(57)【要約】  本発明は、経皮投与装置（１）に関し、本経皮投与装置は、前記皮膚表面または前記粘膜に当てられるように構成された少なくとも１つの支持体（２）、少なくとも１つの感光性タイプの配位子を介して前記支持体（２）にグラフトされた少なくとも１つの有効成分、および所定波長の光パルスを発生するように構成された制御手段であって、前記有効成分と前記配位子との間の共有結合を破壊して前記支持体（２）の前記有効成分を放出するようになっている制御手段によって操作される少なくとも１つの光源（１１）を有する。本経皮投与装置は、前記支持体（２）が、複数の孔（７）を有する三次元構造の多孔質マトリクス（６）を少なくとも１つ有し、該マトリクスは、スポンジ状に組織されるとともに、キチンおよびキトサンから選択された重合体で作製され、前記マトリクス（６）は、少なくとも１つのリザーバー（８）を三次元に規定し、該リザーバー内には、前記有効成分が収容され、前記配位子を介してグラフトされることを特徴とする。【選択図】図１
2015511832.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚表面または粘膜を通して少なくとも１つの有効成分を制御して患者に投与するための経皮投与装置（１）であって、前記経皮投与装置（１）が、前記皮膚表面または前記粘膜に当てられるように構成された少なくとも１つの支持体（２）を有し、前記少なくとも１つの有効成分が、少なくとも１つの感光性タイプの配位子を介して前記支持体（２）にグラフトされ、前記経皮投与装置（１）がさらに、前記少なくとも１つの配位子を破壊し、前記支持体（２）の前記少なくとも１つの有効成分を放出するようになっている所定波長の光パルスを発生させるように構成された制御手段によって操作される少なくとも１つの光源（１１）を有する、経皮投与装置において、前記支持体（２）が、複数の孔（７）を有する三次元構造の多孔質マトリクス（６）を少なくとも１つ有し、該マトリクスは、スポンジ状に組織されるとともに、キチンおよびキトサンから選択された重合体で作製され、前記マトリクス（６）は、少なくとも１つのリザーバー（８）を三次元に規定し、該リザーバー内には、前記少なくとも１つの有効成分が収容され、グラフトされることを特徴とする、経皮投与装置。
【請求項２】
前記支持体（２）は、各々が１つのリザーバー（８）を規定するように構成された複数のマトリクス（６）であって、各々が同一濃度の同一有効成分、または異なる濃度の同一有効成分もしくは異なる有効成分を収容できるマトリクスを有することを特徴とする、請求項１に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項３】
前記支持体（２）は、非恒久的な接着剤を介して前記経皮投与装置（１）に接合した交換可能モジュールを構成することを特徴とする、請求項１に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項４】
前記少なくとも１つの有効成分は、前記支持体（２）にグラフトされた前記少なくとも１つの配位子に結合した少なくとも１種類のナノ粒子内にカプセル化されることを特徴とする、請求項１に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項５】
前記少なくとも１種類のナノ粒子は、中性で吸収性の材料であって、表皮の上層と相互作用し、前記少なくとも１つの有効成分を前記患者の標的臓器内に放出するように構成された材料で作製されることを特徴とする、請求項４に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項６】
前記中性で吸収性の材料は、脂肪族ポリエステル系の重合体または共重合体から作製されることを特徴とする、請求項５に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項７】
前記重合体または共重合体は、ポリ乳酸またはポリグリコール酸を含む群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項８】
前記ナノ粒子は、サイズが７０ｎｍから３００ｎｍであることを特徴とする、請求項４に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項９】
