(57)【要約】  本発明は、式Ｉの大環状ピコリンアミドおよび殺真菌剤としてのこれらの使用に関する。2015517498.tif 000294
2015517498.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１１２】
2015517498.tif 000291
（Ｒは、ＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６またはＱであり；
Ｑは、
【化１１３】
2015517498.tif 000292
であり、
Ｒ２は独立して、それぞれ０、１もしくは複数のＲ５により置換されたＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルであるか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
Ｒ３は独立して、それぞれ０、１もしくは複数のＲ５により置換された、Ｈ、アルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ４は独立して、０、１または複数のＲ５により置換された、アルキルまたはアルコキシであり；
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、アリールアルコキシまたはアリールであり；
Ｒ６はアルコキシまたはベンジルオキシであり；
Ｒ７はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４であり；および
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシまたはアリールである）。
【請求項２】
ＲがＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ１がＨ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６であり；
Ｒ２が独立して、または別々に、それぞれ０、１または複数のＲ５により置換された、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールであり；
Ｒ３が独立して、または別々に、Ｈ、メチルであり；
Ｒ５が、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはアリールであり；および
Ｒ６が、アルコキシ、ベンジルオキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲがＨであり；
Ｒ１がＱであり、Ｑが、
【化１１４】
2015517498.tif 000293
であり、
Ｒ２は独立して、または別々に、それぞれ０、１もしくは複数のＲ５により置換された、アルキル、アリールであり；
Ｒ３は、独立して、または別々に、Ｈ、メチルであり；
Ｒ４は、０、１もしくは複数のＲ５により置換されたアルキルであり；
Ｒ５は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル，またはアリールであり；および
Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３の化合物の少なくとも１つ、および植物学的に許容可能な担体材料を含む、真菌病原体の防除のための組成物。
【請求項５】
請求項１〜３の化合物の少なくとも１つと、殺真菌剤、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤との混合物を含む、真菌病原体の防除のための組成物。
【請求項６】
真菌病原体が、コムギ葉枯病(ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）;無性世代:セプトリア・トリチシ（Septoria tritici））、コムギ赤さび病(プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina)）、コムギ黄さび病(プッチニア・ストリイフォルミス（Puccinia striiformis)）、りんご黒星病(ベンチュリア・イナクアリ（Venturia inaequalis)）、トウモロコシの発疹黒穂病(ウスチラゴ・マイディス（Ustilago maydis）)、ブドウのつるのうどんこ病(ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator)）、オオムギ雲形病(リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis)）、イネの胴枯病(マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea)）、ウリ科植物のべと病(シュードペルノスポラ・キュベンシス（Pseudoperonospora cubensis））、ダイズさび病(ファコスプソラ・パクリジ（Phakopsora pachyrhizi)）、コムギふ枯病(レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum)）、コムギのうどんこ病 (ブルメリア・グラミニス・ｆ種・トリチシ（Blumeria graminis f. sp.tritici)）、オオムギのうどんこ病(ブルメリア・グラミニス・ｆ種・ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei)）、ウリ科植物のうどんこ病(エリシフィ・シコラセアラム（Erysiphe cichoracearum)）、ウリ科植物の炭疽病(グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium)）、ビートの斑点病(セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola)）、トマトの夏疫病(アルタナリア・ソラニ（Alternaria solani)）、およびオオムギの網斑病（ピレノホラ・テレス（Pyrenophora teres））のうちの少なくとも１つである、請求項４〜５に記載の組成物。
【請求項７】
真菌病原体が、コムギ葉枯病（セプトリア・トリチシ（Septoria tritici））、コムギ赤さび病（プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina))およびダイズさび病（ファコスプソラ・パクリジ（Phakopsora pachyrhizi））のうちの少なくとも１つである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
殺真菌有効量の、請求項１〜３に記載の化合物の少なくとも１つ、または請求項４〜５に記載の組成物の少なくとも１つを、植物、植物に隣接する領域、植物の成長の支援に適した土壌、植物の根茎および植物の葉のうちの少なくとも１つに施用する工程を含む、植物に対する真菌の攻撃を防除および予防するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年５月７日出願の米国仮特許出願第６１／６４３７５３号の利益を主張するものであり、この仮出願は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
殺真菌剤は、天然もしくは合成起源の、農業的に関連のある真菌類により引き起こされる損傷から植物を保護および／または治療するように作用する化合物である。概して、単一の殺真菌剤はすべての状況において有用ではない。その結果として、より優れた性能を有することができ、使用が容易であり、コストの低い殺真菌剤の生成に対する調査が行われている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本開示は、大環状ピコリンアミドおよび殺真菌剤としてのそれら使用に関する。本開示の化合物は、子嚢菌類、担子菌類、不完全菌類および卵菌に対する保護を提示することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本開示の一実施形態は、式Ｉの化合物を含むことができる。
【化１】
2015517498.tif 000003
【０００５】
式中、Ｒは、ＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ６であり；
【０００６】
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ６またはＱであり；
【０００７】
Ｑは、
【化２】
2015517498.tif 000004
であり；
【０００８】
Ｒ２は独立して、それぞれ０、１もしくは複数のＲ５により置換されたＨ、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルであるか、または−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；
【０００９】
Ｒ３は独立して、それぞれ０、１もしくは複数のＲ５により置換された、Ｈ、アルキルまたはアルケニルであり；
【００１０】
Ｒ４は独立して、０、１または複数のＲ５により置換された、アルキルまたはアルコキシであり；
【００１１】
Ｒ５は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、アリールアルコキシまたはアリールであり；
【００１２】
Ｒ６はアルコキシまたはベンジルオキシであり；
【００１３】
Ｒ７はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４または−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ４であり；および
【００１４】
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルコキシまたはアリールである。
【００１５】
本開示の別の実施形態は、上記の化合物および植物学的に許容可能な担体材料を含む、真菌の攻撃を防除または予防するための殺真菌組成物を含むことができる。
【００１６】
本開示のさらに別の実施形態は、植物に対する真菌の攻撃を防除または予防するための方法を含むことができ、該方法は、少なくとも１種の真菌に対して殺真菌有効量の上記の１以上の化合物を、植物および植物に隣接する領域に施用する工程を含む。
【００１７】
下記の用語は、その定義、例えば「アルコキシという用語は、−ＯＲ置換基を指す」の定義内で包括的な「Ｒ」基を含んでよいことは、当業者に理解されるものと思われる。下記の用語に関する定義内で、これらの「Ｒ」基は、例示の目的で含まれ、式Ｉを限定するまたは式Ｉに関する置換により限定されるものと解釈するべきではないこともまた理解されると思われる。
【００１８】
「アルキル」という用語は、分枝型、非分枝型または飽和環状の炭素鎖を指し、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。
【００１９】
「アルケニル」という用語は、１以上の二重結合を含有する、分枝型、非分枝型または環状の炭素鎖を指し、限定するものではないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどを含む。
【００２０】
「アルキニル」という用語は、１以上の三重結合を含有する分枝型または非分枝型の炭素鎖を指し、限定するものではないが、プロピニル、ブチニルなどを含む。
【００２１】
「アリール」という用語は、０個のヘテロ原子を含有する、任意の単環式または二環式芳香族を指す。
【００２２】
「複素環」という用語は、１以上のヘテロ原子を含有する、単環式または二環式の任意の芳香族または非芳香族の環を指す。
【００２３】
「アルコキシ」という用語は、−ＯＲ置換基を指す。
【００２４】
「シアノ」という用語は、−Ｃ≡Ｎ置換基を指す。
【００２５】
「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨ置換基を指す。
【００２６】
「アミノ」という用語は、−ＮＨ２置換基を指す。
【００２７】
「アリールアルコキシ」という用語は、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＡｒを指し、ｎは、１、２、３、４、５または６の中から選択される整数である。
【００２８】
「ハロアルコキシ」という用語は、−ＯＲ−Ｘ置換基を指し、ＸはＣｌ、Ｆ、ＢｒもしくはＩまたはこれらの任意の組み合わせである。
【００２９】
「ハロアルキル」という用語は、Ｃｌ、Ｆ、ＩもしくはＢｒまたはこれらの任意の組み合わせで置換されたアルキルを指す。
【００３０】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩと定義される１以上のハロゲン原子を指す。
【００３１】
「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２置換基を指す。
【００３２】
本開示を通して、式Ｉの化合物に対する言及は、ジアステレオマー、鏡像異性体およびこれらの混合物もまた含むものとして読み取られる。別の実施形態において、式（Ｉ）は、これらの塩または水和物もまた含むものとして読み取られる。例示的な塩としては、限定するものではないが、塩酸塩、臭化水素酸塩およびヨウ化水素酸塩が挙げられる。
【００３３】
追加の置換が、特に断りがなく、化学結合およびひずみエネルギーの規則が満たされ、生成物が殺真菌作用を依然として示す限り許容可能であることもまた、当業者に理解されるであろう。
【００３４】
本開示の別の実施形態は、式Ｉの化合物または該化合物を含む組成物を、土壌、植物、植物の一部、葉および／または根茎に施用することを含む、植物病原性生物による攻撃からの植物の保護、または植物病原性生物により侵入された植物の治療のための式Ｉの化合物の使用である。
【００３５】
さらに、本開示の別の実施形態は、植物病原性生物による攻撃から植物の保護、および／または植物病原性生物により侵入された植物の治療のために有用な、式Ｉの化合物および植物学的に許容可能な担体材料と含む組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本開示の化合物は、化合物または該化合物を含む製剤のいずれかとして、さまざまな公知の技術のいずれかにより施用可能である。例えば、化合物は、植物の商業的価値を損なうことなく、さまざまな真菌の防除のために植物の根茎または葉に施用可能である。材料は、一般的に使用される製剤タイプのいずれかの形態、例えば、溶液、粉剤、水和剤（wettable powders）、フロアブル剤（flowable concentrate）または乳剤（emulsifiable concentrates）で施用可能である。
【００３７】
好ましくは、本開示の化合物は、１以上の式Ｉの化合物および植物学的に許容可能な担体を含む製剤の形態で施用される。濃縮製剤は、施用のために水または他の液体に分散されてもよく、または製剤は、次のさらなる処理をせずに施用可能な粉剤様または粒状であってよい。製剤は、農薬分野において既存の手順に従って調製可能である。
【００３８】
本開示は、１以上の化合物が殺真菌剤としての送達および使用のために配合可能であるすべてのビヒクルを企図する。通常、製剤は、水性の懸濁液またはエマルジョンとして施用される。このような懸濁液またはエマルジョンは、通常は水和剤として公知である固体の水溶性、水懸濁可能性もしくは乳化可能な製剤、または通常は乳剤、水性懸濁液もしくは懸濁濃厚剤として公知の液体から調製可能である。容易に理解可能であるように、抗真菌薬としてのこれらの化合物の活性に有意な干渉を与えずに、所望の有用性が得られるのであれば、これらの化合物を添加可能な任意の材料が使用可能である。
【００３９】
圧縮されて水分散可能な粒状を形成可能な水和剤は、１以上の式Ｉの化合物、不活性担体および界面活性剤の密な混合物を含む。水和剤中の化合物の濃度は、水和剤の全重量に基づき約１０重量パーセントから約９０重量パーセント、より好ましくは約２５重量パーセントから約７５重量パーセントであってよい。水和剤製剤の調製において、化合物は、任意の微粉化された固体、例えばプロフィライト（prophyllite）、タルク、白亜、石膏、フラー土、ベントナイト、アタパルジャイト、デンプン、カゼイン、グルテン、モンモリロナイト粘土、珪藻土、精製ケイ酸塩などと化合可能である。このような操作において、微粉化された担体および界面活性剤は、通常化合物（複数可）とブレンドされ、粉砕される。
【００４０】
式Ｉの化合物の乳剤は、使いやすい濃度、例えば、乳剤の全重量に基づき約１重量パーセントから約５０重量パーセントの化合物を適切な溶液中に含むことができる。化合物は、不活性担体に溶解可能であり、不活性担体は、水混和性溶媒または水非混和性有機溶媒と乳化剤との混合物のいずれかである。乳剤は、水および油で希釈して、水中油エマルジョンの形態でスプレー混合物を形成可能である。有用な有機溶媒としては、芳香族化合物、特に、石油の高沸点ナフタレンおよびオレフィン部、例えば重質芳香族ナフサが挙げられる。他の有機溶媒、例えば、ロジン誘導体を含むテルペン系溶媒、シクロヘキサンなどの脂肪族ケトンおよび２−エトキシエタノールなどのアルコール複合体もまた使用可能である。
【００４１】
本発明において有利に採用可能な乳化剤は、当業者により容易に決定可能であり、さまざまな非イオン性、陰イオン性、陽イオン性および両性の乳化剤または２以上の乳化剤のブレンドを含む。乳剤の調製において有用な非イオン性乳化剤の例としては、ポリアルキレングリコールエーテル、ならびにアルキルおよびアリールフェノール、脂肪族アルコール、脂肪族アミンまたは脂肪酸と、エチレンオキシド、プロピレンオキシドとの縮合生成物、例えばエトキシ化アルキルフェノールならびにポリオールまたはポリオキシアルキレンにより可溶化されたカルボン酸エステルが挙げられる。陽イオン性乳化剤としては、第四級アンモニウム化合物および脂肪アミン塩が挙げられる。陰イオン性乳化剤としては、アルキルアリールスルホン酸の油溶性塩（例えばカルシウム）、硫酸化ポリグリコールエーテルの油溶性塩およびリン酸化ポリグリコールエーテルの適切な塩が挙げられる。
【００４２】
本開示の化合物の乳剤の調製において採用可能な代表的有機液体は、芳香族液体、例えばキシレン、プロピルベンゼン留分、または混合型ナフタレン留分、鉱油、ジオクチルフタレートなどの置換芳香族有機液体；ケロシン；さまざまな脂肪酸のジアルキルアミド、特に脂肪グリコールのジメチルアミドおよびグリコール誘導体、例えばｎ−ブチルエーテル、ジエチレングリコールのエチルエーテルまたはメチルエーテル、トリエチレングリコールのメチルエーテル、石油留分または炭化水素、例えば鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油など；植物油、例えば、ダイズ油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、コーン油、綿実油、亜麻仁油、パーム油、ラッカセイ油、サフラワー油、ゴマ油、キリ油など；上記の植物油のエステルなどである。２以上の有機液体の混合物もまた、乳剤の調製に採用可能である。有機液体としてはキシレン、およびプロピルベンゼン留分が挙げられ、時としてキシレンが最も好ましい。界面活性分散剤（surface-active dispersing agent）が、分散剤と１以上の化合物との総合重量に基づいて、０．１から２０重量パーセントの量で、液体製剤に通常用いられる。製剤は、他の適合可能な添加物、例えば植物成長調整剤および農業において使用される他の生物学的活性化合物もまた含有してよい。
【００４３】
水性懸濁液は、水性懸濁液の全重量に基づき約１から約５０重量パーセントの範囲の濃度で水性ビヒクルに分散された、式Ｉの１以上の水不溶性化合物の懸濁液を含む。懸濁液は、１以上の化合物を微粉化し、粉砕材料を、水および上記と同じタイプから選択された界面活性剤からなるビヒクルに激しく混合することによって調製される。他の成分、例えば無機塩および合成もしくは天然のゴムを加えて、水性ビヒクルの密度および粘度を上げることもできる。
【００４４】
式Ｉの化合物は粒状製剤としても施用可能であり、これは土壌への施用に特に有用である。粒状製剤は、一般に、粗く分割された不活性材料、例えばアタパルジャイト、ベントナイト、珪藻土、粘度または同様の安価な物質からその全体または大部分がなる不活性担体中に分散された、粒状製剤の全重量に基づき約０．５から約１０重量パーセントの化合物（複数可）を含有する。このような製剤は普通、化合物を適切な溶媒に溶解し、適切な粒径、約０．５から約３ｍｍの範囲で前もって形成されている粒状担体に適用することによって調製される。適切な溶媒は、化合物が実質的または完全に可溶性である溶媒である。このような製剤は、担体および化合物および溶媒の練粉またはペーストを作り、破砕および乾燥させ、所望の粒状粒子を得ることによって調製することもできる。
【００４５】
式Ｉの化合物を含有する粉剤は、粉末形態の１以上の化合物を、適切な粉状農業用担体、例えば、カオリン粘土、粉砕された火山岩などと密に混合することによって調製可能である。粉剤は、粉剤の全重量に基づき約１から約１０重量パーセントの化合物を適切に含有することができる。
【００４６】
製剤は、標的の作物および生物への化合物の付着性、湿潤性および浸透性を強化するために、アジュバント界面活性剤をさらに含有してもよい。これらのアジュバント界面活性剤は、場合により、製剤の成分またはタンクミックス剤として用いることが可能である。アジュバント界面活性剤の量は通常、水の散布量に基づき０．０１から１．０体積パーセント、好ましくは０．０５から０．５体積パーセントで変動すると思われる。適切なアジュバント界面活性剤としては、限定するものではないが、エトキシ化ノニルフェノール、エトキシ化合成もしくは天然アルコール、エステルもしくはスルホコハク酸の塩、エトキシ化有機シリコーン、エトキシ化脂肪アミン、界面活性剤と鉱油もしくは植物油とのブレンド、作物油濃厚剤（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油炭化水素のブレンド、アルキルエステル、有機酸および陰イオン界面活性剤；Ｃ９−Ｃ１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然第一級アルコール（Ｃ１２−Ｃ１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロックコポリマー；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋尿素硝酸アンモニウム；乳化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；獣脂アミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレート−９９が挙げられる。製剤は、水中油エマルジョン、例えば米国特許出願第１１／４９５，２２８号に開示された水中油エマルジョンもまた含んでよく、この開示は、参照により本明細書に明確に組み込まれる。
【００４７】
製剤は、場合により他の殺有害生物化合物を含有する組み合わせを含むことができる。このような追加の殺有害生物化合物は、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と混合可能であり、本化合物の活性と拮抗しない、殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤（arthropodicides）、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含んでよい。したがって、このような実施形態において、他の殺有害生物化合物は、補助毒素として、同じまたは異なる殺有害生物的使用のために用いることができる。組み合わせにおける式Ｉの化合物と殺有害生物化合物は、概して重量比１：１００から１００：１の重量比で存在してよい。
【００４８】
本開示の化合物は、他の殺真菌剤と組み合わせて、殺真菌混合物およびこれらの相乗混合物を形成することもできる。本開示の殺真菌化合物は、多くの場合、１以上の他の殺真菌剤と併せて施用し、より広範囲の望ましくない病害を防除する。他の殺真菌剤（複数可）と併せて使用する場合、本明細書において特許請求される化合物は、他の殺真菌剤（複数可）と一緒に製剤化、他の殺真菌剤（複数可）とのタンクミックスまたは他の殺真菌剤（複数可）との連続施用が可能である。このような他の殺真菌剤としては、２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシルキノリン硫酸塩、アメトクラジン、アミスルブロム、アンチマイシン、アンペロマイセス・キスカリス（Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アザキシストロビン、枯草菌（Bacillus subtilis）、枯草菌（Bacillus subtilis）ＱＳＴ７１３株、ベエナラキシル，ベノミル、ベンチアバリカルブ−イソプロピル、ベンジルアミノベンゼン−スルホン酸塩（ＢＡＢＳ）、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ砂、ボルドー液（Bordeaux mixture）、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、多硫化カルシウム、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カプロパミド、カルボン、クラザフェノン（chlazafenone）、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオチリウム・ミニタンス（Coniothyrium minitans）、水酸化銅、オクタノン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基性）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、エチレンビス−（ジチオカルバミン酸）二アンモニウム、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾクワットイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、ドデモルフアセテート、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン、エネストロブリン、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモル、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェンチン、フェンチンアセテート、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルチアニル、フルトラニル、フルトリアホル、フルキサピロキサド、ホルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチンアセテート、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリルサルフェート、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジントリス（アルベシル酸塩）、ヨードカルブ、イプコナゾール、イプフェンピラゾロン、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピラザム、イソチアニル、カスガマイシン、塩酸カスガマイシン水和物、クレソキシムメチル、ラミナリン、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、メフェノキサム、メパニピリム、メプロニル、メプチル−ジノカップ、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化第一水銀、メタラキシル、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタム−アンモニウム、メタム−カリウム、メタム−ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミリジオマイシン、ミクロブタニル、ナーバム、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモル、オクチリノン、オフラセ、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキスポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンフルフェン、ペンタクロロフェノール、ペンタクロロフェニルラウレート、ペンチオピラド、フェニル水銀アセテート、ホスホン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン類、ポリオキソリム、重炭酸カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキンアジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラメトストロビン、ピラオキシストロビン、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピリオフェノン、ピロキロン、キノクラミン、キンオキシフェン、キントゼン、オオイタドリ（Reynoutria sachalinensi）エキス、セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、重炭酸ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、バリフェナレート、バリフェナール、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダ・オレオフィラ(Candida oleophila)、フザリウム・オキシスポラム(Fusarium oxysporum)、グリオクラディウム種、フレビオプシス・ギガンテア(Phlebiopsis gigantea)、ストレプトマイセス・グリセオビリディス(Streptomyces griseoviridis)、トリコデルマ種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール��２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトラオキシド、２−メトキシエチル水銀アセテート、２−メトキシエチル水銀クロライド、２−メトキシエチル水銀シリケート、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアネート（thiocyanateme）、アンプロピルフォス、アニラジン、アジチラム、多硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリル−イソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、ビス（メチル水銀）スルフェート、ビス（トリブチルスズ）オキシド、ブチオベート、カドミウム・カルシウム・銅・亜鉛・クロメート・スルフェート、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−サリチル酸フェニル）（copper bis(3-phenylsalicylate)）、クロム酸亜鉛銅、クフラネブ、硫酸ヒドラジニウム第二銅、クプロバム、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム（ethirim）、フェンアミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン（glyodine）、グリセオフルビン、ハラクリネート（halacrinate）、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イソパムホス（isopamphos）、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、メトスルホバックス、ミルネブ、無水ムコクロル酸、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチル水銀−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチオカルバメート）、ＯＣＨ、フェニル水銀ジメチルジチオカルバメート、フェニル水銀ニトレート、フォスジフェン（phosdiphen）、プロチオカルブ；プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール；キナセトールスルフェート、キナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム、チアジフルオール（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフェンヒム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシド、ザリラミド、およびこれらの任意の組み合わせが挙げられ得る。
【００４９】
さらに、本明細書に記載の化合物は、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と混合可能であり、本化合物の活性と拮抗しない、殺虫剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺節足動物剤（arthropodicides）、殺菌剤またはこれらの組み合わせを含む他の殺有害生物剤と組み合わせて、殺有害生物混合物およびこれらの相乗混合物を形成可能である。本開示の殺真菌化合物は、１以上の他の殺有害生物剤と併せて施用して、より広範囲の望ましくない害虫を防除できる。他の殺有害生物剤と併せて使用する場合、本明細書において特許請求される化合物は、他の殺有害生物剤（複数可）と一緒に製剤化、他の殺有害生物剤（複数可）とのタンクミックスまたは他の殺有害生物剤（複数可）との連続施用が可能である。典型的な殺虫剤としては、限定するものではないが：１，２−ジクロロプロパン、アバメクチン、アセフェート、アセタミプリド、アセチオン（acethion）、アセトプロール、アクリナトリン、アクリロニトリル、アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、アルドリン、アレスリン、アロサミジン（allosamidin）、アリキシカルブ、アルファ−シペルメトリン、アルファ−エクジソン、アルファ−エンドスルファン、アミジチオン、アミノカルブ、アミトン（amiton）、アミトンオキサレート、アミトラズ、アナバシン、アチダチオン、アザジラクチン（azadirachtin）、アザメチホス、アジンホス−エチル、アジンホス−メチル、アゾトエート、ヘキサフルオロケイ酸バリウム、バルトリン（barthrin）、ベンダイオカルブ、ベンフラカルブ、ベンスルタップ、ベータ−シフルトリン、ベータ−シペルメトリン、ビフェントリン、ビオアレトリン（bioallethrin）、ビオエタノメトリン（bioethanomethrin）、ビオペルメトリン、ビストリフルロン、ホウ砂、ホウ酸、ブロムフェンビンホス、ブロモシクレン、ブロモＤＤＴ、ブロモホス、ブロモホス−エチル、ブフェンカルブ、ブプロフェジン、ブタカルブ、ブタチオホス、ブトカルボキシム、ブトネート、ブトキシカルボキシム、カズサホス、ヒ酸カルシウム、多硫化カルシウム、カンフェクロール、カルバノレート(carbanolate)、カルバリル、カルボフラン、二硫化炭素、四塩化炭素、カルボフェノチオン、カルボスルファン、カルタップ、カルタップ塩酸塩、クロラントラニリプロール、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、クロルジメホルム、クロルジメホルム塩酸塩、クロルエトキシホス、クロルフェナピル、クロルフェンビンホス、クロルフルアズロン、クロルメホス、クロロホルム、クロロピクリン、クロルホキシム、クロルプラゾホス、クロルピリホス、クロルピリホス−メチル、クロルチオホス、クロマフェノジド、シネリンＩ、シネリンＩＩ、シネリン類、シスメトリン、クロエトカルブ、クロサンテル、クロチアニジン、アセト亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ナフテン酸銅、オレイン酸銅、クマホス、クミトエート、クロタミトン、クロトキシホス、クルホメート、氷晶石、シアノフェンホス、シアノホス、シアントエート、シアントラニリプロール、シクレトリン（cyclethrin）、シクロプロトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、シフェノトリン、シロマジン、シチオエート（cythioate）、ＤＤＴ、デカルボフラン、デルタメトリン、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、デメトン、デメトン−メチル、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｏ−メチル、デメトン−Ｓ、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアフェンチウロン、ジアリホス、珪藻土、ダイアジノン、ジカプトン（dicapthon）、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジクレシル（dicresyl）、ジクロトホス、ジシクラニル、ディルドリン、ジフルベンズロン、ジロール（dilor）、ジメフルトリン、ジメホックス、ジメタン（dimetan）、ジメトエート、ジメトリン、ジメチルビンホス、ジメチラン（dimetilan）、ジネックス、ジネックス−ジクレキシン（dinex-diclexine）、ジノプロップ、ジノサム、ジノテフラン、ジオフェノラン、ジオキサベンゾホス、ジオキサカルブ、ジオキサチオン、ジスルホトン、ジチクロホス、ｄ−リモネン、ＤＮＯＣ、ＤＮＯＣ−アンモニウム、ＤＮＯＣ−カリウム、ＤＮＯＣ−ナトリウム、ドラメクチン、エクジステロン、エマメクチン、エマメクチン安息香酸塩、ＥＭＰＣ、エムペントリン、エンドスルファン、エンドチオン、エンドリン、ＥＰＮ、エポフェノナン、エプリノメクチン、エスデパレトリン（esdepallethrine）、エスフェンバレレート、エタホス（etaphos）、エチオフェンカルブ、エチオン、エチプロール、エトエート−メチル、エトプロホス、エチルホルマート、エチルＤＤＤ、エチレンジブロミド、エチレンジクロライド、エチレンオキシド、エトフェンプロックス、エトリムホス、ＥＸＤ、ファムフル（famphur）、フェナミホス、フェナザフロル、フェンクロルホス、フェネタカルブ、フェンフルトリン、フェニトロチオン、フェノブカルブ、フェノキサクリム、フェノキシカルブ、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン−エチル、フェンバレレート、フィプロニル、フロニカミド、フルベンジアミド、フルコフロン、フルシクロクスロン、フルシトリネート、フルフェネリム、フルフェノクスロン、フルフェンプロックス、フルバリネート、ホノホス、ホルメタネート、ホルメタネート塩酸塩、ホルモチオン、ホルムパラネート、ホルムパラネート塩酸塩、ホスメチラン、ホスピレート、ホスチエタン、フラチオカルブ、フレトリン（furethrin）、ガンマ−シハロトリン、ガンマ−ＨＣＨ、ハルフェンプロックス、ハロフェノジド、ＨＣＨ、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ヘプテノホス、ヘテロホス（heterophos）、ヘキサフルムロン、ＨＨＤＮ、ヒドラメチルノン、シアン化水素、ヒドロプレン、ヒキンカルブ、イミダクロプリド、イミプロトリン、インドキサカルブ、ヨードメタン、ＩＰＳＰ、イサゾホス、イソベンザン、イソカルボホス（isocarbophos）、イソドリン（isodrin）、イソフェンホス、イソフェンホス−メチル、イソプロカルブ、イソプロチオラン、イソチオエート、イソキサチオン、イベルメクチン、ジャスモリン（jasmolin）Ｉ、ジャスモリンＩＩ、ジョードフェンホス、幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ、幼若ホルモンＩＩＩ、ケレバン、キノプレン、ラムダ−シハロトリン、ヒ酸鉛、レピメクチン、レプトホス、リンデン、リリムホス、ルフェヌロン、リチダチオン、マラチオン、マロノベン、マジドックス、メカルバム、メカルホン、メナゾン、メホスホラン、塩化第一水銀、メスル���ェンホス、メタフルミゾン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチオカルブ、メトクロトホス、メソミル、メトプレン、メトキシクロル、メトキシフェノジド、メチルブロミド、メチルイソチオシアナート、メチルクロロホルム、メチレンクロライド、メトフルトリン、メトルカルブ、メトキサジアゾン、メビンホス、メキサカルベート、ミルベメクチン、ミルベマイシン（milbemycin）オキシム、ミパホックス、ミレックス、モロスルタプ（molosultap）、モノクロトホス、モノメヒポ（monomehypo）、モノスルタプ（monosultap）、モルホチオン、モキシデクチン、ナフタロホス、ナレッド、ナフタレン、ニコチン、ニフルリジッド、ニテンピラム、ニチアジン、ニトリラカルブ、ノバルロン、ノビフルムロン、オメトエート、オキサミル、オキシデメトン−メチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、パラ−ジクロロベンゼン、パラチオン、パラチオン−メチル、ペンフルロン（penfluron）、ペンタクロロフェノール、ペルメトリン、フェンカプトン、フェノトリン、フェントエート、ホレート、ホサロン、ホスホラン、ホスメット、ホスニクロル、ホスファミドン、ホスフィン、ホキシム、ホキシム−メチル、ピリメタホス、ピリミカルブ、ピリミホス−エチル、ピリミホス−メチル、亜ヒ酸カリウム、チオシアン酸カリウム、ｐｐ’−ＤＤＴ、プラレトリン、プレコセン（precocene）Ｉ、プレコセンＩＩ、プレコセンＩＩＩ、プリミドホス、プロフェノホス、プロフルラリン、プロマシル（promacyl）、プロメカルブ、プロパホス、プロペタニホス、プロポキスル、プロチダチオン、プロチオホス、プロトエート、プロトリフェンブト、ピラクロホス、ピラフルプロール、ピラゾホス、ピレスメトリン、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、ピレトリン類、ピリダベン、ピリダリル、ピリダフェンチオン、ピリフルキナゾン、ピリミジフェン、ピリミテート、ピリプロール、ピリプロキシフェン、カッシア、キナルホス、キナルホス−メチル、キノチオン（quinothion）、ラフォキサニド、レスメトリン、ロテノン、リアニア、サバジラ、シュラダン、セラメクチン（selamectin）、シラフルオフェン、シリカゲル、亜ヒ酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム、チオシアン酸ナトリウム、ソファミド、スピネトラム、スピノサド、スピロメシフェン、スピロテトラマト、スルコフロン、スルコフロン−ナトリウム、スルフルラミド、スルホテップ、スルホキサフロル、スルフリルフルオリド、スルプロホス、タウ−フルバリネート、タジムカルブ、ＴＤＥ、テブフェノジド、テブフェンピラド、テブピリムホス、テフルベンズロン、テフルトリン、テメホス、ＴＥＰＰ、テラレトリン、テルブホス、テトラクロロエタン、テトラクロルビンホス、テトラメトリン、テトラメチルフルトリン（tetramethylfluthrin）、シータ−シペルメトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、チクロホス、チオカルボキシム、チオシクラム、チオシクラムオキサレート、チオジカルブ、チオファノックス、チオメトン、チオスルタップ、チオスルタップ−二ナトリウム、チオスルタップ−モノナトリウム、チューリンギエンシン（thuringiensin）、トルフェンピラド、トラロメトリン、トランスフルトリン、トランスペルメトリン、トリアラテン、トリアザメート、トリアゾホス、トリクロルホン、トリクロルメタホス（trichlormetaphos）−３、トリクロロナート、トリフェノホス、トリフルムロン、トリメタカルブ、トリプレン、バミドチオン、バニリプロール、ＸＭＣ、キシリルカルブ、ゼータ−シペルメトリン、ゾラプロホスがおよびこれらの任意の組み合わせ挙げられる。
