(57)【要約】式（Ｉ）のベンゾシクロオクチン化合物が提供される。これらの化合物は、毒性のある金属触媒が存在しない状態で、ひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）を起こす。提供される化合物は、アジド含有分子の診断および画像化に有用である。本開示の化合物を使用して生体分子を検出および画像化するための方法が開示される。本開示は、毒性のある金属触媒を使用せずにひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）を起こす、新規な式（Ｉ）のベンゾシクロオクチン化合物に関する。
2015527370.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化５１】
2015527370.tif 000068
の化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
【請求項２】
【化５２】
2015527370.tif 000069
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化５３】
2015527370.tif 000070
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ６およびＧ７が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化５４】
2015527370.tif 000071
のもの、またはその塩
（式中、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
【化５５】
2015527370.tif 000072
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
【化５６】
2015527370.tif 000073
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇ９が水素であり、Ｇ１０が、任意選択で置換されたアルケニルである、請求項５から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｇ１０が式（Ｇ−ｉ）：
【化５７】
2015527370.tif 000074
のものである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が表１に列挙した化合物の１つである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が式：
【化５８−１】
2015527370.tif 000075
【化５８−２】
2015527370.tif 000076
の１つである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が式：
【化５９】
2015527370.tif 000077
のものである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式：
【化６０】
2015527370.tif 000078
の１つの化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｔＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
【請求項１４】
【化６１】
2015527370.tif 000079
が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１または請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
アジド含有分子を画像化する方法であって、
（ａ）前記分子のアジド基に対し前記分子をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、前記化合物を、前記アジド含有分子を含有する試料とともに請求項１に記載の化合物をインキュベートするステップと、
（ｂ）前記トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
【請求項１６】
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、前記アジド基に共有結合的に連結している、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が、化合物１または化合物２のものである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記アジド含有分子が、生体分子である、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記生体分子が、細胞表面上にある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記生体分子が、細胞内にある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記生体分子が、ヒト起源のものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が、がんまたは炎症である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患が、関節リウマチである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記分子が、有機分子である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３０】
試料におけるアジド含有分子を検出する方法であって、
（ａ）請求項１に記載の化合物を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）前記試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）前記試料における前記アジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、前記化合物の非存在下での前記蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、前記アジド含有分子の存在を示す、方法。
【請求項３１】
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、請求項３０から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物が、化合物１または化合物２である、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記アジド含有分子が、生体分子である、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記生体分子が、細胞表面上にある、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記生体分子が、細胞内にある、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記生体分子が、ヒト起源のものである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患が、がんまたは炎症である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患が、関節リウマチである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記アジド含有分子が、有機分子である、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（本発明の技術分野）
本開示は、ベンゾシクロオクチン化合物、ならびにアジド含有分子の診断および画像化におけるそれらの適用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（本発明の背景）
銅触媒アジド−アルキン１，３−双極性環化付加（ＣｕＡＡＣ）は、複雑な混合物における生体分子の標識化、ならびに固定細胞および組織の画像化などの適用のために、化学生物学において広範に使用されている。（Ｋｏｌｂら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００１年、４０巻、２００４頁；Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００２年、４１巻、２５９６頁；ＷｕおよびＦｏｋｉｎ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  ２００７年、４０巻、７頁）。蛍光プローブを、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、脂質およびグリカンに、それらの自然の細胞環境内で組み込むことによって、それらのｉｎ  ｖｉｖｏでの役割を画像化し、理解する機会が得られる。（Ｂｅｓｔ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００９年、４８巻、６５７１頁）。
【０００３】
例えば、タンパク質におけるグリカンは、数々の生理的および病理学的プロセスに関与する細胞表面上に表示される。疾患状態にある細胞の表面上の異常なグリコシル化は、炎症およびがん転移などの病理学的状態において、しばしば観測される。特に、末端のシアリル化およびフコシル化の変化は、シアリルトランスフェラーゼおよびフコシルトランスフェラーゼの発現位置およびレベルの変化から生じると考えられ、腫瘍悪性病変に関連する。タンパク質または脂質のいずれかに付着した、がんのバイオマーカーとしてのグリカンの生物学的な情報内容を調査する能力は、グライコミクス研究の主な課程になっている。（Ｈｓｕら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００７年、１０４巻、２６１４頁；Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁）。
【０００４】
現在、生物系におけるグリコシル化パターンの変化を分析することが可能である。（ＰｒｅｓｃｈｅｒおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ｎａｔ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏ．  ２００５年、１巻、１３頁）。生体直交型の化学的レポーターとして作用する独特の官能基を含有する非天然炭水化物を、細胞生合成機構に代謝的に組み込むことによって、プロセスを開始する。次に、修飾グリカンをプロセシングし、細胞表面上に構築する。その後、相補的な生体直交型の官能基を備えた検出可能な蛍光プローブと反応させることによって、組み込まれた非天然グリカンを検出することができる（図１）。（ＳｌｅｔｔｅｎおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００９年、４８巻、６９７４〜９８頁）。
【０００５】
生体直交型の化学的レポーターの概念は、タンパク質のグリコシル化のプロテオミクス分析および生物系における細胞表面の化学的リモデリングに適用されてきた。また、生体直交型の化学反応は、タンパク質の標識化、活性ベースのタンパク質フォールディング、タンパク質標的の同定、翻訳後修飾、および細胞増殖のモニタリングなどの他の適用のために使用されてきた。生体直交型の化学的レポーター戦略を介して生細胞上の特異的な官能基を標識することは、細胞生物学においてますます有力になっている。これらの手法は、内因性の選択性および調整可能な電子機器を理由として、しばしば理想的な生体直交型反応としての環化付加に基づいて行われる。しかしこの分野には、直面する難題がまだ多い。例えば、最も生体直交型のレポーター戦略には、フルオロフォア（ｆｌｕｏｒｏｐｈｒｏｅ）で標識された反応パートナーを使用する多段階手順が必要とされ、それによってしばしば、細胞内環境または組織から除去するのが困難な高バックグラウンドの蛍光ノイズが引き起こされる。さらに、これらの方法には、検出可能なシグナルを得るために、高濃度の試薬および触媒が必要とされる。
【０００６】
近年のいくつかの研究は、蛍光性が高いトリアゾール複合体を得るためにライゲーションすることができる、非蛍光性アルキンとアジドの間の蛍光発生的ＣｕＡＡＣ反応の設計に集中している（図１）。（Ｓｉｖａｋｕｍａｒら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００４年、２４巻、４６０３頁；Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁；Ｘｉｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００８年、６４巻、２９０６頁；Ｌｉら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００９年、１１巻、３００８頁；Ｌｅ  Ｄｒｏｕｍａｇｕｅｔら、Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｒｅｖ．  ２０１０年、３９巻、１２２３頁；Ｃｈａｏら、Ｓｃｉ．  Ｃｈｉｎａ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１２年、５５巻、１２５頁）。高効率で生じるこのタイプのＣｕＡＡＣ反応は、出発材料のバックグラウンド蛍光ノイズなしにトリアゾールの形成において明確な蛍光特性を有することに起因して、細胞生物学および機能的プロテオミクスの新興分野で広く適用することができた。しかし残念ながら、ＣｕＡＡＣ反応には、触媒として毒性のある銅（Ｉ）イオンが必要とされるため、生物系におけるＣｕＡＡＣ反応の使用は妨げられてきた。
金属触媒に関連する細胞傷害性を回避するために、金属触媒を使用しない環ひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）が開発されている。（Ａｇａｒｄら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００４年、１２６巻、１５０４６頁；Ｃｏｄｅｌｌｉら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００８年、１３０巻、１１４８６頁；Ｄｅｂｅｔｓら、Ａｃｃ．  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．  ２０１１年、４４巻、８０５頁；Ｄｏｍｍｅｒｈｏｌｔら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２０１０年、４９巻、９４２２頁；Ｆｒｉｓｃｏｕｒｔら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１２年、１３４巻、５３８１頁；Ｊｅｗｅｔｔら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１０年、１３２巻、３６８８頁；Ｎｉｎｇら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００８年、４７巻、２２５３頁；Ｐｏｌｏｕｋｈｔｉｎｅら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００９年、１３１巻、１５７６９頁；Ｖａｒｇａら、Ｃｈｅｍ．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  ２０１２年、１８巻、８２２頁）。シクロオクチン部分は、二フッ素化シクロオクチン（ＤＩＦＯ）および誘導体などのＳＰＡＡＣ試薬に基部構造としてしばしば組み込まれる。この手法に向けた試みは、クマリンフルオロフォアと縮合したビアリールアザシクロオクチノン環を使用して、Ｂｅｒｔｏｚｚｉおよび共同研究者によって報告された（Ｊ．  Ｃ．  Ｊｅｗｅｔｔ、Ｃ．  Ｒ．  Ｂｅｒｔｏｚｚｉ、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１１年、１３巻、５９３７〜５９３９頁）。その化合物は、２−アジドエタノールと環化付加反応を起こすと蛍光強度が１０倍増大するが、トリアゾール生成物は、低い量子収率（Φｆ＝０．０４）を呈し、相対的に高いエネルギー励起（約３００ｎｍ）が必要であったため、生物系における画像化には適していない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｏｌｂら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００１年、４０巻、２００４頁
【非特許文献２】Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００２年、４１巻、２５９６頁
【非特許文献３】ＷｕおよびＦｏｋｉｎ、Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ  ２００７年、４０巻、７頁
【非特許文献４】Ｂｅｓｔ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００９年、４８巻、６５７１頁
【非特許文献５】Ｈｓｕら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００７年、１０４巻、２６１４頁
【非特許文献６】Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁
【非特許文献７】ＰｒｅｓｃｈｅｒおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ｎａｔ．  Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏ．  ２００５年、１巻、１３頁
【非特許文献８】ＳｌｅｔｔｅｎおよびＢｅｒｔｏｚｚｉ、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００９年、４８巻、６９７４〜９８頁
【非特許文献９】Ｓｉｖａｋｕｍａｒら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００４年、２４巻、４６０３頁
【非特許文献１０】Ｓａｗａら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．Ｓ．Ａ．、２００６年、１０３巻、１２３７１頁
【非特許文献１１】Ｘｉｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００８年、６４巻、２９０６頁
【非特許文献１２】Ｌｉら、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００９年、１１巻、３００８頁
【非特許文献１３】Ｌｅ  Ｄｒｏｕｍａｇｕｅｔら、Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｒｅｖ．  ２０１０年、３９巻、１２２３頁
【非特許文献１４】Ｃｈａｏら、Ｓｃｉ．  Ｃｈｉｎａ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２０１２年、５５巻、１２５頁
【非特許文献１５】Ａｇａｒｄら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００４年、１２６巻、１５０４６頁
【非特許文献１６】Ｃｏｄｅｌｌｉら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００８年、１３０巻、１１４８６頁
【非特許文献１７】Ｄｅｂｅｔｓら、Ａｃｃ．  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．  ２０１１年、４４巻、８０５頁
【非特許文献１８】Ｄｏｍｍｅｒｈｏｌｔら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２０１０年、４９巻、９４２２頁
【非特許文献１９】Ｆｒｉｓｃｏｕｒｔら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１２年、１３４巻、５３８１頁
【非特許文献２０】Ｊｅｗｅｔｔら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１０年、１３２巻、３６８８頁
【非特許文献２１】Ｎｉｎｇら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００８年、４７巻、２２５３頁
【非特許文献２２】Ｐｏｌｏｕｋｈｔｉｎｅら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００９年、１３１巻、１５７６９頁
【非特許文献２３】Ｖａｒｇａら、Ｃｈｅｍ．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  ２０１２年、１８巻、８２２頁
【非特許文献２４】Ｊ．  Ｃ．  Ｊｅｗｅｔｔ、Ｃ．  Ｒ．  Ｂｅｒｔｏｚｚｉ、Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０１１年、１３巻、５９３７〜５９３９頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（本開示の要約）
本開示は、毒性のある金属触媒を使用せずにひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）を起こす、新規な式（Ｉ）のベンゾシクロオクチン化合物に関する。本開示による例示的なクマリン−シクロオクチン化合物は、アジド化合物と反応して、検出および画像化を容易にする増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を生じる。提供される化合物は、生細胞の画像化において著しい進展をもたらし、ｉｎ  ｖｉｖｏでの生化学的事象のリアルタイム検出に適用できる。
