(57)【要約】  造影製剤のような無菌液のパッケージ（１０）。特に、本発明は、容器（２０）と、プラグ（４０）と、容器（２０）内に位置するフロート（１５）とを備えるパッケージ（１０）に関する。フロート（１５）は、容器（２０）が完全に空になる前に、容器の出口（４９）を閉じて、空気が逆さ位置にある容器（２０）から不注意に抜き出されるのを防ぐ。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
無菌液体医薬用パッケージ（１０）であって、
ａ）容器本体を含む容器（２０）であって、容器本体が環状容器首（２２）を含み、容器本体が液溜め（２４）を形成し、容器首（２２）が液溜め（２４）と流体連通する開容器口（２６）を形成する容器（２０）と、
ｂ）容器首（２２）全体に広がって液溜め（２４）を流体的に隔離するように口（２６）に挿入されるプラグ（４０）であって、プラグ（４０）がプラグ（４０）を貫通する細長い液体通路（４５）を形成し、液体通路（４５）が、互いに流体連通し、液溜め（２４）と流体連通する、対向する第１開口端（４７）と第２開口端（４９）とを備えるプラグ（４０）と、
ｃ）容器（２０）内に位置するフロート（１５）であって、通路（４５）が液溜め（２４）の下に位置する時、液溜め（２４）内に保持される液体（２５）が空に近い高さまで下がると、通路（４５）の第２開口端（４９）を密閉するサイズと形状であるフロート（１５）と
を備えるパッケージ（１０）。
【請求項２】
プラグ（４０）が口（２６）に挿入される接続プラグ（１４０）であり、接続プラグ（１４０）が、プラグ本体を貫通する通路（１４５）を形成する中心に位置する円筒形壁（１４８）を備える、請求項１記載のパッケージ（１０）。
【請求項３】
接続プラグ（４０）の通路（４５）の第１開口端（４７）に着脱可能に挿入されるプラグシール（３０）をさらに備える、請求項２記載のパッケージ（１０）。
【請求項４】
接続プラグ（４０）がルアーテーパ接続の一部を備える、請求項２又は請求項３記載のパッケージ（１０）。
【請求項５】
液溜め（２４）内に保持される液体（２５）が空に近い高さまで下がると、プラグ（４０）の下側とフロート（１５）との間に締まりばめが起こることで、接続プラグ（４０）の通路（４５）の第２開口端（４９）を閉じる、請求項２乃至請求項４のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項６】
フロート（１５）が、円板、球体、円錐、円錐台のうちの１つから選択される形状を有する、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項７】
フロート（１５）のガイド要素（２８０）をさらに備え、ガイド要素（２８０）が、液溜め（２４）内の液体（２５）が空に近い高さまで下がると、接続プラグ（４０）の通路（４５）の第２開口端（４９）の方へフロート（１５）を導く形状を有する、請求項２乃至請求項６のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項８】
フロート（１５）のガイド要素（２８０）が、漏斗、ケージ、格子、又はこれらの組み合わせの１つを含む、請求項７記載のパッケージ（１０）。
【請求項９】
フロート（１５）が強磁性体材料を含む材料から形成され、パッケージ（１０）が、接続プラグ（４０）の通路（４５）の第２開口端（４９）の方へフロート（１５）をさらに引き寄せて密閉を補助する磁界源（４９０）をさらに備える、請求項５乃至請求項８のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項１０】
接続プラグ（４０）が、ルアースリップ接続又はルアーロック接続のオス体又はメス体の１つをさらに備える、請求項２乃至請求項９のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項１１】
接続プラグ（４０）の通路（４５）が、筒状であるか、又は第１開口端（４７）と第２開口端（４９）の少なくとも一方で円錐形状を備える、請求項２乃至請求項１０のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項１２】
プラグシール（３０）が、接続プラグ（４０）のルアー接続部と着脱可能に嵌合するルアー接続性を備えるシール部（４３２ａ）を備える、請求項３乃至請求項１１のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項１３】
プラグ（４０）に覆い被さるキャップ（４５０）をさらに備え、キャップ（４５０）が、プラグ（４０）に接触するために取り外せる除去可能部分を備える、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【請求項１４】
キャップ（４５０）が、すでに開封されているかどうかを確認して、プラグ（４０）に接触できるようにするための、不正開封の跡がすぐわかる特徴をさらに備える、請求項１３記載のパッケージ（１０）。
【請求項１５】
液溜め（２４）が無菌液を含有する、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載のパッケージ（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はパッケージに関する。特に、本発明は、医療潅流に使用する造影製剤のような無菌液体医薬用パッケージに関する。
【背景技術】
【０００２】
医療分野において、薬物、薬剤、無菌食塩水などの無菌液がしばしば必要となる。かかる無菌液は通常、ガラスやプラスチックから構成される硬質なボトルやバイアル、又は折り畳める容器で供給される。
【０００３】
