(57)【要約】  植え込み型医療デバイス用リードは、リード本体であって、その基端部から先端部まで延在する内腔を含むリード本体と、内腔内に延びる１つ又は複数の糸線を含むとともに複数の屈曲部を含む螺旋コイル状導体と、を含む。植え込み型医療デバイス用リードは、１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上にある絶縁コーティングであって、１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの外部表面を周方向に被覆する絶縁コーティングと、螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間に形成された少なくとも１つの凝集構造と、を更に含む。少なくとも１つの凝集構造は、１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上にある絶縁コーティングの部分を含み、螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部を相互連結するように構成されている。
2015517383.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植え込み型医療デバイス用リードであって、
リード本体であって、その基端部から先端部まで延在する内腔を含むリード本体と、
前記内腔内に延びる１つ又は複数の糸線および複数の屈曲部を含む螺旋コイル状導体と、
前記１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上にある絶縁コーティングであって、前記１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの外部表面を周方向に被覆する、絶縁コーティングと、
前記螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間に形成された少なくとも１つの凝集構造であって、前記１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上にある絶縁コーティングの部分を含み、且つ、前記螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部を相互連結するように構成されている、少なくとも１つの凝集構造と、
を含む、植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項２】
前記少なくとも１つの凝集構造が前記絶縁コーティングを含む、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項３】
前記少なくとも１つの凝集構造の絶縁コーティングの部分が共に融着されているか共に溶接されているかである、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項４】
前記少なくとも１つの凝集構造が、前記螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間の領域を連続的に埋めるように構成されており、前記領域が、前記領域に隣接する１つ又は複数の糸線の外部表面によって画定される、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項５】
前記絶縁コーティングの部分が、前記少なくとも１つの凝集構造の絶縁コーティングの部分間におけるポリマー鎖の交差接続によって相互連結されている、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項６】
前記螺旋コイル状導体の糸線のそれぞれが、その外部表面を周方向に被覆する絶縁コーティングを含む、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項７】
前記螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した、前記少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、前記凝集構造に隣接する第１糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第１部分の厚さと、前記凝集構造に隣接する第２糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第２部分の厚さとの合計よりも小さく、前記絶縁コーティングの部分の両方が前記螺旋コイル状導体の中心軸に面している、請求項６に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項８】
前記螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した、前記少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、前記凝集構造に隣接する第１糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第１部分の厚さと、前記凝集構造に隣接する第２糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第２部分の厚さとの合計よりも大きく、前記絶縁コーティングの部分の両方が前記螺旋コイル状導体の中心軸に面している、請求項６に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項９】
任意の２つの隣接する糸線のうちの１つのみが、前記糸線の外部表面を周方向に被覆する絶縁コーティングを含む、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１０】
前記螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した、前記少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、前記螺旋コイル状導体の中心軸に面し、且つ、前記凝集構造に隣接する糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの部分の厚さよりも小さい、請求項９に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１１】
