(57)【要約】特発性肺線維症の診断のための材料および方法を本明細書に記載する。別の態様において、ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、本明細書に記載される診断方法のいずれかに従って特発性肺線維症（ＩＰＦ）と診断されたヒト対象を治療する方法が、本明細書に記載される。さらに別の態様において、ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、対象の血液試料中の１つ以上のＩＰＦ関連マイクロＲＮＡの異常なレベルに基づいて、特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有するかまたはＩＰＦのリスクがあると同定されたヒト対象を治療する方法が、本明細書に記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象において特発性肺線維症（ＩＰＦ）を診断する方法であって、前記対象からの血液試料において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルを検出することを含み、所定の基準に対して相対的な前記１つ以上のマイクロＲＮＡの前記レベルの増加または減少がＩＰＦの診断の指標となる、方法。
【請求項２】
前記マイクロＲＮＡの前記レベルを所定の基準または範囲と比較するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１４】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｄｍｅ−ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｒｎｏ−ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１７】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）  ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−���３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２１】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ，（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも２つの異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも１０個の異なるマイクロＲＮＡの前記レベルまたは発現パターンが検出される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも２０個の異なるマイクロＲＮＡの前記レベルまたは発現パターンが検出される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）；ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）；ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）  ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−６１８（配列���号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつ進行性ＩＰＦの診断の指標となり、前記１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）からなる群から選択される、請求項１８〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択される、請求項１〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記対象に治療剤を投与することをさらに含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
ＩＰＦを治療するために前記対象に治療剤を投与することを含む、方法１〜４６のいずれかに従って特発性肺線維症（ＩＰＦ）と診断されたヒト対象を治療する方法。
【請求項４９】
ＩＰＦを治療するために前記対象に治療剤を投与することを含む、前記対象の血液試料中の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のＩＰＦ関連マイクロＲＮＡの異常なレベルに基づいて、特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有するかまたはＩＰＦのリスクがあると同定されたヒト対象を治療する方法。
【請求項５０】
前記１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
少なくとも２つの異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
少なくとも１０個の異なるマイクロＲＮＡの前記レベルまたは発現パターンが検出される、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
少なくとも２０個の異なるマイクロＲＮＡの前記レベルまたは発現パターンが検出される、請求項４８または請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
前記治療剤は、前記対象において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上の前記マイクロＲＮＡの活性または発現レベルを減少させるオリゴヌクレオチドである、請求項４７〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記治療剤は、前記対象において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上の前記マイクロＲＮＡの活性または発現レベルを増加させるオリゴヌクレオチドである、請求項４７〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
前記治療剤は、抗線維化剤である、請求項４７〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
前記抗線維化剤は、ピルフェニドンである、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記治療剤は、ステロイド（プレドニゾロンを含むが、これに限定されない）、細胞毒性剤（アザチオプリンおよびシクロホスファミドを含むが、これらに限定されない）、バルドキソロン、ＬＰＡ作動薬（ＡＭ１５２を含むが、これに限定されない）；Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）；ＰＩ３Ｋ阻害剤；ペントラキシンまたは血清アミロイドＰ（ペントラキシン２（ＰＴＸ−２もしくはＰＲＭ−１５１）を含むが、これに限定されない）；ＭＥＫ阻害剤（ＡＲＲＹ−１６２およびＡＲＲＹ−３００を含むが、これらに限定されない）；ｐ３８阻害剤；ＰＡＩ−１阻害剤（Ｔｉｐｌａｘｔｉｎｉｎを含むが、これに限定されない）；トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）の活性を減少させる薬剤（ＧＣ−１００８（Ｇｅｎｚｙｍｅ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；レルデリムマブ（ＣＡＴ−１５２；Ｔｒａｂｉｏ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；メテリムマブ（ＣＡＴ−１９２，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；ＬＹ−２１５７２９９（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８（Ｏｐｋｏ  Ｈｅａｌｔｈ）を含むがこれに限定されない）（１つ以上のＴＧＦ−βアイソフォームを標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１（ＡＬＫ５）およびＴＧＦＢＲ２の阻害剤、ならびに受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む）；ケモカイン受容体シグナル伝達；エンドセリン受容体ＡおよびＢの両方を標的とする阻害剤ならびにエンドセリン受容体Ａを選択的に標的とする阻害剤を含むエンドセリン受容体遮断薬（アンブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシテンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボテンタンを含むが、これらに限定されない）；結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を減少させる薬剤（ＦＧ−３０１９、ＦｉｂｒｏＧｅｎを含むがこれらに限定されない）（および他のＣＴＧＦ中和抗体を含む）；マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（ＭＭＰＩ−１２、ＰＵＰ−１、およびチガポチドトリフルテートを含むが、これらに限定されない）；限定されないが、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＢＭＳ−６９０５１４、セツキシマブ、ＥＧＦ受容体を標的とする抗体、ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を減少させる薬剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の活性を減少させる薬剤（イマチニブメシル酸塩（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）を含むが、これに限定されない）（ＰＤＧＦ中和抗体、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）を標的とする抗体、ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路も含む）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の活性を減少させる薬剤（アキシチニブ、ベバシズマブ、ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、およびラムシルマブを含むが、これらに限定されない）（ＶＥＧＦ中和抗体、ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）およびＶＥＧＦ��容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体、ならびにＶＥＧＦを中和させるＶＥＧＦＲ１（ｓＦｌｔ）およびその誘導体の可溶型、ならびにＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤も含む）；血管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、および血小板由来増殖因子のための受容体キナーゼを阻害するＢＩＢＦ−１１２０等の複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリンの機能に干渉する薬剤（ＳＴＸ−１００およびＩＭＧＮ−３８８を含むが、これらに限定されない）（インテグリンを標的とする抗体も含む）；ＩＬ−４（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、およびｓＩＬ−４Ｒαを含むが、これらに限定されない）ならびにＩＬ−１３（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトクス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２、およびＴＮＸ−６５０を含むが、これらに限定されない）の線維化促進活性に干渉する薬剤（サイトカインに対する中和抗体、ＩＬ−４受容体またはＩＬ−１３受容体を標的とする抗体、ＩＬ−４およびＩＬ−１３の両方に結合して中和することが報告されているＩＬ−４受容体またはその誘導体の可溶型、ＩＬ−１３の全部または一部を含むキメラタンパク質、ＪＡＫ−ＳＴＡＴキナーゼ経路を通ってシグナル伝達する毒素、特にシュードモナス内毒素のいずれかも含む）；ｍＴｏｒの阻害剤（ＡＰ−２３５７３またはラパマイシンを含むが、これに限定されない）を含む上皮間葉転換に干渉する薬剤；テトラチオモリブデン酸塩等の銅のレベルを減少させる薬剤；Ｎ−アセチルシステインおよびテトラチオモリブデン酸塩を含む酸化ストレスを減少させる薬剤；ならびにインターフェロンγ、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）の阻害剤（ロフルミラストを含むが、これに限定されない）；ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の阻害剤（ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルクエン酸塩、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、およびザプリナストを含むが、これらに限定されない）；あるいはシクロオキシゲナーゼおよび５−リポキシゲナーゼ阻害剤（ジロートンを含むが、これに限定されない）を含むアラキドン酸経路の調節剤、プロリン水酸化酵素阻害剤（１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ（Ｔａｋｅｄａ）、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、およびサフィロニルを含むが、これらに限定されない）ならびにペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ作動薬（ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンを含むが、これらに限定されない）を含む組織リモデリングまたは線維症を減少させる化合物、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４７〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する対象の診断において使用されるキットであって、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のマイクロＲＮＡに特異的にハイブリダイズする１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくはそれ以上のプローブ、またはそれらを特異的に増幅するプライマーを含む、キット。
【請求項６１】
請求項１〜４６に記載の方法のいずれかを行うように適合される、診断試験システム。
【請求項６２】
前記対象の血液試料における特発性肺線維症（ＩＰＦ）の診断と相関する１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを含む試験結果を得るための手段と、１つ以上の個々の血液試料に関する試験結果を収集および追跡するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの前記活性またはレベルを所定の基準と比較するための手段と、前記１つ以上のマイクロＲＮＡの前記活性またはレベルが前記所定の基準を満たしているかまたは超えているかどうかを報告するための手段と、を含む、請求項６１に記載の診断試験システム。
【請求項６３】
請求項１〜４６に記載の方法のいずれかのステップを行うために、コンピュータ可読媒体において具現化されるコンピュータ実行可能命令を含む、コンピュータプログラム製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年１１月２２日に出願された米国仮特許出願第６１／５６２，７７０号および２０１２年５月１７日に出願された米国仮特許出願第６１／６４８，５４８号の優先権の利益を主張するものである。各優先権出願の開示は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本出願は、特発性肺線維症を診断および治療する方法を対象とする。
電子的に提出された資料の参照による組み込み
【０００３】
本発明と同時に提出され、ＡＳＣＩＩ（テキスト）ファイル名称「４６５６２Ｂ＿ＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇ．ｔｘｔ」（３７，５８９バイト、２０１２年１１月２０日作成）と特定されるコンピュータ可読ヌクレオチド／アミノ酸配列表は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００４】
特発性肺線維症（ＩＰＦ）は、正常な肺の絶え間ない破壊をもたらす、細胞外マトリックスの制御されない沈着によって特徴付けられる慢性間質性肺疾患である。ＩＰＦと診断された患者は、典型的には、進行性の肺機能不全を経験し、ほとんどが呼吸不全のために死亡する。診断時の推定平均生存期間は約３年である（非特許文献１）。米国におけるＩＰＦの推定有病率（９０，０００個体）と発生率（３０，０００個体）との比率が、この不良な予後を反映している（非特許文献２）。
【０００５】
特発性肺線維症（ＩＰＦ）は、突発性間質性肺炎の最も一般的な形態であり、組織学的検査におけるＵＩＰパターンによって特徴付けられる。ＩＰＦは、潜行性の発症を有するが、一旦症状が出現すると、肺機能が容赦なく悪化し、診断後３〜５年以内に死亡する。
ｍｉＲＮＡは、転写後遺伝子制御因子として機能する約１９〜２５個のヌクレオチドの小さな非翻訳領域ＲＮＡのクラスであり、遺伝子のセット全体を制御することができる（非特許文献３）。ｍｉＲＮＡは、発達、細胞増殖、分化、およびアポトーシスを含む、様々な生物学的プロセスにおいて重要な制御機能を提供する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】ＡＴＳ／ＥＲＳ．Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  ２００２：１６５（２）：２７７−３０４
【非特許文献２】Ｒａｇｈｕ  Ｇ，Ｗｅｙｃｋｅｒ  Ｄ，Ｅｄｅｌｓｂｅｒｇ  Ｊ，Ｂｒａｄｆｏｒｄ  ＷＺ，Ｏｓｔｅｒ  Ｇ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ  ｏｆ  ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  ２００６：１７４（７）：８１０−８１６
【非特許文献３】Ｌｉｍ，  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  ２００５．４３３：７６９−７３
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様において、ヒト対象において特発性肺線維症（ＩＰＦ）を診断する方法であって、対象からの血液試料において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルを検出することを含み、所定の基準または範囲に対して相対的な１つ以上のマイクロＲＮＡの差次的発現レベル（増加または減少）がＩＰＦの診断の指標となる方法が、本明細書に記載される。例えば、マイクロＲＮＡのレベルは、ＩＰＦに罹患していない患者の試料中のレベルと比較して増加または減少し得る。この方法は、任意選択的に、マイクロＲＮＡのレベル（好ましくは、マイクロＲＮＡの正規化レベル）を所定の基準または範囲と比較するステップをさらに含む。関連する態様において、ヒト対象においてＩＰＦを診断する方法であって、対象からの血液試料において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルを検出することを含み、ＩＰＦと相関する所定の範囲内のレベルの検出がＩＰＦの診断の指標となる方法が、本明細書に記載される。代替として、ＩＰＦに罹患していない患者と相関する所定の範囲外のレベルの検出が、ＩＰＦの診断の指標となる。
【０００８】
別の態様において、ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、本明細書に記載される診断方法のいずれかに従って特発性肺線維症（ＩＰＦ）と診断されたヒト対象を治療する方法が、本明細書に記載される。
【０００９】
さらに別の態様において、ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、対象の血液試料中の１つ以上のＩＰＦ関連マイクロＲＮＡの異常なレベルに基づいて、特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有するかまたはＩＰＦのリスクがあると同定されたヒト対象を治療する方法が、本明細書に記載される。
【００１０】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１１】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１２】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１３】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１４】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１５】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１６】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１７】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１８】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００１９】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２０】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２１】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２２】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｄｍｅ−ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｒｎｏ−ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２３】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２４】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２５】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ，（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２６】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２７】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）  ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、���ｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ，（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２８】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、およびｍｉＲ−８９２ｂ，（配列番号２４８）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択され、所定の基準または範囲に対する相対的なレベルが、本明細書に開示されるように増加または減少する。
