(57)【要約】  内部人工器官は、拡張状態と収縮状態とを有し、また、管腔を画定する内面と、外面とを有するステントと、ステントの外面に付着したポリマーコーティングとを備える。ポリマーコーティングは、基部と、その基部から外側に延びる複数の突起とを備える。内部人工器官が管壁によって画定された管腔内において拡張状態に拡張されると、突起は管壁と内部人工器官との間で噛み合いを生じる力を作用させる。
2015529153.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
拡張状態と非拡張状態とを有する内部人工器官であって、前記内部人工器官は、
ステントであって、第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在しかつ管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、内面と外面との間に画定される厚さと、を有する、ステントと、
第１端部および第２端部のうちの一方に配置されたステント端部カバーであって、前記ステント端部カバーは、
基部と複数の突起とを備えたポリマーコーティングを備え、前記基部は前記ステントの外面に対面する第１主要面を備え、前記基部はさらに第２主要面を備え、前記複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、前記複数の突起はマイクロパターンに配列されている、ステント端部カバーと、
を備える、内部人工器官。
【請求項２】
前記ステント端部カバーは前記ステントの外面に接着される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項３】
前記ステント端部カバーは前記ステントの内面に接着される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項４】
前記ステント端部カバーは、第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向に全体的に延在する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項５】
前記ステント端部カバーは、第１端部と第２端部との間の位置から第１端部と第２端部との間ではない位置まで長手方向に延在する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項６】
前記ステント端部カバーの少なくとも第１部分は、前記ステント端部カバーに最も近いステント端部におけるステントの厚さよりも大きな半径厚さを有する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項７】
前記ステント端部カバーの少なくとも第２部分は、前記ステント端部カバーの第１部分の半径厚さ未満の半径厚さを有する、請求項６に記載の内部人工器官。
【請求項８】
前記ステント端部カバーは、
第１ステント端部カバーと第２ステント端部カバーとを備え、第１ステント端部カバーおよび第２ステント端部カバーのうちの一方は第１端部に配置され、第１ステント端部カバーおよび第２ステント端部カバーのうちの一方は第２端部に配置される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項９】
内部人工器官を製造する方法であって、該方法は、
ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを形成することと、前記ポリマーコーティングは基部と複数の突起とを備え、前記基部は前記ステントの外面に対面する第１主要面を備え、前記基部はさらに第２主要面を備え、前記複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、前記複数の突起はマイクロパターンに配列されており、
第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在しかつ管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、前記内面と外面との間に画定される厚さと、を有するステントを提供することと、
前記ステント端部カバーを前記ステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させることと、を含む、方法。
【請求項１０】
前記方法は、
前記ステント端部カバーを体内管腔内に配置することをさらに含み、前記ステント端部カバーを体内管腔内に配置することは、前記ステント端部カバーを前記ステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させる前に行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記接触させることは、前記ステントを体内管腔内に留置することを含み、前記ステント端部カバーは、体内管腔の管腔壁と、留置されたステントの第１端部および第２端部のうちの一方との間に配置される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを形成することは、前記マイクロパターンの反転形状を有する型を用いることと、その型にポリマー材料を注入することとを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記接触させることは、前記基部の表面および前記ステントの外面のうちの少なくとも一方に接着剤を塗布することを含む、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ステントは体内管腔（ｂｏｄｙ  ｌｕｍｅｎ）内に導入される医療装置であり、当業においてよく知られている。ステントは非拡張状態で体内管腔の所望の位置に送達され、次いで内部の半径方向の力（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｒａｄｉａｌ  ｆｏｒｃｅ）によって拡張される。以下においては一括してステントと称するステント、グラフト、ステント−グラフト、大静脈フィルタ、拡張可能な骨組（ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  ｆｒａｍｅｗｏｒｋｓ）および同様の植込み型医療装置は、経管的に植え込むことができる脈管内インプラントとして用いられている、半径方向に拡張可能な内部人工器官を含んでいる。
【背景技術】
【０００２】
食道用ステントは様々な悪性疾患および非悪性疾患に罹患した患者を治療するために用いられてきた。最も一般的には、食道用ステントは食道癌の治療に関係する。食道用ステントはまた、食道を閉塞するように大きくなる食道以外の腫瘍（ｎｏｎ−ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ  ｔｕｍｏｒｓ）から生じる症状を軽減するため、および難治性狭窄、瘻管および穿孔を含むが、これらに限定されない良性食道疾患を治療するために用いられている。これらの場合の各々において、食道用ステントは食道壁に対して機械的支持を提供し、管腔の開通性を維持し得る。食道用ステントは、食道の構造および蠕動のような状況のためにステント移動を生じやすい。
【０００３】
ステント移動の危険性を低減する１つの方法は、ステントの地金部分を食道組織に露出させることであった。ステントの開放した編組構造は、ステントへの組織内殖を促進する足場を提供し得る。この組織内殖はステントを適所に固定することを支援し、移動の危険性を低減し得る。しかしながら、場合によっては、組織内殖は食道の再閉塞をもたらすことが知られている。加えて、組織内殖によって固定された食道用ステントは、侵襲的処置なしでは、移動させたり、または除去したりすることができない。組織内殖を低減するためには、ステントを管腔と食道壁との間に物理的障壁を生成する（例えば、ポリマーからなる）コーティングによって被覆してきた。しかしながら、状況によっては、そのようなステントは、地金の相当物と比較して、許容できない移動発生率を有し得る。
【０００４】
ステント移動の危険性を低減する別の方法は、食道内においてフレア状ステント（ｆｌａｒｅｄ  ｓｔｅｎｔ）を用いることであった。しかしながら、フレア部を有するステントは許容できない移動発生率を有し得る。
【０００５】
ステント（例えば内部人工器官）に起因する肉芽組織は、体内管腔の壁（例えば胃腸壁、気管壁など）に対する反復性外傷により、またそれに続いて適切な創傷治癒がなされないことによって生じ得る。いくつかの状況において、肉芽組織は、特に過剰な場合、体内管腔の断面積の縮小（例えば半径の縮小など）によって、体内管腔を通る固形物および／または流体（例えば液体および蒸気）の流動（例えば粘液除去、空気の移動、流体移動など）を妨げるだけでなく、肉芽組織は内部人工器官に付着する（ｌａｔｃｈ  ｏｎｔｏ）傾向を有するため、必要な場合に内部人工器官を除去する難さを増し得る。医師の選択は、取り外し可能でかつ無傷性である内部人工器官に傾いてきている。
【０００６】
例えば、向上した移動抵抗性、向上した食道壁に対するステントの癒着、および／または向上した抜去性（ｒｅｍｏｖａｂｉｌｉｔｙ）を有する向上したステントが望まれている。（特許文献１）および（特許文献２）において検討されているような従来の気管ステントは、隆起部（ｂｕｍｐｓ）または他の表面フィーチャをステント自体に組み込んでいる。上記特許文献は参照により余すところなく本願に援用される。共同所有の（ｃｏ−ｏｗｎｅｄ）（特許文献３）に記載されている別の気管ステントもまた、ステントの外面上に複数の表面突起を備える。前記特許文献は、参照によって余すところなく本願に援用される。
【０００７】
本開示の範囲を限定することなく、権利請求された実施形態のうちのいくつかの概要を以下に述べる。本開示の要約した実施形態および／または本開示の付加的な実施形態のさらなる詳細は、以下の発明の詳細な説明に見られ得る。本明細書における技術的な開示の簡単な要約書も提供する。前記要約書は、特許請求の範囲の解釈のために用いられるものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００６／００６９４２５号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００９／００６２９２７号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２０１２／００３５７１５号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本開示は、好ましくはポリマーコーティングがマイクロパターンに配列された突起のような多数の表面フィーチャを有する内部人工器官を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
少なくとも一実施形態において、拡張状態および収縮状態を有する内部人工器官は、そのステントの外面に付着したポリマーコーティングを有するステントを備える。ステントは管腔を画定する内面を有する。少なくとも一実施形態において、ステントはフレア状ステントである。ポリマーコーティングは、基部と、基部から外側に延びる複数の突起（例えばマイクロピラーなど）とを備える。少なくとも一実施形態において、複数の突起はマイクロパターンに配列されている。内部人工器官が管壁によって画定された管腔内において拡張状態に拡張されると、マイクロピラーは、管壁と内部人工器官との間に噛み合い（ｉｎｔｅｒｌｏｃｋ）を生じる力を作用させる。
