(57)【要約】  本発明は、感光剤−ペプチドコンジュゲートを有効成分として含む発毛改善または促進用組成物及び前記有効成分を用いた発毛促進剤のスクリーニング方法に関する。本発明の感光剤、好ましくは、ＡＬＡはＬＥＤ照射により活性化され、より好ましくは６５０〜６７５ｎｍの長波長照射により活性化される。本発明のペプチドは、３〜７個のアミノ酸残基が結合したペプチド（最も好ましくは、グリシン−ヒスチジン−リジン）で、前記感光剤とともに光照射を介して非常に優れた発毛改善または促進効果を示す。また、本発明の組成物は、追加的な天然抽出物（例えば、升麻、オウゴンまたはツルニンジン抽出物）の添加でさらに優れた効果を示す。したがって、本発明の組成物は、医薬、医薬外品及び化粧品に非常に有利に適用される。
2015520160.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）と結合したペプチド（感光剤−ペプチド）を有効成分として含むことを特徴とする発毛改善または促進用組成物。
【請求項２】
前記感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、５−ＡＬＡ−誘導性プロトポルフィリンＩＸ（５−ＡＬＡ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ＩＸ）、ヘマトポルフィリン誘導体（ｈｅｍａｔｏｐｈｏｒｐｈｙｒｉｎ；  ＨｐＤ）、フォトジェム（Ｐｈｏｔｏｇｅｍ）、ティンエチオプルプリン（ｔｉｎ  ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ；  ＳｎＥＴ２）、モノ−１−アスパルチルクロリンｅ６（ｍｏｎｏ−１−ａｓｐａｒｔｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｎ  ｅ６；  ＮＰｅ６）、ベンゾポルフィリン誘導体（ｂｅｎｚｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ；  ＢＰＤ）、メゾ−テトラ−（ヒドロキシフェニル）クロリン（ｍｅｓｏ−ｔｅｔｒａ−（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｃｈｌｏｒｉｎ；  ｍＴＨＰＣ）、ラダクロリン（ｒａｄａｃｈｌｏｒｉｎ）、ＡＬＰｃＳ４（ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｔｅｔｒａｓｕｌｆｏｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ）、またはＴＰＰＳ（ｍｅｓｏｔｅｔｒａ（ｓｕｌｐｈｏｎａｔｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｏｒｐｈｉｎｅ）であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）であることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記感光剤は、ＬＥＤ（ｌｉｇｈｔ−ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｄｉｏｄｅ）照射により活性化されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＬＥＤ照射波長は、長波長であることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記長波長は、６５０〜６７５ｎｍの範囲であることを特徴とする組成物であることを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＬＥＤ照射距離は、２〜１０ｃｍ以内であることを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記ペプチドは、アラニン、グリシン、リシン、ヒスチジン、セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン、メチオニン及びグルタミン酸からなる群から選択される同一であるか、または異なる３〜７個のアミノ酸残基がアミド結合されたペプチドであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ペプチドは、グリシン−リシン−ヒスチジン、グリシン−ヒスチジン−リシン、グリシン−プロリン−ヒドロキシプロリン、アラニン−リシン−ヒスチジン、アラニン−ヒスチジン−リシン、リシン−ヒスチジン−リシン、リシン−アルギニン−リシン、またはリシン−スレオニン−スレオニン−リシン−セリンであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ペプチドは、グリシン−リシン−ヒスチジンであることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）、オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ）またはツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）抽出物をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
次の段階を含む光（ｌｉｇｈｔ）照射を用いた発毛促進剤のスクリーニング方法：
（ａ）動物皮膚で毛が除毛された部位に感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）と結合したペプチド（感光剤−ペプチドコンジュゲート）を処理する段階と、
（ｂ）前記除毛された部位に光照射を実施する段階と、
（ｃ）前記除毛された部位で発毛改善または促進の程度を肉眼で観察する段階とで、前記感光剤−ペプチドコンジュゲートが前記除毛された部位で発毛改善または促進を誘導する場合には、前記感光剤−ペプチドコンジュゲートが発毛促進剤として判断されることを特徴とするスクリーニング方法。
【請求項１３】
前記感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、５−ＡＬＡ−誘導性プロトポルフィリンＩＸ（５−ＡＬＡ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ＩＸ）、ヘマトポルフィリン誘導体（ｈｅｍａｔｏｐｈｏｒｐｈｙｒｉｎ；  ＨｐＤ）、フォトジェム（Ｐｈｏｔｏｇｅｍ）、ティンエチオプルプリン（ｔｉｎ  ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ；  ＳｎＥＴ２）、モノ−１−アスパルチルクロリンｅ６（ｍｏｎｏ−１−ａｓｐａｒｔｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｎ  ｅ６；  ＮＰｅ６）、ベンゾポルフィリン誘導体（ｂｅｎｚｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ；  ＢＰＤ）、メゾ−テトラ−（ヒドロキシフェニル）クロリン（ｍｅｓｏ−ｔｅｔｒａ−（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｃｈｌｏｒｉｎ；  ｍＴＨＰＣ）、ラダクロリン（ｒａｄａｃｈｌｏｒｉｎ）、ＡＬＰｃＳ４（ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｔｅｔｒａｓｕｌｆｏｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ）またはＴＰＰＳ（ｍｅｓｏｔｅｔｒａ（ｓｕｌｐｈｏｎａｔｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｏｒｐｈｉｎｅ）であることを特徴とする請求項１２に記載のスクリーニング方法。
【請求項１４】
前記感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）であることを特徴とする請求項１３に記載のスクリーニング方法。
【請求項１５】
前記感光剤は、ＬＥＤ（ｌｉｇｈｔ−ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｄｉｏｄｅ）照射により活性化されることを特徴とする請求項１２に記載のスクリーニング方法。
【請求項１６】
前記ＬＥＤ照射波長は、長波長であることを特徴とする請求項１５に記載のスクリーニング方法。
【請求項１７】
前記長波長は、６５０〜６７５ｎｍの範囲であることを特徴とする請求項１６に記載のスクリーニング方法。
【請求項１８】
前記ＬＥＤ照射距離は、２〜１０ｃｍ以内であることを特徴とする請求項１５に記載のスクリーニング方法。
【請求項１９】
前記ペプチドは、アラニン、グリシン、リシン、ヒスチジン、セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン、メチオニン及びグルタミン酸からなる群から選択される同一であるか、または異なる３〜７個のアミノ酸残基がアミド結合されたペプチドであることを特徴とする請求項１２に記載のスクリーニング方法。
【請求項２０】
前記ペプチドは、グリシン−リシン−ヒスチジン、グリシン−ヒスチジン−リシン、グリシン−プロリン−ヒドロキシプロリン、アラニン−リシン−ヒスチジン、アラニン−ヒスチジン−リシン、リシン−ヒスチジン−リシン、リシン−アルギニン−リシン、またはリシン−スレオニン−スレオニン−リシン−セリンであることを特徴とする請求項１９に記載のスクリーニング方法。
【請求項２１】
前記ペプチドは、グリシン−リシン−ヒスチジンであることを特徴とする請求項２０に記載のスクリーニング方法。
【請求項２２】
感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）と結合したペプチド（感光剤−ペプチド）の薬剤学的有効量を含む組成物を対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与する段階を含むことを特徴とする発毛改善または促進方法。
【請求項２３】