一般に無菌液のボトルは、ゴムストッパをボトルの口に挿入して閉じる。ストッパは、針や注入スパイクなどで穴を開けられるようにして、ボトルの中身を抜き出すことができるように設計される。一部の設計ではストッパを取り外せるようにして、ボトルの中身を注ぎ出せるようにしている。ストッパを所定位置に保つために、ストッパやボトルの上部に圧着するアルミニウムから構成されるキャップや類似の金属薄板など、様々な種類のオーバーシールが存在する。オーバーシールはプラスチックから構成されるものでもよい。ストッパに接触してストッパに穴を開けたりストッパを取り外したりするために、キャップ又はキャップの一部は部分的又は全体的に引きはがされる。同一出願人による国際公開第００／０３９２０号パンフレットは、プラスチックボトルと、ストッパと、プラスチックキャップとを含む市販のパッケージの一例を示している。このキャップはストッパを支持し、ストッパの外面を露出するのに取り除くことができる部位を有するカバー部材を備える。
【０００４】
かかる公知のパッケージから無菌液を注射器やカートリッジや輸液ポンプに移す際、一般にストッパに注射器の針で穴を開けるか、又は、ストッパを取り外して中身を注ぎ出すか、チューブ（ストロー又はクイルとも呼ぶ）で中身を吸い出すことによって、液体を別の容器に移す。針を使用すると、操作者にささる危険が常にあり、さらに、患者に注入される液体にストッパから小粒子を移してしまう危険もある。さらに、中身を注ぎ出す場合でも吸い出す場合でも、ボトルの中身を患者に投与できるようにするには、中身を注射器やカートリッジに移すために多くの操作工程が必要となる。例えば、同一出願人による欧州特許出願公開第１１１９３７３７１号明細書は、容器と、接続プラグと、キャップとを備えるパッケージを開示している。接続プラグは、パッケージの容器の中身を例えば注射器やチューブやカートリッジに容易に移すための一体型接続部として機能する。
【０００５】
ストッパに注射器で穴を開けることによってであろうと、チューブや注射器を接続プラグに接続することによってであろうと、上述したようなパッケージから液体を抜き出す際、一般に容器を逆さまに吊して開口部が下を向くようにし、液体が重力によって又は輸液ポンプの助けを借りて流出できるようにする。液体を抜き出す際の課題は、液体だけが容器から抜き出され、空気の塊が抜き出されないことを操作者が確認できるように、容器の液面、すなわち液面を確認することである。容器が空になりつつある時に操作者が液面を確認しない場合、抜き出しに使用している注射器やチューブに空気が入り込む危険がある。空気が注射器やチューブに入り込むと、注射器やチューブを治療で使用できなくなり、補充が必要となり、時間の無駄、チューブの無駄、液体の損失が生じ、さらには患者の診察を別の日に変更する必要が起きる可能性がある。
【０００６】
Ｃａｒｄｉｎａｌ  Ｈｅａｌｔｈの米国特許第７３３８４７５号明細書は、容器を含む液体医薬投与システムの点滴アタッチメントを開示している。この点滴アタッチメントは、容器から液体を集めるチャンバと、アタッチメントの液面が低すぎる時に液体の流れを止め、アッタッチメントに液体が十分ある時は液体を流れさせるバルブとして機能する遮断フロートを提供する。さらに、アタッチメントは、フロートやバルブシートを引き寄せる電場を発生して、容器の出口からの流れを止める。この開示されたアタッチメントは、可撓性バッグや造影製剤ボトルなどの製品液体の液溜めを含む容器に第１端部を接続し、患者の血管系に挿入される注射器につながる点滴ラインに第２端部を接続することで、投与システムに取り付けなければならない。さらに、この点滴アタッチメントは、遮断フロートを動作可能にする場を発生するために、電源に接続する必要がある場合がある。点滴アタッチメントを液体投与システムに組み込むのに必要なさらなる工程は、液体投与システムが適切に動作することを確実にするために慎重に行わなければならない。
【０００７】
上記の理由により、また、以下に述べる他の理由により、当分野において、パッケージの容器の中身を注射器やカートリッジなどの送達装置に容易に移すことができ、確実に液体だけが移され、空気は移されず、容器の別体のアタッチメントの追加費用や、接続するのに必要な付加工程を伴わない、改良された機能性を提供する無菌液の改良パッケージに対する要望がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】独国特許出願公開第２００５／０１７９８５号明細書
【発明の概要】
【０００９】
本発明のパッケージにより、上記課題は無菌医薬品の代替パッケージを提供することで解決する。このパッケージは、液体の容器と浮き要素、すなわちフロートを含み、浮き要素は、液体が空に近い又は空に相当する高さに達する前に、容器から液体が流出するのを止めるので、空気が容器から抜き出されるのを防ぐ。容器の浮き要素は、容器の液面を確認するための補助として機能することもできる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】容器と、接続プラグと、プラグシールと、フロートとを含む本発明パッケージの断面図を模式的に示す。
【図２Ａ】フロートがメンブレン円板である、空になる前の本発明の別のパッケージの断面図を示す。
【図２Ｂ】フロートがメンブレン円板である、空になった後の本発明の別のパッケージの断面図を示す。
【図３Ａ】フロートが球体であり、パッケージがガイド要素を含む、空になる前の本発明のさらに別のパッケージの断面図を示す。
【図３Ｂ】フロートが球体であり、パッケージがガイド要素を含む、空になった後の本発明のさらに別のパッケージの断面図を示す。
【図４Ａ】フロートが円錐であり、パッケージがガイド要素を含む、空になる前の本発明のさらに別のパッケージの断面図を示す。
【図４Ｂ】フロートが円錐であり、パッケージがガイド要素を含む、空になった後の本発明のさらに別のパッケージの断面図を示す。
【図５】液体で満たし、接続プラグと、プラグシールと、接続プラグとプラグシールに覆い被さるキャップで閉じた容器を含む、本発明のさらに別のパッケージの断面図を模式的に示す。フロートは液面に浮いている。
