(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）のピラゾロキナゾリノンおよびピロロキナゾリノン誘導体、ならびにこれらを含有している医薬組成物、ならびに哺乳動物におけるグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態および／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の処置および／または予防におけるこれらの使用、特に急性および慢性の神経学的および／または精神学的障害の処置および／または予防におけるこれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2015517549.tif 000157
（式中、
Ａは、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｂは、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択され、
ｎ１は、１、２または３であり、
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択され、
ｎ２は、１、２または３であり、
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基であり、
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、アルキレン中に含まれている１つ以上の−ＣＨ２−単位は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられており、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、場合によって、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらにシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらにシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている。）
または医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＡがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＡがＣ（Ｈ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがフェニルであり、またはＢが５環員または６環員を有し、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
さらにＲ１がそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルが、メチル、エチル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により置換されている、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｎ２が１であり、Ｒ２が水素である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位が、場合によって−Ｏ−により置き換えられており、
さらにＲ７が、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキルが、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらにシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールが、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキルが、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれが、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたは場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキルが、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらにヘテロシクロアルキルが、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基により置換されている、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−アミノ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３−メトキシメチル−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
８−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３−アセチル−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−オキサゾール−２−イル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−オキサゾール−５−イル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（５−アミノ−ピラジン−２−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（５−アミノ−３−メチル−ピラジン−２−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−安息香酸；
３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゾニトリル；
４−メチル−２−フェニル−８−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−エチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−プロピル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−イソブチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−シクロプロピルメチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−エチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−イソプロピル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−シクロブチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−エチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−イソプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロヘキシル−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロヘプチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロヘプチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロヘプチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ベンジル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フラン−２−イル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゾニトリル；
４−メチル−８−ピリジン−３−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−ピリジン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−オキサゾール−２−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２，８−ビス−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２，８−ビス−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−８−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（４−メチル−ピリミジン−５−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
から選択される、請求項１に記載の化合物、
または医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の化合物、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態の処置または予防に使用するための、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物、または請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
処置または予防する状態が、てんかん；認知症；パーキンソン症候群および運動障害；運動ニューロン疾患または筋萎縮性側索硬化症；神経変性および／または神経系の遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および他の神経系の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺を含む麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／損傷、およびこれらの続発症；神経および脊髄への外傷／損傷、およびこれらの続発症；非医薬物質の中毒性および有毒性作用；中枢、末梢および自律神経系に作用する薬物、医薬物質および生物学的薬物による偶発的中毒；薬物、医薬物質および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神障害；せん妄および認知障害；物質関連障害；統合失調症および精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；吐き気および嘔吐；過敏性腸症候群；またはがんから選択される、請求項１２に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項１４】
処置または予防する状態が、認知症；パーキンソン症候群および運動障害；急性または慢性疼痛；不安障害；統合失調症；気分障害；内分泌または代謝性疾患；またはがんから選択され、
さらに、認知症が、アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）；アルツハイマー病；ピック病；血管性認知症；レビー小体病；アルコール依存症、甲状腺機能低下症、およびビタミンＢ１２欠如を含む、代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症；ＡＩＤＳ認知症複合；クロイツフェルトヤコブ病または非定型亜急性海綿状脳症から選択され、
パーキンソン症候群および運動障害が、パーキンソン病；多系統萎縮症；進行性核上麻痺；大脳皮質基底核変性症；肝レンズ核変性；ハンチントン病および片側バリズムを含む舞踏病；アテトーシス；痙性斜頸、職業性運動障害、およびジルドラトゥーレット症候群を含むジストニア；遅発性または薬物誘発性ジスキネジア；振戦；またはミオクローヌスから選択され、
不安障害が、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、または全般性不安障害から選択され、
気分障害が、抑うつ障害または双極性障害から選択され、
内分泌または代謝性疾患が、糖尿病；内分泌腺の障害；または低血糖から選択され、
がんが、神経膠腫；結腸直腸がん；黒色腫；または前立腺がんから選択される、
請求項１３に記載の化合物または医薬組成物。
【請求項１５】
代謝型グルタミン酸受容体２（ｍＧｌｕＲ２）または代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する作用剤を特定する方法であって、
（ａ）ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３を、放射性標識または蛍光標識されている請求項１から１０のいずれかに記載の化合物に、化合物がｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、これにより結合した標識化合物を生成するステップ、
（ｂ）試験剤の非存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ、
（ｃ）結合した標識化合物を試験剤に接触させるステップ、
（ｄ）試験剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ、および
（ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルとステップ（ｂ）において検出されたシグナルを比較して、試験剤がｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップ
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の新規ピラゾロキナゾリノンおよび新規ピロロキナゾリノン誘導体ならびにこれらを含有する医薬組成物を提供する。さらに、哺乳動物におけるグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の処置および／または予防において使用するための、式（Ｉ）の化合物およびこれらを含む組成物が提供される。一般式（Ｉ）のこれらのピラゾロキナゾリノンおよびピロロキナゾリノン誘導体は、急性および慢性の神経学的および／または精神医学的障害の処置および／または予防に特に好適なものにする、グルタミン酸に感受性のある神経系受容体のモジュレーターとして作用することができる。特定の実施形態において、本発明の新規ピラゾロキナゾリノンおよび新規ピロロキナゾリノン誘導体は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）のモジュレーターである。本発明はさらに、ｍＧｌｕＲの負のアロステリックモジュレーター、より詳細にはｍＧｌｕＲ２の負のアロステリックモジュレーターを提供する。
【背景技術】
【０００２】
グルタミン酸作動性経路が、いくつかの神経障害および損傷の生理病理学に明確に関与していることが示された。てんかんおよび慢性または急性変性過程（例えば、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症など）を含む多くの神経系障害だけでなく（Ｍａｔｔｓｏｎ  ＭＰ．、Ｎｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄ．、３巻（２号）、６５−９４頁、２００３年）、ＡＩＤＳ誘発性認知症、多発性硬化症、脊髄性筋萎縮症、網膜症、卒中、虚血、低酸素症、低血糖、および様々な外傷性脳損傷も、グルタミン酸レベルの不均衡により引き起こされる神経細胞死に関与している。薬物誘発性神経毒性、例えば、線条体ドーパミン作動性ニューロンに対するメタンフェタミン（ＭＥＴＨ）の神経毒性作用が、グルタミン酸受容体の過剰刺激により、実際に媒介され得ることも示されている（Ｓｔｅｐｈａｎｓ  ＳＥおよびＹａｍａｍｏｔｏ  ＢＫ、Ｓｙｎａｐｓｅ、１７巻（３号）、２０３−９頁、１９９４年）。抗うつ薬、およびグルタミン酸に作用する化合物の抗不安様作用もマウスについて観察されており、このことは、グルタミン酸作動性伝達が、大うつ、統合失調症、および不安症などの情動障害の病態生理学に関与していることを示唆している（Ｐａｌｕｃｈａ  Ａら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１１５巻（１号）、１１６−４７頁、２００７年；Ｃｒｙａｎ  ＪＦら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃ．１７巻（１１号）、２４０９−１７頁、２００３年；Ｃｏｎｎ  ＰＪら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３０巻（１号）、２５−３１頁、２００９年）。したがって、グルタミン酸作動性シグナル伝達または機能をモジュレートすることができる化合物はいずれも、多くの神経系障害に対する有望な治療用化合物になると思われる。
【０００３】
さらに、グルタミン酸レベルまたはシグナル伝達をモジュレートする化合物は、グルタミン酸レベルおよび／もしくはグルタミン酸受容体の機能不全により直接媒介される疾患ならびに／または障害ではなく、グルタミン酸レベルまたはシグナル伝達の変化により影響を受け得る疾患ならびに／または障害に対する優れた治療的有用性があり得る。
【０００４】
中枢神経系（ＣＮＳ）において、Ｌ−グルタミン酸（Ｇｌｕ）は、主要な興奮性神経伝達物質であり、興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）と呼ばれており、またガンマ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）は主要な抑制性神経伝達物質である。興奮と抑制との間の均衡は、ＣＮＳ機能に対して最も重要なものであり、これらの２つのどちらか一方の機能異常は、様々な神経変性または神経学的障害に関連する恐れがある。
【０００５】
グルタミン酸は、神経系とりわけ哺乳動物の脳および脊髄において、いたる所に高濃度で分布しており、これらの場所において様々な興奮性シナプスに作用し、これによって運動制御、視覚、心臓の中心制御、学習および記憶の過程など、実質的にすべての生理学的機能に関与している。しかし、数多くの研究により、グルタミン酸が関与している細胞間コミュニケーションもまた、細胞破壊のメカニズムをもたらし得ることが確立されている。この神経の興奮活性と神経毒性特性との組合せは、興奮毒性と呼ばれている。
【０００６】
グルタミン酸は２種のクラスの受容体により作動している（Ｂｒａｕｎｅｒ−Ｏｓｂｏｒｎｅ  Ｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３巻（１４号）、２６０９−４５頁、２０００年）。１番目のクラスであるグルタミン酸受容体は、ニューロンの細胞膜中の陽イオンチャネルの開口に直接結合する。したがって、これらは、イオンチャネル型グルタミン酸受容体（ＩＧｌｕＲ）と呼ばれている。このＩＧｌｕＲは３種のサブタイプに分類され、これらのサブタイプは、選択的アゴニストであるＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチルイソオキサゾール−４−プロピオン酸（ＡＭＰＡ）、およびカイニン酸（ＫＡ）の脱分極作用に準じて命名されている。２番目のクラスであるグルタミン酸受容体は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）と呼ばれる、Ｇ−タンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）からなる。これらのｍＧｌｕＲは、シナプス前部およびシナプス後部の両方に局在する。これらは、複数のセカンドメッセンジャー系に結合し、それらの役割は、ＧＴＰに結合しているＧタンパク質を介して、イオンチャネルの活性またはセカンドメッセンジャーを産生する酵素の活性を調節することである（Ｎｉｃｏｌｅｔｔｉ  Ｆら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６０巻（７−８号）、１０１７−４１頁、２０１１年）。これらは一般に、迅速なシナプス伝達に直接関与しないが、ｍＧｌｕＲはシナプス後部のチャネルおよびこれらの受容体、またはシナプス前放出もしくはグルタミン酸の再捕捉のどちらかを調節することによって、シナプスの効果をモジュレートする。したがって、ｍＧｌｕＲは、シナプス伝達の長期増強作用および長期抑圧、圧受容体反射の調節、空間学習、運動学習、ならびに姿勢と運動の統合などの様々な生理学的過程において重要な役割を果たしている。
【０００７】
現在のところ、８種のｍＧｌｕＲがクローニングされており、これらの配列相同性、薬理学的特性、およびシグナル伝達機構によって、３種のグループに分類されてきた。グループＩはｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５から構成され、グループＩＩはｍＧｌｕＲ２およびｍＧｌｕＲ３から構成され、グループＩＩＩはｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７、およびｍＧｌｕＲ８から構成される（Ｓｃｈｏｅｐｐ  ＤＤら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３８巻（１０号）、１４３１−７６頁、１９９９年）。
【０００８】
ｍＧｌｕＲモジュレーターは、これらが受容体と相互作用する部位に応じて、２種のファミリーに分類することができる（総説、Ｂｒａｕｎｅｒ−Ｏｓｂｏｒｎｅ  Ｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３巻（１４号）、２６０９−４５頁、２０００年を参照されたい。）。第１のファミリーは、受容体の大きな細胞外Ｎ末端部分（約５６０個のアミノ酸）に局在している、ｍＧｌｕＲのグルタミン酸結合部位と相互作用することが可能なオルソステリックモジュレーター（または競合的モジュレーター）にある。したがって、これらのファミリーは、グルタミン酸のアナログであり、リガンドの高極性ファミリーである。オルソステリックモジュレーターの例は、グループＩのｍＧｌｕＲの場合、Ｓ−ＤＨＰＧまたはＬＹ−３６７３８５であり、グループＩＩのｍＧｌｕＲの場合、ＬＹ−３５４７４０またはＬＹ−３７９２６８であり、グループＩＩＩのｍＧｌｕＲの場合、ＡＣＰＴ−ＩまたはＬ−ＡＰ４である。ｍＧｌｕＲモジュレーターの第２のファミリーは、受容体の細胞外活性部位とは別の部位と相互作用する、アロステリックモジュレーターにある（総説、Ｂｒｉｄｇｅｓ  ＴＭら、ＡＣＳ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ、３巻（９号）、５３０−４１頁、２００８年を参照されたい。）。これらの作用により、内因性リガンドであるグルタミン酸によって誘導される作用がモジュレートされる。こうしたアロステリックモジュレーターの例は、グループＩのｍＧｌｕＲに対するＲｏ−６７４８５３、ＭＰＥＰまたはＪＮＪ１６２５９６８５であり、グループＩＩのｍＧｌｕＲに対するＣＢｉＰＥＳ、ＢＩＮＡまたはＬＹ４８７３７９であり、グループＩＩＩのｍＧｌｕＲに対するＰＨＣＣＣ、ＶＵ０１５５０４１、またはＶＵ０３５９５１６である。
【０００９】
アロステリックな結合部位との相互作用によって、ｍＧｌｕＲアロステリックモジュレーターは、自然に受容体を活性化することなく、受容体のオルソステリックアゴニストの親和性および／効力を向上または低下させる、受容体立体構造ならびに平衡のシフトを安定化する（Ｂｒｉｄｇｅｓ  ＴＭら、ＡＣＳ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ、３巻（９号）、５３０−４１頁、２００８年）。こうしたモジュレーターは、それぞれ正のアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）および負のアロステリックモジュレーター（ＮＡＭ）と名付けられている。
【００１０】
グループＩＩのｍＧｌｕＲのＰＡＭの多くの例は、研究論文および特許文献において既に記載されている（総説、Ｔｒａｂａｎｃｏ  ＡＡら、Ｃｕｒｒ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、１８巻（１号）、４７−６８頁、２０１１年を参照されたい。）。しかし、グループＩＩのｍＧｌｕＲのＮＡＭに関する入手可能な情報は少ない。ベンゾジアゼピノン誘導体（Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、１７巻、６８１１−５頁、２００７年、Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、１８巻、１０９１−５頁、２００８年、Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、１８巻、２７２５−９頁、２００８年、Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２０巻、６９６９−７４頁、２０１０年）、ピラゾロピリミジン誘導体（ＷＯ２００６／０８４６３４、ＷＯ２００６／０９９０７２、ＷＯ２００７／０３９４３９）ピリジン／ピリミジン誘導体（ＷＯ２００７／１１０３３７、ＷＯ２００７／１１９６８９）、およびヘテロアリール−ピラゾール（ＷＯ２０１２／０２０８２０）が、グループＩＩのｍＧｌｕＲのＮＡＭとして開示されている。本明細書において特許請求されている化合物は、これらの文脈において、これまで示唆されていなかった。
【００１１】
グループＩＩのｍＧｌｕＲの活性化または増強作用は、不安症（Ｓｗａｎｓｏｎ  ＣＪ．、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ、４巻、１３１−４４頁、２００５年）、統合失調症（Ｃｏｎｎ  ＰＪら、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ、３０巻、２５−３１頁、２００９年）、薬物依存（Ａｄｅｗａｌｅ  ＡＳら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ、３１８巻、９２２−３１頁、２００６年）、または慢性疼痛（Ｊｏｎｅｓ  ＣＫら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４９巻（Ｓｕｐｐｌ１）、２０６−１８頁、２００５年）の動物モデルにおいて、正の作用に関係していることが示された。
【００１２】
グループＩＩのｍＧｌｕＲのアンタゴニストおよびＮＡＭは、抗うつ様および認知増強特性（Ｃｈａｋｉ  Ｓ  ら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４６巻、４５７−６７頁、２００４年、Ｈｉｇｇｉｎｓ  ＧＡら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４６巻、９０７−１７頁、２００４年、Ｙｏｓｈｉｍｉｚｕ  ＴおよびＳｈａｋｉ  Ｓ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ、３１５巻、４９３−６頁、２００４年、Ｋｎｏｆｌａｃｈ  Ｆら、５ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｎ  Ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃ  Ｇｌｕｔａｍａｔｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ、Ｔａｏｒｍｉｎａ、イタリア、２００５年、Ｙｏｓｈｉｍｉｚｕ  Ｔら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、１８３巻、５８７−９３頁、２００６年、Ｃａｍｐｏ  Ｂら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬ、２００９年、３４３．８、Ｋａｌｉｎｉｃｈｅｖ  Ｍら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、２０１０年、４０６．９、Ｋａｌｉｎｉｃｈｅｖ  Ｍら；Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、２０１０年、８８６．１４、Ｌａｍｂｅｎｇ  Ｎら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ、２０１０年、６５１．１５、Ｌａｍｂｅｎｇ  Ｎら、３ｒｄ  ＲＳＣ／ＳＣＩ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＧＰＣＲｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｏｓｓ、オランダ、２０１０年、Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２０巻、６９６９−７４頁、２０１０年）、または結腸直腸がん細胞系、およびヒト神経膠芽腫茎細胞に対する細胞毒性特性（Ｍｏｓｉｌｌｏ  Ｐら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ、２０１０年、６４２．２８、Ｂｏｎｅｌｌｉ  Ｍら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ、２０１０年、６４２．２９）を発揮することが示された。
【００１３】
ピラゾロキナゾリノン構造は、Ｏｒｖｉｅｔｏ  ＦらのＢｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２００９年、１９巻（１５号）、４１９６−４２００頁において、また特許出願ＷＯ２００７／１４４６６９、ＷＯ２００７／１４９９０７、およびＷＯ２００８／０９０３７９において、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤として記載されている。これらのピラゾロキナゾリノンは、ＰＡＲＰの補因子であるＮＡＤ＋のニコチンアミド部分を模倣しており、したがって必須特徴として、無置換のラクタム窒素、すなわちピラゾロキナゾリノン骨格の４位に水素を常に含んでいる。これとは対照的に、本発明の化合物はピラゾロキナゾリノン環の４位において置換されており、したがって異なるクラスの治療剤を形成する。さらに、本発明のｍＧｌｕＲ２の負のアロステリックモジュレーター化合物は、これらの置換されているラクタム窒素（すなわち、式（Ｉ）中のＲ４）のために、特に有効である。例示として、本発明による、Ｎ−メチル化化合物である実施例３８および実施例１は、ｍＧｌｕＲ２に対してＩＣ５０＜３０ｎＭを示す一方、ラクタム窒素上に水素を有するこれらのアナログは、少なくとも１／５０倍の活性である。
【００１４】
【化１】
2015517549.tif 000002
2015517549.tif 000003
【００１５】
ピラゾロキナゾリノン化合物およびこのマイクロ波支援調製が、Ｖａｓｑｕｅｚ  ＴＥら、Ｍｏｌ  Ｄｉｖｅｒｓ、７巻（２−４号）、１６１−４頁、２００３年において記載された。しかし、この出版物において開示されている化合物はすべて、例えば、ピラゾロキナゾリノン骨格の４位上の水素原子により、およびピラゾロキナゾリノン骨格の８位における芳香族環基がないことにより、本発明の化合物とは構造的に異なるものである。
【００１６】
ピラゾロキナゾリノン構造はまた、特許文献ＵＳ４１０５７６４およびＵＳ４１０５７６６において、抗分泌剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、および抗寄生虫剤として、またはＥＰ０３７４７８１、ＪＰ４００３１５４、ＪＰ４００３１５５、ＪＰ４００９０５０、ＪＰ４０３９６５６、ＪＰ４０３７７４１、もしくはＪＰ４０３７７４８などの特許出願において写真用材料としても記載されている。
【００１７】
ピロロキナゾリノン化合物およびこの調製が、Ｖｏｌｏｖｅｎｋｏ  ＹＭら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、３８巻（３号）、３２４−３０頁、２００２年中に記載された。この刊行物中に開示されているピロロキナゾリン−２，５−ジオンは、例えば、これらは、２位上にカルボニル、３位にチアゾール置換基、および４位に無置換のラクタム窒素を有するので、本発明の化合物とは構造的に異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】国際公開第２００６／０８４６３４号
【特許文献２】国際公開第２００６／０９９０７２号
【特許文献３】国際公開第２００７／０３９４３９号
【特許文献４】国際公開第２００７／１１０３３７号
【特許文献５】国際公開第２００７／１１９６８９号
【特許文献６】国際公開第２０１２／０２０８２０号
【特許文献７】国際公開第２００７／１４４６６９号
【特許文献８】国際公開第２００７／１４９９０７号
【特許文献９】国際公開第２００８／０９０３７９号
【特許文献１０】米国特許第４１０５７６４号明細書
【特許文献１１】米国特許第４１０５７６６号明細書
【特許文献１２】欧州特許第０３７４７８１号明細書
【特許文献１３】特許第４００３１５４号公報
【特許文献１４】特許第４００３１５５号公報
【特許文献１５】特許第４００９０５０号公報
【特許文献１６】特許第４０３９６５６号公報
【特許文献１７】特許第４０３７７４１号公報
【特許文献１８】特許第４０３７７４８号公報
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】Ｍａｔｔｓｏｎ  ＭＰ．、Ｎｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄ．、３巻（２号）、６５−９４頁、２００３年
【非特許文献２】Ｓｔｅｐｈａｎｓ  ＳＥおよびＹａｍａｍｏｔｏ  ＢＫ、Ｓｙｎａｐｓｅ、１７巻（３号）、２０３−９頁、１９９４年
【非特許文献３】Ｐａｌｕｃｈａ  Ａら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１１５巻（１号）、１１６−４７頁、２００７年
【非特許文献４】Ｃｒｙａｎ  ＪＦら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃ．１７巻（１１号）、２４０９−１７頁、２００３年
【非特許文献５】Ｃｏｎｎ  ＰＪら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３０巻（１号）、２５−３１頁、２００９年
【非特許文献６】Ｂｒａｕｎｅｒ−Ｏｓｂｏｒｎｅ  Ｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３巻（１４号）、２６０９−４５頁、２０００年
【非特許文献７】Ｎｉｃｏｌｅｔｔｉ  Ｆら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６０巻（７−８号）、１０１７−４１頁、２０１１年
【非特許文献８】Ｓｃｈｏｅｐｐ  ＤＤら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３８巻（１０号）、１４３１−７６頁、１９９９年
【非特許文献９】Ｂｒｉｄｇｅｓ  ＴＭら、ＡＣＳ  Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ、３巻（９号）、５３０−４１頁、２００８年
【非特許文献１０】Ｔｒａｂａｎｃｏ  ＡＡら、Ｃｕｒｒ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、１８巻（１号）、４７−６８頁、２０１１年
【非特許文献１１】Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、１７巻、６８１１−５頁、２００７年
【非特許文献１２】Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、１８巻、１０９１−５頁、２００８年
【非特許文献１３】Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、１８巻、２７２５−９頁、２００８年
【非特許文献１４】Ｗｏｌｔｅｒｉｎｇ  ＴＪら、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２０巻、６９６９−７４頁、２０１０年
【非特許文献１５】Ｓｗａｎｓｏｎ  ＣＪ．、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ、４巻、１３１−４４頁、２００５年
【非特許文献１６】Ａｄｅｗａｌｅ  ＡＳら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ、３１８巻、９２２−３１頁、２００６年
【非特許文献１７】Ｊｏｎｅｓ  ＣＫら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４９巻（Ｓｕｐｐｌ１）、２０６−１８頁、２００５年
【非特許文献１８】Ｃｈａｋｉ  Ｓ  ら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４６巻、４５７−６７頁、２００４年
【非特許文献１９】Ｈｉｇｇｉｎｓ  ＧＡら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４６巻、９０７−１７頁、２００４年
【非特許文献２０】Ｙｏｓｈｉｍｉｚｕ  ＴおよびＳｈａｋｉ  Ｓ．、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ、３１５巻、４９３−６頁、２００４年
【非特許文献２１】Ｋｎｏｆｌａｃｈ  Ｆら、５ｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｎ  Ｍｅｔａｂｏｔｒｏｐｉｃ  Ｇｌｕｔａｍａｔｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ、Ｔａｏｒｍｉｎａ、イタリア、２００５年
【非特許文献２２】Ｙｏｓｈｉｍｉｚｕ  Ｔら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、１８３巻、５８７−９３頁、２００６年
【非特許文献２３】Ｃａｍｐｏ  Ｂら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬ、２００９年、３４３．８
【非特許文献２４】Ｋａｌｉｎｉｃｈｅｖ  Ｍら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、２０１０年、４０６．９
【非特許文献２５】Ｋａｌｉｎｉｃｈｅｖ  Ｍら；Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、２０１０年、８８６．１４
【非特許文献２６】Ｌａｍｂｅｎｇ  Ｎら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ、２０１０年、６５１．１５
【非特許文献２７】Ｌａｍｂｅｎｇ  Ｎら、３ｒｄ  ＲＳＣ／ＳＣＩ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ＧＰＣＲｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｏｓｓ、オランダ、２０１０年
【非特許文献２８】Ｍｏｓｉｌｌｏ  Ｐら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ、２０１０年、６４２．２８
【非特許文献２９】Ｂｏｎｅｌｌｉ  Ｍら、Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ  ＣＡ、２０１０年、６４２．２９
【非特許文献３０】Ｏｒｖｉｅｔｏ  ＦらのＢｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ、２００９年、１９巻（１５号）、４１９６−４２００頁
【非特許文献３１】Ｖａｓｑｕｅｚ  ＴＥら、Ｍｏｌ  Ｄｉｖｅｒｓ、７巻（２−４号）、１６１−４頁、２００３年
【非特許文献３２】Ｖｏｌｏｖｅｎｋｏ  ＹＭら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、３８巻（３号）、３２４−３０頁、２００２年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
したがって、本発明は、哺乳動物において、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／または機能の変化に伴う疾患、障害および状態、ならびにグルタミン酸レベルまたはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態において医学的に介入するため、特に急性および慢性の神経学的および／または精神学的障害を処置および／または予防するための、改善されたおよび／または代替的な手段および方法を提供するという課題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物、
【００２２】
【化２】
2015517549.tif 000004
ならびに医薬として許容されるその塩、溶媒和物およびプロドラッグ
に関する。
【００２３】
式（Ｉ）において、Ａは、ＮまたはＣ（Ｈ）を表す。
【００２４】
Ｂは、アリールまたはヘテロアリールを表す。
【００２５】
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択される。
【００２６】
ｎ１は、１、２または３である。
【００２７】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択される。
【００２８】
ｎ２は、１、２または３である。
【００２９】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表し、
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つ以上の−ＣＨ２−単位は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられており、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基により置換されていてもよい。
【００３０】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている。
【００３１】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらに前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明は、本明細書において記載および定義されている、新規ピラゾロキナゾリノン誘導体または新規ピロロキナゾリノン誘導体を表す一般式（Ｉ）の化合物、ならびに医薬として許容されるこれらの塩、溶媒和物およびプロドラッグ（これらの化合物、塩、溶媒和物、プロドラッグは、本明細書において、本発明の化合物／本発明による化合物とまとめて呼ばれることがある。）に関する。本発明はまた、前述の実体（ｅｎｔｉｔｙ）のいずれか、および場合によって医薬として許容される賦形剤を含有する医薬組成物にも関する。さらに、本発明は、医薬として使用するための、特に、哺乳動物において、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態の処置および／または予防において使用するための、一般式（Ｉ）の化合物、および医薬として許容されるその塩、溶媒和物、およびプロドラッグに関する。
【００３３】
本発明はさらに、哺乳動物において、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態を処置および／または予防する方法に関する。したがって、本発明は、疾患または障害、特にグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態を処置および／または防止する方法であって、本明細書において記載および定義されている一般式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ、または上述した実体のいずれかを含む医薬組成物を、こうした処置または防止を必要とする対象（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）に投与するステップを含む、方法を提供する。
【００３４】
さらなる実施形態において、一般式（Ｉ）の化合物は、神経系のｍＧｌｕＲのモジュレーターである。好ましい実施形態において、本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲのアロステリックモジュレーターであり、最も好ましい実施形態において、本発明の化合物は、グループＩＩのｍＧｌｕＲの負のアロステリックモジュレーターである。
【００３５】
上記の通り、本発明はまた、医薬において使用するための、一般式（Ｉ）の化合物、ならびに医薬として許容されるその塩、溶媒和物、およびプロドラッグに関する。特に、本発明は、哺乳動物において、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態の処置および／または予防において使用するための、一般式（Ｉ）の化合物、医薬として許容されるその塩、溶媒和物、およびプロドラッグ、ならびに上述の実体のいずれかおよび場合によって医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００３６】
本発明による化合物もしくは医薬組成物を用いて処置および／または予防される、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に変化に伴う状態、ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態は、特に、新生児、乳児、小児期および成人の症候群、部分（局在関連性）および全身てんかん、部分的および全身的なけいれんならびに非けいれん発作を伴うもの、意識障害を伴うものおよび伴わないもの、ならびにてんかん重積状態を含むてんかん；アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）、アルツハイマー病、ピック病、血管性認知症、レビー小体病、アルコール依存症、甲状腺機能低下症、およびビタミンＢ１２欠如を含む代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症、ＡＩＤＳ認知症複合、クロイツフェルトヤコブ病および非定型亜急性海綿状脳症を含む認知症および関連疾患；パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、肝レンズ核変性、ハンチントン病および片側バリズムを含む舞踏病、アテトーシス、痙性斜頸、職業性運動障害、ジルドラトゥーレット症候群を含むジストニア、遅発性または薬物誘発性ジスキネジア、振戦およびミオクローヌスを含むパーキンソン症候群および運動障害；運動ニューロン疾患または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；フリードライヒ運動失調症および他の遺伝性小脳性運動失調などの脊髄小脳変性症、主に脊髄性筋萎縮症、遺伝性ニューロパシー、および母斑症を含む他の神経変性および／または神経系の遺伝性障害；三叉神経痛、顔面神経障害、他の脳神経の障害、神経根および神経叢の障害、手根管症候群および坐骨神経痛などの単神経炎、遺伝性および特発性末梢ニューロパシー、炎症性および中毒性ニューロパシーを含む末梢神経系の障害；多発性硬化症および他の神経系の脱髄性疾患；脳性小児麻痺（痙性）、単麻痺、対麻痺、または四肢麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、弛緩性またはけいれん性、および他の麻痺性症候群；くも膜下出血、脳内出血、脳実質外動脈の閉塞および狭窄、血栓症および塞栓症を含む脳大動脈の閉塞、脳虚血、卒中、一過性脳虚血発作、アテローム性動脈硬化、脳血管性認知症、動脈瘤、心臓バイパス手術および移植による大脳欠損を含む脳血管障害；古典的片頭痛および群発頭痛などの変異型を含む片頭痛；頭痛；重症筋無力症、急性筋肉けいれん、筋ジストロフィー、筋緊張症（ｍｙｔｏｔｏｎｉａｓ）および家族性周期性四肢麻痺を含むミオパチーを含む筋神経障害；網膜障害および視覚障害を含む眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／損傷、およびこれらの続発症；神経および脊髄への外傷／損傷、およびこれらの続発症；非医薬物質の中毒性および有毒性作用；中枢、末梢および自律神経系に作用する薬物、医薬物質および生物学的薬物による偶発的中毒；薬物、医薬物質および生物学的薬物の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神発達障害、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、摂食障害、ＴＩＣ障害、排泄障害を含む、通常、乳児期、小児期または青年期に診断される精神障害；せん妄および他の認知障害；アルコール関連障害、ニコチン関連障害、コカイン、オピオイド、大麻、幻覚剤および他の薬物に関連する障害を含む物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；抑うつ障害および双極性障害を含む気分障害；パニック障害、恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、全般性不安障害を含む不安障害；食欲不振および過食症を含む摂食障害；睡眠異常（不眠症、睡眠過剰、ナルコレプシー、呼吸関連睡眠障害）および睡眠時随伴症を含む睡眠障害；神経遮断薬誘発性パーキンソン症候群および遅発性ジスキネジアを含む薬物誘発性運動障害；糖尿病、内分泌腺の障害、低血糖を含む内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；吐き気および嘔吐；過敏性腸症候群；または神経膠腫、結腸直腸がん、黒色腫、前立腺がんを含むがんを含む。したがって、本発明は、上記の疾患、障害もしくは状態のいずれかの処置および／または予防に使用するための、本明細書において記載および定義されている式（Ｉ）の化合物、ならびに医薬として許容されるその塩、溶媒和物、およびプロドラッグ、ならびに上述した実体のいずれかを含む医薬組成物に関する。本発明はまた、上記の疾患、障害、もしくは状態のいずれかを処置および／または予防するための方法であって、本明細書において記載および定義されている式（Ｉ）の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、または式（Ｉ）の化合物、もしくは医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、医薬として許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物のいずれかを有効量、これを必要としている対象（好ましくは、哺乳動物、より好ましくはヒト）に投与するステップを含む方法も包含する。
【００３７】
特に、本発明による化合物または医薬組成物によって処置および／または予防される、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に変化に伴う状態、ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態は、アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）、アルツハイマー病、ピック病、血管性認知症、レビー小体病、アルコール依存症、甲状腺機能低下症、およびビタミンＢ１２欠如を含む代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症、ＡＩＤＳ認知症複合、クロイツフェルトヤコブ病および非定型亜急性海綿状脳症を含む認知症および関連疾患；パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、肝レンズ核変性、ハンチントン病および片側バリズムを含む舞踏病、アテトーシス、痙性斜頸、職業性運動障害、ジルドラトゥーレット症候群を含むジストニア、遅発性または薬物誘発性ジスキネジア、振戦およびミオクローヌスを含むパーキンソン症候群および運動障害；急性および慢性疼痛；パニック障害、恐怖症、強迫性障害、ストレス障害および全般性不安障害を含む不安障害；統合失調症および他の精神病性障害；抑うつ障害および双極性障害を含む気分障害；糖尿病、内分泌腺の障害、および低血糖を含む内分泌および代謝性疾患；または神経膠腫、結腸直腸がん、黒色腫、前立腺がんを含むがんを含む。
【００３８】
本発明の文脈において、本発明による化合物および医薬組成物は、以下の状態／疾患／障害の処置または防止／予防において特に使用されることが考えられる：アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）、アルツハイマー病、ピック病、血管性認知症、レビー小体病、アルコール依存症、甲状腺機能低下症、およびビタミンＢ１２欠如を含む代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症、ＡＩＤＳ認知症複合、クロイツフェルトヤコブ病および非定型亜急性海綿状脳症を含む認知症および関連疾患；抑うつ障害および双極性障害を含む気分障害；糖尿病、内分泌腺の障害、および低血糖を含む内分泌および代謝性疾患；または神経膠腫、結腸直腸がん、黒色腫、前立腺がんを含むがん。したがって、本発明は、上記の状態／疾患／障害のいずれかの処置または防止／予防において使用するための、式（Ｉ）の化合物、医薬として許容されるその塩、溶媒和物、およびプロドラッグ、ならびに上述の実体のいずれかおよび場合によって医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００３９】
本発明の化合物の一部は、ヒトｍＧｌｕＲ３（ｈｍＧｌｕＲ３）に対する負のアロステリックモジュレーター活性を有することがさらに見いだされた。例えば、実施例１、３４および６９は、ＩＣ５０＜１μΜを有するｍＧｌｕＲ３の負のアロステリックモジュレーター活性を有することが見いだされた。
【００４０】
本発明はさらに、代謝型グルタミン酸受容体２（ｍＧｌｕＲ２）または代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する作用剤を特定するための方法、または言い換えると上記の受容体に結合する１つ以上の試験剤の能力を決定するための方法であって、（ａ）ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３を、標識されている、好ましくは放射性標識または蛍光標識されている本発明の化合物に、化合物がｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、これにより結合した標識化合物を生成するステップ、（ｂ）試験剤の非存在下で、上記の結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ、（ｃ）結合した標識化合物を試験剤に接触させるステップ、（ｄ）試験剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ、および（ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルとステップ（ｂ）において検出されたシグナルを比較して、試験剤がｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップを含む方法を提供する。理解される通り、ステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、ステップ（ｄ）において検出されたシグナルに実質的に変化がないことは、この試験剤が受容体に結合しない、または本発明による化合物ほど受容体に強力に結合しないことを示す。ステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、ステップ（ｄ）において検出されたシグナルが低いまたは高いことは、この試験剤が受容体に結合することを示している。したがって、本方法において用いた試験剤の中から、ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合する作用剤が特定され得る。ステップ（ｂ）および（ｄ）を実施する前に、例えば洗浄ステップにおいて、結合していない標識化合物を除去することが好ましいことがさらに理解される。この方法において、ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３の一方が使用され得る。したがって、上記の「ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３」と言う場合、ｍＧｌｕＲ２すべてを指すもの、またはｍＧｌｕＲ３すべてを指すものどちらかとして理解されるべきである。
【００４１】
上記の方法において使用されるｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３は、ヒト型（Ｆｌｏｒ  ＰＪら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、１９９５年、７巻（４号）、６２２−６２９頁）、例えばそれぞれ受託番号ＮＰ＿０００８３０．２のタンパク質または受託番号ＮＰ＿０００８３１．２のタンパク質、または受託番号ＮＰ＿０００８３０．２の前記タンパク質もしくは受託番号ＮＰ＿０００８３１．２の前記タンパク質に対して少なくとも８０％（好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらにより好ましくは少なくとも９９％）のアミノ酸同一性を有するタンパク質、または例えばマウス型または異なる種（例えば、様々な哺乳動物の種において）において見いだされるこのホモログを含む非ヒト型、または上述の実体の任意の突然変異タンパク質（この突然変異タンパク質は、ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｕＲ３活性を保持している。）とすることができる。前記突然変異タンパク質は、好ましくは、前記実体の１つ以上（例えば、１から１０または１から３を含む、１から２０など）のアミノ酸残基の置換、挿入、付加および／または欠損により得ることができる。上の方法において使用されるｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３はまた、上述した実体（前記突然変異タンパク質を含む）の任意の機能断片、すなわち上述したそれぞれの実体のｍＧｌｕＲ２もしくはｍＧｌｕＲ３活性を保持している断片、または言い換えると、上述したそれぞれの実体と実質的に同じ生物的活性（すなわち、少なくとも約６０％の活性、好ましくは少なくとも約７０％の活性、より好ましくは少なくとも約８０％の活性、さらにより好ましくは少なくとも約９０％の活性）を有する断片であってもよい。当業者は、当分野において公知の技法、例えばノックアウトおよびレスキュー実験を用いて、ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３活性が保持されているかどうかを決定することができる立場にいるのは容易である。さらに、上の方法において使用されるｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３はまた、ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３活性が保持されている、１つ以上の上述した実体のいずれか（以下に限定されないが、受託番号ＮＰ＿０００８３０．２のタンパク質もしくは受託番号ＮＰ＿０００８３１．２のタンパク質、前記受託番号ＮＰ＿０００８３０．２のタンパク質もしくは前記受託番号ＮＰ＿０００８３１．２のタンパク質と少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するタンパク質、またはこれらの機能断片を含む）を含む化合物であってもよい。好ましくは、上の方法において使用されるｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３はヒト型である。
【００４２】
