(57)【要約】  注射デバイス（１０）用の案内アセンブリが記載され、案内アセンブリは、注射デバイス（１０）を受けるように適合された取付具と、取付具に回転可能に連結された第１の把持部材（４８）と、第１の把持部材（４８）に連結された第１の横方向止め部材（４０）と、第１の把持部材（４８）を第１の角度位置で付勢するばね（４１）とを備える。
2015506211.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射デバイス（１０）用の案内アセンブリにおいて、
注射デバイス（１０）を受けるように適合された取付具と、
該取付具に回転可能に連結された第１の把持部材（４８）と、
該第１の把持部材（４８）に連結された第１の横方向止め部材（４０）と、
該第１の把持部材（４８）を該取付具に対して第１の角度位置で付勢するばね（４１）と
からなる上記案内アセンブリ。
【請求項２】
第１の横方向止め部材（４０）は、患者の皮膚と係合するように適合された遠位の支承面（４２）を含む、請求項１に記載の案内アセンブリ。
【請求項３】
注射デバイス（１０）は、取付具に連結されたとき、該取付具に対して軸方向に可動である、請求項１または２に記載の案内アセンブリ。
【請求項４】
取付具に連結された第２の把持部材（５８）をさらに備え、ここで、ばね（４１）は、第１の把持部材（４８）を、該第２の把持部材（５８）に対して第１の角度位置で付勢する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
【請求項５】
第２の横方向止め部材（５０）は、第２の把持部材（５８）に連結される、請求項４に記載の案内アセンブリ。
【請求項６】
第１の角度位置において、第１の横方向止め部材（４０）および第２の横方向止め部材（５０）は、膨らませた皮膚部（３０）と係合するように適合される、請求項５に記載の案内アセンブリ。
【請求項７】
ばね（４１）は、ねじりばねである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
【請求項８】
第１の把持部材（４８）は、第２の角度位置で取付具から離れるように回転する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の案内アセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に皮内注射（ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）に適合され、それを対象とする注射デバイス用の案内および／または調節アセンブリに関する。
【背景技術】
【０００２】
一部の薬剤は、皮膚の真皮（ｄｅｒｍａｌ）層内への注射を必要とする。真皮層は比較的薄く、通常は２〜３ミリメートルの間の厚さを備え、さらに表皮（ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）より下またはその真下にあるため、真皮層内への薬剤の注射はかなり難しく、医療スタッフまたはそれぞれの使用者のそれぞれのスキルを必要とする。
【０００３】
特許文献１から、たとえば、皮内注射用のニードル・アセンブリを使用するための方法が知られている。それによれば、針カニューレおよび針カニューレを囲むリミッタを含む、薬物送達デバイスが提供される。デバイスは、リミッタ上に皮膚係合面をさらに含み、リミッタは、薬剤バイアルに到達するように針カニューレの細長い部分を露出させる第１の位置から、ロックされた第２の位置へ動くことができるが、リミッタは、第２の位置から第１の位置へ動くことはできない。前記第２の位置では、針の尖端が、皮膚係合面を超えて約３ｍｍ以下の距離だけ延びるようになる。この特定のニードル・アセンブリは、必要なロッキングまたはストッパ機構を提供するために、様々な機械的構成要素の相互作用を必要とする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００９／０２０４１０２Ａ１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明の一目的は、特にシリンジまたはペン型注射器のような従来型の注射デバイスを使用することによる皮内注射を容易にする、かなり単純で有効な手段を提供することである。さらに、解決策は、製造における費用効果の高いものであるべきであり、また既存の注射デバイスに連結され、皮内注射のために注射デバイスを準備するおよび／または適合させる、延長部もしくは追加のモジュールとして働くべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
第１の態様において、本発明は、注射デバイス用の案内および／または調節アセンブリを提供する。案内アセンブリは、注射デバイス用の取付具（ｍｏｕｎｔ）を備え、注射デバイスは、好ましくは注射針、カニューレなどの形の穿孔アセンブリを備える。注射デバイスの穿孔アセンブリは、尖端部（ｔｉｐｐｅｄ  ｅｎｄ）で遠位方向を向き、したがって、穿孔アセンブリによって穿孔される皮膚の方を向く。案内アセンブリは、穿孔アセンブリから側方に所定の横方向の距離のところに配置された、少なくとも１つの第１の横方向止め部材（ｌａｔｅｒａｌ  ｓｔｏｐ  ｍｅｍｂｅｒ）をさらに備え、穿孔アセンブリによって穿孔される皮膚を支持するようにさらに適合される。この文脈において、横の方向または距離とは、それぞれの軸方向を画成する穿孔アセンブリの延長線に対する半径方向を指す。
