(57)【要約】本開示は、細胞内送達のための、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを含む複合体、ならびに使用方法に関する。表面正電荷、正味正電荷、少なくとも４ｋＤａの分子量、および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド；および細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）を含む、融合タンパク質であって、ここで、該細胞内標的に結合する該ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であり；該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、融合タンパク質。【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面正電荷、正味正電荷、少なくとも４ｋＤａの分子量、および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド；および
細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）
を含む、融合タンパク質であって、ここで、該細胞内標的に結合する該ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）であり；
該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、融合タンパク質。
【請求項２】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、約＋１０〜約＋４０の総電荷を含むように操作されたポリペプチドである、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項３】
融合タンパク質であって、該融合タンパク質は、
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドであって、ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであり、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの該ドメインは、少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有し、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの該ドメインは、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド；および
細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）であって、ここで、該ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）
を含み；
ここで、該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害し；
該融合タンパク質は、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含まない、
融合タンパク質。
【請求項４】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋５〜＋１７または約＋１０〜＋２０の理論上の実効電荷を有する、請求項３に記載の融合タンパク質。
【請求項５】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの１分子量あたりの電荷比より高い１分子量あたりの電荷比を有する、請求項３または４に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
前記完全長の天然に存在するヒトポリペプチドが、０．７５未満の１分子量あたりの電荷比を有する、請求項３〜５のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１２の理論上の実効電荷を有する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１４の理論上の実効電荷を有する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１５の理論上の実効電荷を有する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、約＋１６の理論上の実効電荷を有する、請求項３〜６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも約１４ｋＤａの分子量を有する、請求項３〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも約１５ｋＤａの分子量を有する、請求項３〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、請求項３〜１２のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも１．０の電荷／分子量比を有する、請求項３〜１３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、少なくとも０．９の電荷／分子量比を有する、請求項３〜１３のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１６】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、完全長の天然に存在する線維芽細胞増殖因子レセプター１０（ＦＧＦ−１０）のドメインである、請求項３〜１５のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記ドメインが、前記天然に存在するポリペプチドの対応するドメインと比べて、１、２、３、４または５個のアミノ酸の置換、欠失および／または付加を含むバリアントである、請求項３〜１６のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒト線維芽細胞増殖因子レセプター１０（ＦＧＦ−１０）のドメインである、請求項１または２に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
前記ドメインが、配列番号６６６に示されているアミノ酸配列を有する、請求項３〜１８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記ドメインが、前記天然に存在するポリペプチドの対応するドメインと比べて、１、２、３、４または５個のアミノ酸の置換、欠失および／または付加を含むバリアントである、請求項３〜１９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記ドメインが、前記天然に存在するポリペプチドの対応するドメインと比べて、１、２、３または４個のアミノ酸置換を有する完全長の天然に存在するヒト線維芽細胞増殖因子レセプター１０（ＦＧＦ−１０）のドメインである、請求項２０に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記リンカーが、グリシン残基およびセリン残基を含む可撓性リンカーである、請求項２２に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
前記リンカーが、切断可能である、請求項２２または２３に記載の融合タンパク質。
【請求項２５】
融合タンパク質であって、該融合タンパク質は、
（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂもしくはジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する前述のもののいずれかのドメイン、ならびに
（ｂ）細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティであって、ここで、前記ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、ＡＡＭモイエティ
を含む、融合タンパク質。
【請求項２６】
融合タンパク質であって、該融合タンパク質は、
（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに
（ｂ）細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティであって、ここで、前記ＡＡＭモイエティは、可変重鎖（ＶＨ）ドメインおよび可変軽鎖（ＶＬ）ドメインを含む一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、ＡＡＭモイエティ
を含む、融合タンパク質。
【請求項２７】
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインを含む、請求項２６に記載の融合タンパク質。
【請求項２８】
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列と少なくとも９５％〜１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項２６または２７に記載の融合タンパク質。
【請求項２９】
前記融合タンパク質が、細胞を透過し、前記細胞内標的に結合することにより、該細胞内部において該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、請求項２５〜２８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項３１】
請求項３０に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３２】
請求項３１に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３３】
融合タンパク質を生成する方法であって、該方法は、
（ｉ）培養培地中に請求項３２に記載の宿主細胞を提供し、該宿主細胞を該細胞からのタンパク質の発現に適した条件下で培養する工程；および
（ｉｉ）該融合タンパク質を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項３４】
前記培養培地から前記融合タンパク質を単離する工程をさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
細胞における細胞内標的の活性を阻害する方法であって、該方法は、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質を提供する工程、および
該標的を発現する細胞を前記複合体と接触させる工程
を含む、方法。
【請求項３６】
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物。
【請求項３７】
前記融合タンパク質が、グリコシル化、リン酸化またはペグ化から選択される修飾を含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項３８】
前記融合タンパク質が、グリコシル化されていない、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項３９】
細胞における細胞内標的の活性を調節する方法であって、該方法は、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の融合タンパク質を提供する工程であって、該融合タンパク質は、細胞を透過し、該細胞内標的に結合し、該標的と別のタンパク質との結合を阻害する、工程；および
該細胞内標的を発現する細胞を前記複合体と接触させる工程
を含む、方法。
【請求項４０】
少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、ならびに
ＡＡＭモイエティ
を含む複合体であって、
ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティと会合されており、
該ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、該細胞内標的は、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとは異なる、
複合体。
【請求項４１】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１部分、および
少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＡＡＭモイエティを含む第２部分
を含む複合体であって、
ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティと会合されており、
該ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、該細胞内標的は、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分とは異なる、
複合体。
【請求項４２】
少なくとも４ｋＤａの分子量および０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドからなる第１部分、ならびに
ＡＡＭモイエティを含む第２部分
を含む複合体であって、
ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティと会合されており、
該ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、該細胞内標的は、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分とは異なる、
複合体。
【請求項４３】
前記複合体が、リンカーをさらに含む、請求項４０〜４２のいずれかに記載の複合体。
【請求項４４】
前記リンカーが、前記第１部分および前記第２部分を相互接続する、請求項４３に記載の複合体。
【請求項４５】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、請求項４０〜４４のいずれかに記載の複合体。
【請求項４６】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドである、請求項４０〜４４のいずれかに記載の複合体。
【請求項４７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、請求項４０〜４５のいずれかに記載の複合体。
【請求項４８】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、請求項４７に記載の複合体。
【請求項４９】
前記ドメインが、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドが、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、請求項４７に記載の複合体。
【請求項５０】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインであり、前記複合体が、該完全長の天然に存在するヒトタンパク質を含まない、請求項４０〜４９のいずれかに記載の複合体。
【請求項５１】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインであり、前記第１部分の電荷／分子量が０．７５未満になり得るように、前記複合体が、該ドメインと連続した該完全長の天然に存在するヒトタンパク質由来の十分なさらなるアミノ酸配列を含まない、請求項５０に記載の複合体。
【請求項５２】
前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、請求項４７〜５１のいずれかに記載の複合体。
【請求項５３】
前記第１部分が、１５０アミノ酸残基未満である、請求項４１〜５２のいずれかに記載の複合体。
【請求項５４】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
【請求項５５】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、該完全長ポリペプチドは、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する、請求項４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
【請求項５６】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、該完全長ポリペプチドは、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する、請求項４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
【請求項５７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、Ｃ−ＣもしくはＣ−Ｘ−Ｃクラスのケモカインとしての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、該完全長ポリペプチドは、Ｃ−ＣまたはＣ−Ｘ−Ｃクラスのケモカインとしての内因性の機能を有する、請求項４０〜５３のいずれかに記載の複合体。
【請求項５８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、抗体でも抗体の抗原結合フラグメントでもない、請求項４０〜５７のいずれかに記載の複合体。
【請求項５９】
前記ＡＡＭモイエティが、完全長の抗体分子を含む、請求項４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
【請求項６０】
前記ＡＡＭモイエティが、抗体フラグメントを含む、請求項４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
【請求項６１】
前記抗体フラグメントが、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメントである、請求項６０に記載の複合体。
【請求項６２】
前記ＡＡＭモイエティが、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメイン内に操作された標的結合ドメインを含む抗体様分子である、請求項４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
【請求項６３】
前記ＡＡＭモイエティが、二重特異性抗体を含む、請求項４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
【請求項６４】
前記ＡＡＭモイエティが、タンパク質骨格を含む抗体模倣物を含む、請求項４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
【請求項６５】
前記ＡＡＭモイエティが、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む、請求項６４に記載の複合体。
【請求項６６】
前記ＡＡＭモイエティが、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む、請求項４０〜５８のいずれかに記載の複合体。
【請求項６７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、非共有結合的に会合されている、請求項４０〜６６のいずれかに記載の複合体。
【請求項６８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、共有結合性の相互接続を介して会合されている、請求項４０〜６７のいずれかに記載の複合体。
【請求項６９】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、請求項６８に記載の複合体。
【請求項７０】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーなしで直接相互接続されている、請求項６８に記載の複合体。
【請求項７１】
前記リンカーが、ペプチドリンカーであり、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティが、融合タンパク質を形成する、請求項６９に記載の複合体。
【請求項７２】
前記リンカーが、アミド、エステルまたはジスルフィド結合を含む、請求項６９に記載の複合体。
【請求項７３】
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、請求項６９〜７２のいずれかに記載の複合体。
【請求項７４】
前記切断可能なリンカーが、天然に存在する細胞酵素によって切断され得る、請求項７３に記載の複合体。
【請求項７５】
前記細胞酵素が、エンドソームプロテアーゼまたはエンドソームエステラーゼである、請求項７４に記載の複合体。
【請求項７６】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、＋５〜＋１７の総実効電荷を有する、請求項４０〜７５のいずれかに記載の複合体。
【請求項７７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するアタキシン−７アイソフォーム、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体またはシトクロムｃのドメインであり、該ドメインは、表面正電荷およびその対応する天然に存在する完全長ポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、請求項４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
【請求項７８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体、ベータ−ディフェンシン１０３前駆体、シトクロムｃ、線維芽細胞増殖因子１０前駆体、シグナル認識粒子１４ｋＤａタンパク質、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン１４前駆体もしくは線維芽細胞増殖因子８アイソフォームＢ前駆体から選択される天然に存在するタンパク質、または前述のもののいずれかのドメインであり、該ドメインは、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する、請求項４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
【請求項７９】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２６前駆体の完全長ポリペプチドもしくはドメイン；ＨＢ−ＥＧＦ（プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体）のドメイン；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１のドメイン；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質のドメイン；シトクロムｃの完全長ポリペプチドもしくはドメイン；Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体の完全長ポリペプチドもしくはドメイン；またはアタキシン７アイソフォームａのドメインである、請求項４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
【請求項８０】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、以下：ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム１前駆体；転写因子ＡＰ−１；プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；フォークヘッドボックスタンパク質Ｋ２；プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＡ；アタキシン−７アイソフォームａ、Ｅ３  ＳＵＭＯタンパク質リガーゼＰＩＡＳ１；血小板因子４前駆体；終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体；ステロール調節エレメント結合タンパク質２；ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００；Ｕ１核内低分子リボ核タンパク質Ａ；プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；ホメオボックスタンパク質Ｈｏｘ−Ａ９；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；ＥＴＳドメイン含有タンパク質Ｅｌｋ−４アイソフォームａ；下垂体ホメオボックス３；グラニュライシンアイソフォームＮＫＧ５；基本転写因子ＩＩＦサブユニット１；ヒストン脱アセチル化酵素複合体サブユニットＳＡＰ３０；ヘテロクロマチンタンパク質１結合タンパク質３；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ；トロポニンＴ，心筋アイソフォーム２；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームＢ；サイクリックＡＭＰ依存性転写因子ＡＴＦ−２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；グリシンレセプターサブユニットアルファ−１アイソフォーム１前駆体；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームｂ；下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体；マスターマインド様タンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチド；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２；インテグリンベータ−１アイソフォーム１Ｄ前駆体のいずれかのドメインであり、該ドメインは、少なくとも０．７５の１分子量あたりの電荷比を有するが、対応する完全長の天然に存在するポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、請求項４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
【請求項８１】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、荷電多胞体タンパク質６；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチドのドメインである、請求項４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
【請求項８２】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体（ＨＢＥＧＦ）のドメインであり、該ドメインは、表面正電荷および約８．９ｋＤａの分子量を有する、請求項４０〜７６のいずれかに記載の複合体。
【請求項８３】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、その総実効電荷を増加させるように改変された、天然に存在するヒトポリペプチドである、請求項４０〜８２のいずれかに記載の複合体。
【請求項８４】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、約＋１０〜約＋４０の総電荷を含むように操作されたポリペプチドである、請求項４０または請求項８３に記載の複合体。
【請求項８５】
前記ＡＡＭモイエティが、標的に結合し、該標的は、キナーゼ、転写因子または腫瘍性タンパク質である、請求項４０〜８４のいずれかに記載の複合体。
【請求項８６】
前記ＡＡＭモイエティが、標的に結合し、該標的が、ＮＦＡＴ−２、カルシニューリン、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＳＯＣＳ１、ＳＯＣＳ３、ｒａｓまたはＥｒｋである、請求項４０〜８５のいずれかに記載の複合体。
【請求項８７】
前記ＡＡＭモイエティが、細胞のサブコンパートメントに局在している標的に結合する、請求項４０〜８６のいずれかに記載の複合体。
【請求項８８】
細胞の前記サブコンパートメントが：核、ミトコンドリア、細胞質または細胞膜の細胞質面である、請求項８７に記載の複合体。
【請求項８９】
前記複合体が、該複合体の検出または精製を容易にする１つ以上のタグをさらに含む、請求項４０〜８８のいずれかに記載の複合体。
【請求項９０】
前記複合体が、核局在化シグナルをさらに含む、請求項４０〜８９のいずれかに記載の複合体。
【請求項９１】
前記複合体が、ミトコンドリアマトリックス局在化シグナルまたはペルオキシソーム標的化配列をさらに含む、請求項４０〜８９のいずれかに記載の複合体。
【請求項９２】
前記複合体が、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質であり、ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティに対してＮ末端に存在する、請求項４０〜９１のいずれかに記載の複合体。
【請求項９３】
前記複合体が、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質であり、ここで、該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、該ＡＡＭモイエティに対してＣ末端に存在する、請求項４０〜９１のいずれかに記載の複合体。
【請求項９４】
前記融合タンパク質が、一般式：
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分−リンカー−ＡＡＭモイエティ
を含む、請求項９２に記載の複合体。
【請求項９５】
前記融合タンパク質が、一般式：
ＡＡＭモイエティ−リンカー−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分
を含む、請求項９３に記載の複合体。
【請求項９６】
前記融合タンパク質が、該融合タンパク質の検出または精製を容易にする１つ以上のタグを含む、請求項９４または９５に記載の複合体。
【請求項９７】
前記融合タンパク質が、前記複合体または前記ＡＡＭモイエティを細胞のサブコンパートメントに標的化するのを促進する局在化シグナルを含む、請求項９４〜９６のいずれかに記載の複合体。
【請求項９８】
請求項９２〜９７のいずれかに記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項９９】
請求項９８に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１００】
請求項９９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０１】
融合タンパク質を生成する方法であって、該方法は、
（ｉ）培養培地中に請求項６１に記載の宿主細胞を提供し、該宿主細胞を該細胞からのタンパク質の発現に適した条件下で培養する工程；および
（ｉｉ）該融合タンパク質を発現させる工程
を含む、方法。
【請求項１０２】
前記培養培地から前記融合タンパク質を単離する工程をさらに含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
細胞内にＡＡＭモイエティを送達する方法であって、該方法は、
請求項４０〜９７のいずれかに記載の複合体を提供する工程、および
該複合体と細胞を接触させる工程
を含む、方法。
【請求項１０４】
細胞における細胞内標的の活性を阻害する方法であって、該方法は、
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１部分、および
ＡＡＭモイエティを含む第２部分であって、該ＡＡＭモイエティは、該細胞内標的に結合し、該細胞内標的を阻害する、第２部分
を含む複合体を提供する工程；
該標的を発現する細胞を該複合体と接触させる工程
を含む、方法。
【請求項１０５】
Ｈｉｆ１−アルファ活性、ＳＴＡＴ−５活性またはｒａｓ活性の阻害を必要とする被験体の細胞においてそれらの活性を阻害する方法であって、該方法は、
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを含む複合体を該被験体に投与する工程であって、該ＡＡＭモイエティは、Ｈｉｆ１−アルファ、ＳＴＡＴ−５またはｒａｓに結合し、それらの活性を阻害する、工程
を含む、方法。
【請求項１０６】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと該ＡＡＭモイエティとが、非共有結合性または共有結合性の結合によって会合されている、請求項１０３〜１０５のいずれかに記載の方法。
【請求項１０７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、請求項１０４〜１０６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するヒトポリペプチドである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
前記ドメインが、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、請求項１０９または１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、請求項１０９〜１１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１１３】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項１０４〜１１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１１４】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項１０４〜１１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１１５】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項１０４〜１１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１１６】
前記ＡＡＭモイエティが、完全長の抗体分子を含む、請求項１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１１７】
前記ＡＡＭモイエティが、抗体フラグメントを含む、請求項１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１１８】
前記抗体フラグメントが、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメントである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記ＡＡＭモイエティが、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメイン内に操作された標的結合ドメインを有する抗体様分子である、請求項１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２０】
前記ＡＡＭモイエティが、二重特異性抗体を含む、請求項１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２１】
前記ＡＡＭモイエティが、抗体様タンパク質骨格を含む、請求項１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２２】
前記ＡＡＭモイエティが、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記ＡＡＭモイエティが、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む、請求項１０４〜１１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２４】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、非共有結合的に会合されている、請求項１０４〜１２３のいずれかに記載の方法。
【請求項１２５】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、共有結合性の相互接続を介して会合されている、請求項１０４〜１２３のいずれかに記載の方法。
【請求項１２６】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーなしで直接相互接続されている、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記リンカーが、ペプチドリンカーであり、前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび前記ＡＡＭモイエティが、融合タンパク質を形成する、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２９】
前記リンカーが、アミド、エステルまたはジスルフィド結合を含む、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１３０】
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、請求項１２６、１２８または１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記切断可能なリンカーが、天然に存在する細胞酵素によって切断され得る、請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記細胞酵素が、エンドソームプロテアーゼまたはエンドソームエステラーゼである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
請求項４０〜１１７のいずれかに記載の複合体および薬学的に許容され得るキャリアを含む、組成物。
【請求項１３４】
前記複合体が、細胞を透過し得る、請求項４０〜１１７のいずれかに記載の複合体。
【請求項１３５】
前記複合体が、前記ＡＡＭモイエティを介して前記標的に結合する、請求項４０〜１１７のいずれかに記載の複合体。
【請求項１３６】
前記複合体が、グリコシル化、リン酸化またはペグ化から選択される修飾を含む、請求項４０〜１１７のいずれかに記載の複合体。
【請求項１３７】
前記複合体が、グリコシル化されていない、請求項４０〜１３５のいずれかに記載の複合体。
【請求項１３８】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、および
細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティ
を含む、融合タンパク質。
【請求項１３９】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１ポリペプチド部分、および
細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む第２ポリペプチド部分
を含む、融合タンパク質。
【請求項１４０】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヒトポリペプチドである、請求項１３８または１３９に記載の融合タンパク質。
【請求項１４１】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するヒトポリペプチドである、請求項１３８または１３９に記載の融合タンパク質。
【請求項１４２】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、請求項１３８〜１４１のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１４３】
完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの前記ドメインが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する、請求項１４２に記載の融合タンパク質。
【請求項１４４】
前記ドメインが、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、該完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する、請求項１４２に記載の融合タンパク質。
【請求項１４５】
前記ドメインが、１５０アミノ酸残基未満である、請求項１４２〜１４４のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１４６】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項１３８〜１４５のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１４７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項１３８〜１４５のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１４８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するヒトポリペプチドであるか、またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである、請求項１３８〜１４５のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１４９】
前記ＡＡＭモイエティが、完全長の抗体分子を含む、請求項１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５０】
前記ＡＡＭモイエティが、抗体フラグメントを含む、請求項１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５１】
前記抗体フラグメントが、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメントである、請求項１５０に記載の融合タンパク質。
【請求項１５２】
前記ＡＡＭモイエティが、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメインに操作された標的結合ドメインを有する抗体様分子である、請求項１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５３】
前記ＡＡＭモイエティが、二重特異性抗体を含む、請求項１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５４】
前記ＡＡＭモイエティが、タンパク質骨格を含む抗体模倣物を含む、請求項１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５５】
前記ＡＡＭモイエティが、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む、請求項１５４に記載の融合タンパク質。
【請求項１５６】
前記ＡＡＭモイエティが、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む、請求項１３８〜１４８のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５７】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーによって相互接続されている、請求項１３８〜１５６のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５８】
前記Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは該Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分と前記ＡＡＭモイエティとが、リンカーなしで直接相互接続されている、請求項１３８〜１５６のいずれかに記載の融合タンパク質。
【請求項１５９】
前記リンカーが、切断可能なリンカーである、請求項１５７に記載の融合タンパク質。
【請求項１６０】
複合体であって、該複合体は、
（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂおよびジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されている該ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
【請求項１６１】
複合体であって、該複合体は、
（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂもしくはジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する前述のもののいずれかのドメイン、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されている該ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
【請求項１６２】
複合体であって、該複合体は、
（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されている該ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
【請求項１６３】
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインを含む、請求項１６２に記載の複合体。
【請求項１６４】
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列と少なくとも９５％〜１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１６２または１６３に記載の複合体。
【請求項１６５】
複合体であって、該複合体は、
（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに
（ｂ）ＡＡＭモイエティ
を含み、ここで、該ＡＡＭモイエティは、該複合体中の該ＡＡＭモイエティと会合されているポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／または該複合体は、融合タンパク質である、複合体。
【請求項１６６】
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインを含む、請求項１６５に記載の複合体。
【請求項１６７】
（ａ）が、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列と少なくとも９５％〜１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１６５または１６６に記載の複合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の引用
本願は、２０１２年３月１５日に出願した米国仮出願第６１／６１１，４９３号の利益を主張する。米国仮出願第６１／６１１，４９３号の内容全体は、参考として本明細書に引用される。
【背景技術】
【０００２】
開示の背景
治療用途、診断用途または他の用途における使用を目的とした作用物質（ａｇｅｎｔ）の有効性は、それが細胞膜または組織を透過して標的に接近する能力および／または生物学的活性の所望の変化を誘導する能力に大きく依存することが多い。多くの治療薬物、診断用または他の製品の候補は、タンパク質、核酸、有機小分子または無機小分子に関係なく、インビトロでは有望な生物学的活性を示すが、多くが、しばしば、インビボにおいて不適当な体内分布をもたらす生理化学的特性に起因して、標的細胞に到達できないかまたは標的細胞を透過できず、所望の効果を達成できない。目的の細胞または細胞コンパートメント内への適切な送達は、抗体および抗体様モイエティ（ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｌｉｋｅ  ｍｏｉｅｔｉｅｓ）などのより大きな分子にとって特に喫緊の課題である。
【０００３】
一般に、特定のレセプター媒介機構が無ければ、抗体などのタンパク質は、うまく細胞を透過しない。細胞内へのポリペプチドの送達を容易にする方法および組成物を特定することは、タンパク質に基づく治療法、診断法および生物学的アッセイにとって、非常に興味深い。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
開示の要旨
本開示は、抗体および抗体模倣モイエティ（本明細書中で「ＡＡＭモイエティ（ＡＡＭ  ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」または「ＡＡＭモイエティ（ａｎ  ＡＡＭ  ｍｏｉｅｔｙ）」と称される）を細胞内に送達するための組成物および方法を提供する。理論に拘束されるものではないが、本開示は、ＡＡＭモイエティが、表面正電荷を有する細胞透過ポリペプチド（本明細書中で「Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド」と称される）とＡＡＭモイエティを複合体化することによって細胞に送達され得るという発見に少なくとも部分的に基づく。本開示は、Ｉｎｔｒａｐｈｉｌｉｎ技術の重要な応用法の例示である。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む複合体、ならびにそのような複合体を生成するためおよび使用するための方法も提供される。
【０００５】
１つの態様において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む複合体を提供する。ある特定の実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合する。換言すれば、ＡＡＭモイエティの標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。
【０００６】
関連する態様において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１部分および細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む第２部分を含む（またはそれらからなる）複合体を提供する。ある特定の実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合する。換言すれば、ＡＡＭモイエティの標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。
【０００７】
別の態様において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質を提供する。関連する態様において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１ポリペプチド部分および細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む第２ポリペプチド部分を含む融合タンパク質を提供する。いくつかの実施形態において、その融合タンパク質は、単一のポリペプチド鎖である。
【０００８】
別の態様において、本開示は、（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂおよびジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、ならびに（ｂ）ＡＡＭモイエティを含む複合体を提供する。ある特定の実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、前記複合体中のＡＡＭモイエティと会合されているポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／またはその複合体は、融合タンパク質である。換言すれば、ＡＡＭモイエティの標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。複合体および融合タンパク質には、ある特定の実施形態において、単一のポリペプチド鎖が含まれる。
【０００９】
別の態様において、本開示は、（ａ）アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂもしくはジンクフィンガータンパク質４０からなる群より選択されるポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する前述のもののいずれかのドメイン、および（ｂ）ＡＡＭモイエティを含む複合体を提供する。ある特定の実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、前記複合体中のＡＡＭモイエティと会合されているポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／またはその複合体は、融合タンパク質である。換言すれば、ＡＡＭモイエティの標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。複合体および融合タンパク質には、ある特定の実施形態において、単一のポリペプチド鎖が含まれる。
【００１０】
別の態様において、本開示は、（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００＆同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに（ｂ）ＡＡＭモイエティを含む複合体を提供する。ある特定の実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、前記複合体中のＡＡＭモイエティと会合されているポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／またはその複合体は、融合タンパク質である。換言すれば、ＡＡＭモイエティの標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。ある特定の実施形態において、（ａ）のポリペプチドは、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に示されていて、そのような配列表においてＰＤＢ識別名によって特定されるアミノ酸配列のいずれかの配列、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインと比べて１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換を含む。ある特定の実施形態において、そのアミノ酸置換は、保存的置換である。他の実施形態において、その置換の少なくとも半分は、保存的置換である。ある特定の実施形態において、その置換は、ポリペプチドの実効電荷および／または電荷／分子量を変化させない。ある特定の実施形態において、その置換は、ポリペプチドを超荷電する（ｓｕｐｅｒｃｈａｒｇｅ）ことを目的としている。複合体および融合タンパク質には、ある特定の実施形態において、単一のポリペプチド鎖が含まれる。
【００１１】
別の態様において、本開示は、（ａ）配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列のいずれかと少なくとも８５％、９０％、９２％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％もしくは１００％同一のアミノ酸配列を含むポリペプチド、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメイン、ならびに（ｂ）ＡＡＭモイエティを含む複合体を提供する。ある特定の実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、前記複合体中のＡＡＭモイエティと会合されているポリペプチドとは異なる細胞内標的に結合し、かつ／またはその複合体は、融合タンパク質である。換言すれば、ＡＡＭモイエティの標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。ある特定の実施形態において、（ａ）のポリペプチドは、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に示されていて、そのような配列表においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定されるアミノ酸配列のいずれかの配列、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそのドメインと比べて１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸置換を含む。ある特定の実施形態において、そのアミノ酸置換は、保存的置換である。他の実施形態において、その置換の少なくとも半分は、保存的置換である。ある特定の実施形態において、その置換は、ポリペプチドの実効電荷および／または電荷／分子量を変化させない。ある特定の実施形態において、その置換は、ポリペプチドを超荷電することを目的としている。
【００１２】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、複合体は、リンカー（例えば、１、２、３、４個、４個より多いリンカー）を含む。例えば、リンカーは、複合体の第１部分および第２部分を相互接続し得る。さらにまたはあるいは、リンカーは、ＡＡＭモイエティの一部（例えば、ｓｃＦｖのＶＨおよびＶＬドメイン）を相互接続し得る。
【００１３】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ヒトポリペプチドである。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、非ヒトポリペプチド（例えば、マウス、ラット、非ヒト霊長類）であるか、または天然に存在しないタンパク質であるか、または原核生物タンパク質である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドである。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである。ある特定の実施形態において、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインは、その完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する。他の実施形態において、そのドメインは、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するが、その完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する。なおも他の実施形態において、そのドメインは、少なくとも０．７５の電荷／分子量を有するが、その完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、正味負電荷を有する。電荷／分子量に基づく比較に加えて、完全長ポリペプチドのドメイン（例えば、ある程度の構造を有するフラグメント）は、実効電荷の差異に基づいて完全長ポリペプチドと比較され得る（例えば、そのドメインは、より高いまたは低い実効電荷を有し；そのドメインは、正味正電荷を有するが、完全長ポリペプチドは、正味負電荷を有する）。
【００１４】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインであり、複合体は、完全長の天然に存在するヒトタンパク質を含まない。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインであり、複合体は、第１部分の電荷／分子量が０．７５未満になり得るのに十分なさらなるアミノ酸配列（このアミノ酸配列は、前記ドメインと連続した前記完全長の天然に存在するヒトタンパク質由来である）を含まない。
【００１５】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長ポリペプチドのドメインであり、そのドメインは、約３００、２５０、２００、１７５、１５０、１４０、１３０、１２５、１２０、１１０アミノ酸残基以下であるか、または１００アミノ酸残基未満である。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長ポリペプチドのドメインであり、そのドメインは、約９０、８０、７５、７０、６５、６０、５５、５０または４５アミノ酸残基以下である。当然のことながら、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、４ｋＤａという最小質量を有するので、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとしての使用に好適なドメインも、少なくとも４ｋＤａの質量を有する。さらに、Ｓｕｒｆ透過ポリペプチドは、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する。したがって、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとしての使用に好適なドメインもまた、この基準を満たす。数多くの例示的なドメインが、本明細書中で特定される。
【００１６】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、本開示の複合体の第１部分のサイズが、記載され得る。例えば、第１部分は、約５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１７５、１５０、１４０、１３０、１２５、１２０、１１０アミノ酸残基以下であり得るか、または１００アミノ酸残基未満であり得る。他の実施形態において、第１部分は、約９０、８０、７５、７０、６５、６０、５５、５０または４５アミノ酸残基以下であり得る。当然のことながら、複合体の第１部分は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む。したがって、さらなるアミノ酸残基が存在してもよいが、第１部分の領域は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの特徴を有し得る（それらの特徴が、第１部分全体にわたって考慮されたときに当てはまらないとしても（例えば、第１部分のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド領域は、少なくとも０．７５電荷／分子量比を有するが、第１部分全体は有しないとしても））。前述のサイズは、例示的（ｅｍｅｐｌａｒｙ）であって、それより大きいＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは第１部分もまた企図されることに注意されるべきである。
【００１７】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、内因性の機能を有する。例えば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、またはＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する完全長ポリペプチドのドメインである。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、その完全長ポリペプチドは、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の機能を有する。なおも他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、その完全長ポリペプチドは、ヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有する。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、Ｃ−ＣもしくはＣ−Ｘ−Ｃクラスのケモカインとしての内因性の機能を有するポリペプチドであるか、または完全長ポリペプチドのドメインであり、その完全長ポリペプチドは、Ｃ−ＣまたはＣ−Ｘ−Ｃクラスのケモカインとしての内因性の機能を有する。
【００１８】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、複合体は、本明細書中に詳細に記載されるような、ある特定の特徴を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含まない。例えば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、抗体または抗体の抗原結合フラグメントではない。
【００１９】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、複合体において使用するためのＡＡＭは、完全長の抗体分子もしくはその抗原結合フラグメントまたは二重特異性抗体もしくは二重特異性抗体フラグメントである。他の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、ラクダ科動物の抗体、ＩｇＮＡＲ、または抗体様分子のＦｃドメインに操作された標的結合ドメインを含む抗体様分子である。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、タンパク質骨格（例えば、フィブロネクチンベースの骨格）を含む抗体模倣物を含む。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドまたはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドを含む。他の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビター、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメインまたはＣ２ドメイン由来の標的結合骨格を含む。
【００２０】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、複合体の２つの部分または構成要素は、非共有結合的に会合されている。他の実施形態において、それらは、共有結合的に会合されている。会合は、直接であってもよいし、切断可能なリンカーを含むリンカーを介してでもよい。複合体の２つの部分は、共有結合性と非共有結合性の両方の相互作用を介して会合され得る。
【００２１】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、複合体は、融合タンパク質である（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分は、直接またはリンカーを介して、ＡＡＭモイエティまたはＡＡＭモイエティを含む部分に融合される）。好適な融合タンパク質としては、例えば、単一のポリペプチド鎖としての融合物が挙げられる。
【００２２】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、＋９、＋１０、＋１１、＋１２、＋１３、＋１４、＋１５、＋１６、＋１７、＋１８、＋１９、＋２０または＋２０より高い総正味正電荷を有する。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、＋５〜＋１７、＋４〜＋１０、＋３〜＋８、＋５〜＋１４、＋７〜＋１５などの総実効電荷を有する。同様に、ある範囲の電荷／分子量比、ならびにある範囲の質量を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドもまた企図される。例えば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、約４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または約１５ｋＤａの質量を有する。しかしながら、それより大きいＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドもまた、企図され、本明細書中に記載される。
【００２３】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、天然に存在するアタキシン−７アイソフォームａ、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体またはシトクロムｃのドメインであり、そのドメインは、表面正電荷、および対応する天然に存在する完全長ポリペプチドの電荷／分子量比より高い電荷／分子量比を有する。例示的なドメインは、図１および２に提供されている。しかしながら、他の好適なドメインは、４ｋＤａの質量、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する、図１または２に記載されている任意のドメインの小さいドメインを含む。
【００２４】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体、ベータ−ディフェンシン１０３前駆体、シトクロムｃ、線維芽細胞増殖因子１０前駆体、シグナル認識粒子１４ｋＤａタンパク質、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン１４前駆体もしくは線維芽細胞増殖因子８アイソフォームＢ前駆体から選択される天然に存在するタンパク質、または前述のもののいずれかのドメインであり、そのドメインは、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する。例示的なドメインは、図１および２に提供されている。しかしながら、他の好適なドメインは、４ｋＤａの質量、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する、図１または２に記載されている任意のドメインの小さいドメインを含む。
【００２５】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２６前駆体の完全長ポリペプチドもしくはドメイン；ＨＢ−ＥＧＦ（プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体）のドメイン；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１のドメイン；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質のドメイン；シトクロムｃの完全長ポリペプチドもしくはドメイン；Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体の完全長ポリペプチドもしくはドメイン；またはアタキシン７アイソフォームａのドメインである。
【００２６】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、以下：ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム１前駆体；転写因子ＡＰ−１；プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；フォークヘッドボックスタンパク質Ｋ２；プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＡ；アタキシン−７アイソフォームａ、Ｅ３  ＳＵＭＯタンパク質リガーゼＰＩＡＳ１；血小板因子４前駆体；終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体；ステロール（ｓｅｒｏｌ）調節エレメント結合タンパク質２；ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００；Ｕ１核内低分子リボ核タンパク質Ａ；プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；ホメオボックスタンパク質Ｈｏｘ−Ａ９；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；ＥＴＳドメイン含有タンパク質Ｅｌｋ−４アイソフォームａ；下垂体ホメオボックス３；グラニュライシン（ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ）アイソフォームＮＫＧ５；基本転写因子ＩＩＦサブユニット１；ヒストン脱アセチル化酵素複合体サブユニットＳＡＰ３０；ヘテロクロマチンタンパク質１結合タンパク質３；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ；トロポニンＴ，心筋アイソフォーム２；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームＢ；サイクリックＡＭＰ依存性転写因子ＡＴＦ−２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；グリシンレセプターサブユニットアルファ−１アイソフォーム１前駆体；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームｂ；下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体；マスターマインド（ｍａｓｔｅｒｍｉｎｄ）様タンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチド；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２；インテグリンベータ−１アイソフォーム１Ｄ前駆体のいずれかのドメインであり、そのドメインは、少なくとも０．７５という１分子量あたりの電荷比を有するが、対応する完全長の天然に存在するポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する。
【００２７】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、荷電多胞体タンパク質６；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチドのドメインである。
【００２８】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体（ＨＢＥＧＦ）のドメインであり、そのドメインは、表面正電荷および約８．９ｋＤａの分子量を有する。
【００２９】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの構造的および機能的特質を有する数多くの例示的なドメインおよび完全長ポリペプチドが、本明細書中に提供される。同様に、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの適切な機能的および構造的特徴を有する明確に例証されるドメインのフラグメントもまた、本開示の範囲内のドメインであり、本開示の複合体における使用に適している。
【００３０】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、その総実効電荷を増加させるように改変された天然に存在するヒトポリペプチドである（例えば、それは、超荷電されている）。例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、約＋１０〜約＋４０の総電荷を含むように操作されたポリペプチドであり得る。超荷電（Ｓｕｐｅｒｃｈａｒｇｉｎｇ）は、超荷電の前の電荷と比べたときの電荷の変化とも記載され得る。したがって、本開示は、実効電荷を負から正に増加させること（例えば、＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、＋９、＋１０、＋１１、＋１２、＋１３、＋１４、＋１５、＋２０などだけ増加させること）によってポリペプチドを超荷電した実施形態を企図する。あるいは、本開示は、すでに正に帯電したポリペプチドにおける実効電荷を増加させるようにポリペプチドを超荷電する実施形態を企図する。例えば、超荷電は、実効電荷を＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、＋９、＋１０、＋１１、＋１２、＋１３、＋１４、＋１５、＋２０などだけ増加させ得る。
【００３１】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、ＡＡＭモイエティは、標的に結合し、その標的は、キナーゼ、転写因子または腫瘍性タンパク質である。他の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、標的に結合し、その標的は、ＮＦＡＴ−２、カルシニューリン、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＳＯＣＳ１、ＳＯＣＳ３、ｒａｓまたはＥｒｋである。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、細胞のサブコンパートメント（例えば、核、ミトコンドリア、細胞質または細胞膜の細胞質面）に局在している標的に結合する。
【００３２】
前述もしくは以下の任意の態様のある特定の実施形態または本明細書中に記載される実施形態において、複合体は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質であり、ここで、そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、そのＡＡＭモイエティに対してＮ末端に存在する。他の実施形態において、複合体は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを含む融合タンパク質であり、ここで、そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ＡＡＭモイエティに対してＣ末端に存在する。
【００３３】
別の態様において、本開示は、本明細書中に開示されるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのいずれかをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、または本明細書中に開示されるＳｕｒｆ＋透過（Ｐｅｎｅｔｒａｔｎｇ）ポリペプチドを含むポリペプチド部分をコードするヌクレオチド配列を提供する。同様に、本開示は、本明細書中に開示されるＡＡＭモイエティのいずれかをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。さらに、本開示（ｄｉｓｃｌｏｓｕｅ）は、本開示の複合体を含む融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。
【００３４】
別の態様において、本開示は、本開示の核酸のいずれかを含むベクター、ならびにそのようなベクターを含む宿主細胞、ならびにポリペプチドおよび複合体を生成する方法を提供する。
【００３５】
別の態様において、本開示は、細胞内にＡＡＭモイエティを送達する方法を提供する。その方法は、本明細書中で論じられるいずれの複合体にも適用可能である。そのような複合体が提供され、その複合体と細胞が接触される。そのような接触の後、ＡＡＭモイエティは、細胞内に送達される。
【００３６】
同様に、本開示は、細胞における細胞内標的の活性を阻害する方法および細胞における細胞内標的に結合する方法を提供する。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分の任意の組み合わせから形成される複合体を含む本明細書中に記載される複合体のいずれもが、そのような方法における使用に適している。
【００３７】
別の態様において、本開示は、本開示の複合体および薬学的に許容され得るキャリアを含む組成物を提供する。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分の任意の組み合わせから形成される複合体を含む本明細書中に記載される複合体のいずれもが、そのような組成物における使用に適している。
【００３８】
前述または以下のいずれかのある特定の実施形態において、本開示の複合体は、細胞を透過し得る。同様に、ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、ＡＡＭモイエティを介して標的に結合する。
【００３９】
本開示は、前述の態様および実施形態のいずれかのすべての組み合わせ、ならびに詳細な説明および実施例に示される実施形態のいずれかとの組み合わせを企図する。
【００４０】
別段説明されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本開示が属する分野の当業者が通常理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中に記載される方法および材料と類似または等価な方法および材料を、本開示の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が、本明細書中に記載される。それらの材料、方法および例は、単なる例示であって、限定すること目的としていない。本開示の他の特色は、以下の詳細な説明および請求項から明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１−１】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−２】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−３】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−４】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−５】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−６】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−７】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−８】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−９】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１０】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１１】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１２】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１３】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１４】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１５】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１６】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１７】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１８】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図１−１９】図１は、ヒトポリペプチドの表である。
【図２−１】図２は、図１に提示されたヒトポリペプチドのサブセットの表である。
【図２−２】図２は、図１に提示されたヒトポリペプチドのサブセットの表である。
【図２−３】図２は、図１に提示されたヒトポリペプチドのサブセットの表である。
【図２−４】図２は、図１に提示されたヒトポリペプチドのサブセットの表である。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
開示の詳細な説明
（ｉ）Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドと呼ばれる、表面正電荷を有する細胞透過ポリペプチド、および（ｉｉ）抗体または抗体模倣分子（例えば、細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティと呼ばれるタンパク質骨格を含むポリペプチド）を含む複合体が、本明細書中に提供される。そのようなタンパク質複合体をコードするかまたはそのようなタンパク質複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドもしくはＡＡＭモイエティ部分をコードする核酸分子、ならびにそのような複合体を生成するおよび使用する方法もまた提供される。理論に拘束されるものではないが、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞を透過し、ＡＡＭモイエティと複合体化されているとき、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を促進する（例えば、細胞内へのＡＡＭモイエティの内部移行を促進する）。いったん細胞内（例えば、サイトゾル、核または他の細胞コンパートメント）に入ると、ＡＡＭモイエティは、その細胞内に発現されているまたは局在化している標的分子に結合し得、標的分子に対するその作用（ａｆｆｅｃｔ）に基づいて細胞活性に影響し得る。例として、ＡＡＭモイエティは、細胞内標的（例えば、ポリペプチドまたはペプチド）に結合し得、以下の機構のうちの１つ以上を介して標的の活性および／または細胞の活性を変化させ得る：（ｉ）標的の１つ以上の機能を阻害する；（ｉｉ）標的の１つ以上の機能を活性化させる；（ｉｉｉ）標的の活性を増加または低下させる；（ｉｖ）標的の分解を促進または阻害する；（ｖ）標的の局在化を変更する；および（ｖｉ）標的と別のタンパク質との結合を妨げる（例えば、標的と結合パートナーとの結合を妨げる）。したがって、本明細書中に記載されるタンパク質および複合体は、ＡＡＭモイエティ、例えば、治療的、診断的および研究用の作用物質を、インビボ、エキソビボまたはインビトロにおいて細胞に送達するために提供される。
【００４３】
本明細書中に詳細に記載されるように、本開示の複合体の一部は、共有結合性または非共有結合性の相互作用を介して会合され得る。例示的な相互接続としては、ペプチド結合を介した（直接またはリンカーを介した）融合および化学的な方法を介した（直接またはリンカーを介した）融合が挙げられる。さらに、本明細書中に詳細に記載されるように、分子の２つの部分の間の会合は、細胞内への内部移行後も持続し得るか、または一過性のものであり得る。例えば、複合体の２つの部分が、切断可能なリンカーを介して共有結合的に連結されている場合、その会合は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分が首尾良く細胞内にＡＡＭモイエティを送達した後に破壊され得る（例えば、複合体は、いったん細胞内に入ったら、必要に応じて破壊され得る）。
【００４４】
本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドのクラスのメンバーが細胞内に送達されるかまたは細胞内にカーゴ分子を送達するために使用される、ＩｎｔｒａｐｈｉｌｉｎＴＭ技術の例示的な応用法を提供する。本願では、ある特定のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＡＡＭモイエティと複合体化され、これらの複合体は、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達に有用である。
【００４５】
本開示をさらに詳細に記載し続ける前に、本開示が、特定の組成物またはプロセス工程に限定されず、そのような組成物またはプロセス工程は変化し得ることが理解されるべきである。本明細書および添付の請求項において使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、複数の指示対象を含むことに注意されなければならない。
【００４６】
別段定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本開示が関係する分野の当業者が通常理解している意味と同じ意味を有する。例えば、ｔｈｅ  Ｃｏｎｃｉｓｅ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｕｏ，Ｐｅｉ−Ｓｈｏｗ，２ｎｄ  ｅｄ．，２００２，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ；Ｔｈｅ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，３ｒｄ  ｅｄ．，１９９９，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；およびｔｈｅ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  Ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｒｅｖｉｓｅｄ，２０００，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓは、本開示において使用される用語の多くの一般的な辞書を当業者に提供する。
【００４７】
アミノ酸は、本明細書中において、一般に公知の３文字記号またはＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎが推奨する１文字記号によって言及され得る。同様に、ヌクレオチドは、一般に認められている１文字コードによって言及され得る。
【００４８】
抗体の可変ドメイン、相補性決定領域（ＣＤＲ）およびフレームワーク領域（ＦＲ）におけるアミノ酸のナンバリングは、別段示されない限り、Ｋａｂａｔら、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ  Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１）に示されているようなＫａｂａｔ定義に従う。このナンバリングシステムを使用すると、実際の直鎖状のアミノ酸配列は、可変ドメインのＦＲもしくはＣＤＲの短縮またはそれらへの挿入に対応する、より少ないまたは追加のアミノ酸を含むことがある。例えば、重鎖可変ドメインは、Ｈ２の残基５２の後に単一のアミノ酸挿入（Ｋａｂａｔによるところの残基５２ａ）および重鎖ＦＲ残基８２の後に挿入残基（例えば、Ｋａｂａｔによるところの残基８２ａ、８２ｂおよび８２ｃなど）を含み得る。残基のＫａｂａｔナンバリングは、所与の抗体に対して、その抗体の配列の相同性の領域における、「標準的な」Ｋａｂａｔナンバリング配列とのアラインメントによって決定され得る。フレームワーク残基の最大のアラインメントには、そのナンバリングシステムにおける、Ｆｖ領域に対して使用される「スペーサー」残基の挿入が必要であることが多い。さらに、任意の所与のＫａｂａｔ部位番号におけるある特定の個別の残基の同一性は、種間または対立遺伝子の相違に起因して、抗体鎖ごとに異なり得る。
【００４９】
用語「本開示の複合体」は、少なくとも１つのＡＡＭモイエティ部分と会合されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分（例えば、本明細書中に記載されるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのいずれか）を含む複合体のことを指すために使用される。抗体または抗体模倣物であり得るＡＡＭモイエティは、細胞内に発現された標的または細胞内に別途存在する標的に結合し、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ＡＡＭモイエティを細胞内に送達するように機能する。
【００５０】
本明細書中で使用されるとき、免疫グロブリンとしても知られる用語「抗体（ａｎｔｉｂｏｄｙ）」および「抗体（ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）」は、モノクローナル抗体（完全長モノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、少なくとも２つの異なるエピトープ結合フラグメントから形成される多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、ヒト抗体、ヒト化抗体、ラクダ科動物化（ｃａｍｅｌｉｓｅｄ）抗体、キメラ抗体、マウスまたは他の非ヒト抗体、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、所望の生物学的活性を示す抗体フラグメント（例えば、抗原結合部分）、ジスルフィド連結Ｆｖ（ｄｓＦｖ）および抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体（例えば、本開示の抗体に対する抗Ｉｄ抗体を含む）、細胞内抗体、ならびに上記のいずれかのエピトープ結合フラグメントを包含する。免疫グロブリンには、当該分野において認められている機能的フラグメント、例えば、免疫グロブリンのＦｃ、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、Ｆｖまたは他の誘導体もしくは組み合わせ、可変領域の重鎖および軽鎖のドメイン（例えば、Ｆｄ、Ｖｌ、Ｖｋ、Ｖｈ）、ならびにインタクトな抗体の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４、ＣｌおよびＣｋ）ならびにループ構造によって接続された免疫グロブリンドメインの２本のベータ鎖からなるミニドメインが含まれる。特に、抗体には、免疫グロブリン分子、および免疫グロブリン分子の免疫学的に活性なフラグメントまたは他の機能的フラグメント、すなわち、少なくとも１つの抗原結合を含む分子が含まれる。免疫グロブリン分子は、任意のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡおよびＩｇＹ）、サブアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２）またはアロタイプ（例えば、Ｇｍ、例えば、Ｇ１ｍ（ｆ、ｚ、ａまたはｘ）、Ｇ２ｍ（ｎ）、Ｇ３ｍ（ｇ、ｂまたはｃ）、Ａｍ、ＥｍおよびＫｍ（１、２または３））であり得る。抗体は、任意の哺乳動物（ヒト、サル、ブタ、ウマ、ウサギ、イヌ、ネコ、マウスなど、または鳥類（例えば、ニワトリ）などの他の動物が挙げられるがこれらに限定されない）に由来し得る。
【００５１】
本明細書中で使用されるとき、所与の値または範囲の文脈における用語「約」とは、所与の値または範囲の２０％以内、好ましくは、１０％以内、より好ましくは、５％以内の値または範囲のことを指す。
【００５２】
本明細書中で使用される「および／または」は、他のものを伴うまたは伴わない２つの明記された特色または構成要素の各々の明確な開示として解釈されるべきであることを本明細書中で指摘するために都合がよい。例えば、「Ａおよび／またはＢ」は、（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂ、ならびに（ｉｉｉ）ＡおよびＢの各々が本明細書中に個別に示されたかのように、これらの各々の明確な開示として解釈されるべきである。
【００５３】
本明細書中で使用されるとき、用語「〜と会合されている」または「〜によって会合する」は、本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティ部分に関して使用されるとき、これらの部分が、直接、またはＡＡＭモイエティが細胞内に送達されるように十分に安定な構造を形成する１つ以上のさらなるモイエティ（連結作用物質として働くモイエティを含む）を介して、互いと物理的に会合されているまたは接続されていることを意味する。会合は、非共有結合性の相互作用（例えば、静電相互作用；親和性またはアビディティーなど）および／または共有結合性の相互接続を介した会合であり得る。いずれの場合も、会合は、直接の、またはリンカーモイエティを介した、またはさらなるポリペプチド配列を介した、会合であり得る。さらに、会合は、複合体の一部を相互接続するリンカーの切断などによって、破壊可能であり得る。その複合体は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの一部およびＡＡＭモイエティ部分が、直接またはリンカーもしくは他のさらなるポリペプチド配列を介して、融合タンパク質としてペプチド結合によって接続されている融合タンパク質であり得る。ある特定の実施形態において、その融合タンパク質は、単一のポリペプチド鎖である。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、複合体中に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとは異なる細胞内標的（例えば、細胞内に発現されているまたは存在する標的）に結合する。換言すれば、ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞内部で内因的に発現され得るが、ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティにとっての標的分子は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドではなく、かつ／またはその複合体中に存在するのと同じＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドではない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、抗体または抗体の抗原結合フラグメントではない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、抗体模倣分子ではない。
【００５４】
本明細書中で使用されるとき、用語「超荷電する」とは、タンパク質の任意の改変のことを指し、その主な目的は、タンパク質の実効電荷または表面電荷を増加させることにより、そのタンパク質を、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとしての使用に適したものにするか、またはその使用に対する適合性を改善することである。改変としては、アミノ酸配列の変更または正に帯電したモイエティの付加が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド
「Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド」は、本明細書中で使用されるとき、細胞内への侵入を促進すること、ならびに少なくとも以下の特徴：少なくとも４ｋＤａの質量、少なくとも０．７５の電荷／分子量比、およびそのポリペプチドが細胞内への侵入を促進することができるような表面正電荷の存在を有することができるポリペプチドである。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、それ自体が細胞内に侵入し得、かつ／または細胞内への作用物質（例えば、抗体または抗体模倣物）の侵入を促進するようにその作用物質と会合され得る。表面正電荷を有することに加えて、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、正味正電荷も有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくとも４ｋＤａの質量および０．７５より高い電荷／分子量比を有する。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長の天然に存在するヒトポリペプチド、または１つ以上のアミノ酸の付加、欠失もしくは置換を有する完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのバリアントを含む、ヒトポリペプチドであり得る。さらに、そのようなヒトポリペプチドには、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメイン、または１つ以上のアミノ酸の付加、欠失もしくは置換を有するそのようなドメインのバリアントが含まれる。誤解を避けるために、用語「ヒトポリペプチド」は、別段特定されない限り、ドメイン（例えば、構造的フラグメントおよび機能的フラグメント）を含む。さらに、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドには、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比の、１つ以上の領域を有するように操作されたヒトまたは非ヒトタンパク質（超荷電されたポリペプチドを含む）が含まれる。本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの数多くの例、ならびにＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのサブカテゴリーの数多くの例を提供する。本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドのサブカテゴリーのいずれか、ならびに本明細書中に記載される特定のポリペプチドのいずれかが、ＡＡＭモイエティを含む複合体の一部分として提供され得ることを企図する。さらに、任意のそのような複合体は、細胞内にＡＡＭモイエティを送達するために使用され得る。
【００５６】
本文脈において、「ヒトポリペプチドのバリアント」は、１つ以上のアミノ酸の置換、付加または欠失によって天然に存在する（完全長またはドメイン）ヒトポリペプチドとは異なるポリペプチドである。ある特定の実施形態において、これらのアミノ酸配列の変更は、ポリペプチドの総実効電荷を増加させるため、および／またはポリペプチドの表面電荷を増加させるため（例えば、ポリペプチドを超荷電するため）であり得る。あるいは、アミノ酸配列の変更は、他の目的のため（例えば、ペグ化に好適な部位を提供するため、または生成を容易にするため）であり得る。行われる特定の変更に関係なく、ヒトポリペプチドのバリアントは、そのバリアントが、非ヒト生物由来のタンパク質よりも、天然に存在するヒトタンパク質と密接な関係があるように、その天然に存在するヒトポリペプチドと配列および／または構造に基づいて十分に類似であり得る。ある特定の実施形態において、バリアントのアミノ酸配列は、天然に存在するヒトタンパク質と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％または９９％同一である。ある特定の実施形態において、天然に存在するヒトポリペプチドのバリアントは、細胞透過活性および少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドであるが、そのバリアントが由来している天然に存在するヒトポリペプチドは、細胞透過活性を有さず、かつ／または０．７５未満の電荷／分子量比を有する。ある特定の実施形態において、そのバリアントは、ポリペプチドのさらなる超荷電をもたらさない。例えば、そのバリアントは、アミノ酸配列の変更を生じるが、ポリペプチドの実効電荷、表面電荷および／または電荷／分子量比の変更を生じない。
【００５７】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有するヒトポリペプチドである。そのようなヒトポリペプチドは、天然に存在するヒトポリペプチド（天然に存在するヒトポリペプチドのフラグメントでもあり得る）、または１つ以上のアミノ酸の付加、置換（ｓｕｂｓｔｉｔｉｏｎｓ）、欠失（例えば、表面正電荷、電荷／分子量比または正味正電荷を増加させる（または変化させない）付加、置換または欠失）を有するそのバリアントであり得る。
【００５８】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであるヒトポリペプチドである。天然に存在するヒトポリペプチドのドメインは、表面正電荷および細胞を透過する能力を有することに加えて、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有する。ある特定の実施形態において、本開示において使用するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有する天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであるが、対応する完全長の天然に存在するヒトタンパク質は、０．７５未満の電荷／分子量比を有する。さらにまたはあるいは、ある特定の実施形態において、そのようなドメインは、対応する完全長の天然に存在するヒトタンパク質の総正味正電荷より高い総正味正電荷を有する。
【００５９】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくとも４、５、６、１０、２０、５０、１００、２００ｋＤａまたは２５０ｋＤａの質量を有する。例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、約４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７または２８ｋＤａの質量を有し得る。別の例として、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、約４〜３０ｋＤａ、約５〜２５ｋＤａ、約４〜２０ｋＤａ、約５〜１８ｋＤａ、約５〜１５ｋＤａ、約４〜１２ｋＤａ、約５〜１０ｋＤａなどの質量を有し得る。なおも他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、天然に存在するまたは改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドタンパク質）の分子量は、およそ５ｋＤａ〜およそ２５０ｋＤａ（例えば、１０〜２５０ｋＤａ、５０〜２５０ｋＤａまたは５０〜１００ｋＤａ）の範囲である。例えば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの分子量は、およそ４ｋＤａ〜およそ１００ｋＤａの範囲である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの分子量は、およそ１０ｋＤａ〜およそ４５ｋＤａの範囲である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの分子量は、およそ５ｋＤａ〜およそ５０ｋＤａの範囲である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの分子量は、およそ５ｋＤａ〜およそ２７ｋＤａの範囲である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの分子量は、およそ１０ｋＤａ〜およそ６０ｋＤａの範囲である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの分子量は、約５ｋＤ、約７．５ｋＤａ、約１０ｋＤａ、約１２．５ｋＤａ、約１５ｋＤａ、約１７．５ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約２２．５ｋＤａ、約２５ｋＤａ、約２７．５ｋＤａ、約３０ｋＤａ、約３２．５ｋＤａまたは約３５ｋＤａである。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの質量（４ｋＤａという最小質量を含む）がモノマー質量のことを指すことが理解されるべきである。しかしながら、ある特定の実施形態において、複合体の一部分として使用するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、二量体、三量体、四量体またはそれより高次の多量体である。
【００６０】
ある特定の実施形態において、本開示において使用するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ジスルフィド結合の数を最小にするように選択される。換言すれば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、多くとも２または３または４つのジスルフィド結合を有し得る（例えば、そのポリペプチドは、０、１、２、３または４個のジスルフィド結合を有する）。本開示において使用するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、システインの数を最小するようにも選択され得る。換言すれば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、多くとも２つのシステインまたは多くとも４つのシステイン、多くとも６つのシステインまたは多くとも８つのシステイン（例えば、０、１、２、３、４、５、６、７、８個のシステイン）を有し得る。本開示において使用するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、グリコシル化部位を最小にするようにも選択され得る。換言すれば、そのポリペプチドは、多くとも１または２または３つのグリコシル化部位（例えば、Ｎ結合型またはＯ結合型グリコシル化；０、１、２または３個の部位）を有し得る。
【００６１】
上で定義されたように、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、表面正電荷を有する。そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、生理学的条件下では総正味正電荷も有する。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、天然に存在するポリペプチドのドメインであるとき、総正味正電荷は、そのドメインの総正味正電荷であることに注意すること。例えば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくとも＋４、＋５、＋１０、＋１５、＋２０、＋２５、＋３０、＋３５、＋４０または＋５０の総正味正電荷を有する。さらなる例として、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、約＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、＋９、＋１０、＋１１、＋１２、＋１３、＋１４、＋１５、＋１６、＋１７、＋１８、＋１９、＋２０、＋２１、＋２２、＋２３、＋２４、＋２５または＋２５より高い総正味正電荷を有し得る。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、生理学的条件下において９以上のｐＩ（例えば、約９〜約１３のｐＩまたは９と１３との間（両端を含むかまたは含まない）のｐＩ）を有する。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、生理学的条件下において９より高いまたは９．５より高いが、１０未満のｐＩを有する。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、生理学的条件下において約９〜９．５または約９〜１０または約９．５〜１０または約１０〜１０．５または約１０〜１０．３のｐＩを有する。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、生理学的条件下において約１０〜１１、約１０．５〜１１、約１１〜１２、約１１．５〜１２、約１２〜１３または約１２．５〜１３のｐＩを有する。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、改変された（例えば、改変されていないタンパク質と比べて表面電荷および／または総正味正電荷を増加させるように改変された）ポリペプチドであり得、その改変されたポリペプチドが、改変されていないポリペプチドと比較して、高い安定性および／または高い細胞透過能力を有し得ることに注意すること。改変されていないポリペプチドは、細胞透過能力を有しなかったが、場合によっては、改変されたポリペプチドは、細胞透過能力を有し得る。
【００６２】
理論上の実効電荷は、好都合な簡潔表現として役立つ。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド）上の理論上の実効電荷は、少なくとも＋１、＋２、＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、＋９、＋１０、＋１１、＋１２、＋１３、＋１４、＋１５、＋１６、＋１７、＋１８、＋１９、＋２０、＋２１、＋２２、＋２３、＋２４、＋２５、＋３０、＋３５、＋４０または＋５０である。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド）上の理論上の実効電荷は、約＋１、＋２、＋３、＋４、＋５、＋６、＋７、＋８、＋９、＋１０、＋１１、＋１２、＋１３、＋１４、＋１５、＋１６、＋１７、＋１８、＋１９、＋２０、＋２１、＋２２、＋２３、＋２４、＋２５、＋３０、＋３５、＋４０または＋５０である。例えば、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド上の理論上の実効電荷は、例えば、少なくとも＋１、少なくとも＋２、少なくとも＋３、少なくとも＋４、少なくとも＋５、少なくとも＋１０、少なくとも＋１５、少なくとも＋２０、少なくとも＋２５、少なくとも＋３０、少なくとも＋３５、少なくとも＋４０もしくは少なくとも＋５０または約＋１〜＋５、＋１〜＋１０、＋５〜＋１０、＋５〜＋１５、＋１０〜＋２０、＋１５〜＋２０、＋２０〜＋３０、＋３０〜＋４０もしくは＋４０〜＋５０などであり得る。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、改変された（例えば、改変されていないタンパク質と比べて表面電荷および／または総正味正電荷を増加させるように改変された）ポリペプチドであり得、その改変されたポリペプチドが、改変されていないポリペプチドと比較して、高い安定性および／または高い細胞透過能力を有し得ることに注意すること。改変されていないポリペプチドは、細胞透過能力を有しなかったが、場合によっては、改変されたポリペプチドは、細胞透過能力を有し得る。
【００６３】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ０．７５、０．８、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．５または３．０の電荷：分子量比（例えば、電荷／ＭＷまたは電荷／分子量とも称される）を有する。この比は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの理論上の実効電荷と、キロダルトンを単位とするその分子量との比である。ある特定の実施形態において、電荷／分子量は、約０．７５〜２．０である。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの電荷／分子量比は、０．７５より高い。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであり、ここで、そのドメインは、少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有するが、対応する完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量を有する。
【００６４】
例えば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ０．７５または０．７５より高い電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ０．８の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．０の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．２の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．４の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．５の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．６の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．７の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．８の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ１．９の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ２．０の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ２．５の電荷：分子量比を有する。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくともおよそ３．０の電荷：分子量比を有する。
【００６５】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、天然に存在するヒトポリペプチドまたは天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであり、それは、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの内因性の機能に基づいて選択される。例として、本開示において使用するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、例えば、ＤＮＡ結合タンパク質、ＲＮＡ結合タンパク質またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有し得る。したがって、ある特定の実施形態において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの一部が、（ｉ）少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有するが、その天然に存在する完全長ヒトポリペプチドは少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有しない、天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであり、（ｉｉ）そのドメインが、ＤＮＡ結合タンパク質、ＲＮＡ結合タンパク質またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の天然の機能を有する天然に存在するヒトポリペプチドに由来する、複合体を提供する。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、例えば、ＤＮＡ結合タンパク質、ＲＮＡ結合タンパク質またはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能を有しない。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ヒストンまたはヒストン様タンパク質としての内因性の機能を有しない。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ホメオドメイン含有タンパク質としての内因性の機能を有しない。
【００６６】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、三次構造を有する。そのような三次構造の存在は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを構造化されていない短い細胞透過ペプチド（ＣＰＰ）（例えば、ポリ−アルギニンおよびポリ−リジン）と区別し、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを、いくらかの二次構造を有するが三次構造を有しない細胞透過ペプチド（例えば、ペネトラチン（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎ）およびアンテナペディア（ａｎｔｅｎａｐｅｄｉａ））とも区別する。
【００６７】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、抗体または抗体の抗原結合フラグメントではない。上で述べたように、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、数多くの特徴に基づいて、当該分野で公知の様々な短い細胞透過ペプチドと識別可能である。例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、サイズ、形状および構造、電荷分布などに基づいて識別可能である。さらに、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体は、短いＣＰＰまたは短いＣＰＰを含む複合体と比べて改善された細胞透過特徴を有する。それにもかかわらず、さらに明確にするために、ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、短いＣＰＰをさらに含まない。さらなる例示的な裏付けが本明細書中に提供される。
【００６８】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＩＶ−Ｔａｔに対する完全長配列、または細胞透過活性を付与すると当該分野で公知のその一部を含まない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＩＶ−Ｔａｔのタンパク質形質導入ドメインを含まず、例えば、連続したアミノ酸配列YGRKKRRQRRR(配列番号612)を含まない。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む本開示の複合体は、同じカーゴに融合されたＨＩＶ−Ｔａｔの全部または一部を含む複合体よりも効率的に細胞を透過する。
【００６９】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、アンテナペディアタンパク質（例えば、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌｉａアンテナペディアタンパク質またはその哺乳動物オルソログ）のタンパク質形質導入ドメインを含まない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、線維芽細胞増殖因子４（ＦＧＦ−４）のｈ−領域のタンパク質形質導入ドメインを含まない。他の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＦＧＦポリペプチドまたはその１６残基の細胞透過ポリペプチドフラグメントを含まない。
