(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）【化１】2015519386.tif 000128（式中、Ｒ４、Ｒ５、ＺおよびＨｅｔは、請求の範囲において定義される意味を有する）を有する、複素環によって置換された新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン誘導体、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。本発明による化合物は、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）の複製の阻害剤として有用である。本発明は、さらに、そのような新規化合物の調製、これらの化合物を含んでなる組成物、およびＲＳウイルス感染症の治療における使用のための化合物に関する。
2015519386.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2015519386.tif 000124
（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
【化２】
2015519386.tif 000125
を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍは２〜６の整数であり、
Ｒ１１は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄは、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙは、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅは、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅは、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールは、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２またはＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ２は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５は存在し、Ｒ５は、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５は存在しない）の化合物またはそれらの立体異性型、あるいはそれらの薬学的に容認できる付加塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、請求項１に記載の化合物、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物。
【請求項３】
Ｈｅｔが式（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｅｔが式（ｃ）を有する複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮであり、かつＲ５が存在しない、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣであり、かつＲ５がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がＨｅｔ１である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＨｅｔ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される２つの置換基によって置換されたフェニルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｈｅｔが、式（ｃ−１ａ）
【化３】
2015519386.tif 000126
を有する複素環であり、
Ｒ３ｃがＨであり、かつＲ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、Ｒ８およびＲ９が各々Ｈであり、ｍが３であり、かつＲ１０ｃがＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３を表す請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＦ３ＯまたはＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
【化４】
2015519386.tif 000127
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
医薬品として使用するための請求項１〜１５のいずれか一項に定義される化合物。
【請求項１７】
薬学的に容認できるキャリアと、活性成分として、治療上有効量の請求項１〜１５のいずれか一項に定義される化合物とを含んでなる医薬品組成物。
【請求項１８】
ＲＳウイルス感染症の治療において使用するための請求項１〜１５のいずれか一項に定義される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウイルス活性を有し、特に、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）の複製に対して阻害活性を有する、複素環によって置換された新規１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン誘導体に関する。さらに本発明は、そのような新規化合物の調製、これらの化合物を含んでなる組成物およびＲＳウイルス感染症の治療に用いられる化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトＲＳＶまたはＲＳウイルスは、巨大ＲＮＡウイルスであって、パラミクソウイルス（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）科の一種であり、ウシＲＳＶウイルスとともにニューモウイルス（Ｐｎｅｕｍｏｖｉｒｉｄａｅ）亜科の一種である。ヒトＲＳＶは、世界中至る所で、あらゆる年齢の人々の気道疾患の原因となる。これは乳幼児および小児の下気道疾患の主要原因である。半数以上の乳児は１歳になるまでにＲＳＶに感染し、ほぼ全てが２歳までに感染する。幼児の感染は慢性の肺障害を生じるおそれがあり、これはその後、慢性肺疾患（慢性喘鳴、喘息）の原因となり得る。小児および大人は、ＲＳＶ感染と同時に（悪性の）風邪を患うことが多い。高齢者では感染は再び増加し、ＲＳＶは、有意な死亡率をもたらす高齢者の肺炎の多数の発生に関与する。
【０００３】
所与のサブグループからのウイルスによる感染は、次年の冬季における同一サブグループからのＲＳＶ分離株によるその後の感染に対する保護を生じない。したがって、２種の亜類型、ＡおよびＢのみが存在するにもかかわらず、ＲＳＶによる再感染は一般的である。
【０００４】
現在、ＲＳＶ感染に対する使用に関して、３種類の薬剤のみが承認されている。第１の種類はリバビリンであり、入院児童の重症ＲＳＶ感染のためのエアゾール療法を提供するヌクレオシド類似体である。エアゾール投与経路、毒性（催奇形性のリスク）、費用および非常に変動する有効性のため、その使用は制限される。その他の２種の薬剤、ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標）（ＲＳＶ−ＩＧ）およびＳｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、ポリクローナルおよびモノクローナル抗体免疫賦活薬は、予防的に使用されることが意図される。両方とも非常に高価で、非経口投与を必要とする。
【０００５】
安全かつ有効なＲＳＶワクチンを開発する他の試みは、これまで全て失敗に終わっている。弱毒ワクチンは疾患に対する保護に失敗し、実際に、場合によっては、その後の感染の間に疾患を増強した。弱毒生ワクチンは、ある程度の成果によって試された。明確に、有効な非毒性で投与が容易なＲＳＶ複製に対する薬剤が必要とされている。特に、経口投与が可能なＲＳＶ複製に対する薬剤を提供することが好ましい。
【０００６】
ベンゾイミダゾール抗ウイルス薬の参照文献は、国際公開第０１／９５９１０号パンフレットである。この化合物は、０．００１μｍ〜５０μＭ程度の高さまでの広範囲に及ぶＥＣ５０値さえも有する抗ウイルス活性を有することが示される（それは所望の生物学的活性に通常相当しない）。別の参照文献は、同活性範囲の置換２−メチル−ベンゾイミダゾールＲＳＶ抗ウイルス薬に関する国際公開第０３／０５３３４４号パンフレットである。同活性範囲における化合物の別の関連する背景参照文献は、ベンゾイミダゾロン抗ウイルス薬に関する国際公開第０２／２６２２８号パンフレットである。ＲＳＶ阻害に関しての５−置換ベンゾイミダゾール化合物の構造と活性との関係についての参照文献は、Ｋｕｏ−Ｌｏｎｇ  Ｙｕら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １４（２００４）１１３３−１１３７、Ｋｕｏ−Ｌｏｎｇ  Ｙｕら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）８９５−９０１、およびＸ．Ａ．Ｗａｎｇら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １７（２００７）４５９２−４５９８である。
【０００７】
国際公開第２００４／０６９２５６号パンフレットには、様々な疼痛疾患の治療において有用なカテプシンＫまたはＳ阻害剤としての２−シアノピロロピリミジンが開示されている。国際公開第２００８／１４７６９７号パンフレットには、キマーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体が開示されている。
【０００８】
全て２０１１年１２月１６日出願および２０１２年６月２１日公開の国際公開第２０１２／０８０４４６号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４４７号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４４９号パンフレット、国際公開第２０１２／０８０４５０号パンフレットおよび国際公開第２０１２／０８０４８１号パンフレットは、ＲＳウイルスに対して抗ウイルス活性を有するベンゾイミダゾール誘導体を開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
抗ウイルス活性を有する新規薬剤を提供することが望ましい。特に、ＲＳＶ複製阻害活性を有する新規薬剤を提供することが望ましい。さらに、従来技術のより強い領域における規模の（すなわち、５０μＭまでの上記範囲の底部で）、そして好ましくは、当該技術分野において開示される化合物のほぼ最大活性、より好ましくはより強い活性のレベルで、抗ウイルス生物学的活性を得ることを可能にする化合物構造を検索することが望ましい。経口抗ウイルス活性を有する化合物を発見することは、さらに望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記の希望の１つまたは複数により良好に取り組むために、本発明は、一態様において、式（Ｉ）
【化１】
2015519386.tif 000003
（式中、
Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）
【化２】
2015519386.tif 000004
を有する複素環であり、
各Ｘは、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸはＮであり、
Ｒ１ｂは、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７は、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍは２〜６の整数であり、
Ｒ１１は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２は、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃは、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃは、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄは、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄは、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄは、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙは、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅは、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅは、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅは、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅは、Ｈ、Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４は、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールは、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２またはＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ２は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺはＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５は存在し、Ｒ５は、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５は存在しない）によって表される抗ウイルス化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物を提供する。
【００１１】
別の態様において、本発明は、温血動物、好ましくはヒトにおけるＲＳＶ感染症の治療で使用するための上記化合物に関する。さらに別の態様において、本発明は、それらを必要性とする被験者におけるウイルス性ＲＳＶ感染症の治療方法であって、上記被験者に上記で定義される化合物の有効量を投与する工程を含んでなる方法を提供する。なお別の態様において、本発明は、ＲＳＶ感染症の治療における薬剤の製造のための、上記で定義される化合物の使用に関する。
【００１２】
さらなる態様において、本発明は、上記で定義される化合物および薬学的に容認できる賦形剤を含んでなる組成物に関する。
【００１３】
なおさらなる態様において、本発明は、上記で定義される化合物の調製方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、広義に、式（Ｉ）の化合物が、興味深いＲＳＶ阻害活性を一般に有するという賢明な認識に基づく。さらにこれらの化合物は、上記の参照において利用可能な範囲のより高い領域（ＥＣ５０値の下方端）における抗ＲＳＶ活性の利用を可能にする。特に、これらの化合物に基づいて、生物学的活性に関して参照化合物より優る分子構造も発見することができる。
【００１５】
本発明は、特定の実施形態に関して、そしてある種の実施例に関して、さらに記載されるが、本発明はそれらに限定されず、請求の範囲によってのみ限定される。「含んでなる」という用語が本明細書および請求の範囲で使用される場合、それは他の要素または工程を除外しない。単数名詞を参照する時に不定冠詞または定冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」または「ｔｈｅ」が使用される場合、他に特記されない限り、これらにはその名詞の複数形が含まれる。
【００１６】
本発明において、「置換」という用語が使用される場合は常に、他に特記されない限り、または文脈から明らかでない限り、「置換」を使用する表現において示される原子または基の上の１つまたは複数の水素、特に１〜４つの水素、好ましくは１〜３つの水素、より好ましくは１つの水素が、示された基からの選択によって置き換えられることを示すように意味されるが、ただし、通常の原子価は越えず、かつ置換は化学的に安定性のある化合物、すなわち、反応混合物から有用な純度まで単離および治療剤への調合を存続するために十分に豊富な化合物をもたらすことを条件とする。
【００１７】
本明細書で使用される場合、基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチルなどの１〜４つの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。
【００１８】
本明細書で使用される場合、基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−メチルブチルなどの１〜６つの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。
【００１９】
基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびヘプチル、オクチル、ノニル、２−メチルヘキシル、２−メチルヘプチル、デシル、２−メチルノニルなどの１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を定義する。
【００２０】
「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」という用語は、基または基の一部として、本明細書で使用される場合、エテニル、プロペニル、ブテン−１−イル、ブテン−２−イル、ペンテン−１−イル、ペンテン−２−イル、ヘキセン−１−イル、ヘキセン−２−イル、ヘキセン−３−イル、２−メチルブテン−１−イル、ヘプテン−１−イル、ヘプテン−２−イル、ヘプテン−３−イル、ヘプテン−４−イル、２−メチルヘキセン−１−イル、オクテン−１−イル、オクテン−２−イル、オクテン−３−イル、オクテン−４−イル、２−メチルヘプテン−１−イル、ノネン−１−イル、ノネン−２−イル、ノネン−３−イル、ノネン−４−イル、ノネン−５−イル、２−メチルオクテン−１−イル、デセン−１−イル、デセン−２−イル、デセン−３−イル、デセン−４−イル、デセン−５−イル、２−メチルノネン−１−イルなどの少なくとも１つの二重結合を有し、そして好ましくは１つの二重結合を有し、かつ２〜１０個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖不飽和炭化水素基を含んでなることを意味する。
