(57)【要約】  交互に並んだＮ−保護ヒドロキシメチルアニリン単位（「スペーサー」）およびリンカー単位を含む骨格を含む、ポリマーを開示する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015519446.tif 000118
（式中、
ＲＰは窒素保護基であり；
−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−基は、Ｎに対してオルト位またはパラ位にあり；
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−であることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−の場合、それはＮに対して残りのパラ位またはオルト位にあり；
ｑは１、２、または３であり；
ＲＬはリンカーであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；ならびに
ｎは２〜約１００，０００である）
で表されるポリマー。
【請求項２】
各Ｒ１が独立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであり；および
各ＲＬが独立して、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｓ−アルキレン−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキレン−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、または上述されるもののあらゆる組み合わせであり、ここでＲはＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである、
請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
各ＲＬが独立して：
【化２】
2015519446.tif 000119
、
【化３】
2015519446.tif 000120
、
【化４】
2015519446.tif 000121
、
【化５】
2015519446.tif 000122
、
【化６】
2015519446.tif 000123
または
【化７】
2015519446.tif 000124
（式中、
Ｑは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、またはシクロアルキル−アルキル−シクロアルキルであり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよく；および
Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、請求項２に記載のポリマー。
【請求項４】
各ＲＬが独立して：
【化８】
2015519446.tif 000125
（式中、Ｄは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、イミノ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよい）
である、請求項２に記載のポリマー。
【請求項５】
各ＲＬが独立して：
【化９】
2015519446.tif 000126
、
【化１０】
2015519446.tif 000127
または
【化１１】
2015519446.tif 000128
（式中、
各ｍは独立して、１〜約１００であり；および
Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、請求項２に記載のポリマー。
【請求項６】
ＲＬが、２つ以上のヒドロキシル部分を含む生物学的活性単位、２つ以上のアミノ部分を含む生物学的活性単位、２つ以上のチオール部分を含む生物学的活性単位、または２つ以上のカルボン酸部分を含む生物学的活性単位を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のポリマー。
【請求項７】
前記生物学的活性単位が、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ）、ダニ駆除剤、殺藻薬、摂食阻害物質、殺鳥剤、殺菌剤、鳥忌避剤、化学不妊剤、落葉剤、乾燥剤、消毒剤、除草緩和剤、昆虫誘引剤、殺虫剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅ）、昆虫忌避剤、哺乳類忌避剤、交尾阻害剤、軟体動物駆除剤、殺線虫剤、植物活性剤、植物生長調節物質、殺鼠剤、情報化学物質、相乗剤、抗ウイルス薬、または薬剤である、請求項６に記載のポリマー。
【請求項８】
各ＲＰが、独立して−Ｘ−Ｙ−Ｚであり；
ここで、
Ｘは、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＳＯ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”−であり、ここでＲ”はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり；
Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または結合であり；および
Ｚは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、複素環、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキル−ジスルフィド、またはＮＲ２３Ｒ２４であり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、イミノ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよい、
請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリマー。
【請求項９】
オリゴマー、デンドリマー、架橋されたネットワーク、鎖、フィルム、繊維、樹脂、接着剤、コーティング、ハイドロゲル、有機ゲルまたは粒子の形態である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のポリマー。
【請求項１０】
（ａ）式ＩＩ：
【化１２】
2015519446.tif 000129
（式中、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；
ｑは１、２、または３であり；
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２ＯＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２ＯＨであることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２ＯＨの場合、それはＮに対してパラ位および／または残りのオルト位にある）
の化合物を、１つまたは複数の連結剤と混合すること；および
（ｂ）請求項１に記載の式Ｉのポリマーを単離すること
を含む、請求項１に記載のポリマーの作製方法。
【請求項１１】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2015519446.tif 000130
（式中、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；
ｑは１、２、または３であり；ならびに
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２ＯＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２ＯＨであることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２ＯＨの場合、それはＮに対してパラ位および／または残りのオルト位にある）
の化合物の作製方法であって、前記方法が：
（ａ）請求項１に記載のポリマーを脱保護すること；および
（ｂ）式ＩＩＩの化合物を単離すること
を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のポリマーおよび１つまたは複数の物質を含む、混合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の混合物から、前記物質を放出させる方法であって、前記混合物を脱重合条件に付すことを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１に記載のポリマーを物質と混合することを含む、請求項１３に記載の混合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１２年５月１８日に出願された米国特許仮出願第６１／６４８，７１５号、２０１２年５月１８日に出願された米国特許仮出願第６１／６４９，２０５号、２０１２年８月３０日に出願された米国特許仮出願第６１／６９５，０９３号、および２０１２年８月３０日に出願された米国特許仮出願第６１／６９５，０９７号の優先権を主張する。これらの出願のすべての開示は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
本発明は、脱保護反応により、構成成分単位に分解するかまたは脱重合することができる、ポリマーに関する。より詳細には、本発明は、ヒドロキシメチルで置換されたアニリン構成要素を含む、このようなポリマーに関する。これらのポリマーは、脱保護の際に、鎖破砕（ｃｈａｉｎ−ｓｈａｔｔｅｒｉｎｇ）メカニズムによりポリマーの迅速な分解を促進する、種々の保護基で官能化されている。
【背景技術】
【０００３】
分解性ポリマーは以前から知られており、初期には、長期の生分解性用途のために研究されていた。近年、特定の条件下で分解可能なポリマーが注目されており、特に、いわゆる「自壊性」ポリマーが大いに注目されている。自壊性ポリマーは、一般的に、特定の条件下で選択的に反応性である官能基、すなわち保護基により、一端が封じられた、繰り返し単位から成る。保護基を除去すると、ポリマーは一端からもう一端へと、端から順番に（ｉｎ  ａ  ｈｅａｄ  ｔｏ  ｔａｉｌ  ｆａｓｈｉｏｎ）に分解する。
【０００４】
自壊性ポリマーの設計、合成および脱重合に対する種々のアプローチが、提案されている。いくつかの研究グループが、ヒドロキシメチルアニリン繰り返し単位および保護された末端アミンを含む自壊性ポリマーによる、成功を報告している。これらのポリマーを脱保護条件に付すと、保護基が末端アミンから除去され、ポリマー骨格を介して分解が伝播する。これらの自壊性ポリマーの主要な構成要素は、分解に必要な１，４−または１，６−の除去を可能にする構造である、２−または４−ヒドロキシメチルアニリンである。いくつかの場合においては、ＣＯ２の放出がポリマー骨格の分解のための推進力であるが、端から順番の（ｈｅａｄ  ｔｏ  ｔａｉｌ）伝播は、緩慢なプロセスである。
【０００５】
アミンで保護された２，４−ビス（ヒドロキシメチル）アニリン骨格を含む、自壊性オリゴマーもまた、報告されている。このシステムの主要な制約は、オリゴマーを段階的な様式で合成する必要があることであり、繰り返し単位の長鎖を得るための重合は、実行可能ではない。
【０００６】
外部刺激の存在下で即時に分解し、それにより化学的または生物学的に有用な化合物を含み得る繰り返し単位を放出することができるポリマーは、科学および技術の多くの分野において、有用性を見出すであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述の背景に反して、本発明は、先行技術に勝る、ある特定の優位性および進歩を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
開示される発明は、交互に並んだＮ−保護ヒドロキシメチルアニリン単位（「スペーサー」）および「リンカー」単位を含む骨格を含む、ポリマーに関する。これらのスペーサーは、スペーサーのヒドロキシル基を介して、リンカーと共有結合的に結合している。リンカーは、スペーサーのヒドロキシル基と共有結合を形成し得るか、またはスペーサーヒドロキシル基と化学結合を形成し得る基に変換され得る、少なくとも２つの官能基を含む、前駆体分子または試薬（「連結剤」）から形成される。ヒドロキシメチルアニリンのペンダントアミンは、保護基を有する。この保護基を除去（脱保護）すると、遊離アミンが生じ、各スペーサーのヒドロキシメチル基の、連続的な１，６および１，４−除去を介して、ポリマーの分解が促進される。ポリマーの各繰り返しスペーサー単位で生じる、この同時に起こる１，６および１，４−除去の結果、「鎖破砕（ｃｈａｉｎ−ｓｈａｔｔｅｒｉｎｇ）」脱重合現象が生じ、ポリマーの即時の分解が起こる。結果として生じるプロセスは、自壊性ポリマーの、段階的な、端から順に（ｈｅａｄ  ｔｏ  ｔａｉｌ）に伝播する分解とは異なる。
【０００９】
一態様において、本発明は、式Ｉ：
【００１０】
【化１】
2015519446.tif 000002
（式中、各ＲＰは独立して、窒素保護基であり、およびＲ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルである）
で表されるポリマーを提供する。−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−置換は、窒素に対してオルト位またはパラ位で生じる。Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンである。Ｒ１がアルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンの場合、置換はいかなるおよびすべての可能な位置において生じ得；ｑは、１、２または３であり得る。しかしながら、Ｒ１が−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−の場合、置換は窒素に対して残りのパラ位またはオルト位で生じる。ＲＬは、交互の配置で、２つ以上のヒドロキシメチルアニリン基（スペーサー）と共有結合的に結合した、ポリマーを含むリンカーである。
【００１１】
式Ｉのポリマーは、Ｎ−保護ヒドロキシメチルアニリン（スペーサー）と、少なくとも２つの反応性官能基を含むリンカーの重合により合成される。これらの官能基には、限定されないが、例えば、イソシアネート、チオイソシアネート、または酸塩化物が含まれる。重合は一般的に、文献で公知の、標準的な重合条件下で行われる。結果として生じるポリマーは、重合条件ならびにスペーサーおよびリンカーの特性に応じて、ｎが２〜約１００，０００である、オリゴマー、デンドリマー、架橋されたネットワーク、鎖、フィルム、層、繊維、樹脂、接着剤、コーティング、ハイドロゲル、有機ゲル、カプセル、または粒子、例えばナノ粒子の形態で得ることができる。
【００１２】
ポリマーが脱重合する条件は、ポリマー骨格に組み込まれる窒素保護基の種類に依存する。これらの基は、脱保護剤、すなわち脱保護条件に対して反応するそれらの能力により、選択される。窒素保護基は、特定の脱保護剤が導入され、それにより脱重合現象が開始されるまで、種々の条件下で、ポリマーがインタクトな状態を維持することを可能にする。脱重合により、スペーサーおよびリンカー単位は、不活性であるかまたは周囲環境と相互作用し得る、個々の実体として放出される。
【００１３】
本発明のポリマーは、活性薬剤などの種々の材料または物質を、標的環境に送達するために使用することができる。代表的な材料または物質には、活性である（すなわち、それらの環境の何かと相互作用するかまたは反応し得る）もの、および不活性である（ｉｎａｃｔｉｖｅ  ｏｒ  ｉｎｅｒｔ）ものが含まれる。本明細書において活性薬剤とも呼ばれる、活性な物質には、医薬品および農薬などの生物学的活性薬剤、ならびに発色団および造影剤などの診断用材料が含まれる。他の材料には、ダニ駆除剤、殺藻剤、摂食阻害物質、殺鳥剤、殺菌剤、鳥忌避剤、化学不妊剤、落葉剤、乾燥剤、消毒剤、殺真菌剤、除草緩和剤、除草剤、昆虫誘引剤、殺虫剤、昆虫忌避剤、哺乳類忌避剤、交尾阻害剤、軟体動物駆除剤、殺線虫剤、植物活性剤、植物生長調節物質、殺鼠剤、情報化学物質、相乗剤、および抗ウイルス薬が含まれる。さらなる他の活性薬剤は、放出される際に、例えば、化合物、生物、またはその環境の他の物質に対して、化学的反応性を有するものである。
