(57)【要約】  本発明は、全血から血漿を分離するための複部構成装置であって、全血を受け入れるための試料採取ユニット（１１；１２）と、血漿を抽出するための複数の層を備えた層状フィルタを備えたフィルタユニット（１０）と、フィルタユニット（１０）内に部分真空を作り出すための、圧送ユニット、好ましくはプランジャポンプ（２０）とを備えた、複部構成装置に関する。本発明によれば、フィルタユニット（１０）、およびフィルタユニット（１０）に向かって延びる円錐状先端部を備えた血漿収集容器（１７）は、フィルタカートリッジ（１３）内に含まれ、このフィルタカートリッジ（１３）は、血漿抽出後に分解され、したがって分析器内への試料投入のために血漿収集容器（１７）の円錐状先端部（９）を露出させる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血から血漿を分離するための複部構成装置であって、
全血を受け入れるための試料採取ユニット（１１；１２）と、
血漿を抽出するための複数の層を備えた層状フィルタを備えたフィルタユニット（１０）と、
部分真空を前記フィルタユニット（１０）内に作り出すための、圧送ユニット、好ましくはプランジャポンプ（２０）とを備える、複部構成装置において、
前記フィルタユニット（１０）、および前記フィルタユニット（１０）に向かって延びる円錐状先端部を有する血漿収集容器（１７）が、フィルタカートリッジ（１３）内に含まれ、
前記血漿収集容器（１７）の前記円錐状先端部（９）が、封止部（１５）を前記フィルタユニット（１０）に向かって突き刺し、前記収集容器（１７）は、その反対側の端部において、前記圧送装置に通じる通路を有する支持要素、好ましくは締め付け封止部（２７）によって保持され、
前記フィルタカートリッジ（１３）が、血漿抽出後に分離可能であり、したがって分析器内への試料投入のために前記血漿収集容器（１７）の前記円錐状先端部（９）を露出させることを特徴とする、複部構成装置。
【請求項２】
前記フィルタユニット（１０）に向かう前記封止部（１５）および前記フィルタカートリッジ（１３）内の前記支持要素が、補償容積部（２１）を画定し、前記補償容積部（２１）は、空気透過性連結部、たとえば補償開口部（２５）または多孔性膜を介して前記圧送装置に連結されることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記フィルタカートリッジ（１３）が、円錐状先端部を備えた前記血漿収集容器（１７）を含む血漿アプリケータ（１４）を、前記フィルタユニット（１０）を含む前記フィルタ筺体（８）から引っ張る、螺脱するまたは捩じり取ることによって分離可能であることを特徴とする、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記圧送装置に通じる前記通路が、疎水性の空気透過性要素（１６）を含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記フィルタユニット（１０）の前記複層の層状フィルタが、深層フィルタ（３）、停止膜（４）および横方向格子（５）を備えることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記フィルタカートリッジ（１３）が、プランジャ注射器（１１）内に配設されもしくは組み込まれ、または前記注射器内に挿入可能であることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記フィルタカートリッジ（１３）が、Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ（１２）の内部に配設されもしくは組み込まれ、または前記Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ内に挿入可能であることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
