(57)【要約】  ステントを形成する中空ワイヤ内に治療物質又は治療薬を充填するための方法及び装置が開示される。ステントが、流体薬剤調製物を収容するチャンバ内に入れられる。充填中に、チャンバが、流体薬剤調製物の溶媒の気液平衡に又は気液平衡付近に維持される。ステントに充填するために、ステントの一部が、中空ワイヤによって画定される管腔スペースに毛管作用により流体薬剤調製物が充填されるまで、流体薬剤調製物に接触する状態におかれる。充填が完了した後で、ステントが、該ステントが流体薬剤調製物ともう接触しないように後退させられる。流体薬剤調製物の溶媒を蒸発させるためにチャンバ内の溶媒蒸気圧が低減される。吸い上げ手段が、ステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御してもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステントを形成するその長さに沿って複数の側部開口部を有する中空ワイヤの管腔スペース内に流体薬剤調製物を充填する方法であって、
流体薬剤調製物と前記流体薬剤調製物に接触する吸い上げ手段とを収納する、前記流体薬剤調製物の気液平衡又は気液平衡付近であるチャンバ内に、複数の側部開口部を有する中空ワイヤから形成されたステントを入れるステップと、
前記複数の側部開口部のうちの少なくとも１つが前記吸い上げ手段に接触するように前記ステントの一部を前記吸い上げ手段に接触する状態におくステップと、
前記中空ワイヤによって画定される管腔スペースに、前記吸い上げ手段に接触する前記複数の側部開口部のうちの少なくとも１つを通した毛管作用により前記流体薬剤調製物が充填されるまで、前記吸い上げ手段と前記ステントの選択された部分との接触を維持するステップと、を備えている、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記ステントの一部が前記吸い上げ手段ともう接触しないように前記ステントを後退させるステップと、
前記流体薬剤調製物の溶媒を蒸発させるために前記チャンバの中の溶媒蒸気圧を減少させるステップと、をさらに備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ステントの一部が前記吸い上げ手段ともう接触しないように前記ステントを後退させるステップが、前記ステントを後退させるステップ中に前記中空ワイヤの外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去する、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記吸い上げ手段が連続気泡スポンジ又は発泡体である、
請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記吸い上げ手段が複数のガラスビードである、
請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記チャンバの中の溶媒蒸気圧を減少させるステップが、前記チャンバを周囲圧力に戻るように排気することを含む、
請求項２に記載の方法。
【請求項７】
ステントを形成するその開口部の長さに沿って複数の側部開口部を有する中空ワイヤの管腔スペース内に流体薬剤調製物を充填する方法であって、
装置の第１のチャンバ内に、複数の側部開口部を有する中空ワイヤから形成されたステントを入れるステップであり、前記装置が、前記第１のチャンバと流体薬剤調製物に接触する吸い上げ手段を収納する第２のチャンバとの間に位置決めされる弁を含み、前記弁が、前記第１のチャンバと前記第２のチャンバが流体連通しないように閉じられる、ステップと、
前記第１のチャンバと前記第２のチャンバが流体連通するように前記弁を開くステップと、
前記第１及び第２チャンバが溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近に達するようにするステップと、
前記複数の側部開口部のうちの少なくとも１つが前記吸い上げ手段に接触するように、前記ステントの一部を前記第２のチャンバ内の吸い上げ手段に接触する状態におくステップと、
前記中空ワイヤによって画定される管腔スペースに、前記吸い上げ手段に接触する前記複数の側部開口部のうちの少なくとも１つを通した毛管作用により前記流体薬剤調製物が充填されるまで、前記吸い上げ手段と前記ステントの選択された部分との接触を維持するステップと、
前記ステントの一部が前記吸い上げ手段ともう接触せず、前記第１のチャンバ内に存在するように、前記ステントを後退させるステップと、
前記第１のチャンバと前記第２のチャンバが流体連通しないように前記弁を閉じるステップと、
前記流体薬剤調製物の溶媒を蒸発させるために前記第１のチャンバ内の溶媒蒸気圧を減少させるステップと、を備えている、
ことを特徴とする方法。
【請求項８】
前記第１及び第２チャンバが溶媒蒸気飽和に達するようにするステップが、超音波スプレーノズルで前記第１及び第２チャンバ内の液滴を霧化することを備えている、
請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記第１及び第２チャンバが溶媒蒸気飽和に達するようにするステップが、前記溶媒の温度を上昇させることを備えている、
請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１及び第２チャンバが溶媒蒸気飽和に達するようにするステップが、前記第１のチャンバ内に存在する前記流体薬剤調製物の溶媒が充填されたリザーバにわたる対流をもたらすためにファンを用いることを備えている、
請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１のチャンバと前記第２のチャンバが流体連通しないように前記弁を閉じた状態で前記第１のチャンバが溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近に達するようにするステップをさらに含み、前記第１のチャンバが、前記流体薬剤調製物の溶媒が充填されたリザーバを収納し、前記第１のチャンバが溶媒蒸気飽和に達するようにするステップが、前記ステントを前記第１のチャンバの中に入れるステップの後に且つ前記弁を開くステップの前に行われる、
請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記ステントの一部が前記吸い上げ手段ともう接触しないように前記ステントを後退させるステップが、前記ステントを後退させるステップ中に前記中空ワイヤの外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去する、
請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記吸い上げ手段が連続気泡スポンジ又は発泡体である、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記吸い上げ手段が複数のガラスビードである、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１のチャンバ内の溶媒蒸気圧を減少させるステップが、前記第１のチャンバを周囲圧力に戻すように排気することを備えている、
請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
ステントを形成するその長さに沿って複数の側部開口部を有する中空ワイヤの管腔スペース内に流体薬剤調製物を充填する方法であって、
複数の側部開口部を有する中空ワイヤから形成されたステントを、流体薬剤調製物の溶媒の気液平衡に又は気液平衡付近に維持される、流体薬剤調製物を収納するチャンバの中に入れるステップと、
前記複数の側部開口部のうちの少なくとも１つが前記流体薬剤調製物に接触するように前記ステントの一部を前記流体薬剤調製物に接触する状態におくステップと、
前記中空ワイヤによって画定される管腔スペースに、前記流体薬剤調製物に接触する前記複数の側部開口部のうちの少なくとも１つを通した毛管作用により前記流体薬剤調製物が充填されるまで、前記流体薬剤調製物と前記ステントの一部との接触を維持するステップと、
前記ステントの一部が前記流体薬剤調製物ともう接触しないように前記ステントを後退させるステップと、
前記流体薬剤調製物の溶媒を蒸発させるために前記チャンバの中の溶媒蒸気圧を減少させるステップと、を備えている、
ことを特徴とする方法。
【請求項１７】
前記中空ワイヤの外表面から、前記外面に前記流体薬剤調製物が実質的にないように前記流体薬剤調製物を除去するステップをさらに含み、前記除去ステップが、前記ステントを後退させるステップの後に且つ前記チャンバ内の溶媒蒸気圧を減少させるステップの前に行われる、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記中空ワイヤによって画定される管腔スペースに毛管作用により前記流体薬剤調製物が充填されるまで前記流体薬剤調製物と前記ステントの一部との接触を維持するステップの後であるが、前記ステントを後退させるステップの前に、前記流体薬剤調製物の温度を上昇させるステップをさらに含む、
請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記ステントの端を前記流体薬剤調製物に接触する状態におくステップの前に、前記中空ワイヤの外面の少なくとも一部をコーティングで覆うステップをさらに備えている、
請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記チャンバの中の溶媒蒸気圧を減少させるステップが、前記チャンバを周囲圧力に戻すように排気することを備えている、
請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、治療物質又は治療薬を放出する移植可能な医療器具に関し、より具体的には、こうした医療器具に治療物質又は治療薬を装填又は充填する装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤を溶出する移植可能な医療器具は、それらが移植される領域を医学的に治療しながら構造的支持を提供できるため有用である。例えば、薬剤溶出ステントは、冠状動脈の再狭窄を防ぐのに用いられている。薬剤溶出ステントは、単球の局所的侵入／活性化をブロックする、したがってＶＳＭＣ増殖及び遊走をトリガし得る成長因子の分泌を防ぐ抗炎症化合物などの治療薬を投与することができる。他の潜在的に再狭窄を防止する化合物は、シロリムス及びパクリタキセルを含む化学療法薬などの抗増殖薬を含む。抗血栓薬、酸化防止薬、血小板凝集抑制薬、及び細胞増殖抑制薬などの他のクラスの薬剤も再狭窄を防止する用途のために提案されている。
【０００３】
薬剤溶出医療器具は、ポリマー材料で被覆されてもよく、次に、これに薬剤又は薬剤の組み合わせが含浸される。医療器具が目標位置に移植されると、薬剤が局所的組織の治療のためのポリマーから放出される。薬剤は、生体安定性ポリマーのポリマー層を通した拡散プロセスによって、及び／又はポリマー層が生分解性ポリマーであるときにはポリマー材料が分解する際に放出される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
薬剤を含浸したポリマーコーティングは、ポリマーコーティングが担持できる薬剤の量及び医療器具の寸法によって、送達される薬剤の量が制限される。同様に、ポリマーコーティングを用いる溶出速度の制御は難しい。
【０００５】
したがって、医療器具によって送達される薬剤の量を増加させることができ、且つ薬剤の溶出速度の制御の改善及びこうした医療器具を形成する方法の改善を可能にする、薬剤溶出医療器具が必要とされる。それぞれ引用によりその全体が本明細書に組み込まれる２００９年７月９日に出願された同時継続中の米国特許出願公開第２０１１／０００８４０５号、２００９年９月２０日に出願された米国特許仮出願第６１／２４４，０４９号、２００９年９月２０日に出願された米国特許仮出願第６１／２４４，０５０号、及び同時継続中の米国特許出願公開第２０１２／００６７００８号は、薬剤溶出ステントを中空ワイヤで形成するための方法を開示する。中空ワイヤで形成される薬剤溶出ステントは、ステントの表面上のポリマーの中に治療物質が配置された薬剤溶出ステントと類似の溶出曲線を達成することができる。薬剤ポリマー被覆ステントと類似の溶出曲線を達成する中空ワイヤで形成される薬剤溶出ステントは、ポリマーコーティングなしに同時により安全でありながら類似の臨床的有効性を有することが期待される。加えて、中空ワイヤで形成される薬剤溶出ステントから種々の溶出曲線を達成することができる。冠動脈ステントなどのいくつかの用途では、薬剤又は治療物質が充填される中空ワイヤ管腔の直径は極めて小さく、例えば約０．００１５インチであり、これは管腔の充填を行うのを難しくすることがある。したがって、ステントの中空ワイヤの管腔内に治療物質又は治療薬を充填又は装填するための改善された装置及び方法が必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の実施形態は、複数の側部薬剤送達開口部を有する薬剤溶出ステントを形成するその長さに沿って複数の側部開口部を有する中空ワイヤの管腔スペース内に流体薬剤調製物を充填するための方法及び装置に向けられる。本発明の一実施形態では、複数の側部開口部を有する中空ワイヤから形成されたステントが装置の第１のチャンバ内に入れられる。装置は、第１のチャンバと流体薬剤調製物に接触する吸い上げ手段を収納する第２のチャンバとの間に位置決めされる弁を含み、第１のチャンバと第２のチャンバが流体連通しないように弁が閉じられる。第１のチャンバと第２のチャンバが流体連通するように弁が開かれる。第１のチャンバ及び第２のチャンバが溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近に達する。ステントの一部が、複数の側部開口部のうちの少なくとも１つが吸い上げ手段に接触するように、第２のチャンバ内の吸い上げ手段に接触する状態におかれる。吸い上げ手段とステントの選択された部分との接触は、吸い上げ手段に接触する複数の側部開口部のうちの少なくとも１つを通した毛管作用により中空ワイヤによって画定される管腔スペースに流体薬剤調製物が充填されるまで維持される。ステントが、該ステントの一部が吸い上げ手段ともう接触しないように後退させられ、第１のチャンバ内におかれる。第１のチャンバと第２のチャンバが流体連通しないように弁が閉じられ、流体薬剤調製物の溶媒を蒸発させるために第１のチャンバ内の溶媒蒸気圧が低減される。
【０００７】
本発明の別の実施形態では、複数の側部開口部を有する中空ワイヤから形成されたステントが、流体薬剤調製物を収納するチャンバ内に入れられる。チャンバは流体薬剤調製物の溶媒の気液平衡又は気液平衡付近である。ステントの一部が、複数の側部開口部のうちの少なくとも１つが流体薬剤調製物に接触するように、流体薬剤調製物に接触する状態におかれる。流体薬剤調製物とステントの選択された部分との接触は、流体薬剤調製物に接触する複数の側部開口部のうちの少なくとも１つを通した毛管作用により中空ワイヤによって画定される管腔スペースに流体薬剤調製物が充填されるまで維持される。吸い上げ手段は、ステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御することができる。
【０００８】
本発明の上記の及び他の特徴及び利点は、付属の図面に示される本発明の実施形態の以下の説明から明らかであろう。本明細書に組み込まれ、本明細書の一部をなす付属の図面は、本発明の原理を説明する、及び当業者が本発明を作製及び使用できるようにするのにさらに役立つ。図面は縮尺ではない。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の一実施形態に係る中空ワイヤから形成された薬剤溶出ステントの側面図である。
【図２Ａ】図１の線２Ａ−２Ａに沿って見た断面図である。
【図２Ｂ】図１の中空ワイヤの端部での線２Ｂ−２Ｂに沿って見た断面図である。
【図２Ｃ】図１の線２Ｃ−２Ｃに沿って見た端面図である。
【図３】図１の複数のステントに毛管作用により流体薬剤調製物を充填する方法のフローチャートである。
【図４Ａ】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図４Ｂ】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図５】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図６】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図６Ａ】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図６Ｂ】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図６Ｃ】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図７】ステントが吸い上げ手段により流体薬剤調製物に接触することになる、上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置において行われる図３のフローチャートの方法の概略図である。
【図８Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の実施形態を示す図である。
【図８Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の実施形態を示す図である。