一般式（Ｉ）の化合物は、以下において、より詳細に記載される：
【００４３】
【化３】
2015517549.tif 000005
【００４４】
Ａは、ＮまたはＣ（Ｈ）を表す。
【００４５】
Ｂは、アリールまたはヘテロアリールを表す。前記アリールは、好ましくは６から１０環員を有するアリールであり、より好ましくは前記アリールはフェニルである。前記ヘテロアリールは、好ましくは５から１４環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールである。より好ましくは、前記ヘテロアリールは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールである。さらにより好ましくは、前記ヘテロアリールは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択される。さらにより好ましくは、前記ヘテロアリールは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）である。
【００４６】
したがって、Ｂがフェニルまたはヘテロアリールを表すのが好ましい。より好ましくは、Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。さらにより好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、最も好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【００４７】
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択される。好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から独立して選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【００４８】
ｎ１は、１、２または３である。好ましくは、ｎ１は、１または２である。
【００４９】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基（好ましくは、１つまたは２つの基）により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、１つ、２つまたは３つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、１つ、２つまたは３つの基（好ましくは、１つまたは２つの基）により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのが、さらにより好ましい。
【００５０】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、または−ＣＯＲ５から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。最も好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【００５１】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【００５２】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【００５３】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つ以上の−ＣＨ２−単位（例えば、１つ、２つまたは３つの−ＣＨ２−単位、好ましくは１つまたは２つの−ＣＨ２−単位、より好ましくは１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。より好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基は、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌが結合であるのが特に好ましい。
【００５４】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【００５５】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基（好ましくは、１つの基）により置換されているが特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【００５６】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピル（ｃｙｌｏｐｒｏｐｙｌ）またはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【００５７】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【００５８】
一般式（Ｉ）の化合物は、異なる異性体、特に立体異性体（幾何異性体（またはシス−トランス異性体）を含む）、鏡像異性体、およびジアステレオマー、または互変異性体の形態で存在することがある。本発明による化合物のこうした異性体はすべて、本発明の一部として、混合物の形態、または純粋な形態、または実質的に純粋な形態のいずれかと考えられる。立体異性体に関すると、本発明は、本発明による化合物の混合物（ラセミ体など）、および単離された光学異性体を包含する。ラセミ体は、例えば、分別結晶化、ジアステレオマー誘導体の分離もしくは結晶化、またはキラルカラムクロマトグラフィーによる分離などの物理的な方法により分割することができる。
【００５９】
合成化学の分野の当業者にとって、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための様々な方法は容易に明白となる。例えば、本発明の化合物は、実施例の項目において詳述されている合成経路に従って、またはそれに類似して調製することができる。特に、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム（スキーム１から３において示されている置換基および可変基は、一般式（Ｉ）中の対応する基および可変基と同じ意味を有する。）中に記載されている方法に従って合成することができる。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物は、触媒量のパラジウムまたはニッケルのような遷移金属の存在下、中間体Ｆ（Ｘ１はハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）と、金属種Ｇ（ボロン酸誘導体、スズ誘導体、または亜鉛誘導体など）（式Ｇ中、Ｍは、例えばＢ（ＯＨ）２、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ３−Ｋ＋、ＳｎＢｕ３、またはＺｎＩなどの基を表す。）とからのクロスカップリング反応を経て得ることができる（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．、Ｓｔａｎｇ、Ｐ．Ｊ．（編）、ＶＣＨ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、ドイツ、１９９８年）。式Ｉの化合物は、ＣＨ活性化を経て同じ中間体Ｆから得ることもできる（Ｌｉｅｇａｕｌｄ  Ｂ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、７４巻（５号）、１８２６−３４頁、２００９年）。式Ｉの化合物を生成する代替方法は、ビスピナコラトジボランの存在下で、触媒量のパラジウムにより、中間体Ｆをボロン酸エステルＪに変換し（Ｉｓｈｉｙａｍａ，Ｔ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６０巻（２３号）、７５０８−１０頁１９９５年）、次に中間体Ｋ（Ｘ３はハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）とのクロスカップリング反応によるものとすることができる。
【００６１】
中間体Ｆは、ＮａＨまたはＫ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＤと求電子剤Ｅ（Ｘ２はハロゲン化物または擬ハロゲン化物である。）とから得ることができる。
【００６２】
中間体Ｄは、酸性条件下、ヒドラジンＢとβ−ケトニトリルＣの存在下、一工程で得ることができる（Ｖａｓｑｕｅｚ  ＴＥら、Ｍｏｌ  Ｄｉｖｅｒｓ、７巻（２−４号）、１６１−４頁、２００３年）。ヒドラジンＢを生成する方法は、水性酸性条件下、亜硝酸ナトリウムの存在下で、アミノ酸基をジアゾニウム塩に変換すること、および塩化スズ（ＩＩ）によりジアゾニウム塩を還元することであり、例えば、β−ケトニトリルＣは、例えばアセトニトリルおよびブチルリチウムから形成させたアセトニトリル陰イオンの存在下、酸塩化物またはエステルなどの活性化されている酸から生成することができる。
【００６３】
【化４】
2015517549.tif 000006
【００６４】
代替的な方法において、クロス−カップリング反応は、以下のスキーム２において示されている通り、Ｎ−アルキル化の前に実施することができる。
【００６５】
【化５】
2015517549.tif 000007
【００６６】
ピロロキナゾリノン骨格は、以下のスキーム３において示されている通り、２工程で得ることができる。ジシアニドＭは、当分野において周知の手順に従って調製される。この化合物は２−アミノ安息香酸誘導体と反応させると、シアニド誘導体Ｎが得られる。次に、このシアニド部分を、酸性条件下、または塩基性加水分解などの他の条件下で除去して、次に熱による脱炭酸を行うことができる。
【００６７】
中間体Ｏから、Ｄから記載されているものと同じ化学（スキーム１）を適用することができる。例えば、Ｏはアルキル化され、次にボロン酸と結合して実施例Ｑが得られる。
【００６８】
【化６】
2015517549.tif 000008
【００６９】
本明細書において使用する場合、「アルキル」は、炭素−炭素の二重結合または炭素−炭素三重結合をいずれも含まない、直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素残基を表す。例示的な基として、メチル、エチル、プロピル、およびブチルが言及される。
【００７０】
本明細書において使用する場合、「アルケニル」は、いかなる炭素−炭素三重結合も含まない、１つ以上（２つまたは３つなど）の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素残基を表す。
【００７１】
本明細書において使用する場合、「アルキニル」は、１つ以上（２つまたは３つなど）の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素残基を表す。「アルキニル」はまた、１つ以上（２つまたは３つなど）の炭素−炭素二重結合を含んでもよいことが理解される。
【００７２】
本明細書において使用する場合、「アルキレン」は、いかなる炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合も含まない、直鎖または分岐鎖のアルカンジイル基を表す。
【００７３】
本明細書において使用する場合、「アルケニレン」は、いかなる炭素−炭素三重結合も含まない、炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ含む、直鎖または分岐鎖のアルケンジイル基を表す。
【００７４】
本明細書において使用する場合、「アルキニレン」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合、および場合によって１つ以上の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分岐鎖のアルキンジイル基を表す。
【００７５】
本明細書において使用する場合、「アリール」は、少なくとも１つの芳香族環を含む架橋環または縮合環系を含む芳香族炭化水素環、特に６−１０員環を表す。「アリール」は例えば、フェニルまたはナフチルを指すことができる。
【００７６】
本明細書において使用する場合、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つなど）の環ヘテロ原子を含む、少なくとも１つの芳香族環を含有する架橋環または縮合環系を含む芳香族環、特に５−１４員環を表し、１つ以上の前記Ｓ環原子（存在する場合）および／または１つ以上の前記Ｎ環原子（存在する場合）は、場合によって酸化されていてもよい。本明細書の上記において定義されている「ヘテロアリール」は、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つなど）の環ヘテロ原子を含む少なくとも１つの芳香族環を含有する架橋環または縮合環系を含む５−１４員の芳香族環を表す。「ヘテロアリール」は、例えば、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル（非限定的に、２Ｈ−ピロリルを含む）、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（ピリジニル；非限定的に、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルを含む）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル（非限定的に、３Ｈ−インドリルを含む）、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（非限定的に、［１，１０］フェナントロリニル、［１，７］フェナントロ−リニル、および［４，７］フェナントロリニルを含む）、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル（非限定的に、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルを含む）、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、またはベンゾイミダゾリルを指すことができる。
【００７７】
本明細書において使用する場合、「シクロアルキル」は、架橋環、スピロ環または縮合環系を含む、飽和炭化水素環、特に３−１１員環を表す。「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルを指すことができる。
【００７８】
本明細書において使用する場合、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つなど）の環ヘテロ原子を含有する架橋環、スピロ環、または縮合環系を含む飽和環、特に３−１１員環を表し、１つ以上の前記Ｓ環原子（存在する場合）および／または１つ以上の前記Ｎ環原子（存在する場合）は、場合によって酸化されていてもよい。本明細書の上記において定義されている「ヘテロシクロアルキル」は、好ましくは、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１つ以上（例えば、１つ、２つまたは３つなど）の環ヘテロ原子を含有する架橋環または縮合環系を含む３−１１員の飽和環を表す。「ヘテロシクロアルキル」は、例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチエニル、オクタヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキサゼパニル、または２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イルを指すことができる。
【００７９】
本明細書において使用する場合、「アリーレン」は、二価（すなわち、分子の残基への結合点を２個有する）の、本明細書の上記において定義されているアリール基を表す。「アリーレン」は、例えばフェニレン（すなわち、−Ｃ６Ｈ４−基；例えば、フェン−１，２−ジイル、フェン−１，３−ジイル、およびフェン−１，４−ジイルを含む）を指す。
【００８０】
本明細書において使用する場合、「ヘテロアリーレン」は、二価（すなわち、分子の残基への結合点を２個有する）の、本明細書の上記において定義されているヘテロアリール基を表す。
【００８１】
本明細書において使用する場合、「シクロアルキレン」は、二価（すなわち、分子の残基への結合点を２個有する）の、本明細書の上記において定義されているシクロアルキル基を表す。
【００８２】
本明細書において使用する場合、「ヘテロシクロアルキレン」は、二価（すなわち、分子の残基への結合点を２個有する）の、本明細書の上記において定義されているヘテロシクロアルキル基を表す。
【００８３】
本明細書で使用する場合「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。
【００８４】
本記載における文脈において、様々な基は、「場合によって置換されている」と呼ばれる。一般に、これらの基は１つ以上（例えば１つ、２つ、３つまたは４つなど）の置換基を有していてもよい。置換基の最大数は、置換されている部分上に利用可能な結合部位の数によって限定されることが理解される。特定の文脈において特段の指定がない限り、これらの基は、好ましくは２個以下の置換基を有しており、特にたった１つの置換基しか有さないことがある。さらに、特に具体的に定義されていない限り、場合による置換基は存在しないことが好ましい。
【００８５】
特定の一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ＡがＮであり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８６】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ＡがＣ（Ｈ）であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８７】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ｎ１が１であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８８】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ｎ１が２であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味、または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８９】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ＡがＮであり、ｎ１が１であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味、または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９０】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ＡがＮであり、ｎ１が２であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９１】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ＡがＣ（Ｈ）であり、ｎ１が１であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９２】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、ＡがＣ（Ｈ）であり、ｎ１が２であり、式（Ｉ）中のさらなる基および可変基が、式（Ｉ）の化合物について本明細書の上記において記載および定義されている意味または好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９３】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の基および可変基が、以下の意味および好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９４】
ＡはＮである。
【００９５】
Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。より好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【００９６】
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から独立して選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【００９７】
ｎ１は、１、２または３である。好ましくは、ｎ１は、１または２である。
【００９８】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基（好ましくは、１つまたは２つの基）により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、１つ、２つまたは３つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、１つ、２つまたは３つの基（好ましくは、１つまたは２つの基）により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのがさらにより好ましい。
【００９９】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【０１００】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【０１０１】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【０１０２】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基は、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌは、結合であるのが特に好ましい。
【０１０３】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【０１０４】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基（好ましくは、１つの基）により置換されているのが、特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【０１０５】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピルまたはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【０１０６】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【０１０７】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の基および可変基が、以下の意味および好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０８】
ＡはＣ（Ｈ）である。
【０１０９】
Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。より好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【０１１０】
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から独立して選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【０１１１】
ｎ１は、１、２または３である。好ましくは、ｎ１は、１または２である。
【０１１２】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基（好ましくは、１つまたは２つの基）により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、１つ、２つまたは３つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、１つ、２つまたは３つの基（好ましくは、１つまたは２つの基）により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのがさらにより好ましい。
【０１１３】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【０１１４】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【０１１５】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【０１１６】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基は、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌは、結合であることが特に好ましい。
【０１１７】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【０１１８】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基（好ましくは、１つの基）により置換されているのが特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【０１１９】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピルまたはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【０１２０】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【０１２１】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の基および可変基が、以下の意味および好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２２】
ＡはＮである。
【０１２３】
Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。より好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【０１２４】
ｎ１は１である。
【０１２５】
Ｒ１は、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から選択される。好ましくは、Ｒ１は、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。
【０１２６】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つの基により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、この１つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される、１つの基により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのがさらにより好ましい。
【０１２７】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【０１２８】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【０１２９】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【０１３０】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基は、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌは、結合であることが特に好ましい。
【０１３１】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【０１３２】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基（好ましくは、１つの基）により置換されているのが、特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【０１３３】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピルまたはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【０１３４】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【０１３５】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の基および可変基が、以下の意味および好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３６】
ＡはＣ（Ｈ）である。
【０１３７】
Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。より好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【０１３８】
ｎ１は１である。
【０１３９】
Ｒ１は、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から選択される。好ましくは、Ｒ１は、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。
【０１４０】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つの基により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、この１つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される、１つの基により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのがさらにより好ましい。
【０１４１】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【０１４２】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【０１４３】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【０１４４】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基は、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌは、結合であることが特に好ましい。
【０１４５】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【０１４６】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つ基（好ましくは、１つの基）により置換されているのが、特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【０１４７】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピルまたはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【０１４８】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【０１４９】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の基および可変基が、以下の意味および好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５０】
ＡはＮである。
【０１５１】
Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。より好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【０１５２】
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から独立して選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【０１５３】
ｎ１は２である。
【０１５４】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される２つの基により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、これらの２つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、２つの基により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのがさらにより好ましい。
【０１５５】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【０１５６】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【０１５７】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【０１５８】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基は、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌは、結合であることが特に好ましい。
【０１５９】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【０１６０】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基（好ましくは、１つの基）により置換されているのが、特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【０１６１】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピルまたはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【０１６２】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【０１６３】
さらなる特定の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物であって、式（Ｉ）中の基および可変基が、以下の意味および好ましい意味を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６４】
ＡはＣ（Ｈ）である。
【０１６５】
Ｂは、フェニルを表し、または５環員もしくは６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含むヘテロアリールを表す。好ましくは、Ｂは、５環員または６環員を有するヘテロアリールであって、Ｏ、ＳまたはＮから独立して選択される１個以上（特に、１個、２個または３個）の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリールを表す。より好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ−ピラゾール−４−イルまたは１Ｈ−ピラゾール−３−イルなど）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イルまたはオキサゾール−５−イルなど）、テトラゾリル（例えば、２Ｈ−テトラゾール−５−イルなど）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−５−イルなど）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−３−イルなど）、またはピラジニル（例えば、ピラジン−２−イルなど）から選択されるヘテロアリールを表し、さらにより好ましくは、Ｂは、ピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）を表す。
【０１６６】
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル（特に、テトラゾール−５−イル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から独立して選択される。したがって、好ましい実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。特に好ましい一実施形態において、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１はそれぞれ、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【０１６７】
ｎ１は２である。
【０１６８】
上記のＢ、Ｒ１およびｎ１の定義によれば、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１の全体は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される２つの基により置換されているのが特に好ましい。好ましくは、これらの２つの置換基は、メチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１は、メチル、エチル、ハロゲン（特に、フルオロ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、好ましくはメチル、エチル、フルオロ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、または−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される、２つの基により置換されているピリジニル（例えば、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルなど）であるのがさらにより好ましい。
【０１６９】
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、または−ＮＲ５Ｒ６から独立して選択される。好ましくは、Ｒ２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル（特に、メチル）、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される。より好ましくは、Ｒ２はそれぞれ水素である。
【０１７０】
ｎ２は、１、２または３である。好ましくは、ｎ２は、１または２である。より好ましくは、ｎ２は１である。したがって、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素であるのが最も好ましい。
【０１７１】
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基を表す。
【０１７２】
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つまたは２つの−ＣＨ２−単位（好ましくは、１つの−ＣＨ２−単位）は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置きかえられている。好ましくは、Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンを表し、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位は、場合によって、−Ｏ−により置きかえられている。例示的な好ましいＬ基に、特に、結合、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を含む。Ｌは、結合であることが特に好ましい。
【０１７３】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、前記場合によって置換されているシクロアルキル、前記場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、前記場合によって置換されているアリール、または前記場合によって置換されているヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾリル、または−ＳＯ３Ｈから独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。より好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＨ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよく、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ７は、水素、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基、好ましくは１つまたは２つの基、より好ましくは１つの基）により置換されていてもよい。上記の基Ｒ７は、場合による置換基のいずれによっても置換されていないのが特に好ましい。上記のＲ７の定義において、前記シクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、好ましくはテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピランから選択され、前記アリールは、好ましくはフェニルであり、および／または前記ヘテロアリールは、好ましくはピリジニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。最も好ましくは、Ｒ７は、水素、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、アリール（例えば、フェニル）、またはヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリルまたはフラニル）から選択される。
【０１７４】
Ｌおよび上記のＲ７の定義によれば、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分は、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基（好ましくは、１つの基）により置換されているのが、特に好ましい。Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）、フェニル、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピラゾリル、またはフラニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラン、またはテトラヒドロチオピラン）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル（例えば、ベンジル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択されるのがさらにより好ましい。
【０１７５】
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。上記のＲ４の定義において言及されている、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換である、または上で定義されている基の１つにより置換されているのがさらに好ましく、また上記のＲ４の定義において言及されている場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルは無置換であるのがより好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル（特に、ｎ−プロピルまたはイソプロピル）、−ＣＨ２−シクロアルキル（例えば、−ＣＨ２−シクロプロピルなど）、シクロアルキル（例えば、シロプロピルまたはシクロブチルなど）、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される。
【０１７６】
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。より好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素または場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）により置換されている。さらにより好ましくは、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【０１７７】
本発明の範囲は、１つ以上の原子が対応する原子の特定の同位元素により置きかえられている、一般式（Ｉ）の化合物も包含する。例えば、本発明は、１つ以上の水素原子（例えば、すべての水素原子）が重水素原子（すなわち、２Ｈ、「Ｄ」とも呼ばれる）により置きかえられている、式（Ｉ）の化合物を包含するが、式（Ｉ）の化合物中、天然の水素原子すなわち１Ｈ水素原子が存在しているのが好ましい。一般に、式（Ｉ）の化合物中の原子のいずれも、特定の同位元素により置きかえられないことが好ましい。
【０１７８】
本発明の範囲は、一般式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩形態のすべてを包含し、この塩形態は、例えば、無機酸もしくは有機酸による、アミノ基などのプロトン化を受けやすい孤立電子対を有する原子のプロトン化により形成されてもよく、または当分野において周知の生理学的に許容される陽イオンによるカルボン酸基の塩として形成されてもよい。例示的な塩基付加塩は、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩などの脂肪族アミン塩；Ν，Ν−ジベンジルエチレンジアミン塩、ベネタミン塩などのアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩またはイソキノリン塩などの複素環式芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩またはテトラブチルアンモニウム塩などの四級アンモニウム塩；およびアルギニン塩またはリシン塩などの塩基性アミノ酸の塩を含む。例示的な酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸二水素塩など）、炭酸塩、炭酸水素塩または過塩素酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、オクタン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ウンデカン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、ニコチン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩またはアスコルビン酸塩などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、２−ナフタレンスルホン酸塩、３−フェニルスルホン酸塩、またはカンファースルホン酸塩などのスルホン酸塩；およびアスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩などの酸性アミノ酸の塩を含む。
【０１７９】
さらに、本発明の範囲は、例えば、水との溶媒和物、例えば水和物、または例えば、メタノール、エタノールもしくはアセトニトリルなど有機溶媒との溶媒和物、すなわちそれぞれ、メタノレート、エタノレートまたはアセトニトリレート（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌａｔｅ）を含む任意の溶媒和物形態の、一般式（Ｉ）の化合物の固体形態を包含する。
【０１８０】
本発明において使用することができる化合物、特に一般式（Ｉ）の化合物の医薬として許容されるプロドラッグは、化学的にまたは代謝によって開裂可能な基を有する誘導体であって、加水分解によって、または生理的条件下において、本発明において使用される、医薬としてインビボで活性な化合物になる、誘導体である。本発明において使用することができる化合物のプロドラッグは、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基などの、本化合物の官能基を用い、従来的な方法で形成され得る。プロドラッグ誘導体の形態は、溶解性、組織適合性、または哺乳動物の器官における徐放性という利点をもたらすことが多い（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、７−９頁、２１−２４、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、１９８５年を参照されたい。）。プロドラッグは、例えば、親の酸性化合物と適切なアルコールとの反応によって調製されるエステル、または親の酸性化合物と適切なアミンとの反応によって調製されるアミドなどの、当業者に周知の酸誘導体を含む。本発明において使用される化合物、特に一般式（Ｉ）の化合物が、カルボキシル基を有する場合、カルボキシル基を適切なアルコールと反応させることにより調製されるエステル誘導体、またはカルボキシル基を適切なアミンと反応させることにより調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例に挙げられる。プロドラッグとしてとりわけ好ましいエステル誘導体は、メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、モルホリノエチルエステルまたはΝ，Ν−ジエチルグリコールアミドエステルである。本発明において使用される化合物がヒドロキシ基を有する場合、ヒドロキシル基を適切なハロゲン化アシルまたは適切な酸無水物と反応させることにより調製されるアシルオキシ誘導体が、プロドラッグとして例に挙げられる。プロドラッグとしてとりわけ好ましいアシルオキシ誘導体は、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ３Ｈ７、−ＯＣ（＝Ｏ）−（ｔｅｒｔ−ブチル）、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｃ１５Ｈ３１、−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＮａ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３または−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である。本発明において使用される化合物がアミノ基を有する場合、アミノ基を適切な酸ハロゲン化物または適切な混合無水物と反応させることにより調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例に挙げられる。プロドラッグとしてとりわけ好ましいアミド誘導体は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３または−ＮＨＣ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３である。
【０１８１】
一般式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、化合物としてそれ自体が投与されてもよく、または医薬として製剤化されてもよい。本発明の範囲内において、医薬組成物は、活性成分として、１つ以上の一般式（Ｉ）の化合物、または医薬として許容されるその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含んでいる。医薬組成物は、場合によって、担体、希釈剤、充てん剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、顔料、安定剤、保存剤、または酸化防止剤などの、１種以上の医薬として許容される賦形剤を含んでもよい。
【０１８２】
本医薬組成物はまた、例えば、約２００から約５，０００Ｄａの範囲の分子量を有するポリ（エチレングリコール）を含むポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、プロピレングリコール、非イオン性界面活性剤、チロキサポール、ポリソルベート８０、マクロゴール−１５−ヒドロキシステアレート、リン脂質、レシチン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、グルコシル−α−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、ジグルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−α−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−γ−シクロデキストリン、マルトトリオシル−β−シクロデキストリン、マルトトリオシル−γ−シクロデキストリン、ジマルトシル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、カルボキシアルキルチオエーテル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、またはこれらの任意の組合せなどの、１種以上の溶解促進剤も含んでもよい。
【０１８３】
本医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第２０版において出版されている技法など、当業者に公知の技法により製剤化され得る。本医薬組成物は、経口、非経口（筋内、静脈内、皮下、皮内、動脈内、直腸内、鼻腔内、局所、エアロゾルまたは経膣投与など）投与向け剤形として製剤化され得る。経口投与向け剤形は、コーティングおよび非コーティング錠剤、軟質ゼラチンカプセル剤、硬質ゼラチンカプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、液剤、エマルション剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、再構成用の散剤および顆粒剤、分散可能な散剤および顆粒剤、薬用ガム剤、チューイング錠剤、ならびに発泡錠剤を含む。非経口投与向け剤形は、液剤、エマルション剤、懸濁剤、分散剤、ならびに再構成用の散剤および顆粒剤を含む。エマルション剤は、好ましい非経口投与向け剤形である。直腸および経膣投与向け剤形は、座剤およびオブラ（ｏｖｕｌａ）を含む。鼻腔内投与向け剤形は、例えば定量吸入器によって、吸入および吹送により投与され得る。局所投与向け剤形は、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、膏薬、貼付剤、および経皮送達系を含む。
【０１８４】
一般式（Ｉ）の化合物、ならびに医薬として許容されるその塩、溶媒和物およびプロドラッグを包含する本発明による化合物、または上記医薬組成物は、全身／末梢または所望の作用部位に関わらず、任意の都合のよい投与経路により対象に投与することができ、この投与経路は、以下に限定されないが、経口（例えば錠剤、カプセル剤として、または経口摂取可能な液剤として）、局所（例えば、経皮、鼻腔内、眼、口腔、および舌下）、非経口（例えば、注射技法または注入技法を使用して、および例えば皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、髄膜下、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、または胸骨内に、例えば注射によるもの、例えば、皮下または筋肉内にデポ剤のインプラントによるものを含む）、肺（例えば、口腔または鼻を介し、例えばエアロゾル剤を用いる、例えば吸入または吹送療法による）、胃腸内、子宮内、眼球内、皮下、眼科的（硝子体内または前房内を含む）、直腸、および経膣の１つ以上を含む。
【０１８５】
前記化合物または医薬組成物が非経口的に投与される場合、こうした投与の例は、静脈内、動脈内、腹腔内、髄膜下、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、もしくは皮下に、本化合物、医薬組成物を投与するステップの中から１種以上、および／または注入技法によるものを含む。非経口投与に関すると、この化合物は、他の物質、例えば血液と等張な溶液を作製するのに十分な塩またはグルコースを含有し得る、滅菌水溶液剤の形態で最良に使用される。必要に応じて、この水溶液剤を適切に緩衝液化（好ましくは、ｐＨ３から９）すべきである。滅菌条件における適切な非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的な医薬技法により、容易に行われる。
【０１８６】
前記化合物または医薬組成物はまた、即時放出、遅延放出、調節放出、徐放、パルス放出、または制御放出施用するため、錠剤、カプセル剤、腔坐剤（ｏｖｕｌｅ）、エリキシル剤、液剤、または懸濁剤の形態で経口投与することもでき、これらの形態は、着香剤または着色剤を含んでもよい。
【０１８７】
錠剤は、マイクロクリスタリンセルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウムおよびグリシンなどの賦形剤、デンプン（好ましくはトウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウムおよびある種の複合シリケートなどの崩壊剤、およびポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、スクロース、ゼラチンおよびアカシアなどの造粒結合剤を含有してもよい。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリルおよびタルクなどの滑沢剤が含まれてもよい。類似の型の固形組成物も、ゼラチンカプセル剤中の充てん剤として使用されてもよい。この点における好ましい賦形剤は、ラクトース、デンプン、セルロース、乳糖、または高分子量ポリエチレングリコールを含む。水性懸濁剤および／またはエリキシル剤の場合、作用剤は、様々な甘味剤または着香剤、着色物質、または色素を、乳化剤および／または懸濁化剤と一緒に、ならびに水、エタノール、プロピレングリコールおよびグリセリン、およびこれらの組合せなどの希釈剤と一緒に組み合わせされてもよい。
【０１８８】
前記化合物または医薬組成物はまた、徐放系により投与されてもよい。徐放性組成物の適切な例は、成形品、例えばフィルムまたはマイクロカプセルの形態にある、半浸透性ポリマーマトリックスを含む。徐放性マトリックスは、例えば、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ−グルタミン酸とガンマ−エチル−Ｌ−グルタミン酸のコポリマー（Ｓｉｄｍａｎ，Ｕら、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ、２２巻、５４７−５５６頁（１９８３年））、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（Ｒ．Ｌａｎｇｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１５巻、１６７−２７７頁（１９８１年）、およびＲ．Ｌａｎｇｅｒ，Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．１２巻、９８−１０５頁（１９８２年））、エチレン酢酸ビニル（Ｒ．Ｌａｎｇｅｒら、同上）、またはポリＤ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸（ＥＰ１３３９８８）を含む。徐放性医薬組成物はまた、リポソームより封入された化合物も含む。本発明の化合物を含有するリポソームは、例えば、ＤＥ３２１８１２１、Ｅｐｓｔｅｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（米国）８２巻、３６８８−３６９２頁（１９８５年）、Ｈｗａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（米国）７７巻、４０３０−４０３４頁（１９８０年）、ＥＰ００５２３２２、ＥＰ００３６６７６、ＥＰ０８８０４６、ＥＰ０１４３９４９、ＥＰ０１４２６４１、日本特許出願第８３−１１８００８号、米国特許第４，４８５，０４５号および同第４，５４４，５４５号、ならびにＥＰ０１０２３２４のいずれか１つにおいて記載されている方法などの当分野において公知の方法により調製され得る。
