(57)【要約】  パッケージ化抗菌性縫合糸。このパッケージ化抗菌性縫合糸は、それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む抗菌剤の源を有する内側パッケージと、内側パッケージの中に配置され、１つ又は２つ以上の表面を含む少なくとも１つの縫合糸と、内部に上記の内側パッケージが配置され、内面を有する外側パッケージと、を有し、少なくとも１つの縫合糸と、内側パッケージと、外側パッケージの内面は、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する。パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法も提供されている。
2015515324.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法であって、
抗菌剤の源を有する内側パッケージを提供する工程であって、前記抗菌剤の源は、それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む、内側パッケージを提供する工程と、
１つ又は２つ以上の表面を含む少なくとも１つの縫合糸を前記内側パッケージ内に配置する工程と、
前記内側パッケージを内面を有する外側パッケージで覆う工程と、
前記少なくとも１つの縫合糸と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面とを、有効な量の前記抗菌剤を前記抗菌剤源から前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらし、それによって前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する工程と、を含む、パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項２】
前記内側パッケージが、封じ込め区画と外側カバーとを含み、前記外側カバーが吸着性材料でコーティングされた１つの表面を有する、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項３】
前記複数のパッチが、前記外側カバーの内面の外周に配置されている、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項４】
吸着性または吸収性材料を提供する工程を更に含む、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項５】
前記吸着性または吸収性材料が、基材を吸着性材料でコーティングすることにより形成される、請求項４に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項６】
前記内側パッケージ内に配置された前記縫合糸が、実質的に抗菌剤を有さない、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項７】
前記内側パッケージ内に配置された前記縫合糸が、抗菌剤でコーティングされる、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項８】
前記抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項９】
前記抗菌剤の源から前記縫合糸及び前記内側パッケージに移動される前記有効な量の前記抗菌剤が、エチレンオキシド滅菌プロセス中に移動される、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項１０】
前記縫合糸と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面を、有効な量の前記抗菌剤を移動させるのに十分な条件にさらす前記工程が、
前記内側パッケージと前記縫合糸とを内側に有する前記外側パッケージを滅菌ユニット内に配置する工程と、
前記滅菌ユニットを第１の温度まで加熱する工程と、
前記滅菌ユニット内の前記圧力を第１の圧力値に調節する工程と、
蒸気を前記滅菌ユニット内に注入して、前記外側パッケージの前記内面と、前記内側パッケージと、前記縫合糸とを第１の期間水蒸気に曝す工程と、
前記滅菌ユニット内の前記圧力を第２の圧力値に調節する工程と、
化学滅菌剤を前記滅菌ユニット内に導入する工程と、
前記化学滅菌剤を第２の期間前記滅菌ユニット内に保持し、十分な量の微生物を生育不能にする工程と、
前記縫合糸から残留水分と化学滅菌剤を除去する工程と、
前記パッケージ化抗菌性縫合糸を望ましい水分レベルまで乾燥する工程と、を含む、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項１１】
化学滅菌剤を導入する前記工程が、エチレンオキシドガスを前記滅菌ユニットの中に導入することを含む、請求項１０に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【請求項１２】
パッケージ化抗菌性縫合糸であって、
それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む抗菌剤の源を有する内側パッケージと、
１つ又は２つ以上の表面を有し、前記内側パッケージ内に配置された少なくとも１つの縫合糸と、
内面を有し、内部に前記内側パッケージが配置されている外側パッケージと、を含み、
前記少なくも１つの縫合糸と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面とが、有効な量の前記抗菌剤を前記抗菌剤源から前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する、パッケージ化抗菌性縫合糸。
【請求項１３】
前記内側パッケージが、封じ込め区画と外側カバーを含む、請求項１２に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
【請求項１４】
前記複数のパッチが、前記外側カバーの内面の外周に配置されている、請求項１３に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
【請求項１５】
吸着性または吸収性材料のコーティングを更に含む、請求項１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
【請求項１６】
前記抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
【請求項１７】
パッケージ化医療機器であって、
それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む抗菌剤の源を有する内側パッケージと、
１つ又は２つ以上の表面を含み、前記内側パッケージ内に配置された医療機器と、
内面を有し、内部に前記内側パッケージが配置されている外側パッケージと、を含み、
前記医療機器と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面とが、有効な量の前記抗菌剤を前記抗菌剤源から前記医療機器と前記内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって前記医療機器と前記内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する、パッケージ化医療機器。
【請求項１８】
前記内側パッケージが、封じ込め区画と外側カバーとを含む、請求項１７に記載のパッケージ化医療機器。
【請求項１９】
前記複数のパッチが、前記外側カバーの内面の外周に配置されている、請求項１８に記載のパッケージ化医療機器。
