(57)【要約】  本願は、（ａ）式（Ｉ）の化合物およびその塩（ＹおよびＺは明細書中で定義の通りである。）；（ｂ）そのような化合物および塩を含む組成物；および（ｃ）そのような化合物、塩および組成物の使用方法、特には酸化的ストレスおよび炎症関連の疾患などの疾患の治療および予防のための使用方法に関するものである。2015527407.tif 000028
2015527407.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2015527407.tif 000026
［式中、
【化２】
2015527407.tif 000027
は、単結合もしくは二重結合であり；
Ｙは−ＯＲ１であり；
Ｚは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６、または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
または
Ｙは水素であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６、または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、−Ｇ２ｂ、またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、または−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、または−Ｇ２ｂであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂ、または−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ１ａ、または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールは窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ２ａは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａ、または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａ、または−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ａはシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、および複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、または−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａ、または−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；ならびに
ｎは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である。］の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項２】
Ｙが−ＯＲ１である請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項３】
ＹがＯＨである請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項４】
Ｚが−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２Ｒ２である請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１である請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールが窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ４ｃ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇａがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；ならびに
ｍが各場合で独立に、１、２、３または４である化合物。
【請求項８】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールが窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上の−ＣＯ２Ｒ１ａで置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキルまたは複素環であり；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキルまたは−ＯＲ４ｃで置換されており；ならびに
ｍが各場合で独立に、１または２である化合物。
【請求項９】
Ｚが−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５である請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ｃが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ５ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、オキソ、−ＯＲ５ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃで置換されており；
Ｇ５ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルで置換されており；
Ｇ５ｃがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；ならびに
ｎが各場合で独立に、１、２、３または４である化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６である請求項３に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１２】
ＹがＨである請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１３】
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１である請求項１２に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ１ａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ４ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｏ−Ｇａまたは−ＯＲ４ｃで置換されており；
Ｇａがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；ならびに
ｍが各場合で独立に、１、２、３または４である化合物。
【請求項１５】
Ｚが−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５である請求項１２に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ５ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、オキソ、−ＯＲ５ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃで置換されており；
Ｇ５ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルで置換されており；
Ｇ５ｃがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；ならびに
ｎが各場合で独立に、１、２、３または４である化合物。
【請求項１７】
Ｚが−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６である請求項１２に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１８】
前記化合物が、
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリダジン−４−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−プロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリダジン−３−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−１１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−ベンジル−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
１−｛［（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル］カルボニル｝プロリン酸メチル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−プロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（シアノメチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，２−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−１１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルブチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；および
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項１９】
前記塩が医薬として許容される塩である請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の塩。
【請求項２０】
医薬として許容される担体と組み合わせて、請求項１から１８のいずれか１項に記載の治療上有効量の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２１】
処置を必要とする対象者における炎症性要素を有する疾患の治療方法であって、請求項１から１８のいずれか１項に記載の治療上好適な量またはその医薬として許容される塩を対象者に投与することを含む方法。
【請求項２２】
処置を必要とする対象者における状態の治療方法であって、治療上好適な量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を対象者に投与することを含み、前記状態が炎症性要素もしくは自己免疫要素を有する疾患およびそれらの組み合わせからなる群から選択される方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して生物学および医学の分野に関する。詳細には本発明は、化合物、組成物ならびに酸化的ストレスおよび炎症関連疾患などの疾患の治療および予防方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
天然トリテルペノイド、オレアノール酸の抗炎症活性および抗増殖活性が、化学修飾によって改善されてきた。例えば、２−シアノ−３，１２−ジオキソオレアナ（ｄｉｏｏｘｏｏｌｅａｎａ）−１，９（１１）−ジエン−２８−オン酸（ＣＤＤＯ）および関連化合物が開発され（Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９８；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００ａ；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２０００ｂ；  Ｈｏｎｄａ、ｅｔ  ａｌ．，  ２００２；  Ｓｕｈ  ｅｔ  ａｌ．  １９９８；  Ｓｕｈ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９９；  Ｐｌａｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；  Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５）、癌、糖尿病性腎症および慢性腎臓疾患の治療のための臨床試験で評価されている。
【０００３】
オレアノール酸の合成トリテルペノイド類縁体も、マウスマクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）およびＣＯＸ−２のＩＦＮ−γによる誘発など、細胞炎症プロセスの阻害剤であることが明らかになっている。Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  （２０００ａ）；  Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  （２０００ｂ）およびＨｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．  （２００２）（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）を参照する。別のトリテルペノイドであるベツリン酸の合成誘導体も、細胞炎症プロセスを阻害することが明らかになっているが、これらの化合物については、あまり特性決定されていない（Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６）。これらの合成トリテルペノイド分子の薬理学は複雑である。オレアノール酸から誘導される化合物が、複数のタンパク質標的の機能に影響することで、酸化的ストレス、細胞周期制御および炎症に関係するいくつかの重要な細胞シグナリング経路の活性を調節することが明らかになっている（例えば、Ｄｉｎｋｏｖａ−Ｋｏｓｔｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；  Ａｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ａｈｍａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８；  Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７ａ）。ベツリン酸の誘導体は、匹敵する抗炎症特性を示しているが、ＯＡ由来化合物と比較して薬理学に有意差を有するようにも思われる（Ｌｉｂｙ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７ｂ）。公知のトリテルペノイド誘導体の生理活性プロファイルが変動することを考慮し、強力な抗酸化効果および抗炎症効果を有する化合物により治療または予防可能な多様な疾患を考慮し、この多様な疾患内で提供される未だ満足されていない医学的ニーズが高度であることを考慮すると、１以上の適応症の治療のための改善された生理活性プロファイルを有することができる多様な構造を有する新規化合物を合成することが望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
オレアノール酸、ウルソル酸およびベツリン酸誘導体が有用な抗酸化剤として報告されているが、グリチルレチン酸誘導化合物が、特にＫｅａｐ−１／Ｎｒｆ−２経路によって酸化的ストレスを改善する上で有用な薬剤であると見なされたことは全くない。現在、この特有のトリテルペノイド核が、この点に関して有用な非常に多様な化合物を与えることが認められており、本開示の目的は、この発見および発明を詳細に説明することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、抗炎症および／または抗酸化特性を有する新規な合成トリテルペノイド誘導体、医薬組成物、およびその製造方法、およびその使用方法を提供する。
【０００６】
１態様において、下記式の化合物またはその医薬として許容される塩が提供される。
【０００７】
【化１】
2015527407.tif 000003
式中、
【０００８】
【化２】
2015527407.tif 000004
は、単結合もしくは二重結合であり；
Ｙは−ＯＲ１であり；
Ｚは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６、または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
または
Ｙは水素であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６、または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、−Ｇ２ｂ、またはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、または−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、または−Ｇ２ｂであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂ、または−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ１ａ、または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は、窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールは窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ２ａは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａ、または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａ、または−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ａはシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、および複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、または−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａ、または−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である。
【０００９】
一部の態様では、１以上の上記化合物および賦形剤を含む医薬組成物が提供される。他の態様では、処置を必要とする患者における疾患または障害の治療および／または予防方法であって、当該疾患または障害を治療および／または予防する上で十分な量で１以上の上記化合物を投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態において、前記疾患は炎症性要素を有する。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療のための医薬品製造における１以上の上記化合物の使用が提供される。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療で使用される上記の化合物が提供される。一部の態様では、炎症性要素を有する疾患の治療で使用するための１以上の上記化合物を含む組成物が提供される。
【００１０】
本開示の他の目的、特徴および利点については、下記の詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、理解すべき点として、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の具体的な実施形態を示すものであるが、この詳細な説明から本発明の精神および範囲内の各種変更および改変が当業者には明らかになることから、例示のみを目的として提供される。留意すべき点として、ある特定の化合物は一つの特定の一般式に帰せられるというだけの理由で、それが別の一般式にも属することができないことを意味するものではない。
【００１１】
当該化合物、その化合物を含む組成物、ならびに当該化合物を投与することによる状態および障害の治療もしくは予防方法が、本明細書においてさらに説明される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物：
【００１３】
【化３】
2015527407.tif 000005
およびその塩を含むものであり、ＹおよびＺは「課題を解決するための手段」において上記で定義の通りである。本発明はさらに、そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法を含む。
【００１４】
各種実施形態において、本発明は、いずれかの置換基または本発明の化合物もしくは本明細書におけるいずれか他の式で複数存在する少なくとも一つの可変要素を提供する。各場合の可変要素の定義は、別の場合における定義とは独立している。さらに、置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が生じる場合にのみ許容される。安定な化合物とは、反応混合物から単離可能な化合物である。
【００１５】
定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、異なる内容が具体的に記載されていない限り、下記の用語は、ここで示した意味を有する。
【００１６】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００１７】
本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、２から４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価基を指し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００１８】
「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００１９】
「アルコキシアルコキシ」という用語は、別の本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、およびメトキシメトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチル、および２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】
「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、およびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
「ジ（アルコキシ）アルキル」という用語は、単一の本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しており、各アルコキシ基がそのアルキル基の異なる炭素原子に結合している２個の独立の本明細書で定義のアルコキシ基を指す。ジ（アルコキシ）アルキルの代表例には、１，３−ジメトキシプロパン−２−イル、２，３−ジメトキシプロパニル、２，４−ジメトキシブタニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ１−Ｃ３アルキル」という用語は、１から３個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
「アルキレン」という用語は、直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される二価の基を指す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２５】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。ビアリール基の代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。その二環式アリールは、その二環式環系内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、置換されていないか置換されていることができる。
【００２７】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフタ−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００２９】
本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチル、および３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
本明細書で使用される「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環または単環式環の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子を含むアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式シクロアルキルの例としては、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは環系の２個の隣接しない炭素原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルがある。三環式環系の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式シクロアルキルは、置換されていなくても置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。
【００３１】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているシクロアルキル基を意味する。
【００３２】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。単環式もしくは二環式シクロアルケニル環は１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋は１、２もしくは３個の炭素原子からなり、それぞれ環系の２個の隣接しない炭素原子を連結している。二環式シクロアルケニル基の代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるがこれらに限定されるものではない。単環式および二環式シクロアルケニルは、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができ、置換されていないか置換されていることができる。
【００３３】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
【００３４】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、およびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