【００２１】
「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」基がヘテロ原子に結合する場合は常に、好ましくは飽和炭素原子を介して結合する。
【００２２】
基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ」または「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ」は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルが独立して上記で与えられる意味を有するＯ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を定義する。
【００２３】
基または基の一部としての「Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ」または「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルが独立して上記で与えられる意味を有するＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基を定義する。
【００２４】
「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル」という用語は、単独で、または組み合わせて、３〜７つの炭素原子を有する環式飽和炭化水素基を指す。適切なＣ３〜Ｃ７シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが含まれる。
【００２５】
本明細書に使用される場合、「−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−」という用語は、各サブグループが独立して定義されるＣＲ８Ｒ９サブグループのｍ回の繰り返しを定義する。
【００２６】
基または基の一部としての「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、他に特記されない限り、または文脈から明らかでない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードの総称である。
【００２７】
ＮＲＣＯＯＲという用語は、Ｎ（Ｒ）ＣＯＯＲと同一である。
【００２８】
Ｒ８、Ｒ９の定義において使用される、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環の例は（限定されないが）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、オクセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アゼチジニル、チオラニル、ピペラジニル、ピロリジニルである。
【００２９】
Ｈｅｔ２の例は、（限定されないが）チアゾリルまたはキノリニルである。
【００３０】
Ｈｅｔ１の例は、（限定されないが）アゼチジニルである。
【００３１】
定義において使用されるいずれの分子部分上の基の位置も、それが化学的に安定である限り、そのような部分上のいずれであってもよいことに留意すべきである。
【００３２】
変異性の定義において使用される基は、特記されない限り、全ての可能な異性体を含む。例えば、ペンチルは、１−ペンチル、２−ペンチルおよび３−ペンチルを含む。
【００３３】
いずれかの変異性が、いずれかの構成要素において２回以上生じる場合、各定義は独立している。
【００３４】
以上および以下、「式（Ｉ）の化合物（単数または複数）」という用語は、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物を含むように意味する。
【００３５】
「立体異性体」、「立体異性型」または「立体化学的異性型」という用語は、以上および以下、交換可能に使用される。
【００３６】
以上で使用される「立体化学的異性型」という用語は、同一結合配列によって結合された同一原子から構成されるが、式（Ｉ）の化合物が所有し得る交換可能ではない異なる三次元構造を有する全ての可能な化合物を定義する。
【００３７】
式（Ｉ）の化合物のいくつかが、１つまたは複数のキラル中心を含有し得、立体化学的異性型として存在し得ることはいうまでもない。
【００３８】
本発明は、純粋な立体異性体として、または２種または複数の立体異性体の混合物としていずれかの式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体を含む。
【００３９】
エナンチオマーは、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体である。一対のエナンチオマーの１：１混合物は、ラセミ化合物またはラセミ混合物である。ジアステレオマー（またはジアステレオ異性体）は、エナンチオマーではない立体異性体であり、すなわち、それらは鏡像として関連しない。化合物が二重結合を含有する場合、置換基はＥまたはＺ配置でもよい。二価環式（部分的）飽和基上の置換基は、ｃｉｓ−またはｔｒａｎｓ−配置のいずれかを有してもよく、例えば、化合物が二置換シクロアルキル基を含有する場合、置換基はｃｉｓまたはｔｒａｎｓ配置でもよい。したがって、本発明は、化学的に可能な限り、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、Ｅ異性体、Ｚ異性体、ｃｉｓ異性体、ｔｒａｎｓ異性体およびそれらの混合物を含む。
【００４０】
絶対配置は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇシステムによって特定化される。非対称の原子の配置は、ＲまたはＳのいずれかによっても特定化される。絶対配置が既知ではない分析された化合物は、それらが平面偏光を回転させる方向次第で、（＋）または（−）によって示されることができる。
【００４１】
特定の立体異性体が特定される場合、上記立体異性体は実質的に他の異性体を含まず、すなわち、５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満、特に２％未満、そして最も好ましくは１％未満の他の異性体と関連する。したがって、式（Ｉ）の化合物が例えば（Ｒ）として特定化される場合、これは、化合物が（Ｓ）異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が例えばＥとして特定化される場合、これは、化合物がＺ異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が例えばｃｉｓとして特定化される場合、これは、化合物がｔｒａｎｓ異性体を実質的に含まないことを意味する。
【００４２】
式（Ｉ）による化合物のいくつかは、それらの互変異性型で存在してもよい。そのような型は、上記式に明白に示されないが、本発明の範囲内に含まれるように意図されることが示される。
【００４３】
他に特記されない限り、化合物の化学名は、上記化合物が所有し得る全ての可能な立体化学的異性型の混合物を包含する。上記混合物は、上記化合物の基本分子構造の全てのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含有してもよい。本発明の化合物の全ての立体化学的異性型は、純粋な形態または互いとの混合物のいずれであっても、本発明の範囲内に包含されるように意図される。
【００４４】
本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性型は、当該技術分野で既知の手順の適用によって得られてもよい。例えば、エナンチオマーは、光学活性酸または塩基によるそれらのジアステレオマー塩の選択的結晶化によって互いから分離されてもよい。それらの例は、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。あるいは、エナンチオマーは、キラル固定相を使用するクロマトグラフィー技術によって分離されてもよい。上記純粋な立体化学的異性型は、適切な出発材料の相当する純粋な立体化学的異性型から誘導されてもよいが、ただし、反応が立体特異的に生じることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望である場合、上記化合物は立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発材料を有利に使用する。
【００４５】
式（Ｉ）のジアステレオマーラセミ化合物は、従来の方法によって別々に得ることができる。有利に使用されてよい適切な物理的分離方法は、例えば、選択的結晶化およびクロマトグラフィー、例えば、カラムクロマトグラフィーである。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物、ならびにそれらの調製で使用される中間体のいくつかに関して、絶対立体化学的配置は実験的に決定されなかった。当業者は、当該技術分野で既知の方法、例えば、Ｘ線回折などを使用することによって、そのような化合物の絶対配置を決定することが可能である。
【００４７】
本発明は、本化合物の上で生じる原子の全ての同位元素を含むように意図される。同位元素は、同一原子番号を有するが、質量数が異なるそれらの原子を含む。一般的な例として、限定されないが、水素の同位元素は、トリチウムおよび重水素を含む。炭素の同位元素は、Ｃ−１３およびＣ−１４を含む。
【００４８】
治療的な使用のために、式（Ｉ）の化合物の塩は、対イオンが薬学的に容認できるものである。しかしながら、薬学的に容認できない酸および塩基の塩の使用も、例えば、薬学的に容認できる化合物の調製または精製において見られてもよい。薬学的に容認できるか、またはできないかにかかわらず、全ての塩が本発明の範囲内に含まれる。
【００４９】
上記薬学的に容認できる酸および塩基付加塩は、式（Ｉ）の化合物が形成可能である治療上活性な非毒性の酸および塩基付加塩型の形態を含んでなることを意味する。薬学的に容認できる酸付加塩は、塩基型をそのような適切な酸で処理することによって都合よく得ることができる。適切な酸は、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば、塩化水素または臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、あるいは例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわち、エタンジオン酸）、マロン酸、コハク酸（すなわち、ブタンジオン酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸（すなわち、ヒドロキシブタンジオン酸）、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パモン酸などの有機酸を含んでなる。
【００５０】
逆に、上記塩型は、遊離塩基型への適切な塩基による処理によって変換されることができる。
【００５１】
酸性プロトンを含有する式（Ｉ）の化合物は、適切な有機および無機塩基による処理によって、それらの非毒性の金属またはアミン付加塩型に変換されてもよい。適切な塩基塩型は、例えば、アンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、有機塩基による塩、例えば、ベンザチン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ヒドラバミン塩、ならびにアミノ酸による塩、例えば、アルギニン、リジンなどを含んでなる。
【００５２】
溶媒和物という用語は、式（Ｉ）の化合物が形成することが可能である水和物および溶媒付加型、ならびにそれらの塩を含んでなる。そのような形態の例は、例えば水和物、アルコラートなどである。
【００５３】
本発明の化合物は、式Ｉの上記の左側および右側部分に関して、広範囲の種々の変性を提示することはいうまでもない。
【００５４】
本発明の全体的な範囲を損なうことなく、ある種の実施形態は、下記により詳細に検討される。
【００５５】
本発明による化合物は、したがって、１種または複数の非放射性原子が１種のその放射性同位元素によって置換された、放射性同位元素で識別された化合物とも呼ばれる放射性化合物を含む、１種または複数の元素の１種または複数の同位元素を有する化合物、ならびにそれらの混合物を本来的に含んでなる。「放射性同位元素で識別された化合物」という用語は、少なくとも１種の放射性原子を含有する式（Ｉ）によるいずれかの化合物を意味する。例えば、化合物は、陽電子によって、または、放射性同位元素を放射するガンマによってラベル付けすることができる。放射性リガンド−結合技術に関して、３Ｈ原子または１２５Ｉ原子は、置き換えられる選択肢の原子である。イメージングのために、最も一般に使用される陽電子放射（ＰＥＴ）放射性同位元素は、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎであり、全て、加速器によって製造され、それぞれ、２０、１００、２および１０分の半減期を有する。これらの放射性同位元素の半減期は短いので、それらの製造のために現場に加速器を有する機関でのみ、それらを使用することが実行可能であり、したがってそれら使用は限定される。これらの中で最も広範囲に使用されるものは、１８Ｆ、９９ｍＴｃ、２０１Ｔｌおよび１２３Ｉである。これらの放射性同位元素の取り扱い、それらの製造、単離および分子の組み込みは当業者に既知である。
【００５６】
特に、放射性原子は、水素、炭素、窒素、硫黄、酸素およびハロゲンの群から選択される。特に、放射性同位元素は、３Ｈ、１１Ｃ、１８Ｆ、１２２Ｉ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒの群から選択される。
【００５７】
本明細書で使用される上記の用語および他は、当業者に十分理解される。
【００５８】
本発明の化合物の好ましい特徴を以下に明かにする。
【００５９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を含有する二環式７〜１１員非芳香族複素環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６１】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６２】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４がＨｅｔ１であり、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６３】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６４】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、アリールおよびＨｅｔ２、特にＨｅｔ２からなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６５】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６６】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６７】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリル、特にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６８】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリル、特にＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００６９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７１】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）、特に（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈからなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈからなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７２】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７３】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、アリールおよびＨｅｔ２、特にＨｅｔ２である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７５】
一実施形態において、本発明は、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、特にＲ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７６】
一実施形態において、本発明は、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＳＯ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００７７】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
アリールが、フェニルまたはナフタレニルを表し、上記アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
Ｈｅｔ２が、Ｏ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５〜６員芳香族複素環、あるいはＯ、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する二環式８〜１２員芳香族複素環を表し、上記Ｈｅｔ２が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換され、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７８】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００７９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＯＯＣＨ３およびＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
