(57)【要約】  本発明は、良好なホワイトニング効能に加えて改善された味覚を有する、第１の酸、例えばクエン酸および第２の酸、例えばリン酸の組合せと共に過酸化水素などのホワイトニング剤を含むマウスウォッシュ配合物を提供する。さらなる実施形態において、マウスウォッシュは、スクラロースおよびサッカリンの組合せ、酸性ポリマー、１つまたはそれ以上の抗歯石剤（ａｎｔｉｃａｌｃｕｌｕｓ  ａｇｅｎｔ）、例えばピロリン酸アルカリ塩類、無水マレイン酸およびメチルビニルエーテルのコポリマー、及び他の成分を含んでもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯を白くするのに有効な量のホワイトニング剤、ここで、ホワイトニング剤は少なくとも１つのペルオキシ化合物であり、１つまたはそれ以上の付加的なホワイトニング剤を共に含んでいてもよく、及びｐＫａ  ４〜５の第１の酸および第２の酸の組合せ、ここで、第２の酸は塩素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸および亜硫酸からなる群より選択される、を含む、請求項１に記載のマウスウォッシュ。
【請求項２】
該ホワイトニング剤が過酸化水素であり、０．０１〜５％の量で存在し、第１の酸がｐＫａ  ４〜５を有し、並びに第２の酸が第１のｐＫａ  １．５〜２．５及び第２のｐＫａ  ６．５〜７．５を有する、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項３】
第１の酸がクエン酸を含み、及び第２の酸がリン酸を含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項４】
クエン酸およびリン酸が１：１〜１：１０の比で存在する、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項５】
リン酸の量が０．０１〜１．５％である、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項６】
クエン酸の量が０．０１〜０．５％である、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項７】
ポリカルボン酸ポリマーおよびポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマーから選択されるポリマーをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項８】
ジアルカリまたはテトラアルカリ金属ピロリン酸塩類から選択される１つまたはそれ以上のピロリン酸塩類の抗歯石的に有効な量をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項９】
サッカリンおよびスクラロースの組合せの甘味を与える量をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１０】
メントールおよびサリチル酸メチルの組合せをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１１】
トリクロサンおよび塩化セチルピリジニウムから選択される抗菌剤の抗菌的に有効な量をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ。
【請求項１２】
以下の成分の１つまたはそれ以上もしくは全てを以下の量で含む、前記請求項のいずれか一項に記載のマウスウォッシュ：
【表１】
2015524466.tif 000007
【請求項１３】
以下を含む、請求項１３に記載のマウスウォッシュ：
【表２】
2015524466.tif 000008
【請求項１４】
その必要のある対象の口腔に前記請求項のいずれかに記載のマウスウォッシュを投与することを含む、歯をホワイトニングする方法。
【請求項１５】
歯を白くするための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のマウスウォッシュの使用。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（背景技術）
［０００１］
過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）などのホワイトニング剤はマウスウォッシュにおいてホワイトニングの利益を与えるが、過酸化物ベースのマウスリンスは苦い異味としばしば関連する。マウスウォッシュにおいて甘味料として一般的に用いられるサッカリンは、Ｈ２Ｏ２を含む配合物において特に顕著な強い苦味の後味を有し得る。さらに、Ｈ２Ｏ２は、特に高ｐＨで分解する傾向があり、また、過酸化物分解を最小にする傾向があり、Ｈ２Ｏ２を含むマウスウォッシュ配合物は一般に５．５より下のｐＨに処方され、該ｐＨはしばしば酸の添加によって調整されるが、酸は不快な酸味を与えることがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
［０００２］
ホワイトニング利益を与えるが、口に合い、且つ感じの良い味覚を有するマウスウォッシュについてのニーズがある。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
（概要）
［０００３］