【００２９】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０個またはそれ以上の異なるマイクロＲＮＡのレベルが検出される。複数の異なるマイクロＲＮＡのレベルが検出されると、それらのうちのいくつかは、所定の基準または範囲に対して相対的に増加または減少する場合があり、種々の増加または減少レベルが発現パターンを形成する。
【００３０】
１つの変形例において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３１】
１つの変形例において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３２】
別の変形例において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３３】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３４】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３５】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３６】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは増加レベルまたは存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）  ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−５７���（配列番号１７０）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３７】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３８】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、およびｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００３９】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４０】
別の変形例において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４１】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４３】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４４】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｄｍｅ−ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｒｎｏ−ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４６】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４７】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつ進行性ＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、進行性ＩＰＦを有すると同定された対象は、本明細書に記載される抗線維化剤を投与される。
【００４８】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００４９】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５０】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）；ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）；ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５１】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５２】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンまたは減少レベルまたは非存在は、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５３】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５４】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５５】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５６】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５８】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００５９】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００６０】
いくつかの実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。
【００６２】
いくつかの実施形態において、（ａ）所定の基準または範囲に対して相対的な、選択されたマイクロＲＮＡの存在または増加レベルと、（ｂ）所定の基準または範囲に対して相対的な、さらなる選択されたマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルとの組み合わせ（例えば、ＩＰＦに罹患していない患者の試料におけるレベルに対する相対的な増加または減少）に基づいて、「発現パターン」が、ＩＰＦの診断の指標となる。
【００６３】
本明細書に開示される実施形態のいずれにおいても、方法は、対象に治療剤を投与することを任意選択的に含む。例示的な治療剤として、限定されないが、ステロイド（プレドニゾロンを含むが、これに限定されない）、細胞毒性剤（アザチオプリンおよびシクロホスファミドを含むが、これらに限定されない）、バルドキソロン、ＬＰＡ作動薬（ＡＭ１５２を含むが、これに限定されない）；Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）；ＰＩ３Ｋ阻害剤；ペントラキシンまたは血清アミロイドＰ（ペントラキシン２（ＰＴＸ−２もしくはＰＲＭ−１５１）を含むが、これに限定されない）；ＭＥＫ阻害剤（ＡＲＲＹ−１６２およびＡＲＲＹ−３００を含むが、これらに限定されない）；ｐ３８阻害剤；ＰＡＩ−１阻害剤（Ｔｉｐｌａｘｔｉｎｉｎを含むが、これに限定されない）；トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）の活性を減少させる薬剤（ＧＣ−１００８（Ｇｅｎｚｙｍｅ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；レルデリムマブ（ＣＡＴ−１５２；Ｔｒａｂｉｏ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；メテリムマブ（ＣＡＴ−１９２，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；ＬＹ−２１５７２９９（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８（Ｏｐｋｏ  Ｈｅａｌｔｈ）を含むがこれに限定されない）（１つ以上のＴＧＦ−βアイソフォームを標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１（ＡＬＫ５）およびＴＧＦＢＲ２の阻害剤、ならびに受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む）；ケモカイン受容体シグナル伝達；エンドセリン受容体ＡおよびＢの両方を標的とする阻害剤ならびにエンドセリン受容体Ａを選択的に標的とする阻害剤を含むエンドセリン受容体遮断薬（アンブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシテンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボテンタンを含むが、これらに限定されない）；結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を減少させる薬剤（ＦＧ−３０１９、ＦｉｂｒｏＧｅｎを含むがこれらに限定されない）（および他のＣＴＧＦ中和抗体を含む）；マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（ＭＭＰＩ−１２、ＰＵＰ−１、およびチガポチドトリフルテートを含むが、これらに限定されない）；限定されないが、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＢＭＳ−６９０５１４、セツキシマブ、ＥＧＦ受容体を標的とする抗体、ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を減少させる薬剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の活性を減少させる薬剤（イマチニブメシル酸塩（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）を含むが、これに限定されない）（ＰＤＧＦ中和抗体、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）を標的とする抗体、ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路も含む）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の活性を減少させる薬剤（アキシチニブ、ベバシズマブ、ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、お��びラムシルマブを含むが、これらに限定されない）（ＶＥＧＦ中和抗体、ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）およびＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体、ならびにＶＥＧＦを中和させるＶＥＧＦＲ１（ｓＦｌｔ）およびその誘導体の可溶型、ならびにＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤も含む）；血管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、および血小板由来増殖因子のための受容体キナーゼを阻害するＢＩＢＦ−１１２０等の複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリンの機能に干渉する薬剤（ＳＴＸ−１００およびＩＭＧＮ−３８８を含むが、これらに限定されない）（インテグリンを標的とする抗体も含む）；ＩＬ−４（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、およびｓＩＬ−４Ｒαを含むが、これらに限定されない）ならびにＩＬ−１３（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトクス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２、およびＴＮＸ−６５０を含むが、これらに限定されない）の線維化促進活性に干渉する薬剤（サイトカインに対する中和抗体、ＩＬ−４受容体またはＩＬ−１３受容体を標的とする抗体、ＩＬ−４およびＩＬ−１３の両方に結合して中和することが報告されているＩＬ−４受容体またはその誘導体の可溶型、ＩＬ−１３の全部または一部を含むキメラタンパク質、ＪＡＫ−ＳＴＡＴキナーゼ経路を通ってシグナル伝達する毒素、特にシュードモナス内毒素のいずれかも含む）；ｍＴｏｒの阻害剤（ＡＰ−２３５７３またはラパマイシンを含むが、これに限定されない）を含む上皮間葉転換に干渉する薬剤；テトラチオモリブデン酸塩等の銅のレベルを減少させる薬剤；Ｎ−アセチルシステインおよびテトラチオモリブデン酸塩を含む酸化ストレスを減少させる薬剤；ならびにインターフェロンγ、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）の阻害剤（ロフルミラストを含むが、これに限定されない）；ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の阻害剤（ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルクエン酸塩、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、およびザプリナストを含むが、これらに限定されない）；あるいはシクロオキシゲナーゼおよび５−リポキシゲナーゼ阻害剤（ジロートンを含むが、これに限定されない）を含むアラキドン酸経路の調節剤、プロリン水酸化酵素阻害剤（１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ（Ｔａｋｅｄａ）、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、およびサフィロニルを含むが、これらに限定されない）ならびにペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ作動薬（ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンを含むが、これらに限定されない）を含む組織リモデリングまたは線維症を減少させる化合物、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される治療剤が挙げられる。
【００６４】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、治療剤は、対象におけるマイクロＲＮＡのうちの１つ以上の活性または発現レベルを減少させるオリゴヌクレオチドであってもよい。代替として、治療剤は、対象におけるマイクロＲＮＡのうちの１つ以上の活性または発現レベルを増加させるオリゴヌクレオチドであってもよい。
【００６５】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、血液試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択することができる。例示的な一実施形態において、血液試料は血漿である。
【００６６】
治療剤はまた、ピルフェニドン等の抗線維化剤であってもよい。
【００６７】
キット、診断試験システム、およびコンピュータプログラム製品もまた企図される。
【００６８】
本明細書に記載されるような特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する対象の診断において使用されるキットは、好ましくは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１２９８（配列番号２０４）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−５７７（配列番号２４３）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−７４４＃（配列番号２４５）、ｍｉＲ−７６９−５ｐ（配列番号２４６）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくはそれ以上のマイクロＲＮＡに特異的にハイブリダイズする１つ以上のプローブ、またはそれらを特異的に増幅するプライマーを含む、キット。
【００６９】
また、本明細書に記載される診断方法のうちのいずれかを行うように適合される診断試験システムも提供される。そのような診断試験システムは、対象の血液試料における特発性肺線維症（ＩＰＦ）の診断と相関する１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを含む試験結果を得るための手段と、１つ以上の個々の血液試料に関する試験結果を収集および追跡するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを所定の基準と比較するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルが所定の基準を満たしているかまたは超えているかどうかを報告するための手段とを含むことができる。
【００７０】
本明細書に記載される診断方法のいずれかのステップを行うために、コンピュータ可読媒体において具現化されるコンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラム製品もまた提供される。
【００７１】
上記概要は、本発明のあらゆる態様を定義することを意図するものではなく、詳細な説明等の他の節にさらなる態様が記載される。文書全体が統一された開示として関連していることが意図され、たとえ、特徴の組み合わせが、本文書の同じ文または段落または節内に一緒に見られない場合であっても、本明細書に記載される特徴の全ての組み合わせが企図されることを理解されたい。「ａ」または「ａｎ」を用いて記載または請求される本発明の態様に関連して、文脈上、明らかにより厳密な意味が要求されない限り、これらの用語は「１つ以上」を意味することを理解されたい。用語「または」は、文脈上、明らかにそうではないことが要求されない限り、代替のまたは一緒の項目を包含すると理解されたい。本発明の態様が、特徴を「含む」と記載されている場合、実施形態は、その特徴「からなる」こと、または「本質的になる」ことも企図される。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】実施例１に提供されるデータに基づいた、ＩＰＦ対象および健常対照対象の主成分分析（ＰＣＡ）である。差次的に制御されたｍｉＲＮＡの群に基づく主成分分析は、ＩＰＦ対象と健常対照対象との明確な分離を示している。分析は、正規化値（ΔＣｔ）に基づいており、ＡＮＯＶＡによって同定された、最も統計的に有意に上方制御された（相対的に増加した）１０個の配列と、最も統計的に有意に下方制御された（相対的に減少した）１０個の配列とを含む。
【図２】実施例２に提供されるデータに基づいた、ＩＰＦ対象および健常対照対象の別のＰＣＡである。分析は、ＦＤＲ≦０．０５でＡＮＯＶＡによって同定された８６個の差次的に発現されたｍｉＲＮＡに基づいている。
【発明を実施するための形態】
【００７３】
本出願は、ヒト対象の血液試料における１つ以上のマイクロＲＮＡのレベル（そのようなマイクロＲＮＡの増加レベル、存在、減少レベル、もしくは非存在を含む）または１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンの変化が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）に罹患する対象を診断するための有用なツールであるという発見に基づいている。本明細書に記載される診断方法は、従来の臨床診断に依存する治療計画よりも早期の診断および治療的介入を可能にすることができる。また、本明細書に記載される方法は、診断のために肺組織試料を用いる従来の方法と比較して、より侵襲性の低い診断の方法も提供する。
【００７４】
ヒト対象の血液試料中の疾患関連マイクロＲＮＡ（「ｍｉＲＮＡ」）のレベルおよび／または発現パターンを検出／測定することを含む診断の方法が、本明細書に記載される。対照と比較した１つ以上の疾患関連ｍｉＲＮＡの差次的な血中レベルまたは発現パターンの検出は、疾患（例えば、特発性肺線維症）に罹患するかもしくは疾患に罹患するリスクのある患者を診断するため、いつ治療剤の投与を開始するかを決定するため、または治療剤の増量もしくは減量を選択するために使用することができる。また、１つ以上の疾患関連ｍｉＲＮＡの発現レベルおよび／または発現パターンは、治療および患者の病態を監視するためにも使用することができる。そのような方法は、患者に治療剤を投与することと、１つ以上の疾患関連ｍｉＲＮＡのレベルおよび／または発現パターンを定期的な間隔で、例えば、約１週間、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、または６ヶ月で検出することとを含む。さらに、１つ以上の疾患関連ｍｉＲＮＡのレベルは、疾患に関連する特定のｍｉＲＮＡプロファイルを変化させるための薬物候補のスクリーニングも可能にすることができる。
【００７５】
本明細書に記載される診断方法、診断デバイス／装置、または治療方法のいずれにおいても、スクリーニングされるｍｉＲＮＡの選択は、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、およびｍｉＲ−３６２（配列番号９６）のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、それ以上、または全てを含んでもよいか、または除外してもよい。
【００７６】
本明細書に記載される診断方法、診断デバイス／装置、または治療方法のいずれにおいても、スクリーニングされるｍｉＲＮＡの選択は、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２２（（配列番号２２）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、およびｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）のうちの１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、それ以上、または全てを除外してもよい。
【００７７】
一態様において、ヒト対象において特発性肺線維症（ＩＰＦ）を診断する方法であって、対象からの血液試料において１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンを検出または測定することを含み、所定の基準に対して相対的な１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンにおける変化が対象における特発性肺線維症の指標となる方法が、本明細書に記載される。いくつかのマイクロＲＮＡの場合、所定の基準に対して相対的により高いレベルがＩＰＦの指標となり、他のマイクロＲＮＡの場合、所定の基準に対して相対的により低いレベルがＩＰＦの指標となる。ＩＰＦに罹患していない対照患者における同じマイクロＲＮＡの発現パターンと比較して、ＩＰＦ患者において差次的発現を呈するそのようなマイクロＲＮＡは、「疾患関連ｍｉＲＮＡまたはＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡ」と称される。方法は、１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンを所定の基準と比較するステップをさらに含んでもよい。関連する実施形態において、診断の方法は、ＩＰＦの指標となる所定の範囲内に属する１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルを検出することを含む。この所定のレベルの範囲は、典型的には、ＩＰＦに罹患していない患者に見られるそれぞれのマイクロＲＮＡのレベルとは異なる（より高いかまたはより低い）。
【００７８】
