(57)【要約】凍結生物学的試料から凍結分割量を収集する単回使用コア採取プローブは、適合されている、中空コア採取ビットおよび排出器を含む。排出器は、後退位置から延長位置に移動しながら、凍結試料コアをビットから排出するように操作可能である。排出器の使用は、コア採取プローブを再使用することを妨げて別の試料を得るための動作不能の構成にプローブを変換する。プローブは、排出器を延長位置に係止して単回使用コア採取プローブの再使用を防止するように適合されている、係止機構を含むことができる。手持ち式コア採取装置を使用して、凍結試料から凍結試料コアを取り出すことができる。組織容器は、凍結試料を凍結貯蔵庫の中で保持すること、ならびに試料が薄切りされる、および／または全深凍結試料コアが凍結試料から取り出される間、試料保持することにも適している。
2015527576.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結生物学的試料から凍結分割量を収集する単回使用コア採取プローブであって、
前記凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビットと、
前記中空コア採取ビットにより取り出された前記凍結試料コアを、前記中空コア採取ビットから排出するように適合されている排出器であって、後退位置から延長位置に移動可能であり、前記後退位置から前記延長位置に移動しながら、凍結試料コアを前記コア採取ビットから押し出すように動作可能である、前記排出器と、
前記単回使用コア採取プローブの再使用を防止するように適合されている係止機構と、
を含む、単回使用コア採取プローブ。
【請求項２】
前記係止機構が、前記延長位置への前記排出器の移動により自動的に作動する、請求項１に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３】
前記係止機構が、前記延長位置から前記後退位置への前記排出器の移動を防止するように適合されている、請求項１または２に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項４】
前記排出器が、前記後退位置にある前記中空コア採取ビットの遠端部を越えて延長せず、前記排出器が、前記延長位置にある前記中空コア採取ビットの前記遠端部を越えて延長する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項５】
前記係止機構が、中空コア採取ビットの側壁にある開口部に係合するように適合されている排出器上に少なくとも１つの突起を含み、前記突起および開口部が、前記突起が前記開口部に受け入れられると、前記後退位置への前記排出器の移動に抵抗するように構成されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項６】
前記係止機構が、前記排出器が前記延長位置に移動し、かつ前記排出器が前記後退位置に戻るように移動することに抵抗する詰まり作用を生じるように、前記中空コア採取ビットを変形するように適合されている前記排出器上に少なくとも１つの突起を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項７】
単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料に挿入し、続いて前記単回使用コア採取プローブを前記凍結生物学的試料から引き抜くことにより、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す単回使用コア採取プローブであって、前記単回使用コア採取プローブが、凍結生物学的試料から凍結試料コアを収集することに使用された後、前記単回使用コア採取プローブの再使用を妨げるように構成されている、使用コア採取プローブ。
【請求項８】
前記単回使用コア採取プローブが、排出器、前記凍結試料コアが前記排出器から排出されるまで単回使用コア採取プローブ内に凍結試料コアを確実に保持するように適合されている凍結試料コア保持系、および前記単回使用コア採取プローブから凍結試料コアを排出するために前記排出器を使用すると、前記排出器を自動的に固定化する係止機構を含む、請求項７に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項９】
単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料に挿入し、続いて前記単回使用コア採取プローブを前記凍結生物学的試料から引き抜くことにより、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出すように適合されている単回使用コア採取プローブであって、前記単回使用コア採取プローブが、単回使用の後に前記単回使用コア採取プローブを動作不能にし、それにより前記単回使用コア採取プローブが前記単回使用の後に凍結生物学的試料から別の凍結試料コアを取り出すことにもはや適さなくなるようにする機構を含む、単回使用コア採取プローブ。
【請求項１０】
前記機構が、前記コア採取プローブからの前記凍結試料コアの除去の際に自動的に作動する、請求項９に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１１】
単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料に挿入し、続いて前記単回使用コア採取プローブを前記凍結生物学的試料から引き抜くことにより、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す単回使用コア採取プローブであって、前記単回使用コア採取プローブが、単一凍結試料コアを取り出す単回使用コア採取プローブの使用が前記単回使用コア採取プローブを自動的に動作不能にするように適合されている、単回使用コア採取プローブ。
【請求項１２】
凍結生物学的試料から凍結分割量を収集するコア採取プローブであって、
前記凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビットと、
前記中空コア採取ビットにより取り出された前記凍結試料コアを、前記中空コア採取ビットから排出するように適合されている排出器であって、後退位置から延長位置に移動可能であり、前記後退位置から前記延長位置に移動しながら、凍結試料コアを前記コア採取ビットから押し出すように操作可能である、前記排出器と、
前記中空コア採取ビットをコア採取装置に開放可能に接続するように適合されている連結器であって、前記コア採取ビットに取り付けられ、かつ前記コア採取装置からの前記コア採取ビットの分離後に前記コア採取ビットに取り付けられたままであるように適合されている、前記連結器と、
を含む、コア採取プローブ。
【請求項１３】
前記単回使用コア採取プローブが、前記凍結生物学的試験片から前記凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビットを含む、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１４】
前記中空コア採取ビットをコア採取装置に接続するように適合されている連結器を更に含む、請求項１〜６および１３のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１５】
前記連結器が、前記コア採取ビットの近および遠端部の間の前記コア採取ビットの外面に固定されている、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１６】
前記連結器が、前記コア採取ビットを受け入れる中央開口を有する、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１７】
前記中空コア採取ビットが、前記連結器の一方の端部から反対側の端部まで前記連結器を通って延長している、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１８】
前記連結器が、前記コア採取ビットと一線上にある中心軸に関して対称である、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項１９】
前記連結器が、狭い近端部および広い遠端部を有する先細部分を含む、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２０】
前記連結器が、前記連結器の外面から内側に向かって放射状に延長している外周溝を有する、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２１】
前記連結器が、前記連結器に回転力を適用することによって前記コア採取プローブの回転を促進するため、放射状に延長している複数のスプラインを含む、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２２】
前記連結器が、前記連結器から前記コア採取ビットへの熱の伝達を制限するように適合されている、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２３】
前記連結器が、約５０ｗ／ｍＫ未満の熱伝導率を有する材料から作製される、請求項１２〜２２いずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２４】
前記連結器が、前記連結器を介した熱の流れに抵抗するために、空気および真空の少なくとも１つで充填されている空隙を含む、請求項１２〜２３のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２５】
前記連結器が、回転および回転力を前記コア採取装置のモーターから前記中空コア採取ビットに伝達するように適合されているモーター連結器に、前記中空コア採取ビットを接続するように適合されている、請求項１２〜２４のいずれか一項の請求項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２６】
前記連結器が、前記コア採取ビットと別に形成され、前記コア採取ビットに固定されている、請求項１２〜２５のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２７】
前記連結器が、回転および回転力を前記コア採取装置のモーターから前記中空コア採取ビットに伝達するように適合されているモーター連結器に、前記中空コア採取ビットを接続するように適合されている、請求項１２および１４のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２８】
前記連結器が、歯を有する近面を含み、前記モーター連結器が、歯を有する遠面を有し、前記コア採取ビット連結器の前記歯が、前記モーター連結器の前記歯との係合により、前記コア採取ビットを前記モーターに駆動的に接続するように適合されている、請求項２７に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項２９】
前記連結器が、フランジを含み、前記モーター連結器が、開口を有する磁石、ならびに磁石支持体および複数のボールを含む磁石連結器を含み、前記磁石と前記支持体の間の磁場が、前記複数のボールを前記コア採取ビット連結器の前記フランジの遠面と係合させ、前記フランジが、前記磁石の前記開口に受け入れられ、かつ前記ボールにより前記開口の中で固定されるように適合されている、請求項２７に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３０】
前記連結器が、円錐形フランジを含み、前記モーター連結器が、前記円錐形フランジを受け入れるように適合されている円錐形開口を含む、請求項２７に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３１】
前記中空コア採取ビットに位置するコア採取深さガイドを更に含み、前記コア採取深さガイドが、中空コア採取ビットが凍結生物学的試料に挿入され得る深さを制限するように適合されている、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３２】
前記中空コア採取ビットが、前記中空コア採取ビット内の凍結試料コアの保持を促進するため、前記中空コア採取ビットの遠端部に凍結試料コア保持系を更に含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３３】
前記凍結試料コア保持系が、前記中空コア採取ビットの中空内部に内側に向かって放射状に延長している少なくとも１つのタブを含む、請求項３２に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３４】
前記タブが、内側に向かって放射状に延長するとき、前記中空コア採取ビットの遠端部から離れて延長するような角度に向けられている、請求項３３に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３５】
前記凍結試料コア保持系が、第１の位置から内側に向かって放射状に第２の位置まで移動可能な少なくとも１つのフィンガーを含み、前記フィンガーが、前記第２の位置の前記中空コア採取ビットの側壁にある開口部を通って前記中空コア採取ビット内に向かって放射状に延長している、請求項３２に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３６】
前記凍結試料コア保持系が、前記中空コア採取ビットの一部を受け入れるように適合されているスリーブを更に含み、前記少なくとも１つのフィンガーが、前記スリーブの遠端部に位置している、請求項３５に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３７】
前記凍結試料コア保持系が、中空コア採取ビットの未処理表面に対する凍結試料コアの滑動に対する抵抗性と比較して、処理表面に対する前記凍結試料コアの滑動に対する抵抗性を増加するように処理された前記中空コア採取ビットの内部の表面を含む、請求項３２に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３８】
前記処理表面が、前記未処理表面と比べて前記処理表面の粗さを増加する過程に付される、請求項３７に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項３９】
前記単回使用コア採取プローブが、生物学的試料を分解または汚染し得るヌクレオチド、核酸、ヌクレアーゼ、および他の酵素、または生物学的分子を含まず、かつ前記単回使用コア採取プローブの状態を維持するように適合されている包装に包装されている、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項４０】
前記単回使用コア採取プローブが、滅菌であり、前記単回使用コア採取プローブの前記滅菌状態を維持するように適合されている包装に包装されている、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ。
【請求項４１】
複数の凍結試料から凍結試料コアを取り出す系であって、前記系が、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の単回使用コア採取プローブ、およびモーターが前記単回使用コア採取プローブの切断運動を駆動するように前記単回使用コア採取プローブに接続されている前記モーターを含む、系。
【請求項４２】
前記モーターが、コア採取プローブの回転運動を駆動して、前記切断運動を生じるように適合されている、請求項４１に記載の系。
【請求項４３】
凍結試料から凍結試料コアを取り出す方法であって、
コア採取ビットを前記凍結試料に挿入して、前記凍結試料コアを得ることと、
排出器を、後退位置から延長位置に移動して、前記コア採取ビットから前記凍結試料コアを排出することと、
前記コア採取ビットを動作不能にして、前記コア採取ビットの再使用を妨げることと、
を含む方法。
【請求項４４】
前記コア採取ビットおよび排出器が、コア採取プローブの一部であり、前記コア採取プローブが、前記排出器が前記延長位置に移動すると、前記コア採取ビットを自動的に動作不能にするように適合されている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記コア採取プローブが、係止機構を含み、前記延長位置への前記排出器の移動が、前記排出器を前記延長位置に係止することを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
凍結試料から凍結試料コアを取り出す方法であって、
中空コア採取ビットを前記凍結試料に挿入して、前記凍結試料コアを得ることと、
排出器を、後退位置から延長位置に移動して、前記コア採取ビットから前記凍結試料コアを排出することと、
前記コア採取ビットの再使用を妨げるために、前記延長位置に前記排出器を係止することと、
を含む方法。
【請求項４７】
前記延長位置における前記排出器の係止が、前記排出器の遠端部が前記中空コア採取ビットの遠端部を越えて延長している位置に、前記排出器を係止することを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記係止が、前記排出器の前記延長位置への移動によって、前記延長位置に前記排出器を自動的に係止することを含む、請求項４６〜４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４９】
操作者が、複数の異なる凍結生物学的試料から複数の凍結試料コアを得るため、ヌクレオチド、核酸、およびヌクレアーゼを含まないコア採取プローブのみを使用する可能性を増加する方法であって、前記コア採取プローブが、前記凍結生物学的試料の１つから前記凍結試料コアの１つを取り出すことに使用した後では、もはやヌクレオチド、核酸、およびヌクレアーゼを含まないことはなく、方法が、単一凍結試料コアを取り出すためのそれぞれのコア採取プローブの使用が対応するコア採取プローブを動作不能構成に変換するように構成されている、ヌクレオチド、核酸、およびヌクレアーゼを含まない複数のコア採取プローブを前記操作者に提供することを含み、前記コア採取プローブが、前記動作不能構成にある間は、あらゆる凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出すことに操作不能である、方法。