本発明は、良好なホワイトニング効能に加えて改善された味覚を有する、第１の酸、例えばクエン酸および第２の酸、例えばリン酸の組合せと共に過酸化水素などのホワイトニング剤の有効量を含むマウスウォッシュ配合物を提供する。例えば、リン酸はマウスウォッシュ配合物のｐＨを低下させ、クエン酸はｐＨ４〜５．５で強い緩衝力を与えるのに用いられる。ｐＫａ  ２．１、７．２および１２．４のリン酸は所望のｐＨで良好な緩衝剤でないが、一方、ｐＫａ  ４．７４のクエン酸は所望のｐＨで良好な緩衝を与える。クエン酸は、リン酸と比較してより強い酸性の特徴を有し、２つの酸の組合せは、２つの酸のいずれかとそれぞれ比較しても、最終的な配合物においてより許容される酸味を与える。さらなる実施形態において、本発明は、強い苦い後味を有することが分かったサッカリン単独の配合物と比較して、最小限の苦味の特徴と共に甘味を与えるスクラロースおよびサッカリン組合せの使用を提供する。さらなる実施形態において、マウスウォッシュは、マウスウォッシュの味および粘性をさらに改善し、及び過酸化物の安定性を高めることが見出された酸性ポリマー、例えばポリカルボン酸ポリマーおよびポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマーから選択されるポリマーを含んでいてよく、該マウスウォッシュは１つまたはそれ以上の抗歯石剤（ａｎｔｉｃａｌｃｕｌｕｓ  ａｇｅｎｔ）、例えば、ピロリン酸アルカリ塩類をさらに含み、並びに該マウスウォッシュは、例えばメントールおよびサリチル酸メチルの組合せを含む香味料／冷却剤を含有してもよい。
【０００４】
［０００４］
本発明の応用性のさらなる領域は、以下に提供される詳しい説明から明らかとなるであろう。詳しい説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例示を目的とするものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことは理解されるべきである。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
（詳しい説明）
［０００５］
以下の好ましい実施形態（複数の実施形態）に関する説明は、性質上単なる例示であり、いかようにも本発明、その応用もしくは使用を限定することを意図するものではない。
【０００６】
［０００６］
１つの実施形態において、本発明は、ｐＫａ  ４〜５の第１の酸を含む緩衝系と共に、歯を白くするのに有効な量でホワイトニング剤を含むマウスウォッシュを提供する。
【０００７】
［０００７］
この実施形態の１つの態様は、ホワイトニング組成物が、ホワイトニング剤として少なくとも１つのペルオキシ化合物を、場合により二酸化塩素、クロライトおよびヒポクロリット（例えば、アルカリおよびアルカリ土類金属（例えばリチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウム）のクロライトおよびヒポクロリット）などの１つまたはそれ以上の付加的なホワイトニング剤と共に含むことである。適切なペルオキシ化合物は、過酸化水素、アルカリおよびアルカリ土類金属の過酸化物、有機ペルオキシ化合物およびペルオキシ酸およびその塩類を含む。ペルヒドロキシ（ＯＯＨ＜−＞）イオンを送達する経口上許容される化合物はいずれも有用である。ペルオキシ化合物は、ポリマー−過酸化物複合体の形で、例えばポリビニルピロリドン過酸化水素複合体の形で存在してもよい。
【０００８】
［０００８］
アルカリおよびアルカリ土類金属の過酸化物は、過酸化リチウム、過酸化カリウム、過酸化ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウムおよび過酸化バリウムを含む。
【０００９】
［０００９］
有機ペルオキシ化合物は、過酸化カルバミド（別名、過酸化尿素）、グリセリル過酸化水素、アルキル過酸化水素、ジアルキルペルオキシド、アルキルペルオキシ酸（ａｌｋｙｌ  ｐｅｒｏｘｙ  ａｃｉｄ）、ペルオキシエステル、ジアシルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド（ｂｅｎｚｏｙｌ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ）およびモノペルオキシフタレート（ｍｏｎｏｐｅｒｏｘｙｐｈｔｈａｌａｔｅ）およびその類似物を含む。
【００１０】
［００１０］
ペルオキシ酸およびそれらの塩類は、有機ペルオキシ酸、例えばアルキルペルオキシ酸およびモノペルオキシフタレート（ｍｏｎｏｐｅｒｏｘｙｐｈｔｈａｌａｔｅ）、ならびに無機ペルオキシ酸塩、例えばアルカリ金属およびアルカリ土類金属、例えばリチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウムの過硫酸塩、ジペルスルフェート（ｄｉｐｅｒｓｕｌｆａｔｅ）、過炭酸塩、過リン酸塩、過ホウ酸塩およびペルシリケート（ｐｅｒｓｉｌｉｃａｔｅ）塩を含む。他の有用なペルオキシ化合物は、ピロリン酸ナトリウム過酸化水素物（ｐｅｒｏｘｙｈｙｄｒａｔｅ）である。
【００１１】
［００１１］
この実施形態の１つの態様は、第１の酸が、酢酸（ｐＫａ＝４．７６）、アスコルビン酸（ｐＫａ＝４．１０）、安息香酸（ｐＫａ＝４．２）、クエン酸（ｐＫａ＝４．７４）、ｐ−メトキシ安息香酸（ｐＫａ＝４．４７）およびプロピオン酸（ｐＫａ＝４．８７）からなる群より選択される酸であり、および第２の酸が、塩素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸および亜硫酸からなる群より選択される。この実施形態の他の態様において、第１の酸はクエン酸であり、および第２の酸はリン酸である。
【００１２】
［００１２］