【００７０】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ペネトラチンと称される１６アミノ酸残基配列：RQIKIWFQNRRMKWKK(配列番号613)を含まない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＳｙｎＢ１と称される１９アミノ酸残基配列：ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲＡを含まない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、トランスポータン（ｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎ）と称される以下のアミノ酸配列：GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL(配列番号614)を含まない。
ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、以下のアミノ酸配列ＲＫＭＬＫＳＴＲＲＱＲＲを含まない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、以下のアミノ酸配列のうちの１つ以上から選択されるアミノ酸配列を含まない：YGRKKRRQRRR(配列番号615);WLRRIKAWLRRIKA(配列番号616);WLRRIKAWLRRIKAWLRRIKA(配列番号617);KLALKLALKALKAALKLA(配列番号618);KETWWETWWTEWSQPKKKRKV(配列番号619);AGGGGYGRKKRRQRRR(配列番号620);KETWWETWWTEWSQPKKKRKV(配列番号621);GLWRALWRLLRSLWRLLWKA(配列番号622);GLWRALWRALWRSLWKLKRKV(配列番号623);GLWRALWRALRSLWKLKRKV(配列番号624);GLWRALWRGLRSLWKLKRKV(配列番号625);GLWRALWRGLRSLWKKKRKV(配列番号626);GLWRALWRLLRSLWRLLWKA(配列番号627);GLWRALWRALWRSLWKLKWKV(配列番号628);GLWRALWRALWRSLWKSKRKV(配列番号629);GLWRALWRALWRSLWKKKRKV(配列番号630);GLWRALWRLLRSLWRLLWSQ(配列番号631);TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK(配列番号632);RKKRRRESRKKRRRES(配列番号633);GRPRESGKKRKRKRLKP(配列番号634);GKRKKKGKLGKKRDP(配列番号635);GKRKKKGKLGKKRPRSR(配列番号636);RKKRRRESRRARRSPRHL(配列番号637);SRRARRSPRESGKKRKRKR(配列番号638);VKRGLKLRHVRPRVTRMDV(配列番号639);VKRGLKLRHVRPRVTRDV(配列番号640);SRRARRSPRHLGSG(配列番号641);LRRERQSRLRRERQSRGAYDLRRRERQSRLRRRERQSR(配列番号642);WEAALAEALAEALAEHLAEALAEALEALAAKGSWYSMRKMSMKIRPFFPQQ(配列番号643);KTRYYSMKKTTMKIIPFNRL(配列番号644);RGADYSLRAVRMKIRPLVTQ(配列番号645);LGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP(配列番号646);TSPLNIHNGQKL(配列番号647);およびNSAAFEDLRVLS(配列番号648)。
【００７１】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＳＶ−１構造タンパク質Ｖｐ２２(DAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE)(配列番号649)を含まない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、９個連続したアルギニン残基（例えば、ポリ−Ａｒｇ９）を含まない（または必要に応じて、７または８個連続したアルギニン残基を含まない）。他の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、９個連続したリジン残基（例えば、ポリ−Ｌｙｓ９）を含まない（または必要に応じて、７または８個連続したリジン残基を含まない）。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、マウス転写因子Ｍｐｈ−１のＰＴＤ(YARVRRRGPRR)(配列番号650)、Ｓｉｍ−２(AKAARQAAR)(配列番号651)、ＨＩＶ−１ウイルスタンパク質Ｔａｔ(YGRKKRRQRRR)(配列番号652)、Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａのアンテナペディアタンパク質（Ａｎｔｐ）(RQIKIWFQNRRMKWKK)(配列番号653),MTS(AAVALLPAVLLALLAPAAADQNQLMP)(配列番号654)ならびに短い両親媒性ペプチドキャリアＰｅｐ−１(KETWWETWWTEWSQPKKKRKV)(配列番号655)およびＰｅｐ−２(KETWFETWFTEWSQPKKKRKV)(配列番号656)を含まない。
【００７２】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、トキシンではない。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ホメオドメインではない。ある特定の実施形態において、本開示の複合体および／または本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ホメオドメインを含まない。
【００７３】
前述では、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのサブカテゴリーの特徴についての説明が提供された。本開示は、本開示において使用するための任意のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、前述のもののいずれかの特色のいずれか１つまたは任意の組み合わせの存在または非存在に基づいて記載され得ることを企図する。そのような特色を有するポリペプチドのさらなる特色および特定の例が、下記に詳細に記載される。そのような特色および特色の組み合わせ（上に示された特色との組み合わせを含む）は、特許請求されている開示に従った使用のためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを記載するためにも使用され得る。そのような任意のポリペプチドまたはカテゴリーまたはサブカテゴリーは、本開示の複合体の一部分として使用され得る（例えば、本開示は、そのような任意のポリペプチドを含む複合体を提供する）。
【００７４】
例示的なＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド
この項は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのカテゴリーの例を提供する。
【００７５】
例えば、ＡＡＭモイエティとの複合体の形で使用され得るおよび／または本明細書中に記載されるようにＡＡＭモイエティを細胞内に送達するために使用され得るＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドには、核酸結合タンパク質、例えば、ＤＮＡ結合タンパク質、ＲＮＡ結合タンパク質またはヘパリン結合タンパク質が含まれる。換言すれば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして機能し得る天然に存在するタンパク質は、天然の内因性の機能（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはヘパリン結合タンパク質としての内因性の機能）を有し得る。いくつかの実施形態において、ＡＡＭモイエティ（例えば、非抗体タンパク質骨格（例えば、抗体模倣物または抗体様分子）または抗体分子）の送達において使用され得るＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ＤＮＡ結合タンパク質（例えば、ヒストン構成要素またはヒストン様タンパク質）であり得る。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ヒストンリンカーＨ１であるヒストン構成要素を含む。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、コアヒストンＨ２Ａであるヒストン構成要素を含む。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、コアヒストンＨ２Ｂであるヒストン構成要素を含む。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、コアヒストンＨ３であるヒストン構成要素を含む。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、コアヒストンＨ４であるヒストン構成要素を含む。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、古細菌（ａｒｃｈａｅｌ）ヒストン様タンパク質ＨＰｈＡを含む。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、細菌ヒストン様タンパク質ＴｍＨＵを含む。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、前述のヒストン構成要素またはヒストン様タンパク質のいずれかから選択されるタンパク質を含まない。前述のタンパク質が、ＤＮＡ結合タンパク質としての内因性の天然の機能を有することに注意されるべきである。本開示に係るＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして使用されるとき、本開示は、細胞透過機能を有するドメインがＤＮＡ結合活性を調節するドメインでもあるか否かに関係なく、完全長ポリペプチドおよび完全長ポリペプチドのドメインを含むヒトポリペプチドの使用を企図する。
【００７６】
いくつかの実施形態において、ＡＡＭモイエティ（例えば、非抗体タンパク質骨格（例えば、抗体模倣物または抗体様分子）または抗体分子）を送達するために使用されるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ＲＮＡ結合タンパク質（例えば、リボソームタンパク質（例えば、Ｌ１１、Ｓ７、Ｓ９または核小体低分子（ｓｍａｌｌ  ｎｕｃｌｅｏｌａｒ）タンパク質（ｓｎｏＲＮＰ）、例えば、ヌクレオリン、フィブリラリン、ＮＯＰ７７Ｐ））、ＲＮＡポリメラーゼ（例えば、ＲＮＡポリメラーゼＩまたはＩＩ）、ＲＮＡｓｅ、転写因子（例えば、転写性Ｕタンパク質（ｔＵＴＰ））、ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ｈＡＬＰ）、上流結合因子（ＵＢＦ）、スプライシングタンパク質（例えば、ｓｎＲＮＰ（例えば、Ｕ１またはＵ２）またはＳＲ因子）、Ｌａタンパク質またはｈｎＲＮＰ（不均一なリボ核（ｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｒ）タンパク質）（例えば、ｈｎＲＮＰ  Ａ１、ｈｎＲＮＰ  ＭまたはｈｎＲＮＰ  Ｌ）である。換言すれば、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、前述のＲＮＡ結合タンパク質のいずれかを含む。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、前述のＲＮＡ結合タンパク質のいずれかから選択されるタンパク質を含まない。前述のタンパク質が、ＲＮＡ結合タンパク質としての内因性の天然の機能を有することに注意されるべきである。本開示に係るＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして使用されるとき、本開示は、細胞透過機能を有するドメインがＲＮＡ結合活性を調節するドメインでもあるか否かに関係なく、完全長ポリペプチドおよび完全長ポリペプチドのドメインを含むヒトポリペプチドの使用を企図する。
【００７７】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、天然に存在するポリペプチド（例えば、天然に存在するヒトポリペプチド）を含む。そのような天然に存在するポリペプチドの例（およびＵｎｉＰｒｏｔ識別番号）としては、ＤＥＫ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ３５６５９）、ＨＢ−ＥＧＦ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９９０７５）またはｃ−Ｊｕｎ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ０５４１２）；ＨＧＦ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１４２１０）；サイクロン（ｃｙｃｌｏｎ）（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９Ｈ６Ｆ５）；ＰＮＲＣ１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ１２７９６）；ＲＮＰＳ１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ１５２８７）；ＳＵＲＦ６（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｏ７５６８３）；ＡＲ６Ｐ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ６６ＰＪ３）；ＮＫＡＰ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８Ｎ５Ｆ７）；ＥＢＰ２（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９９８４８）；ＬＳＭ１１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ８３３６９）；ＲＬ４（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ３６５７８）；ＫＲＲ１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ１３６０１）；ＲＹ−１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８ＷＶＫ２）；ＢｒｉＸ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８ＴＤＮ６）；ＭＮＤＡ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ４１２１８）；Ｈ１ｂ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１６４０１）；サイクリン（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９ＵＫ５８）；ＭＤＫ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ２１７４１）；ミッドカイン（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ２１７４１）；ＰＲＯＫ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９ＨＣ２３）；ＦＧＦ５（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１２０３４）；ＳＦＲＳ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８Ｎ９Ｑ２）；ＡＫＩＰ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９ＮＷＴ８）；ＣＤＫ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８Ｎ７２６）；ベータ−ディフェンシン（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ８１５３４）；ディフェンシン３（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ８１５３４）；ＰＡＶＡＣ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１８５０９）；ＰＡＣＡＰ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１８５０９）；エオタキシン−３（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９Ｙ２５８）；ヒストンＨ２Ａ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ７Ｌ７Ｌ０）；ＨＭＧＢ１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ０９４２９）；ＴＥＲＦ１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ５４２７４）；ＰＩＡＳ  １（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｏ７５９２５）；Ｋｕ７０（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１２９５６）；ＨＲＸ（ＩＤ  Ｎｏ：Ｑ０３１６４）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、複合体は、以下：Ｕ４／Ｕ６．Ｕ５トリ−ｓｎＲＮＰ関連タンパク質３（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８ＷＶＫ２）；ベータ−ディフェンシン（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ８１５３４）；タンパク質ＳＦＲＳ１２ｌＰ１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８Ｎ９Ｑ２）；ミッドカイン（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ２１７４１）；Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２６（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９Ｙ２５８）；サーファト（ｓｕｒｆｅｉｔ）遺伝子座タンパク質６（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｏ７５６８３）；オーロラキナーゼＡ相互作用タンパク質（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９ＮＷＴ８）；ＮＦ−カッパー−Ｂ活性化タンパク質（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８Ｎ５Ｆ７）；ヒストンＨ１．５（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１６４０１）；ヒストンＨ２Ａタイプ３（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ７Ｌ７Ｌ０）；６０Ｓリボソームタンパク質Ｌ４（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ３６５７８）；セリンリッチドメイン１を有するＲＮＡ結合タンパク質のアイソフォーム１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ１５２８７−１）；サイクリン依存性キナーゼインヒビター２Ａのアイソフォーム４（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ８Ｎ７２６−１）；プロキネクチン（ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃｉｎ）−２のアイソフォーム１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９ＨＣ２３−１）；ＡＤＰリボシル化因子様タンパク質６相互作用タンパク質４のアイソフォーム１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ６６ＰＪ３−１）；線維芽細胞増殖因子５のアイソフォームｌｏｎｇ（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｐ１２０３４−１）；またはサイクリン−Ｌ１のアイソフォーム１（ＩＤ  Ｎｏ．：Ｑ９ＵＫ５８−１）のうちの１つを含むＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分を含む。
【００７８】
さらなる例示的なＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、図１および２に提供される。本開示は、それらのポリペプチドのいずれかまたはそのフラグメントが、本開示の複合体において使用され得ることを企図する。さらに、さらなる好適なドメインが、本明細書中に記載される。したがって、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド含有部分を含む複合体を企図する。この複合体の部分は、図１もしくは２に提供されるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのいずれか、または図１もしくは２に提供される完全長もしくは完全長に近い天然に存在するポリペプチド、または少なくとも４ｋＤａの質量、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する前述のもののいずれかのドメインを含み得る。図１は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドであり、本開示において（例えば、複合体において、および／またはＡＡＭモイエティを細胞内に送達するために）使用され得る、天然に存在するヒトタンパク質の例示的なドメインについての情報を提供している。図２は、図１に提供されたタンパク質のサブセットについての類似の情報を提供している。各エントリーについて、ＰＤＢ  ＩＤ番号（およびチェイン）、ならびにＧｅｎＢａｎｋに提供されている完全長配列に対するフラグメントの末端残基（例えば、部分配列開始および部分配列終了のエントリー）が提供されている。ＧｅｎＢａｎｋに提供されている完全長タンパク質配列に対するアミノ酸配列は、本明細書中の下記の配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に転載されている。ＰＤＢ  ＩＤ番号およびチェインによって識別される特定のドメインに対するアミノ酸配列は、下記の配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に転載されている。タンパク質名の右の５列は、例証されているフラグメントについての情報を提供している（例えば、天然に存在するヒトポリペプチドのフラグメントについて（そのフラグメントはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドである））。例えば、これらの列は、フラグメントの電荷／分子量、質量、正味正電荷、長さ（アミノ酸残基の＃）、および対応する完全長タンパク質に対するフラグメントのサイズ（％ＦＬ）を示している。完全長タンパク質に対するＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号のすぐ左である、その隣のカラムは、完全長タンパク質のサイズを示している。参照配列（Ｒｅｆｓｅｑ）の列（完全長タンパク質に対するアクセッション番号）の右の４列は、フラグメントが由来する完全長の天然に存在するタンパク質についての情報を提供している。この情報は、完全長タンパク質の電荷／分子量、完全長タンパク質の分子量、完全長タンパク質に対する実効電荷（場合によっては負であり得る）を含む。図１から明らかであるように、いくつかのタンパク質について、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして使用され得る非重複ドメインが、所与の天然に存在するヒトタンパク質に対して同定された。
【００７９】
図１の再検討から理解できるように、場合によっては、完全長の天然に存在するタンパク質とドメインの両方が、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを示唆する特徴（例えば、表面正電荷、少なくとも０．７５の電荷／分子量比など）を有する。しかしながら、他の場合において、完全長タンパク質は、そのような特徴を有さないが、そのタンパク質のドメインは、そのような特徴を有する。ある特定の実施形態において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドが少なくとも以下の特徴：表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量、少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有し、かつ天然に存在するヒトポリペプチドのドメインである、複合体を提供する。ある特定の実施形態において、選択されたドメインは、対応する完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの１分子量あたりの電荷比より高い１分子量あたりの電荷比を有する。他の実施形態において、選択されたドメインは、少なくとも０．７５または０．７５より高い１分子量あたりの電荷比を有するが、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、０．７５未満の１分子量あたりの電荷比を有する。他の実施形態において、選択されたドメインは、対応する完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの理論上の実効電荷より高い理論上の実効電荷を有する。他の実施形態において、選択されたドメインは、正味正電荷を有し、対応する完全長の天然に存在するヒトポリペプチドは、正味負電荷を有する。本開示は、完全長の天然に存在するヒトタンパク質の指定のドメイン、ならびにＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの電荷および分子量の特徴を有する他のドメインのいずれかの使用を企図する。さらに、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの電荷および分子量の特徴を有する完全長の天然に存在するヒトポリペプチドの使用を企図する。さらに、本開示は、前記ヒトポリペプチドのドメインだけがＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして機能するとしても、複合体が完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含み得ることを企図する。そのような場合、必要に応じて、さらなるポリペプチド配列が、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドをＡＡＭモイエティと相互接続するために使用され得る。したがって、ある特定の実施形態において、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む第１ポリペプチド部分を含む複合体を提供する。そのようなＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、必要に応じて、例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドがドメインである天然に存在するポリペプチド中に内因的に存在するさらなる配列とともに提供され得るか、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドがドメインである天然に存在するポリペプチド中に内因的に存在するさらなる配列なしで存在し得る。ある特定の実施形態において、同じ天然に存在するポリペプチドに由来するさらなる配列の存在は、０．７５未満の電荷／分子量比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分をもたらさない。しかしながら、ある特定の実施形態において、同じ天然に存在するポリペプチドに由来するさらなる配列の存在は、０．７５未満の電荷／分子量比を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分をもたらす。誤解を避けるために、「Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む部分」とは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、および同一または類似の天然に存在するまたは天然に存在しないポリペプチドに由来するさらなる配列のことを指す。この部分には、異種リンカー配列、核局在化シグナル、または無関係の異なる生物学的機能を有することを目的としたさらなる部分（例えば、複合体の半減期を延長するモイエティ）が含まれない。
【００８０】
前述は、本開示の複合体の一部分として使用され得るＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのサブカテゴリーの例示である。誤解を避けるために、天然に存在するヒトタンパク質のドメインが、１つ以上のアミノ酸の置換、欠失または付加を導入することなどによって改変され得ることが理解されるべきである。得られるドメインは、そのドメインが、配列および／または構造に基づいて、その天然に存在するヒトタンパク質のドメインとして容易に識別可能である限り、天然に存在するヒトポリペプチドのドメインであるとなおも見なされるだろう。
【００８１】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、図２に提示されている完全長の天然に存在するポリペプチドまたは完全長ポリペプチドのドメインを含む（またはそれらからなる）。ある特定の実施形態において、本開示は、図２に提示されているヒトポリペプチド（完全長またはドメイン）と会合したＡＡＭモイエティを含む複合体を提供する。しかしながら、注意されるべきであるように、図に示されているドメインは、単なる例示である。好適なドメイン（例えば、図１および２におけるＰＤＢによって特定されるドメイン）が特定されているので、好適なサブドメインまたは非重複ドメインは、容易に特定され得る。したがって、ある特定の実施形態において、本開示は、少なくとも４ｋＤａの質量、表面正電荷および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する、図１または２に示されている任意のドメインならびにそのフラグメント（サブドメイン；ドメインともみなされる）の使用を企図する。
【００８２】
さらに例証するために、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２６前駆体の完全長もしくはドメイン（例えば、完全長タンパク質の２４位から開始する約７１アミノ酸残基のフラグメント、＋１３の実効電荷、および１．５５の電荷／ＭＷを有する）、ＨＢ−ＥＧＦのドメイン（プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体、例えば、完全長タンパク質の７２位から開始する約７９アミノ酸残基のフラグメント、＋１２の正味正電荷および１．３５の電荷／分子量）、タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１のドメイン（例えば、完全長タンパク質の７８位から開始する約１３１アミノ酸残基のフラグメント、＋１９の正味正電荷および１．２６の電荷／分子量）、肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質のドメイン（例えば、完全長タンパク質の３１位から開始する約１３１アミノ酸残基のフラグメント、＋１４の正味正電荷および１．２３の電荷／分子量）、シトクロムｃの完全長もしくはドメイン（例えば、完全長タンパク質の２位から開始する約１０４アミノ酸残基のフラグメント、＋９の正味正電荷および０．７７という１分子量あたりの電荷）、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン２４前駆体の完全長もしくはドメイン（例えば、完全長タンパク質の３４位から開始する約７８アミノ酸残基のフラグメント、＋１３の正味正電荷、および１．３７という１分子量あたりの電荷）、またはアタキシン７アイソフォームａのドメイン（例えば、３３０位から開始する約７４アミノ酸残基のフラグメント、＋９の正味正電荷および１．０３という電荷（ｃｈａｒｅ）／分子量）である。ある特定の実施形態において、本開示は、ＡＡＭモイエティおよび前述の完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのいずれかまたはそのドメインを含む複合体を提供し、そのドメインは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの電荷および電荷／分子量の特徴を有する。ある特定の実施形態において、複合体（本開示の複合体）は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインを含むが、その複合体は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含まない。
【００８３】
さらなる例証として、他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、以下：ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム１前駆体；転写因子ＡＰ−１；プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体；タンパク質ＤＥＫアイソフォーム１；肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレタンパク質；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；フォークヘッドボックスタンパク質Ｋ２；プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＡ；アタキシン−７アイソフォームａ、Ｅ３  ＳＵＭＯタンパク質リガーゼＰＩＡＳ１；血小板因子４前駆体；終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体；ステロール調節エレメント結合タンパク質２；ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００；Ｕ１核内低分子リボ核タンパク質Ａ；プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１；ホメオボックスタンパク質Ｈｏｘ−Ａ９；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１；ＥＴＳドメイン含有タンパク質Ｅｌｋ−４アイソフォームａ；下垂体ホメオボックス３；グラニュライシンアイソフォームＮＫＧ５；基本転写因子ＩＩＦサブユニット１；ヒストン脱アセチル化酵素複合体サブユニットＳＡＰ３０；ヘテロクロマチンタンパク質１結合タンパク質３；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２；ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ；トロポニンＴ，心筋アイソフォーム２；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームＢ；サイクリックＡＭＰ依存性転写因子ＡＴＦ−２；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質；グリシンレセプターサブユニットアルファ−１アイソフォーム１前駆体；ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームｂ；下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体；マスターマインド様タンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３；カテリシジン抗菌ペプチド；上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体；転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２；インテグリンベータ−１アイソフォーム１Ｄ前駆体；Ｃ−Ｃモチーフケモカイン５前駆体；フォークヘッドボックスタンパク質Ｏ１、Ｏ３もしくはＯ４；タリン１；ＴＡＴＡボックス結合タンパク質アイソフォーム１もしくは２；テロメア反復結合因子１もしくは２；またはラクトトランスフェリンアイソフォーム１前駆体のいずれかのドメインであり、そのドメインは、少なくとも０．７５という１分子量あたりの電荷比を有するが、対応する完全長の天然に存在するポリペプチドは、０．７５未満の電荷／分子量比を有する。前述の各々について、好適なフラグメントは、図１に提供されている。さらに、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドのこのサブカテゴリーの他の例は、図１に提供されており、図１から直ちに明らかになる。ある特定の実施形態において、本開示は、ＡＡＭモイエティおよび前述の完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのいずれかまたはそのドメインを含む複合体を提供し、そのドメインは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの電荷および電荷／分子量の特徴を有する。ある特定の実施形態において、複合体（本開示の複合体）は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインを含むが、その複合体は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、図１に提供されているポリペプチドまたは特定のフラグメントのうちの１つを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＲＸ（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｑ０３１６４またはＰＤＢ  ２Ｊ２Ｓにおいて特定されるフラグメントを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ｃ−Ｊｕｎ（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｐ０５４１２またはＰＤＢ  １ＪＮＭにおいて特定されるフラグメントを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ディフェンシン３（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｐ８１５３４またはＰＤＢ  １ＫＪ６において特定されるフラグメントを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＢＥＧＦ（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｑ９９０７５またはＰＤＢ  １ＸＤＴにおいて特定されるフラグメントを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、Ｎ−Ｄｅｋ（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｐ３５６５９またはＰＤＢ  ２ＪＸ３において特定されるフラグメントを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＧＦ（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｐ１４２１０またはＰＤＢ  ２ＨＧＦにおいて特定されるフラグメントを含まない。ある特定の実施形態において、複合体および／またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＨＩＳＴ４（Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｐ６２８０５またはＰＤＢ  ２ＣＶ５において特定されるフラグメントを含まない。
【００８４】
さらなる例証として、他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、荷電多胞体タンパク質６（例えば、１．０７の電荷／分子量を有する約３９アミノ酸残基のフラグメント）；ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ３．１（例えば、０．９６の電荷／分子量を有する約６９アミノ酸残基のフラグメント）；Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１（例えば、０．９３という１分子量あたりの電荷を有する約７４アミノ酸残基のフラグメント）；致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２（例えば、０．８７の電荷／分子量を有する約４３アミノ酸残基のフラグメント）；カテプシンＥアイソフォームａプレタンパク質（例えば、１．６６の電荷／分子量を有する約３５アミノ酸残基のフラグメント）；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３（例えば、１．０２の電荷／分子量を有する約４５アミノ酸残基のフラグメント）；カテリシジン抗菌ペプチド（例えば、１．３４の電荷／分子量を有する約３７アミノ酸残基のフラグメント）のドメインである。ある特定の実施形態において、本開示は、ＡＡＭモイエティおよび前述の完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのいずれかまたはそのドメインを含む複合体を提供し、そのドメインは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの電荷および電荷／分子量の特徴を有する。ある特定の実施形態において、複合体（本開示の複合体）は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインを含むが、その複合体は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含まない。
【００８５】
さらなる例証として、他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂまたはジンクフィンガータンパク質４０のいずれかのドメインから選択される。ある特定の実施形態において、選択されたドメインは、図２に提示されているドメインまたはそのバリアントである。ある特定の実施形態において、複合体（本開示の複合体）は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドのドメインを含むが、複合体は、完全長の天然に存在するヒトポリペプチドを含まない。
【００８６】
ある特定の実施形態において、本開示は、ＡＡＭモイエティおよび以下：アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体、バンド３陰イオン輸送タンパク質、Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３、ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質、カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質、荷電多胞体タンパク質６、ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０前駆体、上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体、ヒストンアセチルトランスフェラーゼＭＹＳＴ３、ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００、ホメオボックスタンパク質Ｎｋｘ−３．１、致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２、雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ、Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１、ＰＯＵドメインクラス２関連因子１、前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体、レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体、ＲＩＮＧ１およびＹＹ１結合タンパク質、ステロール調節エレメント結合タンパク質２、ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ、タリン−１、Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体、転写因子ＡＰ−１、転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２、転写因子Ｓｐ１アイソフォームｂ、電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３、ジンクフィンガータンパク質２２４、ジンクフィンガータンパク質２６８アイソフォームｃ、ジンクフィンガータンパク質２８ホモログ、ジンクフィンガータンパク質３２、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームａ、ジンクフィンガータンパク質３４７アイソフォームｂまたはジンクフィンガータンパク質４０の完全長（または実質的に完全長）の天然に存在するヒトポリペプチドのいずれかを含む複合体を提供する。
【００８７】
図１は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドであるドメインの特定の例を提供している。対応する天然に存在するヒトタンパク質の他のフラグメント（例えば、列挙されているフラグメントの表面正電荷を保持するが、より短いまたは長い重複フラグメント（例えば、開始残基または終了残基は異なるが、表面正電荷の機能的コアは保持されており；そのフラグメントは、列挙されているフラグメントの必須の構造を保持する））もまた好適であり得ることが認識されるべきである。必須の構造を保持するが長さが異なるフラグメントは、質量、長さおよび／または電荷／分子量が異なり得る。しかしながら、必須の構造、表面電荷および少なくとも０．７５という電荷／分子量は、維持される。さらに、図１は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして使用され得る２つ以上の非重複ドメインのいくつかのヒトポリペプチドに対する例を提供している。
【００８８】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ヒトポリペプチドのドメイン（例えば、天然に存在するヒトポリペプチドのドメイン）であるか、またはそれを含む。複合体は、完全長の天然に存在するタンパク質としてのその状況以外でドメインを含み得る（例えば、その複合体は、そのドメインが一部である完全長ヒトポリペプチドを含まない）。あるいは、ドメインは、その完全長ポリペプチドの状況で、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドがドメインである天然に存在するタンパク質に由来するさらなるポリペプチド配列（しかし全部より小さい）の状況で、提供され得る（例えば、複合体は、そのドメインが特定された一部である完全長ヒトポリペプチドを含まない）。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本開示の複合体（例えば、ポリペプチドと会合されたＡＡＭモイエティを含む複合体）は、下記の表１に列挙されるポリペプチドを含む。換言すれば、いくつかの実施形態において、複合体は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む一部を含み、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む一部は、表１に列挙されるポリペプチドから選択される。ある特定の実施形態において、複合体は、連続したアミノ酸残基として提供される、完全長ポリペプチドの少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または１００％を含む。
【００９０】
【表１−１】
2015512246.tif 000002
【表１−２】
2015512246.tif 000003
【表１−３】
2015512246.tif 000004
ａ「Ｒｅｆｓｅｑ」は、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ＲｅｆＳｅｑ／ＲＳｆａｑ．ｈｔｍｌ＃ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄにおけるウェブ上でのＮＣＢＩ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ＩＤである。
【００９１】
複合体において使用される特定のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのカテゴリーに関係なく、本開示は、その複合体が完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインを含むが、その完全長の天然に存在するヒトタンパク質を連続したアミノ酸配列として含まない実施形態を企図する。しかしながら、完全長の天然に存在するヒトタンパク質のドメインが、複合体に対してＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの機能を提供しているときでさえ、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの一部がさらなるポリペプチド配列を含む（細胞透過を達成するために必要または十分である配列よりも長い配列）とき、本開示は、そのドメインが完全長（または実質的に完全長）の天然に存在するタンパク質の状況で提供され、その複合体が完全長の天然に存在するヒトタンパク質を含む実施形態を企図する。
【００９２】
いくつかの実施形態において、複合体は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む一部を含み、そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む一部は、図１または２に列挙されるポリペプチドから選択される。ある特定の実施形態において、複合体は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドがドメインである完全長ポリペプチドの少なくとも約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または１００％を、連続したアミノ酸残基として含む。
【００９３】
例証目的で、本開示は、数多くのヒトポリペプチドを含む数多くの例示的なＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを提供している。しかしながら、使用に適したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドには、他の種（例えば、マウス、ラット、サルなど）に由来するポリペプチドも含まれる。したがって、本開示は、これらの他の生物に由来する天然に存在するポリペプチド（およびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの特徴を有するそのドメイン）の使用を企図する。したがって、１つの実施形態において、本開示は、ＡＡＭモイエティと会合した、天然に存在する哺乳動物ポリペプチド（例えば、マウス、ラット、サルなど）またはそのドメインであるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体を提供する。
【００９４】
超荷電
さらに、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、正電荷を増加させるようにさらに改変（例えば、超荷電）され得るか、またはそのようにさらに改変された、天然に存在するタンパク質または非ヒトタンパク質を含む。これらには、超荷電の前に少なくとも０．７５または０．７５より高い電荷／分子量比を有するポリペプチド、ならびに超荷電の前に少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有しないポリペプチドが含まれる。例は、ストレプトアビジンが＋５２の正味正電荷を有するように超荷電された、実施例に記載される＋５２ストレプトアビジンである。別の例は、ＧＦＰが＋３６の正味正電荷を有するように超荷電された、実施例に記載される＋３６ＧＦＰである。
【００９５】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、天然に存在し得るか、またはタンパク質の表面上もしくは表面付近の１つ以上の保存されたもしくは保存されていないアミノ酸をより極性のもしくはより帯電したアミノ酸残基に変更することによって生成され得る。改変されるアミノ酸残基は、疎水性、親水性、帯電したもの、またはそれらの組み合わせであり得る。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、タンパク質を超荷電するために、そのタンパク質に帯電したモイエティを付着させることによっても生成され得る。
【００９６】
天然ならびに非天然のタンパク質（例えば、操作されたタンパク質）は、例えば、タンパク質の実効電荷を増加させるように、改変され得る。改変され得るタンパク質の例としては、レセプター、膜結合タンパク質、膜貫通タンパク質、酵素、転写因子、細胞外タンパク質、治療的タンパク質、サイトカイン、メッセンジャータンパク質、ＤＮＡ結合タンパク質、ＲＮＡ結合タンパク質、シグナル伝達に関与するタンパク質、構造タンパク質、細胞質タンパク質、核タンパク質、疎水性タンパク質、親水性タンパク質などが挙げられる。
【００９７】
天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、または超荷電のために改変されるタンパク質は、植物、動物および／または微生物の任意の種に由来し得る。ある特定の実施形態において、そのタンパク質は、哺乳動物タンパク質である。ある特定の実施形態において、そのタンパク質は、ヒトタンパク質である。ある特定の実施形態において、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは改変されるタンパク質は、研究において一般に使用される生物に由来する。例えば、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、または改変されるタンパク質は、霊長類（例えば、類人猿、サル）、げっ歯類（例えば、ウサギ、ハムスター、スナネズミ）、ブタ、イヌ、ネコ、魚類（例えば、Ｄａｎｉｏ  ｒｅｒｉｏ）、線形動物（例えば、Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）、酵母（例えば、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）または細菌（例えば、大腸菌）に由来し得る。ある特定の実施形態において、そのタンパク質は、非免疫原性である。他のある特定の実施形態において、そのタンパク質は、非抗原性である。ある特定の実施形態において、そのタンパク質は、固有の生物学的活性を有しないか、または生物学的活性を有しないように改変されている。ある特定の実施形態において、そのタンパク質は、その標的化能力に基づいて選択される。
【００９８】
本開示のある特定の実施形態において、超荷電という用語は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに対して行われる変更、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとして機能し、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの定義を満たすように、あるポリペプチドに対して行われる変更のことを指すために使用されるが、ＡＡＭモイエティとの会合に起因する電荷または電荷密度の変更を含まない。
【００９９】
いくつかの実施形態において、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、または改変されるタンパク質は、その構造が、例えば、ＮＭＲまたはＸ線結晶構造解析によって特徴付けられているものである。いくつかの実施形態において、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、または改変されるタンパク質は、その構造が、例えば、スレッディングホモロジーモデリングまたはデノボ構造予測によって予測されているものである。いくつかの実施形態において、天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、または改変されるタンパク質は、その構造が生化学的活性（例えば、酵素活性、タンパク質間相互作用など）と相関しているおよび／または関係しているタンパク質である。ある特定の実施形態において、改変されるタンパク質の固有の生物学的活性は、有害な作用および／または望まれない作用のリスクを低下させるために、低下されるかまたは排除される。あるいは、改変されるタンパク質の生物学的活性は、増加もしくは増強され得るか、またはそのタンパク質の天然に存在しない生物学的活性は、電荷が改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの作製と同時の電荷改変の結果としてもたらされ得る。
【０１００】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを生成するようにタンパク質が改変される実施形態の場合、改変されるタンパク質の表面残基は、当該分野で公知の任意の方法を用いて特定され得る。ある特定の実施形態において、表面残基は、そのタンパク質のコンピュータモデリングによって特定される。ある特定の実施形態において、そのタンパク質の３次元構造は、公知であり、かつ／または決定されており、表面残基は、そのタンパク質の構造を可視化することによって特定される。ホモロジーモデリングおよびデノボ構造予測は、タンパク質の３Ｄ構造をモデル化するための２つの方法であり；そのような方法は、ＮＭＲまたは結晶構造がない場合に特に有用である。いくつかの実施形態において、表面残基は、コンピュータソフトウェアを使用して予測される。特にある特定の実施形態において、溶媒露出表面積（Ａｃｃｅｓｓｉｂｌｅ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｒｅａ）（ＡＳＡ）が、表面露出を予測するために使用される。高いＡＳＡ値は、表面に露出されている残基を示唆するのに対し、低いＡＳＡ値は、その残基との溶媒相互作用の排除を示唆する。ある特定の実施形態において、側鎖原子１つあたりの平均隣接原子数（Ａｖｅｒａｇｅ  Ｎｅｉｇｈｂｏｒ  Ａｔｏｍｓ  ｐｅｒ  Ｓｉｄｅｃｈａｉｎ  Ａｔｏｍ）（ＡｖＮＡＰＳＡ）値が、表面露出を予測するために使用される。ＡｖＮＡＰＳＡは、コンピュータプログラムとして実行されている表面露出の自動化された基準である。低いＡｖＮＡＰＳＡ値は、表面に露出した残基を示唆するのに対し、高い値は、タンパク質の内部における残基を示唆する。ある特定の実施形態において、タンパク質の二次構造および／または三次構造を予測するためにソフトウェアが使用され、表面残基または表面付近の残基は、この予測に基づいて特定される。いくつかの実施形態において、表面残基の予測は、それらの残基の疎水性および親水性ならびにタンパク質の一次配列におけるクラスター形成に基づく。インシリコにおける方法に加えて、タンパク質の表面残基は、様々な生化学的手法、例えば、プロテアーゼ切断、表面修飾、誘導体化、ラベリング、水素−ジュウテリウム交換実験などを用いても特定され得る。本発明者らは、そのようなモデリングが、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの特徴を有する完全長タンパク質のドメインの特定にも有用であることに注意する。
【０１０１】
次いで、必要に応じて、表面残基のうち、どれが保存されているか、またはそのタンパク質の機能にとって重要であるかを判断する。しかしながら、そのタンパク質の根底にある生物学的活性が、保持されるべきであるか、１つ以上の天然に存在しない生物学的活性によって、低下されるべきであるか、増大されるべきであるか、または増強されるべきであるとしても、保存されたアミノ酸は、改変されることがある。保存残基の特定は、当該分野で公知の任意の方法を用いて決定され得る。ある特定の実施形態において、保存残基は、目的のタンパク質の一次配列を関連タンパク質とアラインメントすることによって特定される。これらの関連タンパク質は、同じファミリーのタンパク質に由来し得る。関連タンパク質は、異なる種に由来する同じタンパク質でもあり得る。例えば、保存残基は、異なる種に由来する同じタンパク質の配列をアラインメントすることによって特定され得る。例えば、類似の機能または生物学的活性のタンパク質がアラインメントされ得る。好ましくは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個または１０個より多い異なる配列が、そのタンパク質における保存されたアミノ酸を決定するために使用される。ある特定の実施形態において、それらの配列の５０％超、６０％超、７０％超、７５％超、８０％超、９０％超または９５％超が、特定の位置において同じアミノ酸を有する場合、その残基は、保存されていると見なされる。他の実施形態において、それらの配列の５０％超、６０％超、７０％超、７５％超、８０％超、９０％超または９５％超が、特定の位置において同じまたは類似の（例えば、バリン、ロイシンおよびイソロイシン；グリシンおよびアラニン；グルタミンおよびアスパラギン；またはアスパラギン酸およびグルタミン酸）アミノ酸を有する場合、その残基は、保存されているとみなされる。本明細書中に記載されるようなタンパク質配列をアラインメントするためおよび比較するために、多くのソフトウェアパッケージが利用可能である。当業者によって認識され得るように、保存残基が初めに決定されてもよいし、表面残基が初めに決定されてもよい。その順序は重大ではない。ある特定の実施形態において、コンピュータソフトウェアパッケージは、表面残基および／または保存残基を決定し得、必要に応じて、同時にそれを行い得る。タンパク質における重要な残基は、タンパク質の突然変異誘発によっても特定され得る。例えば、タンパク質における重要なアミノ酸残基を決定するために、タンパク質のアラニンスキャニングが使用され得る。いくつかの実施形態において、部位特異的突然変異誘発が使用され得る。ある特定の実施形態では、タンパク質の元の生物学的活性を保存することは、重要でないため、保存残基を特定する工程およびそれらを保存する工程は、行われない。
【０１０２】
各表面残基は、疎水性または親水性と特定される。ある特定の実施形態では、残基に疎水性スコアが割り当てる。例えば、各表面残基に、オクタノール／水ｌｏｇＰ値が割り当てられ得る。他の疎水性パラメータも使用してよい。アミノ酸に対するそのような尺度は、Ｊａｎｉｎ，１９７９，Ｎａｔｕｒｅ，２７７：４９１；Ｗｏｌｆｅｎｄｅｎら、１９８１，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０：８４９；Ｋｙｔｅら、１９８２，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１５７：１０５；Ｒｏｓｅら、１９８５，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２９：８３４；Ｃｏｒｎｅｔｔｅら、１９８７，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１９５：６５９；Ｃｈａｒｔｏｎ  ａｎｄ  Ｃｈａｒｔｏｎ，１９８２，Ｊ．Ｔｈｅｏｒ．Ｂｉｏｌ．，９９：６２９（これらの各々が、参考として援用される）に論じられている。これらの疎水性パラメータのいずれもが、改変する残基を決定するために本発明の方法において使用され得る。ある特定の実施形態において、親水性残基または荷電残基が、改変のために特定される。表面付近の残基は、ａ）表面残基ではないが、一次アミノ酸配列においてもしくは３次元構造内においてすぐ近くに隣接している残基、またはｂ）ポリペプチドの三次構造が変更されると表面残基になり得る、表面残基ではない残基である。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド（Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｉｓ）における表面付近の残基の寄与は、本明細書中に記載される方法を用いて測定された。
【０１０３】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの生成に向けて、少なくとも１つの特定された表面残基または表面付近の残基を、改変のために選択する。ある特定の実施形態において、疎水性残基を、改変のために選択する。他の実施形態において、親水性残基および／または荷電残基を、改変のために選択する。ある特定の実施形態において、２つ以上の残基を、改変のために選択する。ある特定の実施形態において、特定された残基のうちの１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個または１０個以上を、改変のために選択する。ある特定の実施形態において、１０個超、１５個超、２０個超または２５個超の残基を、改変のために選択する。
【０１０４】
ある特定の実施形態では、あるタンパク質の複数のバリアント（各々が、異なる改変を有する）が生成され、最良のバリアントを決定するために、細胞への生物学的モイエティの送達、薬物動態、安定性、生体適合性および／もしくは生物学的活性または生物物理的特性（例えば、発現レベル）に関して試験される。いくつかの実施形態において、タンパク質バリアントのライブラリーが、発現宿主（例えば、ファージ、細菌、酵母または哺乳動物細胞）を含むインビボ系またはインビトロ系（例えば、ｍＲＮＡディスプレイ、リボソームディスプレイまたはポリソームディスプレイ）において作製される。そのようなライブラリーは、１０、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９個または１０９個より多い、可能性のあるバリアント（１つ以上の残基の置換、欠失、および１つ以上の残基の挿入を含む）を含み得る。このライブラリーに由来するバリアントを試験することによって、結晶構造などの構造的情報が不明であるかまたは入手可能でないポリペプチドからＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが生成され得る。
【０１０５】
ある特定の実施形態において、改変のために選択される残基は、より親水性の残基（正に帯電した残基を含む）に変異される。代表的には、残基は、より親水性の天然のアミノ酸に変異される。ある特定の実施形態において、残基は、生理学的ｐＨにおいて正に帯電したアミノ酸に変異される。例えば、残基は、アルギニンまたはリジンまたはヒスチジンに変更され得る。ある特定の実施形態において、改変される残基のすべてが、同じ代わりの残基に変更される。例えば、選択された残基のすべてが、アルギニン残基、リジン残基またはヒスチジン残基に変更される。他の実施形態において、選択された残基は、種々の残基に変更される；しかしながら、最終的な残基のすべてが、生理学的ｐＨにおいて正に帯電している。ある特定の実施形態において、正に帯電したタンパク質を生成するために、変異されるすべての残基が、アルギニンもしくはリジンもしくはヒスチジン残基またはそれらの組み合わせに変換される。別の例を挙げれば、改変のために選択されたすべての残基が、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンおよび／またはグルタミンであり、これらの残基は、アルギニン、リジンまたはヒスチジンに変異される。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、タンパク質は、そのタンパク質上の総実効電荷を増加させるように改変され得る。ある特定の実施形態において、理論上の実効電荷は、改変されていないタンパク質と比べて、少なくとも＋１、少なくとも＋２、少なくとも＋３、少なくとも＋４、少なくとも＋５、少なくとも＋１０、少なくとも＋１５、少なくとも＋２０、少なくとも＋２５、少なくとも＋３０、少なくとも＋３５または少なくとも＋４０増加される。ある特定の実施形態において、選択されたアミノ酸は、非イオン性の極性残基（例えば、システイン、セリン、トレオニン、チロシン、グルタミンおよびアスパラギン）に変更される。いくつかの実施形態において、総実効電荷を増加させることは、表面上または表面付近の正に帯電した残基の総数を増加させることを含む。
【０１０７】
ある特定の実施形態において、荷電アミノ酸残基に変異されるアミノ酸残基は、一次アミノ酸配列において互いに少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０または少なくとも２５アミノ酸残基離れている。ある特定の実施形態において、正に帯電したアミノ酸残基（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異されるアミノ酸残基は、一次アミノ酸配列において互いに少なくとも１、少なくとも２、少なくとも３、少なくとも４、少なくとも５、少なくとも６、少なくとも７、少なくとも８、少なくとも９、少なくとも１０、少なくとも１５、少なくとも２０または少なくとも２５アミノ酸残基離れている。ある特定の実施形態において、２個より少ないアミノ酸またはたった２、３、４もしくは５個だけ連続したアミノ酸が改変されることにより、電荷が改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが生成される。あるいは、表面の突出がポリペプチドに存在する場合、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個超の連続したアミノ酸が改変されることにより、電荷が改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが生成される。
【０１０８】
ある特定の実施形態において、表面に露出したループ、ヘリックス、ターンまたは他の二次構造は、わずか１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０個または３０個より多い荷電残基を含み得る。タンパク質の表面にわたる荷電残基の分布は、より安定したタンパク質を可能にし得る。ある特定の実施形態において、１５〜２０アミノ酸の一次配列あたり１、２、３、４または５残基だけが、荷電アミノ酸（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異される。ある特定の実施形態において、１０アミノ酸の一次配列あたり平均して１、２、３、４または５残基だけが、荷電アミノ酸（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異される。ある特定の実施形態において、１５アミノ酸の一次配列あたり平均して１、２、３、４または５残基だけが荷電アミノ酸（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異される。ある特定の実施形態において、２０アミノ酸の一次配列あたり平均して１、２、３、４または５残基だけが荷電アミノ酸（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異される。ある特定の実施形態において、２５アミノ酸の一次配列あたり平均して１、２、３、４または５残基だけが荷電アミノ酸（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異される。ある特定の実施形態において、３０アミノ酸の一次配列あたり平均して１、２、３、４または５残基だけが荷電アミノ酸（例えば、アルギニン、リジンまたはヒスチジン）に変異される。
【０１０９】
ある特定の実施形態において、電荷が改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの変異された荷電アミノ酸残基の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％または少なくとも９０％が、溶媒に露出される。ある特定の実施形態において、電荷が改変されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの変異された荷電アミノ酸残基の少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％または少なくとも９０％が、タンパク質の表面上に存在する。ある特定の実施形態において、変異された荷電アミノ酸残基の５％未満、１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満が、溶媒に露出されない。ある特定の実施形態において、変異された荷電アミノ酸残基の５％未満、１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満が、内部のアミノ酸残基である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、所定の１つ以上の基準を用いて、アミノ酸が改変のために選択される。例えば、正に超荷電された（ｓｕｐｅｒｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ  ｃｈａｒｇｅｄ）タンパク質を生成するために、ＡＳＡまたはＡｖＮＡＰＳＡ値を使用して、ある特定の閾値より高いＡＳＡ値またはある特定の閾値より低いＡｖＮＡＰＳＡ値を有するアスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンおよび／またはグルタミン残基が特定され得、これらの残基の１つ以上（例えば、すべて）が、アルギニン、リジンまたはヒスチジンに変更され得る。いくつかの実施形態において、正に超荷電されたタンパク質を生成するために、ＡＳＡ計算値を使用して、ある特定の閾値より高いＡＳＡ値を有するアスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンおよび／またはグルタミン残基が特定され、これらの１つ以上（例えば、すべて）が、アルギニン、リジンまたはヒスチジンに変更される。いくつかの実施形態において、正に超荷電されたタンパク質を生成するために、ＡｖＮＡＰＳＡを使用して、ある特定の閾値より低いＡｖＮＡＰＳＡを有するアスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンおよび／またはグルタミン残基が特定され、これらの１つ以上（例えば、すべて）が、アルギニンに変更される。いくつかの実施形態において、正に超荷電されたタンパク質を生成するために、ＡｖＮＡＰＳＡを使用して、ある特定の閾値より低いＡｖＮＡＰＳＡを有するアスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンおよび／またはグルタミン残基が特定され、これらの１つ以上（例えば、すべて）が、リジンに変更される。他の実施形態において、正に超荷電されたタンパク質を生成するために、ＡｖＮＡＰＳＡを使用して、ある特定の閾値より低いＡｖＮＡＰＳＡを有するアスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギンおよび／またはグルタミン残基が特定され、これらの１つ以上（例えば、すべて）が、ヒスチジンに変更される。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、溶媒に露出される残基は、隣接残基の数によって特定される。通常、より多い隣接残基を有する残基は、より少ない隣接残基を有する残基よりも溶媒に露出されない。いくつかの実施形態において、溶媒に露出される残基は、アミノ酸側鎖の向きを説明する半球露出度（ｈａｌｆ  ｓｐｈｅｒｅ  ｅｘｐｏｓｕｒｅ）によって特定される（Ｈａｍｅｌｒｙｃｋ，２００５，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，５９：８−４８；参照により本明細書中に援用される）。いくつかの実施形態において、溶媒に露出される残基は、各残基の溶媒に露出される表面積、接近可能な表面積および／または溶媒から排除される表面を算出することによって特定される。例えば、Ｌｅｅら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５５（３）：３７９−４００，１９７１；Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１７８：６３−８９，１９８４（これらの各々は参照により本明細書中に援用される）を参照のこと。
【０１１２】
タンパク質における所望の改変または変異は、当該分野で公知の任意の手法を用いて達成され得る。そのような変更をタンパク質配列に導入するための組換えＤＮＡ法は、当該分野で周知である。ある特定の実施形態において、改変は、タンパク質をコードするポリヌクレオチドの部位特異的突然変異誘発によって行われる。変異を導入するための他の手法は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｓａｍｂｒｏｏｋ，ＦｒｉｔｓｃｈおよびＭａｎｉａｔｉｓ編（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ：１９８９）；学術論文であるＭｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｎ．Ｙ．）；Ａｕｓｕｂｅｌら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９）（これらの各々は参照により本明細書中に援用される）に論じられている。改変されたタンパク質は、発現され、試験される。ある特定の実施形態において、一連のバリアントが調製され、各バリアントは、その生物学的活性および安定性を測定するために試験される。その後の使用のために選択されるバリアントは、最も安定なバリアント、最も活性なバリアント、または活性と安定性との最も大きい全体的な組み合わせを有するバリアントであり得る。第１セットのバリアントが調製された後、さらなるセットのバリアントが、第１セットからの学習に基づいて調製され得る。バリアントは、代表的には、当該分野で公知の組換え手法を用いて、作製され、過剰発現される。
【０１１３】
当業者によって認識され得るように、タンパク質のフラグメント、機能タンパク質ドメインおよび相同タンパク質もまた、本開示の範囲内であるとみなされる。例えば、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００アミノ酸長または１００より長いアミノ酸長の参照タンパク質の任意のタンパク質フラグメント（参照ポリペプチド配列よりも少なくとも１アミノ酸残基短いがその他は同一であるポリペプチド配列を意味する）が、本明細書中に提供される。別の例では、本明細書中に記載される配列のいずれかと約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％または約１００％同一である一続きの約２０、約３０、約４０、約５０または約１００アミノ酸を含む任意のタンパク質が、本開示に従って使用され得る。ある特定の実施形態において、本開示に従って使用されるタンパク質配列は、本明細書中において提供されるまたは言及される配列のいずれかに示されているような２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ以上の変異を含む。
【０１１４】
抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）
本開示は、上に記載されたようなＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分、およびそのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分と会合した抗体または抗体模倣モイエティ（ＡＡＭモイエティ）部分を含む複合体を提供する。本願のこの項では、本開示の複合体のＡＡＭモイエティ部分について記載し、数多くの代表的な例を提供する。本開示は、そのような任意のＡＡＭモイエティが、任意のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのカテゴリーと会合して、複合体を形成し得る（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含むまたはそれからなる部分と会合し得る）ことを企図する。そのような複合体は、細胞透過能力（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分によって提供される細胞透過能力）を有し、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を促進する。下記で詳細に記載されるように、本開示の文脈において使用するためのＡＡＭモイエティは、細胞内（ｉｎｔｒａｃｅｕｌｌａｒ）標的に結合する（例えば、細胞内部で発現された標的または細胞内部に別途存在する標的に結合する）。したがって、本開示は、ＡＡＭモイエティが標的分子に結合し得る細胞内にそのＡＡＭモイエティを送達するための複合体および方法を提供する。
【０１１５】
本明細書中で使用されるとき、「ＡＡＭモイエティ」は、細胞内に発現された標的分子または細胞内に別途存在する標的分子（細胞内標的）に特異的に結合する抗体または抗体模倣分子である。抗体模倣分子は、抗体様分子とも称される。抗体模倣物は、標的分子に結合するが、結合は、少なくとも抗体の可変重鎖または可変軽鎖を含む抗原結合部分以外の結合単位によって媒介される。したがって、抗体模倣物において、標的への結合は、異なる抗原結合単位（例えば、タンパク質骨格または他の操作された結合単位）によって媒介される。抗体模倣物の数多くのカテゴリーが、当該分野で周知であり、下記でさらに詳細に記載される。
【０１１６】
用語「標的」とは、ＡＡＭモイエティが特異的に結合する（例えば、非特異的な相互作用とは異なる親和性および特異性で結合する）、細胞内部で発現された分子または細胞内部に別途存在する分子のことを指す。ある特定の実施形態において、標的は、ペプチドまたはポリペプチド（グリコシル化された、リン酸化された、または別途翻訳後修飾された、ペプチドまたはポリペプチドを含む）である。用語「細胞内標的」とは、その標的が、細胞内部に存在しつつ、ＡＡＭモイエティによって接触され得るように、細胞において発現されたまたは細胞に別途存在する分子のことを指す。例えば、細胞によって取り込まれた分泌ポリペプチドは、いくらかの時間にわたって、細胞内部に存在する。したがって、そのような分泌ポリペプチドは、細胞内部に存在している間、ＡＡＭモイエティによって接触されるのに利用可能な細胞内標的であり得る。ある特定の実施形態において、細胞内標的は、その内因性の局在が細胞内部である標的である（例えば、その標的は分泌されない）。
【０１１７】
ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、細胞内に発現された標的または細胞内に別途存在する標的に結合し、その標的は、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとは異なる。換言すれば、ＡＡＭモイエティと複合体化されているＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＡＡＭモイエティの内因性の標的でもない。しかしながら、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、それ自体が同じ標的に結合し得るか、または同じ標的に対していくらかの親和性を有し得ることが可能である。しかしながら、これは、許容できるものであり、前述の説明によって排除されると意図されていない。
【０１１８】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、ＡＡＭモイエティを含み、ここで、そのＡＡＭモイエティは、細胞内部で発現された標的分子に結合する抗体である。ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、ＡＡＭモイエティを含み、ここで、そのＡＡＭモイエティは、抗体模倣物（例えば、細胞内部で発現された標的に結合するタンパク質骨格または他の結合単位を含むタンパク質）である。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、その標的に結合し、その標的は、細胞において発現されたポリペプチドである。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、ポリペプチドなどのその標的分子に高親和性で（例えば、少なくとも１０−６、１０−７、１０−８、１０−９、１０−１０もしくは１０−１１Ｍの親和性で、または１０−６〜１０−８、１０−７〜１０−１０もしくは１０−９〜１０−１１Ｍの範囲内の親和性で）結合する。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、別のポリペプチドに対する親和性よりも少なくとも１００、少なくとも１０００または少なくとも１００００倍密接な親和性でその標的に結合する。ＡＡＭモイエティがその標的に結合する親和性に関係なく、結合は、非特異的結合（例えば、バックグラウンドまたはポリペプチドの一般的な粘性に起因する結合）を含まないと理解される。
【０１１９】
標的は、細胞外にも発現され得ることが認識されるべきである。しかしながら、本開示の文脈において、主要な目的は、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を容易にすることにより、細胞内部で発現された標的へのＡＡＭモイエティの結合を促進することである。それにもかかわらず、ポリペプチドなどの標的モイエティが細胞外にも発現されるという事実は、標的としてのその適合性を限定しない。標的ポリペプチドの非限定的な例は、「用途」という表題の本開示の一部に詳細に記載されている。しかしながら、これら（ｔｈｉｅｓｅ）は、例としてのみ働く。
【０１２０】
標的へのＡＡＭモイエティの結合は、通常、１つ以上の生物学的結果または有用性を有することを目的としている。例えば、ＡＡＭモイエティの結合は、標的の活性の阻害（例えば、別のタンパク質への結合を妨げることによって、標的の分解を促進することによって、またはその必要な作用部位から標的を隔離することによって）に有用であり得る。ＡＡＭモイエティの結合は、標的を発現している細胞の可視化またはモニタリングを容易にする標的の標識にも有用であり得る。特定の公知の標的ポリペプチドであれば、標的に結合するおよび所望の機能を有する、例えば、標的の活性を阻害するまたは活性を変化させずに標的に結合する（好適な標識物質として働くように）ＡＡＭモイエティを同定するための数多くの方法が存在する。標的に結合するＡＡＭモイエティを作製および試験する例示的な方法は、本明細書中に記載される。
【０１２１】
ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、タンパク質骨格を含む抗体模倣物である。骨格に基づくＡＡＭモイエティは、位置決めのまたは構造的な構成要素および標的に接触する構成要素を有し、ここで、その標的に接触する残基は、概して集中している。したがって、ある実施形態において、骨格に基づくＡＡＭモイエティは、２つのタイプの領域（構造的な領域および標的に接触する領域）を含む骨格を含む。標的に接触する領域は、第１の標的に対する骨格に基づくＡＡＭモイエティが、第２の標的の骨格に基づくＡＡＭモイエティと比較されたとき、構造的な領域よりも多様性を示す（ここで、両方のＡＡＭモイエティは、同じカテゴリーであり、例えば、両方ともが、Ａｄｎｅｃｔｉｎであるか、または両方ともがＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）である）。その構造的な領域は、種々の標的に結合するＡＡＭモイエティにわたって、より保存されている傾向がある。これは、抗体のＣＤＲおよびフレームワーク領域と類似している。Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）の場合、第１のクラスは、ループに対応し、第２のクラスは、逆平行鎖に対応する。
【０１２２】
ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、サブユニットに基づくＡＡＭモイエティである。これらのＡＡＭモイエティは、標的に高親和性で結合するドメインを形成する、標的との分散された接触点を提供する、サブユニットのアセンブリに基づく（例えば、ＤＡＲＰｉｎで見られるような）。
【０１２３】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体の一部分として使用するためのＡＡＭモイエティは、５〜２５０、１０〜２００、５〜１５、１０〜３０、１５〜３０、２０〜２５ｋＤの分子量を有する。ＡＡＭモイエティは、１つ以上のポリペプチド鎖を含み得る。
【０１２４】
ＡＡＭモイエティは、抗体に基づくものであり得るか、または抗体に基づかないものであり得る。
【０１２５】
本開示において特徴づけられる組成物および方法における使用に適したＡＡＭモイエティは、抗体分子（例えば、完全長抗体およびその抗原結合フラグメント、ならびにラクダ科動物などの単一ドメイン抗体）を含む。例えば、抗体分子は、細胞内に抗体分子を送達するためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドと複合体化される。その抗体分子は、例えば、障害の処置のため、発現をモニターするための標識のため、または研究もしくは臨床目的での診断物質として、例えば、標的を阻害するか、標識するか、または活性化する、細胞内標的、例えば、細胞内ポリペプチドに結合する。
【０１２６】
他の好適なＡＡＭモイエティとしては、骨格タンパク質を含むように操作されたポリペプチド（例えば、ＤＡＲＰｉｎ、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）またはＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標））が挙げられる。これらは、本開示の文脈において、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を促進するためにＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドと複合体化され得る抗体模倣モイエティの例示である。骨格タンパク質（例えば、複合体のＡＡＭモイエティ部分）は、例えば、障害の処置のため、発現をモニターするために標識するため、または研究目的での診断物質として、例えば、標的を阻害するか、標識するか、または活性化する、細胞内標的、例えば、細胞内のポリペプチドに結合する。阻害は、例えば、立体阻害によるもの、例えば、基質とのタンパク質相互作用を阻止することによるものであり得るか、または阻害は、例えば、標的タンパク質の分解を引き起こすことによるものであり得る。
【０１２７】
細胞内への送達用のＡＡＭモイエティは、例えば、処置、予防、診断、イメージングまたは標識のための作用物質であり得る。いくつかの実施形態において、そのＡＡＭモイエティは、標的細胞において望ましい活性を有するが、ＡＡＭモイエティを送達するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、不活性であり、すなわち、そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞の内部にその物質を送達すること以外、その細胞において観察可能な生物学的機能を有しない。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、少なくとも１つの所望の生物学的活性を有し、例えば、そのポリペプチドは、標的分子に対するＡＡＭモイエティの作用を改変する（例えば、増強する）か、またはそのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、高親和性結合リガンドによって標的化される第１の分子とは異なる第２の標的分子に結合し、その第２の標的分子の活性に影響する。
【０１２８】
例示的なＡＡＭモイエティおよびＡＡＭモイエティのサブカテゴリーをより詳細に説明する前に、ＡＡＭモイエティ自体が、電荷、サイズおよび電荷分布の特徴を有することが理解されるべきである。しかしながら、そのような電荷または電荷分布の特徴は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分の電荷の特徴を記載するとき、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分が超荷電されているのかもしくは改変されているのかを評価するとき、考慮されない。むしろ、超荷電とは、単にＡＡＭモイエティへの複合体化によって生じる、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに対する変化以外の、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに対する変化のことを指す。
抗体分子
【０１２９】
本明細書中で使用されるとき、用語「抗体」または「抗体分子」とは、標的への結合を媒介するのに十分な配列（例えば、抗体可変領域の配列）を含むタンパク質のことを指し、実施形態では、少なくとも１つの免疫グロブリン可変領域またはその抗原結合フラグメントを含む。
【０１３０】
抗体分子は、例えば、完全長の成熟抗体またはその抗原結合フラグメントであり得る。抗体または免疫グロブリンとしても知られる抗体分子は、モノクローナル抗体（完全長モノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、少なくとも２つの異なるエピトープ結合フラグメントから形成される多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、ヒト抗体、ヒト化抗体、ラクダ科動物化抗体、キメラ抗体、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、所望の生物学的活性を示す抗体フラグメント（例えば、抗原結合部分）、ジスルフィド連結Ｆｖ（ｄｓＦｖ）および抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体（例えば、本開示の抗体に対する抗Ｉｄ抗体を含む）、細胞内抗体および上記のいずれかのエピトープ結合フラグメントを包含する。特に、抗体には、免疫グロブリン分子および免疫グロブリン分子の免疫学的に活性なフラグメント、すなわち、少なくとも１つの抗原結合部位を含む分子が含まれる。免疫グロブリン分子は、任意のアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＡおよびＩｇＹ）、サブアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２）またはアロタイプ（例えば、Ｇｍ、例えば、Ｇ１ｍ（ｆ、ｚ、ａまたはｘ）、Ｇ２ｍ（ｎ）、Ｇ３ｍ（ｇ、ｂまたはｃ）、Ａｍ、ＥｍおよびＫｍ（１、２または３））であり得る。抗体は、任意の哺乳動物（ヒト、サル、ブタ、ウマ、ウサギ、イヌ、ネコ、マウスなどが挙げられるがこれらに限定されない）または鳥類（例えば、ニワトリ）などの他の動物に由来し得る。抗体分子は、単一ドメイン抗体、例えば、ナノボディ（ｎａｎｏｂｏｄｙ）、例えば、ラクダ科動物またはラマもしくはアルパカに由来する単一ドメイン抗体あるいはサメ抗体（ＩｇＮＡＲ）であり得る。単一ドメイン抗体は、例えば、可変重鎖ドメイン（ＶＨＨ）だけを含む。抗体分子は、遺伝的に操作された単一ドメイン抗体でもあり得る。代表的には、抗体分子は、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、ラクダ科動物抗体、サメ抗体またはインビトロにおいて生成された抗体である。
【０１３１】
フラグメントの例としては、（ｉ）ＶＬ、ＶＨ、定常軽鎖ドメイン（ＣＬ）および定常重鎖ドメイン１（ＣＨ１）ドメインを有するＦａｂフラグメント；（ｉｉ）ＶＨおよびＣＨ１ドメインを有するＦｄフラグメント；（ｉｉｉ）単一抗体のＶＬおよびＶＨドメインを有するＦｖフラグメント；（ｉｖ）ＶＨまたはＶＬドメインを有するｄＡｂフラグメント（Ｗａｒｄ，Ｅ．Ｓ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ３４１，５４４−５４６（１９８９）；ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙら（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ，３４８，５５２−５５；およびＨｏｌｔら（２００３）Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ２１，４８４−４９０）；（ｖ）単離されたＣＤＲ領域；（ｖｉ）２つの連結されたＦａｂフラグメントを含む二価のフラグメントであるＦ（ａｂ’）２フラグメント、（ｖｉｉ）ＶＨドメインおよびＶＬドメインが、それら２つのドメインが会合して抗原結合部位を形成するのを可能にするペプチドリンカーによって連結されている、一本鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）（Ｂｉｒｄら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４２，４２３−４２６，１９８８およびＨｕｓｔｏｎら、ＰＮＡＳ  ＵＳＡ，８５，５８７９−５８８３，１９８８）、（ｖｉｉｉ）二重特異性一本鎖Ｆｖ二量体（例えば、ＷＯ１９９３／０１１１６１に開示されているような）および（ｉｘ）遺伝子融合によって構築される多価のまたは多重特異性のフラグメントである「ダイアボディ」（例えば、ＷＯ９４／１３８０４およびＨｏｌｌｉｇｅｒ，Ｐ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９０  ６４４４−６４４８，１９９３に開示されているような）が挙げられる（ｉｎｃｌｕｄｉｅ）。Ｆｖ、ｓｃＦｖまたはダイアボディ分子は、ＶＨおよびＶＬドメインを連結するジスルフィド架橋の組み込みによって安定化され得る（Ｒｅｉｔｅｒ，Ｙ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，１４，１２３９−１２４５，１９９６）。ＣＨ３ドメインに接合されたｓｃＦｖを含むミニボディ（Ｍｉｎｉｂｏｄｉｅｓ）もまた作製され得る（Ｈｕ，Ｓ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，５６，３０５５−３０６１，１９９６）。結合フラグメントの他の例は、重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシル末端における数残基（抗体ヒンジ領域由来の１つ以上のシステインを含む）の付加によってＦａｂフラグメントと異なるＦａｂ’、および定常ドメインのシステイン残基が遊離チオール基を有するＦａｂ’フラグメントであるＦａｂ’−ＳＨである。これらの抗体フラグメントは、当業者に公知の従来の手法を使用して得られ、それらのフラグメントは、インタクトな抗体と同じ様式で、有用性についてスクリーニングされる。好適なフラグメントは、ある特定の実施形態において、ヒト抗体またはげっ歯類抗体から得られてもよい。
【０１３２】
用語「抗体分子」は、インタクトな分子ならびにその機能的フラグメントを含む。抗体分子の定常領域は、抗体の特性を改変するために（例えば、Ｆｃレセプター結合、抗体のグリコシル化、システイン残基の数、エフェクター細胞の機能、または補体の機能の１つ以上を増加または減少させるために）、変更、例えば、変異され得る。ある特定の実施形態（ｅｍｂｏｄｉｎｅｓ）において、本開示において使用するための抗体は、標識され、半減期を延長するために改変されるなど。例えば、ある特定の実施形態において、抗体は、化学的に（例えば、ＰＥＧ化またはリポソーム内の組み込みによって）改変される。
【０１３３】
抗体分子は、単一ドメイン抗体でもあり得る。単一ドメイン抗体は、その相補性決定領域が単一ドメインポリペプチドの一部分である抗体を含み得る。例としては、重鎖抗体、天然に軽鎖を欠いている抗体、重鎖を欠いている軽鎖、従来の４本の鎖の抗体から得られる単一ドメイン抗体、ならびに操作された抗体、および抗体から得られる骨格以外の単一ドメイン骨格が挙げられるが、これらに限定されない。単一ドメイン抗体は、当該分野のいずれかの単一ドメイン抗体、または任意の将来の単一ドメイン抗体であり得る。単一ドメイン抗体は、任意の種（マウス、ヒト、ラクダ、ラマ、魚類、サメ、ヤギ、ウサギおよびウシを含むがこれらに限定されない）に由来し得る。本開示の１つの態様において、単一ドメイン抗体は、魚類に見られる免疫グロブリンの可変領域（例えば、サメの血清中に見られる新規抗原レセプター（ＮＡＲ）として知られる免疫グロブリンアイソタイプから得られるもの）から得ることができる。ＮＡＲの可変領域から得られる単一ドメイン抗体（「ＩｇＮＡＲ」）を作製する方法は、ＷＯ０３／０１４１６１およびＳｔｒｅｌｔｓｏｖ（２００５）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．１４：２９０１−２９０９に記載されている。別の態様によると、単一ドメイン抗体は、軽鎖を欠いている重鎖抗体として知られる天然に存在する単一ドメイン抗体である。そのような単一ドメイン抗体は、例えば、ＷＯ９４０４６７８に開示されている。明確にする理由で、天然に軽鎖を欠いている重鎖抗体に由来するこの可変ドメインは、４本の鎖の免疫グロブリンの従来のＶＨとそれを区別する、ＶＨＨまたはナノボディとして本明細書中で知られる。そのようなＶＨＨ分子は、Ｃａｍｅｌｉｄａｅ種、例えば、ラクダ、ラマ、ヒトコブラクダ、アルパカおよびグアナコにおいて産生される抗体に由来し得る。Ｃａｍｅｌｉｄａｅ以外の他の種も、天然に軽鎖を欠いている重鎖抗体を産生し得；そのようなＶＨＨも、本開示の範囲内である。
【０１３４】
ＶＨおよびＶＬ領域は、「フレームワーク領域」（ＦＲ）と呼ばれるより保存された領域とともに散在する「相補性決定領域」（ＣＤＲ）と呼ばれる超可変性の領域に細区画され得る。フレームワーク領域およびＣＤＲの範囲は、いくつかの方法によって正確に定義されている（Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．，ら（１９９１）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．９１−３２４２；Ｃｈｏｔｈｉａ，Ｃ．ら（１９８７）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１−９１７；およびＯｘｆｏｒｄ  ＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアが使用しているＡｂＭ定義を参照のこと。例えば、Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｌａｂ  Ｍａｎｕａｌ（Ｅｄ．：Ｄｕｅｂｅｌ，Ｓ．ａｎｄ  Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，Ｒ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，ＨｅｉｄｅｌｂｅｒｇにおけるＰｒｏｔｅｉｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｖａｒｉａｂｌｅ  Ｄｏｍａｉｎｓ）を広く参照のこと。ＶＨおよびＶＬの各々は、代表的には、以下の順序でアミノ末端からカルボキシ末端に配置された３つのＣＤＲおよび４つのＦＲを含む：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。
【０１３５】
抗体分子のＶＨまたはＶＬ鎖は、重鎖または軽鎖の定常領域の全部または一部分をさらに含み、それによって、免疫グロブリン重鎖または軽鎖がそれぞれ形成され得る。１つの実施形態において、抗体分子は、２本の免疫グロブリン重鎖および２本の免疫グロブリン軽鎖の四量体である。免疫グロブリン重鎖および軽鎖は、ジスルフィド結合によって接続され得る。重鎖定常領域は、代表的には、３つの定常ドメインＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３を含む。軽鎖定常領域は、代表的には、ＣＬドメインを含む。重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む。抗体分子の定常領域は、代表的には、宿主の組織または因子（免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）および古典補体系の第１成分（Ｃｌｑ）を含む）への抗体の結合を媒介する。
【０１３６】
用語「免疫グロブリン」は、生化学的に区別され得る様々な広いクラスのポリペプチドを含む。当業者は、重鎖が、それらの中でもいくつかのサブクラス（例えば、γ１〜γ４）を有するガンマ、ミュー、アルファ、デルタまたはイプシロン（γ、μ、α、δ、ε）として分類されることを認識するだろう。この鎖の性質が、抗体の「クラス」をそれぞれＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤまたはＩｇＥと決定する。免疫グロブリンサブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１などは、十分特徴付けられており、機能的な特殊化を付与すると知られている。これらのクラスおよびアイソタイプの各々の改変バージョンは、本開示に照らして、当業者には容易に識別可能であり、従って、本開示の範囲内に含まれる。すべての免疫グロブリンクラスもまた、本開示の範囲内である。軽鎖は、カッパーまたはラムダ（κ、λ）として分類される。各重鎖クラスは、カッパーまたはラムダ軽鎖と結合され得る。
【０１３７】
用語「抗原結合フラグメント」とは、目的の標的に特異的に結合する能力を保持する完全長抗体の１つ以上のフラグメントのことを指す。完全長抗体の「抗原結合フラグメント」という用語の範囲内に包含される結合フラグメントの例としては、（ｉ）ＶＬ、ＶＨ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインを有する一価のフラグメントであるＦａｂフラグメント；（ｉｉ）ヒンジ領域においてジスルフィド架橋によって連結された２つのＦａｂフラグメントを含む二価のフラグメントであるＦ（ａｂ’）２フラグメント；（ｉｉｉ）ＶＨおよびＣＨ１ドメインを有するＦｄフラグメント；（ｉｖ）抗体の単一アームのＶＬおよびＶＨドメインを有するＦｖフラグメント、（ｖ）ＶＨドメインを有するｄＡｂフラグメント（Ｗａｒｄら（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ  ３４１：５４４−５４６）；および（ｖｉ）機能を保持する単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）が挙げられる。さらに、Ｆｖフラグメントの２つのドメインＶＬおよびＶＨは、別個の遺伝子によってコードされるが、それらは、組換え方法を使用して、ＶＬおよびＶＨ領域が対になって、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる一価の分子を形成する単一のタンパク質鎖として生成されるのを可能にする合成リンカーによって接合され得る。例えば、Ｂｉｒｄら（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４２：４２３−４２６；およびＨｕｓｔｏｎら（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：５８７９  ５８８３を参照のこと。
【０１３８】
用語「抗原結合部位」とは、標的抗原またはそのエピトープに結合する界面を形成する決定基を含む抗体分子の一部分のことを指す。タンパク質（またはタンパク質模倣物）に関して、抗原結合部位は、代表的には、標的抗原またはそのエピトープに結合する界面を形成する１つ以上のループ（少なくとも４つのアミノ酸またはアミノ酸模倣物のループ）を含む。代表的には、抗体分子の抗原結合部位は、少なくとも１つもしくは２つのＣＤＲまたはそれ以上の、代表的には、少なくとも３、４、５もしくは６つのＣＤＲを含む。
【０１３９】
使用される抗体のタイプに関係なく、ある特定の実施形態において、抗体は、１つ以上のアミノ酸残基を、天然に存在しないもしくは非標準的なアミノ酸で置き換えたもの、１つ以上のアミノ酸残基を、天然に存在しないもしくは非標準的な形態に改変したもの、または１つ以上の天然に存在しないもしくは非標準的なアミノ酸をその配列に挿入したものを含み得る。配列中の変更の数および位置の例は、本明細書中の他の箇所に記載される。天然に存在するアミノ酸には、標準的な１文字コードによってＧ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｍ、Ｐ、Ｆ、Ｗ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｑ、Ｙ、Ｃ、Ｋ、Ｒ、Ｈ、Ｄ、Ｅとして特定される２０種の「標準的な」Ｌ−アミノ酸が含まれる。非標準的なアミノ酸には、ポリペプチド骨格に組み込まれ得るかまたは既存のアミノ酸残基の改変に起因し得る、他の任意の残基が含まれる。非標準的なアミノ酸は、天然に存在するものであり得るか、または天然に存在しないものであり得る。いくつかの天然に存在する非標準的なアミノ酸（例えば、４−ヒドロキシプロリン、５−ヒドロキシリジン、３−メチルヒスチジン、Ｎ−アセチルセリンなど（Ｖｏｅｔ  ＆  Ｖｏｅｔ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（Ｗｉｌｅｙ）１９９５））は、当該分野で公知である。Ｎ−アルファ位において誘導体化されるそれらのアミノ酸残基は、アミノ酸配列のＮ末端にだけ位置し得る。通常、アミノ酸は、Ｌ−アミノ酸であるが、Ｄ−アミノ酸であってもよい。ゆえに、変更は、Ｌ−アミノ酸からＤ−アミノ酸への改変、またはＤ−アミノ酸によるＬ−アミノ酸の置き換えを含み得る。メチル化された形態、アセチル化された形態および／またはリン酸化された形態のアミノ酸もまた公知であり、本開示におけるアミノ酸は、そのような改変に供され得る。
【０１４０】
ある特定の実施形態において、特許請求される方法において使用される抗体は、可変ドメイン全体の内部に変異をもたらす、１つ以上の選択されたＶＨおよび／またはＶＬ遺伝子のランダム突然変異誘発を使用して作製される。そのような手法は、エラープローンＰＣＲを使用したＧｒａｍら、１９９２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，８９：３５７６−３５８０によって記載されている。いくつかの実施形態において、１つまたは２つのアミノ酸置換が、可変ドメイン全体またはＣＤＲのセットの内部において行われる。
【０１４１】
使用され得る別の方法は、ＶＨまたはＶＬ遺伝子のＣＤＲ領域に対する突然変異誘発を指示するものである。そのような手法は、Ｂａｒｂａｓら、１９９４，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ，９１：３８０９−３８１３およびＳｃｈｉｅｒら、１９９６，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６３：５５１−５６７によって開示されている。
抗体の調製
【０１４２】
ＡＡＭモイエティとして使用するための好適な抗体は、当該分野で周知の方法を用いて調製され得る。例えば、抗体は、組換え的に生成され得、ファージディスプレイを使用して生成され得、ハイブリドーマ技術を使用して生成され得るなど。手法の非限定的な例は、下記に簡潔に記載される。
【０１４３】
一般に、特にマウス起源の、モノクローナル抗体またはそれらの機能的フラグメントを調製する場合、特に、手引き書“Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ”（Ｈａｒｌｏｗ  ａｎｄ  Ｌａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｎ．Ｙ．，ｐｐ．７２６，１９８８）に記載されている手法またはＫｏｅｈｌｅｒ  ａｎｄ  Ｍｉｌｓｔｅｉｎ，Ｎａｔｕｒｅ，２５６：４９５−４９７，１９７５によって記載されたハイブリドーマから調製する手法を参照することができる。
【０１４４】
モノクローナル抗体は、例えば、標的抗原またはそのフラグメントの１つに対して免疫された動物から得られる細胞から得ることができる。好適なフラグメントおよびそれらを含むペプチドまたはポリペプチドを使用することにより、動物を免疫することにより、標的抗原に対する抗体が産生され得る。
【０１４５】
モノクローナル抗体は、例えば、標的抗原、または前記モノクローナル抗体によって認識されるエピトープを含むそのフラグメントの１つを予め固定化しておいたアフィニティーカラムにおいて精製され得る。より詳細には、モノクローナル抗体は、プロテインＡおよび／またはＧにおけるクロマトグラフィーに続くまたは続かない、本質的には、残留するタンパク質夾雑物ならびにＤＮＡおよびリポ多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃａｒｉｄｅ）（ＬＰＳ）を排除することを目的としているイオン交換クロマトグラフィーに続くまたは続かない、二量体または他の多量体の存在に起因する潜在的な凝集体を排除するための、ＳｅｐｈａｒｏｓｅＴＭゲルにおける排除クロマトグラフィーによって精製され得る。１つの実施形態において、これらの全手法が、同時にまたは連続的に使用され得る。
【０１４６】
モノクローナル抗体および他の抗体を手に入れること、ならびに組換えＤＮＡ技術の手法を使用して、標的抗原に結合する他の抗体またはキメラ分子を生成することが可能である。そのような手法は、抗体の免疫グロブリン可変領域またはＣＤＲをコードするＤＮＡを、異なる免疫グロブリンの定常領域、または定常領域＋フレームワーク領域に導入することを含み得る。例えば、ＥＰ−Ａ−１８４１８７、ＧＢ２１８８６３８ＡまたはＥＰ−Ａ−２３９４００および多数のその後の文献を参照のこと。抗体を生成するハイブリドーマまたは他の細胞は、遺伝子変異、または生成された抗体の結合特異性を変更するもしくは変更しない可能性がある他の変更に供され得る。
【０１４７】
抗体操作の分野において利用可能なさらなる手法は、ヒト抗体およびヒト化抗体を単離することを可能にした。例えば、ヒトハイブリドーマが、Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，Ｒ  ＆  Ｄｕｂｅｌ，Ｓ，Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＬＬＣ；２００１，ＩＳＢＮ：３５４０４１３５４５によって記載されているように作製され得る。アンタゴニストを生成するための別の確立された手法であるファージディスプレイは、多くの刊行物、例えば、Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ  ＆  Ｄｕｂｅｌ，前出およびＷＯ９２／０１０４７（下記でさらに論じられる）、ならびに米国特許である米国特許第５，９６９，１０８号、米国特許第５，５６５，３３２号、米国特許第５，７３３，７４３号、米国特許第５，８５８，６５７号、米国特許第５，８７１，９０７号、米国特許第５，８７２，２１５号、米国特許第５，８８５，７９３号、米国特許第５，９６２，２５５号、米国特許第６，１４０，４７１号、米国特許第６，１７２，１９７号、米国特許第６，２２５，４４７号、米国特許第６，２９１，６５０号、米国特許第６，４９２，１６０号および米国特許第６，５２１，４０４号に詳細に記載されている。
【０１４８】
マウス抗体遺伝子が不活性化され、マウス免疫系の他の構成要素はインタクトなままでヒト抗体遺伝子で機能的に置き換えられたトランスジェニックマウスが、ヒト抗体を単離するために使用され得る。Ｍｅｎｄｅｚ，Ｍ．ら（１９９７）Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ，１５（２）：１４６−１５６。ヒト化抗体は、当該分野で公知の手法（例えば、例えば、ＷＯ９１／０９９６７、米国特許第５，５８５，０８９号、ＥＰ５９２１０６、米国特許第５，５６５，３３２号およびＷＯ９３／１７１０５に開示されている手法）を用いて生成され得る。さらに、ＷＯ２００４／００６９５５には、非ヒト抗体の可変領域のＣＤＲ配列に対する基準の（ｃａｎｏｎｉｃａｌ）ＣＤＲ構造タイプを、ヒト抗体配列、例えば、生殖細胞系列抗体遺伝子セグメントのライブラリーに由来する対応するＣＤＲに対する基準のＣＤＲ構造タイプと比較することによって、ヒト抗体遺伝子から可変領域フレームワーク配列を選択することに基づいて抗体をヒト化するための方法が記載されている。非ヒトＣＤＲに対する類似の基準のＣＤＲ構造タイプを有するヒト抗体可変領域は、ヒトフレームワーク配列が選択されるヒト抗体配列のメンバーのサブセットを形成する。そのサブセットメンバーは、ヒトＣＤＲ配列と非ヒトＣＤＲ配列との間のアミノ酸の類似度によってさらにランク付けされ得る。ＷＯ２００４／００６９５５の方法では、最高位のヒト配列は、選択されたサブセットメンバーのヒトフレームワークを使用して、ヒトＣＤＲ配列を非ヒトＣＤＲ対応物で機能的に置き換えるキメラ抗体を構築するためにフレームワーク配列を提供するために選択され、それにより、非ヒト抗体とヒト抗体との間でフレームワーク配列を比較する必要なく、高親和性かつ低免疫原性のヒト化抗体が提供される。この方法に従って生成されるキメラ抗体もまた開示される。
【０１４９】
合成抗体分子は、例えば、Ｋｎａｐｐｉｋら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（２０００）２９６，５７−８６またはＫｒｅｂｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２５４  ２００１  ６７−８４によって記載されているように、合成され、好適な発現ベクター内に組み立てられたオリゴヌクレオチドを用いる、作製された遺伝子からの発現によって生成され得る。
【０１５０】
どのようにして目的の抗体が最初に同定または作製されたかに関係なく、いずれのそのような抗体も、その後、組換え手法を用いて生成され得ることに注意すること。例えば、抗体をコードする核酸配列が、宿主細胞において発現され得る。そのような方法は、重鎖および軽鎖をコードする核酸配列を別個のベクターから発現する工程、ならびに同じベクターからそれらの核酸配列を発現する工程を含む。種々の細胞型を使用するこれらのおよび他の手法は、当該分野で周知である。
【０１５１】
当該分野で公知のこれらのおよび他の手法を使用して、任意の標的に特異的に結合する抗体が、作製され得る。抗体は、いったん作製されると、それらが所望の標的抗原に結合することを確認するため、および所望の特性を有する抗体を選択するために、試験され得る。そのような所望の特性としては、所望の親和性プロファイルおよび交差反応性プロファイを有する抗体の選択が挙げられるが、これらに限定されない。多数の候補抗体が作製され得る場合、当業者は、意図される使用法に適した抗体を選択するために、多数の候補抗体を容易にスクリーニングできる。さらに、それらの抗体は、標的に結合し、かつ特定の機能（例えば、標的の活性を阻害する能力、または標的の活性を阻害せずに標的に結合する能力）を有する抗体を特定する機能アッセイを使用してスクリーニングされ得る。したがって、標的に結合し、かつ意図される目的に適した抗体が容易に作製され得る。
【０１５２】
抗体をコードする核酸（例えば、遺伝子）が、その核酸の全部または一部分を発現するベクターにクローニングされ得る。例えば、その核酸は、抗体をコードする遺伝子のフラグメント（例えば、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ＦａｂフラグメントまたはＦｄフラグメント）を含み得る。
【０１５３】
抗体は、改変、例えば、Ｆｃ機能を変化させる改変、例えば、ＦｃレセプターもしくはＣ１ｑまたはその両方との相互作用を低下させるまたは除去するようにＦｃ機能を変化させる改変も含み得る。例えば、ヒトＩｇＧ４定常領域は、ヒンジ領域を固定するために、ＳｅｒからＰｒｏへの変異を残基２２８に有し得る。
【０１５４】
別の例では、ヒトＩｇＧ１定常領域は、１つ以上の残基、例えば、米国特許第５，６４８，２６０号におけるナンバリングに従って、例えば、残基２３４および２３７の１つ以上において変異され得る。他の例示的な改変としては、米国特許第５，６４８，２６０号に記載されている改変が挙げられる。
【０１５５】
Ｆｃドメインを含むいくつかの抗体の場合、Ｆｃ領域がグリコシル化された抗体を合成するように抗体生成システムが設計され得る。別の例では、ＩｇＧ分子のＦｃドメインは、ＣＨ２ドメイン内のアスパラギン２９７においてグリコシル化される。このアスパラギンは、二分岐型のオリゴ糖での修飾用の部位である。このグリコシル化は、Ｆｃγレセプターおよび補体Ｃ１ｑによって媒介されるエフェクター機能に関与する（Ｂｕｒｔｏｎ  ａｎｄ  Ｗｏｏｆ（１９９２）Ａｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．５１：１−８４；Ｊｅｆｆｅｒｉｓら（１９９８）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｒｅｖ．１６３：５９−７６）。Ｆｃドメインは、アスパラギン２９７に対応する残基を適切にグリコシル化する哺乳動物発現系において産生され得る。Ｆｃドメインは、他の真核生物の翻訳後修飾も含み得る。
【０１５６】
抗体は、例えば、循環、例えば、血液、血清、リンパ液、気管支肺胞洗浄または他の組織中におけるその安定化および／または保持を、例えば、少なくとも１．５、２、５、１０または５０倍改善するモイエティを用いて改変され得る。
【０１５７】
例えば、本明細書中に記載される方法によって生成される抗体は、ポリマー、例えば、実質的に非抗原性のポリマー（例えば、ポリアルキレンオキシドまたはポリエチレンオキシド）と会合され得る。好適なポリマーは、重量によって実質的に変化し得る。約２００〜約３５，０００ダルトン（または約１，０００〜約１５，０００および２，０００〜約１２，５００）の範囲の数平均分子量（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｎｕｍｂｅｒ  ａｖｅｒａｇｅ  ｗｅｉｇｈｔｓ）を有するポリマーが、使用され得る。
【０１５８】
