(57)【要約】  本発明は、オレオイルエタノールアミドなどのＮ−アシルエタノールアミドの分野に関する。特に本発明は、オレオイルエタノールアミドを含む流動性エマルジョン、これらのエマルジョンを含む組成物、及びこのような組成物の可能な使用に関する。本発明のさらなる態様は、オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末である。易流動性粉末は、例えばオレオイルエタノールアミドを含む非晶質エマルジョンを乾燥することにより得ることができる。本発明のさらなる態様は、オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末の使用、及びそのような粉末を含む組成物を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オレオイルエタノールアミド、油、水及び乳化剤を含む流動性エマルジョン。
【請求項２】
非晶質である、請求項１に記載の流動性エマルジョン。
【請求項３】
前記油及び乳化剤が、酵素加水分解した肉又は魚肉の形態で添加されている、請求項１又は２に記載の流動性エマルジョン。
【請求項４】
肥満又は過体重の処置又は予防に使用するための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の流動性エマルジョン。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の流動性エマルジョンの、満腹感を増大させるための非治療的使用。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の流動性エマルジョンの、記憶固定を改善するための非治療的使用。
【請求項７】
食物組成物、医薬組成物、食品添加物、飲料、栄養配合物、経管栄養配合物又はペットフード組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の流動性エマルジョンを含む組成物。
【請求項８】
オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のエマルジョンを乾燥することにより得られる、請求項８に記載の易流動性粉末。
【請求項１０】
肥満又は過体重の処置又は予防に使用するための、請求項８又は９に記載の易流動性粉末。
【請求項１１】
請求項８又は９に記載の易流動性粉末の、記憶固定を改善するための非治療的使用。
【請求項１２】
請求項８又は９に記載の易流動性粉末の、満腹感を増大させるための非治療的使用。
【請求項１３】
食物組成物、医薬組成物、食品添加物、乳若しくは水で元に戻す粉末組成物、栄養配合物、又はペットフード組成物である、請求項８又は９に記載の易流動性粉末を含む組成物。
【請求項１４】
易流動性粉末が、ペットフード製品１回分に加えられるように単回分の包装容器に包装されている、前記ペットフード製品と組み合わせた請求項８又は９に記載の易流動性粉末。
【請求項１５】
ａ）５５〜８５℃の間の温度で、オレオイルエタノールアミドを油、水及び乳化剤と混合して、エマルジョンを形成するステップと、
ｂ）前記エマルジョンを乾燥して、粉末を形成するステップと
を含む、オレオイルエタノールアミドを含有する易流動性粉末を生成する方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、オレオイルエタノールアミドなどのＮ−アシルエタノールアミドの分野に関する。特に本発明は、オレオイルエタノールアミドを含む流動性エマルジョン、これらのエマルジョンを含む組成物、及びこのような組成物の可能な使用に関する。本発明のさらなる態様は、オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末である。易流動性粉末は、例えば、オレオイルエタノールアミドを含む非晶質エマルジョンを乾燥することにより得ることができる。本発明のさらなる態様は、オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末の使用、及びそのような粉末を含む組成物を含む。
【０００２】
オレオイルエタノールアミド（ＯＥＡ）は、ＩＵＰＡＣ名（Ｚ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）オクタデカ−９−エンアミドを有するＮ−アシルエタノールアミド類の一員である、天然起源の親油性の生理活性化合物である。オレオイルエタノールアミドは、食物摂取を抑制し、満腹感を誘起することで知られている（Ｐ．Ｄｉｐａｓｑｕａｌｅ他、Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ：Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ、７、ｅ１６９〜ｅ１７４（２０１０））。オレオイルエタノールアミドはまた、インスリン受容体シグナル伝達に影響を与えることが示されている（Ｍ．Ｍ．ｄｅ  Ｕｂａｇｏ他、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄｓ、１７９１、７４０〜７４５（２００９））。加えて、オレオイルエタノールアミドは記憶固定を向上させ、（Ｐ．Ｃａｍｐｏｌｏｎｇｏ他、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ、１０６、８０２７〜８０３１（２００９））且つ、睡眠−覚醒サイクルに影響を及ぼす（Ｅ．Ｋ．Ｓｏｒｉａ−Ｇｏｍｅｚ他、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６１、３７９〜３８４（２０１０））。体重抑制を助けるために、オレオイルエタノールアミドを含有する一連の組成物、例えば食物組成物を処方できれば望ましいであろう。残念ながら、オレオイルエタノールアミドは他の組成物に組み込むためにかなりの技術的難題を提示している。