【０００９】
本開示の一態様は、式（Ｉ）：
【化１】
2015527370.tif 000003
の化合物、またはその塩に関し、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７およびＧ８は、本明細書に記載の通りである。
【００１０】
一部の実施形態では、化合物は、式（ＩＩ）：
【化２】
2015527370.tif 000004
のもの、またはその塩であり、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｇ９およびＧ１０は、本明細書に記載の通りである。
【００１１】
ある特定の実施形態では、提供される化合物は、以下に示す化合物１または化合物２：
【化３】
2015527370.tif 000005
またはその塩である。
【００１２】
別の態様では、本開示は、ベンゾシクロオクチン化合物を調製するための合成方法を提供する。本開示はまた、本明細書に記載のベンゾシクロオクチン化合物が有機アジドと反応して、増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を形成することを実証する。
【００１３】
さらに別の態様では、本開示は、生体分子を検出および／または画像化する方法に関する。
【００１４】
ある特定の実施形態では、本開示は、アジド含有分子を画像化する方法であって、
（ａ）分子のアジド基に対し化合物をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、本明細書に記載の化合物を、アジド含有分子を含有する試料とともにインキュベートするステップと、
（ｂ）トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法を提供する。
【００１５】
ある特定の実施形態では、本開示は、試料におけるアジド含有分子を検出する方法であって、
（ａ）本明細書に記載の化合物を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）試料におけるアジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、化合物の非存在下での蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、アジド含有分子の存在を示す、方法を提供する。
【００１６】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の通りアジド含有分子を画像化または検出する方法で使用される化合物は、化合物１または化合物２、またはその塩である。
【００１７】
定義
特定の官能基および化学用語の定義を以下により詳細に説明する。化学元素は、ｔｈｅ  Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，  ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、７５版、内表紙に従って識別され、特定の官能基は一般に、その中に記載されているように定義される。さらに、有機化学の一般的原理、ならびに特定の機能性部分および反応性は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ、１９９９年；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、２００１年；Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９８９年；ならびにＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ、Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３版、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、１９８７年に記載されている。
【００１８】
本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含むことができ、したがって、様々な立体異性体、例えば、鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であり得、またはラセミ混合物および１種または複数の立体異性体に富む混合物を含めた、立体異性体の混合物の形態であり得る。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ならびにキラル塩の形成および結晶化を含めた当業者に公知の方法によって混合物から単離することができ、または好適な異性体を不斉合成によって調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓら、Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９８１年）；Ｗｉｌｅｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３３巻：２７２５頁（１９７７年）；Ｅｌｉｅｌ，  Ｅ．Ｌ．、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ＮＹ、１９６２年）；およびＷｉｌｅｎ，  Ｓ．Ｈ．、Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、２６８頁（Ｅ．Ｌ．  Ｅｌｉｅｌ編、Ｕｎｉｖ．  ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ、ＩＮ、１９７２年）を参照。本開示は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての化合物、および代わりに、様々な異性体の混合物としての化合物をさらに包含する。
【００１９】
値の範囲が列挙されている場合、これは、その範囲内の各値およびサブ範囲を包含するように意図されている。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５、およびＣ５〜６アルキルを包含するように意図されている。
【００２０】
本明細書において使用される場合、「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜１０アルキル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態では、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、３級アミル（Ｃ５）、およびｎ−ヘキシル（Ｃ６）がある。アルキル基の追加の例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などがある。別段の指定のない限り、アルキル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アルキル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は、非置換Ｃ１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。ある特定の実施形態では、アルキル基は、置換Ｃ１〜１０アルキルである。
【００２１】
本明細書において使用される場合、「アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子および１つまたは複数の炭素間二重結合（例えば、１、２、３、または４つの二重結合）を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つまたは複数の炭素間二重結合は、内部（２−ブテニル中など）または末端（１−ブテニル中など）であり得る。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などがある。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルケニル基、およびペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などがある。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などがある。別段の指定のない限り、アルケニル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アルケニル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。
【００２２】
本明細書において使用される場合、「アルキニル」は、２〜１０個の炭素原子、および１つまたは複数の炭素間三重結合（例えば、１、２、３、または４つの三重結合）を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜１０アルキニル」）を指す。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つまたは複数の炭素間三重結合は、内部（２−ブチニル中など）または末端（１−ブチニル中など）にあり得る。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、限定することなく、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などがある。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上述のＣ２〜４アルキニル基、およびペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などがある。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などがある。別段の指定のない限り、アルキニル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アルキニル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【００２３】
本明細書において使用される場合、「カルボシクリル」または「炭素環式」は、非芳香族環系内に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）およびゼロ個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３〜７個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜７カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、４〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態では、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基としては、限定することなく、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などがある。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基としては、限定することなく、上述のＣ３〜６カルボシクリル基、およびシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などがある。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基としては、限定することなく、上述のＣ３〜８カルボシクリル基、およびシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などがある。前述の例が例示するように、ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系、例えば、二環系（「二環式カルボシクリル」）もしくは三環系（「三環式カルボシクリル」）などを含有する）であり、飽和していることができ、または１つもしくは複数の炭素間二重もしくは三重結合を含有し得る。「カルボシクリル」は、上記に定義したカルボシクリル環が１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、付着点がカルボシクリル環上にある環系も含み、このような事例では、炭素の番号は、炭素環式環系内の炭素の数を指定する。別段の指定のない限り、カルボシクリル基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換カルボシクリル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【００２４】
本明細書において使用される場合、「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子、ならびに各ヘテロ原子が独立に、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１〜４個の環ヘテロ原子を有する３〜１４員非芳香族環系のラジカル（「３〜１４員ヘテロシクリル」）を指す。１つまたは複数の窒素原子を含有するヘテロシクリル基では、付着点は、結合価が許容する場合、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系、例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）もしくは三環系（「三環式ヘテロシクリル」）など）であり、飽和していることができ、または１つもしくは複数の炭素間二重もしくは三重結合を含有し得る。ヘテロシクリル多環式環系は、一方または両方の環内に１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」は、上記に定義したヘテロシクリル環が１つもしくは複数のカルボシクリル基と縮合しており、付着点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環上にある環系、または上記に定義したヘテロシクリル環が１つもしくは複数のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合しており、付着点がヘテロシクリル環上にある環系も含み、このような事例では、環員の番号は、ヘテロシクリル環系内の環員の数を指定するように続く。別段の指定のない限り、ヘテロシクリルの各事例は独立に、非置換であり（「非置換ヘテロシクリル」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
【００２５】
本明細書において使用される場合、「アリール」は、６〜１４個の環炭素原子を有し、芳香族環系内に供給されるヘテロ原子がゼロである単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ内に６、１０、または１４個のπ電子が共有された）のラジカル（「Ｃ６〜１４アリール」）を指す。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば、１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」は、上記に定義したアリール環が１つもしくは複数のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基と縮合されており、ラジカルもしくは付着点がアリール環上にある環系も含み、このような事例では、炭素原子の番号は、アリール環系の炭素原子の数を指定するように続く。別段の指定のない限り、アリール基の各事例は独立に、非置換であり（「非置換アリール」）、または１つもしくは複数の置換基と置換されている（「置換アリール」）。ある特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ６〜１４アリールである。ある特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【００２６】
本明細書において使用される場合、「ヘテロアリール」は、環炭素原子、ならびに各ヘテロ原子が独立に、窒素、酸素、および硫黄から選択される、芳香族環系内に供給される１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１４員の単環式または多環式（例えば、二環式、三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ内に共有された６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「５〜１４員ヘテロアリール」）を指す。１つまたは複数の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、付着点は、結合価が許容する場合、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環内に１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上記に定義したヘテロアリール環が１つまたは複数のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、付着点がヘテロアリール環上にある環系を含み、このような事例では、環員の番号は、ヘテロアリール環系内の環員の数を指定するように続く。「ヘテロアリール」は、上記に定義したヘテロアリール環が１つまたは複数のアリール基と縮合しており、付着点がアリールまたはヘテロアリール環上のいずれかにある環系も含み、このような事例では、環員の番号は、縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系内の環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含有しない多環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）、付着点は、いずれかの環、すなわち、ヘテロ原子を持つ環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環（例えば、５−インドリル）上のいずれかにあり得る。
【００２７】
上記から理解されるように、本明細書に定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリール基は、ある特定の実施形態では、任意選択で置換されている。任意選択で置換されたとは、置換または非置換であり得る基（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルケニル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロアルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリール、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）を指す。一般に、用語「置換された」は、基に存在する少なくとも１個の水素が、許容できる置換基、例えば、置換すると安定化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などによる変換を自発的に起こさない化合物をもたらす置換基と置き換えられていることを意味する。別段の指定のない限り、「置換された」基は、その基の１つまたは複数の置換可能な位置で置換基を有し、任意の所与の構造中で１つを超える位置が置換されている場合、置換基は、各位置で同じであり、または異なっている。用語「置換された」は、有機化合物のすべての許容できる置換基、安定化合物の形成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかとの置換を含むように企図されている。本発明は、安定化合物に到達するための任意かつすべてのこのような組合せを企図する。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たし、安定部分の形成をもたらす本明細書に記載の任意の適当な置換基を有し得る。
【００２８】
例示的な炭素原子置換基としては、それだけに限らないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３
−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１４カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールがあり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基と置換されており；
あるいは炭素原子上の２個のジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃで置き換えられており、
Ｒａａの各事例は独立に、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲａａ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲｄｄ基と置換されており、
Ｒｂｂの各事例は独立に、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲｂｂ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲｄｄ基と置換されており、
Ｒｃｃの各事例は独立に、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲｃｃ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲｄｄ基と置換されており、