本明細書で使用される「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員の環である。３もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員および８員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２−チアジナニル、１，３−チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環、または環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている架橋単環式複素環系である。二環式複素環の代表例には、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、３，４−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロイソキノリニルもしくはインドリニル、２，３−ジヒドロイソキノリニル、１，１−ジオキシドイソチアゾリジニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルなど）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニルおよびテトラヒドロイソキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環、または二環式環の２個の隣接しない原子が１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、または２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている二環式複素環がある。三環式複素環の例には、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザアダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）などがあるが、これらに限定されるものではない。単環式、二環式および三環式複素環は、環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に結合しており、置換されていなくても置換されていても良い。
【００３６】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合を含む。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１、２、３もしくは４個の窒素原子および適宜に１個の酸素もしくは硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合および１、２、３もしくは４個の窒素原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、フロ［３，２−ｂ］ピロリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、ピロロピリジニル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、チエノピリジニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても置換されていなくても良く、環系内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。
【００３７】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合しているヘテロアリール基を意味する。
【００３８】
本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を意味する。
【００３９】
本明細書で使用される「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００４０】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合している少なくとも一つの本明細書で定義のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、および２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４１】
本明細書で使用される「ジ（ヒドロキシ）アルキル」という用語は、単一の本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合しており、各ヒドロキシ基がそのアルキレン基の異なる炭素原子に結合している２個の本明細書で定義のヒドロキシ基を意味する。ジ（ヒドロキシ）アルキルの代表例には、２，３−ジヒドロキシペンチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、および２，４−ジヒドロキシブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４２】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【００４３】
本明細書で使用される「窒素保護基」という用語は、合成手順中に望ましくない反応に対して窒素原子を保護するための基を意味する。窒素保護基には、カーバメート類、アミド類、Ｎ−ベンジル誘導体およびイミン誘導体が含まれる。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。窒素保護基は、アミン基を含む化合物をトリエチルアミンなどの塩基およびアルキルハライド、アルキルトリフレート、アルキル無水物（アルキル−ＯＣ＝Ｏ）２Ｏ、ジアリール無水物（例えば、（アリール−ＯＣ＝Ｏ）２Ｏによって表されるもの）、アシルハライド、クロルギ酸アルキルまたはアルキルスルホニルハライド、アリールスルホニルハライドまたはハロ−ＣＯＮ（アルキル）２、例えば塩化アセチル、塩化ベンゾイル、臭化ベンジル、ベンジルオキシカルボニルクロライド、ホルミルフルオライド、フェニルスルホニルクロライド、ピバロイルクロライド、（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ＝Ｏ）２Ｏ、無水トリフルオロ酢酸およびトリフェニルメチルクロライドから選択される試薬と反応させることで、１級または２級アミノ基に結合される。
【００４４】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。
【００４５】
シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アリールなどが「置換されている」場合、それは、個々の環上に水素以外の１以上の置換基があることを意味する。「置換されていない」環は、、水素以外の置換基を持たない。
【００４６】
場合により、炭化水素置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル）における炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」によって示され、ｘは最小値であり、ｙはその置換基における最大炭素数である。従って、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに説明すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和炭化水素環を意味する。
【００４７】
化合物
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物における可変基の特定の形態は次の通りである。そのような形態は、適宜に、前記または下記で定義の他の形態、定義、特許請求の範囲または実施形態とともに用いることができる。
【００４９】
１実施形態において、当該化合物はさらに、下記のように定義され、
【００５０】
【化４】
2015527407.tif 000006
式中、
【００５１】
【化５】
2015527407.tif 000007
は単結合もしくは二重結合であり；
Ｚは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂ、−Ｇ２ｂまたはＣ（Ｏ）Ｒ１ａであり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールは窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ２ａは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａは、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
またはその医薬として許容される塩である。
【００５２】
別の実施形態において、当該化合物は、下記のように定義され；
【００５３】
【化６】
2015527407.tif 000008
式中、
【００５４】
【化７】
2015527407.tif 000009
は、単結合もしくは二重結合であり；
Ｚは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、およびＲ２ｃは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールは窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ２ａは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
またはその医薬として許容される塩である。
【００５５】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、Ｚが−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２Ｒ２であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されている式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００５６】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、Ｚが−ＣＯ２Ｈまたは−ＣＯ２Ｒ２であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルである式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００５７】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１であり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００５８】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１であり、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１が窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールが窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ４ｃ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇａがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１、２、３または４である式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００５９】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１であり、
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ１が窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールが窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上の−ＣＯ２Ｒ１ａで置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキルまたは複素環であり；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキルまたは−ＯＲ４ｃで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１または２である式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００６０】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ５ａがシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｎが各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００６１】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ｃが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｇ５ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、オキソ、−ＯＲ５ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃで置換されており；
Ｇ５ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルで置換されており；
Ｇ５ｃがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｎが各場合で独立に、１、２、３または４である式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００６２】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇａがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である式（ＩＢ）の化合物と定義され；
またはその医薬として許容される塩である。
【００６３】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、下記のものとして定義され、
【００６４】
【化８】
2015527407.tif 000010
式中、
【００６５】
【化９】
2015527407.tif 000011
は単結合もしくは二重結合であり；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ１ａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃは各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄは各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ１は窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールは窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｇ２ａはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａはシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ａは、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａはアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールは置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
ｎは各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５であり；
またはその医薬として許容される塩である。
【００６６】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１であり、
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ１ａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｇ１が窒素含有複素環またはヘテロアリールであり、前記複素環またはヘテロアリールが窒素原子でＺのカルボニルに結合しており、置換されていないか１以上のハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−ＣＯ２Ｒ１ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２で置換されており；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａが、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇａがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である式（ＩＣ）の化合物と定義され、またはその医薬として許容される塩である。
【００６７】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｇ１であり、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−ＳＯ２Ｒ１ａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＳＯ２Ｒ１ａであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ４ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキルまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、シアノ、−Ｏ−Ｇａまたは−ＯＲ４ｃで置換されており；
Ｇａがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１、２、３または４である式（ＩＣ）の化合物と定義され、またはその医薬として許容される塩である。
【００６８】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、
Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＣＮ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルであり；
Ｒ１ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ５ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ５ａがシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｃ、−アルキル−ＯＲ５ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−ＳＲ５ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）２、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ５ｄ）、−Ｎ（Ｒ５ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ５ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇ５ｃがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇａがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｎが各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である式（ＩＣ）の化合物と定義され、またはその医薬として許容される塩である。
【００６９】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが、−ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−ＣＨ２ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ５または−ＣＨ２ＮＲ３Ｓ（Ｏ）２Ｒ５であり、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ３が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＧ５ｃ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）２、−ＮＨ−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＳＯ２Ｒ１ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｇ５ａ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ａ、−Ｇ５ｂ、−Ｏ−Ｇ５ｂ、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−Ｇ５ｂ、−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−Ｇ５ｂまたは−（ＣＲ５ａＲ５ｂ）ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｇ５ｂであり；
Ｒ１ａが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが各場合で独立に、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ５ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ５ａがシクロアルキルまたは複素環であり、前記シクロアルキルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、オキソ、−ＯＲ５ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃで置換されており；
Ｇ５ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｃ）２またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルで置換されており；
Ｇ５ｃがアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｎが各場合で独立に、１、２、３または４である式（ＩＣ）の化合物と定義される。
【００７０】
別の実施形態において、当該化合物はさらに、
Ｚが−ＮＲ３Ｒ６または−ＣＨ２ＮＲ３Ｒ６であり、
Ｒ２がＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−ＣＨ２ＣＲ２ａ＝ＣＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２Ｇ２ａ、−Ｇ２ａ、−ＣＨ２Ｇ２ｂまたは−Ｇ２ｂであり；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジ（ヒドロキシ）アルキル、−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇ４ｂ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２または−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）２であり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｃが各場合で独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｒ４ｄが各場合で独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルであり；
Ｇ２ａがＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｇ２ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノまたはハロゲンで置換されており；
Ｇ４ａがシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、前記シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環が置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、−Ｇａまたは−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａで置換されており；
Ｇ４ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが置換されていないかＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ４ｃ、−アルキル−ＯＲ４ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）２、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ｃ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ４ｄ）、Ｃ１−Ｃ４−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｇａ、−（ＣＲ４ａＲ４ｂ）ｍ−Ｇａまたは−Ｏ−Ｇａで置換されており；
Ｇａがアリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個のＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノまたはハロゲンで置換されており；
ｍが各場合で独立に、１、２、３、４もしくは５である式（ＩＣ）の化合物と定義され、またはその医薬として許容される塩である。
【００７１】
１実施形態において、
【００７２】
【化１０】
2015527407.tif 000012
は単結合である。
【００７３】
別の実施形態において、
【００７４】
【化１１】
2015527407.tif 000013
は二重結合である。
【００７５】
本発明の一部と想定される化合物の具体例には、
１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−メチル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリダジン−４−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−プロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリダジン−３−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−１１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−ベンジル−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
１−｛［（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル］カルボニル｝プロリン酸メチル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−プロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（シアノメチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，２−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−１１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルブチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；または