【０００３】
食品などの組成物には一般的に、正確に添加される少量の活性化合物を加える必要がある。これを可能にするためには、活性化合物が通常、易流動性の液体又は粉末の形態で加えられる。工業的に生産されているオレオイルエタノールアミドは、５０〜７０℃の間の温度範囲にわたり融解し、そのため、流動性の液体として添加するためには７０℃超に保持する必要があるだろう。これには２つの重大な難点がある。融解した材料を添加するには、標準外の保管及び添加装置が必要となるが、それはまたオレオイルエタノールアミドが分解するリスクも伴う。オレオイルエタノールアミド分子中の不飽和脂肪酸鎖は、オレオイルエタノールアミドを酸化を受けやすくするので、例えば添加リザーバ内で、高温で長期間保管することには問題が多い。オレオイルエタノールアミドは一般にペレット又はフレークとして提供される。オレオイルエタノールアミドは、すりつぶして粉末にしようとすると固まる粘着性の材料である。オレオイルエタノールアミドを融解し次に噴霧冷却すると、生じる粉末は保管時に通常の周囲条件下で急速に塊となり、易流動性にはならない。本質的に、オレオイルエタノールアミドの融点は液体として都合よく添加するには高すぎるが、安定な易流動性粉末を形成するには融点が低すぎる、特に、その融解開始温度を下げ融解温度範囲を広げる他の少量成分を含有し得る、市販のオレオイルエタノールアミド材料の場合にそうなる。オレオイルエタノールアミドをより融点の高い脂肪と共に融解し、次に噴霧冷却すると安定な粉末を生成することができるが、より融点の高い脂肪が、添加される組成物の特性に干渉し得るという欠点を有する。例えば、融点の高い脂肪は食物材料の感覚刺激特性を変化させる。
【０００４】
噴霧乾燥は粉末を形成するための周知の方法であり、例えば原材料を最初に水に溶解し、次に噴霧乾燥して粉末とする。しかしながらオレオイルエタノールアミドを水と混合した場合、液晶相を形成し（欧州特許第２１０７０９７号）、液晶相は非常に粘性があり分散させるのが困難である。この液晶材料は非常に粘度が高く均質性に欠けるため、添加用途にも、噴霧乾燥の供給原料としても不適当となる。
【０００５】
オレオイルエタノールアミドは、共溶媒を用いて水に溶解することができる。例えば米国特許出願公開第２００３／００１８０８１号には、オレオイルエタノールアミドを腹腔内注射するために、Ｔｗｅｅｎ８０５％、プロピレングリコール５％、食塩水９０％の混合物に、２％のレベルでオレオイルエタノールアミドを溶解することが開示されている。しかしながら、この特殊な溶媒混合物は、オレオイルエタノールアミドの添加、又は噴霧乾燥に対して、いくつかの欠点を有する。Ｔｗｅｅｎ８０とプロピレングリコールは、特にオレオイルエタノールアミドを可溶化するために用いるこれらの物質の量がオレオイルエタノールアミドの量を超えるので、所望されないことがある最終生成物内に組み込まれることになる。例えば、プロピレングリコールは、ネコの体に種特異的反応が起きるため、キャットフードへの使用には適さない。
【０００６】
したがって、当該産業では、例えばオレオイルエタノールアミドが都合よく且つ正確に他の材料に添加されることを可能にすると思われる、オレオイルエタノールアミドの代替の物理的形態を見出す必要性が明らかにある。
【０００７】
本発明の目的は、現況技術を改善し、前記の不都合な点の少なくともいくつかを克服する改善された解決策を提供すること、又は有用な代替物を少なくとも提供することである。この明細書における先行技術文書のいかなる言及も、そのような先行技術が広く知られている、又は当分野の一般常識の一部を成すことを認めるものとすべきではない。本明細書で用いる場合、用語「含む」「含んでいる」、及び同様の語句は、排他的又は包括的意味で解釈されるべきではない。言いかえれば、これらは「含むが、これに制限されない」ことを意味することを意図する。
【０００８】
本発明の目的は、独立請求項の主題により達成される。従属請求項は本発明の概念をさらに発展させる。
【０００９】
したがって、本発明は、第１の態様において、オレオイルエタノールアミド、油、水、及び乳化剤を含む流動性エマルジョンを提供する。本発明者らは最初に、オレオイルエタノールアミド、水、及び乳化剤を合わせることによりエマルジョンを形成することを試みた。しかしながら、生成した混合物は均質でなく、オレオイルエタノールアミドと水とは粘性の液晶相を形成し、乳化剤が分散することができなかった。しかしながら、オレオイルエタノールアミドに油を加えた場合に、低粘度の液体が形成され、乳化剤を添加すると安定な均一エマルジョンとして分散できることを見出して、本発明者らは驚いた。
【００１０】