【図６】フロートが常磁性体を含み、接続プラグが環状磁石を収納する、本発明のさらに別のパッケージの断面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本出願人は、エアロックとして機能し、容器液溜めから液体を抜き出す時に確実に液溜めから空気が抜き出されないようにする装置を含む改良機能を備えるパッケージを発見した。例えば上記の国際公開第００／０３９２０号パンフレットに記載されるような先行技術のパッケージと同様に、このパッケージは複数の機能を有し、プラグを取り外すことで完全に開封して中身を注ぎ出したり、注入器によってチューブやストローやクイルで、又は他の注射器で中身を吸い出したりできる。また、欧州特許出願公開第１１１９３７３７１号明細書に記載されるように接続プラグを使用することで、このパッケージを種々の送達装置に容易に接続して、容器の中身を移すことができる。この新しいパッケージは開封しやすく、開封されていないことと、複数回使用されないことが確実となるように不正開封の跡がすぐわかる特徴を含むのが望ましく、内部を満たす無菌液を確実に無菌に保つ特徴を含む。このように、本発明は、液体を抜き出すことができる無菌液体医薬用パッケージを提供することができる。本発明のパッケージは、造影製剤のような液体医薬を貯蔵し、移送し、投与するのに適している。本発明のパッケージは、製品液体の開封可能な容器に付加的なアタッチメントを設けて、製品液体が容器から抜き出される時に、空気が容器から製品液体に混ざって抜き出されないことを確実にする必要を限定する。
【００１２】
したがって、第１の態様において、本発明は無菌液体医薬用パッケージを提供する。このパッケージは容器本体を含む容器を含み、容器本体は環状容器首を含む。容器本体は液溜めを形成し、容器首は液溜めと流体連通する開容器口を形成する。パッケージはさらに口に挿入するプラグを含み、容器首全体に広がり、液溜めを流体的に隔離するようにする。プラグはプラグを貫通する細長い液体通路を形成し、液体通路は互いに流体連通し、また液溜めと流体連通する対向する第１開口端と第２開口端とを含む。パッケージはさらに容器内に位置するフロートを含み、フロートは、通路が液溜めの下に位置する時、液溜めに保持される液体が空に近い高さまで下がると、通路の第２開口部を密閉するようなサイズと形状にする。
【００１３】
一実施形態において、パッケージはさらにプラグに覆い被さるキャップを備え、このキャップはプラグに接触できるように取り除くことができる除去可能部分を含む。そしてプラグとキャップは容器の施栓系を形成する。
【００１４】
本発明のパッケージの容器はボトルやバイアルでもよいが、ボトルであるのが望ましい。容器は透明材料や、ユーザーが内部の液面やフロートを確認できるように十分透明性のある材料から構成されるのが望ましい。容器は液体の液溜めを成し、無菌液体医薬で満たして、フロートを含んで、製薬業者によって提供されるのが望ましい。容器はガラスや、透明プラスチック又は不透明プラスチックなどのプラスチックで形成してもよいし、硬質プラスチック容器でも可撓性プラスチック容器でもよい。容器のサイズは、例えば３ｍｌ〜５００ｍｌなど、例えば３ｍｌ〜５００００ｍｌである。
【００１５】
フロートは浮揚性要素であり、フロートの浮力によって容器内の液体の特定の高さで自由に浮かぶ。フロートは液面に浮かんで、容器の液面を確認しやすくするのが望ましい。「液面に浮かぶフロート」によって、本発明は、フロートの一部が液面下に延びることを意図しており、なぜなら、フロートのこの部分が、液体が空に近い高さまで下がるとプラグを密閉するからである。したがってフロートは、液体が容器から移される時、容器の液体が特定の低い高さに減少すると嵌合するように設計される。操作中、すなわち液体を容器から抜き出している時、容器は口が下に向いた姿勢にある（又はプラグの液体通路が容器の液溜めの下に位置する）。本発明は、移送導管をプラグに取り付けて、液溜めから輸液ポンプの注入器又はカートリッジや、患者の血管系に挿入される注射針までの液体通路を設けることを意図している。容器が空になりつつある時、フロートは液面に従って容器の口及びプラグの内面、すなわち容器の液体に面するプラグの側面に向かい、その結果フロートはプラグの内面にはまることで、容器が完全に空になり、空気が移送に用いるチューブや注射器に入り始める前に、容器からの流出を止める。フロートの形状はプラグの形状及び機能や、容器の首の形状や、プラグの内面の形状によって異なる。さらに、フロートの形状及び寸法は、容器内の液体の「空状態」に相当する液面によって選択してもよい。すなわち、「空」という用語又は液体が「空になる」ということは、本発明では、フロートをプラグにはめてプラグの通路を塞がなければならない容器の液溜め内の液面を指し、その時どれくらいの液体が残っていなければならないかを指すことを意図している。同様に、本発明では、液面が空の高さに達した時、容器は「空になった」と述べる。本発明のフロートは円形断面を有するのが望ましく、円板や、球体や、円錐や、円錐台の形状を有するのがさらに望ましい。
【００１６】
一実施形態において、プラグは、例えば国際公開第００／０３９２０号パンフレットのパッケージで開示されるようなストッパである。かかるパッケージから注射器やカートリッジや輸液ポンプに無菌液を移す際、通常ストッパにスパイクや注射器の針で穴を開ける。本発明のパッケージのストッパに穴を開ける際、液面に浮かぶフロートがエアロックとなって、容器が空になる時などに空気が抜き出されるのを防ぐため、液体だけを抜き出すことができる。同時に、操作者は液面がはっきり見えるので、いつ抜き出すのをやめればよいか、又はいつ容器を交換する準備をすればよいかがわかる。容器が空になりつつあり、プラグが位置する容器の口に液面が近づくと、フロートはプラグの内面で開口する液体通路に覆い被さるロックとなる。ストッパは、プラグから挿入される注射器の針によってフロートがはまっている状態が妨害されるのを防ぐ設計であるのが望ましい。例えば、本発明では、プラグが、針先がプラグから液溜めに突き抜けないような長さを有する通路を形成することを意図している。
【００１７】
