(57)【要約】  本発明は、（ｉ）成形型に反応性成分を追加する工程であって、その反応性成分が（ａ）約２００〜約１５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分と、（ｂ）約２００〜約１０，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つのモノ−エーテル末端，モノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールと、を含む、工程と、（ｉｉ）コンタクトレンズを形成するために成形型内で反応性成分を硬化する工程と、（ｉｉｉ）前記成形型からコンタクトレンズを取り外す工程と、を含むコンタクトレンズを製造する方法に関連する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズを製造する方法であって、該方法が、
（ｉ）反応性混合物を形成するために反応性成分を追加する工程であって、前記反応性成分が（ａ）約２００〜約１５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分と、（ｂ）約２００〜約１０，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つの１官能性ポリエチレングリコールと、約１５重量％未満の希釈剤と、を含む、工程と、
（ｉｉ）約１２５Ｃ未満のＴｇ（加熱）を有するポリマーを含む前記コンタクトレンズを形成するために、前記成形型内で前記反応性成分を硬化する工程と、
（ｉｉｉ）前記コンタクトレンズを前記成形型から乾式に取り外す工程と、を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールが、モノ−エーテル末端，モノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールが、ｍＰＥＧ  ４７５である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記反応性成分が、１つ又は２つ以上の希釈剤を５重量％未満含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記反応性成分が、１つ又は２つ以上の希釈剤を５重量％未満含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリマーが、約１１５〜約１２５ＣのＴｇ（加熱）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記反応性混合物が、少なくとも１つのヒドロキシアルキル含有モノマーを約１０〜約２０重量％含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記反応性混合物が、約１０  ２０重量％未満の（メタ）アクリルアミド含有モノマーを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が式Ｉの化合物から選択され、
【化１】
2015524089.tif 000033
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれかが更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１が、ヒドロキシ基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びその混合物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１６】
前記反応性成分が、ＤＭＡを含み、（ｉ）前記ＤＭＡと（ｉｉ）前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールとの重量比が約２５：７５〜約７５：２５である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応性成分が、前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールを約２０〜約７０重量％含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法によって製造されるコンタクトレンズ。
【請求項１９】
請求項１４に記載の方法によって製造されるコンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１２年６月２５日出願の、ＭＥＴＨＯＤ  ＯＦ  ＭＡＫＩＮＧ  ＳＩＬＩＣＯＮＥ  ＣＯＮＴＡＩＮＩＮＧ  ＣＯＮＴＡＣＴ  ＬＥＮＳ  ＷＩＴＨ  ＲＥＤＵＣＥＤ  ＡＭＯＵＮＴ  ＯＦ  ＤＩＬＵＥＮＴＳと題する米国特許仮出願第６１／６６３，７１９号の優先権を主張し、その内容は、参照により組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、シリコーン含有コンタクトレンズの製造方法に関連する。
【背景技術】
【０００３】
コンタクトレンズは、１９５０年代以来、視力を改善するために商業的に使用されてきた。最初のコンタクトレンズは、硬質材料から作製されていた。これらのレンズは、現在でも依然として使用されているが、その低い初期快適性、及び酸素に対する比較的低い透過性のために、すべての患者に関して好適であるとは限らない。この分野で後に開発されたものは、ヒドをベースしたソフトコンタクトレンズであり、現在非常に人気がある。ソフトレンズがより快適であり、その快適性レベルが増加したことにより、ソフトコンタクトレンズの使用者が、ハードコンタクトレンズの使用者よりもはるかに長時間にわたりレンズを装着することができることに、多くの使用者が気付いている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
希釈剤系の使用を低減するか、又は使用せずにシリコーン含有コンタクトレンズを製造することが望ましく、これにより硬化ポリマーが成形型部品から「乾式離型」され、平衡化のための包装用溶液を収容する最終パッケージの中に直接置くことを可能にできる。通常、高レベルのＰＶＰを含有する無希釈剤系は、非常に脆弱な硬化レンズを製造する傾向がある。これらのレンズは、機械的力を用いて取り外されたとき、物理ダメージを受けやすい。出願者らは、少なくとも１つのモノ−エーテル末端，モノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールの取り込みが硬化レンズにおける脆性のレベルを著しく下げることを発見した。したがって硬化レンズは、レンズの離型処理中に負荷をかけたとき、破損しにくい。少なくとも１つのモノ−エーテル末端，モノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールはまた、液体を使用しない所望の機械的レンズ離型のために硬化ポリマーの粘弾性性質の調整を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様では、本発明は、コンタクトレンズを製造する方法に関連し、前記方法は、
（ｉ）反応性混合物を形成するために反応性成分を追加する工程であって、前記反応性成分が（ａ）約２００〜約１５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分と、（ｂ）約２００〜約１０，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つの１官能性ポリエチレングリコールと、約１５重量％未満の希釈剤と、を含む、工程と、
（ｉｉ）約１２５Ｃ未満のＴｇ（加熱）を有するポリマーを含む前記コンタクトレンズを形成するために、前記成形型内で前記反応性成分を硬化する工程と、
（ｉｉｉ）前記コンタクトレンズを前記成形型から乾式に取り外す工程と、を含む。
【０００６】
別の態様では、本発明は、上記方法に従って製造されたコンタクトレンズを考慮する。
【０００７】
本発明の他の特徴及び利点は、本発明の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
当業者であれば、本明細書の記載に基づけば本発明を最大限利用することができるものと考えられる。以下の具体的な実施形態は、あくまで例示的なものとして解釈されるものであり、いかなる意味においても以下の開示を限定するものとして解釈してはならない。
【０００９】
特に断らないかぎり、本明細書で用いる技術的及び科学的な用語は、すべて、本発明が属する技術分野における当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有するものとする。更に、本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、及び他の引用文献は、すべて、これを援用するものである。
