(57)【要約】化粧品及び衛生製品中の天然化合物としての木材抽出物の使用方法。特に、前記方法は、植物性物質由来の天然化合物の使用を含み、前記化合物が、抗酸化剤ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）、多糖アラビノガラクタン、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタン、及び油分及び樹脂を含む木材のオレオレジンのうちの少なくとも１つであり、全てのこれらの天然化合物が、結果的に、木材及び／又は伐採業の副生成物から抽出される。【選択図】図１
2015515978.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品又は衛生製品における天然化合物の使用方法であって、前記方法は以下の工程：
ラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスチェカノブスキー（Ｌａｒｉｘｃｚｅｋａｎｏｗｓｋｉｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスカマツチャティカ（Ｌａｒｉｘｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃａ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、及びラリックススカチェウィー（Ｌａｒｉｘｓｕｋａｃｚｅｗｉｉｉｎ）
を含むカラマツ属の植物の１種からカラマツの木材の抽出物を抽出する工程；及び
望ましい皮膚、髪、又は口腔のケア効果を与えるための、化粧用に又は衛生的に効力のある物質と、カラマツの木材抽出物を組み合わせることによって、化粧用又は衛生製品を製造する工程、
を含む。
【請求項２】
前記カラマツの木材抽出物がフラボノイドジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記カラマツの木材抽出物が多糖アラビノガラクタンを含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
カラマツの木材抽出物が、フラボノイドジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされた多糖アラビノガラクタンを含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
カラマツの木材抽出物がカラマツのオレオレジンを含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
カラマツの木材抽出物がカラマツのオレオレジン及びジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）を含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
ラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスチェカノブスキー（Ｌａｒｉｘｃｚｅｋａｎｏｗｓｋｉｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスカマツチャティカ（Ｌａｒｉｘｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃａ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、及びラリックススカチェウィー（Ｌａｒｉｘｓｕｋａｃｚｅｗｉｉｉｎ）
を含むカラマツ属の植物の１種から、約０．００１％〜約３０％の量で、抽出されたカラマツの木材抽出物；及び
化粧用に又は衛生的に効力のある物質、
を含む化粧用又は衛生組成物。
【請求項８】
前記カラマツの木材抽出物の量が約０．０１％〜約１０％である、請求項７に記載の化粧用又は衛生組成物。
【請求項９】
前記組成物が、フリーラジカルによって引き起こされる、皮膚損傷、髪損傷、及び口腔損傷のうちの少なくとも１つを減少させるような、フリーラジカル分解効果を有する、請求項７に記載の化粧用又は衛生組成物。
【請求項１０】
前記カラマツの木材抽出物が、酸化感受性の前記化粧用に又は衛生的に効力のある物質を安定化させ、前記組成物の安定性を持続させる、請求項７に記載の化粧用又は衛生組成物。
【請求項１１】
前記組成物が強い消炎作用を有する、請求項７に記載の化粧用又は衛生組成物。
【請求項１２】
前記組成物が生物学的利用能促進剤として利用される、請求項７に記載の化粧用又は衛生組成物。
【請求項１３】
ビタミンＣをさらに含む、請求項７に記載の化粧用又は衛生組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品及び衛生製品における適用のための木材抽出物又は天然化合物の使用に向けられる。
【背景技術】
【０００２】
木材抽出物は、古来より、医学、薬学、及びスキンケアにおいて、適用されている。化粧用の抽出物は、美的であり、臭い及び色の態様において許容でき、さらに、有害な化学物質を含まないべきである。本発明は、主に、針葉樹の木材類の残渣からの木材抽出物、とりわけ、マツ科からの抽出物の活用に向けられる。木材工業の廃棄物であると考えられている、樹皮、元玉、根、及び木の節のような木材の残渣の変換に重点が置かれている。現在、これらの残渣は、主に、燃料物質として使用される。この物質は、大量に、安く、容易に利用できる。この物質は木材工業の廃棄物を含むので、化粧用及び衛生のケアの意図のための、この物質からの木材抽出物の活用は、かなりその価値を高めるだろう。
【０００３】
前記カラマツ属の植物は、一般的に、脱落性の針状の葉を有するマツ科における、多数の針葉樹の何れかに関する。カラマツの木材は、リグナン、フラボノイド、多糖類、及びオレオレジンを含むことが知られる。カラマツの木材抽出物、特に、多糖アラビノガラクタン及びフラボノイドジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）の利用は、食物、医薬、及び化粧品産業に見出される。カラマツのアラビノガラクタン、主にカラマツ属の植物由来の水溶性の多糖類は、食物繊維のソースであるが、プレバイオティックとしての効果も確認されている［１，２］。カラマツの木材のフラボノイド構成成分、特にフラボノイドジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、良好な抗酸化及び消炎作用を有することが知られる［３−５］。針葉樹のオレオレジンは、フレーバー、芳香剤、化粧品、及び医薬の産業において、よく知られる。現在では、カラマツの種々の種類のオレオレジンは、生物学的に活性な天然化合物の実際の成分を検討することを詳細に研究されている［６−８］。ヨーロッパカラマツの幹の部分、並びにラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスチェカノブスキー（Ｌａｒｉｘｃｚｅｋａｎｏｗｓｋｉｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスカマツチャティカ（Ｌａｒｉｘｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃａ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、ラリックススカチェウィー（Ｌａｒｉｘｓｕｋａｃｚｅｗｉｉ）の芯及び白太及び樹皮から抽出できる物質として、オルオレジンテルペノイドの組成物の情報がある。カラマツのオレオレジンの質量の５０％を構成する中性物質は、炭化水素及び酸素含有化合物デテルペン（それぞれ１６％及び３４％）によって表される。炭化水素は、モノテルペン炭化水素、セスキテルペン及びジテルペン炭化水素、及びアルデヒドによって示される。中性物質の主成分は、ラブダン構造を備える二環式化合物のデテルペン又はデテルペノイド：エピマノール（約１５％）、及びラリキソール（約４０％）及びそのモノアセテート（ラリキシルアセテート約２８％）であり、中性物質の約３分の１を構成する。オレオレジンの酸性画分では、イソピマル酸（４０％）が圧倒的に多い［９］。ジテルペノイドは、トウヒ、モミ、及びマツのような針葉樹から得られる、コロホニー樹脂のような天然樹脂の構成成分である。カラマツは、すでに述べたように、マツ科に属する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明に係る「木材抽出物」は、マツ属の樹木から得られる、抽出可能な原木の物質の全ての種類に関する。好ましくは、木材抽出物は、ラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスチェカノブスキー（Ｌａｒｉｘｃｚｅｋａｎｏｗｓｋｉｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスカマツチャティカ（Ｌａｒｉｘｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃａ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、ラリックススカチェウィー（Ｌａｒｉｘｓｕｋａｃｚｅｗｉｉ）から用いられる、抽出可能な原木の物質から得られる。カラマツの木材の物質は、しかしながら、同様に、その他のカラマツ属にも由来し得る。好ましくは抽出可能なカラマツの木材の物質は、木材工業における廃棄物である、カラマツのおがくずである。それは、高価でなく、容易に大量に入手できる。「カラマツのおがくず」も、カラマツの木材の削りくずに関する。カラマツからの廃棄の木材の他の種類（例えば、樹皮、木材切削で生じる廃棄物、廃材）も、本発明の枠内で使用され得る。
【０００５】
本発明に係る化粧品及び衛生製品は、人体の外部分又は口腔の歯及び粘膜と接触して配置するように意図された、もっぱら、又は主に、それらをきれいにし、若しくはそれらに香りをつけること、それらの外見を変えること、体臭を矯正すること、それらを守ること、又はそれらを良好な状態に保つことの観点を有する、あらゆる物質又は製品をいう。
【０００６】
