(57)【要約】  本明細書には、式（Ｉ）を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグが提供され、それは、ＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を治療するために用いることができる。又、本明細書には、本明細書に開示する化合物を含む医薬組成物が提供され、それはＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を治療するために用いることができる。【化１】2015529652.tif 000370
2015529652.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2015529652.tif 000302
［式中、Ａ及びＸ’の各々は独立に一つの結合、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、又は−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化２−１】
2015529652.tif 000303
【化２−２】
2015529652.tif 000304
であり、
ここで、各Ｘ１は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｘ２は独立にＮＲ６、Ｏ又はＳであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり
Ｘ４は（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ、
【化３】
2015529652.tif 000305
、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
【化４】
2015529652.tif 000306
はカルボシクリル又はヘテロシクリルであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｚは−（ＣＨ２）ａ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｂ−、又は−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−であり、ここで、各ａ及びｂは独立に０、１、２又は３であり、
各ｃは独立に１又は２であり、
各ｄは独立に１又は２であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、
各ｒは独立に０、１、又は２であり、
ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ｆは０、１、２、３又は４であり、
Ｘ及びＸ’の各々は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｙ及びＹ’の各々は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α−アミノ酸から誘導される基又はその光学異性体であり、又はＹ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２  又は−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２であり、
各Ｕは独立に−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
各ｔは独立に０、１、２、３又は４であり、
各ｋは独立に０、１又は２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はアリールであり、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、或いはＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ又はアリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ又はアリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、脂肪族、ヘテロアルキル、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、ただし、Ｒ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｃ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルであり、
各Ｒ１２は独立にＲ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり、又はＲ１１及びＲ１２は、任意に、結合して４〜７員環を形成していてもよく、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり、
ここで、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、ＮＲ６、ＣＲ７Ｒ７ａ、ＣＲ７、−（ＣＨ２）ａ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｂ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−、Ｒ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｃ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃ−、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル
、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルアミノ、アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α−アミノ酸から誘導される基、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環、Ｃ５−１２スピロヘテロ二環、アルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ及びアリールオキシの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２、又はカルボキシ置換アルコキシである。］
の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
【化５】
2015529652.tif 000307
は、
【化６】
2015529652.tif 000308
であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり；
各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｑ３は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各ｅは独立に０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各ｆは独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、Ｃ６−１０アラルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールアミノ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキルアミノ又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ２−９ヘテロシクリルオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ２−９ヘテロシクリルアミノ、Ｃ３−９シクロアルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリール又はＣ３−９カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化７】
2015529652.tif 000309
は、
【化８】
2015529652.tif 000310
であり、
式中、各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、又はＣ１−６アルキルアミノであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
各ｆは独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
【化９】
2015529652.tif 000311
は、
【化１０】
2015529652.tif 000312
であり、
式中、各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、又はＣ１−４アルキルアミノであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＨであり、
各Ｘ５は独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化１１−１】
2015529652.tif 000313
【化１１−２】
2015529652.tif 000314
であり、
式中、各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールアミノ、又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロ脂肪族、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のＣ５−１２スピロ二環式又はＣ５−１２縮合二環式環を形成していてもよく、及び
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−（Ｒ６）Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−（Ｒ６）Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化１２−１】
2015529652.tif 000315
【化１２−２】
2015529652.tif 000316
であり、
式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、メルカプト、又はニトロであり、及び
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、又はＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はＣ６−１０アリールであり、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、又はＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２がそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、又はＲ３及びＲ４がそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよい請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２及びＸ−ＣＨが一緒に、以下の一価の基：
【化１３】
2015529652.tif 000317
のうちの１つを形成し、
式中、各Ｒ１５は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−３アルキル又はＣ２−１０ヘテロシクリルであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各ｎ１及びｎ２は独立に１、２、３又は４である請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ４及びＸ’−ＣＨが一緒に、以下の一価の基：
【化１４】
2015529652.tif 000318
のうちの１つを形成し、
式中、各Ｒ１５は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−３アルキル又はＣ２−１０ヘテロシクリルであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、及び
各ｎ１及びｎ２は独立に１、２、３又は４である請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）：
【化１５】
2015529652.tif 000319
［式中、
【化１６】
2015529652.tif 000320
は、
【化１７】
2015529652.tif 000321
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各ｅは独立に０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化１８】
2015529652.tif 000322
であり、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリールＣ１−６脂肪族、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６脂肪族、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−であり、  
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、  
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、及び
各ｒは独立に０、１、又は２である。］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式（ＩＩ’）：
【化１９】
2015529652.tif 000323
［式中、
【化２０】
2015529652.tif 000324
は、
【化２１】
2015529652.tif 000325
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、ＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化２２】
2015529652.tif 000326
であり、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、及び
各ｒは独立に０、１、又は２である。］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式（ＩＩＩ）：
【化２３】
2015529652.tif 000327
［式、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ６は独立に水素、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
ｆは０、１、２、３又は４である。］
を有する請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＶ）：
【化２４】
2015529652.tif 000328
［式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。］
を有する請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｖ）：
【化２５】
2015529652.tif 000329
［式中、各Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。］
を有する請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＶＩ）：
【化２６】
2015529652.tif 000330
［式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はアリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
ｆは０、１、２、３又は４である。］
を有する請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】
式（ＩＩＩ’）：
【化２７】
2015529652.tif 000331
［式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。］
を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
式（ＩＶ’）：
【化２８】
2015529652.tif 000332
［式中、Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、  
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
ｆは０、１、２、又は３であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。］
を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
式（Ｖ’）：
【化２９】
2015529652.tif 000333
［式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。］
を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
式（ＶＩ’）：
【化３０】
2015529652.tif 000334
［式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
ｆは０、１、２又は３であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルである。］
を有する請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙ及びＹ’の各々は独立にα−アミノ酸から誘導される基であり、そのα−アミノ酸から誘導される基は任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ又はシアノである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記α−アミノ酸から誘導される基はイソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、セリン、ｐ−チロシン、アルギニン、ヒスチジン、システイン、グリシン、サルコシン、Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシン、ホモセリン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ホモシステイン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、ｏ−チロシン、ｍ−チロシン又はヒドロキシプロリンにより形成される請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記α−アミノ酸はＤ配置にある請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記α−アミノ酸はＬ配置にある請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２又は−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項１〜２２のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３である請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３である請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３である請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３である請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項２５に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項４０に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、ただし、Ｒ１１、Ｒ１２はそれらと結合している窒素原子と一緒になって４〜７員環を形成する請求項２５に記載の化合物。
【請求項４６】
各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１２は独立にＲ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルであり、或いはＲ１１及びＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成し、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項４７】
各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、イソブチル又はフェニルであり、
各Ｒ１２は独立に−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジルであり、或いはＲ１１及びＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成し、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジルである請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
式（ＶＩＩ）：
【化３１】
2015529652.tif 000335
［式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、
ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、及びＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノである。］
を有する請求項１１に記載の化合物。
【請求項４９】
式（ＶＩＩＩ）：
【化３２】
2015529652.tif 000336
［式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、又はＣ１−９ヘテロアリールであり、ここで、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル及びシクロヘキシルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、ｅは０、１、２、３又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ｆは０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化３３】
2015529652.tif 000337
であり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−である。］
を有する請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
式（ＩＸ）： 
【化３４】
2015529652.tif 000338
［式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、及び
各ｎ２は独立に１、２、３又は４であり、
ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、及びＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノである。］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
式（Ｘ）:
【化３５】
2015529652.tif 000339
［式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、及び
各ｎ１は独立に１、２、３又は４である。］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
式（ＸＩ）：
【化３６】
2015529652.tif 000340
［式（ＸＩ）中、各Ｒ５ａはＨ、重水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩであり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、１−メチルプロピル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１６及びＲ１６ａの各々は独立にヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、
【化３７】
2015529652.tif 000341
、又はｔｅｒｔ−ブトキシであり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、１−メチルプロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
【化３８】
2015529652.tif 000342
は、
【化３９】
2015529652.tif 000343
であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に
【化４０】
2015529652.tif 000344
であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＮ−ＣＨは一緒に、以下の二価の基：
【化４１】
2015529652.tif 000345
のうちの一つを形成し、
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＮ−ＣＨは一緒に、以下の二価の基：
【化４２】
2015529652.tif 000346
のうちの一つを形成する。］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
式（ＸＩＩ）：
【化４３】
2015529652.tif 000347
［式中、Ｒ５ａはＨ又はメチルであり、
Ｑ１及びＱ２の各々は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｙ１及びＹ２の各々は独立にＮ又はＣＲ７であり
Ｒ７はＨ、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はシアノであり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
Ｒ１５及びＲ１５ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１７及びＲ１７ａの各々は独立にメチル、フェニル又はエチルであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２であり、
各Ｒ６は独立にＨ、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
ｅは０、１、２、又は３であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、ＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
Ａ及びＡ’ の各々は独立に、
【化４４】
2015529652.tif 000348
である。］
を有する請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
式（ＸＩＩ’）：
【化４５】
2015529652.tif 000349
［式中、Ｒ５ａはＨ又はメチルであり、
Ｑ１及びＱ２の各々は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
Ｒ１５及びＲ１５ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１７及びＲ１７ａの各々は独立にメチル、フェニル又はエチルであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
ｅは０、１、２、又は３であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、ＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
各Ａ及びＡ’は独立に、
【化４６】
2015529652.tif 000350
である。］
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
以下の構造の一つを有する請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、又は薬学的に許容され得る塩。
【化４７−１】
2015529652.tif 000351
【化４７−２】
2015529652.tif 000352
【化４７−３】
2015529652.tif 000353
【化４７−４】
2015529652.tif 000354
【化４７−５】
2015529652.tif 000355
【化４７−６】
2015529652.tif 000356
【化４７−７】
2015529652.tif 000357
【化４７−８】
2015529652.tif 000358
【化４７−９】
2015529652.tif 000359
【化４７−１０】
2015529652.tif 000360
【化４７−１１】
2015529652.tif 000361
【化４７−１２】
2015529652.tif 000362
【化４７−１３】
2015529652.tif 000363
【化４７−１４】
2015529652.tif 000364
【化４７−１５】
2015529652.tif 000365
【化４７−１６】
2015529652.tif 000366
【化４７−１７】
2015529652.tif 000367
【化４７−１８】
2015529652.tif 000368
【化４７−１９】
2015529652.tif 000369
【請求項５６】
請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、又はそれらの組み合わせを含む医薬組成物。
【請求項５７】
さらに抗ＨＣＶ薬を含む請求項５６に記載の医薬組成物。  
【請求項５８】
前記抗ＨＣＶ薬は、インターフェロン、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を促す化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、イノシン５’一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、ヒトＣ型肝炎免疫グロブリン（ＣｉｖａｃｉｒＴＭ）、ボセプレビル（ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）、エルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、ダクラタスビル、シメプレビル、アスナプレビル（ａｓｕｎａｐｒｅｖｉｒ）、バニプレビル（ｖａｎｉｐｒｅｖｉｒ）、ファリタプレビル、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル、ソバプレビル、ＭＫ−５１７２、ベドロプレビル、ＢＺＦ−９６１、ＧＳ−９２５６、ナルラプレビル、ＡＮＡ９７５、ＡＢＴ−２６７、ＥＤＰ２３９、ＰＰＩ−６６８、ＧＳ−５８１６、サマタスビル（ＩＤＸ−７１９）、ＭＫ−８７４２、ＭＫ−８３２５、ＧＳＫ−２３３６８０５、ＰＰＩ−４６１、ＴＭＣ−４３５、ＭＫ−７００９、ＢＩ−２０１３３３５、シルプレビル（ｃｉｌｕｐｒｅｖｉｒ）、ＢＭＳ−６５００３２、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−１０９５、ＶＸ−９８５、ＩＤＸ−３７５、ＶＸ−５００、ＶＸ−８１３、ＰＨＸ−１７６６、ＰＨＸ−２０５４、ＩＤＸ−１３６、ＩＤＸ−３１６、ＥＰ−０１３４２０、ＶＢＹ−３７６、ＴＭＣ−６４９１２８、Ｒ−７１２８、ＰＳＩ−７９７７、ＩＮＸ−１８９、ＩＤＸ−１８４、ＩＤＸ１０２、Ｒ１４７９、ＵＮＸ−０８１８９、ＰＳＩ−６１３０、ＰＳＩ−９３８、ＰＳＩ−８７９、ＨＣＶ−７９６、ＨＣＶ−３７１、ＶＣＨ−９１６、ＶＣＨ−２２２、ＡＮＡ−５９８、ＭＫ−３２８１、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−０７２、ＰＦ−００８６８５５４、ＢＩ−２０７１２７、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３７０９３、ＪＫＴ−１０９、Ｇｌ−５９７２８、ＧＬ−６０６６７、ＡＺｄ−２７９５、ＴＭＣ６４７０５５又はそれらの組み合わせである請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
前記インターフェロンは、インターフェロンα−２ｂ、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロンα−２ａ、コンセンサスインターフェロンα、又はインターフェロンγである請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
さらに、少なくとも１種のＨＣＶ阻害剤を含み、前記ＨＣＶ阻害剤はＨＣＶウィルスタンパク質、ＨＣＶ複製又はＨＣＶウィルスタンパク質及びＨＣＶ複製を阻害し、ここで、前記ＨＣＶウィルスタンパク質はヘリカーゼ、プロテイナーゼ、ポリメラーゼ、金属プロテイナーゼ、セリンプロテイナーゼ、非構造タンパク質ＮＳ４Ａ、非構造タンパク質ＮＳ５Ａ又は非構造タンパク質ＮＳ４Ｂであり、前記ＨＣＶ複製がＨＣＶ侵入、ＨＣＶ粒子形成、ＨＣＶ放出、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）又はイノシン−５’−リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）である請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
ＨＣＶウィルスタンパク質、ＨＣＶ複製又はＨＣＶウィルスタンパク質及びＨＣＶ複製を阻害するために用いられ、ここで、前記ＨＣＶウィルスタンパク質がヘリカーゼ、プロテイナーゼ、ポリメラーゼ、金属プロテイナーゼ、セリンプロテイナーゼ、非構造タンパク質ＮＳ４Ａ、非構造タンパク質ＮＳ５Ａ又は非構造タンパク質ＮＳ４Ｂであり、前記ＨＣＶ複製がＨＣＶ侵入、ＨＣＶ粒子形成、ＨＣＶ放出、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）又はイノシン−５’−リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）である請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
患者におけるＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減する上での使用のための請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
患者におけるＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減するための医薬品を製造するための請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項６４】
患者における有効治療量の請求項１〜５５のいずれか一項に記載の化合物又は請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与することを含む患者におけるＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減する方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本出願は２０１２年８月３日に提出された出願番号が２０１２１０２７３４９１．８である中国特許出願の優先権及び２０１３年４月３日に提出された出願番号が２０１３１０１１６９３３．２である中国特許出願の優先権を主張し、そのすべての内容は引用により本出願に取り込まれている。
【技術分野】
【０００２】
本発明は医薬品分野に属し、且つ、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染の治療に用いる化合物、前記化合物を含む組成物、及びその用途並びに使用方法に関する。特に、本発明に係る化合物はＮＳ５Ａ阻害剤とすることができる架橋環化合物である。より具体的に、本発明はＣ型肝炎ウイルスにコードされるＮＳ５Ａタンパク質の機能を阻害できる化合物、前記化合物を含む薬物組成物、及びＮＳ５Ａタンパク質の機能を阻害するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
ＨＣＶは、主なヒト病原体であり、世界でおよそ１億７０００万人に感染しており、ヒト免疫不全ウイルスＩ型に感染する数の５倍である。これらのＨＣＶ感染者の多くは、肝硬変および肝細胞癌を含む深刻な進行性肝臓疾患を発症する。そのため、慢性ＨＣＶ感染は、世界の患者の肝疾患による早死の主要原因となっている。
【０００４】
現在、最も効果的なＨＣＶ療法は、患者の４０％で持続的な有効性を示したインターフェロンαとリバビリンとの併用である。最近の臨床結果では、単独療法とする場合に、ペグ化したインターフェロンαは改変されていないインターフェロンαより優れることが示されている。しかしながら、ペグ化したインターフェロンαとリバビリンとの組み合わせを含む実験的治療計画を使用しても、大部の患者にはウイルス負荷の持続的な減少が示されず、且つ、多くの患者が副作用を伴い、長時間治療できない。そのため、ＨＣＶ感染を治療する新規の効果的な方法は差し迫って必要とされている。
【０００５】