この実施形態の他の態様において、第２の酸は、第１のｐＫａ  １．５〜２．５および第２のｐＫａ  ６．５〜７．５を有すもの、例えばリン酸（ｐＫａ１＝２．１；ｐＫａ２＝７．２）または亜硫酸（ｐＫａ１＝１．８；ｐＫａ２＝６．９）である。
【００１３】
［００１３］
１つの実施形態において、本発明は、ｐＨ３〜６（１つの実施形態ではｐＨ４〜５．５である）を与えるのに十分な量でクエン酸およびリン酸の組合せと共に、歯を白くするのに有効な量で過酸化水素を含むマウスウォッシュを提供する。例えば、本発明は以下を提供する：
１．１．  例えば、過酸化水素が０．０１〜５％、例えば１〜３％、例えば約２％の量で存在するマウスウォッシュ１。
１．２．  リン酸およびクエン酸が１：１〜１０：１の比率で存在する前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．３．  リン酸の量が、例えば０．０１〜１．５％、例えば０．５〜１％、例えば約０．７％である前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．４．  クエン酸の量が、０．０１〜０．５％、例えば０．１〜０．３％、例えば約２％である前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．５．  さらに、酸性ポリマー、例えば、ポリカルボン酸ポリマーおよびポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマーから選択されるポリマーを含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．６．  さらに、例えば、ジアルカリ（ｄｉａｌｋａｌｉ）またはテトラアルカリ（ｔｅｔｒａａｌｋａｌｉ）金属ピロリン酸塩類、例えばＮａ４Ｐ２Ｏ７（ピロリン酸四ナトリウムまたはＴＳＰＰ）、Ｋ４Ｐ２Ｏ７（ピロリン酸テトラカリウムまたはＴＫＰＰ）、Ｎａ２Ｋ２Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７およびＫ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７およびそれらの組合せから選択される１つまたはそれ以上のピロリン酸塩類の抗歯石的に有効な量を含む、例えば総量で０．５〜５％、例えば１〜３％である、前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．７．  ＴＳＰＰおよびＴＫＰＰの組合せを、例えば、１〜３％の総量で、例えば、１：１〜１：５の比率で含む、例えば１つの実施形態において、約０．３〜０．６％、例えば０．４〜０．５％のＴＳＰＰおよび１．２〜１．５％、例えば１．３〜１．４％のＴＫＰＰを含む、前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．８．  例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトールおよびその２つまたはそれ以上の組合せから選択される１つまたはそれ以上の湿潤剤を、例えば１〜４０％の総量で含む、前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．９．  非糖類甘味料および／または糖類甘味料を、例えばサッカリンおよびスクラロースの組合せの甘味を与える量、例えば１：１〜２０：１および１０：１〜１５：１からなる群より選択される比率で、例えば、約０．０２５％のサッカリンナトリウムおよび約０．００２％のスクラロースを含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１０．  １つまたはそれ以上の香味料または冷却剤を含み、例えば、メントールおよびサリチル酸メチルの組合せを、例えば、約０．５：１〜１．５：１の比率で、例えば０．１〜１％の総量で含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１１．  １つまたはそれ以上の界面活性剤、例えば、１つまたはそれ以上のノニオン界面活性剤を含む、例えば、１つまたはそれ以上のポロキサマーおよび／またはポリソルベート、例えばポリソルベート２０を含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１２．  例えば、トリクロサンおよび塩化セチルピリジニウムから選択される抗菌剤の抗菌的に有効な量を含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１３．  フッ化物の有効量を含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１４．  遊離形または経口的に許容される塩形の塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの有効量を含む前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１５．  水溶液である前述のマウスウォッシュのいずれか。
１．１６．  以下の成分の１つまたはそれ以上もしくは全てを以下の量で含む前述のマウスウォッシュのいずれか：
【表１】
2015524466.tif 000002
マウスウォッシュの１つの実施形態は、以下を含む：
【表２】
2015524466.tif 000003
【００１４】
［００１４］