Ｒｄｄの各事例は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲｇｇ基と置換されており、または２個のジェミナルＲｄｄ置換基は、接合されて＝Ｏもしくは＝Ｓを形成することができ、
Ｒｅｅの各事例は独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲｇｇ基と置換されており、
Ｒｆｆの各事例は独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択され、または２個のＲｆｆ基は、接合されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、もしくは５個のＲｇｇ基と置換されており、
Ｒｇｇの各事例は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ２〜６ヘテロアルケニル、Ｃ２〜６ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、または２個のジェミナルＲｇｇ置換基は、接合されて＝Ｏもしくは＝Ｓを形成することができ、Ｘ−は、対イオンである。
【００２９】
本明細書において使用される場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００３０】
ある特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基（「アミノ保護基」とも本明細書で呼ばれる）である。窒素保護基としては、それだけに限らないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ１〜１０ヘテロアルキル、Ｃ２〜１０ヘテロアルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基があり、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基と置換されており、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ、およびＲｄｄは、本明細書で定義した通りである。窒素保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ．  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ、３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳細に記載されたものを含む。
【００３１】
例えば、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）などの窒素保護基としては、それだけに限らないが、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンアミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドがある。
【００３２】
カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）などの窒素保護基としては、それだけに限らないが、メチルカルバメート、エチルカルバメート（ｃａｒｂａｍａｎｔｅ）、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジル（ｎｉｔｏｂｅｎｚｙｌ）カルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニル（ｉｓｏｂｏｒｙｎｌ）カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、および２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートがある。
【００３３】
スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）などの窒素保護基としては、それだけに限らないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドがある。
【００３４】
他の窒素保護基としては、それだけに限らないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロオリン（ｐｙｒｏｏｌｉｎ）−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム（ｐｅｎｔａａｃｙｌｃｈｒｏｍｉｕｍ）−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホラミデート、ジベンジルホスホラミデート、ジフェニルホスホラミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）がある。
【００３５】
ある特定の実施形態では、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（「ヒドロキシル保護基」とも本明細書で呼ばれる）である。酸素保護基としては、それだけに限らないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２があり、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書で定義した通りである。酸素保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ．  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ、３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳細に記載されたものを含む。
【００３６】
例示的な酸素保護基としては、それだけに限らないが、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコルメチル（ｇｕａｉａｃｏｌｍｅｔｈｙｌ）（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（Ｄ���ＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、炭酸メチル、９−フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、炭酸エチル、２，２，２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、炭酸イソブチル、炭酸ビニル、炭酸アリル、ｔ−ブチルカーボネート（ＢＯＣ）、ｐ−ニトロフェニルカーボネート、炭酸ベンジル、ｐ−メトキシベンジルカーボネート、３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、ｏ−ニトロベンジルカーボネート、ｐ−ニトロベンジルカーボネート、Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル（ｎａｐｔｈｔｈｙｌ）カーボネート、メチルジチオカーボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）がある。
【００３７】
ある特定の実施形態では、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（「チオール保護基」とも呼ばれる）である。硫黄保護基としては、それだけに限らないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２があり、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、およびＲｃｃは、本明細書で定義した通りである。硫黄保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に組み込まれているＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ．  Ｗ．  ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ、３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９９年に詳細に記載されたものを含む。
【００３８】
本明細書において、２つの実体が互いに「コンジュゲート」または「ライゲーション」されているとき、これらの実体は、直接的または間接的な共有結合性または非共有結合性の相互作用によって連結している。ある特定の実施形態では、会合は、共有結合性である。他の実施形態では、会合は、非共有結合性である。非共有結合性の相互作用として、水素結合、ファンデルワールス相互作用、疎水性相互作用、磁気的相互作用、静電相互作用などが挙げられる。ある特定の実施形態では、２つの実体は、任意選択でリンカー基によって共有結合的に接続されている。
【００３９】
本明細書において使用される場合、用語「塩」は、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わないでヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適した、適切な医学的判断の範囲内の塩を指し、かつ妥当な利益／リスク比に見合っている薬学的に許容される塩を含めた任意のおよびすべての塩を指す（Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７年）６６巻：１〜１９頁で詳細に薬学的に許容される塩を記載するＢｅｒｇｅらを参照）。薬学的に許容される無毒性の酸性塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸などを用いて、または有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、もしくはマロン酸などと用いて、あるいはイオン交換などの当技術分野で使用される他の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などがある。適切な塩基に由来する薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４の塩がある。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属の塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどがある。さらなる薬学的に許容される塩としては、適切な場合、無毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、ならびに対イオンを使用して形成されるアミン陽イオン、例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などがある。
【００４０】
投与が企図される「対象」としては、それだけに限らないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、乳児、子供、青年）、または成人対象（例えば、若年成人、中年成人、もしくは高齢成人））ならびに／あるいは他の非ヒト動物、例えば、哺乳動物（例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、商業的に関連した哺乳動物、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、および／またはイヌなど）、ならびにトリ（例えば、商業的に関連したトリ、例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、および／またはシチメンチョウなど）がある。ある特定の実施形態では、動物は、哺乳動物である。動物は、雄であっても雌であってもよく、発達の任意の段階におけるものであり得る。非ヒト動物は、トランスジェニック動物であってもよい。
【００４１】
本明細書において、「状態」、「疾患」および「障害」という用語は、互換的に使用される。
【００４２】
本明細書において、「阻害」、「阻害すること」、「阻害する」および「阻害剤」などは、特定の生物学的プロセスの活性を低減し、遅延させ、停止し、または防止する化合物の能力を指す。
【００４３】
本明細書において、本開示における「細胞」という用語は、任意の属または種の真核生物および原核生物の細胞を包含することを意味し、特に、哺乳動物細胞が対象となる。「細胞」はまた、正常細胞と疾患状態の細胞、例えばがん性細胞の両方を包含することを意味する。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の細胞は、生細胞である。
【００４４】
本明細書において、「試料」という用語は、任意の化学的試料または生体試料を含む。化学的試料は、任意の化学的混合物または化学的化合物を指す。生体試料は、限定することなく、細胞培養物またはその抽出物、動物（例えば、哺乳動物）から得られる生検材料またはその抽出物、および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙、もしくは他の体液またはこれらの抽出物を含む。例えば、用語「生体試料」は、単細胞微生物（細菌および酵母など）、ならびに多細胞生物（植物および動物など、例えば、脊椎動物または哺乳動物、特に、診断または調査されるべき健康もしくは見かけ上健康なヒト対象または状態もしくは疾患に影響されたヒト患者）を含めた任意の生体から得られる、それによって排泄される、またはそれによって分泌される任意の固体もしくは流体試料を指す。生体試料は、固体材料、例えば、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、細胞ホモジネート、もしくは細胞画分など、または生検、または生体液を含めた任意の形態であり得る。生体液は、任意の部位から得ることができる（例えば、血液、唾液（または頬細胞を含有する洗口液）、涙、血漿、血清、尿、胆汁、脳脊髄液、羊膜液、腹膜液、および胸膜液、またはこれらからの細胞、房水もしくは硝子体液、または任意の体分泌液）、漏出液、浸出液（例えば、膿瘍または感染もしくは炎症の任意の他の部位から得られる流体）、あるいは関節（例えば、正常な関節、または疾患、例えば、関節リウマチ、骨関節炎、痛風、もしくは敗血症性関節炎などに影響された関節）から得られる流体）。生体試料は、任意の器官または組織（生検または剖検標本を含む）から得ることができ、あるいは細胞（初代細胞であっても、培養細胞であっても）、または任意の細胞、組織、もしくは器官によってコンディショニングされた媒体を含み得る。生体試料として、組織学的目的で採取された凍結切片などの組織の切片も挙げることができる。生体試料には、細胞または組織ホモジネートの部分的または完全な分画によって生成されるタンパク質、脂質、炭水化物、および核酸を含む生体分子の混合物も含まれる。試料は、好ましくはヒト対象から採取されるが、生体試料は、任意の動物、植物、細菌、ウイルス、酵母などからのものであり得る。用語の動物は、本明細書において使用される場合、発達の任意の段階におけるヒトおよび非ヒト動物を指し、例えば、哺乳動物、トリ、爬虫類、両生類、魚、虫、および単細胞を含む。細胞培養物および生組織試料は、多数の動物であると見なされる。ある特定の例示的な実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、げっ歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、またはブタ）である。動物は、トランスジェニック動物またはヒトクローンであってもよい。必要に応じて、生体試料は、予備分離技法を含めた予備処理に付すことができる。
【００４５】
「生理的条件」という用語は、生細胞と適合性のある条件、例えば主に生細胞と適合性のある温度、ｐＨ、塩分などの水性条件を包含することを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】図１は、蛍光発生的ＣｕＡＡＣ反応の概略図である。
【００４７】
【図２】図２は、化合物１の例示的な合成スキームを示す。
【００４８】
【図３】図３は、化合物１とベンジルアジドの間の反応を示す図である。（３ａ）化合物１とベンジルアジドのＳＰＡＡＣ反応における正規化蛍光強度の時間経過。（３ｂ）１Ｈ−ＮＭＲによってモニターした、ＣＤ３ＣＮにおける化合物１とベンジルアジドの反応に関する１／［化合物１］対時間のプロット。測定は、１９ｍＭの濃度で３回反復した。
【００４９】
【図４】図４は、アルキン基を有する緑色発光クマリンである化合物Ｃの例示的な合成スキームを示す。
【００５０】
【図５】図５は、化合物１−Ａおよび１−Ｂの例示的な合成スキームを示す。
【００５１】
【図６】図６は、化合物１、ならびに化合物１−Ａおよび１−Ｂの分光学的特性を示す表である。
【００５２】
【図７】図７は、（７ａ）化合物１、１−Ａ、および１−Ｂ（４５μＭ、１０％ＤＭＳＯを含有するＰＢＳ緩衝液、ｐＨ７．４、３７℃）の吸収および蛍光発光スペクトル（λｅｘ＝３３０ｎｍ）（８ａ）、ならびに（７ｂ）１０％ＤＭＳＯを含有するＰＢＳ緩衝液中、１とＮ−アジドアセチルマンノサミンの３７℃におけるライゲーション反応に関する、４３５ｎｍ（λｅｘ＝３３０ｎｍ）における正規化蛍光強度の時間経過を示す。
【００５３】
【図８】図８は、Ａｃ４ＭａｎＮＡｚとともにインキュベートし、非洗浄および非固定化条件下で化合物１により標識したＣＬ１−５生細胞の低速度蛍光およびオーバーレイ画像を示す写真である。細胞の蛍光画像（上の列）および細胞の明視野オーバーレイ画像（下の列）。対照：Ａｃ４ＭａｎＮＡｃとともにインキュベートした細胞（スケールバー：２５μｍ）。
【００５４】
【図９】図９は、共焦点顕微鏡によって可視化した、ＣＬ１−５細胞におけるプローブ標識シアリル複合糖質の局在を示す写真である。２００μＭのＡｃ４ＭａｎＮＡｚとともにインキュベートした細胞を、１００μＭの化合物１で標識し、フルオレセインコンジュゲートＷＧＡレクチン（ゴルジについて）およびヨウ化プロピジウム（核について）で染色した。
【００５５】
【図１０】図１０は、１Ｈ−ＮＭＲによってモニターした、ＣＤ３ＯＤ−Ｄ２Ｏ（５：１、ｖ／ｖ）溶液中での化合物１とＮ−アジドアセチルマンノサミンの反応に関する１／［１］対時間のプロットである。反応は、１Ｈ−ＮＭＲによってモニターした。
【００５６】
【図１１】図１１は、化合物１、１−Ａおよび１−Ｂ（４５μＭ、ＰＢＳ緩衝液中１０％ＤＭＳＯ、ｐＨ７．４、３７℃）の吸収（１１ａ）および蛍光発光（１１ｂ）スペクトル（λｅｘ＝３３０ｎｍ）を示す。
【００５７】
【図１２】図１２は、Ａｃ４ＭａｎＮＡｚとともにインキュベートし、非洗浄および非固定化条件下で化合物１により標識したＣＬ１−５生細胞の低速度蛍光およびオーバーレイ画像を示す写真である。細胞の蛍光画像（上の列）および細胞の明視野オーバーレイ画像（下の列）。対照：Ａｃ４ＭａｎＮＡｃとともにインキュベートした細胞（スケールバー：１０μｍ）。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
（本開示の詳細な記載）
本開示は、新規な式（Ｉ）のベンゾシクロオクチン化合物を提供する。これらの化合物は、毒性のある金属触媒が存在しない状態で、ひずみ促進アジド−アルキン環化付加（ＳＰＡＡＣ）を起こす。本開示による例示的なクマリン−シクロオクチン化合物は、アジド化合物と反応して、標的分子における検出を容易にする増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を生じる。提供される化合物は、生細胞の画像化において著しい進展をもたらし、ｉｎ  ｖｉｖｏでの生化学的事象のリアルタイム検出に適用できる。
【００５９】
一態様では、本開示は、式（Ｉ）：
【化４】
2015527370.tif 000006
の化合物、またはその塩を提供する（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物では、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない。
【００６１】
本明細書で一般に定義される通り、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環内にある。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の複素環内にある。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、炭素原子であり、Ｘ４は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ４は、炭素原子であり、Ｘ３は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ１、Ｘ３、およびＸ４は、炭素原子であり、Ｘ２は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。ある特定の実施形態では、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、炭素原子であり、Ｘ１は、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳである。
【００６２】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ１は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ１は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００６３】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ２は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ２は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００６４】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ３は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ３は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００６５】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ４は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ４は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００６６】
ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された５員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、非置換フェニルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯからなる群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。
【００６７】
ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたシクロプロピルを形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された４員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された５員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯからなる群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。
【００６８】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ５は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ５は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００６９】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ８は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ８は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００７０】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ６は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ６は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００７１】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ７は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ７は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００７２】
ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環または複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された５員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯの群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された５員の複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、またはＯのうち１つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、Ｓ、Ｎ、およびＯからなる群からそれぞれ独立に選択される２つのヘテロ原子とともに、任意選択で置換された６員の炭素環を形成する。
【００７３】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、式（ＩＩ）：
【化５】
2015527370.tif 000007
のもの、またはその塩である（式中、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される）。
【００７４】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ９は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ９は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００７５】
本明細書で一般に定義される通り、Ｇ１０は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、および任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−Ｃ（Ｏ）ＲＣであり、ＲＣは、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−Ｃ（Ｏ）Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、−Ｃ（Ｏ）ＲＣであり、ＲＣは、任意選択でＣ１〜６置換アルキル（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  Ｃ１−６  ａｌｋｙｌ）である。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、任意選択で置換されたアルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、式：
【化６】
2015527370.tif 000008
のものであり、ＲＡは、本明細書で定義した通りであり、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂの各事例は独立に、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。
【００７６】
本明細書で一般に定義される通り、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂの各事例は独立に、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１０ａは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１０ａは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ１０ｂは、水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１０ｂは、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、以下の式：
【化７−１】
2015527370.tif 000009
の１つである。
【００７７】
本明細書で一般に定義される通り、ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基である。ある特定の実施形態では、ＲＡは、水素である。ある特定の実施形態では、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＡは、メチルまたはエチルである。ある特定の実施形態では、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、ＲＡは、硫黄保護基である。
【００７８】
本明細書で一般に定義される通り、ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。ある特定の実施形態では、ＲＢは、水素である。ある特定の実施形態では、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＢは、メチルまたはエチルである。ある特定の実施形態では、ＲＢは、窒素保護基である。ある特定の実施形態では、２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。
【００７９】
本明細書で一般に定義される通り、ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ＲＣは、水素である。ある特定の実施形態では、ＲＣは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＣは、メチルまたはエチルである。ある特定の実施形態では、ＲＣは、窒素保護基である。ある特定の実施形態では、２つのＲＣは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成する。
【００８０】
式（Ｉ）および（ＩＩ）のある特定の実施形態では、
【化７−２】
2015527370.tif 000010
は、−ＣＨ＝ＣＨ−である。式（Ｉ）のある特定の実施形態では、
【化７−３】
2015527370.tif 000011
は、−ＣＨ＝ＣＨ−である。
【００８１】
式（ＩＩ）のある特定の実施形態では、Ｇ９は水素であり、Ｇ１０は、任意選択で置換されたアルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｇ１０は、式（Ｇ−ｉ）：
【化８】
2015527370.tif 000012
のものである。
【００８２】
ある特定の実施形態では、提供される化合物は、以下の式：
【化９】
2015527370.tif 000013
の１つのものである。
【００８３】
式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ５は、水素である。式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ８は、水素である。式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ９は、水素である。式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｆ）のある特定の実施形態では、Ｇ５、Ｇ８、およびＧ９は、すべて水素である。式（ＩＩ−ｅ）のある特定の実施形態では、ＲＡは、水素または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。式（ＩＩ−ｅ）のある特定の実施形態では、ＲＡは、水素である。式（ＩＩ−ｅ）のある特定の実施形態では、ＲＡは、メチルまたはエチルである。
【００８４】
式（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）のある特定の実施形態では、Ｇ１０は、式：
【化１０】
2015527370.tif 000014
のものであり、ＲＡは、本明細書で定義した通りであり、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂの各事例は独立に、水素、ハロゲン、または任意選択で置換されたＣ１〜６アルキルである。式（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）のある特定の実施形態では、Ｇ１０は、以下の式：
【化１１】
2015527370.tif 000015
の１つのものである。
【００８５】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の例示的化合物を、表１に示す。
【表１−１】
2015527370.tif 000016
【表１−２】
2015527370.tif 000017
【表１−３】
2015527370.tif 000018
【表１−４】
2015527370.tif 000019
【表１−５】
2015527370.tif 000020
【表１−６】
2015527370.tif 000021
【表１−７】
2015527370.tif 000022
【表１−８】
2015527370.tif 000023
【表１−９】
2015527370.tif 000024
【表１−１０】
2015527370.tif 000025
【表１−１１】
2015527370.tif 000026
【表１−１２】
2015527370.tif 000027
【００８６】
クマリン縮合シクロオクチンプローブを使用して、アジド付属生体分子を含めたアジド化合物を検出した。銅を含まない条件下でアジド化合物とＳＰＡＡＣ反応させた後、トリアゾール環の形成によって蛍光クエンチングが放出され、蛍光発生現象が生じる。化合物１は、アジドとＳＰＡＡＣを起こして、蛍光性トリアゾール生成物を生じるようなタイプのプローブの一例である。
【００８７】
別の実施形態では、緑色発光クマリンベースの蛍光発生化合物２を使用した。インドリウム部分を、電子吸引基として、クマリンコアの３位に導入する。励起すると、ＩＣＴプロセスによって発光波長の深色シフトが生じると予測される。
【００８８】
別の態様では、本開示は、以下の式：
【化１２】
2015527370.tif 000028
の化合物、またはその塩を提供する（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール（ｈｅｔｅｏａｒｙｌ）、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｔＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
【００８９】
式（ＩＩ）の化合物では、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない。
【００９０】
式（ＩＩ）の化合物では、変数Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ５、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｇ９、およびＧ１０は、本明細書で定義した通りである。
【００９１】
本明細書で一般に定義される通り、Ｒ１１は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｔＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、任意選択で置換されたアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＣＨ２Ｐｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲＢであり、ＲＢは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲＢであり、ＲＢは、式：
【化１３】
2015527370.tif 000029
のものである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００９２】
本明細書で一般に定義される通り、Ｒ１２は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｔＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、ハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、任意選択で置換されたアリールアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＣＨ２Ｐｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲＢであり、ＲＢは独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲＢであり、ＲＢは、式：
【化１４】
2015527370.tif 000030
のものである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＯＲＡであり、ＲＡは独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−ＯＲＡであり、ＲＡは、酸素保護基である。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、−Ｎ（ＲＢ）２であり、ＲＢの各事例は独立に、水素または任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、ＮＨ２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、ＮＨＣＨ３またはＮＨＣ２Ｈ５である。ある特定の実施形態では、Ｒ１２は、ＮＨＲＢであり、ＲＢは、窒素保護基である。
【００９３】
式（Ｉ）または（ＩＩ）のある特定の実施形態では、
【化１５】
2015527370.tif 000031
は、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００９４】
本開示はまた、本明細書に記載の通りベンゾシクロオクチン化合物を調製するための合成方法に関する。本開示はまた、このようなベンゾシクロオクチン化合物が有機アジドと反応して、増強された蛍光を有するトリアゾール生成物を形成することを実証する。
【００９５】
図２は、以下のステップを含む、化合物１の合成を示す。
（ａ）１−ベンゾスベロンを、濃硫酸中０℃において硝酸カリウムで処理して、化合物４：
【化１６】
2015527370.tif 000032
を得るステップ（Ｍｕｒｉｎｅｄｄｕ，  Ｇ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００５年、４８巻、７３５１頁）、
（ｂ）化合物４を、還元試薬としてスズ金属を用いて濃ＨＣｌ中で処理して、アミン中間体を得、その後酸性条件下で亜硝酸ナトリウムによりジアゾ化し、ヒドロキシル化して、化合物５：
【化１７】
2015527370.tif 000033
を得るステップ（Ｓｍｉｔｈ，  Ｐ．  Ａ．  Ｓ．；Ｂｅｒｒｙ，  Ｗ．  Ｌ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９６１年、２６巻、２７頁）、
（ｃ）化合物５を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、炭酸カリウムの存在下で臭化ベンジルにより処理して、ベンジルオキシ化合物６：
【化１８】
2015527370.tif 000034
を得るステップ、
（ｄ）ＢＦ３・ＯＥｔ２の存在下で０℃において（トリメチルシリル）ジアゾメタンを使用する、化合物６の環拡大反応によって、シクロオクタノン生成物７：
【化１９】
2015527370.tif 000035
を得るステップ、
（ｅ）化合物７を、メタノール中ＮａＢＨ４で処理し、その後２，６−ルチジンの存在下でトリイソプロピルシリルトリフルオロメチルスルホネート（ＴＩＰＳＯＴｆ）を用いて処理して、シリルエーテル８：
【化２０】
2015527370.tif 000036
を得るステップ、
（ｆ）化合物８のベンジル基を水素化によって除去し、その後アセトニトリル中、無水ＭｇＣｌ２、トリエチルアミンおよびパラホルムアルデヒドで処理して、サリチルアルデヒド生成物９：
【化２１】
2015527370.tif 000037
を得るステップ、
（ｇ）化合物９を、エタノール中、マロン酸ジエチル、ピペリジンおよび酢酸で処理して、クマリン生成物１０：
【化２２】
2015527370.tif 000038
を得るステップ、
（ｈ）化合物１０を、酢酸および濃ＨＣｌの媒体中で処理して、化合物１１：
【化２３】
2015527370.tif 000039
を得るステップ、
（ｉ）化合物１１のスワーン酸化によってケトン１２：
【化２４】
2015527370.tif 000040
を得るステップ、
（ｊ）化合物１２をエノールトリフレートに変換し、その後カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）で処理して、化合物１を得るステップ。
【００９６】
一実施形態では、化合物１を、エタノール／水（１：１）中、銅（Ｉ）触媒の非存在下でベンジルアジドと反応させて、環化付加生成物を２つのトリアゾール位置異性体（ｒｅｉｇｏｉｓｏｍｅｒ）３ａおよび３ｂの混合物として得た。これらの２つのトリアゾール（ｔｒｉｚａｏｌｅ）異性体を分離し、それらの光物理的特性をそれぞれ調査した。化合物１と同様、化合物３ａおよび３ｂは、λｍａｘ＝３３０ｎｍにおいて吸収帯を呈していたが、吸光係数は実質的により高かった（約２．５倍）。照射すると、化合物１、３ａおよび３ｂは、すべてλｍａｘ＝４００ｎｍにおいて蛍光発光を示した。トリアゾール化合物３ａの量子収率（Φｆ＝０．２３）および３ｂの量子収率（Φｆ＝０．２２）は、化合物１の量子収率（Φｆ＝０．０１１）の２０倍高かった。アルキン付属クマリン化合物Ａは、化合物１と類似の光学的特性を呈する。しかし、化合物Ａは、ＣｕＡＡＣ反応を進行させるために銅（Ｉ）触媒を必要とする。
【化２５】
2015527370.tif 000041
【００９７】
ベンジルアジドによる化合物１の環化付加は、二次反応であった。図３ａは、反応中の正規化蛍光強度の時間経過を示している。図３ｂは、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいてベンジル位のプロトンシグナルの積分領域によってモニターされる通り、ＣＤ３ＣＮ（１９ｍＭ）中の環化付加反応の進行を示している。二次速度定数（κ）を決定すると、２５℃で０．０１５Ｍ−１ｓ−１であった。比較すると、化合物１は、３−アルコキシシクロオクタインよりも反応性が高いが（ＯＣＴ、κ＝０．００２Ｍ−１ｓ−１）、１１−アルコキシ−ジベンゾシクロオクチンよりも低い（ＤＩＢＯ、κ＝０．０６Ｍ−１ｓ−１）。（Ａｇａｒｄら、Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２００４年、１２６巻、１５０４６頁；Ｎｉｎｇら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００８年、４７巻、２２５３頁）。
