(57)【要約】式（Ｉ）で表すＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物、その製造方法、及びそのホスホジエステラーゼＩＸ（ＰＤＥＩＸ）阻害剤としての使用を提供する。2015524447.tif 000131［式中、Ｒ’はイソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル、ｏ−クロロフェニルからなる群より選ばれ、Ｒ’’がＣＨ３である場合、Ｒはベンジルを表し、Ｒ’’がＨである場合、Ｒは３−メチルピリジン、１−フェニルエチル、１−（４−クロロフェニル）エチル、2015524447.tif 000132Ｄ体又はＬ体のＣＨＣＨ３ＣＯＮＨＲ’’’、Ｄ体又はＬ体のＣＨ２ＣＯＮＨＲ’’’、Ｄ体又はＬ体のＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＲ’’’（ここで、Ｒ１は水素、クロロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル、ジメトキシ、メチレンジオキシ、ジクロロからなる群より選ばれ、Ｒ２は水素、メトキシ、エトキシ、イソプロホキシ、メチル、ジメトキシ、２−メチル−４−メトキシからなる群より選ばれ、Ｒ’’’はｐ−メトキシフェニルである）からなる群より選ばれる］。【選択図】なし
2015524447.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2015524447.tif 000123
［式中、Ｒ’はイソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルからなる群より選ばれ、
Ｒ’’がＣＨ３である場合、Ｒはベンジルを表し、
Ｒ’’がＨである場合、Ｒは３−メチルピリジン、１−フェニルエチル、１−（４−クロロフェニル）エチル、
【化２】
2015524447.tif 000124
（ここで、Ｒ１は水素、クロロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル、ジメトキシ、メチレンジオキシ、ジクロロからなる群より選ばれ、Ｒ２は水素、メトキシ、エトキシ、イソプロホキシ、メチル、ジメトキシ、２−メチル−４−メトキシからなる群より選ばれる）からなる群より選ばれる。］
で表すＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物。
【請求項２】
式（ＶＩ）：
【化３】
2015524447.tif 000125
［式中、Ｒ’はイソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル、ｏ−クロロフェニルからなる群より選ばれ、
Ｒ’’がＣＨ３である場合、Ｒはベンジルを表し、
Ｒ’’がＨである場合、ＲはＤ体又はＬ体のＣＨＣＨ３ＣＯＮＨＲ’’’、Ｄ体又はＬ体のＣＨ２ＣＯＮＨＲ’’’、Ｄ体又はＬ体のＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＲ’’’（ここで、Ｒ’’’はｐ−メトキシフェニルである）からなる群より選ばれる。］
で表すＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物。
【請求項３】
前記Ｎ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）：
【化４】
2015524447.tif 000126
［式中、Ｒ’は、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルからなる群より選ばれ、
式（ＩＩ）におけるＲ１は、水素、メチル、メトキシ、２，４−ジメトキシ、３，４−メチレンジオキシ、クロロ、２，４−ジクロロ、トリフルオロメチルからなる群より選ばれ、
式（ＩＩＩ）におけるＲ２は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロホキシ、２−メチル−４−メトキシ、２，５−ジメトキシからなる群より選ばれ、
式（ＩＶ）におけるＲ３は水素、クロロからなる群より選ばれる。］
で表す化合物からなる群より選ばれる、
ことを特徴とする請求項１に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物。
【請求項４】
前記Ｎ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）：
【化５】
2015524447.tif 000127
で表す化合物からなる群より選ばれる、
ことを特徴とする請求項２に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物。
【請求項５】
請求項１又は２に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の、ホスホジエステラーゼＩＸ阻害剤としての使用。
【請求項６】
請求項１又は２に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の製造方法であって、
（１）２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒド及びヒドラジンを原料として、トリエチルアミンを塩基として、エタノールを溶媒として、前記２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒドと前記ヒドラジンと前記トリエチルアミンとのモル比が１：１〜１．１：２〜３で、２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒドの濃度が０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜１．０ｍｏｌ／Ｌで、−７８℃において反応させて化合物Ａを得るステップと、
【化６】
2015524447.tif 000128
（２）塩基性条件において、前記化合物Ａと塩基とのモル比が１：１０〜４０で、前記化合物Ａの濃度が０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌで、前記化合物Ａを加水分解させて化合物Ｂを得るステップと、
【化７】
2015524447.tif 000129
（３）トリエチルアミンを塩基とする条件において、前記化合物Ｂと前記トリエチルアミンとアミン類化合物とのモル比が１：１．３：１．２〜３で、前記化合物Ｂの濃度が０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌで、化合物Ｂをアミン類化合物と反応させて目的化合物Ｉを得るステップと、
【化８】
2015524447.tif 000130
を含む、
ことを特徴とするＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の製造方法。
【請求項７】
前記ステップ（２）における塩基は、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムからなる群より選ばれる、
ことを特徴とする請求項６に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の製造方法。
【請求項８】
前記ステップ（３）は、封管加熱法によって行う、
ことを特徴とする請求項６に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の製造方法。
【請求項９】
請求項１又は２に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物を使用する、
ことを特徴とするホスホジエステラーゼＩＸを阻害する方法。
【請求項１０】
請求項１又は２に記載のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の、糖尿病、肥満、及び心血管疾患の治療、並びに注意力、認知能力、学習及び記憶能力の改善における使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスホジエステラーゼＩＸ（ＰＤＥＩＸ）の阻害剤に関し、具体的に、新規なＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物、その製造方法及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）はプロテアーゼであり、体内で重要なセカンドメッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）を、対応するアデノシン一リン酸に選択的分解させ、さらに重要な生理的作用を発揮することができる。今まで報告されたホスホジエステラーゼは１１個のファミリーがあり、そのうち、ホスホジエステラーゼＩＸ（ＰＤＥＩＸ）は高特異性でｃＧＭＰを加水分解でき、且つ人体に広く分布している（Ｊ  Ｂｉｏ  Ｃｈｅｍ，１９９８，２７３（２５）：１５５５９−１５５６４）。ＰＤＥＩＸ阻害剤は、ＰＤＥＩＸのｃＧＭＰに対する酵素分解を阻害し、ｃＧＭＰのレベルを向上させることで、ＮＯとインスリンとの作用を増大させ、動脈血管の拡張、代謝速度の上昇及び抗アテローム性動脈硬化作用をもたらす（ＷＯ０３０３７４３２）ことができる。また、研究によれば、ｃＧＭＰはヒトの認知能力の向上に対して重要な役割を果たすことは明らかである。これらの特徴によって、ホスホジエステラーゼＩＸは、糖尿病、肥満、及び心血管疾患を治療するため、並びに注意力、認知能力、学習及び記憶能力を改善するための新世代のターゲットとなり得る。
【０００３】
２００５年に、Ｆｒａｎｋ  Ｗｕｎｄｅｒ（Ｍｏｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，６８：１７７５−１７８１）は、初めてＰＤＥＩＸ選択的阻害剤であるＢＡＹ７３−６６９１を報告した。この発見によって、ＰＤＥＩＸ選択的阻害剤の研究への関心を促している。近年発見されたホスホジエステラーゼＩＸ阻害剤は、人体内及びラット体内でホスホジエステラーゼＩＸを効果的に阻害するとともに、良い薬理活性を得ることができる。例えば、国際出願公開ＷＯ２００３０３７８９９、ＷＯ２００４０９６８１１、ＷＯ２０１２０２００２２には、ピラゾロピリミジノンをベースとするＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法が開示されており、国際出願公開ＷＯ２００４１１３３０６には、シアノピリミジノンをベースとするＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法が開示され、国際出願公開ＷＯ２００４０９６８１１、ＷＯ２０１２０４０２３０には、イミダゾトリアジノンをベースとするＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法が、国際出願公開ＷＯ２０１２００４９００には、チエノピリミジノンをベースとするＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法が、国際出願公開ＷＯ２０１２０３３１０１、ＷＯ２０１２０３３１４４には、イミダゾキノリノンをベースとするＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法が、国際出願公開ＷＯ２００４０９６８１１には、イミダゾピリミジノン、キサゾロピリミジノン、チアゾロピリミジノンを含む、他のケトン類化合物をベースとするＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法が、開示されている。２０１１年に、我々の研究グループは、６位にＮ−置換されるピラゾロピリミジノンをベースとして、良い阻害活性を有するＰＤＥＩＸ阻害剤及びその製造方法を開示している（中国特許公開ＣＮ１０２２６０２６６Ａ）。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の目的は、高活性、高選択性のある新規なホスホジエステラーゼＩＸ阻害剤を提供し、さらにＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物、その製造方法及びその使用を提供することにある。
【０００５】
本発明は、次のような技術方案によって達成される。
【０００６】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2015524447.tif 000003
【０００７】
［式中、Ｒ’はイソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルからなる群より選ばれ、
Ｒ’’がＣＨ３である場合、Ｒはベンジルを表し、