ＨＣＶは、プラス鎖のＲＮＡウイルスである。推定のアミノ酸配列および５’非翻訳領域の広範囲にわたる類似性の比較に基づいて、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ  ｆａｍｉｌｙ）の独立した属に分類されている。フラビウイルス科の全てのメンバーは、単一で絶え間なく放出されるオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）の翻訳を介し、公知されているすべてのウイルス特異的タンパク質をコードしたプラス鎖のＲＮＡゲノムを含む外被ウイルス粒子である。
【０００６】
多くの多様性が、ＨＣＶゲノム全体にわたりヌクレオチドおよびコードされたアミノ酸配列内で見出されている。少なくとも７つの主要な遺伝子型が同定され、５０個以上のサブタイプが発表されている。
【０００７】
ＨＣＶ感染細胞において、ウイルスＲＮＡはポリタンパク質に翻訳され、１０種類の個々のタンパク質に分解される。構造タンパク質はアミノ末端にあり、Ｅ１及びＥ２はその直後にある。また、さらに６種類の非構造タンパク質、即ち、ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂがあり、これらはＨＣＶ生活環に非常に重要な役割を担う（例えば、Ｌｉｎｄｅｎｂａｃｈ，  Ｂ．Ｄ．  及びＣ．Ｍ．  Ｒｉｃｅ，  Ｎａｔｕｒｅ．  ４３６：９３３−９３８，  ２００５参照）。
【０００８】
ＨＣＶの主な遺伝子型は、世界中で分布が異なり、発病のメカニズムおよび治療の遺伝子型作用について数多くの研究がなされているにも関わらず、ＨＣＶの遺伝子多様性の臨床的重要性はいまだに不明瞭なままである。
【０００９】
一本鎖のＨＣＶ  ＲＮＡゲノムの長さは、約９５００ヌクレオチドであり、単一のオープンリーディングフレームを備え、約３０００個のアミノ酸を有する大きなポリタンパク質をコーディングする。感染した細胞の中で、このポリタンパク質は、細胞性およびウイルス性のプロテアーゼにより複数の部位で切断され、構造および非構造（ＮＳ）タンパク質を生じる。ＨＣＶの場合、成熟した非構造タンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、及びＮＳ５Ｂ）の形成は、２つのウイルス性プロテアーゼにより実現する。一般的に、１つ目は、メタロプロテアーゼであるとされ、ＮＳ２−ＮＳ３連結を切断し、２つ目は、ＮＳ３（本発明では、ＮＳ３プロテアーゼとも称される）のＮ末端領域内に含まれるセリンプロテアーゼであり、ＮＳ３下流の全ての後の切断を介在し、ＮＳ３−ＮＳ４Ａ切断部位にシスであり、残りのＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ、ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ、ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ部位にトランスである。ＮＳ４Ａタンパク質は、複数の機能があるようであり、ＮＳ３プロテアーゼの補因子として作用し、ＮＳ３とその他のウイルスレプリカーゼの膜局在を補助している可能性がある。ＮＳ３タンパク質のＮＳ４Ａとの複合体形成は、プロセッシング事象、全ての部位においてプロテアーゼ活性効率を高めることに必要なことようである。ＮＳ３タンパク質はまた、ヌクレオシドトリホスファターゼおよびＲＮＡヘリカーゼ活性を示す。ＮＳ５Ｂ（本発明では、ＨＣＶポリメラーゼとも称される）は、ＨＣＶの複製に関連するＲＮＡ依存性のＲＮＡポリメラーゼである。
本発明の化合物は患者のＨＣＶ感染を治療するためのものであり、該化合物は選択的にＨＣＶウイルスの複製を阻害する。具体的には、本発明の化合物はＮＳ５Ａタンパク質の機能を効果的に阻害する化合物である。ＨＣＶ  ＮＳ５Ａタンパク質は、例えばＴａｎ，  Ｓ．−Ｌ．，  Ｋａｔｚｅｌ，  Ｍ．Ｇ．，  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ２００１，  ２８４，  １−１２、及びＰａｒｋ，  Ｋ．−Ｊ．；  Ｃｈｏｉ，  Ｓ．−Ｈ，  Ｊ．  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００３を参照する。
【発明の概要】
【００１０】
本開示は新規の架橋環化合物及び抗ＨＣＶ感染症を治療するためのそれらの使用方法を記述する。具体的には、本明細書に開示する化合物及びその組成物は、ＨＣＶ感染症、特にＨＣＶの非構造５Ａ（ＮＳ５Ａ）タンパク質の阻害剤として有効であることが見いだされている。
【００１１】
一側面において、本明細書には、以下に示す式（Ｉ）：
【化１】
2015529652.tif 000003
を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝産物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグが提供され、式中、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、又は−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化２−１】
2015529652.tif 000004
【化２−２】
2015529652.tif 000005
であり、
ここで、各Ｘ１は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｘ２は独立にＮＲ６、Ｏ又はＳであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり
Ｘ４は（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ、
【化３】
2015529652.tif 000006
、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
【化４】
2015529652.tif 000007
はカルボシクリル又はヘテロシクリルであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｚは−（ＣＨ２）ａ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｂ−、又は−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−であり、ここで、各ａ及びｂは独立に０、１、２又は３であり、
各ｃは独立に１又は２であり、
各ｄは独立に１又は２であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、
各ｒは独立に０、１、又は２であり、
ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ｆは０、１、２、３又は４であり、
Ｘ及びＸ’の各々は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｙ及びＹ’の各々は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α−アミノ酸から誘導される基又はその光学異性体であり、又はＹ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２  又は−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２であり、
各Ｕは独立に−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
各ｔは独立に０、１、２、３又は４であり、
各ｋは独立に０、１又は２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はアリールであり、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成し、或いはＲ３、Ｒ４はＸ’−ＣＨと一緒になって３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ又はアリールオキシであり、
各Ｒ６は独立に水素、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ又はアリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、脂肪族、ヘテロアルキル、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｃ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルであり、
各Ｒ１２は独立にＲ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり、又はＲ１１及びＲ１２は、任意に、結合して４〜７員環を形成していてもよく、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり、
ここで、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、ＮＲ６、ＣＲ７Ｒ７ａ、ＣＲ７、−（ＣＨ２）ａ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｂ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−、Ｒ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｃ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃ−、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル
、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルアミノ、アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α−アミノ酸から誘導される基、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環、アルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ及びアリールオキシの各々は任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２、又はカルボキシ置換アルコキシである。
【００１２】
いくつかの実施形態において、
【化５】
2015529652.tif 000008
は、
【化６】
2015529652.tif 000009
であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり；
各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｑ３は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、Ｃ６−１０アラルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールアミノ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキルアミノ又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ２−９ヘテロシクリルオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ２−９ヘテロシクリルアミノ、Ｃ３−９シクロアルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリール又はＣ３−９カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【００１３】
別の実施形態において
【化７】
2015529652.tif 000010
は、
【化８】
2015529652.tif 000011
であり、
式中、各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、又はＣ１−６アルキルアミノであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ５はＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
各ｆは独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルである。
【００１４】
別の実施形態において、
【化９】
2015529652.tif 000012
は、
【化１０】
2015529652.tif 000013
であり、
式中、各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、又はＣ１−４アルキルアミノであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＨであり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルである。
【００１５】
いくつかの実施形態において、Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化１１−１】
2015529652.tif 000014
【化１１−２】
2015529652.tif 000015
であり、
式中、各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールアミノ、又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロ脂肪族、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のＣ５−１２スピロ二環式又はＣ５−１２縮合二環式環を形成していてもよく、及び
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルである。
【００１６】
いくつかの実施形態において、Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−（Ｒ６）Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−（Ｒ６）Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化１２−１】
2015529652.tif 000016
【化１２−２】
2015529652.tif 000017
であり
式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、メルカプト、又はニトロであり、及び
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、又はＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルである。
【００１７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々はＨ、重水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はＣ６−１０アリールであり、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、又はＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよい。
【００１８】
別の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと、又はＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと、一緒に、３〜８員複素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成する。
【００１９】
別の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、以下の一価の基：
【化１３】
2015529652.tif 000018
のうちの１つを形成し、
式中、各Ｒ１５は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−３アルキル又はＣ２−１０ヘテロシクリルであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各ｎ１及びｎ２は独立に１、２、３又は４である。
【００２０】
別の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＸ’−ＣＨは一緒に、以下の一価の基：
【化１４】
2015529652.tif 000019
のうちの１つを形成し、
式中、各Ｒ１５は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−３アルキル又はＣ２−１０ヘテロシクリルであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、及び
各ｎ１及びｎ２は独立に１、２、３又は４である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）は、
【化１５】
2015529652.tif 000020
であり、
式中、
【化１６】
2015529652.tif 000021
は、
【化１７】
2015529652.tif 000022
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化１８】
2015529652.tif 000023
であり、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリールＣ１−６脂肪族、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６脂肪族、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、及び
各ｒは独立に０、１、又は２である。
【００２２】
別の実施形態において、式（ＩＩ’）は、
【化１９】
2015529652.tif 000024
であり、
式中、
【化２０】
2015529652.tif 000025
は
【化２１】
2015529652.tif 000026
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化２２】
2015529652.tif 000027
であり、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、及び
各ｒは独立に０、１、又は２である。
【００２３】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）は、
【化２３】
2015529652.tif 000028
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
ｆは０、１、２、３又は４である。
【００２４】
別の実施形態において、式（ＩＶ）は、
【化２４】
2015529652.tif 000029
であり、
式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、或いはＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【００２５】
別の実施形態において、式（Ｖ）は、
【化２５】
2015529652.tif 000030
であり、
式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【００２６】
別の実施形態において、式（ＶＩ）は、
【化２６】
2015529652.tif 000031
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
ｆは０、１、２、３又は４である。
【００２７】
別の実施形態において、（ＩＩＩ’）は、
【化２７】
2015529652.tif 000032
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【００２８】
別の実施形態において、式（ＩＶ’）は、
【化２８】
2015529652.tif 000033
であり、
式中、Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
ｆは０、１、２、又は３であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【００２９】
別の実施形態において、（Ｖ’）は、
【化２９】
2015529652.tif 000034
であり、
式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【００３０】
別の実施形態において、式（ＶＩ’）は、
【化３０】
2015529652.tif 000035
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
ｆは０、１、２又は３であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルである。
【００３１】
いくつかの実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立にα−アミノ酸から誘導される基であり、そのα−アミノ酸から誘導される基は任意に１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ又はシアノである。
【００３２】
別の実施形態において、α−アミノ酸から誘導される基はイソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、セリン、ｐ−チロシン、アルギニン、ヒスチジン、システイン、グリシン、サルコシン、Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシン、ホモセリン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ホモシステイン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、ｏ−チロシン、ｍ−チロシン又はヒドロキシプロリンにより形成される。
【００３３】
別の実施形態において、前記α−アミノ酸はＤ配置にある。
【００３４】
別の実施形態において、前記α−アミノ酸はＬ配置にある。
【００３５】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２又は−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００３６】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００３７】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００３８】
別の実施形態において、各Ｙ及びＹ’は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００３９】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００４０】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００４１】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００４２】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００４３】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００４４】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３である。
【００４５】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３である。
【００４６】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３である。
【００４７】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３である。
【００４８】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００４９】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００５０】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００５１】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００５２】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００５３】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００５４】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【００５５】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、ただし、Ｒ１１、Ｒ１２はそれらと結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成する。
【００５６】
別の実施形態において、各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１２は独立にＲ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルであり、或いはＲ１１及びＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成し、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルである。
【００５７】
別の実施形態において、各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、イソブチル又はフェニルであり、
各Ｒ１２は独立に−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジルであり、或いはＲ１１及びＲ１２はそれが結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成し、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジルである。
【００５８】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）は、
【化３１】
2015529652.tif 000036
であり、
式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、
ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、及びＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルの各々は、任意に、１つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノである。
【００５９】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）は、
【化３２】
2015529652.tif 000037
であり、
式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、又はＣ１−９ヘテロアリールであり、ここで、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル及びシクロヘキシルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、ｅは０、１、２、３又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化３３】
2015529652.tif 000038
であり、
Ｙ４及びＹ４’ の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−である。
【００６０】
ある実施形態において、式（ＩＸ）は、
【化３４】
2015529652.tif 000039
であり、
式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、及び
各ｎ２は独立に１、２、３又は４であり、
ここでＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル及びＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノである。
【００６１】
ある実施形態において、式（Ｘ）は、
【化３５】
2015529652.tif 000040
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、及び
各ｎ１は独立に１、２、３又は４である。
【００６２】
いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）は、
【化３６】
2015529652.tif 000041
であり、
ただし、Ｒ５ａはＨ、重水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩであり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、１−メチルプロピル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１６及びＲ１６ａの各々は独立にヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、
【化３７】
2015529652.tif 000042
、又はｔｅｒｔ−ブトキシであり、
ここでメチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、１−メチルプロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブチルは、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
【化３８】
2015529652.tif 000043
は、
【化３９】
2015529652.tif 000044
であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に
【化４０】
2015529652.tif 000045
であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＮ−ＣＨは一緒に、以下の二価の基：
【化４１】
2015529652.tif 000046
のうちの一つを形成し、
Ｒ３、Ｒ４及びＮ−ＣＨは一緒に、以下の二価の基：
【化４２】
2015529652.tif 000047
のうちの一つを形成する。
【００６３】
別の実施形態において、式（ＸＩＩ）は、
【化４３】
2015529652.tif 000048
であり、
式中、Ｒ５ａはＨ、重水素、又はメチルであり、
Ｑ１及びＱ２の各々は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｙ１及びＹ２の各々は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｒ７はＨ、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、又はシアノであり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
Ｒ１５及びＲ１５ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１７及びＲ１７ａの各々は独立にメチル、フェニル又はエチルであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２であり、
各Ｒ６は独立に水素、重水素、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
ｅは０、１、２、又は３であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ここでメチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に
【化４４】
2015529652.tif 000049
である。
【００６４】
ある実施形態において、式（ＸＩＩ’）は、
【化４５】
2015529652.tif 000050
であり、
式中、Ｒ５ａはＨ、重水素又はメチルであり、
Ｑ１及びＱ２の各々は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
Ｒ１５及びＲ１５ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１７及びＲ１７ａの各々は独立にメチル、フェニル又はエチルであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２であり、
各Ｒ６は独立に水素、重水素、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
ｅは０、１、２、又は３であり、且つＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に
【化４６】
2015529652.tif 000051
である。
【００６５】
一側面において、本明細書には、本明細書に開示する化合物、及び薬学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、ビヒクル、又はそれらの組み合わせを含む医薬組成物が提供される。
【００６６】
いくつかの実施形態において、前記医薬組成物はさらに抗ＨＣＶ薬を含む。
【００６７】
別の実施形態において、前記抗ＨＣＶ薬はインターフェロン、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を促す化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、イノシン５’一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、ヒトＣ型肝炎免疫グロブリン（ＣｉｖａｃｉｒＴＭ）、ボセプレビル（ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）、エルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、ダクラタスビル、シメプレビル、アスナプレビル、バニプレビル、ファルダプレビル、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル、ソバプレビル、ＭＫ−５１７２、ベドロプレビル、ＢＺＦ−９６１、ＧＳ−９２５６、ナルラプレビル、ＡＮＡ９７５、ＡＢＴ−２６７、ＥＤＰ２３９、ＰＰＩ−６６８、ＧＳ−５８１６、サマタスビル（ＩＤＸ−７１９）、ＭＫ−８７４２、ＭＫ−８３２５、ＧＳＫ−２３３６８０５、ＰＰＩ−４６１、ＴＭＣ−４３５、ＭＫ−７００９、ＢＩ−２０１３３３５、シルプレビル、ＢＭＳ−６５００３２、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−１０９５、ＶＸ−９８５、ＩＤＸ−３７５、ＶＸ−５００、ＶＸ−８１３、ＰＨＸ−１７６６、ＰＨＸ−２０５４、ＩＤＸ−１３６、ＩＤＸ−３１６、ＥＰ−０１３４２０、ＶＢＹ−３７６、ＴＭＣ−６４９１２８、Ｒ−７１２８、ＰＳＩ−７９７７、ＩＮＸ−１８９、ＩＤＸ−１８４、ＩＤＸ１０２、Ｒ１４７９、ＵＮＸ−０８１８９、ＰＳＩ−６１３０、ＰＳＩ−９３８、ＰＳＩ−８７９、ＨＣＶ−７９６、ＨＣＶ−３７１、ＶＣＨ−９１６、ＶＣＨ−２２２、ＡＮＡ−５９８、ＭＫ−３２８１、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−０７２、ＰＦ−００８６８５５４、ＢＩ−２０７１２７、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３７０９３、ＪＫＴ−１０９、Ｇｌ−５９７２８、ＧＬ−６０６６７、ＡＺＤ−２７９５、ＴＭＣ６４７０５５又はその組み合わせである。
【００６８】
別の実施形態において、前記インターフェロンはインターフェロンα−２ｂ、ペグ化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、ペグ化インターフェロンα−２ａ、コンセンサスインターフェロン−α、又はインターフェロンγである。
【００６９】
別の実施形態において、前記医薬組成物は、さらに、少なくとも１種のＨＣＶ阻害剤を含み、前記のＨＣＶ阻害剤はＨＣＶウィルスタンパク質、ＨＣＶ複製過程又はＨＣＶウィルスタンパク質及びＨＣＶ複製を阻害し、ここで、前記ＨＣＶウィルスタンパク質はヘリカーゼ、プロテイナーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼ、セリンプロテイナーゼ、非構造タンパク質ＮＳ４Ａ、非構造タンパク質ＮＳ５Ａ又は非構造タンパク質ＮＳ４Ｂであり、前記ＨＣＶ複製はＨＣＶ侵入、ＨＣＶ粒子形成、ＨＣＶ放出、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）及びイノシン−５’−リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）である。
【００７０】
別の実施形態において、本明細書には、ＨＣＶウィルスタンパク質、ＨＣＶ複製又はＨＣＶウィルスタンパク質及びＨＣＶ複製阻害する上で使用するための化合物又は医薬組成物が提供され、ここで、前記ＨＣＶウィルスタンパク質はヘリカーゼ、プロテイナーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼ、セリンプロテイナーゼ、非構造タンパク質ＮＳ４Ａ、非構造タンパク質ＮＳ５Ａ又は非構造タンパク質ＮＳ４Ｂであり、前記ＨＣＶ複製はＨＣＶ侵入、ＨＣＶ粒子形成、ＨＣＶ放出、内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）又はイノシン−５’−リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）である。