【請求項５０】
前記複数のコア採取プローブの少なくとも１つが、中空コア採取ビット、前記コア採取ビットから凍結試料コアを排出するため、後退位置と延長位置の間の前記コア採取ビットに対して移動可能である排出器、および前記延長位置に前記排出器を係止するように適合されている係止機構を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
凍結生物学的試料から凍結分割量を収集する手持ち式コア採取装置であって、
モーターと、
前記モーターの回転運動および回転力が単回使用コア採取プローブに伝達されるように前記モーターに接続されている、前記単回使用コア採取プローブと、を含み、
前記単回使用コア採取プローブが、凍結生物学的試料から凍結試料コアを収集することに使用された後、前記単回使用コア採取プローブの再使用を妨げるように構成されており、前記単回使用コア採取プローブが、前記モーターから選択的に脱着可能である、手持ち式コア採取装置。
【請求項５２】
前記単回使用コア採取プローブが、後退位置から延長位置まで移動可能な排出器、凍結試料コアが前記排出器の前記延長位置への移動により排出されるまで、前記凍結試料コアを前記単回使用コア採取プローブの中に確実に保持するように適合されている凍結試料コア保持系、および前記排出器の前記延長位置への移動によって、前記排出器を前記延長位置に自動的に係止するように適合されている係止機構を含む、請求項５１に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５３】
前記単回使用コア採取プローブが、前記凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビット、および前記中空コア採取ビットにより取り出された前記凍結試料コアを前記中空コア採取ビットから排出するように適合されている排出器を含み、前記凍結試料コアが、前記排出器の後退位置から延長位置への移動により前記中空コア採取ビットから排出される、請求項５１または５２の記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５４】
前記モーターが、モーター連結器を含み、前記単回使用コア採取プローブが、コア採取ビット連結器を含み、前記モーター連結器および前記コア採取ビット連結器が、前記単回使用コア採取プローブを前記モーターに固定するように選択的に係合可能である、請求項５１〜５３のいずれか一項に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５５】
前記コア採取ビット連結器が、歯を有する近面を含み、前記モーター連結器が、歯を有する遠面を有し、前記コア採取ビット連結器の前記歯と前記モーター連結器の前記歯が係合するように適合されている、請求項５４に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５６】
前記コア採取ビット連結器が、フランジを含み、前記モーター連結器が、開口を有する磁石、ならびに磁石支持体および複数のボールを含む磁石連結器を含み、前記磁石と前記支持体の間の磁場が、前記複数のボールを前記コア採取ビット連結器の前記フランジの遠面と係合させ、前記フランジが、前記モーター連結器の開口に受け入れられ、かつ前記ボールにより前記開口の中で固定されるように適合されている、請求項５４に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５７】
前記コア採取ビット連結器が、円錐形フランジを含み、前記モーター連結器が、前記円錐形フランジを受け入れるように適合されている円錐形開口を含む、請求項５４に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５８】
前記単回使用コア採取プローブが、前記単回使用コア採取プローブによるコア採取の深さを制限するように適合されているコア採取深さガイドを更に含む、請求項５１〜５７のいずれか一項に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項５９】
前記凍結試料コアが排出された後の前記単回使用コア採取プローブの使用を防止するように適合されている係止機構を更に含む、請求項５１〜５８のいずれか一項に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項６０】
前記係止機構が、中空コア採取ビットの側壁にある開口部に係合するように適合されている排出器上に少なくとも１つの突起を含み、前記突起および開口部が、前記突起が前記開口部に受け入れられると、前記後退位置への前記排出器の移動に抵抗するように構成されている、請求項５９に記載の手持ち式コア採取装置。
【請求項６１】
上記に示され、かつ記載されているようなトレイ。
【請求項６２】
凍結試料容器に含有されている凍結生物学的試料から凍結分割量を収集するための系であって、
手持ち式コア採取装置であって、
モーターと、
前記モーターの回転運動および回転力がコア採取プローブに伝達されるように前記モーターに接続されている、前記コア採取プローブと、を含む手持ち式コア採取装置、ならびに
前記凍結試料容器の上に位置するように適合されている位置決めガイドであって、その中を通って延長している、前記コア採取プローブを前記凍結試料容器に誘導するように適合されている開口を有する前記位置決めガイド
を含む系。
【請求項６３】
前記位置決めガイドが凍結試料容器の上に位置すると、前記開口が前記凍結試料容器の中心軸からずれるように前記位置決めガイドが構成されている、請求項６２に記載の系。
【請求項６４】
前記コア採取プローブによるコア採取の深さを制限するように適合されているコア採取深さガイドを更に含み、前記コア採取深さガイドが、前記中空コア採取ビットが前記凍結試料容器の所定の深さに達したときに前記位置決めガイドと接触し、それによって、前記コア採取プローブが更に深くコア採取することを防止する、請求項６２または６３に記載の系。
【請求項６５】
前記コア採取深さガイドが、前記コア採取プローブに位置している放射状延長フランジを含む、請求項６４に記載の系。
【請求項６６】
前記コア採取プローブが、前記コア採取プローブの中の凍結試料コアの保持を促進するために凍結試料コア保持系を含む、請求項６２〜６５のいずれか一項に記載の系。
【請求項６７】
前記凍結試料容器を受け入れるように適合されている少なくとも１つの開口と、凍結分割量受取容器を受け入れるように適合されている少なくとも１つの開口と、コア採取プローブを受け入れるように適合されている少なくとも１つの開口と、前記手持ち式コア採取装置によるコア採取のために前記凍結試料容器を固定するように適合されているクランプを有するトレイを更に含む、請求項６２〜６６のいずれか一項に記載の系。
【請求項６８】
凍結組織試料の保持に使用される組織試料容器であって、
高さを有する基部と、
組織試料が凍結貯蔵庫に保存されている間、前記容器内の前記基部に固定されている前記組織試料を密閉するために前記基部と選択的に係合可能な蓋であって、前記基部の前記高さよりも大きな高さを有する前記蓋と、
前記組織試料が前記基部に固定されている間に薄切りにされ得うるように、前記基部をスライド薄切り装置に装着するように適合されている前記基部上の連結器と、
を含む組織試料容器。
【請求項６９】
前記連結器が、前記基部に取り付けられ、かつ前記スライド薄切り装置に選択的に取り付け可能である装着器を含む、請求項６８に記載の組織試料容器。
【請求項７０】
前記装着器および前記基部が一体的に形成されている、請求項６９に記載の組織試料容器。
【請求項７１】
前記装着器および基部の一方が、溝を含み、前記装着器および基部の他方が、前記基部を前記装着器に取り付ける前記溝を受け入れるように適合されている形成物をその上に有する、請求項６９に記載の組織試料容器。
【請求項７２】
前記基部が、前記基部の反対側に一対の溝を有し、前記装着器が、前記装着器の反対側から内側に向かって延長している一対のレールを有する、請求項７１に記載の組織試料容器。
【請求項７３】
前記基部が、前記基部の反対側から外側に向かって延長している一対のレールを有し、前記装着器が、前記レールを受け入れるために前記装着器の反対側に一対の溝を有する、請求項７１に記載の組織試料容器。
【請求項７４】
前記装着器が、前記基部の底面に接続するように適合されている真空チャックを含む、請求項６９に記載の組織試料容器。
【請求項７５】
前記装着器が、前記スライド薄切り装置に選択的に取り付け可能であるように適合されているポストを含む、請求項６９〜７４のいずれか一項に記載の組織試料容器。
【請求項７６】
前記基部に含有されている犠牲材料を更に含む、請求項６９〜７５のいずれか一項に記載の組織試料容器。
【請求項７７】
前記基部に固定された凍結組織試料を更に含み、前記犠牲材料が、前記凍結組織試料と前記基部の底部との間に位置する、請求項７６に記載の組織試料容器。
【請求項７８】
前記犠牲材料が、凍結組織試料を前記基部に支持し、取り付けるように適合されている生体不活性材料である、請求項７６または７７に記載の組織試料容器。
【請求項７９】
前記犠牲材料が、凍結生理食塩水、ＯＣＴ、パラフィン、ゼラチン、緩衝液、寒天、細胞培養培地、および水からなる群から選択される、請求項７６〜７８のいずれか一項に記載の組織試料容器。
【請求項８０】
凍結貯蔵庫用に組織試料を調製するキットであって、
容器であって、高さを有する基部と、前記基部の前記高さよりも大きな高さを有する蓋とを含み、前記蓋が、前記基部に受け入れられている組織試料を覆う、または覆いを取るために、前記基部に対して選択的に移動可能である、前記容器と、
前記基部に配置されて、前記基部の底部の上方の位置に組織試料を支持することができる犠牲材料と、
組織試料を前記犠牲材料の上に位置すること、前記基部に前記蓋を配置して、前記容器の中に前記組織試料を密閉すること、ならびに前記組織試料および容器を凍結貯蔵庫の中に配置することを使用者に指示する使用説明書と、
を含む、キット。
【請求項８１】
前記基部が、選択的に取り外し可能な封止構造により封止されている開放端部を有し、前記犠牲材料が、前記基部に予め充填されている、請求項８０に記載のキット。
【請求項８２】
前記犠牲材料が、前記犠牲材料を前記基部へ移すために使用者により選択的に開放可能である包装の中に含有されている所定量の犠牲材料である、請求項８０または８１に記載のキット。
【請求項８３】
前記犠牲材料が、凍結生理食塩水、ＯＣＴ、パラフィン、ゼラチン、緩衝液、寒天、細胞培養培地、および水からなる群から選択される、請求項８０〜８２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８４】
スライド薄切り装置に取り付けられるように構成されている装着器を更に含み、前記装着器が、前記基部を前記スライド薄切り装置に固定するため、前記基部に選択的に取り付けられるように適合されている、請求項８０〜８３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８５】
組織試料と前記容器との間の接着を促すように適合されている二次媒体を更に含む、請求項８０〜８４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８６】
前記二次媒体が前記犠牲材料と同一である、請求項８５に記載のキット。
【請求項８７】
組織試料を組織試料容器の中に装着する方法であって、
犠牲材料の層を前記組織試料容器の底部に配置することと、
前記組織試料が前記容器の底部の上方の位置の前記犠牲材料により支持されるように、前記組織試料を前記犠牲材料の上面に配置することと、
前記組織試料を前記容器の中で凍結することと、
を含む方法。
【請求項８８】
前記方法が、前記組織試料を前記犠牲材料の前記上面に配置する前に、前記容器を前記犠牲材料の氷点に冷却することを更に含む、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記方法が、前記組織試料を前記犠牲材料の前記上面に配置する前に、前記犠牲材料の上面を、液体状態の材料の層により再湿潤することを更に含む、請求項８７または８８に記載の方法。
【請求項９０】
組織試料容器において組織試料を調製および試料採取する法であって、
前記組織試料を前記組織試料容器の中に装着することと、
前記組織試料容器および組織試料を凍結貯蔵庫に保管することと、
凍結試料コアを、前記凍結組織試料から、前記試料が前記組織試料容器に中に留まっている間に取り出すことと、
を含む方法。
【請求項９１】
前記組織試料を前記組織試料容器の中に装着することが、
材料の層を前記組織試料容器の底部に配置することと、
前記組織試料が前記容器の底部の上方の位置の前記犠牲材料により支持されるように、前記組織試料を前記犠牲材料の上面に配置することと、
前記組織試料を前記容器の中で凍結することと、
を含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記方法が、前記組織試料を前記犠牲材料の前記上面に配置する前に、前記容器を前記犠牲材料の氷点に冷却することを更に含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記方法が、前記組織試料を前記犠牲材料の前記上面に配置する前に、前記犠牲材料の上面を、液体状態の材料の層により再湿潤することを更に含む、請求項９１または９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記凍結組織試料を、前記試料が前記組織試料容器の中に留まっている間に試料採取することが、
前記組織試料容器をスライド薄切り装置に装着することと、
前記凍結組織の一部を薄切りにして、切片スライドを作り出すことと、
前記切片スライドを使用して、前記凍結組織試料の目的の領域を識別することと、
前記凍結組織試料を前記目的領域でコア採取して、凍結試料コアを得ることと、
を含む、請求項９０〜９３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９５】
凍結組織試料を保管する系であって、
基部、および前記容器を開閉するため、前記基部と選択的に係合可能である蓋を含む容器と、
前記容器内に密閉されるように寸法決めされ、造形されている組織輸送台であって、凍結組織の試料を支持する支持面を有する前記組織輸送台と、
を含む系。
【請求項９６】
凍結組織が前記支持表面により支持されている間に前記凍結組織を薄切りにする薄切り装置に前記組織輸送台を装着させる連結器を、前記組織輸送台が含む、請求項９５に記載の系。
【請求項９７】
前記連結器が、前記支持面の反対側の前記組織輸送台の表面にレールを含む、請求項９６に記載の系。
【請求項９８】
前記組織輸送台が、両側を有し、前記連結器が、前記両側から外側に向かって延長している突出部を含む、請求項９６に記載の系。
【請求項９９】
前記突出部が、外側に向かって先細る側面下端部を含む、請求項９８に記載の系。
【請求項１００】
前記両側が、実質的に互いに平行である、請求項９９に記載の系。
【請求項１０１】
前記組織輸送台が前記容器内に嵌まるため、前記支持表面が、前記容器の中心軸に対して角度が傾斜していなければならないように、前記組織輸送台が寸法決めされ、造形されている、請求項９５〜１００のいずれか一項に記載の系。
【請求項１０２】
前記容器が、内部空間を有し、前記支持面が、前記容器の中心軸に対して傾斜している平面により取られた前記容器の内部空間の断面の形状と同じ形状を有する、請求項１０１に記載の系。
【請求項１０３】
前記平面が、前記容器の前記中心軸に対して約３５〜５５度の範囲の角度で傾斜している、請求項１０２に記載の系。
【請求項１０４】
前記組織輸送台が、前記支持面が前記容器に密閉得され得る最大平面の面積の少なくとも約６０パーセントである面積を有するように構成されている、請求項１０１〜１０３のいずれか一項に記載の系。
【請求項１０５】
前記組織輸送台の前記支持面に取り付けられている凍結組織試料と組み合わされた、請求項９５〜１０４のいずれか一項に記載の系。
【請求項１０６】
前記凍結組織試料と、前記組織輸送台の前記支持面との間に位置する犠牲材料の層を更に含む、請求項１０５に記載の系。
【請求項１０７】
前記犠牲材料が、凍結組織試料を前記支持面に支持し、取り付けるように適合されている生体不活性材料である、請求項１０６に記載の系。
【請求項１０８】
前記犠牲材料が、凍結生理食塩水、ＯＣＴ、パラフィン、ゼラチン、緩衝液、寒天、細胞培養培地、および水からなる群から選択される材料を含む、請求項１０６または１０７に記載の系。
【請求項１０９】
前記組織輸送台が、前記支持面の周界から上方に延長している周囲側壁を含む、請求項９５〜１０８のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１０】
前記組織輸送台が、長方形の周界を有する、請求項９５〜１０９のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１１】
前記組織輸送台が、楕円形の周界を有する、請求項９５〜１０９のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１２】
前記組織輸送台が、円形の周界を有する、請求項９５〜１０９のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１３】
前記組織輸送台の少なくとも一部が前記容器と間隔を開けて、隙間を形成する、請求項９５〜１１２に記載の系。
【請求項１１４】
前記組織輸送台が前記容器に取り付けられていない、請求項９５〜１１３のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１５】
前記組織輸送台を前記容器の前記基部から単に持ち上げることにより開けられるときに前記容器から前記組織輸送台が取り出され得るように、前記組織輸送台および容器が構成されている、請求項９５〜１１４のいずれか一項に記載系。
【請求項１１６】