【００９８】
生物学的適用では、蛍光発生化合物２は、長い波長（約５００ｎｍ）の吸収および蛍光を呈する。２のＳＰＡＡＣ反応に由来するトリアゾール生成物は、水溶液中、高い蛍光量子収率を示す。７−アルキニルクマリン足場の３位においてインドリウム部分を含有する化合物Ｃを、化合物２のモデルとして使用した。
【化２６】
2015527370.tif 000042
【００９９】
図４は、以下のステップを含む、化合物Ｃの合成を示す。
（ａ）２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドを、ピペリジンの存在下でグルタコン酸ジエチルにより処理して、クマリンエステル１３：
【化２７】
2015527370.tif 000043
を得るステップ、
（ｂ）化合物１３を、トリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｉｃ）無水物（Ｔｆ２Ｏ）およびピリジンで処理して、トリフレート１４：
【化２８】
2015527370.tif 000044
を得るステップ、
（ｃ）化合物１４を、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、ＣｕＩおよびジイソプロピルエチルアミンの存在下で、トリメチルシリルアセチレンと薗頭反応させて、アルキニル付属クマリン１５：
【化２９】
2015527370.tif 000045
を得るステップ、
（ｄ）化合物１５のオゾン分解によって、化合物１６：
【化３０】
2015527370.tif 000046
を得るステップ、
（ｅ）化合物１６とＮ−（４−スルホネートブチル）−２，３，３−トリメチルインドリウム１７の塩基媒介性縮合反応の後、フッ化テトラブチルアンモニウムを用いる脱シリル化（ｄｅｓｉｌｙｌｓｔｉｏｎ）によって、化合物Ｃを得るステップ。
【化３１】
2015527370.tif 000047
【０１００】
化合物Ｃは、λｍａｘ５００ｎｍにおいて吸収を示し（ε＝８，６００Ｍ−１ｃｍ−１）、λｍａｘ５１５ｎｍにおいて弱い蛍光を示した（Φｆ＝０．０１７）。標準のＣｕＡＡＣ条件下で、化合物Ｃをベンジルアジドと反応させて、トリアゾール生成物１８を得た。この生成物１８は、水溶液中、λｍａｘ５００ｎｍにおいて吸収を示し（ε＝３２，０００Ｍ−１ｃｍ−１）、λｍａｘ５２０ｎｍにおいて強い蛍光を示した（Φｆ＝０．５６）。
【化３２】
2015527370.tif 000048
【０１０１】
一態様では、本開示は、有機分子または生体分子、特にアジド基を含有する分子を検出および／または画像化する方法（ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏ）に関する。例としては、それだけに限らないが、アミノ酸、ポリペプチド（ペプチドおよびタンパク質を含む）、糖（モノサッカライド、オリゴサッカライド、およびポリサッカライドを含む）などがある。このような分子は、少なくとも１つのアジド基を含有することができ、または少なくとも１つのアジド基を含有するように修飾することができる。
【０１０２】
ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の通りアジド含有分子を画像化する方法を提供する。該方法は、（ａ）分子のアジド基に対し化合物をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、本明細書に記載の化合物（例えば、化合物１または化合物２）を、アジド含有分子を含有する試料とともにインキュベートするステップと、（ｂ）トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップとを含むことができる。
【０１０３】
ある特定の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の通り、試料、例えば生物試料におけるアジド含有分子を検出する方法（ｉｎ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏ）を提供する。該方法は、
（ａ）本明細書に記載の化合物（例えば、化合物１または化合物２）を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）試料におけるアジド含有分子の存在を決定するステップと
を含む。化合物の非存在下での蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、アジド含有分子の存在を示す。
【０１０４】
本明細書に記載の画像化および／または検出方法のある特定の実施形態では、インキュベートするステップは、金属触媒の非存在下で実施される。ある特定の実施形態では、化合物は、アジド基に共有結合的に連結している。ある特定の実施形態では、試料は、細胞を含有し、アジド含有分子は、細胞上または細胞内に位置する。ある特定の実施形態では、アジド含有分子は、生体分子である。ある特定の実施形態では、生体分子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである。ある特定の実施形態では、生体分子は、細胞表面上にある。ある特定の実施形態では、生体分子は、細胞内にある。ある特定の実施形態では、生体分子は、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである。ある特定の実施形態では、生体分子は、ヒト起源のものである。ある特定の実施形態では、生体分子は、疾患または身体状態に関連している。ある特定の実施形態では、疾患または身体状態は、がん（例えば悪性腫瘍）、関節リウマチ、および炎症からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、分子は、有機分子である。
【０１０５】
一部の実施形態では、本開示は、ｉｎ  ｖｉｖｏ画像化のために、例えば生物（例えば、ヒト）の細胞の代謝的または他の状態を決定するために使用される。非限定的な例として、対象の方法は、個体（例えば、げっ歯類、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、非ヒト霊長類、およびヒトを含めた哺乳動物）のがん細胞のｉｎ  ｖｉｖｏ画像化に適用することができる。
【０１０６】
例示的ながんとしては、それだけに限らないが、肺がん、前立腺がん、乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、リンパ腫、および白血病がある。
【０１０７】
「炎症」という用語は、疼痛（有害物質および神経刺激の発生による痛み）、発熱（血管拡張による熱）、発赤（血管拡張および血流増大による赤み）、膨潤（流体の過度な流入または流出の制限による腫瘍）、および／または機能の喪失（部分的または完全な、一時的または永久的なものであり得る機能喪失）の徴候を特徴とする疾患、障害または状態を指す。炎症は、多くの形態をとり、炎症としては、それだけに限らないが、急性、接着性、萎縮性、カタル性、慢性、硬化性、散乱性、播種性、滲出性、フィブリン性、線維化性、限局性、肉芽腫性、過形成性、肥大性、間質性、転移性、壊死性、閉塞性、実質性、可塑性、増殖性、繁殖性、偽膜性、化膿性、硬化性、血清塑性（seroplastic）、漿液性、単純性、特異性、亜急性、化膿性、毒性、外傷性、および／または潰瘍性の炎症が含まれる。
【０１０８】
例示的な炎症としては、それだけに限らないが、座瘡、貧血（例えば、再生不良性貧血、溶血性の自己免疫性貧血）、喘息、動脈炎（例えば、多発性動脈炎、側頭動脈炎、結節性動脈周囲炎、高安動脈炎）、関節炎（例えば、結晶性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、痛風性関節炎、反応性関節炎、関節リウマチおよびライター関節炎）、強直性脊椎炎、穀粉症、筋萎縮性側索硬化症、自己免疫疾患、アレルギーまたはアレルギー性反応、アテローム性動脈硬化症、気管支炎、滑液包炎、慢性前立腺炎、結膜炎、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、皮膚筋炎（ｃｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ）、憩室炎、糖尿病（例えば、Ｉ型真性糖尿病、２型真性糖尿病）、皮膚状態（例えば、乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、掻痒症（そう痒））、子宮内膜症、ギラン−バレー症候群、感染症、虚血性心疾患、川崎病、糸球体腎炎、歯肉炎、過敏症、頭痛（例えば、片頭痛、緊張性頭痛）、イレウス（例えば、術後イレウスおよび敗血症中のイレウス）、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎（有痛性の膀胱症候群）、胃腸障害（例えば、消化性潰瘍、好酸球性胃炎、憩室炎、胃腸出血、好酸球性胃腸障害（例えば、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、好酸球性大腸炎）、胃炎、下痢、胃食道逆流症（ＧＯＲＤ、またはその同義語ＧＥＲＤ）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン性大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性大腸炎、空置大腸炎（ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ  ｃｏｌｉｔｉｓ）、ベーチェット症候群、不確定大腸炎）および炎症性腸症候群（ＩＢＳ）から選択される）、狼瘡、多発性硬化症、モルフェア、重症筋無力症（ｍｙｅａｓｔｈｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ）、心筋虚血、ネフローゼ症候群、尋常性天疱瘡、貧血（ａｎｅａｅｍｉａ）、消化性潰瘍、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、脳障害（例えば、パーキンソン病、ハンチントン病、およびアルツハイマー病）に関連する神経性炎症（ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）、前立腺炎、頭蓋の放射線傷害に関連する慢性炎症、骨盤の炎症疾患、再灌流傷害、限局性腸炎、リウマチ熱、全身性エリテマトーデス、硬皮症（ｓｃｈｌｅｒｏｄｅｒｍａ）、強皮症（ｓｃｉｅｒｏｄｏｍａ）、サルコイドーシス、脊椎関節症（ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｏｐａｔｈｉｅｓ）、シェーグレン症候群、甲状腺炎、移植拒絶反応、腱炎、外傷または傷害（例えば、凍傷、化学的刺激物質、毒素、瘢痕、熱傷、身体的傷害）、血管炎、白斑およびウェゲナー肉芽腫症に関連する炎症がある。ある特定の実施形態では、炎症性障害は、関節炎（例えば、関節リウマチ）、炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、喘息、乾癬、子宮内膜症、間質性膀胱炎および前立腺炎（ｐｒｏｓｔａｔｉｓｔｉｓ）から選択される。ある特定の実施形態では、炎症状態は、急性炎症状態である（例えば、感染症から生じる炎症）。ある特定の実施形態では、炎症状態は、慢性炎症状態である（例えば、喘息、関節炎および炎症性腸疾患から生じる状態）。
【０１０９】
本明細書に記載の方法で検査されるアジド含有分子は、天然に存在するものであってもよい。あるいは、アジド含有分子は、元々アジド基を含有しない分子を、当技術分野で公知の方法を使用して修飾することによって調製することができる。アジド含有分子は、細胞表面上または細胞内にあってもよく、この細胞は、培養細胞、または宿主動物、例えば哺乳動物、例えばマウス宿主（例えば、ラット、マウス）、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタなど）の細胞を含めた細胞のいずれかであり得る。一部の実施形態では、アジド含有分子は、無細胞反応においてｉｎ  ｖｉｔｒｏで存在する。他の実施形態では、分子は、細胞内に存在し、かつ／または細胞表面上に表示される。対象の多くの実施形態では、アジド含有分子は、生細胞内、生細胞の表面上、生存生物内、例えば生存多細胞生物内にある。適切な生細胞には、生存多細胞生物の一部である細胞、多細胞生物から単離された細胞、不死化細胞株などが含まれる。
【０１１０】
アジド含有分子がポリペプチドである場合、ポリペプチドは、Ｄ−アミノ酸、Ｌ−アミノ酸、またはその両方から構成されていてもよく、他の部分を含むように自然に、合成により、または組換えによりさらに修飾されていてもよい。例えば、ポリペプチドは、リポタンパク質、糖タンパク質、またはこのような他の修飾タンパク質であってもよい。
【０１１１】
一般に、アジド含有分子は、本開示に従って修飾シクロアルキンと反応するために、少なくとも１つのアジドを含むが、２個または２個より多く、３個または３個より多く、５個または５個より多く、１０個または１０個より多くのアジドを含むことができる。標的分子内に存在し得るアジドの数は、反応の最終生成物の所期の適用、アジド含有分子自体の性質、および本明細書に開示した通り本開示を実施する際に当業者に容易に明らかとなる他の考察に従って変わることになる。
【０１１２】
ある特定の実施形態では、本明細書で提供される化合物は、アジド部分を含有する標的基質に治療剤を送達するために、治療剤（例えば、抗がん薬物）とさらにコンジュゲートすることができる。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、がん薬物（ｃａｎｃｅｒ  ｄｒｕｇｓ）の送達に使用される。
【０１１３】
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の（例えば生体分子を画像化または検出する）方法のいずれかにおける例示的化合物は、式：
【化３３】
2015527370.tif 000049
のものである。
【実施例】
【０１１４】
実施例１：例示的化合物の合成
方法および材料
すべての試薬は、市販されており、別段の指定のない限り、さらに精製することなく使用した。すべての溶媒は、別段の指定のない限り無水グレードであった。すべての非水性反応を、別段の注記のない限り、アルゴンのわずかな陽圧の下、オーブンで乾燥させたガラス製品内で実施した。反応を磁気によって撹拌し、シリカゲルによる薄層クロマトグラフィーによってモニターした。カラムクロマトグラフィーは、粒径４０〜６３μｍのシリカゲルで実施した。分光学的に純粋な化合物について、収量を記録する。融点は、Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ  ＭＥＬ−ＴＥＭＰ（登録商標）１１０１Ｄ融点装置で記録したが、補正はしていない。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ６００分光計で記録した。化学シフトは、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対してδ値で示す。結合定数ＪはＨｚで示す。内部標準は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルについてはＣＤＣｌ３（δＨ＝７．２４）、ＭｅＯＨ−ｄ４（δＨ＝３．３１）またはＤ２Ｏ（δＨ＝４．７９）、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルについてはＣＤＣｌ３（中心線のδｃ＝７７．０）またはＭｅＯＨ−ｄ４（δｃ＝４９．１５）であった。分裂パターンを、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（ブロード）およびｄｄ（二重線の二重線）として報告する。ＩＲスペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｎｉｃｏｌｅｔ  ３８０  ＦＴ−ＩＲ分光計で記録した。旋光は、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ｍｏｄｅｌ  ３４１旋光計で記録した。高分解能ＥＳＩ質量スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ｄａｌｔｏｎｉｃｓ分光計で記録した。
３−ニトロ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（４）
【化３４】
2015527370.tif 000050
【０１１５】
ＫＮＯ３（２．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（７．５ｍＬ）溶液を、ベンゾスベロン（４．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の濃Ｈ２ＳＯ４（２８ｍＬ）中混合物に、０℃で３０分かけて滴下添加した。混合物を０℃で１時間撹拌し、次にクラッシュアイスに注いだ。沈殿物を濾過し、水ですすぎ、乾燥させた。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、純粋なニトロ生成物４（３．６９ｇ、７２％）を得た。Ｃ１１Ｈ１１ＮＯ３；白色針状物質、ｍｐ９０〜９２℃（ｌｉｔ．Ｓ１ｍｐ８９〜９０℃）（Ｍｕｒｉｎｅｄｄｕ，  Ｇ．ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００５年、４８巻、７３５１頁）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）Ｒｆ＝０．３１；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.53  (1  H,  d,  J  =  2.5  Hz),  8.22  (1  H,  dd,  J  =  8.3,  2.5  Hz),  7.37  (1  H,  d,  J  =  8.3  Hz),  3.01  (2  H,  t,  J  =  6.4  Hz),  2.77  (2  H,  t,  J  =  6.1  Hz),  1.94-1.90  (2  H,  m),  1.85-1.81  (2  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  203.4,  148.0,  147.0,  139.8,  131.0,  126.2,  123.9,  40.4,  32.4,  24.7,  20.5
３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（５）
【化３５】
2015527370.tif 000051
【０１１６】
化合物４（２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＳｎ（８．３１ｇ、７０ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４５ｍＬ）およびエタノール（２５ｍＬ）中混合物を、５０分間加熱還流させた。混合物を室温に冷却し、溶液を、３０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ほとんど純粋なアミン生成物（１．４５ｇ）を黄色がかった固体として得た。
【０１１７】
冷たい（０℃）先に調製したアミン化合物（１．４５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の１０％Ｈ２ＳＯ４水溶液（４０ｍＬ）に、ＮａＮＯ２（６８７ｍｇ、９．９６ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中の溶液を注意深く添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、次にスルファミン酸を添加して、過剰の亜硝酸を分解した。懸濁液を濾過し、濾液を１０％Ｈ２ＳＯ４水溶液（１００ｍＬ）およびトルエン（５０ｍＬ）に注いだ。混合物を３日間室温で撹拌した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（５×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、実際に純粋なフェノール生成物５（１．１１ｇ、全収率７６％）を得た。Ｃ１１Ｈ１２Ｏ２；黄色固体、ｍｐ９８〜１００℃（ｌｉｔ．Ｓ２ｍｐ９６〜９９℃）（Ｓｍｉｔｈ，  Ｐ．  Ａ．  Ｓ．；Ｂｅｒｒｙ，  Ｗ．  Ｌ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １９６１年、２６巻、２７頁）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒｆ＝０．３７；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.33  (1  H,  d,  J  =  2.8  Hz),  7.07  (1  H,  d,  J  =  8.2  Hz),  6.94  (1  H,  dd,  J  =  8.2,  2.8  Hz),  6.27  (1  H,  s,  OH),  2.84  (2  H,  t,  J  =  5.7  Hz),  2.72  (2  H,  t,  J  =  6.4  Hz),  1.86-1.76  (4  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  206.7,  154.7,  139.2,  133.9,  131.3,  119.8,  114.9,  40.8,  31.6,  25.3,  20.8.