各Ｒ７が、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）およびＮ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ８およびＲ９が、一緒になって、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を任意選択的に含有する４〜６員脂肪族環を形成し、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
ｍが２〜６の整数であり、
Ｒ１１が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択され、
Ｒ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたフェニル、ピリジニルおよびピラゾリルからなる群から選択されるか、あるいはＲ１２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびハロゲンからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって各々任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７ｃ）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７ｃ）からなる群から選択され、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ７ｃが、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＨ３、ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＨＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ＮＲ８Ｒ９およびＮＲ９Ｒ１０ｃからなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１ｄが、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｄが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシおよびＣＯ（Ｒ７）からなる群から選択され、
Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｄであり、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
各Ｙが、独立してＣまたはＮであり、
Ｒ１ｅが、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、かつＹがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｅが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ７）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２からなる群から独立して選択され；Ｒ１ｅが、結合しているＹがＮである場合は存在せず、
Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０ｅおよびＣ＝Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５が、水素、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００８０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８１】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４がＨｅｔ１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８２】
一実施形態において、本発明は、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３、ＯＣＯＮＲ８Ｒ９、ＯＣＯＮＲ８Ｒ１２、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＮ（Ｒ８Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ１２および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１０ｃが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１０ｄが、Ｈ、Ｒ１１、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、
Ｒ１０ｅが、Ｈ、Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２ＣＨ３および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８３】
一実施形態において、本発明は、ＳＯ２Ｒ８が、ＳＯ２ＣＨ３またはＳＯ２Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＳＯ２ＣＨ３に限定される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＨｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＲ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＯ（アリール）、ＣＯＨｅｔ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、ピリジニル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４〜６員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、ＣＦ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）およびＣ１〜Ｃ４アルキル、特にＣ１〜Ｃ４アルキル、より特にメチルからなる群から選択される１つの置換基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４〜６員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８８】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４がＨｅｔ１であり、
Ｈｅｔ１が、分子の残基に結合した炭素原子が、１つのメチル基によって置換されている、１つのＯ原子を含有する４員飽和環を表す、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００８９】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキル、特にＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表すか、あるいは
Ｈｅｔ１が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換された、１つのＯ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９０】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９が、ＨおよびＣ１〜Ｃ１０アルキル、特にＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９１】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ）または（ｃ）を有する複素環であり、
各Ｘが、独立して、ＣまたはＮであるが、ただし、少なくとも１つのＸがＮであり、
Ｒ１ｂが、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、かつＸがＣである場合は存在し、各Ｒ１ｂが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され；Ｒ１ｂが、結合しているＸがＮである場合は存在せず、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９がＨであり、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ１ｃが、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する場合は存在し、
各Ｒ１ｃが、Ｈおよびハロゲンからなる群から独立して選択され、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロゲンであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９２】
一実施形態において、本発明は、
Ｈｅｔが、式（ｂ−１ａ）または（ｃ−１ａ）
【化３】
2015519386.tif 000005
を有する複素環であり、
Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂであり、
各Ｒ８およびＲ９がＨであり、
Ｒ１０ｂが、Ｆ、イソプロピル、ＣＦ３、ＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
ｍが２〜４の整数であり、
Ｒ３ｃが、Ｈであり、
Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、
Ｒ１０ｃが、ＦおよびＳＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２ＣＨ３、メチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がフルオロであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加塩および溶媒和物に関する。
【００９３】
一実施形態において、本発明は、Ｒ５が、ＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ３ｅが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９５】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）または（ｃ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９６】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９７】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９８】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【００９９】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１００】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅが、式（ｂｂ）、（ｃｃ）、（ｄｄ）または（ｅｅ）、特に（ｂｂ）または（ｃｃ）、より特に（ｂｂ）、より特に（ｃｃ）、より特に（ｄｄ）、より特に（ｃｃ）
【化４】
2015519386.tif 000006
（式中、Ｒ１ｂｂ、Ｒ１ｃｃ、Ｒ１ｄｄまたはＲ１ｅｅは、クロロまたはブロモ、特にクロロであり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよび他の置換基は、他の実施形態のいずれかに従って定義され、
特定の実施形態において、Ｒ１ｂｂ、Ｒ１ｃｃ、Ｒ１ｄｄまたはＲ１ｅｅはクロロであり、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅは、存在する場合、Ｈであり、ならびに他の置換基は他の実施形態のいずれかに従って定義される）を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０１】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが、式（ｂ−１）または（ｃ−１）、特に（ｂ−１）、また特に（ｃ−１）
【化５】
2015519386.tif 000007
（式中、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはクロロまたはブロモである）を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが、式（ｂ−１ａ）または（ｃ−１ａ）、特に（ｂ−１ａ）、また特に（ｃ−１ａ）
【化６】
2015519386.tif 000008
を有する複素環である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０３】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニルからなる群から選択される１つの置換基によってＮ原子上で置換されたアゼチジニル、
ＦおよびＣ１〜Ｃ４アルキルオキシからなる群から選択される１つの置換基によって置換されたフェニル、ならびに
Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＦからなる群から選択される１つの置換基によって置換されたシクロプロピルからなる群から選択され、
ＺがＣまたはＮであり、Ｒ５が、ＺがＣである場合に存在し、Ｒ５がハロゲンであり、Ｒ５が、ＺがＮである場合は存在しない、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０４】
一実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｈｅｔ１が、ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシカルボニル、および１つのヒドロキシによって置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つの置換基によって窒素原子上で任意選択的に置換された、１つのＮ原子を含有する４員飽和環を表し、
Ｈｅｔ２が、ＳおよびＮからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する単環式５員芳香族複素環、あるいは１つのＮ原子を含有する二環式１０員芳香族複素環を表し、
ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がハロであり、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、特にＲ４が、Ｈｅｔ１、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、より特にＲ４がＨｅｔ１である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、アリール、Ｈｅｔ２およびＣＨ（ＣＨ３）（ＣＦ３）からなる群から選択され、特にＲ４が、アリールまたはＨｅｔ２であり、より特にＲ４がＨｅｔ２である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０８】
一実施形態において、本発明は、ＺがＣまたはＮであり、ＺがＣである場合、Ｒ５が存在し、Ｒ５がＣＦ３およびハロゲンからなる群から選択され、ＺがＮである場合、Ｒ５が存在しない、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１０９】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１０】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、各Ｒ１ｃが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１１】
一実施形態において、本発明は、Ｎ−Ｒ２ｃに対してパラ位にあるＲ１ｃが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｃがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、ハロゲンはブロモまたはクロロである。
【０１１２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、Ｎ−Ｒ２ｃに対してパラ位にあるＲ１ｃが、Ｈ、ハロゲンからなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｃがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、ハロゲンはブロモまたはクロロである。
【０１１３】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｃ）を有し、Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｃが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８およびＣＮからなる群から選択される。Ｒ８は、好ましくはメチルである。
【０１１４】
一実施形態において、本発明は、Ｒ２ｃが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｃが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＳＯ２Ｒ８およびＣＮからなる群から選択される。Ｒ８は、好ましくはメチルである。
【０１１５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、より好ましくは、ハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルによって置換されたシクロプロピルである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１６】
一実施形態において、本発明は、ＺがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ５がＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１８】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択され、かつ
ｍが２〜６の整数である、