本発明のいくつかの実施形態は、ここに記載されるマウスウォッシュのいずれか、例えば、マウスウォッシュ１（以下参照）をその必要のある対象の口腔に投与することを含む歯をホワイトニングする方法を提供する。いくつかの実施例において、該投与は、約１５〜約６０秒のゆすぎを含む。いくつかの実施例において、該投与は約３０秒のゆすぎを含む。本発明は、歯をホワイトニングする方法における使用のための、ここに記載されるマウスウォッシュ、例えばマウスウォッシュ１（以下参照）をさらに提供する。
【００１５】
［００１５］
本発明は、過酸化水素を含むマウスウォッシュの製造における、例えば、ここに記載されるマウスウォッシュのいずれか、例えばマウスウォッシュ１（以下参照）の製造におけるリン酸およびクエン酸の組合せの使用をさらに提供する。
【００１６】
［００１６］
いくつかの実施形態において、フッ化物源は、約９０〜約５００ｐｐｍのフッ化物を与えるのに有効な量で存在する。他の実施形態において、フッ化物源は、２２５ｐｐｍのフッ化物を与えるのに有効な量で存在する。いくつかの実施形態において、フッ化物源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフルオリド（例えば、Ｎ’−オクダデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオライド（ｄｉｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｉｄｅ））、アンモニウムフルオリド、フッ化チタン、ヘキサフルオロスルフェート（ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｓｕｌｆａｔｅ）およびその２またはそれ以上の組合せから選択される。いくつかの実施形態において、フッ化物源は、フッ化ナトリウム；モノフルオロリン酸ナトリウム；およびそれらの組合せから選択される。他の実施形態において、フッ化物源はフッ化ナトリウムを含む。いくつかの実施形態において、フッ化物源は、組成物の重量あたり約０．０２％〜約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態において、フッ化物源は、組成物の重量あたり約０．０３％〜約０．０８％の量で存在する。他の実施形態は、フッ化物源が組成物の重量あたり約０．０５％の量で存在する組成物を提供する。いくつかの実施形態において、フッ化物源は組成物の重量あたり０．５％の量で存在する。
【００１７】
［００１７］
いくつかの実施形態において、塩基性アミノ酸、例えば、遊離形または経口上許容される塩形のＬ−アルギニンを含む。いくつかの実施形態において、塩基性アミノ酸は、アルギニン遊離性塩基（ａｒｇｉｎｉｎｅ  ｆｒｅｅ  ｂａｓｅ）、塩酸アルギニン、アルギニンリン酸、重炭酸アルギニン（ａｒｇｉｎｉｎｅ  ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）およびそれらの組合せから選択される。いくつかの実施形態において、遊離形または経口的に許容される塩形の塩基性アミノ酸の有効な量は、配合物の重量あたり０．０５〜２％（経口的に許容される塩形の場合、同等の遊離塩基の重量を測定として評価される）を含む。
【００１８】
［００１８］
いくつかの実施形態は、緩衝剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、緩衝剤はリン酸ナトリウム・バッファー（例えば、第一リン酸ナトリウムおよびリン酸二ナトリウム）である。
【００１９】
［００１９］
他の実施形態は、湿潤剤、例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールおよびそれらの２またはそれ以上の組合せから選択される多価アルコールをさらに含む。ここに有用な湿潤剤は、多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトールまたは低分子量ＰＥＧ、アルキレングリコール、例えばポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールを含む。さまざまな実施形態において、湿潤剤は、空気への曝露に際してペーストまたはゲル組成物の硬化を予防するために使用可能である。さまざまな実施形態において、湿潤剤は甘味料としても機能する。いくつかの実施形態において、湿潤剤はそれぞれ重量あたり約１〜約４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、湿潤剤はソルビトールである。いくつかの実施形態において、ソルビトールは、重量あたり約５〜約２５％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ソルビトールは、重量あたり約５〜約１５％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ソルビトールは、重量あたり約７〜１０％の濃度で存在する。ソルビトールに対する言及はここでは、乾燥重量あたりの物質に言及するように調整されるが、該物質は典型的には７０％水性溶液にて商業的に利用可能なものである。いくつかの実施形態において、湿潤剤の総濃度は約１〜約６０重量％である。いくつかの実施形態において、湿潤剤はグリセリンである。いくつかの実施形態において、グリセリンは、重量あたり約５〜約１５％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、グリセリンの存在は重量あたり約７．５％の濃度である。いくつかの実施形態において、湿潤剤はプロピレングリコールである。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、重量あたり約５〜約１５％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、重量あたり約７％の濃度で存在する。
