(57)【要約】  不純物を含有する、溶媒Ｓ１中バニリンまたはバニリン誘導体の溶液から、バニリンおよびその誘導体を精製する方法であって、以下の工程、すなわち、ａ）溶媒Ｓ１を水の存在下で蒸発させて、バニリンまたはバニリン誘導体の水溶液を得る工程と、ｂ）工程ａ）の終わりに得られた水性溶液を溶媒Ｓ２と、８を上回り１０未満のｐＨで接触させることによって液／液抽出して、有機相ならびにバニリンまたはバニリン誘導体および残留溶媒Ｓ２を含む水相を得る工程と、ｃ）工程ｂ）で得られた水相中に含まれるバニリンを、４〜７．５のｐＨで沈殿させる工程と、ｄ）バニリンまたはその誘導体を単離する工程と、を含む方法が記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
不純物を含有する、溶媒Ｓ１中バニリンまたはバニリン誘導体の溶液で出発して、バニリンおよびその誘導体を精製する方法であって、以下の工程：
ａ）溶媒Ｓ１を水の存在下で蒸発させて、バニリンまたはバニリン誘導体の水溶液を得る工程と、
ｂ）工程ａ）後に得られた水溶液を溶媒Ｓ２と、８を上回り１０未満のｐＨで接触させることによって液／液抽出して、有機相ならびにバニリンまたはバニリン誘導体および残留溶媒Ｓ２を含む水相を得る工程と、
ｃ）工程ｂ）で得られた前記水相中に含まれるバニリンを、４〜７．５のｐＨで沈殿させる工程と、
ｅ）バニリンまたはその誘導体を単離する工程と
を含む、方法。
【請求項２】
溶媒Ｓ２が、溶媒Ｓ１と異なるか、または溶媒Ｓ１と溶媒Ｓ２が同一である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶媒Ｓ１が、１００℃未満の沸点を有するか、または１００℃未満の沸点を有する、水との共沸混合物を形成する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒Ｓ１が、酢酸アルキル（酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル）、ＭＥＫ（メチルエチルケトン）、シクロヘキサンおよびジクロロメタンから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記溶媒Ｓ２の水中最大重量含有量が、７０ｇ／ｌに等しい、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記溶媒Ｓ２が、ジクロロメタン、シクロヘキサン、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソアミル、メチルイソブチルケテオン（ＭＩＢＫ）、ブタノール、Ｒｈｏｄｉａｓｏｌｖ（登録商標）ＲＰＤＥ（アジピン酸ジメチル、コハク酸ジメチルおよびグルタル酸ジメチルの混合物）、またはこれらの溶媒の混合物から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記溶媒Ｓ２が、酢酸イソプロピルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記工程ｂ）が、弱塩基または強塩基を添加する工程を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記液−液抽出工程が、８．５〜９のｐＨで行われる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記塩基が水に希釈され、前記塩基が希釈される前記水溶液の重量に対して、５重量％〜３０重量％の濃度にされる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記工程ｂ）が、溶媒Ｓ２の質量とバニリンの質量の質量比０．２〜３で行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記液−液抽出工程後に得られた前記水相が、残留溶媒Ｓ２を除去する工程にかけられる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記沈殿工程の間のｐＨが、５．７〜６．５である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記工程ｄ）が、フィルタまたはスピン乾燥器で固体バニリンを回収する少なくとも１つの工程、続いて、水で洗浄する１つまたは複数の工程からなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