前記螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した、前記少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、前記螺旋コイル状導体の中心軸に面し、且つ、前記凝集構造に隣接する糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの部分の厚さよりも大きい、請求項９に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの凝集構造が、前記１つ又は複数の糸線と同半径及び同軸に巻かれている、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１３】
前記螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した、前記少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、０．００１３センチメートル〜０．０２０３センチメートル（０．０００５インチ〜０．００８インチ）の範囲内である、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１４】
前記絶縁コーティングが、ポリマー、熱可塑性プラスチック又は熱可塑性エラストマー、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、積層ｅＰＴＦＥ、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）、エチレン／テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアミド、ポリイミド、パラ系アラミド合成繊維及びポリウレタンを含む、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１５】
前記螺旋コイル状導体の周囲に形成されたポリマーシースを更に含む、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１６】
前記ポリマーシースが前記絶縁コーティングとは異なる材料を含む、請求項１５に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１７】
前記ポリマーシースの材料が、前記絶縁コーティングの融解温度又はガラス転移温度よりも低い融解温度又はガラス転移温度を有する、請求項１６に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１８】
前記螺旋コイル状導体の先端部に連結された、前記リード本体の先端部にある固定デバイスを更に含む、請求項１に記載の植え込み型医療デバイス用リード。
【請求項１９】
医療デバイス用リード導体であって、
複数の糸線の屈曲部を含む少なくとも１つの螺旋コイル状導電性糸線と、
コーティングを有する任意の２つの隣接する糸線の屈曲部のうちの少なくとも１つであって、前記コーティングが、前記少なくとも１つの糸線の屈曲部の外部表面を少なくとも１つのコーティング材料によって周方向に被覆する、任意の２つの隣接する糸線の屈曲部のうちの少なくとも１つと、
任意の２つの隣接する糸線の屈曲部の外部表面に隣接する少なくとも１つの凝集構造であって、前記少なくとも１つのコーティング材料の同化部分を含み、隣接する糸線の屈曲部の対を相互連結するように、且つ、前記少なくとも１つの螺旋コイル状導電性糸線のねじり剛性を増加するように構成されている、少なくとも１つの凝集構造と、
を含む、医療デバイス用リード導体。
【請求項２０】
医療デバイス用の螺旋コイル状導体を製造するための方法であって、
絶縁コーティングを１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上に形成するステップと、
前記１つ又は複数の糸線を巻いて複数の同半径の屈曲部を形成するステップと、
前記１つ又は複数の糸線の隣接する屈曲部が互いに相互連結するように前記絶縁コーティングを軟化させるステップと、
を含む、方法。
【請求項２１】
巻くステップ後及び軟化させるステップ前に、前記１つ又は複数のコイル状糸線の外径の周囲にスリーブを形成するステップを更に含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記スリーブが、前記軟化させるステップ中、前記１つ又は複数の糸線に半径方向圧縮力を作用する、及び、前記軟化させるステップ中、隣接する屈曲部間に位置する領域への前記絶縁コーティングの部分の流れを向上させる、の少なくともいずれか一方になるように、構成されている、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記軟化させるステップが、前記絶縁コーティングの部分が隣接する屈曲部間に位置する領域に流れ、これら領域内に蓄積し、それによって、前記隣接する屈曲部を相互に連結する少なくとも１つの凝集構造を形成するように前記絶縁コーティングを軟化させる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのコイル状糸線上にポリマーシースを形成するステップを更に含む、請求項２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、植え込み型医療デバイスに関する。特に、本開示は、螺旋コイル状導体と、螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間に形成された１つ又は複数の凝集構造とを含む医療デバイス用リードに関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の病態を電気刺激によって処置するための植え込み型医療デバイスには、例えば、患者の心臓系又は神経系などの患者の体内の標的部位に電気刺激を送達するための医療電気リードが含まれる。いくつかのリードは、長尺状で可撓性のある絶縁本体と、本体内に形成された内腔内に延びる１つ又は複数の内部導体と、導体の先端部に連結された１つ又は複数の露出電極とを有する。
【０００３】
リードは静脈内投与部位において患者の脈管系に導入され、リード電極が植え込まれる部位に静脈を通じて経静脈的に案内されるか、他の方法で標的治療部位の組織に接触する。導体の基端部に取り付けられたパルス発生器が、１つ又は複数の導体を通じて電気刺激治療を標的部位に送達する。
【０００４】