＿３−ベンジルオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（６）
【化３６】
2015527370.tif 000052
【０１１８】
化合物５（１．２５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、炭酸カリウム（２．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を室温で２４時間激しく撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（４×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×２０ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって精製して、純粋なベンジルオキシ生成物６（１．８５ｇ、９８％）を得た。Ｃ１８Ｈ１８Ｏ２；淡黄色油；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒｆ＝０．３７；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.41  (2  H,  d,  J  =  7.2  Hz),  7.37-7.35  (3  H,  m),  7.31  (1  H,  d,  J  =  7.4  Hz),  7.10  (1  H,  d,  J  =  8.3  Hz),  7.02  (1  H,  dd,  J  =  8.3,  2.9  Hz),  5.06  (2  H,  s),  2.86  (2  H,  t,  J  =  5.8  Hz),  2.71  (2  H,  t,  J  =  6.2  Hz),  1.84-1.78  (4  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  205.6,  157.4,  139.5,  136.7,  134.2,  131.0,  128.5  (2  ×),  127.9,  127.5  (2  ×),  119.7,  113.2,  70.1,  40.7,  31.6,  25.3,  20.8.
３−ベンジルオキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［８］アンヌレン−６−オン（７）
【化３７】
2015527370.tif 000053
【０１１９】
（トリメチルシリル）ジアゾメタン（５ｍＬ、ヘキサン中約２Ｍ溶液、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液を、撹拌した化合物６（１．６ｇ、６ｍｍｏｌ）およびＢＦ３・ＯＥｔ２（８２０μＬ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、０℃で１時間かけて滴下添加した。混合物を０℃で１２時間撹拌し、次にクラッシュアイスに注いだ。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮してオレンジ色の油を得、それをシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１９）によって精製して、純粋なシクロオクタノン生成物７（１．２３ｇ、７３％）を得た。Ｃ１９Ｈ２０Ｏ２；無色油；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒｆ＝０．２９；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.40  (2  H,  d,  J  =  7.4  Hz),  7.37-7.34  (2  H,  m),  7.31-7.29  (1  H,  m),  7.09  (1  H,  d,  J  =  8.4  Hz),  6.84  (1  H,  dd,  J  =  8.4,  2.7  Hz),  6.75  (1  H,  d,  J  =  2.7  Hz),  5.01  (2  H,  s),  3.72  (2  H,  s),  2.74  (2  H,  t,  J  =  5.8  Hz),  2.31  (2  H,  t,  J  =  5.3  Hz),  1.81-1.77  (2  H,  m),  1.72-1.68  (2  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  211.8,  157.4,  136.9,  134.7,  133.4,  131.2,  128.5  (2  ×),  127.9,  127.5  (2  ×),  116.0,  114.4,  70.0,  48.8,  41.0,  32.3,  31.5,  24.7.
３−ベンジルオキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［８］アンヌレン（８）
【化３８】
2015527370.tif 000054
【０１２０】
化合物７（４．８ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ４（９７０ｍｇ、２５．７ｍｍｏｌ）とともに０℃で１時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）に溶解し、１ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、アルコール粗生成物を無色泡状物質として得た（４．８ｇ）。
【０１２１】
トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルホネート（９．２ｍＬ  ３４．２ｍｍｏｌ）を、先に調製したアルコール（４．８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（８ｍＬ、６８．７ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）の冷たい（０℃）溶液に、３分間かけて滴下添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）、１ＭのＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって精製して、純粋なシリルエーテル生成物８を得た（７．２ｇ、全収率９６％）。Ｃ２８Ｈ４２Ｏ２Ｓｉ；無色シロップ；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒｆ＝０．５１；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.41  (2  H,  d,  J  =  7.4  Hz),  7.37-7.34  (2  H,  m),  7.31-7.28  (1  H,  m),  6.99  (1  H,  dd,  J  =  6.6,  2.5  Hz),  6.75-6.74  (2  H,  m),  5.01  (2  H,  s),  3.96-3.93  (1  H,  m),  2.91-2.83  (2  H,  m),  2.77-2.72  (1  H,  m),  2.65-2.61  (1  H,  m),  1.76-1.72  (1  H,  m),  1.71-1.64  (1  H,  m),  1.50-1.41  (3  H,  m),  1.18-1.15  (1  H,  m),  1.07-1.05  (21  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  156.8,  138.5,  137.3,  134.1,  130.1,  128.5  (2  ×),  127.8,  127.5  (2  ×),  116.7,  112.5,  73.8,  70.0,  40.9,  34.5,  32.3,  32.0,  20.8,  18.2  (6  ×),  12.4  (3  ×).
３−ヒドロキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロベンゾ［８］アンヌレン−２−カルバルデヒド（９）
【化３９】
2015527370.tif 000055
【０１２２】
化合物８（７．１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を用いて水素雰囲気下で処理した。１時間撹拌した後、混合物を、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。濾液を濃縮して、淡褐色シロップ（５．６ｇ）を得、それを、無水アセトニトリル（１５０ｍＬ）中、無水ＭｇＣｌ２（４．６４ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１３．５ｍＬ、９７．２ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（４．８６ｇ、１６２ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁液を１２時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、得られた濃い黄色の懸濁液を、１ＭのＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で酸性にした。溶液をＥｔＯＡｃ（５×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１９）によって精製して、純粋なサリチルアルデヒド生成物９（５．３ｇ、２つのステップで８７％）を得た。Ｃ２２Ｈ３６Ｏ３Ｓｉ；淡黄色シロップ；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒｆ＝０．７１；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  10.77  (1  H,  s),  9.79  (1  H,  s),  7.24  (1  H,  s),  6.76  (1  H,  s),  4.03-3.99  (1  H,  m),  2.94-2.88  (2  H,  m),  2.81-2.76  (1  H,  m),  2.71-2.67  (1  H,  m),  1.80-1.75  (1  H,  m),  1.72-1.66  (1  H,  m),  1.52-1.46  (2  H,  m),  1.43-1.38  (1  H,  m),  1.24-1.16  (1  H,  m),  1.07-1.05  (21  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  195.9,  159.5,  148.2,  133.8,  133.7,  119.5,  118.8,  73.2,  41.0,  34.4,  32.2,  32.1,  20.6,  18.1  (6  ×),  12.4  (3  ×).
＿エチル６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−２−オキソ−１０−トリイソプロピルシリルオキシ−２Ｈ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−３−カルボキシレート（１０）
【化４０】
2015527370.tif 000056
【０１２３】
化合物９（３．６ｇ、９．５７ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジエチル（２．８８ｍＬ、１９．０ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）中の溶液を、ピペリジン（０．３ｍＬ、３．０３ｍｍｏｌ）および氷ＡｃＯＨ（０．１ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を４時間加熱還流し、次に室温に冷却した。混合物を濃縮し、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）によって精製して、純粋なクマリン生成物１０（３．７５ｇ、８３％）を得た。Ｃ２７Ｈ４０Ｏ３Ｓｉ；白色固体、ｍｐ９１〜９３℃；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：９）Ｒｆ＝０．２０；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  8.45  (1  H,  s),  7.30  (1  H,  s),  7.14  (1  H,  s),  4.38  (2  H,  q,  J  =  7.1  Hz),  4.05-4.02  (1  H,  m),  3.03-2.96  (2  H,  m),  2.87-2.82  (1  H,  m),  2.78-2.76  (1  H,  m),  1.76-1.74  (1  H,  m),  1.69-1.59  (2  H,  m),  1.48-1.44  (2  H,  m),  1.38  (3  H,  t,  J  =  7.1  Hz),  1.19-1.16  (1  H,  m),  1.11-1.03  (21  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  163.4,  157.2,  153.4,  148.6,  145.6,  139.0,  129.2,  118.0,  117.1,  116.4,  73.1,  61.8,  41.0,  34.5,  32.4,  32.0,  20.6,  18.1  (6  ×),  14.2,  12.4  (3  ×).
＿１０−ヒドロキシ−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−２−オン（１１）
【化４１】
2015527370.tif 000057
【０１２４】
化合物１０（４７３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（５ｍＬ）および酢酸（５ｍＬ）溶液を、１２時間加熱還流した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：３）によって精製して、純粋なクマリン生成物１１（２１３ｍｇ、８７％）を無色固体として得た。
６，７，８，９−テトラヒドロ−１１Ｈ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−２，１０−ジオン（１２）
【化４２】
2015527370.tif 000058
【０１２５】
ジメチルスルホキシド（０．２５ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液を、撹拌した塩化オキサリル（０．１５ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、−７８℃において窒素雰囲気下で滴下添加した。溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次にアルコール１１（３００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液を添加した。混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌し、次にトリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にして３０分間温め、次に水（２０ｍＬ）に注いだ。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、純粋なオキソ−クマリン生成物１２（２５３ｍｇ、８５％）を無色固体として得た。
＿１０，１１−デヒドロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−シクロオクタ［ｇ］クロメン−２−オン（１）
【化４３】
2015527370.tif 000059
【０１２６】
ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液、２．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、化合物１２（２４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下添加した。−７８℃で３０分間撹拌した後、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（Ｔｆ２ＮＰｈ、３７５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を滴下添加した。混合物を０℃に温め、３０分間撹拌した。ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液、２．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、混合物に再び滴下添加した。０℃で１時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、純粋なクマリン縮合シクロオクチン１（１３７ｍｇ、全収率６１％）を無色固体として得た。
＿エチル（Ｅ）−３−（７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−アクリレート（１３）
【化４４】
2015527370.tif 000060
【０１２７】
グルタコン酸ジエチル（４．５ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を、２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中の溶液に添加し、その後、６滴のピペリジンを添加した。混合物を２４時間加熱還流させ、ゆっくり室温に冷却し、次に−２０℃に冷却した。黄色固体を濾過し、ジエチルエーテルですすぎ、乾燥させて、所望のクマリン化合物１３を得た（７．０２ｇ、９０％）。Ｃ１４Ｈ１２Ｏ５；淡黄色固体；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒｆ＝０．２５；1H  NMR  (600MHz,  CD3OD)  δ  8.13  (1H,  s),  7.55  (1H,  dd,  J=16.5,  0.6Hz),  7.51  (1H,  d,  J=8.6Hz),  6.91  (1H,  d,  J=16.5Hz),  6.79  (1H,  dd,  J=8.6,  2.4Hz),  6.70  (1H,  d,  J=2.4,  0.6Hz),  4.22  (2H,  q,  J=6.9Hz),  1.30  (3H,  t,  J=6.9Hz).
＿エチル（Ｅ）−３−［７−（トリメチルシリル）エチニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−アクリレート（１５）
【化４５】
2015527370.tif 000061
【０１２８】
ヒドロキシクマリン１３（７．０２ｇ、２７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１１．８ｍＬ、１４５．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の冷たい（０℃）溶液に、Ｔｆ２Ｏ（１１．８ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で希釈し、１ＭのＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ショートシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーによって、ＣＨ２Ｃｌ２の溶出により精製して、トリフレート生成物１４を得た（９．０ｇ、８５％）。
【０１２９】
先に調製したクマリントリフレート（９．０ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．８０１ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．４３２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物を、約１時間かけて窒素でフラッシュした。ジイソプロピルエチルアミン（７．５ｍＬ）を添加した。混合物を９０℃に加熱し、次にトリメチルシリルアセチレン（４．９ｍＬ、３５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。９０℃で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン、１：１）によって精製して、カップリング生成物１５（５．５３ｇ、７１％）を淡黄色固体として得た。
＿７−（トリメチルシリル）エチニル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルバルデヒド（１６）
【化４６】
2015527370.tif 000062
【０１３０】
オゾンを、エチルエステル１５（１．０４ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）の溶液中に−７８℃で発泡させた。溶液の黄色は、約５分で消失した。酸素を溶液中に１０分間発泡させ、その後ジメチルスルフィド（０．８ｍＬ、１０．８２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を室温に温め、さらに６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：４）によって精製して、所望の３−ホルミルクマリン１６を得た（７２０ｍｇ、８７％）。Ｃ１５Ｈ１４Ｏ３Ｓｉ；淡黄色固体；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒｆ＝０．５１；1H  NMR  (600MHz,  CDCl3)  δ  10.22  (1H,  s),  8.35  (1H,  s),  7.58  (1H,  d,  J=8.0Hz),  7.42  (1H,  s),  7.38  (1H,  d,  J=8.1Hz),  0.26  (9H,  s).