【００７１】
別の側面において、本明細書には、患者におけるＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減するための化合物又は医薬組成物が提供される。
【００７２】
別の側面において、ここは、患者におけるＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減する医薬品の製造における、本明細書に開示する化合物又は医薬組成物の使用が提供される。
【００７３】
別の側面において、本明細書には、患者に、有効量の本明細書に開示する化合物又は医薬組成物を投与することを含む患者におけるＨＣＶ感染症又はＨＣＶ疾患を予防し、処置し、治療し又はその重症度を軽減するための本明細書に開示する化合物又は医薬組成物の使用が提供される。
【００７４】
本発明の別の側面において、本明細書に提供されるものは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＩＩ’）、（ＩＩＩ’）、（ＩＶ’）、（Ｖ’）、（ＶＩ’）又は（ＸＩＩ’）の化合物を調製、分離及び精製する方法を含む。
【００７５】
以上は、本明細書に開示する側面を概説しているが、限定することを意図するものではない。これらの側面及び他の側面及び実施形態は以下により十分に説明される。
【発明を実施するための形態】
【００７６】
定義及び一般的な用語
本発明は、確定された具体的な内容に対応する文献を詳細に列記し、実施例はすべて構造式及び化学式の図解を伴う。本発明は、特許請求の範囲により定義されたように従来の発明分野に含まれてもよいすべての代替物、修飾体、及び同等物を含むことが意図されている。当業者は、ここで説明される方法及び物質と類似又は同一の多くの方法及び物質を認識し、本発明の実施に使用することができる。本発明は方法及び物質の開示に限定されない。多くの文献、及び類似の物質は本出願と異なる又は矛盾し、用語の定義、用語の使用、説明された技術又は本発明出願が支配する範囲を含むが、これらに限定されない。
【００７７】
本発明は、特に明記しない限り、以下の定義を用いる。本発明の目的によれば、化学元素は、元素周期表、ＣＡＳ版及び化学物理ハンドブック（７５，ｔｈＥｄ，１９９４）に従って定義されている。また、有機化学の一般的原理は、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”  Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，  Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：  １９９９，  ａｎｄ  “Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”  ｂｙ  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｂ．  Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  ２００７に記載されているので、すべての内容は参照により本発明に組み込まれている。
【００７８】
本発明に説明するように、本発明の化合物、例えば上記の一般式化合物、又は実施例における特定の例、下位分類、及び本発明に含まれる一種類の化合物は１個又は複数個の置換基で任意に置換されてもよい。用語「任意に置換され」が用語「置換又は無置換の」と互換性を持って使用されることは理解されるべきである。一般的に、用語「任意に」は、用語「置換され」の前に付いても付かなくても、所定の構造において、１個又は複数個の水素原子が具体的な置換基で置換されることを指す。特に明記しない限り、任意の置換基は、その基の置換可能な各位置に置換基を有していてもよい。所定の構造式における２つ以上の位置が、具体的な基から選ばれる１個又は複数個の置換基で置換可能である場合、当該置換基は、各置換位置において同一でもよく、異なっていてもよい。ただし、前記の置換基は重水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【００７９】
本発明において使用される用語「脂肪族基」又は「脂肪基」は、完全に飽和しているか又は不飽和単位を１つ又は複数含む、直鎖（即ち非分岐）又は分岐鎖の、置換又は無置換の炭化水素基を表す。特に明記しない限り、脂肪族基は、炭素原子を１〜２０個含み、ある実施形態において、脂肪族基は、炭素原子を１〜１０個含み、別の実施形態において、脂肪族基は、炭素原子を１〜８個含み、さらに別の実施形態において、脂肪族基は、炭素原子を１〜６個含み、さらに別の実施形態において、脂肪族基は、炭素原子を１〜４個含み、さらに別の実施形態において、脂肪族基は、炭素原子を１〜３個含む。好適な脂肪族基は、直鎖又は分岐鎖、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアルキニル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシル、イソブチル、ｓ−ブチル、ビニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８０】
本発明において使用される用語「ハロ脂肪族基」は、１つ又は複数の同一又は異なるハロゲン原子で置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、このような例は、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、クロロメチル、２−クロロビニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８１】
本発明において使用される用語「ヒドロキシ脂肪族基」は、１つ又は複数のヒドロキシで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８２】
本発明において使用される用語「アミノ脂肪族基」は、１つ又は複数のアミノで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、アミノメチル、２−アミノエチル、２−アミノイソプロピルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８３】
本発明において使用される用語「アルキル」は、炭素原子１−２０個、又は炭素原子１−１０個、又は炭素原子１−８個、又は炭素原子１−６個、又は炭素原子１−４個、又は炭素原子１−３個の飽和直鎖又は分岐鎖の一価の炭化水素基を含み、ただし、アルキルは独立して、任意に本発明に記載されている１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。アルキルの例は、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソプロピル（ｉ−Ｐｒ、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、イソブチル（ｉ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｓ−ブチル（ｓ−Ｂｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ、−Ｃ（ＣＨ３）３）、ｎ−ペンチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３）、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。用語「アルキル」及びその接頭辞「アルキ」はここで使用され、いずれも直鎖及び分岐鎖の両方の飽和炭素鎖を含む。用語「アルキレン」はここで使用され、直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素から２個の水素原子を除いた飽和の２価の炭化水素基を表し、このような例は、メチレン、エチリジン、イソプロピリジンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８４】
用語「アルケニル」は炭素原子２−１２個、又は炭素原子２−８個、又は炭素原子２−６個、又は炭素原子２−４個の直鎖又は分岐鎖の１価の炭化水素基を表し、ただし、少なくとも１つの位置は不飽和状態であり、即ち、１つのＣ−Ｃがｓｐ２二重結合であり、ただし、アルケニルの基は独立して、任意に本発明で記載されている１つ又は複数の置換基で置換されてもよく、「トランス」、「シス」配向、又は「Ｅ」、「Ｚ」配向を有する基を含み、ただし、具体的な例は、ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）などを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
用語「アルキニル」は、炭素原子２−１２個、又は炭素原子２−８個、又は炭素原子２−６個、又は炭素原子２−４個の直鎖又は分岐鎖の１価の炭化水素基を表し、ただし、少なくとも１つの位置は不飽和状態であり、即ち、１つのＣ−Ｃがｓｐ三重結合であり、ただし、アルキニル基は独立して、任意に本発明に記載されている１つ又は複数の置換基で置換されてもよく、具体的な例は、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８６】
用語「ヒドロキシ置換アルキル」は、１つ又は複数のヒドロキシ置換アルキルを表し、ただし、アルキルは本発明に定義されている通りである。このような例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１、２−ジヒドロキシエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８７】
本発明において使用される用語「ハロアルキル」は、１つ又は複数の同一又は異なるハロゲン原子で置換されたアルキルを表し、ただし、アルキルは本発明に定義されている通りであり、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、このような例は、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、クロロメチル、フルオロメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８８】
本発明において使用される用語「ヒドロキシアルキル」は、１つ又は複数のヒドロキシ置換アルキルを表し、ただし、アルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００８９】
本発明において使用される用語「アミノアルキル」は、１つ又は複数のアミノで置換されたアルキルを表し、ただし、アルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、アミノメチル、２−アミノエチル、２−アミノイソプロピルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９０】
本用語「アルキレン」は直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素から２個の水素原子を除いた飽和の２価の炭化水素基を表す。且つ、前記アルキレンは置換又は無置換であってもよく、だだし、置換基は重水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、又はアリールオキシであってもよいが、これらに限定されるものではない。このような例はメチレン、エチレン、イソプロピレン、エタン−１、１−ジイル、２−メトキシプロパン−１、１−ジイル、２−ヒドロキシプロパン−１、１−ジイル、２−メチル−２−ヒドロキシプロパン−１、１−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９１】
用語「アルケニレン」は直鎖又は分岐鎖のアルケンから２個の水素原子を除いたアルケニレン基を表す。且つ、前記アルケニレンは置換又は無置換であってもよく、だだし、置換基は重水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、又はアリールオキシであってもよいが、これらに限定されるものではない。このような例は、ビニリデン、イソプロペニリデン、３−メトキシプロペン−１、１−ジイル、２−メチルブテン−１、１−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９２】
用語「カルボシクリレン」（「シクロアルキレン」）は３−１２個の炭素原子を含む単環又は７−１２個の炭素原子を含む二環から２個の水素原子を除いた飽和の二価の炭化水素環を表し、ただし、カルボシクリルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロへキシレン、１−シクロペンタ−１−エニレン、１−シクロペンタ−２−エニレンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
用語「ヘテロシクリレン」は単環、二環、又はトリシクロ環系を表し、ただし、環上の１つ又は複数の原子は独立してヘテロ原子から選ばれ、環は完全に飽和してもよく、１つ又は複数の不飽和単位を含んでもよいが、芳香族類ではなく、２つの結合点を有して分子の残りの部分と結合し、ただし、ヘテロシクリルは本発明に定義されている通りである。このような例は、ピペリジン−１、４−ジイル、ピペラジン−１、４−ジイル、テトラヒドロフラン−２、４−ジイル、テトラヒドロフラン−３、４−ジイル、アゼチジン−１、３−ジイル、ピロリジン−１、３−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９４】
用語「ヘテロシクリレンアルキル」はヘテロシクリルアルキルから２個の水素原子を除いた基を表し、ただし、ヘテロシクリルアルキルは本発明に定義されている通りである。このような例はモルホリン−４−メチルメチレン、ピペリジン−Ｎ−メチルメチレン、ピペラジン−４−エチル−１−イル、ピペリジン−４−メチル−１−イル、ピペリジン−４−エチル−１−イル、ピロリジン−２−メチル−１−イルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９５】
用語「ハロアルキレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するハロアルキル部分を表す。ただし、アルキレンは本発明に定義されている通りであり、このような例はジフルオロメチレンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９６】
用語「アリーレン」は、分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するアリール系を表す。ただし、アリールは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェニレン、ｐ−フルオロフェニレンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９７】
用語「アリールアルキレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するアラルキル系を表し、ただし、アラルキルは本発明に定義されている通りである。このような例はベンジリデン、フェネチリデンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９８】
用語「ヘテロアリーレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するヘテロアリール系を表す。ただし、ヘテロアリールは本発明に定義されている通りであり、このような例はピリジレン、ピローレン、チアゾール-ジイル、イミダゾール-ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
用語「ヘテロアリールアルキレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するヘテロアリールアルキル系を表し、ただし、ヘテロアリールアルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例はピリジン−２−エチレン、チアゾール−２−メチレン、イミダゾール−２−エチレン、ピリミジン−２−メチレンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１００】
用語「縮合ビシクリレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有する縮合ビシクリル系を表し、ただし、縮合ビシクリルは本発明に定義されている通りである。このような例は、ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３、６−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
用語「縮合ヘテロビシクリレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有する縮合ヘテロビシクリル系を表す。このような例は、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３、６−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０２】
用語「縮合ビシクリレンアルキル」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有する縮合ビシクリルアルキルを表し、ただし、縮合ビシクリルアルキルは本発明に定義されている通りである。
【０１０３】
用語「縮合ヘテロビシクリレンアルキル」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有する縮合ヘテロビシクリルアルキルを表し、ただし、縮合ヘテロビシクリルアルキルは本発明に定義されている通りである。
【０１０４】
用語「スピロビシクリレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するスピロビシクリル系を表し、ただし、スピロビシクリルは本発明に定義されている通りである。このような例は５−スピロ［２．４］ヘプタン−５、７−ジイル、スピロ［４．４］ノナン−２、７−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０５】
用語「スピロヘテロビシクリレン」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するスピロヘテロビシクリル系を表し、ただし、スピロヘテロビシクリルは本発明に定義されている通りである。このような例は５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５、７−ジイル、２−アザスピロ［４．４］ノナン−２、７−ジイルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０６】
用語「スピロビシクリレンアルキル」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するスピロビシクリルアルキル系を表し、ただし、スピロビシクリルアルキルは本発明に定義されている通りである。
【０１０７】
用語「スピロヘテロビシクリレンアルキル」は分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するスピロヘテロビシクリルアルキル系を表し、ただし、スピロヘテロビシクリルアルキルは本発明に定義されている通りである。
【０１０８】
用語「ヘテロアルキル」は１つ又は複数のヘテロ原子を挿入できるアルキル鎖を表し、ただし、アルキル及びヘテロ原子は本発明に定義されている通りである。特に明記しない限り、ヘテロアルキルは１−１０個の炭素原子を含み、別の実施形態において、ヘテロアルキルは１−８個の炭素原子を含み、別の実施形態において、ヘテロアルキルは１−６個の炭素原子を含み、別の実施形態において、ヘテロアルキルは１−４個の炭素原子を含み、別の実施形態において、ヘテロアルキルは１−３個の炭素原子を含む。このような例はＣＨ３ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＳＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＮＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−などを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
用語「脂環族基」、「環状脂肪族基」、「炭素環」、「カルボシクリル」又は「シクロアルキル」は非芳香族の飽和又は部分的に不飽和の、ヘテロ原子を含まない１価又は多価の環を指し、ただし、炭素原子３〜１２個の単環、又は炭素原子７〜１２個の二環を含む。７−１２個の原子を有する二環式炭素環はビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］又は［６，６］系であってもよく、同時に、９又は１０個の原子を有する二環式炭素環はビシクロ［５，６］又は［６，６］系であってもよい。好適な環状脂肪族基はシクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。環状脂肪族基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンチル−１−エニル、１−シクロペンチル−２−エニル、１−シクロペンチル−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキシル−１−エニル、１−シクロヘキシル−２−エニル、１−シクロヘキシル−３−エニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシルなどを含むが、これらに限定されるものではない。且つ、前記「環状脂肪族基」又は「炭素環」、「カルボシクリル」、「シクロアルキル」は置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
用語「シクロアルキルオキシ」又は「カルボシクロオキシ」は、任意に置換されたシクロアルキル又はカルボシクリルを含み、本発明により定義されるように、酸素原子と結合し、且つ酸素原子により他の分子と結合し、このような例は、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、ヒドロキシで置換されたシクロプロピルオキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１１】
用語「シクロアルキルアミノ」は、１つ又は２つの任意に置換されたシクロアルキルで置換されるアミノを表し、ただし、シクロアルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ヒドロキシで置換されたシクロプロピルアミノ、ジシクロヘキシルアミノ、ジシクロプロピルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１２】
用語「カルボシクロオキシアルコキシ」は、１つ又は複数のカルボシクロオキシで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシ及びカルボシクロオキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピルオキシメトキシ、シクロプロピルオキシエトキシ、シクロペンチルオキシエトキシ、シクロヘキシルオキシエトキシ、シクロヘキセニル−３−オキシエトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１３】
用語「シクロアルキルオキシ脂肪族基」は、１つ又は複数の任意に置換されたシクロアルキルオキシで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びシクロアルキルオキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピルオキシメチル、シクロプロピルオキシエチル、シクロペンチルオキシメチル、シクロペンチルオキシエチル、シクロヘキシルオキシエチル、ハロシクロプロピルオキシエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１４】
用語「シクロアルキルアミノ脂肪族基」は、１つ又は複数の任意に置換されたシクロアルキルアミノで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びシクロアルキルアミノは本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピルアミノメチル、シクロプロピルアミノエチル、シクロペンチルアミノメチル、シクロペンチルアミノエチル、シクロヘキシルアミノエチル、ハロシクロプロピルアミノエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
用語「シクロアルキル脂肪族基」は、１つ又は複数のシクロアルキル置換された脂肪族基を表し、ただし、シクロアルキル及び脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
用語「シクロアルキルアルコキシ」（「カルボシクリルアルコキシ」）は、１つ又は複数のシクロアルキル（カルボシクリル）で置換されたアルコキシを表し、ただし、シクロアルキル（カルボシクリル）及びアルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、シクロプロピルメトキシ、シクロプロピルエトキシ、シクロペンチルエトキシ、シクロヘキシルエトキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロプロピルプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１７】
用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ脂環族」又は「複素環の」はここで互換的に使用され、全て単環、二環、又はトリシクロ環系を指し、ただし、環上の１つ又は複数の原子は独立して、任意にヘテロ原子で置換され、前記ヘテロ原子は本発明に定義されている通りであり、環は完全に飽和してもよく１つ又は複数の不飽和単位を含んでもよいが、芳香族類ではなく、１つの結合点のみを有して他の分子と結合する。環上の１つ又は複数の水素原子は独立して、任意に１つ又は複数の本発明に説明された置換基で置換される。ある実施形態において、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ脂環族」又は「複素環の」基は３−７員環の単環（炭素原子１−６個及びＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓから選ばれるヘテロ原子１−３個であり、ここで、Ｓ又はＰは任意に１つ又は複数の酸素原子で置換され、例えばＳＯ、ＳＯ２、ＰＯ、ＰＯ２のような基を得て、かかる環は三員環である場合、その中に１個のみのヘテロ原子がある）、又は７−１０員の二環（炭素原子４−９個及びＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓから選ばれるヘテロ原子１−３個であり、ここで、Ｓ又はＰは任意に１つ又は複数の酸素原子で置換され、例えばＳＯ、ＳＯ２、ＰＯ、ＰＯ２のような基を得る）である。
【０１１８】
ヘテロシクリルは炭素基又はヘテロ原子基であってもよい。「ヘテロシクリル」は同様に複素環基と飽和又は部分的に不飽和の環又は複素環とが縮合してなる基を含む。複素環の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、エポキシプロピル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、４−メトキシ−ピペリジン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、ピロリン−１−イル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ジヒドロインドリル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロチエニル、ピラゾリジニルイミダゾリニル、イミダゾリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，６−チアジアジン−１，１−ジオキシ−２−イル、４−ヒドロキシ−１，４−アザホスフィン−４−オキシド−１−イル、２−ヒドロキシ−１−（ピペラジン−１−イル）エタノン−４−イル、２−ヒドロキシ−１−（５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−１（４Ｈ）−イル）エタノン−４−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアジン−４−イル、２−ヒドロキシ−１−（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）エタノン−４−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプチル、アザビシクロ［２．２．２］ヘキシル、２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾール［１，５−ｃ］ピリミジン−６−イル、４，５，６，７−テトラヒドロイソオキサゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−インドリル−２−オキソ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル、２−オキソ−５−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−５−イル、キノリジニル及びＮ−ピリジル尿素を含むが、これらに限定されるものではない。ヘテロシクリルの例は、さらに１，１−ジオキソチオモルホリニル、及び環上の２つの炭素原子が酸素原子で置換されたピリミジンジオン基を含む。且つ、前記ヘテロシクリルは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基はオキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１１９】
用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルで置換されたアルキルを含み、用語「ヘテロシクリルアルコキシ」は、ヘテロシクリルで置換されたアルコキシを含み、ただし、酸素原子が分子の残りの部分と結合し、用語「ヘテロシクリルアルキルアミノ」は、ヘテロシクリルで置換されたアルキルアミノを含み、ただし、窒素原子が分子の残りの部分と結合する。ただし、ヘテロシクリル、アルキル、アルコキシ及びアルキルアミノは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピロール−２−イルメチル、モルホリン−４−イルエチル、モルホリン−４−イルエトキシ、ピペラジン−４−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルエチルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。  
【０１２０】
用語「ヘテロシクリル脂肪族基」は、ヘテロシクリルで置換された脂肪族基を表し、ただし、ヘテロシクリル及び脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピロール−２−メチル、ピペリジン−２−エチル、ピペラジン−２−エチル、ピペリジン−２−メチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２１】
用語「ヘテロシクリルオキシ」は、任意に置換されたヘテロシクリルを含み、本発明により定義されるように、酸素原子と結合し、ただし、酸素原子は分子の残りの部分と結合し、このような例は、ピロール−２−オキシ、ピロール−３−オキシ、ピペリジン−２−オキシ、ピペリジン−３−オキシ、ピペラジン−２−オキシ、ピペリジン−４−オキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】
用語「ヘテロシクリルアミノ」は、１つ又は２つのヘテロシクリルで置換されたアミノを表し、ただし、窒素原子は分子の残りの部分と結合し、且つヘテロシクリルが本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピロール−２−アミノ、ピロール−３−アミノ、ピペリジン−２−アミノ、ピペリジン−３−アミノ、ピペリジン−４−アミノ、ピペラジン−２−アミノ、ジピロール−２−アミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２３】
用語「ヘテロシクリルオキシアルコキシ」は、１つ又は複数のヘテロシクリルオキシで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシ及びヘテロシクリルオキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピロール−２−オキシメトキシ、ピロール−３−オキシエトキシ、ピペリジン−２−オキシエトキシ、ピペリジン−３−オキシエトキシ、ピペラジン−２−オキシメトキシ、ピペリジン−４−オキシエトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２４】
用語「ヘテロシクリルオキシ脂肪族基」は、１つ又は複数のヘテロシクリルオキシで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びヘテロシクリルオキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピロール−２−オキシメチル、ピペラジン−３−オキシエチル、ピペラジン−２−オキシエチル、モルホリン−２−オキシメチル、ピペリジン−２−オキシエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２５】
用語「ヘテロシクリルアミノ脂肪族基」は、１つ又は複数のヘテロシクリルアミノで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びヘテロシクリルアミノは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピロール−２−アミノメチル、ピペラジン−３−アミノエチル、ピペラジン−２−アミノエチル、ピペリジン−２−アミノエチル、モルホリン−２−アミノメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２６】
用語「ヘテロ原子」は、１つ又は複数のＯ、Ｓ、Ｎ、Ｐ及びＳｉ原子を指し、Ｎ、Ｓ及びＰの任意の酸化形態、第一級、第二級、第三級アミン及び第四級アンモニウム塩の形態、或いは複素環における窒素原子上の水素が置換される形態、例えばＮ（例えば３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるＮ）、ＮＨ（例えばピロリジニルにおけるＮＨ）又はＮＲ（例えばＮ−置換のピロリジニルにおけるＮＲ）を含む。
【０１２７】
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを指す。
【０１２８】
本発明において使用される用語「不飽和の」は、部分的に不飽和単位を１つ又は複数含む構造を表す。
【０１２９】
本発明において使用される用語「アルコキシ」はアルキルが本発明により定義されるように、酸素原子を介して主要な炭素鎖に結合することに関し、このような例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。且つ、前記アルコキシは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基はヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、メルカプト、ニトロなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１３０】
用語「ヒドロキシ置換アルコキシ」は、１つ又は複数のヒドロキシ置換アルコキシを表し、ただし、アルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシイソプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】
用語「アミノアルコキシ」は、１つ又は複数のアミノで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、２−アミノプロポキシ、２−アミノイソプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３２】
用語「アジドアルコキシ」は、１つ又は複数のアジドで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、２−アジドエトキシ、３−アジドプロポキシ、２−アジドプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３３】
用語「アルコキシアルコキシ」は、１つ又は複数のアルコキシで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】
本発明において使用される用語「アルコキシ脂肪族基」は、１つ又は複数のアルコキシで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びアルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、メトキシメチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロペニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３５】
