(57)【要約】提供されるのは、血管壁を穿通する及び血管構造の近傍の組織に必要に応じて薬剤を送達するのに有用なカテーテルである。こうしたカテーテルは、出血性脳卒中、虚血などによって損傷を受けることがある組織に部位特異的薬剤を送達するのに特に有用である。こうしたカテーテルを用いる方法も開示される。【選択図】図１
2015503960.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端にわたる少なくとも２つの管腔とを備えるカテーテルであって、前記第１の管腔が、血管部位に塞栓性組成物又は装置を送達するように寸法設定され、前記第２の管腔が、前記管腔内に滑動可能に係合できる穿刺装置を備え、前記穿刺装置が、前記血管部位で血管壁を穿通することができ、且つ穿刺チップによって穿刺された前記血管部位に薬剤を送達することができる、穿刺チップを備える、カテーテル。
【請求項２】
近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端にわたる管腔とを備えるカテーテルであって、前記管腔が、前記管腔内に滑動可能に係合できる穿刺装置を備え、前記穿刺装置が、閉じたカラーを備える穿刺チップを備え、血管壁を穿刺した後で、前記カラーが平坦化して、前記穿刺された血管壁の近傍に前記穿刺された血管壁をシールする面を形成する、カテーテル。
【請求項３】
近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端にわたる管腔とを備えるカテーテルであって、前記管腔が、前記管腔内に滑動可能に係合できる穿刺装置を備え、前記穿刺装置が、前記穿刺チップを取り囲む膨張可能なカラーを備える穿刺チップを備え、血管壁を穿刺した後で、前記カラーが膨張して、前記穿刺された血管壁の近傍に前記穿刺された血管壁をシールするリングを形成する、カテーテル。
【請求項４】
前記穿刺チップが薬剤を送達するために１つ以上の穿孔を備える、請求項２又は請求項３に記載のカテーテル。
【請求項５】
前記穿刺装置が１つ以上の取り外しポイントを備える、請求項２又は請求項３に記載のカテーテル。
【請求項６】
近位端と、遠位端と、前記近位端から前記遠位端にわたる管腔とを備えるカテーテルであって、前記管腔が、前記管腔内に滑動可能に係合できる穿刺装置を備え、前記穿刺装置が、穿刺チップと、前記穿刺チップの近傍の少なくとも２つの取り外し可能ポイントとを備え、前記少なくとも２つの取り外しポイントが異なる機構で壊されるように構成される、カテーテル。
【請求項７】
前記異なる機構が、異なる強さ又は方向の力を含み、又は、（ａ）相補的な凹部の中に取り外し可能に係合される凸部、（ｂ）抜去力によって取り外し可能な接合部、（ｃ）ねじれ力によって取り外し可能な接合部、及び（ｄ）溶媒によって取り外し可能なグルーでの接合部からなる群から選択される、請求項６に記載のカテーテル。
【請求項８】
所定の取り外しポイントと、（ａ）抜去力によって取り外すこと、（ｂ）ねじれによって取り外すこと、（ｃ）部品を接続するのに用いられる接着剤を溶解させることによって取り外すこと、又は同じタイプの機構で、しかし異なる量の力、異なる方向の力、又は異なるタイプのグルー又は溶媒で取り外すことから選択される取り外し機構とを備える、取り外し可能なカテーテル。
【請求項９】
（ａ）抜去力によって取り外すこと、（ｂ）ねじれによって取り外すこと、（ｃ）部品を接続するのに用いられる接着剤を溶解させることによって取り外すこと、又は同じタイプの機構で、しかし異なる量の力、異なる方向の力、又は異なるタイプのグルー又は溶媒で取り外すことから選択される異なる取り外し機構を有する少なくとも２つの所定の取り外しポイントを備える取り外し可能なカテーテル。
【請求項１０】
第１の近位区域及び第２の遠位区域を備える取り外し可能なカテーテルであって、前記２つの区域が合致されたときに一体化されたカテーテルを形成するように前記近位区域が前記遠位区域との合致手段を備え、さらに、前記近位区域と前記遠位区域との合致を解除することによって前記合致区域を取り外すことができる、カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、それぞれの内容の全体が参照により本開示に組み込まれる２０１１年１２月２１日に出願された米国特許仮出願第６１／５７８，６２７号及び２０１２年７月６日に出願された第６１／６６８，９５５号の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づく利益を主張するものである。
【０００２】
開示されるのは、血管壁を穿通する及び穿通後の壁をシールするのに有用なセルフシールカテーテルである。こうしたカテーテルは、穿通部位の近傍の血管外組織に部位特異的薬剤を送達するのに特に有用である。こうした部位は、再狭窄しやすい血管構造に隣接する組織、又は出血性脳卒中、虚血などの結果として損傷を受けることがある組織を含む。こうしたカテーテルを用いる方法も開示される。
【背景技術】
【０００３】
血管疾患は、血管の破裂又は詰まりを含む破局的な結果にしばしばつながる。血管疾患の一例は、弱くなった血管構造から形成される動脈瘤である。脳に存在するとき、動脈瘤の破裂は出血性脳卒中と呼ばれ、こうした卒中はすべての卒中のうちの約２０パーセントを占める。（ａｖｍ．ｕｃｓｆ．ｅｄｕ／ｐａｔｉｅｎｔ＿ｉｎｆｏ／ＷｈａｔＩｓＡＳｔｒｏｋｅ／）。これらの卒中は、脳虚血に頭蓋への血液の放出が随伴するので治療するのが非常に難しい。そのように放出された血液は炎症を引き起こし、虚血と相まって高レベルの神経損傷を来たし、多くの場合、患者の病的状態を招く。
【０００４】
血管疾患の別の例は動脈プラークの蓄積であり、これは血小板の凝集又はプラークの断片化と組み合わされたときに、結果的に完全な血管の詰まりを生じ、これは虚血発作と相関関係がある。虚血が冠状系にあるとき、一般的な結果は心停止（心臓発作）である。このような場合、こうした虚血発作後の当面の課題は、発作の直後に損傷を受けた組織に生じる以後の炎症である。こうした炎症の治療は、最初の虚血性傷害（ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｉｎｓｕｌｔ）よりも、生存のためにしばしばより重要であり、最初の傷害後数時間以内に行われる。炎症の即時の発症は、全身性抗炎症薬の使用に対して禁忌を示す。上記の場合、組織の迅速な治療は、脳機能の喪失、冠状組織死、又は再狭窄などのダメージを最小にする。
【０００５】