【０００７】
止め部材と穿孔アセンブリの尖端部との間の横方向の距離が、皮膚の表面の真下における注射可能な薬剤に対する沈着深度（ｄｅｐｔｈ  ｏｆ  ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ）を決定する。したがって、横方向止め部材は、貫入可能な皮膚の挟持されたまたは膨らませた部分がそれに接して締め付けられる、皮膚係合面を提供するものである。少なくとも第１の横方向止め部材に横方向に当接する、挟持された、締め付けられたまたは膨らませた皮膚部を形成することによって、それぞれの皮膚層が持ち上がり、約９０°だけ再配向された状態になる。少なくとも第１の横方向止め部材によって設けられる膨らませた皮膚部では、皮膚の深部は実質的に横方向に、すなわち穿孔アセンブリに平行に延びる。
【０００８】
穿孔アセンブリの尖端部を、第１の横方向止め部材から所定の横方向の距離のところに配置することによって、針または穿孔アセンブリは、正確かつ明確な方法で対象の皮膚層に貫入し、皮膚の真下の所定の注射深度に薬剤を沈着させることが可能になる。
【０００９】
少なくとも第１の横方向止め部材は、針または穿孔アセンブリの尖端部に対するある種の基準点または基準面を提供し、したがって、皮内注射を容易にする。したがって、膨らませたまたは挟持された皮膚部を形成することによって、少なくとも断面内の皮内層は、実質的に軸方向に、すなわち、穿孔アセンブリの延長線に平行に延びる。したがって、針が真皮層にほぼ平行に延びるため、穿孔アセンブリの真皮組織または皮膚の膨らんだ部分への貫入深度はほとんど重要ではなくなる。膨らませたまたは挟持された皮膚部では、皮膚の外面の真下における注射可能な薬剤に対する沈着深度または注射深度に直接対応する、横方向止め部材と尖端付き穿孔アセンブリとの間の横方向の距離が最も重要である。
【００１０】
好ましい実施形態によれば、少なくとも１つの横方向止め部材は、少なくとも断面内において、尖端付き穿孔アセンブリに実質的に平行に延びる。好ましくは、注射針の形の穿孔アセンブリは軸方向に延び、その遠位の自由端にある少なくとも１つの横方向止め部材は、軸方向で実質的に平行、滑らか、および／または平坦な形状で延びる皮膚係合面を備える。
【００１１】
他の好ましい実施形態によれば、注射デバイスおよび少なくとも１つの横方向止め部材は、穿孔アセンブリの長手方向の軸の方向に互いに対して可動に配設される。こうして、２つの後続の工程で皮内注射を実施することが可能になる。第１の工程では、それぞれの皮膚部を横方向に、少なくとも第１の横方向止め部材に接して締め付けることによって、挟持されたまたは膨らませた皮膚部が形成される。この締め付けまたは挟持の工程の間に、穿孔アセンブリを後退させる、および／または、穿孔アセンブリをそれまでにアイドル位置に配設し、その尖端部が皮膚部の外面からある距離のところに位置するようにする。膨らませた皮膚部を形成した後、第２の工程では、注射デバイスまたは少なくともその穿孔アセンブリが摺動可能に配設され、特定の皮膚層に貫入し、その中に所定量の薬剤を投薬するように遠位方向に駆動される。
【００１２】
さらに他の実施形態によれば、少なくとも１つの横方向止め部材は、その遠位端に、実質的に穿孔アセンブリに平行に延びる支承面または皮膚係合面を備える。少なくとも１つの横方向止め部材の軸方向の範囲は、患者の膨らませたもしくは挟持された皮膚部の曲率半径に等しいか、またはそれより大きいことが好ましい。通常、少なくとも第１の横方向止め部材の長手方向または軸方向の範囲は、膨らませたもしくは挟持された皮膚部の少なくとも一部が、長手方向、したがって軸方向において、横方向止め部材と直接接触するのに十分なだけ大きい。
【００１３】
他の好ましい実施形態によれば、案内および／または調節アセンブリは、皮膚または皮膚組織の膨らませたもしくは挟持された部分を受けるように適合させた、および／または、そうした部分を形成するように適合されたレセプタクルを形成するために、第１の横方向止め部材から横方向のある距離のところに配設された第２の横方向止め部材をさらに備える。第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材は、穿孔アセンブリがそれらの間で可動に配設されるように配置され、膨らませた部分の横方向の大きさに応じて、穿孔アセンブリを、第１の横方向止め部材と第２の横方向止め部材との間の、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材に対して所定の横方向の距離のところで非対称に変位させる。
【００１４】
他の実施形態に従って、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材を、一対のプライヤのようなアセンブリを形成するために、互いに対して旋回式にするとさらに有益である。好ましくは、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材は、近位端部において、すなわち、特定の皮膚部を挟持するまたは締め付けるように適合された遠位に位置するそれらの自由端の反対側において、旋回式にされる。
【００１５】
