(57)【要約】  選択された徴候についてチェックすることによって患者を評価し、示された徴候に基づいて患者にスコアを割り当てることを含む、漢方薬において認められた症候群である熱気を診断し、および／または分類する方法がここに記載される。本発明は、さらに、治療方法、および熱気を治療するためのオーラルケア組成物の使用を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
表Ａ：
【表Ａ】
2015504043.tif 000022
にリストされた徴候についてチェックすることによって患者を評価し、示された徴候に基づいてスコアを患者に割り当てることを含む熱気を診断する方法。
【請求項２】
該徴候が、熱気の診断へのそれらの相対的寄与に基づいて重み付けされ、診断臨界値を割り当てて、熱気に罹っているとして患者を同定し、該診断臨界値を超えるスコアを示す患者は熱気に罹っていると考える請求項１に記載の方法。
【請求項３】
＊でマークされた表Ａ中の徴候により低い重みが与えられ、＊＊でマークされた徴候に中程度の重みが与えられ、＊＊＊でマークされた徴候により高い値が与えられる請求項２に記載の方法。
【請求項４】
割り当てられた徴候に、表Ａにリストされた数値にほぼ対応する、またはほぼ比例する重みが与えられる請求項３に記載の方法。
【請求項５】
熱気の診断についての該診断臨界値が表Ａ中の数値を用いて６０以上の値であり、またはその診断臨界値に比例する、または対応する値である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
熱気の程度が重症度に基づいてカテゴリー化される請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
普通の熱気が６３〜１２０のスコアに対応し、重篤な熱気が１２１〜１５０のスコアに対応し、および非常に重篤な熱気が＞１５０のスコアに対応する表Ａの数値を用いる請求項６に記載の方法。
【請求項８】
表Ｂ：
【表Ｂ】
2015504043.tif 000023
に記載された徴候について患者を評価することによって特定のタイプの熱気を診断することを含む、主成分分析（Ｐｒｉｎ）を用いて熱気のタイプを分類する方法。
【請求項９】
患者が請求項１〜７のいずれか一項に記載の熱気の診断を受け、次いで、請求項８に記載の方法の下で評価されて、熱気のタイプを定量的に診断する請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
患者に表Ｂ中の各主成分（Ｐｒｉｎ）についての値が与えられ、最高の値を持つＰｒｉｎが、患者に悪影響する熱気のタイプを確立する請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
消費者が、ウェブサイトを介して、表Ａにリストされた徴候の存在または不存在に関するデータを入力し、該データは、熱気診断スコアおよび／または熱気のタイプの計算を可能とする計算プログラムにアップロードされ、次いで、該熱気診断スコアおよび／または熱気のタイプが患者に提示されることを特徴とする、自己−診断用のコンピュータ援助システム。
【請求項１２】
該熱気診断スコアに基づいて、熱気および適切な治療の方法に関する情報が消費者に提供される請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記請求項のいずれか一項に従って患者が熱気に罹っていると診断し、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品を投与することによって該患者を治療することを含む治療方法。
【請求項１４】
該抗熱気剤が中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）の根茎からのベルベリンおよびジャテオリジン、黄金花の根からのバイカリン、苦参の根からのマトリンおよびオキシマトリン、通常のアンドログラフィス薬草からのアンドログラホリド、ハートリーフドクダミ薬草からのホウトゥイニン（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉｎｅ）重亜硫酸ナトリウム、ハナスゲの根茎からのマンギフェリン、および紫草からのアルカニン；野菊からのキクラクトン（ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌａｃｔｏｎｅ）、スイカズラの花からのクロロゲン酸、茶の葉からの茶ポリフェノール、およびモクレンの樹皮からのマグノロールから選択される１以上の抗熱気剤である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
該抗熱気剤が合成抗菌剤または抗−炎症剤を含む請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
該抗熱気剤がトリクロサン、クエン酸亜鉛、およびそれらの組合せから選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該オーラルケア製品が練り歯磨きである請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
該オーラルケア製品が、少なくとも１週間の期間の間に、または徴候が和らぐまで、少なくとも日ベースで患者の口腔に投与される請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１３〜１８のいずれか一項に記載の熱気を治療する方法で用いられる、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品。
【請求項２０】
該抗熱気剤が中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）の根茎からのベルベリンおよびジャテオリジン、黄金花の根からのバイカリン、苦参の根からのマトリンおよびオキシマトリン、通常のアンドログラフィス薬草からのアンドログラホリド、ハートリーフドクダミ薬草からのホウトゥイニン（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉｎｅ）重亜硫酸ナトリウム、ハナスゲの根茎からのマンギフェリン、および紫草からのアルカニン；野菊からのキクラクトン（ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌａｃｔｏｎｅ）、スイカズラの花からのクロロゲン酸、茶の葉からの茶ポリフェノール、およびモクレンの樹皮からのマグノロールから選択される１以上の抗熱気剤である請求項１９に記載のオーラルケア製品。
【請求項２１】
該抗熱気剤が合成抗菌剤または抗−炎症剤を含む請求項１９に記載のオーラルケア製品。
【請求項２２】
該抗熱気剤がトリクロサン、クエン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、およびそれらの組合せから選択される請求項２１に記載のオーラルケア製品。
【請求項２３】
該オーラルケア製品が
シリカ基剤中に０．３％トリクロサン、２％メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよび０．３２％フッ化ナトリウムを含む歯磨剤、および
シリカ基剤中に１．１％モノフルオロリン酸ナトリウム、１．５％メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、１．３％ピロホスフェート、および２％クエン酸亜鉛三水和物を含む歯磨剤
から選択される請求項２１に記載のオーラルケア製品。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