衛生ケアを含む化粧品は、美と健康の製品を営業及び販売する世界的な１０億ドル産業である。しかしながら、製造品と関連する環境及び健康の心配は、消費意欲をひそかに失わせる。カラマツの木材抽出物、フラボノイドジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）、多糖アラビノガラクタン及びジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタン、並びに、油分と樹脂とを含む木材のオレオレジンは、これらの心配を解決する可能性を示す。本発明において、合成、特性解析、及び他の有用なカラマツの木材抽出物の化学的特性が分析される。本発明において、カラマツの木材抽出物に関する科学文献は、それらの環境影響、及び化粧品及び衛生製品に対する化学的貢献を評価するために詳細に調べられる。
【０００７】
皮膚は、人体の最も重要な器官の１つであり、外部環境に対する生物防御の第一線を作る。絶えず増える化粧用及び衛生に有効な天然化合物の必要性のために、本発明の目的は、（ｉ）皮膚、髪、口腔に対して、できるだけ刺激の生じる可能性がほとんどなく、（ｉｉ）高いフリーラジカルの不活化及び消炎の効果を有し、（ｉｉｉ）生物学的利用能促進剤の可能性を有し、（ｉｖ）化粧用及び／又は衛生製剤又は調剤の調製にも好適である、有効なカラマツの木材抽出物を特定することである。特に、本発明の目的は、有効な化合物及び組成物がフリーラジカル分解効果を有し、前記フリーラジカルによって引き起こされる皮膚及び／又は髪の損傷を避けること又は低下させることに使える、これらの有効な抽出物又は天然化合物を含む有効なカラマツの木材抽出物及び組成物を提供することであった。さらに、酸化感受性の化粧用に又は衛生的に効力のある物質を安定化させ、このような製剤の安定性を持続させる有効な化合物を特定することが特に興味深いものであった。さらに、化粧用及び衛生組成物において強い消炎作用を有する有効な化合物を特定することも、本発明の目的であった。特に、安定剤、界面活性剤、乳化剤、泡調整剤、及び／又は有効成分分散剤と同じように機能でき、一般的に、化粧用及び衛生組成物の重要な態様である、溶解補助剤及び／又は表面活性剤を含む生物学的利用能促進剤として、化粧用及び衛生製剤又は組成物において、使用に好適である天然化合物を特定することが本発明の目的であった。多くの望ましい皮膚、髪、口腔のケア効果を与える有効な天然化合物を特定することも本発明の目的であった。
【０００８】
ＥＰ０９３９７７１Ｂ１は、感染又は炎症の抑制を含む、実に様々な異なる生物医学的応用のための、脂質化したアラビノガラクタン組成物を開示する。
【０００９】
ＵＳ６，４０６，６８６Ｂ１は、低粘度のシャンプーにおいても、シャンプー中のシリコーンの安定した懸濁を提供するアラビノガラクタンの使用を開示する。
【００１０】
ＵＳ２０１１／１０１２３４７１Ａ１は、ザクロ抽出物、及び約８０％タキシフォリンに標準化された、カラマツ属の植物由来の抽出物の組合せを含むことが、皮膚の色を白くする又は明るくする効果を提供する、局所的な組成物を開示する。
【００１１】
ＵＳ２００９／０３１７３４２Ａ１は、臭気改良、及び／又は臭気安定化のための、フラボノイドの少なくとも１つの使用、及び対応するそれらの組成物及び調剤、特に好適なのは、硫酸ルチン及びトロキセルチンのようなフラボノイドであること、を開示する。
【００１２】
ＤＥ２００８０２２００３１は、フリーラジカルによって引き起こされる皮膚又は髪の損傷を低下させる又は避けるための発明に係る、皮膚化粧品製剤におけるフラボンの使用及びその皮膚化粧品の使用を開示する。
【００１３】
ＷＯ／２００９／１３４１６５は、化粧品のための、抗酸化剤及び抗ヒポキサンジヒドロクェルセチン−リン脂質系複合体の使用を開示する。
【００１４】
ＵＳ２００６／０１４０８８１Ａ１は、口腔内の口腔組織において、フラボノイド及び／又はフラバンの生物学的利用能を増加させるための、フリー−Ｂ−環フラボノイド、フラバン、及び生物学的利用能促進剤を含む口腔用組成物を開示する。
【００１５】
ＤＥ３１１３４６０Ａ１は、製剤が、ジテルペン、レボピマール酸、ネオアビエチン酸、パルストリン酸、アビエチン酸、ピマル酸、及びイソピマル酸を含む樹脂酸の混合物を含有し、関節炎及びリウマチのような慢性の障害の治療のための医薬組成物を開示する。組成物は、局所的に適用される場合、最も効果的であるが、口腔にも適用されてもよい。
【００１６】
ＷＯ２００９／０７９６８０Ａｌは、動物及びヒトのための、医薬及び抗炎症性の食物／飼料サプリメントとしての、カラマツの原木の物質の使用を開示する。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、上記課題のいくつかを解決する。本発明の１つの態様において、木材の抽出物、特に、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、フリーラジカル酸化損傷、有害な微生物、及び炎症性の影響を低下させること又は阻害することを提供し、従って、化粧用及び／又は衛生組成物は、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）抽出物の有効量を含む。木材抽出物は、約８０％のジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）に標準化されるだろう。
【００１８】
本発明の別の態様は、皮膚、髪、及び口腔ケアの利益という結果となる、フリーラジカル酸化損傷、有害な微生物、及び炎症性の影響を低減又は阻害するための１つの抽出物として、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）及びアラビノガラクタンの組合せを含有する化粧用及び衛生組成物を含む。１つの態様において、多糖アラビノガラクタンは、かなりの量の天然抗酸化剤、主に、天然に、以下の特別な性質を有する繊維マトリックスと連携したジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）を含有する繊維として定義され得る：
１．  繊維含有率、乾物ベースで７０％より高い。
２．  １ｇの繊維アラビノガラクタンは、少なくとも、ＯＲＡＣ値を基にして１，０００ｕｍｏｌ  ＴＥ／ｇ、及び標準的に、２，０００〜４，０００ｕｍｏｌ  ＴＥ／ｇに相当する、脂質酸化を抑制することの能力を有すべきである。
３．  １ｇの繊維アラビノガラクタンは、酸化損傷から生細胞を保護するため、少なくとも１ｇ当たり、６ＣＡＰ−ｅ単位の細胞ベースの抗酸化保護（ＣＡＰ−ｅ）の能力を有すべきであり、ＣＡＰ−ｅ値は、没食子酸等量（ＧＡＥ）単位となる。
４．  抗酸化能力は、抗酸化剤の添加、又事前の化学的若しくは酵素による処理によらない物質の天然成分由来の、内因性の特性であるべきである。驚くべきことに、且つ、思いがけなく、アラビノガラクタン及びジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）の組合せが、相乗的に、口腔、及び局所適用に対して効果的に使用され、皮膚及び口腔の健康を維持する栄養素及び成長因子の天然のプールとして機能を果たし得ることが見出された。
【００１９】
本発明の別の態様は、肌触り及び水分の維持、並びに皮膚弾性の保護のための、界面活性剤、乳化剤、泡調整剤、及び／又は有効成分分散剤として機能できる、生物学的利用能促進及び表面活性剤であると考えられている、アラビノガラクタン抽出物、好適なポリマー、非イオン性の、水溶性の又は水分散性のポリマーを含有する化粧用及び衛生組成物を含む。１つの態様において、アラビノガラクタンは、かなりの量の天然の抗酸化剤、主に、天然に、すでに上述したような繊維マトリックスと連携したジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）を含有する繊維として定義され、皮膚及び口腔の健康、及び健康の維持を促進する化粧用及び衛生成分のリポジトリにおける特別なステータスに恵まれることとなり得る。
【００２０】
本発明の別の態様は、トリガー・イベントに曝された後、短期間に見られる全身性反応の複合体セットである、外傷、炎症、又は感染に応答する身体の初期の防御、急性相反応（ＡＰＲ）、を提供するため、毛髪脱落を制限すること、皮膚の色素沈着を刺激すること、及び皮膚又は口腔の健康を保つことにおいて、能動的役割を提供するための、化粧用及び衛生調剤、又は製剤における適用のために、とりわけ、木材のオレオレジン由来の油分及び抽出物の中性部分を含む、皮膚及び口腔の健康を維持する、天然活性物の別の種類、油分及び／又は樹脂の形態において、木材のオレオレジン抽出物を含有する、化粧用及び衛生組成物を含む。１つの態様において、オレオレジンは、本来、１つの抽出物として、又は統語的に、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされてもよく、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、０．１％〜３０％の含有物となってもよい。
【００２１】
本発明の意図のため、調剤及び製剤との用語も、組成物との用語に加えて、同義的に使用される。
【００２２】
木材抽出物若しくは天然化合物、及び／若しくはそれらの誘導体、並びに／又は天然化合物及びそれらの誘導体の混合物は、それらを混合して調剤とすることによって、化粧用又は衛生組成物に適用されるため、天然化合物は、組成物とともに、前述の本発明の目的又は意図を達成するのに効果的な量で保たれる。あるいは、天然化合物、及び／若しくはそれらの誘導体、並びに／又は天然化合物及びそれらの誘導体の混合物は、噴霧、浸漬、水洗、ブラッシング、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される手法を用いて適用され得る。
【００２３】
本発明の目的は、それゆえ、化粧用若しくは衛生組成物又はプレミックスを安定させる又は改良する方法を発見すること、組成物の質又は安定性の維持を向上すること、又は組成物の特徴、実態、又は質を変えることなく、その官能特性を改良すること、及び組成物の製造、加工、調合、処理、包装、輸送、又は保存において、援助を与えることとなった。
【００２４】