【００２０】
［００２０］
さらに他の実施形態は、抗菌剤、例えばトリクロサンまたは塩化セチルピリジニウムをさらに含む。マウスウォッシュ配合物における該試薬の抗菌的に有効な量は、約０．０１〜０．１％、例えば、トリクロサンについては約０．０３％、またはセチル・ピリジニウム・クロリドについては約０．０７％である。
【００２１】
［００２１］
酸性ポリマー、例えば、ポリアクリレートゲルは、それらの遊離形の酸または部分的に若しくは完全に中和された水溶性のアルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）またはアンモニウム塩の形態で提供されてよい。特定の実施形態は、無水マレイン酸または他の重合性エチレン性不飽和モノマーを有する酸の約１：４〜約４：１のコポリマー、例えば約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル（メトキシエチレン（ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ））を含む。これらのコポリマーは、例えばＧａｎｔｒｅｚ  ＡＮ１３９（Ｍ．Ｗ．  ５００，０００）、ＡＮ  １１９（Ｍ．Ｗ．  ２５０，０００）、およびＧＡＦ化学製品会社のＳ−９７医薬等級（Ｍ．Ｗ．  ７０，０００）として利用可能である。他の作用性ポリマーは、例えば無水マレイン酸とエチルアクリレートとの１：１のコポリマー、メタクリル酸ヒドロキシエチル、Ｎ−ビニル−２〜ピロリドンまたはエチレンなどを含み、後者は、例えばＭｏｎｓａｎｔｏ  ＥＭＡ  Ｎｏ．１１０３（分子量  １０，０００）およびＥＭＡ  Ｇｒａｄｅ６１、ならびにアクリル酸と、メチルまたはメタクリル酸ヒドロキシエチル、メチルまたはエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１のコポリマーとして利用可能である。一般には、活性化炭素−炭素オレフィン二重結合および少なくとも１つのカルボキシル基を含有する重合型オレフィン性またはエチレン性不飽和カルボン酸、即ち、カルボキシル基に関するアルファ−ベータ位における、または、末端のメチレン基の一部としてのモノマー分子中でのその存在のために、重合において容易に機能するオレフィン二重結合を含有する酸が適切である。そのような酸の例示は、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファ−クロロアクリル酸、クロトン酸、ベータ−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、アルファ−クロロソルビン酸、ケイ皮酸、ベータ−スチルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、アルファ−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベル（ｕｍｂｅｌｌｉｃ）酸、フマル酸、マレイン酸および無水物である。そのようなカルボン酸モノマーと共重合可能な他の異なるオレフィンモノマーは、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチル、及びその他の類似物を含む。コポリマーは、水溶性のための十分なカルボン酸塩基を含有してよい。酸性ポリマーまたはコポリマーは、０．１〜５％、例えばＰＶＭＥ／ＭＡに関して１〜２％の濃度で存在してもよい。
【００２２】
［００２２］
本発明の組成物は、口の中での局所的使用が意図され、かくして、本発明での使用のための塩は経口的に許容されるべきであり、すなわち、所定の量および濃度で口の中での局所的使用で安全であるべきである。適切な塩は、一般的には、提供される量および濃度においてこの目的で経口的に許容されると考えられる、医学上許容される塩であると当該分野で知られた塩を含む。経口的に許容される塩類は、医薬的に許容される無機もしくは有機酸または塩基から誘導されたもの、例えば、生理的に許容されるアニオンを形成する酸により形成される酸付加塩、例えば塩酸塩、ならびに生理的に許容されるカチオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩（ｂａｓｅ  ａｄｄｉｔｉｏｎ  ｓａｌｔ）、例えばカリウムおよびナトリウムなどのアルカリ金属または例えばカルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導されたもの、を含む。生理的に許容される塩類は、当分野で既知の標準的な手順を用いることで、例えば、アミンなどの十分に塩基性の化合物を生理的に許容されるアニオンを与える適切な酸と反応させることによって得られうる。
【００２３】
［００２３］
いくつかの実施形態において、組成物は、フッ化物イオン源；タータ・コントロール試薬；緩衝剤；研磨剤；および、その２つまたはそれ以上の組合せから選択される１つまたはそれ以上の成分をさらに含む。いくつかの実施形態において、１つまたはそれ以上成分の少なくとも１つは、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、アミンフルオリド、アンモニウムフルオリドおよびその２つまたはそれ以上の組合せから選択されるフッ化物イオン源である。
【００２４】
［００２４］
