(57)【要約】  ４℃において５０〜５００ｃＰの粘度を有し、ガラス容器に収容されている液体医薬品の容器（７）のための加熱装置（１）が説明される。この装置（１）は、容器（７）を受け入れるための開放可能なチャンバを定める実質的に剛な薄肉のハウジング（２）と、過冷却された金属塩の流体または液体を収容している気密封止パッケージを備えており、前記チャンバ内に配置される熱源（６）と、前記過冷却された金属塩を熱を生じさせるように活性化するためのアクチュエータ（１４）と、を備えており、意図される製品の体積に対する前記金属塩の体積の比が、１：１以下である。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
４℃において５０〜５００ｃＰの粘度を有し、ガラス容器に収容されている液体医薬品の容器のための加熱装置であって、
前記容器を受け入れるための開放可能なチャンバを定める実質的に剛な薄肉のハウジングと、過冷却された金属塩の流体または液体を収容している気密封止パッケージを備えており、前記チャンバ内に配置される熱源と、前記過冷却された金属塩を熱を生じさせるように活性化するためのアクチュエータと、を備えており、製品の意図される体積に対する前記金属塩の体積の比が、１：１以下である加熱装置。
【請求項２】
前記熱源が、前記容器をぴったりとしたはまり合いにて受け入れるための空洞を定める請求項１に記載の加熱装置。
【請求項３】
前記アクチュエータが、前記熱源と一体である請求項１または２に記載の加熱装置。
【請求項４】
前記アクチュエータが、前記熱源から延びる可撓なつまみを備えている請求項３に記載の加熱装置。
【請求項５】
前記アクチュエータが、前記容器が前記熱源の内側に受け入れられかつ前記ハウジングが開放状態にあるときに、アクセス可能であるように位置している請求項３または４に記載の加熱装置。
【請求項６】
前記ハウジングが、前記容器を前記ハウジングから取り去ることなく前記容器から製品を引き出すために前記容器にアクセスするための開口を定めている上記請求項のいずれかに記載の加熱装置。
【請求項７】
使用時の当該加熱装置を、前記容器が上下逆さまにされて製品を重力または他の送出手段のもとで前記容器から送出できるように保持するための手段をさらに備えている請求項６に記載の加熱装置。
【請求項８】
前記ハウジングが、本体および取り外し可能な蓋を備えており、前記開口が前記蓋に設けられている請求項６または７に記載の加熱装置。
【請求項９】
前記保持手段が、当該装置を上下逆さまの姿勢で吊り下げるためにフックを受け入れるための前記ハウジングの底部の穴を備えている請求項８に記載の加熱装置。
【請求項１０】
前記チャンバ内で前記チャンバの壁と前記熱源との間に位置する断熱部材
をさらに備えている上記請求項のいずれかに記載の加熱装置。
【請求項１１】
前記断熱部材が、段ボール、ポリプロピレン、ポリスチレン、およびネオプレンのうちの１つ以上で形成されている請求項１０に記載の加熱装置。
【請求項１２】
前記過冷却された金属塩が、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、およびチオリン酸ナトリウム、ならびにこれらのそれぞれの水和物のうちの１つ以上である上記請求項のいずれかに記載の加熱装置。
【請求項１３】
前記ハウジングを受け入れるための保護カバーをさらに備えている上記請求項のいずれかに記載の加熱装置。
【請求項１４】
前記容器を配送装置へと接続するための管をさらに備えており、前記管が断熱を備えている上記請求項のいずれかに記載の加熱装置。
【請求項１５】
前記断熱が、前記管と一体である請求項１４に記載の加熱装置。
【請求項１６】
前記断熱が、前記管の周囲に着脱可能に位置させることができる可撓スリーブを含んでいる請求項１４に記載の加熱装置。
【請求項１７】
液体医薬品の送出のための装置であって、
上記請求項のいずれかに記載の加熱装置に受け入れられる液体医薬品の容器と、ユーザの背中または肩に装着されるように構成された支持枠と、前記加熱装置を前記支持枠に取り付けるための手段と、を備えている装置。
【請求項１８】