また、プラグは接続プラグであるのが望ましい。接続プラグと対応するプラグシールはここで結合プラグと呼ぶ。結合プラグの機能性は、容器を密封し、かつパッケージの容器と送達装置との間の接続部として機能できることである。結合プラグは、プラグ本体を貫通する中心に位置する通路を備え、この通路は第１開口部と第２開口部とを有する。第２開口部は、プラグの内面において容器の内部方向に位置する。結合プラグはさらに、接続プラグの通路の第１開口部に着脱可能に挿入されるプラグシールを含む。接続プラグは、ルアーテーパ接続部の一部を含み、この接続プラグは、細長い導管などの送達装置の嵌合ルアーテーパ接続部に接続することができ、嵌合ルアー機能をもたらすのが望ましい。接続プラグの通路により容器の液体に接続でき、改良された機能をもたらし、パッケージの容器の中身を注射器やカートリッジなどの送達装置に簡単に移すことができる。容器にフロートを含む本発明のパッケージにより、容器が完全に空になる前に接続プラグの通路をこのフロートが閉じ、確実に空気が容器から送達装置に移されないようにする。さらに、透明容器により、操作者は液面がはっきりと見えるので、いつ抜き出しをやめればよいか、又はいつ容器の交換を準備すればよいかがわかる。
【００１８】
接続プラグは一般に、熱可塑性ポリマーやゴム又はプラスチックとゴムの組み合わせから選択されるような、プラスチック又はエラストマーなどから構成される弾性材料で形成される。一実施形態において、プラグはコーティングを備えることで、プラグを口に挿入する時、容器口開口部の内側とプラグとの間、すなわちプラグの円筒体の外面を密封する能力を向上させる。
【００１９】
接続プラグは一般に円筒体であり、円筒体の半径は、容器の首の内面の半径よりも少し大きい。これにより、接続プラグの本体が容器の首の締まりばめとなることができる。摩擦のみの代わりに、容器の口に対してプラグにねじを切ったり、接着したり、溶接したりしてもよい。したがって、プラグシールが接続プラグの通路の第１開口部に位置する時、結合プラグは容器を密封し、結合プラグは容器の口に位置づけられる。
【００２０】
一実施形態において、接続プラグの本体の外面は略平面であり、通路の第１開口部は中心に位置する開口を形成する。プラグ本体は第１開口部と第２開口部とを形成し、通路は第１開口部と第２開口部との間に流体連通して延びる。別の実施形態において、通路は、接続プラグの本体の外面から延びる円筒壁などの突出部によって形成され、中心に位置する通路は突出部内に位置し、接続プラグの本体を貫通する。突出部の自由端は第１開口部を形成し、プラグ本体の内面は第２開口部を形成して、通路が第１開口部と第２開口部との間を流体連通して延びるようにする。突出部は環状凹部によって囲まれた直立環状壁であるのが望ましい。この環状凹部はさらに、容器の首か、容器の首に沿って延びるプラグの外側環状壁によって外周が囲まれるのが望ましい。かかる実施形態において、環状凹部はプラグの本体の上面の一部を形成する。突出部の自由端、つまり先端と、それゆえ第１開口部は、環状フランジなどの接続プラグの本体の最先端部と略同一面上にある、つまり同一の広がりを持つことができる。また、突出部の上面は接続プラグのフランジよりも低く又は高く位置づけることができる。フランジは本体の表面の別の部分を形成する。したがって選択自由な突出部は接続プラグの接続部を形成する。
【００２１】
容器から空気が抜き出されるのを防ぐために、容器が空になると、プラグの下側とフロートとの間に締まりばめが存在するように、パッケージの各要素を構成することができる。フロートは、通路の第２開口部のプラグの内面にはまるような形状及びサイズにするのが望ましい。フロートは、メンブレン円板、球体、円錐、又は円錐台から構成される群から選択するのが望ましく、それらは全て円形断面を有するため、プラグの通路の筒形状又は円錐形状にはまる。フロートがメンブレン円板である場合、柔軟で可撓性であるのが望ましく、容器がほとんど空になると通路の第２開口部に覆い被さる。メンブレン円板は可撓性メンブレンの周りに固体環状リムを備えることで、全ての液体が液溜めから流出する前に、メンブレン円板は通路の第２開口部に覆い被さって、そこにはまることができるようにするのが望ましい。フロートが円錐や球体である場合、通路の第２開口部にはまってこれを閉じるように構成される。容器が空になった時、プラグの下側に嵌合する決め手が、主に重力、形状、フロートのサイズ及び重量であるのが望ましい。
【００２２】
また、磁力も用いて、接続プラグの通路開口の方にフロートを引き寄せてこれを閉じるのをさらに改善し、例えば容器が垂直位置から傾けられる場合にフロートを開口に保持するのを改善することができる。この実施形態において、接続プラグの通路の第２開口部周りの部位に磁性があるのが望ましく、フロートは金属などの強磁性体材料を含み、磁石に引き寄せられる。したがってフロートは強磁性体材料と、ポリマーなどの軽量材料とを含むことで、フロートは液体中で浮力がありながら、液面が空に近づくと、磁石の方へ引き寄せることができるようにする。強磁性体材料は、フロートのポリマーに入れられる金属粒子や、ポリマーシェルに囲まれる金属コアや、ポリマーコアの周りの薄い金属シェルが意図されている。本発明はさらに、磁力をプラグに組み込まれた磁石の磁界によって与えることを意図している。一実施形態において、第２開口部周りのプラグの内面の部位は磁性があり、フロートは、例えばメンブレン円板の円周リムに磁石に引き寄せられる金属を備える。プラグはしたがって、プラグ通路の周りの、プラグの内面かプラグの外面に、又はプラグに封入して、環状磁石を含んでもよい。したがって磁力はプラグにフロートをはめて通路の第２開口部を密閉するのを助ける。
【００２３】
本発明のさらなる実施形態において、パッケージはフロートのガイド要素を含む。かかる要素は、液面が減少する時に、プラグの通路に向かってフロートを確実に導く。ガイド要素は、別体か、容器又はプラグのいずれかと一体の部分である。一実施形態において、容器口の方へ延びる容器首は、フロートを接続プラグの通路の第２開口部の方へ導く形状である。別の実施形態において、容器の内部の方を向くプラグの内面は、一体型又は別個の、通路の第２開口部の方へフロートを導く形状のガイド要素を含む。好ましい実施形態において、ガイド要素は漏斗、ケージ、格子、又はこれらの組み合わせを含む。
【００２４】
