(57)【要約】    本発明は、式（Ｉ）の［オルト  ビ−（ヘテロ−）アリール］−［２−（メタ  ビ−（ヘテロ−）アリール）−ピロリジン−１−イル］−メタノン誘導体（式中、Ｒ並びに環Ａ１、Ａ２及びＡ３は明細書中に記載の通りである。）、その薬学的に許容される塩、それらの製造、式（Ｉ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物、及び医薬品としてのその使用、特にオレキシン受容体アンタゴニストとしてのその使用に関する。【化１】2015533157.tif 000211【選択図】なし
2015533157.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2015533157.tif 000195
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し；
環Ａ３は、メタ位の２個の置換基により置換され、１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残りは酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；
環Ａ２は、アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該アリール又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
環Ａ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
環Ａ１は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該置換基はフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであり；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され；
−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
−  ただし、環Ａ１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分と結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルでは無く；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【請求項２】
環Ａ３が、オキサジアゾール−ジイル、トリアゾール−ジイル、イソキサゾール−ジイル、オキサゾール−ジイル、チアゾール−ジイル、ピラゾール−ジイル、イミダゾール−ジイル、イソチアゾール−ジイル及びチアジアゾール−ジイルからなる群より選択される、
メタ位の２つの置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＶ）の化合物でもある、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
【化２】
2015533157.tif 000196
（式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し；
環、
【化３】
2015533157.tif 000197
は、メタ位の２つの置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；
Ａｒ２は、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
Ａｒ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し； 
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタ
ノンを除く。
【請求項４】
環、
【化４】
2015533157.tif 000198
が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル、イミダゾール−２，４−ジイル、イソキサゾール−３，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル及び［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルからなる群より選択される基を表す、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
−  Ａｒ４が、未置換のトリアゾリル；未置換のピラゾリル；未置換のオキサゾリル；１個のメチルにより置換されたオキサジアゾリル；未置換のピリジル；未置換のピリミジニル；及び未置換の又は１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される上記フェニル、からなる群より選択され；
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す；
請求項３又は４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
−  Ａｒ４が、未置換のトリアゾリル；又は未置換のピリミジニルであり； 
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基を表す；
請求項３又は４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
基、
【化５】
2015533157.tif 000199
が、下記の群Ａ）〜Ｄ）から独立に選択される基である：
請求項３又は４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化６】
2015533157.tif 000200
【請求項８】
環Ａ２、又はＡｒ２、が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基が、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、（Ｃ３―６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルキル、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１―４）アルコキシ−（Ｃ１―３）アルキル及びヒドロキシ−（Ｃ１―３）アルキルからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基；又は
−  ６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、（Ｃ３―６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルキル、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３―６）シクロアルキル−オキシからなる群より独立に選択される、上記６員のヘテロアリール；又は
−  ８〜１０員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、及び−ＣＯ−（Ｃ１―４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
環Ａ２、又はＡｒ２、が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基が、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、（Ｃ３―６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルキル、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１―４）アルコキシ−（Ｃ１―３）アルキル及びヒドロキシ−（Ｃ１―３）アルキルからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル；又は
−  ピリジル、ピラゾリル及びピラジニルから選択される５又は６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３―６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択される、上記５又は６員のヘテロアリール；又は
−  インドリル、ピロロピリジル、イミダゾチアゾリル及びインダゾリルから選択される８〜１０員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
基Ａ３−Ａ２、又は基、
【化７】
2015533157.tif 000201
が、下記の群Ａ）〜Ｈ）から独立に選択される基：
Ａ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化８】
2015533157.tif 000202
【化９】
2015533157.tif 000203
Ｂ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化１０】
2015533157.tif 000204
Ｃ）：  下記の群から選択されるオキサゾール−２，４−ジイル基：
【化１１】
2015533157.tif 000205
Ｄ）：  下記の群から選択されるオキサゾール−２，５−ジイル基：
【化１２】
2015533157.tif 000206
Ｅ）：  下記の群から選択されるイソキサゾール−３，５−ジイル基：
【化１３】
2015533157.tif 000207
Ｆ）：  下記の群から選択される［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル基：
【化１４】
2015533157.tif 000208
Ｇ）：  下記の群から選択されるイミダゾール−２，４−ジイル基：
【化１５】
2015533157.tif 000209
Ｈ）：  下記から選択される１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル基：
【化１６】
2015533157.tif 000210
を表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
｛（Ｓ）−２−［３−（２−シクロプロピル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル
−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１Ｈ−インドール−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