本明細書において使用される用語「差次的発現」は、血液試料中の１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンと、健常対象からの血液試料中の１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターンとの定量的な差および定性的な差の両方を指す。例えば、差次的に発現されるマイクロＲＮＡは、正常状態対疾患状態において存在もしくは非存在であってもよいか、または疾患状態対正常状態において増加または減少してもよい。そのような定性的に制御されたマイクロＲＮＡは、対照または疾患状態のいずれかにおいて検出可能であるが、両方には検出されない、血液試料中の発現パターンを呈し得る。換言すると、マイクロＲＮＡの発現が、ＩＰＦに罹患していない無病対象からの血液試料におけるその発現のレベルと比較して、ＩＰＦに罹患する対象の血液試料において異なるレベル（より高いまたはより低い、存在または非存在）で起こる場合に、マイクロＲＮＡは差次的に発現される。差次的に発現されるマイクロＲＮＡのレベルは、試料中のマイクロＲＮＡの未補正の（原）または正規化された存在量のいずれかを意味し得る。マイクロＲＮＡのレベルの比較は、未補正の基準値に対する所与のマイクロＲＮＡの定量化した未補正の存在量を考慮してもよい。代替として、所与のマイクロＲＮＡの存在量は、その試料中の１つ以上のさらなるマイクロＲＮＡ（または他の内部対照）に対する比率として表されてもよい。そのような場合、この「正規化された」比率は、健常患者（またはＩＰＦに罹患していない患者）の試料からの同様に「正規化された」基準値に対して比較される。
【００７９】
本明細書において使用される場合、用語「マイクロＲＮＡ」、「ｍｉＲ」、「ｍｉｒ」、および「ｍｉＲＮＡ」は、ＲＮＡのレベルを調節することができる小さなＲＮＡ分子のクラスを指して使用される（Ｚｅｎｇ  ａｎｄ  Ｃｕｌｌｅｎ，ＲＮＡ，９（１）：１１２−１２３，２００３；Ｋｉｄｎｅｒ  ａｎｄ  Ｍａｒｔｉｅｎｓｓｅｎ  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｇｅｎｅｔ，１９（１）：１３−６，２００３；Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ，Ｎａｔｕｒｅ，４２０（６９１７）：７３２，２００２；Ｃｏｕｚｉｎ  Ｊ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９８（５６０２）：２２９６−７，２００２を参照のこと（これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる））。マイクロＲＮＡは、通常、転写後遺伝子制御因子として機能する小さな非翻訳領域ＲＮＡのクラスである。いくつかの場合において、マイクロＲＮＡは、ＲＮＡ、多くの場合はｍＲＮＡの３’非翻訳領域（ＵＴＲ）にハイブリダイズすることができ、翻訳抑制またはＲＮＡの切断／破壊を媒介することができる。最近の研究により、マイクロＲＮＡが、細胞の増殖、分化、発生、およびアポトーシスを含む様々な生物学的プロセスにおいて重要な制御機能を提供することが示されている。
【００８０】
理論に拘束されるものではないが、ｍｉＲＮＡをコードする遺伝子は、転写されて、「ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ」として知られるｍｉＲＮＡ前駆体の生成をもたらし得る。ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡは、複数のｐｒｉ−ｍｉＲＮＡを含むポリシストロニックＲＮＡの一部であってもよい。ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡは、ステムおよびループを有するヘアピンを形成し得、ステムは、ミスマッチ塩基を含み得る。
【００８１】
ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡのヘアピン構造は、ＲＮａｓｅ  ＩＩＩエンドヌクレアーゼであるＤｒｏｓｈａによって認識され得る。Ｄｒｏｓｈａによる処理は、５’リン酸塩と、約２ヌクレオチドの３’オーバーハングとを有するｐｒｅ−ｍｉＲＮＡステムループを生じ得る。ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ処理の詳細は、当該技術分野において周知であり、例えば、米国特許出願公開第２００７００５０１４６号（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に見出すことができる。
【００８２】
ＩＰＦを有するかまたは発症するリスクのある対象は、特定のｍｉＲＮＡのレベルまたは発現パターンの変化（ｍｉＲＮＡに特異的な所定の基準に対して相対的な増加もしくは減少、またはＩＰＦと相関する所定の範囲内に属する、またはＩＰＦを有しない患者、例えば、健常患者と相関する所定の範囲外に属する）を呈する。本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターン、存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、そのような１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）からなる群から選択されるヌクレオチド配列、またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、およびそれらの組み合わせ；これらの配列番号のいずれかの少なくとも１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５個もしくはそれ以上の連続する塩基またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせを含むマイクロＲＮＡ；これらの配列番号のいずれかのヌクレオチド配列またはそれに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせに少なくとも８０％もしくは８５％もしくは９０％もしくは９５％もしくはそれ以上同一なマイクロＲＮＡ；あるいはこれらの配列番号のいずれかにハイブリダイズするヌクレオチド配列またはその完全な補体、またはそれらの組み合わせ、を含む。いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）からなる群から選択されるヌクレオチド配列、またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせ；これらの配列番号のいずれかの少なくとも１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５個もしくはそれ以上の連続する塩基またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせを含むマイクロＲＮＡ；これらの配列番号のいずれかのヌクレオチド配列またはそれに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせに少なくとも８０％もしくは８５％もしくは９０％もしくは９５％もしくはそれ以上同一なマイクロＲＮＡ；あるいはこれらの配列番号のいずれかにハイブリダイズするヌクレオチド配列またはその完全な補体、またはそれらの組み合わせ、を含む。
【００８３】
代替として、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルは、ＩＰＦと相関する所定の範囲内に属するとして検出される。この所定のレベルの範囲は、典型的には、ＩＰＦに罹患していない患者に見られるレベルよりも高い。
【００８４】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、そのような１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、からなる群から選択されるヌクレオチド配列、またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせ；これらの配列番号のいずれかの少なくとも１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５個もしくはそれ以上の連続する塩基またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせを含むマイクロＲＮＡ；これらの配列番号のいずれかのヌクレオチド配列またはそれに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせに少なくとも８０％もしくは８５％もしくは９０％もしくは９５％もしくはそれ以上同一なマイクロＲＮＡ；あるいはこれらの配列番号のいずれかにハイブリダイズするヌクレオチド配列またはその完全な補体、またはそれらの組み合わせ、を含む。いくつかの実施形態において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、からなる群から選択されるヌクレオチド配列、またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせ；これらの配列番号のいずれかの少なくとも１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５個もしくはそれ以上の連続する塩基またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせを含むマイクロＲＮＡ；これらの配列番号のいずれかのヌクレオチド配列またはそれに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせに少なくとも８０％もしくは８５％もしくは９０％もしくは９５％もしくはそれ以上同一なマイクロＲＮＡ；あるいはこれらの配列番号のいずれかにハイブリダイズするヌクレオチド配列またはその完全な補体、またはそれらの組み合わせ、を含む。
【００８５】
実施例１に記載されるように試料が採取される実施形態において、１つ以上のマイクロＲＮＡの発現パターン、非存在、または減少レベルは、対照に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、そのような１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、からなる群から選択されるヌクレオチド配列、またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせ；これらの配列番号のいずれかの少なくとも１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５個もしくはそれ以上の連続する塩基またはそれらに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせを含むマイクロＲＮＡ；これらの配列番号のいずれかのヌクレオチド配列またはそれに完全に相補的なヌクレオチド配列、またはそれらの組み合わせに少なくとも８０％もしくは８５％もしくは９０％もしくは９５％もしくはそれ以上同一なマイクロＲＮＡ；あるいはこれらの配列番号のいずれかにハイブリダイズするヌクレオチド配列またはその完全な補体、またはそれらの組み合わせ、を含む。
【００８６】
差次的に発現される（すなわち、ＩＰＦに罹患していない患者からの試料中のレベルと比較して、ＩＰＦに罹患する患者の試料において増加または減少レベルが観察される）これらの前述のヌクレオチド配列のいずれも、「疾患関連ｍｉＲＮＡ」または「ＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡ」という用語に包含される。
【００８７】
２つ以上のポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の文脈において、用語「同一な」または「同一性パーセント」は、以下の配列比較アルゴリズムのうちの１つを使用してまたは目視検査によって測定した際に、最大限の一致と比較および整列させたときに同じであるか、または同じヌクレオチドの特定の割合を有する、２つ以上の配列または部分配列を指す。
【００８８】
配列比較では、典型的には１つの配列が参照配列としての役割を果たし、それに対して試験配列を比較する。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験配列および参照配列をコンピュータに入力し、必要であれば、部分配列座標を指定し、配列アルゴリズムプログラムパラメータを指定する。配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメータに基づいて、参照配列に対する試験配列（複数可）の配列同一性（％）を計算する。
【００８９】
例えば、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性アライメントアルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：２４４４（１９８８）の類似法の探索によって、これらのアルゴリズムのコンピュータによる実装（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ（５７５  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）のＷｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｐａｃｋａｇｅ中のＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、およびＴＦＡＳＴＡ、）によって、または目視検査によって、比較のための最適な配列のアライメントを実行することができる。
【００９０】
代替として、そのような１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルは、ＩＰＦと相関する所定の範囲内に属するとして検出される。この所定のレベルの範囲は、典型的には、ＩＰＦに罹患していない患者に見られるレベルよりも低い。
【００９１】
本明細書に記載される実施形態のいずれにおいても、複数の異なるマイクロＲＮＡのレベルが検出または測定される。したがって、例えば、前述のヒト対象における特発性肺線維症（ＩＰＦ）を診断する方法は、（ａ）対象からの血液試料において第１のマイクロＲＮＡのレベルを検出または測定することであって、第１の所定の基準に対して相対的な第１のマイクロＲＮＡのレベルの変化がＩＰＦの指標となる（または、第１の所定の範囲内に属するレベルの検出がＩＰＦの指標となる）、検出または測定をすることと、（ｂ）対象からの血液試料において第２のマイクロＲＮＡのレベルを検出または測定することであって、第２の所定の基準に対して相対的な第２のマイクロＲＮＡのレベルの変化がＩＰＦの指標となる（または第２の所定の範囲内に属するレベルの検出がＩＰＦの指標となる）、検出または測定をすることとを含んでもよく、また任意選択的に、（ｃ）第１のマイクロＲＮＡのレベルを第１の所定の基準または範囲と比較するステップと、（ｄ）第２のマイクロＲＮＡのレベルを第２の所定の基準または範囲と比較するステップとをさらに含む。同様に、方法は、第３のマイクロＲＮＡのレベルを検出または測定することと、また任意選択的に、第３のマイクロＲＮＡのレベルを第３の所定の基準または範囲と比較することとををさらに含んでもよい。ステップは、第４の、第５の、第６の、またはそれ以上のマイクロＲＮＡについて繰り返されてもよい。例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０個、またはそれ以上の異なるマイクロＲＮＡを検出することができ、マイクロＲＮＡに関するそれぞれの所定の基準または範囲と比較することができる。本明細書に記載されるマイクロＲＮＡのうちの１つ以上の組み合わせは、全ての組み合わせを列挙する必要なく、本明細書に記載されるヌクレオチド配列のいずれかの任意の可能な組み合わせを含むことを理解されたい。
【００９２】
本明細書において使用される用語「所定の基準」は、ＩＰＦに罹患していない複数の対象からの血液試料中のマイクロＲＮＡの以前の測定値から得られたマイクロＲＮＡのレベルを示す数を指す。いくつかの変形例において、所定の基準は、健常なヒト対照（すなわち、いずれの呼吸器疾患の臨床兆候も示さない対象）のマイクロＲＮＡのレベルであり、その場合、特発性肺線維症における１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルは、健常対照から得られた血液試料中のマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンと比較して、増加するか（例えば、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０））、または減少するか（例えば、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５）、のいずれかである。
【００９３】
本明細書において使用される用語「所定の範囲」は、ヒトＩＰＦ対象において典型的に観察されるマイクロＲＮＡのレベルまたは測定値の範囲を指し、その場合、マイクロＲＮＡのレベルは、所定の範囲内に属する場合にＩＰＦの指標となる。
【００９４】
他の変形例において、所定の基準または範囲は、平均値、標準偏差、四分位数測定値、信頼区間、またはＩＰＦ対象もしくはＩＰＦに罹患していない対象におけるマイクロＲＮＡ濃度の分布もしくは範囲に関する他の情報等の情報を含んでもよい。さらに他の変形例において、所定の基準は、ＩＰＦに罹患する対象およびＩＰＦを有しない対象におけるマイクロＲＮＡ測定値のデータに基づく受信者動作特性曲線である。さらに他の変形例において、所定の基準は、マイクロＲＮＡ測定値のカットオフ値であり、カットオフ値は、ＩＰＦに罹患するヒト対象および非ＩＰＦヒト対象におけるマイクロＲＮＡの測定値から計算された感度および特異性を用いてＩＰＦを識別するために、以前の測定値に基づいて決定される。任意選択的に、診断の正確性をさらに向上させるために、所定の基準は、対象について決定することができる他の特徴によってさらに層別化された対象に基づいている。そのようなさらなる特徴は、例えば、性別、年齢、体重、喫煙習慣、人種または民族性、血圧、他の疾患、および投薬を含む。
【００９５】
本明細書に記載される方法における核酸（すなわち、マイクロＲＮＡ）の「レベル」は、標準的な実験室的方法によって測定される核酸の量またはその活性である。この用語は、例えば、ノーザンブロットまたはマイクロアレイ分析または定量的ＲＴ−ＰＣＲ法、および核酸の存在または非存在の検出によって、試料中に検出される核酸の量（例えば、濃度または総量）を含む。一実施形態において、疾患関連ｍｉＲＮＡのレベルは、定量的リアルタイムＰＣＲ（Ｑ−ＰＣＲ）等の増幅法を用いて測定される。そのような増幅法は、（ａ）配列番号１〜２５０のいずれかのｍｉＲＮＡまたは（ｂ）その完全補体の少なくとも１２個の塩基に相補的なプライマーを使用する。別の実施形態において、生物学的試料をプローブまたはバイオチップと接触させ、ハイブリダイゼーションの量を測定することによってレベルが測定される。差次的に発現されるマイクロＲＮＡのレベルは、試料中のマイクロＲＮＡの未補正の（原）または正規化された存在量のいずれかを意味し得る。マイクロＲＮＡのレベルの比較は、未補正の基準値に対する所与のマイクロＲＮＡの定量化した未補正の存在量を考慮してもよい。代替として、所与のマイクロＲＮＡの存在量は、その試料中の１つ以上のさらなるマイクロＲＮＡ（または他の内部対照）に対する比率として表されてもよい。そのような場合、この「正規化された」比率は、健常患者（またはＩＰＦに罹患していない患者）の試料からの同様に「正規化された」基準値に対して比較される。
【００９６】
関連する実施形態において、核酸を含む試料を、該核酸に十分に相補的に付着したオリゴヌクレオチドプローブを含むバイオチップと接触させ、プローブに対する対照レベルを超えるハイブリダイゼーションを検出することによって、核酸を検出することができる。特異的オリゴヌクレオチドプローブのハイブリダイゼーションは、ノーザンブロット分析、スロットブロット分析、またはｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション分析、および当該技術分野で既知の任意の他の方法、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇｓ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８９）に記載される技術等を用いて検出することができる。ハイブリダイゼーションとは、塩基対形成に好適な条件下で２つ以上の核酸を接触させることを意味する。ハイブリダイゼーションは、部分的にまたは完全に相補的な核酸間の相互作用を含む。好適なハイブリダイゼーション条件は、当業者に周知である。特定の用途において、より低いストリンジェンシー条件が要求される場合があることを認識されたい。これらの条件下では、たとえ相互作用する鎖の配列が完全に相補的ではなく、１つ以上の位置にミスマッチがある場合でも、ハイブリダイゼーションが起こり得る。当該技術分野における知識に従って条件を調節することによって、例えば、塩濃度を増加させることおよび／または温度を低下させることによって、より低いストリンジェント条件にすることもできる。好適なハイブリダイゼーション条件は、遺伝子等の同定可能な発現単位からの遺伝子発現の検出を可能にする条件である。好ましいハイブリダイゼーション条件は、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件であり、例えば、５０％ホルムアミド、１％ＳＤＳ、１Ｍ  ＮａＣｌ、１０％デキストラン硫酸を含む溶液（すなわち、ハイブリダイゼーション溶液）中、４２℃でハイブリダイゼーションさせ、１×ＳＳＣおよび０．１％ＳＤＳを含む洗浄溶液中、６５℃で３０分間洗浄することである。当該技術分野において、同等のストリンジェンシーの条件は、Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ  ａｌ．（Ｅｄｓ．），Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９４），ｐｐ．６．０．３〜６．４．１０．に記載されるように、温度および緩衝液、または塩濃度を変化させることによって達成することができることを理解されたい。ハイブリダイゼーション条件の変更は、経験的に決定されてもよいか、または、プローブのグアノシン／シトシン（ＧＣ）塩基対形成の長さおよび割合に基づいて精密に計算されてもよい。ハイブリダイゼーション条件は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ，ｅｔ  ａｌ．，（Ｅｄｓ．），Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ：Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２ｄ．Ｅｄ．；１９８９），ｐｐ．９．４７〜９．５１に記載されるように計算することができる。
【００９７】
オリゴヌクレオチドプローブは、生物学的試料から抽出されたＲＮＡとのハイブリダイゼーションの検出のために標識化されてもよいか、またはＲＮＡが検出のために標識されてもよい。標識は、３Ｈ、１４Ｃ、３２Ｐ、３５Ｓ、または１２５Ｉ等の放射性標識を含む。さらに、標識は、フルオレセイン、イソチオシアン酸、フィコエリトリン、ローダミン、またはルシフェリン等の蛍光または化学発光化合物であってもよい。標識は、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、ビオチンおよびアビジン、または西洋ワサビペルオキシダーゼ等の酵素であってもよい（Ｂａｙｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚ．，１８４：１３８−１６３（１９９０））。オリゴヌクレオチドプローブは、メンブレン、ビーズ、フィルタ、ガラス、シリコン、金属、金属合金、アノポア、ポリマー、ナイロンまたはプラスチック等の固体基板に付着させてもよい。使用中の結合を強化するためまたは非特異的結合を阻害するために、プローブを付着させる前に化学物質で基板を化学処理してもよい。例示的な処理は、アミノアルキルシラン、またはアクリルアミドもしくはタンパク質等のポリマー材料のコーティング剤を用いてスライドガラスをコーティングすることを含む。プローブは、共有結合的または非共有結合的に基板に付着させてもよい。プローブまたはプライマーは、例えば、８〜２０、８〜３０、８〜４０、１２〜２０、１２〜３０、または１２〜４０塩基長であってもよい。
【００９８】
本明細書において使用される場合、ｍｉＲＮＡ標的の文脈において使用されるような用語「標的」は、ｍｉＲＮＡのための結合部位を含み、ｍｉＲＮＡによって制御されると推定されるＲＮＡを指す。
【００９９】
いくつかの実施形態において、ｍｉＲＮＡ配列のための標的遺伝子配列は、潜在的な標的遺伝子配列の配列を、相補的マッチについてｍｉＲＮＡ配列と比較することにより決定される（例えば、ワトソン・クリック相補性塩基対形成および／またはＧ：Ｕ塩基対形成）。例えば、潜在的な標的遺伝子配列のＵＴＲを、相補的マッチについてｍｉＲＮＡ配列と比較することができ、また、標的遺伝子配列として相補性の程度がより高い遺伝子配列を同定するために使用することができる。決定は、手動で、またはコンピュータシステム等の機械の補助により行われてもよい。