好ましい実施形態において、接続プラグの接続部はルアーテーパ接続の一部を成す。ルアーテーパは、オステーパ取付具と嵌合するメス部品との間に漏れのない、針のない接続をもたらすのに用いる、小型流体取付具の標準化システムである。ルアーテーパ接続には２つの種類、ルアーロックと、ルアースリップがある。ルアーロック取付具は、二つの部品の相補形のねじ山とタブとによって固定接合され、二つの部品は回されて互いに係止される。ルアースリップ取付具は互いに押圧されて、ねじ山を用いず摩擦のみによって結合される。接続プラグの接続部は、ルアーロック型かルアースリップ型のいずれか、又は両方のルアーテーパ接続の一部を成すように形成される。接続プラグの接続部は、かかる接続のオス体又はメス体のいずれかとして機能するように形成される。
【００２５】
したがって接続部は送達装置のルアースリップ接続部又はルアーロック接続部のいずれかに用いるのに適するように形成することができる。一般に接続プラグの通路は、第１開口部又は第２開口部として筒状であるか、円錐形状を備える。通路が円錐台形である場合、プラグ本体は第１開口部と第２開口部とを形成し、本体は第１開口部と第２開口部との間に流体連通して延びる通路を形成する内側向きの円錐台形表面を備える。接続部が通路を囲む突出部を含む実施形態において、突出部の外側を向く壁は略円筒形であるか、円錐台形状、すなわちテーパ状であってもよい。通路が筒状である場合、突出部の外側を向く壁はテーパ状であるのが望ましく、通路が円錐台形である場合、突出部の外側を向く壁は円筒形であるのが望ましい。
【００２６】
したがって接続プラグは様々なルアーテーパ接続部に嵌合するように形成することができる。接続プラグの通路は突出部の内側に配置して、通路の内部に送達装置の接続部を挿入できるか、接続部を突出部にねじで留められるようにしてもよい。したがって接続プラグのルアー接続には以下の選択肢が含まれる。
【００２７】
接続プラグは接続部のメス体として機能することができる。この選択肢において、送達装置のオス接続部は接続プラグの通路に挿入される。一実施形態において、このメス接続プラグは注射器のスリップ先端部などのルアースリップ接続部に嵌合するように調整して、テーパ状通路に挿入できるようにし、通路がルアースリップをしっかりと囲んで密封嵌合を形成するようにする。別の実施形態において、通路が突出部内に位置し、通路は代わりにルアーロック接続部に嵌合するように構成する。この実施形態において、直立環状部はルアーロックアンカーを備えるのが望ましい。かかるアンカーは突出部の上面、すなわち第１開口部のリムに位置する１つ以上のフランジを備えていてもよい。この実施形態において、接続プラグは送達装置のルアーロック接続部に嵌合するように構成され、接続プラグの直立環状部のフランジに対応するねじ山を有するメステーパ取付具を有することで、突出部にねじ込んで回し、二つの部品を流体密閉接続でしっかりと嵌合するようにするのが望ましい。
【００２８】
また、接続プラグは接続部のオス体として機能してもよい。この選択肢では、通路は突出部内側に位置し、突出部は円錐形状、すなわちテーパ状である外側を向いた壁を有する。一実施形態において、このオス接続プラグはメスルアースリップ接続部に嵌合するように構成して、接続プラグの突出部をかかる接続部に挿入することができるようにし、接続部により突出部はしっかりと囲まれ、密封嵌合を形成する。別の実施形態において、接続部は代わりにメスルアーロック接続部や、ルアースリップ嵌合やチューブ（ストロー／クイル）に嵌合するように構成する。この実施形態において、直立環状部はテーパ状の外側を向く壁を有し、ねじ山を備えるのが望ましい。この実施形態において、接続プラグは送達装置のルアーロック接続部に嵌合するように構成し、接続プラグの直立環状部のねじ山に対応するフランジを備えるメステーパ取付具を有することで、突出部に通して一緒に回して二つの部品を流体密閉接続で共に嵌合するのが望ましい。
【００２９】
本発明の接続プラグは種々の送達装置に嵌合するように構成することができ、メス型かオス型のルアースリップ接続部やルアーロック接続部を備えるかかる装置に適合させるのが望ましい。かかる送達装置には、注射器やカートリッジや接続チューブなどが含まれるが、それらに限定されない。他の接続プラグが欧州特許出願公開第１１１９３７３７１号明細書に開示されており、参照によって本願明細書に引用したものとする。接続プラグの接続部の形状とは無関係に、プラグの内面、すなわち容器の液体に面する部分は、容器が空になるとフロートが通路を閉じるように、フロートに適合する形状を有するべきである。
【００３０】
プラグが接続プラグである実施形態において、プラグシールはパッケージのさらなる部品となる。プラグシールは、先端シールとも呼ぶが、接続プラグの通路の第１開口部を閉じるように構成される。プラグシールは１つ以上のシール部とグリップ部とを備える。接続プラグに接触するために、かかるプラグシールを取り外さなければならない。プラグシールは密封嵌合をもたらすようにプラグの接続部に適合するように構成される。プラグシールはプラスチック材料から構成され、弾性でもよい。プラグシールのシール部が接続プラグの通路に挿入される場合、シールは最適な密封をもたらすために弾性材料から構成されるのが望ましい。シール部は接続プラグの通路の第１開口部に挿入するように構成するか、又は接続プラグの突出部の自由端にねじで留めるか、あるいはその代わりに通路の第１開口部に挿入し、同時に接続プラグの直立環状部にねじで留めるように設計する。プラグシールのシール部は接続プラグのルアー接続部と嵌合するルアー接続部を有する。これらの選択肢のために、プラグシールはプルオフ型又はねじ切り型に設計してもよく、したがって接続プラグのルアー接続部に適合するテーパ形状やねじ山やタブを有してもよい。プラグシールを取り除くと、ルアー開口は、突出部の自由端がプラグの最先端部を越えて延出しないように、接続プラグの凹部の望ましい位置にあるため、汚染から保護される。
【００３１】