式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１１９】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２０】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、Ｒ１０ｂが、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ９、ＣＯＮ（Ｒ８）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８Ｒ９）、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＯＣＯＲ８、Ｏ−ベンジル、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８および１つの酸素原子を含有する４〜６員飽和環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２１】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、イミダゾール環のＮ−Ｒ２ｂ基に対してメタ位に位置する。
【０１２２】
一実施形態において、本発明は、式（ｂ）を有するＨｅｔが、多くても２つのＮであるＸを有する、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、イミダゾール環のＮ−Ｒ２ｂ基に対してメタ位に位置する。
【０１２３】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂは、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンはブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、多くても１つのＲ１ｂはクロロであり、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。なおさらに好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂはクロロである。
【０１２４】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、各Ｒ１ｂが、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂは、Ｈ、ハロゲンおよびＣＨ２−ＮＨ２からなる群から選択され、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンはブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、多くても１つのＲ１ｂはクロロであり、かつ全ての他のＲ１ｂはＨである。なおさらに好ましい実施形態において、Ｃ−Ｎ−Ｒ２ｂに対してパラ位にあるＲ１ｂはクロロである。
【０１２５】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、特にＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｂが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、より好ましくは２−プロピルからなる群から選択される。また好ましくは、Ｒ１０ｂが、メトキシ、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、Ｒ８は好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ１０ｂはフルオロまたはＣＦ３である。
【０１２７】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｂ）を有し、Ｒ２ｂが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｂ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９がＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくはＲ１０ｂが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、より好ましくは２−プロピルからなる群から選択される。また好ましくは、Ｒ１０ｂが、メトキシ、ＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され、Ｒ８は好ましくはメチルである。最も好ましくは、Ｒ１０ｂはフルオロまたはＣＦ３である。
【０１２８】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、ハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルから選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１２９】
一実施形態において、本発明は、Ｒ４が、Ｈｅｔ１、およびハロまたはＣ１〜Ｃ４アルキルによって置換されたシクロプロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３０】
一実施形態において、本発明は、Ｒ５がハロゲン、特にフルオロである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３１】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ６）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２の群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、各Ｒ１ｄが、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、Ｎ（Ｒ６）２、ＣＯ（Ｒ６）、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）ＮＨ２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｂ（ＯＨ）２およびＢ（Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２の群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１３３】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、Ｎ−Ｒ２ｄに対してメタまたはパラ位に位置する。さらなる好ましい実施形態において、ＸがＮ−Ｒ２ｄに対してパラ位に位置する。
【０１３４】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、多くても２つのＸがＮである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましい実施形態において、１つのＸがＮである。より好ましい実施形態において、Ｎである１つのＸが、Ｎ−Ｒ２ｄに対してメタまたはパラ位に位置する。さらなる好ましい実施形態において、ＸがＮ−Ｒ２ｄに対してパラ位に位置する。
【０１３５】
一実施形態において、本発明は、各Ｒ１ｄが、Ｈまたはハロゲンからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｎ−Ｒ２ｄに対してパラ位にあるＲ１ｄはハロゲンであり、かつ全ての他のＲ１ｄはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンがブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、上記ハロゲンがクロロである。
【０１３６】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、各Ｒ１ｄがＨまたはハロゲンからなる群から独立して選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。さらなる好ましい実施形態において、Ｎ−Ｒ２ｄに対してパラ位にあるＲ１ｄはハロゲンであり、かつ全ての他のＲ１ｄはＨである。さらなる好ましい実施形態において、上記ハロゲンがブロモまたはクロロである。最も好ましい実施形態において、上記ハロゲンがクロロである。
【０１３７】
一実施形態において、本発明は、Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９が好ましくはＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくは、Ｒ１０ｄが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキル、特に２−プロピルからなる群から選択される。
【０１３８】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｄ）を有し、Ｒ２ｄが−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ鎖を含んでなり、Ｒ８およびＲ９が好ましくはＨであり、かつｍが２〜４である、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。好ましくはＲ１０ｄが、ＯＨ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＦ２ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキル；特に２−プロピルからなる群から選択される。
【０１３９】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅおよびＣ≡Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４０】
一実施形態において、本発明は、Ｒ３ｅが、Ｈ、ハロゲン、−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｅ、Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅおよびＣ≡Ｃ−Ｒ１０ｅからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４１】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、ＹがＣである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４２】
一実施形態において、本発明は、ＹがＣである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４３】
一実施形態において、本発明は、式（ｅ）を有するＨｅｔが、式（ｅ１）
【化７】
2015519386.tif 000009
に限定される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４４】
一実施形態において、本発明は、全ての置換基Ｒ１ｅがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４５】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、全ての置換基Ｒ１ｅがＨである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４６】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１ｅの少なくとも１つがハロゲン、より好ましくはＣｌまたはＢｒである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４７】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ１ｅの少なくとも１つがハロゲン、より好ましくはＣｌまたはＢｒである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４８】
一実施形態において、本発明は、ｍが、２〜６つの原子、特に２〜４つの原子、より特に３〜５つの原子の炭素鎖を含んでなる、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。
【０１４９】
一実施形態において、本発明は、Ｒ１０ｅが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にＯＨまたは２−プロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。「第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、非末端炭素原子を介して結合したアルキル部分、例えば、２−プロピル、３−ペンチルなどを指すように意図される。
【０１５０】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ１０ｅが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル、特にＯＨまたは２−プロピルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。「第２級Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、非末端炭素原子を介して結合したアルキル部分、例えば、２−プロピル、３−ペンチルなどを指すように意図される。
【０１５１】
一実施形態において、本発明は、Ｒ３ｅがＣ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。Ｒ１０ｅは、好ましくはＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ、好ましくはメトキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは分枝アルキルである。
【０１５２】
一実施形態において、本発明は、Ｈｅｔが式（ｅ）を有し、Ｒ３ｅがＣ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｒ１０ｅである、式（Ｉ）の化合物、または他の実施形態のいずれかにおいて記載されたそれらのいずれかのサブグループに関する。Ｒ１０ｅは、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ、好ましくはメトキシ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは分枝アルキルである。
【０１５３】
興味深い式（Ｉ）の化合物は、１つまたは複数の以下の限定が適用される式（Ｉ）の化合物である。
ａ）Ｈｅｔは、式（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）を有する複素環である；
ｂ）Ｈｅｔは、式（ｂ）を有する複素環である；
ｃ）Ｈｅｔは、式（ｃ）を有する複素環である；
ｄ）Ｈｅｔは、式（ｄ）を有する複素環である；
ｅ）ＺはＮであり、かつＲ５は存在しない；
ｆ）ＺはＣであり、かつＲ５はハロゲンである；
ｇ）Ｒ４が、Ｈｅｔ１、アリール、Ｈｅｔ２、ならびにハロおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されたＣ３〜Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される；
ｈ）Ｒ４がＨｅｔ１である；
ｉ）Ｒ４がＨｅｔ２である；
ｊ）Ｒ４がアリールである；
ｋ）アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ポリハロＣ１〜Ｃ４アルキルオキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルオキシＣ１〜Ｃ４アルキルオキシからなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｌ）アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＣＯＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８からなる群から各々独立して選択される１つまたは複数の置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｍ）アリールが、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルオキシまたはＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から各々独立して選択される２つの置換基によって任意選択的に置換されたフェニルである；
ｎ）Ｈｅｔが式（ｃ−１ａ）を有する複素環であり、Ｒ３ｃはＨであり、かつＲ２ｃは−（ＣＲ８Ｒ９）ｍ−Ｒ１０ｃであり、Ｒ８およびＲ９は各々Ｈであり、ｍは３であり、かつＲ１０ｃはＣＮまたはＳＯ２ＣＨ３を表す。
【０１５４】
一般的合成スキーム
式Ｉの化合物は、以下に記載する方法によって、有機化学技術において既知の合成方法、または当業者に周知の変更および誘導を使用して調製されてもよい。本明細書に使用される出発材料は、商業的に入手可能であるか、または標準的な参照文献に開示される方法などの当該技術分野において既知の通常の方法によって調製されてもよい。好ましい方法には、限定されないが、以下に記載するものが含まれる。
【０１５５】
以下の合成順序のいずれの間も、関連する分子のいずれにおいても、感応性または反応性の基を保護することが必要となり得、そして／または望ましい。これは、本明細書に参照によって組み込まれるＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に記載されるものなどの従来の保護基によって達成することができる。
【０１５６】
式Ｉの化合物、またはそれらの薬学的に容認できる塩は、本明細書に検討される反応スキームによって調製することができる。特記されない限り、スキームの置換基は、上記の通り定義される。生産物の単離および精製は、当該技術の化学者に既知である標準手順によって完了する。
【０１５７】
スキーム１は、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＺが上記の通り定義され、本明細書中では式Ｉ−ｂの化合物と記載される、Ｈｅｔが式（ｂ）の複素環である式（Ｉ）の化合物の調製のための方法を例示する。
【０１５８】