前記少なくとも１つの配位子は、ブタン酸４−［４−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ］、およびブタン酸４−［４−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ］を含む群から選択されるｏ−ニトロベンジル誘導体であることを特徴とする、請求項１に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１０】
前記制御手段は、前記少なくとも１つのリザーバー（８）に対向して配置される少なくとも１つの所定波長の発光ダイオード（１１）であって、少なくとも１つの電池（９）から給電される発光ダイオードを操作することを特徴とする、請求項１または２に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１１】
前記装置は、リザーバー（８）と同数の発光ダイオード（１１）を有すること、および前記発光ダイオード（１１）は、互いに並列接続していることを特徴とする、請求項１０に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１２】
前記発光ダイオード（１１）の少なくともいくつかは、同じ波長を発振することを特徴とする、請求項１１に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１３】
前記制御手段は、少なくとも前記電池（９）、少なくとも１つのマイクロプロセッサ、および遠方の発信器／受信器からの信号を受信するように構成された無線アンテナ（１２）に接続した少なくとも１つの発信器／受信器を有し、該遠方の発信器／受信器自体は、前記少なくとも１つの有効成分を個人に合わせて前記患者に投与することをプログラムするように構成されることを特徴とする、請求項１０に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１４】
前記無線アンテナ（１２）には、無線識別（ＲＦＩＤ）の技術を用いることを特徴とする、請求項１３に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１５】
前記電子回路は、前記支持体（２）に重ねて接合した基材（４）に搭載されることを特徴とする、請求項１３に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１６】
前記基材（４）は、可撓性で、生物適合性で光伝導性の材料で作製されることを特徴とする、請求項１５に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１７】
前記制御手段は、前記支持体（２）の照明時間を算出でき、したがって前記少なくとも１つの有効成分の放出量を制御できる、少なくとも１つのカウンタを有することを特徴とする、請求項１６に記載の経皮投与装置（１）。
【請求項１８】
前記支持体（２）は、少なくとも１つの有効成分を収容した少なくとも１つの受動型リザーバーであって、連続的かつ制御せずに前記患者に投与するように構成されたリザーバーを有することを特徴とする、請求項１〜１７のうちいずれか一項に記載の経皮投与装置（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚表面または粘膜を通して少なくとも１つの有効成分を制御して患者に投与するための経皮投与装置であって、前記装置が、前記皮膚表面または前記粘膜に当てられるように構成された少なくとも１つの支持体を有し、前記少なくとも１つの有効成分が、少なくとも１つの感光性タイプの配位子を介して前記支持体にグラフトされ、前記経皮投与装置がさらに、前記少なくとも１つの配位子を破壊し、前記支持体の前記少なくとも１つの有効成分を放出するようになっている所定波長の光パルスを発生させるように構成された制御手段によって操作される少なくとも１つの光源を有する、経皮投与装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