【００１１】
マイクロパターンは、ステントを組織と効率よく噛み合わせるために特定の組織に対して特異的に設計されている。少なくとも一実施形態において、マイクロパターンは内部人工器官の少なくとも一部に沿って存在する。少なくとも一実施形態において、マイクロパターンの突起は一様であるか、またはマイクロパターンは、第１形態を有する突起と、少なくとも第２形態を有する突起とから形成される。
【００１２】
突起はマイクロピラーであり、円柱、矩形の底面を有する角柱（ｒｅｃｔａｎｇｕｌａｒ  ｐｒｉｓｍｓ）および類似の構造のうちから選択される。少なくとも一実施形態において、マイクロパターンの突起は円柱状マイクロピラーであり、各円柱状マイクロピラーは直径および高さを有し、各円柱状マイクロピラーの直径はその高さに等しい。少なくとも一実施形態において、円柱状マイクロピラーは外側面（ｌａｔｅｒａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ）を有し、円柱状マイクロピラーの外側面は、隣り合ったマイクロピラーの外側面から、円柱状マイクロピラーの直径を超える距離だけ離れている。少なくとも一実施形態において、マイクロパターンは格子パターンである。
【００１３】
少なくとも一実施形態において、マイクロパターンの各突起は、第１寸法および第２寸法を有する。第１寸法は約１μｍ〜１００μｍであり、第２寸法は約１μｍ〜１００μｍであり、各突起は隣り合った突起から一定の距離だけ離間されている。この距離と第１寸法との間の比は、約２．１〜２．４である。少なくとも一実施形態において、各突起は、約１〜１．３である第１寸法と第２寸法との間の比を有する。
【００１４】
少なくとも一実施形態において、内部人工器官は、例えば、ステントの遠位端部の回収ループによって回収可能である。
少なくとも一実施形態において、内部人工器官は、カバーが取り付けられた１つ以上の内部人工器官端部を備える。カバーは、内部人工器官端部の少なくとも一部のまわりに周方向に延在し、かつ、内部人工器官端部を越えてカンチレバー形態で長手方向に延在するマイクロパターン化された表面（以下「マイクロパターン化表面」と称する）を有する。１つ以上の実施形態において、内部人工器官端部カバーのカンチレバー部は、カンチレバー部の厚さの少なくとも２倍（例えば少なくとも３倍、少なくとも４倍など）の距離だけステントの端部を越えて延在してもよいし、またはこの厚さはカンチレバー部分の厚さの２倍未満（例えば１倍未満、２分の１未満）であってもよい。少なくとも一実施形態において、マイクロパターン化表面を有する内部人工器官端部カバーは、体内管腔において、内部人工器官とは別々に留置される。内部人工器官端部カバーは体内管腔内に留置され、その後に内部人工器官の留置が続く。内部人工器官端部は内部人工器官端部カバーの少なくとも一部内に配置される（例えば、内部人工器官端部カバーは、内部人工器官端部と体内管腔の壁との間で付勢されてもよい）。
【００１５】
内部人工器官の実施形態を製造するいくつかの方法が提供される。１つの製造方法は、ポリマーコーティングを形成することと、ポリマーコーティングは、基部と、マイクロパターンにある基部から外側に延びる複数の突起とを備えることと、管腔を画定する内面と外面とを有するステントを提供することと、ポリマーコーティングの基部をステントの外面に付着させることとを含む。ポリマーコーティングは、マイクロパターンの反転形状（ｉｎｖｅｒｓｅ）を有する型を用いて、この型にポリマー材料を注入し、場合によりポリマー材料が硬化する前に型に温度または圧力を適用して、またはソフトリソグラフィ技術を用いて、またはポリマー材料の層からポリマーコーティングをエッチングすることによって、形成される。少なくとも一実施形態において、基部の表面およびステントの外面のうちの少なくとも一方に接着剤層が施される。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティングは管状構造物として形成される。１つ以上の実施形態において、ポリマーコーティングは、ステントの外面のまわりに巻き付けられる（例えば、らせん状に巻き付けられる、周方向に巻き付けられる、無作為に巻き付けられる、など）細長片に形成される。
【００１６】
少なくとも一実施形態において、内部人工器官は拡張状態と非拡張状態とを有し、また、内部人工器官は、ステントと、ステントは第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在し、かつ、管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、内面と外面との間に画定される厚さとを有することと、第１端部および第２端部のうちの一方に配置されたステント端部カバーとを備え、ステント端部カバーは、基部と複数の突起とを備えたポリマーコーティングを備え、基部はステントの外面に対面する第１主要面を備え、基部はさらに第２主要面を備え、複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、複数の突起はマイクロパターンに配列されている。
【００１７】
１つ以上の実施形態において、ステント端部カバーは、ステントの外面、ステントの内面、またはそれらの双方に接着される。１つ以上の実施形態において、ステント端部カバーは、ステントの第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向に全体的に延在する。少なくとも一実施形態において、ステント端部カバーは、第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向に部分的に延在する。１つ以上の実施形態において、ステント端部カバーは、第１端部と第２端部との間の位置から第１端部と第２端部の間ではない位置まで長手方向に延在する。少なくとも一実施形態において、ステント端部カバーの少なくとも第１部分は、ステント端部カバーに最も近いステント端部におけるステントの厚さよりも大きな半径厚さを有する。いくつかの実施形態において、ステント端部カバーの少なくとも第２部分は、ステント端部カバーの第１部分の半径厚さ未満の半径厚さを有する。少なくとも一実施形態において、内部人工器官は第１ステント端部カバーと第２ステント端部カバーとを備え、第１ステント端部カバーおよび第２ステント端部カバーのうちの一方はステントの第１端部に配置され、第１ステント端部カバーおよび第２ステント端部カバーのうちの一方はステントの第２端部に配置される。
【００１８】
１つ以上の実施形態において、内部人工器官を製造する方法は、ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを形成することを含み、ポリマーコーティングは基部と複数の突起とを備え、基部はステントの外面に対面する第１主要面を備え、基部はさらに第２主要面を備え、複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、突起はマイクロパターンに配列されている。この方法はまた、第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在し、かつ、管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、内面と外面との間に画定される厚さとを有するステントを提供することも含む。前記方法はまた、ステント端部カバーをステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させることも含む。
【００１９】
１つ以上の実施形態において、接触させることは、ステント端部カバーをステントの外面と接触させることをさらに含む。１つ以上の実施形態において、接触させることは、ステント端部カバーをステントの内面と接触させることをさらに含む。少なくとも一実施形態において、接触させることは、ステント端部カバーを第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向全体に配置することを含む。１つ以上の実施形態において、接触させることは、ステント端部カバーを配置することを含み、ステント端部カバーは、ステントの第１端部と第２端部との間の位置からステントの第１端部と第２端部との間ではない位置まで長手方向に延在する。いくつかの実施形態において、前記方法は、ステント端部カバーを体内管腔内に配置することをさらに含み、ステント端部カバーを体内管腔内に配置することは、ステント端部カバーをステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させる前に行われる。１つ以上の実施形態において、接触させることは、ステントを体内管腔内に留置することを含み、ステント端部カバーは、体内管腔の管腔壁と、留置されたステントの第１端部および第２端部のうちの一方との間に配置される。いくつかの実施形態において、ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを形成することは、マイクロパターンの反転形状を有する型を用いることと、その型にポリマー材料を注入することとを含む。少なくとも一実施形態において、接触させることは、基部の表面およびステントの外面のうちの少なくとも一方に接着剤を塗布することを含む。
【００２０】
本開示の１つ以上の実施形態において、内部人工器官を用いる方法は、ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを提供することを含み、ポリマーコーティングは基部と複数の突起とを備え、基部はステントの外面に対面する第１主要面を備え、基部はさらに第２主要面を備え、複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、複数の突起はマイクロパターンに配列されており、前記方法は、第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在し、かつ、管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、内面と外面との間に画定される厚さとを有するステントを提供すること、ステント端部カバーを管腔内に配置することと、ステント端部カバーを管腔内に配置した後に、ステント端部カバーをステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させることとをさらに含む。いくつかの実施形態において、接触させることは、ステントを管腔内に留置することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本開示の内部人工器官の平面図。
【図２】図１に示した内部人工器官の断面図。
【図３】図１に示した内部人工器官のポリマーコーティングの拡大図。
【図４】図３に示したポリマーコーティングの一部の断面図。
【図５】ポリマーコーティングの実施形態の一部の断面図。
【図６】ポリマーコーティングの実施形態の一部の断面図。
【図７】ポリマーコーティングの実施形態の一部の断面図。