工程ｄ）後に、水またはアルコール／水混合物からバニリンを再結晶する工程を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バニリンおよびその誘導体、とりわけ、発酵由来の天然バニリンを精製する方法に関する。本発明の目的上、「バニリン誘導体」という用語は、特にバニリングリコシドを意味する。
【背景技術】
【０００２】
バニリンは、香味料および／または芳香剤として多くの利用分野で広く使用されている製品である。したがって、バニリンは、食品及び動物産業で大量に消費されているが、それはまた、他の分野、例えば、製剤業または香料製造業でも用途を有する。結果として、それは、大量生産される製品である。
【０００３】
香味料の用途との関連において、使用される製品が「天然製品」と指定されることが益々重要になっている。欧州および米国における規制によれば、これは、その化合物が物理的、酵素的または微生物学的方法によって、および植物または動物起源の材料からだけから得られなければならないことを意味する。
【０００４】
したがって、バニリンの精製に関する研究は、天然で、安価であり、かつ再生可能な原料の使用に集中している。この関連において、多くの特許出願が、微生物または酵素によるバニリンの生産に関係している。一般に、適切な前駆体が、微生物または酵素を介してバニリンに変換される。用いられる前駆体のうちで、とりわけ、ユージノールもしくは関連分子（例えば、イソユージノール）、フェルラ酸、クルクミンまたはタイ（Ｔｈａｉ）ベンゾイン樹脂を挙げることができる。しかしながら、これらの方法について得られる収率は、一般に非常に低い。
【０００５】
これらの方法のすべてのうちで、挙げることができる一例は、特許出願欧州特許第０７６１８１７号明細書に記載された発酵方法であり、フェルラ酸で出発して発酵にアミコラトプシス（Ａｍｙｃｏｌａｔｏｐｓｉｓ）属の２種の菌株を使用することについて記載している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
バニリンおよびその誘導体、とりわけ、天然バニリンを調製する方法を最適化する大きな必要性が依然としてある。
【０００７】
したがって、本発明の目的は、バニリンの非常に高い収率、とりわけ、８０％を超える、さらには９０％を超える収率でバニリンを精製する方法を提供することである。
【０００８】
本発明の目的はまた、非常に高い力価、とりわけ、９７％を超える、さらには１００％に等しい力価でバニリンを得ることを可能にするバニリンを精製する方法を提供することである。
【０００９】
本発明の目的はまた、工業的規模で商品化された製品の形態でバニリンまたはその誘導体を得る方法を提供することであり、このようにして得られた製品は、規制の意味の範囲内で天然である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明による方法およびそれが実施する工程は、香味料規制番号第１３３４／２００８／ＥＣに準拠して行われる。
【００１１】
したがって、本発明は、不純物を含有する、溶媒Ｓ１中バニリンまたはバニリン誘導体の溶液で出発して、バニリンおよびその誘導体を精製する方法であって、以下の工程：
ａ）溶媒Ｓ１を水の存在下で蒸発させて、バニリンまたはバニリン誘導体の水溶液を得る工程と、
ｂ）工程ａ）後に得られた水性溶液を溶媒Ｓ２と、８を上回り１０未満のｐＨで接触させることによって液／液抽出して、有機相ならびにバニリンまたはバニリン誘導体および残留溶媒Ｓ２を含む水相を得る工程と、
ｃ）工程ｂ）後に得られた水相中に含まれるバニリンまたはその誘導体を、４〜７．５のｐＨで沈殿させる工程と、
ｄ）バニリンまたはその誘導体を単離する工程と
を含む、方法に関する。
【００１２】
本発明の方法は、不純物および溶媒（Ｓ１）を含有する、バニリンまたはその誘導体の溶液を精製することにある。これらの不純物のうちで、挙げることができる例には、安息香酸、バニリルアルコールおよびグアイアコール、ならびにそれらの混合物がある。バニリン溶液はまた、他の不純物、特にバニリン酸、フェルラ酸、数個のフェニル基（一般に２個または３個のフェニル基）をもつ主鎖を有する化合物、および他の重質化合物を場合によって含有してもよい。２個のフェニル基を有する前記化合物は、本発明において２量体と呼ばれる。それらは、特に、フェニル基に置換基を有する、ジフェニルメタンおよびその誘導体である。２量体中に存在するフェニル基は、有利には炭素系鎖、またはヘテロ原子、例えば、酸素を有する鎖で隔てられる。フェルラ酸単位を含む特定の２量体は、有利には前記バニリン溶液中に存在する。有利にはバニリン溶液中に存在する２量体は、以下の式：