【００５０】
さらに、本明細書に記載の化合物は、施用のために選択された媒体において本開示の化合物と混合可能であり、本化合物の活性と拮抗しない除草剤と組み合わせて、これらの殺有害生物混合物および相乗混合物を形成できる。本開示の殺真菌化合物は、１以上の除草剤と併せて施用して、広範囲の望ましくない植物を防除できる。除草剤と併せて使用する場合、本明細書において特許請求される化合物は、除草剤（複数可）と一緒に製剤化、除草剤（複数可）とのタンクミックスまたは除草剤（複数可）との連続施用が可能である。典型的な除草剤としては、限定するものではないが：４−ＣＰＡ；４−ＣＰＢ；４−ＣＰＰ；２，４−Ｄ；３，４−ＤＡ；２，４−ＤＢ；３，４−ＤＢ；２，４−ＤＥＢ；２，４−ＤＥＰ；３，４−ＤＰ；２，３，６−ＴＢＡ；２，４，５−Ｔ；２，４，５−ＴＢ；アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロール、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン（amibuzin）、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホス−メチル、アミトロール、スルファミン酸アンモニウム、アニロホス、アニスロン、アシュラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バーバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン（bencarbazone）、ベンフルラリン、ベンフレサート、ベンスルフロン、ベンスリド、ベンタゾン、ベンザドックス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナップ、ベンゾフルオル（benzofluor）、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノックス、ビアラホス、ビスピリバック、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル（bromobonil）、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロムピラゾン、ブタクロール、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロール（butenachlor）、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキジジム、ブツロン、ブチラート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル（cambendichlor）、カルバスラム（carbasulam）、カルベタミド、カルボキサゾール（carboxazole）クロルプロカルブ（chlorprocarb）、カルフェントラゾン、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロランベン、クロラノクリル（chloranocryl）、クロラジホップ（chlorazifop）、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナック、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドン−エチル、シンメチリン、シノスルフロン、シサニリド、クレトジム、クリオジナート、クロジナホップ、クロホップ、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム（cloproxydim）、クロピラリド、クロランスラム、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルロン、シアナトリン、シアナジン、シクロアー���、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ、シペルコート、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジ−アラート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラルウレア（dichloralurea）、ジクロルマート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ-Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムコート、ジエタチル、ジフェノペンテン（difenopenten）、ジフェノクスロン、ジフェンゾコート、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペラート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテナミド、ジメテナミド-Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェナート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェナミド、ジプロペトリン、ジクワット、ジスル（disul）、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオラート、エトフメサート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム（fenasulam）、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ-Ｐ、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フラムプロップ、フラムプロップ-Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ-Ｐ、フルアゾラート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン（flufenican）、フルフェンピル、フルメツラム、フルメジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルロミジン、フルオロニトロフェン、フルチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセト、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリロキシフェン、グルホシネート、グルホシネート-Ｐ、グリホサート、ハロサフェン（halosafen）、ハロスルフロン、ハロキシジン、ハロキシホップ、ハロキシホップ-Ｐ、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモックス、イマザピク、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノフアン、インダジフラム、ヨードボニル（iodobonil）、ヨードメタン、ヨードスルフロン、イオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドックス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰＡ-チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ-Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソパジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホプ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルホン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、メチルブロミド、メチルイソチオシアネート、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトキスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モノイソウロン（monisouron）、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムコート、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン（nipyraclofen）、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト-ジクロロベンゼン、オルソスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルロン、パラコート、ペブラート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノクスラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファム−エチル、フェノベンズロン、フェニル水銀アセテート、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン酸カリウム、プレチラクロール、プリミスルフロン、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール（profluazol）、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパキザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロール、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾレート、ピラゾスルフロン、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダフォル、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバック、ピリミスルファン、ピリチオバック、ピロキサスルホン、ピロックススラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ-Ｐ、ローデタニル（rhodethanil）、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ-メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シデュロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テンボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン（tetrafluron）、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾン−メチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム（tioclorim）、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリアラート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカンバ、トリクロピル、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホプシム（trifopsime）、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン（tripropindan）、トリタック（tritac）、トリトスルフロン、ベルノラート、ならびにキシラクロルが挙げられる。
【００５１】
本開示の別の実施形態は、真菌の攻撃の防除および予防のための方法である。この方法は、土壌、植物、根茎、葉または真菌の部位または侵襲が予防されるべき部位（例えば、穀物またはブドウの苗木への施用）に、殺真菌有効量の１以上の式Ｉの化合物を施用することを含む。化合物は、殺真菌レベルでさまざまな植物の処理に適切でありつつ、低い植物毒性を示す。化合物は、保護剤および／または根絶剤（eradicant）両方の様式において有用であり得る。
【００５２】
化合物は、特に農業使用に対して有意な殺真菌効果を有することが見出されている。化合物の多くは、農業作物および園芸用植物への使用に特に有効である。
【００５３】
前述の真菌に対する化合物の有効性は、化合物の殺真菌剤としての一般用途を確立することは、当業者には理解されると思われる。
【００５４】
化合物は、真菌病原体に対して広範囲の活性を有する。例示的病原体としては、限定するものではないが、コムギ葉枯病(ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）;無性世代:セプトリア・トリチシ（Septoria tritici））、コムギ赤さび病(プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina)）、コムギ黄さび病(プッチニア・ストリイフォルミス（Puccinia striiformis)）、りんご黒星病(ベンチュリア・イナクアリ（Venturia inaequalis)）、ブドウのつるのうどんこ病(ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator)）、オオムギ雲形病(リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis)）、イネの胴枯病(マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea)）、ダイズさび病(ファコプソラ・パクリジ（Phakopsora pachyrhizi)）、コムギふ枯病(レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum)）、コムギのうどんこ病 (ブルメリア・グラミニス・ｆ種・トリチシ（Blumeria graminis f. sp.tritici)）、オオムギのうどんこ病(ブルメリア・グラミニス・ｆ種・ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei)）、ウリ科植物のうどんこ病(エリシフィ・シコラセアラム（Erysiphe cichoracearum)）、ウリ科植物の炭疽病(グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium)）、ビートの斑点病(セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola)）、トマトの夏疫病(アルタナリア・ソラニ（Alternaria solani)）、およびオオムギの斑点病(コクリオボラス・サティバス（Cochliobolus sativus)）の原因物質を挙げることができる。施用される活性材料の正確な量は、施用される特定の活性材料だけでなく、所望の特定の作用、防除されるべき真菌種およびこれらの成長段階、ならびに化合物に接触させる植物もしくは他の生産物の部位にも依存する。したがって、すべての化合物およびこれらを含有する製剤は、同様の濃度において、または同じ真菌種に対して同等に有効とは限らない。
【００５５】
化合物は、病害阻害的および植物学的に許容可能な量で植物に使用することが有効である。「病害阻害的および植物学的に許容可能な量」という用語は、防除が望ましい植物病害を殺す、または阻害するが、植物に対して有意に毒性ではない化合物量を指す。この量は、一般的に約０．１から約１０００ｐｐｍ（百万分率）であり、１から５００ｐｐｍが好ましいと思われる。要求される化合物の正確な濃度は、防除される真菌性病害、用いられる製剤のタイプ、施用方法、特定の植物種、天候条件などにより変動する。適切な施用率は、通常、約０．１０から約４ポンド／エーカー（約０．０１から０．４５グラム／平方メートル、ｇ／ｍ２）の範囲である。
【００５６】
本明細書において示される任意の範囲または所望の値は、本明細書における教示の理解のために、得ようとする効果を失うことなく拡大または改変されてよいことは、当業者には明らかである。
【００５７】
式Ｉの化合物は、周知の化学的手順を使用して作ることができる。本開示において具体的に言及されない中間体は、市販品として利用可能である、化学文献に開示の経路により作ることができる、または市販の出発材料から、標準的手順を利用して容易に合成可能であるかのいずれかである。
【００５８】
一般的スキーム
下記のスキームは、式（Ｉ）のピコリンアミド化合物を生成するための取り組みを例示している。各Ｒ２が差次的に置換可能であることは、当業者には理解可能であると思われる。下記の説明および実施例は、例示目的で提供され、置換基または置換パターンに関して限定するものとして解釈するべきではない。
【００５９】
スキームＩにおいて、式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶの化合物の混合物を、式ＩＩの化合物から、ベンジルブロミド（ＢｎＢｒ）などのアルキルハライド、およびテトラブチルアンモニウムヨージド（（Ｂｕ）４Ｎ＋Ｉ−）などの第四級アミン塩、および水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）などの塩基を、ジクロロメタン（ＤＣＭ、ＣＨ２Ｃｌ２）などの非プロトン性溶媒中で使用して形成することができる。式ＶＩおよびＶＩＩの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）は、式ＩＩＩおよびＩＶの化合物から、それぞれ、水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの塩基、およびブチルヨージド（ＢｕＩ）などのアルキルハライドを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの非プロトン性溶媒中で使用して形成することができる。式ＶＩＩＩおよびＩＸの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）は、式ＶＩおよびＶＩＩの化合物から、それぞれ、オゾンにより炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）の存在下で、ＤＣＭ／メタノール（ＭｅＯＨ）などの溶媒混合物中で処理し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）などの還元剤、および酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）などの塩を使用して、水（Ｈ２Ｏ）などの溶媒中で反応を停止させることによって調製可能である。
スキームＩ
【化３】
2015517498.tif 000005
【００６０】
スキームＩＩにおいて、式ＸＩの化合物（式中、Ｒ２はアルケニルである）は、式Ｘの化合物から、ビス（２−メチルアリル）カーボネートなどのアリルカーボネートにより、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）などの触媒の存在下で、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの非プロトン性溶媒中で昇温において処理することによって調製することができる。式ＸＩＩの化合物（Ｒ２はアルケニルである）は、式ＸＩの化合物から、リチウムアルミニウムヒドリド（ＬＡＨ）などの還元剤により、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＩＩ
【化４】
2015517498.tif 000006
【００６１】
スキームＩＩＩにおいて、式ＸＩＶの化合物（式中、Ｒ２はアルケニルである）は、式ＸＩＩＩの化合物から、ビス（２−メチルアリル）カーボネートなどのアリルカーボネートにより、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などの触媒の存在下でＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で昇温において処理することによって調製することができる。Ｒ２がアルケニルである式ＸＶの化合物は、式ＸＩＶの化合物から、ＬＡＨなどの還元剤により、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＩＩＩ
【化５】
2015517498.tif 000007
【００６２】
スキームＩＶにおいて、式ＸＶＩＩの化合物（式中、Ｒ２は置換されたアルキルまたはアルケニルである）は、式ＸＶＩの化合物から、ＮａＨなどの塩基およびベンジルハライドまたは３−ブロモ−２−メチルプロペンなどのアルキルハライドにより、ＤＭＦなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。式ＸＶＩＩＩの化合物（Ｒ２は上記の通りである）は、式ＸＶＩＩの化合物から、ＬＡＨなどの還元剤によりＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＩＶ
【化６】
2015517498.tif 000008
【００６３】
スキームＶにおいて、式ＸＸの化合物（式中、Ｒ２はアルキルまたはアルケニルであり、ＰＧはＣｂｚまたはＢｏｃであり、Ｒ３は元々定義された通りである）は、式ＸＩＸの化合物（式中、Ｒ２は置換されたアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ３は元々定義された通りである）から、（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレートなどの保護されたアジリジンにより、ボロントリフルオリドジエチルエーテラート（ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ）などのルイス酸の存在下でＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＶ
【化７】
2015517498.tif 000009
【００６４】
スキームＶＩにおいて、式ＸＸＩＩの化合物（式中、Ｒ２およびＰＧは上で定義された通りであり、Ｒ３は元々定義された通りである）は、式ＸＸＩの化合物（式中、Ｒ２およびＰＧは上で定義された通りであり、Ｒ３は元々定義された通りである）から、三酸化イオウピリジン錯体などの酸化剤により、例えばトリエチルアミン（ＴＥＡ）などの有機アミン塩基の存在下で、ＤＣＭ／ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの溶媒混合物中で処理することによって調製することができる。式ＸＸＩＩＩａおよびＸＸＩＶａの化合物（式中、Ｒ２およびＰＧは上で定義された通りであり、Ｒ３は元々定義された通りであり、Ｒ９はアルキルである）は、式ＸＸＩＩの化合物から、メチルマグネシウムブロミドなどの有機金属試薬によりＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＶＩ
【化８】
2015517498.tif 000010
【００６５】
スキームＶＩＩにおいて、式ＸＸＶの化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧは、上で定義した通りである）は、式ＸＸＩＩＩｂの化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧは、上で定義した通りである）から、水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）などの塩基によりＴＨＦ／Ｈ２Ｏなどの溶媒混合物中で処理することによって調製することができる。式Ｉａの化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧは、上で定義した通りである）は、式ＸＸＶの化合物から、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（ＭＮＢＡ）など活性化試薬により４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの塩基の存在下でトルエンなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＶＩＩ
【化９】
2015517498.tif 000011
【００６６】
スキームＶＩＩＩにおいて、式ＸＸＶＩの化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧは、上で定義した通りである）は、式ＸＸＩＶｂの化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧは、上で定義した通りである）から、ＬｉＯＨなどの塩基によりＴＨＦ／Ｈ２Ｏなどの溶媒混合物中で処理することによって調製することができる。式ＩｂおよびＩｃ（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＰＧは、上で定義した通りである）のジアステレオマーは、式ＸＸＶＩの化合物から、ＭＢＮＡなどの活性化試薬によりＤＭＡＰなどの塩基の存在下で、高希釈のトルエンなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＶＩＩＩ
【化１０】
2015517498.tif 000012
【００６７】
スキームＩＸにおいて、式Ｉｅの化合物（式中、Ｒ２はアルキルまたはアルケニルである）は、式Ｉｄの化合物（式中、Ｒ２はアルキルまたはアルケニルである）から、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどの保護基によりＤＭＡＰなどの塩基の存在下で、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）などの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｆの化合物（式中、Ｒ２は上で定義した通りである）は、式Ｉｅの化合物から、水素によりパラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）などの触媒の存在下で酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）などの溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｇの化合物（式中、Ｒ２は上で定義した通りであり、Ｒ１０はアシルである）は、式Ｉｄの化合物（式中、Ｒ２は上で定義した通りである）から、水素によりＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下でＥｔＯＡｃなどの溶媒中で処理し、次いで、塩化イソブチリルなどのアシルハライドによりＤＭＡＰなどの塩基の存在下でピリジンなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｈの化合物（式中、Ｒ２は上で定義した通りであり、Ｒ１０はアルキルまたはアルケニルである）は、式Ｉｆの化合物（式中、Ｒ２は上で定義した通りである）から、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボラートなどのアルキル化試薬によりＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，８−ナフタレンジアミン（Ｐｒｏｔｏｎ−Ｓｐｏｎｇｅ（商標））などのアミンの存在下でＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。または、式Ｉｈの化合物は、式Ｉｆの化合物から、ビス（２−メチルアリル）カーボネートなどのアリルカーボネートによりトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）などの触媒および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）などのリガンドの存在下で、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で６０℃などの昇温において処理することによって調製することができる。
スキームＩＸ
【化１１】
2015517498.tif 000013
【００６８】
スキームＸにおいて、式Ｉｊの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）は、式Ｉｉの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）から、オゾンにより重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）の存在下でＤＣＭ／ＭｅＯＨなどの溶媒混合物中で処理し、その後ジメチルスルフィド（（ＣＨ３）２Ｓ、ＤＭＳ）などの還元剤を使用して反応を停止させることによって調製することができる。式Ｉｋの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）は、式Ｉｊの化合物から、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）などのフッ素化剤によりＤＣＭなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｌの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）は、式Ｉｉの化合物から、オゾンによりＮａＨＣＯ３の存在下でＤＣＭ／ＭｅＯＨなどの溶媒混合物中で処理し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）などの還元剤および酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）などの塩を使用して、Ｈ２Ｏなどの溶媒中で反応を停止させることによって調製することができる。式Ｉｍの化合物（式中、Ｒ２はアルキルである）は、式Ｉｌの化合物から、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボラートなどのアルキル化剤によりＰｒｏｔｏｎ−Ｓｐｏｎｇｅ（商標）などのアミン塩基の存在下でＤＣＭなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＸ
【化１２】
2015517498.tif 000014
【００６９】
スキームＸＩにおいて、式Ｉｏの化合物は、式Ｉｎの化合物から、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどの保護基により、ＤＭＡＰなどの塩基の存在下でＣＨ３ＣＮなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｐの化合物は、式Ｉｏの化合物から、水素によりＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下でＥｔＯＡｃなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｑの化合物は、式Ｉｐの化合物から、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボラートなどのアルキル化試薬によりＰｒｏｔｏｎ−Ｓｐｏｎｇｅ（商標）などのアミンの存在下でＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。または、式Ｉｑの化合物は、式Ｉｐの化合物から、ビス（２−メチルアリル）カーボネートなどのアリルカーボネートによりＰｄ２（ｄｂａ）３などの触媒およびｄｐｐｆなどのリガンドの存在下で、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中で昇温において処理することによって調製することができる。または、式Ｉｑの化合物は、式Ｉｐの化合物から、ビス（アセタト−Ｏ）トリフェニルビスマス（Ｖ）などの有機金属種により酢酸銅（ＩＩ）などの触媒の存在下でＤＣＭなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。または、式Ｉｑの化合物は、式Ｉｐの化合物から、塩化イソブチリルなどのアシルハライドによりＤＭＡＰなどの塩基の存在下でピリジンなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＸＩ
【化１３】
2015517498.tif 000015
【００７０】
スキームＸＩＩにおいて、式Ｉｕの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）は、式Ｉｒの化合物または式Ｉｓの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）から、ジオキサン中４．０Ｍの塩化水素（ＨＣｌ）溶液などの酸によりＤＣＭなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。または、式Ｉｕの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）は、式Ｉｒの化合物または式Ｉｓの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）から、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートにより２，６−ルチジンなどの塩基の存在下でＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中で処理し、次いで、ＭｅＯＨなどのプロトン性溶媒により処理することによって調製することができる。または、式Ｉｕの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）は、式Ｉｔの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）から、水素によりＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下でＥｔＯＡｃなどの溶媒中で処理することによって調製することができる。式Ｉｖの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）は、式Ｉｕの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）から、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸により４−メチルモルホリンなどの塩基およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）およびベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）などのペプチドカップリング試薬の存在下で、ＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＸＩＩ
【化１４】
2015517498.tif 000016
【００７１】
スキームＸＩＩＩにおいて、式Ｉｘの化合物（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７は元々定義された通りである）は、式Ｉｗの化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は元々定義された通りである）から、適切なアルキルハライドによりヨウ化ナトリウム（ＮａＩ）などの試薬および炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）などの塩基の存在下でアセトンなどの溶媒中で処理することによって、またはアシルハライドによりピリジンもしくはトリエチルアミンなどのアミン塩基の存在下でＤＣＭなどの非プロトン性溶媒中で処理することによって調製することができる。
スキームＸＩＩＩ
【化１５】
2015517498.tif 000017
【００７２】
下記の実施例は、本開示の化合物のさまざまな態様を例示するために提示するものであり、特許請求の範囲を限定するものとして解釈するべきではない。
【実施例】
【００７３】
実施例１、工程１：
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン：の調製
【化１６】
2015517498.tif 000018
【００７４】
（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−メチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（１．３グラム（ｇ）、９．８４ミリモル（ｍｍｏｌ））およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．５６９ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）の、撹拌された無水ＴＨＦ（９ミリリットル（ｍＬ））中溶液に、窒素（Ｎ２）下でビス（２−メチルアリル）カーボネートを加えた。溶液を６０℃において１時間（ｈ）（ＣＯ２放出終了）撹拌後、反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル（ＳｉＯ２））により精製し、表題化合物を無色の油状物質として得た（２．３ｇ、９７％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），５．００−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．９７−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．４７−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７２．６５，１４１．０７，１４０．９２，１１３．５４，１１３．１４，８４．１９，７９．３１，７６．５７，７４．５３，７４．５１，１９．４８，１９．３５，１９．００；ＥＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２４０［Ｍ＋］。