【図８Ａ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｂ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｃ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｄ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｅ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｆ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｇ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｈ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｉ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図８Ｊ】図３〜図６に示したポリマーコーティングのマイクロピラーの断面図。
【図９Ａ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｂ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｃ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｄ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｅ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｆ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｇ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｈ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｉ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図９Ｊ】図３に示したポリマーコーティングの実施形態の平面図。
【図１０Ａ】本開示のポリマーコーティングの実施形態を示す図。
【図１０Ｂ】本開示のポリマーコーティングの実施形態を示す図。
【図１１】内部人工器官を製造する１つの方法の間におけるステントおよびポリマーコーティングの図。
【図１２】内部人工器官を製造する１つの方法の間におけるステントおよびポリマーコーティングの図。
【図１３Ａ】ステント端部カバーの少なくとも一実施形態を示す概略図。
【図１３Ｂ】ステント端部カバーの少なくとも一実施形態を示す概略図。
【図１３Ｃ】ステント端部カバーの少なくとも一実施形態を示す概略図。
【図１３Ｄ】ステント端部カバーの少なくとも一実施形態を示す概略図。
【図１４Ａ】対応するステントの前に植え込まれ得るステント端部カバーの少なくとも一実施形態の概略図。
【図１４Ｂ】対応するステントの前に植え込まれ得るステント端部カバーの少なくとも一実施形態の概略図。
【図１５】アンカー先端部を有するマイクロピラーの斜視図。
【図１６】（例えば膨潤前の）膨潤性アンカー先端部を有するマイクロピラーの概略図。
【図１７】（例えば膨潤後の）膨潤性アンカー先端部を有するマイクロピラーの概略図。
【図１８】創傷上に配置された（１つ以上のマイクロパターンを含む）創傷パッチの概略図。
【図１９Ａ】接着性マイクロパターン化ポリマーコーティングおよび創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティングの異なる配列をそれぞれ有する３つの創傷パッチの例を示す図。
【図１９Ｂ】接着性マイクロパターン化ポリマーコーティングおよび創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティングの異なる配列をそれぞれ有する３つの創傷パッチの例を示す図。
【図１９Ｃ】接着性マイクロパターン化ポリマーコーティングおよび創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティングの異なる配列をそれぞれ有する３つの創傷パッチの例を示す図。
【図２０Ａ】内視鏡のような管状デリバリーシステムを用いた創傷パッチを留置する方法の概略図。
【図２０Ｂ】内視鏡のような管状デリバリーシステムを用いた創傷パッチを留置する方法の概略図。
【図２０Ｃ】内視鏡のような管状デリバリーシステムを用いた創傷パッチを留置する方法の概略図。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本開示の主題は多くの異なる形態で具体化され得るが、本願では本開示の特定の好ましい実施形態について詳細に記載する。この記載は、本開示の原理の例示であり、本開示を示した特定の実施形態に限定するようには意図されない。
【００２３】
この開示において、図中の同一参照数字は、別段の指示がない限り、同一の特徴を指すものとする。文字を含む参照数字（例えば５０Ａ、５０Ｂなど）は同一の参照数字であると見なされるものとする。例えば、ポリマーコーティング５０、ステント端部カバー５０Ａ、およびステント端部カバー５０Ｂはすべて、同一の参照数字を有しており、別段の指示がない限り、同一の特徴を指す。
【００２４】
本開示は、医療装置において使用するためのマイクロパターン化ポリマーコーティングに関する。いくつかの実施形態において、マイクロパターン化ポリマーコーティングは、ステントのような植え込み型医療装置とともに用いられ、特に、食道ステント、胆管ステントおよび大腸ステントを含むが、これらに限定されない胃食道系において用いられるステントのステント移動を低減または防止する。本願に記載するステントはまた、気管、心臓血管系、および体内の他の箇所（例えば任意の体内管腔）において用いられてもよい。本開示はまた、例えばステント端部に施されるマイクロパターン化ポリマーコーティングにも関し、マイクロパターン化ポリマーコーティングは外傷を軽減し、創傷治癒を促進し、肉芽組織の蓄積を低減または防止し得る。
【００２５】
図１および図２は、近位端部２２および遠位端部２４を有する本開示の食道用内部人工器官２０を示している。内部人工器官２０は、拡張型ステント（ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  ｓｔｅｎｔ）４０と、ポリマーコーティング５０とを備える。拡張型ステント４０は、自己拡張型（ｓｅｌｆ−ｅｘｐａｎｄｉｎｇ）、バルーン拡張型（ｂａｌｌｏｏｎ  ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ）、またはハイブリッド拡張型（ｈｙｂｒｉｄ  ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ）である。拡張型ステント４０の実施形態は、本体および／または端部において、一定の直径、テーパー部、フレア部、および／または直径の他の変化を有するステントを企図する。拡張型ステント４０は、内面４２、外面４４、第１端部４６および第２端部４８を有し、ポリマーコーティング５０は外面４４の少なくとも一部のまわりに配置されている。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティング５０は、拡張型ステント４０の外面４４全体をほぼ被覆する。他の実施形態において、ポリマーコーティング５０は、拡張型ステント４０の外面４４の一部を被覆する。図２に示したように、ポリマーコーティング５０は、拡張型ステント４０の外面４４に直接結合される。１つ以上の実施形態において、ポリマーコーティング５０は、該コーティングを装置に付着させる接着剤または他の手段を用いて、拡張型ステント４０の外面４４に結合される。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティングは、少なくとも部分的に内面４２も被覆する。少なくとも一実施形態において、部分的な被覆は、周および／または長さの部分的な被覆を含む。いくつかの実施形態において、ポリマーコーティング５０とステント４０とは一体である（例えば、一体構造として一体に形成される）。例えば、ステント４０の少なくとも一部がマイクロパターン化に適当な材料（例えばシリコーン、シリコーンコーティング、生体適合性ポリマーまたは金属など）で形成されている１つ以上の実施形態において、マイクロパターンはステント４０の構造内に直接組み込まれる（例えば、ステント４０とマイクロパターンを有するポリマーコーティング５０とが一体的に形成される）。
【００２６】
図２および図３に示す少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティング５０は、基部５２と、基部５２から外側に延びたマイクロピラー５４のような複数の突起とを備える。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーは、ポリマーコーティングの基部に継ぎ目なく組み込まれている。少なくとも一実施形態において、基部５２は拡張型ステント４０と境界を共有する。「境界を共有する（ｃｏｔｅｒｍｉｎｏｕｓ）」とは、ポリマーコーティング５０の基部５２と拡張型ステント４０とが同一の境界を有し、同一の領域を被覆し、範囲が同一であることを意味する。換言すると、拡張型ステント４０および基部５２は、各々、第１端部と第２端部とを有し、拡張型ステント４０および基部５２は、それらの第１端部と第２端部との間に延在する。拡張型ステント４０の第１端部は基部５２の第１端部と同一であり、拡張型ステント４０の第２端部は基部５２の第２端部と同一である。拡張型ステント４０および基部５２はそれらの第１端部と第２端部との間に延在するため、拡張型ステント４０と基部５２とは同一の境界を有し、同一の領域を被覆し、範囲が同一である。よって、基部５２と拡張型ステント４０とは境界を共有する。従って、拡張型ステント４０と基部５２とは、少なくとも一実施形態において境界を共有する。また、基部５２は少なくとも一実施形態において管状である。
【００２７】
いくつかの実施形態において、図３〜図７に示すように、マイクロピラーは、円柱（図３）、矩形または多角形の底面を有する角柱（図４）、角錐（図５）、隆起（図６）であるか、または円形、正方形、多角形などの断面を画定しない、多数の表面上に複数の隆起および隆条を有する従来とは異なる（ｎｏｎ−ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ）形状を有する（図７）。各マイクロピラーは、円形断面（図８Ａ）、正方形断面（図８Ｂ）、矩形断面（図８Ｃ）、星型断面（図８Ｄ）および六角形断面（図８Ｅ）、五角形断面（図８Ｆ）、七角形（図８Ｇ）、八角形断面（図８Ｈ）、九角形断面（図８Ｉ）、十角形断面（図８Ｊ）、他の多角形断面、または従来とは異なる形状の断面を有し得る。各断面は、基部の外面とピラーの端部との最大距離である第１寸法ｈと、（例えばピラーの）２本の対辺間の最大距離である第２寸法ｄとを有する。例えば、円形断面において第２寸法ｄは直径であり、正方形においてｄは２本の辺間であり、矩形において主要寸法は２本の短辺間であり、星型において主要寸法は２つの頂点間であり、六角形において主要寸法は２つの対向頂点間である。いくつかの実施形態において、第２寸法ｄは２本の対辺の中間点間である。少なくとも一実施形態において、半径方向に切断したマイクロピラーの断面は少なくとも４本の辺を有する。本開示の実施形態は、すべて等しい長さの辺、等しい長さの辺と等しくない長さの辺との組み合わせ、またはすべて等しくない辺を有する多角形断面を企図する。本開示の実施形態は、従来の形状（例えば円形、正方形、矩形、六角形、多角形など）と、少なくとも周の一部が曲線である周を有する従来とは異なる形状とを含む多数の断面形状の多数のピラーを企図する。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーは中実構造物であるが、他の実施形態では、マイクロピラーは中空構造物である。少なくとも一実施形態において、各マイクロピラーは一定の断面を有するが、他の実施形態ではマイクロピラーは可変断面を有する。少なくとも一実施形態において、複数のマイクロピラー５４は１つ以上の特定のマイクロパターンに配列される。理論によって拘束されることを望むものではないが、マイクロパターンは、内部人工器官と管壁との間の摩擦係合または噛み合いの強度に影響を与え得る。同様に、マイクロパターンは、内部人工器官のマイクロピラーと組織との間における所望の摩擦係合または噛み合いに依存する。このため、少なくとも一実施形態では、特定用途（例えば植え込み部位、生物学的組織、所望の組織係合特性など）に適したマイクロパターンの幾何学的形状および寸法を有する特定の微細構造が選択される。
