(57)【要約】直鎖状および環状ホモアリルエステルおよびアミドを製造するための、直接的な酸触媒分子間電子環状転位方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワンステップの分子間電子環状転位方法であって、酸の存在下で
ａ．β，γ−不飽和アルデヒドまたはケトン、ここでβ，γ−不飽和は芳香環の一部ではない、を
ｂ．別のアルデヒドまたは第２級アルジミン
と反応させる工程を含む、
前記ワンステップの分子間電子環状転位方法。
【請求項２】
ａ．β，γ−不飽和アルデヒドまたはケトン、ここでβ，γ−不飽和は芳香環の一部ではない、の
ｂ．別のアルデヒドを用いた
直接的な酸触媒分子間電子環状転位による、ホモアリルアルコールのエステルまたはラクトンの製造のための、請求項１に記載のワンステップ方法。
【請求項３】
ａ．β，γ−不飽和アルデヒドまたはケトン、ここでβ，γ−不飽和は芳香環の一部ではない、の
ｂ．第２級アルジミンを用いた
直接的な酸触媒分子間電子環状転位による、ホモアリルアミンのアミドまたはラクタムの製造のための、請求項１に記載のワンステップ方法。
【請求項４】
酸がルイス酸またはブレンステッド酸である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
別のアルデヒドが、式Ｒ６ＣＯで表される化合物から選択され、式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルおよびＣ６−Ｃ８アリールから選択され、ここでアリールは、メチル、メトキシ、エトキシ、アセトキシ、ヒドロキシ、および１，３−ジオキソールから選択される１または２以上の基で任意に置換される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
別のアルデヒドが、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ブチルアルデヒド、ピバルアルデヒド、ヘキサナール、ヘプタナール、３−メチルブタナール、アニスアルデヒド、ヘリオトロピンおよびバニリンから選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
第２級アルジミンが
【化１】
2015504415.tif 000044
式中、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルおよびＣ６−Ｃ８アリールから選択され、ここで、アリールは、メチル、メトキシ、エトキシ、アセトキシ、ヒドロキシ、および１，３−ジオキソールから選択される１または２以上の基で任意に置換される、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ６−Ｃ８アリール、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、１つのカルボニルオキシ基を含むＣ１−Ｃ８アルキルから選択されるか、または、
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する原子と一緒に５〜１０員の単環または二環を形成してもよい、
から選択される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項８】
第２級アルジミンが、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム、ヘキサナールＯ−メチルオキシム、ヘキサナールＯ−エチルオキシム、３−メチルブタ−２−エナールＯ−エチルオキシム、ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン、インドール、３，４−ジヒドロ２Ｈ−ピロール、Ｎ−ブチリデンブタン−１−アミンおよびエチル３−（メチレンアミノ）プロパノアートから選択される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項９】
β，γ−不飽和アルデヒドまたはケトンが、式（Ａ）
【化２】
2015504415.tif 000045
式中、
Ｒ１は、水素、メチルおよびフェニルから選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ６−Ｃ８アリール、およびＣ１−Ｃ３アルキルＣ６−Ｃ８アリールから選択される炭化水素基から選択され、ここで、炭化水素基は、任意に−Ｃ（Ｏ）−および−ＯＣ（Ｏ）−から選択される１つの官能基を含み、
Ｒ３は、水素およびメチルから選択されるか、
あるいは、
ａ）Ｒ１およびＲ２またはＲ１およびＲ３は一緒に、二価の直鎖状Ｃ３−Ｃ１６アルキルまたはアルケニルを形成し、ここで、アルキル／アルケニル鎖は、１または２以上のメチル基またはエチル基で任意に置換されてもよく、または、
ｂ）Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にＣ５−Ｃ８シクロアルキル環またはＣ５−Ｃ８シクロアルケニル環を形成し、環は、１または２以上のＣ１−Ｃ４アルキルまたはアルケニル基で任意に置換される、
Ｒ４は、水素、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキルまたはアルケニルおよびＣ２−Ｃ５アルケニルから選択されるか、
あるいは、
ａ）Ｒ４およびＲ５は一緒に、二価のＣ３−Ｃ６アルキルまたはアルケニルを形成するか、または、
ｂ）Ｒ５およびＲ２またはＲ５およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒に５〜１２員の炭化水素環を形成する、
で表される化合物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機化合物の有益なクラスを構成する、直鎖状および環状ホモアリルエステルおよびアミドの製造のための新規な方法を指す。
【背景技術】
【０００２】
かかる化合物は、本質的に当該技術分野で知られている５つの基本的な方法に基づく多段階合成により製造することができる。
ａ）アリル金属種のカルボニル化合物およびイミノ基への付加、ホモアリルアルコールまたはアミンの生成、それに続くエステル化またはアミド形成によるもの。
ｂ）ホモアリルアルコールに対するカルボニルエン反応またはコニアエン反応、それに続くエステル化によるもの。
ｃ）ホモアリルアミン誘導体に対するイミノエン反応、それに続くアミド形成をもたらすその後の転換によるもの。
ｄ）ジエンのカルボニル化合物への金属水素化物触媒付加、それに続くエステル化によるもの。
ｅ）アリルベンジルまたはジアリルエーテルの２，３−ウィッティヒ転位およびアザ−ウィッティヒ転位、それぞれからのホモアリルアルコールおよびアミンの生成、それに続くエステル化およびアミド形成によるもの。
【０００３】