スキーム１を参照すると、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）またはＴＨＦ（テトラヒドロフラン）などの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、式ＩＩ−ａの２−ヒドロキシメチレンイミダゾピリジンと、式ＩＩＩのＮ３−置換２−オキソ−イミダゾピリジン、またはＮ３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼンとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｂの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｂ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｃ）であるＹの置換によって、式Ｉ−ｂの化合物が調製されてもよい。
【化８】
2015519386.tif 000010
【０１５９】
中間体ＩＩ−ｂおよびＩＩ−ｃの調製
塩化チオニルによるアルコールＩＩ−ａの処理によって、２−クロロメチルイミダゾピリジンＩＩ−ｂが提供される。あるいは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、メタンスルフォニルクロリドまたはトシルクロリドとの反応によって、アルコールＩＩ−ａが中間体ＩＩ−ｃに変換されてもよい（スキーム２）。
【化９】
2015519386.tif 000011
【０１６０】
中間体ＩＩ−ａの調製
式ＩＩ−ａの中間体は、商業的に入手可能であるか、または限定されないが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｘが上記の通り定義されるスキーム３によって例示される一般的な手順によって調製することができる。下記のスキーム３を参照して、Ｗがハロゲン化物、好ましくはフッ素であるハロヘテロアリールＩＶ−ｂを、炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下、エタノールまたはジクロロメタンなどの適切な溶媒中、室温〜１００℃の範囲の反応温度で、式Ｖ−ｂの第１級アミンによって処理して、式の中間体にＶＩ−ｂを得ることができる。水素またはＦｅ／ＥｔＯＨ／ＣａＣｌ２下でのＰｄ／Ｃまたは他の触媒などの先例のある条件を使用する、ニトロ基の水素化処理によって、式ＶＩＩ−ｂのジアミンを得ることができる。あるいは、水素またはＦｅ／ＥｔＯＨ／ＣａＣｌ２下でのＰｄ／Ｃまたは他の触媒などの先例のある条件を使用する、中間体ＶＩＩＩ−ｂのニトロ基の水素化処理によって、式ＩＸ−ｂのジアミンが得られ、これを、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド）またはＮａ（ＣＮ）ＢＨ３などの適切な還元剤の存在下、塩化メチレン、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの溶媒中、室温頃で、式Ｘ−ｂのアルデヒドによって処理することによって、式ＶＩＩ−ｂの化合物を得ることができる。イミダゾール環は、還流などの高温での塩酸水などの強酸性条件下、ジアミンＶＩＩ−ｂをＸＩＩＩ−ｂなどのグリコール酸またはエステルで処理し、式ＩＩ−ａのアルコールを得ることによって形成することができる。あるいは、酢酸の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中で、ジアミンＶＩＩ−ｂは、式ＸＩＩ−ｂのジアルコキシアセテートと縮合して、アセタールＩＩ−ｅを得ることができる。化合物ＩＩ−ｅのアセタールは、塩酸などの酸によって除去されて、式ＩＩ−ｆのアルデヒドを得ることができる。エタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ４またはＬｉＡｌＨ４などの適切な還元剤を使用して、式ＩＩ−ｆの得られたアルデヒドをアルコールに還元し、式ＩＩ−ａの所望のアルコールを得ることができる。加えて、エタノールなどの適切な溶媒中、マイクロウェーブ加熱の有無にかかわらず高温で、ＶＩＩ−ｂなどのジアミンは、式ＸＩ−ｂのシュウ酸ジアルキルと環化して、式ＩＩ−ｄのイミダゾールを生成することができる。あるいは、式ＩＩ−ｄの中間体は、ジアミンＶＩＩ−ｂから開始する２工程合成において調製されてもよい。第１に、酸性媒体中、好ましくは酢酸中、２５〜５０℃の範囲の温度で、ジアミンＶＩＩ−ｂを、アルキルトリハロアセトイミデート、好ましくはメチル２，２，２−トリクロロアセトイミデートと反応させて、式ＩＩ−ｇの化合物が得られてよい。第２に、メタノールなどの適切な溶媒中での式ＩＩ−ｇの化合物と、炭酸金属、好ましくは炭酸ナトリウムとの反応によって、式ＩＩ−ｄの中間体が導かれる。エタノールまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、ＮａＢＨ４またはＬｉＡｌＨ４などの適切な還元剤を使用して、式ＩＩ−ｄの中間体は、その後、式ＩＩ−ａの所望のアルコールに還元されてよい。
【化１０】
2015519386.tif 000012
【０１６１】
ＩＩ−ａ型の中間体の調製の別のルートをスキーム４に示す。ジアミンＩＸ−ｂは、最初に、還流などの高温での塩酸水などの強酸性条件下で、ＸＩＩＩ−ｂなどのアルキルグリコール酸またはエステルとカップリングして、式ＸＩＶ−ｂのアルコールが得られてよい。このアルコールは、限定されないが、トリチルなどの保護基であるＰＧによって保護されていてもよく、これはその後、式ＸＶ−ｂの中間体をもたらす。この種類の反応のための適切な溶媒は、限定されないが、ジクロロメタンであることができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基である中間体ＸＶＩ−ｂによる中間体ＸＶ−ｂの処理によって、中間体ＩＩ−ｈが得られる。中間体ＩＩ−ｈのＰＧの除去は、限定されないがジオキサンなどの溶媒の存在下での塩酸などの酸の存在下で実行されてよく、式ＩＩ−ａの中間体が得られる。
【化１１】
2015519386.tif 000013
【０１６２】
式ＩＩＩの２−オキソ−イミダゾピリジンおよび２−オキソ−イミダゾベンゼンの合成は、スキーム５で示される。式ＩＩＩの中間体は、スキーム５で示される手順を使用して合成することができる。ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下での、ＸＶＩＩのニトロピリジンまたはニトロアリールのハロゲン化物、好ましくはフッ素またはアルコキシ基、好ましくはメトキシであるＷの、アミンによる置換によって、ＸＶＩＩＩの中間体が得られる。アミンＸＩＸへのニトロ基の還元は、水素を使用して、パラジウムまたは白金などの触媒の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中での触媒方法、あるいは濃塩酸の存在下、塩化アンモニウムまたは塩化スズの存在下、鉄を使用する化学量論的方法で実行することができる。１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲンまたはトリホスゲンを使用して、アセトニトリルまたはＴＨＦなどの溶媒中での得られたジアミンＸＩＸの環化によって、式ＩＩＩのＮ３−置換２−オキソ−イミダゾピリジンまたはＮ３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼン誘導体が得られる。あるいはＩＩＩ型の中間体は、ＣＤＩ、ホスゲンまたはトリホスゲンによる閉環によってＸＸＩ型の中間体へと環化可能な、商業的に入手可能なジアニリンＸＸから開始して調製されてもよい。式ＸＸＩの中間体上のＲ４置換基（Ｈ以外のＲ４）の導入は、商業的に入手可能なアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によって、または式ＸＸＩＩの中間体の、ハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＬＧの置換によって、ナトリウム水素化物、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で完了することができる。これによって、式ＩＩＩの中間体が最終的に生じる。
【化１２】
2015519386.tif 000014
【０１６３】
スキーム６は、Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃ、Ｒ４、Ｒ５およびＺが上記の通り定義され、本明細書中では式Ｉ−ｃの化合物と記載される、Ｈｅｔが式（ｃ）の複素環である式（Ｉ）の化合物の調製のための方法を例示する。
【０１６４】
スキーム６を参照して、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、式ＩＩ−ｉの２−ヒドロキシメチレンインドールと、式ＩＩＩのＮ３−置換２−オキソ−イミダゾピリジン、またはＮ３−置換２−オキソ−イミダゾベンゼンとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｃの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｊ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｋ）であるＹの置換によって、式Ｉ−ｃの化合物が調製されてもよい。
【化１３】
2015519386.tif 000015
【０１６５】
化合物ＩＩ−ｉの調製
本発明で使用される出発材料ＩＶ−ｃは、商業的に入手可能であるか、あるいは限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｃ−ＬＧとのそのようなインドールの反応によって、中間体Ｖ−ｃが得られる。式Ｖ−ｃの中間体のアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｉへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。
【０１６６】
あるいは、出発材料ＶＩ−ｃは、限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｃ−ＬＧとのそのようなインドールの反応によって、中間体ＶＩＩ−ｃが得られる。ジクロロメタンまたはヘプタンなどの適切な溶媒中での酸化セレンまたは二酸化マンガンによるメチルの酸化によって、アルデヒドＶＩＩＩ−ｃが導かれる。式ＶＩＩＩ−ｃのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｉへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。
【化１４】
2015519386.tif 000016
【０１６７】
塩化チオニルによるアルコールＩＩ−ｉの処理によって、２−クロロメチルインドールＩＩ−ｊが提供される。あるいは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下でのメタンスルフォニルクロリドによる反応によって、アルコールＩＩ−ｉが中間体ＩＩ−ｋに変換されてもよい（スキーム８）。
【化１５】
2015519386.tif 000017
【０１６８】
スキーム９は、Ｒ１ｄ、Ｒ２ｄ、Ｒ４、Ｒ５およびＺが上記の通り定義される式Ｉ−ｄの化合物の調製のための方法を例示する。
【０１６９】
ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）およびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、２−ヒドロキシメチレンインドールＩＩ−ｌと、ベンゾイミダゾロンＩＩＩとをカップリングさせることによって、式Ｉ−ｄの化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｍ）、またはメシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｎ）であるＱの置換によって、式Ｉ−ｂの化合物が調製されてもよい。
【０１７０】
【化１６】
2015519386.tif 000018
式ＩＩ−ｌの中間体は、スキーム１０に示される方法によって調製される。
【０１７１】
方法１に従って本発明で使用される出発材料ＩＶ−ｄは、商業的に入手可能であるか、あるいは限定されないが、Ｒｅｉｓｓｅｒｔ合成またはＦｉｓｃｈｅｒ合成などの当該技術分野において既知の方法によって合成することができる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｄ−ＬＧとのそのような中間体の反応によって、式Ｖ−ｄの中間体が得られる。中間体Ｖ−ｄのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｌへの変換は、ＴＨＦ、メタノールまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行されてよい。
【０１７２】
あるいは、ＩＩ−ｌ型中間体は、スキーム１０、方法２で示すように合成されることもできる。商業的に入手可能な出発材料ＶＩ−ｄは、限定されないが、トシルなどの保護基であるＰＧによって保護されており、これはその後、式ＶＩＩ−ｄの中間体をもたらす。この種類の反応のための適切な溶媒は、限定されないが、トルエンであることができる。中間体ＶＩＩ−ｄの金属化、それに続いて、限定されないが、ＴＨＦなどの適切な溶媒中、二酸化炭素による処理によって、中間体ＩＸ−ｄが得られる。中間体ＩＸ−ｄの酸のエステル化は、酸性条件下でのメタノールまたはエタノールなどのアルコールによって実行することができ、中間体Ｘ−ｄが得られる。中間体Ｘ−ｄのＰＧの除去は、ＴＨＦおよびメタノールなどの適切な溶媒中での炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で実行されてよく、インドールＸＩ−ｄが得られる。ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下での、ＬＧがハロゲン化物、好ましくは臭素またはスルホネートなどの脱離基であるＲ２ｄ−ＬＧとのインドールＸＩ−ｄの反応によって、中間体ＸＩＩ−ｄが得られる。中間体ＸＩＩ−ｄのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｌへの変換は、ＴＨＦまたはエタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行することができる。
【０１７３】
【化１７】
2015519386.tif 000019
限定されないが、ＳＯＣｌ２、ＰＢｒ３、ｐ−ＴｓＣｌ（４−トルエンスルフォニルクロリド）またはＭｓＣｌ（メタンスルフォニルクロリド）などの試薬によるアルコールＩＩ−ｌの処理によって、２−クロロメチルインドール誘導体ＩＩ−ｍまたは中間体ＩＩ−ｎなどが得られる。
【０１７４】
【化１８】
2015519386.tif 000020
スキーム１２は、Ｒ１ｅ、Ｒ３ｅ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０ｅ、Ｑ、ＹおよびＺが上記の通り定義される式Ｉ−ｅの化合物の調製のための方法を例示する。
【０１７５】
ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中で、アザジイソプロピルジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンを使用するＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応などの当該技術分野において既知の方法で、２−ヒドロキシメチレンイミダゾピリジンＩＩ−ｏと、Ｎ３−置換ベンゾイミダゾロンＩＩＩとをカップリングさせることによって、ＩＶ−ｅ型化合物を合成することができる。あるいは、ＤＭＦまたはＴＨＦなどの適切な溶媒中、限定されないが、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、ハロゲン化物、好ましくは塩素（ＩＩ−ｐ）、またはメシレートもしくはトシレートなどのスルホネート（ＩＩ−ｑ）であるＱの置換によって、式Ｉ−ｅの化合物が調製されてもよい。限定されないが、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどのハロゲン化試薬を使用して、ＩＶ−ｅ型中間体をＶ−ｅ型中間体に変換することができ、そしてＣＨ３ＣＮは、この反応のための適切な溶媒であることができる。Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ型カップリング反応などの当該技術分野で既知の方法で、Ｖ−ｅ型中間体にアルキンをカップリングさせることによって、ＶＩ−ｅ型中間体を生じることができる。三重結合の還元を、水素を使用して、パラジウムまたは白金などの触媒の存在下、メタノールなどの適切な溶媒中での触媒方法、あるいは濃塩酸の存在下、塩化アンモニウムまたは塩化スズの存在下、鉄を使用する化学量論的方法で実行して、式Ｉ−ｅの化合物を得ることができる。
【０１７６】
【化１９】
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ＩＩ−ｏ型中間体の合成は一般に、スキーム１３で示されるように調製することができる。ＩＸ−ｅ型中間体は、塩基媒介カップリング反応を通して、商業的に入手可能なＶＩＩ−ｅ型中間体を、ハロゲンが好ましくは臭素である商業的に入手可能なＶＩＩＩ−ｅ型中間体とカップリングさせることによって合成することができる。限定されないが、この反応を実行可能である塩基は、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、トリエチルアミンおよび水素化ナトリウムである。この種類の塩基に媒介されるカップリングの適切な溶媒は、ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）である。熱加熱による分子内閉環後、式Ｘ−ｅの中間体が生じることができる。中間体Ｘ−ｅのアルキルエステルからアルコールＩＩ−ｏへの変換は、ＴＨＦまたはメタノールなどの適切な溶媒中、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物によって実行した。
【０１７７】
【化２０】
2015519386.tif 000022
スキーム１４は、ＩＩ−ｐおよびＩＩ−ｑ型中間体を合成することの可能性を示す。ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、限定されないが、ＳＯＣｌ２、ＰＢｒ３、ｐ−ＴｓＣｌ（４−トルエンスルフォニルクロリド）またはＭｓＣｌ（メタンスルフォニルクロリド）などの試薬によるアルコールＩＩ−ｏの処理によって、２−クロロメチルインドールＩＩ−ｐおよび中間体ＩＩ−ｑが得られる。これは、方法１によって例示される。
【０１７８】
あるいは、商業的に入手可能なＸＩ−ｅ型化合物と、商業的に入手可能なＸＩＩ−ｅ型化合物との分子内閉環によって、ＩＩ−ｐ型化合物を生じることができる。この反応のための適切な溶媒は、エタノールであることができる。これは、方法２によって例示される。