例えば、本明細書中に記載される方法によって生成される抗体は、水溶性ポリマー、例えば、親水性ポリビニルポリマー、例えば、ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドンに結合体化され得る。そのようなポリマーの非限定的なリストとしては、ポリアルキレンオキシドホモポリマー（例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはポリプロピレングリコール）、ポリオキシエチレン化ポリオール、その共重合体およびそのブロック共重合体が挙げられるが、ただし、そのブロック共重合体の水溶性は維持される。さらなる有用なポリマーとしては、ポリオキシアルキレン（例えば、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、およびポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンとのブロック共重合体（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ））；ポリメタクリレート；カルボマー；サッカリドモノマーであるＤ−マンノース、Ｄ−およびＬ−ガラクトース、フコース、フルクトース、Ｄ−キシロース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−グルクロン酸、シアル酸、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｄ−マンヌロン酸（例えば、ポリマンヌロン酸またはアルギン酸）、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコースならびにノイラミン酸を含む分枝状または非枝状の多糖（ホモ多糖およびヘテロ多糖、例えば、ラクトース、アミロペクチン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、アミロース、硫酸デキストラン、デキストラン、デキストリン、グリコーゲン、または酸ムコ多糖の多糖サブユニット、例えば、ヒアルロン酸を含む）；糖アルコールのポリマー（例えば、ポリソルビトールおよびポリマンニトール）；ヘパリンまたはヘパロン（ｈｅｐａｒｏｎ）が挙げられる。
【０１５９】
抗体模倣分子
抗体模倣分子は、標的分子との結合を容易にする構造を有する、タンパク質骨格または他の非抗体標的結合領域を含む抗体様分子、例えば、ポリペプチドである。抗体模倣物が、骨格を含むとき、抗体模倣物の骨格構造は、抗体によく似ているが、抗体模倣物は、免疫グロブリンのＣＤＲおよびフレームワーク構造を含まない。しかしながら、抗体と同様に、異なるアミノ酸配列を有する（が同じ基本的な骨格構造を有する）骨格タンパク質のプールが、作製され得、所望の特徴（例えば、特定の標的に結合する能力；ある特定の親和性で特定の標的に結合する能力；特定の標的に結合して、ある特定の結果（例えば、標的の活性の阻害）をもたらす能力）を有する抗体模倣分子を特定するためにスクリーニングされ得る。このように、標的に結合し、所望の機能を有する抗体模倣分子は、容易に作製され得、抗体が試験され得るのとほとんど同じ方法で試験され得る。抗体模倣分子のクラスの例は数多く存在し；それらの各々は、独特の骨格構造によって特徴づけられる。抗体模倣分子のこれらのクラスのいずれもが、本開示の複合体のＡＡＭモイエティ部分として使用され得る。例示的なクラスは、下記に記載され、それらとしては、ＤＡＲＰｉｎポリペプチド、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）ポリペプチドおよびＡｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）ポリペプチドが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１６０】
ある特定の実施形態において、抗体模倣モイエティ分子は、免疫グロブリンではない免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバー（例えば、Ｔ細胞レセプターまたは細胞接着タンパク質、例えば、ＣＴＬＡ−４、Ｎ−ＣＡＭおよびテロキン（ｔｅｌｏｋｉｎ））に由来する結合部位部分を含み得る。そのような分子は、免疫グロブリンの折り畳みの立体構造を保持し、標的抗原またはエピトープに特異的に結合することができる、結合部位部分を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗体模倣モイエティ分子は、免疫グロブリンの折り畳み（例えば、アンキリンリピートタンパク質またはフィブロネクチン）に基づかないが、それにもかかわらず、標的抗原またはエピトープに特異的に結合することができる、タンパク質トポロジーを有する結合部位も含む。
【０１６１】
抗体模倣モイエティ分子は、人工的に多様化された結合部位を有する結合分子のライブラリーからの標的結合バリアントの選択または単離によって特定され得る。多様化されたライブラリーは、完全にランダムなアプローチ（例えば、エラープローンＰＣＲ、エキソンシャフリングまたは指向進化）を使用して作製され得るか、または当該分野において認識されているデザインストラテジーによって助けられ得る。例えば、結合部位がその同族の標的分子と相互作用するとき通常関与するアミノ酸の位置が、その結合部位をコードする核酸内の対応する位置に縮重コドン、トリヌクレオチド、ランダムペプチドまたはループ全体を挿入することによってランダム化され得る（例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐｕｂ．Ｎｏ．２００４０１３２０２８を参照のこと）。アミノ酸の位置は、標的分子との複合体の形での結合部位の結晶構造の調査によって特定され得る。ランダム化のための候補位置には、ループ、平面、ヘリックスおよび結合部位の結合空洞が含まれる。ある特定の実施形態において、多様化に対する候補である可能性がある結合部位内のアミノ酸は、免疫グロブリンの折り畳みとの相同性によって特定され得る。例えば、フィブロネクチン結合分子のライブラリーを作製するために、フィブロネクチンのＣＤＲ様ループ内の残基がランダム化され得る（例えば、Ｋｏｉｄｅら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２８４：１１４１−１１５１（１９９８）を参照のこと）。ランダム化され得る結合部位の他の部分としては、平面が挙げられる。ランダム化の後、次いで、多様化されたライブラリーは、所望の結合の特徴を有する結合分子を得るために、選択またはスクリーニング手順に供され得る。例えば、選択は、当該分野において認識されている方法（例えば、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイまたはリボソームディスプレイ）によって達成され得る。
【０１６２】
１つの実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、フィブロネクチン結合分子に由来する結合部位を含む。フィブロネクチン結合分子（例えば、フィブロネクチンタイプＩ、ＩＩまたはＩＩＩドメインを含む分子）は、免疫グロブリンとは対照的に鎖内ジスルフィド結合に依存しないＣＤＲ様ループを示す。ＦｎＩＩＩループは、有用な治療的ツールを開発するために、ランダム変異、ならびに標的の結合、選択およびさらなる変異を反復する指向進化スキームに供され得る領域を含む。フィブロネクチンに基づく「アドレス指定可能な（ａｄｄｒｅｓｓａｂｌｅ）」治療的結合分子（「ＦＡＴＢＩＭ」）が、標的抗原またはエピトープに特異的または優先的に結合するように開発され得る。フィブロネクチン結合ポリペプチドを作製するための方法は、例えば、ＷＯ０１／６４９４２、ならびに米国特許第６，６７３，９０１号、同第６，７０３，１９９号、同第７，０７８，４９０号および同第７，１１９，１７１号（これらは参照により本明細書中に援用される）に記載されている。
【０１６３】
ＦＡＴＢＩＭには、例えば、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）と呼ばれる、フィブロネクチンに基づく結合分子の種が含まれる。本明細書中で使用されるとき、「モノボディ（ｍｏｎｏｂｏｄｉｅｓ）」とも呼ばれる「Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）」は、抗体を機能的に模倣し、代表的には、高度に特異的かつ高親和性の標的タンパク質結合を示す、遺伝的に操作されたタンパク質である。いくつかの実施形態において、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）は、抗体よりもはるかに少ないアミノ酸残基を含み、他の実施形態において、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）は、ほぼ、抗体の単一可変ドメインとしてのサイズである。１つの実施形態において、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）は、およそ９０アミノ酸、例えば、９４アミノ酸を含み、ＩｇＧタイプの抗体よりも１５倍小さく、抗体の単一可変ドメインのサイズに匹敵する約１０ｋＤａの分子質量を有する。ある特定の実施形態において、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）の構造は、ヒトフィブロネクチンの構造に基づき、より詳細には、ヒトフィブロネクチンの第１０の細胞外タイプＩＩＩドメインの構造に基づく。このドメインは、３つの相補性決定領域に類似した、樽形を形成する７つのベータシートおよび各側面に３つの露出ループを有する抗体可変ドメインに類似した構造を有する。しかしながら、抗体とは異なり、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）は、代表的には、金属イオンに対する結合部位および中央のジスルフィド結合を欠く。Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）は、第２のベータシートと第３のベータシートとの間および第６のベータシートと第７のベータシートとの間のループを改変することによって（すなわち、フィブロネクチンの第１０の細胞外タイプＩＩＩドメインのループＢＣおよびＦＧを改変することによって）、種々の標的タンパク質に対する特異性を有するように操作され得る。Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）は、例えば、米国特許第７，１１５，３９６号に記載されている。ある特定の実施形態において、本開示は、Ａｄｎｅｃｔｉｎと会合したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、ヒトフィブロネクチンの構造に基づく抗体模倣物）を含む複合体を提供し、ここで、そのＡｄｎｅｃｔｉｎは、細胞内に発現された標的に結合する。換言すれば、ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、フィブロネクチンに基づく骨格構造（例えば、フィブロネクチンの第１０の細胞外のタイプＩＩＩドメイン）を含むＡＡＭモイエティ部分を含む。
【０１６４】
別の実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、アフィボディ（ａｆｆｉｂｏｄｙ）に由来する結合部位を含む。本明細書中で使用されるとき、「Ａｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）」分子は、ブドウ球菌プロテインＡ（ＳＰＡ）の免疫グロブリン結合ドメインに由来する（例えば、Ｎｏｒｄら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，１５：７７２−７７７（１９９７）を参照のこと）。Ａｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）は、特定の標的に結合する独特の結合部位を有する抗体模倣物である。Ａｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）分子は、小さい（例えば、５８アミノ酸を有する３つのアルファヘリックスからなり、約６ｋＤａのモル質量を有する）場合があり、不活性な形式を有し（Ｆｃ機能無し）、標的化モイエティとしてヒトにおいて首尾良く試験された。Ａｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）分子は、高温（９０℃）または酸性条件およびアルカリ性条件（それぞれｐＨ２．５またはｐＨ１１）に耐えると示されている。本開示において使用されるＡｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）結合部位は、ＳＰＡのドメイン（例えば、ドメインＢ）に由来するＳＰＡ関連タンパク質（例えば、プロテインＺ）を突然変異誘発し、標的抗原またはエピトープに対する結合親和性を有する変異体ＳＰＡ関連ポリペプチドについて選択することによって、合成され得る。アフィボディ結合部位を作製するための他の方法は、米国特許第６，７４０，７３４号および同第６，６０２，９７７号ならびにＷＯ００／６３２４３（これらの各々は参照により本明細書中に援用される）に記載されている。ある特定の実施形態において、本開示は、Ａｆｆｉｂｏｄｙに会合したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体を提供し、ここで、そのＡｆｆｉｂｏｄｙは、細胞内に（ｉｎｔｒａｃｅｕｌｌａｒｌｙ）発現された標的に結合する。
【０１６５】
別の実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、アンチカリンに由来する結合部位を含む。本明細書中で使用されるとき、「Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）」は、ヒトリポカリンに由来する抗体機能模倣物である。リポカリンは、疎水性小分子（例えば、ステロイド、ビリン、レチノイドおよび脂質）に結合して輸送する天然に存在する結合タンパク質のファミリーである。Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）の主要な構造は、野生型リポカリンに似ている。このタンパク質の構造の中央のエレメントは、その開放端における４つのループを支持する８本の逆平行鎖のベータ−バレル構造である。これらのループは、リポカリンの天然の結合部位を形成し、大規模なアミノ酸置換によってインビトロにおいて再形成され、ゆえに、新規結合特異性がもたらされ得る。
【０１６６】
Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、規定のリガンドに対する高親和性および特異性ならびに迅速な結合カイネティクスを有し、それらの機能特性は、抗体の機能特性と似ている。しかしながら、Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、抗体にまさるいくつかの利点（より小さいサイズ、単一ポリペプチド鎖という組成、および遺伝子レベルで容易に操作され得る４つの超可変ループの単純なセットを含む）を有する。Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、例えば、抗体よりも約８倍小さく、約１８０アミノ酸のサイズおよび約２０ｋＤａの質量を有する。Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、抗体よりも良好な組織透過性を有し、７０℃までの温度において安定であり、また、抗体とは異なり、Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、細菌細胞（例えば、大腸菌細胞）において大量に産生され得る。さらに、抗体および他のほとんどの抗体模倣物は、タンパク質のような高分子にだけ方向づけられ得るが、Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、小分子にも選択的に結合することができる。Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）は、例えば、米国特許第７，７２３，４７６号に記載されている。ある特定の実施形態において、本開示は、Ａｆｆｉｂｏｄｙと会合したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体を提供し、ここで、そのＡｆｆｉｂｏｄｙは、細胞内に発現された標的に結合する。
【０１６７】
別の実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、システインリッチポリペプチド由来の結合部位を含む。本開示の実施において使用されるシステインリッチドメインは、代表的には、アルファヘリックス、ベータシートまたはベータバレル構造を形成しない。代表的には、ジスルフィド結合が、３次元構造へのそのドメインの折り畳みを促進する。通常、システインリッチドメインは、少なくとも２つのジスルフィド結合、より代表的には、少なくとも３つのジスルフィド結合を有する。例示的なシステインリッチポリペプチドは、Ａドメインタンパク質である。Ａドメイン（時折、「補体型リピート（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ−ｔｙｐｅ  ｒｅｐｅａｔｓ）」と呼ばれる）は、約３０〜５０または３０〜６５アミノ酸を含む。いくつかの実施形態において、そのドメインは、約３５〜４５アミノ酸、場合によっては、約４０アミノ酸を含む。その３０〜５０アミノ酸の中に、約６個のシステイン残基が存在する。その６つのシステインのうち、ジスルフィド結合は、代表的には、以下のシステインの間に：Ｃ１とＣ３との間、Ｃ２とＣ５との間、Ｃ４とＣ６との間に見られる。Ａドメインは、リガンド結合モイエティを構成する。そのドメインのシステイン残基は、ジスルフィド連結されて、コンパクトで安定な機能的に独立したモイエティを形成する。これらのリピートのクラスターは、リガンド結合ドメインを構成し、クラスター形成の差異（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ）は、リガンド結合に関して特異性を付与し得る。Ａドメインを含む例示的なタンパク質としては、例えば、補体構成要素（例えば、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９およびＩ因子）、セリンプロテアーゼ（例えば、エンテロペプチダーゼ、マトリプターゼ（ｍａｔｒｉｐｔａｓｅ）およびコリン（ｃｏｒｉｎ））、膜貫通タンパク質（例えば、ＳＴ７、ＬＲＰ３、ＬＲＰ５およびＬＲＰ６）およびエンドサイトーシスレセプター（例えば、ソルチリン（Ｓｏｒｔｉｌｉｎ）関連レセプター、ＬＤＬレセプター、ＶＬＤＬＲ、ＬＲＰ１、ＬＲＰ２およびＡｐｏＥＲ２）が挙げられる。所望の結合特異性のＡドメインタンパク質を生成するための方法は、例えば、ＷＯ０２／０８８１７１およびＷＯ０４／０４４０１１（これらの各々は参照により本明細書中に援用される）に開示されている。
【０１６８】
別の実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、リピートタンパク質由来の結合部位を含む。リピートタンパク質は、積み重なって連続的なドメインを形成する連続コピーの小さい（例えば、約２０〜約４０アミノ酸残基の）構造単位またはリピートを含むタンパク質である。リピートタンパク質は、そのタンパク質におけるリピートの数を調整することによって、特定の標的結合部位に適するように改変され得る。例示的なリピートタンパク質としては、設計アンキリンリピートタンパク質（ｄｅｓｉｇｎｅｄ  ａｎｋｙｒｉｎ  ｒｅｐｅａｔ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（すなわち、ＤＡＲＰｉｎ）（例えば、Ｂｉｎｚら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２２：５７５−５８２（２００４）を参照のこと）またはロイシンリッチリピートタンパク質（すなわち、ＬＲＲＰ）（例えば、Ｐａｎｃｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ，４３０：１７４−１８０（２００４）を参照のこと）が挙げられる。
【０１６９】
本明細書中で使用されるとき、「ＤＡＲＰｉｎ」は、代表的には、高度に特異的かつ高親和性の標的タンパク質結合を示す遺伝的に操作された抗体模倣タンパク質である。ＤＡＲＰｉｎは、最初に、天然のアンキリンタンパク質から得られた。ある特定の実施形態において、ＤＡＲＰｉｎは、アンキリンタンパク質の３、４または５つのリピートモチーフを含む。ある特定の実施形態において、アンキリンリピートの単位は、３０〜３４アミノ酸残基からなり、タンパク質間相互作用を媒介するように機能する。ある特定の（ｃｅｒａｔｉｎ）実施形態において、各アンキリンリピートは、ヘリックス・ターン・ヘリックスの立体構造を示し、そのようなタンデム反復の一続きは、ほぼ直鎖状のアレイに詰め込まれて、比較的可撓性のループによって接続されたヘリックス・ターン・ヘリックスバンドルを形成する。ある特定の実施形態において、アンキリンリピートタンパク質の球状構造は、リピート内およびリピート間の疎水性相互作用および水素結合相互作用によって安定化される。アンキリンリピートの反復性の性質および細長い性質は、タンパク質の安定性、フォールディングおよびアンフォールディングならびに結合特異性における、アンキリンリピートタンパク質の独特の特徴に対する分子基盤を提供する。理論に拘束されることを望むものではないが、アンキリンリピートタンパク質は、特定の配列を認識せず、相互作用する残基は、アンキリンリピートタンパク質とその標的タンパク質の両方の分子全体に不連続に分散されていると考えられている。さらに、数千のアンキリンリピート配列が利用できるおかげで、合理的デザインを使用することにより、任意の数のタンパク質を標的化するＤＡＲＰｉｎとして使用するためのアンキリンリピートドメインの特異性および安定性の改変が実行可能になった。ＤＡＲＰｉｎドメインの分子質量は、代表的には、４または５リピートＤＡＲＰｉｎに対して、それぞれ約１４または１８ｋＤａである。ＤＡＲＰｉｎは、例えば、米国特許第７，４１７，１３０号に記載されている。アンキリン繰り返し単位の今までに決定されたすべての三次構造は、ベータ−ヘアピンの後の２つの逆平行のアルファヘリックスから構成され、繰り返し単位をその次の繰り返し単位と接続するループで終わる特徴を共有する。アンキリン繰り返し単位で作られたドメインは、その繰り返し単位を、伸長したおよび湾曲した構造に積み重ねることによって形成される。ウミヤツメおよび他の無顎類の獲得免疫系の一部分に由来するＬＲＲＰ結合部位は、それらが、リンパ球成熟中に一連のロイシンリッチリピート遺伝子の組換えによって形成されるという点において、抗体に似ている。ＤＡＲｐｉｎまたはＬＲＲＰ結合部位を作製するための方法は、ＷＯ０２／２０５６５およびＷＯ０６／０８３２７５（これらの各々は参照により本明細書中に援用される）に記載されている。
【０１７０】
本開示における使用に適したＡＡＭモイエティの別の例は、結合領域が抗体分子のＦｃドメイン内に操作される技術に基づく。これらの抗体様分子は、本開示において使用するためのＡＡＭモイエティの別の例である。ある特定の実施形態において、抗体模倣物は、定常ドメインおよび／または可変ドメインの非ＣＤＲループを用いて操作され、それによって、非ＣＤＲループを介したエピトープへの結合を媒介する、免疫グロブリン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｕｌｉｎ）のＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む抗体様分子の全部または一部を含む。例示的な技術としては、Ｆ−Ｓｔａｒの技術（例えば、抗原結合Ｆｃ分子（ＦｃａｂＴＭと呼ばれる）または二重の機能を有する完全長抗体様分子（ｍＡｂ２ＴＭ））が挙げられる。ＦｃａｂＴＭ（抗原結合Ｆｃ）は、これらの抗体様分子の「圧縮」バージョンである。これらの分子は、天然にはホモ二量体（５０ｋＤａ）として折り畳まれる、抗体のＦｃ部分のＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む。抗原結合部位がＣＨ３ドメイン内に操作されるが、その分子は、従来の抗体可変領域を欠く。
【０１７１】
類似の抗体様分子は、ｍＡｂ２ＴＭ分子と称される。さらなる結合ドメイン（例えば、２つ）を有する完全長ＩｇＧ抗体は、ＣＨ３ドメイン内に操作された。ＣＨ３ドメイン内に操作されたさらなる結合部位のタイプに応じて、これらの分子は、二重特異性もしくは多重特異性であり得るか、または別途、組織標的化を促進し得る。
【０１７２】
この技術は、例えば、ＷＯ０８／００３１０３、ＷＯ１２／００７１６７ならびに米国出願２００９０２９８１９５（これらの開示は、参照により本明細書によって援用される）に記載されている。
【０１７３】
他の実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、Ｓｒｃ相同ドメイン（例えば、ＳＨ２またはＳＨ３ドメイン）、ＰＤＺドメイン、ベータ−ラクタマーゼ、高親和性プロテアーゼインヒビターまたは小ジスルフィド結合タンパク質骨格（例えば、サソリ毒）に由来する結合部位を含む。これらの分子に由来する結合部位を作製するための方法は、当該分野において開示されており、例えば、Ｐａｎｎｉら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７７：２１６６６−２１６７４（２００２）、Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，１７：１７０−１７５（１９９９）；Ｌｅｇｅｎｄｒｅら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．，１１：１５０６−１５１８（２００２）；Ｓｔｏｏｐら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２１：１０６３−１０６８（２００３）；およびＶｉｔａら、ＰＮＡＳ，９２：６４０４−６４０８（１９９５）を参照のこと。なおも他の結合部位は、ＥＧＦ様ドメイン、Ｋｒｉｎｇｌｅドメイン、ＰＡＮドメイン、Ｇｌａドメイン、ＳＲＣＲドメイン、Ｋｕｎｉｔｚ／ウシ膵トリプシンインヒビタードメイン、Ｋａｚａｌ型セリンプロテアーゼインヒビタードメイン、Ｔｒｅｆｏｉｌ（Ｐ型）ドメイン、フォン・ビルブラント因子Ｃ型ドメイン、アナフィラトキシン様ドメイン、ＣＵＢドメイン、チログロブリンＩ型リピート、ＬＤＬレセプタークラスＡドメイン、Ｓｕｓｈｉドメイン、Ｌｉｎｋドメイン、トロンボスポンジンＩ型ドメイン、免疫グロブリン様ドメイン、Ｃ型レクチンドメイン、ＭＡＭドメイン、フォン・ビルブラント因子Ａ型ドメイン、ソマトメジンＢドメイン、ＷＡＰ型４ジスルフィドコアドメイン、Ｆ５／８Ｃ型ドメイン、ヘモペキシンドメイン、ラミニン型ＥＧＦ様ドメイン、Ｃ２ドメインおよび当業者に公知の他のそのようなドメイン、ならびにそれらの誘導体および／またはバリアントからなる群より選択される結合ドメインに由来し得る。例示的な抗体模倣モイエティ分子およびそれを作製する方法は、Ｓｔｅｍｍｅｒら、“Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｃａｆｆｏｌｄｓ  ａｎｄ  ｕｓｅｓ  ｔｈｅｒｅｏｆ”、米国特許公開番号２００６０２３４２９９（２００６年１０月１９日）およびＨｅｙら、Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ，Ｎｏｎ−Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｆｏｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．１０，表２およびｐｐ．５１４−５２２（２００５年１０月）にも見られる。
【０１７４】
１つの実施形態において、抗体模倣分子は、Ｋｕｎｉｔｚドメインを含む。本明細書中で使用される「Ｋｕｎｉｔｚドメイン」は、ある特定のプロテアーゼ、例えば、セリンプロテアーゼを阻害する保存されたタンパク質ドメインである。Ｋｕｎｉｔｚドメインは、比較的小さく、代表的には、約５０〜６０アミノ酸長であり、約６ｋＤａの分子量を有する。Ｋｕｎｉｔｚドメインは、代表的には、塩基性の電荷を有し、折り畳まれたペプチドのコンパクトかつ安定な性質に寄与するジスルフィド結合を形成する２、４、６もしくは８個またはそれ以上の配置によって特徴づけられる。例えば、多くのＫｕｎｉｔｚドメインは、３つのジスルフィド結合を形成する６つの保存されたシステイン残基を有する。Ｋｕｎｉｔｚドメインのジスルフィドリッチα／βフォールドは、２、３（代表的には）もしくは４つまたはそれ以上のジスルフィド結合を含み得る。
【０１７５】
Ｋｕｎｉｔｚドメインは、例えば、３つのジスルフィド結合で安定化された、および堅い立体構造（ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎ）において主要な決定基であるＰ１残基を特徴づける反応性部位領域を含む、西洋ナシ形の構造を有する。これらのインヒビターは、活性部位間隙内へのＰ１残基の挿入によって、それの生理的に関連する高分子基質に対する標的タンパク質（例えば、セリンプロテアーゼ）の接近を競合的に妨げる。プロテイナーゼ阻害性ループにおけるＰ１残基は、主要な特異性決定基を提供し、特定のＫｕｎｉｔｚタンパク質が、標的化されたプロテイナーゼに対して有する阻害活性の多くを規定する。代表的には、反応性部位（Ｐ）のＮ末端側は、ＰのＣ末端側よりもエネルギー的に重要である。ほとんどの場合、リジンまたはアルギニンが、Ｐ１位を占めることにより、タンパク質基質中のそれらの残基に隣接して切断するプロテイナーゼを阻害する。他の残基、特に、インヒビターループ領域における他の残基は、結合の強度に寄与する。一般に、標的タンパク質における約１０〜１２アミノ酸残基およびプロテイナーゼにおける２０〜２５残基は、安定したプロテイナーゼ−インヒビター複合体の形成において直接接触しており、約６００〜９００Ａの埋没領域（ｂｕｒｉｅｄ  ａｒｅａ）を提供する。Ｐ部位における残基および周辺の残基を改変することによって、Ｋｕｎｉｔｚドメインは、最適なタンパク質、例えば、最適な細胞内タンパク質を標的化するおよび阻害するまたは活性化するように設計され得る。Ｋｕｎｉｔｚドメインは、例えば、米国特許第６，０５７，２８７号に記載されている。
【０１７６】
別の実施形態において、本開示の抗体模倣分子は、Ａｆｆｉｌｉｎ（登録商標）である。本明細書中で使用されるとき、「Ａｆｆｉｌｉｎ（登録商標）」分子は、タンパク質および低分子化合物に対して特定の親和性について設計された小さい抗体模倣タンパク質である。新しいＡｆｆｉｌｉｎ（登録商標）分子は、２つのライブラリー（その各々が、異なるヒト由来骨格タンパク質に基づく）から非常に迅速に選択され得る。Ａｆｆｉｌｉｎ（登録商標）分子は、免疫グロブリンタンパク質に対していかなる構造的相同性も示さない。一般に使用されるＡｆｆｉｌｉｎ（登録商標）骨格は２つ存在し、そのうちの一方は、ガンマ結晶のヒトの眼の水晶体構造タンパク質であり、他方は、「ユビキチン」スーパーファミリータンパク質である。両方のヒト骨格は、非常に小さく、高温安定性を示し、ｐＨ変化および変性剤に対してほとんど抵抗性である。この高い安定性は、主に、これらのタンパク質の広範なベータシート構造に起因する。ガンマ結晶由来タンパク質の例は、ＷＯ２００１０４１４４に記載されており、「ユビキチン様」タンパク質の例は、ＷＯ２００４１０６３６８に記載されている。
【０１７７】
別の実施形態において、本開示の抗体模倣モイエティ分子は、Ａｖｉｍｅｒである。Ａｖｉｍｅｒは、インビトロエキソンシャフリングおよびファージディスプレイによって、ヒト細胞外レセプタードメインの大きなファミリーから進化されて、結合特性および阻害特性を有するマルチドメインタンパク質を生成する。複数の独立した結合ドメインの連結は、アビディティーをもたらすと示されており、従来の単一エピトープ結合タンパク質と比べて、親和性および特異性の改善をもたらす。ある特定の実施形態において、Ａｖｉｍｅｒは、３０〜３５アミノ酸の２つ以上のペプチド配列（各々がリンカーペプチドによって連結される）からなる。それらの個別の配列は、様々な膜レセプターのＡドメインに由来し、ジスルフィド結合およびカルシウムによって安定化された堅い構造を有する。各Ａドメインは、標的タンパク質のある特定のエピトープに結合し得る。同じタンパク質の異なるエピトープに結合するドメインの組み合わせは、このタンパク質に対する、アビディティーとして知られる作用である親和性を増加させる（ゆえにこの名称）。他の潜在的な利点としては、大腸菌における複数の標的に特異的な分子の単純かつ効率的な生成、改善された熱安定性、およびプロテアーゼに対する抵抗性が挙げられる。ナノモル濃度以下の親和性を有するＡｖｉｍｅｒが、種々の標的に対して得られている。あるいは、それらのドメインは、種々の標的タンパク質上のエピトープに方向づけられ得る。このアプローチは、二重特異性モノクローナル抗体の開発においてとられるアプローチに似ている。ある研究では、抗インターロイキン６アビマーを抗免疫グロブリンＧドメインで延長することによって、その血漿半減期が延長され得る。Ａｖｉｍｅｒに関するさらなる情報は、米国特許出願公開番号２００６／０２８６６０３、２００６／０２３４２９９、２００６／０２２３１１４、２００６／０１７７８３１、２００６／０００８８４４、２００５／０２２１３８４、２００５／０１６４３０１、２００５／００８９９３２、２００５／００５３９７３、２００５／００４８５１２、２００４／０１７５７５６（これらのすべてが、それらの全体が本明細書によって参照により援用される）に見られる。
【０１７８】
前述は、抗体模倣物のクラスの数多くの例を提供している。ある特定の実施形態において、本開示は、ＡＡＭモイエティ部分が、細胞内標的に結合する抗体模倣物（例えば、前述のクラスの抗体模倣物のいずれか）である複合体を提供する。これらの任意の抗体模倣物は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む一部（Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドのサブカテゴリーまたは特定の例のいずれかを含む）と複合体化され得る。
【０１７９】
複合体の形成
本開示は、（ｉ）Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分、および（ｉｉ）そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分と会合したＡＡＭモイエティ部分（例えば、少なくとも１つのＡＡＭモイエティ）を含む複合体を提供する。その複合体は、例えば、細胞内への送達に有用であり、ゆえに、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を容易にし、その細胞内で、そのＡＡＭモイエティは、その細胞内標的に結合し得る。本開示の複合体の例、ならびにその複合体の一部がどのように会合されるかおよび／または作製されるかが下記に提供される。本開示は、（ｉ）Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分、および（ｉｉ）そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分と会合したＡＡＭモイエティ部分（例えば、少なくとも１つのＡＡＭモイエティ）を含む複合体を提供する。そのＡＡＭモイエティ部分は、細胞内標的に結合し、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、細胞内への複合体の侵入、ひいてはＡＡＭモイエティの侵入を容易にする。いったん細胞内に入ると、ＡＡＭモイエティ部分は、細胞内に発現された標的に結合し得る。ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティとＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとの会合は、破壊可能である。したがって、ある特定の実施形態において、いったん複合体が細胞に入ったら、その会合は、破壊され得、ＡＡＭモイエティだけが、標的に結合し得るか、または標的に結合し続け得る。しかしながら、その会合は、破壊される必要はなく、複合体は、細胞内への侵入の後、インタクトなままで残存してもよい。
【０１８０】
本開示の複合体は、ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分に加えて、部分を含み得る。例えば、複合体は、１つ以上のリンカーを含み得、複合体は、その複合体を細胞内の位置に局在化させるのを助ける配列を含み得、かつ／または複合体は、その複合体もしくはその複合体の一部の検出および／もしくは精製を容易にするタグを含み得る。これらのさらなる配列は、Ｎ末端、Ｃ末端または内部に位置し得る。さらに、さらなる部分は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分、ＡＡＭモイエティ部分またはその両方に相互接続され得る。
【０１８１】
融合タンパク質を含む本開示の複合体は、細胞内（ｉｎｔｒａｃｅｅｌｕｌａｒ）標的に結合するＡＡＭモイエティと会合した、細胞を透過するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む。これらの複合体は、融合タンパク質などの複合体として提供されるとき、細胞を透過し、ＡＡＭモイエティを介して細胞内標的に結合する。複合体または融合タンパク質として提供されるとき（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティが会合されるとき）、その複合体は、細胞を透過し、ＡＡＭモイエティは、その細胞内標的に結合することができる。例として、ＡＡＭモイエティは、細胞内標的（例えば、ポリペプチドまたはペプチド）に結合し得、以下の機構のうちの１つ以上を介して標的の活性および／または細胞の活性を変化させ得る：（ｉ）標的の１つ以上の機能を阻害する；（ｉｉ）標的の１つ以上の機能を活性化させる；（ｉｉｉ）標的の活性を増加または低下させる；（ｉｖ）標的の分解を促進または阻害する；（ｖ）標的の局在化を変更する；および（ｖｉ）標的と別のタンパク質との結合を妨げる。
【０１８２】
ある特定の実施形態において、複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティ部分は、共有結合的に会合される。例えば、これらの２つの部分は、融合され得る（例えば、その複合体は、融合タンパク質を含む）。共有結合性の相互作用は、直接的であっても、間接的であってもよい（リンカーを介して）。非共有結合性の相互作用などのさらなる相互作用も、それらの２つの部分の間の会合に関与し得る。したがって、いくつかの実施形態において、そのような共有結合性の相互作用は、１つ以上のリンカーによって媒介される。いくつかの実施形態において、リンカーは、切断可能なリンカーである。ある特定の実施形態において、切断可能なリンカーは、アミド、エステルまたはジスルフィド結合を含む。例えば、そのリンカーは、細胞酵素によって切断可能なアミノ酸配列であり得る。ある特定の実施形態において、その酵素は、プロテアーゼである。他の実施形態において、その酵素は、エステラーゼである。いくつかの実施形態において、その酵素は、他の細胞型よりもある特定の細胞型において高度に発現される酵素である。例えば、その酵素は、非腫瘍細胞よりも腫瘍細胞において高度に発現される酵素であり得る。リンカーにおいて使用される例示的な配列およびそれらのリンカーを切断する酵素を表２に提示する。
【０１８３】
【表２】
2015512246.tif 000005
「Ｘ」は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたはＡＡＭモイエティを表す。
「＊」は、観察された切断部位を指す。
【０１８４】
他の例示的なリンカーとしては、可撓性リンカー（例えば、グリシンおよびセリンの１つ以上のリピート（Ｇｌｙ／Ｓｅｒリンカー））が挙げられる。ある特定の実施形態において、その可撓性リンカーは、グリシン、アラニンおよび／またはセリンのアミノ酸残基を含む（ｃｏｍｒｉｓｅｓ）。単純なアミノ酸（例えば、単純な側鎖（例えば、Ｈ、ＣＨ３またはＣＨ２ＯＨ）を有するおよび／または非分枝のアミノ酸）は、そのリンカー内により高い可撓性（例えば、２次元または３次元の可撓性）を提供する。さらに、交互のグリシン、アラニンおよび／またはセリン残基は、リンカーにさらに高い可撓性を提供し得る。それらのアミノ酸は、機能的なままで、リンカーと一致した任意の様式で交替／反復し得る（例えば、発現されたおよび／または活性な融合タンパク質をもたらす）。例示的な可撓性リンカーとしては、ｇｌｙ−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ｇｌｙ−ｓｅｒ、ｇｌｙ−ｓｅｒ、ａｌａ−ｓｅｒおよびａｌａ−ｇｌｙのリピートを含むリンカーが挙げられる。他の組み合わせも可能である。
【０１８５】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、自己スプライシングされて、ペプチド結合を介してＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを接合する、インテインを含む構築物を使用することによって融合される。
【０１８６】
別の実施形態において、例えば、融合構築物の発現が実際的でない（例えば、不十分である）かまたは可能でない場合、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、バイシストロニック発現のためにＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティを含むウイルスの２Ａペプチド構築物を使用することによって合成される。この実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティの遺伝子は、そのバイシストロニックな構築物上で発現され得、２Ａペプチドは、それらの２つのタンパク質の翻訳時「切断」をもたらす（Ｔｒｉｃｈａｓら、ＢＭＣ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ６：４０，２００８）。
【０１８７】
本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティ部分が共有結合または非共有結合によって会合された複合体を企図する。いずれの場合も、会合は、直接的であってもよいし、１つ以上のさらなる介在リンカー（ｌｉｎｅｒｓ）または介在モイエティを介してでもよい。
【０１８８】
いくつかの実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、化学的またはタンパク質性のリンカーまたはスペーサーを通じて会合される。例示的なリンカーおよびスペーサーとしては、置換もしくは非置換のアルキル鎖、ポリエチレングリコール誘導体、アミノ酸スペーサー、糖、または当該分野において通常の脂肪族もしくは芳香族のスペーサーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８９】
好適なリンカーとしては、例えば、ホモ二官能性およびヘテロ二官能性の架橋分子が挙げられる。ホモ二官能性の分子は、少なくとも２つの同じ反応性官能基を有する。ホモ二官能性分子上の反応性官能基としては、例えば、アルデヒド基および活性エステル基が挙げられる。アルデヒド基を有するホモ二官能性分子としては、例えば、グルタルアルデヒドおよびスバルアルデヒド（ｓｕｂａｒａｌｄｅｈｙｄｅ）が挙げられる。
【０１９０】
少なくとも２つの活性エステル単位を有するホモ二官能性リンカー分子は、ジカルボン酸およびＮ−ヒドロキシスクシンイミドのエステルを含む。そのようなＮ−スクシンイミジルエステルのいくつかの例としては、スベリン酸ジスクシンイミジルおよびジチオ−ビス−（スクシンイミジルプロピオネート）ならびにそれらの可溶性ビス−スルホン酸およびビス−スルホン酸塩（例えば、それらのナトリウム塩およびカリウム塩）が挙げられる。
【０１９１】
ヘテロ二官能性リンカー分子は、少なくとも２つの異なる反応基を有する。反応性のジスルフィド結合を含むヘテロ二官能性試薬の例としては、Ｎ−スクシンイミジル３−（２−ピリジル−ジチオ）プロピオネート（Ｃａｒｌｓｓｏｎら、１９７８．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，１７３：７２３−７３７）、ナトリウムＳ−４−スクシンイミジルオキシカルボニル−アルファ−メチルベンジルチオスルフェートおよび４−スクシンイミジルオキシカルボニル−アルファ−メチル−（２−ピリジルジチオ）トルエンが挙げられる。チオール基と反応する二重結合を有する反応基を含むヘテロ二官能性試薬の例としては、スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｈｅ）−１−カルボキシレートおよびスクシンイミジルｍ−マレイミドベンゾエートが挙げられる。他のヘテロ二官能性分子としては、スクシンイミジル３−（マレイミド）プロピオネート、スルホスクシンイミジル４−（ｐ−マレイミド−フェニル）ブチレート、スルホスクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル−シクロヘキサン）−１−カルボキシレート、マレイミドベンゾイル−５Ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミドエステルが挙げられる。
【０１９２】
架橋タンパク質の他の手段は、アクセプター基と選択的に相互作用する親和性分子結合対を利用する。結合対の一方の実体が、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに融合され得るか、または別途連結され得、結合対の他方の実体が、ＡＡＭモイエティに融合され得るか、または別途連結され得る。例示的な親和性分子結合対としては、ビオチンおよびストレプトアビジンならびにそれらの誘導体；金属結合分子；ならびにこれらの分子のフラグメントおよび組み合わせが挙げられる。例示的な親和性結合対としては、ＳｔｒｅｐｔＴａｇ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ）（配列番号６５７）／ＳＢＰ（ストレプトアビジン結合タンパク質）、セルロース結合ドメイン／セルロース、キチン結合ドメイン／キチン、Ｓ−ペプチド／ＲＮＡｓｅＡのＳ−フラグメント、カルモジュリン結合ペプチド／カルモジュリン、およびマルトース結合タンパク質／アミロースが挙げられる。
【０１９３】
１つの実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、ユビキチン（およびユビキチン様）結合体化によって連結される。
【０１９４】
本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティ（例えば、抗体分子、または非抗体分子骨格、例えば、ＤＡＲＰｉｎ、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）、Ａｎｔｉｃａｌｉｎ（登録商標）もしくはＫｕｎｉｔｚドメインポリペプチド）をコードする核酸も提供する。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティの複合体は、必要に応じてペプチドリンカーによって分断された融合タンパク質として発現され得る。そのペプチドリンカーは、切断可能であり得るか、または切断不可能であり得る。融合タンパク質をコードする核酸は、任意の方向でその融合物を発現し得る。例えば、その核酸は、Ｃ末端のＡＡＭモイエティ（例えば、抗体）に融合されたＮ末端のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを発現し得るか、またはＣ末端のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドに融合されたＮ末端のＡＡＭモイエティを発現し得る。
【０１９５】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドをコードする核酸は、ＡＡＭモイエティをコードする核酸を有するベクターとは別個のベクター上に存在し得る。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、別々に発現され得、細胞内送達のために細胞に導入する前に複合体化され得る（化学的連結を含む）。単離された複合体は、薬学的組成物として被験体に投与するために製剤化され得る。
【０１９６】
本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドもしくはＡＡＭモイエティをコードする核酸を含むかまたは融合タンパク質として複合体を含む宿主細胞も提供する。その宿主細胞は、例えば、原核細胞（例えば、大腸菌）または真核細胞であり得る。
【０１９７】
ある特定の実施形態において、複合体をコードする組換え核酸またはその一部は、発現構築物における１つ以上の調節ヌクレオチド配列に作動可能に連結され得る。調節ヌクレオチド配列は、通常、発現のために使用される宿主細胞にとって適切なものであり得る。数多くのタイプの適切な発現ベクターおよび好適な調節配列が、種々の宿主細胞に対して当該分野で公知である。代表的には、前記１つ以上の調節ヌクレオチド配列としては、プロモーター配列、リーダー配列またはシグナル配列、リボソーム結合部位、転写開始配列および転写終結配列、翻訳開始配列および翻訳終結配列、ならびにエンハンサー配列またはアクチベーター配列が挙げられ得るが、これらに限定されない。当該分野で公知であるような構成的プロモーターまたは誘導性プロモーターが、本開示によって企図される。それらのプロモーターは、天然に存在するプロモーター、または２つ以上のプロモーターのエレメントを組み合わせたハイブリッドプロモーターであり得る。発現構築物は、プラスミドなどのエピソームとして細胞に存在し得るか、または発現構築物は、染色体に挿入され得る。好ましい実施形態において、発現ベクターは、形質転換された宿主細胞の選択を可能にする選択マーカー遺伝子を含む。選択マーカー遺伝子は、当該分野で周知であり、使用される宿主細胞によって異なり得る。ある特定の態様において、本開示は、本開示の複合体（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む複合体）ポリペプチドをコードし、少なくとも１つの調節配列に作動可能に連結されたヌクレオチド配列を含む発現ベクターに関する。調節配列は、当該分野において認識されており、コードされているポリペプチドの発現を指示するように選択される。したがって、調節配列という用語には、プロモーター、エンハンサーおよび他の発現制御領域が含まれる。例示的な調節配列は、Ｇｏｅｄｄｅｌ；Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ（１９９０）に記載されている。発現ベクターの設計は、形質転換される宿主細胞の選択および／または発現が望まれるタンパク質のタイプなどの因子に依存し得ることが理解されるべきである。さらに、ベクターのコピー数、そのコピー数を調節する能力、およびベクターによってコードされる他の任意のタンパク質（例えば、抗菌マーカー）の発現もまた、考慮されるべきである。
【０１９８】
本開示は、融合タンパク質として複合体をコードする核酸を含むかまたはその核酸でトランスフェクトされた宿主細胞も提供する。その宿主細胞は、例えば、原核細胞（例えば、大腸菌）または真核細胞であり得る。他の好適な宿主細胞は、当業者に公知である。
【０１９９】
複合体または複合体の一部をコードする核酸配列に加えて、組換え発現ベクターは、さらなる核酸配列（例えば、宿主細胞においてベクターの複製を制御する配列（例えば、複製開始点）および選択マーカー遺伝子）を有し得る。選択マーカー遺伝子は、ベクターが導入された宿主細胞の選択を容易にする。例示的な選択マーカー遺伝子としては、大腸菌において使用するためのアンピシリン耐性遺伝子およびカナマイシン耐性遺伝子が挙げられる。
【０２００】
本開示はさらに、本開示の融合タンパク質を生成する方法に関する。例えば、発現ベクターでトランスフェクトされた宿主細胞は、ポリペプチドの発現が生じるのを可能にする適切な条件下において培養され得る。そのポリペプチドは、分泌され得、細胞とポリペプチドを含む培地との混合物から単離され得る。あるいは、そのポリペプチドは、細胞質中または膜画分中に保持され得、それらの細胞が、回収され、溶解され、タンパク質が単離され得る。細胞培養物には、宿主細胞、培地および他の副産物が含まれる。細胞培養に好適な培地は、当該分野で周知である。そのポリペプチドは、タンパク質を精製するための当該分野で公知の手法（イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、限外濾過、電気泳動、およびそのポリペプチドの特定のエピトープに特異的な抗体を用いたイムノアフィニティー精製を含む）を使用して、細胞培養培地、宿主細胞またはその両方から単離され得る。好ましい実施形態において、ポリペプチドは、その精製を容易にするドメインを含む融合タンパク質である。
【０２０１】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドをコードする核酸は、ＡＡＭモイエティをコードする核酸を有するベクターとは別個のベクター上に存在し得る。その複合体の一部は、別々に発現され得、細胞内送達のために細胞に導入する前に複合体化され得る。単離された複合体は、薬学的組成物として被験体に投与するために製剤化され得る。
【０２０２】
本開示の組換え核酸は、クローニングされた遺伝子またはその一部を、原核細胞、真核細胞（酵母、鳥類、昆虫または哺乳動物）またはその両方における発現に適したベクターにライゲートすることによって、生成され得る。組換えポリペプチドを生成するための発現媒体には、プラスミドおよび他のベクターが含まれる。例えば、好適なベクターとしては、以下のタイプのプラスミドが挙げられる：大腸菌などの原核細胞における発現用の、ｐＢＲ３２２由来プラスミド、ｐＥＭＢＬ由来プラスミド、ｐＥＸ由来プラスミド、ｐＢＴａｃ由来プラスミドおよびｐＵＣ由来プラスミド。好ましい哺乳動物発現ベクターは、細菌におけるそのベクターの増殖を促進する原核生物の配列と、真核細胞において発現される１つ以上の真核生物の転写単位の両方を含む。ｐｃＤＮＡＩ／ａｍｐ、ｐｃＤＮＡＩ／ｎｅｏ、ｐＲｃ／ＣＭＶ、ｐＳＶ２ｇｐｔ、ｐＳＶ２ｎｅｏ、ｐＳＶ２−ｄｈｆｒ、ｐＴｋ２、ｐＲＳＶｎｅｏ、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＴ７、ｐｋｏ−ｎｅｏおよびｐＨｙｇ由来ベクターは、真核細胞のトランスフェクションに適した哺乳動物発現ベクターの例である。これらのベクターのいくつかは、原核細胞と真核細胞の両方において複製および薬物耐性選択を容易にするために、細菌のプラスミド（例えば、ｐＢＲ３２２）由来の配列で改変される。あるいは、ウイルス（例えば、ウシパピローマウイルス（ＢＰＶ−１）またはエプスタイン・バーウイルス（ｐＨＥＢｏ、ｐＲＥＰ由来およびｐ２０５））の誘導体が、真核細胞におけるタンパク質の一過性の発現のために使用され得る。プラスミドの調製および宿主生物の形質転換において使用される様々な方法は、当該分野で周知である。原核細胞と真核細胞の両方に対する他の好適な発現系、ならびに一般的な組換え手順については、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｓａｍｂｒｏｏｋ，ＦｒｉｔｓｃｈおよびＭａｎｉａｔｉｓ編（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，１９８９）の第１６および１７章を参照のこと。場合によっては、バキュロウイルス発現系を使用することによって組換えポリペプチドを発現することが望ましいことがある。そのようなバキュロウイルス発現系の例としては、ｐＶＬ由来ベクター（例えば、ｐＶＬ１３９２、ｐＶＬ１３９３およびｐＶＬ９４１）、ｐＡｃＵＷ由来ベクター（例えば、ｐＡｃＵＷ１）およびｐＢｌｕｅＢａｃ由来ベクター（例えば、β−ｇａｌ含有ｐＢｌｕｅＢａｃＩＩＩ）が挙げられる。
【０２０３】
融合遺伝子を作製するための手法は、周知である。本質的に、種々のポリペプチド配列をコードする様々なＤＮＡフラグメントの接合は、ライゲーション用の平滑末端またはスタガー末端（ｓｔａｇｇｅｒ−ｅｎｄｅｄ  ｔｅｒｍｉｎｉ）、適切な末端を提供する制限酵素消化、必要に応じて付着末端の充填（ｆｉｌｌｉｎｇ−ｉｎ）、望ましくない接合を回避するアルカリホスファターゼ処理、および酵素的ライゲーションを使用して、従来の手法に従って行われる。別の実施形態において、融合遺伝子は、自動ＤＮＡ合成装置を含む従来の手法によって合成され得る。あるいは、遺伝子フラグメントのＰＣＲ増幅が、２つの連続した遺伝子フラグメント（それらはその後、アニールされて、キメラ遺伝子配列を生成し得る）の間に相補的なオーバーハングを生じるアンカープライマーを使用して行われ得る（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｅｄｓ．Ａｕｓｕｂｅｌら、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ：１９９２を参照のこと）。
【０２０４】
本開示の融合ポリペプチドまたはタンパク質は、数多くの方法で作製され得ることが理解されるべきである。例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、別々に作製され得、例えば、それぞれのタンパク質をコードする核酸構築物から２つの別個の細胞培養物において組換え的に生成され得る。それらのタンパク質は、生成されたら、直接またはリンカーを介して化学的に結合体化され得る。別の例として、融合ポリペプチドは、融合ポリペプチド全体（必要に応じて、１つ以上のリンカー、タグまたは他のモイエティを含む）が、その複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分とＡＡＭモイエティ部分の両方をコードするヌクレオチド配列を含む核酸構築物から生成される、インフレーム融合物として生成され得る。
【０２０５】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、ＡＡＭモイエティの活性が維持されつつ、結合（例えば、共有結合または非共有結合によるもの）が形成される条件下において形成される。
【０２０６】
ＡＡＭモイエティの活性（例えば、標的結合）に対する結合の影響を最小にするために、ＡＡＭモイエティへのいずれの結合も、ＡＡＭモイエティの標的と相互作用する領域から離れたタンパク質上の部位に存在し得る。
【０２０７】
さらに、切断可能なリンカーの場合、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとＡＡＭモイエティとの間でリンカーを切断する酵素は、ＡＡＭモイエティには影響を及ぼさず、ＡＡＭモイエティの構造は、インタクトなままで残り、ＡＡＭモイエティは、標的結合活性を保持する。
【０２０８】
他の実施形態において、ＡＡＭモイエティの活性は維持されつつ、複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティ部分は、例えば、細胞内で、結合（例えば、共有結合または非共有結合）が解離される条件下において、分離される。例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、ＡＡＭモイエティの活性を干渉しないプロテアーゼに感受性の切断可能なペプチドリンカーによって接合され得る。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分は、エンドソームのより低いｐＨに起因して、エンドソーム内で分離される。したがって、これらの実施形態において、リンカーは、より低いｐＨに応答して切断されるかまたは破壊されるが、ＡＡＭモイエティの活性は、影響されない。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、ＡＡＭモイエティは、細胞内標的に結合し、その細胞内標的の活性を阻害する（または活性化する）が、ＡＡＭモイエティは、なおもＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドと複合体化されている。したがって、その複合体は、標的タンパク質に対するＡＡＭモイエティの活性の前に、細胞内で解離しない。他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよびＡＡＭモイエティは、細胞内への送達後に解離し、例えば、ＡＡＭモイエティは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドからの解離の後に、その細胞内標的と相互作用し得る。
【０２１１】
本開示は、複合体の前述の説明が、本明細書中に記載されるいずれの実施形態および実施形態の組み合わせにも適用可能であることを企図することに注意されるべきである。例えば、上記の説明は、ＡＡＭモイエティ部分が、さらなる配列（例えば、それ自体の天然に存在するポリペプチドに由来するさらなる配列）の文脈において提示されるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（Ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄ）を含む部分と会合されている複合体の文脈において適用可能である。この文脈において、任意の相互接続が、複合体の２つの部分（ＡＡＭ部分およびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分）を介するが、その相互接続は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとＡＡＭモイエティとの間で直接的なものではない可能性がある。
【０２１２】
改変
上で詳述されたように、本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド（天然に存在するものまたはタンパク質の改変によって生成されるもの）が、化学的または生物学的に改変され得ることを企図する。例えば、１つ以上のアミノ酸が、一次配列に付加され得るか、一次配列から削除され得るか、または変更され得る。これには、ポリペプチドを超荷電する（例えば、表面正電荷、実効電荷または電荷／分子量を増加させる）ことを目的とした変更が含まれる。しかしながら、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに対する改変には、タンパク質を超荷電することを目的としないバリエーションも含まれる。
【０２１３】
この項では、さらなる改変が記載される。その改変は、本開示の複合体に対する改変であり得、その改変は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分またはＡＡＭモイエティ部分のいずれかまたは両方に直接または間接的に付け加えられ得る。例えば、ポリヒスチジンタグまたは他のタグが、複合体または複合体のいずれかの部分の精製を助けるために、複合体またはその複合体のいずれかのポリペプチド部分に付加され得る。複合体の生物学的、生化学的および／または生物物理的特性を変化させるために、他のペプチド、タンパク質または小分子が、その複合体上に付加され得る。例えば、標的化ペプチドが、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは複合体の一次配列に付加され得る。
【０２１４】
Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは複合体の他の改変としては、翻訳後修飾または生成後修飾（例えば、グリコシル化、リン酸化、アシル化、脂質化、ファルネシル化、アセチル化、タンパク質分解など）が挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは複合体は、その免疫原性を低下させるように改変され得る。ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは複合体は、半減期またはバイオアベイラビリティを改善するように改変され得る。
【０２１５】
ある特定の実施形態において、複合体または複合体のいずれかの部分は、例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、ＡＡＭモイエティおよび／または複合体の血清半減期を延長するために、可溶性ポリマーまたは炭水化物に結合体化され得る。例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、ＡＡＭモイエティまたは複合体は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）ポリマー、例えば、モノメトキシＰＥＧに結合体化され得る。安定化材料として有用な他のポリマーは、天然の、半合成の（改変された天然の）または合成の起源であり得る。例示的な天然ポリマーとしては、天然に存在する多糖、例えば、アラビナン、フルクタン、フカン、ガラクタン、ガラクツロナン、グルカン、マンナン、キシラン（例えば、イヌリン）、レバン、フコイダン、カラギナン、ガラトカロロース（ｇａｌａｔｏｃａｒｏｌｏｓｅ）、ペクチン酸、ペクチン（アミロース、プルラン、グリコーゲン、アミロペクチン、セルロース、デキストラン、デキストリン、デキストロース、グルコース、ポリグルコース、ポリデキストロース、プスツラン、キチン、アガロース、ケラチン、コンドロイチン、デルマタン、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンチンガム（ｘａｎｔｈｉｎ  ｇｕｍ）、デンプンおよび様々な他の天然ホモポリマーまたはヘテロポリマーを含む）（例えば、以下のアルドース、ケトース、酸またはアミンのうちの１つ以上を含むもの：エリトロース（ｅｒｙｔｈｏｓｅ）、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、デキストロース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フルクトース、ソルボース、タガトース、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、スクロース、トレハロース、マルトース、セロビオース、グリシン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、ヒスチジン、グルクロン酸、グルコン酸、グルカル酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミンおよびノイラミン酸、ならびにそれらの天然に存在する誘導体）が挙げられる。したがって、好適なポリマーとしては、例えば、タンパク質、例えば、アルブミン、ポリアルギネートおよびポリラクチド−コグリコリドポリマーが挙げられる。例示的な半合成ポリマーとしては、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースおよびメトキシセルロースが挙げられる。例示的な合成ポリマーとしては、ポリホスファゼン、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイトポリマー、ポリエチレン（例えば、ポリエチレングリコール（例えば、ＢＡＳＦ，Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ，Ｎ．Ｊ．から商業的に入手可能なＰＬＵＲＯＮＩＣＴＭと称される化合物のクラス）、ポリオキシエチレンおよびポリエチレンテレフタレート）、ポリプロピレン（例えば、ポリプロピレングリコール）、ポリウレタン（例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリ塩化ビニルおよびポリビニルピロリドン）、ナイロンを含むポリアミド、ポリスチレン、ポリ乳酸、フッ素化���化水素ポリマー、フッ素化炭素ポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン）、アクリレート、メタクリレートおよびポリメチルメタクリレートならびにそれらの誘導体が挙げられる。
【０２１６】
当業者は、本開示の範囲から逸脱することなく、本開示のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、ＡＡＭモイエティまたは複合体を改変する多数の方法を想像し得る。ある特定の実施形態において、改変の主な目的は、改変されていない複合体に対してその複合体をさらに超荷電する以外の目的である。本開示は、前述の改変のいずれもが、複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分または複合体のＡＡＭモイエティ部分に対するものであり得ることを企図する。さらに、その改変は、複合体の形成の前に、複合体化（例えば、融合タンパク質の形成）と同時に、または複合体（例えば、融合タンパク質）の形成後の生成後の工程として、行われ得る。
【０２１７】
改変のさらなる例としては、意図された細胞内の位置に複合体を局在化することを促進する局在化ドメインが挙げられる。再度、局在化ドメインは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分またはＡＡＭモイエティ部分に直接または間接的に付け加えられ得る。例示的な局在化ドメインとしては、例えば、核局在化シグナル、ミトコンドリアマトリックス局在化シグナルなどが挙げられる。ある特定の実施形態では、ＡＡＭモイエティに局在化ドメインを付け加えることが好ましい場合があり、細胞内への侵入の後に、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとＡＡＭモイエティとの間の会合が破壊される（例えば、切断可能なリンカーの切断によって）場合、そのＡＡＭモイエティは、なおもその局在化ドメインを含み得る。
【０２１８】
前述は、その主な目的が、改変されていない複合体と比べてその複合体をさらに超荷電すること以外である、本開示の複合体の改変の単なる例示である。
【０２１９】
検出可能モイエティ
本開示の複合体が、検出可能モイエティを含むように改変され得ることがさらに企図される。検出可能モイエティには、複合体または複合体の一部の検出を可能にする、蛍光性のもしくは別途検出可能なポリペプチド、ペプチド、放射性のもしくは他のモイエティが含まれる。そのような検出可能モイエティは、複合体のポリペプチド配列に含められ得るか、またはそれに作動可能に連結され得る（例えば、融合タンパク質において、または共有結合もしくは非共有結合によって）。本開示は、検出可能モイエティが、複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分および／または複合体のＡＡＭモイエティ部分および／または任意のリンカー部分に直接または間接的に付け加えられ得ることを企図する。
【０２２０】
例示的な蛍光タンパク質としては、緑色蛍光タンパク質、青色蛍光タンパク質、シアン蛍光タンパク質または黄色蛍光タンパク質が挙げられる。他の例示的な蛍光タンパク質としては、高感度緑色蛍光タンパク質（ＥＧＦＰ）、スプリットＧＦＰ、ＡｃＧＦＰ、ＴｕｒｂｏＧＦＰ、Ｅｍｅｒａｌｄ、Ａｚａｍｉ  Ｇｒｅｅｎ、ＺｓＧｒｅｅｎ、ＥＢＦＰ、Ｓａｐｐｈｉｒｅ、Ｔ−Ｓａｐｐｈｉｒｅ、ＥＣＦＰ、ｍＣＦＰ、Ｃｅｒｕｌｅａｎ、ＣｙＰｅｔ、ＡｍＣｙａｎ１、Ｍｉｄｏｒｉ−Ｉｓｈｉ  Ｃｙａｎ、ｍＴＦＰ１（Ｔｅａｌ）、高感度黄色蛍光タンパク質（ＥＹＦＰ）、Ｔｏｐａｚ、Ｖｅｎｕｓ、ｍＣｉｔｒｉｎｅ、ＹＰｅｔ、ＰｈｉＹＦＰ、ＺｓＹｅｌｌｏｗ１、ｍＢａｎａｎａ、Ｋｕｓａｂｉｒａ  Ｏｒａｎｇｅ、ｍＯｒａｎｇｅ、ｄＴｏｍａｔｏ、ｄＴｏｍａｔｏ−Ｔａｎｄｅｍ、ＤｓＲｅｄ、ＤｓＲｅｄ２、ＤｓＲｅｄ−Ｅｘｐｒｅｓｓ（Ｔ１）、ＤｓＲｅｄ−Ｍｏｎｏｍｅｒ、ｍＴａｎｇｅｒｉｎｅ、ｍＳｔｒａｗｂｅｒｒｙ、ＡｓＲｅｄ２、ｍＲＦＰ１、ＪＲｅｄ、ｍＣｈｅｒｒｙ、ＨｃＲｅｄ１、ｍＲａｓｐｂｅｒｒｙ、ＨｃＲｅｄ１、ＨｃＲｅｄ−Ｔａｎｄｅｍ、ｍＰｌｕｍおよびＡＱ１４３が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２１】
本開示に従って使用され得るさらなる好適な標識としては、蛍光性、化学発光性、色素生産性、リン光性および／または放射性の標識が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、エピトープタグが、複合体に含められるとき、その複合体は、そのエピトープタグと免疫反応性である抗体を使用して検出可能である。
【０２２２】
本開示の任意の複合体は、複合体の形成後に、その複合体が細胞を透過する能力を保持していること、およびＡＡＭモイエティがその標的に特異的に結合する能力を保持していることを確かめるために容易に試験され得る。この試験は、その複合体が、融合タンパク質であるか（直接またはリンカーを介して）、または化学融合物であるか、または別の方法で会合されているかに関係なく、行われ得る。例として、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞透過活性についてのみ試験され得、ＡＡＭモイエティは、その標的への特異的結合について試験され得る（インビトロまたはエキソビボにおいて）。選択されたＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが細胞を透過すること、およびＡＡＭモイエティがその標的に結合することを確かめた後、任意の好適な方法を使用して、複合体が生成される。複合体が形成された後、複合体の形成が細胞透過活性を干渉しなかったこと、およびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドがこのカーゴと会合した状態で細胞を透過することを確かめるために、細胞透過活性が再度評価される。さらに、複合体が形成された後、複合体の形成によって、ＡＡＭモイエティがその標的に特異的に結合する能力を干渉されないことを確かめるために、ＡＡＭモイエティ（複合体中に存在する）の特異的結合が試験される。
【０２２３】
用途
本開示は、（ｉ）Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分および（ｉｉ）ＡＡＭモイエティ部分を含む複合体を提供し、ここで、そのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、ＡＡＭモイエティ部分と会合している。本開示は、そのような複合体を使用するための方法も提供する。全体にわたって詳述されるように、ＡＡＭモイエティは、細胞において発現された標的に結合し、複合体としてＡＡＭモイエティを提供することは、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を促進する（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの細胞透過能力に起因して）。ＡＡＭモイエティは、いったん細胞内に入ったら、その標的に結合し得る。そのような結合は、ＡＡＭモイエティがＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分に複合体化されたままである間に生じ得るか、またはそのような結合は、複合体のその２つの部分の切断後または解離後に生じ得る。さらに、結合は、初めは、ＡＡＭモイエティがＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドに複合体化されている間に生じ得るが、次いで、その複合体は、破壊され得るかまたは切断され得、その後、ＡＡＭモイエティだけが、標的（例えば、細胞において発現された標的ポリペプチドまたはペプチド）に結合される。
【０２２４】
いずれのＡＡＭモイエティも、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとの複合体として提供され得、本発明の系を使用して細胞に送達され得る。抗体および抗体模倣物を容易に作製するおよび試験することができること、ひいては標的に結合することができ、所望の活性（例えば、標的の機能を阻害すること、標的の機能を促進すること、標的の機能を干渉せずにまたは変更せずに結合すること）を有することができるＡＡＭモイエティを作製することができることから、この系は、細胞において発現される実質的に任意の標的（例えば、ポリペプチドまたはペプチド）と組み合わせて使用され得る。したがって、本開示の複合体は、研究での使用、治療的な使用、診断的な使用、イメージングでの使用などを含む数多くの用途を有し、そのような使用は、幅広い標的および適応症にわたって適用可能である。
【０２２５】
以下では、特定の標的の例を含む特定の例が提供される。しかしながら、本開示の複合体の潜在的な使用法は、特定の標的ポリペプチドまたはペプチドに限定さない。むしろ、一般的な使用法としては、少なくとも以下が挙げられる。本開示の複合体は、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達に有用であり、それらは、標的タンパク質の標識（例えば、細胞、組織および生物全体のイメージング用）に有用である。標識は、タンパク質発現、疾患進行、細胞運命、タンパク質局在化などの調査研究を行う際に、有用であり得る。標識は、診断的にまたは予後診断的に有用であり得る（例えば、標的の発現が特定の状態と相関する場合）。ある特定の実施形態において、標識を目的としたＡＡＭモイエティは、それが標的の機能を干渉しないように選択され得る（例えば、標的に結合するが、標的の活性を変化させないモイエティ）。
【０２２６】
さらに、本開示の複合体は、標的の発現、疾患状態における標的の存在／非存在、標的活性の阻害または促進の影響などを研究する調査環境において使用され得る。本開示の複合体は、インビトロまたはインビボでのこれらの研究に適している。細胞内へのＡＡＭモイエティの送達を促進することによって、本開示の複合体は、ＡＡＭモイエティが細胞を透過することができないときに得られる偽陰性の結果を回避するのを助ける（例えば、そのＡＡＭモイエティは、発現された標的と細胞内で接触できないので、実験不能（ｎｏｎ−ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ）である）。
【０２２７】
さらに、本開示の複合体は、ヒトまたは動物（ある疾患または状態の動物モデルを含む）において細胞内への治療的なＡＡＭモイエティの送達を促進することによる治療的な使用法を有する。再度、本開示の複合体を使用することにより、細胞を効率的に透過できないこと、またはその生物にとって別段毒性ではない濃度において細胞を効率的に透過できないことに起因したＡＡＭモイエティの失敗が減少する。
【０２２８】
本開示の複合体が、研究、診断、予後診断または治療の状況において使用されるかに関係なく、その結果は、ＡＡＭモイエティが、その細胞をその複合体と接触させた（例えば、培養中の細胞を接触したまたは被験体に投与された）後に細胞内に送達されることである。ＡＡＭモイエティは、いったん細胞内に入ったら、その細胞内標的に結合する。
【０２２９】
ある特定の実施形態において、ＡＡＭモイエティは、核または細胞のサイトゾルにおいて発現される標的に結合する。いくつかの実施形態において、ＡＡＭモイエティは、膜に会合した標的、例えば、細胞膜のサイトゾル側、核膜のサイトゾル側またはミトコンドリア膜のサイトゾル側に局在化している標的に結合する。
【０２３０】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞の核における細胞内（ｉｎｔｒａｃｌｌｕｌａｒ）標的（例えば、ＮＦＡＴ（活性化されたＴ細胞の核因子）（例えば、ＮＦＡＴ−２）、ＳＴＡＴ（転写のシグナル伝達物質および活性化因子）（例えば、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−５またはＳＴＡＴ−６）またはＲＯＲｇａｍｍａＴ（レチノイン酸関連オーファンレセプター）に結合するＡＡＭモイエティと複合体化される。
【０２３１】
ある特定の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞のサイトゾルにおける細胞内標的（例えば、ＦＫ５０６、カルシニューリンまたはＪａｎｕｓキナーゼ（例えば、ＪＡＫ−１またはＪＡＫ−２）に結合するＡＡＭモイエティと複合体化される。
【０２３２】
別の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、細胞膜のサイトゾル（ｃｙｔｏｓｏｌｏｉｃ）側に局在化する細胞内標的（例えば、ｒａｓ、ＰＩ３Ｋ（ホスホイノシチド−３−キナーゼ）またはｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１（血管内皮増殖因子／血管透過性因子レセプター））に結合するＡＡＭモイエティと複合体化される。
【０２３３】
なおも他の実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、ミトコンドリア膜のサイトゾル側に局在化する細胞内標的（例えば、Ｂｃｌ−２）に結合するＡＡＭモイエティと複合体化される。
【０２３４】
いくつかの実施形態において、ＡＡＭモイエティは、キナーゼ、転写因子または腫瘍性タンパク質に結合する。例えば、ＡＡＭモイエティは、キナーゼ（例えば、ＪＡＫキナーゼ（例えば、ＪＡＫ−１またはＪＡＫ−２）またはｂ−ｒａｆ（ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログＢ１）またはＥｒｋ（マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ１））に結合し得る。さらなる例として、ＡＡＭモイエティは、転写因子（例えば、Ｈｉｆ１−アルファ、ＳＴＡＴ（例えば、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−５またはＳＴＡＴ−６）またはＩＲＦ−１（インターフェロン制御因子１））に結合し得る。いくつかの実施形態において、ＡＡＭモイエティは、癌遺伝子（例えば、ｒａｓ、ｂ−ｒａｆまたはＡｋｔ（ｖ−ａｋｔマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ１））に結合する。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、本開示に係る（ｉ）Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分および（ｉｉ）ＡＡＭモイエティ部分を含む複合体は、治療目的のために使用され得るか、または診断目的のために使用され得る。処置され得る疾患または症状は、標的に依存する（例えば、その標的は、ＡＡＭモイエティによる結合が治療的な利益を有する標的である）。
【０２３６】
例えば、本開示に係る複合体は、種々の疾患、障害および／または症状（以下のうちの１つ以上：自己免疫障害；炎症性障害；および癌を含む増殖性障害を含むがこれらに限定されない）のいずれかの処置のために使用され得る。１つの実施形態において、複合体によって処置される疾患は、心臓血管の障害、または黄斑変性症などの血管新生の障害である。別の実施形態において、複合体によって処置される疾患は、眼疾患、例えば、加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、網膜色素変性症またはブドウ膜炎である。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、複合体は、以下のうちの１つ以上の処置に有用である：感染症；神経障害；呼吸器障害；消化器障害；筋骨格系障害；内分泌障害、代謝障害または栄養障害；泌尿器系障害；心理的障害；皮膚障害；血液およびリンパ系の障害；など。
【０２３８】
ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、ＡＡＭモイエティを介して、表３に示されるタンパク質（各々が細胞内標的）に結合する。換言すれば、複合体のＡＡＭモイエティ部分は、細胞内部に発現されたまたは別途位置する標的（細胞内標的）に結合する（例えば、特異的に結合する）。ある特定の実施形態において、そのタンパク質の標的化は、列挙される疾患の研究、診断、予後診断、モニタリングまたは処置において有用であり得る。
【０２３９】
【表３−１】
2015512246.tif 000006
【表３−２】
2015512246.tif 000007
【表３−３】
2015512246.tif 000008
【表３−４】
2015512246.tif 000009
【０２４０】
前述は、単に細胞内標的の例示である。本開示は、任意の標的に対する応用法である（例えば、任意の細胞内標的に結合するＡＡＭモイエティを含む複合体を生成する）。
【０２４１】
標的または特定の使用法に関係なく、ある特定の実施形態において、複合体は、有効量で細胞または生物に投与される。用語「有効量」は、細胞または被験体に投与されたとき所望の効果を及ぼすのに十分な、送達される作用物質の量である。本開示の文脈において、有効量は、細胞内への複合体の送達を促進するのに十分な量および標的へのＡＡＭモイエティの結合を促進するのに十分な量であり得る。治療の状況において、有効量は、疾患、障害および／または状態を処置する（例えば、それらの１つ以上の徴候を軽減するか、改善するか、またはその発生を遅延させる）のに十分な量である。
【０２４２】
１つの実施形態において、ＡＡＭモイエティは、二重特異性であり、例えば、二重特異性抗体またはその二重特異性フラグメントである。二重特異性抗体を含む複合体は、同時にまたは異なる時点において、２つの異なる標的ポリペプチドに結合し得る。
【０２４３】
本開示の複合体は、治療目的などのために臨床の状況において使用され得る。治療的な複合体は、１つ以上の標的（例えば、ポリペプチド標的）に結合するおよびその活性を減少させるＡＡＭモイエティを含み得る。そのようなＡＡＭモイエティは、高レベルの１つ以上の特定の標的または高活性レベルの１つ以上の特定の標的に関連する疾患、障害および／または症状を処置するために特に有用である。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、複合体は、検出可能である（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分の一方または両方が、検出可能な標識で改変される）。例えば、複合体の一方または両方の部分が、少なくとも１つの蛍光モイエティを含み得る。いくつかの実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分は、固有の蛍光性質を有する。いくつかの実施形態において、複合体の一方または両方の部分は、少なくとも１つの蛍光性モイエティと会合され得る（例えば、フルオロフォア、蛍光色素などに結合体化され得る）。あるいはまたはさらに、複合体の一方または両方の部分は、少なくとも１つの放射性モイエティを含み得る（例えば、タンパク質は、ヨウ素−１３１またはイットリウム−９０などを含み得る）。そのような検出可能モイエティは、標的部位への複合体の送達の検出および／またはモニタリングに有用であり得る。
【０２４５】
検出可能な標識と会合した複合体は、検出、イメージング、疾患の病期分類、診断または患者選択において使用され得る。好適な標識としては、蛍光標識、化学発光標識、酵素標識、比色標識、リン光標識、密度に基づく標識、例えば、電子密度に基づく標識および通常の造影剤における標識ならびに／または放射性標識が挙げられる。
【０２４６】
いくつかの実施形態において、本開示において特徴づけられる複合体は、研究目的で、例えば、研究の状況においてＡＡＭモイエティを細胞に効率的に送達するために、使用され得る。いくつかの実施形態において、複合体は、細胞に抗体分子または他のＡＡＭモイエティを効率的に伝達する研究ツールとして使用され得る。いくつかの実施形態において、複合体は、細胞の活性に対するＡＡＭモイエティの影響を研究する目的で、細胞内にＡＡＭモイエティを効率的に導入する研究ツールとして使用され得る。ある特定の実施形態において、複合体は、標的ペプチドまたはタンパク質の生物学的活性（例えば、標的が阻害される場合または作動される（ａｇｏｎｉｚｅｄ）場合などに、何が起きるか）を研究する目的で、細胞内にＡＡＭモイエティを送達するために使用され得る。ある特定の実施形態において、複合体は、ＡＡＭモイエティの生物学的活性（例えば、それが標的活性を阻害するか、標的活性を促進するかなど）を研究する目的で、細胞内に導入され得る。
【０２４７】
薬学的組成物
本開示は、本開示の複合体（例えば、ＡＡＭモイエティ部分と会合したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分）を提供する。この項では、例示的な組成物（例えば、薬学的に許容され得るキャリア中に製剤化された本開示の複合体の組成物）について記載する。本明細書中に記載される、任意のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび（ａｍｄ）任意のＡＡＭモイエティを含む任意の複合体は、本開示のこの項に従って製剤化され得る。
【０２４８】
したがって、ある特定の態様において、本開示は、１つ以上のそのような複合体および１つ以上の薬学的に許容され得る賦形剤を含む、薬学的組成物などの組成物を提供する。薬学的組成物は、必要に応じて、１つ以上のさらなる治療的に活性な物質を含み得る。いくつかの実施形態によると、１つ以上のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは１つ以上の本開示の複合体（例えば、少なくとも１つのＡＡＭモイエティと会合したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体）を含む薬学的組成物を必要とする被験体に送達されるべき、それらの１つ以上のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドまたは１つ以上の本開示の複合体を含む薬学的組成物を投与する方法が提供される。いくつかの実施形態において、組成物は、ヒトに投与される。本開示の目的で、句「活性成分」とは、本明細書中に記載されるように送達されるＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分と複合体化されたＡＡＭモイエティ部分のことを広く指す。
【０２４９】
本明細書中に提供される薬学的組成物の説明は、主として、ヒトへの投与に適した薬学的組成物に関するものであるが、そのような組成物が、ありとあらゆる動物への投与に広く適しており、ならびに研究での使用にも適しているかまたは適合できることが当業者によって理解されるだろう。ヒトへの投与に適した薬学的組成物を様々な動物への投与に適するようにするためのその組成物の改変は、十分に理解されており、通常の熟練した獣医薬理学者は、たとえあったとしても単なる通常の実験を用いて、そのような改変を設計および／または実施することができる。薬学的組成物の投与が企図される被験体または患者としては、ヒトおよび／または他の霊長類；商業的に関連性のある哺乳動物（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ネコ、イヌ、マウスおよび／またはラット）を含む哺乳動物；ならびに／または商業的に関連性のある鳥類（例えば、ニワトリ、アヒル、ガチョウおよび／またはシチメンチョウ）を含む鳥類が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５０】
本明細書中に記載される薬学的組成物の製剤は、薬理学の分野において公知のまたは今後開発される任意の方法によって調製され得る。通常、そのような調製方法は、活性成分を賦形剤および／または他の１つ以上の副成分と混和する工程、次いで、必要であればおよび／または望ましくは、その生成物を所望の単回用量または複数回用量の単位に成形するおよび／または包装する工程を含む。
【０２５１】
本開示に係る薬学的組成物は、単一単位用量および／または複数の単一単位用量として、まとめて調製、包装および／または販売され得る。本明細書中で使用されるとき、「単位用量」は、所定量の活性成分を含む薬学的組成物の別々の量である。活性成分の量は、通常、被験体に投与され得る活性成分の投与量、および／またはそのような投与量の好都合な分割量（例えば、そのような投与量の２分の１または３分の１）と等しい。
【０２５２】
本開示に係る薬学的組成物中の活性成分、薬学的に許容され得る賦形剤および／または任意のさらなる成分の相対量は、処置される被験体の独自性、サイズおよび／または症状に応じて、ならびにさらに、組成物が投与されるべき経路に応じて、変動し得る。例として、組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得る。
【０２５３】
薬学的製剤は、薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含み得、その賦形剤は、本明細書中で使用されるとき、所望の特定の剤形に適するような、任意のおよびすべての溶媒、分散媒、希釈剤または他の液体ビヒクル、分散補助物質または懸濁補助物質、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤などを含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ，２００６；参照により本明細書中に援用される）では、薬学的組成物を製剤化する際に使用される様々な賦形剤およびそれを調製するための公知の手法が開示されている。任意の従来の賦形剤媒体が、ある物質またはその誘導体と不適合である場合を除いて（例えば、任意の望ましくない生物学的作用をもたらすことによって、または別途、薬学的組成物の他の任意の構成要素と有害な様式で相互作用することによって）、その使用は、本開示の範囲内であると企図される。
【０２５４】
いくつかの実施形態において、薬学的に許容され得る賦形剤は、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％純粋である。いくつかの実施形態において、賦形剤は、ヒトにおける使用および動物での使用について承認されている。いくつかの実施形態において、賦形剤は、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎによって承認されている。いくつかの実施形態において、賦形剤は、薬学的グレードである。いくつかの実施形態において、賦形剤は、米国薬局方（ＵＳＰ）、欧州薬局方（ＥＰ）、英国薬局方および／または国際薬局方の基準を満たしている。
【０２５５】
薬学的組成物の製造において使用される薬学的に許容され得る賦形剤としては、不活性な希釈剤、分散剤および／もしくは造粒剤、界面活性剤および／もしくは乳化剤、崩壊剤、結合剤、保存剤、緩衝剤、滑沢剤、ならびに／または油が挙げられるが、これらに限定されない。そのような賦形剤は、必要に応じて、薬学的製剤に含められ得る。カカオバターおよび坐剤ワックス、着色剤、コーティング剤、甘味剤、香味料および／または芳香剤などの賦形剤が、処方者の判断に従って、組成物中に存在し得る。
【０２５６】
経口および非経口投与用の液体の剤形としては、薬学的に許容され得るエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤および／またはエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。液体の剤形は、活性成分に加えて、当該分野において通常使用される不活性な希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含み得る。経口組成物は、不活性な希釈剤のほかに、佐剤（例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味料ならびに／または芳香剤）を含み得る。非経口投与に対するある特定の実施形態において、組成物は、可溶化剤（例えば、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマーおよび／またはそれらの組み合わせ）と混合される。
【０２５７】
注射可能な調製物、例えば、滅菌された注射可能な水性または油性の懸濁液は、好適な分散剤、湿潤剤および／または懸濁剤を使用して、公知の技術に従って製剤化され得る。滅菌された注射可能な調製物は、無毒性の非経口的に許容され得る希釈剤および／または溶媒中の、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としての、滅菌された注射可能な溶液、懸濁液および／またはエマルジョンであり得る。使用され得る許容され得るビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液，Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液である。滅菌された固定油は、従来、溶媒または懸濁媒として使用されている。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含む任意の無刺激性の固定油が、使用され得る。オレイン酸などの脂肪酸が、注射可能物の調製において使用され得る。
【０２５８】
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターによる濾過によって、および／または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌された注射可能な媒質に溶解もしくは分散され得る滅菌された固体組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
【０２５９】
活性成分の効果を延ばすために、しばしば、皮下または筋肉内注射からの活性成分の吸収を遅延させることが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性または非晶質の材料の液体懸濁液を使用することによって達成され得る。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、そしてその溶解速度は、結晶サイズおよび結晶型に依存し得る。あるいは、非経口的に投与された薬物の形態の遅らされた吸収は、その薬物を油性ビヒクルに溶解または懸濁することによって達成される。注射可能なデポー形態は、薬物のマイクロカプセル（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ）マトリックスをポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマーの形で形成することによって作製される。薬物とポリマーとの比および使用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出の速度が調整され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。注射可能なデポー製剤は、薬物を、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョンに封入することによって調製される。
【０２６０】
直腸または膣への投与用の組成物は、代表的には、外界温度では固体であるが体温では液体であるがゆえに、直腸または膣腔において融解して活性成分を放出する好適な非刺激性の賦形剤（例えば、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックス）と組成物を混合することによって調製され得る坐剤である。
【０２６１】
経口投与用の固体の剤形としては、カプセル、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられる。そのような固体剤形では、活性成分は、少なくとも１つの不活性な薬学的に許容され得る賦形剤と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合、その剤形は、緩衝剤を含み得る。
【０２６２】
組成物の局所的投与用および／または経皮的投与用の剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入薬および／またはパッチが挙げられ得る。通常、活性成分は、必要であり得るとき、薬学的に許容され得る賦形剤、ならびに／または任意の必要とされる保存剤および／もしくは緩衝剤と滅菌条件下において混和される。さらに、本開示は、身体への化合物の調節された送達を提供するという付加的な利点を有することが多い経皮パッチの使用を企図する。そのような剤形は、例えば、化合物を妥当な媒質に溶解および／または分注することによって、調製され得る。あるいはまたはさらに、速度は、律速膜を提供することによって、ならびに／または化合物をポリマーマトリックスおよび／もしくはゲルに分散することによって、調整され得る。
【０２６３】
本明細書中に記載される皮内用の薬学的組成物を送達する際に使用するための好適なデバイスとしては、短針デバイス（例えば、米国特許第４，８８６，４９９号；同第５，１９０，５２１号；同第５，３２８，４８３号；同第５，５２７，２８８号；同第４，２７０，５３７号；同第５，０１５，２３５号；同第５，１４１，４９６号；および同第５，４１７，６６２号に記載されているもの）が挙げられる。皮内用組成物は、皮膚内に入る針の有効貫通長を限定するデバイス（例えば、ＰＣＴ公開ＷＯ９９／３４８５０に記載されているものおよびその機能的等価物）によって投与され得る。液体ジェット式注射器を介して、および／または角質層を貫通して真皮に達するジェットをもたらす針を介して、液体組成物を真皮に送達するジェット式注射デバイスが好適である。ジェット式注射デバイスは、例えば、米国特許第５，４８０，３８１号；同第５，５９９，３０２号；同第５，３３４，１４４号；同第５，９９３，４１２号；同第５，６４９，９１２号；同第５，５６９，１８９号；同第５，７０４，９１１号；同第５，３８３，８５１号；同第５，８９３，３９７号；同第５，４６６，２２０号；同第５，３３９，１６３号；同第５，３１２，３３５号；同第５，５０３，６２７号；同第５，０６４，４１３号；同第５，５２０，６３９号；同第４，５９６，５５６号；同第４，７９０，８２４号；同第４，９４１，８８０号；同第４，９４０，４６０号；ならびにＰＣＴ公開ＷＯ９７／３７７０５およびＷＯ９７／１３５３７に記載されている。皮膚の外層を通って真皮まで粉末の形態のワクチンを加速するために圧縮ガスを使用する弾道的粉末／粒子送達デバイスが好適である。あるいはまたはさらに、従来の注射器が、皮内投与の従来のマントー法において使用され得る。
【０２６４】
局所的投与に適した製剤としては、液体および／または半液体の調製物、例えば、リニメント剤、ローション剤、水中油型および／もしくは油中水型エマルジョン（例えば、クリーム、軟膏および／またはペースト）ならびに／または溶液および／もしくは懸濁液が挙げられるが、これらに限定されない。局所的に投与可能な製剤は、例えば、約１％〜約１０％（ｗ／ｗ）の活性成分を含み得るが、活性成分の濃度は、溶媒における活性成分の溶解限度と同じ高さの濃度であり得る。
【０２６５】
薬学的組成物は、頬側前庭を介した肺投与に適した製剤として調製、包装および／または販売され得る。そのような製剤は、活性成分を含み、約０．５ｎｍ〜約７ｎｍまたは約１ｎｍ〜約６ｎｍの範囲内の直径を有する、乾燥粒子を含み得る。そのような組成物は、噴霧剤の流れが、粉末を分散させるように向けられ得る乾燥粉末レザバーを備えるデバイスを使用した投与、および／または自己推進溶媒（ｓｅｌｆ  ｐｒｏｐｅｌｌｉｎｇ  ｓｏｌｖｅｎｔ）／粉末分散容器（例えば、低沸点噴霧剤に溶解および／または懸濁された活性成分を密閉容器内に含むデバイス）を使用した投与のための乾燥粉末の形態であるのが好都合である。そのような粉末は、重量基準で少なくとも９８％の粒子が０．５ｎｍ超の直径を有し、数基準で少なくとも９５％の粒子が、７ｎｍ未満の直径を有する、粒子を含む。あるいは、重量基準で少なくとも９５％の粒子が、１ｎｍ超の直径を有し、数基準で少なくとも９０％の粒子が、６ｎｍ未満の直径を有する。乾燥粉末組成物は、固体の微粉希釈剤（例えば、糖）を含み得、単位用量の形態で提供されるのが好都合である。
【０２６６】
肺送達用に製剤化された薬学的組成物は、活性成分を溶液および／または懸濁液の液滴の形態で提供し得る。そのような製剤は、必要に応じて滅菌され、活性成分を含む、水性のおよび／または希薄なアルコール性の溶液および／または懸濁液として、調製、包装および／または販売され得、任意の噴霧化デバイスおよび／または霧化デバイスを使用して都合よく投与され得る。そのような製剤は、１つ以上のさらなる成分をさらに含み得、それらの成分としては、香味料（例えば、サッカリンナトリウム）、揮発油、緩衝剤、界面活性剤および／または保存剤（例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル）が挙げられるが、これらに限定されない。この投与経路によって提供される液滴は、約０．１ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲内の平均直径を有し得る。
【０２６７】
肺送達にとって有用であると本明細書中に記載される製剤は、薬学的組成物の鼻腔内送達にとって有用である。鼻腔内投与に適した別の製剤は、活性成分を含み、かつ約０．２μｍ〜５００μｍの平均粒子を有する、粗末である。そのような製剤は、鼻呼吸が行われる様式で、すなわち、鼻に近づけて保持された粉末の容器から鼻腔を通った急速な吸入によって、投与される。
【０２６８】
経鼻投与に適した製剤は、例えば、わずか約０．１％（ｗ／ｗ）および１００％（ｗ／ｗ）もの活性成分を含み得、本明細書中に記載されるさらなる成分の１つ以上を含み得る。薬学的組成物は、頬側投与に適した製剤として調製、包装および／または販売され得る。そのような製剤は、例えば、従来の方法を使用して作製される錠剤および／または舐剤の形態であり得、例えば、０．１％〜２０％（ｗ／ｗ）の活性成分、口内で溶解可能なおよび／または分解可能な組成物、ならびに必要に応じて、本明細書中に記載されるさらなる成分の１つ以上を含むバランスであり得る。あるいは、頬側投与に適した製剤は、活性成分を含む、粉末ならびに／あるいはエアロゾル化されたおよび／または霧化された溶液および／または懸濁液を含み得る。そのような粉末化された、エアロゾル化されたおよび／またはエアロゾル化された製剤は、分散されたとき、約０．１ｎｍ〜約２００ｎｍの範囲内の平均粒径および／または液滴サイズを有し得、さらに、本明細書中に記載される任意のさらなる成分の１つ以上を含み得る。
【０２６９】
薬学的組成物は、眼投与に適した製剤として、調製、包装および／または販売され得る。そのような製剤は、例えば、水性または油性の液体賦形剤中に０．１／１．０％（ｗ／ｗ）溶液および／または懸濁液の活性成分を含む、例えば、点眼剤の形態であり得る。そのような点眼剤は、緩衝剤、塩および／または本明細書中に記載される１つ以上のその他の任意のさらなる成分をさらに含み得る。他の有用な眼投与可能な製剤には、マイクロ結晶型および／またはリポソーム調製物中に活性成分を含む製剤が含まれる。点耳剤および／または点眼剤は、本開示の範囲内であると企図される。
【０２７０】
ある特定の実施形態において、医薬品を含む、本開示の複合体および本開示の組成物は、非発熱性である。換言すれば、ある特定の実施形態において、組成物は、実質的に発熱物質を含まない。１つの実施形態において、本開示の製剤は、エンドトキシンおよび／または関連する発熱性物質を実質的に含まない発熱物質非含有製剤である。エンドトキシンには、微生物の内部に閉じ込められていて、その微生物が破壊されるかまたは死んだときにだけ放出されるトキシンが含まれる。発熱性物質には、細菌および他の微生物の外膜由来の、発熱を誘導する熱安定性物質（糖タンパク質）も含まれる。これらの物質の両方ともが、ヒトに投与された場合、発熱、血圧低下およびショックを引き起こし得る。潜在的な悪影響に起因して、少量のエンドトキシンでも、静脈内投与される薬学的薬物溶液から除去されなければならない。Ｔｈｅ  Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（「ＦＤＡ」）は、静脈内用の薬物が適用されている単一の１時間という時間において５エンドトキシン単位（ＥＵ）／用量／キログラム体重という上限を設定した（Ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａｌ  Ｆｏｒｕｍ  ２６（１）：２２３（２０００））。治療的タンパク質が、比較的多い投与量で、および／または長時間にわたって（例えば、患者の全生涯にわたって）投与されるとき、少量の有害なおよび危険なエンドトキシンでも、危険であり得る。ある特定の実施形態において、組成物中のエンドトキシンおよび発熱物質のレベルは、１０ＥＵ／ｍｇ未満（ｌｅｓｓ  ｔｈｅｎ）、または５ＥＵ／ｍｇ未満、または１ＥＵ／ｍｇ未満、または０．１ＥＵ／ｍｇ未満、または０．０１ＥＵ／ｍｇ未満、または０．００１ＥＵ／ｍｇ未満である。
【０２７１】
医薬品の製剤化および／または製造において通常考慮すべき点は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ２１ｓｔ  ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５（参照により本明細書中に援用される）に見られ得る。
【０２７２】
投与
本開示は、細胞内にＡＡＭモイエティを送達するための方法を提供する。細胞または組織が、ＡＡＭモイエティおよびＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体と接触され、それによって、細胞内へのＡＡＭモイエティの送達が促進される。
【０２７３】
本開示は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド／ＡＡＭモイエティの複合体を、それを必要とする被験体に投与する工程を含む方法、ならびに細胞または培養中の細胞をそのような複合体と接触させる方法を提供する。本開示は、本明細書中に記載されるような本開示の任意の複合体（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む複合体）が投与され得ることを企図する。本開示の複合体（薬学的組成物としての複合体を含む）は、研究、診断、イメージング、予後診断または治療の目的で、投与され得るか、または別途使用され得、疾患、障害および／または症状の予防、処置、診断、研究またはイメージングに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して、使用され得るか、または投与され得る。必要とされる正確な量は、被験体の種、齢および全般的な症状、疾患の重症度、特定の組成物、投与の様式、活性の様式などに応じて、被験体ごとに変動し得る。本開示に係る組成物は、代表的には、投与を容易にするためおよび投与量を均一にするために、投薬単位形態（ｄｏｓａｇｅ  ｕｎｉｔ  ｆｏｒｍ）に製剤化される。しかしながら、本開示の組成物の総１日使用量は、適切な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解されるだろう。任意の特定の患者に対する特定の治療的に有効な、予防的に有効な、または適切なイメージングの用量レベルは、種々の因子（処置されている障害およびその障害の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の齢、体重、全般的な健康状態、性別および食餌；使用される特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度；処置の持続期間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；ならびに医学分野において周知の同様の因子を含む）に依存し得る。
【０２７４】
送達されるべき少なくとも１つの作用物質を含むＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド／ＡＡＭモイエティの複合体（例えば、本開示の複合体）、および／またはその薬学的、予防的、診断的、研究用もしくはイメージング用組成物が、動物、例えば、哺乳動物（例えば、ヒト、家畜、ネコ、イヌ、マウス、ラットなど）に投与され得る。いくつかの実施形態において、送達されるべき少なくとも１つの作用物質を含む本開示の複合体、および／またはその薬学的、予防的、診断的、研究用もしくはイメージング用組成物が、ヒトに投与される。
【０２７５】
送達されるべき少なくとも１つの作用物質を含む本開示の複合体、および／または本開示に係るその薬学的、予防的、研究診断的もしくはイメージング用組成物は、任意の経路によって送達され得、選択された投与経路またはインビトロでの用途に適した様式で製剤化され得る。いくつかの実施形態において、本開示の複合体、および／またはその薬学的、予防的、診断的もしくはイメージング用組成物は、種々の経路（経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、鞘内、皮下、脳室内（心室内）、経皮的、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所的（例えば、粉末、軟膏、クリーム、ゲル、ローションおよび／または液滴によるもの）、粘膜、経鼻、頬側、経腸、硝子体、腫瘍内、舌下；気管内注入、気管支注入および／もしくは吸入；経口スプレー、経鼻スプレーおよび／もしくはエアロゾル、ならびに／または門脈カテーテルを含む）の１つ以上によって投与される。投与に適した他のデバイスとしては、例えば、マイクロニードル、皮内用針（ｉｎｔｒａｄｅｒｍａｌ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｎｅｅｄｌｅｓ）、Ｆｏｌｅｙカテーテル（例えば、膀胱内注入用）およびポンプ、例えば、連続的放出用が挙げられる。
【０２７６】
いくつかの実施形態において、本開示の複合体、および／またはその薬学的、予防的、診断的、研究用もしくはイメージング用組成物は、全身静脈内注射によって投与される。特定の実施形態において、本開示の複合体、および／またはその薬学的、予防的、研究診断的もしくはイメージング用組成物は、静脈内および／または経口的に投与され得る。特定の実施形態において、本開示の複合体、および／またはその薬学的、予防的、研究診断的もしくはイメージング用組成物は、その複合体が血液脳関門、血管関門（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｂａｒｒｉｅｒ）または他の上皮性関門を越えるのを可能にする方法で、投与され得る。
【０２７７】
送達されるべき少なくとも１つのＡＡＭモイエティを含む本開示の複合体は、他の１つ以上の治療的、予防的、診断的、研究用またはイメージング用の作用物質と組み合わせて使用され得る。「〜と組み合わせて」は、それらの作用物質が、同時に投与されなければならないこと、および／または一緒に送達されるように製剤化されなければならないことを含意することを目的としていないが、これらの送達方法は、本開示の範囲内である。本開示の組成物は、他の１つ以上の所望の治療薬、他の試薬または医学的手技と同時に、それらの前に、またはそれらに続いて、投与され得る。通常、各作用物質は、その作用物質に対して決定された、用量および／またはタイムスケジュールで投与される。いくつかの実施形態において、本開示は、薬学的、予防的、診断的、研究用またはイメージング用組成物のバイオアベイラビリティを改善する、それらの代謝を減少させるおよび／または改変する、それらの排出を阻害する、ならびに／またはそれらの体内分布を改変する作用物質と組み合わせた、それらの組成物の送達を包含する。
【０２７８】
組み合わせて使用される治療的、予防的、診断的、研究用またはイメージング用の活性な作用物質は、単一の組成物として一緒に投与されてもよいし、異なる組成物として別々に投与されてもよいことがさらに認識されるだろう。通常、組み合わせて使用される作用物質が、それらが個別に使用されるレベルを超えないレベルで使用され得ることが予想される。いくつかの実施形態において、組み合わせて使用されるレベルは、個別に使用されるレベルより低いだろう。
【０２７９】
併用レジメンにおいて使用される治療（治療薬または手技）の特定の組み合わせは、所望の治療薬および／または手技の適合性ならびに達成されるべき所望の治療効果を考慮するだろう。使用される治療が、同じ障害に対して所望の効果を達成し得ること（例えば、本開示に係る癌を処置するために有用な組成物が、化学療法剤と同時に投与され得ること）、またはそれらが、異なる効果（例えば、任意の有害作用の制御）を達成し得ることも認識されるだろう。
【０２８０】
キット
本開示は、本開示の方法を便利におよび／または効率的に行うための種々のキット（または薬学的パッケージ）を提供する。代表的には、キットは、ユーザーが被験体の複数の処置を行うことおよび／または所望の使用法（例えば、研究室での使用または診断的使用）のために複数の実験を行うことを可能にするのに十分な量および／または数の構成要素を備え得る。あるいは、キットは、１回の使用のためのものとして設計され得、そのように意図され得る。キットの構成要素は、使い捨てであり得るか、または再利用可能であり得る。
【０２８１】
いくつかの実施形態において、キットは、（ｉ）本明細書中に記載されるようなＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび送達されるべきＡＡＭモイエティ；ならびに（ｉｉ）ＡＡＭモイエティ（例えば、少なくとも１つのＡＡＭモイエティ）と会合したＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体を形成するための指示書（または表示）のうちの１つ以上を備える。必要に応じて、そのようなキットは、研究、診断または治療の状況においてその複合体を使用するための指示書をさらに備え得る。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、キットは、（ｉ）本明細書中に記載されるようなＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分および送達されるべきＡＡＭモイエティ部分、またはそのようなＡＡＭモイエティと会合したそのようなＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの複合体；（ｉｉ）少なくとも１つの薬学的に許容され得る賦形剤；（ｉｉｉ）薬学的、予防的、診断的またはイメージング用組成物を被験体に投与するための注射器、針、アプリケーターなど；ならびに（ｉｖ）薬学的組成物を調製するためおよび／またはその組成物を被験体に投与するための指示書および／または表示のうちの１つ以上を備える。
【０２８３】
いくつかの実施形態において、キットは、（ｉ）本開示の複合体（例えば、送達されるべきＡＡＭモイエティ部分と会合した本明細書中に記載されるようなＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分）を含む薬学的組成物；（ｉｉ）薬学的、予防的、診断的またはイメージング用組成物を被験体に投与するための注射器、針、アプリケーターなど；ならびに（ｉｉｉ）薬学的、予防的、診断的またはイメージング用組成物を被験体に投与するための指示書および／または表示のうちの１つ以上を備える。必要に応じて、そのキットは、注射器、針またはアプリケーターを備える必要はないが、その代わりに、バイアル、チューブ、または使用するまでの長期間もしくは短期間の保管に適した他の容器内に組成物を提供する。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、キットは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを生成するために目的のタンパク質を改変する（例えば、そのタンパク質を超荷電することによって）のに有用な１つ以上の構成要素を備える。これらのキットは、代表的には、必要とされる試薬のすべてまたはほとんどを備える。ある特定の実施形態において、そのようなキットは、操作されたまたは別途改変された本開示に係るＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを設計する際に研究者を助けるコンピュータソフトウェアを備える。ある特定の実施形態において、そのようなキットは、部位特異的突然変異誘発を行うために必要な試薬を備える。
【０２８５】
いくつかの実施形態において、キットは、さらなる構成要素または試薬を備え得る。例えば、キットは、緩衝剤、試薬、プライマー、オリゴヌクレオチド、ヌクレオチド、酵素、緩衝剤、細胞、培地、プレート、チューブ、指示書、ベクターなどを備え得る。
【０２８６】
いくつかの実施形態において、キットは、２つ以上の容器を備える。ある特定の実施形態において、キットは、疾患、障害もしくは症状を診断もしくは予後診断するためまたは研究用に使用するための、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、および必要に応じて、送達されるべき少なくとも１つのＡＡＭモイエティ分子、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドおよび送達されるべき少なくとも１つのＡＡＭモイエティを含む複合体が入った１つ以上の第１の容器を備え得；そのキットは、同じ疾患、障害もしくは症状の予防、管理もしくは処置に有用な、または同じ研究用途にとって有用な他の１つ以上の予防的作用物質または治療的作用物質が入った１つ以上の第２の容器も備える。
【０２８７】
いくつかの実施形態において、キットは、本開示の複合体、またはＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド、および必要に応じて、送達されるべき少なくとも１つのＡＡＭモイエティを含む薬学的、予防的、診断的またはイメージング用組成物のいくつかの単位剤形を備える。いくつかの実施形態において、その単位剤形は、静脈内、筋肉内、鼻腔内、経口、局所的または皮下送達に適している。したがって、本明細書中の本開示は、各送達経路に適した、溶液、好ましくは、滅菌された溶液を包含する。記憶補助物が、例えば、数字、文字および／もしくは他のしるしの形態で、ならびに／またはカレンダー挿入物とともに、提供され得、剤形が投与され得る処置スケジュールにおける日数／時間が指定される。薬学的、予防的、診断的またはイメージング用組成物の剤形と類似のまたは異なる形態の、プラセボ剤形および／またはカルシウム栄養補助食品が、剤形が毎日摂取されるキットを提供するように含められ得る。
【０２８８】
いくつかの実施形態において、そのキットは、特定の投与経路に従って組成物を投与するのに適したまたはスクリーニングアッセイを実施するのに適したデバイスをさらに備え得る。
【０２８９】
キットは、１つ以上の器または容器を備え得、ある特定の個別の構成要素または試薬が、別々に収容され得る。例示的な容器としては、バイアル、ボトル、充填済みの注射器、ＩＶバッグ、ブリスター包装（１つ以上の丸剤を含む）が挙げられるが、これらに限定されない。キットは、商業的販売のために比較的厳重に閉じ込めた状態で個別の容器を同封するための手段（例えば、指示書、発泡スチロールのような包装材料などが同封され得るプラスチックの箱）を備え得る。キットの内容物は、研究室において便利に使用されるように包装され得る。
【０２９０】
研究室での使用および／または診断的使用のために販売されるキットの場合、そのキットは、必要に応じて、適切な使用法、安全性の考慮すべき事柄および使用に関する任意の制限を示す警告を備え得る。さらに、研究室での使用および／または診断的使用のために販売されるキットの場合、そのキットは、必要に応じて、特定の診断的使用または研究室での使用に有用な他の１つ以上の試薬（例えば、ポジティブまたはネガティブコントロール試薬）を備え得る。
【０２９１】
治療的使用および／または診断的使用のために販売されるキットの場合、キットは、医薬品または生物学的製品の製造、使用または販売を規制している行政機関が定める形態の警告も備え得、その警告は、（ａ）ヒトへの投与に対する製造、使用もしくは販売の機関による承認、（ｂ）使用についての指図、またはその両方を反映している。
【０２９２】
本開示のこれらおよび他の態様は、以下の実施例（本開示の特にある特定の実施形態を例証することを目的としていて、請求項によって定義されるようなその範囲を限定することを目的としていない）を考慮するとさらに十分理解されるだろう。
【実施例】
【０２９３】
本開示は、本明細書中で広く説明されてきたが、単に本開示のある特定の態様および実施形態の例示を目的として含められ、本開示を限定することを目的としていない、以下の実施例を参照することにより、より容易に理解されるだろう。
【０２９４】
実施例１：微小管局在化複合体
１つの例証において、チューブリンに対する抗体が、１つ以上のシステイン上のスルフヒドリル基においてビオチン化され、超荷電されたストレプトアビジン（＋５２ＳＡＶ）に結合体化される。＋５２ＳＡＶは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの例である。それは、高い正味正電荷、表面正電荷を有し、細胞を透過する。＋５２ＳＡＶは、４つのモノマーの四量体であり、それらのモノマーの各々は、＋１３の実効電荷を有する。各モノマーの質量は、１６．５４ｋＤａであり、四量体の電荷／分子量比は、０．７９である。
＋５２ＳＡＶ四量体の各モノマーは、以下のアミノ酸配列を有する：
【０２９５】
DPSKDSKAQVSAAKAGITGTWYNQLGSTFIVTAGAKGALTGTYESAVGNAKSRYVLTGRYDSAPATKGSGTALGWTVAWKNKYRNAHSATTWSGQYVGGAKARINTQWLLTSGTTKAKAWKSTLVGHDTFTKVKPSAASIDAAKKAGVNNGNPLDAVQQ(配列番号658).