【図９Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図９Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１０】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１１】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１２Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１２Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１３Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１３Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１３Ｃ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１３Ｄ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１４Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１４Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１５Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１５Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１６】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１７】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１８Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１８Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１８Ｃ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１８Ｄ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１９Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１９Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１９Ｃ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図１９Ｄ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２０】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２１】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２１Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２２Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２２Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２２Ｃ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２３Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の実施形態を示す図である。
【図２３Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の実施形態を示す図である。
【図２４】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２５】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２６】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２７Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２７Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２８】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図２９】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３０】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３１Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３１Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３２Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３２Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３３】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御する吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３４】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３５】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３６Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３６Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３６Ｃ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３７Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３７Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３７Ｃ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３８Ａ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３８Ｂ】図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順中にステントへの流体薬剤調製物の伝達を制御するために各ステントと流体薬剤調製物との接触面積を最小にする吸い上げ手段の別の実施形態を示す図である。
【図３９】ステントが吸い上げ手段の援助なしに流体薬剤調製物と直接接触することになる、図３のフローチャートの方法を行うための上側チャンバ及び下側チャンバを有する装置の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の具体的な実施形態が、同様の参照番号が同一の又は機能的に類似の要素を示す図面を参照してここで説明される。「遠位」及び「近位」という用語は、以下の説明では治療している医師に対する位置又は方向に関して用いられる。「遠位」又は「遠位に」は、医師から遠い位置又は医師から離れる方向である。「近位」及び「近位に」は、医師に近い位置又は医師に向かう方向である。加えて、以下の説明で用いられる「自己拡張」という用語は、構造体が、該構造体を圧縮された又は収縮された送達構成から拡張された留置構成に戻すために機械的記憶を有することができる材料から形状設定される又は形成されることを伝えることを意図される。網羅的でない例示的な自己拡張材料は、ステンレス鋼、ニッケルチタン合金又はニチノールなどの擬似弾性金属、種々のポリマー、若しくはニッケル、コバルト、クロム、又は他の金属のベースメタルを有し得る所謂超合金を含む。例えばステンレス鋼においてスプリングテンパーを達成するために、又はニチノールなどの影響を受けやすい金属合金に形状記憶を設定するために、熱処理によってワイヤ又はステント構造体に機械的記憶が付与されてもよい。ポリノルボルネン（ｐｏｌｙｎｏｒｂｏｒｅｎｅ）、トランス−ポリイソプレン、スチレン−ブタジエン、及びポリウレタンなどのポリマーを含む、形状記憶特徴を有するように作製できる種々のポリマーもまた、本発明の実施形態において用いるのに適することがある。同様に、ポリＬ−Ｄ乳酸コポリマー、オリゴカプロラクトン（ｏｌｉｇｏ  ｃａｐｒｙｌａｃｔｏｎｅ）コポリマー、及びポリシクロ−オクチンを別々に又は他の形状記憶ポリマーと併せて用いることができる。
以下の詳細な説明は、本質的に単なる例示であり、本発明又は本発明の用途及び使用を限定することを意図されない。本明細書に記載の薬剤溶出ステントは、冠動脈、頸動脈、及び腎動脈などの血管、又はこれが有用とみなされるあらゆる他の体内の通路の治療との関連で用いられてもよい。より具体的には、本明細書に記載の方法によって治療物質が装填される薬剤溶出ステントは、患者内の種々の治療部位に留置するために適合され、血管ステント（例えば、冠動脈血管ステント及び脳ステントなどの末梢血管ステント）、泌尿器ステント（例えば、尿道ステント及び尿管ステント）、胆管ステント、気管ステント、胃腸ステント、及び食道ステントを含む。さらに、上記の技術分野、背景、概要、又は以下の詳細な説明で提示されるどの表明された又は含意された理論によっても縛られることは意図していない。
【００１１】
中空ワイヤ薬剤溶出ステント
本発明の実施形態に係る薬剤が装填されるステント１００の実施形態が図１〜図２Ｃに示される。ステント１００は、以下、ステント又は中空コアステントと呼ばれることがある中空支柱又はワイヤ１０２から形成される。中空ワイヤ１０２は、所望のステントパターンに形状設定される前又は後に形成され得る管腔又は管腔スペース１０３を画定する。言い換えれば、本明細書で用いられる場合の「中空ワイヤから形成されたステント」は、所望のステントパターンに形状設定される直線中空ワイヤ又は結果的に所望のステントパターンに形成される管状の構成部品をもたらすあらゆる適切な製造方法から構築されたステントを含み、管状の構成部品は、内部に連続的に延びる管腔又は管腔スペースを有する。図１に示すように、中空ワイヤ１０２は、ステント１００の第１の端又は先端１０５から第２の端又は先端１０７に延びる中央血流通路又は管腔１１３（図２Ｃに示される）を内部に画定する概して円筒形のステント１００を形成するためにマンドレル又は他の成形装置の周りに巻かれる波形を形成するべく屈曲セグメント又はクラウン１０８によって接合される概して直線形のセグメント１０６を含む、一連の概して正弦波形に形成される。波形の長手方向に隣接する方向転換部の選択されたクラウン１０８は、例えば、図１に示すように融着点又は溶接部１１０によって接合されてもよい。本発明の実施形態に係るステント内に薬剤を充填する方法は、図１に示されたパターンを有するステントに限定されない。ステントとして用いるのに適したどのパターンに形成されるステントに、本明細書で開示される方法によって薬剤が装填されてもよい。例えば、限定するためではなく、それぞれ引用によりその全体が本明細書に組み込まれるＷｉｋｔｏｒの米国特許第４，８８６，０６２号、Ｗｉｋｔｏｒの米国特許第５，１３３，７３２号、Ｗｉｋｔｏｒの米国特許第５，７８２，９０３号、Ｂｏｙｌｅの米国特許第６，１３６，０２３号、及びＰｉｎｃｈｕｋの米国特許第５，０１９，０９０号で開示されたパターンに形成されるステントに、本明細書で開示される方法によって薬剤が装填されてもよい。
【００１２】
図２Ａに示すように、ステント１００の中空ワイヤ１０２は、中空ワイヤ１０２の管腔又は管腔スペース１０３内に治療物質又は治療薬１１２が堆積されることを可能にする。管腔１０３は、図２Ａでは治療物質又は治療薬１１２で均一に満たされた状態で示されるが、治療物質又は治療薬１１２は、中空ワイヤ１０２の管腔スペース１０３内を満たす又は均一に分散される必要はなく、管腔スペースの少なくとも一部を占めることだけが必要とされる。管腔１０３は、中空ワイヤ１０２の第１の端１１４から第２の端１１４’に連続的に延びてもよい。中空ワイヤ１０２は概して円形の断面を有するものとして示されるが、中空ワイヤ１０２は概して楕円形又は長方形の断面であってもよい。中空ワイヤ１０２は、０．０００４〜０．００５インチの範囲内の壁の厚さＷTを有してもよく、この場合、内径又は管腔径ＩDは０．０００５〜０．０２インチの範囲である。ステント１００を形成する中空ワイヤ１０２は、限定はされないがステンレス鋼、ニッケル−チタン（ニチノール）、ＭＰ３５Ｎなどのニッケル−コバルト合金、コバルト−クロム、タンタル、チタン、白金、金、銀、パラジウム、イリジウムなどを含む、壁組織に人工的な半径方向の支持を与えるための金属材料から作製されてもよい。代替的に、中空ワイヤ１０２は、皮下注射針を製造するのに典型的に用いられるタイプの非常に小直径の中空金属チューブであるハイポチューブから作製されてもよい。代替的に、中空ワイヤ１０２は、ポリマー材料などの非金属材料から形成されてもよい。ポリマー材料は、管腔への開通性を取り戻す及び／又は薬剤の送達を提供するためにステント１００が使用後に体内に吸収されるように、生分解性又は生体吸収性であってもよい。
【００１３】
中空ワイヤ１０２は、管腔１０３から治療物質又は治療薬１１２が放出されることを可能にするために、その長さに沿って分布した薬剤送達側部開口部又はポート１０４をさらに含む。側部開口部１０４は、ステント１００の概して直線形のセグメント１０６上にのみ、ステント１００のクラウン１０８上にのみ、又は概して直線形のセグメント１０６とクラウン１０８との両方上に配置されてもよい。側部開口部１０４は、ステント１００からの薬剤１１２の溶出速度を制御するために所望の寸法及び形状に設定されてもよい。より具体的には、側部開口部１０４はスリットであってもよく、若しくは、限定はされないが円形、卵形、長方形、又はあらゆる多角形の断面を含むあらゆる適切な断面を有する穴であってもよい。より大きい寸法に設定された側部開口部１０４は、概してより速い溶出速度を可能にし、より小さい寸法に設定された側部開口部１０４は、概してより遅い溶出速度を提供する。さらに、側部開口部１０４の寸法及び／又は数量は、ステント１００の異なる部分でステント１００から溶出される薬剤１１２の量及び／又は速度を変えるためにステント１００に沿って変えてもよい。側部開口部１０４は、例えば、限定するためではなく、５〜３０μｍの幅又は直径であってもよい。側部開口部１０４は、図２に示すようにステント１００の外方に面する面又は反管腔面１１６上にのみ、ステント１００の内方に面する面又は管腔面１１８上にのみ、又は両方の面上に提供されてもよく、若しくはワイヤ１０２の円周に沿ったどこかに設けられてもよい。
【００１４】
本発明の種々の実施形態では、中空ワイヤ１０２の管腔１０３の中に収容される溶出可能な治療物質又は治療薬１１２として多様な治療薬又は治療剤が用いられてもよく、この場合、治療有効量は、当業者によって容易に判断され、最終的には、例えば、治療されるべき状態、治療薬自体の性質、該投薬法が導入される組織などに依存する。さらに、１つ以上の治療物質又は治療薬が中空ワイヤ１０２の中に装填されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。狭窄病変領域に送達される治療物質又は治療薬１１２は、狭窄部を形成するプラーク物質を溶解するタイプのものとすることができ、又は抗血小板形成薬（ａｎｔｉ−ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｄｒｕｇ）、抗血栓薬、又は抗増殖薬とすることができる。こうした薬剤は、例えば、ＴＰＡ、ヘパリン、ウロキナーゼ、シロリムス、又はシロリムスの類縁体を含むことができる。もちろん、ステント１００は、抗血栓薬、抗増殖薬、抗炎症薬、遊走抑制薬（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｔｏｒｙ  ａｇｅｎｔｓ）、細胞外基質産生及び組織化に影響を及ぼす薬、抗新生物薬、抗有糸分裂薬、麻酔薬、抗凝血薬、血管細胞増殖促進薬、血管細胞増殖抑制薬、コレステロール低下薬、血管拡張薬、及び内因性血管作用機構に干渉する薬のうちの１つ以上を含むあらゆる適切な薬物を体内の管の壁及び内部に送達するのに用いることができる。
【００１５】
本発明の実施形態によれば、体に移植前にステント１００に治療物質又は治療薬１１２が装填又は充填される。治療物質又は治療薬１１２は、一般に、中空ワイヤ１０２の管腔１０３の中に装填するために溶媒又は分散媒／分散剤と混合される。加えて、治療物質又は治療薬１１２は、中空ワイヤ１０２の管腔１０３に装填するために溶媒又は分散媒／分散剤に加えて溶出を支援するのに賦形剤と混合することができる。以下、「流体薬剤調製物」という用語は、一般に、治療物質又は治療薬１１２、溶媒又は分散媒、及びそれに添加されるあらゆる賦形剤／添加剤／修飾剤を指すのに用いられることがある。一実施形態では、治療物質又は治療薬１１２は、中空ワイヤ１０２に装填する前に溶液として溶媒又は溶媒混合物と混合される。溶液は、治療物質又は治療薬１１２が溶媒又は溶媒混合物中に溶解した均一混合物である。一実施形態では、溶液は、治療物質又は治療薬１１２を溶解する高い能力を有する有機溶媒である高能力溶媒を含む。本明細書で用いられる場合の高能力は、溶媒１ミリリットルあたり物質５００ｍｇを上回る濃度で治療物質又は治療薬１１２を溶解する能力として定義される。シロリムス及びその類縁物質のための高能力薬剤溶解溶媒の例は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含むがこれらに限定されない。高能力溶媒に加えて、溶液は、薬剤溶出を支援するために賦形剤を含んでもよい。一実施形態では、賦形剤は、限定はされないがソルビタンモノオレエート及びソルビタンモノラウレートなどのソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、及びポリソルベート８０などのポリソルベート、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及び２，６−ジ−ｏ−メチル−β−シクロデキストリンなどのシクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、及び低分子量ポリ（エチレングリコール）などの界面活性剤であってもよい。別の実施形態では、賦形剤は、限定はされないが塩化ナトリウムなどの塩、並びに尿素、クエン酸、及びアスコルビン酸などの他の物質といった親水剤であってもよい。さらに別の実施形態では、賦形剤は、限定はされないがブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）などの安定剤であってもよい。所望の薬物負荷に応じて、治療物質又は治療薬１１２のその低い溶解性のために低能力溶媒を選択することもできる。低能力は、溶媒１ミリリットルあたり薬剤５００ｍｇを通常下回る濃度で治療物質又は治療薬１１２を溶解する能力として定義される。シロリムス及びその類縁物質のための低能力薬剤溶解溶媒の例は、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトニトリル、乳酸エチル、アセトン、及びテトラヒドロフラン／水（９：１重量比）のような溶媒混合物を含むがこれらに限定されない。ステント１００に溶液が装填された後で、治療物質又は治療薬１１２は、溶液から析出、例えば、固体層に変化してもよく、残りの溶媒及びあらゆる非溶媒の大部分は、存在する場合、主として治療物質又は治療薬１１２のみが若しくは治療物質又は治療薬１１２と１つ以上の賦形剤が残って体内に溶出するように、中空ワイヤ１０��の管腔スペースから抽出されてもよい。