【０１８９】
あるいは、前記化合物または医薬組成物は、座剤もしくはペッサリー剤の形態で投与することができ、またはゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、もしくは粉散剤の形態で局所施用されてもよい。本発明の化合物はまた、例えば皮膚貼付剤を使用することにより、皮膚にまたは経皮的にも投与され得る。
【０１９０】
前記化合物または医薬組成物はまた、経肺経路、直腸経路、または眼経路によって投与されてもよい。眼科使用の場合、これらは、場合によって塩化ベンザルコニウムなどの保存剤と組み合わせて、ｐＨを調節した等張性の滅菌生理食塩水中の超微粒子化されている懸濁剤として、または好ましくはｐＨを調節した等張性の滅菌生理食塩水中の液剤として製剤化され得る。あるいは、これらは、ワセリンなどの軟膏剤中に製剤化されてもよい。
【０１９１】
皮膚への局所施用の場合、前記化合物または医薬組成物は、例えば以下、すなわち鉱物油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、乳化ワックスおよび水の中から１種以上のものとの混合物中に懸濁または溶解した活性化合物を含有している、適切な軟膏剤として製剤化され得る。あるいは、これらは、以下、例えば、すなわち鉱物油、一ステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水の中から１種以上のものの混合物中に懸濁もしくは溶解した適切なローション剤またはクリーム剤として製剤化され得る。
【０１９２】
通常、医師は、個々の対象にとって最適となる実際の投与量を決定する。任意の特定の個々の対象に対する、特定の用量レベルおよび投与頻度は変動し、使用される特定の化合物の活性、この化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、一般的な健康、性別、食事、投与様式および投与時間、排出率、併用薬、特定の状態の重症度、ならびに個々の対象が受けている治療法を含めた様々な要因に依存する。
【０１９３】
一般式（Ｉ）の化合物の、ヒト（体重約７０ｋｇ）に投与するための推奨されるが非限定的な用量は、単位用量あたりの活性成分を０．０５から２０００ｍｇとすることができ、好ましくは０．１ｍｇから１０００ｍｇとすることができる。単位用量は、例えば１日あたり１から４回投与され得る。単位投与量はまた、例えば１日あたり１回未満で、１週あたり１から７回投与されてもよい。この用量は投与経路に依存する。患者／対象の年齢および体重、ならびに処置される状態の重症度に応じて、投与量の決まった変更を行うことを必要とするがあることが理解される。正確な用量および投与経路は、最終的には担当医師または獣医師の裁量となる。
【０１９４】
処置または予防を必要とする対象などの、対象または患者は、真核生物、動物、脊椎動物、哺乳動物、げっ歯類（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科（例えば、マウス）、イヌ科（例えば、イヌ）、ネコ科（例えばネコ）、ウマ科（例えば、ウマ）、霊長類、真猿亜目（例えば、サルまたは類人猿）、サル（例えば、マーモセット、ヒヒ）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、またはヒトとすることができる。用語「真核生物」、「動物」、「哺乳動物」などの意味は当分野において周知であり、例えば、Ｗｅｈｎｅｒ  ｕｎｄ  Ｇｅｈｒｉｎｇ（１９９５年、Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ）から推測することができる。本発明の文脈において、経済的、農業上、または科学的に重要な動物が、処置を受けると特に想定されている。科学的に重要な生物は、以下に限定されないが、マウス、ラット、およびウサギを含む。例えばドロソフィラ・メラゴナステル（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ  ｍｅｌａｇｏｎａｓｔｅｒ）のようなショウジョウバエおよびカエノラブディティス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｓ）のような線虫などの下等生物も科学的手法において使用され得る。農業上重要な動物の非限定例は、ヒツジ、ウシおよびブタがある一方、例えば、ネコおよびイヌは経済的に重要な動物と見なし得る。好ましくは、対象／患者が哺乳動物であり、より好ましくは、対象／患者はヒトである。
【０１９５】
本明細書において使用される状態、障害または疾患の「処置」という用語は、当分野において周知である。状態、障害または疾患の「処置」は、対象／患者において、障害もしくは疾患が疑われる、または診断されたことを意味する。障害または疾患に罹患していることが疑われる対象／患者は通常、当業者が特定の病理学的状態（すなわち、障害または疾患と診断する）に起因すると容易に考えることができる、特定の臨床的および／または病理学的症状を示す。
【０１９６】
状態、障害または疾患の処置は、例えば、状態、障害もしくは疾患の進行の停止（例えば症状が悪化しない）、または障害もしくは疾患の進行の遅延（進行の停止が一過性の性質でしかない場合）をもたらし得る。処置はまた、状態、障害または疾患に罹患している対象／患者の部分応答（例えば症状の改善）または完全応答（例えば症状の消失）ももたらし得る。状態、障害または疾患の改善は、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止、または障害もしくは疾患の進行の遅延をもたらし得る。こうした部分または完全応答は、再発後のことがある。対象／患者は、処置に対して幅広い範囲の応答（例えば、本明細書の上記において記載されている例示的な応答）を経験することがあることを理解されたい。
【０１９７】
状態、障害または疾患の処置は、とりわけ、治療的処置（好ましくは、障害または疾患の完全応答および最終的な治癒に至る）、および対症処置（症状の軽減を含む）を含み得る。
【０１９８】
また、本明細書において使用される状態、障害、もしくは疾患の「予防」または「防止」という用語は、当分野において周知である。例えば、本明細書で定義されている、状態、障害、または疾患に罹患しやすいことが疑われる患者／対象は、特に、障害または疾患の予防から利益を得ることができる。前記対象／患者は、以下に限定されないが、遺伝性素因を含む状態、障害または疾患に対する感受性または素因を有することがある。こうした素因は、例えば、遺伝マーカーまたは表現型指標を使用する、標準的アッセイによって決定することができる。本発明により防止される状態、障害または疾患は、前記患者／対象において、診断されていない、または診断することができない（例えば、前記患者／対象が臨床的または病理学的症状をなんら示さない。）ことを理解すべきである。したがって、用語「予防」は、何らかの臨床的および／もしくは病理学的症状が診断される、または決定される前、または担当医師によって診断され得る、もしくは決定され得る前に、本発明の化合物を使用することを含む。用語「予防」と「防止」は、本明細書において、互換的に使用される。
【０１９９】
本明細書の上に記載されている、グループＩＩの代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ２）またはグループＩＩＩの代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ３）に結合する作用剤を特定するための方法において、試験剤は例えば、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＰＮＡ、オリゴヌクレオチド、アプタマー（Ｇｏｌｄ、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６４巻（１９９５年）、７６３−７９７頁）、アプタザイム、ＲＮＡザイム、リボザイム（例えば、ＥＰ−Ｂ１０２９１５３３、ＥＰ−Ａ１０３２１２０１、ＥＰ−Ｂ１０３６０２５７を参照されたい。）、アンチセンスＤＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ｓｈＲＮＡ、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、リポタンパク質、核タンパク質、抗体（Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ」、ＣＳＨ  Ｐｒｅｓｓ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ、１９８８年）、モノクローナル（ｍｏｎｏｃｌｏｎｃａｌ）抗体、ポリクローナル抗体、免疫グロブリン、アフィボディ（Ｈａｎｓｓｏｎ、Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、４巻（１９９９年）、２３７−２５２頁、Ｈｅｎｎｉｎｇ，Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒ．１３巻（２０００年）、１４２７−１４３９頁）、免疫反応性断片、免疫反応性誘導体、抗原、エピトープ、ハプテン、細胞表面分子、補因子、リガンド、有機低分子、レクチンまたはこの誘導体、レクチン断片、トリネクチン（Ｐｈｙｌｏｓ  Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ、米国、Ｘｕ、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．９巻（２００２年）、９３３頁）、アンチカリン（ＥＰ−Ｂ−１１０１７８１４）、ホルモン、ペプチドおよびタンパク質ホルモン、非ペプチドホルモン、ステロイド、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、神経伝達物質、毒素、酵素、多糖類、炭水化物、脂質、リポ多糖類、ビタミン、クラウンエーテル、シクロデキストリン、クリプタンド、カリックスアレーン、アルデヒド、チオール、アミン、薬物、乱用薬物、治療剤、医薬、医薬品、基質、断片、部分、微生物の構成要素または産物、上記の物質のいずれかの代謝産物またはこれに対する抗体などから選択され得る。
【０２００】
本明細書において、特許出願および製造者のマニュアルを含むいくつかの文献が引用される。これらの文献の開示は、本発明の特許性に関連するとは見なされないが、その全体が参照により本明細書により組み込まれている。より詳細には、参照されている文献はすべて、個々の文献が、あたかも参照により組み込まれているものと具体的および個々に示されているかのごとく、同じ程度まで参照により組み込まれている。
【０２０１】
本発明は特に、式（Ｉ）の化合物、
【０２０２】
【化７】
2015517549.tif 000009
（式中、
Ａは、ＮまたはＣ（Ｈ）であり、
Ｂは、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択され、
ｎ１は、１、２または３であり、
Ｒ２はそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＯＣＦ３、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、または−ＯＣＯＲ５から独立して選択され、
ｎ２は、１、２または３であり、
Ｒ３は、−Ｌ−Ｒ７基であり、
Ｌは、結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、前記アルキレン中に含まれている１つ以上の−ＣＨ２−単位は、それぞれ場合によって、−Ｏ−、−ＮＲ５−、−ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−から独立して選択される基により置き換えられており、；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールは、場合によって、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、または−Ｂ（ＯＨ）２から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、
Ｒ４は、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらに前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、
Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれは、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルは、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらに前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている。）
または医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
に関する。
【０２０３】
第１の特定の実施形態において、本発明は、ＡがＮである、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２０４】
第２の特定の実施形態において、本発明は、ＡがＣ（Ｈ）である、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２０５】
別の実施形態において、本発明は、Ｂがフェニルであり、またはＢが５環員もしくは６環員を有し、Ｏ、ＳもしくはＮから独立して選択される１個以上の環ヘテロ原子を含む、ヘテロアリール基である、上記式（Ｉ）による化合物に関する。好ましい実施形態において、本発明は、Ｂがピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択されるヘテロアリール基である、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２０６】
特定の実施形態において、本発明は、Ｒ１がそれぞれ、Ｒ５、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ５、テトラゾリル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯＲ５、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または−ＳＯ２Ｒ５から独立して選択される、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。好ましい実施形態において、Ｒ１がそれぞれ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、テトラゾール−５−イル、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２０７】
第１の特定の実施形態において、本発明は、ｎ１が１である上記の式（Ｉ）による化合物に関する。第２の特定の実施形態において、本発明は、ｎ１が２である上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２０８】
一実施形態において、本発明は、部分−（Ｂ）−（Ｒ１）ｎ１が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルから選択され、前記フェニル、前記ピリジニル、前記ピラゾリル、前記オキサゾリル、前記テトラゾリル、前記ピリミジニル、前記ピリダジニル、または前記ピラジニルは、メチル、エチル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯＯＨ、テトラゾール−５−イル、−ＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ３）、もしくは−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される１つ、２つまたは３つの基により置換されている、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２０９】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ２がそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１０】
別の実施形態において、本発明は、ｎ２が１であり、Ｒ２が水素である、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１１】
別の実施形態において、本発明は、Ｌが結合またはＣ１−Ｃ４アルキレンであり、前記アルキレン中に含まれている１つの−ＣＨ２−単位が場合によって−Ｏ−により置き換えられている、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１２】
さらに別の実施形態において、本発明は、Ｒ７が、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、または場合によって置換されているヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルが、場合によって、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらに前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記アリール、または前記ヘテロアリールが、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１３】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−フェニルのフェニル部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロアリールのヘテロアリール部分、前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−シクロアルキルのシクロアルキル部分、または前記−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分が、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、もしくは−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは２つの基により置換されている、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１４】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ４が場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルが、場合によって、シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、または−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つ以上の基により置換されている、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１５】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ４がメチル、エチル、プロピル、−ＣＨ２−シクロアルキル、シクロアルキル、−ＣＨ２−ＣＦ３、または−ＣＨ２−ＣＨＦ２から選択される、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１６】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれが、水素、場合によって置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、または場合によって置換されているヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記Ｃ１−Ｃ４アルキルが、場合によって、ハロゲンまたは−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基により置換されており、さらに前記ヘテロシクロアルキルが、場合によって、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、または−ＣＦ３から独立して選択される１つ以上の基により置換されている、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１７】
別の実施形態において、本発明は、Ｒ５のそれぞれおよびＲ６のそれぞれが、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２１８】
好ましい実施形態において、本発明は、前記化合物が、
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−アミノ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３−メトキシメチル−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
８−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３−アセチル−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−オキサゾール−２−イル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−オキサゾール−５−イル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−フェニル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（５−アミノ−ピラジン−２−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（５−アミノ−３−メチル−ピラジン−２−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−安息香酸；
３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゾニトリル；
４−メチル−２−フェニル−８−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−エチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−プロピル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−イソブチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
３−（４−シクロプロピルメチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−エチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−イソプロピル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−シクロブチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−エチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−イソプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロヘキシル−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロヘプチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロヘプチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−シクロヘプチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ベンジル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フラン−２−イル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゾニトリル；
４−メチル−８−ピリジン−３−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−ピリジン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−オキサゾール−２−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２，８−ビス−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−ピリジン−４−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２，８−ビス−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−８−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
４−メチル−８−（４−メチル−ピリミジン−５−イル）−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン；
２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
から選択される、上記式（Ｉ）による化合物、
または医薬として許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
に関する。
【０２１９】
本発明は、医薬として使用のための、上記の式（Ｉ）による化合物に関する。
【０２２０】
本発明はまた、上記の式（Ｉ）による化合物、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物にも関する。
【０２２１】
本発明はまた、疾患もしくは障害を処置または防止する方法であって、上記の式（Ｉ）による化合物または上記の医薬組成物をこうした処置または防止を必要とする対象に投与するステップを含む、方法にも関する。好ましい実施形態において、本発明は、前記対象がヒトである、本発明による方法に関する。
【０２２２】
本発明はまた、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態を処置または防止するための、上で詳述されている一般式（Ｉ）による化合物または同じく上で詳述されている医薬組成物の使用にも関する。
【０２２３】
本発明はまた、グルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能の変化に伴う状態、またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化によって影響を受け得る状態を処置または防止する方法であって、上で詳述されている一般式（Ｉ）による化合物または同じく上で詳述されている医薬組成物を、こうした処置または防止を必要とする対象に投与するステップを含む、方法にも関する。本発明は、処置または防止すべき状態が、てんかん；認知症；パーキンソン症候群および運動障害；運動ニューロン疾患または筋萎縮性側索硬化症；神経変性および／または神経系の遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および他の神経系の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺を含む麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；目および視覚路の障害；頭蓋内外傷／損傷およびこれらの続発症；神経および脊髄への外傷／損傷、およびこれらの続発症；非医薬物質の中毒性および有毒性作用；中枢、末梢および自律神経系に作用する薬物、医薬物質および生物学的薬物による偶発的中毒；薬物、医薬物質および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神障害；せん妄および認知障害；物質関連障害；統合失調症および精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；吐き気および嘔吐；過敏性腸症候群；またはがんから選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２２４】
特定の実施形態において、本発明は、処置または防止すべき状態が、認知症；パーキンソン症候群および運動障害；急性または慢性疼痛；不安障害；統合失調症；気分障害；内分泌または代謝性疾患；またはがんから選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２２５】
好ましい実施形態において、本発明は、前記認知症が、アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）；アルツハイマー病；ピック病；血管性認知症；レビー小体病；アルコール依存症、甲状腺機能低下症、およびビタミンＢ１２欠如を含む代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症；ＡＩＤＳ認知症複合；クロイツフェルトヤコブ病；または非定型亜急性海綿状脳症から選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２２６】
別の好ましい実施形態において、本発明は、前記パーキンソン症候群および運動障害が、パーキンソン病；多系統萎縮症；進行性核上麻痺；大脳皮質基底核変性症；肝レンズ核変性；ハンチントン病および片側バリズムを含む舞踏病；アテトーシス；痙性斜頸、職業性運動障害、およびジルドラトゥーレット症候群を含むジストニア；遅発性または薬物誘発性ジスキネジア；振戦；またはミオクローヌスから選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２２７】
別の好ましい実施形態において、本発明は、前記不安障害が、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、または全般性不安障害から選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２２８】
別の好ましい実施形態において、本発明は、前記気分障害が、抑うつ障害または双極性障害から選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２２９】
別の好ましい実施形態において、本発明は、前記内分泌または代謝性疾患が、糖尿病；内分泌腺の障害；または低血糖から選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２３０】
別の好ましい実施形態において、本発明は、前記がんが、神経膠腫；結腸直腸がん；黒色腫；または前立腺がんから選択される、本発明による化合物、医薬組成物の使用、または方法に関する。
【０２３１】
本発明はまた、代謝型グルタミン酸受容体２（ｍＧｌｕＲ２）または代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する作用剤を特定する方法であって、
（ａ）ｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３を、放射性標識または蛍光標識されている一般式（Ｉ）による化合物に、化合物がｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、これにより結合した標識化合物を生成するステップ、
（ｂ）試験剤の非存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ、
（ｃ）の結合した標識化合物を試験剤に接触させるステップ、
（ｄ）試験剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ、および
（ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルとステップ（ｂ）において検出されたシグナルを比較して、試験剤がｍＧｌｕＲ２またはｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップ
を含む方法も記載する。
【０２３２】
本発明は、これより、以下の実施例を参照することにより説明され、これらの実施例は単なる例示であり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２３３】
この項目において、用語「化合物」は、合成中間体を指すために使用される一方、用語「実施例」とは、本発明による一般式（Ｉ）の化合物を指す。
【０２３４】
この項目において記載されている化合物は、これらの化学式およびこれらの対応する化学名によって定義される。本明細書において示されている任意の化学式と対応する化学名との間に矛盾がある場合、本発明は化学式により定義される化合物と化学名により定義される化合物の両方に関する。
【０２３５】
実験：
実験項
試薬はすべて、市販グレードであり、さらに精製することなく使用した。市販の無水溶媒は、不活性雰囲気下で行う反応に使用した。カラムクロマトグラフィーに一般に使用したシリカゲルは、ＳＤＳシリカゲル（６０ＡＡＣ  ４０−６３μΜ）であった。薄層クロマトグラフィーは、事前コーティングされているシリカゲルＦ−２５４ｐｌａｔｅを使用して実施した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＭＸ−４００分光計で記録した。プロトンのケミカルシフトは、残存ＣＤＣｌ３（７．２７ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ（２．５１ｐｐｍ）またはＤ２Ｏ（４．７８ｐｐｍ）に対して列挙した。分裂パターンは、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｄｄ（ダブレット−ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｔｔ（トリプレット−トリプレット）、ｔｄ（トリプレット−ダブレット）、ｑ（カルテット）、ｑｕｉｎｔ（クイントプレット）、ｓｅｘ（セクストプレット）、ｓｅｐｔ（セプトプレット）、ｍ（マルチプレット）、ｂ（ブロード）と表す。
【０２３６】
エレクトロスプレイＭＳスペクトルは、Ｗａｔｅｒｓ、ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣＭＳ分光計で得た。
【０２３７】
質量スペクトルはすべて、フルスキャン実験（質量範囲は、１００−８００ａｍｕである）とした。質量スペクトルは、エレクトロスプレイイオン化を使用して得た。ＨＰＬＣシステムは、２７６７サンプルマネージャー、２５２５ポンプ、光ダイオードアレイ検出器（１９０−４００ｎＭ）を備えたＷａｔｅｒｓ  ｐｌａｔｆｏｒｍであった。使用したカラムは、分析モードにおいてＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ３．５μΜ（４．６×５０ｍｍ）であり、分取モードにおいてＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＯＢＤ  ５μΜ（３０×１００ｍｍ）であった。両方の場合における移動相は、ＡとＢの適切なグラジエントにあった。Ａは、ＴＦＡ０．０５％を含む水であり、ＢはＴＦＡ０．０５％を含むＭｅＯＨであった。流速は、分析モードにおいて１分あたり１ｍＬとし、分取モードにおいて２５ｍＬ分とした。ＬＣＭＳはすべて、室温で行った。
【０２３８】
マイクロ波実験は、Ｂｉｏｔａｇｅ  ｉｎｉｔｉａｔｏｒで行った。マイクロ波は、選択した温度に可能な限り迅速に到達するよう、出力を調節する。各実験時間は、選択した温度における時間である。
【０２３９】
融点は、Ｂａｒｎｓｔｅａｄ  Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ  ９１００で測定し、補正は行わない。
【０２４０】
一般手順Ｉ：対応するアミノ誘導体ＡからのヒドラジンＢの形成（スキーム１参照）
【０２４１】
氷浴により冷却したアミノ酸Ａ（１．０当量）の濃ＨＣｌ水溶液（４０当量）中懸濁液に、ＮａＮＯ２（１．２当量）の冷水溶液（ｃ＝２．８ｍｏｌ．Ｌ−１）を滴下して加えた。この反応混合物は、ベージュの懸濁物を含む黄色に変化した。１時間後、激しい撹拌下、ＳｎＣｌ２（３．１当量）の濃ＨＣｌ水溶液中冷溶液（ｃ＝２．８ｍｏｌ．Ｌ−１）を滴下して加えた。白色懸濁液が得られた。この反応混合物を２時間後にろ別した。この固体を最小限の冷水により洗浄した後、減圧下、Ｐ２Ｏ５により８０℃で１８時間乾燥した。
【０２４２】
化合物１：４−ブロモ−２−ヒドラジノ−安息香酸、ＨＣｌ塩
【０２４３】
２−アミノ−４−ブロモ−安息香酸から始め、一般手順Ｉに従い、化合物１が白色固体として定量的収率で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：７．１４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３７（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．１５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；１０．６３（ｂｓ，３Ｈ，ＮＨ３）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］−１８＋Ｈ）＋＝２１３。
【０２４４】
一般手順ＩＩ：ヒドラジンＢおよびケト−ニトリルＣからの４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＤの形成（スキーム１参照）
【０２４５】
方法（ｉ）：油浴による加熱下：
ヒドラジンＢ（１．０当量）とケト−ニトリルＣ（１．０当量）のＡｃＯＨ（ｃ＝０．２ｍｏｌ．Ｌ−１）中懸濁液を温めて２時間還流した。反応混合物は均一に変化し、次に黄色懸濁液が得られた。反応混合物を冷却後、水により加水分解した。沈殿物を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により８０℃で１８時間乾燥した。
【０２４６】
方法（ｉｉ）：マイクロ波照射下：
ヒドラジンＢ（１．０当量）とケト−ニトリルＣ（１．０当量）のＡｃＯＨ（ｃ＝０．２ｍｏｌ．Ｌ−１）中懸濁液にマイクロ波照射を施した（１５０℃−５分間）。反応混合物を冷却した後、水により加水分解した。沈殿物を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により８０℃で１８時間乾燥した。
【０２４７】
方法（ｉｉｉ）：油浴による加熱下：
ヒドラジンＢ（１．０当量）とケト−ニトリルＣ（１．０当量）のＡｃＯＨ（ｃ＝０．２ｍｏｌ．Ｌ−１）中懸濁液を温めて２時間還流した。反応混合物を冷却した後濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液により加水分解した。得られた沈殿物を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により８０℃で１８時間乾燥した。
【０２４８】
化合物２：８−ブロモ−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２４９】
３−オキソ−３−フェニル−プロピオニトリルの存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物２がベージュ色固体として収率７７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；６．６７（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．３９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４０。
【０２５０】
一般手順ＩＩＩ：４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＤ、またはＬ、または４Ｈ−ピロロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＯと、求電子剤Ｅからの、Ｎ−置換されている４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＦ、またはＩ、またはＮ−置換されている４Ｈ−ピロロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＰの形成（スキーム１および２を参照）、およびＮ−置換されている４Ｈ−ピロロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＰ、４Ｈ−ピロロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＯ、および求電子剤Ｅの形成（スキーム３を参照）
【０２５１】
無水条件下、氷浴により冷却したキナゾリン−５−オンＤ、ＬまたはＯ（１．０当量）のＤＭＦ中溶液（ｃ＝０．２ｍｏｌＬ−１）に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、１．７当量）を３つの小分けにして加えた。この混合物を１５分間撹拌し、次に、求電子剤Ｒ４−Ｘ２（２．０当量）を加えた。氷浴を取り去り、この反応物を室温で撹拌した。反応が完結すると、この混合物を水性ＨＣｌ  １Ｎにより加水分解した。沈殿物を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により８０℃で１８時間乾燥した。
【０２５２】
化合物３：８−ブロモ−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２５３】
ヨードメタンの存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物３が得られた。この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。化合物３が、ベージュ色固体として収率９７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５４。
【０２５４】
一般手順ＩＶ：４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＦもしくはＤと、ボロン酸誘導体Ｇから、または４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＪと臭化物Ｋから（スキーム１および２を参照）、または４Ｈ−ピロロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＰとボロン酸誘導体Ｇから（スキーム３を参照）の例Ｉの形成
【０２５５】
方法（ｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ、ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性ＮａＨＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１２０℃、１０分、Ｐ＜７０Ｗ）。この反応混合物を加水分解し、次にＥｔＯＡｃにより２回抽出した。この有機層を合わせてブラインにより洗浄してＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、精製すると生成物が得られた。
【０２５６】
方法（ｉｉ）：油浴による加熱下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性ＮａＨＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物を１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却した後、加水分解し、次にＥｔＯＡｃにより抽出した。この有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、精製すると生成物が得られた。
【０２５７】
方法（ｉｉｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。この反応混合物を加水分解し、次にＥｔＯＡｃにより２回抽出した。この有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、精製すると生成物が得られた。
【０２５８】
方法（ｉｖ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。反応混合物を冷却した後、セライトパッドによりろ過した。このパッドをＤＭＳＯ（各回、ＤＭＦの５体積量）により２回すすぎ、このろ液に水を加えた（ＤＭＦの２５体積量）。得られた沈殿物を集め、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製した。
【０２５９】
方法（ｖ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。反応混合物を冷却した後、セライトパッドによりろ過した。このパッドをＥｔ２Ｏ（各回、ＤＭＦの１体積量）により２回、次にＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２によりすすいだ。ＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２のろ液を集めて濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィーによって精製した。
【０２６０】
方法（ｖｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。反応混合物を冷却した後、セライトパッドによりろ過した。このろ液に水を加えた（ＤＭＦの２５体積量）。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した（固体１）。このパッドをＥｔ２Ｏ（各回、ＤＭＦの１体積量）により２回、次にＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２によりすすいだ。ＭｅＯＨおよびＣＨ２Ｃｌ２のろ液を集めて濃縮した（固体２）。固体１および固体２を合わせ、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製した。
【０２６１】
方法（ｖｉｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１５ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。反応混合物を冷却した後、遠心分離にかけ、上清（ｓｕｒｎａｔａｎｔ）を除去して残留堆積物をＤＭＳＯにより３回洗浄した（各回、ＤＭＳＯ３ｍＬ）。水５０ｍＬを添加すると、ろ過できない沈殿物が得られた。この沈殿物をＡｃＯＥｔ中で３回抽出した。この有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると生成物が得られた。
【０２６２】
方法（ｖｉｉｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１５ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。反応混合物を冷却した後、遠心分離にかけ、上清を除去し、残留堆積物をＤＭＳＯにより３回洗浄した（各回、ＤＭＳＯ３ｍＬ）。水５０ｍＬを添加すると、沈殿物が得られた。この沈殿物をろ過し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると生成物が得られた。
【０２６３】
方法（ｉｘ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ハロゲン化物Ｆ、Ｄ、ＫまたはＰ（１．０当量）、ボロン酸誘導体Ｒ１−Ｍ  ＧまたはＪ（１．５当量）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）、および水性Ｎａ２ＣＯ３（１．２Ｍ−３．０当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌＬ−１）中混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、１５分、Ｐ＜７０Ｗ）。反応混合物を冷却した後、遠心分離にかけ、上清を除去し、残留堆積物をＥｔ２Ｏにより２回洗浄した。この沈殿物をろ過し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると生成物が得られた。
【０２６４】
一部の場合、ＨＣｌ塩が調製された。
【０２６５】
一般手順Ｖ：ＨＣｌ塩の形成
【０２６６】
方法（ｉ）：ＤＣＭ中
遊離塩基のＤＣＭ中溶液に、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌ（２Ｎ、５当量）を加えた。得られた沈殿物を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。
【０２６７】
方法（ｉｉ）：ＭｅＯＨからの濃縮：
遊離塩基のＭｅＯＨ中溶液または懸濁液に、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ（１．２５Ｎ、５当量）を加えた。この混合物を激しく撹拌し、次に濃縮した。この残さをＥｔ２Ｏ中に入れた。得られた固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。
【０２６８】
方法（ｉｉｉ）：ＭｅＯＨからのろ過：
遊離塩基をＭｅＯＨに懸濁し、ＭｅＯＨ中のＨＣｌ（１．２５Ｎ、５当量）を加えた。この懸濁液を激しく撹拌し、次に固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。
【０２６９】
実施例１：３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０２７０】
【化８】
2015517549.tif 000010
３−ブロモベンゼンスルホンアミドピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５０から８０％）により精製すると、生成物が黄色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．６１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｔ，Ｊ  ７．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ２）；７．７９（ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８６（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１．０。ＭＰ：２２０−２３０℃。
【０２７１】
実施例２：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０２７２】
【化９】
2015517549.tif 000011
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中のＭｅＯＨ、０から２０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２が黄色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４６（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８．１。ＭＰ：２４１−２４４℃。
【０２７３】
実施例３：８−（４−アミノ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２７４】
【化１０】
2015517549.tif 000012
４−アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例３が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５０から１００％）により精製すると、生成物が黄色固体として収率４３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．７３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３−７．８８（ｍ，８Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．３６（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）。ＮＨ２シグナルは芳香族領域（ｍａｓｓｉｆ）の１つに隠れている。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７．１。ＭＰ：１７３−１７５℃。
【０２７５】
実施例４：４−メチル−８−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０２７６】
【化１１】
2015517549.tif 000013
６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例４が黄色固体として収率４６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５８（ｓ，３Ｈ，（Ｎ−ＣＨ３）；３．７１（ｓ，４Ｈ，２（Ｎ−ＣＨ２））；３．７８（ｓ，４Ｈ，２（Ｏ−ＣＨ２））；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２７（ｄ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３８．１。ＭＰ：１９４−１９６℃。
【０２７７】
実施例５：４−メチル−２−フェニル−８−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０２７８】
【化１２】
2015517549.tif 000014
６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例５が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、４０％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例５が黄色固体として収率３４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６６（ｓ，６Ｈ，３（ＣＨ２））；３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．７４（ｓ，４Ｈ，２（Ｎ−ＣＨ２））；６．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３４−７．５０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６．１。ＭＰ：２００−２０３℃。
【０２７９】
実施例６：４−メチル−２−フェニル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２８０】
【化１３】
2015517549.tif 000015
１−Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉ）に従って、実施例６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から１００％）により精製すると、実施例６が白色固体として収率２５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５−８．０７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１３．２４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２．２。ＭＰ：＞２５０℃
【０２８１】
実施例７：８−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２８２】
【化１４】
2015517549.tif 000016
４−メトキシフェニルボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、４０から６０％）により精製すると、実施例７が黄色固体として収率５５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．８６（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０２８３】
実施例８：８−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン．
【０２８４】
【化１５】
2015517549.tif 000017
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−ボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例８が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ中のＭｅＯＨ、０から１０％）により精製すると、実施例８がベージュ色固体として収率５１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６８−７．７５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０２８５】
実施例９：８−（３−メトキシメチル−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２８６】
【化１６】
2015517549.tif 000018
３−メトキシメチルベンゼンボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、２０から４０％）により精製すると、実施例９が白色固体として収率６０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３７（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；４．５５（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；６．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５７（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）；７．７６−７．８０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．１。ＭＰ：１３２−１３４℃。