代替的実施形態では、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材を中間部において旋回式にすること、したがって、はさみのような旋回式にされたアセンブリを形成することも考えられる。
【００１６】
第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材を互いに対して旋回式にすることによって、明確な挟持された皮膚部を形成し、特に皮内注射に適合させることができる。膨らませたもしくは締め付けられた皮膚部を設ける、または形成するために、プライヤのような挟持するまたは締め付けるための配置を提供することにより、止め部材の助けによって、それぞれの皮膚部の安定した変わらない膨らみを形成することができる。
【００１７】
さらに他の実施形態では、使用位置において、したがって、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材がそれらの間で皮膚部を締め付けるとき、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材の遠位の支承面または皮膚係合面は、互いに対しておよび／または穿孔アセンブリに対して実質的に平行に延びる。支承面または皮膚係合面、および穿孔アセンブリを実質的に平行な向きに方向付け、配置することによって、ならびに穿孔アセンブリを止め部材に対してそれぞれの平行な向きまたは軸の向きに動かすことによって、対象の皮膚層の貫入を高い精度で得ることができる。
【００１８】
他の実施形態に従い、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材が、第１の止め部材および第２の止め部材を閉位置もしくはクランプ位置、または使用位置に保つように適合された、相互に対応するインターロック手段を備えているとさらに有益である。こうして、使用者はもはや、膨らませたまたは挟持された皮膚部を維持するために、挟持するまたは締め付けるための力を横方向止め部材に及ぼす必要がなくなるので、薬剤の投与を容易にすることができる。それよりもむしろ、使用者は、用量を投薬するために、自由な手を用いて注射デバイスを扱うことが可能になる。インターロック手段を備えた、第１および第２の横方向止め部材または押し込み部材を提供することによって、案内アセンブリは、薬剤の皮内の自己投与を可能にし、提供することもできるようになる。
【００１９】
さらなる実施形態によれば、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材は、注射デバイス用の取付具を形成するまたは含む、長手方向に延びる軸部を備える。前記軸部は、横方向止め部材の遠位の自由端に配設された支承面または皮膚係合面と一体形成されることが好ましい。好ましくは、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材は、射出成形された熱可塑性材料で作られる。
【００２０】
軸部は、案内アセンブリの扱いおよび操作を容易にするために、ハンドルをさらに備えること、または提供することができる。
【００２１】
さらに、他の実施形態によれば、軸部は、注射デバイスまたはその穿孔アセンブリ用の直線状の案内手段をさらに備えることができる。好ましくは、軸部は穿孔アセンブリの延長線に平行に延びる。したがって、それは軸方向を向くことが好ましい。
【００２２】
他の態様によれば、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材の軸部、ならびに支承面または皮膚係合面は、関連し合う形で配置される。したがって、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材の軸部、ならびに遠位に位置する支承面は、実質的に互いに平行であるが、横方向にオフセットされた状態で延びることができる。
【００２３】
軸部は、湾曲したまたはＳ字型の形状を備える中間部によって、止め部材の支承面または皮膚係合面と相互連結される。通常、前記中間部の幅は、横方向止め部材の遠位端またはその軸部に比べて小さくする。こうして、第１の止め部材および第２の止め部材の中間の曲げられたまたは湾曲した部分は、側面から見ると実質的に交差している可能性がある。
【００２４】
さらなる好ましい実施形態において、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材の中間部は、穿孔アセンブリを受けるための少なくとも１つの貫通口を備える。こうして、穿孔アセンブリは、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材の形状に関係なく、軸方向に自由に動くことができ、また貫通口を通して導くことが可能である。
【００２５】
さらに他の実施形態において、注射デバイスは、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材の少なくとも１つに一体形成すること、および／または摺動可能に取り付けることが可能である。注射デバイスは、第１の横方向止め部材および／または第２の横方向止め部材の軸部と機械的に連結されるまたは相互連結される、ハウジングを備えることができる。
【００２６】