全ての先行技術の合成は、エステルおよびアミドの製造は、それぞれ、２つの後続工程が行われる点で共通しており、これは、最初の工程においてホモアリルアルコールまたはアミンが形成され、それに続き、それぞれがエステル誘導体またはアミド誘導体へと転換されることを意味する。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の１つの目的は、本明細書に以下に記載されるような、直鎖状および環状ホモアリルエステルおよびアミドを製造するための、簡単で費用対効果の大きい方法である。
【０００５】
本発明の一態様は、１つの工程段階で、ホモアリルアルコールのエステルまたはラクトンを提供するための、β，γ−不飽和アルデヒドまたはケトンの、別のアルデヒドを用いた直接的な酸触媒分子間電子環状転位である。β，γ−不飽和は芳香環の一部ではない。
【０００６】
本発明のさらなる態様は、１つの工程段階で、ホモアリルアミンのアミドまたはラクタムを形成するための、β，γ−不飽和アルデヒドまたはケトンの、第２級アルジミンを用いた直接的な酸触媒分子間電子環状転位である。β，γ−不飽和は芳香環の一部ではない。
【０００７】
驚くべきことに、触媒の存在下で、β，γ−不飽和カルボニル化合物（Ａ）が、別のカルボニル化合物（Ｂ、ここで、Ｘ＝Ｏ）または、イミンまたはオキシムエーテルなどの誘導体（Ｂ、ここでＸ＝ＮＲ７）と反応して、ホモアリル化合物（Ｉ）となることが見い出された。以下のスキーム１に示されるように、理論に縛られることなく、式（Ｃ’’）の中間体を介して転位し、式（Ｉ）の化合物を形成する、活性化したホモアリルアルデヒド／ルイス酸（ＬＡ）錯体Ｃ’が関与する分子間電子環状転位を介して、この反応が進行すると考えられている。中間体（Ｃ’’）中の置換基による正電荷の安定化は、式（Ａ）で表される出発化合物の、式（Ｉ）で表される転位された化合物への円滑な変換のために有益である。
【０００８】
【化１】
2015504415.tif 000002
本明細書で使用する用語「第２級アルジミン」は、アルデヒドと同様なイミンを指し、ここで、カルボニル酸素原子は、Ｒが水素ではない（すなわち、Ｒはアルキルである）ＲＮ＝基によって置換される。
【０００９】
非限定的な例としては、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム、ヘキサナールＯ−メチルオキシム、ヘキサナールＯ−エチルオキシム、３−メチルブタ−２−エナールＯ−エチルオキシム、ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン、インドール、３，４−ジヒドロ２Ｈ−ピロール、Ｎ−ブチリデンブタン−１−アミン、およびエチル３−（メチレンアミノ）プロパノアートなどの３−（メチレンアミノ）プロパノアートから選択される第２級アルジミンである。
【００１０】
別の態様において、ルイス酸やブレンステッド酸の存在下で、
式（Ａ）
【化２】
2015504415.tif 000003
で表されるβ,γ−不飽和カルボニル化合物の、
式（Ｂ）
【化３】
2015504415.tif 000004
で表される化合物を用いた、
分子間電子環状転位による、式（Ｉ）
【化４】
2015504415.tif 000005
で表されるホモアリル化合物の製造方法が提供され、
【００１１】
式中、
Ｘは、酸素であるか、または、
Ｘは、ＮＲ７であり、ここでＲ７は、Ｃ１−Ｃ８アルキル（例えばブチル、イソアミル）、Ｃ６−Ｃ８アリール、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、１つのカルボニルオキシ基（−Ｃ（Ｏ）Ｏ−）を含むＣ１−Ｃ８アルキルから選択されるか、または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒に５〜１０員の単環または二環を形成してもよく（例えば、化合物Ｂは３，４−ジヒドロ２Ｈ−ピロール、３Ｈ−インドールまたは２，３，４，５−テトラヒドロピリジンから選択される）、
【００１２】
Ｒ１は、水素、メチルおよびフェニルから選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル（例えばメチル）、Ｃ２−Ｃ８アルケニル（例えば３−メチル−ペンタ−４−エニル）、Ｃ６−Ｃ８アリールおよびＣ１−Ｃ３アルキルＣ６−Ｃ８アリール（例えばベンジル）から選択される炭化水素基から選択され、ここで、炭化水素基は、任意にメトキシ、−Ｃ（Ｏ）−および−ＯＣ（Ｏ）−から選択される１つの官能基を含み、
【００１３】
Ｒ３は、水素およびメチルから選択されるか、
あるいは、
Ｒ１およびＲ２またはＲ１およびＲ３は一緒に、二価の直鎖状Ｃ３−Ｃ１６アルキルまたはアルケニル（例えば−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）１０−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）を形成し、ここで、アルキル／アルケニル鎖は、１または２以上のメチル基またはエチル基で任意に置換されてもよく、
または、
【００１４】
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にＣ５−Ｃ８シクロアルキル環またはＣ５−Ｃ８シクロアルケニル環（例えばＣ６シクロアルケニル）を形成し、環は、１または２以上のＣ１−Ｃ４アルキルまたはアルケニル基で（例えば２つのアルキル基で）任意に置換される、
Ｒ４は、水素、メチルおよびエチルから選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキルまたはアルケニル（例えばメチル、エチル）およびＣ２−Ｃ５アルケニル（例えば１−プロペニル）から選択されるか、
あるいは、
【００１５】
Ｒ４およびＲ５は一緒に、二価のＣ３−Ｃ６アルキルまたはアルケニル（例えば−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−および−（ＣＨ２）５−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）を形成するか、または、
Ｒ５およびＲ２またはＲ５およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒に５〜１２員の炭化水素環（例えば六員環）を形成する、
【００１６】
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル（例えば、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ヘキシル）、Ｃ２−Ｃ８アルケニル（例えばイソブテニル）およびＣ６−Ｃ８アリールから選択され、ここで、アリールは、メチル、メトキシ、エトキシ、アセトキシ、ヒドロキシおよび１，３−ジオキソールから選択される１または２以上の基で任意に置換されてもよい。
【００１７】