「熱気（ｈｅａｔｉｎｅｓｓ）」は、漢方薬（ＴＣＭ：Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）において認識された症候群を形成する、我々の身体における過剰な「体内熱」に関連する徴候を記載するのに用いられる用語である。熱気は、口の乾燥、発赤、腫れ、高熱、および痛みによって特徴付けられる。種々のタイプの熱気、例えば、赤い顔／目／舌、および速く強力な脈拍によって特徴付けられる実火（ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）、虚火（ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｆｉｒｅ）、例えば、睡魔、乾燥した口、鼻血、および速く弱い脈拍が認識されている。例えば、基本的には、熱気は、健康を維持するのに必要な陰陽のバランスの調整不良であると考えられる。ＴＣＭ原理下での投薬の目標は、身体のバランスを調整し、健康を回復することにある。
【０００２】
ＴＣＭ原理下では、熱気は、高熱に転じる外邪（ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ  ｅｖｉｌ）、または熱に転じる内郁（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）の臨床的発現として見られている。それは、身体の種々の部分において幾分異なる徴候を呈する。口内の熱気の通常の徴候は、例えば、以下の通りである：舌および唇の腫れ物、口中の苦い味覚および口臭、乾燥した口および口角症、口舌糜爛、歯肉の腫れおよび赤味、歯痛および出血する歯茎、黄色味がかった舌苔の着いた被覆物を伴った赤い舌、舌苔の着いた被覆物を伴わない舌の赤味がかった縁。これらの局所的な徴候は、西洋医学に記載されている歯肉炎、歯周炎、急性球菌感染性口内炎、ヘルペス口内炎、舌乳頭炎、急性耳下腺炎等のような病気の徴候と重複するが、ＴＣＭの教示下では、精神および身体の有機的な全体として見られ、その結果、口中の局所的な徴候は効果的に切り離すことはできず、原因となる全身のアンバランスとは別に治療できず、その結果、熱気がもたらされる。西洋医学によって認識される病気と熱気状態との間の単純な一対一の相関は、かくして、非常に困難である。病気状態のカテゴリー化は西洋医学とは異なり、熱気の治療は、典型的には、特定の規定食および／または漢方薬の使用を含む。
【０００３】
熱気の理解および治療を発達させる長い歴史があり、西洋医学におけるＴＣＭ原理の貧弱な許容性および理解にも拘わらず、何百万人もの人がＴＣＭアプローチの効果について証明することができる。熱気診断を含めた現存のＴＣＭアプローチは、個人的な経験、主観的な見解、および事例報告の蓄積にかなり基づいている。熱気のより厳格かつ首尾一貫した研究およびその治療を可能とし、また、西洋医学の原理下で理解されかつ治療される病気と、ＴＣＭ原理下で理解されかつ治療される熱気との間の関係の良好な統合および理解を可能とする、徴候学的観察および半定量的または定量的診断標準の欠落がある。
【発明の概要】
【０００４】
熱気に罹ったＴＣＭ原理を用いて診断される患者および正常な患者を含めた臨床的な研究は、系統的にかつ客観的に熱気の徴候を記録するために行われる。プロジェクトチームは、南北から３つの地方、広州、湖南省および河南省を半ばランダムに選択し、西洋医学において馴染みがある徴候、および各地方において、約１２０の熱気症例、６０の健康な症例、および６０の自己制御症例の４つの調査においてＴＣＭを用いる診断についてデータを収集する。カイ二乗検定、度数分布表法および最尤判別法の使用によって、火−熱（ｆｉｒｅ−ｈｅａｔ）症候群の診断のための至適基準は、統計学的解析の後に確立される。従って、百分位数の方法の導入によって、熱気の重症度の格付けが設計される。
【０００５】
この研究に基づき、異なる徴候、異なる体重を与えるスコアリングシステムが開発され、臨界的診断スコアは、熱気に罹った患者に対応するものとして同定される。１つの実施形態において、従って、本発明は、新しく確立された診断スコア表（ＤＳＴ：Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｓｃｏｒｅ  Ｔａｂｌｅ）を利用し、人々が熱気を有するか否かを診断する新しい方法を提供する。本発明の目的は、ＤＳＴを利用する半定量的方法を用いて熱気を診断するＴＣＭ医師を援助することにある。
【０００６】
もう１つの実施形態において、本発明は、特定のタイプの熱気の診断を含めた、熱気を分類し、熱気の診断を助けるためのコンピュータプログラムを提供する。
【０００７】
もう１つの実施形態において、本発明は、減熱消炎剤、特に、ＴＣＭからの薬草を含むオーラルケア製品、例えば、練り歯磨きまたはマウスリンスを投与することを含む、患者において熱気、特に熱気の口腔徴候を治療する方法を提供する。
【０００８】
本発明の利用性のさらなる領域は、以下に提供する詳細な記載から明らかとなるであろう。詳細な記載および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示しつつ、例示のみを目的とすることが意図され、本発明の範囲を制限することを意図しない。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
好ましい実施形態の以下の記載は、性質上単に例示的なものであって、断じて、本発明、その応用、または使用を制限することを意図しない。
【００１０】
第一の実施態様において、本発明は、表Ａにリストされた以下の徴候の少なくとも２０、例えば、全ての２７を含む徴候についてチェックすることによって患者を評価し、次いで、示された徴候に基づいて該患者にスコアを与えることを含む、熱気を診断する方法（方法１）を提供する。
【表Ａ】
2015504043.tif 000002
例えば、本発明は、
１．１  該徴候が熱気の診断へのそれらの相対的寄与に基づいて重み付けされ、診断臨界値を割り当てて、熱気に罹った患者を同定し、ここで、診断臨界値を超えるスコアを示す患者は熱気に罹っていると考える方法１、
１．２  ＊でマークされた表Ａ中の徴候に、より低い重みが与えられ、＊＊でマークされた徴候に中程度の重みが与えられ、＊＊＊でマークされた徴候により高い重みが与えられる方法１．１、
１．３  評価された徴候に、表Ａにリストされた数値にほぼ対応する、またはほぼ比例する重みが与えられる方法１．２、
１．４  熱気の診断に対する診断臨界値が、表Ａ中の数値を用いて６０以上、例えば、少なくとも６３の値であるか、またはその診断臨界値に比例する、または対応する値である方法１．３、
１．５  熱気の程度が、例えば、表Ａ中の数値を用い、重症度、例えば、普通、重篤、または非常に重篤に基づいてカテゴリー化され、ここで、普通の熱気は６３〜１２０のスコアに対応し；重篤な熱気は１２１〜１５０のスコアに対応し；および非常に重篤な熱気は＞１５０のスコアに対応する前記方法の何れか
を提供する。
【００１１】
もう１つの実施形態において、本発明は、主成分分析（Ｐｒｉｎ）を用いて熱気のタイプを分類する方法、例えば、
２．  表Ｂに記載された徴候について患者を評価することを含む、熱気の特定のタイプを診断する方法（方法２）：
【表Ｂ】
2015504043.tif 000003
２．１  患者が方法１等の何れかに従って熱気の診断を受け、次いで、方法２下で評価されて、熱気のタイプを決定する方法２、
２．２  表Ｂから評価された徴候が、例えば、表Ａに記載された値に対応して、方法１について前記した方法に従って重み付けされ、患者に表Ｂ中の各主成分（Ｐｒｉｎ）についての値が与えられ、最高の値は患者に影響する熱気のタイプを確立する方法２または２．１、
２．３  後記（段落００５２）式１を用いてＰｒｉｎ値が計算される方法２〜２．２の何れかを提供する。
【００１２】
