(57)【要約】本明細書では、石灰化心臓弁の治療のための衝撃波デバイスおよび方法が説明される。衝撃波デバイスの一変形例は、各々が液体で膨張させられたときに弁葉の凹部分内に嵌入するようにサイズ決定および成形される３つのバルーンと、３つのバルーンの各々の中の衝撃波源とを含む。各バルーンは、別々に、および／または独立して膨張可能であり、各衝撃波源は、別々に、および／または独立して制御可能である。衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法は、心臓弁に接触するように、１つ以上のバルーン、およびバルーンの各々の中の衝撃波源を有する、衝撃波デバイスを前進させることと、バルーンが弁葉の凹部分内に据え付けられるように、液体で１つ以上のバルーンを膨張させることと、衝撃波源を起動することとを含むことができる。
2015524709.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓弁の治療のためのデバイスであって、前記心臓弁は、各々が凹部分を有する複数の弁葉を有し、
前記デバイスは、
第１の細長い本体と、
前記第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、
前記第１の細長い本体に連結され、前記第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と、
第２の細長い本体と、
前記第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、
前記第２の細長い本体に連結され、前記第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源と
を備え、
前記第１および第２のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり、前記液体で膨張させられた場合、前記バルーンの一部分が前記弁に接触するようにサイズ決定および成形されており、前記弁に接触している前記バルーンの前記一部分は、弁葉の凹部分のサイズおよび形状に近い、デバイス。
【請求項２】
第３の細長い本体と、前記第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーンと、前記第３の細長い本体に連結され、前記第３のバルーン内に封入されている第３の衝撃波源とをさらに備え、前記第３のバルーンは、独立して液体で膨張可能である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記衝撃波源は、それらのそれぞれのバルーン内で移動可能である、請求項１または請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記衝撃波源は、それらのそれぞれの細長い本体の縦軸の周りで回転可能である、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記衝撃波源は、それらのそれぞれの細長い本体の縦軸に沿って前進可能である、請求項３または請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
心臓弁の治療のためのデバイスであって、前記心臓弁は、各々が凹部分を有する複数の弁葉を有し、
前記デバイスは、
第１の細長い本体と、
前記第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、
前記第１の細長い本体に連結され、前記第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と、
第２の細長い本体と、
前記第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、
前記第２の細長い本体に連結され、前記第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源と、
第３の細長い本体と、
前記第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーンと、
前記第３の細長い本体に連結され、前記第３のバルーン内に封入されている第３の衝撃波源と、
を備え、
前記第１、第２、および第３のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり、前記液体で膨張させられた場合、前記バルーンの一部分が前記弁に接触するようにサイズ決定および成形されており、前記弁に接触している前記バルーンの前記一部分は、弁葉の凹部分のサイズおよび形状に近い、デバイス。
【請求項７】
前記バルーンのうちの少なくとも１つの外面上に少なくとも１つのスタンドオフをさらに備えている、請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記少なくとも１つのスタンドオフは、前記バルーンの前記外面の一部に沿って曲線状の隆起を備えている、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記細長い本体は、圧縮構成と拡張構成とを備え、前記圧縮構成では、前記細長い本体の遠位部分は、比較的直線状であり、前記拡張構成では、前記細長い本体の前記遠位部分は、曲線状である、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
衝撃波を大動脈弁に与える方法であって、
衝撃波デバイスを患者の血管系に導入することであって、前記衝撃波デバイスは、第１の細長い本体と、前記第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、前記第１の細長い本体に連結され、前記第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と、第２の細長い本体と、前記第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、前記第２の細長い本体に連結され、前記第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源とを備え、前記第１および第２のバルーンは、独立して液体で膨張可能である、ことと、
第１の弁葉および第２の弁葉を有する大動脈弁に接触するように、前記血管系内で前記衝撃波デバイスを前進させることと、
液体で前記第１のバルーンを膨張させることであって、前記第１のバルーンを膨張させることは、前記第１の弁葉の凹部分内で前記第１のバルーンを整列させる、ことと、
前記第１の衝撃波源を起動することにより、衝撃波を前記第１の弁葉に与えることと
を含む、方法。
【請求項１１】
液体で前記第２のバルーンを膨張させることであって、前記第２のバルーンを膨張させることは、前記第２の弁葉の凹部分内で前記第２のバルーンを整列させる、ことと、
前記第１のバルーンおよび前記第２のバルーンの各々が、前記第１および第２の弁葉の前記凹部分内でそれぞれ整列させられていることを確認することと、
前記第１の衝撃波源を起動する前に、前記第２のバルーンを収縮させることと
をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の衝撃波源を起動した後に、前記第１のバルーンを収縮させることと、
液体で前記第２のバルーンを膨張させることであって、前記第２のバルーンを膨張させることは、前記第２の弁葉の凹部分内で前記第２のバルーンを整列させる、ことと、
前記第２の衝撃波源を起動することにより、衝撃波を前記第２の弁葉に与えることと