虚血性事象の前に動脈プラークが診断されるときにさらに別の血管問題が生じる。このような場合、ステント留置と組み合わされたバルーン血管形成が１つの従来の療法である。この手法の一般的な副作用は、血管形成術によって血管内皮に引き起こされた損傷から生じる血管形成手法の部位での炎症にある程度起因する再狭窄である。再狭窄を抑制する現在の処置は薬剤溶出ステントを含み、この場合、薬剤はゆっくりと放出される。いくつかの場合には効果的であるものの、こうしたステントは、病変血管構造の全体を覆わないワイヤメッシュであり、それらは完全に効果的というわけではない。さらに、ステントが、血液が常に流れている状態の非静的環境の血管壁上に留置される際に、放出されるあらゆる薬剤が、再狭窄の可能性がある部位からすぐに運び去られてしまいがちである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記を考慮して、病変血管構造に隣接する、好ましくは血管壁の外側にある組織に薬剤を効果的に送達する必要性が継続している。そうすることの明らかな難しさのうちの１つは、不必要な出血又は血管破裂を引き起こさずに血管内皮を穿通する必要があることである。
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本開示は、いくつかの実施形態では、血管壁を穿刺することができるセルフシールカテーテル装置に向けられる。一実施形態では、こうしたカテーテルは、損傷又はさらなる損傷のリスクがある組織に薬剤を直接送達することができる。カテーテルは、血管壁を横断することができる穿刺チップを有する穿刺装置を備える。カテーテルは、穿刺部位を通した出血が最小になるように穿刺部位での創傷をセルフシールする手段をさらに提供する。好ましくは、カテーテルは、血管壁を穿刺した後で組織に薬剤を送達することができる。
【０００８】
したがって、一実施形態では、近位端及び遠位端を備え、且つ近位端から遠位端にわたる少なくとも１つの管腔を有する、セルフシールカテーテルであって、管腔が、管腔内に滑動可能に係合できる穿刺装置を備え、前記穿刺装置が、その遠位端にセルフシール穿刺チップを備え、前記チップが、血管壁を穿通することができ、さらに、穿刺チップが、随意的に、チップによって穿刺される部位に薬剤を送達することができる、セルフシールカテーテルが提供される。１つの好ましい実施形態では、穿刺チップは、創傷部位の血管壁の近傍に創傷をシールする層を形成することによって穿刺創傷をシールすることができる。１つの好ましい実施形態では、層は、血管構造を通る血流の妨害を最小にするように血管構造穿刺部位の組織側に配置される生物適合性層である。
【０００９】
別の実施形態では、近位端及び遠位端を備え、且つ近位端から遠位端にわたる少なくとも２つの管腔を有するカテーテルであって、第１の管腔が、動脈瘤などの血管部位に、前記部位の中への血流を阻止／抑制するために塞栓性組成物又は装置を送達するように寸法設定され、第２の管腔が、前記管腔内に滑動可能に係合できる穿刺装置を備え、前記装置がその遠位端に穿刺チップを備え、チップが血管壁を穿通することができ、さらに、穿刺チップが前記チップによって穿刺される部位に薬剤を送達することができる、カテーテルが提供される。この実施形態では、穿刺部位のセルフシールは、自然凝固が結果的にシールすることになるように塞栓性組成物を通じた血流の阻止によって生じる。
【００１０】
いずれの実施形態においても、穿刺チップはセルフシール式である。セルフシールチップのさらなる例は、チップが血管壁を穿刺した後で平坦化して穿刺創傷の近傍に面を形成することができるものを含む。こうした実施形態では、チップは、Ｚ軸に沿った細長い部分からＺ軸上の平たい部分に進むが、穿刺部位をシールするようにＸ軸及びＹ軸上を延びる。代替的に、チップは、血管構造の穿通時に穿刺創傷の近傍に穿刺部位をシールする平坦化した面を形成するようにカラーが開く様態でカテーテルの先端部の近傍に随意的な伸張可能なカラーを含むことができる。好ましい実施形態では、カラーは、１つ以上の薬剤を含む生物適合性の膨張可能な材料で作製される。
【００１１】
別の実施形態は、カテーテルであって、カテーテルの長さにわたる管腔を備え、管腔が前記管腔の長さに沿って滑動可能に係合できる穿刺装置を収容し、前記穿刺装置がヘッド部、ネック部、ステム部を備え、前記ヘッド部が、穿刺装置の遠位端にあり、その遠位端で細くなって穿刺チップを形成するベースを備え、ベースが、ヘッド部が管腔内に沿って動くように寸法設定された断面を有し、用いられるまでカテーテルの管腔内にはめ込まれていることができ、ネック部が、ヘッド部のベースの幅及び穿刺装置のステム部の幅によって画定される場合の凹部を備え、凹部が膨張可能な材料を保持し、膨張可能な材料が、カテーテル壁の管腔内にあるときに膨張することを防止され、カテーテル壁から解放されるときに膨張してカラーを形成する、カテーテルを提供する。
【００１２】
１つの好ましい実施形態では、穿刺装置は、カテーテルの遠位部を近位部から分離するために、少なくとも１つの定められた取り外しポイントを含む。
【００１３】
１つの好ましい実施形態では、穿刺装置は、装置の長さに延び、且つ穿刺チップの中に及び穿刺チップを通して薬剤を送達することができる、内部管腔を含む。別の好ましい実施形態では、穿刺チップのヘッド部は、穿刺装置にわたる管腔と連通する１つ以上の孔を含む。これらの孔はマイクロチャネルを形成し、該マイクロチャネルを通して、例えば、チップが血管壁を穿刺すると、組織の中へのカテーテルを通した薬剤の送達が可能となる。代替的に、ヘッド部がコラーゲンなどの生分解性材料を含む場合、ヘッド部の迅速な分解を容易にするために穿刺装置の遠位部の取り外しの前の最後のステップとしてコラゲナーゼの導入を含めることができる。このような場合、マイクロチャネルは、分解を容易にするためにコラゲナーゼ溶液がヘッド部に浸透することを可能にする。
【００１４】
別の実施形態では、穿刺チップは、外側チップ部と、外側チップ内に収容される内側の球形の又は丸みのある送達ユニットとの２つの構成部品を備える。外側チップ部は、組織に薬剤を送達するために球形の又は丸みのある送達ユニットを露出するように内側送達ユニットから解放可能に係合される。例えば、外側チップは、穿刺装置の残部との制限された量の粘着性によって定位置に保持されるコラーゲン又は他の生分解性材料の薄いシェルとすることができる。チップが外れるまで穿刺装置の管腔を通して押される水性溶液によって、外側チップに高い圧力をかけることができる。すでに述べたように、水性溶液は、チップの分解を容易にするために酵素を含有することができる。
【００１５】
穿刺チップが外れると、基礎をなす球形の又は丸みのある送達ユニットは、薬剤を送達するように作用するであろう。このような場合、送達ユニットは、穿刺後に組織を破ることなく目標領域への薬剤の送達を誘導するように操作できるように、エッジを含まないように設計される。
【００１６】
一実施形態では、穿刺チップは、生分解性材料で作製される。別の実施形態では、カラーは、随意的に生分解性材料で作製される。さらに別の実施形態では、ヘッド部の残部は、生分解性材料で作製される。
【００１７】