過酸化物は一般に微生物を制御するのに効果的であるが、いくつかの実施形態では、付加的な防腐剤が存在する。いくつかの実施形態において、防腐剤はパラベン、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、ポリアミノプロピル（ｐｏｌｙａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｙｌ）ビグアナイド、カプリル酸、安息香酸ナトリウムおよび塩化セチルピリジニウムから選択される。いくつかの実施形態において、防腐剤は重量あたり約０．０００１〜約１％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、防腐剤は重量あたり約０．０１〜約１％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、防腐剤は重量あたり約０．５％の濃度で存在する。
【００２５】
［００２５］
染料などの着色剤は、食品および摂取される薬物に使用すること関して食品医薬品化粧品法で現在承認されている食品着色料添加物であってよく、例えば、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．３（テトラヨードフルオレセインのナトリウム塩）、Ｆｏｏｄ  Ｒｅｄ  １７、６−ヒドロキシ−５−｛（２−メトキシ−５−メチル−４−スルホフェニル）アゾ｝−２−ナフタレンスルホン酸（ｎ−ａｐｈｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）二ナトリウム塩、Ｆｏｏｄ  Ｙｅｌｌｏｗ  １３、キノフタロン（ｑｕｉｎｏｐｈｔａｌｏｎｅ）または２−（２−キノリル）インダンジオンのモノスルホン酸およびジスルホン酸混合物のナトリウム塩、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．５（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホフェニル−５−ヒドロキシピラゾール−３カルボン酸のナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．６（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホン酸ナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  Ｎｏ．３（４−｛［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）−フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホニウムフェニル）−メチレン｝−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホベンジル）−ＤＥＬＴＡ−３，５−シクロヘキサジエニミン（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｄｉｅｎｉｍｉｎｅ）］の二ナトリウム塩、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１（ジベンジルジエチル−ジアミノ−トリフェニルカルビノール（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｃａｒｂｉｎｏｌ）トリスルホン酸二ナトリウム無水物）、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．２（インジゴチンの二スルホン酸ナトリウム塩）、および種々の割合のそれらの混合物を含む。典型的には、着色剤は、含まれる場合、非常に少量で存在する。
【００２６】
［００２６］
フレーバー試薬、例えば天然および人工のフレーバーは既知である。これらの香料は、合成芳香油および香味芳香族化合物および／または油、オレオレジン、ならびに植物、葉、花、果実およびその他からの抽出物、ならびにそれらの組合せから選択され得る。代表的な芳香油は、スペアミント油、桂皮油、ペパーミント油、チョウジ油、ベイ油、タイム油、ニオイヒバ油、ナツメグの油、セージの油および苦扁桃油を含む。これらの香料は、別個に又は混合物で用いられてもよい。通常用いられるフレーバーは、別個に用いられるか混合して用いられるかに関係なく、ペパーミントなどのミント、人工バニラ、シナモン誘導体および種々の果実フレーバーを含む。一般に、いずれかの香料または食品添加物、例えばＮａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ発行「Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」１２７４刊、６３頁〜２５８頁に記載のものを用いてもよい。典型的には、フレーバー剤は、含まれる場合、重量あたり０．０１〜１％で存在する。いくつかの実施形態において、香味料は、重量あたり約０．２％で存在してもよい。
【００２７】
［００２７］
甘味料は、天然および人工甘味料の両方を含む。適切な甘味料は、限定するものではないが、単糖類、二糖類および多糖類などの水溶性甘味料、例えばキシロース、リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（レブロース）、ショ糖（砂糖）、マルトース、水溶性人工非糖質（ｎｏｎ−ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）甘味料、例えば溶性サッカリン塩類、すなわちナトリウムまたはカルシウム・サッカリン塩類、シクラミン酸塩ジペプチド・ベースの甘味料、例えばＬ−アスパラギン酸由来の甘味料、例えばＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチル・エステル（アスパルテーム）を含む。一般に、甘味料の有効量は、特定の組成物に所望される甘味レベルを与えるために利用され、それは選択される甘味料によって変わり得る。この量は、通常、組成物の重量あたり約０．００１％〜約５％であろう。いくつかの実施形態において、甘味料は組成物の重量あたり０．００１〜０．００３％で存在するスクラロース、及び約０．０１〜０．０３％で存在するサッカリンナトリウムの組合せである。