【０１００】
本明細書に記載されるｍｉＲＮＡの発現または活性は、（ａ）配列番号１〜２５０のいずれかのヌクレオチド配列もしくはその完全補体、（ｂ）（ｉ）配列番号１〜２５０のいずれかの少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個の連続する塩基、または（ｉｉ）少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、もしくは１５個の連続する塩基の完全補体を含む、ヌクレオチド配列；あるいは（ｃ）配列番号１〜２５０のいずれかに少なくとも８０％、９０％、もしくは９５％、またはそれ以上同一なヌクレオチド配列またはその完全補体、あるいは（ｄ）ストリンジェントな条件下で配列番号１〜２５０のいずれかにハイブリダイズするヌクレオチド配列もしくはその完全補体を投与することによって、調節する（増加または減少させる）ことができる。
【０１０１】
当業者は、相補配列は、正確な補体である必要はなく、ｍｉＲＮＡ断片、補体配列の断片、またはｍｉＲＮＡもしくはその補体に類似する配列を用いるために本発明の範囲内であることを理解するであろう。一例として、ＩＰＦ患者において増加するｍｉＲＮＡのレベルまたは活性、例えば、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）、ｍｉＲ−１２３３（配列番号１９８）、ｍｉＲ−１２４７（配列番号１９９）、ｍｉＲ−１２７０（配列番号２０１）、ｍｉＲ−１２７４Ａ（配列番号２０２）、ｍｉＲ−１２７５（配列番号２０３）、ｍｉＲ−１３５ｂ（配列番号２０５）、ｍｉＲ−１３８（配列番号２０６）、ｍｉＲ−１８６（配列番号２１０）、ｍｉＲ−１９３ａ−３ｐ（配列番号２１２）、ｍｉＲ−２００ａ（配列番号２１４）、ｍｉＲ−２０５（配列番号２１５）、ｍｉＲ−２０ｂ（配列番号２１６）、ｍｉＲ−２１４（配列番号２１７）、ｍｉＲ−２１４＃（配列番号２１８）、ｍｉＲ−２１８（配列番号２１９）、ｍｉＲ−２２０ｂ（配列番号２２０）、ｍｉＲ−２２３（配列番号２２１）、ｍｉＲ−３０ａ−３ｐ（配列番号２２３）、ｍｉＲ−３２６（配列番号２２５）、ｍｉＲ−３４６（配列番号２２６）、ｍｉＲ−４５０ａ（配列番号２２８）、ｍｉＲ−４５０ｂ−５ｐ（配列番号２２９）、ｍｉＲ−４５５−５ｐ（配列番号２３０）、ｍｉＲ−５０１−５ｐ（配列番号２３４）、ｍｉＲ−５１１（配列番号２３６）、ｍｉＲ−５１８ｄ−３ｐ（配列番号２３７）、ｍｉＲ−５１８ｅ（配列番号２３８）、ｍｉＲ−５１８ｆ（配列番号２３９）、ｍｉＲ−５４８ｃ−３ｐ（配列番号２４０）、ｍｉＲ−５７０（配列番号２４１）、ｍｉＲ−５７１（配列番号２４２）、ｍｉＲ−６１８（配列番号２４４）、ｍｉＲ−８８５−５ｐ（配列番号２４７）、ｍｉＲ−９＃（配列番号２４９）、ｍｉＲ−９５（配列番号２５０）は、マイクロＲＮＡに相補的な配列、少なくとも８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５個の連続する塩基に相補的な断片、あるいは例えば、相補配列（またはその断片）に８０％、８５％、９０％、もしくは９５％、またはそれ以上同一な配列を用いて、減少させることができる。別の例において、ＩＰＦ患者において減少するｍｉＲＮＡのレベルまたは活性、例えば、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６、ｍｉＲ−１２４９（配列番号２００）、ｍｉＲ−１４５（配列番号２０７）、ｍｉＲ−１５ａ（配列番号２０８）、ｍｉＲ−１８１ｃ（配列番号２０９）、ｍｉＲ−１８ａ＃（配列番号２１１）、ｍｉＲ−１９９ｂ−５ｐ（配列番号２１３）、ｍｉＲ−２３ｂ（配列番号２２２）、ｍｉＲ−３０ｅ−３ｐ（配列番号２２４）、ｍｉＲ−４３１（配列番号２２７）、ｍｉＲ−４８７ａ（配列番号２３１）、ｍｉＲ−４９３（配列番号２３２）、ｍｉＲ−４９４（配列番号２３３）、ｍｉＲ−５０５＃（配列番号２３５））、は、その配列番号のヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列、その配列番号の配列を含むヌクレオチド配列の断片、あるいは配列またはその断片のいずれかに８０％、８５％、９０％、もしくは９５％、またはそれ以上同一の配列を用いて増加させることができる。
【０１０２】
潜在的な標的遺伝子配列およびｍｉＲＮＡ配列は、好ましくはヒトである。
【０１０３】
上記のように、ｍｉＲＮＡは、ナイロンメンブレン等の固体支持体に血液試料からのＲＮＡを固定化し、標識したプローブを該試料とハイブリダイズさせることによって検出することができる。同様に、ｍｉＲＮＡは、標識したプローブを固体支持体に固定化し、ｍｉＲＮＡを含む血液試料を該プローブとハイブリダイズさせることによっても検出することができる。非特異的ハイブリダイゼーションを除去するための洗浄後に、標識を検出することができる。
【０１０４】
これらのアッセイは、直接ハイブリダイゼーションアッセイであり得るか、または米国特許第５，６８１，７０２号、同第５，５９７，９０９号、同第５，５４５，７３０号、同第５，５９４，１１７号、同第５，５９１，５８４号、同第５，５７１，６７０号、同第５，５８０，７３１号、同第５，５７１，６７０号、同第５，５９１，５８４号、同第５，６２４，８０２号、同第５，６３５，３５２号、同第５，５９４，１１８号、同第５，３５９，１００；同第５，１２４，２４６号、および同第５，６８１，６９７号（これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる）に概説されるような複数のプローブの使用を含むことができる。
【０１０５】
また、ｍｉＲＮＡを検出するための当該技術分野で既知の他の方法が用いられてもよい。例えば、米国特許出願公開第２００６／０２９２６１６  Ａ１号、同第２００６／０２２８７２９号、および同第２００７／００５０１４６号（その開示全体が、参照により本明細書に組み込まれる）に記載される方法が使用されてもよい。
【０１０６】
検出の１つの方法は、マイクロアレイ分析である。この方法では、単一の試料体積中で複数の標的配列がアッセイされ得る。マイクロアレイは、前駆体および成熟ｍｉＲＮＡの両方を同定するために使用されてもよい。
【０１０７】
好ましい検出の方法は、定量的ＲＴ−ＰＣＲである。この方法では、逆転写（ＲＴ）を用いて標的ＲＮＡをｃＤＮＡに変換し、次いで、標準的なＰＣＲ法を用いてｃＤＮＡを増幅および定量化する。逆転写またはＰＣＲ増幅に使用されるプライマーは、従来のプライマーまたは修飾されたプライマーの両方、例えば、ステムループＲＴプライマー、およびＬＮＡ含有プライマー等を含んでもよい。定量的ＰＣＲは、単一または多重フォーマットで用いられてもよい。
【０１０８】
さらなる検出の方法は、測定感度、正確性、ダイナミックレンジを増加させるため、かつ／またはスループットを増加させるために、マイクロまたはナノテクノロジーを使用してもよい。これらの方法は、化学的、電気的、および／または光学的な検出方法を含んでもよい。これらはまた、上記の従来の分子検出方法（すなわち、ハイブリダイゼーションまたはＲＴ−ＰＣＲ）と組み合わせて用いられてもよい。
【０１０９】
本明細書に記載される診断方法を実行するために、体液試料からｍｉＲＮＡが採取されてもよい。体液は、限定されないが、血液、血清、および血漿を含む。いくつかの実施形態において、生物学的試料は、エキソソームまたは単離された微小胞を含む。生物学的試料は、（ｉ）源から得られた状態で直接的に、または（ｉｉ）試料の特徴を改良するために前処理した後に、使用することができる。従って、試料は、例えば、血液から血漿を調製する、核酸を単離する、液体を濃縮する、干渉する成分を不活性化する、試料からヘパリンを除去する、試薬を添加すること等によって、使用前に前処理することができる。試料はまた、消化する、制限する、または、二本鎖核酸配列を一本鎖にするように、前処理することもできる。さらに、試料は、その中に含まれる可能性のある配列を蓄積、精製、増幅、またはさもなければ濃縮するように前処理されてもよい。
【０１１０】
治療用途
【０１１１】
本明細書に記載される診断方法のいずれかに従って、ＩＰＦを治療するために患者に治療剤を投与することを含む、特発性肺線維症（ＩＰＦ）と診断されたヒト対象を治療する方法も本明細書に記載される。任意選択的に、方法はさらに、処理の治療効果を監視し、（必要な場合は）用量、投薬スケジュール、または治療剤を調節するために、処理後の１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンを検出する１つ以上のさらなるステップを含む。
【０１１２】
別の態様において、ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、対象の血液試料において１つ以上のＩＰＦ関連マイクロＲＮＡの異常なレベルを有すると同定されたヒト対象を治療する方法が提供される。本明細書において使用される用語「異常なレベル」は、本明細書においてその用語が定義されるように、所定の基準と比較して、増加したかもしくは減少したかのいずれかである、または、本明細書においてその用語が定義されるように、ＩＰＦの指標となる所定の範囲内に属する、ＩＰＦに罹患する対象の血液試料中に存在する１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルを指す。代替として、異常なレベルは、健常患者またはＩＰＦに罹患していない患者の指標となる所定の範囲外に属する。差次的に発現されるマイクロＲＮＡのレベルは、試料中のマイクロＲＮＡの未補正の（原）または正規化された存在量のいずれかを意味し得る。マイクロＲＮＡのレベルの比較は、未補正の基準値に対する所与のマイクロＲＮＡの定量化した未補正の存在量を考慮してもよい。代替として、所与のマイクロＲＮＡの存在量は、その試料中の１つ以上のさらなるマイクロＲＮＡ（または他の内部対照）に対する比率として表されてもよい。そのような場合、この「正規化された」比率は、健常患者（またはＩＰＦに罹患していない患者）の試料からの同様に「正規化された」基準値に対して比較される。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、治療剤は、ステロイド（プレドニゾロンを含むが、これに限定されない）、細胞毒性剤（アザチオプリンおよびシクロホスファミドを含むが、これらに限定されない）、バルドキソロン、ＬＰＡ遮断薬（ＡＭ１５２を含むが、これに限定されない）；Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）；ＰＩ３Ｋ阻害剤；ペントラキシン（ペントラキシン２（ＰＴＸ−２もしくはＰＲＭ−１５１）を含むが、これに限定されない）；ＭＥＫ阻害剤（ＡＲＲＹ−１６２およびＡＲＲＹ−３００を含むが、これらに限定されない）；ｐ３８阻害剤；ＰＡＩ−１阻害剤（Ｔｉｐｌａｘｔｉｎｉｎを含むが、これに限定されない）；トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）の活性を減少させる薬剤（汎ＴＧＦ−β中和抗体、例えば、ＧＣ−１００８（Ｇｅｎｚｙｍｅ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；抗ＴＧＦ−β２  ｍＡｂｓ、例えば、レルデリムマブ（ＣＡＴ−１５２；Ｔｒａｂｉｏ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；抗ＴＧＦ−β１抗体、例えば、メテリムマブ（ＣＡＴ−１９２，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；低分子ＴＧＦ−βＲ１阻害剤、例えば、ＬＹ−２１５７２９９（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８（Ｏｐｋｏ  Ｈｅａｌｔｈ）を含むが、これらに限定されない）（１つ以上のＴＧＦ−βアイソフォームを標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１（ＡＬＫ５）およびＴＧＦＢＲ２の阻害剤、ならびに受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む）；ケモカイン受容体シグナル伝達の調節因子；エンドセリン受容体ＡおよびＢの両方を標的とする阻害剤ならびにエンドセリン受容体Ａを選択的に標的とする阻害剤を含むエンドセリン受容体遮断薬（アンブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシテンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボテンタンを含むが、これらに限定されない）；結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を減少させる薬剤（ＦＧ−３０１９、ＦｉｂｒｏＧｅｎを含むが、これに限定されない）（ＦＧ−３０１９等の他のＣＴＧＦ中和抗体も含む）；マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（ＭＭＰＩ−１２、ＰＵＰ−１、およびチガポチドトリフルテート、ならびにドキシサイクリン、マリマスタット、およびシペマスタットを含むが、これらに限定されない）；限定されないが、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＢＭＳ−６９０５１４、セツキシマブ、ＥＧＦ受容体を標的とする抗体、ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を減少させる薬剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の活性を減少させる薬剤（イマチニブメシル酸塩（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）を含むが、これに限定されない）（ＰＤＧＦ中和抗体、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）を標的とする抗体、ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路も含む）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の活性を減少させる薬剤（アキシチニブ、ベバシズマ���、ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、およびラムシルマブを含むが、これらに限定されない）（ＶＥＧＦ中和抗体、ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）およびＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体、ならびにＶＥＧＦを中和させるＶＥＧＦＲ１（ｓＦｌｔ）およびその誘導体の可溶型、ならびにＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤も含む）；血管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、および血小板由来増殖因子のための受容体キナーゼを阻害するＢＩＢＦ−１１２０等の複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリンの機能に干渉する薬剤（ＳＴＸ−１００およびＩＭＧＮ−３８８を含むが、これらに限定されない）（インテグリンを標的とする抗体も含む）；ＩＬ−４（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、およびｓＩＬ−４Ｒαを含むが、これらに限定されない）ならびにＩＬ−１３（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトクス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２、およびＴＮＸ−６５０を含むが、これらに限定されない）の線維化促進活性に干渉する薬剤（サイトカインに対する中和抗体、ＩＬ−４受容体またはＩＬ−１３受容体を標的とする抗体、ＩＬ−４およびＩＬ−１３の両方に結合して中和することが報告されているＩＬ−４受容体またはその誘導体の可溶型、ＩＬ−１３の全部または一部を含むキメラタンパク質、ＪＡＫ−ＳＴＡＴキナーゼ経路を通ってシグナル伝達する毒素、特にシュードモナス内毒素のいずれかも含む）；ｍＴｏｒの阻害剤（ＡＰ−２３５７３またはラパマイシンを含むが、これに限定されない）を含む上皮間葉転換に干渉する薬剤；テトラチオモリブデン酸塩等の銅のレベルを減少させる薬剤；Ｎ−アセチルシステインおよびテトラチオモリブデン酸塩を含む酸化ストレスを減少させる薬剤；ならびにインターフェロンγからなる群から選択される。また、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）の阻害剤（ロフルミラストを含むが、これに限定されない）；ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の阻害剤（ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルクエン酸塩、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、およびザプリナストを含むが、これらに限定されない）；またはシクロオキシゲナーゼおよび５−リポキシゲナーゼ阻害剤（ジロートンを含むが、これに限定されない）を含むアラキドン酸経路の調節剤も企図される薬剤である。さらに、プロリン水酸化酵素阻害剤（１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ（Ｔａｋｅｄａ）、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、およびサフィロニルを含むが、これらに限定されない）ならびにペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ作動薬（ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンを含むが、これらに限定されない）を含む組織リモデリングまたは線維症を減少させる化合物も企図される。開示される方法は、すぐ上に開示されるような薬剤ならびに／または、ＢＧ−１２、ケモカイン活���調節因子（ＣＣＬ２を標的とする抗体であるＣＮＴＯ  ８８８を含むが、これに限定されない）、Ｌｙｓ１オキシダーゼ阻害剤（ヒトリジルオキシダーゼ様２を標的とする抗体であるＡＢ００２４／ＧＳ−６６２４を含むが、これに限定されない）、ＮＯＸ４阻害剤（選択的ＮＯＸ  １／４阻害剤であるＧＫＴ１３７８３１を含むが、これに限定されない）、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ロサルタンを含むが、これに限定されない）、阻害剤またはＷｎｔ−βカテニンシグナル伝達物質（ＩＣＧ−００１を含むが、これに限定されない）；ＪＮＫ阻害剤（ＣＣ９３０を含むが、これに限定されない）；ＩＬ−４／ＩＬ−１３抗体／可溶性受容体（ＳＡＲ１５６５９７を含むが、これに限定されない）、および重水素化ピルフェニドン（例えば、国際公開第ＷＯ０９／０３５５９８号に記載される、ピルフェニドンの水素原子を１〜１４個の重水素原子で置き換える）から選択される薬剤を投与することを含むことができる。
【０１１４】
例えば、ＬＰＡ１受容体遮断薬の場合、薬剤は、
【化１−１】
2015504307.tif 000002
、または、
（４’−｛３−メチル−４−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物１）；（４’−｛３−メチル−４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物２）；（４’−｛４−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３）；（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物４）；（４’−｛４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物５）；（４’−｛４−［１−（２−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物６）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチルイソオキサゾール−５−イル｝−６−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物７）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物８）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−２−カルボン酸（化合物９）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−２−イル）−酢酸（化合物１０）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−ｙｌ）−酢酸（化合物１１）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１２）；３−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１３）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−６−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１４）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−４−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−酢酸（化合物１５）；（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸メチルエステル（化合物１６）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸エチルエステル（化合物１７）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル］−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物１８）；２−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物１９）；２−（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物２０）；４−（４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酪酸（化合物２１）；４’−｛４−［１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−３−カルボン酸（化合物２２）；（４’−｛４−［１−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物２３）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物２４）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物２５）；２−（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物２６）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物２７）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物２８）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−２−メチル−プロピオン酸（化合物２９）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物３０）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物３１）；（４’−｛４−１