、みつろう、中国ワックス、セラックワックス、鯨ろう、タロー、パームろう、大豆ワックス、ラノリン、羊毛ろう、ワックス性ポリマー、ワックス性コポリマーのようなワックス物質、ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、エチレン−アクリル酸コポリマー及び上述のワックス物質の２以上の混合物を含む。本発明の典型的な実施形態のこの態様における溶融性物質として有用ないくつかの他の物質は、ここに記載した増感熱剤を含む。ピーク暴露インジケータに対する所望のしきい値温度に対応した溶融点を有する溶融性物質が選択され得る。溶融性粒子状着色物質８４は、所望の場合、固体側鎖結晶化ポリマーを採用することなく処方され得る。もし適切ならば、いくつかの溶融性物質は、所望のしきい値温度に関連するそれらのガラス転移温度によって選択され得る。こうして、ピーク暴露インジケータのしきい値温度は、溶融性物質の溶融点への色素の影響がある場合は、それをしかるべく許容する溶融性物質の適切な選択により変わり得る。
【０１２３】
本発明のさらなる典型的な実施形態は、所望により、紫外線照射からの保護剤を含み得る。紫外線照射は、いくつかの場合において、デュアル機能ヒートインジケータの反応を阻害し得、物質の多様性を低下し得る。紫外線保護剤は、１以上の様々な方法により提供され得る。例えば、１以上の紫外線フィルター物質は、透明膜２６に含まれ得る。他の典型的な実施形態において、例えば、印刷された紫外線吸収インクのような目に見える透明な紫外線フィルタリング層は、活性表面２０上に直接配置され得る。そのような構成は、Prusikらの米国特許第７，６８２，８３０号明細書に記載されている。紫外線照射に対しての保護剤を提供するさらなる方法は、透明膜及び接着剤が採用される場合、透明膜２６のような外側保護透明フィルムを接着するために用いられる、１以上の紫外線フィルターを含む、接着剤のためのものである。そのような構成は、Smithらの米国仮特許出願第６１／６１１，３１９号明細書に記載されている。米国特許第７，６８２，８３０号明細書及び米国出願第６０１１／６１１，３１９号明細書に記載されている紫外線保護手段は、当業者にとって自明なこととして、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において採用され得る。
【０１２４】
様々な色素、他の着色剤又は選択的な独特の物質は、本開示に照らして、当業者にとって知られ若しくは自明な又は将来において知られ若しくは自明となるような、溶融性固体に独特の特有な外観を付与するために、本発明の典型的な実施形態の実施において採用された溶融性固体に溶け得る又はさもなければ取り込まれ得る。適切な色素の例は、Oil Black BS（ステアリン酸と混合されたC.I.Solvent Black 7、Orient Corporation of America社、ケニルワース、ニュージャージー）及びOil Red O dye（Sigma-Aldrich社、セントルイス、ミズーリ）を含む。選択的に、色素、他の着色剤又は選択的に特有の物質及び／又は溶融性固体は不透明なので、ピーク暴露インジケータが活性化後に不透明な外観を有する。採用され得るいくつかの他の選択的な特有の物質は、顔料、蛍光性物質、パール光沢性物質、虹色性材料および上述した光学的特有物質の２以上の組み合わせを含む。
【０１２５】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態に包含される、光散乱粒子に構成された溶融性粒子状着色物質８４を採用したピーク暴露インジケータを作製する方法の典型的な実施形態は、今示される。その方法は、ワックスのような有機物質から構成された溶融性固体中に、例えば、得られる溶融性着色物質の重量に基づき、約０．００１重量％から約１重量％の色素のような比較的少ない量の色素を溶かすことを含む。溶融性固体は、例えば、白又は薄い黄色のような明るい色で、選択的に透明又は半透明であり得る。例えば、０．０２重量％の強い黒色粉体のOil Black BS（ステアリン酸と混合されたC.I.Solvent Black 7）を越えるのを避けつつ、十分な色素は、溶融性固体を着色するために採用され得、ヘンエイコサンに溶け得る。ヘンエイコサンは、Sigma-Aldrich社（セントルイス、ミズーリ）から購入可能な約４０℃の溶融点を有する直鎖Ｃ２１の淡色又は白っぽいアルカンである。
【０１２６】
この方法も、適切なサイズ削減工程によって作成され得る染色されたワックスの淡色外観を提供するように平均粒径を有する溶融性着色物質の細かな粒子を作製することを含む。溶融性着色物質が溶けて、激しくかき混ぜながら得られたエマルジョンを冷やす又は冷水若しくは他の非溶媒の中に溶かされた着色物質を沈殿するとき、適切なサイズ削減工程のいくつかの例は、その溶融点超の温度で溶融性着色物質を乳化することを含む。他の適切なサイズ削減工程は、本開示に照らして、当業者に知られ若しくは明らか又は将来知られ明らかとなり得る。サイジング工程は、平均粒径が、約５０ｎｍから約５μｍの範囲内、約１００ｎｍから約２μｍの範囲内、約２００ｎｍから約７００ｎｍの範囲内又は約２００ｎｍから約３５０ｎｍの範囲内のものを生産するために実施され得る。サイジング工程のパラメータは、選択的に、作製された溶融性粒子状着色物質の所望の明るさによって決定され得る、所望の光散乱度を提供するために変化され得る。得られた粒子は、平均粒径が少なくとも約５０ｎｍ、１０ｎｍ又は２００ｎｍで、約３５０ｎｍ、７００ｎｍ、２μｍ又は５μｍを超えない。
【０１２７】
方法は、溶融性粒子状着色物質に組み込まれたコーティング組成物を処方し及びコーティング組成物を基板に適用することをさらに含み得る。ここに記載された物質を含む、増感熱剤、バインダー、顔料、潤滑剤、分散剤、消泡剤等の他の材料は、選択的に、コーティング組成物中にも採用され得る。採用された場合、そのような他の材料は、ピーク暴露インジケータの意図した光学性能と互換性のある光学特性を有していなければならない。
【０１２８】
ここに記載されたそのような方法により作製され得るコーティング組成物は、第１反応物質及び第２反応物質が省かれたことを除いたピークインジケータ組成物を作製するためにここに記載される。このように、第１反応物質及び第２反応物質の色形成機能は、溶融性粒子状着色物質により代わられ得る。黒色に染色されたヘンエイコサンワックスの以前記載された例を用いて、染色されたワックス粒子は、例えば、ピーク暴露インジケータの活性化前において、光散乱による白っぽい、淡色を有し得る。しかしながら、ヘンエイコサンワックスの溶融点である約４０℃又はそれを超える周囲温度への暴露に応じて、ヘンエイコサンワックスの溶融の際、染色されたワックス粒子の固有の黒色はすぐに見えるようになる。溶融後すぐに小さな染色されたワックス粒子は、癒合し、光の散乱をやめてそれらの固有の色を示す。
【０１２９】