１−（３−｛５−［（Ｓ）−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−インドール−１−イル）−エタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２
−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−フルオロ−３−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３
］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イ
ル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾ
ール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ
）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３
−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−ｏ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
［（Ｓ）−２−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−［１，２，４］オキサ
ジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−エトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−フルオロ−３−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
ビフェニル−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［５−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
ビフェニル−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；（５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
［５−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−｛（Ｓ）−２−［
３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（６−メチル−３−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−
５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル］−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル
］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）
−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（４−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；及び
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン。
【請求項１２】
下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；及び
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；及び
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を１又は２種以上と、少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤とを有する医薬組成物。
【請求項１４】
オレキシン性機能不全が関与する精神保健疾患又は障害の予防又は治療において使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造において使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害の治療方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に定義する化合物、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な［オルト  ビ−（ヘテロ−）アリール］−［２−（メタ  ビ−（ヘテロ−）アリール）−ピロリジン−１−イル］−メタノン誘導体及び医薬としてのそれらの使用に関する。本発明はまた、本化合物の製造方法、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）又は（ＶＩ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物及び特にオレキシン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。
【背景技術】
【０００２】
オレキシン類（オレキシンＡ又はＯＸ−Ａ及びオレキシンＢ又はＯＸ−Ｂ）は、二つの研究グループによって１９９８年に発見された神経ペプチド類であり、オレキシンＡは、３３個のアミノ酸ペプチドであり、オレキシンＢは、２８個のアミノ酸ペプチドである（Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。オレキシン類は、外側視床下部の離散性神経細胞内で産生され、Ｇ蛋白質共役型受容体（ＯＸ１及びＯＸ２受容体）に結合する。オレキシン−１受容体（ＯＸ１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。オレキシン受容体アンタゴニストは、新規な種類の神経系薬又は向精神薬である。そのヒト及び動物における作用機序としては、脳における、オレキシン−１及びオレキシン−２受容体の両方に対する遮断作用（デュアルアンタゴニスト）、又はオレキシン−１若しくはオレキシン−２受容体のいずれかに対する個別的、選択的な遮断作用（選択的アンタゴニスト）が挙げられる。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激することがまず見いだされたが、これは、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチド類のメディエーターとしての生理学的役割を示唆している（Ｓａｋｕｒａｉ
Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。
【０００３】
他方、オレキシン神経ペプチド及びオレキシン受容体は、概日性の覚醒状態（ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｖｉｇｉｌａｎｃｅ  ｓｔａｔｅｓ）の調節における、本質的かつ中心的役割を担っている。脳において、オレキシンニューロンは、内部及び外部の状態について感覚入力を集め、視床下部内に短軸索を投射する（ｓｈｏｒｔ  ｉｎｔｒａｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ  ａｘｏｎａｌ  ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓ）ほか、脳の他の多くの領域に長い軸索投射（ｌｏｎｇ  ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎｓ）を行う。覚醒、睡眠及び情動反応の調節に関連する領域である基底前脳、大脳辺縁系及び脳幹領域内におけるオレキシンファイバー及び受容体の特異的な分布は、オレキシンが、行動喚起の調節剤として本質的な機能を担っており、また、オレキシンが、覚醒を促進する細胞発火を活性化することにより、概日活性、エネルギーバランス及び情動反応を制御するすべての脳覚醒システムの統合に寄与していることを示唆するものである。オレキシンのこの役割は、オレキシンの機能障害に関連するであろう多くの精神保健障害（ｍｅｎｔａｌ  ｈｅａｌｔｈ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を対象とする医学的治療に大きな可能性を開くものである（例えば、以下に記述する：Ｔｓｕｊｉｎｏ  Ｎ及びＳａｋｕｒａｉ  Ｔ、「Ｏｒｅｘｉｎ／ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ：  ａ  ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ  ａｔ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  ｏｆ  ｓｌｅｅｐ、ｅｎｅｒｇｙ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ、ａｎｄ  ｒｅｗａｒｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ．」、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．、２００９、６１：１６２−１７６；及びＣａｒｔｅｒ  ＭＥら、「Ｔｈｅ  ｂｒａｉｎ  ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ
ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：  ｍｅｄｉａｔｏｒｓ  ｏｆ  ａｌｌｏｓｔａｔｉｃ  ａｒｏｕｓａｌ．」、Ｃｕｒｒ  Ｏｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００９、９：３９−４５参照。）。オレキシン類には、睡眠状態及び覚醒状態を調節することも観察されており、これは
、不眠症及び他の睡眠障害に対する新規な治療方法の可能性を開くものである（Ｃｈｅｍｅｌｌｉ  Ｒ．Ｍ．ら、Ｃｅｌｌ  １９９９、９８、４３７−４５１）。
【０００４】
ヒトの記憶は、種々の作動原理及び種々の神経基質を有する複数の系から構成されている。主要な違いは、意識的な宣言的記憶（ｄｅｃｌａｒａｔｉｖｅ  ｍｅｍｏｒｙ）能力であるか、一群の無意識的な非宣言的記憶（ｎｏｎ−ｄｅｃｌａｒａｔｉｖｅ  ｍｅｍｏｒｙ）能力であるかである。宣言的記憶はさらに、意味（ｓｅｍａｎｔｉｃ）及びエピソード記憶（ｅｐｉｓｏｄｉｃ  ｍｅｍｏｒｙ）に細分される。非宣言的記憶はさらに、プライミング及び知覚学習（ｐｒｉｍｉｎｇ  ａｎｄ  ｐｅｒｃｅｐｔｕａｌ  ｌｅａｒｎｉｎｇ）、技能及び癖に対する手続的記憶（ｐｒｏｃｅｄｕｒａｌ  ｍｅｍｏｒｙ）、連合及び非連合学習（ａｓｓｏｃｉａｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｎｏｎ−ａｓｓｏｃｉａｔｉｖｅ