Ｒ’’がＨである場合、Ｒは３−メチルピリジン、１−フェニルエチル、１−（４−クロロフェニル）エチル、
【０００８】
【化２】
2015524447.tif 000004
【０００９】
（ここで、Ｒ１は水素、クロロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル、ジメトキシ、メチレンジオキシ、ジクロロからなる群より選ばれ、Ｒ２は水素、メトキシ、エトキシ、イソプロホキシ、メチル、ジメトキシ、２−メチル−４−メトキシからなる群より選ばれる）からなる群より選ばれる。］
で表す構造のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物を提供する。
【００１０】
好ましくは、Ｒ’’がＨである場合、Ｎ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）：
【００１１】
【化３】
2015524447.tif 000005
【００１２】
［式中、Ｒ’は、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチルからなる群より選ばれ、
式（ＩＩ）におけるＲ１は、水素、メチル、メトキシ、２，４−ジメトキシ、３，４−メチレンジオキシ、クロロ、２，４−ジクロロ、トリフルオロメチルからなる群より選ばれ、
式（ＩＩＩ）におけるＲ２は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロホキシ、２−メチル−４−メトキシ、２，５−ジメトキシからなる群より選ばれ、
式（ＩＶ）におけるＲ３は水素、クロロからなる群より選ばれる。］
で表す化合物からなる群より選ばれる。
【００１３】
また、本発明は、式（ＶＩ）：
【化４】
2015524447.tif 000006
【００１４】
［式中、Ｒ’はイソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル、ｏ−クロロフェニルからなる群より選ばれ、
Ｒ’’がＣＨ３である場合、Ｒはベンジルを表し、
Ｒ’’がＨである場合、ＲはＤ体又はＬ体のＣＨＣＨ３ＣＯＮＨＲ’’’、Ｄ体又はＬ体のＣＨ２ＣＯＮＨＲ’’’、Ｄ体又はＬ体のＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＲ’’’（ここで、Ｒ’’’はｐ−メトキシフェニルである）からなる群より選ばれる。］
で表す構造のＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物である。
【００１５】
好ましくは、本発明に係るＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）：
【化５】
2015524447.tif 000007
で表す化合物からなる群より選ばれる。
【００１６】
本発明に係るＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物の製造方法は、
（１）２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒド及び置換基含有のヒドラジンを原料として、トリエチルアミンを塩基として、エタノールを溶媒として、上記２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒドとヒドラジンとトリエチルアミンとのモル比が１：１〜１．１：２〜３で、２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒドの濃度が０．０５ｍｏｌ／Ｌ−１．０ｍｏｌ／Ｌで、−７８℃において反応させて化合物Ａを得るステップと、
【００１７】
【化６】
2015524447.tif 000008
【００１８】
（２）水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを含む塩基性条件において、化合物Ａと塩基とのモル比が１：１０〜４０で、化合物Ａの濃度が０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌで、化合物Ａを加水分解させて化合物Ｂを得るステップと、
【００１９】
【化７】
2015524447.tif 000009
【００２０】
（３）トリエチルアミンを塩基とする条件において、上記化合物Ｂとトリエチルアミンとアミン類化合物とのモル比が１：１．３：１．２〜３で、化合物Ｂの濃度が０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌで、化合物Ｂをアミン類化合物と反応させて目的化合物Ｉを得るステップと、
【００２１】
【化８】
2015524447.tif 000010
を含む。
【００２２】
本発明に係るＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、ホスホジエステラーゼＩＸに対して良い阻害作用を有し、ホスホジエステラーゼの選択的阻害剤とし得る。
【００２３】
本発明に係るＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、糖尿病、肥満、心血管疾患を治療するため、並びに注意力、認知能力、学習及び記憶能力を改善するために使用することができる。
【００２４】
本発明が提供する製造方法は、迅速、便利、低コストなどのメリットを有する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
＜装置及び薬剤＞
本発明における核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、溶媒ピークを内部標準として、ドイツのＢｒｕｋｅｒ社製ＡＶＡＮＣＥ４００装置によって測定される。本発明における質量スペクトルは、日本の株式会社島津製作所製ＬＣＭＳ−２０１０Ａ（ＥＳＩソース）によって測定される。化学試薬は、Ｇｕａｎｇｚｈｏｕａｉｅｒｌｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ., Ｌｔｄ、Ｊ＆Ｋ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｌｔｄ.、Ａｌｆａｒ−Ａｓｅｒ社、Ａｌａｄｄｉｎ Ｒｅａｇｅｎｔｓ Ｃｏ.,ＬＴＤ.等から購入される。カラムクロマトグラフィー用シリカゲルはＱｉｎｇｄａｏ Ｈａｉｙａｎｇ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ., Ｌｔｄから購入される。
【００２７】
（実施例１）構造式が式（Ｍ−１）で示される化合物Ｍ−１の合成
【化９】
2015524447.tif 000011
【００２８】
２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒド（４２４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、塩酸イソプロピルヒドラジン（２２１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を−７８℃でエタノール（４０ｍＬ）において２時間反応させた後、室温まで昇温して８時間反応させた。溶媒を回転乾燥させて酢酸エチルにより抽出し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、溶媒を真空蒸留した後、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離して精製し、白色固体３２３ｍｇを収率７０％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：２３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｓ，１Ｈ），５．１６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００２９】
（実施例２）構造式が式（Ｍ−２）で示される化合物Ｍ−２の合成
【００３０】
【化１０】
2015524447.tif 000012
【００３１】
６０℃で、実施例１で得られた化合物Ｍ−１（２３１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を１ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ水溶液２０ｍＬに加え、１時間撹拌した。反応が終了してから、氷酢酸によりｐＨ５〜６に調整して白色固体を析出させ、吸引ろ過し、水で洗浄して乾燥し、白色固体１６２ｍｇを収率７６％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２１１（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００３２】
（実施例３）構造式が（Ｍ−３）で示される化合物Ｍ−３の合成
【００３３】
【化１１】
2015524447.tif 000013
【００３４】
２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒド（４２４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、塩酸シクロペンチルヒドラジン（３００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０４ｍｇ，４ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１における化合物Ｍ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体３７４ｍｇを収率７３％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：２３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），５．３６−５．２６（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，２Ｈ）。
【００３５】
（実施例４）構造式が式（Ｍ−４）で示される化合物Ｍ−４の合成
【００３６】
【化１２】
2015524447.tif 000014
【００３７】
化合物Ｍ−３（２５７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、５ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液２ｍＬを用いる以外、実施例２における化合物Ｍ−２の合成方法と同様にして、白色固体４１０ｍｇを収率８６％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２３７（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．８，３．２Ｈｚ，２Ｈ）。
【００３８】
（実施例５）構造式が式（Ｍ−５）で示される化合物Ｍ−５の合成
【００３９】
【化１３】
2015524447.tif 000015
２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒド（４２４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、塩酸シクロヘキシルヒドラジン（３０１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６０６ｍｇ，６ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）を用いる以外、実施例１における化合物Ｍ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体６９０ｍｇを収率６４％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：２７１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２（ｓ，１Ｈ），４．８１−４．７０（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，１Ｈ）。
【００４０】
（実施例６）構造式が式（Ｍ−６）で示される化合物Ｍ−６の合成
【００４１】
【化１４】
2015524447.tif 000016
【００４２】