さらなる態様において、本発明の典型的な実施形態は、しきい値温度を超える温度に対する周囲熱暴露をモニタリングするための熱事象インジケータを提供する。熱事象インジケータは、基板及び基板によって支持された癒合性粒子状着色物質を含み得る。癒合性粒子状着色物質は、癒合性粒子状インジケータ物質が淡色に染まるような平均粒径を有し得、淡色は癒合性着色物質粒子による可視光の散乱に寄与する。癒合性粒子状着色物質の癒合は、物質の暗化を引起し、暗化は、しきい値温度を超える温度に達する周囲熱暴露事象によって誘発され得る。こうして、熱事象インジケータは、色変化により周囲熱暴露事象の外観を指示し得る。
【０１３０】
そのような熱事象インジケータにおいて、しきい値温度はピーク温度であり得、癒合性粒子状着色物質は溶融性であり得、かつ周囲熱暴露事象に反応して溶け得る。そのような熱事象インジケータの実施形態は、ここに記載されたようなデュアル機能ヒートインジケータに類似し得、デュアル機能ヒートインジケータのピーク暴露インジケータ要素は光散乱性溶融性粒子状着色物質を採用し得、累積暴露インジケータは存在しない。癒合性粒子状着色物質は、溶融性粒子状着色物質と類似し得、溶融性粒子状着色物質のために記載された平均粒径を有し得る。さらに、癒合性粒子状着色物質は、適切な熱事象に反応して、着色現像剤又は他の化学反応物質と反応することなく、溶融後の重大な移動もなく、色変化を提供し得る。そのような熱事象インジケータは、ピーク暴露インジケータとして機能し得る。
【０１３１】
ピーク温度の代わりに、しきい値温度は凍結温度であり得、熱事象インジケータは、水溶性液体媒体中の癒合性粒子状着色物質の分散系を含み得、分散系が崩壊して、周囲熱暴露事象に反応して癒合性粒子状着色物質が癒合する。そのような熱事象インジケータは、すべて１以上の光学的な要素としてここで記載されている、透明な層、基板、接着層及びライナーを有し得る。
【０１３２】
初期的に、癒合性粒子状着色物質の固有の色は、分散物質に、例えば、白、白っぽい等の明るい外観を、固有の黒い癒合性粒子状着色物質の場合は、淡いグレーを提供する、癒合性粒子状着色物質の平均粒径に寄与する光散乱によりマスクされ得る。また、光散乱が誘発された外観は不透明であり得る。水溶液媒体の凍結及び／又は解凍は、着色物質の粒子が固有の色を示すことを引き起こす癒合を誘発し得、初期の色よりもより暗く又はより強くなり得る。凍結後、着色物質は着色物質の背景を隠し得るので、着色物質を通して背景が正確に視認され得ない。溶融性粒子状着色物質に関して記載したように、癒合性粒子状着色物質は、着色現像剤若しくは側鎖結晶性ポリマーを採用することなく又は化学反応に携わることなく色変化し得る。そのような熱事象インジケータは、凍結インジケータとして機能し得る。
【０１３３】
分散した癒合性粒子状着色物質は、本開示に照らして、当業者にとって知られ若しくは自明な又は将来的に知られ若しくは自明となる様々な要素を含み得る。ある典型的な実施形態において、着色物質は、ここに記載したような、油のような適切な親油性液体に溶ける色素を有し又はからなり得、油は、適切な大きさの液滴としてエマルジョンを提供するように水溶液媒体に分散し得る。適切な油及びここに記載された熱事象インジケータの実施形態を示す凍結のような他の有用な特性は、Taylorらの米国特許第８，４３０，０５３号明細書に記載されている。
【０１３４】
他の典型的な実施形態において、着色物質は、溶けた色素のかわり又は一緒に油液滴に分散された細かく分割された顔料を含み得る。さらなる実施形態において、光散乱を生じる適切な大きさの顔料粒子は、着色物質を提供し得て、油又は色素を採用する必要はない。
【０１３５】
（物質）
上述に詳細に説明した本発明の典型的な実施形態の実施に採用され得る様々な物質は、今ここに記載される。それは、本開示に照らして、当業者にとって知られ若しくは自明な事項であり得、他の物質も適切であり得る。
【０１３６】
（ライナー）
本発明の典型的な実施形態のデュアル機能ヒートインジケータ実施形態のための適切なライナー物質は、様々な紙及び合成ポリマー物質を含み、それのいくつかは、ライナーからの接着コートされた基板を有するデュアル機能ヒートインジケータの除去を容易するためにコートされ得る。他の適切なライナー物質は、当業者にとって知られ又は自明である。いくつかの適切な紙は、クラフト紙、カレンダー加工クラフト紙、光沢クラフト紙、片艶紙及びクレーコート紙を含む。いくつかの適切な合成重合性物質は、ポリエチレンテレフタレート、二軸延伸ポリプロピレン及びポリオレフィンを含む。いくつかの適切なコーティング物質は、ポリビニルアルコール、シリコーン及び低表面エネルギーを有する他の物質を含む。
【０１３７】
（基板）
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態において採用される基板は、例えば、合成プラスチックシート又はフィルムのような非印刷性又はコーティング性物質を含む様々な物質から製造され得る。他の適切な基板物質は、当業者にとって知られ又は自明であり得る。適切な基板は、柔軟又は堅い、透明又は不透明であり得、選択的に着色され得、薄膜状又はシート状であり得る。累積ヒートインジケータ及びピーク暴露インジケータが初期的に透明ならば、白色基板は終点の外観とのコントラストを提供するのを助長し得る。また、インジケータは、初期的に透明な場合、例えば、チェックマーク又は他の適切な人間若しくは機械が読めるしるしのような特徴的なしるし又はグラフィックは、基板上に含まれ得、デュアル機能ヒートインジケータの終点の外観へ転移後に不透明になり得る。大量生産に関し、個々のインジケータの基板は、シート、ストライプ又は連続した布帛から切り出され得る。有用な基板材料のいくつかの例は、限定されないが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、セルロース由来物質、アルミニウム箔、紙、コート紙及び１以上の上述の物質の１層又は複数の層のラミネート構造体を含む。
【０１３８】
適切な基板物質のさらなる例は、例えば、Avery DennisonCorporation社、パサデナ、カルフォルニアにより商標FASSON（登録商標）、PRIMAX(登録商標）、商品コード２５０で提供されているようなコロナ処理され、寸法的に安定し、柔軟で、白い、不透明なポリオレフィンフィルムである。
【０１３９】
選択的に、基板が接着物質と接触する本発明の典型的な実施形態において、基板表面は、シールされ得又はさもなければ基板物質中の接着剤又は接着剤の成分の移動を阻害するように処理され得る。代わりに又は加えて、そのような移動に抵抗する、基板物質又はさらなる物質層が採用され得る。
【０１４０】
（累積暴露インジケータ）
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態に採用された累積暴露インジケータは、熱に反応して外観を変化し得る感熱剤である又は感熱剤を含み得る。感熱剤は連続的な熱暴露により色が暗くなり得、暗化度は累積熱暴露の度合いを提供する。代わりに、感熱剤は、例えば、明るさ、色合いの変化のような他の外観変化又は他の光学的読み取り可能な指示も示し得る。感熱剤は、１以上の感熱化合物を含み得、そのいくつかはここのどこかに記載されている。
【０１４１】