【化１】
2015507615.tif 000002
を有する。
【００１３】
初期のバニリン溶液（粗バニリン）中の不純物／バニリン重量比は、一般に０．１０〜０．３５、好ましくは０．１５〜０．３５である。したがって、本発明の方法は、最終バニリン力価を増加させるためにこれらの不純物を除去することにある。
【００１４】
この精製されるバニリン溶液は、「出発バニリン溶液」または「初期バニリン溶液」または「粗バニリン」とも呼ばれる。
【００１５】
本発明による方法は、不純バニリン溶液から、高い力価を有して固体形態でバニリンを得ることを可能にする。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明による方法の有利な実施形態によれば、溶媒Ｓ１中バニリンの溶液は、発酵プロセスに由来する。とりわけ挙げることができる発酵方法は、欧州特許第０７６１８１７号明細書に記載された方法である。
【００１７】
一実施形態によれば、粗バニリンは、フェルラ酸の発酵およびその発酵の安定化の間に形成される不純物を含有するバニリン溶液である。
【００１８】
本発明による方法は、バニリン誘導体、例えば、バニリングリコシド、とりわけ、バニラポッドから抽出された天然起源のバニリングリコシドの精製にも適している。
【００１９】
本発明による方法は、連続式操作または回分式操作によって行われる。
【００２０】
回分式操作によって行われる場合、本発明による方法、特に前記工程ａ）、工程ｂ）および工程ｃ）は、同じチャンバーで優先的に行われ、このチャンバーは、有利には少なくとも１つの凝縮器が取り付けられている少なくとも１つの蒸留塔を備えている。
【００２１】
工程ａ）水の存在下での溶媒Ｓ１の蒸発
本発明の方法は、初期のバニリン溶液またはバニリン誘導体の溶液中に存在する溶媒Ｓ１を蒸発させることによって除去することを含む工程ａ）を含む。本発明による方法によれば、前記蒸発工程は、水の存在下で行われる。好ましくは、溶媒Ｓ１は、１００℃未満の沸点を有するか、または１００℃未満の沸点を有する、水との共沸混合物を形成する。
【００２２】
溶媒Ｓ１のうちで、挙げることができる例としては、規則により認められた有機溶媒、例えば、酢酸アルキル（酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル）、ＭＥＫ（メチルエチルケトン）、シクロヘキサンおよびジクロロメタンがある。溶媒Ｓ１はまた、水であってもよい。
【００２３】
溶媒Ｓ１はまた、有機溶媒の混合物、とりわけ、上に挙げられた有機溶媒の混合物、または水と有機溶媒との混合物であってもよい。
【００２４】
好ましい実施形態によれば、溶媒Ｓ１は酢酸エチルである。
【００２５】
好ましくは、初期バニリン溶液中で、バニリンの質量濃度は、前記溶液の全質量に対して１０％〜６０％、より優先的には１０％〜４０％、さらにより優先的には１０％〜３５％である。本発明による工程ａ）は、溶媒Ｓ１を除去して、バニリンの水溶液を得ることにあり、ここで、バニリンの質量濃度は、前記溶液の全質量に対して好ましくは５％〜４０％、より好ましくは５％〜３５％、さらにより好ましくは５％〜２５％である。
【００２６】
本発明による方法によれば、蒸発工程ａ）は、前記蒸発工程の実施の前および／または間に初期バニリン溶液に添加される水の存在下で行われる。
【００２７】
好ましい実施形態によれば、工程ａ）との関連において、粗バニリンの溶媒Ｓ１は、水の存在下で、蒸発によって、例えば、蒸留によって、または蒸発器を用いることによって除去され、その結果、バニリンおよび不純物は、最終的には水相中で溶解性または不溶性形態になる。蒸留による蒸発の場合、溶媒Ｓ１は、大気圧で、もしくは真空下に、または代替として大気圧で、次いで真空下に蒸留除去され得る。
【００２８】
水は、初期バニリン溶液に１回または複数回に分けて添加されてもよい。消費に適する水（例えば、水道の水）を用いることが好ましい。以下に記載されるとおりに、本発明による方法に由来して、消費に適する再生利用水（例えば、洗浄水、または結晶化もしくは沈殿用母液）を用いることも可能である。
【００２９】
