(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：    Ｒ’−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｒ’’（式中、Ｒ’及びＲ’’は水素原子、又は、式（ＩＩａ）：    【化１】2015501317.tif 000042の一価のラジカル、又は、式（ＩＩｂ）：    【化２】2015501317.tif 000043の一価のラジカルであるが、ただし、ラジカルＲ’又はＲ’’の少なくとも一方が水素原子ではなく、ラジカルＲ’及びＲ’’がいずれも水素原子でない場合にＲ’及びＲ’’は同一であり、Ａは式（ＩＩＩ）：    −ＣＨ（Ｘ１）−［Ｃ（Ｘ２）（Ｘ３）］ｐ−ＣＨ（Ｘ４）−（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は同一であるか又は異なり、水素原子又はメチルラジカル若しくはエチルラジカルであり、ｐは１以上６以下の整数である）の二価のラジカルである）の化合物に関する。本発明は該化合物を調製する方法、並びに化粧品における及び薬物としてのその使用にも関する。
2015501317.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物：
Ｒ’−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｒ’’    （Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ’及びＲ’’は同一であるか又は異なり、
水素原子、又は、
式（ＩＩａ）：
【化１】
2015501317.tif 000036
（式中、
Ｒ１は、７個〜３０個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の、線状又は分岐状の脂肪族ラジカルを表し、
Ｒ２は水素原子、又は以下のラジカル：メチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、チオメチル、２−メチルチオエチル、４−アミノブチル、３−グアニジノプロピル、３−ウレイドプロピル、（１−アミノカルボニル）メチル、２−（アミノカルボニル）エチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３，４−ジヒドロキシベンジル、［１Ｈ−インドール−３−イル］メチル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、３−アミノプロピルから選ばれるラジカルを表し、Ｒ３は水素原子又はメチルラジカルを表す）の一価のラジカル、又は、
式（ＩＩｂ）：
【化２】
2015501317.tif 000037
（式中、
Ｒ１は式（ＩＩａ）に規定されるとおりであり、
Ｒ４は水素原子又はヒドロキシラジカルを表す）の一価のラジカルを表すが、
ただし、ラジカルＲ’又はＲ’’の少なくとも一方が水素原子ではなく、ラジカルＲ’及びＲ’’がいずれも水素原子ではない場合にＲ’及びＲ’’は同一であり、
式（Ｉ）中、Ａは式（ＩＩＩ）：
−ＣＨ（Ｘ１）−［Ｃ（Ｘ２）（Ｘ３）］ｐ−ＣＨ（Ｘ４）−    （ＩＩＩ）
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は同一であるか又は異なり、水素原子又はメチルラジカル若しくはエチルラジカルであり、
ｐは１以上６以下の整数である）の二価のラジカルを表す）。
【請求項２】
式（ＩＩａ）及び（ＩＩｂ）において、ラジカルＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−が以下のラジカル：オクタノイル、デカノイル、ω−ウンデシレノイル、ドデカノイル、テトラデカノイル、ヘキサデカノイル、オクタデカノイル、エイコサノイル、ドコサノイル、９−オクタデセノイル、エイコセノイル、１３−ドコセノイル、９，１２−オクタデカジエノイル又は９，１２，１５−オクタデカトリエノイルから選ばれるラジカルを表す、請求項１に記載
の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ラジカルＲ’及びＲ’’が同一であるか又は異なり、
水素原子、又は、
式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１及びＲ３は先に規定されるとおりであり、Ｒ２はメチルラジカル、イソプロピルラジカル、イソブチルラジカル、１−メチルプロピルラジカル又はベンジルラジカルから選ばれるラジカルである）の一価のラジカル、又は、
式（ＩＩｂ）（式中、Ｒ１は先に規定されるとおりであり、Ｒ４は水素原子である）の一価のラジカルである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａが式（ＩＩＩａ）：
−（ＣＨ２）ｑ−    （ＩＩＩａ）
（式中、ｑは３、４又は６に等しい）の二価のラジカルを表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が同一であり、各々が水素原子を表す式（ＩＩＩ）に相当し、ｐが１、２又は４に等しい整数を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ａが二価のラジカル：
−（ＣＨ２）３−
を表す、請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ａが二価のラジカル：
−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）−
を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）においてＲ’’が水素原子であるものに相当する、式（Ｉａ）：
Ｒ’−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｈ    （Ｉａ）
の化合物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）においてラジカルＲ’及びＲ’’が同一であり、ラジカルＲによって表されるものに相当する、式（Ｉｂ）：
Ｒ−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｒ    （Ｉｂ）
の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（ＩＶａ）：
【化３】
2015501317.tif 000038
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（ＩＩａ）に規定されるとおりである）の化合物、又は、
式（ＩＶｂ）：
【化４】
2015501317.tif 000039
（式中、Ｒ１及びＲ４は式（ＩＩｂ）に規定されるとおりである）の化合物を、
式（Ｖ）：
Ｈ−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｈ    （Ｖ）
（式中、Ａは先に規定されるような式（ＩＩＩ）の二価のラジカルである）でエステル化する工程であって、それにより式（Ｉａ）の化合物若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又は該式（Ｉａ）の化合物と該式（Ｉｂ）の化合物との混合物（Ｍ）を得る、工程ａ）と、
必要又は所望に応じて、
工程（ａ）で得られる前記混合物（Ｍ）から、前記式（Ｉａ）の化合物及び前記式（Ｉｂ）の化合物を分離する工程ｂ）と、
を含む、方法。
【請求項１０】
先に規定されるような式（ＩＶａ）の化合物又は先に規定されるような式（ＩＶｂ）の化合物を、式（ＶＩ）：
Ｒ５−ＯＨ    （ＶＩ）
（式中、Ｒ５は１個〜４個の炭素原子を含む線状脂肪族ラジカルである）のアルコールでエステル化する工程であって、それにより、
式（ＶＩＩａ）：
【化５】
2015501317.tif 000040
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は先に規定されるとおりである）の化合物、又は、
式（ＶＩＩｂ）：
【化６】
2015501317.tif 000041
（式中、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は先に規定されるとおりである）の化合物を形成する、工程ａ１）と、
工程ａ１で得られる前記式（ＶＩＩａ）の化合物又は前記式（ＶＩＩｂ）の化合物を、式（Ｖ）の化合物との反応によってエステル交換する工程であって、それにより式（Ｉａ）の化合物若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又は該式（Ｉａ）の化合物と該式（Ｉｂ）の化合物との混合物（Ｍ）を得る、工程ａ２）と、
必要又は所望に応じて、
工程ｂ）と、
を含む、請求項９に記載の調製方法の変法。
【請求項１１】
組成物（Ｃ１）であって、その質量を１００％として、
９９質量％〜２０質量％の請求項７に記載の式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物と、
１質量％〜８０質量％の請求項８に記載の式（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物と、
を含む、組成物（Ｃ１）。
【請求項１２】
ヒトの身体の内皮細胞の低酸素状態、より具体的には眼周囲のくま若しくはたるみ及び／又は脚のだるさによって生じる非審美的影響を防止及び／又は制限する、化粧品活性物質としての請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項１１に記載の組成物（Ｃ１）の使用。
【請求項１３】
少なくとも１つの化粧品に許容可能な賦形剤と、有効量の請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項１１に記載の組成物（Ｃ１）とを含むことを特徴とする、局所使用化粧品配合物。