非限定的な例としては、Ｘが酸素である式（Ｂ）で表される化合物であり、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ブチルアルデヒド、ピバルアルデヒド、ヘキサナール、ヘプタナールおよび３−メチルブタナール、アニスアルデヒド、ヘリオトロピン（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド）およびバニリンから選択される。
【００１８】
それぞれ、式（Ｉ）および式（Ａ）で表される化合物に関連して使用される際に、特に断らない限り、「炭化水素環」は、０、１または２以上の二重結合を含むシクロアルキル環を指し、環は、１または２以上のＣ１−Ｃ４アルキル基、例えばメチル、エチルおよびイソ−プロピルで任意に置換される。例えば、５、６、７、８、９、１０または１１の環員を含む炭化水素環は、さらに１つのエチル基あるいは１つ、２つまたは３つのメチル基で置換されてもよい。
【００１９】
式（Ｉ）、（Ａ）および（Ｂ）で表される化合物に関連して使用される際に、特に断らない限り、「アルキル」および「アルケニル」は、直鎖状および分枝状アルキルならびに直鎖状および分枝状アルケニルを指す。
【００２０】
非限定的な例としては、２，４−ジメチル−１−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド、１−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド、１−ビニルシクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド、６−メチル−３−（プロパ−１−エン−２−イル）オクタ−７−エン−２−オン、５−アセチル−６−メチルヘプタ−６−エン−２−イルアセタート、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロペンタノン、［１，１’−ビ（シクロペンタン）］−１’−エン−２−オン、１−メチル−［１，１’−ビ（シクロペンタン）］−１’−エン−２−オン、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロドデカノン、１−（４，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタ−４−エン−３−イル）エタノン、３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘプタノン、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロオクタノン、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロドデカノン、２−ベンジル−２−メチルペンタ−３−エナール、２，５−ジメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロノナノン、２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エンカルバルデヒドおよび４−エチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノンから選択される、式（Ａ）で表されるβ、γ−不飽和カルボニル化合物である。
【００２１】
非限定的な例としては、
４−（２，４−ジメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）ペンタン−２−イルホルマート、
５−（シクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）−２−メチルヘキサン−３−イルホルマート、
４−（シクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）ブタン−２−イルホルマート、
４，８−ジメチルデカ−４，９−ジエン−２−イルアセタート、
（Ｅ）−４−メチルノナ−４−エン−２，８−ジイルジアセタート、
ｒａｃ−（Ｚ）−７，９−ジメチル−４，５，８，９−テトラヒドロオキソニン−２（３Ｈ）−オン、
ｒａｃ−（Ｚ）−１，７−ジメチル−５，６，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］オキソニン−３（４Ｈ）−オン、
ｒａｃ−（Ｅ）−１４，１６−ジメチルオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン、
（Ｓ）−１−（（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−３，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−２−イル）エチルアセタート、
２，３−ジメチルウンデカ−２−エン−５−イルアセタート、
Ｎ−（４，５−ジメチルヘキサ−４−エン−２−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（２，３−ジメチルデカ−２−エン−５−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド、
Ｎ−（４，５−ジメチルヘキサ−４−エン−２−イル）−Ｎ−エトキシアセトアミド、
Ｎ−メトキシ−Ｎ−（２，６，７−トリメチルオクタ−２，６−ジエン−４−イル）アセトアミド、
Ｎ−（３，４−ジメチル−１−フェニルペンタ−３−エン−１−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド、
１−（２−（２，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル）インドリン−１−イル）エタノン、
（Ｅ）−１−メトキシ−８，１０−ジメチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン、
（Ｅ）−１−エトキシ−８，１０−ジメチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン、
（Ｅ）−１−メトキシ−８−メチル−１０−ペンチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン、
（Ｅ）−１２−メチル−７，８，９，１０，１３ａ，１４−ヘキサヒドロアゼシノ［１，２−ａ］インドール−６（１３Ｈ）−オン、
（Ｅ）−１−メトキシ−９，１１−ジメチルアザシクロウンデカ−８−エン−２−オン、
（Ｅ）−１−エトキシ−９，１１−ジメチルアザシクロウンデカ−８−エン−２−オン、
（Ｅ）−１−メトキシ−１０−メチル−１２−ペンチルアザシクロドデカ−９−エン−２−オン、
（Ｅ）−１−メトキシ−１０，１２−ジメチルアザシクロドデカ−９−エン−２−オン、
（Ｅ）−１−エトキシ−１０，１２−ジメチルアザシクロドデカ−９−エン−２−オン、