ｌｅａｒｎｉｎｇ）、その他に細分される。意味記憶が世界に関する一般的な知識に関連するのに対し、エピソード記憶は、出来事に対する自伝的な記憶である。手続的記憶は、例えば運動技能のように、技能に基づく動作を行う能力に関する。長期記憶は、学習又は記憶の獲得若しくは形成から始まる、種々の脳構造が関与する段階的な変化を通じた多段階工程の間に確立される。その後、学んだことを統合することにより、記憶が安定化されるかもしれない。長期記憶を呼び戻す際、それらは、本来の内容が更新され、修飾され又は破壊されやすい状態に戻る。その後の再統合により、記憶が再び安定化されるかもしれない。その後の段階においては、長期記憶は、破壊に対して耐性を有するかもしれない。長期記憶は、限られた量の記憶を心に一時的に留めておく能力である作業記憶（ｗｏｒｋｉｎｇ  ｍｅｍｏｒｙ）とは、概念的及び解剖学的に異なる。行動科学的研究により、ヒトの脳は、特定の要となる時間間隔で（ａｔ  ｃｅｒｔａｉｎ  ｋｅｙ  ｔｉｍｅ  ｉｎｔｅｒｖａｌｓ）長期記憶を統合することが示唆されている。記憶の統合の初期段階は、我々が新しい考えや学習経験に暴露された後、最初の数分以内に起こるかもしれない。次の、そしておそらく最も重要な段階は、睡眠中等の、より長い期間に渡って起こるのかもしれない；事実、ある種の統合過程は睡眠に依存することが示唆されている（Ｒ．Ｓｔｉｃｋｇｏｌｄら、Ｓｌｅｅｐ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｍｅｍｏｒｙ  ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ；Ｎａｔｕｒｅ  ２００５，４３７、１２７２−１２７８）。学習及び記憶過程は、例えば、精神遅滞、アルツハイマー病又はうつ病等の種々の神経性及び精神疾患において根本的な影響を受けるとされている。実際、記憶喪失又は記憶獲得の損傷は、そのような疾患の顕著な特徴であり、この有害な過程を予防する効果的な治療法はまだ存在しない。
【０００５】
加えて、内在性オレキシン系と脳の報酬経路との重要な正の相互作用の存在が、イン  ヴィトロ及びイン  ヴィヴォ試験による解剖学的証拠及び機能的証拠の双方により示唆されている（Ａｓｔｏｎ−Ｊｏｎｅｓ  Ｇら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２０１０、１３１４、７４−９０；Ｓｈａｒｆ  Ｒら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２０１０、１３１４、１３０−１３８）。ＯＸＲ−１を薬物により選択的にブロックすると、コカイン探索の条件誘発性及びストレス誘発性の再燃（ｃｕｅ−  ａｎｄ  ｓｔｒｅｓｓ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｒｅｉｎｓｔａｔｅｍｅｎｔ）（Ｂｏｕｔｒｅｌ  Ｂら、「Ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ  ｉｎ  ｍｅｄｉａｔｉｎｇ  ｓｔｒｅｓｓ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｒｅｉｎｓｔａｔｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｏｃａｉｎｅ−ｓｅｅｋｉｎｇ  ｂｅｈａｖｉｏｒ．」、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ２００５、１０２（５２）、１９１６８−１９１７３；Ｓｍｉｔｈ  ＲＪら、「Ｏｒｅｘｉｎ／ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ａｔ
ｔｈｅ  ｏｒｅｘｉｎ  １  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｒｅｇｕｌａｔｅｓ  ｃｕｅ−ｅｌｉｃｉｔｅｄ  ｃｏｃａｉｎｅ−ｓｅｅｋｉｎｇ．」、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２００９、３０（３）、４９３−５０３；Ｓｍｉｔｈ  ＲＪら、「Ｏｒｅｘｉｎ／ｈｙｐｏｃｒｅｔｉｎ  ｉｓ  ｎｅｃｅｓｓａｒｙ  ｆｏｒ  ｃｏｎｔｅｘｔ−ｄｒｉｖｅｎ  ｃｏｃａｉｎｅ−ｓｅｅｋｉｎｇ．」、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０１０、５８（１）、１７９−１８４）、アルコール探索の条件誘発性再燃（ｃｕｅ−ｉｎｄｕｃ
ｅｄ  ｒｅｉｎｓｔａｔｅｍｅｎｔ）（Ｌａｗｒｅｎｃｅ  ＡＪら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６、１４８（６）、７５２−７５９）及びニコチンの自己投与（Ｈｏｌｌａｎｄｅｒ  ＪＡら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ２００８、１０５（４９）、１９４８０−１９４８５；ＬｅＳａｇｅ  ＭＧら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０１０、２０９（２）、２０３−２１２）が減少した。また、オレキシン−１受容体に対する拮抗により、アンフェタミン及びコカイン誘発ＣＰＰの発現が減少し（Ｇｏｚｚｉ  Ａら、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ２０１１、６（１）、ｅ１６４０６；Ｈｕｔｃｈｅｓｏｎ  ＤＭら、Ｂｅｈａｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２０１１、２２（２）、１７３−１８１）、そしてアンフェタミン及びコカインに対する運動感作の発現又は進展も減少した（Ｂｏｒｇｌａｎｄ  ＳＬら、Ｎｅｕｒｏｎ  ２００６、４９（４）、５８９−６０１；Ｑｕａｒｔａ  Ｄら、「Ｔｈｅ  ｏｒｅｘｉｎ−１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  ＳＢ−３３４８６７  ｒｅｄｕｃｅｓ  ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ−ｅｖｏｋｅｄ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｏｕｔｆｌｏｗ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｓｈｅｌｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅｕｓ  ａｃｃｕｍｂｅｎｓ  ａｎｄ  ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ  ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ．」、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  Ｉｎｔ  ２０１０、５６（１）、１１−１５）。
【０００６】
依存症を減じる薬剤の効果は、正常な又は特別に感受性の強い哺乳動物を動物モデルとして使用して確認してもよい（例えば、Ｓｐｅａｌｍａｎら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．１９９９、６４、３２７−３３６；又はＴ．Ｓ．Ｓｈｉｐｐｅｎｂｅｒｇ、Ｇ．Ｆ．Ｋｏｏｂ、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙの「Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ｄｒｕｇ
ａｄｄｉｃｔｉｏｎ」：Ｔｈｅ  ｆｉｆｔｈ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｇｒｅｓｓ；Ｋ．Ｌ．Ｄａｖｉｓ、Ｄ．Ｃｈａｒｎｅｙ、Ｊ．Ｔ．Ｄｏｙｌｅ、Ｃ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆ（ｅｄｓ．）  ２００２；ｃｈａｐｔｅｒ  ９７、１３８１−１３９７頁）。
【０００７】
さらに急性ストレス応答の調節剤としてのオレキシン系の直接的な役割を示す幾つかの証拠が蓄積されている。例えば、ストレス（すなわち、心理的ストレス又は物理的ストレス）は、興奮及び警戒の増強と関連しており、それらは次いでオレキシンにより制御される（Ｓｕｔｃｌｉｆｆｅ、ＪＧら、Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２００２、３（５）、３３９−３４９）。ストレスのある環境において、オレキシンニューロンは、おそらく行動及び生理学的応答の調和した調節に関与するのであろう（Ｙ．Ｋａｙａｂａら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｇｕｌ．Ｉｎｔｅｇｒ．Ｃｏｍｐ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２００３、２８５：Ｒ５８１−５９３）。ヒポクレチン／オレキシンは、すべてではないにせよ、いくつかの形態のストレスと興奮の発現に寄与する（Ｆｕｒｌｏｎｇ  Ｔ  Ｍら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２００９、３０（８）、１６０３−１６１４）。ストレス応答は、劇的であるが、通常は一時的な生理的、心理的そして行動上の変化を引き起こし、食欲、代謝及び摂食挙動に影響を与えることがある（Ｃｈｒｏｕｓｏｓ、ＧＰら、ＪＡＭＡ  １９９２、２６７（９）、１２４４−１２５２）。急性ストレス応答は、行動上の、自律的な、そして内分泌学的な変化を含み、例えば、警戒の亢進を促進し、性欲を減退させ、心拍数と血圧を上昇させ、あるいは筋肉、心臓及び脳にエネルギーを供給するために血流をリダイレクトする（Ｍａｊｚｏｕｂ、ＪＡら、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２００６、１５５（ｓｕｐｐｌ＿１）  Ｓ７１−Ｓ７６）。
【０００８】