前記蒸発工程ａ）の実施の前および／または間に初期バニリン溶液に有利には添加される水の量は、工程ａ）後に得られる水溶液中のバニリンの質量濃度が、有利には前記溶液の全質量に対して５重量％〜４０重量％、非常に有利には５重量％〜３５重量％、さらにより有利には５重量％〜２５重量％であるような量である。好ましくは、この質量濃度は、１０重量％〜１５重量％である。前記工程ａ）後に得られるバニリンの水溶液は、発酵中に形成される不純物、より一般的には蒸発工程にかけられるバニリン溶液中に存在するものを含有する。
【００３０】
好ましくは、前記蒸発工程ａ）は、６０〜１２０℃、非常に優先的には８０〜１２０℃の温度で行われる。
【００３１】
工程ｂ）−  液／液抽出
工程ａ）後、得られたバニリンまたはバニリン誘導体の水溶液は、特定のｐＨ条件下で液／液抽出工程にかけられる。
【００３２】
この抽出工程に用いられる溶媒は、以下で溶媒Ｓ２と呼ばれる。
【００３３】
この工程は、ｐＫａ差によってバニリンのある種の不純物を分離するために、制御されたｐＨで行われる。特に、前記工程ｂ）は、バニリンのｐＫａよりも高いｐＫａを有する種によって形成される不純物を抽出するために行われる。これらの種は、例えば、バニリルアルコール、グアイアコール、およびある種の２量体または重質化合物である。前記工程ｂ）による抽出は、全部であっても、一部であってもよい。本発明による方法の前記工程ｂ）によれば、ｐＨは、高収率のバニリンを得るように選択される。したがって、ｐＨは、厳密には８を上回り１０未満である。
【００３４】
この制御されたｐＨでの抽出の工程の間に、プロトン化された種が溶媒Ｓ２により抽出され、有機層は主に溶媒Ｓ２を含む。次いで、バニリンは、バニリン酸塩の形態で水相中に残存する。本発明による方法の残部について、このようにして得られた水相が用いられる、すなわち、前記液−液抽出工程の後の工程は、バニリン酸塩を含む水相を用いて行われる。
【００３５】
一実施形態によれば、抽出溶媒Ｓ２は、初期バニリン溶液中に存在する溶媒Ｓ１と異なる。
【００３６】
別の実施形態によれば、溶媒Ｓ１と溶媒Ｓ２とは同一である。この実施形態は、本発明による方法の前記工程ａ）によって前記溶媒の単に一部の蒸発を行うこと、および前記液−液抽出工程を行うために非蒸発部分を用いることを特に可能にするので有利である。
【００３７】
本発明による方法によれば、溶媒Ｓ１および溶媒Ｓ２は、優先的には食料品およびその成分の製造に用いられる抽出溶媒に関する指令２００９／３２／ＥＣおよび指令２０１０／５９／ＥＵに準拠して効力のある規則によって許可された溶媒から選択される。
【００３８】
本発明による方法の前記工程ｂ）によれば、抽出溶媒Ｓ２は、水中まったくないもしくは非常に低い溶解度から中程度の溶解度を有する。より正確には、前記溶媒Ｓ２の水中最大重量含有量は、７０ｇ／ｌに等しい。溶媒Ｓ２が有機溶媒であることは言うまでもない。
【００３９】
好ましくは、溶媒Ｓ２は、水中で低いまたは非常に低い溶解度を有する溶媒であり、すなわち、その水中最大重量含有量は、５０ｇ／ｌに等しく、優先的にはその水中最大重量含有量は、２０ｇ／ｌに等しい。溶媒Ｓ２はまた、水不溶性溶媒であってもよい。
【００４０】
前記抽出溶媒Ｓ２は、有利には２００℃未満、優先的には１５０℃未満の沸点を有する。
【００４１】
本発明による方法の前記工程ｂ）の実施に用いられる溶媒Ｓ２のうちで、挙げることができる例としては、ジクロロメタン、シクロヘキサン、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソアミル、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、ブタノール、Ｒｈｏｄｉａｓｏｌｖ（登録商標）ＲＰＤＥ（アジピン酸ジメチル、コハク酸ジメチルおよびグルタル酸ジメチルの混合物）、またはこれらの溶媒の混合物がある。
【００４２】
有利な実施形態によれば、溶媒Ｓ２は、消費に適する溶媒から選択される。好ましくは、溶媒Ｓ２は、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソアミルおよびメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、およびこれらの混合物からなる群から選択される。さらにより好ましくは、溶媒Ｓ２は、酢酸イソプロピルである。
【００４３】
上に記載された特定のｐＨ条件を得るために、一実施形態によれば、本発明による方法の工程ｂ）は、塩基の添加を含み、前記塩基は、恐らくは弱塩基または強塩基のいずれかである。有利には、前記塩基は、鉱物塩基、より詳細には水溶性鉱物塩基から選択される。特に、前記塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ土類金属リン酸塩、アルカリ金属リン酸水素塩およびアルカリ土類金属リン酸水素塩、ならびにこれらの混合物からなる群から選択される。非常に有利には、前記塩基は、以下の鉱物塩基、すなわち、ＮａＯＨ、ＫＯＨおよびＮａ２ＣＯ３から選択される。優先的には、ＮａＯＨまたはＫＯＨ、より特にはＮａＯＨが、塩基として用いられる。