累積暴露インジケータは、ここのどこかに記載されているように、基板に感熱剤を含む適切なインジケータインクを適用し、そして基板上のインジケータインクを乾燥することにより製造され得る。累積暴露インジケータは、インクの乾燥した残渣及びインク残渣を支持する基板を含み得る。インジケータインクは、液体ビヒクル、液体ビヒクルに溶けた膜形成剤、液体ビヒクルに分散した不溶性感熱剤、例えば、１以上の分散剤、非化学剤（antiactinic agent）、着色剤、保存料、香料又は他の添加剤のような様々な任意の材料を含み得る。適切な液体ビヒクルの例は、イソプロパノール又は３−エトキシプロピオン酸エチルなどの有機溶媒である。適切な膜形成剤の例は、ニトロセルロースである。本発明の典型的な実施形態のデュアル機能ヒートインジケータ及びその製造に採用され得る適切なインジケータインクのいくつかの例は、米国特許第８，０４７，４８３号明細書に記載され、この特許明細書はここに参照される。
【０１４２】
いくつかの有用な感熱剤は、累積温度暴露の不可逆的指示を何時間にもわたり提供し得、かつ熱暴露の長く続く記録を提供し得る。感熱剤の累積暴露反応は、感熱剤が、何時間にもわたる温度の積分として熱暴露をモニタリングするようなものである。さらに、感熱剤は、感熱性であり得、かつ例えば、約０℃から約６０℃の範囲の温度のようなモニタリングされたホスト製品に出くわしそうな周囲温度における有用なインジケータ反応度を有する。
【０１４３】
感熱剤は、様々な化学的要素を含み又はからなり得る。感熱剤のある有用な典型的な実施形態は、例えば、個々のジアセチレン系化合物又は２つのジアセチレン系化合物の共結晶性混合物のような１以上の感熱性ジアセチレン系化合物を含む。
【０１４４】
１又は複数のジアセチレン系化合物は、色変化又は他の光学的に読み取り可能な指示を提供するために重合化し得る。本発明の典型的な実施形態の実施に有用なジアセチレン系化合物は、少なくとも２つの共役性アセチレン基、つまり、化学式−Ｃ≡Ｃ−を有する基を含む重合性ジアセチレン系化合物を含む。採用され得るいくつかの典型的な重合性ジアセチレン系化合物は、置換２，４−ヘキサジイン−１，６−ビス（アルキルウレア）化合物であってアルキル基は炭素原子数１から２０である化合物、上述のジアセチレン系ビス（アルキルウレア）化合物であってアルキル置換基は直鎖である化合物及び２以上の上述のビス（アルキルウレア）化合物の共結晶性混合物を含む。上述のいくつかのジアセチレン系ビス（アルキルウレア）化合物における２つのアルキル基は同じであり得、ビス（アルキルウレア）化合物は対称的に置換され得る。上述のジアセチレン系ビス（アルキルウレア）化合物のいくつかの特定の例は、エチル、プロピル、ブチル、オクチル、ドデシル、及びオクチルデシル置換２，４−ヘキサジイン−１，６−ビス（アルキルウレア）化合物、これらの化合物の直鎖型異性体及び２以上の直鎖型異性体の共結晶性混合物である。
【０１４５】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態に採用され得る有用なジアセチレン系化合物のいくつかのさらなる典型的な実施形態は、patelの米国特許第３，９９９，９４６号、第４，１８９，３９９号、及び第４，３８４，９８０号明細書；Preziosiらの米国特許第４，７８９，６３７号及び第４，７８８，１５１号明細書；Prusik又はPrusikらの米国特許第６，９２４，１４８号、第７，０１９，１７１号、第７，１６１，０２３号及び８，０６７，４８３号明細書；Baughmanらの米国特許公開第２００９／０１３１７１８号明細書；並びにCastillo Martinezらの米国特許公開第２０１１／００８６９９５号明細書に記載され、これらのうち後の３つは先にここに引用されている。いくつかの有用な感熱剤は、１以上のジアセチレン系化合物及び例えば、米国特許第８，０６７，４８３号に記載されている反応促進補助剤を含み得る。有用なジアセチレン系化合物は、２０１２年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／６１１，３１９号明細書の第３６頁の第１０行目から第３９頁の第４行目までにも記載されている。
【０１４６】
デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態の累積暴露インジケータ要素のための感熱剤として又感熱剤に使われる他の化学及び技術は、
色を提供又は除去するために紫外線照射への暴露によって活性化又は脱活性化される感熱色素と、
例えば、Bhattacharjeeの米国特許第４，９１７，５０３号明細書に開示されているｐＨ変化により色を示す又は色を変化するように誘発される色素と、
例えば、いくつかの例が、Tenetovら米国特許公開第２０１０／００３４９６１号明細書に記載されているスピロ芳香性化合物のような時間依存性及び温度依存性の脱色前に光又は紫外線照射により光誘発性着色を受け得る化合物ような不可逆的フォトクロミック性化合物と、
Sjoholmらの米国特許第６，６４２，０１６号明細書又はAgrhemらの米国特許第４，２８４，７１９号明細書に記載されているような酵素系センサーと
を含む。
【０１４７】
本発明の典型的な実施形態の実施において採用される有用な累積暴露インジケータのいくつかのさらなる典型的な実施形態は、Luptonらの米国特許第５，６２２，１３７号明細書、Yangagiらの米国特許第５，７５６，３５６号明細書、Manicoらの米国特許第６，０４３，０２１号明細書及びHaarerらの国際公開第９９／３９１９７号に記載されている。本発明の典型的な実施形態の実施において採用されるさらなる適切な累積暴露インジケータは、本開示に照らして、当業者にとって知られ若しくは自明又は将来知られ若しくは自明であり得る。
【０１４８】
（ピーク暴露インジケータ）
ピーク暴露インジケータは溶融性固体であり得、色変化を提供するために化学的に共反応性である第１反応物質及び第２反応物質を含み得る。さらに、ピーク暴露インジケータは反応物質であり得、それは１以上の反応物質を含み得、それは反応物質を分離し得、又は溶けることにより反応物質を反応させる薬品であり得る。選択的に、増感熱剤も誘発され得る。第１反応物質及び第２反応物質は、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態の同じ層に存在し得る。代わりに、第１反応物質及び第２反応物質は、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態の異なる層に存在し得る。色変化化学反応は、周囲熱暴露ピークに応じて誘発され得、かつ不可逆的であり得る。選択的に、１つの反応物質は機能性を指示する適切なピーク暴露を提供し得る。
【０１４９】
ピーク暴露インジケータは、デュアル機能ヒートインジケータの典型的な実施形態の有用な機能に寄与するさらなる材料を含み得る。個々に又は組み合わせて採用され得る可能なさらなる材料のいくつかの例は、そのパフォーマンスを劣化させることなくピーク暴露インジケータの１以上の特性を変更し得る、顔料、バインダー、潤滑剤、分散剤、消泡剤及び他の添加物を含み、それらは、本願開示に照らして、当業者にとって知られ若しくは自明又は将来において知られ若しくは自明であり得る。そのようなさらなる材料も、存在すれば、第１反応物質及び第２反応物質とともに１つの層において含まれ得る。