【００１４】
材料および活性薬剤を、ポリマー、例えば、ポリマーの粒子、フィルム、繊維、またはブロック内に、封入または含有させてもよい。活性薬剤などの物質の封入は、ポリマー合成の間またはその後のステップにおいて実施することができ、例えば溶液ベースの封入が挙げられる。この態様において、ポリマーおよび材料または物質は、組成物または混合物として組み合わされていてもよく、前記組成物または混合物は、例えば、層、繊維、粒子、コーティング、またはカプセルなどの、種々の形態のいずれであってもよい。本発明は、混合物または組成物から、材料または物質を放出させる方法をさらに含み、前記方法には、前記混合物を、脱保護条件を含む、脱重合条件に付すことが含まれる。材料または物質、例えば、活性薬剤は、それがポリマーに対して実質的に脱重合活性を有さないように、選択されることが好ましい。
【００１５】
あるいは、ポリマー分子内に共有結合した、生物学的に活性な化合物または活性薬剤などの物質または材料を含むように、ポリマーを合成し、脱重合の際に物質または材料が放出されるようにすることもできる。この態様において、物質はポリマーに共有結合的に組み込まれ得る。物質は、重合反応において、実質的に負の影響を有さないことが好ましい。
【００１６】
得られる生成物が、２つ以上の材料または物質（ここで、１つまたは複数の材料または物質は封入され、および１つまたは複数の別の材料または物質はポリマー骨格に担持される）を含むように、本発明に従ってポリマー材料を製造してもよい。従って、異なる材料または物質が、異なる時点および／または異なる条件下で放出され得るように、ポリマーを作製してもよい。
【００１７】
本発明は、（ａ）本発明のポリマーを物質と接触させること、および（ｂ）カプセルを形成すること、を含む、カプセルの形成方法をさらに提供する。
【００１８】
本発明のこれらのおよび他の特徴および優位性は、添付される図面および特許請求の範囲とともに、以下の本発明の詳細な説明により、より完全に理解される。特許請求の範囲は、その中の記載により定義され、本明細書に記載される特徴および優位性の特定の説明により定義されるものではないことが、留意される。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
本発明のある実施形態の、以下の詳細な記載は、以下の図面とともに読まれた場合に、最もよく理解される。図中、同様の構造が同様の参照番号により示される。
【図１】（ａ）ＵＶ照射の持続時間に伴う、ポリ（１ａ／２）およびポリ（１ａ／３）のＭｎ値の変化；ならびに（ｂ）２：１（ｖ／ｖ）ＴＦＡ／ＤＣＭまたはピペリジン（ＤＭＦ中２０％）の処理による、ポリ（１ｂ／２）およびポリ（１ｃ／２）のＭｎ値の変化を示す図である。
【図２】（ａ）正規化された蛍光発光スペクトル；および（ｂ）照射（３６５ｎｍ、４０ｍＷ／ｃｍ２；６３４ｎｍにてモニタ、５５６ｎｍにて励起）の前後の、ポリ（１ａ／３）ナノ粒子に封入されたナイルレッドの蛍光強度を示す図である。
【図２Ａ】ＵＶで３０分間処理されたか（ＰＢＳ中、３６５ｎｍ、２０ｍＷ／ｃｍ２）、またはＵＶ処理されていない、ポリ（１ａ／３）ベースのナノ粒子からの、カンプトテシン（ＣＰＴ）の放出を示す図である。
【図３−１】（ａ）２，６−ビス（ヒドロキシメチル）アニリン−ベースのモデル化合物６ａの、ＵＶ媒介性分解の、示唆される機序；（ｂ）９：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水中の６ａの０．１ｍｇ／ｍＬ溶液の、ＵＶ照射（５０ｍＷ／ｃｍ２、４５分間）後のＨＰＬＣクロマトグラム；（ｃ）ＨＰＬＣ分離により得られた断片のＥＳＩ−ＭＳスペクトル（Ａ〜Ｈと表示された断片は、図３ｂにおけるピークＡ〜Ｈに対応し；化合物の表示は図３ａにおけるものと対応する）；および（ｄ）ＵＶ処理後（９：１（ｖ／ｖ）のＡＣＮ／水中の０．１ｍｇ／ｍＬ溶液、５０ｍＷ／ｃｍ２）の、６ａからの１−ピレン酪酸の放出；を示す図である。
【図３−２】同上
【図３−３】同上
【図４】ＵＶ処理（ＡＣＮ／水（９／１、ｖ／ｖ）中の０．１ｍｇ／ｍＬ溶液、露光：５０ｍＷ／ｃｍ２）による、ＣＰＴ／１ａ／ＣＰＴからのカンプトテシン（ＣＰＴ）の放出を示す図である。
【図５】（ａ）処理前のＣＰＴ；（ｂ）処理前のＣＰＴ／１ａ／ＣＰＴ；および（ｃ〜ｅ）ＵＶ処理後（ＡＣＮ／水（９／１、ｖ／ｖ）中の０．１５ｍｇ／ｍＬ溶液、露光：５０ｍＷ／ｃｍ２）のＣＰＴ／１ａ／ＣＰＴ；のＨＰＬＣ曲線を示す図である。
【図６】（ａ）一定のＵＶ露光（＋ＵＶ）、またはＵＶ処理無し（−ＵＶ）の場合における、ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）およびポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）からの、１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）および９−アミノカンプトテシン（ＡＣＰＴ）それぞれの放出；ならびに、（ｂ）持続時間１分間の周期的な（６０分毎）ＵＶ露光への反応による、ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）およびポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）からの、ＨＣＰＴおよびＡＣＰＴそれぞれのパルス状の放出；を示す図である。
【図７】（ａ）処理前の１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）；（ｂ）処理前のポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）；および（ｃ〜ｅ）ＵＶ処理後（ＤＭＦ中１０ｍｇ／ｍＬ溶液、５０ｍＷ／ｃｍ２での露光）のポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）；のＨＰＬＣ曲線を示す図である。
【図８】ＵＶ処理（３６０ｎｍＵＶ、５０ｍＷ／ｃｍ２で２０分間の露光）の前後での、ＨｅＬａ細胞における、１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）およびポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）の細胞傷害性解析のための、ＭＴＴアッセイを示す図である。
【図９】（ａ）一定のＵＶ露光（＋ＵＶ）、またはＵＶ処理無し（−ＵＶ）の場合における、ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）／ＰＥＬおよびポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）／ＰＥＬナノ粒子からの、１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）および９−アミノカンプトテシン（ＡＣＰＴ）それぞれの放出；および（ｂ）持続時間１分間の周期的な（６０分毎）ＵＶ露光への反応による、ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）／ＰＥＬおよびポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）／ＰＥＬナノ粒子からの、ＨＣＰＴおよびＡＣＰＴそれぞれのパルス状の放出を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書で使用される「ポリマー」という用語は、「コポリマー」、「ヘテロポリマー」および「交互性コポリマー」と同義であり、２つ以上の交互に並んだモノマー種の繰り返しの連続から成る、大きな分子（高分子）を意味する。これらのサブユニットは一般的に、共有結合的な化学結合により連結されている。
【００２１】
本明細書で使用される「オリゴマー」という用語は、少数の繰り返しモノマー単位から成る分子を意味する。少なくとも原則として、ポリマーは無制限の数のモノマーから成り得るという点で、オリゴマーはポリマーと異なる。オリゴマーには、限定されないが、例えば、ダイマー、トリマー、およびテトラマーが含まれる。
【００２２】
「置換されていてもよい」とは、置換されていなくても置換されていてもよい基を指す。例えば、「置換されていてもよいアルキル」は、置換されていないかまたは置換されたアルキル基を意味する。任意の置換基のリストを、以下の「置換された」の定義において記載する。
【００２３】
「置換された」アルキル、アリール、アルコキシル、およびヘテロシクリルは、それぞれ、１つまたは複数（例えば最大約５個、別の例においては、最大約３個）の水素原子が、以下から独立して選択される置換基により置換されている、アルキル、アリール、アルコキシル、およびヘテロシクリルを指す：置換されていてもよいアルキル（例えば、フルオロメチル）、置換されていてもよいアリール（例えば、４−ヒドロキシフェニル）、置換されていてもよいアリールアルキル（例えば、１−フェニル−エチル）、置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル（例えば、１−ピリジン−３−イル−エチルまたは［１，４’］ビピペリジニル）、置換されていてもよいヘテロシクリル（例えば、５−クロロ−ピリジン−３−イルまたは１−メチル−ピペリジン−４−イル）、置換されていてもよいアルコキシ、アルキレンジオキシ（例えばメチレンジオキシ）、置換されていてもよいアミノ（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換されていてもよいジアルキルアミノ（ここでアミノ上の各アルキルは置換されていてもよい））、置換されていてもよいアミジノ、置換されていてもよいアリールオキシ（例えば、フェノキシ）、置換されていてもよいアリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、カルボキシ（−ＣＯ２Ｈ）、カルボアルコキシ（すなわち、アシルオキシまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）、カルボキシアルキル（すなわち、エステル類または−ＣＯ２Ｒ）、カルボキサミド、ベンジルオキシカルボニルアミノ（ＣＢＺ−アミノ）、シアノ、アシル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル，チオール、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、カルバミル、アシルアミノ、およびスルホンアミド。
【００２４】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、特に指示がない限り、２〜１０個の炭素を含み、および少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。
【００２５】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。本明細書で使用される「アルキル」という用語は、特に指示がない限り、１〜１０個の炭素原子を含む、直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。アルキルという用語には、炭素原子数１〜１０個の、飽和および不飽和炭化水素の両方が含まれる。飽和アルキルは、例えば、１〜１０個の炭素原子を有し、かつ不飽和部位を有さない、炭化水素基を指す。不飽和アルキルは、例えば、１〜１０個の炭素原子を有し、かつ１つまたは複数の不飽和部位を有する炭化水素基を指し、ならびにアルケニルおよびアルキニル基両方を含む。アルキル基は、本明細書に記載される通り、置換されていてもよい。
【００２６】
「アルキレン」という用語は、二価のアルキル基を指す。本明細書で使用される「アリール」という用語は、少なくとも１つの芳香環、例えば、フェニル（すなわち、単環式アリール）を含む芳香族炭化水素環系、または少なくとも１つの芳香族炭化水素環、例えば、フェニルを含む二環系、または環系の芳香族部分に炭素原子のみを含む、芳香族二環式環を意味する。好ましいアリール基は、６〜１４個の環員を有し、より好ましくは６〜１０個の環員を有する。アリール基の例としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アズレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インデニル、２，３−ジヒドロインデニル、およびビフェニルが挙げられる。
【００２７】
「アリールアルキル」基には、アルキル基と共有結合した、本明細書で定義されるアリール基が含まれ、そのいずれの基も、独立して置換されていてもよい。アリールアルキル基は、限定されないが、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルを含む、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであることが好ましい。
【００２８】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、単環式または二環式シクロアルキル環系を意味する。単環系は、３〜８個の炭素原子を含む環状の炭化水素基であり、ここでこのような基は飽和または不飽和であり得るが、芳香族ではあり得ない。ある実施形態において、シクロアルキル基は完全に飽和している。二環式シクロアルキル環系は、架橋された単環または縮合した二環式環である。架橋された単環は、単環の２つの隣接していない炭素原子が、１〜３個の追加の炭素原子のアルキレン架橋（すなわち、ｗが１、２、または３である、−（ＣＨ２）ｗ−の形態の架橋基）によって連結されている、単環式シクロアルキル環を含む。
【００２９】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つの芳香族複素環を含む、単環式ヘテロアリールまたは二環式環系を意味する。好ましいヘテロアリール基は、５〜１４個の環員を有し、ここで環員のうちの１〜４個はＯ、Ｎ、およびＳから成る群から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子はＣである。より好ましいヘテロアリール基は、５〜１０個の環員を有し、ここで環員のうちの１〜４個はＯ、Ｎ、およびＳから成る群から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子はＣである。
【００３０】
本明細書で使用される「ヘテロシクリル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、互換可能であり、単環式複素環または二環式複素環を意味する。本発明のヘテロシクロアルキルアリール基は、３〜１４個の環員を有し、ここで環員のうちの１〜４個はＯ、Ｎ、およびＳから成る群から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子はＣである。より好ましいヘテロシクロアルキル基は、５〜１０個の環員を有し、ここで環員のうちの１〜４個はＯ、Ｎ、およびＳから成る群から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子はＣである。
【００３１】