化合物Ｍ−５（２７１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、２ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液５ｍＬを用いる以外、実施例２における化合物Ｍ−２の合成方法と同様にして、白色固体３１８ｍｇを収率６３％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２５１（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），４．５５−４．３９（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５３−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．５，３．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【００４３】
（実施例７）化合物Ｍ−７の合成
【００４４】
【化１５】
2015524447.tif 000017
【００４５】
２，４，６−トリクロロピリミジンカルボアルデヒド（４２４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、塩酸イソブチルヒドラジン（２４９ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）、エタノール（２５ｍＬ）を用いる以外、実施例１における化合物Ｍ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して褐色固体３７８ｍｇを収率７７％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：２３１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄｐ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００４６】
（実施例８）化合物Ｍ−８の合成
【００４７】
【化１６】
2015524447.tif 000018
【００４８】
化合物Ｍ−７（２４５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、４ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ水溶液１０ｍＬを用いる以外、実施例２における化合物Ｍ−２の合成方法と同様にして、白色固体３５０ｍｇを収率７７％で得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２２５（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｄｐ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００４９】
【化１７】
2015524447.tif 000019
【００５０】
（実施例９）化合物Ｍ−９の合成
実施例１における化合物Ｍ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して褐色固体（１８０ｍｇ，３０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：２９８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
【００５１】
【化１８】
2015524447.tif 000020
【００５２】
（実施例１０）化合物Ｍ−１０の合成
実施例２における化合物Ｍ−２の合成方法と同様にして、白色固体（１６８ｍｇ，６０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２７９（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，２Ｈ）。
【００５３】
【化１９】
2015524447.tif 000021
【００５４】
（実施例１１）化合物Ｍ−１１−Ｄの合成
Ｄ−アラニン（８９０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２６１６ｍｇ，１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５１５ｍｇ，１５ｍｍｏｌ）を室温で、水と１，４−ジオキサンとの混合溶液において８時間反応させた。溶媒を回転乾燥させて酢酸エチルにより抽出し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、溶媒を真空蒸留した後、淡黄色粘稠状の粗生成物を得て、さらに精製することなく、次の反応に進む。ｐ−メトキシアニリン（１２３０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液、１−メチルイミダゾール（８２０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃で三口フラスコにクロロりん酸ジエチル（１７２５ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下が終わった後、室温まで自然昇温した。反応を行った後、完全に終了するまで待機した。気泡が発生しなくなるまで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、固体を析出させした。ろ過した固体を少量の水で洗浄して乾燥させ、灰白色固体を得た。得られた灰白色固体を３０ｍＬメチルアルコールに溶解させ、氷浴条件でＨＣｌガスを通し、反応を行った後、完全に終了するまで待機した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１５：１）により分離、精製して無色油状物（４００ｍｇ，２１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：１９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【００５５】
【化２０】
2015524447.tif 000022
【００５６】
（実施例１２）化合物Ｍ−１１−Ｌの合成
Ｌ−アラニンを出発物質として用いる以外、実施例１１における化合物Ｍ−１１−Ｄの合成方法と同様にし、分離、精製して無色油状物（４２０ｍｇ，２２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：１９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８０（ｓ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【００５７】
【化２１】
2015524447.tif 000023
【００５８】
（実施例１３）化合物Ｍ−１２の合成
グリシンを出発物質として用いる以外、実施例１１における化合物Ｍ−１１−Ｄの合成方法と同様にし、分離、精製して無色油状物（３８０ｍｇ，２１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：１８１（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）。
【００５９】
【化２２】
2015524447.tif 000024
【００６０】
（実施例１４）化合物Ｍ−１３の合成
実施例１１における化合物Ｍ−１１−Ｄの合成方法と同様にし、分離、精製して無色油状物（４００ｍｇ，２１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：１９５（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，２Ｈ）。
【００６１】
（実施例１５）化合物ＷＹＱ−１の合成
【００６２】
【化２３】
2015524447.tif 000025
【００６３】
実施例２で得られた化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルアミン（５１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を反応管に入れ、反応管を封止して１００℃で１時間反応させた。反応が終了してから溶媒を回転乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝２０：１）により分離して精製し、淡黄色固体（８３ｍｇ，８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３１８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００６４】
（実施例１６）化合物ＷＹＱ−２の合成
【００６５】
【化２４】
2015524447.tif 000026
【００６６】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアミン（５１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（９０ｍｇ，９４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３１８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００６７】
（実施例１７）化合物ＷＹＱ−３の合成
【００６８】
【化２５】
2015524447.tif 000027
【００６９】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルアミン（５１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８０ｍｇ，８４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３１８（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００７０】
（実施例１８）化合物ＷＹＱ−４の合成
【００７１】
【化２６】
2015524447.tif 000028
【００７２】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にして、白色固体（８５ｍｇ，９０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８５（ｍ，３Ｈ），４．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００７３】
（実施例１９）化合物ＷＹＱ−５の合成
【００７４】
【化２７】
2015524447.tif 000029
【００７５】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（８７ｍｇ，９２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００７６】
（実施例２０）化合物ＷＹＱ−６の合成
【００７７】
【化２８】
2015524447.tif 000030
【００７８】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（８９ｍｇ，９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ：３１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００７９】
（実施例２１）化合物ＷＹＱ−７の合成
【００８０】
【化２９】
2015524447.tif 000031
【００８１】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（８１ｍｇ，９１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）。
【００８２】
（実施例２２）化合物ＷＹＱ−８の合成
【００８３】
【化３０】
2015524447.tif 000032
【００８４】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，４−ジメトキシベンジルアミン（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（０．６ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（８６ｍｇ，８３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８−６．４０（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００８５】
（実施例２３）化合物ＷＹＱ−９の合成
【００８６】
【化３１】
2015524447.tif 000033
