(57)【要約】単独でもしくは組み合わせて、哺乳動物皮膚の改善のための色素沈着の阻害剤として機能する化合物が、本明細書に記載される。具体的には、本開示の化合物、すなわち、キラルの非ラセミ化合物は、皮膚を美しくし、メラニン生成を阻止するための色素形成阻害剤として機能する。上記キラルの非ラセミ化合物を含む１種もしくはそれより多くの製品、消費者および他のもの（ｃｏｎｓｕｍｅｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ）が、本明細書に開示される。本開示の化合物および本発明の化合物を組み込む製品の両方を使用する方法もまた、本明細書に開示される。
2015507638.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のキラルの非ラセミ化合物：
【化１６】
2015507638.tif 000025
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
前記化合物は、式Ｉ−ａ：
【化１７】
2015507638.tif 000026
であって、式中、
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され；そして
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式Ｉ−ａを有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、式Ｉ−ｂ：
【化１８】
2015507638.tif 000027
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式Ｉ−ｃ：
【化１９】
2015507638.tif 000028
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式Ｉ−ｄ：
【化２０】
2015507638.tif 000029
であって、式中、
ＲａおよびＲｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族からなる群より選択される式Ｉ−ｄを有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、式Ｉ−ｅ：
【化２１】
2015507638.tif 000030
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、式Ｉ−ｆ：
【化２２】
2015507638.tif 000031
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
式Ｉ−ｆを有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）のキラルの非ラセミ化合物：
【化２３】
2015507638.tif 000032
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る
化合物。
【請求項９】
前記化合物は、式ＩＩ−ａ：
【化２４】
2015507638.tif 000033
であって、式中、
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され；そして
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式ＩＩ−ａを有する、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、式ＩＩ−ｂ：
【化２５】
2015507638.tif 000034
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、式ＩＩ−ｃ：
【化２６】
2015507638.tif 000035
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、式ＩＩ−ｄ：
【化２７】
2015507638.tif 000036
であって、式中、
ＲａおよびＲｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族からなる群より選択される
式ＩＩ−ｄを有する、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物は、式ＩＩ−ｅ：
【化２８】
2015507638.tif 000037
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、式ＩＩ−ｆ：
【化２９】
2015507638.tif 000038
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
式ＩＩ−ｆを有する、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
組成物であって、
（ａ）約０．０００１％〜約９９．９９９％の、請求項１に記載の式（Ｉ）に従う化合物；
（ｂ）約９９．９９９％〜約０．０００１％の、請求項８に記載の式（ＩＩ）に従う化合物；および
（ｃ）必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、
を含み、ここで請求項１に記載の式（Ｉ）に従う化合物中の置換基Ｘ１、Ｘ２、Ａ、Ｂ、ＺおよびＲ１のうちの少なくとも１つは、請求項８に記載の式（ＩＩ）に従う化合物中の対応する置換基とは異なる、
組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに従う化合物もしくは組成物を含む製品。
【請求項１７】
前記製品は、美容製品である、請求項１６に記載の製品。
【請求項１８】
前記製品は、パーソナルケア製品である、請求項１７に記載の製品。
【請求項１９】
前記パーソナルケア製品は、ハンドソープ、ハンドサニタイザー、ボディウォッシュ、シャワージェル、シャンプー、ボディローション、デオドラント、シェービングクリーム、アフターシェーブローション、ボディバター、リップバーム、敏感な領域のためのケア製品およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１８に記載の製品。
【請求項２０】
前記製品は、パーソナルケアに適した拭き取り製品である、請求項１８に記載のパーソナルケア製品。
【請求項２１】
前記製品は、パーソナルケアに適したタオルである、請求項１８に記載のパーソナルケア製品。
【請求項２２】
前記製品は、フェイシャルティッシュである、請求項１８に記載のパーソナルケア製品。
【請求項２３】
前記製品は、スキンケア組成物である、請求項１８に記載の製品。
【請求項２４】
皮膚科学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項２３に記載の製品。
【請求項２５】
ヒドロキノン、モノベンゾン、ｎ−アセチルグルコサミンおよびナイアシンアミドから選択される化合物をさらに含む、請求項１６〜２４のいずれかに記載の製品。
【請求項２６】
哺乳動物皮膚を美しくする方法であって、該方法は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
哺乳動物皮膚を美白にする方法であって、該方法は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
哺乳動物皮膚の外見上の斑点を低減させる方法であって、該方法は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
哺乳動物皮膚の悪化を遅らせる方法であって、該方法は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
哺乳動物皮膚の機能喪失を低減する方法であって、該方法は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
前記化合物、組成物もしくは製品を、その適用後に除去する工程をさらに包含する、請求項２６〜３０のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１２年１月５日に出願された米国仮特許出願第６１／５８３，２４６号に対する優先権を主張し、この出願の全内容は本明細書において参照として援用される。
【０００２】
（開示の分野）
本開示は、単独でもしくは組み合わせにおいて、哺乳動物、および特にヒトの皮膚の色素沈着阻害剤として機能する化合物に関する。具体的には、本開示の化合物、すなわち、これまではラセミのヒドロキシベンゼン化合物の単一のエナンチオマー形態もしくは主に単一のエナンチオマー形態は、色素沈着を低減し、そして他の点では上記皮膚を美しくするために有用である。本開示は、本明細書で開示される化合物を含む１種もしくはそれより多くの製品、消費者および他のもの（ｃｏｎｓｕｍｅｒ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ）に関する。本開示は、本開示の化合物および本発明の化合物を組み込む製品の両方を使用するための薬学的方法および美容的方法を包含する。
【背景技術】
【０００３】
（諸言）
ヒトは、依然として外見、特に、顔の外見への執着をあらわに示しているが、概して、皮膚および身体の外見への執着はますます増加している。実際に、多くのひとは、外見が自尊心、配偶者の選択、職業上の昇進および社会的受容全体に本質的に関連していると考えている。結論として、多くの新たな製品およびサービス（これらの各々は、所望の外見をいっそうよくする結果を達成すると主張している）の出現によって証明されるように、外見をいっそうよくする代替品の要求は増し続けている。にもかかわらず、このますます増大しているニーズに対処するように開発されてきた製品およびサービスの大部分は、皮膚の外見を改善するよりむしろ隠すように設計されている。このジレンマに対する従来の解決策は、一般に、例えば、皮膚を覆って、その外観を隠す不透明な製品（ｏｐａｑｕｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ）で皮膚の欠陥を隠そうと努めている。
【０００４】
外見のジレンマに対する部分的解決策を提供しはするものの、従来の皮膚強化の製品は、所定の皮膚状態と関連する物理的病気（ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｉｌｍｅｎｔ）の拡大にまだかなり対処しなければならない。皮膚の欠陥は、ヒト（特に、加齢が進んでいるひと）で優勢になっていくほどに、物理的病気および疾患の始まりもまた優勢になっていく。従って、研究者らは、皮膚の欠陥を単に隠すよりは寧ろ、実際に改善する組成物を開発しようとしてより複雑な試みにますます携わっていった。このような組成物は、皮膚の外観をいっそうよくするように働くのみならず、本物の皮膚障害（黒皮症、褐色斑、色素沈着斑、老人性黒子、雀斑（ｆｒｅｃｋｌｅ）、カフェオレ斑、肝斑、色素性角化症（ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ  ｋｅｒａｔｏｓｉｓ）、そばかす（ｅｐｈｅｌｉｓ）、炎症後もしくは術後の色素過剰、眼窩周囲の黒ずみ（ｐｅｒｉｏｒｂｉｔａｌ  ｄａｒｋｅｎｉｎｇ）、斑点形成、および日光黒子などの状態が挙げられるが、これらに限定されない）の発生にもさらに対処する。少なすぎる色素沈着の領域によって特徴付けられる障害としては、白斑（ｖｉｔｉｌｉｇｏ）、まだら症、白斑（ｌｅｕｋｏｄｅｒｍａ）、および脱色性母斑が挙げられるが、これらに限定されない。
【０００５】
これまでの努力にも拘わらず、スキンケアのこの範囲においてはほとんど進捗がない。このように最小限しか進歩していないということは、ヒトの皮膚の外見および維持に影響を及ぼすプロセスの理解が欠如していることに主に起因している。実際に、研究者らは、一般に、哺乳動物皮膚の色素沈着障害を阻むために、基礎をなす理論および共同作用（ｓｙｎｅｒｇｙ）を操ることではなく、皮膚強化を主張する代替品の無計画の発見に頼ってきた。哺乳動物皮膚の状態を改善しようとする試みは、消費者の具体的かつ多様化したニーズに対処するのに失敗した。結論として、消費者は、依然として外見を隠す代替品の使用および発展に依拠してきている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（要旨）
従って、一局面において、哺乳動物皮膚の状態を美しくし、改善するための化合物が開示される。上記化合物は、単独でおよび組み合わせて、哺乳動物皮膚の色素沈着阻害剤として機能する。適用において、本開示のキラルの非ラセミ化合物は、哺乳動物皮膚を美しくするように機能する。具体的には、本明細書で開示される化合物は、哺乳動物皮膚への適用により、皮膚色素沈着を阻害し、メラニン形成を阻止するように適応されている。
【０００７】
別の局面において、本発明の化合物の組み合わせは、哺乳動物皮膚の状態を美しくし、改善するために使用され得る。実際に、驚くべきことに、特定のデオキシアルブチンアナログ化合物（これは、個々にインビトロおよびインビボで皮膚強化活性を明らかに示す）は、組み合わせて使用すると相乗効果の利益をもたらし得ることが発見された。
【０００８】
別の局面において、本開示の化合物を組み込む製品が開示される。このような製品は、該製品の展開が所望される正確な適用、ならびに調剤者（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒ）のニーズおよび／もしくは能力に依存して、形状および形態の各種取り合わせをとり得る。本開示の製品は、哺乳動物皮膚を、例えば、そこでのメラニンの形成を阻止することによって、美しくし、改善することにおいて有効であり得る。上記製品は、従来のスキンケア製品のような皮膚の欠陥を単純に隠すよりは寧ろ、該製品が適用される基板（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）に実際のスキンケアの利益をもたらすように適応され得る。
【０００９】
別の局面において、本開示の化合物および製品を使用する方法が開示される。上記方法は、哺乳動物への、および特にヒトの皮膚に、強化されたもしくは恒久的な美容（ｂｅａｕｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ）という利益を提供するように適応され得る。
【００１０】
いくつかの実施形態において、他の活性および／もしくは補助成分は、例えば、サンスクリーンもしくはサンブロック製剤のために添加される。その結果、局所的処方物は、さらなる太陽によるダメージおよび／もしくは色素沈着という日光刺激を防止する、というさらなる利点を有する。これらタイプの好ましい処方物は、１５以上のＳＰＦ値を有する。
【００１１】
適切な非経口投与される製剤は、無菌の水性液剤、分散剤、および無菌の散剤を含む。使用されるキャリアは、溶媒もしくは分散媒であり得る。さらに、上記粗製物の安定性、無菌性および等張性を増強する添加剤（抗微生物保存剤、抗酸化剤、キレート化剤および緩衝剤を含む）が添加され得る。
【００１２】
これらおよび多の目的、特徴および利点は、以下の詳細な記載および添付の特許請求の範囲を読めば、当業者に明らかになる。本明細書中の全てのパーセンテージ、比および割合は、別段特定されなければ重量による。全ての温度は、別段特定されなければ、摂氏度（℃）単位である。引用される全ての文献は、関連部分にあり、本明細書に参考として援用される。さらに、本開示の特定の実施形態が記載されているものの、本明細書で開示される組成物に対する種々の変更および改変が、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく行われ得ることは、当業者に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、インビトロにおける２種の異なる色素沈着アナログの組み合わせた使用を図示するグラフである。
【００１４】
【図２】図２は、デオキシアルブチンの（＋）および（−）エナンチオマーでの処置後の濃く色素沈着したモルモットの皮膚の明度の変化を図示するグラフである。
【００１５】
【図３】図３は、デオキシアルブチンの（＋）および（−）エナンチオマーでの処置後の中等度に色素沈着したモルモットの皮膚の明度の変化を図示するグラフである。
【００１６】
【図４】図４は、デオキシアルブチンの（＋）および（−）エナンチオマーでの処置後の薄く色素沈着したモルモットの皮膚の明度の変化を図示するグラフである。
【００１７】
【図５】図５は、デオキシアルブチンの（＋）および（−）エナンチオマーでの処置後の濃く色素沈着したモルモットの皮膚の明度の変化（毎日２回の処置の期間および処置を中止した後の両方）を図示するグラフである。
【００１８】
【図６】図６は、デオキシアルブチンの（＋）および（−）エナンチオマーでの処置後の中等度に色素沈着したモルモットの皮膚の明度の変化（毎日２回の処置の期間および処置を中止した後の両方）を図示するグラフである。
【００１９】
【図７】図７は、デオキシアルブチンの（＋）および（−）エナンチオマーでの処置後の薄く色素沈着したモルモットの皮膚の明度の変化（毎日２回の処置の期間および処置を中止した後の両方）を図示するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
（詳細な説明）
哺乳動物の、および特に、ヒトの皮膚の色素沈着の基礎をなす理論の完全な理解が、哺乳動物皮膚の状態を改善し得る化合物の驚くべき同定をもたらした。特に、あるクラスの化合物、すなわち、デオキシアルブチン化合物が、これまで分離できなかった光学形態を分離することによって改善されて、哺乳動物皮膚の状態を強化し得ることを、驚くべきことに発見した。実際に、本開示の化合物は、単独でおよび組み合わせて、哺乳動物皮膚を改善する色素沈着阻害剤として機能する。本開示の化合物は、哺乳動物皮膚の美白を促進するように適応されている。さらに、顕著な共同作用が、同じもしくは異なるグループからの２種もしくはそれより多くのアナログを組み合わせて使用することで達成されるということ、を驚くべきことに発見した。
【００２１】
本開示は、従来のスキンケア組成物および／もしくは製品の使用と関連した問題に対処する。特定の化合物（個々におよび組み合わせの両方において）の使用が、哺乳動物の、および特に、ヒトの皮膚を強化し、美しくすることに役立つことを、驚くべきことに発見した。実際に、本開示の化合物は、スキンケアの範囲において実際のかつ実行可能な進歩を構成する。なぜなら、特に、伝統的なスキンケア組成物が哺乳動物皮膚の状態を改善するよりは寧ろ単に隠すことに努めてきたからである。具体的には、本開示の化合物が皮膚疾患の発生を抑制しかつ刺激を最小限にする一方で、ヒトの皮膚に非常に多くの美容の利益をもたらすのに役立つことを、驚くべきことに発見した。刺激は、認められる場合、両方のキラル形態において見いだされる一方で、その効力は、単一形態において主に見いだされる。
（定義および用語の使用）
【００２２】