【０２８７】
実施例１０：４−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０２８８】
【化１７】
2015517549.tif 000019
４−スルファモイルベンゼンボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１０が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で１時間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、３０から１００％）により精製すると、実施例１０が白色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３８−７．５１（ｍ，５Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ２）；７．８５（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６−８．０７（ｍ，６Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３１．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０２８９】
実施例１１：８−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２９０】
【化１８】
2015517549.tif 000020
３−メトキシフェニルボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から４０％）により精製すると、実施例１１が黄色固体として収率６４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．８８（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．０８（ｄｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３５−７．５２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．１。ＭＰ：１８２−１８５℃
【０２９１】
実施例１２：８−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２９２】
【化１９】
2015517549.tif 000021
４−フルオロフェニルボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、２０％）により精製すると、実施例１２が白色固体として収率６７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３７−７．５３（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０．１。ＭＰ：１７８−１８０℃
【０２９３】
実施例１３：８−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２９４】
【化２０】
2015517549.tif 000022
カリウム−４−クロロフェニルトリフルオロボレートの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１３が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１３０℃で３０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、２０％）により、次に分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例１３が淡黄色固体として収率４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６２−７．６６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０−７．９３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３８６．０。ＭＰ：１８４−１８６℃。
【０２９５】
実施例１４：８−（３−アセチル−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２９６】
【化２１】
2015517549.tif 000023
３−アセチルフェニルボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１４が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１３０℃で３０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、４０から５０％）により精製すると、実施例１４が白色固体として収率８７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７１（ｓ，３Ｈ，Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）；３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９４．１。ＭＰ：２０７−２０９℃。
【０２９７】
実施例１５：８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０２９８】
【化２２】
2015517549.tif 000024
３，５−ジメチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１５が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を２回、１３０℃で３０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、７０から８０％）により精製すると、実施例１５が薄黄色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．３３（ｍ，６Ｈ，２（ＣＣＨ３））；３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；８．００−８．０２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．５６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０２９９】
実施例１６：４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３００】
【化２３】
2015517549.tif 000025
無水条件下、氷浴により冷却した実施例７（２５ｍｇ、１．０当量）のＤＭＦ中溶液（１．５ｍＬ）に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、５．０ｍｇ、１．７当量）を加えた。この混合物を１５分間撹拌し、次に、ヨウ化メチル（９．５μＬ、２．１当量）を加えた。氷浴を取り去り、この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。この反応混合物を水性ＨＣｌ  １Ｎ（１５ｍＬ）により加水分解し、酢酸エチル（３０ｍＬ）により抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５０から１００％）により精製すると、実施例１６が薄黄色固体として収率５１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３０１】
実施例１７：４−メチル−２−フェニル−８−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３０２】
【化２４】
2015517549.tif 000026
１Ｈ−ピラゾール−３−トリフルオロボロン酸カリウムの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１７が得られた。１Ｈ−ピラゾール−３−トリフルオロボロン酸カリウム（０．５当量）を添加した後、この反応混合物にマイクロ波照射を２回、１３０℃で１時間、次に１５０℃で１時間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５０から６０％）により精製すると、実施例１７が白色固体として収率３４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．００（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６０（ｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１３．２４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ピラゾール互変異性体（約１０％）の存在。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２．１。ＭＰ：２４５−２４９℃。
【０３０３】
実施例１８：４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１．５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３０４】
【化２５】
2015517549.tif 000027
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１８が得られた。３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（０．５当量）を添加した後、この反応混合物を、マイクロ波照射に１３０℃で１時間、次に１５０℃で１時間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、７０％）により精製すると、実施例１８が薄黄色固体として収率４６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．５４（ｂｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．８８−１２．９４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）。ピラゾール互変異性体（約５％）の存在。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．１。ＭＰ：１７４−１７６℃。
【０３０５】
実施例１９：４−メチル−２−フェニル−８−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３０６】
【化２６】
2015517549.tif 000028
３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例１９が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で１時間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、６０％）により精製すると、実施例１９が白色固体として収率８２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９−８．０１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．０１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３０７】
実施例２０：４−メチル−８−オキサゾール−２−イル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３０８】
【化２７】
2015517549.tif 000029
不活性雰囲気下、化合物３（５０ｍｇ、１．０当量）、イソオキサゾール（１９μＬ、２．０当量）、ピバル酸（６ｍｇ、０．４当量）、酢酸パラジウム（１．６ｍｇ、０．０５当量）、Ｒｕｐｈｏｓ（登録商標）（６．６ｍｇ、０．１当量）、およびＫ２ＣＯ３（５８ｍｇ、３．０当量）のトルエン（１ｍＬ）中混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、水性ＨＣｌ  １Ｎ（１０ｍＬ）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）により２回抽出した。有機層を合わせてブライン（３０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例２０が白色固体として収率２４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｄ，Ｊ  ０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｄ，Ｊ  ０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６４（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１。ＭＰ：２２８−２３１℃。
【０３０９】
実施例２１：４−メチル−８−オキサゾール−５−イル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３１０】
【化２８】
2015517549.tif 000030
不活性雰囲気下、化合物３（５０ｍｇ、１．０当量）、イソオキサゾール（１９μＬ、２．０当量）、ピバル酸（６ｍｇ、０．４当量）、酢酸パラジウム（１．６ｍｇ、０．０５当量）、ＣａｔａＣｘｉｕｍ（登録商標）ＡＨＩ（７．０ｍｇ、０．１当量）、およびＫ２ＣＯ３（６０ｍｇ、３．１当量）のＤＭＡ（１ｍＬ）中混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、水性ＨＣｌ  １Ｎ（１０ｍＬ）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）により２回抽出した。有機層を合わせてブライン（３０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例２１が白色固体として収率２４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６２（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．１。ＭＰ：２２２−２２５℃。
【０３１１】
化合物４：４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−カルボニトリル
【０３１２】
不活性雰囲気下、化合物３（２５０ｍｇ、１．０当量）、シアン化亜鉛（１６６ｍｇ、２．０当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８２ｍｇ、０．１０当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物にマイクロ波照射を１３０℃で３０分間施した。反応混合物を冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）により加水分解し、Ｅｔ２Ｏ（７０ｍＬ）を加えた。固体を集めた。この固体を水性ＨＣｌ  １Ｎ、水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。さらに精製することなく、化合物４が黄色固体として収率７７％で単離された。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３１３】
実施例２２：４−メチル−２−フェニル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３１４】
【化２９】
2015517549.tif 000031
不活性雰囲気下、化合物４（５０ｍｇ、１．０当量）、アジ化ナトリウム（２７５ｍｇ、２５当量）、および塩化アンモニウム（２２３ｍｇ、２５当量）のＤＭＦ（２．４ｍＬ）中混合物を８０℃で２６時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、加水分解し（２０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）により２回抽出した。有機層を合わせてブライン（４０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。粗製物質をメタノール中、次いでペンタン中で粉末にすると、実施例２２がベージュ色固体として収率９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８２（ｄ，Ｊ１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。テトラゾールのプロトンのシグナルは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３１５】
化合物５：４−ヨード−２−ヒドラジノ−安息香酸、ＨＣｌ塩
【０３１６】
２−アミノ−４−ヨード−安息香酸から始め、一般手順Ｉに従い、化合物５が白色固体として収率８０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：７．３５（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５３（ｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．０９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）；１０．４６（ｂｓ，３Ｈ，ＮＨ３）。Ｍ／Ｚ（Ｍ−１８＋Ｈ）＋＝２６１。
【０３１７】
化合物６：８−ヨード−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３１８】
３−オキソ−３−フェニル−プロピオニトリルの存在下、化合物５から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物６がベージュ色固体として収率４５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．３８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９７−７．９９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．３６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８７．９。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３１９】
化合物７：８−ヨード−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３２０】
ヨードメタンの存在下、化合物６から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物７が得られた。この反応混合物を室温で１５時間撹拌した。化合物７が、ベージュ色固体として収率７１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．９２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．００−８．０２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３２１】
実施例２３：８−（３−ブロモ−フェニル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３２２】
【化３０】
2015517549.tif 000032
３−ブロモフェニルボロン酸の存在下、化合物７から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉ）に従って、実施例２３が得られた。この反応混合物を９０℃で１時間加熱した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、２０から３０％）により精製すると、実施例２３が白色固体として収率８９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８６−７．８８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４３０。
【０３２３】
一般手順ＶＩ：Ｎ−置換されている４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＦとビス（ピナコレート）ジボロンからの化合物Ｊの形成（スキーム１参照）
【０３２４】
不活性雰囲気下、Ｎ−置換されている４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オンＦ（１．０当量）、ビス（ピナコレート）ジボロン（１．３当量）、酢酸ナトリウム（１．５当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１当量）のＤＭＦ（Ｃ＝０．１ｍｏｌ．Ｌ−１）中の混合物を８０℃で１６時間温めた。反応混合物を冷却した後、加水分解し、次にＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。
【０３２５】
化合物８：４−メチル−２−フェニル−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３２６】
化合物３から始め、一般手順ＶＩに従い、化合物８が得られた。Ｅｔ２Ｏ中において粗生成物を粉末化すると、純粋な生成物がベージュ色固体として収率８０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ，４（Ｃ−ＣＨ３））；３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，Ｊ  ０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ−８２＋Ｈ）＋＝３２０．２。
【０３２７】
実施例２４：８−（６−アミノ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３２８】
【化３１】
2015517549.tif 000033
２−アミノ−５−ブロモ−４−メチルピリジンの存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例２４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２４が茶色固体として収率６３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．３０（ｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３）；３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．９８−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．１４（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１３．８６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．２。ＭＰ：２３５−２４０℃。
【０３２９】
実施例２５：８−（６−アミノ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３３０】
【化３２】
2015517549.tif 000034
６−アミノ−３−ブロモ−２−メチルピリジンの存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例２５が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２５が茶色固体として収率４９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．４５（ｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３）；３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．９５（ｄ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３７−７．５１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．９１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；７．９６−７．９９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．１。ＭＰ：２１８−２２０℃。
【０３３１】
実施例２６：８−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３３２】
【化３３】
2015517549.tif 000035
２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルピリジンの存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例２６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ、９０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２６がベージュ色固体として収率１９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．３２（ｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３）；３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．１。ＭＰ：２２６−２２７℃。
【０３３３】
化合物９：５−ブロモ−６−エチル−ピリジン−２−イルアミン
【０３３４】
不活性条件下、氷浴により冷却した６−アミノ−２−エチルピリジン（１１０ｍｇ、１．０当量）のクロロホルム（４．１ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（１４７ｍｇ、１．０当量）を３つの小分けにして加えた。薄黄色混合物を３０分間撹拌し、次に濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、４０％）により精製すると、化合物９が黄色固体として収率８３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１３（ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６３（ｑ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；６．０３（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；６．２３（ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４４（ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２０１．０。
【０３３５】
実施例２７：８−（６−アミノ−２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３３６】
【化３４】
2015517549.tif 000036
化合物９の存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例２７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２７が白色固体として収率１７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２４（ｔ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；２．７４（ｑ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．９７（ｄ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５１（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｄ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２。ＭＰ：２３９−２４０℃。
【０３３７】
実施例２８：８−（６−アミノ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３３８】
【化３５】
2015517549.tif 000037
２−アミノ−５−ブロモ−４，６−ジメチルピリジンの存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例２８が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２８が白色固体として収率２１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．０６（ｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３）；２．１９（ｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３）；３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．７９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．８７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３７（ｄｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１３．７１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３３９】
実施例２９：８−（６−アミノ−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３４０】
【化３６】
2015517549.tif 000038
３−アミノ−６−クロロピリダジンの存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例２９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例２９が黄色固体として収率４１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｂｍ，３Ｈ，Ａｒ＋ＮＨ２）；８．３２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６２（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３４１】
実施例３０：８−（５−アミノ−ピラジン−２−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３４２】
【化３７】
2015517549.tif 000039
２−アミノ−５−ブロモピラジンの存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例３０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例３０が白色固体として収率１９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３８−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９９−８．０７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６９（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７５（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＮＨ２およびＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．１。ＭＰ：１９２−１９３℃。
【０３４３】
実施例３１：８−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３４４】
【化３８】
2015517549.tif 000040
２−アミノピリジン−５−ボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例３１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例３１が白色固体として収率６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．０５−７．５３（ｍ，５Ｈ，ＮＨ２＋３Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８０４−８．０７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６９．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３４５】
化合物１０：５−ブロモ−６−メチル−ピラジン−２−イルアミン
【０３４６】
不活性条件下、氷浴により冷却した６−アミノ−２−メチルピラジン（１００ｍｇ、１．０当量）のＤＭＳＯ（４．６ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）との混合物中溶液に、ＮＢＳ（１７９ｍｇ、１．１当量）を３つの小分けにして加えた。薄黄色混合物を１５分間撹拌し、次に室温で５時間撹拌した。この反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液（２５ｍＬ）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）により抽出した。有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製すると、化合物１０が薄黄色固体として収率３６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．３４（ｂｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３）；６．５２（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；７．４９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝１８８．２。
【０３４７】
実施例３２：８−（５−アミノ−３−メチル−ピラジン−２−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３４８】
【化３９】
2015517549.tif 000041
化合物１０の存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例３２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例３２が白色固体として収率７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９−８．０２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＣＨ３、ＮＨ２およびＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３．０。ＭＰ：１８８−１８９℃。
【０３４９】
実施例３３：８−（６−アミノ−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３５０】
【化４０】
2015517549.tif 000042
６−アミノ−３−ブロモ−２−トリフルオロメチル（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｒｍｅｔｈｙｌ）の存在下、化合物８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例３３が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例３３が白色固体として収率４３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．７９（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；６．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７−７．９９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＮＨ２およびＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３５１】
実施例３４：３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−安息香酸
【０３５２】
【化４１】
2015517549.tif 000043
３−カルボキシフェニルボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例３４が得られた。粗製物質のＤＭＡ中溶液に、Ｓｍｏｐｅｘ−２３４（登録商標）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、次にろ過した。固体をＤＭＡにより洗浄した。水をろ液に加えた。沈殿した固体を集め、水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例３４が、灰色固体として収率７２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｂｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３５３】
実施例３５：３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゾニトリル
【０３５４】
【化４２】
2015517549.tif 000044
３−シアノフェニルボロン酸の存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例３５が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から２０％）により精製すると、実施例３５が白色固体として収率７６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｂｓ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３５５】
実施例３６：４−メチル−２−フェニル−８−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ナトリウム塩
【０３５６】
【化４３】
2015517549.tif 000045
不活性雰囲気下、実施例３５（８０ｍｇ、１．０当量）、アジ化ナトリウム（１４２ｍｇ、１０当量）、および塩化アンモニウム（１１７ｍｇ、１０当量）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）中混合物を８０℃で４日間加熱した。反応混合物を冷却した後、ろ過した。固体をＤＭＦ（１．０ｍＬ）により洗浄し、ろ液を分取ＨＰＬＣにより精製した。テトラゾールが白色固体として得られた。無水条件下、上記のテトラゾールの懸濁液に、ナトリウムメトキシド（１．０当量）を加えた。この混合物はゆっくりと均一に変化した。室温で２時間後、この反応混合物を濃縮した。得られた黄色固体を最小限の冷ＭｅＯＨ、次にＥｔ２Ｏにより洗浄し、ろ過した。得られた固体を減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例３６が、白色固体として収率４９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．６４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．７３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３−８．４６（ｂｓ，３Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３５７】
実施例３７：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３５８】
【化４４】
2015517549.tif 000046
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例３７が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊２５体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、０から６０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例３７が黄色固体として収率１８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．６１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３−７．５５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６１（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３５９】
化合物１１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０３６０】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ブロモベンゼンスルホンアミド、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２の代わりにＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２の存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、化合物１１が得られた。Ｅｔ２Ｏ中で粉末化すると、生成物がベージュ色固体として収率８４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７３（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；６．４１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．９０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．９９−８．０１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０−８．２３（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．３７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４５．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３６１】
実施例３８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−メチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０３６２】
【化４５】
2015517549.tif 000047
ヨードメタンの存在下、化合物１１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、実施例３８が得られた。この反応混合物を室温で１５時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例３８が白色固体として収率５５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．６９（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．９０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５９．２。ＭＰ：２０２−２０４℃。
【０３６３】
実施例３９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−エチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０３６４】
【化４６】
2015517549.tif 000048
ヨードエタンの存在下、化合物１１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、実施例３９が得られた。この反応混合物を室温で２１時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例３９が白色固体として収率４５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３５（ｔ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６９（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；４．１７（ｑ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．９４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．９１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４７３．１。ＭＰ：１９７−１９８℃。
【０３６５】
実施例４０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（４−プロピル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−ベンゼンスルホンアミド
【０３６６】
【化４７】
2015517549.tif 000049
１−ブロモプロパンの存在下、化合物１１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、実施例４０が得られた。この反応混合物を室温で１７時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例４０が白色固体として収率３５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．００（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．８２（六重線，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．７０（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；４．１０（ｑ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８５−７．９１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８７．２。ＭＰ：１１２−１１６℃。
【０３６７】
実施例４１：３−（４−イソブチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０３６８】
【化４８】
2015517549.tif 000050
１−クロロ−２−メチルプロパンの存在下、化合物１１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、実施例４１が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を施した（１６０℃−１時間）。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例４１が薄黄色固体として収率１０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９９（ｄ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，６Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ３）２）；１．８２（ｍ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ３）２）；２．７０（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；３．９８（ｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ３）２）；６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８５−７．９１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５０１．１。ＭＰ：１５９−１６３℃。
【０３６９】
実施例４２：３−（４−シクロプロピルメチル−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
【０３７０】
【化４９】
2015517549.tif 000051
クロロメチルシクロプロパンの存在下、化合物１１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、実施例４２が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃−１５分間）。分取ＨＰＬＣにより精製すると、実施例４２がベージュ色固体として収率１９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．５３（ｍ，４Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２）；１．３９−１．４５（ｍ，１Ｈ，Ｎ−  ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２）；２．７０（ｓ，６Ｈ，２＊Ｎ−ＣＨ３）；４．０５（ｄ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−（ＣＨ２）２）；７．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．８８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２２−８．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９．１。ＭＰ：１１５−１１９℃。
【０３７１】
化合物１２：８−ブロモ−４−エチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３７２】
ヨードエタンの存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物１２が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物１２が、ベージュ色固体として収率９５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２７（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；４．１２（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．９２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６８．０。ＭＰ：１８６−１８８℃。
【０３７３】
実施例４３：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−エチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３７４】
【化５０】
2015517549.tif 000052
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例４３が得られた。実施例４３の遊離塩基をフラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、次に分取ＨＰＬＣにより精製した。１．２５Ｎ  ＨＣｌのＭｅＯＨ中溶液と共蒸発させると、実施例４３が白色固体として収率５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３４（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；４．１６（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１３（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  １．４，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．２。ＭＰ：２０７−２０８℃。
【０３７５】
化合物１３：８−ブロモ−２−フェニル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３７６】
ブロモプロパンの存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物１３が得られた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。化合物１３が、ベージュ色固体として収率９５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９８（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；４．０２−４．０６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３−７．５１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８２．０。ＭＰ：１７３−１７６℃。
【０３７７】
実施例４４：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３７８】
【化５１】
2015517549.tif 000053
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例４４が得られ、この実施例４４の遊離塩基をフラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、次いで分取ＨＰＬＣにより精製した。１．２５Ｎ  ＨＣｌのＭｅＯＨ中溶液と共蒸発させると、実施例４４が白色固体として収率２５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．００（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；４．０２−４．１０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．９５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４６（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．１，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３７９】
化合物１４：８−ブロモ−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３８０】
１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンの存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物１４が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射（１５０℃、５分間）を２回、施し、次にＮａＨ（１．７当量）、および１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２．１当量）を加え、この反応混合物に、再度、マイクロ波照射（１５０℃、５分間）を施した。化合物１４が、茶色固体として収率９７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：５．０（ｑ，Ｊ  ９．１，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；７．０３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７−７．９９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４２２．０。
【０３８１】
実施例４５：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フェニル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３８２】
【化５２】
2015517549.tif 000054
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１４から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例４５が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例４５が白色固体として収率１９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：５．０５（ｑ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；７．０６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１３（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００−８．０２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２９（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．１，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５９（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６．１。ＭＰ：２２７−２３０℃。
【０３８３】
化合物１５：８−ブロモ−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３８４】