血漿抽出前の初期位置にある前記注射器（１１）または前記Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ（１２）の前記プランジャ（１８）が、前記フィルタカートリッジ（１３）の前記支持要素に接して載置し、血漿抽出の終了時に係止位置（２４）に係止することを特徴とする、請求項６または７に記載の装置。
【請求項９】
全血から血漿を抽出するための、複層フィルタユニット（１０）を備えたフィルタカートリッジ（１３）であって、その内部に、封止部（１５）を前記フィルタユニット（１０）に向かって突き刺す先端部（９）を有する円錐状の血漿収集容器（１７）を有しており、前記血漿収集容器（１７）は、その他方の端部において、支持要素によって、好ましくは締め付け封止部（２７）によって前記フィルタカートリッジ（１３）内に保持されることを特徴とする、フィルタカートリッジ（１３）。
【請求項１０】
前記フィルタユニット（１０）に対する前記封止部（１５）および前記フィルタカートリッジ（１３）内の前記支持要素が、補償容積部（２１）を画定し、前記支持要素が、空気透過性の補償開口部（２５）または多孔性膜を有することを特徴とする、請求項９に記載のフィルタカートリッジ（１３）。
【請求項１１】
前記フィルタカートリッジ（１３）が、前記円錐状の血漿収集容器（１７）を含む血漿アプリケータ（１４）を、前記フィルタユニット（１０）を含むフィルタ筺体（８）から引っ張る、捩じり取る、または螺脱することによって分離可能であり、したがって分析器内への試料投入のために前記血漿収集容器（１７）の前記先端部（９）を露出させることを特徴とする、請求項９または１０に記載のフィルタカートリッジ（１３）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全血から血漿を分離するための複部構成装置であって、全血を受け入れるための試料採取ユニットと、血漿を抽出するための複数の層を備えた層状フィルタを備えたフィルタユニットと、フィルタユニット内に部分真空を作り出すための圧送ユニット、好ましくはプランジャポンプとを備えた、複部構成装置に関する。本発明は、さらに、全血から血漿を分離するための複層フィルタユニットを備えたフィルタカートリッジに関する。
【背景技術】
【０００２】
全血から血漿を分離するために主に試験室で使用される遠心分離器以外に、ろ過を用いて全血から血漿を分離することによってポイント・オブ・ケア（ＰｏＣ）において非常に僅かな量の血漿を得るための装置が、いくつか知られている。
【０００３】
最も簡単な場合では、血漿分離は、ＤＥ  ４０  １５  ５８９  Ａｌ（ＢＯＥＨＲＩＮＧＥＲ  ＭＡＮＮＨＥＩＭ）に説明されたような複層試験ストリップを用いて行われてよく、この場合、不活性担体層上の輸送層が、試料流体（全血）を投入領域から測定領域に輸送するために設けられる。輸送層は、たとえばガラス繊維マットから作製されてよく、その投入領域内では血漿分離層によって被覆される。しかし、その手順は、分析器処理試験ストリップのみに適する。
【０００４】
欧州特許第０  ５５０  ９５０  Ａ２号（ＳＡＮＷＡ  ＫＡＧＡＫＵ  ＫＥＮＫＹＵＳＨＯ）から、血清および血漿を分離するための方法および装置が知られている。この文献は、血漿抽出のための装置の多様な変形形態を提示し、ここではたとえば、図１から４において、血漿分離装置が血液試料採集装置内に組み込まれる変形形態が説明される。部分真空を用いて、血液は最初に、２層分離フィルタが中に配設された収集容器内に吸引される。血液試料が採取された後、収集容器は真空流体容器に連結され、血漿は、分離フィルタによって分離され、流体容器内に収集される。図５および６に示される変形形態では、血漿分離に必要とされる部分真空は、プランジャ注射器を用いて生成される。図９および１０の変形形態は、さらに、これもまた血漿を得るために使用されてよい注射器投入フィルタの種類を示す。
【０００５】