＿（Ｅ）−７−エチニル−３−［Ｎ−（４−スルホナトブチル）−３，３−ジメチル−３Ｈ−インドリウム−２−イル］エテニル−２Ｈ−クロメン−２−オン（Ｃ）
【化４７】
2015527370.tif 000063
【０１３１】
ピロリジン（８３μＬ、１ｍｍｏｌ）を、３−ホルミルクマリン１６（１３５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびスルホン化インドリウム塩１７（１４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中懸濁液に添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次に減圧下で濃縮乾燥させた。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、１：５〜１：２）によって精製して、中間体生成物を得た（１２３ｍｇ、４５％）。
【０１３２】
フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．４６ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を、先に調製した中間体化合物（１２３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中の溶液に０℃で添加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、１：３）によって精製して、所望の生成物Ｃ（６１ｍｇ、５６％）を真紅色の固体として得た。
＿３−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロベンゾシクロヘプテン−５−オン（Ｓ１）
【化４８】
2015527370.tif 000064
【０１３３】
ニトロ化合物４（２．０５ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＳｎ（８．３１ｇ、７０ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４５ｍＬ）およびエタノール（２５ｍＬ）中混合物を、５０分間加熱還流させた。混合物を室温に冷却し、３０％ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした。混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、エタノールで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（５×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、分析的に純粋なアミノ生成物Ｓ１（１．４４ｇ、８２％）を得た。Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ、黄色がかった固体、ｍｐ１０２〜１０４℃（ｌｉｔ．［Ｓ１］ｍｐ１０３〜１０５℃）；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）Ｒｆ＝０．２９；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.02  (1  H,  d,  J  =  2.6  Hz),  6.96  (1  H,  d,  J  =  8.0  Hz),  6.72  (1  H,  dd,  J  =  8.0,  2.6  Hz),  3.65  (2  H,  br  s,  NH),  2.79  (2  H,  t,  J  =  5.5  Hz),  2.67  (2  H,  t,  J  =  6.6  Hz),  1.81-1.74  (4  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  206.2,  144.9,  139.3,  131.6,  130.7,  118.8,  114.5,  40.8,  31.5,  25.4,  20.9;  HRMS  calcd  for  C11H14NO:  176.1070,  found:  m/z  176.1069  [M  +  H]+.
＿１０−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−シクロオクタトリアゾロ［５，４−ｇ］クロメン−２（２Ｈ）−オン（１−Ａ）
【化４９】
2015527370.tif 000065
【０１３４】
化合物１（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液を、ベンジルアジド（４４μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３：７）によって精製して、所望のトリアゾール生成物１−Ａ（７５ｍｇ、９５％）を得た。Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３Ｏ２、無色固体、ｍｐ６０〜６２℃；ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）Ｒｆ＝０．３５；1H  NMR  (600  MHz,  CDCl3)  δ  7.75  (1  H,  s),  7.65  (1  H,  d,  J  =  9.4  Hz),  7.37-7.32  (3  H,  m),  7.24  (1  H,  s),  7.20-7.19  (2  H,  m),  6.39  (1  H,  d,  J  =  9.4  Hz),  5.50  (2  H,  s),  2.69-2.67  (2  H,  m),  2.65-2.63  (2  H,  m),  1.79-1.75  (2  H,  m),  1.67-1.64  (2  H,  m);  13C  NMR  (150  MHz,  CDCl3)  δ  161.0,  152.4,  143.1,  136.1,  135.3,  135.0,  134.4,  129.0  (2  ×),  128.7,  128.4,  128.1,  127.1  (2  ×),  126.9,  116.7,  116.4,  51.9,  30.8,  30.6,  23.9,  20.0;  HRMS  calcd  for  C22H20N3O2:  358.1550,  found:  m/z  358.1548  [M  +  H]+.
＿Ｎ−［２−（１１−オキソ−４，６，７，１１−テトラヒドロクロメノ［７’，６’：３，４］シクロオクタ［１，２−ｄ］［１，２，３］トリアゾール−３（５Ｈ）−イル）アセトアミド−２−デオキシ−α，β−Ｄ−マンノピラノース（１−Ｂ）
【化５０】
2015527370.tif 000066
【０１３５】
化合物１（５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液を、Ｎ−アジドアセチルマンノサミン（１４２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、１：９）によって精製して、所望のトリアゾール生成物１−Ｂ（９８ｍｇ、９２％）を得た。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ８、無色固体、ｍｐ１７０〜１７２℃（ｄｅｃ．）；ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、１：８）Ｒｆ＝０．２５；1H  NMR  (600  MHz,  DMSO-d6)  δ  8.04  (1  H,  d,  J  =  9.5  Hz),7.59  (1  H,  s),  7.52  (1  H,  s),  6.48  (1  H,  d,  J  =  9.5  Hz),  5.15  (1  H,  d,  J  =  2.9  Hz),  5.11  (1  H,  d,  J  =  6.9  Hz),  4.98-4.85  (1  H,  m),  4.89-4.81  (2  H,  m),  4.44-4.38  (1  H,  m),  3.61-3.59  (3  H,  m),  3.53-3.45  (2  H,  m),  3.42-3.37  (1  H,  m),  3.16-3.14  (2  H,  m),  2.86-2.82  (2  H,  m),  2.72-2.70  (2  H,  m),  1.78  (2  H,  br  s),  1.61  (2  H,  br  t,  J  =  5.5  Hz);  13C  NMR  (150  MHz,  DMSO-d6)  δ  165.2,  160.1,  151.9,  143.8,  140.6,  137.0,  135.9,  134.7,  128.8,  118.6,  116.1,  115.2,  92.5,  90.4,  72.9,  72.1,  71.0,  70.5,  68.2,  67.5,  61.5,  61.0,  54.7,  54.2,  50.0,  49.9,  30.6,  29.9,  22.8,  19.6;  HRMS  calcd  for  C23H27N4O8:  487.1829,  found:  m/z  487.1827  [M  +  H]+.
実施例２：生体分子の検出および画像化
分光学的材料および方法
【０１３６】
化合物１、ならびにトリアゾール生成物１−Ａおよび１−Ｂのすべての分光学的測定を、ＰＢＳ緩衝液中１０％ＤＭＳＯの混合物において実施した（図１１）。ＵＶ−ｖｉｓスペクトルおよび蛍光スペクトルを、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ  Ｍ５分光計で記録した。実験ごとに、吸光度スペクトルを吸光度範囲０．０７〜０．７（ｌ＝１０ｃｍ）内で測定した。量子収率を、積分蛍光発光３６０〜５５０ｎｍ（３３０ｎｍにおいて励起）対吸光度の勾配から、硫酸キニーネ（Φｆ＝０．５４±０．０３）［Ｓ３］を蛍光標準として使用して決定した。量子収率を、以下の等式に従って４点の平均として計算した：Φｓａｍｐｌｅ＝Φｓｔａｎｄａｒｄ（Ａｓｔａｎｄａｒｄ／Ａｓａｍｐｌｅ）（Ｆｓａｍｐｌｅ／Ｆｓｔａｎｄａｒｄ）（ｎｓａｍｐｌｅ／ｎｓｔａｎｄａｒｄ）２。ここで、「Φ」は、量子収率であり、「Ａ」は、励起周波数における吸光度であり、「Ｆ」は、発光曲線下面積であり、「ｎ」は、溶媒の屈折率である。
【０１３７】
図６の表１は、模擬生理的条件（１０％ＤＭＳＯを含有するＰＢＳ緩衝液、ｐＨ７．４、３７℃）下で記録した、化合物１ならびにトリアゾール生成物１−Ａおよび１−Ｂの吸収および蛍光データを示す。トリアゾール１−Ａおよび１−Ｂの形成には、蛍光強度の有意な増大と、クマリン発光の標準範囲に入る大きいストークスシフトが伴っていた（図８ａ）。３３０ｎｍにおいて励起すると、化合物１は、４０５ｎｍに中心を有する弱い発光帯を生じ、量子収率は低かったが（Φｆ＝０．０１１）、トリアゾール１−Ａおよび１−Ｂの両方は、４３５ｎｍにおいて強い蛍光を呈し、量子収率はそれぞれ０．２３および０．２１であった。
蛍光分光法による時間経過の測定
【０１３８】
生体分子標識に対してより典型的であると思われる条件下でＳＰＡＡＣ反応をプローブするために、化合物１とＮ−アジドアセチルマンノサミン（ＭａｎＮＡｚ）の反応について、蛍光応答および時間経過を調査した。この実験では、ＭａｎＮＡｚの９０％超が４０分で消費され、蛍光強度が１時間未満で定常値に達したことが示された（図８ｂ）。
【０１３９】
化合物１（３０μｍｏｌ）およびＮ−アジドアセチルマンノサミン（１５μｍｏｌ）のＰＢＳ緩衝液中１０％ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）混合物中溶液を、３７℃でインキュベートした。３３０ｎｍにおいて励起すると、５分間隔で４３５ｎｍの蛍光発光強度がモニターされた。点ごとに、５秒間にわたって蛍光強度を測定し、合計３点で平均した。対照実験では、Ｎ−アセチルマンノサミン（１５μｍｏｌ）を溶液に添加したことを除いて、同じ条件を使用した。
＿１Ｈ  ＮＭＲによる化合物（１）の反応速度の測定
【０１４０】
実験Ｉ：化合物１およびベンジルアジドを、ＣＤ３ＣＮに予め溶解させ、次に２０ｍＭの等モル濃度で混合した。反応を１時間にわたって１Ｈ−ＮＭＲ分析によってモニターした。各成分の濃度を、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける複数の化学シフトにおいて積分することによって、初期化合物１の濃度に基づいて決定した。１／［１］（Ｍ−１）対時間（秒）をプロットすることによって、線形回帰分析を使用して、二次速度定数を単位Ｍ−１ｓ−１で決定した。この手順を、２０ｍＭの濃度で３回反復して、２５℃で速度定数０．０１２Ｍ−１ｓ−１を得た（図４Ｂ）。
【０１４１】
実験ＩＩ：化合物１およびＮ−アジドアセチルマンノサミンを、ＣＤ３ＯＤ／Ｄ２Ｏ（５：１、ｖ／ｖ）に予め溶解させ、次に２０ｍＭの等モル濃度で混合した。反応を１時間にわたって１Ｈ−ＮＭＲ分析によってモニターした。各成分の濃度を、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける複数の化学シフトにおいて積分することによって、初期化合物１の濃度に基づいて決定した。１／［１］（Ｍ−１）対時間（秒）をプロットすることによって、線形回帰分析を使用して、二次速度定数を単位Ｍ−１ｓ−１で決定した。この手順を、２０ｍＭの濃度で３回反復して、２５℃で速度定数０．０１０Ｍ−１ｓ−１を得た（図１１）。
実施例３：生細胞における蛍光標識の顕微鏡分析
【０１４２】
細胞中の蛍光標識されたアジド複合糖質を観測するために、ＣＬ１−５細胞（肺がん細胞株）をチャンバスライド上に播種し（１ウェル当たり細胞２．５×１０４個／０．５ｍＬ）、培地（１０％ＦＢＳ、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１ｍＭのＬ−グルタミンおよび１ｍＭのピルビン酸ナトリウムを補充したＲＰＭＩ−１６４０）中、２００μＭの対照糖（過アセチル化（ｐｅｒａｃｅｔｙｌａｔｅｄ）Ｎ−アセチルマンノサミン、Ａｃ４ＭａｎＮＡｃ）またはアジド糖（過アセチル化アジド−Ｎ−アセチルマンノサミン、Ａｃ４ＭａｎＮＡｚ）のいずれかとともに３日間インキュベートした。
【０１４３】
生細胞の低速度画像化では、細胞を培養条件に維持するために、インキュベーターを備えた共焦点顕微鏡（ＴＣＳ−ＳＰ５−ＭＰ−ＳＭＤ、Ｌｅｉｃａ）を使用して実験を実施した。予め洗浄した細胞を、１０％ＤＭＳＯを含むＰＢＳ緩衝液中、１００μＭの化合物１とともにインキュベートし、４５０ｎｍの発光において５分間隔で細胞の画像を取得した。
【０１４４】
アジド−グリカンの局在を比較するために、プローブ標識細胞をＰＢＳで洗浄し、ＰＢＳ中３％パラホルムアルデヒドで室温において２０分間固定化し、ＰＢＳ中０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００で室温において２０分間透過処理し、ＰＢＳ中３％ウシ血清アルブミンで室温において３０分間ブロックした。細胞を、ゴルジについてはフルオレセインコンジュゲートＷＧＡレクチンで、核についてはヨウ化プロピジウム（ＰＩ）で染色した（図１２）。
【０１４５】
生細胞の画像化における化合物１の性能を調査した。侵襲性が高い肺がん細胞であるＣＬ１−５を、過アセチル化アジド−Ｎ−アセチルマンノサミン（Ａｃ４ＭａｎＮＡｚ、２００μＭ）の存在下で３日間培養して、アジド−シアル酸を発現した細胞を代謝的に産生した。負の対照として、ＣＬ１−５細胞を、過アセチル化Ｎ−アセチルマンノサミン（Ａｃ４ＭａｎＮＡｃ、２００μＭ）の存在下で増殖させた。時間経過実験は、１００μＭの化合物１を処理することによって実施し（１回）、細胞を５分間隔で非洗浄および非固定化条件に曝露することによって実施した（図８および図１２）。Ａｃ４ＭａｎＮＡｚで処理した細胞は、時間依存性の蛍光強度の増大を示し、細胞標識は、１．５時間後に完了した。それとは対照的に、対照細胞は蛍光染色をほとんど呈していなかった。このことはバックグラウンド標識が無視できることを示している。さらに、生細胞におけるアジド含有複合糖質の局在を、共焦点顕微鏡によって可視化した。その後、化合物１によって標識した細胞を、フルオレセインコンジュゲートＷＧＡレクチン（ゴルジマーカー）およびヨウ化プロピジウム（ＰＩ、核マーカー）で染色した。クマリンプローブに由来する青色蛍光シグナルは、細胞質ゾルにおいて明らかに示される標識シアリル化グリカンに由来するものであり（図４）、これらのグリカンは、部分的にゴルジ装置染色と共局在していたが、核染色とは共局在していなかった。
【０１４６】
均等物および範囲
請求項において、冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」などは、それとは反対に示されていない限り、または文脈から別段に明白でない限り、１つまたは１つを超えるを意味し得る。群の１つまたは複数の項の間に「または」を含む請求項または記載は、それとは反対に示されていない限り、または文脈から別段に明白でない限り、群の項の１つ、１つより多くのもの、またはすべてが、所与の生成物またはプロセス内に存在し、これらの中で使用され、またはこれらと別段に関連している場合、満たされていると見なされる。本発明は、群の正確に１つの項が所与の生成物またはプロセス内に存在し、これらの中で使用され、またはこれらと別段に関連している実施形態を含む。本発明は、群の項の１つ超またはすべてが所与の生成物またはプロセス内に存在し、これらの中で使用され、またはこれらと別段に関連している実施形態を含む。
【０１４７】
さらに、本開示は、列挙された請求項の１つまたは複数に由来する１つまたは複数の限定事項、要素、条項、および記述用語が別の請求項に導入されているすべての変形形態、組合せ、および順序を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項を、同じ基本請求項に従属している任意の他の請求項に見出される１つまたは複数の限定事項を含むように改変することができる。要素がリストとして、例えば、マーカッシュ群形式で提示されている場合、要素の各亜群も開示されており、任意の要素（単数または複数）をその群から除くことができる。一般に、本開示または本開示の態様が特定の要素および／または特徴を含むように言及されている場合、本開示のある特定の実施形態または本開示の態様は、このような要素および／または特徴からなり、または本質的になることが理解されるべきである。単純にする目的のために、このような実施形態は、本明細書にその通りの言葉で具体的に示されていない。用語「含む」および「含有する」は、オープンであることを意図し、追加の要素またはステップを含むことを可能にすることも留意される。範囲が与えられている場合、終点は含まれる。さらに、別段の指定のない限り、または文脈および当業者の理解から別段に明白でない限り、範囲として表現されている値は、文脈により別段に明らかに要求されない限り、その範囲の下限の単位の１０分の１まで、本開示の異なる実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値またはサブ範囲を想定することができる。
【０１４８】
本願は、様々な発行済み特許、公開済み特許出願、ジャーナル論文、および他の刊行物を参照し、これらのすべては、参照により本明細書に組み込まれている。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾がある場合、明細書が支配するものとする。さらに、先行技術の中に入る本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つまたは複数から明示的に除外され得る。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるので、これらは、除外が本明細書で明示的に示されていなくても除外され得る。本開示の任意の特定の実施形態は、先行技術の存在に関連しているか否かにかかわらず、任意の理由で任意の請求項から除外することができる。
【０１４９】
当業者は、ごく日常的な実験方法を使用して、本明細書に記載の具体的な実施形態の多くの等価物を認識し、または確認することができる。本明細書に記載の本実施形態の範囲は、上記記載に限定されるように意図されておらず、むしろ、添付の特許請求の範囲に示されている通りである。当業者は、以下の特許請求の範囲で定義される本発明の趣旨または範囲から逸脱することなく、本記載に対する様々な変更および改変を行うことができることを理解する。
（参考文献）
【数１】
2015527370.tif 000067
【０１５０】