【請求項１４】
眼周囲のくま及び／又はたるみ及び／又は脚のだるさの現象の出現を防止すること及び／又はそれらの現象を低減することを意図した、ヒトの皮膚を処置する非治療的方法であって、有効量の請求項１３に記載の局所使用化粧品配合物を前記ヒトの皮膚に適用する少なくとも１つの工程を含む、非治療的方法。
【請求項１５】
ヒト又は動物の身体の治療処置方法の実施用の、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項１１に記載の組成物（Ｃ１）。
【請求項１６】
ヒト又は動物の身体の内皮細胞の低酸素状態を治療処置する方法、より具体的には眼周囲のくま若しくはたるみ及び／又は脚のだるさを治療処置する方法に使用される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は請求項１１に記載の組成物（Ｃ１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、静脈系の機能不全及び／又はヒトの皮膚の血管透過性の変化の目に見える徴候の防止及び／又は処置を対象とする、新規の化学製品及び新規の化学組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は他人の視線に与える第一印象を構成するため、その外観の改善は人間にとって常に関心の対象となっている。皮膚は健康状態を反映し、しばしば若さと関連付けられ、また一方で疲労及び／又は老化の状態を反映する。
【０００３】
血液微小循環の良好な機能は、皮膚の外観の良好な状態を左右する重要な因子の１つを構成する。老化現象は特に、血液微小循環の機能を確実にする真皮血管の数、サイズ及び機能性の低減をもたらし、より少なく、より脆弱になる傾向がある。
【０００４】
この皮下毛細血管の希薄化は皮膚の酸素化を低下させ、滋養物（微量元素及びビタミン）の寄与を低減し、高齢者では慢性的な顔面蒼白を引き起こす（書誌参照（１）、（２）及び（３））。同様に、血液循環の遅延を特徴とする任意の静脈系の機能不全は、低酸素状態として知られる同じ不十分な組織酸素化の現象をもたらす。
【０００５】
血管透過性の概念は、微小血管内を循環する血液と組織、より具体的には皮膚組織との間の機能的バリアを提供するうえで該微小血管（小動脈、小静脈及び微小血管）が担う役割を表すものである。血管透過性が老化現象及び／又は炎症現象及び／又は外部に起因するストレスの影響によって変化すると、低酸素状態の組織が炎症を起こし、関連皮膚領域での浮腫の形成にまで及ぶ可能性がある赤色斑憎悪現象の出現をもたらす。さらに、血管は拡張又は更には破裂し、毛細血管拡張症の形成が引き起こされる場合もある。
【０００６】
内皮は、血管内に血液を収容する一方で、内部環境との栄養物質の交換を可能にする主要機能を果たす組織である。内皮は、この栄養物質の交換を可能にする分子「フィルター」として作用する内皮細胞と筋細胞とによって形成され、その機能は個体の血液凝固及び血管運動性（vasomotricity）を制御することである。体液性メディエータ、ホルモン、サイトカイン又は成長因子が、内皮細胞の活性化に作用する生化学的制約を構成する。内皮細胞は、特に内皮細胞内の有効酸素の減少（すなわち該内皮細胞の低酸素現象）をもたらす天然の抗酸化系（スーパーオキシジスムターゼ（superoxydismutase）、カタラーゼ等）の調整能を超えた酸化誘導体、例えば超酸化物イオン、過酸化水素、ヒドロキシルラジカル等の存在の増加に起因する酸化ストレスに影響を受けやすく、結果として該内皮細胞におけるアデニン三リン酸（adenine triphosphate）（ＡＴＰ）の産生が低減する。
【０００７】
非特許文献１（書誌参照（４））によると、静脈系の機能不全、及び／又は器官への動脈血供給の低下（又は虚血）を引き起こす血管透過性の変化に起因する静脈不全は、本質的に器官の組織の酸素化を、組織を低酸素状態にするのに必要とされるよりも低下させ、結果として内皮細胞によるＡＴＰ産生が低減する。
【０００８】
器官における内皮細胞の組織化に応じて、内皮は該器官に特異的な機能を果たす。これにより、機械的ストレス又は生化学的ストレスを受けると、内皮細胞は様々な性質の刺激（紫外線放射、温度及び／又は湿度の大きな変化、汚染等への曝露）に対して種々の巨視的結果を招く反応を生じる。このため、機械的ストレス及び／又は生化学的ストレスによって発生及び／又は悪化する静脈系の機能不全及び／又は血管透過性の変化は、目の周り
の領域において低酸素状態を生じ、非炎症型の浮腫の出現、特に目の下のくま及び／又はたるみの出現、又は下肢では脚重感の出現をもたらし、特にふくらはぎ及び／又は足及び／又は足首の腫れを生じる可能性がある。
【０００９】
目の周りの領域は、密な神経分布及びきめの細かな皮膚を特徴とし、皮膚脂質含量が少ないため、外的ストレス（疲労状態、睡眠不足、ＵＶ曝露、タバコ、アルコール等）並びに様々な機械的ストレス及び生化学的ストレスに強く影響を受ける。また、この目の周りの特定の領域における血管拡張又は毛細血管の鬱血を引き起こす静脈系の機能不全及び／又は血管透過性の変化は、皮膚の薄さのためにより明らかである。目の下における血管拡張又は毛細血管の鬱血が長期にわたる場合、これらの現象は持続的な不快感を生じ、非審美的である目の下のくま及び／又はたるみの出現を引き起こす。また、皮膚老化は真皮血管の数、サイズ及び機能性の低減をもたらし、栄養素の取込み及び肌の輝きの低下を引き起こす。これらの現象は、この目の周りの領域におけるリンパ循環の遅延によっても強められる。
【００１０】
下肢における現象又は重感、特にいわゆる「脚のだるさ」の現象に関しては、遺伝、座りがちな生活、長時間の立ち姿勢、熱への曝露又はタバコ若しくはアルコールの乱用に関連する因子によって誘発又は悪化する、静脈系の機能不全及び／又は血管透過性の変化を受けている人に見られる。この現象は静脈の拡張を特徴とし、ふくらはぎ、足及び足首の疼痛、刺痛及び腫れの出現をもたらす。
【００１１】
したがって、酸化ストレスの影響下の内皮細胞によるＡＴＰ産生の減少を防止及び／又は処置することによって、ヒトの身体の内皮細胞の低酸素状態及び非審美的影響、例えば眼周囲のくま及び／又はたるみ並びに「脚のだるさ」の現象を引き起こす、静脈系の機能不全及び／又は血管透過性の変化を防止及び／又は処置する、満足のいく有効な解決策が必要とされている。
【００１２】
メイクアップ化粧品は、皮膚の目に見える欠陥を隠すか又は薄くすることを可能にする解決策であり、眼周囲の領域におけるくま及びたるみの存在に対する解決策をもたらすことができる。ファンデーションは皮膚をマットな外観にし、均一な色にする。しかしながら、これらの化粧品による解決策は、眼周囲の領域での静脈系の機能不全又は血管透過性の変化の目に見える結果を処置するものに過ぎず、その原因を処置することはできない。さらに、これらのメイクアップ組成物の使用には、皮膚の外観を不自然にし、一部は塗布が困難であり、長期的には皮膚の乾燥を引き起こし得るという欠点がある。
【００１３】
別の解決策は、低酸素現象を受ける細胞のミトコンドリアによる一酸化窒素の産生の促進からなる。一酸化窒素は、特に内皮細胞によって放出され、血管拡張現象、結果として血流量の増加を引き起こす既知の分子である。特許文献１は、組織を可視光スペクトルの電磁放射に曝露し、この放射に曝露される組織のミトコンドリアによる一酸化窒素の産生を促進することによって哺乳動物の組織の低酸素状態を処置する方法を記載している。特許文献２は、一酸化窒素の供与体又は前駆体（例えばニトロ置換基又はニトロソ置換基を含む化合物、オキシム、ヒドロキシルアミン、Ｎ−ヒドロキシグアニジン及びその塩、ニトロシル化遷移金属等）、生体内の一酸化窒素の非ポリマー放出を可能にする作用物質（例えばアミノ酸、ペプチド等）、合成及び／又は一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）活性を刺激する作用物質、例えばインターロイキン、リポ多糖、Ｌ−グルタミン酸、アラキドン酸等から選ばれる皮膚内及び／又は皮膚上の一酸化窒素の産生を促す作用物質の使用を記載している。しかしながら、生体内の一酸化窒素の産生の増大をもたらすことを目的とする解決策を行うことによるこのアプローチは、血管拡張現象の刺激にしか関与せず、血管拡張／血管収縮のバランスの調節不全（deregulation）のリスクを生じ、この２つの現象の変化及び均衡に配慮して、バランスの取れた静脈系及び／又は血管透過性の機能を維持
及び／又は回復する必要があるという欠点がある。
【００１４】
別の解決策は、眼周囲の領域における血液微小循環の遅延のために毛細血管内に蓄積したヘモグロビンの分解によって生じる色素である、ヘモジデリン中に存在するＦｅ３＋イオンのキレート化を促進することからなる。特許文献３は、効果的であり、それを含有する配合物を保護又は処置対象の領域へ適用する際にいかなる眼球刺激問題も生じない幾つかの第二鉄イオンのキレート剤を記載している。
【００１５】
これらの作用物質としては、３−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピロン（すなわちマルトール）、エチルマルトール、オクトピロックス、シクロピロックス、リロピロックス、没食子酸、没食子酸エステル、コウジ酸及びコウジ酸の誘導体が挙げられる。この解決策は、植物抽出物と混合するか又は化粧品業界に適さない多段階プロセスの終了時に得られる化合物が使用されるということに加えて、眼周囲の領域のみの静脈系の機能不全又は血管透過性の変化の目に見える結果を処置するものに過ぎず、その原因を処置することはできない。
【００１６】
特許文献４は、効果的な界面活性剤としてのＮ−アシルアミノ酸のポリオールエステルの使用を記載している（特許文献４の［０００３］段落）。特許文献５は、Ｎ−（ω−ウンデシレノイル）フェニルアラニンポリオールのモノエステル及びジエステル、並びにヒトの皮膚を明るくする作用物質としてのそれらの使用を記載している。
【００１７】