以上に概説したように、オレキシン系は、睡眠−覚醒サイクル、エネルギーバランス、情動及び報酬等の恒常性機能を調節する。オレキシンはまた、ストレスに対する急性の行動及び自律神経系の応答の仲介にも関与する（Ｚｈａｎｇ  Ｗら、「Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｅｆｅｎｓｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｄｅｐｅｎｄ  ｏｎ  ｏｒｅｘｉｎ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｒｏｍ  ｏｒｅｘｉｎ  ｋｎｏｃｋｏ
ｕｔ  ｍｉｃｅ  ａｎｄ  ｏｒｅｘｉｎ  ｎｅｕｒｏｎ−ａｂｌａｔｅｄ  ｍｉｃｅ．」、Ａｕｔｏｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２００６、１２６−１２７、１３９−１４５）。すべてのタイプのうつ病及び双極性障害を含む気分障害は、睡眠に関する問題（不眠並びに過眠）、食欲又は体重の変化及び毎日又はかつて楽しんでいた活動に対する楽しみの減退及び興味の喪失だけでなく、「気分」及び感情が害されることも特徴としている（Ｌｉｕ  Ｘら、Ｓｌｅｅｐ  ２００７、３０（１）：８３−９０）。従って、オレキシン系の障害が、気分障害の症状に寄与しているかもしれないという強力な論理的根拠が存在する。例えば、ヒトにおける証拠は、うつ病患者が、ＣＳＦオレキシンレベルの鈍い日内変動を示すことである（Ｓａｌｏｍｏｎ  ＲＭら、Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ２００３、５４（２）、９６−１０４）。げっ歯類におけるうつ病モデルでも、オレキシンが関与することが示された。例えば、うつ的行動状態をラットにおいて薬理学的に誘発することにより、視床下部のオレキシンレベルの増大が関与していることが示された（Ｆｅｎｇ  Ｐら、Ｊ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８、２２（７）：７８４−７９１）。マウスにおけるうつ病の慢性ストレスモデルでも、分子レベルでのオレキシン系の撹乱がうつ的行動状態と関連し、抗うつ薬による治療によりこれらの分子レベルでの変化が元に戻ることを示された（Ｎｏｌｌｅｔら、ＮｅｕｒｏＰｈａｒｍ  ２０１１、６１（１−２）：３３６−４６）。
【０００９】
オレキシン系はまた、ストレス関連欲求／報酬探索行動（Ｂｅｒｒｉｄｇｅ  ＣＷら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ２００９、１３１４、９１−１０２）に関与する。特定の場合においては、ストレスに対する調節効果は、欲求／報酬探索行動そのものに対する効果と相補的であるかもしれない。例えば、ＯＸ１選択的オレキシン受容体アンタゴニストによって、フットショックストレスにより誘発されたコカイン探索行動の再燃を予防することができた（Ｂｏｕｔｒｅｌ、Ｂら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ２００５、１０２（５２）、１９１６８−１９１７３）。加えて、ストレスはまた、薬物摂取の中断の間に起こる離脱症状において、不可欠な役割を担うことも知られている（Ｋｏｏｂ、ＧＦら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  ２０１０、１１（１）、６３−７１）。
【００１０】
オレキシンは、食物摂取及び食欲を増進することが示されている（Ｔｓｕｊｉｎｏ、Ｎ、Ｓａｋｕｒａｉ、Ｔ．、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ２００９、６１（２）  １６２−１７６）。追加の環境因子としては、ストレスが、過食行動に寄与し、肥満を引き起こし得る（Ａｄａｍ、ＴＣら、Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｂｅｈａｖ  ２００７、９１（４）  ４４９−４５８）。ヒトにおける過食と臨床的に関連する動物モデルは、例えば、Ｗ．Ｆｏｕｌｄｓ  Ｍａｔｈｅｓら、；Ａｐｐｅｔｉｔｅ  ２００９、５２、５４５ー５５３に記載されている。
【００１１】
近年研究の多くでは、オレキシンが、覚醒に関連して、特に生物が環境において予期しないストレス要因及び課題に応答しなければならない場合において他の幾つかの重要な機能において役割を担うことが報告されている（Ｔｓｕｊｉｎｏ  Ｎ  ａｎｄ  Ｓａｋｕｒａｉ  Ｔ．、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．２００９、６１：１６２−１７６；Ｃａｒｔｅｒ  ＭＥ、Ｂｏｒｇ  ＪＳ及びｄｅＬｅｃｅａ  Ｌ．、Ｃｕｒｒ  Ｏｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２００９、９：３９−４５；Ｃ  Ｂｏｓｓ、Ｃ  Ｂｒｉｓｂａｒｅ−Ｒｏｃｈ、Ｆ  Ｊｅｎｃｋ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００９、５２：８９１−９０３）。オレキシン系は、情動、報酬及びエネルギー恒常性を調節する神経ネットワークと相互作用して適度な警戒状態を維持する。従って、その機能の不全は、警戒、興奮、覚醒又は注意が障害される多くの健康保健障害と関連している。
【００１２】
化合物、（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−６，７−ジメトキシ−１−［２−（４−トリフル
オロメチル−フェニル）−エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセタミド（ＷＯ２００５／１１８５４８）は、オレキシン受容体のデュアルアンタゴニストであり、原発性不眠症についての適応の試験では、ヒトにおいて臨床効果を示した。ラットにおいては、この化合物が、活動的覚醒（ａｃｔｉｖｅ  ｗａｋｅ）及び自発運動（ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ）の両方の減少により特徴づけられる警戒性（ａｌｅｒｔｎｅｓｓ）を減じ；そしてＲＥＭ及びＮＲＥＭ睡眠に費やされる時間を用量依存的に増大させることが示された（Ｂｒｉｓｂａｒｅら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００７、１３、１５０−１５５）。この化合物は、さらに、ラットにおいて、条件付けされた恐怖及び新規性暴露（ｎｏｖｅｌｔｙ  ｅｘｐｏｓｕｒｅ）に対する心血管系応答を軽減した（Ｆｕｒｌｏｎｇ  Ｔ  Ｍら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２００９、３０（８）、１６０３−１６１４）。この化合物は、恐怖条件付けの動物モデルにおいても活性を示す：恐怖症及び心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を含む不安症等の恐怖及び不安疾患の情緒的状態に関連する、ラットの恐怖増強驚愕パラダイム（ｆｅａｒ−ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄ  ｓｔａｒｔｌｅ  ｐａｒａｄｉｇｍ）（ＷＯ２００９／０４７７２３）。加えて、この化合物で処理したラットは、宣言的及び非宣言的学習及び記憶が障害を受けないことが示された（ＷＯ２００７／１０５１７７、Ｈ  Ｄｉｅｔｒｉｃｈ、Ｆ  Ｊｅｎｃｋ、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０１０、２１２、１４５−１５４）。さらに、当該化合物は、アミロイド前駆体タンパクトランスジェニックマウスにおいて、急性睡眠時間制限後のアミロイドーベータ（Ａβ）の脳内レベル並びにＡβプラークの沈着を減少させた（ＪＥ  Ｋａｎｇら、「Ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ  ｄｙｎａｍｉｃｓ  ａｒｅ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｂｙ  ｏｒｅｘｉｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｓｌｅｅｐ−ｗａｋｅ  ｃｙｃｌｅ．」、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００９、３２６（５９５５）：１００５−１００７）。仮説によれば、脳の細胞外間隙におけるＡβの蓄積が、アルツハイマー病の病理において重要であるとされる。一般的に知られているいわゆる「アミロイドカスケード仮説」では、Ａβが、アルツハイマー病と関連するとしており、従って学習及び記憶の損傷として発現する認知機能障害と関連するとしている。この化合物はまた、慢性的に投与した場合、マウスのうつ病モデルにおいて抗うつ薬様活性を誘発することが示されている（Ｎｏｌｌｅｔら、ＮｅｕｒｏＰｈａｒｍ  ２０１１、６１（１−２）：３３６−４６）。さらに、この化合物が、食物臭に暴露された絶食飢餓ラットにおいて、オレキシンＡに誘発された自然な活性化を減弱させることが示されている（ＭＪ
Ｐｒｕｄ’ｈｏｍｍｅら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ２００９、１６２（４）、１２８７−１２９８）。この化合物はまた、ニコチン自己投与のラットモデルにおいて薬理活性を示した（ＬｅＳａｇｅ  ＭＧら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２０１０、２０９（２）、２０３−２１２）。オレキシン受容体の別のデュアルアンタゴニストであるＮ−ビフェニル−２−イル−１−｛［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）スルファニル］アセチル｝−Ｌ−プロリンアミドは、条件性強化因子に対するニコチンの再燃を防ぎ、またげっ歯類へのアンフェタミンの繰り返し投与により誘発される行動（運動感作）及び分子の（転写応答）変化を減少させた（Ｗｉｎｒｏｗら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００９、５８（１），１８５−９４）。
【００１３】
ＵＳ７，１０５，５３８には、２種の［３−フェニル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−［２−（５−ピリジル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン誘導体（ＣＡＳ  ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｎｏ．１０８２２８８−１５−０、１０８２２８８−８０−９）を含むいくつかの［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイル化合物が例示されている他、抗鬱剤としてのその使用が開示されている。これらの化合物は、セロトニンの再取り込みを阻害することで、顕著な抗鬱及び鎮痛作用を示すとされている。この試験された［３−フェニル−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−［ピロリジン−１−イル］−メタノン誘導体は、オレキシン受容体に対する活性が低いか、又は検出限界内において活性を示さないことが見出されている。