経皮投与パッチは公知のものであり、体温および有効成分の溶解性を利用して、真皮を通した拡散により特定用量の有効成分を血液またはリンパ経由で患者の体内に投与するために、１９７９年以降に使用されている。経口、局所経由、吸入などの他種類の投与に対して、医薬品を経皮投与する１つの利点が、医薬品を緩慢に放出できることである。しかし、この投与方式を制限するものが、有効な障壁となる皮膚である。それでも、極めて多岐にわたる有効成分を経皮投与で送達することができる。この投与方式のもう１つの利点が、この投与が患者の介入なしに、かつ失念や過剰投与のリスクなしに自動的に実行されるという点にある。さらにもう１つの利点が、経口や吸入などのその他の投与方式に関連する副作用が著しく低減されることである。またさらにもう１つの利点が、同じ作用を起こすのに必要な有効成分が削減される点である。なぜなら、有効成分は、血液、リンパまたは組織経由で体内に直接拡散され、他の器官、とりわけ消化器官を通過しないからである。
【０００３】
市販の経皮投与パッチは一般に、保管中にパッチを保護するとともに使用前に剥がされる包装材、皮膚に当てられるようになっている面であって、皮膚に浸透させるためのある用量の有効成分または液状薬剤が格納される面を有するとともに、パッチを周囲環境から保護する気密性の裏面を有するパッチ、パッチの成分を結合すると同時にパッチを皮膚に固定する役割を果たす接着剤、および皮膚と接触した状態でパッチの面に重ねられた膜であって、薬剤の放出を制御する膜を有する。
【０００４】
市場では、いわゆる受動型の経皮投与パッチ、つまりパッチを皮膚に当てた瞬間から所定量の有効成分を所定時間にわたって連続的に拡散する経皮投与パッチが大半である。この種の経皮投与パッチの適応は、とりわけ疼痛、タバコへの依存および女性の更年期にかかわる障害の治療である。
【０００５】
他の種類のいわゆる能動型の経皮投与パッチは、熱、マイクロ電流、光、マイクロインジェクションのような様々な制御手段を用いて皮膚に有効成分を拡散するのを制御するために開発されたものである。同じように、ほとんどの経皮投与パッチは、１つの有効成分のみを拡散するようになっている。更年期の治療のように非常に明確な事例では、特定の経皮投与パッチが２つの有効成分を組み合わせたものを拡散する。このほか、あらゆる公知の経皮投与パッチでは、有効成分は、皮膚と恒久的に接触していて重要なアレルギーの原因である基材に、有効成分自体とは別に直接格納されている。また、皮膚と接触する際に、有効成分は流出したり劣化したりすることがある。
【０００６】
経皮投与パッチのサイズを縮小すること、治療効果の点で性能を向上させること、および治療すべき１つまたは複数の疾患に応じて投薬量を患者に適応させるためにパッチを個人に合わせることが、常に求められている。
【０００７】
解決策の１つが、とりわけ米国特許第７，９９１，４６４号明細書に記載されており、同文献では、光ガイドを構成する重合体製の基材を介して紫外域の光パルスが生成するエバネセント場の作用に反応しやすい感光性結合によって有効成分が経皮投与パッチの基材に結合している経皮投与パッチが提供されている。有効成分を放出する光パルスは、電子回路に制御される発光ダイオード（ＬＥＤ）によって発生し、基材の一断片に面して配置されて前記基材の厚みの中にエバネセント場を拡散する。ソフトウェアによって確立された反応動力学の予備研究により、規定量の有効成分を放出するのに必要な照明時間を算出することができる。これらのデータを処理するのは電子回路に集積されたマイクロプロセッサである。この技術により、前記パッチの投薬量を個人に合わせることができ、必要であれば投薬量を訂正することができる。
【０００８】
しかしながら、この技術では、１つの有効成分のみの送達に制限される。この技術では、格納される有効成分の量も制限され、この制限は、経皮投与パッチの表面が二次元であることにより起こるものである。このほか、使用できる可能性のある有効成分の分子すべてが感光性配位子と適合するわけではなく、これによってこのような経皮投与パッチの治療用途が著しく制限される。
【０００９】
米国特許第２００６／００２４３５８号明細書では、様々な有効成分を制御して修正可能な方法で放出することを目的とする複数のリザーバーを有する経皮投与装置が提供されている。これらのリザーバーは、キャップで閉塞され、このキャップは、電気的手段または熱的手段によって崩壊して、媒介手段の役割を果たすマトリクスおよび透過性の接着膜を介して患者の皮膚の方向へ有効成分を放出するように構成される。しかしながら、これらのリザーバーは、同一平面に配置されているため、格納できる有効成分の量が制限される。
