(57)【要約】  本発明は、抗菌性組成物および前記抗菌性組成物を含む消毒のための方法に関する。本発明は特に、パーソナルクリーニング、口腔ケアまたは硬質表面清浄化適用のための抗菌性組成物に関する。チモール、ｐ−メンテンアルコールおよび担体を含有する組成物は、相乗作用性抗菌作用を提供することが認められた。好ましい態様では、前記組成物は１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤も含有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、
（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノール
から成る群より選択され、ならびに前記担体が、水、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコールまたはこれらの混合物を含む、抗菌性組成物。
【請求項２】
前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、および
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール
から成る群より選択される、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項３】
前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールである、請求項２に記載の抗菌性組成物。
【請求項４】
前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールおよび
（Ｒ）−２−（（Ｓ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オール
から選択される、請求項３に記載の抗菌性組成物。
【請求項５】
前記チモールが０．０１から０．４重量％の濃度で存在し、および前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが０．０５から１重量％の濃度で存在する、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項６】
１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤を含有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項７】
前記１つ以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびアニオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤の組合せから選択される、請求項６に記載の抗菌性組成物。
【請求項８】
ａ．０．０５から５重量％のチモール、
ｂ．０．０５から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、
ｃ．５から３０重量％の水、および
ｄ．３０から８０重量％の１つ以上の界面活性剤
を含有する、請求項６または７に記載の固体抗菌性組成物。
【請求項９】
ａ．ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、
（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノール
から成る群より選択される組成物を、表面に適用する段階、ならびに
ｂ．前記組成物を前記表面から除去する段階
を含む、表面を消毒する方法。
【請求項１０】
前記組成物が、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記表面が皮膚表面である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
段階（ｂ）が、段階（ａ）の開始後２分から５秒の間、より好ましくは１分から１０秒の間、さらにより好ましくは３０秒から１０秒の間、およびなお一層好ましくは２０秒から１５秒の間に開始される、請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記方法の消毒時間Ｔが３００秒未満、好ましくは６０秒未満、さらにより好ましくは１５秒未満であり、当該Ｔが、前記組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、培養物の単位容積当たりの微生物数が１００，０００分の１に減少するまでに経過する時間と定義され、および微生物の初期数が、好ましくは約１００，０００，０００微生物／ｍｌを上回り、および前記組成物が、好ましくは液体組成物である、請求項９から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、
（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノール
から成る群より選択される組成物の、改善された手の衛生のための使用。
【請求項１５】
改善された口腔衛生のための、請求項１４に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性組成物および抗菌性組成物を含む消毒のための方法に関する。本発明は特に、パーソナルクリーニング、口腔ケアまたは硬質表面清浄化適用のための抗菌性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺菌および消毒用石けんまたは清浄化組成物は、適切な使用により、一般に個人が暴露される微生物および病原体の数を低減し得るので、個人にとって非常に有用である。したがって、このような組成物は、例えば感染症の発生および拡大を減少させるのに重要な役割を果たし得る。
【０００３】
トリクロサンなどの塩素系抗菌剤を含有する殺菌および消毒用石けん組成物は公知である。このような組成物は、有効な抗菌作用を与えるためにかなり長い接触時間を必要とする。実際には、使用者、特に小児は洗浄に長い時間を費やさず、結果としてこのような組成物を用いた清浄化は、表面もしくは局所感染からの十分な予防または疾患に対する十分な保護を提供しない。使用者は、手を洗浄したにもかかわらず、一般に皮膚からの細菌除去が比較的不十分なままで終わる可能性がある。そのため、さらなる生物および／または無生物表面の汚染を引き起こし、病原体およびその結果としての疾患の伝播に寄与し得る。使用者一般、特に、汚染された手を食事の前に遅効性抗菌性組成物で比較的短時間洗浄する小児は、疾患にかかる危険性がある。
【０００４】
同様に、硬質表面清浄化、例えば床、テーブル面または調理器具の清浄化の分野では、組成物中の抗菌活性物質は基質と数分未満しか接触せず、その後表面は拭き取られるかまたは水で洗い流される。このような製品において一般に使用される最もよく知られた抗菌剤は、所望の微生物死滅を与えるのに数十分から数時間を要するので、これらの短時間規模での清浄化は所望の利益を提供するうえでは無効である。
【０００５】
そのため、適用後、比較的短い清浄化時間、好ましくは約３０秒以下の間に比較的より有効な抗菌作用を与える組成物を提供することが求められている。
【０００６】
抗菌活性化合物の確立されたクラスはフェノール化合物である［Ｐ  Ａ  Ｇｏｄｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｋ  Ａ  ＭｃＣｕｅ  ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ  Ｓ  Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１  ｐｐ．２５５−２８２］。しかし、すべてのフェノール化合物が抗菌剤として適切であるとは限らない。さらに、多くのフェノールは、これらが抗菌活性である場合でも、ヒトまたは動物の皮膚に適用したときに腐食性、悪臭および刺激または感作作用などの望ましくない副作用を示し得る。
【０００７】
チモールの特有の問題は、一般にそのにおい特性のために製剤中に存在することがはっきりわかることである。におい特性は、少なくともある程度までなら、ある種の香料組成物中では評価され得るが、迅速な消毒に有効な濃度で適用される場合、一部の使用者には強すぎるとみなされる。加えて、チモールを含む臭気化合物のより低い濃度またはより臭気性でないもしくは無臭の抗菌性化合物が利用可能であることは、製造者に、組成物に代替的な香りをより低い用量で与えるうえでより高い柔軟性をもたらす。したがって、好ましくはより低い濃度のチモールを必要とする、および／またはより受け入れられる感覚プロフィールを有する代替的な抗菌性組成物および方法を提供する必要がある。
【０００８】
国際公開第２０１０／０４６２３８号は、病原細菌の迅速な死滅をもたらす、０．０１から５重量％のチモール、０．０１から５重量％のテルピネオールおよび担体を含有する有効な抗菌性組成物を記載する。国際公開第２０１０／０４６２３８号は、上記組成物を表面に適用する段階を含む、表面を消毒する方法も開示する。
【０００９】
国際公開第００／２１３６４号は、シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）およびセリ科（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａ）の少なくとも１つの植物種に由来する、精油またはその成分を含有する、昆虫、真菌、線虫および細菌を撃退するまたは死滅させる組成物を開示する。これはまた、このような精油の主要な活性成分がカルバクロール、チモール、シメンおよびアネトールであることを開示している。
【００１０】
Ｇ．Ｆｉｇｕｅｒｅｄｏ  ｅｔ  ａｌ．［Ｆｌａｖｏｕｒ  Ｆｒａｇｒ．Ｊ．Ｖｏｌ  ２１，ｐｐ  １３４−１３９（２００６）］は、ガスクロマトグラフィによって分析される、地中海オレガノ（Ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａｎ  Ｏｒｅｇａｎｕｍ）種由来の精油の成分を記述する。
【００１１】
Ｄ．Ｒｏｓｓｉ  ｅｔ  ａｌ．［Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ  １２６，ｐｐ  ８３７−８４８（２０１１）］は、ガスクロマトグラフィによって分析される、クロトン・レクレリ（Ｃｒｏｔｏｎ  ｌｅｃｈｌｅｒｉ  Ｍｕｌｌ．Ａｒｇ．）の幹の皮由来の精油の成分を記述する。
【００１２】
Ｊ．Ｔｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．［Ｉｎｔ．Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．ｖｏｌ．１４５，ｐｐ  ４６４−４７０，（２０１１）］は、ガスクロマトグラフィによって分析される、ドクゼリ（Ｃｉｃｕｔａ  ｖｉｒｏｓａ  ｖａｒ．ｌａｔｉｓｅｃｔａ）の果実由来の精油の成分を記述する。
【００１３】
Ｚ．Ｋｉｓｇｙｏｒｇｙ  ｅｔ  ａｌ［Ｒｅｖｉｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａｌａ，ｖｏｌ  ２９（１−２），ｐｐ  １２４−１３０（１９８３，Ｔｉｒｇｕ  Ｍｕｒｅｓ，Ｒｏｍａｎｉａ）］は、ガスクロマトグラフィによって分析される、５つのタイム（Ｔｈｙｍｕｓ）種由来の精油の成分を記述する。
【００１４】
仏国特許第２６９７１３３号は、一般式Ｃ１５ＨｘＯ［式中、ｘは２０から２６の間である］の一酸素化セスキテルペンおよび芳香族化合物を含有する、殺生物性および／または生物抑制性組成物を開示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０４６２３８号
【特許文献２】国際公開第００／２１３６４号
【特許文献３】仏国特許第２６９７１３３号明細書
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Ｐ  Ａ  Ｇｏｄｄａｒｄ  ａｎｄ  Ｋ  Ａ  ＭｃＣｕｅ  ｉｎ「Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｓｔｅｒｉｌｉｓａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ」，ｅｄ．Ｓ  Ｓ  Ｂｌｏｃｋ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１  ｐｐ．２５５−２８２
【非特許文献２】Ｇ．Ｆｉｇｕｅｒｅｄｏ  ｅｔ  ａｌ．［Ｆｌａｖｏｕｒ  Ｆｒａｇｒ．Ｊ．Ｖｏｌ  ２１，ｐｐ  １３４−１３９（２００６）］
【非特許文献３】Ｄ．Ｒｏｓｓｉ  ｅｔ  ａｌ．［Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｖｏｌ  １２６，ｐｐ  ８３７−８４８（２０１１）］
【非特許文献４】Ｊ．Ｔｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．［Ｉｎｔ．Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．ｖｏｌ．１４５，ｐｐ  ４６４−４７０，（２０１１）］