【００１６】
別の実施形態では、治療物質又は治療薬１１２は、中空ワイヤ１０２に装填する前にスラリー／懸濁液として分散媒と混合される。スラリー／懸濁液の形態では、治療物質又は治療薬１１２は、固体粒子が分散される液体の形態の連続媒体（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｍｅｄｉｕｍ）を指す分散媒中に、溶解しないが固体微粒子として分散される。治療物質又は治療薬１１２を溶解する能力のない分散媒の例は、治療物質又は治療薬１１２の特性に依存する。例えば、シロリムスを溶解する能力のない適切な分散媒は、水、ヘキサン、及び他の単純アルカン、例えば、Ｃ５〜Ｃ１０を含むがこれらに限定されない。懸濁及び安定化を助ける、懸濁液全体にわたる薬剤の均一分散を保証する、及び／又は薬剤粒子の表面潤滑性を増加させるために、或る賦形剤、懸濁剤、界面活性剤、及び／又は他の添加剤／修飾剤を薬剤スラリー／懸濁液に添加することができる。界面活性剤は、したがって、一般に、治療物質又は治療薬１１２が分散媒上に浮く又は分散媒の底に沈むのを防ぐ。界面活性剤の例は、ソルビタンモノオレエート及びソルビタンモノラウレートなどのソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、及びポリソルベート８０などのポリソルベート、並びに２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及び２，６−ジ−ｏ−メチル−β−シクロデキストリンなどのシクロデキストリンを含むがこれらに限定されない。一実施形態では、目標量の治療物質又は治療薬１１２が分散媒中に懸濁され、適切な添加物／修飾剤が調製物全体の０．００１〜１０ｗｔ％となるように添加される。加えて、尿素又は２，６−ジ−ｏ−メチル−β−シクロデキストリンなどの賦形剤が、薬剤溶出を支援するためにスラリー／懸濁液に添加されてもよい。
【００１７】
ワイヤ１０２の開放端１１４、１１４’は、図１の線２Ｂ−２Ｂに沿って見た図２Ｂの断面図に示すように管腔１０３内に薬剤が装填される前又は後のいずれかに閉鎖又は封止されてもよい。体内の所望の場所に位置決めされると、ステント１００は、治療物質又は治療薬１１２が管腔１０３から側部開口部１０４を経由して溶出できるように身体管腔の中に恒久的に又は一時的に移植するために留置される。
【００１８】
毛管作用による充填プロセス
本発明の実施形態は、中空ワイヤ１０２の管腔１０３に充填するのに毛管作用を用いることに関係する。本明細書で用いられる場合の毛管作用は、液体が重力のような外力の支援なしに及び外力に抗して狭いスペースにおいて流れる能力に関係する。本明細書でさらに詳細に説明するように、少なくとも１つの側部穴１０４を有するステント１００の一部だけが、流体薬剤調製物に沈められる又は曝される、若しくは流体薬剤調製物に接触する吸い上げ手段に沈められる又は曝される必要がある。流体薬剤調製物は、次いで、毛管作用により沈められた／曝された穴１０４を経由して中空ワイヤ１０２の管腔１０３の中に吸い上げられ又は移動し、管腔１０３の全長に充填又は装填されるであろう。毛管作用は、流体薬剤調製物と中空ワイヤ１０２との間の分子間引力に起因して生じる。中空ワイヤ１０２の管腔１０３が十分に小さいとき、流体薬剤調製物と中空ワイヤ１０２との間に生成される表面張力と付着力との組み合わせが、流体薬剤調製物を持ち上げ、中空ワイヤに充填するように作用する。毛管作用によるステント１００の充填は、結果的にこうした方法が複数のステントを比較的短時間でバッチ充填するのに用いられ得るので、薬剤充填プロセスを合理化する充填方法をもたらす。加えて、毛管作用によるステント１００の充填は、薬物負荷の変動性を低減させ、薬剤充填プロセスをより制御可能及び予測可能にする。毛管作用は、結果的に流体薬剤調製物を中空ワイヤ１０２の管腔１０３内に一様に充填又は堆積させ、以下でより詳細に説明される溶媒／分散媒抽出後に、中空ワイヤ１０２の管腔１０３は、その長さに沿って一様な薬剤含量を有する。
【００１９】
より具体的には、図３は、毛管作用により流体薬剤調製物４３２をステント１００の管腔１０３に充填する方法のフローチャートである。図３は、図３の方法ステップを行うのに用いられてもよい装置４２０の概略図である図４Ａ〜図７と併せて説明されるであろう。本明細書でより詳細に説明するように、図４Ａ〜図７は、管腔１０３への流体薬剤調製物の伝達を吸い上げ手段が制御する本発明の実施形態を表し、一方、図３９は、管腔１０３に充填するために吸い上げ手段なしにステントが流体薬剤調製物に直接接触する本発明の実施形態を表す。単に例証する目的で、ステント１００は、図４Ａ〜図７では直管状の構造体として表されるが、ステント１００は、図１を参照して既に説明したように所望のステントパターンに形状設定される中空ワイヤであることが当業者によって理解されるであろう。装置４２０は、マニホルド又はステント吊り下げ手段４２８と液体溶媒又は流体溶媒４３３が充填された開放コンテナ又はリザーバ４３１とを収納する第１の又は上側チャンバ４２２、治療物質又は治療薬１１２を含む流体薬剤調製物４３２に接触する吸い上げ手段４３０を収納する第２の又は下側チャンバ４２４、及び上側チャンバ４２２と下側チャンバ４２４との間に位置決めされる弁４２６を含む。リザーバ４３１内の溶媒４３３は流体薬剤調製物４３２に用いられるのと同じ溶媒である。弁４２６は、第１のチャンバと第２のチャンバが流体連通する開構成と第１のチャンバと第２のチャンバが流体連通しない閉構成に交互に動作可能である。複数のステント１００が、図３のステップ３０１Ａに示すように、毛管充填手順中にそれらを定位置に保持する又は吊るすステント吊り下げ手段４２８上に装填される。ステント吊り下げ手段４２８は、図４Ａに示すようにステント１００を垂直配向に吊り下げてもよく、又は代替的に、図４Ｂに示すようにステント１００を水平配向に吊り下げてもよい。ステント吊り下げ手段４２８は、複数のステント１００を上側チャンバ４２２と下側チャンバ４２４との間で動かすように動作可能である。本発明の実施形態に係る毛管充填手順は、バッチプロセスとして容易にスケール変更可能であり得る。ステント吊り下げ手段４２８上に装填されるときに、ステント１００は既に成形されている、すなわち、図１に関して上述したように中空ワイヤ１０２が予め所望の波形に形状設定又は成形され、円筒形ステント１００に成形されている。代替的に、所望の場合、毛管充填プロセスは、中空ワイヤ１０２を所望の波形に、その後ステント構成に形状設定又は成形する前に、直線中空ワイヤに対して行われてもよい。本明細書でより詳細に説明するように、本発明の一実施形態では、ステント吊り下げ手段４２８は、ステントの内径を僅かに広げて、ステントとステント吊り下げ手段４２８との摩擦を増加させ、ステントの望ましくない移動を最小にすることによって、ステント１００を定位置に保持する。
【００２０】
毛管充填を開始する前に、図４Ａ及び／又は図４Ｂを参照すると、第１の又は上側チャンバ４２２と第２の又は下側チャンバ４２４が別個の又は別々の閉鎖されたチャンバであって互いに流体連通しないように、弁４２６が閉じられる。圧力源４３４及び熱源４３５が上側チャンバ４２２の内部に接続される。別の実施形態では（図示せず）、チャンバ間の相対的な体積及び質量の差に応じて、圧力源４３４及び／又は熱源４３５は下側チャンバ４２４の内部に接続される。ステント１００を上側チャンバ４２２の中に入れる前に、圧力源４３４が、上側チャンバからあらゆる残留溶媒蒸気をパージするのに用いられる。パージ後に、ステント１００を保持するステント吊り下げ手段４２８が上側チャンバ４２２の中に入れられ、図３のステップ３０１Ｂに示すように溶媒蒸気を上側チャンバ４２２に充満させるために圧力源４３４が停止される。図３のステップ３０１Ｃに示すように及び図５に示すように、蒸発が止まった又は十分に遅くなったときに弁４２６が開かれ、それにより上側チャンバ４２２と下側チャンバ４２４が互いに露出され、流体連通する。上側チャンバ４２２と下側チャンバ４２４との両方は、次いで、図３のステップ３０１Ｄに示すように、溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近に達する必要がある。別の言い方をすれば、上側チャンバ４２２と下側チャンバ４２４との両方が、流体薬剤調製物４３２の溶媒４３３の気液平衡又は溶媒４３３の気液平衡付近に達する必要がある。気液平衡は、液体とその蒸気が互いに平衡な条件又は状態であり、この場合、蒸発速度は凝縮速度に等しく、ゆえにそのそれぞれの位相にわたる真の移動又は大量移動はない。こうした平衡は、実際には、液体とその蒸気が十分な時間にわたって互いに接触する状態にされる場合に比較的閉鎖された場所で到達する。本明細書で用いられる場合の「気液平衡付近」又は「溶媒蒸気飽和付近」という用語は、−５ｔｏｒｒ／ｍｉｎ〜５ｔｏｒｒ／ｍｉｎの範囲内の圧力変化量を含む。蒸発は非常に遅いと考えられ、実際には、この圧力変化量の範囲内では無視することができ、この圧力変化量の範囲内で、中空ワイヤ１０２の管腔１０３内の治療物質又は治療薬１１２の早すぎる析出なしに充填プロセスを行うことができる。本発明の好ましい実施形態では、充填プロセスは、−２ｔｏｒｒ／ｍｉｎから２ｔｏｒｒ／ｍｉｎまでの間の圧力変化量のときに行われる。弁４２６を開く前に第１の又は上側チャンバ４２２内の蒸発が止まる又は十分に遅くなるまで待つステップにより、第２の又は下側チャンバ４２４内の流体薬剤調製物４３２の蒸発が、調製物濃度が変化しないように最小限となる。
【００２１】
チャンバ４２２、４２４の溶媒蒸気飽和に達するのに要する時間量を減らし、これにより全処理時間を減らしてスループットを増加させる、いくつかの方法が存在する。一実施形態では、蒸気飽和に達するのに要する時間量を減らすために大きい表面積がもたらされる。一実施形態では、大きい表面積は、超音波スプレーノズルで上側チャンバ４２２及び／又は下側チャンバ４２４内の液滴を霧化することによってもたらされてもよい。別の実施形態では、大きい表面積は、蒸発する溶媒の表面積を増加させるために図４Ａ〜図７に示すように大きい表面積を有する吸い上げ手段４３０を提供することによってもたらされてもよい。蒸気飽和に達するのに要する時間量はまた、溶媒／分散媒の温度を高めることによって減らされてもよい。溶媒蒸気圧は、普通は温度依存性が高いので、流体薬剤調製物４３２の温度を制御するのに熱源４３５（これは代替的に第２の下側チャンバ４２４内に存在してもよい）が用いられてもよい。蒸気飽和に達するのに要する時間量はまた、溶媒表面にわたるガスの対流によって減らされてもよい。例えば、溶媒４３３の供給を収容するリザーバ４３１にわたる対流をもたらすために上側チャンバ４２２の中でファン４９９が用いられてもよい。溶媒４３３のリザーバ４３１は、したがって、溶媒蒸気飽和に達するのに必要な蒸気を供給する。チャンバ４２２、４２４の溶媒蒸気飽和に達するのに要する時間量を減らすための前述の方法は、個々に又はそれらのあらゆる組み合わせで用いられてもよい。
【００２２】
両方のチャンバ４２２、４２４が溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近になると、図３のステップ３０１Ｅに示すように及び図６に示すように、ステント１００を吸い上げ手段４３０に接触する又はその中に沈められた状態に動かすことによって毛管充填が開始されてもよい。吸い上げ手段４３０は、ステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する。一実施形態では、吸い上げ手段４３０は連続気泡ポリウレタンスポンジ又は発泡体であるが、吸い上げ手段の種々の代替的な実施形態が本明細書で論じられる。ステント１００が吸い上げ手段４３０の中に又は吸い上げ手段４３０上に押されて、吸い上げ手段４３０が変形する。吸い上げ手段が変形する際に、吸い上げ手段４３０が、流体薬剤調製物４３２を下側チャンバ４２４からステント１００の沈められた穴１０４の中に伝達する。図３のステップ３０１Ｆに示すように、流体薬剤調製物４３２を毛管作用力により管腔１０３の全長に充填されるまでステントの管腔を通して推進する表面張力によって、ステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３が充填される。充填ステップ中に、チャンバ４２２、４２４は、流体薬剤調製物４３２がステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３に充填される際に蒸発により治療物質又は治療薬１１２が析出しないように、溶媒４３３の気液平衡に又は気液平衡付近に維持される。
【００２３】
図６Ａ〜図６Ｃは、毛管充填プロセスを実証するために吸い上げ手段４３０に沈められる又は接触するステント１００の一部の概略図である。特に、少なくとも１つの側部穴又はポート１０４を有する各ステントの一部だけが吸い上げ手段４３０の中に沈められる必要がある。したがって、ステント１００のワイヤ１０２の最小限の量の外表面が流体薬剤調製物に曝され、ステントの中空ワイヤのほとんどの外表面は流体薬剤調製物に決して曝されず、したがって、残留薬剤の付加的なクリーニング又は除去を必要としない。図６Ａは、ステント吊り下げ手段４２８がステント１００を垂直配向に保持する、図４Ａに対応する。垂直に保持されるとき、少なくとも１つの側部穴１０４が吸い上げ手段４３０に接触し、流体薬剤調製物４３２に曝されるように、各ステント１００の先端１０７だけが吸い上げ手段４３０の中に沈められる。例えば、一実施形態では、各ステントの長さのおよそ０．３ｍｍが吸い上げ手段に曝される又はその中に推進される。図６Ｂは、ステント吊り下げ手段４２８がステント１００を水平配向に保持する、図４Ｂに対応する。水平方向に保持されるとき、少なくとも１つの側部穴１０４が吸い上げ手段４３０に接触し、流体薬剤調製物４３２に曝されるように、各ステント１００の外面に沿った長手方向のストリップ又はセグメント６１１が吸い上げ手段４３０の中に沈められる。ステント１００がどのように配向されるかに関係なく、流体薬剤調製物４３２は、図６Ｃに示すように、吸い上げ手段４３０に接触する中空ワイヤ１０２上の穴１０４を通り、図６Ｃは、吸い上げ手段４３０の中に沈められた側部穴１０４を有する中空ワイヤ１０２の一部だけを示す。流体薬剤調製物４３２は、中空ワイヤ１０２の管腔１０３内に凹形メニスカスを形成する。流体薬剤調製物４３２と中空ワイヤ１０２との間の分子間力を克服する重力を与えるのに十分な量の流体薬剤調製物４３２が存在する又は前進する流体柱が管腔を完全に満たすまで、付着力が流体薬剤調製物４３２を引き上げる。流体薬剤調製物４３２の柱の高さｈは、次式によって求められる。
【数１】
2015515352.tif 000002
【００２４】
式中、γは液体と空気との表面張力（力／単位長さ）であり、θは接触角であり、ρは流体薬剤調製物４３２の密度（質量／体積）であり、ｇは局所重力電界強度（力／単位質量）であり、ｒは中空ワイヤ１０２の半径（長さ）である。毛管充填の性質及び流体薬剤調製物４３２と中空ワイヤ１０２との間の分子間力に起因して、流体薬剤調製物４３２は、流体薬剤調製物４３２が中空ワイヤ１０２の管腔１０３に充填される際にステントの長さに沿ってもたらされる沈められていない穴又はポート１０４の外に出ない又は漏れない。
【００２５】
ステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３の全長に充填するのに要する時間は、ステントの構成及び長さに依存する。充填時間は、限定はされないが中空ワイヤ１０２の長さ、穴１０４の寸法、沈められた穴１０４の数、管腔１０３の寸法、及び流体薬剤調製物４３２の特性を含む種々の因子に依存する。例えば、長さ０．３ｍｍの垂直に配向された３ｍｍ×１８ｍｍのステントが連続気泡ポリウレタンスポンジ吸い上げ手段に接触する状態におかれ、該スポンジがメタノール中に溶解したラパマイシンを含む流体薬剤調製物に接触する実施形態では、充填時間はおよそ２２分である。全充填時間を減らすことが望まれる場合、沈められる穴１０４の数を増やしてもよい。しばしば、より多くの数の側部穴を吸い上げ手段に接触する状態にして全充填時間を減らすことが望まれる場合に、ステントの水平配向が用いられることがある。しかしながら、ステントの水平配向は、ステント１００のワイヤ１０２のより多くの量の外表面を流体薬剤調製物に曝すことがある。
【００２６】
管腔１０３が完全に充填された後で、図７を参照すると、ステント１００が吸い上げ手段４３０ともう接触しないようにステント１００が後退させられる又は引き上げられる。ステント１００が吸い上げ手段４３０の外に後退させられる際に、吸い上げ手段４３０は、ステント１００の外表面上に残留薬剤がなく又は実質的になく、ステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３内にだけ流体薬剤調製物４３２が残るように、ステント１００のワイヤ１０２の外表面から過剰な流体薬剤調製物４３２を除去する。毛管作用充填プロセスの最後のステップは、管腔スペース内から流体薬剤調製物４３２の溶媒又は分散媒を抽出し、これにより管腔１０３内に溶質、すなわち治療物質又は治療薬１１２を析出させ、ステント１００内の主として治療物質又は治療薬１１２及び１つ以上の賦形剤だけが体の中に溶出される薬剤充填ステント１００をもたらすことを含む。より具体的には、ステント１００は、図３のステップ３０１Ｇに示すように、依然として溶媒４３３の気液平衡又は気液平衡付近である上側チャンバ４２２の中に後退させられる。次いで、図３のステップ３０１Ｈに示すように及び図７に示すように、チャンバ４２２、４２４がもはや流体連通しないように弁４２６が閉じられる。弁４２６は、流体薬剤調製物からの蒸発が起こらず、濃度変化なしに同じ流体薬剤調製物がステントの付加的なバッチに充填され得るように上側チャンバ４２２から流体薬剤調製物４３２を分離するために閉じられる。次いで、上側チャンバ４２２が、図３のステップ３０１Ｉに示すように、その溶媒蒸気圧を周囲圧力に戻るように低減させるために排気される。上側チャンバにおいて溶媒蒸気圧が低減される際に、中空ワイヤ１０２の管腔１０３内の蒸発が始まり、薬剤流体調製物４３２の溶媒が除去され、これにより、その構成成分が析出する。管腔１０３から溶媒又は分散媒が除去された後で、管腔１０３の少なくとも一部に治療物質又は治療薬１１２が充填される。ステント１００は、次いで、装置４２０から除去されてもよい。