【００１０】
国際特許第２００４／０６０４４７号明細書では、ヒドロゲルのような一体のマトリクス中に分散している微粒子またはナノ粒子内に有効成分がカプセル化されている経皮投与装置が提供されている。有効成分は、超音波および／または熱によって微粒子の殻の破壊を引き起こすことで放出される。ただし、この装置には、様々な有効成分を格納するための複数のリザーバーがない。
【００１１】
米国特許第２００６／０１７３５１４号明細書は、電気療法で傷を治療する装置に関するものである。この絆創膏は、とりわけヒドロゲルまたは発泡体で形成されたマトリクスおよび電池に接続した光源を有する。この絆創膏は、感光性の有効成分を傷に塗布した後に前記傷に当てられる。よって、この絆創膏は、リザーバー内に格納して制御した方法で分散する有効成分を含んでいない。
【００１２】
米国特許第５，４６４，３８７号明細書では、２つの電極を用いたイオン泳動による経皮投与装置であって、各々の電極が、有効成分のリザーバーに連結し、エネルギー源に直列接続している経皮投与装置が提供されている。この経皮投与装置はさらに、単純な拡散で有効成分を連続的に放出するように構成されたヒドロゲル形態の受動型リザーバーを有する。この装置には、多量の有効成分を格納できるリザーバーがない。
【００１３】
よって、既存の解決策は十分ではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第７，９９１，４６４号明細書
【特許文献２】米国特許第２００６／００２４３５８号明細書
【特許文献３】国際特許第２００４／０６０４４７号明細書
【特許文献４】米国特許第２００６／０１７３５１４号明細書
【特許文献５】米国特許第５，４６４，３８７号明細書
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｓｃｏｔｔ  Ｐ．Ｎｏｅｌ  ＭＳ＆Ｃｏ、「Ｃｈｉｔｏｓａｎ  Ｓｐｏｎｇｅｓ  ｔｏ  Ｌｏｃａｌｌｙ  Ｄｅｌｉｖｅｒ  Ａｍｉｋａｃｉｎ  ａｎｄ  Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ」、２０１０年３月１０日
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、例えば、同一用量または異なる用量の同一有効成分を続けて、あるいは少なくとも２つの異なる有効成分を一緒にまたは続けて送達することが可能で、これによって有効成分の相乗作用を利用して治療効果を高めることができ、個別に摂取した各有効成分の効果を総合したものよりも遙かに優れた結果を達成できる、改良型の経皮投与装置を提供することで、これらの欠点を緩和することを狙いとする。本発明のもう１つの目的は、先行技術のパッチよりも明らかに多量の有効成分を格納できるようにすることである。本発明のさらにもう１つの目的は、使用する感光性配位子との適合性にかかわる制限が一切ない状態で、あらゆる種類の有効成分を投与できるようにすることである。本発明のもう１つの目的は、投与される１つまたは複数の有効成分の量を効果的に制御し、投与量を最低まで低減して疾患の治療に著しい改善をもたらして、副作用を低減し、ひいてはなくすという結果を出す最大の治療効果を得ることである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
この目的のため、本発明は、前述したような類の経皮投与装置であって、前記支持体が、複数の孔を有する三次元構造の多孔質マトリクスを少なくとも１つ有し、マトリクスは、スポンジ状に組織されるとともに、キチンおよびキトサンから選択される重合体で作製され、前記マトリクスは、少なくとも１つのリザーバーを三次元に規定し、このリザーバー内には、前記少なくとも１つの有効成分が収容され、グラフトされることを特徴とする、経皮投与装置に関する。
【００１８】
一実施変形例によれば、前記支持体は、各々が１つのリザーバーを規定するように構成された複数のマトリクスであって、各々が同一濃度の同一有効成分、または異なる濃度の同一有効成分もしくは異なる有効成分を収容できるマトリクスを有する。