【請求項２０】
前記抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７に記載のパッケージ化医療機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性医療機器及び抗菌性パッケージ化医療機器並びにその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
毎年、米国で患者が受ける外科手術は膨大な数に上る。最新のデータが示すところによると、年間約２千７百万回の手術が行われている。術後又は手術部位感染（「ＳＳＩ」）は、全事例のうちの約２〜３％に生じている。これは毎年で６７５，０００件のＳＳＩに相当する。
【０００３】
ＳＳＩの発生は多くの場合、手術において使用される埋込み型医療器具にコロニーを形成し得る細菌に関連するものである。外科手技の間、周囲大気の細菌が手術部位に侵入し、医療器具に付着することがある。特に、細菌は、埋込み型医療器具を周囲組織への経路として使用することによって拡散し得る。医療器具へのこのようなバクテリアコロニー化は、患者の感染及び外傷につながることがある。したがって、ＳＳＩは、患者の治療費を著しく増大させることがある。
【０００４】
内部に塗布又は含浸された抗菌剤を含む埋込み型医療器具が、当該技術分野において開示及び／又は例示されてきた。そのような器具の例が、欧州特許出願第ＥＰ  ０  ７６１  ２４３号に開示されている。この出願にて例示されている実際の器具には、フレンチパーキュフレックスカテーテルが含まれている。これらのカテーテルは、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル（チバガイギー社のイルガサン（ＤＰ３００）及び他の添加剤を含有する塗装浴中でディップコーティングされたものである。これらのカテーテルは次いで、エチレンオキシドで滅菌され、３０日間にわたって保管された。そのような溶液でコーティングされたカテーテルは抗菌特性を呈した。すなわち、これらのカテーテルは、コーティングされた後の３０日間にわたり、増殖培地に置かれ微生物の攻撃を受けたときに阻止帯を生じた。この滅菌されコーティングされたカテーテルが、いかなる温度にて保管されたのかは、この出願からは明らかではない。
【０００５】
ほとんどの埋込み型医療器具は、製造され、滅菌され、外科手技での使用のために開封されるまでパッケージに収容される。手術の間、医療器具を収容した開封済みパッケージ、中に収容されたパッケージ構成要素、及び医療器具は手術室の大気にさらされ、ここで空気中の細菌が取り込まれ得る。パッケージ及び／又はその中に収容されるパッケージ構成要素に抗菌特性を与えることにより、パッケージが開封された後の、パッケージ及び構成要素へのバクテリアコロニー化が実質的に防止される。抗菌パッケージ及び／又はパッケージ構成要素は、医療器具自体に抗菌特性を与えることと相まって、抗菌された医療器具の周りにおける抗菌環境を実質的に確かなものにする。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、パッケージ化抗菌性縫合糸が本明細書で開示される。このパッケージ化抗菌性縫合糸は、それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む、抗菌剤の源を有する内側パッケージと、内側パッケージの中に配置され、１つ又は２つ以上の表面を含む少なくとも１つの縫合糸と、内部に上記の内側パッケージが配置され、内面を有する外側パッケージと、を有し、上記少なくとも１つの縫合糸と、内側パッケージと、外側パッケージの内面は、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から上記少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する。
【０００７】
一実施形態において、抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。
【０００８】
別の実施形態において、抗菌剤源から縫合糸及び内側パッケージに移動される有効な量の抗菌剤が、エチレンオキシド滅菌処理中に移動される。
【０００９】
更に別の実施形態において、縫合糸、内側パッケージ、及び外側パッケージの内側表面を、有効な量の抗菌剤を移動させるのに十分な条件にさらす工程は、内側パッケージと縫合糸とを内側に有する外側パッケージを滅菌ユニット内に配置する工程と、滅菌ユニットを第１の温度まで加熱する工程と、滅菌ユニット内の圧力を第１の圧力値に調節する工程と、蒸気を滅菌ユニット内に注入して、外側パッケージの内面と、内側パッケージと、縫合糸とを第１の期間水に曝す工程と、滅菌ユニット内の圧力を第２の圧力値に調節する工程と、化学滅菌剤を滅菌ユニット内に導入する工程と、化学滅菌剤を第２の期間滅菌ユニット内に保持し、十分な量の微生物を生育不能にする工程と、縫合糸から残留水分と化学滅菌剤を除去する工程と、パッケージ化抗菌性縫合糸を所望の水分レベルまで乾燥させる工程と、を含む。
【００１０】
更に別の実施形態において、内側パッケージは、外部カバーを有する封じ込め区画を含む。
【００１１】
本発明は、また、パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法に関する。本方法は、抗菌剤の源を有する内側パッケージを提供する工程であって、抗菌剤の源は、それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む、内側パッケージを提供する工程と、１つ又は２つ以上の表面を含む少なくとも１つの縫合糸を内側パッケージ内に配置する工程と、内側パッケージを内面を有する外側パッケージで覆う工程と、少なくとも１つの縫合糸と、内側パッケージと、外側パッケージの内面とを、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらし、それによって少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する工程と、を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
本発明は、図面を参照して以下に続く説明において更に明らかとなり、図面は、本発明の様々な実施形態を非限定的な例として説明するものである。
【図１】本実施形態に係る、パッケージ化抗菌性医療機器の１つの形態の平面図であり、封じ込め区画を示すために外部パッケージは完全に外されている。
【図２】図１の封じ込め区画の平面図であり、基板部材を完全に露出させるために封じ込め区画の外部カバーは外されている。
【図３】封じ込め区画の外部カバーの下側の平面図であり、外部カバーの周辺に配置された複数の抗菌剤リザーバを示す。
【図４】図１のパッケージ化抗菌性医療機器の封じ込め区画の底面図である。
【図５】図１のパッケージ化抗菌性医療機器の平面図であり、封じ込め区画の一部を示すために外部パッケージは部分的に外されている。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
ここで図１〜５を参照するが、全体を通じて、同様の参照符号が同様の要素を示すために使用されている。
【００１４】
パッケージ化抗菌性医療機器
ここで図１〜５を参照すると、パッケージ化抗菌性医療機器１０の１つの実施形態が示されている。パッケージ化抗菌性医療機器１０は、抗菌剤の源を有する内側パッケージ１１を備える。医療機器１４は、針１６及び１つ又は２つ以上の表面２０を有する縫合糸１８であってもよく、内側パッケージ１１の中に配置されている。一実施形態において、内側パッケージ１１は、封じ込め区画１２と外部カバー２２とを備える。
【００１５】