【００２８】
少なくとも一実施形態では、マイクロパターン内のマイクロピラーはすべて同一の形状を有しており、他の実施形態では、マイクロピラーはポリマーコーティングに沿って形状が変化する。よって、少なくとも一実施形態において、マイクロパターンは、マイクロピラーが第１形態を有する部分と、マイクロピラーが第２形態を有する部分とを備えることができる。さらに、実施形態は、１つのみのマイクロパターンを有するポリマーコーティング、または多数のマイクロパターンを有するポリマーコーティングを備える。よって、単一のステントを用いながら、ポリマーコーティングを体内管腔（例えば血管など）の特定の構造的特性に適合させることができ、所望の摩擦係合または噛み合いが得られる。
【００２９】
少なくとも一実施形態において、寸法ｄは１μｍ〜１００μｍである。少なくとも一実施形態において、寸法ｄは約１４μｍ〜１８μｍである。少なくとも一実施形態において、寸法ｄは少なくとも寸法ｈに等しい。少なくとも一実施形態において、ｈのｄに対する比は約１〜１．３である。少なくとも一実施形態において、２つの隣り合ったマイクロピラーは距離ｓだけ離間されている（図３に図示）。少なくとも一実施形態において、間隔ｓの寸法ｄに対する比は約２．１〜２．４である。
【００３０】
いくつかの実施形態において、基部の外面から最も遠く離れた、マイクロピラー５４のような突起の端部は、組織の付着を向上するような形状に形成される。１つ以上の実施形態において、そのような端部は、テーパーをなしている、尖っている、丸みを帯びている、凹状である、凸状である、鋸歯状である、または解されている（ｆｒａｙｅｄ）ことができる。各突起（マイクロピラー５４）の両端は、マイクロピラー５４よりさらに小さいスケールの複数のピラーを備えることができる。
【００３１】
少なくとも一実施形態において、マイクロピラー５４のような突起はまた、平滑面、粗面５５ａ（図９Ａ）、マイクロピラーの表面から外側に延びる複数の隆起５５ｂ（図９Ｂ）、マイクロピラーの表面から内側に延びる複数の凹部５５ｃ（図９Ｃ）、マイクロピラーの表面上に位置する複数の隆条５５ｄ（図９Ｄ）、突起の残部よりも柔軟であるか、または硬質である、突起の端部またはその近くに位置する先端部（ｔｉｐ）５５ｅ（図９Ｅ）、解れた先端部５５ｆ（図９Ｆ）のようなフィーチャ、および前記内部人工器官に望ましい把持性（ｇｒｉｐｐｉｎｇ）、剛性、または可撓性の特性を与え得る他のフィーチャ（ｆｅａｔｕｒｅｓ）、並びにそれらのフィーチャの任意の組み合わせを備えることができる。少なくとも一実施形態において、先端部５５ｅは前記突起の残部とは異なる材料を含む。
【００３２】
図３は、ポリマーコーティング５０の拡大図を示している。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーは、各々、直径ｄと、基部５６の外面から円柱５８の上面までを測定した高さｈとを有する円柱である。少なくとも一実施形態において、直径ｄは、１μｍ〜１００μｍである。少なくとも一実施形態において、直径ｄは約１４μｍ〜１８μｍである。少なくとも一実施形態において、前記マイクロピラーの直径ｄは、少なくともその高さｈに等しい。少なくとも一実施形態において、マイクロピラー５４の高さｈの前記マイクロピラーの直径ｄに対する比は、約１〜１．３である。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーは外側面５９をそれぞれ有する。少なくとも一実施形態において、２つの隣り合ったマイクロピラーは離間されている。マイクロピラーは、体内管（ｂｏｄｉｌｙ  ｖｅｓｓｅｌ）の組織がピラー間の空き空間（ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｓｐａｃｅ）（例えば空所）を充填することができるように、十分に離間されているべきである。間隔が小さすぎる場合には、体内管の組織が実際に噛み合うことができないことがある。少なくとも一実施形態において、マイクロピラー間の間隔は、体内管の組織の特定の種類に依存する（例えば、それに基づいて選択され得る）。少なくとも一実施形態において、１つのマイクロピラーの中心５７と隣り合ったマイクロピラーの中心５７との間で測定される間隔ｓは、その１つのマイクロピラーの直径ｄよりも大きい。少なくとも一実施形態において、間隔ｓの直径ｄに対する比は約２．１〜２．４である。
【００３３】
少なくとも一実施形態において、マイクロピラーはマイクロパターン内において等距離に離間されている。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーのマイクロパターンは矩形アレイである。少なくとも一実施形態において、マイクロパターンは格子パターンである。換言すると、マイクロピラーは、マイクロパターンにおいて、マイクロパターンの行および列に配列され、これらの行および列は直交してもよいし、または直交しなくてもよい。１つ以上の実施形態において、各マイクロピラーは長手軸線を有し、マイクロピラーは、内部人工器官の軸線方向（例えば、ステントの長手軸線に平行な行に配列される）および周方向（例えば、ステントの長手軸線を中心として周方向に延びる行に配列される）のうちの少なくとも一方に、軸線方向において整列されている。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーのマイクロパターンは、この段落に記載した特徴のうちのいずれか、またはすべてを備える。いくつかの実施形態において、図１０Ａおよび図１０Ｂに示した実施形態のように、マイクロパターンは、基部５２全体ではなく、基部５２の一部のみを被覆してもよい。図１０Ａに示したように、マイクロピラーのマイクロパターンは基部５２上にらせん状に配置されてもよい。１つ以上の実施形態において、図１０Ｂに示したように、マイクロパターンが「窓ガラス」のような形態を形成するように、第１マイクロパターンは基部５２に沿って長手方向に配置されてもよく、第２マイクロパターンは基部のまわりに周方向に配置される。
【００３４】
ポリマーコーティング５０に用いられる材料に関して、そのような材料は組織との有効な噛み合いを生じるのに十分なほど可撓性であり、かつ、ポリマーコーティング５０を生成するための処理に耐えられることが重要である。許容可能な材料の例としては、可撓性シリコーン、ヒドロゲル、および合成ゴムのような他の適当なエラストマーが挙げられるが、これらに限定されるものではない。他の許容可能な材料としては、任意の可撓性で、生体適合性かつ非生物分解性のポリマーが挙げられる。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティング５０は、生化学的方法で組織壁に係合することができるタンパク質を含有し得る。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティング５０は少なくとも１種の治療薬を含有してもよい。他の実施形態では、治療薬を含有するポリマーコーティング５０に付加的なコーティングが施されてもよい。治療薬は、非遺伝子薬（ｎｏｎ−ｇｅｎｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、遺伝子薬（ｇｅｎｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、細胞物質などのような薬剤または他の医薬品であり得る。適切な非遺伝子治療薬の一部の例としては、ヘパリンおよびヘパリン誘導体のような抗血栓薬、脈管細胞増殖促進剤、増殖因子阻害剤、パクリタキセルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。薬剤が遺伝子治療薬を含む場合、そのような遺伝子薬としては、ＤＮＡ、ＲＮＡ、およびそれらの各誘導体および／または各成分、並びにヘッジホッグタンパク質などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。治療薬が細胞物質を含む場合、その細胞物質としては、ヒト由来および／または非ヒト由来の細胞、並びにそれらの各成分および／または各誘導体が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
好ましい実施形態において、マイクロピラー５４および基部５６は同一の材料から形成されている。１つ以上の実施形態において、マイクロピラー５４は１つの材料から形成されており、基部５６は異なる材料から形成されている。１つ以上の実施形態において、マイクロピラー５４は材料の層によって形成されており、これらの層は、内部人工器官の管壁との所望の摩擦係合に必要とされる特性に応じて、同一の材料であってもよいし、または異なる材料であってもよい。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティング５０の２つのマイクロピラー５４は同一の材料または異なる材料から形成される。
【００３６】
内部人工器官２０は、患者の管腔内に挿入されたときの組織壁との摩擦係合を向上したことで、ステントの除去が、いくつかの従来の除去技術ではより困難になることがある。図１に示した少なくとも一実施形態では、内部人工器官２０は、ステントの一端上に縫合糸または除去ループ５５を備える。少なくとも一実施形態において、除去ループ５５はステントの遠位端部上に備えられている。本願において「遠位」という用語は本開示の装置の操作者から離れる方向を指し、一方、「近位」という用語は本開示の装置の操作者に向かう方向を指す。縫合糸または除去ループは内部人工器官を除去するために当業においてよく知られているが、典型的には、縫合糸または除去ループは、ステントの近位端部上、換言すると、施術者に最も近い端部上に備えられている。本願では、縫合糸または除去ループは内部人工器官の反対の端部に付けられている。少なくとも一実施形態において、施術者が内部人工器官の内部から除去ループを把持し、このループに軸線方向の力を作用させることによって、内部人工器官の遠位端部は内部人工器官自体の管腔を通って引っ張られる。よって、ステントが裏返しに反転されながら、マイクロピラーは管壁から剥がされて、内部人工器官を除去する。他の実施形態において、施術者は、内部人工器官の外側から、または内部人工器官の端部において、除去ループを把持してもよい。