前記組織輸送台が、前記支持面の剛性を増加するために位置されているリブを含む、請求項９５〜１１５のいずれか一項に記載の系。
【請求項１１７】
クリオトームが前記凍結組織試料を薄切りするのに使用される間、凍結組織試料を前記クリオトーム上に支持する組織輸送体であって、
前記凍結試料組織を支持する支持面と、
前記支持面の周界から上方に延長している周囲側壁と、
前記組織輸送台を前記クリオトームに接続し、かつ前記クリオトームが前記凍結組織試料を薄切りするのに使用されている間、前記支持面を静止状態で保持するように適合されている連結器と
を含む、組織輸送台。
【請求項１１８】
前記連結器が、前記組織輸送台の下面にレールを含む、請求項１１７に記載の組織輸送台。
【請求項１１９】
クリオトームが前記凍結組織試料を薄切りするのに使用される間、凍結組織試料を前記クリオトーム上に支持する組織輸送台であって、
前記凍結試料組織を支持する支持面と、
前記支持面の周界から上方に延長している周囲側壁と、
前記支持面の反対側にある下面であって、前記支持面を補強するために位置しているリブを有する前記下面と、
を含む、組織輸送台。
【請求項１２０】
前記組織輸送台を前記クリオトームに接続し、かつ前記クリオトームが前記凍結組織試料を薄切りするのに使用されている間、前記支持面を静止状態で保持するように適合されている連結器を更に含む、請求項１１９に記載の組織輸送台。
【請求項１２１】
前記組織輸送台が、両側を有し、前記連結器が、前記両側から外側に向かって延長している突出部を含む、請求項１１７、１１８、または１２０に記載の組織輸送台。
【請求項１２２】
前記突出部が、外側に向かって先細る側面下端部を含む、請求項１２１に記載の組織輸送台。
【請求項１２３】
前記両側が、実質的に互いに平行である、請求項１２２に記載の組織輸送台。
【請求項１２４】
前記組織輸送台の前記支持面に取り付けられている凍結組織試料と組み合わされた、請求項１１７〜１２３のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１２５】
前記凍結組織試料と、前記組織輸送台の前記支持面との間に位置する犠牲材料の層を更に含む、請求項１２４に記載の組織輸送台。
【請求項１２６】
前記犠牲材料が、凍結組織試料を前記支持面に支持し、取り付けるように適合されている生体不活性材料である、請求項１２５に記載の組織輸送台。
【請求項１２７】
前記犠牲材料が、凍結生理食塩水、ＯＣＴ、パラフィン、ゼラチン、緩衝液、寒天、細胞培養培地、および水からなる群から選択される材料を含む、請求項１２５に記載の組織輸送台。
【請求項１２８】
前記組織輸送台が、長方形の周界を有する、請求項１１７〜１２７のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１２９】
前記組織輸送台が、楕円形の周界を有する、請求項１１７〜１２７のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１３０】
前記組織輸送台が、円形の周界を有する、請求項１１７〜１２７のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１３１】
クリオトームと組み合わされており、前記組織輸送台が前記クリオトームに装着されている、請求項１１７〜１３０のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１３２】
前記組織輸送台に取り付けられている凍結組織試料を更に含む、請求項１３１に記載の組織輸送台とクリオトームとの組み合わせ。
【請求項１３３】
コア採取装置と組み合わされており、前記組織輸送台が前記コア採取装置に装着されている、請求項１１７〜１３０のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１３４】
前記組織輸送台に取り付けられている凍結組織試料を更に含む、請求項１３３に記載の組織輸送台とコア採取装置との組み合わせ。
【請求項１３５】
クリオトームおよびコア採取装置と組み合わされており、前記組織輸送台が、前記クリオトームの前記組織輸送台に装着するように適合されており、かつ前記コア採取装置の前記組織輸送台に装着するように適合されている連結器を有する、請求項１１７〜１３０のいずれか一項に記載の組織輸送台。
【請求項１３６】
前記組織輸送台に取り付けられている凍結試料組織を更に含む、請求項１３５に記載の組織輸送台と、クリオトームと、コア採取装置との組み合わせ。
【請求項１３７】
組織試料を保管する方法であって、
前記組織を組織輸送台に取り付けることと、
前記組織を容器の中に密閉することと、
前記組織が前記容器内に含有されている間、前記容器を凍結貯蔵庫の中に配置することと、
を含む、方法。
【請求項１３８】
前記組織輸送台が、前記組織を支持する支持面、および前記組織と前記支持面との間隔を開ける前記支持面上の犠牲材料を含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記組織を前記組織輸送台に取り付けることが、凍結組織を湿潤表面に配置することを含む、請求項１３７または１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記組織を前記組織輸送台に取り付けることが、非凍結組織を前記組織輸送台に配置し、前記容器が凍結貯蔵庫に入った後、前記組織を凍結することを含む、請求項１３７または１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記組織および組織輸送台を前記容器に密閉することが、前記組織輸送台が前記容器の中心軸に対して傾斜するように、前記組織輸送台を前記容器の中で方向付けることを含む、請求項１３７〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４２】
前記組織および組織輸送台を前記容器から取り出すことと、
前記凍結組織を、前記凍結組織が前記組織輸送台に取り付けられている間に薄切りにして、組織切片を得ることと、
を更に含む、請求項１３７〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４３】
前記組織切片を分析して、前記組織切片における目的の特徴の１つ以上を識別することを更に含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
コア採取ビットを、前記組織が前記組織輸送台に取り付けられている間に挿入して、前記試料の一部から凍結試料コアを得ることを更に含む、請求項１３７〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４５】
前記コア採取ビットを前記組織に挿入することが、前記コア採取ビットを前記組織試料の最後まで通し、前記組織試料の下にある犠牲材料の中に延長することを含む、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
残りの前記組織および組織輸送台を容器に密閉すること、および前記組織輸送台および残りの組織が前記容器内に含有されている間、前記容器を凍結貯蔵庫の中に配置することを更に含む、請求項１４２〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４７】
残りの前記組織および組織輸送台を容器に密閉することが、残りの前記組織および組織輸送台を、これらが以前に含有されていた前記容器に再密閉することを含む、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４８】
前記組織を容器に密閉することが、前記組織輸送台を前記容器の基部として使用すること、および蓋を前記組織輸送台に固定することを含む、請求項１３７〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４９】
前記組織を容器に密閉することが、前記組織輸送台および組織を前記容器の基部に配置すること、および、前記組織輸送台および組織が前記容器内に密閉されるように、前記容器の前記基部に蓋を固定することを含む、請求項１３７〜１４７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５０】
前記組織輸送台に取り付けられている間に前記組織を薄切りし、分析し、次にコア採取ビットに挿入してから時間が経過した後、凍結貯蔵庫から前記凍結組織試料を回収して、前記凍結組織試料を再び薄切りすることなく前記試料の一部から凍結試料コアを得ることを更に含む、請求項１４３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、凍結生物学的試料から凍結分割量を取り出し、同時に試料の完全性を維持する機器および方法、さらに具体的には凍結試料からの凍結分割量が分析に適している材料であることを確実にする機器および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物学的試料は、一般に、橋渡し研究（ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  ｒｅｓｅａｒｃｈ）、分子医学、およびバイオマーカーの発見が含まれるが、これらに限定されない広範囲の様々な生物医学的および生物学的研究を支持するために保存されている。生物学的試料には、動物（ヒトを含む）、植物、原生動物、真菌、細菌、ウイルス、または他の生物学的由来のあらゆる試料が含まれる。例えば、生物学的試料には、生物体、および／または血漿、血清、尿、全血、臍帯血、他の血液に基づいた派生物、脳髄液、粘液（気道、子宮頸部）、腹水、唾液、羊水、精液、涙、汗、植物からの任意の流体（樹液を含む）；細胞（例えば、バフィーコート細胞を含む、動物、植物、原生動物、真菌、または細菌の細胞；細胞の溶解産物、ホモジネート、または懸濁液；ミクロソーム；細胞小器官（例えば、ミトコンドリア）；核酸（例えば、ＲＮＡ、ＤＮＡ）、染色体ＤＮＡ、ミトコンドリアＤＮＡを含む、およびプラスミド（例えば、種子プラスミド）；懸濁液または溶液中の小分子化合物（例えば、ＤＭＳＯ中の小分子化合物）；ならびに他の体液に基づいた生物学的試料のような、生物体から単離された、または生物体により分泌された生物学的流体が含まれるが、これらに限定されない。生物学的試料は、植物、植物の一部（例えば、種子）、ならびに健康な組織および罹患している組織（例えば、腫瘍）を含む組織（例えば、筋肉、脂肪、皮膚など）も含まれ得る。
【０００３】
バイオバンクは、典型的には、これらの貴重な試料を容器（例えば、管、バイアル、など）に保管し、これらを（例えば、液体窒素または液体窒素上方の気相を使用して摂氏−８０度以下の冷凍庫に）低温保存して、凍結試料の生化学的組成および完全性をインビボ状態に可能な限り近く保存し、試料の正確で再現性のある分析を促進する。
【０００４】
時々、凍結した試料において１つ以上の試験を実施することが望ましいことがある。例えば、研修者は、ある特定の特徴を有する一連の試料において試験を実施することを欲することがある。特定の試料は、多数の異なる試験を支持するのに十分な材料を含有することがある。資源を保存するため、分割量として知られている少量の試料が、一般に、１つ以上の試験に使用するため大量の低温保存試料（時々、親試料と呼ばれる）から取り出され、それによって親試料の残部が、１つ以上の異なる将来の試験に利用可能になる。
【０００５】
バイオバンクは、試料分割量を提供するこの必要性に対処するために異なる方法に適合してきた。１つの選択肢は、大容量の試料を凍結し、分割量が要求されたときに融解し、次に将来分割量が必要になるまで、冷凍保存状態で貯蔵するために親試料の任意残部を再凍結することである。この選択肢は、凍結貯蔵庫の空間を効率的に使用するが、この効率性は、試料品質という代償を払うことになる。試料を凍結／融解サイクルに繰り返し曝露することは、試料の重要な生物学的分子（例えば、ＲＮＡ）を分解し得、バイオマーカーを損傷し得、このことのいずれも、損傷を受けた試料から得たデータを使用するあらゆる研究の結果を損ない得る。
【０００６】
別の選択肢は、大容量の試料を凍結し、分割量が要求されたときに融解し、親試料の残部を少容量に細分化して、将来の試験のために追加の分割量を作製し、次に将来の試験に必要になるまで、それぞれの分割量を別々に低温保存するため、これらの小容量の分割量を再凍結することである。この手法は、試料が曝露される凍結／融解サイクルの回数を制限するが、低温保存分割量を維持するために必要な大きな容積の凍結貯蔵庫空間、労力、および試料容器（例えば、管、バイアルなど）の大きな在庫に関連する追加的な費用が存在する。更に、分割量は、制限された回数の凍結／融解サイクルであっても分解または損傷され得る。
【０００７】
なお別の手法は、大容量の試料を、最初に凍結する前に、小容量の分割量に分割することである。この手法は、試料が付され得る凍結融解サイクルの回数を１回のみに制限することができるが、この手法に必要な労力、凍結貯蔵庫の空間、および試料容器の在庫の費用に関連する欠点がなお存在する。
【０００８】
上記の手法のいずれかを使用して分取りする場合、分割量を作製するのに使用される試料採取装置は、別の試料に再び使用される前に十分に清浄されなければならない。幾つかの場合において、試料の全ての痕跡が（例えば、適切な清浄液を清浄装置に供給することに失敗する、などのような人的な誤りに起因して）清浄過程において除去されないことがある。試料の汚染は、試料の生存能力および完全性に否定的な影響を与え得る。他の場合において、使用者は、高レベルの清浄度が求められる場合、全ての試料に新しい試料採取装置を使用することを望むことがある。例えば、幾つかの用途（例えば、細胞に基づいた材料の研究、法医学的分析など）は、生物学的試料を分解または汚染し得るヌクレオチド、核酸（例えば、ＤＮＡおよびＲＮＡ）、ヌクレアーゼ（例えば、ＤＮアーゼおよびＲＮアーゼ）、ならびに任意の他の酵素または生物学的分子を実質的に含まない器具の使用を必要とする。他の用途は、滅菌作業条件または器具を必要とすることがある。信頼性のある作業の流れの一部として、試料採取装置を十分に清浄して、これらの高レベルの清浄度を達成することは可能であるが、一部の使用者は、試料採取装置が再使用されないと、より確信的になり得る。
【０００９】
その内容が参照として本明細書に組み込まれる米国特許第８，４４８，４５６号は、元（親）試料を融解することなく、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す系を開示する。系は、親試料を融解することなく、元の親試料から凍結コア試料を取り出す中空コア採取ビットを含むドリルを使用する。特定の試験に必要な試料の量に応じて、親試料の１つ以上の凍結試料コアは、試験の分割量を構成する。分割量が親試料から得られた後、試料の残部は、親試料の別の分割量が将来の試験に必要となるまで、元の容器の中に入って凍結貯蔵庫に戻される。
【００１０】
その内容が参照として本明細書に組み込まれる米国特許出願第１３／３５９，３０１号は、複数の容器内の一連の凍結試料から凍結分割量を収集する、ロボット式末端効果器を開示する。末端効果器は、親試料を融解することなく、元の試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビットを使用する。充填レベル検出系は、十分な量の凍結試料コアが特定の凍結試料から取り出されて、その凍結試料から所定量の材料が得られたかを決定するため、凍結試料の表面の位置を検出する。
【００１１】
それらの内容が参照として本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／６１２１４号および米国特許仮出願第６１／４１８，６８８号は、コア採取装置を使用して凍結試料の分割量を得る方法を開示する。コア採取の位置は、凍結試料コアにおける目的の物質の濃度が親試料における物質の全体的な濃度の代表である放射状の位置に選択される。
【００１２】
それらの内容が参照として本明細書に組み込まれる、米国特許仮出願第６１／６４０，６６２号および米国特許出願第１３／４８９，２３４号は、凍結試料コアを得る系を使用する機械式の系を開示する。機械式の系は、カメラ、およびカメラから画像データを受け取り、凍結試料コアが凍結生物学的試料から既に取り出された位置を決定するプロセッサーを含む。
【００１３】
病理学的および生物医学的研究において、組織試料は、多くの場合に保管および試料採取される。従来は、組織試料は、ホルマリン固定に付され、パラフィンまたは最適切断温度化合物（ＯＣＴ）に埋め込まれる。埋め込まれた組織は、ミクロトームまたはクリオトームのようなスライド薄切り装置に固定され、組織の薄切片が、試料の上部から薄く切り取られる。薄切片は、スライド上で評価され、試料の目的の領域（例えば、腫瘍）が、（例えば、標識装置を使用して、目的の領域に円を描くことにより）識別される。次にスライドを組織試料の残部と並べて、目的の領域が残りの組織にあるかを決定する。次に組織試料を処理または試料採取の領域または装置に移動し、典型的には、メスを使用して試料を片に切断し、目的の領域から組織の一部を取り出すことにより、試料を目的の領域から取り出す。ホルマリン固定埋め込み組織の１つの問題は、バイオマーカーが分解し、組織の研究品質が固定過程により否定的に影響を受けることである。したがって、凍結試料の使用が固定材料より望ましい。しかし、凍結組織試料は、典型的には様々な容器に保管され、目的の領域から組織に一部を得るために試料を溶解する必要がある方法により処理される。凍結組織試料は、依然として、スライドから薄切りされ、次に試料採取装置に移動されなければならない。組織試料の保管に使用される様々な容器、ならびに目的の領域を決定するため、および組織試料を試料採取するために必要な複数の機器および固定具は、過程を複雑にする。
【００１４】