【０２９６】
この複合体のインビトロ解析の場合は、培養中の細胞を＋５２ＳＡＶ−チューブリン抗体複合体と接触させる。その複合体は、細胞によって内部移行される。いったん細胞内に入ると、チューブリン抗体は、その標的（例えば、細胞における微小管によって発現されたチューブリン）に結合し、それは、細胞の固定および透過処理の後の、チューブリン抗体に対する抗体を用いた免疫蛍光法によって検出される。
【０２９７】
インビボでの研究の場合は、＋５２ＳＡＶ−チューブリン抗体複合体を、ラットの皮下に注射し、様々な組織サンプルのパンチ生検および／または回収の後、チューブリン抗体に対する抗体を用いて免疫組織化学を行うことにより、組織透過および体内分布が検出される。
【０２９８】
好適なコントロールが行われ、そのコントロールは、ＡＡＭモイエティだけでは、透過処理されていない細胞に効率的に透過しないこと、またはＡＡＭモイエティだけでは、複合体のレベルより実質的に低いレベルにおいて、透過処理されていない細胞に効率的に透過しないことを確かめるための抗チューブリン抗体のみの使用、ならびにＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが単独では細胞内標的に特異的に結合しないことを確かめるためのＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドのみの使用を含む。
【０２９９】
＋５２ＳＡＶの発現および精製：Ｈｉｓ６ｘタグ化＋５２ＳＡＶを、Ｔｅｒｒｉｆｉｃ  Ｂｒｏｔｈ培地（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｂｉｏｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ａｓｈｌａｎｄ，ＭＡ）中で生育され、３７℃で４時間、１ｍＭ  ＩＰＴＧを用いて誘導された、ＢＬ２１（ＤＥ３）細胞において発現させた。細胞を、細胞ペースト１グラムあたり５ｍＬの溶解緩衝液（１×Ｂｕｇｂｕｓｔｅｒ（登録商標）（ＥＭＤ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｒｏｃｋｌａｎｄ，ＭＡ）、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．５、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、２５Ｕ／ｍＬ  Ｂｅｎｚｏｎａｓｅ（ＥＭＤ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｒｏｃｋｌａｎｄ，ＭＡ）、０．１ｍｇ／ｍＬリゾチームおよびＥＤＴＡ非含有１×プロテアーゼインヒビター（Ｒｏｃｈｅ，Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ））で溶解した。その溶解産物の遠心分離から得られた封入体ペレットを、溶解緩衝液で３回洗浄し、次いで、６Ｍグアニジニウム塩酸塩，ｐＨ１．５に再懸濁し、同じ緩衝液に対して一晩透析した。変性タンパク質を、５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．５、１５０ｍＭ  ＮａＣｌおよび０．３Ｍグアニジニウム塩酸塩に対する透析によってリフォールディングした。リフォールディングされた＋５２ＳＡＶの親和性精製を、Ｉｍｉｎｏｂｉｏｔｉｎ  Ａｇａｒｏｓｅを製造者の指示書（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標），Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）に従って使用して行った。
【０３００】
抗体のビオチン化：商業的に入手可能な抗チューブリン抗体（ヒツジポリクローナル；Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ，Ｉｎｃ．，Ｄｅｎｖｅｒ，ＣＯ）のジスルフィド結合を、３７℃において１時間、１０ｍＭベータ−メルカプトエタノールとともにインキュベーションすることによって還元した。残留しているベータ−メルカプトエタノールを、ＺｅｂａＴＭ  Ｓｐｉｎ  Ｄｅｓａｌｔｉｎｇ  Ｃｏｌｕｍｎｓ（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標），Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）を製造者の指示書に従って使用してその抗体から除去した。得られた還元された抗体を、ＥＺ  Ｌｉｎｋ（登録商標）ＢＭＣＣ−Ｂｉｏｔｉｎ（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標），Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）を製造者の指示書に従って使用して、遊離スルフヒドリル基上でビオチン化した。ビオチン化のレベル（通常、抗体１つあたり１〜２ビオチン分子）を、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｂｉｏｔｉｎ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎキット（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標），Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）を使用して測定した。
【０３０１】
抗体／＋５２ＳＡＶ複合体の作製：＋５２ＳＡＶを、ビオチン化された抗体および遊離ビオチンとインキュベートすることにより、１：１モル比の、＋５２ＳＡＶに結合された抗体が生成された。次いで、この複合体を、陽イオン交換樹脂（ＳＰセファロース，高速流；ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を使用して精製した。
【０３０２】
細胞の取り込みおよび可視化：ＨｅＬａ細胞（ＡＴＣＣ，Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）を、タンパク質での処理の１日前に、９６ウェルディッシュの１ウェルあたり１０４細胞という密度でプレーティングした。チューブリン抗体の取り込みおよび細胞内の微小管に対するその抗体の結合は、用量を変化させること（０．０５〜２μＭ）、および抗体／＋５２ＳＡＶ複合体と細胞との経時的インキュベーションによって評価されるだろう。処理の後、細胞を、４％パラホルムアルデヒドで固定した後、０．５％サポニンで透過処理する。固定され、透過処理された細胞を、蛍光標識された二次抗体とインキュベートし、蛍光顕微鏡法によって可視化する。
【０３０３】
前述の例において、＋５２ＳＡＶは、ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、ＰＤＢ番号によって特定される特定のドメインを含む図１もしくは図２に示される天然に存在するポリペプチドのフラグメント、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそれらのフラグメント）によって置き換えられてもよい。図１および２においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定される完全長タンパク質についてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に提供される。図１および２においてＰＤＢ識別名によって特定されるタンパク質のドメインについてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に提供される。
【０３０４】
さらに、商業的に入手可能な抗チューブリン抗体が、組換え的に生成された抗チューブリン抗体によって置き換えられてもよい。組換え的に生成された抗体の使用は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む融合タンパク質として複合体を生成することを容易にする。これらの例に示される特定の実施形態の、他の好適な実施形態によるそのような置き換えは、明確に企図される。
【０３０５】
実施例２：核孔局在化複合体
別の例証において、ヌクレオポリンに対する抗体（マウスモノクローナル［ＱＥ５］；Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）が、１つ以上のシステイン上のスルフヒドリル基においてビオチン化され、超荷電されたストレプトアビジン（＋５２ＳＡＶ）に結合体化される。
【０３０６】
この複合体のインビトロ解析の場合は、培養中の細胞を＋５２ＳＡＶ−ヌクレオポリン抗体複合体と接触させる。その複合体は、細胞によって内部移行される。いったん細胞内に入ると、ヌクレオポリン抗体は、細胞における核孔に結合し（例えば、核孔によって発現された、その標的であるヌクレオポリンに結合し）、それは、細胞の固定および透過処理の後の、ヌクレオポリン抗体に対する抗体を用いた免疫蛍光法によって検出される。
【０３０７】
インビボでの研究の場合は、＋５２ＳＡＶ−ヌクレオポリン抗体複合体を、ラットの皮下に注射し、様々な組織サンプルのパンチ生検および／または回収の後、ヌクレオポリン抗体に対する抗体を用いて免疫組織化学を行うことにより、組織透過および体内分布が検出される。＋５２ＳＡＶ−抗体複合体を調製するためおよび試験するための方法は、上に記載されたとおりだろう。
【０３０８】
前述の例において、＋５２ＳＡＶは、ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、ＰＤＢ番号によって特定される特定のドメインを含む図１もしくは図２に示される天然に存在するポリペプチドのフラグメント、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそれらのフラグメント）によって置き換えられてもよい。図１および２においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定される完全長タンパク質についてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に提供される。図１および２においてＰＤＢ識別名によって特定されるタンパク質のドメインについてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に提供される。
【０３０９】
さらに、商業的に入手可能な抗体が、組換え的に生成される抗体によって置き換えられてもよい。組換え的に生成された抗体の使用は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む融合タンパク質として複合体を生成することを容易にする。これらの例に示される特定の実施形態の、他の好適な実施形態によるそのような置き換えは、明確に企図される。
【０３１０】
実施例３：ゴルジ局在化複合体
別の例証において、ｐ５８ゴルジタンパク質に対する抗体（マウスモノクローナル［５８Ｋ−９］；Ａｂｃａｍ）が、１つ以上のシステイン上のスルフヒドリル基においてビオチン化され、超荷電されたストレプトアビジン（＋５２ＳＡＶ）に結合体化される。
【０３１１】
この複合体のインビトロ解析の場合は、培養中の細胞を＋５２ＳＡＶ−ｐ５８ゴルジ抗体複合体と接触させる。その複合体は、細胞によって内部移行される。いったん細胞内に入ると、ｐ５８ゴルジ抗体は、細胞における核周囲のゴルジ装置に結合し、それは、細胞の固定および透過処理の後の、ｐ５８ゴルジ抗体に対する抗体を用いた免疫蛍光法によって検出される。
【０３１２】
インビボでの研究の場合は、＋５２ＳＡＶ−ｐ５８ゴルジ抗体複合体を、ラットの皮下に注射し、様々な組織サンプルのパンチ生検および／または回収の後、ｐ５８ゴルジ抗体に対する抗体を用いて免疫組織化学を行うことにより、組織透過および体内分布が検出される。＋５２ＳＡＶ−抗体複合体を調製するためおよび試験するための方法は、上に記載の通りに従う。
【０３１３】
前述の例において、＋５２ＳＡＶは、ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、ＰＤＢ番号によって特定される特定のドメインを含む図１もしくは図２に示される天然に存在するポリペプチドのフラグメント、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそれらのフラグメント）によって置き換えられてもよい。図１および２においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定される完全長タンパク質についてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に提供される。図１および２においてＰＤＢ識別名によって特定されるタンパク質のドメインについてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に提供される。
【０３１４】
さらに、商業的に入手可能な抗体が、組換え的に生成される抗体によって置き換えられてもよい。組換え的に生成された抗体の使用は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む融合タンパク質として複合体を生成することを容易にする。これらの例に示される特定の実施形態の、他の好適な実施形態によるそのような置き換えが、明確に企図される。
【０３１５】
実施例４：阻害性複合体
別の例証において、カスパーゼ１に対する中和抗体（マウスモノクローナル［Ｄ５７Ａ２］；Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．（登録商標），Ｄａｎｖｅｒｓ，ＭＡ）が、１つ以上のシステインにおけるスルフヒドリル基においてビオチン化され、超荷電されたストレプトアビジン（＋５２ＳＡＶ）に結合体化される。
【０３１６】
この複合体のインビトロ解析の場合は、培養中の細胞を＋５２ＳＡＶ−カスパーゼ抗体複合体と接触させる。その複合体は、細胞によって内部移行される。内部移行は、上に記載されたように、カスパーゼ１抗体に対する二次抗体を用いた免疫蛍光法を使用して確かめられる。細胞内部でのカスパーゼ１抗体の機能活性は、例えば、ＥＬＩＳＡアッセイなどの細胞上清のイムノアッセイ（このアッセイには商業的に入手可能なキットが利用可能である（Ｐｉｅｒｃｅ（登録商標），Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｃ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ））によってモニターされ得る、プロ−ＩＬ−１βのプロセシングの阻害および分泌された活性なＩＬ−１βのレベルの低下に対する影響を測定することによってアッセイされる。そのようなアッセイは、カスパーゼ１に対する中和抗体が、いったん細胞内に送達されたら、その機能を維持する（例えば、その抗体が、カスパーゼ１の活性を阻害する）ことを確かめるために使用される。
【０３１７】
インビボ研究の場合は、尿酸一ナトリウム結晶＋Ｃ１８遊離脂肪酸をマウスの関節内に注射して、関節腫脹を誘導する。そのような関節腫脹は、肉眼でのスコアリング、９９ｍＴｃの取り込み、局所的なＩＬ−１βのレベル、および／またはその関節内への免疫細胞の流入の定量によってモニターされ得、これらの方法の各々は、以前に報告されている（Ｊｏｏｓｔｅｎ  ＬＡ，ら（２０１０）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ＆  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ  ６２：３２３７−３２４８）。カスパーゼ１中和抗体が、ＩＬ−１βのレベルを低下させることから、その複合体を、局所的なＩＬ−１βレベルの上昇によって全体的または部分的に引き起こされる徴候を軽減する能力について評価する。用量を変化させた研究および経時的研究（尿酸結晶＋Ｃ１８遊離脂肪酸の注射の前、注射と同時および注射後を含む）を用いて、＋５２ＳＡＶ−カスパーゼ１抗体複合体を関節内に注射する。注射の後、処置されたマウスを、処置されていないマウスと比較して、関節腫脹の阻害について評価する。
【０３１８】
前述の例において、＋５２ＳＡＶは、ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、ＰＤＢ番号によって特定される特定のドメインを含む図１もしくは図２に示される天然に存在するポリペプチドのフラグメント、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそれらのフラグメント）によって置き換えられてもよい。図１および２においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定される完全長タンパク質についてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に提供される。図１および２においてＰＤＢ識別名によって特定されるタンパク質のドメインについてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に提供される。
【０３１９】
さらに、商業的に入手可能な抗体が、組換え的に生成される抗体によって置き換えられてもよい。組換え的に生成された抗体の使用は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分およびＡＡＭモイエティ部分を含む融合タンパク質として複合体を生成することを容易にする。これらの例に示される特定の実施形態の、他の好適な実施形態によるそのような置き換えが、明確に企図される。
【０３２０】
実施例５：天然に存在するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体
別の例証において、ＨＢＥＧＦの細胞透過フラグメントなどの天然に存在するヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが、ＡＡＭモイエティ（例えば、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）、ＤＡＲＰｉｎ、ナノボディ、ｓｃＦｖまたは単一ＶＨドメイン抗体もしくは単一ＶＬドメイン抗体）に対するキメラ融合タンパク質の発現のために、インフレームで融合される。ＨＢＥＧＦおよびＡＡＭモイエティは、直接連結され得るが、この実施例では、それらの２つのモイエティは、（Ｇ４Ｓ）３（すなわち、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）３）リンカーなどのリンカーを介して相互接続される。好適なＨＢＥＧＦフラグメントは、ＰＤＢ  ＩＤ  １ＸＤＴに示されており、約７９アミノ酸残基のポリペプチドである（例えば、完全長ＨＢＥＧＦタンパク質のアミノ酸残基約７２〜１４７を含む）。このＨＢＥＧＦドメインは、天然に存在するヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの例である。それは、表面正電荷、少なくとも０．７５の電荷／分子量および少なくとも４ｋＤａの分子量を有する。詳細には、このポリペプチドは、約８．９ｋＤａの分子量、＋１２の実効電荷および１．３５の電荷／分子量を有する。さらに、このＨＢＥＧＦフラグメントは、少なくとも０．７５の電荷／分子量を有するＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの例示であるが、その完全長の天然に存在するタンパク質の電荷／分子量は、０．７５未満である（例えば、完全長ＨＢＥＧＦの電荷／分子量は、約０．５２である）。表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量、少なくとも０．７５の電荷／分子量比および細胞透過能を有するＨＢＥＧＦのサブドメイン（例えば、より小さい機能的フラグメント）もまた、使用され得る。
【０３２１】
必要に応じて、上記複合体は、検出および／または精製を容易にする１つ以上のタグを含む。１つの例において、６×Ｈｉｓタグを含む１０アミノ酸配列が、融合タンパク質のＮ末端に付け加えられ（ＭＧＨＨＨＨＨＨＧＧ）（配列番号６５９）、リンカー配列としての９アミノ酸ｍｙｃエピトープタグ＋２つのグリシン（ＧＧＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ）（配列番号６６０）が、融合タンパク質のＣ末端に付け加えられる。
【０３２２】
インビトロ解析の場合、このＨｉｓ−ＨＢＥＧＦ−リンカー−ＡＡＭモイエティ−ｍｙｃ融合タンパク質を、細胞と接触させ、その細胞が内部移行する。その細胞内での蓄積は、抗ｍｙｃ抗体（マウスモノクローナル［９Ｅ１０］；Ａｂｃａｍ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）を用いる免疫蛍光法によってモニターされる。
【０３２３】
ＡＡＭモイエティは、チューブリンに結合するｓｃＦｖであり得る。Ｈｉｓ−ＨＢＥＧＦ−リンカー−チューブリンｓｃＦｖ−ｍｙｃ融合タンパク質を、細胞と接触させ、その細胞が内部移行し、ｍｙｃタグ化チューブリンｓｃＦｖは、細胞における微小管に結合し、続いてそれは、固定、透過処理の後、抗ｍｙｃタグ抗体を用いた免疫蛍光法によって検出され得る。
【０３２４】
この例および他の例に対して、融合タンパク質の順序は、複合体のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分が、複合体のＡＡＭモイエティ部分に対してＣ末端に位置するように、例えば、ｍｙｃ−チューブリンｓｃＦｖ−リンカー−ＨＢＥＧＦ−Ｈｉｓであるように、変更され得る。
【０３２５】
ＨＢＥＧＦの発現および精製：Ｈｉｓ−ＨＢＥＧＦ−チューブリンｓｃＦｖ−ｍｙｃ融合タンパク質を、ＰｒｏｇｒｏＴＭ培地（Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）中で生育され、２２℃において１９時間、０．５ｍＭ  ＩＰＴＧを用いて誘導された、ＳＨｕｆｆｌｅ（登録商標）細胞（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｉｐｓｗｉｃｈ，ＭＡ）において発現させた。細胞を、上に記載されたように溶解緩衝液中で溶解した。その溶解産物の上清を、ＨｉＴｒａｐＴＭ  ＩＭＡＣカラム（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）に続くＳＰ−ＨＰ陽イオン交換カラム（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）、最後にＳｕｐｅｒｄｅｘＴＭ７５  １０／３００ＧＬゲル濾過カラム（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）における分画に供することにより、融合タンパク質を精製した。その融合タンパク質は、高塩ＰＢＳ緩衝液（８ｍＭリン酸ナトリウム、２ｍＭリン酸カリウム、２．７ｍＭ  ＫＣｌ、０．５Ｍ  ＮａＣｌ，ｐＨ７．４）中に保管される。
【０３２６】
細胞の取り込みおよび可視化：ＨｅＬａ細胞を、上記のとおりプレーティングし、用量を変化させた研究（０．０５〜２μＭ）およびＨｉｓ−ＨＢＥＧＦ−チューブリンｓｃＦｖ−ｍｙｃ融合タンパク質の取り込みについての経時的研究に供した。融合タンパク質とのインキュベーションの後、細胞を上に記載されたように固定し、透過処理する。固定され、透過処理された細胞を、蛍光標識された二次抗体とともにインキュベートし、蛍光顕微鏡法によって可視化する。
【０３２７】
前述の例において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチは、ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチド（例えば、ＰＤＢ番号によって特定される特定のドメインを含む図１もしくは図２に示される天然に存在するポリペプチドのフラグメント、または表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量および少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有するそれらのフラグメント）によって置き換えられてもよい。図１および２においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって特定される完全長タンパク質についてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１に提供される。図１および２においてＰＤＢ識別名によって特定されるタンパク質のドメインについてのアミノ酸配列情報は、配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２に提供される。
【０３２８】
実施例６：抗体模倣モイエティを含む複合体
いくつかの実施形態において、複合体中のＡＡＭモイエティは、Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）配列、例えば、ナイーブな野生型Ｆｎ３  Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）であり、それは、細胞内に標的結合タンパク質を有しないが、本開示のＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドとの融合における生物物理学的特性および生化学的特性について、ならびに細胞内への取り込みのモニタリングについて研究される。
【０３２９】
あるいは、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとＨＡ４または７ｃ１２  Ａｄｎｅｃｔｉｎ（登録商標）配列との複合体が作製され、研究される。これらの特定のＡＡＭモイエティは、Ｇｒｅｂｉｅｎ，Ｆら（２０１１）Ｃｅｌｌ  １４７：３０６−３１９によって記載されているような、ＡｂｅｌｓｏｎキナーゼのＳＨ２ドメインに結合する。得られる複合体は、細胞によって内部移行され、細胞質のＢｃｒ−Ａｂｌキナーゼ融合タンパク質に結合する（ＡＡＭモイエティを介して）。いずれの複合体も、上に記載されたアッセイを使用するなど、インビトロおよび／またはインビボで研究される。さらに、そのような複合体は、先に記載されているように（Ｇｒｅｂｉｅｎ，Ｆら（２０１１）Ｃｅｌｌ  １４７：３０６−３１９）、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼを有するマウスＢａＦ３細胞においてＡｂｌキナーゼ活性および白血病誘発を阻害する能力について、用量を変化させた研究および経時的研究において、評価され得る。
【０３３０】
実施例７：抗体模倣モイエティを含む複合体
いくつかの実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに複合体化された（例えば、融合タンパク質として化学的に結合体化されたまたは複合体化された）ＡＡＭモイエティは、設計アンキリンリピートタンパク質、すなわち、ＤＡＲＰｉｎ（例えば、ナイーブＤＡＲＰｉｎ、または先に記載されたような（Ｗｙｌｅｒ，Ｅ．ら（２００７）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １６：２０１３−２０２２）、ＩＫＫγ／ＮＥＭＯのＣＣ２−ＬＺドメインに結合する２Ａ１および２Ｆ６  ＤＡＲＰｉｎ）である。これらの複合体のいずれかに対して、Ｈｉｓタグが、必要に応じて、大腸菌からの精製を容易にするために融合タンパク質に付け加えられ、ｍｙｃエピトープタグが、必要に応じて、細胞内部のｍｙｃタグ化ＤＡＲＰｉｎタンパク質の細胞内の取り込み、局在化および残留性をモニターするためにＤＡＲＰｉｎ配列に付け加えられる。
【０３３１】
ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、ｐＩｇκ−ｌｕｃなどのＮＦ−ｋＢレポータープラスミドで一過性にトランスフェクトし、β−ガラクトシダーゼを発現するレポータープラスミドでコトランスフェクトする。２４時間後、細胞を１０ｎｇ／ｍＬ  ＴＮＦ−αで刺激し、細胞溶解産物を両方のレポータータンパク質の活性についてアッセイする（ここで、β−ガラクトシダーゼ活性は、トランスフェクションおよびレポータータンパク質活性を正規化するために使用される）。先に記載されているように（Ｗｙｌｅｒ，Ｅ．ら（２００７）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １６：２０１３−２０２２）、ＴＮＦ−α刺激後のＮＥＭＯ活性の阻害およびＮＦ−ｋＢ活性化の低下に関する、用量を変化させた研究および経時的研究のために、Ｈｉｓ−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド−リンカー−ＤＡＲＰｉｎ−ｍｙｃ融合タンパク質を細胞と接触させる。
【０３３２】
実施例８：標的の細胞内局在化
本開示は、細胞内にＡＡＭモイエティを送達するための複合体および方法を提供する。特定のＡＡＭモイエティの標的は、それ自体が、例えば、核、ペルオキシソーム、細胞質、ミトコンドリア、細胞膜の細胞質面などに局在化し得る。
【０３３３】
いくつかの実施形態において、特定のＡＡＭモイエティの標的は、核に局在化している。必要に応じて、核局在化配列（ＮＬＳ）、例えば、ペプチド配列ＤＰＫＫＫＲＫＶ（配列番号６６１）が、複合体に含められ、その複合体は、核への標的化を促進する以下の例示的な構造のいずれかを有する：Ｈｉｓ−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド−リンカー−ＮＬＳ−ＡＡＭモイエティ−ｍｙｃ；Ｈｉｓ−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド−リンカー−ＡＡＭモイエティ−ＮＬＳ−ｍｙｃ；ＮＬＳ−ＡＡＭモイエティ−リンカー−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド；ＡＡＭモイエティ−ＮＬＳ−リンカー−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド。全体にわたって詳述されるように、Ｈｉｓおよび／またはｍｙｃタグは、存在してもよいし、存在しなくてもよいし、別のタグで置き換えられてもよい。さらに、さらなるリンカーが、存在してもよいし、存在しなくてもよい。接触および細胞内への透過の後、ＡＡＭモイエティは、核に移行し、核の内部に蓄積する。細胞核内での蓄積は、抗ｍｙｃ抗体を用いた免疫蛍光法によってモニターされ、生細胞または固定された細胞の蛍光顕微鏡法によって検出される。
【０３３４】
いくつかの実施形態において、標的は、ペルオキシソームに局在化している。必要に応じて、ペルオキシソーム標的化配列（ＰＴＳ）が、ＡＡＭモイエティのＣ末端に付け加えられる（Ｈｉｓ−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド−リンカー−ｍｙｃ−ＡＡＭモイエティ−ＰＴＳ）。接触および細胞内への透過の後、ＡＡＭモイエティ部分は、ペルオキシソームに移行し、ペルオキシソームの内部に蓄積する。細胞内での蓄積は、抗ｍｙｃ抗体を用いた免疫蛍光法によってモニターされる。あるいは、ＰＴＳは、複合体の別の部分（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分）に付け加えられ得る。
【０３３５】
いくつかの実施形態において、標的は、原形質膜のサイトゾル面に局在化している。必要に応じて、原形質膜局在化シグナル配列(KLNPPDESGPGCMSCKCVLS)(配列番号662)が、原形質膜のサイトゾル面への標的化および結合を促進するために、ＡＡＭモイエティのＣ末端に付け加えられる（Ｈｉｓ−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド−リンカー−ＡＡＭモイエティ−ｍｙｃ−膜局在化シグナル）。接触および細胞内への透過の後、ＡＡＭモイエティは、原形質膜のサイトゾル面に移行し、原形質膜のサイトゾル面に蓄積し、それは、抗ｍｙｃ抗体を用いた免疫蛍光法によってモニターされ、生細胞または固定された細胞の蛍光顕微鏡法によって検出される。あるいは、原形質膜局在化シグナルは、複合体の別の部分（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分）に付け加えられ得る。
【０３３６】
いくつかの実施形態において、標的は、ミトコンドリアのマトリックスに局在化している。必要に応じて、ミトコンドリアマトリックス局在化シグナル配列（ＭＬＳ）が、ＡＡＭモイエティのＮ末端に付け加えられ、それにリンカー配列、次いでＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドが続く（ＭＬＳ−ＡＡＭモイエティ−ｍｙｃ−リンカー−Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド）。接触および細胞内への透過の後、ＡＡＭモイエティは、ミトコンドリアのマトリックスに移行し、ミトコンドリアのマトリックスの内部に蓄積する。細胞内での蓄積は、抗ｍｙｃ抗体を用いた免疫蛍光法によってモニターされ、生細胞または固定された細胞の蛍光顕微鏡法によって検出される。あるいは、ＭＬＳは、複合体の別の部分（例えば、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド部分）に付け加えられ得る。
【０３３７】
実施例９：ハンチンチンタンパク質に対する一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）との、表面荷電融合タンパク質
ＡＡＭモイエティ（この場合、ハンチンチンタンパク質；細胞内標的に特異的に結合するｓｃＦｖ）にグリシン−セリンリンカーを介して融合された、超荷電されたＧＦＰタンパク質（Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドの別の例、この場合、電荷が操作されたタンパク質）を含む複合体を、発現させ、精製した。また、その複合体を、Ｎ末端上においてＭｙｃタグでタグ化し、Ｃ末端上においてＨｉｓｘ６タグでタグ化した。ＡＡＭモイエティを欠くコントロールもまた、発現させ、精製した。それらの複合体は、融合タンパク質であり、以下として表され得る：
・Ｍｙｃ−＋３６ＧＦＰ−（Ｇ４Ｓ）２−Ｃ４−Ｈｉｓ６；
・Ｍｙｃ−＋３６ＧＦＰ−Ｈｉｓ６；
ここで、「＋３６ＧＦＰ」は、超荷電されたＧＦＰ部分を表し；「Ｃ４」は、この実施例において使用される特定のＡＡＭモイエティを表し；（Ｇ４Ｓ）２は、超荷電されたＧＦＰ部分をＡＡＭモイエティに連結するために使用されるリンカーを表す（このリンカーは、ＧＳ１０とも称される）。この特定の例において、超荷電されたＧＦＰ部分は、＋３６の実効電荷を有する。＋３６ＧＦＰのアミノ酸配列は、配列番号６６３に示されている。この例におけるＡＡＭモイエティは、ハンチンチンタンパク質；細胞内標的に特異的に結合するｓｃＦｖである。この一本鎖Ｆｖは、細胞内標的に結合するｓｃＦｖであるので細胞内抗体としても知られ、「Ｃ４」と表される。そのＣ４  ｓｃＦｖは、ハンチンチンタンパク質の最初の１７アミノ酸に結合し、その遺伝子がアデノ随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ２／１）の形でマウスに送達されたとき、凝集表現型を遅延させると証明されている（Ｊ  Ｎｅｕｏｐａｔｈｏｌ  Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１０．６９（１０）：１０７８−１０８５）。換言すれば、そのｓｃＦｖは、細胞内タンパク質に結合し、結合したタンパク質が、別のタンパク質、この場合、別のハンチンチン（ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ）タンパク質分子に結合するのを妨げる。これは、ＡＡＭが細胞内標的の活性に影響し得る１つの機構の例である。この例において、ＡＡＭは、結合したタンパク質が、異なるタンパク質または同じタンパク質の別の分子であり得るその結合パートナー（タンパク質）に結合するのを妨げている。
【０３３８】
タンパク質が透過できないことは、そのようなウイルスに基づくアプローチへの使用を制限している。
【０３３９】
この例において、その複合体は、融合タンパク質であり、ＧＦＰおよびｓｃＦｖ部分は、ペプチドリンカーを介して相互接続されている。この融合タンパク質は、単一ポリペプチド鎖である（例えば、それらの部分は、単一ポリペプチド鎖を形成するように接続されている）。ここで、そのペプチドリンカーは、１０アミノ酸リンカー、詳細には（ＧＧＧＧＳ）２である。この特定の例において、ＧＦＰ部分は、そのｓｃＦｖに対してＮ末端に存在する。しかしながら、他の実施形態において、ＧＦＰ部分は、そのｓｃＦｖ部分に対してＣ末端に存在し得る。さらに、リンカーの配列および／または長さは、変動し得、融合タンパク質は、タグを有してもよいし、有しなくてもよい。ＧＦＰ−ｓｃＦｖ融合タンパク質（Ｍｙｃ−＋３６ＧＦＰ−（Ｇ４Ｓ）２−Ｃ４−Ｈｉｓ６）に対するアミノ酸配列は、配列番号６６４に示されている。コントロール複合体（Ｍｙｃ−＋３６ＧＦＰ−Ｈｉｓ６）のアミノ酸配列は、配列番号６６５に示されている。
【０３４０】
実施例１０：ＡＭＭモイエティのその標的への結合は、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドとの融合タンパク質として細胞内に送達されたとき維持される
実施例９に記載された複合体（Ｍｙｃ−＋３６ＧＦＰ−（Ｇ４Ｓ）２−Ｃ４−Ｈｉｓ６）が、細胞内に効率的に送達されて、ｍＨＴＴの凝集を破壊し得ることを証明する実験を行った。換言すれば、その融合タンパク質は、細胞に透過する能力を有し、Ｃ４（ｓｃＦｖ；ＡＡＭモイエティ）がその細胞内標的に結合し、この標的とその結合パートナーとの結合を破壊する能力をなおも保持する（例えば、その他のタンパク質が同じであるか異なるかに関係なく、別のタンパク質への結合を破壊する）。
【０３４１】
Ｃ４は、以前に、ウイルス系を使用して一過性のトランスフェクションによって送達されたとき、ＨＴＴ凝集を阻止すると示された（Ｂｕｔｌｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｓｓｅｒ，ＰＬｏｓＯｎｅ  ２０１１，６；ｅ２９１９９）。このアッセイは、Ｃ４が、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドを介して細胞（ｃｅｌｓ）に送達されたとき、その活性を維持するかを評価するために使用された。このアッセイでは、４６個のグルタミンリピートおよび赤色蛍光タンパク質タグ（ＨＤｅｘ１−ＲＦＰ）を含むＨＴＴエキソン１タンパク質フラグメントを、一過性のトランスフェクションによってＳＴ１４Ａ細胞において発現させた。ＳＴ１４Ａ細胞は、未熟なＣＮＳ細胞の代表的な細胞株である、不死化されたラットニューロン前駆細胞である。そのタンパク質は、処理されないままの場合、細胞内に点状の凝集物を形成し、それは、蛍光顕微鏡法によって可視化され得る。アッセイは、以下のとおりである：
１．ＨＤｅｘ１−４６Ｑ−ＲＦＰをコードするプラスミドとともにｊｅｔＰＥＩＴＭを使用して細胞をトランスフェクトする
２．トランスフェクションの４時間後に培地を交換する
３．トランスフェクションの６時間後に２μＭの濃度の精製されたＭｙｃ−＋３６ＧＦＰ−（Ｇ４Ｓ）２−Ｃ４−Ｈｉｓ６またはＭｙｃ−＋３６ＧＦＰ−Ｈｉｓ６を加える。
４．トランスフェクションの４８時間後に、緑色蛍光、赤色蛍光および位相差における生細胞イメージングを行う。
５．ＨＡ標識のために、各群のサンプルを固定する。
６．各サンプル中の凝集物の数を数える。
【０３４２】
結果は、＋３６ＧＦＰ−リンカー−Ｃ４融合タンパク質が、４８時間後に、２マイクロモル濃度の＋３６ＧＦＰ単独と比べてＨＤｅｘ１−４６ＱＲＦＰ（ＨＴＴ４６Ｑ−ＲＦＰ）の凝集を３０％減少させることを示唆した。それらの細胞においてＨＴＴ４６Ｑ−ＲＦＰによって形成された凝集物の数を、赤色蛍光に対するイメージングのときに見られた凝集物の数を数えることによって測定した。視覚的な計数は、＋３６ＧＦＰで処理された細胞と比べて、＋３６ＧＦＰ−リンカー−Ｃ４で処理された細胞において３０％少ない凝集物を示した。これらの結果は、＋３６ＧＦＰが、Ｃ４をＳＴ１４Ａ細胞の細胞質に効率的に送達し、その細胞質において、Ｃ４は、ＨＴＴに結合することができ、ＨＴＴの凝集を妨げることができることを示唆する。
【０３４３】
この実施例において観察された凝集の３０％減少は、有意である。ＢｕｔｌｅｒおよびＭｅｓｓｅｒが行った実験では、Ｃ４が、プロテオソーム分解を標的化するＰＥＳＴ配列との細胞内抗体としてウイルス性トランスフェクションを介して発現された場合、トランスフェクションの４８時間後に、凝集が、ＨＤｅｘ１−２５Ｑについて５１％およびＨＤｅｘ１−７２Ｑについて７８％減少した（Ｂｕｔｌｅｒ  ａｎｄ  Ｍｅｓｓｅｒ，ＰＬｏｓＯｎｅ  ２０１１，６；ｅ２９１９９）。しかしながら、そのような実験では、細胞内抗体は、その時間経過にわたっておそらく連続的に発現されており、ＰＥＳＴ配列は、ＨＴＴをプロテオソーム分解に対して標的化することによって凝集をさらに減少させ得る。この実施例において観察された３０％減少は、Ｃ４  ｓｃＦｖがＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドに融合されたタンパク質の単回の投与において顕著である。ヒトＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドの使用は、下記に記載される。
【０３４４】
配列：
Ｍｙｃ−（＋３６）ＧＦＰ−Ｈｉｓ６（ここで、下線の配列は＋３６ＧＦＰを示している。
MEQKLISEEDLGSASKGERLFRGKVPILVELKGDVNGHKFSVRGKGKGDATRGKLTLKFICTTGKLPVPWPTLVTTLTYGVQCFSRYPKHMKRHDFFKSAMPKGYVQERTISFKKDGKYKTRAEVKFEGRTLVNRIKLKGRDFKEKGNILGHKLRYNFNSHKVYITADKRKNGIKAKFKIRHNVKDGSVQLADHYQQNTPIGRGPVLLPRNHYLSTRSKLSKDPKEKRDHMVLLEFVTAAGIKHGRDERYKGHGHHHHHH(配列番号665)
【０３４５】
Ｍｙｃ−（＋３６）ＧＦＰ−（Ｇ４Ｓ）２−Ｃ４＿ｓｃＦｖ−Ｈｉｓ６（ここで、下線の配列は、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＧＦＰ、リンカー、Ｃ４  ｓｃＦｖである）。
MEQKLISEEDLGSASKGERLFRGKVPILVELKGDVNGHKFSVRGKGKGDATRGKLTLKFICTTGKLPVPWPTLVTTLTYGVQCFSRYPKHMKRHDFFKSAMPKGYVQERTISFKKDGKYKTRAEVKFEGRTLVNRIKLKGRDFKEKGNILGHKLRYNFNSHKVYITADKRKNGIKAKFKIRHNVKDGSVQLADHYQQNTPIGRGPVLLPRNHYLSTRSKLSKDPKEKRDHMVLLEFVTAAGIKHGRDERYKGHGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMSWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGAYNYVSWYQQYPGKAPKLLIYDVSNRPSGISNRFSGSKSGDTASLTISGLQAEDEADYYCSSFANSGPLFGGGTKVTVLGGHGHHHHHH(配列番号664)
【０３４６】
実施例１１：ＡＡＭモイエティに融合されたＦＧＦ１０のドメインを含む融合タンパク質
いくつかの実施形態において、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドは、完全長のプロセシングされていない天然に存在するＦＧＦ１０より高い表面正電荷、総正味正電荷および電荷／分子量比を有するＦＧＦ１０のドメインである。Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドに融合され得る例示的なＡＡＭモイエティは、ｓｃＦｖである。そのような融合タンパク質では、ＦＧＦ１０部分は、ＡＡＭモイエティに対してＮまたはＣ末端に存在し得る。
【０３４７】
それらの融合タンパク質は、必要に応じて、ＦＧＦ１０部分をＡＡＭモイエティに相互接続するリンカーを含む。好適なリンカーとしては、グリシン／セリンリッチリンカーが挙げられる。そのリンカーは、存在するとき、血清中で安定なタンパク分解性の切断部位（例えば、カテプシンクラスプロテアーゼによって切断可能な部位）も含み得る。切断可能なリンカーは、内部移行後に、ＦＧＦ１０部分からのＡＡＭモイエティの分離を可能にする。
【０３４８】
以下の例示的な融合タンパク質が作製される：
Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０部分−ＧＳ１０−ＡＡＭ−Ｈｉｓ６
ここで、例えば、：
ＦＧＦ１０部分は、完全長の天然に存在するヒトＦＧＦ１０のドメインであり；
ＡＡＭは、ＡＭＭモイエティであり、ｓｃＦｖであり得；
（ＧＳ）１０は、リンカーアミノ酸配列「ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ」であり；
Ｈｉｓ６は、タグ「ＨＨＨＨＨＨ」であり；
Ｍｙｃは、タグ「ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ」である。
【０３４９】
上記融合タンパク質は、細胞によって内部移行され、目的の標的に結合する（ＡＡＭモイエティを介して）。その融合タンパク質は、インビトロおよび／またはインビボにおいて（本明細書中に記載されるアッセイを使用するなどして）研究される。
【０３５０】
例示的な融合タンパク質は、ＦＧＦ１０のドメインをハンチンチンタンパク質に特異的なｓｃＦｖに融合することによって生成される融合タンパク質である。その融合タンパク質は、Ｎ末端上においてＭｙｃタグでタグ化され、Ｃ末端上においてＨｉｓｘ６タグでタグ化される。ＡＡＭモイエティを欠くコントロールもまた、作製される。それらの複合体は、以下として表され得る：
・Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０−Ｈｉｓ６
・Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０−ＧＳ１０−Ｃ４−Ｈｉｓ６
ここで、「ＦＧＦ１０」は、ＦＧＦ１０のドメインを表し、「Ｃ４」は、上に記載されたように、この実施例において使用される特定のＡＡＭモイエティを表し；ＧＳ１０は、リンカー（ＦＧＦ１０部分をＡＡＭモイエティに連結するために使用される（Ｇ４Ｓ）２としても知られる）を表す。
【０３５１】
この特定の例において、ＦＧＦ１０部分は、配列番号６６６に示されるアミノ酸配列を有する。
【０３５２】
この実施例におけるＡＡＭモイエティは、ハンチンチンタンパク質に特異的なｓｃＦｖである。「Ｃ４」と表されるこのｓｃＦｖは、ハンチンチンタンパク質の最初の１７アミノ酸を標的化し、その遺伝子がアデノ随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ２／１）の形でマウスに送達されたとき、凝集表現型を遅延させると証明されている（Ｊ  Ｎｅｕｏｐａｔｈｏｌ  Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１０．６９（１０）：１０７８−１０８５）。
【０３５３】
複合体Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０−ＧＳ１０−Ｃ４−Ｈｉｓ６が、細胞内に効率的に送達されて、ｍＨＴＴの凝集を破壊し得ることを証明する実験が行われる。実験手順は、上記で概略を述べたとおりである。
【０３５４】
実施例１２：ＡＡＭモイエティに融合されたＦＧＦ１０のバリアントドメインを含む融合タンパク質
天然に存在するドメインと比べて１つ以上のアミノ酸の付加、欠失または置換を有するＦＧＦ１０のバリアントドメインをＡＡＭモイエティに融合することによって融合タンパク質を生成する。この複合体は、Ｎ末端上においてＭｙｃタグでタグ化され、Ｃ末端上においてＨｉｓｘ６タグでタグ化される。ＡＡＭモイエティを欠くコントロールもまた、生成される。それらの複合体は、以下として表され得る：
・Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）−Ｈｉｓ６
・Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）−ＧＳ１０−Ｃ４−Ｈｉｓ６
ここで、「ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）」は、ＦＧＦ１０のバリアントドメインを表し、「Ｃ４」は、この実施例において使用される特定のＡＡＭモイエティを表し；ＧＳ１０は、バリアントＦＧＦ１０部分をＡＡＭモイエティに連結するために使用されるリンカーを表す。
【０３５５】
この特定の実施例において、バリアントＦＧＦ１０部分は、配列番号６６７に示されるアミノ酸配列を有する。このバリアントＦＧＦ１０部分は、有糸分裂促進作用を最小にするように改変されており、以下の変異：Ｒ７８Ａ／Ｔ１１４Ｒ／Ｅ１５８Ａ／Ｋ１９５Ａを含む。例えば、Ｙｅｈら、ＰＮＡＳ（２００３）１００：２２６６−７１；Ｉｂｒａｈｉｍｉら、Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．（２００５）２５：６７１−８４；およびＷａｎｇら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ（２０１０）４９：３３８−４３を参照のこと。ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）−ｓｃＦｖ融合タンパク質（Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）−ＧＳ１０−Ｃ４−Ｈｉｓ６）に対するアミノ酸配列は、配列番号６６８に示されている。コントロール複合体（Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）−Ｈｉｓ６）のアミノ酸配列は、配列番号６６９に示されている。
【０３５６】
この実施例におけるＡＡＭモイエティは、ハンチンチンタンパク質に特異的なｓｃＦｖである。「Ｃ４」と表されるこのｓｃＦｖは、ハンチンチンタンパク質の最初の１７アミノ酸を標的化し、その遺伝子がアデノ随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ２／１）の形でマウスに送達されたとき、凝集表現型を遅延させると証明されている（Ｊ  Ｎｅｕｏｐａｔｈｏｌ  Ｅｘｐ  Ｎｅｕｒｏｌ．２０１０．６９（１０）：１０７８−１０８５）。
【０３５７】
複合体Ｍｙｃ−ＦＧＦ１０（ｍｕｔ４）−ＧＳ１０−Ｃ４−Ｈｉｓ６が、細胞内に効率的に送達されて、ｍＨＴＴの凝集を破壊し得ることを証明する実験が行われる。その融合タンパク質の活性を評価するための実験は、上記で概略を述べたとおりである。
【０３５８】
Myc-FGF10(mut4)-His6
MEQKLISEEDLGSGRHVRSYNHLQGDVAWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEIRSVEIGVVAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEANGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRANTSAHFLPMVVHSGHGHHHHHH(配列番号669)
Myc-FGF10(mut4)-GS10-C4_scFv-His6
MEQKLISEEDLGSGRHVRSYNHLQGDVAWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEIRSVEIGVVAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEANGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRANTSAHFLPMVVHSGHGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMSWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGAYNYVSWYQQYPGKAPKLLIYDVSNRPSGISNRFSGSKSGDTASLTISGLQAEDEADYYCSSFANSGPLFGGGTKVTVLGGHGHHHHHH(配列番号668)
【０３５９】
配列表情報
以下の配列情報は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号および／またはＰＤＢ識別名によって図１および２において言及されるアミノ酸配列に対する詳細な説明を提供することを目的としている。したがって、そのような配列情報のすべてが、発明の詳細な説明の一部分としてみなされるべきであり、Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチド、ならびにＳｕｒｆ＋透過ポリペプチドを含む複合体の一部としての使用に適したポリペプチドに対するさらなる説明を提供する。
【０３６０】
本開示は、この配列表に提供されるアミノ酸配列のいずれかの中から選択されるアミノ酸配列、ならびにそれらの機能的フラグメント（例えば、表面正電荷、少なくとも４ｋＤａの質量、少なくとも０．７５の電荷／分子量比を有する、それらのドメイン）を含む複合体を企図する。そのようなポリペプチドは、本開示の複合体における使用に適している。さらに、ある特定の実施形態において、本開示の複合体は、前述のもののいずれかと少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一のアミノ酸配列を含む。
【０３６１】
配列表のＳｅｃｔｉｏｎ１：図１および２においてＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号によって言及される完全長配列に対するアミノ酸配列情報。
【０３６２】
図１においてＧＥＮＢＡＮＫアクセッション番号によって特定される天然に存在するタンパク質についてＧＥＮＢＡＮＫにおいて開示されているアミノ酸配列情報。
【０３６３】
NP_001184033.1  ヒストン−リジンN-メチルトランスフェラーゼMLLアイソフォーム1前駆体
MAHSCRWRFPARPGTTGGGGGGGRRGLGGAPRQRVPALLLPPGPPVGGGGPGAPPSPPAVAAAAAAAGSSGAGVPGGAAAASAASSSSASSSSSSSSSASSGPALLRVGPGFDAALQVSAAIGTNLRRFRAVFGESGGGGGSGEDEQFLGFGSDEEVRVRSPTRSPSVKTSPRKPRGRPRSGSDRNSAILSDPSVFSPLNKSETKSGDKIKKKDSKSIEKKRGRPPTFPGVKIKITHGKDISELPKGNKEDSLKKIKRTPSATFQQATKIKKLRAGKLSPLKSKFKTGKLQIGRKGVQIVRRRGRPPSTERIKTPSGLLINSELEKPQKVRKDKEGTPPLTKEDKTVVRQSPRRIKPVRIIPSSKRTDATIAKQLLQRAKKGAQKKIEKEAAQLQGRKVKTQVKNIRQFIMPVVSAISSRIIKTPRRFIEDEDYDPPIKIARLESTPNSRFSAPSCGSSEKSSAASQHSSQMSSDSSRSSSPSVDTSTDSQASEEIQVLPEERSDTPEVHPPLPISQSPENESNDRRSRRYSVSERSFGSRTTKKLSTLQSAPQQQTSSSPPPPLLTPPPPLQPASSISDHTPWLMPPTIPLASPFLPASTAPMQGKRKSILREPTFRWTSLKHSRSEPQYFSSAKYAKEGLIRKPIFDNFRPPPLTPEDVGFASGFSASGTAASARLFSPLHSGTRFDMHKRSPLLRAPRFTPSEAHSRIFESVTLPSNRTSAGTSSSGVSNRKRKRKVFSPIRSEPRSPSHSMRTRSGRLSSSELSPLTPPSSVSSSLSISVSPLATSALNPTFTFPSHSLTQSGESAEKNQRPRKQTSAPAEPFSSSSPTPLFPWFTPGSQTERGRNKDKAPEELSKDRDADKSVEKDKSRERDREREKENKRESRKEKRKKGSEIQSSSALYPVGRVSKEKVVGEDVATSSSAKKATGRKKSSSHDSGTDITSVTLGDTTAVKTKILIKKGRGNLEKTNLDLGPTAPSLEKEKTLCLSTPSSSTVKHSTSSIGSMLAQADKLPMTDKRVASLLKKAKAQLCKIEKSKSLKQTDQPKAQGQESDSSETSVRGPRIKHVCRRAAVALGRKRAVFPDDMPTLSALPWEEREKILSSMGNDDKSSIAGSEDAEPLAPPIKPIKPVTRNKAPQEPPVKKGRRSRRCGQCPGCQVPEDCGVCTNCLDKPKFGGRNIKKQCCKMRKCQNLQWMPSKAYLQKQAKAVKKKEKKSKTSEKKDSKESSVVKNVVDSSQKPTPSAREDPAPKKSSSEPPPRKPVEEKSEEGNVSAPGPESKQATTPASRKSSKQVSQPALVIPPQPPTTGPPRKEVPKTTPSEPKKKQPPPPESGPEQSKQKKVAPRPSIPVKQKPKEKEKPPPVNKQENAGTLNILSTLSNGNSSKQKIPADGVHRIRVDFKEDCEAENVWEMGGLGILTSVPITPRVVCFLCASSGHVEFVYCQVCCEPFHKFCLEENERPLEDQLENWCCRRCKFCHVCGRQHQATKQLLECNKCRNSYHPECLGPNYPTKPTKKKKVWICTKCVRCKSCGSTTPGKGWDAQWSHDFSLCHDCAKLFAKGNFCPLCDKCYDDDDYESKMMQCGKCDRWVHSKCENLSGTEDEMYEILSNLPESVAYTCVNCTERHPAEWRLALEKELQISLKQVLTALLNSRTTSHLLRYRQAAKPPDLNPETEESIPSRSSPEGPDPPVLTEVSKQDDQQPLDLEGVKRKMDQGNYTSVLEFSDDIVKIIQAAINSDGGQPEIKKANSMVKSFFIRQMERVFPWFSVKKSRFWEPNKVSSNSGMLPNAVLPPSLDHNYAQWQEREENSHTEQPPLMKKIIPAPKPKGPGEPDSPTPLHPPTPPILSTDRSREDSPELNPPPGIEDNRQCALCLTYGDDSANDAGRLLYIGQNEWTHVNCALWSAEVFEDDDGSLKNVHMAVIRGKQLRCEFCQKPGATVGCCLTSCTSNYHFMCSRAKNCVFLDDKKVYCQRHRDLIKGEVVPENGFEVFRRVFVDFEGISLRRKFLNGLEPENIHMMIGSMTIDCLGILNDLSDCEDKLFPIGYQCSRVYWSTTDARKRCVYTCKIVECRPPVVEPDINSTVEHDENRTIAHSPTSFTESSSKESQNTAEIISPPSPDRPPHSQTSGSCYYHVISKVPRIRTPSYSPTQRSPGCRPLPSAGSPTPTTHEIVTVGDPLLSSGLRSIGSRRHSTSSLSPQRSKLRIMSPMRTGNTYSRNNVSSVSTTGTATDLESSAKVVDHVLGPLNSSTSLGQNTSTSSNLQRTVVTVGNKNSHLDGSSSSEMKQSSASDLVSKSSSLKGEKTKVLSSKSSEGSAHNVAYPGIPKLAPQVHNTTSRELNVSKIGSFAEPSSVSFSSKEALSFPHLHLRGQRNDRDQHTDSTQSANSSPDEDTEVKTLKLSGMSNRSSIINEHMGSSSRDRRQKGKKSCKETFKEKHSSKSFLEPGQVTTGEEGNLKPEFMDEVLTPEYMGQRPCNNVSSDKIGDKGLSMPGVPKAPPMQVEGSAKELQAPRKRTVKVTLTPLKMENESQSKNALKESSPASPLQIESTSPTEPISASENPGDGPVAQPSPNNTSCQDSQSNNYQNLPVQDRNLMLPDGPKPQEDGSFKRRYPRRSARARSNMFFGLTPLYGVRSYGEEDIPFYSSSTGKKRGKRSAEGQVDGADDLSTSDEDDLYYYNFTRTVISSGGEERLASHNLFREEEQCDLPKISQLDGVDDGTESDTSVTATTRKSSQIPKRNGKENGTENLKIDRPEDAGEKEHVTKSSVGHKNEPKMDNCHSVSRVKTQGQDSLEAQLSSLESSRRVHTSTPSDKNLLDTYNTELLKSDSDNNNSDDCGNILPSDIMDFVLKNTPSMQALGESPESSSSELLNLGEGLGLDSNREKDMGLFEVFSQQLPTTEPVDSSVSSSISAEEQFELPLELPSDLSVLTTRSPTVPSQNPSRLAVISDSGEKRVTITEKSVASSESDPALLSPGVDPTPEGHMTPDHFIQGHMDADHISSPPCGSVEQGHGNNQDLTRNSSTPGLQVPVSPTVPIQNQKYVPNSTDSPGPSQISNAAVQTTPPHLKPATEKLIVVNQNMQPLYVLQTLPNGVTQKIQLTSSVSSTPSVMETNTSVLGPMGGGLTLTTGLNPSLPTSQSLFPSASKGLLPMSHHQHLHSFPAATQSSFPPNISNPPSGLLIGVQPPPDPQLLVSESSQRTDLSTTVATPSSGLKKRPISRLQTRKNKKLAPSSTPSNIAPSDVVSNMTLINFTPSQLPNHPSLLDLGSLNTSSHRTVPNIIKRSKSSIMYFEPAPLLPQSVGGTAATAAGTSTISQDTSHLTSGSVSGLASSSSVLNVVSMQTTTTPTSSASVPGHVTLTNPRLLGTPDIGSISNLLIKASQQSLGIQDQPVALPPSSGMFPQLGTSQTPSTAAITAASSICVLPSTQTTGITAASPSGEADEHYQLQHVNQLLASKTGIHSSQRDLDSASGPQVSNFTQTVDAPNSMGLEQNKALSSAVQASPTSPGGSPSSPSSGQRSASPSVPGPTKPKPKTKRFQLPLDKGNGKKHKVSHLRTSSSEAHIPDQETTSLTSGTGTPGAEAEQQDTASVEQSSQKECGQPAGQVAVLPEVQVTQNPANEQESAEPKTVEEEESNFSSPLMLWLQQEQKRKESITEKKPKKGLVFEISSDDGFQICAESIEDAWKSLTDKVQEARSNARLKQLSFAGVNGLRMLGILHDAVVFLIEQLSGAKHCRNYKFRFHKPEEANEPPLNPHGSARAEVHLRKSAFDMFNFLASKHRQPPEYNPNDEEEEEVQLKSARRATSMDLPMPMRFRHLKKTSKEAVGVYRSPIHGRGLFCKRNIDAGEMVIEYAGNVIRSIQTDKREKYYDSKGIGCYMFRIDDSEVVDATMHGNAARFINHSCEPNCYSRVINIDGQKHIVIFAMRKIYRGEELTYDYKFPIEDASNKLPCNCGAKKCRKFLN(配列番号1)
NP_002219.1  転写因子AP-1
MTAKMETTFYDDALNASFLPSESGPYGYSNPKILKQSMTLNLADPVGSLKPHLRAKNSDLLTSPDVGLLKLASPELERLIIQSSNGHITTTPTPTQFLCPKNVTDEQEGFAEGFVRALAELHSQNTLPSVTSAAQPVNGAGMVAPAVASVAGGSGSGGFSASLHSEPPVYANLSNFNPGALSSGGGAPSYGAAGLAFPAQPQQQQQPPHHLPQQMPVQHPRLQALKEEPQTVPEMPGETPPLSPIDMESQERIKAERKRMRNRIAASKCRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQLKQKVMNHVNSGCQLMLTQQLQTF(配列番号2)
NP_006063.1  C-Cモチーフケモカイン26前駆体
MMGLSLASAVLLASLLSLHLGTATRGSDISKTCCFQYSHKPLPWTWVRSYEFTSNSCSQR
AVIFTTKRGKKVCTHPRKKWVQKYISLLKTPKQL(配列番号3)
NP_001936.1  プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体
MKLLPSVVLKLFLAAVLSALVTGESLERLRRGLAAGTSNPDPPTVSTDQLLPLGGGRDRKVRDLQEADLDLLRVTLSSKPQALATPNKEEHGKRKKKGKGLGKKRDPCLRKYKDFCIHGECKYVKELRAPSCICHPGYHGERCHGLSLPVENRLYTYDHTTILAVVAVVLSSVCLLVIVGLLMFRYHRRGGYDVENEEKVKLGMTNSH(配列番号4)
NP_003463.1  タンパク質DEKアイソフォーム1
MSASAPAAEGEGTPTQPASEKEPEMPGPREESEEEEDEDDEEEEEEEKEKSLIVEGKREKKKVERLTMQVSSLQREPFTIAQGKGQKLCEIERIHFFLSKKKTDELRNLHKLLYNRPGTVSSLKKNVGQFSGFPFEKGSVQYKKKEEMLKKFRNAMLKSICEVLDLERSGVNSELVKRILNFLMHPKPSGKPLPKSKKTCSKGSKKERNSSGMARKAKRTKCPEILSDESSSDEDEKKNKEESSDDEDKESEEEPPKKTAKREKPKQKATSKSKKSVKSANVKKADSSTTKKNQNSSKKESESEDSSDDEPLIKKLKKPPTDEELKETIKKLLASANLEEVTMKQICKKVYENYPTYDLTERKDFIKTTVKELIS(配列番号5)
NP_000592.3  肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレプロタンパク質
MWVTKLLPALLLQHVLLHLLLLPIAIPYAEGQRKRRNTIHEFKKSAKTTLIKIDPALKIK
TKKVNTADQCANRCTRNKGLPFTCKAFVFDKARKQCLWFPFNSMSSGVKKEFGHEFDLYENKDYIRNCIIGKGRSYKGTVSITKSGIKCQPWSSMIPHEHSFLPSSYRGKDLQENYCRNPRGEEGGPWCFTSNPEVRYEVCDIPQCSEVECMTCNGESYRGLMDHTESGKICQRWDHQTPHRHKFLPERYPDKGFDDNYCRNPDGQPRPWCYTLDPHTRWEYCAIKTCADNTMNDTDVPLETTECIQGQGEGYRGTVNTIWNGIPCQRWDSQYPHEHDMTPENFKCKDLRENYCRNPDGSESPWCFTTDPNIRVGYCSQIPNCDMSHGQDCYRGNGKNYMGNLSQTRSGLTCSMWDKNMEDLHRHIFWEPDASKLNENYCRNPDDDAHGPWCYTGNPLIPWDYCPISRCEGDTTPTIVNLDHPVISCAKTKQLRVVNGIPTRTNIGWMVSLRYRNKHICGGSLIKESWVLTARQCFPSRDLKDYEAWLGIHDVHGRGDEKCKQVLNVSQLVYGPEGSDLVLMKLARPAVLDDFVSTIDLPNYGCTIPEKTSCSVYGWGYTGLINYDGLLRVAHLYIMGNEKCSQHHRGKVTLNESEICAGAEKIGSGPCEGDYGGPLVCEQHKMRMVLGVIVPGRGCAIPNRPGIFVRVAYYAKWIHKIILTYKVPQS(配列番号6)
NP_001075020.1  ベータ−ディフェンシン１０３前駆体
MRIHYLLFALLFLFLVPVPGHGGIINTLQKYYCRVRGGRCAVLSCLPKEEQIGKCSTRGR
KCCRRKK(配列番号7)
NP_078884.2  エンドヌクレアーゼＶＩＩＩ様１
MPEGPELHLASQFVNEACRALVFGGCVEKSSVSRNPEVPFESSAYRISASARGKELRLIL
SPLPGAQPQQEPLALVFRFGMSGSFQLVPREELPRHAHLRFYTAPPGPRLALCFVDIRRF
GRWDLGGKWQPGRGPCVLQEYQQFRENVLRNLADKAFDRPICEALLDQRFFNGIGNYLRAEILYRLKIPPFEKARSVLEALQQHRPSPELTLSQKIRTKLQNPDLLELCHSVPKEVVQLGGKGYGSESGEEDFAAFRAWLRCYGMPGMSSLQDRHGRTIWFQGDPGPLAPKGRKSRKKKSKATQLSPEDRVEDALPPSKAPSRTRRAKRDLPKRTATQRPEGTSLQQDPEAPTVPKKGRRKGRQAASGHCRPRKVKADIPSLEPEGTSAS(配列番号8)
NP_061820.1  シトクロムｃ
MGDVEKGKKIFIMKCSQCHTVEKGGKHKTGPNLHGLFGRKTGQAPGYSYTAANKNKGIIWGEDTLMEYLENPKKYIPGTKMIFVGIKKKEERADLIAYLKKATNE(配列番号9)
NP_004456.1  線維芽細胞増殖因子10前駆体
MWKWILTHCASAFPHLPGCCCCCFLLLFLVSSVPVTCQALGQDMVSPEATNSSSSSFSSP
SSAGRHVRSYNHLQGDVRWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEITSVEIGV
VAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEENGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRKNTSAHFLPMVVHS(配列番号10)
NP_002982.2  C-Cモチーフケモカイン24前駆体
MAGLMTIVTSLLFLGVCAHHIIPTGSVVIPSPCCMFFVSKRIPENRVVSYQLSSRSTCLK
AGVIFTTKKGQQFCGDPKQEWVQRYMKNLDAKQKKASPRARAVAVKGPVQRYPGNQTTC(配列番号11)
NP_003125.3  シグナル認識粒子14kDaタンパク質
MVLLESEQFLTELTRLFQKCRTSGSVYITLKKYDGRTKPIPKKGTVEGFEPADNKCLLRA
TDGKKKISTVVSSKEVNKFQMAYSNLLRANMDGLKKRDKKNKTKKTKAAAAAAAAAPAAAATAPTTAATTAATAAQ(配列番号12)
NP_005219.2  上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体
MRPSGTAGAALLALLAALCPASRALEEKKVCQGTSNKLTQLGTFEDHFLSLQRMFNNCEVVLGNLEITYVQRNYDLSFLKTIQEVAGYVLIALNTVERIPLENLQIIRGNMYYENSYALAVLSNYDANKTGLKELPMRNLQEILHGAVRFSNNPALCNVESIQWRDIVSSDFLSNMSMDFQNHLGSCQKCDPSCPNGSCWGAGEENCQKLTKIICAQQCSGRCRGKSPSDCCHNQCAAGCTGPRESDCLVCRKFRDEATCKDTCPPLMLYNPTTYQMDVNPEGKYSFGATCVKKCPRNYVVTDHGSCVRACGADSYEMEEDGVRKCKKCEGPCRKVCNGIGIGEFKDSLSINATNIKHFKNCTSISGDLHILPVAFRGDSFTHTPPLDPQELDILKTVKEITGFLLIQAWPENRTDLHAFENLEIIRGRTKQHGQFSLAVVSLNITSLGLRSLKEISDGDVIISGNKNLCYANTINWKKLFGTSGQKTKIISNRGENSCKATGQVCHALCSPEGCWGPEPRDCVSCRNVSRGRECVDKCNLLEGEPREFVENSECIQCHPECLPQAMNITCTGRGPDNCIQCAHYIDGPHCVKTCPAGVMGENNTLVWKYADAGHVCHLCHPNCTYGCTGPGLEGCPTNGPKIPSIATGMVGALLLLLVVALGIGLFMRRRHIVRKRTLRRLLQERELVEPLTPSGEAPNQALLRILKETEFKKIKVLGSGAFGTVYKGLWIPEGEKVKIPVAIKELREATSPKANKEILDEAYVMASVDNPHVCRLLGICLTSTVQLITQLMPFGCLLDYVREHKDNIGSQYLLNWCVQIAKGMNYLEDRRLVHRDLAARNVLVKTPQHVKITDFGLAKLLGAEEKEYHAEGGKVPIKWMALESILHRIYTHQSDVWSYGVTVWELMTFGSKPYDGIPASEISSILEKGERLPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDADSRPKFRELIIEFSKMARDPQRYLVIQGDERMHLPSPTDSNFYRALMDEEDMDDVVDADEYLIPQQGFFSSPSTSRTPLLSSLSATSNNSTVACIDRNGLQSCPIKEDSFLQRYSSDPTGALTEDSIDDTFLPVPEYINQSVPKRPAGSVQNPVYHNQPLNPAPSRDPHYQDPHSTAVGNPEYLNTVQPTCVNSTFDSPAHWAQKGSHQISLDNPDYQQDFFPKEAKPNGIFKGSTAENAEYLRVAPQSSEFIGA(配列番号13)
NP_004878.2  C-X-Cモチーフケモカイン14前駆体
MSLLPRRAPPVSMRLLAAALLLLLLALYTARVDGSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPHCEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRRVYEE(配列番号14)
NP_004505.2  フォークヘッドボックスタンパク質Ｋ２
MAAAAAALSGAGTPPAGGGAGGGGAGGGGSPPGGWAVARLEGREFEYLMKKRSVTIGRNSSQGSVDVSMGHSSFISRRHLEIFTPPGGGGHGGAAPELPPAQPRPDAGGDFYLRCLGKNGVFVDGVFQRRGAPPLQLPRVCTFRFPSTNIKITFTALSSEKREKQEASESPVKAVQPHISPLTINIPDTMAHLISPLPSPTGTISAANSCPSSPRGAGSSGYKVGRVMPSDLNLMADNSQPENEKEASGGDSPKDDSKPPYSYAQLIVQAITMAPDKQLTLNGIYTHITKNYPYYRTADKGWQNSIRHNLSLNRYFIKVPRSQEEPGKGSFWRIDPASESKLIEQAFRKRRPRGVPCFRTPLGPLSSRSAPASPNHAGVLSAHSSGAQTPESLSREGSPAPLEPEPGAAQPKLAVIQEARFAQSAPGSPLSSQPVLITVQRQLPQAIKPVTYTVATPVTTSTSQPPVVQTVHVVHQIPAVSVTSVAGLAPANTYTVSGQAVVTPAAVLAPPKAEAQENGDHREVKVKVEPIPAIGHATLGTASRIIQTAQTTPVQTVTIVQQAPLGQHQLPIKTVTQNGTHVASVPTAVHGQVNNAAASPLHMLATHASASASLPTKRHNGDQPEQPELKRIKTEDGEGIVIALSVDTPPAAVREKGVQN(配列番号15)
NP_060362.3  プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＡ
MCSGSGRRRSSLSPTMRPGTGAERGGLMMGHPGMHYAPMGMHPMGQRANMPPVPHGMMPQMMPPMGGPPMGQMPGMMSSVMPGMMMSHMSQASMQPALPPGVNSMDVAAGTASGAKSMWTEHKSPDGRTYYYNTETKQSTWEKPDDLKTPAEQLLSKCPWKEYKSDSGKPYYYNSQTKESRWAKPKELEDLEGYQNTIVAGSLITKSNLHAMIKAEESSKQEECTTTSTAPVPTTEIPTTMSTMAAAEAAAAVVAAAAAAAAAAAAANANASTSASNTVSGTVPVVPEPEVTSIVATVVDNENTVTISTEEQAQLTSTPAIQDQSVEVSSNTGEETSKQETVADFTPKKEEEESQPAKKTYTWNTKEEAKQAFKELLKEKRVPSNASWEQAMKMIINDPRYSALAKLSEKKQAFNAYKVQTEKEEKEEARSKYKEAKESFQRFLENHEKMTSTTRYKKAEQMFGEMEVWNAISERDRLEIYEDVLFFLSKKEKEQAKQLRKRNWEALKNILDNMANVTYSTTWSEAQQYLMDNPTFAEDEELQNMDKEDALICFEEHIRALEKEEEEEKQKSLLRERRRQRKNRESFQIFLDELHEHGQLHSMSSWMELYPTISSDIRFTNMLGQPGSTALDLFKFYVEDLKARYHDEKKIIKDILKDKGFVVEVNTTFEDFVAIISSTKRSTTLDAGNIKLAFNSLLEKAEAREREREKEEARKMKRKESAFKSMLKQAAPPIELDAVWEDIRERFVKEPAFEDITLESERKRIFKDFMHVLEHECQHHHSKNKKHSKKSKKHHRKRSRSRSGSDSDDDDSHSKKKRQRSESRSASEHSSSAESERSYKKSKKHKKKSKKRRHKSDSPESDAEREKDKKEKDRESEKDRTRQRSESKHKSPKKKTGKDSGNWDTSGSELSEGELEKRRRTLLEQLDDDQ(配列番号16)
NP_004166.1  核内低分子リボ核タンパク質ＳｍＤ３
MSIGVPIKVLHEAEGHIVTCETNTGEVYRGKLIEAEDNMNCQMSNITVTYRDGRVAQLEQVYIRGSKIRFLILPDMLKNAPMLKSMKNKNQGSGAGRGKAAILKAQVAARGRGRGMGRGNIFQKRR(配列番号17)
NP_000324.1  アタキシン−７アイソフォームａ
MSERAADDVRGEPRRAAAAAGGAAAAAARQQQQQQQQQQPPPPQPQRQQHPPPPPRRTRPEDGGPGAASTSAAAMATVGERRPLPSPEVMLGQSWNLWVEASKLPGKDGTELDESFKEFGKNREVMGLCREDMPIFGFCPAHDDFYLVVCNDCNQVVKPQAFQSHYERRHSSSSKPPLAVPPTSVFSFFPSLSKSKGGSASGSNRSSSGGVLSASSSSSKLLKSPKEKLQLRGNTRPMHPIQQSRVPHGRIMTPSVKVEKIHPKMDGTLLKSAVGPTCPATVSSLVKPGLNCPSIPKPTLPSPGQILNGKGLPAPPTLEKKPEDNSNNRKFLNKRLSEREFDPDIHCGVIDLDTKKPCTRSLTCKTHSLTQRRAVQGRRKRFDVLLAEHKNKTREKELIRHPDSQQPPQPLRDPHPAPPRTSQEPHQNPHGVIPSESKPFVASKPKPHTPSLPRPPGCPAQQGGSAPIDPPPVHESPHPPLPATEPASRLSSEEGEGDDKEESVEKLDCHYSGHHPQPASFCTFGSRQIGRGYYVFDSRWNRLRCALNLMVEKHLNAQLWKKIPPVPSTTSPISTRIPHRTNSVPTSQCGVSYLAAATVSTSPVLLSSTCISPNSKSVPAHGTTLNAQPAASGAMDPVCSMQSRQVSSSSSSPSTPSGLSSVPSSPMSRKPQKLKSSKSLRPKESSGNSTNCQNASSSTSGGSGKKRKNSSPLLVHSSSSSSSSSSSSHSMESFRKNCVAHSGPPYPSTVTSSHSIGLNCVTNKANAVNVRHDQSGRGPPTGSPAESIKRMSVMVNSSDSTLSLGPFIHQSNELPVNSHGSFSHSHTPLDKLIGKKRKCSPSSSSINNSSSKPTKVAKVPAVNNVHMKHTGTIPGAQGLMNSSLLHQPKARP(配列番号18)
NP_057250.1  E3  SUMOタンパク質リガーゼPIAS1
MADSAELKQMVMSLRVSELQVLLGYAGRNKHGRKHELLTKALHLLKAGCSPAVQMKIKELYRRRFPQKIMTPADLSIPNVHSSPMPATLSPSTIPQLTYDGHPASSPLLPVSLLGPKHELELPHLTSALHPVHPDIKLQKLPFYDLLDELIKPTSLASDNSQRFRETCFAFALTPQQVQQISSSMDISGTKCDFTVQVQLRFCLSETSCPQEDHFPPNLCVKVNTKPCSLPGYLPPTKNGVEPKRPSRPINITSLVRLSTTVPNTIVVSWTAEIGRNYSMAVYLVKQLSSTVLLQRLRAKGIRNPDHSRALIKEKLTADPDSEIATTSLRVSLLCPLGKMRLTIPCRALTCSHLQCFDATLYIQMNEKKPTWVCPVCDKKAPYEHLIIDGLFMEILKYCTDCDEIQFKEDGTWAPMRSKKEVQEVSASYNGVDGCLSSTLEHQVASHHQSSNKNKKVEVIDLTIDSSSDEEEEEPSAKRTCPSLSPTSPLNNKGILSLPHQASPVSRTPSLPAVDTSYINTSLIQDYRHPFHMTPMPYDLQGLDFFPFLSGDNQHYNTSLLAAAAAAVSDDQDLLHSSRFFPYTSSQMFLDQLSAGGSTSLPTTNGSSSGSNSSLVSSNSLRESHSHTVTNRSSTDTASIFGIIPDIISLD(配列番号19)
NP_002610.1  血小板因子4前駆体
MSSAAGFCASRPGLLFLGLLLLPLVVAFASAEAEEDGDLQCLCVKTTSQVRPRHITSLEV
IKAGPHCPTAQLIATLKNGRKICLDLQAPLYKKIIKKLLES(配列番号20)
NP_001193858.1  終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体
MAAGTAVGAWVLVLSLWGAVVGAQNITARIGEPLVLKCKGAPKKPPQRLEWKLNTGRTEAWKVLSPQGGGPWDSVARVLPNGSLFLPAVGIQDEGIFRCQAMNRNGKETKSNYRVRVYQIPGKPEIVDSASELTAGVPNKVVEESRRSRKRPCEQEVGTCVSEGSYPAGTLSWHLDGKPLVPNEKGVSVKEQTRRHPETGLFTLQSELMVTPARGGDPRPTFSCSFSPGLPRHRALRTAPIQPRVWEPVPLEEVQLVVEPEGGAVAPGGTVTLTCEVPAQPSPQIHWMKDGVPLPLPPSPVLILPEIGPQDQGTYSCVATHSSHGPQESRAVSISIIEPGEEGPTAGSVGGSGLGTLALALGILGGLGTAALLIGVILWQRRQRRGEERKAPENQEEEEERAELNQSEEPEAGESSTGGP(配列番号21)
NP_006110.1  線維芽細胞増殖因子８アイソフォームＢ前駆体
MGSPRSALSCLLLHLLVLCLQAQVTVQSSPNFTQHVREQSLVTDQLSRRLIRTYQLYSRT
SGKHVQVLANKRINAMAEDGDPFAKLIVETDTFGSRVRVRGAETGLYICMNKKGKLIAKSNGKGKDCVFTEIVLENNYTALQNAKYEGWYMAFTRKGRPRKGSKTRQHQREVHFMKRLPRGHHTTEQSLRFEFLNYPPFTRSLRGSQRTWAPEPR(配列番号22)
NP_004590.2  ステロール調節エレメント結合タンパク質２
MDDSGELGGLETMETLTELGDELTLGDIDEMLQFVSNQVGEFPDLFSEQLCSSFPGSGGSGSSSGSSGSSSSSSNGRGSSSGAVDPSVQRSFTQVTLPSFSPSAASPQAPTLQVKVSPTSVPTTPRATPILQPRPQPQPQPQTQLQQQTVMITPTFSTTPQTRIIQQPLIYQNAATSFQVLQPQVQSLVTSSQVQPVTIQQQVQTVQAQRVLTQTANGTLQTLAPATVQTVAAPQVQQVPVLVQPQIIKTDSLVLTTLKTDGSPVMAAVQNPALTALTTPIQTAALQVPTLVGSSGTILTTMPVMMGQEKVPIKQVPGGVKQLEPPKEGERRTTHNIIEKRYRSSINDKIIELKDLVMGTDAKMHKSGVLRKAIDYIKYLQQVNHKLRQENMVLKLANQKNKLLKGIDLGSLVDNEVDLKIEDFNQNVLLMSPPASDSGSQAGFSPYSIDSEPGSPLLDDAKVKDEPDSPPVALGMVDRSRILLCVLTFLCLSFNPLTSLLQWGGAHDSDQHPHSGSGRSVLSFESGSGGWFDWMMPTLLLWLVNGVIVLSVFVKLLVHGEPVIRPHSRSSVTFWRHRKQADLDLARGDFAAAAGNLQTCLAVLGRALPTSRLDLACSLSWNVIRYSLQKLRLVRWLLKKVFQCRRATPATEAGFEDEAKTSARDAALAYHRLHQLHITGKLPAGSACSDVHMALCAVNLAECAEEKIPPSTLVEIHLTAAMGLKTRCGGKLGFLASYFLSRAQSLCGPEHSAVPDSLRWLCHPLGQKFFMERSWSVKSAAKESLYCAQRNPADPIAQVHQAFCKNLLERAIESLVKPQAKKKAGDQEEESCEFSSALEYLKLLHSFVDSVGVMSPPLSRSSVLKSALGPDIICRWWTSAITVAISWLQGDDAAVRSHFTKVERIPKALEVTESPLVKAIFHACRAMHASLPGKADGQQSSFCHCERASGHLWSSLNVSGATSDPALNHVVQLLTCDLLLSLRTALWQKQASASQAVGETYHASGAELAGFQRDLGSLRRLAHSFRPAYRKVFLHEATVRLMAGASPTRTHQLLEHSLRRRTTQSTKHGEVDAWPGQRERATAILLACRHLPLSFLSSPGQRAVLLAEAARTLEKVGDRRSCNDCQQMIVKLGGGTAIAAS(配列番号23)
NP_078867.2  荷電多胞体タンパク質６
MGNLFGRKKQSRVTEQDKAILQLKQQRDKLRQYQKRIAQQLERERALARQLLRDGRKERAKLLLKKKRYQEQLLDRTENQISSLEAMVQSIEFTQIEMKVMEGLQFGNECLNKMHQVMSIEEVERILDETQEAVEYQRQIDELLAGSFTQEDEDAILEELSAITQEQIELPEVPSEPLPE
KIPENVPVKARPRQAELVAAS(配列番号24)
NP_001029058.1  ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
MNAKVVVVLVLVLTALCLSDGKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALNKGRREEKVGKKEKIGKKKRQKKRKAAQKRKN(配列番号25)
NP_001420.2  ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００
MAENVVEPGPPSAKRPKLSSPALSASASDGTDFGSLFDLEHDLPDELINSTELGLTNGGD
INQLQTSLGMVQDAASKHKQLSELLRSGSSPNLNMGVGGPGQVMASQAQQSSPGLGLINSMVKSPMTQAGLTSPNMGMGTSGPNQGPTQSTGMMNSPVNQPAMGMNTGMNAGMNPGMLAAGNGQGIMPNQVMNGSIGAGRGRQNMQYPNPGMGSAGNLLTEPLQQGSPQMGGQTGLRGPQPLKMGMMNNPNPYGSPYTQNPGQQIGASGLGLQIQTKTVLSNNLSPFAMDKKAVPGGGMPNMGQQPAPQVQQPGLVTPVAQGMGSGAHTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRQCNLPHCRTMKNVLNHMTHCQSGKSCQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNAGDKRNQQPILTGAPVGLGNPSSLGVGQQSAPNLSTVSQIDPSSIERAYAALGLPYQVNQMPTQPQVQAKNQQNQQPGQSPQGMRPMSNMSASPMGVNGGVGVQTPSLLSDSMLHSAINSQNPMMSENASVPSLGPMPTAAQPSTTGIRKQWHEDITQDLRNHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYARKVEGDMYESANNRAEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRTRLQKQNMLPNAAGMVPVSMNPGPNMGQPQPGMTSNGPLPDPSMIRGSVPNQMMPRITPQSGLNQFGQMSMAQPPIVPRQTPPLQHHGQLAQPGALNPPMGYGPRMQQPSNQGQFLPQTQFPSQGMNVTNIPLAPSSGQAPVSQAQMSSSSCPVNSPIMPPGSQGSHIHCPQLPQPALHQNSPSPVPSRTPTPHHTPPSIGAQQPPATTIPAPVPTPPAMPPGPQSQALHPPPRQTPTPPTTQLPQQVQPSLPAAPSADQPQQQPRSQQSTAASVPTPTAPLLPPQPATPLSQPAVSIEGQVSNPPSTSSTEVNSQAIAEKQPSQEVKMEAKMEVDQPEPADTQPEDISESKVEDCKMESTETEERSTELKTEIKEEEDQPSTSATQSSPAPGQSKKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKSPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDIWLMFNNAWLYNRKTSRVYKYCSKLSEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKLEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDATYYSYQNRYHFCEKCFNEIQGESVSLGDDPSQPQTTINKEQFSKRKNDTLDPELFVECTECGRKMHQICVLHHEIIWPAGFVCDGCLKKSARTRKENKFSAKRLPSTRLGTFLENRVNDFLRRQNHPESGEVTVRVVHASDKTVEVKPGMKARFVDSGEMAESFPYRTKALFAFEEIDGVDLCFFGMHVQEYGSDCPPPNQRRVYISYLDSVHFFRPKCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYTTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAVSERIVHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKREENTSNESTDVTKGDSKNAKKKNNKKTSKNKSSLSRGNKKKPGMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIRLIAGPAANSLPPIVDPDPLIPCDLMDGRDAFLTLARDKHLEFSSLRRAQWSTMCMLVELHTQSQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCITCYNTKNHDHKMEKLGLGLDDESNNQQAAATQSPGDSRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASMQRTGVVGQQQGLPSPTPATPTTPTGQQPTTPQTPQPTSQPQPTPPNSMPPYLPRTQAAGPVSQGKAAGQVTPPTPPQTAQPPLPGPPPAAVEMAMQIQRAAETQRQMAHVQIFQRPIQHQMPPMTPMAPMGMNPPPMTRGPSGHLEPGMGPTGMQQQPPWSQGGLPQPQQLQSGMPRPAMMSVAQHGQPLNMAPQPGLGQVGISPLKPGTVSQQALQNLLRTLRSPSSPLQQQQVLSILHANPQLLAAFIKQRAAKYANSNPQPIPGQPGMPQGQPGLQPPTMPGQQGVHSNPAMQNMNPMQAGVQRAGLPQQQPQQQLQPPMGGMSPQAQQMNMNHNTMPSQFRDILRRQQMMQQQQQQGAGPGIGPGMANHNQFQQPQGVGYPPQQQQRMQHHMQQMQQGNMGQIGQLPQALGAEAGASLQAYQQRLLQQQMGSPVQPNPMSPQQHMLPNQAQSPHLQGQQIPNSLSNQVRSPQPVPSPRPQSQPPHSSPSPRMQPQPSPHHVSPQTSSPHPGLVAAQANPMEQGHFASPDQNSMLSQLASNPGMANLHGASATDLGLSTDNSDLNSNLSQSTLDIH(配列番号26)
NP_004587.1  U1核内低分子リボ核タンパク質Ａ
MAVPETRPNHTIYINNLNEKIKKDELKKSLYAIFSQFGQILDILVSRSLKMRGQAFVIFK
EVSSATNALRSMQGFPFYDKPMRIQYAKTDSDIIAKMKGTFVERDRKREKRKPKSQETPATKKAVQGGGATPVVGAVQGPVPGMPPMTQAPRIMHHMPGQPPYMPPPGMIPPPGLAPGQIPPGAMPPQQLMPGQMPPAQPLSENPPNHILFLTNLPEETNELMLSMLFNQFPGFKEVRLVPGRHDIAFVEFDNEVQAGAARDALQGFKITQNNAMKISFAKK(配列番号27)
NP_001191890.1  プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２
MDEQPRLMHSHAGVGMAGHPGLSQHLQDGAGGTEGEGGRKQDIGDILQQIMTITDQSLDEAQARKHALNCHRMKPALFNVLCEIKEKTVLSIRGAQEEEPTDPQLMRLDNMLLAEGVAGPEKGGGSAAAAAAAAASGGAGSDNSVEHSDYRAKLSQIRQIYHTELEKYEQACNEFTTHVMNLLREQSRTRPISPKEIERMVSIIHRKFSSIQMQLKQSTCEAVMILRSRFLDARRKRRNFNKQATEILNEYFYSHLSNPYPSEEAKEELAKKCGITVSQVSNWFGNKRIRYKKNIGKFQEEANIYAAKTAVTATNVSAHGSQANSPSTPNSAGGYPSPCYQPDRRIQ(配列番号28)
NP_006158.2  ホメオボックスタンパク質Nkx-3.1
MLRVPEPRPGEAKAEGAAPPTPSKPLTSFLIQDILRDGAQRQGGRTSSQRQRDPEPEPEP
EPEGGRSRAGAQNDQLSTGPRAAPEEAETLAETEPERHLGSYLLDSENTSGALPRLPQTP
KQPQKRSRAAFSHTQVIELERKFSHQKYLSAPERAHLAKNLKLTETQVKIWFQNRRYKTKRKQLSSELGDLEKHSSLPALKEEAFSRASLVSVYNSYPYYPYLYCVGSWSPAFW(配列番号29)
NP_689952.1  ホメオボックスタンパク質Hox-A9
MATTGALGNYYVDSFLLGADAADELSVGRYAPGTLGQPPRQAATLAEHPDFSPCSFQSKATVFGASWNPVHAAGANAVPAAVYHHHHHHPYVHPQAPVAAAAPDGRYMRSWLEPTPGALSFAGLPSSRPYGIKPEPLSARRGDCPTLDTHTLSLTDYACGSPPVDREKQPSEGAFSENNAENESGGDKPPIDPNNPAANWLHARSTRKKRCPYTKHQTLELEKEFLFNMYLTRDRRYEVARLLNLTERQVKIWFQNRRMKMKKINKDRAKDE(配列番号30)
NP_001124317.1  B細胞リンパ腫6タンパク質アイソフォーム1
MASPADSCIQFTRHASDVLLNLNRLRSRDILTDVVIVVSREQFRAHKTVLMACSGLFYSIFTDQLKCNLSVINLDPEINPEGFCILLDFMYTSRLNLREGNIMAVMATAMYLQMEHVVDTCRKFIKASEAEMVSAIKPPREEFLNSRMLMPQDIMAYRGREVVENNLPLRSAPGCESRAFAPSLYSGLSTPPASYSMYSHLPVSSLLFSDEEFRDVRMPVANPFPKERALPCDSARPVPGEYSRPTLEVSPNVCHSNIYSPKETIPEEARSDMHYSVAEGLKPAAPSARNAPYFPCDKASKEEERPSSEDEIALHFEPPNAPLNRKGLVSPQSPQKSDCQPNSPTESCSSKNACILQASGSPPAKSPTDPKACNWKKYKFIVLNSLNQNAKPEGPEQAELGRLSPRAYTAPPACQPPMEPENLDLQSPTKLSASGEDSTIPQASRLNNIVNRSMTGSPRSSSESHSPLYMHPPKCTSCGSQSPQHAEMCLHTAGPTFPEEMGETQSEYSDSSCENGAFFCNECDCRFSEEASLKRHTLQTHSDKPYKCDRCQASFRYKGNLASHKTVHTGEKPYRCNICGAQFNRPANLKTHTRIHSGEKPYKCETCGARFVQVAHLRAHVLIHTGEKPYPCEICGTRFRHLQTLKSHLRIHTGEKPYHCEKCNLHFRHKSQLRLHLRQKHGAITNTKVQYRVSATDLPPELPKAC(配列番号31)
NP_001964.2  ETSドメイン含有タンパク質Elk-4アイソフォームa
MDSAITLWQFLLQLLQKPQNKHMICWTSNDGQFKLLQAEEVARLWGIRKNKPNMNYDKLSRALRYYYVKNIIKKVNGQKFVYKFVSYPEILNMDPMTVGRIEGDCESLNFSEVSSSSKDVENGGKDKPPQPGAKTSSRNDYIHSGLYSSFTLNSLNSSNVKLFKLIKTENPAEKLAEKKSPQEPTPSVIKFVTTPSKKPPVEPVAATISIGPSISPSSEETIQALETLVSPKLPSLEAPTSASNVMTAFATTPPISSIPPLQEPPRTPSPPLSSHPDIDTDIDSVASQPMELPENLSLEPKDQDSVLLEKDKVNNSSRSKKPKGLELAPTLVITSSDPSPLGILSPSLPTASLTPAFFSQTPIILTPSPLLSSIHFWSTLSPVAPLSPARLQGANTLFQFPSVLNSHGPFTLSGLDGPST
PGPFSPDLQKT(配列番号32)
NP_005020.1下垂体ホメオボックス3
MEFGLLSEAEARSPALSLSDAGTPHPQLPEHGCKGQEHSDSEKASASLPGGSPEDGSLKK
KQRRQRTHFTSQQLQELEATFQRNRYPDMSTREEIAVWTNLTEARVRVWFKNRRAKWRKRERSQQAELCKGSFAAPLGGLVPPYEEVYPGYSYGNWPPKALAPPLAAKTFPFAFNSVNVGPLASQPVFSPPSSIAASMVPSAAAAPGTVPGPGALQGLGGGPPGLAPAAVSSGAVSCPYASAAAAAAAAASSPYVYRDPCNSSLASLRLKAKQHASFSYPAVHGPPPAANLSPCQYAVERPV(配列番号33)
NP_006424.2  グラニュライシンアイソフォームＮＫＧ５
MATWALLLLAAMLLGNPGLVFSRLSPEYYDLARAHLRDEEKSCPCLAQEGPQGDLLTKTQELGRDYRTCLTIVQKLKKMVDKPTQRSVSNAATRVCRTGRSRWRDVCRNFMRRYQSRVTQGLVAGETAQQICEDLRLCIPSTGPL(配列番号34)
NP_002087.2  基本転写因子ＩＩＦサブユニット１
MAALGPSSQNVTEYVVRVPKNTTKKYNIMAFNAADKVNFATWNQARLERDLSNKKIYQEEEMPESGAGSEFNRKLREEARRKKYGIVLKEFRPEDQPWLLRVNGKSGRKFKGIKKGGVTENTSYYIFTQCPDGAFEAFPVHNWYNFTPLARHRTLTAEEAEEEWERRNKVLNHFSIMQQRRLKDQDQDEDEEEKEKRGRRKASELRIHDLEDDLEMSSDASDASGEEGGRVPKAKKKAPLAKGGRKKKKKKGSDDEAFEDSDDGDFEGQEVDYMSDGSSSSQEEPESKAKAPQQEEGPKGVDEQSDSSEESEEEKPPEEDKEEEEEKKAPTPQEKKRRKDSSEESDSSEESDIDSEASSALFMAKKKTPPKRERKPSGGSSRGNSRPGTPSAEGGSTSSTLRAAASKLEQGKRVSEMPAAKRLRLDTGPQSLSGKSTPQPPSGKTTPNSGDVQVTEDAVRRYLTRKPMTTKDLLKKFQTKKTGLSSEQTVNVLAQILKRLNPERKMINDKMHFSLKE(配列番号35)
NP_003855.1  ヒストン脱アセチル化酵素複合体サブユニットＳＡＰ３０
MNGFTPDEMSRGGDAAAAVAAVVAAAAAAASAGNGTGAGTGAEVPGAGAVSAAGPPGAAGPGPGQLCCLREDGERCGRAAGNASFSKRIQKSISQKKVKIELDKSARHLYICDYHKNLIQSVRNRRKRKGSDDDGGDSPVQDIDTPEVDLYQLQVNTLRRYKRHFKLPTRPGLNKAQLVEIVGCHFRSIPVNEKDTLTYFIYSVKNDKNKSDLKVDSGVH(配列番号36)
NP_057371.2  ヘテロクロマチンタンパク質1結合タンパク質3
MATDTSQGELVHPKALPLIVGAQLIHADKLGEKVEDSTMPIRRTVNSTRETPPKSKLAEG
EEEKPEPDISSEESVSTVEEQENETPPATSSEAEQPKGEPENEEKEENKSSEETKKDEKD
QSKEKEKKVKKTIPSWATLSASQLARAQKQTPMASSPRPKMDAILTEAIKACFQKSGASVVAIRKYIIHKYPSLELERRGYLLKQALKRELNRGVIKQVKGKGASGSFVVVQKSRKTPQKSRNRKNRSSAVDPEPQVKLEDVLPLAFTRLCEPKEASYSLIRKYVSQYYPKLRVDIRPQLLKNALQRAVERGQLEQITGKGASGTFQLKKSGEKPLLGGSLMEYAILSAIAAMNEPKTCSTTALKKYVLENHPGTNSNYQMHLLKKTLQKCEKNGWMEQISGKGFSGTFQLCFPYYPSPGVLFPKKEPDDSRDEDEDEDESSEEDSEDEEPPPKRRLQKKTPAKSPGKAASVKQRGSKPAPKVSAAQRGKARPLPKKAPPKAKTPAKKTRPSSTVIKKPSGGSSKKPATSARKEVKLPGKGKSTMKKSFRVKK(配列番号37)
NP_002977.1  エオタキシン前駆体
MKVSAALLWLLLIAAAFSPQGLAGPASVPTTCCFNLANRKIPLQRLESYRRITSGKCPQK
AVIFKTKLAKDICADPKKKWVQDSMKYLDQKSPTPKP(配列番号38)
NP_443203.1  肝臓で発現される抗菌ペプチド２前駆体
MWHLKLCAVLMIFLLLLGQIDGSPIPEVSSAKRRPRRMTPFWRGVSLRPIGASCRDDSEC
ITRLCRKRRCSLSVAQE(配列番号38)
NP_113676.2  致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２
MEKPRSIEETPSSEPMEEEEDDDLELFGGYDSFRSYNSSVGSESSSYLEESSEAENEDRE
AGELPTSPLHLLSPGTPRSLDGSGSEPAVCEMCGIVGTREAFFSKTKRFCSVSCSRSYSS
NSKKASILARLQGKPPTKKAKVLHKAAWSAKIGAFLHSQGTGQLADGTPTGQDALVLGFDWGKFLKDHSYKAAPVSCFKHVPLYDQWEDVMKGMKVEVLNSDAVLPSRVYWIASVIQTAGYRVLLRYEGFENDASHDFWCNLGTVDVHPIGWCAINSKILVPPRTIHAKFTDWKGYLMKRLVGSRTLPVDFHIKMVESMKYPFRQGMRLEVVDKSQVSRTRMAVVDTVIGGRLRLLYEDGDSDDDFWCHMWSPLIHPVGWSRRVGHGIKMSERRSDMAHHPTFRKIYCDAVPYLFKKVRAVYTEGGWFEEGMKLEAIDPLNLGNICVATVCKVLLDGYLMICVDGGPSTDGLDWFCYHASSHAIFPATFCQKNDIELTPPKGYEAQTFNWENYLEKTKSKAAPSRLFNMDCPNHGFKVGMKLEAVDLMEPRLICVATVKRVVHRLLSIHFDGWDSEYDQWVDCESPDIYPVGWCELTGYQLQPPVAAEPATPLKAKEATKKKKKQFGKKRKRIPPTKTRPLRQGSKKPLLEDDPQGARKISSEPVPGEIIAVRVKEEHLDVASPDKASSPELPVSVENIKQETDD(配列番号39)
NP_002986.1  リンホタクチン前駆体
MRLLILALLGICSLTAYIVEGVGSEVSDKRTCVSLTTQRLPVSRIKTYTITEGSLRAVIF
ITKRGLKVCADPQATWVRDVVRSMDRKSNTRNNMIQTKPTGTQQSTNTAVTLTG(配列番号40)