【００１４】
ＷＯ２００６／１２３２４９、ＷＯ２００５／０４４７９７及びＷＯ２００７／０３９７８１には代謝型グルタミン酸（特にｍＧｌｕＲ５）受容体修飾薬が開示されており、例えば、不安障害又は鬱の治療に有用であるとされている。ＷＯ２００７／０３９７８１に例示される化合物の中には、２−置換ピロリジン部分を有するものがあるが、これらの化合物は、ピロリジン−アミドのカルボニル基に結合した本発明の基Ａ１に相当するオルト
ビ−（ヘテロ−）アリール基を有していない。ＷＯ２００７／０３９７８１では、６種の実施例及びその類似化合物についてオレキシン受容体に対する活性が試験されているが、活性が低いか、又は検出限界内において活性を示さない。
【００１５】
２−置換飽和環状アミド誘導体（２−置換ピロリジン−１−カルボキサミド類など）を含むオレキシン受容体アンタゴニストは、例えば、ＷＯ２００８／０２０４０５、ＷＯ２００８／０３８２５１、ＷＯ２００８／０８１３９９、ＷＯ２００８／０８７６１１、ＷＯ２００８／１１７２４１、ＷＯ２００８／１３９４１６、ＷＯ２００９／００４５８４、ＷＯ２００９／０１６５６０、ＷＯ２００９／０１６５６４、ＷＯ２００９／０４０７３０、ＷＯ２００９／１０４１５５、ＷＯ２０１０／００４５０７、ＷＯ２０１０／０３８２００、ＷＯ２００１／０９６３０２、ＷＯ２００２／０４４１７２、ＷＯ２００２／０８９８００、ＷＯ２００２／０９０３５５、ＷＯ２００３／００２５６１、ＷＯ２００３／０３２９９１、ＷＯ２００３／０４１７１１、ＷＯ２００３／０５１３６８、ＷＯ２００３／０５１８７３、ＷＯ２００４／０２６８６６、ＷＯ２００４／０４１７９１、ＷＯ２００４／０４１８０７、ＷＯ２００４／０４１８１６、ＷＯ２００９／００３９９３、ＷＯ２００９／００３９９７、ＷＯ２００９／１２４９５６、ＷＯ２０１０／０６０４７０、ＷＯ２０１０／０６０４７１、ＷＯ２０１０／０６０４７２、ＷＯ２０１０／０６３６６２、ＷＯ２０１０／０６３６６３、ＷＯ２０１０／０７２７２２、ＷＯ２０１０／１２２１５１、及びＷＯ２００８／１５０３６４により知られている。ＷＯ２００３／００２５５９には、オレキシン受容体アンタゴニストとして、ピロリジン、ピペリジン及びモルフォリン誘導体を含む特定のＮ−アロイル環状アミン誘導体が開示されている。先行技術として多数の化合物があり、それらの構造は多様であるにもかかわらず、すべての化合物は共通の構造上の特徴を有している。すなわち、飽和環状アミドの２位において、少なくともメチレン基（または−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−などのそれより長い基）といったリンカー基が、当該環状アミドをそれぞれの芳香環系置換基に結合している。ＷＯ２００３／００２５５９には、ピロリジンがメチレン基を介して［１，３，４］オキサジアゾール環に結合した、具体的な２置換ピロリジン誘導化合物：１−（５−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル）−１−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−ピロリジン−１−イル）−メタノンが例示されており、さらにＬａｎｇｍｅａｄら、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４１、３４０−３４６では、非常にオレキシン−１選択的であるとされている。驚くべきことに、２つの剛直な構造単位間のリンカーを除去すれば起こるであろう立体配置の変化及びそれによる薬理的な変化にも関わらず、ピロリジンアミドの２位に直接結合した芳香環系を有する本発明の化合物は、双方のオレキシン受容体に活性のあるオレキシン受容体アンタゴニストであることがここに見出された。
【発明の概要】
【００１６】
従って、本発明は、ヒトオレキシン受容体の非ペプチド性アンタゴニストである、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の新規な［オルト  ビ−（ヘテロ−）アリール］−［２−（メター  ビ−（ヘテロ−）アリール）−ピロリジン−１−イル］−メタノン誘導体を提供する。これらの化合物は、特に、睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害又は食欲障害を含む、オレキシン性機能不全に関連する障害の治療において；特に睡眠障害、不安障害、及び嗜癖障害の治療において使用可能性を有する。
【００１７】
１）  本発明の第１の側面は式（Ｉ）の化合物に関する：
【化１】
2015533157.tif 000003
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し（式（Ｉ）の化合物の副態様において、Ｒは特に水素を表し）；
環Ａ３は、メタ位の２個の置換基により置換され、１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残りは酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；［当該メタ配置の２個の置換基は、ピロリジン−２−イル基及び置換基Ａ２であり、環Ａ３は、その他の置換基を有さないものと解される。］；
環Ａ２は、アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該アリール又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
環Ａ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル，２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
環Ａ１は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該置換基はフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであり；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され；
−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
−  ただし、環Ａ１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとし；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【００１８】
化合物（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンのラセミ体（ＣＡＳ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  Ｎｕｍｂｅｒ：９５８７００−１０−２；ＰｕｂＣｈｅｍ  ＣＩＤ１６６７２１８６）は、文献公知であるが、この化合物の薬理学的活性は報告されていない。
【００１９】
２）  本発明のさらなる態様は、
環Ａ３が、環、
【化２】
2015533157.tif 000004
（式中、当該環は、メタ位の２個の置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環であり；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される。）
を表す、態様１）に従う化合物に関する。
【００２０】
３）  本発明のさらなる態様は、
環Ａ３が、環、
【化３】
2015533157.tif 000005
（式中、当該環は、メタ位の２個の置換基により置換され、Ｘ、Ｙ及び／又はＺの任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環であり；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される。）
を表す、態様１）に従う化合物に関する。
【００２１】
４）  本発明のさらなる態様は、環Ａ３が、オキサジアゾール−ジイル、トリアゾール−ジイル、イソキサゾール−ジイル、オキサゾール−ジイル、チアゾール−ジイル、ピラゾール−ジイル、イミダゾール−ジイル、イソチアゾール−ジイル及びチアジアゾール−ジイルからなる群より選択される、メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環である、態様１）に従う化合物に関する。
【００２２】
５）  本発明のさらなる態様は、環Ａ３が、オキサジアゾール−ジイル、トリアゾール−ジイル、イソキサゾール−ジイル、オキサゾール−ジイル、チアゾール−ジイル及びチアジアゾール−ジイルからなる群より選択される、メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環である、態様１）に従う化合物に関する。
【００２３】
６）  本発明のさらなる態様は、環Ａ３が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル、イミダゾール−２，４−ジイル、イソキサゾール−３，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、チアゾール−２，５−ジイル、イソチアゾ
ール−３，５−ジイル、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル、及び［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルからなる群から選択される（特に、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル又は［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル；とりわけ、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイルである）；態様１）に従う化合物に関する。
【００２４】
７）  本発明のさらなる態様は、環Ａ３が、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルである；態様１）に従う化合物に関する。
【００２５】
８）  さらなる態様は、オレキシン性機能不全に関連する精神保健障害の治療において使用するための態様１）〜７）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩に関し；式（Ｉ）の化合物に対し、オレキシン性機能不全に関連するそのような精神保健障害は、特に睡眠障害、不安障害及び嗜癖障害から選択される。