前記感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、５−ＡＬＡ−誘導性プロトポルフィリンＩＸ（５−ＡＬＡ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ＩＸ）、ヘマトポルフィリン誘導体（ｈｅｍａｔｏｐｈｏｒｐｈｙｒｉｎ；  ＨｐＤ）、フォトジェム（Ｐｈｏｔｏｇｅｍ）、ティンエチオプルプリン（ｔｉｎ  ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ；  ＳｎＥＴ２）、モノ−１−アスパルチルクロリンｅ６（ｍｏｎｏ−１−ａｓｐａｒｔｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｎ  ｅ６；  ＮＰｅ６）、ベンゾポルフィリン誘導体（ｂｅｎｚｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ；  ＢＰＤ）、メゾ−テトラ−（ヒドロキシフェニル）クロリン（ｍｅｓｏ−ｔｅｔｒａ−（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｃｈｌｏｒｉｎ；  ｍＴＨＰＣ）、ラダクロリン（ｒａｄａｃｈｌｏｒｉｎ）、ＡＬＰｃＳ４（ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｔｅｔｒａｓｕｌｆｏｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ）、またはＴＰＰＳ（ｍｅｓｏｔｅｔｒａ（ｓｕｌｐｈｏｎａｔｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｏｒｐｈｉｎｅ）であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）であることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記感光剤は、ＬＥＤ（ｌｉｇｈｔ−ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｄｉｏｄｅ）照射により活性化されることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＬＥＤ照射波長は、長波長であることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記長波長は、６５０〜６７５ｎｍの範囲であることを特徴とする組成物であることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＬＥＤ照射距離は、２〜１０ｃｍ以内であることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記ペプチドは、アラニン、グリシン、リシン、ヒスチジン、セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン、メチオニン及びグルタミン酸からなる群から選択される同一であるか、または異なる３〜７個のアミノ酸残基がアミド結合されたペプチドであることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
前記ペプチドは、グリシン−リシン−ヒスチジン、グリシン−ヒスチジン−リシン、グリシン−プロリン−ヒドロキシプロリン、アラニン−リシン−ヒスチジン、アラニン−ヒスチジン−リシン、リシン−ヒスチジン−リシン、リシン−アルギニン−リシン、またはリシン−スレオニン−スレオニン−リシン−セリンであることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記ペプチドは、グリシン−リシン−ヒスチジンであることを特徴とする請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物は、升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）、オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ）またはツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）抽出物をさらに含むことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２０１２年５月１７日に、大韓民国特許庁に出願された大韓民国特許出願第１０−２０１２−００５２４０３号に基づき優先権を主張し、上記特許出願の開示内容をここに援用する。
【０００２】
本発明は、光照射を用いた感光剤−ペプチドを有効成分として含む発毛改善または促進用組成物及びそれを用いた方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
産業発展と環境汚染、ストレス、高齢化が進むにつれて薄毛や脱毛症が次第に増えていて、ウェルビング（Ｗｅｌｌ−ｂｅｉｎｇ）時代を迎えて生の質と外貌に対する関心が高まっている。頭皮から毛髪が抜ける脱毛症はさまざまな要因で発生するが、例えば、（ａ）遺伝的な体質や男性ホルモン作用のような内的要因；（ｂ）日常生活における精神的なストレス；及び（ｃ）頭皮における過酸化脂質の蓄積のような外的要因を含み、非常に複雑な過程を通して脱毛症状が惹起されるものと知られている。
【０００４】
人間の毛髪は、周期的に成長期、退行期、休止期を繰り返しており、毛髪が抜けたり再び生成したりする過程を通すことになるが、毛髪周期はホルモン調節や多くの成長因子などの調節によって行われている。毛髪は、皮膚に約３〜５ｍｍ埋められて表皮と真皮に積もっているが、この部分を毛布という。毛布上に毛を支配する組織である真皮乳頭（Ｄｅｒｍａｌ  ｐａｐｉｌｌａ）があり、この真皮乳頭のすぐ上に毛を作る毛母細胞があって、分裂を続きながら新しい毛を生成して上に押し上げる。真皮乳頭細胞は、成長が活発な成長期（ａｎａｇｅｎ）、退行が始まる退行期（ｃａｔａｇｅｎ）、休止期（ｔｅｌｏｇｅｎ）の周期を有し、休止期の以後に、隣接細胞から信号を受けることで、再び成長期に入って細胞の再生成が行われ、結果的に新しい毛髪の生成が始まる。一方、ストレスや栄養欠乏などにより、毛髪は早期に退行期を経て休止期に入ることで、ひどい脱毛症状を誘発する（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、  Ｖｏｌ、  １６２．  Ｎｏ．３、  Ｓｔｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｈａｉｒ  Ｆｏｌｌｉｃｌｅ：  Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓ（２００３））。
【０００５】
最近では、男性型脱毛だけでなく、女性の肥満性脱毛を含めて若い人における脱毛が次第に拡散される趨勢であり、このような脱毛現象を改善するために、数多くの毛髪成長または発毛剤が市販されている。
【０００６】
現在市販の毛髪成長または発毛剤（例えば、ミノキシジル、フィナステリド）の場合、ホルモン剤適用による副作用問題、または毛根が活性化されている部位だけに効果を示すために脱毛防止には効果はあるが、長期間の休止期状態にある毛髪の成長（すなわち、発毛）効果はあまりなく、持続的に服用するか、塗らないと効果を発揮しないなどの問題があるため、薄毛や脱毛症の解決のための経済的かつ安定的な技術開発が必要である状況である。
【０００７】
現在市販の毛髪成長または発毛剤に含まれている主要成分は、頭皮に十分な血液を循環させるための塩化カルプロニウム、ミノキシジル及び各種植物の抽出物を主成分にする血管拡張剤や、真皮乳頭に付着して毛髪を脱落させる男性ホルモンの作用を抑制するためのエストロゲン、エストラジオール、プロゲステロンなどの女性ホルモン剤またはペンタデカン酸、フィナステリドなどの男性ホルモン活性化抑制剤がある。
【０００８】
しかしながら、これらのほとんどの毛髪成長、発毛剤は、脱毛防止にはある程度効果を示すものの、発毛効果としてあまり満足するものでないと知られている。すなわち、これらの製剤は、毛根が活性化されている部位において主に効果を示すものの、長期間休止期状態にある毛髪の成長、すなわち発毛効果が高くなく、既に脱毛が行われて毛嚢が萎縮した薄毛頭皮にはあまり効果がないものと知られている。
【０００９】
一方、化粧品の場合は低価格であるが、効果の小さい植物性抽出物などを使用していて、その効果は大きくなかった。
【００１０】
脱毛の治療及び解決策は、長期間にかけて多く変化されてきた。かつら、部分かつら及び毛髪拡大は、はげ部位を隠すことができるが、新しい成長を誘発させず、今まで知られた２つの利用可能な薬物（ミノキシジル及びフィナステリド）が追加脱毛を遅延させるものの、実際に新しい毛嚢の再生を誘導するための何の役割もしてない。また、多くの頭髪化粧品中に植物抽出物などを用いた脱毛防止製品が多く発売されているが、特に、クララ、唐辛子、当薬、桑白皮、桑葉、人参、甘草、シャクヤク、ジオウ、ウイキョウ、サンシュユ、ニンニクなどの抽出物を含む製品、キサンチン及び成長ホルモンを含む組成物を添加してジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の過剰による細胞代謝抑制を改善すると共に成長ホルモンが毛髪成長を促進することで脱毛防止及び毛髪を再生して毛髪成長促進効果を示す製品、発毛及び毛髪の成長を促進するために、ミネラル及びビタミン類、緑茶、ローズマリー、ヨモギ、甘草抽出物を含む製品を開発して頭皮と毛髪に栄養を供給して脱毛の予防及び毛髪成長促進に効果のある発毛促進用製品、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン及び葉酸などの物質と植物抽出物を混合して人体内の５−アルファ還元酵素を抑制して男性ホルモンの代謝過程で、ジヒドロテストステロンが形成されないようにし、髪の毛の新陳代謝作用をする男性型脱毛製品開発が開発されたが、新生毛髪の生成まで影響を及ぼす製品を探すことはできなかった。
【００１１】