別の実施形態では、膨張可能なカラー又は膨張可能な材料は、随意的に血管壁に密封シールを形成するようにカテーテルのネックの垂直部分に結合される。例えば、カラーの部分は、カラーがネックの一体部品となるように、接着剤、熱溶融などによって穿刺ユニットのネックの表面に結合することができる。さらにまた、膨張可能なカラーは、穿刺部位の上の大面積を覆うように主として水平面内に膨張するように形成することができる。
【００１８】
さらに別の実施形態では、カテーテルのチップは、管腔がＤＭＳＯ、エタノールなどの生物適合性溶媒と接触することによってすぐに閉鎖されることを可能にする生物適合性ポリマーを含む。接触すると、生物適合性材料は、管腔の中に部分的に溶解して管腔を封鎖する。ポリマー材料は、臨床医が管腔の閉鎖を監視できるようにその中に組み込まれる造影剤を含有することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本開示の血管部位を穿通するプロセスの異なるステップでのカテーテル装置の一実施形態の側面図である。
【図２】本開示のカテーテル装置の別の実施形態の側面図である。
【図３】血管部位に薬剤を送達するために装置が血管壁を穿通したときの側部から見た本開示のカテーテル装置の一実施形態を示す図である。
【図４】カテーテル装置の別の実施形態と、血管壁を穿通及びシールするために該装置を用いるプロセスの側面図である。
【図５】カテーテルの異なる部分を解放可能に係合するインターロック機構を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
組成物及び方法が説明される前に、本開示は、説明される特定の方法論、プロトコル、及び装置に、これらが変化し得るため、限定されないことが理解される。本明細書で用いられる用語は、本開示の特定の実施形態を説明することを意図され、付属の請求項に記載の本開示の範囲を決して限定することを意図されないことも理解される。
【００２１】
他に定めのない限り、本明細書で用いられるすべての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって通常理解されるのと同じ意味をもつ。本明細書で説明されるのと類似の又は等しい任意の方法及び材料を本開示の実施及び試験に用いることができるが、好ましい方法、装置、及び材料がここで説明される。本明細書で挙げられたすべての技術刊行物及び特許公開は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書でのいかなる記載も、先行開示のために本開示が当該開示に実際よりも前の日付で権利付与されないことを認めるものとして解釈されない。
【００２２】
数値指定の前に「約」という語が置かれるとき、これは（＋）又は（−）１０％、５％、又は１％だけ変化する。「約」が、例えばｍｇの、ある量の前に用いられるとき、これは、重量値が（＋）又は（−）１０％、５％、又は１％変化し得ることを示す。
【００２３】
定義
本開示に係る、本明細書で用いられる場合の、以下の用語は、他に明示的に記載される場合を除き、以下の意味で定義される。
【００２４】
本明細書及び請求項で用いられる場合の単数形の冠詞（「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」）は、文脈上他の意味に明白に規定される場合を除き複数形の言及を含む。例えば、「細胞」という用語は、それらの混合物を含む複数の細胞を含む。
【００２５】
本明細書で用いられる場合の「備える、含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、組成物及び方法が列挙される要素を含むが他を除外しないことを意味することを意図される。組成物及び方法を定義するのに用いられるときの「本質的に〜からなる」は、組み合わせへのあらゆる本質的有意性のある他の要素を除外することを意味するものとする。例えば、本明細書で定義される要素から本質的になる組成物は、特許請求される本開示の基本的特徴及び新規な特徴に著しく影響を及ぼさない他の要素を除外しないであろう。「〜からなる」は、列挙される微量以上の他の成分及び実質的な方法ステップを除外することを意味するものとする。これらの移行用語のそれぞれによって定義される実施形態は本開示の範囲内である。
【００２６】
本明細書で用いられる場合の「セルフシール」という用語は、穿刺装置によってなされる血管構造の穿刺が、自然血栓形成及び／又は塞栓性組成物と組み合わされたときに結果的に限られた量の血液が穿刺創傷を通過する又はまったく通過しない状態で創傷をシールするように穿刺を通じた出血の量を制限することを意味する。好ましくは、シールは、穿刺の約５分以内に、より好ましくは穿刺の約１分以内に生じるであろう。
【００２７】
「滑動可能に係合できる」という用語は、穿刺装置がカテーテルの管腔内で前方と逆方向との両方に容易に動くことができることを意味する。
【００２８】
セルフシールカテーテル装置
本開示は、１つ以上の管腔を有するカテーテルを提供し、前記管腔のうちの少なくとも１つの中に、管腔にわたる、適切なときに血管壁又は動脈壁を穿刺する（例えば、動脈内から動脈外の方向に）ことができる、滑動可能に係合できる穿刺装置が存在する。一実施形態では、穿刺は、穿刺された血管部位に隣接する組織に薬剤を送達する又は組織から材料を除去するために動脈内から動脈外の方向である。本開示のカテーテルは、血管壁にわたる出血を抑制するために穿刺創傷のセルフシールを提供する。
【００２９】
図１を参照すると、図１Ａ〜図１Ｄに示す場合の本開示の一実施形態は、開放されている近位端１２０及び遠位端１３０を有する管腔１１２を画定する内壁１０１を有するカテーテル（図示せず）を提供する。管腔１１２は、その中に滑動可能に係合できる穿刺装置１０２を収容する。穿刺装置は、カテーテルチップ１０４と、チップ１０４を穿刺装置１０２の残りのステム１０９に接続するネック部１０３とを有する。穿刺チップ（１０４）は、動脈の内部の血管壁を穿刺することができる。
【００３０】
穿刺装置１０２並びにカテーテルの遠位端は、カテーテルが血管構造の蛇行領域を移動することを可能にする周知の可撓性構成部品で作製される。こうしたカテーテル及び構成部品の例は、例えば、米国特許第５，７０４，９２６号、第６，５００，１４７号、第６，１７１，２９４号、及び第５，９６１，５１０号で見られる。いくつかの態様では、カテーテル又は穿刺装置は、滑動を容易にするポリマーで被覆される。こうしたポリマーは当該技術分野では公知である。例えば、米国特許第７，０６０，３７２号を参照されたい。
【００３１】
図１Ｂ〜図１Ｆは、穿刺装置の遠位部の可撓性を示す。これは、臨床医がカテーテルのチップ及び穿刺装置を血管構造内の適切な位置１０５に位置合わせすることを可能にする。具体的には、図１Ｂ〜図１Ｄに示すように、穿刺装置は、チップ１０４及びベース１０３を有するヘッド部１０３を含む。穿刺装置がカテーテル内壁１０１によって画定される管腔１１２の中に閉じ込められているとき、該壁は穿刺装置を実質的にまっすぐに保つ。穿刺装置がカテーテル壁から延長される場合、穿刺装置の遠位端の可撓性は、臨床医が該端をカテーテルから独立して動かすことを可能にする。