【００７５】
実施例１、工程２：
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−１ジオールの調製：
【化１７】
2015517498.tif 000019
【００７６】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン（１ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、０℃においてＴＨＦ中１．０Ｍ ＬＡＨ（９．５７ｍＬ、９．５７ｍｍｏｌ）を１５分かけて加えた。混合物を室温に温め、２時間撹拌し、次いで、氷冷のアンモニウムクロライド（ＮＨ４Ｃｌ）飽和水溶液（１００ｍＬ）に、注意深く滴下して加えた。相を分離して、水層をＤＣＭにより抽出した。統合した有機層を、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水し、ろ過し、ろ液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（９２０ｍｇ、９０％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−３．９２（ｍ，５Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，１Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４１．９５，１４１．７５，１１２．９９，１１２．７９，８１．５７，７９．４１，７５．５２，７４．５７，６７．６０，６１．３３，１９．６７，１９．６３，１９．６１。
【００７７】
実施例１、工程３：
（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンチルオキシ）プロパノエートおよび（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ヒドロキシ−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−２−イルオキシ）プロパノエートの調製：
【化１８】
2015517498.tif 000020
【００７８】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−１，４−ジオール（９２０ミリグラム（ｍｇ）、３．７７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−ベンジル２−メチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレート（０．７３９ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ）の無水クロロホルム（ＣＨＣｌ３；５ｍＬ）中溶液に、ＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（２６マイクロリットル（μＬ）０．５５ｍｍｏｌ）を０℃において加え、溶液を０℃において３時間撹拌した。粗反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製して、（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（２−メチルアリルオキシ）−ペンチルオキシ）−プロパノエートを無色の油状物質として得（６２０ｍｇ、３５％）、（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ヒドロキシ−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−２−イルオキシ）プロパノエートを無色の油状物質として得た（３００ｍｇ、１７％）。
【００７９】
（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（２−メチルアリルオキシ）−ペンチルオキシ）プロパノエート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７−５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０１−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９０（ｍ，５Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，５Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．６６，１５６．０１，１４２．０４，１４１．８３，１３６．２５，１２８．５２，１２８．１７，１２８．０８，１１２．７９，１１２．６５，８１．１８，７８．２６，７５．５１，７４．７７，７１．４２，７０．６８，６７．７４，６７．０５，５４．４３，５２．５７，１９．９１，１９．６６，１９．５５；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【００８０】
（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ヒドロキシ−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−２イルオキシ）プロパノエート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．０４−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９３（ｍ，５Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．６６（ｍ，５Ｈ），３．６５−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．８２，１５６．０４，１４２．３９，１４２．３４，１３６．２４，１２８．５１，１２８．４７，１２８．１７，１２８．０９，１２８．０４，１１２．１２，１１２．０５，８１．４７，７９．７２，７６．６３，７６．１４，７４．８２，６８．７２，６７．０４，６１．８５，５４．４５，５２．５３，１９．６８，１９．６１，１５．３３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【００８１】
実施例１、工程４：
ベンジル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物１２６）の調製：
【化１９】
2015517498.tif 000021
【００８２】
（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンチルオキシ）プロパノエート（４８０ｍｇ、１．００１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１８ｍＬ、２：１比）中溶液に、ＬｉＯＨ（７１．９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４０分間（ｍｉｎ）周囲温度において撹拌させた。粗反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１規定（Ｎ）のＨＣｌ水溶液で洗浄した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。統合した有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮して、中間体の酸を無色の油状物質として得、これを、無水トルエン（５０ｍＬ）に溶解し、ＭＮＢＡ（５２１ｍｇ、１．５１２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（６９３ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）のトルエン（１８０ｍＬ）中溶液に３時間かけてシリンジポンプによって加えた。添加完了後、反応混合物を１時間撹拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製して、表題化合物を白色の泡状物質として得た（２８１ｍｇ、６２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．０１−４．９１（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．２３（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．８５，１５５．７１，１４２．２６，１４２．０２，１３６．１０，１２８．５７，１２８．２５，１２８．１１，１１２．３３，１１２．０２，８４．９５，８３．０１，７７．６３，７５．８７，７４．８９，７４．６６，７２．８６，６７．１４，５４．２６，１９．８１，１９．６６，１８．６３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【００８３】
化合物１２７を、実施例１、工程４の記載と同様の様式で、（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ヒドロキシ−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−２−イルオキシ）プロパノエートから出発して調製した。
【００８４】
化合物１５７を、実施例１、工程３および４に記載の様式と同様の様式で、１，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールから出発して調製した。１，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンニトールは、Heterocycles, 2007, 74, 983-989に開示の手順を使用して作った。
【００８５】
。
【００８６】
実施例１、工程５：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン（化合物１６０）の調製：
【化２０】
2015517498.tif 000022
【００８７】
ベンジル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（２６５ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）を、撹拌子を備えた５０ｍＬの高圧反応器においてＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（５％、３０ｍｇ）を加えた。反応器を密閉し、Ｈ２でパージし（４×）、次いで約６００ポンド/平方インチ（ｐｓｉ）にＨ２を充填した。反応器を５０℃に温め、５０℃において１２時間撹拌した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを介してろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物を白色固体として得た（１７０ｍｇ、９１％）：ｍｐ１４４−１４６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．８２（ｄｑ，Ｊ＝８．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１２（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｔｔｄ，Ｊ＝１３．４，６．５，２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９−０．７８（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．６６，８４．７０，８３．８５，８０．５５，７７．５７，７４．９０，７２．７２，７２．７０，２９．１１，２８．８７，１９．５８，１９．４８，１９．４５，１９．３８，１８．６１；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３１８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００８８】
化合物１３２および１６２を、実施例１、工程５の記載と同様の様式で調製した。
【００８９】
実施例１、工程６：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物１）の調製：
【化２１】
2015517498.tif 000023
【００９０】
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン（１７０ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（１３６ｍｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３３６ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）のバイアル中混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）を加え、その後、４−メチルモルホリン（０．３５３ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温において３時間撹拌した。得られた橙色溶液を、直接フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（１７６ｍｇ、７０％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．００（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．１７（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９８−０．８８（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３３，１６８．９５，１５５．３８，１４８．７６，１４０．６６，１３０．２３，１０９．５８，８４．８４，８３．７５，８０．６０，７７．７４，７５．３２，７３．９７，７３．２３，５６．１１，５２．１９，２９．１３，２８．８９，１９．６０，１９．４８，１９．４７，１９．３９，１８．６６；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９１】
化合物４および２７を、実施例１、工程６の記載と同様の様式で調製した。
【００９２】
実施例２、工程１：
（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシブトキシ）プロパノエートの調製：
【化２２】
2015517498.tif 000024
【００９３】
Journal of Organic Chemistry 1991, 56(3), 1321 - 1322に開示の通りに調製した（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）ブタン−１，４−ジオール（２８３ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）および、（Ｓ）−１−ベンジル２−メチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレート（１１０ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中溶液に、−７８℃においてＢＦ３−ＯＥｔ２（１０μＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７８℃において１時間撹拌し、ゆっくりと０℃に温め、次いで、０℃において３時間撹拌した。反応混合物を、直接フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（２０８ｍｇ、８３％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５−７．２０（ｍ，１６Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５４（ｍ，６Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，９Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．７２，１５６．０４，１３８．１６，１３８．０８，１３６．２４，１２８．５４，１２８．４９，１２８．４７，１２８．２０，１２８．１３，１２７．９９，１２７．９１，１２７．８９，１２７．８６，７９．０３，７８．１０，７３．０９，７２．８８，７１．４０，７１．０８，６７．０８，６１．４０，５４．４６，５２．６０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９４】
実施例２、工程２：
（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシブトキシ）プロパノエート（化合物１２８）の調製：
【化２３】
2015517498.tif 000025
【００９５】
化合物１２８を、実施例１、工程４の記載と同様の様式で、（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシブトキシ）プロパノエートから出発して調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７−７．２４（ｍ，１５Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８０−４．６１（ｍ，６Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．６６，１５５．６１，１３８．０１，１３７．９８，１３６．１０，１２８．５９，１２８．５０，１２８．４５，１２８．２８，１２８．１５，１２７．９１，１２７．８９，１２７．８２，８１．６３，７９．４３，７３．９６，７３．８０，７３．２６，７２．９６，６７．１７，６３．８０，５４．１０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【００９６】
化合物１８６を、実施例２、工程２の記載と同じ様式で、（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ブトキシ）プロパノエートを出発材料として使用して調製した。
【００９７】
化合物１８７を、（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ブタン−１，４−ジオールから２工程で調製した：工程１は、実施例２、工程１の記載と同様の様式であるが、（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルアジリジン−１，２−ジカルボキシレートを、対応する（Ｓ）−鏡像異性体の代わりに使用して実施した；工程２は、実施例２、工程２の記載と同じ様式で実施した。
【００９８】
実施例２、工程３：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−３−アミノ−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−１，５−ジオキソナン−２−オン（化合物１２９）の調製：
【化２４】
2015517498.tif 000026
【００９９】
ベンジル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（７１ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶解し、エタノール（ＥｔＯＨ）（３５μＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）中２．０モル（Ｍ）のアンモニアおよび５％Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）を加えた。空気を、真空下におけるフラスコの排気およびＨ２の再充填を２サイクル行うことによって除去した。反応混合物を、Ｈ２雰囲気下に配置し（バルーン、約１気圧）、室温において２時間撹拌した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を介してろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（４７ｍｇ、９１％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７９−６．９２（ｍ，１０Ｈ），４．７９−４．５３（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，６．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．９５，１３８．０９，１３８．０４，１２８．４６，１２８．４０，１２８．００，１２７．８８，１２７．８５，１２７．７４，８１．４９，７９．４６，７５．０１，７３．６６，７２．７５，７１．５３，６３．４７，５４．３３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３７２．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１００】
化合物１７０を、化合物１８６から、実施例２、工程３の記載と同様の様式であるが、アンモニアを使用せずに調製した（実施例１、工程５も参照されたい）。
【０１０１】
実施例２、工程４：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物５）の調製：
【化２５】
2015517498.tif 000027
【０１０２】
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−３−アミノ−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−１，５−ジオキソナン−２−オン（４７ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（３２．１ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）のバイアル中混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）を加え、次いで４−メチルモルホリン（０．０８３ｍＬ、０．７５９ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温において１２時間撹拌した。得られた橙色溶液を、直接フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により精製して、表題化合物を白色の泡状物質として得た（３２ｍｇ、４８％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９０（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２４（ｍ，１１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．６２（ｍ，５Ｈ），４．２１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．８３，１６８．９２，１５５．３７，１４８．７６，１４０．６６，１３７．９７，１３７．９４，１３０．１７，１２８．４８，１２８．４３，１２７．９１，１２７．８９，１２７．８７，１２７．８１，１０９．６１，８１．５２，７９．２９，７３．８０，７３．４４，７３．２４，７２．９７，６３．９１，５６．１０，５２．２５；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１０３】
化合物８を、実施例２、工程４の記載と同じ様式で、化合物１７０を出発物質として使用して調製した。
【０１０４】
実施例３、工程１：
（２Ｒ，３Ｒ）−ジメチル２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）スクシネートの調製：
【化２６】
2015517498.tif 000028
【０１０５】
冷却された（−１０℃）ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、６．７３ｇ、１６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２４０ｍＬ）中懸濁液に、（＋）−ジメチルＬ−タートレート（１５．０ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）中溶液を、３０分間かけて、滴下して加えた。添加完了後、混合物をさらに３０分間−１０℃において撹拌し、次いで、３−ブロモ−２−メチルプロペン（２５．５ｍＬ、２５３ｍｍｏｌ）を、反応温度を０℃以下に維持しながら加えた。混合物を１．５時間、−１０℃において撹拌し、Ｈ２Ｏおよび塩化ナトリウム飽和水溶液（ＮａＣｌ、塩水）により反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。相を分離して、水相をＥｔＯＡｃによりさらに抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し、ろ過し、濃縮して、黄色の油状物質を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１７．０５ｇ、７１％）：ＩＲ（未処理）２９５３、１７５８、１４３５、１２７０、１２０３、１１０６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９２−４．８６（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．８４，１４１．０４，１１４．１０，７８．６０，７５．６６，５２．２２，１９．５２；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１４Ｈ２２Ｏ６に対する計算値  ２８６．１４１６；実測値  ２８６．１４１７。
【０１０６】
実施例３、工程２：
（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ブタン−１，４−ジオールの調製：
【化２７】
2015517498.tif 000029
【０１０７】
（２Ｒ，３Ｒ）−ジメチル２，３ビス（（２−メチルアリル）オキシ）スクシネート（１４．７ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０ｍＬ）中溶液に、０℃において、ＬＡＨのＴＨＦ中１．０Ｍ溶液（２５７ｍＬ、２５７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を室温に温め、２時間撹拌して、ＥｔＯＡｃを０℃において加えることにより注意深く反応停止させ、次いで、酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液（ロッシェル塩）により処理した。相を分離して、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１０．８７ｇ、９２％）：ＩＲ（未処理）３３８８、２９１８、２８８０、１６５６、１４５２、１０４６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９８（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４２．１６，１１２．８５，７８．７５，７４．５２，６０．８５，１９．６８；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１２Ｈ２２Ｏ４に対する計算値  ２３０．１５１８；実測値  ２３０．１５１９。
【０１０８】
実施例３、工程３：
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ブトキシ）プロパノエートの調製：
【化２８】
2015517498.tif 000030
【０１０９】
表題化合物を、実施例２、工程１の記載と同じ様式で調製して、無色の油状物質を得た（６．１４ｇ、６２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，４．７Ｈｚ，５Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−３．９１（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．４６（ｍ，７Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．６９，１５６．０１，１４２．１２，１３６．２３，１２８．５１，１２８．１６，１２８．０７，１１２．５８，７８．５７，７８．１９，７４．９２，７４．６５，７１．４１，７０．８９，６７．０４，６１．３８，５４．４４，５２．５８，１９．５５；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１０】
実施例３、工程４：
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−４−オキソブトキシ）プロパノエートの調製：
【化２９】
2015517498.tif 000031
【０１１１】
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ブトキシ）プロパノエート（３．９６ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＳＯ中溶液（５６．７ｍＬ、比率：５／１）に、０℃においてＴＥＡ（５．９３ｍｌ、４２．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、三酸化イオウピリジン錯体（４．０６ｇ、２５．５ｍｍｏｌを加え、反応液をゆっくりと室温に温め、２時間撹拌した。反応混合物を、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液により反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。統合した有機相をＨ２Ｏおよび塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、ろ液を濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（３．２６ｇ、収率８３％）：ＩＲ（未処理）３３６０、２９５１、１７２１、１５１２、１２０９、１０５３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．６９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７−５．０８（ｍ，２Ｈ），４．９６−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４７（ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２０２．６１，１７０．６５，１５６．１６，１４１．７３，１４１．２７，１３６．４２，１２８．６３，１２８．２６，１２８．１７，１１３．８３，１１３．２３，８２．４９，７８．１６，７５．４５，７５．０１，７１．５５，６９．３９，６７．１６，５４．４９，５２．７０，１９．６２，１９．５５；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６．２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１２】
実施例３、工程５：
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）プロパノエートおよび（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ヘキシル）−オキシ）プロパノエートの調製：
【化３０】
2015517498.tif 000032
【０１１３】
エチルマグネシウムブロミドのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１．８０４ｍｌ、１．８０４ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を、（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−４−オキソブトキシ）プロパノエート（０．４００ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍｌ）中溶液に、−７８℃においてゆっくりと加え、反応液を３０分間−７８℃において撹拌し、次いで、−４０℃に温め、２時間、−４０℃において撹拌し、２時間かけて０℃に温めた。反応を、０℃においてＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液により反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。粗残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た。
【０１１４】
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）プロパノエート（３５．０ｍｇ、８％）：ＩＲ（未処理）３４４３、２９１９、１２７２、１５０９、１４５４、１２０９、１０８４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．９７−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．５７（ｍ，５Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．７７−１．６０（ｍ，８Ｈ），１．４９−１．３６（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．７２，１５６．０９，１４２．０５，１４１．８６，１３６．３０，１２８．５４，１２８．１９，１２８．１３，１１２．８２，１１２．７０，７９．６３，７８．２２，７５．２３，７４．７９，７２．７９，７１．４０，７０．６８，６７．０９，５４．５０，５２．５９，２６．７１，１９．７２，１９．６１，１０．０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１５】
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）ヘキシル）オキシ）プロパノエート（１５０ｍｇ、３５％）：ＩＲ（未処理）３３５５、２９３６、１７１９、１５１３、１４５５、１２１０、１０５６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．９７−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄｔ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．５７（ｍ，５Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３５（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．８０，１５６．１２，１４２．３９，１４２．２７，１３６．３６，１２８．５６，１２８．２０，１２８．１１，１１２．５１，１１２．３４，８０．５８，７８．６６，７６．５１，７４．９８，７２．０４，７１．４２，７１．３９，６７．０７，５４．５７，５２．６０，２７．６５，１９．７７，１９．６３，１０．４２；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１１６】
実施例３、工程６：
ベンジル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−エチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物８８）の調製：
【化３１】
2015517498.tif 000033
【０１１７】
化合物８８を、実施例１、工程４の記載と同様の様式で、ＣＨ２Ｃｌ２をトルエンの代わりに環化工程の反応溶媒として使用して調製し、表題化合物を白色固体として得た（８２．１ｍｇ、４５％）：ｍｐ１０８−１１０℃；ＩＲ（未処理）３２８８、２９２５、２８７９、１７５２、１６８９、１５５５、１３３０、１１９７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．９８−４．８８（ｍ，３Ｈ），４．８８−４．８１（ｍ，２Ｈ）４．７４−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９５−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，６Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．００，１５５．８５，１４２．４３，１４２．１２，１３６．２５，１２８．６９，１２８．３６，１２８．２３，１１２．４１，１１２．００，８３．４４，８３．３６，７５．９２，７４．６６，６７．２４，５４．８４，２５．３２，１９．９１，１９．７８，９．６１；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１１８】
化合物８９を、２つの連続工程で、（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−４−オキソブトキシ）プロパノエートから、実施例３、工程５の記載と同様の様式で、イソプロピルマグネシウムブロミドの２−メチルテトラヒドロフラン中２．９Ｍ溶液をエチルマグネシウムブロミドのｔｅｒｔ−ブチルメチエーテル中１．０Ｍ溶液の代わりに使用し、次いで実施例３、工程６に記載の鹸化−環化により調製した。
【０１１９】
化合物１５５を、実施例３、工程４から６の記載と同じ様式で、（Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ヒドロキシ−３，４−ビス（２−メチルアリルオキシ）ペンタン−２−イルオキシ）プロパノエートから出発して調製した（実施例１、工程３を参照されたい）。
【０１２０】
化合物１５６を、実施例３、工程４から６の記載と同じ様式で、（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシペンタン−２−イル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートから出発して調製した（実施例８、工程２を参照されたい）。
【０１２１】
実施例３、工程７：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−９−エチル−７，８−ジイソブトキシ−１，５−ジオキソナン−２−オン（化合物１２１）の調製：
【化３２】
2015517498.tif 000034
【０１２２】
化合物１２１を、実施例１、工程５の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（７１．２ｍｇ、９３％）：ＩＲ（未処理）３３６４、２９５４、２８７３、１７４２、１４６７、１１８３、１０９４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７９（ｔｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６−３．１３（ｍ，５Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２−０．８６（ｍ，１２Ｈ）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１７Ｈ３３ＮＯ５に対する計算値  ３３１．２３５９；実測値  ３３１．２３５０。
【０１２３】
化合物１６１を、実施例３、工程７の記載と同様の様式で調製した。
【０１２４】
実施例３、工程８：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−エチル−７，８−ジイソブトキシ−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物２１）の調製：