【非特許文献５】Ｚ．Ｋｉｓｇｙｏｒｇｙ  ｅｔ  ａｌ［Ｒｅｖｉｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａｌａ，ｖｏｌ  ２９（１−２），ｐｐ  １２４−１３０（１９８３，Ｔｉｒｇｕ  Ｍｕｒｅｓ，Ｒｏｍａｎｉａ）］
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
抗菌性化合物および組成物が一般的に利用可能であるにもかかわらず、このような組成物における使用に適した代替的な抗菌性組成物および活性化合物を見出すことの必要性が引き続き存在する。特に、現在の消費者習慣を考慮すると、迅速な抗菌作用を提供する代替的な組成物が依然として極めて望ましい。このような代替物は、現在の原材料への依存性を低減し得る。さらに、抗菌剤の分野において、代替物が利用可能であることは、特定の抗菌性化合物に対する微生物耐性または非感受性の発現の危険性を低減し得る。
【００１８】
加えて、このような抗菌性組成物において、必要とされる有効成分の総量を低減する必要性が引き続き存在する。この必要性は、このような組成物が特に発展途上国に関連するので、例えばコスト効率に対する要求によって後押しされ得る。さらに、量を低減することは環境的な理由からも有益であり得る。
【００１９】
本発明の目的の一つは、上記で認められた問題および先行技術の欠点を考慮して、代替的な抗菌性組成物を提供することである。
【００２０】
とりわけ、本発明の特定の目的は、より低い用量の抗菌性化合物を必要とする、このような組成物を提供することである。
【００２１】
同様に、本発明の目的の一つは、抗菌活性化合物の嗅覚的関与が低減されている、または活性化合物が消費者に受け入れられる、さらには消費者に好まれる香りを与えることに寄与する、抗菌性組成物を提供することである。
【００２２】
本発明のもう一つの特定の目的は、表面の消毒のための方法において必要な接触時間を短縮することに寄与する抗菌性組成物を提供することである。
【００２３】
特に、本発明の目的の一つは、皮膚および口腔などの人体の表面の清浄化の間に改善された消毒を与える抗菌性組成物を提供することである。
【００２４】
本発明のさらなる目的の一つは、殺菌および／または消毒、特に表面の殺菌および／または消毒のための代替的な方法を提供することである。
【００２５】
本発明のさらなる目的の一つは、短縮された消毒時間による消毒のための方法を提供することである。より具体的には、消毒時間が３００秒未満、好ましくは１２０秒未満、より好ましくは６０秒未満、さらにより好ましくは１５秒未満である方法を提供することである。
【００２６】
特に、本発明の目的の一つは、表面、中でも硬質表面、または皮膚および口腔などの人体の表面の清浄化の間に改善された消毒を与える、消毒のための方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
本発明者らは、この度、上記目的の１つ以上が本発明によって達成されることを見出した。したがって、本発明者らは、選択したｐ−メンテンアルコールおよびチモールを含有する組成物が相乗作用的な抗菌作用を提供することを見出した。このような組成物は、チモールおよびα−テルピネオールと比較した場合、類似かまたはより低い濃度で類似かまたはより有効な抗菌作用を提供する。特に、本発明者らは、本発明による選択したｐ−メンテンアルコールとチモールの組合せが非常に速やかな抗菌作用を示すことができることを見出した。例えば、本発明者らは、本発明による組成物を用いてわずか１５秒の接触時間後に完全な微生物の不活性化が達成できることを見出した。
【００２８】
チモールとｐ−メンテンアルコールの増強された抗菌効果によって、チモールの必要量の低減はまた、より多量のチモールの存在に関連する嗅覚上の難点の減少にも好都合に寄与する。
【００２９】
したがって、１番目の態様では、本発明は、
ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し；１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノールから成る群より選択され、ならびに担体が、水、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコールまたはこれらの混合物を含む、抗菌性組成物を提供する。
【００３０】
本発明の２番目の態様によれば、表面を消毒する方法であって、
ａ．ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノールから成る群より選択される組成物を表面に適用する段階、ならびに
ｂ．組成物を表面から除去する段階
を含む方法が提供される。
【００３１】
本発明の２番目の態様による方法において使用される組成物は、本発明の１番目の態様による組成物であることが特に好ましい。
【００３２】
３番目の態様では、本発明は、改善された衛生状態のための組成物の使用を提供し、組成物は、
ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、１つ以上のｐ−メンテンアルコールは、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノールから成る群より選択される。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
疑念を回避するため、本発明の１つの態様の任意の特徴は、本発明の任意の他の態様において利用し得る。「含む」という語は、「包含する」を意味するが、必ずしも「から成る」または「から構成される」を意味しないことが意図されている。したがって、「含む」という用語は、その後に記述される要素に限定することを意図するものではなく、むしろ大きなまたは小さな機能的重要性を持つ特定されない要素を包含してもよいことが意図されている。言い換えると、列挙される段階または選択肢は網羅的であるとは限らない。「含有する」または「有する」という語が使用される場合は常に、これらの用語は上記で定義された「含む」と等価であることが意図されている。以下の説明において与えられる例は、本発明を明確にするためのものであり、本発明をこれらの例自体に限定することを意図しないことに留意されたい。
【００３４】
実施例中を除き、または明白に異なる指示が為されない限り、材料の量または反応の条件、材料の物理的特性および／または使用を指示する本説明中のすべての数字は、「約」という語によって修飾されていると理解されるべきである。特に指定がない限り、「ｘからｙまで」という形式で表現される数値範囲は、ｘおよびｙを含むと理解される。特定の特徴に関して複数の好ましい範囲が「ｘからｙまで」という形式で記述される場合、異なる終点を組み合わせたすべての範囲も企図されていると理解される。
【００３５】
本説明全体を通して、消毒という用語は、物理的または化学的手段によって所与の媒質中または所与の表面上の生存微生物の数が減少することを指す。典型的には、消毒は、前記微生物の破壊または不活性化を含む。生物および無生物の両方の媒質および表面が企図される。
【００３６】
「殺微生物剤」という用語は、ある場所で微生物を死滅させる、微生物の増殖を阻害するまたは増殖を抑制することができる化合物を指し；殺微生物剤には、殺細菌剤、殺真菌剤および殺藻剤が含まれる。「微生物」という用語は、例えば真菌（酵母およびカビなど）、細菌および藻類を含む。
【００３７】
抗菌性組成物は、チモール、１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよび担体を含有する。抗菌性組成物の様々な成分を以下で説明する。
【００３８】
本発明の組成物は、非治療的使用のために使用されることが好ましく、とりわけ、皮膚、毛髪もしくは口腔を含む、人体の表面の清浄化における使用または硬質表面清浄化の用途に使用されることが好ましい。
【００３９】
ｐ−メンテンアルコール
本発明による抗菌性組成物は、０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコールを含有する。組成物は、好ましくは０．００５から４．５重量％、より好ましくは０．０１から４重量％、さらにより好ましくは０．０２から３重量％、なお一層好ましくは０．０３から２重量％、さらに一層好ましくは０．０４から１重量％、なお一層好ましくは０．０５から０．７５重量％、さらに一層好ましくは０．１から０．５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコールを含有する。適用前に希釈することが意図されている組成物では、１つ以上のｐ−メンテンアルコールの好ましい最小濃度は、より高くなり得る。例えば、水と本発明による組成物で手を洗う場合、生成される石けんの泡は、典型的にはもとの組成物の５０重量％希釈である。同様に、身体を洗う状況では、棒状石けんまたは液体石けんは、典型的には水中で約８重量％石けんまで希釈され、これは製品の約１０倍希釈に相当する。そのため、使用時の希釈が意図されている本発明による組成物は、好ましくは０．０５から４．５重量％、より好ましくは０．１から４重量％、さらにより好ましくは０．２から３重量％、なお一層好ましくは０．４から１重量％、さらに一層好ましくは０．５から１重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコールを含有する。したがって、抗菌性組成物中の１つ以上のｐ−メンテンアルコールの濃度は、好ましくは、組成物が使用の間に適切な媒質で希釈または溶解される場合、希釈または溶解された混合物中の濃度が抗菌的に有効であるのにまだ十分な濃度である。
【００４０】
ｐ−メンテンアルコールは、単一化合物であってよく、または以下で詳述するようなｐ−メンテンアルコールの混合物であってもよい。特定の好ましい実施形態では、ｐ−メンテンアルコールの混合物は、より広範囲の微生物に対して高い抗菌活性を示し得るので好ましい。他方で、例えば製剤の管理を含む理由から、本発明による組成物がこのようなｐ−メンテンアルコールの混合物を含有する場合は、混合物が、ｐ−メンテンアルコールの総重量に対して少なくとも３０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％、さらにより好ましくは少なくとも７０重量％、なお一層好ましくは少なくとも９０重量％の１つのｐ−メンテンアルコールを含むことが好ましい。
【００４１】
下限濃度未満の１つ以上のｐ−メンテンアルコールの濃度範囲では、チモールと組み合わせても所望の即効性抗菌動態は達成されない。１つ以上のｐ−メンテンアルコールの好ましい高濃度より高い濃度では、チモールと組み合わせた場合、作用動態は低下しないものの、感覚的な側面が重要ではない治療／農薬／除草剤用途と異なり、好ましくはパーソナルクリーニング、口腔ケアまたは硬質表面清浄化用途に関係し、製品が手、口または他の身体部分と接触する本発明においては、においおよび皮膚感触を含む感覚的側面が損なわれることを本発明者は見出した。
【００４２】
１つ以上のｐ−メンテンアルコールは、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノールから成る群より選択される。
【００４３】
本発明による１つ以上のｐ−メンテンアルコールの構造の例を表１に提示する。表１は、これらのｐ−メンテンアルコールの各々がヒドロキシ−１−ｐ−メンテンであることを示す。
【表１】
2015504854.tif 000002
【００４４】
本発明によるｐ−メンテンアルコールのすべての立体異性体が企図される。例えば、本発明によるｐ−メンテンアルコールが正確に１つの立体中心を含む場合、両方のエナンチオマーが企図される。同様に、本発明によるｐ−メンテンアルコールが、例えば正確に２つの立体中心を含む場合、２つのエナンチオマーの２セットが存在し、これにより一方のセットの構成員は他方のセットの構成員のジアステレオマーである。これらの立体異性の４つすべてが企図される。したがって、エナンチオマーとして純粋な化合物、ラセミ混合物およびその他種々の立体異性体の混合物を含む組成物は、以下において異なる指定がない限り、等しく好ましい。
【００４５】
好ましくは、１つ以上のｐ−メンテンアルコールは、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールおよび６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノールから成る群より選択される。より好ましくは、１つ以上のｐ−メンテンアルコールは、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールである。１つ以上のｐ−メンテンアルコールは、（Ｒ）−２−（（Ｒ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールおよび（Ｒ）−２−（（Ｓ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールから選択されることが特に好ましい。（Ｒ）−２−（（Ｒ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールおよび（Ｒ）−２−（（Ｓ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールの混合物も好ましい。このような混合物は、例えば（＋）−ｐ−メント−１−エン−９−オールとしても知られる。