をさらに含む、請求項１０または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
液体で前記第２のバルーンを膨張させることであって、前記第２のバルーンを膨張させることは、前記第２の弁葉の凹部分内で前記第２のバルーンを整列させる、ことと、
前記第１のバルーンおよび前記第２のバルーンの各々が、前記第１および第２の弁葉の前記凹部分内でそれぞれ整列させられていることを確認することと、
前記第２の衝撃波源を起動することにより、衝撃波を前記第２の弁葉に与えることと
をさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１および第２の衝撃波源は、実質的に同時に起動される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第１の弁葉は、右半月弁葉であり、前記第２の弁葉は、後半月弁葉である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記第１の弁葉は、左半月弁葉であり、前記第２の弁葉は、後半月弁葉である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１の弁葉は、右半月弁葉であり、前記第２の弁葉は、左半月弁葉である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記衝撃波デバイスは、第３の細長い本体と、前記第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーンと、前記第３の細長い本体に連結され、前記第３のバルーン内に封入されている第３の衝撃波源とをさらに含み、前記第３のバルーンは、独立して液体で膨張可能である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
衝撃波を大動脈弁に与える方法であって、
衝撃波デバイスを患者の血管系に導入することであって、前記衝撃波デバイスは、第１の細長い本体と、前記第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、前記第１の細長い本体に連結され、前記第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と備え、前記第１のバルーンは、液体で膨張可能である、ことと、
第１の弁葉および第２の弁葉を有する大動脈弁に接触するように、前記血管系内で前記衝撃波デバイスを前進させることと、
液体で前記第１のバルーンを膨張させることであって、前記第１のバルーンを膨張させることは、前記第１の弁葉のみの凹部分内で前記第１のバルーンを整列させる、ことと、
前記第１の衝撃波源を起動することにより衝撃波を前記第１の弁葉に与えることによって、前記第１の弁葉を治療することと
を含む、方法。
【請求項２０】
前記第１の弁葉を治療した後に、前記第１のバルーンを収縮させるステップと、
前記第１のバルーンを前記第２の弁葉へ移動させるステップと、
液体で前記第１のバルーンを膨張させるステップであって、前記第１のバルーンを膨張させることは、前記第２の弁葉のみの凹部分内で前記第１のバルーンを整列させる、ステップと、
前記第１の衝撃波源を起動することにより衝撃波を前記第２の弁葉に与えることによって、前記第２の弁葉を治療するステップと
をさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記衝撃波デバイスは、第２の細長い本体と、前記第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、前記第２の細長い本体に連結され、前記第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源とをさらに備え、前記第２のバルーンは、前記第１のバルーンから独立して液体で膨張可能であり、前記方法は、
前記第１の弁葉を治療した後に、前記第１のバルーンを収縮させるステップと、
液体で前記第２のバルーンを膨張させるステップであって、前記第２のバルーンを膨張させることは、前記第２の弁葉のみの凹部分内で前記第２のバルーンを整列させる、ステップと、
前記第２の衝撃波源を起動することにより衝撃波を前記第２の弁葉に与えることによって、前記第２の弁葉を治療するステップと
をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記衝撃波デバイスは、前記少なくとも１つのバルーンが液体で膨張させられ、弁葉の凹部分とともに位置しているときに、前記バルーンが冠状動脈への血流を妨害しないように、前記バルーンのうちの少なくとも１つの外面上に少なくとも１つのスタンドオフをさらに備えている、請求項１０〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記衝撃波デバイスを前進させるステップは、逆行方向に前記衝撃波デバイスを前進させることを含む、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、米国仮出願第６１／６８１，０６８号（２０１２年８月８日出願）の利益を主張する。該出願は、その全体が参照により本明細書に引用される。
【０００２】
大動脈弁狭窄は、大動脈弁の狭小化をもたらす。大動脈弁狭窄は、大動脈弁が、３つの弁尖の代わりに１つの弁尖（単尖弁）または２つの弁尖（二尖弁）を有する、先天的欠陥によって悪化させられ得る。多くの場合、弁の狭小化は、石灰化プラークが大動脈弁の弁尖および／または弁輪上で蓄積する、大動脈弁石灰化の結果である。例えば、弁尖の弁葉上に堆積させられたカルシウムプラークは、弁尖をこわばらせ、それによって、弁開口部を狭小化し、弁を横断する効率的な血流に干渉し得る。
【０００３】
置換大動脈弁の開発において研究が進行中であるが、人工弁と置換する代わりに、天然弁上のカルシウム沈着物を破砕することによって、弁尖を軟化させることが好まれ得る。したがって、石灰化大動脈弁を軟化させる改良型方法が望ましいであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書では、石灰化心臓弁の治療のための衝撃波デバイスおよび方法が説明される。弁の石灰化領域への衝撃波の適用は、カルシウム沈着物を破砕および／または破壊するために役立ち、それによって、弁の機械的性質をこわばらせるカルシウム沈着物を軟化させ、および／または緩ませ、および／または除去し得る。カルシウム沈着物を軟化させ、および／または緩ませ、および／または除去することにより、弁がその正常な機能の少なくとも一部分を再獲得することを可能にし得る。デバイスの一変形例は、液体で膨張させられたときに弁葉の凹部分内に嵌入するようにサイズ決定および成形される、少なくとも１つのバルーンと、バルーン内の衝撃波源とを備え得る。随意に、石灰化心臓弁を治療するためのデバイスは、各々が液体で膨張させられたときに弁葉の凹部分内に嵌入するようにサイズ決定および成形される、３つのバルーンと、３つのバルーンの各々の中の衝撃波源とを備え得る。各バルーンは、別々に、および／または独立して膨張可能であり得、各衝撃波源は、別々に、および／または独立して制御可能であり得る。３つのバルーンと、３つの衝撃波源とを備えている、衝撃波デバイスは、肺動脈弁および大動脈弁等の三尖弁を治療するために使用され得る。１つまたは２つのバルーンと、１つまたは２つの衝撃波源とを備えている、衝撃波デバイスは、単尖弁、二尖弁、および／または三尖弁を治療するために使用され得る。
【０００５】
衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法は、心臓弁に接触するように、１つ以上のバルーンおよびバルーンの各々の中に衝撃波源を有する、衝撃波デバイスを前進させることと、バルーンが弁葉の凹部分内に据え付けられるように、液体で１つ以上のバルーンを膨張させることと、衝撃波源を起動することとを含み得る。衝撃波の機械力は、弁葉の凹部分内に位置するカルシウム沈着物を破砕および／または破壊するように作用し得る。液体による１つ以上のバルーンの膨張は、弁葉の凹部分内でバルーンを自動的に整列させ、および／または据え付けるように作用し得る。バルーンおよび衝撃波源は、弁の全ての弁葉の治療のために、連続的または同時に、膨張させられ、起動され得る。所望のレベルの治療が達成されると、バルーンは、収縮させられ、引き出され得る。以下の説明は、大動脈弁の治療を説明および描写するが、望ましいであろうように、任意の心臓弁、例えば、肺動脈弁、僧帽弁、三尖弁を治療するために、類似デバイスおよび方法が使用され得ることを理解されたい。
【０００６】
（例えば、弁形成術の一部として）大動脈弁中の石灰化沈着物を破砕および／または破壊するために使用され得る、他のデバイスおよび方法は、それらの全体で参照することにより本明細書に組み込まれる、２０１１年８月１０日に出願された同時係属米国特許出願公開第２０１１／０２９５２２７号、２０１１年１１月８日に出願された米国特許出願公開第２０１３／０１１６７１４号、２０１３年８月１日に出願された米国特許出願第１３／９５７，２７６号で説明されている。
【０００７】
心臓弁（例えば、各々が凹部分を有する複数の弁葉を有する心臓弁）の治療のためのデバイスの一変形例は、第１の細長い本体と、第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、第１の細長い本体に連結され、第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と、第２の細長い本体と、第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、第２の細長い本体に連結され、第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源とを備え得る。第１および第２のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり得、液体で膨張させられた場合、バルーンの一部分が弁に接触するようにサイズ決定および成形され得る。弁に接触するバルーンの一部分は、弁葉の凹部分のサイズおよび形状に近くあり得る。本デバイスは、随意に、第３の細長い本体と、第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーンと、第３の細長い本体に連結され、第３のバルーン内に封入されている第３の衝撃波源とを備え得、第３のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり得る。いくつかの変形例では、衝撃波源は、それらのそれぞれのバルーン内で移動可能であり得る。例えば、衝撃波源は、それらのそれぞれの細長い本体の縦軸の周りで回転可能であり得、および／またはそれらのそれぞれの細長い本体の縦軸に沿って前進可能であり得る。
【０００８】
心臓弁（例えば、各々が凹部分を有する複数の弁葉を有する心臓弁）を治療するためのデバイスの別の変形例は、第１の細長い本体と、第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、第１の細長い本体に連結され、第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と、第２の細長い本体と、第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、第２の細長い本体に連結され、第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源と、第３の細長い本体と、第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーンと、第３の細長い本体に連結され、第３のバルーン内に封入されている第３の衝撃波源とを備え得る。第１、第２、および第３のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり得、液体で膨張させられた場合、バルーンの一部分が弁に接触するようにサイズ決定および成形され得る。弁に接触するバルーンの一部分は、弁葉の凹部分のサイズおよび形状に近くあり得る。
【０００９】
本明細書で説明されるデバイスのうちのいずれかはさらに、バルーンのうちの少なくとも１つの外面上に少なくとも１つのスタンドオフを備え得る。いくつかの変形例では、少なくとも１つのスタンドオフは、バルーンの外面の一部に沿って曲線状の隆起を備え得る。随意に、本明細書で説明されるデバイスのうちのいずれかの細長い本体は、圧縮構成と拡張構成とを備え得、圧縮構成では、細長い本体の遠位部分は、比較的直線状であり得、拡張構成では、細長い本体の遠位部分は、曲線状であり得る。
【００１０】
また、衝撃波を大動脈弁に与える方法も説明される。方法の一変形例は、衝撃波デバイスを患者の血管系に導入することであって、衝撃波デバイスは、第１の細長い本体と、第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、第１の細長い本体に連結され、第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と、第２の細長い本体と、第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、第２の細長い本体に連結され、第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源とを備え得る、ことと、第１の弁葉および第２の弁葉を有する大動脈弁に接触するように、血管系内で衝撃波デバイスを前進させることと、液体で第１のバルーンを膨張させることであって、第１のバルーンを膨張させることは、第１の弁葉の凹部分内で第１のバルーンを整列させる、ことと、第１の衝撃波源を起動することにより、衝撃波を第１の弁葉に与えることとを含み得る。第１および第２のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり得る。衝撃波デバイスは、血管系内で逆行方向に前進させられ得る。いくつかの変形例では、本方法はさらに、液体で第２のバルーンを膨張させることであって、第２のバルーンを膨張させることは、第２の弁葉の凹部分内で第２のバルーンを整列させる、ことと、第１のバルーンおよび第２のバルーンの各々が、第１および第２の弁葉の凹部分内でそれぞれ整列させられていることを確認することと、第１の衝撃波源を起動する前に、第２のバルーンを収縮させることとを含み得る。
【００１１】