【００２７】
ステントを保持するための手段
図８Ａ〜図２２Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される場合の毛管充填手順中に複数のステントを定位置に保持又は固定するステント吊り下げ手段４２８のいくつかの実施形態を示す。ステント吊り下げ手段４２８は、ステント１００の一部だけが流体薬剤調製物４３２に曝されるような状態で１つ以上のステントを保持することを含むいくつかの機能を果たす。加えて、ステント吊り下げ手段４２８は、好ましくは、毛管充填手順のバッチサイズを容易にスケール変更できるように、複数のステント１００を同時に保持するように構成される。以下で説明される実施形態では、ステント吊り下げ手段は、ステントの内径を僅かに広げ、弾力的に変形させて、ステントとステント吊り下げ手段との摩擦を増加させ、ステントの望ましくない移動を最小にすることによって、ステント１００を定位置にしっかり固定して保持する。ステント１００がステント吊り下げ手段４２８上に位置決めされているときに、ステント１００は、それぞれ適応するサイズにされた複数のウェルを有するアレイ（図示せず）に固定されてもよい。アレイは、装置４２０の第１の又は上側チャンバ４２２の中に位置決めされてもよく、ステント１００を静止した状態に保持するように構成され、一方、ステント吊り下げ手段４２８は、充填プロセス中にステント１００を定位置に保持するために本明細書で説明されるように動作する。単に例証する目的で、ステント１００は、図８Ａ〜図２２Ｂでは直管状の構造体として表されるが、ステント１００は、図１を参照して既に説明したように所望のステントパターンに形状設定される中空ワイヤであることが当業者によって理解されるであろう。加えて、例証する目的で、図８Ａ〜図２２Ｂで説明されるステント吊り下げ手段は、ステント１００を垂直配向に保持するものとして示されるが、図４Ｂを参照して本明細書で説明されるようにステント１００を水平配向に保持するように修正されてもよい。
【００２８】
図８Ａ及び図８Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル８３６とマンドレルワイヤ８５０とを含むステント吊り下げ手段８２８を示す。マンドレルワイヤ８５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル８３６に複数のマンドレルワイヤが結合され又は取り付けられてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル８３６は、マンドレル８５０の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つの穴又は通路８３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレルワイヤ８５０は、ヘッダ又はカルーセル８３６よりも上に固定される第１の端８４０とヘッダ又はカルーセル８３６に対して移動可能な第２の端８４２とを有する細長い構成部品である。マンドレルワイヤ８５０は、その管腔が通路８３７と位置合わせされるようにヘッダ８３６に結合される又は取り付けられる管状構成部品又はシャフト８１５を通して延びる。マンドレルワイヤ８５０は、第１の端８４０と第２の端８４２との両方がその上端又は第１の端の外に延びる状態でシャフト８１５の管腔を通して延びる。マンドレルワイヤ８５０の第２の端８４２は、そのループ８３８がシャフト８１５の第２の端又は下端の外に延びるように前進させられてもよい。ループ８３８は、シャフト８１５に対する第２の端８４２の位置に基づいてより大きく又は小さくなる。作動時に、ステント１００は、図８Ａに示すようにマンドレルワイヤ８５０がシャフト内に収容されている状態でシャフト８１５の上に位置決めされる。ステント１００が定位置にくると、第２の端８４２が、ヘッダ又はカルーセル８３６の方に、方向矢印８３９によって示されるように「下」方向に、ステント１００の方に動かされ、ループ８２８がシャフト８１５の外に露出し、図８Ｂに示すようにループ８３８がステント１００の内径に当接する又はこれに対抗するまでループ８３８の直径が増加する又は広がる。拡張したループ８３８は、したがってステント１００の内径に捕えられ、一実施形態では、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段８２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。ループ８３８は、限定はされないがニチノール又はばね鋼を含む弾性材料から形成される。
【００２９】
図９Ａ〜図９Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル９３６とループ９３８とを含むステント吊り下げ手段９２８の別の実施形態を示す。ワイヤループ９３８は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル９３６に複数のワイヤループが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル９３６は、それにループ又はＵ字形構成部品９３８が結合されている概して平坦なシート状の構成部品であり、この場合、ループ９３８の第１の端９４０と第２の端９４２との両方がヘッダ又はカルーセル９３６に結合される又は取り付けられる又は接着される。プッシュプルロッド又はワイヤ９４４は、そのほぼ中間点でループ９３８に結合される第１の端と、ヘッダ又はカルーセル９３６に形成された貫通する穴又は通路９３７を通して延びる第２の端９４８とを有する。プッシュプルワイヤ９４４の第２の端９４８は、ループ９３８の寸法又は直径を調整するためにヘッダ又はカルーセル９３６に対して押されても又は引かれてもよい。作動時に、プッシュプルワイヤ９４４の第２の端９４８は、図９Ａに示すようにステント１００の内径内に嵌る比較的小直径のループ９３８を形成するように位置決めされる。定位置にくると、プッシュプルワイヤ９４４の第２の端９４８が、方向矢印９４１によって示されるようにヘッダ又はカルーセル９３６に対して「上」方向に、ステント１００から離れる方に動かされ、ループ９３８を外向きに湾曲させる。プッシュプルワイヤ９４４の動きが、図９Ｂに示すようにループ９３８がステント１００の内径に当接する又はこれに対抗するまでループ９３８の直径を増加させる又は広げる。図９Ｂに示される、より大きい拡張したループ９３８は、したがってステント１００の内径に捕えられ、一実施形態では、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段９２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。ループ９３８は、限定はされないがニチノール又はばね鋼を含む弾性材料から形成される。図９Ａ〜図９Ｂでは、ステント１００の内径に捕えさせるためにステント１００に取り付けられたループが１つだけ示されるが、より周囲を取り巻く状態でステント１００に捕えられるように、１つ以上の付加的なループがステント１００の内径の周りに等間隔に提供されてもよい。
【００３０】
図１０は、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１０３６とマンドレル１０５０とを含むステント吊り下げ手段１０２８の別の実施形態を示す。マンドレル１０５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１０３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１０３６は概して平坦なシート状の構成部品であり、マンドレル１０５０の第１の端１０５１は、ヘッダ又はカルーセル１０３６に結合される又は取り付けられる。マンドレル１０５０は、ステント１００の内径よりも小さい外径を有する中実の管状の構成部品であり、ゆえにマンドレル１０５０は該マンドレル１０５０の第２の端１０５３がステント１００内に延びるようにステント１００の内部に嵌る。マンドレル１０５０はまた、貫通する状態に形成されるスロット又は通路１０５２と、通路１０５２を通して延びる取り外し可能なダウエルロッド１０５４とを含む。ダウエルロッド１０５４は、ダウエルロッド１０５４の端がマンドレル１０５０の外径を超えて又は通過して延びるように、マンドレル１０５０の外径を上回る長さを有する。ダウエルロッド１０５４の直径は、ステント１００の一連の概して正弦波形の波部の間に形成されるステント１００の開口部を通るのに十分なだけ小さい。ステント１００は、したがってステント１００の中空ワイヤ１０２とダウエルロッド１０５４との間の干渉によって定位置に保持されるダウエルロッド１０５４に引っかかる。ダウエルロッド１０５４とマンドレル１０５０は、ダウエルロッド１０５４がマンドレルの外に及びステントの開口部を通して押し出されることを可能にする滑り嵌め又はばね解放機構（図示せず）によって接続されてもよい。ダウエルロッド１０５４及びマンドレル１０５０は、限定はされないがステンレス鋼、アルミニウム、若しくはデルリン（登録商標）及びポリスチレンを含む選択ポリマーなどの、有機溶媒と化学的に適合するあらゆる適切な材料で形成されてもよい。別の実施形態（図示せず）では、取り外し可能なダウエルロッド１０５４ではなく、タブ又は類似の構造体がマンドレル１０５０に結合され、ステントの開口部を通るようにステント１００の縦軸と垂直に延びてもよい。
【００３１】
図１１は、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１１３６とマンドレル１１５０とを含むステント吊り下げ手段１１２８の別の実施形態を示す。マンドレル１１５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１１３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１１３６は、概して平坦なシート状の構成部品であり、マンドレル１１５０の第１の端１１５１は、ヘッダ又はカルーセル１１３６に結合される又は取り付けられる。マンドレル１１５０は、その外面上に雄ねじ１１５５が形成されている中実の管状の構成部品であり、雄ねじは、ステント１００の内径とほぼ等しい又は僅かにより大きい外径を有する。雄ねじ１１５５は、木ねじ又はドライウォールねじと同様にステント１００の内径上に係合する又はグリップされる。雄ねじ１１５５は、スチールから形成されてもよく、マンドレル１１５０上に一体に形成されてもよく、又はそれに結合される別個の構成部品であってもよい。
【００３２】
図１２Ａ〜図１２Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１２３６とマンドレル１２５０とを含むステント吊り下げ手段１２２８の別の実施形態を示す。マンドレル１２５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１２３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１２３６は、マンドレル１２５０の一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つの穴又は通路１２３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１２５０は、２つの同軸チューブ又はシャフト、外側チューブ１２５６、及び外側チューブ１２５６によって画定される管腔１２５７内にスライド可能に設置される内側チューブ１２５８を含む。外側チューブ１２５６の第１の端１２６２は、ヘッダ又はカルーセル１２３６に結合され、内側チューブ１２５８は外側チューブ１２５６よりも長く、これにより、内側チューブ１２５８の第１の端１２６５は、外側チューブ１２５６の第１の端１２６２を越えて、ヘッダ又はカルーセル１２３６の通路１２３７を通して延び、内側チューブ１２５８の第２の端１２６４は、外側チューブ１２５６の第２の端１２６３を越えて延びる。編組ワイヤ管状又は円筒形構成部品１２６０は、外側チューブ１２５６の第２の端１２６３に結合される第１の端１２５９と、内側チューブ１２５８の第２の端１２６４に結合される第２の端１２６１とを有する。内側チューブ１２５８は、編組構成部品１２６０の寸法又は外径を調整するために外側チューブ１２５６に対して押されても又は引かれてもよい。作動時に、内側チューブ１２５８の第２の端１２６５は、図１２Ａに示すように編組構成部品１２６０の直径がステント１００の内径内に嵌るように編組構成部品１２６０を十分に延ばす又は長くするように位置決めされる。ステント１００が所望の定位置にくると、内側チューブ１２５８の第２の端１２６５が、方向矢印１２４１によって示されるようにヘッダ又はカルーセル１２３６の方に「上」方向に、ステント１００から離れる方に動かされ、編組構成部品１２６０を半径方向に拡張させる。外側チューブ１２５６に対する内側チューブ１２５８の動きが、編組構成部品１２６０が図１２Ｂに示すようにステント１００の内径に当接する又はこれに対抗するまで、編組構成部品１２６０の直径を増加させる又は広げる。より大きい編組構成部品１２６０は、したがってステント１００の内径に捕えられ、一実施形態では、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段１２２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。ステント１００を解放するために、編組構成部品１２６０を図１２Ａに示された位置に戻るように長手方向に延ばすために、内側チューブ１２５８が外側チューブ１２５６に対して「下」方向にステント１００の方に動かされる。編組構成部品１２６０は、限定はされないがニチノール又はステンレス鋼を含む超弾性材料から形成され、チューブ１２５６、１２５８は、ステンレス鋼、若しくは限定はされないがＰＥＥＫ、ポリイミド、又はＰＴＦＥなどのポリマー材料から形成されてもよい。
【００３３】
図１３Ａ〜図１３Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１３３６とマンドレル１３５０とを含むステント吊り下げ手段１３２８の別の実施形態を示す。マンドレル１３５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１３３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１３３６は、マンドレル１３５０の一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つの穴又は通路１３３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１３５０は、ヘッダ又はカルーセル１３３６の通路１３３７を通して延びる２つの同軸チューブ又はシャフト、外側チューブ１３５６、及び外側チューブ１３５６によって画定される管腔１３５７を通して延びるようにスライド可能に設置される内側チューブ１３５８を含む。内側チューブ１３５８は外側チューブ１３５６よりも長く、これにより、内側チューブ１３５８の第１の端１３６５は外側チューブ１３５６の第１の端１３６２を越えて延び、内側チューブ１３５８の第２の端１３６４は外側チューブ１３５６の第２の端１３６３を越えて延びる。外側チューブ１３５６はニチノールチューブであってもよく、外側チューブ１３５６の第２の端１３６３は、コレットに類似した複数のフィンガを含む。内側チューブ１３５８の第２の端１３６４は球根状であり又はフレアしており、これは内側チューブ１３５８の残りを上回る外径を有することを意味する。内側チューブ１３５８の第２の端１３６４の外径は、外側チューブ１３５６の内径よりも大きい。内側チューブ１３５８は、外側チューブ１３５６の第２の端１３６３上に形成されたフィンガを半径方向に留置するために外側チューブ１３５６に対して押されても又は引かれてもよい。作動時に、内側チューブ１３５８の第２の端１３６５は、図１３Ａに示すように内側チューブ１３５８の球根状の第２の端１３６４が外側チューブ１３５６の第２の端１３６３上に形成されたフィンガに接触しないように位置決めされる。ステント１００が所望の定位置にくると、内側チューブ１３５８の第２の端１３６４が、方向矢印１３４１によって示されるようにヘッダ又はカルーセル１３３６の方に「上」方向に、ステント１００から離れる方に動かされ、内側チューブ１３５８の球根状の第２の端１３６４を外側チューブ１３５６の第２の端１３６３上に形成されたフィンガに接触させる。内側チューブ１３５８の球根状の第２の端１３６４は、外側チューブ１３５６の第２の端１３６３上に形成されたフィンガを、図１３Ｂに示すように該フィンガがステント１００の内径に捕えられる又は当接するまで、半径方向に留置する及び／又は展開する。一実施形態では、留置されたフィンガは、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段１３２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。
【００３４】