【００１９】
本発明の有利な一特徴によれば、前記支持体は、非恒久的な接着剤を介して前記装置に接合した交換可能モジュールを構成する。
【００２０】
本装置のもう１つの実施変形例によれば、前記少なくとも１つの有効成分は、前記支持体にグラフトされた前記少なくとも１つの配位子に結合した少なくとも１種類のナノ粒子内にカプセル化される。
【００２１】
この場合、前記少なくとも１種類のナノ粒子は、好ましくは中性で吸収性の材料であって、表皮の上層と相互作用し、前記少なくとも１つの有効成分を前記患者の標的臓器内に放出するように構成された材料で作製される。
【００２２】
この場合、前記中性で吸収性の材料は、例えばポリ乳酸またはポリグリコール酸を含む群から選択される、脂肪族ポリエステル系の重合体または共重合体から作製されてよい。
【００２３】
本発明によれば、前記ナノ粒子は、サイズが好ましくは７０ｎｍから３００ｎｍである。
【００２４】
本発明の補足的な特徴は、前記少なくとも１つの配位子は、ブタン酸４−［４−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ］、およびブタン酸４−［４−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ］を含む群から選択されるｏ−ニトロベンジル誘導体であるという事実によって再び定義される。
【００２５】
このほか、本発明による装置は、前記制御手段が、前記少なくとも１つのリザーバーに対向して配置される少なくとも１つの所定波長の発光ダイオードであって、少なくとも１つの電池から給電される発光ダイオードを有することを特徴とする。
【００２６】
好ましくは、本発明による装置は、リザーバーと同数の発光ダイオードを有し、これらの発光ダイオードは、互いに並列接続し、その発光ダイオードのいくつかに同じ波長を発振できる。
【００２７】
本装置の補足的特徴によれば、前記制御手段は、少なくとも前記電池、少なくとも１つのマイクロプロセッサ、および遠方の発信器／受信器からの信号を受信するように構成された無線アンテナに接続した少なくとも１つの発信器／受信器を有し、遠方の発信器／受信器自体は、前記少なくとも１つの有効成分を個人に合わせて前記患者に投与することをプログラムするように構成される。
【００２８】
好ましくは、前記無線アンテナには、無線識別（ＲＦＩＤ）の技術を用いる。
【００２９】
さらに、前記電子回路は、前記支持体に重ねて接合した基材に搭載され、前記基材は、好ましくは可撓性で、生物適合性で光伝導性の材料で作製されることを特徴とする。
【００３０】
本装置の補足的特徴によれば、前記制御手段は、前記支持体の照明時間を算出でき、したがって前記少なくとも１つの有効成分の放出量を制御できる、少なくとも１つのカウンタを有する。
【００３１】
一実施変形例では，  前記支持体は、少なくとも１つの有効成分を収容した少なくとも１つの受動型リザーバーであって、連続的かつ制御せずに前記患者に投与するように構成されたリザーバーを有することができる。
【００３２】
本発明およびその利点は、添付の図面を参照して非限定的な例として挙げた一実施形態についての説明文で明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明による経皮投与装置の拡大断面図である。
【図２】有効成分のリザーバーを複数有する本発明による装置の交換可能モジュールの平面図である。
【図２Ａ】図２のＡを大きく拡大してリザーバーの三次元構造を示した図である。
【図３】本発明による装置の電子部分を搭載した基材の下面図であり、電子部分に図２の交換可能モジュールを配置するようになっている図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
図面を参照すると、本発明による経皮投与装置１により、皮膚表面または粘膜を通して少なくとも１つの有効成分を制御して患者に投与することが可能になる。
【００３５】
図１に示したように、経皮投与装置１は、包装して格納する際に経皮投与装置１の内面を覆う保護フィルム３を剥がした後に、前記患者の前記皮膚表面または前記粘膜に当てるように構成された支持体２を有する。
【００３６】