リードは、その先端部を治療部位に固定するように構成された固定デバイスを含む。導体の１つ又は複数は、リードの基端部から固定デバイスへ、固定デバイスを駆動するためのトルクを伝達するように構成される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、上記した医療電気リードをより向上させた植え込み型医療デバイス用リードを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書中には、螺旋コイル状導体と、螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間に形成された少なくとも１つの凝集構造と、を含む植え込み型医療デバイス用リードが記載される。医療デバイス用リード導体、及び医療デバイス用の螺旋コイル状導体を製造するための方法が示される。
【０００７】
実施例１では、植え込み型医療デバイス用リードは、リード本体であって、その基端部から先端部まで延在する内腔を含むリード本体と、複数の屈曲部を有し、内腔内に延びる１つ又は複数の糸線を含む螺旋コイル状導体と、を含む。植え込み型医療デバイス用リードは、１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上にある絶縁コーティングを更に含む。絶縁コーティングは、１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの外部表面を周方向に被覆している。植え込み型医療デバイス用リードはまた、１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上にある絶縁コーティングの部分を含む螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間に形成された少なくとも１つの凝集構造を含む。少なくとも１つの凝集構造は、螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部を相互連結するように構成されている。
【０００８】
実施例２では、少なくとも１つの凝集構造が絶縁コーティングを含む、実施例１に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
実施例３では、少なくとも１つの凝集構造の絶縁コーティングの部分が共に融着されているか共に溶接されているかである、実施例１又は実施例２のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【０００９】
実施例４では、少なくとも１つの凝集構造が螺旋コイル状導体の隣接する屈曲部間の領域を連続的に埋めるように構成されており、領域は、領域に隣接する１つ又は複数の糸線の外部表面によって画定される、実施例１〜３のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１０】
実施例５では、絶縁コーティングの部分が、少なくとも１つの凝集構造の絶縁コーティングの部分間におけるポリマー鎖の交差接続によって相互連結されている、実施例１〜４のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１１】
実施例６では、螺旋コイル状導体の糸線のそれぞれが、その外部表面を周方向に被覆する絶縁コーティングを含む、実施例１〜５のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１２】
実施例７では、少なくとも１つの凝集構造の最小幅（螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した）が、凝集構造に隣接する第１糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第１部分の厚さと、凝集構造に隣接する第２糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第２部分の厚さとの合計よりも小さく、絶縁コーティングの前記第１部分及び第２部分が螺旋コイル状導体の中心軸に面している、実施例６に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１３】
実施例８では、少なくとも１つの凝集構造の最小幅（螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した）が、凝集構造に隣接する第１糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第１部分の厚さと、凝集構造に隣接する第２糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの第２部分の厚さとの合計よりも大きく、絶縁コーティングの前記第１部分及び第２部分が螺旋コイル状導体の中心軸に面している、実施例６に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１４】
実施例９では、任意の２つの隣接する糸線のうちの１つのみが糸線の外部表面を周方向に被覆する絶縁コーティングを含む、実施例１〜５のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１５】
実施例１０では、螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、螺旋コイル状導体の中心軸に面しており、且つ、凝集構造に隣接する糸線の外部表面を被覆している絶縁用コーティングの部分の厚さよりも小さい、実施例９に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１６】
実施例１１では、螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、螺旋コイル状導体の中心軸に面しており、且つ、凝集構造に隣接する糸線の外部表面を被覆している絶縁コーティングの部分の厚さよりも大きい、実施例９に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１７】
実施例１２では、少なくとも１つの凝集構造が１つ又は複数の糸線と同半径及び同軸に巻かれた、実施例１〜１１のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
実施例１３では、螺旋コイル状導体の中心軸に平行する方向において測定した少なくとも１つの凝集構造の最小幅が、約０．０００５インチ〜約０．００８インチ（約０．００１３センチメートル〜約０．０２０３センチメートル）の範囲内である、実施例１〜１２のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１８】