本発明者らは、元の（親）試料を溶解することなく、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出する系を使用して、凍結生物学的試料（例えば、凍結体液、および／または凍結組織試料）から凍結分割量を提供する能力を改善する系および方法を開発し、これらは下記に記載されている。更に、本発明者らは、スライド薄切り装置および凍結組織試料採取装置により使用され得る組織試料容器に凍結組織試料を装着することにより、凍結組織試料の試料採取の複雑性を低減し、均一な過程を作り出す系および方法を開発した。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の一態様は、凍結生物学的試料から凍結分割量を収集する単回使用コア採取プローブである。単回使用コア採取プローブは、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビットを含む。排出器が、中空コア採取ビットにより取り出された凍結試料コアを中空コア採取ビットから排出するように適合されている。排出器は、後退位置から延長位置に移動可能であり、後退位置から延長位置に移動しながら、凍結試料コアをコア採取ビットから押し出すように操作可能である。係止機構が、単回使用コア採取プローブの再使用を防止するように適合されている。
【００１６】
本発明の別の態様は、凍結生物学的試料から凍結分割量を収集するコア採取プローブである。コア採取プローブは、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビットを含む。排出器が、中空コア採取ビットにより取り出された凍結試料コアを中空コア採取ビットから排出するように適合されている。排出器は、後退位置から延長位置に移動可能であり、後退位置から延長位置に移動しながら、凍結試料コアをコア採取ビットから押し出すように操作可能である。連結器が、中空コア採取ビットをコア採取装置に開放可能に接続するように適合されている。連結器は、コア採取ビットに取り付けられ、かつコア採取装置からのコア採取ビットの分離後にコア採取ビットに取り付けられたままであるように適合されている。
【００１７】
本発明のさらに別の態様は、凍結試料から凍結試料コアを取り出す方法である。方法は、コア採取ビットを凍結試料に挿入して、凍結試料コアを得ることを含む。排出器が後退位置から延長位置に移動されて、コア採取ビットから凍結試料コアを排出する。コア採取ビットが動作不能になり、コア採取ビットの再使用を妨げる。
【００１８】
凍結試料から凍結試料コアを取り出す別の方法では、中空コア採取ビットが凍結試料に挿入され、凍結試料コアを得る。排出器が後退位置から延長位置に移動して、コア採取ビットから凍結試料コアを排出する。排出器は、コア採取ビットの再使用を妨げるために、延長位置に係止される。
【００１９】
本発明の別の態様は、凍結生物学的試料から凍結分割量を収集する手持ち式コア採取装置である。手持ち式コア採取装置は、モーター、およびモーターの回転運動および回転力が単回使用コア採取プローブに伝達されるようにモーターに接続されている単回使用コア採取プローブを含む。単回使用コア採取プローブは、凍結生物学的試料から凍結試料コアを収集することに使用された後、単回使用コア採取プローブの再使用を妨げるように構成されている。単回使用コア採取プローブは、モーターから選択的に脱着可能である。
【００２０】
本発明のさらに別の態様は、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す手持ち式コア採取装置による使用に適したトレイである。
【００２１】
本発明のなお別の態様は、単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料に挿入し、続いて単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料から引き抜くことにより、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す単回使用コア採取プローブである。単回使用コア採取プローブは、凍結生物学的試料から凍結試料コアを収集することに使用された後、単回使用コア採取プローブの再使用を妨げるように構成されている。
【００２２】
本発明のさらに別の態様は、単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料に挿入し、続いて単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料から引き抜くことにより、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出すように適合されている単回使用コア採取プローブである。単回使用コア採取プローブは、単回使用の後に単回使用コア採取プローブを動作不能にし、それにより単回使用コア採取プローブが前記単回使用の後に凍結生物学的試料から別の凍結試料コアを取り出すことにもはや適さなくなるようにする機構を含む。
【００２３】
本発明の別の態様において、単回使用コア採取プローブを凍結生物学的試料に挿入し、続いて単回使用コア採取プローブを前記凍結生物学的試料から引き抜くことにより、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出す単回使用コア採取プローブは、単一凍結試料コアを取り出す単回使用コア採取プローブの使用が単回使用コア採取プローブを自動的に動作不能にするように適合されている。
【００２４】
本発明の別の態様は、操作者が、複数の異なる凍結生物学的試料から複数の凍結試料コアを得るため、ヌクレオチド、核酸、およびヌクレアーゼを含まないコア採取プローブのみを使用する可能性を増加する方法である。方法は、単一凍結試料コアを取り出すためのそれぞれのコア採取プローブの使用が、コア採取プローブが任意の凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出すことに操作不能である動作不能構成に、対応するコア採取プローブを変換するように構成されている、ヌクレオチド、核酸、およびヌクレアーゼを含まない複数のコア採取プローブを操作者に提供することを含む。
【００２５】
本発明のなお別の態様は、凍結試料容器に含有されている凍結生物学的試料の凍結分割量を収集する系である。系は、モーター、およびモーターの回転運動および回転力がコア採取プローブに伝達されるようにモーターに接続されているコア採取プローブを有する手持ち式コア採取装置を含む。系は、凍結試料容器の上に位置するように適合されている位置決めガイドも含む。位置決めガイドは、その中を通って延長している、コア採取プローブを凍結試料容器に誘導するように適合されている開口を有する。
【００２６】
本発明の別の態様は、凍結組織試料の保持に使用される組織試料容器である。容器は、高さを有する基部と、蓋とを有する。蓋は、組織試料が凍結貯蔵庫に保存されている間、容器内の基部に固定されている前記組織試料を密閉するために記基部と選択的に係合可能である。蓋は、基部の高さよりも大きな高さを有する。容器は、組織試料が基部に固定されている間に薄切りにされ得うるように、基部をスライド薄切り装置に装着するように適合されている連結器を基部上に含む。
【００２７】
本発明のさらに別の態様は、凍結貯蔵庫用に組織試料を調製するキットである。キットは容器を含む。容器は、高さを有する基部と、基部の高さよりも大きな高さを有する蓋とを含む。蓋は、基部に受け入れられている組織試料を覆う、または覆いを取るために、基部に対して選択的に移動可能である。キットは、基部に配置されて、基部の底部の上方の位置に組織試料を支持することができる犠牲材料も含む。キットは、組織試料を犠牲材料の上に位置すること、基部に蓋を配置して、容器の中に組織試料を密閉すること、ならびに組織試料および容器を凍結貯蔵庫の中に配置することを使用者に指示する使用説明書を含む。
【００２８】
本発明のなお別の態様は、組織試料容器に組織試料を装着する方法である。方法は、犠牲材料の層を組織試料容器の底部に配置することを含む。組織試料は、組織試料が容器の底部の上方の位置にある犠牲材料により支持されるように、犠牲材料の上面に配置される。組織試料は、容器の中で凍結される。
【００２９】
本発明の別の態様は、凍結試料容器の中で凍結試料を調製および試料採取する方法である。方法は、組織試料を組織試料容器の中に装着することを含む。組織試料容器および組織試料は凍結貯蔵庫に保管される。凍結試料コアは、凍結組織試料から、試料が組織試料容器に中に留まっている間に取り出される。
【００３０】
本発明のなお別の態様は、凍結組織試料を保管する系である。系は、基部、および容器を開閉するために基部と選択的に係合可能である蓋を含む容器を含む。系は、容器内に密閉されるように寸法決めされ、造形されている組織輸送台を含む。組織輸送台は、凍結組織の試料を支持する支持面を有する。
【００３１】
本発明のさらに別の態様は、クリオトームが凍結組織試料を薄切りするのに使用される間、凍結組織試料をクリオトーム上に支持する組織輸送台である。組織輸送台は、凍結組織試料を支持する支持面、および支持面の周界から上方に延長している周囲側壁を有する。組織輸送台は、組織輸送台をクリオトームに接続し、かつクリオトームが凍結組織試料を薄切りするのに使用されている間、支持面を静止状態で保持するように適合されている連結器を有する。
【００３２】
本発明の別の態様は、クリオトームが凍結組織試料を薄切りするのに使用される間、凍結組織試料をクリオトーム上に支持する組織輸送台である。組織輸送台は、凍結組織試料を支持する支持面、および支持面の周界から上方に延長している周囲側壁を有する。組織輸送台は、支持面の反対側に下面を有する。下面は、支持面を補強するために位置しているリブを有する。
【００３３】
本発明のなお別の態様は、組織試料を保管する方法である。方法は、組織を組織輸送台に取り付けることを含む。組織は、容器に密閉される。容器は、組織が容器内に含有されている間、容器を凍結貯蔵庫の中に配置する。
【００３４】
他の目的および特徴は、部分的に明らかになり、本明細書以降に部分的に指摘される。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】凍結生物学的試料から凍結分割量を取り出す手持ち式系の一実施形態の概略斜視図である。
【図２】凍結生物学的試料から凍結分割量を取り出す単回使用コア採取プローブを含む手持ち式コア採取装置の正面部分断面図である。
【図３】単回使用コア採取プローブの一実施形態の正面図である。
【図４Ａ】単回使用コア採取プローブと手持ち式コア採取装置の間の連結器の第１の実施形態の概略図である。
【図４Ｂ】第１の位置にある連結器を例示する、単回使用コア採取プローブと手持ち式コア採取装置の間の連結器の第２の実施形態の概略図である。
【図４Ｃ】第２の位置にある連結器を例示する、図４Ｂの第２の実施形態の概略図である。
【図４Ｄ】単回使用コア採取プローブと手持ち式コア採取装置の間の連結器の第３の実施形態の概略図である。
【図５】手持ち式コア採取装置により使用される位置ガイドの一実施形態の平面図である。
【図６】容器の上部に位置する位置ガイドの断面図である。
【図７Ａ】凍結試料コア保持系の第１の実施形態を例示する、単回使用コア採取プローブの遠端部の断面図である。
【図７Ｂ】凍結試料コア保持系の第２の実施形態例示する、単回使用コア採取プローブの遠端部の断面図である。
【図７Ｃ】凍結試料コア保持系の第３の実施形態例示する、単回使用コア採取プローブの遠端部の断面図である。
【図８】単回使用コア採取プローブの近端部にある係止機構の一実施形態を示す部分断面図である。
【図９】手持ち式コア採取装置により使用されるトレイの一実施形態の斜視図である。
【図１０】凍結試料から凍結試料コアを取り出す系の一実施形態の斜視図である。
【図１１】図１０に例示されている系の一部の平面図である。
【図１２】図１１の線１２−１２に含まれる平面により取られた系の断面図である。
【図１３】系の側面図である。
【図１４】非保持構成に移動した後のコア採取ビット保持系を示す、図１３と同様の側面図である。
【図１５】図１１の線１２−１２に含まれる平面により取られた断面図により例示されている、スピンドルおよびコア採取ビット保持系を含む系の一部の斜視図である。
【図１６】図１１の線１２−１２に含まれる平面により取られた断面図により例示されている、コア採取ビット保持系の側面図である。
【図１７】図１１の線１２−１２に含まれる平面により取られた断面図により例示されている、コア採取ビット保持系の側面図である。
【図１８】図１１の線１２−１２に含まれる平面により取られた断面図により例示されている、コア採取ビット保持系の側面図である。
【図１９】単回使用コア採取プローブの別の実施形態の斜視図である。
【図２０】断面図により例示されている、図１９に示された単回使用コア採取プローブの側面図である。
【図２１】使用された後の単回使用コア採取プローブの側面図である。
【図２２】使用された後の単回使用コア採取プローブの斜視図である。
【図２３】組織試料容器の拡大斜視図である。
【図２４Ａ】組織試料容器の基部の第１の実施形態を示す断面図である。
【図２４Ｂ】組織試料容器の基部の第２の実施形態を示す断面図である。
【図２５Ａ】容器装着器の第１の実施形態の斜視図である。
【図２５Ｂ】容器装着器の第２の実施形態の斜視図である。
【図２６Ａ】一体型装着器を有する組織試料容器の第１の実施形態の斜視図である。
【図２６Ｂ】一体型装着器を有する組織試料容器の第２の実施形態の斜視図である。
【図２７】組織試料容器の真空装着器の一実施形態の斜視図である。
【図２８】真空装着器の断面図である。
【図２９】真空装着器のピストンの斜視図である。
【図３０】凍結貯蔵庫用に組織試料を調製するキットの概略図である。
【図３１】組織輸送台の第１の実施形態の斜視図である。
【図３２】組織輸送台の正面図である。
【図３３】容器に密閉されている図３１および３２に例示された組織輸送台の側面図である。
【図３４】全て断面図により例示されている、犠牲材料および組織試料と組み合わせた図３１および３２の組織輸送台の斜視図である。
【図３５】装着器と接続されている図３１〜３４の組織輸送台の斜視図であり、図３６は、組織輸送台および装着器を断面図で示している。
【図３６】装着器と接続されている図３１〜３４の組織輸送台の斜視図であり、図３６は、組織輸送台および装着器を断面図で示している。
【図３７】容器に密閉されている組織輸送台の追加の実施形態を例示する断面図である。
【図３８】容器に密閉されている組織輸送台の追加の実施形態を例示する断面図である。
【図３９】凍結組織試料から組織切片を取り出す方法、および試料が組織輸送台に固定されている間にコア採取ビットを凍結組織試料に挿入して、凍結試料コアを得る方法を例示する概略図である。
【図４０】凍結組織試料から組織切片を取り出す方法、および試料が組織輸送台に固定されている間にコア採取ビットを凍結組織試料に挿入して、凍結試料コアを得る方法を例示する概略図である。
【図４１】凍結組織試料から組織切片を取り出す方法、および試料が組織輸送台に固定されている間にコア採取ビットを凍結組織試料に挿入して、凍結試料コアを得る方法を例示する概略図である。
【００３６】
対応する参照番号は、図面全体を通して対応する部分を示している。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
凍結試料（例えば、バイオバンクの低温保存生物学的試料）から凍結試料コアを取り出す手持ち式コア採取装置は、一般に１０と示されており、図１および２に概略的に例示されている。手持ち式コア採取装置１０は、コア採取プローブ１２、および使用者が回転コア採取プローブを、図１に例示されている容器ＳＴに含有されている凍結試料のような凍結試料の中に延長するように、コア採取プローブを回転するように適合されている駆動モーター１４を含む。容器ＳＴは、下記により詳細に記載されているトレイ１１２により支持され得る。しかし、容器ＳＴは、本発明の範囲内において他の方法により支持され得る。駆動モーター１４は、適切には、コア採取プローブ１２が回転する速度を、分取りされる特定の凍結生物学的試料にとって望ましい操作パラメーターに従って選択的に調整することを可能にする変速駆動モーターである。
【００３８】
適切には、コア採取プローブ１２は、単回使用のみのために構成されている使い捨てコア採取プローブである。単回使用コア採取プローブの使用は、試料の（例えば、試料間のプローブの不適切な清浄に起因する）相互汚染の危険性を防止し、清浄過程の必要性を排除する。単回使用コア採取プローブ１２は、凍結試料容器ＳＴ中の凍結生物学的試料から凍結分割量を収集する手持ち式コア採取装置１０による使用に適している。しかし、単回使用コア採取プローブ１２を、本発明の幅広い範囲内において、自動式またはロボット式のコア採取装置のような任意のコア採取装置による使用に適合させることができる。適切には、単回使用コア採取プローブ１２は、生物学的試料を分解または汚染し得るヌクレオチド、核酸（例えば、ＤＮＡおよびＲＮＡ）、ヌクレアーゼ（例えば、ＤＮアーゼおよびＲＮアーゼ）、ならびに任意の他の酵素または生物学的分子を含まない。単回使用コア採取プローブ１２は、また滅菌であり得る。単回使用コア採取プローブ１２を包装して、包装が手持ち式コア採取装置１０または凍結試料コアを取り出す他の機器による使用のために開かれるまで、単回使用コア採取プローブの滅菌、またはヌクレオチド無含有、核酸無含有、ヌクレアーゼ無含有、酵素無含有、もしくは生物学的マーカー無含有の状態を維持することができる。
【００３９】
単回使用コア採取プローブ１２は、コア採取プローブの再使用を妨げることによって、生物学的試料を分解または汚染し得るヌクレオチド、核酸（例えば、ＤＮＡおよびＲＮＡ）、ヌクレアーゼ（例えば、ＤＮアーゼおよびＲＮアーゼ）、ならびに任意の他の酵素または生物学的分子を含まないプローブのみを使用者が使用する可能性を増加する。同様に、単回使用コア採取プローブ１２が滅菌である場合、使用者が滅菌であるプローブのみを使用する可能性を増加する。凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出すために単回使用コア採取プローブ１２を使用すると、プローブは、生物学的試料を分解または汚染し得るヌクレオチド、核酸、ヌクレアーゼ、および他の酵素または生物学的分子を、もはや含まないことはない。同様に、単回使用コア採取プローブ１２が使用前に滅菌である場合、使用後にはもはや滅菌ではない。したがって、単回使用コア採取プローブ１２が、凍結生物学的試料から凍結試料コアを取り出すことに使用された後、プローブは、別の凍結試料コアを取り出すことに操作不能となるように動作不能になる。
【００４０】