【００１０】
定義
本明細書で使用されるとき、「反応性混合物」は、互いに混合され、シリコーンヒドロゲル及び本発明のコンタクトレンズを形成する重合条件におかれる成分（反応性及び非反応性の双方）の混合物を指す。反応性混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及び開始剤等の反応性成分、並びに湿潤剤、離型剤、染料、顔料等の添加剤、ＵＶ吸収剤及びフォトクロミック化合物等の光吸収化合物を含み、これらのうちのいずれかは、反応性又は非反応性を有してもよいが、薬効化合物及び栄養補助化合物、並びに任意の希釈剤と同様に、得られるレンズ内に保持されることが可能である。製造されるレンズ及び意図する用途に応じて、広範囲の添加物が加えられることがあると理解される。
【００１１】
反応性混合物の成分濃度は、任意の希釈剤を除く反応性混合物中の全成分の重量％で与えられる。希釈剤が使用される場合には、この濃度は反応性混合物中の全成分及び希釈剤の量に基づく重量％で与えられる。
【００１２】
本明細書で使用される「反応性基」は、フリーラジカル及び／又はイオン（tionic）重合を受け得る基である。
【００１３】
本明細書で使用するとき、「重合性」は、化合物が、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基等、少なくとも１つの重合性官能基を含むことを意味する。「非重合性」は、化合物が、かかる重合性官能基を含まないことを意味する。
【００１４】
本明細書で使用するとき、「疎水性」は、化合物／モノマーが、水９０重量部に対して１０重量部の混合物に不溶性であることを意味し、「親水性」は、化合物／モノマーが、水９０重量部に対して１０重量部の混合物に可用性であることを意味する。物質の溶解度は、２０℃で評価される。
【００１５】
本明細書で使用するとき、「アルキル」なる用語は、特に指示がない限り、炭素数１〜２０の炭化水素基を指す。
【００１６】
シリコーン成分
反応性混合物は、少なくとも１つのヒドロキシ基（「ヒドロキシ含有シリコーン成分」）を含み、例えば約３００〜約２，０００ｇ／モル等、約２００〜約１５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つのシリコーン含有成分を含有する。シリコーン含有成分（又はシリコーン成分）は、モノマー、マクロマー、又はプレポリマー中に少なくとも１つの［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基を含有するものである。一実施形態において、Ｓｉ及び付帯するＯは、シリコーン含有成分中に、シリコーン含有成分の総分子量の３０重量％超等、２０重量％超の量で存在する。有用なヒドロキシシリコーン含有成分としては、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基等の重合性官能基が挙げられる。本発明において有用であるヒドロキシ含有シリコーン成分の例は、米国特許第４，１３９，５１３号、同第４，１３９，６９２号、同第５，９９８，４９８号、及び同第５，０７０，２１５号に見出すことができる。
【００１７】
好適なヒドロキシル含有シリコーン成分としては、式Ｉの化合物が挙げられる
【化１】
2015524089.tif 000002
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれかが更に含み得る、反応性基、アルキル基、又はアリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含むシロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００（０〜１００、０〜２０等）であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、
少なくとも１つのＲ１が反応性基を含み、いくつかの実施形態では、１〜３つのＲ１が反応基を含み、少なくとも１つのＲ基が１つ又は２つ以上のヒドロキシル基を含む。
【００１８】
ラジカル反応性基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定的な例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基及びこれらの混合物が挙げられる。１つの実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、アクリロキシ、（メタ）アクリルアミド、及びそれらの混合物を含む。
【００１９】
一実施形態では、ｂがゼロであり、１個のＲ１が反応性基であり、少なくとも３個のＲ１が１〜１６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１個のＲ１が反応性基であり、２個のＲ１がトリアルキルシロキサニル基であり、残りのＲ１がメチル、エチル、又はフェニルであり、更なる実施形態では、１個のＲ１が反応性基であり、２個のＲ１がトリアルキルシロキサニル基であり、残りのＲ１がメチルである。本実施形態におけるシリコーン成分の非限定例としては、プロペン酸、−２−メチル−、２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］−１−ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」、式ＩＩの構造）、
【化２】
2015524089.tif 000003
及び、２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリ（トリメチルシロキシ）シランが挙げられる。
【００２０】
他の一実施形態では、ｂが２〜２０、３〜２０、３〜１６、３〜１５、又は、実施形態によっては３〜１０であり、少なくとも１つの末端Ｒ１が反応性基を含み、残りのＲ１が１〜１６の炭素原子を有する一価アルキル基から選択され、別の実施形態では、１〜６の炭素原子を有する一価アルキル基から選択される。更に、別の実施形態では、ｂは、３〜１５であり、１つの末端Ｒ１は、反応性基を含み、他方の末端Ｒ１は、１〜６個の炭素原子を有する一価アルキル基を含み、残りのＲ１は、１〜３個の炭素原子を有する一価アルキル基を含む。この実施形態のシリコーン成分の非限定例としては、（モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜２０００、又は４００〜１６００Ｍｗ）（「ＯＨ−ｍＰＤＭＳ」、式ＩＩＩの構造）が挙げられる。
【化３】
2015524089.tif 000004
【００２１】
一実施形態では、ヒドロキシル含有シリコーン成分の混合物は、反応性混合物の適合性を改善するために使用され得る。
【００２２】
別の実施形態では、ヒドロキシル含有シリコーン成分は、米国特許出願第２００４／０１９２８７２号に記載され、又は米国特許第４，２５９，４６７号の実施例ＸＸＶ、ＸＸＶＩＩＩ、若しくはＸＸＸｉｉに記載される化合物Ｃ２、Ｃ４、若しくはＲ２等のペンダントヒドロキシル基を有するポリジメチルシロキサンビス−メタクリレート、米国特許第６８６７２４５号に開示されるもの等のペンダント親水性基を有する重合性ポリシロキサンを含む。いくつかの実施形態では、ペンダント親水性基は、ヒドロキシアルキル基及びポリアルキレンエーテル基、又はこれらの組み合わせである。重合性ポリシロキサンはまた、フッ化炭素基を含んでもよい。構造Ｂ３として例に示される。
【００２３】
本発明の使用に好適な他のシリコーン成分として、国際公開第９６／３１７９２号に「Ｃ」材料として記述されるものが挙げられる。好適なシリコーン含有成分の他の部類には、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３７１，１４７号及び同第６，３６７，９２９号に開示されるヒドロキシル含有マクロマーのような、ＧＴＰを経て作製されるシリコーン含有マクロマーが挙げられる。
【００２４】
約０．８３ＭＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率が望ましい本発明の一実施形態では、レンズ製剤で用いられるシリコーン含有成分の質量分率の大部分は、重合性官能基を１個だけ含むべきである（「一官能性シリコーン含有成分」）。本実施形態では、酸素透過率及び弾性率の所望のバランスを保証するために、２つ以上の重合性官能基を有する（「多官能性成分」）すべての成分が、１０ｍｍｏｌ／１００ｇ反応性成分以下を占めることが好ましく、好ましくは７ｍｍｏｌ／１００ｇ以下の反応性成分を占める。
【００２５】
一実施形態において、シリコーン成分は、ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００２６】
一実施形態において、シリコーン成分は、ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物から選択される。