【００３７】
内部人工器官２０を製造するために、いくつかの方法を用いることができる。ポリマーコーティング５０は、ステントとは別々に成形され、次いで、内部人工器官の外面とポリマーコーティングの基部との間に位置する接着剤層６０によってステントに付着される。マイクロパターンの反転形状（ｉｎｖｅｒｓｅ）を有する型にポリマー材料を注入して、ポリマーコーティングを生成することができる。また、真空ポンプシステムを用いて、ポリマー材料を、型を介して引き抜くこともできる。少なくとも一実施形態において、ポリマーコーティングはソフトリソグラフィ技術を用いて生成される。１つ以上の実施形態において、エッチング技術を用いてポリマーコーティングを生成することができる。この場合、コーティング材料の層から材料を除去して、ポリマーコーティング５０のマイクロパターンを生成する。さらに別の実施形態では、熱エンボス加工（ｈｏｔ  ｅｍｂｏｓｓｉｎｇ）と呼ばれる技術を用いることができる。この技術は、部分的に硬化したポリマーにポリマーコーティングの所望形状を型押し（ｓｔａｍｐｉｎｇ）し、次いで、このポリマーをステントに適用する前に硬化させることを含む。型押しは、溶媒の使用を含んでも、含まなくてもよい。
【００３８】
少なくとも一実施形態において、図１１に示すように、コーティング５０は、その基部によって画定された管腔を有するほぼ管状の構造物として成形される。ステントまたはコーティングの基部の内面の少なくとも一部のいずれかに接着剤層６０が施される。少なくとも一実施形態において、接着剤層６０は、コーティングの基部の内面全体をほぼ被覆する。ステント４０はコーティング５０の管腔内に挿入される。少なくとも一実施形態において、コーティング５０の接着剤層６０を介したステント４０に対する適切な接着を保証するために、熱および／または圧力が加えられてもよい。接着剤層は、コーティングが金属ステント（あるいはその上のステントコーティング）に付着することを可能にするシリコーンコーティング、他の適当な接着剤またはプライミング溶液を含有し得る。１つ以上の実施形態において、図１２に示すように、コーティング５０は、管状構造物として成形されるのではなく、ステント４０の外面４４に付着される細長片として成形される。いくつかの実施形態において、細長片は、ステントの周方向の周の少なくとも一部のまわりに周方向に取り付けられる周囲細長片（ｐｅｒｉｍｅｔｅｒ  ｓｔｒｉｐｓ）として適用される。いくつかの実施形態において、細長片は、ステントに対して長手方向に取り付けられた長手方向細長片である。いくつかの実施形態において、細長片は、図１２に示すように、ステントのまわりにらせん状に巻き付けられる。いくつかの実施形態において、コーティングは単一の細長片または多数の細長片として適用される。コーティングが多数の細長片として適用される場合、直接隣り合った細長片は互いに当接してもよいし、または互いから離間されていてもよい。少なくとも一実施形態において、細長片は、ステントの長さに沿って延びるが、ステントの周囲の一部のみを被覆する部分的な管状構造物であってもよい。いくつかの実施形態において、ステント４０の一部が露出されていてもよい。ステントまたはコーティングの基部の少なくとも一部のいずれかに接着剤層６０が施される。少なくとも一実施形態において、コーティング５０の接着剤層６０を介したステント４０に対する適切な接着を保証するために、熱および／または圧力が加えられてもよい。少なくとも一実施形態において、マイクロピラーの個々のマイクロパターンはステント４０またはポリマーコーティング５０のいずれかに直接形成および／または直接付着される。
【００３９】
１つ以上の実施形態において、ポリマーコーティング５０は、コーティング５０をステント４０に結合するために付加的な接着剤層を必要とすることなく、ステント４０をコーティング材料中で浸漬被覆することによって形成することができる。例えば、ステント４０は、空洞と管状部材とを備えた型に挿入される。空洞は、所望のマイクロパターンの反転形状である型の内壁によって画定される。ステント４０は、その内面が管状部材のまわりに配置されるように、管状部材上に置かれる。ステント４０を有する型は、コーティング材料が型を充填し、ステント４０に付着するように、コーティング材料中に浸漬される。いくつかの実施形態では、型に温度変化および／または圧力変化を適用して、コーティング材料を硬化させてもよい。コーティング材料が硬化してポリマーコーティング５０を形成したならば、型から内部人工器官２０を取り出すことができる。これに代わって、ポリマーコーティング５０は同様の型を用いて、ステント上に射出成型される。型がコーティング材料に浸漬されるのではなく、コーティング材料が型に注入される。
【００４０】
本願に記載するタイプのマイクロパターンは、例えばステント端部において、肉芽組織の蓄積を低減することを支援する。例えば、マイクロパターン化ポリマーコーティング（例えば、パッド、ステント端部カバーなど）は、望ましくない肉芽組織の増殖を低減または排除するために、ステントまたは他の装置に施される。１つ以上の実施形態において、マイクロパターン化ポリマーコーティングは、例えば、特に装置の被覆された部分を緩衝し、反復して損傷した領域にわたって適当な増殖因子の投与および／または細胞移動の促進によって治癒を促進するように設計される。理論によって拘束されることを望むものではないが、線維芽細胞、内皮細胞および筋細胞のような細胞は、それらの細胞に加えられる外部負荷（アウトサイド−イン  シグナリング）、およびそれらの周囲の剛性（インサイドーアウト  シグナリング）の双方を能動的に感知し、これらの刺激に対して、接着、増殖、移動、モルホロジーおよび合成プロファイルの変化によって応答すると考えられている。これに関するより詳細は、スローム  クインラン（Ｔｈｒｏｍ  Ｑｕｉｎｌａｎ）らの「Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ  ｄｙｎａｍｉｃ  ｓｔｒｅｔｃｈ  ａｎｄ  ｔｕｎａｂｌｅ  ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ  ｔｏ  ｐｒｏｂｅ  ｃｅｌｌ  ｍｅｃｈａｎｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ」、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、２０１１年；第６巻（８）：ｅ２３２７２によって提供されている。前記文献は、参照により本願に余すところなく援用される。また、ユン（Ｙｏｏｎ）らの「Ｐａｓｓｉｖｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ  ｕｓｉｎｇ  ｍｉｃｒｏｐａｔｔｅｒｎｓ：  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｐａｔｔｅｒｎ  ｇｅｏｍｅｔｒｙ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｍｉｇｒａｔｏｒｙ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｏｆ  ａｄｈｅｒｅｎｔ  ｃｅｌｌｓ」、Ｌａｂ  Ｃｈｉｐ、２０１２年、７月７日；第１２巻（１３）：第２３９１〜２４０２頁）も参照により余すところなく援用される。この文献は、マイクロパターンの幅および発散角度の変更により与えられる物理的な空間手がかり（ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｓｐａｔｉａｌ  ｃｕｅｓ）の量および勾配が細胞移動の速度および方向を受動的な方法で制御することを可能にすることを示しており、その結果は開放創の治癒時間を短縮する可能性を提供している。
【００４１】
１つ以上の実施形態において、マイクロパターン化構造（例えばマイクロパターン化ポリマーコーティング５０、マイクロパターン化ステント端部カバー５０Ａ，５０Ｂなど）は、（１）創傷部位のまわりで（例えばマイクロパターンのトポグラフィにより）細胞移動を機械的に刺激することにより、（２）ステント端部（例えばワイヤ等を備えるステントの端部）と内腔組織との間に保護ポリマー壁を追加することにより、および／または（３）場合によっては、創傷治癒を促進するために増殖因子および／またはタンパク質を炎症領域に投与することにより、ステント端部またはその付近における肉芽組織の形成を低減すると考えられる。例えば、完全な治癒の可能性を向上させるために、創傷治癒の１つ以上の態様を促進する因子が投与される。１つ以上の実施形態において、（例えば、そのような因子を使用しない類似した実施形態に比べて、マイクロパターン化ステント端部カバーを使用しない類似した実施形態に比べて）肉芽組織の形成が低減されるか、または排除されるように、創傷治癒の段階に沿って特異的に移動する因子が投与される。
【００４２】
例えば、創傷治癒プロセスの細胞特性のグラフ表示は、参照により余すところなく援用されるデ  ラ  トーレ（ｄｅ  ｌａ  Ｔｏｒｒｅ）ら（デ  ラ  トーレら、「Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｗｏｕｎｄｓ」、  ＭｅｄＳｃａｐｅ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  −  Ｄｒｕｇｓ，  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ、ｈｔｔｐ：／／ｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ｍｅｄｓｃａｐｅ．ｅｏｍ／ａｒｔｉｃｌｅ／１２９８４５２−ｏｖｅｒｖｉｅｗ＃ｓｈｏｗａｌｌで入手可能）（最終アクセス２０１３年３月７日）によって示されており、この文献は創傷治癒の間における異なるタイプの細胞の関与（ｃｅｌｌ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）を含む。特定の細胞、マトリクスまたはプロセスの進行は、デ  ラ  トーレらによる以下の順序、すなわち、血小板、好中球増加、マクロファージ（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｎ）、リンパ球、毛細血管および皮膜組織、線維芽細胞およびコラーゲンの順序で、それぞれ極大化する。デ  ラ  トーレは、炎症期の第２期において、白血球は、走化性（増殖因子／タンパク濃度による化学的シグナル伝達）によって引きつけられる優位な細胞のタイプとして血小板に取って代わることを指摘している。白血球は損傷後の最初の３日間は優位な細胞であり、２４〜３６時間後には、循環血液中の単球（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ  ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ）が創傷に進入し、組織マクロファージに成熟する。これらの細胞は、創傷を顕微鏡レベルで廓清し、ＩＬ−１および塩基性線維芽成長因子（ｂＦＧＦ）などの多種多様な重要物質を生成する。ＩＬ−１は、炎症細胞の増殖を刺激し、内皮細胞の複製によって血管形成を促進する。ｂＦＧＦは、線維芽細胞および内皮細胞に対して、走化性およびマイトジェニック因子（ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ  ａｎｄ  ｍｉｔｏｇｅｎｉｃ  ｆａｃｔｏｒ）である。治癒後２〜３日に、線維芽細胞は、創縁から炎症期中に確立された線維素性マトリクス上に内側に移動する。最初の１週間に、線維芽細胞は、マクロファージに産生された（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ−ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ）ｂＦＧＦおよびＴＧＦ−β、並びにＰＤＧＦ（細胞挙動に影響を及ぼす増殖因子）に応答して、グリコサミノグリカンおよびプロテオグリカン、肉芽組織の基質、並びにコラーゲンを生成し始める。