【０１５０】
例として、第１反応物質は着色前駆物質又は着色剤であり得、第２反応物質は着色現像剤であり得る。多くの適切な着色前駆物質及び着色現像剤は知られており、単独又は２以上の互換性のある化合物の組み合わせで採用され得る。いくつかの着色前駆物質及び着色現像剤を含むいくつかの適切な着色反応物質は、例えば、Talyorらの米国特許第８，４３０，０５３号明細書の段落［０１９９］から段落［０２４８］に記載されている。適切な着色反応物質は、Lewisらの米国特許第５，７４１，５９２号明細書及びWard-Askeyらの米国特許公開第２００８／０２３３２９０号明細書にも記載されている。
【０１５１】
有用な着色前駆物質のいくつかの特定の例は、specialty magna 20、ODB-1及びODB-2（Emerald Hilton Davis社、シンシナティ、オハイオ、から提供）並びにPERGASCRIPT（登録商標）Red 16B（BASF社、シャーロット、N.C.から提供）を含む。現像において、specialty magna 20及びERGASCRIPT（登録商標）Red 16Bは強いマゼンダ色を作り、着色前駆物質ODB-1及びODB-2は黒くなる。
【０１５２】
いくつかのさらなる有用な着色前駆物質は、ベンゾイルロイコメチレンブルー、マラカイトグリーンラクトン、N−２，４，５−トリクロロフェニルロイコオーラミン、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−クロロフルオラン及び３，６−ビス（ジエチルアミノ）フルオラン−γ−（４’−ニトロ）−アニリノラクタムを含む現像したとき赤色であるさらなる化合物、３−ジエチルアミノ−６−メチル−７−アニリノフルオラン及び３−（Ｎ−エチル−Ｎ−イソアミルアミノ）−６−メチル−７−アニリノフルオランを含む現像したとき黒色であるさらなる化合物、３−シクロヘキシルアミノ−６−クロロフルオラン及び３−ジエチルアミノ−６，８−ジメチルフルオランを含む現像した時オレンジ色である化合物を含む。
【０１５３】
有用な着色前駆物質のさらなる例は、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−フタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジメチルアミノフタリド（クリスタルバイオレットラクトン）、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−ジエチルアミノフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−６−クロロフタリド、３，３−ビス（ｐ−ジブチルアミノフェニル）−フタリド、３−（Ｎ−Ｎ−ジエチルアミノ）−５−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ）フルオラン、３−ジメチルアミノ−５，７−ジメチルフルオラン、３−ジエチルアミノ−７−メチルフルオラン、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’［−メトキシ−５’−クロロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−ニトロフェニル）フタリド、３−（２’−ヒドロキシ−４’−ジエチルアミノフェニル）−３−（２’−メトキシ−５’−メチルフェニル）フタリド及び３−（２’−メトキシ−４’−ジメチルアミノフェニル）−３−（２’−ヒドロキシ−４’−クロロ−５’−メチルフェニル）−フタリドを含む。
【０１５４】
有用な着色現像剤のいくつかの特定の例は、油溶性還元剤、シュウ酸、亜リン酸エステル、ヒドロキシ安息香酸エステル、ヒドロヒドロキノン、ジメチルヒドロキノン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン、３−エトキシフェノールのような他のジアルキルヒドロキノンのようなヒドロキノン誘導体、１，２−ジエチル−３−ヒドロキシベンゼン、１，３−ジエチル−２−ヒドロキシベンゼン、２，２’−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、例えば、４−ブチル−アニリンのような溶融可能又は増感剤に溶解する、低水溶性の１級及び２級アミン、フェノール誘導体、有機酸、酸性白土、FUKACOLOR（商標） XW反応性酸ヘクトライト白土（Rockwood Additives社、ウィッドネス、ＵＫ、から提供）、フェノール樹脂、フェノール−アセチレン樹脂、フェノール樹脂の多価金属塩、HRJ 2053亜鉛含有修飾アルキルフェノール樹脂（SI Group社、スケネクタディ、ＮＹ、から提供）、サリチル酸亜鉛、サリチル酸亜鉛樹脂、４，４’−イソプロピリデンビスフェノール（ビスフェノールＡとしても知られている）、１，７−ジ（ヒドロキシフェニルチオ）−３，５−ジオキサヘプタン、４−ヒドロキシ安息香酸エチル、４−ヒドロキシフタル酸ジメチル、フタル酸モノベンジル、ビス−（４−ヒドロキシ−２−メチル−５−エチルフェニル）硫化物、４−ヒドロキシ−４’−イソプロポキシジフェニルスルホン、４−ヒドロキシフェニルベンゼンスルホン酸エステル、４−ヒドロキシベンゾイルオキシ安息香酸ベンジル、ビス−（３−１−ブチル−４−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）スルホン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール又はビスフェノールＡに基づくポリマーからなる群から選択される。
【０１５５】
（増感熱剤）
増感熱剤は、選択的にピーク暴露インジケータの典型的な実施形態において採用され得る。増感熱剤は、色変化反応を起こすように、ピーク暴露インジケータが所望の反応温度で少なくとも溶け始めることが生じる溶融点を有するように選択され得る。
【０１５６】
増感熱剤は、第１反応物質及び第２反応物質と混合され得、得られた混合物は、所望の反応温度と同じ又はピーク暴露インジケータの所望の反応温度の約２℃若しくは約５℃以内の溶融点を有する。混合物は、粒状の材料の密な混和物であり得る。代わりに、増感熱剤の溶融点は、所望の反応温度と同じ又は所望の反応温度の約２℃若しくは約５℃以内であり得る。増感熱剤が採用されない場合、第１反応物質及び第２反応物質の少なくとも１つは、所望の反応温度と同じ又は所望の反応温度の約２℃若しくは約５℃以内の溶融点を有し得る。
【０１５７】
もし採用されるなら、増感熱剤は、例えば、溶融点を下げるようなピーク暴露インジケータの溶融点を制御するのを助長し得、かつ着色反応を生じ又は促進し得る。
【０１５８】