第２の態様において、本発明はオレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末を提供する。オレオイルエタノールアミド、油、水及び乳化剤の安定な均一エマルジョンを噴霧乾燥した場合、易流動性粉末を形成することを見出して、本発明者らは驚いた。したがって、本発明はまた、オレオイルエタノールアミドを含有する易流動性粉末を生成する方法も提供する。
【００１１】
さらに、本発明はオレオイルエタノールアミド、油、水及び乳化剤を含む流動性エマルジョンを含む組成物、並びにオレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末を含む組成物も提供する。エマルジョンと易流動性粉末の両方の流動的な性質により、他の組成物にそれらを容易に添加することが可能となる。
【００１２】
本発明のさらなる態様は、肥満又は過体重の処置又は予防に使用するためのオレオイルエタノールアミド、油、水及び乳化剤を含む流動性エマルジョンである。本発明のまたさらなる態様は、肥満又は過体重の処置又は予防に使用するためのオレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末である。本発明はまた、オレオイルエタノールアミド、油、水及び乳化剤を含む流動性エマルジョンの非治療的使用、並びにオレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末の非治療的使用を提供する。そのような非治療的使用は、満腹感を増大させること、又は記憶固定を改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】５５℃において、油を含まないオレオイルエタノールアミドと水との混合物を含有する試験管（Ａ、破線）、及び油を含むオレオイルエタノールアミドと水との混合物を含有する試験管（Ｂ、実線）を上下を逆にした後の重力の影響を示す図である。
【図２】６０℃において、乳化剤（乳清蛋白質分離物）の存在下、油を含まない水中で分散したオレオイルエタノールアミド（Ａ）、及び油を含む水中で分散したオレオイルエタノールアミド（Ｂ）を示す写真である。
【図３】４０℃において、乳化剤（乳清蛋白質分離物）の存在下、油を含まない水中で分散したオレオイルエタノールアミド（Ａ）、及び油を含む水中で分散したオレオイルエタノールアミド（Ｂ）の粒度分布を示すグラフである。
【００１４】
結果として、本発明はオレオイルエタノールアミド、油、水、及び乳化剤を含む流動性エマルジョンに一部関する。エマルジョンは、普通は非混和性の２種以上の液体の混合物である。エマルジョン内では、１種の液体（分散相）が他の液体（連続相）内で分散している。エマルジョンは、泡やゾルなどの液体連続相を有する他のコロイドとは異なる。泡の内部では分散相は気体であり、ゾルの内部では分散相は固体である。ゾルの例として、着色インク及び血液が挙げられる。２種の液体は、異なったタイプのエマルジョンを形成し得る。例として、油と水とは、水中油エマルジョンを形成し得る、又は油中水エマルジョンを形成し得る。複式のエマルジョン、すなわち水中油中水又は油中水中油も可能である。本発明の範囲において、エマルジョンは均一な分散を指す。本発明のエマルジョンは、連続相を通して均質に分散した、１００μｍ未満のＤ［４，３］（直径を意味するＤｅ  Ｂｒｏｕｃｋｅｒｅと呼ばれることがある）を持つ液滴径を有する分散相を有する。本発明において、流動性エマルジョンという用語は、エマルジョンが６０℃で、１Ｐａ．ｓ未満の動力学的粘度を有することを意味する。例えば、本発明のエマルジョンは、６０℃で、０．５Ｐａ．ｓ未満、さらなる例では０．１Ｐａ．ｓ未満の動力学的粘度を有し得る。
【００１５】
オレオイルエタノールアミドは、本発明のエマルジョンに少なくとも０．５ｗｔ．％、例えば少なくとも５ｗｔ．％、さらなる例では少なくとも１０ｗｔ．％、さらなる例では少なくとも１５ｗｔ．％のレベルで存在し得る。
【００１６】
本発明の範囲において、油という用語は、３．５未満のＨＬＢ数、例えば３未満のＨＬＢ数を有する脂質物質を意味する。用語「ＨＬＢ数」は、親水−親油バランスを指す。ＨＬＢ数は、Ｇｒｉｆｆｉｎ（Ｗ．Ｃ．Ｇｒｉｆｆｉｎ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ、１、３１１（１９４９））及び（Ｗ．Ｃ．Ｇｒｉｆｆｉｎ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ  ５、２４９（１９５４））により記載されている方法により決定される。油は、トリグリセリド、ジグリセリド、遊離脂肪酸、脂肪酸誘導体、又はこれらの混合物を含んでもよい。油は、エマルジョンそれ自体に添加されてもよく、又は別の原材料内に含まれてもよく、例えば、油は他の少量成分として市販のＯＥＡ材料内に存在してもよい。油は加工温度で液体であってもよく、例えば、８５℃超で液体、さらなる例では５５℃超で液体、又はさらなる例では２５℃超で液体であってもよい。本発明において、油は魚油、動物油、又は植物油であってもよい。例えば、動物油はブタ、ニワトリ及びウシのような家畜動物の溶かした組織から抽出されてもよく、又はバター油などの酪農油であってもよい。植物油は、ヒマワリ油、菜種油、綿実油、ココナッツ油、オリーブ油、パーム油、大豆油、ピーナツ油、パーム核油、コーン油、ぶどう種子油、ヘーゼルナッツ油、ゴマ油、及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。