【０１７９】
式（Ｉ）の化合物の純粋な立体化学的異性型は、当該技術分野で既知の手順の適用によって得られてもよい。ジアステレオマーは、選択的結晶化、および向流分配、液体クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー技術などの物理的方法によって分離されてもよい。
【０１８０】
上記されたプロセスで調製される式（Ｉ）の化合物は、一般にエナンチオマーのラセミ混合物であり、当該技術分野で既知の分解手順に従って、互いに分離することができる。十分に塩基性または酸性である式（Ｉ）のラセミ化合物は、それぞれ、適切なキラル酸、キラル塩基との反応によって、相当するジアステレオマー塩型に変換されてもよい。上記ジアステレオマー塩型は、例えば、選択的または部分的結晶化によってその後分離され、そしてエナンチオマーはアルカリまたは酸によってそれから遊離する。式（Ｉ）の化合物のエナンチオマー型を分離する別の方法には、液体クロマトグラフィー、特に、キラル固定相を使用する液体クロマトグラフィーが含まれる。上記純粋な立体化学的異性型は、適切な出発材料の相当する純粋な立体化学的異性型から誘導されてもよいが、ただし、反応が立体特異的に生じることを条件とする。好ましくは、特定の立体異性体が所望であるならば、上記化合物は立体特異的な調製方法によって合成される。これらの方法は、エナンチオマー的に純粋な出発材料を有利に使用する。
【０１８１】
さらなる態様において、本発明は、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物、または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の治療上有効な量と、薬学的に容認できるキャリアとを含んでなる医薬品組成物に関する。治療上有効な量とは、本文脈上、感染した被験者または感染の危険にさらされている被験者において、ウイルス感染症、特にＲＳＶウイルス感染症に対して予防的に作用するか、ウイルス感染症を安定させるか、または低下させる十分な量である。なおさらなる態様において、本発明は、薬学的に容認できるキャリアを、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の治療上有効な量と密接に混合する工程を含んでなる、本明細書に特定化される医薬品組成物の調製方法に関する。
【０１８２】
したがって、本発明の化合物またはそれらのいずれかの実施形態は、投与目的のために様々な医薬形態に調製されてもよい。適切な組成物として、薬剤を全身投与するために通常使用される全ての組成物が引用されてよい。本発明の医薬品組成物を調製するため、活性成分として、任意選択的に付加塩型の特定の化合物の有効な量は、投与のために所望の調製物の形態次第で広範囲の種々の形態をとってもよい薬学的に容認できるキャリアとの密接な混合物に組み合わせられる。特に、これらの医薬品組成物は、経口、直腸内、経皮または非経口的注射による投与のために適切な単一剤形で望ましい。例えば、経口剤形の組成物を調製する際に、例えば、懸濁液、シロップ、エリキシル、エマルジョンおよび溶液などの経口液体調製物の場合、水、グリコール、油、アルコールなど、または粉末、錠剤、カプセルおよびタブレットの場合、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの固体キャリアなどの通常の医薬媒体のいずれも使用されてよい。投与の容易さのため、固体医薬キャリアが明らかに使用されるタブレットおよびカプセルは、最も有利な経口剤形の代表である。非経口組成物に関して、キャリアは通常、少なくとも主に無菌水を含んでなるが、他の成分も、例えば溶解性を助けるために含まれてもよい。キャリアが、塩水溶液、グルコース溶液または塩水およびグルコース溶液の混合物を含んでなる注射可能な溶液は、例えば、調製されてもよい。適切な液体キャリア、懸濁剤などが使用され得る注射可能な溶液も調製されてよい。使用直前に液体状態の調製物に変換されることが意図される固体状態の調製物も含まれる。経皮的投与のために適切な組成物において、キャリアは、皮膜に対する有意な悪影響を導入しない、少量のいずれかの性質の適切な添加剤と任意選択的に組み合わせられた、浸透促進剤および／または適切な湿潤剤を任意選択的に含んでなる。
【０１８３】
本発明の化合物は、この方法による投与に関する技術において使用される方法および調合物によって、経口吸入または吹送によって投与されてもよい。したがって、一般に、本発明の化合物は、溶液、懸濁液または乾燥粉末の形態で肺に投与されてもよく、溶液が好ましい。経口吸入または吹送による溶液、懸濁液または乾燥粉末の供給のために開発されたいずれのシステムも、本化合物の投与のために適切である。
【０１８４】
したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に容認できるキャリアを含んでなる、経口による吸入または吹送による投与のために適応される医薬品組成物も提供する。好ましくは、本発明の化合物は、霧状化またはエアロゾル化された投与量の溶液の吸入によって投与される。
【０１８５】
投与の容易さおよび投与量の均一性のために、単一剤形で上記医薬品組成物を調製することは特に有利である。単一剤形とは、本明細書で使用される場合、単一投与量として適切な物理的に分離された単一体であって、各単一体が、必要とされる医薬キャリアと関連して所望の治療的な効果を生じるように算出された活性成分の所定の量を含有するものを指す。そのような単一剤形の例は、タブレット（スコアまたはコーティングタブレットを含む）、カプセル、錠剤、坐薬、粉末パケット、ウエハ、注射可能な溶液または懸濁液など、ならびにそれらの分離された複数のものである。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物は、抗ウイルス特性を示す。本発明の化合物および方法を使用して治療可能なウイルス感染症には、オルト−およびパラミクソウイルスによって、特にヒトおよびウシＲＳウイルス（ＲＳＶ）によってもたらされる感染症が含まれる。本発明の多数の化合物は、さらにＲＳＶの変異株に対して活性である。さらに本発明の化合物の多くは、好ましい薬物動態学的プロフィールを示し、そして容認できる半減期、ＡＵＣおよびピーク値などの生物学的利用能に関して魅力的な特性を有し、そして不十分な速やかな発現および組織保持などの好適でない現象が欠如している。
【０１８７】
本化合物のＲＳＶに対する試験管内の抗ウイルス活性は、本明細書の実験項に記載の試験において試験され、またウイルス収量低下アッセイで実証されてもよい。本化合物のＲＳＶに対する生体内抗ウイルス活性は、Ｗｙｄｅら（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（１９９８），３８，３１−４２）によって記載されるように、コットンラットを使用する試験モデルで実証されてもよい。
【０１８８】
それらの抗ウイルス特性、特にそれらの抗ＲＳＶ特性のため、式（Ｉ）の化合物またはそれらのいずれかの実施形態、それらの立体異性型、ならびにそれらの薬学的に容認できる付加物塩および溶媒和物は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症を経験している個人の治療において、およびこれらの感染症の予防のために有用である。一般に、本発明の化合物は、ウイルス、特にＲＳウイルスに感染している温血動物の治療において有用であり得る。
【０１８９】
本発明の化合物またはそれらのいずれかの実施形態は、したがって、医薬品として使用されてもよい。医薬品としての上記使用または治療方法は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症と関連した条件と闘うために有効な量での、ウイルス感染した被験者またはウイルス感染症の感染可能性のある被験者への全身投与を含んでなる。
【０１９０】
また本発明は、ウイルス感染症、特にＲＳＶ感染症の治療または予防のための医薬品製造における、本化合物またはそれらのいずれかの実施形態の使用に関する。
【０１９１】
本発明はさらに、ウイルス、特にＲＳＶに感染したか、またはウイルス、特にＲＳＶによる感染症の危険にさらされている温血動物を治療する方法であって、本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物、または本明細書に特定化される式（Ｉ）の化合物のいずれかの実施形態の化合物の抗ウイルス的有効量の投与を含んでなる方法に関する。
【０１９２】
一般に、１日あたりの抗ウイルス的有効量は、体重１ｋｇあたり０．０１ｍｇ〜５００ｍｇ、より好ましくは体重ｋｇあたり０．１ｍｇ〜５０ｍｇであると考えられる。１日を通して適切な間隔で、必要とされる投与量を２、３、４回以上の小分けした用量として投与することが適切であり得る。上記小分けの用量は、例えば単一剤形あたり１〜１０００ｍｇ、特に５〜２００ｍｇの活性成分を含有する単一剤形として調製されてもよい。
【０１９３】
正確な投与量および投与の回数は、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、治療される特定の条件、治療される条件の重症度、年齢、重量、性別、特定の患者の疾患の範囲および一般的な物理的条件、ならびに個人が摂取し得る他の医薬品次第であり、当業者にとって周知である。さらに上記有効な１日の量は、治療される被験者の応答次第で、そして／または本発明の化合物を処方する医者の評価次第で、低下または増加されてもよいことは明白である。上記の有効な１日の量の範囲は、したがって、ガイドラインのみである。
【０１９４】
また別の抗ウイルス薬と式（Ｉ）の化合物との組み合わせを医薬品として使用することができる。したがって、本発明は、抗ウイルス治療において同時、別々または連続して使用するために組み合わせられた調製物としての、（ａ）式（Ｉ）の化合物と（ｂ）別の抗ウイルス化合物とを含有する製品にも関する。種々の薬剤は、薬学的に容認できるキャリアと共に単一調製物に組み合わせられてもよい。例えば、本発明の化合物は、ＲＳＶ感染症を治療または予防するために、インターフェロンβまたは腫瘍壊死因子αと組み合わせられてもよい。
【０１９５】
以下、本発明を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する。
【実施例】
【０１９６】
実験項
以下、「ｅｑ．」という用語は当量を意味し、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味し、「Ｐｓｉ」は平方インチあたりの重量ポンドを意味し、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＩＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＤＩＡＤ」はジイソプロピルアゾジカルボキシレートを意味し、「ＨＯＡｃ」または「ＡｃＯＨ」は酢酸を意味し、「ＲＰ」は逆相を意味し、「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを意味し、「Ｐｄ」（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ２」は、ジクロロメタンによる［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムクロリド複合体を意味し、「ＴＰＰ」はトリフェニルホスフィンを意味し、「ｍ−ｃＰＢＡ」は３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸を意味し、「Ｃｕ（ＯＡｃ）２」は酢酸銅（ＩＩ）を意味し、「ＥｔＯＨ」はエタノールを意味し、「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味し、「ＭｅＣＮ」はシアン化メチルを意味し、「ＣＤＩ」は１，１’−カルボニルジイミダゾールを意味し、「ＫＯＥｔ」はカリウムエトキシドを意味し、そして「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィーを意味する。
ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー／質量分析）
ＬＣＭＳは、以下の方法のいずれかを使用した。
【０１９７】
一般方法Ａ
ＬＣ測定は、バイナリポンプ、試料オーガナイザー、カラムヒーター（５５℃に設定）、ダイオードアレー検出器（ＤＡＤ）および下記のそれぞれの方法で特定化されるカラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ）（「ＵＰＬＣ」は超高速液体クロマトグラフィーを意味する）システムを使用して実行された。カラムからの流れはＭＳ分光計に分離された。ＭＳ検出器は、エレクトロスプレーイオン化供給源とともに構成された。質量スペクトルは、０．０２秒の滞留時間を使用して、０．１８秒で１００〜１０００のスキャンによって得られた。キャピラリーニードル電圧は３．５ｋＶであり、供給源温度は１４０℃に維持された。窒素をネブライザーガスとして使用した。データ回収は、Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＭａｓｓＬｙｎｘ−Ｏｐｅｎｌｙｎｘデータシステムで行った。
【０１９８】
一般方法Ｂ
ＬＣ測定は、バイナリポンプ、試料オーガナイザー、カラムヒーター（５５℃に設定）、ダイオードアレー検出器（ＤＡＤ）および下記のそれぞれの方法で特定化されるカラムを備えたＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ）システムを使用して実行された。カラムからの流れは全てＭＳ分光計に流れた。ＭＳ検出器は、エレクトロスプレーイオン化供給源とともに構成された。質量スペクトルは、０．１秒で１２０〜１０００のスキャンによって得られた。キャピラリーニードル電圧は３．０ｋＶであり、供給源温度は１５０℃に維持された。窒素をネブライザーガスとして使用した。データ回収は、Ｗａｔｅｒｓ−Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＭａｓｓＬｙｎｘ−Ｏｐｅｎｌｙｎｘデータシステムで行った。
【０１９９】
方法１
一般方法Ａに加えて、逆相ＵＰＬＣを、架橋エチルシロキサン／シリカハイブリッド（ＢＥＨ）Ｃ１８カラム（１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ；Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ）で、流速０．８ｍｌ／分で行った。２つの移動相（Ｈ２Ｏ／アセトニトリル９５／５中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル）を使用して、９５％Ａおよび５％Ｂから、１．３分で５％Ａおよび９５％Ｂに変化させ、０．３分間保持する勾配条件を実施した。注入量０．５μｌを使用した。コーン電圧は、正イオン化モードで１０Ｖおよび負イオン化モードで２０Ｖであった。
【０２００】
方法２
一般方法Ｂに加えて、逆相ＵＰＬＣ（超高速液体クロマトグラフィー）を、Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＨＳＳ  Ｔ３カラム（１．８μｍ、２．１×１００ｍｍ；Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ）で、流速０．８ｍｌ／分で行った。２つの移動相（Ａ：Ｈ２Ｏ／アセトニトリル９５／５中１０ｍＭ酢酸アンモニウム；移動相Ｂ：アセトニトリル）を使用して、９５％Ａおよび５％Ｂから、２．５分で０％Ａおよび１００％Ｂ、その後、０．５分で５％Ａおよび９５％Ｂに変化させ、勾配条件を実施した。注入量１μｌを使用した。コーン電圧は、正イオン化モードで３０Ｖおよび負イオン化モードで３０Ｖであった。
【０２０１】
ＮＭＲ
多くの化合物に関して、４００ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ−４００分光計または３６０ＭＨｚで動作するＢｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ−３６０で、溶媒としてＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ（重水素化クロロホルム、ＣＤＣｌ３）またはＤＭＳＯ−ｄ６（重水素化ＤＭＳＯ、ジメチル−ｄ６スルフォキシド）を使用して、１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを記録した。化学シフト（δ）は、内部標準として使用されるテトラメチルシラン（ＴＭ）と比較して、パートパーミリオン（ｐｐｍ）で報告される。
【０２０２】
融点
多くの化合物に関して、融点（ｍ．ｐ．）はＤＳＣ８２３ｅ（Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ）を用いて決定した。融点は３０℃／分の気温傾度で測定された。最大温度は４００℃であった。値はピーク値である。
【０２０３】
中間体の合成
式（Ｉ）の目標化合物の合成のために必要とされる全ての中間体は、以下のスキーム１５〜２２に記載されるように合成される。
【０２０４】
【化２１】
2015519386.tif 000023
スキーム１５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）−アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｄの合成
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２ニトロフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｂの合成
０℃のエタノール（１７０ｍＬ）中の２−フルオロ−２−ニトロベンゼン、１５−ａ（１７．２７８ｇ、１２２．４５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、トリエチルアミン（２４．７８２ｇ、２４４．９１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレート（２３．２ｇ、１３４．７０８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を滴下により添加した。得られた混合物を一晩還流した。混合物を室温まで冷却し、濾過した。ケーキを冷却エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させた。２２ｇの中間体１５−ｂが得られた（収率６１．５％）。
【０２０５】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノフェニルアミノ）アゼチジン−１−カルボキシレート１５−ｃの合成