本発明において使用される用語「アルキルアミノ脂肪族基」は、１つ又は複数のアルキルアミノで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びアルキルアミノは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ジメチルアミノエチル、メチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３６】
本発明において使用される用語「アルキルチオ脂肪族基」は、１つ又は複数のアルキルチオで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びアルキルチオは本発明に定義されている通りであり、このような例は、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、エチルチオエチル、メチルチオプロペニルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３７】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」及び「ハロアルコキシ」は、１つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル、アルケニル又はアルコキシを表し、このような例は、トリフルオロメチル、２−クロロ−ビニル、トリフルオロメトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】
用語「アリール」は、単独で使用されるか、又は「アリールアルキル」、「アリールアルコキシ」又は「アリールオキシアルキル」の大部として、６−１４員環を含む単環、二環、及びトリシクロ環の炭素環系を表し、ただし、少なくとも１つの環系は芳香族であり、ただし、各環系は３−７員環を含み、且つ一個の付着点のみが分子の残りの部分と結合する。用語「アリール」は用語「芳香環」と互換性を持って使用されて、例えば芳香環はフェニル、ナフチル及びアントラセニルを含んでもよい。且つ、前記アリールは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】
用語「アリール脂肪族基」は、１つ又は複数の任意に置換されたアリールで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びアリールは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェニルエチル、フェニルメチル、ｐ−トリルエチル、スチリルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】
用語「アリールオキシ」は、本発明により定義されるように、酸素原子と結合し、且つ酸素原子を介して分子の残りの部分と結合した、任意に置換されるアリールを含み、ただし、アリールは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェノキシ、メチルフェノキシ、エチルフェノキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４１】
用語「アリールアミノ」は、１つ又は２つの任意に置換されたアリールで置換されたアミノを表し、ただし、アリールは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェニルアミノ、ｐ−フルオロフェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジトリルアミノ、ジ−ｐ−トリルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】
用語「アリールオキシアルコキシ」は、１つ又は複数の任意に置換されたアリールオキシで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシ及びアリールオキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェノキシメトキシ、フェノキシエトキシ、フェノキシプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４３】
用語「アリールオキシ脂肪族基」は、１つ又は複数の任意に置換されたアリールオキシで置換された脂肪族基を表し、ただし、アリールオキシ及び脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェノキシメチル、フェノキシエチル、メチルフェノキシエチル、フェノキシプロピルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】
用語「アリールアミノ脂肪族」は、１つ又は複数の任意に置換されたアリールアミノで置換された脂肪族基を表し、ただし、アリールアミノ及び脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェニルアミノメチル、フェニルアミノエチル、トリルアミノエチル、フェニルアミノプロピル、フェニルアミノアリルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４５】
用語「アリールアルコキシ」は、１つ又は複数の任意に置換されたアリールで置換されたアルコキシを表し、ただし、アリール及びアルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、ｐ−トリルメトキシ、フェニルプロポキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
用語「アリールアルキルアミノ」は、１つ又は複数の任意に置換されたアリールで置換されたアルキルアミノを表し、ただし、アリール及びアルコキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、フェニルメチルアミノ、フェニルエチルアミノ、フェニルプロピルアミノ、ｐ−トリルメチルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４７】
用語「ヘテロアリール」は、単独で使用されるか、或いは「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアリールアルコキシ」の大部として、５−１４員環を含む単環、二環、及びトリシクロ環系を表し、ただし、少なくとも１つの環系は芳香族であり、且つ少なくとも１つの環系は１つ又は複数のヘテロ原子を含み、ヘテロ原子は本発明に定義されている通りであり、ただし、各環系は３−７員環を含み、且つ、一個の付着点のみが分子の残りの部分と結合する。用語「ヘテロアリール」は用語「アリール複素環」又は「ヘテロアリール族化合物」と互換性を持って使用される。且つ、前記ヘテロアリールは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
別の実施形態において、ヘテロアリール環は、単環である、２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、４−メチルイソオキサゾール−５−イル、Ｎ−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、ピリミジン−５−イル、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラゾリル（例えば、５−テトラゾリル）、トリアゾリル（例えば、２−トリアゾリル及び５−トリアゾリル）、２−チエニル、３−チエニル、ピラゾリル（例えば、２−ピラゾリル）、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、ピラジニル、ピラジン−２−イル、１、３、５−トリアジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルを含むが、これらの単環に限定されるものではなく、二環である、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル（例えば、２−インドリル）、プリニル、キノリニル（例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）、及びイソキノリニル（例えば、１−イソキノリニル、３−イソキノリニル又は４−イソキノリニル）も含むが、これらの二環に限定されるものではない。
【０１４９】
用語「ヘテロアリールオキシ」は、本発明により定義されるように、酸素原子と結合し、且つ酸素原子により分子の残りの部分と結合した、任意に置換されるヘテロアリールを含み、ただし、ヘテロアリールは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピリジン−２−オキシ、チアゾール−２−オキシ、イミダソール−２−オキシ、ピリミジン−２−オキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５０】
用語「ヘテロアリールオキシ脂肪族基」は、１つ又は複数の任意に置換されたヘテロアリールオキシで置換された脂肪族基を表し、ただし、脂肪族基及びヘテロアリールオキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピリジン−２−オキシエチル、チアゾール−２−オキシメチル、イミダソール−２−オキシエチル、ピリミジン−２−オキシプロピルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５１】
用語「スルホニル」は、単独で使用されるか又は「アルキルスルホニル」のように他の用語と組み合わせて使用されるかにかかわらず、それぞれ二価の基−ＳＯ２−を表す。用語「アルキルスルホニル」はアルキルスルホニル（−ＳＯ２アルキル、例えば−ＳＯ２ＣＨ３）を形成するアルキルで置換されたスルホニルを指す。
【０１５２】
用語「スルファミル」、「アミノスルホニル」及び「スルファモイル」は、スルファモイル（−ＳＯ２ＮＨ２）を形成するアミノで置換されたスルホニルを表す。
【０１５３】
用語「カルボキシ」は、単独で使用されるか又は「カルボキシアルキル」のように他の用語と組み合わせて使用されるかにかかわらず、−ＣＯ２Ｈを表す。
【０１５４】
用語「カルボニル」は、単独で使用されるか又は「アミノカルボニル」や「アシロキシ」のように他の用語と組み合わせて使用されるかにかかわらず、−（Ｃ＝Ｏ）−を表す。
【０１５５】
用語「カルボキシアルコキシ」は、１つ又は複数のカルボキシで置換されたアルコキシを表し、ただし、アルコキシ及びカルボキシは本発明に定義されている通りであり、このような例は、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５６】
用語「アラルキル」は、アリールで置換されたアルキルを含む。ある実施形態において、アラルキルは、「低級アラルキル」基、即ちＣ１−６のアルキルと結合するアリールを表す。別の実施例において、アラルキルは、Ｃ１−３のアルキルを含む「フェニルアルキレン」を指す。ただし、具体的な例は、ベンジル、ジフェニルメチル、フェニルエチルを含む。アリールアルキル上のアリールはさらにハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル及びハロアルコキシで置換されてもよい。
【０１５７】
用語「アルキルチオ」は、二価の硫黄原子に結合したＣ１−１０直鎖又は分岐鎖のアルキルを含む。ある実施形態において、アルキルチオは低級Ｃ１−３アルキルチオであり、このような例は、メチルチオ（ＣＨ３Ｓ−）などを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５８】
用語「ハロアルキルチオ」は、二価の硫黄原子に結合したＣ１−１０のハロアルキルを含む。ある実施形態において、ハロアルキルチオは、低級Ｃ１−３ハロアルキルチオであり、このような例は、トリフルオロメチルチオなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５９】
用語「アルキルアミノ」は、「Ｎ−アルキルアミノ」及び「Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミノ」を含み、ただし、アミノはそれぞれ独立に１つ又は２つのアルキルで置換される。ある実施形態において、アルキルアミノは１つ又は２つのＣ１−６アルキルが窒素原子に結合した低級アルキルアミノである。別の実施例において、アルキルアミノはＣ１−３の低級アルキルアミノである。好適なアルキルアミノはアルキルアミノ又はジアルキルアミノであってもよく、このような例は、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６０】
用語「アルキルアミノハロアルコキシ」は、１つ又は複数のアルキルアミノで置換されたハロアルコキシを表し、ただし、ハロアルコキシ及びアルキルアミノは本発明に定義されている通りであり、このような例は、メチルアミノジフルオロメトキシ、エチルアミノトリフルオロメトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６１】
用語「ヘテロアリールアミノ」は、１つ又は２つのヘテロアリールで置換されたアミノを表し、ただし、ヘテロアリールは本発明に定義されている通りであり、このような例は、Ｎ−チエニルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。ある実施形態において、ヘテロアリールアミノ上のヘテロアリール環はさらに置換されてもよい。
【０１６２】
用語「ヘテロアリール脂肪族基」は、１つ又は複数のヘテロアリールで置換された脂肪族基を表し、ただし、ヘテロアリール及び脂肪族基は本発明に定義されている通りであり、このような例は、チオフェン−２−プロペニル、ピリジン−４−エチル、イミダソール−２−メチル、フラン−２−エチル、インドール−３−メチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】
用語「ヘテロアリールアルキル」は、１つ又は複数のヘテロアリールで置換されたアルキルを表し、ただし、ヘテロアリール及びアルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、イミダソール−２−メチル、フラン−２−エチル、インドール−３−メチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６４】
用語「ヘテロアリールアルキルアミノ」は、窒素原子を含み、且つその窒素原子を介して他の基に結合するヘテロアリールアルキルを含み、ただし、ヘテロアリールアルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピリジン−２−イルメチルアミノ、チアゾール−２−イルエチルアミノ、イミダソール−２−イルエチルアミノ、ピリミジン−２−イルプロピルアミノ、ピリミジン−２−イルメチルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６５】
用語「アミノアルキル」は、１つ又は複数のアミノで置換されたＣ１−１０直鎖又は分岐鎖アルキルを含む。ある実施形態において、アミノアルキルは１つ又は複数のアミノで置換されたＣ１−６「低級アミノアルキル」であり、このような例は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル及びアミノヘキシルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
用語「アルキルアミノアルキル」はアルキルアミノで置換されたアルキルを含む。ある実施形態において、アルキルアミノアルキルはＣ１−６低級アルキルアミノアルキルである。別の実施形態において、アルキルアミノアルキルはＣ１−３低級アルキルアミノアルキルである。好適なアルキルアミノアルキルはモノアルキル又はジアルキル置換のものであり、このような例は、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
用語「カルボキシアルキル」は、１つ又は複数のカルボキシで置換されたＣ１−１０直鎖又は分岐鎖アルキルを含み、このような例は、カルボキシメチル、カルボキシプロピルなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】
用語「アリールオキシ」は、本発明により定義されるように、酸素原子と結合し、且つ酸素原子を介して分子の残りの部分と結合した、任意に置換されるアリールを含み、このような例は、フェノキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６９】
用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、酸素原子を含み、且つその酸素原子を介して他の基に結合するヘテロアリールアルキルを含み、ただし、ヘテロアリールアルキルは本発明に定義されている通りであり、このような例は、ピリジン−２−イルメトキシ、チアゾール−２−イルエトキシ、イミダソール−２−イルエトキシ、ピリミジン−２−イルプロポキシ、ピリミジン−２−イルメトキシなどを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１７０】
用語「シクロアルキルアルキル」は任意に置換されるシクロアルキルで置換されたアルキルを表し、このような例は、シクロヘキシルメチルなどを含むが、これらに限定されるものではない。前記シクロアルキルはさらにハロゲン、アルキル、アルコキシ及びヒドロキシで置換されてもよい。
【０１７１】
用語「縮合二環」、「縮合環」、「縮合ビシクリル」、「縮合シクリル」は、飽和又は不飽和の縮合環系又は架橋環系を表し、非芳香族の縮合環系又は架橋環系に関し、式（ａ１）で示されるように、即ち、環Ａ１及び環Ａ２は１つの結合、１つのアルキル鎖又は一つのヘテロアルキル鎖を共有し、ただし、ｊが０、１、２、３又は４である。このような系は、その中心構造に芳香環もヘテロ芳香環も含まない（しかし、芳香族置換は有していてもよい。）が、孤立又は共役した不飽和状態を含んでもよい。縮合二環における各環は炭素環又はヘテロ脂環族であってもよく、このような例は、ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザビシクロ［２．３．０］ヘプタン、縮合ビシクロ［３．３．０］オクタン、縮合ビシクロ［３．１．０］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］へプタン、２−アザビシクロ［２．２．１］へプタン、１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロナフタレンなどを含むが、これらに限定されるものではなく、これらは、すべて縮合二環系又は架橋環系に含まれる。且つ、前記縮合ビシクリルは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【化４７】
2015529652.tif 000052
【０１７２】
用語「縮合ヘテロビシクリル」は、飽和又は不飽和の縮合環系又は架橋環系を表し、非芳香族の縮合環系又は架橋環系に関する。このような系は、その中心構造に、芳香環もヘテロ芳香環も含まない（しかし、芳香族置換は有していてもよい。）、孤立又は共役した不飽和状態を含んでもよい。且つ、少なくとも１つの環系は１つ又は複数のヘテロ原子を含み、ただし、各環系は３−７員環を含み、即ち、炭素原子１−６個及びＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓから選ばれるヘテロ原子１−３個を含み、ここで、Ｓ又はＰは任意に１つ又は複数の酸素原子で置換され、例えばＳＯ、ＳＯ２、ＰＯ、ＰＯ２のような基が得られ、このような例は、ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、６−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、２−アザビシクロ［３．１．０］ヘプタン、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘプタン、３−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンなどを含むが、これらに限定されるものではない。且つ、前記縮合ヘテロビシクリルは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１７３】
用語「スピロシクリル」、「スピロ環」、「スピロビシクリル」、「スピロ二環」は、別の環の特定の環炭素から生じる環を表す。例えば、環Ａ及び環Ｂは、２つの飽和した環系間で炭素原子を共有し、「スピロ環」と称される。スピロ環における各環は炭素環でもよく、ヘテロ脂肪族でもよい。このような例は、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２−イル、７−オキソ−２−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル、４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、４−オキサスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、スピロ［２．４］ヘプチル、スピロ［４．４］ノニル、７−ヒドロキシ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イルなどを含むが、これらに限定されるものではない。且つ、前記スピロビシクリルは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【化４８】
2015529652.tif 000053
【０１７４】
用語「スピロビシクリレン」は、分子の残りの部分と結合する２つの結合点を有するスピロビシクリル系を表し、ただし、スピロビシクリルは本発明に定義されている通りである。
【０１７５】
用語「スピロヘテロビシクリル」は、環が別の環から生じる特定の環状炭素を表す。例えば、上記に示されるように、環Ａ及び環Ｂは、２つの飽和した環系間で一個の炭素原子を共有し、「スピロ環」と称される。且つ少なくとも１つの環系は１つ又は複数のヘテロ原子を含み、ただし、各環系は３−７員環を含み、即ち、炭素原子１−６個及びＮ、Ｏ、Ｐ、Ｓから選ばれるヘテロ原子１−３個を含み、ここで、Ｓ又はＰは任意に１つ又は複数の酸素原子で置換され、例えばＳＯ、ＳＯ２、ＰＯ、ＰＯ２のような基が得られ、このような例は、４−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、４−オキサスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、７−ヒドロキシ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−イル、１，４−ジオキソ−７−アザスピロ［４．４］ノナン−８−イルなどを含むが、これらに限定されるものではない。且つ、前記スピロヘテロビシクリルは置換又は無置換であってもよく、ただし、置換基は、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボキシアルコキシなどであってもよいが、これらに限定されるものではない。
【０１７６】
本発明に係るα−アミノ酸から誘導される基はα−アミノ酸のカルボキシからヒドロキシを除いた基であり、Ｘ又はＸ’と結合し、且つ、前記α−アミノ酸は任意に重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ又はシアノから選ばれる１つ又は複数の置換基で置換されてもよい。例えば、
【化４９】
2015529652.tif 000054
である。
【０１７７】
本発明において説明するように、置換基から環の中心へ１つの結合が描かれた環系（式（ａ）に示す。）は、置換基（Ｒ５ａ）ｆが環上の任意の置換可能な位置で置換できることを表す。例えば、式（ａ）はＷ１環、Ｗ２環又はＷ環上の任意の置換可能な位置が置換されてもよい。
【化５０】
2015529652.tif 000055
【０１７８】
本発明に説明されるように、環系に分子の残りの部分と結合する２つの結合点があり、式（ｂ）で表されるように、分子の残りの部分と結合するのはＥ端でもよく、Ｅ’端でもよく、即ち、両端の結合方式が互換的に使用される。
【化５１】
2015529652.tif 000056
【０１７９】
本発明に説明されるように、環系内の破線は、二重結合又は単結合を表す。例えば、式（ｃ）の構造は、式（ｄ）から選ばれたいずれかの構造を表す。
【化５２】
2015529652.tif 000057
【化５３】
2015529652.tif 000058
【０１８０】
特に明記しない限り、本発明に説明された構造式は、すべての異性体形態（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマー、及び幾何異性体（若しくは配座異性体））、例えば、各不斉中心に関するＲ及びＳ配置、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合異性体、並びに（Ｚ）及び（Ｅ）配座異性体を含む。従って、本発明の化合物の単独の立体化学的異性体又はその鏡像異性体、ジアステレオマー、又は幾何異性体（若しくは配座異性体）の混合物は、いずれも本発明の範囲内である。
【０１８１】
本発明において使用される用語「プロドラッグ」は、インビボにおいて式（Ｉ）で表される化合物に変換された化合物を表す。このような変換は、例えば、プロドラッグの血液中の加水分解、又は血液若しくは組織における親形への酵素的変換により影響を受ける。本発明におけるプロドラッグ系化合物は、エステルであってもよく、従来の発明においてプロドラッグとして利用され得るエステルは、フェニルエステル類、脂肪族（Ｃ１−２４）エステル類、アシルオキシメチルエステル類、炭酸エステル、カルバミン酸エステル類、及びアミノ酸エステル類である。例えば、本発明における化合物はヒドロキシを含み、つまり、それをアシル化してプロドラッグ形態の化合物が得られる。他のプロドラッグ形態は、リン酸エステルを含み、例えば、これらのリン酸エステル系化合物は親化合物上のヒドロキシのリン酸化により得られる。プロドラッグの詳細な論議はＴ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．  Ｓｔｅｌｌａ，  Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｖｏｌ．  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，  Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ，  ｅｄ．，  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，  １９８７，  Ｊ．  Ｒａｕｔｉｏ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，  ２００８，  ７，  ２５５−２７０，  ａｎｄ  Ｓ．  Ｊ．  Ｈｅｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ，  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００８，  ５１、２３２８−２３４５を参照できる。
【０１８２】
特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体形態は本発明の範囲内に含まれる。また、特に明記しない限り、本発明に説明された化合物の構造式は１つ又は複数の原子が異なる濃縮同位元素を含む。
【０１８３】
「代謝産物」は、具体的な化合物又はその塩がインビボでの代謝作用により得られる生成物である。化合物の代謝産物は、当該技術分野において公知の技術を用いて同定され、それらの活性は、本発明に説明された試験の方法を用い決定される。このような生成物は、投与された化合物の、酸化、還元、加水分解、アミド化、脱アミド化、エステル化、脱エステル化、酵素的開裂などの方法により得られる。従って、本発明は、化合物の代謝産物を含み、本発明の化合物を哺乳動物と十分な時間接触させることにより生じる代謝産物を含む。
【０１８４】
本発明において使用される立体化学の定義及び慣例の使用は、一般には、Ｓ．  Ｐ．  Ｐａｒｋｅｒ，  Ｅｄ．，  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ  （１９８４）  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；  ａｎｄ  Ｅｌｉｅｌ，  Ｅ．  ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，  Ｓ．，  “Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９４を参照する。本発明の化合物は、不斉中心又はキラル中心を含むことができ、従って、異なる立体異性体が存在する。本発明の化合物のすべての立体異性形態は、ジアステレオマー、鏡像異性体、アトロプ異性体及びそれらの混合物、例えばラセミ混合物を含むが、これらに限定されるものではなく、それらは、本発明の一部を形成する。多くの有機化合物は、光学活性形態で存在し、即ちこれらは平面偏光の面を回転する能力を有する。光学活性化合物を説明する時、接頭辞Ｄ及びＬ、又はＲ及びＳは、そのキラル中心の分子の絶対配置を表すことに使用される。接頭辞ｄ及びｌ又は（＋）及び（−）は、化合物による平面偏光の回転の符号を命名することに使用され、（−）又はｌは、化合物が左旋性であることを指し、接頭辞（＋）又はｄは化合物が右旋性であることを指す。これらの立体異性体は、化学構造が同じであるが、これらの立体構造が異なる。特定の立体異性体は、鏡像異性体であってもよく、異性体の混合物は、一般に、鏡像異性体混合物と称されることが多い。鏡像異性体の５０：５０混合物は、ラセミ混合物又はラセミ体と称され、これは化学反応過程において立体選択性又は立体特異性が存在しない場合を生じ得る。用語「ラセミ混合物」及び「ラセミ体」は、光学活性を欠いている、２種類の鏡像異性体の等モル混合物を指す。
【０１８５】
用語「互変異性体」又は「互変異性形態」は、低いエネルギー障壁により相互変換可能な異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体（即ちプロトトロピー互変異性体）は、ケト−エノール及びイミン−エナミン異性化作用などの、プロトンの移動を介した相互変換を含む。原子価（化合価）互変異性体は、結合電子の再編成による相互変換を含む。
【０１８６】
本発明において使用される「薬学的に許容され得る塩」は、本発明の化合物の有機塩及び無機塩を指す。薬学的に許容され得る塩は、当該技術分野において周知であり、例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ｄｅｓｃｒｉｂｅ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ  ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ  ｓａｌｔｓ  ｉｎ  ｄｅｔａｉｌ  ｉｎ  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ６６：  １−１９，  １９７７．に記載されている。薬学的に許容され得る非毒性の酸より形成される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩及び過塩素酸塩などのアミノと反応して形成される無機酸塩、及び酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩などの有機酸塩を含み、これらに限定されるものではなくて、或いは、これらの塩はイオン交換法などの書籍・文献に記載されている他の方法を使用することにより得られる。その他の薬学的に許容され得る塩は、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などを含む。好適な塩基から得た塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム及びＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４の塩を含む。本発明は、任意のＮを含む基の化合物から形成される第四級アンモニウム塩も想定している。水又は油に溶解性又は分散性の生成物は、第四級アンモニウム化により得られる。アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。薬学的に許容され得る塩は、適当な非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム塩、及び、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸化物、硫酸化物、リン酸化物、硝酸化物、Ｃ１−８スルホン酸化物、及び芳香スルホン酸化物などの対イオンを用いて形成されるアミンのカチオンをさらに含む。
【０１８７】
本発明の「溶媒和物」は、１つ又は複数の溶媒分子と本発明の化合物で形成された複合体を指す。溶媒和物を形成する溶媒は、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸、及びエタノールアミンを含むが、これらに限定されるものではない。用語「水和物」は、溶媒分子が水である複合体を指す。
【０１８８】
用語「保護基」又は「Ｐｇ」は、他の官能基と反応する時、特定の機能性をブロック又は保護するために一般に使用される置換基を指す。例えば、「アミノ保護基」は、化合物におけるアミノの機能性をブロック又は保護するためにアミノ基に結合された置換基を指し、好適なアミノ保護基は、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、及び９−フルオレニルメチレンオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）を含む。同様に、「ヒドロキシ保護基」は、ヒドロキシの機能性をブロック又は保護するためのヒドロキシ基の置換基を指す。好適なヒドロキシ保護基は、アセチル及びシリルを含む。「カルボキシ保護基」は、カルボキシの機能性をブロック又は保護するためのカルボキシ基の置換基を指す。一般的なカルボキシ保護基は、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２Ｐｈ、シアノエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、２−（ｐ−ニトロフェニルスルホニル）エチル、２−（ジフェニルホスフィノ）−エチル、ニトロエチルなどを含む。保護基の一般的な説明については、Ｔ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９１；ａｎｄ  Ｐ．  Ｊ．  Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，  Ｔｈｉｅｍｅ，  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，  ２００５を参照できる。
本発明の化合物の説明
【０１８９】
本明細書には、ＨＣＶ感染症を阻害する上で、特に非構造５Ａ（「ＮＳ５Ａ」）タンパク質の活性を阻害する上で有用な架橋環化合物及その医薬製剤が提供される。
【０１９０】
一側面において、本明細書には、以下に示す式（Ｉ）：
【化５４】
2015529652.tif 000059
［式中、Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、又は−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化５５−１】
2015529652.tif 000060
【化５５−２】
2015529652.tif 000061
であり、
ここで、各Ｘ１は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｘ２は独立にＮＲ６、Ｏ又はＳであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり
Ｘ４は（ＣＲ７Ｒ７ａ）ｎ、
【化５６】
2015529652.tif 000062
、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
【化５７】
2015529652.tif 000063
はカルボシクリル又はヘテロシクリルであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｚは独立に−（ＣＨ２）ａ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｂ−、又は−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−であり、ここで、各ａ及びｂは独立に０、１、２又は３であり、
各ｃは独立に１又は２であり、
各ｄは独立に１又は２であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、
各ｒは独立に０、１、又は２であり、
ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ｆは０、１、２、３又は４であり、
Ｘ及びＸ’の各々は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｙ及びＹ’ の各々は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α−アミノ酸から誘導される基又はその光学異性体であり、又はＹ及びＹ’ の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２又は−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２であり、
各Ｕは独立に−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
各ｔ独立に０、１、２、３又は４であり、