もう１つの実施形態において、本発明は、マシン可読プログラムおよびコンピュータを提供し、ここで、方法１等または方法２等の何れかに従って、熱気についての重み付けされたスコアおよび／または熱気のタイプを決定するための計算は、例えば、表Ａおよび／またはＢに記載された関連徴候の存在または不存在に関する入力に基づいてマシン可読プログラムおよびコンピュータによって行われる。例えば、本発明は、自己診断のためのコンピュータ援助システムを提供し、ここで、消費者は、表Ａにリストされた徴候の存在または不存在に関するデータを、例えば、ウェブサイトを介して入力し、データは、計算プログラム、例えば、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌのようなスプレッドシートプログラムにアップロードされて、例えば、表Ｂに従って、熱気診断スコアおよび／または熱気タイプまたはＰｒｉｎ値の計算を可能とし、次いで、関連値、例えば、スコアおよび／またはＰｒｉｎ値が患者に表示される。所望により、スコアに基づき、熱気および治療の適切な方法に関する情報もまた消費者に提供される。
【００１３】
もう１つの実施形態において、本発明は、
３．方法１または２のいずれかに従って、患者を熱気に罹っていると診断し、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品、例えば、練り歯磨きまたはマウスウォッシュを投与することによって該患者を治療することを含む治療方法（方法３）、
３．１  該抗熱気剤が、例えば、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）の根茎からのベルベリンおよびジャテオリジン、黄金花の根からのバイカリン、苦参の根からのマトリンおよびオキシマトリン、通常のアンドログラフィス薬草からのアンドログラホリド、ハートリーフドクダミ薬草からのホウトゥイニン（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉｎｅ）重亜硫酸ナトリウム、ハナスゲの根茎からのマンギフェリン、および紫草からのアルカニン；野菊からのキクラクトン（ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌａｃｔｏｎｅ）、スイカズラの花からのクロロゲン酸、茶の葉からの茶ポリフェノール、およびモクレンの樹皮からのマグノロールから選択される１以上の抗熱気剤を含み、ＴＣＭにおいて認識されている方法３、
３．２  該抗熱気剤が合成抗菌剤または抗炎症剤を含む方法３または３．１、
３．３  該抗熱気剤が、例えば、０．１〜１％のトリクロサンおよび／または１〜３％クエン酸亜鉛を含む、トリクロサン、クエン酸亜鉛、およびそれらの組合せから選択される方法３．３、
３．４  該オーラルケア製品が、少なくとも１週間の間、または徴候が和らぐまで、少なくとも日ベースで患者の口腔に投与される前記方法の何れかを提供する。
【００１４】
さらなる実施形態において、本発明は、例えば、方法１等または方法２等の何れかに従って診断された患者を治療するために熱気を治療する方法で用いられる、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品、例えば、練り歯磨きまたはマウスウォッシュを提供し、
例えば、ここで、該抗熱気剤は、例えば、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）の根茎からのベルベリンおよびジャテオリジン、黄金花の根からのバイカリン、苦参の根からのマトリンおよびオキシマトリン、通常のアンドログラフィス薬草からのアンドログラホリド、ハートリーフドクダミ薬草からのホウトゥイニン（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉｎｅ）重亜硫酸ナトリウム、ハナスゲの根茎からのマンギフェリン、および紫草からのアルカニン；野菊からのキクラクトン（ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌａｃｔｏｎｅ）、スイカズラの花からのクロロゲン酸、茶の葉からの茶ポリフェノール、およびモクレンの樹皮からのマグノロールから選択される１以上の抗熱気剤を含み、ＴＣＭにおいて認識されており、および／または
ここで、該抗熱気剤は合成抗菌剤または抗炎症剤を含み、および／または
ここで、該抗熱気剤はトリクロサン、クエン酸亜鉛、およびそれらの組合せから選択され、例えば、
０．１〜１％のトリクロサンおよび／または１〜３％のクエン酸亜鉛を含み、
所望により、さらに、０．５〜２％のメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーを含み、および／または
所望により、さらに、１〜３％ピロホスフェートを含み、
例えば、ここで、該オーラルケア製品は、
（ｉ）シリカ基剤中に０．３％のトリクロサン、２％のメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよび０．３２％のフッ化ナトリウムを含む歯磨剤、および
（ｉｉ）シリカ基剤中に１．１％のモノフルオロリン酸ナトリウム、１．５％のメチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、２．４４％のピロリン酸四カリウム（ＴＫＰＰ）、および２％のクエン酸亜鉛三水和物を含む歯磨剤から選択される。
【００１５】
本明細書全体を通じて用いるように、範囲は、該範囲内にある各々のおよびあらゆる値を記載するための簡便な表記方法として用いられる。該範囲内のいずれの値も該範囲の目標として選択することができる。加えて、本明細書中で引用された全ての文献は、ここに引用して、その全体が援用される。本開示における定義および引用された文献の定義がコンフリクトする場合、本開示が優先する。
【００１６】
特記しない限り、明細書中のここで、および他の箇所で表された全てのパーセンテージおよび量は重量による％を指すことが理解されるべきである。与えられた量は材料の有効重量に基づく。
【実施例】
【００１７】
実施例１：特定の徴候と熱気との間の統計学的相関の臨床的評価および判断
熱気は、温かいまたは暑い邪気（ｅｖｉｌ  ｑｉ）に直接付されることによって引き起こされた活動過剰、または活性過剰陽気（ｙａｎｇ  ｑｉ）に導くような身体中の内臓と腸、陰と陽、気（ｑｉ）および血液との間のバランスの喪失を伴う陽気の過剰な充満の症候群である。今日利用可能な方法は、病気の場所に関するパターン同定、病気の性質に関するパターン同定、および客観的病理学および徴候、および臨床医学および科学的研究に対して指針を提供することができ、かつＴＣＭにおける広範な訓練無くして西洋的健康によって容易に評価することができる、徴候および症候群の分類に関するパターン同定を可能とする。定量的な診断標準または有望な疫学的研究および実験方法に対する要望が存在する。
【００１８】
このプロジェクトは、広東省の広州、湖南省の長紗市および湖南省の鄭州において各々が収集された熱気の７６１の症例のデータの３つの組を用いる。同一の実験およびデータ解析方法での症例およびデータの研究は、熱気のＴＣＭ徴候学的特徴を探り、症候群に対して診断的標準を確立する目的で行われる。プロジェクトは、直観論理的科学的診断標準の組を設計する意図であり、ここで、各累積的徴候にはスコア値が与えられる。かくして、医師には、熱気の重症度の客観的評価を与えることができる。同時に、チームは、主成分分析によって熱気−熱（ｈｅａｔｉｎｅｓｓ−ｈｅａｔ）症候群をカテゴリー化して、パターン同定によってその治療のための科学的理論的基礎を提供し、さらに、熱気との関係で薬物、パーソナルケア製品およびウエルネス製品の研究および開発用の診断および治療標準の組を提供する。
【００１９】
熱気に対する診断標準の確立：熱気の含有および排除の標準。診断標準は、以下のように、徴候学、ＰＲＣ（ＧＢ／Ｔ  １６７５１．２−１９９７）の国家標準化ＴＣＭ臨床診断用語法の一部に合致する：