本発明の典型的な実施形態の実施における増感熱剤として有用ないくつかの物質は、脂肪酸アミド化合物、アセトアミド、ステアリン酸アミド、リノレン酸アミド、ラウリン酸アミド、ミリスチン酸アミド、メチロール化合物、メチレン−ビス（ステアラミド）、エチレン−ビス（ステアラミド）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、ｎ−プロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸イソプロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ベンジル、ジフェノキエタン、アリール置換ビフェニル、アルキル置換ビフェニル、ｐ−ベンジルビフェニル、トルイジンフェニル、ヘプタデカノール、４−メトキシフェノール、ペンタデカノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、ベンゾフェノン、テレフタル酸ジエチル、ヒドロキシナフトエ酸エステル、アルキルアルコール及びシュウ酸ジベンジルの物質を単体又は組み合わせて含み得る。選択的に、有用な増感熱剤は、ワックス及び／又は脂肪酸を含み得る。
【０１５９】
本発明の典型的な実施形態の実施におけるバインダーとして有用ないくつかの物質は、でんぷん、セルロース、天然及び合成ゼラチン、メトキシセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、塩化ビニル及び酢酸ビニルのコポリマー、ポリメタクリル酸ブチル、ポリスチレンの水エマルジョンを含む。２以上のバインダー物質が採用され得る。採用された場合、バインダーは、水に不溶、水に溶ける又は１以上の水に不溶なバインダー物質及び１以上の水溶性バインダー物質の混合物であり得る。
【０１６０】
本発明の典型的な実施形態の実施における顔料として有用ないくつかの物質は、炭酸カルシウム、シリカ、二酸化チタン、アルミナ、マグネシア、タルク、硫酸バリウム及びステアリン酸アルミニウムを含む。
【０１６１】
本発明の典型的な実施形態の実施における潤滑剤として有用ないくつかの物質は、亜麻仁油、桐油、ワックス、パラフィン、及びポリエチレンワックスを含む。
【０１６２】
他の適切な物質は、本開示に照らして、当業者に知られ若しくは自明な又は将来知られ若しくは自明であり得る。
【０１６３】
本発明の典型的な実施形態によるデュアル機能暴露インジケータは、感熱性ホスト製品の幅広い範囲のいずれかの条件をモニタリングするために有用に採用され得る。ワクチンに加え、モニタリングされるホスト製品は、例えば、薬、薬剤、医薬、ポリペプチド、核酸又は細胞形成物質を取り入れた医薬、感温性医療デバイス、感温性予防薬等のような感温性ヘルスケア製品、例えば、培養菌、器官及び他の人若しくは動物の身体部位、血及び腐食しやすい血液製剤のような工業用又は治療上に使用される生物学的物質、診断デバイス、腐食しやすい製品を含む診断キット及び腐食しやすい診断材料、バッテリー、バッテリー含有デバイス、バッテリー含有器具、魚、肉、乳製品、果物、野菜、焼かれた商品、デザート等の新鮮又は準備された食料品、レストランサービス食品を含む外食製品、高級食料品、腐食しやすい動物性食品、切り又は切られていない花、植物、例えば、生物材料、他の不安定な材料又は腐食しやすい材料を含んだ化粧品のような化粧品、美容補助具、腐食しやすい工業製品、塗料、はんだ、腐食しやすい軍用品又は兵器並びに腐食しやすい浄化パックおよび製品を含む。
【０１６４】
本発明の典型的な実施形態によるデュアル機能暴露インジケータは、例えば、接着、結ぶこと、輪で囲むこと、ステープル止め若しくはさもなければデュアル機能暴露インジケータ又はデュアル機能暴露インジケータを具現化したラベル若しくはタグを、所望のホスト製品に、直接ホスト製品に又はホスト製品を含む包装に、多くのホスト製品アイテムを含む包装、カートン、箱若しくは他の容器に貼り付けるような様々な方法によりホスト製品と連結され得る。また、デュアル機能暴露インジケータ、ラベル又はタグは、ホスト製品包装、カートン又は１以上のホスト製品アイテムのための他の容器に挿入され得る。
【実施例】
【０１６５】
（実施例１：デュアルヒートインジケータ試作品の製造）
試作品インジケータは、透明のフィルムに印刷されたVVM14のような累積熱インジケータを商業的に利用可能な感熱紙又は予め製造された感熱紙に重ねるにより製造された。VVM14のような累積熱インジケータは、３７℃でおよそ１４日間反応するように処方された試作品累積熱インジケータであり、商業的に利用可能な、Temptime Corporation社提供のHEATmarker VVM14に似せることを意図した。VVM14は、よく特徴付けられた温度反応プロファイルを有し、２０１１年７月２６日のPQS Performance Specification, Vaccine Vial Monitor WHO/PQS/E06/IN05.2において提供されたWorld Health Organizationの規定を満たすように製造されている。それは、３７℃で１４日、２５℃で９０日及び５℃で３年超において反応する。試作品インジケータは、Gallus 250 I印刷プレス上に製造された。２つの試みが遂行され、後者は、改善として透明のポリエステルフィルムのより薄い場合の評価である。試作品の一式は、いずれも、金型工具を得るコストを削減するためにGallusプレス上で打ち抜かれていないが、デモンストレーション用にサンプルを作るために、それらは手動で打ち抜かれた。試みは、工程及び試作品の構造が実現可能であることを示した。試作品は、過剰な熱暴露を検知し、しきい値限界未満の熱及び時間の累積効果をモニタリングすることができた。
【０１６６】
第１回目の試みは、Dupon Teijin Film（商標）のMelinex（登録商標） 561、厚さ０．００５インチの透明のポリエステルフィルムを用いた。このフィルムは、溶媒系インクを受け入れ、打ち抜くとききれいにカットを提供するために両面で化学的に処理される。第２回目の試作品の試みは、Transilwrap Company general purpose Oriented Polyester、厚さ０．０００９２インチ、溶媒系印刷用に一方の面を処理した透明のポリエステルフィルムを使用した。Gotham Inkの“Gotham baseline lavender”、Gotham Seriesの不透明白、Gotham Seriesのマゼンダ及びGotham Seriesのシアンインクの適切な量を加えることによりインジケータインクと調和する鮮明な色を得るために調整された溶媒系フレキソ印刷インクは、リファレンスのリングインクのために用いられた。インジケータ“活性”インクは、米国特許第８，０６７，４８３号明細書に記載された手順に従って、“KE”（２，４−ヘキサジイン−１，６−ビス（エチルウレア）粉体を溶媒系ニトロセルロースインクに分散することによりインハウス製造された。インク中のKEの量及びポリエステルフィルムに適用されたインクの量は、３７℃で約１４日後における感温活性インク及び非感温リファレンスインクの間の色合せを達成するように選択された。
【０１６７】