【００４３】
少なくとも一実施形態において、本願に記載するようなマイクロパターン化構造（例えばポリマーコーティング５０、ステント端部カバー５０Ａ，５０Ｂなど）は、創傷治癒の増殖期および再形成期を支援するが、（例えば、十分に初期に適用され、そうするように設計されているならば）初期炎症期中に増殖因子を送達したり、または促進したりするためにも用いることができる。
【００４４】
少なくとも一実施形態において、内部人工器官２０は、カバー５０Ａ（例えばステント端部カバー）が取り付けられた１つ以上のステント端部４６，４８を有するステントを備える。カバー５０Ａは、ステント端部４６の少なくとも一部のまわりに周方向に延在し、かつ、任意でステント端部４６を越えて（例えばカンチレバー）長手方向に延在する。
【００４５】
例えば、図１３Ａ〜図１３Ｄは、カバー５０Ａが取り付けられたステント端部４６を有するステント４０を有する内部人工器官２０の部分の概略図を示している。カバー５０Ａは、ステント端部４６（例えば図１３Ｃ）のまわりに周方向に延在する。１つ以上の実施形態において、カバー５０Ａは、ステントの端部４６のまわりの一部分のみに周方向に延在する。示したように、カバー５０Ａは、例えば、カバーがない場合には肉芽組織の蓄積が予想されるステント端部４６のまわりの全領域（例えばステント端部の全周囲）を被覆する。
【００４６】
いくつかの実施形態において、マイクロパターン化カバー５０Ａは、内部人工器官の端部を越えて延在する（例えば、カンチレバーの方式で延在）。いくつかの実施形態において、マイクロパターン化カバー５０Ａは変動する半径厚さを有してもよく、これは、このカバーがステント端部に折り返すことを可能にすることにより、ステント端部４６（例えば図１３Ｄ）付近およびそのまわりにより厚い緩衝部を形成する。
【００４７】
１つ以上の実施形態において、マイクロパターン化カバーは、複数のステント端部４６，４８（例えば管状ステントの両端部、分岐ステントの２つ以上の端部など）において用いられる。
【００４８】
本願に記載するマイクロパターン化ステント端部カバー５０Ａの使用は、ステント端部をより良好に保護し（かつステント端部付近の内腔組織をより良好に保護し）、創傷治癒を促進する。よって、損傷した内腔組織（例えば胃腸組織、気管組織など）は、より適時に（ｉｎ  ａ  ｍｏｒｅ  ｔｉｍｅｌｙ  ｍａｎｎｅｒ）、性状を治癒する。これは、繊細な肉芽組織の過剰増殖を低減する。
【００４９】
１つ以上の実施形態において、カバー５０Ａは、内部人工器官の構成の多種多様な材料（例えば金属、ポリマーなど）のうちのいずれに適用されてもよい。１つ以上の実施形態において、肉芽組織成長の低減に使用されるマイクロパターン化カバーは、反復性外傷によって肉芽組織を生成する多種多様な長期インプラント装置のいずれにおいて用いられてもよい。１つ以上の実施形態において、マイクロパターン化ステント端部カバー５０Ａを有する内部人工器官は、例えば、消化管およびその分枝（例えば、食道、十二指腸、胆管、結腸など）または気道に配置される。
【００５０】
図１３Ａ〜図１３Ｄは、マイクロパターン化ステント端部カバー５０Ａが内部人工器官に関連して配置される場合の基本的な概略図を示している。カバー５０Ａは、本願に記載する１つ以上のマイクロパターンのうちのいずれかを備え、そのようなカバーのマイクロパターンのマイクロピラーは、本願に記載する１つ以上のマイクロピラー構造および寸法のうちのいずれかを有する。例えば、カバー５０Ａは、（例えば、同一または異なる幾何学的配置を有する、同一または異なる底面積当たりのマイクロピラーの密度を有する）１つのマイクロパターンまたは複数のマイクロパターンを備える。カバー５０Ａは、一様な形状およびサイズに形成されたマイクロピラーを備えてもよいし、または２つ以上の形状および／または２つ以上の寸法を有するマイクロピラーを備えてもよい。マイクロスケールフィーチャ（例えばマイクロピラー）は、細胞を効率よく刺激して移動させるために（または創傷治癒を支援する他の生体応答（例えばタスク）を促進するために）、多種多様の形態（例えば形状、寸法）のうちのいずれをとってもよい。
【００５１】
内方成長および肉芽組織の蓄積は一般にステント端部付近に観測されるが、本開示のマイクロパターン化カバー５０Ａは、内部人工器官に沿った多種多様の位置に配置される。１つ以上の実施形態において、カバー５０Ａに用いられるマイクロパターンは、所望により、内部人工器官の他の部分（例えばステント端部の間に配置された中間部分、半径方向に面する開口の周囲）に適用されてもよい。
【００５２】
少なくとも一実施形態において、マイクロパターン化表面を有するステント端部カバー５０Ａは、体内管腔において、内部人工器官とは別々に留置されてもよく、このステント端部カバーが体内管腔内に留置され、その後に内部人工器官の留置が続く。ここで、ステント端部はステント端部カバーの少なくとも一部内に配置される（例えば、ステント端部カバーは、ステント端部と体内管腔の壁との間で付勢される）。
【００５３】
例えば、図１４Ａ〜図１４Ｂにおいて、マイクロパターン化ステント端部カバー５０Ｂは、ステントの留置前に体内管腔内に配置されるバンド（例えば円形バンド、リング状バンド、１つ以上の半径厚さを有するバンドなど）の形態をとってもよく（例えば図１４Ａ）、その結果、ステント端部は、（例えば、各バンドがステント端部と管腔壁との間に配置された状態で）バンド上に留置される。少なくとも一実施形態において、２つのマイクロパターン化ステント端部カバー５０Ｂの各々は、ステントが挿入されるべき体内管腔の一部がマイクロパターン化ステント端部カバー５０Ｂ同士の間に位置するように、体内管腔内に配置される。次に、ステントの各端部が、図１４Ｂに示すようにマイクロパターン化ステント端部カバー（例えばマイクロパターン化パッド）上に留置されるように、ステントが体内管腔内に配置される。
【００５４】
図１４Ａ〜図１４Ｂの１つ以上の実施形態において、バンドは内部人工器官とは別々に留置されるため、バンドの設計上の制約がより少ない。すなわち、各バンドの寸法および／または材料特性は、内部人工器官に取り付けられているときの搬送が不可能であるか、または非実用的であるようなものであってもよい。例えば、図１４Ａ〜図１４Ｂに示したバンドは、（例えば図１３Ａのカバー５０Ａなどと比較して）より厚く、保護パッドとしてより効果的であってもよく、例えばシースデリバリーシステムによって、内部人工器官とともに留置される必要はない。しかしながら、この実施形態は、内部人工器官が留置される解剖学的構造（例えばステント挿入される解剖学的構造）によって、使用を制限することがある。
【００５５】
本願において、文脈上他に意味しない限り、ポリマーコーティング５０の特徴、品質、特性、機能および説明のすべては、ステント端部カバー５０Ａ，５０Ｂに当てはまる。
ステント端部カバー５０Ａ，５０Ｂは、リソグラフィ、エッチングおよび粒子堆積を含むが、これらに限定されない多種多様の方法のうちのいずれで製造されてもよい。
【００５６】
１つ以上の実施形態において、ステント端部カバー５０Ａ，５０Ｂは、医療装置（例えばステントなど）への適用（例えば接着、取り付けなど）の前に、別々に製造される。１つ以上の実施形態において、医療装置（例えばステントなど）は、その端部（例えばステント端部）付近においてマイクロパターンを組み込んでいてもよい。例えば、医療装置の一部（例えば端部）が肉芽組織の蓄積を低減するためのマイクロパターン化に適当な材料（例えばシリコーン、シリコーンコーティング、生体適合性ポリマーまたは金属など）で形成されている１つ以上の実施形態において、マイクロパターンは、医療装置（例えばステントなど）の構造内に直接組み込まれていてもよい。
【００５７】
１つ以上の実施形態において、ステント端部カバー５０Ａ，５０Ｂは、本願において基部および／またはマイクロピラー用に記載された材料、可撓性ポリマー、硬質ポリマー、生体適合性ポリマー、金属、および当業者に既知の他の適当な材料を含むが、これらに限定されない多種多様な構成材料のうちのいずれを含有してもよい。いくつかの実施形態において、ステント端部カバーは、例えば細胞移動および増殖因子の送達に有用な構成材料を含んでいてもよい。
【００５８】
本願において図９Ｅおよび図９Ｆに関して述べたように、マイクロピラー５４は、突起の残部よりも柔軟であるか、または硬質である、突起の端部またはその付近に位置する先端部（ｔｉｐ）５５ｅ（図９Ｅ）、解れた先端部５５ｆ（図９Ｆ）、および内部人工器官に望ましい把持性（ｇｒｉｐｐｉｎｇ）、剛性、または可撓性の特性を与え得る他のフィーチャ、並びにそれらのフィーチャの任意の組み合わせを備えることができる。先端部５５ｅは突起の残部とは異なる材料を含有してもよい。
【００５９】
本開示の１つ以上の実施形態において、マイクロピラー５４は、吸湿性材料（例えば、ナイロン、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、セルロースおよびポリ（メタクリル酸メチル）などのような吸湿性ポリマー）を含有し、かつ、マイクロピラーを組織に錨着するのを容易にし得る幾何学的形状および／または材料組成を有する先端部を備える。マイクロピラーを組織に錨着することは、マイクロパターン化要素の移動を低減または排除するのに有用である。
【００６０】
図１５、図１６および図１７に示すように、マイクロピラー５４はアンカー８０のような先端部を備えてもよく、アンカー８０はマイクロピラーがアンカーと合流する箇所のマイクロピラーの直径より大きい最大径を有する。アンカー８０は、多種多様の幾何学的形状のいずれをとってもよい。１つ以上の実施形態において、アンカー８０は、マイクロピラーがアンカーと合流する箇所のマイクロピラーの直径より小さい直径を有する頂端８２を有する涙形（例えば図１５）または円錐形（例えば図１６および図１７）をとる。
【００６１】
１つ以上の実施形態において、アンカー８０は、アンカーおよびマイクロピラーの大きさおよびアスペクト比を考慮して、最小限の炎症で粘膜に貫入するように構成され配置される。粘膜の中に入ると、アンカー８０の吸湿性ポリマーは周囲の水分を吸収して膨潤する。少なくとも一実施形態において、この直径の増大は、マイクロピラーが粘膜に錨着することを可能にする。これは、静止摩擦（ｔｒａｃｔｉｏｎ）を増大させ、マイクロパターン化ポリマーコーティングの移動に抵抗することができる。例えば、図１６および図１７において、吸湿性ポリマーアンカー８０は、粘膜内の貫入を許容する図１６の比較的狭小なプロファイルを有し、かつ、アンカー８０は吸湿性ポリマーが膨潤した後には図１７の比較的幅広なプロファイルを有する。膨潤したアンカー８０は、その時、マイクロピラーを粘膜に固定する逆刺のような固定機構として作用する。
【００６２】