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
本願の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在し得る。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨で定義の立体配置である（ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７６，  ４５：  １３−３０）。
【００７７】
本願は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想定するものであり、これらは具体的に本願の範囲に含まれる。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、およびエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物などがある。本願の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の原料から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって得ることができる。これらの分割方法の例としては、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
【００７８】
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想定するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合周囲の置換基は、Ｚ配置またはＥ配置と指定され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシス配置またはトランス配置と指定される。
【００７９】
本発明の範囲内で、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は、互変異性の現象を示す可能性がある。
【００８０】
従って、本明細書内における式の描画は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型もしくは立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物の命名または式の描画の中で用いられているいずれか一つの互変異型または立体異性体型のみに限定されるべきものではない。
【００８１】
互変異性を示すことができる化合物は、エノール型またはケト型のいずれかで存在することができる実施例２Ｂである。
【００８２】
【化１２】
2015527407.tif 000014
エノール型の名称は１１−シアノ−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−メチルであり、ケト型の名称は１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−メチルである。
【００８３】
本発明は、式Ｉで挙げられているものと同一であるが、１以上の原子が天然に通常認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子によって置き換わっている同位体標識化合物も含む。本発明の化合物に含まれる上で好適な同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素があり、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどがあるがこれらに限定されるものではない。重水素、すなわち２Ｈのような相対的に重い同位体による置換によって、より高い代謝安定性、例えばイン・ビボ半減期の延長または必要用量の低減から生じるある種の治療上の利点が得られる可能性があり、状況によっては好ましい場合がある。陽電子放出同位体を含む化合物は、医学的画像診断および受容体の分布を確認するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）研究で有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる好適な陽電子放出同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、当業者に公知の従来の技術によって、または非同位体標識試薬に代えて適切な同位体標識試薬を用いて添付の実施例に記載の方法と同様の方法によって製造することができる。
【００８４】
Ａ．生物データ
組織培地：ＲＡＷ２６４．７、マウスマクロファージ細胞系をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ｍａｎａｓｓａｓ  ＶＡ）から入手し、ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）、１０％熱失活ウシ胎仔血清および１００単位／ｍＬ抗生物質−抗真菌剤（ＡＡ）中で増殖の対数期に維持した。細胞を、５％ＣＯ２および９５％空気下に３７℃の加湿インキュベータ中で培養および維持した。細胞は、掻き取りによって３日ごとに継代培養し、２０代を超えては使用しなかった。全ての細胞培養消耗品は、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，  ＮＹ）から入手した。
【００８５】
一酸化窒素抑制アッセイ。ＲＡＷ２６４．７細胞を、実験の１日前に、合計容量１００μＬにてＣｅｌｌＢＩＮＤ（Ｒ）９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ，  ＮＹ）で８０，０００細胞／ウェルの濃度で蒔いた。翌日、１０％ウシ胎仔血清を含む完全ＤＭＥＭ培地中、１０μＬ／ウェルを加えることで、１０倍原液からの化合物（１０点曲線で３μＭから０．３ｎＭの連続希釈）で細胞を前処理する。プレートを室温にて４００×ｇで３分間遠心してから、３７℃で２時間インキュベートした。次に、細胞を、最終濃度２０ｎｇ／ｍＬとする１０倍原液からのインサルト（ｉｎｓｕｌｔ）、インターフェロン−γ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，  ＭＮ）１０μＬとともに３７℃で終夜インキュベートした。プレートを室温にて４００×ｇで３分間遠心してから、３７℃で約１８時間インキュベートした。翌日、各ウェルからの細胞培養液上清５０μＬを透明底９６ウェルプレートに移し入れ、プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）のＧｒｉｅｓｓ検出キット＃Ｇ２９３０（Ｍａｄｉｓｏｎ，  ＷＩ）からの使用説明書に従い、その場合、室温で５から１０分間のインキュベーション期間にわたり提供されたスルファニルアミド溶液５０μＬの添加を行う。次に、室温で、光から保護して、５から１０分間のインキュベーション期間にわたり、提供されたＮ−１−ナフチルエチレンジアミン・２塩酸塩（ＮＥＤ）溶液５０μＬを加える。ウェルに気泡が入った場合、プレートは室温にて４００×ｇで５分間遠心して、吸光度読取の妨害を回避する必要がある。プレートについて、５２０ｎｍから５５０ｎｍのフィルターを用い、３０分以内に吸光度の読み取りを行った。
【００８６】
化合物が一酸化窒素放出増加を抑制する能力に関して、各ウェルで検出される一酸化窒素の最大強度パーセントを、２０ｎｇ／ｍＬのインターフェロン−γ単独の場合のピーク面積によって誘導されたものに正規化し、化合物濃度に対してプロットして、ＩＣ５０値を計算し、プレート間変動性を調整した。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，  ＣＡ）を用いて濃度−応答データを解析し、二連でのｎ＝２から３の平均データに対する単一曲線適合からＩＣ５０値を誘導した。選択されたデータを表１に示してある。
【００８７】
全ての化合物を１０ｍＭ原液でジメチルスルホキシドに溶解させ、ジメチルスルホキシドレベルが決して１％を超えない濃度で試験を行った。
【００８８】
【表１】
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2015527407.tif 000017
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【００８９】
Ｂ．化合物の使用方法
炎症は、感染性生物および寄生生物に対する抵抗性および損傷された組織の修復を提供する生理プロセスである。炎症は一般に、局所血管拡張、発赤、腫脹および疼痛、感染もしくは傷害部位への白血球の動員、ＴＮＦ−＜およびＩＬ−１などの炎症性サイトカイン類の産生、ならびに過酸化水素、スーパーオキシドおよびペルオキシ亜硝酸などの反応性の酸素化学種および窒素化学種の産生を特徴とする。炎症の後半の段階では、組織再構築、血管新生および瘢痕形成（線維症）が創傷治癒プロセスの一部として起こり得る。正常な状況下では、炎症応答は制御され、一時的であり、感染や傷害が十分に処置されたら、組織的な形で終息する。しかしながら、調節機序が働かないと、急性炎症は過剰になり、生命を脅かすものとなる可能性がある。あるいは、炎症が慢性化し、累積的な損傷や全身性の合併症を生じる可能性がある。少なくとも上記で提供された証拠に基づくと、本発明の化合物を、炎症または炎症関連の疾患の治療または予防に用いることができる。
【００９０】
多くの重大かつ難治性のヒト疾患で炎症プロセスの調節不全が関与し、その疾患には癌、メラノーマ、アテローム性動脈硬化および糖尿病などがあり、これらはこれまで炎症状態とは見られていなかった。癌の場合、炎症プロセスは、腫瘍の形成、進行、転移および治療法に対する抵抗性に関連している。長い間にわたり脂質代謝の障害と見られてきたアテローム性動脈硬化は現在、本来的に炎症状態であり、アテローム斑の形成および最終的な破裂において活性化マクロファージが重要な役割を果たすことがわかっている。炎症シグナル伝達経路の活性化も、インシュリン抵抗性の発達、ならびに糖尿病性高血糖関連の末梢組織損傷において何らかの役割を果たすことが明らかになっている。スーパーオキシド、過酸化水素、一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸などの反応性酸素化学種および反応性窒素化学種の過剰産生が、炎症状態の顕著な特徴である。調節異常ペルオキシ亜硝酸産生の証拠が、非常に多様な疾患で報告されている（Ｓｚａｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；  Ｓｃｈｕｌｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００８；Ｆｏｒｓｔｅｒｍａｎｎ，  ２００６；Ｐａｌｌ，  ２００７）。
【００９１】
関節リウマチ、狼瘡、乾癬および多発性硬化症などの自己免疫疾患には、自己対非自己識別および免疫系の応答機序の機能異常から生じる罹患組織における炎症プロセスの不適切かつ慢性的な活性化が関与する。アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性疾患では、神経損傷は小膠細胞の活性化および誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）などの炎症誘発性タンパク質のレベル上昇と相関している。腎不全、心不全、肝不全および慢性閉塞性肺疾患などの慢性臓器不全は、慢性的な酸化的ストレスおよび炎症の存在に密接に関連しており、線維症の進行および最終的な臓器機能喪失に至る。大血管および小血管の内側を覆う血管内皮細胞における酸化的ストレスは、内皮機能不全を生じる可能性があり、全身性心血管疾患、糖尿病の合併症、慢性腎疾患および他の形態の臓器不全、および中枢神経系および網膜などの変性疾患などの多くの他の加齢性疾患の進行において重要な寄与因子であると考えられている。
【００９２】
多くの他の障害には、罹患組織での酸化的ストレスおよび炎症が関与しており、その障害には炎症性腸疾患；炎症性皮膚疾患；放射線療法および化学療法関連の粘膜炎；ブドウ膜炎、緑内障、黄斑変性および各種形態の網膜症などの眼球疾患；移植障害および拒絶反応；虚血−再潅流傷害；慢性疼痛；骨関節炎および骨粗鬆症などの骨および関節の変性状態；喘息および嚢胞性線維症；発作性障害；ならびに統合失調症、抑鬱、双極性障害、心的外傷後ストレス障害、注意力欠如障害、自閉症スペクトラム障害、および神経性食欲不振症などの摂食障害のような神経精神病状態などがある。炎症シグナル伝達経路の調節異常は、筋ジストロフィーおよび各種形態の悪液質などの筋肉消耗疾患の病理において主要な因子であると考えられている。炎症シグナル伝達の調節異常は、肥満の結果としても確認されており、インシュリン抵抗性、心血管疾患、代謝症候群および肥満に強く関連する他の障害の進行に寄与することが報告されている（例えば、Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ，  ２０１０；  Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ，  ２００６；  Ｃａｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５参照）。前臨床研究により、Ｎｒｆ２活性化が高脂肪飼料を与えられた動物における体重増を阻害し得ることが示されている（Ｓｈｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  ６２０（１−３）：１３８−４４．）。臨床試験により、２型糖尿病および慢性腎疾患の患者において、バルドキソロンメチル治療によって有意な体重減少が誘発され、その体重減少は最も高い肥満度指数を有する患者（すなわち、肥満度が最も高い患者）においてより顕著であることが明らかになっている（ＷＯ２０１１／１３０３０２）。従って、本発明の化合物は、一部の実施形態において、臨床的に重大な肥満およびその合併症の予防または治療で用いることができる。
【００９３】
多様な生命を脅かす急性障害にも、炎症シグナル伝達調節異常が関与し、それには膵臓、腎臓、肝臓もしくは肺が関与する急性臓器不全、心筋梗塞もしくは急性冠症候群、卒中、敗血症ショック、外傷、重度の火傷およびアナフィラキシーなどがある。
【００９４】
感染性疾患の多くの合併症にも、炎症応答の調節異常が関与する。炎症応答は侵入する病原体を殺すことができるが、過剰な炎症応答は非常に破壊的となる可能性もあり、場合によっては感染組織における損傷の主因となり得る。さらに、過剰の炎症応答は、ＴＮＦ−＜およびＩＬ−１などの炎症サイトカイン類の過剰産生のために全身性合併症も生じる可能性がある。これは、重度のインフルエンザ、重度の急性呼吸器症候群および敗血症から生じる死亡における一つの要因であると考えられている。
【００９５】
ｉＮＯＳまたはシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の異常発現または過剰発現が、多くの疾患プロセスの病因で示唆されている。例えば、ＮＯが強力な変異誘発物質であること（Ｔａｍｉｒ  ａｎｄ  Ｔａｎｎｅｂａｕｍ，  １９９６）、および一酸化窒素がＣＯＸ−２も活性化し得ること（Ｓａｌｖｅｍｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９４）は明らかである。さらに、発癌物質であるアゾキシメタンによって誘発されたラット結腸腫瘍におけるｉＮＯＳに顕著な増加がある（Ｔａｋａｈａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，  １９９７）。オレアノール酸の一連の合成トリテルペノイド類縁体が、マウスマクロファージにおける誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）およびＣＯＸ−２のＩＦＮ−γによる誘発などの細胞炎症プロセスの強力な阻害剤であることが明らかになっている。Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２０００ａ）；Ｈｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２０００ｂ）、およびＨｏｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）（これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）を参照する。
【００９６】
１態様において、本明細書に開示の化合物は、（ｃ）−インターフェロンへの曝露によって誘発されるマクロファージ由来ＲＡＷ２６４．７細胞における一酸化窒素の産生を阻害するそれらの能力を特徴とする。それらはさらに、ＮＱＯ１などの抗酸化タンパク質の発現を誘発し、ＣＯＸ−２および誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）などの炎症性タンパク質の発現を低減する能力を特徴とする。これらの特性は、癌、電離放射線への局所もしくは全身曝露からの合併症、放射線療法もしくは化学療法から生じる粘膜炎、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化などの心血管疾患、虚血−再潅流傷害、腎不全および心不全などの急性および慢性臓器不全、呼吸器疾患、インシュリン抵抗性、糖尿病および糖尿病の合併症、重度のアレルギー、移植拒絶反応、移植片対宿主病、神経変性疾患、眼球および網膜の疾患、急性および慢性の疼痛、骨関節炎および骨粗鬆症などの変性性骨疾患、炎症性腸疾患、皮膚炎および他の皮膚疾患、敗血症、火傷、発作性障害、ならびに精神神経疾患などの酸化的ストレスおよび炎症プロセスの調節異常が関与する非常に多くの疾患および障害の治療に関連するものである。
【００９７】
理論に拘束されるものではないが、抗酸化剤／抗炎症Ｋｅａｐ１／Ｎｒｆ２／ＡＲＥ経路の活性化が、本明細書に開示の化合物の抗炎症特性および抗発癌特性の両方で示唆されると考えられている。
【００９８】
別の態様において、本明細書に開示の化合物は、１以上の組織における酸化的ストレスレベル上昇によって引き起こされる状態を有する対象者を治療するのに用いることができる。酸化的ストレスは、スーパーオキシド、過酸化水素、一酸化窒素およびペルオキシ亜硝酸（一酸化窒素およびスーパーオキシドの反応によって生成）などの反応性酸素化学種の異常に高いまたは長期のレベルから生じる。酸化的ストレスには、急性または慢性炎症を伴い得る。酸化的ストレスは、ミトコンドリア機能不全、マクロファージおよび好中球などの免疫細胞の活性化、電離放射線もしくは細胞傷害性化学療法剤（例えば、ドキソルビシン）などの外部因子への急性曝露、外傷その他の急性組織傷害、虚血／再潅流、血行不良もしくは貧血、局所もしくは全身低酸素症もしくは過酸素症、高レベルの炎症サイトカイン類および他の炎症関連タンパク質、および／または高血糖もしくは低血糖などの他の異常な生理状態によって引き起こされ得る。
【００９９】
多くのそのような状態の動物モデルにおいて、Ｎｒｆ２経路の標的遺伝子である誘導型ヘムオキシゲナーゼ（ＨＯ−１）の発現を刺激することが、心筋梗塞、腎不全、移植障害および拒絶反応、卒中、心血管疾患および自己免疫疾患のモデルを含むかなりの治療効果を有することが明らかになっている（例えば、Ｓａｃｅｒｄｏｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；  Ａｂｒａｈａｍ  ＆  Ｋａｐｐａｓ，  ２００５；  Ｂａｃｈ，  ２００６；  Ａｒａｕｊｏ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３；  Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｉｓｈｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００１；  Ｋｒｕｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｓａｔｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；  Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；  Ｍｏｒｓｅ  ａｎｄ  Ｃｈｏｉ，  ２００５；  Ｍｏｒｓｅ  ａｎｄ  Ｃｈｏｉ，  ２００２）。この酵素は、遊離のヘムを破壊して、鉄、一酸化炭素（ＣＯ）およびビリベルジン（後に、強力な抗酸化剤分子であるビリルビンに変換される）とする。
【０１００】
別の態様において、本発明の化合物は、炎症によって増悪する酸化的ストレスによって生じる急性および慢性の組織損傷および臓器不全を予防または治療するのに用いることができる。このカテゴリーに包含される疾患の例には、心不全、肝臓疾患（例えば、アルコール性肝臓疾患、脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変）および肝不全、移植障害および拒絶反応、腎不全、膵炎、喘息、肺線維症（特には、嚢胞性線維症、ＣＯＰＤ、および特発性肺線維症）、糖尿病（合併症を含む）、アテローム性動脈硬化、虚血−再潅流傷害、緑内障、卒中、自己免疫疾患、自閉症、黄斑変性および筋ジストロフィーなどがある。例えば、自閉症の場合、中枢神経系における酸化的ストレス増加が疾患の進行に寄与し得ることが、研究によって示唆されている（Ｃｈａｕｈａｎ  ａｎｄ  Ｃｈａｕｈａｎ，  ２００６）。
【０１０１】
精神病、大うつおよび双極性障害などの精神障害；癲癇などの発作性障害；片頭痛、神経因性疼痛または耳鳴りなどの疼痛および感覚障害；ならびに注意力欠如障害などの行動症候群などの多くの他の中枢神経系障害の進行および病理と酸化的ストレスおよび炎症を結びつける証拠もある。例えば、Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｈａｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；Ｋｅｎｄａｌｌ−Ｔａｃｋｅｔｔ，  ２００７；Ｌｅｎｃｚ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｄｕｄｈｇａｏｎｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７；Ｍｏｒｒｉｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００２；Ｒｕｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；ＭｃＩｖｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００５；Ｓａｒｃｈｉｅｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；Ｋａｗａｋａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００６；Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００３（全て、参照によって本明細書に組み込まれる）を参照する。例えば、ＴＮＦ、インターフェロン−γおよびＩＬ−６などの炎症サイトカインのレベル上昇が、主要な精神障害に関連している（Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７）。小膠細胞活性化も、主要な精神障害に関連付けられている。従って、炎症サイトカインの低下および小膠細胞の過剰な活性化の阻害が、統合失調症、大うつ、双極性障害、自閉症スペクトラム障害および他の精神神経障害の患者において有効であると考えられる。
【０１０２】
従って、酸化的ストレスのみまたは炎症によって増悪される酸化的ストレスが関与する病態において、処置は、上記または本明細書全体に記載のものなどの治療上有効量の本発明の化合物を対象者に投与することを含むことができる。処置は、予想可能な酸化的ストレス状態（例えば、臓器移植または癌患者に対する放射線療法実施）に先だって予防的に行うことができるか、確立された酸化的ストレスおよび炎症が関与する状況で治療的に行うことができる。
【０１０３】
本明細書に開示の化合物は、敗血症、皮膚炎、自己免疫疾患および骨関節炎などの炎症状態の治療に用いることができる。１態様において、本発明の化合物は、例えばＮｒｆ２の誘発および／またはＮＦ−κＢの阻害によって、炎症性疼痛および／または神経因性疼痛を治療するのに用いることができる。
【０１０４】
一部の実施形態において、本明細書に開示の化合物は、癌、炎症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、自閉症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病、関節リウマチなどの自己免疫疾患、狼瘡、クローン病、乾癬、炎症性腸疾患、メラノーマ、ならびに病因に一酸化窒素またはプロスタグランジン類の過剰産生が関与すると考えられている他の全ての疾患、および酸化的ストレスのみまたは炎症によって増悪される酸化的ストレスが関与する病態などの疾患の治療および予防で用いることができる。
【０１０５】
炎症の別の側面は、プロスタグランジンＥなどの炎症プロスタグランジン類の産生である。これらの分子は、血管拡張、血漿浸出、限局痛、高体温および他の炎症症状を促進する。酵素ＣＯＸ−２の誘導型がそれらの産生に関連しており、ＣＯＸ−２の高レベルが炎症組織で認められる。結果的に、ＣＯＸ−２の阻害が、炎症の多くの症状を軽減することができ、多くの重要な抗炎症薬（例えば、イブプロフェンおよびセレコキシブ）がＣＯＸ−２活性阻害によって作用する。しかしながら最近の研究により、ある種類のシクロペンテノン系プロスタグランジン類（ｃｙＰＧ類）（例えば、１５−デオキシプロスタグランジンＪ２、ａ．ｋ．ａ．ＰＧＪ２）が、炎症の組織的解決の刺激において何らかの役割を果たすことが示されている（例えば、Ｒａｊａｋａｒｉａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  ２００７）。ＣＯＸ−２は、シクロペンテノン系プロスタグランジン類の産生にも関連している。結果的に、ＣＯＸ−２の阻害は、組織における活性化免疫細胞の持続を促進し、慢性的な「くすぶり型」炎症を生じる可能性があって、炎症の完全な解決を妨げ得る。この効果は、長期間にわたる選択的ＣＯＸ−２阻害剤を用いる患者における心血管疾患の発生率上昇の原因となり得る。
【０１０６】
１態様において、本明細書に開示の化合物は、レドックス感受性転写因子の活性を調節するタンパク質上の調節システイン残基（ＲＣＲ）を選択的に活性化することで、細胞内の炎症性サイトカイン類の産生を制御するのに用いることができる。ｃｙＰＧ類によるＲＣＲ類の活性化が、抗酸化剤および細胞保護転写因子Ｎｒｆ２の活性を強力に誘発し、酸化促進剤および炎症性転写因子ＮＦ−κＢおよびＳＴＡＴ類の活性を抑制する消散促進プログラムを開始することが明らかになっている。一部の実施形態において、これは、抗酸化剤および還元性分子（ＮＱＯ１、ＨＯ−１、ＳＯＤ１、（ｃ）−ＧＣＳ）の産生を増加させ、酸化的ストレスおよび酸化促進剤および炎症性分子（ｉＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＴＮＦ−α）の産生を低下させる。一部の実施形態において、本発明の化合物は、炎症の消散を促進し、宿主に対する過度の組織損傷を制限することで、炎症事象を起こす細胞を非炎症状態に戻すことができる。
【０１０７】