本明細書で引用したすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が参照により組み込まれるように具体的かつ個々に示されているように参照により本明細書に組み込まれている。
【０１５１】
前述の発明を、理解を明確にする目的で例示および実施例によって幾分詳細に記載してきたが、添付の特許請求の範囲の趣旨または範囲から逸脱することなく、ある特定の変更および改変を前述の発明に対して行われ得ることが、本発明の教示を踏まえると当業者に容易に明らかとなる。
【図１】
2015527370.tif 000080
【図２】
2015527370.tif 000081
【図３】
2015527370.tif 000082
【図４】
2015527370.tif 000083
【図５】
2015527370.tif 000084
【図６】
2015527370.tif 000085
【図７】
2015527370.tif 000086
【図８】
2015527370.tif 000087
【図１０】
2015527370.tif 000088
【図１１】
2015527370.tif 000089
【図１２】
2015527370.tif 000090
【図９】
2015527370.tif 000091
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化５１】
2015527370.tif 000092
の化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
【請求項２】
【化５２】
2015527370.tif 000093
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
【化５３】
2015527370.tif 000094
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｇ６およびＧ７が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化５４】
2015527370.tif 000095
のもの、またはその塩
（式中、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される）である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
【化５５】
2015527370.tif 000096
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
【化５６】
2015527370.tif 000097
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｇ９が水素であり、Ｇ１０が、任意選択で置換されたアルケニルである、請求項５から７のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｇ１０が式（Ｇ−ｉ）：
【化５７】
2015527370.tif 000098
のものである、請求項８に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
前記化合物が表１に列挙した化合物の１つである、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
前記化合物が式：
【化５８−１】
2015527370.tif 000099
【化５８−２】
2015527370.tif 000100
の１つである、請求項５に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
前記化合物が式：
【化５９】
2015527370.tif 000101
のものである、請求項１１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
以下の式：
【化６０】
2015527370.tif 000102
の１つの化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｔＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
【請求項１４】
【化６１】
2015527370.tif 000103
が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項１または請求項１３に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
アジド含有分子を画像化するインビトロの方法であって、
（ａ）前記分子のアジド基に対し前記分子をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、前記化合物を、前記アジド含有分子を含有する試料とともに請求項１に記載の化合物またはその塩をインキュベートするステップと、
（ｂ）前記トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
【請求項１６】
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が、前記アジド基に共有結合的に連結している、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が、化合物１または化合物２のものである、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記アジド含有分子が、生体分子である、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記生体分子が、細胞表面上にある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記生体分子が、細胞内にある、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記生体分子が、ヒト起源のものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患が、がんまたは炎症である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記疾患が、関節リウマチである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記分子が、有機分子である、請求項１５に記載の方法。
【請求項３０】
試料におけるアジド含有分子を検出するインビトロの方法であって、
（ａ）請求項１に記載の化合物またはその塩を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）前記試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）前記試料における前記アジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、前記化合物の非存在下での前記蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、前記アジド含有分子の存在を示す、方法。
【請求項３１】
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、請求項３０から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物が、化合物１または化合物２である、請求項３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記アジド含有分子が、生体分子である、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記生体分子が、細胞表面上にある、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記生体分子が、細胞内にある、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記生体分子が、ヒト起源のものである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患が、がんまたは炎症である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記疾患が、関節リウマチである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記アジド含有分子が、有機分子である、請求項３０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
「生理的条件」という用語は、生細胞と適合性のある条件、例えば主に生細胞と適合性のある温度、ｐＨ、塩分などの水性条件を包含することを意味する。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）：
【化５１】
2015527370.tif 000104
の化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは任意選択で置換されたヘテロアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
（項目２）
【化５２】
2015527370.tif 000105
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
【化５３】
2015527370.tif 000106
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｇ６およびＧ７が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成する、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
式（ＩＩ）：
【化５４】
2015527370.tif 000107
のもの、またはその塩
（式中、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択される）である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
【化５５】
2015527370.tif 000108
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
【化５６】
2015527370.tif 000109
が−ＣＨ＝ＣＨ−である、項目５に記載の化合物。
（項目８）
Ｇ９が水素であり、Ｇ１０が、任意選択で置換されたアルケニルである、項目５から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｇ１０が式（Ｇ−ｉ）：
【化５７】
2015527370.tif 000110
のものである、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
前記化合物が表１に列挙した化合物の１つである、項目５に記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が式：
【化５８−１】
2015527370.tif 000111
【化５８−２】
2015527370.tif 000112
の１つである、項目５に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物が式：
【化５９】
2015527370.tif 000113
のものである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
以下の式：
【化６０】
2015527370.tif 000114
の１つの化合物、またはその塩
（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、８員の炭素環または複素環内にあり、ただし前記８員の環が複素環である場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち３つは、炭素原子であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうち１つは、Ｎ、Ｏ、Ｐ、またはＳであり、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ−ＯＲＡ、＝Ｎ−ＮＨ２、＝Ｎ−ＮＨＲＢ、＝Ｎ−Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され；またはＧ１およびＧ２は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し；またはＧ３およびＧ４は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ５およびＧ８のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｇ６およびＧ７のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、またはＧ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された炭素環もしくは複素環を形成し、
Ｇ９およびＧ１０のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡから選択され、
Ｒ１１およびＲ１２のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、任意選択で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリールアルキル、任意選択で置換されたヘテロアリールアルキル、−ＯＲＡ、−ＣＨ２ＯＲＡ、−（ＣＨ２）ｔＯＣ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＲＡ、−Ｎ（ＲＢ）２、−（ＣＨ２）ｔ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＲＣ、−（ＣＨ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＳＯ２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、および−ＮＨＳＯ２ＲＡからなる群から選択され、
ｔは、１〜５の整数であり、両端を含み、
ＲＡの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリールであり、または酸素に付着している場合には酸素保護基であり、または硫黄に付着している場合には硫黄保護基であり、
ＲＢの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、もしくは窒素保護基であり、または２つのＲＢは、介在する窒素と一緒になって、複素環を形成し、
ＲＣの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択で置換されたアルケニル、任意選択で置換されたアルキニル、任意選択で置換されたヘテロシクリル、任意選択で置換されたアリール、または任意選択で置換されたヘテロアリールであり、
ただし、Ｇ１およびＧ２が、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換されたフェニルを形成する場合、Ｇ６およびＧ７は、それらに介在する原子と一緒になって、任意選択で置換された複素環を形成し、Ｘ４はＮではない）。
（項目１４）
【化６１】
2015527370.tif 000115
が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−である、項目１または項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
アジド含有分子を画像化する方法であって、
（ａ）前記分子のアジド基に対し前記分子をライゲーションさせてトリアゾール生成物を形成する条件下で、前記化合物を、前記アジド含有分子を含有する試料とともに項目１に記載の化合物をインキュベートするステップと、
（ｂ）前記トリアゾール生成物から放出された蛍光シグナルを検出するステップと
を含む、方法。
（項目１６）
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記化合物が、前記アジド基に共有結合的に連結している、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記化合物が、化合物１または化合物２のものである、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記アジド含有分子が、生体分子である、項目１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記生体分子が、細胞表面上にある、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記生体分子が、細胞内にある、項目２０に記載の方法。
（項目２４）
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、項目２０に記載の方法。
（項目２５）
前記生体分子が、ヒト起源のものである、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記疾患が、がんまたは炎症である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
前記疾患が、関節リウマチである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記分子が、有機分子である、項目１５に記載の方法。
（項目３０）
試料におけるアジド含有分子を検出する方法であって、
（ａ）項目１に記載の化合物を、アジド含有分子を有する疑いのある試料と接触させるステップと、
（ｂ）前記試料から放出された蛍光シグナルのレベルを検出するステップと、
（ｃ）前記試料における前記アジド含有分子の存在を決定するステップと
を含み、前記化合物の非存在下での前記蛍光シグナルのレベルと比較して増強された蛍光シグナルは、前記アジド含有分子の存在を示す、方法。
（項目３１）
前記インキュベートするステップが、金属触媒の非存在下で実施される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記試料が細胞を含有し、前記アジド含有分子が前記細胞上または細胞内に位置する、項目３０から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記化合物が、化合物１または化合物２である、項目３０から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記アジド含有分子が、生体分子である、項目３０から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記生体分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質またはグリカンである、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記生体分子が、細胞表面上にある、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記生体分子が、細胞内にある、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
前記生体分子が、鳥類、哺乳動物、ウイルス、寄生虫、真菌、または細菌起源のものである、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
前記生体分子が、ヒト起源のものである、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
前記生体分子が、疾患または身体状態に関連している、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
前記疾患が、がんまたは炎症である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記疾患が、関節リウマチである、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記アジド含有分子が、有機分子である、項目３０に記載の方法。
【国際調査報告】
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