各ｋ独立に０、１又は２であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はアリールであり、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、或いはＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ又はアリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、アラルキル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ又はアリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、脂肪族、ヘテロアルキル、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルであり、Ｒ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合してる窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｃ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルであり、
各Ｒ１２は独立にＲ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり、又はＲ１１及びＲ１２は、任意に、結合して４〜７員環を形成していてもよく、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、又はアラルキルであり、
ここで、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、ＮＲ６、ＣＲ７Ｒ７ａ、ＣＲ７、−（ＣＨ２）ａ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｂ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−、Ｒ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｃ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃＯ−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｃ−、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルキル
、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキルアミノ、アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、α−アミノ酸から誘導される基、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環、Ｃ５−１２スピロヘテロ二環、アルコキシ、脂肪族、ハロ脂肪族、ヒドロキシ脂肪族、アミノ脂肪族、アルコキシ脂肪族、アルキルアミノ脂肪族、アルキルチオ脂肪族、アリール脂肪族、ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシクリル脂肪族、シクロアルキル脂肪族、アリールオキシ脂肪族、ヘテロシクリルオキシ脂肪族、シクロアルキルオキシ脂肪族、アリールアミノ脂肪族、ヘテロシクリルアミノ脂肪族、シクロアルキルアミノ脂肪族、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキル、アリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ及びアリールオキシの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、メルカプト、ニトロ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシル、ヒドロキシ置換アルコキシ、ヒドロキシ置換アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、ヒドロキシ置換アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２、又はカルボキシル置換アルコキシである。］
を有する化合物又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物、代謝物、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグが提供される。
【０１９１】
いくつかの実施形態において、
【化５８】
2015529652.tif 000064
は、
【化５９】
2015529652.tif 000065
であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり；
各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｑ３は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各ｆは独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、Ｃ６−１０アラルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールアミノ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルアミノ、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキルアミノ又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ３−９シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ２−９ヘテロシクリルオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ２−９ヘテロシクリルアミノ、Ｃ３−９シクロアルキルアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリール又はＣ３−９カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａ及はそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【０１９２】
別の実施形態において、
【化６０】
2015529652.tif 000066
は、
【化６１】
2015529652.tif 000067
であり、
式中、各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、又はＣ１−６アルキルアミノであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
各ｆは独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルである。
【０１９３】
別の実施形態において、
【化６２】
2015529652.tif 000068
は、
【化６３】
2015529652.tif 000069
であり、
式中、各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、又はＣ１−４アルキルアミノであり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＨであり、
Ｘ５は独立にＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルである。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化６４−１】
2015529652.tif 000070
【化６４−２】
2015529652.tif 000071
であり、
式中、各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７ａ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、Ｒ７ａＲ７Ｎ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｒ７Ｒ７ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、メルカプト、ニトロ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ１−９ヘテロアリールアミノ、又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロ脂肪族、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールアミノＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、置換又は無置換のＣ５−１２スピロ二環式又はＣ５−１２縮合二環式環を形成していてもよく、及び
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルである。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、Ａ及びＡ’の各々はそれぞれ独立に一つの結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−（Ｒ６）Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＯＳ（＝Ｏ）２−、−（Ｒ６）Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＯＳ（＝Ｏ）−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は、
【化６５−１】
2015529652.tif 000072
【化６５−２】
2015529652.tif 000073
であり、
式中、Ｘ１はＯ又はＳであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ７ａＲ７Ｎ−、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、メルカプト、又はニトロであり、及び
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、又はＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルである。
【０１９６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−９ヘテロアリール又はＣ６−１０アリールであり、或いはＲ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよく、又はＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環又は炭素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよい。
【０１９７】
別の実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合しているＸ−ＣＨと一緒に、又はＲ３及びＲ４はそれらが結合しているＸ’−ＣＨと一緒に、任意に、３〜８員複素環、Ｃ５−１２縮合二環、Ｃ５−１２縮合ヘテロ二環、Ｃ５−１２スピロ二環又はＣ５−１２スピロヘテロ二環を形成していてもよい。
【０１９８】
別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２及びＸ−ＣＨは一緒に、以下の一価の基：
【化６６】
2015529652.tif 000074
のうちの１つを形成し、
式中、各Ｒ１５は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−３アルキル又はＣ２−１０ヘテロシクリルであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−９ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、
各ｎ１及びｎ２は独立に１、２、３又は４である。
【０１９９】
別の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４及びＸ’−ＣＨは、以下の一価の基：
【化６７】
2015529652.tif 000075
のうちの１つを形成し、
式中、各Ｒ１５は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルアミノ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールアミノ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ１−９ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−３アルキル又はＣ２−１０ヘテロシクリルであり、
各Ｒ６は独立に水素、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６アミノアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−８カルボシクリルであり、及び
各ｎ１及びｎ２は独立に１、２、３又は４である。
【０２００】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）は、
【化６８】
2015529652.tif 000076
であり、
式中、
【化６９】
2015529652.tif 000077
は、
【化７０】
2015529652.tif 000078
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各ｅは０、１、２、３、又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化７１】
2015529652.tif 000079
であり、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６脂肪族、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリールＣ１−６脂肪族、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６脂肪族、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６脂肪族、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、或いはＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−であり、
各ｎは独立に０、１、２又は３であり、
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、及び
各ｒは独立に０、１、又は２である。
【０２０１】
別の実施形態において、式（ＩＩ’）は、
【化７２】
2015529652.tif 000080
であり、
式中、
【化７３】
2015529652.tif 000081
は、
【化７４】
2015529652.tif 000082
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、ｅは０、１、２、３、又は４であり、且つＸ３がＯ、Ｓ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
各Ｘ５は独立にＣＲ７Ｒ７ａ、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化７５】
2015529652.tif 000083
であり、
各Ｒ５は独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ６ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
各Ｒ８及びＲ８ａは独立にＨ、重水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−ＯＳ（＝Ｏ）ｒ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒＯ−、Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、又はアミノスルホニルであり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−であり
各ｎは独立に０、１、２又は３であり
各ｐは独立に０、１、２又は３であり、及び
各ｒは独立に０、１、又は２である。
【０２０２】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ）は、
【化７６】
2015529652.tif 000084
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよく、
ｆは０、１、２、３又は４である。
【０２０３】
別の実施形態において、式（ＩＶ）は、
【化７７】
2015529652.tif 000085
であり、
式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−６アルキルアシル、Ｃ１−６アルキルアシロキシ、Ｃ１−６アルコキシアシル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−１０シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【０２０４】
別の実施形態において、式（Ｖ）は、
【化７８】
2015529652.tif 000086
であり、
式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、或いはＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【０２０５】
別の実施形態において、式（ＶＩ）は、
【化７９】
2015529652.tif 000087
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
ｆは０、１、２、３又は４である。
【０２０６】
別の実施形態において、式（ＩＩＩ’）は、
【化８０】
2015529652.tif 000088
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
ｆは０、１、２又は３であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【０２０７】
別の実施形態において、式（ＩＶ’）は、
【化８１】
2015529652.tif 000089
であり、
式中、Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
ｆは０、１、２、又は３であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、ただしＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【０２０８】
別の実施形態において、（Ｖ’）は、
【化８２】
2015529652.tif 000090
であり、
式中、Ｘ３はＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルであり、
各Ｒ７及びＲ７ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−６アルコキシアルキル、Ｃ１−６アルキルアミノアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールであり、或いはＲ７及びＲ７ａが同じ窒素原子と結合している場合、Ｒ７及びＲ７ａはそれらが結合している窒素原子と一緒に、任意に、置換又は無置換の３〜８員環、又は置換又は無置換のスピロ二環式又は縮合二環式環を形成していてもよい。
【０２０９】
別の実施形態において、（ＶＩ’）は、
【化８３】
2015529652.tif 000091
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＮＲ６、又はＣＨ２であり、
ｆは０、１、２又は３であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
各Ｒ５ａは独立にＨ、重水素、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アミノ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｃ１−４アルキルアシル、Ｃ１−４アルキルアシロキシ、Ｃ１−４アルコキシアシル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルフィニルオキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ６−１０アリール、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、メルカプト、ニトロ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキル又はＣ６−１０アリールオキシであり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、Ｒ７Ｒ７ａＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ７Ｒ７ａＮＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｒ７Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル又はＣ３−１０カルボシクリルである。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立にα−アミノ酸から誘導される基であり、そのα−アミノ酸から誘導される基は任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ又はシアノである。
【０２１１】
別の実施形態において、α−アミノ酸から誘導される基はイソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、プロリン、セリン、ｐ−チロシン、アルギニン、ヒスチジン、システイン、グリシン、サルコシン、Ｎ、Ｎ−ジメチルグリシン、ホモセリン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ホモシステイン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、ｏ−チロシン、ｍ−チロシン又はヒドロキシプロリンにより形成される。
【０２１２】
別の実施形態において、前記α−アミノ酸はＤ配置にある。
【０２１３】
別の実施形態において、前記α−アミノ酸はＬ配置にある。
【０２１４】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２、−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２又は−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２１５】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２１６】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２１７】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２１８】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２１９】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２２０】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２２１】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２２２】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２２３】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３である。
【０２２４】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３である。
【０２２５】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３である。
【０２２６】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３である。
【０２２７】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２２８】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２２９】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−［Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ］ｋ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２３０】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２３１】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｎ（Ｒ１０）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２３２】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｕ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２３３】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｔ−Ｒ１２である。
【０２３４】
別の実施形態において、Ｙ及びＹ’の各々は独立に−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ９Ｒ９ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１１及びＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員環を形成する。
【０２３５】
別の実施形態において、各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ１２は独立にＲ１３ａＲ１３Ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３ａ、Ｒ１３Ｒ１３ａＮ−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３ａ）−、Ｒ１３ＯＳ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルであり、或いはＲ１１及びＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成し、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルである。
【０２３６】
別の実施形態において、各Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ１０及びＲ１１は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、イソブチル又はフェニルであり、
各Ｒ１２は独立に−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１３ａ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジルであり、或いはＲ１１及びＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒に４〜７員環を形成し、及び
各Ｒ１３及びＲ１３ａは独立にＨ、重水素、メチル、エチル、プロピル、フェニル、シクロヘキシル、モルホリニル、又はピペリジルである。
【０２３７】
別の実施形態において、式（ＶＩＩ）は、
【化８４】
2015529652.tif 000092
であり、
式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、
ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、及びＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノである。
【０２３８】
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）は、
【化８５】
2015529652.tif 000093
であり、
式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、又はＣ１−９ヘテロアリールであり、ここで、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、プロパルギル、トリフルオロエチル、フェニル、ピラニル、モルホリニル、−ＮＲ７Ｒ７ａ、ベンジル、ピペラジニル、シクロペンチル、シクロプロピル及びシクロヘキシルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
各Ｑ１及びＱ２は独立にＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、又はＣＨ２であり、
各Ｙ１及びＹ２は独立にＮ又はＣＲ７であり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＲ７Ｒ７ａであり、ｅは０、１、２、３又は４であり、ただしＸ３がＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ｆは独立に０、１、２、３又は４であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に一つの結合、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−、−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ８Ｒ８ａ）ｐ−であり、或いはＡ及びＡ’の各々は独立に、
【化８６】
2015529652.tif 000094
であり、
Ｙ４及びＹ４’の各々は独立に一つの結合、Ｏ、Ｓ、−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｒ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（＝Ｏ）ｒ、−ＣＦ２−、−ＣＨＲ５ａ−又は−ＣＨ２Ｎ（Ｒ６）−である。
【０２３９】
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）は、
【化８７】
2015529652.tif 000095
であり、
式中、Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、及び
各ｎ２は独立に１、２、３又は４であり、
ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、及びＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノである。
【０２４０】
いくつかの実施形態において、式（Ｘ）は、
【化８８】
2015529652.tif 000096
であり、
式中、各Ｑ１及びＱ２は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−９ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル、Ｃ１−９ヘテロアリールＣ１−６アルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルであり、及び
各ｎ１は独立に１、２、３又は４である。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、式（ＸＩ）は、
【化８９】
2015529652.tif 000097
であり、
式中、各Ｒ５ａはＨ、重水素、メチル、エチル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩであり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、１−メチルプロピル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１６及びＲ１６ａの各々は独立にヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、
【化９０】
2015529652.tif 000098
、又はｔｅｒｔ−ブトキシであり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、１−メチルプロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、シアノであり、
【化９１】
2015529652.tif 000099
は、
【化９２】
2015529652.tif 000100
であり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に、
【化９３】
2015529652.tif 000101
であり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＮ−ＣＨは一緒に、以下の二価の基：
【化９４】
2015529652.tif 000102
のうちの一つを形成し、
ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＮ−ＣＨは一緒に、以下の二価の基：
【化９５】
2015529652.tif 000103
のうちの一つを形成する。
【０２４２】
別の実施形態において、式（ＸＩＩ）は、
【化９６】
2015529652.tif 000104
であり、
式中、Ｒ５ａはＨ、重水素、又はメチルであり、
Ｑ１及びＱ２の各々は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｙ１及びＹ２の各々は独立にＮ又はＣＲ７であり、
Ｒ７は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はシアノであり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
Ｒ１５及びＲ１５ａの各々は独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１７及びＲ１７ａの各々は独立にメチル、フェニル又はエチルであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
ｅは０、１、２、又は３であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に
【化９７】
2015529652.tif 000105
である。
【０２４３】
ある実施形態において、式（ＸＩＩ’）は、
【化９８】
2015529652.tif 000106
であり、
式中、Ｒ５ａはＨ、重水素又はメチルであり、
Ｑ１及びＱ２の各々は独立にＣＨ２、ＣＦ２、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ６であり、
Ｘ５はＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり、
Ｒ１４及びＲ１４ａの各々は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
各Ｒ１５及びＲ１５ａは独立にＨ、重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、イソプロピル、又はｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｒ１７及びＲ１７ａの各々は独立にメチル、フェニル又はエチルであり、
各Ｘ３は独立にＯ、Ｓ、ＮＲ６、Ｃ（＝Ｏ）又はＣＨ２であり、
各Ｒ６は独立にＨ、重水素、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル又はイソプロピルであり、
ｅは０、１、２、又は３であり、ただしＸ３がＳ、Ｏ、又はＮＲ６である場合、ｅは１であり、
ここで、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの各々は、任意に、１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよく、その置換基は重水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ又はシアノであり、
Ａ及びＡ’の各々は独立に、
【化９９】
2015529652.tif 000107
である。
【０２４４】
別の側面において、本明細書には、以下の化合物の一つ、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、又は薬学的に許容され得る塩が提供されるが、それに限定されない：
【化１００−１】
2015529652.tif 000108
【化１００−２】
2015529652.tif 000109
【化１００−３】
2015529652.tif 000110
【化１００−４】
2015529652.tif 000111
【化１００−５】
2015529652.tif 000112
【化１００−６】
2015529652.tif 000113
【化１００−７】
2015529652.tif 000114
【化１００−８】
2015529652.tif 000115
【化１００−９】
2015529652.tif 000116
【化１００−１０】
2015529652.tif 000117
【化１００−１１】
2015529652.tif 000118
【化１００−１２】
2015529652.tif 000119
【０２４５】
