(57)【要約】  本発明は、プラミペキソールの経皮投与を用いた、群発頭痛および片頭痛の治療および予防のための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者における群発頭痛および片頭痛を治療または予防する方法であって、前記ヒト患者にプラミペキソールを経皮的に投与する工程を含み、
経皮送達が、経皮パッチの形態であり、前記経皮パッチが、接着剤における単層薬物、接着剤における多層薬物、モノリシックパッチおよび蒸気パッチのうち少なくとも1種から選択される、方法。
【請求項２】
群発頭痛および片頭痛が、再発性または慢性である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
プラミペキソールが、1日当たり0.01mg〜10mgの用量で1〜7日間送達される、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
患者への薬物の投与速度が、1時間当たり1μg〜200μgに及ぶ、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
プラミペキソールが、その遊離塩基形態で送達される、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
頭痛の治療または予防に有用な追加的な薬物をさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
追加的な薬物が、セロトニン受容体アゴニスト、NSAID、抗うつ薬、麦角アルカロイド、オピオイド、抗てんかん薬、抗痙攣薬、カルシウムチャネル遮断薬およびベータ遮断薬のうち少なくとも1種から選択される、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
セロトニン受容体アゴニストが、スマトリプタン、エレトリプタン(elitriptan)、フロバトリプタン(frovotriptan)、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタンおよびアルモトリプタンのうち少なくとも1種から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
NSAIDが、イブプロフェン、ナプロキセン、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシンおよびケトプロフェンのうち少なくとも1種から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
抗うつ薬が、アミトリプチリンである、請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
麦角アルカロイドが、エルゴタミンである、請求項7に記載の方法。
【請求項１２】
オピオイドが、オキシコドンおよびヒドロコドンのうち少なくとも1種から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項１３】
抗てんかん薬が、ガバペンチン、トピラメートおよびレベチラセタムのうち少なくとも1種から任意選択で選択され、抗痙攣薬が、任意選択で吉草酸ナトリウムであり、カルシウムチャネル遮断薬が、ベラパミルおよびアムロジピンのうち少なくとも1種から任意選択で選択され、ベータ遮断薬が、プロプラノロール(propanolol)、メトプロロール、カルベジロールおよびアテノロールのうち少なくとも1種から任意選択で選択される、請求項7に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
群発頭痛は、ある期間にわたって再発する頭痛である。群発頭痛を患う患者は、2週間〜3カ月間に及ぶ可能性のある群発期の間に、1日に1〜3回エピソードを経験し得る。片頭痛は、重度頭痛および悪心の原因となる慢性神経疾患である。典型的な片頭痛は、頭の半分を冒し、約2〜約72時間持続する。群発頭痛および片頭痛のための一般的な初期治療は、経口医薬品剤形の投与からなる。
【背景技術】
【０００２】
プラミペキソールは、初期パーキンソン病(disesase)や下肢静止不能症候群の治療に適応される非エルゴリン系ドパミンアゴニストである。プラミペキソール二塩酸塩は、広く処方され、0.125、0.25、0.5、0.75、1.0および1.5mgの強度で利用できる1日用量の固形経口錠剤として用いられる。
【０００３】
経皮的薬物送達経路は、数時間または数日間かけて患者へと医薬を放出制御するため、経口または局所等、他の種類の医薬送達よりも好まれることが多い。しかし、皮膚は非常に有効な障壁として働くため、経皮送達系は、皮膚に浸透するのに十分な程小型で正確な親油性の分子と共にしか用いることができない。
【０００４】
プラミペキソール遊離塩基は、中等度の親油性(2.35のlog P)を有する小分子であり、従って、経皮送達に適している。
【０００５】