特許文献６は概して、Ｎ−アシルアミノ酸エステル並びに育毛促進剤、保湿剤及び皮下血流促進剤としてのその使用を開示している。特許文献６はより具体的には、Ｎ−ペンタデカノイルアスパルテートのエチレングリコールエステル及び育毛促進剤としてのその使用を明示的に開示している。
【００１８】
本発明者らの知る限りでは、酸化ストレスを受けた内皮細胞によるＡＴＰ産生の減少を防止及び／又は処置することが可能なＮ−アシルアミノ酸誘導体と脂肪族ジオールとのエステルは記載されていない。したがって、本発明者らの知る限りでは、静脈系の機能不全及び／又は血管透過性の変化を防止及び／又は処置することが可能なＮ−アシルアミノ酸誘導体と脂肪族ジオールとのエステルは記載されていない。
【００１９】
同様に、本発明者らの知る限りでは、ヒトの身体の内皮細胞の低酸素状態によって生じる非審美的影響、例えば眼周囲のくま及び／又はたるみ並びに「脚のだるさ」の現象の出現を防止すること及び／又はそれらの現象を低減することが可能なＮ−アシルアミノ酸誘導体と脂肪族ジオールとのエステルは記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】国際公開第２００８／１４１２９６号
【特許文献２】仏国特許出願公開第２８８３１７１号
【特許文献３】国際公開第２００８／０３５１５２号
【特許文献４】特開２０００−２２９９２１号公報
【特許文献５】国際公開第２０１０／０３４９１７号
【特許文献６】欧州特許出願公開第０８３９５１５号
【非特許文献】
【００２１】
【非特許文献１】Janssens "Effect of venotropic drugs on the respiratory activity of isolate mitochondria and in endothelial cells", in British Journal of Pharmacology (2000) 130, 1513-1524
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
したがって、本出願人は、酸化ストレスを受けた内皮細胞によるＡＴＰ産生の減少を防止する及び／又は遅らせることにより、静脈系の機能不全及び／又は血管透過性の変化を防止及び／又は処置し、結果としてヒトの身体の内皮細胞の低酸素状態によって引き起こされる非審美的影響、例えば眼周囲のくま及び／又はたるみ並びに「脚のだるさ」の現象の出現を防止する及び／又はそれらの現象を低減する、アミノ酸のＮ−アシル誘導体と脂肪族ジオールとの新規のエステルからなる新規の技術的解決法を開発することを試みた。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
したがって、第１の態様によると、本発明の主題は下記式（Ｉ）の化合物である：
Ｒ’−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｒ’’    （Ｉ）
（式（Ｉ）中、Ｒ’及びＲ’’は同一であるか又は異なり、
水素原子、又は、
式（ＩＩａ）：
【化１】
2015501317.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、７個〜３０個の炭素原子を含む飽和又は不飽和の、線状又は分岐状の脂肪族ラジカルを表し、
Ｒ２は水素原子、又は以下のラジカル：メチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、チオメチル、２−メチルチオエチル、４−アミノブチル、３−グアニジノプロピル、３−ウレイドプロピル、（１−アミノカルボニル）メチル、２−（アミノカルボニル）エチル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３，４−ジヒドロキシベンジル、［１Ｈ−インドール−３−イル］メチル、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、３−アミノプロピルから選ばれるラジカルを表し、Ｒ３は水素原子又はメチルラジカルを表す）の一価のラジカル、又は、
式（ＩＩｂ）：
【化２】
2015501317.tif 000004
（式中、
Ｒ１は式（ＩＩａ）に規定されるとおりであり、
Ｒ４は水素原子又はヒドロキシラジカルを表す）の一価のラジカルを表すが、
ただし、ラジカルＲ’又はＲ’’の少なくとも一方が水素原子ではなく、ラジカルＲ’及びＲ’’がいずれも水素原子ではない場合にＲ’及びＲ’’は同一であり、
式（Ｉ）中、Ａは式（ＩＩＩ）：
−ＣＨ（Ｘ１）−［Ｃ（Ｘ２）（Ｘ３）］ｐ−ＣＨ（Ｘ４）−    （ＩＩＩ）
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は同一であるか又は異なり、水素原子又はメチルラジ
カル若しくはエチルラジカルであり、
ｐは１以上６以下の整数である）の二価のラジカルを表す）。
【００２４】
特定の態様によると、式（ＩＩａ）のラジカル及び式（ＩＩｂ）のラジカルの規定において、ラジカルＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−が以下のラジカル：オクタノイル、デカノイル、ω−ウンデシレノイル、ドデカノイル、テトラデカノイル、ヘキサデカノイル、オクタデカノイル、エイコサノイル、ドコサノイル、９−オクタデセノイル、エイコセノイル、１３−ドコセノイル、９，１２−オクタデカジエノイル又は９，１２，１５−オクタデカトリエノイルから選ばれるラジカルを表す。
【００２５】
本発明の別の特定の態様によると、上記の主題は、ラジカルＲ’及びＲ’’が同一であるか又は異なり、
水素原子、又は、
式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１及びＲ３は先に規定されるとおりであり、Ｒ２はメチルラジカル、イソプロピルラジカル、イソブチルラジカル、１−メチルプロピルラジカル又はベンジルラジカルから選ばれるラジカルである）の一価のラジカル、又は、
式（ＩＩｂ）（式中、Ｒ１は先に規定されるとおりであり、Ｒ４は水素原子である）の一価のラジカルである、先に規定されるような式（Ｉ）の化合物である。
【００２６】
本発明のこの特定の態様によると、上に規定されるような式（Ｉ）の化合物は、より具体的には以下のアミノ酸：アラニン、バリン、プロリン、ロイシン、フェニルアラニン、イソロイシンに由来するエステルから選ばれる。
【００２７】
本発明の別の特定の態様によると、上記の主題は、Ａが式（ＩＩＩａ）：
−（ＣＨ２）ｑ−    （ＩＩＩａ）
（式中、ｑは３、４又は６に等しい）の二価のラジカルを表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が同一であり、各々が水素原子を表す式（ＩＩＩ）に相当し、ｐが１、２又は４に等しい整数を表す、先に規定されるような式（Ｉ）の化合物である。
【００２８】
本発明のこの特定の態様によると、上に規定されるような式（Ｉ）の化合物は、ｐが１に等しい整数である場合の１，３−プロパンジオールのエステル、ｐが２に等しい整数である場合の１，４−ブタンジオールのエステル、ｐが４に等しい整数である場合の１，６−ヘキサンジオールのエステルから選ばれる。
【００２９】
本発明のこの特定の態様によると、上に規定されるような式（Ｉ）の化合物では、より具体的にはＡが二価のラジカル−（ＣＨ２）３−を表す。
【００３０】
本発明の別の特定の態様によると、上記の主題は、二価のラジカルＡの式（ＩＩＩ）の定義において、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３が同一であり、水素原子であり、Ｘ４がメチルラジカル、エチルラジカル、プロピルラジカル、ブチルラジカル、ペンチルラジカル、ヘキシルラジカル、ヘプチルラジカル、オクチラジカルル、ノニルラジカル及びデシルラジカルから選択される脂肪族ラジカルであり、ｐが１に等しい整数である、先に規定されるような式（Ｉ）の化合物である。
【００３１】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉ）の化合物は、Ａが二価のラジカル−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）−を表すことを特徴とする。
【００３２】
別の特定の態様によると、本発明の主題は、先に規定されるような式（Ｉ）の化合物においてＲ’’が水素原子であるものに相当する、式（Ｉａ）：
Ｒ’−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｈ    （Ｉａ）
の化合物、より具体的には、
式（Ｉａ１１）：
【化３】
2015501317.tif 000005
の化合物、
式（Ｉａ１２）：
【化４】
2015501317.tif 000006
の化合物、
式（Ｉａ１３）：
【化５】
2015501317.tif 000007
の化合物、
式（Ｉａ１４）：
【化６】
2015501317.tif 000008
の化合物、
式（Ｉａ１５）：
【化７】
2015501317.tif 000009
の化合物、
式（Ｉａ２１）：
【化８】
2015501317.tif 000010
の化合物、
式（Ｉａ２２）：
【化９】
2015501317.tif 000011
の化合物、
式（Ｉａ２３）：
【化１０】
2015501317.tif 000012
の化合物、
式（Ｉａ２４）：
【化１１】
2015501317.tif 000013
の化合物、
式（Ｉａ２５）：
【化１２】
2015501317.tif 000014
の化合物、
式（Ｉａ３１）：
【化１３】
2015501317.tif 000015
の化合物、
式（Ｉａ３２）：
【化１４】
2015501317.tif 000016
の化合物、
式（Ｉａ３３）：
【化１５】
2015501317.tif 000017
の化合物である。
【００３３】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉａ１１）、式（Ｉａ１２）、式（Ｉａ１３）、式（Ｉａ１４）及び式（Ｉａ１５）の化合物はそれぞれ、より具体的には以下の化合物から選ばれる：