【００２７】
他のシリコーン成分の例として、以下が挙げられる。
【化４】
2015524089.tif 000005
【化５】
2015524089.tif 000006
【００２８】
一実施形態において、シリコーン成分は、約４００〜約４０００ダルトンの平均分子量を有する。
【００２９】
シリコーン含有成分（複数可）は、反応性混合物の（例えば、希釈剤を除く）、すべての反応性成分に基づいて、約１０〜約８７重量％の量、幾つかの実施形態では、約１０〜約８０の量、他の実施形態では、約２０〜約７０重量％の量で存在してもよい。
【００３０】
１官能性末端ポリエチレングリコール
反応性混合物はまた、例えば、約２００〜約２，０００ｇ／モルのような、約２００〜約１０，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つの１官能性ポリエチレングリコールを含有する。１官能性ポリエチレングリコールは、ただ１つの重合性基を含み、モノ−エーテル末端，モノ−（メタ）アクリレート又は（メタ）アクリルアミド末端ポリエチレングリコールであってよい。モノ−エーテル末端基の例として、最大８個の炭素を含むメトキシ基及びエトキシ基又はアルコキシ基のようなＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が挙げられるが、これらに限定されない。かかるモノ−エーテル末端，モノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールの例として、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ  ＵＳＡ）から入手できる（「ｍＰＥＧ４７５」）、ｍＰＥＧ  ４７５（ポリエチレングリコール（４７５Ｍｗ）モノメチルエーテルモノメタクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
１官能性ポリエチレングリコール（複数可）は、反応性混合物の（例えば、存在する場合は希釈剤を除く）、すべての反応性成分に基づいて、約３〜約３０重量％の量、約５〜約３０重量％の量、及び他の実施形態では、約１０〜約３０重量％の量で存在してもよい。
【００３２】
１官能性ポリエチレングリコール（複数可）は、約１２５Ｃ未満、つまり約１１５〜約１２５Ｃの加熱時ガラス転移温度Ｔｇの結果として生じる硬化した事前水和ポリマーを提供する。これは、所望の乾式離型特性、及び特に耐破壊性（resistance to fracturing）を提供する。水和レンズの特性は、少なくとも１つの１官能性ポリエチレングリコールを含まない反応性混合物と実質的に変わらない。
【００３３】
他の親水性成分
一実施形態では、反応性混合物／レンズは、少なくとも１種類の他の親水性成分も含んでよい。一実施形態において、これらの親水性成分は、ヒドロゲルの作製に有用であることが既知である任意の親水性モノマーであり得る。
【００３４】
好適な親水性モノマーの１つの部類として、アクリル又はビニル含有モノマーが挙げられる。かかる親水性モノマーは、それ自体架橋剤として用いることもできるが、２つ以上の重合性官能基を有する親水性モノマーを用いる場合、その濃度は、所望の弾性率を有するコンタクトレンズを提供するために、上記の通り限定されるべきである。
【００３５】
用語「ビニル型」又は「ビニル含有」モノマーとは、ビニル基（grouping）（Ｙ−ＣＨ＝ＣＨ２）を含有し、重合することができるモノマーを指し、式中Ｙはカルボニル（Ｃ＝Ｏ）基ではない。
【００３６】
本発明の反応性混合物／ヒドロゲル／レンズに組み込まれ得る親水性ビニル含有モノマーとしては、限定されるものではないが、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルラクタム（例えば、Ｎ−ビニルピロリドン、即ちＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド等のモノマーが挙げられ、ＮＶＰが好まれる。
【００３７】
「アクリル型」又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＣＯＸ）を含有するモノマーであり、式中、ＲがＨ又はＣＨ３であり、ＸがＯ又はＮであり、これはまた、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、アクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、これらの混合物等を容易に重合することが知られている。
【００３８】
本発明に用いることができる他の親水性モノマーとしては、限定されるものではないが、重合性二重結合を含有する官能基で置換された末端ヒドロキシル基を１つ又は２つ以上有するポリオキシエチレンアルコールが挙げられる。例としては、イソシアネートエチルメタクリレート（「ＩＥＭ」）、メタクリル酸無水物、塩化メタクリロイル、塩化ビニルベンゾイル等のエンドキャッピング基１モル当量以上と反応し、カルバメート又はエステル基等の結鎖部分によって、ポリエチレンアルコールに結合した１つ又は２つ以上の末端重合性オレフィン基を有するポリエチレンポリオールを生成するポリエチレングリコール、エトキシル化アルキルグルコシド及びエトキシル化ビスフェノールＡが挙げられる。
【００３９】
更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている親水性ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマー、及び米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている親水性オキサゾロンモノマーである。他の好適な親水性モノマーは、当業者に明らかである。
【００４０】
一実施形態において、他の親水性成分は、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ＮＶＰ、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、及びこれらの組み合わせ等の、少なくとも１つの親水性モノマーを含む。他の実施形態において、他の親水性モノマーは、少なくともＤＭＡ、ＨＥＭＡ、ＮＶＰ及びＮ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミドのうちの１つ、及びこれらの混合物を含む。他の実施形態において、他の親水性モノマーは、ＤＭＡ及び／又はＨＥＭＡを含む。
【００４１】
他の親水性成分（複数可）（例えば、ＤＭＡ又はＨＥＭＡ）は、所望される特性の特定のバランスに応じて様々な量で存在し得る。一実施形態において、親水性成分の量は、反応性成分の重量に基づき、例えば約５〜約４０重量％、約１０〜約４０重量％、約１３〜約４０重量％、又は約１３〜約３０重量％等、最大約６０重量％である。一実施形態において、（ｉ）前記親水性成分（例えば、ＤＭＡ又はＨＥＭＡ）と（ｉｉ）前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールとの重量比は、約２５：７５〜約７５：２５である。
【００４２】
他の実施形態において、（メタ）アクリルアミドモノマーの量は、希釈剤を含まない反応性混合物中のすべての成分の約１０重量％未満又は約３〜約１０重量％である。（メタ）アクリルアミドモノマーの例として、ＤＭＡ、アクリルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルアクリルアミド、それらの混合物等が挙げられる。
【００４３】
ヒドロキシルアルキルモノマーの量は、希釈剤を含まない反応性混合物中のすべての成分の約１０〜約２０重量％であってよい。ヒドロキシルアルキルモノマーの例として、ＨＥＭＡ、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシブチルメタクリルアミド、２−ヒドロキシブチルメタクリレート、それらの混合物等が挙げられる。
【００４４】
重合開始剤