【００４４】
この塩基添加工程は、８を上回り１０未満のｐＨに液−液抽出工程のｐＨを調整することを可能にする。好ましくは、本発明による方法の工程ｂ）による前記抽出工程は、８．１〜９．５、非常に優先的には８．３〜９．５、さらにより優先的には８．５〜９のｐＨで行われる。前記工程ｂ）の実施のためのｐＨの制御は、本発明の方法の実施後に、最適収率を有する高純度バニリンの生成をもたらす。
【００４５】
本発明による方法の工程ｂ）によれば、前記塩基のバニリン溶液への添加は、溶媒Ｓ２の添加前、または溶媒Ｓ２の添加後に行われる。好ましい実施形態によれば、塩基は、バニリン溶液に急速に、好ましくは一度で添加される。
【００４６】
本発明の方法の一実施形態によれば、塩基は、溶媒Ｓ２を場合によって含有してもよいバニリン溶液に、１５℃〜６０℃、好ましくは３０〜５０℃の温度で添加される。
【００４７】
本発明の方法の一実施形態によれば、前記工程ｂ）を行うために有利に用いられる塩基は水に希釈され、前記塩基が希釈される前記水溶液に対して５重量％〜３０重量％の濃度にされる。
【００４８】
本発明による方法によれば、前記工程ｂ）は、有利には０．２〜３、好ましくは０．５〜３、優先的には０．６〜１．２の、溶媒Ｓ２の質量とバニリンの質量の質量比で行われる。
【００４９】
液−液抽出工程は、好ましくは大気圧、および１５〜４０℃、優先的には２０〜３０℃の温度で行われる。好ましくは、前記抽出工程に、冷却工程が先行する。
【００５０】
特定の実施形態によれば、塩基は、前記工程ａ）後に得られるバニリン溶液に１５〜６０℃、好ましくは３０℃〜５０℃の温度で添加され、次いで、この温度は、抽出のための溶媒Ｓ２を添加する前に優先的には１５〜４０℃、非常に優先的には２０℃〜３０℃の温度に低下される。
【００５１】
工程ｂ）後、有機相および水相が得られる。
【００５２】
有機相は、不純物の一部、とりわけ、グアイアコール、バニリルアルコールおよび２量体、ならびに溶媒Ｓ２を含み、一方で水相は、水中バニリン、不純物の残部、例えば、フェルラ酸、バニリン酸、安息香酸および／またはフェルラ酸単位を含む特定の２量体、ならびに残留溶媒Ｓ２を含む。優先的には不純物を含まない、有機相に存在する溶媒Ｓ２は、有利には前記工程ｂ）の再利用アップストリームである。
【００５３】
本発明による方法の回分式操作によれば、次いで、有機相は、優先的には水相を回収するために安定させることによって分離させる。
【００５４】
本発明による方法の連続式操作によれば、前記液／液抽出工程は、有利には一連のデカンティングミキサー、または撹拌され、パルス化され、もしくは充填された少なくとも１つの液／液抽出塔を用いることによって行われる。それはまた、静的ミキサー、次いで、有機相と水相とを連続的に分離するための遠心分離機を用いることによって連続的に行われてもよい。
【００５５】
本発明による方法の有利な実施形態によれば、液−液抽出工程後に得られる水相は、残留溶媒Ｓ２を除去する工程（「ストリッピング」工程）にかけられて、本発明の方法後に得られるバニリンの品質を向上させる。
【００５６】
このようなストリッピング工程は、とりわけ、ガス流体（例えば、水蒸気または二窒素、好ましくは二窒素）を注入し、および／または本発明による方法が行われるチャンバーの真空下に置くことによって、温和な条件下で行われる。
【００５７】
優先的には、ストリッピング工程は、真空下に行われる。それは、有利には２０℃〜５０℃の温度で行われる。前記工程の継続時間は、例えば、４０〜１２０分である。
【００５８】
工程ｃ）−  沈殿
工程ｂ）後、バニリンまたはバニリン誘導体は、バニリン酸塩の形態で水溶液中に存在する。
【００５９】
この溶液は、粗バニリン中に存在する大部分の不純物、特にそのｐＫａがバニリンのｐＫａ未満である種を含有する。これらの種は、特にフェルラ酸、バニリン酸、安息香酸、およびフェルラ酸単位を含む特定の２量体である。
【００６０】
本発明の方法による工程ｃ）は、バニリン酸塩の形態でバニリンを含有する溶液のｐＨを低下させるために制御されたｐＨで行われる。ｐＨを低下させることによって、バニリンは沈殿し、不純物は、母液と呼ばれる溶液中に残存する。
【００６１】