本発明の化合物は、上記で一般的に記載されるものを包含し、本明細書で開示されるクラス、サブクラス、および種によってさらに例証される。本明細書で使用される場合、別段示されなければ、以下の定義を適用するものとする。本発明の目的で、化学元素は、元素周期表（ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ，  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，  ７５ｔｈ  Ｅｄ）に従って識別される。さらに、有機化学の一般原理は、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，  Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，  Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：  １９９９、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，  ５ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｅｄ．：  Ｓｍｉｔｈ，  Ｍ．Ｂ．  ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：  ２００１（それらの内容全体が、本明細書に参考として援用される）に記載される。
【００２３】
「デオキシアルブチン化合物」とは、混合ケタール基を含む化合物であって、ここで該混合ケタール基の１個の酸素原子がパラヒドロキシフェニル基（置換されているかもしくは置換されていない）で置換されており、それの他の酸素が炭素環もしくは炭素鎖（例えば、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基）で置換されているものをいう。当業者が認識するように、混合ケタール基とは、中心の炭素原子が２個の酸素原子に単結合を介して結合する部分をいう。デオキシアルブチン化合物において、中心炭素は、炭素環もしくは炭素鎖（例えば、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基）によって置換されたその２個の残りの原子価のうちの少なくとも１個を有しなければならない。例示的なデオキシアルブチン化合物としては、本明細書で記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、および（Ｉｂ）の化合物が挙げられる。用語「デオキシアルブチン」とは、単独で具体的に使用される場合、化合物  ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノールをいう。用語「デオキシアルブチン」および「デオキシアルブチン化合物」とは、デオキシアルブチンおよび全ての異性形態にあるデオキシアルブチン化合物（例えば、エナンチオマー形態およびジアステレオマー形態）ならびにこれらの混合物を含む。例えば、デオキシアルブチンとは、（Ｒ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノール、（Ｓ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノール、および任意の比でのこれらの混合物をいう。
【００２４】
「キラルの非ラセミ」とは、少なくとも１つのキラル中心を含み、両方のエナンチオマーの等量を有しない化合物を包含することが意図される。より強力かつより有用なキラル形態の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）が、約０．０１％ｅｅ〜約１００％ｅｅであることは、本明細書で明確に企図される。「キラルの非ラセミ」は、各々、独立して有用性を有するので、（＋）光学活性および（−）光学活性の化合物を、ならびに上記で記載されるように全ての混合物中の化合物を包含することが意図される。
【００２５】
「美容」とは、哺乳動物皮膚における欠陥（例えば、色素沈着）の低減、および全体として若々しい外見の増進のうちの少なくとも一方を包含することが意図される。
【００２６】
用語「脂肪族」もしくは「脂肪族基」とは、本明細書で使用される場合、完全に飽和しているかもしくは不飽和の１個もしくは複数のユニットを含む、直鎖（すなわち、非分枝）もしくは分枝の、置換されているかもしくは置換されていない炭化水素鎖、または完全に飽和しているかもしくは不飽和の１個もしくは複数のユニットを含むが、芳香族ではなく（本明細書では、「炭素環」、「シクロ脂肪族」もしくは「シクロアルキル」ともいう）、分子の残りへの単一の結合点を有する単環式炭化水素もしくは二環式炭化水素を意味する。別段特定されなければ、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１〜５個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１〜３個の脂肪族炭素原子を含み、なお他の実施形態において、脂肪族基は、１〜２個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、「シクロ脂肪族」（もしくは「炭素環」もしくは「シクロアルキル」）とは、完全に飽和しているかもしくは不飽和の１個もしくは複数のユニットを含むが、芳香族ではなく、分子の残りへの単一の結合点を有する単環式のＣ３−Ｃ６炭化水素をいう。適切な脂肪族基としては、直鎖もしくは分枝状の、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、アルケニル、アルキニル基、ならびにこれらのハイブリッド（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルもしくは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
「アルキル」とは、直鎖および分枝鎖である基を含む飽和脂肪族炭化水素をいう。「アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルなどのような基によって例示され得る。アルキル基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。置換されている場合、その置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルコキシもしくはヒドロキシルであり得る（しかし、これらに限定されない）。「Ｃ１−Ｃ４アルキル」とは、１〜４個の炭素原子を含むアルキル基をいう。
【００２８】
「アルケニル」とは、直鎖および分枝鎖の基を含む不飽和脂肪族炭化水素部分をいう。アルケニル部分は、少なくとも１個のアルケンを含まなければならない。「アルケニル」は、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニルなどのような基によって例示され得る。アルケニル基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。置換されている場合、その置換基は、例えば、アルキル、ハロゲンもしくはアルコキシであり得る。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。置換基は、アルケン自体に、および、また、アルキニル部分の隣接する員原子（ａｄｊａｃｅｎｔ  ｍｅｍｂｅｒ  ａｔｏｍｓ  ｏｒ  ｔｈｅ  ａｌｋｙｎｙｌ  ｍｏｉｅｔｙ）に配置され得る。「Ｃ２−Ｃ４アルケニル」とは、２〜４個の炭素原子を含むアルケニル基をいう。
【００２９】
「アルキニル」とは、直鎖および分枝鎖の基を含む不飽和脂肪族炭化水素部分をいう。アルキニル部分は、少なくとも１個のアルキンを含まなければならない。「アルキニル」は、エチニル、プロピニル、ｎ−ブチニルなどのような基によって例示され得る。アルキニル基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換されている場合、その置換基は、例えば、アルキル、アミノ、シアノ、ハロゲン、アルコキシルもしくはヒドロキシルであり得る。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。置換基は、アルキン自体にはないが、上記アルキニル部分の隣接する員原子にはある。「Ｃ２−Ｃ４アルキニル」とは、２〜４個の炭素原子を含むアルキニル基をいう。
【００３０】
「アシル」もしくは「カルボニル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｒであって、ここでＲは、アルキル；アルケニル；アルキルアルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環式、ヘテロ炭素環式（ｈｅｔｅｒｏｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ）；Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールもしくはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールであるものをいう。Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルとは、１〜４個の炭素原子のアルキル鎖が上記カルボニル部分の前にある基をいう。
【００３１】
「アルコキシ」とは、基−Ｏ−Ｒであって、ここでＲは、アシル、アルキルアルケニル、アルキルアルキニル、アリール、炭素環式；ヘテロ炭素環式；ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールもしくはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールであるものをいう。
【００３２】
「アミノ」とは、基−ＮＲ’Ｒ’であって、ここで各Ｒ’は、独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールもしくはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールであるものをいう。２個の上記Ｒ’基は、それら自体が連結されて、環を形成してもよい。
【００３３】
「アリール」とは、芳香族炭素環式基をいう。「アリール」は、フェニルによって例示され得る。上記アリール基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。置換されている場合、その置換基は、例えば、ヘテロアリール、アシル、カルボキシル、カルボニルアミノ、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロゲン、もしくはヒドロキシルであり得る。
【００３４】
単独で使用されるか、もしくは「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」の場合のように、より大きな部分の一部として使用される用語「アリール」とは、合計５〜１４個の環員を有する単環式もしくは二環式の環系であって、ここで該系の少なくとも１個の環が芳香族であり、該系の各環が３〜７個の環員を含むものをいう。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。
【００３５】
単独で使用されるか、もしくは「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」の場合のように、より大きな部分の一部として使用される用語「アリール」は、合計５〜１０個の環員を有する単環式および二環式の環系であって、ここで該系の少なくとも１個の環が芳香族であり、該系の各環が３〜７個の環員を含むものをいう。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。本発明の特定の実施形態において、「アリール」とは、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシルなどが挙げられるが、これらに限定されず、１個もしくは複数の置換基を有し得る芳香族環系をいう。また、用語「アリール」の範囲内に含まれるのは、本明細書で使用される場合、芳香族環が１個もしくは複数の非芳香族環に縮合している基（例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフタイミジル、フェナントリジニル、もしくはテトラヒドロナフチルなど）である。
【００３６】
「カルボキシル」とは、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルをいう。
【００３７】
「カルボニルアミノ」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’であって、ここで各Ｒ’は、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールもしくはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールであるものをいう。２個の上記Ｒ’基は、それ自体が連結されて、環を形成してもよい。
【００３８】
「Ｃ１−Ｃ４アルキルアリール」とは、アリール置換基がアルキル基を介して結合するようにアリール置換基を有するＣ１−Ｃ４アルキル基をいう。「Ｃ１−Ｃ４アルキルアリール」は、ベンジルによって例示され得る。
【００３９】
「Ｃ１−Ｃ４アルキルヘテロアリール」とは、ヘテロアリール置換基がアルキル基を介して結合するようにヘテロアリール置換基を有するＣ１−Ｃ４アルキル基をいう。
【００４０】
「炭素環式基」もしくは「シクロアルキル」とは、一価の飽和もしくは不飽和の炭化水素環をいう。炭素環式基は、単環式環系であるか、または縮合環系、スピロ環系、もしくは橋状二環式環系である。単環式炭素環式基は、上記環に３〜１０個の炭素原子（例えば、４〜７個の炭素原子もしくは５〜６個の炭素原子）を含む。二環式炭素環式基は、上記環に８〜１２個の炭素原子（例えば、９〜１０個の炭素原子）を含む。炭素環式基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。炭素環式基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプチル。適切な炭素環式基としては、シクロプロピルおよびシクロブチルが挙げられる。炭素環式基は、芳香族ではない。
【００４１】
「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモもしくはヨード部分をいう。適切には、上記ハロゲンは、フルオロ、クロロ、もしくはブロモである。
【００４２】
「ヘテロアリール」もしくは「ヘテロ芳香族」とは、１個もしくは複数のヘテロ原子を炭素環式環に有する単環式もしくは二環式の芳香族炭素環式ラジカルをいう。ヘテロアリールは、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換されている場合、その置換基は、それ自体が置換されていてもよい。置換基としては、アリール；Ｃ１−Ｃ４アルキルアリール；アミノ；ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ；カルボキシル；カルボニルアミノもしくはＣ１−Ｃ４アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。適切なヘテロ芳香族基としては、テトラゾリル（ｔｅｔｒａｚｏｙｌ）、トリアゾリル；チエニル、チアゾリル、ブリニル、ピリミジル、ピリジル、フラニル、ベンゾチオフラニル、チエニル、フラニル、テトラゾリル、トリアゾリルおよびピリジルが挙げられる。
【００４３】
単独で使用されるか、もしくはより大きな部分（例えば、「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアラルコキシ」）の一部として使用される用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアリ−（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」とは、５〜１０個の環原子、好ましくは、５、６、もしくは９個の環原子を有し；環式の並びにおいて共有される６個、１０個、もしくは１４個のπ電子を有し；そして炭素原子に加えて、１〜５個のヘテロ原子を有する基をいう。用語「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素、もしくは硫黄をいい、窒素もしくは硫黄の任意の酸化形態、ならびに塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。ヘテロアリール基としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニル。用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアリ−」とは、本明細書で使用される場合、ヘテロ芳香族環が１個もしくは複数のアリール、シクロ脂肪族、もしくはヘテロシクリル環に縮合する基であって、ラジカルもしくは結合点が該ヘテロ芳香族環にある基をも含む。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクチジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式であってもよいし、二環式であってもよい。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」もしくは「ヘテロ芳香族」と交換可能に使用され得、それら用語のうちのいずれも、必要に応じて置換された環を含む。用語「ヘテロアラルキル」とは、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基であって、ここで該アルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して、必要に応じて置換されているものをいう。
【００４４】
本明細書で使用される場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」および「複素環式環」は、交換可能に使用され、飽和もしくは部分不飽和のいずれかであり、炭素原子に加えて、１個もしくは複数の、好ましくは、１〜４個のヘテロ原子（上記で定義するとおり）を有する、安定な５〜７員の単環式もしくは７〜１０員の二環式の複素環式部分をいう。複素環の環原子に関連して使用される場合、用語「窒素」とは、置換された窒素を含む。例として、酸素、硫黄もしくは窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、飽和もしくは部分不飽和の環では、上記窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合のとおり）、ＮＨ（ピロリジニルの場合のとおり）、もしくは＋ＮＲ（Ｎ−置換されたピロリジニルの場合のとおり）であり得る。
【００４５】