反応混合物には、１つ又は２つ以上の重合開始剤が含まれてもよい。重合開始剤の例としては、限定されるものではないが、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリル等の、適度な昇温でフリーラジカルを発生させる化合物、並びに芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、ジケトンを添加した第三級アミン、これらの混合物等の光開始剤系が挙げられる。光開始剤の具体例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせがある。市販の可視光開始剤系としては、限定されるものではないが、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）８１９、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）１７００、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）１８００（登録商標）、ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）１８５０（すべてＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）及びＬｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦから入手可能）が挙げられる。市販の紫外光開始剤としては、Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ  ２９５９（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。使用することができるこれら及び他の光開始剤（photoinitator）は、Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；１９９８に開示される。
【００４５】
重合開始剤は、反応混合物の光重合を開始するための有効量、例えば、約０．１〜約２重量％で、反応混合物において使用される。反応混合物の重合は、使用される重合開始剤に応じて、熱又は可視光若しくは紫外光、又は他の手段を適宜選択して開始することができる。あるいは、例えば、電子線を使用することにより、光開始剤を使用することなく反応を開始させることもできる。しかし、光開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）８１９）、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとＤＭＢＡＰＯとの組み合わせ等のビスアシルホスフィンオキシドであり、他の実施形態では、重合開始法は、可視光活性化を介する。
【００４６】
内部湿潤剤
一実施形態において、反応混合物は、１つ又は２つ以上の内部湿潤剤を含む。内部湿潤剤には、米国特許第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第７７８６１８５号、国際公開第０３／２２３２１号及び同第０３／２２３２２号に記載されるもののような高分子親水性ポリマー、又は米国特許第７，２４９，８４８号に記載されるような反応性親水ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。内部湿潤剤の例として、限定されるものではないが、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）及びポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）、ポリＮ−ビニルアセトアミド、ポリアクリルアミド、並びにそれらのコポリマー等のポリアミドが挙げられる。好適なコモノマーとして、アクリル酸、メタクリル酸、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、反応性ポリエチレングリコールモノマー、これらの組み合わせ等が挙げられる。
【００４７】
内部湿潤剤（複数可）は、所望される特定のパラメータに応じて、様々な量で存在してよい。一実施形態において、湿潤剤（複数可）の量は、希釈剤を含まない反応性混合物中のすべての成分の全体の％に基づき、例えば約５〜約４０重量％、約５〜約３０重量％等、例えば約６〜約４０重量％又は約６〜約２５重量％等、最大約５０重量％、最大約３０重量％である。
【００４８】
その他の成分
本発明のレンズを形成するために使用される反応性混合物中に存在し得る他の成分には、紫外線吸収化合物、薬剤、抗菌性化合物、共重合性及び非重合性染料、共重合性及び非重合性光互変化合物、イオン性モノマー又は成分、界面活性剤、離型剤、反応性色味剤、色素、これらの組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、追加成分の合計は、最大約２０重量％であってよい。
【００４９】
希釈剤
一実施形態では、反応性成分（例えば、シリコーン含有成分、親水性モノマー、湿潤剤、及び／又は他の成分）は、反応性混合物を形成するために希釈剤と共に又は希釈剤なしで混合される。一実施形態では、反応性混合物は、１つ又は２つ以上の希釈剤を約２０重量％未満（例えば、約１０重量％未満、約５重量％未満、又は約１重量％未満等）含むか、又は希釈剤を含まない。
【００５０】
希釈剤が使用される一実施形態では、希釈剤は、反応条件で反応性混合物中の非極性成分を可溶化するのに十分低い極性を有する。本発明の希釈剤の極性を特徴付ける１つの方法は、Ｈａｎｓｅｎ溶解度パラメータ、δｐを用いる。特定の実施形態では、δｐは、約１０未満、好ましくは約６未満である。好適な希釈剤は、米国特許出願第２０１００２８０１４６号及び米国特許第６，０２０，４４５号に更に開示されている。
【００５１】
別の実施形態では、選択した希釈剤は、少なくとも低い濃度では眼に適合性がある。このように、一実施形態では、希釈剤は、包装用溶液中で５重量％まで、いくつかの実施形態では、包装用溶液の１重量％までの濃度で眼に適合性がある。
【００５２】
好適な希釈剤の分類としては、限定されないが、２〜２０個の炭素を有するアルコール、一級アミンに由来する１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、エーテル、ポリエーテル、３〜１０個の炭素原子を有するケトン、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。炭素数が増加するにつれて、極性部分の数も増加して、所望の水準の水混和性をもたらすことができる。幾つかの実施形態では、一級及び三級アルコールが好ましい。好ましい分類は、炭素４〜２０個を有するアルコール及び炭素原子１０〜２０個を有するカルボン酸を含む。
【００５３】
一実施形態では、希釈剤は、１，２−オクタンジオール、ｔ−アミルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、デカン酸、３，７−ジメチル−３−オクタノール、トリプロピレングリコールメチルエーテル（ＴＰＭＥ）、１，２−プロパンジオール、グリセロール、約２００〜約３０，０００の分子量を有するポリエチレングリコール、例えば、Ｇｌｕｃａｍポリマー等のメチルグルコースエーテル、ブトキシエチルアセテート、これらの混合物等から選択される。
【００５４】
一実施形態では、希釈剤は、水にある程度溶解する希釈剤から選択される。幾つかの実施形態において、少なくとも約３％の希釈剤が混和性の水である。水溶性希釈剤の例には、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、１−エトキシ−２−プロパノール、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、ＥＨ−５（Ｅｔｈｏｘ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販）、２，３，６，７−テトラヒドロキシ−２，３，６，７−テトラメチルオクタン、９−（１−メチルエチル）−２，５，８，１０，１３，１６−ヘキサオキサヘプタデカン、３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメトキシ−１−テトラデカノール、これらの混合物等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
本発明の成分の好適な範囲を、下の表に示す。
【００５６】
【表１】
2015524089.tif 000007
【００５７】
当然のことながら、各実施形態における成分の量は、合計が１００になる。また、範囲を任意の組み合わせで組み合わせてよい。
【００５８】
シリコーンポリマー／ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
本発明の反応性混合物は、回転成形及び静電成形を含む、コンタクトレンズの生産における反応混合物の成形のための、任意の既知のプロセスを介して硬化してもよい。回転成形法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静電成形法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。一実施形態において、本発明のコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルの直接成形により形成され、これは経済的であり、水和レンズの最終形状を正確に制御することを可能にする。この方法では、反応混合物を、最終的な所望のシリコーンヒドロゲルの形状を有する成形型に配置し、反応混合物を、モノマーが重合する条件に供し、これにより最終的な所望の製品のおおよその形状のポリマーを製造する。