現在市販の毛髪成長または発毛剤と異なってホルモン剤適用による副作用問題、または毛根が活性化されている部位だけに効果を示すために、脱毛防止には効果があるが、長期間休止期状態にある毛髪の成長、すなわち発毛効果はなく、持続的に服用するか、塗ることで効果を発揮するなどの問題があって、薄毛や脱毛症解決のための経済的かつ安定的な技術開発が必要な状況であった。
【００１２】
本明細書全体にかけて多数の論文や特許文献が参照され、その引用が表示されている。引用された論文及び特許文献の開示内容は、その全体として本明細書に参照として挿入されて本発明が属する技術分野の水準及び本発明内容がより明確に説明される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明者は、副作用のない、非常に効果的に毛髪成長を促進することができる物質を開発しようと努力した。その結果、感光剤［好ましくは、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）］と結合したペプチド（好ましくは、ＧＨＫペプチド）が長波長（好ましくは、６５０〜６７５ｎｍ）のＬＥＤ照射を介して活性化されて毛髪の成長を著しく促進させ、升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）、オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ）またはツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）抽出物とともに処理する場合より明らかな発毛促進効果を示すということを確認することで、本発明を完成することができた。
【００１４】
したがって、本発明の目的は、発毛改善または促進用組成物を提供することにある。
【００１５】
本発明の他の目的は、発毛促進剤のスクリーニング方法を提供することにある。
【００１６】
本発明の他の目的及び利点は、下記の発明の詳細な説明、請求範囲及び図面によりさらに明確になる。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明の一態様によれば、本発明は、感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）と結合したペプチド（感光剤−ペプチド）を有効成分として含む発毛改善または促進用組成物を提供する。
【００１８】
本発明者は、副作用がなく非常に効果的に毛髪の成長を促進することができる物質を開発しようと努力した。その結果、感光剤［好ましくは、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）］と結合したペプチド（好ましくは、ＧＨＫペプチド）が長波長（好ましくは、６５０〜６７５ｎｍ）のＬＥＤ照射を介して活性化されて毛髪の成長を著しく促進させ、升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）、オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ）またはツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）抽出物とともに処理する場合、より明らかな発毛促進効果を示すということを確認した。
【００１９】
光力学的治療（ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  ｔｈｅｒａｐｙ、ＰＤＴ）は発展している治療法であって、主に癌治療のために用いられていて、感染、傷の治療及び多様な皮膚科疾病を含む悪性ではない疾病のためにも用いられる。ＰＤＴは、酸素と光の特定の感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ）との相互作用に基盤する。臨床結果によると、ＰＤＴは、何種類病理学的な状態の治療に対して他の治療法より長所を有するが、これはアクネの角質纎維及び多様な皮膚癌に効果的である。ＰＤＴの臨床的使用に関する一般的な内容は、アメリカ登録特許第６、２２５、３３３号、アメリカ登録特許第６、１３６、８４１号、アメリカ登録特許第６、１０７、４６６号、アメリカ登録特許第６、０３６、９４１号、アメリカ登録特許第５、９６５、５９８号、及びアメリカ登録特許第５、９５２、３２９号に記載されていて、その全文を参照として本明細書に援用する。また、安全かつ効果的なＰＤＴのために光ソース（ｓｏｕｒｃｅ）が重要である。前記光ソースは次のような特徴を有しなければならない：（ａ）高い光の強度（すなわち、高い放射フラックス）；（ｂ）容易な光の投与量（ｌｉｇｈｔ  ｄｏｓｅ）；（ｃ）放射スペクトラムのピーク（ｐｅａｋ）波長；（ｄ）均一な放射光の強度；（ｅ）低価の作動コスト；及び（ｆ）単純な構造。
【００２０】
本発明によれば、本発明は、発毛改善または促進のために感光剤に結合されたペプチドコンジュゲート（感光剤−ペプチド）を用いた。
【００２１】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤は、特定領域の波長に露出することで活性化され、松脂抽出物とともに効果的に歯周疾患治療に用いる。上述の従来技術（例えば、抗生剤を用いた化学治療法）に比べて、感光剤は次のような長所を有する：（ａ）照射を介する活性化による効率的な治療効果；（ｂ）長期間利用可能；（ｃ）細胞毒性の不在；（ｄ）低い処理濃度；（ｅ）変形（例えば、物理的または化学的変形）を介する特定バクテリアへのタゲッティング。
【００２２】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤は、ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ＡＬＡ誘導体及びポルフィリン誘導体（ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）を含み、より好ましくは、ＡＬＡ、５−ＡＬＡ−誘導性プロトポルフィリンＩＸ（５−ＡＬＡ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ＩＸ）、ヘマトポルフィリン誘導体（ｈｅｍａｔｏｐｈｏｒｐｈｙｒｉｎ；  ＨｐＤ）、フォトジェム（Ｐｈｏｔｏｇｅｍ）、ティンエチオプルプリン（ｔｉｎ  ｅｔｉｏｐｕｒｐｕｒｉｎ；  ＳｎＥＴ２）、モノ−１−アスパルチルクロリンｅ６（ｍｏｎｏ−１−ａｓｐａｒｔｙｌｃｈｌｏｒｉｎ  ｅ６；  ＮＰｅ６）、ベンゾポルフィリン誘導体（ｂｅｎｚｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ；  ＢＰＤ）、メゾ−テトラ−（ヒドロキシフェニル）クロリン（ｍｅｓｏ−ｔｅｔｒａ−（ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｃｈｌｏｒｉｎ；  ｍＴＨＰＣ）、ラダクロリン（ｒａｄａｃｈｌｏｒｉｎ）、ＡＬＰｃＳ４（ａｌｕｍｉｎｕｍ  ｔｅｔｒａｓｕｌｆｏｐｈｔｈａｌｏｃｙａｎｉｎｅ）及びＴＰＰＳ（ｍｅｓｏ−ｔｅｔｒａ（ｓｕｌｐｈｏｎａｔｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｏｒｐｈｉｎｅ）を含み、最も好ましくはＡＬＡである。
【００２３】
本発明で用いる感光剤であるＡＬＡは、炭素５個の脂肪族化合物で生物体内にクロロフィル及びＨｅｍｅを含む、すべてのテトラピロール（ｔｅｔｒａｐｙｒｒｏｌｅ）生合成過程の必須的な前駆体として、生体内でテトラピロールは多くの段階を経てヘモグロビン、クロロフィル、ビタミンＢ１２などの補酵素のヘム（Ｈｅｍｅ）に生合成され、下記化学式（１）に表示される：
【００２４】
【化１】
2015520160.tif 000003
【００２５】
前記ＡＬＡの生合成経路の特徴によって植物成長促進剤、除草剤、または殺虫剤など農業的に応用することができ、癌治療剤や脳腫瘍診断など医学的応用、そして化粧品添加物やＨｅｍｅ構造を含む酵素の生産など工学的に応用することができる。ＡＬＡは親環境的な生物農薬及び植物成長促進剤として、植物に処理時に植物の成長と発達を調節するが、ＡＬＡを低濃度で処理した場合に大根、インゲンマメ、麦、じゃがいも、ニンニク、稲、とうもろこしのような作物などにおいて無処理群より１０〜６０％生育が促進され、このような促進効果は、クロロフィル含量増加、光合性活性増大及び呼吸作用抑制を介して起因されるものと報告された。
【００２６】
医薬部門においてＡＬＡは、微生物抵抗性薬品及び皮膚癌治療剤など生物学的な活性物質として既に使用されていて、ＦＤＡで許容した悪性腫瘍治療用光力学治療法（Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ  ｔｈｅｒａｐｈｙ、ＰＤＴ）の光敏感剤として広く知られている。
【００２７】
ＡＬＡは、ヘム（Ｈｅｍｅ）生合成経路を介して前駆物質である光敏感剤（Ｐｈｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ）プロトポルフィリン（ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ）ＩＸを形成し、短い時間に作用した後に早期に代謝される。プロトポルフィリンＩＸが光敏感剤として活性化され始められると、蛍光を示し、細胞毒性を示すことになるが、これを活用して癌診断や治療の目的として使用される。
【００２８】
本発明で用いられるＡＬＡは、上記の多様な方法で製造されたものを使用し、例えば胚芽細胞を含むとうもろこし抽出物の糖醗酵及び分離精製法と触媒反応を用いた合成法研究を進行してＡＬＡ成分を修得することができるが、これに限定されない。
【００２９】
本発明で用いるＰＤＴの光ソースとしては、パルス赤外線及び可視光線が１〜３分間照射されて利用され、より好ましい波長は可視光線領域である６６０ｎｍを用いた（参照：アメリカ登録特許第５、８００、４７９号）。また、前記光ソースは、当業界でよく知られたソースを用い、例えば、ＬＥＤｓ（ｌｉｇｈ−ｅｍｉｔｔｉｎｇ  ｄｉｏｄｅｓ）、濾過された白色光ソース［例えば、白色灯、ＩＰＬ（ｉｎｔｅｎｓｅ  ｐｕｌｓｅｄ  ｌｉｇｈｔ）、蛍光チューブ、など］、低強度、狭小または広範囲な放電チューブなどがある。
【００３０】