実質的に添付の図面を参照して本明細書において説明されたとおりの加熱装置。
【請求項１９】
実質的に添付の図面を参照して本明細書において説明されたとおりの液体医薬品の送出のための装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、動物への投与のための液体医薬品、特には室温（約２５℃）に近い温度において理想的に投与される非経口製剤の加熱に適した装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体医薬品（以下では、「製品」と称する）の投与に先立つ加熱が、それらの製品における有効成分の溶解度を高めるために、しばしば必要とされる。さらに、特には非経口製剤、殊には獣医用の非経口製剤に関して、加熱は、製品を投与するときの患者の全身性の低温ショックの可能性を減らすこともできる。
【０００３】
これらの製品は、例えば動物たちが治療を必要としている野原など、露出し風雨にさらされる低温の条件において投与される可能性も高い。したがって、製品の成分の加熱および再可溶化は、多くの場合に、ユーザの手の間での振動および回転によって実行され、あるいは瓶または容器の周囲に加熱ジャケットを使用することによって実行されるが、電池または太陽光などの外部からのエネルギー供給が必要である。かなりの量のエネルギーおよび時間が、液体製剤を必要な温度へと加熱する試みにおいて費やされる可能性がある。この問題は、複数の患者または動物に投薬を提供するために、瓶の容積が２０００〜１００ｍｌの範囲にあること、ならびに厚さ数ミリメートルのガラスまたはプラスチック瓶が、製品の梱包として日常的に使用されることによって、複雑になる。さらには、獣医用の多くの製品は、例えば約４℃で約５０〜５００ｃＰなど、きわめて粘性的である。
【０００４】
加えて、そのような製品、特には非経口製剤は、破損を最小限にするために保護チャンバに入れられることが一般的である。製品の投与に先立って処置されるさらに別の装置が、保護チャンバに加えて存在することは、明らかにユーザにとって望ましくない。したがって、製品のユーザが製品を保護チャンバから取り出すことを必要とせずに加熱することができる装置を有することが望ましい。
【０００５】
人間への投与のための静脈内注入製品を加熱するためのいくつかの加熱装置が、公知である。例えば、ＧＢ  ２２４８１０６およびＵＳ  ４，９３４，３３６が、静脈内注入用の流体の袋を加熱するための加熱装置を備える可撓断熱パックを示している。しかしながら、流体が、典型的には、典型的な獣医用製品に比べてきわめて低い粘性の液体であり、薄肉のプラスチック袋に収容されている。したがって、そのような装置は、加熱および破損に対する保護が不充分であるため、比較的厚肉のガラス容器に収容された高粘性の獣医用製品には適していない。
【０００６】
ＷＯ  ２００５／０５６０８９が、流体の剛体容器のための加熱装置を記載しているが、ケーシングがきわめて厚肉であって、重くてかさばるものとなっているうえに、加熱のために外部の電源を必要としている。したがって、可搬性が不可欠である獣医用としてはまったく適していない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、４℃において５０〜５００ｃＰの粘度を有し、ガラス容器に収容されている液体医薬品の容器のための加熱装置であって、前記容器を受け入れるための開放可能なチャンバを定める実質的に剛な薄肉のハウジングと、過冷却された金属塩の流体または液体を収容している気密封止パッケージを備えており、前記チャンバ内に配置される熱源と、前記過冷却された金属塩を熱を生じさせるように活性化するためのアクチュエータと、を備えており、意図される製品の体積に対する前記金属塩の体積の比が、１：１以下である加熱装置を提供する。
【０００８】
このやり方で、本発明は、小型であり、自蔵式の、再使用が可能である加熱装置を提供する。
【０００９】
好ましくは、前記熱源が、最も効率的な熱の伝達のために、前記容器をぴったりとしたはまり合いにて受け入れるための空洞を定めている。
【００１０】