（Ｅ）−１−メトキシ−１４，１６−ジメチルアザシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン、
（Ｅ）−１−エトキシ−１４，１６−ジメチルアザシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン、
Ｎ−（２，４−ジメチル−１−フェニルデカ−２−エン−５−イル）−Ｎ−メトキシホルムアミド
（４Ｓ，Ｅ）−１−ブチル−４，７，８−トリメチル−１０−プロピル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン、
（Ｅ）−１２−メチル−３，４，７，８，９，１０，１３，１３ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］アゼシン−６（２Ｈ）−オン、
１−（２−（２，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン、および
エチル３−（１１−メチル−２−オキソアザシクロトリデカ−１０−エン−１−イル）プロパノアート
から選択される、式（Ｉ）で表されるホモアリルエステルおよびアミドである。
【００２２】
ルイス酸は当業者に周知のルイス酸のすべての種類から選択してもよい。好適な酸は、例えば、ＢＦ３Ｅｔ２Ｏ、ＳｎＣｌ４、ＴｉＣｌ４、ＡｌＣｌ３、ＥｔＡｌＣｌ２、ＦｅＣｌ３、ＺｎＢｒ２およびＨ＋である。ブレンステッド酸は、当業者に周知である。例は、ｐ−ＴｓＯＨ、Ｈ２ＳＯ４、およびＣＦ３ＳＯ３Ｈである。
【００２３】
酸の濃度は重要ではなく、そして約０．５ｍｏｌ％〜約１２０ｍｏｌ％で変化し得る。しかしながら、本明細書に上述した反応は、エステルまたはラクトンが形成されるとき（すなわち、Ｘが酸素である式（Ｉ）で表される化合物のための）、触媒反応であることが認められた。触媒反応は、約０．５ｍｏｌ％〜約２０ｍｏｌ％の酸（例えば、約１０ｍｏｌ％）が、変換を完了させるのに十分であることを意味する。低い濃度の酸で十分足りるが、より高い濃度が反応速度に影響を与え得るため、好ましい。最適濃度はあらゆる場合において、通常の実験により容易に確立し得る。
【００２４】
反応温度もあまり重要ではない。分子間電子環状転位は、広い温度範囲、例えば、−８０℃〜１２０℃、−１０℃〜約８０℃などの範囲で行われる（例えば約０℃から室温（すなわち約２０〜２５℃）、または５０℃〜約８０℃）。
【００２５】
β置換されたβ，γ−不飽和カルボニル化合物、すなわちＲ４が水素ではない式（Ａ）で表される化合物は、Ｒ４が水素である式（Ａ）で表される化合物と比較してはるかに速く、より高い収率で上述の反応が起こることが見い出された。
【００２６】
本明細書に上述した方法を使用して、１，３−ジメチル−ブタ−３−エン−１−イルホルマートなどの既知の化合物、例えば１，３−ジメチル−ブタ−３−エン−１−イルイソブチラート＝４−メチルペンタ−４−エン−２−イルブチラート(CAS 80118-06-5)または１−（３，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−２−イル）エチルアセタート(CAS 29583-31-1)の誘導体などのみならず、４−（２，４−ジメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）ペンタン−２−イルホルマート、５−（シクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）−２−メチルヘキサン−３−イルホルマート、４，８−ジメチルデカ−４，９−ジエン−２−イルアセタート、１−（３，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−２−イル）エチルアセタートおよび１−メトキシ−８，１０−ジメチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オンなどの文献に記載されていない化合物も製造することが可能であった。
【００２７】
特定の態様において、以下のスキーム２に示すように、Ｘが酸素であり、そしてＲ１およびＲ２またはＲ３が一緒に、二価のＣ３〜Ｃ１６アルキルまたはアルケニル基を形成する式（Ａ）で表される化合物から出発して、環拡大［ｎ＋４］ラクトン（Ｉ）を生成する、ラクトンの製造方法を提供する。
【００２８】
【化５】
2015504415.tif 000006
【００２９】
さらなる態様において、以下のスキーム３に示すように、ＸがＮＲ７であり、そしてＲ１およびＲ２またはＲ３が一緒に、二価のＣ３〜Ｃ１６アルキルまたはアルケニル基を形成する式（Ａ）で表される化合物から出発して、環拡大［ｎ＋４］ラクタムを生成する、ラクタムの製造方法を提供する。
【００３０】
【化６】
2015504415.tif 000007
【００３１】
本明細書に記載した方法を使用して、中型（８〜１２員環、例えば、９、１０、または１１員環）から大型（１３〜２０員環）ラクトンおよびラクタムのための新しい方法を提供する。特に、中型ラクトンは、当業者に既知の方法で製造することが困難であり、それゆえ、本明細書に記載された方法は、中型から大型ラクトン製造のための真の選択肢を構成する。
【００３２】
さらなる態様において、式（Ｉ）のホモアリル化合物を製造する方法を提供し、ここで、Ｒ１は、水素、メチルおよびフェニルから選択され、そしてＲ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にＣ５−Ｃ８シクロアルキル環またはＣ５−Ｃ８シクロアルケニル環（例えばＣ６シクロアルケニル）を形成し、環は、１または２以上のＣ１−Ｃ４アルキルまたはアルケニル基で（例えば２つのアルキル基で）任意に置換され、Ｒ４は、水素、メチルおよびエチルから選択され、Ｒ５は、水素またはメチルである。
【００３３】
さらなる態様において、式（Ｉ）のホモアリル化合物を製造する方法を提供し、ここで、Ｒ３は、水素であり、Ｒ４は、水素、メチルおよびエチルから選択され、Ｒ５は、水素またはメチルであり、そしてＲ１およびＲ２は一緒に、二価のＣ３−Ｃ１６アルキルを形成する（Ｒ１およびＲ２は一緒に、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、または−（ＣＨ２）１０−を形成する）。
【００３４】
式（Ａ）で表されるβ，γ−不飽和カルボニル化合物は、当技術分野で認識されている方法によって、容易に製造され得る。
【００３５】
本発明に従い製造される式（Ｉ）で表される直鎖状および環状ホモアリルエステルおよびアミドは、それ自体臭気化合物であってよい。それらはまた、フレグランス、医薬および／または農薬として好適な他の化学化合物の製造のための有用な中間体または前駆体である。
【００３６】
本発明をさらに以下の非限定的な例を参照して説明する。これらの例は、例示のみを目的とし、当業者によって変形および変更を行うことができることが理解される。