１．実火（熱）症候群：一般には、発熱、絶え間ない渇き、冷たい飲み物に対するつながり、胸および腹における焼けるような熱、顔および目の発赤、つながった便、黄色い尿の短い排尿、乾燥した黄色被覆物を伴う赤い舌、および速い脈拍または速い洪脈（ｆｌｏｏｄｉｎｇ  ｐｕｌｓｅ）によって特徴付けられる内部活力。
２．虚熱（ａｓｔｈｅｎｉａ  ｈｅａｔ）症候群：一般に、執拗な低い発熱、夜の発汗、午後に出現する頬の紅潮、口の乾燥および水に対する絶え間ない願望、黄色い尿の短い排尿、乾いたつながった便、唾液がほとんどない赤色舌、および弱く速い脈拍によって特徴付けられる津液（ｙｉｎ  ｆｌｕｉｄ）の欠乏および虚熱の内部発生。
３．虚火（ａｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）症候群：一般に、心痛および不眠、口および喉の乾燥、夜の発汗、精液漏、午後に出現する頬の紅潮、黄色い尿の短い排尿、乾燥したつながった便および、恐らくは、喀血、鼻血または恐らくは赤色舌を伴う舌および口腔潰瘍、唾液の欠乏、および弱く速い脈拍によって特徴付けられる津液の欠乏および虚火充満および活動過剰。
【００２０】
熱気に対して含める標準：前記した徴候が検出され、チームの３人のメンバーが同一の診断に別々かつ独立して到達する場合には症例を含むことができる。熱気に対して排除する標準：癌の症例；肝炎および結核のような感染症の症例；精神病の症例；妊娠または授乳の症例：およびチームの３人のメンバーによって別々にかつ独立して非−火−熱（ｎｏｎ−ｆｉｒｅ−ｈｅａｔ）症候群と診断された症例は排除する。
【００２１】
症状および徴候についての質問の設計：Ｗａｎｆａｎｇデータベース、チャイナ・ジャーナル・ネット、ＶＩＰ資源システム、およびｗａｎｆａｎｇの医学学術論文データベースをサーチすることによって、火（ｆｉｒｅ）、火−熱（ｆｉｒｅ−ｈｅａｔ）、実火（ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）、虚火（ａｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）、過剰発熱を引き起こす虚陰（ａｓｔｈｅｎｉｃ  ｙｉｎ）、陽明経線（ｙａｎｇｍｉｎｇ  ｍｅｒｉｄｉａｎｃｅ）実火、肝臓の超高熱症、胃火（ｓｔｏｍａｃｈ−ｆｉｒｅ）、肺火（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｆｉｒｅ）、胆火（ｃｈｏｌｉｃ  ｆｉｒｅ）、および過剰な心火（ｈｅａｒｔ  ｆｉｒｅ）に対応する２０のキーワードが確認される。Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｅｂｒｉｌｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，  Ｃｏｌｄ  Ｄａｍａｇｅ，Ｎｅｗ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ，Ｈｅａｒｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｄａｎ  Ｘｉ，Ｈｅａｒｔ  Ｅｎｌｉｇｈｔｅｎｍｅｎｔ  ｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ＴＣＭ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ｂｙ  Ｚｈｕ  Ｗｅｎｆｅｎｇ，およびＹａｏ  ＮａｉｌｉによるＴＣＭ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ｂｙ  Ｓｉｇｎｓ  ＆  Ｓｙｍｐｔｏｎｓにおける熱気の臨床的発現の記載に関連して、火−熱症候群を文献中に出現する頻度の順番にリストし、最初の３０の症状および徴候を４つの実験のための指標として決定する。次いで、火−熱症候群についての質問を、二分法変動を伴って設計する（はい／いいえ）。
【００２２】
症状および徴候についての質問：質問は以下のように読める：この調査は、熱気に対する定量的診断標準を確立することを意図して、広州ＴＣＭ大学、医薬薬草部門、熱気研究チームによって行われます。どうか質問に書き入れて下さい。そのうち、舌の部分は臨床検査員によって仕上げられます。調査データは厳格な秘密に保持され、得られるデータの全体を分析する以外は、チームは何もしません。もし貴方が調査に参加することに同意されれば、事実に従って回答をいただき、貴方は、ＴＣＭ定量的徴候学を確立する使命に大いに寄与することとなり、我々は、ご協力に感謝します。
番号：
１．基本的なデータ：
氏名：性別：年齢：職業：誕生地：住所
電話：Ｅ−メール：
２．貴方は口腔潰瘍形成がありますか？                  いいえ（０）はい（１）
３．貴方は絶えず渇きがありますか？                    いいえ（０）はい（１）
４．貴方は苦い味覚を持っていますか？                  いいえ（０）はい（１）
５．貴方は口臭がありますか？                          いいえ（０）はい（１）
６．貴方は常に空腹感がありますか？                    いいえ（０）はい（１）
７．貴方は歯肉が腫れたり歯肉が出血していませんか？    いいえ（０）はい（１）
８．貴方は鼻詰まりがありますか？                      いいえ（０）はい（１）
９．貴方は鼻が乾燥しているのを感じますか？            いいえ（０）はい（１）
１０．貴方は鼻血が出ますか？                          いいえ（０）はい（１）
１１．貴方は目が乾燥しているのを感じますか？          いいえ（０）はい（１）
１２．貴方は目が痒いと感じますか？                    いいえ（０）はい（１）
１３．貴方は目が充血していますか？                    いいえ（０）はい（１）
１４．貴方は最近自分の目で目やにを感じますか？        いいえ（０）はい（１）
１５．貴方は耳鳴を頻繁にまたは最近感じますか？        いいえ（０）はい（１）
１６．貴方は喉の渇きを感じますか？                    いいえ（０）はい（１）
１７．貴方は喉が痛くて腫れていますか？                いいえ（０）はい（１）
１８．貴方は咳が出ますか？                            いいえ（０）はい（１）
１９．貴方は顔に面皰がありますか？                    いいえ（０）はい（１）
２０．貴方は眩暈がしますか？                          いいえ（０）はい（１）
２１．貴方はふけが多いですか？                        いいえ（０）はい（１）
２２．貴方は苛立ちをかなり感じますか？                いいえ（０）はい（１）
２３．貴方は少し発熱がありますか？                    いいえ（０）はい（１）
２４．貴方には不眠症や夢見心地がありますか？          いいえ（０）はい（１）
２５．貴方は短気ですか？                              いいえ（０）はい（１）
２６．貴方の尿は黄色味が乏しいですか？                いいえ（０）はい（１）
２７．貴方の便は乾燥してつながっていますか？          いいえ（０）はい（１）
２８．貴方の舌は赤味がかっていますか？                いいえ（０）はい（１）
２９．貴方の舌の被覆は黄色ですか？                    いいえ（０）はい（１）