本発明による方法の工程ｃ）は、４〜７．５のｐＨで行われる。これらのバニリン沈殿条件は、沈殿工程後に得られる沈殿物中バニリンの適切な収率、および９７％の最小限バニリン力価を得ることを可能にする。沈殿工程中のｐＨは、優先的には５〜７、非常に優先的には５．７〜６．５、さらにより優先的には５．８〜６．３である。
【００６２】
本発明の方法による前記沈殿工程は、弱いまたは強い酸水溶液を用いて行われ、これは、本発明による方法の前記工程ｂ）後に得られる前記水相中に導入される。好ましくは、バニリンと反応しない酸が用いられる。酸のうちで、とりわけ、その形成される塩が水溶性である酸を挙げることができる。好ましい実施形態によれば、上述の沈殿工程は、硫酸の存在下で行われる。
【００６３】
本発明による方法の一実施形態によれば、前記工程ｃ）は、好ましくは１５℃〜４０℃、優先的には２５℃〜４０℃の温度で行われる。有利には、前記沈殿工程は、大気圧で行われる。本発明による方法の前記実施形態によれば、前記工程ｃ）は、前記工程ｂ）後にデカンテーションによって得られる前記水相中へ、水溶液中に存在する酸を添加し、優先的には続いて、水性媒体を冷却し、それからバニリンが沈殿する工程を含む。冷却は、優先的には、温度が有利には２０℃以下、優先的には１５℃以下、好ましくは５〜１５℃の温度に到達するまで行われる。
【００６４】
本発明による方法の別の実施形態によれば、前記工程ｂ）から得られる前記バニリン水相への酸の添加は、優先的には５０〜９５℃、非常に優先的には５０〜７０℃の温度、および優先的には０．０１２〜０．０８５ＭＰａ、非常に優先的には０．０１２〜０．０３ＭＰａの圧力で行われ、０〜５℃の温度までの制御された冷却が続く。前記冷却は、有利には０．００６ＭＰａ〜０．００８ＭＰａの圧力への、制御された圧力の低下を伴う。冷却は、有利には内部交換器を用いて、および／または前記工程ｃ）が行われる反応器が備えられているジャケット内の熱交換流体（特に水）の循環によって行われる。
【００６５】
工程ｄ）−  バニリンの単離
前記工程ｃ）後に沈殿物の形態で得られるバニリンまたはバニリン誘導体は、本発明による方法の工程ｄ）で単離されて、その精製を向上させる。前記工程ｄ）は、有利にはフィルタまたはスピン乾燥器で固体バニリンを回収する少なくとも１つの工程、続いて水で洗浄する１つまたは複数の工程、優先的には続いて少なくとも１つの乾燥工程からなる。
【００６６】
前記沈殿工程ｃ）から得られる固体バニリンは、フィルタまたはスピン乾燥器で回収される。残留不純物、とりわけ、硫酸塩を含む鉱物塩を除去するために、水による１回または複数回の洗浄が必要であり得る。
【００６７】
次いで、バニリンは、有利には乾燥されて、その既存形態で販売される。それはまた、既知の方法によって粉砕されてもよく、および／または水もしくは水／アルコール混合物から再結晶されてもよい。
【００６８】
本発明との関連において行われる洗浄工程および乾燥工程は、当業者に周知である標準的なプロトコルに従って行われる。
【００６９】
したがって、一実施形態によれば、本発明の方法は、工程ｄ）後に、水またはアルコール／水混合物からバニリンを再結晶させる工程を含んでもよい。このようにして得られたバニリンは、白色結晶の形態である。
【００７０】
本発明との関連において、１つまたは複数の追加の再生利用工程を行うことによって収率をさらに向上させることが可能である。
【００７１】
これらの追加の工程は、本発明の方法の間、例えば、抽出、沈殿または洗浄工程の間に得られる様々な流出物を再生利用することを含む。
【００７２】
例えば、洗浄水（すなわち、洗浄工程後に回収される水）を再生利用すること、およびそれらをプロセス水として、すなわち、本発明の方法による前記蒸発工程ａ）の実施前におよび／または添加された水とともに、使用することが可能である。
【００７３】
沈殿工程後に得られる母液中に含まれるバニリンの一部を回収することも可能である。この回収は、ｐＨの調整、続いて、溶媒による抽出、または再濃縮および沈殿、または再濃縮および抽出のいずれかによって行われてもよい。
【００７４】
抽出工程後に得られる有機相に含まれるバニリンの一部を、洗浄によって、回収することも可能である。
【００７５】
以下の実施例は、本発明をさらに例証するが、決して限定するものではない。
【実施例】
【００７６】
実施例１：抽出工程がジクロロメタン（ＤＣＭ）を用いて行われるバニリン精製方法