国際公開第９６／２４４２５  Ａ１号（ＦＩＲＳＴ  ＭＥＤＩＣＡＬ  ＩＮＣ．）から、特にその図１から３および８から、血漿分離のための方法および装置が知られている。「血液分離装置（Ｂｌｏｏｄ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅ）」と呼ばれる装置は、フィルタ要素と、可撓性管と、その端部に、「血液分離装置」内に導入される針とを備える。可撓性管上に作用するぜん動ポンプを備えるモータユニットを用いて、全血は、「血液分離装置」から吸引され、圧送されてフィルタ要素を通り抜け、それによって血漿は分離され、フィルタユニットの血漿出力開口部において、さらなる使用のために得られ得る。圧力がかけられたときにフィルタユニットにおいて遭遇する比較的高い制御されない圧力値、および全血が連続的に吸い出されるときに収集容器内に発生する部分真空が、欠点である。
【０００６】
欧州特許第１  ４６９  ０６８  Ａ１号は、核酸を分離し精製するための装置であって、第１の開口部分が中に形成される前端部分と、液体をその中に保持することができる収容部分とを有する円筒状注射器を備える、装置を開示する。固体相保持部材が、注射器の前端部分に連結され、流れ穴が、固体相保持部材の前端側に形成される。表面上にヒドロキシル基を有する有機ポリマーからなり、試料溶液中の核酸を吸着および脱着することができる固体相が、前記固体相保持部材内に収容される。注射器の前端部内には、固定相要素に向かって断面の直径を増大させる形状の液体誘導表面が形成される。装置は、核酸を分離および精製するために使用され得るが、血漿分離装置としては働かない。
【０００７】
米国特許第６，７６１，８５５  Ｂ１号からは、生体分子、より詳細にはオリゴヌクレオチドなどの複合化学物質の固体相合成または精製に使用するための改良されたカラムが、知られている。カラムは、流体管または複数の流体管束が、流体をカラム内に効率良く分注することができるのに十分な直径を備えた上部オリフィスを有する。カラムは上側空洞部分を有し、この上側空洞部分は、カラムを吸入するためにピペット先端部として使用することができるように分注ピペットに適合させるように構成されサイズ設定される。カラムは、固体支持体をカラムの中央空洞部分内に含むために下側フリットを配置しやすくするための肩部を備えた下側空洞部分を有する。上側フリットは、中央空洞部分内に好都合に配置されて、固体相樹脂を封止することができる。カラムの下端先端部は、雄型ルアー連結をもたらすようにルアータイプ継手として構成される。上側空洞部分は、別のカラムの雄型ルアーと接面するように構成され、それにより、２つまたは複数のカラムが直列に連結される。
【０００８】
米国特許第４，０４６１，４５Ａ  Ｂ１号は、少量投与注射器に大型の保存注射器から充填するために少量投与注射器をその保存注射器に接合するための連結器を示す。連結器は、管状の雌型−雌型結合器を有し、フィルタ要素が装備され得る。したがって、大型の保存注射器内に存在し得る粒子状物質は、少量投与注射器に移送する前にろ過除去される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、取り扱いが簡単で経済的でなければならない、全血から血漿を分離するための装置を提案することであり、ここでは、その後の施与ステップのための血漿試料が、少量の血液試料からであっても、および／または高いヘマトクリット値を有する試料からであっても得られ、これらの試料は、簡単な方法で分析器の投入ユニットに送られ得る。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明によれば、この目的は、フィルタユニット、およびフィルタユニットに向かって延びる円錐状先端部を備えた血漿収集容器が、フィルタカートリッジ内に含まれることを提案することによって達成され、このフィルタカートリッジは、血漿抽出後に分離可能であり、または分解されてよく、したがって分析器内への試料投入のために血漿収集容器の円錐状先端部を露出させる。血漿収集容器は、その先端部によって封止部をフィルタユニットに向かって突き刺し、その反対側の端部において、圧送装置、たとえばプランジャポンプに通じる通路を有する支持要素によって、好ましくは、締め付け封止部によって保持される。
【００１１】