随意に、いくつかの方法は、第１の衝撃波源を起動した後に、第１のバルーンを収縮させることと、液体で第２のバルーンを膨張させることであって、第２のバルーンを膨張させることは、第２の弁葉の凹部分内で第２のバルーンを整列させる、ことと、第２の衝撃波源を起動することにより、衝撃波を第２の弁葉に与えることとを含み得る。代替として、または加えて、方法は、液体で第２のバルーンを膨張させることであって、第２のバルーンを膨張させることは、第２の弁葉の凹部分内で第２のバルーンを整列させる、ことと、第１のバルーンおよび第２のバルーンの各々が、第１および第２の弁葉の凹部分内でそれぞれ整列させられていることを確認することと、第２の衝撃波源を起動することにより、衝撃波を第２の弁葉に与えることとを含み得る。いくつかの変形例では、第１および第２の衝撃波源は、実質的に同時に起動され得る。これらの方法は、衝撃波を第１の弁葉および第２の弁葉に与えるために使用され得、第１の弁葉は、右半月弁葉であり、第２の弁葉は、後半月弁葉であり、または第１の弁葉は、左半月弁葉であり、第２の弁葉は、後半月弁葉であり、または第１の弁葉は、右半月弁葉であり、第２の弁葉は、左半月弁葉である。衝撃波は、同時または連続的に、第１および第２の弁葉に与えられ得る。随意に、これらの方法のうちのいずれかで使用される衝撃波デバイスは、第３の細長い本体と、第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーンと、第３の細長い本体に連結され、第３のバルーン内に封入されている第３の衝撃波源とを備え得、第３のバルーンは、独立して液体で膨張可能である。
【００１２】
衝撃波を大動脈弁に与える方法の別の変形例は、衝撃波デバイスを患者の血管系に導入することであって、衝撃波デバイスは、第１の細長い本体と、第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーンと、第１の細長い本体に連結され、第１のバルーン内に封入されている第１の衝撃波源と備えている、ことと、第１の弁葉および第２の弁葉を有する大動脈弁に接触するように、血管系内で衝撃波デバイスを前進させることと、液体で第１のバルーンを膨張させることであって、第１のバルーンを膨張させることは、第１の弁葉のみの凹部分内で第１のバルーンを整列させる、ことと、第１の衝撃波源を起動することにより衝撃波を第１の弁葉に与えることによって、第１の弁葉を治療することとを含み得る。第１および第２のバルーンは、独立して液体で膨張可能であり得る。衝撃波デバイスは、血管系内で逆行方向に前進させられ得る。本方法はさらに、第１の弁葉を治療した後に、第１のバルーンを収縮させることと、第１のバルーンを第２の弁葉へ移動させることと、液体で第１のバルーンを膨張させることであって、第１のバルーンを膨張させることは、第２の弁葉のみの凹部分内で第１のバルーンを整列させる、ことと、第１の衝撃波源を起動することにより衝撃波を第２の弁葉に与えることによって、第２の弁葉を治療することとを含み得る。いくつかの変形例では、衝撃波デバイスはさらに、第２の細長い本体と、第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーンと、第２の細長い本体に連結され、第２のバルーン内に封入されている第２の衝撃波源とを備え得る。第２のバルーンは、第１のバルーンから独立して液体で膨張可能であり得る。２つのバルーンを備えている、衝撃波デバイスを使用する方法は、随意に、第１の弁葉を治療した後に、第１のバルーンを収縮させることと、液体で第２のバルーンを膨張させることであって、第２のバルーンを膨張させることは、第２の弁葉のみの凹部分内で第２のバルーンを整列させる、ことと、第２の衝撃波源を起動することにより衝撃波を第２の弁葉に与えることによって、第２の弁葉を治療することとを含み得る。随意に、本明細書で説明される方法のうちのいずれかで使用される衝撃波デバイスはさらに、少なくとも１つのバルーンが液体で膨張させられ、弁葉の凹部分とともに位置しているときに、バルーンが冠状動脈への血流を妨害しないように、バルーンのうちの少なくとも１つの外面上に少なくとも１つのスタンドオフを備え得る。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１Ａ】図１Ａは、差し込み図に示される面に沿って切断された心臓の切断図を描写する。
【図１Ｂ】図１Ｂは、心房が除去された基部から視認されるような心臓の上面図を描写する。
【図１Ｃ】図１Ｃは、左弁葉と右弁葉との間で前方に切断されて広げられた大動脈弁の図である。
【図１Ｄ】図１Ｄは、石灰化大動脈弁の上面図である。
【図１Ｅ】図１Ｅは、二尖大動脈弁の上面図である。
【図２Ａ】図２Ａは、石灰化心臓弁の治療のための衝撃波デバイスの一変形例を概略的に描写する。
【図２Ｂ】図２Ｂは、図２Ａの衝撃波デバイスの遠位部分を描写する。
【図２Ｃ】図２Ｃは、図２Ｂの遠位部分の近位図を描写する。
【図２Ｄ】図２Ｄは、図２Ｂの遠位部分の側面図である。
【図２Ｅ】図２Ｅは、大動脈弁の弁葉内に展開された図２Ａ−２Ｄのデバイスの上面図である。
【図２Ｆ】図２Ｆは、大動脈弁の弁葉内に展開された図２Ａ−２Ｄのデバイスの側面図である。
【図３】図３は、３つのバルーンと、バルーン内の３つの衝撃波源とを備えている、石灰化心臓弁の治療のための衝撃波デバイスの一変形例を概略的に描写する。
【図４Ａ】図４Ａ−４Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法の一変形例を描写する。
【図４Ｂ】図４Ａ−４Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法の一変形例を描写する。
【図４Ｃ】図４Ａ−４Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法の一変形例を描写する。
【図４Ｄ】図４Ｄは、大動脈弁の中に展開された衝撃波デバイスの概略上面図を描写する。
【図５Ａ】図５Ａ−５Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法の追加の変形例のフローチャート表現である。
【図５Ｂ】図５Ａ−５Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法の追加の変形例のフローチャート表現である。
【図５Ｃ】図５Ａ−５Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁を治療する方法の追加の変形例のフローチャート表現である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
図１Ａ−１Ｃは、心臓の弁の種々の図を描写する。図１Ａは、差し込み図によって示される面に沿って得られた心臓１００の切断図である。大動脈弁１０１は、左半月弁尖または弁葉１０２と、右半月弁尖または弁葉１０４と、後半月弁尖または弁葉１０６とを備えている。各弁葉は、弁が閉鎖するときに他の弁葉の自由縁とともに関節動作する、自由縁と、半月状に弁葉を大動脈壁に付着させる付着縁とを有する。大動脈弁が閉鎖されるとき、弁葉の心室側は、凸面を有し得、弁葉の大動脈側は、凹面を有し得る。弁葉の各々の凹部分は、弁葉の凹面、弁葉の自由縁、弁葉の付着縁によって境界され得、また、弁壁の一部分を含み得る。代替として、または加えて、弁葉の各々の凹部分は、各弁葉に関連付けられる大動脈洞を含み得る。図１Ｂは、左半月弁尖１０２、右半月弁尖１０４、および後半月弁尖１０６の各々の凹部分を示す、閉鎖構成で大動脈弁１０１の（心房が除去された基部から視認された）上面図を描写する。そこで図示されるように、弁葉の各々の自由縁１０８は、閉鎖されたときに血液が弁を通過することを防止するように、互と関節動作する。左、右、および後弁葉の凹部分１１０、１１２、１１４もまた、図１Ｂに示されている。図１Ｃで描写されるように、各弁葉の凹部分はまた、その弁葉に関連付けられる大動脈洞１１１、１１３、１１５の一部分も含み得る。左弁葉１０２の凹部分１１０または大動脈洞１１１は、左冠状動脈１１８への開口部１１６を備え得、右弁葉１０４の凹部分１１２または大動脈洞１１３は、右冠状動脈１２２への開口部１２０を備え得る。後弁葉の凹部分１１４または大動脈洞１１５は、いかなる冠状動脈開口部も有しないこともある。
【００１５】