図示の通り、内面２４には、複数のパッチ５４が設けられ得る。１つの形態において、各パッチは、リザーバとして機能し得る材料から形成された、一対の抗菌性材料リザーバ５６を有する。１つの形態において、抗菌剤リザーバ５６は、医療グレードペーパ、若しくは、透湿性ポリマーフィルム、又はマトリクス構造を有する布地などの多孔質材料から形成され得る。好適なポリマー材料は、ポリエチレン、ポリプロピレン又はそれらの混合物などのポリオレフィン又はポリオレフィン混合物を含み得る。１つの形態において、透湿性材料は、デラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ製の、高密度ポリエチレン繊維製ＴＹＶＥＫ（登録商標）不織布材料を含む。有利なことに、抗菌材料は、パッチ５４から医療機器１４及びパッケージの内面に移動し得る。１つの形態において、複数のパッチ５４は、外部カバー２２の内面２４の外周に配置される。
【００１６】
任意に、外部カバー２２は、吸着剤でコーティングされ得る１つの表面を有してもよい。１つの実施形態では、吸着性材料は、経時的に抗菌剤の一部を吸着するのに有効である。内側表面５２を有する外側パッケージ５０は、内部に配置されたとき内側パッケージ１１を密封するために設けられる。
【００１７】
パッケージ化抗菌性医療機器１０の封じ込め区画１２は、基板部材２６と、チャネルカバー部材２８と、を含む。基板部材２６は、上側部と、下側部と、外周３０と、を含む。図示されるように、外側カバー２２は、医療機器１４を少なくとも部分的に封入するように、チャネルカバー部材２８の上でかつ外周３０の内側に配置されてもよい。基板部材２６は、丸コーナーを有する実質的に平坦で実質的に正方形の部材であってよい。パッケージ化縫合糸の場合、パッケージ化抗菌性医療機器１０の基板部材２６は丸コーナーを有する実質的に正方形であることが望ましいが、楕円形、丸コーナーを有する多角形、矩形など、及びそれらの組み合わせ、並びにそれらの等価物であってよい。チャネルカバー２８は、上側部と、下側部と、外周縁部３２と、を含む。
【００１８】
本発明のパッケージ入り抗菌医療器具１０は、以下の方式で組み立てられてもよい。リベット３４が用いられる場合、リベット３４がリベット受穴３６と一致し、また、位置決めピンが用いられる場合、位置決めピンが対応する開口部と一致するように、基板部材２６がチャネルカバー部材２８と位置合わせされる。また、巻き付けピン３８が用いられている場合、巻き付けピン３８が、対応する開口部４０と位置合わせされる。次いで、リベットが用いられる場合、リベットが、対応する穴の中に挿入されて貫通し、かつ、位置決めピンが用いられる場合、位置決めピンが、対応する穴に挿入されて貫通するように、チャネルカバー部材２８が次いで基板部材２６に装着される。リベット３４が用いられる場合、リベット３４の端部は、チャネルカバー部材２８が基板部材２６にしっかりと貼り付けられるように、加熱、超音波処理などの従来技術を用いて広げられ得る。この実施形態において、封じ込め区画１２がこのように形成されると、チャネル３４が形成され、チャネル３４は創傷縫合糸１８を有利に収容することができる。
【００１９】
１つの実施形態において、外側カバー２２は、外側カバー２２を外周３０内の基板部材２６に固定し、医療機器１４を少なくとも部分的に囲むために、タブ受容部材４４内に配置される複数のタブ４６を具備し得る。
【００２０】
封じ込め区画及びその封じ込め区画で形成されたパッケージの構造及び幾何学的形状に関する更なる詳細が、米国特許第６，０４７，８１５号、同第６，１３５，２７２号、及び同第６，９１５，６２３号により完全に記載されており、各特許の内容は、それらが開示するすべての内容に関して、参照によって本明細書に組み込まれる。
【００２１】
封じ込め区画１２は、従来の成形可能材料から製造され得る。ポリエチレン及びポリプロピレンなどのポリオレフィン材料、他の熱可塑性材料、ナイロンなどのポリエステル材料、並びにそれらの等価物を使用することが特に好ましい。一実施形態において、本発明の封じ込め区画１２は射出成形され得るが、これらは、他の従来のプロセス及び熱成形を含む等価なプロセスによっても形成され得る。所望により、パッケージは、後に組み立てられる個々の組立体又は構成要素として製造されてもよい。
【００２２】
本明細書で説明する医療機器は、一般に、単繊維及び多繊維縫合糸、ヘルニア修復用メッシュなどの外科用メッシュ、ヘルニアプラグ、ブラキーシードスペーサ、縫合クリップ、縫合糸アンカー、粘着防止用メッシュ及びフィルム、並びに縫合糸ノットクリップが挙げられるがこれらに限定されない、埋込み型の医療機器及びインプラントである。また、吸収性及び非吸収性の埋込み型医療器具も含まれる。
【００２３】
吸収性ポリマーは、生理学的条件に曝露されると、経時的に分解し、体に吸収されるポリマーとして本明細書では定義される。吸収性医療機器は典型的には、グリコリド、ラクチド、グリコリドのコポリマー、又はポリジオキサノン、ポリカプロラクトン、酸化再生セルロース及びこれらの等価物などのポリマーの混合物が挙げられるがこれらに限定されない、一般的に既知の従来の吸収性ポリマーから形成される。好ましくは、これらのポリマーとしては、約７０％超の重合化グリコリド、約７０％超の重合化ラクチド、重合化１，４−ジオキサン−２−オン、約７０％超のポリペプチド、グリコリドとラクチドとのコポリマー、約７０％超のセルロース及びセルロース誘導体からなる群から選択されるポリマー材料が挙げられる。好ましくは、吸収性医療機器は、ポリジオキサノン、ポリグレカプロン、又はグリコリド／ラクチドコポリマーから製造される。吸収性医療器具の例には、単繊維及び多繊維縫合糸が含まれる。多繊維縫合糸には、複数の繊維が編み上げ構造に形成された縫合糸が含まれる。非吸収性医療器具の例には、単繊維及び多繊維縫合糸、ヘルニア修復用メッシュなどの外科用メッシュ、ヘルニアプラグ及びブラキーシードスペーサが挙げられ、これらはポリマーであっても非ポリマーであってもよい。非吸収性医療機器は、全体的に又は部分的に、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ナイロン等のポリアミド、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）材料などの塩素化及び／又はフッ素化炭化水素、あるいはＤａｃｒｏｎ（登録商標）合成ポリエステルなどのポリエステルなどが挙げられるが、これらに限定されないポリマー材料、又は絹、コラーゲン、ステンレス鋼、チタン、塩化コバルト合金、ニチノール等が挙げられるが、これらに限定されない非ポリマー材料から製造され得る。好ましくは、非吸収性医療機器は、ナイロン又はポリプロピレンから製造される。
【００２４】
１つの実施形態では、本明細書に開示されるパッケージ内にパッケージ化され得る縫合糸及び針には、従来の外科用縫合針、従来の生体吸収性及び非吸収性縫合糸、並びにこれらの等価物が含まれる。本発明のパッケージは、小径の縫合糸をパッケージングするのに有用であり、従来、小径の縫合糸は、そのような縫合糸をパッケージから引き出す際に取出し又は引っ掛かりの問題があるがために、トレーパッケージにパッケージングすることが困難であった。
【００２５】
好適な抗菌剤は、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、又はそれらの組み合わせから選択されてもよいが、これらに限定されるものではない。特に、米国特許第３，６２９，４７７号に記載されており、以下の式で表わされるように、抗菌剤は、ハロゲン化２−ヒドロキシジフェニルエーテル及び／又はハロゲン化２−アシルオキシジフェニルエーテルであってもよい。
【化１】
2015515324.tif 000003
【００２６】