１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンの存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物１５が得られた。この反応混合物を８０℃で１８時間撹拌した。固体をフラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から８０％）により精製した。化合物１５が、ベージュ色固体として収率６６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．５６（ｔｄ，Ｊ  １４．６Ｈｚ，３．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；６．４４（ｔｔ，Ｊ  ５５．２Ｈｚ，３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；７．００（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８−８．０１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４０４．０。
【０３８５】
実施例４６：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３８６】
【化５３】
2015517549.tif 000055
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１５から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例４６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、７０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、生成物が白色固体として収率８４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．５９（ｔｄ，Ｊ  １４．６Ｈｚ，３．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；６．４８（ｔｔ，Ｊ  ５５．１Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；７．０２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１７（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４３−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００−８．０３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．３８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５０（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．１，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．６０（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１８．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０３８７】
化合物１６：８−ブロモ−４−イソプロピル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３８８】
２−ブロモプロパンの存在下、化合物２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物１６が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を２回施し（１５０℃、１０分間）、次にＮａＨ（１．７当量）および２−ブロモプロパン（２．１当量）を加え、この反応混合物にマイクロ波照射を施した（１５０℃、２０分間）。粗製物質をフラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、０から８０％）により精製した。化合物１６が、化合物１７（８−ブロモ−５−イソプロポキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン）の混入している白色固体（５８ｍｇ）として得られた。
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８２．０
【０３８９】
実施例４７：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−イソプロピル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３９０】
【化５４】
2015517549.tif 000056
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１６から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例４７が得られた。実施例４７の遊離塩基をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、次に分取ＨＰＬＣにより精製した。１．２５Ｎ  ＨＣｌのＭｅＯＨ中溶液と共蒸発させると、実施例４７が白色固体として収率４０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６０（ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；５．１８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；７．０２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８−８．１０（ｍ，４Ｈ，２Ａｒ＋ＮＨ２）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄｄ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，Ｊ  １．５，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．１。ＭＰ：２１４−２１６℃。
【０３９１】
化合物１８：８−ブロモ−４−シクロブチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０３９２】
不活性雰囲気下、化合物２（１００ｍｇ、１．０当量）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）中溶液に、ブロモシクロブタン（１１７ｍｇ、３．０当量）およびＫ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、３．０当量）を加えた。この反応混合物にマイクロ波照射を施した（２００℃−３時間）。この反応混合物を冷却した後、水性１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）により加水分解し、次にＥｔＯＡｃ（２＊２０ｍＬ）により抽出した。有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）により洗浄してＮａ２ＳＯ４で脱水して濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、０から９０％）により精製した。化合物１８が、化合物１９（８−ブロモ−５−シクロブトキシ−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン）の混入している白色固体（７０ｍｇ）として得られた。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９４．０
【０３９３】
実施例４８：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−シクロブチル−２−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０３９４】
【化５５】
2015517549.tif 000057
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例４８が得られた。反応混合物を冷却した後、セライトパッドによりろ過し、ろ液を分取ＨＰＬＣにより精製した。１．２５Ｎ  ＨＣｌのＭｅＯＨ中溶液と共蒸発させると、実施例４８が白色固体として収率１０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８１−２．０２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．９０−２．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；５．１６−５．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．９６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１３（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４２−７．５４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８−８．１０（ｍ，２Ｈ，２Ａｒ）；８．１５（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２３（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  １．８，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．０６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８．１。ＭＰ：２０３−２０５℃。
【０３９５】
一般手順ＶＩＩ：活性化されている酸からのケト−ニトリルＣの形成（スキーム１参照）
【０３９６】
方法（ｉ）：
無水条件下、−７８℃に冷却したアセトニトリル（２．０当量）のＴＨＦ（ｃ＝０．４ｍｏｌ．Ｌ−１）中溶液に、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｎ−２当量）を滴下して加えた。この反応混合物は薄ベージュ色に変化した。この混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次に、酸誘導体（酸塩化物またはエステル−１．０当量）を滴下して加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後、室温まで温めて、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液により加水分解して、ＥｔＯＡｃまたはＤＣＭにより抽出した。この有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４またはＮａ２ＳＯ４で脱水して濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィーにより精製すると生成物が得られた。
【０３９７】
方法（ｉｉ）：
無水条件下、−７８℃に冷却したアセトニトリル（２．０当量）のＴＨＦ（ｃ＝０．４ｍｏｌ．Ｌ−１）中溶液に、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｎ−２当量）を滴下して加えた。この反応混合物は薄ベージュ色に変化した。この混合物を−７８°Ｃで１時間撹拌し、次に、酸誘導体（酸塩化物またはエステル−１．０当量）を滴下して加えた。反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、その後、０℃まで温めて、ＡｃＯＨにより加水分解した。反応混合物を濃縮し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で１８時間乾燥した。
【０３９８】
化合物２０：３−オキソ−ペンタンニトリル
【０３９９】
塩化プロピオニルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物２０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９３（ｂｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．３７（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．００（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４００】
化合物２１：８−ブロモ−２−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４０１】
化合物２０の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物２１が白色固体として収率６４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２４（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６５（ｑ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；５．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２９２．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４０２】
化合物２２：８−ブロモ−２−エチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４０３】
ヨードメタンの存在下、化合物２２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物２２が得られた。この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。化合物２２が、白色固体として収率８６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２７（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６６（ｑ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０６．１。ＭＰ：１２６−１２７℃。
【０４０４】
実施例４９：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−エチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４０５】
【化５６】
2015517549.tif 000058
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物２２から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例４９が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で６０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例４９がベージュ色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２８（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；２．７１（ｑ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０−８．２３（ｍ，４Ｈ，２Ａｒ＋ＮＨ２）；８．４２（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２０．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４０６】
化合物２３：３−オキソ−ヘキサンニトリル
【０４０７】
塩化ブチリルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物２３が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率６１％で得られた。
【０４０８】
化合物２４：８−ブロモ−２−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４０９】
化合物２３の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物２４が白色固体として収率３９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６６（六重線，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６０（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；５．７７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０６．０。ＭＰ：２２７−２２８℃。
【０４１０】
化合物２５：８−ブロモ−４−メチル−２−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４１１】
ヨードメタンの存在下、化合物２４から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物２５が得られた。この反応混合物を室温で６０分間撹拌した。化合物２５が、白色固体として定量的収率で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９６（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．７０（六重線，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６３（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；３．４６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２０．０。ＭＰ：１２９−１３１℃。
【０４１２】
実施例５０：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４１３】
【化５７】
2015517549.tif 000059
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物２５から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例５０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例５０が白色固体として収率３０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９８（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．７２（六重線，Ｊ  ７．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．６６（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９−８．２３（ｍ，４Ｈ，２Ａｒ＋ＮＨ２）；８．４２（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４１４】
化合物２６：４−メチル−３−オキソ−ペンタンニトリル
【０４１５】
塩化イソブチリルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物２６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率１０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０４（ｄ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；２．６７（七重線，Ｊ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；４．１４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４１６】
化合物２７：８−ブロモ−２−イソプロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４１７】
化合物２７の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物２７がベージュ色固体として収率３６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２４（ｄ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；２．９７（七重線，Ｊ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；５．７８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０６．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４１８】
化合物２８：８−ブロモ−２−イソプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４１９】
ヨードメタンの存在下、化合物２７から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物２８が得られた。この反応混合物を室温で６０分間撹拌した。化合物２８が、ベージュ色固体として収率９２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２９（ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；３．０１（七重線，Ｊ  ６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２０．１。ＭＰ：１４９−１５０℃。
【０４２０】
実施例５１：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−イソプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４２１】
【化５８】
2015517549.tif 000060
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物２８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例５１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例５１が白色固体として収率６４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３０（ｄ，Ｊ  ７．０Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；３．０３（七重線，Ｊ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）；３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１６（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９−８．２２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４４（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．１。ＭＰ：２４０−２４４℃。
【０４２２】
化合物２９：４，４−ジメチル−３−オキソ−ペンタンニトリル
【０４２３】
塩化トリメチルアセチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物２９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率４９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．１０（ｓ，９Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）３）；４．２４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４２４】
化合物３０：８−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４２５】
化合物２９の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物３０が白色固体として収率２４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３１（ｓ，９Ｈ，ｃ（ＣＨ３）３）；５．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２０．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４２６】
化合物３１：８−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４２７】
ヨードメタンの存在下、化合物３０から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物３１が得られた。この反応混合物を室温で６０分間撹拌した。化合物３１が、白色固体として収率９７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３４（ｓ，９Ｈ，ｃ（ＣＨ３）３）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３４．１。ＭＰ：１７８−１７９℃。
【０４２８】
実施例５２：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４２９】
【化５９】
2015517549.tif 000061
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３１から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例５２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例５２が白色固体として定量的収率で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３６（ｓ，９Ｈ，ｃ（ＣＨ３）３）；３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１７（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４２（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８．２。
【０４３０】
化合物３２：５−メトキシ−３−オキソ−ペンタンニトリル
【０４３１】
メチル−３−メトキシプロピオネートから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物３２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、７０から１００％）により精製すると、生成物がオレンジ色オイルとして収率６８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７３（ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．５４（ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；４．０６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４３２】
化合物３３：８−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４３３】
化合物３２の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物３３がベージュ色固体として収率８５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８６（ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．６３（ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；５．８２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２２．０。
【０４３４】
化合物３４：８−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４３５】
ヨードメタンの存在下、化合物３３から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物３４が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物３４が、白色固体として収率７２％で得られた。
【０４３６】
実施例５３：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４３７】
【化６０】
2015517549.tif 000062
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３４から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５３が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊２５体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、生成物が白色固体として収率４８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．９２（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．６８（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；６．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１５（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１−８．２３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４５（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．３，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５０．１。ＭＰ：１９８−２０２℃。
【０４３８】
実施例５４：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４３９】
【化６１】
2015517549.tif 000063
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３４から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から３％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例５４が黄色固体として収率５２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９４（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．７０（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４６（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６３．１。ＭＰ：２４１−２４５℃。
化合物３５：８−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４４０】
ヨードメタンＤ３の存在下、化合物３３から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物３５が得られた。この反応混合物を室温で１７時間撹拌した。化合物３５が、白色固体として収率６０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．９０（ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．６８（ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；６．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３９．１。
【０４４１】
実施例５５：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４４２】
【化６２】
2015517549.tif 000064
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３５から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５５が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊２５体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例５５がベージュ色固体として収率５２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．９２（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．６９（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；６．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１７（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９−８．２１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４４（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．３，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．４０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５３．１。ＭＰ：１８７−１９３℃。
【０４４３】
実施例５６：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４４４】
【化６３】
2015517549.tif 000065
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３５から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例５６がベージュ色固体として収率３８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９４（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．７０（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６６．１。ＭＰ：２３２−２３７℃。
【０４４５】
化合物３６：８−ブロモ−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４４６】
ヨードエタンの存在下、化合物３３から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物３６が得られた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、水性１Ｎ  ＨＣｌにより加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から５０％）により精製すると、化合物３６が白色固体として収率４７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２５（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．９１（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．６８（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；４．０４（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５０．０。
【０４４７】
実施例５７：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４４８】
【化６４】
2015517549.tif 000066
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３６から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５７が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０から１０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、生成物が青色固体として収率７８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２８（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．９３（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．７０（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；４．０８（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１５（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７７（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３−８．２５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４６（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．０Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．４０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６４．１。ＭＰ：１６３−１７０℃。
【０４４９】
実施例５８：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−２−（２−メトキシ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４５０】
【化６５】
2015517549.tif 000067
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３６から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５８が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（最初のＰｄ量を参照にして２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例５８がベージュ色固体として収率５６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３０（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９５（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．７１（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；４．１０（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７．１。ＭＰ：１７３−１８０℃。
【０４５１】
化合物３７：８−ブロモ−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４５２】
ブロモプロパンの存在下、化合物３３から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物３７が得られた。反応混合物を室温で１９時間撹拌し、次に、水性１Ｎ  ＨＣｌにより加水分解してＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から５０％）により精製すると、化合物３７が白色固体として収率４９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６７−１．７６（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．９０（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．６８（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６４．１。
【０４５３】
実施例５９：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４５４】
【化６６】
2015517549.tif 000068
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３７から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例５９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例５９が白色固体として収率５５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６８−１．７７（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．９２（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．６８（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．９７−４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１５（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１−８．２３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４５（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．３Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７８．１。ＭＰ：９６−１０２℃。
【０４５５】
実施例６０：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４５６】
【化６７】
2015517549.tif 000069
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物３７から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６０が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、生成物がベージュ色固体として収率３７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９６（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；２．８２（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９４（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；３．２９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．７０（ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）；４．００−４．０４（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．３１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９１．２。ＭＰ：１２０−１２５℃。
【０４５７】
化合物３８：４−メトキシ−３−オキソ−ブチロニトリル
【０４５８】
塩化メトキシアセチレンから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物３８が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、２０から７０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率１７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４．０９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．１３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４５９】
化合物３９：８−ブロモ−２−メトキシメチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４６０】
化合物３８の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従って、化合物３９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、３０から６０％）により精製すると、化合物３９が薄黄色固体として収率１６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；４．４５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）；５．９０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０８．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４６１】
化合物４０：８−ブロモ−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４６２】
ヨードメタンの存在下、化合物３９から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物４０が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から８０％）により精製すると、化合物４０が薄ピンク色固体として収率４８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．４９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；４．４８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）；６．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２２．０。
【０４６３】
実施例６１：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４６４】
【化６８】
2015517549.tif 000070
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物４０から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例６１が白色固体として収率１５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．３７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．５４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；４．５１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）；６．３１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１１（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２５−８．２７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．１，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．００（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３６．１。ＭＰ：２３５−２４２℃。
【０４６５】
実施例６２：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−メトキシメチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４６６】
【化６９】
2015517549.tif 000071
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物４０から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６２が赤色固体として収率４８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．３７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）；３．５５（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；４．５２（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）；６．３５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４９．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４６７】
化合物４１：３−シクロプロピル−３−オキソ−プロピオニトリル
【０４６８】
塩化シクロプロパンカルボニルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物４１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率５０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９５−０．９９（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；２．０４−２．０６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．２１（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４６９】
化合物４２：８−ブロモ−２−シクロプロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４７０】
化合物４１の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物４２が白色固体として収率６１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．７９−．０．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；０．９４−０．９９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．９５−２．０２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．６４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０３．９。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４７１】
化合物４３：８−ブロモ−２−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４７２】
ヨードメタンの存在下、化合物４２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物４３が得られた。この反応混合物を室温で６０分間撹拌した。化合物４３が、白色固体として収率９２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８１−．０．８５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；０．９８−１．０３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．９８−２．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．０３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１８．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４７３】
実施例６３：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロプロピル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４７４】
【化７０】
2015517549.tif 000072
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物４３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例６３が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で６０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例６３がベージュ色固体として収率２７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．８１−．０．８５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；０．９８−１．０３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．００−２．０６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．０２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．３１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４７５】
化合物４４：３−シクロブチル−３−オキソ−プロピオニトリル
【０４７６】
塩化シクロブタンカルボニルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物４４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物がオレンジ色オイルとして収率５６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８５−１．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．０５−２．２０（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；３．３３−３．４１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４７７】
化合物４５：８−ブロモ−２−シクロブチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４７８】
化合物４４の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物４５が白色固体として収率６０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８４−２．０６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．１７−２．３４（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；３．５５（五重線，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；５．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１８．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４７９】
化合物４６：８−ブロモ−２−シクロブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４８０】
ヨードメタンの存在下、化合物４５から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物４６が得られた。この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。化合物４６が、白色固体として収率８９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８７−２．０６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．２１−２．３７（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；３．４８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．５９（五重線，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３２．０。ＭＰ：１５７−１５９℃。