【００５９】
一実施形態において、レンズは、成形型乾燥から離型されるか、又はデブロックされる。乾式離型又はデブロックは、流体又は液体を用いてレンズに接触することなく実現される。乾式離型の好適な方法として、レンズ及びレンズ成形型の急速冷却、又は例えばレンズ成形型のタッピング、ねじり、若しくは圧縮等の機械的力の適用が挙げられる。
【００６０】
一実施形態では、硬化及びデブロック後、レンズを抽出に供し、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から取り外す。抽出は、アルコール等の有機溶媒等の従来の抽出流体を用いて行ってもよく、あるいは、水溶液を用いて抽出してもよい。
【００６１】
水溶液は、水を含む溶液である。一実施形態において、本発明の水溶液は、少なくとも約３０重量％の水、幾つかの実施形態では、少なくとも約５０重量％の水、幾つかの実施形態では、少なくとも約７０％の水、他の実施形態では、少なくとも約９０重量％の水を含む。水溶液は、また、離型剤、湿潤剤、スリップ剤、薬効成分及び栄養補助成分、これらの組み合わせ等の更なる水溶性成分を含んでもよい。離型剤は、水と組み合わせたとき、離型剤を含まない水溶液を用いてかかるレンズを離型させるのに必要な時間と比較して、コンタクトレンズを成形型から離型させるのに必要な時間を短縮する化合物又は化合物の混合物である。一実施形態において、水溶液は、約１０重量％未満、他の実施形態では、約５重量％未満の、イソプロピルアルコール等の有機溶媒を含み、他の実施形態では、有機溶媒を含まない。これらの実施形態において、水溶液は、精製、再利用、又は特殊な廃棄手順等の特殊な取り扱いを必要としない。
【００６２】
種々の実施形態において、抽出は、例えば、レンズの水溶液への浸漬、又はレンズの水溶液流への曝露を介して達成することができる。種々の実施形態において、抽出は、また、例えば、水溶液の加熱、水溶液の撹拌、水溶液中の離型助剤の濃度を、レンズを離型させるのに十分な濃度に上昇させること、レンズを機械的に又は超音波によってかき混ぜること、及びレンズから未反応成分の適切な除去を促進するのに十分な濃度になるまで、水溶液に少なくとも１つの浸出助剤を取り入れること、のうちの１つ又は２つ以上を含んでもよい。前述の操作は、一括又は連続プロセスで行うことができ、熱、かき混ぜること又はこの両方を加えても加えなくてもよい。
【００６３】
幾つかの実施形態は、また、浸出及び離型を円滑にするため、物理的にかき混ぜることの適用を含むこともできる。例えば、レンズが付着するレンズ成形型部分は、振動させるか、あるいは水溶液中で前後運動させることができる。他の実施形態には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【００６４】
一実施形態において、レンズは、乾式離型プロセスによって成形型から取り外される。そのようなプロセスの一実施形態において、ポリマーを形成するためにモノマー混合物（then monomer mix）が硬化されると、成形型半体をこじ開けることによって分離する。通常、レンズは、１つの成形型半体の１つの表面に被着されたままである。その成形型半体は、次にレンズを成形型から分離させるために屈曲される。このようにして、レンズは、水又はイソプロパノール等の何らかの離型溶媒を使用することなく成形型から取り外される。離型したレンズを、次に所望により、浸出用の溶媒の中に置くことができ、又は緩衝食塩水等のパッケージ用溶液を収容するパッケージの中に直接置くことができる。あるいは、レンズを水和する前に、レンズにプラズマ表面処理等の追加の処理を施すことができる。
【００６５】
レンズをオートクレーブ等の、しかしこれに限定されない既知の手段により滅菌してもよい。
【００６６】
試験方法
タンパク質溶液：
涙液様流体（「ＴＬＦ」）がタンパク質取り込み測定に用いられた。ＴＬＦは、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウムを補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に下の表に列挙した量で成分を可溶化することによって作製された。
【００６７】
【表２】
2015524089.tif 000008
１Ｆｎ：フィブロネクチン
２Ｖｎ：ビトロネクチン
【００６８】
リポカリンの取り込みは次のように測定した。リポカリン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させたウシのミルク（Ｓｉｇｍａ，Ｌ３９０８）からのＢラクトグロブリン（リポカリン）を含んでいた。各サンプルについて、３枚のレンズがそれぞれのタンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で充填溶液を除去するために拭い、滅菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのリゾチーム溶液を含む、滅菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル１つ当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照として、コンタクトレンズを含まない１つのウェルに、２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。
【００６９】
レンズを含むプレート及びタンパク質溶液のみを含む対照用プレート及びＰＢＳ中のレンズは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムを使用して密封し、旋回シェーカー上に設置し、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの量のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸すことにより、３〜５回洗浄した。レンズを紙タオルの上で拭い、過剰なＰＢＳ溶液を除去し、滅菌した円錐形のチューブに移した（チューブ１つ当たり１枚のレンズ）。各チューブは、各レンズの組成から予想されるリゾチーム取り込み量の推定を基に決められる量のＰＢＳを含んでいた。試験される各チューブのリゾチーム濃度は、製造業者が述べているアルブミン標準レンジ内（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）であることが必要である。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームレベルを取り込むことが分かっているサンプルは、５倍に希釈した。レンズ（ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａレンズ等）当たり５００μｇを超えるリゾチームレベルを取り込むことが分かっているサンプルは、２０倍に希釈した。
【００７０】
１ｍＬアリコートのＰＢＳをサンプル９、比較例２及びＢａｌａｆｉｌｃｏｎレンズに使用し、２０ｍＬをＥｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａレンズに使用した。各対照レンズについては、ウェルプレートがリゾチーム又はリポカリンの代わりにＰＢＳを含むこと以外は、同じように処理した。
【００７１】
リゾチーム及びリポカリンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ，ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、リゾチーム溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算した。
【００７２】
光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力のある、Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。
【００７３】
ムチンの取り込みは、次の溶液及び方法を使用して測定した。ムチン溶液は、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−ブドウ糖を補ったホスフェート生理食塩水緩衝液（Ｓｉｇｍａ、Ｄ８６６２）に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で可溶化したウシの顎下腺（Ｓｉｇｍａ、Ｍ３８９５−ｔｙｐｅ  １−Ｓ）からのムチンを含んでいた。
【００７４】