メタノール（７０ｍＬ）、ＴＨＦ（７０ｍＬ）および酢酸エチル（７０ｍＬ）中の中間体１５−ｂ（２１．０ｇ、７１．５９５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、触媒としてＰｔ／Ｃ（２．１ｇ）を用いて、５０℃で１２時間、水素化した（５０ｐｓｉ）。Ｈ２（３ｅｑ．）の吸収後、触媒を濾去し、そして濾液をエバポレーションし、中間体１５−ｃが得られた（１８ｇ、収率９５．５％）。
【０２０６】
工程３：１−シクロプロピル−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン１５−ｄの合成
カルボニルジイミダゾール（１５．５１７ｇ、９５．６９６ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ．）を、０℃で、ＣＨ３ＣＮ（２４０ｍＬ）中の中間体１５−ｃ（２４．０ｇ、９１．１３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の溶液に添加した。反応混合物を２５℃まで加温し、１時間撹拌した。固体を濾過によって回収し、そしてＣＨ３ＣＮ（７０ｍＬ）で洗浄し、白色粉末として表題の中間体１５−ｄを得た（１９．３５ｇ、７４％）。
【０２０７】
【化２２】
2015519386.tif 000024
スキーム１６：ｔｅｒｔ−ブチル３−（５−フルオロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］−イミダゾル−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート１６−ｄの合成
中間体１６−ｄは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａを使用し、中間体１５−ｄと類似の反応プロトコルによって調製した。
【０２０８】
【化２３】
2015519386.tif 000025
スキーム１７：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−アゼチジン−１−カルボキシレート１７−ｄの合成
中間体１７−ｄは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２０９】
【化２４】
2015519386.tif 000026
スキーム１８：１−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１８−ｃの合成
中間体１８−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−シクロプロピルアミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１０】
【化２５】
2015519386.tif 000027
スキーム１９：１−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン１９−ｃの合成
中間体１９−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２−メチルプロパン−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１１】
【化２６】
2015519386.tif 000028
スキーム２０：１−（キノリン−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２０−ｃの合成
中間体２０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびキノリン−６−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１２】
【化２７】
2015519386.tif 000029
スキーム２１：１−（チアゾル−６−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２１−ｃの合成
中間体２１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびチアゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１３】
【化２８】
2015519386.tif 000030
スキーム２２：１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン２２−ｃの合成
中間体２２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２１４】
【化２９】
2015519386.tif 000031
スキーム２３：１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃの合成
工程１：３−（メチルスルホニル）プロパン−１−オール２３−ｂの合成
アルコール２３−ａ（２００ｇ、１９００ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０００ｍｌ）に溶解した。混合物を０℃まで冷却した。水中８５％のｍ−ＣＰＢＡ（９７０ｇ、５７００ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に保持しながら、滴下により添加した。添加後、混合物を２５℃まで加温し、１５時間撹拌した。混合物をｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液をフラッシュカラムによって精製し（溶離剤：石油エーテル：酢酸エチル＝３：１、次いで、酢酸エチル：メタノール＝１０：１）、中間体２３−ｂ（７５ｇ、２９％）を得た。
【０２１５】
工程２：１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃの合成
中間体２３−ｂ（７５ｇ、５４３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（７５０ｍｌ）に溶解した。混合物を０℃まで冷却した。三臭化リン（５３．６ｍｌ、５７０ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に保持しながら、滴下により添加した。添加後、混合物を２５℃まで加温し、１５時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れた。分離した有機層を塩水（２×１５００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下でエバポレーションし、表題の中間体２３−ｃを得た（７７ｇ、７１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．２５−２．４０（ｍ，２Ｈ）２．９１（ｓ，３Ｈ）３．１−３．２（ｍ，２Ｈ）３．５−３．６（ｍ，２Ｈ）
【０２１６】
【化３０】
2015519386.tif 000032
スキーム２４：（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）−メタノール２４−ｃの合成
工程１：エチル５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−カルボキシレート２４−ｂの合成
エチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート２４−ａ（２．３ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で撹拌し、次いで、鉱油中の水素化ナトリウム６０％懸濁液（０．５２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、１−ブロモ−３−（メチルスルホニル）プロパン２３−ｃ（２．６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷／水溶液へ注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥して、濃縮し、茶色の粗製油状物を得た。ジクロロメタン／メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィーによって粗製物を精製し、白色固体として表題の化合物２４−ｂを得た（３．２ｇ、９６％）。
ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０２１７】
工程２：（５−クロロ−１−（３−（メチルスルホニル）プロピル）−１Ｈ−インドル−２−イル）メタノール２４−ｃの合成
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の中間体２４−ｂ（３．２ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、５．２ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。酢酸エチルおよびエタノールの添加によって、反応混合物をクエンチした。得られた混合物を氷／水溶液へ注ぎ入れ、次いで、ｃｅｌｉｔｅ上で濾過した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。溶離剤としてジクロロメタン／メタノールを使用して、カラムクロマトグラフィーによって残渣を精製した。白色固体として中間体２４−ｃが回収された（２．５ｇ、８８％）。ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
以下のスキームに、式Ｉの化合物の合成のために必要とされる中間体の合成を記載した。
【０２１９】
【化３１】
2015519386.tif 000033
スキーム３２：１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３２−ｃの合成
中間体３２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３，４−ジメトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２０】
【化３２】
2015519386.tif 000034
スキーム３３：１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３３ｃの合成
中間体３３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−メトキシ−２−メチルアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２１】
【化３３】
2015519386.tif 000035
スキーム３４：１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３４−ｃの合成
中間体３４−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２２】
【化３４】
2015519386.tif 000036
スキーム３５：１−（ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３５−ｃの合成
中間体３５−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびピリミジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２３】
【化３５】
2015519386.tif 000037
スキーム３６：１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３６−ｃの合成
中間体３６−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３−フルオロピリジン−４−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２４】
【化３６】
2015519386.tif 000038
スキーム３７：５−フルオロ−１−（チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３７−ｃの合成
中間体３７−ｃは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａおよびチアゾル−２−アミンを使用し、中間体１６−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２５】
【化３７】
2015519386.tif 000039
スキーム３８：５−フルオロ−１−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２（３Ｈ）−オン３８−ｃの合成
中間体３８−ｃは、出発材料として１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン１６−ａおよびピリジン−４−アミンを使用し、中間体１６−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２６】
【化３８】
2015519386.tif 000040
スキーム３９：１−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン３９−ｃの合成
中間体３９−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（２−メトキシエトキシ）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２７】
【化３９】
2015519386.tif 000041
スキーム４０：１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４０−ｃの合成
中間体４０−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−（トリフルオロメトキシ）アニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２８】
【化４０】
2015519386.tif 000042
スキーム４１：１−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４１−ｃの合成
中間体４１−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−クロロアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２２９】
【化４１】
2015519386.tif 000043
スキーム４２：１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４２−ｃの合成
中間体４２−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３０】
【化４２】
2015519386.tif 000044
スキーム４３：１−（オキサゾル−２−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４３−ｃの合成
中間体４３−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよびオキサゾル−２−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３１】
【化４３】
2015519386.tif 000045
スキーム４４：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４４−ｃの合成
中間体４４−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−３−アミンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３２】
【化４４】
2015519386.tif 000046
スキーム４５：１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４５−ｃの合成
中間体４５−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび３−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３３】
【化４５】
2015519386.tif 000047
スキーム４６：１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン４６−ｃの合成
中間体４６−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび２−フルオロ−４−メトキシアニリンを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３４】
【化４６】
2015519386.tif 000048
スキーム４７：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃの合成
中間体４７−ｃは、出発材料として４−クロロ−３−ニトロピリジン１７−ａおよび４−アミノベンゾニトリルを使用し、中間体１５−ｄに関して記載されたものと類似の反応プロトコルに従うことによって調製した。
【０２３５】
【化４７】
2015519386.tif 000049
スキーム４８：メチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンゾエート４８−ｃの合成
工程１：４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸４８−ａの合成
５０ｍＬのイソプロパノールおよび５０ｍＬのＫＯＨ溶液（水中１．５Ｍ）中の４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）ベンゾニトリル４７−ｃ（５ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の溶液を６０分間還流した。溶液を氷水に注ぎ入れ、ｐＨ＝７まで中和した。沈殿物を濾去し、水で洗浄した。オーブンで乾燥させ、白色固体を得た（５ｇ、９３％）。
ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝５．２８Ｈｚ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）
【０２３６】
工程２：メチル４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−ベンゾエート４８−ｃの合成