【０４８１】
実施例６４：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロブチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４８２】
【化７１】
2015517549.tif 000073
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物４６から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例６４が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で３０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６４がベージュ色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．８８−２．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．２３−２．３８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．６２（五重線，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４４（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．３，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４６．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４８３】
化合物４７：３−シクロペンチル−３−オキソ−プロピオニトリル
【０４８４】
塩化シクロペンチルカルボニルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物４７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から５０％）により精製すると、生成物が薄黄色オイルとして収率８６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５２−１．９０（ｍ，８Ｈ，３ＣＨ２）；２．９２−３．００（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．１０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０４８５】
化合物４８：８−ブロモ−２−シクロペンチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４８６】
化合物４７の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物４８がベージュ色固体として収率５４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６２−１．７５（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．０４−３．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３２．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４８７】
化合物４９：８−ブロモ−２−シクロペンチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４８８】
ヨードメタンの存在下、化合物４８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物４９が得られた。この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。化合物４９が、白色固体として収率９３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６４−１．７６（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．００−２．０６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．０９−３．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４６．０。ＭＰ：１３１−１３３℃。
【０４８９】
実施例６５：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４９０】
【化７２】
2015517549.tif 000074
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物４９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例６５が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６５が白色固体として収率６３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６５−１．７９（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０１−２．０７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１１−３．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４９１】
実施例６６：２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４９２】
【化７３】
2015517549.tif 000075
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物４９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６６が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（最初のＰｄ量を参照して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ろ液を濃縮し、残さを加水分解した。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６６が薄黄色固体として収率４０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６７−１．８１（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０３−２．０９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．１４−３．２３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４９３】
化合物５０：８−ブロモ−２−シクロペンチル−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０４９４】
ヨードメタンＤ３の存在下、化合物４８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物５０が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物５０が、白色固体として定量的収率で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６５−１．７８（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．０９−３．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４９．１。
【０４９５】
実施例６７：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４９６】
【化７４】
2015517549.tif 000076
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５０から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６７が白色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６６−１．８０（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０１−２．０８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．１９（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６３．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４９７】
実施例６８：２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル（Ｄ３）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０４９８】
【化７５】
2015517549.tif 000077
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５０から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６８が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（最初のＰｄ量を参照して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６８が白色固体として収率３１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６７−１．８１（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．１３−３．２１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７６．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０４９９】
化合物５１：８−ブロモ−２−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５００】
ヨードエタンの存在下、化合物４８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物５１が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から１０％）により精製すると、化合物５１が白色固体として収率８２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２６（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６３−１．７９（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０４（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６０．０。
【０５０１】
実施例６９：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５０２】
【化７６】
2015517549.tif 000078
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５１から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例６９が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例６９がベージュ色固体として収率７６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３０（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６６−１．８２（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０８（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１３（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７５（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．０１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５０３】
実施例７０：２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５０４】
【化７７】
2015517549.tif 000079
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５１から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７０が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡＣ、６０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、生成物が白色固体として収率６６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２９（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６６−１．８１（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．１３−３．２１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０９（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．３１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８７．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５０５】
化合物５２：８−ブロモ−２−シクロペンチル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５０６】
ブロモプロパンの存在下、化合物４８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物５２が得られた。この反応混合物を室温で４時間撹拌し、次に、水性１Ｎ  ＨＣｌにより加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から１０％）により精製すると、化合物５２が白色固体として収率７６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６５−１．７９（ｍ，８Ｈ，３ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．０９−３．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９５−３．９８（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７４．０。
【０５０７】
実施例７１：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロペンチル−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５０８】
【化７８】
2015517549.tif 000080
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７１がベージュ色固体として収率７１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６５−１．８０（ｍ，８Ｈ，３ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０１−２．０７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１１−３．１９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９７−４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４２（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．３，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５０９】
実施例７２：２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−プロピル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５１０】
【化７９】
2015517549.tif 000081
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７２が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮し、フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡＣ、６０から１００％）により精製した。手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７２が黄色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：０．９４（ｔ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．６６−１．８１（ｍ，８Ｈ，３ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８２（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．１２−３．２０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．００−４．０３（ｍ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５１１】
化合物５３：８−ブロモ−２−シクロペンチル−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５１２】
１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンの存在下、化合物４８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物５３が得られた。この反応混合物を室温で４日間撹拌した。１日、２日、および３日後の毎回、ＮａＨ（１．７当量）および１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２．１当量）を加えた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、化合物５３が薄黄色固体として収率４７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６５−１．７８（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１１−３．１８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．９４（ｑ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；６．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４１４．０。
【０５１３】
実施例７３：２−シクロペンチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５１４】
【化８０】
2015517549.tif 000082
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７３が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡＣ、０から５０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、生成物が黄色固体として収率１７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６４−１．８１（ｍ，６Ｈ，２ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．０３−２．０８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．７６（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．１４−３．２１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．９９（ｑ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；６．４２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５１５】
化合物５４：３−シクロヘキシル−３−オキソ−プロピオニトリル
【０５１６】
塩化シクロヘキサンカルボニルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物５４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が薄黄色オイルとして収率８７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２１−１．２５（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２＋ＣＨ）；１．５９−１．７１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；１．８１−１．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．４２−２．４４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５２．２。
【０５１７】
化合物５５：８−ブロモ−２−シクロヘキシルｃ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５１８】
化合物５４の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物５５が薄ベージュ色固体として収率８１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２０−１．５０（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２＋ＣＨ）；１．６７−１．７９（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；１．９２−１．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．６２−２．６８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４６．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５１９】
化合物５６：８−ブロモ−２−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５２０】
ヨードメタンの存在下、化合物５５から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物５６が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物５６が、ベージュ色固体として収率９１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２６−１．５５（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２＋ＣＨ）；１．６９−１．８１（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；１．９６−１．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．６７−２．７２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６０．０。ＭＰ：１５３−１５５℃。
【０５２１】
実施例７４：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロヘキシル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５２２】
【化８１】
2015517549.tif 000083
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５６から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例７４が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で３０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７４が白色固体として収率６４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２１−１．５６（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２＋ＣＨ）；１．６５−１．８３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；１．９５−１．９９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．６６−２．７５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４１（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．２。ＭＰ：１９４−１９７℃。
【０５２３】
実施例７５：２−シクロヘキシル−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５２４】
【化８２】
2015517549.tif 000084
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸の存在下、化合物５６から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例７５が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で６０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、１０％）により精製すると、生成物が黄色固体として収率３４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２４−１．６０（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ２＋ＣＨ）；１．６８−１．８４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；２．００−２．０４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．７１−２．７８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．０７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９４（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．６６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ピラゾールのメチルのプロトンに関するシグナルは、観測されない（ＤＭＳＯのシグナル下にあると推察される）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５２５】
化合物５７：３−シクロヘプチル−３−オキソ−プロピオニトリル
【０５２６】
シクロヘプタンカルボン酸メチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物５７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５から５５％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率８６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４１−１．６８（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６０−２．６８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０５２７】
化合物５８：８−ブロモ−２−シクロヘプチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５２８】
化合物５７の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物５８が白色固体として収率３８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７９−１．７７（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９４−２．００（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８３−２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．７６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６０．０。
【０５２９】
化合物５９：８−ブロモ−２−シクロヘプチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５３０】
ヨードメタンの存在下、化合物５８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物５９が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物５９が、白色固体として収率９６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５４−１．８０（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８６−２．９３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７４．１。
【０５３１】
実施例７６：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−シクロヘプチル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５３２】
【化８３】
2015517549.tif 000085
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＤＣＭ中のＭｅＯＨ、５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７６が黄色固体として収率６０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５１−１．８１（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８８−２．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１６（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４５（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１５．１。ＭＰ：１５５−１６６℃。
【０５３３】
実施例７７：２−シクロヘプチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５３４】
【化８４】
2015517549.tif 000086
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物５９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７７が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（Ｐｄに対して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７７が黄色固体として収率４１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５３−１．８０（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．８８−２．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５３５】
化合物６０：８−ブロモ−２−シクロヘプチル−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５３６】
ヨードエタンの存在下、化合物５８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物６０が得られた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、水性１Ｎ  ＨＣｌにより加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。化合物６０が、オレンジ色固体として収率９９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２６（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．５３−１．８０（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；１．９９−２．０６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９０（ｔｔ，Ｊ  ９．０９Ｈｚ，Ｊ  ４．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０４（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８８．０。
【０５３７】
実施例７８：２−シクロヘプチル−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−エチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５３８】
【化８５】
2015517549.tif 000087
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物６０から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例７８が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回（ＤＭＦの２＊５０体積量）抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７８が黄色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．２９（ｔ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；１．５１−１．８３（ｍ，１０Ｈ，４ＣＨ２＋２ＣＨ）；２．００−２．０７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９２（ｔｔ，Ｊ  １０．０Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；４．１０（ｑ，Ｊ  ７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ３）；６．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５３９】
化合物６１：３−オキソ−４−フェニル−ブチロニトリル
【０５４０】
塩化フェニルアセチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物６１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物がオレンジ色オイルとして収率７６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．８７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．１２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；７．１８−７．２７（ｍ，５Ｈ，Ａｒ）。
【０５４１】
化合物６２：２−ベンジル−８−ブロモ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５４２】
化合物６１の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物６２が薄黄色固体として収率６７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．９９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；５．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５４．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５４３】
化合物６３：２−ベンジル−８−ブロモ−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５４４】
ヨードメタンの存在下、化合物６２から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物６３が得られた。この反応混合物を室温で９０分間撹拌した。化合物６３が、ベージュ色固体として収率７７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）４．０２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；６．０８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０−７．３３（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６８．０。ＭＰ：１３４−１３５℃。
【０５４５】
実施例７９：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−ベンジル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５４６】
【化８６】
2015517549.tif 000088
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物６３から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例７９が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で６０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例７９が白色固体として収率２７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；４．０５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；６．１０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１３（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１−７．３７（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２４（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．０６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５４７】
化合物６４：３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニトリル
【０５４８】
塩化４−フルオロベンジルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物６４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から３０％）により精製すると、生成物が黄色固体として収率８４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．７５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；７．４１（ｔ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０１−８．０５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６４．１。
【０５４９】
化合物６５：８−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５５０】
化合物６４の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物６５が白色固体として収率７７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３０（ｔ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２−８．０６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．３９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５８．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５５１】
化合物６６：８−ブロモ−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５５２】
ヨードメタンの存在下、化合物６５から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物６６が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物６６が、白色固体として収率８９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５５（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３４（ｔ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．１１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７２．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５５３】
実施例８０：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５５４】
【化８７】
2015517549.tif 000089
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物６６から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例８０が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で３０分間施した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡＣ中のＭｅＯＨ、０から１０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例８０がベージュ色固体として収率６７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１５（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４−８．０９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４６（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．１，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８６．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５５５】
実施例８１：２−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５５６】
【化８８】
2015517549.tif 000090
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸の存在下、化合物６６から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、実施例８１が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１５０℃で６０分間施した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、８０％）により精製すると、生成物が白色固体として収率６６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５５（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３−８．０９（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．１３−８．１８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）。ピラゾールのメチルおよびＮＨのプロトンに関するシグナルは、観測されない（ＤＭＳＯのシグナル下にあると推察される）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５５７】
化合物６７：３−フラン−２−イル−３−オキソ−プロピオニトリル
【０５５８】
塩化２−フリルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物６７が得られた。ｉＰｒ２Ｏ中にで粉末化すると、生成物が茶色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．５２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；６．７８（ｄｄ，Ｊ  ３．７Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５６（ｄ，Ｊ  ３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。
【０５５９】
化合物６８：８−ブロモ−２−フラン−２−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５６０】
化合物６７の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物６８がベージュ色固体として収率４１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．６５（ｄｄ，Ｊ  ３．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．０４（ｄ，Ｊ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．３８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３０．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５６１】
化合物６９：８−ブロモ−２−フラン−２−イル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５６２】
ヨードメタンの存在下、化合物６８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物６９が得られた。この反応混合物を室温で６０分間撹拌した。化合物６９が、緑色固体として収率６０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．６３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．６８（ｄｄ，Ｊ  ３．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．０２（ｄ，Ｊ  ３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４４．０。ＭＰ：１９２−１９４℃。
【０５６３】
実施例８２：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−フラン−２−イル−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５６４】
【化８９】
2015517549.tif 000091
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物６９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例８２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例８２が茶色固体として収率５１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．６６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．６８（ｄｄ，Ｊ  ３．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．００（ｄ，Ｊ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８５（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４−８．２７（ｍ，４Ｈ，２Ａｒ＋ＮＨ２）；８．４６（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．０，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５７（ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．０３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．１。ＭＰ：２１８−２２９℃。
【０５６５】
化合物７０：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−プロピオニトリル
【０５６６】
テトラヒドロチオピラン−４−カルボン酸メチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物７０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から７０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率６１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４４−１．５７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．５３−２．６３（ｍ，５Ｈ，ＣＨ＋Ｓ（ＣＨ２）２；４．１４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０５６７】
化合物７１：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５６８】
化合物７０の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉｉ）に従い、化合物７１が白色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７１−１．８４（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．２０−２．２８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６３−２．８２（ｍ，５Ｈ，ＣＨ＋Ｓ（ＣＨ２）２）；５．８０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６４．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５６９】
化合物７２：８−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５７０】
ヨードメタンの存在下、化合物７１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物７２が得られた。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。化合物７２が、ベージュ色固体として収率９１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．２３−２．２７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６７−２．７１（ｍ，２Ｈ，２Ｓ−ＣＨ）；２．７６−２．８４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋２Ｓ−ＣＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７８．０。
【０５７１】
実施例８３：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５７２】
【化９０】
2015517549.tif 000092
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物７２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例８３が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（ＤＭＦの２＊２５体積量）により２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例８３が白色固体として収率８３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７９−１．８９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．２４−２．２８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６７−２．７１（ｍ，２Ｈ，２Ｓ−ＣＨ）；２．７７−２．８５（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋２Ｓ−ＣＨ）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１１（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２０（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．２０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５７３】
化合物７３：８−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５７４】
不活性雰囲気下、氷浴により冷却した化合物７２（８５ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中懸濁液に、ｍＣＰＢＡ（９０ｍｇ、２．３当量）を加えた。この反応混合物を室温で６日間撹拌し、次に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬにより加水分解して、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した（２＊２５ｍＬ）。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。化合物７３は純度５７％で得られ、完全な特徴付けを行わなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４１０．０
【０５７５】
実施例８４：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５７６】
【化９１】
2015517549.tif 000093
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物７３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例８４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から１０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例８４が白色固体として収率１６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．１６−２．２５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．３２−２．３６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．１１−３．１６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋２ＳＯ２ＣＨ）；３．３０−３．３７（ｍ，２Ｈ，２ＳＯ２ＣＨ）；３．４９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１１（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．１８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５７７】