上式において、各Ｈａｌは同一の又は異なるハロゲン原子を表わし、Ｚは水素又はアシル基を表わし、ｗは１〜５の範囲の正の自然数を表わし、また、好ましくは環Ａであるが、ベンゼン環の各々はまた、ハロゲン化され得る１種類以上の低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリル基、シアノ基、アミノ基、又は低級アルカノイル基を含んでもよい。好ましくも、ベンゼン環の置換基として、有用な低級アルキル基及び低級アルコキシ基には、それぞれメチル基又はメトキシ基がある。ハロゲン化低級アルキル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００２７】
また、上式のハロゲン−ｏ−ヒドロキシ−ジフェニルエーテルに類似した抗菌活性が、実際に使用する条件下で部分的にあるいは完全に加水分解するそれらのＯ−アシル誘導体を用いて得られる。酢酸、クロル酢酸、メチル又はジメチルカルバミン酸、安息香酸、クロロ安息香酸、メチルスルホン酸、及びクロロメチルスルホン酸のエーテルが特に好適である。
【００２８】
上式の範囲に含まれる特に好ましい抗菌剤の１つが、一般にトリクロサン（チバガイギー社によって商標名イルガサンＤＰ３００又はイルガケアＭＰとして製造されている）と呼ばれる２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルである。トリクロサンは、わずかな芳香族臭／フェノール臭を有する白色の粉末固体である。明らかなように、これは、エーテルとフェノールの両方を代表する官能基を有する塩素化芳香族化合物である。
【００２９】
トリクロサンは、様々な製品に使用されている広域性抗菌剤であり、一般にＳＳＩに関連した多数の生物に対して効果的である。そのような微生物には、ブドウ球菌属、表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、及びそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
上述の抗菌剤に加えて、医療器具は所望により、エタノール及びイソプロパノールなどのアルコール類；グルタルアルデヒド及びホルムアルデヒドなどのアルデヒド類；トリクロロカルボアニリドなどのアニリド類；クロルヘキシジンなどのビグアニド類；次亜塩素酸ナトリウム、二酸化塩素及び酸性亜塩素酸ナトリウムなどの塩素放出剤；ポビドンヨード及びポロキサマヨードなどのヨード放出剤；硝酸銀、スルファジアジン銀、他の銀剤、銅−８−キノリノラート、及びビスマスチオールなどの金属類；過酸化水素及び過酢酸などの過酸化化合物；フェノール類；塩化ベンザルコニウム、セトリミド及びイオンポリ四級アンモニウム化合物などの四級アンモニウムなどであるがこれらに限定されない殺生物剤、殺菌剤及び／又は消毒剤を有してもよい。この医療器具は、所望により、アモキシシリン、オキサシリン及びピペラシリンなどのペニシリン類；セファゾリン、セファドロキシル、セフォキシチン、セフプロジル、セフォタキシム及びセフジニルなどのセファロスポリン系非経口薬品；アズトレオナムなどのモノバクタム類；クラブラン酸スルバクタムなどのβラクタマーゼ阻害薬；バンコマイシンなどのグリコペプチド；ポリミキシン；ナリジクス酸、シプロキサシン及びレバキンなどのキノロン類；メトロニダゾール；ノボビオシン；アクチノマイシン；リファンピン；ネオマイシン及びゲンタマイシンなどのアミノグリコシド類；ドキシサイクリンなどのテトラサイクリン；クロラムフェニコール；エリスロマイシンなどのマクロライド；クリンダマイシン；スルファジアジンなどのスルホンアミド；トリメトプリム；局所抗菌剤；バシトラシン；グラミシジン；ムピロシン；及び／又はフシジン酸などであるがこれらに限定されない抗菌剤を有してもよい。所望により、この医療器具は、デフェンシン、マゲイニン及びナイシンなどの抗菌ペプチド；溶菌バクテリオファージ；界面活性剤；抗体類、オリゴ糖類及び糖脂質類などの粘着阻害薬；アンチセンスＲＮＡなどのオリゴヌクレオチド類；排出ポンプ阻害薬；ポルフィリン類などの感光染料；増殖因子、インターロイキン、インターフェロン及び合成抗原などの免疫変調成分；並びに／又はＥＤＴＡ、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ラクトフェリン及びトランスフェリンなどのキレート剤を有してもよい。
【００３１】
図３に示すように、抗菌剤は、外側カバー２２の内面に取り付けられた複数の抗菌剤リザーバ５６から医療機器に送達され得る。具体的には、抗菌剤は、後述するように、パッケージ、抗菌剤リザーバ及び医療機器が、時間、温度及び圧力条件にさらされる時、抗菌剤リザーバから医療機器に移動される。例えば、抗菌剤リザーバは、抗菌剤を充填したペーパリザーバ、抗菌剤を充填した多孔質パウチリザーバ、抗菌剤を充填したプラスチックリザーバ、抗菌剤を充填したスポンジ又は発泡体リザーバ、抗菌剤を充填したテープ又はパッチであり得る。上記のように、１つの形態において、複数の抗菌剤リザーバ５６は、ＴＹＶＥＫ（登録商標）パッチ５４のシリーズであり得る。
【００３２】
記載されている通り、本明細書で開示されているパッケージ化抗菌性医療機器は、吸着性又は吸収性材料を利用して、吸着性又は吸収性材料を利用しないパッケージ化抗菌性縫合糸よりも貯蔵寿命を改善する。トリクロサン含有縫合糸等の抗菌性医療機器の貯蔵寿命は、正常及び加速保存条件中に経時的に増加するトリクロサン量によって制限されると考えられることが示されている。驚くべきことに、特定の吸着性又は吸収性材料は緩衝剤として機能して、医療機器上でのトリクロサンの増加速度を遅くし得ることが発見された。
【００３３】
一実施形態において、吸着性又は吸収性材料は、吸着性又は吸収性材料を内側パッケージ１１の一表面の少なくとも一部分にコーティングすることによって提供される。別の実施形態において、吸着性又は吸収性材料は、吸着性又は吸収性基板（不表示）を外側パッケージの中に置くことによって提供される。別の実施形態において、吸着性又は吸収性材料は、吸着性又は吸収性材料で基板をコーティングすることによって形成される。更に別の実施形態において、吸着性又は吸収性材料は、吸着性又は吸収性材料から形成される。更に別の実施形態において、内側パッケージの１つの表面の少なくとも一部分の上に提供される吸着性又は吸収性材料は、外側カバー２２の少なくとも１つの表面上に提供される。
【００３４】
吸着性又は吸収性特性を有する材料には、ベントナイト、活性炭、活性アルミナ、シリカゲル、ゼオライト、超吸収性ポリマー、湿潤剤、ポリマーコーティング、グラウンドポリマーコーティング、天然産物、非紙基材、及びカオリンを含む粘土が挙げられる。カオリン等の粘土が特に有効であることが証明されている。
【００３５】
更に、医療機器は、所望により、その上にコーティングを有してもよく、及び／又は所望により、抗菌剤の源から医療機器に抗菌剤が移動する前に、その上に配置された抗菌剤を有する１つ又は２つ以上の表面を含んでもよい。例えば、抗菌剤を有するコーティング組成物を医療機器の表面に塗布することが有利である。医療機器及び医療機器に塗布することができるコーティングの例は、米国特許第４，２０１，２１６号、同第４，０２７，６７６号、同第４，１０５，０３４号、同第４，１２６，２２１号、同第４，１８５，６３７号、同第３，８３９，２９７号、同第６，２６０，６９９号、同第５，２３０，４２４号、同第５，５５５，９７６号、同第５，８６８，２４４号、及び同第５，９７２，００８号に見出すことができ、これらの特許をいずれも本明細書にその全容において援用する。米国特許第４，２０１，２１６号において開示されているように、コーティング組成物は、皮膜形成ポリマーと、Ｃ６以上の脂肪酸の実質的に水不溶性の塩と、を含んでもよい。別の例として、吸収性医療器具に使用され得る吸収性コーティング組成物は、アルキレン部分がＣ６又はＣ４〜Ｃ１２ジオールの混合物から誘導されるポリ（アルキレンオキシレート）を含んでもよく、これは、米国特許第４，１０５，０３４号において開示されているように、溶剤溶液から医療器具に塗布される。コーティング組成物はポリマー又はコポリマーを含んでもよく、そのポリマー又はコポリマーは、結合剤としてラクチド及びグリコリドを含んでもよい。コーティング組成物はまた、潤滑剤としてのステアリン酸カルシウムと、抗菌剤と、を含んでもよい。コーティングは、ディップコーティング、スプレーコーティング、又は懸濁液滴コーティング、又は任意の他のコーティング手段等の溶媒系コーティング技術によって装置に塗布することができる。