実施例１４では、絶縁コーティングが、ポリマー、熱可塑性プラスチック又は熱可塑性エラストマー、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、積層ｅＰＴＦＥ、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）、エチレン／テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアミド、ポリイミド、パラ系アラミド合成繊維及びポリウレタンを含む、実施例１〜１３のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００１９】
実施例１５では、植え込み型医療デバイス用リードが螺旋コイル状導体の周囲に形成されたポリマーシースを更に含む、実施例１〜１４のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００２０】
実施例１６では、ポリマーシースが絶縁コーティングとは異なる材料を含む、実施例１５に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
実施例１７では、ポリマーシースの材料が、絶縁コーティングの融解温度又はガラス転移温度よりも低い融解温度又はガラス転移温度を有する、実施例１６に記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００２１】
実施例１８では、植え込み型医療デバイス用リードが螺旋コイル状導体の先端部に連結された固定デバイスを更に含む、実施例１〜１７のいずれかに記載の植え込み型医療デバイス用リードである。
【００２２】
実施例１９では、医療デバイス用リード導体が、複数の糸線の屈曲部を含む少なくとも１つの螺旋コイル状導電性糸線を含む。任意の２つの隣接する糸線の屈曲部のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの糸線の屈曲部の外部表面を少なくとも１つのコーティング材料によって周方向に被覆しているコーティングを有する。導体は、任意の２つの隣接する糸線の屈曲部の外部表面に隣接しており、且つ、少なくとも１つのコーティング材料の同化部分を含む少なくとも１つの凝集構造を更に含む。少なくとも１つの凝集構造は、隣接する糸線の屈曲部の対を相互連結するように、及び、少なくとも１つの螺旋コイル状導電性糸線のねじり剛性を増加するように構成されている。
【００２３】
実施例２０では、絶縁コーティングを１つ又は複数の糸線のうちの少なくとも１つの上に形成するステップと、１つ又は複数の糸線を巻いて複数の同半径の屈曲部を形成するステップと、１つ又は複数の糸線の隣接する屈曲部が互いに相互連結するように絶縁コーティングを軟化させるステップと、を含む、医療デバイス用の螺旋コイル状導体を製造する方法である。
【００２４】
実施例２１では、巻くステップ後及び軟化させるステップ前に、方法が、１つ又は複数のコイル状糸線の外径の周囲にスリーブを形成するステップを更に含む、実施例２０に記載の方法である。
【００２５】
実施例２２では、スリーブが、軟化させるステップ中、１つ又は複数の糸線に半径方向圧縮力を作用するように、及び／又は、軟化させるステップ中、隣接する屈曲部間に位置する領域への絶縁コーティングの部分の流れを向上させるように構成されている、実施例２１に記載の方法である。
【００２６】
実施例２３では、絶縁コーティングの部分が隣接する屈曲部間に位置する領域に流れ、これら領域内に蓄積し、それによって、隣接する屈曲部を相互に連結する少なくとも１つの凝集構造を形成するように軟化させるステップが絶縁コーティングを軟化させる、実施例２０〜２２のいずれかに記載の方法である。
【００２７】
実施例２４では、方法が、少なくとも１つのコイル状糸線上にポリマーシースを形成するステップを更に含む、実施例２０〜２３のいずれかに記載の方法である。
複数の実施形態が開示されるが、本開示の例証的実施形態を示し、且つ、記載する以下の詳細な説明から本開示の更に他の実施形態が当業者には明らかになろう。したがって、図面及び詳細な説明は本質的に例証的且つ非限定的であるとみなされる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】患者の心臓内に配置されたリードに結合された植え込み型医療デバイスを含む心律動管理システムの概略図である。
【図２Ａ】螺旋コイル状導体を含む植え込み型医療デバイス用リードの概略図である。
【図２Ｂ】図２Ａに示される植え込み型医療デバイス用リードの断面図である。
【図２Ｃ】図２Ａに示される植え込み型医療デバイス用リードの更なる断面図である。
【図３Ａ】図２Ａに示される植え込み型医療デバイス用リードの螺旋コイル状導体の斜視図である。
【図３Ｂ】図３Ａに示される螺旋コイル状導体の断面図である。
【図３Ｃ】図３Ａに示される螺旋コイル状導体の詳細断面図である。
【図４Ａ】植え込み型医療デバイス用リードの螺旋コイル状導体の斜視図である。
【図４Ｂ】図４Ａに示される螺旋コイル状導体の断面図である。
【図４Ｃ】図４Ａに示される螺旋コイル状導体の詳細断面図である。
【図５Ａ】導体の回転に応じて植え込み型医療デバイス用リードの螺旋コイル状導体により伝達されるトルクを示す図である。
【図５Ｂ】導体の回転に応じて植え込み型医療デバイス用リードの螺旋コイル状導体により伝達されるトルクを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本開示は種々の変更形態及び代替形態に適用できるが、特定の実施形態を例として図面に示すとともに以下に詳細に記載する。しかしながら、記載する特定の実施形態に本開示を限定するものではない。逆に、本開示は、添付の特許請求の範囲によって定義される本開示の範囲内にあるあらゆる変形形態、均等物及び代替形態を包含するものとする。
【００３０】
図１は、基端部１６及び先端部１８を有するリード１４を備えた植え込み型医療デバイス（ＩＭＤ：ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅ）１２を含む心律動管理システム１０の概略図である。一実施形態においては、ＩＭＤ１２は、ぺースメーカ又は除細動器などのパルス発生器（不図示）を含む。一実施形態においては、ＩＭＤはリード１４によって検知された電気信号を処理するように構成された処理装置を含む。ＩＭＤ１２は、体内の皮下に、典型的には患者の胸部又は腹部内などの位置に植え込むことができるが、他の植え込み位置も可能である。リード１４の基端部１６はＩＭＤ１２と結合させることも、ＩＭＤ１２と一体に形成することもできる。リード１４の先端部１８は、更には、心臓２０内又はその近辺の所望の位置に植え込むことができる。