【００２６】
９）  本発明の第２の側面は、式（ＩＩ）の化合物でもある、式（Ｉ）の新規な化合物に関する。
【化４】
2015533157.tif 000006
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し（式（ＩＩ）の化合物の副態様において、Ｒは特に水素を表し）；
環Ａ’３は、メタ位の２個の置換基により置換され、１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残りは酸素、硫黄及び窒素から独立に選択されるが；ただし、当該５員のヘテロアリーレン環は、［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルでは無く；
［当該メタ配置の２個の置換基は、ピロリジン−２−イル基及び置換基Ａ’２であり；環Ａ’３は、その他の置換基を有さないものと解される。］；
環Ａ’２は、アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該アリール又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
環Ａ’２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル，２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
環Ａ’１は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ’１の結合点に対してオルト位に結合し
ており；当該置換基はフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであり；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され；
−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
−  ただし、環Ａ’１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとし；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【００２７】
１０）  本発明のさらなる態様は、態様９）に定義する化合物に関し；そのような化合物において、環Ａ’３は環、
【化５】
2015533157.tif 000007
（式中、当該環は、メタ位の２個の置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環であり；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される。）を表すが；当該環は［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルではない。
【００２８】
１１）  本発明のさらなる態様は、態様９）に定義する化合物に関し；そのような化合物において、環Ａ’３は環、
【化６】
2015533157.tif 000008
（式中、当該環は、メタ位の２個の置換基により置換され、Ｘ，Ｙ及び／又はＺの任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環であり；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択される。）を表すが；当該環は［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルではない。
【００２９】
１２）  さらなる態様は、環Ａ’３が、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイルである；態様９）の化合物に関する。
【００３０】
１３）  さらなる態様は、環Ａ’３が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル、イミダゾール−２，４−ジイル、イソキサゾール−３，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５
−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル及び［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイルからなる群より選択される、メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環（特に、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル又は［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル；とりわけ［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル）である、態様９）の化合物に関する。
【００３１】
１４）  さらなる態様は、環Ａ’３が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル及びイソキサゾール−３，５−ジイルからなる群より選択される、メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環（特に、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル又は［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル；とりわけ、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル）である、態様９）の化合物に関する。
【００３２】
１５）  さらなる態様は、環Ａ１、又は環Ａ’１が、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該置換基はフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであり；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群より独立に選択され；
−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
−  ただし、環Ａ１、又は環Ａ’１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとする；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００３３】
１６）  さらなる態様は、
−  環Ａ１、又は環Ａ’１が、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、１又は２個の置換基により置換され；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該オルト置換基はフェニル又は６員のヘテロアリール（特にピリジル）であり；当該フェニル又は６員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され［特に、当該オルト置換基は、未置換であるか、１個の（Ｃ１−４）アルキル又はハロゲンにより置換されたフェニルである。］；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）から選択されるが；
−−  ただし、環Ａ１、又は環Ａ’１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとするか；
−  又は環Ａ１、又は環Ａ’１が、フェニル又は６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；
−−−  当該オルト置換基は、フェニルであって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン）からなる群より独立に選択される、上記フェニルであるか；
−−−  又は当該オルト置換基は、６員のヘテロアリール（特に、ピリジル又はピリミジニル）であって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であり）、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、（Ｃ１−４）アルキル）からなる群より独立に選択される、上記６員のヘテロアリール（特に、ピリジル又はピリミジニル）であるか；
−−−  又は当該オルト置換基は、５員のヘテロアリール（特に、ピラゾール−１−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル）であって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に（Ｃ１−４）アルキル、とりわけメチル）からなる群より独立に選択される、上記５員のヘテロアリール（特に、ピラゾール−１−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル）であり；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ［特に（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン；とりわけ（Ｃ１−４）アルキル及びハロゲン］からなる群より独立に選択される；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００３４】
１７）  さらなる態様は、
−  環Ａ１、又は環Ａ’１が、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、１又は２個の置換基により置換され；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該オルト置換基はフェニル又は６員のヘテロアリール（特にピリジル）であり；当該フェニル又は６員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され［特に、当該オルト置換基は、特に未置換であるか又は１個の（Ｃ１−４）アルキル若しくはハロゲンにより置換されたフェニルであり］；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）から選択されるが；