化合物７４：８−ブロモ−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５７８】
３−オキソ−３−ピリジン−３−イルプロパンニトリルの存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物７４が緑色を帯びた固体として収率６８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．５６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ  ７．５Ｈｚ，Ｊ  ４．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ４．８Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．４９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４１．０。
【０５７９】
化合物７５：８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５８０】
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸の存在下、化合物７４から始め、一般手順ＩＶ（ｉ）に従って、化合物７５が得られた。この反応混合物にマイクロ波照射を１２０℃で３０分間施した。この反応混合物に水を加えると、沈殿物が生じた。得られた固体を集めて水、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。化合物７５が、茶色固体として定量的収率で得られた。
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９．１．ＭＰ：＞２５０℃
【０５８１】
実施例８５：４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５８２】
【化９２】
2015517549.tif 000094
無水条件下、氷浴により冷却した化合物７５（１．０当量）のＤＭＦ（ｃ＝０．２ｍｏｌＬ−１）中溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％、３．４当量）を３つの小分けにして加えた。この混合物を１５分間撹拌し、次に、ヨードメタン（４．２当量）を加えた。氷浴を取り去り、この反応物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を水により加水分解し、次に、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。この残さをＥｔ２Ｏ中に入れた。得られた固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例８５が、茶色固体として収率１８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．９３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，Ｊ  ４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３−８．１８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３７−８．３９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ４．８Ｈｚ，Ｊ  １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ  １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５７．１。ＭＰ：＞２５０℃
【０５８３】
化合物７６：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオニトリル
【０５８４】
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸メチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物７６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から７０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率８３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４０−１．５０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．７２−１．７５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６９（ｔｔ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３０（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，２Ｈ，２ＯＣＨ）；３．８２−３．８７（ｍ，２Ｈ，２ＯＣＨ）；４．１５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０５８５】
化合物７７：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５８６】
化合物７６の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物７７がベージュ色固体として収率５７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６６−１．７６（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８４−１．８８（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９３（ｔｔ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４５（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９０−３．９４（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；５．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６２（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４８．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５８７】
化合物７８：８−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５８８】
ヨードメタンの存在下、化合物７７から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物７８が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物７８が、白色固体として定量的収率で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９７（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．４８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６２．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５８９】
実施例８６：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５９０】
【化９３】
2015517549.tif 000095
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例８６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、１０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例８６が白色固体として収率６７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７０−１．９１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；２．９８（ｔｔ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ４．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４４−３．５１（ｍ，５Ｈ，２Ｏ−ＣＨ＋ＮＣＨ３）；３．９３−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１０（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．１９（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３９（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７６．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０５９１】
実施例８７：４−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０５９２】
【化９４】
2015517549.tif 000096
１−Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例８７が得られた。ろ液を分取ＨＰＬＣによって精製した。この残さをＥｔ２Ｏ中に入れた。得られた固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例８７が、白色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７０−１．９１（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４４−３．５２（ｍ，５Ｈ，２Ｏ−ＣＨ＋ＮＣＨ３）；３．９３−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）。ピラゾール環のＮＨは、観測されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５０．１。ＭＰ：＞２５０℃
【０５９３】
実施例８８：３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゾニトリル
【０５９４】
【化９５】
2015517549.tif 000097
３−シアノフェニルボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例８８が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、３０から６０％）により精製すると、実施例８８が白色固体として収率９７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７０−１．９２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；２．９８（ｔｔ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４３−３．５１（ｍ，５Ｈ，２Ｏ−ＣＨ＋ＮＣＨ３）；３．９３−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７４（ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４−８．１６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．２。ＭＰ：２１０−２１６℃。
【０５９５】
実施例８９：４−メチル−８−ピリジン−３−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５９６】
【化９６】
2015517549.tif 000098
３−ピリジンボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、
実施例８９が得られた。ろ液を分取ＨＰＬＣによって精製した。水性１Ｎ  ＨＣｌと共蒸
発させた後、残さをＥｔ２Ｏに入れ、固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例８９が、黄色固体として収率６７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８８−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）；３．９３−３．９７（ｍ，２Ｈ，，２Ｏ−ＣＨ）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８８（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｄｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６７−８．６９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８６（ｄ，Ｊ  ５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２５（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６１．２。ＭＰ：２０２−２２４℃。
【０５９７】
実施例９０：４−メチル−８−ピリジン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０５９８】
【化９７】
2015517549.tif 000099
４−ピリジンボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９０が得られた。ろ液を分取ＨＰＬＣによって精製した。水性１Ｎ  ＨＣｌと共蒸発させた後、残さをＥｔ２Ｏに入れ、固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例９０が、薄黄色固体として収率３０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９４−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９８（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８−８．４０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４３（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．９７−８．９９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６１．２。ＭＰ：２１８−２２３℃。
【０５９９】
実施例９１：４−メチル−８−オキサゾール−２−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６００】
【化９８】
2015517549.tif 000100
不活性雰囲気下、化合物７８（７５ｍｇ、１．０当量）、イソオキサゾール（２７μＬ、２．０当量）、ピバル酸（９ｍｇ、０．４当量）、酢酸パラジウム（２．４ｍｇ、０．０５当量）、ＣａｔａＣｘｉｕｍ（登録商標）ＡＨＩ（１０ｍｇ、０．１当量）、およびＫ２ＣＯ３（９０ｍｇ、３．１当量）のＤＭＡ（１．４ｍＬ）中混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を冷却した後、水性１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）により２回抽出した。有機層を合わせてブライン（４０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。粗製物質を分取ＨＰＬＣによって精製した。この残さをＥｔ２Ｏ中に入れた。得られた固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例９１が、白色固体として収率８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．００（ｔｔ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４９（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８２（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５１．２。ＭＰ：２０９−２１６℃。
【０６０１】
実施例９２：４−メチル−８−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６０２】
【化９９】
2015517549.tif 000101
３−メチル−１−Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９２が得られた。ろ液を分取ＨＰＬＣによって精製した。残さをＥｔ２Ｏに入れ、得られた固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例９２が、白色固体として収率４２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６８−１．８１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．４８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．９８（ｔｔ，Ｊ  １１．３Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｔｄ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．４９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９２−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ピラゾール環のＮＨは、観測されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６４．１。ＭＰ：２２３−２２９℃。
【０６０３】
実施例９３：４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６０４】
【化１００】
2015517549.tif 000102
２−メチルメチルピリジン−４−ボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９３が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（Ｐｄに対して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例９３がベージュ色固体として収率４６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７３−１．８３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；３．００（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４９（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９５−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄｄ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４６（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８８（ｄ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．２。ＭＰ：１５９−１６１℃。
【０６０５】
実施例９４：４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６０６】
【化１０１】
2015517549.tif 000103
２−メチルピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９４が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（Ｐｄに対して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例９４が白色固体として収率５６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８６−１．８９（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．９６（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４６（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９１−３．９５（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９３（ｄｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８３（ｄｄ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，Ｊ  １．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．２。ＭＰ：１６７−１６９℃。
【０６０７】
実施例９５：４−メチル−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６０８】
【化１０２】
2015517549.tif 000104
２−メチルピリジン−５−ボロン酸の存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９５が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（ＤＭＦの２＊２５体積量）により２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。粗製物を精製することなく、手順Ｖ（ｉｉ）により塩形成すると、実施例９５が茶色固体として収率６３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９３−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５４（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．３６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７０（ｄ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．１。ＭＰ：１６７℃で分解。
【０６０９】
実施例９６：４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ナトリウム塩
【０６１０】
【化１０３】
2015517549.tif 000105
不活性雰囲気下、実施例８８（１４２ｍｇ、１．０当量）、アジ化ナトリウム（１２２ｍｇ、５当量）、および塩化アンモニウム（９９ｍｇ、５当量）のＤＭＦ（３．７ｍＬ）中混合物を８０℃で５日間加熱した。この反応混合物を冷却した後、ろ過した。固体をＤＭＦ（１．０ｍＬ）により洗浄し、ろ液を分取ＨＰＬＣにより精製した。テトラゾールが白色固体として得られた。無水条件下、上記のテトラゾールのＭｅＯＨ中懸濁液に、ナトリウムメトキシド（１．０当量）を加えた。この混合物はゆっくりと、それほど不均一ではなくなった。室温で２時間後、この反応混合物をろ過した。ろ液を濃縮し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例９６が、白色固体として収率３１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．９１−１．９５（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．０５（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４９（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９４−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ２）；６．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５７（ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８−８．０９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５０（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２８．２。ＭＰ：２１９−２２７℃。
【０６１１】
実施例９７：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６１２】
【化１０４】
2015517549.tif 000106
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９７が得られた。ろ液の沈殿物および最初の固体のフラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、８０から１００％）による精製ならびに手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例９７が薄ベージュ色固体として収率９５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７３−１．８３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８２（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９４−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４４（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８９．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６１３】
化合物７９：４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６１４】
化合物７８から始め、一般手順ＶＩに従い、化合物７９が得られた。Ｅｔ２Ｏ中で粗生成物を粉末化すると、純粋な生成物が薄ベージュ色固体として収率９９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３６（ｓ，１２Ｈ，４＊ＣＨ３）；１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９８（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｄｔ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，５Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９４−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１６（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  １．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２８．２。
【０６１５】
実施例９８：８−（６−アミノ−ピリダジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６１６】
【化１０５】
2015517549.tif 000107
３−アミノ−６−クロロピリダジンの存在下、化合物７９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９８が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（ＤＭＦの２＊２５体積量）により２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から１０％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例９８が茶色固体として収率２６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７２−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８９−１．９３（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．００（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４６−３．５４（ｍ，５Ｈ，２Ｏ−ＣＨ＋Ｎ−ＣＨ３）；３．９３−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；７．６２（ｄ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５６（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７７．２。ＭＰ：１４０−１４６℃。
【０６１７】
実施例９９：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６１８】
【化１０６】
2015517549.tif 000108
３−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンの存在下、化合物７９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例９９が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（Ｐｄに対して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例９９が紫色固体として収率８４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８６−１．９０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．８１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．９６（ｔｔ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４７（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９２−３．９６（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８．２。ＭＰ：２３１−２３５℃。
【０６１９】
実施例１００：３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【０６２０】
【化１０７】
2015517549.tif 000109
３−ブロモベンゼンスルホンアミドピナコールエステルの存在下、化合物７８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１００が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から２％）により精製すると、実施例１００がベージュ色固体として収率３４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．００（ｔｔ，Ｊ  １１．７Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９３−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；７．７６（ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９１−７．９４（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９．１。ＭＰ：  １７８℃で分解。
【０６２１】
化合物８０：３−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
【０６２２】
無水条件下、氷浴により冷却した塩化３−ブロモベンゼンスルホニル（１４０μＬ、１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２６０μＬ、１．５当量）および２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１１０μＬ、１．２当量）を逐次加えた。氷浴を取り去り、この反応混合物を室温で２時間撹拌し、水性０．５Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）により加水分解し、ＣＨ２Ｃｌ２により２回抽出した（２＊３０ｍＬ）。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。化合物８０は、さらに精製することなく、白色固体として収率８０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０２（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．２０（ｄ，Ｊ  ５．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）；４．７８（ｔ，５．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）；７．４８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．５３（ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９−７．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｔ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｎａ＋）＋＝３３０．０。
【０６２３】
実施例１０１：Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−３−［４−メチル−５−オキソ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−８−イル］−ベンゼンスルホンアミド
【０６２４】
【化１０８】
2015517549.tif 000110
化合物８０の存在下、化合物７９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例１０１が得られた。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から１０％）により精製すると、実施例１０１が薄ピンク色固体として収率２８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．０５（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．００（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．２２（ｄ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．７Ｈｚ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９３−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；４．７７（ｔ，５．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；７．７４（ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９２−７．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５−８．０８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１１．２。ＭＰ：２２３−２２６℃。
【０６２５】
化合物８１：８−ブロモ−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６２６】
１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンの存在下、化合物７７から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物８１が得られた。この反応混合物を８０℃で１７時間撹拌した。化合物８１は、化合物８２（８−ブロモ−５−ジフルオロメトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−２６％）の混入した白色固体として収率９９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９７（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９２−３．９６（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；４．４９（ｔｄ，Ｊ  １４．６Ｈｚ，３．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；６．３７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．３９（ｔｔ，Ｊ  ５５．０Ｈｚ，３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；７．６６（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４１２．０。ＭＰ：１２６−１３０℃。
【０６２７】
実施例１０２：４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６２８】
【化１０９】
2015517549.tif 000111
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物８１から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０２が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（ＤＭＦの２＊２５体積量）により２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。２回のフラッシュ−クロマトグラフィー（１回目：ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から１０％、２回目：ＥｔＯＡｃ）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例１０２が白色固体として収率３２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ３．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９４−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；４．５４（ｔｄ，Ｊ  １４．７Ｈｚ，３．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；６．４２（ｔｔ，Ｊ  ５５．０Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；６．４３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３９．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６２９】
実施例１０３：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−（２，２−ジフルオロ−エチル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６３０】
【化１１０】
2015517549.tif 000112
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物８１から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０３が得られた。固体を分取ＨＰＬＣによって精製した。残さをＭｅＯＨ中のＨＣｌ（１．２５Ｎ）に入れ、得られた固体を集めてＥｔ２Ｏにより洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。実施例１０３が、黄色固体として収率４０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９９（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９４−３．９７（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；４．５２（ｔｄ，Ｊ  １４．６Ｈｚ，３．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；６．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；６．４６（ｔｔ，Ｊ  ５５．１Ｈｚ，３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＦ２）；７．０８（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７８（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２１（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２３（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３８（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．１，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２６．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６３１】
化合物８３：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６３２】
１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンの存在下、化合物７７から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物８３が得られた。この反応混合物を８０℃で４日間撹拌した。１日後、ＮａＨ（１．７当量）および１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（２．１当量）を加えた。この反応混合物を水性ＨＣｌ  １Ｎにより加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から２０％）により精製すると、化合物８３が白色固体として収率４７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６７−１．７７（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８７−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．９８（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９２−３．９６（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；４．９５（ｑ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；６．４２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６７（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０８（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４３０．０。
【０６３３】
実施例１０４：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６３４】
【化１１１】
2015517549.tif 000113
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物８３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１０４が白色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８８−１．９１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；３．００（ｔｔ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４９（ｔｄ，Ｊ  １１．６Ｈｚ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９５−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；４．９８（ｑ，Ｊ  ９．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；６．４４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１２（ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．２３（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｄｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１４．０８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６３５】
実施例１０５：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６３６】
【化１１２】
2015517549.tif 000114
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物８３から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０５が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの２５体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（ＤＭＦの２＊２５体積量）により２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、９％から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１０５が黄色固体として収率２９％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７１−１．８１（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；１．８８−１．９２（ｍ，２Ｈ，２ＣＨ）；２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．０１（ｔｔ，Ｊ  １１．５Ｈｚ，Ｊ  ３．８Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４９（ｔｄ，Ｊ  １１．４Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．９５−３．９８（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；５．０（ｑ，Ｊ  ９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２−ＣＦ３）；６．４８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  １．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４５７．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６３７】
化合物８４：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−プロピオニトリル
【０６３８】
塩化テトラヒドロフラン−３−カルボニルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物８４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から７０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率７２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．９７−２．０７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．６０−３．７７（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ２＋Ｏ−ＣＨ＋ＣＨ）；３．８２（ｄｄ，Ｊ  ８．８Ｈｚ，５．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ）；４．１６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１４０．１。
【０６３９】
化合物８５：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６４０】
化合物８４の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物８５がベージュ色固体として収率４５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．０８−２．１４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．２５−２．３４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４５−３．５３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．７０−３．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．８７−３．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０１−４．０５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３４．０。
【０６４１】
化合物８６：８−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６４２】
ヨードメタンの存在下、化合物８５から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物８６が得られた。この反応混合物を室温で４時間撹拌した。化合物８６が、白色固体として収率５５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．０８−２．１７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．２８−２．３６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．５１−３．５６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．７５−３．８５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．９０−３．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０４−４．０８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４８．０。
【０６４３】
実施例１０６：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６４４】
【化１１３】
2015517549.tif 000115
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物８６から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例１０６が黄色固体として収率６２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．１１−２．１９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．３１−２．３９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．８０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．７９−３．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．９３−３．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．０６−４．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３７（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６４５】
化合物８７：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−プロピオニトリル
【０６４６】
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸メチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物８７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、１５から６０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率９０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．７８−１．９６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；２．０６−２．１６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．７６−３．８６（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ２）；４．３７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）；４．３７（ｄｄ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１４０．１。
【０６４７】
化合物８８：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６４８】
化合物８７の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従って、化合物８８が得られた。反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃにより２回抽出した。有機層を合わせてブライン、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から８０％）により精製すると、生成物が黄色固体として収率１５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．９０−２．０４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋ＣＨ２）；２．２０−２．２９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．７５−３．８１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．８７−３．９３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．８７−４．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．８３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３４．０。
【０６４９】
化合物８９：８−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６５０】
ヨードメタンの存在下、化合物８８から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物８９が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物８９が、白色固体として収率８８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．９４−２．０９（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋ＣＨ２）；２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．７９−３．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９２−３．９８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．９１−４．９５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５０．１。