【化３３】
2015517498.tif 000035
【０１２５】
化合物２１を、実施例１、工程６の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（６０．５０ｍｇ、６２％）：ｍｐ１１９−１２１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３７−３．１４（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｄｑｄ，Ｊ＝１４．９，７．５，２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８１（ｄｐ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９３−０．８６（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．５３，１６９．１０，１５５．４９，１４８．９０，１４０．８１，１３０．４７，１０９．７１，８４．１９，８３．３４，８０．５０，７７．８４，７７．７６，７６．８０，７４．９９，５６．２３，５２．７９，２９．２６，２９．０１，２５．３０，１９．７２，１９．６２，１９．６０，１９．５３，９．６４；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ３８Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４８２．２６２８；実測値  ４８２．２６４７。
【０１２６】
化合物２５および２６を、実施例３、工程８の記載と同様の様式で調製した。
【０１２７】
実施例４、工程１：
ベンジル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−９−エチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９０）およびベンジル（（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−９−エチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９１）の調製：
【化３４】
2015517498.tif 000036
【０１２８】
化合物９０および９１を、実施例３、工程６の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を淡黄色の油状物質として得た。
【０１２９】
ベンジル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−９−エチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９０）（３２．０ｍｇ、３３％）：ＩＲ（未処理）３３２０、２９６９、２９３５、１７５４、１７２２、１５０６、１４５５、１２００ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．１０−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．７９（ｍ，７Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，３．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．７６，１５５．９５，１４２．３０，１４２．０６，１３６．４０，１２８．６６，１２８．２７，１２８．１５，１１３．０７，１１２．７８，７８．０９，７６．２５，７５．８８，７３．９４，７１．７３，６７．０９，５５．５１，２２．７２，１９．７６，１９．６７，１０．７３；．ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３０】
ベンジル（（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−９−エチル−７，８−ビス（（２−メチルアリル）オキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９１）（３４．８ｍｇ、３６％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．５２−５．３７（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，４．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｂｓ，１Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝２１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１３１】
実施例４、工程２：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−３−アミノ−９−エチル−７，８−ジイソブトキシ−１，５−ジオキソナン−２−オン（化合物１２２）の調製：
【化３５】
2015517498.tif 000037
【０１３２】
化合物１２２を、実施例１、工程５の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を明るい黄色の油状物質として得た（１７７ｍｇ、９３％）：ＩＲ（未処理）２９５５、２８７２、１７４５、１４６７、１１８０、１０８１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．９６（ｄｔ，Ｊ＝１０．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．５９（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，４．０，１．６Ｈｚ，１２Ｈ）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１７Ｈ３３ＮＯ５に対する計算値３３１．２３５９；実測値  ３３１．２３７３。
【０１３３】
化合物１２３を、実施例４、工程２の記載と同じ様式で、化合物９１を出発材料として使用して調製した。
【０１３４】
実施例４、工程３：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−９−エチル−７，８−ジイソブトキシ−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物１９）の調製：
【化３６】
2015517498.tif 000038
【０１３５】
化合物１９を、実施例１、工程６の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１７０ｍｇ、６７％）：ＩＲ（未処理）３３６９、２９５６、１７５１、１６５０、１５２８、１２４２、１０８２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．０２（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１−５．０２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｔｄ，Ｊ＝２６．６，８．９，６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．１７，１６９．０５，１５５．３７，１４８．７９，１４０．７８，１３０．５７，１０９．５９，７９．３７，７８．７０，７８．３３，７５．５３，７２．６３，５６．１９，５３．５９，２９．０３，２８．８５，２２．５０，１９．６０，１９．５３，１９．５１，１０．８５；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ３８Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４８２．２６２８；実測値  ４８２．２６４２。
【０１３６】
化合物２２を、実施例４、工程３の記載と同じ様式で、化合物１２３を出発材料として使用して調製した。
【０１３７】
実施例５、工程１から４：
（Ｓ）−メチル３−（（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−オキソブトキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートの調製：
【化３７】
2015517498.tif 000039
【０１３８】
表題化合物を、実施例３、工程１から４の記載と同じ様式で調製して、淡黄色の油状物質を得た（４．８５ｇ、４工程にわたる全収率３５％）：ＩＲ（未処理）３３８０、２９３１、１７１３、１４９８、１３６７、１１６３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２２（ｍ，１０Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．４９（ｍ，３Ｈ），４．４６−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２０２．４９，１７１．０５，１５５．６０，１３７．６６，１３７．２０，１２８．６８，１２８．５６，１２８．３２，１２８．０８，８２．８３，８０．１８，７８．００，７３．５７，７３．０９，７１．７３，６９．６３，５４．０６，５２．６０，２８．４６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２７Ｈ３５ＮＯ８に対する計算値  ５０１．２３６３；実測値  ５０１．２３６４。
【０１３９】
実施例５、工程５：
（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートの調製：
【化３８】
2015517498.tif 000040
【０１４０】
（Ｓ）−メチル３−（（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−オキソブトキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（０．９８０ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１８．６１ｍｌ）中溶液に、−７８℃においてメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）（１．３０ｍｌ、３．９１ｍｍｏｌ）中３．０Ｍ溶液を加え、反応液を−７０℃において１時間撹拌し、−２０℃に２時間かけてゆっくりと温め、次いで、−２０℃においてＨ２Ｏにより反応停止させた。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（０．４７５ｇ、４７％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３７−７．２７（ｍ，１０Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４９−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６３（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．２０，１５５．５８，１３８．３６，１３８．２１，１２８．５９，１２８．５３，１２８．２１，１２８．０７，１２８．０５，１２７．８９，８２．８８，８０．１６，７８．５５，７４．９４，７３．１８，７１．７１，７１．３４，６７．０４，５４．１６，５２．５８，２８．４６，２０．３０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６．３（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１４１】
実施例５、工程６：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物１７２）およびｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９２）の調製：
【化３９】
2015517498.tif 000041
【０１４２】
化合物１７２および９２を、実施例３、工程６の記載と同じ様式で調製し、表題化合物を無色の油状物質として得た。
【０１４３】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物１７２）（１０４．０ｍｇ、３６％）：ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３８６．２（［Ｍ−Ｂｏｃ（Ｃ５Ｈ９Ｏ２）＋２Ｈ］＋）。
【０１４４】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９２）（８９．７ｍｇ、３１％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．１９（ｍ，１０Ｈ），５．３１−５．１９（ｍ，１Ｈ），５．１８−５．０２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６０−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０３，１５４．６８，１３８．２３，１３８．１７，１２８．５４，１２８．５３，１２８．１２，１２８．００，１２７．９７，１２７．８５，７７．９７，７４．４０，７３．４４，７２．３１，７２．１４，７１．６１，２８．４３，１５．６４；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４．３（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０１４５】
化合物１３０および１３１を、実施例５、工程１から６の記載と同じ様式で、（−）−ジメチルＤ−タートレートを出発材料として使用して調製した。
【０１４６】
実施例５、工程７：
（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−３−アミノ−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン塩酸塩（化合物１２４）の調製：
【化４０】
2015517498.tif 000042
【０１４７】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１０４．０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌのジオキサン（１．０７ｍＬ、４．２８ｍｍｏｌ）中４．０Ｍ 溶液を加え、反応液を室温において２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を高真空下で乾燥させ、表題化合物をオフホワイトの油状物質として得た（８５．０ｍｇ、９４％）：ＩＲ（未処理）３３６５、１６３６、１２３５、１０６３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７６（ｂｓ，２Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．４５（ｍ，５Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ５に対する計算値  ３８５．１８８９；実測値  ３８５．１８９０。
【０１４８】
化合物１７３を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で、化合物９２を出発材料として使用して調製した。
【０１４９】
化合物１８８を、実施例５、工程７の記載と同様の様式で、化合物１５６を出発材料として使用して調製した。
【０１５０】
化合物１３３および１３４を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で、化合物１３０および１３１をそれぞれ出発材料として使用して調製した。
【０１５１】
化合物２７２を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で、化合物２４１を出発材料として使用して調製した。
【０１５２】
実施例５、工程８：
Ｎ−（（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物３０）の調製：
【化４１】
2015517498.tif 000043
【０１５３】
（３Ｒ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｒ）−３−アミノ−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン塩酸塩（８５．０ｍｇ、０．２０１５ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（５４．０ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．２０ｍＬ）中混合物に、４−メチルモルホリン（０．１４１ｍＬ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、次いでＨＡＴＵ（１３５．０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において４時間撹拌した。反応混合物を、直接フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（６５．４ｍｇ、６１％）：ＩＲ（未処理）３３６８、２９３３、１７４８、１６４８、１５２７、１２４２、１０６６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，１０Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｑｄ，Ｊ＝６．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．８６，１６９．０７，１５５．４１，１４８．８２，１４０．８１，１３８．２７，１３８．１０，１３０．５１，１２８．５８，１２８．５４，１２８．１４，１２８．０５，１２８．００，１２７．８５，１０９．６４，７８．７０，７５．１５，７４．３７，７２．３５，７１．５５，５６．２１，５３．３７，１５．２８；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ５３６．２１５９；実測値  ５３６．２１６２。
【０１５４】
化合物４９を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で、化合物１７３を出発材料として使用して調製した。
【０１５５】
化合物３８および３９を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で、化合物１３３および１３４をそれぞれ出発材料として使用して調製した。
【０１５６】
実施例６、工程１から３：
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）−アミノ）−３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリス（（２メチルアリル）オキシ）ペンチル）オキシ）プロパノエートの調製：
【化４２】
2015517498.tif 000044
【０１５７】
（Ｓ）−メチル２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリス（（２メチルアリル）オキシ）ペンチル）オキシ）プロパノエートを、Ｄ−キシロノ−１，４−ラクトンから出発して、実施例１、工程１から３に記載の通りに調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．９２−５．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．０１（ｓ，２Ｈ），５．０１−４．７９（ｍ，６Ｈ），４．５４−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８３（ｍ，６Ｈ），３．７７−３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．５９（ｍ，５Ｈ），３．５６−３．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７５−１．７３（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．７０（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．７０，１５６．０９，１４２．２７，１４２．１３，１４１．９６，１３６．３０，１２８．４８，１２８．４５，１２８．１１，１２８．０５，１１２．５２，１１２．２８，７８．３３，７７．７６，７６．４０，７５．１６，７４．７５，７１．４１，７１．２１，７１．１１，６９．２５，６７．００，５４．５０，５２．５１，１９．６８，１９．５４，１９．４６；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１５８】
実施例６、工程４：
ベンジル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−９−（（２−メチルアリルオキシ）メチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物１５３）および（３Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−９−（（２−メチルアリルオキシ）メチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物１５４）の調製：
【化４３】
2015517498.tif 000045
【０１５９】
（Ｓ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２，３，５−トリス（２−メチルアリルオキシ）ペンチルオキシ）プロパン酸（４００ｍｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４００ｍＬ）中溶液を、ＭＮＢＡ（４１１ｍｇ、１．１９５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５４７ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（１６００ｍＬ）中溶液に、３時間かけて、シリンジポンプによって加えた。添加完了後、反応混合物を１時間撹拌し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ベンジル（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ビル（２−メチルアリルオキシ）−９−（（２−メチルアリルオキシ）メチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（１４０ｍｇ、３６％）および（３Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−９−（（２−メチルアリルオキシ）メチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメートを白色の泡状物質として得た（１４０ｍｇ、３６％）。
【０１６０】
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−９−（（２−メチルアリルオキシ）メチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物１５３）に関して：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２７（ｍ，６Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３６−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），５．００−４．８４（ｍ，６Ｈ），４．８０−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−３．７８（ｍ，９Ｈ），３．７７−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．２９，１５５．７８，１４２．１４，１４１．９２，１４１．８６，１４１．７４，１３６．２３，１２８．５６，１２８．５１，１２８．１４，１２８．００，１１２．９５，１１２．７１，１１２．４１，７７．２２，７６．３０，７６．１９，７５．７７，７５．１９，７５．２２，７３．８２，６７．０８，６６．９６，５５．２９，１９．６１，１９．５２，１９．４５；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１６１】
（３Ｒ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ビス（２−メチルアリルオキシ）−９−（（２−メチルアリルオキシ）メチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバメート（化合物１５４）に関して：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４−７．２８（ｍ，６Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔｄ，Ｊ＝５．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），５．００−４．８３（ｍ，６Ｈ），４．６０−４．５２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．８３−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，３．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７２（ｍ，９Ｈ）．  ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１．２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１６２】
実施例６、工程５：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−３−アミノ−７，８−ジイソブトキシ−９（イソブトキシ−メチル）−１，５−ジオキソナン−２−オン（化合物１８９）の調製：
【化４４】
2015517498.tif 000046
【０１６３】
化合物１８９を、実施例１、工程５の記載と同じ様式で、化合物１５３から調製して、白色の泡状物質を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１８（ｔｄ，Ｊ＝５．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．６６（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．１４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．８３（ｍ，１９Ｈ）。
【０１６４】
化合物１９０を、実施例６、工程５に記載の様式で、化合物１５４から出発して調製した。
【０１６５】
実施例６、工程６：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｒ）−７，８−ジイソブトキシ−９−（イソブトキシメチル）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物１５）の調製：
【化４５】
2015517498.tif 000047
【０１６６】
化合物１５を、実施例１、工程６に記載の様式で、化合物１８９から出発して調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．００（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，６．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔｄ，Ｊ＝９．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７−１．７９（ｍ，３Ｈ），０．９６−０．８７（ｍ，１８Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．７２，１６８．８９，１５５．２４，１４８．６６，１４０．６４，１３０．３９，１０９．４７，７９．２１，７８．３１，７６．８４，７５．４２，７３．４０，７２．６１，６７．９５，５６．０５，５３．３９，２８．８４，２８．７０，２８．４７，１９．４９，１９．３９；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１６７】
化合物１６を、実施例６、工程６の記載と同じ様式で、化合物１９０から調製した。
【０１６８】
実施例７、工程１：
（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートの調製：
【化４６】
2015517498.tif 000048
【０１６９】
（Ｓ）−メチル３−（（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−オキソブトキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（７．５５ｇ、１５．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）およびＴＨＦ（３０ｍｌ）中溶液に、−７８℃においてトリイソプロポキシ（メチル）チタン、ＴＨＦ中１．０Ｍ（３１．６ｍｌ、３１．６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を−７８℃において２時間撹拌し、−２０℃に温め、−２０℃において一晩保存した。反応液を０℃に温め、０℃から−１０℃の間で４時間撹拌し、その後、この温度においてＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液により反応停止させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、統合した抽出液を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（４．５９ｇ、５９％、ジアステレオマー選択性＝６：１）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５−７．１４（ｍ，１１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，３Ｈ），４．５０−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６１（ｍ，６Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．０４，１５５．４５，１３７．９９，１３７．７６，１２８．５１，１２８．４４，１２８．１２，１２８．００，１２７．９７，１２７．８７，８１．４３，８０．０５，７７．９１，７３．５５，７２．８８，７１．６０，７０．９１，６７．５３，５４．００，５２．４７，２８．３４，１９．８９；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．６（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７０】
実施例７、工程２：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９３）の調製：
【化４７】
2015517498.tif 000049
【０１７１】
化合物９３を、実施例１、工程４の記載と同じ様式で調製して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（７４．５ｍｇ、７３％）：ｍｐ６９−７１℃；ＩＲ（未処理）３３４９、２９７８、２９３３、２８７６、１７５３、１７１０、１４９７、１３６７、１２４９、１１６１、１０７４、７３４、６９７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．１９（ｍ，１１Ｈ），５．３８−５．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−４．９６（ｄｑ，Ｊ＝８．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．８８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．４８（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．８５（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．３４（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３６（ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．２４，１５５．１１，１３８．１１，１３７．９３，１２８．４０，１２８．３８，１２７．９４，１２７．８６，１２７．７４，８４．７６，８３．５７，８０．１７，７５．７９，７５．５０，７４．９０，７２．９４，７２．７０，５３．７２，２８．２８，１８．６９；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８．６（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７２】
実施例７、工程３：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジベンジルオキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１９２）の調製
【化４８】
2015517498.tif 000050
【０１７３】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（６．６５ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（６２ｍＬ）中溶液に、ＤＭＡＰ（０．８３７ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、次いでジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（di-tertibutyl dicarbonate）（６．３６ｍｌ、２７．４ｍｍｏｌ）を室温において加え、混合物を、室温において一晩撹拌した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（７．１０ｇ、８９％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．２３（ｍ，１０Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．８２（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．５４（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，１８Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ６０９．６（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７４】
実施例７、工程４：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１９１）の調製：
【化４９】
2015517498.tif 000051
【０１７５】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジベンジルオキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（３．８ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ１０ｍＬ）中溶液に、撹拌子を備えた５０ｍＬの高圧反応器において５％ Ｐｄ／Ｃ（５００ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応器を密閉後、反応器を排気し、Ｈ２でパージし（４×）、その後、約６００ｐｓｉにＨ２を室温において充填した。反応混合物を４５℃に温め、５時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを介してろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物を白色の泡状物質として得た（２．６３ｇ、１００％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，１８Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．６３，１５２．７０，８３．１８，７９．３４，７７．９６，７４．４０，７４．２５，７３．０２，５８．５４，２７．９８，１８．６０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８．５（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７６】
実施例７、工程５：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジアリルオキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−ｙｌ］カルバメート（化合物９４）の調製：
【化５０】
2015517498.tif 000052
【０１７７】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（１７０ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３８．４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）およびｄｐｐｆ（４６．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中溶液に、アリルｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（３３２ｍｇ、２．０９６ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃に温め、１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を明るい黄色の油状物質として得た（１７０ｍｇ、８３％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ６．０２−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．３０−５．１０（ｍ，５Ｈ），４．８１（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．２，５．５，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．２１（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，１８Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．００，１５２．６４，１３４．９３，１３４．８０，１１６．９５，１１６．７８，８４．６３，８３．０６，８２．８４，７５．９３，７４．６８，７２．８５，７２．６２，７１．８５，５７．９４，２７．９７，１８．７４；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０９．２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１７８】
化合物９７、１３５および１３６を、実施例７、工程５の記載と同じ様式で調製した。
【０１７９】
実施例７、工程６：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジプロポキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１３７）の調製：
【化５１】
2015517498.tif 000053