【００３２】
１つの態様では、穿刺チップのベース１０３は、プロセスを開始するために図１Ｄに示すように開くことができ、この場合、チップは、比較的平坦な面に変換され、穿刺装置が後退させられる際に、穿刺創傷の上にシール面を形成するであろう。一実施形態では、チップは、順方向に動いているときには閉じたままとなり、逆方向に動かされるときに、特に圧力下にあるときに平坦な面に膨張するであろう。代替的に、チップは、配置後に穿刺装置にわたる管腔を通してチップ領域に噴射することができるＤＭＳＯ、エタノール、乳酸エチルなどの適合性のある溶媒の使用により溶解可能なシールによってその剛性の形態に維持することができる。溶解されると、チップは傘を開くのによく似た様態で開いて平坦面になるであろう。
【００３３】
一実施形態では、穿刺装置自体はまた、シールが溶解されると血管構造の外側に薬剤を送達することを可能にする管腔を含む。別の実施形態では、穿刺装置のチップは、チップが生分解するのに伴って薬剤がゆっくりと放出されるように薬剤又は薬剤の混合物を含浸される。
【００３４】
図１Ｅ及び図１Ｆは、穿刺装置が、動脈瘤が破裂しない又はさらに破裂しないように動脈瘤をわたる、別の実施形態を示す。この実施形態では、穿刺チップが動脈瘤の壁１０５の付近に位置決めされる。第２のカテーテル（図示せず）が、動脈瘤の中への血流が著しく抑制される又は止められるように動脈瘤の中に塞栓性組成物を送達する。第２のカテーテルが除去された後で、本開示のカテーテルの穿刺チップが、血管壁を穿刺する及び薬剤を送達するために動かされる。塞栓性組成物が血流を阻止したので、こうした穿刺は、穿刺部位での最小限の出血を伴って又は出血を伴わずに達成することができる。穿刺が完了すると、穿刺装置は、単に後向きの力をかけることによって実質的に除去することができ、この力が、穿刺装置及びカテーテル自体を所定の取り外しポイント（例えば、１０８）で壊すことになる。血管構造の中に残る穿刺チップの部分は、時間が経つにつれて、残っているチップの残骸がなくなるように、生分解性となるであろう。適切な塞栓性組成物は、当該技術分野では周知であり、白金コイル、並びにシアノアクリレート又はＯＮＹＸ（登録商標）塞栓性調製物（米国カリフォルニア州アービンのＣｏｖｉｄｉｅｎから入手可能）などのインビボ硬化組成物を含む。
【００３５】
１つの態様では、血管壁は、無傷であるが穿刺チップによって穿刺される。別の態様では、血管に形成される穿刺の大きさは、組織の中で膨張して血管壁上の開口部をシールするときのカラー（図１Ｄ及び図１Ｅ）よりも小さいであろう。
【００３６】
いくつかの態様では、穿刺装置は、穿刺チップの近傍のポイント（例えば、１０８）で壊れることができる（又は取り外し可能である）。１つの態様では、取り外しポイントは、ヘッド部（１０３）上にあるか又はこれの近隣にある。別の態様では、取り外しポイントは穿刺チップよりも下にある。穿刺チップが血管壁を穿通し、これをシールすると、穿刺装置は、カテーテル及び穿刺装置の大部分を血管部位から除去できるように取り外しポイントで壊れることができる（図１Ｆ）。
【００３７】
いくつかの態様では、穿刺チップ及び／又はカラーは薬剤を含み、該薬剤は、穿刺チップ及び随意的なカラーが血管壁の背後の組織の中に入れられると組織に放出することができる。組織への送達に適する薬剤の種類は以下で説明される。
【００３８】
１つの態様では、穿刺装置のヘッド部又は取り外しポイントの遠位端の部分は、生分解性材料で作製される。したがって、ヘッド部又は取り外しポイントの遠位にある穿刺装置の部分は、患者の体内で徐々に分解することになるので血管部位に安全に残すことができる。
【００３９】
医学的利用に適するものを含む「生分解性材料」は当該技術分野では公知である。例えば、Ｉｋａｄａ及びＴｓｕｊｉ著、「Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  ｐｏｌｙｅｓｔｅｒｓ  ｆｏｒ  ｍｅｄｉｃａｌ  ａｎｄ  ｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ．、２１：１１７−３２（２０００）は、生体内で安全に分解する、したがって本開示の目的に適する生分解性材料であるポリマーをレビューしている。１つの態様では、生分解性材料は、セルロース、デンプン、アルギン酸塩、キチン（キトサン）、ヒアルロン酸、及びヒアルロン酸などの多糖類；コラーゲン（ゼラチン）及びアルブミンなどのタンパク質；ポリ（３−ヒドロキシアルカノエート）などのポリエステル；又はポリ（エチレンスクシナート）、ポリ（ブチレンテレフタレート）、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリ（ε−カプロラクトン（ｃａｒｐｏｌａｃｔｏｎｅ））、ポリ（ブチレンテレフタレート）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エステルカーボネート）、ポリアンハイドライド、ポリホスファゼン、及びポリ（オルトエステル）などの合成ポリマーから選択される。特定の態様では、生分解性材料はコラーゲンである。
【００４０】
本開示のカテーテル装置の別の実施形態が図２に示される。図１のカテーテルと同様に、図２のカテーテル装置は、カテーテルの中の管腔を画定するカテーテル内壁（１０１）を有する。管腔内にあるのは滑動可能な穿刺装置１０２である。
【００４１】
図２Ａは、カテーテル内壁（１０１）によって画定される管腔内に引っ込められた穿刺装置１０２を示し、穿刺装置の遠位端は、チップ１０４を取り囲むカラー２０３を含み、カラーのすぐ近位にあるのは、穿刺装置のための、随意的にカテーテルのための定められた破壊ポイント又は取り外しポイント２０４である。図２Ｂ及び図２Ｃは、カテーテルの遠位端から突き出るがカテーテルの境界内にカラーを保持する異なる段階での穿刺チップを示す。図２Ｄは、カラー２０３がカテーテルの遠位端を越えて延びることを許された後に、膨張して「Ｏ」リングの形状を形成することを示す。図２Ｄはまた、壊れると穿刺ステム及び穿刺チップの残部が「Ｏ−リング」と協調的に相互作用して穿刺創傷をシールすることを示す。
【００４２】
カラー２０３は、組織の流体と接触すると膨張することになる膨張可能なスポンジ、脱水ヒドロゲルなどのあらゆる膨張可能な材料で作製することができる。代替的に、カラーに通じる別個の管腔を、他の方法では起こることがある浸透圧性ショックを低減させるために、血管壁を通るとカラーに水を送達するのに用いることができる。膨張するカラーのまた別の形態は、管腔を通してバルーンに空気を単に注入することによって血管壁通過後に膨張することができる膨張可能バルーンである。