【００３７】
例１：４−（２，４−ジメチルシクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）ペンタン−２−イルホルマート
氷水浴で冷やした、アルゴンで洗い流した三つ口フラスコを、β，γ−不飽和カルボニル化合物Ａ（２，４−ジメチル−１−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド、１：４の割合でシンおよびアンチの混合物；１．７８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アルデヒドＢ（アセトアルデヒド、０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）を装填した。三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアルゴン下で滴加した。添加完了後、氷水浴を除去し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了は、水中飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷した反応アリコートのＧＣ分析により確認した。完全な変換（＞９５％）後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で急冷した。有機相を分離し、水層をＭＴＢＥで３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ＭＴＢＥ／ヘキサン＝１：２０）、無色の液体として表題生成物を得た（１．５５ｇ、７０％）。１：２：３：１６の比率の４異性体の混合物。
【００３８】
【数１】
2015504415.tif 000008
香りの説明：ラクトン系、わずかにミルク、甘い、極めて金属性
【００３９】
例２：５−（シクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）−２−メチルヘキサン−３−イルホルマート
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中１−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド（１．５０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、イソブチルアルデヒド（０．８６ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．５５ｇ、７０％収率）。２：１の比率のＥ／Ｚ異性体の混合物。
【００４０】
【数２】
2015504415.tif 000009
香りの説明：グリーンゼラニウム、わずかにフローラル、桂皮、フルーティー
【００４１】
例３：４−（シクロヘキサ−３−エン−１−イリデン）ブタン−２−イルホルマート
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中１−ビニルシクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド（１．５０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．７２ｇ、４０％収率）。１：１の比率のＥ／Ｚ異性体の混合物。
【００４２】
【数３】
2015504415.tif 000010
【００４３】
例４：４，８−ジメチルデカ−４，９−ジエン−２−イルアセタート
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中６−メチル−３−（プロパ−１−エン−２−イル）オクタ−７−エン−２−オン（１．８０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．９０ｇ、８５％収率）。１：５の比率の２異性体の混合物。
【００４４】
【数４】
2015504415.tif 000011
香りの説明：フローラル、フルーティー、ミラルジル（myraldyl）バイオレット
【００４５】
例５：（Ｅ）−４−メチルノナ−４−エン−２，８−ジイルジアセタート
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中５−アセチル−６−メチルヘプタ−６−エン−２−イルアセタート（２．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（２．４１ｇ、９４％収率）。１：１：３：３の比率の４異性体の混合物。
【００４６】
【数５】
2015504415.tif 000012
【００４７】
例６：ｒａｃ−（Ｚ）−７，９−ジメチル−４，５，８，９−テトラヒドロオキソニン−２（３Ｈ）−オン
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロペンタノン（１．２４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．５９ｇ、３５％収率）。Ｚ−異性体単体。
【００４８】
【数６】
2015504415.tif 000013
【００４９】
例７：ｒａｃ−（Ｚ）−１，７−ジメチル−５，６，８，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］オキソニン−３（４Ｈ）−オン
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中［１，１’−ビ（シクロペンタン）］−１’−エン−２−オン（１．６４ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．７３ｇ、８３％収率）。Ｚ−異性体単体。
【００５０】
【数７】
2015504415.tif 000014
【００５１】
例８：ｒａｃ−（Ｅ）−１４，１６−ジメチルオキサシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロドデカノン（２．２２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（２．３４ｇ、８８％収率）。８：１の比率のＥ／Ｚ異性体の混合物。
【００５２】
【数８】
2015504415.tif 000015
【００５３】
例９：（Ｓ）−１−（（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−３，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−エン−２−イル）エチルアセタート