アンカー８０を有するマイクロピラー５４の製造は多種多様な方法で行われる。例えば、マイクロピラーを、長軸方向の強度（ｃｏｌｕｍｎａｒ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）を維持するために、堅い高分子樹脂からキャストするか、または成形し、その後に、マイクロピラーを吸湿性ポリマー中で浸漬被覆して、先端部（例えば微細な尖頭先端部）が形成されるようにしてもよい。アンカーおよびマイクロピラーを形成する他の方法が企図される。
【００６３】
本開示の１つ以上の実施形態において、マイクロパターン化ポリマーコーティング５０は、医療装置（例えば、肥満を治療する医療装置）に接着剤特性を提供するために用いられてもよい。肥満を治療するために用いられる空腸ライナーは、幽門に錨着され、十二指腸および空腸の一部への食物の吸収を妨げる錨着部（例えばフレア状端部、逆刺を有する部分など）を有するスリーブを備える。空腸ライナーはＧＩ  ダイナミクス（マサチューセッツ州レキシントン）から市販で入手可能である。空腸ライナーを固定するために逆刺が適所に用いられている。１つ以上の実施形態において、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング５０は、スリーブを患者の幽門またはその付近に錨着するために用いられてもよく、逆刺とともに、または逆刺の代替として用いられてもよい。空腸ライナースリーブの外面の少なくとも一部が、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング５０によって被覆されていてもよい。
【００６４】
空腸ライナーの様々な部分が、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング５０を備えていてもよい。例えば、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング５０は、スリーブの全外面を被覆してもよいし（例えば、空腸ライナーは錨着部を有さず、かつ、スリーブは十二指腸および空腸などに接着されることになっている）、錨着部の全外面（例えばスリーブのフレア状部分）を被覆してもよいし、食道に錨着されるスリーブの全部または一部を被覆してもよいし、ステントをその上に有するスリーブを被覆してもよいし、スリーブの外面の一部を被覆してもよい（例えば、スリーブは、他の場合にはバルーンなどによって小腸に接着される）。１つ以上の実施形態において、その上に（例えば固定用の）マイクロパターン化ポリマーコーティング５０を有するスリーブはファーター乳頭部の先端側に植え込まれてもよい。
【００６５】
本開示のマイクロパターン化ポリマーコーティング５０は、（例えば肥満などの治療用の）多種多様な医療装置のいずれにおいて用いられてもよい。例えば、減量手術後の漏れを治療するためにステントが用いられている。１つ以上の実施形態において、ステント（またはその一部）は、その上に、（例えばステントの）移動を低減または防止する接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング５０を有してもよい。１つ以上の実施形態において、胃緊縛装置（ｇａｓｔｒｉｃ  ｂａｎｄｉｎｇ）は、移動を低減または防止するために、その上に接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング５０を備えてもよい。
【００６６】
本開示の別の態様は、例えば創傷治療用のパッチに関する。１つ以上の実施形態において、創傷パッチは、創傷治癒を促進する１つ以上のポリマーコーティング（例えばマイクロパターン化ポリマーコーティング）を備える。少なくとも一実施形態において、創傷パッチは体内管腔（例えば胃腸組織）内で用いられる。
【００６７】
図１８を参照すると、マイクロパターン化創傷パッチ７０は、創傷部位７４の付近の、および／または創傷部位７４を囲む組織７２（例えば胃腸の壁など）に接着されてもよい。本開示の創傷パッチは、身体の任意の一部（例えば体内管腔、皮膚、体腔など）における創傷部位に有用である。
【００６８】
１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、その縁部上に１つ以上の接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６を備えてもよく、マイクロパターン化ポリマーコーティング７６は胃腸（ＧＩ）組織７２に接着するように構成かつ配列される。１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、多種多様な形状のいずれもとることができ、組織７２に接着するためのマイクロパターン化ポリマーコーティング７６が、例えば創傷部位７４の少なくとも２つの側面上に配列されるように構成される。すなわち、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６は創傷部位７４のまわりに全体的にまたは部分的に延びる、ある種の周囲またはその一部を形成する。少なくとも一実施形態において、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６は、治癒プロセスの間に、創傷パッチ７０を創傷上の適所に保持する（例えば、創傷パッチは創傷部位７４上に延在する）ことによって、ＧＩ環境に存在する任意の有害作用から創傷７４を保護するだけでなく、創傷パッチ７０が消化管内において移動させられるのを防止する。少なくとも一実施形態において、創傷パッチ７０は、治癒中に創傷７４の組織をより緊密に保持する（例えば、創傷を閉鎖するのを助ける）ことができ、これは治癒に要する時間を低減する。
【００６９】
本開示において、創傷パッチ上における１つ以上のマイクロパターン化ポリマーコーティングの多くの形態が想定される。例えば、図１９Ａ〜図１９Ｃにおいて、マイクロパターン配列の３つの例が提供されている。示した各創傷パッチ７０について、１つ以上の接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６は、創傷パッチ７０の１つ以上の縁部の上、またはその付近に配列されている。複数の接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６が創傷パッチ７０の周囲に沿って配列されてもよいし、連続した接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６が創傷パッチ７０の全周に延在してもよいし、または２つの接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６が、創傷パッチ７０の少なくとも２つの端部／縁部の上に配置されてもよい。他の多数の配列が可能であり、当業者によって想定され得る。
【００７０】
１つ以上の実施形態において、創傷７４上に直接位置する創傷パッチ７０の領域はまた、少なくとも一実施形態において、創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティング７８を備える。例えば、マイクロパターン化ポリマーコーティングは、細胞移動を促進することができるマイクロパターンを含む。マイクロパターンによる創傷部位７４の組織の刺激は、創傷部位７４における細胞数の増多をもたらす。これは、少なくとも一実施形態において治癒を促進することができる。１つ以上の実施形態において、創傷部位７４上の創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティング７８は、例えば、増殖因子の放出、治療薬の放出、タンパク質の放出などにより、細胞挙動の他の態様を制御するように構築かつ配置される。いくつかの実施形態において、創傷部位７４上に配置されたマイクロパターン化ポリマーコーティング７８は、組織への接着に用いられる接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６と同一のマイクロパターン（例えば同一のマイクロピラー面密度、マイクロピラー幾何学的配置／パターン、マイクロピラー寸法、マイクロピラー形状、マイクロピラー組成など）を含む。１つ以上の実施形態において、これらのマイクロパターン７６，７８は、１つ以上の点（例えば面密度、パターン、寸法、形状、組成など）において異なっていてもよいが、これに限定されるものではない。
【００７１】
また図１９Ａ〜図１９Ｃのマイクロパターン配列の例には、少なくとも一実施形態において任意の形状（例えば、幾何学的、非幾何学的など）をとることができる創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティング７８が示されている。図１９Ａ〜図１９Ｃの創傷パッチ７０の各々は、１つの創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティング７８を備えるが、１つ以上の実施形態において、複数の創傷被覆マイクロパターンポリマーコーティング７８を用いることができる。創傷被覆マイクロパターン化ポリマーコーティングの他の多くの配列が当業者によって想定され得る。
【００７２】
１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、視覚化の向上（例えば蛍光透視法などによる）、デリバリー中の位置決め精度の向上、および／またはデリバリー後のモニタリングの向上のうちの１つ以上のために放射線不透過性部分（例えばマーカ）を備える。各放射線不透過性マーカは、創傷パッチの幾何学的形状および標的となる創傷部位の解剖学的構造に応じて、創傷パッチ７０上の有利な位置に配置することができ、創傷パッチの留置手順の前、最中および後に視認可能となる。
【００７３】
１つ以上の実施形態において、複数の創傷パッチ７０は組織接着性（ｔｉｓｓｕｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ）の増大および／または細胞刺激の増大を達成するために用いることができる。
【００７４】
１つ以上のマイクロパターン化ポリマーコーティング７６，７８を含む創傷パッチ７０は、生検後の出血、潰瘍、静脈瘤の出血、瘻孔などの治療を含む多種多様な用途に有用である。
【００７５】
本開示の創傷パッチ７０の留置は幅広い種類の方法のいずれにおいて行われてもよい。１つ以上の実施形態において、図２０Ａ〜図２０Ｃに示したように、体内管腔（例えば消化管）内で使用するために、創傷パッチ７０（例えば図２０Ａ）を丸めて（例えば図２０Ｂ）、デリバリーシステム（例えば内視鏡デリバリーシステム、ＴＴＳデリバリーシステムなど）内に配置し、内視鏡８０によって留置する。丸められた創傷パッチ７０は、例えばプッシャーまたはプランジャーを使用して、内視鏡８０内を前進させられる。創傷パッチ７０が適所に位置したならば（例えば蛍光透視法によって確認したならば）、丸められた創傷パッチ７０を前方に（先端側に）押し出すか、または内視鏡を後方に（基端側に）引っ張って、創傷パッチ７０を留置する（例えば図２０Ｃ）。
【００７６】
１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、デリバリーシステム内において拡張性または膨張可能なマンドレルまたはバルーンのまわりに巻き付けられてもよい。拡張性または膨張可能なマンドレルまたはバルーンは、留置の際、または留置後に、創傷パッチ７０を組織７２（例えばＧＩ壁）に対して圧迫して、接着性マイクロパターン化ポリマーコーティング７６の組織７２（例えばＧＩ壁）への接着を開始する。