NP_005185.2  ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ
MQRLVAWDPACLPLPPPPPAFKSMEVANFYYEADCLAAAYGGKAAPAAPPAARPGPRPPAGELGSIGDHERAIDFSPYLEPLGAPQAPAPATATDTFEAAPPAPAPAPASSGQHHDFLSDLFSDDYGGKNCKKPAEYGYVSLGRLGAAKGALHPGCFAPLHPPPPPPPPPAELKAEPGFEPADCKRKEEAGAPGGGAGMAAGFPYALRAYLGYQAVPSGSSGSLSTSSSSSPPGTPSPADAKAPPTACYAGAAPAPSQVKSKAKKTVDKHSDEYKIRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPEPLLASSGHC(配列番号41)
NP_001001430.1  トロポニンＴ，心筋アイソフォーム２
MSDIEEVVEEYEEEEQEEAAVEEQEEAAEEDAEAEAETEETRAEEDEEEEEAKEAEDGPMEESKPKPRSFMPNLVPPKIPDGERVDFDDIHRKRMEKDLNELQALIEAHFENRKKEEEELVSLKDRIERRRAERAEQQRIRNEREKERQNRLAEERARREEEENRRKAEDEARKKKALSNMMHFGGYIQKQAQTERKSGKRQTEREKKKKILAERRKVLAIDHLNEDQLREKAKELWQSIYNLEAEKFDLQEKFKQQKYEINVLRNRINDNQKVSKTRGKAKVTGRWK(配列番号42)
NP_001073315.1  CREB結合タンパク質アイソフォームb
MAENLLDGPPNPKRAKLSSPGFSANDSTDFGSLFDLENDLPDELIPNGGELGLLNSGNLV
PDAASKHKQLSELLRGGSGSSINPGIGNVSASSPVQQGLGGQAQGQPNSANMASLSAMGKSPLSQGDSSAPSLPKQAASTSGPTPAASQALNPQAQKQVGLATSSPATSQTGPGICMNANFNQTHPGLLNSNSGHSLINQASQGQAQVMNGSLGAAGRGRGAGMPYPTPAMQGASSSVLAETLTQVSPQMTGHAGLNTAQAGGMAKMGITGNTSPFGQPFSQAGGQPMGATGVNPQLASKQSMVNSLPTFPTDIKNTSVTNVPNMSQMQTSVGIVPTQAIATGPTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQAGKACQAILGSPASGIQNTIGSVGTGQQNATSLSNPNPIDPSSMQRAYAALGLPYMNQPQTQLQPQVPGQQPAQPQTHQQMRTLNPLGNNPMNIPAGGITTDQQPPNLISESALPTSLGATNPLMNDGSNSGNIGTLSTIPTAAPPSSTGVRKGWHEHVTQDLRSHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYAKKVEGDMYESANSRDEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRSRLHKQGILGNQPALPAPGAQPPVIPQAQPVRPPNGPLSLPVNRMQVSQGMNSFNPMSLGNVQLPQAPMGPRAASPMNHSVQMNSMGSVPGMAISPSRMPQPPNMMGAHTNNMMAQAPAQSQFLPQNQFPSSSGAMSVGMGQPPAQTGVSQGQVPGAALPNPLNMLGPQASQLPCPPVTQSPLHPTPPPASTAAGMPSLQHTTPPGMTPPQPAAPTQPSTPVSSSGQTPTPTPGSVPSATQTQSTPTVQAAAQAQVTPQPQTPVQPPSVATPQSSQQQPTPVHAQPPGTPLSQAAASIDNRVPTPSSVASAETNSQQPGPDVPVLEMKTETQAEDTEPDPGESKGEPRSEMMEEDLQGASQVKEETDIAEQKSEPMEVDEKKPEVKVEVKEEEESSSNGTASQSTSPSQPRKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKNPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDVWLMFNNAWLYNRKTSRVYKFCSKLAEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKYEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDAAYYSYQNRYHFCEKCFTEIQGENVTLGDDPSQPQTTISKDQFEKKKNDTLDPEPFVDCKECGRKMHQICVLHYDIIWPSGFVCDNCLKKTGRPRKENKFSAKRLQTTRLGNHLEDRVNKFLRRQNHPEAGEVFVRVVASSDKTVEVKPGMKSRFVDSGEMSESFPYRTKALFAFEEIDGVDVCFFGMHVQEYGSDCPPPNTRRVYISYLDSIHFFRPRCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYVTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAFAERIIHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKKEESTAASETTEGSQGDSKNAKKKNNKKTNKNKSSISRANKKKPSMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIHLHAGPVINTLPPIVDPDPLLSCDLMDGRDAFLTLARDKHWEFSSLRRSKWSTLCMLVELHTQGQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCINCYNTKSHAHKMVKWGLGLDDEGSSQGEPQSKSPQESRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPVCKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKHKLRQQQIQHRLQQAQLMRRRMATMNTRNVPQQSLPSPTSAPPGTPTQQPSTPQTPQPPAQPQPSPVSMSPAGFPSVARTQPPTTVSTGKPTSQVPAPPPPAQPPPAAVEAARQIEREAQQQQHLYRVNINNSMPPGRTGMGTPGSQMAPVSLNVPRPNQVSGPVMPSMPPGQWQQAPLPQQQPMPGLPRPVISMQAQAAVAGPRMPSVQPPRSISPSALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAFIKQRTAKYVANQPGMQPQPGLQSQPGMQPQPGMHQQPSLQNLNAMQAGVPRPGVPPQQQAMGGLNPQGQALNIMNPGHNPNMASMNPQYREMLRRQLLQQQQQQQQQQQQQQQQQQGSAGMAGGMAGHGQFQQPQGPGGYPPAMQQQQRMQQHLPLQGSSMGQMAAQMGQLGQMGQPGLGADSTPNIQQALQQRILQQQQMKQQIGSPGQPNPMSPQQHMLSGQPQASHLPGQQIATSLSNQVRSPAPVQSPRPQSQPPHSSPSPRIQPQPSPHHVSPQTGSPHPGLAVTMASSIDQGHLGNPEQSAMLPQLNTPSRSALSSELSLVGDTTGDTLEKFVEGL(配列番号43)
NP_001871.2  サイクリックＡＭＰ依存性転写因子ATF-2
MKFKLHVNSARQYKDLWNMSDDKPFLCTAPGCGQRFTNEDHLAVHKHKHEMTLKFGPARNDSVIVADQTPTPTRFLKNCEEVGLFNELASPFENEFKKASEDDIKKMPLDLSPLATPIIRSKIEEPSVVETTHQDSPLPHPESTTSDEKEVPLAQTAQPTSAIVRPASLQVPNVLLTSSD
SSVIIQQAVPSPTSSTVITQAPSSNRPIVPVPGPFPLLLHLPNGQTMPVAIPASITSSNV
HVPAAVPLVRPVTMVPSVPGIPGPSSPQPVQSEAKMRLKAALTQQHPPVTNGDTVKGHGSGLVRTQSEESRPQSLQQPATSTTETPASPAHTTPQTQSTSGRRRRAANEDPDEKRRKFLE
RNRAAASRCRQKRKVWVQSLEKKAEDLSSLNGQLQSEVTLLRNEVAQLKQLLLAHKDCPVTAMQKKSGYHTADKDDSSEDISVPSSPHTEAIQHSSVSTSNGVSSTSKAEAVATSVLTQMADQSTEPALSQIVMAPSSQSQPSGS(配列番号44)
NP_001901.1  カテプシンEアイソフォームaプレプロタンパク質
MKTLLLLLLVLLELGEAQGSLHRVPLRRHPSLKKKLRARSQLSEFWKSHNLDMIQFTESC
SMDQSAKEPLINYLDMEYFGTISIGSPPQNFTVIFDTGSSNLWVPSVYCTSPACKTHSRF
QPSQSSTYSQPGQSFSIQYGTGSLSGIIGADQVSVEGLTVVGQQFGESVTEPGQTFVDAE
FDGILGLGYPSLAVGGVTPVFDNMMAQNLVDLPMFSVYMSSNPEGGAGSELIFGGYDHSHFSGSLNWVPVTKQAYWQIALDNIQVGGTVMFCSEGCQAIVDTGTSLITGPSDKIKQLQNAIGAAPVDGEYAVECANLNVMPDVTFTINGVPYTLSPTAYTLLDFVDGMQFCSSGFQGLDIHPPAGPLWILGDVFIRQFYSVFDRGNNRVGLAPAVP(配列番号45)
NP_001139512.1  グリシンレセプターサブユニットアルファ-1アイソフォーム1前駆体
MYSFNTLRLYLWETIVFFSLAASKEAEAARSAPKPMSPSDFLDKLMGRTSGYDARIRPNF
KGPPVNVSCNIFINSFGSIAETTMDYRVNIFLRQQWNDPRLAYNEYPDDSLDLDPSMLDS
IWKPDLFFANEKGAHFHEITTDNKLLRISRNGNVLYSIRITLTLACPMDLKNFPMDVQTC
IMQLESFGYTMNDLIFEWQEQGAVQVADGLTLPQFILKEEKDLRYCTKHYNTGKFTCIEARFHLERQMGYYLIQMYIPSLLIVILSWISFWINMDAAPARVGLGITTVLTMTTQSSGSRA
SLPKVSYVKAIDIWMAVCLLFVFSALLEYAAVNFVSRQHKELLRFRRKRRHHKSPMLNLFQEDEAGEGRFNFSAYGMGPACLQAKDGISVKGANNSNTTNPPPAPSKSPEEMRKLFIQRAKKIDKISRIGFPMAFLIFNMFYWIIYKIVRREDVHNQ(配列番号46)
NP_001108.2  下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体
MTMCSGARLALLVYGIIMHSSVYSSPAAAGLRFPGIRPEEEAYGEDGNPLPDFDGSEPPG
AGSPASAPRAAAAWYRPAGRRDVAHGILNEAYRKVLDQLSAGKHLQSLVARGVGGSLGGGAGDDAEPLSKRHSDGIFTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVLGKRYKQRVKNKGRRIAYL(配列番号47)
NP_055572.1  マスターマインド様タンパク質１
MVLPTCPMAEFALPRHSAVMERLRRRIELCRRHHSTCEARYEAVSPERLELERQHTFALH
QRCIQAKAKRAGKHRQPPAATAPAPAAPAPRLDAADGPEHGRPATHLHDTVKRNLDSATSPQNGDQQNGYGDLFPGHKKTRREAPLGVAISSNGLPPASPLGQSDKPSGADALQSSGKHSLGLDSLNKKRLADSSLHLNGGSNPSESFPLSLNKELKQEPVEDLPCMITGTVGSISQSNLMPDLNLNEQEWKELIEELNRSVPDEDMKDLFNEDFEEKKDPESSGSATQTPLAQDINIKTEFSPAAFEQEQLGSPQVRAGSAGQTFLGPSSAPVSTDSPSLGGSQTLFHTSGQPRADNPSPNLMPASAQAQNAQRALAGVVLPSQGPGGASELSSAHQLQQIAAKQKREQMLQNPQQATPAPAPGQMSTWQQTGPSHSSLDVPYPMEKPASPSSYKQDFTNSKLLMMPSVNKSSPRPGGPYLQPSHVNLLSHQPPSNLNQNSANNQGSVLDYGNTKPLSHYKADCGQGSPGSGQSKPALMAYLPQQLSHISHEQNSLFLMKPKPGNMPFRSLVPPGQEQNPSSVPVQAQATSVGTQPPAVSVASSHNSSPYLSSQQQAAVMKQHQLLLDQQKQREQQQKHLQQQQFLQRQQHLLAEQEKQQFQRHLTRPPPQYQDPTQGSFPQQVGQFTGSSAAVPGMNTLGPSNSSCPRVFPQAGNLMPMGPGHASVSSLPTNSGQQDRGVAQFPGSQNMPQSSLYGMASGITQIVAQPPPQATNGHAHIPRQTNVGQNTSVSAAYGQNSLGSSGLSQQHNKGTLNPGLTKPPVPRVSPAMGGQNSSWQHQGMPNLSGQTPGNSNVSPFTAASSFHMQQQAHLKMSSPQFSQAVPNRPMAPMSSAAAVGSLLPPVSAQQRTSAPAPAPPPTAPQQGLPGLSPAGPELGAFSQSPASQMGGRAGLHCTQAYPVRTAGQELPFAYSGQPGGSGLSSVAGHTDLIDSLLKNRTSEEWMSDLDDLLGSQ(配列番号48)
NP_004043.2  ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３
MSQNGAPGMQEESLQGSWVELHFSNNGNGGSVPASVSIYNGDMEKILLDAQHESGRSSSKSSHCDSPPRSQTPQDTNRASETDTHSIGEKNSSQSEEDDIERRKEVESILKKNSDWIWDW
SSRPENIPPKEFLFKHPKRTATLSMRNTSVMKKGGIFSAEFLKVFLPSLLLSHLLAIGLG
IYIGRRLTTSTSTF(配列番号49)
NP_004336.2  カテリシジン抗菌ペプチド
MKTQRDGHSLGRWSLVLLLLGLVMPLAIIAQVLSYKEAVLRAIDGINQRSSDANLYRLLDLDPRPTMDGDPDTPKPVSFTVKETVCPRTTQQSPEDCDFKKDGLVKRCMGTVTLNQARGSFDISCDKDNKRFALLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES(配列番号50)
NP_001181946.1  T細胞表面糖タンパク質CD4アイソフォーム3
MGKKLPLHLTLPQALPQYAGSGNLTLALEAKTGKLHQEVNLVVMRATQLQKNLTCEVWGPTSPKLMLSLKLENKEAKVSKREKAVWVLNPEAGMWQCLLSDSGQVLLESNIKVLPTWSTPVQPMALIVLGGVAGLLLFIGLGIFFCVRCRHRRRQAERMSQIKRLLSEKKTCQCPHRFQKTCSPI(配列番号51)
NP_005219.2  上皮成長因子レセプターアイソフォームa前駆体
MRPSGTAGAALLALLAALCPASRALEEKKVCQGTSNKLTQLGTFEDHFLSLQRMFNNCEVVLGNLEITYVQRNYDLSFLKTIQEVAGYVLIALNTVERIPLENLQIIRGNMYYENSYALAVLSNYDANKTGLKELPMRNLQEILHGAVRFSNNPALCNVESIQWRDIVSSDFLSNMSMDFQNHLGSCQKCDPSCPNGSCWGAGEENCQKLTKIICAQQCSGRCRGKSPSDCCHNQCAAGCTGPRESDCLVCRKFRDEATCKDTCPPLMLYNPTTYQMDVNPEGKYSFGATCVKKCPRNYVVTDHGSCVRACGADSYEMEEDGVRKCKKCEGPCRKVCNGIGIGEFKDSLSINATNIKHFKNCTSISGDLHILPVAFRGDSFTHTPPLDPQELDILKTVKEITGFLLIQAWPENRTDLHAFENLEIIRGRTKQHGQFSLAVVSLNITSLGLRSLKEISDGDVIISGNKNLCYANTINWKKLFGTSGQKTKIISNRGENSCKATGQVCHALCSPEGCWGPEPRDCVSCRNVSRGRECVDKCNLLEGEPREFVENSECIQCHPECLPQAMNITCTGRGPDNCIQCAHYIDGPHCVKTCPAGVMGENNTLVWKYADAGHVCHLCHPNCTYGCTGPGLEGCPTNGPKIPSIATGMVGALLLLLVVALGIGLFMRRRHIVRKRTLRRLLQERELVEPLTPSGEAPNQALLRILKETEFKKIKVLGSGAFGTVYKGLWIPEGEKVKIPVAIKELREATSPKANKEILDEAYVMASVDNPHVCRLLGICLTSTVQLITQLMPFGCLLDYVREHKDNIGSQYLLNWCVQIAKGMNYLEDRRLVHRDLAARNVLVKTPQHVKITDFGLAKLLGAEEKEYHAEGGKVPIKWMALESILHRIYTHQSDVWSYGVTVWELMTFGSKPYDGIPASEISSILEKGERLPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDADSRPKFRELIIEFSKMARDPQRYLVIQGDERMHLPSPTDSNFYRALMDEEDMDDVVDADEYLIPQQGFFSSPSTSRTPLLSSLSATSNNSTVACIDRNGLQSCPIKEDSFLQRYSSDPTGALTEDSIDDTFLPVPEYINQSVPKRPAGSVQNPVYHNQPLNPAPSRDPHYQDPHSTAVGNPEYLNTVQPTCVNSTFDSPAHWAQKGSHQISLDNPDYQQDFFPKEAKPNGIFKGSTAENAEYLRVAPQSSEFIGA(配列番号52)
NP_001129495.1  転写因子NF-E2  45kDaサブユニットアイソフォーム2
MSPCPPQQSRNRVIQLSTSELGEMELTWQEIMSITELQGLNAPSEPSFEPQAPAPYLGPP
PPTTYCPCSIHPDSGFPLPPPPYELPASTSHVPDPPYSYGNMAIPVSKPLSLSGLLSEPL
QDPLALLDIGLPAGPPKPQEDPESDSGLSLNYSDAESLELEGTEAGRRRSEYVEMYPVEY
PYSLMPNSLAHSNYTLPAAETPLALEPSSGPVRAKPTARGEAGSRDERRALAMKIPFPTD
KIVNLPVDDFNELLARYPLTESQLALVRDIRRRGKNKVAAQNCRKRKLETIVQLERELER
LTNERERLLRARGEADRTLEVMRQQLTELYRDIFQHLRDESGNSYSPEEYALQQAADGTI
FLVPRGTKMEATD(配列番号53)
NP_008855.1  セリン／アルギニンリッチスプライシング因子1アイソフォーム1
MSGGGVIRGPAGNNDCRIYVGNLPPDIRTKDIEDVFYKYGAIRDIDLKNRRGGPPFAFVE
FEDPRDAEDAVYGRDGYDYDGYRLRVEFPRSGRGTGRGGGGGGGGGAPRGRYGPPSRRSENRVVVSGLPPSGSWQDLKDHMREAGDVCYADVYRDGTGVVEFVRKEDMTYAVRKLDNTKFRSHEGETAYIRVKVDGPRSPSYGRSRSRSRSRSRSRSRSNSRSRSYSPRRSRGSPRYSPRHSRSRSRT(配列番号54)
NP_945315.1  副甲状腺ホルモン関連タンパク質アイソフォーム２プレプロタンパク質
MQRRLVQQWSVAVFLLSYAVPSCGRSVEGLSRRLKRAVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRFFLHHLIAEIHTAEIRATSEVSPNSKPSPNTKNHPVRFGSDDEGRYLTQETNKVETYKEQPLK
TPGKKKKGKPGKRKEQEKKKRRTRSAWLDSGVTGSGLEGDHLSDTSTTSLELDSR(配列番号55)
NP_391988.1  インテグリンベータ-1アイソフォーム1D前駆体
MNLQPIFWIGLISSVCCVFAQTDENRCLKANAKSCGECIQAGPNCGWCTNSTFLQEGMPTSARCDDLEALKKKGCPPDDIENPRGSKDIKKNKNVTNRSKGTAEKLKPEDITQIQPQQLVLRLRSGEPQTFTLKFKRAEDYPIDLYYLMDLSYSMKDDLENVKSLGTDLMNEMRRITSDFRIGFGSFVEKTVMPYISTTPAKLRNPCTSEQNCTSPFSYKNVLSLTNKGEVFNELVGKQRISGNLDSPEGGFDAIMQVAVCGSLIGWRNVTRLLVFSTDAGFHFAGDGKLGGIVLPNDGQCHLENNMYTMSHYYDYPSIAHLVQKLSENNIQTIFAVTEEFQPVYKELKNLIPKSAVGTLSANSSNVIQLIIDAYNSLSSEVILENGKLSEGVTISYKSYCKNGVNGTGENGRKCSNISIGDEVQFEISITSNKCPKKDSDSFKIRPLGFTEEVEVILQYICECECQSEGIPESPKCHEGNGTFECGACRCNEGRVGRHCECSTDEVNSEDMDAYCRKENSSEICSNNGECVCGQCVCRKRDNTNEIYSGKFCECDNFNCDRSNGLICGGNGVCKCRVCECNPNYTGSACDCSLDTSTCEASNGQICNGRGICECGVCKCTDPKFQGQTCEMCQTCLGVCAEHKECVQCRAFNKGEKKDTCTQECSYFNITKVESRDKLPQPVQPDPVSHCKEKDVDDCWFYFTYSVNGNNEVMVHVVENPECPTGPDIIPIVAGVVAGIVLIGLALLLIWKLLMIIHDRREFAKFEKEKMNAKWDTQENPIYKSPINNFKNPNYGRKAGL(配列番号56)
NP_006004.2  60S  リボソームタンパク質L10
MGRRPARCYRYCKNKPYPKSRFCRGVPDAKIRIFDLGRKKAKVDEFPLCGHMVSDEYEQLSSEALEAARICANKYMVKSCGKDGFHIRVRLHPFHVIRINKMLSCAGADRLQTGMRGAFGKPQGTVARVHIGQVIMSIRTKLQNKEHVIEALRRAKFKFPGRQKIHISKKWGFTKFNADEFEDMVAEKRLIPDGCGVKYIPNRGPLDKWRALHS(配列番号57)
NP_001193858.1  終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体
MAAGTAVGAWVLVLSLWGAVVGAQNITARIGEPLVLKCKGAPKKPPQRLEWKLNTGRTEAWKVLSPQGGGPWDSVARVLPNGSLFLPAVGIQDEGIFRCQAMNRNGKETKSNYRVRVYQIPGKPEIVDSASELTAGVPNKVVEESRRSRKRPCEQEVGTCVSEGSYPAGTLSWHLDGKPLVPNEKGVSVKEQTRRHPETGLFTLQSELMVTPARGGDPRPTFSCSFSPGLPRHRALRTAPIQPRVWEPVPLEEVQLVVEPEGGAVAPGGTVTLTCEVPAQPSPQIHWMKDGVPLPLPPSPVLILPEIGPQDQGTYSCVATHSSHGPQESRAVSISIIEPGEEGPTAGSVGGSGLGTLALALGILGGLGTAALLIGVILWQRRQRRGEERKAPENQEEEEERAELNQSEEPEAGESSTGGP(配列番号58)
NP_005399.1  C-Cモチーフケモカイン13前駆体
MKVSAVLLCLLLMTAAFNPQGLAQPDALNVPSTCCFTFSSKKISLQRLKSYVITTSRCPQ
KAVIFRTKLGKEICADPKEKWVQNYMKHLGRKAHTLKT(配列番号59)
NP_002976.2  C-Cモチーフケモカイン5前駆体
MKVSAAALAVILIATALCAPASASPYSSDTTPCCFAYIARPLPRAHIKEYFYTSGKCSNP
AVVFVTRKNRQVCANPEKKWVREYINSLEMS(配列番号60)
NP_006264.2  C-Cモチーフケモカイン7前駆体
MKASAALLCLLLTAAAFSPQGLAQPVGINTSTTCCYRFINKKIPKQRLESYRRTTSSHCP
REAVIFKTKLDKEICADPTQKWVQDFMKHLDKKTQTPKL(配列番号61)
NP_002080.1  C-X-Cモチーフケモカイン2
MARATLSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAASRRAAGAPLATELRCQCLQTLQGIHLKNIQSV
KVKSPGPHCAQTEVIATLKNGQKACLNPASPMVKKIIEKMLKNGKSN(配列番号62)
NP_002006.2  フォークヘッドボックスタンパク質O1
MAEAPQVVEIDPDFEPLPRPRSCTWPLPRPEFSQSNSATSSPAPSGSAAANPDAAAGLPS
ASAAAVSADFMSNLSLLEESEDFPQAPGSVAAAVAAAAAAAATGGLCGDFQGPEAGCLHPAPPQPPPPGPLSQHPPVPPAAAGPLAGQPRKSSSSRRNAWGNLSYADLITKAIESSAEKRLTLSQIYEWMVKSVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSKFIRVQNEGTGKSSWWMLNPEGGKSGKSPRRRAASMDNNSKFAKSRSRAAKKKASLQSGQEGAGDSPGSQFSKWPASPGSHSNDDFDNWSTFRPRTSSNASTISGRLSPIMTEQDDLGEGDVHSMVYPPSAAKMASTLPSLSEISNPENMENLLDNLNLLSSPTSLTVSTQSSPGTMMQQTPCYSFAPPNTSLNSPSPNYQKYTYGQSSMSPLPQMPIQTLQDNKSSYGGMSQYNCAPGLLKELLTSDSPPHNDIMTPVDPGVAQPNSRVLGQNVMMGPNSVMSTYGSQASHNKMMNPSSHTHPGHAQQTSAVNGRPLPHTVSTMPHTSGMNRLTQVKTPVQVPLPHPMQMSALGGYSSVSSCNGYGRMGLLHQEKLPSDLDGMFIERLDCDMESIIRNDLMDGDTLDFNFDNVLPNQSFPHSVKTTTHSWVSG(配列番号63)
NP_963853.1  フォークヘッドボックスタンパク質O3
MAEAPASPAPLSPLEVELDPEFEPQSRPRSCTWPLQRPELQASPAKPSGETAADSMIPEE
EDDEDDEDGGGRAGSAMAIGGGGGSGTLGSGLLLEDSARVLAPGGQDPGSGPATAAGGLSGGTQALLQPQQPLPPPQPGAAGGSGQPRKCSSRRNAWGNLSYADLITRAIESSPDKRLTLSQIYEWMVRCVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSRFMRVQNEGTGKSSWWIINPDGGKSGKAPRRRAVSMDNSNKYTKSRGRAAKKKAALQTAPESADDSPSQLSKWPGSPTSRSSDELDAWTDFRSRTNSNASTVSGRLSPIMASTELDEVQDDDAPLSPMLYSSSASLSPSVSKPCTVELPRLTDMAGTMNLNDGLTENLMDDLLDNITLPPSQPSPTGGLMQRSSSFPYTTKGSGLGSPTSSFNSTVFGPSSLNSLRQSPMQTIQENKPATFSSMSHYGNQTLQDLLTSDSLSHSDVMMTQSDPLMSQASTAVSAQNSRRNVMLRNDPMMSFAAQPNQGSLVNQNLLHHQHQTQGALGGSRALSNSVSNMGLSESSSLGSAKHQQQSPVSQSMQTLSDSLSGSSLYSTSANLPVMGHEKFPSDLDLDMFNGSLECDMESIIRSELMDADGLDFNFDSLISTQNVVGLNVGNFTGAKQASSQSWVPG(配列番号64)
NP_005929.2  フォークヘッドボックスタンパク質O4アイソフォーム1
MDPGNENSATEAAAIIDLDPDFEPQSRPRSCTWPLPRPEIANQPSEPPEVEPDLGEKVHT
EGRSEPILLPSRLPEPAGGPQPGILGAVTGPRKGGSRRNAWGNQSYAELISQAIESAPEK
RLTLAQIYEWMVRTVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSKFIKVHNEATGKSSWWMLNPEGGKSGKAPRRRAASMDSSSKLLRGRSKAPKKKPSVLPAPPEGATPTSPVGHFAKWSGSPCSRNREEADMWTTFRPRSSSNASSVSTRLSPLRPESEVLAEEIPASVSSYAGGVPPTLNEGLELLDGLNLTSSHSLLSRSGLSGFSLQHPGVTGPLHTYSSSLFSPAEGPLSAGEGCF
SSSQALEALLTSDTPPPPADVLMTQVDPILSQAPTLLLLGGLPSSSKLATGVGLCPKPLE
APGPSSLVPTLSMIAPPPVMASAPIPKALGTPVLTPPTEAASQDRMPQDLDLDMYMENLE
CDMDNIISDLMDEGEGLDFNFEPDP(配列番号65)
NP_002087.2  基本転写因子IIFサブユニット  1
MAALGPSSQNVTEYVVRVPKNTTKKYNIMAFNAADKVNFATWNQARLERDLSNKKIYQEEEMPESGAGSEFNRKLREEARRKKYGIVLKEFRPEDQPWLLRVNGKSGRKFKGIKKGGVTENTSYYIFTQCPDGAFEAFPVHNWYNFTPLARHRTLTAEEAEEEWERRNKVLNHFSIMQQRRLKDQDQDEDEEEKEKRGRRKASELRIHDLEDDLEMSSDASDASGEEGGRVPKAKKKAPLAKGGRKKKKKKGSDDEAFEDSDDGDFEGQEVDYMSDGSSSSQEEPESKAKAPQQEEGPKGVDEQSDSSEESEEEKPPEEDKEEEEEKKAPTPQEKKRRKDSSEESDSSEESDIDSEASSALFMAKKKTPPKRERKPSGGSSRGNSRPGTPSAEGGSTSSTLRAAASKLEQGKRVSEMPAAKRLRLDTGPQSLSGKSTPQPPSGKTTPNSGDVQVTEDAVRRYLTRKPMTTKDLLKKFQTKKTGLSSEQTVNVLAQILKRLNPERKMINDKMHFSLKE(配列番号66)
NP_002087.2  基本転写因子IIFサブユニット  1
MAALGPSSQNVTEYVVRVPKNTTKKYNIMAFNAADKVNFATWNQARLERDLSNKKIYQEEEMPESGAGSEFNRKLREEARRKKYGIVLKEFRPEDQPWLLRVNGKSGRKFKGIKKGGVTENTSYYIFTQCPDGAFEAFPVHNWYNFTPLARHRTLTAEEAEEEWERRNKVLNHFSIMQQRRLKDQDQDEDEEEKEKRGRRKASELRIHDLEDDLEMSSDASDASGEEGGRVPKAKKKAPLAKGGRKKKKKKGSDDEAFEDSDDGDFEGQEVDYMSDGSSSSQEEPESKAKAPQQEEGPKGVDEQSDSSEESEEEKPPEEDKEEEEEKKAPTPQEKKRRKDSSEESDSSEESDIDSEASSALFMAKKKTPPKRERKPSGGSSRGNSRPGTPSAEGGSTSSTLRAAASKLEQGKRVSEMPAAKRLRLDTGPQSLSGKSTPQPPSGKTTPNSGDVQVTEDAVRRYLTRKPMTTKDLLKKFQTKKTGLSSEQTVNVLAQILKRLNPERKMINDKMHFSLKE(配列番号67)
NP_001997.5  ヘパリン結合増殖因子2
MVGVGGGDVEDVTPRPGGCQISGRGARGCNGIPGAAAWEAALPRRRPRRHPSVNPRSRAAGSPRTRGRRTEERPSGSRLGDRGRGRALPGGRLGGRGRGRAPERVGGRGRGRGTAAPRAAPAARGSRPGPAGTMAAGSITTLPALPEDGGSGAFPPGHFKDPKRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTYRSRKYTSWYVALKRTGQYKLGSKTGPGQKAILFLPMSAKS(配列番号68)
NP_000592.3  肝細胞増殖因子アイソフォーム1プレプロタンパク質
MWVTKLLPALLLQHVLLHLLLLPIAIPYAEGQRKRRNTIHEFKKSAKTTLIKIDPALKIK
TKKVNTADQCANRCTRNKGLPFTCKAFVFDKARKQCLWFPFNSMSSGVKKEFGHEFDLYENKDYIRNCIIGKGRSYKGTVSITKSGIKCQPWSSMIPHEHSFLPSSYRGKDLQENYCRNPRGEEGGPWCFTSNPEVRYEVCDIPQCSEVECMTCNGESYRGLMDHTESGKICQRWDHQTPHRHKFLPERYPDKGFDDNYCRNPDGQPRPWCYTLDPHTRWEYCAIKTCADNTMNDTDVPLETTECIQGQGEGYRGTVNTIWNGIPCQRWDSQYPHEHDMTPENFKCKDLRENYCRNPDGSESPWCFTTDPNIRVGYCSQIPNCDMSHGQDCYRGNGKNYMGNLSQTRSGLTCSMWDKNMEDLHRHIFWEPDASKLNENYCRNPDDDAHGPWCYTGNPLIPWDYCPISRCEGDTTPTIVNLDHPVISCAKTKQLRVVNGIPTRTNIGWMVSLRYRNKHICGGSLIKESWVLTARQCFPSRDLKDYEAWLGIHDVHGRGDEKCKQVLNVSQLVYGPEGSDLVLMKLARPAVLDDFVSTIDLPNYGCTIPEKTSCSVYGWGYTGLINYDGLLRVAHLYIMGNEKCSQHHRGKVTLNESEICAGAEKIGSGPCEGDYGGPLVCEQHKMRMVLGVIVPGRGCAIPNRPGIFVRVAYYAKWIHKIILTYKVPQS(配列番号69)
NP_001092883.1  ヒストンアセチルトランスフェラーゼMYST3
MVKLANPLYTEWILEAIKKVKKQKQRPSEERICNAVSSSHGLDRKTVLEQLELSVKDGTI
LKVSNKGLNSYKDPDNPGRIALPKPRNHGKLDNKQNVDWNKLIKRAVEGLAESGGSTLKSIERFLKGQKDVSALFGGSAASGFHQQLRLAIKRAIGHGRLLKDGPLYRLNTKATNVDGKESCESLSCLPPVSLLPHEKDKPVAEPIPICSFCLGTKEQNREKKPEELISCADCGNSGHPSCLKFSPELTVRVKALRWQCIECKTCSSCRDQGKNADNMLFCDSCDRGFHMECCDPPLTRMPKGMWICQICRPRKKGRKLLQKKAAQIKRRYTNPIGRPKNRLKKQNTVSKGPFSKVRTGPGRGRKRKITLSSQSASSSSEEGYLERIDGLDFCRDSNVSLKFNKKTKGLIDGLTKFFTPSPDGRKARGEVVDYSEQYRIRKRGNRKSSTSDWPTDNQDGWDGKQENEERLFGSQEIMTEKDMELFRDIQEQALQKVGVTGPPDPQVRCPSVIEFGKYEIHTWYSSPYPQEYSRLPKLYLCEFCLKYMKSRTILQQHMKKCGWFHPPANEIYRKNNISVFEVDGNVSTIYCQNLCLLAKLFLDHKTLYYDVEPFLFYVLTQNDVKGCHLVGYFSKEKHCQQKYNVSCIMILPQYQRKGYGRFLIDFSYLLSKREGQAGSPEKPLSDLGRLSYMAYWKSVILECLYHQNDKQISIKKLSKLTGICPQDITSTLHHLRMLDFRSDQFVIIRREKLIQDHMAKLQLNLRPVDVDPECLRWTPVIVSNSVVSEEEEEEAEEGENEEPQCQERELEISVGKSVSHENKEQDSYSVESEKKPEVMAPVSSTRLSKQVLPHDSLPANSQPSRRGRWGRKNRKTQERFGDKDSKLLLEETSSAPQEQYGECGEKSEATQEQYTESEEQLVASEEQPSQDGKPDLPKRRLSEGVEPWRGQLKKSPEALKCRLTEGSERLPRRYSEGDRAVLRGFSESSEEEEEPESPRSSSPPILTKPTLKRKKPFLHRRRRVRKRKHHNSSVVTETISETTEVLDEPFEDSDSERPMPRLEPTFEIDEEEEEEDENELFPREYFRRLSSQDVLRCQSSSKRKSKDEEEDEESDDADDTPILKPVSLLRKRDVKNSPLEP
DTSTPLKKKKGWPKGKSRKPIHWKKRPGRKPGFKLSREIMPVSTQACVIEPIVSIPKAGR
KPKIQESEETVEPKEDMPLPEERKEEEEMQAEAEEAEEGEEEDAASSEVPAASPADSSNS
PETETKEPEVEEEEEKPRVSEEQRQSEEEQQELEEPEPEEEEDAAAETAQNDDHDADDED
DGHLESTKKKELEEQPTREDVKEEPGVQESFLDANMQKSREKIKDKEETELDSEEEQPSH
DTSVVSEQMAGSEDDHEEDSHTKEELIELKEEEEIPHSELDLETVQAVQSLTQEESSEHE
GAYQDCEETLAACQTLQSYTQADEDPQMSMVEDCHASEHNSPISSVQSHPSQSVRSVSSPNVPALESGYTQISPEQGSLSAPSMQNMETSPMMDVPSVSDHSQQVVDSGFSDLGSIESTTENYENPSSYDSTMGGSICGNSSSQSSCSYGGLSSSSSLTQSSCVVTQQMASMGSSCSMMQQSSVQPAANCSIKSPQSCVVERPPSNQQQQPPPPPPQQPQPPPPQPQPAPQPPPPQQQPQ
QQPQPQPQQPPPPPPPQQQPPLSQCSMNNSFTPAPMIMEIPESGSTGNISIYERIPGDFG
AGSYSQPSATFSLAKLQQLTNTIMDPHAMPYSHSPAVTSYATSVSLSNTGLAQLAPSHPL
AGTPQAQATMTPPPNLASTTMNLTSPLLQCNMSATNIGIPHTQRLQGQMPVKGHISIRSK
SAPLPSAAAHQQQLYGRSPSAVAMQAGPRALAVQRGMNMGVNLMPTPAYNVNSMNMNTLNAMNSYRMTQPMMNSSYHSNPAYMNQTAQYPMQMQMGMMGSQAYTQQPMQPNPHGNMMYTGPSHHSYMNAAGVPKQSLNGPYMRR(配列番号70)
NP_001800.1  ヒストンＨ３様セントロメアタンパク質Ａアイソフォームａ
MGPRRRSRKPEAPRRRSPSPTPTPGPSRRGPSLGASSHQHSRRRQGWLKEIRKLQKSTHL
LIRKLPFSRLAREICVKFTRGVDFNWQAQALLALQEAAEAFLVHLFEDAYLLTLHAGRVTLFPKDVQLARRIRGLEEGLG(配列番号71)
NP_002135.2  ホメオボックスタンパク質Hox-B1
MDYNRMNSFLEYPLCNRGPSAYSAHSAPTSFPPSSAQAVDSYASEGRYGGGLSSPAFQQNSGYPAQQPPSTLGVPFPSSAPSGYAPAACSPSYGPSQYYPLGQSEGDGGYFHPSSYGAQLGGLSDGYGAGGAGPGPYPPQHPPYGNEQTASFAPAYADLLSEDKETPCPSEPNTPTARTFDWMKVKRNPPKTAKVSEPGLGSPSGLRTNFTTRQLTELEKEFHFNKYLSRARRVEIAATLELNETQVKIWFQNRRMKQKKREREEGRVPPAPPGCPKEAAGDASDQSTCTSPEASPSSVTS(配列番号72)
NP_079141.2  ホメオボックスタンパク質NANOG
MSVDPACPQSLPCFEASDCKESSPMPVICGPEENYPSLQMSSAEMPHTETVSPLPSSMDL
LIQDSPDSSTSPKGKQPTSAEKSVAKKEDKVPVKKQKTRTVFSSTQLCVLNDRFQRQKYL
SLQQMQELSNILNLSYKQVKTWFQNQRMKSKRWQKNNWPKNSNGVTQKASAPTYPSLYSSYHQGCLVNPTGNLPMWSNQTWNNSTWSNQTQNIQSWSNHSWNTQTWCTQSWNNQAWNSPFYNCGEESLQSCMQFQPNSPASDLEAALEAAGEGLNVIQQTTRYFSTPQTMDLFLNYSMNMQPEDV(配列番号73)
NP_001801.1  主要なセントロメア自己抗原Ｂ
MGPKRRQLTFREKSRIIQEVEENPDLRKGEIARRFNIPPSTLSTILKNKRAILASERKYG
VASTCRKTNKLSPYDKLEGLLIAWFQQIRAAGLPVKGIILKEKALRIAEELGMDDFTASN
GWLDRFRRRHGVVSCSGVARARARNAAPRTPAAPASPAAVPSEGSGGSTTGWRAREEQPPSVAEGYASQDVFSATETSLWYDFLPDQAAGLCGGDGRPRQATQRLSVLLCANADGSEKLPPLVAGKSAKPRAGQAGLPCDYTANSKGGVTTQALAKYLKALDTRMAAESRRVLLLAGRLAAQSLDTSGLRHVQLAFFPPGTVHPLERGVVQQVKGHYRQAMLLKAMAALEGQDPSGLQLGLTEALHFVAAAWQAVEPSDIAACFREAGFGGGPNATITTSLKSEGEEEEEEEEEEEEEEGEGEEEEEEGEEEEEEGGEGEELGEEEEVEEEGDVDSDEEEEEDEESSSEGLEAEDWAQGVVEAGGSFGAYGAQEEAQCPTLHFLEGGEDSDSDSEEEDDEEEDDEDEDDDDDEEDGDEVPVPSFGEAMAYFAMVKRYLTSFPIDDRVQSHILHLEHDLVHVTRKNHARQAGVRGLGHQS(配列番号74)
NP_523353.2  雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ
MSASEGMKFKFHSGEKVLCFEPDPTKARVLYDAKIVDVIVGKDEKGRKIPEYLIHFNGWNRSWDRWAAEDHVLRDTDENRRLQRKLARKAVARLRSTGRKKKRCRLPGVDSVLKGLPTEEKDENDENSLSSSSDCSENKDEEISEESDIEEKTEVKEEPELQTRREMEERTITIEIPEVLKKQLEDDCYYINRRKRLVKLPCQTNIITILESYVKHFAINAAFSANERPRHHHVMPHANMNVHYIPAEKNVDLCKEMVDGLRITFDYTLPLVLLYPYEQAQYKKVTSSKFFLPIKESATSTNRSQEELSPSPPLLNPSTPQSTESQPTTGEPATPKRRKAEPEALQSLRRSTRHSANCDR
LSESSASPQPKRRQQDTSASMPKLFLHLEKKTPVHSRSSSPIPLTPSKEGSAVFAGFEGR
RTNEINEVLSWKLVPDNYPPGDQPPPPSYIYGAQHLLRLFVKLPEILGKMSFSEKNLKAL
LKHFDLFLRFLAEYHDDFFPESAYVAACEAHYSTKNPRAIY(配列番号75)
NP_001189442.1  ｍａｘ二量体化タンパク質１アイソフォーム２
MAAAVRMNIQMLLEAADYLERREREAEHGYASMLPYNNKDRDALKRRNKSKKNNSSSRSTHNEMEKNRRAHLRLCLEKLKGLVPLGPESSRHTTLSLLTKAKLHIKKLEDCDRKAVHQIDQLQREQRHLKRQLEKLGIERIRMDSIGSTVSSERSDSDREIDVDVESTDYLTGDLDWSSSSVSDSDERGSMQSLGSDEGYSSTSIKRIKLQDSHKACLGL(配列番号76)
NP_055048.1  核小体転写因子１アイソフォームａ
MNGEADCPTDLEMAAPKGQDRWSQEDMLTLLECMKNNLPSNDSSKFKTTESHMDWEKVAFKDFSGDMCKLKWVEISNEVRKFRTLTELILDAQEHVKNPYKGKKLKKHPDFPKKPLTPYFRFFMEKRAKYAKLHPEMSNLDLTKILSKKYKELPEKKKMKYIQDFQREKQEFERNLARFREDHPDLIQNAKKSDIPEKPKTPQQLWYTHEKKVYLKVRPDATTKEVKDSLGKQWSQLSDKKRLKWIHKALEQRKEYEEIMRDYIQKHPELNISEEGITKSTLTKAERQLKDKFDGRPTKPPPNSYSLYCAELMANMKDVPSTERMVLCSQQWKLLSQKEKDAYHKKCDQKKKDYEVELLRFLESLPEEEQQRVLGEEKMLNINKKQATSPASKKPAQEGGKGGSEKPKRPVSAMFIFSEEKRRQLQEERPELSESELTRLLARMWNDLSEKKKAKYKAREAALKAQSERKPGGEREERGKLPESPKRAEEIWQQSVIGDYLARFKNDRVKALKAMEMTWNNMEKKEKLMWIKKAAEDQKRYERELSEMRAPPAATNSSKKMKFQGEPKKPPMNGYQKFSQELLSNGELNHLPLKERMVEIGSRWQRISQSQKEHYKKLAEEQQKQYKVHLDLWVKSLSPQDRAAYKEYISNKRKSMTKLRGPNPKSSRTTLQSKSESEEDDEEDEDDEDEDEEEEDDENGDSSEDGGDSSESSSEDESEDGDENEEDDEDEDDDEDDDEDEDNESEGSSSSSSSSGDSSDSDSN(配列番号77)
NP_006212.1  ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１
MADEEKLPPGWEKRMSRSSGRVYYFNHITNASQWERPSGNSSSGGKNGQGEPARVRCSHLLVKHSQSRRPSSWRQEKITRTKEEALELINGYIQKIKSGEEDFESLASQFSDCSSAKARGDLGAFSRGQMQKPFEDASFALRTGEMSGPVFTDSGIHIILRTE(配列番号78)
NP_001108.2  下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体
MTMCSGARLALLVYGIIMHSSVYSSPAAAGLRFPGIRPEEEAYGEDGNPLPDFDGSEPPG
AGSPASAPRAAAAWYRPAGRRDVAHGILNEAYRKVLDQLSAGKHLQSLVARGVGGSLGGGAGDDAEPLSKRHSDGIFTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVLGKRYKQRVKNKGRRIAYL(配列番号79)
NP_006226.2  ＰＯＵドメインクラス２関連因子１
MLWQKPTAPEQAPAPARPYQGVRVKEPVKELLRRKRGHASSGAAPAPTAVVLPHQPLATYTTVGPSCLDMEGSVSAVTEEAALCAGWLSQPTPATLQPLAPWTPYTEYVPHEAVSCPYSADMYVQPVCPSYTVVGPSSVLTYASPPLITNVTTRSSATPAVGPPLEGPEHQAPLTYFPWPQPLSTLPTSTLQYQPPAPALPGPQFVQLPISIPEPVLQDMEDPRRAASSLTIDKLLLEEE
DSDAYALNHTLSVEGF(配列番号80)
NP_001185715.1  ＰＯＵドメイン，クラス２，転写因子１アイソフォーム３
MADGGAASQDESSAAAAAAADSRMNNPSETSKPSMESGDGNTGTQTNGLDFQKQPVPVGGAISTAQAQAFLGHLHQVQLAGTSLQAAAQSLNVQSKSNEESGDSQQPSQPSQQPSVQAAIPQTQLMLAGGQITGDLQQLQQLQQQNLNLQQFVLVHPTTNLQPAQFIISQTPQGQQGLLQAQNLLTQLPQQSQANLLQSQPSITLTSQPATPTRTIAATPIQTLPQSQSTPKRIDTPSLEEPSDLEELEQFAKTFKQRRIKLGFTQGDVGLAMGKLYGNDFSQTTISRFEALNLSFKNMCKLKPLLEKWLNDAENLSSDSSLSSPSALNSPGIEGLSRRRKKRTSIETNIRVALEKSFLE
NQKPTSEEITMIADQLNMEKEVIRVWFCNRRQKEKRINPPSSGGTSSSPIKAIFPSPTSL
VATTPSLVTSSAATTLTVSPVLPLTSAAVTNLSVTGTSDTTSNNTATVISTAPPASSAVT
SPSLSPSPSASASTSEASSASETSTTQTTSTPLSSPLGTSQVMVTASGLQTAAAAALQGA
AQLPANASLAAMAAAAGLNPSLMAPSQFAAGGALLSLNPGTLSGALSPALMSNSTLATIQALASGGSLPITSLDATGNLVFANAGGAPNIVTAPLFLNPQNLSLLTSNPVSLVSAAAASA
GNSAPVASLHATSTSAESIQNSLFTVASASGAASTTTTASKAQ(配列番号81)
NP_001191890.1  プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２
MDEQPRLMHSHAGVGMAGHPGLSQHLQDGAGGTEGEGGRKQDIGDILQQIMTITDQSLDEAQARKHALNCHRMKPALFNVLCEIKEKTVLSIRGAQEEEPTDPQLMRLDNMLLAEGVAGPEKGGGSAAAAAAAAASGGAGSDNSVEHSDYRAKLSQIRQIYHTELEKYEQACNEFTTHVMNLLREQSRTRPISPKEIERMVSIIHRKFSSIQMQLKQSTCEAVMILRSRFLDARRKRRNFNKQATEILNEYFYSHLSNPYPSEEAKEELAKKCGITVSQVSNWFGNKRIRYKKNIGKFQEEANIYAAKTAVTATNVSAHGSQANSPSTPNSAGGYPSPCYQPDRRIQ(配列番号82)
NP_002871.1  ＲＡＦ癌原遺伝子セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ
MEHIQGAWKTISNGFGFKDAVFDGSSCISPTIVQQFGYQRRASDDGKLTDPSKTSNTIRVFLPNKQRTVVNVRNGMSLHDCLMKALKVRGLQPECCAVFRLLHEHKGKKARLDWNTDAASLIGEELQVDFLDHVPLTTHNFARKTFLKLAFCDICQKFLLNGFRCQTCGYKFHEHCSTKVPTMCVDWSNIRQLLLFPNSTIGDSGVPALPSLTMRRMRESVSRMPVSSQHRYSTPHAFTFNTSSPSSEGSLSQRQRSTSTPNVHMVSTTLPVDSRMIEDAIRSHSESASPSALSSSPNNLSPTGWSQPKTPVPAQRERAPVSGTQEKNKIRPRGQRDSSYYWEIEASEVMLSTRIGSGSFGTVYKGKWHGDVAVKILKVVDPTPEQFQAFRNEVAVLRKTRHVNILLFMGYMTKDNLAIVTQWCEGSSLYKHLHVQETKFQMFQLIDIARQTAQGMDYLHAKNIIHRDMKSNNIFLHEGLTVKIGDFGLATVKSRWSGSQQVEQPTGSVLWMAPEVIRMQDNNPFSFQSDVYSYGIVLYELMTGELPYSHINNRDQIIFMVGRGYASPDLSKLYKNCPKAMKRLVADCVKKVKEERPLFPQILSSIELLQHSLPKINRSASEPSLHRAAHTEDINACTLTTSPRLPVF(配列番号83)
NP_001005862.1  レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ
MKLRLPASPETHLDMLRHLYQGCQVVQGNLELTYLPTNASLSFLQDIQEVQGYVLIAHNQVRQVPLQRLRIVRGTQLFEDNYALAVLDNGDPLNNTTPVTGASPGGLRELQLRSLTEILKGGVLIQRNPQLCYQDTILWKDIFHKNNQLALTLIDTNRSRACHPCSPMCKGSRCWGESSEDCQSLTRTVCAGGCARCKGPLPTDCCHEQCAAGCTGPKHSDCLACLHFNHSGICELHCPALVTYNTDTFESMPNPEGRYTFGASCVTACPYNYLSTDVGSCTLVCPLHNQEVTAEDGTQRCEKCSKPCARVCYGLGMEHLREVRAVTSANIQEFAGCKKIFGSLAFLPESFDGDPASNTAPLQPEQLQVFETLEEITGYLYISAWPDSLPDLSVFQNLQVIRGRILHNGAYSLTLQGLGISWLGLRSLRELGSGLALIHHNTHLCFVHTVPWDQLFRNPHQALLHTANRPEDECVGEGLACHQLCARGHCWGPGPTQCVNCSQFLRGQECVEECRVLQGLPREYVNARHCLPCHPECQPQNGSVTCFGPEADQCVACAHYKDPPFCVARCPSGVKPDLSYMPIWKFPDEEGACQPCPINCTHSCVDLDDKGCPAEQRASPLTSIISAVVGILLVVVLGVVFGILIKRRQQKIRKYTMRRLLQETELVEPLTPSGAMPNQAQMRILKETELRKVKVLGSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAGVGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNWCMQIAKGMSYLEDVRLVHRDLAARNVLVKSPNHVKITDFGLARLLDIDETEYHADGGKVPIKWMALESILRRRFTHQSDVWSYGVTVWELMTFGAKPYDGIPAREIPDLLEKGERLPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDSECRPRFRELVSEFSRMARDPQRFVVIQNEDLGPASPLDSTFYRSLLEDDDMGDLVDAEEYLVPQQGFFCPDPAPGAGGMVHHRHRSSSTRSGGGDLTLGLEPSEEEAPRSPLAPSEGAGSDVFDGDLGMGAAKGLQSLPTHDPSPLQRYSEDPTVPLPSETDGYVAPLTCSPQPEYVNQPDVRPQPPSPREGPLPAARPAGATLERPKTLSPGKNGVVKDVFAFGGAVENPEYLTPQGGAAPQPHPPPAFSPAFDNLYYWDQDPPERGAPPSTFKGTPTAENPEYLGLDVPV(配列番号84)
NP_001036064.1  レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体
MKPATGLWVWVSLLVAAGTVQPSDSQSVCAGTENKLSSLSDLEQQYRALRKYYENCEVVMGNLEITSIEHNRDLSFLRSVREVTGYVLVALNQFRYLPLENLRIIRGTKLYEDRYALAIFLNYRKDGNFGLQELGLKNLTEILNGGVYVDQNKFLCYADTIHWQDIVRNPWPSNLTLVSTNGSSGCGRCHKSCTGRCWGPTENHCQTLTRTVCAEQCDGRCYGPYVSDCCHRECAGGCSGPKDTDCFACMNFNDSGACVTQCPQTFVYNPTTFQLEHNFNAKYTYGAFCVKKCPHNFVVDSSSCVRACPSSKMEVEENGIKMCKPCTDICPKACDGIGTGSLMSAQTVDSSNIDKFINCTKINGNLIFLVTGIHGDPYNAIEAIDPEKLNVFRTVREITGFLNIQSWPPNMTDFSVFSNLVTIGGRVLYSGLSLLILKQQGITSLQFQSLKEISAGNIYITDNSNLCYYHTINWTTLFSTINQRIVIRDNRKAENCTAEGMVCNHLCSSDGCWGPGPDQCLSCRRFSRGRICIESCNLYDGEFREFENGSICVECDPQCEKMEDGLLTCHGPGPDNCTKCSHFKDGPNCVEKCPDGLQGANSFIFKYADPDRECHPCHPNCTQGCNGPTSHDCIYYPWTGHSTLPQHARTPLIAAGVIGGLFILVIVGLTFAVYVRRKSIKKKRALRRFLETELVEPLTPSGTAPNQAQLRILKETELKRVKVLGSGAFGTVYKGIWVPEGETVKIPVAIKILNETTGPKANVEFMDEALIMASMDHPHLVRLLGVCLSPTIQLVTQLMPHGCLLEYVHEHKDNIGSQLLLNWCVQIAKGMMYLEERRLVHRDLAARNVLVKSPNHVKITDFGLARLLEGDEKEYNADGGKMPIKWMALECIHYRKFTHQSDVWSYGVTIWELMTFGGKPYDGIPTREIPDLLEKGERLPQPPICTIDVYMVMVKCWMIDADSRPKFKELAAEFSRMARDPQRYLVIQGDDRMKLPSPNDSKFFQNLLDEEDLEDMMDAEEYLVPQAFNIPPPIYTSRARIDSNRNQFVYRDGGFAAEQGVSVPYRAPTSTIPEAPVAQGATAEIFDDSCCNGTLRKPVAPHVQEDSSTQRYSADPTVFAPERSPRGELDEEGYMTPMRDKPKQEYLNPVEENPFVSRRKNGDLQALDNPEYHNASNGPPKAEDEYVNEPLYLNTFANTLGKAEYLKNNILSMPEKAKKAFDNPDYWNHSLPPRSTLQHPDYLQEYSTKYFYKQNGRIRPIVAENPEYLSEFSLKPGTVLPPPPYRHRNTVV(配列番号85)
NP_000312.2  網膜芽細胞腫関連タンパク質
MPPKTPRKTAATAAAAAAEPPAPPPPPPPEEDPEQDSGPEDLPLVRLEFEETEEPDFTALCQKLKIPDHVRERAWLTWEKVSSVDGVLGGYIQKKKELWGICIFIAAVDLDEMSFTFTELQKNIEISVHKFFNLLKEIDTSTKVDNAMSRLLKKYDVLFALFSKLERTCELIYLTQPSSSISTEINSALVLKVSWITFLLAKGEVLQMEDDLVISFQLMLCVLDYFIKLSPPMLLKEPYKTAVIPINGSPRTPRRGQNRSARIAKQLENDTRIIEVLCKEHECNIDEVKNVYFKNFIPFMNSLGLVTSNGLPEVENLSKRYEEIYLKNKDLDARLFLDHDKTLQTDSIDSFETQRTPRKSNLDEEVNVIPPHTPVRTVMNTIQQLMMILNSASDQPSENLISYFNNCTVNPKESILKRVKDIGYIFKEKFAKAVGQGCVEIGSQRYKLGVRLYYRVMESMLKSEEERLSIQNFSKLLNDNIFHMSLLACALEVVMATYSRSTSQNLDSGTDLSFPWILNVLNLKAFDFYKVIESFIKAEGNLTREMIKHLERCEHRIMESLAWLSDSPLFDLIKQSKDREGPTDHLESACPLNLPLQNNHTAADMYLSPVRSPKKKGSTTRVNSTANAETQATSAFQTQKPLKSTSLSLFYKKVYRLAYLRLNTLCERLLSEHPELEHIIWTLFQHTLQNEYELMRDRHLDQIMMCSMYGICKVKNIDLKFKIIVTAYKDLPHAVQETFKRVLIKEEEYDSIIVFYNSVFMQRLKTNILQYASTRPPTLSPIPHIPRSPYKFPSSPLRIPGGNIYISPLKSPYKISEGLPTPTKMTPRSRILVSIGESFGTSEKFQKINQMVCNSDRVLKRSAEGSNPPKPLKKLRFDIEGSDEADGSKHLPGESKFQQK
LAEMTSTRTRMQKQKMNDSMDTSNKEEK(配列番号86)
NP_002927.2  リボヌクレアーゼH1
MSWLLFLAHRVALAALPCRRGSRGFGMFYAVRRGRKTGVFLTWNECRAQVDRFPAARFKKFATEDEAWAFVRKSASPEVSEGHENQHGQESEAKASKRLREPLDGDGHESAEPYAKHMKPSVEPAPPVSRDTFSYMGDFVVVYTDGCCSSNGRRRPRAGIGVYWGPGHPLNVGIRLPGRQTNQRAEIHAACKAIEQAKTQNINKLVLYTDSMFTINGITNWVQGWKKNGWKTSAGKEVINKEDFVALERLTQGMDIQWMHVPGHSGFIGNEEADRLAREGAKQSED(配列番号87)
NP_036366.3  RING1およびYY1結合タンパク質
MTMGDKKSPTRPKRQAKPAADEGFWDCSVCTFRNSAEAFKCSICDVRKGTSTRKPRINSQLVAQQVAQQYATPPPPKKEKKEKVEKQDKEKPEKDKEISPSVTKKNTNKKTKPKSDILKDPPSEANSIQSANATTKTSETNHTSRPRLKNVDRSTAQQLAVTVGNVTVIITDFKEKTRSSSTSSSTVTSSAGSEQQNQSSSGSESTDKGSSRSSTPKGDMSAVNDESF(配列番号88)
NP_001006121.1  RNA結合モチーフタンパク質、Y染色体、ファミリー1メンバーB
MVEADHPGKLFIGGLNRETNEKMLKAVFGKHGPISEVLLIKDRTSKSRGFAFITFENPAD
AKNAAKDMNGKSLHGKAIKVEQAKKPSFQSGGRRRPPASSRNRSPSGSLRSARGSRGGTRGWLPSQEGHLDDGGYTPDLKMSYSRGLIPVKRGPSSRSGGPPPKKSAPSAVARSNSWMGSQGPMSQRRENYGVPPRRATISSWRNDRMSTRHDGYATNDGNHPSCQETRDYAPPSRGYAYRDNGHSNRDEHSSRGYRNHRSSRETRDYAPPSRGHAYRDYGHSRRDESYSRGYRNRRSSRETREYAPPSRGHGYRDYGHSRRHESYSRGYRNHPSSRETRDYAPPHRDYAYRDYGHSSWDEHSSRGYSYHDGYGEALGRDHSEHLSGSSYRDALQRYGTSHGAPPARGPRMSYGGSTCHAYSNTRDRYGRSWESYSSCGDFHYCDREHVCRKDQRNPPSLGRVLPDPREAYGSSSYVASIVDGGESRSEKGDSSRY(配列番号89)
NP_036523.1  ＳＡＭポインテッドドメイン含有Ｅｔｓ転写因子
MGSASPGLSSVSPSHLLLPPDTVSRTGLEKAAAGAVGLERRDWSPSPPATPEQGLSAFYL
SYFDMLYPEDSSWAAKAPGASSREEPPEEPEQCPVIDSQAPAGSLDLVPGGLTLEEHSLE
QVQSMVVGEVLKDIETACKLLNITADPMDWSPSNVQKWLLWTEHQYRLPPMGKAFQELAGKELCAMSEEQFRQRSPLGGDVLHAHLDIWKSAAWMKERTSPGAIHYCASTSEESWTDSEVDSSCSGQPIHLWQFLKELLLKPHSYGRFIRWLNKEKGIFKIEDSAQVARLWGIRKNRPAMNYDKLSRSIRQYYKKGIIRKPDISQRLVYQFVHPI(配列番号90)
NP_003122.1  血清応答因子
MLPTQAGAAAALGRGSALGGSLNRTPTGRPGGGGGTRGANGGRVPGNGAGLGPGRLEREAAAAAATTPAPTAGALYSGSEGDSESGEEEELGAERRGLKRSLSEMEIGMVVGGPEASAAATGGYGPVSGAVSGAKPGKKTRGRVKIKMEFIDNKLRRYTTFSKRKTGIMKKAYELSTLTGTQVLLLVASETGHVYTFATRKLQPMITSETGKALIQTCLNSPDSPPRSDPTTDQRMSATGFEETDLTYQVSESDSSGETKDTLKPAFTVTNLPGTTSTIQTAPSTSTTMQVSSGPSFPITNYLAPVSASVSPSAVSSANGTVLKSTGSGPVSSGGLMQLPTSFTLMPGGAVAQQVPVQAIQVHQAPQQASPSRDSSTDLTQTSSSGTVTLPATIMTSSVPTTVGGHMMYPSPHAVMYAPTSGLGDGSLTVLNAFSQAPSTMQVSHSQVQEPGGVPQVFLTASSGTVQIPVSAVQLHQMAVIGQQAGSSSNLTELQVVNLDTAHSTKSE(配列番号91)
NP_003131.1  性別決定領域Ｙタンパク質
MQSYASAMLSVFNSDDYSPAVQENIPALRRSSSFLCTESCNSKYQCETGENSKGNVQDRVKRPMNAFIVWSRDQRRKMALENPRMRNSEISKQLGYQWKMLTEAEKWPFFQEAQKLQAMHREKYPNYKYRPRRKAKMLPKNCSLLPADPASVLCSEVQLDNRLYRDDCTKATHSRMEHQLGHLPPINAASSPQQRDRYSHWTKL(配列番号92)
NP_004588.1  核内低分子リボ核タンパク質ＳｍＤ２アイソフォーム１
MSLLNKPKSEMTPEELQKREEEEFNTGPLSVLTQSVKNNTQVLINCRNNKKLLGRVKAFDRHCNMVLENVKEMWTEVPKSGKGKKKSKPVNKDRYISKMFLRGDSVIVVLRNPLIAGK(配列番号93)
NP_001005291.1  ステロール調節エレメント結合タンパク質１アイソフォームａ
MDEPPFSEAALEQALGEPCDLDAALLTDIEGEVGAGRGRANGLDAPRAGADRGAMDCTFEDMLQLINNQDSDFPGLFDPPYAGSGAGGTDPASPDTSSPGSLSPPPATLSSSLEAFLSGPQAAPSPLSPPQPAPTPLKMYPSMPAFSPGPGIKEESVPLSILQTPTPQPLPGALLPQSFPAPAPPQFSSTPVLGYPSPPGGFSTGSPPGNTQQPLPGLPLASPPGVPPVSLHTQVQSVVPQQLLTVTAAPTAAPVTTTVTSQIQQVPVLLQPHFIKADSLLLTAMKTDGATVKAAGLSPLVSGTTVQTGPLPTLVSGGTILATVPLVVDAEKLPINRLAAGSKAPASAQSRGEKRTAHNAIEKRYRSSINDKIIELKDLVVGTEAKLNKSAVLRKAIDYIRFLQHSNQKLKQENLSLRTAVHKSKSLKDLVSACGSGGNTDVLMEGVKTEVEDTLTPPPSDAGSPFQSSPLSLGSRGSGSGGSGSDSEPDSPVFEDSKAKPEQRPSLHSRGMLDRSRLALCTLVFLCLSCNPLASLLGARGLPSPSDTTSVYHSPGRNVLGTESRDGPGWAQWLLPPVVWLLNGLLVLVSLVLLFVYGEPVTRPHSGPAVYFWRHRKQADLDLARGDFAQAAQQLWLALRALGRPLPTSHLDLACSLLWNLIRHLLQRLWVGRWLAGRAGGLQQDCALRVDASASARDAALVYHKLHQLHTMGKHTGGHLTATNLALSALNLAECAGDAVSVATLAEIYVAAALRVKTSLPRALHFLTRFFLSSARQACLAQSGSVPPAMQWLCHPVGHRFFVDGDWSVLSTPWESLYSLAGNPVDPLAQVTQLFREHLLERALNCVTQPNPSPGSADGDKEFSDALGYLQLLNSCSDAAGAPAYSFSISSSMATTTGVDPVAKWWASLTAVVIHWLRRDEEAAERLCPLVEHLPRVLQESERPLPRAALHSFKAARALLGCAKAESGPASLTICEKASGYLQDSLATTPASSSIDKAVQLFLCDLLLVVRTSLWRQQQPPAPAPAAQGTSSRPQASALELRGFQRDLSSLRRLAQSFRPAMRRVFLHEATARLMAGASPTRTHQLLDRSLRRRAGPGGKGGAVAELEPRPTRREHAEALLLASCYLPPGFLSAPGQRVGMLAEAARTLEKLGDRRLLHDCQQMLMRLGGGTTVTSS(配列番号94)
NP_006280.3  タリン−１
MVALSLKISIGNVVKTMQFEPSTMVYDACRIIRERIPEAPAGPPSDFGLFLSDDDPKKGI
WLEAGKALDYYMLRNGDTMEYRKKQRPLKIRMLDGTVKTIMVDDSKTVTDMLMTICARIGITNHDEYSLVRELMEEKKEEITGTLRKDKTLLRDEKKMEKLKQKLHTDDELNWLDHGRTLREQGVEEHETLLLRRKFFYSDQNVDSRDPVQLNLLYVQARDDILNGSHPVSFDKACEFAGFQCQIQFGPHNEQKHKAGFLDLKDFLPKEYVKQKGERKIFQAHKNCGQMSEIEAKVRYVKLARSLKTYGVSFFLVKEKMKGKNKLVPRLLGITKECVMRVDEKTKEVIQEWNLTNIKRWAASPKSFTLDFGDYQDGYYSVQTTEGEQIAQLIAGYIDIILKKKKSKDHFGLEGDEESTMLEDSVSPKKSTVLQQQYNRVGKVEHGSVALPAIMRSGASGPENFQVGSMPPAQQQITSGQMHRGHMPPLTSAQQALTGTINSSMQAVQAAQATLDDFDTLPPLGQDAASKAWRKNKMDESKHEIHSQVDAITAGTASVVNLTAGDPAETDYTAVGCAVTTISSNLTEMSRGVKLLAALLEDEGGSGRPLLQAAKGLAGAVSELLRSAQPASAEPRQNLLQAAGNVGQASGELLQQIGESDTDPHFQDALMQLAKAVASAAAALVLKAKSVAQRTEDSGLQTQVIAAATQCALSTSQLVACTKVVAPTISSPVCQEQLVEAGRLVAKAVEGCVSASQAATEDGQLLRGVGAAATAVTQALNELLQHVKAHATGAGPAGRYDQATDTILTVTENIFSSMGDAGEMVRQARILAQATSDLVNAIKADAEGESDLENSRKLLSAAKILADATAKMVEAAKGAAAHPDSEEQQQRLREAAEGLRMATNAAAQNAIKKKLVQRLEHAAKQAAASATQTIAAAQHAASTPKASAGPQPLLVQSCKAVAEQIPLLVQGVRGSQAQPDSPSAQLALIAASQSFLQPGGKMVAAAKASVPTIQDQASAMQLSQCAKNLGTALAELRTAAQKAQEACGPLEMDSALSVVQNLEKDLQEVKAAARDGKLKPLPGETMEKCTQDLGNSTKAVSSAIAQLLGEVAQGNENYAGIAARDVAGGLRSLAQAARGVAALTSDPAVQAIVLDTASDVLDKASSLIEEAKKAAGHPGDPESQQRLAQVAKAVTQALNRCVSCLPGQRDVDNALRAVGDASKRLLSDSLPPSTGTFQEAQSRLNEAAAGLNQAATELVQASRGTPQDLARASGRFGQDFSTFLEAGVEMAGQAPSQEDRAQVVSNLKGISMSSSKLLLAAKALSTDPAAPNLKSQLAAAARAVTDSINQLITMCTQQAPGQKECDNALRELETVRELLENPVQPINDMSYFGCLDSVMENSKVLGEAMTGISQNAKNGNLPEFGDAISTASKALCGFTEAAAQAAYLVGVSDPNSQAGQQGLVEPTQFARANQAIQMACQSLGEPGCTQAQVLSAATIVAKHTSALCNSCRLASARTTNPTAKRQFVQSAKEVANSTANLVKTIKALDGAFTEENRAQCRAATAPLLEAVDNLSAFASNPEFSSIPAQISPEGRAAMEPIVISAKTMLESAGGLIQTARALAVNPRDPPSWSVLAGHSRTVSDSIKKLITSMRDKAPGQLECETAIAALNSCLRDLDQASLAAVSQQLAPREGISQEALHTQMLTAVQEISHLIEPLANAARAEASQLGHKVSQMAQYFEPLTLAAVGAASKTLSHPQQMALLDQTKTLAESALQLLYTAKEAGGNPKQAAHTQEALEEAVQMMTEAVEDLTTTLNEAASAAGVVGGMVDSITQAINQLDEGPMGEPEGSFVDYQTTMVRTAKAIAVTVQEMVTKSNTSPEELGPLANQLTSDYGRLASEAKPAAVAAENEEIGSHIKHRVQELGHGCAALVTKAGALQCSPSDAYTKKELIECARRVSEKVSHVLAALQAGNRGTQACITAASAVSGIIADLDTTIMFATAGTLNREGTETFADHREGILKTAKVLVEDTKVLVQNAAGSQEKLAQAAQSSVATITRLADVVKLGAASLGAEDPETQVVLINAVKDVAKALGDLISATKAAAGKVGDDPAVWQLKNSAKVMVTNVTSLLKTVKAVEDEATKGTRALEATTEHIRQELAVFCSPEPPAKTSTPEDFIRMTKGITMATAKAVAAGNSCRQEDVIATANLSRRAIADMLRACKEAAYHPEVAPDVRLRALHYGRECANGYLELLDHVLLTLQKPSPELKQQLTGHSKRVAGSVTELIQAAEAMKGTEWVDPEDPTVIAENELLGAAAAIEAAAKKLEQLKPRAKPKEADESLNFEEQILEAAKSIAAATSALVKAASAAQRELVAQGKVGAIPANALDDGQWSQGLISAARMVAAATNNLCEAANAAVQGHASQEKLISSAKQVAASTAQLLVACKVKADQDSEAMKRLQAAGNAVKRASDNLVKAAQKAAAFEEQENETVVVKEKMVGGIAQIIAAQEEMLRKERELEEARKKLAQIRQQQYKFLPSELRDEH(配列番号95)
NP_003185.1  ＴＡＴＡボックス結合タンパク質アイソフォーム１
MDQNNSLPPYAQGLASPQGAMTPGIPIFSPMMPYGTGLTPQPIQNTNSLSILEEQQRQQQ
QQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQAVAAAAVQQSTSQQATQGTSGQAPQLFHSQTLTTAPLPGTTPLYPSPMTPMTPITPATPASESSGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIFSSGKMVCTGAKSEEQSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAEIYEAFENIYPILKGFRKTT(配列番号96)
NP_001165556.1  TATAボックス結合タンパク質アイソフォーム2
MTPGIPIFSPMMPYGTGLTPQPIQNTNSLSILEEQQRQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQQAVAAAAVQQSTSQQATQGTSGQAPQLFHSQTLTTAPLPGTTPLYPSPMTPMTPITPATPASESSGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIFSSGKMVCTGAKSEEQSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAE
IYEAFENIYPILKGFRKTT(配列番号97)
NP_057254.1  Ｔ細胞白血病ホメオボックスタンパク質２
MEPGMLGPHNLPHHEPISFGIDQILSGPETPGGGLGLGRGGQGHGENGAFSGGYHGASGYGPAGSLAPLPGSSGVGPGGVIRVPAHRPLPVPPPAGGAPAVPGPSGLGGAGGLAGLTFPWMDSGRRFAKDRLTAALSPFSGTRRIGHPYQNRTPPKRKKPRTSFSRSQVLELERRFLRQKYLASAERAALAKALRMTDAQVKTWFQNRRTKWRRQTAEEREAERHRAGRLLLHLQQDALPRPLRPPLPPDPLCLHNSSLFALQNLQPWAEDNKVASVSGLASVV(配列番号98)
NP_000607.1  Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体
MNRGVPFRHLLLVLQLALLPAATQGKKVVLGKKGDTVELTCTASQKKSIQFHWKNSNQIKILGNQGSFLTKGPSKLNDRADSRRSLWDQGNFPLIIKNLKIEDSDTYICEVEDQKEEVQLLVFGLTANSDTHLLQGQSLTLTLESPPGSSPSVQCRSPRGKNIQGGKTLSVSQLELQDSG
TWTCTVLQNQKKVEFKIDIVVLAFQKASSIVYKKEGEQVEFSFPLAFTVEKLTGSGELWWQAERASSSKSWITFDLKNKEVSVKRVTQDPKLQMGKKLPLHLTLPQALPQYAGSGNLTLALEAKTGKLHQEVNLVVMRATQLQKNLTCEVWGPTSPKLMLSLKLENKEAKVSKREKAVWVLNPEAGMWQCLLSDSGQVLLESNIKVLPTWSTPVQPMALIVLGGVAGLLLFIGLGIFFCVRCRHRRRQAERMSQIKRLLSEKKTCQCPHRFQKTCSPI(配列番号99)
NP_059523.2  テロメア反復結合因子１アイソフォーム１
MAEDVSSAAPSPRGCADGRDADPTEEQMAETERNDEEQFECQELLECQVQVGAPEEEEEEEEDAGLVAEAEAVAAGWMLDFLCLSLCRAFRDGRSEDFRRTRNSAEAIIHGLSSLTACQLRTIYICQFLTRIAAGKTLDAQFENDERITPLESALMIWGSIEKEHDKLHEEIQNLIKIQA
IAVCMENGNFKEAEEVFERIFGDPNSHMPFKSKLLMIISQKDTFHSFFQHFSYNHMMEKI
KSYVNYVLSEKSSTFLMKAAAKVVESKRTRTITSQDKPSGNDVEMETEANLDTRKSVSDKQSAVTESSEGTVSLLRSHKNLFLSKLQHGTQQQDLNKKERRVGTPQSTKKKKESRRATESRIPVSKSQPVTPEKHRARKRQAWLWEEDKNLRSGVRKYGEGNWSKILLHYKFNNRTSVMLKDRWRTMKKLKLISSDSED(配列番号100)
NP_005643.1  テロメア反復結合因子２
MAGGGGSSDGSGRAAGRRASRSSGRARRGRHEPGLGGPAERGAGEARLEEAVNRWVLKFYFHEALRAFRGSRYGDFRQIRDIMQALLVRPLGKEHTVSRLLRVMQCLSRIEEGENLDCSFDMEAELTPLESAINVLEMIKTEFTLTEAVVESSRKLVKEAAVIICIKNKEFEKASKILKKHMSKDPTTQKLRNDLLNIIREKNLAHPVIQNFSYETFQQKMLRFLESHLDDAEPYLLTMAKKALKSESAASSTGKEDKQPAPGPVEKPPREPARQLRNPPTTIGMMTLKAAFKTLSGAQDSEAAFAKLDQKDLVLPTQALPASPALKNKRPRKDENESSAPADGEGGSELQPKNKRMTISRLVLEEDSQSTEPSAGLNSSQEAASAPPSKPTVLNQPLPGEKNPKVPKGKWNSSNGVEEKETWVEEDELFQVQAAPDEDSTTNITKKQKWTVEESEWVKAGVQKYGEGNWAAISKNYPFVNRTAVMIKDRWRTMKRLGMN(配列番号101)
NP_060575.1  ＴＨＡＰドメイン含有タンパク質１アイソフォーム１
MVQSCSAYGCKNRYDKDKPVSFHKFPLTRPSLCKEWEAAVRRKNFKPTKYSSICSEHFTPDCFKRECNNKLLKENAVPTIFLCTEPHDKKEDLLEPQEQLPPPPLPPPVSQVDAAIGLLM
PPLQTPVNLSVFCDHNYTVEDTMHQRKRIHQLEQQVEKLRKKLKTAQQRCRRQERQLEKLKEVVHFQKEKDDVSERGYVILPNDYFEIVEVPA(配列番号102)
NP_002219.1  転写因子AP-1
MTAKMETTFYDDALNASFLPSESGPYGYSNPKILKQSMTLNLADPVGSLKPHLRAKNSDLLTSPDVGLLKLASPELERLIIQSSNGHITTTPTPTQFLCPKNVTDEQEGFAEGFVRALAE
LHSQNTLPSVTSAAQPVNGAGMVAPAVASVAGGSGSGGFSASLHSEPPVYANLSNFNPGALSSGGGAPSYGAAGLAFPAQPQQQQQPPHHLPQQMPVQHPRLQALKEEPQTVPEMPGETPPLSPIDMESQERIKAERKRMRNRIAASKCRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQLKQKVMNHVNSGCQLMLTQQLQTF(配列番号103)
NP_003097.1  転写因子SOX-2
MYNMMETELKPPGPQQTSGGGGGNSTAAAAGGNQKNSPDRVKRPMNAFMVWSRGQRRKMAQENPKMHNSEISKRLGAEWKLLSETEKRPFIDEAKRLRALHMKEHPDYKYRPRRKTKTLMKKDKYTLPGGLLAPGGNSMASGVGVGAGLGAGVNQRMDSYAHMNGWSNGSYSMMQDQLGYPQHPGLNAHGAAQMQPMHRYDVSALQYNSMTSSQTYMNGSPTYSMSYSQQGTPGMALGSMGSVVKSEASSSPPVVTSSSHSRAPCQAGDLRDMISMYLPGAEVPEPAAPSRLHMSQHYQSGPVPGTAINGTLPLSHM(配列番号104)
NP_003100.1  転写因子Sp1アイソフォームb
MDEMTAVVKIEKGVGGNNGGNGNGGGAFSQARSSSTGSSSSTGGGGQESQPSPLALLAATCSRIESPNENSNNSQGPSQSGGTGELDLTATQLSQGANGWQIISSSSGATPTSKEQSGSSTNGSNGSESSKNRTVSGGQYVVAAAPNLQNQQVLTGLPGVMPNIQYQVIPQFQTVDGQQLQFAATGAQVQQDGSGQIQIIPGANQQIITNRGSGGNIIAAMPNLLQQAVPLQGLANNVLSGQTQYVTNVPVALNGNITLLPVNSVSAATLTPSSQAVTISSSGSQESGSQPVTSGTTISSASLVSSQASSSSFFTNANSYSTTTTTSNMGIMNFTTSGSSGTNSQGQTPQRVSGLQGSDALNIQQNQTSGGSLQAGQQKEGEQNQQTQQQQILIQPQLVQGGQALQALQAAPLSGQTFTTQAISQETLQNLQLQAVPNSGPIIIRTPTVGPNGQVSWQTLQLQNLQVQNPQAQTITLAPMQGVSLGQTSSSNTTLTPIASAASIPAGTVTVNAAQLSSMPGLQTINLSALGTSGIQVHPIQGLPLAIANAPGDHGAQLGLHGAGGDGIHDDTAGGEEGENSPDAQPQAGRRTRREACTCPYCKDSEGRGSGDPGKKKQHICHIQGCGKVYGKTSHLRAHLRWHTGERPFMCTWSYCGKRFTRSDELQRHKRTHTGEKKFACPECPKRFMRSDHLSKHIKTHQNKKGGPGVALSVGTLPLDSGAGSEGSGTATPSALITTNMVAMEAICPEGIARLANSGINVMQVADLQSINISGNGF(配列番号105)
NP_001123645.1  転写活性化因子Mybアイソフォーム1
MARRPRHSIYSSDEDDEDFEMCDHDYDGLLPKSGKRHLGKTRWTREEDEKLKKLVEQNGTDDWKVIANYLPNRTDVQCQHRWQKVLNPELIKGPWTKEEDQRVIELVQKYGPKRWSVIAKHLKGRIGKQCRERWHNHLNPEVKKTSWTEEEDRIIYQAHKRLGNRWAEIAKLLPGRTDNAIKNHWNSTMRRKVEQEGYLQESSKASQPAVATSFQKNSHLMGFAQAPPTAQLPATGQPTVNNDYSYYHISEAQNVSSHVPYPVALHVNIVNVPQPAAAAIQRHYNDEDPEKEKRIKELELLLMSTENELKGQQVLPTQNHTCSYPGWHSTTIADHTRPHGDSAPVSCLGEHHSTPSLPADPGSLPEESASPARCMIVHQGTILDNVKNLLEFAETLQFIDSDSSSWCDLSSFEFFEEADFSPSQHHTGKALQLQQREGNGTKPAGEPSPRVNKRMLSESSLDPPKVLPPARHSTIPLVILRKKRGQASPLATGDCSSFIFADVSSSTPKRSPVKSLPFSPSQFLNTSSNHENSDLEMPSLTSTPLIGHKLTVTTPFHRDQTVKTQKENTVFRTPAIKRSILESSPRTPTPFKHALAAQEIKYGPLKMLPQTPSHLVEDLQDVIKQESDESGIVAEFQENGPPLLKKIKQEVESPTDKSGNFFCSHHWEGDSLNTQLFTQTSPVADAPNILTSSVLMAPASEDEDNVLKAFTVPKNRSLASPLQPCSSTWEPASCGKMEEQMTSSSQARKYVNAFSARTLVM(配列番号106)
NP_001155128.1  転写活性化因子Mybアイソフォーム4
MARRPRHSIYSSDEDDEDFEMCDHDYDGLLPKSGKRHLGKTRWTREEDEKLKKLVEQNGTDDWKVIANYLPNRTDVQCQHRWQKVLNPELIKGPWTKEEDQRVIELVQKYGPKRWSVIAKHLKGRIGKQCRERWHNHLNPEVKKTSWTEEEDRIIYQAHKRLGNRWAEIAKLLPGRTDNAIKNHWNSTMRRKVEQEGYLQESSKASQPAVATSFQKNSHLMGFAQAPPTAQLPATGQPTVNNDYSYYHISEAQNVSSHVPYPVALHVNIVNVPQPAAAAIQRHYNDEDPEKEKRIKELELLLMSTENELKGQQTQNHTCSYPGWHSTTIADHTRPHGDSAPVSCLGEHHSTPSLPADPGSLPEESASPARCMIVHQGTILDNVKNLLEFAETLQFIDSDSSSWCDLSSFEFFEEADFSPSQHHTGKALQLQQREGNGTKPAGEPSPRVNKRMLSESSLDPPKVLPPARHSTIPLVILRKKRGQASPLATGDCSSFIFADVSSSTPKRSPVKSLPFSPSQFLNTSSNHENSDLEMPSLTSTPLIGHKLTVTTPFHRDQTVKTQKENTVFRTPAIKRSILESSPRTPTPFKHALAAQEIKYGPLKMLPQTPSHLVEDLQDVIKQESDESGIVAEFQENGPPLLKKIKQEVESPTDKSGNFFCSHHWEGDSLNTQLFTQTSPVADAPNILTSSVLMAPASEDEDNVLKAFTVPKNRSLASPLQPCSSTWEPASCGKMEEQMTSSSQARKYVNAFSARTLVM(配列番号107)
NP_443177.1  腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー１３Ｃ
MRRGPRSLRGRDAPAPTPCVPAECFDLLVRHCVACGLLRTPRPKPAGASSPAPRTALQPQ
ESVGAGAGEAALPLPGLLFGAPALLGLALVLALVLVGLVSWRRRQRRLRGASSAEAPDGDKDAPEPLDKVIILSPGISDATAPAWPPPGEDPGTTPPGHSVPVPATELGSTELVTTKTAG
PEQQ(配列番号108)
NP_004587.1  Ｕ１核内低分子リボ核タンパク質Ａ
MAVPETRPNHTIYINNLNEKIKKDELKKSLYAIFSQFGQILDILVSRSLKMRGQAFVIFK
EVSSATNALRSMQGFPFYDKPMRIQYAKTDSDIIAKMKGTFVERDRKREKRKPKSQETPATKKAVQGGGATPVVGAVQGPVPGMPPMTQAPRIMHHMPGQPPYMPPPGMIPPPGLAPGQIPPGAMPPQQLMPGQMPPAQPLSENPPNHILFLTNLPEETNELMLSMLFNQFPGFKEVRLVPGRHDIAFVEFDNEVQAGAARDALQGFKITQNNAMKISFAKK(配列番号109)
NP_001161097.1  電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３
MVNENTRMYIPEENHQGSNYGSPRPAHANMNANAAAGLAPEHIPTPGAALSWQAAIDAARQAKLMGSAGNATISTVSSTQRKRQQYGKPKKQGSTTATRPPRALLCLTLKNPIRRACISIVEWKPFEIIILLTIFANCVALAIYIPFPEDDSNATNSNLERVEYLFLIIFTVEAFLKVIAYGLLFHPNAYLRNGWNLLDFIIVVVGLFSAILEQATKADGANALGGKGAGFDVKALRAFRVLRPLRLVSGVPSLQVVLNSIIKAMVPLLHIALLVLFVIIIYAIIGLELFMGKMHKTCYNQEGIADVPAEDDPSPCALETGHGRQCQNGTVCKPGWDGPKHGITNFDNFAFAMLTVFQCITMEGWTDVLYWMQDAMGYELPWVYFVSLVIFGSFFVLNLVLGVLSGEFSKEREKAKARGDFQKLREKQQLEEDLKGYLDWITQAEDIDPENEDEGMDEEKPRNMSMPTSETESVNTENVAGGDIEGENCGARLAHRISKSKFSRYWRRWNRFCRRKCRAAVKSNVFYWLVIFLVFLNTLTIASEHYNQPNWLTEVQDTANKALLALFTAEMLLKMYSLGLQAYFVSLFNRFDCFVVCGGILETILVETKIMSPLGISVLRCVRLLRIFKITRYWNSLSNLVASLLNSVRSIASLLLLLFLFIIIFSLLGMQLFGGKFNFDEMQTRRSTFDNFPQSLLTVFQILTGEDWNSVMYDGIMAYGGPSFPGMLVCIYFIILFICGNYILLNVFLAIAVDNLADAESLTSAQKEEEEEKERKKLARTASPEKKQELVEKPAVGESKEEKIELKSITADGESPPATKINMDDLQPNENEDKSPYPNPETTGEEDEEEPEMPVGPRPRPLSELHLKEKAVPMPEASAFFIFSSNNRFRLQCHRIVNDTIFTNLILFFILLSSISLAAEDPVQHTSFRNHILFYFDIVFTTIFTIEIALKMTAYGAFLHKGSFCRNYFNILDLLVVSVSLISFGIQSSAINVVKILRVLRVLRPLRAINRAKGLKHVVQCVFVAIRTIGNIVIVTTLLQFMFACIGVQLFKGKLYTCSDSSKQTEAECKGNYITYKDGEVDHPIIQPRSWENSKFDFDNVLAAMMALFTVSTFEGWPELLYRSIDSHTEDKGPIYNYRVEISIFFIIYIIIIAFFMMNIFVGFVIVTFQEQGEQEYKNCELDKNQRQCVEYALKARPLRRYIPKNQHQYKVWYVVNSTYFEYLMFVLILLNTICLAMQHYGQSCLFKIAMNILNMLFTGLFTVEMILKLIAFKPKHYFCDAWNTFDALIVVGSIVDIAITEVNNAEENSRISITFFRLFRVMRLVKLLSRGEGIRTLLWTFIKSFQALPYVALLIVMLFFIYAVIGMQVFGKIALNDTTEINRNNNFQTFPQAVLLLFRCATGEAWQDIMLACMPGKKCAPESEPSNSTEGETPCGSSFAVFYFISFYMLCAFLIINLFVAVIMDNFDYLTRDWSILGPHHLDEFKRIWAEYDPEAKGRIKHLDVVTLLRRIQPPLGFGKLCPHRVACKRLVSMNMPLNSDGTVMFNATLFALVRTALRIKTEGNLEQANEELRAIIKKIWKRTSMKLLDQVVPPAGDDEVTVGKFYATFLIQEYFRKFKKRKEQGLVGKPSQRNALSLQAGLRTLHDIGPEIRRAISGDLTAEEELDKAMKEAVSAASEDDIFRRAGGLFGNHVSYYQSDGRSAFPQTFTTQRPLHINKAGSSQGDTESPSHEKLVDSTFTPSSYSSTGSNANINNANNTALGRLPRPAGYPSTVSTVEGHGPPLSPAIRVQEVAWKLSSNRMHCCDMLDGGTFPPALGPRRAPPCLHQQLQGSLAGLREDTPCIVPGHASLCCSSRVGEWLPAGCTAPQHARCHSRESQAAMAGQEETSQDETYEVKMNHDTEACSEPSLLSTEMLSYQDDENRQLTLPEEDKRDIRQSPKRGFLRSASLGRRASFHLECLKRQKDRGGDISQKTVLPLHLVHHQALAVAGLSPLLQRSHSPASFPRPFATPPATPGSRGWPPQPVPTLRLEGVESSEKLNSSFPSIHCGSWAETTPGGGGSSAARRVRPVSLMVPSQAGAPGRQFHGSASSLVEAVLISEGLGQFAQDPKFIEVTTQELADACDMTIEEMESAADNILSGGAPQSPNGALLPFVNC
RDAGQDRAGGEEDAGCVRARGRPSEEELQDSRVYVSSL(配列番号110)
NP_005446.2  ジンクフィンガーＲａｎ結合ドメイン含有タンパク質２アイソフォーム２
MSTKNFRVSDGDWICPDKKCGNVNFARRTSCNRCGREKTTEAKMMKAGGTEIGKTLAEKSRGLFSANDWQCKTCSNVNWARRSECNMCNTPKYAKLEERTGYGGGFNERENVEYIEREESDGEYDEFGRKKKKYRGKAVGPASILKEVEDKESEGEEEDEDEDLSKYKLDEDEDEDDADLSKYNLDASEEEDSNKKKSNRRSRSKSRSSHSRSSSRSSSPSSSRSRSRSRSRSSSSSQSRSRSSSRERSRSRGSKSRSSSRSHRGSSSPRKRSYSSSSSSPERNRKRSRSRSSSSGDRKK
RRTRSRSPESQVIGENTKQP(配列番号111)
NP_005185.2  ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ
MQRLVAWDPACLPLPPPPPAFKSMEVANFYYEADCLAAAYGGKAAPAAPPAARPGPRPPAGELGSIGDHERAIDFSPYLEPLGAPQAPAPATATDTFEAAPPAPAPAPASSGQHHDFLSDLFSDDYGGKNCKKPAEYGYVSLGRLGAAKGALHPGCFAPLHPPPPPPPPPAELKAEPGFEPADCKRKEEAGAPGGGAGMAAGFPYALRAYLGYQAVPSGSSGSLSTSSSSSPPGTPSPADAKAPPTACYAGAAPAPSQVKSKAKKTVDKHSDEYKIRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPEPLLASSGHC(配列番号112)
NP_061820.1  シトクロムc
MGDVEKGKKIFIMKCSQCHTVEKGGKHKTGPNLHGLFGRKTGQAPGYSYTAANKNKGIIWGEDTLMEYLENPKKYIPGTKMIFVGIKKKEERADLIAYLKKATNE(配列番号113)
NP_004505.2  フォークヘッドボックスタンパク質K2
MAAAAAALSGAGTPPAGGGAGGGGAGGGGSPPGGWAVARLEGREFEYLMKKRSVTIGRNSSQGSVDVSMGHSSFISRRHLEIFTPPGGGGHGGAAPELPPAQPRPDAGGDFYLRCLGKNGVFVDGVFQRRGAPPLQLPRVCTFRFPSTNIKITFTALSSEKREKQEASESPVKAVQPHISPLTINIPDTMAHLISPLPSPTGTISAANSCPSSPRGAGSSGYKVGRVMPSDLNLMADNSQPENEKEASGGDSPKDDSKPPYSYAQLIVQAITMAPDKQLTLNGIYTHITKNYPYYRTADKGWQNSIRHNLSLNRYFIKVPRSQEEPGKGSFWRIDPASESKLIEQAFRKRRPRGVPCFRTPLGPLSSRSAPASPNHAGVLSAHSSGAQTPESLSREGSPAPLEPEPGAAQPKLAVIQEARFAQSAPGSPLSSQPVLITVQRQLPQAIKPVTYTVATPVTTSTSQPPVVQTVHVVHQIPAVSVTSVAGLAPANTYTVSGQAVVTPAAVLAPPKAEAQENGDHREVKVKVEPIPAIGHATLGTASRIIQTAQTTPVQTVTIVQQAPLGQHQLPIKTVTQNGTHVASVPTAVHGQVNNAAASPLHMLATHASASASLPTKRHNGDQPEQPELKRIKTEDGEGIVIALSVDTPPAAVREKGVQN(配列番号114)
NP_002986.1  リンホタクチン前駆体
MRLLILALLGICSLTAYIVEGVGSEVSDKRTCVSLTTQRLPVSRIKTYTITEGSLRAVIF
ITKRGLKVCADPQATWVRDVVRSMDRKSNTRNNMIQTKPTGTQQSTNTAVTLTG(配列番号115)
NP_004166.1  核内低分子リボ核タンパク質ＳｍＤ３
MSIGVPIKVLHEAEGHIVTCETNTGEVYRGKLIEAEDNMNCQMSNITVTYRDGRVAQLEQVYIRGSKIRFLILPDMLKNAPMLKSMKNKNQGSGAGRGKAAILKAQVAARGRGRGMGRGNIFQKRR(配列番号116)
NP_001029058.1  ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
MNAKVVVVLVLVLTALCLSDGKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALNKGRREEKVGKKEKIGKKKRQKKRKAAQKRKN(配列番号117)
NP_001091046.1  アンジオゲニン前駆体
MVMGLGVLLLVFVLGLGLTPPTLAQDNSRYTHFLTQHYDAKPQGRDDRYCESIMRRRGLTSPCKDINTFIHGNKRSIKAICENKNGNPHRENLRISKSSFQVTTCKLHGGSPWPPCQYRATAGFRNVVVACENGLPVHLDQSIFRRP(配列番号118)
NP_005209.1  ベータ−ディフェンシン１プレプロタンパク質
MRTSYLLLFTLCLLLSEMASGGNFLTGLGHRSDHYNCVSSGGQCLYSACPIFTKIQGTCY
RGKAKCCK(配列番号119)
NP_001137288.1  脳由来神経栄養因子アイソフォームａプレプロタンパク質
MTILFLTMVISYFGCMKAAPMKEANIRGQGGLAYPGVRTHGTLESVNGPKAGSRGLTSLADTFEHVIEELLDEDQKVRPNEENNKDADLYTSRVMLSSQVPLEPPLLFLLEEYKNYLDAANMSMRVRRHSDPARRGELSVCDSISEWVTAADKKTAVDMSGGTVTVLEKVPVSKGQLKQYFYETKCNPMGYTKEGCRGIDKRHWNSQCRTTQSYVRALTMDSKKRIGWRFIRIDTSCVCTLTIKRGR(配列番号120)
NP_665905.1  Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２３アイソフォームＣＫベータ８前駆体
MKVSVAALSCLMLVTALGSQARVTKDAETEFMMSKLPLENPVLLDRFHATSADCCISYTPRSIPCSLLESYFETNSECSKPGVIFLTKKGRRFCANPSDKQVQVCVRMLKLDTRIKTRKN(配列番号121)
NP_001720.1  プロベータセルリン前駆体
MDRAARCSGASSLPLLLALALGLVILHCVVADGNSTRSPETNGLLCGDPEENCAATTTQS
KRKGHFSRCPKQYKHYCIKGRCRFVVAEQTPSCVCDEGYIGARCERVDLFYLRGDRGQILVICLIAVMVVFIILVIGVCTCCHPLRKRRKRKKKEEEMETLGKDITPINEDIEETNIA(配列番号122)
NP_001029058.1  ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
MNAKVVVVLVLVLTALCLSDGKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALNKGRREEKVGKKEKIGKKKRQKKRKAAQKRKN(配列番号123)
NP_060575.1  ＴＨＡＰドメイン含有タンパク質１アイソフォーム１
MVQSCSAYGCKNRYDKDKPVSFHKFPLTRPSLCKEWEAAVRRKNFKPTKYSSICSEHFTPDCFKRECNNKLLKENAVPTIFLCTEPHDKKEDLLEPQEQLPPPPLPPPVSQVDAAIGLLM
PPLQTPVNLSVFCDHNYTVEDTMHQRKRIHQLEQQVEKLRKKLKTAQQRCRRQERQLEKLKEVVHFQKEKDDVSERGYVILPNDYFEIVEVPA(配列番号124)
NP_001129687.1  アルテミン（ａｒｔｅｍｉｎ）アイソフォーム３前駆体
MELGLGGLSTLSHCPWPRQQAPLGLSAQPALWPTLAALALLSSVAEASLGSAPRSPAPRE
GPPPVLASPAGHLPGGRTARWCSGRARRPPPQPSRPAPPPPAPPSALPRGGRAARAGGPG
SRARAAGARGCRLRSQLVPVRALGLGHRSDELVRFRFCSGSCRRARSPHDLSLASLLGAGALRPPPGSRPVSQPCCRPTRYEAVSFMDVNSTWRTVDRLSATACGCLG(配列番号125)
NP_001121128.1  システインおよびグリシンリッチタンパク質３
MPNWGGGAKCGACEKTVYHAEEIQCNGRSFHKTCFHCMACRKALDSTTVAAHESEIYCKVCYGRRYGPKGIGYGQGAGCLSTDTGEHLGLQFQQSPKPARSVTTSNPSKFTAKFGESEKCPRCGKSVYAAEKVMGGGKPWHKTCFRCAICGKSLESTNVTDKDGELYCKVCYAKNFGPTGIGFGGLTQQVEKKE(配列番号126)
NP_002383.2  Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼＭｄｍ２アイソフォームＭＤＭ２
MVRSRQMCNTNMSVPTDGAVTTSQIPASEQETLVRPKPLLLKLLKSVGAQKDTYTMKEVLFYLGQYIMTKRLYDEKQQHIVYCSNDLLGDLFGVPSFSVKEHRKIYTMIYRNLVVVNQQESSDSGTSVSENRCHLEGGSDQKDLVQELQEEKPSSSHLVSRPSTSSRRRAISETEENSDELSGERQRKRHKSDSISLSFDESLALCVIREICCERSSSSESTGTPSNPDLDAGVSEHSGD
WLDQDSVSDQFSVEFEVESLDSEDYSLSEEGQELSDEDDEVYQVTVYQAGESDTDSFEEDPEISLADYWKCTSCNEMNPPLPSHCNRCWALRENWLPEDKGKDKGEISEKAKLENSTQAEEGFDVPDCKKTIVNDSRESCVEENDDKITQASQSQESEDYSQPSTSSSIIYSSQEDVKEF
EREETQDKEESVESSLPLNAIEPCVICQGRPKNGCIVHGKTGHLMACFTCAKKLKKRNKP
CPVCRQPIQMIVLTYFP(配列番号127)
NP_002384.2  タンパク質Ｍｄｍ４アイソフォーム１
MTSFSTSAQCSTSDSACRISPGQINQVRPKLPLLKILHAAGAQGEMFTVKEVMHYLGQYI
MVKQLYDQQEQHMVYCGGDLLGELLGRQSFSVKDPSPLYDMLRKNLVTLATATTDAAQTLALAQDHSMDIPSQDQLKQSAEESSTSRKRTTEDDIPTLPTSEHKCIHSREDEDLIENLAQDETSRLDLGFEEWDVAGLPWWFLGNLRSNYTPRSNGSTDLQTNQDVGTAIVSDTTDDLWFLNESVSEQLGVGIKVEAADTEQTSEEVGKVSDKKVIEVGKNDDLEDSKSLSDDTDVEVTSEDEWQCTECKKFNSPSKRYCFRCWALRKDWYSDCSKLTHSLSTSDITAIPEKENEGNDVPDCRRTISAPVVRPKDAYIKKENSKLFDPCNSVEFLDLAHSSESQETISSMGEQLDNLSEQRTDTENMEDCQNLLKPCSLCEKRPRDGNIIHGRTGHLVTCFHCARRLKKAGASCPICKKEIQLVIKVFIA(配列番号128)