本発明のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環系は、本明細書に示される種々の基で置換されていてもよい。従って、環系内に存在し、かつ置換可能なあらゆる炭素原子は、例えば、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）アルコキシ、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルキニル，ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ８）アルコキシ、オキソ、アミノ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、モノ−およびジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ１−Ｃ８アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ８スルホニル、Ｃ１−Ｃ８チオ、Ｃ１−Ｃ８スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ８アミノスルホニルなどの、種々の環置換基とさらに結合し得る。
【００３２】
本開示のある化合物が、互変異性型で存在し得、該化合物のすべてのそのような互変異性型が、本開示の範囲内であることが、当業者には明らかになるであろう。特に言及しない限り、本明細書に記載される構造は、該構造のすべての立体化学的な形態、すなわち、各不斉中心に対するＲおよびＳ配置をも含むことが意図される。従って、本発明の化合物の、単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物は、本開示の範囲に含まれる。ＲおよびＳ立体化学異性体の双方、ならびにそれらの混合物は、本開示の範囲に含まれる。
【００３３】
窒素保護基は、官能基の化学的改変により分子中に導入され、ある特定のその後の化学反応における窒素の反応を防止する、保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ  ｏｒ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ）を指す。窒素保護基は一般的に、保護または阻止ステップの間に導入され、脱保護により除去される。
【００３４】
本発明のポリマーの調製において有用な出発材料および中間体の調製に必要な変換を達成するために、本発明の中間体およびポリマーにおけるＲＰ基の存在に加え、ある反応性官能基の保護が必要な場合がある。一般に、そのような保護基の性質および必要性、ならびにそのような基の結合および除去に必要な条件は、有機合成の当業者に明らかになるであろう。訓練を受けた開業医に対する多くの選択肢を記載した、権威ある説明を、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，  Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｔｈｉｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９に見出すことができる。保護基は、都合のよいその後の段階において、当技術分野で公知の方法を使用して除去することができる。保護基の除去方法は、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓのテキストにも記載されている。
【００３５】
脱保護剤は、原子または原子群からの保護基の除去を、化学選択的に達成するかまたは促進する、試薬、試薬の混合物、または環境的条件を含む条件の組を指す。本明細書における脱保護条件には、ポリマー中のアニリンの窒素原子からのＲＰ保護基の除去を、化学選択的に達成するかまたは促進する、試薬、試薬の混合物、または環境的条件を含む条件の組が含まれる。
【００３６】
脱重合条件は、ポリマーの脱重合または分解をもたらす、条件または反応物を指す。脱重合条件には、限定されないが、脱保護剤および条件が含まれる。
【００３７】
リンカー、リンカー基、およびリンカー単位は、ビスヒドロキシメチルアニリンのヒドロキシル基のそれぞれに直接的または間接的に共有結合した、単位を指す。リンカーは一般的に、ビスヒドロキシメチルアニリンと連結剤との重合反応の間に、記載されるポリマー分子中に組み込まれる。リンカーは、ポリマーから解放された際に、周囲環境との化学的相互作用に関与し得る基、例えば、生物活性を有する基であってもよく、またはそのような基を含んでいてもよい。
【００３８】
本明細書で使用される「薬剤」および「治療薬」は互換可能であり、かつ、公知のもしくは推測される生物活性を有し、過度の毒性、刺激作用、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、合理的な利益／リスクの比率に見合った、ヒトおよび動物の組織との接触において好適である化合物、材料、もしくは物質組成；または他の方法によりヒトもしくは家畜における使用のために許容されるとして、米国食品医薬品局から承認されている、化合物、材料、もしくは物質組成を指す。
【００３９】
上述される通り、一態様において、本発明は、式Ｉ：
【００４０】
【化２】
2015519446.tif 000003
（式中、
各ＲＰは独立して窒素保護基であり；
−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−基は、Ｎに対してオルト位またはパラ位にあり；
各Ｒ１は独立して水素、−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−であることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−の場合、それはＮに対して残りのパラ位またはオルト位にあり；
ｑは１、２、または３であり；
各ＲＬは独立してリンカーであり；
各Ｒ２は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；ならびに
ｎは２〜約１００，０００である）
で表されるポリマーを提供する。
【００４１】
さらに開示されるのは、
各Ｒ１が独立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであり；および
各ＲＬが独立して、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｓ−アルキレン−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキレン−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、または上述されるもののあらゆる組合せであり、ここでＲはＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである、上述のポリマーである。
【００４２】
さらに開示されるのは、
各ＲＬが独立して、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−であり、ここでＲはＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである、上述のポリマーである。
【００４３】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００４４】
【化３】
2015519446.tif 000004
、
【００４５】
【化４】
2015519446.tif 000005
、
【００４６】
【化５】
2015519446.tif 000006
、
【００４７】
【化６】
2015519446.tif 000007
、
【００４８】
【化７】
2015519446.tif 000008
または
【００４９】
【化８】
2015519446.tif 000009
（式中、
Ｑは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、またはシクロアルキル−アルキル−シクロアルキルであり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよく；および
Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、上述のポリマーである。
【００５０】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００５１】
【化９】
2015519446.tif 000010
（式中、
いかなる位置のＲ’も、Ｈ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、ハロアルキル、またはハロゲンであり；および
ｙは１、２、３または４である）
である、上述のポリマーである。
【００５２】
さらに開示されるのは、Ｒ’がメチル、エチル、フェニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、エトキシ、クロロメチル、またはベンジルである、上述のポリマーである。
【００５３】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００５４】
【化１０】
2015519446.tif 000011
、
【００５５】
【化１１】
2015519446.tif 000012
、
【００５６】
【化１２】
2015519446.tif 000013
、
【００５７】
【化１３】
2015519446.tif 000014
、
【００５８】
【化１４】
2015519446.tif 000015
または
【００５９】
【化１５】
2015519446.tif 000016
である、上述のポリマーである。
【００６０】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００６１】
【化１６】
2015519446.tif 000017
、
【００６２】
【化１７】
2015519446.tif 000018
、
【００６３】
【化１８】
2015519446.tif 000019
、
【００６４】
【化１９】
2015519446.tif 000020
、
【００６５】
【化２０】
2015519446.tif 000021
、
【００６６】
【化２１】
2015519446.tif 000022
、
【００６７】
【化２２】
2015519446.tif 000023
、
【００６８】
【化２３】
2015519446.tif 000024
、
【００６９】
【化２４】
2015519446.tif 000025
である、上述のポリマーである。
【００７０】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００７１】
【化２５】
2015519446.tif 000026
（式中、Ｄは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、イミノ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよい）
である、上述のポリマーである。
【００７２】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００７３】
【化２６】
2015519446.tif 000027
、
【００７４】
【化２７】
2015519446.tif 000028
、
【００７５】
【化２８】
2015519446.tif 000029
、
【００７６】
【化２９】
2015519446.tif 000030
、
【００７７】
【化３０】
2015519446.tif 000031
、
【００７８】
【化３１】
2015519446.tif 000032
、
【００７９】
【化３２】
2015519446.tif 000033
、
【００８０】
【化３３】
2015519446.tif 000034
、
【００８１】
【化３４】
2015519446.tif 000035
、
【００８２】
【化３５】
2015519446.tif 000036
、
【００８３】
【化３６】
2015519446.tif 000037
、
【００８４】
【化３７】
2015519446.tif 000038
である、上述のポリマーである。
【００８５】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００８６】
【化３８】
2015519446.tif 000039
、
【００８７】
【化３９】
2015519446.tif 000040
または
【００８８】
【化４０】
2015519446.tif 000041
（式中、
各ｍは独立して、１〜約１００であり；および
Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、上述のポリマーである。
【００８９】
さらに開示されるのは、各ＲＬが独立して：
【００９０】
【化４１】
2015519446.tif 000042
、
【００９１】
【化４２】
2015519446.tif 000043
、
【００９２】
【化４３】
2015519446.tif 000044
（式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、上述のポリマーである。
【００９３】
さらに、ＲがＨ、メチル、エチル、フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、またはベンジルである、上述のポリマーが開示される。
【００９４】
ある実施形態において、ＲＬ基はすべて同一の連結剤に由来し、従ってポリマー中のすべてのＲＬ基は、同一である。他の実施形態において、ポリマーは、２つ以上の異なる連結剤を使用して形成され、結果として、その骨格に渡って異なるＲＬ基を有するポリマーが生じる。
【００９５】
さらに、ＲＬが、ポリマー骨格から放出される際に、治療薬、化学療法剤、検出可能剤、蛍光剤、放射性剤、および磁性剤、発色団、リン光剤、造影剤、重金属クラスタ、化学薬品、農薬、化学増感剤、除草剤、殺虫剤、または、殺真菌剤としての有用性を有する単位を含む、上述のポリマーが開示される。
【００９６】
さらなる他の実施形態において、ＲＬは、ポリマー骨格から放出される際に、ダニ駆除剤、殺藻薬、摂食阻害物質、殺鳥剤、殺菌剤、鳥忌避剤、化学不妊剤、落葉剤、乾燥剤、消毒剤、殺真菌剤、除草緩和剤、除草剤、昆虫誘引剤、殺虫剤、昆虫忌避剤、哺乳類忌避剤、交尾阻害剤、軟体動物駆除剤、殺線虫剤、植物活性剤、植物生長調節物質、殺鼠剤、情報化学物質、相乗剤、または抗ウイルス薬としての有用性を有する単位を含む。
【００９７】
ある実施形態において、ＲＬ基は、２つ以上のヒドロキシル部分またはそれらの誘導体を有する単位を含む、分子に由来する。
【００９８】
ある実施形態において、ＲＬ基は、２つ以上のアミノ部分またはそれらの誘導体を有する単位を含む、分子に由来する。
【００９９】
ある実施形態において、ＲＬ基は、２つ以上のチオール部分またはそれらの誘導体を有する単位を含む、分子に由来する。
【０１００】
ある実施形態において、ＲＬ基は、２つ以上のカルボン酸部分またはそれらの誘導体を有する単位を含む、分子に由来する。
【０１０１】
ある実施形態において、ＲＬ基は、場合によりリンカーを介して、それぞれが共有結合を形成して式Ｉの化合物を生じ得る、２つの官能基を含む分子に由来する。いくつかの実施形態において、官能基は、ヒドロキシル、アミノ、チオおよびカルボン酸基、ならびにそれらの誘導体から独立して選択される。
【０１０２】
ある実施形態において、ＲＬ基は、場合によりリンカーを介して、それぞれが共有結合を形成して式Ｉの化合物を生じ得る、２つ以上の官能基を有する生物学的活性単位を含む。いくつかの実施形態において、官能基は、ヒドロキシル、アミノ、チオおよびカルボン酸基、ならびにそれらの誘導体から独立して選択される。
【０１０３】
他の実施形態において、ＲＬは、２つ以上のヒドロキシル部分を含む非生物学的活性単位、２つ以上のアミノ部分を含む非生物学的活性単位、２つ以上のチオール部分を含む非生物学的活性単位、または２つ以上のカルボン酸部分を含む非生物学的活性単位を含む。
【０１０４】
他の実施形態において、ＲＬ基は、２つ以上のヒドロキシル基を含む生物学的活性単位、２つ以上のアミノ基を含む生物学的活性単位、２つ以上のチオール基を含む生物学的活性単位、または２つ以上のカルボン酸基を含む生物学的活性単位を含む。