【００１７】
本発明のエマルジョンは非晶質であってもよい。そのようなエマルジョンは、広範囲のオレオイルエタノールアミド含有量にわたり、流動性及び安定性をもたらす。非晶質という用語は、結晶が存在しないことを指し、液晶が存在しないことも含む。液晶は従来の液体の特性と固体結晶の特性との間の特性を有する物質の状態である。液晶は位置秩序（任意の種類の規則格子内に配列した分子）及び／又は配向秩序（大部分が同方向を向いている分子）を有し得る。その秩序は短距離又は長距離のいずれでもよい。エマルジョンの中には、わずかな長距離秩序を呈し得るものもあるが、本発明の範囲では液晶相は、逆ミセルキュービック相（空間群Ｑ２２７及び対称性ｆｄ−３ｍ）、ラメラ液晶相（Ｌα）、逆ヘキサゴナル相（Ｈ２）、並びに基本型（空間群Ｑ２２９及び対称性Ｉｍ−３ｍ）、らせん構造型（空間群Ｑ２３０及び対称性Ｉａ−３ｄ）及びダイヤモンド型（空間群Ｑ２２４、対称性Ｐｎ−３ｍ）などの逆両連続性キュービック相からなる群から選択される。結晶は、例えばＸ線回折、Ｘ線小角散乱（ＳＡＸＳ）測定、直交ニコル偏光顕微鏡法、又は示差走査熱量測定（ＤＳＣ）のような当業界で周知の任意の方法により検出され得る。本発明の範囲では、非晶質とは、エマルジョンの非水成分の５重量％未満が結晶質でもよい、例えばエマルジョンの非水成分の１重量％未満が結晶質でもよい、例えばエマルジョンの非水成分に全く結晶質がなくてもよいことを意味する。
【００１８】
乳化剤は、エマルジョンの形成及び安定性を促進する界面活性剤である。本発明の乳化剤は、水中油エマルジョンを安定化できることが知られている多くの乳化剤のいずれであってもよい。乳化剤は、リン脂質（例えば、レシチン）、リゾリン脂質、糖脂質、モノグリセリド誘導体（例えば、モノグリセリドの酢酸エステル、モノグリセリドの乳酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、モノグリセリドのコハク酸エステル、モノグリセリドのジアセチル酒石酸エステル）、脂肪酸エステル（例えば、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のソルビタンエステル、脂肪酸のプロピレングリコールエステル、脂肪酸のスクロースエステル）、乳化性ブロックコポリマー、サポニン、ゼインからのコロイド粒子などの表面活性粒子、ステアロイル乳酸ナトリウム、ステアロイル乳酸カルシウム、蛋白質（例えば、乳清蛋白質、乳清蛋白質分離物、カゼイン、カゼイン酸ナトリウム）、表面活性親水コロイド（例えば、変性澱粉、アラビアゴム）、ペプチド、又はこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。材料の中には、他の原材料、例えば遊離脂肪酸及び脂肪酸誘導体に依存して、乳化剤として作用する、又はそれ自体が油として乳化されるものもあり得る。本発明の乳化剤は、４を超えるＨＬＢ数を有してもよく、例えば６を超える、さらなる例では８を超えるＨＬＢ数を有してもよい。ＨＬＢ数がグリフィンの方法に従って決定できない（例えば、高分子量乳化剤について）場合も、本発明の乳化剤は、４を超える、例えば６を超える、さらなる例では８を超えるＨＬＢ数を有する乳化剤と同等の親水性／親油性特性を有し得ると理解するべきである。
【００１９】
本発明の乳化剤は、卵黄（ここで主要な乳化剤はレシチンである）、又はカラシ（ここで種殻を取り囲む粘質物中の様々な化学物質が乳化剤として作用する）などの別の食物材料中から天然に得られてもよい。油と乳化剤の両方とも、別の原材料内に含まれてもよい。例えば、酵素加水分解した肉又は魚肉（「動物の消化物」又は単に「消化物」と呼ばれることがある）がいくつかのペットフードの配合物中に用いられる。これは通常、蛋白質及びペプチド、並びに油の形態で乳化剤を含有する。本発明のエマルジョン中の油及び乳化剤は、酵素加水分解した肉又は魚肉の形態で添加されてもよい。
【００２０】
本発明のエマルジョンは食物等級であってもよい。エマルジョンの全ての成分は、食物として消費される材料での使用に適したものでもよい。原材料に関する法律は世界中で異なるが、エマルジョンの全ての成分が、ペットフードも含め食物の原材料として承認され得ることが好ましい。多くの人々は非水溶媒を食することを好まず、宗教的な食事規定がエタノールを摂取することを禁じていることがある。例えば風味の媒体としてのプロピレングリコールのようないくつかの非水溶媒が、食物中に少量存在し得るが、一般的により多くの量は望ましくない。本発明のエマルジョンは、水と混和する非水溶媒３ｗｔ．％未満、例えば１ｗｔ．％未満、さらなる例では０．５ｗｔ．％未満含有してもよい。本発明のエマルジョンは、水と混和する非水溶媒を含んでいなくてもよい。
【００２１】
本発明のエマルジョンは、油対オレオイルエタノールアミドの比（ｗ／ｗ）０．０２：１〜２：１の間、例えば０．１：１〜１：１の間を有してもよい。油対オレオイルエタノールアミドのこれらの比は、安定で均一なエマルジョンを提供する。本発明のエマルジョンは、乳化剤対オレオイルエタノールアミドの比（ｗ／ｗ）０．２：１〜２：１の間、例えば０．４：１〜１：１の間を有してもよい。本発明の乳化剤はオレオイルエタノールアミドでなくてもよい。
【００２２】