複素環式環は、安定な構造を生じる任意のヘテロ原子もしくは炭素原子においてそのペンダント基に結合し得、その環原子のうちのいずれかは、必要に応じて置換され得る。このような飽和もしくは部分不飽和の複素環式ラジカルの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル  ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびキヌクリジニル。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」および「複素環式ラジカル」は、本明細書で交換可能に使用され、また、ヘテロシクリル環が１個もしくは複数のアリール、ヘテロアリール、もしくはシクロ脂肪族環に縮合している基（例えば、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、もしくはテトラヒドロキノリニル）であって、ここで該ラジカルもしくは結合点は、該ヘテロシクリル環にある基を含む。ヘテロシクリル基は、単環式もしくは二環式であり得る。用語「ヘテロシクリルアルキル」とは、ヘテロシクリルによって置換されたアルキル基であって、ここで該アルキルおよびヘテロシクリル部分は、独立して、必要に応じて置換されているものをいう。
【００４６】
「ヘテロアルキル」とは、少なくとも１個の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられているアルキル基をいう。例示的なヘテロアルキル基は、メトキシメチル基である。
【００４７】
「ヘテロ原子」とは、複素環式基もしくはヘテロ芳香族基の環、またはヘテロアルキル基の鎖の炭素以外の原子をいう。適切には、ヘテロ原子は、窒素、硫黄、および酸素原子からなる群より選択される。１個より多くのヘテロ原子を含む基は、同じヘテロ原子を含んでいてもよいし、異なるヘテロ原子を含んでいてもよい。
【００４８】
「ヘテロ炭素環式基」もしくは「ヘテロシクロアルキル」もしくは「複素環式」とは、少なくとも１個のヘテロ原子を含む一価の飽和もしくは部分不飽和の炭化水素環を意味する。ヘテロ炭素環式基は、単環式であるか、または縮合環系、スピロ環系、もしくは橋状二環式環系である。単環式ヘテロ炭素環式基は、上記環に３〜１０個の炭素原子、適切には、４〜７個の炭素原子もしくは５〜６個の炭素原子を含む。二環式ヘテロ炭素環式基は、上記環に８〜１２個の炭素原子、例えば、９〜１０個の炭素原子を含む。ヘテロ炭素環式基は、置換されていてもよいし、置換されていなくてもよい。置換基はまた、それ自体が置換されていてもよい。例示的なヘテロ炭素環式基としては、エポキシ、テトラヒドロフラニル、アザシクロペンチル、アザシクロヘキシル、ピペリジル、ホモピペリジル、ピペリジル、およびホモピペリジルが挙げられる。適切なヘテロ炭素環式基は、ピペリジルである。
【００４９】
「ヒドロキシ」もしくは「ヒドロキシル」とは、−ＯＨをいう。アルコールは、ヒドロキシ基を含む。ヒドロキシ基は、遊離であってもよいし、保護されていてもよい。
【００５０】
「リンカー」とは、ｎが１〜４の整数であるｎ個の員原子（ｍｅｍｂｅｒ  ａｔｏｍ）の直鎖を意味する。
【００５１】
「員原子」とは、炭素、窒素、酸素もしくは硫黄原子を意味する。員原子は、最大でそれらの通常の原子価まで置換され得る。置換が特定されていない場合、原子価に必要とされる置換基は、水素である。
【００５２】
「環」とは、環状である員原子の集合を意味する。環は、炭素環式、芳香族、または複素環式もしくはヘテロ芳香族であり得、置換されていても置換されていなくてもよく、飽和であっても不飽和であってもい。主鎖との環連結は、縮合であってもよいし、スピロ環式であってもよい。環は、単環式もしくは二環式であり得る。環は、少なくとも３個の員原子および多くて１０個の員原子を含む。単環式環は、３〜７個の員原子を含み得、二環式環は、８〜１２個の員原子を含み得る。二環式環自体は、縮合していてもよいし、スピロ環式であってもよい。
【００５３】
「チオアルキル」とは、基−Ｓ−アルキルをいう。
【００５４】
「スルホニル」とは、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’基であって、ここでＲ’は、アルコキシ、アルキル、アリール、炭素環式、ヘテロ炭素環式；ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールもしくはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールであるものをいう。
【００５５】
「スルホニルアミノ」とは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’基であって、ここで各Ｒ’は、独立して、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールもしくはＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールであるものをいう。
【００５６】
本明細書で記載されるように、本発明の化合物は、「必要に応じて置換された」部分を含み得る。一般に、用語「置換された」とは、用語「必要に応じて」が前に置かれていようがそうでなかろうが、指定された部分の１個もしくは複数の水素が適切な置換基で置き換えられていることを意味する。別段示されなければ、「必要に応じて置換された」基は、該基の各置換可能な位置において適切な置換基を有し得、任意の所定の構造において１つより多くの位置が、特定された群から選択される１個より多くの置換基で置換され得る場合、該置換基は、あらゆる位置で同じであっても、異なっていても、いずれでもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定なもしくは化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。用語「安定な」とは、本明細書で使用される場合、それらの生成、検出、および特定の実施形態では、それらの回収、精製、および本明細書で開示される目的のうちの１個もしくは複数のための使用を可能にする条件に供される場合に実質的に変化しない化合物を指す。
【００５７】
「必要に応じて置換された」基の置換可能な炭素原子上の適切な一価の置換基は、独立して、ハロゲン；−（ＣＨ２）０−４Ｒ○；−（ＣＨ２）０−４ＯＲ○；−Ｏ（ＣＨ２）０−４Ｒ○、−Ｏ−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０−４ＣＨ（ＯＲ○）２；−（ＣＨ２）０−４ＳＲ○；Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｐｈ；Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ；Ｒ○で置換され得る−ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ○で置換され得る−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１−ピリジル；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ３；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）２；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２；−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｓ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○３；−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○；−（ＣＨ２）０−４ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；−ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○２；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ○；−Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；−（ＣＨ２）０−４ＳＳＲ○；−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ○；−（ＣＨ２）０−４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２；−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）Ｒ○；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ○２；−Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ○；−Ｐ（Ｏ）Ｒ○２；−ＯＰ（Ｏ）Ｒ○２；−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）２；ＳｉＲ○３；−（Ｃ１−４直線状もしくは分枝状のアルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２；または−（Ｃ１−４直線状もしくは分枝状のアルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ○）２であり、ここで各Ｒ○は、以下で定義するとおりに置換され得、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５〜６員のヘテロアリール環）、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であるか、あるいは上記の定義にかかわらず、Ｒ○の２個の独立した存在が、それらの間に入る原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、３〜１２員の飽和、部分不飽和もしくはアリールの単環式もしくは二環式環（これらは、以下で定義するように置換され得る）を形成する。
【００５８】
Ｒ○（もしくはＲ○の２個の独立した存在がそれらの間に入る原子と一緒になることによって形成される環）上の適切な一価の置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＣＨ（ＯＲ●）２；−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＨ、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１−４直線状もしくは分枝状のアルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、ここで各Ｒ●は置換されていないか、または「ハロ」が前に置かれる場合、１個もしくは複数のハロゲンでのみ置換されており、そしてＣ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から独立して選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の適切な二価の置換基としては、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
【００５９】
「必要に応じて置換された」基の飽和炭素原子上の適切な二価の置換基としては、以下が挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｏ−、もしくは−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｓ−（ここでＲ＊の各独立した存在は、水素、以下で定義するように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない５〜６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される）。「必要に応じて置換された」基のビシナルの置換可能な炭素に結合する適切な二価の置換基としては、以下が挙げられる：−Ｏ（ＣＲ＊２）２−３Ｏ−（ここでＲ＊の各独立した存在は、水素、以下で定義するように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない５〜６員の飽和、部分不飽和もしくはアリール環から選択される）。
【００６０】
Ｒ＊の脂肪族基上の適切な置換基としては、以下が挙げられる：ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、もしくは−ＮＯ２（ここで各Ｒ●は、置換されていないか、または「ハロ」が前に置かれる場合、１個もしくは複数のハロゲンでのみ置換され、そして独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である）。
【００６１】
「必要に応じて置換された」基の置換可能な窒素上の適切な置換基としては、以下が挙げられる：−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、もしくは−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†（ここで各Ｒ†は、独立して、水素、以下で定義するように置換され得るＣ１−６脂肪族、置換されていない−ＯＰｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない５〜６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であるか、あるいは上記の定義にも関わらず、Ｒ†の２個の独立した存在がそれらの間に入る原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する置換されていない３〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくはアリールの単環式環もしくは二環式環を形成する）。
【００６２】
Ｒ†の脂肪族基上の適切な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、もしくは−ＮＯ２であり、ここで各Ｒ●は、置換されていないか、または「ハロ」が前に置かれる場合、１個もしくは複数のハロゲンでのみ置換され、そして独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
【００６３】
「薬学的にもしくは美容上受容可能なキャリア」とは、以下のうちの少なくとも１つ：上記組成物の他の成分と一般に適合性である、レシピエントに対して有害でない、および生物学的にも別の点からも望ましくないものではない、である薬学的組成物の調製のために有用なキャリアを意味する。「薬学的に受容可能なキャリア」は、１種および１種より多くのキャリアの両方を含む。実施形態としては、局所、眼、非経口、静脈内、腹腔内、筋肉内、舌下、鼻および経口投与のためのキャリアが挙げられる。「薬学的にもしくは美容上受容可能なキャリア」はまた、水性分散物の調製のための剤（ａｇｅｎｔ）および注射物もしくは分散物の調製のための滅菌粉末を含む。
【００６４】
「賦形剤」は、薬学的組成物の調製において有用な生理学的に適合性の添加物を含む。薬学的にもしくは美容上受容可能なキャリアおよび賦形剤の例は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １６ｔｈ  Ｅｄ．において見出され得る。
【００６５】
本明細書で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、確かな医学的判断の範囲内で、過度な毒性、刺激、アレルギー応答などなしにヒトおよび下等動物の組織との接触での使用に適しており、妥当な利益／リスク比に相応した塩を指す。薬学的に受容可能な塩は、当該分野で周知である。例えば、Ｓ．  Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．は、薬学的に受容可能な塩を、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １９７７，  ６６，  １−１９（本明細書に参考として援用される）において詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩は、適切な無機酸および有機酸、ならびに無機塩基および有機塩基から得られるものを含む。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）により、もしくは有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸）により形成される、またはイオン交換などの当該分野で使用される他の方法を使用することによって、形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、以下が挙げられる：アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩など。
【００６６】
適切な塩基から得られる塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩としては、適切な場合、ハライド、ヒドロキシド、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニトレート、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートなどの対イオンを使用して形成される、非毒性アンモニウムカチオン、四級アンモニウムカチオン、およびアミンカチオンが挙げられる。
【００６７】
別段述べられなければ、本明細書で記載される構造はまた、その構造の全ての異性形態（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何（もしくは立体配座）異性形態）；例えば、各不斉中心についてのＲ配置およびＳ配置、Ｚ二重結合異性体およびＥ二重結合異性体、ならびにＺ立体配座異性体およびＥ立体配座異性体を含むことが意味される。従って、本発明の化合物の１つの立体化学異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何（もしくは立体配座の）混合物は、本発明の範囲内にある。別段述べられなければ、本発明の化合物の全ての互変異性形態は、本発明の範囲内にある。さらに、別段述べられなければ、本明細書で示される構造はまた、１個もしくは複数の同位体が富化された原子の存在でのみ異なる化合物を含むことが意味される。例えば、重水素もしくはトリチウムによる水素の置換、または１３Ｃ富化炭素もしくは１４Ｃ富化炭素による炭素の置換を含む本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイにおけるプローブとして、または本発明に従う治療剤として有用である。
【００６８】