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３２）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物３３）；（４’−｛４−［（Ｓ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３４）；（４’−｛４−［（Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３５）；（４’−［４−（２−クロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３６）；｛４’−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物３７）；（４’−｛４−［１−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３８）；（４’−｛４−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物３９）；（４’−｛４−［１−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物４０）；（４’−｛４−［１−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物４１）；（４’−｛４−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物４２）；｛４’−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−３−イル｝−酢酸（化合物４３）；４’−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物４４）；｛４’−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−２−イル｝−酢酸（化合物４５）；｛４’−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−ｏ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物４６）；２−（４’−｛４−［（Ｒ，Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物４７）；２（４’−｛４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（化合物４８）；（３’−クロロ−４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物４９）；２−（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル４−イル）−酪酸（化合物５０）；（２’−クロロ−４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物５１）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−２’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物５２）；４’−｛４−［（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（化合物５３）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（３，５−ジブロモ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物５６）；｛４’−［３−メチル−４−（（Ｓ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物５７）；（４’−｛４−［（Ｒ）−１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル｝−ビフェニル−４−イル）−酢酸（化合物５８）；｛４’−［３−メチル−４−（１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−酢酸（化合物５９）；［５−（４’−シアノメチル−ビフェニル−４−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物６１）；［５−（４’−シアノメチル−ビフェニル−４−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物６２）；｛３−メチル−５−［４’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−ビフェニル−４−イル］−イソオキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物６３）；｛３−メチル−５−［４’−（２Ｈ−テトラゾール−
５−イルメチル）−ビフェニル−４−イル］−イソオキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−クロロ−フェニル）−エチルエステル（化合物６４）；［５−（４’−カルバミミドイルメチル−ビフェニル−４−イル）−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物６５）；｛５−［４’−（２−アセチルアミノ−２−イミノ−エチル）−ビフェニル−４−イル］−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル｝−カルバミン酸（Ｒ）−１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルエステル（化合物６６）；および２−（２−｛４’−［３−メチル−４−（（Ｒ）−１−フェニル−エトキシカルボニルアミノ）−イソオキサゾール−５−イル］−ビフェニル−４−イル｝−アセチルアミノ）−エタンスルホン酸のうちの１つ以上であってもよい。
【０１１５】
具体的には、ＬＰＡ１受容体遮断薬は、国際公開第ＷＯ２０１１／０４１４６２号に開示されるような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）のうちのいずれか１つの構造；国際公開第ＷＯ２０１０／６８７７５号に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの構造；米国特許出願公開第２０１０／３１１７９９号に開示されるような式（Ｉ）の構造；国際公開第ＷＯ２０１０／１４１７６１号に開示されるような式（Ｉ）の構造；国際公開第ＷＯ２０１０／１４１７６８号に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（ＩＶ）のうちのいずれか１つの構造；米国特許出願公開第２０１０／１５２２５７に開示されるような式（Ｉ）の構造；国際公開第ＷＯ１０／７７８８２号に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、および（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの構造；国際公開第ＷＯ１０／７７８８３号に開示されるような式（Ｉ）の構造；米国特許出願公開第２０１１／００８２１６４号に開示されるような式（Ｉ）の構造；国際公開第ＷＯ１１／０４１４６１号に開示されるような式（Ｉ）および（ＩＩ）のうちのいずれか１つの構造；米国特許出願公開第２０１１／００８２１８１号に開示されるような化合物１〜７９または式（Ｉ）のうちのいずれか１つの構造；国際公開第ＷＯ２０１１／０４１６９４号に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、および（ＶＩ）のうちのいずれか１つの構造；国際公開第ＷＯ１１／０４１７２９号に開示されるような式（Ｉ）の構造；国際公開第ＷＯ１１／０１７３５０号に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）のうちのいずれか１つの構造を有することができ、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。これらのおよび関連するＬＰＡ１受容体遮断薬、ならびにそれらを合成する方法は、一般に、以下の特許公報に開示されている：国際公開第ＷＯ２０１０／６８７７５号；米国特許出願公開第２０１０／３１１７９９号；国際公開第ＷＯ２０１０／１４１７６１号；国際公開第ＷＯ２０１０／１４１７６８号；米国特許出願公開第２０１０／１５２２５７号；国際公開第ＷＯ２０１０／７７８８３号；国際公開第ＷＯ２０１０／７７８８２号，米国特許出願公開第２０１１／８２１６４号；国際公開第ＷＯ２０１１／４１４６１号；国際公開第ＷＯ２０１１／４１４６２号；米国特許出願公開第２０１１／８２１８１号；国際公開第ＷＯ２０１１／４１６９４号；国際公開第ＷＯ２０１１／４１７２９号；国際公開第ＷＯ２０１１／１７３５０号（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。
【０１１６】
企図されるさらなるＬＰＡ１受容体遮断薬は、米国特許第６，９６４，９７５号および米国特許公報第２００３／１１４５０５号（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に開示されるような、式（１）、（２）、および（５）の化合物、特に、化合物１０１〜１６９を含む。このファミリーからの特定の化合物は、
【化１−２】
2015504307.tif 000003
である。
【０１１７】
企図されるさらに他のＬＰＡ受容体遮断薬は、米国特許第７，５１７，９９６号に開示される化合物、特に、式（Ｉ）の構造を有する化合物（参照により、その全体が本明細書に組み込まれる）を含む。
【０１１８】
企図されるさらに他のＬＰＡ受容体遮断薬は、米国特許第７，２８８，５５８号に開示される化合物、特に、式（Ｉ）の構造を有する化合物（参照により、その全体が本明細書に組み込まれる）を含む。
【０１１９】
また、ＰＧ  Ｄ２調節因子である薬剤、例えば、米国特許出願公開第２０１１／００９８３０２号に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、および（ＩＸ）のうちのいずれか１つの構造、または米国特許出願公開第２０１１／００９８３５２号に開示されるような式（Ｉ）の構造（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）を有する化合物等も企図される。
【０１２０】
以下の薬剤または薬剤のクラスもまた、企図される：一酸化窒素（例えば、吸入一酸化窒素）、ビタミンＥとペントキシフィリンの組み合わせ（例えば、Ｐａｃｉｆｉｃ  ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓのＰＴＬ−２０２）、ＰＸＳ２５、ダサチニブ（マルチキナーゼ阻害剤）、ＰＩ３Ｋ／ｍＴｏｒ二重阻害剤（例えば、ＢＡＹ８０６９４６、ＸＬ７６５、ＧＤＣ０９８０、ＧＳＫ２１２６４５８、ＢＥＺ２３５、ＢＧＴ２２６、ＰＦ０４６９１５０２、ＰＫ１５８７、および／またはＳＦ１１２６）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えば、ＸＬ１４７、ＧＤＣ０９４１、ＢＫＭ１２０、ＰＸ８６６、ＺＳＴＫ４７４、ＢＹＬ７１９（ＰＩ３Ｋα）、ＡＭＧ３１９（ＰＩ３Ｋδ）、ＣＡＬ１０１（ＰＩ３Ｋδ）、および／またはＧＤＣ００３２）、５−ＨＴ２Ａ／Ｂ受容体遮断薬（例えば、テルグリド）、テロメラーゼ活性化物質（例えば、ＴＡＴ１５３）、ケモカイン活性の調節因子（例えば、還元剤）（例えば、ＣＣＬ２を標的とする抗体であるＣＮＴＯ８８８）、Ｌｙｓ１オキシダーゼ阻害剤（例えば、ＡＢ００２４／ＧＳ−６６２４、ヒト化ｍＡｂ標的ヒトリジルオキシダーゼ様２）、ＮＯＸ４阻害剤（例えば、ＧＫＴ１３７８３１、選択的Ｎｏｘ１／４阻害剤）、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（例えば、ロサルタン）、抗αｖβ６インテグリン剤、ならびにペントラキシン（例えば、血清アミロイドＰ、ＰＴＸ−２、またはＰＲＭ−１５１）のうちの１つ以上。
【０１２１】
また、国際公開第ＷＯ１０／０８５８０５（参照により、その全体が本明細書に組み込まれる）に開示されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、および（Ｖ）のうちのいずれか１つの構造を有する化合物等の、ピルフェニドン類似体である薬剤も企図される。国際公開第ＷＯ１０／０８５８０５に開示されるピルフェニドン類似体化合物の合成は、米国特許出願公開第２００７／００４９６２４号（国際公開第ＷＯ０５／００４７２５６号の米国国内段階）、国際公開第ＷＯ０３／０６８２３０号、同第ＷＯ０８／００３１４１号、同第ＷＯ０８／１５７７８６号、または米国特許第５，９６２，４７８号、同第６，３００，３４９号、同第６，０９０，８２２号、同第６，１１４，３５３号、再発行４０，１５５、６，９５６，０４４、または５，３１０，５６２（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）にさらに記載される。
【０１２２】
国際公開第ＷＯ１０／０８５８０５号に開示されるピルフェニドン類似体は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）
【化２】
2015504307.tif 000004
の構造を有し、式中、ＡはＮまたはＣＲ２であり；ＢはＮまたはＣＲ４であり；ＥはＮまたはＣＸ４であり；ＧはＮまたはＣＸ３であり；ＪはＮまたはＣＸ２であり；ＫはＮまたはＣＸ１であり；破線は単結合または二重結合であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、独立して、Ｈ、重水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０重水素化アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、置換Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ１−Ｃ１０チオアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、置換Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシアルキル、置換Ｃ１−Ｃ１０アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ１０カルボキシ、置換Ｃ１−Ｃ１０カルボキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、置換Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロニド、ＣＯ−モノサッカライド、ＣＯ−オリゴサッカライド、およびＣＯ−ポリサッカライドからなる群から選択され；Ｘ６およびＸ７は、独立して、水素、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキレニルアリール、アルキレニルヘテロアリール、アルキレニルヘテロシクロアルキル、アルキレニルシクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＸ６およびＸ７は、一緒になって、任意選択的に置換された５もしくは６員環の複素環を形成し；Ａｒはピリジニルまたはフェニルであり；ＺはＯまたはＳである。いくつかの実施形態において、ＡはＮまたはＣＲ２であり；ＢはＮまたはＣＲ４であり；ＥはＮ、Ｎ＋Ｘ４、またはＣＸ４であり；ＧはＮ、Ｎ＋Ｘ３、またはＣＸ３であり；ＪはＮ、Ｎ＋Ｘ２、またはＣＸ２であり；ＫはＮ、Ｎ＋Ｘ１、またはＣＸ１であり；破線は単結合または二重結合であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、独立して、Ｈ、重水素、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０アルキル、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０重水素化アルキル、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０アルケニル、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０チオアルキル、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたアミド、任意選択的に置換されたスルホニル、任意選択的に置換されたアミノ、任意選択的に置換されたスルホンアミド、任意選択的に置換されたスルホキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシル、ＳＯ２Ｈ２、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０カルボキシ、任意選択的に置換されたＣ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロニド、ＣＯ−モノサッカライド、ＣＯ−オリゴサッカライド、およびＣＯ−ポリサッカライドからなる群から選択され；Ｘ６およびＸ７は、独立して、水素、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたアルキレニルアリール、任意選択的に置換されたアルキレニルヘテロアリール、任意選択的に置換されたアルキレニルヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されたアルキレニルシクロアルキルからなる群から選択されるか、またはＸ６およびＸ７は、一緒になって、任意選択的に置換された５もしくは６員環の複素環を形成し；Ａｒは、任意選択的に置換されたピリジニルまたは任意選択的に置換されたフェニルであり；ＺはＯまたはＳである。
【０１２３】
本明細書に開示される方法において投与されるピルフェニドンは、重水素化することができる。ピルフェニドンは、ピルフェニドンの重水素化形態の混合物、単一の重水素化形態、または重水素化形態（または複数の形態）と非重水素化ピルフェニドンとの混合物であってもよい。企図される重水素化ピルフェニドンは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４個の重水素原子を有するピルフェニドンを含む。ピルフェニドンのフェニル環は、１、２、３、４、または５個の重水素原子で重水素化することができる。付加的にまたは代替的に、ピルフェニドンのメチルは、１、２、または３個の重水素原子で重水素化することができる。付加的にまたは代替的に、ピリドン環の水素は、１、２、３、または４個の重水素原子で置換されてもよい。複数の異なる重水素化ピルフェニドン形態および種々の重水素化ピルフェニドン形態を合成する方法は、国際公開第ＷＯ０９／０３５５９８号に開示され、その開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１２４】
上記薬剤のうちの１つ以上の組み合わせもまた企図される。
【０１２５】
一実施形態において、本発明は、例えば、対象に標的細胞中の少なくとも１つのｍｉＲＮＡのレベルを調節する有効量の薬剤を投与することにより、ＩＰＦを有する対象を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態において、薬剤は、哺乳類対象におけるｍｉＲＮＡの発現または活性を増加させるかまたは刺激する（すなわち、ｍｉＲＮＡエンハンサー）。他の実施形態において、薬剤は、哺乳類対象におけるｍｉＲＮＡの発現または活性を減少させるかまたは阻害する（すなわち、ｍｉＲＮＡまたはｍｉＲＮＡ阻害剤）。
【０１２６】
本明細書において使用される場合、「ｍｉＲＮＡのレベルを調節する薬剤」は、試料または対象に投与されると、少なくとも１つのｍｉＲＮＡの測定値において増加または減少する薬剤を示す。いくつかの実施形態において、ｍｉＲＮＡは、１倍〜２０倍、または２０倍以上の量だけ増加または減少する。いくつかの特定の実施形態において、ｍｉＲＮＡは、１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、７倍、９倍、１０倍、１２倍、もしくは１５倍、またはそれ以上増加または減少する。他の実施形態において、ｍｉＲＮＡは、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、３００％、またはそれ以上増加または減少する。
【０１２７】
ｍｉＲＮＡエンハンサーは、分子、例えば、細胞中のｍｉＲＮＡ遺伝子産物のレベルを増加させるように作用する核酸分子である。１つの変形例において、ｍｉＲＮＡエンハンサーは、ｍｉＲＮＡの配列、またはその変異体を含む。別の変形例において、ｍｉＲＮＡ分子は合成分子である。別の変形例において、ｍｉＲＮＡ分子は、１つ以上の安定化突然変異を含む。ｍｉＲＮＡ配列は、１２〜１００ヌクレオチド長であってもよい。例えば、ｍｉＲＮＡ配列は、２０〜８０、２０〜７０、２０〜６０、２０〜５０、２０〜４０、２１〜２３、２１〜２５、１２〜３３、１８〜２４、１８〜２６、または２１〜２３個のヌクレオチドを含んでもよい。いくつかの実施形態において、ｍｉＲＮＡ配列は、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０個のヌクレオチドを含んでもよい。ｍｉＲＮＡの配列は、ｐｒｅ−ｍｉＲＮＡの最初の１３〜３３個または２１〜２５個のヌクレオチドであってもよい。いくつかの実施形態において、ｍｉＲＮＡの配列は、ｐｒｅ−ｍｉＲＮＡの最後の１３〜３３個または２１〜２５個のヌクレオチドであってもよい。
【０１２８】
別の変形例において、ｍｉＲＮＡエンハンサーは、ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡまたはその変異体の配列を含む。ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ配列は、３０〜３００、３５〜３７５、４５〜２５０、５５〜２００、７０〜１５０、または８０〜１００個のヌクレオチドを含んでもよい。ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡはまた、ｍｉＲＮＡおよびその補体、ならびにその変異体を含んでもよい。ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡは、ヘアピン構造を形成し得る。ヘアピンは、実質的に相補的である第１および第２の核酸配列を含んでもよい。第１および第２の核酸配列は、３７〜５０個のヌクレオチドであってもよい。第１および第２の核酸配列は、８〜１２個のヌクレオチドの第３の配列によって分離されてもよい。ヘアピン構造は、Ｈｏｆａｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆ．Ｃｈｅｍｉｅ  １２５：１６７−１８８（１９９４）（その内容は本明細書に組み込まれる）に記載されるように、デフォルトパラメータを用いてＶｉｅｎｎａアルゴリズムにより計算した場合、−２５Ｋｃａｌ／モル未満の自由エネルギーを有し得る。ヘアピンは、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５個のヌクレオチドの末端ループを含んでもよい。
【０１２９】