【００４３】
１つの態様では、カテーテルの穿刺チップ（１０４）は、カテーテルが血管壁を穿通する（図３）ことを可能にする膨張可能なカラーを有し、組織に入るとカラーが膨張して血管壁をシールする。カラーの膨張は、１つの態様では、カラーを血管壁に接した状態で僅かに後ろに引っぱることによってもたらされる。
【００４４】
いくつかの態様では、穿刺装置は、穿刺チップの近傍のポイントで取り外し可能である。穿刺チップが血管壁を穿通し、これをシールすると、カテーテル及び／又は穿刺装置は、穿刺装置及びカテーテルの大部分を血管部位から除去できるように所定の取り外し可能ポイントで壊れることができる。上述のように、穿刺チップは薬剤を含むことができ、該薬剤は、穿刺チップが血管壁の背後の組織の中に入れられると組織に放出することができる。いくつかの態様では、組織（３１０）は、投薬を必要とする疾患のある状態又は未病の状態である（図３）。組織への送達に適する薬剤の種類は以下で説明される。１つの態様では、穿刺チップは生分解性材料で作製される。
【００４５】
いくつかの態様では、好ましくは水性溶液として薬剤を送達する、穿刺装置を通る別個の管腔が提供される。チップは、薬剤の多方向の流れを提供するために、管腔がチップを通して及びチップの外側を延びる複数のマイクロチャネルを含むようにチップで分かれるように構成することができる。さらに、チップがコラーゲンなどの生分解性材料を含む場合、薬剤の送達後に、必要に応じてチップの管腔の分解及び閉鎖を容易にするために、コラゲナーゼを含有する水性溶液を管腔に流すことができる。チップに有用な他の組合せは、脂質／リパーゼ、セルロース／セルラーゼなどを含む。
【００４６】
図４は、本開示のカテーテル装置のさらに別の実施形態を示す。図４のカテーテル装置は、管腔を画定するカテーテル壁（４０１）を有する。管腔は穿刺装置４１３を収容する。穿刺装置（４１３）は、３つの部分、すなわち、ヘッド部（４１０）、ネック部（４１１）、及びステム部（４０９）を備える。
【００４７】
ヘッド部（４１０）は、無傷であるか又は破裂部又は開口部（４０７）を有する血管壁（４０６）をわたることができる鋭い遠位端である穿刺チップ（４０４）を有する。ネック部は、膨張可能な材料（４１４）を保持するために表面上に凹部（４０５）を有する。この実施形態では、凹部は、凹部の特定の形状は重要ではないことを示す図２の楕円形の壁とは対照的に、四角形の壁によって画定される。
【００４８】
さらに、穿刺装置は、カテーテル壁との接触からの圧力によってカテーテルがカテーテル壁内に閉じ込められているときに膨張可能な材料が凹部内に保持されるように、カテーテル壁の内部によって形成された管腔と相補する外形を有する（図４Ｂ及び図４Ｃ）。しかしながら、膨張可能な材料がカテーテル壁の外にあるとき、膨張可能な材料は膨張してカテーテルの周りにカラーを形成し、該カラーは血管開口部をシールするのに有用である（図４Ｄ〜図４Ｅ）。
【００４９】
１つの態様では、膨張可能な材料はリングを形成する。別の態様では、膨張可能な材料は、２つ以上の別個の部品としてネック部の周りに配置される。例えば、膨張可能な材料が２つの部品を含むとき、下側の部品は、穿刺部位を通した出血を抑制するために凝集剤又はグルーを含浸することができ、一方、上側の部品は適切な薬剤を含浸することができる。
【００５０】
１つの態様では、穿刺装置はその内部に管腔（４１３）を備える。管腔は、いくつかの態様では、カテーテルのヘッド部の内部に配置される拡大端（４０３）を有する。拡大端は、１つの態様では、管腔から薬剤を放出するための複数の穿孔を有する。いくつかの態様では、拡大端は、空気又は液体材料を管腔を通して拡大端の中に押すことによってさらに拡大することができる。これは、拡大端のサイズを、カラーとシールを形成するためにカラーと相補するように設計することができるので、特に重要である。代替的に、カラーを採用しない本開示の装置では、拡大端は、穿刺創傷をふさぐために後退させることができる。
【００５１】
１つの態様では、穿刺装置のヘッド部はチップの残りから取り外し可能である。１つの態様では、ヘッド部は、管腔の拡大端を拡大することによって穿刺装置のネック部から取り外される（図４Ｅ）。別の態様では、ヘッド部は、側部からの力によって穿刺装置のネック部から取り外される（図４Ｆ）。１つの態様では、ヘッド部は生分解性である。
【００５２】
いくつかの態様では、穿刺装置のネック部はまた、ネック部の少なくとも一部が血管壁に入り、膨張可能な材料が血管壁の開口部をシールするときに、血管の開口部へのシールとして役立つネック部を残して、カテーテルと穿刺装置のステム部を血管部位から除去することができるように、チップの残りから取り外し可能である（図４Ｆ）。したがって、いくつかの態様では、穿刺装置のネック部は生分解性材料で作製される。
【００５３】
いくつかの態様では、管腔の拡大端は、血管壁の背後の組織（４０８）に送達するための薬剤を含む。送達できる薬剤の例が以下に提供される。
【００５４】
取り外し可能な穿刺チップを有するカテーテル装置
一実施形態では、所定のポイントで外れる能力を有するカテーテル及び穿刺装置も提供される。別の実施形態では、カテーテルは、少なくとも１つの事前に位置決めされた取り外し機構を有する。カテーテルは、１つ以上の事前に位置決めされた取り外しポイントを必要とする任意のカテーテルとすることができる。カテーテルの取り外し機構は、穿刺装置に関して定義されるのと同じである。別の態様では、カテーテルは、１つ以上の取り外し機構と共に少なくとも２つの異なる取り外しポイントを有する。別の態様では、少なくとも２つの異なる取り外し機構は、（ａ）抜去力によって取り外すこと、（ｂ）ねじれによって取り外すこと、（ｃ）部品を接続するのに用いられる接着剤を溶解させることによって取り外すこと、又は同じタイプの機構で、しかし異なる量の力、異なる方向の力、又は異なるタイプのグルー又は溶媒で取り外すことから選択される。１つの態様では、異なる機構は、異なる強さ又は方向の力を含み、又は、（ａ）相補的な凹部の中に取り外し可能に係合される凸部、（ｂ）抜去力によって取り外し可能な接合部、（ｃ）ねじれ力によって取り外し可能な接合部、及び（ｄ）溶媒によって取り外し可能なグルーでの接合部からなる群から選択される。種々のタイプの取り外し機構が上記で説明されており、他のものは以下でさらに提供される。
【００５５】
これらの取り外し機構は当該技術分野では公知のもののいずれかとの相補的なものであり、カテーテル、穿刺装置、及びこれらの組合せに用いることができることが理解される。
【００５６】