図１３Ｃ〜図１３Ｄは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１３３６とマンドレル１３５０Ｃとを含むステント吊り下げ手段１３２８Ｃの別の実施形態を示す。マンドレル１３５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１３３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。図１３Ａに関して説明したように、ヘッダ又はカルーセル１３３６は、マンドレル１３５０Ｃの一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つの穴又は通路１３３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１３５０Ｃは、ヘッダ又はカルーセル１３３６Ｃの通路１３３７Ｃを通して延びる２つの同軸チューブ又はシャフト、外側チューブ１３５６Ｃ、及び外側チューブ１３５６Ｃによって画定される管腔１３５７Ｃを通して延びるようにスライド可能に設置される内側チューブ１３５８Ｃを含む。外側チューブ１３５６Ｃはニチノールチューブであってもよく、外側チューブ１３５６Ｃの第２の端１３６３Ｃは、コレットに類似した複数のフィンガを含む。この実施形態では、図１３Ａ〜図１３Ｂの実施形態とは異なり、外側チューブ１３５６Ｃの第２の端１３６３Ｃ上に形成されたフィンガは、最初に内側チューブ１３５８Ｃの方に半径方向内向きに湾曲又は屈曲されてもよい。内側チューブ１３５８Ｃの少なくとも第２の端１３６４Ｃは、外側チューブ１３５６Ｃの内径よりもほんの僅かに小さい直径を有する。内側チューブ１３５８Ｃは、外側チューブ１３５６Ｃの第２の端１３６３Ｃ上に形成されたフィンガを半径方向に留置するために外側チューブ１３５６Ｃに対して押されても又は引かれてもよい。作動時に、内側チューブ１３５８Ｃの第２の端１３６５Ｃは、図１３Ｃに示すように内側チューブ１３５８Ｃの第２の端１３６４Ｃが外側チューブ１３５６Ｃの第２の端１３６３Ｃ上に形成されたフィンガに接触しないように位置決めされる。ステント１００が所望の定位置にくると、内側チューブ１３５８Ｃの第２の端１３６４Ｃが、ステント１００の方に方向矢印１３４１Ｃによって示されるようにヘッダ又はカルーセル１３３６の方に「下」方向に動かされ、内側チューブ１３５８Ｃの第２の端１３６４Ｃを外側チューブ１３５６Ｃの第２の端１３６３Ｃ上に形成されたフィンガに接触させる。内側チューブ１３５８Ｃの第２の端１３６４Ｃは、外側チューブ１３５６Ｃの第２の端１３６３Ｃ上に形成されたフィンガを、図１３Ｄに示すように該フィンガがステント１００の内径に捕えられる又は当接するまでまっすぐにする及び／又は展開する。一実施形態では、留置されたフィンガは、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段１３２８Ｃとの摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。
【００３５】
図１４Ａ〜図１４Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１４３６とマンドレル１４５０とを含むステント吊り下げ手段１４２８の別の実施形態を示す。マンドレル１４５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１４３６に複数のマンドレルが結合され又は取り付けられてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１４３６は、マンドレル１４５０の一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つの穴又は通路１４３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１４５０は、ヘッダ又はカルーセル１４３６の通路１４３７４を通して延びる２つの同軸チューブ又はシャフト、後退可能な外側チューブ１４６６、及び外側チューブ１４６６によって画定される管腔１４５７を通して延びるようにスライド可能に設置される内側チューブ１４５８を含む。内側チューブ１４５８はニチノールチューブであってもよく、内側チューブ１４５８の第２の端１４６３は、コレットに類似した複数の自己拡張フィンガを含む。外側チューブ１４６６はステント１００の内径よりも小さい外径を有する。作動時に、ステント１００は、外側チューブ１４６６の上に位置決めされ、これは図１４Ａに示すようにマンドレル１４５０の第２の端１４６３上に形成されたフィンガを半径方向に拘束する。外側チューブ１４６６は、マンドレル１４５０の第２の端１４６３上に形成されたフィンガを露出するために、方向矢印１４４１によって示されるようにヘッダ又はカルーセル１４３６の方に「上」方向に、ステント１００から離れる方に動かされてもよく、これにより、マンドレル１４５０の第２の端１４６３上に形成されたフィンガが、図１４Ｂに示すようにフィンガがステント１００の内径に捕えられる又は当接するまで自己拡張し、半径方向に留置される。一実施形態では、留置されたフィンガは、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段１４２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。マンドレル１４５０の第２の端１４６３上に形成されたフィンガを後退させる又は半径方向に拘束することが望ましいときには、外側チューブ１４６６は、図１４Ａに示された構成に戻るように下方向に動かされる。
【００３６】
図１５Ａ〜図１５Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１５３６とマンドレル１５５０とを含むステント吊り下げ手段１５２８の別の実施形態を示す。マンドレル１５５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１５３６に複数のマンドレルが結合され又は取り付けられてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１５３６は、貫通する少なくとも１つの穴又は通路１５３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１５５０は、その側壁に形成された穴１５１７を有する中空シャフト又はチューブであり、マンドレル１５５０の第１の端１５６２は、ヘッダ又はカルーセル１５３６に結合される。第１の端１５６９Ａ及び第２の端１５６９Ｂを有するニチノールワイヤ１５６８が、図１５Ａに示すように、ヘッダ１５３６の通路１５３７を通して延び、マンドレル１５５０の管腔を通り、マンドレルに形成された穴１５１７から出て、マンドレル１５５０の外面にきつく巻かれる又は巻き付けられる。第２の端１５６９Ｂは、マンドレル１５５０の第２の端１５６３に結合される。作動時に、ステント１００は、マンドレル１５５０の上に位置決めされる。ステント１００が所望の定位置にくると、ワイヤ１５６８上の張力が解放され、螺旋ニチノールワイヤ１５６８が自己拡張し、図１５Ｂに示すようにその螺旋巻線がステント１００の内径に捕えられる又は当接するその形状設定構成に半径方向に留置される。ワイヤ１５６８は、該ワイヤをマンドレル１５５０の管腔の中に戻るように後退させることによって図１５Ａに示されたその元の位置に引き戻されてもよく、これにより、ワイヤ１５６８の螺旋巻線の直径が減少する。一実施形態では、螺旋ニチノールワイヤ１５６８の留置された螺旋巻線は、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段１５２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。
【００３７】
図１６は、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１６３６と細長い管状の構成部品１６７２とを含むステント吊り下げ手段１６２８の別の実施形態を示す。管状の構成部品１６７２は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１６３６に複数の管状の構成部品が結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１６３６は、概して平坦なシート状の構成部品である。管状の構成部品１６７２の管腔又は通路１６７４は、ステント１００の外径よりも僅かに大きい。管状の構成部品１６７２の第１の開放端１６７１は、ヘッダ又はカルーセル１６３６に結合され又は取り付けられ、管状の構成部品１６７２の第２の開放端１６７３は、吸い上げ手段１６３０に隣接して又はその近傍に位置決めされる。管状の構成部品１６７２の管腔１６７４は真空源１６７０と流体連通する。作動時に、ステント１００は管状の構成部品１６７２の管腔内にあり、真空源１６７０は、ステントを要望に応じて吸い上げ手段１６３０の方に下げる又は吸い上げ手段１６３０から離れる方に上げるように制御される。例えば、ステント１００の充填後に、ステント１００を吸い上げ手段１６３０から離れる方に後退させるために真空源１６７０から吸引が適用されてもよい。一実施形態では、管状の構成部品１６７２内のステントの長手方向の位置を制御するのに真空源１６７０が用いられるときにステント１００の空気通過を最小にするためにステント１００の内径内に円筒形プラグ１６７５が位置決めされてもよい。
【００３８】
図１７は、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１７３６と可膨張性バルーン１７７６とを含むステント吊り下げ手段１７２８の別の実施形態を示す。バルーン１７７６は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１７３６に複数のバルーンが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１７３６は、概して平坦なシート状の構成部品であり、バルーン１７７６の第１の端１７７７は、ヘッダ又はカルーセル１７３６に結合される又は取り付けられる。バルーン１７７６は、円筒形又は管状に形状設定されたバルーンであってもよく、バルーン１７７６の内部ｌ７７９は膨張源１７７８と流体連通する。膨張する前に、バルーン１７７６はステント１００内に嵌る外径を有する。ステント１００が所望の定位置にくると、バルーン１７７６は、膨張源１７７８によって膨張させられる。バルーン１７７６は、図１７の点線に示すようにその外表面がステント１００の内径に当接する又はこれに対抗するまで膨張又は拡張する。膨張したバルーン１７７６は、したがってステント１００の内径に捕えられ、一実施形態では、ステント１００の望ましくない移動を最小にするべくステント１００とステント吊り下げ手段１７２８との摩擦を増加させるためにステント１００の内径を僅かに広げることができる。バルーン１７７６の例示的な材料は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ナイロン、ナイロン混合物、ポリウレタン、ポリエステル、Ｈｙｔｒｅｌ（登録商標）、ＰＥＢＡ樹脂、及びＰｅｂａｘ（登録商標）を含むがこれらに限定されない。
【００３９】
図１８Ａ〜図１８Ｂは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１８３６とマンドレル１８５０とを含むステント吊り下げ手段１８２８の別の実施形態を示す。マンドレル１８５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１８３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１８３６は、マンドレル１８５０の一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つのスロット又は通路１８３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１８５０は、２つの隣接するピン又はシャフトと、ヘッダ又はカルーセル１８３６に結合される第１の定置ピン１８８０と、ヘッダ又はカルーセル１８３６のスロット１８３７を通して延びる第２の可動ピン１８８１とを含む。第２の可動ピン１８８１は、ステント１００を選択的に保持するために横方向にシフトされ又は動かされてもよい。より具体的には、第２の可動ピン１８８１は、ヘッダカルーセル１８３６よりも上のブロック１８２１に設置され、この場合、圧縮ばね１８１９がブロックとヘッダとの間に延びる。圧縮ばね１８１９は、図１８Ｂに示すように第２のピン１８８１を定置ピン１８８０から離れる方に動かす傾向がある力を与える。作動時に、外部から、すなわちオペレータによって、ブロック１８２１を押す力１８４１がかけられ、ばね１８１９が圧縮され、これによりスロット１８３７内の第２の可動ピン１８８１が図１８Ａに示すように定置ピン１８８０に比較的近くなるようにシフトする又は動く。ステント１００が、次いで、第１の定置ピン１８８０がステント１００の内面又は直径に接触する状態で定置ピン１８８０と可動ピン１８８１との両方の上におかれる。ステント１００が所望の定位置にくると、力１８４１が除去され、ばね１８１９が、図１８Ｂに示すように第２のピン１８８１を定置ピン１８８０から離れる方に横方向に動かすその自然な構成に戻る。定置ピン１８８０から離れる方に動かされるときに、可動ピン１８８１がステント１００の内面又は直径に接触し、総じてピン１８８０、１８８１がステント１００の内径と干渉嵌め又は摩擦嵌めで当接する。ピン１８８０、１８８１は、反対の位置でステント１００の内径に接触する。
【００４０】
図１８Ｃ〜図１８Ｄは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１８３６Ｃとマンドレル１８５０Ｃとを含むステント吊り下げ手段１８２８Ｃの別の実施形態を示す。マンドレル１８５０Ｃは１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１８３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１８３６Ｃは、マンドレル１８５０Ｃの一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つのスロット又は通路１８３７Ｃが形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。マンドレル１８５０Ｃは、２つの隣接するピン又はシャフトと、ヘッダ又はカルーセル１８３６Ｃに結合される第１の定置ピン１８８０Ｃと、ヘッダ又はカルーセル１８３６Ｃのスロット１８３７Ｃを通して延びる第２の可動ピン１８８１Ｃとを含む。第２の可動ピン１８８１Ｃは、ステント１００を選択的に保持するために横方向にシフトされ又は動かされてもよい。より具体的には、第２の可動ピン１８８１Ｃは、ヘッダカルーセル１８３６Ｃよりも上のブロック１８２１Ｃの中に設置され、この場合、圧縮ばね１８１９Ｃがブロックとヘッダとの間に延びる。圧縮ばね１８１９Ｃは、図１８Ｄに示すように第２のピン１８８１Ｃを定置ピン１８８０Ｃの方に動かす傾向がある力を与える。作動時に、外部から、すなわちオペレータによって、ブロック１８２１Ｃを押す力１８４１Ｃがかけられ、ばね１８１９Ｃが圧縮され、これによりスロット１８３７Ｃ内の第２の可動ピン１８８１Ｃが図１８Ｃに示すように定置ピン１８８０Ｃから比較的離間されるようにシフトする又は動く。ステント１００は、第１の定置ピン１８８０Ｃがステント１００の内面又は直径に接触する状態で定置ピン１８８０Ｃと可動ピン１８８１との間におかれる。ステント１００が所望の定位置にくると、力１８４１Ｃが除去され、ばね１８１９Ｃが、図１８Ｄに示すように第２のピン１８８１Ｃを定置ピン１８８０Ｃの方に横方向に動かすその自然な構成に戻る。定置ピン１８８０Ｃの方に動かされるときに、ステント１００の側壁がピン１８８０Ｃ、１８８１Ｃ間に効果的に挟まれる又は取り込まれるように可動ピン１８８１Ｃがステント１００の外面又は直径に接触する。
【００４１】
図１９Ａ〜図１９Ｄは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル１９３６とマンドレル１９５０とを含むステント吊り下げ手段１９２８の別の実施形態を示す。マンドレル１９５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル１９３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル１９３６は、マンドレル１９５０及びコレット１９８２の一部の通過を可能にするために貫通する少なくとも１つのスロット又は通路１９３７が形成されている概して平坦なシート状の構成部品である。コレット１９８２は、テーパした又は円錐台形の外面と、その中に延びる管腔又は穴１９２５とを有し、該穴は、ステント１００の外径よりも僅かに大きい寸法に設定される。コレットの一方の端部に、その側壁にジョー１９８２Ａ、１９８２Ｂ、１９８３Ｃを形成するために、複数の切れ目１９２３が形成される。ステント１００の内径よりも僅かに小さい外径を有するマンドレル１９５０が、コレット１９８２の管腔１９２５を通して延びる。作動時に、ステント１００は、図１９Ａ〜図１９Ｂに示すようにマンドレル１９５０の上に及びコレット１９８２内におかれる。コレット１９８２の切れ目１９２３はコレットの隣接するジョーが広がることを可能にする。ステント１００が所望の定位置にくると、コレット１９８２は、コレットの外面がヘッダ１９３６の通路１９３７の縁に接触するまで、方向矢印１４４１によって示されるようにヘッダ又はカルーセル１９３６の方に「上」方向に、ステント１００から離れる方に動かされてもよい。コレット１９８２の外径が通路１９３７の直径よりも大きいとき、図１９Ｃ〜図１９Ｄに示すように、通路１９３７が、コレット上に半径方向内向きの力をかけ、ジョー１９８２Ａ、１９８２Ｂ、１９８３Ｃを一緒に締め付ける又は動かす。コレット１９８２の内面とマンドレル１９５０の外表面との間にステント１００を効果的にクランプする又は取り込むためにコレット１９８２の管腔１９２５の内径が減少させられる。
【００４２】
図２０は、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル２０３６とマンドレル２０５０とを含むステント吊り下げ手段２０２８の別の実施形態を示す。マンドレル２０５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル２０３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル２０３６は、概して平坦なシート状の構成部品であり、マンドレル２０５０の第１の端２０６２は、ヘッダ又はカルーセル２０３６に結合される。マンドレル２０５０は、少なくとも第２の端２０６３に隣接して波形の又は凹凸のある外表面を含む。マンドレル２０５０の波形の又は凹凸のある外表面は、マンドレル２０５０の残りに対して増加した外径を有する周方向リブ又はバンド２０８３によって形成される。マンドレル２０５０の波形の又は凹凸のある外表面は、ステント１００の内径と干渉嵌め又は摩擦嵌めで当接する。マンドレル２０５０は、酸化又は腐食しづらく、且つ過酷な薬品によって溶解しない又は影響されない、３シリーズステンレス鋼又は他の材料から形成されてもよい。別の実施形態（図示せず）では、マンドレル２０５０は、ステント１００の内径と干渉嵌め又は摩擦嵌めで当接する直線形の外表面を有してもよく、滑り嵌めマンドレルの先端は、ステントとの改善された嵌め合いのために面取り、テーパを含んでもよく、又は実質的に平坦であってもよい。さらに別の実施形態（図示せず）では、マンドレルとして管状のシャフト又はロッドではなく、ステント吊り下げ手段は、互いにオフセットされ、且つ集合的に管状のマンドレルを形成する、１つ以上のばね又はコイル状にされたワイヤからなってもよい。管状のマンドレルを構成するばね又はコイル状にされたワイヤは、ステント１００の内径と干渉嵌め又は摩擦嵌めで当接する。
【００４３】