本発明で用いる銅−ペプチド（Ｃｕ−ＧＨＫ）は、ＧＨＫ（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｈｉｓｔｉｄｙｌ−リシン）に銅（ｃｏｐｐｅｒ）がキレートされたもので、人体内に存在する物質で、皮膚細胞の成長因子に機能し、主に組職を保護し、組職損傷による炎症を防止する。そして、損傷されたタンパク質を再生する過程とそのような損傷組職を正常組織に代替する皮膚組職再生の信号弾役割をする。すなわち、銅−ペプチドは、組職が損傷した場合に組職内の治癒と再生、そして組職を保護するフィードバック信号とすることができる。銅−ペプチドの知られた機能は以下である：（ａ）皮膚メタロプロテアーゼ（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）の活性増加；（ｂ）しわ改善、コラーゲン及びエラスチンの生合成増加；（ｃ）組職内の損傷防止、プロテオグリカン（ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ）及びグリコサミノグリカン（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ）の生成増加；（ｄ）抗老化、皮膚のスーパーオキシドディスムターゼ（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ  ｄｉｓｍｕｔａｓｅｓ）を活性化させて皮膚の髄層で自由ラジカル（ｆｒｅｅ  ｒａｄｉｃａｌｓ）を無毒化させて皮膚活性を増加させる；（ｅ）損傷皮膚の改善、皮膚保護角質層を新しく復旧させて弾力を再生する機能；及び（ｆ）脱毛防止。
【００３１】
前記銅−ペプチドは、銅とペプチドの結合物として毛嚢の皮膚再生と毛髪の再生に有効である。前記銅−ペプチドの投与による毛嚢大きさと毛髪増加率の増加は、血流の変化を介して毛嚢に適切な栄養を供給して太い毛幹を有した毛髪が早期に成長することで行われる。前記銅−ペプチドの一例として、ＧＨＫ（Ｇｌｙｃｙｌ−Ｈｉｓｔｉｄｙｌ−リシン）に銅が結合した銅−ペプチド（Ｃｕ−ＧＨＫ）は人体内タンパク質から抽出される非常に稀な連続物であって、コラーゲン、トロンボスポンジン（ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ）、フィブリンα−チェーン、プロキニノーゲン（ｐｒｏｋｉｎｉｎｏｇｅｎ）、ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ  Ｃ１ｑ、インターロイキン  ４（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ  ４）、皮膚コラゲナーゼ（ｓｋｉｎ  ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ）、凝集因子ＸＩ（ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ  ＸＩ）及びＳＰＡＲＣのようなタンパク質から組み合わせた旺盛な状態で存在するが、主に組職を保護し、組職損傷による炎症を防止する。そして、損傷したタンパク質を再生させる過程と、そのような損傷組職を正常組職に代替させる組職再建の信号弾の役割をする。前記Ｃｕ−ＧＨＫは、組職が損傷した場合に組職内の治癒と再構成と組職を保護するフィードバック信号とすることができる。また、前記Ｃｕ−ＧＨＫは、皮膚再生能力が優れて傷治癒促進、皮膚弾力を強化し、皮下脂肪層を増加させて皮膚の老化現状を弱化させる役割をする。また、皮膚移植手術の成功率を高めることで、皮膚科において優れた物質として認められていて、ＧＨＫ類似体（ａｎａｌｏｇｓ）脂肪質の残余で毛髪濾胞大きさを増加させて毛髪成長を促進し、脱毛を減少させる役割をする。
【００３２】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲート（例えば、ＡＬＡ−ペプチド）は共有結合を介して結合された化合物として、下記の化学式（２）または化学式（３）に表示される。
【００３３】
【化２】
2015520160.tif 000004
【００３４】
前記化学式（３）は、ＡＬＡのダイマー化（ｄｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）が行われる化合物を示す。
【００３５】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートは、化学式（１）に表示されるＡＬＡのヒドロキシ基（−ＯＨ）にペプチドが結合されて構成されている。
【００３６】
本発明の好ましい実現例によれば、前記ペプチドは、アラニン、グリシン、リシン、ヒスチジン、セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン、メチオニン及びグルタミン酸からなる群から選択される同一であるか、相異する３〜７個のアミノ酸残基がアミド結合されたペプチドであって、より好ましくは３〜５個のアミノ酸残基が結合されたペプチド（例えば、グリシン−リシン−ヒスチジン、グリシン−ヒスチジン−リシン、グリシン−プロリン−ヒドロキシプロリン、アラニン−リシン−ヒスチジン、アラニン−ヒスチジン−リシン、リシン−ヒスチジン−リシンまたはリシン−アルギニン−リシン、リシン−スレオニン−スレオニン−リシン−セリン）であって、より好ましくは、３〜４個のアミノ酸残基が結合されたペプチドであって、最も好ましくは、３個のアミノ酸残基が結合されたペプチド（例えば、グリシン−ヒスチジン−リシン）である。
【００３７】
本明細書において、用語「ペプチド」は、ペプチド結合によりアミノ酸残基が互いに結合されて形成された線形分子を意味する。本発明のペプチドは、当業界に公知された化学的合成方法、特に、固相合成技術（ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ）により製造されることができる（Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ，  Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８５：２１４９−５４（１９６３）；Ｓｔｅｗａｒｔ，ｅｔａｌ．，Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ．ｅｄ．，Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍ．Ｃｏ．：Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，１１１（１９８４））。
【００３８】
好ましくは、前記ペプチドの末端は、アセチル基、フルオレニルメトキシカルボニル基、フォルミル基、パルミトイル基、ミリスチル基、ステアリル基及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）で構成された群から選択される保護基が結合され、前記変形は天然（ｎａｔｕｒａｌｌｙ  ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ）ペプチドより安全性が高いペプチドを提供することができる。
【００３９】
上述のアミノ酸の変形は、本発明のペプチドの安全性を大きく改善する作用をする。本明細書において用語「安全性」は「インビボ」安全性だけでなく、保存安全性（例えば、常温保存安全性）も意味する。また、上述の保護基は、生体内のタンパク質の切断酵素の攻撃から本発明のペプチドを保護する作用をする。
【００４０】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートは、光照射による感光剤の活性化を介してコンジュゲート内のペプチドの活性をもっと増進させる。
【００４１】
本明細書において用語「感光剤−ペプチドコンジュゲート」は、光照射を介して発毛改善または促進を誘発するか否かを検査するために用いる未知の物質を意味する。
【００４２】
本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートは、光照射（好ましくは、ＬＥＤ照射）を介して光照射されなかった感光剤−ペプチドコンジュゲートと比較してより優れた発毛改善または促進効果（約３〜４倍増加）を示すが（参照：図６Ｂ及び図２０Ｂ）、これは光照射により活性化された感光剤とペプチドが互いに相乗効果（ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ）を示すことを意味する。
【００４３】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の有効成分である感光剤−ペプチドコンジュゲートは、１〜１，０００ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは、１０〜５００ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは２５〜２５０ｍｇ／ｍｌ、そして、最も好ましくは、５０〜１５０ｍｇ／ｍｌで用いられる。
【００４４】
一方、本発明の組成物は、追加的な天然抽出物の処理を介して発毛促進効果がさらに増大される。本発明の好ましい実現例によれば、本発明の組成物は、多様な天然抽出物をさらに含み、より好ましくは、升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）、オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ）またはツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）抽出物を含み、最も好ましくは、ツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）抽出物を含む。
【００４５】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートは、上述の天然抽出物とともに処理される場合に光照射（好ましくは、ＬＥＤ照射）を介して光照射なしに、感光剤−ペプチドコンジュゲートのみを処理した場合と比較して約６倍以上のより優れた発毛改善または促進効果を示し、光照射が行われる感光剤−ペプチドコンジュゲートと比較して約２倍増加された発毛改善または促進効果を示すが（参照：図２０Ｂ）、これは上述の天然抽出物が光照射により活性化された感光剤とペプチドの効果をさらに促進させることを意味する。