【００２８】
［００２８］
場合により、呼気爽快試薬（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）が提供されてもよい。いずれかの経口上許容される呼気爽快試薬を用いてもよく、限定するものではないが、亜鉛塩、例えばグルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、および亜塩素酸亜鉛（ｚｉｎｃ  ｃｈｌｏｒｉｔｅ）、アルファ−イオノンおよびそれらの混合物を含む。１つまたはそれ以上の呼気爽快試薬は、呼気爽快化に有効な総量で存在してもよい。
【００２９】
［００２９］
場合により、本組成物は、歯石コントロール（抗歯石（ａｎｔｉｃａｌｃｕｌｕｓ））剤を含んでもよい。ここで有用なものの中でも歯石コントロール試薬は、リン酸塩およびポリリン酸塩（例えばピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ｐｏｌｙａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）（ＡＭＰＳ）、スルホン酸ポリオレフィン（ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎ  ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、リン酸ポリオレフィン（ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ジホスホン酸塩、例えばアザシクロアルカン−２，２−ジホスホン酸塩（例えばアザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）およびエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸塩、ホスホノアルカン（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｌｋａｎｅ）カルボン酸、ならびにこれらの試薬のいずれかの塩、例えばそれらのアルカリ金属およびアンモニウム塩を含む。有用な無機リン酸塩およびポリリン酸塩類は、一塩基性、二塩基性および三塩基性リン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸塩（ｔｅｔｒａｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ピロリン酸一ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸三ナトリウムおよびピロリン酸四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含み、ここで、ナトリウムは、カリウムまたはアンモニウムで場合により置き換え可能である。
【００３０】
［００３０］
特定の実施形態において、マウスウォッシュは、本発明の実施に有用な抗歯石能を有するピロリン酸塩類を含み、それは水溶性の塩、例えばジアルカリ（ｄｉａｌｋａｌｉ）またはテトラアルカリ（ｔｅｔｒａａｌｋａｌｉ）金属ピロリン酸塩類、例えばＮａ４Ｐ２Ｏ７（ＴＳＰＰ）、Ｋ４  Ｐ２Ｏ７（ＴＫＰＰ）、Ｎａ２Ｋ２Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７およびＫ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７を含む。ポリリン酸塩類は、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩、例えばトリポリリン酸ナトリウムおよびカリウム・トリポリリン酸塩を含む。ピロリン酸塩類は、本発明の歯磨剤組成物に重量あたり約０．５〜約２％、好ましくは約１．５〜約２％の濃度で含まれ、及びポリリン酸塩類は、本発明の歯磨剤組成物に重量あたり約１〜約７％の濃度で含まれる。いくつかの実施形態において、タータ・コントロール試薬は、重量あたり約０．０１〜１０％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、タータ・コントロール試薬は、重量あたり約１％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、タータ・コントロール試薬バッファーとしても作用する。例えば、リン酸塩緩衝系において、第一リン酸ナトリウムは重量あたり約０．０１〜約５％の濃度で存在し、及びリン酸二ナトリウムは重量あたり約０．０１〜約５％の濃度で存在し、その正確な比率は、製剤中の他の賦形剤および所望のｐＨに依存する。
【００３１】
［００３１］
酸化防止剤は、他の種類の任意の添加剤である。いずれかの経口上許容される酸化防止剤を用いることができ、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＡ、カロチノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸、ハーブ系酸化防止剤（ｈｅｒｂａｌ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ）、クロロフィル、メラトニンおよびそれらの混合物を含む。