１９．３重量％のバニリン、１．４重量％のバニリルアルコール、６ｇ（０．４重量％）の安息香酸および１８．５ｇ（１．１重量％）の他の不純物（とりわけ、グアイアコール、ジフェニルメタン型の２量体およびフェルラ酸単位を有する２量体、ならびに重質化合物）を含有する、１５９４ｇの粗バニリン溶液を、蒸留塔および凝縮器を備えたチャンバーに入れた。この溶液中に存在する溶媒は、酢酸エチルであり、粗バニリン溶液の重量残部に相当した。
【００７７】
この溶液に８６０ｇの水を添加し、次いで、酢酸エチルからなる溶媒を１００℃に等しい温度で、大気圧、次いで真空下で蒸留除去し、塔頂留分（ｈｅａｄ  ｆｒａｃｔｉｏｎ）として回収した（１４０４ｇ）。最後に、蒸発後にバニリンを含有する溶液に、１８００ｇの水を添加した。このバニリン溶液に、３６０ｇに等しい量の水酸化ナトリウム（水中２２重量％）を添加し、次いで、８．９に等しいｐＨを有する溶液を得た。この溶液を３４℃に等しい温度で維持し、次いで、それを２４℃に冷却させた。
【００７８】
次に、２００ｇのジクロロメタン（ＤＣＭ）を添加し、次いで、抽出工程を２４℃で行った。
【００７９】
このようにして得た有機相は、主にジクロロメタンを含んだが、６ｇのバニリンおよび９ｇの不純物、特にバニリルアルコール、グアイアコール、ジフェニルメタン型の２量体および他の重質化合物も含んだ。
【００８０】
次いで、バニリン酸塩の形態のバニリンおよび残留ジクロロメタンを含む水相を、窒素の注入とともに３５℃で真空（１５０ｍｍＨｇ＝０．２バール）下に２時間ストリッピングした。
【００８１】
次いで、この水相に硫酸（Ｈ２ＳＯ４、水中５０重量％）を添加して、２９℃でｐＨ＝６．４を有する溶液を得た。温度を２０℃に低下させることによって、次いで、沈殿物を得、これをろ別して、バニリンおよび不純物（特に安息香酸およびフェルラ酸単位を含む特定の２量体）を３０ｇ含有する、２７５０ｇの母液を回収した。
【００８２】
最後に、得られた固体を７５０ｇの水で２回洗浄した。
【００８３】
このようにして得たバニリンは、９８．５％の力価を有し、０．１重量％未満のＮａ２ＳＯ４を含んだ。
【００８４】
ストリームの再循環なしのバニリンの全収率（｛精製バニリン／粗バニリン溶液中に存在するバニリン｝重量比）は８５％であった。
【００８５】
洗浄水および母液のバニリンの一部の再生利用によって、９８％の最終力価とともに、収率は９４％であった。
【００８６】
実施例２：抽出工程が酢酸イソプロピルを用いて行われるバニリン精製方法
１９．４重量％のバニリン、１．４重量％のバニリルアルコール、１重量％の安息香酸および５ｇの他の不純物（特に、バニリン酸、グアイアコール、ジフェニルメタン型の２量体およびフェルラ酸単位を含む特定の２量体、ならびに重質化合物）を含有する、２００ｇの粗バニリン溶液を、蒸留塔および凝縮器を備えたチャンバー中で用いた。この溶液中に存在する溶媒は、酢酸エチルであり、粗バニリン溶液の重量残部に相当した。
【００８７】
この溶液に２９０ｇの水を添加し、次いで、酢酸エチルからなる溶媒を１００℃に等しい温度で、大気圧において蒸留除去し、塔頂留分として回収した（１８０ｇ）。このバニリンの水溶液に、４０ｇの水酸化ナトリウム（水中２２重量％）を添加し、次いで、８．６に等しいｐＨの溶液を得た。この溶液を４０℃に等しい温度で維持し、次いで、３０℃に冷却させた。
【００８８】
次に、３９ｇの酢酸イソプロピルを添加し、次いで、抽出工程を３０℃で行った。
【００８９】
このようにして得た有機相は、主に酢酸イソプロピル含んだが、１．４ｇのバニリンおよび２ｇの不純物（特にバニリルアルコール、グアイアコール、２量体および重質化合物）も含んだ。
【００９０】
次いで、バニリン酸塩の形態のバニリンおよび残留酢酸イソプロピルを含む水相を、窒素の注入とともに３５℃で真空（１５０ｍｍＨｇ＝０．２バール）下に２時間ストリッピングした。次いで、それを約２５℃に冷却した。
【００９１】
次いで、この水相に硫酸（Ｈ２ＳＯ４、水中５０重量％）を添加して、２５℃で６に等しいｐＨを有する溶液を得た。次いで、温度を１８℃に低下させることによって、沈殿物を得、これをろ別して、２．５ｇのバニリンおよび６．４ｇの不純物（特にバニリン酸、安息香酸およびフェルラ酸単位を含む特定の２量体）を含有する、２９０ｇの母液を回収した。
【００９２】
最後に、得られた固体を２００ｇの水で２回洗浄した。
【００９３】
このようにして得たバニリンは、９９％の力価を有し、０．１重量％未満のＮａ２ＳＯ４を含んだ。
【００９４】
ストリーム再循環なしのバニリンの全収率は８０％であった。
【００９５】
洗浄水および母液のバニリンの一部の再生利用によって、９９％の最終力価とともに、収率は８３％であった。