FLEXconのFLX055158 FLEX mount DFM-100 Clear V-224 150 Poly H-9 V-224 150 Poly H-9ラミネートが利用された。このラミネートは、透明のポリエステルキャリアフィルムからなり、両面が水系永久感圧接着剤でコートされている。それは、感熱紙を印刷された透明ポリエステルフィルムに積層させるために用いられた。ラミネートには、試作品製造の間において取り除かれた剥離ライナーが両面に備わっていた。初期のスクリーニングは、溶媒系接着剤が暗化する感熱紙の能力に影響を与え得るということを証明しており、水系接着剤はそのような影響を示さないので、この水系接着剤が選択された。しかしながら、そのような影響を与えない、感熱紙と溶媒系接着剤との適切な組み合わせもあり得る。ポリエステルキャリアフィルム及び接着剤の２層は、０．００３ｍｍをラミネート構造の厚さに加える。各接着剤層は、０．００１ｍｍＰＥＴキャリアフィルム上の０．００１ｍｍの厚さである。堅さと厚さのさらなる削減が製品に必要されるなら、このラミネートフィルムは、転写テープとして適用される支持されていない接着層と取り替えられ得る。
【０１６８】
感熱紙は、半漂白カレンダー加工クラフトライナーを供給された高タック永久アクリル系エマルジョン接着剤を備える高感度トップコートＩＲスキャナブルダイレクト感熱紙（high sensitivity topcoat IR scanable direct thermal paper）からなるMactac DTR 9902熱ラベル用紙が利用された。感熱紙の厚さは、典型的には０．００３４インチであり、接着剤は他の０．０００７インチを厚さに加える。接着剤は、医療用バイアルでの使用用に設計され、２．４ｌｂｓ／ｉｎの平均引きはがし強さを有する。接着剤は、金属、プラスチック及びガラスと接着するように設計された。
【０１６９】
製造方法は、感熱紙及び両面に接着剤をコートしたラミネートフィルムの間にラミネートを形成するためのGallusプレスを通じた第１パスからなった。感熱紙は、活性表面を上に向けてアンワインドローラー（unwind roller）に置かれた。コロナ処理機及び染色機は停止し、この工程のために冷やされた。どちらかが動作しているなら、それにより感熱紙が暗化する。積層ステーション（laminating station）で、Flexmount DFMは載せられて１つのライナーが取り除かれ、新しく露呈した接着剤が感熱紙の表面と接するように配置された。得られたラミネート製品は再度巻かれて、第２パスにおける積層ステーション上で使われ得た。
【０１７０】
プレスでの第２パスは、巻き戻しに置かれた透明なポリエステルフィルムからなる。第１の試みにおいて、両面が、溶媒インクを受容できるように処理されたので、印刷される面に注意を払う必要はなかった。しかしながら、第２の試みにおいて、透明のポリエステルフィルムは、化学的に処理されたロールの外側表面の面だけ有し、外側が印刷され得るように、ロールを乗せるのに配慮がされた。
【０１７１】
デュアルインジケータの累積インジケータ部を製造するために、リファレンスリングが、最初に透明のポリエステルに印刷され、続いて、活性インクが２つの層に印刷された。
【０１７２】
ラミネートフィルムにコートされた両面の接着剤の他の接着表面から剥離ライナーが除去されるように、プレスを通じた第１パスにおいて製造されたロールは、積層ステーションに載せられた。新しく剥離された接着剤は、透明のポリエステルフィルム上の印刷された累積インジケータと接するようになった。上面上に透明のポリエステルがあるように、全ラミネートは弾き飛ばされた。この構成は、透明のポリエステルを通って、感熱紙の剥離ライナーまですぐにダイで打ち抜けるようになっている。これらの試みではダイでの打ち抜きは行われなかった。
【０１７３】
Dupon Teijin Film（商標） Melinex（登録商標） 561を用いた第１回目の試作品の試みからのサンプルの結果を、図１０から図１３に示す。３種類のサンプルが得られた。デュアルインジケータ構造体、上面上にラミネートフィルム及び透明のフィルムを備えるただの感熱紙、デュアルインジケータのただの累積インジケータ部（つまり、透明のフィルム上に印刷された活性及びリファレンスインク）。光学密度測定は、X-Rite 504 Spectrodensitometerを用いて行われ、シアン、マゼンダ、黄及び黒測定が記録された。シアンの光学密度測定だけ報告され、累積インジケータの活性インク部分の評価と比較できるパフォーマンス分析として使われた。リファレンスリングは、約０．５のシアンＯＤ値を有し、温度暴露により影響されなかった。３種類のサンプルは温度に影響され、各ケースにおける、与えられた温度についてのインジケータの“終点”は、インジケータが約０．５のＯＤ値に達する時間によって表され得る。
【０１７４】
各フェーズの１０サンプルが、±０．１℃に温度制御できる恒温水槽でテストされた。サンプルは、白いカード用紙に載せられ、アルミニウム及びプラスチック小袋で二重に密封され、一連の特定時間様々な温度で保持され、定期的にそれらを水槽から取り出して時間に対するＯＤ変化を測定した。より高い温度において、反応を直接観察できるようにするために、サンプルは透明のプラスチックに二重に袋詰めされた。
【０１７５】
９０℃において、インジケータ反応は、水槽での浸漬１秒間以内に黒化した感熱紙が支配的であった。この時間フレームにおいてインジケータのVVM-14のような部分の色変化はなかった。シアンのＯＤの絶対値が０．５０に達する時として定義される終点には、累積インジケータは約４０分では達しなかった。
【０１７６】
８０℃において、結果は、感熱紙の暗化に少し時間が、１０秒、かかる及びＯＤの最大値が少し低い以外は９０℃で示したものと似ている。およそ３時間まで累積インジケータは、０．５ＯＤに達しなかった。概して、５０℃以下の温度で、感熱紙はほんの僅かな反応を示し、デュアルヒートインジケータは、本質的に累積インジケータとして反応した。
【０１７７】
（実施例２：図７に示された典型的な実施形態を説明するためのデュアルヒートインジケータ試作品）
手作りのデュアルヒートインジケータ試作品は、透明のフィルムに印刷されたVVM-14のような累積ヒートインジケータを、市販又は予め製造されたしきいインジケータに重ねて作られた。累積インジケータ要素は、“活性”色変化するジアセチレンインク及び静的“リファレンスインク”を、厚さ０．００５インチ、透明のポリエステルフィルムである、Dupont Teijim Films（商標） Melinex（登録商標） 561に、Gallus 250 I印刷プレスを用いて印刷することによって作られた。“活性”インクは、“KE”（２，４−ヘキサジイン−１，６−ビス（エチルウレア））粉体を、米国特許第７，０６７，４８３号明細書に記載された手順に従い、溶媒系ニトロセルロースインクに分散させてインハウスで製造された。ポリエステルフィルムに適用されたインク中のKEの量及びインクの量は、３７℃で約１４日後の感温活性インク及び非感温レファレンスインクとの間の色合せを達するように選択された。“レファレンス”インクはGotham Inkの“Gotham baseline lavender”であり、溶媒系フレキソ印刷性インクが、インジケータとの正確な色合いを得るために、不透明ホワイト、マゼンダ、シアンインクのGothamシリーズの適切な量を加えることにより調製された。累積ヒートインジケータは、TemptimeのHeatmaker（登録商標） VVM14インジケータと似たような外観及び時間／温度反応を有することを意図している。
【０１７８】