図１Ｄおよび１Ｅは、狭窄の影響を受けやすくあり得る、大動脈弁を描写する。図１Ｄに示されるように、石灰化プラークまたは沈着物が、例えば、鎖線領域１３０、１３２によって示されるように、弁葉の凹部分に沿って、弁尖の大動脈側に蓄積し得る。大動脈弁尖および壁上のカルシウム沈着物は、弁を大幅にこわばらせ、効果的に開閉するその能力を損なわせ得る。結節性沈着物１３２が、弁尖の自由縁に沿って蓄積し得、沈着物の層１３０が、（例えば、弁尖の大動脈側に沿って）弁尖の凹部分内に蓄積し得る。結節性沈着物１３２は、弁葉の自由縁を互に付着させるように作用し得、これは、弁開口部のサイズを縮小するであろう。弁葉の大動脈面（例えば、凹部分および／または大動脈洞）に沿った層状の沈着物は、弁葉をこわばらせ、開閉するその能力に干渉するように作用し得る。一部の患者は、３つの弁尖の代わりに２つの弁尖を有する大動脈弁をもたらし得る、先天的症状である、二尖大動脈弁を有し得る。図１Ｅは、二尖大動脈弁を描写し、その機能は、２つの弁尖の自由縁および／または凹部分に沿った石灰化沈着物の蓄積によって、特に損なわれ得る。これらの沈着物を破砕、破壊、および／または除去することは、大動脈弁がその正常な機能を再獲得するために役立ち得る。本明細書で説明される衝撃波デバイスおよび方法は、弁の機能へのカルシウム沈着物の影響を破砕し、破壊し、軟化させ、除去し、および／または別様に低減させるために、大動脈弁尖および／または大動脈洞の凹部分に送達され得る。
【００１６】
大動脈弁の石灰化領域を治療するために使用され得る衝撃波デバイスは、細長い本体と、細長い本体の一部分を密閉可能に封入するバルーンと、細長い本体に連結され、バルーン内に封入される、衝撃波源とを備え得る。バルーンは、液体で充填され得、衝撃波源が起動されるとき、衝撃波が、液体を通って伝搬し、バルーンの壁に機械力を与え得る。石灰化組織領域（例えば、弁葉の凹部分および／または大動脈洞）と接触してバルーン壁を配置することによって、衝撃波からの機械力は、カルシウム沈着物へ伝達され得、それによって、沈着物を破砕および／または破壊する。バルーン壁と石灰化組織との間の接触に近くなるほど、衝撃波デバイスからカルシウム沈着物への機械的エネルギーの伝達がより効率的になる。さらに、バルーン内の衝撃波源が石灰化組織に近くなるほど、カルシウム沈着物に送達され得る機械力の規模がより大きくなる。バルーンのサイズおよび形状は、バルーンが液体で膨張させられた場合、バルーンの少なくとも一部分が、弁葉の凹部分および／または大動脈洞内に据え付けられ、および／または位置付けられることが可能であるように、選択され得る。例えば、バルーンは、バルーンが大動脈弁葉に近接して膨張させられる、バルーンが弁葉の凹部分および／または大動脈洞内に自動的にそれ自体を据え付け、および／または位置付けるように、サイズ決定および成形され得る。バルーンのサイズおよび形状は、（例えば、大動脈弁葉および／または大動脈洞の幾何学形状に合致するように）患者の大動脈弁の独特の幾何学形状に合わせられ得る。例えば、バルーンの直径は、弁葉の凹部分のサイズに対応し得る、約５ｍｍから約１５ｍｍであり得る。バルーンは、球状であり得るが、弁の凹部分の中にそれを位置付けるために役立ち得る、他の形状も有し得る（例えば、丸みを帯びた、および／または尖った角あるいは縁を伴う４面体、丸みを帯びた、および／または尖った角あるいは縁を伴う錐体、正方形・円・三角形ブロック等）。バルーンは、非柔軟材料で作製され得、弁の冠状静脈洞の形状を模倣するように成形され得る。
【００１７】
随意に、衝撃波デバイスの細長い本体は、（例えば、ガイドチューブによって拘束される）比較的直線状の構成で血管系を通して前進させられ、展開されたときに、膨張に先立って、またはその間に、弁葉の大動脈面内に（またはそれに近接近して）バルーンを据え付けるために役立ち得る、曲線状または屈曲構成をとり得るように、形状記憶を有し得る。例えば、細長い本体は、弁葉またはその付近に展開されたときに、デバイスが弁葉の凹部分および／または大動脈洞内でバルーンを自己整列させるために役立ち得る、屈曲および／または拡張構成をとるように付勢され得る。バルーンは、生理食塩水または生理食塩水／造影剤混合物でバルーンを充填するように流体経路を提供し得る、細長い本体の遠位部分に結合され得る。細長い本体は、バルーンの中で生成される衝撃波から生じ得る、蒸気の気泡によって引き起こされ得る体積変化を吸収するように、柔軟材料で形成され得る。いくつかの変形例では、バルーン内に封入される衝撃波源は、機械力を組織の標的領域に与えるよう、バルーン内の任意の場所から衝撃波を開始することができるように、バルーン内で移動可能であり得る。例えば、衝撃波源は、（例えば、近位から遠位方向に）細長い本体の軸に沿って縦方向に前進または後退させられ、（例えば、細長い本体の軸の周りで）回転させられ、および／または細長い本体の軸に対してある角度で屈曲され得る（例えば、衝撃波源は、拘束されていないときに屈曲構成をとるように、操縦可能なカテーテルおよび／または形状記憶を伴うカテーテルの遠位先端に位置し得る）。
【００１８】
随意に、衝撃波デバイスのバルーンは、その外面上に１つ以上のスタンドオフ構造を備え得る。スタンドオフ構造の実施例は、隆起、バンプ、突起、支柱等を含み得るが、それらに限定されない。これらのスタンドオフ構造は、弁葉の凹部分および／または大動脈洞内に据え付けられる、膨張したバルーンが、大動脈洞内にあり得る任意の動脈開口部を遮断することを回避するために役立ち得る。例えば、左弁葉または右弁葉の中で膨張させられているバルーン上に１つ以上のスタンドオフ構造を有することは、バルーンが左または右冠状動脈の開口部を遮断することを防止するために役立ち得る。冠状動脈開口部の開存性を維持することにより、衝撃波手技が行われている間、心臓への連続灌流を可能にし得、それは、手技中に心臓虚血の発生を低減させるために役立ち得る。
【００１９】
単一の細長い本体と、バルーンと、衝撃波源とを備えている、衝撃波デバイスは、１度に弁の１つの弁葉を治療するために使用され得る（すなわち、同時に、第１の弁葉の治療後に、本デバイスは、第２の弁葉を治療するように、第２の弁葉の凹部分の中に再配置され、据え付けられ得る等）。いくつかの変形例では、衝撃波デバイスは、複数の弁葉の治療、ならびに二尖大動脈弁の治療を可能にし得る、２または３組の細長い本体、バルーン、および衝撃波源を備え得る。追加のバルーンもまた、より効率的および／または精密に、弁葉の凹部分内に衝撃波デバイスを据え付け、および／または位置付けるために役立ち得る。ある特徴および構造が、衝撃波デバイスの特定の変形例について説明されるが、これらの特徴および構造は、衝撃波デバイスの他の変形例にも組み込まれ得ることを理解されたい。
【００２０】
大動脈弁の中に位置する石灰化沈着物を破砕および／または破壊するために使用され得る、衝撃波デバイスの一変形例が、２Ａ−２Ｄで描写されている。衝撃波デバイス２００は、細長い本体２０２と、細長い本体の一部分を密閉可能に封入するバルーン２０４と、バルーン内の衝撃波源２０６とを備え得る。バルーン２０４は、細長い本体２０２の遠位端に位置し得、（例えば、近位ハンドル部分２１１のルアーロックコネクタであり得る、ポート２１０を介して）細長い本体の近位端における流体（例えば、液体）の導入によって膨張可能であり得る。代替として、細長い本体は、バルーンを膨張させるための別個の流体管腔を有し得る。バルーン２０４は、バルーンが弁葉洞の中で膨張させられたときに、冠状動脈開口部の閉塞を防止するためのスタンドオフの役割を果たし得る、その外面に沿った２つの細長い突起または隆起２１２ａ、２１２ｂを備え得る。衝撃波源２０６は、高電圧電力供給部に接続される、シャフト２０８と、シャフトの遠位端に位置する少なくとも１つの電極対２０７とを備え得る。