対照的に、ｍｉＲＮＡ阻害剤は、哺乳類対象におけるｍｉＲＮＡの発現または活性を減少させるかまたは抑制する。いくつかの実施形態において、ｍｉＲＮＡ阻害剤はアンタゴｍｉｒである。本明細書において使用される場合、用語「アンタゴｍｉｒ」は、ｍｉＲＮＡの活性を遮断することができる抗ｍｉＲＮＡ分子である。アンタゴｍｉｒは、全部で１２〜５０、または８〜５０、または８〜４０、または５〜４０ヌクレオチド長を含んでもよい。いくつかの実施形態において、アンタゴｍｉｒは、全部で少なくとも５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、または６０個のヌクレオチドを含む。アンタゴｍｉｒの配列は、例えば、抗ｍｉＲＮＡがｍｉＲＮＡに結合してその活性を遮断するように、ｍｉＲＮＡの配列の補体を含んでもよい。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、アンタゴｍｉｒは、１つ以上の天然には存在しないまたは修飾されたヌクレオチドを含む。１つ以上の修飾されたヌクレオチド類似体は、例えば、核酸分子の５’末端および／もしくは３’末端に、または核酸分子内に位置してもよい。ヌクレオチド類似体の代表的な例は、糖修飾リボヌクレオチドまたは骨格修飾リボヌクレオチドから選択されてもよい。しかしながら、核酸塩基修飾リボヌクレオチド、すなわち、天然に存在する核酸塩基の代わりに天然には存在しない核酸塩基を含むリボヌクレオチド（５位で修飾されたウリジンまたはシチジン、例えば、５−（２−アミノ）プロピルウリジン、５−ブロモウリジン；８位で修飾されたアデノシンおよびグアノシン、例えば、８−ブロモグアノシン；デアザヌクレオチド、例えば、７−デアザ−アデノシン；Ｏ−およびＮ−アルキル化ヌクレオチド、例えば、Ｎ６−メチルアデノシン等）が好適であることに留意されたい。２’−ＯＨ−基は、Ｈ、ＯＲ、Ｒ、ハロ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２、またはＣＮ（式中、ＲはＣ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、ハロはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）からなる群によって置き換えられてもよい。好ましい実施形態において、アンタゴｍｉｒは、２’−Ｏメチル修飾を含む。非常に好ましい実施形態において、アンタゴｍｉｒは、２’，５’ロックド核酸（ＬＮＡ）修飾を含む。
【０１３１】
リボースホスフェート骨格の修飾は、様々な理由のために、例えば、生理的環境においてこのような分子の安定性および半減期を増加させるために、またはバイオチップ上のプローブとして、行われてもよい。天然に存在する核酸と類似体との混合物が作製されてもよく、代替として、異なる核酸類似体の混合物、および天然に存在する核酸と類似体との混合物が作製されてもよい。修飾の組み合わせ（例えば、骨格結合の修飾と２’Ｏの修飾）が同じ核酸分子に対して行われてもよいことをさらに理解されたい。変化を安定させることは、非イオン性ＤＮＡ類似体、例えば、アルキルおよびアリールホスホネート（荷電ホスホン酸酸素がアルキル基またはアリール基によって置き換えられた）、荷電酸素部分がアルキル化されたリン酸ジエステルおよびアルキルリン酸トリエステル等の使用を含んでもよい。
【０１３２】
多くの研究が、翻訳の効率的な阻害を達成するために、ｍｉＲＮＡとそのｍＲＮＡ標的との間の塩基対形成の要件について検討してきた（Ｂａｒｔｅｌ  ２００４，Ｃｅｌｌ  １１６−２８１により概説される）。哺乳類細胞では、ｍｉＲＮＡの最初の８個のヌクレオチドが重要であり得る（Ｄｏｅｎｃｈ＆Ｓｈａｒｐ  ２００４  ＧｅｎｅｓＤｅｖ  ２００４−５０４）。しかしながら、マイクロＲＮＡの他の部分もｍＲＮＡの結合に関与する可能性がある。さらに、３’における十分な塩基対形成は、５’における不十分な対形成を補うこともできる（Ｂｒｅｎｎｅｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，２００５  ＰＬｏＳ  ３−ｅ８５）。全ゲノム上でのｍｉＲＮＡの結合を分析する計算研究により、標的結合におけるｍｉＲＮＡの５’での塩基２〜７の特異的な役割が示唆されているが、通常、「Ａ」であると見出される、最初のヌクレオチドの役割もまた認識された（Ｌｅｗｉｓ  ｅｔ  ａｌ．２００５  Ｃｅｌｌ  １２０−１５）。同様に、Ｋｒｅｋらによって、標的を同定および確認するためにヌクレオチド１〜７または２〜８が用いられた（（２００５，Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ．３７−４９５）。
【０１３３】
ｍｉＲＮＡの核酸阻害剤は、レベルが抑制されるｍｉＲＮＡ分子に対する相補性を有する。一実施形態において、阻害剤とｍｉＲＮＡとは、それらの全長にわたって１００％相補的である（すなわち、ｍｉＲＮＡ分子のヌクレオチドの１００％に相補的である）。別の実施形態において、阻害剤とｍｉＲＮＡ分子とは、それらの全長にわたって９５％、９０％、８５％、または８０％相補的である。分子が１００％未満の相補性を示す実施形態において、好ましくは、ｍｉＲＮＡ分子の５’末端で２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の塩基が、対応する位置で阻害剤中に存在するヌクレオチドと相補的であり、他の位置でミスマッチが生じ得、所望のレベルの相補性が達成される。
【０１３４】
キット
【０１３５】
別の実施形態において、本発明のアッセイを実行するために必要な試薬を含むキットが提供される。一実施形態において、本発明は、対象からの血液試料におけるＩＰＦの診断と相関する１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルにおける変化を検出する手段を備える１つ以上の容器を、厳重に閉じ込められた状態で受容するためのコンパートメントキットを提供する。いくつかの実施形態において、キットは、特定のチューブおよび緩衝液を有する試料採取構成要素と、ｍｉＲＮＡ抽出構成要素と、慎重に検討された酵素およびプライマー、ならびに本明細書に記載されるＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡのうちのいずれかを特異的かつ定量的に増幅することができるプライマーを含む１つ以上の容器を有するｍｉＲＮＡ定量的ＲＴ−ＰＣＲ構成要素とを含む。本明細書において使用される用語「特異的に増幅する」は、キット内のプライマーが、ＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡを増殖させるが、非相同配列の他のｍｉＲＮＡは実質的に増殖させないことを意味する。定量的ＲＴ−ＰＣＲキットは、単一、複数（多重）アッセイにおいて、または並行アッセイのパネルにおいて存在し得る。
【０１３６】
別の実施形態において、本発明のアッセイを実行するために必要な試薬を含むキットが提供される。一実施形態において、本発明は、対象からの血液試料におけるＩＰＦの診断と相関する１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルにおける変化を検出する手段を備える１つ以上の容器を、厳重に閉じ込められた状態で受容するためのコンパートメントキットを提供する。いくつかの実施形態において、キットは、特定のチューブおよび緩衝液を有する試料採取構成要素と、ｍｉＲＮＡ抽出構成要素と、ｍｉＲＮＡ逆転写および／または標識構成要素（必要に応じて）と、適切なプライマーを有する構成要素または特別注文の特性ｍｉＲＮＡハイブリダイゼーション構成要素とを含む。１つ以上の容器は、本明細書に記載されるＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡのいずれかに特異的にハイブリダイズすることができるプローブまたはプローブのアレイを含む。他の実施形態において、キットは、本明細書に記載されるＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡのいずれかを特異的に検出することができるプローブを含む１つ以上のマイクロアレイを含み、化学的、電気的、および／または光学的な検出方法を含んでもよい検出のためのさらなる構成要素を含む。本明細書において使用される用語「特異的にハイブリダイズする」は、キット内のプローブが、ストリンジェントな条件下でＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡにハイブリダイズするが、非相同配列の他のｍｉＲＮＡには実質的にハイブリダイズしないことを意味する。他の実施形態において、キットは、本明細書に記載されるＩＰＦ関連ｍｉＲＮＡのうちのいずれを特異的に検出することができるプローブを含む１つ以上のマイクロアレイを含む。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、キットは、試料採取のための手段（例えば、採取用チューブおよび試料中のマイクロＲＮＡの完全性を維持するための緩衝液）と、試料からマイクロＲＮＡを抽出するための指示および材料と、マイクロＲＮＡ逆転写のための指示および適切な緩衝液、基質、ならびに酵素と、マイクロＲＮＡの増幅および定量化のための指示および材料（例えば、ＤＮＡポリメラーゼ、ヌクレオチド基質、ＰＣＲ緩衝液、検出構成要素および普遍性ＰＣＲプライマーまたはマイクロＲＮＡ特異的ＰＣＲプライマー）とを含む。
【０１３８】
詳細に述べると、コンパートメントキットは、試薬が別個の容器内に収容された任意のキットを含む。そのような容器は、小さなガラス容器、プラスチック容器、またはプラスチック片もしくは紙片を含む。そのような容器は、一方のコンパートメントから別のコンパートメントに効率よく試薬を移すことを可能にするため、試料および試薬が交差汚染されず、各容器の試薬または溶液を定量的様式で一方のコンパートメントから別のコンパートメントに加えることができる。そのような容器は、試験試料を受容する容器、アッセイに使用される抗体（単数または複数）を収容する容器、洗浄試薬（リン酸緩衝生理食塩水、Ｔｒｉｓ緩衝液等）を収容する容器、および結合抗体または結合プローブを検出するために使用される試薬を収容する容器を含む。検出試薬の種類は、核酸プローブまたはプライマーを含み、これらのうちのいずれかが標識されてもよい。
【０１３９】
診断システム
【０１４０】
「診断システム」は、本発明の方法を実行することができる任意のシステムであり、限定されないが、パーソナルコンピュータ、サーバコンピュータ、携帯型またはラップトップデバイス、マルチプロセッサシステム、マイクロプロセッサベースのシステム、セットトップボックス、プログラム可能な家庭用電子機器、ネットワークＰＣ、ミニコンピュータ、メインフレームコンピュータ、システムまたはデバイスのいずれかを含む分布型計算環境等を含む、特許請求の範囲の方法またはシステムを用いて使用するのに好適であり得る計算システム、環境、および／または構成を含む。本明細書に記載される方法のいずれかのステップを行うように適合されるシステム、および本明細書に記載される方法のいずれかのステップを行うために、コンピュータ可読媒体において具現化されるコンピュータ実行可能命令を含むコンピュータプログラム製品が、本明細書において具体的に企図される。
【０１４１】
１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルを測定および比較するための試験は、多種多様な診断試験システム上に実装することができる。診断試験システムは、典型的には、生物学的試料から試験結果を得るための手段を含む装置である。そのような手段の例として、試験（例えば、生化学的、免疫学的な核酸検出アッセイ）を自動化するモジュールが挙げられる。いくつかの診断試験システムは、複数の生物学的試料に対応するように設計され、各試料に対して同じかまたは異なる試験を実行するようにプログラムすることができる。診断試験システムは、典型的には、通常、データ構造またはデータベース内に、各試料に関する試験結果を収集、格納、および／または追跡するための手段を含む。例として、周知の物理的および電子的データ格納デバイス（例えば、ハードドライブ、フラッシュメモリ、磁気テープ、紙印刷物）が挙げられる。また、診断試験システムが、試験結果を報告するための手段を含むことも典型的である。報告手段の例として、可視ディスプレイ、データ構造もしくはデータベースへのリンク、またはプリンタが挙げられる。報告手段は、データ構造、データベース、可視ディスプレイ、またはプリンタ等の外部デバイスに試験結果を送信するための単なるデータリンクであってもよい。
【０１４２】
本発明のさらに別の実施形態は、ＩＰＦを診断するためのコンピュータ実行可能命令を有するコンピュータ可読媒体であり、コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読媒体上に格納され、かつ１つ以上の所定の基準または範囲を格納するためにプロセッサによって実行されるように適合されるルーティンを含み、ルーティンは、コンピュータ可読媒体上に格納され、試験試料中の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルを、そのそれぞれの所定の基準または所定の範囲と比較してＩＰＦを診断するために、プロセッサによって実行されるように適合される。
【０１４３】
コンピュータ可読記憶媒体は、コンピュータ可読データまたはデータアレイでエンコードされるデータ保存材料を含むことができ、前記データを使用するための命令を用いてプログラムされた機械を使用すると、限定されないが、ＩＰＦの診断に関連する対象の情報等の、様々な目的のために使用することができる。試料中のマイクロＲＮＡの測定は、特に、プロセッサ、データ格納システム（揮発性および不揮発性メモリならびに／または記憶素子を含む）、少なくとも１つの入力デバイス、そして少なくとも１つの出力デバイスを含むプログラム可能なコンピュータ上で実行されるコンピュータプログラムにおいて実装することができる。プログラムコードを入力データに適用して、上記機能を行い、出力情報を生成することができる。当該技術分野で既知の方法に従って、１つ以上の出力デバイスに出力情報を適用することができる。コンピュータは、例えば、従来設計のパーソナルコンピュータ、マイクロコンピュータ、またはワークステーションであってもよい。出力は、（ａ）１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベル、および（ｂ）それぞれの１つ以上の所定の基準または所定の範囲を含んでもよい。好ましくは、出力が少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個の異なるレベルおよび所定の基準または範囲を含むように、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルが検出される。類推的に、少なくとも２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０個、またはそれ以上の異なるマイクロＲＮＡのレベルが検出され得る。
【０１４４】
各プログラムは、コンピュータシステムと通信するように、高水準手続き型プログラミング言語またはオブジェクト指向プログラム言語で実装することができる。しかしながら、所望の場合、プログラムは、アセンブリ言語または機械語において実装することができる。言語は、コンパイラ型言語またはインタープリタ型言語であってもよい。記憶媒体または記憶デバイスが、本明細書に記載される手順を行うためにコンピュータによって読み取られた時にコンピュータを構成および操作するために、そのような各コンピュータプログラムは、汎用または専用のプログラム可能なコンピュータによって可読な記憶媒体または記憶デバイス（例えば、ＲＯＭまたは磁気ディスケットまたは本開示内の他の場所に定義されるような他の媒体もしくはデバイス）に格納することができる。また、本発明のデータ比較システムも、コンピュータプログラムとともに構成されるコンピュータ可読記憶媒体として実装されると考えられてもよく、そのように構成される記憶媒体は、本明細書に記載される種々の機能を行うために特定および所定の様式においてコンピュータを動作させる。次いで、試料中のマイクロＲＮＡのレベルを決定し、本明細書に記載されるような所定の基準または範囲と比較することができる。
【０１４５】
本発明は、以下のさらなる実施形態においてさらに記載される：
【０１４６】
１Ａ．    ヒト対象において特発性肺線維症（ＩＰＦ）を診断する方法であって、対象からの血液試料において１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルを検出することを含み、所定の基準に対して相対的な１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルの増加または減少がＩＰＦの診断の指標となる、方法。
【０１４７】
２Ａ．    マイクロＲＮＡのレベルを所定の基準または範囲と比較するステップをさらに含む、実施形態１Ａの方法。
【０１４８】
３Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０��、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａまたは実施形態２Ａの方法。
【０１４９】
４Ａ．１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａまたは実施形態２Ａの方法。
【０１５０】
５Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１Ａまたは請求項２Ａの方法。
【０１５１】
６Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａまたは実施形態２Ａの方法。
【０１５２】
７Ａ．    少なくとも２つの異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態１Ａ〜６Ａのいずれか１つの方法。
【０１５３】
８Ａ．    少なくとも１０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態１Ａ〜６Ａのいずれか１つの方法。
【０１５４】
９Ａ．    少なくとも２０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態１Ａ〜６Ａのいずれか１つの方法。
【０１５５】
１０Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜４Ａのいずれか１つの方法。
【０１５６】
１１Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）；ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜４Ａのいずれか１つの方法。
【０１５７】
１２Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）；ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜４Ａのいずれか１つの方法。
【０１５８】
１３Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜４Ａのいずれか１つの方法。
【０１５９】
１４Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、��ｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜１３Ａのいずれか１つの方法。
【０１６０】
１５Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜１１Ａのいずれか１つの方法。
【０１６１】
１６Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜１１Ａのいずれか１つの方法。
【０１６２】
１７Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ａ〜１１Ａのいずれか１つの方法。
【０１６３】
１８Ａ．    試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択される、実施形態１Ａ〜１７Ａのいずれかの方法。
【０１６４】
１９Ａ．    対象に治療剤を投与することをさらに含む、実施形態１Ａ〜１７Ａのいずれか１つの方法。
【０１６５】
２０Ａ．    ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、実施形態１Ａ〜１８Ａのいずれかに従って特発性肺線維症（ＩＰＦ）と診断されたヒト対象を治療する方法。
【０１６６】
２１Ａ．    ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、対象の血液試料中の１つ以上のＩＰＦ関連マイクロＲＮＡの異常なレベルに基づいて、特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有するかまたはＩＰＦのリスクがあると同定されたヒト対象を治療する方法。
【０１６７】
２２Ａ．    １つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８��）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態２０Ａまたは実施形態２１Ａの方法。
【０１６８】
２３Ａ．    少なくとも２つの異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態２０Ａまたは実施形態２１Ａの方法。
【０１６９】
２４Ａ．    少なくとも１０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態２０Ａまたは実施形態２１Ａの方法。
【０１７０】
２５Ａ．    少なくとも２０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態２０Ａまたは実施形態２１Ａの方法。
【０１７１】
２６Ａ．    試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択される、実施形態２１Ａの方法。
【０１７２】
２７Ａ．    治療剤は、対象におけるマイクロＲＮＡのうちの１つ以上の活性または発現レベルを減少させるオリゴヌクレオチドである、実施形態１９Ａ〜２６Ａのいずれかの方法。
【０１７３】
２８Ａ．    治療剤は、対象におけるマイクロＲＮＡのうちの１つ以上の活性または発現レベルを増加させるオリゴヌクレオチドである、実施形態１９Ａ〜２６Ａのいずれかの方法。
【０１７４】
２９Ａ．    治療剤は抗線維化剤である、実施形態１９Ａ〜２６Ａのいずれかの方法。
【０１７５】
３０Ａ．    抗線維化剤はピルフェニドンである、実施形態２９Ａの方法。
【０１７６】