フィルタユニットに向かう封止部およびフィルタカートリッジ内の支持要素または締め付け封止部は、死容積部または補償容積部を画定し、この容積部は、空気透過性連結部、たとえば補償開口部または多孔性膜を介して圧送装置に連結される。このようにして、フィルタユニットは、（圧送ユニットのプランジャの取り扱いに応じて）制御されない直接的な方法で圧力にかけられるのではなく、ゆっくりと、均一に強度を減じながらかけられ、この圧力状況は、分離装置の個々の部分の幾何学的形状（たとえば、プランジャポンプの吸引容積部とフィルタカートリッジ内の補償容積部との間の比）、およびフィルタ要素の特性によって決定される。
【００１２】
好ましくは、フィルタカートリッジは、円錐状先端部を備えた血漿収集容器を含む血漿アプリケータを、フィルタユニットを含むフィルタ筺体から引っ張る、螺脱するまたは捩じり取ることによって分解または分離され得る。血漿を抽出、血漿アプリケータを取り外した後、円錐状先端部を備えた血漿収集容器は、この先端部を用いて、分析器の投入開口部上に直接的に結合され、得られた血漿試料は、その後の分析決定のために分析器内に吸引され得る。
【００１３】
本発明のさらなる目的は、全血から血漿を抽出するための、複層フィルタユニットを備えたフィルタカートリッジであって、その内部に、封止部をフィルタユニット方向に突き刺す円錐状の先端部を備えた血漿収集容器を有する、フィルタカートリッジであり、ここでは、血漿収集容器は、締め付け封止部によってその反対側においてフィルタカートリッジ内に保持される。フィルタカートリッジは、注射器またはいわゆるＭｏｎｏｖｅｔｔｅ内に配設され、または組み込まれもしくは設定され得る。
【００１４】
本発明は、次に、添付の図を参照してさらに説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】全血から血漿を分離するための、本発明による装置の第１の変形形態（注射器）の断面図である。
【図２】血漿抽出後の図１による装置の第１の部分の図である。
【図３】血漿抽出後の図１による装置の第２の部分の図である。
【図４】全血から血漿を分離するための、本発明による装置の第２の変形形態（Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ）の断面図である。
【図５】図４による血漿抽出のためのＭｏｎｏｖｅｔｔｅの図である。
【図６】図５によるＭｏｎｏｖｅｔｔｅ内に挿入される、全血から血漿を分離するための本発明によるフィルタカートリッジの図である。
【図７】図５のＭｏｎｏｖｅｔｔｅ内に挿入された図６のフィルタカートリッジの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
すべての変形形態は、共通要素としてのフィルタカートリッジ１３を、試料採取ユニットの一体的構成要素として（図１または３の注射器１１を参照）、または試料採取ユニット内にユーザによって挿入される別個の部分として（図４から７のＭｏｎｏｖｅｔｔｅ  １２を参照）有する。フィルタカートリッジ１３は、複層状フィルタを備えたフィルタユニット１０と、フィルタユニット１０に向かって延びる円錐状先端部（血漿先端部）を備えた血漿収集容器１７とを備える。フィルタカートリッジ１３は、血漿抽出後に平面εに沿って分離または破断されて、血漿収集容器１７を含む血漿アプリケータ１４と、フィルタユニット１０を含むフィルタ筺体８とを生み出す。
【００１７】
図１から３に示される第１の変形形態は、フィルタ筺体８上に形成されたルアーコーン２２を備えた注射器１１内に組み込まれたフィルタカートリッジ１３を有し、ルアーコーン２２上には、針が、全血試料を採取するために突き立てられ得る。注射器１１の筺体内では、棒を用いて初期位置から破線によって示される最終位置まで手動で移動され得るプランジャ１８が、そのプランジャ筺体２０内に配設され、フィルタユニット１０、およびフィルタユニット１０に向かって延びる円錐先端部を備えた血漿収集容器１７は、フィルタカートリッジの必須部分として提供される。摺動可能なプランジャ１８を備えたプランジャ筺体２０は、血漿分離に必要とされる部分真空を作り出すための圧送装置としての役割を果たす。
【００１８】