【０１８０】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジアリルオキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（１７０ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中溶液に、撹拌子を備えた５０ｍＬの高圧反応において５％ Ｐｄ／Ｃ（２０．０ｍｇ、９．４０μｍｏｌ）を加えた。反応器を密閉後、反応器をＨ２でパージし（４×）、約６００ｐｓｉにＨ２を室温において充填した。反応混合物を４０℃に温め、２時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを介してろ過し、ろ液を濃縮して表題化合物を無色の油状物質として得た（１７０ｍｇ、９９％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｑ，Ｊ＝９．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．１２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，１９Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．８Ｈｚ，７Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０４，１５２．５９，８４．８８，８３．４０，８２．９５，７５．７１，７５．４１，７２．７８，７２．６５，７２．５５，５７．８８，２７．９１，２３．４８，２３．２７，１８．６２，１０．５９，１０．５７；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１８１】
化合物９８、１３８、１４１および１８９を、実施例７、工程６の記載と同じ様式で調製した。
【０１８２】
化合物２４０を、実施例７、工程６の記載と同じ様式で調製した。
【０１８３】
実施例７、工程７：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジプロポキシ−１，５−ジオキソナン−３−アンモニウムクロライド（aminium chloride）（化合物１３９）の調製：
【化５２】
2015517498.tif 000054
【０１８４】
化合物１３９を、実施例５、工程７に記載の通りに調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｄｑ，Ｊ＝８．７，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．０９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．０，５．２，２．４Ｈｚ，４Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．５６，８４．８８，８３．２８，７６．０８，７５．５８，７３．９３，７２．６９，７０．９６，５３．４１，２３．５０，２３．３１，１８．５０，１０．６３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ２９０．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８５】
化合物１４０、１４３および１７５を、実施例７、工程７の記載と同じ様式で調製した。
【０１８６】
実施例７、工程８：
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジプロポキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル）ピコリンアミド（化合物５８）の調製：
【化５３】
2015517498.tif 000055
【０１８７】
化合物５８を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２６−３．１４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔｄ，Ｊ＝７．４，３．１Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３３，１６８．９９，１５５．３８，１４８．７９，１４０．６６，１３０．３０，１０９．６０，８５．００，８３．５８，７５．５９，７５．３８，７３．９６，７３．２３，７２．７４，５６．０９，５２．１７，２３．５３，２３．３０，１８．６０，１０．６５，１０．６２；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０１８８】
化合物５９、６２および６７を、実施例７、工程８の記載と同じ様式で調製した。
【０１８９】
実施例８、工程１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）ペンタン−１，４−ジオールの調製：
【化５４】
2015517498.tif 000056
【０１９０】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６２１ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１７．０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（０．２２ｍｌ）およびＤＣＭ（７ｍＬ）中混合物を、オゾンにより−７８℃において、該溶液が明るい青色になるまで処理した。混合物を窒素で無色になるまでパージし、ＭｅＯＨ（７ｍＬ）で希釈し、ＮａＢＨ４（０．４５４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（０．３３５ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（７ｍＬ）中溶液で処理した。混合物をゆっくりと室温に温め、１２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、ろ液を濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（０．５９０ｇ、９３％）：ＩＲ（未処理）３３８９、２８７６、１４５３、１０６４、７３３、６９６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３９−７．２７（ｍ，１０Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．０６−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １３７．９１，１３７．７１，１２８．６９，１２８．６２，１２８．２３，１２８．１９，１２８．０９，８１．７２，７９．５３，７３．６３，７２．７８，６７．６６，６１．４５，１９．７４；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３３９．２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１９１】
実施例８、工程２：
（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートおよび（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシペンタン−２−イル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエートの調製：
【化５５】
2015517498.tif 000057
【０１９２】
表題化合物を、実施例１、工程３の記載と同様の様式で調製して、無色の油状物質を得た。
【０１９３】
（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３−ビス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンチル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート：実施例７、工程１を参照されたい
【０１９４】
（Ｓ）−メチル３−（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−ヒドロキシペンタン−２−イル）オキシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート：ＩＲ（未処理）３４３９、２９７７、１７０７、１４９７、１３６７、１１６１、１０６２、７３４、６９８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．２４（ｍ，１０Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．５５（ｍ，４Ｈ），４．４７−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．５３（ｍ，７  Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０１９５】
実施例８、工程３から５：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（ベンジルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物１１）の調製：
【化５６】
2015517498.tif 000058
【０１９６】
化合物１１を３工程で調製した：工程３は、実施例１、工程４の記載と同じ様式で実施して、化合物９３を得（実施例７、工程２を参照されたい）；工程４は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施し、化合物１７４を得；工程５は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施し、表題化合物を白色固体として得た（１３７．０ｍｇ、３工程にわたる全収率４５％）：ｍｐ１４４−１４６℃；ＩＲ（未処理）３３６３、２９３５、１７４９、１６４８、１５２７、１２６３、１０７６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，１０Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３−５．０２（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３１，１６９．１１，１５５．４７，１４８．８７，１４０．８２，１３８．２３，１３８．０６，１３０．３５，１２８．５６，１２８．５４，１２８．１１，１２８．０１，１２７．９１，１０９．７２，８４．８４，８３．６８，７５．９５，７５．７８，７４．３８，７３．１４，７３．１２，５６．２３，５２．４０，１８．８５；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３７（［Ｍ＋Ｈ］＋）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ５３６．２１５９；実測値  ５３６．２１５０。
【０１９７】
実施例９、工程１：
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールおよび（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールの調製：
【化５７】
2015517498.tif 000059
【０１９８】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４−ジイルジアセテート（２０．０ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９３４ｍｌ）中溶液に、（ブロモメチル）ベンゼン（１１．６ｍｌ、９８．０ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド（１７．２ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）および５０％ ＮａＯＨ水溶液（４９．３ｍｌ、９３４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで、Ｈ２Ｏで希釈した。有機相を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。統合した有機相をＨ２Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮して、無色の油状物質を得、これをＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウムで処理した（Ｋ２ＣＯ３；１．２９ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、濃縮し、ＳｉＯ２のショートプラグ（shourt plug）（溶出液としてＥｔＯＡ）を介してろ過して、淡黄色のろ液を得、これから一部のテトラブチルアンモニウムヨージドがろ過の間に凝結した。沈殿を２回目のろ過により除去し、ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を得た。
【０１９９】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（０．９３２ｇ、５％）、明るい黄色の油状物質：ＩＲ（未処理）３４１６、２９３３、１７２２、１６４５、１４５３、１２６７、１０４９、７３５、６９８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４２−７．２４（ｍ，５Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｔ，Ｊ＝７．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｑ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｂｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４５．１２，１３８．４２，１２８．６８，１２７．９８，１２７．９６，９９．８３，７７．００，７４．５９，７２．８５，７０．６３，１７．２９。
【０２００】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール（６．８２ｇ、３３％）、白色固体。
【０２０１】
実施例９、工程２：
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−３−ブトキシ−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランの調製：
【化５８】
2015517498.tif 000060
【０２０２】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（０．１００ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．６７ｍｌ）中溶液に、０℃においてＮａＨ（４５．０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％分散液）を加え、反応液を、０℃において２０分間撹拌した。テトラブチルアンモニウムヨージド（３４．０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）および１−ヨードブタン（０．２０ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温において１８時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、追加のＮａＨ（２３．０ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）および１−ヨードブタン（０．１０ｍＬ、０．８７９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を７０℃に温め、４時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、Ｈ２Ｏで反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、水層をさらにＥｔＯＡｃで抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、濃縮して、淡黄色の油状物質を得た。粗油状物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（９３．０ｍｇ、７４％）：ＩＲ（未処理）２９３３、２８７１、１６４６、１４５３、１２３９、１１０７、１０５６、７３４、６９７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１−７．２４（ｍ，５Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，２．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，９．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １４４．８２，１３８．６９，１２８．４９，１２７．８１，１２７．６９，１００．４９，８０．３５，７６．５３，７４．２９，７２．３２，７０．８３，３２．５２，１９．４７，１７．５３，１４．０６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１７Ｈ２４Ｏ３に対する計算値  ２７６．１７２５；実測値  ２７６．１７１０。
【０２０３】
実施例９、工程３から５：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−８−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物９９）の調製：
【化５９】
2015517498.tif 000061
【０２０４】
化合物９９を３工程で調製した：工程３は、実施例８、工程１の記載と同じ様式で実施し；工程４は、実施例２、工程１に記載の同じ様式で実施し；工程５は、実施例１、工程４に記載の同じ様式で実施して、表題化合物を白色固体として得た（１３８ｍｇ、３工程にわたる全収率９．６％）：ｍｐ５１−５４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３６−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．３２−５．２１（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．６０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．２２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．４７，１５５．２４，１３８．２７，１２８．５０，１２７．８８，１２７．８１，８５．３１，８３．４８，８０．２８，７５．５３，７４．８６，７４．０１，７３．１４，７３．０３，５３．７７，３２．６０，２８．４２，１９．４９，１８．７１，１４．１１；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４５２．３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２０５】
実施例９、工程６および７：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（ベンジルオキシ）−８−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物３２）の調製：
【化６０】
2015517498.tif 000062
【０２０６】
化合物３２を、２工程で調製した：工程６は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施して、化合物１７６を得；工程７は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施して、表題化合物を白色固体として得た（８４．８ｍｇ、２工程にわたる全収率５５％）：ｍｐ１０５−１０７℃；ＩＲ（未処理）３３４７、２９５７、１７３２、１６４２、１５４０、１４３５、１２８５、１２６１、１２０６、１０８１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．００−１１．５５（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９４−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．４０，１６９．０９，１５５．４７，１４８．８７，１４０．８１，１３８．２５，１３０．３６，１２８．５２，１２７．８９，１２７．８４，１０９．７１，８５．２７，８３．４４，７５．６６，７４．２０，７４．０４，７３．３２，７３．１９，５６．２３，５２．３１，３２．６１，１９．５０，１８．７２，１４．１２；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ５０２．２３１５；実測値  ５０２．２３２４。
【０２０７】
実施例１０、工程１から４：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（ベンジルオキシ）−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物１００）の調製：
【化６１】
2015517498.tif 000063
【０２０８】
化合物１００を４工程で調製した：工程１は、実施例９、工程２の記載と同じ様式で実施し；工程２は、実施例８、工程１の記載と同じ様式で実施し；工程３は、実施例２、工程１の記載と同じ様式で実施し、および工程４は、実施例１、工程４の記載と同じ様式で実施して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１．０５２ｇ，４工程にわたる全収率１８％）：ＩＲ（未処理）３３４７、２９３２、１７５４、１７１４、１４９８、１３６７、１１６３、１０９４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８−７．２４（ｍ，５Ｈ），５．３４−５．２３（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６８−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．４３，１５５．２２，１３８．４２，１２８．４９，１２８．０４，１２７．８３，８４．７６，８３．９９，８０．２４，７５．８４，７５．３５，７４．８１，７２．８２，７０．７８，５３．７６，３２．３１，２８．４０，１９．４７，１８．８２，１４．０２；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ３７ＮＯ７に対する計算値  ４５１．２５７０；実測値  ４５１．２５６０。
【０２０９】
実施例１０、工程５：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−８−（ベンジルオキシ）−７−ブトキシ−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン塩酸塩（化合物１２５）の調製：
【化６２】
2015517498.tif 000064
【０２１０】
化合物１２５を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（１０７．２ｍｇ、定量的）：ｍｐ１７４−１７７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．０４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．４７（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１６−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．２２（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２１（ｍ，７Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．６２，１３８．３９，１２８．５０，１２８．０６，１２７．８５，８４．５５，８３．６５，７６．０１，７５．８４，７３．８２，７１．１６，７０．８２，５３．５９，３２．３６，１９．５０，１８．７６，１４．０８；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３５２．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２１１】
実施例１０、工程６：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（ベンジルオキシ）−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物３３）の調製：
【化６３】
2015517498.tif 000065
【０２１２】
化合物３３を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（９５．７ｍｇ、６９％）：ｍｐ１１７−１１９℃；ＩＲ（未処理）３３６３、２９３３、１７４９、１６４８、１５２８、１２４３、１０９１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９３（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９０−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３８，１６９．１０，１５５．４７，１４８．８７，１４０．８０，１３８．４０，１３０．３５，１２８．５３，１２８．０９，１２７．８９，１０９．７１，８４．７２，８３．９７，７５．８９，７５．５１，７４．１８，７３．１２，７０．８６，５６．２３，５２．３２，３２．３４，１９．５０，１８．８６，１４．０５；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ５０２．２３１５；実測値  ５０２．２３２４。
【０２１３】
実施例１１、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物１０２）の調製：
【化６４】
2015517498.tif 000066
【０２１４】
化合物１０２を、実施例７、工程４の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（２９０ｍｇ、定量的）：ＩＲ（未処理）３３５７、２９７９、１７５１、１６９１、１５２３、１３６８、１１６３、１０４７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｑ，Ｊ＝１２．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．５８（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｂｓ，１Ｈ），２．９０（ｂｓ，１Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７１．０４，１５５．４９，８０．４０，７９．６１，７８．３２，７６．６６，７４．５９，７３．０６，５４．８０，２８．４４，１８．７４；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３０４．２（［Ｍ−Ｈ］−）。
【０２１５】
実施例１１、工程２：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−７，８−ジイルビス（２−メチルプロパノエート）（化合物１０３）の調製：
【化６５】
2015517498.tif 000067
【０２１６】
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（１１５．０ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）のピリジン（１．７５ｍＬ）中溶液に、ＤＭＡＰ（６．４０ｍｇ、０．０５２０ｍｍｏｌ）、次いでイソブチリルクロライド（０．１０ｍＬ、０．９５６ｍｍｏｌ）を０℃において加え、反応液をゆっくりと室温に温め、１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで反応停止させ、反応液を室温において３０分間撹拌し、次いでＥｔ２Ｏで抽出した。相を分離して、水相をさらにＥｔ２Ｏで抽出した。統合した有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の濃厚な油状物質として得た（１１５ｍｇ、９４％）：ＩＲ（未処理）３３５３、２９７６、１７４２、１５１９、１３６８、１２５１、１１５５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２１−５．１２（ｍ，１Ｈ），５．１２−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．４１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．５７，１７５．４７，１７１．３７，１５５．１８，８０．３４，７４．５２，７４．３０，７４．１５，７３．３５，７１．３４，３４．０１，３３．９１，２８．３０，１９．０１，１８．８８，１８．７４，１８．７１，１８．０３；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２１Ｈ３５ＮＯ９に対する計算値  ４４５．２３１２；実測値  ４４５．２３２２。
【０２１７】
化合物２６１を、実施例１１、工程２の記載と同じ様式で、化合物２５６から出発して調製した。
【０２１８】
化合物２６２を、実施例１１、工程２の記載と同じ様式で、化合物２５７から出発して調製した。
【０２１９】
実施例１１、工程３：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−７，８−ジイルビス（２−メチルプロパノエート）塩酸塩（化合物１７７）の調製：
【化６６】
2015517498.tif 000068
【０２２０】
化合物１７７を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を明るい黄色固体として得た（９７．０ｍｇ、定量的）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８３（ｂｓ，１Ｈ），５．２４−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５７−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５２（ｍ，２  Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３４６．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２２１】
実施例１１、工程４：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−７，８−ジイルビス（２−メチルプロパノエート）（化合物５６）の調製：
【化６７】
2015517498.tif 000069
【０２２２】
化合物５６を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（７０．０ｍｇ、５６％）：ｍｐ１１１−１１３℃；ＩＲ（未処理）３３６４、２９７４、１７３８、１６４９、１５２９、１２４２、１１４０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．８５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．０，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７２（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．６０，１７５．５０，１７０．２６，１６９．０９，１５５．４６，１４８．８５，１４０．８３，１３０．２０，１０９．７６，７４．８７，７４．１９，７３．９５，７３．３５，７１．７１，５６．２１，５２．０３，３４．０８，３３．９９，１９．０９，１８．９８，１８．８１，１８．７９，１８．１１；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ１０に対する計算値  ４９６．２０５７；実測値  ４９６．２０６３。
【０２２３】
実施例１２、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジメトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０４）の調製：
【化６８】
2015517498.tif 000070
【０２２４】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（０．２２０ｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＳＯ４（５００ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．４ｍＬ）中溶液に、０℃においてＰｒｏｔｏｎ−Ｓｐｏｎｇｅ（商標）（１．６３ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオキソニウムテトラフルオロボラート（０．５６２ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、ゆっくりと室温に温め、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ろ過した。有機層を、Ｈ２Ｏ、１Ｍ ＮａＨＳＯ４水溶液およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液で、連続して洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、ろ過し、ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１３３ｍｇ、５７％）：ＩＲ（未処理）２９８０、２９３５、１７４６、１７０７、１３６７、１２５４、１１０６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．１０，１５２．７３，８６．７７，８５．１２，８３．１３，７５．０７，７２．７６，７２．５２，６１．２１，５８．４３，５７．９４，２８．０３，１８．６５；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２０Ｈ３５ＮＯ９に対する計算値  ４３３．２３１２；実測値  ４３３．２３１７。
【０２２５】
実施例１２、工程２および３：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジメトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物６３）の調製：
【化６９】
2015517498.tif 000071
【０２２６】
化合物６３を２工程で調製した：工程２は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施して、化合物１７８を得；工程３は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施して、表題化合物を白色固体として得た（８２．６ｍｇ、７２％）：ｍｐ１６５−１６７℃；ＩＲ（未処理）３３６５、２９８２、１７３３、１６４３、１５３５、１２８５、１０９１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｑ，Ｊ＝８．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．０７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３８，１６９．０６，１５５．４３，１４８．８２，１４０．７８，１３０．２９，１０９．６９，８６．８３，８５．３３，７４．７５，７４．０６，７２．９２，６１．３５，５８．４７，５６．２０，５２．２３，１８．６１；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ３８４．１５３３；実測値  ３８４．１５３２。
【０２２７】
実施例１３、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−（１，１−ジメチルアリルオキシ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０５）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（１，１−ジメチルアリルオキシ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０６）の調製：
【化７０】
2015517498.tif 000072
【０２２８】
化合物１０５および１０６を、実施例７、工程５の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を淡黄色の油状物質として得た。
【０２２９】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−８−（１，１−ジメチルアリルオキシ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０５）（１４０ｍｇ、３０％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１７−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．８６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．４３，１５２．５３，１４３．２０，１１５．０９，８３．１６，７７．２６，７６．６０，７５．７５，７４．１６，７３．３２，７１．７３，５８．０７，２８．００，２６．７４，２６．３０，１９．３１；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６．７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２３０】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（１，１−ジメチルアリルオキシ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０６）（２００ｍｇ、４３％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．７９（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｑ，Ｊ＝１２．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，１８Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０１，１５２．６４，１４２．５６，１１５．３３，８３．０７，７９．８３，７７．４７，７６．４６，７４．４６，７４．３５，７４．０１，５８．５６，２８．０４，２６．８２，２５．８２，１８．５６；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６．７（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２３１】
実施例１３、工程２：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（１，１−ジメチルアリルオキシ）−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０７）の調製：
【化７１】
2015517498.tif 000073
【０２３２】