衝撃波源２０６は、近位ハンドル部分２１１のノブ２１３を回すこと、および／または押すこと、および／または引くことによって、細長い本体２０２の縦軸に沿って（例えば、矢印２０１に従って細長い本体２０２の中および外へ）前進させられ得、および／または、細長い本体２０２の縦軸の周りで回転させられ得る（例えば、矢印２０３に従って、および／またはある角度で屈曲され得る）。シャフト２０８は、シャフトを屈曲させるために作動機構（例えば、引張ワイヤ）が使用され得る、操縦可能なシャフトであり得、および／または非拘束構成であるときにシャフトが屈曲２０５を有するように事前成形される、形状記憶を有し得る。図面で描写される衝撃波源２０６は、シャフト２０８の遠位端に同軸構成で電極対２０７を備えているが、シャフトに沿って１つより多くの電極対があり得ること、および電極対が種々の構成を有し得ることを理解されたい。いくつかの変形例では、衝撃波電極対は、シャフト２０８の側面に沿って位置し得る。衝撃波電極構成の実施例は、両方ともそれらの全体で参照することにより本明細書に組み込まれる、２００９年６月１１日に出願された米国出願公開第２００９／０３１２７６８号、および２０１３年３月１４日に出願された米国出願第１３／８３１，５４３号で説明されている。代替として、または加えて、衝撃波源は、衝撃波を生成するように構成される、光ファイバまたはレーザを備え得る。
【００２１】
図２Ｃおよび２Ｄは、バルーン２０４、隆起２１２ａおよび２１２ｂ、ならびに衝撃波源２０６の上面図および側面図を描写する。図２Ｅは、大動脈弁２３０において展開された衝撃波デバイスの上面図を描写し、図２Ｆは、側面図を描写する（弁の左弁葉２３２のみが描写されている）。図２Ｆの側面図から分かるように、バルーン２０４は、液体で充填され、左弁葉２３２の凹部分２３４内に据え付けられる。バルーン２０４の膨張および／または細長い本体２０２の形状記憶は、バルーン２０４が左弁葉２３２の凹部分２３４の中へ自己整列するために役立ち得る。バルーンが、弁壁２４０（例えば、大動脈洞の壁）、弁葉の（大動脈側の）凹面２４２、および弁葉の自由縁２４４によって境界されるように、バルーンは、弁葉の凹部分２３４内に据え付けられ得る。弁葉の凹部分内に据え付けられた場合、バルーンが弁葉の自由縁を横断して、別の弁葉の自由縁と交差しない（例えば、バルーンが２つの弁葉を横断しない、および／またはバルーンが大動脈弁口内に延びない）ように、バルーンは、弁壁２４０に押し付けられ得る。図２Ｅの上面図から分かるように、バルーンは、弁壁２４０および弁葉の自由縁２４４によって境界されるように、凹部分２３４内に据え付けられる。バルーンはまた、バルーンが左冠状動脈の開口部２３６を閉塞しないことを確実にするために役立つ、隆起２１２ａ、２１２ｂを備え得る。２つの隆起が描写されているが、バルーン壁と大動脈壁との間に空間があることを確実にするために望ましくあり得るように、任意の数の隆起または突起があり得ることを理解されたい（例えば、１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５個等の突起または隆起）。
【００２２】
石灰化心臓弁の治療のための衝撃波デバイスは、追加の組の細長い本体、バルーン、および衝撃波デバイスを備え得る。いくつかの変形例は、２つの細長い本体、２つのバルーン（各々が２つの細長い本体の一部分を密閉可能に封入する）、および２つの衝撃波源（２つのバルーンの各々の中に１つ）を有し得る。他の変形例は、図３で描写される衝撃波デバイス３００等、３組の細長い本体、バルーン、および衝撃波デバイスを有し得る。衝撃波デバイス３００は、第１の細長い本体３０２、第１の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第１のバルーン３０４、および第１の衝撃波源３０６と、第２の細長い本体３１２、第２の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第２のバルーン３１４、および第２の衝撃波源３１６と、第３の細長い本体３２２、第３の細長い本体の一部分を密閉可能に封入している第３のバルーン３２４、および第３の衝撃波源３２６とを備え得る。衝撃波源は、近位端において高電圧パルス発生器３０１に接続され得、各衝撃波源の正端子は、パルス発生器の正のポートに接続され得、各衝撃波源の負端子は、共通接地端子に接続され得る。第１、第２、および第３のバルーンは、別々に、および／または独立して膨張可能であり得る（例えば、別個の膨張管腔を有する）。いくつかの変形例では、第１、第２、および第３のバルーンは、１度に１つ（例えば、連続的に）、および／または１度に２つ膨張させられ得る。衝撃波デバイスの全てのバルーンはまた、同時に膨張させられ得る。例えば、図３で描写されるように、３つの細長い本体３０２、３１２、３２２は、共通シャフト３０３に接続し、近位ハンドル３４０の共通膨張管腔３４１を共有する。第１、第２、および第３の衝撃波源は、別々に、および／または独立して起動され得る。衝撃波源３０６、３１６、３２６の各々は、高電圧パルス発生器と、シャフトの遠位端における衝撃波電極３０５、３１５、３２５との間の配線を収納し得る、絶縁シャフト３０７、３１７、３２７を備え得る。パルス発生器は、連続的に（例えば、１度に１つ）、または同時に（例えば、１度に２つ、１度に３つ）、電圧パルスを衝撃波源の各々に提供するようにプログラムされる、コントローラによって制御され得る。３つのバルーンおよび対応する衝撃波源の各々は、各々が図２Ａで説明および描写されるハンドル部分に類似する、３つの別個の近位ハンドル部分によって膨張させられ、作動させられ、および起動され得る。望ましい場合、追加の流体ポートおよび／または衝撃波源を移動させるための作動機構が、近位部分に含まれ得る。
【００２３】
絶縁シャフト３０７、３１７、３２７、および／または細長い本体３０２、３１２、３２２は、（例えば、オーバーチューブまたはカテーテルによって）拘束されていないときに拡張するように付勢され得る。いくつかの変形例では、シャフトおよび／または細長い本体は、ばね付勢され得、および／または拘束されていないときに曲げられたおよび／または拡張された構成をとるように形状記憶を有し得る。シャフトおよび／または細長い本体の拡張および／または曲がりは、バルーンが膨張させられたときに、バルーンが弁葉と自己整列し得、かつ弁葉の凹部分および／または弁葉の大動脈洞内に据え付けられ、および／または位置付けられ得るように、大動脈弁に沿ってバルーンを位置付けるために役立ち得る。
【００２４】
図４Ａ−４Ｃは、衝撃波デバイスを使用して石灰化心臓弁（例えば、大動脈弁）を治療する方法の一変形例を描写する。そこで描写される方法は、２つのバルーンを備えている衝撃波デバイスを使用するが、この方法は、本明細書で開示される衝撃波デバイスのうちのいずれか（例えば、１つのバルーンまたは３つのバルーンを有する衝撃波デバイス）を使用して行われ得ることを理解されたい。図４Ａは、左弁葉４０２および右弁葉４０４を伴う大動脈弁４００の断面概略図を描写する（簡単にするために後弁葉は示されていない）。左弁葉４０２の凹部分４０３は、左大動脈洞と、左冠状動脈４０６の開口部４０７とを含む。右弁葉４０４の凹部分４０５は、右大動脈洞と、右冠状動脈４０８の開口部４０９とを含む。ガイドカテーテル４１０が、血管系に導入され、（例えば、大腿動脈を介して）逆行方向に大動脈弁４００まで前進させられ得る。ガイドカテーテル４１０（ならびに衝撃波デバイスの構成要素のうちのいずれか）は、蛍光透視法を使用してカテーテルの場所が決定され得るように、放射線不透過性バンドまたはマーカーを備え得る。代替として、または加えて、カテーテルおよび／または任意の衝撃波デバイスの場所は、超音波を使用して決定され得る。ガイドカテーテル４１０は、弁葉からすぐ下流に（例えば、上方に）位置付けられ得る。次いで、衝撃波デバイス４１２が、ガイドカテーテル４１０を通して大動脈弁まで前進させられ得る。衝撃波デバイス４１２は、第１の細長い本体４１４と、第１の細長い本体４１４の遠位端に密閉可能に取り付けられる第１のバルーン４１６と、第１のバルーン４１６内に封入されている第１の衝撃波源４１８と、第２の細長い本体４２４と、第２の細長い本体４２４の遠位端に密閉可能に取り付けられる第２のバルーン４２６と、第２のバルーン４２６内に封入されている第２の衝撃波源４２８とを備え得る。代替として、衝撃波デバイスは、本明細書で説明される衝撃波デバイスのうちのいずれかであり得る。第１および第２の細長い本体および／または第１および第２の衝撃波源のシャフトは、拘束されていないときに、ある角度で曲がり、および／または拡張するように、付勢され得る。衝撃波デバイス４１２は、第１および第２の細長い本体および／または第１および第２の衝撃波源のシャフトが、概して、ガイドカテーテル４１０の縦軸と整列させられ得る、圧縮構成でガイドカテーテル４１０を通して前進させられ得る。