【００８７】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキシベンジルアミン（６８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（９６ｍｇ，９８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００８８】
（実施例２４）化合物ＷＹＱ−１０の合成
【００８９】
【化３２】
2015524447.tif 000034
【００９０】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、α−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して淡黄色固体（８３ｍｇ，９３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｐ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９１−４．７９（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．４９（ｄｄ，Ｊ＝２１．９，６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００９１】
（実施例２５）化合物ＷＹＱ−１１の合成
【００９２】
【化３３】
2015524447.tif 000035
【００９３】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルベンジルアミン（６５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８０ｍｇ，９２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２８３（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８８−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００９４】
（実施例２６）化合物ＷＹＱ−１２の合成
【００９５】
【化３４】
2015524447.tif 000036
【００９６】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、α−メチルベンジルアミン（４８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８２ｍｇ，９６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２８２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【００９７】
（実施例２７）化合物ＷＹＱ−１３の合成
【００９８】
【化３５】
2015524447.tif 000037
【００９９】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して灰白色固体（７８ｍｇ，８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９５−４．８６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１００】
（実施例２８）化合物ＷＹＱ−１４の合成
【０１０１】
【化３６】
2015524447.tif 000038
【０１０２】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５７ｍｇ，６３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１０３】
（実施例２９）化合物ＷＹＱ−１５の合成
【０１０４】
【化３７】
2015524447.tif 000039
【０１０５】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４０ｍｇ，４４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１４−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．９１−４．７４（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１０６】
（実施例３０）化合物ＷＹＱ−１６の合成
【０１０７】
【化３８】
2015524447.tif 000040
【０１０８】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−エトキシアニリン（１２３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して灰白色固体（８９ｍｇ，９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３１２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１０９】
（実施例３１）化合物ＷＹＱ−１７の合成
【０１１０】
【化３９】
2015524447.tif 000041
【０１１１】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−イソプロホキシアニリン（１３６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８７ｍｇ，８９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７８（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１１２】
（実施例３２）化合物ＷＹＱ−１８の合成
【０１１３】
【化４０】
2015524447.tif 000042
【０１１４】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシアニリン（１３８ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（３０ｍｇ，３０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１１５】
（実施例３３）化合物ＷＹＱ−１９の合成
【０１１６】
【化４１】
2015524447.tif 000043
【０１１７】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メチル−４−メトキシアニリン（１２３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７７ｍｇ，８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３１２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．７６（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１１８】
（実施例３４）化合物ＷＹＱ−２０の合成
【０１１９】
【化４２】
2015524447.tif 000044
【０１２０】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メチルアニリン（９６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（２２ｍｇ，２６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２８２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１２１】
（実施例３５）化合物ＷＹＱ−２１の合成
【０１２２】
【化４３】
2015524447.tif 000045
【０１２３】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルアミン（１３２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８０ｍｇ，７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．８６（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１２４】
（実施例３６）化合物ＷＹＱ−２２の合成
【０１２５】
【化４４】
2015524447.tif 000046
【０１２６】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（９３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６９ｍｇ，６９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｔ，Ｊ＝１３．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１２７】
（実施例３７）化合物ＷＹＱ−２３の合成
【０１２８】
【化４５】
2015524447.tif 000047
【０１２９】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミン（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（１００ｍｇ，９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１３０】
（実施例３８）化合物ＷＹＱ−２４の合成
【０１３１】
【化４６】
2015524447.tif 000048
【０１３２】
化合物Ｍ−２（６４ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例１５における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７２ｍｇ，８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１３３】
（実施例３９）化合物ＷＹＱ−２５の合成
【０１３４】
【化４７】
2015524447.tif 000049
【０１３５】
実施例４で得られた化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を反応管に入れ、反応管を封止して１００℃で１時間反応させた。反応が終了してから溶媒を回転乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝２０：１）により分離して精製し、白色固体（８１ｍｇ，７９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），４．９９（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．９Ｈｚ，４Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０１３６】
（実施例４０）化合物ＷＹＱ−２６の合成
【０１３７】
【化４８】
2015524447.tif 000050
【０１３８】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８４ｍｇ，８２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．００（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，４Ｈ），１．９４（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１３９】
（実施例４１）化合物ＷＹＱ−２７の合成
【０１４０】
【化４９】
2015524447.tif 000051
【０１４１】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８１ｍｇ，７９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，３．８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１４２】
（実施例４２）化合物ＷＹＱ−２８の合成
【０１４３】
【化５０】
2015524447.tif 000052
【０１４４】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８１ｍｇ，８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８９−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１４５】