【００４６】
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールおよび（Ｒ）−２−（（Ｓ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールの化学構造を表２に提示する。
【表２】
2015504854.tif 000003
【００４７】
あるいは、１つ以上のｐ−メンテンアルコールは、ピペリトールを含む、６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノールから選択されることが好ましい。ｐ−メンテンアルコールがトランス−ピペリトール（例えば（＋）−トランス−ピペリトール、（−）−トランス−ピペリトールまたはこれらの混合物）であることはさらに一層好ましい。
【００４８】
その後の適用の際の担体または溶解媒質が水ベースである場合、１つ以上のｐ−メンテンアルコールが十分に水溶性であると好都合であり得る。ｐ−メンテンアルコールは、少なくとも本発明による抗菌性組成物中で必要な最小濃度まで可溶性であれば、十分に水溶性である。
【００４９】
好都合には、本発明による一部の化合物は、本発明による組成物に有効レベルで組み込まれた場合、テルピネオールのにおいと比較して、より弱いにおいを有するか、または消費者に、より受け入れられるにおいを有する。この利点は、例えば果実のようなハーブの香りを有する（＋）−ｐ−メント−１−エン−９−オールおよび中等度の強さのハーブの香りを有するピペリトールに特に当てはまる。
【００５０】
好ましいｐ−メンテンアルコールの混合物も好ましい。
【００５１】
理論に拘束されることを望むものではないが、チモールと組み合わせた本発明によるｐ−メンテンアルコールの相乗作用的な抗菌作用機序は、異なるそれぞれのｐ−メンテンアルコールについて同様であると考えられる。
【００５２】
本発明による適切なｐ−メンテンアルコールは、商業的に調達し得るかまたは合成化学的方法によって入手し得る。このような方法は、一般に当業者に周知である。
【００５３】
チモール
チモールは以下の構造：
【化１】
2015504854.tif 000004
【００５４】
を有する。チモールは、２−イソプロピル−５−メチルフェノールとしても知られる。
【００５５】
本発明による抗菌性組成物は、０．００１から５重量％のチモールを含有する。組成物は、好ましくは０．００５から４．５重量％、より好ましくは０．０１から４重量％、さらにより好ましくは０．０２から３重量％、なお一層好ましくは０．０３から２重量％、さらに一層好ましくは０．０４から１重量％、なお一層好ましくは０．０５から０．７５重量％、さらに一層好ましくは０．１から０．５重量％のチモールを含む。適用前に希釈することを意図されている組成物では、ｐ−メンテンアルコールの場合と同じ理由で、チモールの好ましい最小濃度はより高くなり得る。そのため、使用時の希釈を意図されている本発明による組成物は、好ましくは０．０５から４．５重量％、より好ましくは０．１から４重量％、さらにより好ましくは０．２から３重量％、なお一層好ましくは０．４から１重量％、さらに一層好ましくは０．５から１重量％のチモールを含む。チモールについての濃度範囲のいずれかを、好ましくは上記で特定した１つ以上のｐ−メンテンアルコールについての濃度範囲のいずれかと組み合わせる。そのため、本発明による抗菌性組成物は、例えば
ａ．０．０１から０．４重量％のチモール；
ｂ．０．０５から１重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール
を含む。
【００５６】
チモールの好ましい濃度範囲は、パーソナルクリーニング、口腔ケアまたは硬質表面清浄化適用のための製品において使用される場合、感覚的に不快でないことを維持しつつ所望の即効性抗菌動態を達成するうえで、１つ以上のｐ−メンテンアルコールの好ましい濃度範囲と同じ理由から重要である。
【００５７】
チモールは精製形態で抗菌性組成物に添加し得る。しかし、チモールは多くの植物種で天然に存在する化合物である。そのため、あるいは、チモールが本発明の組成物中に所望の濃度で存在することを確保しつつ、このようなチモール含有植物種由来の植物油または植物抽出物を抗菌性組成物に添加することができる。例えば、タイム油またはタイム抽出物はチモールを天然に含む。タイム油またはタイム抽出物はタイム植物から得られる。タイム植物は、ティムス属（ｇｅｎｕｓ  Ｔｈｙｍｕｓ）に属する植物を指し、以下の種：ティムス・ブルガリス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ティムス・ジギス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｚｙｇｉｓ）、ティムス・サツレオイデス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｓａｔｕｒｅｏｉｄｅｓ）、ティムス・マスティキナ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｍａｓｔｉｃｈｉｎａ）、ティムス・ブルソネテッティ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｂｒｏｕｓｓｏｎｅｔｔｉ）、ティムス・マロカヌス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｍａｒｏｃｃａｎｕｓ）、ティムス・パリダス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｐａｌｌｉｄｕｓ）、ティムス・アルゲリエンシス（Ｔｈｙｍｕｓ  ａｌｇｅｒｉｅｎｓｉｓ）、ティムス・セルピルム（Ｔｈｙｍｕｓ  ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ）、ティムス・プレゴイデ（Ｔｈｙｍｕｓ  ｐｕｌｅｇｏｉｄｅ）、およびティムス・シトリオドラス（Ｔｈｙｍｕｓ  ｃｉｔｒｉｏｄｏｒｕｓ）が含まれるが、これらに限定されない。
【００５８】
担体
本発明による抗菌性組成物は担体を含有する。担体は、好ましくは水、油、溶媒、無機粒子材料、デンプン、空気およびこれらの混合物から成る群より選択される。本発明の１番目の態様による組成物の担体には、水、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコールまたはこれらの混合物が含まれる。担体は、好ましくは組成物の０．１から９９重量％である。抗菌性組成物は、固体、液体、ゲル、ペーストまたは軟質固体の形態であってよく、担体は、抗菌性組成物の体裁に応じて当業者によって選択され得る。
【００５９】
無機粒子材料の例には、粘土、タルク、方解石、ドロマイト、シリカおよびアルミノシリケートが含まれる。油の例には、鉱油、生物起源の油（例えば植物油）、ならびに石油由来の油およびワックスが含まれる。生物起源の油は、好ましくはトリグリセリドベースである。好ましくは、担体の油は香油ではない。したがって、担体油は、好ましくは組成物のにおいに実質的に寄与せず、より好ましくは組成物のにおいに全く寄与しない。溶媒の例には、アルコール、エーテルおよびアセトンが含まれる。デンプンは、食用穀物から得られる天然デンプンであってよくまたは加工デンプンであってもよい。
【００６０】
特定の好ましい実施形態では、適切な溶媒には、例えば、水；グリコール、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコール；グリコールエーテル；アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、フェネチルアルコールおよびフェノキシプロパノール；ケトン、例えばアセトンおよびメチルエチルケトン；エステル、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリアセチルおよびグリセロールトリアセテート；カーボネート、例えばプロピレンカーボネートおよびジメチルカーボネート；ならびにこれらの混合物が含まれる。溶媒は、水、グリコール、グリコールエーテル、エステルおよびこれらの混合物から選択されることが好ましい。特定の好ましい実施形態では、適切な固体担体には、例えばシクロデキストリン、シリカ、珪藻土、ワックス、セルロース材料、アルカリおよびアルカリ土類（例えばナトリウム、マグネシウム、カリウム）金属塩（例えば塩化物、硝酸塩、臭化物、硫酸塩）ならびに木炭が含まれる。
【００６１】
空気は、例えば、本発明によるｐ−メンテンアルコールおよび／またはチモールを噴霧化するまたは霧状ミストとして分散させる場合に担体として使用することができる。
【００６２】
特に好ましい担体は水または油／溶媒であり、水と油の混合物である担体はさらに一層好ましい。したがって、パーソナルケア／洗浄、口腔ケアおよび硬質表面清浄化のような想定される用途の多くにおいて、抗菌性組成物は水性基剤または油／溶媒基剤のいずれかと共に製剤され得る。水性基剤（水が担体である）を有する組成物はまた、例えばゲル形態の製品であってもよい。純粋な油／溶媒基剤を有する組成物は、例えば無水スティック形態の製品または噴射剤含有製品であり得る。
【００６３】
したがって、抗菌性組成物は、例えば、好ましくは純粋な油／溶媒基剤での抗菌性無水スティックパーソナルケア組成物であってもよく、組成物は０．０１重量％未満の水分含量を有し、および組成物は、好ましくは水を含まない。あるいは、抗菌性組成物は、例えば、好ましくは、噴射剤も含有する抗菌性噴射剤駆動性パーソナルケア組成物であり得る。空気は、例えば圧縮空気または液化空気の形態で噴射剤としても使用することができる。
【００６４】
しかし、最も好ましい製品の体裁は、エマルション基剤（水および／または油が担体である）を有するか、または希釈後にエマルションを形成することができる、例えば手洗い、洗顔、身体洗浄または髭剃り用途のための液体、固体、ローションまたは半固体形態の石けん製品；口腔ケア用途のための練り歯磨き／歯磨き剤、または棒状もしくは液体形態の硬質表面清浄化のための製品である。製品がエマルション基剤を含む場合、製品は、好ましくは以下で述べる１つ以上の界面活性剤も含有する。
【００６５】
界面活性剤
本発明による抗菌性組成物は、好ましくは１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤を含有する。界面活性剤は、例えば組成物の清浄化効果または製剤安定性に好都合に寄与し得る。
【００６６】
したがって、本発明による抗菌性組成物は、好ましくは、
ａ．０．００１から５重量％のチモール、
ｂ．０．００１から５重量％の本発明による１つ以上のｐ−メンテンアルコール、
ｃ．担体、および
ｄ．１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤
を含有する。
【００６７】
抗菌性組成物が、上記で特定したより好ましい濃度の１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールと組み合わせて１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤を含有することは特に好ましい。
【００６８】
一般に、界面活性剤は、「Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ」Ｖｏｌ．１，ｂｙ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ＆  Ｐｅｒｒｙ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １９４９，Ｖｏｌ．２  ｂｙ  Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｐｅｒｒｙ  ＆  Ｂｅｒｃｈ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  １９５８、および／または「ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ」ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ  ｂｙ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙの現行版、または「Ｔｅｎｓｉｄｅ−Ｔａｓｃｈｅｎｂｕｃｈ」，Ｈ．Ｓｔａｃｈｅ，２ｎｄ  Ｅｄｎ．，Ｃａｒｌ  Ｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，１９８１；「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ」（４ｔｈ  Ｅｄｎ．）ｂｙ  Ｍｉｃｈａｅｌ  Ａｓｈ  ａｎｄ  Ｉｒｅｎｅ  Ａｓｈ；Ｓｙｎａｐｓｅ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，２００８のような周知のテキストに記載されている界面活性剤から選択し得る。任意のタイプの界面活性剤、すなわちアニオン性、カチオン性、非イオン性、双性イオン性または両性の界面活性剤が使用できる。好ましくは、１つ以上の界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、またはアニオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤の組合せである。より好ましくは、１つ以上の界面活性剤はアニオン性である。