【００３６】
吸収性医療器具は感湿性であり、つまり、大気中であるいは体内で水分にさらされると分解する器具である。吸収性ポリマーから作られた医療器具は、手術中の使用に先立って水蒸気に触れた場合、分解し強度を失うことが、当業者には知られている。例えば、生体内での引張り強度を維持する縫合糸の望ましい特性は、縫合糸が使用前の長期間にわたって水分にさらされた場合、急速に失われることになる。したがって、吸収性医療器具に関しては、封止されたパッケージを使用することが望ましい。気密封止されたパッケージは、本明細書において、無菌遮断材とガス遮断材の双方として機能する、すなわち水分及びガスの浸透を防止するか、あるいは実質的に阻止する材料でできたパッケージを意味するべく定義されている。
【００３７】
図５を再び参照すると、外側パッケージ５０の形成に有用な材料には、例えば、ヒートシール性フォイルとも呼ばれる、単層及び多層の従来の金属箔製品を含み得る。これらのタイプのホイル製品が、米国特許第３，８１５，３１５号に記載されており、この特許のすべての内容が参照によって本明細書に組み込まれる。利用され得る別のタイプのホイル製品は、当該技術分野で可剥性ホイルと呼ばれるホイルラミネートである。そのような可剥性ホイル及び基板の例が、米国特許第５，６２３，８１０号に記載されており、この特許のすべての内容が参照によって本明細書に組み込まれる。所望により、金属ホイルに加えて、あるいは金属ホイルに代えて、通常の非金属製のポリマーフィルムが、吸収性医療器具のパッケージを形成するために使用されてもよい。そのようなフィルムはポリマーであり、従来のポリオレフィン、ポリエステル、アクリル、ハロゲン化炭化水素など、これらの組み合わせ及びラミネ−トを含んでもよい。これらのポリマーフィルムは、水分及び酸素の浸透を実質的に阻止するものであり、例えば、気体の侵入を減少又は低下させるミネラル及び酸化ミネラルコーティングなど、従来のコーティング材でコーティングされてもよい。パッケージは、ポリマーと金属箔との組み合わせ、特に、ポリエステル／アルミニウム箔／エチルアクリル酸積層体等の多層ポリマー／金属箔複合材を含んでもよい。
【００３８】
非吸収性医療器具は、上述した材料のいずれかにパッケージングされてもよい。更に、多孔質材料、すなわち、医療グレードペーパ、又は水分及び気体に対して透過性のあるポリマーフィルム若しくは布地、すなわち、デラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙによって製造された高密度ポリエチレン繊維製のＴＹＶＥＫ（登録商標）不織布材料など、無菌バリアとして機能する材料で作られたパッケージに吸収性医療機器をパッケージ化することが望ましい。好ましくは、非吸収性医療機器は、抗菌性医療機器が少なくとも６ヶ月間、好ましくは少なくとも１年間、最も好ましくは少なくとも２年間の貯蔵寿命を有することが望ましいとき、密封パッケージ等の吸収性医療機器に使用されるのと同じ包装材にパッケージ化される。
【００３９】
表皮ブドウ球菌属の微生物が、器具関連の手術部位感染に関連したすべての細菌のうちで、最も多く見られるものである。黄色ブドウ球菌及び表皮ブドウ球菌は、患者の皮膚に広く存在し、したがって容易に創傷部に導入される。ブドウ球菌に対して有効な抗菌剤は、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルである。この化合物が有する、黄色ブドウ球菌に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、好適な増殖培地で測定して、またＢｈａｒｇａｖａ，Ｈ．ら、ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｊｕｎｅ  １９９６，ｐａｇｅｓ  ２０９〜２１８に記載されているように、０．０１ｐｐｍである。特定の抗菌剤及び特定の微生物に対するＭＩＣは、増殖培地をその微生物にとって不適切なものにするために、さもなくば、その微生物にとって好適となる増殖培地に存在しなければならない抗菌剤の最小濃度、すなわち、微生物の増殖を阻止するための最小濃度として定義される。語句「バクテリアコロニー化を実質的に阻害するのに有用な量」及び抗菌剤の「有効な量」は、本明細書で使用するとき、黄色ブドウ球菌に対する最小阻害濃度以上であると定義される。
【００４０】
このＭＩＣの実証例が、感受性のディスク拡散法に見出される。特定の抗菌剤を含浸させた濾紙ディスク又は他の物体が、試験微生物を接種した寒天培地に当てられる。抗菌剤が媒体を通じて拡散する場合、また抗菌剤の濃度が最小阻止濃度（ＭＩＣ）を上回る限りにおいて、感受性微生物は、ある距離にわたってディスクの上又は周りで増殖しない。この距離は阻止帯と呼ばれる。抗菌剤が培地中である拡散速度を有すると仮定すると、抗菌剤を含浸させたディスクの周りに阻止帯が存在することから、さもなければ良好となる増殖培地に抗菌剤が存在することによって生物が阻止されると示唆される。阻止帯の直径はＭＩＣに反比例する。
【００４１】
抗菌性医療機器を製造する方法
本発明の様々な方法に係る、パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法が提供される。本方法は、抗菌剤の源を有する内側パッケージを提供する工程であって、抗菌剤の源は、それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む、内側パッケージを提供する工程と、１つ又は２つ以上の表面を含む少なくとも１つの縫合糸を内側パッケージ内に配置する工程と、内側パッケージを内面を有する外側パッケージで覆う工程と、少なくとも１つの縫合糸と、内側パッケージと、外側パッケージの内面とを、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらし、それによって少なくとも１つの縫合糸と内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する工程と、を含む。
【００４２】
以下でより詳細に説明されているように、縫合糸と、内側パッケージと、外側パッケージの内側表面とを、有効な量の抗菌剤を移動させるのに十分な条件にさらす工程は、内側パッケージと縫合糸とを内側に有する外側パッケージを滅菌ユニット内に配置する工程と、滅菌ユニットを第１の温度まで加熱する工程と、滅菌ユニット内の圧力を第１の圧力値に調節する工程と、蒸気を滅菌ユニット内に注入して、外側パッケージの内面と、内側パッケージと、縫合糸とを第１の期間水に曝す工程と、滅菌ユニット内の圧力を第２の圧力値に調節する工程と、化学滅菌剤を滅菌ユニットに導入する工程と、化学滅菌剤を第２の期間滅菌ユニット内に保持し、十分な量の微生物を生育不能にする工程と、縫合糸から残留水分と化学滅菌剤を除去する工程と、パッケージ化抗菌性縫合糸を所望の水分レベルまで乾燥させる工程と、を含む。１つの実施形態では、化学滅菌剤を導入する工程は、エチレンオキシドガスを滅菌ユニットに導入することを含む。
【００４３】