本発明のエマルジョンは、オレオイルエタノールアミドを都合よく且つ正確に他の材料に添加するために適切な物理的形態を提供する。本発明のエマルジョンを含む組成物は、食物組成物、医薬組成物、食品添加物、飲料、栄養配合物、経管栄養配合物、又はペットフード組成物であってもよい。
【００２３】
オレオイルエタノールアミドは５０℃未満で結晶化し始めるため、オレオイルエタノールアミドを５％より多く含有する本発明に係るエマルジョンは、５０℃を超えた温度で非常に安定である。本発明のエマルジョンは、４０℃〜９０℃の間、例えば５５℃〜８５℃の間の温度であり得る。しかしながら、エマルジョンの希釈が進むと、エマルジョンは冷却中に安定を維持する。例えば本発明のエマルジョンは、牛乳を例とする反芻動物の乳などの別のエマルジョンに添加されてもよい。乳の中のオレオイルエタノールアミドのレベルが１％未満であれば、乳が冷却されている場合でさえもオレオイルエタノールアミドは分散したままである。本発明のエマルジョンを含む組成物は、例えば反芻動物の乳、豆乳、アーモンド乳、米乳、又はピーナツ乳などの乳であってもよい。乳は風味付け及び／又は着色をされてもよい。
【００２４】
本発明のエマルジョンは、肥満又は過体重の処置又は予防に使用してもよい。過体重又は肥満であることは、今日の我々の社会において大きな負担を表す周知の障害である。過体重は、成人でボディーマス指数（ＢＭＩ）２５〜３０の間を有すると定義されている。ＢＭＩは、ｋｇで表した体重を、メートルで表した身長の２乗で除した比として計算される。肥満とは、動物、特にヒト及び他の哺乳動物の脂肪組織中に蓄えられた自然のエネルギー備蓄が、ある健康状態と関連する又は死亡が増加する点まで増加する状態である。肥満は成人で３０を超えるＢＭＩを有すると定義されている。近年、肥満は小動物治療において遭遇する最も一般的な栄養障害となっている。肥満は様々な関連する健康問題と同時に、寿命を縮めることにもつながり得る重大な症状である。ネコとイヌの卵巣切除又は去勢は、体脂肪の過剰蓄積を伴い、エネルギー代謝の著しい低下に対する主要なリスク要素である。イヌとネコにおける肥満は、体重測定及び身体状態スコア（ＢＣＳ）の評価により決定され得る（Ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ：Ｓｍａｌｌ  Ａｎｉｍａｌｓ》Ｍｅｒｃｋ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍａｎｕａｌ［ｏｎｌｉｎｅ］Ｊｕｌｙ  ２０１１  ［ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｏｎ  ２４−０７−２０１２］＜ＵＲＬ：ｗｗｗ．ｍｅｒｃｋｍａｎｕａｌｓ．ｃｏｍ／ｖｅｔ／ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ＿ａｎｄ＿ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ／ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ＿ｓｍａｌｌ＿ａｎｉｍａｌｓ／ｏｖｅｒｖｉｅｗ＿ｏｆ＿ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ＿ｓｍａｌｌ＿ａｎｉｍａｌｓ．ｈｔｍｌ＃ｖ４６４３４１３／＞）。本発明の範囲で、９ポイントのＢＣＳスケールにおいてスコア５又は７のイヌ又はネコは過体重、スコア８又は９は肥満と考えられる。
【００２５】
本発明のエマルジョンは、日々の食事の普通の成分内に組み込まれることによく適している物理的形態でオレオイルエタノールアミドを提供し、満腹感を増大させ得る。健康な人々は、健康体重を維持するために食物摂取を節制することを望むことが多い。健康なペットの飼い主は、食物の適切な摂取の後に、ペットが食物を要求し続けないように、ペットの食欲が十分に満たされていることを望む。本発明は、満腹感を増大させる本発明のエマルジョンの非治療的使用を提供する。
【００２６】
オレオイルエタノールアミドは、記憶固定を向上させることが示されており（Ｐ．Ｃａｍｐｏｌｏｎｇｏ他、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ、１０６、８０２７〜８０３１（２００９））、記憶固定とは記憶を初期に取得した後に安定化されるプロセスである。記憶固定の改善は、記憶に医療上の問題を有する人々にのみ望ましいわけではない。記憶固定の非治療的改善は、健康で正常なレベルの記憶固定が向上するという結果をもたらす改善である。健康な人々は、例えば重要な試験に備えて勉強しているならば、記憶力について懸念を抱くことがある。健康なペットの飼い主は、一般的にペットが記憶力が良く、例えば芸や日課を学習して記憶できることを好む。本発明は、記憶固定を改善する本発明のエマルジョンの非治療的使用を提供する。
【００２７】