【０１０５】
ある実施形態において、ＲＬ基は、脱保護剤の定量化のために使用し得る発色団を含む分子に由来する。
【０１０６】
さらに開示されるのは、各ＲＰが独立して−Ｘ−Ｙ−Ｚであり、
ここで、
Ｘは、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＳＯ２−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”−であり、ここでＲ”はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり；
Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、または結合であり；および
Ｚは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、複素環、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルキル−ジスルフィド、またはＮＲ２３Ｒ２４であり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、イミノ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよい、
上述のポリマーである。
【０１０７】
さらに開示されるのは、各ＲＰが独立して：
【０１０８】
【化４４】
2015519446.tif 000045
、
【０１０９】
【化４５】
2015519446.tif 000046
または
【０１１０】
【化４６】
2015519446.tif 000047
（式中、Ｒ”は独立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、またはアジドである）
である、上述のポリマーである。
【０１１１】
ある実施形態において、Ｒ２は存在せず、およびＲｐは：
【０１１２】
【化４７】
2015519446.tif 000048
である。
【０１１３】
さらに開示されるのは、各ＲＰが独立して、式（ａ）：
【０１１４】
【化４８】
2015519446.tif 000049
（式中、Ｒ３はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルケニルであり、そのそれぞれが、１つまたは複数の位置で置換されていてもよい）
で表される基である、上述のポリマーである。
【０１１５】
さらに開示されるのは、Ｒ３がｔｅｒｔ−ブチルである、上述のポリマーである。
【０１１６】
さらに開示されるのは、Ｒ３が：
【０１１７】
【化４９】
2015519446.tif 000050
、
【０１１８】
【化５０】
2015519446.tif 000051
または
【０１１９】
【化５１】
2015519446.tif 000052
である、上述のポリマーである。
【０１２０】
さらに開示されるのは、各ＲＰが独立して、式（ｂ）：
【０１２１】
【化５２】
2015519446.tif 000053
（式中Ｒ４は、置換されていてもよいアリール、複素環、またはシクロアルケニル環である）
で表される基である、上述のポリマーである。
【０１２２】
さらに開示されるのは、前記シクロアルケニル環がクマリンであり、それが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、オキソ、イミノ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよい、上述のポリマーである。
【０１２３】
さらに開示されるのは、前記置換されていてもよいクマリンが、式：
【０１２４】
【化５３】
2015519446.tif 000054
または
【０１２５】
【化５４】
2015519446.tif 000055
（式中、
Ｒ１２およびＲ１２’はアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアルコキシアルキルであり；および
Ｒ１３はニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモヨードであり；および
Ｚは１、２、３または４である）
で表されるものである、上述のポリマーである。
【０１２６】
さらに開示されるのは、前記置換されたクマリンが：
【０１２７】
【化５５】
2015519446.tif 000056
、
【０１２８】
【化５６】
2015519446.tif 000057
、
【０１２９】
【化５７】
2015519446.tif 000058
、
【０１３０】
【化５８】
2015519446.tif 000059
、
【０１３１】
【化５９】
2015519446.tif 000060
、
【０１３２】
【化６０】
2015519446.tif 000061
、
【０１３３】
【化６１】
2015519446.tif 000062
、
【０１３４】
【化６２】
2015519446.tif 000063
である、上述のポリマーである。
【０１３５】
さらに開示されるのは、Ｒ４が、式：
【０１３６】
【化６３】
2015519446.tif 000064
、または
【０１３７】
【化６４】
2015519446.tif 000065
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、アルキル、ベンジル、置換されたベンジル、アリールスルホニルまたはカルバモイルである）
で表されるものである、上述のポリマーである。
【０１３８】
さらに開示されるのは、Ｒ４が、環を形成する２つの隣接した位置で、またはアルコキシ、アリール、ニトロ、または−Ｂ（ＯＲ１０）（ＯＲ１１）のうちの１つまたは複数で置換されていてもよいアリールであり、ここでＲ１０およびＲ１１はアルキル、シクロアルキル、アリールであるか、またはＲ１０およびＲ１１はそれらが結合している原子と一緒になって環を形成する、上述のポリマーである。
【０１３９】
さらに開示されるのは、Ｒ４が式：
【０１４０】
【化６５】
2015519446.tif 000066
、
【０１４１】
【化６６】
2015519446.tif 000067
、
【０１４２】
【化６７】
2015519446.tif 000068
、
【０１４３】
【化６８】
2015519446.tif 000069
、
【０１４４】
【化６９】
2015519446.tif 000070
、
【０１４５】
【化７０】
2015519446.tif 000071
、
【０１４６】
【化７１】
2015519446.tif 000072
、
【０１４７】
【化７２】
2015519446.tif 000073
、
【０１４８】
【化７３】
2015519446.tif 000074
、
【０１４９】
【化７４】
2015519446.tif 000075
、
【０１５０】
【化７５】
2015519446.tif 000076
、
【０１５１】
【化７６】
2015519446.tif 000077
、または
【０１５２】
【化７７】
2015519446.tif 000078
（式中、
Ｙは、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキルまたはハロゲンであり；  
ｎは１〜１２であり；および
Ｘは、酸素、硫黄、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＲが水素、アルキル、もしくはアリールアルキルであるＮＲである）
で表されるものである、上述のポリマーである。
【０１５３】
さらに開示されるのは、Ｒ４が：９Ｈ−フルオレン−９−イルまたはピレン−１−イルである、上述のポリマーである。
【０１５４】
さらに開示されるのは、Ｒ４が：
【０１５５】
【化７８】
2015519446.tif 000079
、
【０１５６】
【化７９】
2015519446.tif 000080
、
【０１５７】
【化８０】
2015519446.tif 000081
、
【０１５８】
【化８１】
2015519446.tif 000082
、
【０１５９】
【化８２】
2015519446.tif 000083
、
【０１６０】
【化８３】
2015519446.tif 000084
、
【０１６１】
【化８４】
2015519446.tif 000085
、
【０１６２】
【化８５】
2015519446.tif 000086
、
【０１６３】
【化８６】
2015519446.tif 000087
または
【０１６４】
【化８７】
2015519446.tif 000088
である、上述のポリマーである。
【０１６５】
さらに開示されるのは、各ＲＰが独立して、式（ｃ）：
【０１６６】
【化８８】
2015519446.tif 000089
（式中、Ｒ１７は、置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環である）
で表される基である、上述のポリマーである。
【０１６７】
さらに開示されるのは、Ｒ１７が、置換されていてもよいフェニルまたはピリジル環である、上述のポリマーである。
【０１６８】
さらに開示されるのは、Ｒ１７が式：
【０１６９】
【化８９】
2015519446.tif 000090
（式中Ｒ１８〜Ｒ２２は独立して、Ｈ、アルキル、アルコキシ、ニトロまたはハロゲンである）
で表されるものである、上述のポリマーである。
【０１７０】
さらに開示されるのは、Ｒ２０がメチルまたはニトロである、上述のポリマーである。
【０１７１】
さらに開示されるのは、Ｒ２０およびＲ１８がニトロである、上述のポリマーである。
【０１７２】
さらに開示されるのは、各ＲＰが独立して、式（ｄ）：
【０１７３】
【化９０】
2015519446.tif 000091
（式中、
Ｒ２３は、水素、または置換されていてもよいアルキルもしくはアリールであり；および
Ｒ２４は式：
【０１７４】
【化９１】
2015519446.tif 000092
、
【０１７５】
【化９２】
2015519446.tif 000093
、または
【０１７６】
【化９３】
2015519446.tif 000094
で表されるいずれかの基である）
で表される基である、上述のポリマーである。
【０１７７】
ある実施形態において、Ｒｐ基はすべて、同一の保護剤または求電子試薬（ＲＰ−Ｘ）に由来し（以下に説明する通り）、従って、その結果生じる、ポリマー中のすべてのＲＰ基は同一である。他の実施形態において、ポリマーは、２つ以上の異なる求電子試薬を使用して形成され、その結果、異なるＲｐ基を有するポリマーが生じる。
【０１７８】
さらに、Ｒ１がメチルであり、かつＮに対してパラ位にある、上述のポリマーが開示される。
【０１７９】
さらに、Ｒ２がメチル、エチル、フェニルまたはベンジルである、上述のポリマーが開示される。
【０１８０】
さらに、約１〜約１，０００ｋＤａの間の数平均分子量を有する、上述のポリマーが開示される。
【０１８１】
さらに、以下の数平均分子量を有する、上述のポリマーが開示される。
【０１８２】
2015519446.tif 000095
【０１８３】
さらに、オリゴマー、デンドリマー、架橋されたネットワーク、鎖、フィルム、繊維、混合物、樹脂、接着剤、コーティング、ハイドロゲル、有機ゲルまたは粒子の形態である、上述のポリマーが開示される。
【０１８４】
また、
（ａ）式ＩＩ：
【０１８５】
【化９４】
2015519446.tif 000096
（式中、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；
ｑは１、２、または３であり；
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２ＯＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２ＯＨであることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２ＯＨの場合、それはＮに対してパラ位および／または残りのオルト位にある）
の化合物と、１つまたは複数の連結剤を混合すること；ならびに
（ｂ）式Ｉのポリマーを単離すること
を含む、式Ｉのポリマーの作製方法も、開示される。
【０１８６】
さらに、式ＩＩＩ：
【０１８７】
【化９５】
2015519446.tif 000097
（式中、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；
ｑは１、２、または３であり；および
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２ＯＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２ＯＨであることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２ＯＨの場合、それはＮに対してパラ位および／または残りのオルト位にある）
の化合物の作製方法であって、前記方法が：
（ａ）式Ｉのポリマーを脱保護すること；および
（ｂ）式ＩＩＩの化合物を単離すること
を含む、方法も開示される。
【０１８８】
さらに、式ＩＩＩの化合物の作製方法であって、前記脱保護が、電磁波、超音波放射、電気化学反応、酸化、還元、酸性条件、塩基性条件、酵素的開裂、生物学的触媒、または求核性置換、のうちの１つまたは複数により実施される、方法が開示される。
【０１８９】
さらに、前記電磁波が紫外線の範囲にある、上述の方法が開示される。さらに、前記電磁波が近赤外光の範囲にある、上述の方法が開示される。さらに、前記電磁波が超音波の範囲にある、上述の方法が開示される。さらに、前記電磁波が可視光の範囲にある、上述の方法が開示される。さらに、前記ポリマーを、０．００１〜１００Ｗ／ｃｍ２、０．１〜１０００分間、好ましくは０．０１〜１０Ｗ／ｃｍ２、より好ましくは０．０３〜０．１Ｗ／ｃｍ２にて、１〜５００分間、より好ましくは３０〜２４０分間、電磁波に付す、上述の方法が開示される。
【０１９０】
さらに、前記酸性条件が、限定されないが、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、ギ酸、シュウ酸、グルコン酸、乳酸、酒石酸、アスコルビン酸、またはカンフルスルホン酸を含む、混合物を含む、上述の方法が開示される。
【０１９１】
さらに、前記塩基性条件が、限定されないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、ヒスチジン、またはメチルアミンを含む、混合物を含む、上述の方法が開示される。
【０１９２】
さらに、前記酸化条件が、限定されないが、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酸化カルバミド、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸、ペルオキシ酢酸、ペルオキシトリフルオロ酢酸を含む混合物を含む、上述の方法が開示される。
【０１９３】
さらに、前記還元条件が、限定されないが、チオール含有化合物、水素化ホウ素ナトリウム、金属粉末、低価の金属イオン、発生期（原子状）水素、ナトリウムアマルガム、塩化スズ（ＩＩ）、ヒドラジン、亜鉛−水銀アマルガム（Ｚｎ（Ｈｇ））、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、リンドラー触媒、シュウ酸、ギ酸、アスコルビン酸、亜リン酸塩、次亜リン酸塩、亜リン酸、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、およびＦｅ２＋イオンを含む化合物、例えば硫酸鉄（ＩＩ）、を含む混合物を含む、上述の方法が開示される。
【０１９４】
さらに、前記酵素的開裂または生物学的触媒が、ウシ血清アルブミンもしくはペニシリンＧアミダーゼなどの酵素もしくはタンパク質、または、例えば、ＤＮＡもしくはＲＮＡなどの生体分子を含む、上述の方法が開示される。
【０１９５】
さらに、式ＩＶ：
Ｈ−Ｘ−ＲＬ−Ｘ−Ｈ（ＩＶ）
（式中、
Ｘは独立して、−Ｏ−、−ＮＲ２、またはＳであり；および