１，３−プロパンジオールモノＮ−ヘキサデカノイルバリネート、
１，３−プロパンジオールモノＮ−オクタノイルバリネート、
１，３−プロパンジオールモノＮ−（ω−ウンデシレノイル）バリネート、
１，３−プロパンジオールモノＮ−（ω−ウンデシレノイル）プロリネート、
１，３−プロパンジオールモノＮ−オクタノイルロイシネート。
【００３４】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉａ２１）、式（Ｉａ２２）、式（Ｉａ２３）、式（Ｉａ２４）及び式（Ｉａ２５）の化合物はそれぞれ、より具体的には以下の化合物から選ばれる：
１，３−ブタンジオールモノＮ−ヘキサデカノイルバリネート、
１，３−ブタンジオールモノＮ−オクタノイルバリネート、
１，３−ブタンジオールモノＮ−（ω−ウンデシレノイル）バリネート、
１，３−ブタンジオールモノＮ−（ω−ウンデシレノイル）プロリネート、
１，３−ブタンジオールモノＮ−オクタノイルロイシネート。
【００３５】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉａ３１）、式（Ｉａ３２）及び式（Ｉａ３３）の化合物はそれぞれ、より具体的には以下の化合物から選ばれる：
１，６−ヘキサンジオールモノＮ−オクタノイルバリネート、
１，６−ヘキサンジオールモノＮ−（ω−ウンデシレノイル）バリネート、
１，６−ヘキサンジオールモノＮ−ヘキサデカノイルプロリネート。
【００３６】
別の特定の態様によると、本発明の主題は、先に規定されるような式（Ｉ）においてラジカルＲ’及びＲ’’が同一であり、ラジカルＲによって表されるものに相当する、式（Ｉｂ）：
Ｒ−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｒ    （Ｉｂ）
の化合物、より具体的には、以下の化合物の１つ：
式（Ｉｂ１１）：
【化１６】
2015501317.tif 000018
の化合物、
式（Ｉｂ１２）：
【化１７】
2015501317.tif 000019
の化合物、
式（Ｉｂ１３）：
【化１８】
2015501317.tif 000020
の化合物、
式（Ｉｂ１４）：
【化１９】
2015501317.tif 000021
の化合物、
式（Ｉｂ１５）：
【化２０】
2015501317.tif 000022
の化合物、
式（Ｉｂ２１）：
【化２１】
2015501317.tif 000023
の化合物、
式（Ｉｂ２２）：
【化２２】
2015501317.tif 000024
の化合物、
式（Ｉｂ２３）：
【化２３】
2015501317.tif 000025
の化合物、
式（Ｉｂ２４）：
【化２４】
2015501317.tif 000026
の化合物、
式（Ｉｂ２５）：
【化２５】
2015501317.tif 000027
の化合物、
式（Ｉｂ３１）：
【化２６】
2015501317.tif 000028
の化合物、
式（Ｉａ３２）：
【化２７】
2015501317.tif 000029
の化合物、
式（Ｉｂ３３）：
【化２８】
2015501317.tif 000030
の化合物である。
【００３７】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉｂ１１）、式（Ｉｂ１２）、式（Ｉｂ１３）
、式（Ｉｂ１４）及び式（Ｉｂ１５）の化合物はそれぞれ、より具体的には以下の化合物から選ばれる：
１，３−プロパンジオールジＮ−ヘキサデカノイルバリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−オクタノイルバリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−（ω−ウンデシレノイル）バリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−（ω−ウンデシレノイル）プロリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−オクタノイルロイシネート。
【００３８】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉｂ２１）、式（Ｉｂ２２）、式（Ｉｂ２３）、式（Ｉｂ２４）及び式（Ｉｂ２５）の化合物はそれぞれ、より具体的には以下の化合物から選ばれる：
１，３−プロパンジオールジＮ−ヘキサデカノイルバリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−オクタノイルバリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−（ω−ウンデシレノイル）バリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−（ω−ウンデシレノイル）プロリネート、
１，３−プロパンジオールジＮ−オクタノイルロイシネート。
【００３９】
本発明のこの特定の態様によると、式（Ｉｂ３１）、式（Ｉｂ３２）及び式（Ｉｂ３３）の化合物はそれぞれ、より具体的には以下の化合物から選ばれる：
１，６−ヘキサンジオールジＮ−オクタノイルバリネート、
１，６−ヘキサンジオールジＮ−（ω−ウンデシレノイル）バリネート、
１，６−ヘキサンジオールジＮ−ヘキサデカノイルプロリネート。
【００４０】
本発明の別の主題は、先に規定されるような式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（ＩＶａ）：
【化２９】
2015501317.tif 000031
（式中、Ｒ１及びＲ２は式（ＩＩａ）に規定されるとおりである）の化合物、又は、
式（ＩＶｂ）：
【化３０】
2015501317.tif 000032
（式中、Ｒ１及びＲ４は式（ＩＩｂ）に規定されるとおりである）の化合物を、
式（Ｖ）：
Ｈ−Ｏ−Ａ−Ｏ−Ｈ    （Ｖ）
（式中、Ａは先に規定されるような式（ＩＩＩ）の二価のラジカルである）でエステル化する工程であって、それにより式（Ｉａ）の化合物若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又は式（Ｉａ）の化合物と式（Ｉｂ）の化合物との混合物（Ｍ）を得る、工程ａ）と、
必要又は所望に応じて、
工程（ａ）で得られる混合物（Ｍ）から、式（Ｉａ）の化合物及び前記式（Ｉｂ）の化合物を分離する工程ｂ）と、
を含む、方法である。
【００４１】
式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）の化合物は既知であるか、又は当業者に既知の方法を用いた対応するα−アミノ酸のＮ−アシル化によって合成することができる。
【００４２】
上に規定されるような本発明の主題である方法において、工程ａ）は概して、酸性触媒系の存在下で不活性ガス下、およそ８０℃〜１８０℃、具体的には１００℃〜１５０℃、更により具体的には１２０℃〜１５０℃の温度で行われる。酸性触媒系とは、硫酸、塩酸、リン酸、硝酸、次亜リン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の強酸、又は酸性イオン交換樹脂を意味する。
【００４３】
上に規定されるような方法において、式（ＩＶａ）又は式（ＩＶｂ）の化合物と式（Ｖ）の化合物とのモル比は概して、３／１〜１／５、より具体的には１／１〜１／５、更により具体的には１／１〜１／３である。
【００４４】
上に規定される方法において、式（Ｉａ）の化合物と式（Ｉｂ）の化合物とを分離する工程ｂ）は、当業者に既知の従来の分離法を用いて行われる。
【００４５】
本発明の別の主題は、先に規定されるような式（ＩＶａ）の化合物又は先に規定されるような式（ＩＶｂ）の化合物を、式（ＶＩ）：
Ｒ５−ＯＨ    （ＶＩ）
（式中、Ｒ５は１個〜４個の炭素原子を含む線状脂肪族ラジカルである）のアルコールでエステル化する工程であって、それにより、
式（ＶＩＩａ）：
【化３１】
2015501317.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ５は先に規定されるとおりである）の化合物、又は、
式（ＶＩＩｂ）：
【化３２】
2015501317.tif 000034
（式中、Ｒ１、Ｒ４及びＲ５は先に規定されるとおりである）の化合物を形成する、工程ａ１）と、
工程ａ１）で得られる式（ＶＩＩａ）の化合物又は式（ＶＩＩｂ）の化合物を、式（Ｖ）の化合物との反応によってエステル交換する工程であって、それにより式（Ｉａ）の化合物若しくは式（Ｉｂ）の化合物、又は該式（Ｉａ）の化合物と該式（Ｉｂ）の化合物との混合物（Ｍ）を得る、工程ａ２）と、
必要又は所望に応じて、
工程ｂ）と、
を含む、上に規定されるような調製方法の変法である。
【００４６】
上に規定されるような本発明の主題である方法の変法において、工程ａ１）は概して、酸性触媒系の存在下で不活性ガス下、およそ６０℃〜１２０℃の温度で行われる。酸性触媒系とは、硫酸、塩酸、リン酸、硝酸、次亜リン酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の強酸、又は酸性イオン交換樹脂を意味する。
【００４７】
上に規定されるような本発明の主題である方法の変法の工程ａ１）において、式（ＩＶａ）又は式（ＩＶｂ）の化合物と式（ＶＩ）のアルコールとのモル比は概して、１／１〜１／１０、より具体的には１／１〜１／８、又は更により具体的には１／２〜１／８である。
【００４８】
上に規定されるような本発明の主題である方法の変法において、工程ａ１）で得られる式（ＶＩＩａ）及び／又は式（ＶＩＩｂ）のエステルをエステル交換する工程ａ２）は概して、上に記載の酸性触媒系の存在下で不活性ガス下、およそ８０℃〜１８０℃、より具体的には１００℃〜１５０℃、更により具体的には１２０℃〜１５０℃の温度で、ｉｎ  ｓｉｔｕで形成される式（ＶＩ）のアルコールの真空蒸留によって行われる。
【００４９】