【００９６】
例３（比較）：抽出工程がｐＨ＝１０．５で酢酸イソプロピルを用いて行われるバニリン精製方法
１９．４重量％のバニリン、１．４重量％のバニリルアルコール、１重量％の安息香酸および５ｇの他の不純物（特に、バニリン酸、グアイアコール、ジフェニルメタン型の２量体およびフェルラ酸単位を含む特定の２量体、ならびに重質化合物）を含有する、２００ｇの粗バニリン溶液を、蒸留塔および凝縮器を備えたチャンバー中で用いた。この溶液中に存在する溶媒は、酢酸エチルであり、粗バニリン溶液の重量残部に相当した。
【００９７】
この溶液に２９０ｇの水を添加し、次いで、酢酸エチルからなる溶媒を１００℃に等しい温度で、大気圧において蒸留除去し、塔頂留分として回収した（１８２ｇ）。このバニリンの水溶液に、１０．５に等しいｐＨを有する溶液が得られるまで２２％の水酸化ナトリウムを添加した。この暗橙−茶色の溶液を４０℃に等しい温度で維持し、次いで、３０℃に冷却させた。
【００９８】
次に、３９ｇの酢酸イソプロピルを添加し、次いで、抽出工程を３０℃で行った。
【００９９】
このようにして得た有機相は、主に酢酸イソプロピルおよび少量の不純物（特にバニリルアルコール、グアイアコール、２量体および他の重質化合物）を含んだ。
【０１００】
次いで、バニリン酸塩の形態のバニリンおよび残留酢酸イソプロピルを含む水相を、窒素の注入とともに３５℃で真空（１５０ｍｍＨｇ＝０．２バール）下に２時間ストリッピングした。次いで、それを約２５℃に冷却した。
【０１０１】
次いで、この水相に硫酸（Ｈ２ＳＯ４、水中５０重量％）を添加して、２５℃で６に等しいｐＨを有する溶液を得た。温度を８℃に低下させた後でさえも、沈殿物は得られなかった。バニリン豊富溶液（１２．５重量％）の分析は、有機不純物が多く、すなわち、特に、グアイアコール、バニリルアルコール、２量体および他の重質化合物の存在を検出したことを示した。バニリン酸および安息香酸も、得られたバニリン溶液中の不純物のうちに存在した。
【０１０２】
したがって、酸性化工程は、精製バニリンが単離されることを可能にしなかった。
【０１０３】
例４（比較）：抽出工程がｐＨ＝７．５で酢酸イソプロピルを用いて行われるバニリン精製方法
１９．４重量％のバニリン、１．４重量％のバニリルアルコール、１重量％の安息香酸および５ｇの他の不純物（特に、バニリン酸、グアイアコール、ジフェニルメタン型の２量体およびフェルラ酸単位を含む特定の２量体、ならびに重質化合物）を含有する、２００ｇの粗バニリン溶液を、蒸留塔および凝縮器を備えたチャンバー中で用いた。この溶液中に存在する溶媒は、酢酸エチルであり、粗バニリン溶液の重量残部に相当した。
【０１０４】
この溶液に２９０ｇの水を添加し、次いで、酢酸エチルからなる溶媒を１００℃に等しい温度で、大気圧において蒸留除去し、塔頂留分として回収した。このバニリンの水溶液に、７．５に等しいｐＨを有する溶液が得られるまで２２％の水酸化ナトリウムを添加した。この溶液を４０℃に等しい温度で維持し、次いで、３０℃に冷却させた。
【０１０５】
次に、３９ｇの酢酸イソプロピルを添加し、次いで、抽出工程を３０℃で行った。
【０１０６】
このようにして得た有機相（５５ｇ）は、主に酢酸イソプロピルおよび３１重量％のバニリン、ならびに不純物（特にバニリルアルコール、グアイアコール、２量体および他の重質化合物）を含んだ。
【０１０７】
次いで、バニリン酸塩の形態のバニリンおよび残留酢酸イソプロピルを含む水相を、窒素の注入とともに３５℃で真空（１５０ｍｍＨｇ＝０．２バール）下に２時間ストリッピングした。次いで、それを約２５℃に冷却した。
【０１０８】
次いで、この水相に硫酸（Ｈ２ＳＯ４、水中５０重量％）を添加して、２５℃で６に等しいｐＨを有する溶液を得た。
【０１０９】
温度を１８℃に低下させることによって、次いで、沈殿物を得、これをろ別して、安息香酸、バニリン酸および不純物（とりわけ、フェルラ酸単位を含む特定の２量体）を含有する、２４２ｇの母液を回収した。
【０１１０】
最後に、得られた固体を２００ｇの水で２回洗浄した。
【０１１１】
このようにして得たバニリン（１４ｇ）は、９８．７％の力価を有した。
【０１１２】
ストリーム再循環なしのバニリンの全収率（｛精製バニリン／粗バニリン溶液中に存在するバニリン｝重量比）はわずかに３５％であった。
【国際調査報告】
2015507615.tif 000003
2015507615.tif 000004
2015507615.tif 000005
2015507615.tif 000006