好都合には、前記アクチュエータが、前記熱源と一体である。
【００１１】
一実施の形態においては、前記アクチュエータが、前記熱源から延びる可撓なつまみを備えている。
【００１２】
好ましくは、前記アクチュエータが、前記容器が前記熱源の内側に受け入れられかつ前記ハウジングが開放状態にあるときに、アクセス可能であるように位置する。
【００１３】
使用を容易にするため、前記ハウジングが、前記容器を前記ハウジングから取り去ることなく前記容器から製品を引き出すために前記容器にアクセスするための開口を定めることができる。
【００１４】
この装置は、使用時の当該加熱装置を、前記容器が上下逆さまにされて製品を重力または他の送出手段のもとで前記容器から送出できるように保持するための手段を、さらに備えることができる。
【００１５】
一例においては、前記ハウジングが、本体および取り外し可能な蓋を備えており、前記開口が前記蓋に設けられる。
【００１６】
好ましくは、前記保持手段が、当該装置を上下逆さまの姿勢で吊り下げるためにフックを受け入れるための前記ハウジングの底部の穴を備える。
【００１７】
この加熱装置は、前記チャンバ内で前記チャンバの壁と前記熱源との間に位置する断熱部材をさらに備えることができる。
【００１８】
記断熱部材を、段ボール、ポリプロピレン、ポリスチレン、およびネオプレンのうちの１つ以上で形成することができる。
【００１９】
前記過冷却された金属塩は、好ましくは、酢酸ナトリウム三水和物、ホウ酸ナトリウム、およびチオリン酸ナトリウム、ならびにこれらのそれぞれの水和物のうちの１つ以上である。
【００２０】
この加熱装置は、前記ハウジングを受け入れるための保護カバーをさらに備えることができる。
【００２１】
この加熱装置は、前記容器を配送装置へと接続するための管をさらに備えることができ、前記管が断熱を備える。断熱は、前記管と一体であってよく、あるいは前記管の周囲に着脱可能に位置させることができる可撓スリーブであってよい。
【００２２】
別の態様において、本発明は、液体医薬品の送出のための装置であって、上述した種類の加熱装置に受け入れられる液体医薬品の容器と、ユーザの背中または肩に装着されるように構成された支持枠と、前記加熱装置を前記支持枠に取り付けるための手段と、を備えている装置も提供する。
【００２３】
これは、製品を送出のために利用することができるやり方で前記装置を容易に持ち運ぶための使用を可能にする。
【００２４】
次に、本発明を、添付の図面を参照しつつ例として詳しく説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の一実施の形態の断面を、使用のために上下を反転させた状態で示している。
【図２】本発明において使用するための容器の一実施の形態の斜視図を示している。
【図３】図２の容器の側面図を示している。
【図４】平たい状態にあるときの本発明において使用するための熱源の一実施の形態の斜視図である。
【図５】容器への挿入のために円筒形の形態へと組み立てられたときの図４の熱源の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
図１に示されるように、装置１は、取り外し可能な蓋３を備え、蓋３とともに保護チャンバ４を定めている外側ハウジング２で構成されている。
【００２７】
ハウジング２の一実施の形態を、図３および４において最もよく見ることができる。このハウジング２は、好ましくは、取り外し可能な蓋３を備える中空円筒形の本体２０を備えている。蓋３が、（詳しくは後述されるとおりに）ハウジング内に保持される医薬品の瓶にアクセスするための中央穴１０を定めている。本体２０および蓋３を、好ましくは螺合によって互いに着脱可能に接続することができるが、ヒンジまたは他の接続手段も使用可能である。本体２０の底部が、穴１５を定めるウェブを備えている。
【００２８】
ハウジング２は、好ましくは、プラスチックなどの丈夫であるが軽量な材料、特には高密度ポリエチレンから形成される。約７．５ｃｍの直径および１８．５ｃｍの高さを有している医薬品の典型的な５００ｍｌの瓶を受け入れるために、典型的なハウジング２は、約１１ｃｍの外径および約２０ｃｍの蓋込みの高さを有することができる。しかしながら、好ましくは約１ｍｍの肉厚を有している薄肉容器であると考えられる。したがって、ハウジング２は、収容される瓶に比べて有意に大きいわけではなく、装置１の全体を小さく保っている。