「治療上有効な量」とは、本明細書で使用される場合、メラノサイトの活性に影響を及ぼすか、その活性を低下させるかもしくは阻害するか、またはメラノサイトの活性化を防止するために有効な上記化合物もしくは組成物の投与量をいう。この用語はまた、本明細書で使用される場合、動物（例えば、ヒト）において所望のインビボ効果（例えば、色素沈着全体の低下、もしくは色素沈着の局所的低下）をもたらすことにおいて有効な量をいう。
【００６９】
「投与する」とは、上記所望の効果を達成するために必要とされる場合の上記化合物の投与をいう。
【００７０】
用語「メラニン形成と関連する疾患もしくは状態」とは、色素形成の阻害によって、全体としてもしくは一部、処置可能な疾患もしくは状態を意味するために使用される。
【００７１】
用語「上記疾患もしくは状態を制御する」とは、該疾患もしくは状態に影響を及ぼすために、１種もしくは複数の酵素の活性を変化させることを意味するために使用される。
【００７２】
本明細書で記載される任意の数値（例えば、範囲）は、下のほうの値から上の方の値までの全ての値を含む、すなわち、列挙される最低値と最高値との間の数値の全ての可能な組み合わせが、本願において明示的に述べられているとみなされることは、具体的に理解される。例えば、濃度範囲が１％〜５０％として述べられる場合、２％〜４０％、１０％〜３０％、もしくは１％〜３％などのような値は、本明細書において明らかに列挙されていることが意図される。これらは、具体的に意図されるものの例に過ぎない。成分の量に関して、全てのパーセンテージは、別段明示されなければ、重量による。
（化合物）
【００７３】
哺乳動物皮膚の外見および状態を美しくし、改善し得る化合物が開示される。実際に、本発明の開示される化合物は、インビトロでもインビボでも、皮膚によって生成される色素の量を変化させ得、従って、皮膚障害の発生を阻止する一方で、ヒト皮膚への非常に多くの美容の利益をもたらし得る。理論によって拘束されることは望まないが、本発明の化合物が皮膚の色素沈着を阻止する能力は、少なくとも一部、該化合物がチロシナーゼ／ドパオキシダーゼとして公知の酵素を阻害する能力、およびそれらの同じ酵素による酸化に抵抗する該化合物の能力に起因すると考えられる。本発明の化合物が上記プロセスのほんの最初におけるメラニン形成を阻害する能力は、被験体に安全に投与され得ることを確実にする助けとなる。個々に使用されるか、組み合わせて使用されるかに関わらず、本開示の化合物は、哺乳動物皮膚の美容において、強化された性能および共同作用を示し得る。
（キラルの非ラセミ化合物）
【００７４】
特定のキラルの非ラセミ化合物が同定され、展開されてきており、それらが適用される哺乳動物皮膚に、美容および改善という実質的な利益をもたらすように適応され得る。本明細書で開示される化合物は、皮膚の欠陥を単に隠すよりは寧ろ、哺乳動物皮膚を実際に改善するように適応される。以前は、研究者らは、概して、例えば、不透明な化学物質を使用することによって、哺乳動物皮膚の状態を改善するよりは寧ろ、隠すことに努めてきた。本発明の化合物、およびそれらの実施を介して達成された共同作用は、それらが適用される哺乳動物皮膚の物理的病気および刺激の発生を防止するという基本的な目的にさらに役立つ。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明は、以下でおよび本明細書で詳細に記載されるように、鏡像異性的に富化された式Ｉもしくは式ＩＩの化合物を提供する。本明細書で使用される場合、用語「鏡像異性的に富化された（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃａｌｌｙ  ｅｎｒｉｃｈｅｄ）」とは、本明細書で使用される場合、一方のエナンチオマーが調製物のうちの少なくとも８０％もしくは８５％を構成することを意味する。特定の実施形態において、用語鏡像異性的に富化されたとは、上記調製物のうちの少なくとも９０％がエナンチオマーのうちの一方であることを意味する。他の実施形態において、上記用語は、上記調製物のうちの少なくとも９５％がエナンチオマーのうちの一方であることを意味する。
【００７６】
特定の実施形態において、本発明は、少なくとも５０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも６０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも７０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも８０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式Ｉの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも９０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式Ｉの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、少なくとも９５％の％ｅｅを有する式Ｉの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、少なくとも９８％の％ｅｅを有する式Ｉの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、少なくとも９９％の％ｅｅを有する式Ｉの化合物を提供する。
【００７７】
特定の実施形態において、本発明は、少なくとも５０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式ＩＩの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも６０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式ＩＩの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも７０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式ＩＩの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも８０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式ＩＩの化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、少なくとも９０％の％エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を有する式ＩＩの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、少なくとも９５％の％ｅｅを有する式ＩＩの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、少なくとも９８％の％ｅｅを有する式ＩＩの化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、少なくとも９９％の％ｅｅを有する式ＩＩの化合物を提供する。
【００７８】
特定の実施形態において、本発明は、本明細書で定義され記載されるように、式ＩＩの化合物を実質的に含まない式Ｉの化合物を提供する。
【００７９】
特定の実施形態において、本発明は、本明細書で定義され記載されるように、式Ｉの化合物を実質的に含まない式ＩＩの化合物を提供する。
【００８０】
「実質的に含まない」とは、本明細書で使用される場合、上記化合物が一方のエナンチオマーの有意により多い割合から構成されることを意味する。他の実施形態において、所望のエナンチオマーのうちの少なくとも約９５重量％が存在する。本発明のさらに他の実施形態において、所望のエナンチオマーのうちの少なくとも約９９重量％が存在する。このようなエナンチオマーは、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を含む当業者に公知の任意の方法によってラセミ混合物から単離され得る。
【００８１】
したがって、一局面において、以下の一般構造式（Ｉ）および式（ＩＩ）：
【化１】
2015507638.tif 000003
によって示されるキラルの非ラセミ化合物またはその薬学的に受容可能な塩が開示される。式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る。
【００８２】
キラルという意味において以外は、両方の構造は同一であるが、それらは、本発明が両方のエナンチオマーを例示するべきであることを具体的に記すために書かれることに注意すること。
【００８３】
別の局面において、キラル中心において他の光学異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーは、上記の式においては明示的に示されておらず、それらの薬学的に受容可能な塩、生体加水分解可能なアミド、エステルおよびイミドは同様に、本明細書において適切なスキンケア薬剤として包含される。上記化合物はまた、物理的病気および刺激の発生を防止する一方で、哺乳動物皮膚へ適用すると、美容および改善の強化された利益を示す。
【００８４】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物：
【化２】
2015507638.tif 000004
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る、式Ｉの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００８５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物：
【化３】
2015507638.tif 000005
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る、式ＩＩの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００８６】
特定の実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＺ基は、Ｏである。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＺ基は、ＮＲ１である。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＺ基は、ＮＨである。他の実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＺ基は、ＳＯである。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＺ基は、ＳＯ２である。
【００８７】
いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【００８８】
特定の実施形態において、本発明は、式Ｉもしくは式ＩＩのうちのいずれかの化合物を提供し、ここでＡおよびＢの各々は、独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基である。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉもしくは式ＩＩのうちのいずれかの化合物を提供し、ここでＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜９員の原子と窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の環を形成する。
【００９０】
いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＡおよびＢは、一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜８員の単環式環を形成する。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＡおよびＢは、一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜１個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式環を形成する。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＡおよびＢは、一緒になって、５員の単環式環を形成する。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＡおよびＢは、一緒になって、６員の単環式環を形成する。ＡおよびＢによって形成される例示的な単環式環は、以下のキラルの非ラセミ化合物の代表例の表に示される。
【００９１】
特定の実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＡおよびＢは、一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式環を形成する。いくつかの実施形態において、式Ｉもしくは式ＩＩのＡおよびＢは、一緒になって、０〜２個のヘテロ原子を有する１０員の二環式環を形成する。ＡおよびＢによって形成される例示的な二環式環は、以下のキラルの非ラセミ化合物の代表例の表に示される。
【００９２】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ａの化合物：
【化４】
2015507638.tif 000006
であって、式中、Ｚ、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりであり、ｎは、１、２、３、４もしくは５であり、各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され、そして各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式Ｉ−ａの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００９３】
いくつかの実施形態において、ｎは、２、３もしくは４である。いくつかの実施形態において、ｎは、２もしくは３である。いくつかの実施形態において、ＲおよびＲ’の各存在は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ’のうちの少なくとも１つの存在は、−ＯＲａであり、ここでＲａは、水素もしくはＣ１−６脂肪族（例えば、メチル）である。いくつかの実施形態において、いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【００９４】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ａの化合物を実質的に含まない式Ｉ−ａの化合物を提供する。
【００９５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｂの化合物：
【化５】
2015507638.tif 000007
であって、式中、Ｚ、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりである
式Ｉ−ｂの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００９６】
いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【００９７】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｂの化合物を実質的に含まない式Ｉ−ｂの化合物を提供する。
【００９８】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｃの化合物：
【化６】
2015507638.tif 000008
であって、式中、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりである
式Ｉ−ｃの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１００】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｃの化合物を実質的に含まない式Ｉ−ｃの化合物を提供する。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｄの化合物：
【化７】
2015507638.tif 000009
であって、式中、Ｚ、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりであり、そしてＲａおよびＲｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族からなる群より選択される
式Ｉ−ｄの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂの各々は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、例えば、メチルもしくは−ＣＨ２ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒｂは、−ＯＲ２（例えば、−ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｄの化合物を実質的に含まない式Ｉ−ｄの化合物を提供する。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｅの化合物：
【化８】
2015507638.tif 000010
であって、式中、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりである
式Ｉ−ｅの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｅの化合物を実質的に含まない式Ｉ−ｅの化合物を提供する。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｆの化合物：
【化９】
2015507638.tif 000011
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
式Ｉ−ｆの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ニトロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ａは、メチルもしくはエチルである。いくつかの実施形態において、Ａは、３〜８員の飽和炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ａは、シクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ａは、フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｂは、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｂは、エチルもしくはｎ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｂは、３〜８員の飽和炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｂは、シクロペンチルである。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｆの化合物を実質的に含まない式Ｉ−ｆの化合物を提供する。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ａの化合物：