【００４６】
升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）は、キンポウゲ科（Ｒａｎｕｎｃｕｌａｃｅａｅ）ファミリーに属する開化植物体として１２〜１８種からなり、北半球の温帯地域で自生する。大部分の升麻種の乾燥した根茎及び根はハーブ食餌補充剤（ｈｅｒｂａｌ  ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）として広く用いられる。升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  Ｈｅｒａｃｌｅｏｆｏｌｉａ）の根は一般的に秋に収去して新鮮に、または乾燥して鎮痛剤、抗バクテリア剤、抗ウイルス剤、解熱剤及び鎭静剤として用いる。
【００４７】
オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ；  Ｓｃｕｔｅｌｌａ  ｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）はウツボグサ科（Ｌａｍｉａｃｅａｅ）に属する多年生草であって、全国各地の山すそで育つ薬草としても栽培されている。長さは約６０であり、いくつかの四角い幹が根から出て、披針状の葉は対生し、端は平らで、唇模様の紫色花は７〜８月頃に幹端で総状の花の順をなしながら咲く。実は花房にあり丸くなっている。韓国にはスクテラリア属（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ）のタツナミソウ（Ｓ．ｉｎｄｉｃａ）、陰タツナミソウ（Ｓ．ｆａｕｒｉｅｉ）を含めて１０余種が自生し、この草根を漢方として用い、種で繁殖する。前記オウゴンは熱を下げ、解毒の目的によく用いる薬剤であって根を採取して根皮をむくと、黄金のような黄色をしていて、身に熱毒があったり寒気などが頻繁に起きた場合に治療するものであって、主に肺の熱による症状に多用され、熱による喉の渇きと黄疸、赤痢、下痢、消化不良、黄蓮のように身体にある腫物や腫瘍、さらに悪くなって生じる背中挫瘡などを治療する。珍しく、一般的に用いられ、冷たい薬は妊婦には禁止される薬剤として分類されるが、オウゴンの場合は炒めれば姙娠中胎動不安などで苦しみを経験した際にも良い治療効果があるものと知られている。
【００４８】
ツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ；  Ｃｏｄｏｎｏｐｓｉｓ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ  Ｂｅｎｔｈ  ｅｔ  Ｈｏｏｋ）は、キキョウ科（Ｃａｍｐａｈｕｔａｃｅａｅ）に属する多年生蔓性植物であって、免疫増強及び坑癌効果があると知られている。例えば、大韓民国公開特許公報第２００３−５７３１７号にリンパ球細胞の増殖と大食細胞でＮＯの調節、ｉＮＯＳ遺伝子発現及びサイトカイン発現の調節を介して滋養及び強壮効果の増強に寄与することができると記載し、大韓民国公開特許公報第２００８−１２８１２号には、ツルニンジンの熱水抽出物とエチルアルコール抽出物に癌細胞増殖抑制効果があると記載されていて、大韓民国公開特許公報第２００６−８８１２９号には、刺五加皮抽出物、ツルニンジン抽出物、マシュルーム抽出物及びマッタリきのこ抽出物を含み、免疫活性を向上する錠剤形機能性牛乳組成物が、大韓民国公開特許公報第２００７−１０９６３号には、ツルニンジンを含む多くの種類の生殖抽出物を有効成分として含む小陽人の免疫増強組成物が記載されている。また、大韓民国登録特許第１０−１１４１７７９号には、ツルニンジンのサポニン分画が発毛または養毛を促進すると報告している。
【００４９】
本発明の組成物として用いる天然抽出物（例えば、升麻、オウゴンまたはツルニンジン抽出物）は、天産物に抽出溶媒を処理して修得する場合には、多様な抽出溶媒が用いられる。好ましくは、極性溶媒または非極性溶媒を用いることができる。極性溶媒として好適なものは、（ｉ）水、（ｉｉ）アルコール（好ましくは、メタノール、エチルアルコール、プロパノール、ブタノール、ノーマルプロパノール、イソプロパノール、ノーマルブタノール、１−ペンタノール、２−ブトキシエタノールまたはエチレングリコール）、（ｉｉｉ）酢酸、（ｉｖ）ＤＭＦＯ（ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｆｏｒｍａｍｉｄｅ）及び（ｖ）ＤＭＳＯ（ｄｉｍｅｔｈｙｌ  ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）を含む。非極性溶媒として好適なものは、アセトン、アセトニトリル、エチルアセテート、メチルアセテート、フルオロアルカン、ペンタン、ヘキサン、２、２、４−トリメチルペンタン、デカン、サイクロヘキサン、サイクロペンタン、ジイソブチレン、１−ペンテン、１−クロロブタン、１−クロロペンタン、ｏ−キシレン、ジイソプロピルエーテル、２−クロロプロパン、トルエン、１−クロロプロパン、コロロベンゼン、ベンゼン、ジエチルエーテル、ジエチルサルファイド、クロロホルム、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、アニリン、ジエチルアミン、エーテル、四塩化炭素及びＴＨＦを含む。
【００５０】
より好ましくは、本発明で用いる抽出溶媒は、（ａ）水、（ｂ）炭素数１〜４の無水または含水低級アルコール（メタノール、エチルアルコール、プロパノール、ブタノールなど）、（ｃ）前記低級アルコールと水との混合溶媒、（ｄ）アセトン、（ｅ）エチルアセテート、（ｆ）クロロホルム、（ｇ）ブチルアセテイト、（ｈ）１、３−ブチレングリコール、（ｉ）ヘキサン、及び（ｊ）ジエチルエーテルを含む。最も好ましくは、本発明の抽出物は、水を升麻、オウゴンまたはツルニンジン乾燥物に処理して熱水−処理に修得したものである。
【００５１】
本明細書において用いる用語「抽出物」は、上述のように、当業界で粗抽出物（ｃｒｕｄｅ  ｅｘｔｒａｃｔ）として通用する意味を有するが、広義的には抽出物を追加的に分画（ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ）した分画物も含む。すなわち、升麻、オウゴン、またはツルニンジン抽出物は、上述の抽出溶媒を用いて得たものだけでなく、ここに精製過程を追加的に適用して得たものも含む。例えば、前記抽出物を所定の分子量カットオフ値を有する限外濾過膜を通過させて得た分画、多様なクロマトグラフィー（大きさ、電荷、疎水性または親和性による分離のために製作すること）による分離など、追加的に実施した多様な精製方法を介して得られた分画も本発明の升麻、オウゴンまたはツルニンジン抽出物に含まれる。
【００５２】
本発明で用いる升麻、オウゴンまたはツルニンジン抽出物は、減圧蒸溜及び凍結乾燥または噴霧乾燥などのような追加的な過程により粉末状態に製造される。
【００５３】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の組成物に追加的に添加される升麻、オウゴンまたはツルニンジン抽出物は、０．５〜１００ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは、０．５〜５０ｍｇ／ｍｌ、さらに好ましくは１〜２５ｍｇ／ｍｌ、そして最も好ましくは１〜１０ｍｇ／ｍｌで用いる。
【００５４】
人体の毛髪は、約１０万〜１５万個であって、それぞれの毛髪は、互いに異なった周期を有し、成長期（ａｎａｇｅｎ）、退行期（ｃａｔａｇｅｎ）及び休止期（ｔｅｌｏｇｅｎ）を経て成長、脱落する。このような周期は、３〜６年にわたって繰り返されるが、その結果、一日当たり平均５０〜１００個の毛髪が正常に抜け出すことになる。脱毛機転はいまだに正確に明かされてないが、一般的に不均衡な食生活、過多な飲酒と喫煙、薬物服用、寝不足、過度なストレス、出産、更年期障害、頻繁なパーマと染色、ホルモンの不均衡などで起因するものと知られている。人の頭髪は、生え、育って抜ける作用が繰り返されながら所定密度を維持することになるが、上記の多様な原因により脱毛が進行される際には、先に脳天または額の方の髪の毛が細くなり、力がなくなって脱毛数が増加する。すなわち、毛髪は頭皮に根を有し血液から営養分を受けるが、長期間にかけて毛細管が縮小され、頭皮が薄くなって毛髪が正常に発育することができない状態となれば、その部位の髪の毛は次第に細くなりながら特定部位の髪の毛の寿命が短くなり、寿命が短くなった髪の毛は、容易に抜け出すだけでなく、上記のように髪の毛が抜け出した毛穴では、髪の毛が再び生えず、結局は
鬢毛症状を見せる。
【００５５】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートによる脱毛治療または改善は発毛促進または毛髪生成である。
【００５６】
下記の実施例で立証されたように、本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートは、動物実験を介して毛髪の成長を非常に高く促進する機能を行う。よって、本発明の組成物は毛髪成長の改善または増大に非常に有効である。
【００５７】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の組成物は、（ａ）上述の本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートの薬剤学的有効量；及び（ｂ）薬剤学的に許容される担体を含む薬剤学的組成物である。
【００５８】
本明細書において用語「薬剤学的有効量」は、上述の感光剤−ペプチドコンジュゲートの効能または活性を達成するのに十分な量を意味する。
【００５９】
本発明の薬剤学的組成物に含まれる薬剤学的に許容される担体は、製剤時に通常的に用いるものとして、ラクトース、デキストロース、スクロス、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、珪酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニールピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアリン酸マグネシウム及びミネラルオイルなどを含むが、これに限定されない。本発明の薬剤学的組成物は、前記成分以外に潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などをさらに含むことができる。好適な薬剤学的に許容される担体及び製剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９ｔｈ  ｅｄ．，１９９５）に詳細に記載している。