３０．貴方の脈拍は弱くかつ速いですか？                いいえ（０）はい（１）
３１．貴方の脈拍は洪脈でかつ速いですか？              いいえ（０）はい（１）
データ収集者：収集場所：
収集時間：年  月  日  時間  分
調査者の診断の結果：
【００２３】
試料のサイズ：この実験では、実験すべき３０の項目がある。ほとんどの場合、サンプリングの内容は、好ましくは、項目番号の５倍以上である。この実験では、従って、少なくとも１８０の症例が各地方で選択される。実験群の１８０の症例および自己−制御群の６０の症例は予備的バイオマーカー評価を受けて、それらが、偏差の一因子解析、対応のある判別試験法、カイ二乗検定、関連性検定、および主成分分析におけるサンプリングの内容についての統計学的要件を満足することを確認する。半ランダム化サンプリングを通じて、中国において異なる緯度の３つの地方：広州、湖南省および河南省を選択する。調査は多数の人口の大都市地方で行われたので、完全なランダム化サンプリングが不可能な場合、半ランダム化サンプリングが採用される。
【００２４】
統計学的方法：カイ二乗検定を通じて、火−熱（ｆｉｒｅ−ｈｅａｔ）症例および健康な症例が差を示さなかった場合には診断パラメータは排除されず；条件付き可能性変換方法によって、パターン症状および徴候のスコア値表が設計され；最尤判別方法によって、定量的な診断閾値が設定される。臨床的表皮学的診断の検定および研究方法に従って、定量的診断標準の遡及的および予期的検査を行う。
【００２５】
熱気症候群指標の確立：広州で収集された１２１の熱気症例および６０の健康症例の臨床的データを調べる。カイ二乗検定の後、４つの調査において差Ｐ＞０．０５を示した徴候は排除する。統計学的有意性を有した徴候は保持する。
【表１】
2015504043.tif 000004
【００２６】
診断スコア表の設計：４つの調査を通じて収集されたデータは最尤分析を受け、次いで、リストされて、条件付き確率Ｐを得た。絶え間ない空腹、充血した目および痰の徴候はＰ＞０．０５であり、それらは健康および熱気症候群の間で有意に異ならなかったことを示す。従って、それらは先に進むのが排除される。頻度の表を使用することによって、条件付き確率Ｐと呼ばれる徴候発生頻度を、計算し、カテゴリー化した後に指標の表に入れる。
【表２】
2015504043.tif 000005
【００２７】
健康な症例および熱気の指標値は、各々、絶対値の２つの組を有するように、指標値によって控除される。２つの組を一緒にして、徴候のスコア値を得る。
【表３】
2015504043.tif 000006
【００２８】
診断閾値の計算：最尤判別法を導入して、閾値を計算する。この方法は、ＴＣＭの定量的徴候学的診断で共通して使用される。確率に基づいて、病気のカテゴリーについての診断指標を、多量の収集された症例の統計学的計算から導く。これらの指標は、特別な症例の臨床的発現と関連し、次いで、診断指標を累積して、代数学的総和を得る。診断表中の全ての指標は開始時には「−」と仮定する。表３における２７「−」指標を合計し、火−熱症候群の指標の総和は２０２である。同一の方法で、我々は非火−熱症候群の指標総和を得るが、これは２６５である。さて、火−熱症候群の相対的指標の総和は６３である。これは、「＋」指標総和が６３を超える場合のみ、火−熱症例は診断することができ、従って、熱気に対する診断閾値であることを意味する。
【００２９】
定量的診断表の用法：症例の徴候学的スコア値を合計すると、もし総和が閾値を超えれば、火−熱症例を診断することができる。総和がより大きいと、症例はより重症である。これは、異なる時点における１つかつ同一の症例の症候群の比較のための基準としても用いることもできる。
３つの地方において誘導された診断スコアの表
【表４】
2015504043.tif 000007
診断閾値は６３である；もし診断スコアの合計が６３を超えれば、その人は熱気を有すると結論することができる。
【００３０】
河南省で収集されたデータから導かれた診断スコア表：含める標準およびデータ収集方法は広州におけるのと同一である。
【表５】
2015504043.tif 000008
【００３１】
診断閾値は８４である。
【００３２】
診断スコア表は広州および湖南省における合成されたデータに由来する。
【表６】
2015504043.tif 000009
【００３３】
診断閾値は７４である。
【００３４】
診断スコア表は湖南省で収集されたデータに由来する。
【表７】
2015504043.tif 000010
【００３５】
診断閾値は４３である。
【００３６】
３つの地方で収集されたデータを前記した方法によって合成し、最尤法は合成された診断スコアの表を生じさせる。
【表８】
2015504043.tif 000011
【００３７】
診断閾値は６６である。
【００３８】
ＲＯＣ曲線による診断効率の評価：感度とは、スクリーニング方法によって正しく診断された病気症例の比率を指し、他方、特異性とは、スクリーニング方法によって健康であると正しく決定された症例の比率を指す。診断試験の精度を証明する２つの通常の指標がある。診断試験感度がより高くなれば、見落された診断率はより低くなる。特異性がより高くなれば、誤診率はより低くなる。一般には、２つの指標を用いて、診断試験におけるスクリーニング方法の信頼性を評価する。
【００３９】
長手方向座標として真の陽性率（感度）および横軸として偽陽性率（１−特異性）の曲線を描き、我々は、感度曲線とも呼ばれる特徴的な曲線（ＲＯＣ曲線）を操作する受容者を得る。曲線上のドットは同一の感度を反映し、それらの各々は１つかつ同一の信号刺激に対する応答である。縦軸として感度および横軸として特異性を取り、曲線下の積分された領域のサイズは診断試験の信頼性に密接に関連する。ＲＯＣ曲線は、一連の種々の二元態様（カットオフ値または決定閾値）に基づき、無数の臨界値によって誘導される真の陽性率および偽陽性率の無数の対から構成される。我々は、ＲＯＣ曲線下の面積の計算を通じて診断の有効性を鑑定する。ＲＯＣ曲線が左上方隅に対してより近くなれば、試験はより正確であると示唆される。ＲＯＣ曲線を用いて、一般的な方法で試験の性能および特徴を検査することができ、検査の結果はより客観的かつ信頼性がある。
【００４０】
３つの地方で収集されたデータに関連して、試験診断センターの全ての標準は均質である。３つの地方の間の閾値の差にも拘わらず、これらの地方における試験診断センターは、それら自身の標準を用いる場合、診断結果（感度および特異性）が異ならない。サンプリングの差のため、差試験診断センターは異なる閾値を導くが、これは熱気の診断に悪影響しない。
【００４１】
診断スコア表の感度および特異性：感度（ＳＥ）および特異性（ＳＰ）は、診断試験の精度を検定するのに用いられる２つの指標である。ＳＥ＝ａ／（ａ＋ｃ）＊１００％およびＳＰ＝ｄ／（ｂ＋ｄ）＊１００％。
【表９】
2015504043.tif 000012
【００４２】
注意：ａは臨床家によって、かつ表に従って診断された熱気症例の数を表し；ｂ、表に従うと健康な症例だが、臨床家によって診断された熱気症例の数（スコア値＜閾値）；ｃ、表に従うと熱気症例だが、臨床家によって診断された健康な症例の数（スコア値＞閾値）；ｄ、臨床家によって、かつ表に従って診断された健康な症例の数。
【００４３】
遡及的な検査は、実験前の一定期間の間に選択された被験者の群の実験である。被験者は、本ノウハウに従って実験および対照群に分けられる。この方法は、ある過去の時点から今日までの期間を含む。広州の診断スコア表は、広州で収集されたデータの解析に由来した。いつ症例のデータが収集されたかの時点の順序において、この表は症例のこの組の遡及に制限される。湖南省の表が遡及を与えるサンプリング内容（Ｎ）は広州および河南省で収集された症例の総和を含み、他方、湖南省の表が遡及を与えるサンプリングの内容（Ｎ）は広州、河南省および湖南省で収集された症例の総和を含む。