【００６９】
特に好ましい界面活性剤は石けんである。石けんは、本発明の抗菌性組成物の身体洗浄用途に適した界面活性剤である。石けんは、好ましくはＣ８−Ｃ２４石けん、より好ましくはＣ１０−Ｃ２０石けん、最も好ましくはＣ１２−Ｃ１６石けんである。石けんは、１つ以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有しても、または有していなくてもよい。石けんのカチオンは、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムであり得る。好ましくは、石けんのカチオンは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムから選択される。より好ましくは、石けんのカチオンはナトリウムまたはカリウムである。
【００７０】
石けんは、脂肪および／または脂肪酸をけん化することによって入手し得る。脂肪または油は、石けんの製造において一般的に使用される脂肪または油、例えば獣脂、獣脂ステアリン、パーム油、パームステアリン、ダイズ油、魚油、ヒマシ油、コメヌカ油、ヒマワリ油、ヤシ油、ババス油、パーム核油その他であってよい。上記工程において、脂肪酸は、ヤシ、コメヌカ、ラッカセイ、獣脂、パーム、パーム核、綿実、ダイズ、ヒマ等から選択される油／脂肪に由来する。脂肪酸石けんはまた、合成によって（例えば石油の酸化またはフィッシャー・トロプシュ法による一酸化炭素の水素化によって）調製することもできる。トール油中に存在するもののような樹脂酸も使用し得る。ナフテン酸も適切である。
【００７１】
獣脂脂肪酸は様々な動物源に由来し得る。他の同様の混合物、例えばパーム油に由来するものならびに様々な動物の獣脂および豚脂に由来するものも含まれる。
【００７２】
典型的な脂肪酸ブレンドは、５から３０重量％のヤシ脂肪酸および７０から９５重量％の硬化コメヌカ油由来の脂肪酸から成る。ラッカセイ、ダイズ、獣脂、パーム、パーム核等のような他の適切な油／脂肪に由来する脂肪酸も、他の所望の割合で使用し得る。石けんは、本発明の固体形態中に存在する場合、好ましくは組成物の３０から８０重量％、より好ましくは５０から８０重量％、さらにより好ましくは５５から７５重量％の量で存在する。石けんは、液体形態の組成物中に存在する場合、好ましくは組成物の０．５から２０重量％、より好ましくは１から１０重量％存在する。
【００７３】
他の好ましい界面活性剤は、脂肪酸グリシネートおよび脂肪族両性カルボキシレートである。脂肪酸グリシネートは、例えばココイルグリシン酸ナトリウムを含む、グリシンの塩の脂肪酸アミドである。脂肪族両性カルボキシレートは、例えばラウロアンホ酢酸ナトリウム（すなわちナトリウム２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ウンデシル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イウム−１−イル］アセテート）を含む両性界面活性剤である。適切な界面活性剤のさらに別の例は、アシルイセチオネートを含む、イセチオネートの誘導体である。
【００７４】
本発明の抗菌性組成物はまた、硬質表面清浄化用途においても有用である。このような用途において、好ましい界面活性剤は、製品が液体形態である場合は、１から８個のエチレンオキシド基を含む、Ｃ８−Ｃ２２、好ましくはＣ８−Ｃ１６脂肪族アルコールエトキシレートなどの非イオン性界面活性剤である。硬質表面清浄化用途のための製品が固体形態である場合は、界面活性剤は、好ましくは第一級アルキルスルフェート、第二級アルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、エトキシル化アルキルスルフェートまたはアルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤から選択される。組成物は、アニオン性界面活性剤、例えばアルキルエーテルスルフェート、好ましくは、天然もしくは合成源に由来する、１から３個のエチレンオキシド基を有するもの、および／またはスルホン酸をさらに含有し得る。特に好ましいのは、ラウリルエーテル硫酸ナトリウムである。アルキルポリグルコシドも組成物中に存在してよく、好ましくはＣ６からＣ１６の炭素鎖長を有するものであり得る。有用な界面活性剤の他のクラスには、長鎖第四級アンモニウム化合物などのカチオン性界面活性剤ならびにベタインおよびアルキルジメチルアミンオキシドなどの両性界面活性剤が含まれる。硬質表面清浄化適用の液体形態における適切な界面活性剤濃度は、一般に組成物の約０．５から１０重量％、好ましくは１から５重量％である。固体組成物では、界面活性剤は、好ましくは組成物の５から４０重量％、好ましくは１０から３０重量％存在する。
【００７５】
本発明の抗菌性組成物は、口腔ケア組成物、例えば歯磨き剤／練り歯磨きまたは口腔リンス製品において有用である。このような用途において、好ましい界面活性剤は、アニオン性、非イオン性または両性であり、好ましくはアニオン性または両性である。アニオン性界面活性剤は、好ましくはアルカリ金属アルキルスルフェート、より好ましくはラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）である。アニオン性界面活性剤の混合物も使用し得る。両性界面活性剤は、好ましくはベタイン、より好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン（アルキル基はＣ１０−Ｃ１８直鎖である）、最も好ましくはココアミドプロピルベタイン（ＣＡＰＢ）である。両性界面活性剤の混合物も使用し得る。口腔ケア適用における適切な界面活性剤濃度は、一般に組成物全体の約２重量％から約１５重量％、好ましくは約２．２重量％から約１０重量％、より好ましくは約２．５重量％から約５重量％である。
【００７６】
したがって、抗菌性組成物は、界面活性剤として石けん、アルキルスルフェートまたは直鎖アルキルベンゼンスルホネートを含むことが極めて好ましい。より好ましくは、１つ以上の界面活性剤は、石けん、アルキルスルフェートおよび直鎖アルキルベンゼンスルホネートから成る群より選択される。
【００７７】
液体および固体組成物
抗菌性組成物は、固体、液体、ゲルまたはペーストの形態であり得る。当業者は、１つ以上の担体材料および／または界面活性剤を選択することによって様々な体裁の組成物を調製することができる。本発明の抗菌性組成物は、洗浄およびケア、特に皮膚洗浄および皮膚ケアのために有用である。抗菌性組成物は、そのまま残す製品または洗い流し製品として、好ましくは洗い流し製品として使用できると想定される。本発明の抗菌性組成物はまた、ガラス、金属、プラスチック等のような硬質表面の洗浄およびケアにも使用することができる。
【００７８】
特に好ましい担体は水である。水が担体である場合、液体組成物および固体組成物の両方が可能である。製品の体裁に応じて、種々の量の水が好ましいと考えられる。水が存在する場合、水は、好ましくは組成物の少なくとも１重量％、より好ましくは少なくとも２重量％、さらにより好ましくは少なくとも５重量％存在する。水が担体である場合、本発明による好ましい液体抗菌性組成物は、
ａ．０．０１から５重量％のチモール、
ｂ．０．０５から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、
ｃ．１０から９９．９重量％の水、および
ｄ．１から３０重量％の１つ以上の界面活性剤
を含有する。
【００７９】
液体抗菌性組成物は、皮膚の洗浄、特に手洗いまたは洗顔のために有用である。
【００８０】
水が担体である場合、本発明による好ましい固体抗菌性組成物は、
ａ．０．０５から５重量％のチモール、
ｂ．０．０５から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、
ｃ．５から３０重量％の水、および
ｄ．３０から８０重量％の界面活性剤
を含有する。
【００８１】
固体抗菌性組成物は、好ましくは成形固体、より好ましくは棒の形態である。固体抗菌性組成物は、皮膚の洗浄、中でも手洗いまたは洗顔のために特に有用である。
【００８２】
このような棒形状の固体抗菌性組成物は、例えば棒状石けんであり得る。棒状石けんは周知であり、以下を含有する非限定的な例示組成物と類似であり得る：７５．６重量％の無水ナトリウム石けん、１．０重量％のグリセリン、０．５重量％の炭酸ナトリウム、０．２重量％のＥＨＤＰ（エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジスホスホネート）酸、０．０４重量％のＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）四ナトリウム塩、８．５重量％の含水ケイ酸マグネシウム（タルク）、０．７重量％の塩化ナトリウム、０．０５重量％の染料、０．７５重量％の香料、０．０５から１０重量％の、本発明によるｐ−メンテンアルコールおよびチモールを含む抗菌剤、ならびに最大１００重量％までの水。
【００８３】
あるいは、無機粒子材料も適切な担体である。無機粒子材料が担体である場合、抗菌性組成物は固体形態である。好ましくは、無機粒子材料はタルクである。無機粒子材料がタルクである場合、固体抗菌性組成物は、顔または身体に適用するためのタルカムパウダーとして特に有用である。
【００８４】
別の代替法によれば、水とは異なる溶媒が好ましい担体である。任意の溶媒を使用できるが、アルコールが好ましい溶媒である。短鎖アルコール、特にエタノール、プロパノールおよびイソプロパノールは、抗菌ワイプまたは抗菌手消毒組成物のための担体として特に好ましい。
【００８５】
エタノールおよびイソプロパノールのような溶媒は、一般にこれら自体が抗菌効果を示す。しかし、これらは揮発性でもあり、組成物の適用の間に容易に蒸発し得る。したがって、処理される表面上のこれらのレベルは、消毒に必要とされる最小期間が経過する前に、抗菌作用のために必要な最小レベル未満まで低下することさえあり得る。これに対し、本発明によるチモールおよびｐ−メンテンアルコールは、はるかに揮発性が低く、そのため皮膚に適用した後、長時間の抗菌作用をもたらし得る。
【００８６】
付加的な成分
組成物は、当業者に公知の様々な付加的成分をさらに含有し得る。このような付加的な成分には、香料、色素、防腐剤、皮膚軟化薬、日焼け止め剤、乳化剤、ゲル化剤、増粘剤、湿潤剤（例えばグリセリン、ソルビトール）、金属イオン封鎖剤（例えばＥＤＴＡ）またはポリマー（例えばメチルセルロースなどの構造化のためのセルロース誘導体）が含まれるが、これらに限定されない。
【００８７】
本発明によるチモールおよびｐ−メンテンアルコールの一部はどちらも、組成物のにおい特性に寄与し得る。これらの化合物の一部は、例えば香料組成物中で適用され得るが、本発明は抗菌性組成物を対象とする。そのため、他の香料成分は存在し得るが、組成物は、好ましくは香料組成物ではない。ここで、香料組成物とは、複数のにおい成分を含有し、調和のとれた香りを提供することだけを意図する組成物と定義される。
【００８８】
本発明の相乗作用効果
発明人は、驚くべきことに、本発明によるｐ−メンテンアルコールの１つ以上または単独のチモールは、個々には迅速な抗菌動態作用を提供しないが、選択的濃度の１つ以上のｐ−メンテンアルコールとチモールの組合せは、相乗作用的抗菌作用を提供することを見出した。それは、抗菌性活性物質と表面との接触時間が短い、すなわちほぼ５分未満程度、好ましくは２分未満、さらにより好ましくは１分未満、多くの場合１５秒未満程度である洗い流し工程において特に重要である。
【００８９】
ｐ−メンテンアルコールとチモールの相乗作用的組合せ
２つ以上の活性化合物の抗菌作用は、組み合わせた作用が、単に個々の成分が単独で有する作用の加算から生じる場合は相加的とみなされる。これに対し、２つ以上の活性化合物の組み合わせた作用が相加性の仮定に基づいて予想されるよりも強い場合、２つ以上の化合物の抗菌作用は相乗作用性とみなされる。理論に拘束されることを望むものではないが、一方の化合物の抗菌作用は他方の化合物に作用によって増強され得、および逆もまた同様であると考えられる。このような増強は、例えば分子レベルでの抗菌作用機構の間の協力的相互作用から生じ得る。このような増強された抗菌作用は、例えば完全な微生物死滅を得るためにより低濃度の活性化合物しか必要としない、あるいは同じ程度の微生物死滅がより短時間で達成されるという事実によって示され得る。
【００９０】