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中１−（４，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタ−４−エン−３−イル）エタノン（１．７８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５３ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．８２ｇ、８２％収率）。
【００５４】
【数９】
2015504415.tif 000016
香りの説明：フローラル、田舎風、ややウッディ、ノピルアセテートのような、わずかに松様
【００５５】
例１０：２，３−ジメチルウンデカ−２−エン−５−イルアセタート
例１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（１．２６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ヘプタナール（１．３７ｇ、１２ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素エーテラート（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（２．１８ｇ、９１％収率）。
【００５６】
【数１０】
2015504415.tif 000017
【００５７】
例１１：Ｎ−（４，５−ジメチルヘキサ−４−エン−２−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド
氷水浴で冷やした、アルゴンで洗い流した三つ口フラスコを、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．３５ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）で装填した。混合物を室温で４８時間攪拌した。反応の完了は、水中飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷した反応アリコートのＧＣ分析により確認した。完全な変換後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で急冷した。有機相を分離し、水層をＭＴＢＥで３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。粗生成物を減圧蒸留により精製し、無色の液体として表題生成物０．７６ｇを得た（９７％）。
【００５８】
【数１１】
2015504415.tif 000018
【００５９】
例１２：Ｎ−（２，３−ジメチルデカ−２−エン−５−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、ヘキサナールＯ−メチルオキシム（０．６２ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．４７ｇ、４７％収率）。
【００６０】
【数１２】
2015504415.tif 000019
【００６１】
例１３：Ｎ−（４，５−ジメチルヘキサ−４−エン−２−イル）−Ｎ−エトキシアセトアミド
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム（０．４１ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．７５ｇ、８９％収率）。
【００６２】
【数１３】
2015504415.tif 000020
【００６３】
例１４：Ｎ−メトキシ−Ｎ−（２，６，７−トリメチルオクタ−２，６−ジエン−４−イル）アセトアミド
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、３−メチルブタ−２−エナールＯ−エチルオキシム（０．５４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）およびＥｔＡｌＣｌ２（０．６０ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．３０ｇ、３２％収率）。
【００６４】
【数１４】
2015504415.tif 000021
【００６５】
例１５：Ｎ−（３，４−ジメチル−１−フェニルペンタ−３−エン−１−イル）−Ｎ−メトキシアセトアミド
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．６４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．４０ｇ、３９％収率）。
【００６６】
【数１５】
2015504415.tif 000022
【００６７】
例１６：１−（２−（２，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル）インドリン−１−イル）エタノン
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、３Ｈ−インドールへin situで異性化された１Ｈ−インドール（０．５６ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、白色の固体として表題生成物を得た（０．５６ｇ、５８％）。
【００６８】
【数１６】
2015504415.tif 000023
【００６９】
例１７：（Ｅ）−１−メトキシ−８，１０−ジメチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン
氷水浴で冷やした、アルゴンで洗い流した三つ口フラスコを、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン（０．８８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．５６ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）で装填した。混合物を室温で４８時間攪拌した。反応の完了は、水中飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷した反応アリコートのＧＣ分析により確認した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で急冷した。有機相を分離し、水層をＭＴＢＥで３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。粗生成物を減圧蒸留により精製し、無色の液体として表題生成物を得た（１．１３ｇ、８４％）。
【００７０】
【数１７】
2015504415.tif 000024
香りの説明：バーベナ、新鮮な柑橘類、グレープフルーツ、ハーブ、わずかにベルガモット、ジャコウ、agrumex様
【００７１】