【表１０】
2015504043.tif 000013
【００４４】
予期的検査は、症例を選択し、次いで、所定の方法でそれらの実験を行い、続いて追跡調査を行うことである。最後に、評価は計画された時点に行われる。（有効な症例を含むのみならず）元来の計画と合致する全ての症例は含まれて、検査の全ての結果を示す。この実験においては、症例が収集された時点の順序で、広州の表（ＧＳ）での予期的検査のサンプリング内容（Ｎ）は河南省および湖南省で収集された全ての症例を含み；河南省の表（ＨＵ）における予期的検査のサンプリング内容（Ｎ）は湖南省で収集された全ての症例を含む。
【表１１】
2015504043.tif 000014
【００４５】
前記分析から、広州の診断スコア表に基づいた予期的または遡及的検査いずれかの感度および特異性の双方は９０％を超えることが分かる。遡及的検査においては、３つの地方の異なる基準は感度および特異性の点でほとんど異ならず、他方、予期的検査では、広州の基準は感度および特異性において最高であることが判明する。その理由で、我々は、将来の実験のための標準として６３の診断スコア表閾値を選択する。
【００４６】
広州の診断スコア表を参照した、広州、河南省および湖南省で収集された症例の合計の正規性の検定は、火−熱症例の重症度のスコア値が正規分布に合致することを示した。統計学的には、もし数字の指標が正規分布に合致すれば、パーセンテージ格付けが適用できる。
【００４７】
百分位数（ｐ）の方法によると：Ｐ３３．３＝１２０．６３
2015504043.tif 000015
１２０；Ｐ６６．７＝１４９．３７
2015504043.tif 000016
１５０。熱気は３つの程度に分類することができる：
普通：６３−１２０；
重篤：１２１−１５０；
非常に重篤：＞１５０。
【００４８】
実施例２：コンピュータ方法を用いる熱気のタイプのカテゴリー化
これまでのところ、ＴＣＭの分野における熱気のカテゴリー分けについてほとんど同意はない。５つのタイプ、心火の亢盛（ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｈｅａｒｔ  ｆｉｒｅ）、肝胆湿熱（ｌｉｖｅｒ−ｇａｌｌｂｌａｄｄｅｒ  ｄａｍｐ  ｈｅａｔ）、胃火の亢盛（ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｓｔｏｍａｃｈ  ｆｉｒｅ）、湿熱を伴う脾虚（ｓｐｌｅｎｉｃ  ａｓｔｈｅｎｉａ  ｗｉｔｈ  ｗｅｔ  ｈｅａｔ）、および陰虚（ＹＩＮ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）によって引き起こされた火の亢盛に対して議論する者がおり、他方、パターンを、４つのタイプ、陰虚（ＹＩＮ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、脾虚（ｓｐｌｅｎｉｃ  ａｓｔｈｅｎｉａ）、湿熱を伴う肺−胃、崇仁（Ｃｈｏｎｇ−Ｒｅｎ）経線（ｍｅｒｉｄｉａｎ）郁熱（ｓｔａｇｎａｔｅｄ  ｈｅａｔ）に分類する者がいる。厳格な根底となる科学的解析なくしては、そのようなカテゴリー分けは単純に臨床的経験に依拠する。本実験において、主成分分析を通じて、かつ統計学的方法で、パターンは６つの主成分を持つ２つのカテゴリー、実火充満（ｅｘｕｂｅｒａｎｃｅ）−亢盛（ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ）および虚火上炎（ａｓｔｈｅｎｉａ  ｕｐ−ｆｌａｍｉｎｇ）に分けられる。内臓および腸に関連し、それらは心火上炎（ｈｅａｒｔ  ｕｐ−ｆｌａｍｉｎｇ）、肺−胃実火（ｌｕｎｇ−ｓｔｏｍａｃｈ  ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）、肝−腎陰虚（ｌｉｖｅｒ−ｋｉｄｎｅｙ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、および肺陰虚（ｌｕｎｇ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）に細分される。このカテゴリー化システムは、臨床的指令的有意性のものである。
【００４９】
主成分分析は、元の変数を再配列させて、より小さな数の合成された変数が抜き出されて、元の変数のデータの最大メッセージを反映する、無関係な合成された変数の新しい組となるのに用いられるデータの統計学的分析方法である。実験のプラクティスでは、全面分析をなすためには、多大な量の関連変数（または因子）を、ある種の有用なメッセージを含有するかも知れないいずれかの関連する変数のために考慮すべきである。この統計学的分析方法での多数の変数の問題の研究においては、過剰な量の変数は研究を大いに複雑化するであろう。理想的な選択肢は、大量のメッセージを反映するのに十分な少数の変数を有することである。多くの場合において、いくつかの変数はある程度相互に関連する。これらの変数は、それらが運ぶメッセージに関して相互に必ず重複する。主成分分析は、元の変数の数を、そのいずれも相関しないが、元のメッセージの最大の可能な量を維持する、変数の最も小さい可能な数まで低下させることができる。
【００５０】
実験では、熱気との有意な相関を有する２７の徴候を同定し、質問にリストする。１２１の熱気症例および６０の健康な症例は、ボランティア、および広州ＴＣＭ大学の付属の第一病院、およびＴＣＭの広東病院の入院患者および外来患者から収集される（＋によって表される症候群の存在、および−による不存在）。変数Ｘ１、Ｘ２．．．Ｘ２７は、各々、潰瘍形成、口腔乾燥．．．速い洪脈のような２７の元来の徴候を表す。サンプリングの内容としては、一般的に言って、実験すべき変数の数の５倍以上とすべきであり、従って、広州における１８１の症例を実験の被験者として選択する。
【００５１】
統計学的方法および結果：本実験では、ＳＡＳソフトウェアが用いられる。熱気症例は１として入力され、健康な症例は０として入力され；徴候の存在は１として、および不存在は０として、合計２７の変数の中の各Ｘについて入力される。必要とされる全てのこれらのデータを供給した後、プログラミングを実行し、Ｐｒｉｎ１〜Ｐｒｉｎ２７を対象とするＰｒｉｎと呼ばれる合計２７の新しい変数が生じる分析行列が得られる。ＳＡＳ分析行列によると、ここで、固有値の表はＰｒｉｎ１〜６で参照される６つの方程式をリストする：
【数１−１】
2015504043.tif 000017
【数１−２】
2015504043.tif 000018
(式１)
【００５２】
６つの主成分の寄与率を重み数として採用して、重み付けされた値を得る。次いで、主成分の合成された見積もり指標が誘導される：
【数２】
2015504043.tif 000019
(式２)
【００５３】
新しい主成分Ｐｒｉｎ１〜Ｐｒｉｎ６の寄与率は、各々、１８．２％、１７．２８％、１４．６２％、１０．１３％、８．２７％、および７．４７％である。このシリーズから判断すると、６つの主成分は元の２７Ｐｒｉｎの７５．９８％メッセージを含み、かくして、元の２７Ｐｒｉｎを表すために主成分として用いることができるのは明らかである。各Ｐｒｉｎは式１にリストされたＸ１〜Ｘ２７によって表された２７の徴候に関連する。式１のローディングに従い、その係数の絶対値が≧０．２である変数が取り出される。
【００５４】
Ｐｒｉｎ１においては、×３苦い味覚、×４口臭、×６詰まった鼻、×１２耳鳴症、×１６眩暈、×１７ふけ、×１８苛立ち熱、×２１短気、×２２黄色い尿、×２５黄色い尿、および×２７速い洪脈の係数の絶対値は≧０．２であり、従って、１つのカテゴリーに入った。ＴＣＭ臨床的経験によると、このカテゴリーは実火（ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）のものである。
【００５５】