２つ以上の活性化合物を含有する抗菌性組成物が相乗作用性抗菌作用を示すことができるどうかは、例えば以下の実施例１で概説する手順に従い、その判定基準を用いて決定し得る。典型的には、相乗作用性抗菌作用の証拠は、個別に測定した場合の各々の成分の最小殺生物濃度より低い濃度で提供され得る。しかし、一般に、活性化合物の１つ以上の濃度を、その最小殺生物濃度（個別に測定した場合の）よりも高くした場合にも、まだ相乗作用が起こり得ると考えられる。
【００９１】
本発明による抗菌性組成物は、好ましくは本発明による１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールを、これらが相乗作用性抗菌作用を示すことができる濃度で含有する。したがって、抗菌性組成物中の１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールの濃度は、好ましくは、組成物が使用の間に適切な媒質で希釈または溶解される場合（例えば水と本発明による組成物で手を洗う場合）、希釈または溶解された混合物中の濃度が抗菌的に有効であるのにまだ十分な濃度である。すなわち、相乗作用性抗菌作用を有するためには、組成物中の１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールの濃度（それぞれＣｃｏｍｐ，ａｌｃおよびＣｃｏｍｐ，ｔｈｙｍｏｌ）は、好ましくは、適用したときに、適用媒質中の１つ以上のｐ−メンテンアルコールの所与の濃度（Ｃｍｅｄ，ａｌｃ）である時に、チモールが少なくとも最小媒質濃度（Ｃｍｅｄ，ｔｈｙｍｏｌ）で利用可能であるような濃度であり、また、この逆も同様である（すなわち所与のＣｍｅｄ，ｔｈｙｍｏｌで、最小Ｃｍｅｄ，ａｌｃが利用可能であり、相乗作用性抗菌作用を提供するのに十分である）。ここで、適用媒質とは、望ましくは抗菌作用が起こる媒質を意味する。例えば、手洗いのようなパーソナルケア適用において、組成物は固体棒状石けんであり得る。この場合、Ｃｃｏｍｐは棒状石けん中の成分の濃度を指し、Ｃｍｅｄは石けんの泡中の濃度を指す。最小および最適濃度は、例えば実施例１について述べるプロトコルによってまたは以下で詳述する基準の１つによって決定し得る。一般に、組成物は純粋な状態で使用されるか、または適用媒質を形成するように希釈されるので、本発明による組成物中の１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールの濃度は、多くの典型的な適用において、適用媒質中の最適濃度に等しいか、またはこれより高いことが好ましい。
【００９２】
驚くべきことに、本発明による組成物中のｐ−メンテンアルコールとチモールの間の相乗作用は、広範囲の濃度および濃度比率にわたって起こる。抗菌性組成物のタイプ、意図される用途（例えば硬質表面清浄化剤、皮膚洗浄剤または手の殺菌剤）などの因子に依存して、種々の濃度範囲および比率が好ましい。
【００９３】
したがって、例えば大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ）に対する抗菌作用を所望する場合は、実施例１のデータを使用して、好ましい媒質濃度Ｃｍｅｄを決定し得る。例えば、実施例１の特定の媒質中で完全な微生物不活性化を所望し、ならびにｐ−メンテンアルコールが２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールであり、およびＣｍｅｄ、ａｌｃが０．０７５％（ｗ／ｖ）と選択される場合、Ｃｍｅｄ、ｔｈｙｍｏｌは、好ましくは少なくとも０．０１２５％（ｗ／ｖ）であり、逆もまた同様である。
【００９４】
あるいは、所望の抗菌作用は、１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールのそれぞれの濃度の比率を選択することによって得られ得る。意図される抗菌効果および、例えば感覚特性、溶解度、経済的考察を含む他の考慮すべき事柄に関する上述した留意事項を考慮して、一部の用途では、チモール対ｐ−メンテンアルコールの濃度比率は１より大きいことが好ましく、また別の用途ではチモール対ｐ−メンテンアルコールの濃度比率は１より小さいことが好ましく、ここで、濃度は重量％で表される。
【００９５】
したがって、チモール対ｐ−メンテンアルコールの濃度比率が１より小さいことを所望する場合、本発明による抗菌性組成物は、好ましくは１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールを１：１から１．２５、より好ましくは１：２から１：１２の間の濃度比率（チモール：ｐ−メンテンアルコール）で含有し、ここで、濃度は重量パーセントとして表される。
【００９６】
あるいは、チモール対ｐ−メンテンアルコールの濃度比率が１より大きいことを所望する場合、本発明による抗菌性組成物は、好ましくは１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールを以下で特定する濃度比率で含有する。
【００９７】
本発明の好ましい実施形態では、相乗作用性抗菌性組成物はチモールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールを含有する。好ましくは、チモール対２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールの重量比は／０．１３から１／２．５、好ましくは１／０．１３から１／０．３８である。
【００９８】
本発明のさらなる付加的な利点は、１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールを含有する本発明による組成物を用いて表面の処理をすることにより、驚くべきことに、その後相当の期間にわたって、微生物の増殖に対する表面の持続的な保護が可能になることが認められることである。
【００９９】
界面活性剤を含有することの影響
好都合には、上述した洗い流し工程に適する組成物は、清浄化作用のための界面活性剤を含む。発明人がさらに驚いたことには、界面活性剤単独では、洗い流し工程で存在する濃度では速やかな微生物死滅をもたらさないのに対し、１つ以上のｐ−メンテンアルコール、チモールおよび付加的な界面活性剤を含有する組成物で表面を洗浄した場合、短期間における表面の生存微生物数の減少の程度において、さらなる改善が提供される。したがって、界面活性剤が汚れを洗い流し、同時に組成物中で使用される抗菌活性物質も洗い流す原因であることは一般に公知であるものの、本発明においては、界面活性剤は、ｐ−メンテンアルコールとチモールの組合せのみを含有する組成物に対して、生存微生物数の減少を増強するという極めて有用な付加的利点を提供する。
【０１００】
しかし、驚くべきことに、特定の界面活性剤は抗菌剤の活性を低下させ得ることが認められた。これは、例えばココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートに関して起こり得る。一般に、界面活性剤は、良好な清浄化結果を得るために清浄化組成物において必要である。抗菌性清浄化組成物を提供することが特に本発明の目的であるので、このような界面活性剤の存在下でチモールと組み合わせた場合にも増強された抗菌作用を示すことができるｐ−メンテンアルコールを提供することも、本発明の目的である。特にシス−ピペリトール、トランス−ピペリトールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールは、チモールと組み合わせることで高い抗菌作用を示すことが認められた。そのため本発明による組成物は、好ましくはシス−ピペリトール、トランス−ピペリトールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールから成る群より選択される１つ以上のｐ−メンテンアルコールを含有する。より詳細には、本発明による組成物がココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートから選択される界面活性剤を含有する場合、ｐ−メンテンアルコールはシス−ピペリトール、トランス−ピペリトールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールから選択されることが好ましい。
【０１０１】
本発明による方法
２番目の態様によれば、本発明は、表面を消毒する方法であって、
ａ．ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール、（４−イソプロピルシクロヘキス−１−エン−１−イル）メタノール、６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、および６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−３−エノールから成る群より選択される組成物を表面に適用する段階、ならびに
ｂ．組成物を表面から除去する段階
を含む方法に関する。
【０１０２】
好ましくは、表面は皮膚である。したがって、例えば、手、顔、身体または口腔のような表面を本発明の組成物と接触させる。表面がヒトまたは動物の身体の表面である場合、本発明の方法は、好ましくは表面を消毒する非治療的方法である。あるいは、表面は任意の硬質表面である。典型的には、このような硬質表面は、一般に清浄化を必要とし、好ましくは殺菌または消毒も必要とする表面である。このような表面は、多くの家庭または工業環境において見出すことができ、例えば台所および浴室表面、テーブル面、床、壁、窓、調理器具、刃物類ならびに陶器類が含まれ得る。このような表面は、例えばプラスチック、木材、金属、セラミック、ガラス、コンクリート、大理石および塗装面を含む多くの異なる材料から作られ得る。
【０１０３】
組成物は、当業者に公知の任意の適切な手段によって表面に適用し得る。例えば、適切な手段は、液体組成物の場合は注入、滴下、噴霧またはワイピングであり得る。
【０１０４】
本発明の２番目の態様による方法において適用される組成物は上述されたものである。この組成物は本発明の１番目の態様による組成物であることが特に好ましい。
【０１０５】
好ましくは、前記方法は、組成物を表面に適用する前または適用している間に、組成物を適切な溶媒、好ましくは水で希釈または溶解することを含む。このような溶解は、組成物が固体組成物である場合に特に好ましい。あるいは、固体組成物はまた、例えば粉末の形態で、直接塗布、擦り込み、または噴霧され得る。
【０１０６】
本発明の２番目の態様による方法はまた、組成物を表面から除去する段階も含む。ここで、組成物を除去することは、微量の組成物が表面に残存し得るので、組成物を部分的に除去することも包含する。皮膚の洗浄または硬質表面の清浄化を含む多くの典型的な状況において、組成物の一部、特に特定の有効成分が表面に残存することは許容されるか、さらには時として望ましい。そのため、段階ｂは、好ましくは組成物の少なくとも５重量％、より好ましくは少なくとも１０重量％、さらにより好ましくは少なくとも２５重量％、なお一層好ましくは少なくとも５０重量％、さらに一層好ましくは少なくとも７５重量％を除去することを含む。好ましくは、組成物を除去する段階は、表面を適切な溶媒で洗い流す、または適切なワイプで表面を拭き取ることを含み、より好ましくは、この段階は、表面を適切な溶媒で洗い流すこと、または適切なワイプで表面を拭き取ることから成る。あるいは、例えば組成物が揮発性成分、例えば溶媒を含有する場合、除去段階は、その一部の蒸発も含み得る。
【０１０７】
表面を洗い流すための適切な媒質は水であるが、例えば水とアルコールの混合物であってもよい。次に、好ましくは、所定の時間後に、組成物の目に見えるまたは知覚され得る残留物を除去するため、十分な量の水で洗い流す。あるいは、アルコールワイプまたは水／アルコール含浸ワイプを使用して、目に見える抗菌性組成物がなくなるまで表面を拭き取ってもよい。組成物を除去する段階（例えば表面を洗い流すまたは拭き取ることによる）は、本発明による組成物の驚くほど速い抗菌作用のために、好ましくは組成物を表面に適用する段階の開始後５分より早く、より好ましくは２分より早く、さらにより好ましくは１分より早く、なお一層好ましくは３０秒より早く、さらに一層好ましくは２０秒より早くに開始する。部分的な微生物死滅は本発明による組成物の適用後ほとんど瞬時であり得るが、最適の抗菌作用を達成するために、組成物を表面から除去する段階は、組成物を表面に適用する段階の開始から少なくとも５秒後、好ましくは少なくとも１０秒後、より好ましくは少なくとも１５秒後に始めることが好ましい。これらの時間を時間間隔に組み合わせることも好ましい。そのため、組成物を表面から除去する段階（すなわち段階ｂ）は、組成物を表面に適用する段階（すなわち段階ａ）の開始後２分から５秒の間、より好ましくは１分から１０秒の間、さらにより好ましくは３０秒から１０秒の間、なお一層好ましくは２０秒から１５秒の間に開始されることが特に好ましい。
【０１０８】
消毒時間