化合物１０７を、実施例７、工程５の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を淡黄色の油状物質として得た（２１０ｍｇ、５９％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．９０（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−５．０５（ｍ，１Ｈ）５．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．８５−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，１８Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０８，１５２．５７，１４４．０７，１４２．２６，１１４．０６，１１１．６６，８４．３２，８３．０１，７９．７３，７７．４３，７７．１２，７６．０１，７３．０４，７２．８５，５８．１３，２８．０１，２７．０４，２５．６８，１９．９５，１８．８３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０．８（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２３３】
化合物１０９を、実施例１３、工程２の記載と同じ様式で、化合物１０５を出発材料として使用して調製した。
【０２３４】
化合物１４２および１４４を、実施例１３、工程１および２の記載と同じ様式で調製した。
【０２３５】
実施例１３、工程３：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（１，１−ジメチルプロポキシ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１０８）の調製：
【化７２】
2015517498.tif 000074
【０２３６】
化合物１０８を、実施例７、工程６の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（２１８ｍｇ、８２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４７−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．１０，１５２．６３，８４．９０，８３．０１，８１．０２，８０．２０，７７．５６，７５．０９，７３．１４，７３．０７，５８．２７，３５．０３，２９．０４，２８．０４，２５．１２，２５．００，１９．８９，１９．５３，１８．９７，９．００；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２３７】
化合物１１０を、実施例１３、工程３の記載と同じ様式で、化合物１０９を出発材料として使用して調製した。
【０２３８】
化合物１４５および１４６を、実施例１３、工程３の記載と同じ様式で調製した。
【０２３９】
実施例１３、工程４および５、方法Ａ：
３−ヒドロキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−７−（ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル）−４−メトキシピコリンアミド（化合物７１）の調製：
【化７３】
2015517498.tif 000075
【０２４０】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−（１，１−ジメチルプロポキシ）−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（１６５．０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４．３ｍＬ）中溶液に、２，６−ルチジン（０．１０８ｍＬ、０．９３１ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（０．１４０ｍＬ、０．７７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温において２時間撹拌した。反応液を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で処理し、室温において一晩撹拌し、濃縮し、高圧化で乾燥させ、（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７−（１，１−ジメチルプロポキシ）−８−イソブトキシ−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン（化合物１７９）を無色の油状物質として得、これをカップリング反応に直接使用した。
【０２４１】
工程５：（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７−（１，１−ジメチルプロポキシ）−８−イソブトキシ−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オンおよび３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（７９．０ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．０ｍＬ）中混合物に、４−メチルモルホリン（０．２０５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、次いでＨＡＴＵ（１８９ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温において１６時間撹拌した。反応混合物を、直接フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（５０．０ｍｇ、４２％）：ｍｐ１３８−１４０℃；ＩＲ（未処理）３３７０、２９２６、１７５０、１６５０、１５２９、１２４３、１０８５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｑ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９５−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，８．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９１−０．８５（ｍ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．１７，１６９．０９，１５５．４７，１４８．８９，１４０．７９，１３０．４７，１０９．６８，８５．２６，８１．２９，８１．１８，７７．８２，７５．３２，７５．１９，７３．３７，５６．２３，５３．０７，３５．０１，２９．１０，２５．１６，２５．０８，１９．９５，１９．６０，１８．９７，９．０６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ３８Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４８２．２６２８；実測値  ４８２．２６３１。
【０２４２】
化合物１９３を、実施例１３、工程４の記載と同じ様式で、化合物１１０を出発材料として使用して調製した。
【０２４３】
化合物７９を、実施例１３、工程５の記載と同じ様式で、化合物１９３を出発材料として調製した。
【０２４４】
実施例１３、工程４および５、方法Ｂ：
３−ヒドロキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−４−メトキシピコリンアミド（化合物７２）の調製：
【化７４】
2015517498.tif 000076
【０２４５】
化合物７２を、実施例５、工程７および８の記載と同じ様式で、化合物１０８を出発材料として調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，５．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，４．０Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．６５，１６８．９８，１５５．３１，１４８．７０，１４０．６９，１３０．２３，１０９．５７，８６．４４，８０．３１，７９．２７，７５．７７，７４．１７，７２．７０，５６．０７，５３．０９，２９．０４，１９．３１，１９．２１，１８．６８；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２４６】
化合物７４を、実施例１３、工程４および５、方法Ｂの記載と同じ様式で調製した。
【０２４７】
化合物１６５を、実施例１３、工程４、方法Ｂの記載と同じ様式で、化合物１４６から出発して調製した。
【０２４８】
化合物１６６を、実施例１３、工程４、方法Ｂの記載と同じ様式で、化合物１４５から出発して調製した。
【０２４９】
化合物７３を、実施例１３、工程５、方法Ｂの記載と同じ様式で、化合物を１６６出発材料として使用して調製した。
【０２５０】
化合物７５を、実施例１３、工程５、方法Ｂの記載と同じ様式で、化合物１６５を出発材料として使用して調製した。
【０２５１】
化合物７０を、実施例１３、工程４および５、方法Ｂの記載と同じ様式で、化合物１１０を出発材料として使用して調製した。
【０２５２】
化合物２１１を、実施例１３、工程４および５、方法Ｂの記載と同じ様式で、化合物２３９（副生成物）から出発して調製した。
【０２５３】
実施例１４、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物２４９）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物２５０）の調製：
【化７５】
2015517498.tif 000077
【０２５４】
撹拌された、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（４８４ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、ビス（アセタト−Ｏ）トリフェニルビスマス（Ｖ）（６６７ｍｇ、１．１９４ｍｍｏｌ）およびジアセトキシ銅（２１．６８ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコにおいて加えた。反応混合物を室温において一晩撹拌し、次いで、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た。
【０２５５】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメートを、無色の油状物質として単離した（化合物２４９）（３８０ｍｇ、６６％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３６−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９３（ｍ，３Ｈ），５．３６−５．１７（ｍ，１Ｈ），５．１６−５．００（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５１（ｓ，１８Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．７２，１５８．９２，１５２．６１，１２９．７７，１２２．１５，１１６．２６，８４．５９，８３．１８，７７．５３，７３．８９，７２．１９，５８．２２，２７．９６，１８．９８；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５．３（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２５６】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメートを、無色の油状物質として単離した（化合物２５０）（１６０ｍｇ、２７．８％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．８８（ｍ，３Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｑ，Ｊ＝９．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．４２，１５６．６０，１５２．６０，１２９．７３，１２１．８８，１１５．８３，８３．１９，８０．３８，７６．３２，７５．９１，７４．２３，７３．４０，５８．４１，２７．９９，１８．７１；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５．２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２５７】
化合物２４３および２４４を、実施例１４、工程１の記載と同じ様式で、トリ（４−フルオロフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０２５８】
化合物２４７および２４８を、実施例１４、工程１の記載と同じ様式で、トリ（４−メチルフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０２５９】
化合物２４９および２５０を、実施例１４、工程１で調製した。
【０２６０】
化合物２５６および２５７を、実施例１４、工程１の記載と同じ様式で、トリ（４−メトキシルフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０２６１】
実施例１４、工程２：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−７−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１５９）の調製：
【化７６】
2015517498.tif 000078
【０２６２】
化合物１５９を、実施例７、工程５の記載通りに調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔｔ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝９．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９−４．６９（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５２（ｓ，１８Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０３，１５９．３７，１５２．６３，１４１．８６，１２９．２９，１２１．１８，１１６．０６，１１２．６６，８３．１５，８３．０３，８１．４７，７５．５２，７４．９３，７２．８２，７２．４６，５７．８６，２７．９６，１９．４１，１８．８０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９．４（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０２６３】
化合物１５８を、実施例１４、工程２の記載と同じ様式で、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメートから出発して調製した。
【０２６４】
化合物２３９を、実施例１４、工程２の記載と同じ様式で、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメートから出発して調製した。
【０２６５】
。
【０２６６】
実施例１４、工程３：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１４８）の調製（Prepararion）：
【化７７】
2015517498.tif 000079
【０２６７】
化合物１４８を、実施例７、工程６の記載通りに調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３０−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．８７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−４．９３（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，７．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，１８Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，６．７Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０５，１５９．４８，１５２．６４，１２９．１８，１２１．０４，１１６．０７，８３．１２，８３．０１，８２．４８，７８．０５，７５．５６，７２．８１，７２．４５，５７．８９，２８．６１，２７．９６，１９．１９，１９．０７，１８．８１；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２６８】
化合物１４９を、実施例１４、工程３の記載と同じ様式で、化合物１５８から出発して調製した。
【０２６９】
化合物２４６を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２４３から出発して調製した。
【０２７０】
化合物２５２を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２５０から出発して、ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンタ−２−エン−１−イルカーボネートを使用して調製した。
【０２７１】
化合物２５３を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２４９から出発して、ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンタ−２−エン−１−イルカーボネートを使用して調製した。
【０２７２】
化合物２５４を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式、化合物２５０から出発して、アリルｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを使用して調製した。
【０２７３】
化合物２５５を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２４９から出発して、アリルｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを使用して調製した。
【０２７４】
化合物２６４を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２５９から出発して、アリルｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを使用して調製した。
【０２７５】
化合物２６５を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２６０から出発して、アリルｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを使用して調製した。
【０２７６】
化合物２６６を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２６０から出発して調製した。
【０２７７】
化合物２６９を、実施例１４、工程２および３の記載と同じ様式で、化合物２６７から出発して調製した。
【０２７８】
実施例１４、工程４：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−アンモニウムクロライド（aminium chloride）（化合物１５１）の調製：
【化７８】
2015517498.tif 000080
【０２７９】
化合物１５１を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７３（ｓ，３Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．６９，１５９．２６，１２９．２５，１２１．２４，１１５．９９，８２．７６，８２．２９，７８．１１，７５．４６，７３．５８，７０．８６，５３．４３，２８．６０，１９．１８，１９．０５，１８．６７；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３３８．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２８０】
化合物１５２を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で調製した。
【０２８１】
化合物２７５を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２４６から出発して調製した。
【０２８２】
化合物２７７を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２５２から出発して調製した。
【０２８３】
化合物２７８を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２５３から出発して調製した。
【０２８４】
化合物２７９を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２５４から出発して調製した。
【０２８５】
化合物２８０を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２５５から出発して調製した。
【０２８６】
化合物２８２を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２６１から出発して調製した。
【０２８７】
化合物２８３を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２６２から出発して調製した。
【０２８８】
化合物２８５を、の実施例１４、工程４記載と同じ様式で、化合物２６４から出発して調製した。
【０２８９】
化合物２８６を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２６５から出発して調製した。
【０２９０】
化合物２８７を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２６６から出発して調製した。
【０２９１】
化合物２８８を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２６９から出発して調製した。
【０２９２】
化合物２７１を、実施例１４、工程４の記載と同じ様式で、化合物２３９から出発して調製した。
【０２９３】
実施例１４、工程５：
３−ヒドロキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−４−メトキシピコリンアミド（化合物８２）の調製：
【化７９】
2015517498.tif 000081
【０２９４】
化合物８２を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．１３−１１．５７（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｄｐ，Ｊ＝１３．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３７，１６８．９８，１５９．４１，１５５．３５，１４８．７４，１４０．７０，１３０．１６，１２９．２４，１２１．２０，１１６．０６，１０９．６２，８３．０１，８２．６７，７８．１５，７４．８０，７３．８１，７２．８６，５６．０９，５２．０５，２８．６０，１９．１９，１９．０７，１８．７４；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９５】
化合物８３を、実施例１４、工程５の記載と同じ様式で調製した。
【０２９６】
実施例１５、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジフェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１４７）の調製：
【化８０】
2015517498.tif 000082
【０２９７】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（１０２ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）中溶液に、フルオロテトラフェニルビスマス（２２７ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ、J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 10494-10495に開示の手順に従って調製）、ジアセトキシ銅（７．６９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（８３ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を４０℃に６時間加熱し、次いで、室温において一晩撹拌した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を白色固体として得た（９５ｍｇ、８０％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．８１（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｓ，１８Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．７９，１５９．５０，１５７．３９，１５２．５９，１２９．３７，１２９．２４，１２１．４７，１２１．２３，１１６．４９，１１５．７２，８３．２５，８２．８０，８０．６２，７５．４５，７３．１８，７２．３６，５７．９５，２８．００，１８．９７；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９８】
化合物２４５を、実施例１５、工程１の記載と同じ様式で、化合物２４４から出発して、トリ（４−フルオロフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０２９９】
化合物２５１を、実施例１５、工程１の記載と同じ様式で、化合物２４７から出発して、トリ（４−メチルフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０３００】
化合物２５８を、実施例１５、工程１の記載と同じ様式で、化合物２５７から出発して、トリ（４−メトキシフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０３０１】
化合物２６３を、化合物１９１から２工程で調製した。工程１は、実施例１４、工程１と同じ様式で、トリ（３，５−ジメチルフェニル）ビスマスジアセテートを使用して実施し；工程２は、実施例１５、工程１と同じ様式で、トリ（３，５−ジメチルフェニル）ビスマスジアセテートを使用して実施した。
【０３０２】
実施例１５、工程２：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジフェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−アンモニウムクロライド（aminium chloride）（化合物１５０）の調製：
【化８１】
2015517498.tif 000083
【０３０３】
化合物１５０を、実施例５、工程７の記載と同様の様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た：ｍｐ２２７−２２９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．８４（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５３−５．３２（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，６．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，３Ｈ），４．０１−３．８３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ３５８．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０４】
化合物２７４を、実施例１５、工程２の記載と同じ様式で、化合物２４５から出発して調製した。
【０３０５】
化合物２７６を、実施例１５、工程２の記載と同じ様式で、化合物２５１から出発して調製した。
【０３０６】
化合物２８１を、実施例１５、工程２の記載と同じ様式で、化合物２５８から出発して調製した。
【０３０７】
化合物２８４を、実施例１５、工程２の記載と同じ様式で、化合物２６３から出発して調製した。
【０３０８】
実施例１５、工程３：
３−ヒドロキシ−４−メトキシ−Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−９−メチル−２−オキソ−７，８−ジフェノキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル）ピコリンアミド（化合物８１）の調製：
【化８２】
2015517498.tif 000084
【０３０９】
化合物８１を、実施例５、工程８の記載通りに調製した：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．０８（ｍ，５Ｈ），７．０８−６．８０（ｍ，５Ｈ），６．７３（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５６−５．２４（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．０４，１６９．０４，１５９．４５，１５７．２１，１５５．３９，１４８．７９，１４０．７７，１３０．１５，１２９．４９，１２９．３１，１２１．６２，１２１．３８，１１６．４９，１１５．５９，１０９．６８，８２．８７，８０．５１，７５．０６，７４．４６，７２．５４，５６．１１，５２．３７，１８．８８；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１０】
実施例１６、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバメート（化合物１１１）の調製：
【化８３】
2015517498.tif 000085
【０３１１】
化合物１１１を、実施例７、工程４の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１７６ｍｇ、定量的）：ＩＲ（未処理）３３２３、２９６０、２９３３、２８７４、１７５５、１７１０、１５２１、１３６７、１２４８、１１６４、１０８４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｑ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６６−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４１−１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１７Ｈ３１ＮＯ７に対する計算値  ３６１．２１０１；実測値  ３６１．２１０７。
【０３１２】
実施例１６、工程２：
（３Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−ブトキシ−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物１１３）の調製：
【化８４】
2015517498.tif 000086
【０３１３】
化合物１１３を、実施例１１、工程２の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（９８．９ｍｇ、８３％）：ｍｐ６９−７１℃；ＩＲ（未処理）３３６４、２９６７、２９３５、２８７６、１７４５、１７１７、１５１７、１３６７、１１５３、１０９６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−４．９９（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１３（ｍ，８Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．７７，１７１．２８，１５５．２３，８０．８８，８０．２９，７５．７９，７５．７０，７５．３０，７１．４９，７０．４９，５４．１０，３４．１８，３２．００，２８．３７，１９．３０，１９．１６，１８．８４，１８．２８，１３．９４；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２１Ｈ３７ＮＯ８に対する計算値  ４３１．２５１９；実測値  ４３１．２５２４。
【０３１４】
化合物１１４を、実施例１６、工程２の記載と同じ様式で、化合物１１１を出発材料として使用して調製した。
【０３１５】
実施例１６、工程３：
（３Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−３−アミノ−８−ブトキシ−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート塩酸塩（化合物１８０）の調製：
【化８５】
2015517498.tif 000087
【０３１６】
化合物１８０を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を明るい黄色の固体として得た（８３．５ｍｇ、定量的）：ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３３２．８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１７】
化合物１８１を、実施例１６、工程３の記載と同じ様式で、化合物１１４を出発材料として使用して調製した。
【０３１８】
実施例１６、工程４：
（３Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−ブトキシ−３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４−オキソ−１，５−ジオキソナン−７−イルイソブチレート（化合物４６）の調製：
【化８６】
2015517498.tif 000088
【０３１９】
化合物４６を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（７１．８ｍｇ、６６％）：ＩＲ（未処理）３３６７、２９３５、２８７５、１７３９、１６４９、１５２８、１４８１、１２４２、１１８２、１１４５、１０９３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｑ，Ｊ＝９．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７５．７９，１７０．２１，１６９．０６，１５５．４６，１４８．８６，１４０．７７，１３０．２８，１０９．７１，８０．８４，７５．９１，７５．７６，７４．７２，７１．７９，７０．５５，５６．２０，５２．６３，３４．２０，３２．０２，１９．３３，１９．１８，１８．８７，１８．３１，１３．９６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ９に対する計算値  ４８２．２２６４；実測値  ４８２．２２６６。
【０３２０】
化合物６６を、実施例１６、工程４の記載と同じ様式で、化合物１８１を出発材料として使用して調製した。
【０３２１】
実施例１７、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ベンジルオキシ−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（化合物１０１）の調製：
【化８７】
2015517498.tif 000089
【０３２２】
化合物１０１を、実施例７、工程３の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（５６２ｍｇ、９２％）：ＩＲ（未処理）２９３２、１７６６、１７０９、１３６７、１２５６、１１４７、１１２２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｄｑ，Ｊ＝９．１，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，１８Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２９Ｈ４５ＮＯ９に対する計算値  ５５１．３０９４；実測値  ５５１．３１０９。
【０３２３】
実施例１７、工程２：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１１２）の調製：
【化８８】
2015517498.tif 000090
【０３２４】
化合物１１２を、実施例７、工程４の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（４０３．３ｍｇ、８６％）：ＩＲ（未処理）３５３６、２９７９、２９３４、２８７５、１７６４、１７４７、１７０６、１３６６、１２４６、１１４７、１１２１、１０８８、１０４９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄｑ，Ｊ＝９．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝９．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，１８Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．４２，１５２．６３，８２．９５，８２．４７，７６．６４，７６．６０，７４．４１，７３．３４，６９．７９，５８．５７，３１．８０，２７．９３，１９．２５，１８．６９，１３．８１；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２２Ｈ３９ＮＯ９に対する計算値  ４６１．２６２５；実測値  ４６１．２６３２。
【０３２５】
実施例１７、工程３：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−メトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１１５）の調製：
【化８９】
2015517498.tif 000091
【０３２６】
化合物１１５を、実施例１２、工程１の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（７８．７ｍｇ、７６％）：ＩＲ（未処理）２９７９、２９３３、２８７５、１７６５，１７４７、１７０７、１３６７、１２４３、１１０６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｑ，Ｊ＝９．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．１２，１５２．７３，８６．８０，８３．４３，８３．１２，７５．７８，７２．７９，７２．６４，７０．７１，６１．４５，５７．９７，３２．２９，２８．０３，１９．４３，１８．６９，１３．９９；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２３Ｈ４１ＮＯ９に対する計算値  ４７５．２７８１；実測値  ４７５．２７８４。
【０３２７】
実施例１７、工程４および５：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−メトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物３６）の調製：
【化９０】
2015517498.tif 000092
【０３２８】
化合物３６を２工程で調製した：工程４は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施して、化合物１８２を得；工程５は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施して、表題化合物を白色固体として得た（５２．１ｍｇ、６３％）：ｍｐ１１８−１２０℃；ＩＲ（未処理）３３６６、２９３３、１７４２、１６５０、１５２９、１２４４、１１０３ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６２−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３８，１６９．０５，１５５．４２，１４８．８１，１４０．７７，１３０．２９，１０９．６８，８６．８４，８３．６２，７５．３４，７４．０２，７３．０３，７０．８２，６１．５６，５６．１９，５２．２４，３２．２５，１９．４３，１８．６４，１３．９９；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４２６．２００２；実測値  ４２６．２０３９。