この変法の工程ａ２）において、式（ＶＩＩａ）及び／又は式（ＶＩＩｂ）の化合物と式（Ｖ）の化合物とのモル比は、３／１〜１／５、より具体的には１／１〜１／５、更により具体的には１／１〜１／３である。
【００５０】
本発明の別の主題は、組成物（Ｃ１）であって、その質量を１００％として、
９９質量％〜２０質量％の先に規定されるような式（Ｉａ）の少なくとも１つの化合物と、
１質量％〜８０質量％の先に規定されるような式（Ｉｂ）の少なくとも１つの化合物と、
を含む、組成物（Ｃ１）である。
【００５１】
特定の態様によると、本発明の主題である組成物（Ｃ１）において、化合物（Ｉａ）は先に規定されるような式（Ｉａ１１）、式（Ｉａ１２）、式（Ｉａ１３）、式（Ｉａ１４）、式（Ｉａ１５）、式（Ｉａ２１）、式（Ｉａ２２）、式（Ｉａ２３）、式（Ｉａ２４）又は式（Ｉａ２５）の化合物から選択され、化合物（Ｉｂ）は先に規定されるような式（Ｉｂ１１）、式（Ｉｂ１２）、式（Ｉｂ１３）、式（Ｉｂ１４）、式（Ｉｂ１５）、式（Ｉｂ２１）、式（Ｉｂ２２）、式（Ｉｂ２３）、式（Ｉｂ２４）又は式（Ｉｂ２５）の化合物から選択される。
【００５２】
本発明の主題である組成物（Ｃ１）は、様々な方法によって調製することができる。
【００５３】
本発明の主題である組成物（Ｃ１）を調製する第１の方法は、上に規定されるような式（Ｉａ）の化合物又は式（Ｉａ）の化合物の混合物と、上に規定されるような式（Ｉｂ）の化合物又は式（Ｉｂ）の化合物の混合物とを、所要の質量比で混合することからなる。
【００５４】
本発明の主題である組成物（Ｃ１）を調製する第２の方法は、式（Ｖ）の化合物と式（ＩＶａ）若しくは式（ＩＶｂ）の化合物、又は式（ＩＶａ）の化合物と式（ＩＶｂ）の化合物との混合物とを所要の比率で反応させることによって、先に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法を行うことからなる。
【００５５】
本発明の主題である組成物（Ｃ１）を調製する第３の方法は、式（Ｖ）の化合物と式（ＶＩＩａ）若しくは式（ＶＩＩｂ）の化合物、又は式（ＶＩＩａ）の化合物と式（ＶＩＩｂ）の化合物との混合物とを所要の比率で反応させることによって、先に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法の変法を行うことからなる。
【００５６】
本発明の別の主題は、ヒトの身体の内皮細胞の低酸素状態、より具体的には眼周囲のくま若しくはたるみ及び／又は脚のだるさによって生じる非審美的影響を防止及び／又は制限する、化粧品活性物質としての先に規定されるような式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）の使用である。
【００５７】
本発明の主題である式（Ｉ）の化合物及び組成物（Ｃ１）は経口投与、局所投与又は非経口投与することができる。
【００５８】
本発明の別の主題は、少なくとも１つの化粧品に許容可能な賦形剤と、有効量の先に規定されるような式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）とを含むことを特徴とする、局所使用化粧品配合物である。
【００５９】
上に記載の化粧品配合物の定義において使用される「局所使用」という表現は、該配合物が、化粧品配合物の場合の直接的な適用、又は例えば繊維製品若しくはペーパーワイプ、若しくは皮膚と接触することが意図される生理用品の形態のボディケア用品の場合の間接的な適用に関わらず皮膚への適用によって使用されることを意味する。
【００６０】
１９７６年７月２７日付の欧州経済共同体理事会指令第７６／７６８／ＣＥＥ号（１９９３年６月１４日付の指令第９３／３５／ＣＥＥ号によって改正）によると、上に記載されるような化粧品配合物の定義において使用される「化粧品に許容可能な」という表現は、該配合物がヒトの身体の様々な部位（表皮、毛髪又は毛包系（pilous system）、爪、唇及び性器）又は歯及び口腔粘膜と、専ら主にそれらを清潔にすること、それらに芳香を付けること、外見を改善すること及び／又は体臭を改善すること、及び／又はそれらを保護すること若しくはそれらを良好な状態に保つことを目的として接触することを意図する任意の物質又は調製物を含むことを意味する。
【００６１】
本発明の別の主題は、眼周囲のくま及び／又はたるみ及び／又は脚のだるさの現象の出現を防止すること及び／又はそれらの現象を低減することを意図した、ヒトの皮膚を処置する非治療的方法であって、有効量の上に規定されるような局所使用化粧品配合物を上記ヒトの皮膚に適用する少なくとも１つの工程を含む、非治療的方法である。
【００６２】
先に規定される局所使用化粧品配合物中に存在する、先に規定されるような式（Ｉ）の化合物又は先に規定されるような組成物（Ｃ１）の有効量は、ヒトの身体の内皮細胞の低酸素状態、より具体的には眼周囲のくま若しくはたるみ及び／又は脚のだるさによって引き起こされる非審美的影響を防止及び／又は制限することを意図するものであり、該局所使用化粧品配合物の質量を１００％として、０．１質量％〜５質量％、より具体的には０．１質量％〜３質量％、更により具体的には０．５質量％〜２質量％の式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）という量を意味する。
【００６３】
上に記載の非治療的処置方法では、局所使用化粧品配合物を処置対象の皮膚の表面上に塗布した後、皮膚をしばらくの間マッサージする。
【００６４】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物は概して、希釈水溶液若しくは含水アルコール溶液の形態、単相エマルション若しくは油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルション、水中油型（
Ｏ／Ｗ）エマルション若しくは水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）エマルション等の多相エマルション（油は植物油又は鉱油であり得る）の形態、又は粉末の形態である。局所使用化粧品配合物を、繊維製品、又はワイプ、ペーパータオル若しくは布地を問わず不織布材料に分散又は含浸させてもよい。
【００６５】
概して、式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）は、本発明の主題である上に規定されるような化粧品配合物において、脂肪、有機溶媒、増粘剤、ゲル化剤、軟化剤、起泡性界面活性剤及び／又は洗浄剤、過脂肪剤、増粘界面活性剤及び／又はゲル化界面活性剤、酸化防止剤、乳白剤、安定剤、発泡剤、香料、乳化界面活性剤（e mulsifying surfactants; de tensioactifs emulsionnants）、ヒドロトロープ剤、可塑剤（plasticers; d'agents plastifiants）、過脂肪剤、テクスチャー剤（texture agents; d'agents de texture）、顔料、金属イオン封鎖剤（sequestring agents; de sequestrants）、キレート剤、防腐剤、精油、着色剤、親水性活性剤若しくは親油性活性剤、保湿剤、香料、無機日焼け止め剤若しくは有機日焼け止め剤、無機充填剤、又は化粧品に通常使用される任意の他の成分のような多くのタイプの添加剤又は有効成分と組み合わされる。
【００６６】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる油の例としては、鉱油、例えばパラフィン油、ワセリン油、イソパラフィン又は白色鉱油、動物由来の油、例えばスクアレン又はスクアラン、植物油、例えば甘扁桃油、コプラ油、ヒマシ油、ホホバ油、オリーブ油、菜種油、ラッカセイ油、ヒマワリ油、麦芽油、トウモロコシ胚芽油、ダイズ油、綿実油、アルファルファ油、ケシ油、カボチャ油、月見草油、アワ油（millet oil; l'huile de millet）、オオムギ油、ライムギ油、サフラワー油、ヤマモモ油、トケイソウ油、ヘーゼルナッツ油、ヤシ油、シアバター、杏仁油、ヤラボ油（calophyllum oil; l'huile de calophyllum）、シシンブリウム油（sysymbrium oil; l'huile de sysymbrium）、アボカド油、キンセンカ油；エトキシ化植物油；合成油、例えばミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸プロピル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸ヘキサデシル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸ドデシル、ラウリン酸ヘキシル、プロピレングリコールジカプリレート等の脂肪酸エステル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソセチル等のラノリン脂肪酸（lanolic acid; d'acide lanolique）のエステル誘導体、グリセロールトリヘプタノエート等の脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリド、アルキルベンゾエート、ポリアルファオレフィン、ポリイソブテン等のポリオレフィン、イソヘキサデカン、イソドデカン等の合成イソアルカン、過フッ素化油並びにシリコーン油が挙げられる。これには、より具体的にはジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、アミンで変成したシリコーン、脂肪酸で変成したシリコーン、アルコールで変成したシリコーン、アルコール及び脂肪酸で変成したシリコーン、ポリエーテル基で変成したシリコーン、変成エポキシシリコーン、フッ化物基で変成したシリコーン、環状シリコーン並びにアルキル基で変成したシリコーンが挙げられる。
【００６７】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる他の脂肪の例としては、脂肪アルコール及び脂肪酸が挙げられる。