例１８：（Ｅ）−１−エトキシ−８，１０−ジメチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン（０．８８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム（０．６７ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．１４ｇ、８０％収率）。
【００７２】
【数１８】
2015504415.tif 000025
【００７３】
例１９：（Ｅ）−１−メトキシ−８−メチル−１０−ペンチル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン（０．８８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、ヘキサナールＯ−エチルオキシム（０．９９ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．００ｇ、５９％収率）。Ｅ異性体＞９８％。
【００７４】
【数１９】
2015504415.tif 000026
【００７５】
例２０：（Ｅ）−１２−メチル−７，８，９，１０，１３ａ，１４−ヘキサヒドロアゼシノ［１，２−ａ］インドール−６（１３Ｈ）−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン（０．８８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）３Ｈ−インドールへin situで異性化された１Ｈ−インドール（０．９０ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＥｔＡｌＣｌ２（０．８１ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、白色の固体として表題生成物を得た（１．２５ｇ、７７％収率）。
【００７６】
【数２０】
2015504415.tif 000027
【００７７】
例２１：（Ｅ）−１−メトキシ−９，１１−ジメチルアザシクロウンデカ−８−エン−２−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘプタノン（０．９７ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．５６ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．２９ｇ、９０％収率）。
【００７８】
【数２１】
2015504415.tif 000028
【００７９】
例２２：（Ｅ）−１−エトキシ−９，１１−ジメチルアザシクロウンデカ−８−エン−２−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘプタノン（０．９７ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム（０．６６ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．１１ｇ、７３％収率）。
【００８０】
【数２２】
2015504415.tif 000029
【００８１】
例２３：（Ｅ）−１−メトキシ−１０−メチル−１２−ペンチルアザシクロドデカ−９−エン−２−オン
氷水浴で冷やした、アルゴンで洗い流した三つ口フラスコを、１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロオクタノン（１．５０ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）、ヘキサナールＯ−メチルオキシム（１．５６ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（２．３５ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）で装填した。混合物を室温で２日間攪拌した。反応の完了は、水中飽和ＮａＨＣＯ３溶液で急冷した反応アリコートのＧＣ分析により確認した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で急冷した。有機相を分離し、水層をＭＴＢＥで３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。粗生成物を蒸留により精製し、黄色油状液体として表題生成物を得た（２．３８ｇ、８９％）。Ｅ異性体＞９８％。
【００８２】
【数２３】
2015504415.tif 000030
【００８３】
例２４：（Ｅ）−１−メトキシ−１０，１２−ジメチルアザシクロドデカ−９−エン−２−オン
例２３に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロオクタノン（１．５０ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．９９ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（２．３５ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．９１ｇ、８９％収率）。Ｅ異性体＞９５％。
【００８４】
【数２４】
2015504415.tif 000031
【００８５】
例２５：（Ｅ）−１−エトキシ−１０，１２−ジメチルアザシクロドデカ−９−エン−２−オン
例２３に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロオクタノン（１．５０ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム（１．１８ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（２．３５ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．９８ｇ、８７％収率）。Ｅ異性体＞９６％。
【００８６】
【数２５】
2015504415.tif 000032
【００８７】
例２６：（Ｅ）−１−メトキシ−１４，１６−ジメチルアザシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン
例２３に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロドデカノン（２．００ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−メチルオキシム（０．９９ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（２．３５ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（２．３３ｇ、８８％収率）。３：１の比率のＥ／Ｚ異性体の混合物。