装置の起動時、全血試料４１は、プランジャ１８を後方に引っ張ることによってフィルタユニット１０内に吸引され、それによって血漿前部または血漿画分４０が生成され、この血漿前部または血漿画分は、深層フィルタ３と、固体血液成分（主に赤血球、ＲＢＣ）の完全な除去のための小孔停止膜４と、横方向格子５とからなる複層状フィルタを通って血漿収集容器１７の先端部９内に移動する。
【００１９】
血漿収集容器１７は、先端部９で封止部１５をフィルタユニット１０に向かって突き刺し、反対側の開放端部上では、圧送装置（プランジャ部分２０）に向かう通路を有する、支持要素、好ましくは締め付け封止部２７によって保持され封止される。圧送装置に向かうこの通路内には、疎水性の空気透過性要素１６（液体停止部）が設けられる。これは、分離された血漿が、先端部９の反対側の通路から流出することを防止する。
【００２０】
フィルタユニット１０に向かう封止部１５およびプランジャ筺体２０に向かう締め付け封止部２７は、フィルタカートリッジ１３内に補償容積部２１を画定し、この補償容積部は、空気透過性通路、たとえば締め付け封止部２７内の補償開口部２５または多孔膜を介して注射器１１の圧送装置に連結される。
【００２１】
図１から３による装置の第１の変形形態では、血漿抽出は、以下の通りに実施され得る。
−  組み込まれたフィルタカートリッジ１３を備えた注射器１１を滅菌梱包品から取り出す。
−  針をルアーコーン２２上に付ける。
−  選択された血管を針で穿孔する。
−  プランジャ１８を停止部に突き当たるまで後方に引っ張ることによって血液試料を吸引する。
−  プランジャ棒を係止位置２４に係止する。
【００２２】
（任意選択：プランジャ棒は、内部の流れ方向の逆転または圧力変動、および高いヘマトクリット値および／または少量試料において得られた血漿の結果生じるあらゆる汚染を回避するために折り取られてよい。）
フィルタユニット１０の深層フィルタ３は、たとえば、０．５μｍから１０μｍ、より良好には１μｍから５μｍ、好ましくは３μｍ未満の保持範囲を有する、結合剤を有さないガラス繊維（通常、Ｗｈａｔｍａｎ  Ｉｎｃ．製のＦＶ−２、それぞれＢｏｈｒｉｎｇｅｒ−ＭａｎｎｈｅｉｍのＤＥ  ４０  １５  ５８９  Ａ１または欧州特許第０  ２３９  ００２  Ａ１  号）から構築され得る。赤血球（ＲＢＣ）は、深層フィルタ３の薄いガラス繊維上に、破裂する、または流量に過度な影響を与えることなく収集される。
【００２３】
−  フィルタユニット１０の断面およびヘマトクリットに応じて、「血漿前部」または「血漿画分」４０が形成されることになり、これは、妨げられることなく停止膜４を通過することができる。深層フィルタによって阻止されない残留ＲＢＣは、停止膜４によってろ過除去される。この目的のために、停止膜４は、深層フィルタ３のものよりかなり小さい孔サイズ、すなわち、４００ｎｍ未満、好ましくは２００ｎｍ未満の孔直径を有する。その孔サイズのために血球の大部分をすでに保持するが、血漿画分の流れは妨げない深層フィルタ３と、これより小さい孔サイズにより、残りの血球を確実に保持するが、先行する深層フィルタ４が存在しなかった場合はその孔の数が限定されるためにすぐに詰まると考えられる、後続の停止膜４とを組み合わせることにより、フィルタを詰まらすことなく血球を確実に分離することが達成され、それによって十分に大量の血漿試料を得ることを可能にすることができる。
【００２４】
−  フィルタユニット１０内に確立された、せいぜい５００ｍｂａｒ、より良好には３００ｍｂａｒ、理想的には１００から１５０ｍｂａｒの部分真空は、フィルタユニット１０の幾何学的形状（補償容積部２１とプランジャ筺体２０の吸引容積部２３との比）と一緒になって、流量、したがってフィルタユニット１０の停止膜４内の特にＲＢＣ上に作用するせん断力を決定する。ＲＢＣの破裂（血球破壊）は、補償容積部２１を最適化することによって効率的に防止され得る。
【００２５】
−  フィルタユニット１０の横方向格子５は、停止膜４が緊密に「封止する」ことを効率的に防止することによって、血漿が収集され、停止膜４の後方に血漿収集容器１７に向かって吸い出されることを可能にする。この格子構造により、一方では横方向格子５は、停止膜４の非連続的支持体として作用して、血漿を停止膜４の出力側に流出させる。溝を形成することにより、格子構造は、さらに、停止膜４の領域の上で退出する血漿が、血漿収集容器１７に向かって集まることを可能にする。