経皮プラミペキソール(pramapexole)パッチは、パーキンソン病と共に、統合失調症、下肢静止不能症候群、遅発性ジスキネジアおよび運動障害、嗜癖障害、睡眠障害、脳損傷に伴う神経学的障害、うつ病、HIV認知症、他の認知症、肥満、糖尿病、快感消失、注意欠陥多動性障害、振戦、女性の性的欲望の亢進、網膜組織回復、神経炎症性障害、禁煙、神経変性疾患および神経障害性疼痛を含む他の病状の治療において用いられるため、相当に一般的である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＵＳ２００８／０２２００９２Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
再発性片頭痛および群発頭痛の治療および予防のためのプラミペキソールの経皮送達の使用は、以前には知られていなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、プラミペキソールを含む経皮パッチを用いた、片頭痛、群発頭痛、再発性群発頭痛、慢性群発頭痛、停止から間断のない慢性群発頭痛等を含む重度頭痛の治療または予防のための方法を提供する。かかるパッチは、追加的な併用医薬を含むことができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
現在、プラミペキソール経皮パッチを群発頭痛および片頭痛の治療および予防に用いることができることが見出された。薬物を緩徐な放出制御様式で与えることができ、1回で1〜7日間持続するよう投与することができるため、目的とする用途のために、薬物の経皮投与は経口送達よりも優れる。さらに、経皮送達は、より低用量の薬物の送達に有用となり、起立性低血圧を含むプラミペキソールの副作用の発生を減少し得るであろう。その上、経皮プラミペキソール(pramapexole)の緩徐な放出制御は、最初の片頭痛または群発頭痛を経験した、再発性頭痛が予想される者のために最大の利益を有するであろう。
【００１０】
その構成成分がプラミペキソール化合物および存在し得るいずれかの追加的な活性医薬品化合物と適合する限り、経皮パッチの構造/種類は重大ではない。この条件を考慮すると、接着剤における単層薬物、接着剤における多層薬物、リザーバパッチ、モノリシックパッチ、蒸気パッチまたは他の形態の経皮パッチ等が挙げられるがこれらに限定されない、いかなる種類の経皮パッチを用いてもよい。本発明は、一部には公知の形態の経皮パッチ送達に依存するが、あらゆる経皮パッチが、目的とする量、速度および持続時間で薬物を効率的に送達することができるという点において、パッチの構造的側面とは概して無関係である。
【００１１】
薬学の技術分野において公知の従来の経皮パッチ技術を用いて、プラミペキソール遊離塩基を1日当たり0.01〜10mgの用量で送達することができる。経皮装置からの薬物送達の持続時間は、1〜7日間持続し得る。患者への薬物投与速度は、1時間当たり1μg〜200μgの範囲内となる。
【００１２】
遊離酸および遊離塩基等、非イオン化薬物が最も容易に経皮送達に役立つことは、薬学の技術分野において周知である。二塩酸塩またはベシル酸塩等のより親油性の塩等、プラミペキソール(pramapexole)塩を経皮的に送達することが可能となり得るが、経皮送達のための好ましい化学形態は、遊離塩基プラミペキソールとなる。非イオン化遊離塩基は、皮膚の層を通過してその下の血管に達する可能性が高くなり、従って、患者にとって生体利用可能となる。
【００１３】
プラミペキソールの経皮使用は、群発頭痛および片頭痛の治療ならびに群発頭痛、片頭痛、再発性片頭痛、再発性群発頭痛、慢性群発頭痛および慢性片頭痛の予防に有用であることが見出される。
【００１４】
プラミペキソールは、単独で、あるいは重度頭痛の治療または予防に有用な1種または複数の他の薬物と組み合わせて経皮的に送達することができる。かかる併用医薬として、セロトニン受容体アゴニスト、NSAIDS、抗うつ薬、麦角アルカロイド、オピオイド、抗てんかん薬、抗痙攣薬、カルシウムチャネル遮断薬およびベータ遮断薬が挙げられるがこれらに限定されない。かかる他の薬物は、経皮パッチ内に含有されていても、別々に投与されてもよい。
【００１５】
セロトニン受容体アゴニストの例として、スマトリプタン、エレトリプタン(elitriptan)、フロバトリプタン(frovotriptan)、ゾルミトリプタン、ナラトリプタン、リザトリプタンおよびアルモトリプタンが挙げられるがこれらに限定されない。
【００１６】
NSAIDSの例として、イブプロフェン、ナプロキセン、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシンおよびケトプロフェンが挙げられるがこれらに限定されない。
【００１７】
抗うつ薬の例として、アミトリプチリンが挙げられるがこれに限定されない。
【００１８】
麦角アルカロイドの例として、エルゴタミンが挙げられるがこれに限定されない。
【００１９】
オピオイドの例として、オキシコドンおよびヒドロコドンが挙げられるがこれらに限定されない。
【００２０】
抗てんかん薬の例として、ガバペンチン、トピラメートおよびレベチラセタムが挙げられるがこれらに限定されない。
【００２１】
抗痙攣薬の例として、吉草酸ナトリウムが挙げられるがこれに限定されない。
【００２２】
カルシウムチャネル遮断薬の例として、ベラパミルおよびアムロジピンが挙げられるがこれらに限定されない。
【００２３】
ベータ遮断薬の例として、プロプラノロール(propanolol)、メトプロロール、カルベジロール(cavedilol)およびアテノロールが挙げられるがこれらに限定されない。
【国際調査報告】
2015524470.tif 000002