【００６０】
本発明の薬剤学的組成物は、本発明が属する技術分野で通常の知識を有する者が容易に実施することができる方法によって、薬剤学的に許容される担体及び／または賦形剤を用いて製剤化することで、単位用量形態に製造されるか、または多用量容器内に内入させて製造される。このとき、剤形は、オイルまたは水性媒質中の溶液、懸濁液または乳化液の形態であるか、エキス剤、粉末剤、料粒剤、錠剤、カプセル剤またはゲル（例えば、ヒドロゲル）形態とすることができ、分散剤または安定化剤をさらに含むことができる。
【００６１】
また、本発明の組成物は、いかなる方法としても投与することができ、非経口［００２０］または経口投与が可能であって、投与方法に応じて適切な剤形に製造される。本発明による組成物は、剤形によって通常の方法で製造されることができる。その剤形は、本発明の効果を発揮できるものであれば、特に限定されず、例えば、トニックなどの可溶化剤、乳液、クリームなどの乳化剤、軟膏、分散液、ゲル、エアゾール、ムースなどの任意の剤形を取ることができる。さらにその製品形態も、脱毛防止、発毛、育毛などの養毛効果を目的とするヘアケア用の医薬品、医薬部外品または化粧用品として、例えば発毛促進剤、育毛料、頭皮トリートメント剤、石鹸、ヘアトニック、シャンプー、リンス、ヘアーパック、ローション、コンディショナー、ヘアオイル、ムース、クリームなどの任意の形態を取ることができる。また、本発明の組成物は、固形剤、溶液剤、油剤、分散剤、ミッシェル、リポソーム、軟膏剤などの形態において用いることができ、経口または非経口で適用するのに好適な有機または無機担体または賦形剤が一緒に含まれる。本発明の組成物は、例えば、錠剤、散剤、ペレット剤、カプセル剤、座薬剤、溶液剤、油剤、懸濁剤、液剤、ゼリー及び使用するのに好適な任意の他形態に対して一般的に非毒性の製薬上許容される担体とともに混合することができる。使用可能な担体としては、固体状、半固体状または液体状のブドウ糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、澱粉ペースト、三珪酸マグネシウム塩、滑石、とうもろこし澱粉、角質、コロイド性シリカ、じゃがいも澱粉、ウレア、鎖長が中間程度であるトリグリセリド、デキストラン及び製剤の製造に使用するのに好適な他担体が含まれる。また、補助剤、安定化剤、増ちょう剤、着色剤及び香料剤が使用される。
【００６２】
本発明の他の態様によれば、本発明は、次の段階を含む光（ｌｉｇｈｔ）照射を用いた発毛促進剤のスクリーニング方法を提供する：
【００６３】
（ａ）動物皮膚で毛が除毛された部位に感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）と結合したペプチド（感光剤−ペプチドコンジュゲート）を処理する段階と、
（ｂ）前記除毛された部位に光照射を実施する段階と、
（ｃ）前記除毛された部位で発毛改善または促進の程度を肉眼で観察する段階で、前記感光剤−ペプチドコンジュゲートが前記除毛された部位で発毛改善または促進を誘導する場合には、前記感光剤−ペプチドコンジュゲートが発毛促進剤として判断されることを特徴とするスクリーニング方法。
【００６４】
本発明の方法は、上述の本発明の感光剤−ペプチドコンジュゲートを有効成分として含んでいるので、この両者間に共通する内容は、本明細書の複雑性を避けるために、その記載を省略する。
【００６５】
本発明の方法によれば、まず、本発明の感光剤−ペプチドコンズゲイト（好ましくは、ＡＬＡ−ＧＨＫ）を動物の除毛部位に添加する。前記除毛された部位は特に制限せず、好ましくは動物の背中部位である。
【００６６】
続いて、前記除毛した部位に光照射を加える。
【００６７】
本発明の好ましい実現例によれば、本発明の組成物に有効成分として含まれる感光剤の活性化のためにＬＥＤ照射を用いる。本発明のより好ましい実現例によれば、本発明の組成物に対する前記ＬＥＤ照射波長は長波長がさらに効果的であり、さらに好ましくは６５０〜６７５ｎｍであり、最も好ましくは６６０ｎｍである。
【００６８】
本発明のより好ましい実現例によれば、前記ＬＥＤ照射時間は５〜２０分であり、さらに好ましくは５〜１５分であり、最も好ましくは５〜７分である。本発明のより好ましい実現例によれば、前記ＬＥＤ照射距離は１０ｃｍ以内であり、さらに好ましくは５ｃｍ以内であり、最も好ましくは２ｃｍ以内である。
【００６９】
最終的に、前記除毛した部位で、発毛改善または促進程度を肉眼で観察する。その結果、前記感光剤−ペプチドコンジュゲートが前記除毛した部位で発毛改善または促進を誘導する場合には、前記感光剤−ペプチドコンジュゲートが発毛促進剤として判断される。
【００７０】
本発明スクリーニング方法を言及しながら使用した用語「感光剤−ペプチドコンジュゲート」は、光照射を介して発毛改善または促進を誘発するか否かを検査するために、スクリーニングに用いる未知の物質として、感光剤に結合されたペプチドに応じて多様に製造することができる。
【００７１】
本発明のさらに他の態様によれば、本発明は、感光剤（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓ）と結合したペプチド（感光剤−ペプチド）の薬剤学的有効量を含む組成物を対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）に投与する段階を含む発毛改善または促進方法を提供する。
【発明の効果】
【００７２】
次に、本発明の特徴及び利点を要約する：
（ａ）本発明は、感光剤−ペプチドコンジュゲートを有効成分として含む発毛改善または促進用組成物及び前記有効成分を用いた発毛促進剤のスクリーニング方法に関する。
【００７３】
（ｂ）本発明の感光剤、好ましくは、ＡＬＡはＬＥＤ照射により活性化され、より好ましくは、６５０〜６７５ｎｍの長波長照射により活性化される。
【００７４】
（ｃ）本発明のペプチドは、３〜７個のアミノ酸残基が結合されたペプチド（最も好ましくは、グリシン−ヒスチジン−リシン）で前記感光剤とともに、光照射を介して非常に優れた発毛改善または促進効果を示す。
【００７５】
（ｄ）また、本発明の組成物は、追加的な天然抽出物（例えば、升麻、オウゴンまたはツルニンジン抽出物）の添加でさらに優れた効果を示す。
【００７６】
（ｅ）よって、本発明の組成物は、銀、医薬、医薬外品、及び化粧品に非常に有利に適用されるようにする。
【図面の簡単な説明】
【００７７】
【図１】ＡＬＡ−ペプチド（ＧＨＫ）のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ分析結果を示すグラフである。
【図２】マウスなどを除毛した後に試料を処理した０日目の写真結果である。
【図３】試料処理後、３日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図４】試料処理後、５日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図５】試料処理後、８日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図６Ａ】無処理群と比較して処理した試料の発毛促進効果を示す写真である。
【図６Ｂ】無処理群と比較して処理した試料の発毛促進効果を定量的に示したグラフ結果である。
【図７】試料処理後、１０日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図８】試料処理後、１２日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図９】試料処理後、１４日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１０】試料処理後、１６日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１１】試料処理後、１９日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１２】試料処理後、２２日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１３】試料処理後、２４日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１４】無処理群と比較してＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド（Ａｌａ２）処理群及びＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群の著しい発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１５】無処理群と比較してＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ処理群の脱毛現象を示す写真結果である。
【図１６】マウスなどを除毛後に試料処理した０日目の写真結果である。処理された試料は次のようである：  無処理群、Ａｌａ２（ＡＬＡ−ペプチド）、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋升麻（１ｍｇ／ｍｌ）、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋ツルニンジン（１ｍｇ／ｍｌ）、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋オウゴン（１ｍｇ／ｍｌ）、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋Ａｌａ２＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン及びＬＥＤＲｅｄ＋Ａｌａ２＋Ｐ＆Ｐ複合体（ｃｏｍｐｌｅｘ）。前記Ｐ＆Ｐ複合体は、タンパク質及びペプチドの複合体であって、ＩＧＦ（２ｐｐｍ）、ＳＯＤ（２ｐｐｍ）、チモシンベータ−４（Ｔｈｙｍｏｓｉｎ  Ｂｅｔａ−４；  ２ｐｐｍ）及びＴＧＦ−ベータ（２ｐｐｍ）からなるタンパク質とケラチンスカルプペプチド（ＫｅｒａｔｉｎＳｃａｌｐ  Ｐｅｐｔｉｄｅ；  ２０ｐｐｍ）、エラスチンＥｓｓｅｎｔｉａｌ＆Ｈａｉｒペプチド（２０ｐｐｍ）及びチモペンチン（Ｔｈｙｍｏｐｅｐｔｉｎ；  ２０ｐｐｍ）で構成されたペプチドを含む複合体である。