−−  ただし、環Ａ１、又は環Ａ’１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとし；
−  又は環Ａ１、又は環Ａ’１が、６員のヘテロアリールを表し、当該６員のヘテロアリールは、１又は２個の置換基により置換され；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；
−−−  当該オルト置換基が、未置換の５員のヘテロアリール（特にピラゾール−１−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル）であるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、未置換の６員のヘテロアリール（特にピリジン−２−イル）であるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、フェニルであって、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され）、
当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン）からなる群より独立に選択される、上記フェニルであり；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に（Ｃ１−４）アルキル；とりわけメチル）からなる群より独立に選択されるか；
−  又は環Ａ１、又は環Ａ’１が、１、２又は３個の置換基により置換されたフェニルを表し；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；
−−−  当該オルト置換基が、フェニルであって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、上記フェニルであるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、６員のヘテロアリール（特にピリジル又はピリミジニル）であって、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ）からなる群より独立に選択される、上記６員のヘテロアリールであるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、５員のヘテロアリールであって、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され（特に、未置換であり）、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、（Ｃ１−４）アルキル、とりわけメチル）からなる群より独立に選択される、上記５員のヘテロアリールであり；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ［特に（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン；とりわけ（Ｃ１−４）アルキル及びハロゲン］からなる群より独立に選択される；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００３５】
１８）  さらなる態様は、
−  環Ａ１、又は環Ａ’１が、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、１又は２個の置換基により置換され；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該オルト置換基は、フェニルであって、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル及びハロゲンからなる群より独立に選択される、上記フェニルであり；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）からなる群より独立に選択されるが；
−−  ただし、環Ａ１、又は環Ａ’１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとするか；
−  又は環Ａ１、又は環Ａ’１が、６員のヘテロアリールを表し、当該６員のヘテロアリールは、１又は２個の置換基により置換され；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；
−−−  当該オルト置換基が、未置換の５員のヘテロアリール（特にＡｒ１がピリジルを表す場合には、特にピラゾール−１−イル又は［１，２，３］トリアゾール−２−イル）であるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、未置換の６員のヘテロアリール（特にＡｒ１がピリジルを表す場合には、特にピリジン−２−イル）であるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、フェニルであって、未置換であるか又は１個の置換基により置換され（特に、１個の置換基により置換され）、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群より独立に選択される、上記フェニルであり；
−−  他の当該置換基（存在する場合）が、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）からなる群より独立に選択されるか；
−  又は環Ａ１、又は環Ａ’１が、１、２又は３個の置換基により置換されたフェニルを表し；
−−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１／Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しており；
−−−  当該オルト置換基が、未置換のフェニルであるか；又は
−−−  当該オルト置換基が、未置換の６員のヘテロアリール（特にピリジル又はピリミジニル）であるか；
−−−  又は、当該オルト置換基が、５員のヘテロアリールであって、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）からなる群より独立に選択される、上記５員のヘテロアリールであり；
−−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ［特に（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン；とりわけ（Ｃ１−４）アルキル及びハロゲン］からなる群より独立に選択される；
態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００３６】
１９）  さらなる態様は、下記の特徴を有する、態様１）〜７）及び１５）〜１８）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１８）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する：
−  環Ａ１、又は環Ａ’１が、５員のヘテロアリール基を表す場合には、そのような基は、オキサゾリル、イミダゾリル又はチアゾリル基（特にチアゾリル基）であり；及び／又は
−  環Ａ１、又は環Ａ’１が、６員のヘテロアリール基を表す場合には、そのような基は、ピリジニル、ピラジニル、又はピリミジニル基（特にピリジニル基）であり；
当該基は、独立に、上記の態様のいずれか１つに定義されるように置換される。
【００３７】
２０）  さらなる態様は、下記の特徴を有する、態様１）〜７）及び１５）〜１８）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１９）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する：
−  環Ａ１、又は環Ａ’１の当該オルト置換基が５員のヘテロアリール基を表す場合には、そのような基は、トリアゾリル（特に未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル）、ピラゾリル（特に未置換のピラゾール−１−イル、又は未置換の２Ｈ−ピラゾール−３−イル）、オキサゾリル（特に未置換のオキサゾール−２−イル）、又はオキサジアゾリル（特に３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）であり；［特にそのような基は未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル又は未置換のピラゾール−１−イルであり］；及び／又は
−  環Ａ１、又は環Ａ’１の当該オルト置換基が６員のヘテロアリール基を表す場合には、そのような基は、ピリジニル又はピリミジニル基（特に６−メトキシ−ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、又はピリミジン−２−イル；とりわけ
未置換のピリジン−２−イル又は未置換のピリミジン−２−イル）であり；及び／又は
−  環Ａ１、又は環Ａ’１の当該オルト置換基がフェニル基を表す場合には、そのような基は、未置換であるか又は１個の置換基により置換されたフェニル基であり、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、及びハロゲンからなる群から選択され（特にそのような基はフェニル、３−メチル−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニル；とりわけフェニルであり）；
これら当該基は、独立に、未置換であるか、又は上記の態様のいずれか１つに定義されるように若しくは本明細書において明示的に定義されるように置換される。
【００３８】
２１）  さらなる態様は、環Ａ１、又は環Ａ’１が、環、
【化７】
2015533157.tif 000009
（式中、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ８の１つは、環窒素原子を表し、かつＸ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８の残りは、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ８は、環窒素原子を表し、かつＸ６及びＸ７は、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ７は、環窒素原子を表し、かつＸ６及びＸ８は、環炭素原子を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し［すなわち、ｍが、０、１又は２の整数を表す。］；
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される。）；