幾つかの場合において、使用後に単回使用コア採取プローブの操作性を回復することが可能であり得るが、コア採取プローブ１２は、適切には、操作性を回復すること、およびコア採取プローブを再使用することが実用的ではなくなるような努力を必要とすることを確実にするように適合されている。したがって、実用的な効果は、使用者が別の凍結試料コアを得ることに使用するために、新たな単回使用コア採取プローブ１２（例えば、生物学的試料を分解もしくは汚染し得るヌクレオチド、核酸、ヌクレアーゼ、および他の酵素もしくは生物学的分子を含まない、ならびに／または滅菌であるプローブ）を使用しなければならないことである。コア採取プローブの再使用に対する比較的小さな抑止が、コア採取プローブの再使用を効果的に防止することができ、それは、既に使用された単回使用コア採取ビットの操作性を回復することより、プロトコールに従い、使用済みコア採取ビットを交換することのほうが好都合である場合、プローブを再使用しないということを指定しているプロトコールのコア採取プローブ交換ステップを回避する動機がほとんどないからである。
【００４１】
図２および３に概略的に例示されているように、単回使用コア採取プローブ１２の一実施形態は、中空コア採取ビット２４（例えば、切断先端を有する中空針）およびコア採取ビット２４に含有されている凍結試料コアをコア採取ビットの端部から排出するように適合されている排出器２６を含む。コア採取ビット２４および／または排出器２６は、射出成形、押し出し、鋳造、機械加工もしくは研削、これらの組み合わせ、または他の技術により製造され得る。更に、コア採取ビット２４および／または排出器２６は、互いに結合（例えば、接着、締め付け、溶接など）されて完成品を作製する複数の部品から組み立てることができ、全ての部品は、同じ材料から作製されているか、または異なる部品は、異なる材料から作製されている。コア採取ビット２４および／または排出器２６は、それぞれ、本明細書の範囲内において１つの一体型部品としても形成され得る。
【００４２】
コア採取ビット２４に選択される材料は、以下の１つ以上の特徴を適切に示す。回転穿孔作用を使用する系の場合ではねじり応力に対する抵抗性、および／または往復直線穿孔作用を使用する系の場合では衝撃力に対する抵抗性、切刃を維持する能力、ならびに氷点下の温度（例えば、−１０℃以下、より適切には−４０℃以下、さらにより適切には−６０℃以下、さらにより好ましくは約−８０℃）で脆くなりすぎないこと。排出器２６の材料は、幾つかの場合において、コア採取ビット２４の材料よりも費用が低い材料であり得る。例えば排出器２６は、通常、コア採取ビットと同じレベルのねじり応力または衝撃力に付されない。また排出器２６は、通常、あらゆる切断作用を実施する必要がないので、排出器に使用される材料が切刃を維持できることは重要ではない。材料は、望ましくは相対的に強く、低温で良好な靱性を示す。コア採取ビット２４および排出器２６の材料は、所望の特徴を示す天然の材料から作製され得る、または材料を改質して、その特徴を変化させ、材料をコア採取ビット２４および／または排出器２６への使用に適したものにすることができる。
【００４３】
コア採取ビット２４に適して材料の非限定リストには、ステンレススチール（例えば、３０３、３０４、または３１６型）、チタン、Ｉｎｃｏｎｅｌ  ６２５、ポリエーテルミド（Ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｍｉｄｅ）（例えば、Ｕｌｔｅｍ（登録商標）、ポリカーボネート（例えば、Ｌｅｘａｎ（登録商標）、Ｈｙｚｏｄ（登録商標）、Ｃｙｒｏｌｏｎ（登録商標）、またはＳｔａｔｉｃｏｎ（登録商標））、アクリル（例えば、Ａｃｒｙｌｉｔｅ（登録商標）、Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ（登録商標）、Ｌｕｃｉｔｅ（登録商標）、Ｓｔａｔｉｃｏｎ（登録商標））、アクリル−ＰＶＣ合金、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）（例えば、Ｃｙｃｏｌａｃ（登録商標））、ポリオレフィン（例えば、ＵＨＭＷ（登録商標）＆Ｐｏｌｙｓｌｉｃｋ（登録商標）５０２のようなポリエチレン＆ポリプロピレン）、ポリウレタン（例えば、Ｖｅｒｓａｔｈａｎｅ（登録商標）またはＩｓｏｐｌａｓｔ（登録商標））、耐衝撃性ポリスチレン（ＨＩＰＳ）、ナイロン、ガラス繊維強化ナイロン、セラミック、ガラスウイスカー強化セラミック、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、アセタール（例えば、Ｄｅｌｒｉｎ（登録商標）、Ｃｅｌｃｏｎ（登録商標）またはＥｎｓｉｔａｌ（登録商標））、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）（例えば、ＶｉｃＴｒｅｘ（登録商標））、フルオロプラスチック−テフロン（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、Ｋｅｌ−Ｆ（登録商標）、Ｋｙｎａｒ（登録商標）、Ｒｕｌｏｎ（登録商標）、またはＴｅｆｚｅｌ（登録商標））、ポリエチレン、およびアルミニウムが含まれる。
【００４４】
排出器に適した材料の非限定リストには、ステンレススチール（例えば、３０３または３０４型）、アルミニウム、ＴＰＥプラスチック、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）（例えば、ＶｉｃＴｒｅｘ（登録商標））、フルオロプラスチック−テフロン（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、Ｋｅｌ−Ｆ（登録商標）、Ｋｙｎａｒ（登録商標）、Ｒｕｌｏｎ（登録商標）、またはＴｅｆｚｅｌ（登録商標））、ナイロン、ガラス繊維強化ナイロン、ポリスチレン（強化または非強化）、およびアクリロニトリルブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）（例えば、Ｃｙｃｏｌａｃ（登録商標））が含まれる。
【００４５】
排出器２６は、後退位置から延長位置に移動可能であり、後退位置から延長位置に移動しながら、コア採取プローブ１２に保持された任意の凍結試料コアをコア採取プローブから押し出すように操作可能である。例えば、排出器２６の遠端部は、排出器が延長位置に移動すると、中空コア採取ビット２４内の位置から、コア採取ビットの遠端部から間隔を開けてコア採取ビットの遠端部を越える位置に適切に移動する。排出器２６は、手持ち式コア採取装置１０に配置されているプランジャー２８により、後退位置から延長位置に適切に移動可能である。使用者は、排出器２６と係合し、かつ排出器を後退位置から延長位置に移動させるプランジャー２８を押し下げ、それによってコア採取プローブ１２に含有されている凍結分割量を排出する。適切には、凍結コアは、冷指定容器（例えば、分割量受取管）、ウエルプレート（例えば、９６ウエルプレートもしくは他のウエルプレート）、または他の構造に排出されて、凍結分割量が凍結のままであることを確実にし、それによって凍結分割量の生物学的完全性を維持する。凍結コアが本発明の範囲内で温容器に排出され得ることが認識される（例えば、コアが直ぐに試験に付される場合）。適切には、単回使用コア採取プローブは、凍結分割量を排出した後、プランジャー２８を更に押し下げることによって、手持ち式コア採取装置１０から脱着され得る。単回使用コア採取プローブ１２を脱着する他の選択肢は、本発明の幅広い範囲内である。例えば、手持ち式コア採取装置は、単回使用コア採取プローブを脱着するために、プランジャー２８の他のレバーまたは他の作動器を含むことができる。
【００４６】
単回使用コア採取プローブ１２は、プローブを手持ち式コア採取装置１０の駆動モーター１４に接続するように適合されているコア採取ビット係合部材または連結器３２を更に含む。コア採取ビット連結器３２は、コア採取ビット２４に配置されており、駆動モーター係合部材または連結器３６との係合により、駆動モーター１４の回転および回転力をコア採取ビットに伝達するように適合されている。連結器３２、３６は、正確な相対位置決めのために構成されており、単回使用コア採取プローブ１２および駆動モーター１４の素早い取り付けおよび脱着を適切に可能にする。
【００４７】
図４Ａ〜４Ｄは、コア採取ビット２４をモーター１４に接続するのに使用され得る連結器の３つの異なる例を例示する。図４Ａでは、コア採取ビット連結器３２は、コア採取ビット２４の近端部にフランジ４２を有する。フランジ４２は、フランジの近面に形成された複数の歯４４を含む。モーター連結器３６は、遠面に形成された歯４８を有するプレート４６を含む。プレート４６は、モーターの駆動軸に接続され、それによりモーターはプレートを回転することができる。歯４４、４８は、駆動モーター１４の回転運動および回転力が歯を介してコア採取ビット２４に置き換えられるように、互いに係合するように構成される。フランジ４２およびプレート４６は、磁石、機械式レバー、または他の適切な手段（示されず）により係合するように一緒に引き寄せられ得る。
【００４８】
図４Ｂおよび４Ｃでは、コア採取ビット連結器３２は、コア採取ビット２４の近端部に円錐台形係合部またはフランジ５２を有する。モーター連結器３６は、磁石５４、磁石支持体５５および支持体の中で放射状に延長している通路（示されず）に支持されている複数のボール５６を含む磁気ボール連結器、磁石により画定されている開口５８、ならび磁石から離れるように支持体に偏向を加えるために位置しているバネ６０または他の偏向部材を含む。ボール５６は、放射状に出入りするボールの移動を可能にするが、コア採取プローブ１２の周りでボールの円周運動を防止する固定通路（示されず）に、保持され得る。開口５８は、ボールが通路の内側端部にあり、かつ支持体５５がモーター磁石５４に隣接するときはボール５６を受け入れるように構成されている第１の先細部分５８ａ、およびコア採取ビット２４のフランジ５２を受け入れるように構成されている第２の先細部分５８ｂを含む。支持体５５が、磁石５４の磁場から十分に遠く、磁石５４と磁石支持体５５の間の磁気引力がバネ６０の力より弱い場合、ボールは、弛緩位置にあり、バネ６０は、延長位置にある（図４Ｂを参照すること）。
【００４９】
単回使用コア採取プローブ１２を駆動モーター１４に取り付けるため、手持ち式コア採取装置１０を単回使用コア採取プローブに対して押し下げて、バネ６０を圧縮し、フランジ５２を開口５８の中に移動させる。バネ６０が圧縮されると（例えば、コア採取プローブを保持するトレイまたは他の構造の上面により）、支持体５５と磁石５４の間の磁気引力は強くなり、支持体５５を引き上げ、ボール５６を、固定通路の中で磁石に向かって上側に、かつコア採取プローブ１２に向かって内側に移動させる（例えば、第１の先細部分５８ａの表面に沿って）。磁石５４と支持体５５の間の磁力は、バネが圧縮されたとき、バネ６０の偏向力を越えるほど十分に強くなければならない。単回使用コア採取プローブ１２が駆動モーター１４に完全に取り付けられると、フランジ５２は、開口５８の第２の部分５８ｂに受け入れられ、ボール５６は、第１の部分５８ａに受け入れられる（図４Ｃを参照すること）。ボール５６は、フランジ５２の遠面に係合して、フランジを磁石５４の開口５８に保持し、それによってコア採取プローブ１２を駆動モーター１４に固定する。
【００５０】
コア採取プローブ１２は、支持体５５を磁石５４から離すことにより開放され、それによって、支持体は磁石の磁場の外側になり、したがって、バネ６０が支持体に磁石から離れるように偏向を加えることが可能になり、それによって、ボール５６が弛緩位置に戻ること、および単回使用コア採取プローブ１２が駆動モーターから取り外されることを許容する。支持体５５は、プランジャー２８を作動させることにより（例えば、最初の量を押し下げて排出器２６を作動した後、プランジャーを更に押し下げることにより）、または単回使用コア採取プローブ１２を手持ち式コア採取装置１０から脱着するように構成されている別個の作動器により、磁石５４から分離され得る。
【００５１】
図４Ｄは、コア採取プローブ１２と駆動モーター１４の間にある摩擦連結器を例示する。コア採取ビット連結器３２は、コア採取ビット２４の近端部に円錐形フランジ６２を含む。モーター連結器３６は、円錐形フランジ６２を受け入れるように適合されている円錐形開口６４を含む。連結器３２、３６は、モーター１４からコア採取ビット２４への回転運動および回転力の伝達を許容する、内部係合ピン、または舌および溝部材（示されず）を有することもできる。回転運動および回転力を伝達するモーターとコア採取プローブの間の他の連結器は、本発明の範囲内である。
【００５２】
図２および３から分かるように、コア採取プローブ１２は、コア採取ビット２４の外面から放射状に延長している深さガイド７０を適切に含む。深さガイド７０は、コア採取ビット２４が凍結試料内に延長され得る深さを制限するように適合されている。特に、深さガイドは、コア採取ビット２４が容器の底部まで実質的に完全に延長され得るが、コア採取ビットが容器の底部を損傷することのないように適切に位置される。多くの場合、特に試料が凍結流体試料である場合、凍結試料コアの組成の垂直濃度勾配の効果を最小限にするため、全深試料を得ることが望ましいが、このことは、本発明の幅広い範囲内において必要ではない。例えば、少なくとも幾つかの凍結組織試料は、凍結流体試料と同じように垂直濃度勾配を発生しないことがある。また、幾つかの試験は、特定の抗体、化合物、または他の物質の存在または不在を検出し、かつ試料中のそのような物質の量の定量化を試みないように設計され、これらの種類の試験を実施する場合、濃度勾配について心配することは重要ではない。
【００５３】
例示されている実施形態において、深さガイドは、容器の開放端部を覆って凍結試料容器（図５および６を参照すること）の上端に位置する位置ガイド７２の使用により位置される。位置ガイド７２は、コア採取ビット２４を凍結生物学的試料の中に導くように構成されている穴７４を含む。位置ガイド７２は、単回使用コア採取プローブ１２が手持ち式コア採取装置１０により使用される場合、特に有用であり、それは、使用者が、より望ましい垂直に真っ直ぐな位置ではなく斜めの位置にコア採取プローブを無意識に保持し得るからである。位置ガイド７２は、使用者が、容器内の所定の放射状位置から凍結試料コアを得ることも助け、このことは、凍結の際に発生し得る任意の放射状濃度勾配ものかかわらず、全体的な試料組成の代表的な組成を有する試料を得ることを助けることができる。例えば、穴７４は、位置ガイド７２が容器の上端に配置される場合、容器の幾何学的中心からずれるように適切に位置決めされる。穴７４は、コア採取ビットが穴内で回転することができ、同時に、凍結試料管ＳＴの中で所望のコア採取位置に正確に導かれるように、コア採取ビット２４の直径に近似して寸法決めされる。位置ガイド７２は、本発明の範囲内で１つを越える穴７４を有することができる。
【００５４】
位置ガイド７２は、凍結試料容器の中でコア採取ビットの適切なコア採取深さを設定する物理的な止め子として作用する。適切なコア採取深さに達すると、深さガイド７０は位置ガイド７２と接触し、それによって、凍結試料容器の中へのコア採取プローブ１２の更なる遠位移動を防止する。コア採取深さガイド７０および位置ガイド７２は、異なる凍結試料容器、トレイ、および管の種類およびサイズに対して特定的であり、したがって所望の深さのコア採取が常に達成される。典型的には、凍結試料コアの組成の垂直濃度勾配の効果を最小限にするため、全深試料を得ることが望ましいが、このことは、本発明の幅広い範囲内において必要ではない。
【００５５】
コア採取ビット２４の遠端部は、適切には、押し出し過程の際にコア採取プローブ１２内に凍結試料コアを捕捉し、保持するコア採取ビットの能力を強化するため、凍結試料コア保持系を含むことができる。凍結試料コア保持系は、摩擦を増加する機械式部材または表面処理を含み、かつ凍結分割量がコア採取プローブ１２により凍結生物学的試料から取り出されることを確実にすることができる。適切には、凍結試料コア保持系は、凍結試料コアは、排出器２６の延長位置への移動によりプローブから排出されるまで、単回使用コア採取プローブ１２の中に凍結試料コアを確実に保持する。図７Ａ〜７Ｃは、凍結試料コア保持系の例示実施形態を例示する。他の凍結試料コア保持系を本発明の範囲内で使用ができること、または凍結試料コア保持系を本発明の範囲内で省略できることが理解される。
【００５６】
図７Ａにおいて、凍結試料コア保持系は、コア採取ビットの内部に延長している少なくとも１つのタブ８０を含む。タブ８０は、コア採取ビット２４の外面を道具により叩いて、タブを形成し、タブの切り離された端部を放射状に内側に向けて押し込むことにより形成され得る。タブ８０は、凍結試料コアが外側の方向でタブを通って滑動し得るよりも容易に内側に向かってタブを通って滑動することを可能にするように内側に向かって放射状に延長するため、コア採取ビット２４の遠端部から離れて延長するように適切に角度付けされている。タブ８０は凍結分割量と係合し、それによって、プローブ１２が凍結生物学的試料から取り出されたとき、凍結分割量がコア採取ビット２４から溢れ落ち得る、または凍結生物学的試料に付着したままであり得る可能性を低減する。
【００５７】
図７Ｂにおいて、凍結試料コア保持系は、コア採取ビット２４の一部の周りに配置されたスリーブ８２を含む。スリーブ８２は、スリーブの遠端部で内側に向かって放射状に延長している少なくとも１つのフィンガー８４を含む。この実施形態において、コア採取ビット２４は、スリーブ８２のフィンガー８４を受け入れるように構成されている少なくとも１つの開口部８６を含む。フィンガー８４は、放射状に内側を向いている第１の位置から、フィンガーが開口部８６を通ってコア採取ビットの内部に延長している第２の位置まで移動可能である。フィンガー８４は、スリーブ８２をコア採取ビット２４に沿って垂直に移動することにより、または任意の他の適切な方法により作動され得る。適切には、フィンガー８４は、第２の位置に向かって偏向され得るが、フィンガー８４が第２の位置に移動することを許容する位置にスリーブ８２が垂直に移動するまで、コア採取ビット２４の外面と接触することにより第１の位置に維持される。コア採取ビット２４が凍結生物学的試料をコア採取するとき、フィンガー８４は、コア採取ビットの外部にある第１の位置に留まる。コア採取が完了すると、フィンガー８４が作動されて第２の位置へ行き、それによって、プローブが凍結生物学的試料から取り出されると、凍結分割量と係合し、凍結分割量がコア採取プローブ１２内に留まることを確実にする。凍結分割量を排出するため、排出器は、フィンガー８４の抵抗を乗り越えるように作動される。コア採取プローブ１２は再使用することが意図されないので、フィンガー８４を元の位置に戻す必要がない。