本明細書に提供されるものは、本明細書に記載したものを含めた、患者における急性又は慢性のＨＣＶ感染症を治療するための医薬品の製造における、本明細書に開示する化合物又はその薬学的に許容され得る塩の使用を含む。本明細書には、抗ＨＣＶ薬の製造における前記化合物の使用が提供される。本明細書には、ＨＣＶ、特にＨＣＶのＮＳ５Ａタンパク質の阻害により疾患を軽減、阻止、制御又は治療するための医薬品の製造における本明細書に開示する化合物の使用が提供される。また、本明細書には、少なくとも１種の薬学的に許容され得る担体、アジュバント又は希釈剤と組み合わせて、有効治療量の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【０２４６】
特に明記しない限り、本明細書に開示する化合物のすべての立体異性体、幾何異性体、互変異性体、窒素酸化物、水和物、溶媒和物、代謝産物、塩及び薬学的に許容され得るプロドラッグはいずれも本発明の範囲内にある。
【０２４７】
ある実施形態において、塩は薬学的に許容され得る塩である。用語「薬学的に許容され得る」は、物質又は組成物が化学的及び／又は毒物学的に、製剤を構成する他の成分及び／又は治療される哺乳動物と適合するものでなければならないことをいう。
【０２４８】
本明細書に開示する化合物の塩は、又、必ずしも薬学的に許容され得る塩である必要はなく、式（Ｉ）の化合物を製造及び／又は精製するための、及び／又は式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体を分離するための中間体として有用な該化合物の塩を含む。
【０２４９】
本明細書に開示する化合物が塩基である場合、所望の塩は、当該分野で利用し得るいずれもの好適な方法、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸による当該遊離塩基の処理により調製することができる。又は酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸等の有機酸；グルクロン酸、ガラクツロン酸等のピラノシジル酸；クエン酸、酒石酸等のアルファヒドロキシ酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸；安息香酸又はケイ皮酸などの芳香族酸；ｐ−トルエンスルホン酸又はエタンスルホン酸などのスルホン酸等を使用する。
【０２５０】
本明細書に開示する化合物が酸である場合、所望の塩は、いずれもの好適な方法、例えば、アミン（第一級、第二級、第三級）、アルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物などの無機塩基又は有機塩基による当該遊離酸の処理により調製することができる。好適な塩のいくつかの非限定的な例は、グリシン及びアルギニンなどのアミノ酸、アンモニア、第一級アミン、第二級アミン及び第三級アミン、及びピペリジン、モルホリン及びピペラジンなどの環状アミンから誘導される有機塩、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム、リチウム等から誘導される無機塩を含む。
【０２５１】
本発明の化合物の組成物、製剤及び投与
治療に用いることができる場合には、治療有効量の式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容され得る塩を、未加工の化学薬品として投与でき、さらに医薬品組成物の活性成分として提供できる。従って、本発明は、さらに、治療有効量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩、及び１つ又は複数の薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬品組成物を提供する。本発明に使用される用語「治療有効量」は、意味のある患者利益（例えば、ウィルス負荷の減少）を示すのに十分な各活性成分の総量を指す。単独の活性成分を使用して単独に投与する場合には、該用語は該成分のみを指す。組み合わせて適用される場合、該用語は、組み合わせて投与されるか、連続的に投与されるか、同時に投与されるかを問わず、治療効果を引き起こす活性成分の合計の量を指す。式（Ｉ）化合物及びその薬学的に許容され得る塩は、上記の通りである。担体、希釈剤、又は賦形剤は、製剤の他の成分との相容性、及びそのレシピエントにとって有害ではないという観点から、許容し得るものでなければならない。本発明の別の形態によると、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され得る塩を、１つ又は複数の薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と均一に混合することを含む医薬品製剤の調製方法も提供される。本発明に使用される表現「薬学的に許容され得る」は、合理的な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答、又は他の問題もしくは合併症を伴わずに、妥当な利益／リスク比に見合って、患者の組織と接触させて使用するのに好適であり、かつその意図される使用に効果的である、化合物、原料、組成物、及び／又は剤型を指す。
【０２５２】
薬物製剤は、単位用量当たり所定量の活性成分を含有する単位用量形態であってもよい。１日当たり約０．０１〜約２５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）体重、好ましくは、１日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の剤量に介在する本発明の化合物は、常に単一療法でＨＣＶ介在性疾患を予防及び治療するために用いられる。一般的には、本発明の医薬組成物は、１日当たり約１〜約５回、又は連続注入して投与される。このような投与法は、長期又は短期療法として使用することができる。単一剤型を調製するために担体材料と混合する活性成分の量は、治療してている疾病、疾病の重症度、投与の時間、投与の経路、利用している化合物の排泄速度、治療の期間、及び患者の年齢、性別、重量、及び状態によって異なる。好ましい単位剤型は、本発明に記載されている１日用量もしくはサブ用量、又はその適当な割合の活性成分を含有するものである。治療は、化合物の最適剤量よりも明らかに少ない小剤量から始めることができる。その後、そうした状況下における最適な効果が達成されるまで、剤量を少しずつ増加させる。一般的に、化合物は、有害又は有毒な副作用を引き起こさずに抗ウイルスに有効な結果を生じさせる濃度レベルで投与されることが最も望ましい。
【０２５３】
本発明の組成物が、本発明の化合物及び１つ又は複数の別の治療的又は予防的薬物の組合せを含む場合、化合物及び別の薬物の剤量レベルは、通常、単一療法計画において通常投与される剤量の約１０−１５％、より好ましくは、通常投与される剤量の約１０−８０％を占めることである。薬物製剤は、任意の適切な経路に基づき、例えば、経口（口腔もしくは舌下を含む）、直腸、鼻腔、局所（口腔、舌下、もしくは経皮を含む）、膣、又は非経口（皮下、皮内、筋肉内、関節内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病変内、静脈内、もしくは真皮注射もしくは注入を含む）投与する。このような製剤は、薬学の分野で公知の任意の方法、例えば、活性成分を担体又は賦形剤と混合することによって調製することができる。経口投与又は注射による投与が好ましい。
【０２５４】
経口投与に適した薬物製剤は、個別単位、例えば、カプセル剤、キャシェイもしくは錠剤；散剤もしくは顆粒剤；水性もしくは非水性液中の液剤もしくは懸濁剤；食用フォーム製剤もしくはホイップ製剤（ｗｈｉｐ）；又は水中油型液体乳剤もしくは油中水型乳剤として提供される。
【０２５５】
例を挙げると、錠剤又はカプセル剤の形態での経口投与について、活性薬物成分を、経口用の、薬学的に許容され得る無毒な不活性担体（例えば、エタノール、グリセロール、水など）と混合できる。散剤は、化合物を好適な微細なサイズに粉砕し、同様に粉砕された医薬用担体（例えば、デンプン又はマンニトールなどの可食用糖類）と十分に混合することにより調製される。矯味剤、防腐剤、分散剤、及び着色剤も存在することができる。
【０２５６】
カプセル剤は、粉状混合物を上記のように調製し、形成されたゼラチン鞘に充填することにより作製される。流動促進剤及び滑沢剤（例えば、コロイド状シリカ、タルク粉、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、又は固体ポリエチレングリコール）を、充填操作の前に、粉末混合物に添加することができる。崩壊剤又は可溶化剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、又は炭酸ナトリウム）を添加して、カプセル剤が摂取されたときの薬物の利用可能性を改善することもできる。
【０２５７】
さらに、望ましい場合又は必要な場合、好適な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、及び着色剤を、混合物にブレンドしていてもよい。好適な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然糖（例えば、グルコース又はβ−ラクトース）、トウモロコシ甘味剤、天然ガム、及び合成ガム（例えば、アラビアゴム、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールなどを含む。これらの剤型に使用される滑沢剤は、オレイン酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどを含むが、これらに限定されるものではない。錠剤は、例えば、粉状混合物を調製し、顆粒化又はスラグ化し、滑沢剤及び崩壊剤を添加し、加圧して錠剤にすることにより形成される。粉状混合物は、好適に粉砕された化合物を、上記のような希釈剤又は基剤と、任意に、結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、もしくはポリビニルピロリドン）、溶液遅延剤（例えばパラフィン）、吸収促進剤（例えば、第四級アンモニウム塩）、及び／又は吸収剤（例えば、ベントナイト、カオリン、もしくはリン酸二カルシウム）と混合することにより調製される。粉状混合物は、結合剤（例えば、シロップ、デンプン糊、アカシア粘液（ａｃａｄｉａｍｕｃｉｌａｇｅ）、セルロース系材料又はポリマー材料の溶液）で湿潤させた後、スクリーンに通して押し出すことにより顆粒化される。顆粒化の代替法として、粉状混合物を打錠機に通すことができ、結果として、不完全に形成されたスラグを再粉砕して顆粒としてされる。顆粒は、打錠機のダイに付着するのを防ぐために、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク粉、又は鉱油の添加により滑沢化することができる。その後、滑沢化された混合物を圧縮して、錠剤にする。本発明の化合物を自由に流動する不活性担体と混合し、顆粒化又はスラグ化ステップを経ずに直接圧縮して錠剤にすることもできる。シェラックのシーリングコート、糖又はポリマー材料のコーティング、及びワックスの光沢コーティング（ｐｏｌｉｓｈ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｏｆ  ｗａｘ）からなる透明又は不透明な保護コーティングを提供することができる。染料をこれらのコーティングに添加して、異なる単位剤量を区別することができる。
【０２５８】
経口液体製剤、例えば、液剤、シロップ剤、及びエリキシル剤は、所定の分量が予定量の化合物を含有するように、剤量単位形態で調製されていてもよい。シロップ剤は、化合物を好適に着香された水溶液に溶解させることにより調製することができ、一方、エリキシル剤は、非毒性溶媒を使用することにより調製される。可溶化剤及び乳化剤（例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール及びポリオキシエチレンソルビトールエーテル）、防腐剤、矯味添加剤（例えば、ペパーミント油もしくは天然甘味料、又はサッカリンもしくは他の人工甘味料）などを添加することもできる。
【０２５９】
適切な場合、経口投与の剤量単位製剤は、マイクロカプセル化することができる。該製剤、例えば、ポリマー、ワックスなどの微粒子材料にコーティング又は包埋することによって放出を遅延又は持続させるように調製することもできる。
【０２６０】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容され得る塩は、リポソーム送達系、例えば、小さい単層リポソーム、大きい単層リポソーム、及び多層リポソームで投与することもできる。リポソームは、種々のリン脂質（例えば、コレステロール、ステアリルアミン、又はホスファチジルコリン）から形成させることができる。
【０２６１】
式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容され得る塩は、モノクローナル抗体を、個々の担体（化合物分子がカップリングされる）として使用することにより送達することもできる。化合物は、ターゲッティング可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングすることもできる。そのようなポリマーは、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、又はパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンが含まれる。また、化合物は、薬物の制御放出を達成する際に有用な生体分解性ポリマー類、例えば、ポリ乳酸、ポリε−カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、及びハイドロゲルの架橋コポリマー又は両親媒性ブロックコポリマーとカップリングすることができる。
【０２６２】
経皮投与に適した薬物製剤は、長期間、レシピエントの表皮とよく接触し続けるために、離散したパッチ（ｄｉｓｃｒｅｔｅ  ｐａｔｃｈ）とすることができる。例えば、活性成分は、イオントフォレーシスによるパッチから送達でき、通常、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９８６、３（６）、３１８を参照できる。
【０２６３】
局所投与に適した薬物製剤は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁剤、ローション剤、散剤、液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアロゾル剤、油剤又は経皮パッチとして調製されることができる。
【０２６４】
直腸投与に適した薬物製剤は、坐剤又は浣腸剤として提供されることができる。
【０２６５】
経鼻投与に適した薬物製剤（そのうち、担体が固体である）は、例えば、粒子径が２０−５００ミクロンの範囲である粗粉剤を含み、嗅ぎ薬を摂取する、即ち、鼻に近づけられた粗粉剤の容器から鼻腔を介して急速吸入することにより投与される。そのうち、担体が液体であると、鼻腔噴霧剤又は点鼻剤として投与することに適している製剤は、活性成分の水性溶液剤又は油性溶液剤を含む。
【０２６６】
吸入による投与に適した薬物製剤は、微粒子粉剤（ｄｕｓｔ）又は微粒子ミスト（ｍｉｓｔ）を含み、様々なタイプの定用加圧エアロゾル剤、ネブライザー、注入器又はその他のエアロゾル噴霧剤送達装置中で調製できる。
【０２６７】
膣内投与に適した薬物製剤は、ペッサリー、タンポン、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤として提供されることができる。
【０２６８】
胃腸外投与に適した薬物製剤は、酸化防止剤、緩衝剤、抗菌剤及び製剤を対象のレシピエントの血液と等張する溶質を含みうる水性及び非水性の無菌注射液剤、及び懸濁剤及び増粘剤を含みうる水性及び非水性の無菌懸濁剤を含む。製剤は、単位剤量又は多剤量容器、例えば密封アンプル及びバイアルで提供され、且つ、使用の直前に、無菌の液体担体、例えば、注射用水の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）条件で保存してもよい。即時に調製された注射液剤及び懸濁液は、無菌粉末剤、顆粒剤及び錠剤から調製されてもよい。
【０２６９】
特に挙げられた以上の成分に加え、製剤は、前記製剤のタイプに関して当分野で一般的な他の成分も含む。例えば、経口投与に適した製剤には、矯味剤を含んでもよいことが理解されるべきである。
【０２７０】
本発明の化合物と薬物組成物の用途
本発明の薬物組成物は、式（Ｉ）で示される化合物又は本発明で挙げられた化合物、及び薬学的に許容され得る担体、アジュバント又は賦形剤を含むことを特徴とする。
【０２７１】
本発明の組成物において、化合物の量は、ＨＣＶ感染を治療するように、例えば、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ  ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶ組立て、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａタンパク質、又はＩＭＰＤＨなどの標的から選ばれる機能を効果的で検出可能に阻害できる。
【０２７２】
本発明の化合物又は薬物組成物の投与を含む治療方法は、患者に用いる他の抗ＨＣＶ薬（同時治療）の投与をさらに含み、そのうちの他の抗ＨＣＶ薬は、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型補助Ｔ細胞応答の発生を促す化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、イノシン５’一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、バビツキシマブ（Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ）、ＣｉｖａｃｉｒＴＭ、ボセプレビル（ｂｏｃｅｐｒｅｖｉｒ）、テラプレビル（ｔｅｌａｐｒｅｖｉｒ）、エルロチニブ（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、ダクラタスビル、シメプレビル、アスナプレビル、バニプレビル、ファルダプレビル、ＡＢＴ−４５０、ダノプレビル、ソバプレビル、ＭＫ−５１７２、ベドロプレビル、ＢＺＦ−９６１、ＧＳ−９２５６、ナルラプレビル、ＡＮＡ９７５、ＡＢＴ−２６７、ＥＤＰ２３９、ＰＰＩ−６６８、ＧＳ−５８１６、ｓａｍａｔａｓｖｉｒ（ＩＤＸ−７１９）、ＭＫ−８７４２、ＭＫ−８３２５、ＧＳＫ−２３３６８０５、ＰＰＩ−４６１、ＴＭＣ−４３５、ＭＫ−７００９、ＢＩ−２０１３３３５、シルプレビル、ＢＭＳ−６５００３２、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−１０９５、ＶＸ−９８５、ＩＤＸ−３７５、ＶＸ−５００、ＶＸ−８１３、ＰＨＸ−１７６６、ＰＨＸ−２０５４、ＩＤＸ−１３６、ＩＤＸ−３１６、ＥＰ−０１３４２０、ＶＢＹ−３７６、ＴＭＣ−６４９１２８、Ｒ−７１２８、ＰＳＩ−７９７７、ＩＮＸ−１８９、ＩＤＸ−１８４、ＩＤＸ１０２、Ｒ１４７９、ＵＮＸ−０８１８９、ＰＳＩ−６１３０、ＰＳＩ−９３８、ＰＳＩ−８７９、ＨＣＶ−７９６、ＨＣＶ−３７１、ＶＣＨ−９１６、ＶＣＨ−２２２、ＡＮＡ−５９８、ＭＫ−３２８１、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−０７２、ＰＦ−００８６８５５４、ＢＩ−２０７１２７、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３７０９３、ＪＫＴ−１０９、ＧＬ−５９７２８、ＧＬ−６０６６７、ＡＺＤ−２７９５、ＴＭＣ６４７０５５又はその組み合わせから選ばれる。そのうち、インターフェロンはインターフェロンα−２ｂ、ポリエチレングリコール化インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、ポリエチレングリコール化インターフェロンα−２ａ、複合αインターフェロン、又はインターフェロンγである。
【０２７３】
且つ、本発明の化合物又は薬物組成物の投与を含む治療方法は、その他の抗ＨＣＶ薬の投与をさらに含み、そのうち、その他の抗ＨＣＶ薬は、本発明の化合物又はその薬物組成物と同時に投与でき、本発明の化合物又は薬物組成物は、単一の剤型、又はそれぞれの化合物又は薬物組成物として複種類の剤型の一部とする。その他の抗ＨＣＶ薬は、本発明の化合物と同時に投与し、又は非同時に投与することができる。後者の場合には、例えば、６時間、１２時間、１日間、２日間、３日間、１週間、２週間、３週間、１ヶ月又は２ヶ月ずらして給与することができる。
【０２７４】
本発明の化合物又は薬学的に許容され得る組成物の「有効量」又は「有効用量」は、本発明で挙げられた病症の１個又は複数の重度を処理又は軽減する有効量を指す。本発明の方法によると、化合物と組成物は、いかなる投与量といかなる投与経路で疾患の重度を処理又は軽減することに効果的に用いることができる。必要で正確な量は、患者の状況によって変化し、これは、人種、年齢、患者の一般的な条件、感染の重度、特殊な因子、投与方式などに依存する。化合物又は組成物は、本発明で検討される通りに、その他の治療剤の１個又は複数と同時に投与することができる。
【０２７５】
一般的な合成手順
一般に、本発明の化合物は本発明に説明された方法により調製され、さらに明記しない限り、置換基の定義は式（Ｉ）で表される。以下の反応スキーム及び実施例は本発明の内容をさらに例証するためのものである。
【０２７６】
当業者は、本発明に説明された化学反応は、多くの本発明の他の化合物を好適に調製でき、且つ本発明の化合物を調製するための他の方法は、本発明の範囲内であることと考えられる。例えば、本発明に従う非例証的化合物の合成は、当業者に明らかな変更、例えば、妨害基を適切に保護することによるか、説明されたもの以外の他の公知の試薬の利用によるか、又は反応条件に慣例的変更を行うことなどにより、実施を成功させることができる。また、本発明に開示された反応又は公知の反応条件は、本発明の他の化合物の調製のための適用可能性を有することと考えられる。
【０２７７】
以下に説明された実施例において、特に記載しない限り、温度はすべて、摂氏度で記している。試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｉｎｃ．，  Ａｒｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ  ａｎｄ  Ａｌｆａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙなどの商業的供給元から購入し、特に記載しない限り、さらに精製することなく使用した。一般的溶媒は、Ｓｈａｎｔｏｕ  ＸｉＬｏｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ社、Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ  Ｇｕａｎｇｈｕａ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ社、Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ社、Ｔｉａｎｊｉｎ  ＹｕＹｕ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、Ｑｉｎｇｄａｏ  Ｔｅｎｇｌｏｎｇ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、及びＱｉｎｇｄａｏ  Ｏｃｅａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ社などの商業的供給元から購入した。
【０２７８】
無水テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、及びジエチルエーテルは金属ナトリウムを介して還流して乾燥させることにより得られた。無水ジクロロメタン及びクロロフォルムは塩化カルシウムを介して還流して乾燥させることにより得られた。酢酸エチル、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドは、無水硫酸ナトリウムにより予め乾燥させ使用される。
【０２７９】
以下の反応は一般に、窒素ガス又はアルゴンの陽圧下で、又は無水溶媒中の乾燥チューブ（特に記載しない限り）で行い、反応フラスコは、すべて、適合なゴム栓が嵌められて、基質がシリンジにより導入された。ガラス製品は、すべて乾燥された。
【０２８０】
カラムクロマトグラフィーは、シリカゲルカラムを用いる。シリカゲル（３００〜４００メッシュ）は、Ｑｉｎｇｄａｏ  Ｏｃｅａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｆａｃｔｏｒｙ社から購入した。核磁気共鳴スペクトルは、ＣＤＣｌ３、ｄ６−ＤＭＳＯ、ＣＤ３ＯＤ又はｄ６−アセトンを溶剤（ｐｐｍで報告）として使用し、参照標準としてＴＭＳ（０ｐｐｍ）又はクロロフォルム（７．２５ｐｐｍ）を使用する。ピークの多重度が現れる場合、下記略語が使用される：ｓ（ｓｉｎｇｌｅｔ、一重線）、ｄ（ｄｏｕｂｌｅｔ、二重線）、ｔ（ｔｒｉｐｌｅｔ、三重線）、ｍ（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、多重線）、ｂｒ（ｂｒｏａｄｅｎｅｄ、ブロード）、ｄｄ（ｄｏｕｂｌｅｔ  ｏｆ  ｄｏｕｂｌｅｔｓ、二重線の二重線）、ｄｔ（ｄｏｕｂｌｅｔ  ｏｆ  ｔｒｉｐｌｅｔｓ、三重線の二重線）。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）で表される。
【０２８１】
低解像度質量スペクトル（ＭＳ）データは、Ｇ１３１２Ａ二成分ポンプ及びＧ１３１６Ａ  ＴＣＣ（カラム温度は３０℃に維持）を装備したＡｇｉｌｅｎｔ  ６３２０シリーズＬＣ−ＭＳ分光計で測定し、Ｇ１３２９Ａ自動サンプリング装置及びＧ１３１５Ｂ  ＤＡＤ検出器を分析に用い、ＥＳＩ源をＬＣ−ＭＳ分光計に用いた。
【０２８２】
低解像度質量スペクトル（ＭＳ）データは、Ｇ１３１１Ａ四成分ポンプ及びＧ１３１６Ａ  ＴＣＣ（カラム温度は３０℃に維持）を装備したＡｇｉｌｅｎｔ  ６１２０シリーズＬＣ−ＭＳ分光計で測定し、Ｇ１３２９Ａ自動サンプリング装置及びＧ１３１５Ｄ  ＤＡＤ検出器を分析に用い、ＥＳＩ源をＬＣ−ＭＳ分光計に用いた。
【０２８３】
上記の両分光計にはＡｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ１８、規格２．１×３０ｍｍ、５μｍカラムを装備した。注射容積は、試料濃度によって決定された。流速は、０．６ｍＬ／分であった。ＨＰＬＣピークを２１０ｎｍ及び２５４ｎｍのＵＶ−Ｖｉｓ波長によって記録して読み取った。移動相は、０．１％ギ酸アセトニトリル溶液（相Ａ）及び０．１％ギ酸超純水（相Ｂ）であった。勾配溶離条件を表１に示す。
【０２８４】
【表１】
2015529652.tif 000120
【０２８５】
化合物の精製は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズ高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、評価された（ＵＶ検出２１０ｎｍ及び２５４ｎｍで行われ、Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ｃ１８カラム、規格２．１×３０ｍｍ、４μｍ、１０分間、流速０．６ｍＬ／分、５〜９５％（０．１％ギ酸アセトニトリル溶液）含有（０．１％ギ酸水溶液））。カラム温度は、４０℃に維持される。
【０２８６】
以下の略語が、本明細書を通じて使用される。
ＨＯＡｃ  酢酸
ＭｅＣＮ、  ＣＨ３ＣＮ  アセトニトリル
ＮＨ３  アンモニア
ＮＨ４Ｃ１  塩化アンモニウム
ＢＢｒ３  三臭化ホウ素
ＢＳＡ  牛血清アルブミン
Ｂｒ２  臭素
ＢＯＣ、  Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｃｓ２ＣＯ３  炭酸セシウム
ＣＨＣｌ３  クロロフォルム
ＣＤＣ１３  重水素クロロフォルム
Ｃｕ  銅
ＣｕＩ  ヨウ化第一銅
Ｅｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ  ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ、  ＥＤＣＩ  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
Ｄｐｐａ  アジドリン酸ジフェニル
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥＡ  酢酸エチル
ＨＢｒ  臭化水素酸
ＨＣｌ  塩酸
ＨＯＡｔ  、ＨＯＡＴ  １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｈ２  水素ガス
Ｈ２Ｏ２  過酸化水素
Ｆｅ  鉄
ＬＤＡ  ジプロピルアミノリチウム
ＭＣＰＢＡ  ｍ−クロロペルオキシ安息香酸
ＭｇＳＯ４  硫酸マグネシウム
ＭｅＯＨ、  ＣＨ３ＯＨ  メタノール
ＭｅＩ  ヨードメタン
ＣＨ２Ｃｌ２、  ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＮＭＰ  Ｎ−メチルピロリドン
ｍＬ、ｍ  ミリリットル
Ｎ２  窒素ガス
Ｐｄ／Ｃ  パラジウム／炭素
ＰＥ  石油エーテル（６０−９０℃）
ＰＢＳ  リン酸塩緩衝塩水
ＰＯＣ１３  塩化ホスホリル
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２  １，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウムジクロリド
Ｋ２ＣＯ３  炭酸カリウム
ＫＯＨ  水酸化カリウム
ＲＴ、  ｒｔ  室温
Ｒｔ  保持時間
ＮａＨＣＯ３  炭酸水素ナトリウム
ＮａＢＨ４  ホウ水素化ナトリウム
ＮａＢＨ３ＣＮ  シアノホウ水素化ナトリウム
ＮａＯｔＢｕ  ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＮａＯＨ  水酸化ナトリウム
ＮａＣｌＯ２  亜塩素酸ナトリウム
ＮａＣｌ  塩化ナトリウム
ＮａＨ２ＰＯ４  リン酸二水素ナトリウム
ＮａＨ  水素化ナトリウム
ＮａＩ  ヨウ化ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４  硫酸ナトリウム
ＴＢＴＵ  Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
Ｅｔ３Ｎ、  ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
Ｐ（ｔ−ｂｕ）３  トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＴＢＡＩ  テトラブチルアンモニウムヨージド
Ｈ２Ｏ  水
ＴＥＡＦ  ギ酸トリエチルアミン
ＰＰＡ  ポリリン酸
Ｔｆ２Ｏ  トリフルオロメタンスルホン酸無水物
ＨＣｌ．ＥＡ  塩化水素酢酸エチル
ＤＩＰＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ  エチレングリコールジメチルエーテル
ＨＡＴＵ  ２−（７−アゾベンゾトリアゾール）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロりん酸塩
ＮＩＳ  Ｎ−ヨードスクシンイミド
ＴＦＡＡ  トリフルオロ酢酸無水物
ＳＥＭＣｌ  ２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド
Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ（デス・マーチン酸化剤）  （１，１，１−トリアセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキゾール−３（１Ｈ）−オン
ＴｓＯＨ  ｐ−トルエンスルホン酸
ＴＭＳＡ  トリメチルシリルアセチレン
メルドラム酸  ２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
ＢＡＳＴ  ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド
ＳｂＣｌ３  三塩化アンチモン
ＳｍＣｌ３  塩化サマリウム
ＬｉＨＭＤＳ  ヘキサメチルジシリルアミノリチウム
ＴＭＳＣｌ  トリメチルクロロシラン
ＰｈＮＴｆ２  Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド
ＴＢＤＭＳＯＴｆ  トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ  −ブチルジメチルシリル
Ｅｔ２ＮＳＦ３  ジエチルアミノサルファートリフルオリド
ＭＴＢＥ  メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＬｉＮ（ＳｉＭｅ３）２  ジ（トリメチルシリル）アミノリチウム
ＰＰｈ３ＭｅＢｒ  メチル（トリフェニル）ホスホニウムブロミド
Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ  （ローソン試薬）  ２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド
ＭＴＢＥ  メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
Ｉ２  ヨウ素
【０２８７】
合成方法１
【化１０１】
2015529652.tif 000121
【０２８８】
化合物４は合成方法１により調製され、ただし、Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ及びｆは本発明に定義されている通りである。ベンゾキノン及び共役ジエンはディールス・アルダー反応により化合物１が得られ、化合物１がアルカリの作用下で転位反応して化合物２が得られ、化合物２がＰｄ／Ｃ水素ガスの作用下で還元されて化合物３が得られ、化合物３がアルカリ及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物の作用下で反応して目的化合物４が得られる。
【０２８９】
合成方法２
【化１０２】
2015529652.tif 000122
【０２９０】
目的化合物１３は合成方法２により調製され、ただし、各Ａ１、Ａ２及びＡ３は独立にＮ又はＣＲ７から選ばれ、Ｘ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの脱離基から選ばれ、且つＹ４、Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物５は化合物６と縮合して化合物７及び化合物８の混合物が得られ、その後、酢酸系において加熱環化して化合物９が得られ、化合物９がさらに、パラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物１０が得られ、化合物１０が化合物４とパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物１１が得られ、その後、脱保護して化合物１２が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物１３が得られる。
【０２９１】
合成方法３
【化１０３】
2015529652.tif 000123
【０２９２】
化合物１８は合成方法３により調製される。Ｙ４は本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物６はボランの作用下で還元反応して化合物１４が得られ、その後、デス・マーチンの酸化下で化合物１５が得られ、化合物１５がアンモニア水及びグリオキサールの作用下で環化して化合物１６が得られ、化合物１６がＮＩＳの条件下でヨード化して化合物１７が得られ、化合物１７が亜硫酸ナトリウムの条件下で１つのヨウ素が脱離して化合物１８が得られる。
【０２９３】
合成方法４
【化１０４】
2015529652.tif 000124
【０２９４】
目的化合物２７は合成方法４により調製されてもよく、ただし、Ｘ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの脱離基であり、且つ各Ｙ４’、Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、Ｙ１、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物６’は化合物１９と縮合して化合物２０が得られ、その後、酢酸アンモニウム系において加熱環化して化合物２１が得られ、化合物２１がさらにパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物２２が得られ、化合物２２が化合物４とパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物２３が得られ、化合物２３がさらにパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物２４が得られ、化合物２４及び化合物１８がパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物２５が得られ、化合物２５を脱保護して化合物２６が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物２７が得られる。
【０２９５】
合成方法５
【化１０５】
2015529652.tif 000125
【０２９６】
目的化合物３１は合成方法５により調製されてもよく、ただし、各Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物４及び化合物２８はパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物２９が得られ、化合物２９を脱保護して化合物３０が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物３１が得られる。
【０２９７】
合成方法６
【化１０６】
2015529652.tif 000126
【０２９８】
目的化合物３４は合成方法６により調製されてもよく、ただし、各Ａ１、Ａ２及びＡ３は独立にＮ又はＣＲ７から選ばれ、且つ各Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｙ１、Ｙ４、Ｙ４’、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物２３及び化合物１０はパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物３２が得られ、化合物３２を脱保護して化合物３３が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物３４が得られる。