ＲＬおよびＲ２は上述される通りである）
の化合物の作製方法であって、前記方法が：
（ａ）式Ｉのポリマーを脱保護すること；および
（ｂ）式ＩＶの化合物を単離すること
を含む、方法が開示される。
【０１９６】
さらに、式Ｉのポリマーの脱保護により、式ＩＶの化合物を作製する方法であって、その結果得られる式ＩＶの化合物が、１つまたは複数の脱炭酸を経て、式ＲＬ‘の化合物を形成する、方法が開示される。例えば、以下の構造：
【０１９７】
【化９６】
2015519446.tif 000098
で表される式Ｉのポリマーは、以下の構造：
【０１９８】
【化９７】
2015519446.tif 000099
で表されるＲＬ基を有する。
ポリマーが脱保護されている場合、得られる式ＩＶの化合物は、構造：ＨＯ２Ｃ−Ｏ−Ｑ−Ｏ−ＣＯ２Ｈにより表されるものであり、それが脱炭酸を経て、構造：ＨＯ−Ｑ−ＯＨで表される、式ＲＬ‘の化合物をもたらし得る。
【０１９９】
上述される通り、ポリマーおよび材料または物質は、混合物として組み合わされていてもよく、混合物は、層、繊維、粒子、コーティング、またはカプセルなどの、種々の形態のうちのいずれかであり得る。ポリマーおよび物質の混合物は、種々の技術により作製することができる。例えば、粒子またはカプセルは、（ａ）本発明のポリマーを物質と接触させること、および（ｂ）粒子を形成すること、により作製することができる。物質を含むポリマーカプセルを製造する代表的な方法は、ホットメルトカプセル化である。ポリマーカプセルまたは粒子を作製する、別の代表的な方法は、溶解カプセル化、すなわち、本発明のポリマーおよび物質を溶媒に溶解すること；および溶媒を除去して、薬剤を含むポリマーのナノ粒子を生成することを含む方法である。
【０２００】
本発明での使用に好適なカプセル化の方法論を適合させて、マイクロカプセルおよびナノカプセルを含む、種々のサイズの粒子およびカプセルを作製し得る。
【０２０１】
本発明の化合物を調製するための代表的な合成方法を、以下に概説する。置換基は、特に言及しない限り、上述されるものと同じ意味を有する。
【０２０２】
スキーム１
【化９８】
2015519446.tif 000100
【０２０３】
スキーム１は、ヒドロキシメチルアニリンの形成のための、代表的な方法を例示する。置換されていてもよいビスヒドロキシニトロベンゼンを、還元条件に付し、対応するヒドロキシメチルアニリンを得ることができる。還元条件には、一般的に、パラジウム、白金、ニッケル、ルテニウム、ロジウムまたはイリジウムなどの触媒、水素ガス、ヒドラジン、ジヒドロナフタレン、ジヒドロアントラセン、イソプロパノール、ギ酸、シクロヘキセンまたはシクロヘキサジエンなどの水素源が含まれる。反応は、一般的に、溶媒、例えばメタノール、エタノール、もしくはイソプロパノールなどのアルコール、またはジクロロメタン、クロロホルムなどの塩素化溶媒、またはテトラヒドロフランもしくは酢酸エチルなどの非塩素化溶媒中で、または無溶媒反応条件（ｎｅａｔ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ）下で、実施される。
【０２０４】
スキーム２
【化９９】
2015519446.tif 000101
【０２０５】
Ｒ２窒素置換基は、ヒドロキシメチルアニリンの遊離アミン、ならびに、アニリン窒素に共有結合する官能基（Ｒ２）および脱離基（Ｘ）を含む求電子試薬である、Ｒ２−Ｘの反応により、導入されていてもよい。Ｒ２は、メチルまたはエチルなどのアルキル、アリルなどのアルケニル、メトキシエチルエーテルなどのアルキル−アルコキシ、パラ−メトキシフェニルなどのアリール、またはベンジルなどのアリールアルキルを含む。脱離基は、ヨード、ブロモ、クロロなどのハロゲンから、無水物、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはアミン塩、例えば４−ジメチルアミノピリジンまたはイミダゾリウムまで、種々であり得る。Ｒ２＝Ｈであるヒドロキシメチルアニリンの合成のためには、この操作は行わない。
【０２０６】
スキーム３
【化１００】
2015519446.tif 000102
【０２０７】
スキーム３は、保護されたヒドロキシメチルアニリンスペーサー単位の合成を示す。ヒドロキシメチルアニリンを、望ましい保護基（ＲＰ）および脱離基（Ｘ）を含む求電子試薬（ＲＰ−Ｘ）で処理する。求電子試薬は、多様な基から選択される。通常は、ほとんどの条件に対して非反応性を維持しかつ特定の脱保護条件の組に対してのみ反応性となるその能力によって、選択される。脱離基は、ヨード、ブロモ、クロロなどのハロゲンから、無水物、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネートまたはアミン塩、例えば４−ジメチルアミノピリジンまたはイミダゾリウムまで、種々であり得る。
【０２０８】
スキーム４
【化１０１】
2015519446.tif 000103
【０２０９】
スキーム４は、分解性ポリマーの合成を例示する。保護されたヒドロキシメチルアニリンを、重合条件下、連結剤で処理して、リンカーに共有結合したスペーサーの繰り返し単位を有するポリマーを得る。反応は、ジブチルスズジラウレート（ＤＢＴＬ）などの重合添加物、または、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、またはイミダゾールなどのアミンの存在下、周囲温度または昇温にて、好適な極性非プロトン性溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で実施する。Ｘは、反応条件下、ヒドロキシメチルアニリンのアルコールにより置換され得る、脱離基を含む。イソシアネート連結剤を、反応において直接使用することができる。ＸＣ（Ｏ／Ｓ）−連結剤は、購入してもよく、または当業者に公知の方法を使用して、対応するカルボン酸から合成してもよい。
【０２１０】
スキーム５
【化１０２】
2015519446.tif 000104
Ｙ／Ｙ’＝Ｏ、ＮＨ、ＳＨ；Ｘ＝脱離基
【０２１１】
スキーム５は、ヒドロキシメチルアニリンスペーサーとの反応前に活性化されなければならないことがある、ジチオール、ジオールまたはジアミノ官能基を含む連結剤による、ポリマーの合成を示す。活性化は、連結剤官能基（Ｙ／Ｙ’）を、例えば、対応する酸塩化物に変換することにより達成される。これらの変換は、化学文献において周知であり、例えば、ホスゲンにより達成し得る。ＹおよびＹ’は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＨを含む。Ｘは、反応条件下、ヒドロキシメチルアニリンのアルコールによる置換に好適な、脱離基である。
【０２１２】
重合反応において、連結剤として直接使用し得る代表的なイソシアネートとしては、限定されないが、以下のものが挙げられる：１，３−ビス（イソシアナトメチル）シクロヘキサン、１，４−ジイソシアナトブタン、ヘキサメチレンジイソシアネート、トリレン−２，６−ジイソシアネート、１，３−ビス（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼン、１，８−ジイソシアナトオクタン、１，１２−ジイソシアナトドデカン、４，４’−メチレンビス（２，６−ジエチルフェニルイソシアネート）、トリメチル−１，６−ジイソシアナトヘキサン、１−クロロメチル−２，４−ジイソシアナトベンゼン、１，５−ジイソシアナト−２−メチルペンタン、４，４’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）、２，４，６−トリメチル−１，３−フェニレンジイソシアネート、ｔｒａｎｓ−１，４−シクロヘキシレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、１，３−フェニレンジイソシアネート、トリレン−２，４−ジイソシアネート、４−クロロ−６−メチル−１，３−フェニレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート。
【０２１３】
重合反応において、連結剤として直接使用し得る代表的な酸塩化物としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：塩化セバコイル、塩化スベロイル、塩化スクシニル、塩化イソフタロイル、塩化イタコニル、塩化ジメチルマロニル、二塩化ドデカンジオイル、アゼライン酸ジクロリド。
【０２１４】
重合反応において、連結剤として直接使用し得る代表的な酸塩化物としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：塩化セバコイル、塩化スベロイル、塩化スクシニル、塩化イソフタロイル、塩化イタコニル、塩化ジメチルマロニル、二塩化ドデカンジオイル、アゼライン酸ジクロリド。
【０２１５】
活性化され、連結剤として重合反応において使用し得る代表的なカルボン酸としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：１，３−アセトンジカルボン酸、１，３−アダマンタン二酢酸、１，３−アダマンタンジカルボン酸、フェニルマロン酸、テトラブロモテレフタル酸、アゼライン酸、ベンジルマロン酸、ビフェニル−４，４’−ジカルボン酸、テトラフルオロイソフタル酸、２，２’−ビピリジン−４，４’−ジカルボン酸、２−ブロモテレフタル酸、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸、５−ｔｅｒｔ−ブチルイソフタル酸、ブチルマロン酸、クロロコハク酸、４，４’−  スルホニル二安息香酸、テトラフルオロテレフタル酸、３−チオフェンマロン酸、１，１−シクロヘキサン二酢酸、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸、１，３−シクロヘキサンジカルボン酸、テレフタル酸、１，２，３−トリアゾール−４，５−ジカルボン酸、ビス（カルボキシメチル）トリチオカルボネート、１，３，５−シクロヘキサントリカルボン酸、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−テトラ酢酸、ｃｉｓ，ｃｉｓ−１，３，５−トリメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリカルボン酸、シクロヘキシルコハク酸、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロペンタンジカルボン酸、ジブロモマレイン酸、メサコン酸、ｍｅｓｏ−２，３−ジブロモコハク酸、４，５−ジクロロフタル酸、ジエチルマロン酸、２−メトキシイソフタル酸、２−メトキシイソフタル酸、６−メチルピリジン−２，３−ジカルボン酸、３，４−ジヒドロキシヒドロケイ皮酸、２，５−ジヒドロキシテレフタル酸、１，４−ナフタレンジカルボン酸、２，６−ナフタレンジカルボン酸、４，４’−オキシビス（安息香酸）、ジフェン酸、ドコサン二酸、ペルフルオログルタル酸、エチルマロン酸、３−フルオロフタル酸、３−フルオロフタル酸、５−ノルボルネンカルボン酸、ｔｒａｎｓ−グルタコン酸、ヘキサデカン二酸、５−（オクタデシルオキシ）イソフタル酸、３−フェニルグルタル酸、２，２’−イミノ二安息香酸、ウンデカン二酸、１，４−フェニレンジプロピオン酸。
【０２１６】
連結剤はまた、スペーサーとの重合条件を経ることができる、上述の官能基のうちのいずれかの組合せを含む、化合物も含み得る。
【０２１７】
重合条件はまた、１つまたは複数の種類のスペーサーおよび１つまたは複数の種類のリンカーを含むポリマーを形成するために、スペーサーの混合物および連結剤の混合物も含み得る。例えば、本明細書に記載されるヒドロキシメチルアニリンスペーサーおよび２つ以上の上述の連結剤の混合物を含む、重合条件が挙げられる。
【０２１８】
スキーム６
【化１０３】
2015519446.tif 000105
【０２１９】
スキーム６は、脱重合現象を開始させるための、アニリンスペーサーの脱保護を示す。選択される脱保護条件は、ポリマーが使用される環境にあつらえ得る、ＲＰの同一性に依存する。望ましいＲＰ基は、ＲＰの脱保護が脱重合を誘発する、意図された時期まで、ポリマーが使用される環境条件に耐える。ポリマーの分解は、化学量論の脱保護されたヒドロキシメチルアニリンおよびリンカーを生成する。脱重合は迅速に起こり、いくつかの場合においては、リンカーに応じて、ガス副生成物の放出に駆動される。
【０２２０】
スキーム７
【化１０４】
2015519446.tif 000106
いかなる特定の操作の理論にも制限されず、式Ｉの特定のポリマーの脱保護の機序を、スキーム７に例示する。窒素保護基の電子求引性は、窒素原子上の孤立電子対が、ベンゼン環に共鳴することを制限する。窒素保護基を除去すると、一般に、意図される脱保護条件下では、窒素上の孤立電子対が利用可能になる。窒素の電子の環への共鳴は、リンカーの１，４除去を媒介し、アザキノン−メチドが形成される。それをその後、水でクエンチする。第２の１，４除去は、別のアザキノン−メチドをもたらし、それを水でクエンチして、ビス（ヒドロキシメチル）アニリンを得る。リンカーの特徴に応じて、さらなる分解は、ガス状副生成物を放出し得る。
【０２２１】
以下の実施例は、本発明の特定の実施形態およびそれらの種々の使用を例示するものである。実施例は、説明の目的のためにのみ記載され、本発明を限定するものとは理解されない。
【実施例】
【０２２２】
実施例１：（２−アミノ−１，３−フェニレン）ジメタノール（２，６−ビス−ヒドロキシメチルアニリン）（４）の合成
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の（２−ニトロ−１，３−フェニレン）ジメタノール（５）（１．４６４ｇ、８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．１２ｇ、１０ｗ％）混合物を、Ｎ２保護下で３０分間還流させ、次いでヒドラジン水和物（１．２５ｍｌ、２５．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られた混合物を、さらに８時間、還流下で撹拌した。固体触媒を吸引により除去し、溶媒を減圧下で除去した。未精製の残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解した。有機層をブライン（３×１０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。化合物４を、白色固体（０．９ｇ、収率：６３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ７．０１（ｄ、２Ｈ、ＡｒＨ）、６．５１（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、５．０３（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−ＮＨ２）、４．８０（ｓ、２Ｈ、ＯＨ）、４．４１（ｓ、４Ｈ、ＰｈＣＨ２−ＯＨ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  １４３．１、１２５．３、１１８．６、６０．２。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値  Ｃ８Ｈ１１ＮＯ２  １５３．１（Ｍ）；実測値  １５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン１０．０により生成された化合物４の名称は（２−アミノ−１，３−フェニレン）ジメタノールである。
【０２２３】
実施例２：２−ニトロベンジル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ａ）の合成
２−ニトロベンジルカルボノクロリデート（ＣＮＢＺ−Ｃｌ）を、最初に調製した。トルエン中ホスゲン溶液（１５ｍＬ、２０％ｗ／ｗ、２８．８ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬの無水ＴＨＦ中の２−ニトロベンジルアルコール（１．８４ｇ、１２ｍｍｏｌ）撹拌溶液に添加した。撹拌を１６時間、周囲温度で継続した。過剰なホスゲンおよび溶媒を低真空下で除去し、ＮａＯＨ水溶液で捕捉した。こうして形成された黄色がかった油を、その不安定性さのため、さらに精製することなく、その後の反応において直接使用した。