（実施例４３）化合物ＷＹＱ−２９の合成
【０１４６】
【化５１】
2015524447.tif 000053
【０１４７】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８６ｍｇ，８４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０１４８】
（実施例４４）化合物ＷＹＱ−３０の合成
【０１４９】
【化５２】
2015524447.tif 000054
【０１５０】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（１００ｍｇ，９８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１５１】
（実施例４５）化合物ＷＹＱ−３１の合成
【０１５２】
【化５３】
2015524447.tif 000055
【０１５３】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンジルアミン（１０９ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７０ｍｇ，７２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．５Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
【０１５４】
（実施例４６）化合物ＷＹＱ−３２の合成
【０１５５】
【化５４】
2015524447.tif 000056
【０１５６】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシベンジルアミン（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（９１ｍｇ，８２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４７−６．４０（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，４Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０１５７】
（実施例４７）化合物ＷＹＱ−３３の合成
【０１５８】
【化５５】
2015524447.tif 000057
【０１５９】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキシベンジルアミン（６８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８６ｍｇ，８１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝７．１，６．３Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６０】
（実施例４８）化合物ＷＹＱ−３４の合成
【０１６１】
【化５６】
2015524447.tif 000058
【０１６２】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、α−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（０．６ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７８ｍｇ，８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６３】
（実施例４９）化合物ＷＹＱ−３５の合成
【０１６４】
【化５７】
2015524447.tif 000059
【０１６５】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルベンジルアミン（６５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（０．８ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７７ｍｇ，８３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３０９（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１６６】
（実施例５０）化合物ＷＹＱ−３６の合成
【０１６７】
【化５８】
2015524447.tif 000060
【０１６８】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（６４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８２ｍｇ，８８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３０８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，６Ｈ），５．０１（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０１６９】
（実施例５１）化合物ＷＹＱ−３７の合成
【０１７０】
【化５９】
2015524447.tif 000061
【０１７１】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６５ｍｇ，６７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．００−４．８９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，４．０Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７２】
（実施例５２）化合物ＷＹＱ−３８の合成
【０１７３】
【化６０】
2015524447.tif 000062
【０１７４】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４０ｍｇ，４１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．１，３．７Ｈｚ，４Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０１７５】
（実施例５３）化合物ＷＹＱ−３９の合成
【０１７６】
【化６１】
2015524447.tif 000063
【０１７７】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４０ｍｇ，４１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５ｂｒ（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．１２−６．９７（ｍ，３Ｈ），５．０４−４．９４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．１４−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０１７８】
（実施例５４）化合物ＷＹＱ−４０の合成
【０１７９】
【化６２】
2015524447.tif 000064
【０１８０】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−エトキシアニリン（１２３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７０ｍｇ，７０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，６．４，２．６Ｈｚ，４Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１８１】
（実施例５５）化合物ＷＹＱ−４１の合成
【０１８２】
【化６３】
2015524447.tif 000065
【０１８３】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−イソプロホキシアニリン（１３６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７５ｍｇ，７１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１８４】
（実施例５６）化合物ＷＹＱ−４２の合成
【０１８５】
【化６４】
2015524447.tif 000066
【０１８６】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシアニリン（１３８ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（２７ｍｇ，２７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０１８７】
（実施例５７）化合物ＷＹＱ−４３の合成
【０１８８】
【化６５】
2015524447.tif 000067
【０１８９】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メチル−４−メトキシアニリン（１２３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７７ｍｇ，７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝１４．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，９．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０１９０】
（実施例５８）化合物ＷＹＱ−４４の合成
【０１９１】
【化６６】
2015524447.tif 000068
【０１９２】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メチルアニリン（９６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（１４ｍｇ，１５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３０８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．７９（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｔｄ，Ｊ＝１８．８，１２．６，６．１Ｈｚ，４Ｈ），１．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１９３】
（実施例５９）化合物ＷＹＱ−４５の合成
【０１９４】
【化６７】
2015524447.tif 000069
【０１９５】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルアミン（１０６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７５ｍｇ，６６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３７６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．３，５．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．７１（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０１９６】
（実施例６０）化合物ＷＹＱ−４６の合成
【０１９７】
【化６８】
2015524447.tif 000070
【０１９８】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（９３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４９ｍｇ，４６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．２，９．４，４．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１９９】
（実施例６１）化合物ＷＹＱ−４７の合成
【０２００】
【化６９】
2015524447.tif 000071