【００３１】
図１に示すように、リード１４の末端部は、右心房２２、右心室２４、左心房２６及び左心室２８を含む患者の心臓２０内に配置されている。図１に示される実施形態においては、リード１４の先端部１８は右心房２２を通過し、冠状静脈洞入口部２９を通過して冠状静脈洞３１の分岐又は大心静脈３２に経静脈的に案内される。図示されるリード１４の位置は、ぺーシング及び／又は除細動エネルギを検知する又は心臓２０の左側に送達するために、又は心臓２０の左側に送達される治療を必要とする不整流又は他の心疾患を処置するために使用される。更に、リード１４は、心臓２０（例えば右心室２４）の他の領域又は体の他の領域（例えば神経）において検知する又は治療を提供するために使用される。
【００３２】
例証的実施形態は１つの植え込まれたリード１４のみを示すが、心臓２０の他の領域を検知する又は電気的に刺激するために複数のリードを使用することができる。いくつかの実施形態では、例えば、第２リード（不図示）の先端部は右心房２２に植え込まれてもよく、及び／又は、第３リード（不図示）の先端部は右心室２４に植え込まれてもよい。図１に示されるリード１４に加え、又は図１に示されるリード１４の代わりに心外膜リードなどの他の種類のリードも使用してよい。
【００３３】
動作中、リード１４はＩＭＤ１２と心臓２０との間において電気信号を伝えるように構成される。例えば、ＩＭＤ１２がぺースメーカである実施形態においては、リード１４は心臓２０をぺーシングするための電気刺激を送達するために使用される。ＩＭＤ１２が植え込み型除細動器である実施形態においては、リード１４は心臓発作又は不整流などの事象に応答して心臓２０に電気ショックを送達するために使用される。いくつかの実施形態では、ＩＭＤ１２はぺーシング性能及び除細動性能の両方を含む。リードは、また、心臓２０の生理的状態を示す電気信号を検知するように、及び検知された信号をＩＭＤ１２に伝えるように構成される。
【００３４】
電気信号は、ＩＭＤ１２と先端部１８にある電極との間を、リード１４内に延びる１つ又は複数の導体によって伝えられる。１つ又は複数の導体は、リード１４の基端部１６にあるＩＭＤ１２と接続するのに適切なコネクタ３３に、及び先端部１８にある１つ又は複数の電極に電気的に結合されている。
【００３５】
図２Ａは、図１に示されるリード１４の概略図である。リード１４はリード本体３４を含む。基端部１６では、リード本体３４は、リード１４を、図１に示されるＩＭＤ１２に電気的に及び機械的に結合するために適応させた電気接続子３５、３６を備えたコネクタ３３を担持する。
【００３６】
リードは、リード１２のリード本体３４の先端部１８にある先端電極３７及びリング電極３８を更に含む。一実施形態においては、電極３７、３８は、これら電極３７、３８に接触している組織に治療パルス（ｔｈｅｒａｐｙ  ｐｕｌｓｅ）を印加するように、及び／又は、生理的状態を示す電気信号を検知するように構成されている。植え込み型医療デバイス用リード１４は、リード本体３４の先端部１８を心臓組織に固定するように構成されている、リード本体３４の先端部１８にある固定デバイス３９を更に含む。先端電極３７は螺旋形状であり、固定デバイス３９のコネクタ要素として適合されている。いくつかの実施形態では、固定デバイス３９は、リード本体３４内にある、リード本体３４からコネクタ要素、すなわち先端電極３７を延ばすための、コネクタ要素をリード本体３４内に縮退するための、及びコネクタ要素、すなわち先端電極３７をリード本体３４に対して回転させるための機構（不図示）を更に含む。機構はリード１４の導体の１つにより伝達されるトルクによって駆動可能であるように構成される。
【００３７】
図２Ｂは図２Ａの断面を示し、図２Ｃは図２Ｂの断面を示す。リード本体３４は第１内腔４２及び第２内腔４４を含む。いくつかの実施形態では、両内腔４２、４４はリード１４の基端部１６から先端部１８に延びる。螺旋コイル状導体４６は、導体４６の複数の屈曲部を形成するとともにリード本体３４の第１内腔４２内に延びる、第１の導電性糸線４７及び第２の導電性糸線４８を含む。糸線４７、４８はコネクタ３３の接触子３５を先端電極３７と電気的に結合させる。いくつかの実施形態では、螺旋コイル状導体４６の周囲にポリマーシース５５が形成されている。更なる螺旋コイル状導体５２はまた、複数の屈曲部を形成するとともに第２内腔４４内に延びる、第１の導電性糸線５３及び第２の導電性糸線５４を含む。糸線５３、５４は、リード１４のコネクタ３３の接触子３６をリード１４のリング電極３８と電気的に結合させる。示される実施形態においては、導体４６及び導体５２はそれぞれ２つの糸線を含むが、導体４６及び／又は導体５２は、別法として、１つの糸線又は２つを超える糸線を含んでもよい。
【００３８】
図３Ａは、図２Ａ〜２Ｃに示される植え込み型医療デバイス用リード１４の螺旋コイル状導体４６の斜視図を示す。図３Ｂは、図３Ａの断面を示す。図３Ｃは、図３Ｂの、破線によって示される部分の詳細図を示す。植え込み型医療デバイスリード１４は、導体４６の第１糸線４７上の第１絶縁コーティング５７及び第２糸線４８上の第２絶縁用コーティング５８を含む。いくつかの実施形態では、絶縁コーティング５７、５８は、熱可塑性プラスチック又は熱可塑性エラストマーなどのポリマーである。例えば、絶縁コーティング５７はエチレン／テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）であってもよく、絶縁コーティング５８はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）であってもよい。別法として、ポリマー、熱可塑性プラスチック又は熱可塑性エラストマー、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、積層ｅＰＴＦＥ、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴＥ）、エチレン／テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアミド、ポリイミド、パラ系アラミド合成繊維及びポリウレタンを含むが、それらに限定されない他の材料もまた可能である。いくつかの実施形態では、隣接する糸線４７、４８上の絶縁コーティング５７、５８の材料は互いに同一である。いくつかの実施形態では、隣接する糸線４７、４８上の絶縁コーティング５７、５８の材料は互いに異なる。