【化１０】
2015507638.tif 000012
であって、式中、Ｚ、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりであり、ｎは、１、２、３、４もしくは５であり、各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され、各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択される（ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される）、式Ｉ−ａの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、ｎは、２、３もしくは４である。いくつかの実施形態において、ｎは、２もしくは３である。いくつかの実施形態において、ＲおよびＲ’の各存在は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ’のうちの少なくとも１個の存在は、−ＯＲａであり、ここでＲａは、水素もしくはＣ１−６脂肪族（例えば、メチル）である。いくつかの実施形態において、いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方はハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ａの化合物を提供し、式Ｉ−ａの化合物を実質的に含まない。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｂの化合物：
【化１１】
2015507638.tif 000013
であって、式中、Ｚ、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりである、式ＩＩ−ｂの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｂの化合物を提供し、式ＩＩＩ−ｂの化合物を実質的に含まない。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｃの化合物：
【化１２】
2015507638.tif 000014
であって、式中、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりである、式ＩＩ−ｃの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｃの化合物を提供し、式Ｉ−ｃの化合物を実質的に含まない。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｄの化合物：
【化１３】
2015507638.tif 000015
であって、式中、Ｚ、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりであり、ＲａおよびＲｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２（ここでＲ２は、水素および必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族からなる群より選択される）からなる群より各々独立して選択される、式ＩＩ−ｄの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｓである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯである。いくつかの実施形態において、Ｚは、ＳＯ２である。いくつかの実施形態において、ＲａおよびＲｂの各々は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、例えば、メチルもしくは−ＣＨ２ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒｂは、−ＯＲ２（例えば、−ＯＨ）である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｄの化合物を提供し、式Ｉ−ｄの化合物を実質的に含まない。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｅの化合物：
【化１４】
2015507638.tif 000016
であって、式中、Ｘ１およびＸ２は、上記でおよび本明細書で定義され記載されるとおりである、式ＩＩ−ｅの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｅの化合物を提供し、式Ｉ−ｅの化合物を実質的に含まない。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｆの化合物：
【化１５】
2015507638.tif 000017
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される必要に応じて置換された基である、式ＩＩ−ｆの化合物、
またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、Ｚは、Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２の各々は、水素である。他の実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、フルオロもしくはクロロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、ニトロである。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｘ１およびＸ２のうちの一方は、水素であり、他方は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ａは、メチルもしくはエチルである。いくつかの実施形態において、Ａは、３〜８員の飽和炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ａは、シクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ａは、フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｂは、Ｃ１−６脂肪族である。いくつかの実施形態において、Ｂは、エチルもしくはｎ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｂは、３〜８員の飽和炭素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｂは、シクロペンチルである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＩ−ｆの化合物を提供し、式Ｉ−ｆの化合物を実質的に含まない。
（キラルの非ラセミ化合物の代表例）
【０１２８】
本発明のキラルの非ラセミ化合物に関連して上記に示される一般式によって包含される、本明細書で有用な化合物が数多くある。上記の一般式内に入るあらゆる化合物の網羅的リストは提供されないものの、以下に列挙される化合物は、本開示における使用に特に望ましい化合物の例示的な非限定的、代表的構造として役立つことが意図される。
【数１−１】
2015507638.tif 000018
【数１−２】
2015507638.tif 000019
【数１−３】
2015507638.tif 000020
【数１−４】
2015507638.tif 000021
【数１−５】
2015507638.tif 000022
【数１−６】
2015507638.tif 000023
【０１２９】
顕著な皮膚浸透を達成するために、本明細書で記載される化合物は、適切な親水性／疎水性比を有し得る。いくつかの化合物（例えば、天然に存在するα−およびβ−アルブチン）は、それらの構造の一部として糖部分を有する。このことから、それらは親水性が高すぎて、有用な局所薬剤にはなり得ない。よって、本明細書で開示される化合物のいくつかの実施形態において、側鎖における炭素原子  対  酸素原子の比は、少なくとも２：１（α−アルブチンおよびβ−アルブチン両者における比は、６：５であり、約１：１であるに過ぎない）、および好ましくは、３：１もしくはそれより大、およびより好ましくは、４：１もしくはそれより大であり得る。（＋）デオキシアルブチンに関しては、例えば、上記比は、側鎖において５：１である（その環において１個の酸素原子および５個の炭素原子。上記側鎖をベンゼン環に繋ぐ酸素原子は、この比には含められないことに注意のこと）。
【０１３０】
本明細書で記載される化合物は、天然に存在するα−アルブチンを含まなくてもよい。α−アルブチンなどの天然生成物が皮膚に適用される場合、該皮膚に天然に存在する酵素は、これら化合物を分解し得る。α−アルブチンはこのような分解を受け得る一方で、本明細書で記載されるデオキシアルブチンおよび他の化合物は、酵素加水分解条件下で有意により安定であり得る。
（塩、アイソマー、保護された形態、およびプロドラッグ）
【０１３１】
別段特定されなければ、特定の化合物への言及はまた、例えば、以下で考察されるように、そのイオン形態、塩形態、溶媒和物形態、および保護された形態を包含する。その活性化合物の対応する塩（例えば、薬学的に受容可能な塩）を調製、精製、および／もしくは取扱うことは、便利もしくは望ましいことであり得る。薬学的に受容可能な塩の例は、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．，  ６６，  １−１９  （１９７７）において考察されている。例示的な薬学的に受容可能な塩としては、塩酸塩が挙げられる。
【０１３２】
例えば、上記化合物がアニオン性であるか、またはアニオン性であり得る官能基を有する（例えば、−ＣＯＯＨが−ＣＯＯ−であり得る）場合、塩は、適切なカチオンと形成され得る。適切な無機カチオンの例としては、アルカリ金属イオン（例えば、Ｎａ＋およびＫ＋）、アルカリ土類金属カチオン（例えば、Ｃａ２＋およびＭｇ２＋）、および他のカチオン（例えば、Ａｌ３＋）が挙げられるが、これらに限定されない。適切な有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわち、ＮＨ４＋）および置換されたアンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２＋、ＮＨＲ３＋、ＮＲ４＋）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの適切な置換されたアンモニウムイオンの例は、以下から得られるものである：エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン、およびトロメタミン、ならびにアミノ酸（例えば、リジンおよびアルギニン）。一般的な四級アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ３）４＋である。
【０１３３】
上記化合物がカチオンであるか、またはカチオン性であり得る官能基を有する（例えば、−ＮＨ２は、−ＮＨ３＋であり得る）場合、塩は、適切なアニオンと形成され得る。適切な無機アニオンの例としては、以下の無機酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸。適切な有機アニオンの例としては、以下の有機酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、パルミチン酸、乳酸、リンゴン酸、パモ酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、安息香酸、桂皮酸、ピルビン酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセチルオキシ安息香酸（ａｃｅｔｙｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃ）、フマル酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、パントテン酸、イセチオン酸、吉草酸、ラクトビオン酸、およびグルコン酸。適切なポリマーアニオンンの例としては、以下のポリマー酸から得られるものが挙げられるが、これらに限定されない：タンニン酸、カルボキシメチルセルロース。
【０１３４】
互変異性形態について以下で考察されることを除いて、本明細書で使用される場合、構造（もしくは構成）異性体（すなわち、単に空間における原子の位置によるよりは寧ろ、原子間の結合（ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ）において異なる異性体）は、用語「異性体」から具体的に排除されることに注意のこと。例えば、メトキシ基、−ＯＣＨ３への言及は、その構造異性体であるヒドロキシメチル基、−ＣＨ２ＯＨへの言及として見做されない。しかし、構造のクラスへの言及は、そのクラス内に入る構造上の異性形態を十分に含み得る（例えば、Ｃ１−７アルキルは、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルを含み；ブチルは、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルを含み；メトキシフェニルは、オルト−メトキシフェニル、メタ−メトキシフェニル、およびパラ−メトキシフェニルを含む）。
【０１３５】
用語「異性体」に具体的に包含されるのは、１個もしくは複数の同位体置換を有する化合物であることに注意のこと。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、および３Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態にあってもよく；Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃを含む任意の同位体形態にあってもよく；Ｏは、１６Ｏおよび１８Ｏを含む任意の同位体形態にあってもよい；など。
【０１３６】
上記活性化合物の対応する溶媒和物を調製、精製、および／もしくは取り扱うことは、慣習的もしくは望ましいことであり得る。用語「溶媒和物」とは、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）および溶媒の複合体に言及するために、従来の意味において本明細書で使用される。上記溶媒が水である場合、上記溶媒和物は、水和物（例えば、一水和物、二水和物、三水和物など）と従来どおりに言及され得る。
【０１３７】
化学的に保護された形態にある上記活性化合物を調製、精製、および／もしくは取り扱うことは、慣習的もしくは望ましいことであり得る。用語「化学的に保護された形態」とは、本明細書で使用される場合、１個もしくは複数の反応性官能基が望ましくない化学反応から保護される、すなわち、保護された基もしくは保護基（マスクされた基もしくはマスキング基またはブロックされた基もしくはブロッキング基としても公知）の形態にある化合物に関する。反応性官能基を保護することによって、上記保護された基に影響を及ぼすことなく、他の保護されていない反応性官能基が関わる反応が行われ得る；上記保護基は、通常、その後の工程において、その分子の残りに実質的に影響を及ぼすことなく除去され得る。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  （Ｔ．  Ｇｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｗｕｔｓ，  Ｗｉｌｅｙ，  １９９９）を参照のこと。
【０１３８】
例えば、ヒドロキシ基は、エーテル（−ＯＲ）もしくはエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）として、例えば、ｔ−ブチルエーテル；ベンジルエーテル、ベンゾヒドリル（ジフェニルメチル）エーテル、もしくはトリチル（トリフェニルメチル）エーテル；トリメチルシリルエーテルもしくはｔ−ブチルジメチルシリルエーテル；またはアセチルエステル（−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＯＡｃ）として、保護され得る。例えば、アルデヒド基もしくはケトン基は、それぞれ、アセタールもしくはケタールとして保護され得、ここでそのカルボニル基（＞Ｃ＝Ｏ）は、例えば、一級アルコールとの反応によって、ジエーテル（＞Ｃ（ＯＲ）２）に変換される。上記アルデヒド基もしくはケトン基は、酸の存在下で大過剰の水を使用する加水分解によって、容易に再生される。例えば、アミン基は、例えば、アミドもしくはウレタンとして、例えば、メチルアミド（−ＮＨＣＯ−ＣＨ３）；ベンジルオキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣｂｚ）として；ｔ−ブトキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＮＨ−Ｂｏｃ）として；２−ビフェニル−２−プロポキシアミド（−ＮＨＣＯ−ＯＣ（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ４Ｃ６Ｈ５、−ＮＨ−Ｂｐｏｃ）として、９−フルオレニルメトキシアミド（−ＮＨ−Ｆｍｏｃ）として、６−ニトロベラトリルオキシアミド（−ＮＨ−Ｎｖｏｃ）として、２−トリメチルシリルエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｅｏｃ）として、２，２，２−トリクロロエチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｔｒｏｃ）として、アリルオキシアミド（−ＮＨ−Ａｌｌｏｃ）として、２（−フェニルスルホニル）エチルオキシアミド（−ＮＨ−Ｐｓｅｃ）として；または適切な場合には、Ｎ−オキシドとして、保護され得る。
【０１３９】
例えば、カルボン酸基は、エステルとして、例えば、Ｃ１−７アルキルエステル（例えば、メチルエステル；ｔ−ブチルエステル）として；Ｃ１−７ハロアルキルエステル（例えば、Ｃ１−７トリハロアルキルエステル）として；トリＣ１−７アルキルシリル−Ｃ１−７アルキルエステルとして；もしくはＣ５−２０アリール−Ｃ１−７アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル；ニトロベンジルエステル）として；またはアミド、例えば、メチルアミドとして、保護され得る。
【０１４０】