３１Ａ．    治療剤は、ステロイド（プレドニゾロンを含むが、これに限定されない）、細胞毒性剤（アザチオプリンおよびシクロホスファミドを含むが、これらに限定されない）、バルドキソロン、ＬＰＡ作動薬（ＡＭ１５２を含むが、これに限定されない）；Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）；ＰＩ３Ｋ阻害剤；ペントラキシンまたは血清アミロイドＰ（ペントラキシン２（ＰＴＸ−２もしくはＰＲＭ−１５１）を含むが、これに限定されない）；ＭＥＫ阻害剤（ＡＲＲＹ−１６２およびＡＲＲＹ−３００を含むが、これらに限定されない）；ｐ３８阻害剤；ＰＡＩ−１阻害剤（Ｔｉｐｌａｘｔｉｎｉｎを含むが、これに限定されない）；トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）の活性を減少させる薬剤（ＧＣ−１００８（Ｇｅｎｚｙｍｅ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；レルデリムマブ（ＣＡＴ−１５２；Ｔｒａｂｉｏ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；メテリムマブ（ＣＡＴ−１９２，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；ＬＹ−２１５７２９９（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８（Ｏｐｋｏ  Ｈｅａｌｔｈ）を含むがこれに限定されない）（１つ以上のＴＧＦ−βアイソフォームを標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１（ＡＬＫ５）およびＴＧＦＢＲ２の阻害剤、ならびに受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む）；ケモカイン受容体シグナル伝達；エンドセリン受容体ＡおよびＢの両方を標的とする阻害剤ならびにエンドセリン受容体Ａを選択的に標的とする阻害剤を含むエンドセリン受容体遮断薬（アンブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシテンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボテンタンを含むが、これらに限定されない）；結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を減少させる薬剤（ＦＧ−３０１９、ＦｉｂｒｏＧｅｎを含むがこれらに限定されない）（および他のＣＴＧＦ中和抗体を含む）；マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（ＭＭＰＩ−１２、ＰＵＰ−１、およびチガポチドトリフルテートを含むが、これらに限定されない）；限定されないが、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＢＭＳ−６９０５１４、セツキシマブ、ＥＧＦ受容体を標的とする抗体、ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を減少させる薬剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の活性を減少させる薬剤（イマチニブメシル酸塩（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）を含むが、これに限定されない）（ＰＤＧＦ中和抗体、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）を標的とする抗体、ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路も含む）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の活性を減少させる薬剤（アキシチニブ、ベバシズマブ、ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、およびラムシルマブを含むが、これらに限定されない）（ＶＥＧＦ中和抗体、ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）およびＶ���ＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体、ならびにＶＥＧＦを中和させるＶＥＧＦＲ１（ｓＦｌｔ）およびその誘導体の可溶型、ならびにＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤も含む）；血管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、および血小板由来増殖因子のための受容体キナーゼを阻害するＢＩＢＦ−１１２０等の複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリンの機能に干渉する薬剤（ＳＴＸ−１００およびＩＭＧＮ−３８８を含むが、これらに限定されない）（インテグリンを標的とする抗体も含む）；ＩＬ−４（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、およびｓＩＬ−４Ｒαを含むが、これらに限定されない）ならびにＩＬ−１３（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトクス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２、およびＴＮＸ−６５０を含むが、これらに限定されない）の線維化促進活性に干渉する薬剤（サイトカインに対する中和抗体、ＩＬ−４受容体またはＩＬ−１３受容体を標的とする抗体、ＩＬ−４およびＩＬ−１３の両方に結合して中和することが報告されているＩＬ−４受容体またはその誘導体の可溶型、ＩＬ−１３の全部または一部を含むキメラタンパク質、ＪＡＫ−ＳＴＡＴキナーゼ経路を通ってシグナル伝達する毒素、特にシュードモナス内毒素のいずれかも含む）；ｍＴｏｒの阻害剤（ＡＰ−２３５７３またはラパマイシンを含むが、これに限定されない）を含む上皮間葉転換に干渉する薬剤；テトラチオモリブデン酸塩等の銅のレベルを減少させる薬剤；Ｎ−アセチルシステインおよびテトラチオモリブデン酸塩を含む酸化ストレスを減少させる薬剤；ならびにインターフェロンγ、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）の阻害剤（ロフルミラストを含むが、これに限定されない）；ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の阻害剤（ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルクエン酸塩、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、およびザプリナストを含むが、これらに限定されない）；あるいはシクロオキシゲナーゼおよび５−リポキシゲナーゼ阻害剤（ジロートンを含むが、これに限定されない）を含むアラキドン酸経路の調節剤、プロリン水酸化酵素阻害剤（１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ（Ｔａｋｅｄａ）、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、およびサフィロニルを含むが、これらに限定されない）ならびにペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ作動薬（ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンを含むが、これらに限定されない）を含む組織リモデリングまたは線維症を減少させる化合物、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１９Ａ〜２６Ａのいずれかの方法。
【０１７７】
３２Ａ．    特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する対象の診断において使用されるキットであって、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ��（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１��以上のマイクロＲＮＡに特異的にハイブリダイズする１つ以上のプローブ、またはそれらを特異的に増幅するプライマーを含む、キット。
【０１７８】
３３Ａ．    実施形態１Ａ〜１８Ａの方法のいずれかを行うように適合される、診断試験システム。
【０１７９】
３４Ａ．    対象の血液試料における特発性肺線維症（ＩＰＦ）の診断と相関する１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを含む試験結果を得るための手段と、１つ以上の個々の血液試料に関する試験結果を収集および追跡するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを所定の基準と比較するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルが所定の基準を満たしているかまたは超えているかどうかを報告するための手段と、を含む、実施形態３２Ａまたは実施形態３３Ａの診断試験システム。
【０１８０】
３５Ａ．    実施形態１Ａ〜１８Ａの方法のいずれかのステップを行うために、コンピュータ可読媒体において具現化されるコンピュータ実行可能命令を含む、コンピュータプログラム製品。
【０１８１】
１Ｂ．    ヒト対象において特発性肺線維症（ＩＰＦ）を診断する方法であって、対象からの血液試料において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡのレベルを検出することを含み、所定の基準に対して相対的な１つ以上のマイクロＲＮＡのレベルの増加または減少がＩＰＦの診断の指標となる、方法。
【０１８２】
２Ｂ．    マイクロＲＮＡのレベルを所定の基準または範囲と比較するステップをさらに含む、実施形態１Ｂの方法。
【０１８３】
３Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃��配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（��列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１８４】
４Ｂ．１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１８５】
５Ｂ．１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１８６】
６Ｂ．１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１８７】
７Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列��号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１８８】
８Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１８９】
９Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９０】
１０Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９１】
１１Ｂ    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９２】
１２Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９３】
１３Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９４】
１４Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９５】
１５Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｄｍｅ−ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｒｎｏ−ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）およびそれらの組み合わせから��る群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９６】
１６Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９７】
１７Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂまたは実施形態２Ｂの方法。
【０１９８】
１８Ｂ．    少なくとも２つの異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態１Ｂ〜１７Ｂのいずれか１つの方法。
【０１９９】
１９Ｂ．    少なくとも１０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態１Ｂ〜１７Ｂのいずれか１つの方法。
【０２００】
２０Ｂ．    少なくとも２０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態１Ｂ〜１７Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０１】
２１Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０２】
２２Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ（配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０３】
２３Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）；ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０４】
２４Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）；ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０５】
２５Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの存在または増加レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１））、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜４Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０６】
２６Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番��１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜２５Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０７】
２７Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜２５Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０８】
２８Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ＃（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜２５Ｂのいずれか１つの方法。
【０２０９】
２９Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜２５Ｂのいずれか１つの方法。
【０２１０】
３０Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの非存在または減少レベルは、所定の基準に対して相対的に検出され、かつＩＰＦの診断の指標となり、１つ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜２５Ｂのいずれか１つの方法。
【０２１１】
３１Ｂ．    試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択される、実施形態１Ｂ〜３０Ｂのいずれかの方法。
【０２１２】
３２Ｂ．    対象に治療剤を投与することをさらに含む、実施形態１Ｂ〜３１Ｂのいずれか１つの方法。
【０２１３】
３３Ｂ．    ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、方法１Ｂ〜３０Ｂのいずれかに従って特発性肺線維症（ＩＰＦ）と診断されたヒト対象を治療する方法。
【０２１４】
３４Ｂ．    ＩＰＦを治療するために対象に治療剤を投与することを含む、対象の血液試料中の１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のＩＰＦ関連マイクロＲＮＡの異常なレベルに基づいて、特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有するかまたはＩＰＦのリスクがあると同定されたヒト対象を治療する方法。
【０２１５】
３５Ｂ．    １つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡは、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ��（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ��配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、またはそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態３３Ｂまたは実施形態３４Ｂの方法。
【０２１６】
３６Ｂ．    少なくとも２つの異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態３３Ｂまたは実施形態３４Ｂの方法。
【０２１７】
３７Ｂ．    少なくとも１０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態３３Ｂまたは実施形態３４Ｂの方法。
【０２１８】
３８Ｂ．    少なくとも２０個の異なるマイクロＲＮＡのレベルまたは発現パターンが検出される、実施形態３３Ｂまたは実施形態３４Ｂの方法。
【０２１９】
３９．    試料は、全血、血清、血漿、エキソソーム、および単離された微小胞からなる群から選択される、実施形態３４Ｂの方法。
【０２２０】
４０Ｂ．    治療剤は、対象において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの活性または発現レベルを減少させるオリゴヌクレオチドである、実施形態３２Ｂ〜３９Ｂのいずれかの方法。
【０２２１】
４１Ｂ．    治療剤は、対象において、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの活性または発現レベルを増加させるオリゴヌクレオチドである、実施形態３２Ｂ〜３９Ｂのいずれかの方法。
【０２２２】
４２Ｂ．    治療剤は抗線維化剤である、実施形態３２Ｂ〜３９Ｂのいずれかの方法。
【０２２３】
４３Ｂ．    抗線維化剤は、ピルフェニドンである、実施形態４２Ｂの方法。
【０２２４】
４４Ｂ．    治療剤は、ステロイド（プレドニゾロンを含むが、これに限定されない）、細胞毒性剤（アザチオプリンおよびシクロホスファミドを含むが、これらに限定されない）、バルドキソロン、ＬＰＡ作動薬（ＡＭ１５２を含むが、これに限定されない）；Ｔｏｒｉｓｅｌ（テムシロリムス）；ＰＩ３Ｋ阻害剤；ペントラキシンまたは血清アミロイドＰ（ペントラキシン２（ＰＴＸ−２もしくはＰＲＭ−１５１）を含むが、これに限定されない）；ＭＥＫ阻害剤（ＡＲＲＹ−１６２およびＡＲＲＹ−３００を含むが、これらに限定されない）；ｐ３８阻害剤；ＰＡＩ−１阻害剤（Ｔｉｐｌａｘｔｉｎｉｎを含むが、これに限定されない）；トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）の活性を減少させる薬剤（ＧＣ−１００８（Ｇｅｎｚｙｍｅ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；レルデリムマブ（ＣＡＴ−１５２；Ｔｒａｂｉｏ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；メテリムマブ（ＣＡＴ−１９２，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ）；ＬＹ−２１５７２９９（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）；ＡＣＵ−ＨＴＲ−０２８（Ｏｐｋｏ  Ｈｅａｌｔｈ）を含むがこれに限定されない）（１つ以上のＴＧＦ−βアイソフォームを標的とする抗体、ＴＧＦ−β受容体キナーゼＴＧＦＢＲ１（ＡＬＫ５）およびＴＧＦＢＲ２の阻害剤、ならびに受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む）；ケモカイン受容体シグナル伝達；エンドセリン受容体ＡおよびＢの両方を標的とする阻害剤ならびにエンドセリン受容体Ａを選択的に標的とする阻害剤を含むエンドセリン受容体遮断薬（アンブリセンタン；アボセンタン；ボセンタン；クラゾセンタン；ダルセンタン；ＢＱ−１５３；ＦＲ−１３９３１７、Ｌ−７４４４５３；マシテンタン；ＰＤ−１４５０６５；ＰＤ−１５６２５２；ＰＤ１６３６１０；ＰＳ−４３３５４０；Ｓ−０１３９；シタキセンタンナトリウム；ＴＢＣ−３７１１；ジボテンタンを含むが、これらに限定されない）；結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）の活性を減少させる薬剤（ＦＧ−３０１９、ＦｉｂｒｏＧｅｎを含むがこれらに限定されない）（および他のＣＴＧＦ中和抗体を含む）；マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害剤（ＭＭＰＩ−１２、ＰＵＰ−１、およびチガポチドトリフルテートを含むが、これらに限定されない）；限定されないが、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＢＭＳ−６９０５１４、セツキシマブ、ＥＧＦ受容体を標的とする抗体、ＥＧＦ受容体キナーゼの阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路の調節因子を含む上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）の活性を減少させる薬剤；血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）の活性を減少させる薬剤（イマチニブメシル酸塩（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）を含むが、これに限定されない）（ＰＤＧＦ中和抗体、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）を標的とする抗体、ＰＤＧＦＲキナーゼ活性の阻害剤、および受容体後のシグナル伝達経路も含む）；血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）の活性を減少させる薬剤（アキシチニブ、ベバシズマブ、ＢＩＢＦ−１１２０、ＣＤＰ−７９１、ＣＴ−３２２、ＩＭＣ−１８Ｆ１、ＰＴＣ−２９９、およびラムシルマブを含むが、これらに限定されない）（ＶＥＧＦ中和抗体、ＶＥＧＦ受容体１（ＶＥＧＦＲ１、Ｆｌｔ−１）およびＶ���ＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ２、ＫＤＲ）を標的とする抗体、ならびにＶＥＧＦを中和させるＶＥＧＦＲ１（ｓＦｌｔ）およびその誘導体の可溶型、ならびにＶＥＧＦ受容体キナーゼ活性の阻害剤も含む）；血管内皮増殖因子、線維芽細胞増殖因子、および血小板由来増殖因子のための受容体キナーゼを阻害するＢＩＢＦ−１１２０等の複数の受容体キナーゼの阻害剤；インテグリンの機能に干渉する薬剤（ＳＴＸ−１００およびＩＭＧＮ−３８８を含むが、これらに限定されない）（インテグリンを標的とする抗体も含む）；ＩＬ−４（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、ＡＰＧ−２０１、およびｓＩＬ−４Ｒαを含むが、これらに限定されない）ならびにＩＬ−１３（ＡＥＲ−００１、ＡＭＧ−３１７、アンルキンズマブ、ＣＡＴ−３５４、シントレデキンベスドトクス、ＭＫ−６１０５、ＱＡＸ−５７６、ＳＢ−３１３、ＳＬ−１０２、およびＴＮＸ−６５０を含むが、これらに限定されない）の線維化促進活性に干渉する薬剤（サイトカインに対する中和抗体、ＩＬ−４受容体またはＩＬ−１３受容体を標的とする抗体、ＩＬ−４およびＩＬ−１３の両方に結合して中和することが報告されているＩＬ−４受容体またはその誘導体の可溶型、ＩＬ−１３の全部または一部を含むキメラタンパク質、ＪＡＫ−ＳＴＡＴキナーゼ経路を通ってシグナル伝達する毒素、特にシュードモナス内毒素のいずれかも含む）；ｍＴｏｒの阻害剤（ＡＰ−２３５７３またはラパマイシンを含むが、これに限定されない）を含む上皮間葉転換に干渉する薬剤；テトラチオモリブデン酸塩等の銅のレベルを減少させる薬剤；Ｎ−アセチルシステインおよびテトラチオモリブデン酸塩を含む酸化ストレスを減少させる薬剤；ならびにインターフェロンγ、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）の阻害剤（ロフルミラストを含むが、これに限定されない）；ホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の阻害剤（ミロデナフィル、ＰＦ−４４８０６８２、シルデナフィルクエン酸塩、ＳＬｘ−２１０１、タダラフィル、ウデナフィル、ＵＫ−３６９００３、バルデナフィル、およびザプリナストを含むが、これらに限定されない）；あるいはシクロオキシゲナーゼおよび５−リポキシゲナーゼ阻害剤（ジロートンを含むが、これに限定されない）を含むアラキドン酸経路の調節剤、プロリン水酸化酵素阻害剤（１０１６５４８、ＣＧ−００８９、ＦＧ−２２１６、ＦＧ−４４９７、ＦＧ−５６１５、ＦＧ−６５１３、フィブロスタチンＡ（Ｔａｋｅｄａ）、ルフィロニル、Ｐ−１８９４Ｂ、およびサフィロニルを含むが、これらに限定されない）ならびにペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（ＰＰＡＲ）−γ作動薬（ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンを含むが、これらに限定されない）を含む組織リモデリングまたは線維症を減少させる化合物、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、実施形態３２Ｂ〜３９Ｂのいずれかの方法。