１つの実施形態では、医療機器は、抗菌剤に直接曝露される、すなわち、抗菌剤の源は医療機器を有するパッケージ内に位置する。例えば、パッケージが抗菌剤の源を収容してもよく、パッケージの内側表面に固定された抗菌剤の源を収容してもよく、抗菌剤の源がパッケージ内の１つ又は２つ以上のパッケージング部品又はパッケージ自体と一体化していてもよい。これらの実施形態では、医療機器は、パッケージ内に配置され、最初は抗菌剤を含まなくてもよく、最初はその上に配置された抗菌剤を有する１つ又は２つ以上の表面を含んでもよい。記載されている通り、パッケージ、抗菌剤源及び医療機器は、その後、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から医療機器に移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって、医療機器上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する。
【００４４】
医療機器が、当初、抗菌剤を有さない場合、抗菌剤は、パッケージ、抗菌剤源、及び医療機器が、抗菌剤の一部を抗菌剤源から医療機器に移動するのに十分な時間、温度及び圧力条件にさらされたとき、抗菌剤源から医療機器に送達される。
【００４５】
医療機器が、当初、その上に抗菌剤が配置された１つ又はそれ以上の表面を備えている場合、時間、温度及び圧力条件は、有効な量の抗菌剤が医療機器上に保持され、医療機器及びパッケージの内側表面上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制するように、医療機器上に配置された抗菌剤及び抗菌剤源内の抗菌剤のそれぞれの一部をパッケージの内側表面に移動するのに十分である。この実施形態では、医療機器上における抗菌剤の量又は濃度は、パッケージ化環境において更なる抗菌剤を提供することにより安定化される。
【００４６】
あるいは、医療機器は、パッケージ内に配置されてもよく、医療機器を有するパッケージは、外部の抗菌剤の源に間接的に曝露される、すなわち、抗菌剤の源は、医療機器を有するパッケージの外部に存在する。具体的には、抗菌剤、及び医療機器を有するパッケージは、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源からパッケージ内の医療機器に移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって、医療機器上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する。この実施形態では、パッケージは、気体状の抗菌剤の源がパッケージを通して蒸気として透過又は移動できるように、水分及び気体透過性である多孔質材料又はポリマーフィルム等の滅菌バリアとして機能する材料から製造することができる。例えば、医療機器を有するパッケージは、密閉環境中に配置されてもよく、抗菌剤の源は、密閉環境内に収容されてもよく、又は後で密閉環境に導入されてもよい。抗菌剤の源は、抗菌剤の任意の蒸気形態であってもよい。
【００４７】
トリクロサンなどの抗菌剤の抗菌剤源から医療機器への移動速度は、パッケージ及び医療機器が加工され、保管され、処理される時間、温度及び圧力条件に実質的に依存する。トリクロサンなどの抗菌剤を効果的に移動する条件として、４時間〜８時間に及ぶ期間にわたる、閉鎖環境、大気圧、４０℃超の温度が挙げられる。また、上述した条件下で与えられる分圧以上の分圧を抗菌剤に与える圧力と温度の任意の組み合わせが、有効な量又は濃度、すなわち黄色ブドウ球菌の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）以上の抗菌剤を医療機器に与えるのに十分な期間と共に挙げられる。特に、当業者には知られていることであるが、圧力が減じられる場合、温度は同じ分圧を実現するように低下し得る。あるいは、圧力が減じられ、温度が一定に保たれる場合、効果的な量又は濃度の抗菌剤を医療機器に与えるのに必要な時間が短縮され得る。一般的に、抗菌剤の源中の抗菌剤の量は、少なくとも、下記条件に曝露されたとき、医療機器上に有効な量の抗菌剤を送達するのに必要な量である。
【００４８】
医療機器は典型的には、その上に存在する微生物を実質的に生育不能にするために滅菌される。詳細には、滅菌とは、当技術分野では１０−６の最小無菌性保証レベルを意味するものと理解されている。滅菌処理の例は、いずれもその全容を本明細書に援用するところの米国特許第３，８１５，３１５号、同第３，０６８，８６４号、同第３，７６７，３６２号、同第５，４６４，５８０号、同第５，１２８，１０１号及び同第５，８６８，２４４号に述べられている。具体的には、吸収性医療機器は、放射線及び熱に対する感受性を有するものでもよい。したがって、こうした装置は、例えば酸化エチレンガスなどの従来の滅菌ガス又は薬剤を使用して滅菌することが望ましい場合もある。
【００４９】
抗菌剤を抗菌剤源から医療機器へ移動するのに十分な時間、温度及び圧力条件は、エチレンオキシド滅菌プロセス中に存在するので、エチレンオキシド滅菌プロセスについて以下で説明する。しかしながら、抗菌剤を抗菌剤源から医療機器に移動するのに十分な時間、温度及び圧力条件は、単独、又は他のタイプの滅菌プロセスにおいて実現され得るものであり、エチレンオキシド滅菌プロセス、又は一般的な滅菌プロセス全般に限定されない。
【００５０】
上で議論したように、吸収性医療器具は、水分に対して感受性を持ち得るものであり、したがって多くの場合、封止されたホイルパッケージなど、気密封止パッケージにパッケージングされる。しかしながら、密封されたホイルパッケージは、滅菌ガスに対しても不透過性である。これを補い、エチレンオキシドガス滅菌処理においてホイルパッケージを利用するため、ガス透過性又は透水性のベントを有するホイルパッケージを使用するプロセスが開発されている（例えば、デラウェア州ウィルミントンのＥ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ製のＴＹＶＥＫ（登録商標）不織布材料）。このガス透過性通気口は、パッケージの開放端に取りつけられ、空気、水蒸気及び酸化エチレンをパッケージの内部に通過させるものである。滅菌プロセスの完了後、通気口に隣接してパッケージが密封されることにより、通気口が密封されたパッケージから効果的に隔離されるため、通気口を切り取るかあるいは除去することによりガス不透過性の密封パッケージが形成される。通気口を有する別のタイプの箔パッケージとして、パッケージの端部に隣接して通気口が取りつけられたパウチ型のパッケージがあり、通気口は、パッケージの一方の側に対して封止されて通気された部分を形成する。滅菌処理の完了後、パッケージは通気された部分に隣接して封止され、密封されたパッケージの通気された部分が切断される。
【００５１】
１つの実施形態では、抗菌剤の源は、パッケージ内に配置されるか、パッケージの内側表面に取り付けられるか、又はパッケージの１つ又は２つ以上のパッケージング部品若しくはパッケージ自体と一体化される。周縁部の封止と側部の封止がパッケージに形成された後、パッケージ化された医療機器は、通常のエチレンオキシド滅菌ユニットの中に置かれてもよい。パッケージが箔パッケージである場合、抗菌剤の源は、上記抗菌剤の源のいずれであってもよく、抗菌剤の源は、抗菌剤が充填された気体透過性ベントであってもよい。例えば、トリクロサンなどの抗菌剤が、ＴＹＶＥＫ（登録商標）ストリップを酢酸エチル及びトリクロサンの溶液でコーティングすることによりＴＹＶＥＫ（登録商標）ガス透過性ベントに充填されてもよく、抗菌剤が充填されたガス透過性ベントは、それを密閉包装材に装着することによりパッケージ内に配置されてもよく、医療機器は、密封包装材の中に配置され、密封包装材の外周は、医療機器を囲んで、ガスがベントを介して密封包装材の内部に進入できるように封止され、抗菌剤が充填されたガス透過性ベントと医療機器とを有する包装材は、有効な量の抗菌剤を抗菌剤を充填したガス透過性ベントから医療機器に移動するのに十分な時間、温度及び圧力条件にさらされ、包装材は、医療機器を囲んでベントを排除するように封止され、ベントは、切り離されて抗菌性医療機器が製造される。