驚くべきことに、少なくとも１つの天然化合物の使用によって、好ましくは、天然化合物の混合物の使用によって、やっと、これが達成されることが分かった。
【００２５】
本発明の１つの目的は、それゆえ、化粧用又は衛生組成物又はプレミックスを安定化又は改良し、スキンケア及び衛生ケアの範囲内で、多くの利益を受けさせるための、十分な量及び時間において、少なくとも１つの天然化合物の使用を提供することである。
【００２６】
本願明細書に記載される、特定の組成物、方法論、又は手順に限定されないということを理解されたい。さらに、特段の記載がない限り、本願明細書で使用される、全ての技術用語及び科学用語は、本発明の属する当業者に共通に理解される意味と同じである。本願明細書で使用される専門用語が、特定の実施形態だけを説明する意図のためにあり、特許請求の範囲によってただ限定されるもので、本発明の範囲を制限することを意図するものではないということも理解されたい。
【００２７】
特に言及しない限り、本願明細書に列挙する全てのパーセンテージは、質量によるものであるということを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、以下の手順：ＦＲＡＰ、ＴＥＡＣ、及びデオキシリボースアッセイによる測定される抗酸化能、で示された、インビトロで得られた結果を説明する表を示すものである。調査した全てのサンプルは、抗酸化特性の存在が発見された。
【図２】図２は、ジヒドロクェルセチン（ＤＨＱ）及びビタミンＣの紫外線吸収能を示すものである。
【図３】図３は、ジヒドロクェルセチン（ＤＨＱ）及びビタミンＣを有する化粧用クリーム組成物の紫外線吸収能を示すものである。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
分子生物学は、薬用化粧品を革新させることにおいて、中心的役割を果たす。成分の開発は、現在、分子標的の同定で始める。例えば、皮膚の老化と併せて、フリーラジカルの重要性は、酸化損傷から組織を守るような、フリーラジカルの悪影響を除去する有効な物質の集中的な追求に導いている。皮膚の老化は、主に、構造タンパク質と炎症促進性の酵素系との架橋形成及びグリケーションのきっかけとなる組織へのフリーラジカル損傷が原因となる、年齢によるしみとして、より具体的には肝斑、皮膚色素異常症、黒色腫、及びしわとして現れる。フラボノイドの使用は、特に、化粧品又は薬学において、それ自体がよく知られる。フリーラジカルを抑制する天然の抗酸化剤は、抗加齢製剤の必須成分である。それらは、潜在的に、組織への損傷に対する、及び環境及び他の因子の有害な効果に対する保護を与える。皮膚の老化の進行を加速させる生化学反応は、斑点又は皺に発展させる微小な傷跡を発生させる炎症のような、炎症性のプロセスに、それらの根源を有する。
【００３０】
炎症メディエーターの種々のタイプは、メラニン色素細胞、色素生成皮膚細胞、及び正常な皮膚の血液循環の増殖及び機能が冒されることにより、メラニン合成が促進され得る。天然の「抗炎症性」剤は、それゆえ、皮膚の色調を和らげ、治癒し、及び保護し、並びに無傷な状態とするために、抗加齢製剤に含有されている。
【００３１】
科学的証拠の総数の増加は、分子レベルで、いくつかの植物性の栄養素の有益な「抗加齢」効果を裏付ける。例えば、植物性フラボノイドは、血管細胞接着分子−１（ＶＣＡＭ−１）及び単球走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）の遺伝子発現に影響を与えることによって、動物において、加齢性の動脈硬化性沈積物を抑制する。結果として、他のフラボノイドのようなジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）が、毛髪脱落を制限すること、皮膚の色素沈着を刺激すること、及び皮膚の健康を保つことにおいて、能動的役割を有していることを示す。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）の強力な生体活性、及び比較的低い毒性は、化粧品において使用するための好適な化合物となる［１１］。
【００３２】
ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）（又は、３，５，７，３’，４’−ペンタヒドロキシフラバノン、又は（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５，７−トリヒドロキシ−クロマン−４−オン）は、針葉樹種（ラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、フランスカイガンショウ（Ｐｉｎｕｓｐｉｎａｓｔｅｒｓｓｐａｔｌａｎｔｉｃａ））の種々の廃棄物、及びマリアアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉｎｕｍ）の種（シリマリン複合体の調製に使用され、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）へのコニフェリルアルコールの酸化付加によって、生物発生的に形成される、シリマリンフラボノリグナンを含有する）で発生する。それは、環Ｂと他の環２つとの間にキラル結合を有する。バイオフラボノイド基に関して、生物活性の広いスペクトルを持つ［１２］。毛細管の保護、消炎及び胃の保護機能を示し、腸管のスリークマッスルの痙攣を低減させ、肝臓の機能を増強させ、抗放射線保護活性を備える。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、皮膚の炎症を低下させることにおいて潜在用途を有することも示されている［１０］。これらの知見は、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）が、炎症性サイトカインの生成を予防することによる、及び皮膚の炎症を低下させることによる、アトピー性皮膚炎（ＡＤ）の治療に対して効果的であるということを示唆する［１３］。さらに、初めてケンパス（ｋｅｍｐａｓ）から単離された、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）及びそのラムノシド異性体は、虫歯を予防することに対して効能のある化合物となり得る［１４］。
【００３３】
科学的な研究は、種々のレベルの皮膚で、フラボノイド化合物の広範な作用を確認した。皮膚の最上層である、角質層は、脂質と、他の易酸化性の化合物とが非常に豊富な構造である。この層において、フラボノイドは、抗酸化剤及びフリーラジカルスカベンジャーとして、効率的な役割を果たすことができる。それらの抗酸化剤特性は、より深く、上皮性の皮膚層に作用でき、紫外線放射線損傷を防ぐこと、及びいくつかの酵素の機能を抑制することができる。最深の皮膚層である、真皮において、フラボノイドは、毛細血管系の透過性及び脆弱性に作用する。フラボノイドの価値のある特徴は、すでに述べたように、化粧品産業にとって大変貴重なものとなる。過去１０年にわたって、これらの化合物を含む抽出物は、多くの化粧用製剤の必須な部分となっている。
【００３４】
ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、フリーラジカルの作用を抑制するための、優れた抗酸化活性を有する［１５−２１］。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）［図１、２］及びフェノール酸は、高い紫外線吸収活性を有することが示されている［２２，２３］。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、フリーラジカルの捕捉及び金属キレート化の双方を伴うメカニズムを備える抗酸化剤として作用する。図１を参照。図１において、結果は、インビトロで得たものであり、以下の手順：ＦＲＡＰ、ＴＥＡＣ、及びデオキシリボースアッセイによって測定された抗酸化能で示される。調査された全てのサンプルは、抗酸化特性示すことが発見された。ＦＲＡＰアッセイは、電子輸送反応を利用する。ここで、第二鉄塩、Ｆｅ（ＩＩＩ）（ＴＰＴＺ）２Ｃｌ３（ＴＰＴＺ＝２，４，６−トリピリジル−ｓ−トリアジン）は、酸化剤として用いられる。その反応は、０．７Ｖより小さい酸化還元電位［Ｆｅ（ＩＩＩ）（ＴＰＴＺ）２の酸化還元電位］を有する種を検出し、このように、ＦＲＡＰは細胞又は組織において、酸化還元の状態を維持する能力に対して適度なスクリーンである。還元力は、フラボノイドにおいて、ヒドロキシル化度及びコンジュゲーションの程度に関係していることが明らかになる。しかしながら、ＦＲＡＰは、実際に、機構的に及び生理的に抗酸化活性に関係しない、鉄イオンを基にした還元能力だけを測定する。ＴＥＡＣアッセイは、ＡＢＴＳ＊＋ラジカルを製造するために、ＡＢＴＳ［２，２’−アジノ−ビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６）−スルホン酸］と反応させてもよい、フェリルミオグロビンラジカル（メトミオグロビンのＨ２Ｏ２との反応から）の構造に基づく。ＡＢＴＳ＊＋は、強く色づき、ＡＣは、ＡＢＴＳ＊＋ラジカルと直接に反応することによって減色する試験種の能力として測定される。試験種の結果は、Ｔｒｏｌｏｘに関連して発現される。デオキシリボースアッセイ：アスコルビン酸の存在下で、Ｈ２０２との鉄−ＥＤＴＡ錯体の反応によって生成される、ヒドロキシルラジカルは、製品を形成するためにデオキシリボースを攻撃し、低ｐＨで、チオバルビツール酸とともに加熱する際、ピンク色の色原体を生成する。添加されたヒドロキシルラジカル「スカベンジャー」は、製造されるヒドロキシルラジカルについて、デオキシリボースと競合し、色原体構造を減らす。ヒドロキシルラジカルとスカベンジャーの反応速度係数は、発色の抑制から推定され得る。広い範囲の化合物のために、このようにして得られる速度定数は、パルス放射線分解法によって測定される速度定数に似ている。デオキシリボースアッセイが、ヒドロキシルラジカルと大部分の生体分子の反応速度定数の測定のための、パルス放射線分解法の代わりにとり得る単純及び安価な方法であるということを示唆する。
【００３５】