図５に示される一実施形態では、少なくとも２つの異なる取り外し機構は、所定の後向きの力によって取り外せるように穿刺装置の部品を組み合わせることによって作製することができる。図５では、穿刺装置の遠位端５０１は、凸部５０７及び凹部５１１を通じて近位端５０２と合致される。この実施形態では、凸部５０７は、その圧力の下で遠位端と近位端が分離するように定められた後向きの圧力の下で変形可能である。さらに、別の態様では、例えば、塞栓物（ｅｍｂｏｌｉｃ  ｍａｓｓ）への入り込みに起因して第１の部位がアクセス不能になる場合に第２の部位を分離のために確実に用いることができるようにするために、第２の随意的な合致部位が提供される。
【００５７】
こうした実施形態では、第２の部位を分離するのに必要な後向きの圧力は、分離を制御できるように第１の部位よりも高くなるように調整される。代替的に、第２の部位は、第１の部位から分離するための直交手段を有することができる。例えば、第２の部位は、継続するねじれによって取り外される穿刺装置の脆弱部とすることができる。つまり、穿刺チップ及び第１の取り外し部位が例えば塞栓物によって定位置にロックされる場合に、近位端からの穿刺部位のねじれが第２の部位に応力を誘起して取り外しをもたらすように穿刺装置の一部がロックされる。
【００５８】
別の実施形態では、臨床医がどこで装置が分離したかを確かめることができるようにするために、金属バンド（図示せず）を穿刺装置の異なるポイントに含めることができる。
【００５９】
代替的に、所望の部位で分離するのに必要な力を容易に確認できるように定められた度合いの接着性を有するグルー又は他の接着機構の使用によって、目標とされる分離を達成することができる。分離のために複数の部位が望まれるとき、異なる接着性のグルーを用いることだけが必要とされる。
【００６０】
薬剤
本開示のカテーテル装置の種々の実施形態では、カテーテル、穿刺チップ、又はチップのカテーテルの管腔に、血管部位での組織に送達するための薬剤が装填される。薬剤は、血管部位での病変又は状態を治療する、又は破裂の治癒を容易にするのに有用なことがある。
【００６１】
１つの態様では、薬剤は抗炎症薬を含む。抗炎症薬の限定ではない例は、グルココルチコイドなどのステロイド、及びイブプロフェン、フェノプロフェン、アスピリン、メフェナム酸、ニメスリド、及びリコフェロン、及びその組合せを含む非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む。
【００６２】
別の態様では、薬剤は、限定はされないが、ゼオライト、トロンビングルー、フィブリングルー、デスモプレシン、凝固因子濃縮物、トラネキサム酸、アミノカプロン酸、及びアプロチニンなどの止血薬（ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）を含む。
【００６３】
また別の態様では、薬剤は鎮痛剤を含む。市販の鎮痛剤は、例えば、Ｔｙｌｅｎｏｌ（登録商標）、Ａｄｖｉｌ（登録商標）、Ａｌｅｖｅ（登録商標）、Ｍｏｒｔｉｎ（登録商標）、及びＥｘｃｅｄｒｉｎ（登録商標）を含む。
【００６４】
さらに別の態様では、薬剤は、限定はされないが、とりわけ、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、エチレンイミン、アルカンスルホネート、テトラジン、白金化合物、ピリミジン類似物質、プリン類似物質、代謝拮抗剤、葉酸類似物質、アントラサイクリン、タキサン、ビンカアルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤、及びホルモン剤などの抗癌剤を含む。
【００６５】
１つの態様では、抗癌剤は、アクチノマイシン−Ｄ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ−Ｄ）、アルケラン（Ａｌｋｅｒａｎ）、Ａｒａ−Ｃ、アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、ＢｉＣＮＵ、ビカルタミド（Ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）、ブレオマイシン（Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、ブスルファン（Ｂｕｓｕｌｆａｎ）、カペシタビン（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、カルボプラチン（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチナ（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｕｍ）、カルムスチン（Ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、ＣＣＮＵ、クロラムブシル（Ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、シスプラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、クラドリビン（Ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ）、ＣＰＴ−１１、シクロホスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、シタラビン（Ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、シトシンアラビノシド（Ｃｙｔｏｓｉｎｅ  ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ）、シトキサン（Ｃｙｔｏｘａｎ）、ダカルバジン（Ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ）、ダクチノマイシン（Ｄａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ）、ダウノルビシン（Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、デキスラゾキサン（Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ）、ドセタキセル（Ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、ドキソルビシン（Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ＤＴＩＣ、エピルビシン（Ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、エチレンイミン（Ｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅ）、エトポシド（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、フロクスウリジン（Ｆｌｏｘｕｒｉｄｉｎｅ）、フルダラビン（Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）、フルオロウラシル（Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、フルタミド（Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ）、ホテムスチン（Ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ゲムシタビン（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ヘキサメチルアミン（Ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）、ヒドロキシ尿素（Ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ）、イダルビシン（Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、イホスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、イリノテカン（Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、ロムスチン（Ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）、メクロレタミン（Ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、メルファラン（Ｍｅｌｐｈａｌａｎ）、メルカプトプリン（Ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ）、メトトレキサート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、マイトマイシン（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ）、ミトーテン（Ｍｉｔｏｔａｎｅ）、ミトザントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、オキサリプラチン（Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、パクリタキセル（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、パミドロナート（Ｐａｍｉｄｒｏｎａｔｅ）、ペントスタチン（Ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎ）、プリカマイシン（Ｐｌｉｃａｍｙｃｉｎ）、プロカルバジン（Ｐｒｏｃａｒｂａｚｉｎｅ）、ステロイド（Ｓｔｅｒｏｉｄｓ）、ストレプトゾシン（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）、ＳＴＩ−５７１、ストレプトゾシン（Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）、タモキシフェン（Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、テモゾロミド（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）、テニポシド（Ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、テトラジン（Ｔｅｔｒａｚｉｎｅ）、チオグアニン（Ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ）、チオテパ（Ｔｈｉｏｔｅｐａ）、トムデックス（Ｔｏｍｕｄｅｘ）、トポテカン（Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、トレオスルファン（Ｔｒｅｏｓｕｌｐｈａｎ）、トリメトレキサート（Ｔｒｉｍｅｔｒｅｘａｔｅ）、ビンブ���スチン（Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、ビンデシン（Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）、ビノレルビン（Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、ＶＰ−１６、及びゼローダ（Ｘｅｌｏｄａ）などの小分子薬である。
【００６６】
別の態様では、本開示のカテーテル装置は、生物学的抗癌剤を送達するのに適しており、その例は、ハーセプチン（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）、アスパラギナーゼ（Ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ）、セツキシマブ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ）、ブレンツキシマブベドチン（Ｂｒｅｎｔｕｘｉｍａｂ  ｖｅｄｏｔｉｎ）、カナキヌマブ（Ｃａｎａｋｉｎｕｍａｂ）、デノスマブ（Ｄｅｎｏｓｕｍａｂ）、ゲンツズマブ（Ｇｅｍｔｕｚｕｍａｂ）、イブリツモマブチウキセタン（Ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ  ｔｉｕｘｅｔａｎ）、ムロモナブ−ＣＤ３（Ｍｕｒｏｍｏｎａｂ−ＣＤ３）、オファツムマブ（Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ）、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、トシツモマブ（Ｔｏｓｉｔｕｍｏｍａｂ）、及びトラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）を含む。
【００６７】
特定の態様では、本開示のカテーテルは、脳腫瘍を治療するために脳に抗癌剤を送達するのに用いることができる。脳腫瘍患者のための抗癌剤の選択は、患者の年齢、カルノフスキー（Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ）スコア、及び患者が受けたあらゆる以前の療法を含むいくつかの因子に依存する。ｗｗｗ．ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌｏｇｙ．ｕｃｌａ．ｅｄｕ／Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ／ＧｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａＭｕｌｔｉｆｏｒｍｅ．ａｓｐｘで、カリフォルニア大学ロサンゼルス校は、脳腫瘍を治療するのに適する抗新生物薬のリストを公開しており、そのリストを以下の表１に再現する。