本発明者らは、オレオイルエタノールアミド、油、水及び乳化剤のエマルジョンを噴霧乾燥することにより易流動性粉末を形成し得ることを見出して驚いた。よって、本発明はオレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末を提供する。流動性粉末を水平面上に注いだ場合、円錐状の堆積物が形成される。堆積物の表面と水平面との間の内角度は、安息角として知られている。粉末の限界安息角とは、斜面上の物質が滑り出す間際の、水平面に対する下向斜面の最も急な角度である。限界安息角は０°〜９０°の範囲である。易流動性粉末は、粉末が外側に向かって容易に流れ、その結果、より平坦な堆積物となるため低い限界安息角を有する。本発明において、易流動性粉末とはその粉末が５５°未満の限界安息角を有することを意味する。易流動性粉末は５０°未満の限界安息角を有することが好ましい。それにひきかえ、本発明以前に知られている固体形態のオレオイルエタノールアミドは、ワックス状の特性を有し全く流れない。そのような物質の限界安息角を測定することは不可能である。
【００２８】
製品の製造において粉末原材料を用いる場合、粉末の流動性は添加の重大な要素であり、重量及び含有量の均一性の観点から、最終生成物の品質を決める。易流動性粉末はまた、例えばより迅速な生産速度を可能にし、製造効率を向上させる。したがって、オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末を提供できることは利点である。易流動性粉末は、オレオイルエタノールアミド、油及び乳化剤を含んでもよい。本発明はさらに本発明のエマルジョンを乾燥することにより、入手可能な（例えば入手した）易流動性粉末を提供する。易流動性粉末を得るために用いる乾燥法は、凍結乾燥、真空乾燥、噴霧乾燥及びそれらの組合せからなる群から選択されてもよい。
【００２９】
本発明の粉末は、油対オレオイルエタノールアミドの比（ｗ／ｗ）０．０２：１〜２：１の間、例えば０．１：１〜１：１の間を有してもよい。油対オレオイルエタノールアミドのこれらの比は、安定な易流動性粉末を提供する。本発明の粉末は、乳化剤対オレオイルエタノールアミドの比（ｗ／ｗ）０．２：１〜２：１の間、例えば０．４：１〜１：１の間を有してもよい。本発明の粉末は、少なくとも２０％のオレオイルエタノールアミド、例えば少なくとも４０％のオレオイルエタノールアミド又は少なくとも６０％のオレオイルエタノールアミドを含有してもよい。高含有量のオレオイルエタノールアミドを有する易流動性粉末を提供できることは有益である。
【００３０】
本発明の粉末は食物等級であってもよい。粉末の全ての成分は、食物として消費される材料での使用に適したものでもよい。原材料に関する法律は世界中で異なるが、粉末の全ての成分が、ペットフードも含め食物の原材料として承認され得ることが好ましい。
【００３１】
本発明の易流動性粉末は、さらに固結防止（自由流動）剤を含み得る。大抵の市販の粉末は、流動を改善し粒子間相互作用を低減する作用物を有する。本発明で用いられる固結防止剤は、リン酸三カルシウム、粉末セルロース、重炭酸ナトリウム、フェロシアン化ナトリウム、フェロシアン化カリウム、フェロシアン化カルシウム、骨リン酸、ケイ酸ナトリウム、二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、三ケイ酸マグネシウム、タルカムパウダー、アルミノケイ酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムカリウム、アルミノケイ酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸、ポリジメチルシロキサン、非晶質シリカ、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、又はこれらの混合物を含む群から選択されてもよい。固結防止剤は、例えば易流動性粉末を５％ｗ／ｗまで含んでもよい。
【００３２】
本発明の一態様は、オレオイルエタノールアミドを含有する易流動性粉末を生成する方法であり、５５〜８５℃の間の温度でオレオイルエタノールアミドを油、水及び乳化剤と混合しエマルジョンを形成するステップと、エマルジョンを乾燥して粉末を形成するステップとを含む。エマルジョンを噴霧乾燥することは、易流動性粉末を生成する際に特に効果的であり、オレオイルエタノールアミドと油との乳化分散液滴は、噴霧乾燥塔を通り過ぎる際に、定形を有する十分に分離した微粒子となる。したがって、本発明の方法は噴霧乾燥を用いてエマルジョンを乾燥し得る。
【００３３】
オレオイルエタノールアミドは本発明の方法で形成されたエマルジョン内に、少なくとも０．５ｗｔ．％、例えば少なくとも５ｗｔ．％、さらなる例では少なくとも１０ｗｔ．％、さらなる例では少なくとも１５ｗｔ．％のレベルで存在してもよい。
【００３４】
処置又は治療のための組成物を正確に添加できることは重要であることが多く、これは易流動性粉末において可能である。さらに、そのような粉末は治療が必要な対象に対して、都合よく投与することができる。例えば、測定した分量をペットフードなどの食物上に振りかけることができる。本発明に係る易流動性粉末は、肥満又は過体重の処置又は予防に使用してもよい。
【００３５】
オレオイルエタノールアミドを含む易流動性粉末を提供することは、非治療的使用に都合が良い。本発明の粉末は、満腹感を増大させるために非治療的に使用されてもよい。さらなる態様において、本発明の易流動性粉末は記憶固定を改善するために非治療的に使用されてもよい。
【００３６】