【００２９】
断熱部材５が、チャンバ４内に収容されている。これは、断熱材料で形成された円筒スリーブの形態である。両端において開いていても、最大の断熱をもたらすために一端において円形の壁によって閉じられてもよい。断熱部材５を、段ボール紙、ポリスチレン、またはネオプレンなど、任意の適切な材料で形成することができる。好ましくは、断熱部材５は、断面において、空気を閉じ込めて最大限の断熱を提供する中空の小空洞またはチャネル（段ボール紙または波形のプラスチックに存在するような）を備えつつ、依然として薄肉の構造体（例えば、厚さが約２ｍｍ）である。別個の断熱部材５の使用が不要であるよう、ハウジング２の壁そのものを断熱材料から形成できることを、理解できるであろう。
【００３０】
熱源６（さらに後述される）が、断熱部材５の内側に収容される。これも、円筒スリーブの形態である。両端において開いていても、熱の伝達のためにより大きな表面積をもたらすために、一端において円形の壁によって閉じられてもよい。
【００３１】
液体医薬品を含んでいる瓶７を、熱源６の内側に、好ましくはぴったりとしたはまり込みにて収容することができる。典型的には、瓶７は、当初はねじキャップが固定されている首部８へと、肩部を介して細くなっている形式の瓶である。使用時には、ねじキャップを、製品を送出するために針１１によって貫くことができる閉鎖部材（栓９など）で置き換えることができる。使用時には、瓶７の首部８の開口に、ハウジング２の蓋３に形成された穴１０を介してアクセス可能である。首部８を、図１に示されるようにハウジング２からわずかに突き出させても、あるいは首部８が、蓋の上部とほぼ同じ高さ、またはわずかに下方にあってもよい。
【００３２】
医薬品を、栓９を貫く中空針１１によって瓶７から取り出すことができる。針１１を、配送銃１３へとつながる管１２に連絡させることができる。管１２そのものに、送出されるときの医薬品の温度を高く保つために、断熱を設けることができる。管１２が、単純に厚い壁を有しても、あるいは管の壁と一体に形成される何らかの形態の外部断熱層を有してもよい。あるいは、別途の断熱スリーブ１２０を図１に示されるように設けてもよい。好都合には、これは、管１２の周囲に巻き付けて、例えばフックとループとからなる固定具で動かぬように固定することができる断熱材料の可撓シートの形態である。あるいは、断熱スリーブ１２０が筒状の形態であって、針１１および／または配送銃１３への接続前の管１２の外側を滑らすことができるように寸法付けられてもよい。
【００３３】
ハウジング２の底部が、好ましくは、装置１を図示のとおりに逆さまにして支柱１７上のフック１６からつり下げできるようにする取り付け手段（ここでは、穴１５の形態で図示されている）を備えている。これにより、製品が瓶７から配送銃１３へと流れるように、装置１をユーザの背中または肩の上方につり下げることができ、ユーザが製品を投与するために動き回ることができる。装置１の全体を、可撓防水バッグなどの保護用の袋またはカバー１８に収容することができる。
【００３４】
熱源６は、過冷却された金属塩の流体または液体など、反復使用可能な熱源を収容している気密の袋またはパッケージ６０の形態である。金属塩は、酢酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、およびチオリン酸ナトリウム、ならびにこれらのそれぞれの水和物のうちの１つ以上であってよい。袋６０を、図４に示されるとおりのおおむね平坦な部材として形成することができ、図５に示されているように、円筒を形成すべく丸く曲げて、その状態に固定することができる。袋６０を、円筒形への曲げを容易にするために、一連の部屋６１へと分割することができる。
【００３５】
広がったつまみの形態である操作部材１４が、熱源６の本体から延びている。使用時に、このつまみ１４が、瓶７の肩部の上方で操作部材１４にアクセスできるように、チャンバ４のうちの蓋３によって定められる部分へと延ばされる。