別の態様において、開示の化合物は、心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚、角膜、肺、膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、十二指腸、小腸、などの臓器もしくは組織の移植による抵抗性などの免疫介在疾患；骨髄移植によって生じる移植片対宿主病；関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎などの自己免疫疾患の治療および予防に有用である。さらなる使用には、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびさらなる湿疹様皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水泡症、蕁麻疹、血管性浮腫、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、エリテマトーデス、アクネおよび円形脱毛症などの炎症性および過剰増殖性皮膚疾患および免疫が介在する病気の皮膚症状；乾性角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病関連のブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮ジストロフィー、角膜白斑および眼球天疱瘡などの各種眼球疾患（自己免疫その他）の治療および予防などがある。さらに、喘息（例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息）、特には慢性もしくは難治性喘息（例えば、遅発型喘息および気道過敏性）、気管支炎、アレルギー性鼻炎などの状態を含む可逆性閉塞性気道疾患が、本発明の化合物の標的となる。開示の化合物は、胃潰瘍、虚血性疾患によって引き起こされる血管損傷および血栓症などの粘膜および血管の炎症の治療においても有用である。さらに、特に生理的もしくは機械的なものが介在する血管損傷後の内膜平滑筋細胞過形成、再狭窄および血管閉塞などの過剰増殖性血管疾患を、本発明の化合物によって治療または予防できると考えられる。
【０１０８】
本明細書に記載の化合物または薬剤は、それぞれ薬剤溶出ステントもしくはカテーテルを形成するポリマー化合物から構築された、またはそれによってコーティングされているステントまたはカテーテルに組み込むことができる。次に、その化合物または薬剤を含む薬剤溶出ステントを、バルーンカテーテルからの配置によって冠血管に送達することができる。ステントに加えて、本発明の薬剤を血管系に導入するのに用いることができる他の機器には、移植物、カテーテルおよびバルーンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まり得る。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１１０】
本発明の化合物は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定可能であることは明らかである。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まり得る。例えば、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０１１１】
ヒトその他の動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。
【０１１２】
本発明はまた、一部において、医薬品を製造するための、本発明の１以上の化合物および／または塩および適宜に１以上の別の治療剤の使用に関するものである。一部の実施形態において、当該医薬品は、１以上の別の治療剤との併用投与のためのものである。一部の実施形態において、当該医薬品は炎症を治療するためのものである。
【０１１３】
本発明はまた、一部において、医薬品として使用するための、本発明の１以上の化合物および／または塩および適宜に１以上の別の治療剤に関するものである。一部の実施形態において、当該医薬品は炎症を治療するためのものである。
【０１１４】
Ｃ．医薬組成物
本発明はさらに、本発明の化合物またはその医薬として許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物は、１以上の無毒性で医薬として許容される担体とともに製剤可能な本発明の化合物を含む。
【０１１５】
単独療法として用いる以外に、本発明の化合物は併用療法での使用も可能である。有効な併用療法は、両方の薬剤を含む単一の組成物もしくは薬理製剤で、または同時に投与される二つの異なる組成物もしくは製剤であって、一方の組成物が本発明の化合物を含み他方が第２の薬剤を含むもので達成可能である。あるいは、その療法は、数分から数ヶ月の範囲の間隔で他方の薬剤投与の前またはその後に行うことができる。
【０１１６】
そのような併用療法の例には、別の抗炎症剤、化学療法剤、放射線療法、抗鬱剤、抗精神病薬、抗痙攣薬、気分安定剤、抗感染剤、降圧剤、コレステロール降下剤または他の血中脂質の調節剤、減量促進剤、抗血栓薬、心筋梗塞もしくは卒中などの心血管事象を治療もしくは予防するための薬剤、抗糖尿病薬、移植片拒絶反応もしくは移植片対宿主病軽減のための薬剤、抗関節炎薬、鎮痛剤、抗喘息薬もしくは他の呼吸器疾患治療剤、または皮膚障害の治療もしくは予防のための薬剤と１以上の本発明の化合物との組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、癌ワクチン（それに限定されるものではない）などの癌に対する患者の免疫応答を改善するよう設計された薬剤と組み合わせることができる。Ｌｕ  ｅｔ  ａｌ．  （２０１１）（参照によって本明細書に組み込まれる）を参照する。
【０１１７】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０１１８】
本明細書で使用される「医薬として許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０１１９】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、医薬として許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０１２０】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
【０１２１】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、その溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口製剤の遅延吸収が行われる。
【０１２２】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０１２３】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０１２４】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な医薬として許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
【０１２５】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０１２６】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
【０１２７】
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
【０１２８】
経口投与用の液体製剤には、医薬として許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【０１２９】
不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
【０１３０】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【０１３１】
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【０１３２】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【０１３３】
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３  ｅｔ  ｓｅｑ．参照）。
【０１３４】
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で医薬として許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
【０１３５】
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される医薬として許容される塩の形態で用いることができる。「医薬として許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
【０１３６】
医薬として許容される塩は当業界では公知である。例えば、バージら（Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．）は、報告（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１  ｅｔ  ｓｅｑ．）で医薬として許容される塩について記載している。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０１３７】
カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。医薬として許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０１３８】
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの医薬として許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【０１３９】
本発明はまた、一部において、１以上の本発明の化合物および／または塩を含むキットに関するものである。そのキットは、１以上の別の治療剤および／または例えばキットを使用するための説明書を含んでいても良い。
【０１４０】
Ｄ．一般合成
合成プロセスによって製造されたか代謝プロセスによって製造されたかを問わず、本発明は本発明の化合物を包含するものである。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの（イン・ビボ）またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
【０１４１】
本発明は、一部において、下記の図式１から３および実施例に示した式（Ｉ）の化合物製造のための合成方法に関するものである。本発明は、一部において、下記の図式１から３および実施例に示した式（Ｉ）の化合物（およびその塩）を製造するのに用いることができる新規な中間体に関するものでもある。
【０１４２】
本発明の化合物は、この種類の化合物製造のための公知の多様な方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基ＹおよびＺが「課題を解決するための手段」に記載の意味を有する本発明の化合物は、図式１から３に示した方法に従って合成することができる。
【０１４３】
【化１３】
2015527407.tif 000019
図式１に描いたように、式（１−１）の化合物を、式（１−２）の化合物および次に式（１−３）、（１−４）および（１−５）の化合物（Ｙは「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）に変換することができる。式（１−１）の化合物を、当業者に公知の条件下に加水分解して式（１−２）の化合物とすることができる。想定される一つの加水分解条件は、不活性雰囲気下に適宜に加熱したＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で式（１−１）の化合物を酢酸ナトリウムおよび臭化リチウムと組み合わせることで、式（１−２）の化合物を得るというものである。Ｙが−ＯＲ１である式（１−２）の化合物を、当業者に公知の条件下でエステル化して、式（１−３）の化合物を得ることができる。あるいは、Ｙが−ＯＲ１である式（１−１）の化合物を、当業者に公知の条件下に直接エステル交換して、式（１−３）の化合物とすることができる。式（１−２）のカルボン酸を、アミン類ＨＮＲ３Ｒ４、ＨＮＲ３Ｒ１４、またはＨ−Ｇ１（Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１４およびＧ１は「課題を解決するための手段」で定義の通りである。）とカップリングさせて、式（１−４）または式（１−５）の化合物を得ることができる。カルボン酸およびアミンの混合物からアミドを発生させる上で公知の条件の例には、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド（ＥＤＣまたはＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシル−カルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド（ＢＯＰＣｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、および２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）など（これらに限定されるものではない）のカップリング試薬を加えることなどがあるが、これらに限定されるものではない。カップリング試薬は、固体として、溶液として、または固体支持体樹脂に結合した試薬として加えることができる。カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬によって、カップリング反応を促進することができる。カップリング反応で使用されることが多い補助カップリング試薬には、（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、適宜にトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に行うことができる。そのカップリング反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンおよび酢酸エチルなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は環境温度または高温で行うことができる。
【０１４４】
やはり図式１に描かれているように、実施例に記載の方法で製造される式（１−６）の化合物を、式（１−７）の化合物に変換し、次に式（１−２）の化合物に変換することができる。最初に式（１−６）の化合物を、０℃から６０℃でメタノール中ナトリウムメトキシドなどの塩基で処理することで、イソオキサゾールを開環して、α−シアノケトン部分を得る。次に、水酸化ナトリウム水溶液などの塩基でエステル加水分解することで、式（１−７）の化合物を得る。式（１−７）の化合物を、２段階法で式（１−２）の化合物に変換することができる。式（１−７）の化合物を、０℃から室温にて、好ましくはほぼ０℃で１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインなどの試薬などの試薬で臭素化することができる。次に、環境温度から６０℃でピリジンで処理することで、式（１−２）の化合物を得る。式（１−７）の化合物を、加熱したベンゼンまたはトルエン中、または環境温度のテトラヒドロフラン中にて２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１．４−ベンゾキノンで処理することで式（１−２）の化合物に変換することもできる。
【０１４５】
式（１−１）、式（１−２）、式（１−３）、式（１−４）および式（１−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。
【０１４６】
【化１４】
2015527407.tif 000020
図式２に描いたように、式（１−２）の化合物を、式（２−２）および式（２−３）の化合物に変換することができ、それらはいずれも式（Ｉ）の化合物の代表的なものである。式（１−２）の化合物を、塩基存在下にジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）と反応させて、中間体のアシルアジドを得ることができる。そのアシルアジドをクルチウス転位条件下に処理し、次に加水分解して、式（２−１）の化合物を得ることができる。式（２−１）の化合物を、塩基存在下に式Ｒ５Ｃ（Ｏ）−ＬＧ１の化合物と反応させて、式（２−２）の化合物を得ることができる。ＬＧ１は、ハロゲン、ｐ−ニトロフェノキシド、ペンタフルオロフェノキシドなどの当業者に公知の脱離基である。式Ｒ５Ｃ（Ｏ）−ＬＧ１の化合物は、酸塩化物、クロルギ酸エステルまたはカルバミン酸塩化物であることができる。あるいは、カルバミン酸クロライドとの反応から形成される尿素を、相当するイソシアネートとの反応によって形成することができる。式（２−１）の化合物を、塩基存在下に式Ｒ５ＳＯ２Ｃｌの化合物と反応させて、式（２−３）の化合物を得ることができる。
【０１４７】
【化１５】
2015527407.tif 000021
2015527407.tif 000022
図式３に描いたように、実施例１Ｇを式（３−１１）および式（３−１２）の化合物に変換することができ、それらはいずれも式（Ｉ）の化合物を代表するものである。実施例１Ｇにおけるエノンおよびエステル部分を、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤を用いて還元して、化合物（３−１）を得ることができる。ジクロロメタンおよび水の混合物などの溶媒中、（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシダニル（ＴＥＭＰＯ）および（ジオアセトキシヨード）ベンゼンの組み合わせなどの試薬を用いて、化合物（３−１）における１級アルコールを選択的に酸化することで、化合物（３−２）を得る。化合物（３−２）のアルデヒドを、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムおよび酢酸の存在下にベンジルアミンで還元的にアミノ化することで、化合物（３−３）を得ることができる。ホルムアルデヒドを用いる適宜の第２の還元的アルキル化によって、メチル基を導入することができる。次に、ベンジル基を、パラジウム存在下に水素で還元的に開裂させることができる。同じ反応容器中、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの存在下に保護を行って、式（３−４）の化合物（Ｒ２０は水素またはメチルである。）を得ることができる。式（３−４）の化合物のアリルアルコールおよび２級アルコールを、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）および４−メチルモルホリンＮ−オキサイドなどの試薬で酸化して、式（３−５）の化合物を得ることができる。式（３−５）の化合物をナトリウムメトキシドなどの塩基存在下にギ酸エチルで処理して、式（３−６）の化合物を得ることができる。式（３−６）の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して式（３−７）」のイソオキサゾールに変換することができる。式（３−７）のイソオキサゾールをメタノール中ナトリウムメトキシドで処理することで、イソオキサゾールを開環して、式（３−８）の化合物を得る。最初に式（３−８）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中にて１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインで処理し、次に中間体のブロミドをピリジンで処理し、昇温させることで臭素化／脱離の手順を行って、式（３−９）の化合物を得ることができる。ジオキサン中の塩酸またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸で処理することで式（３−９）の化合物のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）保護基を除去して、式（３−１０）の化合物を得ることができる。式（３−１０）の化合物を、適宜に３級アミン塩基存在下に、酸塩化物であるＲ５Ｃ（Ｏ）Ｃｌ（Ｒ５は、「課題を解決するための手段」に記載の通りである。）で処理して、式（３−１１）の化合物を得ることができる。あるいは、式（３−１０）の化合物を、図式１に記載のアミド結合形成条件を用いてカルボン酸Ｒ５ＣＯ２Ｈで処理することで式（３−１１）のアミドに変換することができる。式（３−１０）の化合物を、Ｒ５ＳＯ２Ｃｌ、適宜に３級アミン塩基存在下にスルホニルクロライドでスルホニル化して、式（３−１２）の化合物を得ることができる。
【０１４８】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【０１４９】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。その例は、グリーンらの著作（Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３ｒｄ  ｅｄ），Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９））（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【０１５０】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【０１５１】
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【０１５２】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【０１５３】
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
【実施例】
【０１５４】
Ｅ．実施例
略称：ＡＰＣＩ＝大気圧化学イオン化；ＥＳＩ＝エレクトロスプレーオン化；ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー；ＬＣ−ＭＳ＝液体クロマトグラフィー／質量分析；およびｐｓｉｇ＝ポンド／インチ２ガス。
【０１５５】
Ｔｈｅｒｍｏ−Ｆｉｎｎｉｇａｎ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ装置での分析ＬＣ−ＭＳ（Ｏｐｅｎ−Ａｃｃｅｓｓ）：
分析ＬＣ−ＭＳは、Ｆｉｎｎｉｇａｎ  Ｎａｖｉｇａｔｏｒ質量分析装置およびＸｃａｌｉｂｕｒ  １．２、Ｏｐｅｎ−Ａｃｃｅｓｓ  １．３および特注のログインソフトウェアで運転するＡｇｉｌｅｎｔ１１００  ＨＰＬＣシステムで行った。質量分析装置は、陽イオンＡＰＣＩイオン化条件下で運転した。ＨＰＬＣシステムは、Ａｇｉｌｅｎｔクウォータナリポンプ、脱気装置、カラム室、オートサンプラーおよびＰｏｌｙｍｅｒ  Ｌａｂｓ  ＥＬＳ−２１００蒸発光散乱検出器を有するダイオードアレイ検出器を含むものであった。使用したカラムは、温度５５℃のＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）  Ｌｕｎａ（Ｒ）  Ｃｏｍｂｉ−ＨＴＳ  Ｃ８（２）５μｍ１００Å（２．１ｍｍ×５０ｍｍ）であった。２０％から１００％アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を、流量２．０ｍＬ／分で用いた（０から０．１分２０％Ａ、０．１から２．６分２０％から１００％Ａ、２．６から２．９分１００％Ａ、２．９から３．０分１００％から２０％Ａ．０．５分運転後ディレイ）。
【０１５６】
分取ＬＣ方法１：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）  Ｌｕｎａ（Ｒ）  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによってサンプルを精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（Ｂ）の勾配を、流量３０ｍＬ／分で用いた（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配５％から１００％Ａ、６．５から８．５分１００％Ａ、８．５から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０％から１０分５％Ａ）。サンプル容量１．０ｍＬを、フローリアクター流からＨＰＬＣシステムに直接注入した。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ  ３０５および３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ  ８０６圧力計モジュール；Ｇｉｌｓｏｎ  ＵＶ／Ｖｉｓ  １５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ  ５０６Ｃインターフェースボックス；Ｇｉｌｓｏｎ  ＦＣ２０４フラクションコレクター；Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｇ１９６８Ｄ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｓｐｌｉｔｔｅｒ；Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ質量分析計からなる特注の精製システムを用いた。そのシステムは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｘｃａｌｉｕｒ  ２．０．７ソフトウェアおよびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｂａｓｉｃ  ６．０を用いて社内で書いたカスタムアプリケーションの組み合わせによって制御した。
【０１５７】
分取ＬＣ方法２：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）  Ｌｕｎａ（Ｒ）  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによってサンプルを精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム水溶液（Ｂ）の勾配を流量３０ｍＬ／分で用いた（０から０．５分５％Ａ、０．５から６．５分直線勾配５％から１００％Ａ、６．５から８．５分１００％Ａ、８．５から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）。サンプル容量１．０ｍＬを、フローリアクター流からＨＰＬＣシステムに直接注入した。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ  ３０５および３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ  ８０６圧力計モジュール；Ｇｉｌｓｏｎ  ＵＶ／Ｖｉｓ  １５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ  ５０６Ｃインターフェースボックス；Ｇｉｌｓｏｎ  ＦＣ２０４フラクションコレクター；Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｇ１９６８Ｄ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｓｐｌｉｔｔｅｒ；Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ質量分析計からなる特注の精製システムを用いた。そのシステムは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｘｃａｌｉｕｒ  ２．０．７ソフトウェアおよびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｂａｓｉｃ  ６．０を用いて社内で書いたカスタムアプリケーションの組み合わせによって制御した。
【０１５８】