【００５８】
図７Ｃにおいて、凍結試料コア保持系は、コア採取ビット２４の遠端部に内部表面処理８８を含む。内部表面処理８８は、コア採取ビットと凍結試料コアの間の粗さまたは接着力を増加する砂吹き、または任意の他の方法のような、凍結分割量とコア採取ビット２４の間の摩擦を増加することに適した任意の処理であり得る。処理内面８８は、プローブが凍結生物学的試料から取り出されると、凍結分割量と係合し、凍結分割量がコア採取プローブ１２内に留まることを確実にする。
【００５９】
単回使用プローブ１２は、コア採取プローブが１回のみ使用されることを確実にし、それによって試料間の持ち越しまたは汚染の可能性を防止する係止機構９４を含む。係止機構は、適切には、凍結試料コアをコア採取プローブから排出する排出器の使用によって自動的に作動される。図８から分かるように、係止機構９４は、排出器２６の外部表面から延長している少なくとも１つの係止突起９６、およびコア採取ビット２４の外部表面を通って延長している少なくとも１つの開口部９８を含む。排出器２６が後退位置から延長位置に移動して、凍結分割量を排出するとき、それぞれの係止突起９６は開口部９８に受け入れられる。係止突起は、開口部に受け入れられ、それによって排出器が延長位置から後退位置に戻ることを防止するブロック後退を構成する。このように、排出器は延長位置に自動的に係止され（例えば、それによって排出器２６がコア採取ビット２４の遠端部を越えて延長し）、このことは、あらゆる追加の凍結試料コアの取り出しを防止する。
【００６０】
図９は、手持ち式コア採取装置１０による使用に適したトレイ１１２を例示する。トレイ１１２は、分取り過程に関与し、冷却され得る数個の器具を保持するように構成されている。トレイ１１２は、試料容器ＳＴを保持する空間、およびコア採取プローブ１２から排出された凍結試料コアを受け入れる分割量受取容器ＡＴを含む。トレイ１１２は、手持ち式コア採取装置１０に使用される準備が整っている複数の単回使用コア採取プローブ１２を保持する空間を更に含む。手持ち式コア採取装置１０を、モーター連結器３６がコア採取ビット連結器１２と係合し、それによって単回使用プローブをモーター１４および手持ち式コア採取装置と固定するまで、単回使用コア採取プローブ１２に対して下げることができる。このようにして、単回使用コア採取プローブ１２を、使用者がプローブに触る必要なく手持ち式コア採取装置１０に取り付けることができ、汚染の可能性を更に低減し、使用者が鋭利なコア採取ビットを取り扱う必要がないので安全性を更に増強する。幾つかの従来の方法のように、メスを取り扱う必要もないので、安全性がまた増強される。凍結生物学的試料が、管以外の凍結試料容器に保持される場合、トレイ１１２は、より大型の凍結試料容器Ｃを保持する空間を含む。トレイ１１２は、コア採取用の凍結試料容器または管を確実に保持する締付機構１１４を更に含む。トレイ１１２およびその内容物は、試料およびプローブを低温で維持するため、能動的または受動的に凍結され得る。単回使用コア採取プローブ１２は、凍結試料をコア採取および取り出し過程の際に更なる加熱および融解から保護するため、適切には凍結試料とほぼ同じ温度で冷却される。
【００６１】
単回使用コア採取プローブを、非手持ち式手動系、半自動系、または全自動系に使用することも可能である。例えば、凍結試料コアを凍結試料から取り出す自動系の一例は、一般に１００と示されており、図１０〜１８に例示されている。系１００は、単回使用コア採取ビット１１２を保持するように適合されているコア採取ビット装着器１２０を含む。コア採取ビット装着器１２０は、下記に記載される、コア採取ビット１１２の切断作用を駆動する切断作用モーター１２２と駆動的に接続されている。コア採取ビット装着器１２０は、単回使用コア採取ビット１１２に開放可能に接続するように適合されている端部１２４を有し、それによって、コア採取ビットは、コア採取ビット装着器により保持され得る。
【００６２】
コア採取ビット装着器１２０、したがってその中の単回使用コア採取ビット１１２は、凍結試料１０４を含有する凍結試料容器１０６に対して移動可能である。適切には、コア採取ビット装着器１２０は、凍結試料１０４に対して移動可能な輸送台１３０により支持されている。例示されている実施形態において、輸送台１３０は、支持体１３２（例えば、実質的に垂直に立っている）に装着されており、駆動系１３６により支持体および凍結試料１０４に対して移動可能である。適切には、駆動系１３６は、正確な位置決めおよび輸送台１３０の移動のためにサーボモーターのようなモーター１３８を含む。図１６〜２１に例示されているように、輸送台１３０は、支持体１３２の通路１４０に沿って移動可能である。支持体１３２は、コア採取過程の際に試料１０４を支持する作業領域（例えば、プラットフォームＰＦ）から上方に延長している。支持体１３２は、適切には、矢印θにより示されている垂直軸１５０の周りを手動またはモーターの力により回転可能である。駆動系１３６は、輸送台１３０を支持体１３０の通路１４０に沿って凍結試料１０４に向けて、またはから離して移動するように適合されている。
【００６３】
駆動系１３６は、適切には、モーター１３８を制御するように構成されているプロセッサー（示されず）を含む。駆動系１３６は、適切には、系１００を操作する人からの１つ以上の入力を受け取るように構成されている。例えば、駆動系１３６は、コア採取過程を開始し、かつ輸送体１３０と凍結試料１０４の間の相対移動を生じるため、使用者により操作可能な手動操作作動器または入力装置（例えば、ボタン（示されず））を含むことができる。プロセッサーは、適切には、コア採取過程を開始すると、駆動系１３６が操作されて輸送台１３０を通路１４０に沿って移動させて、コア採取ビット１１２と試料１０４の中に（例えば、所定の深さで）挿入し、モーター１２２を操作して、試料の挿入されたままのコア採取ビットの切断作用を駆動し、次に駆動系を操作して、コア採取ビットを試料から引き抜くように構成されている。あるいは、駆動系１３６は、輸送体１３０と凍結試料１０４との間の相対移動を生じるように操作可能である完全プログラム化ロボット式位置決定系（例えば、（θ，Ｚ）、（θ，ｒ，Ｚ）、（ｘ，ｙ，ｚ）カルテシアンなど）の一部であり得る。単回使用コア採取ビット１１２と凍結試料１０４との間の相対移動を許容する他の系および構成は、本発明の範囲内である。
【００６４】
例示されている実施形態における切断作用モーター１２２は、コア採取ビット装着器に保持されると、コア採取ビット１１２の切断作用を駆動するコア採取ビット装着器１２０に駆動的に接合される。例示されている実施形態において、例えば、切断作用モーター１２２は、適切には、凍結試料コアを取り出すためにコア採取ビットが凍結試料１０４の中に挿入されると、単回使用コア採取ビット１１２を回転するように適合されている。例示されている実施形態における切断作用モーター１２２は、コア採取ビット１１２の回転を駆動するように適合されているが、他の種類の切断作用が本発明の範囲内であることが理解される。例えば、切断作用モーターは、単回使用コア採取ビットの直線振動切断作用を生じるように適合され得る。
【００６５】
図１２に示されているように、切断作用モーター１２２は、輸送台１３０により支持されており、輸送台およびコア採取ビット装着器１２０と一緒に移動可能である。軸受ハウジング１７４が、輸送台１３０の上およびコア採取ビット装着器１２０の一部の周りに装着されている。軸受ハウジング１７４は、図１５に例示されているように、一対の軸受１７６および軸受の間に位置して軸受の間に最小限の間隔を維持するスペーサー１７８を収容する。コア採取ビット装着器１２０は、軸受ハウジング１７４を通って延長し、かつ輸送台に対して回転するため軸受１７６により輸送台１３０に装着されているスピンドル１６０を含む。
【００６６】
切断作用モーター１２２は、スピンドル１６０を回転して、単回使用コア採取ビット１１２の回転切断作用を生じるように適合されている。スピンドル１６０は、切断作用モーターの出力をコア採取ビット装着器に伝達するため、任意の適切な伝達系により切断作用モーター１２２に接続されている。例示されている実施形態において、例えば、スピンドル１６０は、タイミングベルト１６４によりモーター１２２に接続されているプーリー１６２を含む。プーリー１６２およびタイミングベルト１６４は、互いに係合してベルトとプーリーの間の滑りを制限する（好ましくは、実質的に排除する）、歯１６６および切り込み（示されず）をそれぞれ含む。同様の歯１７０が適切にはモーター１２２の出力軸のプーリー１７２にあって、タイミングベルトとモータープーリーの間の滑りを制限する（好ましくは実施的に排除する）。切断作用モーター１２２は、適切には、単回使用コア採取ビット１１２が回転する速度を、分取りされる特定の凍結生物学的試料にとって望ましい操作パラメーターに従って選択的に調整することを可能にする変速駆動モーターである。例えば、切断作用モーター１２２は、適切には、切断作用モーターを特定の方法（幾つか挙げると、試料の特徴および達成さる目的を含む様々な要因に応じて変わり得る）により操作するように構成され得るプロセッサーにより制御される。滑りを制限するので、タイミングベルト１６４は、切断作用モーターが操作される特定の方法に密接に対応する、スピンドル１６０、したがって単回使用コア採取ビット１１２の運動を確実にする。
【００６７】
系１００は、単回使用コア採取プローブ１１０を保持するコア採取プローブ保持系１８０を含む。様々な異なる保持系を本発明の範囲内で使用することができる。一般に、保持系は、コア採取ビット１１２を含む単回使用プローブ１１０が、コア採取ビット装着器１２０に開放可能に接続することを可能にする。当業者は、コア採取ビット装着器に単回使用コア採取ビットを開放可能に保持するのに適した様々なチャック、コレット、ねじ接続などを良く知っている。例示されている実施形態において、保持系１８０は、実質的に６つの可能な自由度（すなわち、３つの回転軸および３つの移転軸）のうちの実質的に１つのみにおける単一部品のみの移動による保持構成（図１８）と非保持構成（図１６〜１７）との変換に適合されている。例えば、例示されている実施形態において、保持系１８０は、単一部品のみ（例えば、カム１９０）の直線的な移動により保持と非保持間のとの構成に変換され得、下記により詳細に記載される。１回の簡単な移動を使用して保持系１８０を保持と非保持間のとの構成に素早く、容易に変換する能力は、系１００を操作する人が、コア採取ビット装着器１２０に単回使用コア採取ビット１１２を素早く接続する、および分離することを可能にする。このことは、系１００に単回使用コア採取ビット１１２を接続および分離すのに、ロボット式作動器を使用することも比較的簡単にする。
【００６８】
図１２および１５〜１８を参照すると、コア採取ビット装着器１２０のスピンドル１６０の端部１８２は、受け口１８４および放射状に延長している通路１８８に支持されている複数の保持子１８６（例えば、ボール）を含む。ボール１８６は、ボールが対応する通路１８８の内端部に位置する保持位置（例えば、図１２を参照すること）、およびボールが通路の外端部に位置する非保持位置（例えば、図１０および１１を参照すること）の間を移動可能である。ボール１８６は、通路の外端部から通路１８８を出ることがカム１９０により防止されている。ボール１８６は、通路の内端部から通路１８８を出ることが、通路の内端部のリップ（示されず）のような止め子により防止されている。
【００６９】
例示されている実施形態におけるカム１９０は、コア採取ビット装着器１２０の一部を囲んでいる。特に、カム１９０は、スピンドル１６０の端部１８２を囲むように構成されている。例えば、カム１９０は、適切には、カムの上端部１９４から下方に延長している外周側壁１９２を有する。カム１９０は、適切には、保持位置と非保持位置の間をスピンドルに対して滑動運動するため、スピンドルの端部１８２と軸受ハウジング１７４の間のスピンドル１６０に装着される。例えば、例示されている実施形態において、スピンドル１６０は、カム１９０の上端部１９４の開口を通って延長している。カム１９０は、カムの滑動路の下端部の保持位置と、カムの滑動路の上端部の非保持位置との間のスピンドル１６０に対して垂直に滑動可能である。スピンドル１６０は、スピンドルに沿ってカム１９０の下方向の移動を制限するために、カム１９０の下方に位置する止め子１９６を有する。例示されている実施形態において、止め子１９６は、スピンドル１６０の溝に受け入れられるワッシャ−である。偏向部材１９８は、カム１９０に下方位置への偏向を加えるように位置される。例示されている実施形態において、偏向部材１９８は、カム１９０の上端部１９４と軸受１７６との間に圧縮されたらせんバネである。バネ１９８は、カム１９０に保持位置への偏向を加え、また、軸受ハウジング１７４中のスペーサー１７８に対して軸受１７６を保持することを助ける。
【００７０】
図１６〜１８を参照すると、カム１９０は、スピンドル１６０の端部１８２を受け入れる環状空間２０２を含む。環状空間２０２およびスピンドル１６０の端部１８２は、環状空間への端部の密接な嵌合受け入れのために適切に構成されている。環状空間２０２および端部１８２は、例えば例示されているように、一般に円筒形である。カム１９０は、排動面２０４を含む。例示されている実施形態において、排動面２０４は、先細面２０６を含む。先細面２０６は、適切には、カム１９０の遠端部に位置している。先細面２０６は、カム１９０の上端部の環状空間２０２に隣接する狭端部から、カムの下端部の広端部まで延長している。排動面２０６の先細部分は、ボール１８６と接触するように位置しており、ボールが通路１８８の外側に向かって放射状に位置し得る最大の範囲を画定する。
【００７１】
カム１９０が保持位置（図１８）にあるとき、カム１９０はボール１８６を通路１８８の内端部で保持位置に保持する。ボール１８６が保持位置にあるとき、スピンドル１６０にコア採取ビット１１２を保持するために、ボールの間に比較的小量の空間が存在する。カム１９０は、使用者により、バネ１９８の偏向に対して上側に向かって非保持位置に移動し得る。カム１０９が非保持位置に移動すると（図１６および１７）、排動面の先細部分は、ボール１８６が通路１８８の放射状外側端部に非保持位置への更なる移動を可能にする。例えば、装着器１２０からコア採取ビット１１２を引き上げる、使用者により及ぼされる力は、ボール１８６を通路１８８において外側に向かって移動させることができる。ボール１８６が非保持位置にあるとき、スピンドル１６０から単回使用コア採取ビット１１２を開放するために、ボールの間に比較的大きな空間が存在する。カム１９０は、単回使用コア採取ビット１１２を開放するためにボール１８６の間に十分な間隔を可能にするほど十分に上側に向かって移動したとき、カムは、その非保持位置に到着している。
【００７２】
カム１９０は、適切には、系１００を操作する人によるカムの非保持位置への手動による移動を促進するため、グリップ２０８を含む。例示されている実施形態において、例えば、グリップ２０８は、カム１９０の下端部の上方に位置するカム側壁１９２の外面から外側に向かって放射状に延長しているフランジを含む。したがって、使用者は、フランジ２０８の下方にあるカム側壁１９２を保持し、フランジ２０８に対して押し上げ、カム１９０を、バネ１９８の偏向に対して軸受ハウジング１７４に向けて上方に移動させて、単回使用コア採取ビット１１２をスピンドル１６０から開放させることができる。全自動系において、系は、グリップを別の構造（例えば、使用済コア採取プローブを受け入れる開口の縁）に対して移動させて、または追加の作動器（示されず）を含んで、カム１９０を保持および非保持の位置の間に移動させることができる。
【００７３】
スピンドル１６０の端部１８２の受け口１８４は、狭近端部から広遠端部まで先細りになっている。単回使用コア採取プローブ１１０は、コア採取ビット装着器１２０の端部１８２の受け口１８４に受け入れられる。単回使用コア採取プローブ１１０は、凍結試料から凍結試料コアを取り出す中空コア採取ビット１１２（例えば、切断先端を有する中空管）、およびコア採取ビット１１２に含有された凍結試料コアをコア採取ビットの端部から排出するように適合されている排出器２１０を含む。排出器２１０は、後退位置から延長位置に移動可能であり、後退位置から延長位置に移動しながら、コア採取プローブ１１２に保持された任意の凍結試料コアをコア採取プローブから押し出すように操作可能である。例えば、排出器２１０の遠端部は、排出器が延長位置に移動すると、中空コア採取ビット１１２内の位置から、コア採取ビットの遠端部から間隔を開けてコア採取ビットの遠端部を越える位置に適切に移動する。
【００７４】
示されている以外は、単回使用コア採取プローブ１１０は、適切には、上記に記載された単回使用コア採取プローブ１２と実質的に同一である。図１９〜２２を参照すると、単回使用コア採取プローブ１１０は、コア採取プローブが１回のみ使用されることを確実にするためにコア採取プローブの再使用を妨げるように適合され、それによって試料間の持ち越しまたは汚染の可能性を防止する、係止機構２１２を適切に含む。図１９から分かるように、係止機構２１２は、排出器２１０の外部表面から放射状に延長している複数のくさび形リブ／突起２１４を含む。例示されている実施形態において、係止機構２１２は、複数のくさび形リブ２１４（例えば、４つのリブ）を含む。リブ２１４は、排出器の後退位置から延長位置への移動の際に中空コア採取ビット１１２と係合するように適合されている。リブ２１４は、排出器が後退位置にあるとき、コア採取ビット１１２の近端部２１６の上方に延長している排出器の位置に位置する。例示されている実施形態におけるリブ２１４は、排出器２１０が後退位置にあるとき、コア採取ビット１１２と接触していない。
【００７５】