【０２２４】
（２−アミノ−１，３−フェニレン）ジメタノール（４）（１．５０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬの、ＴＨＦ／飽和ＮａＨＣＯ３／水（比率２：２：１）混合物中に溶解し、その後、６ｍＬの無水ＴＨＦ中のＣＮＢＺ−Ｃｌ（２．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機相をＮａＣｌ水溶液で３回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。ＥｔＯＡｃからの再結晶化により精製して、白色の結晶性の１ａ（１．５ｇ、収率：４５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ８．８８（ｓ、２Ｈ）、８．１６−８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、４Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  １５５．６、１４９．３、１３４．６、１３０．７、１２９．６  １２８．５、１２５．３、１２４．３  ６１．８  ６０．０。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値  Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２Ｏ６  ３３２．１（Ｍ）；実測値  ３３３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン１０．０により生成された化合物１ａの名称は、２−ニトロベンジル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメートである。
【０２２５】
実施例３：ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ｂ）の合成
Ｎ２保護下、（２−アミノ−１，３−フェニレン）ジメタノール（４）（０．６５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１．８３ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を、２０ｍｌのエタノールに添加し、次いで溶液を還流するまで２４時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、次いで固体を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチルを、飽和ＮａＨＣＯ３水で３回洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）により精製した。次いでヘキサンおよび酢酸エチルの混合物からの結晶化により、白色の結晶性の最終生成物（１ｂ）（０．５１ｇ、収率：４８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ８．２４（ｓ、０．８４Ｈ、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ−）、７．２３−７．３３（ｍ、３Ｈ、−ＡｒＨ）、５．０５（ｓ、２Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ）、４．４（ｄ、４．１Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ）、１．４３（ｓ、９．２Ｈ、−Ｃ−（ＣＨ３）３）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  １５４．４１、１３９．９６、１３１．７７、１２６．６８、１２５．４５、７９．２０、５９．８８、２８．８０。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値  Ｃ１３Ｈ１９ＮＯ４  ２５３．１３（Ｍ）；実測値  ２７６．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン１０．０により生成された化合物１ｂの名称は、ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメートである。
【０２２６】
実施例４：（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ｃ）の合成
１、４−ジオキサン（２０ｍＬ）中のＦｍｏｃ−Ｃｌ（０．６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）溶液を、１０％ＡｃＯＨ水溶液（２０ｍＬ）中の（２−アミノ−１，３−フェニレン）ジメタノール（４）（０．３５２ｇ、２ｍｍｏｌ）溶液に添加した。次いで混合物を一晩撹拌した。白色の沈殿が形成され、それを吸引により回収した。次いで固体を、水で３回洗浄した。粗生成物をエタノールから再結晶化して、白色の固体１ｃ（０．３３ｇ、収率：４４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ８．７５（ｓ、１Ｈ、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ−）、７．６−７．９３（ｍ、１１Ｈ、ＡｒＨ）、５．０８（ｓ、２Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ）、４．３−４．４３（ｍ、７．５Ｈ、−ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＨ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  １９６．８５、１５４．９９、１４４．４６、１４１．４８、１４０．１３、１３１．２６、１２８．３８、１２７．８１、１２７．０１、１２５．８７、１２５．４８、１２１．６１、１２０．８７、９６．１８、６６．２７、５９．７６、４７．５０、４０．７０、４０．５３、４０．３６、４０．２９、４０．２０、４０．１２、４０．０３、３９．８６、３９．７０。ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：計算値  Ｃ２３Ｈ２１ＮＯ４  ３７５．１５（Ｍ）；実測値  ３９８．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。ＣｈｅｍＤｒａｗバージョン１０．０により生成された化合物１ｃの名称は、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメートである。
【０２２７】
実施例５：４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ｄ）の合成
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物４（０．６１ｇ、４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中水素化ナトリウム（０．２３ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．１当量）の氷浴冷却懸濁液に添加した。反応混合物を１５分間撹拌し、その後ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（１．４５ｇ、９．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を滴加した。反応溶液を徐々に室温まで温め、一晩撹拌した。反応混合物をブライン溶液（１００ｍＬ）中に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させて、無色油状の２，６−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）アニリン（１．４３ｇ、収率：９４％）を得、それを精製することなく、直接使用した。
【０２２８】
乾燥したフラスコに、窒素下、ホスゲン（トルエン中２０％、２０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を添加し、その後１０ｍＬのトルエン中の２，６−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）アニリン（１．４３ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を還流下で３０分間撹拌し、ＴＬＣによりモニタした。１時間後、溶媒を減圧下で除去した。トルエン（１０ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸ピナコールエステル（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を添加し、その後ＤＢＴＬ（１００μＬ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、還流するまで（１１０℃）１時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：６）により精製して、白色固体の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル２，６−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニルカルバメート（１．５ｇ、収率：６０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：＿７．８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、Ｂ−Ａｒ−Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ、ＯＣＨ２−Ａｒ−Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ、３Ｈ、ＣＯＮＨ−Ａｒ−Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ、ＮＨＣＯＯ−ＣＨ２−Ｐｈ）、４．７０（ｓ、４Ｈ、ＳｉＯ−ＣＨ２−Ｐｈ）、１．３７（ｓ、１２Ｈ、（ＣＨ３）２−ＣＣ−（ＣＨ３）２）、１．０２−０．８４（ｍ、１８Ｈ、（ＣＨ３）３−ＣＳｉ）、０．０９（ｓ、１２Ｈ、（ＣＨ３）２−Ｓｉ）。ＥＳＩ−ＭＳ（低解像度、ポジティブモード）：計算値  Ｃ３４Ｈ５７ＢＮＯ６Ｓｉ２、ｍ／ｚ、６４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値６４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２９】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル２，６−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニルカルバメート（５００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡおよびＤＣＭ（１：１、ｖ／ｖ、６ｍＬ）の混合物に溶解し、２５分間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）により精製して、白色固体の化合物１ｄ（２５０ｍｇ、収率：７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：＿７．７１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ、Ｂ−Ａｒ−Ｈ）、７．４５−７．２５（ｍ、５Ｈ、ＯＣＨ２−Ａｒ−ＨおよびＣＯＮＨ−Ａｒ−Ｈ）、５．１８−５．０６（ｍ、３Ｈ、ＮＨＣＯＯＣＨ２−ＰｈおよびＣＯＮＨ）、４．４６（ｓ、４Ｈ、Ｐｈ−ＣＨ２−ＯＨ）、１．３０（ｓ、１２Ｈ、（ＣＨ３）２−ＣＣ−（ＣＨ３）２）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：ｄ  １５６．６、１４８．２、１３５．６、１３３．５、１３０．７、１２８．６  １２６．５、１２４．３、８８．９、６７．２、６０．０、２５．３。ＥＳＩ−ＭＳ（低解像度、ポジティブモード）：計算値  Ｃ２２Ｈ２９ＢＮＯ６、ｍ／ｚ、４１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値  ４１４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３０】
実施例６：ポリ（１ａ／２）の合成
【０２３１】
【化１０５】
2015519446.tif 000107
Ｎ２雰囲気下、２−ニトロベンジル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ａ）（９９．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンジイソシアネート（２）（５０．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、５μＬのＤＢＴＬ、および３ｍＬの無水ＤＭＦを、シュレンク管に添加した。溶液を低圧下で１分間脱気し、低圧下で密閉した。次いで反応物を、８０℃で１６時間撹拌した。ＧＰＣ試験を実施するために、溶液を１０ｇ／Ｌまで希釈した。ポリマーを沈殿させ、エーテルから遠心分離した。収率：５８％（白色固体）。Ｍｗ＝６．９ｋＤａ；Ｍｗ／Ｍｎ＝１．４８（ポリスチレン標準に対して、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ８．１３（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．８１−７．６１（ｍ、２Ｈ、ＡｒＨ）７．２５−７．００（ｍ、４Ｈ、ＡｒＨ）、５．７０（ｓ、−ＣＯＮＨ−Ａｒ）、５．４７（ｓ、２Ｈ、−ＰｈＣＨ２Ｏ−ＣＯ−）、４．９９（ｓ、４Ｈ、−ＰｈＣＨ２Ｏ−ＣＯ−）、２．９４（ｍ、４Ｈ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１．０６−１．４４（ｂｒ、ｍ、８Ｈ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）。
【０２３２】
実施例７：ポリ（１ａ／３）の合成
【０２３３】
【化１０６】
2015519446.tif 000108
２−ニトロベンジル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ａ）（１６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびアゼライン酸ジクロリド（９９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を、窒素下、２ｍＬの無水ＤＣＭに溶解し、反応混合物にピリジン（２００μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を３分間に渡り滴加した。重合を１６時間、室温で進行させた。反応混合物を０．５ｍＬに濃縮し、２０ｍＬの冷ＥｔＯＨ中に沈殿させ、黄色のポリマーを得た。ポリマーを冷ＥｔＯＨ中に繰り返し沈殿させることにより、オリゴマーを除去した。収率：６８％（白色固体）。Ｍｗ＝１３．８ｋＤａ；Ｍｗ／Ｍｎ＝１．４６（ポリスチレン標準に対して、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ９．３０（ｓ、−ＣＯＮＨ−Ａｒ）、８．１１（ｄ、１Ｈ、ＡｒＨ）、７．８１−７．５９（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）７．３５−７．２０（ｍ、３Ｈ、ＡｒＨ）、５．４５（ｓ、２Ｈ、−ＰｈＣＨ２Ｏ−ＣＯ−）、５．０５（ｓ、４Ｈ、−ＰｈＣＨ２Ｏ−ＣＯ−）、２．２６（ｍ、４Ｈ、−ＯＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１．４５（ｍ、４Ｈ、−ＯＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、１．１７（ｂｒ、ｍ、８Ｈ、−ＯＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）。