組成物の適用と洗い流し、または拭き取りとの間のこれらの時間は、表面の最適な洗浄および殺菌を確実にするため、好ましくは消毒時間に関連する。そのため本発明は、好ましくは、前記方法の消毒時間Ｔが３００秒未満、好ましくは１２０秒未満、より好ましくは６０秒未満、さらにより好ましくは１５秒未満であり；Ｔが、組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、培養物の単位容積当たりの微生物数が１００，０００分の１に減少するまでに経過する時間と定義され；微生物の初期数が、好ましくは約１００，０００，０００微生物／ｍｌを上回り、および組成物が、好ましくは液体組成物である、方法に関する。
【０１０９】
この方法の消毒作用（消毒時間Ｔを単位として表され得る）は、好ましくは以下で述べる実施例１のプロトコルに従って決定される。この試験は、微生物培養物が懸濁液中に保持されている標準化された試験環境に関する。同様に適切な試験は、欧州規格ＥＮ１２７６に記載されている標準懸濁液法であり、ただし、当業者に明らかなように、消毒時間は上記基準に合わせて適合される。あるいは、国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載されている試験方法の１つを、例えば消毒作用を確認するために適用し得る。
【０１１０】
このような試験方法はまた、好ましくは本発明による抗菌性組成物中の１つ以上のｐ−メンテンアルコールおよびチモールの最適濃度を決定するために当業者によって使用され得る。
【０１１１】
あるいは、この方法は表面消毒を対象とするので、消毒時間は、表面を含む試験方法によって決定してもよい。そのため本発明は、好ましくは、前記方法の表面消毒時間Ｔ２が６０秒未満、好ましくは１５秒未満であり、Ｔ２が、消毒される表面への組成物の適用の瞬間から始まって、その後単位面積当たりの微生物数が１００００分の１に減少する（すなわち４ｌｏｇ減少）までの時間と定義され、微生物の初期数が、好ましくは１０３、より好ましくは１０５、さらにより好ましくは１０７微生物／ｃｍ２を上回る、本発明による方法に関する。このような試験は、例えば国際公開第２０１０／０４６２３８号に記載されているように、または欧州規格ＥＮ  １３６９７：２００１およびＥＮ  １５００：１９９７に記載されているように実施し得る。
【０１１２】
本発明による使用
本発明は、好ましくは非治療的利益を提供する。したがって、例えば、本発明は、生存微生物数のより迅速な減少のための、本発明による抗菌性組成物の使用に関する。
【０１１３】
したがって、本発明の３番目の態様によれば、改善された衛生状態のための本発明による組成物の使用が提供される。このような使用は、例えば生存微生物数の減少、好ましくは生存微生物数の迅速な減少のための、１つ以上のｐ−メンテンアルコール、チモールおよび担体を含有する抗菌性組成物の使用に関する。したがって、このような使用は、好ましくは消毒のための方法における使用である。生存微生物数の迅速な減少は、そのため、好ましくは消毒時間が３００秒未満、好ましくは１２０秒未満、より好ましくは６０秒未満、さらにより好ましくは１５秒未満である消毒のための使用に関する。ここで、消毒は、好ましくは上述した消毒時間ＴおよびＴ２と同様に定義される。
【０１１４】
したがって、人体の表面の改善された衛生状態のための本発明による組成物の使用が提供される。このような表面には、例えば皮膚、手および口腔が含まれる。好ましい態様によれば、本発明は、改善された手の衛生状態のための、本発明による組成物の使用に関する。別の好ましい態様によれば、本発明は、改善された口腔衛生状態のための、本発明による組成物の使用に関する。
【０１１５】
本発明の殺微生物組成物は、攻撃を受ける場所の上、中またはその場所において殺微生物有効量の組成物を導入することによって、微生物の増殖を阻害するために使用できる。例えば、施設および工業適用の分野では、当該適切な場所には、例えば以下が含まれる：電着塗装システム、冷却塔および空気洗浄器を含む工業用水；ガス洗浄器；廃水処理；装飾用噴水；逆浸透ろ過；限外ろ過；バラスト水；蒸発凝縮器および熱交換器；パルプおよび紙加工液および添加剤；鉱物スラリー；デンプン；プラスチック；エマルション；分散液；塗料；ラテックス；ワニスなどの被覆剤；マスチック樹脂、コーキング材およびシーラントなどの建築資材；セラミック接着剤、カーペット裏地接着剤およびラミネート用接着剤などの建築用接着剤；工業用または消費者用接着剤；写真用化学薬品；印刷用液；洗浄剤、殺菌剤および消毒剤、ワイプ、石けん、洗剤、床磨き剤および洗濯すすぎ水を含む、レストラン、医療機関、学校、食品加工施設および農場で使用される家庭用および工業用製品；化粧品；洗面用品；シャンプー：金属加工液；コンベヤー潤滑剤；作動液；皮革および皮革加工製品；繊維製品；織物および織物製品；合板、チップボード、壁板、フレークボード、積層梁、配行性ストランドボード、ハードボードおよびパーティクルボードなどの木材および木材加工製品；注入流体、破砕流体、掘削泥水、随伴水などの油およびガス加工液；燃料輸送および貯蔵システム；農業助剤保存剤；界面活性剤保存剤；医療装置；診断試薬保存剤：プラスチックまたは紙食品ラップなどの食品保存剤；食品、飲料および工業プロセス低温殺菌装置；便器；レクリエーション用水；プールおよび温泉。
【０１１６】
好ましくは、本発明の殺微生物組成物は、鉱物スラリー、パルプおよび紙加工液および添加剤、デンプン、エマルション、分散液、塗料、ラテックス、被覆剤、建築用接着剤（セラミック接着剤など）、カーペット裏地接着剤、写真用化学薬品、印刷液、洗浄剤、殺菌剤、消毒剤、ワイプ、化粧品、洗面用品、シャンプー、石けん、洗剤、床磨き剤、洗濯すすぎ水などの家庭用および施設用製品、金属加工液、織物製品、木材および木材製品、農業助剤保存剤、界面活性剤保存剤、診断試薬保存剤、食品保存剤、食品、飲料および工業プロセス低温殺菌装置、ならびに油およびガス加工液の１つ以上から選択される場所で微生物の増殖を阻害するために使用される。
【０１１７】
使用の分野
本発明による組成物は、上記を考慮して消毒、生存微生物数の減少または改善された衛生状態のために、特に表面に、適用することができる。好ましい実施形態では、組成物は皮膚への適用に特に適する。例えば、手、顔、身体または口腔のような表面を、本発明の組成物と適切に接触させることができる。他の好ましい実施形態では、表面は任意の硬質表面である。典型的には、このような硬質表面は、一般に清浄化を必要とし、しばしば殺菌または消毒も必要とする表面である。このような表面は、多くの家庭または工業環境において見出すことができ、例えば台所および浴室表面、テーブル面、床、壁、窓、調理器具、刃物類ならびに陶器類が含まれ得る。このような表面は多くの異なる材料、例えばプラスチック、木材、金属、セラミック、ガラス、コンクリート、大理石および塗装面から作られ得る。他の好ましい実施形態では、組成物は、前述した表面以外の場所でこのような消毒、生存微生物数の減少または改善された衛生状態のために使用できる。
【０１１８】
好ましい実施形態では、本発明は、ホームケア製品およびパーソナルケア製品としての使用または前記製品への組込みのための本発明による組成物に関する。より好ましくは、本発明のこの実施形態は、ホームケア製品またはパーソナルケア製品である、本発明による組成物に関する。
【０１１９】
「ホームケア製品」は、住居またはその中にある任意のものの処理、清浄化、手入れまたは調整のための製品である。前記には、衣類、織物および／または布繊維などの住居および家庭内にあるものの表面、備品および雰囲気の処理、清浄化、洗浄、手入れまたは調整、ならびに前記製品すべての製造における使用もしくは適用に関するまたは使用もしくは適用を有する組成物、製品またはこれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。「パーソナルケア製品」は、人体の処理、清浄化、手入れまたは調整のための製品である。前記には、人体（特に皮膚、毛髪および口腔を含む）の処理、清浄化、洗浄または調整に関するまたは用途もしくは適用を有する化学物質、組成物、製品またはこれらの組合せ、ならびに前記すべての製造における使用もしくは適用が含まれるが、これらに限定されない。ホームケア製品およびパーソナルケア製品は、例えば大衆市場ブランドの下で市販されている製品であり、非限定的な例は棒状石けん、脱臭剤、シャンプーおよび家庭用表面殺菌剤／消毒剤である。
【０１２０】
本発明の別の好ましい実施形態は、工業および／または施設用製品としての使用または前記製品への組込みのための本発明による組成物に関する。より好ましくは、本発明のこの実施形態は、工業および／または施設用製品である、本発明による組成物に関する。工業および施設用製品は、例えば専門ブランドの下で市販されている製品であり、非限定的な例は、工業、施設、清掃業務および医療清浄化、定置洗浄、食品サービス、動物用および農業用製品である。工業および／または施設用製品はまた、診療所、病院および／または他の施設に関する人員の清浄化のための製品（手の殺菌剤など）も包含する。
【０１２１】
別の好ましい実施形態では、本発明はまた、ホームケア製品またはパーソナルケア製品に関わる本発明による方法または使用に関する。例えば、段階ａの本発明による組成物の適用を含む、本発明による方法は、組成物が、上述したホームケア製品およびパーソナルケア製品としての使用またはこれらへの組込みのための組成物である方法であり得る。同様に、別の好ましい実施形態では、本発明はまた、工業および／または施設用製品に関わる本発明による方法または使用に関する。例えば、段階ａの本発明による組成物の適用を含む、本発明による方法は、組成物が、上述した工業および／または施設用製品としての使用またはこれらへの組込みのための組成物である方法であり得る。
【０１２２】
ホームケアまたはパーソナルケア分野における使用のための製品および／または方法は、一般に工業および／または施設分野における使用のための製品および／または方法とは異なる。したがって、例えば、ホームまたはパーソナルケア製品として市販されている製品は、一般に工業および／または施設使用のための製品としては市販されず、逆もまた同様である。そのため、本発明の特定の実施形態は、実際に実施される場合、一方の分野に関わるが、他方の分野には関係しない。
【０１２３】
［実施例］
本発明を以下の非限定的な実施例によって説明する。
【０１２４】
［実施例１］
抗菌効果の評価
実験材料
ｐ−メンテンアルコールおよび比較化合物は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ  ＡｅｓａｒおよびＴＣＩ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓなどの供給者から精製化学製品として購入した。９７％純度の２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールは、約６７％の（Ｒ）−２−（（Ｒ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールおよび約３３％の（Ｒ）−２−（（Ｓ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールの混合物として入手した。
【０１２５】
シスおよびトランス−ピペリトールは、先行文献［Ｋ．Ｗｉｎｓｋａ，Ａ．Ｇｒｕｄｎｉｅｗｓｋａ，Ａ．Ｃｈｏｊｎａｃｋａ，Ａ．Ｂｉａｌｏｎｓｋａ，ａｎｄ  Ｃ．Ｗａｗｒｚｅｎｃｚｙｋ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２０１０，Ｖｏｌｕｍｅ  ２１  Ｉｓｓｕｅ（６），ｐａｇｅｓ  ６７０−６７８；Ｓ．Ｓｅｒｒａ，Ｅ．Ｂｒｅｎｎａ，Ｃ．Ｆｕｇａｎｔｉ  ａｎｄ  Ｆ．Ｍａｇｇｉｏｎｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  １４，２００３，ｐａｇｅｓ  ３３１３−３３１９］に基づき文献の経路に従って合成した。水素化アルミニウムリチウム（１．２５ｇ、３２．８５ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（４０ｍＬ）に懸濁し、氷／塩浴中で０℃に冷却した。無水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中のピペリトン（５ｇ、３２．８５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で撹拌溶液に緩やかに滴下した（添加の間に多少の発泡を認めた）。反応混合物を０℃で撹拌し、出発物質が消費されるまで（２時間）薄層クロマトグラフィによって観測した。水（１５ｍＬ）、次いで１０％水酸化ナトリウム溶液（２５ｍＬ）を滴下することによって反応をクエンチングした。溶液をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。エーテル層を分離し、水（２×５０ｍＬ）、ブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して、溶媒を減圧下で蒸発させ、赤色油（２．３ｇ、収率４４％）を得た。Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ４（商標）フラッシュクロマトグラフィシステムを用いて油を精製した。粗油を石油エーテル（６０／４０）に溶解し、ＳＮＡＰ  １００カートリッジに充填した。勾配溶出（溶離液：９７／３から８０／２０までの石油エーテル（６０／４０）／酢酸エチル）により、トランス−ピペリトールとシス−ピペリトールを分離した。