例えば、チオール基は、チオエーテル（−ＳＲ）として、例えば、ベンジルチオエーテルとして；アセトアミドメチルエーテル（−Ｓ−ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３）として、保護され得る。プロドラッグの形態で上記活性化合物を調製、精製、および／もしくは取り扱うことは、慣習的もしくは好ましいことであり得る。
【０１４１】
用語「プロドラッグ」とは、本明細書で使用される場合、代謝される（例えば、インビボで）場合に、所望の活性化合物を生じる化合物に関する。代表的には、上記プロドラッグは、不活性であるか、上記活性化合物より活性が低いが、有利な取り扱い特性、投与特性もしくは代謝特性を提供し得る。
【０１４２】
例えば、いくつかのプロドラッグは、上記活性化合物のエステル（例えば、生理学的に受容可能な、代謝的には不安定なエステル）である。代謝の間に、そのエステル基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ）は切断されて、活性薬物を生じる。このようなエステルは、例えば、適切な場合には、親化合物に存在する任意の他の反応性基を事前に保護し、続いて、必要であれば脱保護して、該親化合物のカルボン酸基（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）のうちのいずれかのエステル化によって形成され得る。このような代謝的に不安定なエステルの例としては、ＲがＣ１−７アルキル（例えば、−Ｍｅ、−Ｅｔ）；Ｃ１−７アミノアルキル（例えば、アミノエチル；２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル；２−（４−モルホリノ）エチル）；およびアシルオキシ−Ｃ１−７アルキル（例えば、アシルオキシメチル；アシルオキシエチル；例えば、ピバロイルオキシメチル；アセトキシメチル；１−アセトキシエチル；１−（１−メトキシ−１−メチル）エチル−カルボキシルオキシエチル（ｃａｒｂｏｎｘｙｌｏｘｙｅｔｈｙｌ）；１−（ベンゾイルオキシ）エチル；イソプロポキシ−カルボニルオキシメチル；１−イソプロポキシ−カルボニルオキシエチル；シクロヘキシル−カルボニルオキシメチル；１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシメチル；１−シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシエチル；（４−テトラヒドロピラニルオキシ）カルボニルオキシメチル；１−（４−テトラヒドロピラニルオキシ）カルボニルオキシエチル；（４−テトラヒドロピラニル）カルボニルオキシメチル；および１−（４−テトラヒドロピラニル）カルボニルオキシエチル）であるものが挙げられる。
【０１４３】
また、いくつかのプロドラッグは、酵素により活性化されて、上記活性化合物を生じる化合物、もしくはさらなる化学反応の際に、上記活性化合物を生じる化合物である。例えば、上記プロドラッグは、糖誘導体もしくは他のグリコシド結合体であり得るか、またはアミノ酸エステル誘導体であり得る。
（活性物質の組成物）
【０１４４】
特に有効であり得る組み合わせは、以下の表に示される。各組成物は、２種の成分を含み得る；成分Ａは、デオキシアルブチンの（−）エナンチオマー（４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）フェノール）である一方で、成分Ｂは、以下に示されるとおりの第２のデオキシアルブチン化合物である。
【数２】
2015507638.tif 000024
（−）エナンチオマーを（＋）エナンチオマーから分離する方法
【０１４５】
当該分野にはキラル分離の多くの方法があるが、いずれもアセタールもしくはケタール結合（ｌｉｎｋａｇｅ）において単一ののキラル中心を有し、他のキラル部分を有しない化合物の分離には適用されていない。例えば、テトラヒドロピラニル部分を含む分子の多くの例があるが、上記テトラヒドロピランのキラル中心が唯一のキラル中心である場合に、キラル分離が成功裏に行われた例はない。実際に、ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ，  ４．６×２５０ｍｍ（Ｄｉａｃｅｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄ．，  Ｌｔｄ．）方法による分離の失敗は、このような化合物の分離が容易でないこと、およびＴＨＰ基の一時性の性質（ｔｅｍｐｏｒａｌ  ｎａｔｕｒｅ）を教示し；一時性の保護基（ｔｅｍｐｏｒａｒｙ，  ｏｒ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）としてのその主な使用は、興味の欠如もしくはこの分野に進歩がないことのいずれかを生じた。例えば、当該分野では、（−）グリシドールおよび（＋）グリシドールとジヒドロピランとの反応が、ＷＯ２０１００２７１１３Ａ２：Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒｉｎｇ  （Ｓ）−（−）−Ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅにおいて記載されているが、得られたテトラヒドロピランは、分離の対象ではなく、その化学的作用（ｔｈｅ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）に実質的に関与もしていない。ＵＳ７３９３８５８は、タキキニンアンタゴニストとしてのテトラヒドロピラン化合物を記載するが、ここでもまた、その開示のキラル中心は、上記エナンチオマーが分離される方法ではない。
【０１４６】
合成特許がデオキシアルブチンクラス自体を対象としていたとしても（例えば、ＫｌｅｉｎｅｂｅｋｅｌのＵＳ２００９０２１６００２Ａ１：  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ（これら分子の合成のための改善された方法を特許請求している））、キラル合成、分離、もしくはさらにキラル中心が存在するという事実に関しては、何ら言及されていない。繰り返すと、米国特許第５，５８５，５２５号は、このクラスの化合物に具体的に言及しているものの、いかなるキラル分離についても何ら言及していない。
（本発明の化合物を組み込む製品および製剤）
【０１４７】
別の局面において、上記キラルの非ラセミ化合物を含む製品および製剤、ならびにこのような製品および製剤の組み合わせが提供される。実際に、本開示の化合物を含む製品および製剤の上記組み合わされたおよび系統立てられた使用は、それらが適用される哺乳動物皮膚、および特に、ヒトの皮膚の状態を美しくし、改善することに役立つ。これら製品および製剤は、従事者の具体的なニーズおよび／もしくは能力、ならびにそれらの使用が求められる目的に依存して、種々の形状および形態をとり得る。上記化合物およびこれを組み込む製品の使用は、外見における色素の顕著な低減、ならびに哺乳動物の、および特に、ヒトの皮膚の全体的な外見における改善を生じ得る。
【０１４８】
本発明の化合物を組み込む組成物は、同時係属中の仮特許出願、発明の名称「ＳＫＩＮ  ＬＩＧＨＴＥＮＩＮＧ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ」（２０１２年１月５日出願（代理人事件番号０２９６３９−９００８−ＵＳ００））に記載されるように調製され得る。
【０１４９】
別の実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な誘導体および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、もしくはビヒクルを含む組成物を提供する。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、もしくはビヒクルを含み得る。用語「薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントもしくはビヒクル」とは、一緒に製剤化される上記化合物の薬理学的活性を破壊しない、非毒性のキャリア、アジュバントもしくはビヒクルをいう。本発明の組成物において使用され得る薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントもしくはビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝剤物質（例えば、ホスフェート）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩もしくは電解質（例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム）、亜鉛塩、コロイド性シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベースの物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックコポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５１】
（パーソナルケア製品）
【０１５２】
従って、本開示のキラルの非ラセミ化合物を含むパーソナルケア製品が開示される。本発明の化合物を含む適切なパーソナルケア製品としては、ハンドソープ、ハンドサニタイザー、ボディウォッシュ、マウスウォッシュ、歯磨き粉、シャワージェル、シャンプー、ボディローション、顔用保湿剤および他の顔用のトリートメント製品、アイクリーム、デオドラントならびにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で開示されるパーソナルケア製品は、拭き取り製品（特に、顔もしくは手を拭くもしくは乾燥させるのに適している）の形態をとる。このような場合において、本開示のキラルの非ラセミ化合物は、上記拭き取り製品へと組み込み得るかもしくは含浸させられ得る。さらになお別の実施形態において、本明細書で開示されるパーソナルケア製品は、ディッシュもしくはタオルの形態、また、顔もしくは手を拭き取ったり乾燥させたりするのに適した形態をとる。別の実施形態において、上記パーソナルケア製品は、色素過剰の、火傷した、もしくはざ瘡にかかった皮膚のための、および／または術前もしくは術後の使用のための、応急手当の消毒剤の形態をとる。別の実施形態において、上記パーソナルケア製品は、包帯の形態をとる。
（スキンケア製品）
【０１５３】
本開示のキラルの非ラセミ化合物はまた、スキンケア製品へと組み込まれ得る。一実施形態において、上記スキンケア製品は、哺乳動物皮膚の所望の領域への本発明の化合物の安全な移動を促進するために、皮膚科学的に受容可能なキャリアを組み込む。本開示のスキンケア製品は、特定の補助成分を含み得る。上記補助成分としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：抗微生物活性物質および抗真菌活性物質、界面活性剤、落屑活性物質、抗ざ瘡活性物質、しわ防止活性物質（ａｎｔｉ−ｗｒｉｎｋｌｅ  ａｃｔｉｖｅｓ）、抗萎縮活性物質、抗酸化剤、ラジカルスカベンジャー、キレート化剤、フラボノイド、抗炎症剤、抗セルライト剤（ａｎｔｉ−ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ  ａｇｅｎｔ）、局所麻酔剤、日焼け活性物質（ｔａｎｎｉｎｇ  ａｃｔｉｖｅｓ）、サンスクリーン活性物質、コンディショニング剤、濃化剤、粘着性除去剤（ｄｅｔａｃｋｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、臭気コントロール剤（ｏｄｏｒ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｇｅｎｔ）、皮膚感覚刺激剤（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅｓ）、制汗剤およびこれらの混合物。実際に、上記の補助成分の各々の完全な記載および例は、米国特許第６，２９４，１８６号（Ｔｈｅ  Ｐｒｏｃｔｅｒ  ａｎｄ  Ｇａｍｂｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，  Ｏｈｉｏに譲渡されており、本明細書に参考として援用される）に示される。
（本発明の化合物を含む局所製剤）
【０１５４】
本明細書で開示されるキラルの非ラセミ化合物はまた、哺乳動物への、および特に、ヒトの皮膚への局所適用のための組成物へと製剤化し得る。一実施形態において、本明細書で開示される局所製剤は、それらが適用される哺乳動物皮膚の外見をいっそうよくするように適応されている色素阻害剤および他の成分の安全かつ有効な量を含む。
【０１５５】
「安全かつ有効な量」は、化合物もしくは組成物の組み込まれる量が、皮膚の外見を有意に改善するためには十分高いが、該皮膚の外見および美しさを最終的に低下させ得る副作用を阻止するためには十分低いことを意図する。実際に、本開示の化合物および／もしくは組成物における使用のための薬剤の安全かつ有効な量は、以下の要因のうちの１つもしくはそれより多くに依存して変動する：処置が求められる皮膚の性質、処置が求められる皮膚の年齢および物理的状態、任意の今ある皮膚の状態の重症度、該処置の意図される継続期間、任意の同時に行う治療の存在および性質、使用が求められる特定の薬剤、利用される特定の賦形剤、ならびに本発明の化合物および組成物の調剤者のニーズおよび／もしくは能力。にもかかわらず、本発明の組成物に組みこまれる予定の薬剤（例えば、本明細書で開示される１種もしくはそれより多くのキラルの非ラセミ化合物）の適切な量は、動物モデルでの慣用的な実験によって決定され得る。実際に、１つのこのようなモデルとしては、哺乳動物のための、および特に、ヒトの皮膚のための、色素沈着したＣａｖｉａ  ｐｏｒｃｅｌｌｕｓモデルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５６】
本開示のキラルの非ラセミ化合物は、例えば、皮下もしくは注射によって全身に投与され得るが、代表的には、および特には、経皮的に投与され得る。本明細書で開示されるキラルの非ラセミ化合物は、処置が求められる哺乳動物皮膚に直接、単位剤形で適用され得る。本開示の「製剤」の節で考察されるように、単位剤形に組みこまれる本発明の化合物の正確な量は、本明細書の上記で開示される１種もしくはそれより多くの要因、ならびに特に、本発明の組成物の調剤者のニーズおよび／もしくは能力、ならびに処置が所望される哺乳動物皮膚の性質に依存する。
【０１５７】
本発明の化合物および組成物での使用のための交互の剤形は、鼻、経皮、直腸、舌下、経口およびこれらの組み合わせを含む。本発明の化合物での使用に適した１種もしくはそれより多くのキャリアは、上記化合物および組成物の送達を達成するため、ならびに特に、注射もしくは外科用移植物のために使用され得る。上記キャリアとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ヒドロゲル、制御放出デバイスもしくは徐放性デバイス、ポリ乳酸、コラーゲンマトリクス、およびこれらの組み合わせ。上記キラルの非ラセミ化合物および／もしくは製剤で被覆されている移植デバイスは、本明細書で開示される。本明細書で開示される化合物および／もしくは製剤はまた、緩衝液に溶解し得、移植デバイスの多孔性末端上に被覆するためにコラーゲンゲルと混合し得る。
【０１５８】
局所適用に関して、提供される薬学的に受容可能な組成物は、１種もしくはそれより多くのキャリアに懸濁もしくは溶解した活性成分を含む適切な軟膏剤に製剤化し得る。本発明の化合物の局所投与のためのキャリアとしては、鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水があげられるが、これらに限定されない。あるいは、提供される薬学的に受容可能な組成物は、１種もしくはそれより多くの薬学的に受容可能なキャリアに懸濁もしくは溶解した活性成分を含む適切なローションもしくはクリームに製剤化し得る。適切なキャリアとしては、鉱油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５９】
本発明の化合物の局所投与もしくは経皮投与のための剤形としては、軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、スプレー剤、吸入剤もしくはパッチが挙げられる。上記活性成分は、無菌条件下で薬学的に受容可能なキャリアおよび任意の必要とされる保存剤もしくは必要とされ得る場合には緩衝剤と混合され得る。眼科用製剤、点耳剤、および点眼剤はまた、本発明の範囲内にあると企図される。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を企図し、これは、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の利点を有する。このような剤形は、適切な媒体中に上記化合物を溶解もしくは分散させることによって作製され得る。吸収増強剤はまた、皮膚を横断する上記化合物のフラックスを増大させるために使用され得る。その速度は、速度制御膜を提供するか、または上記化合物をポリマーマトリクスもしくはゲルに分散させるかのいずれかによって、制御され得る。
【０１６０】
本明細書で開示される化合物はまた、任意の経口で受容可能な剤形（カプセル剤、錠剤、水性懸濁剤もしくは液剤が挙げられるが、これらに限定されない）で経口投与され得る。経口使用のための錠剤の場合、一般に使用されるキャリアは、ラクトースおよびコーンスターチを含む。滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）もまた、代表的には添加される。カプセル剤形態での経口投与に関しては、有用な希釈剤は、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。水性懸濁剤が経口使用に必要とされる場合、上記活性成分は、乳化剤および懸濁化剤と合わせられる。必要であれば、特定の甘味剤、香味剤もしくは着色剤もまた添加され得る。
【０１６１】
本発明の化合物および製剤の投与に適した経口形態としては、リポソーム、脂質エマルジョン、タンパク様ケージ、他の賦形剤およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書での用語「賦形剤」の使用は、当業者に公知の任意の生理学的に不活性な、薬理学的に不活性な物質を包含することが意図される。本開示での使用に適した賦形剤は、使用が求められる特定の分化促進成分の物理的および化学的特徴、ならびに適用が所望される哺乳動物皮膚基板と適合性である。本明細書での使用に適した賦形剤としては、ポリマー、樹脂、可塑剤、充填剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、溶媒、共溶媒、緩衝系、界面活性剤、保存剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、製薬グレードの染料、顔料およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６２】