【０２０１】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミン（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（９２ｍｇ，８１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３７６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８９−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．７３（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
【０２０２】
（実施例６２）化合物ＷＹＱ−４８の合成
【０２０３】
【化７０】
2015524447.tif 000072
【０２０４】
化合物Ｍ−４（７１ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４５ｍｇ，４６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．９６−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．７６（ｍ，６Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２０５】
（実施例６３）化合物ＷＹＱ−４９の合成
【０２０６】
【化７１】
2015524447.tif 000073
【０２０７】
実施例６で得られた化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を反応管に入れ、反応管を封止して１００℃で１時間反応させた。反応が終了してから溶媒を回転乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝２０：１）により分離して精製し、白色固体（７６ｍｇ，７１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），６．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６−４．３６（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．６９（ｍ，７Ｈ），１．４９−１．２７（ｍ，３Ｈ）。
【０２０８】
（実施例６４）化合物ＷＹＱ−５０の合成
【０２０９】
【化７２】
2015524447.tif 000074
【０２１０】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８２ｍｇ，７７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．３５−４．２５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６３（ｍ，７Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，３Ｈ）。
【０２１１】
（実施例６５）化合物ＷＹＱ−５１の合成
【０２１２】
【化７３】
2015524447.tif 000075
【０２１３】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７５ｍｇ，７０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３６−４．２１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，７Ｈ），１．４１−１．１４（ｍ，３Ｈ）。
【０２１４】
（実施例６６）化合物ＷＹＱ−５２の合成
【０２１５】
【化７４】
2015524447.tif 000076
【０２１６】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアミン（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（０．６ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７６ｍｇ，７２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），４．５１−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．４９−１．２５（ｍ，３Ｈ）。
【０２１７】
（実施例６７）化合物ＷＹＱ−５３の合成
【０２１８】
【化７５】
2015524447.tif 000077
【０２１９】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンジルアミン（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７８ｍｇ，７４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．２，１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．６０（ｍ，７Ｈ），１．４５−１．１３（ｍ，３Ｈ）。
【０２２０】
（実施例６８）化合物ＷＹＱ−５４の合成
【０２２１】
【化７６】
2015524447.tif 000078
【０２２２】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンジルアミン（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７７ｍｇ，７３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．７，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５５−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．６９（ｍ，７Ｈ），１．５４−１．２８（ｍ，３Ｈ）。
【０２２３】
（実施例６９）化合物ＷＹＱ−５５の合成
【０２２４】
【化７７】
2015524447.tif 000079
【０２２５】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７８ｍｇ，７７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５２−４．３８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．４８−１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【０２２６】
（実施例７０）化合物ＷＹＱ−５６の合成
【０２２７】
【化７８】
2015524447.tif 000080
【０２２８】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシベンジルアミン（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８５ｍｇ，７４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３８２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５１−６．３４（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．７３（ｍ，７Ｈ），１．３７（ｄｄ，Ｊ＝４４．９，３２．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２２９】
（実施例７１）化合物ＷＹＱ−５７の合成
【０２３０】
【化７９】
2015524447.tif 000081
【０２３１】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキシベンジルアミン（６８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８２ｍｇ，７４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７−４．２８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．４５−１．１７（ｍ，３Ｈ）。
【０２３２】
（実施例７２）化合物ＷＹＱ−５８の合成
【０２３３】
【化８０】
2015524447.tif 000082
【０２３４】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、α−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７２ｍｇ，７１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３２（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．７４（ｍ，７Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．２８（ｍ，３Ｈ）。
【０２３５】
（実施例７３）化合物ＷＹＱ−５９の合成
【０２３６】
【化８１】
2015524447.tif 000083
【０２３７】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルベンジルアミン（６５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６１ｍｇ，６３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２３（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４６−４．３３（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｐ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，７Ｈ），１．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝６１．４，１９．９，１１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３８】
（実施例７４）化合物ＷＹＱ−６０の合成
【０２３９】
【化８２】
2015524447.tif 000084
【０２４０】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（６４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６９ｍｇ，７１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，６Ｈ），６．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３−４．４０（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．７２（ｍ，７Ｈ），１．５２−１．３１（ｍ，３Ｈ）。
【０２４１】
（実施例７５）化合物ＷＹＱ−６１の合成
【０２４２】
【化８３】
2015524447.tif 000085
【０２４３】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７６ｍｇ，７４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３８（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５１−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．７２（ｍ，７Ｈ），１．４８−１．２７（ｍ，３Ｈ）。
【０２４４】
（実施例７６）化合物ＷＹＱ−６２の合成
【０２４５】
【化８４】
2015524447.tif 000086
【０２４６】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−エトキシアニリン（１２３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７４ｍｇ，７０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−１．７２（ｍ，７Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．２５（ｍ，３Ｈ）。
【０２４７】
（実施例７７）化合物ＷＹＱ−６３の合成
【０２４８】
【化８５】
2015524447.tif 000087