【０１２６】
チモールは、純度９９．５％の精製化学製品グレードとして購入した（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから）。
【０１２７】
約８８重量％の（Ｓ）−α−テルピネオールおよび１２重量％のγ−テルピネオールを含有するテルピネオール混合物をＳｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、これを以下では、特に明記されない限りα−テルピネオールまたはテルピネオールと称する。
【０１２８】
抗菌相乗作用の評価のための一般的な方法
抗菌剤の有効性は、最小殺生物濃度（ＭＢＣ）を決定することによって有効に比較できる。ＭＢＣは、完全な死滅（ゼロ細菌増殖）をもたらす特定の活性物質の絶対最小濃度と定義される。
【０１２９】
単離物および混合物としての阻害性抗菌剤の異なる挙動は、分画濃度および分画阻害濃度（ＦＩＣ）の概念を用いて広く検討されてきた。例えばＪＲＷ  Ｌａｍｂｅｒｔ  ａｎｄ  Ｒ  Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  ９５，７３４（２００３）；Ｔ．Ｊａｄａｖｊｉ，ＣＧ  Ｐｒｏｂｅｒ  ａｎｄ  Ｒ  Ｃｈｅｕｎｇ，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ２６，９１（１９８４）および国際公開第２００４／００６８７６号参照。これらのパラメータは以下のように定義することができる：
ＦＣ（成分ａ）＝混合物中で試験した成分ａの濃度／ＭＩＣ（単一活性物質として試験した成分ａ）
ＦＩＣ（成分ａ）＝ＭＩＣ（混合物中で試験した成分ａ）／ＭＩＣ（単一活性物質として試験した成分ａ）
類推により、分画殺生物濃度（ＦＢＣ）は以下によって与えられる：
ＦＢＣ（成分ａ）＝ＭＢＣ（混合物中で試験した成分ａ）／ＭＢＣ（単一活性物質として試験した成分ａ）
抗菌剤間の相互作用は、組合せの効果が、単独で試験した場合の個々の成分の同じ合計濃度に関して得られた効果に等しい、より大きいまたはより小さいかどうかに依存して、相加的、相乗作用的または場合により拮抗的であり得る。
【０１３０】
これらの関係は、混合物中に存在するすべての成分についての分画ＭＢＣ値を合計して、「分画殺生物指数」：
ΣＦＢＣ＝ＦＢＣ（成分１）＋ＦＢＣ（成分２）＋ＦＢＣ（成分３）＋…等
を得ることによって数学的に表すことができ、
ΣＦＢＣ≧１は、相加的または拮抗的殺菌活性に対応し、
ΣＦＢＣ＜１は、相乗作用的殺菌活性に対応する。
【０１３１】
実験方法
抗菌効果を、代表的な病原細菌であるグラム陰性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に対して試験する。活性物質の濃度は、実施例１を通じて重量／容量パーセント（％ｗ／ｖ）の単位で表す。
【０１３２】
細菌ストック
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）（１０５３６株）の一晩培養物を総容量５０ｍｌのＴＳＢブロス中で調製し、３７℃で約１８時間増殖させて、１５０ｒｐｍで振とうした。この一晩大腸菌培養物１ｍｌを新鮮なＴＳＢブロス５０ｍｌに移し、１５０ｒｐｍ、３７℃で約４時間インキュベートした。この培養物を等しい容量に分け、４０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して、滅菌生理食塩水（０．８５％ＮａＣｌ）で洗浄し、もう一度遠心分離して、生理食塩水中に再懸濁し、この特定微生物について約１０８細胞／ｍｌに等しい０．８ＯＤ６２０の最終濃度を得た。ここで、ＯＤ６２０は、６２０ｎｍの波長で１．０ｃｍ経路長のキュベット中での試料の吸光度を示す。この細菌ストックを抗菌活性物質に対する検定（三重反復）のために使用した。
【０１３３】
プロトコル
以下のアッセイは、９６ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）の半分にわたる、６つの希釈を用いた８つの材料の試験を述べる。このアプローチを用いて、この設定をプレートの列、１〜６と７〜１２に２等分して反復し、１つの完全希釈プレートを用いて１６の活性物質（反復なし）を検定することが可能である。
【０１３４】
試験活性物質の１Ｍ溶液をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で調製した。所望最終濃度の１．１１倍の活性物質の保存溶液を、ＤＭＳＯ溶液を水に希釈することによって調製し、以下で述べるように、細菌懸濁液を添加する場合に活性物質のさらなる希釈を可能にするため（２７０μｌから３００μｌへの希釈）、例えば、０．８％ｗ／ｖの所望の「試験」濃度のために０．８９％ｗ／ｖ溶液を調製した。
【０１３５】
最終濃度の１．１１倍の材料のアリコート（２７０μｌ）を１つの列（Ａ１〜Ｈ１）に沿ってＭＴＰのウェルに分配した。このＭＴＰを「スクリーニングプレート」とラベル表示した。
【０１３６】
「希釈プレート」とラベル表示した別のＭＴＰにおいて、ＤＩＦＣＯ  ＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎからのＤ／Ｅ中和溶液２７０μｌを列１に添加した。中和溶液の組成物は以下のとおりであった：カゼインの膵臓消化物、５．０ｇ／Ｌ；酵母抽出物、２．５ｇ／Ｌ；デキストロース、１０ｇ／Ｌ、チオグリコール酸ナトリウム、１．０ｇ／Ｌ、チオ硫酸ナトリウム、６．０ｇ／Ｌ；重亜硫酸ナトリウム、２．５ｇ／Ｌ；ポリソルベート８０、５．０ｇ／Ｌ；レシチン、７．０ｇ／Ｌ；ブロモクレゾールパープル、０．０２ｇ／Ｌ、７．６±０．２の範囲のｐＨ。
【０１３７】
トリプトン希釈溶液２７０μｌを希釈ＭＴＰの残りのウェルすべて（列２〜６）に添加した。
【０１３８】
次に、同じ容量の細菌ストックを吸引し、横列Ａ〜Ｈの８ウェルに並行して分配するために８つのチップを有するマルチチャンネルピペットを使用して、細菌ストック（３０μｌ）を、スクリーニングプレート中に調製した活性物質の溶液２７０μｌに添加し、混合した。１５秒の接触時間後、３０μｌ容量の混合物を、吸引混合を用いて、調製した希釈プレート中のＤ／Ｅ中和溶液２７０μｌに移すことによって混合物をクエンチングした。Ｄ／Ｅ中和溶液中で正確に５分後、３０μｌ容量を希釈ＭＴＰの列１から列２に移し、混合した後、さらなる３０μｌ容量を列２から列３に移した。この工程を反復して、プレートを横切って列６まで細菌を連続的に希釈した。
【０１３９】
希釈ＭＴＰの各ウェルからの３０μｌ容量を、最小細菌濃度（最高希釈、列６）から出発して最大細菌濃度（列１）まで、トリプトンダイズ寒天（ＴＳＡ）プレートのあらかじめラベル表示した区域に移した。３０μｌの接種物スポットを乾燥させることができるようにＴＳＡプレートを約２時間放置し、次にプレートを裏返して、３７℃で一晩インキュベートした後、ラベル表示された希釈での細菌コロニーを計数し、細菌増殖への活性物質の作用を測定した。
【０１４０】
結果の計算
最初に、細菌コロニー数を数えることができるＴＳＡプレートの区域を決定することにより、平均細菌生存数ＮＭＢＳ（対数ＣＦＵ／ｍｌで表す）を得る。この区域におけるコロニー数から、ＮＭＢＳを以下の式：
ＮＭＢＳ＝ｌｏｇ｛Ｎｃｏｌ・１０ＤＦ・１００／３｝
によって計算する。ここで、Ｎｃｏｌはコロニー数であり、およびＤＦは、ＴＳＡプレート区域に対応するＭＴＰウェルから得られる希釈係数である（すなわちＤＦは、クエンチについての１から、最高希釈についての６までの範囲にわたり得る）。係数１００／３は、接種物スポットの容量から１ミリリットルへの変換係数である。
【０１４１】
すべてのアッセイ試験は三重反復で実施した。報告する平均細菌生存率結果はこのような三重試験の平均であり、誤差は対応する標準偏差である。
【０１４２】
したがって、約７のＮＭＢＳ値は、５番目の希釈ウェルからの、すなわちＤＦ＝５での約３コロニーの計数に対応する。このような約７の計数は、細菌が非殺生物物質に暴露された場合に一般的に認められる。ＴＳＡプレートのいずれの区域においても生存コロニーが認められない場合、これは完全な死滅と解釈され、ＮＭＢＳ＝０の値が報告される。
【０１４３】
検証
すべての試験アッセイを同じＭＴＰ上で４つの対照実験と並行して実施することにより、すべての試験結果を検証した。すべての対照実験は、上記プロトコルに正確に従うが、以下の有効成分を用いて実施する：
Ａ  ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール
Ｂ  ０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｃ  ０．０２５％（ｗ／ｖ）チモール＋０．１５％（ｗ／ｖ）α−テルピネオール
Ｄ  活性成分なし。
【０１４４】
対照実験Ａ、ＢおよびＤは、細菌死滅を示さないことによって試験アッセイを検証し、国際公開第２０１０／０４６２３８号によるチモールとα−テルピネオールの相乗作用的組合せを含む対照実験Ｃは、完全な細菌死滅を示すことによって試験アッセイを検証する。
【０１４５】
上記プロトコルに従うが、活性成分を含まない参照実験は、表３に見られるように、ＤＭＳＯが、このプロトコルにおいて試験溶液中に存在する濃度（＜５％（ｗ／ｖ））では細菌増殖に影響を及ぼさないことを示した。
【表３】
2015504854.tif 000005
【０１４６】
結果
本発明によるｐ−メンテンアルコールの抗菌効果を評価するために上記方法を適用した。表４は、単独およびチモールとの組合せの両方で、ｐ−メンテンアルコールの抗菌活性を示す。
【表４】
2015504854.tif 000006
【０１４７】
比較実施例
本発明による組成物の相乗作用性抗菌作用の尺度として用いる、パラメータΣＦＢＣの決定は、最初に関連活性物質の最小殺生物濃度（ＭＢＣ）の決定を必要とする。上述したように、活性物質についてのＭＢＣは、特定の培地中でゼロ細菌細菌生存率を与える活性物質の最小濃度と定義することができる。実施例（１：１）から（１：３）についてのデータは、チモールについてのＭＢＣ値が０．０５％（ｗ／ｖ）であることを明らかにする。α−テルピネオールについては、組成物（１：４）から（１：７）は、ＭＢＣが０．４％ｗ／ｖであることを示す。同じ分析を、選択したｐ−メンテンアルコールに関して実施し、以下の表５に要約する。試験した最高濃度でも完全な死滅を生じさせなかったので、シス−ピペリトールおよびトランス−ピペリトールについてのＭＢＣ値はＭＢＣの下限境界である。
【表５】
2015504854.tif 000007
【０１４８】
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールがテルピネオールよりも有効な抗菌剤であり、より低濃度で使用できることは、表５のデータから明らかである。
【０１４９】
相乗作用的相互作用
チモールと選択したｐ−メンテンアルコールの試験した組合せは、実施例（１：１０）、（１：１１）、（１：１９）から（１：２１）、（１：３０）および（１：３１）において完全な細菌死滅を提供する。上記表５に列挙したＭＢＣ値を用いて、相加的な殺生物作用に対して、相乗作用の証拠を提供する組合せを識別するために、これらの混合物中に存在する成分についての分画ＭＢＣ値および組成物の実験的ΣＦＢＣを計算することができる。この分析による結果を表６に示す。
【表６】
2015504854.tif 000008
【０１５０】
表６に報告するすべての実施例に関して、ΣＦＢＣ値は１より下であり、したがって設定した基準によれば、相乗作用的相互作用の証拠を提供する。シス−ピペリトールおよびトランス−ピペリトールのＭＢＣについて使用した値は、ΣＦＢＣの控え目な推定値を導くことに留意すべきである。そのため、これらの実施例は、チモールおよび本発明によるｐ−メンテンアルコールの抗菌効果が、これらを一緒に適用した場合にどのように増強されるかを示す。このような相乗作用は、完全な死滅を達成するのに必要な抗菌剤の濃度を低減させることを可能にする。例えば単独で試験した場合は完全な細菌死滅を達成するのにチモールは０．０５％ｗ／ｖ必要であるが、０．０７５％（ｗ／ｖ）の２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールと組み合わせて使用した場合は、これを０．０１２５％ｗ／ｖまで４分の１に低減することができる。
【０１５１】
比較実施例
比較実施例（１：３２）から（１：３４）は、チモールおよび本発明による実施例中の濃度と同等の濃度で、本発明による化合物ではない、いくつかの化合物を含有する組成物は、迅速な抗菌作用を生じないことを示す。
【０１５２】
［実施例２］