実際に、鉄、亜鉛、及び銅の金属カチオンの過剰なレベルは、人体において、フリーラジカルの発生を促し、細胞膜及び細胞内ＤＮＡの酸化による損傷に寄与し得る；これらの反応性の金属イオンとの錯体の形成によって、それらの吸収及び反応性を減少させる。大部分のフラボノイドがＦｅ２＋をキレート化するが、キレート作用において大きな違いがあることを強調する必要がある。特に、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、対応するフラボノイドクェルセチンより、効率よくＦｅ２＋をキレート化する［２４］。それは、インビトロ及びエキソビボの多数の研究において証明されており、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、プロセスがしばしば結果としてアテローム性動脈硬化症となる、脂質の過酸化を抑制する［２５−２７］。動物実験において、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、有毒な電離放射線に曝された後、血清及び肝臓脂質の過酸化を抑制した［２８］。脂質の過酸化における、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）の阻害効果は、ビタミンＣ及びビタミンＥの双方によって増強される［２９］。
【００３６】
最近の研究の知見は、代謝、遺伝子発現、及び老化が、分子レベルで互いに関係することの事実に信用を与える。核内受容体は、食事成分及びステロイドホルモン、並びに代謝及び老化のプロセスの影響を含む様々な環境刺激を感知する。科学的証拠の数の増加は、分子レベルでの、様々な植物性の栄養素の有益な「抗加齢」効果を支持している。
【００３７】
例えば、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、解毒酵素、細胞周期調節タンパク質、成長因子、及びＤＮＡ修復タンパク質をコードするものを含む、いくつかの遺伝子の発現を調節できる。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、著しく、抗酸化剤応答配列を活性化する。ＡＰ−１又はＡＰ−１様のＤＮＡ結合部位を含むヒトＮＱＯｌ遺伝子のプロモーター領域におけるＡＲＥ（抗酸化剤応答配列）、及びＡＰ−１タンパク質は、これ及び他のＡＲＥ複合体の形成又は機能において関与している。脳のＭＴ−１発現を引き起こし、内因性防御における初期の解毒遺伝子の１つとしてのＭＴ−１に関係するＡＲＥ−結合タンパク質も、脳虚血及び再潅流に反応する［３０，３１］。
【００３８】
ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）がサイトカインプレーン（ｐｌａｉｎ）を制限し得る際の重要な方法の１つは、炎症性サイトカインによって引き起こされる、酸化型グルタチオン濃度、及び酸化型／還元型グルタチオン比の上昇を予防することによるものである［３２］。
【００３９】
ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、細胞死のプロセスにおける最後の段階であるカルシウム流入を防ぐ。抗酸化防御酵素の発現を引き起こすことによって、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、細胞機能が長続きする効果を有する潜在力を有する。これは、今度は、慢性の酸化的ストレスに曝された細胞に大いに有利となり得る［３３］。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、細胞内及び細胞外の環境の双方において、有益な結果をもたらす。赤血球、マスト細胞、白血球、マクロファージ、及び肝細胞の研究は、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）が細胞膜に病変に対するいっそうの抵抗力を与えることを示している。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、破壊酵素、腐敗及びフリーラジカル損傷に対して、血管及び毛細血管の内壁を保護する［３４］。
【００４０】
ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、シグナル伝達カスケードの小分子レギュレータとして、ＣＯＸ−２のような生物標的を備える有望な消炎剤と同様に、異なる研究によって評価されており、制御されない、破壊的な炎症反応に関連する、炎症促進性のメディエーター（サイトカイン及びケモカイン、インターロイキン［ＩＬｓ］、腫瘍壊死因子［ＴＮＦ］−α、遊走阻止因子［ＭＩＦ］、インターフェロン［ＩＦＮ］−γ、並びにマトリックスメタロプロテアーゼ［ＭＭＰｓ］）を関連付ける。核転写因子（ＮＦ−κΒ）、ｐ３８マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）、並びにヤヌスタンパク質チロシンキナーゼ及びシグナル伝達性転写因子（ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）シグナル伝達経路を含む関連する生物目標に効力を生じるものであったジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）への関心が高まっている［３５−３７］。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、サイトカインの製造、ＲＯＳ及びＮＯの形成、並びに骨髄及び脾臓の樹状細胞における細胞内Ｃａ２＋レベルの変化に重要な阻害効果を有する［３８］。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、チロシナーゼタンパク質レベルの増加に対するその効果にも関わらず、チロシナーゼ酵素活性に対するその阻害効果の原因であった［３９］。
【００４１】
研究は、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）がかなり安全で有効であることを示す。実際、研究は、ジヒドロクェルセチンが栄養上同類であるケルセチンよりも安全であるということも示唆する［４０，４１］。無毒性効果は、長期間、高いレベルのジヒドロクェルセチンで処理されたラットにおいて、観察された［４２−４９］。
【００４２】
図２に示すように、ジヒドロクェルセチン（ＤＨＱ）とビタミンＣの混合物（１：１）は、ＤＨＱ単独よりも利点を有する。ビタミンＣは、λｍａｘ２６５ｎｍであり、ＤＨＱのλｍｉｎを補う。ビタミンＣが、紫外線及びフリーラジカルによるその急速な不活化を予防することで、ある程度のレベルでＤＨＱを安定させることも重要である。加えて、これらの化合物は共同作用して、フリーラジカルに対して働くことで、皮膚の損傷を防ぎ、化粧品処方物の保存可能期間を長くする。ＤＨＱは、真皮におけるコラーゲンの成長を刺激する能力が証明されたビタミンＣを保護する。さらに、図３に説明するように、ＤＨＱ＆ビタミンＣ溶液の特徴：
ヒアルロニダーゼ活性の抑制；
リソソーム安定化；
コラーゲンの形成及び安定化；
金属イオン交換における関与；
ＲＯＳによる酸化損傷からの保護；
抗凝固薬、サリチル酸及びその誘導体による処置中の、毛細血管中毒症の形跡の減少；
血管の補強効果；
抗腫瘍性の効果；
フィトエストロゲン活性。
【００４３】
好ましい天然化合物ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は、カラマツ属からの植物原料から抽出される。例えば、より好ましくは多糖の、アラビノガラクタンも含む、ラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスチェカノブスキー（Ｌａｒｉｘｃｚｅｋａｎｏｗｓｋｉｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスカマツチャティカ（Ｌａｒｉｘｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃａ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、ラリックススカチェウィー（Ｌａｒｉｘｓｕｋａｃｚｅｗｉｉ）種から妥当な工業的な収率で発見されるため、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）は１つの好ましい天然化合物である。
【００４４】
それらの低い水溶性のため、化粧用及び／又は衛生調剤におけるジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）のようなフラボノイドの使用は、調整された特定の製剤を必要とする。これらの製剤は、それらの最後の使用に伴う制約も満足しなければならないから、受容性、濃度及び安定性の間の妥協は、達成するのが、しばしば難しい。
【００４５】
より高いアラビノガラクタンの容量は、しばしばより多量のフラボノイド物質、特にジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）を伴う［５０］。ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）及びアラビノガラクタンの組合せのようなフラボノイドの、より水溶性の形態において、多糖アラビノガラクタンは、かなりの量の天然の抗酸化剤を含有する繊維として定義され、主に、天然に繊維マトリックスと連携して、皮膚及び口腔の健康を維持する栄養素及び成長因子の天然のプールとして機能を果たすジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）において、アラビノガラクタンは、非イオン性の、水溶性の又は水分散性のポリマーでもある、好適なポリマーである。
【００４６】
水溶性のアラビノガラクタンは、溶解補助剤を含む生物学的利用能促進剤との関連で上に開示された、典型的な有用な表面活性剤である。表面活性剤は一般的に、化粧用の及び口腔用の組成物の重要な態様であり、それらは、界面活性剤、乳化剤、泡調整剤、及び／又は有効成分分散剤と同じように機能することができる。有効成分構成との適合性のためのそれらの選択は重要である。好適な表面活性剤は、前述の生物学的利用能／溶解性促進剤との関連で考察されたものを含み、広いｐＨの範囲の全体にわたって適度に安定し泡立つものである。