図２１〜図２１Ａは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル２１３６とマンドレル２１５０とを含むステント吊り下げ手段２１２８の別の実施形態を示す。図２１Ａは、ヘッダ又はカルーセル２１３６が除去された状態の図２１の上面図である。マンドレル２１５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル２１３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル２１３６は、概して平坦なシート状の構成部品であり、マンドレル２１５０の第１の端部２１６２は、ヘッダ又はカルーセル２１３６に結合される。マンドレル２１５０の第１の端部２１６２はマンドレル２１５０の第２の端部２１６３よりも小さい外径を有する。マンドレル２１５０の第２の端部２１６３の外径は、ステント１００の内径と干渉嵌め又は摩擦嵌めで当接する。ステント１００をマンドレル２１５０の上におくために、ステント１００は、ステント１００の端部１０５がマンドレル２１５０のより広い第２の端部２１６３を越えて、マンドレル２１５０のより細い第１の端部２１６２の上に位置決めされるまで、マンドレル２１５０上をスライドされる。定置片持ちばね板又はアーム２１８４が、マンドレル２１５０の第１の端部２１６２に隣接して延び、ステント１００の端部１０５に接触及び当接する。ステント１００が第２のチャンバ４２４内の吸い上げ構成部品４３０の中に下ろされるときに、ステントは、ステントをマンドレル２１５０上で意図せず滑らせることがあるステントと吸い上げ構成部品４３０との相互作用に起因する上向きの力を経験することがある。ばねアーム２１８４は、該ばねアーム２１８４が図２１に示されたその中立位置からそらされる場合にステント１００に下向きの力をかけることによってステントと吸い上げ構成部品４３０との相互作用に起因して生じるどのような意図しない上向きの力にも対抗する。ばねアーム２１８４は、したがって、複数のステントが存在するときの充填プロセス中のより一様な装填のためにステント１００を吸い上げ構成部品の中に押し込むように作用する。
【００４４】
図２２Ａ〜図２２Ｃは、図４Ａ〜図７を参照して説明される毛管充填手順中にステント１００を定位置に保持するための、その一部が図面に示されるヘッダ又はカルーセル２２３６とマンドレル２２５０とを含むステント吊り下げ手段２２２８の別の実施形態を示す。図２２Ｃは、図２２Ｂの線Ｃ−Ｃに沿って見た断面図である。マンドレル２２５０は１つだけ示されるが、複数のステント１００に適応するためにヘッダ又はカルーセル２２３６に複数のマンドレルが結合されてもよいことが当業者によって理解されるであろう。ヘッダ又はカルーセル２２３６は、概して平坦なシート状の構成部品であり、マンドレル２２５０の第１の端２２６２は、ヘッダ又はカルーセル２２３６に結合される。作動時に、ステント１００は、図２２Ａに示すようにマンドレル２２５０の上におかれる。ステント１００が所望の定位置にくると、ばね付き可動アーム２２８５が、ステント１００をアーム２２８５とマンドレル２２５０の外表面との間に効果的に挟む又は取り込むために図２２Ｂ及び図２２Ｃに示すようにステント１００をマンドレル２２５０に押しつける。アーム２２８５は、ばね２２８６及びピボット２２８７により回転する又は動く。
【００４５】
流体薬剤調製物を吸い上げるための手段
図２３〜図３３は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する吸い上げ手段４３０のいくつかの実施形態を示す。本明細書で用いられる場合の「吸い上げ手段」は、第２の又は下側チャンバ４２４内から中空ワイヤ１０２の管腔１０３の中に毛管作用によって流体薬剤調製物４３２を動かす又は運ぶように作用又は機能する、若しくはその移動を支援するように作用又は機能する媒体又は構成部品を指す。流体薬剤調製物の伝達を制御することに加えて、本発明のいくつかの実施形態では、吸い上げ手段４３０はまた、ステント１００が吸い上げ手段の外に後退させられるときにステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去する。吸い上げ手段４３０がこの過剰除去機能を果たすとき、ステント１００を中空ワイヤ１０２の外表面上に残留薬剤がない又は実質的にない状態にするのに付加的な処理ステップ又はクリーニングステップは必要とされない。吸い上げ手段４３０は、分解しないこと又は汚染物質を流体薬剤調製物４３２に加えないこと、流体薬剤調製物４３２中で不活性であること、流体薬剤調製物４３２内で相分離を引き起こさないこと、及び数日又は数週間にわたって使用可能及び／又は安定であることを含むいくつかの特徴又は特性を有することが好ましい。
【００４６】
前述のように、一実施形態では、吸い上げ手段４３０は連続気泡ポリウレタンスポンジである。いくつかの特徴又は特性は、ポリマー材料の化学構造、スポンジの親水性、スポンジの孔径、スポンジの密度、スポンジの圧縮弾性率、及び／又はスポンジの形状又は寸法を含む充填重量変動性をさらに低減させるべくスポンジの効果を改善するために変えてもよい。例えば、親水性及び孔径は、毛管作用との、したがって流体親和性との直接的相関関係を有する。したがって、これらの特性の最適化は、スポンジがステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面をより良好にクリーニングすることを可能にする。加えて、スポンジの圧縮弾性率は、制御された量のステントが吸い上げ手段に接触することを可能にする。変形量の最適化により、流体薬剤調製物に接触するステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面の量を制限する状態で、スポンジがステント１００の側部穴１０４に接触できるようになる。
【００４７】
スポンジ吸い上げ手段の代替として、吸い上げ手段は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する、ステントと流体薬剤調製物４３２との間の中間面又は中間構成部品であってもよい。例証する目的で、ステント１００は、図２３〜３３では直管状の構造体として表されるが、ステント１００は、図１を参照して論じられる場合の所望のステントパターンに形状設定される中空ワイヤであることが当業者によって理解されるであろう。例えば、図２３は、吸い上げ手段２３３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２３３０は、第２のチャンバ４２４のコンテナ２３２７内に保持された流体薬剤調製物の層４３２の上に保持される変形可能な膜又はシートである。一実施形態では、吸い上げ手段２３３０は、材料の連続フィラメントポリエステル繊維シート又は高純度ワイプである。吸い上げ手段２３３０の位置又は構成は、２つの同軸チューブ、第１の又は外側定置チューブ２３８８Ａ、及び第２の又は内側可動チューブ２３８８Ｂにより制御される。チューブ２３８８Ａ、２３８８Ｂは円筒形又は長方形の断面であってもよい。吸い上げ手段２３３０は、外側定置チューブ２３８８Ａ上に延び又はこれを覆い、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）などの不活性物質で形成されたＯリング２３２９により外側定置チューブ２３８８Ａの上の定位置に保持される。別の実施形態では、吸い上げ手段２３３０は、クランプにより外側定置チューブ２３８８Ａの上の定位置に保持されてもよい。作動時に、吸い上げ手段２３３０は、図２３Ａに示すように吸い上げ手段の中央がコンテナ２３２７内に保持された流体薬剤調製物４３２に垂れる及び接触するように外側定置チューブ２３８８Ａの上を覆う。吸い上げ手段２３３０は、したがって、ステント１００の端１０７が吸い上げ手段２３３０に接触する状態におかれるときに流体薬剤調製物４３２が毛管作用により中空ワイヤ１０２の管腔１０３の中に充填される又は吸い上げられるように第１の構成において流体薬剤調製物４３２で湿潤される。充填が完了するときに、ステント１００が内側可動チューブ２３８８Ｂと共に上昇させられる。内側可動チューブ２３８８Ｂは、ＥＭＦ源によって印加された起電力により上昇させられ、図２３Ｂに示すように変形可能シートがコンテナ２３２７内に保持された流体薬剤調製物４３２に接触しない第２の構成に吸い上げ手段２３３０を上向きに押す。吸い上げ手段２３３０の変形可能シート又は膜がぴんと張られ、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面上の過剰な流体薬剤調製物をステントから吸い上げ手段上に排出させる。過剰な流体薬剤調製物４３２が排出されると、起電力が除去され、内側可動チューブ２３８８Ｂが図２３Ａの元の位置に下ろされる。
【００４８】
図２４は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品としての吸い上げ手段の別の実施形態である。図２４は、吸い上げ手段２４３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２４３０は、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内に位置決めされるメッシュ材料である。ステント１００の端１０７が吸い上げ手段２４３０に接触する状態におかれるときに、ステント１００と流体薬剤調製物の層４３２とを接続する及びその接触を可能にするために、メッシュ材料が変形又は座屈する。ステント１００が充填された後で、ステント１００が吸い上げ手段２４３０との接触から後退させられる。ステント１００の後退中に、吸い上げ手段２４３０のメッシュ材料はその元の形状に戻り、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を引っ張る又は除去する。吸い上げ手段２４３０のメッシュ材料に関する例示的な材料は、ナイロン、ポリエステル、ポリプロピレン、又はゴムを含むがこれらに限定されない。
【００４９】
図２５は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品としての吸い上げ手段の別の実施形態である。図２５は、吸い上げ手段２５３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２５３０は、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内に位置決めされるフロック加工材料又はテクスチャ加工材料である。フロック加工又はテクスチャ加工シートの材料は、ＶＥＬＣＲＯ（登録商標）、綿、セルロース、ポリマー発泡体、多孔性ポリマーブロック、又はポリマーファイバ、及び／又は人工芝であってもよい。ステント１００の端１０７が吸い上げ手段２５３０に接触する状態におかれるときに、ステント１００と流体薬剤調製物の層４３２とを接続する及びその接触を可能にするために、テクスチャ加工材料が変形又は座屈する。ステント１００が充填された後で、ステント１００が吸い上げ手段２５３０との接触から後退させられる。ステント１００の後退中に、吸い上げ手段２５３０のテクスチャ加工材料はその元の形状に戻り、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外面から過剰な流体薬剤調製物を引っ張る又は除去する。
【００５０】
図２６は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品としての吸い上げ手段の別の実施形態である。図２６は、吸い上げ手段２６３０を通して下ろされるステント１００の一部を有する第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２６３０は、ＰＥＧ（ポリエチレングリコール）ゲル又は不混和性の液体の層であり、これは、第２のチャンバ４２４の中に注がれたときに流体薬剤調製物４３２から分離して上層を形成する。ステント１００の端１０７は、ステント１００が流体薬剤調製物の層４３２に接触するまで吸い上げ手段２６３０を通して入れられる。ステント１００が充填された後で、ステント１００が吸い上げ手段２６３０を通して後退させられる。ステント１００の後退中に、セルロース、ＰＥＧゲル、又は不混和性の液体が、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を引っ張っても又は除去してもよい。
【００５１】
図２７Ａ〜図２７Ｂは、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品を含む吸い上げ手段の別の実施形態を示す。図２７Ａ〜図２７Ｂは、吸い上げ手段２７３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２７３０は、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内の複数のハイポチューブ又は円筒形マイクロチャネルである。ハイポチューブは、それに磁場又は電場が印加されたときに配向が変化する材料で形成される。ステント１００は、ステント１００の端１０７が流体薬剤調製物の層４３２に接触するまで吸い上げ手段２７３０のハイポチューブの中に入れられる。ハイポチューブの個々の寸法並びにハイポチューブの層の高さは用途に応じて変えてもよい。充填ステップ中に、吸い上げ手段２７３０のハイポチューブは、流体薬剤調製物４３２が毛管作用によりハイポチューブ管腔を通ることを可能にする図２７Ａに示された第１の又は垂直配向をとる。流体薬剤調製物４３２が吸い上げ手段２７３０のハイポチューブを上に進むときに、流体薬剤調製物４３２がステント１００の端１０７に接触し、これによりステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３が毛管作用により充填される。毛管作用によりハイポチューブに充填するためにハイポチューブの開放底部だけが流体薬剤調製物の中に沈められる必要がある。ステント１００が充填された後で、吸い上げ手段２７３０のハイポチューブを第２の又は水平配向に動かすために電場又は磁場が印加される。図２７Ｂに示される水平配向では、流体薬剤調製物４３２はステント１００と接触又は相互作用せず、ゆえに毛管作用によるステントの充填が止まる。吸い上げ手段２７３０のハイポチューブの配向の変化により、ステント１００と流体薬剤調製物４３２との間の流体伝達特性が変化する。それらの垂直配向では、ハイポチューブは、流体薬剤調製物４３２をステント１００に容易に伝達し、それらの水平配向では、毛管作用が止まり、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面のクリーニングがより容易になるように流体親和性が変わる。
【００５２】
図２８は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品としての吸い上げ手段の別の実施形態である。図２８は、吸い上げ手段２８３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２８３０は、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内に位置決めされ、これを通して又は越えて延びるセルロース柱である。ステント１００の端１０７は、流体薬剤調製物をステント１００に伝達するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との間の橋又は導管として作用する吸い上げ手段２８３０の側面に接触する状態におかれる。ステント１００の端１０７は、代替的に吸い上げ手段２８３０の上面に接触する状態におかれてもよい。セルロース柱は、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。ステントが流体薬剤調製物と直接接触する実施形態に関して本明細書でより詳細に説明されるように、充填プロセス中に最大量の外表面がクリーンに又は実質的に流体薬剤調製物４３２のない状態に保たれるように、流体薬剤調製物が中空ワイヤ１０２の外表面よりも中空ワイヤ１０２の管腔１０３との最大の親和性を有するようにするために、流体薬剤調製物の表面エネルギー特性が制御されなければならない。
【００５３】
図２８と同様に、図２９は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品としての吸い上げ手段の別の実施形態である。図２９は、吸い上げ手段２９３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段２９３０は、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内に位置決めされ、これを通して又は越えて延びるファイバ／フィラメント又は複数の織られた又は並列ファイバ／フィラメントである。ステント１００の端１０７は、吸い上げ手段２９３０がワイヤ１０２内に形成された開口部又は穴１０４と直接接触するように吸い上げ手段２９３０の上面に接触する状態におかれる。吸い上げ手段２９３０は、流体薬剤調製物４３２をステント１００に伝達し、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。別の実施形態では、吸い上げ手段２９３０は、綿又はこれに類似の繊維材料のプラグである。
【００５４】
図２８及び図２９では、セルロース柱又はファイバは、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内に位置決めされ、これを通して又は越えて延びる。代替的に、図３０に示すように、吸い上げ手段３０３０は、ステント１００の端１０７から延び、流体薬剤調製物の層４３２の中に浸漬され又は下ろされてもよい。図３０は、吸い上げ手段３０３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段３０３０は、セルロース伸張体（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ）、ファイバ／フィラメント、複数の織られた又は並列ファイバ／フィラメント、又は綿のプラグであってもよい。吸い上げ手段３０３０は、ステント１００の端１０７に結合され、ステント１００は、吸い上げ手段３０３０の下面が流体薬剤調製物４３２に接触するまで第２のチャンバ４２４内に下ろされる。吸い上げ手段３０３０は、流体薬剤調製物４３２をステント１００に伝達し、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。
【００５５】