【表１】
2015503960.tif 000003
2015503960.tif 000004
【００６８】
いくつかの態様では、薬剤は、上記のいずれか又はそれらの組合せから選択される１、又は２、又は３、又は４、又は５つ以上の薬を含む。
【００６９】
方法
カテーテル装置及びチップを用いる方法も提供される。いくつかの方法は、例えば、図１、図３、及び図４に示されるように、装置の説明から明らかである。
【００７０】
一般に、本開示は、血管壁上の開口部をシールする目的で血管壁を穿通する及び／又は穿通部位の周りの組織に薬剤を送達するための方法を提供する。この方法は、いくつかの態様では、カテーテルを血管部位に配置することと、血管壁を通して移動させるためにカテーテルから穿刺チップを延長することとを含む。血管壁の背後の組織の中に入ると、カテーテルは開口部をシールする。
【００７１】
さらに、カテーテルは、薬剤を含む又は血管部位で組織に薬剤を送達するための管腔又は別のチップを随伴することができる。薬剤の送達によって達成される結果は薬剤の種類から明らかである。例えば、方法は、卒中の間に生じる情報を処理する、動脈瘤破裂をシールする、痛みを緩和する、又は癌を治療するのに有用なことがある。
【００７２】
特定の実施形態では、本開示のカテーテル装置は、卒中、動脈瘤破裂、及び脳腫瘍などの脳の状態を治療するのに有用であることが考慮される。したがって、本開示の１つの態様は、脳腫瘍を治療するための方法を提供する。こうした方法の利点は、血液脳関門（ＢＢＢ）を通して薬剤を送達するのに実行可能な戦略への一定の必要性があるので当業者にはすぐに分かるであろう。本開示のカテーテルを用いて、この関連で、ＢＢＢを通して薬剤を直接送達し、これによりこうした困難を克服する。
【００７３】
さらに、カテーテルの一部を取り外し可能、生物適合性、及び生分解性とすることができるので、本開示は、安全に血管の開口部をシールする及び薬剤を送達するための方法を提供する。
【００７４】
加えて、一実施形態では、本開示は、血管部位での開口部をシールするための方法であって、
血管部位にカテーテルを配置することと、
この場合、カテーテルは、近位端及び遠位端を備え、且つ近位端から遠位端にわたる少なくとも１つの管腔を有し、
この場合、管腔は、その遠位の穿刺チップと、ネック部と、その近位端のステムとを備える伸張可能な穿刺装置を備え、
この場合、穿刺装置のネック部は、穿刺開口部に入ると膨張して開口部の周りにシールを形成するカラーを備え、
カラーが膨張して開口部をシールするように穿刺チップ及びネックを血管壁を通して延長するために穿刺装置を延長することと、
を含む方法を提供する。
【００７５】
１つの態様では、血管部位は動脈瘤を有する。別の態様では、穿刺装置は血管部位に薬剤を送達することができ、したがって、この方法は、血管部位に薬剤を送達することを含むことができる。
【００７６】
別の態様では、方法は、血管部位からカテーテル及びカテーテルの近位の穿刺装置の一部を除去するために穿刺装置の遠位端を取り外すことをさらに含む。特定の態様では、穿刺装置の遠位端は生分解性である。
【００７７】
別の実施形態では、カテーテルは、動脈瘤破裂部に塞栓性組成物を送達するのに用いることができる管腔を有する。これは図１Ｅに示され、カテーテルの穿刺チップは、血管壁の背後の組織に薬剤を送達することができ、カテーテルの管腔は、バルーンに充填するために塞栓薬を送達するのに用いることができる。
【００７８】
したがって、本開示の一実施形態は、動脈瘤の破裂に起因する患者の出血性脳卒中を治療するための方法であって、
第１のカテーテルをその遠位端が動脈瘤嚢の近傍又は動脈瘤嚢の中にあるように患者に挿入することと、この場合、カテーテルは、内部に滑動可能に係合される穿刺装置を有する管腔を備え、前記装置は、その遠位端に穿刺チップ及び近位端にステムを有し、さらに、穿刺チップ又はその近傍の領域は、チップによって穿刺される部位に薬剤を送達することができ、
第２のカテーテルをその遠位端が動脈瘤嚢の近傍又は動脈瘤嚢の中にあるように患者に挿入することと、この場合、カテーテルは、近位端及び遠位端を備え、且つ近位端から遠位端にわたる少なくとも１つの管腔を有し、管腔は、血管部位に塞栓性組成物又は材料を送達するように寸法設定され、
動脈瘤の中への血流を阻止するために動脈瘤嚢に塞栓性組成物又は材料を充填することと、
穿刺装置の穿刺チップで血管壁を穿刺することと、
穿刺チップによって穿刺される部位に薬剤を送達することと、
を含む方法を提供する。
【００７９】
「塞栓薬（ｅｍｂｏｌｉｃ  ａｇｅｎｔ）」は、血管部位に塞栓を導入することによって血管の閉塞を引き起こす。限定ではない例は、ｎ−ブチル−２−シアノアクリレート及びエチオドール（ｅｔｈｉｏｄｏｌ）などの液体塞栓薬と、エタノール、オレイン酸エタノールアミン、及びソトラデコル（ｓｏｔｒａｄｅｃｏｌ）などの硬化薬と、ゲルフォーム（ｇｅｌｆｏａｍ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、及びアクリルゲル化ミクロスフェアなどの微粒子塞栓薬と、コイル及びバルーン並びにＯＮＹＸ（登録商標）などの機械的閉塞装置を含む。適切な薬剤は上記で説明される。
【００８０】
本開示は上記の実施形態と併せて説明されているが、上記の説明及び例は本開示の範囲を制限するのではなく例証することを意図されていることが理解される。本開示の範囲内の他の態様、利点、及び修正は本開示に関係のある当業者には明らかであろう。
【図１Ａ】
2015503960.tif 000005
【図１Ｂ】
2015503960.tif 000006
【図１Ｃ】
2015503960.tif 000007
【図１Ｄ】
2015503960.tif 000008
【図１Ｅ】
2015503960.tif 000009
【図１Ｆ】
2015503960.tif 000010
【図２Ａ】
2015503960.tif 000011
【図２Ｂ】
2015503960.tif 000012
【図２Ｃ】
2015503960.tif 000013
【図２Ｄ】
2015503960.tif 000014
【図３】
2015503960.tif 000015
【図４Ａ】
2015503960.tif 000016
【図４Ｂ】
2015503960.tif 000017
【図４Ｃ】
2015503960.tif 000018
【図４Ｄ】
2015503960.tif 000019
【図４Ｅ】
2015503960.tif 000020
【図４Ｆ】
2015503960.tif 000021
【図５】
2015503960.tif 000022
【国際調査報告】
2015503960.tif 000023
2015503960.tif 000024