【００４７】
カラマツ樹木抽出物アラビノガラクタン及びジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタンは、水分、弾性、及び輝きを皮膚に与え、水分を閉じ込めること、及び天然の膨化効果を引き起こすことによって、コラーゲン生成を加速し、皮膚老化を予防する。アラビノガラクタン、及びジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタンの双方は、多くの望ましい皮膚、及び口腔のケア効果を与え、及びそれ自身が、臨床状態の下、細線及び皺の外観を減らすことが示された。紫外線起因性の酸化損傷に対する皮膚の保護を助ける抗酸化特性を与えることも証明される。
【００４８】
アラビノガラクタンは、他の多糖ポリマーと比較したとき、いくつかの利益を有する。アラビノガラクタンは水溶性であり、自然に狭い分子量分布で生じる。任意の特定の理論に束縛されることを望まないが、アラビノガラクタンが高分枝であるから、他のポリマーと比べて、粘度の問題の対象ではないことが信じられている。アラビノガラクタンも、エマルションを安定化する。アラビノガラクタンを含有する水中油系の顕微鏡写真が観察され、水中油エマルションは、より小さく、及びより一様な油滴を有するものとして、特徴づけることができる。より小さく、より一様な液滴を製造する、アラビノガラクタンの能力は、時間とともに、アラビノガラクタン含有系の安定性が高まる傾向があり、一般的に、能力特性を高めることが知られている。これらのエマルションは、化粧品、パーソナルケア、食品及び工業用途への適用性を有する。
【００４９】
研究は、アラビノガラクタンがスキンケアの範囲で多くの利益を有することを示している。しかしながら、本願発明の目的は、すでに前述した意図のために、好ましくは、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタンを使用すること、及び、以下に、より完全に説明した意図のために使用することである。
【００５０】
皮膚細胞新生の有効性。
表皮のより低いレベルにおける皮膚角化細胞は、有糸分裂を受ける。これらの新しく形成された細胞は、徐々に、現存する細胞を上の方へ押す。古い角化細胞は、ついには、それらが脱落する表面まで押される。表面の剥離作用を経て、これらの壊死した皮膚細胞は、下からより若い皮膚が表れ、除去される。より高い速度の皮膚の剥離作用は、より早い細胞代謝回転速度を示し得るものであり、より早い細胞代謝回転速度は、細線及び皺の減少に導くことができる。アラビノガラクタンの特性について行われた臨床研究は、アラビノガラクタンが、主に角質の剥離作用はもちろん、角質の剥離作用を高めるものとしての役割も示し、双方の場合におけるアラビノガラクタンは、角質の剥離としての重要な特性、及びラクトースと組み合わせて使用されるとき、角質の剥離を高めるものとしての特性（膜形成要素として作用させること、及び皮膚に留まることによる乳酸の機能を増加させることによって）を発揮する。
【００５１】
細線及び皺の低減。
より早い皮膚細胞の代謝回転は、高められた剥離作用からも明らかなように、より早く若い皮膚を表面に持ってくることによる、細線及び皺に対するアラビノガラクタンの効果を説明するのに役立つだろう。Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ  Ｉｎｃは、顔の目じりの小じわの辺りにおける、細線及び皺に対するアラビノガラクタンの効果を評価するため、１５人のパネリストを使って、研究を行った。８週間、顔全体、無作為に選ばれ、二重盲検、ポジティブコントロールされた研究で、アラビノガラクタンは、１９％まで細線及び皺を低減させることが証明された。製品の性能は、訓練された評価者及び機器（後の画像解析によるシリコンレプリカを用いて）の双方を用いて分析された［５１］。
【００５２】
経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ）の低減。
ＴＥＷＬは、皮膚表皮を通過し拡散され、その後大気中に蒸発する、体からの水分喪失の測定である。この測定は、スキンバリアの特性を定義するのに用いられる。ＴＥＷＬの低減（すなわち、低いＴＥＷＬ読取り値）は、スキンバリアが、皮膚内に水分を保持することにより効果的であり、よりしっとりと感じることができることを示す。試験は、ニューヨーク、ポートチェスターで、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  Ｉｎｃによって、わずか２及び４時間後、ＴＥＷＬレベルにおいて統計的に有意な低減を示した、プラセボに対して２％アラビノガラクタンを含有する製品の１つの適用の後に、ＴＥＷＬを測定した２１の対象について行われ、アラビノガラクタンが、うまくスキンバリア機能を維持することができたことを示した。
【００５３】
膜の形成及び皮膚の引き締め。
本発明による、化合物の使用は、ＡＴＰ製品の増加によって、細胞代謝活性を増強することが示されているのと同様に、瞬時の皮膚の輝きをもたらす。
【００５４】
紫外線フィルターの増加された分散。
アラビノガラクタンは、皮膚表面上へのより均一及び有効な移動に導く無機の日焼け止め粒子（二酸化チタンのような）の分散性を改良することが示されている。これは、日焼け止め粒子の凝集をより少なくすること、それゆえ、紫外線レベルに対する日焼け保護の、より効率的なパッキングに導く。
【００５５】
本願明細書で使用される場合、アラビノガラクタンは、長く、密に枝分かれした、分子量が３，０００〜１２０，０００の範囲の低及び高分子多糖類の部類として定義される。
【００５６】
アラビノガラクタンは、ｂ−Ｄ−（ｌｆｉ３）−ガラクトピラノース単位（ｂ−Ｄ−（ｌｆｉ３）−Ｇａｌｐ）の主鎖からなり、主鎖単位のほとんどが、Ｃ−６［ｆｉ３，６）−Ｇａｌｐ−（ｌｆｉ］に側鎖を持つ。これらの側鎖のほぼ半分は、ｂ−Ｄ−（ｌｆｉ６）−Ｇａｌｐ二量体であり、約４分の１は、単一のＧａｌｐユニットである。残りは、３以上のユニットを含む。アラビノースは、アラビノビオシル基［ｂ−Ｌ−Ａｒａｐ−（ｌｆｉ３）−ＬＡｒａｆ−（ｌｆｉ］として、又は末端のａ−Ｌ−Ａｒａｆとして、例えば、単一のＬ−アラビノフラノース単位、又は３−Ｏ−（β−Ｌ−アラビノピラノシル）−ａ−Ｌ−アラビノフラノシル単位として、側鎖に付加された、ピラノース（Ａｒａｐ）及びフラノース（Ａｒａｆ）の双方の形態で存在する［８８−９１］。本願明細書で使用される場合、「アラビノガラクタン」は、カラマツの木材、及びアラビノガラクタンの他のソースの精製されていない抽出物と同様に、精製されたものも含む。
【００５７】
針葉樹は、中性の木材のオレオレジンの３分の１を製造するジテルペノイドの重要なソースである。カラマツの木材のオレオレジンの中性物質の主成分は、ラブダン構造を備える、二環式の化合物デテルペン又はデテルペノイド：エピマノール（約１５％）、並びにラリキソール（約４０％）及びそのモノアセテート（酢酸ラリキシル約２８％）である。様々な生物活性は、ヒトの白血病細胞株に対する細胞毒性の及び細胞増殖抑制性の効果と同様に、抗菌性、抗真菌性、抗原虫、酵素誘導、免疫細胞機能の消炎調節を含むラブダンジテルペンと関連付けられている［５２］。前述した、（抗菌性、酵素、及び内分泌と関係がある）特性に加えて、多くのラブダン型ジテルペンも癌細胞に対する重要な特性を示すことは興味深いことである。
【００５８】
カラマツの木材のオレオレジンの群分離後、１２．５％のモノテルペン炭化水素、０．７５％のセスキテルペン類、１８％のジテルペンの炭化水素及びアルデヒド、１３．５％のジテルペンのアルコール、並びに３２．５％の樹脂酸が得られた。モノテルペンの質に関する及び量に関する分析は、モノテルペン留分が：ａ−ピネン（２０．５％）、カンフェン（０．３％）、８−ピネン（２３．２％）、３−カレン（４９．８％）、ミルセン（０．３％）、リモネン（１．１％）、及び８−フェランドレン（２．３％）を含むことを確立した。セスキテルペノイド留分において、主成分がδ−及びγ−カジネン、並びにロンギホレンである、１６の化合物：シクロサチベン、ロンギシクレン、α−ロンギピネン、シビレン（ｓｉｂｉｒｅｎｅ）、ロンギホレン、ｙ−エレメン、ａ、ｙ、及びｅ−ムロレン（ｍｕｒｏｌｅｎｅｓ）、β−セリネン、ｄ−、ｙ−、及びｅ−カジネン、ａ−フムレン、カラメネン、並びにチモールのメチルエーテルを同定した。ジテルペンの留分から、炭化水素及びアルデヒドは、デヒドロアビエタンの炭化水素及びアルデヒド、デヒドロアビエチンの（ｄｅｈｙｄｒｏａｂｉｅｔｉｎａｌ）及びアビエチンの（ａｂｉｅｔｉｎａｌ）炭化水素及びアルデヒドの混合物、並びにパルストリンの（ｐａｌｕｓｔｒａｌ）炭化水素及びアルデヒドとして示された。ジテルペンのクロマトグラフィによると、アルコールは、エピマノオール、酢酸ラリキシル、及びラリキソールに特定された。樹脂酸メチルエステルの混合物の分析的ＧＬＣは、それらの中に、パルストリン酸及び（又は）レボピマル酸（７．２％）、イソピマル酸（８６．２％）、デヒドロアビエチン酸（２．０％）、アビエチン酸（４．６％）、並びにネオアビエチン酸（極微量）のエステルの存在を示した。
【００５９】
望ましい抽出剤は、オレオレジン（この表現は、本願明細書で使用する場合、原料物質から除去されることが望ましい、オレオレジンの存在の一部を組み入れる）がその抽出剤に溶解することを特徴とする化合物、又は化合物の混合物を含むだろう。好ましくは、抽出剤に対するオレオレジンの溶解性は、プロセスが実施される温度での水に対するオレオレジンの溶解性より勝る。抽出／ストリッピング（ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ）から取り戻された、オレオレジンに富むプロダクトストリームは、所望のオレオレジン留分の有用なソースを含む。抽出剤は蒸発除去され、例えば、パーソナルケア化粧品のような製品の製剤において、それ自体使用できる、濃縮オレオレジン留分を残すことができる。しかしながら、このプロダクトストリームは、任意の特に所望の成分の留分又は化合物を回収するため、そのままでも、又はさらなる濃縮後、若しくは抽出剤の完全な除去後にでも、処理されてもよい。
【００６０】