図３１Ａ〜図３１Ｂは、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品である吸い上げ手段の別の実施形態を示す。図３１Ａ〜図３１Ｂは、それぞれ吸い上げ手段３１３０Ａ、３１３０Ｂに接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段３１３０Ａは、加熱要素ＨＥに接触するシート又は概して平坦な固体／不浸透性基体であり、一方、吸い上げ手段３１３０Ｂは、加熱要素ＨＥに接触する多孔性又は連続気泡基体である。図３１Ａでは、毛管作用によりステント１００に充填するために、流体薬剤調製物４３２が不浸透性吸い上げ手段３１３０Ａの上面におかれる。流体薬剤調製物４３２は、吸い上げ手段３１３０Ａの上面に広がり、これにより、吸い上げ手段３１３０Ａの上面におかれる又はこれと隣接するステント１００に延びる又は到達する。図３１Ｂでは、毛管作用によりステント１００に充填するために、ステント１００が多孔性吸い上げ手段３１３０Ｂの上面に接触し、これは流体薬剤調製物４３２に接触し、流体薬剤調製物をステントに運ぶ。充填が完了するときに、吸い上げ手段の表面張力を変えるために加熱要素により吸い上げ手段３１３０Ａ、３１３０Ｂが加熱される。吸い上げ手段３１３０Ａ、３１３０Ｂが加熱されるときに、流体薬剤調製物４３２とステント１００との間の表面張力が弱まり、流体薬剤調製物が吸い上げ手段３１３０Ａ、３１３０Ｂとステント１００との間の境界面に付着することが防止される。吸い上げ手段３１３０Ａ、３１３０Ｂの温度の変化が表面張力／親和性特性を変化させ、これにより、毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御する。
【００５６】
図３２Ａ〜図３２Ｂは、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品である吸い上げ手段の別の実施形態を示す。図３２Ａ〜図３２Ｂは、それぞれ吸い上げ手段３２３０Ａ、３２３０Ｂに接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段３２３０Ａは、電圧源（図示せず）に接触するシート又は概して平坦な固体／不浸透性基体であり、一方、吸い上げ手段３２３０Ｂは、電圧（図示せず）に接触する多孔性又は連続気泡基体である。吸い上げ手段３２３０Ａ、３２３０Ｂは、印加電圧に基づいて親水性と疎水性との間で切り換えるポリマー材料から形成される。図３２Ａでは、毛管作用によりステント１００に充填するために、流体薬剤調製物４３２が不浸透性吸い上げ手段３２３０Ａの上面におかれる。流体薬剤調製物４３２は、吸い上げ手段３２３０Ａの上面に広がり、これにより、吸い上げ手段３２３０Ａの上面におかれる又はこれと隣接するステント１００に延びる又は到達する。図３２Ｂでは、毛管作用によりステント１００に充填するために、ステント１００が多孔性吸い上げ手段３２３０Ｂの上面に接触し、これは流体薬剤調製物４３２に接触し、流体薬剤調製物をステントに運ぶ。充填ステップ中は、吸い上げ手段３２３０Ａ、３２３０Ｂは、流体薬剤調製物４３２を毛管作用によりステント１００に充填することを可能にするために疎水性である。充填が完了するときに、吸い上げ手段を親水性に変えるために電圧源により吸い上げ手段３２３０Ａ、３２３０Ｂに電圧又は電位が印加される。吸い上げ手段が親水性となるときに、流体薬剤調製物４３２とステント１００との間の表面張力が弱まり、流体薬剤調製物が吸い上げ手段３２３０Ａ、３２３０Ｂとステント１００との間の境界面に付着することが防止される。吸い上げ手段３２３０Ａ、３２３０Ｂに適するポリマーは、それぞれ引用によりその全体が本明細書に組み込まれるＫｉｍ他の「Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｉｔｙ  ｉｎ  ａ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｎａｎｏｐｏｒｏｕｓ  Ｃａｒｂｏｎ」（２０１１）、及びＶａｌｌｅｔ他の「Ｅｌｅｃｔｒｏｗｅｔｔｉｎｇ  ｏｆ  Ｗａｔｅｒ  ａｎｄ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｏｎ  Ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  Ｔｅｒｅｐｈｔｈａｌａｔｅ）  Ｉｎｓｕｌａｔｉｎｇ  Ｆｉｌｍｓ」（１９９６）に記載される。
【００５７】
図３３は、図４Ａ〜図７で説明されるように毛管充填手順中に中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の伝達を制御するために流体薬剤調製物４３２に接触する中間面又は中間構成部品としての吸い上げ手段の別の実施形態である。図３３は、吸い上げ手段３３３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。吸い上げ手段３３３０は、多孔性又は連続気泡基体である。一実施形態では、吸い上げ手段３３３０は、連続気泡ポリエチレン発泡体のシートに溶着されている上層又はポリウレタンシートを含む。吸い上げ手段３３３０の上面又は上部は、吸い上げ手段３３３０の中心部又は中央部よりも親水性が高い。吸い上げ手段３３３０は、流体薬剤調製物４３２に接触し、流体薬剤調製物をステントに運ぶ。充填を開始するために、ステント１００は、吸い上げ手段３３３０のより親水性の低い中心部に押し込まれる。吸い上げ手段３３３０の中央部の親水性がより低いので、流体薬剤調製物４３２が毛管作用によりステント１００に充填されることが可能となる。充填が完了するときに、ステント１００は、吸い上げ手段３３３０の外に後退させられ、ステントが上部を通過する際に、中空ワイヤの外表面上にあるあらゆる過剰な流体薬剤調製物４３２が吸い上げ手段３３３０のより親水性の上部に引き寄せられる。したがって、ステント１００の後退中に、吸い上げ手段３３７０のより親水性の上部は、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面から過剰な流体薬剤調製物を引っ張っても又は除去してもよい。
【００５８】
図３４〜図３８Ｂは、種々の吸い上げ手段の実施形態を示し、吸い上げ手段は、中空ワイヤ１０２の管腔１０３への流体薬剤調製物４３２の移動を支援するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。より具体的には、図３４〜図３８Ｂの実施形態では、各ステント１００の一部は流体薬剤調製物４３２と直接接触するが、それらの間の接触面積を最小にするために吸い上げ手段が用いられる。例証する目的で、ステント１００は、図３４〜図３８Ｂでは直管状の構造体として表されるが、ステント１００は、図１を参照して説明される場合の所望のステントパターンに形状設定される中空ワイヤであることが当業者によって理解されるであろう。ステント１００が流体薬剤調製物４３２と直接接触するときに、流体薬剤調製物の表面エネルギー特性は、好ましくは、中空ワイヤ１０２の管腔１０３に正確に予想どおりに充填するために制御される。表面エネルギー特性を修正しないと、流体薬剤調製物は、ステント１００の管腔又は中央血流通路１１３（図１Ａ参照）を進み、ステントの内面又は直径に付着することがある。充填プロセス中に最大量の外表面がクリーンに又は実質的に流体薬剤調製物４３２のない状態に保たれるように、流体薬剤調製物４３２は中空ワイヤ１０２の外表面よりも中空ワイヤ１０２の管腔１０３との最大の親和性を有することが好ましい。流体薬剤調製物４３２の表面張力を減少させる１つの方法は、ステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする吸い上げ手段を使用することである。
【００５９】
より具体的には、図３４は、ステント１００に曝される流体薬剤調製物４３２の量を減らすために吸い上げ手段３４３０が用いられる本発明の実施形態である。図３４は、吸い上げ手段３４３０に接触（図示せず）するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。ステント１００は１つだけ示されるが、吸い上げ手段３４３０は複数のステント１００に適応し得ることが当業者によって理解されるであろう。吸い上げ手段３４３０は、ワイヤハンドル３４９１に結合されたワイヤループ３４９０を含む。ステント１００は、該ステント１００の端１０７が流体薬剤調製物の層４３２に接触はしないがその真上にくるまで、第２のチャンバ４２４の中に入れられる。吸い上げ手段３４３０が流体薬剤調製物４３２の外に持ち上げられ、ステント１００の端１０７に接触させられる。ループ３４９０は、ブロワループが泡溶液の外に持ち上げられた後で泡溶液のフィルムを有する泡ブロワループに類似した流体薬剤調製物４３２のフィルムを含む。ループ３４９０内に保持された流体薬剤調製物４３２のフィルムに接触するときに、ステント１００がフィルムを破り、流体薬剤調製物４３２が毛管作用によりステント１００に伝達される。吸い上げ手段３４３０は、より少量の流体薬剤調製物４３２をステント１００に伝達し、これにより、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を減らす。ワイヤループ３４９０は、流体薬剤調製物４３２の中に再び沈められ、ステント１００が完全に充填されるまで充填ステップが繰り返されてもよい。
【００６０】
図３５は、ステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にするための別の実施形態である。図３５は、吸い上げ手段３５３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。ステント１００は１つだけ示されるが、吸い上げ手段３５３０は複数のステント１００に適応し得ることが当業者によって理解されるであろう。吸い上げ手段３５３０は、第２のチャンバ４２４内に収容された流体薬剤調製物の層４３２内の複数のビードである。ステント１００は、ステント１００の端１０７が流体薬剤調製物４３２に接触するまでビードの層の中に入れられる。ビードの個々の寸法並びにビードの層の高さは用途に応じて変えてもよい。ビードは、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。ステント１００が充填された後で、ステント１００が吸い上げ手段３５３０のビードを通して後退させられる。ステント１００の後退中に、ビードは、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面から過剰な流体薬剤調製物を引っ張る又は除去する。図３５では、流体薬剤調製物の層はビードの層とほぼ同じ高さである。しかしながら、別の実施形態（図示せず）では、「乾燥」ビードの層が流体薬剤調製物の層の中に沈められた「湿潤」ビードの上に延びるように、ビードの層は流体薬剤調製物の層を上回る高さを有する。「乾燥」ビードの層は、ステント１００がビードの外に後退させられるときにステント１００の外表面の付加的なクリーニングを提供する。一実施形態では、吸い上げ手段３４３０のビードはプロセスの充填ステップ及び後退ステップ中に攪拌又はシフトされてもよい。例えば、ビードを攪拌し、充填ステップ中に流体薬剤調製物がステントに絶えず供給されることを保証するために、磁気攪拌子（図示せず）が用いられてもよい。別の例では、充填ステップ中に流体薬剤調製物がステントに絶えず供給されることを保証するために、第２のチャンバ４２４内のビードを振動させるのに圧電性結晶（図示せず）が用いられてもよい。
【００６１】
一実施形態では、吸い上げ手段３５３０のビードはガラスビードであってもよい。吸い上げ手段３５３０のビードに適した他の材料は、セラミック、スチール、アルミニウム、チタン、又はステンレス鋼を含む。随意的に、ビードは、ビードがステント１００に付着しないことを保証するためにメッシュバッグ又はコンテナ（図示せず）の中に入れられてもよい。別の実施形態では、ビードは、磁性材料で形成されてもよい。ステント１００が吸い上げ手段の外に後退させられるときに磁気ビーズがステント１００に付着する場合、ステント１００から磁気ビーズを除去するのに磁石（図示せず）が用いられてもよい。
【００６２】
図３６Ａ〜図３７Ｃは、ステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にするための別の実施形態を示す。図３６Ａは、吸い上げ手段３６３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する第２のチャンバ４２４の一部を示し、一方、図３７Ｂ及び図３７Ｃは、例証する目的でチャンバから取り外され、流体薬剤調製物のない状態の吸い上げ手段３６３０の、それぞれ平面図及び側面図を示す。吸い上げ手段３６３０は、複数のリザーバ又は溝３６９４がその上面上に形成されている概して平坦な中実プレート３６９２である。溝３６９４は、プレート３６９２上にエッチングされるチャネルであり、流体薬剤調製物を受け入れるように機能する。各溝の寸法及び形状は、溝内の流体薬剤調製物に接触する状態におかれるべきステントの寸法及び形状に依存する。６つのステントに適応するための６つの溝３６９４を有する吸い上げ手段３６３０が示されるが、吸い上げ手段３６３０は、所望の数のステントに適応するためにより多くの又は少ない数の溝を含んでもよいことが当業者によって理解されるであろう。プレート３６９２は、長方形として示されるが、チャンバ４２４の下面内に及び下面上に嵌るどのような形状であってもよい。一実施形態では、プレート３６９２はガラスである。プレート３６９２は、チャンバ４２４の下面上に位置決めされ、流体薬剤調製物４３２が溝３６９４の中に注ぎ込まれる。ステント１００は、各ステント１００の端１０７がそれぞれの溝３６９４内に収容された流体薬剤調製物４３２に接触するまで第２のチャンバ４２４の中に下ろされる。流体薬剤調製物４３２がチャンバの下面上の層としてではなく溝３６９４内にのみ保持されるので、吸い上げ手段３６３０は、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。
【００６３】
図３６Ａ〜図３６Ｃの実施形態と同様に、図３７Ａ〜図３７Ｃは、ステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にするための別の実施形態を示す。図３７Ａは、吸い上げ手段３７３０に接触するように下ろされるステント１００の一部を有する第２のチャンバ４２４の一部を示し、一方、図３７Ｂ及び３７Ｃは、例証する目的でチャンバから取り外され、流体薬剤調製物のない状態の接触面積最小化部３７３０の、それぞれ平面図及び側面図を示す。吸い上げ手段３７３０は、貫通する複数の穴又は流体通路３７９４が形成されている概して平坦な中実プレート３７９２である。６つのステントに適応するための６つの穴３７９４を有する吸い上げ手段３７３０が示されるが、吸い上げ手段３７３０は、所望の数のステントに適応するためにより多くの又は少ない数の穴を含んでもよいことが当業者によって理解されるであろう。プレート３７９２は、長方形として示されるが、チャンバ４２４の下面内に及び下面上に嵌るどのような形状であってもよい。一実施形態では、プレート３７９２はステンレス鋼である。プレート３７９２は、チャンバ４２４内で流体薬剤調製物の層４３２上に位置決めされる。流体薬剤調製物４３２は、図３７Ａに示すようにプレート３７９２の穴３７９４に浸透し、充填される。各穴の寸法及び形状は、穴内に配置された流体薬剤調製物に接触する状態におかれるべきステントの寸法及び形状に依存する。充填を開始するために、プレート３７９２は、流体薬剤調製物４３２がプレート３７９２の穴３７９４に浸透し、充填されるように、流体薬剤調製物の層４３２上におかれる。ステント１００は、次いで、各ステント１００の端１０７がそれぞれの穴３７９４内に配置された流体薬剤調製物４３２に接触するまで第２のチャンバ４２４の中に下ろされる。代替的に、充填を開始するために、ステント１００が最初に流体薬剤調製物の層４３２よりも僅かに上の位置に下ろされてもよく、プレート３７９２が、その後、ステント１００がプレート３７９２の穴３７９４を通る状態で流体薬剤調製物４３２の中に下ろされてもよい。プレートが流体薬剤調製物の層４３２上におかれた後で、流体薬剤調製物４３２が穴３７９４に浸透し又は穴３７９４の中に上昇し、ステント１００の端部１０７に接触する。ステント１００が穴３７９４内に保持された比較的少量の流体薬剤調製物４３２とだけ接触するので、吸い上げ手段３７３０は、充填手順中の表面エネルギー特性を制御するためにステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にする。充填が完了した後で、ステント１００及び／又はプレート３７９２は、ステント１００が流体薬剤調製物４３２ともう接触しないように後退させられてもよい。
【００６４】
図３８Ａ〜図３８Ｂは、ステント１００と流体薬剤調製物４３２との接触面積を最小にするための別の実施形態を示す。図３８Ａは、吸い上げ手段３８３０に接触（図示せず）するように下ろされるステント１００の一部を有する下側又は第２のチャンバ４２４の一部を示す。ステント１００は１つだけ示されるが、吸い上げ手段３８３０は複数のステント１００に適応し得ることが当業者によって理解されるであろう。吸い上げ手段３８３０は、第２のチャンバ４２４の内径又は寸法よりも小さい外径又は寸法を有する可動プレートである。充填ステップの前に及び／又は充填ステップ中に、吸い上げ手段３８３０の可動プレートは、図３８Ａに示すように流体薬剤調製物の層４３２内に、すなわち、層の上面よりも下に位置決めされる。充填を開始するために、ステント１００は、ステント１００の端１０７が流体薬剤調製物の層４３２に接触するまで第２のチャンバ４２４の中に下ろされる。充填をゆっくりにする又は止めることが望まれるときには、吸い上げ手段３８３０の可動プレートがステント１００の方に上に動かされる。吸い上げ手段３８３０の可動プレートは、任意の適切な機械手段又は磁気手段を介して動かされてもよい。吸い上げ手段３８３０の可動プレートが上に動かされる際に、ステント１００に曝される流体薬剤調製物４３２の量が連続的に減少し、これにより、ステント１００の充填がゆっくりになる。可動プレートが図３８Ｂに示すようにステント１００の端１０７に隣接して流体薬剤調製物の層４３２の上面よりも上に位置決めされるときに、ステント１００は流体薬剤調製物の層４３２ともう接触せず、したがってステント１００の充填が止まる。
【００６５】
本明細書に記載の吸い上げ手段の実施形態は１つだけのステント１００と共に示されることがあるが、本明細書に記載のあらゆる吸い上げ手段は複数のステント１００に適応し得ることが当業者によって理解されるであろう。
【００６６】
ステントが吸い上げ手段なしに流体薬剤調製物と直接接触する実施形態