【００６８】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできるロウの例としては、例えば蜜ロウ、カルナウバロウ、カンデリラロウ、オーリクリーロウ（ouricoury wax）、木ロウ、コルク繊維ロウ又はサトウキビロウ、パラフィンロウ、亜炭ロウ、微結晶ロウ、ラノリンロウ、オゾケライト、ポリエチレンワックス；水素化油、シリコーンワックス、植物ロウ、脂肪アルコール及び常温で固体の脂肪酸、常温で固体のグリセリドが挙げられる。
【００６９】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる増粘重合体及び／又は乳化重合体の例としては、例えばアクリル酸の単独重合体若しくは共重合体、又はアクリル酸の誘導体、アクリルアミドの単独重合体若しくは共重合体、アクリルアミド誘導体の単独重合体若しくは共重合体、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸の単独重合体若しくは共重合体、ビニル単量体、トリメチルアミノエチルアクリレートクロリド、植物性の又は生合成による親水コロイド、例えばキサンタンガム、カラヤゴム、カラギネート（carraghenates）、アルギネート；シリケート；セルロース及びその誘導体、デンプン及びその親水性誘導体；ポリウレタンが挙げられる。
【００７０】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる高分子電解質型の重合体としては、例えばアクリル酸と２−メチル−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］１−プロパンスルホン酸（ＭＰＳＡ）との共重合体、アクリルアミドと２−メチル−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］１−プロパンスルホン酸との共重合体、２−メチル−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］１−プロパンスルホン酸と（２−ヒドロキシエチル）アクリレートとの共重合体、２−メチル−［（１−オキソ−２−プロペニル）アミノ］１−プロパンスルホン酸の単独重合体、アクリル酸の単独重合体、アクリロイルエチルトリメチルアンモニウムクロリドとアクリルアミドとの共重合体、ＭＰＳＡとビニルピロリドンとの共重合体、炭素鎖が１０個〜３０個の炭素原子を含む、アクリル酸とアクリル酸アルキルとの共重合体、炭素鎖が１０個〜３０個の炭素原子を含む、ＭＰＳＡとアクリル酸アルキルとの共重合体が挙げられる。かかる重合体は、本出願人によってＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＥＧ、ＳＥＰＩＧＥＬ（商標）３０５、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）ＮＳ、ＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）８００及びＳＩＭＵＬＧＥＬ（商標）Ａという名でそれぞれ市販されている。
【００７１】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる乳化剤の例としては、例えば脂肪酸、エトキシ化脂肪酸、脂肪酸とソルビトールとのエステル、エトキシ化脂肪酸のエステル、ポリソルベート、ポリグリセロールのエステル、エトキシ化脂肪アルコール、スクロースエステル、アルキルポリグリコシド、硫酸化脂肪アルコール及びリン酸化脂肪アルコール、又は仏国特許出願公開第２６６８０８０号、同第２７３４４９６号、同第２７５６１９５号、同第２７６２３１７号、同第２７８４６８０号、同第２７８４９０４号、同第２７９１５６５号、同第２７９０９７７号、同第２８０７４３５号及び同第２８０４４３２号に開示されるアルキルポリグリコシドと脂肪アルコールとの混合物が挙げられる。
【００７２】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる起泡性界面活性剤及び／又は洗浄剤の例としては、この活動分野で通常使用される局所に許容可能な陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤又は非イオン界面活性剤が挙げられる。
【００７３】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる陰イオン界面活性剤としては、とりわけ以下の化合物のアルカリ金属の塩、アルカリ土類金属の塩、アンモニウム塩、アミン塩、アミノアルコール塩：アルキルエーテルスルフェート、アルキルスルフェート、アルキルアミドエーテルスルフェート、アルキルアリールポリエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、α−オレフィンスルフェート、パラフィンスルホネート、アルキルホスフェート、アルキルエーテルホスフェート、アルキルスルホネート、アルキルアミドスルホネート、アルキルアリールスルホネート、アルキルカルボキシレート、アルキルスルホスクシネート、アルキルエーテルスルホスクシネート、アルキルアミドスルホスクシネート、アルキルス
ルホアセテート、アルキルサルコシネート、アシル化チオネート、Ｎ−アシルタウレート、アシルラクテートが挙げられる。
【００７４】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる陰イオン界面活性剤には、アシル鎖が８個〜１６個の炭素原子を含むアミノ酸、ペプチド、タンパク質のＮ−アシル化誘導体；コプラ油酸塩、場合によって水素化されたコプラ油酸塩も含まれる。
【００７５】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる両性界面活性剤としては、とりわけアルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、スルタイン、アルキルアミドアルキルスルホベタイン、イミダゾリン誘導体、ホスホベタイン、両性ポリアセテート（amphopolyacetates）及び両性プロピオネート（amphopropionates）が挙げられる。
【００７６】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる陽イオン界面活性剤としては、とりわけ第四級アンモニウムの誘導体が挙げられる。
【００７７】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる非イオン界面活性剤としては、とりわけアルキル鎖が８個〜１６個の炭素原子を含むアルキルポリグリコシド、ヒマシ油の誘導体、ポリソルベート、コプラアミド（coprah amides）、Ｎ−アルキルアミン、アミンオキシドが挙げられる。
【００７８】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできるテクスチャー剤の例としては、例えばＮ−アシル化アミノ酸の誘導体、例えば味の素株式会社によってＡＭＩＮＯＨＯＰＥ（商標）ＬＬという名で市販されているラウロイルリジン、NATIONAL STARCH社によってＤＲＹＦＬＯ（商標）という名で市販されているオクテニルコハク酸デンプン（octenyl starch succinate）、S EPPICによってＭＯＮＴＡＮＯＶ  １４という名で市販されているミリスチルポリグルコシド、セルロース繊維、綿繊維、キトサン繊維、タルク、セリサイト、又はマイカが挙げられる。
【００７９】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる乳白剤及び／又は真珠光沢剤の例としては、パルミチン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ヒドロキシステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシステアリン酸マグネシウム、モノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、及び脂肪アルコールが挙げられる。
【００８０】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる増粘界面活性剤及び／又はゲル化界面活性剤の例としては、以下のものが挙げられる：
場合によってアルコキシル化されたアルキルポリグリコシド、とりわけエトキシ化メチルポリグルコシドの脂肪エステル、例えばそれぞれＧＬＵＣＡＭＡＴＥ（商標）ＬＴ及びＧＬＵＭＡＴＥ（商標）ＤＯＥ１２０という名で市販されている、ＰＥＧ  １２０トリオレイン酸メチルグルコース及びＰＥＧ  １２０ジオレイン酸メチルグルコース；
アルコキシル化脂肪酸エステル、例えばＣＲＯＴＨＩＸ（商標）ＤＳ５３という名で市販されているＰＥＧ  １５０テトラステアリン酸ペンタエリスリチル（pentaerythrityl）
、ＡＮＴＩＬ（商標）１４１という名で市販されているＰＥＧ  ５５オレイン酸プロピレングリコール；
脂肪鎖を有するカルバミン酸ポリアルキレングリコール、例えばＥＬＦＡＣＯＳ（商標）Ｔ２１１という名で市販されているＰＰＧ  １４ジカルバミン酸ラウレスイソホリル、ＥＬＦＡＣＯＳ（商標）ＧＴ２１２５という名で市販されているＰＰＧ  １４ジカルバミン酸パルメス６０ヘキシル。
【００８１】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる日焼け止め剤の例としては、改正化粧品指令第７６／７６８／ＥＥＣ号の付属書ＶＩＩで言及されるもの全てが挙げられる。
【００８２】