Ｐｒｉｎ２においては、×２喉の乾燥、×４口臭、×５痛みまたは出血を伴う腫れた歯肉、×７鼻の乾燥、×１４糜爛喉、×１６眩暈、×１８苛立ち熱、×１９軽度の発熱、×２４赤くなった舌、および×２６弱く速い脈拍の係数絶対値は≧０．２である。ＴＣＭ臨床的経験によると、このカテゴリーは虚火（ａｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）のものである。
【００５６】
Ｐｒｉｎ３において、×１潰瘍形成、×９目の乾燥、×１４糜爛喉、×２０不眠症、および×２５黄色い舌の被覆物の係数絶対値は≧０．２である。ＴＣＭ臨床的経験によると、このカテゴリーは心火（ｈｅａｒｔ  ｆｉｒｅ）のものである。
【００５７】
Ｐｒｉｎ４においては、×２喉の乾燥、×５痛みまたは出血を伴う腫れた歯肉、×１２耳鳴症、×１３喉の乾燥、×１５ざ瘡、×２３便秘および×２５黄色い舌の被覆物の係数の絶対値は≧０．２であ。ＴＣＭ臨床的経験によると、このカテゴリーは肺−胃強実火（ｌｕｎｇ−ｓｔｏｍａｃｈ  ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）のものである。
【００５８】
Ｐｒｉｎ５においては、×５痛みまたは出血を伴う腫れた歯肉、×１２耳鳴症、×１９軽い発熱、×２３便秘、×２４赤くなった舌、×２５黄色い舌の被覆物、および×２６弱く速い脈拍の係数の絶対値は≧０．２であ。ＴＣＭ臨床的経験によると、このカテゴリーは肝−腎陰虚（ｌｉｖｅｒ−ｋｉｄｎｅｙ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）のものである。
【００５９】
Ｐｒｉｎ６においては、×６詰まった喉、×１５ざ瘡、×２４赤くなった舌、×２５黄色い舌の被覆物、および×２６弱く速い脈拍の係数の絶対値は≧０．２であ。ＴＣＭ臨床的経験によると、このカテゴリーは肺陰虚（ｌｕｎｇ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）のものである。
【００６０】
主成分分析によって、河南省および湖南省データから、６つのＴＣＭが定義したタイプの熱気もまた誘導される。最初の２つの主成分は２つの主たるカテゴリー、虚火（ａｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）および実火（ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）を対象とする。内臓および腸との関係で、パターンは心火上炎（ｈｅａｒｔ  ｆｉｒｅ  ｕｐ−ｆｌａｍｉｎｇ）、肺−胃強実火（ｌｕｎｇ−ｓｔｏｍａｃｈ  ｓｔｈｅｎｉａ  ｆｉｒｅ）、肝−腎陰虚（ｌｉｖｅｒ−ｋｉｄｎｅｙ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、および肺陰虚（ｌｕｎｇ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）に分類される。
【００６１】
２７の定義された徴候は式１に導入される。徴候の存在は１として設定され、不存在は０として設定される。ある場合には、例えば、もしＸ１潰瘍形成があれば、Ｘ１の値は１であって、それはそうでなければ０である。主成分分析によって誘導された式に基づき、Ｐｒｉｎ１〜Ｐｒｉｎ６が計算され、絶対値が比較される。その絶対値が最も大きいＰｒｉｎ（新しい因子）は熱気のタイプを決定する。
【００６２】
このカテゴリー化標準に従い、遡及的検査が３つの地方におけるデータで行われる。その診断一致率は、広州における医師によってなされた診断と比較して７１．０７％であり、３つの地方における医師によるそれと比較して６９．４０％である。これは、該カテゴリー化がＴＣＭ臨床家の診断と合致することを示す。
【００６３】
現在、熱気に対して均一なカテゴリー化標準はない。利用できるカテゴリー化は、主として、科学的統計学的裏付けを欠如する経験に依拠する。その上に、大規模な検査は決して行われていない。本実験では、主成分分析の方法の導入によって、我々は、パターンを４つのカテゴリー心火上炎（ｈｅａｒｔ  ｆｉｒｅ  ｕｐ−ｆｌａｍｉｎｇ）、肺−胃実火（ｌｕｎｇ−ｓｔｏｍａｃｈ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、肝−腎陰虚（ｌｉｖｅｒ−ｋｉｄｎｅｙ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、および肺陰虚（ｌｕｎｇ  ｙｉｎ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）に分類する。該分類は、基本的には、臨床家の判断に合致する。しかしながら、熱気についての成熟した均一な判断基準が未だなく、かつ臨床家の診断はしばしば彼らの経験およびノウハウのようないくつかの因子の支配下にあるので、本研究における診断一致率は、主治医の影響に従っている。本明細書中に記載された統計学的分析は、診断、治療および治療効率の評価についてのより客観的な実験およびより客観的な標準を可能とする。
【００６４】
実施例３：練り歯磨きを用いる熱気の治療
実施例１に従って熱気と診断された患者に異なる練り歯磨きが投与されるランダム二重盲検実験を行う：
３日実験：シリカ基剤中に１．１％のモノフルオロリン酸ナトリウム、１．５％のＰＶＭ／ＭＡコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ）、１．３％のピロホスフェート、２％のクエン酸亜鉛三水和物を含有する歯磨剤配合物（Ｃｏｌｇａｔｅ３６０口全体健康−歯肉健康練り歯磨き（Ｗｈｏｌｅ  Ｍｏｕｔｈ  Ｈｅａｌｔｈ−Ｇｕｍ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅ））−対−ウィンターグリーン着香剤を含むシリカ基剤中の（出血、歯肉痛のような）歯肉問題を緩和するのを助けると主張する薬草を含有する市販の練り歯磨きである対照１
７日実験：シリカ基剤中に０．３％トリクロサン、２％ＰＶＭ／ＭＡコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ）および０．３２％フッ化ナトリウムを含有する歯磨剤配合物（Ｃｏｌｇａｔｅ  Ｔｏｔａｌ（登録商標）トリクロサン／Ｇａｎｔｒｅｚ練り歯磨き）−対−シリカ基剤中に１．１％モノフルオロリン酸ナトリウム、１．５％ＰＶＭ／ＭＡコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ）、１．３％ピロホスフェート、２％クエン酸亜鉛三水和物を含有する歯磨剤配合物（Ｃｏｌｇａｔｅ３６０口全体健康−歯肉健康練り歯磨き）−対−ミント着香剤を含む炭酸カルシウム基剤中に１．１％モノフルオロリン酸ナトリウムを含有する市販の練り歯磨きである対照２。
【００６５】
３日間の使用の後、２％クエン酸亜鉛を含むＣｏｌｇａｔｅ３６０口全体健康−歯肉健康練り歯磨きを用いる人々は、対照１を用いる人々と比較して、熱気診断スコア［ＤＳ］低下において総じてより大きな低下を統計学的に示す。７日の使用法の際に、我々は、対照としてＬＰＰホワイトニング練り歯磨きを用いる。２％クエン酸亜鉛を含むＣｏｌｇｅｔｅ３６０口全体健康−歯肉健康練り歯磨きを用いる人々は、熱気診断スコアにおいて総じてより大きな低下を統計学的に示し、他方、Ｃｏｌａｇａｔｅ  Ｔｏｔａｌ（登録商標）トリクロサン／Ｇａｎｔｒｅｚ練り歯磨き配合物は、より大きな改良さえ示した。
【表１２】
2015504043.tif 000020
【表１３】
2015504043.tif 000021
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月19日(2014.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱気を治療するための有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品であって、