【０２９９】
合成方法７
【化１０７】
2015529652.tif 000127
【０３００】
目的化合物４４は合成方法７により調製されてもよく、ただし、各Ａ１、Ａ２及びＡ３は独立にＮ又はＣＲ７から選ばれ、且つ各Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ６ａ、Ｙ４、Ｙ４’、Ｙ１、Ｒ１４及びＲ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。ブチンジカルボン酸ジメチル及び共役ジエンはディールス・アルダー反応により化合物３５が得られ、化合物３５がＰｄ／Ｃ水素ガスの還元下で化合物３６が得られ、化合物３６がアルカリの作用下で化合物３７が得られ、化合物３７が環化反応して化合物３８が得られ、化合物３８がヒドラジン一水和物／酢酸の条件下で加熱反応して化合物３９が得られ、化合物３９が塩化ホスホリルの作用下で反応して化合物４０が得られ、化合物４０及び化合物２２がパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物４１が得られ、化合物４１及び化合物１０がさらにパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物４２が得られ、化合物４２を脱保護して化合物４３が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物４４が得られる。
【０３０１】
合成方法８
【化１０８】
2015529652.tif 000128
【０３０２】
目的化合物４８は合成方法８により調製されてもよく、ただし、各Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ６ａ、Ｙ４、Ｙ４’、Ｙ１、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物２４及び化合物４５はパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物４６が得られ、化合物４６を脱保護して化合物４７が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物４８が得られる。
【０３０３】
合成方法９
【化１０９】
2015529652.tif 000129
【０３０４】
目的化合物５４は合成方法９により調製されてもよく、ただし、Ｒ５ａ、Ｒ６及びｆは本発明に定義されている通りである。化合物５０及び共役ジエンはディールス・アルダー反応により目的化合物５１が得られ、化合物５１がＰｄ／Ｃ水素ガスの作用下で還元反応して化合物５２が得られ、化合物５２を三臭化ホウ素の作用下で脱メチルして化合物５３が得られ、化合物５３がアルカリ及トリフルオロメタンスルホン酸無水物の作用下で反応して目的化合物５４が得られる。
【０３０５】
合成方法１０
【化１１０】
2015529652.tif 000130
【０３０６】
目的化合物６６は合成方法１０により調製されてもよく、ただし、各Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｙ４、Ｒ１４及びＲ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物５５及び共役ジエンはマグネシウムの作用下で反応して化合物５６が得られ、化合物５６がＰｄ／Ｃ水素ガスの系において還元反応して化合物５７が得られ、化合物５７がＮＩＳの作用下で化合物５８が得られ、化合物５８が三臭化ホウ素の作用下で反応して化合物５９が得られ、化合物５９が化合物６０とＰｄ触媒下でカップリング反応して化合物６１が得られ、化合物６１がアルカリ及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物の作用下で反応して化合物６２が得られ、化合物６２がそれぞれＳｍＣｌ３／ＴＭＳＣｌ及びＬｉＨＭＤＳ／ＰｈＮＴｆ２の作用下で反応して中間体が得られ、該中間体がさらにパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物６３が得られ、化合物６３及び化合物１８がパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物６４が得られ、化合物６４を脱保護して化合物６５得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物６６が得られる。
【０３０７】
合成方法１１
【化１１１】
2015529652.tif 000131
【０３０８】
目的化合物７４は合成方法１１により調製されてもよく、ただし、各Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｙ４、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物６７が酸塩化物、三塩化アルミ二ウムの作用下でシクロヘキセンと反応して化合物６８が得られ、化合物６８が塩化アセチル及び三塩化アルミ二ウムの作用下で化合物６９が得られ、化合物６９がＴＢＤＭＳＯＴｆ／ＮＢＳの作用下で化合物７０が得られ、化合物７０が化合物６と反応して化合物７１が得られ、化合物７１が酢酸アンモニウムの作用下で加熱環化して化合物７２が得られ、化合物７２を脱保護して化合物７３が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物７４が得られる。
【０３０９】
合成方法１２
【化１１２】
2015529652.tif 000132
【０３１０】
目的化合物８０は合成方法１２により調製されてもよく、ただし、Ｘ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの脱離基であり、且つ各Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４及びＲ１６は本発明に定義されている通りである。化合物７５はパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物７６が得られ、化合物７６が化合物４とパラジウムの触媒下でカップリング反応して化合物７７が得られ、化合物７７がさらにパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物７８が得られ、化合物７８が化合物７９とパラジウムの触媒下でカップリング反応して目的化合物８０が得られる。
【０３１１】
合成方法１３
【化１１３】
2015529652.tif 000133
【０３１２】
目的化合物８８は合成方法１３により調製されてもよく、ただし、各Ａ１、Ａ２及びＡ３は独立にＮ又はＣＲ７から選ばれ、Ｘ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの脱離基であり、且つ各Ｙ４’、Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物６’は化合物８１とアルカリの作用下で縮合反応して化合物８２が得られ、その後、酢酸アンモニウム系において加熱環化して化合物８３が得られ、化合物８３がパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物８４が得られ、化合物８４及び化合物４がパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物８５が得られ、化合物８５及び化合物１０がさらにパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物８６が得られ、化合物８６を脱保護して化合物８７が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物８８が得られる。
【０３１３】
合成方法１４
【化１１４】
2015529652.tif 000134
【０３１４】
目的化合物９４は合成方法１４により調製されてもよく、ただし、各Ｙ４’、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物４及び化合物８９がパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物９０が得られ、その後、Ｐｄ／Ｃ水素ガス系において還元されて化合物９１が得られ、化合物９１が化合物６’と縮合して化合物９２が得られ、化合物９２を脱保護して化合物９３が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物９４が得られる。
【０３１５】
合成方法１５
【化１１５】
2015529652.tif 000135
【０３１６】
目的化合物１００は合成方法１５により調製されてもよく、ただし、Ｗ４は炭素環又は芳香環であり、各Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１６は本発明に定義されている通りである。化合物９５及び化合物９６はパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物９７が得られ、その後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、アルカリの系において反応して化合物９８が得られ、化合物９８がさらにパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物９９が得られ、化合物９９及び化合物７５がパラジウム触媒下でカップリング反応して目的化合物１００が得られる。
【０３１７】
合成方法１６
【化１１６】
2015529652.tif 000136
【０３１８】
目的化合物１１１は合成方法１６により調製されてもよく、ただし、Ｘ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの脱離基であり、各Ｙ４’、Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物１０１はアルカリの作用下で反応して化合物１０２が得られ、その後、ＨＯＢＴ／ＥＤＣＩ、アンモニア水の条件系において反応して化合物１０３が得られ、化合物１０３が化合物１０４と縮合して化合物１０５が得られ、化合物１０５がアルカリの作用下で環化して化合物１０６が得られ、化合物１０６を脱保護して化合物１０７が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物１０８が得られ、化合物１０８がパラジウム触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物１０９が得られ、化合物１０９及び化合物１１０がパラジウム触媒下でカップリング反応して目的化合物１１１が得られる。
【０３１９】
合成方法１７
【化１１７】
2015529652.tif 000137
【０３２０】
目的化合物１２５は合成方法１７により調製されてもよく、ただし、Ｘ５はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどの脱離基であり、各Ｙ４’、Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４及びＲ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物１１２は亜硫酸ナトリウムの作用下で反応して化合物１１３が得られ、その後、塩化チオニル、アンモニア水の反応系において化合物１１４が得られ、化合物１１４がＨＩの作用下で反応して化合物１１５が得られ、化合物１１５が化合物１０４と縮合して化合物１１６が得られ、化合物１１６を脱保護して化合物１１７が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物１１８が得られ、化合物１１８がパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物１１９が得られ、化合物１１９及び化合物１２０がパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物１２１が得られ、化合物１２１を三臭化ホウ素の作用下で脱メチルして化合物１２２が得られ、化合物１２２がトリフルオロメタンスルホン酸無水物及びアルカリの系において反応して化合物１２３が得られ、化合物１２３及び化合物１２４がパラジウム触媒下でカップリング反応して目的化合物１２５が得られる。
【０３２１】
合成方法１８
【化１１８】
2015529652.tif 000138
【０３２２】
目的化合物１３１は合成方法１８により調製されてもよく、ただし、各Ｙ４’、Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りであり、ＰｇはＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚなどのようなアミノ保護基である。化合物４及び化合物８９はパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物１２６が得られ、その後、Ｐｄ／Ｃ水素ガス系において還元反応して化合物１２７が得られ、化合物１２７が化合物６と縮合して化合物１２８が得られ、化合物１２８及び化合物１７がパラジウム触媒下でカップリング反応して化合物１２９が得られ、化合物１２９を脱保護して化合物１３０が得られ、さらにアミノ酸と縮合して目的化合物１３１が得られる。
【０３２３】
合成方法１９
【化１１９】
2015529652.tif 000139
【０３２４】
目的化合物１３１合成方法１９により調製されてもよく、ただし、各Ｙ４’、Ｙ４、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｘ３、ｅ、ｆ、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、Ｒ１６及びＲ１６ａは本発明に定義されている通りである。化合物１３２はＮＢＳの作用下で反応して化合物１３３が得られ、その後、化合物１３４とパラジウムの触媒作用下でカップリング反応して化合物１３５が得られ、化合物１３５がさらにパラジウムの触媒下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応して化合物１３６が得られ、化合物１３６及び化合物７９がパラジウム触媒下でカップリング反応して目的化合物１３７が得られる。
【０３２５】
実施例
【０３２６】
実施例１
【化１２０】
2015529652.tif 000140
合成経路：
【化１２１−１】
2015529652.tif 000141
【化１２１−２】
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【０３２７】
ステップ１）化合物１−２の合成
室温で、無水硫酸ナトリウム（３．４８ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（１．３ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に加え、さらにグリオキシル酸エチル（１ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、１時間反応し続け、固体を濾去し、濃縮後、目的化合物１−２である黄色の液体１．９ｇが得られ、収率が９１．８％であった。さらなる精製なしにそのまま次の反応に用いた。
【０３２８】
ステップ２）化合物１−３の合成
室温で、ＴＦＡ（０．７５ｍＬ，１０．１ｍｍｏｌ）を化合物１−２（２．０ｇ，９．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に加え、２分間後、さらに蒸留直後の１，３−シクロペンタジエン（１．２９ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）及び二滴の水を順に加え、１２時間反応させた後、先にＤＭＦを除去し、（２０ｍＬ）１０％のＮａＨＣＯ３溶液を加え、さらにＮａ２ＣＯ３で溶液のｐＨ値を８まで調整し、石油エーテル（２５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）により分離・精製し、目的化合物１−３である淡黄色の液体２．３８ｇが得られ、収率が９０．０％であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１７−７．３５（ｍ，５Ｈ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ），６．２６−６．２８（ｂｒ，１Ｈ），４．３０−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ，１Ｈ），２．２０（ｂｒ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０３２９】
ステップ３）化合物１−４の合成
Ｐｄ／Ｃ（０．７ｇ）を化合物１−３（２ｇ，７．３７ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）溶液に加え、２０大気圧Ｈ２雰囲気下で、室温で２４時間反応させた。Ｐｄ／Ｃを濾去し、濃縮後、目的化合物１−４である黄色の液体１．２ｇが得られ、収率が９６．２％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：１７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．１５−４．２１（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ，１Ｈ），３．３３（ｂｒ，１Ｈ），２．６３（ｂｒ，１Ｈ），２．３２（ｂｒ，１Ｈ），１．６０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０３３０】
ステップ４）化合物１−５の合成
化合物１−４（０．６８ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）、化合物１−４−２（１．０５７ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（１．５４３ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解し、０℃で、ＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、室温で一晩反応させた。反応終了後、水（３０ｍＬ）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（展開剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝２／１）により分離・精製し、目的化合物１−５である白色の固体０．７４ｇが得られ、収率が５６．４％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：１７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．４４（ｂｒ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ，１Ｈ），４．３０−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｂｒ，１Ｈ），２．０４（ｂｒ，１Ｈ），１．８８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０３３１】
ステップ５）化合物１−６の合成
０℃で、水酸化リチウム一水和物（０．４７６７ｇ，１１．３５ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を化合物１−５（０．７４ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液にゆっくり滴下し、４０℃まで昇温して１２時間反応させた。ＴＨＦを除去した後、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で水層を洗浄し、分液後、水相を１０％のＨＣｌでｐＨ値を１まで調整し、さらにＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮後、目的化合物１−６である白色の固体０．５５ｇが得られ、収率が８１．３％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：２９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ４．５２（ｂｒ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９３（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｂｒ，１Ｈ），１．９８−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）ｐｐｍ。
【０３３２】
ステップ６）化合物１−７の合成
化合物１−６−２（３０８ｍｇ，１．１０７４ｍｍｏｌ）、化合物１−６（３００ｍｇ，１．００６７ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（３０．０ｍＬ）に溶解し、Ｎ２で保護した。０℃で、化合物ＤＩＰＥＡ（０．２０ｍＬ，１．２０８１ｍｍｏｌ）を上記系にゆっくり加え、滴下終了後、室温で３時間反応させた。反応終了後、反応液に水（２０ｍＬ）を加え、減圧下で大部のＣＨ３ＣＮを蒸発除去し、残留物に水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）により分離し、淡黄色の固体３３２．６ｍｇが得られ、収率が６６．７％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：４９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ），５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），５．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５６Ｈｚ，），４．５５−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．７７−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．２７（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．０８（ｂｒ，１Ｈ），１．０３−１．０５（ｍ，１Ｈ），０．９１−０．８９（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３３】
ステップ７）化合物１−８の合成
化合物１−７（３３２．６ｍｇ，０．６７１４ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４ＯＡｃ（１．０３５ｇ，１３．４３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で反応させた。反応終了後、自然冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）により分離し、黄色の固体１８８ｍｇが得られ、収率が５８．９４％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：４７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．３５（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ），７．４５−７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ），７．１６（ｓ，１Ｈ），５．４６−５．５４（ｂｒ，２Ｈ），４．５３−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．４７（ｍ，２Ｈ），０．８１−０．８５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３４】
ステップ８）化合物１−９の合成
化合物１−８（１８８．１ｍｇ，０．３９５７ｍｍｏｌ）、化合物１−８−２（１５０．７５ｍｇ，０．５９３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３３ｍｇ，０．０３９５６ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（１１６．４５ｍｇ，１．１８７ｍｍｏｌ）を反応フラスコに入れ、Ｎ２で保護し、ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）を注ぎ、９０℃まで昇温して３時間反応させた。反応終了後、加熱を停止し、自然冷却し、水（５０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）により分離し、ベージュ色の固体（化合物１−９）２００ｍｇが得られ、収率が８０％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：５２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１０．４８（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３９−５．４９（ｍ，２Ｈ），４．５３−４．５８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，１２Ｈ），０．８１−０．８５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３５】
ステップ９）化合物１−１１の合成
０℃で、ＤＩＰＥＡ（１９．５ｍＬ，１１８ｍｍｏｌ）を化合物１−１０（２０ｇ，１０７ｍｍｏｌ）及び化合物ＨＡＴＵ（４８．８２ｇ，１２８．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液に加え、恒温で０．５時間反応させ、化合物１−１０−２（２５．６ｇ，１１９ｍｍｏｌ）を複数回に分けて加えた後、室温に移して４時間反応させた。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ＴＨＦを除去し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後、氷酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、４０℃で一晩反応させた。反応終了後、氷酢酸をスピン乾燥させ、残留物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で溶解し、炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）により分離し、化合物１−１１（３５ｇ，収率８１％）が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：３６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．１１−５．０９（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３６】
ステップ１０）化合物１−１２の合成
化合物１−１１（１０ｇ，２７．３９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（５０．０ｍＬ）に溶解し、０℃で塩化水素の酢酸エチル溶液（６０ｍＬ，４Ｎ）を滴下した後、室温に移して反応させた。反応終了後、濾過し、酢酸エチルで繰り返してリンスした後、淡黄色の固体８．０ｇが得られ、収率が８６．４９％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：３１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ），５．２５−５．２７（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３７】
ステップ１１）化合物１−１３の合成
化合物１−１２（６．０ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）、化合物１−４−２（４．９ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）及びＥＤＣＩ（５．４ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解し、０℃で、ＤＩＰＥＡ（１８．６４ｍＬ，１１２．８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、室温で反応させた。反応終了後、水（１００ｍＬ）を加え、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１／２）により分離し、固体５．７７ｇが得られ、収率が８５％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．３８（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９４（ｍ，１Ｈ），０．８８−０．８４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３８】
ステップ１２）化合物１−１４の合成
化合物１−１３（３．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ）、化合物１−８−２（２．７２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（６５３ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）及びＫＯＡｃ（２．０９ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）を反応フラスコに入れ、Ｎ２で保護し、ＤＭＦ（３０ｍＬ）を注ぎ、９０℃まで昇温して反応させた。反応終了後、加熱を停止し、自然冷却し、水（６０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＥｔＯＡｃ  ＝１／２）により分離し、ベージュ色の固体２．１ｇが得られ、収率が６２．８７％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６６（ｍ，２Ｈ），５．４７−５．４２（ｍ，２Ｈ），４．３４−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｓ，１２Ｈ），０．８８−０．８４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３３９】
ステップ１３）化合物１−１５の合成
−１０℃で、蒸留直後の１，３−シクロペンタジエン（９．２０ｇ，１３８．８ｍｍｏｌ）をベンゾキノン（１０ｇ，９２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に滴下し、恒温で１時間反応させた後、室温で０．５時間反応させた。反応終了後、溶媒を除去し、ｎ−ヘキサン（５００ｍＬ）を加え、撹拌後、濾過し、濾液を濃縮乾燥させ、淡黄色の固体１０．５ｇが得られ、収率が６５．２％であった。さらなる精製なしにそのまま次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：１７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．５７（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４０】
ステップ１４）化合物１−１６の合成
窒素ガスの保護下で、化合物１−１５（５．５０ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（７．７７ｇ，９４．７ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、５０℃で３時間反応させた。反応終了後、そのまま反応液を濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＤＣＭ）により分離し、白色の固体５．１０ｇが得られ、収率が９２．７％であった。
ＭＳ（ＥＳＩ，ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：１７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８０−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．３５（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．０９（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４１】
ステップ１５）化合物１−１７の合成
化合物１−１６（４．７０ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）及び触媒量のパラジウム炭素（４７０ｍｇ）をメタノール（５０ｍＬ）に懸濁し、常圧の水素ガス系下で、室温で１．５時間反応させた。反応終了後、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、再結晶によって精製し、白色の固体３．５５ｇが得られ、収率が７４．６％であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．２７（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），１．７９−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．９９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４２】
ステップ１６）化合物１−１８の合成
０℃で、ピリジン（９．００ｇ，１１４ｍｍｏｌ）を化合物１−１７（３．３５ｇ，１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に滴下し、１０分間撹拌後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２１ｇ，７６ｍｍｏｌ）を反応フラスコに滴下し、滴下終了後、室温で１時間反応させた。反応終了後、ＤＣＭ（５０ｍＬ）を加えて反応液を希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮後、カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ＰＥ／ＤＣＭ＝１０／１）により分離し、無色の油状物８．２ｇが得られ、収率が９８．０％であった。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０５（ｓ，２Ｈ），３．７１−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。
【０３４３】
ステップ１７）化合物１−１９の合成