【０２３４】
実施例８：ポリ（１ｂ／２）の合成
【０２３５】
【化１０７】
2015519446.tif 000109
Ｎ２雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ｂ）（０．２５３ｇ、１ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンジイソシアネート（２）（０．１６８ｇ、１ｍｍｏｌ）、２０μＬのＤＢＴＬ、および８ｍＬの無水ＤＭＦを、シュレンク管に添加した。溶液を低圧下で１分間脱気し、低圧下で密閉した。次いで反応物を８０℃で２０時間撹拌した。その後ポリマーを沈殿させ、エーテルから遠心分離した。０．２１ｇの白色固体（収率：５０％）を得た。Ｍｎ＝１０．９ｋＤａ；Ｍｗ／Ｍｎ＝１．３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ８．６４（ｓ、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ）、７．２９（ｍ、５Ｈ、ＡｒＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−）、４．９７（ｄ、２Ｈ、−ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−）、２．９６（ｍ、４Ｈ、−ＮＨ−ＣＨ２−）、１．２３−１．４４（ｂｒ、ｍ、１７Ｈ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−および（ＣＨ３）３Ｃ−）。
【０２３６】
実施例９：ポリ（１ｃ／２）の合成
【０２３７】
【化１０８】
2015519446.tif 000110
Ｎ２雰囲気下、（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ｃ）（０．１８７５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンジイソシアネート（２）（０．０８４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、５μＬのＤＢＴＬ、および４ｍＬの無水ＤＭＦを、シュレンク管に添加した。溶液を低圧下で１分間脱気し、低圧下で密閉した。次いで反応物を、８０℃で２０時間撹拌した。その後ポリマーを沈殿させ、エーテルから遠心分離した。０．１３ｇの白色固体（収率：７０％）を得た。Ｍｎ＝１５．６ｋＤａ；Ｍｗ／Ｍｎ＝１．５６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ  ９．１（ｓ、１Ｈ、−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ−）、７．０−７．９３（ｍ、１１Ｈ、ＡｒＨおよび−Ａｒ−ＣＨ２−ＯＣＯ−ＮＨ−）、４．９（ｄ、２Ｈ、−Ａｒ−ＣＨ２Ｏ−）、４．３−４．４３（ｍ、７．５Ｈ、＞ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＨ）、２．９５（ｍ、４Ｈ、−ＮＨ−ＣＨ２−）、１．２１−１．３８（ｂｒ、ｍ、８Ｈ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）。
【０２３８】
実施例１０：ポリマーの光分解およびＧＰＣ解析のための一般的方法
ＤＭＦ／水（９５／５  ｖ／ｖ）中の、解析されるポリマーの１０ｍｇ／ｍＬ溶液を、水晶キュベットへ移した。キュベットを光反応器（３６５ｎｍ、４０ｍＷ／ｃｍ２）内に置き、指定された時間照射した。解析された溶液を、ＧＰＣ解析に直接使用した。表１および図１を参照のこと。
【０２３９】
【表１】
2015519446.tif 000111
【０２４０】
実施例１１：酸または塩基条件を使用したポリマーの加水分解およびＧＰＣ解析のための一般的方法
酸条件の加水分解：ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２（ｖ／ｖ＝１：１）中の、１０ｍｇ／ｍＬのポリマー溶液を、指定された時間処理した。溶媒を真空下で除去し、得られた残渣を、ＧＰＣ解析のために、１ｍｌのＤＭＦに溶解した。表２および図１を参照のこと。
【０２４１】
塩基条件の加水分解：種々の比率のピペリジン／ＤＭＦ（ピペリジン／ＤＭＦ（ｖ／ｖ）＝５：９５、１０：９０、２０：８０）中の、１０ｍｇ／ｍｌのポリマー溶液を、指定された時間処理した。得られた溶液を、ＧＰＣ解析に直接使用した。表２および図１を参照のこと。
【０２４２】
【表２】
2015519446.tif 000112
【０２４３】
実施例１２：ナイルレッド封入ナノ粒子の調製およびナノ粒子からのナイルレッドのＵＶ媒介性放出のための一般的方法
（ポリ（１ａ／３））ポリマー（７．５ｍｇ）およびナイルレッド（０．５ｍｇ）を、１ｍＬのＤＣＭ中に溶解し、その溶液を、１％ＰＶＡを含む１５ｍＬのＰＢＳ（ｐＨ７．４）に添加した。混合物を１０００ｒｐｍで１０分間撹拌して、乳濁液を調製した。ナノカプセル懸濁液を、磁気撹拌機を使用して１０００ｒｐｍで撹拌し、ＤＣＭを蒸発させた。１ミクロンのＧｌａｓｓｆｉｂｅｒ  Ｐｒｅｆｉｌｔｅｒ（ミリポワ社（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））に懸濁液を通して濾過することにより、封入されていないナイルレッドを除去した。５００ｋＤａのＰｅｌｌｉｃｏｎ  ＸＬカセット（ミリポワ社（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）、米国）を使用して、濃縮モードのタンジェント流濾過システムを使用して、ＰＶＡを除去した。懸濁液を凍結乾燥し、固体として保管した。カプセル化効率は、９％であると測定された。
【０２４４】
水晶キュベット中のポリ（１ａ／３）のナイルレッド封入ナノ粒子の水溶液を、光反応器内に置き、指定された時間照射した。（発光：６３４ｎｍ；励起：５５６ｎｍ）。図２を参照のこと。
【０２４５】
実施例１３：カンプトテシン（ＣＰＴ）封入ナノ粒子の調製およびナノ粒子からのカンプトテシン（ＣＰＴ）のＵＶ媒介性放出のための方法
ポリ（１ａ／３）（１０ｍｇ）、ＰＥＧ−ｂ−ＰＬＬＡ（１０ｍｇ）およびカンプトテシン（ＣＰＴ）（１ｍｇ）のＤＭＳＯ溶液（１ｍＬ）を、素早く撹拌されるＰＢＳ溶液（ｐＨ７．４、９ｍＬ、１３００ｒｐｍ）に添加した。混合物をさらに１５分間、室温で撹拌した。遠心分離（１，０００ｒｐｍで１０分間）により、遊離ＣＰＴを除去した。ＨＰＬＣ解析に基づけば、ポリ（１ａ／３）／ＰＥＧ−ｂ−ＰＬＬＡナノ粒子中のＣＰＴの充填量は、３．２％であった。ポリ（１ａ／３）／ＰＥＧ−ｂ−ＰＬＬＡナノ粒子におけるＣＰＴの充填効率は、６４％であると測定された。水中のＣＰＴ封入ナノ粒子を、０．２ｍｇ／ｍＬの濃度で水晶キュベットに入れ、指定された時間、ＵＶで処理した。ＵＶ処理後、ナノ粒子溶液を、予め定義された時間、室温で撹拌した。溶液を１５，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、上層をＨＰＬＣ解析に使用して、放出されたＣＰＴを測定した。図２ａを参照のこと。
【０２４６】
【化１０９】
2015519446.tif 000113
【０２４７】
実施例１４：化合物６ａの合成
１−ピレン酪酸（２８８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、５ｍＬの無水ＤＣＭに溶解し、１．５ｍＬのＳＯＣｌ２（触媒（ｃａｔ．）２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、還流するまで３時間加熱し、溶媒を真空下で除去した。その結果、液体の１−ピレン酪酸クロリドを得、それを直接使用した。次いで５ｍＬのＤＣＭを添加して、１−ピレン酪酸クロリドを溶解した。化合物１ａ（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、１６ｍＬのＤＣＭ／ＴＨＦ（ｖ／ｖ＝１：３）に溶解し、その溶液を上述の溶液に添加し、その後ピリジン（８０μＬ、１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液を濾過し、濾液を水で２回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒の除去後に粗生成物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）によりさらに精製した。収率（６０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２−７．８９（ｍ、２２Ｈ）、７．７７−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．２０（ｍ、６Ｈ）、５．５５（ｓ、３Ｈ）、５．１８−５．０８（ｍ、６Ｈ）、３．３３−３．１７（ｍ、６Ｈ）、２．４７−２．３４（ｍ、５Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、５Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ２２５．２０、１８８．８１、１８６．５２、１７０．５１、１６８．２６、１６５．９３、１５４．３５、１４９．８９、１３５．６５、１３３．９２、１３１．０５、１３０．５４、１２９．４４、１２８．８０、１２７．５８、１２６．９３、１２６．０５、１２５．１９、１２４．９７、１２３．４０、３３．９５、３２．８０、２６．８７。ＭＡＬＤＩ−ＭＳ：計算値  ８７２．３、実測値  ８７２．３（［Ｍ］＋）、８９５．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２４８】
実施例１５：６ａのＵＶ照射およびＨＰＬＣ解析
ＵＶ照射後の、９：１（ｖ／ｖ）アセトニトリル／水中の６ａ溶液のＬＣ−ＭＳによる解析は、１−ピレン酪酸が主要な分解生成物であることを示した。６ａの他の断片およびＦ１−Ｆ６（図３ａ、ｃにおける化学構造を参照のこと）も特定され、提案される分解機序が確認された（図３ａ）。９：１のアセトニトリル／水中の６ａからの、１−ピレン酪酸放出の動態のＨＰＬＣ解析は、１−ピレン酪酸の９０％超が、ＵＶ照射後４５分間に回収されたことを示した（図３ｄ）。
【０２４９】
実施例１６：ＣＰＴ／１ａ／ＣＰＴの合成
【０２５０】
【化１１０】
2015519446.tif 000114
Ｎ２雰囲気下、カンプトテシン（ＣＰＴ）（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（２２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に分散した。次いでＤＭＡＰ（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで混合物を室温で１５分間撹拌した。２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ａ）（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで溶液を室温で一晩撹拌した。溶液を５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、ＨＣｌ水溶液および水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒をエバポレーターで除去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ｉＰＡ）により精製して、淡黄色の固体（３５ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ  ８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８−７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、６．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．２８（ｍ、４Ｈ）、５．７２（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝１７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８−５．２２（ｍ、２Ｈ）、５．２１−５．０９（ｍ、３Ｈ）、２．３０（ｄｑ、Ｊ＝１５．５、８．１、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｄｑ、Ｊ＝１４．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０２５１】
実施例１７：ＵＶ処理の間のＣＰＴ／１ａ／ＣＰＴのＨＰＬＣ
水晶キュベット中の、ＣＰＴ／１ａ／ＣＰＴ（０．２ｍｇ／ｍＬ、９：１  ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）の溶液を、光反応器内に置き、指定された時間照射した。溶液を遠心分離し（１５０００ｒｐｍで１５分間）、得られた懸濁液をＨＰＬＣ試験に使用した。図４および５を参照のこと。
【０２５２】
実施例１８：１０−ヒドロキシカンプトテシンポリマー：ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）の合成
【０２５３】
【化１１１】
2015519446.tif 000115
Ｎ２雰囲気下、１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）（５０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を、トルエン（２ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）中の２０％ホスゲン溶液に分散した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去し、さらに２時間、真空中に保った。次いで６ｍＬの無水ＤＣＭを添加して、固体を溶解した。２，６−ビス（ヒドロキシメチル）フェニルカルバメート（１ａ）（４４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）およびピリジン（１００μＬ）を添加した。次いで溶液を室温で２４時間撹拌し、重合の間にいくらかの沈殿が形成された。次いで混合物を３０ｍＬのエーテルに添加して、沈殿物を得た。沈殿物をメタノールで３回洗浄して、ピリジンその他を除去した。真空下での乾燥により、淡黄色の固体、ポリ（ＣＰＴ／１ａ）を得た。収率：４９％。Ｍｗ＝９．１ｋＤａ；ＰＤＩ＝１．４５（ポリスチレン標準に対して、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定）。
【０２５４】
実施例１９：９−アミノカンプトテシンポリマー：ポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）およびポリ（ＡＣＰＴ／１ｄ）の合成
【０２５５】
【化１１２】
2015519446.tif 000116