該治療は、表Ａ：
【表１】
2015504043.tif 000024
にリストされた徴候についてチェックすることによって患者を評価し、示された徴候に基づいてスコアを患者に割り当てることを含む熱気を診断する方法に従って、患者が熱気に罹っていると診断すること、および、前記オーラルケア製品を該患者に投与することを含む、オーラルケア製品。
【請求項２】
該抗熱気剤が中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）の根茎からのベルベリンおよびジャテオリジン、黄金花の根からのバイカリン、苦参の根からのマトリンおよびオキシマトリン、通常のアンドログラフィス薬草からのアンドログラホリド、ハートリーフドクダミ薬草からのホウトゥイニン（ｈｏｕｔｔｕｙｎｉｎｅ）重亜硫酸ナトリウム、ハナスゲの根茎からのマンギフェリン、および紫草からのアルカニン；野菊からのキクラクトン（ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ  ｌａｃｔｏｎｅ）、スイカズラの花からのクロロゲン酸、茶の葉からの茶ポリフェノール、およびモクレンの樹皮からのマグノロールから選択される１以上の抗熱気剤である請求項１に記載のオーラルケア製品。
【請求項３】
該抗熱気剤が合成抗菌剤または抗−炎症剤を含む請求項１に記載のオーラルケア製品。
【請求項４】
該抗熱気剤がトリクロサン、クエン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、およびそれらの組合せから選択される請求項３に記載のオーラルケア製品。
【請求項５】
該オーラルケア製品が
シリカ基剤中に０．３％トリクロサン、２％メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよび０．３２％フッ化ナトリウムを含む歯磨剤、および
シリカ基剤中に１．１％モノフルオロリン酸ナトリウム、１．５％メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマー、１．３％ピロホスフェート、および２％クエン酸亜鉛三水和物を含む歯磨剤
から選択される請求項３に記載のオーラルケア製品。
【請求項６】
該徴候が、熱気の診断へのそれらの相対的寄与に基づいて重み付けされ、診断臨界値を割り当てて、熱気に罹っているとして患者を同定し、該診断臨界値を超えるスコアを示す患者は熱気に罹っていると考える請求項１〜５のいずれか一項に記載のオーラルケア製品。
【請求項７】
＊でマークされた表Ａ中の徴候により低い重みが与えられ、＊＊でマークされた徴候に中程度の重みが与えられ、＊＊＊でマークされた徴候により高い値が与えられる請求項６に記載のオーラルケア製品。
【請求項８】
割り当てられた徴候に、表Ａにリストされた数値にほぼ対応する、またはほぼ比例する重みが与えられる請求項７に記載のオーラルケア製品。
【請求項９】
熱気の診断についての該診断臨界値が表Ａ中の数値を用いて６０以上の値であり、またはその診断臨界値に比例する、または対応する値である請求項８に記載のオーラルケア製品。
【請求項１０】
熱気の程度が重症度に基づいてカテゴリー化される請求項１〜９のいずれか一項に記載のオーラルケア製品。
【請求項１１】
普通の熱気が６３〜１２０のスコアに対応し、重篤な熱気が１２１〜１５０のスコアに対応し、および非常に重篤な熱気が＞１５０のスコアに対応する表Ａの数値を用いる請求項１０に記載のオーラルケア製品。
【請求項１２】
消費者が、ウェブサイトを介して、表Ａにリストされた徴候の存在または不存在に関するデータを入力し、該データは、熱気診断スコアおよび／または熱気のタイプの計算を可能とする計算プログラムにアップロードされ、次いで、該熱気診断スコアおよび／または熱気のタイプが患者に提示されることを特徴とする、自己−診断用のコンピュータ援助システム。
【請求項１３】
該熱気診断スコアに基づいて、熱気および適切な治療の方法に関する情報が消費者に提供される請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
表Ａ：
【表２】
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にリストされた徴候についてチェックすることによって患者を評価し、示された徴候に基づいてスコアを患者に割り当てることを含む熱気を診断する方法。
【請求項１５】
該徴候が、熱気の診断へのそれらの相対的寄与に基づいて重み付けされ、診断臨界値を割り当てて、熱気に罹っているとして患者を同定し、該診断臨界値を超えるスコアを示す患者は熱気に罹っていると考える請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
＊でマークされた表Ａ中の徴候により低い重みが与えられ、＊＊でマークされた徴候に中程度の重みが与えられ、＊＊＊でマークされた徴候により高い値が与えられる請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
割り当てられた徴候に、表Ａにリストされた数値にほぼ対応する、またはほぼ比例する重みが与えられる請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
熱気の診断についての該診断臨界値が表Ａ中の数値を用いて６０以上の値であり、またはその診断臨界値に比例する、または対応する値である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
熱気の程度が重症度に基づいてカテゴリー化される請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
普通の熱気が６３〜１２０のスコアに対応し、重篤な熱気が１２１〜１５０のスコアに対応し、および非常に重篤な熱気が＞１５０のスコアに対応する表Ａの数値を用いる請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
表Ｂ：
【表３】
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に記載された徴候について患者を評価することによって特定のタイプの熱気を診断することを含む、主成分分析（Ｐｒｉｎ）を用いて熱気のタイプを分類する方法。
【請求項２２】
患者が請求項１４〜２０のいずれか一項に記載の熱気の診断を受け、次いで、請求項２１に記載の方法の下で評価されて、熱気のタイプを定量的に診断する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
患者に表Ｂ中の各主成分（Ｐｒｉｎ）についての値が与えられ、最高の値を持つＰｒｉｎが、患者に悪影響する熱気のタイプを確立する請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１４〜２３のいずれか一項に記載の診断方法に従って患者が熱気に罹っていると診断し、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品を投与することによって該患者を治療するための医薬の製造における、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品の使用。
【請求項２５】
請求項１４〜２３のいずれか一項に記載の診断方法に従って患者が熱気に罹っていると診断し、有効量の抗熱気剤を含むオーラルケア製品を投与することによって該患者を治療するための医薬の製造における、請求項２〜５のいずれか一項に記載のオーラルケア製品の使用。
【国際調査報告】
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