様々なヒトの病気に対して適用したとき、オレオレジンのような天然物がいくらかの有益な効果を有することを現すことは、診療の前史において知られ、記録されている。古代の治療薬は、塗布薬、軟膏、湿布、及び強壮剤の形態で、しばしば、テルペンチン、バルサムタール、パインタール、ロジン、ゴム樹脂などのような成分を含んでいた。そのような成分は、皮膚を刺激する傾向があったため、その成分は、少量、及び高度に希釈された状態で採用された。初期の米国特許文献は、ヒトの病気の全ての病態の除去に勧められた、オレオレジンを含有するいくつかの調剤を報告する。その調剤のいくらかは、１０〜２０以上の成分を含有する。
【００６１】
米国特許第３９４３２４８は、テルペンチン、及びパインタールを含有する塗布薬を説明し、皮膚の炎症を低下させるためにそれの使用を勧める。米国特許第２３８，５０７は、熱傷を含む皮膚の損傷の全ての種類の治療のための、テルペンチン、及びパインタールを含有する塗布薬を説明する。米国特許第２４７，４７９記載の軟膏剤は、テルペンチン、及びロジンを含有し、ヒツジにおけるかさぶたの治癒に向けられたものである。皮膚疾患に対する米国特許第２５６，８４７記載の軟膏は、成分の１つとしてロジンを含有する。米国特許第３０８，２４３に記載の湿布は、パインタールを含有し、ひょう疽、癰及び膿瘍に勧められる。米国特許第１，４２６，００２は、皮膚の治療のためのロジンを含有する軟膏を説明し、米国特許第２，３６１，７５６は、皮膚障害における一般的な使用のために、パインタール軟膏剤を提案する。
【００６２】
開発の早期において、本発明は、化粧用及び衛生組成物における健康利益の作用剤として、選択されたカラマツのオレオレジン群のテストのプログラムに関係した。皮膚、及び潜在的な組織の外傷に適用するときのデテルペノイド、及びロジン酸の高濃度溶液が発見され、創傷範囲を刺激し、悪化させるよりはむしろ、その溶液は、瘢痕組織の発達なく、急速な治癒を促した。濃縮されたオレオレジン溶液の皮膚科学用の研究は、外傷性の、及び退行性の皮膚障害の広く多様な治療に拡大された。オレオレジンの化合物群（すなわち、アビエチン酸誘導体）が、皮膚損傷の治療における著しく効果的な治療薬として作用できることの一貫した証拠があった。熱傷、潰瘍、感染、擦過傷、及びけがは、オレオレジンの高濃度溶液で治療された。生物活性剤としての、樹脂酸の幅広い可能性は、天然組成及びそれらの誘導体の新しい適用のための研究において、発展中の成果を進歩させた。これらの化合物のいくらかにおいて、抗菌活性は、ヒドロキシル、アルデヒド、及びケトンのような官能基を備える分子、又はそれらのシス又はトランス配座での存在と関連付けられる。樹脂酸系は、細菌から真菌までの、いくつかの微生物に対する抗菌性の活性の範囲を含む［５４］。オリーブ油における、２５〜３５質量％濃度の樹脂酸は、リンパ管炎−蜂巣炎、小さい及び大きい膿瘍、癰、鼠径部及び補助リンパ節のリンパ節炎、静脈炎、並びに静脈瘤の、外傷性の、無痛性の、動脈硬化性の、衰弱性壊疽の、及び糖尿病の潰瘍を含む様々な潰瘍の治療として適用される。オリーブ油における１５質量％の樹脂酸は、乳様突起と関わることなく、中耳炎における疼痛、及び感染を終わらす。
【００６３】
皮膚水和を維持する天然活性物の別の部類は、カラマツのオレオレジンの中性部分に由来する、エピマノオール、酢酸ラリキシル、及びラリキソールのような天然の長鎖アルコールである。
【００６４】
外傷、炎症、又は感染に応答する体の初期の防御、急性相反応（ＡＰＲ）は、トリガー・イベントに曝された後、短期間に見られる全身性反応の複合体セットである。ＡＰＲは、けがの局所部位と、血清アミロイドＡのような急性期タンパク質を合成する肝細胞との間のメッセンジャーとして作用する、サイトカインと呼ばれるタンパク質ホルモンによって引き起こされる。ほとんどのサイトカインは、多数のソース、目標、及び多数の機能を有する。炎症性サイトカインは、急性期タンパク質の誘導に関して、インターロイキン−１（ＩＬ−１）型（腫瘍壊死因子−ａ、ＴＮＦ−ａを含む）及びＩＬ−６型サイトカイン（ＩＬ−６サイトカインを含む）の２つの主要な部類に分けられる。これらのサイトカインは、主に単球によって分泌され、細菌性の毒素によって、又は局所組織の損傷に応答して活性化される。酢酸ラリキシルは、ロイコトリエン生合成（ＬＴ）の生合成に対して、高活性であることが証明された。アビエタン型ジテルペンデヒドロアビエチノールは、高いＬＴ形成阻害活性を示す。イソピマル酸は、ＬＴ生合成を仲介する５−ＬＯＸの強力阻害剤であることを証明した。パルストリン酸のＬＴ生合成抑制能は、著しくないものであるが、この化合物も、適度のＣＯＸ−２阻害活性を有していた。これらのジテルペンのいくらかは、抗菌性の、抗潰瘍の、及び心循環系の活性を有することが知られる。
【００６５】
油分又は樹脂の形態における、好ましいカラマツの木材のオレオレジンは、それ自体が知られている技術的なプロセスによる１つの抽出物として、自然に、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされる。しかしながら、油分又は樹脂の形態において、カラマツの木材のオレオレジンは、相乗的にジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）とともに、後者を３０％まで含有するように濃縮され得る。
【００６６】
カラマツの木材抽出物、特に、フラボノイドジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）又は多糖アラビノガラクタン又はジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタン、又は油分又は樹脂を含む木材のオレオレジンは、約０．００１％〜約３０％の量で、又は約０．０１％〜約１０％の量で、化粧用及び／又は衛生組成物の中に組み込まれるだろう。
【００６７】
さらに好ましい実施形態の組合せは、特許請求の範囲に開示される。
【００６８】
既存の方法に対して本発明の方法利点は、前述の説明及び実施形態から明確に示される。本発明は、新しい独創的なカラマツの木材抽出物、特に、ラリックスカジャンデリ（Ｌａｒｉｘｃａｊａｎｄｅｒｉ）、ラリックスチェカノブスキー（Ｌａｒｉｘｃｚｅｋａｎｏｗｓｋｉｉ）、ラリックスダフリカ（Ｌａｒｉｘｄａｈｕｒｉｃａ）、グイマツ（Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ）、ラリックスカマツチャティカ（Ｌａｒｉｘｋａｍｔｓｃｈａｔｉｃａ）、ラリックスルシカ（Ｌａｒｉｘｒｕｓｓｉｃａ）、シベリアカラマツ（Ｌａｒｉｘｓｉｂｉｒｉｃａ）、ラリックススカチェウィー（Ｌａｒｉｘｓｕｋａｃｚｅｗｉｉ）種からの抽出物を説明する。化粧品及び衛生製品の新しい種類は、絶えず開発され、新しい原料がパーソナルケア成分、特に、カラマツの木材抽出物ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）、多糖アラビノガラクタン、ジヒドロクェルセチン（タキシフォリン）と組み合わされたアラビノガラクタン、油分及び樹脂を含む木材のオレオレジンの、化粧用の及び衛生的な化学者の選択物に添加されている。本発明において説明されたこれらのカラマツの木材抽出物は、化粧品及び衛生製品の大きいパネルに容易に組み込まれ得る。
【００６９】
これらの有効なカラマツの木材抽出物は、（ｉ）皮膚、髪、口腔に対して、できるだけ刺激の生じる可能性がほとんどなく、（ｉｉ）高いフリーラジカルの不活化及び消炎の効果を有し、（ｉｉｉ）生物学的利用能促進剤の可能性を有し、（ｉｖ）化粧用及び／又は衛生製剤又は調剤の調製にも好適である。
【００７０】
これらの有効なカラマツの木材抽出物、及びこれらの有効抽出物を含む組成物は、フリーラジカル分解効果を有し、フリーラジカルによって引き起こされる、皮膚、及び／又は髪、及び／又は口腔の損傷を避けること又は低下させるために使用され得る。
【００７１】
これらの有効なカラマツの木材抽出物は、酸化感受性の化粧用に及び衛生的に有効な物質を安定化させ、製剤のようなものの安定性を持続させ得る。
【００７２】
これらの有効なカラマツの木材抽出物は、化粧用及び衛生組成物において、強力な消炎作用を有し得る。
【００７３】
これらの有効なカラマツの木材抽出物は、安定剤、界面活性剤、乳化剤、泡調整剤、及び／又は有効成分分散剤と同じように機能でき、一般的に、化粧用及び衛生組成物の重要な態様である、溶解補助剤及び／又は表面活性剤を含む生物学的利用能促進剤として、化粧用及び衛生製剤又は組成物における使用に好適である。
【００７４】
これらの有効なカラマツの木材抽出物は、多くの望ましい、皮膚、髪、口腔のケア効果を提供する。もちろん、上記の実施形態に、広い範囲の変更、及び改良がなされるということを理解されたい。それゆえ、先の記述は、本発明を制限するよりはむしろ、本発明を定義する、全て同意義を含む以下の特許請求の範囲であることの説明であることを意図する。
【００７５】
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［３１］Ｓａｅｔ  Ｂｙｏｕｌ  Ｌｅｅ，  Ｋｗａｎｇ  Ｈｙｕｎ  Ｃｈａ，Ｄａｎｇａａ  Ｓｅｌｅｎｇｅ，Ａｍｇａｌａｎ  Ｓｏｌｏｎｇｏ，ａｎｄ  Ｃｈｕ  Ｗｏｎ  Ｎｈｏ．（２００７）．Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｔａｘｉｆｏｌｉｎ  Ｉｓ  Ｅｘｅｒｔｅｄ  ｔｈｒｏｕｇｈ  ＡＲＥ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｇｅｎｅ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３０（６）１０７４−１０７９．
［３２］Ｃｒｅｓｐｏ  Ｉ．，Ｇａｒｃｉａ−Ｍｅｄｉａｖｉｌｌａ  Ｍ．Ｖ．，Ａｌｍａｒ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ．２００８．
［３３］Ｉｓｈｉｇｅ  Ｋ，Ｓｃｈｕｂｅｒｔ  Ｄ，Ｓａｇａｒａ  Ｙ．Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ｐｒｏｔｅｃｔ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｆｒｏｍ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ｂｙ  ｔｈｒｅｅ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｆｒｅｅ  ＲａｄｉｃＢｉｏｌ  Ｍｅｄ．２００１；３０：４３３−４４６．