本発明によれば、支持体２は、複数の孔７（図２および図２Ａを参照）を有する三次元構造の多孔質マトリクス６を少なくとも１つ有し、マトリクスは、スポンジ状に組織され、少なくとも１つの感光性配位子を介して少なくとも１つの有効成分がグラフトされている。そのため、このようなマトリクス６は、前記少なくとも１つの有効成分のための少なくとも１つの３次元のリザーバー８を規定し、有効成分は、前記感光性配位子によってグラフト結合した後に孔７内に収容される。多孔質マトリクス６は、有利には、生分解性で生体適合性の重合体で作製され、この重合体は、多糖類系のなかでも特にキチンおよびキトサンから選択される。キチンおよびキトサンは、質が高く工業的な製造方法で生産可能な安定した細胞状の三次元構造の作製を可能にし、よって生産コストが低く抑えられるほか、本発明に該当する用途に不可欠な抗真菌性および抗菌性を本来備えている。有効成分を放出するためのキトサンスポンジの一例が、とりわけ２０１０年３月１０日に公表されたＳｃｏｔｔ  Ｐ．Ｎｏｅｌ  ＭＳ＆Ｃｏの文献、「Ｃｈｉｔｏｓａｎ  Ｓｐｏｎｇｅｓ  ｔｏ  Ｌｏｃａｌｌｙ  Ｄｅｌｉｖｅｒ  Ａｍｉｋａｃｉｎ  ａｎｄ  Ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ」に記載されている。
【００３７】
図示した実施変形例では、支持体２は、各々のリザーバー８を規定するように構成された７つの多孔質マトリクス６を有し、それぞれのリザーバーには、同一濃度の同一有効成分または異なる濃度の同一有効成分、あるいは異なる有効成分、または各々のマトリクス６にグラフトされた感光性配位子の性質に応じて同じ有効成分と異なる有効成分とを組み合わせたものを収容できる。このようにすると、経皮投与装置１を患者の要求および医師から処方された投薬量に厳密に適応させることができる。当然ながら、支持体２が１からＮ個のマトリクス６を有する他の構成も構想可能である。
【００３８】
本発明による経皮投与装置１の正常な使用法のほか、支持体２には、一切制御せずに放出される有効成分を同時に充填することができる。この場合、１つまたは複数のいわゆる受動型リザーバー８には、その１つまたは複数の有効成分および／またはナノ粒子を含有する溶液であって、ナノ粒子自体が結合もグラフトもしていないその１つまたは複数の有効成分を含有している溶液を吸収することで、有効成分が直接充填される。したがって、その１つまたは複数の有効成分の患者への投与は、従来の受動型パッチのように連続的に実行される。本発明により、有利には、同一の支持体２に対して、有効成分を放出する２つの方式、つまり能動型方式および受動型方式を同時に使用することができる。この組み合わせにより、例えば化合物Ａを制御せずに連続的に投与すると同時に（Ａは、有効成分、有効成分中のナノ粒子または浸透剤である）、感光性配位子によってマトリクス６に結合している化合物Ｂ（またはナノ粒子）を制御して放出することができる。そのため、例えば能動型マトリクス６を３つ用意し、残りを受動型マトリクス６にすることができる。
【００３９】
本発明によるもう１つの特徴によれば、感光性配位子は、好ましくは、例えばブタン酸４−［４−（１−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ］、またはブタン酸４−［４−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ］のようなｏ−ニトロベンジル誘導体の中から選択される。各配位子は、その末端の１つが非感光性の共有結合によって、リザーバー８を規定しているマトリクス６に連結またはグラフトされ、残りの末端が感光性の共有結合、つまり、波長が前記配位子の性質に左右される光パルスによって破壊される可能性がある共有結合によって、有効成分または前記有効成分を含有するナノ粒子に連結またはグラフトされる。
【００４０】