各実施例について、３枚のレンズがムチン溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてＰＢＳを使用して試験された。テストレンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭き取り、減菌鉗子を使用して、各ウェルが２ｍＬのムチン溶液を含む、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ、無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸した。対照レンズは、リポカリンの代わりに、加温浸漬液としてＰＢＳを使用して準備した。
【００７５】
ムチン溶液中に浸したレンズを含むプレート及びＰＢＳ中に浸した対照レンズを含むプレートは、蒸発と脱水を防ぐためパラフィルムを用いて密閉され、軌道振とう器に乗せ、３５℃で、１００ｒｐｍで攪拌し、７２時間処理した。７２時間の処理期間の後、レンズを約２００ｍＬの量のＰＢＳを含む３個の別々のバイアル瓶に浸すことにより、３〜５回洗浄した。レンズを、紙タオルの上で拭き取り、過剰のＰＢＳ溶液を除去し、各ウェルが１ｍＬのＰＢＳ溶液を含む、減菌した２４個のウェルプレートに移動した。
【００７６】
ムチンの取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者の説明する手順により測定し（標準前処理はキットに記載されている）、ムチン溶液に浸したレンズについて測定した光学密度から、ＰＢＳに浸したレンズについて測定した光学密度（バックグラウンド）を減じて計算される。光学密度は、５６２ｎｍの光学密度を読み取る能力のある、Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＩＩマイクロプレートリーダにより測定した。
【００７７】
湿潤性は、典型的には２３＋３℃、かつ相対湿度約４５＋５％のホウ酸緩衝食塩水で、ウィルヘルミ天秤を用いて動的接触角つまりＤＣＡを測定することによって測定した。レンズ表面とホウ酸塩緩衝食塩水との間の湿潤力はウィルへルミ微量天秤を使用して測定され、レンズの中心部から切り取られたサンプル細片は、１００μｍ／秒の速度でこの生理食塩水中に浸漬され、引き出される。次の等式が使用される
Ｆ＝γｐｃｏｓθ        即ち        θ＝ｃｏｓ−１（Ｆ／γｐ）
（式中、Ｆは濡れ抵抗力であり、γはプローブ液体の表面張力であり、ｐはメニスカスにおけるサンプルの周囲であり、θは接触角である）を使用した。動的湿潤試験から、典型的には、前進接触角及び後退接触角の２つの接触角が得られる。前進接触角は、サンプルがプローブ液中に浸漬されつつある時の湿潤試験部分から得られ、以下にこれらの値について報告する。各組成物の５個のレンズを測定し、平均を報告する。
【００７８】
酸素透過度（Ｄｋ）は、ＩＳＯ  １８３６９−４：２００６に概説されているポーラログラフィー法に以下の変更を加えて測定した。測定は、２．１％酸素含有環境で実施する。この環境は、被験チャンバーを配備し、適切な比率、例えば窒素１８００ｍＬ／分と空気２００ｍＬ／分、に設定した窒素及び空気注入によって作り出す。ｔ／Ｄｋは、調整酸素濃度を使用して計算される。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。様々な厚さのレンズを使用する代わりに、測定区域における厚さが均一の４枚のレンズを積み重ねた。厚さの値が大きく異なる４個のサンプルのＬ／Ｄｋを測定し、厚さに対してプロットする。回帰直線の傾きの逆数がサンプルの予備Ｄｋである。サンプルの予備Ｄｋが９０バレル未満である場合、（１＋（５．８８（ｃｍ単位のＣＴ）））の縁部補正が予備Ｌ／Ｄｋ値に適用される。サンプルの予備Ｄｋが９０バレル超である場合、（１＋（３．５６（ｃｍ単位のＣＴ）））の縁部補正が予備Ｌ／Ｄｋ値に適用される。４個のサンプルの縁部補正されたＬ／Ｄｋを、厚さに対してプロットする。回帰直線の傾きの逆数がサンプルのＤｋである。フラットセンサーの代わりにカーブセンサーを使用した。得られたＤＫ値をバレルで報告する。
【００７９】
含水率
含水率は、次のように測定した：テストすべきレンズを２４時間包装用溶液中に静置する。先端がスポンジ状のスワブを使用して、３枚の試験用レンズのそれぞれを充填溶液から取り出し、充填溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置く。レンズの両面を、この紙と接触させる。ピンセットを使用して、試験用レンズを秤量皿に置き、秤量する。更に２セットのサンプルを準備して上記のように秤量する。皿を３回秤量し、その平均が湿潤重量である。
【００８０】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定する。少なくとも１．３５ｋＰａ（０．４インチＨｇ）の真空が達成されるまで減圧する。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズを４時間乾燥する。パージ弁を開け、オーブンを大気圧に戻す。皿を取り出し、秤量する。含水率は、次のように計算する。
【数１】
2015524089.tif 000009
【００８１】
サンプルの含水率の平均値及び標準偏差が計算され報告されている。
【００８２】
引っ張り弾性率は、初期ゲージ高さに下げたロードセルを装備した、一定の移動速度タイプの引張試験機のクロスヘッドを使用して測定する。好適な試験機としては、Ｉｎｓｔｒｏｎモデル１１２２が挙げられる。長さ１．３２６ｃｍ（０．５２２インチ）、「耳」幅０．７０１ｃｍ（０．２７６インチ）、及び「首」幅０．５４１ｃｍ（０．２１３インチ）の犬用の骨形状のサンプルをグリップに載置し、破断するまで５．０８ｃｍ／分（２インチ／分）のひずみ定速で引張する。サンプルの初期ゲージ距離（Ｌｏ）及び破断時のサンプル長（Ｌｆ）を測定する。各組成物に１２個の標本を測定し、平均を報告する。応力／ひずみ曲線の初期の直線部分で引っ張り係数を測定する。伸び（パーセント）は、［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００である。
【００８３】
ガラス転移温度（Ｔｇ）は、ｔａｎ  δの頂点（最大値）と定義される。等温硬化後のガラス転移Ｔｇ、動的剪断弾性率（Ｇ’）、損失弾性率（Ｇ”）、及びｔａｎ  δを、硬化フィルムを１℃／分で５５℃〜１５０℃に加熱しながら、温度に応じてＤＳＣを使用して測定した（周波数１．０Ｈｚ、自動引っ張りモード（張力＝０）、平行平板（直径２５．０ｍｍ）、及び剪断応力５．０ｋＰａ）。
【実施例】
【００８４】
これらの例は、本発明を限定するものではない。これらの例は、本発明を実施する方法を示唆するものを意図しているに過ぎない。レンズ並びに他の専門における当業者は、本発明を実施する他の方法を見出すことができる。以下の実施例では、次の略記を使用する。
【００８５】
【表３】
2015524089.tif 000010
【００８６】
実施例１：Ｋ３０対Ｋ９０の様々な割合での親水性成分としてｍＰＥＧ  ４７５を含有する配合
表１ａの反応性モノマー混合物の成分は、無希釈剤系中に配合された。配合物を褐色ジャーに準備し、完全な可溶化が得られるまで、４５℃の周期的な加熱を行うと共にジャーローラーで転動させた。反応性モノマー混合物を真空下で脱気し、次いで、０．１０ＭＰａ（７６０ｍｍＨｇ）で１５分間の窒素充填を行った。レンズは、表１ｂに示す成形型部品及び硬化条件を使用して光硬化された。レンズは、縁部カット及びセントレーションを改善するため、ベースカーブの頂部に配置された水晶板を用いて硬化された。成形型部品を載置した、反応性モノマー混合物付きパレットを硬化のために鏡面に配置した。
【００８７】
成形型部品を機械的に分離し、レンズは主としてゼオノアのフロントカーブに残った。室温で、プラスチック部品の外表面に機械的力を適用する（即ち、ハンマーを用いてフロントカーブ上を軽くタッピングする）ことによって、レンズをフロントカーブから取り外した。
【００８８】
【表４】
2015524089.tif 000011
【００８９】
【表５】
2015524089.tif 000012
【００９０】
結果として生じる「乾式離型した」レンズは、硬化後にクリア／非相分離で、物理ダメージの痕跡なく良好に可塑化される様子を示した。機械的なレンズ離型に顕著なレベルの困難（フロントカーブにはまったレンズ）があり、高レベルの塑性又は流動性を示した。レンズは、加圧滅菌前に包装用溶液内でクリア／非相分離であり、加圧滅菌後に曇った／相分離した。
【００９１】
実施例２：物理的性質
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル１からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータは表２に表示され、顕著なレベルの曇りが観察された。
【００９２】
【表６】
2015524089.tif 000013
【００９３】
実施例３：非相分離加圧滅菌レンズの形成に対するａｃＰＤＭＳ  １０００の導入