さらに他の独立した態様において、本発明はまた、注射可能な薬剤の用量を患者の皮膚に注射するための薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、少なくとも部分的に薬剤で充填された内部ボリュームを有し、かつ内部に摺動可能に配設された封止部材として働くピストンを有するカートリッジを備える。薬物送達デバイスは、好ましくはカートリッジの内部ボリュームと流体連結される穿孔アセンブリをさらに備え、また薬剤の用量を皮膚の表面の真下の所定の深さに送達するために、上述の案内または調節アセンブリをさらに備える。
【００２７】
案内アセンブリは、皮内注射を容易にする有効な手段を提供し、膨らませた皮膚部分の形成を支援し、それにより、それぞれの皮膚層を再配向することによって、案内および／または調節アセンブリと動作可能に係合または連結される従来型のシリンジ・アセンブリの使用による、皮内注射ならびに投薬が容易になる。
【００２８】
他の例示的な実施形態において、本発明による案内アセンブリは、注射デバイスを受けるように適合された取付具と、取付具に回転可能に連結された第１の把持部材と、第１の把持部材に連結された第１の横方向止め部材と、第１の把持部材を取付具に対して第１の角度位置で付勢するばねとを備える。
【００２９】
例示的な実施形態において、第１の横方向止め部材は、患者の皮膚と係合するように適合された遠位の支承面を含む。
【００３０】
例示的な実施形態において、注射デバイスは、取付具に連結されたとき、取付具に対して軸方向に可動である。
【００３１】
例示的な実施形態において、案内アセンブリは、取付具に連結された第２の把持部材をさらに備え、ここで、ばねは、第１の把持部材を、第２の把持部材に対して第１の角度位置で付勢する。第２の横方向止め部材が、第２の把持部材に連結される。第１の角度位置において、第１の横方向止め部材および第２の横方向止め部材は、膨らませた皮膚部と係合するように適合される。
【００３２】
例示的な実施形態において、ばねは、ねじりばねである。
【００３３】
例示的な実施形態において、第１の把持部材（４８）は、第２の角度位置で取付具から離れるように回転する。
【００３４】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００３９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４２】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類金属、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４３】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４４】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることが可能であることが、関係分野の技術者にはさらに明らかになるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるいずれの参照符号も、本発明の範囲を限定すると解釈されるものではないことに留意されたい。
【００４５】
以下では、図面を参照することによって、本発明の好ましい実施形態についてさらに詳しく説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】膨らませたまたは挟持された皮膚部を使用することによる、皮内注射の原理を示す図である。
【図２】１つの横方向止め部材を有する案内アセンブリを使用することによる、皮内注射を示す図である。
【図３】２つの横方向止め部材を特色とする他の実施形態を示す図である。
【図４】薬剤注射前の、膨らみを形成する構成におけるシリンジ型注射デバイスと連結した案内アセンブリ全体を示す図である。
【図５】注射手順の間の図４による実施形態を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
図１には、様々な皮膚層２２、２４、２６を有する皮膚部２０が示されている。ここでは、一番上の皮膚層２２は表皮を指し、皮膚層２４は乳頭状および／または網状の真皮を表す。一部の薬剤、特に一部のワクチンは、皮内注射を必要とする。したがって、注射針１２の遠位の尖端１４は、皮下層２６に貫入することまたは入ることはできない。真皮層２４の正確な貫入のためには、図１に示すように、膨らませたまたは締め付けられた皮膚部３０を形成するために、それぞれの皮膚部２０を締め付けることが有益である。
【００４８】
その場合、少なくとも膨らませた領域３０の側面のほぼ上方を指す部分において、それぞれの真皮層２２は、下方を向く注射針１２の向きにほぼ並行に延びる。こうして、注射針１２の貫入深度は、真皮層２４の厚さより大きい許容範囲内で変化することが可能になる。こうして、注射デバイス１０のバレルまたはカートリッジ１８に含まれる薬剤１６を、真皮層２４の中に正確に注射することができる。
【００４９】
図２は、図１に示す膨らませた皮膚部３０を形成するのを助ける、本発明の例示的な実施形態による案内アセンブリを概略的に示している。ここでは、案内アセンブリは、注射針１２に実質的に平行に延びる、まっすぐで平坦な形をした下側の、したがって遠位の部分を有する、１つの横方向止め部材４０を備える。横方向止め部材４０のこの遠位端４２は、膨らませた皮膚部３０がそれに押し付けられる、皮膚係合面または皮膚支承面を提供する。支承面または当接面４２を注射針１２の位置に対して所定の横方向の距離のところに配置することにより、膨らませた皮膚部３０を前記支承面４２に押し付けることによって、それぞれの選択された真皮層２４内への注射針１２の明確な貫入を高い精度で提供することができる。