【００３２】
［００３２］
さらに場合により、例えばドライマウスの緩和に有用な唾液刺激剤（ｓａｌｉｖａ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含み得る。いずれの経口上許容される唾液分泌促進剤を用いてもよく、限定するものではないが食品酸、例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸および酒石酸、ならびにそれらの混合物を含む。１つまたはそれ以上の唾液刺激剤は、唾液刺激に有効な総量で存在してもよい。
【００３３】
［００３３］
場合により、アンチプラーク試薬（例えばプラーク崩壊（ｐｌａｑｕｅ  ｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇ）試薬）を含み得る。いずれかの経口上許容されるアンチプラーク試薬を用いることができ、限定するものではないが、スズ、銅、マグネシウムおよびストロンチウム塩、セチル・ジメチコーン・コポリオールなどのジメチコーン・コポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ポリアクリル酸ストロンチウム（ｓｔｒｏｎｔｉｕｍ  ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）およびそれらの混合物を含む。
【００３４】
［００３４］
任意の減感剤（ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）は、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、重炭酸カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩およびそれらの混合物を含む。いくつかの実施形態において、アスピリン、コデイン、アセトアミノフェン、サリチル酸ナトリウムまたはトリエタノールアミン・サリチル酸などの局部的または全身性鎮痛薬が使われてもよい。
【００３５】
［００３５］
本明細書を通じて用いられるように、範囲はその範囲内にある各数値それぞれを表す短縮形として用いられる。該範囲内にある値はいずれも、該範囲の上限下限として選択され得る。加えて、本明細書中で引用されるすべての参考文献は、引用によりその完全な内容でここに含まれる。本開示の定義と引用の定義とに齟齬がある場合、本開示により調整される。
【００３６】
［００３６］
特に明記しない限り、ここに、および本明細書中の他の箇所に示されるパーセンテージおよび量はすべて、重量パーセントを意味すると理解されるべきである。所定の量は、物質の有効重量（ａｃｔｉｖｅ  ｗｅｉｇｈｔ）に基づく。
【００３７】
実施例
実施例１−マウスウォッシュ配合物
［００３７］
過酸化水素で酸のさまざまな組合せを含むマウスウォッシュ配合物は、表１（下記）に記載される。
【表３】
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【００３８】
実施例２−専門家の感覚評価  
［００３８］
組成物１〜４の配合物は、感覚の専門家により、酸味および苦味の後味についてそれぞれ１〜５のスケール、１はまったく酸っぱくない／苦くない、及び５は極めて酸っぱい／苦いとして、評価される。一方のパラメータに関してスコア４もしくは５、又は両方のパラメータについてスコア３は、許容されないと考えられる。
【表４】
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【００３９】
［００３９］
本試験に基づいて、組成物１および２が許容されないとわかった。組成物４はより酸っぱくなく、より少ない苦味の後味を有するため、組成物４が好ましい。
【００４０】
実施例３−消費者テスト  
［００４０］
組成物４は１．５％  Ｇａｎｔｒｅｚ（登録商標）、ポリメチルビニルエーテルのコポリマーおよび無水マレイン酸の添加によりさらに改変され、及びＧａｎｔｒｅｚ（登録商標）を含む又は含まない配合物を、消費者テスト・プロトコルにて試験した。合計１２０名の通常のマウスウォッシュ・ユーザーが、そのマウスウォッシュのための個人（モナド）家庭用テストに参加した。各々の参加者は、その製品を５日間使用するよう指示された。その使用期間の終わりに、参加者等は、「非常に嫌い」である１及び「非常に好き」である９の、１〜９のスケールを用いてマウスウォッシュの全体的な好みを振り分けて評価するよう依頼された。７〜９の全体的な好みのスコアを与えた参加者の総パーセンテージが報告された。テスト配合物および結果は、下記の表３に列挙される。
【表５】
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【００４１】
［００４１］
組成物５がより口に合うとわかり、及び消費者により好まれ、そして、全体的な好みに２４％の増加を示した  （２９．５〜２３．８）／（２３．８）×１００％。
【００４２】
［００４２］
このように詳細に本発明のさまざまな実施形態を記載したが、多くの明白な変種が本発明の思想または範囲を逸脱することなく可能であるため、上記パラグラフにより定義される発明が上記の詳細な説明で述べられる特定の細部に限定されないことは理解されるべきである。
【国際調査報告】
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