本開示の組成物において香味剤（賦形剤）の使用が望ましい場合、適切なこのような剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  １８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  １９９０，  ｐｐ．  １２８８−１３００（本明細書に参考として援用される）に記載されるものから選択され得る。染料もしくは顔料としては、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ＆  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ＰｒｅｓｓによるＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｐｐ．  １２６−１３４，  １９９４（本明細書に参考として援用される）に記載されるものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６３】
適切な溶媒および共溶媒としては、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中の賦形剤として使用するのに適切な緩衝系としては、酢酸カリウム、ホウ酸、炭酸、リン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、酢酸、安息香酸、乳酸、グリセリン酸、グルコン酸、グルタル酸、グルタミン酸およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で開示される化合物との使用に適した緩衝系は、リン酸、酒石酸、クエン酸、および酢酸カリウムである。
【０１６４】
賦形剤としての使用に適した界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンモノアルキルエーテル、スクロースモノエステルおよびラノリンエステル、エーテルおよびこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、本開示の賦形剤としての使用に適した保存剤としては、フェノール、パラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、安息香酸およびその塩、ホウ酸およびその塩、ソルビン酸およびその塩、クロロブタノール、ベンジルアルコール、チメロサール、酢酸フェニル水銀および硝酸フェニル水銀、ニトロメルソール、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、メチルパラベン、およびプロピルパラベンが挙げられるが、これらに限定されない。適切な賦形剤は、安息香酸の塩、塩化セチルピリジニウム、フェノキシエタノール、スクシネート、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびこれらの組み合わせである。
【０１６５】
本明細書で開示される化合物との使用に適した甘味剤としては、スクロース、グルコース、サッカリン、アスパルテームおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。スクロース、サッカリンおよびこれらの組み合わせは、本発明の化合物との使用に適した甘味剤である。本発明の化合物とともに使用するための結合剤としては、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー、プロジオン（ｐｒｏｄｉｏｎｅ）、アカシア、グアールガム、キサンタンガム、トラガカントおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で開示される化合物との使用に特に適切な結合剤としては、メチルセルロース、カルボマー、キサンタンガム、グアールガム、ポピドンおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６６】
本明細書で開示されるキラルの非ラセミ化合物との使用に適した充填剤としては、ラクトース、スクロース、マルトデキストリン、マンニトール、デンプン、微結晶性セルロースおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物との使用に適した可塑剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジブチルフタレート、およびヒマシ油、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン（ｔｒｉａｃｔｉｎ）およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で開示される化合物との使用に適した滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルクおよびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で開示される化合物との使用に適した崩壊剤としては、クロスポピドン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸、クレイ、イオン交換樹脂およびこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。賦形剤としての使用に適したポリマーとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、アクリル樹脂（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  ＲＬ３０Ｄ）、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、市販のフィルム被覆調製物（例えば、Ｄｒｉ−Ｋｌｅａｒ、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）およびこれらの組み合わせ）が挙げられるが、これらに限定されない。本開示の化合物との使用のための正確な成分および適切な賦形剤は、いくつかの要因、ならびに特に、調剤者のニーズおよび／もしくは能力、ならびに本発明の化合物での処置が所望される皮膚の性質に依存する。にもかかわらず、上記の考察は、当業者へのガイドとして役立つに過ぎないことが意図される。確かに、上記に列挙されたものに類似のまたは同様の化合物はまた、本開示の化合物との使用に適している。
（製造物品およびキット）
【０１６７】
さらに、本開示のキラルの非ラセミ化合物を含む製造物品および／もしくは上記の製品のうちの１種もしくはそれより多くは、パーソナルケア、スキンケアおよび医療的適用のために使用され得る。本明細書の上に記載されるとおりの１種もしくはそれより多くの製品は、消費者のための指示のセットとともに、容器もしくはディスペンサーにパッケージされ得る。製造物品は、（ａ）容器もしくはディスペンサー、（ｂ）製品および（ｃ）上記製品を適切な基板に適用して、美容および改善という利益を哺乳動物皮膚にもたらすための指示のセットを含み得る。上記製造物品に適した容器および／もしくはディスペンサーとしては、気密シールされたアルミニウムパウチ、サシェおよびバッグ、ＰＥＴボトルおよびチューブ、フローラップパウチ（ｆｌｏｗ−ｗｒａｐ  ｐｏｕｃｈｅｓ）、フォーミングディスペンサー、スプレーディスペンサーおよびこれらの組み合わせが挙げられ得るが、これらに限定されない。上記製造物品は、上記容器と関連して指示のセットをさらに含み得る。「〜と関連して」は、上記指示が上記容器もしくはディスペンサー自体に直接印刷されるか、または上記製造物品の消費者に該指示のセットを伝えるために、異なる様式（パンフレット、印刷広告、電子広告および／もしくは言語コミュニケーションが挙げられるが、これらに限定されない）で提示されるかのいずれかであることを意味する。
【０１６８】
上記指示のセットは、代表的には、本開示のキラルの非ラセミ化合物を処置が求められる適切な基板に適用するための上記製品の使用に関する。上記指示のセットは、すすぐことも、上記処置した基板から上記化合物を別の方法で除去することもなしに、本発明の化合物が該処置した基板に残ったままであることを可能にするための指示をさらに含み得る。にもかかわらず、上記製造物品とともに含まれる正確な指示は、指示を含めることが所望される正確な化合物および製品、ならびに該製品の適用が意図される基板に依存する。本発明の製造物品に含まれる指示は、本開示の「使用方法」の節に示される方法と一致し得る。
（本発明の化合物および製品を使用する方法）
【０１６９】
本明細書で考察されるキラルの非ラセミ化合物を使用する方法はまた、本明細書で開示される。本開示の組成物および製品は、種々の使用に適している。本発明の組成物の適切な使用としては、哺乳動物皮膚を美しくする方法、哺乳動物皮膚を美白にする方法、哺乳動物皮膚の外見上の斑点（ｂｌｅｍｉｓｈ）を低減する方法、哺乳動物皮膚の悪化を遅らせる方法、哺乳動物皮膚の機能喪失を低減する方法、および哺乳動物皮膚の色素沈着を低減する方法が挙げられるが、これらに限定されない。上記方法の各々は、上記でおよび本明細書で記載されるとおりのキラルの非ラセミ化合物（例えば、式Ｉもしくは式ＩＩの化合物）を処置が必要な領域に局所適用する工程を包含する。
【０１７０】
上記方法は、組成物もしくは該組成物を含む製品を、処置が所望される哺乳動物の、および特に、ヒトの皮膚に局所適用する工程を包含し得る。本開示の化合物および組成物が有効である、処置が必要な領域および／もしくは表面の例としては、顔、首、デコルテ、手、鼻、鼻腔もしくは鼻道、衣料品、色素過剰の、ざ瘡にかかったかもしくは火傷した皮膚、術前もしくは術後の領域、ならびにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７１】
本開示の化合物は、哺乳動物の、および特に、ヒトの皮膚に実際のかつ有意な美容および改善という利益を提供することにおいて有用である。本明細書で開示されるキラルの非ラセミ化合物および組成物は、その若い外見を維持する一方で、それらが適用される哺乳動物皮膚の魅力を増大させるのに役立ち得る。さらにおよび注目すべきは、本開示の化合物および製品が、今ある皮膚状態から生じる物理的病気の開始を阻止し得、そして本発明の化合物の適用後に哺乳動物皮膚への刺激を最小限にし得る。ある実施形態において、本明細書で開示される化合物、組成物および製品は、化粧品、クリームおよびオイルにおいて、ならびに種々の皮膚の機能不全の処置のための組成物での使用に有用である。例示的な皮膚障害としては、黒皮症、褐色斑、色素沈着斑、老人性黒子、雀斑、カフェオレ斑、肝斑、色素性角化症、そばかす、炎症後もしくは術後の色素過剰、眼窩周囲の黒ずみ、斑点形成、および日光黒子などの状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７２】
本明細書で開示される化合物および／もしくは製品は、処置が所望される哺乳動物皮膚に直接適用され得る。本明細書で開示される化合物および／もしくは製品は、処置が求められる哺乳動物皮膚に経皮的に適用され得る。上記化合物の正確な量は、本発明の方法の調剤者および従事者のニーズおよび能力に依存する。本開示の化合物は、約０．００１％〜約４０％のローションもしくはクリーム、適切には、１日あたり少なくとも１回、約０．０１％〜約１０％の量での処置が所望される哺乳動物皮膚にもたらされ得る。いったん適用されると、上記組成物は、被覆を確実にするために、ある期間にわたってその処置された表面でこすられる。別の実施形態において、経皮投与は、薬物動態および製剤化の分野の当業者に公知の技術に基づいて、最小の血清レベルもしくは血漿レベルを達成するように設計および意図され得る。
【０１７３】
哺乳動物皮膚を美白にするための方法は、治療上有効な量の化合物または製品の、美白にする予定の皮膚もしくは該皮膚の領域への投与を包含し得る。活性薬剤の量および適用頻度は、既に存在する色素沈着、上記皮膚もしくは該皮膚の領域がさらに黒ずむ速度、および所望の美白のレベルに依存して広く変動する。さらに、上記生成物が、過度に色素沈着したスポットを処置するために使用される場合、その適用および量は、一般的な皮膚の色調を美白にするための量と異なることが予測される。
【０１７４】
安全かつ有効である任意の用量が使用され得、それに応じて、特定の剤形、特に局所剤形に関して、その「用量」は、所望の効果を提供する任意の量であることが企図される。
【０１７５】
局所組成物において皮膚美白剤の治療上有効な量が適用され、一般に、皮膚１ｃｍ２あたり適用１回あたり約１μｇ〜約１０００ｍｇ、適用１回あたり約２μｇ〜約８００μｇ／ｃｍ２  皮膚、約３０μｇ〜約７００μｇ／ｃｍ２  皮膚、もしくは約７５μｇ〜約２５０μｇ／ｃｍ２  皮膚が適用される。適用は、１日に約４回〜１週間に約２回、１日に約３回〜１日おきに約１回、毎日約１回〜毎日約３回、毎日１回、毎日２回もしくは毎日３回であり得る。少なくとも数日間にわたる適用が、皮膚美白という効果を認めるために必要とされ得る（例えば、少なくとも５日間、少なくとも６日間、少なくとも７日間、少なくとも２週間、少なくとも３週間もしくは少なくとも４週間にわたって）。美白が達成された後には、所望であれば、その頻度および投与量（ｔｈｅ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ａｎｄ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ  ａｎｄ  ｄｏｓａｇｅ）を維持レベルにまで下げることが可能であり得る。このような維持は、個体によって変動するが、必要な場合、元の投与量および／もしくは頻度の約１／１０〜約１／２、もしくは約１／５〜約１／３であり得る。
【０１７６】
以下の非限定的実施例は、本開示の薬剤の使用をさらに例証するのに役立つ。
【実施例】
【０１７７】
（実施例Ｉ）
フラスコ内で、０．５０ｇのラセミデオキシアルブチンを、１０ｍＬの９０：１０  ヘプタン／エタノール混合物に溶解した。次いで、これら化合物を、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣシステムを使用して、溶離溶媒比  ９４：６  ヘプタン／エタノールおよび２０×２５０ｍｍ，  ５ｕ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡカラムで、１９ｍＬ／分で流して分離する。検出システムは、２２５ｎｍのＵＶランプである。上記溶液のうちの３００μＬ注入物を、上記カラムを通して送り込み、ピークを、手動でもしくは自動化フラクションコレクターによるかのいずれかで分離する。
【０１７８】
（実施例ＩＩ）
実施例Ｉに記載されるように調製したキラルの非ラセミアナログである（＋）デオキシアルブチン（（＋）−ｄＡ）を、美しくすることが必要なヒトに局所投与する。毎日２回の処置の数週間後に、上記皮膚の処置した領域は、低下した色素沈着、ならびに増進した健康状態および活力を示す。
【０１７９】
（実施例ＩＩＩ）
フラスコ内で、０．５０ｇのラセミ（＋）−２−フルオロデオキシアルブチンを、１０ｍＬの９０：１０  ヘプタン／エタノール混合物に溶解した。次いで、これら化合物を、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣシステムを使用して、溶離溶媒比  ９４：６  ヘプタン／エタノールおよび２０×２５０ｍｍ，  ５ｕ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＡカラムで、１９ｍＬ／分で流して分離する。検出システムは、２２５ｎｍのＵＶランプである。上記溶液のうちの３００μＬ注入物を、上記カラムを通して送り込み、ピークを、手動でもしくは自動化フラクションコレクターによるかのいずれかで分離する。
（実施例ＩＶ）
液体形態にある組成物を、従来の方法によって、以下のとおりに製剤化する：
成分                                        量
（＋）チオデオキシアルブチン              ５００ｍｇ
（＋）２−クロロデオキシアルブチン        ５００ｍｇ
プロピレングリコール                          ５ｍｌ
エチルアルコール                              ５ｍｌ
【０１８０】
上記組成物のうちの１．０ｍＬは、１日に１回投与した場合、それが適用される哺乳動物皮膚の美しさおよび健康状態を実質的に増進する。
【０１８１】
（実施例Ｖ）
色素沈着したヘアレスモルモットを購入し、ケージ中で飼育し、獣医学的管理の下でＧＬＰ（適正実験室基準）に従って処置した。薄い／黒い皮膚の色素沈着の範囲（例えば、薄い、中等度、濃い）を有するヘアレスモルモットを、毎日２回、０．２５ｇのスキンローション（例えば、プラセボ、１％  デオキシアルブチン（−）異性体、１％  デオキシアルブチン（＋）異性体）を用いて、該モルモットの背中の３．５ｃｍ２処置領域に処置した。全てのローションは、ＧＭＰ（適正製造規範）条件の下で調製し、全ての最終製品規格に合格した。時間ゼロにおいて、および６週間にわたって１週間に１回、皮膚の色（Ｌａｂ）を、Ｍｉｎｏｌｔａ  Ｃｈｒｏｍａｍｅｔｅｒによって上記処置領域内の３つの異なる領域で読み取った。実験室区域は、Ｌ（明度）値に対する迷光のいかなる影響をも最小限にするために、照明を少なくした。上記Ｌａｂ値をＥｘｃｅｌのスプレッドシートに記録した。統計分析およびグラフをＳｉｇｍａ  Ｐｌｏｔで作った。結果を図２〜４に示す。
【０１８２】
（実施例ＶＩ）
色素沈着したヘアレスモルモットを購入し、ケージ中で飼育し、獣医学的管理の下でＧＬＰ（適正実験室基準）に従って処置した。薄い／黒い皮膚の色素沈着の範囲（例えば、薄い、中等度、濃い）を有するヘアレスモルモットを、０．２５ｇのスキンローション（例えば、プラセボ、１％  デオキシアルブチン（−）異性体、１％  デオキシアルブチン（＋）異性体）を用いて、該モルモットの背中の３．５ｃｍ２処置領域に処置した。全てのローションは、ＧＭＰ（適正製造規範）条件の下で調製し、全ての最終製品規格に合格した。時間ゼロにおいて、および１１週間にわたって１週間に１回、皮膚の色（Ｌａｂ）を、Ｍｉｎｏｌｔａ  Ｃｈｒｏｍａｍｅｔｅｒによって上記処置領域内の３つの異なる領域で読み取った。実験室区域は、Ｌ（明度）値に対する迷光のいかなる影響をも最小限にするために、照明を少なくした。１１週間後、毎日２回の処置を中止する一方で、皮膚の色をさらに９週間にわたって記録した。上記Ｌａｂ値をＥｘｃｅｌのスプレッドシートに記録した。統計分析およびグラフを、Ｓｉｇｍａ  Ｐｌｏｔで作った。結果を図５〜７に示す。
【図１】
2015507638.tif 000039
【図２】
2015507638.tif 000040
【図３】
2015507638.tif 000041
【図４】
2015507638.tif 000042
【図５】
2015507638.tif 000043
【図６】
2015507638.tif 000044
【図７】
2015507638.tif 000045
【手続補正書】
【提出日】平成26年9月4日(2014.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のキラルの非ラセミ化合物：
【化１６】
2015507638.tif 000046