［３４］Ｋｏｌｈｉｒ，Ｖ．Ｋ．，ｅｔ．ａｌ．１９９６．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ａ  ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｆｒｏｍ  Ｌａｒｉｘｇｍｅｌｉｎｉｉ．  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．１０（６）：４７８−４８２．
［３５］Ｉｖａｎｅｎｋｏｖ，Ｙ  Ａ；Ｂａｌａｋｉｎ，Ｋ  Ｖ；Ｔｋａｃｈｅｎｋｏ，Ｓ  Ｅ．（２００８）．Ｎｅｗ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｆｏｃｕｓ  ｏｎ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｓｉｇｎａｌ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  Ｐａｔｈｗａｙｓ．Ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  Ｒ＆Ｄ，Ｖｏｌｕｍｅ  ９−Ｉｓｓｕｅ  ６−  ｐｐ  ３９７−４３４．
［３６］Ｘｉｎ−Ｘｉｎ  Ｚｈａｎｇ，Ｘｕｅ−Ｆｅｎｇ  Ｘｉａｏ，Ｑｉ  Ｓｈａｎ，Ｗｅｎ−Ｂｉｎ  Ｈｏｕ．（２０１０）．Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅ  ｏｎ  Ｐｌａｎｔ  Ｓｏｕｒｃｅｓ，Ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｔａｘｉｆｏｌｉｎ．Ａｓｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ．１０（１）：３５−４３．
［３７］  Ｄｅｖｉ  ＭＡ，Ｄａｓ  ＮＰ．Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｌａｎｔ  ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  ａｂｎｏｒｍａｌ  ｈｕｍａｎ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２．Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．１９９３  Ｍａｙ  １４；６９（３）：１９１−６．
［３８］  Ｋｉｍ  ＹＪ，Ｃｈｏｉ  ＳＥ，Ｌｅｅ  ＭＷ，Ｌｅｅ  ＣＳ．（２００８）．Ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ  （ｔａｘｉｆｏｌｉｎ）  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ  ｃｅｌｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ａｎｄ  ｌｉｐｏｔｅｉｃｈｏｉｃ  ａｃｉｄ．Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，６０（１１）：１４６５−７２．
［３９］  Ｓａｎｇ  Ｍｉ  Ａｎ，Ｈｙｏ  Ｊｕｎｇ  Ｋｉｍ，Ｊｕｎｇ−Ｅｕｎ  Ｋｉｍ，Ｙｏｎｇ  Ｃｈｏｏｌ  Ｂｏｏ．（２００８）．Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ｔａｘｉｆｏｌｉｎ  ａｎｄ  ｌｕｔｅｏｌｉｎ  ａｔｔｅｎｕａｔｅ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍｅｌａｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｄｅｓｐｉｔｅ  ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ  ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｌｅｖｅｌｓ．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌｕｍｅ  ２２，Ｉｓｓｕｅ  ９，Ｐａｇｅｓ  １２００−１２０７．
［４０］Ｂｊｅｌｄａｎｅｓ  ＬＦ，Ｃｈａｎｇ  ＧＷ．Ｍｕｔａｇｅｎｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９７７  Ａｕｇ  ５；１９７（４３０３）：５７７−８．
［４１］  Ｎａｇａｏ  Ｍ，Ｍｏｒｉｔａ  Ｎ，Ｙａｈａｇｉ  Ｔ，ｅｔ  ａｌ．  Ｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ６１  ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ａｎｄ  １１  ｒｅｌａｔｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｍｕｔａｇｅｎ．１９８１；３（４）：４０１−１９．
［４２］  Ｂｏｏｔｈ  ＡＮ，Ｄｅｅｄｓ  Ｆ．Ｔｈｅ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ  ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｏｆ  ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ．Ｊ  Ａｍ  Ｐｈａｒｍ  Ａｓｓｏｃ  Ａｍ  Ｐｈａｒｍ  Ａｓｓｏｃ（Ｂａｌｔｉｍ．）．１９５８  Ｍａｒ；４７（３，Ｐａｒｔ  １）：１８３−４．
［４３］  Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｓ．Ｂｒａｎｈａｍ，Ｓｔａｃｅｙ  Ｌ．  Ｄｉａｌ，Ｃａｒｒｉｅ  Ｌ．  Ｍｏｌａｎｄ，  ｒｕｃｅ  Ｓ．  Ｈａｓｓ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｍ．Ｂｌａｉｒ，Ｈｏｎｇ  Ｆａｎｇ，Ｌｅｍｉｎｇ  Ｓｈｉ，Ｗｅｉｄａ  Ｔｏｎｇ，  Ｒｏｇｅｒ  Ｇ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  ａｎｄ  Ｄａｎｉｅｌ  Ｍ．Ｓｈｅｅｈａｎ．（２００２）．Ｐｈｙｔｏｅｓｔｒｏｇｅｎｓ  ａｎｄ  Ｍｙｃｏｅｓｔｒｏｇｅｎｓ  Ｂｉｎｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  Ｕｔｅｒｉｎｅ  Ｅｓｔｒｏｇｅｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，（著作権）２００２  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．
［４４］  Ｗｅｎｄｙ  Ｎ．Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ，Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ  Ｐａｄｉｌｌａ−Ｂａｎｋｓ，Ｇｅｏｒｇｅ  Ｃｌａｒｋｂ，  Ｒｅｔｈａ  Ｒ．Ｎｅｗｂｏｌｄ．（２００２）．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ｕｓｉｎｇ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｍｍａｔｕｒｅ  ｍｏｕｓｅ  ｕｔｅｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｂ，７７７，ｐｐ．１７９−１８９．
［４５］ＷｉｍＷａｔｊｅｎ，Ｇｕｄｒｕｎ  Ｍｉｃｈｅｌｓ，ＢａｒｂｅｌＳｔｅｆｆａｎ，Ｐｅｔｒａ  Ｎｉｅｒｉｎｇ，ＹｖｏｎｎｉＣｈｏｖｏｌｏｕ，Ａｎｄｒｅａｓ  Ｋａｍｐｋｏｔｔｅｒ，Ｑｕｙｎｈ−Ｈｏａ  Ｔｒａｎ−Ｔｈｉ，Ｐｅｔｅｒ  Ｐｒｏｋｓｃｈ，ａｎｄ  ＲｅｇｉｎｅＫａｈｌ．（２００５）．Ｌｏｗ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  Ａｒｅ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｉｎ  Ｒａｔ  Ｈ４ＩＩＥ  Ｃｅｌｌｓ  Ｗｈｅｒｅａｓ  Ｈｉｇｈ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  Ｃａｕｓｅ  ＤＮＡ  Ｄａｍａｇｅ  ａｎｄ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  Ｊ．Ｎｕｔｒ．１３５：５２５−５３１．
［４６］  Ｋａｔｈｒｉｎ  Ｐｌｏｃｈｍａｎｎａ，Ｇａｂｒｉｅｌｅ  Ｋｏｒｔｅ，ＥｌｅｎｉＫｏｕｔｓｉｌｉｅｒｉ，ＥｌｋｅＲｉｃｈｌｉｎｇ，Ｐｅｔｅｒ  Ｒｉｅｄｅｒｅｒ，Ａｘｅｌ  Ｒｅｔｈｗｉｌｍ，Ｐｅｔｅｒ  Ｓｃｈｒｅｉｅｒ  ａｎｄ  ＣａｒｓｔｅｎＳｃｈｅｌｌｅｒ．（２００７）．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｎ  ｈｕｍａｎ  ｌｅｕｋｅｍｉａ  ｃｅｌｌｓ．Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ，Ｖｏｌｕｍｅ  ４６０，Ｉｓｓｕｅ  １，Ｐａｇｅｓ  １−９．