１００ｍＬのＤＣＭ中の４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）安息香酸４８−ａ（３ｇ、１２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で塩化チオニル（９ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ、１０ｅｑ．）を添加し、そして溶液を室温で１６時間還流した。乾燥するまで濃縮した後、過剰量のＭｅＯＨを室温で添加し、２時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、水／ＭｅＯＨを用いて結晶化した。固体を濾去し、乾燥させて、３．１ｇ（９８％）の表題の中間体４８−ｃを得た。
ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．８９（ｓ，３Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝４．８４Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）
【０２３７】
【化４８】
2015519386.tif 000050
スキーム４９：（５−クロロ−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２イル）メタノール４９−ｅの合成
工程１：２−ブロモ−６−クロロピリジン−３−アミン４９−ａの合成
酢酸（３８３ｍｌ）中の６−クロロピリジン−３−アミン（２０．００ｇ、１５５．５７ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２５．５２ｇ、３１１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に臭素（２４．８６ｇ、１５５．５７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、酢酸をエバポレーションした。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、エバポレーションして、３２．２０ｇの所望の生産物４９−ａを得た（９９．８％）。
ｍ／ｚ＝２０６．９６（Ｍ＋１）＋
【０２３８】
工程２：５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４９−ｂの合成
２−オキソプロパン酸（３６．２２ｇ、４１１．３１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７．７４ｇ、３４．１５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６９．１１ｇ、６８２．９４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（３００ｍｌ）中の２−ブロモ−６−クロロピリジン−３−アミン４９−ａ（３２．２０ｇ、１５５．２１ｍｍｏｌ）およびＴＰＰ（３５．８３ｇ、１３６．５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。次いで、溶媒をエバポレーションし、水を添加し、水層をＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性化した。沈殿物を濾去し、乾燥して、２５．２１ｇの所望の生成物４９−ｂを得た（８２．６％）。
ｍ／ｚ＝１９７．１（Ｍ＋１）＋
【０２３９】
工程３：メチル５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート４９−ｃの合成
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸４９−뷯袼볯閼볯銼볯螽胣醼볯颼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣膀ꇧ뢅볯銼볯趽뷯覼臣袂臣ꆃ苣躃菣ꮃ볯钼볯邼뷯貽볯꺁苩膵럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣肸駦蒂뗦閁臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣랷郥ꦉ苣ꢂ菣鶃菣벃苣ꞃ菣鞁臣膀ꇥ몟뷯ꢼ臣ꪁ苣뺁臣랆볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣袲껦ꦉ苣뺿軥鞁胣뺹蟧閁臣膀볯隼볯醼볯螽臣肉鳦꺁铧邈觧袼볯馼볯颼볯覼苣鞾臣芀戼㹲趽볯骽볯銼볯醼볯醼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ꎼ뷯醃苣벃菣ળ䐼噉邀볯銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼菣膃菣閼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣钼볯銈뷯꺁郥邈戼㹲 ꒼볯ꚼ볯閼볯趽볯覼룤꺁菣膃菣閼裢꾂菣궃裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣钼볯銈뷯袼볯躼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣ꎀ뛧蒚臣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣钼裢隃菣ꊃ裢醼볯醼볯醼裢袃菣閃菣ꪂ菣隃苣뎃볯銼볯鎼뷯膀볯銼볯銼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣龁胣鞾苣貂臣랷郥ꦉ苣肸駦隼볯莄臣ꂊ蛧鞁臣芀뻥覂苣龁럦袐觧銂껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀곦蒁臣膀냦뒰臣ꢳ臣ꖅ苣膀臣鞁臣龔裦ꦉ苣꒼볯궼臣鎼鯥붊蟥鞁臣芀뗧뾁郥辂臣龁鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣鶃菣벃苣ꞃ菣鞁臣膀믩늉臣讁臣龁鯥鎽臣鞁臣馨髧꺁铧邈觧钼볯銈뷯銂뻥龁胣龔裦ꦉ臣膀곦꺁럥讨臣鶁臣뺁臣뾽铧鞁臣芀戼㹲趽볯骽볯鎼볯邼볯궼볯醼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵ਾ䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯骼볯閼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢醼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣钼볯銈뷯꺁郥邈戼㹲 뺹蟧뒼볯ꚼ볯醼볯邼뷯겼볯궸臣ꆃ菣ꮃ볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼볯钼볯钼裢袃菣閃菣ꪂ菣隃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼볯銼裢芽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯馼裢蒽볯鎼볯颼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣銈볯閼蓢ꞁ냦ꂴ賥ꊂ菣龃菣Ꚃ菣ꪃ菣Ꚃ菣袼볯醼볯馼볯趽볯膀볯醼볯馼볯趽뷯辽뷯覼臣醼볯뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣랆跥뒵苣随苣隤臣膀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩꒮룦ꮁ뿤膌臣龁胣ꖼ뷯꾼볯莽苣뮷諥鞁胣骶臣ꚁ胣붣鋥꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꎼ뷯뚺뛦銂럦ꂊ臣龁胣랷郥ꦉ苣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀鳦龩뇥銂볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣ꢂ菣鶃菣벃苣ꞃ菣馁苣ꢁ껦ꎸ臣鞾苣貂胣鎁苣銂苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣膀駧늉닧ꮜ臣鞁臣馨髧꺁룤鎖뷤袼볯躼볯螽胣馼볯薼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ뷯込뷯鶼볯馼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩㸢〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩ꃂ〰〰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲릂苣벃菣閼볯骼볯銈볯钼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯閃苣讃菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯邼裢莽臣袐裦㲐牢ਾ†룤鎖뷤閼볯銈뷯꾁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃菣钃菣뢂菣醼볯銈뷯誁苣뎁볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣讃菣뎃苣뾽铧鞁胣궸雩鎽볯閼裢蒽臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩㸢〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩ꃂ〰〰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲릂苣벃菣閼볯骼볯銈뷯銈菣ꪃ菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼볯鎼볯覼裢ꪂ菣閼볯銈뷯꺁郥邈戼㹲 궸雩鎽볯醼裢莽臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣钼裢꾂菣궃裢鎼裢讃菣궃菣ꪃ苣뎃볯鞼裢膽臣袂臣邽裢袃菣ꒂ苣뎃苣뾽铧鞁胣궸雩鎽볯閼裢蒽臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩㸢〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩ꃂ〰〰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲릂苣벃菣閼볯骼볯銈볯銼볯钼裢뢂菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼볯鎼볯覼裢ꪂ菣閼볯銈뷯꺁郥邈戼㹲 궸雩鎽볯銼裢莽臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣钼裢꾂菣궃裢鎼裢讃菣궃菣ꪃ苣뎃볯鞼裢膽臣袂臣銼볯钼裢뢂菣袃苣랂苣讃菣뎃苣뾽铧鞁胣궸雩鎽볯閼裢蒽臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩㸢〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩ꃂ〰〰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲릂苣벃菣閼볯骼볯銈볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯鎼裢莽臣袐裦㲐牢ਾ†룤鎖뷤閼볯銈뷯꾁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃菣钃菣뢂菣醼볯銈뷯誁苣뎁菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣龃菣銂뷤ꢔ臣膀룤鎖뷤醼볯銈뷯ꮁ雩鞁臣風볨閁苣龁苣꺁臣麡볤꺁迥鲿菣궃菣뎂菣ꮁ뻥蚁臣ꢁ臣袂臣ꚁꫨ붣臣龁胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧꺁郥邈戼㹲龮雦设볯㲑牢ਾ†鳦몙飦꺁믤ꢡ髧ꪁ껥붖뻤ꞁ臣讂胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯閼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈苣龃菣뺂볯钼볯閼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣膃苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯醼볯꺁郥邈臣뎩듧겪飦꾁胣릂苣벃菣銼볯ꞁ룤袁苣貂苣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩㸢〲㔱ㄵ㌹㘸琮晩ꃂ〰〰㔵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 醼볯邼뷯겼臣뺹蟧閃菣릂苣궸胣궸雩鎽볯鞼裢蒽볯醼볯馼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼胣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯銼볯邼볯螽胣鞼볯馼뷯趽뷯貽胣醼볯銼뷯醽볯覼臣袂臣궸雩鎽볯钼裢莽볯銼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯뒼볯ꚼ볯袼볯邼뷯겼볯궸臣뚺꟨鞁臣芀뫦늶苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢鯩늛냦许臣꺽臣膀臣鞁臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯ꦼ볯꒼볯袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣랂菣뎃苣ꮁ苣ꎁ臣뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂룤ꦙ胣銪듧许臣꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣뺹蟧馁苣뺁臣ꢂ菣鶃菣벃苣ꞃ菣鞁胣鶁臣ꚁ뫦ꊛ觥ꢁ臣ꚁ냦込볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼뫦늶룤邼볯銼볯薼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銂뷤ꢔ臣膀볯낼†볯馽뷯膽뷯₃꒼뷯躽뷯貽뷯₉ꎼ볯颼苣ꦃ菣袼볯邼볎뷯膀볯閼볯螽胣閼뷯趽볯誸臣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣芀鳧목룤ꞁ臣ꢂ菣鶃菣벃苣ꞃ菣誁苣뎁매ꖇ뻥膀볯隼볯趽뷯袼볯閼볯覼臣붙觨몛뷤貁뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ뷯込뷯鶼볯鞼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯겼볯궼볯릖돦醼볯㲉牢ਾ볯낼볯醼볯閼蓢㲃牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯캉邽뷯趽볯躼볯鎼볯鎽볯馼볯覼볯躼볯鞼裢銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鎼볯邼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯覼볯躼볯銼裢钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯閼볯銼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼볯躼볯閼볯鎽볯銼볯覼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯邼볯醼볯馼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯鞼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯銼裢鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯颼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯醼볯覼볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯㲒牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯鎼裢袼볯閼裢꾂菣궃裢醼裢袼볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣궃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ苣궃裢銼裢ꪂ苣붂裢銼볯鎼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢馃菣뺂볯蒽볯ꒂ菣肃苣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯낼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ䐼噉邀賥閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㤱㠳⸶楴≦㈾㄰㔵㤱㠳⸶楴쉦゠〰㔰㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†賥袐觧낼볯꾁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ룤鎖뷤銼볯銈뷯誁苣뎁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈菣뎃苣뮼뷯붼苣龃菣뺂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ苣膃苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣閼裢蒽苣뾽铧鞁胣隌郥ꦉ볯醼臣ꊖ臣ꚁ꣨覼臣貂臣节臣ꢁꇩ벼臣趏뿥鞃菣袃苣ꮃ臣鎾臣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲趽볯骽볯閼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵袼볯ꎼ볯뎼雦閳볯覼戼㹲궼볯鶼볯颼볯莄戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎뷯邽뷯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯醼볯馼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯躼볯邼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯钼볯銼볯銈볯躼볯閼볯趽볯隼볯覼볯躼볯銼裢閼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯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