NP_003055.1  抗ロイコプロテイナーゼ前駆体
MKSSGLFPFLVLLALGTLAPWAVEGSGKSFKAGVCPPKKSAQCLRYKKPECQSDWQCPGKKRCCPDTCGIKCLDPVDTPNPTRRKPGKCPVTYGQCLMLNPPNFCEMDGQCKRDLKCCMGMCGKSCVSPVKA(配列番号129)
NP_055408.2  ｃｐＧ結合タンパク質アイソフォーム２
MEGDGSDPEPPDAGEDSKSENGENAPIYCICRKPDINCFMIGCDNCNEWFHGDCIRITEK
MAKAIREWYCRECREKDPKLEIRYRHKKSRERDGNERDSSEPRDEGGGRKRPVPDPDLQRRAGSGTGVGAMLARGSASPHKSSPQPLVATPSQHHQQQQQQIKRSARMCGECEACRRTEDCGHCDFCRDMKKFGGPNKIRQKCRLRQCQLRARESYKYFPSSLSPVTPSESLPRPRRPLPTQQQPQPSQKLGRIREDEGAVASSTVKEPPEATATPEPLSDEDLPLDPDLYQDFCAGAFDDHGLPWMSDTEESPFLDPALRKRAVKVKHVKRREKKSEKKKEERYKRHRQKQKHKDKWKHPERADAKDPASLPQCLGPGCVRPAQPSSKYCSDDCGMKLAANRIYEILPQRIQQWQQSPCIAEEHGKKLLERIRREQQSARTRLQEMERRFHELEAIILRAKQQAVREDEESNEGDSDDTDLQIFCVSCGHPINPRVALRHMERCYAKYESQTSFGSMYPTRIEGATRLFCDVYNPQSKTYCKRLQVLCPEHSRDPKVPADEVCGCPLVRDVFELTGDFCRLPKRQCNRHYCWEKLRRAEVDLERVRVWYKLDELFEQERNVRTAMTNRAGLLALMLHQTIQHDPLTTDLRSSADR(配列番号130)
NP_002926.2  好酸球カチオン性タンパク質前駆体
MVPKLFTSQICLLLLLGLMGVEGSLHARPPQFTRAQWFAIQHISLNPPRCTIAMRAINNY
RWRCKNQNTFLRTTFANVVNVCGNQSIRCPHNRTLNNCHRSRFRVPLLHCDLINPGAQNISNCTYADRPGRRFYVVACDNRDPRDSPRYPVVPVHLDTTI(配列番号131)
NP_001127757.1  エストロゲン関連レセプターガンマアイソフォーム２
MSNKDRHIDSSCSSFIKTEPSSPASLTDSVNHHSPGGSSDASGSYSSTMNGHQNGLDSPP
LYPSAPILGGSGPVRKLYDDCSSTIVEDPQTKCEYMLNSMPKRLCLVCGDIASGYHYGVA
SCEACKAFFKRTIQGNIEYSCPATNECEITKRRRKSCQACRFMKCLKVGMLKEGVRLDRVRGGRQKYKRRIDAENSPYLNPQLVQPAKKPYNKIVSHLLVAEPEKIYAMPDPTVPDSDIKALTTLCDLADRELVVIIGWAKHIPGFSTLSLADQMSLLQSAWMEILILGVVYRSLSFEDE
LVYADDYIMDEDQSKLAGLLDLNNAILQLVKKYKSMKLEKEEFVTLKAIALANSDSMHIEDVEAVQKLQDVLHEALQDYEAGQHMEDPRRAGKMLMTLPLLRQTSTKAVQHFYNIKLEGKVPMHKLFLEMLEAKV(配列番号132)
NP_002948.1  レチノイン酸レセプターＲＸＲ−アルファ
MDTKHFLPLDFSTQVNSSLTSPTGRGSMAAPSLHPSLGPGIGSPGQLHSPISTLSSPING
MGPPFSVISSPMGPHSMSVPTTPTLGFSTGSPQLSSPMNPVSSSEDIKPPLGLNGVLKVP
AHPSGNMASFTKHICAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKCLAMGMKREAVQEERQRGKDRNENEVESTSSANEDMPVERILEAELAVEPKTETYVEANMGLNPSSPNDPVTNICQAADKQLFTLVEWAKRIPHFSELPLDDQVILLRAGWNELLIASFSHRSIAVKDGILLATGLHVHRNSAHSAGVGAIFDRVLTELVSKMRDMQMDKTELGCLRAIVLFNPDSKGLSNPAEVEALREKVYASLEAYCKHKYPEQPGRFAKLLLRLPALRSIGLKCLEHLFFFKLIGDTPIDTFLMEMLEAPHQMT(配列番号133)
NP_115961.2  リボヌクレアーゼ７前駆体
MAPARAGFCPLLLLLLLGLWVAEIPVSAKPKGMTSSQWFKIQHMQPSPQACNSAMKNINKHTKRCKDLNTFLHEPFSSVAATCQTPKIACKNGDKNCHQSHGAVSLTMCKLTSGKYPNCRYKEKRQNKSYVVACKPPQKKDSQQFHLVPVHLDRVL(配列番号134)
NP_003394.1  転写抑制因子タンパク質ＹＹ１
MASGDTLYIATDGSEMPAEIVELHEIEVETIPVETIETTVVGEEEEEDDDDEDGGGGDHG
GGGGHGHAGHHHHHHHHHHHPPMIALQPLVTDDPTQVHHHQEVILVQTREEVVGGDDSDGLRAEDGFEDQILIPVPAPAGGDDDYIEQTLVTVAAAGKSGGGGSSSSGGGRVKKGGGKKSGKKSYLSGGAGAAGGGGADPGNKKWEQKQVQIKTLEGEFSVTMWSSDEKKDIDHETVVEEQIIGENSPPDYSEYMTGKKLPPGGIPGIDLSDPKQLAEFARMKPRKIKEDDAPRTIACPHKGCTKMFRDNSAMRKHLHTHGPRVHVCAECGKAFVESSKLKRHQLVHTGEKPFQCTFEGCGKRFSLDFNLRTHVRIHTGDRPYVCPFDGCNKKFAQSTNLKSHILTHAKAKNNQ(配列番号135)
NP_001020539.2  血管内皮増殖因子Ａアイソフォームｄ
MTDRQTDTAPSPSYHLLPGRRRTVDAAASRGQGPEPAPGGGVEGVGARGVALKLFVQLLGCSRFGGAVVRAGEAEPSGAARSASSGREEPQPEEGEEEEEKEEERGPQWRLGARKPGSWTGEAAVCADSAPAARAPQALARASGRGGRVARRGAEESGPPHSPSRRGSASRAGPGRASETMNFLLSWVHWSLALLLYLHHAKWSQAAPMAEGGGQNHHEVVKFMDVYQRSYCHPIETLVDIFQEYPDEIEYIFKPSCVPLMRCGGCCNDEGLECVPTEESNITMQIMRIKPHQGQHIGEMSFLQHNKCECRPKKDRARQENPCGPCSERRKHLFVQDPQTCKCSCKNTDSRCKARQLELNERTCRCDKPRR(配列番号136)
NP_077742.2  ウィルムス腫瘍タンパク質アイソフォームＢ
MQDPASTCVPEPASQHTLRSGPGCLQQPEQQGVRDPGGIWAKLGAAEASAERLQGRRSRGASGSEPQQMGSDVRDLNALLPAVPSLGGGGGCALPVSGAAQWAPVLDFAPPGASAYGSLGGPAPPPAPPPPPPPPPHSFIKQEPSWGGAEPHEEQCLSAFTVHFSGQFTGTAGACRYGPFGPPPPSQASSGQARMFPNAPYLPSCLESQPAIRNQGYSTVTFDGTPSYGHTPSHHAAQFPNHSFKHEDPMGQQGSLGEQQYSVPPPVYGCHTPTDSCTGSQALLLRTPYSSDNLYQMTSQLECMTWNQMNLGATLKGVAAGSSSSVKWTEGQSNHSTGYESDNHTTPILCGAQYRIHTHGVFRGIQDVRRVPGVAPTLVRSASETSEKRPFMCAYPGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTGEKPYQCDFKDCERRFSRSDQLKRHQRRHTGVKPFQCKTCQRKFSRSDHLKTHTRTHTGEKPFSCRWPSCQKKFARSDELVRHHNMHQRNMTKLQLAL(配列番号137)
NP_004371.2  CREB結合タンパク質アイソフォームa
MAENLLDGPPNPKRAKLSSPGFSANDSTDFGSLFDLENDLPDELIPNGGELGLLNSGNLV
PDAASKHKQLSELLRGGSGSSINPGIGNVSASSPVQQGLGGQAQGQPNSANMASLSAMGKSPLSQGDSSAPSLPKQAASTSGPTPAASQALNPQAQKQVGLATSSPATSQTGPGICMNANFNQTHPGLLNSNSGHSLINQASQGQAQVMNGSLGAAGRGRGAGMPYPTPAMQGASSSVLAETLTQVSPQMTGHAGLNTAQAGGMAKMGITGNTSPFGQPFSQAGGQPMGATGVNPQLASKQSMVNSLPTFPTDIKNTSVTNVPNMSQMQTSVGIVPTQAIATGPTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQAGKACQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNASDKRNQQTILGSPASGIQNTIGSVGTGQQNATSLSNPNPIDPSSMQRAYAALGLPYMNQPQTQLQPQVPGQQPAQPQTHQQMRTLNPLGNNPMNIPAGGITTDQQPPNLISESALPTSLGATNPLMNDGSNSGNIGTLSTIPTAAPPSSTGVRKGWHEHVTQDLRSHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYAKKVEGDMYESANSRDEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRSRLHKQGILGNQPALPAPGAQPPVIPQAQPVRPPNGPLSLPVNRMQVSQGMNSFNPMSLGNVQLPQAPMGPRAASPMNHSVQMNSMGSVPGMAISPSRMPQPPNMMGAHTNNMMAQAPAQSQFLPQNQFPSSSGAMSVGMGQPPAQTGVSQGQVPGAALPNPLNMLGPQASQLPCPPVTQSPLHPTPPPASTAAGMPSLQHTTPPGMTPPQPAAPTQPSTPVSSSGQTPTPTPGSVPSATQTQSTPTVQAAAQAQVTPQPQTPVQPPSVATPQSSQQQPTPVHAQPPGTPLSQAAASIDNRVPTPSSVASAETNSQQPGPDVPVLEMKTETQAEDTEPDPGESKGEPRSEMMEEDLQGASQVKEETDIAEQKSEPMEVDEKKPEVKVEVKEEEESSSNGTASQSTSPSQPRKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKNPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDVWLMFNNAWLYNRKTSRVYKFCSKLAEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKYEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDAAYYSYQNRYHFCEKCFTEIQGENVTLGDDPSQPQTTISKDQFEKKKNDTLDPEPFVDCKECGRKMHQICVLHYDIIWPSGFVCDNCLKKTGRPRKENKFSAKRLQTTRLGNHLEDRVNKFLRRQNHPEAGEVFVRVVASSDKTVEVKPGMKSRFVDSGEMSESFPYRTKALFAFEEIDGVDVCFFGMHVQEYGSDCPPPNTRRVYISYLDSIHFFRPRCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYVTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAFAERIIHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKKEESTAASETTEGSQGDSKNAKKKNNKKTNKNKSSISRANKKKPSMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIHLHAGPVINTLPPIVDPDPLLSCDLMDGRDAFLTLARDKHWEFSSLRRSKWSTLCMLVELHTQGQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCINCYNTKSHAHKMVKWGLGLDDEGSSQGEPQSKSPQESRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPVCKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKHKLRQQQIQHRLQQAQLMRRRMATMNTRNVPQQSLPSPTSAPPGTPTQQPSTPQTPQPPAQPQPSPVSMSPAGFPSVARTQPPTTVSTGKPTSQVPAPPPPAQPPPAAVEAARQIEREAQQQQHLYRVNINNSMPPGRTGMGTPGSQMAPVSLNVPRPNQVSGPVMPSMPPGQWQQAPLPQQQPMPGLPRPVISMQAQAAVAGPRMPSVQPPRSISPSALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAFIKQRTAKYVANQPGMQPQPGLQSQPGMQPQPGMHQQPSLQNLNAMQAGVPRPGVPPQQQAMGGLNPQGQALNIMNPGHNPNMASMNPQYREMLRRQLLQQQQQQQQQQQQQQQQQQGSAGMAGGMAGHGQFQQPQGPGGYPPAMQQQQRMQQHLPLQGSSMGQMAAQMGQLGQMGQPGLGADSTPNIQQALQQRILQQQQMKQQIGSPGQPNPMSPQQHMLSGQPQASHLPGQQIATSLSNQVRSPAPVQSPRPQSQPPHSSPSPRIQPQPSPHHVSPQTGSPHPGLAVTMASSIDQGHLGNPEQSAMLPQLNTPSRSALSSELSLVGDTTGDTLEKFVEGL(配列番号138)
NP_004371.2  CREB結合タンパク質アイソフォームa
MAENLLDGPPNPKRAKLSSPGFSANDSTDFGSLFDLENDLPDELIPNGGELGLLNSGNLV
PDAASKHKQLSELLRGGSGSSINPGIGNVSASSPVQQGLGGQAQGQPNSANMASLSAMGKSPLSQGDSSAPSLPKQAASTSGPTPAASQALNPQAQKQVGLATSSPATSQTGPGICMNANFNQTHPGLLNSNSGHSLINQASQGQAQVMNGSLGAAGRGRGAGMPYPTPAMQGASSSVLAETLTQVSPQMTGHAGLNTAQAGGMAKMGITGNTSPFGQPFSQAGGQPMGATGVNPQLASKQSMVNSLPTFPTDIKNTSVTNVPNMSQMQTSVGIVPTQAIATGPTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQAGKACQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNASDKRNQQTILGSPASGIQNTIGSVGTGQQNATSLSNPNPIDPSSMQRAYAALGLPYMNQPQTQLQPQVPGQQPAQPQTHQQMRTLNPLGNNPMNIPAGGITTDQQPPNLISESALPTSLGATNPLMNDGSNSGNIGTLSTIPTAAPPSSTGVRKGWHEHVTQDLRSHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYAKKVEGDMYESANSRDEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRSRLHKQGILGNQPALPAPGAQPPVIPQAQPVRPPNGPLSLPVNRMQVSQGMNSFNPMSLGNVQLPQAPMGPRAASPMNHSVQMNSMGSVPGMAISPSRMPQPPNMMGAHTNNMMAQAPAQSQFLPQNQFPSSSGAMSVGMGQPPAQTGVSQGQVPGAALPNPLNMLGPQASQLPCPPVTQSPLHPTPPPASTAAGMPSLQHTTPPGMTPPQPAAPTQPSTPVSSSGQTPTPTPGSVPSATQTQSTPTVQAAAQAQVTPQPQTPVQPPSVATPQSSQQQPTPVHAQPPGTPLSQAAASIDNRVPTPSSVASAETNSQQPGPDVPVLEMKTETQAEDTEPDPGESKGEPRSEMMEEDLQGASQVKEETDIAEQKSEPMEVDEKKPEVKVEVKEEEESSSNGTASQSTSPSQPRKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKNPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDVWLMFNNAWLYNRKTSRVYKFCSKLAEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKYEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDAAYYSYQNRYHFCEKCFTEIQGENVTLGDDPSQPQTTISKDQFEKKKNDTLDPEPFVDCKECGRKMHQICVLHYDIIWPSGFVCDNCLKKTGRPRKENKFSAKRLQTTRLGNHLEDRVNKFLRRQNHPEAGEVFVRVVASSDKTVEVKPGMKSRFVDSGEMSESFPYRTKALFAFEEIDGVDVCFFGMHVQEYGSDCPPPNTRRVYISYLDSIHFFRPRCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYVTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAFAERIIHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKKEESTAASETTEGSQGDSKNAKKKNNKKTNKNKSSISRANKKKPSMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIHLHAGPVINTLPPIVDPDPLLSCDLMDGRDAFLTLARDKHWEFSSLRRSKWSTLCMLVELHTQGQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCINCYNTKSHAHKMVKWGLGLDDEGSSQGEPQSKSPQESRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPVCKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKHKLRQQQIQHRLQQAQLMRRRMATMNTRNVPQQSLPSPTSAPPGTPTQQPSTPQTPQPPAQPQPSPVSMSPAGFPSVARTQPPTTVSTGKPTSQVPAPPPPAQPPPAAVEAARQIEREAQQQQHLYRVNINNSMPPGRTGMGTPGSQMAPVSLNVPRPNQVSGPVMPSMPPGQWQQAPLPQQQPMPGLPRPVISMQAQAAVAGPRMPSVQPPRSISPSALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAFIKQRTAKYVANQPGMQPQPGLQSQPGMQPQPGMHQQPSLQNLNAMQAGVPRPGVPPQQQAMGGLNPQGQALNIMNPGHNPNMASMNPQYREMLRRQLLQQQQQQQQQQQQQQQQQQGSAGMAGGMAGHGQFQQPQGPGGYPPAMQQQQRMQQHLPLQGSSMGQMAAQMGQLGQMGQPGLGADSTPNIQQALQQRILQQQQMKQQIGSPGQPNPMSPQQHMLSGQPQASHLPGQQIATSLSNQVRSPAPVQSPRPQSQPPHSSPSPRIQPQPSPHHVSPQTGSPHPGLAVTMASSIDQGHLGNPEQSAMLPQLNTPSRSALSSELSLVGDTTGDTLEKFVEGL(配列番号139)
NP_001116214.1  エストロゲンレセプターアイソフォーム4
MTMTLHTKASGMALLHQIQGNELEPLNRPQLKIPLERPLGEVYLDSSKPAVYNYPEGAAYEFNAAAAANAQVYGQTGLPYGPGSEAAAFGSNGLGGFPPLNSVSPSPLMLLHPPPQLSPFLQPHGQQVPYYLENEPSGYTVREAGPPAFYRPNSDNRRQGGRERLASTNDKGSMAMESAKETRYCAVCNDYASGYHYGVWSCEGCKAFFKRSIQGHNDYMCPATNQCTIDKNRRKSCQACRLRKCYEVGMMKGGIRKDRRGGRMLKHKRQRDDGEGRGEVGSAGDMRAANLWPSPLMIKRSKKNSLALSLTADQMVSALLDAEPPILYSEYDPTRPFSEASMMGLLTNLADRELVHMINWAKRVPGFVDLTLHDQVHLLECAWLEILMIGLVWRSMEHPGKLLFAPNLLLDRNQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKSIILLNSGVYTFLSSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQHQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYDLLLEMLDAHRLHAPTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEAEGFPATV(配列番号140)
NP_849180.1  肝細胞核因子４−アルファアイソフォームａ
MRLSKTLVDMDMADYSAALDPAYTTLEFENVQVLTMGNDTSPSEGTNLNAPNSLGVSALCAICGDRATGKHYGASSCDGCKGFFRRSVRKNHMYSCRFSRQCVVDKDKRNQCRYCRLKKCFRAGMKKEAVQNERDRISTRRSSYEDSSLPSINALLQAEVLSRQITSPVSGINGDIRAKKIASIADVCESMKEQLLVLVEWAKYIPAFCELPLDDQVALLRAHAGEHLLLGATKRSMVFKDVLLLGNDYIVPRHCPELAEMSRVSIRILDELVLPFQELQIDDNEYAYLKAIIFFDPDAKGLSDPGKIKRLRSQVQVSLEDYINDRQYDSRGRFGELLLLLPTLQSITWQMIEQIQFIKLFGMAKIDNLLQEMLLGGSPSDAPHAHHPLHPHLMQEHMGTNVIVANTMPTHLSNGQMSTPETPQPSPPGGSGSEPYKLLPGAVATIVKPLSAIPQPTITKQEVI(配列番号141)
NP_001420.2  ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300
MAENVVEPGPPSAKRPKLSSPALSASASDGTDFGSLFDLEHDLPDELINSTELGLTNGGD
INQLQTSLGMVQDAASKHKQLSELLRSGSSPNLNMGVGGPGQVMASQAQQSSPGLGLINSMVKSPMTQAGLTSPNMGMGTSGPNQGPTQSTGMMNSPVNQPAMGMNTGMNAGMNPGMLAAGNGQGIMPNQVMNGSIGAGRGRQNMQYPNPGMGSAGNLLTEPLQQGSPQMGGQTGLRGPQPLKMGMMNNPNPYGSPYTQNPGQQIGASGLGLQIQTKTVLSNNLSPFAMDKKAVPGGGMPNMGQQPAPQVQQPGLVTPVAQGMGSGAHTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRQCNLPHCRTMKNVLNHMTHCQSGKSCQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNAGDKRNQQPILTGAPVGLGNPSSLGVGQQSAPNLSTVSQIDPSSIERAYAALGLPYQVNQMPTQPQVQAKNQQNQQPGQSPQGMRPMSNMSASPMGVNGGVGVQTPSLLSDSMLHSAINSQNPMMSENASVPSLGPMPTAAQPSTTGIRKQWHEDITQDLRNHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYARKVEGDMYESANNRAEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRTRLQKQNMLPNAAGMVPVSMNPGPNMGQPQPGMTSNGPLPDPSMIRGSVPNQMMPRITPQSGLNQFGQMSMAQPPIVPRQTPPLQHHGQLAQPGALNPPMGYGPRMQQPSNQGQFLPQTQFPSQGMNVTNIPLAPSSGQAPVSQAQMSSSSCPVNSPIMPPGSQGSHIHCPQLPQPALHQNSPSPVPSRTPTPHHTPPSIGAQQPPATTIPAPVPTPPAMPPGPQSQALHPPPRQTPTPPTTQLPQQVQPSLPAAPSADQPQQQPRSQQSTAASVPTPTAPLLPPQPATPLSQPAVSIEGQVSNPPSTSSTEVNSQAIAEKQPSQEVKMEAKMEVDQPEPADTQPEDISESKVEDCKMESTETEERSTELKTEIKEEEDQPSTSATQSSPAPGQSKKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKSPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDIWLMFNNAWLYNRKTSRVYKYCSKLSEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKLEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDATYYSYQNRYHFCEKCFNEIQGESVSLGDDPSQPQTTINKEQFSKRKNDTLDPELFVECTECGRKMHQICVLHHEIIWPAGFVCDGCLKKSARTRKENKFSAKRLPSTRLGTFLENRVNDFLRRQNHPESGEVTVRVVHASDKTVEVKPGMKARFVDSGEMAESFPYRTKALFAFEEIDGVDLCFFGMHVQEYGSDCPPPNQRRVYISYLDSVHFFRPKCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYTTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAVSERIVHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKREENTSNESTDVTKGDSKNAKKKNNKKTSKNKSSLSRGNKKKPGMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIRLIAGPAANSLPPIVDPDPLIPCDLMDGRDAFLTLARDKHLEFSSLRRAQWSTMCMLVELHTQSQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCITCYNTKNHDHKMEKLGLGLDDESNNQQAAATQSPGDSRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASMQRTGVVGQQQGLPSPTPATPTTPTGQQPTTPQTPQPTSQPQPTPPNSMPPYLPRTQAAGPVSQGKAAGQVTPPTPPQTAQPPLPGPPPAAVEMAMQIQRAAETQRQMAHVQIFQRPIQHQMPPMTPMAPMGMNPPPMTRGPSGHLEPGMGPTGMQQQPPWSQGGLPQPQQLQSGMPRPAMMSVAQHGQPLNMAPQPGLGQVGISPLKPGTVSQQALQNLLRTLRSPSSPLQQQQVLSILHANPQLLAAFIKQRAAKYANSNPQPIPGQPGMPQGQPGLQPPTMPGQQGVHSNPAMQNMNPMQAGVQRAGLPQQQPQQQLQPPMGGMSPQAQQMNMNHNTMPSQFRDILRRQQMMQQQQQQGAGPGIGPGMANHNQFQQPQGVGYPPQQQQRMQHHMQQMQQGNMGQIGQLPQALGAEAGASLQAYQQRLLQQQMGSPVQPNPMSPQQHMLPNQAQSPHLQGQQIPNSLSNQVRSPQPVPSPRPQSQPPHSSPSPRMQPQPSPHHVSPQTSSPHPGLVAAQANPMEQGHFASPDQNSMLSQLASNPGMANLHGASATDLGLSTDNSDLNSNLSQSTLDIH(配列番号142)
NP_001420.2  ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300
MAENVVEPGPPSAKRPKLSSPALSASASDGTDFGSLFDLEHDLPDELINSTELGLTNGGD
INQLQTSLGMVQDAASKHKQLSELLRSGSSPNLNMGVGGPGQVMASQAQQSSPGLGLINSMVKSPMTQAGLTSPNMGMGTSGPNQGPTQSTGMMNSPVNQPAMGMNTGMNAGMNPGMLAAGNGQGIMPNQVMNGSIGAGRGRQNMQYPNPGMGSAGNLLTEPLQQGSPQMGGQTGLRGPQPLKMGMMNNPNPYGSPYTQNPGQQIGASGLGLQIQTKTVLSNNLSPFAMDKKAVPGGGMPNMGQQPAPQVQQPGLVTPVAQGMGSGAHTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRQCNLPHCRTMKNVLNHMTHCQSGKSCQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNAGDKRNQQPILTGAPVGLGNPSSLGVGQQSAPNLSTVSQIDPSSIERAYAALGLPYQVNQMPTQPQVQAKNQQNQQPGQSPQGMRPMSNMSASPMGVNGGVGVQTPSLLSDSMLHSAINSQNPMMSENASVPSLGPMPTAAQPSTTGIRKQWHEDITQDLRNHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYARKVEGDMYESANNRAEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRTRLQKQNMLPNAAGMVPVSMNPGPNMGQPQPGMTSNGPLPDPSMIRGSVPNQMMPRITPQSGLNQFGQMSMAQPPIVPRQTPPLQHHGQLAQPGALNPPMGYGPRMQQPSNQGQFLPQTQFPSQGMNVTNIPLAPSSGQAPVSQAQMSSSSCPVNSPIMPPGSQGSHIHCPQLPQPALHQNSPSPVPSRTPTPHHTPPSIGAQQPPATTIPAPVPTPPAMPPGPQSQALHPPPRQTPTPPTTQLPQQVQPSLPAAPSADQPQQQPRSQQSTAASVPTPTAPLLPPQPATPLSQPAVSIEGQVSNPPSTSSTEVNSQAIAEKQPSQEVKMEAKMEVDQPEPADTQPEDISESKVEDCKMESTETEERSTELKTEIKEEEDQPSTSATQSSPAPGQSKKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKSPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDIWLMFNNAWLYNRKTSRVYKYCSKLSEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKLEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDATYYSYQNRYHFCEKCFNEIQGESVSLGDDPSQPQTTINKEQFSKRKNDTLDPELFVECTECGRKMHQICVLHHEIIWPAGFVCDGCLKKSARTRKENKFSAKRLPSTRLGTFLENRVNDFLRRQNHPESGEVTVRVVHASDKTVEVKPGMKARFVDSGEMAESFPYRTKALFAFEEIDGVDLCFFGMHVQEYGSDCPPPNQRRVYISYLDSVHFFRPKCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYTTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAVSERIVHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKREENTSNESTDVTKGDSKNAKKKNNKKTSKNKSSLSRGNKKKPGMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIRLIAGPAANSLPPIVDPDPLIPCDLMDGRDAFLTLARDKHLEFSSLRRAQWSTMCMLVELHTQSQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCITCYNTKNHDHKMEKLGLGLDDESNNQQAAATQSPGDSRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASMQRTGVVGQQQGLPSPTPATPTTPTGQQPTTPQTPQPTSQPQPTPPNSMPPYLPRTQAAGPVSQGKAAGQVTPPTPPQTAQPPLPGPPPAAVEMAMQIQRAAETQRQMAHVQIFQRPIQHQMPPMTPMAPMGMNPPPMTRGPSGHLEPGMGPTGMQQQPPWSQGGLPQPQQLQSGMPRPAMMSVAQHGQPLNMAPQPGLGQVGISPLKPGTVSQQALQNLLRTLRSPSSPLQQQQVLSILHANPQLLAAFIKQRAAKYANSNPQPIPGQPGMPQGQPGLQPPTMPGQQGVHSNPAMQNMNPMQAGVQRAGLPQQQPQQQLQPPMGGMSPQAQQMNMNHNTMPSQFRDILRRQQMMQQQQQQGAGPGIGPGMANHNQFQQPQGVGYPPQQQQRMQHHMQQMQQGNMGQIGQLPQALGAEAGASLQAYQQRLLQQQMGSPVQPNPMSPQQHMLPNQAQSPHLQGQQIPNSLSNQVRSPQPVPSPRPQSQPPHSSPSPRMQPQPSPHHVSPQTSSPHPGLVAAQANPMEQGHFASPDQNSMLSQLASNPGMANLHGASATDLGLSTDNSDLNSNLSQSTLDIH(配列番号143)
NP_005924.2  ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム２前駆体
MAHSCRWRFPARPGTTGGGGGGGRRGLGGAPRQRVPALLLPPGPPVGGGGPGAPPSPPAVAAAAAAAGSSGAGVPGGAAAASAASSSSASSSSSSSSSASSGPALLRVGPGFDAALQVSAAIGTNLRRFRAVFGESGGGGGSGEDEQFLGFGSDEEVRVRSPTRSPSVKTSPRKPRGRPRSGSDRNSAILSDPSVFSPLNKSETKSGDKIKKKDSKSIEKKRGRPPTFPGVKIKITHGKDISELPKGNKEDSLKKIKRTPSATFQQATKIKKLRAGKLSPLKSKFKTGKLQIGRKGVQIVRRRGRPPSTERIKTPSGLLINSELEKPQKVRKDKEGTPPLTKEDKTVVRQSPRRIKPVRIIPSSKRTDATIAKQLLQRAKKGAQKKIEKEAAQLQGRKVKTQVKNIRQFIMPVVSAISSRIIKTPRRFIEDEDYDPPIKIARLESTPNSRFSAPSCGSSEKSSAASQHSSQMSSDSSRSSSPSVDTSTDSQASEEIQVLPEERSDTPEVHPPLPISQSPENESNDRRSRRYSVSERSFGSRTTKKLSTLQSAPQQQTSSSPPPPLLTPPPPLQPASSISDHTPWLMPPTIPLASPFLPASTAPMQGKRKSILREPTFRWTSLKHSRSEPQYFSSAKYAKEGLIRKPIFDNFRPPPLTPEDVGFASGFSASGTAASARLFSPLHSGTRFDMHKRSPLLRAPRFTPSEAHSRIFESVTLPSNRTSAGTSSSGVSNRKRKRKVFSPIRSEPRSPSHSMRTRSGRLSSSELSPLTPPSSVSSSLSISVSPLATSALNPTFTFPSHSLTQSGESAEKNQRPRKQTSAPAEPFSSSSPTPLFPWFTPGSQTERGRNKDKAPEELSKDRDADKSVEKDKSRERDREREKENKRESRKEKRKKGSEIQSSSALYPVGRVSKEKVVGEDVATSSSAKKATGRKKSSSHDSGTDITSVTLGDTTAVKTKILIKKGRGNLEKTNLDLGPTAPSLEKEKTLCLSTPSSSTVKHSTSSIGSMLAQADKLPMTDKRVASLLKKAKAQLCKIEKSKSLKQTDQPKAQGQESDSSETSVRGPRIKHVCRRAAVALGRKRAVFPDDMPTLSALPWEEREKILSSMGNDDKSSIAGSEDAEPLAPPIKPIKPVTRNKAPQEPPVKKGRRSRRCGQCPGCQVPEDCGVCTNCLDKPKFGGRNIKKQCCKMRKCQNLQWMPSKAYLQKQAKAVKKKEKKSKTSEKKDSKESSVVKNVVDSSQKPTPSAREDPAPKKSSSEPPPRKPVEEKSEEGNVSAPGPESKQATTPASRKSSKQVSQPALVIPPQPPTTGPPRKEVPKTTPSEPKKKQPPPPESGPEQSKQKKVAPRPSIPVKQKPKEKEKPPPVNKQENAGTLNILSTLSNGNSSKQKIPADGVHRIRVDFKEDCEAENVWEMGGLGILTSVPITPRVVCFLCASSGHVEFVYCQVCCEPFHKFCLEENERPLEDQLENWCCRRCKFCHVCGRQHQATKQLLECNKCRNSYHPECLGPNYPTKPTKKKKVWICTKCVRCKSCGSTTPGKGWDAQWSHDFSLCHDCAKLFAKGNFCPLCDKCYDDDDYESKMMQCGKCDRWVHSKCENLSDEMYEILSNLPESVAYTCVNCTERHPAEWRLALEKELQISLKQVLTALLNSRTTSHLLRYRQAAKPPDLNPETEESIPSRSSPEGPDPPVLTEVSKQDDQQPLDLEGVKRKMDQGNYTSVLEFSDDIVKIIQAAINSDGGQPEIKKANSMVKSFFIRQMERVFPWFSVKKSRFWEPNKVSSNSGMLPNAVLPPSLDHNYAQWQEREENSHTEQPPLMKKIIPAPKPKGPGEPDSPTPLHPPTPPILSTDRSREDSPELNPPPGIEDNRQCALCLTYGDDSANDAGRLLYIGQNEWTHVNCALWSAEVFEDDDGSLKNVHMAVIRGKQLRCEFCQKPGATVGCCLTSCTSNYHFMCSRAKNCVFLDDKKVYCQRHRDLIKGEVVPENGFEVFRRVFVDFEGISLRRKFLNGLEPENIHMMIGSMTIDCLGILNDLSDCEDKLFPIGYQCSRVYWSTTDARKRCVYTCKIVECRPPVVEPDINSTVEHDENRTIAHSPTSFTESSSKESQNTAEIISPPSPDRPPHSQTSGSCYYHVISKVPRIRTPSYSPTQRSPGCRPLPSAGSPTPTTHEIVTVGDPLLSSGLRSIGSRRHSTSSLSPQRSKLRIMSPMRTGNTYSRNNVSSVSTTGTATDLESSAKVVDHVLGPLNSSTSLGQNTSTSSNLQRTVVTVGNKNSHLDGSSSSEMKQSSASDLVSKSSSLKGEKTKVLSSKSSEGSAHNVAYPGIPKLAPQVHNTTSRELNVSKIGSFAEPSSVSFSSKEALSFPHLHLRGQRNDRDQHTDSTQSANSSPDEDTEVK
TLKLSGMSNRSSIINEHMGSSSRDRRQKGKKSCKETFKEKHSSKSFLEPGQVTTGEEGNL
KPEFMDEVLTPEYMGQRPCNNVSSDKIGDKGLSMPGVPKAPPMQVEGSAKELQAPRKRTVKVTLTPLKMENESQSKNALKESSPASPLQIESTSPTEPISASENPGDGPVAQPSPNNTSC
QDSQSNNYQNLPVQDRNLMLPDGPKPQEDGSFKRRYPRRSARARSNMFFGLTPLYGVRSYGEEDIPFYSSSTGKKRGKRSAEGQVDGADDLSTSDEDDLYYYNFTRTVISSGGEERLASHNLFREEEQCDLPKISQLDGVDDGTESDTSVTATTRKSSQIPKRNGKENGTENLKIDRPED
AGEKEHVTKSSVGHKNEPKMDNCHSVSRVKTQGQDSLEAQLSSLESSRRVHTSTPSDKNLLDTYNTELLKSDSDNNNSDDCGNILPSDIMDFVLKNTPSMQALGESPESSSSELLNLGEGLGLDSNREKDMGLFEVFSQQLPTTEPVDSSVSSSISAEEQFELPLELPSDLSVLTTRSPTVPSQNPSRLAVISDSGEKRVTITEKSVASSESDPALLSPGVDPTPEGHMTPDHFIQGHMDADHISSPPCGSVEQGHGNNQDLTRNSSTPGLQVPVSPTVPIQNQKYVPNSTDSPGPSQISNAAVQTTPPHLKPATEKLIVVNQNMQPLYVLQTLPNGVTQKIQLTSSVSSTPSVMETNTSVLGPMGGGLTLTTGLNPSLPTSQSLFPSASKGLLPMSHHQHLHSFPAATQSSFPPNISNPPSGLLIGVQPPPDPQLLVSESSQRTDLSTTVATPSSGLKKRPISRLQTRKNKKLAPSSTPSNIAPSDVVSNMTLINFTPSQLPNHPSLLDLGSLNTSSHRTVPNIIKRSKSSIMYFEPAPLLPQSVGGTAATAAGTSTISQDTSHLTSGSVSGLASSSSVLNVVSMQTTTTPTSSASVPGHVTLTNPRLLGTPDIGSISNLLIKASQQSLGIQDQPVALPPSSGMFPQLGTSQTPSTAAITAASSICVLPSTQTTGITAASPSGEADEHYQLQHVNQLLASKTGIHSSQRDLDSASGPQVSNFTQTVDAPNSMGLEQNKALSSAVQASPTSPGGSPSSPSSGQRSASPSVPGPTKPKPKTKRFQLPLDKGNGKKHKVSHLRTSSSEAHIPDQETTSLTSGTGTPGAEAEQQDTASVEQSSQKECGQPAGQVAVLPEVQVTQNPANEQESAEPKTVEEEESNFSSPLMLWLQQEQKRKESITEKKPKKGLVFEISSDDGFQICAESIEDAWKSLTDKVQEARSNARLKQLSFAGVNGLRMLGILHDAVVFLIEQLSGAKHCRNYKFRFHKPEEANEPPLNPHGSARAEVHLRKSAFDMFNFLASKHRQPPEYNPNDEEEEEVQLKSARRATSMDLPMPMRFRHLKKTSKEAVGVYRSPIHGRGLFCKRNIDAGEMVIEYAGNVIRSIQTDKREKYYDSKGIGCYMFRIDDSEVVDATMHGNAARFINHSCEPNCYSRVINIDGQKHIVIFAMRKIYRGEELTYDYKFPIEDASNKLPCNCGAKKCRKFLN(配列番号144)
NP_068370.1  核レセプターサブファミリー１群Ｄメンバー１
MTTLDSNNNTGGVITYIGSSGSSPSRTSPESLYSDNSNGSFQSLTQGCPTYFPPSPTGSLTQDPARSFGSIPPSLSDDGSPSSSSSSSSSSSSFYNGSPPGSLQVAMEDSSRVSPSKSTSNITKLNGMVLLCKVCGDVASGFHYGVHACEGCKGFFRRSIQQNIQYKRCLKNENCSIVRINRNRCQQCRFKKCLSVGMSRDAVRFGRIPKREKQRMLAEMQSAMNLANNQLSSQCPLETSPTQHPTPGPMGPSPPPAPVPSPLVGFSQFPQQLTPPRSPSPEPTVEDVISQVARAHREIFTYAHDKLGSSPGNFNANHASGSPPATTPHRWENQGCPPAPNDNNTLAAQRHNEALNGLRQAPSSYPPTWPPGPAHHSCHQSNSNGHRLCPTHVYAAPEGKAPANSPRQGNSKNVLLACPMNMYPHGRSGRTVQEIWEDFSMSFTPAVREVVEFAKHIPGFRDLSQHDQVTLLKAGTFEVLMVRFASLFNVKDQTVMFLSRTTYSLQELGAMGMGDLLSAMFDFSEKLNSLALTEEELGLFTAVVLVSADRSGMENSASVEQLQETLLRALRALVLKNRPLETSRFTKLLLKLPDLRTLNNMHSEKLLSFRVDAQ(配列番号145)
NP_003813.1  核レセプターサブファミリー５群Ａメンバー２アイソフォーム２
MSSNSDTGDLQESLKHGLTPIVSQFKMVNYSYDEDLEELCPVCGDKVSGYHYGLLTCESCKGFFKRTVQNNKRYTCIENQNCQIDKTQRKRCPYCRFQKCLSVGMKLEAVRADRMRGGRNKFGPMYKRDRALKQQKKALIRANGLKLEAMSQVIQAMPSDLTISSAIQNIHSASKGLPLNHAALPPTDYDRSPFVTSPISMTMPPHGSLQGYQTYGHFPSRAIKSEYPDPYTSSPESIMGYSYMDSYQTSSPASIPHLILELLKCEPDEPQVQAKIMAYLQQEQANRSKHEKLSTFGLMCKMADQTLFSIVEWARSSIFFRELKVDDQMKLLQNCWSELLILDHIYRQVVHGKEGSIFLVTGQQVDYSIIASQAGATLNNLMSHAQELVAKLRSLQFDQREFVCLKFLVLFSLDVKNLENFQLVEGVQEQVNAALLDYTMCNYPQQTEKFGQLLLRLPEIRAISMQAEEYLYYKHLNGDVPYNNLLIEMLHAKRA(配列番号146)
NP_001138773.1  レチノイン酸レセプターアルファアイソフォーム１
MASNSSSCPTPGGGHLNGYPVPPYAFFFPPMLGGLSPPGALTTLQHQLPVSGYSTPSPAT
IETQSSSSEEIVPSPPSPPPLPRIYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKGFFRRSIQKNM
VYTCHRDKNCIINKVTRNRCQYCRLQKCFEVGMSKESVRNDRNKKKKEVPKPECSESYTLTPEVGELIEKVRKAHQETFPALCQLGKYTTNNSSEQRVSLDIDLWDKFSELSTKCIIKTV
EFAKQLPGFTTLTIADQITLLKAACLDILILRICTRYTPEQDTMTFSDGLTLNRTQMHNA
GFGPLTDLVFAFANQLLPLEMDDAETGLLSAICLICGDRQDLEQPDRVDMLQEPLLEALK
VYVRKRRPSRPHMFPKMLMKITDLRSISAKGAERVITLKMEIPGSMPPLIQEMLENSEGL
DTLSGQPGGGGRDGGGLAPPPGSCSPSLSPSSNRSSPATHSP(配列番号147)
NP_002948.1  レチノイン酸レセプターRXR−アルファ
MDTKHFLPLDFSTQVNSSLTSPTGRGSMAAPSLHPSLGPGIGSPGQLHSPISTLSSPINGMGPPFSVISSPMGPHSMSVPTTPTLGFSTGSPQLSSPMNPVSSSEDIKPPLGLNGVLKVPAHPSGNMASFTKHICAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKCLAMGMKREAVQEERQRGKDRNENEVESTSSANEDMPVERILEAELAVEPKTETYVEANMGLNPSSPNDPVTNICQAADKQLFTLVEWAKRIPHFSELPLDDQVILLRAGWNELLIASFSHRSIAVKDGILLATGLHVHRNSAHSAGVGAIFDRVLTELVSKMRDMQMDKTELGCLRAIVLFNPDSKGLSNPAEVEALREKVYASLEAYCKHKYPEQPGRFAKLLLRLPALRSIGLKCLEHLFFFKLIGDTPIDTFLMEMLEAPHQMT(配列番号148)
NP_001017536.1  ビタミンD3レセプターアイソフォームVDRB1
MEWRNKKRSDWLSMVLRTAGVEEAFGSEVSVRPHRRAPLGSTYLPPAPSGMEAMAASTSLPDPGDFDRNVPRICGVCGDRATGFHFNAMTCEGCKGFFRRSMKRKALFTCPFNGDCRITKDNRRHCQACRLKRCVDIGMMKEFILTDEEVQRKREMILKRKEEEALKDSLRPKLSEEQQRIIAILLDAHHKTYDPTYSDFCQFRPPVRVNDGGGSHPSRPNSRHTPSFSGDSSSSCSDHCITSSDMMDSSSFSNLDLSEEDSDDPSVTLELSQLSMLPHLADLVSYSIQKVIGFAKMIPGFRDLTSEDQIVLLKSSAIEVIMLRSNESFTMDDMSWTCGNQDYKYRVSDVTKAGHSLELIEPLIKFQVGLKKLNLHEEEHVLLMAICIVSPDRPGVQDAALIEAIQDRLSNTLQTYIRCRHPPPGSHLLYAKMIQKLADLRSLNEEHSKQYRCLSFQPECSMKLTPLVLEVFGNEIS(配列番号149)
NP_000917.3  プロゲステロンレセプターアイソフォーム
BMTELKAKGPRAPHVAGGPPSPEVGSPLLCRPAAGPFPGSQTSDTLPEVSAIPISLDGLLFPRPCQGQDPSDEKTQDQQSLSDVEGAYSRAEATRGAGGSSSSPPEKDSGLLDSVLDTLLAPSGPGQSQPSPPACEVTSSWCLFGPELPEDPPAAPATQRVLSPLMSRSGCKVGDSSGTAAAHKVLPRGLSPARQLLLPASESPHWSGAPVKPSPQAAAVEVEEEDGSESEESAGPLLKGKPRALGGAAAGGGAAAVPPGAAAGGVALVPKEDSRFSAPRVALVEQDAPMAPGRSPLATTVMDFIHVPILPLNHALLAARTRQLLEDESYDGGAGAASAFAPPRSSPCASSTPVAVGDFPDCAYPPDAEPKDDAYPLYSDFQPPALKIKEEEEGAEASARSPRSYLVAGANPAAFPDFPLGPPPPLPPRATPSRPGEAAVTAAPASASVSSASSSGSTLECILYKAEGAPPQQGPFAPPPCKAPGASGCLLPRDGLPSTSASAAAAGAAPALYPALGLNGLPQLGYQAAVLKEGLPQVYPPYLNYLRPDSEASQSPQYSFESLPQKICLICGDEASGCHYGVLTCGSCKVFFKRAMEGQHNYLCAGRNDCIVDKIRRKNCPACRLRKCCQAGMVLGGRKFKKFNKVRVVRALDAVALPQPVGVPNESQALSQRFTFSPGQDIQLIPPLINLLMSIEPDVIYAGHDNTKPDTSSSLLTSLNQLGERQLLSVVKWSKSLPGFRNLHIDDQITLIQYSWMSLMVFGLGWRSYKHVSGQMLYFAPDLILNEQRMKESSFYSLCLTMWQIPQEFVKLQVSQEEFLCMKVLLLLNTIPLEGLRSQTQFEEMRSSYIRELIKAIGLRQKGVVSSSQRFYQLTKLLDNLHDLVKQLHLYCLNTFIQSRALSVEFPEMMSEVIAAQLPKILAGMVKPLLFHKK(配列番号150)
NP_001073315.1  CREB結合タンパク質アイソフォームb
MAENLLDGPPNPKRAKLSSPGFSANDSTDFGSLFDLENDLPDELIPNGGELGLLNSGNLVPDAASKHKQLSELLRGGSGSSINPGIGNVSASSPVQQGLGGQAQGQPNSANMASLSAMGKSPLSQGDSSAPSLPKQAASTSGPTPAASQALNPQAQKQVGLATSSPATSQTGPGICMNANFNQTHPGLLNSNSGHSLINQASQGQAQVMNGSLGAAGRGRGAGMPYPTPAMQGASSSVLAETLTQVSPQMTGHAGLNTAQAGGMAKMGITGNTSPFGQPFSQAGGQPMGATGVNPQLASKQSMVNSLPTFPTDIKNTSVTNVPNMSQMQTSVGIVPTQAIATGPTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQAGKACQAILGSPASGIQNTIGSVGTGQQNATSLSNPNPIDPSSMQRAYAALGLPYMNQPQTQLQPQVPGQQPAQPQTHQQMRTLNPLGNNPMNIPAGGITTDQQPPNLISESALPTSLGATNPLMNDGSNSGNIGTLSTIPTAAPPSSTGVRKGWHEHVTQDLRSHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYAKKVEGDMYESANSRDEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRSRLHKQGILGNQPALPAPGAQPPVIPQAQPVRPPNGPLSLPVNRMQVSQGMNSFNPMSLGNVQLPQAPMGPRAASPMNHSVQMNSMGSVPGMAISPSRMPQPPNMMGAHTNNMMAQAPAQSQFLPQNQFPSSSGAMSVGMGQPPAQTGVSQGQVPGAALPNPLNMLGPQASQLPCPPVTQSPLHPTPPPASTAAGMPSLQHTTPPGMTPPQPAAPTQPSTPVSSSGQTPTPTPGSVPSATQTQSTPTVQAAAQAQVTPQPQTPVQPPSVATPQSSQQQPTPVHAQPPGTPLSQAAASIDNRVPTPSSVASAETNSQQPGPDVPVLEMKTETQAEDTEPDPGESKGEPRSEMMEEDLQGASQVKEETDIAEQKSEPMEVDEKKPEVKVEVKEEEESSSNGTASQSTSPSQPRKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKNPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDVWLMFNNAWLYNRKTSRVYKFCSKLAEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKYEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDAAYYSYQNRYHFCEKCFTEIQGENVTLGDDPSQPQTTISKDQFEKKKNDTLDPEPFVDCKECGRKMHQICVLHYDIIWPSGFVCDNCLKKTGRPRKENKFSAKRLQTTRLGNHLEDRVNKFLRRQNHPEAGEVFVRVVASSDKTVEVKPGMKSRFVDSGEMSESFPYRTKALFAFEEIDGVDVCFFGMHVQEYGSDCPPPNTRRVYISYLDSIHFFRPRCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYVTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAFAERIIHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKKEESTAASETTEGSQGDSKNAKKKNNKKTNKNKSSISRANKKKPSMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIHLHAGPVINTLPPIVDPDPLLSCDLMDGRDAFLTLARDKHWEFSSLRRSKWSTLCMLVELHTQGQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCINCYNTKSHAHKMVKWGLGLDDEGSSQGEPQSKSPQESRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPVCKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKHKLRQQQIQHRLQQAQLMRRRMATMNTRNVPQQSLPSPTSAPPGTPTQQPSTPQTPQPPAQPQPSPVSMSPAGFPSVARTQPPTTVSTGKPTSQVPAPPPPAQPPPAAVEAARQIEREAQQQQHLYRVNINNSMPPGRTGMGTPGSQMAPVSLNVPRPNQVSGPVMPSMPPGQWQQAPLPQQQPMPGLPRPVISMQAQAAVAGPRMPSVQPPRSISPSALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAFIKQRTAKYVANQPGMQPQPGLQSQPGMQPQPGMHQQPSLQNLNAMQAGVPRPGVPPQQQAMGGLNPQGQALNIMNPGHNPNMASMNPQYREMLRRQLLQQQQQQQQQQQQQQQQQQGSAGMAGGMAGHGQFQQPQGPGGYPPAMQQQQRMQQHLPLQGSSMGQMAAQMGQLGQMGQPGLGADSTPNIQQALQQRILQQQQMKQQIGSPGQPNPMSPQQHMLSGQPQASHLPGQQIATSLSNQVRSPAPVQSPRPQSQPPHSSPSPRIQPQPSPHHVSPQTGSPHPGLAVTMASSIDQGHLGNPEQSAMLPQLNTPSRSALSSELSLVGDTTGDTLEKFVEGL(配列番号151)
NP_001420.2  ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300
MAENVVEPGPPSAKRPKLSSPALSASASDGTDFGSLFDLEHDLPDELINSTELGLTNGGD
INQLQTSLGMVQDAASKHKQLSELLRSGSSPNLNMGVGGPGQVMASQAQQSSPGLGLINSMVKSPMTQAGLTSPNMGMGTSGPNQGPTQSTGMMNSPVNQPAMGMNTGMNAGMNPGMLAAGNGQGIMPNQVMNGSIGAGRGRQNMQYPNPGMGSAGNLLTEPLQQGSPQMGGQTGLRGPQPLKMGMMNNPNPYGSPYTQNPGQQIGASGLGLQIQTKTVLSNNLSPFAMDKKAVPGGGMPNMGQQPAPQVQQPGLVTPVAQGMGSGAHTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRQCNLPHCRTMKNVLNHMTHCQSGKSCQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNAGDKRNQQPILTGAPVGLGNPSSLGVGQQSAPNLSTVSQIDPSSIERAYAALGLPYQVNQMPTQPQVQAKNQQNQQPGQSPQGMRPMSNMSASPMGVNGGVGVQTPSLLSDSMLHSAINSQNPMMSENASVPSLGPMPTAAQPSTTGIRKQWHEDITQDLRNHLVHKLVQAIFPTPDPAALKDRRMENLVAYARKVEGDMYESANNRAEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRTRLQKQNMLPNAAGMVPVSMNPGPNMGQPQPGMTSNGPLPDPSMIRGSVPNQMMPRITPQSGLNQFGQMSMAQPPIVPRQTPPLQHHGQLAQPGALNPPMGYGPRMQQPSNQGQFLPQTQFPSQGMNVTNIPLAPSSGQAPVSQAQMSSSSCPVNSPIMPPGSQGSHIHCPQLPQPALHQNSPSPVPSRTPTPHHTPPSIGAQQPPATTIPAPVPTPPAMPPGPQSQALHPPPRQTPTPPTTQLPQQVQPSLPAAPSADQPQQQPRSQQSTAASVPTPTAPLLPPQPATPLSQPAVSIEGQVSNPPSTSSTEVNSQAIAEKQPSQEVKMEAKMEVDQPEPADTQPEDISESKVEDCKMESTETEERSTELKTEIKEEEDQPSTSATQSSPAPGQSKKKIFKPEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKSPMDLSTIKRKLDTGQYQEPWQYVDDIWLMFNNAWLYNRKTSRVYKYCSKLSEVFEQEIDPVMQSLGYCCGRKLEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDATYYSYQNRYHFCEKCFNEIQGESVSLGDDPSQPQTTINKEQFSKRKNDTLDPELFVECTECGRKMHQICVLHHEIIWPAGFVCDGCLKKSARTRKENKFSAKRLPSTRLGTFLENRVNDFLRRQNHPESGEVTVRVVHASDKTVEVKPGMKARFVDSGEMAESFPYRTKALFAFEEIDGVDLCFFGMHVQEYGSDCPPPNQRRVYISYLDSVHFFRPKCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYTTGHIWACPPSEGDDYIFHCHPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAVSERIVHDYKDIFKQATEDRLTSAKELPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKREENTSNESTDVTKGDSKNAKKKNNKKTSKNKSSLSRGNKKKPGMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIRLIAGPAANSLPPIVDPDPLIPCDLMDGRDAFLTLARDKHLEFSSLRRAQWSTMCMLVELHTQSQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCITCYNTKNHDHKMEKLGLGLDDESNNQQAAATQSPGDSRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASMQRTGVVGQQQGLPSPTPATPTTPTGQQPTTPQTPQPTSQPQPTPPNSMPPYLPRTQAAGPVSQGKAAGQVTPPTPPQTAQPPLPGPPPAAVEMAMQIQRAAETQRQMAHVQIFQRPIQHQMPPMTPMAPMGMNPPPMTRGPSGHLEPGMGPTGMQQQPPWSQGGLPQPQQLQSGMPRPAMMSVAQHGQPLNMAPQPGLGQVGISPLKPGTVSQQALQNLLRTLRSPSSPLQQQQVLSILHANPQLLAAFIKQRAAKYANSNPQPIPGQPGMPQGQPGLQPPTMPGQQGVHSNPAMQNMNPMQAGVQRAGLPQQQPQQQLQPPMGGMSPQAQQMNMNHNTMPSQFRDILRRQQMMQQQQQQGAGPGIGPGMANHNQFQQPQGVGYPPQQQQRMQHHMQQMQQGNMGQIGQLPQALGAEAGASLQAYQQRLLQQQMGSPVQPNPMSPQQHMLPNQAQSPHLQGQQIPNSLSNQVRSPQPVPSPRPQSQPPHSSPSPRMQPQPSPHHVSPQTSSPHPGLVAAQANPMEQGHFASPDQNSMLSQLASNPGMANLHGASATDLGLSTDNSDLNSNLSQSTLDIH(配列番号152)
NP_001155201.1  ホスホリパーゼＡ２，膜結合性前駆体
MKTLLLLAVIMIFGLLQAHGNLVNFHRMIKLTTGKEAALSYGFYGCHCGVGGRGSPKDATDRCCVTHDCCYKRLEKRGCGTKFLSYKFSNSGSRITCAKQDSCRSQLCECDKAAATCFARNKTTYNKKYQYYSNKHCRGSTPRC(配列番号153)
NP_613075.1  コアヒストンマクロ−Ｈ２Ａ．１アイソフォーム１
MSSRGGKKKSTKTSRSAKAGVIFPVGRMLRYIKKGHPKYRIGVGAPVYMAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKGRVTPRHILLAVANDEELNQLLKGVTIASGGVLPNIHPELLAKKRGSKGKLEAIITPPPAKKAKSPSQKKPVSKKAGGKKGARKSKKKQGEVSKAASADSTTEGTPADGFTVLSTKSLFLGQKLQVVQADIASIDSDAVVHPTNTDFYIGGEVGNTLEKKGGKEFVEAVLELRKKNGPLEVAGAAVSAGHGLPAKFVIHCNSPVWGADKCEELLEKTVKNCLALADDKKLKSIAFPSIGSGRNGFPKQTAAQLILKAISSYFVSTMSSSIKTVYFVLFDSESIGIYVQEMAKLDAN(配列番号153)
NP_003521.2  ヒストンクラスター１，Ｈ３ｄ
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEACEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号154)
NP_003504.2  ヒストンH2Aタイプ1-B/E
MSGRGKQGGKARAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYSERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTESHHKAKGK(配列番号155)
NP_808760.1  ヒストンH2A.J
MSGRGKQGGKVRAKAKSRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYAERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLGKVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTESQKTKSK(配列番号156)
NP_002097.1  ヒストンH2A.Z
MAGGKAGKDSGKAKTKAVSRSQRAGLQFPVGRIHRHLKSRTTSHGRVGATAAVYSAAILEYLTAEVLELAGNASKDLKVKRITPRHLQLAIRGDEELDSLIKATIAGGGVIPHIHKSLIG
KKGQQKTV(配列番号157)
NP_066406.1  ヒストンH2Bタイプ1-B
MPEPSKSAPAPKKGSKKAITKAQKKDGKKRKRSRKESYSIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVT
KYTSSK(配列番号158)
NP_066402.2  ヒストンH2Bタイプ1-J
MPEPAKSAPAPKKGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号159)
NP_542160.1  ヒストンH2Bタイプ1-K
MPEPAKSAPAPKKGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号160)
NP_003518.2  ヒストンH2Bタイプ1-O
MPDPAKSAPAPKKGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSSK(配列番号161)
NP_003484.1  ヒストンH3.1t
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKVARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLMREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEACESYLVGLFEDTNLCVIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号162)
NP_001116847.1  ヒストンH3.2
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号163)
NP_005315.1  ヒストンH3.3
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPSTGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSAAIGALQEASEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号164)
NP_001029249.1  ヒストンH4
MSGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号165)
NP_001902.1  カテプシンGプレプロタンパク質
MQPLLLLLAFLLPTGAEAGEIIGGRESRPHSRPYMAYLQIQSPAGQSRCGGFLVREDFVL
TAAHCWGSNINVTLGAHNIQRRENTQQHITARRAIRHPQYNQRTIQNDIMLLQLSRRVRR
NRNVNPVALPRAQEGLRPGTLCTVAGWGRVSMRRGTDTLREVQLRVQRDRQCLRIFGSYDPRRQICVGDRRERKAAFKGDSGGPLLCNNVAHGIVSYGKSSGVPPEVFTRVSSFLPWIRTTMRSFKLLDQMETPL(配列番号166)
NP_002119.1  高移動度タンパク質Ｂ１
MGKGDPKKPRGKMSSYAFFVQTCREEHKKKHPDASVNFSEFSKKCSERWKTMSAKEKGKFEDMAKADKARYEREMKTYIPPKGETKKKFKDPNAPKRPPSAFFLFCSEYRPKIKGEHPGLSIGDVAKKLGEMWNNTAADDKQPYEKKAAKLKEKYEKDIAAYRAKGKPDAAKKGVVKAEKSKKKKEEEEDEEDEEDEEEEEDEEDEDEEEDDDDE(配列番号167)
NP_001997.5  ヘパリン結合増殖因子2
MVGVGGGDVEDVTPRPGGCQISGRGARGCNGIPGAAAWEAALPRRRPRRHPSVNPRSRAAGSPRTRGRRTEERPSGSRLGDRGRGRALPGGRLGGRGRGRAPERVGGRGRGRGTAAPRAAPAARGSRPGPAGTMAAGSITTLPALPEDGGSGAFPPGHFKDPKRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTYRSRKYTSWYVALKRTGQYKLGSKTGPGQKAILFLPMSAKS(配列番号168)
NP_001155201.1  ホスホリパーゼＡ２，膜結合性前駆体
MKTLLLLAVIMIFGLLQAHGNLVNFHRMIKLTTGKEAALSYGFYGCHCGVGGRGSPKDATDRCCVTHDCCYKRLEKRGCGTKFLSYKFSNSGSRITCAKQDSCRSQLCECDKAAATCFARNKTTYNKKYQYYSNKHCRGSTPRC(配列番号169)
NP_002719.3  骨髄プロテオグリカンプレプロタンパク質
MKLPLLLALLFGAVSALHLRSETSTFETPLGAKTLPEDEETPEQEMEETPCRELEEEEEW
GSGSEDASKKDGAVESISVPDMVDKNLTCPEEEDTVKVVGIPGCQTCRYLLVRSLQTFSQ
AWFTCRRCYRGNLVSIHNFNINYRIQCSVSALNQGQVWIGGRITGSGRCRRFQWVDGSRWNFAYWAAHQPWSRGGHCVALCTRGGHWRRAHCLRRLPFICSY(配列番号170)
NP_008869.1  核内低分子リボ核タンパク質ＳｍＤ１
MKLVRFLMKLSHETVTIELKNGTQVHGTITGVDVSMNTHLKAVKMTLKNREPVQLETLSIRGNNIRYFILPDSLPLDTLLVDVEPKVKSKKREAVAGRGRGRGRGRGRGRGRGRGGPRR(配列番号171)
NP_060771.3  RNA結合タンパク質41アイソフォーム1
MKRVNSCVKSDEHVLEELETEGERQLKSLLQHQLDTSVSIEECMSKKESFAPGTMYKPFGKEAAGTMTLSQFQTLHEKDQETASLRELGLNETEILIWKSHVSGEKKTKLRATPEAIQNRLQDIEERISERQRILCLPQRFAKSKQLTRREMEIEKSLFQGADRHSFLKALYYQDEPQKKNKGDPMNNLESFYQEMIMKKRLEEFQLMRGEPFASHSLVSATSVGDSGTAESPSLLQDKGKQAAQGKGPSLHVANVIDFSPEQCWTGPKKLTQPIEFVPEDEIQRNRLSEEEIRKIPMFSSYNPGEPNKVLYLKNLSPRVTERDLVSLFARFQEKKGPPIQFRMMTGRMRGQAFITFPNKEIAWQALHLVNGYKLHGKILVIEFGKNKKQRSNLQATSLISCATGSTTEISGS(配列番号172)
NP_619520.1  推定上のＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＨＸ３０アイソフォーム１
MFSLDSFRKDRAQHRQRQCKLPPPRLPPMCVNPTPGGTISRASRDLLKEFPQPKNLLNSVIGRALGISHAKDKLVYVHTNGPKKKKVTLHIKWPKSVEVEGYGSKKIDAERQAAAAACQLFKGWGLLGPRNELFDAAKYRVLADRFGSPADSWWRPEPTMPPTSWRQLNPESIRPGGPGGLSRSLGREEEEDEEEELEEGTIDVTDFLSMTQQDSHAPLRDSRGSSFEMTDDDSAIRALTQFPLPKNLLAKVIQIATSSSTAKNLMQFHTVGTKTKLSTLTLLWPCPMTFVAKGRRKAEAENKAAALACKKLKSLGLVDRNNEPLTHAMYNLASLRELGETQRRPCTIQVPEPILRKIETFLNHYPVESSWIAPELRLQSDDILPLGKDSGPLSDPITGKPYVPLLEAEEVRLSQSLLELWRRRGPVWQEAPQLPVDPHRDTILNAIEQHPVVVISGDTGCGKTTRIPQLLLERYVTEGRGARCNVIITQPRRISAVSVAQRVSHELGPSLRRNVGFQVRLESKPPSRGGALLFCTVGILLRKLQSNPSLEGVSHVIVDEVHERDVNTDFLLILLKGLQRLNPALRLVLMSATGDNERFSRYFGGCPVIKVPGFMYPVKEHYLEDILAKLGKHQYLHRHRHHESEDECALDLDLVTDLVLHIDARGEPGGILCFLPGWQEIKGVQQRLQEALGMHESKYLILPVHSNIPMMDQKAIFQQPPVGVRKIVLATNIAETSITINDIVHVVDSGLHKEERYDLKTKVSCLETVWVSRANVIQRRGRAGRCQSGFAYHLFPRSRLEKMVPFQVPEILRTPLENLVLQAKIHMPEKTAVEFLSKAVDSPNIKAVDEAVILLQEIGVLDQREYLTTLGQRLAHISTDPRLAKAIVLAAIFRCLHPLLVVVSCLTRDPFSSSLQNRAEVDKVKALLSHDSGSDHLAFVRAVAGWEEVLRWQDRSSRENYLEENLLYAPSLRFIHGLIKQFSENIYEAFLVGKPSDCTLASAQCNEYSEEEELVKGVLMAGLYPNLIQVRQGKVTRQGKFKPNSVTYRTKSGNILLHKSTINREATRLRSRWLTYFMAVKSNGSVFVRDSSQVHPLAVLLLTDGDVHIRDDGRRATISLSDSDLLRLEGDSRTVRLLKELRRALGRMVERSLRSELAALPPSVQEEHGQLLALLAELLRGPCGSFDVRKTADD(配列番号173)
NP_001129248.1  ジンクフィンガーおよびＢＴＢドメイン含有タンパク質４３
MEPGTNSFRVEFPDFSSTILQKLNQQRQQGQLCDVSIVVQGHIFRAHKAVLAASSPYFCDQVLLKNSRRIVLPDVMNPRVFENILLSSYTGRLVMPAPEIVSYLTAASFLQMWHVVDKCTEVLEGNPTVLCQKLNHGSDHQSPSSSSYNGLVESFELGSGGHTDFPKAQELRDGENEEESTKDELSSQLTEHEYLPSNSSTEHDRLSTEMASQDGEEGASDSAEFHYTRPMYSKPSIMAHKRWIHVKPERLEQACEGMDVHATYDEHQVTESINTVQTEHTVQPSGVEEDFHIGEKKVEAEFDEQADESNYDEQVDFYGSSMEEFSGERSDGNLIGHRQEAALAAGYSENIEMVTGIKEEASHLGFSATDKLYPCQCGKSFTHKSQRDRHMSMHLGLRPYGCGVCGKKFKMKHHLVGHMKIHTGIKPYECNICAKRFMWRDSFHRHVTSCTKSYEAAKAEQNTTEAN(配列番号174)
NP_001721.2  Ｋｒｕｅｐｐｅｌ様因子５
MATRVLSMSARLGPVPQPPAPQDEPVFAQLKPVLGAANPARDAALFPGEELKHAHHRPQAQPAPAQAPQPAQPPATGPRLPPEDLVQTRCEMEKYLTPQLPPVPIIPEHKKYRRDSASVVDQFFTDTEGLPYSINMNVFLPDITHLRTGLYKSQRPCVTHIKTEPVAIFSHQSETTAPPPAPTQALPEFTSIFSSHQTAAPEVNNIFIKQELPTPDLHLSVPTQQGHLYQLLNTPDLDMPSSTNQTAAMDTLNVSMSAAMAGLNTHTSAVPQTAVKQFQGMPPCTYTMPSQFLPQQATYFPPSPPSSEPGSPDRQAEMLQNLTPPPSYAATIASKLAIHNPNLPTTLPVNSQNIQPVRYNRRSNPDLEKRRIHYCDYPGCTKVYTKSSHLKAHLRTHTGEKPYKCTWEGCDWRFARSDELTRHYRKHTGAKPFQCGVCNRSFSRSDHLALHMKRHQN(配列番号175)
NP_001129687.1  アルテミンアイソフォーム３前駆体
MELGLGGLSTLSHCPWPRQQAPLGLSAQPALWPTLAALALLSSVAEASLGSAPRSPAPREGPPPVLASPAGHLPGGRTARWCSGRARRPPPQPSRPAPPPPAPPSALPRGGRAARAGGPGSRARAAGARGCRLRSQLVPVRALGLGHRSDELVRFRFCSGSCRRARSPHDLSLASLLGAGALRPPPGSRPVSQPCCRPTRYEAVSFMDVNSTWRTVDRLSATACGCLG(配列番号176)
NP_113623.1  THAPドメイン含有タンパク質2
MPTNCAAAGCATTYNKHINISFHRFPLDPKRRKEWVRLVRRKNFVPGKHTFLCSKHFEASCFDLTGQTRRLKMDAVPTIFDFCTHIKSMKLKSRNLLKKNNSCSPAGPSNLKSNISSQQVLLEHSYAFRNPMEAKKRIIKLEKEIASLRRKMKTCLQKERRATRRWIKATCLVKNLEANSVLPKGTSEHMLPTALSSLPLEDFKILEQDQQDKTLLSLNLKQTKSTFI(配列番号177)
NP_001020092.1  60S  リボソームタンパク質L9
MKTILSNQTVDIPENVDITLKGRTVIVKGPRGTLRRDFNHINVELSLLGKKKKRLRVDKWWGNRKELATVRTICSHVQNMIKGVTLGFRYKMRSVYAHFPINVVIQENGSLVEIRNFLGEKYIRRVRMRPGVACSVSQAQKDELILEGNDIELVSNSAALIQQATTVKNKDIRKFLDGIYVSEKGTVQQADE(配列番号178)
NP_775956.1  E3  SUMOタンパク質リガーゼNSE2
MPGRSSSNSGSTGFISFSGVESALSSLKNFQACINSGMDTASSVALDLVESQTEVSSEYSMDKAMVEFATLDRQLNHYVKAVQSTINHVKEERPEKIPDLKLLVEKKFLALQSKNSDADFQNNEKFVQFKQQLKELKKQCGLQADREADGTEGVDEDIIVTQSQTNFTCPITKEEMKKPVKNKVCGHTYEEDAIVRMIESRQKRKKKAYCPQIGCSHTDIRKSDLIQDEALRRAIENHNKKRHRHSE(配列番号179)
NP_060667.2  ジンクフィンガータンパク質64アイソフォームa
MNASSEGESFAGSVQIPGGTTVLVELTPDIHICGICKQQFNNLDAFVAHKQSGCQLTGTS
AAAPSTVQFVSEETVPATQTQTTTRTITSETQTITVSAPEFVFEHGYQTYLPTESNENQT
ATVISLPAKSRTKKPTTPPAQKRLNCCYPGCQFKTAYGMKDMERHLKIHTGDKPHKCEVCGKCFSRKDKLKTHMRCHTGVKPYKCKTCDYAAADSSSLNKHLRIHSDERPFKCQICPYASRNSSQLTVHLRSHTGDAPFQCWLCSAKFKISSDLKRHMRVHSGEKPFKCEFCNVRCTMKGNLKSHIRIKHSGNNFKCPHCDFLGDSKATLRKHSRVHQSEHPEKCSECSYSCSSKAALRIHERIHCTDRPFKCNYCSFDTKQPSNLSKHMKKFHGDMVKTEALERKDTGRQSSRQVAKLDAKKSFHCDICDASFMREDSLRSHKRQHSEYSESKNSDVTVLQFQIDPSKQPATPLTVGHLQVPLQPSQVPQFSEGRVKIIVGHQVPQANTIVQAAAAAVNIVPPALVAQNPEELPGNSRLQILRQVSLIAPPQSSRCPSEAGAMTQPAVLLTTHEQTDGATLHQTLIPTASGGPQEGSGNQTFITSSGITCTDFEGLNALIQEGTAEVTVVSDGGQNIAVATTAPPVFSSSSQQELPKQTYSIIQGAAHPALLCPADSIPD(配列番号180)
NP_114440.1  ＰＯＺ−，ＡＴフック−およびジンクフィンガー含有タンパク質１短アイソフォーム
MERVNDASCGPSGCYTYQVSRHSTEMLHNLNQQRKNGGRFCDVLLRVGDESFPAHRAVLAACSEYFESVFSAQLGDGGAADGGPADVGGATAAPGGGAGGSRELEMHTISSKVFGDILDFAYTSRIVVRLESFPELMTAAKFLLMRSVIEICQEVIKQSNVQILVPPARADIMLFRPPGTSDLGFPLDMTNGAALAANSNGIAGSMQPEEEAARAAGAAIAGQASLPVLPGVDRLPMVAGPLSPQLLTSPFPSVASSAPPLTGKRGRGRPRKANLLDSMFGSPGGLREAGILPCGLCGKVFTDANRLRQHEAQHGVTSLQLGYIDLPPPRLGENGLPISEDPDGPRKRSRTRKQVACEICGKIFRDVYHLNRHKLSHSGEKPYSCPVCGLRFKRKDRMSYHVRSHDGSVGKPYICQSCGKGFSRPDHLNGHIKQVHTSERPHKCQVWVGSSSGLPPLEPLPSDLPSWDFAQPALWRSSHSVPDTAFSLSLKKSFPALENLGPAHSSNTLFCPAPPGYLRQGWTTPEGSRAFTQWPVG(配列番号181)
NP_149105.3  ジンクフィンガーＣＣＨＣ型およびＲＮＡ結合モチーフ含有タンパク質１
MSGGLAPSKSTVYVSNLPFSLTNNDLYRIFSKYGKVVKVTIMKDKDTRKSKGVAFILFLD
KDSAQNCTRAINNKQLFGRVIKASIAIDNGRAAEFIRRRNYFDKSKCYECGESGHLSYAC
PKNMLGEREPPKKKEKKKKKKAPEPEEEIEEVEESEDEGEDPALDSLSQAIAFQQAKIEE
EQKKWKPSSGVPSTSDDSRRPRIKKSTYFSDEEELSD(配列番号182)
NP_036389.2  HMGボックス含有タンパク質1
MVWEVKTNQMPNAVQKLLLVMDKRASGMNDSLELLQCNENLPSSPGYNSCDEHMELDDLPELQAVQSDPTQSGMYQLSSDVSHQEYPRSSWNQNTSDIPETTYRENEVDWLTELANIATSPQSPLMQCSFYNRSSPVHIIATSKSLHSYARPPPVSSSSKSEPAFPHHHWKEETPVRHERANSESESGIFCMSSLSDDDDLGWCNSWPSTVWHCFLKGTRLCFHKGSNKEWQDVEDFARAEGCDNEEDLQMGIHKGYGSDGLKLLSHEESVSFGESVLKLTFDPGTVEDGLLTVECKLDHPFYVKNKGWSSFYPSLTVVQHGIPCCEVHIGDVCLPPGHPDAINFDDSGVFDTFKSYDFTPMDSSAVYVLSSMARQRRASLSCGGPGGQDFARSGFSKNCGSPGSSQLSSNSLYAKAVKNHSSGTVSATSPNKCKRPMNAFMLFAKKYRVEYTQMYPGKDNRAISVILGDRWKKMKNEERRMYTLEAKALAEEQKRLNPDCWKRKRTNSGSQQH(配列番号183)
NP_115672.2  FLYWCH型ジンクフィンガータンパク質1アイソフォームa
MPLPEPSEQEGESVKAGQEPSPKPGTDVIPAAPRKPREFSKLVLLTASDQDEDGVGSKPQ
EVHCVLSLEMAGPATLASTLQILPVEEQGGVVQPALEMPEQKCSKLDAAPQSLEFLRTPF
GGRLLVLESFLYKQEKAVGDKVYWKCRQHAELGCRGRAITRGLRATVMRGHCHAPDEQGLEARRQREKLPSLALPEGLGEPQGPEGPGGRVEEPLEGVGPWQCPEEPEPTPGLVLSKPALEEEEAPRALSLLSLPPKKRSILGLGQARPLEFLRTCYGGSFLVHESFLYKREKAVGDKVYWTCRDHALHGCRSRAITQGQRVTVMRGHCHQPDMEGLEARRQQEKAVETLQAGQDGPGSQVDTLLRGVDSLLYRRGPGPLTLTRPRPRKRAKVEDQELPTQPEAPDEHQDMDADPGGPEFLKTPLGGSFLVYESFLYRREKAAGEKVYWTCRDQARMGCRSRAITQGRRVTVMRGHCHPPDLGGLEALRQREKRPNTAQRGSPGGPEFLKTPLGGSFLVYESFLYRREKAAGEKVYWTCRDQARMGCRSRAITQGRRVMVMRRHCHPPDLGGLEALRQREHFPNLAQWDSPDPLRPLEFLRTSLGGRFLVHESFLYRKEKAAGEKVYWMCRDQARLGCRSRAITQGHRIMVMRSHCHQPDLAGLEALRQRERLPTTAQQEDPEKIQVQLCFKTCSPESQQIYGDIKDVRLDGESQ(配列番号184)
NP_005645.1  COUP  転写因子1
MAMVVSSWRDPQDDVAGGNPGGPNPAAQAARGGGGGAGEQQQQAGSGAPHTPQTPGQPGAPATPGTAGDKGQGPPGSGQSQQHIECVVCGDKSSGKHYGQFTCEGCKSFFKRSVRRNLTYTCRANRNCPIDQHHRNQCQYCRLKKCLKVGMRREAVQRGRMPPTQPNPGQYALTNGDPLNGHCYLSGYISLLLRAEPYPTSRYGSQCMQPNNIMGIENICELAARLLFSAVEWARNIPFFPDLQITDQVSLLRLTWSELFVLNAAQCSMPLHVAPLLAAAGLHASPMSADRVVAFMDHIRIFQEQVEKLKALHVDSAEYSCLKAIVLFTSDACGLSDAAHIESLQEKSQCALEEYVRSQYPNQPSRFGKLLLRLPSLRTVSSSVIEQLFFVRLVGKTPIETLIRDMLLSGSSFNWPYMSIQCS(配列番号185)
NP_006457.2  ＤＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩサブユニットＲＰＣ６
MAEVKVKVQPPDADPVEIENRIIELCHQFPHGITDQVIQNEMPHIEAQQRAVAINRLLSM
GQLDLLRSNTGLLYRIKDSQNAGKMKGSDNQEKLVYQIIEDAGNKGIWSRDIRYKSNLPLTEINKILKNLESKKLIKAVKSVAASKKKVYMLYNLQPDRSVTGGAWYSDQDFESEFVEVLNQQCFKFLQSKAETARESKQNPMIQRNSSFASSHEVWKYICELGISKVELSMEDIETILNTLIYDGKVEMTIIAAKEGTVGSVDGHMKLYRAVNPIIPPTGLVRAPCGLCPVFDDCHEGGEISPSNCIYMTEWLEF(配列番号186)
NP_005333.2  高移動度タンパク質Ｂ３
MAKGDPKKPKGKMSAYAFFVQTCREEHKKKNPEVPVNFAEFSKKCSERWKTMSGKEKSKFDEMAKADKVRYDREMKDYGPAKGGKKKKDPNAPKRPPSGFFLFCSEFRPKIKSTNPGISIGDVAKKLGEMWNNLNDSEKQPYITKAAKLKEKYEKDVADYKSKGKFDGAKGPAKVARKKVEEEDEEEEEEEEEEEEEEDE(配列番号187)
NP_001165290.1  ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターデルタアイソフォーム３
MHQRDLSRSSSPPSLLDQLQMGCDGASCGSLNMECRVCGDKASGFHYGVHACEGCKGFFRRTIRMKLEYEKCERSCKIQKKNRNKCQYCRFQKCLALGMSHNAIRFGRMPEAEKRKLVAGLTANEGSQYNPQVADLKAFSKHIYNAYLKNFNMTKKKARSILTGKASHTAPFVIHDIETLWQAEKGLVWKQLVNGLPPYKEISVHVFYRCQCTTVETVRELTEFAKSIPSFSSLFLNDQVTLLKYGVHEAIFAMLASIVNKDGLLVANGSGFVTREFLRSLRKPFSDIIEPKFEFAVKFNALELDDSDLALFIAAIILCGDRPGLMNVPRVEAIQDTILRALEFHLQANHPDAQYLFPKLLQKMADLRQLVTEHAQMMQRIKKTETETSLHPLLQEIYKDMY(配列番号188)
NP_003783.1  内皮分化関連因子１アイソフォームアルファ
MAESDWDTVTVLRKKGPTAAQAKSKQAILAAQRRGEDVETSKKWAAGQNKQHSITKNTAKLDRETEELHHDRVTLEVGKVIQQGRQSKGLTQKDLATKINEKPQVIADYESGRAIPNNQVLGKIERAIGLKLRGKDIGKPIEKGPRAK(配列番号189)
NP_620410.3  ホメオボックスタンパク質TGIF2LX
MEAAADGPAETQSPVEKDSPAKTQSPAQDTSIMSRNNADTGRVLALPEHKKKRKGNLPAESVKILRDWMYKHRFKAYPSEEEKQMLSEKTNLSLLQISNWFINARRRILPDMLQQRRNDPIIGHKTGKDAHATHLQSTEASVPAKSGPSGPDNVQSLPLWPLPKGQMSREKQPDPESAPSQKLTGIAQPKKKVKVSVTSPSSPELVSPEEHADFSSFLLLVDAAVQRAAELELEKKQEPNP(配列番号190)
NP_003131.1  性別決定領域Ｙタンパク質
MQSYASAMLSVFNSDDYSPAVQENIPALRRSSSFLCTESCNSKYQCETGENSKGNVQDRVKRPMNAFIVWSRDQRRKMALENPRMRNSEISKQLGYQWKMLTEAEKWPFFQEAQKLQAMHREKYPNYKYRPRRKAKMLPKNCSLLPADPASVLCSEVQLDNRLYRDDCTKATHSRMEHQLGHLPPINAASSPQQRDRYSHWTKL(配列番号191)
NP_000956.2  レチノイン酸レセプターベータアイソフォーム1
MFDCMDVLSVSPGQILDFYTASPSSCMLQEKALKACFSGLTQTEWQHRHTAQSIETQSTS
SEELVPSPPSPLPPPRVYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKGFFRRSIQKNMIYTCHRD
KNCVINKVTRNRCQYCRLQKCFEVGMSKESVRNDRNKKKKETSKQECTESYEMTAELDDLTEKIRKAHQETFPSLCQLGKYTTNSSADHRVRLDLGLWDKFSELATKCIIKIVEFAKRLPGFTGLTIADQITLLKAACLDILILRICTRYTPEQDTMTFSDGLTLNRTQMHNAGFGPLTD
LVFTFANQLLPLEMDDTETGLLSAICLICGDRQDLEEPTKVDKLQEPLLEALKIYIRKRR
PSKPHMFPKILMKITDLRSISAKGAERVITLKMEIPGSMPPLIQEMLENSEGHEPLTPSS
SGNTAEHSPSISPSSVENSGVSQSPLVQ(配列番号191)
NP_064589.2  LIM/ホメオボックスタンパク質Lhx9アイソフォーム1
MEIVGCRAEDNSCPFRPPAMLFHGISGGHIQGIMEEMERRSKTEARLAKGAQLNGRDAGMPPLSPEKPALCAGCGGKISDRYYLLAVDKQWHLRCLKCCECKLALESELTCFAKDGSIYCKEDYYRRFSVQRCARCHLGISASEMVMRARDSVYHLSCFTCSTCNKTLTTGDHFGMKDSLVYCRAHFETLLQGEYPPQLSYTELAAKSGGLALPYFNGTGTVQKGRPRKRKSPALGVDIVNYNSGCNENEADHLDRDQQPYPPSQKTKRMRTSFKHHQLRTMKSYFAINHNPDAKDLKQLAQKTGLTKRVLQVWFQNARAKFRRNLLRQENGGVDKADGTSLPAPPSADSGALTPPGTATTLTDLTNPTITVVTSVTSNMDSHESGSPSQTTLTNLF(配列番号192)
NP_067545.3  ホメオボックスタンパク質BarH様1
MQRPGEPGAARFGPPEGCADHRPHRYRSFMIEEILTEPPGPKGAAPAAAAAAAGELLKFGVQALLAARPFHSHLAVLKAEQAAVFKFPLAPLGCSGLSSALLAAGPGLPGAAGAPHLPLELQLRGKLEAAGPGEPGTKAKKGRRSRTVFTELQLMGLEKRFEKQKYLSTPDRIDLAESLGLSQLQVKTWYQNRRMKWKKIVLQGGGLESPTKPKGRPKKNSIPTSEQLTEQERAKDAEKPAEVPGEPSDRSRED(配列番号193)
NP_997704.1タンパク質キナーゼCデルタタイプ
MAPFLRIAFNSYELGSLQAEDEANQPFCAVKMKEALSTERGKTLVQKKPTMYPEWKSTFDAHIYEGRVIQIVLMRAAEEPVSEVTVGVSVLAERCKKNNGKAEFWLDLQPQAKVLMSVQYFLEDVDCKQSMRSEDEAKFPTMNRRGAIKQAKIHYIKNHEFIATFFGQPTFCSVCKDFVWGLNKQGYKCRQCNAAIHKKCIDKIIGRCTGTAANSRDTIFQKERFNIDMPHRFKVHNYMSPTFCDHCGSLLWGLVKQGLKCEDCGMNVHHKCREKVANLCGINQKLLAEALNQVTQRASRRSDSASSEPVGIYQGFEKKTGVAGEDMQDNSGTYGKIWEGSSKCNINNFIFHKVLGKGSFGKVLLGELKGRGEYFAIKALKKDVVLIDDDVECTMVEKRVLTLAAENPFLTHLICTFQTKDHLFFVMEFLNGGDLMYHIQDKGRFELYRATFYAAEIMCGLQFLHSKGIIYRDLKLDNVLLDRDGHIKIADFGMCKENIFGESRASTFCGTPDYIAPEILQGLKYTFSVDWWSFGVLLYEMLIGQSPFHGDDEDELFESIRVDTPHYPRWITKESKDILEKLFEREPTKRLGVTGNIKIHPFFKTINWTLLEKRRLEPPFRPKVKSPRDYSNFDQEFLNEKARLSYSDKNLIDSMDQSAFAGFSFVNPKFEHLLED(配列番号194)
NP_079507.1  ジンクフィンガーおよびＳＣＡＮドメイン含有タンパク質１６
MTTALEPEDQKGLLIIKAEDHYWGQDSSSQKCSPHRRELYRQHFRKLCYQDAPGPREALTQLWELCRQWLRPECHTKEQILDLLVLEQFLSILPKDLQAWVRAHHPETGEEAVTVLEDLERELDEPGKQVPGNSERRDILMDKLAPLGRPYESLTVQLHPKKTQLEQEAGKPQRNGDKTRTKNEELFQKEDMPKDKEFLGEINDRLNKDTPQHPKSKDIIENEGRSEWQQRERRRYKCDECGKSFSHSSDLSKHRRTHTGEKPYKCDECGKAFIQRSHLIGHHRVHTGVKPYKCKECGKDFSGRTGLIQHQRIHTGEKPYECDECGRPFRVSSALIRHQRIHTANKLY(配列番号195)
NP_001002261.1  ジンクフィンガーFYVEドメイン含有タンパク質27アイソフォームa
MQTSEREGSGPELSPSVMPEAPLESPPFPTKSPAFDLFNLVLSYKRLEIYLEPLKDAGDG
VRYLLRWQMPLCSLLTCLGLNVLFLTLNEGAWYSVGALMISVPALLGYLQEVCRARLPDSELMRRKYHSVRQEDLQRGRLSRPEAVAEVKSFLIQLEAFLSRLCCTCEAAYRVLHWENPVVSSQFYGALLGTVCMLYLLPLCWVLTLLNSTLFLGNVEFFRVVSEYRASLQQRMNPKQEEHAFESPPPPDVGGKDGLMDSTPALTPTESLSSQDLTPGSVEEAEEAEPDEEFKDAIEETHLVVLEDDEGAPCPAEDELALQDNGFLSKNEVLRSKVSRLTERLRKRYPTNNFGNCTGCSATFSVLKKRRSCSNCGNSFCSRCCSFKVPKSSMGATAPEAQRETVFVCASCNQTLSK(配列番号196)
NP_001556.2  C-X-Cモチーフケモカイン10前駆体
MNQTAILICCLIFLTLSGIQGVPLSRTVRCTCISISNQPVNPRSLEKLEIIPASQFCPRV
EIIATMKKKGEKRCLNPESKAIKNLLKAVSKERSKRSP(配列番号197)
NP_006248.1タンパク質キナーゼCシータタイプ
MSPFLRIGLSNFDCGSCQSCQGEAVNPYCAVLVKEYVESENGQMYIQKKPTMYPPWDSTFDAHINKGRVMQIIVKGKNVDLISETTVELYSLAERCRKNNGKTEIWLELKPQGRMLMNARYFLEMSDTKDMNEFETEGFFALHQRRGAIKQAKVHHVKCHEFTATFFPQPTFCSVCHEFVWGLNKQGYQCRQCNAAIHKKCIDKVIAKCTGSAINSRETMFHKERFKIDMPHRFKVYNYKSPTFCEHCGTLLWGLARQGLKCDACGMNVHHRCQTKVANLCGINQKLMAEALAMIESTQQARCLRDTEQIFREGPVEIGLPCSIKNEARPPCLPTPGKREPQGISWESPLDEVDKMCHLPEPELNKERPSLQIKLKIEDFILHKMLGKGSFGKVFLAEFKKTNQFFAIKALKKDVVLMDDDVECTMVEKRVLSLAWEHPFLTHMFCTFQTKENLFFVMEYLNGGDLMYHIQSCHKFDLSRATFYAAEIILGLQFLHSKGIVYRDLKLDNILLDKDGHIKIADFGMCKENMLGDAKTNTFCGTPDYIAPEILLGQKYNHSVDWWSFGVLLYEMLIGQSPFHGQDEEELFHSIRMDNPFYPRWLEKEAKDLLVKLFVREPEKRLGVRGDIRQHPLFREINWEELERKEIDPPFRPKVKSPFDCSNFDKEFLNEKPRLSFADRALINSMDQNMFRNFSFMNPGMERLIS(配列番号198)
NP_055850.1  ジンクフィンガーおよびホメオボックスタンパク質3
MASKRKSTTPCMIPVKTVVLQDASMEAQPAETLPEGPQQDLPPEASAASSEAAQNPSSTD
GSTLANGHRSTLDGYLYSCKYCDFRSHDMTQFVGHMNSEHTDFNKDPTFVCSGCSFLAKTPEGLSLHNATCHSGEASFVWNVAKPDNHVVVEQSIPESTSTPDLAGEPSAEGADGQAEIIITKTPIMKIMKGKAEAKKIHTLKENVPSQPVGEALPKLSTGEMEVREGDHSFINGAVPVSQASASSAKNPHAANGPLIGTVPVLPAGIAQFLSLQQQPPVHAQHHVHQPLPTAKALPKVMIPLSSIPTYNAAMDSNSFLKNSFHKFPYPTKAELCYLTVVTKYPEEQLKIWFTAQRLKQGISWSPEEIEDARKKMFNTVIQSVPQPTITVLNTPLVASAGNVQHLIQAALPGHVVGQPEGTGGGLLVTQPLMANGLQATSSPLPLTVTSVPKQPGVAPINTVCSNTTSAVKVVNAAQSLLTACPSITSQAFLDASIYKNKKSHEQLSALKGSFCRNQFPGQSEVEHLTKVTGLSTREVRKWFSDRRYHCRNLKGSRAMIPGDHSSIIIDSVPEVSFSPSSKVPEVTCIPTTATLATHPSAKRQSWHQTPDFTPTKYKERAPEQLRALESSFAQNPLPLDEELDRLRSETKMTRREIDSWFSERRKKVNAEETKKAEENASQEEEEAAEDEGGEEDLASELRVSGENGSLEMPSSHILAERKVSPIKINLKNLRVTEANGRNEIPGLGACDPEDDESNKLAEQLPGKVSCKKTAQQRHLLRQLFVQTQWPSNQDYDSIMAQTGLPRPEVVRWFGDSRYALKNGQLKWYEDYKRGNFPPGLLVIAPGNRELLQDYYMTHKMLYEEDLQNLCDKTQMSSQQVKQWFAEKMGEETRAVADTGSEDQGPGTGELTAVHKGMGDTYSEVSENSESWEPRVPEASSEPFDTSSPQAGRQLETD(配列番号199)
NP_659501.1  ＳＨ３およびシステインリッチドメイン含有タンパク質３
MTEKEVLESPKPSFPAETRQSGLQRLKQLLRKGSTGTKEMELPPEPQANGEAVGAGGGPI
YYIYEEEEEEEEEEEEPPPEPPKLVNDKPHKFKDHFFKKPKFCDVCARMIVLNNKFGLRC
KNCKTNIHEHCQSYVEMQRCFGKIPPGFHRAYSSPLYSNQQYACVKDLSAANRNDPVFETLRTGVIMANKERKKGQADKKNPVAAMMEEEPESARPEEGKPQDGNPEGDKKAEKKTPDDKHKQPGFQQSHYFVALYRFKALEKDDLDFPPGEKITVIDDSNEEWWRGKIGEKVGFFPPNFIIRVRAGERVHRVTRSFVGNREIGQITLKKDQIVVQKGDEAGGYVKVYTGRKVGLFPTDFLEEI(配列番号200)
NP_001167539.1  シナプトタグミン様タンパク質４
MSELLDLSFLSEEEKDLILSVLQRDEEVRKADEKRIRRLKNELLEIKRKGAKRGSQHYSD