本発明の主題である局所使用化粧品配合物において式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）と組み合わせることのできる有効成分の例としては、美白作用又は脱色素作用を有する化合物、例えばアルブチン、コウジ酸、ハイドロキノン、エラグ酸、ビタミンＣ、リン酸アスコルビルマグネシウム、多価フェノール抽出物、グリコシル化ポリフェノールの誘導体、例えばロスマリニルグルコシド（Rosmarinyl glucoside）、ブドウ抽出物、マツ抽出物、ワイン抽出物、オリーブ抽出物、搾りかす抽出物（pond extracts）、Ｎ−アシル化タンパク質、Ｎ−アシル化ペプチド、Ｎ−アシル化アミノ酸、Ｎ−アシル化タンパク質、アミノ酸、ペプチドの部分加水分解物、全タンパク質加水分解物、部分タンパク質加水分解物、ポリオール（例えばグリセリン又はブチレングリコール）、尿素、ピロリドンカルボン酸若しくはこの酸の誘導体、グリチルレチン酸、α−ビサボロール、糖若しくは糖誘導体、多糖若しくはその誘導体、ヒドロキシ酸、例えば乳酸、ビタミン、レチノール等のビタミン誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、ミネラル、酵素、コエンザイムＱ１０等の補酵素、ホルモン若しくは「ホルモン様」物質、ダイズ抽出物、例えばＲａｆｆｅｒｍｉｎｅ（商標）、コムギ抽出物、例えばＴｅｎｓｉｎｅ（商標）若しくはＧｌｉａｄｉｎｅ（商標）、タンニン（tannin; en tanins）高含有抽出物、イソフラボン高含有抽出物若しくはテルペン高含有抽出物、淡水藻若しくは海藻の抽出物、エッセンシャルワックス（essential waxes）、細菌抽出物、ミネラル、脂質全般、セラミド（ceramides）若しくはリン脂質等の脂質、痩身作用を有する作用物質、例えばカフェイン若しくはその誘導体、ＡＤＩＰＯＬＥＳＳ（商標）という名で市販されているキノア抽出物、ＳＥＲＥＮＩＫＳ（商標）２０７という名で市販されているカナダツガ抽出物、ＡＤＩＰＯＳＬＩＭ（商標）という名で市販されているラウロイルプロリンを含む組成物、抗菌活性若しくは脂性肌の清浄作用を有する作用物質、例えばＬＩＰＡＣＩＤＥ（商標）ＰＶＢ、活性化（energising）特性若しくは刺激特性を有する成分、例えばＳＥＰＩＴＯＮＩＣ（商標）Ｍ３若しくはＰｈｙｓｉｏｇｅｎｙｌ（商標）、パンテノール及びその誘導体、例えばＳＥＰＩＣＡＰ（商標）ＭＰ、アンチエイジング作用物質、例えばＳＥＰＩＬＩＦＴ（商標）ＤＰＨＰ、ＬＩＰＡＣＩＤＥ（商標）ＰＶＢ、ＳＥＰＩＶＩＮＯＬ（商標）、ＳＥＰＩＶＩＴＡＬ（商標）、保湿作用物質、例えばＳＥＰＩＣＡＬＭ（商標）Ｓ、ＳＥＰＩＣＡＬＭ（商標）ＶＧ及びＳＥＰＩＬＩＦＴ（商標）ＤＰＨＰ、「アンチフォトエイジング（anti-photo aging）」アンチエイジング作用物質、真皮表皮接合部の完全性を保護する作用物質、細胞外マトリックス成分の合成を増加させる作用物質、痩身効果を有する作用物質、例えばカフェイン、テオフィリン、ＡＭＰｃ、緑茶、セージ、イチョウ、セイヨウキヅタ、セイヨウトチノキ、タケ、ルスカス（r uscus）、ナギイカダ（butcher's broom）、ツボクサ、ヒース、シモツケソウ、ヒバマタ、ローズマリー、ヤナギ、皮膚微小循環活性剤（例えばニコチネート）等の皮膚に「温かい」感覚を生じさせる作用物質、又は皮膚に「清涼」感を生じさせる生成物（例えばメントール及びその誘導体��が挙げられる。
【００８３】
本発明の別の主題は、ヒト又は動物の身体の治療処置方法の実施用の先に規定されるような式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）、より具体的にはヒト又は動物の身体の内皮細胞の低酸素状態を治療処置する方法、より具体的には眼周囲のくま若しくはたるみ及び／
又は脚のだるさを治療処置する方法に使用される先に規定されるような式（Ｉ）の化合物又は組成物（Ｃ１）である。
【００８４】
以下の実験研究は本発明を説明するが、限定するものではない。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００８５】
本発明による式（Ｉ）の化合物の調製例
実施例１：式（Ｉａ２１）及び式（Ｉｂ２１）の化合物を含む組成物Ａ１の調製
２３９ｇ、すなわち１モル当量のバリンを、効果的な撹拌装置及び窒素バブリング装置を備える、熱伝導流体を循環させた二重ジャケットガラス反応器内の１５１２ｇの水と６４９ｇのイソプロパノールとからなる２１６１ｇの混合物中に、２０℃の温度で反応器の底部から導入する。このようにして調製される媒体のｐＨを、３０％ソーダ溶液（soda solution）を添加することによってｐＨ値１０に調整する。次いで、４５０ｇ、すなわち０．８モル当量のヘキサデカノイルクロリドを２０℃〜３０℃の温度で媒体に徐々に添加して発熱反応を制御する。同時に３０％ソーダ溶液を媒体に添加して、媒体のｐＨを１０〜１０．５に維持する。
【００８６】
ヘキサデカノイルクロリドの添加の終了時に、反応媒体を２時間にわたって撹拌し続ける。次いで、反応媒体を撹拌下で５５℃の温度に加熱した後、反応媒体のｐＨが約２．０となるようにリン酸の７５％酸性溶液４６９ｇ量を徐々に導入する。撹拌を停止した後、清澄させた媒体の水相を取り除く。次いで、反応器内に残っている有機相を、６０℃の温度で撹拌しながら２７００ｇ量の１０％塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。水相を反応器の底部から取り除き、先に記載の洗浄段階を再度繰り返す。洗浄の終了時に、有機相を残留水の真空蒸留によって乾燥させる。
【００８７】
３２ｇ量、すなわち１モル当量の１，３−ブタンジオールを、１２６ｇの乾燥反応媒体が入った反応器内に導入し、撹拌し、１２０℃の温度に加熱する。混合物を分散させ、０．４ｇ量の９８％硫酸を反応器内に導入し、得られる混合物を、反応器の底部から導入される窒素バブリングを定期的に行いながら不完全真空下で１２０℃の温度に加熱する。次いで、反応混合物を撹拌しながら１２０℃に２４時間維持した後、３０％ソーダ溶液を添加することによって中和して、５％の反応媒体のｐＨを３．０〜６．０とする。次いで、反応媒体を排出すると、組成物Ａ１の分析特性は以下のように測定される：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝３６．５
水中５％の組成物Ａ１のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝７．１
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝１３５．５
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１００．８
【００８８】
実施例２：式（Ｉａ１１）及び式（Ｉｂ１１）の化合物を含む組成物Ａ２の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のバリン、０．８モル当量のヘキサデカノイルクロリド及び１モル当量の１，３−プロパンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ａ２を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝２８．３
水中５％の組成物Ａ２のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝６．７
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝８０．５
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１２１．７
【００８９】
実施例３：式（Ｉａ２２）及び式（Ｉｂ２２）の化合物を含む組成物Ｂ１の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のバリン、０．８モル当量のオクタノイルクロリド及び１モル当量の１，３−ブタンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｂ１を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝５５．７
水中５％の組成物Ｂ１のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝４．２
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝１９４．６
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１２８．２
【００９０】
実施例４：式（Ｉｂ１２）及び式（Ｉｂ２２）の化合物を含む組成物Ｂ２の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のバリン、０．８モル当量のオクタノイルクロリド及び１モル当量の１，３−プロパンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｂ２を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝５４．２
水中５％の組成物Ｂ２のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝４．５
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝２１．２
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１５９．０
【００９１】
実施例５：式（Ｉａ２３）及び式（Ｉｂ２３）の化合物を含む組成物Ｄ１の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のバリン、０．８モル当量のウンデシレノイルクロリド及び１モル当量の１，３−ブタンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｄ１を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝５０．０
水中５％の組成物Ｄ１のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝５．３