【００２５】
図４Ｂに示されるように、ガイドカテーテルの遠位端を越えて衝撃波デバイス４１２を遠位に前進させることにより、第１および第２の細長い本体および／または第１および第２の衝撃波源のシャフトが、それらの曲げられた構成をとることを可能にし、それによって、第１および第２のバルーン４１６、４２６（送達中に収縮させられる）が大動脈弁壁に接触するように衝撃波デバイスを拡張し得る。衝撃波デバイスの拡張は、バルーンを左および右弁葉の凹部分４０３、４０５と少なくとも部分的に整列させ、弁口から離れ、かつ弁壁に沿ってバルーンを位置付けるために役立ち得る。次に、図４Ｃで描写されるように、バルーンの一方または両方は、液体で膨張させられ得、それは、弁葉の凹部分内でバルーンを自己整列させ得、かつ弁葉の凹部分および／または大動脈洞内にバルーンを位置付けるために必要とされる衝撃波デバイスの操作の量を低減させるために役立ち得る。いくつかの変形例では、１つだけのバルーンが１度に膨張させられ得、または２つのバルーンが同時に膨張させられ得る。弁の弁葉の数より少ないバルーンを膨張させることにより、血液が弁の少なくとも一部分を通って流動することを可能にし得、これは、手技中に虚血発生のリスクを低減させるために役立ち得る。
【００２６】
バルーンは、（例えば、膨張したバルーンが動脈開口部４０７、４０９を遮断しないように）膨張したバルーンと弁壁との間の空間を維持するように作用し得る、１つ以上の隆起４１７、４２７（図４Ａおよび４Ｂには示されていないが、図４Ｃに示されている）を備え得る。これは、弁を通る弁葉の周囲の連続灌流、ならびに動脈開口部４０７、４０９を通した左および右冠状動脈４０６、４０８の中への血流を可能にし得る。図４Ｄは、大動脈弁４４０に展開され得る、３つの衝撃波源４３６、４３７、４３８を封入する３つのバルーン４３３、４３４、４３５（流体で膨張させられる）を備えている、衝撃波デバイスの上面図を描写する。各バルーンは、冠状動脈４３２、４３４への開口部の閉塞を防止するために役立ち得る、バルーンと弁壁との間の空間を維持するために役立つ少なくとも２つの隆起４３０を備え得る。そこで分かるように、３つのバルーンの各々は、大動脈弁の弁葉の各々の凹部分および／または大動脈洞４４１、４４２、４４３内に据え付けられる。バルーンの場所は、以前に示されたように、蛍光透視法および／または超音波に基づいて決定され得る。例えば、隆起４１７、４２７の一部分は、蛍光透視法を使用して可視化され得る放射線不透過性材料で作製され得る。放射線不透過性隆起は、施術者が、バルーンが弁葉の凹部分および／または大動脈洞内に据え付けられていることを確認すること、ならびに隆起自体が冠状動脈への開口部を閉塞していないことを確認すること、および／またはバルーンが弁口を通して挿入されていないこと、および／または弁口を閉塞していないことを確認することを可能にし得る。いくつかの変形例では、細長い本体および／または衝撃波シャフトの付勢は、バルーンの膨張とともに、バルーンを弁葉の凹部分と自己整列させるため、および／またはバルーンを自動的に弁葉の凹部分内に据え付けるために役立ち得る。そのような付勢はまた、バルーンのうちのいずれも弁口を閉塞せず、および／または弁口を通って延びないが、代わりに、弁の壁に沿って圧迫されることを確実にするために役立ち得る。
【００２７】
施術者が、バルーンが所望の位置に位置していることを確認した後、衝撃波源のうちの１つ以上が、衝撃波を生成するように起動され得る。バルーンおよび／または衝撃波デバイスの場所は、バルーンが弁の石灰化領域と近接近および／または接触していることを確認するように、必要に応じて治療手技の全体を通して監視され得る。衝撃波からの機械力は、弁葉の表面に沿って機械力を石灰化沈着物に与えるように、液体を通って伝搬し得る。複数の衝撃波が、弁葉および／または弁構造に与え得る。いくつかの変形例では、衝撃波デバイスは、バルーンを移動させることなく、衝撃波からの機械力が弁葉の異なる領域に集束され得るように、バルーン内で移動させられ得る。例えば、石灰化弁葉の衝撃波治療は、（例えば、弁葉の付着縁に沿って機械力を石灰化沈着物に与え得る）第１の場所における衝撃波源から衝撃波を開始することと、次いで、バルーンの中の衝撃波源を第２の場所へ移動させることと、次いで、（例えば、弁葉の自由縁に沿って機械力を石灰化沈着物に与え得る）第２の場所における衝撃波源から衝撃波を開始することとを含み得る。治療の有効性は、後に、撮像技法（例えば、蛍光透視法および／または超音波）および／または生理学的パラメータに基づいて評価され得る。治療の有効性を評価するために使用され得る技法の実施例は、バルーンが収縮させられるか、または弁から引き出されるときの弁尖活動（例えば、弁尖開放および閉鎖）の超音波による視覚的観察、駆出率、Ｄｕｋｅ活動状態指標（ＤＡＳＩ）、ピーク速度、ピーク勾配、弁有効口面積、ドップラ速度等の測定等を含み得るが、それらに限定されない。
【００２８】
随意に、所望の量のカルシウム沈着物が破砕および／または緩められた後、および／または弁尖が軟化させられた後に、経カテーテル大動脈弁埋込（ＴＡＶＩ）手技が行われ得る。大動脈弁上のカルシウム沈着物を破砕および／または破壊することは、後続のＴＡＶＩ手技の成果を向上させるために役立ち得る。以下では、上記で説明されるステップのうちの１つ以上を含み得る、追加の方法が説明されている。
【００２９】
いくつかの方法では、弁の単一の弁葉が１度に治療され得る一方で、他の方法では、弁の２つ以上の弁葉が同時に治療され得る。図５Ａ−５Ｃは、大動脈側の弁葉の表面に沿って位置し得る、石灰化沈着物を破砕および／または破壊する方法の変形例を表す、フローチャート図を描写する。図５Ａで描写されるような一変形例では、連続的に、第１の石灰化弁葉（例えば、右弁葉）、次いで、第２の石灰化弁葉（例えば、左弁葉）、次いで、石灰化した第３の弁葉（例えば、後弁葉）を治療するために、単一のバルーンおよびバルーン内の衝撃波源を伴う衝撃波デバイスが使用され得る。この方法５００では、ガイドカテーテルが、逆行方向に大動脈弁まで前進させられ（５０２）、衝撃波デバイスが、以前に説明されたように、ガイドカテーテルを通して前進させられる（５０４）。バルーンが第１の弁葉に展開され（５０６）、それが流体で膨張させられ（５０８）、弁葉の凹部分および／または大動脈洞内のその位置が確認される（５１０）。バルーン内の衝撃波源は、起動され得（５１２）、複数の衝撃波からの機械力は、第１の弁葉内のカルシウム沈着物を破砕および／または破壊するように作用し得る。いったん第１の弁葉が満足に治療されると、バルーンが第１の弁葉から第２の弁葉の凹部分へ移動させられる（ステップ５１４）ように、衝撃波デバイスが移動（例えば、回転）させられ得、バルーンは、第２の弁葉へ移動させることに先立って、収縮させられる場合もあり、させられない場合もある。第２の弁葉の凹部分の中のバルーンの位置が確認された後、バルーン内の衝撃波源が起動され得る（５１６）。次いで、本プロセスは、第３の弁葉について繰り返され得る（ステップ５１８−５２０）。