RTCARCQESLGRLSPKTNTCRGCNHLVCRDCRIQESNGTWRCKVCAKEIELKKATGDWFYDQKVNRFAYRTGSEIIRMSLRHKPAVSKRETVGQSLLHQTQMGDIWPGRKIIQERQKEPSVLFEVPKLKSGKSALEAESESLDSFTADSDSTSRRDSLDKSGLFPEWKKMSAPKSQVEKETQPGGQNVVFVDEGEMIFKKNTRKILRPSEYTKSVIDLRPEDVVHESGSLGDRSKSVPGLNVDMEEEEEEEDIDHLVKLHRQKLARSSMQSGSSMSTIGSMMSIYSEAGDFGNIFVTGRIAFSLKYEQQTQSLVVHVKECHQLAYADEAKKRSNPYVKTYLLPDKSRQGKRKTSIKRDTINPLYDETLRYEIPESLLAQRTLQFSVWHHGRFGRNTFLGEAEIQMDSWKLDKKLDHCLPLHGKISAESPTGLPSHKGELVVSLKYIPASKTPVGGDRKKSKGGEGGELQVWIKEAKNLTAAKAGGTSDSFVKGYLLPMRNKASKRKTPVMKKTLNPHYNHTFVYNGVRLEDLQHMCLELTVWDREPLASNDFLGGVRLGVGTGISNGEVVDWMDSTGEEVSLWQKMRQYPGSWAEGTLQLRSSMAKQKLGL(配列番号201)
NP_001078956.1  ヒストンＨ２ＡデユビキチナーゼＭＹＳＭ１
MAAEEADVDIEGDVVAAAGAQPGSGENTASVLQKDHYLDSSWRTENGLIPWTLDNTISEENRAVIEKMLLEEEYYLSKKSQPEKVWLDQKEDDKKYMKSLQKTAKIMVHSPTKPASYSVKWTIEEKELFEQGLAKFGRRWTKISKLIGSRTVLQVKSYARQYFKNKVKCGLDKETPNQKTGHNLQVKNEDKGTKAWTPSCLRGRADPNLNAVKIEKLSDDEEVDITDEVDELSSQTPQKNSSSDLLLDFPNSKMHETNQGEFITSDSQEALFSKSSRGCLQNEKQDETLSSSEITLWTEKQSNGDKKSIELNDQKFNELIKNCNKHDGRGIIVDARQLPSPEPCEIQKNLNDNEMLFHSCQMVEESHEEEELKPPEQEIEIDRNIIQEEEKQAIPEFFEGRQAKTPERYLKIRNYILDQWEICKPKYLNKTSVRPGLKNCGDVNCIGRIHTYLELIGAINFGCEQAVYNRPQTVDKVRIRDRKDAVEAYQLAQRLQSMRTRRRRVRDPWGNWCDAKDLEGQTFEHLSAEELAKRREEEKGRPVKSLKVPRPTKSSFDPFQLIPCNFFSEEKQEPFQVKVASEALLIMDLHAHVSMAEVIGLLGGRYSEVDKVVEVCAAEPCNSLSTGLQCEMDPVSQTQASETLAVRGFSVIGWYHSHPAFDPNPSLRDIDTQAKYQSYFSRGGAKFIGMIVSPYNRNNPLPYSQITCLVISEEISPDGSYRLPYKFEVQQMLEEPQWGLVFEKTRWIIEKYRLSHSSVPMDKIFRRDSDLTCLQKLLECMRKTLSKVTNCFMAEEFLTEIENLFLSNYKSNQENGVTEENCTKELLM(配列番号202)
NP_004562.2  ホメオボックスタンパク質PKNOX1
MMATQTLSIDSYQDGQQMQVVTELKTEQDPNCSEPDAEGVSPPPVESQTPMDVDKQAIYRHPLFPLLALLFEKCEQSTQGSEGTTSASFDVDIENFVRKQEKEGKPFFCEDPETDNLMVKAIQVLRIHLLELEKVNELCKDFCSRYIACLKTKMNSETLLSGEPGSPYSPVQSQQIQSAITGTISPQGIVVPASALQQGNVAMATVAGGTVYQPVTVVTPQGQVVTQTLSPGTIRIQNSQLQLQLNQDLSILHQDDGSSKNKRGVLPKHATNVMRSWLFQHIGHPYPTEDEKKQIAAQTNLTLLQVNNWFINARRRILQPMLDSSCSETPKTKKKTAQNRPVQRFWPDSIASGVAQPPPSELTMSEGAVVTITTPVNMNVDSLQSLSSDGATLAVQQVMMAGQSEDESVDSTEEDAGALAPAHISGLVLENSDSLQ(配列番号203)
NP_001027453.1  Ｋｒｕｅｐｐｅｌ様因子１０アイソフォームｂ
MEERMEMISERPKESMYSWNKTAEKSDFEAVEALMSMSCSWKSDFKKYVENRPVTPVSDLSEEENLLPGTPDFHTIPAFCLTPPYSPSDFEPSQVSNLMAPAPSTVHFKSLSDTAKPHIAAPFKEEEKSPVSAPKLPKAQATSVIRHTADAQLCNHQTCPMKAASILNYQNNSFRRRTHLNVEAARKNIPCAAVSPNRSKCERNTVADVDEKASAALYDFSVPSSETVICRSQPAPVSPQQKSVLVSPPAVSAGGVPPMPVICQMVPLPANNPVVTTVVPSTPPSQPPAVCPPVVFMGTQVPKGAVMFVVPQPVVQSSKPPVVSPNGTRLSPIAPAPGFSPSAAKVTPQIDSSRIRSHICSHPGCGKTYFKSSHLKAHTRTHTGEKPFSCSWKGCERRFARSDELSRHRRTHTGEKKFACPMCDRRFMRSDHLTKHARRHLSAKKLPNWQMEVSKLNDIALPPTPAPTQ(配列番号204)
NP_002720.1  造血系によって（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃａｌｌｙ）発現されるホメオボックスタンパク質ＨＨＥＸ
MQYPHPGPAAGAVGVPLYAPTPLLQPAHPTPFYIEDILGRGPAAPTPAPTLPSPNSSFTSLVSPYRTPVYEPTPIHPAFSHHSAAALAAAYGPGGFGGPLYPFPRTVNDYTHALLRHDPLGKPLLWSPFLQRPLHKRKGGQVRFSNDQTIELEKKFETQKYLSPPERKRLAKMLQLSERQVKTWFQNRRAKWRRLKQENPQSNKKEELESLDSSCDQRQDLPSEQNKGASLDSSQCSPSPASQEDLESEISEDSDQEVDIEGDKSYFNAG(配列番号205)
NP_006352.2  ホメオボックスタンパク質Hox-B13
MEPGNYATLDGAKDIEGLLGAGGGRNLVAHSPLTSHPAAPTLMPAVNYAPLDLPGSAEPPKQCHPCPGVPQGTSPAPVPYGYFGGGYYSCRVSRSSLKPCAQAATLAAYPAETPTAGEEYPSRPTEFAFYPGYPGTYQPMASYLDVSVVQTLGAPGEPRHDSLLPVDSYQSWALAGGWNSQMCCQGEQNPPGPFWKAAFADSSGQHPPDACAFRRGRKKRIPYSKGQLRELEREYAANKFITKDKRRKISAATSLSERQITIWFQNRRVKEKKVLAKVKNSATP(配列番号206)
NP_597721.2  ジンクフィンガータンパク質483アイソフォームa
MQAVVPLNKMTAISPEPQTLASTEQNEVPRVVTSGEQEAILRGNAADAESFRQRFRWFCYSEVAGPRKALSQLWELCNQWLRPDIHTKEQILELLVFEQFLTILPGEIRIWVKSQHPESS
EEVVTLIEDLTQMLEEKDPVSQDSTVSQEENSKEDKMVTVCPNTESCESITLKDVAVNFS
RGEWKKLEPFQKELYKEVLLENLRNLEFLDFPVSKLELISQLKWVELPWLLEEVSKSSRL
DESALDKIIERCLRDDDHGLMEESQQYCGSSEEDHGNQGNSKGRVAQNKTLGSGSRGKKFDPDKSPFGHNFKETSDLIKHLRVYLRKKSRRYNESKKPFSFHSDLVLNRKEKTAGEKSRKSNDGGKVLSHSSALTEHQKRQKIHLGDRSQKCSKCGIIFIRRSTLSRRKTPMCEKCRKDSCQEAALNKDEGNESGEKTHKCSKCGKAFGYSASLTKHRRIHTGEKPYMCNECGKAFSDSSSLTPHHRTHSGEKPFKCDDCGKGFTLSAHLIKHQRIHTGEKPYKCKDCGRPFSDSSSLIQHQRIHTGEKPYTCSNCGKSFSHSSSLSKHQRIHTGEKPYKCGECGKAFRQNSCLTRHQRIHTGEKPYLCNDCGMTFSHFTSVIYHQRLHSGEKPYKCNQCEKAFPTHSLLSRHQRIHTGVKPYKCKECGKSFSQSSSLNEHHRIHTGEKPYECNYCGATFSRSSILVEHLKIHTGRREYECNECEKTFKSNSGLIRHRGFHSAE(配列番号207)
NP_001502.1  成長によって制御される（ｇｒｏｗｔｈ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ）アルファタンパク質前駆体
MARAALSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAAGRRAAGASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIQSVNVKSPGPHCAQTEVIATLKNGRKACLNPASPIVKKIIEKMLNSDKSN(配列番号208)
NP_001244.1  細胞分裂周期５様タンパク質
MPRIMIKGGVWRNTEDEILKAAVMKYGKNQWSRIASLLHRKSAKQCKARWYEWLDPSIKKTEWSREEEEKLLHLAKLMPTQWRTIAPIIGRTAAQCLEHYEFLLDKAAQRDNEEETTDDPRKLKPGEIDPNPETKPARPDPIDMDEDELEMLSEARARLANTQGKKAKRKAREKQLEEARRLAALQKRRELRAAGIEIQKKRKRKRGVDYNAEIPFEKKPALGFYDTSEENYQALDADFRKLRQQDLDGELRSEKEGRDRKKDKQHLKRKKESDLPSAILQTSGVSEFTKKRSKLVLPAPQISDAELQEVVKVGQASEIARQTAEESGITNSASSTLLSEYNVTNNSVALRTPRTPASQDRILQEAQNLMALTNVDTPLKGGLNTPLHESDFSGVTPQRQVVQTPNTVLSTPFRTPSNGAEGLTPRSGTTPKPVINSTPGRTPLRDKLNINPEDGMADYSDPSYVKQMERESREHLRLGLLGLPAPKNDFEIVLPENAEKELEEREIDDTYIEDAADVDARKQAIRDAERVKEMKRMHKAVQKDLPRPSEVNETILRPLNVEPPLTDLQKSEELIKKEMITMLHYDLLHHPYEPSGNKKGKTVGFGTNNSEHITYLEHNPYEKFSKEELKKAQDVLVQEMEVVKQGMSHGELSSEAYNQVWEECYSQVLYLPGQSRYTRANLASKKDRIESLEKRLEINRGHMTTEAKRAAKMEKKMKILLGGYQSRAMGLMKQLNDLWDQIEQAHLELRTFEELKKHEDSAIPRRLECLKEDVQRQQEREKELQHRYADLLLEKETLKSKF(配列番号209)
NP_115816.2  リガンド依存性コリプレッサーアイソフォーム１
MQRMIQQFAAEYTSKNSSTQDPSQPNSTKNQSLPKASPVTTSPTAATTQNPVLSKLLMADQDSPLDLTVRKSQSEPSEQDGVLDLSTKKSPCAGSTSLSHSPGCSSTQGNGRPGRPSQYRPDGLRSGDGVPPRSLQDGTREGFGHSTSLKVPLARSLQISEELLSRNQLSTAASLGPSGL
QNHGQHLILSREASWAKPHYEFNLSRMKFRGNGALSNISDLPFLAENSAFPKMALQAKQDGKKDVSHSSPVDLKIPQVRGMDLSWESRTGDQYSYSSLVMGSQTESALSKKLRAILPKQSRKSMLDAGPDSWGSDAEQSTSGQPYPTSDQEGDPGSKQPRKKRGRYRQYNSEILEEAISVVMSGKMSVSKAQSIYGIPHSTLEYKVKERLGTLKNPPKKKMKLMRSEGPDVSVKIELDPQGEAAQSANESKNE(配列番号210)
NP_001502.1  成長によって制御されるアルファタンパク質前駆体
MARAALSAAPSNPRLLRVALLLLLLVAAGRRAAGASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIQSVNVKSPGPHCAQTEVIATLKNGRKACLNPASPIVKKIIEKMLNSDKSN(配列番号211)
NP_005212.1  ホメオボックスタンパク質DLX-5
MTGVFDRRVPSIRSGDFQAPFQTSAAMHHPSQESPTLPESSATDSDYYSPTGGAPHGYCS
PTSASYGKALNPYQYQYHGVNGSAGSYPAKAYADYSYASSYHQYGGAYNRVPSATNQPEKEVTEPEVRMVNGKPKKVRKPRTIYSSFQLAALQRRFQKTQYLALPERAELAASLGLTQTQVKIWFQNKRSKIKKIMKNGEMPPEHSPSSSDPMACNSPQSPAVWEPQGSSRSLSHHPHAHPPTSNQSPASSYLENSASWYTSAASSINSHLPPPGSLQHPLALASGTLY(配列番号212)
NP_001124296.1  転写伸長因子ＳＰＴ５アイソフォームａ
MSDSEDSNFSEEEDSERSSDGEEAEVDEERRSAAGSEKEEEPEDEEEEEEEEEYDEEEEE
EDDDRPPKKPRHGGFILDEADVDDEYEDEDQWEDGAEDILEKEEIEASNIDNVVLDEDRS
GARRLQNLWRDQREEELGEYYMKKYAKSSVGETVYGGSDELSDDITQQQLLPGVKDPNLWTVKCKIGEERATAISLMRKFIAYQFTDTPLQIKSVVAPEHVKGYIYVEAYKQTHVKQAIEGVGNLRLGYWNQQMVPIKEMTDVLKVVKEVANLKPKSWVRLKRGIYKDDIAQVDYVEPSQNTISLKMIPRIDYDRIKARMSLKDWFAKRKKFKRPPQRLFDAEKIRSLGGDVASDGDFLIFEGNRYSRKGFLFKSFAMSAVITEGVKPTLSELEKFEDQPEGIDLEVVTESTGKEREHNFQPGDNVEVCEGELINLQGKILSVDGNKITIMPKHEDLKDMLEFPAQELRKYFKMGDHVKVIAGRFEGDTGLIVRVEENFVILFSDLTMHELKVLPRDLQLCSETASGVDVGGQHEWGELVQLDPQTVGVIVRLERETFQVLNMYGKVVTVRHQAVTRKKDNRFAVALDSEQNNIHVKDIVKVIDGPHSGREGEIRHLFRSFAFLHCKKLVENGGMFVCKTRHLVLAGGSKPRDVTNFTVGGFAPMSPRISSPMHPSAGGQRGGFGSPGGGSGGMSRGRGRRDNELIGQTVRISQGPYKGYIGVVKDATESTARVELHSTCQTISVDRQRLTTVGSRRPGGMTSTYGRTPMYGSQTPMYGSGSRTPMYGSQTPLQDGSRTPHYGSQTPLHDGSRTPAQSGAWDPNNPNTPSRAEEEYEYAFDDEPTPSPQAYGGTPNPQTPGYPDPSSPQVNPQYNPQTPGTPAMYNTDQFSPYAAPSPQGSYQPSPSPQSYHQVAPSPAGYQNTHSPASYHPTPSPMAYQASPSPSPVGYSPMTPGAPSPGGYNPHTPGSGIEQNSSDWVTTDIQVKVRDTYLDTQVVGQTGVIRSVTGGMCSVYLKDSEKVVSISSEHLEPITPTKNNKVKVILGEDREATGVLLSIDGEDGIVRMDLDEQLKILNLRFLGKLLEA(配列番号213)
NP_001193954.1  ＰＯＵドメイン，クラス２，転写因子２アイソフォーム１
MVHSSMGAPEIRMSKPLEAEKQGLDSPSEHTDTERNGPDTNHQNPQNKTSPFSVSPTGPS
TKIKAEDPSGDSAPAAPLPPQPAQPHLPQAQLMLTGSQLAGDIQQLLQLQQLVLVPGHHL
QPPAQFLLPQAQQSQPGLLPTPNLFQLPQQTQGALLTSQPRAGLPTQAVTRPTLPDPHLS
HPQPPKCLEPPSHPEEPSDLEELEQFARTFKQRRIKLGFTQGDVGLAMGKLYGNDFSQTT
ISRFEALNLSFKNMCKLKPLLEKWLNDAETMSVDSSLPSPNQLSSPSLGFDGLPGRRRKK
RTSIETNVRFALEKSFLANQKPTSEEILLIAEQLHMEKEVIRVWFCNRRQKEKRINPCSA
APMLPSPGKPASYSPHMVTPQGGAGTLPLSQASSSLSTTVTTLSSAVGTLHPSRTAGGGG
GGGGAAPPLNSIPSVTPPPPATTNSTNPSPQGSHSAIGLSGLNPSTGPGLWWNPAPYQP(配列番号214)
NP_057588.1  ３９Ｓリボソームタンパク質Ｌ２７，ミトコンドリア
MASVVLALRTRTAVTSLLSPTPATALAVRYASKKSGGSSKNLGGKSSGRRQGIKKMEGHYVHAGNIIATQRHFRWHPGAHVGVGKNKCLYALEEGIVRYTKEVYVPHPRNTEAVDLITRLPKGAVLYKTFVHVVPAKPEGTFKLVAML(配列番号215)
NP_000177.2  補体Ｈ因子アイソフォームａ前駆体
MRLLAKIICLMLWAICVAEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLG
NVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKPCDYPDIKHGGLYHENMRRPYFPVAVGKYYSYYCDEHFETPSGSYWDHIHCTQDGWSPAVPCLRKCYFPYLENGYNQNHGRKFVQGKSIDVACHPGYALPKAQTTVTCMENGWSPTPRCIRVKTCSKSSIDIENGFISESQYTYALKEKAKYQCKLGYVTADGETSGSITCGKDGWSAQPTCIKSCDIPVFMNARTKNDFTWFKLNDTLDYECHDGYESNTGSTTGSIVCGYNGWSDLPICYERECELPKIDVHLVPDRKKDQYKVGEVLKFSCKPGFTIVGPNSVQCYHFGLSPDLPICKEQVQSCGPPPELLNGNVKEKTKEEYGHSEVVEYYCNPRFLMKGPNKIQCVDGEWTTLPVCIVEESTCGDIPELEHGWAQLSSPPYYYGDSVEFNCSESFTMIGHRSITCIHGVWTQLPQCVAIDKLKKCKSSNLIILEEHLKNKKEFDHNSNIRYRCRGKEGWIHTVCINGRWDPEVNCSMAQIQLCPPPPQIPNSHNMTTTLNYRDGEKVSVLCQENYLIQEGEEITCKDGRWQSIPLCVEKIPCSQPPQIEHGTINSSRSSQESYAHGTKLSYTCEGGFRISEENETTCYMGKWSSPPQCEGLPCKSPPEISHGVVAHMSDSYQYGEEVTYKCFEGFGIDGPAIAKCLGEKWSHPPSCIKTDCLSLPSFENAIPMGEKKDVYKAGEQVTYTCATYYKMDGASNVTCINSRWTGRPTCRDTSCVNPPTVQNAYIVSRQMSKYPSGERVRYQCRSPYEMFGDEEVMCLNGNWTEPPQCKDSTGKCGPPPPIDNGDITSFPLSVYAPASSVEYQCQNLYQLEGNKRITCRNGQWSEPPKCLHPCVISREIMENYNIALRWTAKQKLYSRTGESVEFVCKRGYRLSSRSHTLRTTCWDGKLEYPTCAKR(配列番号216)
NP_000177.2  補体H因子アイソフォームa前駆体
MRLLAKIICLMLWAICVAEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKPCDYPDIKHGGLYHENMRRPYFPVAVGKYYSYYCDEHFETPSGSYWDHIHCTQDGWSPAVPCLRKCYFPYLENGYNQNHGRKFVQGKSIDVACHPGYALPKAQTTVTCMENGWSPTPRCIRVKTCSKSSIDIENGFISESQYTYALKEKAKYQCKLGYVTADGETSGSITCGKDGWSAQPTCIKSCDIPVFMNARTKNDFTWFKLNDTLDYECHDGYESNTGSTTGSIVCGYNGWSDLPICYERECELPKIDVHLVPDRKKDQYKVGEVLKFSCKPGFTIVGPNSVQCYHFGLSPDLPICKEQVQSCGPPPELLNGNVKEKTKEEYGHSEVVEYYCNPRFLMKGPNKIQCVDGEWTTLPVCIVEESTCGDIPELEHGWAQLSSPPYYYGDSVEFNCSESFTMIGHRSITCIHGVWTQLPQCVAIDKLKKCKSSNLIILEEHLKNKKEFDHNSNIRYRCRGKEGWIHTVCINGRWDPEVNCSMAQIQLCPPPPQIPNSHNMTTTLNYRDGEKVSVLCQENYLIQEGEEITCKDGRWQSIPLCVEKIPCSQPPQIEHGTINSSRSSQESYAHGTKLSYTCEGGFRISEENETTCYMGKWSSPPQCEGLPCKSPPEISHGVVAHMSDSYQYGEEVTYKCFEGFGIDGPAIAKCLGEKWSHPPSCIKTDCLSLPSFENAIPMGEKKDVYKAGEQVTYTCATYYKMDGASNVTCINSRWTGRPTCRDTSCVNPPTVQNAYIVSRQMSKYPSGERVRYQCRSPYEMFGDEEVMCLNGNWTEPPQCKDSTGKCGPPPPIDNGDITSFPLSVYAPASSVEYQCQNLYQLEGNKRITCRNGQWSEPPKCLHPCVISREIMENYNIALRWTAKQKLYSRTGESVEFVCKRGYRLSSRSHTLRTTCWDGKLEYPTCAKR(配列番号217)
NP_002105.2  ジンクフィンガータンパク質40
MPRTKQIHPRNLRDKIEEAQKELNGAEVSKKEILQAGVKGTSESLKGVKRKKIVAENHLKKIPKSPLRNPLQAKHKQNTEESSFAVLHSASESHKKQNYIPVKNGKQFTKQNGETPGIIA
EASKSEESVSPKKPLFLQQPSELRRWRSEGADPAKFSDLDEQCDSSSLSSKTRTDNSECI
SSHCGTTSPSYTNTAFDVLLKAMEPELSTLSQKGSPCAIKTEKLRPNKTARSPPKLKNSS
MDAPNQTSQELVAESQSSCTSYTVHMSAAQKNEQGAMQSASHLYHQHEHFVPKSNQHNQQLPGCSGFTGSLTNLQNQENAKLEQVYNIAVTSSVGLTSPSSRSQVTPQNQQMDSASPLSISPANSTQSPPMPIYNSTHVASVVNQSVEQMCNLLLKDQKPKKQGKYICEYCNRACAKPSVLLKHIRSHTGERPYPCVTCGFSFKTKSNLYKHKKSHAHTIKLGLVLQPDAGGLFLSHESPKALSIHSDVEDSGESEEEGATDERQHDLGAMELQPVHIIKRMSNAETLLKSSFTPSSPENVIGDFLLQDRSAESQAVTELPKVVVHHVTVSPLRTDSPKAMDPKPELSSAQKQKDLQVTNVQPLSANMSQGGVSRLETNENSHQKGDMNPLEGKQDSHVGTVHAQLQRQQATDYSQEQQGKLLSPRSLGSTDSGYFSRSESADQTVSPPTPFARRLPSTEQDSGRSNGPSAALVTTSTPSALPTGEKALLLPGQMRPPLATKTLEERISKLISDNEALVDDKQLDSVKPRRTSLSRRGSIDSPKSYIFKDSFQFDLKPVGRRTSSSSDIPKSPFTPTEKSKQVFLLSVPSLDCLPITRSNSMPTTGYSAVPANIIPPPHPLRGSQSFDDKIGTFYDDVFVSGPNAPVPQSGHPRTLVRQAAIEDSSANESHVLGTGQSLDESHQGCHAAGEAMSVRSKALAQGPHIEKKKSHQGRGTMFECETCRNRYRKLENFENHKKFYCSELHGPKTKVAMREPEHSPVPGGLQPQILHYRVAGSSGIWEQTPQIRKRRKMKSVGDDEELQQNESGTSPKSSEGLQFQNALGCNPSLPKHNVTIRSDQQHKNIQLQNSHIHLVARGPEQTMDPKLSTIMEQQISSAAQDKIELQRHGTGISVIQHTNSLSRPNSFDKPEPFERASPVSFQELNRTGKSGSLKVIGISQEESHPSRDGSHPHQLALSDALRGELQESSRKSPSERHVLGQPSRLVRQHNIQVPEILVTEEPDRDLEAQCHDQEKSEKFSWPQRSETLSKLPTEKLPPKKKRLRLAEIEHSSTESSFDSTLSRSLSRESSLSHTSSFSASLDIEDVSKTEASPKIDFLNKAEFLMIPAGLNTLNVPGCHREMRRTASEQINCTQTSMEVSDLRSKSFDCGSITPPQTTPLTELQPPSSPSRVGVTGHVPLLERRRGPLVRQISLNIAPDSHLSPVHPTSFQNTALPSVNAVPYQGPQLTSTSLAEFSANTLHSQTQVKDLQAETSNSSSTNVFPVQQLCDINLLNQIHAPPSHQSTQLSLQVSTQGSKPDKNSVLSGSSKSEDCFAPKYQLHCQVFTSGPSCSSNPVHSLPNQVISDPVGTDHCVTSATLPTKLIDSMSNSHPLLPPELRPLGSQVQKVPSSFMLPIRLQSSVPAYCFATLTSLPQILVTQDLPNQPICQTNHSVVPISEEQNSVPTLQKGHQNALPNPEKEFLCENVFSEMSQNSSLSESLPITQKISVGRLSPQQESSASSKRMLSPANSLDIAMEKHQKRAKDENGAVCATDVRPLEALSSRVNEASKQKKPILVRQVCTTEPLDGVMLEKDVFSQPEISNEAVNLTNVLPADNSSTGCSKFVVIEPISELQEFENIKSSTSLTLTVRSSPAPSENTHISPLKCTDNNQERKSPGVKNQGDKVNIQEQSQQPVTSLSLFNIKDTQQLAFPSLKTTTNFTWCYLLRQKSLHLPQKDQKTSAYTDWTVSASNPNPLGLPTKVALALLNSKQNTGKSLYCQAITTHSKSDLLVYSSKWKSSLSKRALGNQKSTVVEFSNKDASEINSEQDKENSLIKSEPRRIKIFDGGYKSNEEYVYVRGRGRGKYICEECGIRCKKPSMLKKHIRTHTDVRPYHCTYCNFSFKTKGNLTKHMKSKAHSKKCVDLGVSVGLIDEQDTEESDEKQRFSYERSGYDLEESDGPDEDDNENEDDDEDSQAESVLSATPSVTASPQHLPSRSSLQDPVSTDEDVRITDCFSGVHTDPMDVLPRALLTRMTVLSTAQSDYNRKTLSPGKARQRAARDENDTIPSVDTSRSPCHQMSVDYPESEEILRSSMAGKAVAITQSPSSVRLPPAAAEHSPQTAAGMPSVASPHPDPQEQKQQITLQPTPGLPSPHTHLFSHLPLHSQQQSRTPYNMVPVGGIHVVPAGLTYSTFVPLQAGPVQLTIPAVSVVHRTLGTHRNTVTEVSGTTNPAGVAELSSVVPCIPIGQIRVPGLQNLSTPGLQSLPSLSMETVNIVGLANTNMAPQVHPPGLALNAVGLQVLTANPSSQSSPAPQAHIPGLQILNIALPTLIPSVSQVAVDAQGAPEMPASQSKACETQPKQTSVASANQVSRTESPQGLPTVQRENAKKVLNPPAPAGDHARLDGLSKMDTEKAASANHVKPKPELTSIQGQPASTSQPLLKAHSEVFTKPSGQQTLSPDRQVPRPTALPRRQPTVHFSDVSSDDDEDRLVIAT(配列番号218)
NP_443177.1  腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー１３Ｃ
MRRGPRSLRGRDAPAPTPCVPAECFDLLVRHCVACGLLRTPRPKPAGASSPAPRTALQPQ
ESVGAGAGEAALPLPGLLFGAPALLGLALVLALVLVGLVSWRRRQRRLRGASSAEAPDGDKDAPEPLDKVIILSPGISDATAPAWPPPGEDPGTTPPGHSVPVPATELGSTELVTTKTAG
PEQQ(配列番号219)
NP_059523.2  テロメア反復結合因子１アイソフォーム１
MAEDVSSAAPSPRGCADGRDADPTEEQMAETERNDEEQFECQELLECQVQVGAPEEEEEEEEDAGLVAEAEAVAAGWMLDFLCLSLCRAFRDGRSEDFRRTRNSAEAIIHGLSSLTACQLRTIYICQFLTRIAAGKTLDAQFENDERITPLESALMIWGSIEKEHDKLHEEIQNLIKIQAIAVCMENGNFKEAEEVFERIFGDPNSHMPFKSKLLMIISQKDTFHSFFQHFSYNHMMEKIKSYVNYVLSEKSSTFLMKAAAKVVESKRTRTITSQDKPSGNDVEMETEANLDTRKSVSDKQSAVTESSEGTVSLLRSHKNLFLSKLQHGTQQQDLNKKERRVGTPQSTKKKKESRRATESRIPVSKSQPVTPEKHRARKRQAWLWEEDKNLRSGVRKYGEGNWSKILLHYKFNNRTSVMLKDRWRTMKKLKLISSDSED(配列番号220)
NP_116262.2  ユビキチン関連およびＳＨ３ドメイン含有タンパク質Ｂ
MAQYGHPSPLGMAAREELYSKVTPRRNRQQRPGTIKHGSALDVLLSMGFPRARAQKALASTGGRSVQAACDWLFSHVGDPFLDDPLPREYVLYLRPTGPLAQKLSDFWQQSKQICGKNKAHNIFPHITLCQFFMCEDSKVDALGEALQTTVSRWKCKFSAPLPLELYTSSNFIGLFVKEDSAEVLKKFAADFAAEAASKTEVHVEPHKKQLHVTLAYHFQASHLPTLEKLAQNIDVKLGCDWVATIFSRDIRFANHETLQVIYPYTPQNDDELELVPGDFIFMSPMEQTSTSEGWIYGTSLTTGCSGLLPENYITKADECSTWIFHGSYSILNTSSSNSLTFGDGVLERRPYEDQGLGETTPLTIICQPMQPLRVNSQPGPQKRCLFVCRHGERMDVVFGKYWLSQCFDAKGRYIRTNLNMPHSLPQRSGGFRDYEKDAPITVFGCMQARLVGEALLESNTIIDHVYCSPSLRCVQTAHNILKGLQQENHLKIRVEPGLFEWTKWVAGSTLPAWIPPSELAAANLSVDTTYRPHIPISKLVVSESYDTYISRSFQVTKEIISECKSKGNNILIVAHASSLEACTCQLQGLSPQNSKDFVQMVRKIPYLGFCSCEELGETGIWQLTDPPILPLTHGPTGGFNWRETLLQE(配列番号221)
NP_001136156.1  ジンクフィンガーMYMタイプタンパク質5アイソフォーム3
MEKCSVGGLELTEQTPALLGNMAMATSLMDIGDSFGHPACPLVSRSRNSPVEDDDDDDDVVFIESIQPPSISAPAIADQRNFIFASSKNEKPQGNYSVIPPSSRDLASQKGNISETIVIDDEEDIETNGGAEKKSSCFIEWGLPGTKNKTNDLDFSTSSLSRSKTKTGVRPFNPGRMNVAGDLFQNGEFATHHSPDSWISQSASFPSNQKQPGVDSLSPVALLRKQNFQPTAQQQLTKPAKITCANCKKPLQKGQTAYQRKGSAHLFCSTTCLSSFSHKRTQNTRSIICKKDASTKKANVILPVESSKSFQEFYSTSCLSPCENNWNLKKGVFNKSRCTICSKLAEIRHEVSVNNVTHKLCSNHCFNKYRLANGLIMNCCEHCGEYMPSKSTGNNILVIGGQQKRFCCQSCINEYKQMMETKSKKLTASENRKRNAFREENEKQLYGSSNTLLKKIEGIPEKKEKTSQLQLSVECGTDTLLIQENVNLPPSSTSTIADTFQEQLEEKNFEDSIVPVVLSADPGTWPRILNIKQRDTLVENVPPQVRNFNFPKDNTGRKFSETYYTRILPNGEKTTRSWLLYSTSKDSVFCLYCKLFGEGKNQLKNENGCKDWQHLSHILSKHEESEMHVNNSVKYSKLKSDLKKNKAIDAAEHRLYENEKNDGVLLLYT(配列番号222)
NP_004882.1  ３９Ｓリボソームタンパク質Ｌ３３，ミトコンドリアアイソフォームａ
MFLSAVFFAKSKSKNILVRMVSEAGTGFCFNTKRNRLREKLTLLHYDPVVKQRVLFVEKKKIRSL(配列番号223)
NP_008841.2  Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼＲＢＢＰ６アイソフォーム１
MSCVHYKFSSKLNYDTVTFDGLHISLCDLKKQIMGREKLKAADCDLQITNAQTKEEYTDDNALIPKNSSVIVRRIPIGGVKSTSKTYVISRTEPAMATTKAIDDSSASISLAQLTKTANLAEANASEEDKIKAMMSQSGHEYDPINYMKKPLGPPPPSYTCFRCGKPGHYIKNCPTNGDKNFESGPRIKKSTGIPRSFMMEVKDPNMKGAMLTNTGKYAIPTIDAEAYAIGKKEKPPFLPEEPSSSSEEDDPIPDELLCLICKDIMTDAVVIPCCGNSYCDECIRTALLESDEHTCPTCHQNDVSPDALIANKFLRQAVNNFKNETGYTKRLRKQLPPPPPPIPPPRPLIQRNLQPLMRSPISRQQDPLMIPVTSSSTHPAPSISSLTSNQSSLAPPVSGNPSSAPAPVPDITATVSISVHSEKSDGPFRDSDNKILPAAALASEHSKGTSSIAITALMEEKGYQVPVLGTPSLLGQSLLHGQLIPTTGPVRINTARPGGGRPGWEHSNKLGYLVSPPQQIRRGERSCYRSINRGRHHSERSQRTQGPSLPATPVFVPVPPPPLYPPPPHTLPLPPGVPPPQFSPQFPPGQPPPAGYSVPPPGFPPAPANLSTPWVSSGVQTAHSNTIPTTQAPPLSREEFYREQRRLKEEEKKKSKLDEFTNDFAKELMEYKKIQKERRRSFSRSKSPYSGSSYSRSSYTYSKSRSGSTRSRSYSRSFS
RSHSRSYSRSPPYPRRGRGKSRNYRSRSRSHGYHRSRSRSPPYRRYHSRSRSPQAFRGQS
PNKRNVPQGETEREYFNRYREVPPPYDMKAYYGRSVDFRDPFEKERYREWERKYREWYEKYYKGYAAGAQPRPSANRENFSPERFLPLNIRNSPFTRGRREDYVGGQSHRSRNIGSNYPE
KLSARDGHNQKDNTKSKEKESENAPGDGKGNKHKKHRKRRKGEESEGFLNPELLETSRKSREPTGVEENKTDSLFVLPSRDDATPVRDEPMDAESITFKSVSEKDKRERDKPKAKGDKTKRKNDGSAVSKKENIVKPAKGPQEKVDGERERSPRSEPPIKKAKEETPKTDNTKSSSSSQKDEKITGTPRKAHSKSAKEHQETKPVKEEKVKKDYSKDVKSEKLTTKEEKAKKPNEKNKPLDNKGEKRKRKTEEKGVDKDFESSSMKISKLEVTEIVKPSPKRKMEPDTEKMDRTPEKDKISLSAPAKKIKLNRETGKKIGSTENISNTKEPSEKLESTSSKVKQEKVKGKVRRKVTGTEGSSSTLVDYTSTSSTGGSPVRKSEEKTDTKRTVIKTMEEYNNDNTAPAEDVIIMIQVPQSKWDKDDFESEEEDVKSTQPISSVGKPASVIKNVSTKPSNIVKYPEKESEPSEKIQKFTKDVSHEIIQHEVKSSKNSASSEKGKTKDRDYSVLEKENPEKRKNSTQPEKESNLDRLNEQGNFKSLSQSSKEARTSDKHDSTRASSNKDFTPNRDKKTDYDTREYSSSKRRDEKNELTRRKDSPSRNKDSASGQKNKPREERDLPKKGTGDSKKSNSSPSRDRKPHDHKATYDTKRPNEETKSVDKNPCKDREKHVLEARNNKESSGNKLLYILNPPETQVEKEQITGQIDKSTVKPKPQLSHSSRLSSDLTRETDEAAFEPDYNESDSESNVSVKEEESSGNISKDLKDKIVEKAKESLDTAAVVQVGISRNQSHSSPSVSPSRSHSPSGSQTRSHSSSASSAESQDSKKKKKKKEKKKHKKHKKHKKHKKHAGTEVELEKSQKHKHKKKKSKKNKDKEKEKEKDDQKVKSVTV(配列番号224)
NP_004764.1  ジンクフィンガーHITドメイン含有タンパク質3
MASLKCSTVVCVICLEKPKYRCPACRVPYCSVVCFRKHKEQCNPETRPVEKKIRSALPTK
TVKPVENKDDDDSIADFLNSDEEEDRVSLQNLKNLGESATLRSLLLNPHLRQLMVNLDQGEDKAKLMRAYMQEPLFVEFADCCLGIVEPSQNEES(配列番号225)
NP_001663.2  アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体
MDVTRLLLATLLVFLCFFTANSHLPPEEKLRDDRSLRSNSSVNLLDVPSVSIVALNKKSK
QIGRKAAEKKRSSKKEASMKKVVRPRTPLSAPCVATRNSCKPPAPACCDPCASCQCRFFRSACSCRVLSLNC(配列番号226)
NP_002334.2  ラクトトランスフェリンアイソフォーム1前駆体
MKLVFLVLLFLGALGLCLAGRRRSVQWCAVSQPEATKCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKRDSPIQCIQAIAENRADAVTLDGGFIYEAGLAPYKLRPVAAEVYGTERQPRTHYYAVAVVKKGGSFQLNELQGLKSCHTGLRRTAGWNVPIGTLRPFLNWTGPPEPIEAAVARFFSASCVPGADKGQFPNLCRLCAGTGENKCAFSSQEPYFSYSGAFKCLRDGAGDVAFIRESTVFEDLSDEAERDEYELLCPDNTRKPVDKFKDCHLARVPSHAVVARSVNGKEDAIWNLLRQAQEKFGKDKSPKFQLFGSPSGQKDLLFKDSAIGFSRVPPRIDSGLYLGSGYFTAIQNLRKSEEEVAARRARVVWCAVGEQELRKCNQWSGLSEGSVTCSSASTTEDCIALVLKGEADAMSLDGGYVYTAGKCGLVPVLAENYKSQQSSDPDPNCVDRPVEGYLAVAVVRRSDTSLTWNSVKGKKSCHTAVDRTAGWNIPMGLLFNQTGSCKFDEYFSQSCAPGSDPRSNLCALCIGDEQGENKCVPNSNERYYGYTGAFRCLAENAGDVAFVKDVTVLQNTDGNNNEAWAKDLKLADFALLCLDGKRKPVTEARSCHLAMAPNHAVVSRMDKVERLKQVLLHQQAKFGRNGSDCPDKFCLFQSETKNLLFNDNTECLARLHGKTTYEKYLGPQYVAGITNLKKCSTSPLLEACEFLRK(配列番号227)
NP_002257.1  インポーチンサブユニットアルファ−２
MSTNENANTPAARLHRFKNKGKDSTEMRRRRIEVNVELRKAKKDDQMLKRRNVSSFPDDATSPLQENRNNQGTVNWSVDDIVKGINSSNVENQLQATQAARKLLSREKQPPIDNIIRAGLIPKFVSFLGRTDCSPIQFESAWALTNIASGTSEQTKAVVDGGAIPAFISLLASPHAHISE
QAVWALGNIAGDGSVFRDLVIKYGAVDPLLALLAVPDMSSLACGYLRNLTWTLSNLCRNKNPAPPIDAVEQILPTLVRLLHHDDPEVLADTCWAISYLTDGPNERIGMVVKTGVVPQLVKLLGASELPIVTPALRAIGNIVTGTDEQTQVVIDAGALAVFPSLLTNPKTNIQKEATWTMSNITAGRQDQIQQVVNHGLVPFLVSVLSKADFKTQKEAVWAVTNYTSGGTVEQIVYLVHCGIIEPLMNLLTAKDTKIILVILDAISNIFQAAEKLGETEKLSIMIEECGGLDKIEALQNHENESVYKASLSLIEKYFSVEEEEDQNVVPETTSEGYTFQVQDGAPGTFNF(配列番号228)
NP_114440.1  ＰＯＺ−，ＡＴフック−およびジンクフィンガー含有タンパク質１短アイソフォーム
MERVNDASCGPSGCYTYQVSRHSTEMLHNLNQQRKNGGRFCDVLLRVGDESFPAHRAVLAACSEYFESVFSAQLGDGGAADGGPADVGGATAAPGGGAGGSRELEMHTISSKVFGDILDFAYTSRIVVRLESFPELMTAAKFLLMRSVIEICQEVIKQSNVQILVPPARADIMLFRPPGTSDLGFPLDMTNGAALAANSNGIAGSMQPEEEAARAAGAAIAGQASLPVLPGVDRLPMVAGPLSPQLLTSPFPSVASSAPPLTGKRGRGRPRKANLLDSMFGSPGGLREAGILPCGLCGKVFTDANRLRQHEAQHGVTSLQLGYIDLPPPRLGENGLPISEDPDGPRKRSRTRKQVACEICGKIFRDVYHLNRHKLSHSGEKPYSCPVCGLRFKRKDRMSYHVRSHDGSVGKPYICQSCGKGFSRPDHLNGHIKQVHTSERPHKCQVWVGSSSGLPPLEPLPSDLPSWDFAQPALWRSSHSVPDTAFSLSLKKSFPALENLGPAHSSNTLFCPAPPGYLRQGWTTPEGSRAFTQWPVG(配列番号229)
NP_001159896.1  ガストリクシンアイソフォーム２プレプロタンパク質
MKWMVVVLVCLQLLEAAVVKVPLKKFKSIRETMKEKGLLGEFLRTHKYDPAWKYRFGDLSVTYEPMAYMDAAYFGEISIGTPPQNFLVLFDTGSSNLWVPSVYCQSQACTSHSRFNPSESSTYSTNGQTFSLQYGSGSLTGFFGYDTLTVQSIQVPNQEFGLSENEPGTNFVYAQFDGIMGLAYPALSVDEATTAMQGMVQEGALTSPVFSVYLSNLVLESSGLGPLLTPSRAAPPSSTLQLPEKPLEQTWNILTPFTKTLPVSNLSRKVTSWAGVGIPVTCLPEAGSGGERRAECGLGVPTTRGPPRSQHHSGA(配列番号230)
NP_001036053.1  スヌルポルチン（ｓｎｕｒｐｏｒｔｉｎ）−１
MEELSQALASSFSVSQDLNSTAAPHPRLSQYKSKYSSLEQSERRRRLLELQKSKRLDYVN
HARRLAEDDWTGMESEEENKKDDEEMDIDTVKKLPKHYANQLMLSEWLIDVPSDLGQEWIVVVCPVGKRALIVASRGSTSAYTKSGYCVNRFSSLLPGGNRRNSTAKDYTILDCIYNEVNQTYYVLDVMCWRGHPFYDCQTDFRFYWMHSKLPEEEGLGEKTKLNPFKFVGLKNFPCTPESLCDVLSMDFPFEVDGLLFYHKQTHYSPGSTPLVGWLRPYMVSDVLGVAVPAGPLTTKPDYAGHQLQQIMEHKKSQKEGMKEKLTHKASENGHYELEHLSTPKLKGSSHSPDHPGCLMEN(配列番号231)
NP_054798.1  Krueppel様因子15
MVDHLLPVDENFSSPKCPVGYLGDRLVGRRAYHMLPSPVSEDDSDASSPCSCSSPDSQALCSCYGGGLGTESQDSILDFLLSQATLGSGGGSGSSIGASSGPVAWGPWRRAAAPVKGEHFCLPEFPLGDPDDVPRPFQPTLEEIEEFLEENMEPGVKEVPEGNSKDLDACSQLSAGPHKSHLHPGSSGRERCSPPPGGASAGGAQGPGGGPTPDGPIPVLLQIQPVPVKQESGTGPASPG
QAPENVKVAQLLVNIQGQTFALVPQVVPSSNLNLPSKFVRIAPVPIAAKPVGSGPLGPGP
AGLLMGQKFPKNPAAELIKMHKCTFPGCSKMYTKSSHLKAHLRRHTGEKPFACTWPGCGWRFSRSDELSRHRRSHSGVKPYQCPVCEKKFARSDHLSKHIKVHRFPRSSRSVRSVN(配列番号232)
NP_001006657.1  ジンクフィンガータンパク質473
MAEEFVTLKDVGMDFTLGDWEQLGLEQGDTFWDTALDNCQDLFLLDPPRPNLTSHPDGSEDLEPLAGGSPEATSPDVTETKNSPLMEDFFEEGFSQEIIEMLSKDGFWNSNFGEACIEDTWLDSLLGDPESLLRSDIATNGESPTECKSHELKRGLSPVSTVSTGEDSMVHNVSEKTLTP
AKSKEYRGEFFSYSDHSQQDSVQEGEKPYQCSECGKSFSGSYRLTQHWITHTREKPTVHQECEQGFDRNASLSVYPKTHTGYKFYVCNEYGTTFSQSTYLWHQKTHTGEKPCKSQDSDHPPSHDTQPGEHQKTHTDSKSYNCNECGKAFTRIFHLTRHQKIHTRKRYECSKCQATFNLRKHLIQHQKTHAAKTTSECQECGKIFRHSSLLIEHQALHAGEEPYKCNERGKSFRHNSTLKIHQRVHSGEKPYKCSECGKAFHRHTHLNEHRRIHTGYRPHKCQECVRSFSRPSHLMRHQAIHTAEKPYSCAECKETFSDNNRLVQHQKMHTVKTPYECQECGERFICGSTLKCHESVHAREKQGFFVSGKILDQNPEQKEKCFKCNKCEKTFSCSKYLTQHERIHTRGVKPFECDQCGKAFGQSTRLIHHQRIHSRVRLYKWGEQGKAISSASLIKLQSFHTKEHPFKCNECGKTFSHSAHLSKHQLIHAGENPFKCSKCDRVFTQRNYLVQHERTHARKKPLVCNECGKTFRQSSCLSKHQRIHSGEKPYVCDYCGKAFGLSAELVRHQRIHTGEKPYVCQECGKAFTQSSCLSIHRRVHTGEKPYRCGECGKAFAQKANLTQHQRIHTGEKPYSCNVCGKAFVLSAHLNQHLRVHTQETLYQCQRCQKAFRCHSSLSRHQRVHNKQQYCL(配列番号233)
NP_002219.1  転写因子AP-1
MTAKMETTFYDDALNASFLPSESGPYGYSNPKILKQSMTLNLADPVGSLKPHLRAKNSDLLTSPDVGLLKLASPELERLIIQSSNGHITTTPTPTQFLCPKNVTDEQEGFAEGFVRALAELHSQNTLPSVTSAAQPVNGAGMVAPAVASVAGGSGSGGFSASLHSEPPVYANLSNFNPGALSSGGGAPSYGAAGLAFPAQPQQQQQPPHHLPQQMPVQHPRLQALKEEPQTVPEMPGETPPLSPIDMESQERIKAERKRMRNRIAASKCRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQLKQKVMNHVNSGCQLMLTQQLQTF(配列番号234)
NP_113674.1  ジンクフィンガータンパク質484アイソフォームa
MTKSLESVSFKDVTVDFSRDEWQQLDLAQKSLYREVMLENYFNLISVGCQVPKPEVIFSL
EQEEPCMLDGEIPSQSRPDGDIGFGPLQQRMSEEVSFQSEININLFTRDDPYSILEELWKDDEHTRKCGENQNKPLSRVVFINKKTLANDSIFEYKDIGEIVHVNTHLVSSRKRPHNCNSCGKNLEPIITLYNRNNATENSDKTIGDGDIFTHLNSHTEVTACECNQCGKPLHHKQALIQQQKIHTRESLYLFSDYVNVFSPKSHAFAHESICAEEKQHECHECEAVFTQKSQLDGSQRVYAGICTEYEKDFSLKSNRQKTPYEGNYYKCSDYGRAFIQKSDLFRCQRIHSGEKPYEYSECEKNLPQNSNLNIHKKIHTGGKHFECTECGKAFTRKSTLSMHQKIHTGEKPYVCTECGKAFIRKSHFITHERIHTGEKPYECSDCGKSFIKKSQLHVHQRIHTGENPFICSECGKVFTHKTNLIIHQKIHTGERPYICTVCGKAFTDRSNLIKHQKIHTGEKPYKCSDCGKSFTWKSRLRIHQKCHTGERHYECSECGKAFIQKSTLSMHQRIHRGEKPYVCTECGKAFFHKSHFITHERIHTGEKPYECSICGKSFTKKSQLHVHQQIHTGEKPYRCAECGKAFTDRSNLFTHQKIHTGEKPYKCSDCGKAFTRKSGLHIHQQSHTGERHYECSECGKAFARKSTLIMHQRIHTGEKPYICNECGKSFIQKSHLNRHRRIHTGEKPYECSDCGKSFIKKSQLHEHHRIHTGEKPYICAECGKAFTIRSNLIKHQKIHTKQKPYKCSDLGKALNWKPQLSMPQKSDNGEVECSMPQLWCGDSEGDQGQLSSI(配列番号235)
NP_001166146.1  ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
MALTQGQVTFRDVAIEFSQEEWTCLDPAQRTLYRDVMLENYRNLASLAGISCFDLSIISM
LEQGKEPFTLESQVQIAGNPDGWEWIKAVITALSSEFVMKDLLHKGKSNTGEVFQTVMLERQESQDIEGCSFREVQKNTHGLEYQCRDAEGNYKGVLLTQEGNLTHGRDEHDKRDARNKLIKNQLGLSLQSHLPELQLFQYEGKIYECNQVEKSFNNNSSVSPPQQMPYNVKTHISKKYLKDFISSLLLTQGQKANNWGSPYKSNGCGMVFPQNSHLASHQRSHTKEKPYKCYECGKAFRTRSNLTTHQVIHTGEKRYKCNECGKVFSRNSQLSQHQKIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLVRHRGIHTGEKPYKCNECGKAFRARSSLAIHQATHSGEKPYKCNECGKVFTQNSHLTNHWRIHTGEKPYKCNECGKAFGVRSSLAIHLVIHTGEKPYKCHECGKVFRRNSHLARHQLIHTGEKPYKCNECGKAFRAHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLANHQRIHTGVKPYMCNECGKAFSVYSSLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKVFRHNSYLSRHQRIHTGEKPYKYNEYGKAFSEHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRRVHTGGKPYQCNECGKAFSQTSKLARHQRVHTGEKPYECNQCGKAFSVRSSLTTHQAIHTGKKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKAFSQTSKLARHQRIHTGEKPYECGKPFSICSSLTTHQTIHTGGKPYKCNVWKVLKSEFKPCKPSQNS(配列番号236)
NP_065879.1  ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
MRGAASASVREPTPLPGRGAPRTKPRAGRGPTVGTPATLALPARGRPRSRNGLASKGQRGAAPTGPGHRALPSRDTALPQERNKKLEAVGTGIEPKAMSQGLVTFGDVAVDFSQEEWEWLNPIQRNLYRKVMLENYRNLASLGLCVSKPDVISSLEQGKEPWTVKRKMTRAWCPDLKAVWKIKELPLKKDFCEGKLSQAVITERLTSYNLEYSLLGEHWDYDALFETQPGLVTIKNLAVDFRQQLHPAQKNFCKNGIWENNSDLGSAGHCVAKPDLVSLLEQEKEPWMVKRELTGSLFSGQRSVHETQELFPKQDSYAEGVTDRTSNTKLDCSSFRENWDSDYVFGRKLAVGQETQFRQEPITHNKTLSKERERTYNKSGRWFYLDDSEEKVHNRDSIKNFQKSSVVIKQTGIYAGKKLFKCNECKKTFTQSSSLTVHQRIHTGEKPYKCNECGKAFSDGSSFARHQRCHTGKKPYECIECGKAFIQNTSLIRHWRYYHTGEKPFDCIDCGKAFSDHIGLNQHRRIHTGEKPYKCDVCHKSFRYGSSLTVHQRIHTGEKPYECDVCRKAFSHHASLTQHQRVHSGEKPFKCKECGKAFRQNIHLASHLRIHTGEKPFECAECGKSFSISSQLATHQRIHTGEKPYECKVCSKAFTQKAHLAQHQKTHTGEKPYECKECGKAFSQTTHLIQHQRVHTGEKPYKCMECGKAFGDNSSCTQHQRLHTGQRPYECIECGKAFKTKSSLICHRRSHTGEKPYECSVCGKAFSHRQSLSVHQRIHSGKKPYECKECRKTFIQIGHLNQHKRVHTGERSYNYKKSRKVFRQTAHLAHHQRIHTGESSTCPSLPSTSNPVDLFPKFLWNPSSLPSP(配列番号237)
NP_113674.1  ジンクフィンガータンパク質484アイソフォームa
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NP_001159354.1  ジンクフィンガータンパク質268アイソフォームc
MDVFVDFTWEEWQLLDPAQKCLYRSVMLENYSNLVSLGYQHTKPDIIFKLEQGEELCMVQAQVPNQTCPNTVWKIDDLMDWHQENKDKLGSTAKSFECTTFGKLCLLSTKYLSRQKPHKCGTHGKSLKYIDFTSDYARNNPNGFQVHGKSFFHSKHEQTVIGIKYCESIESGKTVNKKSQLMCQQMYMGEKPFGCSCCEKAFSSKSYLLVHQQTHAEEKPYGCNECGKDFSSKSYLIVHQRIHTGEKLHECSECRKTFSFHSQLVIHQRIHTGENPYECCECGKVFSRKDQLVSHQKTHSGQKPYVCNECGKAFGLKSQLIIHERIHTGEKPYECNECQKAFNTKSNLMVHQRTHTGEKPYVCSDCGKAFTFKSQLIVHQGIHTGVKPYGCIQCGKGFSLKSQLIVHQRSHTGMKPYVCNECGKAFRSKSYLIIHTRTHTGEKLHECNNCGKAFSFKSQLIIHQRIHTGENPYECHECGKAFSRKYQLISHQRTHAGEKPYECTDCGKAFGLKSQLIIHQRTHTGEKPFECSECQKAFNTKSNLIVHQRTHTGEKPYSCNECGKAFTFKSQLIVHKGVHTGVKPYGCSQCAKTFSLKSQLIVHQRSHTGVKPYGCSECGKAFRSKSYLIIHMRTHTGEKPHECRECGKSFSFNSQLIVHQRIHTGENPYECSECGKAFNRKDQLISHQRTHAGEKPYGCSECGKAFSSKSYLIIHMRTHSGEKPYECNECGKAFIWKSLLIVHERTHAGVNPYKCSQCEKSFSGKLRLLVHQRMHTREKPYECSECGKAFIRNSQLIVHQRTHSGEKPYGCNECGKTFSQKSILSAHQRTHTGEKPCKCTECGKAFCWKSQLIMHQRTHVDDKH(配列番号239)
NP_001166146.1  ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
MALTQGQVTFRDVAIEFSQEEWTCLDPAQRTLYRDVMLENYRNLASLAGISCFDLSIISM
LEQGKEPFTLESQVQIAGNPDGWEWIKAVITALSSEFVMKDLLHKGKSNTGEVFQTVMLERQESQDIEGCSFREVQKNTHGLEYQCRDAEGNYKGVLLTQEGNLTHGRDEHDKRDARNKLIKNQLGLSLQSHLPELQLFQYEGKIYECNQVEKSFNNNSSVSPPQQMPYNVKTHISKKYLKDFISSLLLTQGQKANNWGSPYKSNGCGMVFPQNSHLASHQRSHTKEKPYKCYECGKAFRTRSNLTTHQVIHTGEKRYKCNECGKVFSRNSQLSQHQKIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLVRHRGIHTGEKPYKCNECGKAFRARSSLAIHQATHSGEKPYKCNECGKVFTQNSHLTNHWRIHTGEKPYKCNECGKAFGVRSSLAIHLVIHTGEKPYKCHECGKVFRRNSHLARHQLIHTGEKPYKCNECGKAFRAHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLANHQRIHTGVKPYMCNECGKAFSVYSSLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKVFRHNSYLSRHQRIHTGEKPYKYNEYGKAFSEHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRRVHTGGKPYQCNECGKAFSQTSKLARHQRVHTGEKPYECNQCGKAFSVRSSLTTHQAIHTGKKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKAFSQTSKLARHQRIHTGEKPYECGKPFSICSSLTTHQTIHTGGKPYKCNVWKVLKSEFKPCKPSQNS(配列番号240)
NP_037530.2  ジンクフィンガータンパク質224
MTTFKEAMTFKDVAVVFTEEELGLLDLAQRKLYRDVMLENFRNLLSVGHQAFHRDTFHFLREEKIWMMKTAIQREGNSGDKIQTEMETVSEAGTHQEWSFQQIWEKIASDLTRSQDLMINSSQFSKEGDFPCQTEAGLSVIHTRQKSSQGNGYKPSFSDVSHFDFHQQLHSGEKSHTCDECGKNFCYISALRIHQRVHMGEKCYKCDVCGKEFSQSSHLQTHQRVHTGEKPFKCVECGKGFSRRSALNVHHKLHTGEKPYNCEECGKAFIHDSQLQEHQRIHTGEKPFKCDICGKSFCGRSRLNRHSMVHTAEKPFRCDTCDKSFRQRSALNSHRMIHTGEKPYKCEECGKGFICRRDLYTHHMVHTGEKPYNCKECGKSFRWASCLLKHQRVHSGEKPFKCEECGKGFYTNSQCYSHQRSHSGEKPYKCVECGKGYKRRLDLDFHQRVHTGEKLYNCKECGKSFSRAPCLLKHERLHSGEKPFQCEECGKRFTQNSHLHSHQRVHTGEKPYKCEKCGKGYNSKFNLDMHQKVHTGERPYNCKECGKSFGWASCLLKHQRLHSGEKPFKCEECGKRFTQNSQLHSHQRVHTGEKPYKCDECGKGFSWSSTRLTHQRRHSRETPLKCEQHGKNIVQNSFSKVQEKVHSVEKPYKCEDCGKGYNRRLNLDMHQRVHMGEKTWKCRECDMCFSQASSLRLHQNVHVGEKP(配列番号241)
NP_113674.1  ジンクフィンガータンパク質484アイソフォームa
MTKSLESVSFKDVTVDFSRDEWQQLDLAQKSLYREVMLENYFNLISVGCQVPKPEVIFSLEQEEPCMLDGEIPSQSRPDGDIGFGPLQQRMSEEVSFQSEININLFTRDDPYSILEELWKDDEHTRKCGENQNKPLSRVVFINKKTLANDSIFEYKDIGEIVHVNTHLVSSRKRPHNCNSCGKNLEPIITLYNRNNATENSDKTIGDGDIFTHLNSHTEVTACECNQCGKPLHHKQALIQQQKIHTRESLYLFSDYVNVFSPKSHAFAHESICAEEKQHECHECEAVFTQKSQLDGSQRVYAGICTEYEKDFSLKSNRQKTPYEGNYYKCSDYGRAFIQKSDLFRCQRIHSGEKPYEYSECEKNLPQNSNLNIHKKIHTGGKHFECTECGKAFTRKSTLSMHQKIHTGEKPYVCTECGKAFIRKSHFITHERIHTGEKPYECSDCGKSFIKKSQLHVHQRIHTGENPFICSECGKVFTHKTNLIIHQKIHTGERPYICTVCGKAFTDRSNLIKHQKIHTGEKPYKCSDCGKSFTWKSRLRIHQKCHTGERHYECSECGKAFIQKSTLSMHQRIHRGEKPYVCTECGKAFFHKSHFITHERIHTGEKPYECSICGKSFTKKSQLHVHQQIHTGEKPYRCAECGKAFTDRSNLFTHQKIHTGEKPYKCSDCGKAFTRKSGLHIHQQSHTGERHYECSECGKAFARKSTLIMHQRIHTGEKPYICNECGKSFIQKSHLNRHRRIHTGEKPYECSDCGKSFIKKSQLHEHHRIHTGEKPYICAECGKAFTIRSNLIKHQKIHTKQKPYKCSDLGKALNWKPQLSMPQKSDNGEVECSMPQLWCGDSEGDQGQLSSI(配列番号242)
NP_001006657.1  ジンクフィンガータンパク質473
MAEEFVTLKDVGMDFTLGDWEQLGLEQGDTFWDTALDNCQDLFLLDPPRPNLTSHPDGSEDLEPLAGGSPEATSPDVTETKNSPLMEDFFEEGFSQEIIEMLSKDGFWNSNFGEACIEDTWLDSLLGDPESLLRSDIATNGESPTECKSHELKRGLSPVSTVSTGEDSMVHNVSEKTLTPAKSKEYRGEFFSYSDHSQQDSVQEGEKPYQCSECGKSFSGSYRLTQHWITHTREKPTVHQECEQGFDRNASLSVYPKTHTGYKFYVCNEYGTTFSQSTYLWHQKTHTGEKPCKSQDSDHPPSHDTQPGEHQKTHTDSKSYNCNECGKAFTRIFHLTRHQKIHTRKRYECSKCQATFNLRKHLIQHQKTHAAKTTSECQECGKIFRHSSLLIEHQALHAGEEPYKCNERGKSFRHNSTLKIHQRVHSGEKPYKCSECGKAFHRHTHLNEHRRIHTGYRPHKCQECVRSFSRPSHLMRHQAIHTAEKPYSCAECKETFSDNNRLVQHQKMHTVKTPYECQECGERFICGSTLKCHESVHAREKQGFFVSGKILDQNPEQKEKCFKCNKCEKTFSCSKYLTQHERIHTRGVKPFECDQCGKAFGQSTRLIHHQRIHSRVRLYKWGEQGKAISSASLIKLQSFHTKEHPFKCNECGKTFSHSAHLSKHQLIHAGENPFKCSKCDRVFTQRNYLVQHERTHARKKPLVCNECGKTFRQSSCLSKHQRIHSGEKPYVCDYCGKAFGLSAELVRHQRIHTGEKPYVCQECGKAFTQSSCLSIHRRVHTGEKPYRCGECGKAFAQKANLTQHQRIHTGEKPYSCNVCGKAFVLSAHLNQHLRVHTQETLYQCQRCQKAFRCHSSLSRHQRVHNKQQYCL(配列番号243)
NP_065879.1  ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
MRGAASASVREPTPLPGRGAPRTKPRAGRGPTVGTPATLALPARGRPRSRNGLASKGQRGAAPTGPGHRALPSRDTALPQERNKKLEAVGTGIEPKAMSQGLVTFGDVAVDFSQEEWEWLNPIQRNLYRKVMLENYRNLASLGLCVSKPDVISSLEQGKEPWTVKRKMTRAWCPDLKAVWKIKELPLKKDFCEGKLSQAVITERLTSYNLEYSLLGEHWDYDALFETQPGLVTIKNLAVDFRQQLHPAQKNFCKNGIWENNSDLGSAGHCVAKPDLVSLLEQEKEPWMVKRELTGSLFSGQRSVHETQELFPKQDSYAEGVTDRTSNTKLDCSSFRENWDSDYVFGRKLAVGQETQFRQEPITHNKTLSKERERTYNKSGRWFYLDDSEEKVHNRDSIKNFQKSSVVIKQTGIYAGKKLFKCNECKKTFTQSSSLTVHQRIHTGEKPYKCNECGKAFSDGSSFARHQRCHTGKKPYECIECGKAFIQNTSLIRHWRYYHTGEKPFDCIDCGKAFSDHIGLNQHRRIHTGEKPYKCDVCHKSFRYGSSLTVHQRIHTGEKPYECDVCRKAFSHHASLTQHQRVHSGEKPFKCKECGKAFRQNIHLASHLRIHTGEKPFECAECGKSFSISSQLATHQRIHTGEKPYECKVCSKAFTQKAHLAQHQKTHTGEKPYECKECGKAFSQTTHLIQHQRVHTGEKPYKCMECGKAFGDNSSCTQHQRLHTGQRPYECIECGKAFKTKSSLICHRRSHTGEKPYECSVCGKAFSHRQSLSVHQRIHSGKKPYECKECRKTFIQIGHLNQHKRVHTGERSYNYKKSRKVFRQTAHLAHHQRIHTGESSTCPSLPSTSNPVDLFPKFLWNPSSLPSP(配列番号244)
NP_001166146.1  ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
MALTQGQVTFRDVAIEFSQEEWTCLDPAQRTLYRDVMLENYRNLASLAGISCFDLSIISMLEQGKEPFTLESQVQIAGNPDGWEWIKAVITALSSEFVMKDLLHKGKSNTGEVFQTVMLERQESQDIEGCSFREVQKNTHGLEYQCRDAEGNYKGVLLTQEGNLTHGRDEHDKRDARNKLIKNQLGLSLQSHLPELQLFQYEGKIYECNQVEKSFNNNSSVSPPQQMPYNVKTHISKKYLKDFISSLLLTQGQKANNWGSPYKSNGCGMVFPQNSHLASHQRSHTKEKPYKCYECGKAFRTRSNLTTHQVIHTGEKRYKCNECGKVFSRNSQLSQHQKIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLVRHRGIHTGEKPYKCNECGKAFRARSSLAIHQATHSGEKPYKCNECGKVFTQNSHLTNHWRIHTGEKPYKCNECGKAFGVRSSLAIHLVIHTGEKPYKCHECGKVFRRNSHLARHQLIHTGEKPYKCNECGKAFRAHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLANHQRIHTGVKPYMCNECGKAFSVYSSLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKVFRHNSYLSRHQRIHTGEKPYKYNEYGKAFSEHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRRVHTGGKPYQCNECGKAFSQTSKLARHQRVHTGEKPYECNQCGKAFSVRSSLTTHQAIHTGKKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKAFSQTSKLARHQRIHTGEKPYECGKPFSICSSLTTHQTIHTGGKPYKCNVWKVLKSEFKPCKPSQNS(配列番号245)
NP_659570.1  ＫＲＡＢおよびＳＣＡＮドメイン５を有するジンクフィンガータンパク質
MIMTESREVIDLDPPAETSQEQEDLFIVKVEEEDCTWMQEYNPPTFETFYQRFRHFQYHEASGPREALSQLRVLCCEWLRPELHTKEQILELLVLEQFLTILPEEFQPWVREHHPESGEEAVAVIENIQRELEERRQQIVACPDVLPRKMATPGAVQESCSPHPLTVDTQPEQAPQKPRLLEENALPVLQVPSLPLKDSQELTASLLSTGSQKLVKIEEVADVAVSFILEEWGHLDQSQKSLYRDDRKENYGSITSMGYESRDNMELIVKQISDDSESHWVAPEHTERSVPQDPDFAEVSDLKGMVQRWQVNPTVGKSRQNPSQKRDLDAITDISPKQSTHGERGHRCSDCGKFFLQASNFIQHRRIHTGEKPFKCGECGKSYNQRVHLTQHQRVHTGEKPYKCQVCGKAFRVSSHLVQHHSVHSGERPYGCNECGKNFGRHSHLIEHLKRHFREKSQRCSDKRSKNTKLSVKKKISEYSEADMELSGKTQRNVSQVQDFGEGCEFQGKLDRKQGIPMKEILGQPSSKRMNYSEVPYVHKKSSTGERPHKCNECGKSFIQSAHLIQHQRIHTGEKPFRCEECGKSYNQRVHLTQHQRVHTGEKPYTCPLCGKAFRVRSHLVQHQSVHSGERPFKCNECGKGFGRRSHLAGHLRLHSREKSHQCRECGEIFFQYVSLIEHQVLHMGQKNEKNGICEEAYSWNLTVIEDKKIELQEQPYQCDICGKAFGYSSDLIQHYRTHTAEKPYQCDICRENVGQCSHTKQHQKIYSSTKSHQCHECGRGFTLKSHLNQHQRIHTGEKPFQCKECGMNFSWSCSLFKHLRSHERTDPINTLSVEGSLL(配列番号246)
NP_114440.1  ＰＯＺ−，ＡＴフック−およびジンクフィンガー含有タンパク質１短アイソフォーム
MERVNDASCGPSGCYTYQVSRHSTEMLHNLNQQRKNGGRFCDVLLRVGDESFPAHRAVLAACSEYFESVFSAQLGDGGAADGGPADVGGATAAPGGGAGGSRELEMHTISSKVFGDILDFAYTSRIVVRLESFPELMTAAKFLLMRSVIEICQEVIKQSNVQILVPPARADIMLFRPPGTSDLGFPLDMTNGAALAANSNGIAGSMQPEEEAARAAGAAIAGQASLPVLPGVDRLPMVAGPLSPQLLTSPFPSVASSAPPLTGKRGRGRPRKANLLDSMFGSPGGLREAGILPCGLCGKVFTDANRLRQHEAQHGVTSLQLGYIDLPPPRLGENGLPISEDPDGPRKRSRTRKQVACEICGKIFRDVYHLNRHKLSHSGEKPYSCPVCGLRFKRKDRMSYHVRSHDGSVGKPYICQSCGKGFSRPDHLNGHIKQVHTSERPHKCQVWVGSSSGLPPLEPLPSDLPSWDFAQPALWRSSHSVPDTAFSLSLKKSFPALENLGPAHSSNTLFCPAPPGYLRQGWTTPEGSRAFTQWPVG(配列番号247)
NP_001006657.1  ジンクフィンガータンパク質473
MAEEFVTLKDVGMDFTLGDWEQLGLEQGDTFWDTALDNCQDLFLLDPPRPNLTSHPDGSEDLEPLAGGSPEATSPDVTETKNSPLMEDFFEEGFSQEIIEMLSKDGFWNSNFGEACIEDTWLDSLLGDPESLLRSDIATNGESPTECKSHELKRGLSPVSTVSTGEDSMVHNVSEKTLTP
AKSKEYRGEFFSYSDHSQQDSVQEGEKPYQCSECGKSFSGSYRLTQHWITHTREKPTVHQECEQGFDRNASLSVYPKTHTGYKFYVCNEYGTTFSQSTYLWHQKTHTGEKPCKSQDSDHPPSHDTQPGEHQKTHTDSKSYNCNECGKAFTRIFHLTRHQKIHTRKRYECSKCQATFNLRKHLIQHQKTHAAKTTSECQECGKIFRHSSLLIEHQALHAGEEPYKCNERGKSFRHNSTLKIHQRVHSGEKPYKCSECGKAFHRHTHLNEHRRIHTGYRPHKCQECVRSFSRPSHLMRHQAIHTAEKPYSCAECKETFSDNNRLVQHQKMHTVKTPYECQECGERFICGSTLKCHESVHAREKQGFFVSGKILDQNPEQKEKCFKCNKCEKTFSCSKYLTQHERIHTRGVKPFECDQCGKAFGQSTRLIHHQRIHSRVRLYKWGEQGKAISSASLIKLQSFHTKEHPFKCNECGKTFSHSAHLSKHQLIHAGENPFKCSKCDRVFTQRNYLVQHERTHARKKPLVCNECGKTFRQSSCLSKHQRIHSGEKPYVCDYCGKAFGLSAELVRHQRIHTGEKPYVCQECGKAFTQSSCLSIHRRVHTGEKPYRCGECGKAFAQKANLTQHQRIHTGEKPYSCNVCGKAFVLSAHLNQHLRVHTQETLYQCQRCQKAFRCHSSLSRHQRVHNKQQYCL(配列番号248)
NP_001973.2  レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体
MRANDALQVLGLLFSLARGSEVGNSQAVCPGTLNGLSVTGDAENQYQTLYKLYERCEVVMGNLEIVLTGHNADLSFLQWIREVTGYVLVAMNEFSTLPLPNLRVVRGTQVYDGKFAIFVMLNYNTNSSHALRQLRLTQLTEILSGGVYIEKNDKLCHMDTIDWRDIVRDRDAEIVVKDNGRSCPPCHEVCKGRCWGPGSEDCQTLTKTICAPQCNGHCFGPNPNQCCHDECAGGCSGPQDTDCFACRHFNDSGACVPRCPQPLVYNKLTFQLEPNPHTKYQYGGVCVASCPHNFVVDQTSCVRACPPDKMEVDKNGLKMCEPCGGLCPKACEGTGSGSRFQTVDSSNIDGFVNCTKILGNLDFLITGLNGDPWHKIPALDPEKLNVFRTVREITGYLNIQSWPPHMHNFSVFSNLTTIGGRSLYNRGFSLLIMKNLNVTSLGFRSLKEISAGRIYISANRQLCYHHSLNWTKVLRGPTEERLDIKHNRPRRDCVAEGKVCDPLCSSGGCWGPGPGQCLSCRNYSRGGVCVTHCNFLNGEPREFAHEAECFSCHPECQPMEGTATCNGSGSDTCAQCAHFRDGPHCVSSCPHGVLGAKGPIYKYPDVQNECRPCHENCTQGCKGPELQDCLGQTLVLIGKTHLTMALTVIAGLVVIFMMLGGTFLYWRGRRIQNKRAMRRYLERGESIEPLDPSEKANKVLARIFKETELRKLKVLGSGVFGTVHKGVWIPEGESIKIPVCIKVIEDKSGRQSFQAVTDHMLAIGSLDHAHIVRLLGLCPG
SSLQLVTQYLPLGSLLDHVRQHRGALGPQLLLNWGVQIAKGMYYLEEHGMVHRNLAARNVLLKSPSQVQVADFGVADLLPPDDKQLLYSEAKTPIKWMALESIHFGKYTHQSDVWSYGVTVWELMTFGAEPYAGLRLAEVPDLLEKGERLAQPQICTIDVYMVMVKCWMIDENIRPTFKELANEFTRMARDPPRYLVIKRESGPGIAPGPEPHGLTNKKLEEVELEPELDLDLDLEAEEDNLATTTLGSALSLPVGTLNRPRGSQSLLSPSSGYMPMNQGNLGESCQESAVSGSSERCPRPVSLHPMPRGCLASESSEGHVTGSEAELQEKVSMCRSRSRSRSPRPRGDSAYHSQRHSLLTPVTPLSPPGLEEEDVNGYVMPDTHLKGTPSSREGTLSSVGLSSVLGTEEEDEDEEYEYMNRRRRHSPPHPPRPSSLEELGYEYMDVGSDLSASLGSTQSCPLHPVPIMPTAGTTPDEDYEYMNRQRDGGGPGGDYAAMGACPASEQGYEEMRAFQGPGHQAPHVHYARLKTLRSLEATDSAFDNPDYWHSRLFPKANAQRT(配列番号249)
NP_037530.2  ジンクフィンガータンパク質224
MTTFKEAMTFKDVAVVFTEEELGLLDLAQRKLYRDVMLENFRNLLSVGHQAFHRDTFHFLREEKIWMMKTAIQREGNSGDKIQTEMETVSEAGTHQEWSFQQIWEKIASDLTRSQDLMINSSQFSKEGDFPCQTEAGLSVIHTRQKSSQGNGYKPSFSDVSHFDFHQQLHSGEKSHTCDECGKNFCYISALRIHQRVHMGEKCYKCDVCGKEFSQSSHLQTHQRVHTGEKPFKCVECGKGFSRRSALNVHHKLHTGEKPYNCEECGKAFIHDSQLQEHQRIHTGEKPFKCDICGKSFCGRSRLNRHSMVHTAEKPFRCDTCDKSFRQRSALNSHRMIHTGEKPYKCEECGKGFICRRDLYTHHMVHTGEKPYNCKECGKSFRWASCLLKHQRVHSGEKPFKCEECGKGFYTNSQCYSHQRSHSGEKPYKCVECGKGYKRRLDLDFHQRVHTGEKLYNCKECGKSFSRAPCLLKHERLHSGEKPFQCEECGKRFTQNSHLHSHQRVHTGEKPYKCEKCGKGYNSKFNLDMHQKVHTGERPYNCKECGKSFGWASCLLKHQRLHSGEKPFKCEECGKRFTQNSQLHSHQRVHTGEKPYKCDECGKGFSWSSTRLTHQRRHSRETPLKCEQHGKNIVQNSFSKVQEKVHSVEKPYKCEDCGKGYNRRLNLDMHQRVHMGEKTWKCRECDMCFSQASSLRLHQNVHVGEKP(配列番号250)
NP_065879.1  ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
MRGAASASVREPTPLPGRGAPRTKPRAGRGPTVGTPATLALPARGRPRSRNGLASKGQRGAAPTGPGHRALPSRDTALPQERNKKLEAVGTGIEPKAMSQGLVTFGDVAVDFSQEEWEWLNPIQRNLYRKVMLENYRNLASLGLCVSKPDVISSLEQGKEPWTVKRKMTRAWCPDLKAVWKIKELPLKKDFCEGKLSQAVITERLTSYNLEYSLLGEHWDYDALFETQPGLVTIKNLAVDFRQQLHPAQKNFCKNGIWENNSDLGSAGHCVAKPDLVSLLEQEKEPWMVKRELTGSLFSGQRSVHETQELFPKQDSYAEGVTDRTSNTKLDCSSFRENWDSDYVFGRKLAVGQETQFRQEPITHNKTLSKERERTYNKSGRWFYLDDSEEKVHNRDSIKNFQKSSVVIKQTGIYAGKKLFKCNECKKTFTQSSSLTVHQRIHTGEKPYKCNECGKAFSDGSSFARHQRCHTGKKPYECIECGKAFIQNTSLIRHWRYYHTGEKPFDCIDCGKAFSDHIGLNQHRRIHTGEKPYKCDVCHKSFRYGSSLTVHQRIHTGEKPYECDVCRKAFSHHASLTQHQRVHSGEKPFKCKECGKAFRQNIHLASHLRIHTGEKPFECAECGKSFSISSQLATHQRIHTGEKPYECKVCSKAFTQKAHLAQHQKTHTGEKPYECKECGKAFSQTTHLIQHQRVHTGEKPYKCMECGKAFGDNSSCTQHQRLHTGQRPYECIECGKAFKTKSSLICHRRSHTGEKPYECSVCGKAFSHRQSLSVHQRIHSGKKPYECKECRKTFIQIGHLNQHKRVHTGERSYNYKKSRKVFRQTAHLAHHQRIHTGESSTCPSLPSTSNPVDLFPKFLWNPSSLPSP(配列番号251)
NP_115973.2  ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームb
MALTQGQVTFRDVAIEFSQEEWTCLDPAQRTLYRDVMLENYRNLASLGISCFDLSIISML
EQGKEPFTLESQVQIAGNPDGWEWIKAVITALSSEFVMKDLLHKGKSNTGEVFQTVMLERQESQDIEGCSFREVQKNTHGLEYQCRDAEGNYKGVLLTQEGNLTHGRDEHDKRDARNKLIKNQLGLSLQSHLPELQLFQYEGKIYECNQVEKSFNNNSSVSPPQQMPYNVKTHISKKYLKDFISSLLLTQGQKANNWGSPYKSNGCGMVFPQNSHLASHQRSHTKEKPYKCYECGKAFRTRSNLTTHQVIHTGEKRYKCNECGKVFSRNSQLSQHQKIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLVRHRGIHTGEKPYKCNECGKAFRARSSLAIHQATHSGEKPYKCNECGKVFTQNSHLTNHWRIHTGEKPYKCNECGKAFGVRSSLAIHLVIHTGEKPYKCHECGKVFRRNSHLARHQLIHTGEKPYKCNECGKAFRAHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLANHQRIHTGVKPYMCNECGKAFSVYSSLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKVFRHNSYLSRHQRIHTGEKPYKYNEYGKAFSEHSNLTTHQVIHTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRRVHTGGKPYQCNECGKAFSQTSKLARHQRVHTGEKPYECNQCGKAFSVRSSLTTHQAIHTGKKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPYKCNECGKAFSQTSKLARHQRIHTGEKPYECGKPFSICSSLTTHQTIHTGGKPYKCNVWKVLKSEFKPCKPSQNS(配列番号252)
NP_001005368.1  ジンクフィンガータンパク質32
MFGFPTATLLDCHGRYAQNVAFFNVMTEAHHKYDHSEATGSSSWDIQNSFRREKLEQKSPDSKTLQEDSPGVRQRVYECQECGKSFRQKGSLTLHERIHTGQKPFECTHCGKSFRAKGNLVTHQRIHTGEKPYQCKECGKSFSQRGSLAVHERLHTGQKPYECAICQRSFRNQSNLAVHRRVHSGEKPYRCDQCGKAFSQKGSLIVHIRVHTGLKPYACTQCRKSFHTRGNCILHGKIHTGETPYLCGQCGKSFTQRGSLAVHQRSCSQRLTL(配列番号253)
NP_004243.1  Ｎａ（＋）／Ｈ（＋）交換制御コファクターＮＨＥ−ＲＦ１
MSADAAAGAPLPRLCCLEKGPNGYGFHLHGEKGKLGQYIRLVEPGSPAEKAGLLAGDRLVEVNGENVEKETHQQVVSRIRAALNAVRLLVVDPETDEQLQKLGVQVREELLRAQEAPGQAEPPAAAEVQGAGNENEPREADKSHPEQRELRPRLCTMKKGPSGYGFNLHSDKSKPGQFIRSVDPDSPAEASGLRAQDRIVEVNGVCMEGKQHGDVVSAIRAGGDETKLLVVDRETDEFFKKCRVIPSQEHLNGPLPVPFTNGEIQKENSREALAEAALESPRPALVRSASSDTSEELNSQDSPPKQDSTAPSSTSSSDPILDFNISLAMAKERAHQKRSSKRAPQMDWSKKNELFSNL(配列番号254)
NP_001159354.1  ジンクフィンガータンパク質268アイソフォームc
MDVFVDFTWEEWQLLDPAQKCLYRSVMLENYSNLVSLGYQHTKPDIIFKLEQGEELCMVQAQVPNQTCPNTVWKIDDLMDWHQENKDKLGSTAKSFECTTFGKLCLLSTKYLSRQKPHKCGTHGKSLKYIDFTSDYARNNPNGFQVHGKSFFHSKHEQTVIGIKYCESIESGKTVNKKSQLMCQQMYMGEKPFGCSCCEKAFSSKSYLLVHQQTHAEEKPYGCNECGKDFSSKSYLIVHQRIHTGEKLHECSECRKTFSFHSQLVIHQRIHTGENPYECCECGKVFSRKDQLVSHQKTHSGQKPYVCNECGKAFGLKSQLIIHERIHTGEKPYECNECQKAFNTKSNLMVHQRTHTGEKPYVCSDCGKAFTFKSQLIVHQGIHTGVKPYGCIQCGKGFSLKSQLIVHQRSHTGMKPYVCNECGKAFRSKSYLIIHTRTHTGEKLHECNNCGKAFSFKSQLIIHQRIHTGENPYECHECGKAFSRKYQLISHQRTHAGEKPYECTDCGKAFGLKSQLIIHQRTHTGEKPFECSECQKAFNTKSNLIVHQRTHTGEKPYSCNECGKAFTFKSQLIVHKGVHTGVKPYGCSQCAKTFSLKSQLIVHQRSHTGVKPYGCSECGKAFRSKSYLIIHMRTHTGEKPHECRECGKSFSFNSQLIVHQRIHTGENPYECSECGKAFNRKDQLISHQRTHAGEKPYGCSECGKAFSSKSYLIIHMRTHSGEKPYECNECGKAFIWKSLLIVHERTHAGVNPYKCSQCEKSFSGKLRLLVHQRMHTREKPYECSECGKAFIRNSQLIVHQRTHSGEKPYGCNECGKTFSQKSILSAHQRTHTGEKPCKCTECGKAFCWKSQLIMHQRTHVDDKH(配列番号255)
NP_001090.2  前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームＰＡＰ前駆体
MRAAPLLLARAASLSLGFLFLLFFWLDRSVLAKELKFVTLVFRHGDRSPIDTFPTDPIKESSWPQGFGQLTQLGMEQHYELGEYIRKRYRKFLNESYKHEQVYIRSTDVDRTLMSAMTNLAALFPPEGVSIWNPILLWQPIPVHTVPLSEDQLLYLPFRNCPRFQELESETLKSEEFQKRLHPYKDFIATLGKLSGLHGQDLFGIWSKVYDPLYCESVHNFTLPSWATEDTMTKLRELSELSLLSLYGIHKQKEKSRLQGGVLVNEILNHMKRATQIPSYKKLIMYSAHDTTVSGLQMALDVYNGLLPPYASCHLTELYFEKGEYFVEMYYRNETQHEPYPLMLPGCSPSCPLERFAELVGPVIPQDWSTECMTTNSHQGTEDSTD(配列番号256)
NP_001006657.1  ジンクフィンガータンパク質473
MAEEFVTLKDVGMDFTLGDWEQLGLEQGDTFWDTALDNCQDLFLLDPPRPNLTSHPDGSEDLEPLAGGSPEATSPDVTETKNSPLMEDFFEEGFSQEIIEMLSKDGFWNSNFGEACIEDTWLDSLLGDPESLLRSDIATNGESPTECKSHELKRGLSPVSTVSTGEDSMVHNVSEKTLTPAKSKEYRGEFFSYSDHSQQDSVQEGEKPYQCSECGKSFSGSYRLTQHWITHTREKPTVHQECEQGFDRNASLSVYPKTHTGYKFYVCNEYGTTFSQSTYLWHQKTHTGEKPCKSQDSDHPPSHDTQPGEHQKTHTDSKSYNCNECGKAFTRIFHLTRHQKIHTRKRYECSKCQATFNLRKHLIQHQKTHAAKTTSECQECGKIFRHSSLLIEHQALHAGEEPYKCNERGKSFRHNSTLKIHQRVHSGEKPYKCSECGKAFHRHTHLNEHRRIHTGYRPHKCQECVRSFSRPSHLMRHQAIHTAEKPYSCAECKETFSDNNRLVQHQKMHTVKTPYECQECGERFICGSTLKCHESVHAREKQGFFVSGKILDQNPEQKEKCFKCNKCEKTFSCSKYLTQHERIHTRGVKPFECDQCGKAFGQSTRLIHHQRIHSRVRLYKWGEQGKAISSASLIKLQSFHTKEHPFKCNECGKTFSHSAHLSKHQLIHAGENPFKCSKCDRVFTQRNYLVQHERTHARKKPLVCNECGKTFRQSSCLSKHQRIHSGEKPYVCDYCGKAFGLSAELVRHQRIHTGEKPYVCQECGKAFTQSSCLSIHRRVHTGEKPYRCGECGKAFAQKANLTQHQRIHTGEKPYSCNVCGKAFVLSAHLNQHLRVHTQETLYQCQRCQKAFRCHSSLSRHQRVHNKQQYCL(配列番号257)
NP_001159354.1  ジンクフィンガータンパク質268アイソフォームc
MDVFVDFTWEEWQLLDPAQKCLYRSVMLENYSNLVSLGYQHTKPDIIFKLEQGEELCMVQAQVPNQTCPNTVWKIDDLMDWHQENKDKLGSTAKSFECTTFGKLCLLSTKYLSRQKPHKCGTHGKSLKYIDFTSDYARNNPNGFQVHGKSFFHSKHEQTVIGIKYCESIESGKTVNKKSQLMCQQMYMGEKPFGCSCCEKAFSSKSYLLVHQQTHAEEKPYGCNECGKDFSSKSYLIVHQRIHTGEKLHECSECRKTFSFHSQLVIHQRIHTGENPYECCECGKVFSRKDQLVSHQKTHSGQKPYVCNECGKAFGLKSQLIIHERIHTGEKPYECNECQKAFNTKSNLMVHQRTHTGEKPYVCSDCGKAFTFKSQLIVHQGIHTGVKPYGCIQCGKGFSLKSQLIVHQRSHTGMKPYVCNECGKAFRSKSYLIIHTRTHTGEKLHECNNCGKAFSFKSQLIIHQRIHTGENPYECHECGKAFSRKYQLISHQRTHAGEKPYECTDCGKAFGLKSQLIIHQRTHTGEKPFECSECQKAFNTKSNLIVHQRTHTGEKPYSCNECGKAFTFKSQLIVHKGVHTGVKPYGCSQCAKTFSLKSQLIVHQRSHTGVKPYGCSECGKAFRSKSYLIIHMRTHTGEKPHECRECGKSFSFNSQLIVHQRIHTGENPYECSECGKAFNRKDQLISHQRTHAGEKPYGCSECGKAFSSKSYLIIHMRTHSGEKPYECNECGKAFIWKSLLIVHERTHAGVNPYKCSQCEKSFSGKLRLLVHQRMHTREKPYECSECGKAFIRNSQLIVHQRTHSGEKPYGCNECGKTFSQKSILSAHQRTHTGEKPCKCTECGKAFCWKSQLIMHQRTHVDDKH(配列番号258)
NP_001192195.1  ベータ−ディフェンシン4B
MRVLYLLFSFLFIFLMPLPGVFGGIGDPVTCLKSGAICHPVFCPRRYKQIGTCGLPGTKC
CKKP(配列番号259)
NP_001167629.1  ジンクフィンガータンパク質ZFATアイソフォーム4
MCKCCNLFSPNQSELLSHVSEKHMEEGVNVDEIIIPLRPLSTPEPPNSSKTGDEFLVMKRKRGRPKGSTKKSSTEEELAENIVSPTEDSPLAPEEGNSLPPSSLECSKCCRKFSNTRQLRKHICIIVLNLGEEEGEAGNESDLELEKKCKEDDREKASKRPRSQKTEKVQKISGKEARQLSGAKKPIISVVLTAHEAIPGATKIVPVEAGPPETGATNSETTSADLVPRRGYQEYAIQQTPYEQPMKSSRLGPTQLKIFTCEYCNKVFKFKHSLQAHLRIHTNEKPYKCPQCSYASAIKANLNVHLRKHTGEKFACDYCSFTCLSKGHLKVHIERVHKKIKQHCRFCKKKYSDVKNLIKHIRDAHDPQDKKVKEALDELCLMTREGKRQLLYDCHICERKFKNELDRDRHMLVHGDKWPFACELCGHGATKYQALELHVRKHPFVYVCAVCRKKFVSSIRLRTHIKEVHGAAQEALVFTSSINQSFCLLEPGGDIQQEALGDQLQLVEEEFALQGVNALKEEACPGDTQLEEGRKEPEAPGEMPAPAVHLASPQAESTALPPCELETTVVSSSDLHSQEVVSDDFLLKNDTSSAEAHAAPEKPPDMQHRSSVQTQGEVITLLLSKAQSAGSDQESHGAQSPLGEGQNMAVLSAGDPDPSRCLRSNPAEASDLLPPVAGGGDTITHQPDSCKAAPEHRSGITAFMKVLNSLQKKQMNTSLCERIRKVYGDLECEYCGKLFWYQVHFDMHVRTHTREHLYYCSQCHYSSITKNCLKRHVIQKHSNILLKCPTDGCDYSTPDKYKLQAHLKVHTALDKRSYSCPVCEKSFSEDRLIKSHIKTNHPEVSMSTISEVLGRRVQLKGLIGKRAMKCPYCDFYFMKNGSDLQRHIWAHEGVKPFKCSLCEYATRSKSNLKAHMNRHSTEKTHLCDMCGKKFKSKGTLKSHKLLHTADGKQFKCTVCDYTAAQKPQLLRHMEQHVSFKPFRCAHCHYSCNISGSLKRHYNRKHPNEEYANVGTGELAAEVLIQQGGLKCPVCSFVYGTKWEFNRHLKNKHGLKVVEIDGDPKWEVTEEEPSSNHTVMIQETVQQASVELAEQHHLVVSSDDVEGIETVTVYTQGGEASEFIVYVQEAMQPVEEQAVEQPAQEL(配列番号260)
NP_000333.1  バンド３陰イオン輸送タンパク質
MEELQDDYEDMMEENLEQEEYEDPDIPESQMEEPAAHDTEATATDYHTTSHPGTHKVYVELQELVMDEKNQELRWMEAARWVQLEENLGENGAWGRPHLSHLTFWSLLELRRVFTKGTVLLDLQETSLAGVANQLLDRFIFEDQIRPQDREELLRALLLKHSHAGELEALGGVKPAVLTRSGDPSQPLLPQHSSLETQLFCEQGDGGTEGHSPSGILEKIPPDSEATLVLVGRADFLEQPVLGFVRLQEAAELEAVELPVPIRFLFVLLGPEAPHIDYTQLGRAAATLMSERVFRIDAYMAQSRGELLHSLEGFLDCSLVLPPTDAPSEQALLSLVPVQRELLRRRYQSSPAKPDSSFYKGLDLNGGPDDPLQQTGQLFGGLVRDIRRRYPYYLSDITDAFSPQVLAAVIFIYFAALSPAITFGGLLGEKTRNQMGVSELLISTAVQGILFALLGAQPLLVVGFSGPLLVFEEAFFSFCE
TNGLEYIVGRVWIGFWLILLVVLVVAFEGSFLVRFISRYTQEIFSFLISLIFIYETFSKL
IKIFQDHPLQKTYNYNVLMVPKPQGPLPNTALLSLVLMAGTFFFAMMLRKFKNSSYFPGKLRRVIGDFGVPISILIMVLVDFFIQDTYTQKLSVPDGFKVSNSSARGWVIHPLGLRSEFPIWMMFASALPALLVFILIFLESQITTLIVSKPERKMVKGSGFHLDLLLVVGMGGVAALFGMPWLSATTVRSVTHANALTVMGKASTPGAAAQIQEVKEQRISGLLVAVLVGLSILMEPILSRIPLAVLFGIFLYMGVTSLSGIQLFDRILLLFKPPKYHPDVPYVKRVKTWRMHLFTGIQIICLAVLWVVKSTPASLALPFVLILTVPLRRVLLPLIFRNVELQCLDADDAKATFDEEEG
RDEYDEVAMPV(配列番号261)
NP_001167629.1  ジンクフィンガータンパク質ZFATアイソフォーム4
MCKCCNLFSPNQSELLSHVSEKHMEEGVNVDEIIIPLRPLSTPEPPNSSKTGDEFLVMKRKRGRPKGSTKKSSTEEELAENIVSPTEDSPLAPEEGNSLPPSSLECSKCCRKFSNTRQLRKHICIIVLNLGEEEGEAGNESDLELEKKCKEDDREKASKRPRSQKTEKVQKISGKEARQLSGAKKPIISVVLTAHEAIPGATKIVPVEAGPPETGATNSETTSADLVPRRGYQEYAIQQTPYEQPMKSSRLGPTQLKIFTCEYCNKVFKFKHSLQAHLRIHTNEKPYKCPQCSYASAIKANLNVHLRKHTGEKFACDYCSFTCLSKGHLKVHIERVHKKIKQHCRFCKKKYSDVKNLIKHIRDAHDPQDKKVKEALDELCLMTREGKRQLLYDCHICERKFKNELDRDRHMLVHGDKWPFACELCGHGATKYQALELHVRKHPFVYVCAVCRKKFVSSIRLRTHIKEVHGAAQEALVFTSSINQSFCLLEPGGDIQQEALGDQLQLVEEEFALQGVNALKEEACPGDTQLEEGRKEPEAPGEMPAPAVHLASPQAESTALPPCELETTVVSSSDLHSQEVVSDDFLLKNDTSSAEAHAAPEKPPDMQHRSSVQTQGEVITLLLSKAQSAGSDQESHGAQSPLGEGQNMAVLSAGDPDPSRCLRSNPAEASDLLPPVAGGGDTITHQPDSCKAAPEHRSGITAFMKVLNSLQKKQMNTSLCERIRKVYGDLECEYCGKLFWYQVHFDMHVRTHTREHLYYCSQCHYSSITKNCLKRHVIQKHSNILLKCPTDGCDYSTPDKYKLQAHLKVHTALDKRSYSCPVCEKSFSEDRLIKSHIKTNHPEVSMSTISEVLGRRVQLKGLIGKRAMKCPYCDFYFMKNGSDLQRHIWAHEGVKPFKCSLCEYATRSKSNLKAHMNRHSTEKTHLCDMCGKKFKSKGTLKSHKLLHTADGKQFKCTVCDYTAAQKPQLLRHMEQHVSFKPFRCAHCHYSCNISGSLKRHYNRKHPNEEYANVGTGELAAEVLIQQGGLKCPVCSFVYGTKWEFNRHLKNKHGLKVVEIDGDPKWEVTEEEPSSNHTVMIQETVQQASVELAEQHHLVVSSDDVEGIETVTVYTQGGEASEFIVYVQEAMQPVEEQAVEQPAQEL(配列番号262)
NP_065914.2  ジンクフィンガータンパク質ZFATアイソフォーム1
METRAAENTAIFMCKCCNLFSPNQSELLSHVSEKHMEEGVNVDEIIIPLRPLSTPEPPNSSKTGDEFLVMKRKRGRPKGSTKKSSTEEELAENIVSPTEDSPLAPEEGNSLPPSSLECSKCCRKFSNTRQLRKHICIIVLNLGEEEGEAGNESDLELEKKCKEDDREKASKRPRSQKTEKVQKISGKEARQLSGAKKPIISVVLTAHEAIPGATKIVPVEAGPPETGATNSETTSADLVPRRGYQEYAIQQTPYEQPMKSSRLGPTQLKIFTCEYCNKVFKFKHSLQAHLRIHTNEKPYKCPQCSYASAIKANLNVHLRKHTGEKFACDYCSFTCLSKGHLKVHIERVHKKIKQHCRFCKKKYSDVKNLIKHIRDAHDPQDKKVKEALDELCLMTREGKRQLLYDCHICERKFKNELDRDRHMLVHGDKWPFACELCGHGATKYQALELHVRKHPFVYVCAVCRKKFVSSIRLRTHIKEVHGAAQEALVFTSSINQSFCLLEPGGDIQQEALGDQLQLVEEEFALQGVNALKEEACPGDTQLEEGRKEPEAPGEMPAPAVHLASPQAESTALPPCELETTVVSSSDLHSQEVVSDDFLLKNDTSSAEAHAAPEKPPDMQHRSSVQTQGEVITLLLSKAQSAGSDQESHGAQSPLGEGQNMAVLSAGDPDPSRCLRSNPAEASDLLPPVAGGGDTITHQPDSCKAAPEHRSGITAFMKVLNSLQKKQMNTSLCERIRKVYGDLECEYCGKLFWYQVHFDMHVRTHTREHLYYCSQCHYSSITKNCLKRHVIQKHSNILLKCPTDGCDYSTPDKYKLQAHLKVHTALDKRSYSCPVCEKSFSEDRLIKSHIKTNHPEVSMSTISEVLGRRVQLKGLIGKRAMKCPYCDFYFMKNGSDLQRHIWAHEGVKPFKCSLCEYATRSKSNLKAHMNRHSTEKTHLCDMCGKKFKSKGTLKSHKLLHTADGKQFKCTVCDYTAAQKPQLLRHMEQHVSFKPFRCAHCHYSCNISGSLKRHYNRKHPNEEYANVGTGELAAEVLIQQGGLKCPVCSFVYGTKWEFNRHLKNKHGLKVVEIDGDPKWETATEAPEEPSTQYLHITEAEEDVQGTQAAVAALQDLRYTSESGDRLDPTAVNILQQIIELGAETHDATALASVVAMAPGTVTVVKQVTEEEPSSNHTVMIQETVQQASVELAEQHHLVVSSDDVEGIETVTVYTQGGEASEFIVYVQEAMQPVEEQAVEQPAQEL(配列番号263)
【０３６４】
配列表のＳｅｃｔｉｏｎ２：Ｓｕｒｆ＋透過ポリペプチドのサイズおよび電荷の特徴を有し、図１および２においてＰＤＢ番号およびチェインによって言及される、天然に存在するポリペプチドの例示的なドメインについてのアミノ酸配列情報。
図においてＰＤＢ識別名およびチェインによって特定される特定のドメインについてのアミノ酸配列情報
2J2S:A  ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム１前駆体
GGSVKKGRRSRRCGQCPGCQVPEDCGVCTNCLDKPKFGGRNIKKQCCKMRKCQNLQWMPSKAYLQKQAKAVK(配列番号264)
1FOS:F  転写因子AP-1
KAERKRMRNRIAASKSRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQLKQKVMNH(配列番号265)
1G2S:A  C-Cモチーフケモカイン26前駆体
TRGSDISKTCCFQYSHKPLPWTWVRSYEFTSNSCSQRAVIFTTKRGKKVCTHPRKKWVQKYISLLKTPKQL(配列番号266)
1XDT:R  プロヘパリン結合ＥＧＦ様成長因子前駆体
GSHMRVTLSSKPQALATPNKEEHGKRKKKGKGLGKKRDPCLRKYKDFCIHGECKYVKELRAPSCICHPGYHGERCHGLS(配列番号267)
2JX3:A  タンパク質DEKアイソフォーム1
FTIAQGKGQKLCEIERIHFFLSKKKTDELRNLHKLLYNRPGTVSSLKKNVGQFSGFPFEK
GSVQYKKKEEMLKKFRNAMLKSICEVLDLERSGVNSELVKRILNFLMHPKPSGKPLPKSKKTCSKGSKKER(配列番号268)
2HGF:A  肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレプロタンパク質
GQRKRRNTIHEFKKSAKTTLIKIDPALKIKTKKVNTADQCANRCTRNKGLPFTCKAFVFD
KARKQCLWFPFNSMSSGVKKEFGHEFDLYENKDYIRN(配列番号269)
1KJ6:A  ベータ−ディフェンシン１０３前駆体
GIINTLQKYYCRVRGGRCAVLSCLPKEEQIGKCSTRGRKCCRRKK(配列番号270)
1TDH:A  エンドヌクレアーゼVIII様1
MPEGPELHLASQFVNEACRALVFGGCVEKSSVSRNPEVPFESSAYRISASARGKELRLIL
SPLPGAQPQQEPLALVFRFGMSGSFQLVPREELPRHAHLRFYTAPPGPRLALCFVDIRRF
GRWDLGGKWQPGRGPCVLQEYQQFRESVLRNLADKAFDRPICEALLDQRFFNGIGNYLRAEILYRLKIPPFEKARSVLEALQQHRPSPELTLSQKIRTKLQNPDLLELCHSVPKEVVQLGGRGYGSESGEEDFAAFRAWLRCYGMPGMSSLQDRHGRTIWFQGDPGPLAPKGRKSRKKKSKATQLSPEDRVEDALPPSKAPSRTRRAKRDLPKRKGRQAASGHCRPRKVKADIPSLEPEGTSAS(配列番号271)
1J3S:A    シトクロムc
GDVEKGKKIFIMKCSQCHTVEKGGKHKTGPNLHGLFGRKTGQAPGYSYTAANKNKGIIWGEDTLMEYLENPKKYIPGTKMIFVGIKKKEERADLIAYLKKATNE(配列番号272)
1NUN:A  線維芽細胞増殖因子10前駆体
GRHVRSYNHLQGDVRWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEITSVEIGVVAV
KAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEENGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRKNTSAHFLPMVVHS(配列番号273)
1EIG:A    C-Cモチーフケモカイン24前駆体
VVIPSPCCMFFVSKRIPENRVVSYQLSSRSTCLKAGVIFTTKKGQQSCGDPKQEWVQRYM
KNLDAKQKKASPR(配列番号274)
1E8O:B    シグナル認識粒子14kDaタンパク質
VLLESEQFLTELTRLFQKCRTSGSVYITLKKYDGRTKPIPKKGTVEGFEPADNKCLLRAT
DGKKKISTVVSSKEVNKFQMAYSNLLRANMDGLKKRDKKNKTKKTK(配列番号275)
1Z9I:A    上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体
RRRHIVRKRTLRRLLQERELVEPLTPSGEAPNQALLRILKETEFKKIKVLGSG(配列番号276)
2HDL:A    C-X-Cモチーフケモカイン14前駆体
GSKCKCSRKGPKIRYSDVKKLEMKPKYPHCEEKMVIITTKSVSRYRGQEHCLHPKLQSTKRFIKWYNAWNEKRRVYEE(配列番号277)
1JXS:A    フォークヘッドボックスタンパク質K2
DSKPPYSYAQLIVQAITMAPDKQLTLNGIYTHITKNYPYYRTADKGWQNSIRHNLSLNRY
FIKVPRSQEEPGKGSFWRIDPASESKLIEQAFRKRRPR(配列番号278)
1UZC:A    プレｍＲＮＡプロセシング因子４０ホモログＡ
GSQPAKKTYTWNTKEEAKQAFKELLKEKRVPSNASWEQAMKMIINDPRYSALAKLSEKKQAFNAYKVQTEK(配列番号279)
2Y9A:D  核内低分子リボ核タンパク質ＳｍＤ３
MSIGVPIKVLHEAEGHIVTCETNTGEVYRGKLIEAEDNMNCQMSNITVTYRDGRVAQLEQVYIRGSKIRFLILPDMLKNAPMLKSMKNKNQGSGAGRGKAAILKAQVAARGRGRGMGRGNIFQKRR(配列番号280)
2KKR:A    アタキシン−７アイソフォームａ
GSKFLNKRLSEREFDPDIHCGVIDLDTKKPCTRSLTCKTHSLTQRRAVQGRRKRFDVLLA
EHKNKTREKELIRH(配列番号281)
1V66:A    Ｅ３  ＳＵＭＯタンパク質リガーゼＰＩＡＳ１
MADSAELKQMVMSLRVSELQVLLGYAGRNKHGRKHELLTKALHLLKAGCSPAVQMKIKELYRRRF(配列番号282)
1PFM:A    血小板因子4前駆体
MSAKELRCQCVKTTSQVRPRHITSLEVIKAGPHCPTAQLIATLKNGRKICLDLQAPLYKK
IIKKLLES(配列番号283)
2E5E:A    終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体
AMAQNITARIGEPLVLKCKGAPKKPPQRLEWKLNTGRTEAWKVLSPQGGGPWDSVARVLPNGSLFLPAVGIQDEGIFRCQAMNRNGKETKSNYRVRVYQIP(配列番号284)
2FDB:M    線維芽細胞増殖因子8アイソフォームB前駆体
QVTVQSSPNFTQHVREQSLVTDQLSRRLIRTYQLYSRTSGKHVQVLANKRINAMAEDGDPFAKLIVETDTFGSRVRVRGAETGLYICMNKKGKLIAKSNGKGKDCVFTEIVLENNYTALQNAKYEGWYMAFTRKGRPRKGSKTRQHQREVHFMKRLPRGHHTTE(配列番号285)
1UKL:C    ステロール調節エレメント結合タンパク質２
RSSINDKIIELKDLVXGTDAKXHKSGVLRKAIDYIKYLQQVNHKLRQENXVLKLANQKNKL(配列番号286)
3HTU:B    荷電多胞体タンパク質６
GSRVTEQDKAILQLKQQRDKLRQYQKRIAQQLERERALA(配列番号287)
2KOL:A  ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
KPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKRLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQE
YLEKALNK(配列番号288)
2K8F:A    ヒストンアセチルトランスフェラーゼｐ３００
ATQSPGDSRRLSIQRAIQSLVHAAQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALAAYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQK(配列番号289)
3IWN:C    Ｕ１核内低分子リボ核タンパク質Ａ
TRPNHTIYINNLNEKIKKDELKKSLHAIFSRFGQILDILVSRSLKMRGQAFVIFKEVSSA
TNALRSMQGFPFYDKPMRIQYAKTDSDIIAK(配列番号290)
1PUF:B  プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２
ARRKRRNFNKQATEILNEYFYSHLSNPYPSEEAKEELAKKCGITVSQVSNWFGNKRIRYK
KNIGKFQEEANIY(配列番号291)
2L9R:A    ホメオボックスタンパク質Nkx-3.1
MGHHHHHHSHMSHTQVIELERKFSHQKYLSAPERAHLAKNLKLTETQVKIWFQNRRYKTKRKQLSSELG(配列番号292)
1PUF:A    ホメオボックスタンパク質Hox-A9
NNPAANWLHARSTRKKRCPYTKHQTLELEKEFLFNMYLTRDRRYEVARLLNLTERQVKIWFQNRRMKMKKINKDRAK(配列番号293)
2LCE:A    Ｂ細胞リンパ腫６タンパク質アイソフォーム１
MGHHHHHHSHMTHSDKPYKCDRCQASFRYKGNLASHKTVHTGEKPYRCNICGAQFNRPANLKTHTRIHSGEKPX(配列番号294)
1BC7:C    ＥＴＳドメイン含有タンパク質Ｅｌｋ−４アイソフォームａ
MDSAITLWQFLLQLLQKPQNKHMICWTSNDGQFKLLQAEEVARLWGIRKNKPNMNYDKLSRALRYYYVKNIIKKVNGQKFVYKFVSYPEILNM(配列番号295)
1YZ8:P    下垂体ホメオボックス３
GSQRRQRTHFTSQQLQQLEATFQRNRYPDMSTREEIAVWTNLTEARVRVWFKNRRAKWRKREEFIVTD(配列番号296)
1L9L:A    グラニュライシンアイソフォームＮＫＧ５
XRDYRTCLTIVQKLKKMVDKPTQRSVSNAATRVCRTGRSRWRDVCRNFMRRYQSRVIQGLVAGETAQQICEDLX(配列番号297)
1I27:A    基本転写因子ＩＩＦサブユニット１
GPLGSGDVQVTEDAVRRYLTRKPMTTKDLLKKFQTKKTGLSSEQTVNVLAQILKRLNPERKMINDKMHFSLKE(配列番号298)
2KDP:A  ヒストン脱アセチル化酵素複合体サブユニットＳＡＰ３０
SNAGQLCCLREDGERCGRAAGNASFSKRIQKSISQKKVKIELDKSARHLYICDYHKNLIQ
SVRNRRKRKGS(配列番号299)
2RQP:A  ヘテロクロマチンタンパク質１結合タンパク質３
GPGMASSPRPKMDAILTEAIKACFQKSGASVVAIRKYIIHKYPSLELERRGYLLKQALKR
ELNRGVIKQVKGKGASGSFVVVQKSRKT(配列番号300)
1EOT:A    エオタキシン前駆体
GPASVPTTCCFNLANRKIPLQRLESYRRITSGKCPQKAVIFKTKLAKDICADPKKKWVQD
SMKYLDQKSPTPKP(配列番号301)
2L1Q:A  肝臓で発現される抗菌ペプチド２前駆体
MTPFWRGVSLRPIGASCRDDSECITRLCRKRRCSLSVAQE(配列番号302)
2W0T:A  致死性（３）悪性脳腫瘍様タンパク質２
GSGSEPAVCEMCGIVGTREAFFSKTKRFCSVSCSRSYSSNSKK(配列番号303)
1J8I:A  リンホタクチン前駆体
XGSEVSDKRTCVSLTTQRLPVSRIKTYTITEGSLRAVIFITKRGLKVCADPQATWVRDVV
RSMDRKSNTRNNMIQTKPTGTQQSTNTAVTLTG(配列番号304)
1H89:A  ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ
EYKIRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPE(配列番号305)
1J1D:B  トロポニンＴ，心筋アイソフォーム２
HFGGYIQKQAQTERKSGKRQTEREKKKKILAERRKVLAIDHLNEDQLREKAKELWQTIYNLEAEKFDLQEKFKQQKYEINVLRNRINDNQKVSKTRGKAKVTGRWK(配列番号306)
1KBH:B    ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームｂ
XNRSISPSALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAFIKQRTAKYVANQPGMQ(配列番号307)
1T2K:D  サイクリックＡＭＰ依存性転写因子ＡＴＦ−２
KRRKFLERNRAAASRSRQKRKVWVQSLEKKAEDLSSLNGQLQSEVTLLRNEVAQLKQLLLA(配列番号308)
1TZS:P    カテプシンＥアイソフォームａプレプロタンパク質
GSLHRVPLRRHPSLKKKLRARSQLSEFWKSHNLDM(配列番号309)
1VRY:A  グリシンレセプターサブユニットアルファ−１アイソフォーム１前駆体
LPARVGLGITTVLTLTTQSSGSRASLPKVSYVKAIDIWLAVCLLFVFSALLEYAAVNFVS
RKKKKHRLLEHHHHHH(配列番号310)
1ZOQ:C    ＣＲＥＢ結合タンパク質アイソフォームｂ
SALQDLLRTLKSPSSPQQQQQVLNILKSNPQLMAAFIKQRTAKYVAN(配列番号310)
2D2P:A  下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体
HSDGIFTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVLGKRYKQRVKNKX(配列番号311)
2F8X:M    マスターマインド様タンパク質１
GLPRHSAVMERLRRRIELCRRHHSTCEARYEAVSPERLELERQHTFALHQRCIQAKAKRA
GKH(配列番号312)
2J5D:A  ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ  １９ｋＤａタンパク質相互作用タンパク質３
RNTSVMKKGGIFSAEFLKVFLPSLLLSHLLAIGLGIYIGRRLTTS(配列番号313)
2K6O:A  カテリシジン抗菌ペプチド
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES(配列番号314)
2KLU:A    Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム３
GPLVPRGSMALIVLGGVAGLLLFIGLGIFFSVRSRHRRRQAERMSQIKRLLSEKKTSQSP
HRFQKTHSPI(配列番号315)
2KS1:B    上皮成長因子レセプターアイソフォームａ前駆体
EGCPTNGPKIPSIATGMVGALLLLLVVALGIGLFMRRRHIVRKR(配列番号316)
2KZ5:A    転写因子ＮＦ−Ｅ２  ４５ｋＤａサブユニットアイソフォーム２
MGHHHHHHSHMAKPTARGEAGSRDERRALAMKIPFPTDKIVNLPVDDFNELLARYPLTESQLALVRDIRRRGKNKVAAQNYRKRKLETIVQ(配列番号317)
3BEG:B    セリン／アルギニンリッチスプライシング因子１アイソフォーム１
GGAPRGRYGPPSRRSENRVVVSGLPPSGSWQDLKDHMREAGDVCYADVYRDGTGVVEFVRKEDMTYAVRKLDNTKFRSHEGETAYIRVKVDGPRSPSYGRSRSRSRSRSRSRSRS(配列番号318)
3FFD:P    副甲状腺ホルモン関連タンパク質アイソフォーム２プレプロタンパク質
AVSEHQLLHDKGKSIQDLRRRFFLHHLIAEIHTAEIRATSEVSPNSKPSPNTKNHPVRFG
SDDEGRYLTQETNKVETYKEQPLKTPGKKKKGKPGKRKEQEKKKRRTR(配列番号319)
3G9W:C  インテグリンベータ−１アイソフォーム１Ｄ前駆体
GPKLLMIIHDRREFAKFEKEKMNAKWDTQENPIYKSPINNFKNPNYGRKAGL(配列番号320)
2PA2:A  ６０Ｓリボソームタンパク質Ｌ１０
GSFDLGRKKAKVDEFPLCGHMVSDEYEQLSSEALEAARICANKYMVKSCGKDGFHIRVRLHPFHVIRINKMLSCAGADRLQTGMRGAFGKPQGTVARVHIGQVIMSIRTKLQNKEHVIEALRRAKFKFPGRQKIHISKKWGFTKFNADEFE(配列番号321)
2L7U:A    終末糖化産物特異的レセプターアイソフォーム２前駆体
GSAQNITARIGEPLVLKCKGAPKKPPQRLEWKLNTGRTEAWKVLSPQGGGPWDSVARVLPNGSLFLPAVGIQDEGIFRCQAMNRNGKETKSNYRVRVYQIPGKPE(配列番号322)
2RA4:A    C-Cモチーフケモカイン13前駆体MQPDALNVPSTCCFTFSSKKISLQRLKSYVITTSRCPQKAVIFRTKLGKEICADPKEKWV
QNYMKHLGRKAHTLKT(配列番号323)
2VXW:A    C-Cモチーフケモカイン5前駆体
FSPLSSQSSACCFAYIARPLPRAHIKEYFYTSGKCSNPAVVFVTRKNRQVCANPEKKWVR
EYINSLEMS(配列番号324)
1BO0:A    C-Cモチーフケモカイン7前駆体
XPVGINTSTTCCYRFINKKIPKQRLESYRRTTSSHCPREAVIFKTKLDKEICADPTQKWV
QDFMKHLDKKTQTPKL(配列番号325)
1QNK:A    C-X-Cモチーフケモカイン2
XELRCQCLQTLQGIHLKNIQSVKVKSPGPHCAQTEVIATLKNGQKACLNPASPMVKKIIE
KMLKNGKSN(配列番号326)
3CO7:C    フォークヘッドボックスタンパク質O1
SKSSSSRRNAWGNLSYADLITKAIESSAEKRLTLSQIYEWMVKSVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSKFIRVQNEGTGKSSWWMLNPEGGKSGKSPRRRAASMDNNSKFAKS(配列番号327)
2K86:A    フォークヘッドボックスタンパク質O3
GSSSRRNAWGNLSYADLITRAIESSPDKRLTLSQIYEWMVRCVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSRFMRVQNEGTGKSSWWIINPDGGKSGKAPRRRA(配列番号328)
1E17:A    フォークヘッドボックスタンパク質O4アイソフォーム1
GSSHHHHHHSSGLVPRGSHMLEDPGAVTGPRKGGSRRNAWGNQSYAELISQAIESAPEKRLTLAQIYEWMVRTVPYFKDKGDSNSSAGWKNSIRHNLSLHSKFIKVHNEATGKSSWWMLNPEGGKSGKAPRRRAASMDSSSKLLRGRSKA(配列番号329)
1NHA:A    基本転写因子IIFサブユニット  1
STPQPPSGKTTPNSGDVQVTEDAVRRYLTRKPMTTKDLLKKFQTKKTGLSSEQTVNVLAQILKRLNPERKMINDKMHFSLKE(配列番号330)
2K7L:A    基本転写因子IIFサブユニット  1
DVQVTEDAVRRYLTRKPMTTKDLLKKFQTKKTGLSSEQTVNVLAQILKRLNPERKMINDKMHFSLKE(配列番号331)
1BFF:A    ヘパリン結合増殖因子2
KDPKRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTYRSRKYTSWYVALKRTGQYKLGSKTGPGQKAILFLPMSAKS(配列番号332)
1CVS:A    ヘパリン結合増殖因子2
GHFKDPKRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVSANRYLAMKEDGRLLASKSVTDECFFFERLESNNYNTYRSRKYTSWYVALKRTGQYKLGSKTGPGQKAILFLPMSAKS(配列番号333)
3HMS:A    肝細胞増殖因子アイソフォーム１プレプロタンパク質
GSYAEGQRKRRNTIHEFKKSAKTTLIKIDPALKIKTKKVNTADQCANRCTRNKGLPFTCK
AFVFDKARKQCLWFPFNSMSSGVKKEFGHEFDLYENKDYIR(配列番号334)
1M36:A    ヒストンアセチルトランスフェラーゼMYST3
GSRLPKLYLCEFCLKYMKSRTILQQHMKKCGWF(配列番号335)
3R45:A  ヒストンＨ３様セントロメアタンパク質Ａアイソフォームａ
MGSSHHHHHHSQDPNSMGPRRRSRKPEAPRRRSPSPTPTPGPSRRGPSLGASSHQHSRRR
QGWLKEIRKLQKSTHLLIRKLPFSRLAREICVKFTRGVDFNWQAQALLALQEAAEAFLVHLFEDAYLLTLHAGRVTLFPKDVQLARRIRGLEEGLG(配列番号336)
3AN2:A    ヒストンH3様セントロメアタンパク質Aアイソフォームa
GSHMGPRRRSRKPEAPRRRSPSPTPTPGPSRRGPSLGASSHQHSRRRQGWLKEIRKLQKS
THLLIRKLPFSRLAREICVKFTRGVDFNWQAQALLALQEAAEAFLVHLFEDAYLLTLHAG
RVTLFPKDVQLARRIRGLEEGLG(配列番号337)
3NQU:A    ヒストンH3様セントロメアタンパク質Aアイソフォームa
MGPRRRSRKPEAPRRRSPSPTPTPGPSRRGPSLGASSHQHSRRRQGWLKEIRKLQKSTHL
LIRKLPFSRLAREICVKFTRGVDFNWQAQALLALQEAAEAFLVHLFEDAYLLTLHAGRVTLFPKDVQLARRIRGLEEGLG(配列番号338)
1B72:A    ホメオボックスタンパク質Hox-B1
MEPNTPTARTFDWMKVKRNPPKTAKVSEPGLGSPSGLRTNFTTRQLTELEKEFHFNKYLSRARRVEIAATLELNETQVKIWFQNRRMKQKKREREGG(配列番号339)
2KT0:A    ホメオボックスタンパク質NANOG
SKQPTSAENSVAKKEDKVPVKKQKTRTVFSSTQLCVLNDRFQRQKYLSLQQMQELSNILNLSYKQVKTWFQNQRMKSKRWQKNN(配列番号340)
1HLV:A    主要なセントロメア自己抗原Ｂ
MGPKRRQLTFREKSRIIQEVEENPDLRKGEIARRFNIPPSTLSTILKNKRAILASERKYG
VASTCRKTNKLSPYDKLEGLLIAWFQQIRAAGLPVKGIILKEKALRIAEELGMDDFTASN
GWLDRFRRRRS(配列番号341)
1BW6:A    主要なセントロメア自己抗原B
MGPKRRQLTFREKSRIIQEVEENPDLRKGEIARRFNIPPSTLSTILKNKRAILASE(配列番号342)
3OA6:A  雄性特異的致死性３ホモログアイソフォームａ
MKKHHHHHHMSASEGMKFKFHSGEKVLCFEPDPTKARVLYDAKIVDVIVGKDEKGRKIPEYLIHFNGWNRSWDRWAAEDHVLRDTDENRRLQRKLARKAVARLRSTGRKK(配列番号343)
1NLW:A    ｍａｘ二量体化タンパク質１アイソフォーム２
SRSTHNEMEKNRRAHLRLSLEKLKGLVPLGPDSSRHTTLSLLTKAKLHIKKLEDSDRKAV
HQIDQLQREQRHLKRQLEKL(配列番号344)
1K99:A  核小体転写因子１アイソフォームａ
MKKLKKHPDFPKKPLTPYFRFFMEKRAKYAKLHPEMSNLDLTKILSKKYKELPEKKKMKYIQDFQREKQEFERNLARFREDHPDLIQNAKKLEHHHHHH(配列番号345)
2LB3:A  ペプチジル−プロリルｃｉｓ−ｔｒａｎｓイソメラーゼＮＩＭＡ相互作用１
KLPPGWEKRMSRSSGRVYYFNHITNASQWERPSGNS(配列番号346)
2KCF:A    ペプチジル−プロリルcis-transイソメラーゼNIMA相互作用1
GSKLPPGWEKRMSRSSGRVYYFNHITNASQWERPSG(配列番号347)
2JOD:B    下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド前駆体
FTDSYSRYRKQMAVKKYLAAVLGKRYKQRVKNK(配列番号348)
1CQT:I  ＰＯＵドメインクラス２関連因子１
MLWQKPTAPEQAPAPARPYQGVRVKEPVKELLRRKRGHASSGAA(配列番号349)
1POG:A  ＰＯＵドメイン，クラス２，転写因子１アイソフォーム３
RGSHMRRRKKRTSIETNIRVALEKSFLENQKPTSEEITMIADQLNMEKEVIRVWFCNRRQ
KEKRIDI(配列番号350)
1B72:B    プレＢ細胞白血病転写因子１アイソフォーム２
ARRKRRNFNKQATEILNEYFYSHLSNPYPSEEAKEELAKKCGITVSQVSNWFGNKRIRYK
KNIGKFQEEANIYAAKTAVTATNVSAH(配列番号351)
3KUC:B    ＲＡＦ癌原遺伝子セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ
PSKTSNTIRVFLPNKQRTVVRVRNGMSLHDCLMKKLKVRGLQPECCAVFRLLHEHKGKKARLDWNTDAASLIGEELQVDFL(配列番号352)
2JWA:A    レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−２アイソフォームｂ
GCPAEQRASPLTSIISAVVGILLVVVLGVVFGILIKRRQQKIRK(配列番号353)
2L2T:A    レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−４アイソフォームＪＭ−ａ／ＣＶＴ−２前駆体
STLPQHARTPLIAAGVIGGLFILVIVGLTFAVYVRRKSIKKKRA(配列番号354)
2AZE:C  網膜芽細胞腫関連タンパク質
SRILVSIGESFGTSEKFQKINQMVCNSDRVLKRSAEGSNPPKPLKK(配列番号355)
3BSU:A    リボヌクレアーゼH1
GSHMFYAVRRGRKTGVFLTWNECRAQVDRFPAARFKKFATEDEAWAFVRKSAS(配列番号356)
3IXS:B    RING1およびYY1結合タンパク質
GTRPRLKNVDRSTAQQLAVTVGNVTVIITDFKEKTRS(配列番号357)
2FY1:A    ＲＮＡ結合モチーフタンパク質，Ｙ染色体，ファミリー１メンバーＢ
MVEADHPGKLFIGGLNRETNEKMLKAVFGKHGPISEVLLIKDRTSKSRGFAFITFENPAD
AKNAAKDMNGKSLHGKAIKVEQAKKPSFQSGGRRRPPASSRNRSPSGSLEHHHHHH(配列番号358)
1YO5:C  ＳＡＭポインテッドドメイン含有Ｅｔｓ転写因子
GSLDALGSQPIHLWQFLKELLLKPHSYGRFIRWLNKEKGIFKIEDSAQVARLWGIRKNRP
AMNYDKLSRSIRQYYKKGIIRKPDISQRLVYQFVHPI(配列番号359)
1K6O:B    血清応答因子
GAKPGKKTRGRVKIKMEFIDNKLRRYTTFSKRKTGIMKKAYELSTLTGTQVLLLVASETGHVYTFATRKLQPMITSETGKALIQTCLNSPDSPPRSDPTTDQR(配列番号360)
1HBX:A    血清応答因子
SGAKPGKKTRGRVKIKMEFIDNKLRRYTTFSKRKTGIMKKAYELSTLTGTQVLLLVASET
GHVYTFATRKLQPMITSETGKALIQTCLNSPD(配列番号361)
1J46:A    性別決定領域Yタンパク質
MQDRVKRPMNAFIVWSRDQRRKMALENPRMRNSEISKQLGYQWKMLTEAEKWPFFQEAQKLQAMHREKYPNYKYRPRRKAKMLPK(配列番号362)
1J47:A    性別決定領域Yタンパク質
MQDRVKRPINAFIVWSRDQRRKMALENPRMRNSEISKQLGYQWKMLTEAEKWPFFQEAQKLQAMHREKYPNYKYRPRRKAKMLPK(配列番号363)
1B34:B    核内低分子リボ核タンパク質ＳｍＤ２アイソフォーム１
MSLLNKPKSEMTPEELQKREEEEFNTGPLSVLTQSVKNNTQVLINCRNNKKLLGRVKAFDRHCNMVLENVKEMWTEVPKSGKGKKKSKPVNKDRYISKMFLRGDSVIVVLRNPLIAGK(配列番号364)
1AM9:A  ステロール調節エレメント結合タンパク質１アイソフォームａ
QSRGEKRTAHNAIEKRYRSSINDKIIELKDLVVGTEAKLNKSAVLRKAIDYIRFLQHSNQ
KLKQENLSLRTAVHKSKSLKDL(配列番号365)
3S90:C  タリン−１
GPLGSASARTANPTAKRQFVQSAKEVANSTANLVKTIKAL(配列番号366)
1NVP:A    ＴＡＴＡボックス結合タンパク質アイソフォーム１
SGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIFSSGK
MVCTGAKSEEQSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAEIYEAFENIYPILKGFRKT
T(配列番号367)
1CDW:A    TATAボックス結合タンパク質アイソフォーム1
SGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIFSSGK
MVCTGAKSEENSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAEIYEAFENIYPILKGFRK(配列番号368)
1TGH:A    TATAボックス結合タンパク質アイソフォーム1
GSRGSGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIF
SSGKMVCTGAKSEEQSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAEIYEAFENIYPILKG
FRKTT(配列番号369)
1JFI:C    TATAボックス結合タンパク質アイソフォーム2
GSHMSGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIF
SSGKMVCTGAKSEEQSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAEIYEAFENIYPILKG
FRKTT(配列番号370)
1C9B:B    TATAボックス結合タンパク質アイソフォーム2
GSGIVPQLQNIVSTVNLGCKLDLKTIALRARNAEYNPKRFAAVIMRIREPRTTALIFSSG
KMVCTGAKSEEQSRLAARKYARVVQKLGFPAKFLDFKIQNMVGSCDVKFPIRLEGLVLTHQQFSSYEPELFPGLIYRMIKPRIVLLIFVSGKVVLTGAKVRAEIYEAFENIYPILKGFRK(配列番号371)
3A03:A    Ｔ細胞白血病ホメオボックスタンパク質２
MTSFSRSQVLELERRFLRQKYLASAERAALAKALRMTDAQVKTWFQNRRTKWRRQT(配列番号372)
1Q68:A    Ｔ細胞表面糖タンパク質ＣＤ４アイソフォーム１前駆体
RCRHRRRQAERLSQIKRLLSEKKTCQCPHRFQKTCSPI(配列番号373)
1IV6:A    テロメア反復結合因子1アイソフォーム1
MTPEKHRARKRQAWLWEEDKNLRSGVRKYGEGNWSKILLHYKFNNRTSVMLKDRWRTMKKLKLISSDSED(配列番号374)
1ITY:A    テロメア反復結合因子1アイソフォーム1
TPEKHRARKRQAWLWEEDKNLRSGVRKYGEGNWSKILLHYKFNNRTSVMLKDRWRTMKKLKLISSDSED(配列番号375)
1W0T:A    テロメア反復結合因子1アイソフォーム1
KRQAWLWEEDKNLRSGVRKYGEGNWSKILLHYKFNNRTSVMLKDRWRTMKKLK(配列番号376)
1W0U:A    テロメア反復結合因子2
KKQKWTVEESEWVKAGVQKYGEGNWAAISKNYPFVNRTAVMIKDRWRTMKRLGMN(配列番号377)
2KO0:A    THAPドメイン含有タンパク質1アイソフォーム1
MVQSCSAYGCKNRYDKDKPVSFHKFPLTRPSLCKEWEAAVRRKNFKPTKYSSICSEHFTPDSFKRESNNKLLKENAVPTIFLELVPR(配列番号378)
1S9K:E    転写因子AP-1
RKRMRNRIAASKCRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQL(配列番号379)
1A02:J    転写因子AP-1
MKAERKRMRNRIAASKSRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQL(配列番号380)
1T2K:C    転写因子AP-1
MKAERKRMRNRIAASKSRKRKLERIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQLKQKVMN(配列番号381)
1O4X:B  転写因子SOX-2
GSHMPDRVKRPMNAFMVWSRGQRRKMAQENPKMHNSEISKRLGAEWKLLSETEKRPFIDEAKRLRALHMKEHPDYKYRPRRKTKTLMK(配列番号382)
2LE4:A    転写因子SOX-2
SDRVKRPMNAFMVWSRGQRRKMAQENPKMHNSEISKRLGAEWKLLSETEKRPFIDEAKRLRALHMKEHPDYKYRPRRKTKT(配列番号383)
1GT0:D    転写因子SOX-2
DRVKRPMNAFMVWSRGQRRKMAQENPKMHNSEISKRLGAEWKLLSETEKRPFIDEAKRLRALHMKEHPDYKYRPRRKTKT(配列番号384)
1VA1:A    転写因子Sp1アイソフォームb
MDPGKKKQHICHIQGCGKVYGKTSHLRAHLRWHTGEX(配列番号385)
1H88:C    転写活性化因子Ｍｙｂアイソフォーム１
MGHLGKTRWTREEDEKLKKLVEQNGTDDWKVIANYLPNRTDVQCQHRWQKVLNPELIKGPWTKEEDQRVIKLVQKYGPKRWSVIAKHLKGRIGKQCRERWHNHLNPEVKKTSWTEEEDRIIYQAHKRLGNRWAEIAKLLPGRTDNAIKNHWNSTMRRKV(配列番号386)
1H8A:C    転写活性化因子Mybアイソフォーム4
MEAVIKNRTDVQCQHRWQKVLNPELNKGPWTKEEDQRVIEHVQKYGPKRWSDIAKHLKGRIGKQCRERWHNHLNPEVKKTSWTEEEDRIIYQAHKRLGNRWAEIAKLLPGRTDNAVKNHWNSTMRRKV(配列番号387)
2HFG:R  腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー１３Ｃ
GSYSLRGRDAPAPTPCNPAECFDPLVRHCVACGLLRTPRPKPAGASSPAPR(配列番号388)
1OSX:A    腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー13C
MRRGPRSLRGRDAPAPTPCVPAECFDLLVRHCVACGLLRTPRPKPAGASSPAPRTALQPQ
E(配列番号389)
3L3C:A    U1核内低分子リボ核タンパク質A
RPNHTIYINNLNEKIKKDELKKSLHAIFSRFGQILDILVSRSLKMRGQAFVIFKEVSSATNALRSMQGFPFYDKPMRIQYAKTDSDIIAK(配列番号390)
1FHT:A    U1核内低分子リボ核タンパク質A
AVPETRPNHTIYINNLNEKIKKDELKKSLYAIFSQFGQILDILVSRSLKMRGQAFVIFKE
VSSATNALRSMQGFPFYDKPMRIQYAKTDSDIIAKMKGTFVERDRKREKRKPKSQE(配列番号391)
2BE6:D    電位依存性Ｌ型カルシウムチャネルサブユニットアルファ−１Ｃアイソフォーム２３
GHMDEVTVGKFYATFLIQEYFRKFKKRKEQGLVGKPS(配列番号392)
1N0Z:A  ジンクフィンガーＲａｎ結合ドメイン含有タンパク質２アイソフォーム２
GSMSTKNFRVSDGDWICPDKKCGNVNFARRTSCDRCGREKTTGPI(配列番号393)
1HJB:A    ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質ベータ
VKSKAKKTVDKHSDEYKIRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPEPLLASSGHC(配列番号394)
2E43:A    CCAAT/エンハンサー結合タンパク質ベータ
VKSKAKKTVDAHSDEYKIRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPE(配列番号395)
1CI6:B    CCAAT/エンハンサー結合タンパク質ベータ
MEYKMRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQL(配列番号396)
1GTW:A    CCAAT/エンハンサー結合タンパク質ベータ
VKSKAKKTVDKHSDEYKIRRERNNIAVRKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPE(配列番号397)
2E42:A    CCAAT/エンハンサー結合タンパク質ベータ
VKSKAKKTVDKHSDEYKIRRERNNIAARKSRDKAKMRNLETQHKVLELTAENERLQKKVEQLSRELSTLRNLFKQLPE(配列番号398)
3NWV:A    シトクロムc
GDVEKGKKIFIMKCSQCHTVEKGGKHKTGPNLHGLFGRKTSQAPGYSYTAANKNKGIIWG
EDTLMEYLENPKKYIPGTKMIFVGIKKKEERADLIAYLKKATNE(配列番号399)
2C6Y:A    フォークヘッドボックスタンパク質K2
ASMTGGQQMGRGSDSKPPYSYAQLIVQAITMAPDKQLTLNGIYTHITKNYPYYRTADKGWQNSIRHNLSLNRYFIKVPRSQEEPGKGSFWRIDPASESKLIEQAFRKRRPR(配列番号400)
2HDM:A  リンホタクチン前駆体
GSEVSDKRTCVSLTTQRLPCSRIKTYTITEGSLRAVIFITKRGLKVCADPQATWVRDCVR
SMDRKSNTRNNMIQTKPTGTQQSTNTAVTLTG(配列番号401)
3CW1:D  核内低分子リボ核タンパク質  Sm  D3
MSIGVPIKVLHEAEGHIVTCETNTGEVYRGKLIEAEDNMNCQMSNITVTYRDGRVAQLEQVYIRGCKIRFLILPDMLKNAPMLKSMKNKNQGSGAGRGKAAILKAQVAARGRGRGMGRGNIFQKRR(配列番号402)
2J7Z:A  ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
KPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQE
YLEKALNK(配列番号403)
2KEE:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
GSKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWI
QEYLEKALNK(配列番号404)
2KEC:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
GMKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALNK(配列番号405)
1QG7:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
KPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQE
YLEKALN(配列番号406)
2NWG:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
MKPVSLSYRCPCRFFESHIARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQ
EYLEKALN(配列番号407)
3HP3:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
MKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALN(配列番号408)
1VMC:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
SDYKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKALNK(配列番号409)
3GV3:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
LSYRCPCRFFESHIARANVKHLKILNTPNCALQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEK
ALN(配列番号410)
1UN5:A    アンジオゲニン前駆体
MQDNSRYTHFLTQHYDAKPQGRDDRYCESIMRRRGLTSDRCKPINTFIHGNKRSIKAICE
NKNGNPHRENLRISKSSFQVTTCKLHGGSPWPPCQYRATAGFRNVVVACENGLPVHLDQSIFRRP(配列番号411)
2PLZ:A    ベータ−ディフェンシン1プレプロタンパク質
DHYNCVSSGGQCLYSACPIFTRIQGTCYRGRARCCR(配列番号412)
1BND:A  脳由来神経栄養因子アイソフォームａプレプロタンパク質
HSDPARRGQLSVCDSISEWVTAADKKTAVDMSGGTVTVLEKVPVSKGQLKQYFYETKCNPMGYTKEGCRGIDKRHWNSQCRTTQSYVRALTMDSKKRIGWRFIRIDTSCVCTLTIKRGR(配列番号413)
1G91:A    Ｃ−Ｃモチーフケモカイン２３アイソフォームＣＫベータ８前駆体
MDRFHATSADCCISYTPRSIPCSLLESYFETNSECSKPGVIFLTKKGRRFCANPSDKQVQ
VCMRMLKLDTRIKTRKN(配列番号414)
1IOX:A  プロベータセルリン前駆体
RKGHFSRCPKQYKHYCIKGRCRFVVAEQTPSCVCDEGYIGARCERVDLFX(配列番号415)
2K01:A    ストローマ細胞由来因子１アイソフォームガンマ
GMKPVSLSYRCPCRFFESHVARANVKHLKILNTPNCACQIVARLKNNNRQVCIDPKLKWIQEYLEKCLNK(配列番号416)
2JTG:A    THAPドメイン含有タンパク質1アイソフォーム1
MVQSCSAYGCKNRYDKDKPVSFHKFPLTRPSLCKEWEAAVRRKNFKPTKYSSICSEHFTPDCFKRECNNKLLKENAVPTIFLELVPR(配列番号417)
2ASK:A    アルテミンアイソフォーム3前駆体
AGGPGSRARAAGARGCRLRSQLVPVRALGLGHRSDELVRFRFCSGSCRRARSPHDLSLASLLGAGALRPPPGSRPVSQPCCRPTRYEAVSFMDVNSTWRTVDRLSATACGCLG(配列番号418)
2O13:A    システインおよびグリシンリッチタンパク質3
KCPRCGKSVYAAEKVMGGGKPWHKTCFRCAICGKSLESTNVTDKDGELYCKVCYAKNF(配列番号419)
2VJE:A    Ｅ３ユビキチンタンパク質リガーゼＭｄｍ２アイソフォームＭＤＭ２
SSLPLNAIEPCVICQGRPKNGCIVHGKTGHLMACFTCAKKLKKRNKPCPVCRQPIQMIVL
TYFP(配列番号420)
2HDP:A    E3ユビキチンタンパク質リガーゼMdm2アイソフォームMDM2
SLPLNAIEPCVICQGRPKNGCIVHGKTGHLMACFTCAKKLKKRNKPCPVCRQPIQMIVLT
YFP(配列番号421)
2VJE:B    タンパク質Mdm4アイソフォーム1
EDCQNLLKPCSLCEKRPRDGNIIHGRTGHLVTCFHCARRLKKAGASCPICKKEIQLVIKV
FIA(配列番号422)
2Z7F:I    抗ロイコプロテイナーゼ前駆体
RRKPGKCPVTYGQCLMLNPPNFCEMDGQCKRDLKCCMGMCGKSCVSPVKA(配列番号423)
3QMB:A    cpG結合タンパク質アイソフォーム2
MHHHHHHSSRENLYFQGQIKRSARMCGECEACRRTEDCGHCDFCRDMKKFGGPNKIRQKCRLRQCQLRARESYKYFPSS(配列番号424)
1H1H:A    好酸球カチオン性タンパク質前駆体
MRPPQFTRAQWFAIQHISLNPPRCTIAMRAINNYRWRCKNQNTFLRTTFANVVNVCGNQSIRCPHNRTLNNCHRSRFRVPLLHCDLINPGAQNISNCRYADRPGRRFYVVACDNRDPRDSPRYPVVPVHLDTTI(配列番号425)
1DYT:A    好酸球カチオン性タンパク質前駆体
RPPQFTRAQWFAIQHISLNPPRCTIAMRAINNYRWRCKNQNTFLRTTFANVVNVCGNQSI
RCPHNRTLNNCHRSRFRVPLLHCDLINPGAQNISNCRYADRPGRRFYVVACDNRDPRDSPRYPVVPVHLDTTI(配列番号426)
1LO1:A  エストロゲン関連レセプターガンマアイソフォーム２
XIPKRLCLVCGDIASGYHYGVASCEACKAFFKRTIQGNIEYSCPATNECEITKRRRKSCQ
ACRFMKALKVGMLKEGVRLDRVRGGRQKYKRRLDSENS(配列番号427)
1RXR:A    レチノイン酸レセプターＲＸＲ−アルファ
XTKHICAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKALAMGMKREAVQEERQRG(配列番号428)
2HKY:A    リボヌクレアーゼ7前駆体
MKPKGMTSSQWFKIQHMQPSPQACNSAMKNINKHTKRCKDLNTFLHEPFSSVAATCQTPKIACKNGDKNCHQSHGPVSLTMCKLTSGKYPNCRYKEKRQNKSYVVACKPPQKKDSQQFHLVPVHLDRVL(配列番号429)
1UBD:C    転写抑制因子タンパク質ＹＹ１
MEPRTIACPHKGCTKMFRDNSAMRKHLHTHGPRVHVCAECGKAFVESSKLKRHQLVHTGEKPFQCTFEGCGKRFSLDFNLRTHVRIHTGDRPYVCPFDGCNKKFAQSTNLKSHILTHAKAKNNQ(配列番号430)
1KMX:A    血管内皮増殖因子Ａアイソフォームｄ
ARQENPCGPCSERRKHLFVQDPQTCKCSCKNTDSRCKARQLELNERTCRCDKPRR(配列番号431)
2JP9:A    ウィルムス腫瘍タンパク質アイソフォームB
ASEKRPFMCAYPGCNKRYFKLSHLQMHSRKHTGEKPYQCDFKDCERRFSRSDQLKRHQRRHTGVKPFQCKTCQRKFSRSDHLKTHTRTHTGEKPFSCRWPSCQKKFARSDELVRHHNMH(配列番号432)
1R8U:B    CREB結合タンパク質アイソフォームa
ATGPTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQAGKACQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNASDKX(配列番号433)
1L8C:A    CREB結合タンパク質アイソフォームa
ADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRACSLPHCRTMKNVLNHMTHCQAGKACQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNASDKX(配列番号434)
1HCQ:A    エストロゲンレセプターアイソフォーム4
MKETRYCAVCNDYASGYHYGVWSCEGCKAFFKRSIQGHNDYMCPATNQCTIDKNRRKSCQACRLRKCYEVGMMKGGIRKDRRGG(配列番号435)
1HCP:A    エストロゲンレセプターアイソフォーム4
MKETRYCAVCNDYASGYHYGVWSCEGCKAFFKRSIQGHNDYMCPATNQCTIDKNRRKSCQACRLRKCYEVGMMKGG(配列番号436)
3CBB:A  肝細胞核因子４−アルファアイソフォームａ
ALCAICGDRATGKHYGASSCDGCKGFFRRSVRKNHMYSCRFSRQCVVDKDKRNQCRYCRLKKCFRAGMKKEAVQNERD(配列番号437)
3IO2:A    ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300
ATQSPGDSRRLSIQRAIQSLVHAAQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALAAYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASMQ(配列番号438)
1L3E:B    ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300
MGSGAHTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHKCQRREQANGEVRQCNLPHCRTMKNVLNHMTHCQSGKSCQVAHCASSRQIISHWKNCTRHDCPVCLPLKNAGDK(配列番号439)
2KKF:A  ヒストン−リジンＮ−メチルトランスフェラーゼＭＬＬアイソフォーム１前駆体
GSKKGRRSRRCGQCPGCQVPEDCGVCTNCLDKPKFGGRNIKKQCCKMRKCQNLQWMPSK(配列番号440)
2JYI:A  ヒストン−リジンN-メチルトランスフェラーゼMLLアイソフォーム2前駆体
KKGRRSRRCGQCPGCQVPEDCGVCTNCLDKPKFGGRNIKKQCCKMRKCQNLQWMPSK(配列番号441)
1A6Y:A    核レセプターサブファミリー１群Ｄメンバー１
TKLNGMVLLCKVCGDVASGFHYGVLACEGCKGFFRRSIQQNIQYKRCLKNENCSIVRINRNRCQQCRFKKCLSVGMSRDAVRFGRIPKREKQRM(配列番号442)
2A66:A    核レセプターサブファミリー5群Aメンバー2アイソフォーム2
GEFGDEDLEELCPVCGDKVSGYHYGLLTCESCKGFFKRTVQNNKRYTCIENQNCQIDKTQRKRCPYCRFQKCLSVGMKLEAVRADRMRGGRNKFGPMYKRDRALKQQKKALIR(配列番号443)
1DSZ:A    レチノイン酸レセプターアルファアイソフォーム1
PRIYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKGFFRRSIQKNMVYTCHRDKNCIINKVTRNRCQYCRLQKCFEVGMSKESVRNDRNKKKK(配列番号444)
1DSZ:B    レチノイン酸レセプターRXR−アルファ
GSFTKHICAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKCLAMGMKREAVQEERQRG(配列番号445)
1BY4:A    レチノイン酸レセプターRXR−アルファ
GSFTKHICAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKCLAMGMKREAVQEER(配列番号446)
1R0N:A    レチノイン酸レセプターRXR−アルファ
FTKHICAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKCLAMGMKREAVQAAAA(配列番号447)
2NLL:A    レチノイン酸レセプターRXR−アルファ
CAICGDRSSGKHYGVYSCEGCKGFFKRTVRKDLTYTCRDNKDCLIDKRQRNRCQYCRYQKCLAMGM(配列番号448)
1KB2:A    ビタミンD3レセプターアイソフォームVDRB1
FDRNVPRICGVCGDRATGFHFNAMTCEGCKGFFRRSMKRKALFTCPFNGDCRITKDNRRHCQACRLKRCVDIGMMKEFILTDEEVQRKREMILKRKEEEALKDSLRPKLS(配列番号449)
1YNW:A    ビタミンD3レセプターアイソフォームVDRB1
FDRNVPRICGVCGDRATGFHFNAMTCEGCKGFFRRSMKRKALFTCAANGDCRITKDNRRACQACRLKRCVDIGMMKEFILTDEEVQRKREMILKRKEEEALKDSLRPKLS(配列番号450)
2C7A:A    プロゲステロンレセプターアイソフォームB
PQKICLICGDEASGCHYGVLTCGSCKVFFKRAMEGQHNYLCAGRNDCIVDKIRRKNCPACRLRKCCQAGMVLGGRKFK(配列番号451)
2KA6:A    CREB結合タンパク質アイソフォームb
SPQESRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPVCKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKHKLRQQQ(配列番号452)
3P57:P    ヒストンアセチルトランスフェラーゼp300
HMSPGDSRRLSIQRCIQSLVHACQCRNANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALCCYHAKHCQENKCPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASM(配列番号453)
1N29:A    ホスホリパーゼＡ２，膜結合性前駆体
ALVNFHRMIKLTTGKEAALSYGFYGCHCGVGGRGSPKDATDRCCVTHDCCYKRLEKRGCGTKFLSYKFSNSGSRITCAKQDSCRSQLCECDKAAATCFARNKTTYNKKYQYYSNKHCRGSTPRC(配列番号454)
1N28:A    ホスホリパーゼA2,膜結合性前駆体
ALVNFHRMIKLTTGKEAALSYGFYGCHCGVGGRGSPKDATDRCCVTQDCCYKRLEKRGCGTKFLSYKFSNSGSRITCAKQDSCRSQLCECDKAAATCFARNKTTYNKKYQYYSNKHCRGSTPRC(配列番号455)
1U35:C    コアヒストンマクロ-H2A.1アイソフォーム1
MSSRGGKKKSTKTSRSAKAGVIFPVGRMLRYIKKGHPKYRIGVGAPVYMAAVLEYLTAEILELAVNAARDNKKGRVTPRHILLAVANDEELNQLLKGVTIASGGVLPNIHPELLAKKRGS(配列番号456)
3AFA:A    ヒストンクラスター1,H3d
GSHMARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEACEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号457)
1U35:A    ヒストンクラスター1,H3d
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEACEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号458)
2F8N:K    ヒストンH2Aタイプ1-B/E
MGSSHHHHHHSSGLVPRGSMSGRGKQGGKARAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYSERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTESHHKAKGK(配列番号459)
3A6N:C    ヒストンH2Aタイプ1-B/E
GSHMSGRGKQGGKARAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYSERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTESHHKAKGK(配列番号460)
2CV5:C    ヒストンH2Aタイプ1-B/E
MSGRGKQGGKARAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYSERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTESHHKAKGK(配列番号461)
1P34:C  ヒストンH2Aタイプ1-B/E
SGRGKQGGKTRAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYAERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAVRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQSVLLPKKTESAKSAKSK(配列番号462)
1ZLA:C  ヒストンH2A.J
SGRGKQGGKTRAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYAERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNWERDNKKTRIIPRHLQLAVRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQSVLLPKKTESSKSTKSK(配列番号463)
1KX3:C    ヒストンH2A.J
SGRGKQGGKTRAKAKTRSSRAGLQFPVGRVHRLLRKGNYAERVGAGAPVYLAAVLEYLTAEILELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAVRNDEELNKLLGRVTIAQGGVLPNIQSVLLPKKTESSKSKSK(配列番号464)
2NQB:C    ヒストンH2A.J
SGRGKGGKVKGKAKSRSNRAGLQFPVGRIHRLLRKGNYAERVGAGAPVYLAAVMEYLAAEVLELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLSGVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTEKKA(配列番号465)
2PYO:C    ヒストンH2A.J
SGRGKGGKVKGKAKSRSNRAGLQFPVGRIHRLLRKGNYAERVGAGAPVYLAAVMEYLAAEVLELAGNAARDNKKTRIIPRHLQLAIRNDEELNKLLSGVTIAQGGVLPNIQAVLLPKKTE(配列番号466)
1F66:C    ヒストンH2A.Z
MAGGKAGKDSGKAKTKAVSRSQRAGLQFPVGRIHRHLKSRTTSHGRVGATAAVYSAAILEYLTAEVLELAGNASKDLKVKRITPRHLQLAIRGDEELDSLIKATIAGGGVIPHIHKSLIG
KKGQQKTV(配列番号467)
1U35:D  ヒストンH2Bタイプ1-B
MPEPSRSTPAPKKGSKKAITKAQKKDGKKRKRGRKESYSIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIASEASRLAHYNKRSTITSREVQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSSK(配列番号468)
3A6N:D    ヒストンH2Bタイプ1-J
GSHMPEPAKSAPAPKKGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号469)
1F66:D    ヒストンH2Bタイプ1-J
MPEPAKSAPAPKKGSKKAVTKTQKKDGKKRRKTRKESYAIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMSIMNSFVNDVFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号470)
1KX3:D    ヒストンH2Bタイプ1-J
PEPAKSAPAPKKGSKKAVTKTQKKDGKKRRKTRKESYAIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMSIMNSFVNDVFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号471)
1P34:D    ヒストンH2Bタイプ1-J
PEPAKSAPAPKKGSKKAVTKTQKKDGKKRRKSRKESYAIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMSIMNSFVNDVFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号472)
2F8N:H    ヒストンH2Bタイプ1-J
MAKSAPAPKKGSKKAVTKTQKKDGKKRRKTRKESYAIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMSIMNSFVNDVFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号473)
2CV5:D    ヒストンH2Bタイプ1-K
MPEPAKSAPAPKKGSKKAVTKAQKKDGKKRKRSRKESYSVYVYKVLKQVHPDTGISSKAMGIMNSFVNDIFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号474)
1ZLA:D    ヒストンH2Bタイプ1-O
PDPAKSAPAAKKGSKKAVTKTQKKDGKKRRKSRKESYAIYVYKVLKQVHPDTGISSKAMSIMNSFVNDVFERIAGEASRLAHYNKRSTITSREIQTAVRLLLPGELAKHAVSEGTKAVTKYTSAK(配列番号475)
3A6N:A    ヒストンH3.1t
GSHMARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKVARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLMREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEACESYLVGLFEDTNLCVIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号476)
3AV1:A    ヒストンH3.2
GSHMARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号477)
1F66:A    ヒストンH3.2
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGEVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号478)
2F8N:A    ヒストンH3.2
MARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号479)
1P3L:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGESKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVHIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号480)
1P3M:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGESKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVIIM
PKDIQLARRIRGERA(配列番号481)
1P3B:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGESKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号482)
1ZLA:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVHIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号483)
1P3A:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGESKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKHVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号484)
1P3K:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGESKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVAIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号485)
1KX3:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号486)
2IO5:B    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号487)
1P34:A    ヒストンH3.2
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPATGESKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAVMALQEASEAYLVALFEDTNLCAIHAKAVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号488)
3AV2:A    ヒストンH3.3
GSHMARTKQTARKSTGGKAPRKQLATKAARKSAPSTGGVKKPHRYRPGTVALREIRRYQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSAAIGALQEASEAYLVGLFEDTNLCAIHAKRVTIMPKDIQLARRIRGERA(配列番号489)
1ID3:A    ヒストンH3.3
ARTKQTARKSTGGKAPRKQLASKAARKSAPSTGGVKKPHRYKPGTVALREIRRFQKSTELLIRKLPFQRLVREIAQDFKTDLRFQSSAIGALQESVEAYLVSLFEDTNLAAIHAKRVTIQ
KKEIKLARRLRGERS(配列番号490)
3A6N:B    ヒストンH4
GSHMSGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号491)
1F66:B    ヒストンH4
MSGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号492)
2NQB:B    ヒストンH4
ITGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLK
VFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号493)
2PYO:B    ヒストンH4
TGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号494)
1P3P:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGIKRISGLIYEETRGVLKV
FLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号495)
1KX3:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号496)
1ID3:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKILRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEEVRAVLKS
FLESVIRDSVTYTEHAKRKTVTSLDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号497)
1P3I:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKHISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号498)
1P3O:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGAKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号499)
1P3G:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKEISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号500)
1P3F:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKCISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号501)
1P3B:B    ヒストンH4
SGRGKGGKGLGKGGAKRHRKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKAISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKRKTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号502)
3NQJ:B    ヒストンH4
MKVLRDNIQGITKPAIRRLARRGGVKRISGLIYEETRGVLKVFLENVIRDAVTYTEHAKR
KTVTAMDVVYALKRQGRTLYGFGG(配列番号503)
1KYN:A    カテプシンGプレプロタンパク質
IIGGRESRPHSRPYMAYLQIQSPAGQSRCGGFLVREDFVLTAAHCWGSNINVTLGAHNIQ
RRENTQQHITARRAIRHPQYNQRTIQNDIMLLQLSRRVRRNRNVNPVALPRAQEGLRPGT
LCTVAGWGRVSMRRGTDTLREVQLRVQRDRQCLRIFGSYDPRRQICVGDRRERKAAFKGDSGGPLLCNNVAHGIVSYGKSSGVPPEVFTRVSSFLPWIRTTMRSFKLLDQMETPL(配列番号504)
1AU8:A    カテプシンGプレプロタンパク質
IIGGRESRPHSRPYMAYLQIQSPAGQSRCGGFLVREDFVLTAAHCWGSNINVTLGAHNIQ
RRENTQQHITARRAIRHPQYNQRTIQNDIMLLQLSRRVRRNRNVNPVALPRAQEGLRPGT
LCTVAGWGRVSMRRGTDTLREVQLRVQRDRQCLRIFGSYDPRRQICVGDRRERKAAFKGDSGGPLLCNNVAHGIVSYGKSSGVPPEVFTRVSSFLPWIRTTMRS(配列番号505)
2YRQ:A    高移動度タンパク質B1
GSSGSSGMGKGDPKKPRGKMSSYAFFVQTCREEHKKKHPDASVNFSEFSKKCSERWKTMSAKEKGKFEDMAKADKARYEREMKTYIPPKGETKKKFKDPNAPKRPPSAFFLFCSEYRPKIKGEHPGLSIGDVAKKLGEMWNNTAADDKQPYEKKAAKLKEKYEKDIAAYRAKG(配列番号506)
2BFH:A    ヘパリン結合増殖因子2
DPKRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTYRSRKYTSWYVALKRTGQYKLGSKTGPGQKAILFLPMSAKS(配列番号507)
1AYP:A  ホスホリパーゼＡ２，膜結合性前駆体
NLVNFHRMIKLTTGKEAALSYGFYGCHCGVGGRGSPKDATDRCCVTHDCCYKRLEKRGCGTKFLSYKFSNSGSRITCAKQDSCRSQLCECDKAAATCFARNKTTYNKKYQYYSNKHCRGSTPRC(配列番号508)
1H8U:A    骨髄プロテオグリカンプレプロタンパク質
TCRYLLVRSLQTFSQAWFTCRRCYRGNLVSIHNFNINYRIQCSVSALNQGQVWIGGRITG
SGRCRRFQWVDGSRWNFAYWAAHQPWSRGGHCVALCTRGGYWRRAHCLRRLPFICSY(配列番号509)
1B34:A  核内低分子リボ核タンパク質  Sm  D1
MKLVRFLMKLSHETVTIELKNGTQVHGTITGVDVSMNTHLKAVKMTLKNREPVQLETLSIRGNNIRYFILPDSLPLDTLLVDVEPKVKSKKREAVAGRGRGRGRGRGRGRGRGRGGPRR(配列番号510)
2CPX:A    RNA結合タンパク質41アイソフォーム1
GSSGSSGEEIRKIPMFSSYNPGEPNKVLYLKNLSPRVTERDLVSLFARFQEKKGPPIQFR
MMTGRMRGQAFITFPNKEIAWQALHLVNGYKLYGKILVIEFGKNKKQRSSGPSSG(配列番号511)
2DB2:A    推定上のＡＴＰ依存性ＲＮＡヘリカーゼＤＨＸ３０アイソフォーム１
GSSGSSGASRDLLKEFPQPKNLLNSVIGRALGISHAKDKLVYVHTNGPKKKKVTLHIKWP
KSVEVEGYGSKKIDAERQAAAAACQLFKGWGLLGPRNELFDAAKYRVLADRFGSGPSSG(配列番号512)
2CSH:A    ジンクフィンガーおよびBTBドメイン含有タンパク質43
GSSGSSGDKLYPCQCGKSFTHKSQRDRHMSMHLGLRPYGCGVCGKKFKMKHHLVGHMKIHTGIKPYECNICAKRFMWRDSFHRHVTSCTKSYEAAKAEQNTTEASGPSSG(配列番号513)
2EBT:A    Krueppel様因子5
GSSGSSGPDLEKRRIHYCDYPGCTKVYTKSSHLKAHLRTHTGEKPYKCTWEGCDWRFARSDELTRHYRKHTGAKPFQCGVCNRSFSRSDHLALHMKRHQN(配列番号514)
2GYR:A    アルテミンアイソフォーム3前駆体
GCRLRSQLVPVRALGLGHRSDELVRFRFCSGSCRRARSPHDLSLASLLGAGALRPPPGSR
PVSQPCCRPTRYEAVSFMDVNSTWRTVDRLSATACGCLGHHHHHH(配列番号515)
2D8R:A    THAPドメイン含有タンパク質2
GSSGSSGMPTNCAAAGCATTYNKHINISFHRFPLDPKRRKEWVRLVRRKNFVPGKHTFLCSKHFEASCFDLTGQTRRLKMDAVPTIFDFCTHISGPSSG(配列番号516)
2CQL:A    60S  リボソームタンパク質L9
GSSGSSGMKTILSNQTVDIPENVDITLKGRTVIVKGPRGTLRRDFNHINVELSLLGKKKK
RLRVDKWWGNRKELATVRTICSHVQNMIKGVTLGSGPSSG(配列番号517)
2YU4:A    E3  SUMOタンパク質リガーゼNSE2
GSSGSSGFTCPITKEEMKKPVKNKVCGHTYEEDAIVRMIESRQKRKKKAYCPQIGCSHTD
IRKSDLIQDEALRRAIENHNKKRHRHSESGPSSG(配列番号518)
2DMD:A    ジンクフィンガータンパク質64アイソフォームa
GSSGSSGPHKCEVCGKCFSRKDKLKTHMRCHTGVKPYKCKTCDYAAADSSSLNKHLRIHSDERPFKCQICPYASRNSSQLTVHLRSHTGDSGPSSG(配列番号519)
2YT9:A  ＰＯＺ−，ＡＴフック−およびジンクフィンガー含有タンパク質１短アイソフォーム
GSSGSSGVACEICGKIFRDVYHLNRHKLSHSGEKPYSCPVCGLRFKRKDRMSYHVRSHDGSVGKPYICQSCGKGFSRPDHLNGHIKQVHSGPSSG(配列番号520)
2E5H:A    ジンクフィンガーＣＣＨＣ型およびＲＮＡ結合モチーフ含有タンパク質１
GSSGSSGMSGGLAPSKSTVYVSNLPFSLTNNDLYRIFSKYGKVVKVTIMKDKDTRKSKGVAFILFLDKDSAQNCTRAINNKQLFGRVIKASIAI(配列番号521)
2E6O:A    HMGボックス含有タンパク質1
GSSGSSGGTVSATSPNKCKRPMNAFMLFAKKYRVEYTQMYPGKDNRAISVILGDRWKKMKNEERRMYTLEAKALAEEQKRLNPDCWK(配列番号522)
2RPR:A    ＦＬＹＷＣＨ型ジンクフィンガー含有タンパク質１アイソフォームａ
GSSGSSGLRPLEFLRTSLGGRFLVHESFLYRKEKAAGEKVYWMCRDQARLGCRSRAITQGHRIMVMRSHCHQPDLAGLEALRQRERL(配列番号523)
2EBL:A    COUP転写因子1
GSSGSSGIECVVCGDKSSGKHYGQFTCEGCKSFFKRSVRRNLTYTCRANRNCPIDQHHRN
QCQYCRLKKCLKVGMRREAVQRGSGPSSG(配列番号524)
2DK5:A    DNA依存性RNAポリメラーゼIIIサブユニットRPC6
GSSGSSGDSQNAGKMKGSDNQEKLVYQIIEDAGNKGIWSRDVRYKSNLPLTEINKILKNL
ESKKLIKAVKSVAASKKKVYMLYNLSGPSSG(配列番号525)
2EQZ:A    高移動度タンパク質B3
GSSGSSGMAKGDPKKPKGKMSAYAFFVQTCREEHKKKNPEVPVNFAEFSKKCSERWKTMSGKEKSKFDEMAKADKVRYDREMKDYG(配列番号526)
2ENV:A    ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターデルタアイソフォーム３
GSSGSSGMECRVCGDKASGFHYGVHACEGCKGFFRRTIRMKLEYEKCERSCKIQKKNRNKCQYCRFQKCLALGMSHNAIRFGSGPSSG(配列番号527)
1X57:A  内皮分化関連因子１アイソフォームアルファ
GSSGSSGDRVTLEVGKVIQQGRQSKGLTQKDLATKINEKPQVIADYESGRAIPNNQVLGK
IERAIGLKLRGKDIGKPIEKGPRAKSGPSSG(配列番号528)
2DMN:A    ホメオボックスタンパク質TGIF2LX
GSSGSSGKKRKGNLPAESVKILRDWMYKHRFKAYPSEEEKQMLSEKTNLSLLQISNWFINARRRILPDMLQQRRNDPSGPSSG(配列番号529)
1HRY:A    性別決定領域Yタンパク質
VQDRVKRPMNAFIVWSRDQRRKMALENPRMRNSEISKQLGYQWKMLTEAEKWPFFQEAQKLQAMHREKYPNYKYRP(配列番号530)
1HRA:A    レチノイン酸レセプターベータアイソフォーム1
MPRVYKPCFVCQDKSSGYHYGVSACEGCKGFFRRSIQKNMIYTCHRDKNCVINKVTRNRCQYCRLQKCFEVGMSKESVRN(配列番号531)
2DMQ:A    LIM/ホメオボックスタンパク質Lhx9アイソフォーム1
GSSGSSGKRMRTSFKHHQLRTMKSYFAINHNPDAKDLKQLAQKTGLTKRVLQVWFQNARAKFRRNLLRQENGGVSGPSSG(配列番号532)
2DMT:A    ホメオボックスタンパク質BarH様1
GSSGSSGGEPGTKAKKGRRSRTVFTELQLMGLEKRFEKQKYLSTPDRIDLAESLGLSQLQ
VKTWYQNRRMKWKKSGPSSG(配列番号533)
2YUU:A  タンパク質キナーゼCデルタタイプ
GSSGSSGKQAKIHYIKNHEFIATFFGQPTFCSVCKDFVWGLNKQGYKCRQCNAAIHKKCI
DKIIGRCTGTAANSRDTSGPSSG(配列番号534)
2COT:A    ジンクフィンガーおよびＳＣＡＮドメイン含有タンパク質１６
GSSGSSGRSEWQQRERRRYKCDECGKSFSHSSDLSKHRRTHTGEKPYKCDECGKAFIQRSHLIGHHRVHTGSGPSSG(配列番号535)
1X4U:A    ジンクフィンガーFYVEドメイン含有タンパク質27アイソフォームa
GSSGSSGRYPTNNFGNCTGCSATFSVLKKRRSCSNCGNSFCSRCCSFKVPKSSMGATAPE
AQRETVFVCASCNQTLSKSGPSSG(配列番号536)
1O7Y:A    C-X-Cモチーフケモカイン10前駆体
VPLSRTVRCTCISISNQPVNPRSLEKLEIIPASQFCPRVEIIATMKKKGEKRCLNPESKA
IKNLLKAVSKEMSKRSP(配列番号537)
2ENN:A  タンパク質キナーゼCシータタイプ
GSSGSSGQRRGAIKQAKVHHVKCHEFTATFFPQPTFCSVCHEFVWGLNKQGYQCRQCNAAIHKKCIDKVIAKCTGSA(配列番号538)
2DN0:A    ジンクフィンガーおよびホメオボックスタンパク質3
GSSGSSGASIYKNKKSHEQLSALKGSFCRNQFPGQSEVEHLTKVTGLSTREVRKWFSDRR
YHCRNLKGSRSGPSSG(配列番号539)
2DB6:A    SH3およびシステインリッチドメイン含有タンパク質3
GSSGSSGEPPKLVNDKPHKFKDHFFKKPKFCDVCARMIVLNNKFGLRCKNCKTNIHEHCQSYVEMQRCSGPSSG(配列番号540)
2CSZ:A    シナプトタグミン様タンパク質４
GSSGSSGLLEIKRKGAKRGSQHYSDRTCARCQESLGRLSPKTNTCRGCNHLVCRDCRIQE
SNGTWRCKVCSGPSSG(配列番号541)
2CU7:A    ヒストンH2AデユビキチナーゼMYSM1
GSSGSSGYSVKWTIEEKELFEQGLAKFGRRWTKISKLIGSRTVLQVKSYARQYFKNKVKCGLDKETPNQKTG(配列番号542)
1X2N:A    ホメオボックスタンパク質PKNOX1
GSSGSSGKNKRGVLPKHATNVMRSWLFQHIGHPYPTEDEKKQIAAQTNLTLLQVNNWFINARRRILQSGPSSG(配列番号543)
2EPA:A    Krueppel様因子10アイソフォームb
GSSGSSGPQIDSSRIRSHICSHPGCGKTYFKSSHLKAHTRTHTGEKPFSCSWKGCERRFA
RSDELSRHRRTH(配列番号544)
2E1O:A    造血系によって発現されるホメオボックスタンパク質ＨＨＥＸ
GSSGSSGKGGQVRFSNDQTIELEKKFETQKYLSPPERKRLAKMLQLSERQVKTWFQNRRAKWRRSGPSSG(配列番号545)
2CRA:A    ホメオボックスタンパク質Hox-B13
GSSGSSGRKKRIPYSKGQLRELEREYAANKFITKDKRRKISAATSLSERQITIWFQNRRV
KEKKSGPSSG(配列番号546)
2CTU:A    ジンクフィンガータンパク質483アイソフォームa
GSSGSSGKRQKIHLGDRSQKCSKCGIIFIRRSTLSRRKTPMCEKCRKDSCQEAALNKDEG
NESGKKTSGPSSG(配列番号547)
1MGS:A    成長によって制御されるアルファタンパク質前駆体
ASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIQSVNVKSPGPHCAQTEVIATLKNGRKACLNPASPIVK
KIIEKMLNSDKSN(配列番号548)
2DIM:A    細胞分裂周期５様タンパク質
GSSGSSGKGGVWRNTEDEILKAAVMKYGKNQWSRIASLLHRKSAKQCKARWYEWLDPSIKKTEWSGPSSG(配列番号549)
2COB:A  リガンド依存性コリプレッサーアイソフォーム１
GSSGSSGRGRYRQYNSEILEEAISVVMSGKMSVSKAQSIYGIPHSTLEYKVKERLGTLKN
PPKKKMKLMR(配列番号550)
1MSG:A    成長によって制御されるアルファタンパク質前駆体
ASVATELRCQCLQTLQGIHPKNIQSVNVKSPGPHCAQTEVIATLKNGRKACLNPASPIVK
KIIEKMLNSDKS(配列番号551)
2DJN:A    ホメオボックスタンパク質DLX-5
GSSGSSGRKPRTIYSSFQLAALQRRFQKTQYLALPERAELAASLGLTQTQVKIWFQNKRS
KIKKSGPSSG(配列番号552)
2E70:A    転写伸長因子SPT5アイソフォームa
GSSGSSGMSRGRGRRDNELIGQTVRISQGPYKGYIGVVKDATESTARVELHSTCQTISVD
RQRLTTVGSRR(配列番号553)
1HDP:A    ＰＯＵドメイン，クラス２，転写因子２アイソフォーム１
RRKKRTSIETNVRFALEKSFLANQKPTSEEILLIAEQLHMEKEVIRVWFCNRRQKEKRIN
PCX(配列番号554)
3IY9:O  ３９Ｓリボソームタンパク質Ｌ２７，ミトコンドリア
ASKKSGGSSKNLGGKSSGRRQGIKKMEGHYVHAGNIIATQRHFRWHPGAHVGVGKNKCLYALEEGIVRY(配列番号555)
2JGX:A    補体H因子アイソフォームa前駆体
XRKCYFPYLENGYNQNYGRKFVQGKSIDVACHPGYALPKAQTTVTCMENGWSPTPRCIRVK(配列番号556)
2JGW:A    補体H因子アイソフォームa前駆体
XRKCYFPYLENGYNQNHGRKFVQGKSIDVACHPGYALPKAQTTVTCMENGWSPTPRCIRVK(配列番号557)
1BBO:A    ジンクフィンガータンパク質40
KYICEECGIRXKKPSMLKKHIRTHTDVRPYHCTYCNFSFKTKGNLTKHMKSKAHSKK(配列番号558)
1P0T:0    腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー１３Ｃ
MRRGPRSLRGRDAPAPTPCVPAECFDLLVRHCVACGLLRTPRPKPAGASSPAPRTALQPQ
ESV(配列番号559)
1BA5:A    テロメア反復結合因子１アイソフォーム１
RKRQAWLWEEDKNLRSGVRKYGEGNWSKILLHYKFNNRTSVMLKDRWRTMKKL(配列番号560)
2CPW:A  ユビキチン関連およびＳＨ３ドメイン含有タンパク質Ｂ
GSSGSSGRNRQQRPGTIKHGSALDVLLSMGFPRARAQKALASTGGRSVQTACDWLFSHSGPSSG(配列番号561)
2DAS:A    ジンクフィンガーMYMタイプタンパク質5アイソフォーム3
GSSGSSGQPTAQQQLTKPAKITCANCKKPLQKGQTAYQRKGSAHLFCSTTCLSSFSSGPS
SG(配列番号562)
3IY9:P  ３９Ｓリボソームタンパク質Ｌ３３，ミトコンドリアアイソフォームａ
AKSKSKNILVRMVSEAGTGFCFNTKRNRLREKLTLLHYDPVVKQRVLFVEKK(配列番号563)
2YSA:A    E3ユビキチンタンパク質リガーゼRBBP6アイソフォーム1
GSSGSSGYTCFRCGKPGHYIKNCPTNGDKNFESGPRIKKSTGIPRSFMMEVKDPN(配列番号564)
2YQQ:A    ジンクフィンガーHITドメイン含有タンパク質3
GSSGSSGLKCSTVVCVICLEKPKYRCPACRVPYCSVVCFRKHKEQCNPETSGPSSG(配列番号565)
2KZA:A    アグーチシグナル伝達タンパク質前駆体
KKVVRPRTPLSAPCVATRNSCKPAAAACCDPCASCYCRFFRSACYCRVLSLNC(配列番号566)
1Z6V:A    ラクトトランスフェリンアイソフォーム1前駆体
GRRRRSVQWCAVSQPEATKCFQWQRNMRKVRGPPVSCIKRDSPIQCIQA(配列番号567)
1QGK:B    インポーチンサブユニットアルファ-2
AARLHRFKNKGKDSTEMRRRRIEVNVELRKAKKDDQMLKRRNVS(配列番号568)
2EPR:A    ＰＯＺ−，ＡＴフック−およびジンクフィンガー含有タンパク質１短アイソフォーム
GSSGSSGRTRKQVACEICGKIFRDVYHLNRHKLSHSGEKPYSSGPSSG(配列番号569)
1HTR:P    ガストリクシンアイソフォーム2プレプロタンパク質
AVVKVPLKKFKSIRETMKEKGLLGEFLRTHKYDPAWKYRFGDL(配列番号570)
2P8Q:B    スヌルポルチン-1
HPRLSQYKSKYSSLEQSERRRRLLELQKSKRLDYVNHARR(配列番号571)
2ENT:A    Krueppel様因子15
GSSGSSGTGEKPFACTWPGCGWRFSRSDELSRHRRSHSGVKPSGPSSG(配列番号572)
2EOY:A    ジンクフィンガータンパク質473
GSSGSSGQKEKCFKCNKCEKTFSCSKYLTQHERIHTRGVKSGPSSG(配列番号573)
2YTD:A    ジンクフィンガータンパク質473
GSSGSSGSGEKPYKCSECGKAFHRHTHLNEHRRIHTGYRPSGPSSG(配列番号574)
1JUN:A    転写因子AP-1
XCGGRIARLEEKVKTLKAQNSELASTANMLREQVAQLKQKVMNX(配列番号575)
2EOV:A    ジンクフィンガータンパク質484アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYKCSDCGKSFTWKSRLRIHQKCHTGERHSGPSSG(配列番号576)
2EN4:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTKEKPYKCYECGKAFRTRSNLTTHQVIHTGEKRSGPSSG(配列番号577)
2EOH:A    ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
GSSGSSGSGKKPYECKECRKTFIQIGHLNQHKRVHTGERSSGPSSG(配列番号578)
2ENE:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYKCNECGKVFRHNSYLSRHQRIHTGEKPSGPSSG(配列番号579)
2YTS:A    ジンクフィンガータンパク質484アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYICNECGKSFIQKSHLNRHRRIHTGEKPSGPSSG(配列番号580)
2EQ0:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYKCHECGKVFRRNSHLARHQLIHTGEKPSGPSSG(配列番号581)
2EL6:A    ジンクフィンガータンパク質268アイソフォームc
GSSGSSGAGVNPYKCSQCEKSFSGKLRLLVHQRMHTREKPSGPSSG(配列番号582)
2EMA:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTGEKRYKCNECGKVFSRNSQLSQHQKIHTGEKPSGPSSG(配列番号583)
2EM9:A  ジンクフィンガータンパク質224
GSSGSSGTGEKPYNCKECGKSFRWASCLLKHQRVHSGEKPSGPSSG(配列番号584)
2YTJ:A    ジンクフィンガータンパク質484アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYICAECGKAFTIRSNLIKHQKIHTKQKPSGPSSG(配列番号585)
2EMB:A    ジンクフィンガータンパク質473
GSSGSSGHTRKRYECSKCQATFNLRKHLIQHQKTHAAKSGPSSG(配列番号586)
2EM2:A    ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
GSSGSSGSGEKPFKCKECGKAFRQNIHLASHLRIHTGEKPSGPSSG(配列番号587)
2EM4:A    ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
GSSGSSGTGQRPYECIECGKAFKTKSSLICHRRSHTGEKPSGPSSG(配列番号588)
2EN9:A    ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
GSSGSSGAGKKLFKCNECKKTFTQSSSLTVHQRIHTGEKPSGPSSG(配列番号589)
2YU8:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRRVHTGGKPSGPSSG(配列番号590)
2EMZ:A    ＫＲＡＢおよびＳＣＡＮドメイン５を有するジンクフィンガータンパク質
GSSGSSGSGERPFKCNECGKGFGRRSHLAGHLRLHSREKSSGPSSG(配列番号591)
2YTR:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTGEKPYKCNECGKAFSQTSKLARHQRIHTGEKPSGPSSG(配列番号592)
2EPQ:A    POZ-,ATフック-およびジンクフィンガー含有タンパク質1短アイソフォーム
GSSGSSGEKPYSCPVCGLRFKRKDRMSYHVRSHDGSVGKSGPSSG(配列番号593)
2YU5:A    ジンクフィンガータンパク質473
GSSGSSGAGENPFKCSKCDRVFTQRNYLVQHERTHARKSGPSSG(配列番号594)
2YTN:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームa
GSSGSSGTGKKPYKCNECGKVFTQNSHLARHRGIHTGEKPSGPSSG(配列番号595)
2EOQ:A    ジンクフィンガータンパク質224
GSSGSSGTGEKPFKCDICGKSFCGRSRLNRHSMVHTAEKPSGPSSG(配列番号596)
2L9U:A    レセプターチロシンタンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３アイソフォーム１前駆体
MGRTHLTMALTVIAGLVVIFMMLGGTFLYWRGRRHHHHHH(配列番号597)
2ELY:A    ジンクフィンガータンパク質224
GSSGSSGTGEKPFKCVECGKGFSRRSALNVHHKLHTGEKPSGPSSG(配列番号598)
2EML:A    ジンクフィンガータンパク質28ホモログ
GSSGSSGTGEKPYECSVCGKAFSHRQSLSVHQRIHSGKKPSGPSSG(配列番号599)
2EQ2:A    ジンクフィンガータンパク質347アイソフォームb
GSSGSSGTGGKPYQCNECGKAFSQTSKLARHQRVHTGEKPSGPSSG(配列番号600)
2EPU:A    ジンクフィンガータンパク質32
GSSGSSGTGQKPFECTHCGKSFRAKGNLVTHQRIHTGEKSGPSSG(配列番号601)
1SGH:B    Na(+)/H(+)交換制御コファクターNHE-RF1
CLDFNISLAMAKERAHQKRSSKRAPQMDWSKKNELFSNL(配列番号602)
2EL4:A    ジンクフィンガータンパク質268アイソフォームc
GSSGSSGTGVKPYGCSQCAKTFSLKSQLIVHQRSHTGVKPSGPSSG(配列番号603)
2L3H:A    前立腺酸性ホスファターゼアイソフォームPAP前駆体
GIHKQKEKSRLQGGVLVNEILNHMKRATQIPSYKKLIMX(配列番号604)
2YRH:A    ジンクフィンガータンパク質473
GSSGSSGKKPLVCNECGKTFRQSSCLSKHQRIHSGEKPSGPSSG(配列番号605)
2EOG:A    ジンクフィンガータンパク質268アイソフォームc
GSSGSSGVKPYGCSECGKAFRSKSYLIIHMRTHTGEKPSGPSSG(配列番号606)
1FQQ:A    ベータ−ディフェンシン4B
XIGDPVTCLKSGAICHPVFCPRRYKQIGTCGLPGTKCCKKP(配列番号607)
2ELU:A    ジンクフィンガータンパク質ZFATアイソフォーム4
GSSGSSGIKQHCRFCKKKYSDVKNLIKHIRDAHDPQD(配列番号608)
1BH7:A    バンド3陰イオン輸送タンパク質
XQLFDRILLLFKPPKYHPDVPYVKRVKTWRMHL(配列番号609)
2ELM:A    ジンクフィンガータンパク質ZFATアイソフォーム4
GSSGSSGHLYYCSQCHYSSITKNCLKRHVIQKHSNIL(配列番号610)
2ELS:A    ジンクフィンガータンパク質ZFATアイソフォーム1
GSSGSSGKIFTCEYCNKVFKFKHSLQAHLRIHTNEK(配列番号611)
(+36)GFP
ASKGERLFRGKVPILVELKGDVNGHKFSVRGKGKGDATRGKLTLKFICTTGKLPVPWPTLVTTLTYGVQCFSRYPKHMKRHDFFKSAMPKGYVQERTISFKKDGKYKTRAEVKFEGRTLVNRIKLKGRDFKEKGNILGHKLRYNFNSHKVYITADKRKNGIKAKFKIRHNVKDGSVQLADHYQQNTPIGRGPVLLPRNHYLSTRSKLSKDPKEKRDHMVLLEFVTAAGIKHGRDERYK(配列番号663)
Myc-(+36)GFP-GS10-C4  scFv-His6
MEQKLISEEDLGSASKGERLFRGKVPILVELKGDVNGHKFSVRGKGKGDATRGKLTLKFICTTGKLPVPWPTLVTTLTYGVQCFSRYPKHMKRHDFFKSAMPKGYVQERTISFKKDGKYKTRAEVKFEGRTLVNRIKLKGRDFKEKGNILGHKLRYNFNSHKVYITADKRKNGIKAKFKIRHNVKDGSVQLADHYQQNTPIGRGPVLLPRNHYLSTRSKLSKDPKEKRDHMVLLEFVTAAGIKHGRDERYKGHGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMSWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGAYNYVSWYQQYPGKAPKLLIYDVSNRPSGISNRFSGSKSGDTASLTISGLQAEDEADYYCSSFANSGPLFGGGTKVTVLGGHGHHHHHH(配列番号664)
Myc-(+36)GFP-His6
MEQKLISEEDLGSASKGERLFRGKVPILVELKGDVNGHKFSVRGKGKGDATRGKLTLKFICTTGKLPVPWPTLVTTLTYGVQCFSRYPKHMKRHDFFKSAMPKGYVQERTISFKKDGKYKTRAEVKFEGRTLVNRIKLKGRDFKEKGNILGHKLRYNFNSHKVYITADKRKNGIKAKFKIRHNVKDGSVQLADHYQQNTPIGRGPVLLPRNHYLSTRSKLSKDPKEKRDHMVLLEFVTAAGIKHGRDERYKGHGHHHHHH(配列番号665)
ＦＧＦ−１０のドメイン（完全長のプロセシングされていない天然に存在するヒトＦＧＦ−１０の残基６４〜２０８）
GRHVRSYNHLQGDVRWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEITSVEIGVVAV
KAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEENGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRKNTSAHFLPMVVHS(配列番号666)
ＦＧＦ１０（Ｍｕｔ４）（完全長のプロセシングされていない天然に存在するヒトＦＧＦ−１０の６４〜２０８フラグメントのバリアント）
GRHVRSYNHLQGDVAWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEIRSVEIGVVAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEANGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRANTSAHFLPMVVHS(配列番号667)
Myc-FGF10(mut4)-GS10-C4  scFv-His6
MEQKLISEEDLGSGRHVRSYNHLQGDVAWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEIRSVEIGVVAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEANGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRANTSAHFLPMVVHSGHGGGGSGGGGSQVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMSWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDIGAYNYVSWYQQYPGKAPKLLIYDVSNRPSGISNRFSGSKSGDTASLTISGLQAEDEADYYCSSFANSGPLFGGGTKVTVLGGHGHHHHHH(配列番号668)
Myc-FGF10(mut4)-His6
MEQKLISEEDLGSGRHVRSYNHLQGDVAWRKLFSFTKYFLKIEKNGKVSGTKKENCPYSILEIRSVEIGVVAVKAINSNYYLAMNKKGKLYGSKEFNNDCKLKERIEANGYNTYASFNWQHNGRQMYVALNGKGAPRRGQKTRRANTSAHFLPMVVHSGHGHHHHHH(配列番号669)
【０３６５】
参照による援用
本明細書中で述べられるすべての刊行物および特許は、各個別の刊行物または特許が、明確におよび個別に参照により援用されると示されたかのように、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
【０３６６】
本開示の特定の実施形態を論じてきたが、上記の明細書は、例証であって、限定でない。本明細書および下記の請求項を検討すると、本開示の多くのバリエーションが当業者に明らかになるだろう。本開示の完全な範囲は、等価物の完全な範囲とともに請求項を、およびそのようなバリエーションとともに明細書を参照することにより判断されるべきである。
【図１−１】
2015512246.tif 000010
【図１−２】
2015512246.tif 000011
【図１−３】
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【図１−４】
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【図１−５】
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【図１−６】
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【図１−７】
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【図１−８】
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【図１−９】
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【図１−１０】
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【図１−１１】
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【図１−１２】
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【図１−１３】
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【図１−１４】
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【図１−１５】
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【図１−１６】
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【図１−１７】
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【図１−１８】
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【図１−１９】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図２−３】
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【図２−４】
2015512246.tif 000032
【配列表】
2015512246000001.app
【国際調査報告】
2015512246.tif 000033
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