透明のフィルムに印刷されたVVN-14のようなインジケータは、TemptimeのDEGmarker（登録商標）インジケータのサンプルの上に置かれ、白いカード用紙（１７６ｇ／ｍ２、８．５インチ×１１インチ、Staple White Card Stock、酸フリー、コード＃７３３５０）の端に貼り付けられた。透明のフィルムに印刷したとき活性インクはほぼ透明なので、DGEmaker 40インジケータのグレーの中央ドットは、VVN-14のようなインジケータの四角い活性インクを通して簡単に視認され得る。比較のために、VVN-14のようなインジケータ及びDEGmakerインジケータもそのカードに含めた。
【０１７９】
インジケータを伴うテストカードは、２５℃、３５℃、４５℃のオーブン（Boekel Scientific CCC1.4d熱インキュベータ）の中に置かれ、各温度で５分間保持された。光学密度（ＯＤ）は、各５分後の各インジケータの活性部分をX-rite 504 Spectrodensitometerを用いて測定され、シアンについて報告された。２５℃及び３５℃でのインジケータの変化はなかった。４５℃で、デュアルヒートインジケータ及びDEGmarlerインジケータの色変化が急かつ顕著であり、２分以内に起こった。測定された光学密度を図１４に示す。図１５は、非加熱及び４５℃加熱したインジケータを備えるテストカードを表す。
【０１８０】
循環水槽（６０／４０の水／ポリエチレングリコールを含むThermo Scientific AC150）における１℃増加変化におけるデュアルヒートインジケータ試作品を観察するために、デュアルヒートインジケータ試作品が製造され、ヒートシールされた透明のプラスチックバック内に置かれたところで第２の一式の実験が行われた。各サンプルは、ある特定の温度で５分間、槽内に置かれた。透明のプラスチックバックのサンプルにおける槽を覗き込むことにより、約２分のインターバルで観察が行われた。ＯＤ測定は行われなかった。１つの一式のサンプルは、DEGmaker 40しきいインジケータで作られ、他の一式のサンプルは、同じ方法でDEGmaker 45しきいインジケータで作られた。デュアルヒートインジケータ試作品は、VVM14及びそれぞれ４０℃及び４５℃の一方又両方の温度以内で反応を与えるDEGmaker 40又はDEGmaker 45のいずれかで作られた。色変化が見られた場合、暴露２分以内に色変化は起こる。デュアルヒートインジケータ構造体になったときDEGmakerの反応が、透明のフィルムに印刷されたVVMの活性インク“窓”から見られたので、この構造体は、図７によるデュアルヒートインジケータとして使用され得る。温度を変えながらVVM14及びDEGmaker 40又はDEGmaker 45のどちらかと共になされたデュアルインジケータ試作品の間の活性領域の色外観の比較を図１６に示す。この結果は、累積インジケータだけ又はピークインジケータだけと比較して、低温におけるデュアルヒートインジケータ試作品がどのくらい有効かを示す。
【０１８１】
（実施例３：図５に示す、活性剤溶融点超の温度における溶融性活性剤を備えるピークインジケータのデモンストレーション）
製品番号004188のUltrathermは、７５℃の初期静的感熱度を備えるWausau Paper、Wausau WIからの白色ダイレクト感熱紙ラベルストックである。静的感度は、感熱層の反応が始まる温度における測定である。初期静的熱温度は、感熱コーティングが０．２ＯＤ単位の光学密度を生じる温度である。感熱紙がデュアルインジケータのピークインジケータ要素を提供するのに使われるのなら、初期静的感熱温度は、ピークインジケータ反応温度範囲の下端を表す。
【０１８２】
デュアル機能ヒートインジケータ構造体においての使用のためにピークインジケータをデモンストレーションするために、少量の粉砕された結晶性ベンゾフェノン（製品B9300、Sigma Aldrich社、セントルイス、ＭＯ）は、薄く、Ultratherm 004188の印刷性表面に広げられた。サプライヤーから報告されたベンゾフェノンの溶融点は、４８から４９℃である。これは、５０℃のオーブンに置かれた。結晶がある場所で、コーティングは９０秒未満で黒色に現像する。紙の残りは、白のままである。ベンゾフェノンは、黒色の領域で溶けて感熱コーティングを貫通するように見えた。活性剤による紙の現像は、紙自体の現像温度よりかなり低いかつ溶融性活性剤の溶融点より高い温度で生じる。
【０１８３】
（実施例４：活性剤の溶融点より低い温度における、溶融性活性剤及び基板を伴うピークインジケータ）
４つの直感熱基板は、デュアル機能ヒートインジケータ構造体における使用のためのピークインジケータの次のサンプルのために使われた。感熱基板は、耐久性及び耐ひっかき性を改善するために、さらなる薄い透明な保護コーティングが備えられた各対の１つを除いて、似たような構造体の対であった。基板を伴う活性剤のサンプルは、実施例３と同じ方法で作製された。温度暴露実験は、プラスチックバッグにテストサンプルを入れて、基板の各面がバッグの面にくっつくように空気を抜かれ、これを４３℃のサーモスタットで制御された水槽（ThermoElectron Corp社提供のNeslab RTE 17）に浸漬して行われた。温度は、０．１℃未満の精度の水銀温度計を用いて測定された。サンプルは、着色現像に関して周期的に観察され、４０分後テストは終了した。図１７に、製造業者が述べている、サンプル、静的感熱度及び活性剤と接触する反応を表にした。
【０１８４】
全てのケースにおいて、ベンゾフェノン結晶は見え、溶融の証拠はなかった。しかし、ベンゾフェノンが、感熱コーティングを作り上げる物質の混合物と直接接触したとき、接触点付近で着色現像があった。コーティングされたサンプルは、ほとんど又は全く現像されていなかった。顕微鏡による検査により、コーティングされたサンプルの現像スポットは、バリアコーティングの弱点としてしられ、かつほんの僅かなコーティングにより被覆又は全く被覆されないとして知られている突き出た繊維のような感熱コーティングにおける人工物と関連があった。それが無傷なら、コーティングは、活性剤及び感熱コーティングの間のバリアとして働いているようだ。
【０１８５】
（実施例５：溶融点未満及び超の温度における溶融性活性剤及び保護コーティングを備える基板を備えるピークインジケータ）
実施例４におけるサンプル１１３及び１１５のために使われた保護コーティングを備える２つの直感熱基板が、この実施例で用いられた。
【０１８６】
基板を備える活性剤のサンプルは、実施例３と同じ方法で作製され、温度暴露実験が、初期温度が３５℃である点を除いて実施例４と同じ方法で行われた。何時間もの経過において、小刻みに温度を上げていった。４４．０℃で１０分後のこれらのサンプルの実験において、現像がなかった。現像の最初の兆候は、１０分後にサンプル１１３Ａについて４４．５℃で１つのスポットが見られた。４５．０℃で２０分後には、サンプル１１５Ａも１つの現像スポットを示した。両サンプルの現像は、４５．５℃で１０分間続いた。広範な現像は、４６．０℃で１０分後にサンプル１１３Ａで、４６．５℃で追加の１０分後にサンプル１１５Ａで見られた。この温度において、ベンゾフェノン結晶が溶けて、近隣領域の各サンプルを現像することが観察された。再び、感熱基板の静的感度よりもかなり低い温度で現像が生じた。