化合物１−１８（４４７ｍｇ，１．０１６ｍｍｏｌ）胣隌郥ꦉ볯銈볯钼볯钼볯颼뷯螽볯醼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯醼볯趽뷯貼볯躼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯誏臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯銼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣趏뿥閃菣릂苣ꮁ藥貂胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鶿귨鞁胣鶁苣麁苣꒼볯ꖼ볯醼볯趽볯覼迥뎁듧뒰볯銼볯閼뷯겼볯銂돦躁胣馼볯莄臣ꞁ飦ꦸ臣ꚁ볯芙雩趏뿥閁臣膀迥鲿뗧蚺뻥膀諥놆苣鲁귦鞁胣꒮룦뺁臣랆跥鞁臣芀볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣貸蟩鞁臣貾胣뒰볯醼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯ꎼ볯込볯钽볯ꢼ볯醼볯邼볯醼볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣膀럦蒻觨꺁鯥鎽볯钼볯趽뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣閼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯隼볯閼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯颼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢閼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢钼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯銼볯馼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯隼볯覼볯邼볯馼볯銈볯躼볯銼볯趽볯隼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣醼볯覼賥袐觧醼裢銼볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯銈볯馼볯鎼볯銼뷯螽볯邼볯閼볯銼뷯趽뷯貽볯膀賥袐觧醼裢馼볯鎼볯邼뷯螽볯邼볯閼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯邼볯銼볯趽뷯貼볯躼볯閼볯銼뷯趽뷯貽볯誏臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯醼볯趽뷯貼볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣趏뿥閃菣릂苣ꮁ藥貂胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣鶿귨鞁胣鶁苣麁苣꒼볯ꖼ볯隼볯邼뷯겼볯誏臣钴냦袼볯躼볯趽볯覼苣ꢳ臣膀볯邼蓢뺁臣螘룦鞁臣鎼駦鎖迥鲿臣鮁胣趏뿥芵뫤貾胣ꂊ蛧銂臥ꊭ臣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ룥袇臣龁뻥膀냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼볯趽볯쎬鎼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩鯧銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯꒼볯궼볯ꖼ뷯꾼볯鶼볯邼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣ꆷ믩늉臣몛뷤銼볯邼볯钼뷯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯邼볯ꞁ臣ꎁ臣芀戼㹲 궼볯袼볯뎼볯貼뷯辽뷯躼뷯辽뷯覼뷯込뷯骼볯钼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲛牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯馼裢鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢閼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢钼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢钼볯鎼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銈볯躼볯銼볯蒽볯钼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯銼볯閼볯銈볯躼볯邼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢銼볯钼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯邼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢醼볯馼볯袼뷯銽볯銼볯覼볯醼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯醼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢邼볯颼볯袼뷯貼볯銼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯㲒牢ਾ䐼噉邀賥醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㈵㘹㈵琮晩㸢〲㔱㈵㘹㈵琮晩ꃂ〰㄰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ郥邈뗧꾷볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㈵㘹㈵琮晩㸢〲㔱㈵㘹㈵琮晩ꃂ〰㄰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧銼裢醼裢ꊼ臣袐裦㲐牢ਾ†볯莄臣膀ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯閼볯閼뷯겼볯鞼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣隌郥ꦉ볯銈볯銈볯袼볯邼뷯貼볯鞼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁볯薽볯ꢼ볯閼볯趽볯覼뫦늶臣蚂臣辁苣뒻룤鞁胣銁룦ꞁ볯芙雩趏뿥閁臣龁뻥膀껥ꦸ臣銼駦鎖迥鲿臣鮁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뚺뛦銂諥袁胣ꆃ苣躃菣ꮃ苣꒙軥鞁胣閁苣ꮁ냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯閼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣꺛髧隌郥ꦉ볯銈볯銈볯ꞁ臣讂蓧늉臣늶뷤鞼볯閼뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣隼볯躼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯醼볯钼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯鎼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯醼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧銼裢醼裢ꎼ臣袐裦㲐牢ਾ†볯莄臣膀볯궼볯낼볯邼볯閼볯邼볯螽볯钼볯閼뷯趽뷯貽볯銂賥袐觧銼裢醼裢ꊼ볯隼볯钼볯螽볯钼볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯꺁볯薽볯꺼볯鎼볯趽볯覼뫦늶臣ꂊ臣膀臣覂臣貺苧뢅苣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯醼볯躼볯醼볯螽볯钼볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂迥鲿뛦ꮁ믦许臣膀臦ꦸ臣鎼볯蚈雩趏뿥閁臣龁뻥膀껥ꦸ臣銼駦鎖迥鲿臣鮁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀迥鲿뛦銂鯧ꖎ뿦꺸臣龁뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯낼볯込볯钽볯ꆼ뷯鶼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣꺛髧隌郥ꦉ볯銈볯銈볯ꞁ臣讂蓧늉臣늶뷤閼볯邼뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣钼볯躼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯醼볯钼볯銼볯궼裢ꊼ뷯莽볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚钼볯閼볯銈볯躼볯邼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢銼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯馼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣鎼볯隌郥ꦉ볯銈볯銈볯꺁郥邈戼㹲 銈볯颼蓢ꞁ胣뒰듧隌菣ꪃ苣膃菣鮃苣ꂴ菣膃苣ꂃ볯醼볯鞼볯鎼뷯貼볯隼볯馼뷯趽뷯貽볯銂賥袐觧銼裢醼裢ꎼ볯鎼볯鞼볯螽볯醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袃菣ꢂ菣袼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ苣ꎁ臣誂믦许臣膀臦ꦸ臣鞼볯蚈雩趏뿥閁臣龁뻥膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯躼볯趽볯貼볯馼볯钼뷯趽뷯貽볯膀볯궼볯낼볯邼볯醼볯鞼볯螽볯醼볯閼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁볯ꚼ볯ꆼ볯鎼뷯겼胣钼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣蚠臣ꂊ臣龁뻥膀껥ꦸ臣뮧臣ꚁ볯芙雩趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣趏뿥늶苣뒛軦莿룧鞁臣貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯ꖼ볯ꖼ뷯꾼볯莽볯醼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣꺛髧隌郥ꦉ볯銈볯銈볯ꞁ臣讂믩늉臣늶뷤銼볯銼볯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯钼볯颼볯ꞁ臣ꎁ臣芀戼㹲 궼볯袼볯뎼볯貼뷯辽뷯躼뷯辽뷯覼뷯込뷯骼볯銼볯躼볯뮼볯銈볯辽뷯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲛牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯銼裢隼볯隼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯钼볯馼볯銈볯躼볯隼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢钼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯銼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯钼볯銈볯躼볯馼볯芽뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧銼裢醼裢ꖼ臣袐裦㲐牢ਾ†볯莄臣膀苣궃菣ꢃ菣覃菣뾂菣袼볯躼볯馼볯螽볯鞼볯馼뷯趽뷯貽볯銂苣ꢂ菣ꮃ뫤鮉볯邼볯钼볯鞼볯螽볯鎼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣袃菣ꢂ菣袼볯趽볯覼뫦늶臣蚂臣辁苣뒻룤鞁胣钼볯蚈雩趏뿥閁臣龁뻥膀臣覂臣隌郥ꦉ볯銈볯銈볯袼볯邼볯趽뷯貼볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯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隼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯醼볯隼볯銈볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯馼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣隼볯隌郥ꦉ볯銈볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯銈볯袼볯躼볯钼뷯貼볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀賥袐觧醼裢颼裢銼볯邼볯钼볯螽볯醼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣낼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼뷯邽뷯蚽볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯邼볯醼볯鎼뷯貼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣ꮼ볯ꆼ뷯袼볯躼볯鞼뷯貼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂迥鲿菣ꦃ苣뎂臣ꖅ苣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ뿤랭臣膀볯궼볯袼볯閼뷯겼볯銂돦躁胣醼볯邼蓢ꞁ迥鲿臣鮁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀냦銂諥袁臣趏뿥銂苣ꢂ菣膃臣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯ꖼ볯ꖼ뷯꾼볯莽볯颼볯醼볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣膀駧늉臣몛뷤邼볯隼볯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯鞼볯ꞁ臣ꎁ臣芀戼㹲 궼볯袼볯뎼볯貼뷯辽뷯躼뷯辽뷯覼뷯込뷯骼볯銼볯躼볯閼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢閼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢鎼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯鎽볯馼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣鞼볯隌郥ꦉ볯銈볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯銈볯袼볯躼볯醼뷯貼볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀賥袐觧銼裢隼裢醼볯邼볯钼볯隼뷯貼볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯膀볯蒽볯낼볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯颼볯颼뷯螽볯邼볯邼볯醼뷯趽뷯貽볯誏臣ꮼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯邼볯钼볯醼뷯貼볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯銂迥鲿菣ꦃ苣뎂臣ꖅ苣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ뿤랭臣膀볯钽볯ꢼ볯隼볯邼뷯겼볯誏臣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯躼볯趽볯覼苣ꢳ臣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣뺿臩鞁胣뺿뛦ꮁ냦袼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯趽볯쎬鎼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩鯧銂蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯鶼볯邼볯醼볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣膀믩늉臣몛뷤鞼볯邼뷯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯鞼볯銼볯ꞁ臣ꎁ臣芀戼㹲 궼볯袼볯뎼볯貼뷯辽뷯躼뷯辽뷯覼뷯込뷯骼볯邼볯躼볯閼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯閼볯銈볯躼볯颼볯蒽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯钼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯鞼볯銼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯閼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯貼볯躼볯鎼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯貼볯躼볯隼裢醼볯閼볯袼뷯貼볯銼볯覼볯醼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯銼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣颼볯隌郥ꦉ볯銈볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯銈볯袼볯躼볯螽볯邼볯馼볯颼뷯趽뷯貽볯銂볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀ꇥ隌냦ꂴ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뫦늶볯閼볯邼뷯겼볯钼볯覼苣뒻룤鞁胣꒮룦ꞁ룤ꦙ迥鲿臣鮁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀迥鲿뛦銂뿦꺸臣膀뻥覂苣龁鯥鎽苣ꖼ뷯꾼볯莽臣鞴뗦鞁胣뺿臩鞁胣뚌ꓨ늉臣몛뷤钼볯邼뷯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯馼볯銼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯閼볯鞼볯銼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧钼裢醼볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯銈볯袼볯躼볯閼뷯貼볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣隌郥ꦉ볯銈볯銈볯袼볯躼볯隼볯螽볯醼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣ꖼ볯ꎼ볯袼볯躼볯颼뷯貼볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯誏臣ꢼ볯ꆼ볯袼볯躼볯颼볯螽볯邼볯醼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂迥鲿菣ꦃ苣뎂臣ꖅ苣膀볯ꎼ볯袼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀裢醼볯莄臣膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯躼볯钼볯趽볯貼볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣膀믦许뗧蚺뻥膀껥ꦸ臣趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣붣鋥꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꎼ뷯뚺뛦ꞁ迥鲿苣꾂苣뎃菣鞁胣꒼볯궼볯閼볯趽볯쎬鎼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩鯧銂蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯꒼볯궼볯궼뷯꾼볯鶼볯邼볯醼볯ꮁ苣誂裥ꊛ臣膀駧늉臣몛뷤鎼볯邼뷯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯鞼볯醼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯钼볯銼볯銼볯뮼볯讼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯讼⼼畳㹰볯㲛牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯閼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯貼볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢閼볯銼볯袼뷯銽볯銼볯覼볯钼볯隼볯袼뷯銽볯銼볯覼볯钼볯醼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯邼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤閼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㤲㔶⸲楴≦㈾㄰㔵㤲㔶⸲楴쉦゠〰㐱㰹愯㰾䐯噉ਾ袐裦貵럨骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㤲㔶⸲楴≦㈾㄰㔵㤲㔶⸲楴쉦゠〰㔱㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣醼볯隌郥ꦉ볯銈볯꺁郥邈戼㹲 ꒮룦ꞁ胣隌郥ꦉ볯銈볯銈볯袼볯邼뷯貼볯邼볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁賥袐觧醼裢醼볯袼볯閼볯隼뷯貼볯醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣궼뷯ꎼ볯袼볯閼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣邼蓢ꞁ胣꒼볯낼볯ꆼ볯銼볯躼볯趽볯貼볯銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣蚂臣辁苣ꂊ臣膀믦许뗧蚺뻥膀껥ꦸ臣鎼駦鎖迥鲿臣鮁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀냦뒰볯醼볯邼뷯겼볯ꞁ迥鲿苣꾂苣뎃菣鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯醼볯邼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯ꖼ볯ꖼ뷯꾼볯莽볯醼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣붙觨꺁鯥鎽볯邼뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣馼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯钼볯銼볯鞼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚鞼볯鞼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯閼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯钼볯钼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯馼볯銈볯躼볯閼볯趽볯醼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧閼裢銼臣袐裦㲐牢ਾ†껥ꦸ臣膀賥袐觧閼裢醼볯醼볯螽볯鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼迥뎁藩뢅苣뎃菣讃苣ꂃ볯钼볯螽볯閼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣袃菣ꢂ菣袼볯閼볯趽볯覼臣뢇뿦鞁胣醼볯邼蓢뺁臣螘룦鞁臣趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뒰볯醼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣趏뿥銂苣ꢂ菣膃臣膀볯钽볯ꆼ뷯袼볯邼볯趽볯쎬鎼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩鯧銂蓧뒰볯膽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯낼볯込볯钽볯ꆼ뷯鶼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣隌郥ꦉ볯銈볯袼볯銼볯醼볯螽胣躏軧颼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯鎼볯銼볯銼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋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醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯邼볯馼볯袼뷯貼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯邼볯颼볯袼뷯貼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤钼볯㲓牢ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㈵㘹㈵琮晩㸢〲㔱㈵㘹㈵琮晩ꃂ〰㈰㔲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ郥邈뗧꾷볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㈵㘹㈵琮晩㸢〲㔱㈵㘹㈵琮晩ꃂ〰㈰㘲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧钼볯銈볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯鎼裢醼볯鎼볯邼뷯螽볯醼볯閼볯隼뷯趽뷯貽볯膀賥袐觧醼裢醼볯袼볯銼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼胣蚃菣ꦃ苣릂볯袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯醃菣뢂苣ꂃ볯颼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯隼볯鎼뷯趽뷯貽볯誏臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯鞼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣趏뿥閃菣릂苣ꮁ諥袁胣꒼볯ꖼ볯颼볯邼뷯겼볯誏臣뢒闧뒰볯銼볯邼뷯겼볯銂돦ꖅ臣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鶿귨许臣膀볯邼蓢ꞁ볯躼볯芙雩趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣뒰볯醼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀볯ꎼ볯袼볯閼볯邼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣袐苣鮁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯ꖼ볯ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯醼볯ꮁ苣誂裥ꊛ菣뺲ꏨ鞁胣蒻觨꺁鯥鎽볯閼볯躼볯趽뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣馼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯鎼볯鞼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚颼볯鎼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯钼볯覼볯鞼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽볯钼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼裢醼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼裢醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢醼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢醼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯邽뷯趽胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯覼賥袐觧钼볯銈볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯鎼裢銼볯銼볯邼뷯螽볯邼볯隼볯醼뷯趽뷯貽볯銂볯ꎼ볯袼볯閼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀꟨銪蟩꺁볯蒽볯ꎼ볯銼볯趽뷯覼苣ꂊ臣龁뻥膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낛鯥鞰룤ꞁ胣꒮룦ꞁ볯躼볯芙雩趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣낼뷯込볯銂뿦뮎臣膀뿦꺸뻥膀鯧蒚賥袐觧钼볯銈볯ꞁ臣讂駧늉臣몛뷤銼볯醼볯鞼뷯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯閼볯ꞁ臣ꎁ臣芀戼㹲 궼볯袼볯뎼볯貼뷯辽뷯躼뷯辽뷯覼뷯込뷯骼볯銼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲛牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯颼볯鎽볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯閼볯趽볯钼볯覼볯隼볯隼볯銈볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯袼뷯銽볯钼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣鎼볯隌郥ꦉ볯鎼裢钼臣袐裦㲐牢ਾ†賥袐觧钼볯銈볯袼볯醼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼胣隌郥ꦉ볯銈볯邼볯銼볯颼볯隼뷯螽볯醼볯邼볯隼뷯趽뷯貽볯誏臣ꖼ볯ꎼ볯袼볯閼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯궼볯醼볯躼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁胣邼蓢ꞁ胣꒼볯낼볯ꆼ볯邼볯鎼볯隼뷯겼볯銼볯邼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂苣ꎁ臣誂믦许臣龁뻥膀껥ꦸ臣鎼볯邼駦鎖迥鲿臣鮁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀鋨馕냦袼볯邼볯邼뷯겼볯銂諥袁胣꒼볯궼볯銼볯躼볯趽볯쎬鎼볯ꞁ諦몇臣膀鳦龩鯧銂郥辂臣膀蓧뒰볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯낼볯込볯钽볯ꆼ뷯鶼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩뮃닧붣臣膀駧늉臣몛뷤醼볯閼볯鎼뷯螽臣鞾苣貂胣躏軧貁볯邼볯ꞁ臣ꎁ臣芀戼㹲 궼볯袼볯뎼볯貼뷯辽뷯躼뷯辽뷯覼뷯込뷯骼볯銼볯躼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲛牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯躼볯隼볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯钼볯钼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯閼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯鎼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯閼볯趽볯閼볯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯颼볯覼볯醼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼뷯邽뷯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣钼볯隌郥ꦉ볯鎼裢閼臣袐裦㲐牢ਾ†賥袐觧钼볯銈볯袼볯醼볯鎼뷯螽볯邼볯醼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꖼ뷯꾼볯莽볯閼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣膀ꇥ隌냦ꂴ臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뫦늶볯閼볯邼뷯겼볯钼볯覼苣뒻룤鞁臣貾胣꒮룦ꞁ볯躼볯芙雩趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣趏뿥늶苣莿룧鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯醼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ껦馕觧銂듦蒵臣膀뿦躁臣膀럦蒻觨꺁鯥鎽볯醼볯钼볯趽뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣馼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯銼볯醼볯鎼볯궼볯銼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲋猯灵躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣閼볯隌郥ꦉ볯鎼裢隼臣袐裦㲐牢ਾ†賥袐觧钼볯銈볯袼볯邼볯躼볯趽뷯貼볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣隌郥ꦉ볯銈볯銈볯袼볯閼볯銼뷯螽볯邼볯閼볯鎼뷯趽뷯貽볯誏臣ꖼ볯ꎼ볯袼볯鎼볯趽뷯貼볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼苣꒼볯궼볯閼볯邼뷯겼볯ꮁ蟦膿臣膀볯莄臣膀볯ꦼ볯ꖼ볯袼볯躼볯趽볯貼볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣蚂臣辁苣뒻룤鞁臣貾胣꒮룦ꞁ볯躼볯芙雩趏뿥閁臣膀迥鲿뗧蚺뻥膀볯ꎼ볯袼볯邼볯邼뷯겼볯銂諥袁臣趏뿥늶苣貸蟩鞁胣鶁苣麁苣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뚺뛦誏臣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣鮁胣莿룧貾胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼뫦ꊛ觥骼볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣붙觨꺁鯥鎽볯钼볯躼볯趽뷯貁뻥覂苣膀迥螎臣馼볯薼臣芁臣龁胣㲂牢ਾ†볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯邽뷯鎽볯覽뷯躽볯趽볯骽볯颼볯閼볯閼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚颼볯馼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯颼볯馼볯袼뷯銽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽볯銼볯覼볯鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢鞼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢閼볯銼볯袼뷯銽볯芽뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼裢钼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼裢钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼裢鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯隼볯覼볯鎼볯隼볯銈볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯钼볯銈볯躼볯隼볯趽볯銼볯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯銼볯趽볯隼볯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯醼볯颼볯銈볯躼볯钼볯趽볯醼볯覼볯醼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯閼볯覼볯醼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯邼볯馼볯貼볯躼볯閼볯趽볯趽볯隼볯覼볯邼볯馼볯貼볯躼볯馼볯趽볯趽볯隼볯覼뷯邽뷯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯钼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㤲㔶⸲楴≦㈾㄰㔵㤲㔶⸲楴쉦゠〰㈲㰷愯㰾䐯噉ਾ袐裦貵럨骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㤲㔶⸲楴≦㈾㄰㔵㤲㔶⸲楴쉦゠〰㈲㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣醼볯隌郥ꦉ볯钼裢銼臣袐裦㲐牢ਾ†볯낼뷯㲈畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵궼뷯ꊼ뷯袼볯躼볯閼뷯貼볯钼볯銼뷯趽뷯貽볯銂볯ꢼ볯袼볯邼볯邼뷯겼볯ꮁ蟦膿臣膀裢銼볯莄臣膀苣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃볯醼볯躼볯趽볯貼볯钼볯馼뷯趽뷯貽볯醼볯邼볯₮覽뷯₎뒼볯ꚼ볯늶苣蚂臣辁苣뒻룤鞁胣뒻룤芵뫤貾胣銈볯躼볯莄臣ꞁ飦ꦸ臣ꚁ볯邼裥鎖迥鲿臣鮁臣貾胣隌郥ꦉ볯钼裢醼볯醼볯鞼볯螽볯鞼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣趏뿥뮳臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣ꞁ飦ꦸ臣ꚁ볯躼볯芙雩趏뿥閁臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣뒰볯醼볯躼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ迥鲿苣꾂苣뎃菣鞁胣뒼볯ꚼ苣꒙軥鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯醼볯邼뷯겼韃볯覼臣붊蟥鞁胣覜ꧦ뢛苣袐苣鮁胣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀뿦꺸뻥膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩ꒉ볯낼볯込볯钽볯ꆼ뷯鶼볯込볯覼臣袂苣蚈鯩鞁胣ꆷ믩늉臣릲諧늶뷤醼볯邼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