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝１４９．９
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１１４．０
【００９２】
実施例６：式（Ｉａ１３）及び式（Ｉｂ１３）の化合物を含む組成物Ｄ２の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のバリン、０．８モル当量のウンデシレノイルクロリド及び１モル当量の１，３−プロパンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｄ２を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝３８．６
水中５％の組成物Ｄ２のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝５．７
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝１８９．７
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１３５．１
【００９３】
実施例７：式（Ｉａ２４）及び式（Ｉｂ２４）の化合物を含む組成物Ｅ１の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のプロリン、０．８モル当量のウンデシレノイルクロリド及び１モル当量の１，３−プロパンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｅ１を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝４１．９
水中５％の組成物Ｅ１のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝５．０
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝１４２．６
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１１６．０
【００９４】
実施例８：式（Ｉａ１４）及び式（Ｉｂ１４）の化合物を含む組成物Ｅ２の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のプロリン、０．８モル当量のウンデシレノイルクロリド及び１モル当量の１，３−プロパンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｅ２を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝２５．６
水中５％の組成物Ｅ２のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝５．３
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝１４９．７
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１５２．２
【００９５】
実施例９：式（Ｉａ２５）及び式（Ｉｂ２５）の化合物を含む組成物Ｆ１の調製
実施例１に記載の方法の作業手順を１モル当量のロイシン、０．８モル当量のオクタノイルクロリド及び１モル当量の１，３−プロパンジオールに対して行い、以下の分析特性を有する組成物Ｆ１を得る：
酸価（ＮＦＴ  ６０−２０４に従う）＝２７．１
水中５％の組成物Ｆ１のｐＨ（ＮＦＴ  ７３−２０６の方法に従う）＝５．３
ヒドロキシル価（米国薬局方ＸＸＩ  ＮＦ  ＸＶＩ  ０１／０１１９８５に従う）＝９９．９
エステル価（鹸化価（ＮＦＴ  ６０−１１０に従う）−酸価）＝１６９．４
【００９６】
酸化ストレスを受けた内皮（endothelial）細胞培養物における細胞内ＡＴＰの産生に対する本発明による化合物及び組成物の影響の評価
プロトコル
Ｒ３期のＨＵＶＥＣ（ヒト臍帯静脈内皮細胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cells en langue anglaise））を、９６ウェルプレート内に２０００細胞／ウェルで播種する。
【００９７】
次に、細胞をLonza社から市販されているＥＧＭ−２（内皮増殖培地（Endothelial Growth Medium））中で５％ＣＯ２下、３７℃の温度で７日間培養する。
【００９８】
次いで、培養培地を試験対象の化合物及び組成物の希釈物を含有するＥＧＭ−２培地に交換する。
【００９９】
また、培養培地をＥＧＭ−２培地単独に交換することによって参照（Ｔ）を調製する。
【０１００】
次いで、ＥＧＭ−２培地中に存在し、試験対象の化合物及び組成物の希釈物と合わせた細胞並びに参照（Ｔ）を、３７℃の温度で２４時間にわたってインキュベートする。
【０１０１】
このインキュベーションに続いて、試験対象の化合物及び組成物の希釈物と合わせた細胞の培地並びに参照（Ｔ）の培地を、過酸化水素を０．８ｍｍｏｌ／Ｌの濃度で添加したＥＧＭ−２培地に交換する。
【０１０２】
以下、「参照（Ｔ１）」は過酸化水素を添加した参照（Ｔ）の培地を指し、「参照（Ｔ）」は過酸化水素を添加していない参照（Ｔ）の培地を指す。
【０１０３】
次に、試験対象の化合物及び組成物の希釈物と合わせた細胞、参照（Ｔ）並びに参照（Ｔ１）を、３７℃の温度で１０分間インキュベートし、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）ですすぐ。
【０１０４】
試験対象の化合物及び組成物の希釈物と合わせた細胞、参照（Ｔ）並びに参照（Ｔ１）によって産生される細胞内ＡＴＰの量及びタンパク質の量を、溶解バッファーの存在下で
の分子カーペット（molecular carpets）の溶解後に評価する。
【０１０５】
ＡＴＰの量を、LABSYSTEMS社から市販されているルミノメータープレートリーダーＦＬＵＯＲＯＳＫＡＮ  ＡＳＣＥＮＴ  ＦＬ（商標）を使用して行われる発光定量法によって定量化し、タンパク質をＢＣＡ法を用いて定量化する。ＢＣＡ法はＡＴＰ適用量の標準化及び各実験条件の細胞毒性の評価を可能にする。
【０１０６】
細胞毒性閾値は参照群の８０％に固定した。
【０１０７】
結果を産生されるタンパク質１ｍｇ当たりに産生されるＡＴＰのｍｍｏｌ量で表し、結果の統計研究をスチューデント両側不等分散ｔ検定を用いて行った。
【０１０８】
試験対象の化合物及び組成物の希釈物と合わせた細胞、参照（Ｔ）並びに参照（Ｔ１）に対する影響の評価を２回の独立実験で行ったが、提示の結果は２回の試験の平均に相当する。
【０１０９】
最も制限的な統計を各実験条件に適用した。得られた結果を以下の表１に示す。
【０１１０】
【表１】
2015501317.tif 000035
【０１１１】
参照細胞（Ｔ）に対する過酸化水素の添加によって生じる酸化ストレスは、内皮細胞（参照細胞（Ｔ１））によって産生されるＡＴＰの６４％の低減をもたらす。したがって、この結果は用いられる実験的試験条件を実証するものである。
【０１１２】
内皮細胞を組成物（Ａ１）と合わせると、該内皮細胞によって産生されるＡＴＰの量は、同じ酸化ストレスを受けた参照細胞（Ｔ１）に対して８１．２５％増加する。
【０１１３】
内皮細胞を組成物（Ｄ２）と合わせると、該内皮細胞によって産生されるＡＴＰの量は、同じ酸化ストレスを受けた参照細胞（Ｔ１）に対して５０．０％増加する。
【０１１４】
内皮細胞を組成物（Ｂ１）及び（Ｂ２）と合わせると、該内皮細胞によって産生されるＡＴＰの量は、同じ酸化ストレスを受けた参照細胞（Ｔ１）に対して３１．２５％増加する。
【０１１５】
内皮細胞を組成物（Ａ２）、（Ｄ１）、（Ｅ１）及び（Ｅ２）と合わせると、該内皮細胞によって産生されるＡＴＰの量は、同じ酸化ストレスを受けた参照細胞（Ｔ１）に対して２５．０％増加する。
【０１１６】
内皮細胞を組成物（Ｆ１）と合わせると、該内皮細胞によって産生されるＡＴＰの量は、同じ酸化ストレスを受けた参照細胞（Ｔ１）に対して１２．５％増加する。
【０１１７】
いずれの試験組成物も、Interchim社から市販されている「ＢＣアッセイ」キットに用いられるＢＣＡ試験によると、有意な細胞毒性を引き起こさなかった。
【０１１８】
結果として、本発明による化合物を含む本発明による組成物は、酸化ストレスを受けた内皮細胞によるＡＴＰ産生の減少を遅らせる。
【０１１９】
本明細書で言及される書誌参照
（１）Chang et al: "Aging and survival of cutaneous microvasculature", J. Invest
Dermatol. 2002 May; 118(5):752-8.
（２）Chung et al: "Differential effects of photoaging vs intrinsic aging on the
vascularisation of human skin" Arch. Dermatol. 2002 Nov; 138(11):1437-42.
（３）Toyoda et al "Ultrastructural characterisation of microvasculature in photoaging" J. Dematol Sci. 2001 Aug; 27 Supp 1:S32-41.
（４）Janssens, "Effect of venotropic drugs on the respiratory activity of isolated mitochondria and in endothelial cells", in British Journal of Pharmacology (2000) 130, 1513-1524.
【国際調査報告】
2015501317.tif 000044
2015501317.tif 000045
2015501317.tif 000046
2015501317.tif 000047