【００５２】
別の実施形態では、抗菌剤の源は、医療機器を有するパッケージの外部の滅菌ユニット又は他のユニットに導入されてもよい。例えば、医療機器は、パッケージ内に配置され、医療機器を有するパッケージは、抗菌剤源に曝され、医療機器を有するパッケージ及び抗菌剤源は、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から医療機器に移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって、医療機器上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する。パッケージは、水分及び気体透過性である多孔質材料又はポリマーフィルム等の滅菌バリアとして機能する材料から、又は密封パッケージが得られる材料から製造することができる。
【００５３】
サイクルの開始に先立って、滅菌ユニットは約２５℃の内部温度まで加熱されてもよい。滅菌ユニットは、給湿及び滅菌サイクルの全体を通じて約２２℃〜３７℃に維持される。次に、滅菌ユニットを真空引きし、約１．８ｋＰａ〜６．０ｋＰａの減圧が達成される。給湿サイクルにおいて、製品を滅菌するための水蒸気の供給源を提供するために、蒸気が噴射されてもよい。パッケージ化された医療器具は、約６０分〜９０分の期間にわたって、滅菌ユニット内で水蒸気にさらされてもよい。しかしながら、時間は、滅菌される医療器具によって異なり得る。
【００５４】
サイクルのうちのこの給湿部分に続いて、滅菌ユニットは、窒素ガスなどの乾性不活性ガスの導入によって、約４２ｋＰａ〜４８ｋＰａの圧力へ加圧されてもよい。所望の圧力に達すると、圧力が約９５ｋＰａに達するまで、純粋なエチレンオキシドが滅菌ユニットの中に導入され得る。エチレンオキシドは、パッケージ化された医療器具を滅菌するのに効果的な一定期間にわたって維持されてよい。例えば、エチレンオキシドは、縫合糸については約３６０分〜６００分にわたって、滅菌ユニット内に維持されてよい。他の医療器具を滅菌するのに必要な時間は、製品のタイプ及びパッケージによって異なり得る。エチレンオキシドは次いで、滅菌ユニットから排気されてもよく、またこのユニットは、残留する水分及びエチレンオキシドを滅菌パッケージ化された医療器具から除去するために、約１５０分〜３００分にわたって約０．０７ｋＰａの圧力にて減圧下に維持されてもよい。滅菌ユニット内の圧力は、大気圧に戻され得る。
【００５５】
プロセスの次の段階は乾燥サイクルである。パッケージ化された医療器具は、残留する水分及び水蒸気をパッケージ化された医療器具から効果的に除去して、事前に選択されたレベルにするのに十分な回数のサイクルにわたって、乾燥窒素及び減圧にさらすことによって乾燥させることができる。これらのサイクルの間、パッケージ化された医療器具は、室温を上回る温度にて、多数回の圧力上昇及び低下を受けてもよい。特に、乾燥室のジャケット温度は、乾燥サイクル全体を通じて、約５３℃〜５７℃の温度に維持されてもよい。しかしながら、縫合糸に対しては約６５℃〜７０℃など、更に高い温度が、また滅菌される医療器具によっては更に高い温度が用いられてもよい。典型的な乾燥サイクルは、窒素で圧力を約１００ｋＰａに上昇させる工程と、１８０分〜２４０分の期間にわたって、約０．０７ｋＰａの圧力となるように乾燥室から排気する工程と、約９０分にわたって、１００ｋＰａの圧力となるように窒素を再び導入し、その窒素を循環させる工程と、約２４０分〜３６０分の期間にわたって、約０．０１ｋＰａの圧力となるように乾燥室から排気し、更に４時間〜９６時間にわたって０．００５ｋＰａ以下の圧力を維持する工程と、を含む。通常、約２４時間を要する給湿、滅菌、及び乾燥サイクルの終わりに、容器は乾燥窒素ガスで周囲圧力に戻される。事前に選択された水分レベルまでの乾燥が完了すると、パッケージ化された医療器具は、乾燥室から取り出され、湿度調整された保管領域にて保管されてもよい。
【００５６】
滅菌プロセスが完了すると、抗菌性医療機器、パッケージ及び／又はパッケージング部品は、抗菌性機器、パッケージ及び／又はパッケージング部品の上又は近くにおけるバクテリアコロニー化を実質的に阻止するのに有効な量の抗菌剤を、その上に有している。
【００５７】
上記の通り、トリクロサン含有縫合糸等の抗菌性医療機器の貯蔵寿命は、正常及び加速貯蔵条件中に生じるトリクロサン量の増加によって制限され得ることが示されている。場合によっては、貯蔵寿命は、この現象の影響によって、２年を超えない期間に制限される。本明細書で開示されているパッケージ化抗菌性医療機器は、吸着性又は吸収性材料を利用して、吸着性又は吸収性材料を利用しないパッケージ化抗菌性縫合糸よりも貯蔵寿命を改善する。本明細書で開示されている方法に従って、一実施形態において、パッケージ化抗菌性機器を製造する方法は、吸着性又は吸収性材料を内側パッケージの１つの表面の少なくとも一部分にコーティングする工程を含む。別の実施形態において、吸着性又は吸収性材料は、吸着性又は吸収性基板を外側パッケージの中に配置することによって提供される。更に別の実施形態において、吸着性又は吸収性基板は、吸着性又は吸収性材料で基板をコーティングすることによって形成される。更に別の実施形態において、吸着性又は吸収性基板は、吸着性又は吸収性材料から形成される。更に別の実施形態では、内側パッケージは、吸着性又は吸収性材料でコーティングされた少なくとも１つの表面を有する板紙原料から形成される一般的な封筒を含む。
【００５８】
吸着性又は吸収性材料には、ベントナイト、活性炭、活性アルミナ、シリカゲル、ゼオライト、超吸収性ポリマー、湿潤剤、ポリマーコーティング、グラウンドポリマーコーティング、天然産物、非紙基材、及びカオリンを含む粘土が挙げられる。カオリン等の粘土が特に有効であることが証明されている。
【００５９】
１つの実施形態では、パッケージ化抗菌性医療機器の貯蔵寿命を延ばす方法が提供される。この方法は、抗菌剤の源を有する内側パッケージを提供する工程と、経時的に抗菌剤の一部を吸着するのに有効な吸着性又は吸収性材料を提供する工程と、内側パッケージ内に１つ又は２つ以上の表面を含む医療機器を配置する工程と、内側パッケージを内面を有する外側パッケージで覆う工程と、医療機器と、内側パッケージと、外側パッケージの内側表面を、有効な量の抗菌剤を抗菌剤源から医療機器及び内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度及び圧力条件にさらし、それによって、医療機器及び内側パッケージ上でのバクテリアコロニーを実質的に抑制する工程と、を含む。パッケージ化抗菌性医療機器は、上記のように提供される吸着性又は吸収性材料を有さないパッケージ化抗菌性医療機器よりも改善された貯蔵寿命を呈する。
【００６０】
優先権証明書を含む、本明細書に引用されるすべての特許、試験手順、及び他の文書は、これらの開示が矛盾しないかぎりにおいて、またこうした援用が許容されるすべての法に関して、それらの全容を援用するものである。
【００６１】
本明細書に開示される例示的実施形態は具体的に記載されているが、本開示の趣旨及び範囲から逸脱することなく様々な他の変形例が明らかであり、当業者によって容易に作製され得ることが理解されるであろう。したがって、添付の特許請求の範囲の範囲は本明細書に記載されている実施例及び説明に限定することを意図するものではなく、特許請求の範囲は、この開示が関連する分野の当業者に等価物として扱われる全ての特徴を含む、本明細書に存在する特許可能な新規な特徴を全て包含すると解釈すべきである。
【００６２】
数値の下限及び数値の上限が本明細書に列記されている場合、任意の下限から任意の上限に及ぶ範囲が考慮される。