本発明の易流動性粉末は、オレオイルエタノールアミドを他の材料に都合よく且つ正確に添加するための適切な物理的形態を提供する。本発明の易流動性粉末を含む組成物は、食物組成物、医薬組成物、食品添加物、乳又は水で元に戻す粉末組成物、栄養配合物、又はペットフード組成物であってもよい。易流動性粉末は、調製中の食物に、例えば調理原材料として添加してもよい。本発明の易流動性粉末はまた、消費直前の食物に添加してもよい。例えば、粉末は、適切な添加量の粉末を食物上に振りかけられるように計量さじを備えることができ、又は事前に計量した量を小袋に包装することもできる。これは異なった消費者が、異なった量のオレオイルエタノールアミド粉末を好むと思われる場合に有利である。例えば、親は、オレオイルエタノールアミド粉末を自分自身の食物に加えて満腹感を向上させ、それにより自分が食する量を減らしたいこともあるが、食べるように促す必要がおそらくある子供の食物に、その粉末を加えたくないこともある。例えば穀物ペットフードのような乾燥食物を用いて、消費直前まで粉末を分離しておくことはまた、粉末が容器内で固まったり、不均等に分布したりする問題を回避する助けにもなり得る。本発明の易流動性粉末は、ペットフード製品と組み合わせてもよく、この場合易流動性粉末は、ペットフード製品１回分に加えられるように、単回分の包装容器に包装される。
【００３７】
当業者であれば、ここに開示する本発明の全ての特徴を自由に組み合わせることができることを理解されよう。特に、本発明の生成物に関して記載された特徴は、本発明の方法と組み合わせることができ、その逆も可能である。さらに、本発明の異なる実施形態に関して記載された特徴も組み合わせることができる。明確な特徴に既知の均等物が存在する場合、そのような均等物は、本明細書に詳細に参照されるように組み込まれる。さらに、本発明の利点及び特徴は、図及び非制限的な実施例により明らかである。
【実施例】
【００３８】
実施例１  オレオイルエタノールアミドへの水の添加
２０％の水と８０％のオレオイルエタノールアミド（Ｓｔｅｐａｎ  Ｃｏ．）との混合物を５５℃で調製した−混合物Ａ。高粘性の液晶相が形成されたので、混合物は非流動性であることが判明した。驚いたことに、本発明者らはヒマワリ油を添加することにより、混合物の粘度がはるかに低下することを見出した；混合物Ｂ−オレオイルエタノールアミド７２％、ヒマワリ油８％、水２０％。５５℃における、２つの混合物に対する重力の効果を図１に示す。混合物Ａを含有する試験管を上下逆にした場合、混合物は流動しないが、一方、油を含有する混合物Ｂは容易に試験管を流れ落ちる。
【００３９】
混合物Ｂはエマルジョンではなく、本発明に係るエマルジョン内で分散相を形成することができる、粘度が低減された物質の例である。
【００４０】
実施例２  オレオイルエタノールアミド、油及び乳化剤を含むエマルジョン
乳清蛋白質分離物（Ｌａｃｔａｌｉｓ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓからのプロラクタ（Ｐｒｏｌａｃｔａ）（登録商標）８４）を水中で分散させ、７０℃まで加熱した。別に、オレオイルエタノールアミドを７０℃で加熱した。乳清蛋白質分離物を含有する水をオレオイルエタノールアミドに加えて、キッチンミキサー（Ｂｒａｕｎ  ６００Ｗａｔｔ  ターボ）内で均質化し、ＯＥＡ１２％、乳清蛋白質分離物４％、水８４％の最終混合物を形成した。安定な均一エマルジョンは形成せず、撹拌を延長した後でさえも混合物は塊を含有し、ザラザラした「チーズの凝乳」のようなテクスチャーを有していた。このような物質を噴霧乾燥することは不可能であろう。
【００４１】
同様にして第２の混合物を調製したが、今回はオレオイルエタノールアミドを乳清蛋白質分離物及び水と合わせる前に、オレオイルエタノールアミドにヒマワリ油を加えた。最終混合物は、ＯＥＡ９％、ヒマワリ油３％、乳清蛋白質分離物４％及び水８４％を含有した。この混合物は均一で安定なエマルジョンを形成した。図２は、油を含まない（Ａ）及び油を含む（Ｂ）の２つの混合物の写真を示し、オレオイルエタノールアミドの安定で均一な分散物を得るためには油が必須であることを実証している。
【００４２】
２つの混合物における分散相の粒度分布は、Ｈｙｄｒｏ２０００Ｇ分散ユニット（撹拌機５００ｒｐｍ及びポンプ１５００）を備えるマルバーン（Ｍａｌｖｅｒｎ）（商標）マスターサイザー（Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ）２０００を用いて、光散乱法により分析した。分散ユニット内で、高温試料（４０〜５０℃）を２５℃の水に加えた。２つの試料の粒度分布を図３に示す。油を含む混合物は、分散相に関して３．１４３μｍのＤ［４，３］を持つ、より一層小さい「粒子」径を有していたが、一方、油を含まない混合物は１７６．６３０μｍのＤ［４，３］を有していた。
【００４３】
以下の手順に従って、Ａｎｔｏｎ  ＰａａｒからのＰｈｙｓｉｃａ  ＭＣＲ５０１レオメータを用いて粘度を測定した。試料をＣｏｕｅｔｔｅ装置に満たした。エマルジョンと空気界面の接触部における蒸発又は膜形成を抑制するために、非常に低粘度の鉱油の薄層（１±０．０５ｍｍ）を用いて試料をおおった。油を含む混合物は、６０℃、回転モードで測定した場合、２±０．２ｍＰａ．ｓの動力学的粘度を有していた。油を含まない混合物の不均一性は、感知できる測定が不可能であることを意味した。
【００４４】
実施例３  オレオイルエタノールアミド及び動物の消化物を含むエマルジョン