（以前に加圧滅菌下で相分離したレンズを製造した）サンプル３及び４における配合物を、ＨＥＭＡを減らして、架橋剤系の成分としてａｃＰＤＭＳ  １０００を用いて再配合した。これらの配合物を表３にサンプル５及び６として示す。配合物を、実施例１に従って処理した。加えて、レンズを製作し、離型させ、実施例１に従って水性処理に供した。
【００９４】
【表７】
2015524089.tif 000014
【００９５】
結果として生じるレンズは、硬化後、クリア／非相分離であった。更に、サンプル５及び６からのレンズは、高レベルの塑性を有する様子を示したが、サンプル７からのレンズは極めて脆弱であった。サンプル５及び６で、機械的なレンズ離型に顕著なレベルの困難（ＦＣにはまったレンズ）があった。レンズは、加圧滅菌前に包装用溶液内でクリア／非相分離かつ加圧滅菌後にクリア／非相分離であり、ａｃＰＤＭＳ  １０００が曇り又は相分離を低減するのに顕著な効果を有することを示した。
【００９６】
実施例４：物理的性質
サンプル５〜７からの滅菌したレンズを物理的性質の試験に供した。含水量（パーセント）、ヘイズ（パーセント）、ＤＣＡ前進角、Ｄｋ（縁部補正）、弾性率、及び伸び（パーセント）を測定した。得られたデータは、表４に示され、クリア／非相分離レンズが得られた。加えて、すべてのレンズは、非常に湿潤性があり、低い弾性係数によって特徴付けられた。
【００９７】
【表８】
2015524089.tif 000015
ａパッケージ外で直接測定した
ｂＤＣＡ培地で３時間の平衡化
ｃＤＣＡ培地で２４時間の平衡化
ｄＤＣＡ培地で４８時間の平衡化
【００９８】
実施例５：最適のレンズ離型のためのｍＰＥＧ  ４７５とＤＭＡ比の調整
ベース配合としてサンプル６を使用して、表５のサンプルに示すように、ｍＰＥＧ  ４７５を減らしてＤＭＡを３％、６％、及び９％追加した。その目的は、ＦＣからの機械的なレンズ離型が可能なように低濃度のＤＭＡを使用して、最適の重合度を得ながら、硬化したレンズにおける粘弾性の性質を調整することであった。配合物を、実施例１に従って処理した。加えて、レンズを製作し、離型させ、実施例１に従って水性処理に供した。
【００９９】
【表９】
2015524089.tif 000016
【０１００】
結果として生じるレンズは、硬化後、クリア／非相分離であった。サンプル８で、機械的なレンズ離型に顕著なレベルの困難（ＦＣにはまったレンズ）があった。サンプル９及び１０のレンズは、許容できるレベルの塑性を有する様子を示し、困難なく機械的に離型された。
【０１０１】
実施例６：物理的性質
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル８〜１０からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータを表６に示す。
【０１０２】
【表１０】
2015524089.tif 000017
【０１０３】
実施例７：より低い弾性率
Ｋ３０及びＫ９０の組み合わせ並びに様々な割合の架橋剤（ａｃＰＤＭＳ  １０００：ＴＥＧＤＭＡ）を含有する配合物を、実施例１に従い表７に示すように配合した。加えて、実施例１に従いレンズを製作し、離型させた。「乾式離型した」レンズを、３ｍＬの包装用溶液を収容する個々のレンズバイアル瓶の中に直接配置し、その後滅菌した。
【０１０４】
【表１１】
2015524089.tif 000018
【０１０５】
結果として生じるレンズは、硬化後、クリア／非相分離であり、許容できるレベルの塑性を有する様子を示し、機械的力を用いてＦＣから良好に離型された。
【０１０６】
実施例８：物理的性質
含水量、ヘイズ（パーセント）、弾性率、及び伸び（パーセント）を、サンプル１１〜１８からの滅菌したレンズに対して測定した。得られたデータは、表８に示され、表６内のサンプルと比較して著しく低い弾性率が得られた。
【０１０７】
【表１２】
2015524089.tif 000019
【０１０８】
実施例９：ＰＶＰ放出
サンプル１４及び１６からの滅菌したレンズを、包装用溶液（ホウ酸緩衝生理食塩水溶液）中へのＰＶＰの放出について試験した。各ロットについて、２つのバイアル瓶を開け、３ｍＬの新しい包装用溶液を収容する新しいバイアル瓶の中へ、プラスチックピンセットを用いて、レンズを移動した。バイアル瓶の蓋をし、中間の速度及び周囲条件で往復シェーカー上に配置した。１時間後レンズを、３ｍＬの新しい包装用溶液を収容する新しいバイアル瓶に移動し、２時間振盪させた。サンプルの生成のために、表９に示す時点でこの手順を繰り返した。サンプルを、エレクトロスプレーイオン化質量分析（ＨＰＬＣ／ＥＳＩ  ＭＳ）を用いた高速液体クロマトグラフィーによってＰＶＰについて分析した。
【０１０９】
ＰＶＰの分離は、次のクロマトグラフ条件を用いる逆相クロマトグラフィーによって実現した。
【０１１０】
【表１３】
2015524089.tif 000020
【０１１１】
分析のための移動相グラジェントは次の通りとした。
【０１１２】
【表１４】
2015524089.tif 000021
【０１１３】
ＰＶＰの検出は、８０％ソース衝突誘起解離（ＣＩＤ）を用いたＥＳＩ  ＭＳによって、質量対電荷（ｍ／ｚ）８６のイオン（ＰＶＰ）をモニタリングして、実現した。
【０１１４】
サンプル１４及び１６からＰＶＰの累積放出についてのデータは表９に示され、放出が最大２４時間まで実証された。
【０１１５】
【表１５】
2015524089.tif 000022
【０１１６】
実施例１０：望ましい「乾式離型」のためのｍＰＥＧ  ４７５：ＤＭＡ比の最適化
Ｋ３０及びＫ９０の組み合わせを含有する配合物を、実施例１に従い表１０に示すように配合した。加えて、実施例１に従いレンズを製作し、「乾式離型した」。この研究の目的は、処理に関する性質の最適化を試みて、ＰＥＧ：ＤＭＡ比の変化に対する硬化の感度及び配合の性質を特徴付けることであった。
【０１１７】
塑性又は流動性のレベルは、ｍＰＥＧ  ４７５のレベルの増加と共に増加し、室温での機械的離型に関する困難のレベルの増加をもたらした。最も高いレベルの困難は、機械的力を適用したときレンズの約６０％がゼオノアのフロントカーブにはまったままであったサンプル１９で起きた。脆性のレベルは、ＤＭＡのレベルの増加と共に増加し、フロントカーブへの機械的力の適用時に得られるレンズの数の顕著な改善をもたらした。サンプル２６では、１００％のレンズが機械的力を室温で適用したときにフロントカーブから離型する。しかしながら、顕著な数のレンズが、ひび割れ又は破損（factures）及びおそらく高度の脆性のための縁部小片等の物理的な欠損を特徴とした。最良の収率、即ち、物理的な欠損が最も少なく、最も多数のレンズの離型は、サンプル２２、２３、及び２４で起きた。
【０１１８】
なお、乾式離型／機械的離型の研究のすべては室温で行われ、温度は硬化したレンズの粘弾性性質に大きな影響を及ぼす。したがって、温度を使用してレンズの離型行動に影響を及ぼすことができる。
【０１１９】
高レベルのｍＰＥＧ  ４７５（サンプル１９、２０、及び２１）を使用したレンズを、室温を下回って冷却すると、レンズにおける粘性及び脆性のレベルが増加する傾向があり、これは乾式離型／機械的離型で得られる収率の顕著な向上をもたらすことが期待できる。
【０１２０】
高レベルのＤＭＡ（サンプル２５及び２６）を使用したレンズを、室温を上回って加熱すると、レンズにおける粘性及び脆性のレベルが減少する傾向があり、これは、物理的な欠損の顕著な改善をもたらすことが期待され、したがって乾式離型／機械的離型で得られる収率を改善する。
【０１２１】
【表１６】
2015524089.tif 000023
【０１２２】
サンプル１９〜２６のレンズのＴｇ（加熱）を測定し、結果は表１０ｂに示される。
【０１２３】
【表１７】
2015524089.tif 000024
【０１２４】
実施例１１：レンズの性質におけるＰＶＰ  Ｋ３０：Ｋ９０の比の効果
Ｋ３０及びＫ９０の組み合わせを含有する配合物を、実施例１に従い表１１に示すように配合した。加えて、実施例１に従いレンズを製作し、離型させた。「乾式離型した」レンズを、プロピレン裏打ちアルミホイルで熱シールされた（５０ｐｐｍのメチルセルロースを配合した）９９５μＬの包装用溶液を収容する１ｍＬポリプロピレンブリスターパッケージの中に直接移動し、続いて加圧滅菌により滅菌した。この研究の目的は、レンズの物理的性質、パラメータ、バイオメトリクス特性、及び浸出性モノマーにおけるＫ３０：Ｋ９０比の影響を試験することであった。
【０１２５】
【表１８】
2015524089.tif 000025
【０１２６】
実施例１２：レンズの物理的性質