分取ＬＣ方法３：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）  Ｌｕｎａ（Ｒ）  Ｃ８（２）５μｍ  １００Å  ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによってサンプルを精製した。アセトニトリル（Ａ）および０．１％酢酸アンモニウム水溶液（Ｂ）の勾配を流量３０ｍＬ／分で用いた（０から０．１分５％Ａ、０．１から０．５分直線勾配５％から３０％Ａ、０．５から６．５分直線勾配３０％から１００％Ａ、６．５から８．５分１００％Ａ、８．５から９．０分直線勾配１００％から５％Ａ、９．０から１０分５％Ａ）。サンプル容量１．０ｍＬを、フローリアクター流からＨＰＬＣシステムに直接注入した。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ  ３０５および３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ  ８０６圧力計モジュール；Ｇｉｌｓｏｎ  ＵＶ／Ｖｉｓ  １５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ  ５０６Ｃインターフェースボックス；Ｇｉｌｓｏｎ  ＦＣ２０４フラクションコレクター；Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｇ１９６８Ｄ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｓｐｌｉｔｔｅｒ；Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ質量分析計からなる特注の精製システムを用いた。そのシステムは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｘｃａｌｉｕｒ  ２．０．７ソフトウェアおよびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｂａｓｉｃ  ６．０を用いて社内で書いたカスタムアプリケーションの組み合わせによって制御した。
【０１５９】
実施例１
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
【０１６０】
実施例１Ａ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１２ｂＲ，１４ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１３−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
グリチルレチン酸（１９．９２ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１１６ｍＬ）およびメタノール（１１６ｍＬ）の混合物に懸濁させた。（トリメチルシリル）ジアゾメタン溶液（３１．７ｍＬ、６３．５ｍｍｏｌ、２Ｍジエチルエーテル中溶液）を滴下漏斗を介して２０分かけて加えた。（トリメチルシリル）ジアゾメタン溶液１０ｍＬを加えた後、反応溶液は透明となった。追加の（トリメチルシリル）ジアゾメタン溶液１０ｍＬを加えた後、反応混合物は再度濁り始め、反応の残りの時間は懸濁液のままであった。全ての（トリメチルシリル）ジアゾメタン溶液を加えてから１時間後にＬＣ−ＭＳ分析によって、約５％のグリチルレチン酸が残っていることが示された。追加の（トリメチルシリル）ジアゾメタン溶液１０ｍＬを加え、混合物を終夜撹拌した。この時点でのＬＣ−ＭＳにより、グリチルレチン酸が完全に消費したことが示された。酢酸（５．３３ｍＬ、９３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。最初に加えた酢酸によって、若干のガス発生があった。後半の添加では、それ以上の発泡は示されなかった。混合物を濃縮し、標題化合物をそれ以上精製せずに次に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．６７（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、３Ｈ）、３．２２（ｄｔ、Ｊ＝１１．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．９６−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｔｔ、Ｊ＝１４．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９−１．５７（ｍ、５Ｈ）、１．５０−１．２４（ｍ、９Ｈ）、１．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．５、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．１５（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、７．５Ｈｚ、９Ｈ）、１．０５−０．９４（ｍ、５Ｈ）、０．８１（ｓ、６Ｈ）、０．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６１】
実施例１Ｂ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＲ，１４ｂＲ）−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
２０ｍＬガラス製圧力瓶中、氷酢酸（２．５ｍＬ）中の酸化白金（ＩＶ）（７９．８ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ、３２重量％）を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉｇ）の水素下に室温で１０分間撹拌した。実施例１Ａの生成物（２５０．２ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）および酢酸（１０．０ｍＬ）を加えた。混合物を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉｇ）の水素下に室温で１５時間撹拌した。ＨＰＬＣ分析で、＜１％の実施例１Ａの生成物が示された。生成物混合物は白色スラリーであった。ジクロロメタン（７．５ｍＬ）を加え、得られた混合物を０．４５μｍナイロン膜で濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物を泡状固体として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋、４５３［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋。
【０１６２】
ＨＰＬＣ分析方法：Ｓｕｐｅｌｃｏ（Ｒ）  Ａｓｃｅｎｔｉｓ（Ｒ）  Ｅｘｐｒｅｓｓ  Ｃ８カラム（４．６×１００ｍｍ、２．７μｍ溶融石英）、３分かけて２０％から９０％ＣＨ３ＣＮ／０．１％Ｈ３ＰＯ４水溶液、次９０％ＣＨ３ＣＮで９分間保持、流量１．５ｍＬ／分、３０℃、２１０ｎｍ。物質１ｍｇを含むサンプルを、ＣＨ３ＣＮ  １ｍＬで希釈し、軽く加温することで均質化した。観察された保持時間：原料４．５７分、標題化合物６．１２分．
【０１６３】
実施例１Ｃ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＲ，１４ｂＲ）−１０−アセトキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
ピリジン（２００ｍＬ）中の実施例１Ｂの生成物（１０．１３ｇ、２１．５２ｍｍｏｌ）の濁った溶液に、塩化アセチル（４．５９ｍＬ、６４．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。得られた懸濁液を０℃で４０分間撹拌し、昇温させて室温とし、１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、反応が完結していないことが示された。反応混合物を冷却して０℃とし、追加の塩化アセチル（１．６ｍＬ、１当量）を加えた。懸濁液を室温で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、原料が消費されたことが示された。反応混合物を冷却して０℃とし、ジクロロメタン（３００ｍＬ）を加え、次に３Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）をゆっくり加えた。層を分離し、有機層を、水層がｐＨ＝１を示すまでＨＣｌ水溶液で洗浄した（３Ｎ、１５０ｍＬで４回、次に６Ｎ、１５０ｍＬで２回）。合わせた水層（ｐＨ＝５）を酢酸エチルで逆抽出した（２００ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（１２．５９ｇ、２４．５５ｍｍｏｌ、収率１１４％）を明黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．２７（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３−４．４８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．８４（ｍ、６Ｈ）、１．７６（ｔｔ、Ｊ＝１２．５、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７−１．５９（ｍ、５Ｈ）、１．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝９．１、３．０、２．３Ｈｚ、４Ｈ）、１．４６−１．２３（ｍ、６Ｈ）、１．１７−１．１０（ｍ、６Ｈ）、１．０８−０．９８（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｓ、６Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、６Ｈ）、０．８１−０．７６（ｍ、３Ｈ）。
【０１６４】
実施例１Ｄ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＲ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１０−アセトキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソドコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中の実施例１Ｃの生成物（８．８ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ）の濁った溶液に、ジクロロ酢酸（７．０８ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）および３０％過酸化水素水溶液（８．７７ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を４０℃で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、原料が消費されたことが示された。反応混合物を冷却して０℃とし、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１０％Ｎａ２ＳＯ３溶液（１５ｍＬ）で反応停止した。有機層について、Ｂａｋｅｒ過酸化物試験片で過酸化物を調べ、水（１５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタンで逆抽出した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して標題化合物を得た（９．２１ｇ、１７．４２ｍｍｏｌ、収率１０１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ４．４７（ｄｔ、Ｊ＝９．１、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．３４（ｍ、５Ｈ）、１．３１−１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．００（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、１１．０、７．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．９４−０．８３（ｍ、１７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６５】
実施例１Ｅ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１０−アセトキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例１Ｄの生成物（９．２１ｇ、１７．４２ｍｍｏｌ）の酢酸（８５ｍＬ）中懸濁液にＨＢｒ（０．０９５ｍＬ、１．７４２ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（１．１６７ｍＬ、２２．６４ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）中溶液を加えた。懸濁液は徐々に透明になり、室温で３時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより、原料が完全に消費されたことが示された。終夜撹拌後、ＬＣ−ＭＳで変化がないことが示された。反応溶液を、氷のビーカーにゆっくり投入した。固体を濾過によって回収し、水で洗った。固体をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬ）および１０％亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）（水層ｐＨは約７であった。）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタンで逆抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（９．３８ｇ、１７．８１ｍｍｏｌ、収率１０２％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．７９（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．７、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ、５Ｈ）、１．５４−１．４３（ｍ、３Ｈ）、１．４３−１．３６（ｍ、３Ｈ）、１．３５−１．２０（ｍ、７Ｈ）、１．１３（ｓ、３Ｈ）、１．０９−０．９９（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６６】
実施例１Ｆ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例１Ｅの生成物（９．３８ｇ、１７．８１ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５３ｍＬ）およびメタノール（２６ｍＬ）を加えた。得られた溶液に、水（２６ｍＬ）を加え（固体が認められた。）、混合物を冷却して０℃とした。水酸化リチウム水和物（１．４９９ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４０℃で終夜撹拌した（混合物は透明になった。）。ＬＣ−ＭＳにより、原料が完全に消費されたことが示された。混合物を冷却して０℃とし、ＨＣｌ水溶液（０．５Ｎ、５０ｍＬ）で反応停止した。混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で抽出した。水層をジクロロメタンで逆抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ジクロロメタンの段階的勾配（１カラム体積（ＣＶ）０％、８ＣＶ０％から３０％、２ＣＶ３０％、次に３ＣＶ５０％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  ３４０ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、黄色泡状固体としての標題化合物（６．２９ｇ）および純度の低い分画（４５０ｍｇ）を得た。純度の低い取得物を、酢酸エチル／ジクロロメタンの段階的勾配（上記の勾配）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  ５０ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、追加の標題化合物（２６７．２ｍｇ）を得た。これらのバッチを合わせて、標題化合物を得た（６．５５７２ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ、収率７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ベンゼン−ｄ６）δｐｐｍ５．５４（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．００（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｔｄ、Ｊ＝１３．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２８−１．１３（ｍ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、２Ｈ）、０．９３（ｄｄｄｄ、Ｊ＝３２．０、１７．９、９．５、４．３Ｈｚ、１０Ｈ）、０．８１（ｓ、３Ｈ）、０．７９−０．７２（ｍ、２Ｈ）、０．７１−０．６４（ｍ、５Ｈ）、０．６０−０．５６（ｍ、６Ｈ）、０．５５−０．４０（ｍ、１１Ｈ）、０．３７（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１６７】
実施例１Ｇ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１０，１４ａ−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例１Ｆの生成物（１．４９９ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を合わせ、溶液に窒素を２０分間吹き込んだ。水素化カリウム（鉱油中３０％品、２回（各、約０．８５ｍｇ）；約３．４当量）を０℃で加えた。吹き込みを続けながら、混合物を０℃で５分間、次に室温で１．２５時間撹拌した。反応混合物を冷却して−３０℃とし、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−１，２−オキサジリジン（２．９９６３ｇ、１０．８９ｍｍｏｌ）を、固体添加漏斗からゆっくり加えた。反応混合物を、連続撹拌しながら終夜にわたり、徐々に昇温させて室温とした。ＬＣ−ＭＳにより、生成物の形成が示された。反応混合物を、窒素吹き込みＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０．５ｍＬ）で反応停止し、０℃で５分間撹拌した。混合物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄した（５０ｍＬで２回）。合わせた水層をジクロロメタンで逆抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、ＣＨ３ＣＮ／ＣＨＣｌ３（２ＣＶ０％、８ＣＶ０％から１５％、３ＣＶ１５％、５ＣＶ１５％から３０％、次に５ＣＶ３０％）の段階的勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １００ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、純度の低い標題化合物バッチを得て。その低純度取得物について、ＣＨ３ＣＮ／ＣＨＣｌ３（勾配は上記）の段階的勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １０ｇシリカカートリッジを用いる第２のクロマトグラフィーを行った。これらクロマトグラフィー精製からの純粋な化合物を合わせて、標題化合物を得た（６２９．３２ｍｇ、１．２５７ｍｍｏｌ、収率４０．６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．８１（ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２−２．０５（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄｔ、Ｊ＝１２．９、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８５−１．６３（ｍ、７Ｈ）、１．４７−１．１６（ｍ、１５Ｈ）、１．１８−１．０７（ｍ、４Ｈ）、１．０３（ｓ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、３Ｈ）、０．９３−０．８０（ｍ、５Ｈ）。
【０１６８】
実施例１Ｈ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
バッチ１：実施例１Ｇの生成物（１２６．９２ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）に、トルエン（１．５ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（０．１０８ｍＬ、１．５２１ｍｍｏｌ）と次に１−ヒドロキシ−１，２−ベンゾヨードオキソール−３（１Ｈ）−オン１−オキサイド（３５５ｍｇ、１．２６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却し、バッチ２と合わせた。
【０１６９】
バッチ２：実施例１Ｇの生成物（５０２．４ｍｇ、１．００３ｍｍｏｌ）に、トルエン（６ｍＬ）およびジメチルスルホキシド（０．４２７ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）と次に１−ヒドロキシ−１，２−ベンゾヨードオキソール−３（１Ｈ）−オン１−オキサイド（１４０５ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８５℃で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳで反応が完結していないことが示された。反応混合物を９２℃で７時間撹拌したところ、ＬＣ−ＭＳで生成物形成が支配的であることが示された。反応混合物を冷却し、バッチ１と合わせた。
【０１７０】
合わせたバッチ１およびバッチ２をジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した（５０ｍＬで２回）。合わせた水層をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から２５％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １００ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（４１６ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ、収率６７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．３５（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、５．９１（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、４Ｈ）、２．１８（ｔ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｔ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．７３（ｄｄ、Ｊ＝１７．４、６．７Ｈｚ、５Ｈ）、１．５６（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１０Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７１】
実施例１Ｉ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１４ａ−ヒドロキシ−１１−ヨード−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例１Ｈの生成物（４１６ｍｇ、０．８３８ｍｍｏｌ）に、ピリジン（０．６７７ｍＬ、８．３８ｍｍｏｌ）およびＩ２（８５０ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で終夜還流させた。反応混合物を冷却して室温とし、氷に投入した。得られた混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で分配し、層を分離した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液（０．１Ｎ、２０ｍＬで３回）、ＨＣｌ（１Ｎ、２０ｍＬ）およびＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０％、２０ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をジクロロメタンで逆抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物を、０％から５％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  ５０ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（３９８．８８ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ、収率７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．１７（ｓ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．０７（ｍ、３Ｈ）、１．９９−１．６４（ｍ、７Ｈ）、１．５１−１．３４（ｍ、５Ｈ）、１．３３−１．２３（ｍ、１１Ｈ）、１．２１−１．０６（ｍ、８Ｈ）、１．００（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７２】
実施例１Ｊ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
バッチ１：実施例１Ｉの生成物（６０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）に、１−メチル−２−ピロリジノン（１ｍＬ）を加え、得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。シアン化銅（Ｉ）（１２．２１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加え、溶液に窒素を吹き込み、１２０℃で２時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより、反応が完了していないことが示された。追加のシアン化銅（Ｉ）（７．３８ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を加え、溶液に窒素を吹き込み、１２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮し、バッチ２と合わせた。
【０１７３】