さらなる実施形態において、パッケージは接続プラグやプラグシールなどのプラグに覆い被さるキャップを含む。キャップはさらに、容器の口の所定位置にプラグを固定するか、単に通路の第１開口部への接触を防止することができる。キャップはねじキャップであるのが望ましく、容器とキャップは相補形のねじを有する。これにより、容器にキャップを固定し、結合プラグを固定する簡単で効果的な方法が得られる。さらに、キャップが不正開封の跡がすぐわかる特徴を備えることで、開封された後に再び閉められたパッケージから液体が投与される危険を減らすのが望ましい。このように開封したり再度閉めたりすると液体がその殺菌性を失うことがあり、又は何らかの形で液体に異物が混入したり液体が汚染されることがある。不正開封の跡がすぐわかる特徴の一つの適した形態は、キャップに着脱可能に取り付けられる部材であり、キャップを容器から取り外せるようにするにはこの部材をキャップから取り外さなければならない。したがってこの部材がないことは、パッケージがある時に開封されており、使用してはいけないことを示す。キャップはさらにカバー開口部の端部から下に延びる環状スカートを備える。キャップのスカートの下端に着脱可能に取り付けられ、不正開封の跡がすぐわかる要素として機能するリングがあるのが望ましい。リングはボトルの首のリップの下で係合する。キャップ全体をボトルから取り外すために、まずキャップからリングを取り外す必要があり、取り外されたリングにより、ユーザーにはパッケージが開封されていることが明らかとなる。
【００３２】
キャップは、接続プラグやプラグシールなどのプラグに接触するために取り外すことができる着脱可能部分を備える。かかる着脱可能部分が取り外されるか、部分的に取り外されると、プラグシールも取り外すことができ、接続プラグを送達装置の接続体に接続することができる。着脱可能部分は一度取り外すと非取付可能となる。キャップは中心に位置する通路を貫通して形成する円形カバー開口部を備える。カバー開口部の通路は結合プラグの上面、すなわちプラグ本体のフランジから延びる表面の上に位置して並ぶ。したがって、キャップは結合プラグの上面の上に円形口を有する。カバー開口部は内周リムと外周リムとを備え、内リムはカバー開口部の口の周縁部を形成する。
【００３３】
キャップの着脱可能部分には種々の選択肢が含まれ、以下の着脱可能部分は望ましい選択肢である。フリップカバー、切り取り部、メンブレン体。本発明のパッケージのキャップは出願人の特許出願、国際公開第００／０３９２０号パンフレット、欧州特許出願公開第１１１８３２９６０号明細書及び欧州特許出願公開第１１１９３７３７１号明細書に開示される形態をとることができ、参照によって本願明細書に引用したものとする。
【００３４】
本発明のパッケージは任意の液体で満たすことができるが、医薬組成物などの無菌液に使用するのが望ましい。パッケージは造影製剤に使用するのが最も望ましい。好適な一実施形態において、パッケージはフロートを含む無菌液で満たされた状態で提供される。
【００３５】
これから本発明の好適な実施形態をほんの一例として、添付の図面を参照して説明する。図１は本発明のパッケージ１０を模式的に示す。パッケージ１０は開いた首２２を有する容器２０を含む。容器２０は液溜め２４を形成し、首２２は液溜め２４と流体連通する開いた口２６を形成する。接続プラグ４０を口２６に挿入して首２２と係合し、液溜め２４を環境から流体的に隔離する。接続プラグ４０は対向する外面４１及び内面４４をそれぞれ備え、接続プラグ４０を貫通する細長い通路４５を形成する。通路４５は、それぞれ外面４１と内面４４によって形成される対向する第１開口端４７と第２開口端４９を含み、通路４５の両端で互いに流体連通し、また液溜め２４とも流体連通する。パッケージ１０はさらに、接続プラグ４０の通路４５に着脱可能に挿入されるプラグシール３０と、容器内の液体２５の表面に浮かぶフロート１５を含む。容器２０はガラスや、医薬品グレードのプラスチックなどの半透明ポリマーなどの透明材料から形成して、ユーザーが液溜め２４の液体２５の高さとフロート１５とを確認できるようにするのが望ましい。操作中、パッケージ１０は、液溜め２４が通路４５の上に位置するように保持して、液溜め２４の液面の上面が接続プラグ４０の上になるようにする。液体２５を液溜め２４から抜き出す時、フロート１５は液面と共に接続プラグ４０の第２開口端４９に向かって下がる。液体２５が液溜め２４内で空の高さに近づくと、フロート１５は第２開口端４９を密閉し、さらに液体や空気が液溜め２４から抜き出されないように、第２開口端４９を覆う位置につく。フロート１５は、液体２５が空に近い高さまで下がると第２開口端４９を密閉するサイズ及び形状にする。かかる高さは本明細書の目的のために、「空」状態又は「空になった状態」であると見なす。
【００３６】
図２Ａ及び図２Ｂは本発明のパッケージ１１０を示す。パッケージ１１０はパッケージ１０と類似し、類似の番号は類似の構成要素を示す。図２Ａ及び図２Ｂにおいてパッケージ１１０はそれぞれ非開封状態と空になった状態で示されており、内部の液体１２５の高さが異なることで示される。パッケージ１１０は、製品液体１２５の液溜め１２４が接続プラグ１４０の通路１４５の上に位置する投与形態で示される。
【００３７】
パッケージ１１０は開いた首１２２を有する容器１２０を含む。容器１２０は液溜め１２４を形成し、首１２２は液溜め１２４と流体連通する開いた口１２６を形成する。接続プラグ１４０を口１２６に挿入して首１２２と係合し、液溜め１２４を環境から流体的に隔離する。接続プラグ１４０は対向する外面１４１と内面１４４をそれぞれ含み、接続プラグ１４０を貫通する細長い通路１４５を形成する。通路１４５はそれぞれ外面１４１と内面１４４によって形成される第１開口端１４７と第２開口端１４９を含み、通路１４５の両端で互いに流体連通し、また液溜め１２４とも流体連通する。パッケージ１１０はさらに接続プラグ１４０の通路１４５に着脱可能に挿入されるプラグシール１３０と、容器の液体１２５の表面に浮くフロート１１５を含む。容器１２０はガラスや、医薬品グレードのプラスチックなどの半透明ポリマーなどの透明材料から形成して、ユーザーが液溜め１２４の液体１２５の高さとフロート１１５とを確認できるようにするのが望ましい。操作中、パッケージ１１０は、液溜め１２４が通路１４５の上に位置するように保持して、液溜め１２４の液面の上面が接続プラグ１４０の上になるようにする。液体１２５が液溜め１２４から抜き出されると、フロート１１５は液面と共に接続プラグ１４０の第２開口端１４９に向かって下がる。液体１２５が液溜め１２４内で空の高さに近づくと、フロート１１５は第２開口端１４９を密閉し、さらに液体や空気が液溜め１２４から抜き出されないように、第２開口端１４９を覆う位置につく。フロート１１５は、液体１２５が空に近い高さまで下がると第２開口端１４９を密閉するサイズ及び形状にする。