乾燥した動物の消化物（蛋白質／ペプチド６５％、脂質２４％及び水分１１％を含む、酵素加水分解した家禽組織）をオレオイルエタノールアミドに加え、オレオイルエタノールアミドが完全に融解するまで、７０℃で加熱した。別に水を７０℃で加熱し、キッチンミキサーで３分間混合する前に、オレオイルエタノールアミド及び消化物に加えた。最終組成はＯＥＡ８．６％、消化物２０％、及び水７１．４％であった。混合物は均一エマルジョンを形成した。
【００４５】
実施例４  乳清蛋白質分離物を含むオレオイルエタノールアミド（油は含まない）
ステファンミキサー（Ｓｔｅｐｈａｎ  Ｍｉｘｅｒ）中に水を入れて、間接加熱で７０℃まで加熱した。次に乳清蛋白質分離物を加え、数秒間混合した。融解した（７５℃）オレオイルエタノールアミドを最後に加えた。バッチサイズは１８．１４ｋｇであり、ＯＥＡ９％、乳清蛋白質分離物４％、及び水８７％を含有した。７０℃で１０分間混合した後、エマルジョンは全く形成されなかった。ザラザラした濃厚なチーズの凝乳のようなテクスチャーを得た。温度を８２℃まで上昇させ、さらに１５分間混合し続けたが、混合物は変化しないままだった。
【００４６】
これは、油の存在なしでは、ＯＥＡ及び乳化剤を含むエマルジョンを形成することはできないことを実証している。温度上昇は、粘度又は均質性に顕著な影響を与えなかった。得られた濃厚で不均一な混合物は噴霧乾燥には不適当であった。
【００４７】
実施例５  噴霧乾燥したオレオイルエタノールアミド粉末
ステファンミキサーを用いてエマルジョンを調製した。最初に水を加え、間接加熱で７０℃まで加熱した。次に、乳清蛋白質分離物及び油を加え、数秒間混合した。融解した（７５℃）オレオイルエタノールアミドを最後に加えた。滑らかなエマルジョンがほとんど瞬時に形成し７０℃で１０分間混合し続けた。バッチサイズは１８．１４ｋｇであり、ＯＥＡ９％、乳清蛋白質分離物４％、大豆油３％及び水８４％を含有した。
【００４８】
噴霧乾燥のために、およそ９ｋｇのエマルジョンを濾過マットを備えるパイロット規模のＮｉｒｏ乾燥機に移した。流量は０．２５ｋｇ／分であった。中空円錐ＵｎｉＪｅｔ２（Ｓｐｒａｙｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏ．）を用いた。噴霧乾燥中に、エマルジョンは７０℃で一定の撹拌を伴い、噴霧乾燥タンク内に保持された。生成した噴霧乾燥粉末は、微細で視認できるＯＥＡ分離は全くなく、且つ易流動性であった。非晶質シリカの固結防止剤（シロイド（Ｓｙｌｏｉｄ）（登録商標）２４４）を１．５％のレベルで加えた。粉末は３００μｍのふるいを容易に通過した。エマルジョンの試料を冷蔵庫内に５℃で１０日間保管したが、視認できる分離はなかった。
【００４９】
以下のように限界安息角を測定した。リングスタンドにガラス漏斗を載せて、上向きに置いた口径７ｃｍのペトリ皿の上部に設置した。漏斗の先端部をペトリ皿の上方１２ｃｍに調整した。噴霧乾燥粉末（固結防止剤を組み込む）を漏斗を介してペトリ皿上に徐々に注ぎ、粉末の円錐を形成した。振動を避けるよう注意した。粉末がペトリ皿の縁を超えて流れ始めた時に、粉末の添加を停止した。ペトリ皿の縁より上の、粉末の円錐の高さを測定した。限界安息角（α）は、以下のように計算した。
【数１】
2015534544.tif 000002
限界安息角は３８°と判明した。
【００５０】
実施例６  消化物を含有する噴霧乾燥したオレオイルエタノールアミド粉末
ステファンミキサーを用いてエマルジョンを調製した。最初に水を加え、間接加熱で７０℃まで加熱した。次に、乾燥した動物の消化物、続いて乳清蛋白質分離物及び油を加え、数秒間混合した。融解した（７５℃）オレオイルエタノールアミドを最後に加えた。滑らかなエマルジョンがほとんど瞬時に形成し、７０℃で１０分間混合し続けた。バッチサイズは２０ｋｇであり、ＯＥＡ７．９％、乳清蛋白質分離物４．１％、消化物１．８％、大豆油６．４％及び水７９．８％を含有した。
【００５１】
噴霧乾燥のために、およそ９ｋｇのエマルジョンを濾過マットを備えるパイロット規模のＮｉｒｏ乾燥機に移した。流量は０．２５ｋｇ／分であった。中空円錐ＵｎｉＪｅｔ２（Ｓｐｒａｙｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏ．）を用いた。噴霧乾燥中に、エマルジョンは７０℃で一定の撹拌を伴い、噴霧乾燥タンク内に保持された。生成した噴霧乾燥粉末は、非常に微細で視認できるＯＥＡ分離は全くなかった。非晶質シリカの固結防止剤（シロイド（登録商標）２４４）を１．５％のレベルで加えた。粉末は３００μｍのふるいを容易に通過した。粉末は限界安息角４７°を有する易流動性であった。
【図１（Ａ）】
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【図１（Ｂ）】
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【図２（Ａ）】
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【図２（Ｂ）】
2015534544.tif 000006
【図３】
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【国際調査報告】
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