９−アミノカンプトテシン（ＡＣＰＴ）（３６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（２２ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を、窒素下、無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）に分散した。この混合物にＤＭＡＰ（７８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間撹拌し、その後１ａ（３３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２４時間撹拌し、エチルエーテル（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。沈殿を遠心分離により回収し、メタノールで洗浄して（３×２０ｍＬ）、ＤＭＡＰおよび他の低ＭＷ材料を除去し、真空下で乾燥した。ポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）を、淡黄色の固体（収率：３３％）として得た。Ｍｎ＝４．８ｋＤａ；ＰＤＩ＝１．５０。
【０２５６】
【化１１３】
2015519446.tif 000117
【０２５７】
ポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）を合成するために使用した方法に従って、ポリ（ＡＣＰＴ／１ｄ）を合成したが、ジオール１ａは１ｄに置き換えた。ポリ（ＡＣＰＴ／１ｄ）を、淡黄色の固体（収率：３９％）として得た。Ｍｎ＝５．２ｋＤａ；ＰＤＩ＝１．５２。
【０２５８】
実施例２０：カンプトテシン（ＣＰＴ）ポリマーのＵＶ媒介性放出のための一般的方法
水晶キュベット中の、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（９：１、ｖ／ｖ）中ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）またはポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）（０．２ｍｇ／ｍＬ）を光反応器内に置き、指定された時間照射した。溶液を１５，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、溶液の上層をＨＰＬＣ解析に使用した。連続露光については図６ａ、およびパルス状露光については図６ｂを参照のこと。
【０２５９】
実施例２１：ポリ（ＡＣＰＴ／１ｄ）からの９−アミノカンプトテシンのＨ２Ｏ２媒介性放出のための方法
ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（９：１、ｖ／ｖ）（０．２ｍｇ／ｍＬ）中のポリ（ＡＣＰＴ／１ｄ）を、指定された時間、Ｈ２Ｏ２（計算値  ８０ｍＭ）とともに撹拌した。ＦｅＣｌ３水溶液（１０ｍＭ、１０μＬ）を添加して、過剰なＨ２Ｏ２をクエンチした。５分後、溶液を１５，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、溶液の上層をＨＰＬＣ解析に使用した。
【０２６０】
実施例２２：ポリマーの光分解およびＨＰＬＣ試験ための一般的方法
ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）の溶液（９：１  ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ中、０．２ｍｇ／ｍＬ）を含む水晶キュベットを、光反応器内に置き、指定された時間照射した。溶液を１５，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、得られた懸濁液をＨＰＬＣで解析した。図７を参照のこと。
【０２６１】
実施例２３：ＵＶ処理前後のポリ（ＨＰＣＴ／１ａ）の細胞傷害性
ＵＶ照射の前後の１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）およびポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）の細胞傷害性を、ＭＴＴアッセイを使用して、ＨｅＬａ細胞において評価した。ＵＶ処理していないポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）ポリマーは、低細胞傷害性を有することが判明し、ＩＣ５０は約３０．６１μＭであった。ＵＶ処理後（３６０ｎｍのＵＶ、５０ｍＷ／ｃｍ２で２０分間露光）、ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）は、１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）（ＵＶ処理有りまたは無しで、ＩＣ５０：約６．２０〜７．３２μＭ）に競合する細胞傷害性（ＩＣ５０：約８．９６μＭ）を示した。図８を参照のこと。
【０２６２】
実施例２４：カンプトテシン含有ポリマーからのナノ粒子の調製およびナノ粒子からのカンプトテシンのＵＶ媒介性放出のための一般的手順
ポリ（ＨＣＰＴ／１ａ）またはポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）（３ｍｇ）およびＰＥＧ−ＰＬＧＡ（３ｍｇ）を、１ｍＬのＤＭＦに溶解し、溶液を、を含むＰＢＳ（２０ｍＬ、ｐＨ７．４）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を１０００ｒｐｍで１０分間撹拌して、ポリ（ＣＰＴ／１ａ）／ＰＥＬまたはポリ（ＡＣＰＴ／１ａ）／ＰＥＬナノ粒子（ＮＰ）を形成した。ＮＰ懸濁液を、１，０００ｒｐｍで１０分間撹拌し、水晶キュベットへ移し、次いでＵＶで指定された時間処理した。溶液を１５，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離し、溶液の上層をＨＰＬＣ解析に使用した。連続露光に関しては図９ａ、パルス状の露光に関しては図９ｂを参照のこと。
【図１】
2015519446.tif 000131
【図２】
2015519446.tif 000132
【図２Ａ】
2015519446.tif 000133
【図３−１】
2015519446.tif 000134
【図３−２】
2015519446.tif 000135
【図３−３】
2015519446.tif 000136
【図４】
2015519446.tif 000137
【図５】
2015519446.tif 000138
【図６】
2015519446.tif 000139
【図７】
2015519446.tif 000140
【図８】
2015519446.tif 000141
【図９】
2015519446.tif 000142
【手続補正書】
【提出日】平成27年1月19日(2015.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2015519446.tif 000143
（式中、
ＲＰは窒素保護基であり；
−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−基は、Ｎに対してオルト位またはパラ位にあり；
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−であることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２Ｏ−ＲＬ−の場合、それはＮに対して残りのパラ位またはオルト位にあり；
ｑは１、２、または３であり；
ＲＬはリンカーであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；ならびに
ｎは２〜約１００，０００である）
で表されるポリマー。
【請求項２】
各Ｒ１が独立して、水素、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであり；および
各ＲＬが独立して、アルキル、アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−Ｓ−アルキレン−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキレン−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｓ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−ヘテロアリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−アルキル−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−シクロアルキル−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−アリール−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−ヘテロアリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アリール−アルキル−アリール−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ−アルキル−アリール−アルキル−ＮＲ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−ヘテロアリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アリール−アルキル−アリール−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−アルキル−アリール−アルキル−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−シクロアルキル−アルキル−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アリール−アルキル−アリール−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−シクロアルキル−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−アルキル−アリール−アルキル−Ｓ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｏ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｏ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｏ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−ＮＲ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−ＮＲ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−ＮＲ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アルキル−Ｓ−アルキル−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−シクロアルキル−Ｓ−シクロアルキル（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｓ）−アリール−Ｓ−アリール−（Ｏ）Ｃ−、または上述されるもののあらゆる組み合わせであり、ここでＲはＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである、
請求項１に記載のポリマー。
【請求項３】
各ＲＬが独立して：
【化２】
2015519446.tif 000144
、
【化３】
2015519446.tif 000145
、または
【化４】
2015519446.tif 000146
【化５】
2015519446.tif 000147
、
【化６】
2015519446.tif 000148
または
【化７】
2015519446.tif 000149
（式中、
Ｑは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルキル−アリール−アルキル、アリール−アルキル−アリール、またはシクロアルキル−アルキル−シクロアルキルであり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよく；および
Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、請求項２に記載のポリマー。
【請求項４】
各ＲＬが独立して：
【化８】
2015519446.tif 000150
（式中、Ｄは、アリール、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、そのそれぞれが、アリール、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル、シクロアルキル、オキソ、イミノ、またはハロゲンのうちの１つまたは複数で置換されていてもよい）
である、請求項２に記載のポリマー。
【請求項５】
各ＲＬが独立して：
【化９】
2015519446.tif 000151
、
【化１０】
2015519446.tif 000152
または
【化１１】
2015519446.tif 000153
（式中、
各ｍは独立して、１〜約１００であり；および
Ｒは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）
である、請求項２に記載のポリマー。
【請求項６】
（ａ）式ＩＩ：
【化１２】
2015519446.tif 000154
（式中、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；
ｑは１、２、または３であり；
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２ＯＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２ＯＨであることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２ＯＨの場合、それはＮに対してパラ位および／または残りのオルト位にある）
の化合物を、１つまたは複数の連結剤と混合すること；および
（ｂ）請求項１に記載の式Ｉのポリマーを単離すること
を含む、請求項１に記載のポリマーの作製方法。
【請求項７】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2015519446.tif 000155
（式中、
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキル−アルコキシ、アリール、またはアリールアルキルであり；
ｑは１、２、または３であり；ならびに
各Ｒ１は独立して、水素、−ＣＨ２ＯＨ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールアルキル、またはハロゲンであるが、但し、Ｒ１のうちの１つだけが−ＣＨ２ＯＨであることを条件とし、およびＲ１が−ＣＨ２ＯＨの場合、それはＮに対してパラ位および／または残りのオルト位にある）
の化合物の作製方法であって、前記方法が：
（ａ）請求項１に記載のポリマーを脱保護すること；および
（ｂ）式ＩＩＩの化合物を単離すること
を含む、方法。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のポリマーおよび１つまたは複数の物質を含む、混合物。
【請求項９】
請求項８に記載の混合物から、前記物質を放出させる方法であって、前記混合物を脱重合条件に付すことを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載のポリマーを物質と混合することを含む、請求項８に記載の混合物の調製方法。
【国際調査報告】
2015519446.tif 000156
2015519446.tif 000157