【００３９】
図３Ｃに示すように、第１絶縁コーティング５７は第１糸線４７の外部表面５９を周方向に、すなわち連続的且つ周囲を全体的に被覆しており、第２絶縁コーティング５８は第２糸線４８の外部表面６０を周方向に被覆している。糸線４７と糸線４８は、絶縁コーティング５７、５８によって互いに電気的に絶縁されている。植え込み型医療デバイス用リード１４はまた、螺旋コイル状導体４６の隣接する屈曲部６６、６８間に形成された凝集構造６２、６４を含む。凝集構造６２、６４は糸線４７、４８と同半径及び同軸に巻かれている。凝集構造６２、６４のそれぞれは絶縁コーティング５７、５８を含み、螺旋コイル状導体４６の隣接する屈曲部６６、６８を相互連結するように構成されている。凝集構造６２はそのため螺旋コイル状導体４６のねじり剛性を増加する。示される実施形態においては、凝集構造６２、６４がポリマーシース５５のいかなる部分も含まないように、ポリマーシース５５は凝集構造６２、６４の一部ではない。
【００４０】
絶縁コーティング５７の部分７７と絶縁コーティング５８の部分７８は、凝集構造６２、６４が形成され、絶縁コーティング５７、５８のポリマー鎖（不図示）が部分７７と部分７８との間において交差接続する（不図示）ように共に融着される。これらポリマー鎖のいずれの両端部部分も他のポリマー鎖（不図示）と連結することができ、完全にこれら部分７７、７８のうちの１つの内部にある。このようにして、融着部分７７、７８のポリマー鎖は部分７７と部分７８とを相互連結するための凝集力を提供するとともに、このようにして凝集構造６２と凝集構造６４とを結合させる。いくつかの実施形態では、螺旋コイル状導体４６の隣接する屈曲部６６、６８の任意の２つはもう１つの凝集構造６２、６４によって相互連結されている。
【００４１】
凝集構造６２、６４は、導体４６に印加されるトルクに応じて隣接する屈曲部６６、６８間に接線力を伝達するように構成されている。これら接線力は、隣接する屈曲部６６、６８間における接線方向の滑り運動を抑制することができ、このため、トルクの方向に依拠した、螺旋コイル状導体４６の巻き戻し及び更なる巻き取りの両方を抑制することができる。このため、凝集構造６２、６４は、凝集構造６２、６４内の、相互連結され絡み合ったポリマー鎖によって提供される十分に高い剪断粘度を示す。同時に、導体４６の隣接する屈曲部６６、６８間に比較的小さな軸力のみが伝達されるように、凝集構造６２、６４には弾性及び弾力があり、前記軸力は螺旋コイル状導体４６の中心軸Ｌに平行する（図３Ａ）。このように、導体４６のねじり剛性が大幅に増加される一方で、導体４６の曲げ特性の多くが保持される。
【００４２】
いくつかの実施形態では、導体４６のねじり剛性は、リード１４の基端部１６から先端部１８へ、固定デバイス３９を心臓組織などの組織にねじ込むのに十分なトルクが伝達されることを可能にする。
【００４３】
図３Ｃに示すように、凝集構造６２、６４は螺旋コイル状導体４６の隣接する屈曲部６６、６８間の領域を連続的に埋めるように構成される。前記領域は領域に隣接する糸線４７、４８の外部表面５９、６０によって画定される。この実施形態においては、凝集構造６２、６４を形成する絶縁用コーティング５７、５８に加え、前記領域内、或は任意の層内又は任意の更なる層内に間隙はない。図３Ｃは、螺旋コイル状導体の長手方向の切り口によって画定される凝集構造６２、６４の断面積を示し、長手方向の切り口の切断面は螺旋コイル状導体４６の中心軸Ｌを含む。図３Ａを参照のこと。凝集構造６２、６４の両方においては、断面積は、糸線４７、４８の外部表面５９、６０に接触する、すなわち隣接する、２つの第１の内方向湾曲、すなわち凹状の表面８７、８８を有する。断面積は、また、糸線４７、４８に接触しておらず、前記中心軸Ｌを基準として、前記第１の内方向湾曲表面８７と第１の内方向湾曲表面８８との間のほぼ中間に位置する２つの第２の内方向湾曲表面８９、９０を有する。第２の内方向湾曲表面８９、９０により、凝集構造６２、６４はそれぞれ導体４６の曲げ性を向上させるウエスト部を有する。
【００４４】
いくつかの実施形態では、凝集構造６２、６４の最小幅ｄ（螺旋コイル状導体の中心軸Ｌに平行する方向において測定した）は、第１糸線４７を被覆している絶縁コーティング５７の第１部分９１の厚さｃと、第２糸線４８を被覆している絶縁コーティング５８の第２部分９２の厚さｃとの合計よりも小さく、前記第１コーティング部分９１及び第２コーティング部分９２は螺旋コイル状導体４６の中心軸Ｌに面する。いくつかの実施形態では、凝集構造６２、６４の前記最小幅ｄは前記厚さｃの合計よりも大きい。凝集構造６２、６４の最小幅ｄは約０．０００５インチ〜約０．００８インチ（０．０１２７〜０．２０３２ｍｍ）の範囲内であってもよい。絶縁コーティング５７、５８の前記部分９１、９２の厚さｃは互いに等しくても異なってもよく、それぞれは約０インチ〜約０．００４インチ（０〜０．１０１６ｍｍ）の範囲内である。最小幅ｄの小さい値は、小さいコイルピッチ及び良好なＭＲＩ適合性となる。凝集構造６４、６２の最小幅ｄのより大きい値は、螺旋コイル状導体４６のより高いねじり剛性となる。
【００４５】
コイル状糸線４７、４８の外径Ｄ１、コイル状糸線４７、４８の糸線直径Ｄ２（絶縁コーティング５７、５８なしで画定される）、及びコイルピッチＤ３は、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）スキャンの、リード１４の機能性及び動作に対する影響を最小にするように選択される。例えば、螺旋コイル状導体の外径Ｄ１は、約０．００２インチ〜０．０５インチ（０．０５１〜１．２７ｍｍ）の範囲内であってもよく、糸線４７、４８の糸線直径Ｄ２は、約０．０００５インチ〜約０．０１１インチ（０．０１３〜０．２８ｍｍ）の範囲内であってもよく、コイルピッチＤ３は、糸線直径Ｄ２の約１〜２倍の範囲内であってもよい。１つの例示的実施においては、外径Ｄ１は約０．０３インチ（０．７６ｍｍ）、糸線直径Ｄ２は約０．００３インチ（０．０７６ｍｍ）、及びコイルピッチＤ３は約０．００５〜０．００６インチ（０．１２７〜０．１５２ｍｍ）である。螺旋コイル状導体の軸方向長さは約４５０ｍｍ〜６４０ｍｍの範囲内である。１つの例示的実施においては、軸方向長さは約５００ｍｍである。いくつかの実施形態では、Ｄ１、Ｄ２、及びＤ３はコイル状導体４６の総インダクタンスが約１．０μΗ〜約５．０μΗの範囲内、好ましくは１．５μΗ超であるように選択される。１つの例示的実施においては、コイル状導体４６の総インダクタンスは約３．０μΗである。
【００４６】