【００７７】
１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、可撓性ポリマー、織成メッシュ（ｗｏｖｅｎ  ｍｅｓｈ）などを含む幅広い種類の構成材料を含有する。創傷パッチ７０上のマイクロパターン化ポリマーコーティング７６，７８は、本願においてポリマーコーティング５０に関して特定した材料を含むが、これらに限定されない、組織接着および細胞移動に有効な構造を提供するための多種多様な材料のうちのいずれから製造されてもよい。マイクロパターン化ポリマーコーティングは、他のマイクロパターン化ポリマーコーティングに関して本願に記載した方法のいずれにおいて製造されてもよい。１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、その上にマイクロパターン化ポリマーコーティング７６，７８が付着した別体の裏張りを備えてもよい。１つ以上の実施形態において、創傷パッチ７０は、その上または内部にマイクロパターンを組み込んだ材料の一体片である。
【００７８】
上記の開示は、例示であり、網羅的なものではない。この記載は、当業者に多くの変形例および別例を示唆するであろう。これらの別例および変形例はすべて特許請求の範囲内に含まれることが意図され、特許請求の範囲では、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は「含むが、それに限定されるものではない（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，  ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ）」ことを意味する。当業者は、本願に記載した特定の実施形態に対する他の均等物を認識し得、その均等物もまた特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
【００７９】
さらに、従属請求項に示された特定の特徴は本開示の範囲内において他の方法で互いに組み合わせることができ、そのため本開示は従属請求項の特徴の他の可能な組み合わせを有する他の実施形態も明確に対象とするものと認識されるべきである。
【００８０】
本発明のいくつかの例示的な実施形態の説明は以下の番号が付けられた記載の１つ以上に含まれている。
記載１．拡張状態と非拡張状態とを有する内部人工器官であって、前記内部人工器官は、
ステントであって、第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在しかつ管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、前記内面と外面との間に画定される厚さと、を有する、ステントと、
第１端部および第２端部のうちの一方に配置されたステント端部カバーであって、前記ステント端部カバーは、
基部と複数の突起とを備えたポリマーコーティングを備え、前記基部は前記ステントの外面に対面する第１主要面を備え、前記基部はさらに第２主要面を備え、前記複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、前記複数の突起はマイクロパターンに配列されている、ステント端部カバー、とを備える。
【００８１】
記載２．前記ステント端部カバーは前記ステントの外面に接着される、記載１の内部人工器官。
記載３．前記ステント端部カバーは前記ステントの内面に接着される、記載１または記載２の内部人工器官。
【００８２】
記載４．前記ステント端部カバーは第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向全体に延在する、記載１乃至３のいずれか１つの内部人工器官。
記載５．前記ステント端部カバーは第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向に部分的に延在する、記載１乃至４のいずれか１つの内部人工器官。
【００８３】
記載６．前記ステント端部カバーは、第１端部と第２端部との間の位置から第１端部と第２端部との間ではない位置まで長手方向に延在する、記載１乃至５のいずれか１つの内部人工器官。
【００８４】
記載７．前記ステント端部カバーの少なくとも第１部分は、前記ステント端部カバーに最も近いステント端部におけるステントの厚さよりも大きな半径厚さを有する、記載１乃至６のいずれか１つの内部人工器官。
【００８５】
記載８．前記ステント端部カバーの少なくとも第２部分は、前記ステント端部カバーの第１部分の半径厚さ未満の半径厚さを有する、記載７の内部人工器官。
記載９．前記ステント端部カバーは、
第１ステント端部カバーと第２ステント端部カバーとを備え、第１ステント端部カバーおよび第２ステント端部カバーのうちの一方は第１端部に配置され、第１ステント端部カバーおよび第２ステント端部カバーのうちの一方は第２端部に配置される、記載１乃至８のいずれか１つの内部人工器官。
【００８６】
記載１０．内部人工器官を製造する方法であって、該方法は、
ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを形成することと、前記ポリマーコーティングは基部と複数の突起とを備え、前記基部は前記ステントの外面に対面する第１主要面を備え、前記基部はさらに第２主要面を備え、前記複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、前記複数の突起はマイクロパターンに配列されており、
第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在しかつ管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、前記内面と外面との間に画定される厚さと、を有するステントを提供することと、
前記ステント端部カバーを前記ステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させることとを含む。
【００８７】
記載１１．前記接触させることは、前記ステント端部カバーをステントの外面と接触させることをさらに含む、記載１０の方法。
記載１２．前記接触させることは、前記ステント端部カバーをステントの内面と接触させることをさらに含む、記載１０または記載１１の方法。
【００８８】
記載１３．前記接触させることは、前記ステント端部カバーを第１端部および第２端部のうちの一方のまわりに周方向に全体的に配置することを含む、記載１０乃至１２のいずれか１つの方法。
【００８９】
記載１４．前記接触させることは、前記ステント端部カバーを配置することを含み、前記ステント端部カバーは、第１端部と第２端部と間の位置から第１端部と第２端部との間ではない位置まで長手方向に延在する、記載１０乃至１３のいずれか１つの方法。
【００９０】
記載１５．前記方法は、
前記ステント端部カバーを体内管腔内に配置することをさらに含み、前記ステント端部カバーを体内管腔内に配置することは、前記ステント端部カバーを前記ステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させる前に行われる、記載１０乃至１４のいずれか１つの方法。
【００９１】
記載１６．前記接触させることは、ステントを体内管腔内に留置することを含み、前記ステント端部カバーは、体内管腔の管腔壁と、留置されたステントの第１端部および第２端部のうちの一方との間に配置される、記載１０乃至１５のいずれか１つの方法。
【００９２】
記載１７．前記ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを形成することは、前記マイクロパターンの反転形状を有する型を用いることと、その型にポリマー材料を注入することとを含む、記載１０乃至１６のいずれか１つの方法。
【００９３】
記載１８．前記接触させることは、前記基部の表面および前記ステントの外面のうちの少なくとも一方に接着剤を塗布することを含む、記載１０乃至１７のいずれか１つ方法。
記載１９．内部人工器官を使用する方法であって、該方法は、
ポリマーコーティングを備えたステント端部カバーを提供することと、前記ポリマーコーティングは基部と複数の突起とを備え、前記基部は前記ステントの外面に対面する第１主要面を備え、前記基部はさらに第２主要面を備え、前記複数の突起の各々が第２主要面から外側に延び、第１主要面は第２主要面の反対側であり、前記複数の突起はマイクロパターンに配列されており、
第１端部と、第２端部と、第１端部から第２端部まで延在し、かつ、管腔を画定する内面と、第１端部から第２端部まで延在する外面と、前記内面と外面との間に画定される厚さとを有するステントを提供することと、
前記ステント端部カバーを管腔内に配置することと、
前記ステント端部カバーを管腔内に配置した後に、前記ステント端部カバーを前記ステントの第１端部および第２端部のうちの一方と接触させることとを含む、方法。
【００９４】
記載２０．前記接触させることは、前記管腔内にステントを留置することを含む、記載１９の方法。
これで本開示の好ましい実施形態および代替実施形態の説明を完結する。当業者は、本願に記載した特定の実施形態に対する他の均等物を認識し得、その均等物は本願に添付された特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
【図１】
2015529153.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2015529153.tif 000009
【図８Ａ】
2015529153.tif 000010
【図８Ｂ】
2015529153.tif 000011
【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
2015529153.tif 000014
【図８Ｆ】
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【図８Ｇ】
2015529153.tif 000016
【図８Ｈ】
2015529153.tif 000017
【図８Ｉ】
2015529153.tif 000018
【図８Ｊ】
2015529153.tif 000019
【図９Ａ】
2015529153.tif 000020
【図９Ｂ】
2015529153.tif 000021
【図９Ｃ】
2015529153.tif 000022
【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
2015529153.tif 000024
【図９Ｆ】
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【図９Ｇ】
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【図９Ｈ】
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【図９Ｉ】
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【図９Ｊ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【国際調査報告】
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