【０２２５】
４５Ｂ．    特発性肺線維症（ＩＰＦ）を有する対象の診断において使用されるキットであって、ｍｉＲ−１５５（配列番号１）、ｍｉＲ−７６７−３ｐ（配列番号２）、ｍｉＲ−１３０３（配列番号３）、ｍｉＲ−５７４−３ｐ（配列番号４）、ｍｉＲ−１０ｂ＃（配列番号５）、ｍｉＲ−８７５−５ｐ（配列番号６）、ｍｉＲ−２９ａ（配列番号７）、ｍｉＲ−３７５（配列番号８）、ｍｉＲ−３４２−３ｐ（配列番号９）、ｍｉＲ−１９７（配列番号１０）、ｍｉＲ−６６３Ｂ（配列番号１１）、ｍｉＲ−１９３ｂ（配列番号１２）、ｍｉＲ−３４ａ＃（配列番号１３）、ｍｉＲ−５４８ａ−３ｐ（配列番号１４）、ｍｉＲ−３３８−５Ｐ（配列番号１５）、ｍｉＲ−２２２（配列番号１６）、ｍｉＲ−５２０Ｄ−３Ｐ（配列番号１７）、ｍｉＲ−３４５（配列番号１８）、ｍｉＲ−９９ｂ＃（配列番号１９）、ｍｉＲ−１２４４（配列番号２０）、ｍｉＲ−１４６ａ（配列番号２１）、ｍｉＲ−１２２（配列番号２２）、ｍｉＲ−２０６（配列番号２３）、ｍｉＲ−１４６ｂ−５ｐ（配列番号２４）、ｍｉＲ−１３００（配列番号２５）、ｍｉＲ−２８−３ｐ（配列番号２６）、ｍｉＲ−１５０（配列番号２７）、ｍｉＲ−２０２（配列番号２８）、ｍｉＲ−６３６（配列番号２９）、ｍｉＲ−２７ａ＃（配列番号３０）、ｍｉＲ−３２３−３ｐ（配列番号３１）、ｍｉＲ−５２０ｃ−３ｐ（配列番号３２）、ｍｉＲ−１９１（配列番号３３）、ｍｉＲ−１２９０（配列番号３４）、ｍｉＲ−５７２（配列番号３５）、ｍｉＲ−８８６−３ｐ（配列番号３６）、ｍｉＲ−３２０（配列番号３７）、ｍｉＲ−１４２−３ｐ（配列番号３８）、ｍｉＲ−１８ａ（配列番号３９）、ｍｉＲ−２６ｂ（配列番号４０）、ｍｉＲ−１０６ｂ（配列番号４１）、ｍｉＲ−３０ｂ（配列番号４２）、ｍｉＲ−１４２−５ｐ（配列番号４３）、ｍｉＲ−２９ｃ（配列番号４４）、ｌｅｔ−７ｄ（配列番号４５）、ｍｉＲ−１４４（配列番号４６）、ｍｉＲ−１２６０（配列番号４７）、ｍｉＲ−３６１−５ｐ（配列番号４８）、ｍｉＲ−５２０ｅ（配列番号４９）、ｍｉＲ−６６０（配列番号５０）、ｍｉＲ−２１（配列番号５１）、ｍｉＲ−３０ｃ（配列番号５２）、ｍｉＲ−１４８ｂ（配列番号５３）、ｍｉＲ−２７ｂ（配列番号５４）、ｍｉＲ−１５ｂ＃（配列番号５５）、ｍｉＲ−１５ｂ（配列番号５６）、ｍｉＲ−１６−１＃（配列番号５７）、ｍｉＲ−１７＃（配列番号５８）、ｍｉＲ−２２（配列番号５９）、ｍｉＲ−３２（配列番号６０）、ｍｉＲ−５３２−５ｐ（配列番号６１）、ｍｉＲ−１０１（配列番号６２）、ｍｉＲ−１９０（配列番号６３）、ｍｉＲ−１５ａ＃（配列番号６４）、ｍｉＲ−２７ａ（配列番号６５）、ｍｉＲ−１８１ａ（配列番号６６）、ｍｉＲ−３０１ａ（配列番号６７）、ｍｉＲ−３７４ａ（配列番号６８）、ｍｉＲ−１４４＃（配列番号６９）、ｍｉＲ−２６ａ（配列番号７０）、ｍｉＲ−３２０Ｂ（配列番号７１）、ｌｅｔ−７ｇ（配列番号７２）、ｍｉＲ−３２４−５ｐ（配列番号７３）、ｍｉＲ−１９ａ（配列番号７４）、ｍｉＲ−２０ａ＃（配列番号７５）、ｌｅｔ−７ｂ（配列番号７６）、ｍｉＲ−４２２ａ（配列番号７７）、ｌｅｔ−７ｆ−２＃（配列番号７８）、ｌｅｔ−７ｇ��（配列番号７９）、ｍｉＲ−１２８ａ（配列番号８０）、ｍｉＲ−１９９ａ−５ｐ（配列番号８１）、ｍｉＲ−２６ａ−２＃（配列番号８２）、ｍｉＲ−２９ａ＃（配列番号８３）、ｍｉＲ−３２９（配列番号８４）、ｍｉＲ−３３７−５ｐ（配列番号８５）、ｍｉＲ−３６９−３ｐ（配列番号８６）、ｍｉＲ−３７６ａ＃（配列番号８７）、ｍｉＲ−４８６−３ｐ（配列番号８８）、ｍｉＲ−２０ａ（配列番号８９）、ｍｉＲ−２８−５ｐ（配列番号９０）、ｍｉＲ−１４８ａ（配列番号９１）、ｍｉＲ−１０６ｂ＃（配列番号９２）、ｌｅｔ−７ｅ（配列番号９３）、ｍｉＲ−２５（配列番号９４）、ｍｉＲ−６５６（配列番号９５）、ｍｉＲ−３６２−３ｐ（配列番号９６）、ｍｉＲ−３４０（配列番号９７）、ｍｉＲ−４５１（配列番号９８）、ｍｉＲ−４２３−５ｐ（配列番号９９）、ｍｉＲ−６５２（配列番号１００）、ｍｉＲ−１２７−３ｐ（配列番号１０１）、ｍｉＲ−４９５（配列番号１０２）、ｍｉＲ−３２８（配列番号１０３）、ｍｉＲ−５９０−５ｐ（配列番号１０４）、ｍｉＲ−１０３（配列番号１０５）、ｍｉＲ−１９ｂ（配列番号１０６）、ｍｉＲ−３２４−３ｐ（配列番号１０７）、ｍｉＲ−１４５＃（配列番号１０８）、ｍｉＲ−１９９ａ−３ｐ（配列番号１０９）、ｍｉＲ−５９８（配列番号１１０）、ｍｉＲ−１５１−５Ｐ（配列番号１１１）、ｍｉＲ−１３０ａ（配列番号１１２）、ｍｉＲ−５０２−３ｐ（配列番号１１３）、ｍｉＲ−１３６＃（配列番号１１４）、ｍｉＲ−１９４（配列番号１１５）、ｍｉＲ−２２１（配列番号１１６）、ｍｉＲ−２２＃（配列番号１１７）、ｍｉＲ−９３（配列番号１１８）、ｍｉＲ−３３５（配列番号１１９）、ｍｉＲ−２４−２＃（配列番号１２０）、ｍｉＲ−１３０ｂ（配列番号１２１）、ｍｉＲ−９９ｂ（配列番号１２２）、ｍｉＲ−１９５（配列番号１２３）、ｍｉＲ−４１１（配列番号１２４）、ｍｉＲ−２９ｂ（配列番号１２５）、ｍｉＲ−５７６−３ｐ（配列番号１２６）、ｍｉＲ−３４０＃（配列番号１２７）、ｍｉＲ−１４８ｂ＃（配列番号１２８）、ｍｉＲ−２１２（配列番号１２９）、ｍｉＲ−１５２（配列番号１３０）、ｍｉＲ−１４３（配列番号１３１）、ｍｉＲ−７（配列番号１３２）、ｍｉＲ−５４３（配列番号１３３）、ｍｉＲ−３０ｄ＃（配列番号１３４）、ｍｉＲ−２１３（配列番号１３５）、ｍｉＲ−１２６＃（配列番号１３６）、ｍｉＲ−１１９７（配列番号１３７）、ｍｉＲ−１２５５Ｂ（配列番号１３８）、ｍｉＲ−１５４＃（配列番号１３９）、ｍｉＲ−１９６ｂ（配列番号１４０）、ｍｉＲ−２１＃（配列番号１４１）、ｍｉＲ−３３５＃（配列番号１４２）、ｍｉＲ−３３ａ＃（配列番号１４３）、ｍｉＲ−３７４ａ＃（配列番号１４４）、ｍｉＲ−３８１（配列番号１４５）、ｍｉＲ−４０９−５ｐ（配列番号１４６）、ｍｉＲ−４１１＃（配列番号１４７）、ｍｉＲ−５４８Ｊ（配列番号１４８）、ｍｉＲ−５５１ｂ（配列番号１４９）、ｍｉＲ−６１６（配列番号１５０）、ｍｉＲ−６３８（配列番号１５１）、ｍｉＲ−６６４（配列番号１５２）、ｍｉＲ−８８９（配列番号１５３）、ｍｉＲ−２９ｃ＃（配列番号１５４）、ｌｅｔ−７ａ＃（配列番号１５５）、ｍｉＲ−１０６ａ��配列番号１５６）、ｍｉＲ−１２２７（配列番号１５７）、ｍｉＲ−１２８（配列番号１５８）、ｍｉＲ−１３２（配列番号１５９）、ｍｉＲ−１４０−５ｐ（配列番号１６０）、ｍｉＲ−１４１（配列番号１６１）、ｍｉＲ−１７（配列番号１６２）、ｍｉＲ−１８５（配列番号１６３）、ｍｉＲ−３０ａ−５ｐ（配列番号１６４）、ｍｉＲ−３０ｄ（配列番号１６５）、ｍｉＲ−３４ａ（配列番号１６６）、ｍｉＲ−３７８（配列番号１６７）、ｍｉＲ−４２５（配列番号１６８）、ｍｉＲ−４２９（配列番号１６９）、ｍｉＲ−５７９（配列番号１７０）、ｍｉＲ−５２３（配列番号１７１）、ｍｉＲ−５５１ｂ＃（配列番号１７２）、ｌｅｔ−７ａ（配列番号１７３）、ｌｅｔ−７ｆ（配列番号１７４）、ｍｉＲ−１０７（配列番号１７５）、ｍｉＲ−１２５ａ−５ｐ（配列番号１７６）、ｍｉＲ−１８１ａ−２＃（配列番号１７７）、ｍｉＲ−１９ｂ−１＃（配列番号１７８）、ｍｉＲ−２００ｃ（配列番号１７９）、ｍｉＲ−２７ｂ＃（配列番号１８０）、ｍｉＲ−３３１−３ｐ（配列番号１８１）、ｍｉＲ−３３９−５ｐ（配列番号１８２）、ｍｉＲ−３６２−５ｐ（配列番号１８３）、ｍｉＲ−３７０（配列番号１８４）、ｍｉＲ−３７４ｂ（配列番号１８５）、ｍｉＲ−３７９（配列番号１８６）、ｍｉＲ−４５４（配列番号１８７）、ｍｉＲ−５２０ａ−３ｐ（配列番号１８８）、ｍｉＲ−５３９（配列番号１８９）、ｍｉＲ−７５８（配列番号１９０）、ｍｉＲ−７６６（配列番号１９１）、ｍｉＲ−９（配列番号１９２）、ｍｉＲ−９８（配列番号１９３）、ｍｉＲ−６６８（配列番号１９４）、ｍｉＲ−１２５６（配列番号１９５）、ｍｉＲ−２９９−５ｐ（配列番号１９６）、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上のマイクロＲＮＡに特異的にハイブリダイズする１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、もしくはそれ以上のプローブ、またはそれらを特異的に増幅するプライマーを含む、キット。
【０２２６】
４６Ｂ．    実施形態１Ｂ〜３１Ｂの方法のいずれかを行うように適合される、診断試験システム。
【０２２７】
４７Ｂ．    対象の血液試料における特発性肺線維症（ＩＰＦ）の診断と相関する１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、またはそれ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを含む試験結果を得るための手段と、１つ以上の個々の血液試料に関する試験結果を収集および追跡するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルを所定の基準と比較するための手段と、１つ以上のマイクロＲＮＡの活性またはレベルが所定の基準を満たしているかまたは超えているかどうかを報告するための手段と、を含む、実施形態４６Ｂの診断試験システム。
【０２２８】
４８Ｂ．    実施形態１Ｂ〜３１Ｂの方法のいずれかのステップを行うために、コンピュータ可読媒体において具現化されるコンピュータ実行可能命令を含む、コンピュータプログラム製品
【０２２９】
以下の実施例において本発明をさらに説明する。以下の実施例は、本発明を例示する役割を果たしているに過ぎず、決して本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
【実施例】
【０２３０】
実施例
実施例１−ＩＰＦ患者は、健常対照と比較して特有のｍｉＲＮＡプロファイルを有することが分かった
【０２３１】
材料および方法
【０２３２】
プラセボで治療した白人男性のＩＰＦ患者から血漿試料を得た。患者の選択／除外基準および治療を含むこの試験の設計は、以前に公開されている（Ｋｉｎｇ  ｅｔ  ａｌ  ２００９）。関連する病歴および薬物の使用を伴う人口統計学的に一致する健常対照対象の血漿試料を商業的に入手した。抗凝固剤としてヘパリンを含むバイアルにＩＰＦ患者からの血漿試料を採取し、ＥＤＴＡを含むバイアルに対照対象からの試料を採取した。全ての試料は、適切に記載されたインフォームドコンセントの下に得られた。以下のさらなる基準について経歴を審査した。：現在喫煙していないこと（両方の群）、肺疾患または他の重大な疾患がないこと（健常対照群）、プレドニゾロンまたはＩＰＦの治療において適応外に使用される他の薬物を最近使用していないこと（健常対照群）、試料採取の２８日前以内にＩＰＦの治療のためにプレドニゾロンまたは他の薬物を使用していないこと（ＩＰＦ群）。ＩＰＦ患者および健常対照についての人口統計の概要を表１に示す。
【０２３３】
【表１】
2015504307.tif 000005
【０２３４】
ＩＰＦ患者（ｎ＝２４）、健常対照（ｎ＝１２）からの試料、および適切なテクニカルレプリケート（ＩＰＦ患者からｎ＝８、および健常対照からｎ＝４）を脱ヘパリン化し（ｄｅｈｅｐａｒａｎｉｚｅｄ）、標準的方法によるＲＮＡの単離のために各々２つのバッチにグループ分けした。標準的方法により全ＲＮＡを抽出した。単離したＲＮＡを逆転写し、製造者のプロトコルに従ってＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍｅｇａｐｌｅｘ  ＲＴおよびＰｒｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｉｍｅｒ  Ｐｏｏｌｓを使用して予備増幅した。
【０２３５】
製造者のプロトコルに従ってＴａｑＭａｎ  Ｈｕｍａｎ  ｍｉＲＮＡ  Ａｒｒａｙ  Ｓｅｔ  ｖ３．０（Ｃａｒｄｓ  Ａ＋Ｂ）を使用して、リアルタイムＰＣＲによりｍｉＲＮＡのプロファイリングを行った。
【０２３６】
３５未満のＣｔ値を有するマイクロＲＮＡをデータ分析のために選択した。平均センタリング法により、正規化のためのマイクロＲＮＡを選択した（Ｗｙｌｉｅ  ｅｔ  ａｌ，ＢＭＣ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｎｏｔｅｓ，４：５５５，２０１１）。正規化およびその後の全ての分析は、Ｐａｒｔｅｋ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｓｕｉｔｅ（Ｐａｒｔｅｋ、ミズーリ州セントルイスミズーリ州セントルイス）において行った。差次的に発現されたｍｉＲＮＡを、複数比較のために補正をしてＡＮＯＶＡにより同定した。ＩＰＦ群および対照群の両方において試料の＜５０％に検出された配列を除外した。一方の群または他方の群からの試料の＜５０％に存在するｍｉＲＮＡを、潜在的な病態特異的配列として評価した。
【０２３７】
ＩＰＦ患者の血漿中の発現量が、所定の基準に対して相対的に増加したと同定されたｍｉＲＮＡを下の表２に記載する。
【０２３８】
【表２−１】
2015504307.tif 000006
【表２−２】
2015504307.tif 000007
【表２−３】
2015504307.tif 000008
【表２−４】
2015504307.tif 000009
【０２３９】
ＩＰＦ患者の血漿中の発現量が、所定の基準に対して相対的に減少したと同定されたｍｉＲＮＡを下の表３に記載する。
【０２４０】
【表３−１】
2015504307.tif 000010
【表３−２】
2015504307.tif 000011
【表３−３】
2015504307.tif 000012
【表３−４】
2015504307.tif 000013
【表３−５】
2015504307.tif 000014
【表３−６】
2015504307.tif 000015
【表３−７】
2015504307.tif 000016
【表３−８】
2015504307.tif 000017
【表３−９】
2015504307.tif 000018
【表３−１０】
2015504307.tif 000019
【表３−１１】
2015504307.tif 000020
実施例２−ＩＰＦ患者は、健常対照と比較して特有のｍｉＲＮＡプロファイルを有することが分かった
【０２４１】
材料および方法
【０２４２】
プラセボで治療した白人男性のＩＰＦ患者から血漿試料を得た。関連する病歴および薬物の使用を伴う人口統計学的に一致する健常対照対象の血漿試料を商業的に入手した。全ての血漿試料を抗凝固剤としてＥＤＴＡを含むバイアルに採取した。全ての試料は、適切に記載されたインフォームドコンセントの下に得られた。以下のさらなる基準について経歴を審査した。：現在喫煙していないこと（両方の群）、肺疾患または他の重大な疾患がないこと（健常対照群）、プレドニゾロンまたはＩＰＦの治療において適応外に使用される他の薬物を最近使用していないこと（健常対照群）、試料採取の２８日前以内にＩＰＦの治療のためにプレドニゾロンまたは他の薬物を使用していないこと（ＩＰＦ群）。ＩＰＦ患者および健常対照についての人口統計の概要を表４に示す。
【０２４３】
【表４−１】
2015504307.tif 000021
【表４−２】
2015504307.tif 000022
【０２４４】
ＩＰＦ患者（ｎ＝１５）、健常対照（ｎ＝１５）からの試料、および適切なテクニカルレプリケート（ＩＰＦ患者からｎ＝３、および健常対照からｎ＝３）を、標準的方法によるＲＮＡの単離のために各々２つのバッチにグループ分けした。標準的方法により全ＲＮＡを抽出した。単離したＲＮＡを逆転写し、製造者のプロトコルに従ってＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍｅｇａｐｌｅｘ  ＲＴおよびＰｒｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｉｍｅｒ  Ｐｏｏｌｓを使用して予備増幅した。
【０２４５】
製造者のプロトコルに従ってＴａｑＭａｎ  Ｈｕｍａｎ  ｍｉＲＮＡ  Ａｒｒａｙ  Ｓｅｔ  ｖ３．０（Ｃａｒｄｓ  Ａ＋Ｂ）を使用して、リアルタイムＰＣＲによりｍｉＲＮＡのプロファイリングを行った。
【０２４６】
２つの対照試料をデータ品質不良のために除外した。残りの全ての試料について、３５未満のＣｔ値を有するマイクロＲＮＡをデータ分析のために選択した。平均センタリング法により、正規化のためのマイクロＲＮＡを選択した（Ｗｙｌｉｅ  ｅｔ  ａｌ，ＢＭＣ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｎｏｔｅｓ，４：５５５，２０１１）。正規化およびその後の全ての分析は、Ｐａｒｔｅｋ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｓｕｉｔｅ（Ｐａｒｔｅｋ、ミズーリ州セントルイス）において行った。差次的に発現されたｍｉＲＮＡを、複数比較のために補正をしてＡＮＯＶＡにより同定した。ＩＰＦ群および対照群の両方において試料の＜５０％に検出された配列を除外した。一方の群または他方の群からの試料の＜５０％に存在するｍｉＲＮＡを、潜在的な病態特異的配列として評価した。
【０２４７】
ＩＰＦ患者の血漿中の発現量が、所定の基準に対して相対的に増加したと同定されたｍｉＲＮＡを下の表５に記載する。
【０２４８】
【表５−１】
2015504307.tif 000023
【表５−２】
2015504307.tif 000024
【表５−３】
2015504307.tif 000025
【表５−４】
2015504307.tif 000026
【０２４９】
ＩＰＦ患者の血漿中の発現量が、所定の基準に対して相対的に減少したと同定されたｍｉＲＮＡを下の表６に記載する。
【０２５０】
【表６−１】
2015504307.tif 000027
【表６−２】
2015504307.tif 000028
【表６−３】
2015504307.tif 000029
【表６−４】
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【０２５１】
上の表５および６に提供したデータは、健常対照対象と比較してＩＰＦ患者に特有のｍｉＲＮＡプロファイルが存在すること、および、これらの特有のプロファイルは、患者の血液試料において検出可能であることを示している。本明細書に提示したデータは、ヒト対象の血液試料中に検出される１つ以上のｍｉＲＮＡのレベルが、ＩＰＦの診断のための有用なツールであることを実証するものである。
実施例３−さらなる調査において、ＩＰＦ患者は、健常対照と比較して特有のｍｉＲＮＡプロファイルを有することが分かった
【０２５２】
材料および方法：プラセボで治療した白人男性のＩＰＦ患者から血漿試料を得た。関連する病歴および薬物の使用を伴う人口統計学的に一致する健常対照対象の血漿試料を商業的に入手した。全ての試料を抗凝固剤としてＥＤＴＡを含むバイアルに採取した。全ての試料は、適切に記載されたインフォームドコンセントの下に得られた。以下のさらなる基準について経歴を審査した。：現在喫煙していないこと（両方の群）、肺疾患または他の重大な疾患がないこと（健常対照群）、プレドニゾロンまたはＩＰＦの治療において適応外に使用される他の薬物を最近使用していないこと（健常対照群）、試料採取の２８日前以内にＩＰＦの治療のためにプレドニゾロンまたは他の薬物を使用していないこと（ＩＰＦ群）。ＩＰＦ患者および健常対照についての人口統計の概要を表７に示す。
【表７】
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【０２５３】
ＩＰＦ患者（ｎ＝３０（１５人の進行性ＩＰＦおよび１５人の安定なＩＰＦを含む））、健常対照（ｎ＝１５）からの試料を、標準的方法によるＲＮＡの単離のために各々２つのバッチにグループ分けした。標準的方法により全ＲＮＡを抽出した。単離したＲＮＡを逆転写し、製造者のプロトコルに従ってＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍｅｇａｐｌｅｘ  ＲＴおよびＰｒｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｉｍｅｒ  Ｐｏｏｌｓを使用して予備増幅した。
【０２５４】
製造者のプロトコルに従ってＴａｑＭａｎ  Ｈｕｍａｎ  ｍｉＲＮＡ  Ａｒｒａｙ  Ｓｅｔ  ｖ３．０（Ｃａｒｄｓ  Ａ＋Ｂ）を使用して、リアルタイムＰＣＲによりｍｉＲＮＡのプロファイリングを行った。
【０２５５】
３５未満のＣｔ値を有するマイクロＲＮＡをデータ分析のために選択した。平均センタリング法により、正規化のためのマイクロＲＮＡを選択した（Ｗｙｌｉｅ  ｅｔ  ａｌ，ＢＭＣ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｎｏｔｅｓ，４：５５５，２０１１）。正規化およびその後の全ての分析は、Ｐａｒｔｅｋ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  Ｓｕｉｔｅ（Ｐａｒｔｅｋ、ミズーリ州セントルイス）において行った。差次的に発現されたｍｉＲＮＡを、複数比較のために補正をしてＡＮＯＶＡにより同定した。ＩＰＦ群および対照群の両方において試料の＜５０％に検出された配列を除外した。一方の群または他方の群からの試料の＜５０％に存在するｍｉＲＮＡを、潜在的な病態特異的配列として評価した。同様の様式で、進行性ＩＰＦ患者と安定なＩＰＦ患者との間で差次的に発現されたｍｉＲＮＡを同定した。
【０２５６】
ＩＰＦ患者の血漿中の発現量が、所定の基準に対して相対的に増加したと同定されたｍｉＲＮＡを下の表８に記載する。
【表８−１】
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【表８−２】
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【表８−３】
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【表８−４】
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【表８−５】
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【０２５７】
ＩＰＦ患者の血漿中の発現量が対照に対して相対的に減少したと同定されたｍｉＲＮＡを下の表９に記載する。
【表９−１】
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【表９−２】
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【表９−３】
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【表９−４】
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【表９−５】
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【０２５８】
上の表８および９に提供したデータは、健常対照対象と比較してＩＰＦ患者に特有のｍｉＲＮＡプロファイルが存在すること、および、これらの特有のプロファイルは、患者の血液試料において検出可能であることを示している。さらに、試料中のｍｉＲＮＡの分析により、２つのｍｉＲＮＡ（すなわち、ｍｉＲ−１１８３（配列番号１９７）およびｍｉＲ−８９２ｂ（配列番号２４８））の発現量が、安定なＩＰＦ患者と比較して進行性ＩＰＦ患者において減少したことが示唆された。本明細書に提示したデータは、ヒト対象の血液試料中に検出される１つ以上のｍｉＲＮＡのレベルが、ＩＰＦの診断のための有用なツールであることを実証するものである。
【０２５９】
特許、特許出願、文献刊行物等を含む、本明細書に引用した全ての参考文献は、参照により、それらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０２６０】
好ましい実施形態に重点を置いて本発明を説明してきたが、当業者には、好ましい化合物および方法の変形例が使用されてもよいこと、また本発明は、本明細書に具体的に記載される以外に実施されてもよいことは明白であろう。したがって、本発明は、以下の特許請求の範囲によって定義されるような本発明の趣旨および範囲内に包含される全ての変更を含む。
【図１】
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【図２】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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