バッチ２．実施例１Ｉの生成物（３９８．８８ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）に、１−メチル−２−ピロリジノン（６ｍＬ）を加え、得られた溶液に窒素を１０分間吹き込んだ。シアン化銅（Ｉ）（８１ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）を加え、溶液に窒素を吹き込み、１２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却して０℃とし、水を加え、固体が生成した。固体を濾過によって回収し、水で洗い、バッチ１からの固体と合わせた。固体をアセトンおよび次にジクロロメタンで洗った。濾液を濃縮して、灰色固体を得た。固体を、０％から３３％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  ２５ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、純粋な分画（１６０ｍｇ）および低純度分画（８５ｍｇ）を得た。純度の低い取得物について、０％から２０％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １０ｇシリカカートリッジでの第２のクロマトグラフィーを行って、純粋な分画および低純度分画を得た。純度の低い取得物を分取ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製した。全ての純粋な分画を合わせて、標題化合物を得た（２０２．８ｍｇ、収率５３％、ＨＰＬＣによる純度９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ベンゼン−ｄ６）δｐｐｍ７．４０（ｓ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６０−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３０−０．９８（ｍ、１８Ｈ）、０．９３−０．８５（ｍ、３Ｈ）、０．７８−０．７１（ｍ、４Ｈ）、０．６６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、５Ｈ）、０．４５（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７４】
実施例２
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
【０１７５】
実施例２Ａ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例１Ｆの生成物（０．６５ｇ、１．３４１ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（２７ｍＬ）と次に重炭酸ナトリウム（０．５９７ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）およびデス−マーチンペルヨージナン（０．８４４ｇ、１．９９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＬＣ−ＭＳにより反応完結が示された。混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗い、濾液を濃縮した。残留物を、０％から３３％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １００ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．５５ｇ、１．１３９ｍｍｏｌ、収率８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．８６−５．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．０５−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．６５（ｍ、６Ｈ）、１．５３−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、３Ｈ）、１．３５−１．２０（ｍ、９Ｈ）、１．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．７Ｈｚ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３．３（Ｍ＋１）＋。
【０１７６】
実施例２Ｂ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例２Ａの生成物（１７．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中溶液に、−７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．８Ｍテトラヒドロフラン／ヘプタン／エチルベンゼン中溶液、６５μＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃で１時間撹拌し、ｐ−トルエンスルホニルシアニド（９．９１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を徐々に昇温させて室温とし、終夜撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、ＣＨ３ＣＮ／ＣＨＣｌ３（３ＣＶ０％、３ＣＶ０％から５％、４ＣＶ５％、３ＣＶ５％から１５％および６ＣＶ１５％）の勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １０ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１４．８２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、収率８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ５．８３−５．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．６１（ｍ、５Ｈ）、１．４９−１．１１（ｍ、２１Ｈ）、１．０３（ｓ、１Ｈ）、１．００−０．９１（ｍ、６Ｈ）、０．９２−０．８２（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７７】
実施例２Ｃ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
実施例２Ｂの生成物（１４．１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（６００μＬ）を合わせ、室温で２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（６．９３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を終夜撹拌し、ＬＣ−ＭＳによって反応完結が示された。反応混合物を濃縮し、残留物を、ＣＨ３ＣＮ／ＣＨＣｌ３（３ＣＶ０％、７ＣＶ０％から１０％、５ＣＶ１０％、５ＣＶ１０％から１５％、４ＣＶ１５％）の勾配で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １０ｇシリカカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（４．６２ｍｇ、９．１４μｍｏｌ、収率３２．９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ８．０４（ｓ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２１（ｄｔ、Ｊ＝１３．２、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７−１．７８（ｍ、７Ｈ）、１．７７−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、４Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．２９−１．２２（ｍ、５Ｈ）、１．２４−１．０７（ｍ、８Ｈ）、１．００（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７８】
実施例３
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
【０１７９】
実施例３Ａ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１０，１４ａ−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル（１８．２５ｇ、３１．３ｍｍｏｌ、実施例１Ｇ）のジクロロメタン（２９２ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに炭酸水素ナトリウム（１８．４３ｇ、２１９ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を冷却して５℃とした。デス−マーチンペルヨージナン（１７．８２ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を６回に分けて加えてから、混合物を５℃から１０℃で１時間撹拌した。水（３００ｍＬ）を加え、混合物を環境温度とした。層を分離し、有機層を水（３００ｍＬ）、１０％重亜硫酸ナトリウム（３００ｍＬで２回）、水（３００ｍＬ）、７％炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）および１０％塩化ナトリウム（２００ｍＬ）で洗浄した。有機分画を脱水し（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、減圧下に濃縮して残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー：３０％から６０％酢酸エチル／ヘプタンによって精製した。標題化合物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮した。ヘプタン（１００ｍＬ）を固体に加え、それを１時間撹拌した。固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た（１２．９ｇ、収率８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０１（ｓ、３Ｈ）、１．０６−１．２１（ｍ、１０Ｈ）、１．１９−１．３６（ｍ、１０Ｈ）、１．３４−１．５１（ｍ、６Ｈ）、１．６３−１．９６（ｍ、７Ｈ）、２．１０−２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．７、６．３、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．７、１２．０、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
実施例３Ｂ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１３ａＳ，１５ａＳ，１５ｂＲ）−１５ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１３ａ−ヘプタメチル−１５−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１３，１３ａ，１５，１５ａ，１５ｂ−オクタデカヒドロピセノ［２，３−ｄ］［１，２］オキサゾール−２−カルボン酸メチル
ギ酸エチル（１０３ｇ、１３９０ｍｍｏｌ）および実施例３Ａの化合物（１５．４ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）を一緒に撹拌して白色懸濁液を得て、それを冷却して５℃とした。ナトリウムメトキシド２５重量％（１４．０ｇ、６４．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５℃で３時間、次に０℃でさらに３時間撹拌した。混合物を冷却して−８℃とした。別の容器中、リン酸（１０．６８ｇ、９３ｍｍｏｌ）およびエタノール（１００ｍＬ）を混合し、冷却して０℃とした。得られた冷酸溶液を、−４．５℃に設定したギ酸エチル中混合物に加えた。得られた白色スラリーに水（１５ｍＬ）を加えてから、昇温させて２５℃とした。ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．４０ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で９時間撹拌した。反応混合物を冷却して０℃としてから、水（７０ｍＬ）を加えた。スラリーを濾過し、湿ったケーキを水（６０ｍＬ）で洗った。濾液および洗浄液を合わせ、浴温を３０℃に設定して減圧下に濃縮した。得られた固体を濾過によって回収し、水で洗った。合わせた固体を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶かした。有機溶液を水（７０ｍＬで２回）および１０％塩化ナトリウム（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶液を濾過し、減圧下に濃縮した。固体残留物をメタノール（２４ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間撹拌した。生成した固体を濾過によって回収し、最小量のメタノールおよびヘプタンで洗った。固体を４０℃で１６時間真空乾燥して、標題化合物を得た（１２．９ｇ、収率８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０４（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．１２−１．２１（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｓ、３Ｈ）、１．２４−１．３５（ｍ、１０Ｈ）、１．３６−１．４８（ｍ、６Ｈ）、１．５３（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）、１．６１−１．９５（ｍ、６Ｈ）、２．１０−２．３０（ｍ、３Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
実施例３Ｃ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１０，１４ａ−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸
実施例３Ｂの生成物（１２．７ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中懸濁液を環境温度で撹拌しながら、それにナトリウムメトキシド２５重量％（３９．４ｇ、１８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を５０℃で１時間撹拌し、冷却して１０℃とした。水（１０ｍＬ）および水酸化ナトリウム２０重量％（４５．６ｇ、２２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で１９時間撹拌した。混合物を冷却して５℃とし、リン酸２０重量％（２６８ｇ、５４７ｍｍｏｌ）を加えることでｐＨを２に調節した。生成した沈澱を濾過によって回収し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。固体を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶かし、溶液を１０％塩化ナトリウムで洗浄し（３０ｍＬで２回）、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶液を濾過し、減圧下に濃縮して固体を得た。固体をヘプタン（２５ｍＬ）中でスラリーとし、濾過によって回収した。湿ったケーキをヘプタン（１５ｍＬ）で洗浄した。固体を４５℃でさらに真空乾燥して、標題化合物を得た（１１．５ｇ、収率９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｓ、３Ｈ）、０．９６−１．０９（ｍ、８Ｈ）、１．１０−１．３０（ｍ、１６Ｈ）、１．３１−１．９１（ｍ、１０Ｈ）、２．００−２．２６（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、１１．８７（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
実施例３Ｄ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸
実施例３Ｃの生成物（１１．５ｇ、２０．９８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中溶液に窒素を５分間吹き込み、冷却して−３℃とした。１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（３．１２ｇ、１０．９１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環境温度で４０分間撹拌した。混合物を冷却して１５℃とし、ピリジン（１７ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を５０℃で３時間撹拌した。溶液を冷却して５℃としてから、酢酸エチル（２５０ｍＬ）および冷（５℃）リン酸２５重量％（１３２ｇ、３３６ｍｍｏｌ）を加えた。有機層を分離し、水で洗浄した（６０ｍＬで４回）。有機層は、白色固体を伴うスラリーになった。固体を濾過によって回収し、酢酸イソプロピル（３０ｍＬ）、水（２０ｍＬで４回）およびヘプタン（３０ｍＬ）でその順で洗った。固体を４５℃で真空乾燥して、標題化合物（５．４ｇ）を得た。スラリーからの濾液を水（６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、第２のスラリーを得た。第２のスラリーから濾過によって固体を回収し、塗れたケーキを酢酸イソプロピルおよびヘプタンで洗ってから、４５℃で１６時間真空乾燥して、追加の標題化合物を得た（５．６ｇ；標題化合物の合計量１１ｇ、収率１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０３−１．２５（ｍ、８Ｈ）、１．３２−１．５５（ｍ、１０Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）、１．７３−２．１３（ｍ、１４Ｈ）、２．２２−２．３５（ｍ、２Ｈ）、５．０８（ｓ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．７８（ｂｒ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
実施例３Ｅ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
実施例３Ｄの生成物およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（それぞれ０．１０Ｍおよび０．３０Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中溶液、２８７．５μＬ、０．０３０ｍｍｏｌの実施例３Ｄの生成物（１．０当量）および０．０８５ｍｍｏｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、２．８当量）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．１０Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中溶液、２７８．５μＬ、０．０３０ｍｍｏｌ、１．０当量）およびオキサゾール−５−イル−メチルアミン（０．４０Ｍ  Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中溶液、２２１μＬ、０．０８８ｍｍｏｌ、３当量）の原液を個々の原液バイアルから吸引し、パーフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）混合管（内径０．２ｍｍ）によって混和し、注入ループに負荷した。反応部分を１００℃に設定した流動リアクター（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ（Ｒ）コイル、内径０．７５ｍｍ、内部容量１．８ｍＬ）に注入し、１８０μＬ／分でリアクターを通過させた（滞留時間１０分）。リアクターを出たら、反応液を注入ループに直接負荷し、分取ＬＣ方法１を用いて精製して、標題化合物を得た（０．００６３６ｇ、収率３７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．０３−１．１０（ｍ、７Ｈ）、１．１５−１．３７（ｍ、１２Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６４−１．９７（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１５．９、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
実施例４
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてアミノエタノールを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００５６５ｇ、収率３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｓ、３Ｈ）、０．９９−１．１１（ｍ、７Ｈ）、１．１５−１．３５（ｍ、１１Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、４Ｈ）、１．６４−１．９５（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
実施例５
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリダジン−４−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて４−ピリダジンメタンアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００７８４ｇ、収率４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９−０．９７（ｍ、３Ｈ）、１．０４−１．１６（ｍ、７Ｈ）、１．１７−１．３９（ｍ、１１Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．６３−２．０４（ｍ、８Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝５．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、９．１２（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８６】
実施例６
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−プロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてＮ−メチルプロピルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００７９２ｇ、収率４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０１−１．３４（ｍ、１８Ｈ）、１．４３−１．６４（ｍ、９Ｈ）、１．６９−１．９３（ｍ、６Ｈ）、２．０４−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８７】
実施例７
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて２，２−ジメチル−１−プロパンアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００８１４ｇ、収率４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０−０．９８（ｍ、１２Ｈ）、１．０９（ｔ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、８Ｈ）、１．１４−１．４３（ｍ、１１Ｈ）、１．４５−１．６１（ｍ、７Ｈ）、１．６６−１．９９（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８８】
実施例８
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリダジン−３−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて３−アミノメチルピリダジンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００２０７ｇ、収率１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、７Ｈ）、１．１５−１．４０（ｍ、１１Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．５０−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６３−２．０７（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．６８（ｍ、２Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、９．０４−９．１４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
実施例９
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて４−アミノメチル−１−メチルピラゾールを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００７９ｇ、収率４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｓ、３Ｈ）、１．００−１．１１（ｍ、７Ｈ）、１．１３−１．３７（ｍ、１１Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．９８（ｍ、８Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．００−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
実施例１０
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて４−（２−アミノエチル）モルホリンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００７４ｇ、収率４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｓ、３Ｈ）、１．０３−１．１２（ｍ、７Ｈ）、１．１９（ｓ、３Ｈ）、１．２０−１．３６（ｍ、９Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．５１−１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝４０．８、２８．６、１６．４Ｈｚ、８Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．３６（ｍ、７Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、４Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９１】
実施例１１