【００３６】
操作部材１４は、ユーザが親指と他の手指との間に把持して、繰り返し動かすことができる柔軟なつまみの形態である。この操作により、過冷却された流体または液体に振動が生じ、公知の様相で金属塩の発熱結晶化が開始される（例えば、ＵＳ  ４，０７７，３９０を参照）。
【００３７】
熱源６を、複数回の使用を可能にするために、加熱によって再生することができる。典型的には、再生は、熱源６を通常は５〜１５分程度である或る時間期間にわたり、あるいは結晶化した金属塩を再び完全に可溶化させるために必要である限り、沸騰水中に配置することによって達成される。
【００３８】
熱源６を、その内径が所与の容積の瓶７の周囲にぴったりとはまる一方で、外径がハウジング２内の断熱部材５の内側にぴったりとはまるように、寸法付けることができる。袋６０に収容される流体または液体の量は、医薬品の体積に対する熱源６の体積の比が１：１を超えないよう、瓶７内に保持される医薬品の量にほぼ等しいか、それ以下であるべきである。先に述べたとおりの典型的な寸法を有する医薬品の典型的な５００ｍｌの瓶においては、熱源が、約１５ｃｍの高さおよび約１〜１．５ｃｍの最大肉厚を有することができる。
【００３９】
加熱装置１は、室温またはそれ以下の温度で粘性的である液体医薬品において特に有用であり、非経口の投与および複数回分の獣医用に適している。
【００４０】
特には、加熱装置１は、４℃において５０〜５００ｃＰの範囲の粘度を有する液体医薬品における使用が意図されている。
【００４１】
典型的には、液体医薬品が、オキシテトラサイクリンなどのテトラサイクリン、セファロスポリン、アンピシリン、アモキシシリン、ペニシリンＧ、などのペニシリン、あるいはチアンフェニコール、クロラムフェニコール、またはフロルフェニコールなどのフェニコール、あるいはエリスロマイシン、チロシン、チルミコシン、などのマクロライド、あるいはジヒドロストレプトマイシンなどのアミノグリコシド、またはキノロン、またはスルホンアミド、またはジアミノピリミジン、例えばトリメトプリムを単独または組み合わせにて含むリストから選択される抗菌剤を含んでいる。
【００４２】
液体医薬品の抗菌有効成分を、インドメタシンなどのインドリン、アスピリンなどのサリチル酸塩、ピロキシカムおよびメロキシカムなどのオキシカム、ジクロフェナクなどの酢酸、トルフェナム酸およびフルニキシンなどのフェナム酸、ケトプロフェン、イブプロフェン、およびカルプロフェンなどのプロピオン酸、アセトアミノフェンなどのパラアミノフェノール誘導体、フェニルブタゾンなどのピラゾール、ニメスリドなどのスルホンアニリド、または抗炎症活性を有する他のそのような薬剤を含むリストから選択される非ステロイド系抗炎症薬と混合することができる。
【００４３】
特には、液体医薬品は、長時間作用型のオキシテトラサイクリン、フルニキシンに密に混ぜ合わせた長時間作用型のオキシテトラサイクリン、長時間作用型のフロルフェニコール、またはフルニキシンに密に混ぜ合わせた長時間作用型のフロルフェニコールであってよい。
【００４４】
液体医薬品は、ミルベマイシンオキシムまたは大環状ラクトンであってよい駆虫成分を含むことができる。駆虫有効成分は、アベルメクチン、イベルメクチン、ドラメクチン、モキシデクチン、またはセラメクチンであってよく、抗寄生虫剤と混合することができる。
【００４５】
液体医薬品の抗寄生虫剤は、クロサンテルなどのサリチルアニリドであってよい。
【００４６】
典型的には、そのような医薬品は、適切なサイズの瓶にて５０００ｍｌ〜１００ｍｌの範囲の量で供給される。具体的には、量が２０００ｍｌ、１０００ｍｌ、５００ｍｌ、または２５０ｍｌであってよい。加熱装置およびそのさまざまな構成要素を、所望の容積の瓶を受け入れるための適切な寸法に製作することができる。装置を、種々の瓶に適するためのサイズの範囲にて製造することができる。あるいは、熱源６が調節可能であってよい。例えば、円筒形にたたむことができる平坦な袋として形成されるときに、種々の直径の円筒を形成できるように、種々の位置に固定手段を備えることができる。別の代案においては、大きなサイズ熱源６を、より小さなサイズの熱源６で置き換えることができ、より厚い断熱部材５または２つ以上の断熱部材５を使用して、チャンバ２および熱源６の壁の間に生じるすき間を満たすことができる。