【０２４９】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−イソプロホキシアニリン（１３６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（８４ｍｇ，７６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．７３（ｍ，１７Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．４７−１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【０２５０】
（実施例７８）化合物ＷＹＱ−６４の合成
【０２５１】
【化８６】
2015524447.tif 000088
【０２５２】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルアミン（１０６ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（９０ｍｇ，７７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３９０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３２−４．２０（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６２（ｍ，７Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２５３】
（実施例７９）化合物ＷＹＱ−６５の合成
【０２５４】
【化８７】
2015524447.tif 000089
【０２５５】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（９３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６３ｍｇ，５７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３７０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｔｔ，Ｊ＝９．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−１．７６（ｍ，７Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−１．２７（ｍ，３Ｈ）。
【０２５６】
（実施例８０）化合物ＷＹＱ−６６の合成
【０２５７】
【化８８】
2015524447.tif 000090
【０２５８】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミン（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４０ｍｇ，３４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３９０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．６１（ｍ，７Ｈ），１．３５−１．１２（ｍ，３Ｈ）。
【０２５９】
（実施例８１）化合物ＷＹＱ−６７の合成
【０２６０】
【化８９】
2015524447.tif 000091
【０２６１】
化合物Ｍ−６（７６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例６３における化合物ＷＹＱ−４９の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６２ｍｇ，６１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．６８（ｍ，７Ｈ），１．４６−１．２６（ｍ，３Ｈ）。
【０２６２】
（実施例８２）化合物ＷＹＱ−６８の合成
【０２６３】
【化９０】
2015524447.tif 000092
【０２６４】
実施例８で得られた化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を反応管に入れ、反応管を封止して１００℃で１時間反応させた。反応が終了してから溶媒を回転乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝２０：１）により分離して精製し、白色固体（６６ｍｇ，６６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２６５】
（実施例８３）化合物ＷＹＱ−６９の合成
【０２６６】
【化９１】
2015524447.tif 000093
【０２６７】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７０ｍｇ，７０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２６８】
（実施例８４）化合物ＷＹＱ−７０の合成
【０２６９】
【化９２】
2015524447.tif 000094
【０２７０】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルアミン（８５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６４ｍｇ，６４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３３０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，４．１，２．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２７１】
（実施例８５）化合物ＷＹＱ−７１の合成
【０２７２】
【化９３】
2015524447.tif 000095
【０２７３】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７４ｍｇ，７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２７４】
（実施例８６）化合物ＷＹＱ−７２の合成
【０２７５】
【化９４】
2015524447.tif 000096
【０２７６】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６６ｍｇ，６７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２７７】
（実施例８７）化合物ＷＹＱ−７３の合成
【０２７８】
【化９５】
2015524447.tif 000097
【０２７９】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシベンジルアミン（８３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７１ｍｇ，７２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．６，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８０】
（実施例８８）化合物ＷＹＱ−７４の合成
【０２８１】
【化９６】
2015524447.tif 000098
【０２８２】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（３ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７０ｍｇ，７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３１０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８３】
（実施例８９）化合物ＷＹＱ−７５の合成
【０２８４】
【化９７】
2015524447.tif 000099
【０２８５】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシベンジルアミン（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７４ｍｇ，６９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４９−６．３９（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６Ｈ），２．３１（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８６】
（実施例９０）化合物ＷＹＱ−７６の合成
【０２８７】
【化９８】
2015524447.tif 000100
【０２８８】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３，４−メチレンジオキシベンジルアミン（６８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７３ｍｇ，７２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４０６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２８９】
（実施例９１）化合物ＷＹＱ−７７の合成
【０２９０】
【化９９】
2015524447.tif 000101
【０２９１】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、α−瘁|メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（６ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５２ｍｇ，５４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３１０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．６６（ｂｒｓ，Ｈ），７．４８（ｓ，Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄｄ，Ｊ＝２８．４，６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２９２】
（実施例９２）化合物ＷＹＱ−７８の合成
【０２９３】
【化１００】
2015524447.tif 000102
【０２９４】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルベンジルアミン（６５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（０．６ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５４ｍｇ，６０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９７（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２９５】
（実施例９３）化合物ＷＹＱ−７９の合成
【０２９６】
【化１０１】
2015524447.tif 000103
【０２９７】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン （６４ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５８ｍｇ，６５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：２９６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．１，３．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２９８】
（実施例９４）化合物ＷＹＱ−８０の合成
【０２９９】
【化１０２】
2015524447.tif 000104
【０３００】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシ（１１１ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７５ｍｇ，８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３１２（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３０１】
（実施例９５）化合物ＷＹＱ−８１の合成
【０３０２】
【化１０３】
2015524447.tif 000105