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルベンジル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて２−メチルベンジルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００８１７ｇ、収率４５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９７（ｍ、３Ｈ）、１．０２−１．１３（ｍ、７Ｈ）、１．１３−１．３９（ｍ、１１Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．４９−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．６６−２．０１（ｍ、８Ｈ）、２．０８−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、４．１６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．３、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、７．１０−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９２】
実施例１２
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００８７ｇ、収率４９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０２−１．１１（ｍ、７Ｈ）、１．１２−１．３６（ｍ、１１Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．５４（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、４Ｈ）、１．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝５１．７、２９．６、１２．３Ｈｚ、９Ｈ）、２．１４（ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、６．１８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９３】
実施例１３
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて２−メトキシベンジルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００５５ｇ、収率３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０３−１．１１（ｍ、８Ｈ）、１．１１−１．３９（ｍ、１２Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．５０−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６７−２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．０９（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
実施例１４
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて１−アミノ−２−ブタノールを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００８２４ｇ、収率４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８５−０．９６（ｍ、６Ｈ）、１．０１−１．１０（ｍ、７Ｈ）、１．１２−１．４５（ｍ、１２Ｈ）、１．４５−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．５１−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝４３．３、２９．６、１５．８Ｈｚ、８Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４−３．１９（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
実施例１５
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−１１−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてイミダゾールを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００１５ｇ、収率９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９４（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、８Ｈ）、１．２２（ｄｄ、Ｊ＝１９．７、１２．６Ｈｚ、１０Ｈ）、１．４７（ｔ、Ｊ＝３０．４Ｈｚ、８Ｈ）、１．６６−１．９９（ｍ、７Ｈ）、２．０３−２．３６（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、２Ｈ）、８．４４−８．５４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５５８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
実施例１６
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて２−メトキシエチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００８２２ｇ、収率４９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．００−１．１１（ｍ、７Ｈ）、１．１１−１．３６（ｍ、１１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．５６（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．６４−１．９６（ｍ、８Ｈ）、２．１３（ｓ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．３７−３．５９（ｍ、３Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９７】
実施例１７
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（３−メチルブチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてイソペンチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００７４２ｇ、収率４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、８Ｈ）、０．９９−１．１０（ｍ、７Ｈ）、１．１１−１．３４（ｍ、１１Ｈ）、１．４２−１．５９（ｍ、８Ｈ）、１．５９−１．９５（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、８．４６−８．５９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９８】
実施例１８
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて４−アミノテトラヒドロピランを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．０１１５８ｇ、収率６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９０−０．９６（ｍ、３Ｈ）、１．０１−１．１１（ｍ、８Ｈ）、１．１６−１．３７（ｍ、１２Ｈ）、１．４５−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．５９−１．９８（ｍ、１２Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｔｔ、Ｊ＝１１．５、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４−３．９４（ｍ、３Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９９】
実施例１９
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてアミノ−２−プロパノールを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００５８２ｇ、収率３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｄｔ、Ｊ＝１７．６、７．９Ｈｚ、８Ｈ）、１．１３−１．３７（ｍ、１２Ｈ）、１．４９（ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．６５−１．９８（ｍ、９Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２００】
実施例２０
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００６３８ｇ、収率３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２−１．０１（ｍ、３Ｈ）、１．０１−１．１１（ｍ、７Ｈ）、１．１２−１．４０（ｍ、１１Ｈ）、１．４５−１．６１（ｍ、９Ｈ）、１．６１−２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９４（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０１】
実施例２１
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した（０．００７１４ｇ、収率４１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９５（ｍ、３Ｈ）、０．９９−１．１１（ｍ、８Ｈ）、１．１１−１．４６（ｍ、１７Ｈ）、１．４６−１．６６（ｍ、８Ｈ）、１．６７−２．０１（ｍ、１２Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１−３．６５（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
実施例２２
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−ベンジル−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてベンジルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。（０．０１０１３ｇ、収率５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８９−１．０１（ｍ、３Ｈ）、１．０１−１．１２（ｍ、７Ｈ）、１．１５−１．３９（ｍ、１１Ｈ）、１．４６−１．５９（ｍ、７Ｈ）、１．６６−２．００（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、３Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０３】
実施例２３
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて２−アミノ−１，３−ジメトキシプロパンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法２を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００５９７ｇ、収率４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９１−０．９５（ｍ、３Ｈ）、０．９９−１．１１（ｍ、８Ｈ）、１．１２−１．３７（ｍ、１２Ｈ）、１．４４−１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．９６（ｍ、８Ｈ）、２．１４（ｔ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、６Ｈ）、３．３９−３．５７（ｍ、４Ｈ）、４．０５−４．１８（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０４】
実施例２４
１−｛［（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル］カルボニル｝プロリン酸メチル
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてピロリジン−２−カルボン酸メチルを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００１４２ｇ、収率１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｔ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１０Ｈ）、１．１８（ｓ、８Ｈ）、１．５１（ｄ、Ｊ＝２９．７Ｈｚ、８Ｈ）、１．７９（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、７Ｈ）、２．１３（ｓ、５Ｈ）、２．３４（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、４．０４−４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０５】
実施例２５
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−プロピル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてプロピルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００３０６ｇ、収率２４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８５−０．９６（ｍ、６Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ、８Ｈ）、１．１４−１．３８（ｍ、１１Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．５２−１．６４（ｍ、６Ｈ）、１．６４−２．０２（ｍ、８Ｈ）、２．０３−２．２４（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．２４（ｍ、１Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、８．４６−８．５８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５４９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
実施例２６
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてフルフリルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００４１５ｇ、収率３０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｓ、３Ｈ）、０．９６−１．１２（ｍ、８Ｈ）、１．１３−１．３７（ｍ、１２Ｈ）、１．４４−１．５９（ｍ、７Ｈ）、１．６６−１．９８（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３−６．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
実施例２７
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて４−メトキシアニリンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００２９４ｇ、収率２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７−１．３５（ｍ、１９Ｈ）、１．４９−１．６２（ｍ、７Ｈ）、１．６６−１．９８（ｍ、８Ｈ）、２．０９−２．２３（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．８３−６．９４（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．７２（ｍ、２Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６１３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０８】
実施例２８
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて（２−メトキシエチル）メチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００３９８ｇ、収率２９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０２−１．２１（ｍ、１６Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３−１．５９（ｍ、８Ｈ）、１．７７（ｄｔ、Ｊ＝２７．３、１２．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．９９−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．５９（ｍ、４Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０９】
実施例２９
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（シアノメチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてアミノアセトニトリルを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００２６ｇ、収率２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、７Ｈ）、１．１４−１．３７（ｍ、１１Ｈ）、１．４３−１．６０（ｍ、７Ｈ）、１．６３−１．９９（ｍ、８Ｈ）、２．１３（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝１７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１３（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１０】
実施例３０
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，２−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてイソオキサゾール−５−イル−メチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００４５５ｇ、収率３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９４（ｓ、３Ｈ）、１．０４−１．１３（ｍ、７Ｈ）、１．１３−１．３８（ｍ、１１Ｈ）、１．４６−１．６１（ｍ、７Ｈ）、１．６５−２．０２（ｍ、８Ｈ）、２．０７−２．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
実施例３１
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−１１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてピロリジンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００３３４ｇ、収率２５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６−１．１３（ｍ、１０Ｈ）、１．１３−１．３２（ｍ、８Ｈ）、１．４３−１．５９（ｍ、８Ｈ）、１．６２−１．９３（ｍ、１０Ｈ）、２．０７−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６１．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
実施例３２
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−イソブチル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えてイソブチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００２９９ｇ、収率２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８８−０．９５（ｍ、９Ｈ）、１．０１−１．１３（ｍ、７Ｈ）、１．１４−１．４０（ｍ、１１Ｈ）、１．４５−１．６１（ｍ、７Ｈ）、１．６３−１．９６（ｍ、９Ｈ）、２．０４−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
実施例３３
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルブチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
オキサゾール−５−イル−メチルアミンに代えて２−メチルブチルアミンを用い、実施例３Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。最初のクロマトグラフィー後は標題化合物は純度が低く、次に残留物をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、分取ＬＣ方法３を用いる分取ＨＰＬＣに注入することで精製を行った（０．００１５１ｇ、収率１１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／Ｄ２Ｏ）δｐｐｍ０．８３−０．９６（ｍ、１０Ｈ）、１．０１−１．１３（ｍ、７Ｈ）、１．１３−１．４７（ｍ、１４Ｈ）、１．４７−１．６１（ｍ、７Ｈ）、１．６２−１．９６（ｍ、９Ｈ）、２．７６−３．０２（ｍ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
実施例３４
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
【０２１５】
実施例３４Ａ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１０，１４ａ−ジヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル（実施例１Ｇ）に代えて（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１０Ｓ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−アイコサヒドロピセン−２−カルボン酸メチル（実施例１Ｆ、３．６７０７３ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３Ａに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、標題化合物を得た（３．４４ｇ、７．１３ｍｍｏｌ、収率９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｓ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、３Ｈ）、１．０７−１．１１（ｍ、４Ｈ）、１．１３（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、１．２１−１．３５（ｍ、７Ｈ）、１．４３（ｓ、３Ｈ）、１．４８−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．６５−２．０５（ｍ、９Ｈ）、２．１８−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．８、７．０、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．９、１０．９、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２１６】
実施例３４Ｂ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１３ａＳ，１５ａＲ，１５ｂＳ）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１３ａ−ヘプタメチル−１５−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１３，１３ａ，１５，１５ａ，１５ｂ−オクタデカヒドロピセノ［２，３−ｄ］［１，２］オキサゾール−２−カルボン酸メチル
実施例３Ａの生成物に代えて生成物実施例３４Ａを用い、実施例３Ｂに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｓ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）、１．３０−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）、１．４７−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．６７−２．０７（ｍ、１０Ｈ）、２．２１−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｄ、１Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、５．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０８．２（Ｍ＋Ｈ）−。
【０２１７】
実施例３４Ｃ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−１０−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１４−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１２，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸
実施例３Ｂの生成物に代えて生成物実施例３４Ｂを用い、実施例３Ｃに記載の条件を用いて、標題化合物を製造した。反応は完了しておらず、アセトン／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、５ＣＶ０％から３０％、４ＣＶ３０％、２．５ＣＶ３０％から５５％、次に３ＣＶ５５％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  ３４０ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィーにて、純度の低い標題化合物（１．１８３７ｇ）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１８】
実施例３４Ｄ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボン酸