【０３２９】
実施例１８、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−アリルオキシ−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−カルバメート（化合物１１６）の調製：
【化９１】
2015517498.tif 000093
【０３３０】
化合物１１６を、実施例７、工程５の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を淡黄色の油状物質として得た（１０２．０ｍｇ、９４％）：ＩＲ（未処理）２９７９、２９３３、１７６５、１７０８、１３６７、１２４４、１１２１、１０９８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．８９（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．２，１０．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．１７（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．１，５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．１７（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．１３，１５２．７３，１３５．０４，１１６．８２，８４．５７，８３．６２，８３．１３，７５．８７，７４．７０，７２．８７，７２．７２，７０．７６，５８．００，３２．３０，２８．０５，１９．４２，１８．８５，１４．０２；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２５Ｈ４３ＮＯ９に対する計算値  ５０１．２９３８；実測値  ５０１．２９５５。
【０３３１】
実施例１８、工程２および３：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（アリルオキシ）−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物４３）の調製：
【化９２】
2015517498.tif 000094
【０３３２】
化合物４３を２工程で調製した：工程２は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施して、化合物１８３を得；工程３は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施して、表題化合物をオフホワイトの固体として得た（７７．４ｍｇ、６０％）：ｍｐ１０１−１０３℃；ＩＲ（未処理）３３３５、２９３１、１７４５、１６４０、１５３４、１２８１、１０９２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．２，１０．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，３．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．２，５．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｄｔ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３７，１６９．０５，１５５．４２，１４８．８１，１４０．７７，１３４．９２，１３０．２９，１１７．０１，１０９．６８，８４．５６，８３．７７，７５．４４，７４．７８，７４．０８，７３．１０，７０．８７，５６．１８，５２．２５，３２．２６，１９．４２，１８．７７，１４．０２；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４５２．２１５９；実測値  ４５２．２１６６。
【０３３３】
化合物１７１を、実施例１８、工程２の記載と同じ様式で、化合物１８７を出発材料として使用して調製した。
【０３３４】
化合物９を、実施例１８、工程３の記載と同じ様式で、化合物１７１を出発材料として使用して調製した。
【０３３５】
実施例１８、工程４：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−プロポキシ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物４４）の調製：
【化９３】
2015517498.tif 000095
【０３３６】
化合物４４を、実施例７、工程６の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（６４．４ｍｇ、９９％）：ｍｐ１１０−１１２℃；ＩＲ（未処理）３３６６、２９３３、１７５０、１６４９、１５２９、１２４５、１０９５ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７６（ｍ，３Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔｔ，Ｊ＝８．７，６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．４６，１６９．０８，１５５．４６，１４８．８５，１４０．７９，１３０．３４，１０９．６９，８５．０５，８３．７０，７５．７２，７５．３９，７４．０１，７３．３２，７０．９０，５６．２２，５２．２３，３２．３１，２３．６４，１９．４５，１８．７１，１４．０４，１０．７９；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４５４．２３１５；実測値  ４５４．２３２６。
【０３３７】
化合物１０を、実施例１８、工程４の記載と同じ様式で、化合物９を出発材料として使用して調製した。
【０３３８】
実施例１９、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−９−メチル−８−（２−メチルアリルオキシ）−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１１７）の調製：
【化９４】
2015517498.tif 000096
【０３３９】
化合物１１７を、実施例７、工程５の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を淡黄色の油状物質として得た（７９．６ｍｇ、７１％）：ＩＲ（未処理）２９７８、２９３３、２８７４、１７６５、１７０９、１４５６、１３６７、１２４４、１１４７、１１２０、ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．７７（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，１８Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．１７，１５２．７７，１４２．５５，１１１．９３，８４．９２，８３．６９，８３．１７，７７．６６，７５．８５，７２．８８，７２．７５，７０．７６，５８．０３，３２．３６，２８．０８，１９．９５，１９．４７，１８．８６，１４．０６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２６Ｈ４５ＮＯ９に対する計算値  ５１５．３０９４；実測値  ５１５．３１０１。
【０３４０】
実施例１９、工程２および３：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２−クロロ−２−メチルプロポキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物８７）およびＮ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物４２）の調製：
【化９５】
2015517498.tif 000097
【０３４１】
化合物８７および４２を２工程で調製した：工程２は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施して、化合物１８４および１８５を得；工程３は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施して、表題化合物を得た。
【０３４２】
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２−クロロ−２−メチルプロポキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物８７）を、琥珀色の固体として単離した（５．８ｍｇ、４．４％）：ｍｐ１１５−１１７℃；ＩＲ（未処理）３３６４、２９３２、１７５１、１６５０、１５２９、１２４４、１０９４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄｔ，Ｊ＝１０．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．２３（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３６，１６９．１０，１５５．５０，１４８．８９，１４０．８１，１３０．３６，１０９．７３，８４．８７，８３．８９，８２．３８，７５．３０，７４．１８，７３．０５，７０．５７，６８．０４，５６．２４，５２．３１，３２．３４，２９．６５，２９．５１，１９．５１，１８．９７，１４．０８；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２３Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ８に対する計算値  ５０２．２０８２；実測値  ５０２．２０９０。
【０３４３】
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物４２）を、オフホワイトの油状物質として単離した（２０．５ｍｇ、１９％）：ＩＲ（未処理）３３７０、２９３３、１７５０、１６４８、１５２９、１２４４、１０８８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９６−１１．９３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｑ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，５．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｔ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．１５−３．０７（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．６２，１６９．１５，１５５．４８，１４８．８９，１４０．８３，１３０．４５，１０９．７１，８２．７２，７７．７９，７７．３６，７６．６２，７３．７３，７０．１５，５６．２４，５３．６３，３１．９０，１９．４４，１８．９０，１３．９６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４１２．１８４６；実測値  ４１２．１８４９。
【０３４４】
実施例２０、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２−ヒドロキシエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１６４）の調製：
【化９６】
2015517498.tif 000098
【０３４５】
化合物１６４を、実施例８、工程１の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１７０ｍｇ、８４％）：ＩＲ（未処理）２９３４、１７４５、１７０７、１４５７、１３６７、１２５４、１１２０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｑ，Ｊ＝８．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９５−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．２３（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，１８Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０６，１５２．７６，８５．７７，８３．２２，８３．０５，７５．５７，７５．５１，７３．０９，７３．００，７０．５４，６２．９３，５８．０４，３１．８６，２８．０７，１９．３２，１８．８０，１３．９９；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ４３ＮＯ１０に対する計算値  ５０５．２８８７；実測値  ５０５．２９００。
【０３４６】
実施例２０、工程２：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１６３）の調製：
【化９７】
2015517498.tif 000099
【０３４７】
化合物１６３を、実施例１２、工程１の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１９２．０ｍｇ、７９％）：ＩＲ（未処理）２９３３、２８７５、１７６４、１７４７、１７０８、１４５６、１３６７、１２４３、１０９９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｑ，Ｊ＝９．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．６，５．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．１５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，１８Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．０６，１５２．６９，８５．５５，８３．４９，８３．１０，７５．７６，７２．９６，７２．８５，７２．７０，７２．３４，７０．６２，５９．０２，５７．９５，３２．２８，２８．０２，１９．４１，１８．６７，１４．０１；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２５Ｈ４５ＮＯ１０に対する計算値  ５１９．３０４３；実測値  ５１９．３０２６。
【０３４８】
実施例２０、工程３：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７−ブトキシ−８−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン塩酸塩（化合物１６９）の調製：
【化９８】
2015517498.tif 000100
【０３４９】
化合物１６９を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を明るい黄色の油状物質として得た（１３０ｍｇ、定量的）：ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３１９（［Ｍ］＋）。
【０３５０】
実施例２０、工程４：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物５２）の調製：
【化９９】
2015517498.tif 000101
【０３５１】
化合物５２を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（１０７．０ｍｇ、６２％）：ｍｐ７５−７７℃；ＩＲ（未処理）３３６７、２９３３、１７５０、１６４９、１５２９、１２８２、１０９４ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２−１１．８９（ｍ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４−４．９４（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．４４（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．２７（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３１，１６９．０４，１５５．４０，１４８．７９，１４０．７５，１３０．２８，１０９．６７，８５．６０，８３．６４，７５．３８，７４．０７，７３．０９，７３．０６，７２．３４，７０．７５，５９．０４，５６．１７，５２．２３，３２．２５，１９．４１，１８．６０，１４．０１；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ９に対する計算値  ４７０．２２６４；実測値  ４７０．２２６４。
【０３５２】
実施例２１、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（２−オキソエトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１１９）の調製：
【化１００】
2015517498.tif 000102
【０３５３】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−アリルオキシ−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルカルバメート（０．３５０ｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（５．８６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の、ＭｅＯＨ（０．２１ｍｌ）およびＤＣＭ（６．８ｍｌ）中混合物を、オゾンにより−７８℃において、溶液が明るい青色になるまで処理した。混合物を窒素で無色になるまでパージし、ＤＭＳ（０．１０ｍｌ、１．４０ｍｍｏｌ）を加えることによって反応停止させた。反応混合物をゆっくりと室温に温め、２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（３２０ｍｇ、９１％）：ＩＲ（未処理）２９３４、２８７６、１７４３、１７０６、１３６７、１２５３、１１２１、１０９６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．６３（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄｔ，Ｊ＝９．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５２−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，１８Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．１９（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２００．５１，１６８．７９，１５２．６１，８６．１９，８３．５２，８３．０８，７９．０９，７５．３５，７２．９５，７１．９９，７０．０３，５７．９２，３２．０２，２７．９４，１９．２９，１８．８４，１３．８５；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ４１ＮＯ１０に対する計算値  ５０３．２７３０；実測値  ５０３．２７２７。
【０３５４】
化合物９５を、実施例２１、工程１の記載と同じ様式で、化合物９４を出発材料として使用して調製した。
【０３５５】
実施例２１、工程２：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２，２−ジフルオロエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１２０）の調製：
【化１０１】
2015517498.tif 000103
【０３５６】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（２−オキソエトキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（０．１３０ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５０ｍＬ）中溶液、０℃に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．１０ｍｌ、０．５４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）中溶液を０℃において滴下して加え、次いで、反応混合物を０℃において１時間撹拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（８９．０ｍｇ、６６％）：ＩＲ（未処理）２９８０、２３９５、２８７７、１７４７、１７０８、１３６７、１２５４、１１２０ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．８１（ｔｄｄ，Ｊ＝５５．１，４．７，３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．５６（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，２Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．９２，１５２．７２，１１４．３５（ｔ，Ｊ＝２４１．７Ｈｚ），８６．１５，８３．５５，８３．２０，７５．５６，７３．０３，７２．７８（ｔ，Ｊ＝２７．６Ｈｚ），７２．１７，７０．３６，５８．０１，３２．１９，２８．０４，１９．４０，１８．７１，１３．９７；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２４Ｈ４１Ｆ２ＮＯ９に対する計算値  ５２５．２７４９；実測値  ５２５．２７２３。
【０３５７】
化合物９６を、実施例２１、工程２の記載と同じ様式で、化合物９５を出発材料として使用して調製した。
【０３５８】
実施例２１、工程３：
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７−ブトキシ−８−（２，２−ジフルオロエトキシ）−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン塩酸塩（化合物１６７）の調製：
【化１０２】
2015517498.tif 000104
【０３５９】
化合物１６７を、実施例５、工程７の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（１４２ｍｇ、定量的）：ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３２６．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６０】
実施例２１、工程４：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−（２，２−ジフルオロエトキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物５３）の調製：
【化１０３】
2015517498.tif 000105
【０３６１】
化合物５３を、実施例５、工程８の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を白色固体として得た（９４．４ｍｇ、５０％）：ｍｐ１２７−１２９℃；ＩＲ（未処理）３３５６、２９５８、１７３６、１６４３、１５３６、１２６２、１０９１ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｔｄｄ，Ｊ＝５５．１，４．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−４．９３（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．７２（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−３．１９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．１７，１６９．０５，１５５．４４，１４８．８２，１４０．７８，１３０．２４，１１４．３０（ｔ，Ｊ＝２４１．７Ｈｚ），１０９．６９，８６．１９，８３．７２，７５．２８，７４．３１，７２．７９（ｔ，Ｊ＝２７．６Ｈｚ），７２．５１，７０．４５，５６．１９，５２．３３，３２．１３，１９．３９，１８．６４，１３．９６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２１Ｈ３０Ｆ２Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４７６．１９７０；実測値  ４７６．１９７８。
【０３６２】
実施例２２、工程１：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物１１８）の調製：
【化１０４】
2015517498.tif 000106
【０３６３】
化合物１１８を、実施例７、工程６の記載と同じ様式で調製して、表題化合物を無色の油状物質として得た（１１２ｍｇ、７０％）：ＩＲ（未処理）３３１３、１６３７、１３６７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄｑ，Ｊ＝９．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，１８Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．９３−０．８４（ｍ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６９．２１，１５２．７７，８４．９３，８３．５８，８３．１３，８０．６５，７５．８８，７２．９２，７２．８５，７０．７４，５８．０２，３２．３６，２９．２６，２８．０８，１９．６９，１９．５１，１９．４８，１８．８３，１４．０６；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２６Ｈ４７ＮＯ９に対する計算値  ５１７．３５２１；実測値  ５１７．３５２７。
【０３６４】
実施例２２、工程２および３：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７−ブトキシ−８−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物４８）の調製：
【化１０５】
2015517498.tif 000107
【０３６５】
化合物４８を２工程で調製した：工程２は、実施例５、工程７の記載と同じ様式で実施して、化合物１６８を得；工程３は、実施例５、工程８の記載と同じ様式で実施して、表題化合物を明るい黄色の固体として得た（６１．５ｍｇ、６２％）：ｍｐ１０４−１０６℃；ＩＲ（未処理）３３６７、２９５６、１７４９、１６４９、１５２８、１２８１、１０９２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｑ，Ｊ＝１２．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９４−０．８３（ｍ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．４４，１６９．０４，１５５．４１，１４８．８０，１４０．７５，１３０．２９，１０９．６６，８４．９３，８３．７０，８０．７１，７５．２９，７３．９２，７３．２９，７０．７９，５６．１７，５２．１８，３２．２８，２９．２１，１９．６４，１９．４８，１９．４４，１８．７１，１４．０２；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋  Ｃ２３Ｈ３６Ｎ２Ｏ８に対する計算値  ４６８．２４７２；実測値  ４６８．２４９７。
【０３６６】
実施例２３：
（２−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イルカルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イルオキシ）メチル（化合物３）の調製：
【化１０６】
2015517498.tif 000108
【０３６７】
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（５８ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１７．０６ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（３．７１ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）中混合物を、室温において撹拌した。次いで、ブロモメチルアセテート（０．０１６ｍＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。得られた反応混合物を、５０℃において一晩撹拌した。溶媒を除去し、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）によって精製して、表題化合物を、白色の泡状物質として得た（４１ｍｇ、６１％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９−５．６９（ｍ，２Ｈ），５．１３−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．８８（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８３−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．１３（ｍ，５Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．８７（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．９５，１７０．３０，１６３．２８，１６０．２５，１４５．８４，１４３．９７，１４２．２０，１０９．７３，８９．４７，８４．８６，８３．８１，８０．６０，７７．７２，７５．０７，７４．１８，７３．０３，５６．２３，５２．４９，２９．１３，２８．９０，２０．９０，１９．６１，１９．４８，１９．３９，１８．６７；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３６８】
化合物２、６、７、１２、１３、１４、１７、１８、２３、２０、２４、２８、２９、３１、５１、３４、３５、３７、４０、４１、４５、４７、５０、５４、５５、５７、６０、６５、６４、６８、６９、７６、７７、７８、８０、８４、８５、８６、２１４、２１５、２１６、２１７、２１８、２２０、２２１、２２２、２２３、２２４、２２６、２２８および２３１を、実施例２３の記載と同じ様式で、対応する３−ヒドロキシピコリンアミドから調製した。
【０３６９】
実施例２４：
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物２５９）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（化合物２６０）の調製：
【化１０７】
2015517498.tif 000109
【０３７０】
氷浴において冷却された、撹拌されたトリス（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ビスムチン（１．６７ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の、ＤＣＭ（３．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３．５ｍＬ）中溶液に、酢酸中３２％の過酢酸（０．６１ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温に温め、２０分間撹拌した。反応液に、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７，８−ジヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメート（０．７０ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）およびジアセトキシ銅（６３ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４５℃に温め、１８時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を介してろ過し、ＤＣＭ（５ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を得た。
【０３７１】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−７−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメートを白色固体として単離した（１５２ｍｇ、１６％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．３９−５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄｑ，Ｊ＝８．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３４−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），１．５３（ｓ，２１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．３０，１５９．１０，１５２．６１，１２７．２１，１２７．１８，１２７．１４，１２７．１０，１２５．５５，１２４．１５，１２３．８２，１２２．８６，１１５．６６，８３．２７，８０．６２，７６．１１，７５．９０，７４．３５，７３．３６，５８．３８，２７．９９，２７．９５，１８．６９；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０３７２】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［（３Ｓ，７Ｓ，８Ｒ，９Ｓ）−７−ヒドロキシ−９−メチル−２−オキソ−８−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−１，５−ジオキソナン−３−イル］カルバメートを、白色固体として単離した（４５６ｍｇ、４８％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｑ，Ｊ＝８．７，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７−４．２９（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｂｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，１８Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １６８．７２，１６１．２９，１５２．６３，１２７．２５，１２７．２１，１２７．１７，１２７．１３，１１６．１３，８４．４８，８３．２４，７７．２５，７３．８０，７３．６８，７１．７９，５８．０８，２７．９５，１８．９０；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２（［Ｍ＋Ｎａ］＋）。
【０３７３】
化合物２６７および２６８を、実施例２４の記載と同じ様式で、トリ（３−クロロフェニル）ビスマスジアセテートを使用して調製した。
【０３７４】
実施例２５：
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（イソペンチルオキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（化合物２１０）の調製：
【化１０８】
2015517498.tif 000110
【０３７５】
（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−３−アミノ−７，８−ビス（イソペンチルオキシ）−９−メチル−１，５−ジオキソナン−２−オン（１３０ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリン酸（７０．０ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３７６３μｌ）で希釈した。ＰｙＢＯＰ（２１５ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（２１６μｌ、１．２４２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、室温において、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により出発材料の完全な消費が示されるまで撹拌した。反応混合物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物（７９．１ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ、収率４２．３％）を白色固体として得た：ｍｐ６１−７０℃；ＩＲ（薄膜）３５３０、３３７１，２９５５、２８７３、１７５０、１６４９、１５２９、１２６２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１−４．８９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１４（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｄｐ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，７Ｈ），０．９０（ｄｔ，Ｊ＝６．２，２．７Ｈｚ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．３０，１６８．９４，１５５．３２，１４８．７２，１４０．６６，１３０．２２，１０９．５６，８５．０２，８３．６３，７５．２８，７３．９４，７３．１７，７２．４８，６９．３５，５６．０９，５２．１２，３９．２３，３８．９５，２４．９６，２２．９１，２２．６７，２２．６２，２２．５０，１８．５９；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）  ［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２５Ｈ４０Ｎ２ＮａＯ８の計算値、５１９．２６７７、実測値５１９．２６８７。
【０３７６】
化合物１９４を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８８から出発して調製した。
【０３７７】
化合物１９５を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８７から出発して調製した。
【０３７８】
化合物１９６を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８６から出発して調製した。
【０３７９】
化合物１９７を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８５から出発して調製した。
【０３８０】
化合物１９９を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８３から出発して調製した。
【０３８１】
化合物２００を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８２から出発して調製した。
【０３８２】
化合物２０２を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８０から出発して調製した。
【０３８３】
化合物２０３を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７９から出発して調製した。
【０３８４】