【００３０】
別の変形例では、図５Ｂに示されるように、１度に１つの石灰化弁葉を連続的に治療するために、２つのバルーンおよび２つの衝撃波源を伴う衝撃波デバイスが使用され得る。そのような方法５３０では、衝撃波デバイスが、以前に説明されたように大動脈弁まで前進させられ（ステップ５３２、５３４）、次いで、両方のバルーンが展開され（５３６）、バルーンを弁葉の凹部分内に据え付けるように同時に膨張させられ得る（５３８）。随意に、３つのバルーンおよび３つの衝撃波源を伴う衝撃波デバイスが、３つ全てのバルーンを同時に膨張させ得る。いったんバルーン位置が確認されると（ステップ５４０、例えば、バルーンは、弁葉の凹部分と整列させられ、および／または弁葉内に位置する）、第１の弁葉の中の第１のバルーンが、収縮させられ得る一方で、第２の弁葉の中の第２のバルーンは、膨張させられたままであり得る（５４２）。３バルーン衝撃波デバイスが使用される場合、第３の弁葉の中の第３のバルーンが収縮させられ得る。第２のバルーンの中の衝撃波源は、第２の弁葉内の石灰化沈着物を破砕および／または破壊するように起動され得る（５４４）。１つより多くのバルーンを膨張させることは、弁葉の凹部分内にバルーンを位置付け、および／または据え付けるために役立ち得る。治療中にバルーンの１つ以外全てを収縮させることは、手技中の弁を通る血流の閉塞を低減させるために役立ち、したがって、手技全体を行うために利用可能な時間を延長し得る。第２の弁葉が治療された後に、第２のバルーンは、収縮させられ得、第１のバルーンは、第１の弁葉を治療するために膨張させられ得る（５４６）。第１のバルーンの中の衝撃波源は、第１の弁葉内の石灰化沈着物を破砕および／または破壊するように起動され得る（５４８）。望ましい場合、これらのステップは、繰り返され得る（例えば、第３の弁葉の治療、および／または第１および第２の弁葉の繰り返しの治療のために）。
【００３１】
図５Ｃは、２つ（または３つ）の石灰化弁葉を同時に治療する方法５５０の実施例を描写する。２つのバルーンと、２つの対応する衝撃波源とを備えている、衝撃波デバイスが、以前に説明されたように大動脈弁まで前進させられ得る（ステップ５５２、５５４）。いくつかの変形例では、２バルーン衝撃波デバイスの代わりに、３バルーン衝撃波デバイスである。２つのバルーンが、弁葉の凹部分内にバルーンを据え付けるように、展開され（５５６）、同時に膨張させられ得る（５５８）（３バルーンデバイスを用いると、第３のバルーンが随意に膨張させられ得る）。弁葉の凹部分内のバルーンの位置が石灰化沈着物と所与の接触状態にあることが確認されると（５６０）、機械力を両方の弁葉の中の石灰化沈着物に適用するように、２つのバルーン内の２つの衝撃波源が同時に起動され得る（５６２）。２つの弁葉が治療された後に、バルーンのうちの少なくとも１つが収縮させられ得る（５６４）。第３の弁葉は、（例えば、２バルーン衝撃波システムの場合）バルーンが第３の弁葉と整列させられ、および／または第３の弁葉内に据え付けられるように、衝撃波デバイスを回転させること、第３の弁葉内でバルーンを膨張させること（５６６）、第３の弁葉内のその位置を確認すること（５６８）、および第３の弁葉を治療するようにそのバルーン内の衝撃波源を起動すること（５７０）によって、治療され得る。３バルーン衝撃波デバイスが使用される場合、本デバイスは、第３の弁葉を治療するように再配置される必要はなく、代わりに、第３のバルーンが第３の弁葉内に据え付けるように膨張させられ得（５６６）、第３の衝撃波源が起動され得る（５７０）。第３の弁葉内の第３のバルーンの位置を確認することは、随意的であり得る。随意に、第３のバルーンが膨張させられるとき、他の２つのバルーンの一方または両方が収縮させられ得る。いくつかの変形例では、３つのバルーンは、３つの弁葉を同時に治療するように、同時に膨張させられ得る。３バルーンシステムが、１度に１つより多くの弁葉を治療するように、１つより多くのバルーンを膨張させることが可能である場合、いくつかの変形例では、１度に単一の弁葉を治療するために、３バルーンシステムが使用され得る（すなわち、１度に１つだけのバルーンを膨張させる）。１度に単一のバルーンの連続的膨張は、施術者が治療中に大動脈弁の閉塞のレベルを低減させることを所望する場合に望ましいであろう。
【００３２】
２つの石灰化弁葉が同時に治療される方法では、弁葉のうちの１つが、その洞内に冠状動脈開口部を有し得る（例えば、右または左弁葉）一方で、他方の弁葉は、その洞内に冠状動脈開口部を有しないこともある（例えば、後弁葉）。他の２つの弁葉が治療を受けている間に、第３の弁葉（例えば、左または右弁葉）をバルーンによって閉塞されていないままにすることにより、その弁葉に関連付けられる冠状動脈への一貫した血流を確保するとともに、治療中に弁口の一部分を開いて保つために役立ち得る。例えば、バルーンが、左弁葉および後（無冠状）弁葉を治療するように、これらの弁葉の中で膨張させられ得る一方で、右弁葉の凹部分内で整列させられた、および／または位置付けられたバルーンは、収縮されたままであり得る。左弁葉が治療された後に、その対応するバルーンは、収縮させられ得、右弁葉の中のバルーンは、膨張させられ得る。次いで、右弁葉の中のバルーンの中の衝撃波源は、右弁葉を治療するように起動され得る。随意に、後弁葉内のバルーンは、連続治療のために（例えば、右弁葉の治療と同時に）膨張させられたままであり得、またはバルーンは、収縮させられ得る。これらのステップは、所望に応じて繰り返され得る。他の変形例では、右および左弁葉は、同時に治療され得、これらの弁葉の中に据え付けられたバルーンは、同時に膨張させられ得る。以前に説明されたように、バルーンは、バルーンと、冠状動脈の開口部が位置する冠状動脈洞の壁との間の空間を維持するために役立ち得る、１つ以上のスタンドオフ構造（例えば、隆起等）を有し得る。この空間を維持することにより、血液が冠状動脈へ流動し続けることを可能にし、膨張したバルーンが冠状動脈の開口部を閉塞する程度を低減させ得る。左および右弁葉が治療された後、右および左弁葉の中のバルーンの一方または両方が収縮させられ得、後弁葉の中のバルーンが膨張させられ得る。さらに他の変形例では、３つの弁葉が同時に治療され得るように、バルーンが大動脈弁の３つの弁葉の中に据え付けられて膨張させられ得る。
【００３３】
上記で説明される方法およびデバイスはまた、二尖大動脈弁の治療に使用され得る。例えば、石灰化二尖大動脈弁を治療する方法は、１度に１つだけの弁葉を治療するように、衝撃波デバイスの１つだけのバルーンを膨張させることを含み得る。他の変形例では、石灰化二尖大動脈弁を治療する方法は、弁葉の両方の同時衝撃波治療のために、１度に２つのバルーンを膨張させることを含み得る。随意に、ＴＡＶＩ手技が、衝撃波デバイスを用いて弁を治療した後に行われ得る。
【００３４】
本発明は、その実施形態を参照して、具体的に示され、説明されているが、本発明の範囲から逸脱することなく、形態および詳細の種々の変更がそれに行われ得ることが当業者によって理解されるであろう。上記で説明される実施形態の全てについて、方法のステップは、連続的に行われる必要はない。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図３】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【国際調査報告】
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