実施例３４Ｃの生成物（１．１８３７ｇ、２．３９８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶かした。その溶液を冷却して０℃とし、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．３５６ｇ、１．２４７ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌後、溶液に窒素を１０分間吹き込み、ピリジン（３ｍＬ、３７．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液に再度窒素を１０分間吹き込み、昇温させて室温とし、一定の窒素流下に５０℃で終夜撹拌した。溶液を減圧下に濃縮した。残留物を、アセトン／ヘプタンの段階的勾配（３カラム体積（ＣＶ）０％、５ＣＶ０％から３０％、４ＣＶ３０％、２．５ＣＶ３０％から５５％、次に３ＣＶ５５％）で溶離を行うＢｉｏｔａｇｅ（Ｒ）  ＳＮＡＰ  １００ｇシリカカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（０．５４ｇ、１．０９８ｍｍｏｌ、収率４５．８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２２−１．２８（ｍ、４Ｈ）、１．３９−１．５２（ｍ、８Ｈ）、１．６１−２．１０（ｍ、１０Ｈ）、２．９６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
実施例３４Ｅ
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
実施例３４Ｄ（０．０２０ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８１４μＬ）に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４．２１μＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタンアミン（６．３７μＬ、０．０６１ｍｍｏｌ）で処理した。最後に（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）（０．０１７ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。次に、反応混合物をアセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸水溶液で希釈し、１０％から９０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（６０ｍＬ／分）の勾配で溶離を行うＮｏｖａ−Ｐａｋ（Ｒ）Ｃ１８  Ｒａｄｉａｌ−Ｐａｋ  ６μｍ、６０Å、４０×１００ｍｍ、カートリッジを用いる逆相ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（０．０１２ｍｇ、収率５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３−１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．９８（ｍ、７Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８１（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
実施例３５
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
２−メトキシエタンアミンに代えてフラン−２−イルメタンアミンを用い、実施例３４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．０１３ｇ、収率５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．１８−１．３７（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−２．００（ｍ、７Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、Ｊ＝３．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０３（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
実施例３６
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
２−メトキシエタンアミンに代えてシクロヘキシルアミンを用い、実施例３４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．０１０ｇ、収率２２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、５Ｈ）、１．１９−１．３１（ｍ、７Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８−１．９９（ｍ、１６Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
実施例３７
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
２−メトキシエタンアミンに代えて２−アミノ−１，３−ジメトキシプロパンを用い、実施例３４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．００５ｇ、収率１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｓ、４Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、４Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、７Ｈ）、１．６１−１．９９（ｍ、９Ｈ）、１．９９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝２２．２Ｈｚ、８Ｈ）、３．３７−３．４５（ｍ、４Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２２３】
実施例３８
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
２−メトキシエタンアミンに代えて４−アミノメチル−１−メチルピラゾールを用い、実施例３４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．０１８ｇ、収率７６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８３（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３−１．１４（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄｄ、Ｊ＝３５．３、２１．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１−１．５２（ｍ、６Ｈ）、１．６８（ｔ、Ｊ＝１７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０−１．９８（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、６Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、４Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１７（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
実施例３９
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＲ，１４ｂＳ）−１１−シアノ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（１，３−オキサゾール−５−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド
２−メトキシエタンアミンに代えてオキサゾール−５−イルメタンアミンを用い、実施例３４Ｅに記載の条件を用いて、標題化合物を製造して、標題化合物を得た（０．０１７ｇ、収率７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８５（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．２２−１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．４６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、７Ｈ）、１．５２−２．０２（ｍ、１０Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１６．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０４（Ｍ＋ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
図式または上記の実施例に記載の方法を用いて、下記の化合物を製造することができる。
【０２２６】
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（プロパ−２−イン−１−イル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（エチルスルホニル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
４−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸メチル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
２−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド）酢酸メチル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（イソオキサゾール−３−イルメチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（オキサゾール−２−イルメチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリミジン−４−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ，２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−オクタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−エチル−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−Ｎ−（２−メチルペンチル）−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２，２−ジメチルペンチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシペンチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシブチル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルブチル）−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（４ａＲ，６ａＲ，６ｂＳ，８ａＳ，１１Ｓ，１２ａＲ，１２ｂＳ，１４ｂＳ）−１２ｂ−ヒドロキシ−１１−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）−４，４，６ａ，６ｂ，８ａ，１１，１４ｂ−ヘプタメチル−３，１３−ジオキソ−３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１１，１２，１２ａ，１２ｂ，１３，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−フェニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−フェネチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（４−シアノフェニル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（２−フェノキシベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−Ｎ−（２−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−Ｎ−（２−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジル）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−Ｎ−（２−（３，４，５−トリクロロフェノキシ）ベンジル）−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）プロピオンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ブタ−３−インアミド；
２−シアノ−Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−フルオロアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−３−ヒドロキシプロパンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−モルホリノアセトアミド；
４−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−（メチルスルホンアミド）アセトアミド；
メチル（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）カーバメート；
メチル（１−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カーバメート；
メチル（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カーバメート；
Ｎ−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
メチル（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）カーバメート；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリダジン−３−カルボキサミド；
フェニル（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）カーバメート；
３−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−１−メチル尿素；
１−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−３−（２−メトキシエチル）尿素；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）モルホリン−４−カルボキサミド；
４−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）カルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸メチル；
１−（（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）カルバモイル）ピロリジン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）硫酸ジアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−Ｎ′−メチル硫酸ジアミド；
（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−２−（（シアノスルホニル）アミノ）−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン；
（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）スルファミン酸メチル；
１−シアノ−Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−フルオロメタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）プロパ−２−イン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド；
２−シアノ−Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−メトキシエタンスルホンアミド；
Ｎ−（Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）スルファモイル）アセトアミド；
２−（Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）スルファモイル）酢酸メチル；
メチルＮ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）スルファモイルカーバメート；
２−（（Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）スルファモイル）アミノ）酢酸メチル；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−Ｎ′−（２−メトキシエチル）硫酸ジアミド；
Ｎ′−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチル硫酸ジアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−４−メチルピペラジン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−２−オキソオキサゾリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−（ピリジン−４−イル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）イソオキサゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−５−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）チアゾール−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）チアゾール−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリジン−３−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリジン−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリミジン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリミジン−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）ピリダジン−４−スルホンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，４ａＳ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）−１−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）硫酸ジアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ′−メチル硫酸ジアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）プロピオンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）ブタ−３−インアミド；
２−シアノ−Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−フルオロアセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシプロパンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−モルホリノアセトアミド；
４−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−（メチルスルホンアミド）アセトアミド；
メチル（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カーバメート；
メチル（１−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カーバメート；
メチル（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カーバメート；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）ピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
メチル（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）カーバメート；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）イソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）ピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）ピリダジン−３−カルボキサミド；
フェニル（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）カーバメート；
３−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−１−（２−メトキシエチル）−１−メチル尿素；
１−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３−（２−メトキシエチル）尿素；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
４−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）カルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸メチル；
１−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）カルバモイル）ピロリジン−２−カルボン酸メチル；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルプロパン−１−スルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル硫酸ジアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ′−ジメチル硫酸ジアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルブタ−３−インアミド；
２−シアノ−Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−２−モルホリノアセトアミド；
４−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（メチルスルホンアミド）アセトアミド；
メチル（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カーバメート；
メチル（１−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カーバメート；
メチル（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カーバメート；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，１２ａＲ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，１２ａ−ペンタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−カルボキサミド；
メチル（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）カーバメート；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルイソオキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルピリダジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルピリダジン−３−カルボキサミド；
フェニル（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）カーバメート；
１−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３−（２−メトキシエチル）−１，３−ジメチル尿素；
１−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル尿素；
Ｎ−（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルモルホリン−４−カルボキサミド；
４−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）カルバモイル）ピペラジン−１−カルボン酸メチル；および
１−（（（（２Ｓ，４ａＲ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＲ，１２ａＳ，１４ａＳ，１４ｂＲ）−１１−シアノ−１４ａ−ヒドロキシ−２，４ａ，６ａ，６ｂ，９，９，１２ａ−ヘプタメチル−１０，１４−ジオキソ−１，２，３，４，４ａ，５，６，６ａ，６ｂ，７，８，８ａ，９，１０，１２ａ，１４，１４ａ，１４ｂ−オクタデカヒドロピセン−２−イル）メチル）（メチル）カルバモイル）ピロリジン−２−カルボン酸メチル。
【０２２７】
前記の詳細な説明を考慮すると、本発明における多くの変形形態が当業者には示唆され得る。そのような明らかな変形形態はいずれも、添付の特許請求の範囲の完全な意図される範囲に含まれる。
【０２２８】
参考文献
本明細書に記載の内容を補足する例示的な手順その他の詳細を提供する限りにおいて下記の参考文献は、参照によって具体的に本明細書に組み込まれる。
【０２２９】
【表２】
2015527407.tif 000023
2015527407.tif 000024
2015527407.tif 000025
【国際調査報告】
2015527407.tif 000029
2015527407.tif 000030
2015527407.tif 000031
2015527407.tif 000032
2015527407.tif 000033
2015527407.tif 000034