【００３８】
図２Ａ及び図２Ｂに示すように、接続プラグ１４０は略円筒形の本体１４２を有し、本体の半径は、ボトルの首の内面の半径よりも少し大きい。これにより、接続プラグ１４０の本体１４２はボトルの首の締まりばめとなることができる。本体１４２はフランジ１４６を末端部で支持する細長い外周壁１４３を含む。フランジ１４６は、接続プラグ１４０が完全に口１２６に挿入されると、容器１２０の首１２２を過ぎる。接続プラグ１４０は、通路１４５がその第１開口端１４７と第２開口端１４９との間に流体連通して延びる細長い円筒形の突出部１４８を含む。フロート１１５は固体環状リム１１５ｂを備える平面円形可撓性メンブレン１１５ａを含む。平面円形可撓性メンブレン１１５ａと固体環状リム１１５ｂは、接続プラグ１４０の第２開口端１４９に対向して開口するフロートキャビティ１１６を形成する。接続プラグ１４０の内面１４４はさらにフロートキャビティ１１６の直径に収まる外径寸法を有する環状円筒形突出部１４４ａを含み、液溜め１２４の液面が空に近づく際にフロート１１５が第２開口端１４９に密閉係合すると、環状円筒形突出部１４４ａの上に平面円形可撓性メンブレン１１５ａがはまる。図２Ａにおいて、プラグシール１３０は接続プラグ１４０の通路１４５に位置してこれを密閉する。プラグシール１３０を接続プラグ１４０の突出部１４８の先端部に取り付けるか挿入すると、通路１４５は流体的に密閉される。プラグシール１３０は一般にシール部１３２とグリップ部１３４とを含み、シール部１３２は接続プラグ１４０のルアー接続性に対応する。図２Ｂにおいて、プラグシール１３０は取り外されており、接続プラグ１４０は、接続プラグ１４０のルアー接続性に適合する送達装置１７５（一部図示）に連結され、容器１２０から液体１２５を誘導して抜き出すことができるようにしている。図２Ｂに示すように容器１２０の液面が空になると、フロート１１５は、接続プラグ１４０の通路１４５の第２開口端１４９を密閉する位置に自らつく。
【００３９】
図３Ａ及び図３Ｂは本発明のパッケージ２１０を示す。パッケージ２１０はパッケージ１０及びパッケージ１１０と類似し、類似の番号は類似の構成要素を示す。図３Ａ及び図３Ｂはパッケージ２１０をそれぞれ満たした状態と空にした状態で示し、フロート２１５は球体２１５ｃである。パッケージ２１０は開いた首２２２を有する容器２２０を含む。容器２２０は液溜め２２４を形成し、首２２２は液溜め２２４と流体連通する開いた口２２６を形成する。接続プラグ２４０を口２２６に挿入して首２２２と係合し、液溜め２２４を環境から流体的に隔離する。接続プラグ２４０は対向する外面２４１と内面２４４をそれぞれ含み、外面２４１は細長い円筒形突出部２４８を含む。接続プラグ２４０と突出部２４８は、その第１開口端２４７と第２開口端２４９との間に流体連通して延びる細長い通路２４５を形成する。突出部２４８の先端部が第１開口端２４７を形成し、内面２４４が通路２４５の第２開口端２４９を形成することで、それぞれ通路２４５の両端で互いに流体連通し、また液溜め２２４とも流体連通する。さらに、内面２４４は第２開口端２４９に向かって円錐テーパ形状に形成するのが望ましい。パッケージ２１０はさらに、接続プラグ２４０の通路２４５に着脱可能に挿入される図示しないプラグシールと、容器の液体２２５の水面に浮かぶフロート２１５を含む。容器２２０はガラスや、医薬品グレードのプラスチックなどの半透明ポリマーなどの透明材料から形成して、ユーザーが液溜め２２４の液体２２５の高さとフロート２１５とを確認できるようにするのが望ましい。操作中、パッケージ２１０は、液溜め２２４が通路２４５の上に位置するように保持して、液溜め２２４の液面の上面が接続プラグ２４０の上になるようにする。液体２２５が液溜め２２４から抜き出されると、フロート２１５は液面と共に接続プラグ２４０の第２開口端２４９に向かって下がる。液体２２５が液溜め２２４内で空の高さに近づくと、フロート２１５は第２開口端２４９を密閉し、さらに液体や空気が液溜め２２４から抜き出されないように、第２開口端２４９を覆う位置につく。フロート２１５は、液体２２５が空に近い高さまで下がると第２開口端２４９を密閉するサイズ及び形状にする。
【００４０】
パッケージ２１０はさらにフロート２１５のガイド要素２８０を含み、ガイド要素２８０は接続プラグ２４０のテーパ状内面２４４と第２開口端２４９に沿って延びる。図３Ａにおいて、プラグシール２３０は取り外されており、例えば注射器やカートリッジや接続チューブなどの送達装置（図示せず）に接続することによって液体は空になる。図３Ｂにおいて、液体は液溜め２２４から十分に出され、フロート２１５ｃはガイド要素２８０に導かれて、通路２４５の第２開口端２４９において接続プラグ２４０と密閉係合する位置につくことで、さらに液体や空気がパッケージ２１０から吸引されるのを防ぐ。
【００４１】
図４Ａ及び図４Ｂは本発明のパッケージ３１０を示す。パッケージ３１０はパッケージ１０、パッケージ１１０、及びパッケージ２１０と類似し、類似の番号は類似の構成要素を示す。図４Ａ及び図４Ｂはパッケージ３１０をそれぞれ満たした状態と空にした状態で示す。パッケージ３１０は図３Ａ及び図３Ｂのパッケージ２１０と同じ要素を有して示されるが、球体フロート２１５ｃはフロート３１５に取り替えられており、フロート３１５は図４Ｂに示すように、接続プラグ３４０と密閉係合して第２開口端３４９において通路３４５を流体的に密閉する寸法を有する円錐台３１５ｄである。パッケージ３１０は開いた首３２２を有する容器３２０を含む。容器３２０は液溜め３２４を形成し、首３２２は液溜め３２４と流体連通する開いた口３２６を形成する。接続プラグ３４０を口３２６に挿入して首３２２と係合し、液溜め３２４を環境から流体的に隔離する。接続プラグ３４０は対向する外面３４１と内面３４４をそれぞれ含み、外面３４１は細長い円筒形突出部３４８を含む。接続プラグ３４０と突出部３４８は、その第１開口端３４７と第２開口端３４９との間に流体連通して延びる細長い通路３４５を形成する。突出部３４８の先端部が第１開口端３４７を形成し、内面３４４が通路３４５の第２開口端３４９を形成することで、それぞれ通路３４５の両端で互いに流体連通し、また液溜め３２４とも流体連通する。