【００６３】
〔実施の態様〕
（１）  パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法であって、
抗菌剤の源を有する内側パッケージを提供する工程であって、前記抗菌剤の源は、それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む、内側パッケージを提供する工程と、
１つ又は２つ以上の表面を含む少なくとも１つの縫合糸を前記内側パッケージ内に配置する工程と、
前記内側パッケージを内面を有する外側パッケージで覆う工程と、
前記少なくとも１つの縫合糸と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面とを、有効な量の前記抗菌剤を前記抗菌剤源から前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらし、それによって前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する工程と、を含む、パッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（２）  前記内側パッケージが、封じ込め区画と外側カバーとを含み、前記外側カバーが吸着性材料でコーティングされた１つの表面を有する、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（３）  前記複数のパッチが、前記外側カバーの内面の外周に配置されている、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（４）  吸着性または吸収性材料を提供する工程を更に含む、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（５）  前記吸着性または吸収性材料が、基材を吸着性材料でコーティングすることにより形成される、実施態様４に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【００６４】
（６）  前記内側パッケージ内に配置された前記縫合糸が、実質的に抗菌剤を有さない、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（７）  前記内側パッケージ内に配置された前記縫合糸が、抗菌剤でコーティングされる、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（８）  前記抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（９）  前記抗菌剤の源から前記縫合糸及び前記内側パッケージに移動される前記有効な量の前記抗菌剤が、エチレンオキシド滅菌プロセス中に移動される、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（１０）  前記縫合糸と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面を、有効な量の前記抗菌剤を移動させるのに十分な条件にさらす前記工程が、
前記内側パッケージと前記縫合糸とを内側に有する前記外側パッケージを滅菌ユニット内に配置する工程と、
前記滅菌ユニットを第１の温度まで加熱する工程と、
前記滅菌ユニット内の前記圧力を第１の圧力値に調節する工程と、
蒸気を前記滅菌ユニット内に注入して、前記外側パッケージの前記内面と、前記内側パッケージと、前記縫合糸とを第１の期間水蒸気に曝す工程と、
前記滅菌ユニット内の前記圧力を第２の圧力値に調節する工程と、
化学滅菌剤を前記滅菌ユニット内に導入する工程と、
前記化学滅菌剤を第２の期間前記滅菌ユニット内に保持し、十分な量の微生物を生育不能にする工程と、
前記縫合糸から残留水分と化学滅菌剤を除去する工程と、
前記パッケージ化抗菌性縫合糸を望ましい水分レベルまで乾燥する工程と、を含む、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
【００６５】
（１１）  化学滅菌剤を導入する前記工程が、エチレンオキシドガスを前記滅菌ユニットの中に導入することを含む、実施態様１０に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸を製造する方法。
（１２）  パッケージ化抗菌性縫合糸であって、
それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む抗菌剤の源を有する内側パッケージと、
１つ又は２つ以上の表面を有し、前記内側パッケージ内に配置された少なくとも１つの縫合糸と、
内面を有し、内部に前記内側パッケージが配置されている外側パッケージと、を含み、
前記少なくも１つの縫合糸と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面とが、有効な量の前記抗菌剤を前記抗菌剤源から前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって前記少なくとも１つの縫合糸と前記内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する、パッケージ化抗菌性縫合糸。
（１３）  前記内側パッケージが、封じ込め区画と外側カバーを含む、実施態様１２に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
（１４）  前記複数のパッチが、前記外側カバーの内面の外周に配置されている、実施態様１３に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
（１５）  吸着性または吸収性材料のコーティングを更に含む、実施態様１に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
【００６６】
（１６）  前記抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様１２に記載のパッケージ化抗菌性縫合糸。
（１７）  パッケージ化医療機器であって、
それぞれが一対の抗菌性材料リザーバを有する複数のパッチを含む抗菌剤の源を有する内側パッケージと、
１つ又は２つ以上の表面を含み、前記内側パッケージ内に配置された医療機器と、
内面を有し、内部に前記内側パッケージが配置されている外側パッケージと、を含み、
前記医療機器と、前記内側パッケージと、前記外側パッケージの前記内面とが、有効な量の前記抗菌剤を前記抗菌剤源から前記医療機器と前記内側パッケージに移動させるのに十分な時間、温度、及び圧力条件にさらされ、それによって前記医療機器と前記内側パッケージ上でのバクテリアコロニー化を実質的に抑制する、パッケージ化医療機器。
（１８）  前記内側パッケージが、封じ込め区画と外側カバーとを含む、実施態様１７に記載のパッケージ化医療機器。
（１９）  前記複数のパッチが、前記外側カバーの内面の外周に配置されている、実施態様１８に記載のパッケージ化医療機器。
（２０）  前記抗菌剤が、ハロゲン化ヒドロキシエーテル、アシルオキシジフェニルエーテル、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、実施態様１７に記載のパッケージ化医療機器。
【図１】
2015515324.tif 000004
【図２】
2015515324.tif 000005
【図３】
2015515324.tif 000006
【図４】
2015515324.tif 000007
【図５】
2015515324.tif 000008
【国際調査報告】
2015515324.tif 000009
2015515324.tif 000010