【００８８】
【数２６】
2015504415.tif 000033
【００８９】
例２７：（Ｅ）−１−エトキシ−１４，１６−ジメチルアザシクロヘキサデカ−１３−エン−２−オン
例２３に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（９０ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロドデカノン（２．００ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒドＯ−エチルオキシム（１．１８ｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（２．３５ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（２．４５ｇ、８８％収率）。２：１の比率のＥ／Ｚ異性体の混合物。
【００９０】
【数２７】
2015504415.tif 000034
【００９１】
例２８：Ｎ−（２，４−ジメチル−１−フェニルデカ−２−エン−５−イル）−Ｎ−メトキシホルムアミド
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中２−ベンジル−２−メチルペンタ−３−エナール（０．７４ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、ヘキサナールＯ−メチルオキシム（０．６２ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、黄色の液体として表題生成物を得た（０．７０ｇ、５６％収率）。２：２：３：３の比率の４異性体の混合物。
【００９２】
【数２８】
2015504415.tif 000035
【００９３】
例２９：（４Ｓ，Ｅ）−１−ブチル−４，７，８−トリメチル−１０−プロピル−３，４，５，６，９，１０−ヘキサヒドロアゼシン−２（１Ｈ）−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２，５−ジメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン（１．０６ｇ、  ６．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブチリデンブタン−１−アミン（０．９７ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（１．２８ｇ、７６％収率）。１：２：８の比率の３異性体。
【００９４】
【数２９】
2015504415.tif 000036
【００９５】
例３０：（Ｅ）−１２−メチル−３，４，７，８，９，１０，１３，１３ａ−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］アゼシン−６（２Ｈ）−オン
例１７に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（６５ｍＬ）中２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロヘキサノン（０．８８ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）２，３，４，５−テトラヒドロピリジン（０．６４ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．６６ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．９７ｇ、６９％収率）。
【００９６】
【数３０】
2015504415.tif 000037
【００９７】
例３１：１−（２−（２，３−ジメチルブタ−２−エン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
例１１に記載した一般的手順に従い、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中３，３，４−トリメチルペンタ−４−エン−２−オン（０．５０ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）、２，３，４，５−テトラヒドロピリジン（０．３９ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、およびＳｎＣｌ４（１．２４ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を反応させ、無色の液体として表題生成物を得た（０．２４ｇ、２９％収率）。
【００９８】
【数３１】
2015504415.tif 000038
【００９９】
例３２：エチル３−（１１−メチル−２−オキソアザシクロトリデカ−１０−エン−１−イル）プロパノアート
アルゴンで洗い流したフラスコを、２−（プロパ−１−エン−２−イル）シクロノナノン（１．４４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、イミンエチル３−（メチレンアミノ）プロパノアート（２．５８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）で装填した。エチルアルミニウム二塩化物（８．８９ｍＬ、トルエン中１．８Ｍ、１６ｍｍｏｌ）を室温で滴加した。混合物を２４時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で急冷した。有機相を分離し、水層をＭＴＢＥ（５０ｍＬ＊２）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ＭＴＢＥ／ヘキサン＝１：５）、無色の液体としてエチル３−（１１−メチル−２−オキソアザシクロトリデカ−１０−エン−１−イル）プロパノアートを得た（２．１５ｇ、８７％収率）、Ｅ：Ｚ＝１：１。Ｅ異性体：回転異性体のペア（〜１：１の比率）。
【０１００】
【数３２】
2015504415.tif 000039
【０１０１】
例３３：触媒スクリーニング
例１に記載した一般的手順に従い、いくつかの触媒が使用された。さらなる詳細は以下の表１に示す。収率は最適化されていない。
【化７】
2015504415.tif 000040
【０１０２】
【表１】
2015504415.tif 000041
【０１０３】
例３４：触媒スクリーニング
例１１に記載した一般的手順に従い、いくつかの触媒が使用された。さらなる詳細は以下の表２に示す。収率は最適化されていない。
【化８】
2015504415.tif 000042
【０１０４】
【表２】
2015504415.tif 000043
【国際調査報告】
2015504415.tif 000046
2015504415.tif 000047