【図１７】試料処理後、３日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１８】試料処理後、５日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図１９】試料処理後、７日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図２０Ａ】無処理群と比較して処理した試料の発毛促進効果を示す写真である。
【図２０Ｂ】無処理群と比較して処理した試料の発毛促進効果を定量的に示したグラフ結果である。表示：レーン１、無処理群；レーン２、Ａｌａ２（ＡＬＡ−ペプチド）；レーン３、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２；レーン４、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋升麻（１ｍｇ／ｍｌ）；レーン５、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋ツルニンジン（１ｍｇ／ｍｌ）；レーン６ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋オウゴン（１ｍｇ／ｍｌ）；レーン７、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋Ａｌａ２＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン；レーン８、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン；及びレーン９、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋Ａｌａ２＋Ｐ＆Ｐ複合体（ｃｏｍｐｌｅｘ）。
【図２０Ｃ】無処理群と比較して９日目に観察した試料の発毛促進効果を示す写真結果である。
【図２１】試料処理後、１１日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図２２】試料処理後、１３日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図２３】試料処理後、１５日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【図２４】試料処理後、１７日目に観察した発毛促進効果を示す写真結果である。
【発明を実施するための形態】
【００７８】
以下、実施例を参照して本発明をさらに詳細に説明する。これら実施例は、単に本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の要旨によって本発明の範囲がこれら実施例によって制限されないことは当業界で通常の知識を有する者において自明である。
【実施例】
【００７９】
実験材料及び実験方法
熱水抽出を介する天然抽出物の製造
升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａ  ｈｅｌａｃｌｅｉｆｏｌｉａ）、オウゴン（Ｂａｉｋｌ  ｓｋｕｌｌｃａｐ）及びツルニンジン（Ｌａｎｃｅ  Ａｓｉａｂｅｌｌ）乾燥物１００ｇに、１０倍用量の１次蒸溜水を入れて１００℃から６時間の間に熱水抽出した後に濾過した。前記濾過した抽出物は、凍結乾燥を介して粉末化させた後、４℃で使用前まで保管した。粉末化した天然抽出物は、１ｍｇ／ｍｌの濃度でマウス実験に使用した。
【００８０】
ＡＬＡ（５−ａｍｉｎｏｌｅｖｕｌｉｎｉ  ｃａｃｉｄ）−ペプチド（ＧＨＫ）の製造
フィルター（０．１μｍ；  Ｓｉｇｍａ、ＵＳＡ）が付着したペプチド合成用のガラス反応器（ＤＡＥＧＷＡＮＧサイエンス、ＫＯＲ）に２−クロロトリチル樹脂（２−Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌ  ｒｅｓｉｎ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）１４．２８６ｇ（置換率、１．４０ｍｍｏｌｅ／ｇ；  ２０ｍｍｏｌｅ）、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ１８．７４２ｇ（４０ｍｍｏｌｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）、ＤＩＥＡ（Ｎ、Ｎ−ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）１３．９７ｍｌ（８０ｍｍｏｌｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）を混合した後、ＭＣ（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）４００ｍｌを添加して５時間以上間に反応させた。前記反応液に１０ｍｌメタノールを添加して１０分間反応させた後に溶液をすべて除去した。ＭＣ、ＤＭＦ（Ｎ、Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｆｏｒｍａｍｉｄｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ及びメタノールで順次に樹脂を洗浄した後に２０％ピペリジン（ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）４００ｍｌを加えて２０分間２回反応させてＦｍｏｃ基を除去した。Ｆｍｏｃ基を除去した後に再びＭＣ及びＤＭＦでトリチル樹脂を連続的に洗浄して溶液をすべて除去した。Ｆｍｏｃ基が除去される間にＦｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ２４．７８９ｇ（４０ｍｍｏｌｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）、ＨＯＢｔ（１−ｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｔｒｉａｚｏｌｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）５．４０ｇ（４０ｍｍｏｌｅ）、ＤＩＣ（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）６．１９ｍｌ（４０ｍｍｏｌｅ）を１００ｍｌのＤＭＦに完全に溶かして４０分間活性化させた。活性化させたＦｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ／ＤＭＦ溶液を、Ｆｍｏｃを除去した樹脂に添加した後３００ｍｌのＤＭＦをさらに添加して５時間以上の間に反応させた。５時間以上反応後に溶液を完全に除去し、ＭＣ及びＤＭＦで樹脂を連続的に洗浄した後に２０％ピペリジン４００ｍｌを加えて２０分間２回反応させ、Ｆｍｏｃ基を除去した。Ｆｍｏｃ基を除去した後、またＭＣ及びＤＭＦでトリチル樹脂を連続的に洗浄し、溶液をすべて除去した。Ｆｍｏｃ基が除去される間にＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ１１．８９２ｇ（４０ｍｍｏｌｅ；  ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）、ＨＯＢｔ５．４０ｇ（４０ｍｍｏｌｅ）、ＤＩＣ６．１９ｍｌ（４０ｍｍｏｌｅ）を１００ｍｌのＤＭＦに完全に溶かして４０分間活性化させた。活性化されたＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ／ＤＭＦ溶液を、Ｆｍｏｃを除去した樹脂に添加した後に３００ｍｌのＤＭＦをさらに添加して５時間以上間に反応させた。５時間以上反応後に溶液を完全に除去し、ＭＣ及びＤＭＦで樹脂を連続的に洗浄した後に２０％ピペリジン４００ｍｌを加えて２０分間２回反応させてＦｍｏｃ基を除去した。Ｆｍｏｃ基を除去した後、さらにＭＣ及びＤＭＦでトリチル樹脂を洗浄して溶液をすべて除去した。Ｆｍｏｃ基が除去される間にＡＬＡ５．２４５ｇ（４０ｍｍｏｌｅ；  Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ｍｏ，ＵＳＡ）を１００ｍｌのＤＭＦで完全に溶かして４０分間活性化させた。前記活性化させたＡｌａ／ＤＭＦ溶液を、Ｆｍｏｃを除去した樹脂に添加した後、３００ｍｌのＤＭＦをさらに添加して５時間以上の間に反応させた。５時間以上反応後、溶液を完全に除去し、ＭＣ、ＤＭＦ及びＭＣで樹脂を洗浄した後、溶液を完全に除去した。溶液を除去した樹脂に９５％ＴＦＡ（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉ  ｃａｃｉｄ）水溶液（ＭＥＲＣＫ、ＵＳＡ）６００〜８００ｍｌを加えて３時間の間に反応させた後、溶液を別途の容器に収集した。冷蔵（４℃）エーテル（ＳＩＧＭＡ、ＵＳＡ）に収集した溶液をゆっくり加えて沈澱を誘導し、冷凍室に２０分間放置して溶液中のペプチドが完全に沈澱されるようにした。前記沈澱されたペプチドは、遠心分離を介して回収して残っているエーテルを完全に気化させた後に高速液体クロマトグラフィー（Ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＨＰＬＣ；  ＷＡＴＥＲＳ、ＵＳＡ）を介して分析及び精製した。
【００８１】
ＡＬＡ−ペプチド構造分析