さらに、内面３４４は第２開口端３４９に向かって円錐テーパ形状に形成するのが望ましい。パッケージ３１０はさらに、接続プラグ３４０の通路３４５に着脱可能に挿入される図示しないプラグシールと、容器の液体３２５の水面に浮かぶフロート３１５を含む。容器３２０はガラスや、医薬品グレードのプラスチックなどの半透明ポリマーなどの透明材料から形成して、ユーザーが液溜め３２４の液体３２５の高さとフロート３１５とを確認できるようにするのが望ましい。操作中、パッケージ３１０は、液溜め３２４が通路３４５の上に位置するように保持して、液溜め３２４の液面の上面が接続プラグ３４０の上になるようにする。液体３２５が液溜め３２４から抜き出されると、フロート３１５は液面と共に接続プラグ３４０の第２開口端３４９に向かって下がる。液体３２５が液溜め３２４内で空の高さに近づくと、フロート３１５は第２開口端３４９を密閉し、さらに液体や空気が液溜め３２４から抜き出されないように、第２開口端３４９を覆う位置につく。フロート３１５は、液体３２５が空に近い高さまで下がると第２開口端３４９を密閉するサイズ及び形状にする。
【００４２】
図５は本発明のパッケージ４１０を示す。パッケージ４１０はパッケージ１０、パッケージ１１０、パッケージ２１０、及びパッケージ３１０と類似し、類似の番号は類似の構成要素を示す。パッケージ４１０は容器４２０と、接続プラグ４４０と、プラグシール４３０と、キャップ４５０と、容器の液体中に浮くフロート４１５とを含む。キャップ４５０はボトルの首の上部に取り付けられ、接続プラグ４４０とプラグシール４３０とに覆い被さる。本発明では、キャップ４５０は本発明の全てのパッケージに設けることができることを意図している。
【００４３】
接続プラグ４４０は容器４２０の口４２６に位置する。接続プラグ４４０の本体４４２は、ボトルの首の上部に位置するフランジ４４６を有する。接続プラグ４４０は、細長い通路４４５と、通路４４５の両端で流体連通する第１開口端４４７及び第２開口端４４９を形成する円筒形突出部４４８とを含む。接続プラグ４４０の突出部４４８の先端に取り付けられるのはプラグシール４３０である。プラグシール４３０のシール部４３２ａは通路４４５に挿入され、他の部分４３２ｂは、望ましくは嵌合接続要素を用いて突出部４４８の外面に着脱可能に係合する。接続プラグ４４０はテーパ状内面４４４を含み、容器４２０が空になりつつある時にフロート４１５を第２開口端４４９の方へ導くことで、全ての液体４２５がパッケージ４１０から抜き出される前に通路４４５を密閉する。
【００４４】
図５に示すように、キャップ４５０は、接続プラグ４４０に覆い被さるカバー開口部４５２と、容器首の外面に沿って延びる環状スカート４５５を有する。カバー開口部４５２は、カバー開口部４５２の口４５４の周縁部を形成する半径方向内側に突出する外周内リム４５６を含む。図５の例では、キャップ４５０はフリップカバー４６０である着脱可能部を含む。フリップカバー４６０は平面円板４６２と、平面円板４６２から下方に延びる外周壁４６４とを含む。平面円板４６２はキャップ４５０の口４５４を含むカバー開口部４５２に覆い被さり、接続プラグ４４０の突出部４４８に対し間隔をあけて位置する。フリップカバー４６０の平面円板４６２の下側から下方に延びるのは一組のレッグ４７０であり、接続プラグ４４０の上面とキャップ４５０のカバー開口部４５２の下側との間にかたく押し込まれる。
【００４５】
容器の液体は、空気が容器から抜き出されるのを防ぎながら、例えば注射器などの送達装置に容易に直接移すことができる。パッケージを使用するために、操作者はキャップ４５０のフリップカバー４６０を開け、プラグシール４３０を取り外し、接続プラグ４４０に適合するルアー接続性のある、最も一般的には注入器のチューブ、又は注射器やカートリッジなどの送達装置を、接続プラグ４４０の突出部４４８に接続する。注入システムによって液体を抜き出す際、又は注射器で液体を吸引する際、フロートがはっきりと液面を示すことで操作に役立ち、容器が空に近づくとフロートはプラグの通路の第２開口端４４９に自ら位置づけ、出口を閉じて確実に空気が抜き出されないようにする。
【００４６】
図６は一部変更したパッケージ４１０を示し、突出部４４８の周りの外面４４１に支持される環状磁石４９０をさらに含む。フロート４１５はさらに常磁性コア４９２と、常磁性コア４９２の周りにポリマーコーティング４９４を含む。常磁性コア４９２により、フロート４１５を磁石４９０の方に磁気的に引き寄せることができ、ポリマーコーティング４９４は液体４２５中でフロート４１５に浮力を与えるサイズ及び密度である。磁石４９０は磁界源であり、フロート４１５を第２開口端４４９の方に引き寄せることで、通路４４５を密閉するのをさらに助ける。磁石４９０が与える磁界の強さは、液溜め４２４内で液面が空に近づいた時にのみ、フロート４１５の浮力に勝るように設定して、通路４４５を早く密閉しないようにするのが望ましい。本発明では、磁石４９０はさらに内面４４４に隣接して設けるか、第２開口端４４９に隣接するプラグ本体４４２内に入れることを意図している。本発明では、磁石４９０をプラグ本体４４２内又は突出部４４８の基部の周りに設けることによって、磁石４９０の無菌液体医薬４２５との両立性に関して材料的な問題が発生しないようにすることを意図している。
【００４７】
本発明の特定の実施形態について図示し説明したが、本発明の教示から逸脱することなく変更及び修正を行うことができることは当業者にとって明らかであろう。上記説明及び添付の図面に示す主題は、限定としてではなく、単に例として提供している。本発明の実際の範囲は、先行技術に基づいて正しい見方でとらえると、以下の特許請求の範囲に定義されるものである。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
2015513418.tif 000005
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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