この実施例では、様々な濃度のチモールの存在下で２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールの高分解能ＭＢＣアッセイを実施することにより、化学物質の広範囲の組合せを試験した。材料は実施例１と同様にして入手した。３５％ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）を含有するリン酸緩衝液による標準的なマイクロタイタープレートアッセイを用いて相乗作用試験を実施した。高分解能ＭＢＣは、様々な量の殺微生物剤をマイクロタイタープレートの１つの列に添加し、その後自動液体ハンドリングシステムを用いて１０倍希釈を行い、試験化合物の０．００２％から１％の範囲にわたる一連のエンドポイントを得ることによって決定した。ＭＢＣプレートは、１つの列に試験微生物を一度に接種した。接種したウェルのアリコートを１５秒後に中和剤（Ｄ／Ｅ中和ブロス）を含むプレートに移し、混合して、５分間保持した後、トリプチカーゼダイズブロス（ＴＳＢ）を含む増殖プレートに移した。ＴＳＢプレートを３７℃でインキュベートし、２４時間目に増殖の有無を読み取った。１５秒で試験微生物の完全死滅をもたらす、試験した最小レベル（マイクロタイタープレートでの増殖の欠如によって実証される）を、実施例２を通じて最小殺生物濃度（ＭＢＣ）と定義する。
【０１５３】
本発明の組合せの相乗作用を、実施例１と同じ細菌、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ番号１０５３６）に対して、約１×１０８細菌／ｍＬの濃度で測定した。この微生物は、多くの消費者および工業用途における自然汚染物質を代表する。３７℃で２４時間のインキュベーション時間後にプレートを微生物増殖（混濁度）に関して目視評価して、ＭＢＣを決定した。
【０１５４】
本発明の組合せの相乗作用を証明するための試験結果を以下の表７に示す。表は、２つの成分の特定の組合せ；試験した微生物に対する結果；第一成分単独（チモール、ＭＢＣＡ）、第二成分単独（２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オール、ＭＢＣＢ）、混合物中の第一成分（Ｃａ）および混合物中の第二成分（Ｃｂ）についてＭＢＣによって測定した重量％でのエンドポイント活性；計算したΣＦＢＣ値；ならびに特定の微生物に対する試験した各々の組合せについての相乗作用比率（第一成分対第二成分またはＡ／Ｂ）の範囲を示す。
【０１５５】
以下の表中のデータは、相乗作用性であると認められた比率の範囲を含む。（相乗作用範囲外で収集されたデータは報告していない。）これらのデータは、チモールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オール成分の特定の組合せは、この組合せが相乗作用的ではなく付加的である場合に予想されるよりも増強された、微生物に対する防除を示すことを明らかにする。
【表７】
2015504854.tif 000009
【０１５６】
試験したチモール対２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールの比率は１／０．０２５から１／２５０の範囲にわたった。チモール対２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールの相乗作用性比率は１／０．１３から１／２．５の範囲である。
【０１５７】
実施例１および２の結果は、本発明によるｐ−メンテンアルコールとチモールの相乗作用性抗菌作用が広範囲の濃度および比率にわたって得られ得ることを明らかにする。
【０１５８】
［実施例３］
界面活性剤基剤における効果の自動評価
試料の調製
これらの実施例では、チモールとｐ−メンテンアルコールの組合せの効果を、２．８５％ココイルグリシン酸ナトリウムおよび１．８５％ラウロアンホ酢酸ナトリウムを含有する界面活性剤洗浄製剤中で試験した。これは、５．７％ココイルグリシネートおよび３．７％％ラウロアンホ酢酸ナトリウムを含有する典型的な原液製剤が、手洗い時に水によって５０％に希釈されたものに対応する。試験において細菌接種物による希釈を可能にするため、界面活性剤成分および試験活性物質の濃度が最終所望濃度の１．１倍であるように溶液を調製した。周囲温度でｐＨメータを用いて測定して、溶液を、水酸化ナトリウム溶液の滴下によって手操作でｐＨ１０．０に調製した。チモールおよび／またはｐ−メンテンアルコールの溶液は、最大でも試験の２４時間前に調製した。実施例１と同じチモールおよびｐ−メンテンアルコールを使用した。
【０１５９】
試験方法
本発明の組合せの効果を実施例１と同じ細菌、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ−ＡＴＣＣ番号１０５３６）に対して、約１×１０８細菌／ｍＬの濃度で測定した。
【０１６０】
試験は、自動液体ハンドリングシステムを使用して標準的なマイクロタイタープレートアッセイを用いて実施した。界面活性剤試験溶液２７０μｌをマイクロタイタープレート（透明ポリスチレンのＮｕｎｃ  Ｆ  γ線照射９６Ｆ未処理マイクロタイタープレート）の各ウェルにピペットで分注し、次に細菌懸濁液３０μｌを添加した。細菌暴露の正確に１５秒後、３０μｌ容量の細菌細胞を採取し、Ｄ／Ｅクエンチ溶液２７０μｌに移した。Ｄ／Ｅクエンチ中で５分後に、各プレートについて順番に２つの特定波長（４５０ｎｍと５９０ｎｍ）で光学密度（ＯＤ）を測定した。ＯＤ４５０の読み取りは、細菌増殖が認められる場合のＤ／Ｅクエンチの黄色に特異的であり、一方ＯＤ５９０は細菌増殖が認められない場合に保持されるＤ／Ｅクエンチの最初の紫色に特異的であるので、これらは抗菌活性の二重のチェックを提供する。ゼロ時点のＯＤ測定後、プレートを３７℃で一晩（１６時間）インキュベートした後、ＯＤ測定を反復した。１６時間目の時点のＯＤ値からゼロ時点での初期値を差し引くことによってΔＯＤ値を計算した。細菌増殖は、ＯＤ４５０の上昇およびＯＤ５９０の低下として認められる。抗菌的に有効な系（インキュベーション後に細菌増殖を評価可能に防止する）を同定するため、ＯＤ読み取り値の以下の閾値変化を採用した：（１）インキュベーション後のＯＤ４５０の上昇が０．２吸光度単位（ＡＵ）未満、および（２）インキュベーション後のＯＤ５９０の低下が０．３５ＡＵ未満。逆に、紫色から黄色への色の変化に対応して、インキュベーション後にＯＤ４５０が０．１ＡＵ以上上昇し、およびインキュベーション後にＯＤ５９０が０．１ＡＵ以上低下する場合、試験系は細菌増殖を許容し、有効とはみなされない。同じプレートで４つの複製測定を各試験系について実施した。細菌増殖を示すまたは増殖を示さない複製ウェルの数は、色の変化を観察することによって肉眼でも容易に評価される。比較のためにチモールおよびテルピネオールを単独および組合せの両方で試験した。
【０１６１】
個々の成分および固定濃度比の活性物質の二相混合物に対する用量反応を、溶液をさらなる界面活性剤溶液で連続希釈することによって生じさせ、０．２から０．０７５％のチモールおよび０．５％から０．１８７５％のｐ−メンテンアルコールの範囲にわたる一連のエンドポイントを得た。各々の場合に、二相混合物は１：２．５のチモール対ｐ−メンテンアルコールの重量比で評価した。
【表８】
2015504854.tif 000010
2015504854.tif 000011
【表９】
2015504854.tif 000012
【表１０】
2015504854.tif 000013
【０１６２】
結果
使用した界面活性剤は、表８の実施例（３：１）の結果に示すように、これら自体では用いた濃度で大腸菌に対して抗菌活性ではない。したがって、全ての抗菌効果はｐ−メンテンアルコールおよび／またはチモールに帰することができる。表１０は、実施例１で述べたものと同様にして決定したＭＢＣ値を提示する。シス−ピペリトール、トランス−ピペリトールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールは、指定される界面活性剤の存在下で、最高試験濃度より高いＭＢＣを有する。
【０１６３】
表８および９の結果は、シス−ピペリトール、トランス−ピペリトールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールを、チモールと組み合わせて試験した場合、同じ界面活性剤製剤（ココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートを含有する）中で、これらのＭＢＣより低い濃度で大腸菌に対して１５秒の殺菌効果（それぞれ４つまたは６つの複製物すべてにおいて完全な死滅）を示すことを明らかにする。
【０１６４】
したがって、本発明によるｐ−メンテンアルコール、特にシス−ピペリトール、トランス−ピペリトールおよび２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）−プロパン−１−オールは、界面活性剤、特にココイルグリシネートおよびラウロアンホアセテートの存在下で、チモールと組み合わせることで、増強された抗菌作用を示すことが見出された。
【手続補正書】
【提出日】平成26年4月1日(2014.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールおよび
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、
から成る群より選択され、ならびに前記担体が、水、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコールまたはこれらの混合物を含む、抗菌性組成物。
【請求項２】
前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オール
から選択される、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項３】
前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オールおよび
（Ｒ）−２−（（Ｓ）−（４−メチルシクロヘキス−３−エン−１−イル）プロパン−１−オール
から選択される、請求項２に記載の抗菌性組成物。
【請求項４】
前記チモールが０．０１から０．４重量％の濃度で存在し、および前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが０．０５から１重量％の濃度で存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項５】
１から８０重量％の１つ以上の界面活性剤を含有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗菌性組成物。
【請求項６】
前記１つ以上の界面活性剤が、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、およびアニオン性界面活性剤と非イオン性界面活性剤の組合せから選択される、請求項５に記載の抗菌性組成物。
【請求項７】
ａ．０．０５から５重量％のチモール、
ｂ．０．０５から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、
ｃ．５から３０重量％の水、および
ｄ．３０から８０重量％の１つ以上の界面活性剤
を含有する、請求項５または６に記載の固体抗菌性組成物。
【請求項８】
ａ．ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールおよび
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、
から成る群より選択される組成物を、表面に適用する段階、ならびに
ｂ．前記組成物を前記表面から除去する段階
を含む、表面を消毒する方法。
【請求項９】
前記組成物が、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記表面が皮膚表面である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
段階（ｂ）が、段階（ａ）の開始後２分から５秒の間、より好ましくは１分から１０秒の間、さらにより好ましくは３０秒から１０秒の間、およびなお一層好ましくは２０秒から１５秒の間に開始される、請求項８から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法の消毒時間Ｔが３００秒未満、好ましくは６０秒未満、さらにより好ましくは１５秒未満であり、当該Ｔが、前記組成物を微生物培養物に添加する瞬間から、培養物の単位容積当たりの微生物数が１００，０００分の１に減少するまでに経過する時間と定義され、および微生物の初期数が、好ましくは約１００，０００，０００微生物／ｍｌを上回り、および前記組成物が、好ましくは液体組成物である、請求項８から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ｉ．０．００１から５重量％のチモール、
ｉｉ．０．００１から５重量％の１つ以上のｐ−メンテンアルコール、および
ｉｉｉ．担体
を含有し、前記１つ以上のｐ−メンテンアルコールが、
２−（４−メチルシクロヘキス−３−エニル）プロパン−１−オールおよび
６−イソプロピル−３−メチルシクロヘキス−２−エノール、
から成る群より選択される組成物の、改善された手の衛生のための使用。
【請求項１４】
改善された口腔衛生のための、請求項１３に記載の組成物の使用。
【国際調査報告】
2015504854.tif 000014
2015504854.tif 000015
2015504854.tif 000016