そのため、経皮投与装置１は、好ましくは可撓性の基材４を有し、この基材は、前記支持体２に重なって結合し、図示した例では、少なくとも１つの電池９から給電される７つの発光ダイオード１１（図１および図３を参照）を搭載し、発光ダイオードは、制御手段によって操作され、互いに並列接続し、各マトリクス６に対向して配置されるようになっている。発光ダイオードは、前記マトリクス６に垂直な方向に所与の波長の光パルスを送出して、配位子と有効成分または有効成分を含有するナノ粒子との間の感光性の共有結合を破壊することができる。そのため、マトリクス６と結合したままの配位子からこのようにして放出された有効成分またはナノ粒子は、マトリクスの多孔質構造を貫通して、前記患者の皮膚表面または粘膜の方向へ拡散することができる。基材４は、好ましくは、発光ダイオード１１の波長をわずかに吸収する、例えば生体適合性プラスチックのような材料で作製され、その結果、発光ダイオード１１によって発生する大部分の光エネルギーは、実際には前記感光性配位子からくるものである。
【００４１】
発光ダイオード１１は、このほか、各々が同じ波長または異なる波長を発振するように選択されてよい。実際、異なる有効成分が、様々な波長に反応する異なる感光性配位子を介して支持体２に結合している場合、所与の有効成分を別の有効成分から選別して放出することを、前記支持体２に印加される光パルスの波長を適切に選択し、かつその１つまたは複数のふさわしい発光ダイオード１１を作動させることで、実現できる。また、図示した例では、経皮投与装置１は、マトリクス６と同数の発光ダイオード１１を有しているが、その他の変形例も構想でき、例えば、１つの同じマトリクス６に対向して配置された２つ以上の発光ダイオード１１を有する変形例などである。
【００４２】
経皮投与装置１は、このほか、例えばアルミニウム層またはその他のあらゆる同等の材料を重ねたポリエステル層を含む複合材料で作製された閉塞フィルム５を有する。閉塞フィルム５の内面５２は、少なくともその周縁領域５１が、経皮投与装置１を前記患者の皮膚表面または粘膜に接着できる生体適合性接着剤で覆われ、前記閉塞フィルム５の中央領域５０は、支持体２および基材４で形成された集合体を覆うとともに、この集合体をとりわけ支持体２に対する光および乾燥から保護する。
【００４３】
このほか、支持体２は、有利には、とりわけ異なるマトリクス６どうしの間に分散しているシリコン層１０（図２を参照）のような非恒久的な接着剤であって、患者の皮膚または粘膜への接着も可能にする接着剤を介して、基材４に接合されてよい。この場合、支持体２は、有利には、患者が容易に別の支持体２と取り替えられる交換可能モジュールを規定する。したがって、患者が例えば、最初に入っていた有効成分の合計量が投与されてしまった使用済みの支持体２を、完全用量の有効成分が入った新しい支持体２に取り替えたいと思ったとき、その患者は、自分の皮膚から閉塞フィルム５を剥がして経皮投与装置１を取り外した後、使用済みの支持体２を基材４から分離してから、新たな支持体２を基材に再度設置するだけでよい。そのため、このように支持体２を新しくした経皮投与装置１は、新たな閉塞フィルム５を介して患者の皮膚に再度当てることができる。このような構造であれば、経皮投与装置１の電子部分を防護できるとともに、（１つまたは複数の）有効成分を充填した部分のみを新しくするだけにできるため、有利には、患者に対する費用が著しく軽減される。この場合、支持体２の取り替え作業を容易にするため、マトリクス６を発光ダイオード１１の正面に的確に設置するのを確実にできる割出し手段をさらに設けることができ、この手段は例えば、支持体２および基材４にそれぞれ配置され、使用者が嵌め込むようになっている雄部材および雌部材などである。
【００４４】
本発明のもう１つの特徴によれば、有効成分は、ナノ粒子の中に収容またはカプセル化されてよく、ナノ粒子はそれぞれ、感光性の共有結合によって配位子の末端のうちの１つに連結またはグラフトし、前記配位子の残りの末端は、非感光性の共有結合によってマトリクス６にグラフトされる。前記ナノ粒子は、好ましくは、脂肪族で中性かつ吸収性のポリエステル系の重合体または共重合体、例えばポリ乳酸またはポリグリコール酸などから作製される。ナノ粒子は、サイズが好ましくは７０ｎｍから３００ｎｍであり、患者の表皮の上層と相互作用して、前記少なくとも１つの有効成分を前記患者の標的臓器に放出することができる。ナノ粒子によって、有利には、経皮投与するのに適した有効成分の量を、有効成分が支持体に直接結合している従来の経皮投与装置に比して大幅に増大することができる。
【００４５】