いくつかの実施形態では、ポリマーシース５５（図２Ｂ及び図２Ｃに示される）は、約０．０００１インチ〜０．００３インチ（０．００２５４〜０．７６２ｍｍ）の範囲内、例えば０．００１インチ（０．０２５４ｍｍ）の厚さを有する。ポリマーシース５５は、導体４６にトルクが印加されると、圧縮半径方向力を導体４６の屈曲部６６、６８に作用させることによって、螺旋コイル状導体４６のねじり剛性を更に増加するように構成される。これら半径方向圧縮力は、印加されるトルクに応答した半径方向における螺旋コイル状導体の膨張を抑制する。ポリマーシース５５はまた、導体４６にトルクが印加されると、導体の屈曲部に上記の場合と比べて逆方向に非圧縮半径方向力を作用するように構成されてもよい。これはポリマーシース５５を導体４６の絶縁コーティング５７、５８に接着することによって実現される。半径方向非圧縮力は印加されるトルクに応答した半径方向における螺旋コイル状導体の崩壊を抑制する。ポリマーシース４６によって作用する半径方向力と、凝集構造６２、６４によって伝達される接線力とは、互いに補完しあい、導体４６の高いねじり剛性を発生させる。
【００４７】
一実施形態においては、図２Ｂ〜３Ｃに示される螺旋コイル状導体４６は、糸線４７、４８上に絶縁コーティング５７、５８を形成し、その後、糸線４７、４８を巻いて複数の同半径の屈曲部６６、６８を形成し、絶縁コーティング５７、５８を軟化させる温度まで絶縁コーティング５７、５８を加熱することによって作製される。いくつかの実施形態では、加熱は、糸線４７、４８の隣接する屈曲部６６、６８の絶縁コーティング５７、５８の部分７７、７８が共に融着され、それによって凝集構造７７、７８を形成し、隣接する屈曲部６６、６８を相互に連結するような程度である。更に、軟化ステップは、絶縁コーティング５７、５８の部分が隣接する屈曲部６６、６８間の領域に流れ、これら領域内に蓄積し、凝集構造６２、６４を形成する部分７７、７８に同化するように絶縁コーティング５７、５８を軟化させる。軟化ステップ中、絶縁コーティング５７、５８が未損傷のままであるように、絶縁コーティング５７、５８を軟化させるための温度は十分に低く、例えば、絶縁用コーティング５７、５８のガラス転移温度又はそれをわずかに上回るものとされる。
【００４８】
糸線４７、４８を巻くステップ後及び軟化させるステップ前に、スリーブ（不図示）がコイル状糸線４７、４８の外径Ｄ１の周囲に形成される。スリーブは、軟化ステップ中、糸線４７、４８を機械的に安定させるため糸線４７、４８に半径方向圧縮力を作用するように構成される。いくつかの実施形態では、スリーブは、隣接する屈曲部間に位置する領域６６、６８への、軟化された絶縁コーティング５７、５８の部分の流れを強化及び／又は案内するように構成されている。このような目的のため、軟化ステップ中、スリーブは融解も大きな軟化もしない。凝集構造７７、７８を形成した後、スリーブは糸線６２、６４から取り外される。
【００４９】
スリーブを取り外した後、ポリマーシース５５は、ポリマーシース５５を導体４６上に押し出すことによって螺旋コイル状導体４６上に形成される。別法として、ポリマーシースはまた、シースをコイル状糸線４７、４８に接着することにより、又は、シースをコイル状糸線４７、４８上に熱収縮させることにより、シース５５をコイル状糸線４７、４８の周りに成形することによって形成される。いくつかの実施形態では、ポリマーシース５５は絶縁コーティング５７、５８とは異なる材料、例えばポリアミドを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーシース５５は絶縁コーティング５７、５８よりも低い融解又はガラス転移温度を有するため、ポリマーシース５５の形成中、凝集構造７７、７８は無傷のままである。
【００５０】
別の実施形態においては、スリーブは取り外されず、螺旋コイル状導体４６のねじり剛性を増加するため、例えばシース５５として又はシース５５に加え、糸線４７、４８の周囲に保持される。いくつかの実施形態では、絶縁コーティング５７、５８は軟化ステップ中にスリーブ又はシース５５に接着される。
【００５１】
図４Ａは、本開示の更なる実施形態による螺旋コイル状導体１４６の斜視図を示す。図４Ｂは、図４Ａの断面を示す。螺旋コイル状導体１４６は、導体１４６の複数の屈曲部１６６、１６８を形成する第１の導電性糸線１４７及び第２の導電性糸線１４８を含む。螺旋コイル状導体１４６は、例えば、図２Ａ〜２Ｃに示される植え込み型医療デバイス用リード１４において螺旋コイル状導体４６の代わりに使用される。いくつかの実施形態では、糸線１４７、１４８は、リード１４のリード本体３４の第１内腔４２内に延びて、コネクタ３３の接触子３５を先端電極３７と電気的に結合させる。示される実施形態においては、第１糸線１４７は、熱可塑性プラスチック又は熱可塑性エラストマーなどの絶縁ポリマーコーティング１５７を含む。１つの例示的実施においては、絶縁コーティング１５７はＥＴＦＥである。別法として、絶縁コーティング５７、５８に関して本明細書中に列挙した材料などの他の材料もまた可能である。
【００５２】
図４Ｃは、図４Ｂの詳細図を示す。絶縁コーティング１５７は第１糸線１４７の外部表面１５９を周方向に被覆しているが、第２糸線１４８は絶縁コーティングを含まない。この実施形態においては、植え込み型医療デバイス用リード１４はまた、螺旋コイル状導体１４６の隣接する屈曲部１６６、１６８間に形成されるとともに、糸線１４７、１４８と同半径及び同軸に巻かれた凝集構造１６２、１６４を含む。図４Ａ〜４Ｃでは、凝集構造１６２、１６４は、凝集構造１６２、１６４を取り囲む太いマーキング線によって示される。凝集構造１６２、１６４のそれぞれは、糸線１４７上の絶縁コーティング１５７の部分１７７又は部分１７８それぞれを含み、且つ、螺旋コイル状導体１４６の隣接する屈曲部１６６、１６８を相互連結するように構成されている。
【００５３】
凝集構造１６２、１６４は、導体１４６に印加されたトルク（例えば、導体１４６の中心軸Ｌに対して平行又は逆平行に配向されるトルクベクトル）に応答して、隣接する屈曲部１６６、１６８間に接線力を伝達することによって螺旋コイル状導体１４６のねじり剛性を増加するように構成される。これら接線力は、隣接する屈曲部１６６、１６８間における接線方向の滑り運動を抑制することができ、それによって、ねじれ応力下における螺旋コイル状導体１４６の巻き戻し及び更なる巻き取りの両方を抑制することができる。このため、凝集構造１６２、１６４は、凝集構造１６２内の、相互連結され絡み合ったポリマー鎖によって提供される十分に高い剪断粘度を示す。同時に、比較的小さな軸力のみが導体１４６の隣接する屈曲部１６６、１６８間に伝達されるように、凝集構造１６２、１６４は弾性及び弾力を有する。軸力は螺旋コイル状導体１４６の中心軸Ｌ（図４Ａ）に平行する。このようにして、導体１４６の曲げ特性の多くが保持される。