【０６５１】
実施例１０７：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６５２】
【化１１４】
2015517549.tif 000116
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物８９から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０７が得られた。固体を精製することなく、手順Ｖ（ｉｉ）により塩形成すると、実施例１０７が茶色固体として収率５１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．９６−２．０７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ＋ＣＨ２）；２．２８−２．３５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．８０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．７９−３．８４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９４−４．００（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．９３−４．９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．３１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．１。ＭＰ：９３．１０１℃。
【０６５３】
化合物９０：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−プロピオニトリル
【０６５４】
テトラヒドロ−２−Ｈ−ピラン−３−カルボン酸メチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物９０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から７０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率７０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．４６−１．６２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ）；１．９２−１．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．７１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．２８−３．４２（ｍ，２Ｈ，２Ｏ−ＣＨ）；３．７０−３．７３（ｍ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ）；３．８９−３．９２（ｍ，１Ｈ，Ｏ−ＣＨ）；４．１６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０６５５】
化合物９１：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６５６】
化合物９０の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従って、化合物９１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から８０％）により精製すると、生成物が白色固体として収率１６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．７１−１．８２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．０５−２．０９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．９２（ｔｔ，Ｊ  １０．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３８−３．４８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．８４−３．８７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９６−４．０１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０２（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４８．０。
【０６５７】
化合物９２：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６５８】
ヨードメタンの存在下、化合物９１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物９２が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から７０％）により精製すると、生成物が白色オイルとして収率６１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６３−１．７１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．７５−１．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．０８−２．１２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．９４（ｔｔ，Ｊ  １０．６Ｈｚ，Ｊ  ４．１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３８−３．５０（ｍ，５Ｈ，ＣＨ２＋Ｎ−ＣＨ３）；３．８６−３．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．００−４．０４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６２．０。
【０６５９】
実施例１０８：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６６０】
【化１１５】
2015517549.tif 000117
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物９２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０８が得られた。ＤＭＳＯ−ＭｅＯＨ混合物（１−１（ｖ−ｖ））中のセライトパッド懸濁液に、Ｓｍｏｐｅｘ樹脂（Ｐｄに対して２当量）を加えた。この混合物を２時間撹拌してろ別し、固体をＤＭＳＯ−ＭｅＯＨの混合物により洗浄した。ＭｅＯＨを除去し、得られたＤＭＳＯ溶液に水を加えると、沈殿物が生じた。得られた固体を集めて水により洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１０８が白色固体として収率１６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．６４−１．７４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；１．７７−１．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．０９−２．１３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；２．９８（ｔｔ，Ｊ  １０．５Ｈｚ，Ｊ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）；３．３９−３．４５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．４８−３．５２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ＋Ｎ−ＣＨ３）；３．８６−３．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．００−４．０４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９７（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１５．８０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８９．１。ＭＰ：１８２−１９３℃。
【０６６１】
化合物９３：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピオニトリル
【０６６２】
テトラヒドロピラン−２−カルボン酸メチルから始め、一般手順ＶＩＩ（ｉ）に従い、化合物９３が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、０から５０％）により精製すると、生成物が黄色オイルとして収率８３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．３３−１．５８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４１−３．４７（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ）；３．９３−３．９６（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２）；４．１３（ｄ，Ｊ  ２．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）。
【０６６３】
化合物９４：８−ブロモ−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６６４】
化合物９３の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉ）に従い、化合物９４がベージュ色固体として収率６６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５６−１．６８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；１．８７−１．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９６−３．９９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．４３−４．５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５．４８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．２４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４８．０。
【０６６５】
化合物９５：８−ブロモ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６６６】
ヨードメタンの存在下、化合物９４から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物９５が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物９４が、ベージュ色固体として収率９８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５５−１．７３（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；３．４９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３．９８−４．０１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．４７−４．５０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６６（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１３（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６２．０。
【０６６７】
実施例１０９：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６６８】
【化１１６】
2015517549.tif 000118
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物９５から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１０９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉ）による塩形成により、実施例１０９が黄色固体として収率５１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：１．５９−１．７８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２）；１．９１−１．９３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）；２．８１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５４−３．６１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ＋Ｎ−ＣＨ３）；４．００−４．０３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；４．４９−４．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；６．３２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｂｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４７（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１６．０１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８９．１。ＭＰ：１８６−１９４℃。
【０６６９】
化合物９６：８−ブロモ−５−オキソ−２−フェニル−４，５−ジヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−３−カルボニトリル
【０６７０】
不活性雰囲気下、２−アミノ−４−ブロモ安息香酸（６６３ｍｇ、１．０当量）および２−（２−ブロモ−１−フェニル−エチリデン）−マロノニトリル（７５８ｍｇ、１．０当量）のＥｔＯＨ（無水、３０ｍＬ）中溶液を２１時間還流した。この反応混合物は不均一になった。冷却後、この固体を集め、ＥｔＯＨ（２＊１０ｍＬ）により２回洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。化合物９６が、薄黄色固体として収率３８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７３−７．７５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５２（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．９３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６４．０。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６７１】
化合物９７：８−ブロモ−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６７２】
化合物９６（６７ｍｇ）のＨ２ＳＯ４水溶液（７Ｎ、５．５ｍＬ）中懸濁液にマイクロ波照射を施した（２００℃、９０分）。この懸濁液を冷却した後、ろ過し、水（２＊５ｍＬ）により２回洗浄し、減圧下、Ｐ２Ｏ５により５０℃で乾燥した。化合物９７が、黄色固体として定量的収率で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．３８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１−７．７３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１１．８９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５３．０。
【０６７３】
化合物９８：８−ブロモ−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６７４】
ヨードメタンの存在下、化合物９７から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物９８が得られた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。化合物９７が、黄色固体として収率７８％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．３８（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．５８（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１−７．７３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５３．０。
【０６７５】
実施例１１０：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６７６】
【化１１７】
2015517549.tif 000119
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物９８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１１０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、７０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１１０が茶色固体として収率４２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．３９（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１８（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７２−７．７５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２８（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）；８．４０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４０−８．４１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５４（ｄｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，Ｊ  ２．２，Ｈｚ  １Ｈ，Ａｒ）；８．６１（ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６７７】
実施例１１１：８−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−２−フェニル−４Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６７８】
【化１１８】
2015517549.tif 000120
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物９８から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１１１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＥｔＯＡｃ、０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１１１が赤色固体として収率４７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．３５（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０−７．７３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．９２（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４０（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５８（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１６．０２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０．１。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６７９】
化合物９９：２，６−ジメチル−イソニコチン酸メチルエステル
【０６８０】
不活性雰囲気下、２，６−ジクロロピリジン−４−カルボン酸メチル（２．００ｇ）、ジメチル亜鉛（トルエン中２Ｎ、１４．６ｍＬ、３．０当量）、およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（４００ｍｇ、０．０５当量）のジオキサン（５０ｍＬ）中混合物を８０℃で４時間加熱した。この反応混合物を氷浴により冷却して、水（１００ｍＬ）により加水分解し、セライトパッドによりろ過した。このパッドを水およびＥｔＡＯｃによりすすいだ。ろ液をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）により抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から２％）により精製すると、化合物９９がオレンジ色オイルとして収率９６％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．５１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．８８（ｓ，３Ｈ，Ｏ−ＣＨ３）；７．５１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１６６．１。
【０６８１】
化合物１００：３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニトリル
【０６８２】
化合物９９から始め、一般手順ＶＩＩ（ｉｉ）に従い、化合物１００が得られた。化合物１００をさらに精製することなく、次の工程に使用した。
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７５．２
【０６８３】
化合物１０１：８−ブロモ−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６８４】
化合物１００の存在下、化合物１から始め、一般手順ＩＩ（ｉｉｉ）に従い、化合物１０１がベージュ色固体として収率７２％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．５０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６３（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；１２．４７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）。２ＣＨ３に関するシグナルは、観測されない（ＤＭＳＯのシグナル下にあると推察される）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６９．０。
【０６８５】
化合物１０２：８−ブロモ−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン
【０６８６】
ヨードメタンの存在下、化合物１０１から始め、一般手順ＩＩＩに従って、化合物１０２が得られた。この反応混合物を室温で６０分間撹拌した。化合物１０２が、ベージュ色固体として収率８５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：３．５５（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．９７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６４（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｄ，Ｊ  ８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。２ＣＨ３に関するシグナルは、観測されない（ＤＭＳＯのシグナル下にあると推察される）。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８３．１。
【０６８７】
実施例１１２：８−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０６８８】
【化１１９】
2015517549.tif 000121
２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１１２が得られた。ろ液を水（ＤＭＦの５０体積量）により加水分解し、ＥｔＯＡｃ（ＤＭＦの２＊５０体積量）により２回抽出した。有機層を合わせてブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水して濃縮した。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から７％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１２が白色固体として収率１１％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１５（ｄ，Ｊ  ９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｂｓ，４Ｈ，２Ａｒ＋ＮＨ２）；８．２８（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４３−８．４６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５５（ｄ，Ｊ  １．９Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６８９】
実施例１１３：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０６９０】
【化１２０】
2015517549.tif 000122
２−メチルピリジン−３−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１１３が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から６％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１３が白色固体として収率３７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．６６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．６２（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．２４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄｄ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，Ｊ  ５．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．２９（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３２（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３６（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８０（ｄｄ，Ｊ  ５．３Ｈｚ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６９１】
実施例１１４：２，８−ビス−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０６９２】
【化１２１】
2015517549.tif 000123
２，６−ジメチルピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｖ）に従って、実施例１１４が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から８％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１４が白色固体として収率４０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ））：２．８２（ｓ，１２Ｈ，４ＣＨ３）；３．６７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０７−８．１０（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６７（ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６９３】
実施例１１５：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−フェニル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０６９４】
【化１２２】
2015517549.tif 000124
フェニルボロン酸の存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｖ）に従って、実施例１１５が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（シクロヘキサン中のＡｃＯＥｔ、５０から１００％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１５が白色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ（８０℃）：２．８０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．６１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）；７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；７．８９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．２。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６９５】
実施例１１６：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−ピリジン−３−イル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０６９６】
【化１２３】
2015517549.tif 000125
３−ピリジンボロン酸の存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｖ）に従って、実施例１１６が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１４が白色固体として収率５５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．２０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８３（ｄｄ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９９（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  １．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５５−８．５７（ｍ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８３（ｄｄ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．２２（ｄ，Ｊ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６９７】
実施例１１７：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０６９８】
【化１２４】
2015517549.tif 000126
６−メチルピリジン−３−ボロン酸の存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｖ）に従って、実施例１１７が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から７％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１７が白色固体として収率８０％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．００（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３０（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５３（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．６４（ｄｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；９．１６（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０６９９】
実施例１１８：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（５−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０７００】
【化１２５】
2015517549.tif 000127
５−メチルピリジン−３−ボロン酸の存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例１１８が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１８がベージュ色固体として収率４３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：２．５２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．７１（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．４６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．６２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８４（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０５（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．５１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０７０１】
実施例１１９：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０７０２】
【化１２６】
2015517549.tif 000128
４−メチルピリジン−３−ボロン酸の存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例１１９が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１１９が白色固体として収率３７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：２．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．７９（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．６８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０９（ｄ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３１（ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．３４（ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．７５（ｄ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０７０３】
実施例１２０：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−８−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、２ＨＣｌ塩
【０７０４】
【化１２７】
2015517549.tif 000129
２−エチルピリジン−３−ボロン酸の存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例１２０が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から４％）による精製および手順Ｖ（ｉ）による塩形成により、実施例１２０が白色固体として収率５３％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：１．３０（ｔ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．１２（ｑ，Ｊ  ７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ３）；３．６４（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．８４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．６８（ｄｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，Ｊ  １．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０３（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，Ｊ  ６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７−８．２９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）；８．５９（ｄｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，Ｊ  １．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．８２（ｄｄ，Ｊ  ６．０Ｈｚ，Ｊ  １．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０７０５】
実施例１２１：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０７０６】
【化１２８】
2015517549.tif 000130
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１２１が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１２１が白色固体として収率４４％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．５４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）；２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１８（ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２４（ｍ，３Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩およびピラゾールのＮＨに関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０７０７】
実施例１２２：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０７０８】
【化１２９】
2015517549.tif 000131
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステルの存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｉｉ）に従って、実施例１２２が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１２２が白色固体として収率２７％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；３．９３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；７．１５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．８０（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；８．１７（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２７（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．３３（ｄ，Ｊ  １．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．４８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩に関するシグナルは、観測されない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．３。ＭＰ：＞２５０℃。
【０７０９】
実施例１２３：２−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−８−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］キナゾリン−５−オン、ＨＣｌ塩
【０７１０】
【化１３０】
2015517549.tif 000132
１Ｈ−ピラゾール−３−トリフルオロボロン酸カリウムの存在下、化合物１０２から始め、一般手順ＩＶ（ｉｖ）に従って、実施例１２３が得られた。フラッシュ−クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｅＯＨ、０から５％）による精製および手順Ｖ（ｉｉｉ）による塩形成により、実施例１２３が白色固体として収率２５％で得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：２．７８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；３．５６（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）；６．９８（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；７．１４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）；７．９０（ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２２（ｄ，Ｊ  ８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）；８．２５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ）；８．６２（ｄ，Ｊ  １．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ）。ＨＣｌ塩お苣뎁菣ꦃ苣벃菣꺼볯ꮁ雩馁苣랂苣誃菣꾁胣뎦룦閁苣ꪁ臣芀볯込볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯醼볯鎼胣궼볯骼볯銼볯邼蓢芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯邼볯骼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣ફ䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†蓧뒰鷦뚻룤膀냦뒵臣袂苣랆跥鞁臣钼裢钃菣뺂菣ꮃ苣ꮃ菣뎃藩ꢂ菣ꮃ볯鎼볯邼볯螽볯꺁볯궼볯袼볯醼볯趽볯膀뷯鶼볯躼볯趽뷯貽볯㲬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢醼⼼畳㹰볯궸뫦늶臣膀볯膽볯袼觩ꦉ닦궸볯邼볯膀볯躼볯邼뷯膀볯躼볯鎽蟩覼苣鎼臣꺁냥蚈臣ꮁ臣ꚁ볯閼裥鎖臣醁臣覼諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯閼裥鎖鋦貋臣膀곦ꮁ胣ꢃ苣隌菣膃菣袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣랰뗦銂迥誂軥誂胣鎁臣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뒰뫦늶볯醼볯邼볯覼臣袂苣ꂊ냦蚈꟨鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯銼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯躼볯겼볯ꮁ苣誂볯麛諦몇臣龁胣覜ꧦ꒱苣袐苣鮁臣隃菣ꒂ菣袼볯躼볯겼볯ꮁ苣誂듦蒵臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣놄냦鞁臣莿룧鞁臣芀菣ꦃ菣랂菣銈苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣颃苣떂菣궸臣ꆼ뷯꾼볯钽胣邼臣覂볯邼볯覼臣袂苣뺲ꏨ馁苣ꢁ胣隌郥ꦉ볯邼볯貁蓧늉苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ迥螎볯馼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銼볯隼볯螽볯芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼볯骼볯躼볯隼볯钽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯꾼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯貼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯躼볯醼볯醽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯꾼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯芀볯込볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯醼볯閼볯醼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧醼볯钼볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢鎼裢ꪂ苣붂裢鞃菣钃苣讃菣ꪃ菣ફ䐼噉邀볯鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧醼볯鎼臣覂꟥膂胣肸裨讉ꃩ뚼볯ꦼ볯覽볯ꮁ뻥蒁胣隌郥ꦉ볯邼볯貁뻥覂苣龁胣閃菣莃苣ꖃ裢꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂苣궃菣궂苣뎃룤꺁볯莽볯ꖼ뷯膀볯邼臣覂볯邼볯薼볯ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀賥袐觧醼볯钼臣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ迥螎볯隼볯ꞁ뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯꺼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯钼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼胣궼볯몼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鶼볯閼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯邼볯骼볯銈菣궃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯邼볯꺁귥ꢜ룤膀賥袐觧醼臣覂꟥膂胣肸裨讉ꃩꦼ볯袼뷯覼臣鎾臣膀賥袐觧醼볯閼臣馃菣뢂菣늉鯥鎽臣鞁臣躏軧隼볯薼臣鞾苣貂臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼볯骼볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯貼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯鎼볯蒽뷯貼볯₪颼볯閼볯骽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯₪颼볯閼볯骽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯醼볯躼볯銼볯芽뷯貼볯ꢼ볯꺼볯覼胣궼볯몼볯궼볯㲻畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯銽볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯钼볯邼胣ં䐼噉邀볯鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧醼볯隼볯颼裢隃菣ꊃ裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢钼볯銈菣ꦃ苣궃볯醼볯閼裢膽볯궂菣뺂菣뎃裢閼裢ꪂ菣ળ䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃菣ꆃ苣뎃臣颭鳥许胣隌郥ꦉ볯邼볯讁苣讧苣膀룤겈触蚠볯ꦼ볯ꮁ뻥ꎁ臣膀賥袐觧醼볯隼臣鞾苣貂臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼볯蚈雩릒详鞁臣芀賥袐觧醼볯隼臣膀駧늉鯥鎽臣鞁臣躏軧颼볯薼臣鞾苣貂臣芀戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼볯骼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯貼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯貼볯銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鮼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯钼볯蒽뷯貼볯₪颼볯閼볯骽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯₪颼볯閼볯骽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼胣궼볯몼볯궼볯㲻畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹰볯銽볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯颼볯醼胣ં䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲔甯骼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣Ꞃ菣ꮃ裢钼볯銈菣ꦃ苣궃볯醼볯閼裢膽볯궂菣뺂菣뎃裢閼裢ꪂ菣ળ䐼噉邀볯鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱ㄵ㔷㤴琮晩㸢〲㔱ㄵ㔷㤴琮晩ꃂ〰㄰㌳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅臣颭鳥许胣隌郥ꦉ볯邼볯讁苣讧苣膀룤겈触蚠볯뚼볯覽뷯覼臣鎾臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯貁뻥覂苣龁胣趂뛦銂냦袼볯궼볯꺁볯邼뷤趩蟩覼臣袂苣ꂊ냦蚈꟨鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯꒼볯ꚼ臣銼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰誼⼼畳㹰볯邼뷤趩蟩覼臣袂苣銼鯥붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂郥辂臣ꚁ菣ꦃ苣뎃臣袂苣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ蓨뒰臣ꚁ뿦꺸臣龁胣閃菣莃苣ꖃ裢꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂苣궃菣궂苣뎃룤꺁볯钽볯ꆼ뷯膀볯邼臣覂볯邼볯薼볯ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀껥붖뻤醼볯钼臣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ迥螎볯銼볯ꞁ뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯꺼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯꺼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯隼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯邼볯趽볯鎼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯₪颼볯鎼볯骽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯鎼볯蒽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯銼볯袼뷯貼볯₪醼볯颼볯骽볯醼볯貼볯銽볯芀볯込볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯隼볯醼胣궼볯骼볯銼볯銈볯鎼볯莄胣ં䐼噉邀볯鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲕甯骼볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㜱㐵⸹楴≦㈾㄰㔵㜱㐵⸹楴쉦゠〰㌱㰴愯㰾䐯噉ਾ 钼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣鲃菣뎃藩꺁귥ꢜ룤膀賥袐觧醼볯隼臣覂꟥膂胣肸裨讉ꃩꦼ볯袼뷯覽뷯覼臣鎾臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯貁뻥覂苣龁胣閃菣莃苣ꖃ裢꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂苣궃菣궂苣뎃룤꺁볯钽볯ꆼ뷯膀볯邼臣覂볯邼볯薼볯ꮁ苣誂닧붣臣讂臣膀껥붖뻤醼볯閼臣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ迥螎볯馼볯ꞁ뻥覂苣龁胣㲂牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯覼볯鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯꺼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯꾼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯꺼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯隼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯鞼볯醼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯銼볯蒽뷯貼볯₪颼볯鎼볯骽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯鞼볯鞼볯銈볯躼볯馼볯趽볯銼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ†볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯ꆼ뷯覼볯颼볯醼볯袼뷯貼볯₪醼볯颼볯骽볯醼볯貼볯銽볯鮼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯貼볯銽볯芀볯込볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鎼볯隼볯銼胣궼볯骼볯醼볯銈볯醼볯莄胣ં䐼噉邀볯鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯銼볯㲖甯骼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣ꦃ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣뎃胣ꢼ볯貽ꇥ઩䐼噉邀볯鞼볯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