［４７］Ｓｔａｖｒｅｖａ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．（２００８）．Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｏｎ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｓａｆｅｔｙ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＤＨＱ  ｆｏｒ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｆｏｏｄ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｏｆ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｄｉｒｅｃｔｏｒ  Ｉｖａｎｏｖ，Ｌ．，  Ｍｉｎｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｓｏｆｉａ，Ｂｕｌｇａｒｉａ．  Ａｇｒｅｅｍｅｎｔ  Ｎｏ．０３４−Ｐ−２００７．Ｂｕｌｇａｒｉａｎ  ｌａｎｇｕａｇｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ．
［４８］Ｚｈａｎａｔａｅｖ，Ａ．Ｋ．，Ｋｕｌａｋｏｖａ，Ａ．Ｖ．，Ｎａｓｏｎｏｖａ，Ｖ．Ｖ．，Ｄｕｒｎｅｖ，Ａ．Ｄ．，（２００８）．Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  Ｄｉｈｙｄｒｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ  Ｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１４５，３，３０９−３１２．  ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ  ＡＮＤ  ＴＯＸＩＣＯＬＯＧＹ．
［４９］Ｍａｋｅｎａ，Ｐａｔｒｕｄｕ  Ｓ；Ｐｉｅｒｃｅ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｃ；Ｃｈｕｎｇ，Ｋｉｎｇ−Ｔｈｏｒｎ；Ｓｉｎｃｌａｉｒ，Ｓｃｏｔｔ  Ｅ；（２００９）．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｍｕｔａｇｅｍｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙ  ｓｉｍｉｌａｒ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ  ａｎｄ  ｔａｘｉｆｏｌｉｎ  ｏｎ  ｔｅｓｔｅｒ  ｓｔｒａｉｎｓ  Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ１０２  ａｎｄ  Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＷＰ−２  ｕｖｒＡ．  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ（Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｍｏｌ  Ｍｕｔａｇｅｎ），ｖｏｌ．５０（ｉｓｓｕｅ  ６）：ｐｐ．４５１−９．
［５０］  Ｔｅｒｚｉｅｖ，Ｎ．（２００２ｂ）：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｏｆ  Ｌａｒｃｈ  Ｔｉｍｂｅｒ  −  ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｓｏｖｉｅｔ  ａｎｄ  Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．
［５１］Ｗｅｓｔｍａｎ  Ｍ．１９９９．Ｇａｌａｃｔｏａｒａｂｉｎａｎ：Ａｎ  Ｅｘｆｏｌｉａｎｔ  ｆｏｒ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｋｉｎ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ  １１４  ８，６３−７２．
［５２］Ｋ．Ｄｉｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．１９９８，２０８−２１１；Ｋ．Ｄｉｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｒｅｓ．１９９９，２１７−２３４；Ｋ．Ｄｉｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９９，４０６５−４０７２．
［５３］Ｉｔｏｋａｗａ，Ｈ．ｅｔ  ａｌｌ．Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．１９８８，３１１−３１５；Ｋ．Ｄｉｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄ．１９９８，２０８−２１１；Ｋ．Ｄｉｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｒｅｓ．１９９９，２１７−２３４；Ｋ．Ｄｉｍａｓ  ｅｔ  ａｌ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９９，４０６５−４０７２．
［５４］Ｓｏｎｉａ  Ｓａｖｌｕｃｈｉｎｓｋｅ−Ｆｅｉｏ，Ｍａｒｉａ  Ｊｏａｏ  Ｍａｒｃｅｌｏ  Ｃｕｒｔｏ，Ｂａｒｂａｒａ  Ｇｉｇａｎｔｅ  ａｎｄ  Ｊ．Ｃａｒｌｏｓ  Ｒｏｓｅｉｒｏ．（２００６）ＡＰＰＬＩＥＤ  ＭＩＣＲＯＢＩＯＬＯＧＹ  ＡＮＤ  ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ  Ｖｏｌｕｍｅ  ７２，Ｎｕｍｂｅｒ  ３，４３０−４３６．
加えて、出願人は、以下の特許文献の参照によって本願明細書に組み入れる：
・ＥＵ  ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．ＥＰ  ０９３９７７１  Ｂ１．ＲＩＣＨＡＲＤＳ，Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｎ．，Ｗａｔｅｒ  ｓｏｌｕｂｌｅ  ｌｉｐｉｄａｔｅｄ  ａｒａｂｉｎｏｇａｌａｃｔａｎ．
・ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．６，４０６，６８６  Ｂ１．  Ｈｏ−Ｍｉｎｇ  Ｃｈｕｎ．，ＣＯＮＤＩＴＩＯＮＩＮＧ  ＳＨＡＭＰＯＯ  ＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧ  ＡＲＡＢＩＮＯＧＡＬＡＣＴＡＮ．
・ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．  ２０１１／１０１２３４７１  Ａ１．Ｊａｔｉｎｄｅｒ  Ｒａｎａ  ｅｔ  ａｌ．，ＴＯＰＩＣＡＬ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＷＩＴＨ  ＳＫＩＮ  ＬＩＧＨＴＥＮＩＮＧ  ＥＦＦＥＣＴ．
・ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．２００９／０３１７３４２  Ａ１．Ｔｈｏｍａｓ  Ｒｕｄｏｌｐｈ  ｅｔ  ａｌ．，ＵＳＥ  ＯＦ  ＦＬＡＶＯＮＯＩＤＳ．
・ＤＥ  Ｐａｔｅｎｔ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．２００８０２２００３１．Ｔｈｏｍａｓ  Ｗｕｎｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｒｍｏｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．
・ＷＯ／２００９／１３４１６５  Ｔｉｋｈｏｎｏｖ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＮＴＩＯＸＩＤＡＮＴ  ＡＮＤ  ＡＮＴＩＨＹＰＯＸＡＮＴ  ＤＩＨＹＤＲＯＱＵＥＲＣＥＴＩＮ−ＢＡＳＥＤ  ＣＯＭＰＬＥＸ  ＦＯＲ  ＣＯＳＭＥＴＩＣ  ＰＲＯＤＵＣＴＳ．
・ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５６４１４８９  Ｆｌｅｉｓｈｅｒ．，Ｅｘｔｒａｃｔｉｎｇ  ｍａｌｔｏｌ  ａｎｄ  ｗａｔｅｒ  ｆｒｏｍ  ｎａｔｕｒａｌｌｙ  ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ  ｐｌａｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｍａｌｔｏｌ  ａｎｄ  ｗａｔｅｒ．
・ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．２００６／０１４０８８１  Ａ１．ＧｕｏｆｅｎｇＸｕｅｔ  ａｌ．，ＯＲＡＬ  ＣＡＲＥ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧＦＬＡＶＯＮＯＩＤＳ  ＡＮＤ  ＦＬＡＶＡＮＳ．
・ＷＯ  ２００９／０７９６８０  Ａ１．ＢＡＵＥＲ，Ｒｕｄｏｌｆ  ｅｔ  ａｌ．，ＵＳＥ  ＬＡＲＣＨ  ＷＯＯＤ  ＭＡＴＥＲＩＡＬ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＩＮＧ  ＩＮＦＬＡＭＭＡＴＩＯＮ．
・ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．３９４３２４８，  Ｓｈｕｌｍａｎ，Ｍａｘ  Ｊ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｔｒｅａｔｉｎｇ  ｂｕｒｎｓ  ｕｓｉｎｇ  ｃｏｌｏｐｈｏｎｙ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．
【図１】
2015515978.tif 000003
【図２】
2015515978.tif 000004
【図３】
2015515978.tif 000005
【国際調査報告】
2015515978.tif 000006
2015515978.tif 000007