排出器２１０が後退位置（図１９および２０）から延長位置（図２１〜２２）に移動して、凍結分割量を排出するとき、リブ２１４は、コア採取ビット１１２の近端部に挿入される。リブ２１４は、コア採取ビット１１２の近端部２１６に突き出して、排出器２１０が延長位置から後退位置に戻ることに抵抗するように構成されている。例えば、リブ２１４は、リブがコア採取ビットの近端部に詰まらなければならないように適切に寸法決めされ、造形されており、（例えば、少なくとも１つのリブとコア採取ビットの近端部２１６を変形）それによって、リブを有する排出器２１０の一部は、コア採取ビットから容易に取り出され得ない。したがって、凍結試料コアをコア採取ビット１１２から排出する排出器２１０の使用は、延長位置における排出器２１０の自動的な係止をもたらし、これは、追加の凍結試料から凍結試料コアを得るために同じコア採取プローブ１１０を使用することを防止する、または少なくとも実質的な抑止を提供する。
【００７６】
図１６〜２２を参照すると、単回使用コア採取プローブ１１０は、プローブおよびコア採取ビット１１２をコア採取ビット装着器１２０に接続するように適合されている連結器２２０を含む。例示されている実施形態において、連結器２２０は、近および遠端部２１６、２１８の間にあるコア採取ビット１１２の外面に固定されている。例えば、連結器２２０は、コア採取ビット１１２を（例えば、コア採取ビットを連結器に確実に保持する締まり嵌めを介して）受け入れる中央開口２２２（例えば、穴）を有する。例示されている実施形態において、中空コア採取ビット１１２は、連結器２２０を通って、連結器の一方の端部から反対側の端部まで完全に延長している。連結器２２０は、連結器をコア採取ビットに固定するため、コア採取ビット１１２に（例えば、糊または他の接着剤を使用して）接着され得る、コア採取ビットに外側成形され得る、および／またはコア採取ビットの側面にある開口の中に延長している１つ以上の突出部を含み得る。連結器２２０は、コア採取ビット装着器１２０のスピンドル１６０の端部１８２にある受け口１８４に受け入れられるように寸法決めされ、造形されている。連結器２２０および受け口１８４は、それぞれ適切には、コア採取ビット装着器１２０の方向に対して、コア採取プローブ１１０の軸の回転方向について何も心配することなく、コア採取ビット装着器１２０への連結器の接続を促進するため中心軸に関して対称である。
【００７７】
連結器２２０は、本体２２４を有する。例示されている実施形態において、本体は先細部分を含む。例えば、本体２２４全体が一般に先細りしている。先細本体２２４は、狭近端部および広遠端部を有する。先細本体２２４は、スピンドル１６０の末端部にある受け口１８４への密接な嵌合受け入れのために寸法決めされ、造形されている。外周溝２２６は、本体２２６の中へ、本体２２４の外面の周りに放射状に延長し、本体を上部２２８と下部２３０に分ける。溝２２６は、コア採取プローブ１１０をコア採取ビット装着器１２０に保持するため、ボール１８６を受け入れるように構成されている。ボール１８６が非保持位置にあるとき、連結器２２０の上部２２８を、ボール１８６を通過して、溝２２６がボールと並列になるまで、コア採取ビット装着器１２０の中に挿入することができる。先細形の連結器２２０は、ボール１８６の間への連結器の上部２２８の挿入を、必要であれば、ボールを通路１８８内で放射状に外側に向かって徐々に移動させることによって促進する。ボール１８６が保持位置にあるとき、連結器２２０の溝２２６に受け入れられており、それによって、スピンドル１６０に対するコア採取プローブ１１０の下向きまたは上向きの移動に抵抗することにより、連結器をコア採取ビット装着器１２０に保持する。
【００７８】
連結器２２０は、コア採取ビットへのスピンドルの回転運動の伝達を促進するため、スピンドル１６０に対して実質的に固定された方向でコア採取ビット１１２を保持する、コア採取ビット装着器１２０と係合可能な１つ以上のキーまたは他の適切な特徴を含むことができる。例示されている実施形態において、例えば、連結器は、複数のスプライン２３４（例えば、４つのスプライン）を含む。スプライン２３４は、コア採取ビット装着器１２０の内側に向かって放射状に延長している止め子（示されず）と係合するように適切に構成されており、それによって、コア採取ビット装着器に対する単回使用コア採取ビット１１２の任意の最初の回転は、止め子をスプラインと係合させ、単回試料コア採取プローブ１１０とコア採取ビット装着器との間の更なる滑りを制限する。したがって、スプライン２３４または他のキー構造は、タイミングベルト１６４と一緒に適切に操作して、切断作用モーター１２２の運動と密接に対応して単回使用コア採取ビット１１２の運動を確実にする。単回使用コア採取プローブとコア採取ビット装着器の間の滑りを制限する別の選択肢は、連結器上に１つ以上の平坦面（示されず）を含ませ、平坦面を使用する対応する構造をコア採取ビット装着器に提供して、コア採取プローブに回転力を提供することである。例えば、連結器は、連結器の外周の周りに延長している複数の平坦面（例えば、６つ）を含む多角形（例えば、六角形）の断面形状を有することができ、コア採取ビット装着器は、いくつかまたは全ての平坦面に係合するよう、適合されたフィンガーを有し得る。
【００７９】
連結器２２０は、コア採取ビット１１２と系１００の間の熱の伝達を制限するように適合されている。例えば連結器２２０は、適切には、比較的低い熱伝導率を有する材料から作製される。単回使用コア採取ビット１１２は、適切には、コア採取操作の前に予冷される。予冷は、コア採取プローブ１１０を使用の準備が整うまで低温の場所に保持すること、使用直前に、コア採取ビットを冷却剤に浸漬すること、またはコア採取ビットを、冷却剤を含む流れに曝露することによって、コア採取ビット１１２を冷却剤（例えば、液体窒素、液体窒素上方の蒸気、ドライアイス、ドライアイスおよびアルコール、または別の液体を含有するスラリー、冷ガスなど）に曝露することのような、様々な方法によって達成され得る。予冷は、使用直前に個別のコア採取ビット１１２を能動的に冷却して温度を低減することを含み得る、またはセット中の全てのコア採取ビット１１２が、セットの個別のコア採取プローブがコア採取過程の使用に選択されたとき既に望ましい低温となることが確実な環境に、コア採取プローブ１１０のセットを保持することを含み得る。予冷系は、コア採取ビット１１２の温度が、コア採取ビットが最初に凍結試料と接触したとき、約−２０Ｃ以下であること、例えば、コア採取ビットが最初に凍結試料と接触したとき、約−４０Ｃ以下であること、例えば、コア採取ビットが最初に凍結試料と接触したとき、約−６０Ｃ以下であること、例えば、コア採取ビットが最初に凍結試料と接触したとき、約−８０Ｃ以下であることを確実にするように適合され得る。
【００８０】
連結器の低い熱伝導率は、コア採取ビット装着器１２０による、および実質的により大きな熱質量を有し、かつより大きな熱質量をそのような低温に保つために必要なエネルギーのため、ならびに系のモーターおよび他の部品をそのような低温で操作することが困難であるため、低温に維持することがかなり困難である系１００の残りの部分による、コア採取プローブ１１２の加熱を制限する。連結器２２０の熱伝導率は、適切には約５０ｗ／ｍＫ以下、より適切には１０ｗ／ｍＫ以下、より適切には約０．００１ｗ／ｍＫ〜約５ｗ／ｍＫの範囲、なおより適切には０．００１ｗ／ｍＫ以下〜約２ｗ／ｍＫである。連結器１２０に使用することができる低い熱伝導率を有する適切な材料には、プラスチック、セラミック、硬質フォーム（例えば、注型ウレタン）、ステンレススチール、グラファイト、炭素繊維、金属基複合材（例えば、スチールとグラファイトの組み合わせ）、ハニカム被膜材料などが含まれる。連結器は、連結器からの熱伝達に対する追加の抵抗性を提供するため、空気または真空充填空隙を含むことができる。例えば、連結器２２０は、多くの小さな空洞を含むフォームまたは他の多孔質材料から作製され得る。別の選択肢は、互いに間隔を置いた多数の壁（示されず）を含むように連結器を構築することである。１つ以上の空隙を連結器に含めることは、連結器が高い熱伝導率を有する基材から作製された場合であっても、効果的な熱伝導率を上記に記載されたレベルに低減することを可能にし得る。連結器は、本明細書の範囲内の高い熱伝導率を有する非絶縁材料から作製することもできる。
【００８１】
系１００は、凍結試料コアを単回使用コア採取ビット１１２から排出する排出系を含む。例示されている実施形態において、例えば、排出系は、排出器２１０が凍結試料コアをコア採取ビット１１２から排出するように作動するプランジャー２４０を含む。図１３〜１５に例示されているように、プランジャー２４０は、支持体１３２に固定されているブラケット２４２の一方の端部に取り付けられているロッドであり、それによって、コア採取ビット装着器１２０およびそれに保持されている任意のコア採取プローブ１１０を支持および移動する輸送台１３０の移動が、スピンドル１６０およびコア採取ビット１１２を含むコア採取ビット装着器１２０の部品に対して、プランジャーの移動を生じる。プランジャー２４０の反対側端部は、コア採取ビット装着器１２０の開口１２６の中に延長している。例示されている実施形態において、ブラケット２４２は、プラットフォーム２４４を支持する。装着ブロック２４６は、プラットフォーム２４４により支持されている。装着ブロック２４６は、プランジャー２４０の近端部を受け入れるように構成されている受け口２４８を含む。プランジャー２４０は、穴２５０を通って延長している止めねじ（示されず）のような任意の適切な接続器により、または任意の他の適切な接続により、装着ブロック２４６に固定されている。プランジャー２４０は、輸送台１３０が下降位置（例えば、コア採取ビット１１２が試料に挿入されている位置）にあるとき、その遠端部２６０が、コア採取ビット装着器１２０に保持されているコア採取プローブ１１０の排出器２１０と間隔を置き、輸送体が下降位置から完全の上昇した位置に上昇すると、プランジャーの遠端部が、排出器２１０と接触し、それを後退位置から延長位置に移動させるように位置している。
【００８２】
系１００が凍結試料コアを単回使用コア採取プローブ１１０から排出すると、単回使用コア採取プローブは、（例えば、排出器の端部にあるリブがコア採取ビット１１２の端部に詰まって、排出器をその延長位置に係止することによって）動作不能になる。
【００８３】
図２３〜２９は、手持ち式コア採取装置１０または自動式もしくはロボット式コア採取装置のような他の適切なコア採取装置により使用され得る組織試料容器および装着器の幾つかの実施形態を例示する。図２３を参照すると、組織試料容器は、一般に３２０と示されており、浅い基部３２２および比較的高いキャップまたは蓋３２４を含む。蓋３２４は、互いに係合するねじ山または当該技術において既知の他の手段のような任意の適切な手段により、基部３２２に確実に締め付けられ得る。例示されているように、組織試料容器３２０は、一般に円筒形であり、円形の断面形状を有する。しかし、容器３２０は、（例えば、保管される組織試料の寸法および形状により良好に嵌合するため）六角形、長方形、または任意の他の望ましい形状のような任意の形状であり得る。基部３２２は、クリオトームもしくはミクロトームのようなスライド薄切り装置（示されず）、または他の一般的に利用可能な組織薄切り装置に取り付けられるように適切に構成されている。適切な薄切り装置は、組織試料の研究を伴う研究の当業者には良く知られており、本明細書において更に記載される必要はない。下記に記載される実施形態において、基部３２２は、基部がスライド薄切り装置に取り付けられることを許容する代替的な構造を含む。容器３２０の基部３２２は、時々、本明細書において組織輸送台と呼ばれ、それは凍結試料を凍結貯蔵庫の貯蔵場所から薄切り装置に輸送するために使用され得るからである。
【００８４】
図２４Ａおよび２４Ｂに例示されている実施形態において、基部３２２または組織輸送台は、スライド薄切り装置に固定されうる装着器３３６ａ、３３３６ｂ（対応する図２５Ａおよび２５Ｂを参照すること）の対応する溝３３４ａ、３３４ｂに係合するように構成されているレール３２６ａ、３２６ｂを含む。図面に示されているそれぞれの例示的な装着器３３６ａ、３３６ｂは、一般に平坦な上部３３８ａ、３３８ｂ、および平坦な上部から延長しているポスト３４０ａ、３４０ｂを含む。ポスト３４０は、例えば装置の標準的な万力または締め具に受け入れられることによって、ポストをスライド薄切り装置に固定するように寸法決め、および造形されている。図２４Ａおよび対応する図２５Ａから分かるように、レール３２６ａおよび溝３３４ａは、両方ともあり形状を含む。したがって、あり溝３３４ａは、ありレール３２６ａを受け入れ、それによって、基部３２２を装着器３３６ａに、したがってスライド薄切り装置に固定する。同様に、図２４Ｂおよび対応する図２５Ｂから分かるように、レール３２６ｂおよび溝３３４ｂは、両方とも「棒付き飴」形状を含む。したがって、棒付き飴溝３３４ｂは、棒付き飴レール３２６ｂを受け入れ、それによって、基部３２２を装着器３３６ｂに、したがってスライド薄切り装置に固定する。例示されているように、装着器３３６ａの上部３３８ａおよびポスト３４０ａは一般に長方形であり、装着器３３６ｂの上部３３８ｂおよびポスト３４０ｂは一般に円形である。しかし、装着器３３６の上部３３８およびポスト３４０は、任意の形状を有することができ、上部およびポストは同じ形状である必要はない。同様に、レールおよび溝は、本発明の範囲内において異なる断面形状を有することができる。また、レールを、基部を装着器に接続するために溝に受け入れられるように寸法決めされ、造形された１つ以上のタブに交換することができる。
【００８５】
図２６Ａおよび２６Ｂは、一体的に形成されている装着器またはポスト３４６′、３４６″を有する容器３２０の基部３２２′、３２２″を例示する。ポスト３４６′、３４６″は、例えばミクロトームの万力または締め具に受け入れられることによって、スライド薄切り装置に固定され得る。図２６Ａにおいて、ポスト３４６′は一般に円形であり、図２６Ｂにおいて、ポスト３４６″は一般に長方形である。しかし、ポストは、本発明の範囲内において任意の形状を有することができる。
【００８６】
図２７〜２９は、容器３２０、特にその基部３２２または組織輸送台をスライド薄切り装置に固定するために使用され得る、真空チャック３５０を例示する。真空チャック３５０は、例えばミクロトームの万力または締め具に受け入れられることによってスライド薄切り装置に固定され得る、中空ポスト３５２を含む。真空チャック３５０の上面３５４は複数の出入口３５６を含む。ピストン３５８は、中空ポスト３５２の中に受け入れられ、ねじまわしのような工具によりポジショナー３６０を回すことによって、上面３５４から離されて、ピストンを出入口３５６から離す。これは、容器の底部を出入口に隣接して配置し、ピストンを移動して、真空チャックと容器の基部との間に吸込封止を形成することによって、中空ポストに中に圧力の低下を作り出し、それにより、容器３２０の基部が、真空チャック３５０の上面３５４に固定されることを可能にする。真空封止はＯリング３６２の使用により確実になり得る。真空は、ピストン３５８を上面３５４に戻すことによって開放される。ピストンの取り付けたれたねじ切りロッドのようなピストンを移動する他の構成は、本発明の範囲内である。
【００８７】
組織は、組織試料容器２２０の中で、ＯＣＴ、パラフィン、生理食塩水、ゼラチン、緩衝液、寒天、細胞培養培地、水、または組織を容器に支持し、取り付けるのに適した他の生体不活性材料のような他の適した犠牲材料の層の上に保管されている。組織試料を受け入れる組織試料容器３２０を調製するため、最初に犠牲材料の層が容器の中に配置される。一実施形態において、組織容器３２０には、容易な使用のために犠牲層を予備充填することができ、取り外し可能なプラスチックライナーのような選択的に取り外し可能な封止構造により基部３２２を覆って、容器の中に予備充填犠牲層を保持する。組織試料が犠牲層に上に配置され得る前に、犠牲層は、容器３２０の底部の上方に組織を支持することができなければならない。犠牲層に使用され得る幾つかの材料は、適切には、室温および／または即座に組織を支持することができる。他の材料は、組織を支持することができる前に、固化および／または凝固（例えば、凍結）されなければならない。必要な場合、組織が配置される前に、犠牲層が凍結するまで容器を冷貯蔵庫に配置することができる。犠牲層が容器の底部の上方に組織を支持できるような状態になると、組織試料を犠牲層の上に配置することができる。組織試料は、凍結または新鮮な組織のいずれかであり得る。凍結試料の場合、少量（例えば、５ｍＬ）の二次媒体を犠牲層の上に適用して、犠牲層への、したがって容器への組織の接着を促すことができる。このことは、犠牲層も凍結しているときに望ましいことがある。適切には、二次媒体は、犠牲材料を室温で、または液体状態で含むことができる。次に組織試料を湿潤面に配置し、このことは組織試料を犠牲層の上、したがって容器３２０に固定する。組織試料が新鮮である場合、新鮮な組織において利用可能な水分のため、接着に影響を与えることなく再湿潤を省くことができる。組織試料は、適切には、犠牲材料の上に配置されたとき容器３２０の基部３２２の高さを越えて、容器から組織を取り出すことなく、組織の最上部からスライドを切断することを促進する。次に容器３２０を冷または凍結貯蔵庫に配置して、組織試料の試料が必要になるまで、組織試料を凍結する。本明細書で使用されるとき、冷貯蔵庫または凍結貯蔵庫とは、摂氏約０度〜約−１９２度の範囲で維持されている貯蔵系を意味する。
【００８８】
適切には、凍結貯蔵庫用に組織試料を調製するキットを提供することができる。図３０に例示されている一実施形態において、キットは、容器３２０、容器の中に配置されて組織試料を容器の基部３２２の底部の上方の位置に支持することに適したある量の犠牲材料を含有する包装３７０、および上記に記載された容器の中の組織試料を装着することを使用者に説明する使用説明書３７２を含むことができる。包装３７０の中のある量の犠牲材料は、適切には、組織試料が容器の基部２２２の高さを超えるように、容器３２０に組織を装着するのに十分な所定の量である。犠牲材料は、ＯＣＴ、パラフィン、ゼラチン、生理食塩水、緩衝液、寒天、細胞培養培地、超純水、または組織試料を容器の底部の上方に支持するのに適した他の材料のような、上記に記載された任意の生体不活性材料であり得る。別の実施形態において、キットは、犠牲材料が予備充填された容器３２０、および上記に記載された容器の中の組織試料を装着することを使用者に説明する使用説明書を含むことができる。適切には、容器２２０が一体型装着器を含まない場合、キットは、容器を上記に記載されたスライド薄切り装置に装着するのに使用される、上記に記載された装着器３３６または別の適切な装着器を更に含むことができる。キットは、必要であれば、組織を装着するために犠牲材料を再湿潤するのに使用されるある量の二次媒体（示されず）を含有する包装も含むことができる。適切には、キットは、ボックスまたは他の包装に含有され得る。