【０１８７】
上記例のために使われるベンゾフェノンの溶融点は、装置に分かれて決定されたが、ポリエチレンバッグの内部に対して２つのガラス顕微鏡ガバースリップの間の結晶を伴っている。開始温度は４５℃であり、温度ステップはおよそ３分のインターバルで０．１℃であった。ベンゾフェノンは４６．１℃で溶けた。
【０１８８】
この例において、たとえ、感熱基板が異なる温感度を有しても、感熱組成物の現像は、溶融性活性剤の溶融点付近であるが、感熱基板の静的温感度よりもかなり小さい温度で生じた。透明バリアコーティングにより現像が妨げられる温度とそれが急速に起こる温度との差は、２度より大きくない。コーティングされた感熱基板及び溶融性活性剤のこの典型的な実施形態は、特定の反応温度、当該反応温度よりも低いがその付近の温度における安定性、及び当該反応温度を通じて小さな温度転移からの急激な高視覚反応を示した。
【０１８９】
（取り込まれた開示）
この明細書で示された各米国特許、各米国特許出願、各国際特許出願、各外国特許公開、他の公開及び公開されていない各特許出願は、あらゆる目的のために参考によりその全てをここに取り込まれる。この明細書の本発明の典型的な実施形態の記載において採用された言葉の意味及び他の書類から参照により取り込まれた題材中の言葉の使用の間にはコンフリクトが存在し、ここで使用された言葉の意味が優位であることを意図する。取り込まれた開示における“本発明の典型的な実施形態”との参照は、取り込まれた開示における記載され又は主張された発明の典型的な実施形態を参照していると理解されるべきである。
【０１９０】
（説明について）
ここの詳細な説明は、本発明の典型的な実施形態の書面による説明、本発明の典型的な実施携帯の実施のベストモード、又は変更例の記載、代替物若しくは本発明の典型的な実施形態に関する情報が、当業者にとって明白であるように明らかにされ又は示される他の有用な実施形態本発明の典型的な実施形態及び本発明の典型的な実施形態の短い概要に対する背景の記載に照らし及びその記載と組み合わせて読まれるべきである。
【０１９１】
“含む（include）”、“有する（have）”、“有する（has）”及び“含む（contain）”並びにそれらの様々な文法形式は、open-endedとして理解されるべきであり、追加の記載されていない要素又は方法工程を排除するものではない。
【０１９２】
組成物、器具、デバイス、装置、システム又は方法が、特定の構成部分若しくは要素、方法の場合においては特定の工程を有する（having）、含む（including）、若しくは有する（comprising）と記載された記載すべてにおいて、本発明の本典型的な実施形態による組成物、器具、デバイス、装置、システム、又は工程は、本質的に、記載された構成部分、要素又は工程からなり得る。
【０１９３】
構成部分又は要素が、記載された要素又は構成部分のリスト又は群に含まれる及び／又はから選択されると言われている本願において、構成部分又は要素は、記載された構成部分若しくは要素の１つであり得又は記載された２以上の構成部分若しくは要素からなる群から選択され得ると理解されるべきである。
【０１９４】
ここでの単数の使用は、特に指摘がない限りは、複数を含むことも意図している（逆も又然り）。
【０１９５】
また、 “約(about）”、“約、およそ（approximate)”、“約、およそ（approximately)”又はこれに似た言葉が定量的な値の前に使われている場合、特に指摘がない限りは、その特定の定量的な値自体が含まれ、明白に記載されていると理解されるべきである。
【０１９６】
方法に関し、記載された方法が実施可能なかぎり、工程の順番又は特定の動作が行われる順番は重要ではない。さらに、特に指摘がない限りは、２以上の工程又は動作は、同時に行われ得る。加えて、ここに記載されている割合は、特に指摘がない限りは、関連する組成物の重量に基づく重量による割合と理解されるべきである。また、特に指摘又は提案がない限りは、個々に記載された本発明の典型的な実施形態による方法又は１以上の方法の工程は、約２０℃から約２５℃の範囲の室温で行われ得る。
【０１９７】
ここの本発明の典型的な実施形態の背景の記載は、本発明の本典型的な実施形態の前の関連する分野にとって知られていないが本発明の典型的な実施形態により提供され、本発明の典型的な実施形態の考慮されるべき要素である、見識、発見、理解、開示、開示からの連想を含み得る。本発明の典型的な実施形態のそのようないくつかの貢献は、本発明の典型的な実施形態に貢献するものとして、明示的に指摘され、本発明の典型的な実施形態のそのような他の貢献は、それらの記載から明白であり得る。まれに文献が本願に引用されて得るが、本発明の典型的な実施形態の分野とは全く異なるような文献の分野は、本発明の本典型的な実施形態の１又は複数の分野と類似するということを認めない。
【０１９８】
ここの本発明の典型的な実施形態の記載は、本発明の典型的な実施形態の様々な要素の組み合わせ及び明細書又は図に記載された１以上の様々な方法、製品、組成物、システム、装置、器具、態様、実施形態、実施例において、開示され、示され若しくは提案された代替物を含む、それらの開示若しくは提案された代替物の組み合わせを含むものとして理解されるべきであり、もしあるなら、他に記載され又は描かれた、本発明の典型的な実施形態又は本発明の典型的な実施形態の実施可能な組み合わせ又は群を含む。ただし、当業者にとって自明又は自明となるような本発明の典型的な実施形態の目的とは互換性がない又は反する要素の群又は組み合わせは除かれる。さらに、本発明の典型的な実施形態の実施形態は、ここに記載され、添付された図に描かれた本発明の典型的な実施形態によるいくつかの構成を含み得、ここに記載された有用な物質又は構造体のうちの互換性ある１つを採用し得る。
【０１９９】
（本発明の典型的な実施形態の範囲）
本発明の本典型的な実施形態は、ここに記載された実施例、実施形態及び本発明の典型的な実施形態又は各記載された実施例若しくは実施形態の真意又は本質的な特性を具現化する本発明の典型的な実施形態の他の特定形態を含む。上述の実施例及び実施形態は、あらゆる点において、全てここに記載された本発明の典型的な実施形態の実例となることを意図している。本発明の典型的な実施形態又はここに記載された本発明の典型的な実施形態の実施例若しくは実施形態の多くの及び様々な変更例は、上述の記載に照らし、当業者にとって自明であり得若しくは分野の発展に伴い自明となり得ると理解されるべきである。そのような変更例は、ここに記載された本発明の典型的な実施形態の真意及び範囲内又は本発明の典型的な実施形態であるとして、考慮される。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図２】
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【図２Ａ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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