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素または置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される置換されているかもしくは置換されていない基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する置換されているかもしくは置換されていない飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
前記化合物は、式Ｉ−ａ：
【化１７】
2015507638.tif 000047
であって、式中、
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され；そして
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式Ｉ−ａを有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、式Ｉ−ｂ：
【化１８】
2015507638.tif 000048
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、式Ｉ−ｃ：
【化１９】
2015507638.tif 000049
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、式Ｉ−ｄ：
【化２０】
2015507638.tif 000050
であって、式中、
ＲａおよびＲｂは、水素、置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族からなる群より選択される式Ｉ−ｄを有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、式Ｉ−ｅ：
【化２１】
2015507638.tif 000051
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、式Ｉ−ｆ：
【化２２】
2015507638.tif 000052
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素または置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される置換されているかもしくは置換されていない基である
式Ｉ−ｆを有する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＩＩ）のキラルの非ラセミ化合物：
【化２３】
2015507638.tif 000053
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素または置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される置換されているかもしくは置換されていない基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する置換されているかもしくは置換されていない飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る
化合物。
【請求項９】
前記化合物は、式ＩＩ−ａ：
【化２４】
2015507638.tif 000054
であって、式中、
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され；そして
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式ＩＩ−ａを有する、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、式ＩＩ−ｂ：
【化２５】
2015507638.tif 000055
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、式ＩＩ−ｃ：
【化２６】
2015507638.tif 000056
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、式ＩＩ−ｄ：
【化２７】
2015507638.tif 000057
であって、式中、
ＲａおよびＲｂは、水素、置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族からなる群より選択される
式ＩＩ−ｄを有する、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物は、式ＩＩ−ｅ：
【化２８】
2015507638.tif 000058
を有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、式ＩＩ−ｆ：
【化２９】
2015507638.tif 000059
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素または置換されているかもしくは置換されていないＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される置換されているかもしくは置換されていない基である
式ＩＩ−ｆを有する、
請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
組成物であって、
（ａ）０．０００１％〜９９．９９９％の、請求項１に記載の式（Ｉ）に従う化合物；
（ｂ）９９．９９９％〜０．０００１％の、請求項８に記載の式（ＩＩ）に従う化合物；および
（ｃ）必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、
を含み、ここで請求項１に記載の式（Ｉ）に従う化合物中の置換基Ｘ１、Ｘ２、Ａ、Ｂ、ＺおよびＲ１のうちの少なくとも１つは、請求項８に記載の式（ＩＩ）に従う化合物中の対応する置換基とは異なる、
組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに従う化合物もしくは組成物を含む製品。
【請求項１７】
前記製品は、美容製品である、請求項１６に記載の製品。
【請求項１８】
前記製品は、パーソナルケア製品である、請求項１７に記載の製品。
【請求項１９】
前記パーソナルケア製品は、ハンドソープ、ハンドサニタイザー、ボディウォッシュ、シャワージェル、シャンプー、ボディローション、デオドラント、シェービングクリーム、アフターシェーブローション、ボディバター、リップバーム、敏感な領域のためのケア製品およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１８に記載の製品。
【請求項２０】
前記製品は、パーソナルケアに適した拭き取り製品である、請求項１８に記載のパーソナルケア製品。
【請求項２１】
前記製品は、パーソナルケアに適したタオルである、請求項１８に記載のパーソナルケア製品。
【請求項２２】
前記製品は、フェイシャルティッシュである、請求項１８に記載のパーソナルケア製品。
【請求項２３】
前記製品は、スキンケア組成物である、請求項１８に記載の製品。
【請求項２４】
皮膚科学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項２３に記載の製品。
【請求項２５】
ヒドロキノン、モノベンゾン、ｎ−アセチルグルコサミンおよびナイアシンアミドから選択される化合物をさらに含む、請求項１６〜２４のいずれかに記載の製品。
【請求項２６】
哺乳動物皮膚を美しくするための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を含み、該組成物は、処置の必要な領域に局所適用されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
哺乳動物皮膚を美白にするための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を含み、該組成物は、処置の必要な領域に局所適用されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
哺乳動物皮膚の外見上の斑点を低減させるための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を含み、該組成物は、処置の必要な領域に局所適用されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
哺乳動物皮膚の悪化を遅らせるための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を含み、該組成物は、処置の必要な領域に局所適用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
哺乳動物皮膚の機能喪失を低減するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を含み、該組成物は、処置の必要な領域に局所適用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
前記化合物、組成物もしくは製品が、その適用後に除去されることをさらに特徴とする、請求項２６〜３０のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
これらおよび他の目的、特徴および利点は、以下の詳細な記載および添付の特許請求の範囲を読めば、当業者に明らかになる。本明細書中の全てのパーセンテージ、比および割合は、別段特定されなければ重量による。全ての温度は、別段特定されなければ、摂氏度（℃）単位である。引用される全ての文献は、関連部分にあり、本明細書に参考として援用される。さらに、本開示の特定の実施形態が記載されているものの、本明細書で開示される組成物に対する種々の変更および改変が、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく行われ得ることは、当業者に明らかである。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）のキラルの非ラセミ化合物：
【化１６】
2015507638.tif 000060
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
前記化合物は、式Ｉ−ａ：
【化１７】
2015507638.tif 000061
であって、式中、
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され；そして
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式Ｉ−ａを有する、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記化合物は、式Ｉ−ｂ：
【化１８】
2015507638.tif 000062
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化合物は、式Ｉ−ｃ：
【化１９】
2015507638.tif 000063
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記化合物は、式Ｉ−ｄ：
【化２０】
2015507638.tif 000064
であって、式中、
ＲａおよびＲｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族からなる群より選択される式Ｉ−ｄを有する、
項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物は、式Ｉ−ｅ：
【化２１】
2015507638.tif 000065
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
前記化合物は、式Ｉ−ｆ：
【化２２】
2015507638.tif 000066
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
式Ｉ−ｆを有する、
項目１に記載の化合物。
（項目８）
式（ＩＩ）のキラルの非ラセミ化合物：
【化２３】
2015507638.tif 000067
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−１０脂肪族、３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の炭素環式環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和もしくは部分不飽和の複素環式環、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される必要に応じて置換された基であるか；あるいは
ＡおよびＢは、これらが結合する原子と一緒になって、４〜１２員の原子と窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される０〜２個のヘテロ原子とを有する必要に応じて置換された飽和もしくは部分不飽和の単環式もしくは二環式の環を形成し得る
化合物。
（項目９）
前記化合物は、式ＩＩ−ａ：
【化２４】
2015507638.tif 000068
であって、式中、
ｎは、１、２、３、４もしくは５であり；
各Ｒは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択され；そして
各Ｒ’は、水素、Ｃ１−６脂肪族および−ＯＲａから独立して選択され、ここで各Ｒａは、水素およびＣ１−６脂肪族から独立して選択される
式ＩＩ−ａを有する、
項目８に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物は、式ＩＩ−ｂ：
【化２５】
2015507638.tif 000069
を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物は、式ＩＩ−ｃ：
【化２６】
2015507638.tif 000070
を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物は、式ＩＩ−ｄ：
【化２７】
2015507638.tif 000071
であって、式中、
ＲａおよびＲｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、および−ＯＲ２からなる群より各々独立して選択され、ここでＲ２は、水素および必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族からなる群より選択される
式ＩＩ−ｄを有する、
項目８に記載の化合物。
（項目１３）
前記化合物は、式ＩＩ−ｅ：
【化２８】
2015507638.tif 000072
を有する、項目８に記載の化合物。
（項目１４）
前記化合物は、式ＩＩ−ｆ：
【化２９】
2015507638.tif 000073
であって、式中、
Ｚは、ＮＲ１、Ｓ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｒ１は、水素およびＣ１−６脂肪族から選択され；
Ｘ１およびＸ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＣＯＯＲ２、および−ＣＯＮ（Ｒ２）２から独立して選択され；
各Ｒ２は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族であり；そして
ＡおよびＢは、独立して、Ｃ１−６脂肪族；３〜８員の飽和炭素環式環；およびフェニルからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
式ＩＩ−ｆを有する、
項目８に記載の化合物。
（項目１５）
組成物であって、
（ａ）約０．０００１％〜約９９．９９９％の、項目１に記載の式（Ｉ）に従う化合物；
（ｂ）約９９．９９９％〜約０．０００１％の、項目８に記載の式（ＩＩ）に従う化合物；および
（ｃ）必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、
を含み、ここで項目１に記載の式（Ｉ）に従う化合物中の置換基Ｘ１、Ｘ２、Ａ、Ｂ、ＺおよびＲ１のうちの少なくとも１つは、項目８に記載の式（ＩＩ）に従う化合物中の対応する置換基とは異なる、
組成物。
（項目１６）
項目１〜１５のいずれかに従う化合物もしくは組成物を含む製品。
（項目１７）
前記製品は、美容製品である、項目１６に記載の製品。
（項目１８）
前記製品は、パーソナルケア製品である、項目１７に記載の製品。
（項目１９）
前記パーソナルケア製品は、ハンドソープ、ハンドサニタイザー、ボディウォッシュ、シャワージェル、シャンプー、ボディローション、デオドラント、シェービングクリーム、アフターシェーブローション、ボディバター、リップバーム、敏感な領域のためのケア製品およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１８に記載の製品。
（項目２０）
前記製品は、パーソナルケアに適した拭き取り製品である、項目１８に記載のパーソナルケア製品。
（項目２１）
前記製品は、パーソナルケアに適したタオルである、項目１８に記載のパーソナルケア製品。
（項目２２）
前記製品は、フェイシャルティッシュである、項目１８に記載のパーソナルケア製品。
（項目２３）
前記製品は、スキンケア組成物である、項目１８に記載の製品。
（項目２４）
皮膚科学的に受容可能なキャリアをさらに含む、項目２３に記載の製品。
（項目２５）
ヒドロキノン、モノベンゾン、ｎ−アセチルグルコサミンおよびナイアシンアミドから選択される化合物をさらに含む、項目１６〜２４のいずれかに記載の製品。
（項目２６）
哺乳動物皮膚を美しくする方法であって、該方法は、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
（項目２７）
哺乳動物皮膚を美白にする方法であって、該方法は、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
（項目２８）
哺乳動物皮膚の外見上の斑点を低減させる方法であって、該方法は、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
（項目２９）
哺乳動物皮膚の悪化を遅らせる方法であって、該方法は、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
（項目３０）
哺乳動物皮膚の機能喪失を低減する方法であって、該方法は、項目１〜２５のいずれかに記載の化合物、組成物もしくは製品を、処置の必要な領域に局所適用する工程を包含する、方法。
（項目３１）
前記化合物、組成物もしくは製品を、その適用後に除去する工程をさらに包含する、項目２６〜３０のいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2015507638.tif 000074
2015507638.tif 000075