【０３０３】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−エトキシ（１２３ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６０ｍｇ，６０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３２６（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｄｐ，Ｊ＝１３．４，６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３０４】
（実施例９６）化合物ＷＹＱ−８２の合成
【０３０５】
【化１０４】
2015524447.tif 000106
【０３０６】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−イソプロホキシ（１３６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７０ｍｇ，６８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４０（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３０７】
（実施例９７）化合物ＷＹＱ−８３の合成
【０３０８】
【化１０５】
2015524447.tif 000107
【０３０９】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロベンジルアミン（１３２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（７４ｍｇ，６７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｄｐ，Ｊ＝１３．７，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３１０】
（実施例９８）化合物ＷＹＱ−８４の合成
【０３１１】
【化１０６】
2015524447.tif 000108
【０３１２】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）エチルアミン（９３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（２ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（６１ｍｇ，５８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３４４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝８．６，６．５Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３１３】
（実施例９９）化合物ＷＹＱ−８５の合成
【０３１４】
【化１０７】
2015524447.tif 000109
【０３１５】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンジルアミン（１０５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（５ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５９ｍｇ，５４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６４（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３１６】
（実施例１００）化合物ＷＹＱ−８６の合成
【０３１７】
【化１０８】
2015524447.tif 000110
【０３１８】
化合物Ｍ−８（６８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（７３ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、イソプロピルアルコール（４ｍＬ）を用いる以外、実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（３９ｍｇ，４２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３１０（［Ｍ−Ｈ］−）１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３１９】
【化１０９】
2015524447.tif 000111
【０３２０】
（実施例１０１）化合物ＷＹＱ−８７−Ｄの合成
実施例１における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５５ｍｇ，５０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６９（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８５−４．７８（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｄｄ，Ｊ＝１４．９，６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３２１】
【化１１０】
2015524447.tif 000112
【０３２２】
（実施例１０２）化合物ＷＹＱ−８７−Ｌの合成
実施例１における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５０ｍｇ，４５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６９（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３２３】
【化１１１】
2015524447.tif 000113
【０３２４】
（実施例１０３）化合物ＷＹＱ−８８の合成
実施例１における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（３９ｍｇ，３７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３５５（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．７２（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８ｍ，３Ｈ），４．７８−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３２５】
【化１１２】
2015524447.tif 000114
【０３２６】
（実施例１０４）化合物ＷＹＱ−８９の合成
実施例１における化合物ＷＹＱ−１の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５０ｍｇ，４５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３６９（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．２５（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３２７】
【化１１３】
2015524447.tif 000115
【０３２８】
（実施例１０５）化合物ＷＹＱ−９０−Ｄの合成
実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４５ｍｇ，３８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３９５（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８６−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．６２−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３２９】
【化１１４】
2015524447.tif 000116
【０３３０】
（実施例１０６）化合物ＷＹＱ−９０−Ｌの合成
実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４９ｍｇ，４２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３９５（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．４４（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｐ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３１】
【化１１５】
2015524447.tif 000117
【０３３２】
（実施例１０７）化合物ＷＹＱ−９１の合成
実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（３９ｍｇ，３４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３８１（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．８４（ｍ，３Ｈ），４．８９（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０３３３】
【化１１６】
2015524447.tif 000118
【０３３４】
（実施例１０８）化合物ＷＹＱ−９２の合成
実施例３９における化合物ＷＹＱ−２５の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４３ｍｇ，３７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３９５（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０３３５】
【化１１７】
2015524447.tif 000119
【０３３６】
（実施例１０９）化合物ＷＹＱ−９３−Ｄの合成
実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４３ｍｇ，３７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：３８３（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄｐ，Ｊ＝１３．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３７】
【化１１８】
2015524447.tif 000120
【０３３８】
（実施例１１０）化合物ＷＹＱ−９４−Ｄの合成
実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（５０ｍｇ，３８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３３９】
【化１１９】
2015524447.tif 000121
【０３４０】
（実施例１１１）化合物ＷＹＱ−９５の合成
実施例８２における化合物ＷＹＱ−６８の合成方法と同様にし、分離、精製して白色固体（４３ｍｇ，３４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ−）：ｍ／ｚ：４２３（［Ｍ−Ｈ］−）；１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２−６．８５（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。
【０３４１】
本発明に係るすべてのＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物のホスホジエステラーゼＩＸに対する阻害活性を測定した。測定結果を表１に示した。表１におけるＩＣ５０値は、阻害率が５０％に達する場合の阻害剤の濃度である。
【０３４２】
【表１】
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【０３４３】
上記の結果から、本発明に係るＮ−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン類化合物は、ホスホジエステラーゼＩＸに対して阻害作用を有し、ホスホジエステラーゼＩＸの阻害剤として使用され得、広い応用への可能性を有することが分かる。
【国際調査報告】
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