図示した実施変形例では、経皮投与装置１はさらに、基材４に組み込まれた電子回路を有し、この電子回路は、少なくとも前記電池９から給電され、前記発光ダイオード１１および無線識別（ＲＦＩＤ）の技術を用いる少なくとも１つの無線アンテナ１２に接続している。この電子回路はさらに、少なくとも１つのマイクロプロセッサおよび無線アンテナ１２に接続した発信器／受信器を有して、遠方の発信器／受信器からの信号を受信し、発信器／受信器自体は、例えば診察室から個人的にマイクロプロセッサをプログラムして、所定の投薬量に従って前記少なくとも１つの有効成分を前記患者に投与するように構成される。１つまたは複数の有効成分を、個別にまたは一緒に拡散するために、前記発光ダイオード１１の少なくとも１つから光パルスの発信を開始したり停止したりするのは、マイクロプロセッサのプログラミングである。医師は常時、前記少なくとも１つの有効成分を前記患者に投与する方式、とりわけ用量および時期を遠方から制御し、投薬量を修正し、用量を適応させて、患者に対する治療の治療効果を改善することができる。
【００４６】
このほか、本発明による経皮投与装置１は、前記電子回路に搭載された少なくとも１つのカウンタ（図示せず）を有して、投与する有効成分の量に応じて前記支持体２の照明時間を算出する。これらのデータは、搭載されたマイクロプロセッサによって処理される。医師は、特定のソフトウェアを用いて、所望の有効成分量を放出するのに必要な照明時間を算出できる。必要と推定すれば、医師は、遠方から介入してこの照明時間を修正して、投与した有効成分の用量またはその１つまたは複数の種類を修正することができる。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
互いに独立した複数のリザーバーを有する経皮投与装置１であって、その三次元構造が（１つまたは複数の）有効成分を大量に格納でき、必要に応じて各リザーバーに、同一用量の同一有効成分か、異なる用量の同一有効成分か、異なる有効成分か、これらを組み合わせたもののいずれかを充填できる経皮投与装置によって、本発明が冒頭に設定した目的を達成できることが本明細書から明らかになる。
【００４８】
このような経皮投与装置１であれば、実際に、同一用量または異なる用量の同一有効成分を続けて、あるいは少なくとも２つの異なる有効成分を一緒にまたは続けて投与することができ、これによって有効成分の相乗作用を利用して治療効果を高めることができる。このほか、本発明による経皮投与装置１は、処方医師のコンピュータのような中央制御装置とデータを交換するように構成される。その結果、医師は、実際に患者に送達された１つまたは複数の有効成分の用量、性質の情報をリアルタイムで得ることができるとともに、経皮投与装置１を遠方から操作することができる。したがって、医師は例えば、所与の発光ダイオード１１が動作することで放出を引き起こして別の有効成分を投与するよりはむしろ、有効成分の投与を開始できる。必要であれば、医師は、１つまたは複数の発光ダイオード１１の動作を低減または停止して、有効成分の投与を低減または停止することもでき、これによって用量過多によって起こるあらゆる潜在的な副作用を最大限抑えることができる。
【００４９】
このほか、有効成分をナノ粒子内にカプセル化することで、感光性配位子を解離させることができ、これによって、前記支持体２にグラフトするのに適した数々の有効成分の範囲を無限に広げることができる。なぜなら、先行技術による感光性配位子との適合性はもはや必要ないからである。
【００５０】
また、本発明による経皮投与装置１の適用分野は、薬学に限定されず、その範囲はとりわけ化粧品および獣医分野にも及ぶ。
【００５１】
本発明は、記載した実施例に限定されるものではなく、その範囲は、付属の請求項に規定した保護範囲を維持した状態で、当業者に自明のあらゆる修正および変形例に及ぶ。
【図１】
2015511832.tif 000003
【図２】
2015511832.tif 000004
【図２Ａ】
2015511832.tif 000005
【図３】
2015511832.tif 000006
【国際調査報告】
2015511832.tif 000007
2015511832.tif 000008
2015511832.tif 000009
2015511832.tif 000010
2015511832.tif 000011
2015511832.tif 000012