図４Ａ〜図７で説明される毛管充填手順は薬剤調製物３９３２に接触する吸い上げ手段４３０を使用するが、本発明の別の実施形態では、ステント１００は、吸い上げ手段なしに流体薬剤調製物と直接接触してもよい。より具体的には、図３９は、吸い上げ手段を使用せずに毛管作用により流体薬剤調製物３９３２をステント１００の管腔１０３に充填するための装置３９２０の概略図である。装置４２０と同様に、装置３９２０は、マニホルド又はステント吊り下げ手段３９２８と液体溶媒又は流体溶媒３９３３を充填したリザーバ３９３１とを収納する第１の又は上側チャンバ３９２２、治療物質又は治療薬１１２を含む流体薬剤調製物３９３２を収納する第２の又は下側チャンバ３９２４、及び上側チャンバ３９２２と下側チャンバ３９２４との間に延びる弁３９２６を含む。リザーバ３９３１内の溶媒３９３３は流体薬剤調製物３９３２に用いられるのと同じ溶媒である。複数のステント１００がステント吊り下げ手段３９２８上に装填され、これは、毛管充填手順中にそれらを定位置に保持し、本明細書に記載のどのステント吊り下げ手段であってもよい。毛管充填を開始する前に、第１の又は上側チャンバ３９２２と第２の又は下側チャンバ３９２４が分離され、且つ流体連通しないように弁３９２６が閉じられる。圧力源３９３４及び熱源３９３５が上側チャンバ３９２２の内部に接続される。ステント１００を上側チャンバ３９２２の中に入れる前に、圧力源３９３４が、上側チャンバからあらゆる残留溶媒蒸気をパージするのに用いられる。パージ後に、ステント１００を保持するステント吊り下げ手段３９２８が上側チャンバ３９２２の中に入れられ、溶媒３９３３を収容したリザーバ３９３１からの溶媒蒸気を上側チャンバ３９２２に充満させるために圧力源３９３４が停止される。蒸発が止まった又は十分に遅くなったときに弁３９２６が開かれ、第１の又は上側チャンバ３９２２と第２の又は下側チャンバ３９２４が互いに露出され、流体連通する。両方のチャンバ３９２２、３９２４は、次いで、流体薬剤調製物の真の蒸発がわずかに存在する又は存在しないように、溶媒３９３３の溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近、若しくは気液平衡又は気液平衡付近に達する必要がある。上側チャンバ３９２２及び下側チャンバ３９２４が溶媒蒸気飽和に達するのに要する時間量を減らすために、上側チャンバ３９２２は、溶媒３９３３の供給を収容するリザーバ３９３１にわたる対流をもたらすためにファン３９９９を含んでもよい。加えて、溶媒蒸気飽和に達するのに要する時間量を減らすために図４Ａ〜図７に関して前述した方法のうちのどれが用いられてもよい。
【００６７】
両方のチャンバ３９２２、３９２４が溶媒蒸気飽和又は溶媒蒸気飽和付近になると、ステント１００を流体薬剤調製物３９３２に接触する又はその中に沈められた状態に動かすことによって毛管充填が開始されてもよい。毛管作用力により管腔１０３の全長が充填されるまでステントの管腔を通して流体薬剤調製物３９３２を推進する表面張力によって、ステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３が充填される。ステント１００が流体薬剤調製物３９３２と直接接触するときに、流体薬剤調製物の表面エネルギー特性は、好ましくは、中空ワイヤ１０２の管腔１０３に正確に予想どおりに充填するために制御される。図３４〜図３８Ｂに関して前述したように、表面エネルギー特性を修正しないと、流体薬剤調製物は、ステント１００の管腔又は中央血流通路１１３（図１Ａ参照）を進み、ステントの内面又は直径に付着することがある。一実施形態では、充填の完了後に、しかし流体薬剤調製物３９３２からステントを後退させる又は除去する前に、その表面張力を減少させるために−５０℃から６０℃に流体薬剤調製物の温度を上昇させるのに熱源３９３５が用いられてもよい。
【００６８】
ステントは、中空ワイヤ１０２の管腔１０３が充填されるまで毛管作用により充填される。充填ステップ中に、流体薬剤調製物３９３２がステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３に充填される際に蒸発により治療物質又は治療薬１１２が析出しないように、チャンバ３９２２、３９２４は、溶媒３９３３の気液平衡に又は気液平衡付近に維持されなければならない。管腔１０３が完全に充填された後で、ステント１００が依然として下側チャンバ３９２４内に存在するがステント１００の端部１０７が流体薬剤調製物３９３２ともう接触しないようにステント１００が後退させられる又は引き上げられる。毛管作用充填プロセスの最後のステップは、管腔スペース内から流体薬剤調製物３９３２の溶媒又は分散媒を抽出し、これにより、管腔１０３内の溶質、すなわち、治療物質又は治療薬１１２が析出し、薬剤充填ステント１００をもたらすことを含む。より具体的には、ステント１００が、依然として溶媒３９３３の気液平衡又は気液平衡付近である上側チャンバ３９２２の中に後退させられ、チャンバ３９２２、３９２４がもう流体連通しないように弁３９２６が閉じられる。弁３９２６は、流体薬剤調製物からの蒸発が起こらず、濃度変化なしに同じ流体薬剤調製物がステントの付加的なバッチに充填され得るように上側チャンバ３９２２から流体薬剤調製物３９３２を分離するために閉じられる。次いで、上側チャンバ３９２２が、その溶媒蒸気圧を周囲圧力に戻るように低減させるために排気される。上側チャンバにおいて溶媒蒸気圧が低減される際に、中空ワイヤ１０２の管腔１０３内の蒸発が始まり、薬剤流体調製物３９３２の溶媒が除去され、これにより、その構成成分が析出する。
【００６９】
ステント１００が吸い上げ手段なしに流体薬剤調製物と直接接触するときに、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するために、毛管作用によるステントの充填後に付加的なクリーニングステップが用いられてもよい。含まれる場合、付加的なクリーニングステップは、充填ステップの後に、しかし溶媒蒸発ステップの前に行われることが好ましい。したがって、ステント１００は、クリーニングステップ中に装置３９００の第２のチャンバ３９２４の中にとどまっていてもよく、又は、クリーニングステップ中に図３９に示すように装置３９００の上側チャンバ３９２２の中に後退させられてもよい。ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するクリーニング要素３９９５が、装置３９００の第１のチャンバ３９２２又は第２のチャンバ３９２４内に含まれてもよい。例えば、一実施形態では、クリーニング要素３９９５は、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するためにステント１００が軽く当たっても又は拭われてもよい乾燥スポンジ（吸い上げ手段として用いられ得るスポンジとは無関係である）である。別の実施形態では、クリーニング要素３９９５は、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するためにステント１００が挿入され得る乾燥ガラスビード（吸い上げ手段として用いられているどのビードとも無関係である）のリザーバである。乾燥ガラスビードは、クリーニングステップを支援するために圧電性結晶を介して振動してもよい。さらに別の実施形態では、クリーニング要素３９９５は、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するためにステント１００が挿入され得るスキージである。さらに別の実施形態では、クリーニング要素３９９５は、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するために動きを生じる。例えば、クリーニング要素３９９５は、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面からの過剰な流体薬剤調製物の除去を加速及び／又は減速することによって力を発生させてもよい。より具体的には、ステント１００は、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を振り落とすために加速されてもよい。代替的に又は加えて、クリーニング要素３９９５は、ステント１００の外表面から過剰な流体薬剤調製物を除去するために運動／振動を発生させる圧電性結晶であってもよい。圧電性結晶は、装置の上側チャンバの中のステント吊り下げ手段のカルーセル／マンドレル上に組み込まれてもよい。
【００７０】
クリーニングステップに加えて又はその代替として、ステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面の少なくとも一部は、沈められた外表面が流体薬剤調製物に曝されるのを防ぐために充填手順中にマスクされてもよい。一実施形態では、流体薬剤調製物を中空ワイヤの管腔に充填できるようにステント１００の薬剤送達側部ポート又は開口部１０４を開いたままにした状態で、流体薬剤調製物に曝されることになるステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面をマスクする又は覆うために、ステント１００の少なくとも一部の上に単層又はコーティングが適用されてもよい。あらゆる過剰な流体薬剤調製物が付着した単層又はコーティングが、充填プロセスの完了後に除去されてもよい。流体薬剤調製物が親水性の実施形態では、コーティングは疎水性であることが好ましい。ワイヤの管腔スペースが充填される際に、親水性の流体薬剤調製物は、コーティングの疎水性特性に起因してステントの中空ワイヤのコーティング又はどのような露出された外表面にも付着しない。別の実施形態では、コーティングではなく、中空ワイヤ１０２の上を滑動するスリーブが、流体薬剤調製物に曝されるべきステント１００の中空ワイヤ１０２の外表面をマスクする又は覆うのに用いられてもよい。
【００７１】
前述のクリーニング及び／又はマスキングの実施形態はステントが吸い上げ手段なしに流体薬剤調製物と直接接触する実施形態と併せて論じられているが、本明細書に記載のこうしたクリーニング及び／又はマスキングの実施形態は、吸い上げ手段を使用するものを含む本明細書に記載のどの実施形態と共に用いられてもよい。加えて、前述のクリーニングの実施形態はプロセスの充填ステップと乾燥／蒸発ステップとの間に行われるが、付加的な及び／又は代替的なクリーニングステップが、プロセスの乾燥／蒸発ステップ後に適用されてもよい。例えば、引用によりその全体が本明細書に組み込まれるＡｖｅｌａｒ他の「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｆｉｌｌｉｎｇ  ａ  Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅ」と題する米国特許出願公開第２０１２／００７０５６２号は、本発明と共に用いられ得るいくつかのステントクリーニング方法を説明する。ステントをクリーニングするために上述のクリーニング方法のあらゆる組み合わせを採用することができる。クリーニング方法の選択は、薬剤調製物の成分及び毛管作用による充填プロセスが完了した後の薬剤の残留度合いなどの因子によって支配されることがある。
【００７２】
毛管充填プロセスの他の適用
薬剤を送達するための中空ワイヤにより形成されたステントに充填することに加えて、前述の毛管作用充填プロセスの実施形態が他の構造体に適用されてもよい。例えば、ステント１００の中空ワイヤ１０２の管腔１０３などの十分に小さい寸法の管腔を有する構造体に、前述の毛管作用充填プロセスを用いてあらゆる流体調製物を含浸させることができる。ステントの１つだけの側部開口部１０４が流体調製物に曝される必要があるので、充填重量の変動及び廃棄が減少する。十分に小さい管腔を有する構造体に加えて、多孔性材料から形成される又は少なくともその外表面上に多孔性材料を有する構造体に、前述の毛管作用充填プロセスを用いてあらゆる流体調製物が含浸されてもよい。例えば、移植可能なポリウレタンスポンジに、その場送達に関して本明細書で説明した流体薬剤調製物に類似した流体薬剤調製物が含浸されてもよい。他の例は、創傷被覆材に抗生物質を含浸させること、皮下に移植される多孔性生体吸収性ディスクに食欲を抑制する流体薬剤調製物を含浸させること、筋の中に移植される多孔性生体吸収性球に萎縮後の筋増殖を促進する流体薬剤調製物を含浸させること、及び多孔性材料から形成された生体吸収性ステントに本明細書で説明した流体薬剤調製物に類似した流体薬剤調製物を含浸させることを含む。前述の毛管作用充填プロセスを用いてあらゆる流体調製物が含浸され得る種々の変形可能な多孔性材料は、ポリウレタン、ＰＥＧ、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡ、及びＰＥなどの多孔性ポリマー及びヒドロゲル、綿、絹、ＴＥＬＦＡ、及びセルロースを含む。
【００７３】
金属、セラミックス、及び剛性ポリマーなどの剛性材料が、インプラントとしてしばしば用いられ、剛性材料に流体薬剤調製物を含浸させることが望ましいことがある。例示的な剛性材料は、アルミニウム、ステンレス鋼、銀、金、モリブデン、タングステン、タンタル、青銅、ホウケイ酸塩、ヒドロキシアパタイト（ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｉｅ）、窒化ケイ素、二酸化ジルコニウムなどのセラミックス、並びにＰＥＴ、ポリプロピレン、ＨＤＰＥ、ＰＶＣ、ポリアミド、及びフルオロポリマーなどのポリマーを含む。多孔性になるために、剛性材料は、ドライエッチング、ウェットエッチング、又は酸エッチング、焼結金属又はセラミック粉体の適用、金属メッシュの適用、若しくは液体金属又はポリマー固化中の不活性ガス注入などの処理ステップを受けてもよい。多孔性になった後で、剛性材料に、前述の毛管作用充填プロセスを用いてあらゆる流体調製物が含浸されてもよい。例えば、剛性の多孔性材料から形成されたヒップインプラントに、移植後の炎症を低減させるためにステロイドが含浸されてもよく、又は脊椎ねじ／プレート／ロッドに、骨増殖及び／又は治癒を促進するＡＰＩが含浸されてもよい。
【００７４】
本発明の種々の実施形態が上記で説明されているが、それらは限定ではなく単なる例証及び例示として提示されていることを理解されたい。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく形態及び詳細に種々の変化を加えてもよいことが当業者には明らかであろう。したがって、本発明の広さ及び範囲は、前述の例示的な実施形態のいずれによっても制限されるべきではない。本明細書で論じられる各実施形態の及び本明細書で挙げられた各参照の各特徴を、あらゆる他の実施形態の特徴と組み合わせて用いることができることも理解されるであろう。さらに、上記の技術分野、背景、概要、又は詳細な説明で提示されるどの表明された又は含意された理論によっても縛られることは意図していない。本明細書で論じられるすべての特許及び公開は、それらの全体が引用により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２Ａ】
2015515352.tif 000004
【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
2015515352.tif 000010
【図６】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
2015515352.tif 000013
【図６Ｃ】
2015515352.tif 000014
【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
2015515352.tif 000020
【図１１】
2015515352.tif 000021
【図１２Ａ】
2015515352.tif 000022
【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
2015515352.tif 000027
【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
2015515352.tif 000029
【図１５Ａ】
2015515352.tif 000030
【図１５Ｂ】
2015515352.tif 000031
【図１６】
2015515352.tif 000032
【図１７】
2015515352.tif 000033
【図１８Ａ】
2015515352.tif 000034
【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
2015515352.tif 000037
【図１９Ａ】
2015515352.tif 000038
【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
2015515352.tif 000041
【図２０】
2015515352.tif 000042
【図２１】
2015515352.tif 000043
【図２１Ａ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
2015515352.tif 000046
【図２２Ｃ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６Ａ】
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【図３６Ｂ】
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【図３６Ｃ】
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【図３７Ａ】
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【図３７Ｂ】
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【図３７Ｃ】
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【図３８Ａ】
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【図３８Ｂ】
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【図３９】
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【国際調査報告】
2015515352.tif 000074
2015515352.tif 000075
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