【００８９】
凍結組織試料の試料が必要なとき、容器３２０を冷貯蔵庫から取り出し、上記に記載されたスライド薄切り装置に取り付ける。容器３２０およびその内容物の温度（どのような材料が犠牲層に使用されても最大凍結温度により決定される）に応じて、クリオトームまたはミクロトームのいずれかをスライド薄切りに使用することができる。例えば、ＯＣＴが固定媒体である場合、ミクロトームを使用することができる。生理食塩水が固定媒体である場合、クリオトームを使用することができる。容器３２０は、スライド薄切り装置に固定され、１つ以上のスライドが取られる。スライドは、評価され、注釈を付けられて、凍結試料組織の目的の領域が決定される。次に容器３２０を、上記に記載されたコア採取用のトレイに固定することができる。例えば、容器３２０を、締付機構１１４により、手持ち式コア採取装置１０によるコア採取用のトレイ１１２に固定することができる。あるいは、容器３２０を、コア採取のために自動式またはロボット式コア採取系に固定することができる。凍結試料コアを凍結組織試料から取り出し、犠牲層に下ろすことができ、全ての線維膜を切断して、良好な凍結分割量が得られることを確実にする。所望の凍結試料コアが取り出された後、容器３２０を、別の試料が必要になるまで、冷貯蔵庫に戻すことができる。
【００９０】
このように、容器３２０は、試料が新鮮である、または凍結されているかにかかわらず、試料が１回装着されること、ならびに貯蔵、薄切り、および試料採取の際に容器内に固定方向で留まることを許容する。容器を冷貯蔵庫から取り出し、薄切りのためにスライド薄切り装置に装着し、試料採取のためにコールドプレートに移し、次に冷貯蔵庫に戻すことができる。したがって、組織の取り扱いは最小限であり、それによって組織試料を損傷または汚染する危険性を低減し、過程が合理化される。更に、薄切りスライドは多くの場合にデジタル的に記録され、容器内の組織試料の固定方向は、更なる薄切りを必要とするのではなく、記録されたスライドに基づいた更なる試料採取を許容する。
【００９１】
図３１および３２は、組織輸送台４２２の別の実施形態を例示する。組織輸送台４２２は、上記に記載されたように、組織輸送台に取り付けられた蓋を有する容器の基部を形成することができる。しかし、図３３に例示されているように、組織輸送台４２２は、適切には、容器４２０含む、凍結組織試料を保管する系４００の一部である。例示されている実施形態において、容器４２０は、組織輸送台４２２と別個に基部４２４、および容器の開閉のために基部４２４と（例えば、ねじ山４２８を介して）選択的に係合可能な蓋４２６を含む。容器は、本発明の幅広い範囲内において任意の形状を有することができる。例えば、容器は、適切には一般に円筒形であり、適切には円形の断面形状を有する。組織輸送台４２２は、図３３に例示されているように、容器の中に密閉されるように寸法決めされ、造形される。組織輸送体４２２は、容器４２０に取り付けられていない。組織輸送台４２２および容器４２０は、組織輸送台を容器の基部４２４からそのまま持ち上げることにより開けられるときに、容器から組織輸送台が取り出され得るように適切に構成される。
【００９２】
再び図３１および３２を参照すると、組織輸送台４２２は、凍結組織４４２の試料を支持する支持面４４０を含む。組織輸送台は、適切には、支持面４４０の周界から上方に延長している周囲側壁４４４を含む。しかし、周囲側壁は、本発明の範囲から逸脱することなく、省くことができる。図３１および３２に例示されている組織輸送台４２２は、長方形の周界を有するが、組織輸送台は、本発明の範囲内において、楕円および円形を限定されることなく含む他の形状を有することができる。
【００９３】
図３４は、組織輸送台４２２を、組織輸送台の支持面４４０に取り付けられた凍結組織試料４４２と組み合わせて示している。例示されているように、上記に記載された犠牲材料４３６の層が、凍結組織試料４４２と支持面４４０の間に位置し、組織試料を支持面に取り付けている。
【００９４】
組織輸送台４２２は、凍結試料が支持面により支持されている間に凍結試料４４２を薄切りする薄切り装置に組織輸送台を装着させる連結器４４６を含む。図３１〜３２に例示されているように、連結器４４６は、組織輸送台４２２の反対側４５０から外側にむかって延長している突出部４４８を含む。例えば、突出部４４８は、薄切り装置に組織輸送台を装着するあり溝４５４を有する装着器４５２とあり接続させるように構成されている側部４５０の、適切に外側に向かって先細る下端部である。同じ装着器４５２または同様の装着器を使用して、組織輸送台４２２をコア採取装置（例えば、本明細書に例示および記載されているコア採取系１００）に装着する、または組織輸送台を保持することができ、その間、手持ち式コア採取装置（例えば、上記に記載された手持ち式コア採取装置１０）を、組織輸送台の支持面に取り付けられた凍結組織４４２から凍結試料コアを取り出すことに使用される。側部４５０は、適切には、例示されているように互いに一般に平行である。
【００９５】
図３２および３４に例示されているように、組織輸送台４２２は、適切には、支持面４４０の反対側の組織輸送台の表面に沿って延長しているリブ４６０も含む。リブ４６０は、例えば組織輸送台４２２全体の剛性を増加することにより、支持面４４０の剛性を増加するように位置している。リブ４６０は、装着器４５２の溝４６２に受け入れられるように寸法決めされ、造形されている。図３４〜３６に例示されている実施形態のリブ４６０および溝４６２は、リブを装着器４５２から（例えば、リブを溝４６２の端部まで滑動させずに、連結器４４６と装着器の係合により、そのまま持ち上げることができるように構成されている。しかし、リブは、装着器への接続を提供する、または増強するように構成されているあり形状レール、棒付き飴形状レール、または他の形状のレールであり得ることが理解される。
【００９６】
図３３に例示されているように、組織輸送台４２２は、適切には、組織輸送台が容器内に嵌まるため、支持面４４０が、容器４２０の中心軸４６４に対して角度が傾斜していなければならないように適切に寸法決めされ、造形されている。例えば、組織輸送台４２２は、容器の両側の間の距離を超える（例えば、円形断面形状を有する容器の内部直径を超える長さ）が、容器の内部空間を横断する対角線の距離よりも小さい長さを有するように、容器に対して寸法決定され得る。
【００９７】
組織輸送台４２２のこの対角線配置は、組織輸送台が容器の底部に平面で置かれる配置で収納され得るサイズを超えて、支持面４４０のサイズが増加することを可能にする。支持面の面積も、容器の内部の断面形状に適合して組織輸送台の形状を変えることによって増加され得る。例えば、図３７および３８は、組織輸送台の形状以外は、上記に記載された組織輸送台４２２と実質的に同様の組織輸送台４２２′、４２２″を示す。図３７の組織輸送台４２２′は、容器の中心軸４６４に対して傾斜している平面により取られ得た容器の内部空間の横断面の形状に適合している、卵円形状（例えば、楕円形状）支持面４４０′を有する。例えば、平面は、容器の中心軸４６４に対して一般に約３５〜５５度（例えば、例示されているように約４５度）の角度で方向付けられ得る。例示されているように、円形断面を有する円筒形容器４２０の場合では、傾斜している平面により取られた内部空間の断面形状は、楕円である。
【００９８】
図３８の組織輸送台４２２″は、一般に、非傾斜平面により取られた容器４２０の断面形状に適合した円形周囲形状を有する。組織輸送台４２２″は、容器４２０の底部に水平に置かれ得る。支持面４４０″の形状が容器の形状と適合するので、容器の形状と適合しない他の組織輸送台と比較して、支持面の許容面積を増加することが可能である。幾つかの場合において、容器の中に水平に置かれた組織輸送台を有することが望ましいこともある。望ましい場合は、容器４２０の高さを図３８に例示されている容器４２０と比較して低減し、空間をより効率的に使用することができる。
【００９９】
支持面４４０は、適切には、容器に密閉され得る最大平面の面積の少なくとも約６０パーセント、より適切には、容器に密閉され得る最大平面の面積の少なくとも約７０パーセント、より適切には、容器に密閉され得る最大平面の面積の少なくとも約８０パーセント、なおより適切には、容器に密閉され得る最大平面の面積の少なくとも約９０パーセントを有する。これは、組織輸送台の形状を内部空間の形状と適合させること、内部空間内で対角線に延長しなければならないように組織輸送台を寸法決定すること、および／または容器の高さ低減することの任意の組み合わせによって達成され得る。
【０１００】
容器４２０の中の組織輸送台４２２の対角線配置は、図３３に例示されているように、容器からの組織輸送台４２２の取り出しも促進し得る。組織輸送台４２２の対角線配置の１つの結果は、周囲側壁の少なくとも一部が容器の側壁から間隔を開けており、そのことは比較的大きな隙間４７０を作り出し、組織輸送台４２２を周囲側壁４４４の外部で掴み、組織輸送台を容器から取り出すことを容易にすることである。図３８に例示されている組織輸送台４２２″を参照すると、組織輸送台が容器４２０の底部に水平に置かれるように構成されている場合であっても、組織輸送台の少なくとも一部が容器の側壁から間隔を開けて隙間を形成し、容器からの組織輸送台の取り出しを促進することを確実にするように、組織輸送台を寸法決定することが望ましい／望ましいことがあり得る。
【０１０１】
系４００を使用する方法の一実施形態によると、組織試料４４２は、組織輸送台４２２の支持面４４０に取り付けられている。例えば、犠牲材料４３６の層は、組織輸送台４２２の支持面４４０の上に適切に配置され、組織試料４４２は、組織試料を支持面に取り付けるために、犠牲材料に適切に取り付けられる。このことを達成する１つの方法は、既に凍結されている組織試料４４２を、組織の薄底層の融解をもたらし、続いてその層の後再凍結が、組織試料を組織輸送台に接着させる条件下で、犠牲材料４３６の上に配置することである。例えば、組織輸送台４２２の上面（例えば、犠牲材料４３６の上面を湿潤して、組織輸送台４２２への凍結組織試料４４２の取り付けを助長することができる。組織試料４４２を組織輸送台４２２に取り付ける別の例には、非凍結組織を組織輸送台（例えば、犠牲材料４３６の層の上に配置すること、および容器４２０を凍結貯蔵庫に入れた後、組織を凍結することが含まれる。
【０１０２】
組織試料４４２は、蓋と組織輸送台が一緒になって、組織試料を密閉する容器を形成するように、蓋を組織輸送台に固定すること、または組織輸送台４２２の別の容器４２０に密閉することにいずれかによって、容器に密閉される。例えば、組織試料４４２を容器４２０に密閉することは、適切には、容器の中心軸４６４に対して傾斜するように組織輸送台４２２を方向付けることを含む。組織試料４４２がまだ凍結していない場合、容器が凍結貯蔵庫の中にある間に容器４２０の中で凍結する。組織試料４４２が既に凍結している場合、凍結貯蔵庫の中に保持されている間、容器４２０内で凍結状態が維持される。
【０１０３】
後に、凍結組織試料４４２が研究のために望ましいとき、組織試料および組織輸送台４２２は、容器４２０から取り出される。例えば、蓋４２６を取り外し、組織輸送台４２２を装着器４５２に装着し、このことは、組織輸送台４２２をクリオトーム、ミクロトーム、または他の薄切り装置に接続して、凍結組織試料４４２を薄切り装置に装着させる。スライド薄切り装置は、冷環境（例えば、凍結貯蔵系のチャンバーもしくはアンテチャンバー内）に位置し得る、または本発明の範囲内におけるより暖かい環境（例えば、「室温」）にあり得る。
【０１０４】
図３９に例示されているように、凍結組織試料４４２は、凍結試料が組織輸送台に取り付けられている間に薄切りされ、例えば、顕微鏡スライドに装着され、（例えば、病理学者または他の研究者により）検査されて、組織試料内に１つ以上の目的の特徴が識別され得る組織試料の薄切片を得る。図３９に例示されているように、例えば、薄切り装置の刃４７６は、凍結組織試料４４２の上端から薄層を切断し、組織輸送台４２２の周囲側壁４４４の上を越えて延長している。薄切りされた材料４７８を、顕微鏡スライドに配置し、そうでなければ（例えば、従来の方法によって）分析して、組織切片における１つ以上の目的の特徴を識別する。望ましい場合、凍結組織試料４４２は、組織輸送台４２０を容器４２０（または、別の容器）に戻し、容器を凍結貯蔵庫に戻すことによって、凍結貯蔵庫に戻され得る。
【０１０５】
しかし、凍結組織試料４４２内の目的の領域から切除された材料により、更なる研究を実施することが望ましいこともある。本発明の幅広い範囲内におけるこれらの追加の材料を得る１つの方法は、凍結試料組織を、試料の目的の領域から単離された片を含む片に切断するため、メスを使用することである。しかし、この手法は、凍結組織試料４４２の残りの部分の完全性を必ずしも保存せず、同じ凍結組織試料４４２を更なる研究に使用する機会を妨害し得る。
【０１０６】
したがって、図４０〜４２に例示されている方法において、コア採取ビット４９２（上記に記載された単回使用コア採取ビット１２、１１２、または再利用可能なコア採取ビット）を、凍結組織試料４４２にそれが組織輸送台４２２に取り付けられている間に挿入して、分析の際に識別された目的の特徴の場所に対応する試料の部分から、凍結試料コア４８０を得る。例えば、組織輸送台は、同じ装着器４５２に接続したままであり得る、装着器は、薄切り装置からコア採取装置に移され得る、または組織輸送台は、コア採取系の別の同様の装着器に移され得る。しかし、コア採取操作の際に組織輸送台を固定する別の選択肢は、本発明の広範囲の範囲内であることが理解される。
【０１０７】
図４０を参照すると、コア採取ビット４９２は、適切には、凍結組織試料４４２の最後まで通って、組織試料の下にある犠牲材料４３６の中に延長している。このことは、試料コア４８０が凍結組織試料４４２の残部から完全に切り離されるのを確実にすることを助ける。コア採取プローブ４９２を犠牲材料４３６の中に延長する能力は、組織輸送台４２２またはコア採取系を損傷することなく、全深試料コア４８０を得ることも促進する。試料コア４８０は、望ましい場合、追加の試料コアを、再使用可能コア採取プローブを再使用して、または異なる単回使用コア採取プローブを使用して、凍結組織試料４４２内の異なる場所から取り出して、それぞれの特定の凍結試料コアを得ることができる。
【０１０８】
現行の研究に望ましい全ての凍結試料コア４８０が得られると、残りの凍結組織試料４４２は、適切には、例えば上記に記載されたものと同じ方法によって同じ容器４２０または別の容器に密閉され、組織輸送台４２２から残りの凍結組織試料を分離することなく、凍結貯蔵庫に戻される。このことは、残りの凍結組織試料４２２の１つ以上の部分を将来の研究に使用する選択肢を保つ。更に、最初の薄切り材料４７８の分析は、（例えば、分析結果のメモまたは印付けのような表示と共に薄切り材料の画像の電子記憶装置を使用して）保存され、その間、残りの凍結組織試料は凍結貯蔵庫に保存されている。幾つかの場合において、このことは、将来の研究者が凍結組織試料４４２の以前に分析された切片４７８に対応する記憶された情報に依存し、それによって、研究のために考慮されるたび凍結組織試料を薄切りし、分析するステップを回避することを可能にし得る。したがって、方法は、凍結組織試料が薄切りされ、分析されてから時間が経過下後、凍結貯蔵庫から残りの凍結組織試料４２２を回収すること、ならびに凍結試料を更に薄切り、および分析することなく、凍結試料における１つ以上の目的の領域から追加の凍結試料コア４８０を取り出すことを含むことができる。この過程は、更なる回数で繰り返すことができる。このことは、材料が研究に使用される毎に残る凍結試料材料の量を保存することを助ける。凍結組織試料を使用して研究を実施する費用および時間も低減する。しかし、幾つかの場合において、追加の薄切りおよび分析が（例えば、最初の分析の際に認識され得なかった、更なる研究における目的の特徴を識別するため）望ましいことがあり得ること、および凍結組織試料の追加の薄切りおよび分析が本発明の範囲から逸脱することなく実施され得ることが、理解される。
【０１０９】
本明細書に記載されている方法は、試料が取り扱われる回数を低減することにより、試料の完全性を保存することもできる。いったん組織輸送台に取り付けられると、（薄切り装置の刃および／またはコア採取ビットを除いて）凍結組織試料に接触する必要はない。薄切り装置を再利用することなく、かなりの時間が経過した後に追加の凍結試料コアを得る能力も、曝される試料を取り扱う量が最小限になることを助ける。更に、凍結組織試料は、凍結貯蔵庫に保管されている全期間にわたって、１つの表面（すなわち、最初に取り付けられる組織輸送台の表面）を越えて接触する必要がなく、凍結組織試料と他の物体との接触は、材料の少量の試料を凍結組織試料から切除するのに使用される器械（例えば、薄切り装置の刃および／またはコア採取機器のコア採取ビット）との接触に限定され得る。
【０１１０】
本発明の好ましい実施形態の要素を紹介する場合、冠詞の「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「前記」は、１つ以上の要素があることを意味することが意図される。用語「含む」、「含まれる」、および「有する」は、包括的であり、提示された要素以外に追加の要素がありうることを意味することが意図される。
【０１１１】
前述の観点から、本発明の幾つかの目的が達成され、他の有益な結果が得られることが分かる。
【０１１２】
様々な変更を、本発明の範囲を逸脱することなく上記の構築において行うことができ、上記の記載に含まれている、および添付図面に示されている全ての事項は、例示的であり、制限的な意味で解釈されるものではないことが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２５Ａ】
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【図２５ｂ】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【国際調査報告】
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