【００４７】
この装置の使用の一例においては、液体医薬品が、例えばＣｌｏｓａｍｅｃｔｉｎ（登録商標）など、アベルメクチンおよびクロサンテルを含んでいる（特許ＥＰ１４７８３７２Ｂを参照）。
【００４８】
装置１がどのように実際に機能するかを説明するために、段ボール製の断熱部材５を熱源６とチャンバ４の内壁との間に配置しつつ、Ｃｌｏｓａｍｅｃｔｉｎ（登録商標）の５００ｍｌ瓶をチャンバ４へと配置して実験を行った。Ｃｌｏｓａｍｅｃｔｉｎ（登録商標）は、見本の製品として選択されている。
【００４９】
はまり合いを、熱源とＣｌｏｓａｍｅｃｔｉｎ（登録商標）の瓶７の外表面との間に最大の接触を保証するとともに、チャンバ４からの熱の喪失を少なくし、かつ過剰な抵抗を受けることなく瓶７を取り出すことができるように、充分にきつくした。
【００５０】
繰り返しの実験（ｎ＝４）において、Ｃｌｏｓａｍｅｃｔｉｎ（登録商標）の瓶７は、最初は４℃であり、周囲温度も４℃であり、アクチュエータを０分の時点で押した。５〜１０分ごとに温度を読み取った。結果を下記の表１に示す。
【００５１】
【表１】
2010534082.tif 000003
【００５２】
これは、本発明の装置が使用時にどのようにして医薬品の体積を加熱することができるのかを示している。
【００５３】
詳しくは、これらの試験は、本発明の装置が、医薬品の温度をわずか１０分で少なくとも１０℃上昇させることができることを示している。したがって、満足できる大きさの温度上昇を得るために必要な時間が、長すぎない。
【００５４】
熱源そのものは約５０℃の温度に達することが可能であるが、加熱の６０分後でも、製品の温度が約２５℃を超えないことに注目できる。したがって、本発明の装置は、製品の温度が過剰に上昇することがなく、高温すぎる注射用製品を提供することによって動物に不快または害を引き起こす危険がないことを保証する。
【００５５】
さらに、典型的な使用における装置の安全性、および装置を落下させた場合の瓶７の破損の恐れを確認するために、落下試験を実行した。この試験のために、医薬品の５００ｍｌの瓶を使用し、断熱部材５および熱源６と一緒にハウジング２内に配置した。２０本の瓶を試験し、それぞれ約１．２メートルの高さから１０回ずつ落下させた。瓶の破損は生じなかった。
【００５６】
このように、ハウジング２、断熱部材５、および熱源６の組み合わせは、ハウジング単独または可撓断熱バッグに収容されただけの瓶に比べ、４℃において５０〜５００ｃＰの粘度を有するきわめて粘性的な製品を比較的短い時間で充分に高い温度まで加熱する能力を提供するだけでなく、医薬品の瓶に優れた物理的保護を提供する。さらに、本発明の装置は、１：１を超えない医薬品の体積に対する熱源の体積の比を有しながら、これらの利点を提供する。したがって、装置が過剰にかさばったり、重くなったりすることがなく、獣医が取り扱う最終製品の全体としてのサイズおよび重量を大きく増加させることがない。
【００５７】
このように、本発明は、医薬品の容器を加熱するための加熱装置であって、軽量であり、自蔵式であり、再使用することが可能である加熱装置を提供する。外部の電源を必要とせず、ユーザの機動性または製品を投与する能力を大きく妨げることなくユーザによって携行されるために充分に小型かつ軽量である。さらには、複数回の使用のために再生が可能である。特許請求の範囲の技術的範囲から離れることなく、装置について種々の変形または変更が可能であることを、理解できるであろう。
【図１】
2010534082.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2010534082.tif 000008
【国際調査報告】
2010534082.tif 000009
2010534082.tif 000010
2010534082.tif 000011
2010534082.tif 000012