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ（Ｍａｔｒｉｘ−Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｌａｓｅｒ  Ｄｅｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ）機器は、Ａｘｉｍａ  ＣＦＲ、  Ｋｒａｔｏｓ機器を使用し、ケージ圧力は、８．０×１０−４パスカン（Ｐａｓｃａｌ）にセッティングし、線形モード（ｌｉｎｅａｒ  ｍｏｄｅ）でマトリックス（ｍａｔｒｉｘ）とともに、試料を９６四角ウェル試料プレートに入れて分析した。分析に一緒に用いるマトリックスは、桂皮酸［Ｃｉｎｎａｍｉｃ  Ａｃｉｄ（ａ−ｃｙａｎｏ−４−ｈｙｄｒｏｘｙｃｉｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ（ＣＨＣＡ）；  ＣＡＳ  Ｎｕｍｂｅｒ，２８１６６−４１−８）を使用した（参照：図１）。
【００８２】
ＡＬＡ及びＡＬＡ−ペプチド濃度
本発明の主要試験物質であるＡＬＡ及びＡＬＡ−ペプチドを純粋な水に、１００ｍｇ／ｍｌ（１００ｐｐｍ）の濃度で溶かして使用した。
【００８３】
マウスを用いた毛髪成長促進効果
本研究のために、７週齡のＣ５７ＢＬ／６Ｎマウス（中央実験動物、ＫＯＲ）を使用し、Ｃ５７ＢＬ／６Ｎマウスが２番目の退行期の時期に進入する生後４９〜５１日目にワックスを用いて背中の毛を完全に除去した。本試験物質の毛髪成長促進効果を確認するために、２４日間、一日に１回ずつ処理した。より詳しくは、ＡＬＡとＡＬＡ−ペプチドはＬＥＤ照射前に３回にわたってスプレーし、ＬＥＤ処理群は５分間処理して確認した。本試験のための試験物質の造成は下記表１のようである。
【００８４】
【表１】
2015520160.tif 000005
実験結果
マウスを用いた毛髪成長促進効果測定（１次試験）
本願発明のＡＬＡ−ペプチドの毛髪成長効果を確認するためにマウスに処理した結果、無処理群、ＬＥＤ−Ｒｅｄ照射群、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ処理群、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ及びＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ処理群から３日までは発毛の程度差がなかった（参照：図２及び図３）。しかし、試料処理５日後から試料による発毛促進効果が現われ始めた。特に、無処理群と比較してＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群とＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群で肉眼から区別できる差が見えた（参照：図４）。試料処理８日後に、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群から明らかな発毛促進効果が観察され、無処理群と比較して約１０倍の発毛促進効果を示した。また、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群では、無処理群と比較して約７倍の発毛促進効果を示した（参照：図５、図６Ａ及び図６Ｂ）。
【００８５】
驚くべきことに、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチドとＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群では、対照群と比較して有意な発毛促進効果による発毛量の増加効果が観察され、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチドで最も優れた発毛促進効果が観察された（参照：図７及び図８）。
【００８６】
持続的にＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチドとＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド処理を介して発毛促進効果を観察した結果、ＬＥＤＲｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群がＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド処理群より優れた発毛促進効果を示すということを確認した（参照：図９ないし図１４）。興味深く、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ処理群では、３０日観察後に他の処理群と比較して著しい脱毛現象が観察された（参照：図１５）。
【００８７】
マウスを使用した毛髪成長促進効果測定（２次試験）
【００８８】
本研究のために７週齡のＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを使用し、Ｃ５７ＢＬ／６Ｎマウスが２番目ｃａｔａｇｅｎ（退行期）時期に進入する生後４９〜５１日目にワックスを用いて背中の毛を完全に除去した。本試験物質の毛髪成長促進効果を確認するために、２４日間に、一日に１回ずつ処理した。より詳しくは、ＡＬＡとＡＬＡ−ペプチドは、ＬＥＤ照射前に３回にわたってスプレーし、ＬＥＤ処理群は５分間処理して確認した。本試験のための試験物質の造成は下記表２のようである。
【００８９】
【表２】
2015520160.tif 000006
マウスを用いた毛髪成長効果を試験した結果、無処理群及びＡＬＡ−ペプチド処理群では、発毛の程度差がほとんどなかった（参照：図１６ないし図１９）。
【００９０】
これと対照的に、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチドとＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻抽出物（１ｍｇ／ｍｌ）、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋ツルニンジン抽出物（１ｍｇ／ｍｌ）、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋オウゴン抽出物（１ｍｇ／ｍｌ）、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋Ｐ＆Ｐ複合体処理群では、無処理群と比較して発毛促進効果による著しい発毛量の増加効果が観察され、特に、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋ツルニンジン、ＬＥＤＲｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン及びＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋Ｐ＆Ｐ複合体で他の処理群と比較して発毛促進効果が非常に大きく観察された（参照：図２０Ａ、図２０Ｃ、及び図２１）。例えば、試料処理９日目の場合、無処理群と比較してＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻、ＬＥＤＲｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋ツルニンジン、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｂｌｕｅ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴン、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋Ｐ＆Ｐ複合体で著しい発毛促進効果が観察され、なによりも、ＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋ツルニンジンとＬＥＤ−Ｒｅｄ＋ＡＬＡ−ペプチド＋升麻＋ツルニンジン＋オウゴンで無処理群と比較して１８倍以上の発毛促進効果を示した（参照：図２０Ｂ）。
【００９１】
以上、本発明の特定部分を詳細に記述したが、当業界の通常の知識を有する者において、このような具体的な技術は、単に好適な実現例であって、これに本発明の範囲が制限されないことは明白である。
【００９２】
したがって、本発明の実質的な範囲は、添付した請求項とその等価物によって定義される。
【図１】
2015520160.tif 000007
【図２】
2015520160.tif 000008
【図３】
2015520160.tif 000009
【図４】
2015520160.tif 000010
【図５】
2015520160.tif 000011
【図６Ａ】
2015520160.tif 000012
【図６Ｂ】
2015520160.tif 000013
【図７】
2015520160.tif 000014
【図８】
2015520160.tif 000015
【図９】
2015520160.tif 000016
【図１０】
2015520160.tif 000017
【図１１】
2015520160.tif 000018
【図１２】
2015520160.tif 000019
【図１３】
2015520160.tif 000020
【図１４】
2015520160.tif 000021
【図１５】
2015520160.tif 000022
【図１６】
2015520160.tif 000023
【図１７】
2015520160.tif 000024
【図１８】
2015520160.tif 000025
【図１９】
2015520160.tif 000026
【図２０Ａ】
2015520160.tif 000027
【図２０Ｂ】
2015520160.tif 000028
【図２０Ｃ】
2015520160.tif 000029
【図２１】
2015520160.tif 000030
【図２２】
2015520160.tif 000031
【図２３】
2015520160.tif 000032
【図２４】
2015520160.tif 000033
【国際調査報告】
2015520160.tif 000034
2015520160.tif 000035
2015520160.tif 000036
2015520160.tif 000037
2015520160.tif 000038
2015520160.tif 000039