【００２６】
（横方向格子５のこの機能は、代替的に、停止膜に面する封止部１５の側を構造化することによって、たとえば、打ち抜き、または別の形でその表面の十分な粗さを設けることによってもたらされてよい。）
−  血液抽出はまた、以下によって、すなわち
−  停止膜４が、血液の粒子状成分によって詰まらされたとき、または
−  特に４０％未満のヘマトクリット値の場合、疎水性の空気透過性要素１６によって境界付けられた血漿収集容器１７の管腔が、血漿によって完全に充填されたときにさらなる血漿抽出を終結する、血漿収集容器１７の端部にある、または締め付け封止部２７の通路内の疎水性の空気透過性要素１６（液体停止部）によって終了する。
【００２７】
−  任意選択により、血漿収集容器１７上のマークを用いて、血漿の所望の量が得られていることが目視検査によって確認され得る。
−  注射器１１のフィルタ筺体８（図２の矢印２６を参照）は、プランジャ部分２０から回して外され、または捩じり取られ、したがって、フィルタカートリッジ１３は、平面εに沿って、フィルタユニット１０を含む第１の部分と、円錐状先端部を備えた血漿収集容器１７を含む血漿アプリケータ部分１４とに分割され、血漿収集容器１７の先端部９は、したがって露出される（図３）。
【００２８】
示される変形形態では、より小さい封止表面を備えた血漿収集容器１７の封止部１５と比較して、締め付け封止部２７の固有の高い静的摩擦は、筺体のさらなる回転または引っ張りによる筺体壁内の通気溝１９の露出前に、血漿収集容器１７の先端部９を安全に結合解除することを確実にし、この溝は、部分的に多孔性の締め付け封止部２７によるおよび／または補償開口部２５による、プランジャ筺体２０内の吸引容積部２３と補償容積部２１との間のすばやい圧力補償を可能にする。
【００２９】
早期の結合解除はまた、予想されない面倒な問題および汚染が、分離手順中に血漿収集容器１７の先端部９において起こらないことも確実にする。
血漿収集容器１７の端部にある締め付け封止部２７内の液体停止部１６はまた、吸引容積部２３と補償容積部２１の間の圧力補償が遅延した場合、先端部９の地点における領域内の血漿試料の分画化も防止する。
【００３０】
（代替的には、血漿収集容器１７の先端部９は、ルアーコーンとして設計されてよい）。
−  得られた血漿によって少なくとも部分的に充填された血漿収集容器１７（およびハンドルとして作用するプランジャ筺体２０）を、ここではこれ以上示されない分析器の投入開口部上に結合させる。
【００３１】
−  血漿試料を、分析器の投入開口部上に結合された血漿収集容器１７から、分析器手段によって吸引することによって分析器に入れる。補償開口部２５または代替的には締め付け封止部２７の多孔領域は、血漿収集容器１７の完全な排出を可能にする。
【００３２】
−  本発明によって得られた血漿試料内に含まれた物質を、たとえばヘモグロビン値などを分析器内で分析的に決定する。
図４から７による装置の第２の変形形態では、血漿抽出は、以下の通りに実施され得る。
−  図５のようなＭｏｎｏｖｅｔｔｅ  １２を滅菌梱包品から取り出す。
−  穿孔膜２９を備えたアダプタキャップ２８をプランジャ筺体２０から回して外す。
−  フィルタカートリッジ１３を、図４によって、アダプタキャップ２８とプランジャ筺体２０の間に配置する。
−  以下によって、すなわち
−  プランジャ１８をこれが停止部に当たるまで後方に引っ張ることによって
−  プランジャ棒を、破線で示される係止位置２４に係止することによって
Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ  １２内に部分真空を作り出す。
（任意選択：内部流れ方向の逆転を回避するためにプランジャ棒を折り取る）
−  アダプタキャップ２８の穿孔膜２９を穿孔針、たとえば翼状針上に結合させる。
−  Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ  １２内に広く行きわたった部分真空を用いて血液試料を吸引する。
【００３３】