化合物２０４を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７８から出発して調製した。
【０３８５】
化合物２０５を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７７から出発して調製した。
【０３８６】
化合物２０７を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７５から出発して調製した。
【０３８７】
化合物１９８を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８４から出発して調製した。
【０３８８】
化合物２０１を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２８１から出発して調製した。
【０３８９】
化合物２０６を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７６から出発して調製した。
【０３９０】
化合物２０８を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７４から出発して調製した。
【０３９１】
化合物２１２を、実施例２５の記載と同じ様式で、化合物２７１から出発して調製した。
【０３９２】
。
【０３９３】
実施例２６：
２−（（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イル３−メトキシプロパノエート（化合物２３７）の調製：
【化１０９】
2015517498.tif 000111
【０３９４】
反応フラスコに、Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ジイソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（９７ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を充填し、ＤＭＡＰ（４０．１ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ．３−メトキシプロパノイルクロライド（２２．５μｌ、０．２０７ｍｍｏｌ）を加え、無色の溶液を、室温において、Ｎ２下で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、表題化合物（１０８．５ｍｇ、収率９４％）を粘着性の橙色油状物質として得た：ＩＲ（薄膜）３３７５、２９５５、２８７３、１７５３、１６７７、１５０７、１０８８ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．３０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝１２．２，８．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔｔ，Ｊ＝７．２，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９３−３．８４（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．６４（ｍ，５Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ），３．３３−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｔｔ，Ｊ＝１２．９，６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−０．８５（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．８５，１６９．３７，１６２．６７，１５９．４２，１４６．８１，１４１．１９，１３７．３８，１０９．８８，８４．８２，８３．７５，８０．５６，７７．７０，７４．８８，７４．０７，７２．９９，６７．５８，５８．８０，５６．３２，５２．１３，３４．６１，２９．１１，２８．８７，１９．５８，１９．４６，１９．３７，１８．６３；ＥＳＩＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３９５】
化合物２３５を、実施例２６の記載と同じ様式で、対応する３−ヒドロキシピコリンアミドから調製した。
【０３９６】
実施例２７：
（（２−（（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（３−クロロフェノキシ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）メチル２−エトキシアセテート（化合物２１３）の調製：
【化１１０】
2015517498.tif 000112
【０３９７】
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−８−（３−クロロフェノキシ）−７−イソブトキシ−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（８５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）のアセトン（２．０ｍＬ）中溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（３４．５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（４．８７ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびクロロメチル２−エトキシアセテート（３７．２ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４５℃に温め、１６時間撹拌した。次いで、反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を白色の泡状物質として得た（７２．２ｍｇ、６９．５％）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．２３−５．０６（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），１．６７−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６８（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．７Ｈｚ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．８８，１７０．０６，１６３．２３，１６０．１７，１４５．８７，１４３．９８，１４１．９２，１３４．５９，１２９．９８，１２１．３８，１１６．６８，１１４．４１，１０９．８７，８９．４４，８３．４２，８２．６４，７８．００，７４．３６，７４．０８，７２．３０，６７．８０，６７．２０，５６．２５，５２．３２，２８．６２，１９．１６，１９．０６，１８．７２，１５．０１；ＨＲＭＳ−ＦＡＢ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ２Ｏ１１に対する計算値  ６３９．２３１５；実測値  ６３９．２３２０。
【０３９８】
化合物２１９、２２５、２２７および２３０を、実施例２７の記載と同じ様式で、対応する３−ヒドロキシピコリンアミドから調製した。
【０３９９】
実施例２８：
２−（（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（４−フルオロフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）カルバモイル）−４−メトキシピリジン−３−イルアセテート（化合物２２９）の調製：
【化１１１】
2015517498.tif 000113
【０４００】
Ｎ−（（３Ｓ，７Ｓ，８Ｓ，９Ｓ）−７，８−ビス（４−フルオロフェノキシ）−９−メチル−２−オキソ−１，５−ジオキソナン−３−イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシピコリンアミド（５４ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中溶液に、ＴＥＡ（０．０２８ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（６．１ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）およびアセチルクロライド（０．０１１ｍｌ、０．１４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４０℃に温め、１４時間撹拌した。次いで、反応液を濃縮し、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を白色の泡状物質として得た（４６．５ｍｇ、８０％）：ＩＲ（薄膜）３３７２、２９３９、１７６５、１６７６ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．７４−６．６１（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．２４（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１０−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＨＲＭＳ-ＦＡＢ（ｍ／ｚ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ２Ｏ９に対する計算値  ５８７．１８３６；実測値  ５８７．１８３８。
【０４０１】
化合物２３２、２３６および２３８を、実施例２８の記載と同じ様式で、対応する３−ヒドロキシピコリンアミドから調製した。
【０４０２】
実施例Ａ：
殺真菌活性の評価：コムギの葉枯病（ミコスファエレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）；無性世代：セプトリア・トリチシ（Septoria tritici）；ＢａｙｅｒコードＳＥＰＴＴＲ）：
【０４０３】
テクニカルグレードの材料をアセトンに溶解し、次いで、これを１１０ｐｐｍ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含有する９倍量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、流出に自動ブース噴霧器を使用してコムギの苗木に施用した。吹き付けた全植物を風乾させ、その後さらなる操作を行った。
【０４０４】
コムギ植物（変種Ｙｕｍａ）を、種子から温室中で５０％鉱質土壌／５０％無土壌のＭｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、第一葉が完全に出現するまで、７−１０苗木／ポットで成長させた。これらの植物に、セプトリア・トリチシ（Septoria tritici）の水性胞子懸濁液を、殺真菌剤処理の前後いずれかに植菌した。植菌後、植物を１００％相対湿度において保持して（２０℃において、暗いデューチャンバー中で１日、その後、明るいデューチャンバー中で２から３日）、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、植物を２０℃に設定した温室に移し、発病させた。未処理植物の第一葉に病害症状が完全に発現した時に、０から１００パーセントの病害重症度の尺度で感染レベルを評価した。病害防除のパーセントは、処理植物対未処理植物の病害重症度の比を使用して計算した。
【０４０５】
実施例Ｂ：
殺真菌活性の評価：コムギ赤さび病（プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina）；別名：プッチニア・レコンジタ・ｆ種・トリチシ（Puccinia recondita f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
【０４０６】
コムギ植物（変種Ｙｕｍａ）を、種子から温室中で５０％鉱質土壌／５０％無土壌のＭｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、第一葉が完全に出現するまで、７−１０苗木／ポットで成長させた。これらの植物に、プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina）の水性胞子懸濁液を殺真菌剤処理の前後いずれかに植菌した。植菌後、植物を暗いデューチャンバー中で、２２℃において１００％相対湿度で一晩保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、植物を２４℃に設定した温室に移し、発病させた。殺真菌剤製剤、施用および病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４０７】
実施例Ｃ：
殺真菌活性の評価：コムギふ枯病（レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum）；ＢａｙｅｒコードＬＥＰＴＮＯ）：
【０４０８】
コムギ植物（変種Ｙｕｍａ）を、種子から温室中で５０％鉱質土壌／５０％無土壌のＭｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、第一葉が完全に出現するまで、７−１０苗木／ポットで成長させた。これらの植物に、レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum)の水性胞子懸濁液を、殺真菌剤処理の２４時間後に植菌した。植菌後、植物を１００％相対湿度において保持して（２０℃において、暗いデューチャンバー中で１日、その後、明るいデューチャンバー中で２日）、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、植物を２０℃に設定した温室に移し、発病させた。殺真菌剤製剤、施用および病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４０９】
実施例Ｄ：
殺真菌活性の評価:りんご黒星病(ベンチュリア・イナクアリ（Venturia inaequalis）；ＢａｙｅｒコードＶＥＮＴＩＮ）：
【０４１０】
リンゴの苗木（変種ＭｃＩｎｔｏｓｈ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、１植物／ポットで成長させた。上部に２枚の開いた若葉を有する苗木（植物の底部にある古い葉は摘み取った）を試験に使用した。植物に、ベンチュリア・イナクアリ（Venturia inaequalis）の胞子懸濁液を、殺真菌剤処理の２４時間後に植菌し、２２℃の暗いデューチャンバー中で１００％ＲＨにおいて４８時間保持し、その後、２０℃に設定した温室に移し、発病させた。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４１１】
実施例Ｅ：
殺真菌活性の評価：ブドウのうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator）；ＢａｙｅｒコードＵＮＣＩＮＥ）：
【０４１２】
ブドウの苗木（変種Ｃａｒｉｇｎａｎｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、１植物／ポットで成長させ、およそ１ヵ月齢の時に試験に使用した。植物に、殺真菌剤処理の２４時間後に、感染した葉由来の胞子を試験植物に振り掛けることによって植菌した。植物を、完全に発病するまで２０℃に設定した温室に維持した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４１３】
実施例Ｆ：
殺真菌活性の評価：キュウリのうどんこ病（エリシフィ・シコラセアラム（Erysiphe cichoracearum）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＣＩ）：
【０４１４】
キュウリの苗木（変種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、１植物／ポットで成長させ、１２から１４日齢の時に試験に使用した。植物に、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を植菌した。植菌後、病害が完全に発病するまで、植物を２０℃に設定した温室に留めた。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４１５】
実施例Ｇ：
殺真菌活性の評価：シュガービートの斑点病（セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola）；ＢａｙｅｒコードＣＥＲＣＢＥ）：
【０４１６】
シュガービート植物（変種ＨＨ８８）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて成長させ、規則的に摘み取り、試験前に均一な植物サイズを維持した。植物に、殺真菌剤処理の２４時間後に胞子懸濁液を植菌した。植菌された植物をデューチャンバー中に２２℃において４８時間保持し、次いで、底部換気のプラスチックフードの下で病害症状が完全に発現されるまで、２４℃に設定した温室においてインキュベートした。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４１７】
実施例Ｈ：
殺真菌活性の評価：アジアダイズさび病（ファコスプソラ・パクリジ（Phakopsora pachyrhizi）；ＢａｙｅｒコードＰＨＡＫＰＡ）：
【０４１８】
テクニカルグレードの材料をアセトンに溶解し、次いで、これを０．０１１％ Ｔｗｅｅｎ２０を含有する９倍量の水と混合した。殺真菌剤溶液を、流出に自動ブース噴霧器を使用してダイズの苗木に施用した。吹き付けた全植物を風乾させ、その後さらなる操作を行った。
【０４１９】
ダイズ植物（変種Ｗｉｌｌｉａｍｓ８２）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、１植物／ポットで成長させた。２週齢の苗木を試験に使用した。植物に、殺真菌剤処理の２日前または１日後のいずれかに植菌した。植物を暗いデュールーム中で２２℃および１００％ ＲＨにおいて２４時間インキュベートして、その後、発病のために２３℃の成長室に移した。噴霧された葉に対して、病害重症度を評価した。
【０４２０】
実施例Ｉ：
殺真菌活性の評価：コムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニス・ｆ種・トリチシ（Blumeria graminis f. sp.tritici）；別名：エリシフェ・グラミニス・ｆ種・トリチシ（Erysiphe graminis f.sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＧＴ）：
【０４２１】
コムギ植物（変種Ｙｕｍａ）を、種子から温室中で５０％鉱質土壌／５０％無土壌のＭｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて、第一葉が完全に出現するまで、７−１０苗木／ポットで成長させた。これらの植物に、殺真菌剤処理の２４時間後に、感染したストック植物を散布することによって植菌した。植菌後、植物を発病のために２０℃に設定した温室中に保持した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４２２】
実施例Ｊ：
殺真菌活性の評価：オオムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニス・ｆ種・ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei）；別名：エリシフェ・グラミニス・ｆ種・ホルデイ（Erysiphe graminis f.sp. hordei）；ＢａｙｅｒコードＥＲＹＳＧＨ）：
【０４２３】
オオムギの苗木（変種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて繁殖させ、各ポットは、８から１２の植物を有し、第一葉が完全に出現した時に試験に使用した。試験植物に、殺真菌剤処理後２４時間に、感染したストック植物を散布することによって植菌した。植菌後、植物を発病のために２０℃に設定した温室中に保持した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４２４】
実施例Ｋ：
殺真菌活性の評価：オオムギ雲形病（リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis）；ＢａｙｅｒコードＲＨＹＮＳＥ）：
【０４２５】
オオムギ苗木（変種Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて繁殖させ、各ポットは、８から１２の植物を有し、第一葉が完全に出現した時に試験に使用した。試験植物に、リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis）の水性胞子懸濁液を殺真菌剤処理の２４時間後に植菌した。植菌後、植物を、デュールーム中で２０℃および１００％相対湿度において４８時間保持した。その後、発病のために、植物を２０℃に設定した温室に移した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４２６】
実施例Ｌ：
殺真菌活性の評価：イネの胴枯病（マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea）；無性世代：ピリクラリア・オリゼ（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）；ＢａｙｅｒコードＰＹＲＩＯＲ）：
【０４２７】
イネ苗木（変種Ｊａｐｏｎｉｃａ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて繁殖させ、各ポットは、８から１４の植物を有し、１２から１４日齢の時に試験に使用した。試験植物に、ピリクラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae）の水性胞子懸濁液を殺真菌剤処理の２４時間後に植菌した。植菌後、植物を、デュールーム中で２２℃および１００％相対湿度において４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。その後、発病のために、植物を２４℃に設定した温室に移した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４２８】
実施例Ｍ：
殺真菌活性の評価：トマト夏疫病（アルタナリア・ソラニ（Alternaria solani）；ＢａｙｅｒコードＡＬＴＥＳＯ）：
【０４２９】
トマト植物（変種Ｏｕｔｄｏｏｒ  ｇｉｒｌ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて繁殖させ、各ポットは１つの植物を有し、１２から１４日齢の時に使用した。試験植物に、アルタナリア・ソラニ（Alternaria solani）の水性胞子懸濁液を、殺真菌剤処理の２４時間後に植菌した。植菌後、植物を１００％相対湿度において保持して（２０℃において、暗いデューチャンバー中で１日、その後、明るいデューチャンバー中で２から３日）、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、発病のために植物を２２℃の温室に移した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４３０】
実施例Ｎ：
殺真菌活性の評価：キュウリ炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium）；無性世代：コレトトリカム・ラゲナリム（Colletotrichum lagenarium）；ＢａｙｅｒコードＣＯＬＬＬＡ）：
【０４３１】
キュウリ苗木（変種Ｂｕｓｈ  Ｐｉｃｋｌｅ）を、無土壌Ｍｅｔｒｏ  ｍｉｘにおいて繁殖させ、各ポットは１つの植物を有し、１２から１４日齢の時に試験に使用した。試験植物に、コレトトリカム・ラゲナリム（Colletotrichum lagenarium）の水性胞子懸濁液を、殺真菌剤処理の２４時間後に植菌した。植菌後、植物をデュールーム中で２２℃および１００％相対湿度において４８時間保持して、胞子を発芽させ、葉を感染させた。次いで、発病のために植物を２２℃に設定した温室に移した。殺真菌剤製剤、施用および噴霧した葉に対する病害の評価は、実施例Ａに記載の手順に従った。
【０４３２】
実施例Ｏ：
殺真菌剤の移動性の評価：コムギ赤さび病（プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina);別名：プッチニア・レコンジタ・ｆ種・トリチシ（Puccinia recondita f. sp. tritici）；ＢａｙｅｒコードＰＵＣＣＲＴ）：
「Ｙｕｍａ」コムギ苗木を試験に使用した。１ｍｇの化合物を、９μｌのＥＣブランク（乳剤）および５００μｌのアセトンに溶解した。次いで、アセトンを、ドラフト（ｆｕｍｅ  ｈｏｏｄ）中でバイアルを開けたままにすることによって、一晩蒸発させた。１１０ｐｐｍ ＴｒｉｔｏｎＸ−１００を含有する２ミリリットルの水を各バイアルに加え、施用溶液を調製した。２μｌの液滴の製剤化材料を、初生葉の葉先から５ｃｍの向軸性表面の印をつけた線に施用した。初生葉を、水平位に保持した。各処理は６連で行った。植物に、化合物施用の１日後（１ＤＰＭ）または３日前（３ＤＣＭ）に、ＰＵＣＣＲＴを植菌した。対照植物にさびが初生葉に完全に発現した時に、求頂方向に病害のない、処理された葉の領域を定規で測定し、印をつけた線から葉先までの距離のパーセントに変換した。
【０４３３】
【表１−０１】
2015517498.tif 000114
【表１−０２】
2015517498.tif 000115
【表１−０３】
2015517498.tif 000116
【表１−０４】
2015517498.tif 000117
【表１−０５】
2015517498.tif 000118
【表１−０６】
2015517498.tif 000119
【表１−０７】
2015517498.tif 000120
【表１−０８】
2015517498.tif 000121
【表１−０９】
2015517498.tif 000122
【表１−１０】
2015517498.tif 000123
【表１−１１】
2015517498.tif 000124
【表１−１２】
2015517498.tif 000125
【表１−１３】
2015517498.tif 000126
【表１−１４】
2015517498.tif 000127
【表１−１５】
2015517498.tif 000128
【表１−１６】
2015517498.tif 000129
【表１−１７】
2015517498.tif 000130
【表１−１８】
2015517498.tif 000131
【表１−１９】
2015517498.tif 000132
【表１−２０】
2015517498.tif 000133
【表１−２１】
2015517498.tif 000134
【表１−２２】
2015517498.tif 000135
【表１−２３】
2015517498.tif 000136
【表１−２４】
2015517498.tif 000137
【表１−２５】
2015517498.tif 000138
【表１−２６】
2015517498.tif 000139
【表１−２７】
2015517498.tif 000140
【表１−２８】
2015517498.tif 000141
【表１−２９】
2015517498.tif 000142
【表１−３０】
2015517498.tif 000143
【表１−３１】
2015517498.tif 000144
【表１−３２】
2015517498.tif 000145
【表１−３３】
2015517498.tif 000146
【表１−３４】
2015517498.tif 000147
【表１−３５】
2015517498.tif 000148
【表１−３６】
2015517498.tif 000149
【表１−３７】
2015517498.tif 000150
【表１−３８】
2015517498.tif 000151
【表１−３９】
2015517498.tif 000152
【表１−４０】
2015517498.tif 000153
【表１−４１】
2015517498.tif 000154
【表１−４２】
2015517498.tif 000155
【表１−４３】
2015517498.tif 000156
【表１−４４】
2015517498.tif 000157
【表１−４５】
2015517498.tif 000158
【表１−４６】
2015517498.tif 000159
【表１−４７】
2015517498.tif 000160
【表１−４８】
2015517498.tif 000161
【表１−４９】
2015517498.tif 000162
【表１−５０】
2015517498.tif 000163
【表１−５１】
2015517498.tif 000164
【表１−５２】
2015517498.tif 000165
【表１−５３】
2015517498.tif 000166
【表１−５４】
2015517498.tif 000167
【表１−５５】
2015517498.tif 000168
【表１−５６】
2015517498.tif 000169
【表１−５７】
2015517498.tif 000170
【表１−５８】
2015517498.tif 000171
【表１−５９】
2015517498.tif 000172
【表１−６０】
2015517498.tif 000173
【０４３４】
【表２−００１】
2015517498.tif 000174
【表２−００２】
2015517498.tif 000175
【表２−００３】
2015517498.tif 000176
【表２−００４】
2015517498.tif 000177
【表２−００５】
2015517498.tif 000178
【表２−００６】
2015517498.tif 000179
【表２−００７】
2015517498.tif 000180
【表２−００８】
2015517498.tif 000181
【表２−００９】
2015517498.tif 000182
【表２−０１０】
2015517498.tif 000183
【表２−０１１】
2015517498.tif 000184
【表２−０１２】
2015517498.tif 000185
【表２−０１３】
2015517498.tif 000186
【表２−０１４】
2015517498.tif 000187
【表２−０１５】
2015517498.tif 000188
【表２−０１６】
2015517498.tif 000189
【表２−０１７】
2015517498.tif 000190
【表２−０１８】
2015517498.tif 000191
【表２−０１９】
2015517498.tif 000192
【表２−０２０】
2015517498.tif 000193
【表２−０２１】
2015517498.tif 000194
【表２−０２２】
2015517498.tif 000195
【表２−０２３】
2015517498.tif 000196
【表２−０２４】
2015517498.tif 000197
【表２−０２５】
2015517498.tif 000198
【表２−０２６】
2015517498.tif 000199
【表２−０２７】
2015517498.tif 000200
【表２−０２８】
2015517498.tif 000201
【表２−０２９】
2015517498.tif 000202
【表２−０３０】
2015517498.tif 000203
【表２−０３１】
2015517498.tif 000204
【表２−０３２】
2015517498.tif 000205
【表２−０３３】
2015517498.tif 000206
【表２−０３４】
2015517498.tif 000207
【表２−０３５】
2015517498.tif 000208
【表２−０３６】
2015517498.tif 000209
【表２−０３７】
2015517498.tif 000210
【表２−０３８】
2015517498.tif 000211
【表２−０３９】
2015517498.tif 000212
【表２−０４０】
2015517498.tif 000213
【表２−０４１】
2015517498.tif 000214
【表２−０４２】
2015517498.tif 000215
【表２−０４３】
2015517498.tif 000216
【表２−０４４】
2015517498.tif 000217
【表２−０４５】
2015517498.tif 000218
【表２−０４６】
2015517498.tif 000219
【表２−０４７】
2015517498.tif 000220
【表２−０４８】
2015517498.tif 000221
【表２−０４９】
2015517498.tif 000222
【表２−０５０】
2015517498.tif 000223
【表２−０５１】
2015517498.tif 000224
【表２−０５２】
2015517498.tif 000225
【表２−０５３】
2015517498.tif 000226
【表２−０５４】
2015517498.tif 000227
【表２−０５５】
2015517498.tif 000228
【表２−０５６】
2015517498.tif 000229
【表２−０５７】
2015517498.tif 000230
【表２−０５８】
2015517498.tif 000231
【表２−０５９】
2015517498.tif 000232
【表２−０６０】
2015517498.tif 000233
【表２−０６１】
2015517498.tif 000234
【表２−０６２】
2015517498.tif 000235
【表２−０６３】
2015517498.tif 000236
【表２−０６４】
2015517498.tif 000237
【表２−０６５】
2015517498.tif 000238
【表２−０６６】
2015517498.tif 000239
【表２−０６７】
2015517498.tif 000240
【表２−０６８】
2015517498.tif 000241
【表２−０６９】
2015517498.tif 000242
【表２−０７０】
2015517498.tif 000243
【表２−０７１】
2015517498.tif 000244
【表２−０７２】
2015517498.tif 000245
【表２−０７３】
2015517498.tif 000246
【表２−０７４】
2015517498.tif 000247
【表２−０７５】
2015517498.tif 000248
【表２−０７６】
2015517498.tif 000249
【表２−０７７】
2015517498.tif 000250
【表２−０７８】
2015517498.tif 000251
【表２−０７９】
2015517498.tif 000252
【表２−０８０】
2015517498.tif 000253
【表２−０８１】
2015517498.tif 000254
【表２−０８２】
2015517498.tif 000255
【表２−０８３】
2015517498.tif 000256
【表２−０８４】
2015517498.tif 000257
【表２−０８５】
2015517498.tif 000258
【表２−０８６】
2015517498.tif 000259
【表２−０８７】
2015517498.tif 000260
【表２−０８８】
2015517498.tif 000261
【表２−０８９】
2015517498.tif 000262
【表２−０９０】
2015517498.tif 000263
【表２−０９１】
2015517498.tif 000264
【表２−０９２】
2015517498.tif 000265
【表２−０９３】
2015517498.tif 000266
【表２−０９４】
2015517498.tif 000267
【表２−０９５】
2015517498.tif 000268
【表２−０９６】
2015517498.tif 000269
【表２−０９７】
2015517498.tif 000270
【表２−０９８】
2015517498.tif 000271
【表２−０９９】
2015517498.tif 000272
【表２−１００】
2015517498.tif 000273
【表２−１０１】
2015517498.tif 000274
【表２−１０２】
2015517498.tif 000275
【表２−１０３】
2015517498.tif 000276
*1H NMRは、特に明記しない限り４００ＭＨｚにおいて実施した。
*13C NMRは、特に明記しない限り１０１ＭＨｚにおいて実施した。
【０４３５】
【表３】
2015517498.tif 000277
【０４３６】
【表４−１】
2015517498.tif 000278
【表４−２】
2015517498.tif 000279
【表４−３】
2015517498.tif 000280
【表４−４】
2015517498.tif 000281
【表４−５】
2015517498.tif 000282
【表４−６】
2015517498.tif 000283
*PUCCRT - コムギ赤さび病(プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina))
*SEPTTR - コムギ葉枯病(セプトリア・トリチシ（Septoria tritici）)
*1DP−施用１日後の植菌、保護剤
*3DC−施用３日前の植菌、治療剤
【０４３７】
【表５−１】
2015517498.tif 000284
【表５−２】
2015517498.tif 000285
*PUCCRT−コムギ赤さび病（プッチニア・トリチシナ（Puccinia triticina))
*1DPM−施用１日後の植菌、保護剤移動性
*3DCM−施用３日前の植菌、治療剤移動性
【０４３８】
【表６−１】
2015517498.tif 000286
【表６−２】
2015517498.tif 000287
*ALTESO−トマト夏疫病（アルタナリア・ソラニ（Alternaria solani))
*CERCBE−シュガービートの斑点病（セルコスポラ・ベチコラ（Cercospora beticola)
*COLLLA−キュウリ炭疽病（グロメレラ・ラゲナリウム（Glomerella lagenarium)；無性世代：コレトトリカム・ラゲナリム（Colletotrichum lagenarium）)
*ERYSCI−キュウリのうどんこ病（エリシフィ・シコラセアラム（Erysiphe cichoracearum))
*ERYSGH−オオムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニス・ｆ種・ホルデイ（Blumeria graminis f. sp. hordei)；別名：エリシフェ・グラミニス・ｆ種・ホルデイ（Erysiphe graminis f.sp. hordei）
*1DP - 施用1日目後の植菌、保護剤
【０４３９】
【表７−１】
2015517498.tif 000288
【表７−２】
2015517498.tif 000289
*ERYSGT−コムギうどんこ病（ブルメリア・グラミニス・ｆ種・トリチシ（Blumeria graminis f. sp.tritici)；別名：エリシフェ・グラミニス・ｆ種・トリチシ（Erysiphe graminis f.sp. tritici）
*LEPTNO−コムギふ枯病（レプトスファエリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum))
*PYRIOR−イネ胴枯病（マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea)；無性世代：ピリクラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae）
*RHYNSE−オオムギ雲形病（リンコスポリウム・セカリス（Rhynchosporium secalis))
*UNCINE−ブドウうどんこ病（ウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator))
*VENTIN−りんご黒星病（ベンチュリア・イナクアリ（Venturia inaequalis))
*1DP−施用１日後植菌、保護剤
【０４４０】
【表８】
2015517498.tif 000290
*PHAKPA−アジアダイズさび病(ファコスプソラ・パクリジ（Phakopsora pachyrhizi))
*1DP−施用１日後植菌、保護剤
*3DC−施用３日前植菌、治療剤
【国際調査報告】
2015517498.tif 000295
2015517498.tif 000296