実施例１１からのレンズを物理的性質について試験した。表１２のサンプル２５〜２８で実証されるように、試験されたＫ９０：Ｋ３０の比について同等のレンズ性質を得た。含水量（パーセント）、ヘイズ（パーセント）、ＤＣＡ前進角、Ｄｋ（縁部補正）、弾性率、及び伸び（パーセント）を米国特許第８，１６８，７２０号に示されている方法を用いて測定した（measure）。すべてのレンズが低い弾性率で極めてクリアで湿潤性があったため、レンズの性質全体が良好な臨床的性能に好適である。加えて、滅菌したレンズを室温で約１週間保管した後に、レンズの屈折率を連続する５日間で測定した。表１２のデータは、すべてのレンズの屈折率が、１日目〜５日目の間本質的に一定を維持したことを示し、レンズが極めて迅速に平衡に到達したことを示唆する。
【０１２７】
【表１９】
2015524089.tif 000026
【０１２８】
レンズの湿潤性は、液滴法を使用し、室温で、ＫＲＵＳＳ  ＤＳＡ−１００  ＴＭ機器を使用し、プローブ溶液として脱イオン水を使用して測定されるものであった。テストすべきレンズ（サンプル当たり３〜５枚）を、脱イオン水中ですすぎ、包装用溶液を取り除いた。それぞれのテストレンズを包装用溶液で湿らせておいた糸くずの出ない吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させて、レンズを乾燥させることなく、表面の水を取り除いた。適切な平坦化を確保するために、レンズは、コンタクトレンズのプラスチック製の型上の凸面上に「皿部を下（bowl side down）」に置いた。そのプラスチック製の型及びレンズは、適切な中央への注射器の整合及び注射器が割り当てられた液体に対応することができるように、液滴装置の容器内に置いた。３〜４マイクロリットルの脱イオン水の液滴は、その液滴がレンズから離れて垂れるように、ＤＳＡ  １００−Ｄｒｏｐ  Ｓｈａｐｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを使用して注射器の先端上に形成された。その液滴は、その針を下に移動することによって、レンズの表面上に円滑に放出された。その針は、液滴を分注した後、直ちに回収された。その液滴は、５〜１０秒間レンズ上に平衡を保たれ、液滴画像とレンズの表面との間で測定された接触角に基づいて、接触角を計算した。
【０１２９】
実施例１３：レンズのバイオメトリクス特性におけるＰＶＰ  Ｋ３０：Ｋ９０の比の影響
実施例１１からのレンズをタンパク質、ムチン、及びリポカリンの取り込みについて試験した。上記方法を用いて総タンパクの取り込みを測定した。
【０１３０】
得られたデータは表１３に示され、軽微な差が得られた。加えて、得られたレベルは、良好な臨床的性能のレンズと一致する。
【０１３１】
【表２０】
2015524089.tif 000027
【０１３２】
実施例１４：浸出物レベルにおけるＰＶＰ  Ｋ３０：Ｋ９０の比の効果
実施例１１からのレンズを逆相ＨＰＬＣ−ＵＶにより浸出性モノマーについて試験した。サンプル２７〜３０のデータは、表１４に示され、浸出性モノマーのレベルは量子化の限界を下回った。
【０１３３】
１０個のブリスターパッケージを開け、レンズをリントフリー吸い取り紙に移動した。レンズを簡単に吸い取り紙で乾かし、ガラスシンチレーションバイアル瓶に移動した。５ｍＬのメタノールを加え、バイアル瓶を室温で３０秒、超音波処理した。サンプルを３通り準備し、抽出物をＨＰＬＣ−ＵＶによって次の条件を用いて分析した。
【０１３４】
【表２１】
2015524089.tif 000028
【０１３５】
ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、ｍＰＥＧ  ４７５、及びＮｏｒｂｌｏｃの分析のための移動相グラジェントは次の通りとした。
【０１３６】
【表２２】
2015524089.tif 000029
【０１３７】
ＯＨ−ｍＰＤＭＳの分析のための移動相グラジェントは次の通りとした。
【０１３８】
【表２３】
2015524089.tif 000030
【０１３９】
結果を表１４に示す。
【０１４０】
【表２４】
2015524089.tif 000031
【０１４１】
本発明を、その発明を実施するための形態と共に記載してきたが、上記の記載が、例示を意図しており、添付の特許請求の範囲で規定される本発明の範囲を制限することを意図していないことは、理解されよう。他の態様、利点、及び修正も、特許請求の範囲に含まれる。
【０１４２】
〔実施の態様〕
（１）  コンタクトレンズを製造する方法であって、該方法が、
（ｉ）反応性混合物を形成するために反応性成分を追加する工程であって、前記反応性成分が（ａ）約２００〜約１５，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分と、（ｂ）約２００〜約１０，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する少なくとも１つの１官能性ポリエチレングリコールと、約１５重量％未満の希釈剤と、を含む、工程と、
（ｉｉ）約１２５Ｃ未満のＴｇ（加熱）を有するポリマーを含む前記コンタクトレンズを形成するために、前記成形型内で前記反応性成分を硬化する工程と、
（ｉｉｉ）前記コンタクトレンズを前記成形型から乾式に取り外す工程と、を含む方法。
（２）  前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールが、モノ−エーテル末端，モノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールである、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールが、ｍＰＥＧ  ４７５である、実施態様２に記載の方法。
（４）  前記反応性成分が、１つ又は２つ以上の希釈剤を５重量％未満含む、実施態様１に記載の方法。
（５）  前記反応性成分が、１つ又は２つ以上の希釈剤を５重量％未満含む、実施態様３に記載の方法。
【０１４３】
（６）  前記ポリマーが、約１１５〜約１２５ＣのＴｇ（加熱）を含む、実施態様１に記載の方法。
（７）  前記反応性混合物が、少なくとも１つのヒドロキシアルキル含有モノマーを約１０〜約２０重量％含む、実施態様１に記載の方法。
（８）  前記反応性混合物が、約１０  ２０重量％未満の（メタ）アクリルアミド含有モノマーを含む、実施態様５に記載の方法。
（９）  少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が式Ｉの化合物から選択され、
【化６】
2015524089.tif 000032
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれかが更に含み得る、反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価シロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のときに、ｂは、表示値と同等のモードを有する分配であると理解され、かつ
少なくとも１つのＲ１が、ヒドロキシ基を含む、実施態様１に記載の方法。
（１０）  前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１に記載の方法。
【０１４４】
（１１）  前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；及びモノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びその混合物から選択される、実施態様１に記載の方法。
（１２）  前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、実施態様１に記載の方法。
（１３）  前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、実施態様３に記載の方法。
（１４）  前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、実施態様５に記載の方法。
（１５）  前記少なくとも１つのヒドロキシ含有シリコーン成分が、モノ−（３−メタクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端，モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、実施態様７に記載の方法。
【０１４５】
（１６）  前記反応性成分が、ＤＭＡを含み、（ｉ）前記ＤＭＡと（ｉｉ）前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールとの重量比が約２５：７５〜約７５：２５である、実施態様１に記載の方法。
（１７）  前記反応性成分が、前記少なくとも１つのモノ−メタクリレート末端ポリエチレングリコールを約２０〜約７０重量％含む、実施態様１に記載の方法。
（１８）  実施態様１に記載の方法によって製造されるコンタクトレンズ。
（１９）  実施態様１４に記載の方法によって製造されるコンタクトレンズ。
【国際調査報告】
2015524089.tif 000034
2015524089.tif 000035