フィルタユニット１０の深層フィルタ３は、たとえば、０．５μｍから１０μｍ、より良好には１μｍから５μｍ、好ましくは３μｍ未満の保持範囲を有する、結合剤を有さないガラス繊維（通常、Ｗｈａｔｍａｎ  Ｉｎｃ．製のＦＶ−２、それぞれＢｏｈｒｉｎｇｅｒ−ＭａｎｎｈｅｉｍのＤＥ  ４０  １５  ５８９  Ａ１または欧州特許第０  ２３９  ００２  Ａ１  号）から構築され得る。赤血球（ＲＢＣ）は、深層フィルタ３の薄いガラス繊維上に、破裂する、または流れの速度に過度な影響を与えることなく収集される。
【００３４】
−  フィルタユニット１０の断面およびヘマトクリットに応じて、「血漿前部」または「血漿画分」４０が形成されることになり、これは、妨げられることなく停止膜４を通過することができる。深層フィルタによって阻止されない残留ＲＢＣは、停止膜４によってろ過除去される（図４）。この目的のために、停止膜４は、深層フィルタ３のものよりかなり小さい孔サイズ、すなわち、４００ｎｍ未満、好ましくは２００ｎｍ未満の孔直径を有する。その孔サイズのために血球の大部分をすでに保持するが、血漿画分の流れを妨げない深層フィルタ３と、これより小さい孔サイズにより、残りの血球を確実に保持するが、先行する深層フィルタ４が存在しなかった場合はその孔の数が限定されるためにすぐに詰まると考えられる、後続の停止膜４とを組み合わせることにより、フィルタを詰まらすことなく血球を確実に分離することが達成され、それによって十分に大量の血漿試料を得ることを可能にすることができる。
【００３５】
−  フィルタユニット１０内に確立された、せいぜい５００ｍｂａｒ、より良好には３００ｍｂａｒ、理想的には１００から１５０ｍｂａｒの部分真空は、フィルタユニット１０の幾何学的形状（補償容積部２１とプランジャ筺体２０の吸引容積部２３との比）と一緒になって、流量、したがってフィルタユニット１０の停止膜４内の特にＲＢＣ上に作用するせん断力を決定する。ＲＢＣの破裂（血球破壊）は、補償容積部２１を最適化することによって効率的に防止され得る。
【００３６】
−  フィルタユニット１０の横方向格子５は、停止膜４が緊密に「封止する」ことを効率的に防止することによって、血漿が収集され、停止膜４の後方に血漿収集容器１７に向かって吸い出されることを可能にする（注射器の変形形態も参照）。
【００３７】
（代替策として、横方向格子５のこの機能は、停止膜に面する封止部１５の側を構造化することによって、たとえば、打ち抜き、または別の形でその表面の十分な粗さを設けることによってもたらされてよい。）
−  血液抽出は、これもまた以下によって、すなわち
−  停止膜４が、血液の粒子状成分によって詰まらされたとき、または
−  特に４０％未満のヘマトクリット値の場合、疎水性の空気透過性要素１６によって境界付けられた血漿収集容器１７の管腔が、血漿によって完全に充填されたときにさらなる血漿抽出を終結する、血漿収集容器１７の端部にある、または締め付け封止部２７の通路内の疎水性の空気透過性要素１６（液体停止部）によって終了する。
−  ここでも、血漿収集容器１７上のマークを用いて、血漿の所望の量が得られていることが目視検査によって確認され得る。
【００３８】
−  Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅ  １２の前部分は、プランジャ部分２０から回して外されまたは捩じり取られ、したがって、間置されたフィルタカートリッジ１３は、平面εに沿って、フィルタユニット１０を含むフィルタ筺体８と、円錐状先端部を備えた血漿収集容器１７を含む血漿アプリケータ部分１４とに分割され、血漿収集容器１７の先端部９は、したがって露出される（図７）。血漿アプリケータ１４は、取り扱いを容易にするためにフィルタ筺体２０に連結されたままである。これらの部分が分離された後、装置は図３に対応する。
【００３９】
手順のさらなるステップは、本発明による装置の第１の変形形態に説明されたものに対応する。
【図１】
2015527582.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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