【００５４】
特に、導体１４６のねじり剛性は、螺旋形状コネクタ要素、すなわちリード１４の先端電極３７を心臓組織などの組織にねじ込むのに十分なトルクの、螺旋コイル状導体１４６を介した基端部１６から先端部１８への伝達を向上させる。
【００５５】
図４Ｃに示すように、凝集構造１６２、１６４のそれぞれは、螺旋コイル状導体１４６の隣接する屈曲部１６６、１６８の間の領域を連続的に埋めるように構成される。前記領域は、糸線１４７、１４８の外部表面１５９、１６０それぞれによって画定される。図４Ｃは、螺旋コイル状導体の長手方向の切り口によって画定される凝集構造１６２、１６４の断面積を示し、前記長手方向の切り口の切断面は螺旋コイル状導体の中心軸Ｌを含む（図４Ａ）。凝集構造１６２、１６４の両方においては、断面積は、糸線１４７、１４８の外部表面１５９、１６０に接触する、すなわち隣接する２つの内方向湾曲、すなわち凹状の表面１８７、１８８を有する。断面積はまた、糸線１４７、１４８に接触しておらず、前記中心軸Ｌを基準として、前記内方向湾曲表面１８７と内方向湾曲表面１８８との間のほぼ中間にある２つの外方向湾曲、すなわち凸状表面１８９、１９０を有する。この構成は、軸方向のコンパクト性及び増加したインダクタンスに対する小さなピッチという利点を有する。その一方で、図３Ａ〜３Ｃに示すような、糸線のそれぞれが糸線の外部表面を周方向に被覆している絶縁コーティングを含むそれら実施形態は、非常に高いねじり剛性を示す。
【００５６】
凝集構造１６２、１６４の最小幅ｄ（螺旋コイル状導体の中心軸Ｌに平行する方向において測定した）は、第１糸線１４７を被覆し且つ螺旋コイル状導体１４６の中心軸Ｌに面する絶縁コーティング１５７の部分１９１の厚さｃよりも小さい。いくつかの実施形態では、凝集構造１６２、１６４の前記最小幅ｄは、絶縁コーティング１５７の前記部分１９１の厚さｃよりも大きい。いくつかの実施形態では、凝集構造１６２、１６４の最小幅ｄは、約０．０００５インチ〜約０．００８インチ（０．０１２７〜０．２０３２ｍｍ）の範囲内とされる。いくつかの実施形態では、絶縁コーティング１５７の部分１９１の厚さｃは、約０インチ〜約０．００４インチ（０〜０．１０１６ｍｍ）の範囲内とされる。
【００５７】
コイル状糸線１４７、１４８の外径Ｄ１、コイル状糸線１４７、１４８の糸線直径Ｄ２（絶縁コーティング１５７なしで画定される）及びコイルピッチＤ３は、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）スキャンの、螺旋コイル状導体１４６を含むリード１４の機能性及び動作に対する影響を最小にするように選択される。いくつかの実施形態では、外径Ｄ１、糸線直径Ｄ２及び糸線１４７、１４８のコイルピッチＤ３は、本明細書中に記載される糸線４７、４８の対応する寸法に類似する。
【００５８】
一実施形態においては、図４Ａ〜４Ｃに示される螺旋コイル状導体１４６は、絶縁コーティング１５７を第１糸線１４７上に形成し、その後、糸線１４７、１４８を巻いて複数の同半径の屈曲部１６６、１６８を形成し、絶縁コーティング１５７の部分１７７、１７８が凝集構造１６２、１６４を形成するように、絶縁コーティング１５７を、絶縁コーティング１５７を軟化させる温度に加熱することによって作製される。凝集構造１６２、１６４は糸線１４７、１４８の隣接する屈曲部１６６、１６８間にあり、糸線１４７、１４８の屈曲部１６６、１６８を相互連結する。加えて、軟化ステップは、絶縁コーティング１５７の部分が隣接する屈曲部１６６、１６８間の領域に流れ、これら領域内に蓄積し、凝集構造１６２、１６４を形成する部分１７７、１７８において結合するように絶縁コーティング１５７を軟化させる。絶縁コーティング１５７を軟化させるための温度は、軟化ステップ中における絶縁用コーティング１５７の損傷を防止するため十分に低くされる。
【００５９】
スリーブ及び／又はポリマーシース５５は、図２Ｂ〜３Ｃに示される導体４６について上に詳細に記載したものと類似の手法で、導体１４６のコイル状糸線１４７、１４８の周囲に形成される。
【００６０】
図５Ａ及び図５Ｂは、導体の中心軸を中心とした導体の一端の回転数に応じた、植え込み型医療デバイス用リードの螺旋コイル状導体によって伝達されるトルク（μΝ・ｍの単位）の図を示す。各図は、「処理済み」と表示された、上述の導体４６又は導体１４６などの本開示の一実施形態による第１導体に対応する１つの曲線と、「ベースライン」と表示された、第２導体の隣接する屈曲部が相互連結していないこと以外は第１導体と同一の第２導体に対応する１つの曲線とを示す。
【００６１】
図５Ａ及び図５Ｂの図は、本開示の一実施形態による第１導体によって伝達されるトルクが、第２導体によって伝達されるトルクよりも有意に大きいことを示す。例えば、１０回転では、第１導体によって伝達されるトルクは、第２導体によって伝達されるトルクの約１３０パーセントであり、２．５回転では、第１導体によって伝達されるトルクは、第２導体によって伝達されるトルクの約１１５パーセントである。さらに、図５Ｂからわかるように、第１導体によって伝達されるトルクは回転数の平滑及び単調に増加する関数である一方で、第２導体のトルクは急な低下を示し、結果的に、伝達されるトルクの局所最小化に至る。これは、本開示による導体が第２導体に比べてより制御された手法でのトルク伝達を可能にすることを実証する。
【００６２】
本開示の範囲から逸脱することなく記載した例示的実施形態に種々の改良及び追加を施すことができる。例えば、上記の実施形態は特定の特徴を意味するが、本開示の範囲は、また、記載した特徴の全てを含まない特徴及び実施形態の異なる組み合わせを有する実施形態を含む。したがって、本開示の範囲は特許請求の範囲の範囲内の全てのそのような代替形態、変更形態及び変形形態をそのあらゆる均等物とともに包含することを意図する。
【図１】
2015517383.tif 000003
【図２Ａ】
2015517383.tif 000004
【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
2015517383.tif 000009
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
2015517383.tif 000013
【図５Ｂ】
2015517383.tif 000014
【国際調査報告】
2015517383.tif 000015
2015517383.tif 000016