【００５０】
細長い軸または把持部材４８が、横方向止め部材４０に連結される。把持部材４８および横方向止め部材４０は、案内アセンブリ上のインターロック手段４６のまわりで回転することができる。ばね４１（たとえば、ねじりばね）をインターロック手段４６と共に用いて、把持部材４８および横方向止め部材４０を、（図２に示す）第１の角度の係合位置で付勢することができる。膨らませた皮膚部３０を解放するために、把持部材４８をばね４１の付勢に逆らって、横方向止め部材４０を膨らませた皮膚部３０から離れるように回転させる第２の角度の解放位置まで回転させることができる。
【００５１】
図２に示す例示的な実施形態において、案内アセンブリは、注射デバイス１０を受けるように適合された鍔部４３をさらに含む。たとえば、鍔部４３は、注射デバイス１０の遠位部分と係合するように適合された環状要素とすることができる。たとえば、注射デバイス１０がシリンジである場合、鍔部４３はシリンジの首部と係合することができる。鍔部４３は、注射デバイス１０に対して保持される摩擦を維持するために、ざらざらした、および／または外形に合わせた表面を含むことができる。
【００５２】
図３〜５にさらに示すように、第２の横方向止め部材５０によって、プライヤのようなアセンブリを得ることが可能であり、それによって、膨らませた皮膚部３０を形成することができる。図４および５に示すように、第１の横方向止め部材４０および第２の横方向止め部材５０は、互いに係合するインターロック手段４６、５６をさらに備えた細長い軸または把持部材４８、５８を備える。ここでは、軸部４８は、他方の軸部５８に配設された掛止要素またはソケット要素５６と相互に係合する突出部４６を備える。こうして、第１の軸部４８と第２の軸部５８の相互ロッキング・クリップ（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋｉｎｇ  ｃｌｉｐ）またはポジティブ係合（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）を得ることができる。インターロック手段４６、５６は、図４に示すように、係合位置において案内アセンブリを付勢するばね４１を含むことができる。したがって、注射の前後にそれぞれ、膨らませた皮膚部３０を集め、解放するために、把持部材４８、５８をばね４１の付勢力に逆らって回転させる必要がある場合がある。
【００５３】
第１の横方向止め部材４０および第２の横方向止め部材５０は対称な形状を備えるため、それらの遠位端部４２、５２は、挟持されたまたは膨らませた皮膚部３０を形成するための、かなり対称なレセプタクルを形成する。薬物送達デバイス１０を軸部５８に沿って軸方向に案内すること、または可動に配置することによって、図４に示すように皮膚部３０を挟持した後または締め付けた後に、薬物送達デバイスまたはシリンジ１０を、下向きに遠位方向６２に、長手方向に変位させることができる。
【００５４】
こうして、針またはカニューレ１２は、横方向止め部材４０の中間部４４に形成された貫通口６０に入ることが可能になり、さらに貫入して、図３に示すように真皮層２４に入ることができる。図４および５の斜視図からさらに理解することができるように、横方向止め部材４０、５０はどちらも、軸部４８、５８を、それぞれの遠位に位置するクランプ面もしくは皮膚係合面、またはクランプ部材４２、５２と相互連結する、Ｓ字型の中間部４４、５４を備える。図５の拡大図は、図３の実例に等しく対応しており、したがって、さらに詳しい説明は不要である。
【００５５】
第１の横方向止め部材４０および第２の横方向止め部材５０、ならびにそのそれぞれの軸部４８、５８は、一番上の近位部分において、たとえば、フィルム・ヒンジによって相互連結させることができる。さらに、軸部５８は、図４および５に示すように、シリンジ１０を案内アセンブリに対して遠位または近位方向６２に摺動可能に配設するために、長手方向の案内手段を備えることができる。軸部５８は、シリンジ１０またはそのハウジングと解放可能に相互連結できるようにすることが可能であり、したがって、上述の案内アセンブリと共に、多くの種類の異なるシリンジまたは注射デバイスを備え付けることを可能にする。
【００５６】
したがって、クランプ面４２の支承部と、それぞれの軸部４８の横方向の位置または範囲との間の横方向のオフセットは、案内アセンブリと共に使用されるシリンジ１０の種類に応じて変化することが可能である。案内アセンブリおよびその横方向止め部材４０、５０の形状寸法は、遠位端４２と係合する皮膚の内面と注射針１２との間の横方向の距離が、皮膚または真皮組織２０の表面の真下における、注射可能な薬剤に対する意図された沈着深度または注射深度に対応するように設計することができる。
【図１】
2015506211.tif 000003
【図２】
2015506211.tif 000004
【図３】
2015506211.tif 000005
【図４】
2015506211.tif 000006
【図５】
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【国際調査報告】
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