を表す、態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００３９】
２２）  さらなる態様は、
環Ａ１、又は環Ａ’１が、環、
【化８】
2015533157.tif 000010
（式中、Ｘ５及びＸ８の１つは、環窒素原子を表し、かつＸ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８の残りは、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ８は、環窒素原子を表し、かつＸ６及びＸ７は、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ７は、環窒素原子を表し、かつＸ６及びＸ８は、環炭素原子を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し［すなわち、ｍが、０、１又は２の整数を表す。］；
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される。）；
を表す、態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００４０】
２３）  別の態様は、Ａｒ４が、未置換の又は１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される上記フェニル（特に、そのような基はフェニル、３−メチル−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル又は３−メトキシフェニルであり；とりわけフェニルである。）；トリアゾリル（特に、未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル）；ピラゾリル（特に、未置換のピラゾール−１−イル又は未置換の２Ｈ−ピラゾール−３−イル）；ピリジル（特に、未置換のピリジン−２−イル）；及びピリミジニル（特に、未置換のピリミジン−２−イル）からなる群から選択され； 
（Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及び（Ｃ１−３）フルオロアルキルから独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す；
態様２１）又は２２）に従う化合物に関する。
【００４１】
２４）  さらなる態様は、環Ａ１、又は環Ａ’１、が、環、
【化９】
2015533157.tif 000011
（式中、Ｘ９は、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
Ｒｙは、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し；
Ａｒ５は、フェニル又は６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は６員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される。）；
を表す、態様１）〜７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又は態様９）〜１４）のいずれか１つに従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
【００４２】
２５）  別の態様は、
Ａｒ５が、フェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群より独立に選択され（特に、そのような基はフェニル、３−メチル−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル又は３−メトキシフェニルであり）；
Ｒｙが、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特に、水素又はメチル）を表す；
態様２４）に従う化合物に関する。
【００４３】
２６）  本発明の第３の側面は、式（ＩＩＩ）の化合物でもある、態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物に関する：
【化１０】
2015533157.tif 000012
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し（副態様において、式（ＩＩＩ）の化合物に対し、Ｒは特に水素を表し）；
当該環、
【化１１】
2015533157.tif 000013
は、メタ位の２つの置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ８の１つは、環窒素原子を表し、かつＸ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８の残りは、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ８は、環窒素原子を表し、かつＸ６及びＸ７は、環炭素原子を表すか；又はＸ５及びＸ７は、環窒素原子を表し、かつＸ６及びＸ８は、環炭素原子を表し；
Ａｒ２は、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
Ａｒ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し［すなわち、ｍが、０、１又は２の整数を表
す。］；
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【００４４】
２７）  本発明の第４の側面は、式（ＩＶ）の化合物でもある、態様１）に定義する式（Ｉ）の新規な化合物に関する：
【化１２】
2015533157.tif 000014
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し（副態様において、式（ＩＶ）の化合物に対し、Ｒは特に水素を表し）；
環、
【化１３】
2015533157.tif 000015
は、メタ位の２つの置換基を有し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され［当該メタ配置の２個の置換基は、ピロリジン−２−イル基及び置換基Ａｒ２であり、上記に定義される環は、その他の置換基を有さないものと解される。］；
Ａｒ２は、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
Ａｒ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（
Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し［すなわち、ｍが、０、１又は２の整数を表す。］；
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【００４５】
２８）  本発明のさらなる態様は、環、
【化１４】
2015533157.tif 000016
が、オキサジアゾール−ジイル、トリアゾール−ジイル、イソキサゾール−ジイル、オキサゾール−ジイル、チアゾール−ジイル、及びチアジアゾール−ジイルからなる群より選択される、メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環を表す、態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００４６】
２９）  本発明のさらなる態様は、環、
【化１５】
2015533157.tif 000017
が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル、イミダゾール−２，４−ジイル、イソキサゾール−３，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル及び［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルからなる群より選択される基（特に、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル又は［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル；とりわけ、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル）を表す；態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００４７】
３０）  本発明のさらなる態様は、環、
【化１６】
2015533157.tif 000018
が、下記の群Ａ）〜Ｊ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから
独立に選択される、メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環を表す［特に、当該メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環がＢ）又はＥ）；とりわけＢ）から選択される］：
態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００４８】
【化１７】
2015533157.tif 000019
（式中、アステリスクは、分子のピロリジン部分に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）
３１）  本発明のさらなる態様は、環、
【化１８】
2015533157.tif 000020
が、メタ位の２つの置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択されるが；ただし、当該５員のヘテロアリーレン環は［１，３，４］オキサジア
ゾール−２，５−ジイルではない、
態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００４９】
３２）  本発明のさらなる態様は、環、
【化１９】
2015533157.tif 000021
が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル、イミダゾール−２，４−ジイル、イソキサゾール−３，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル及び［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイルからなる群より選択される基（特に、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル又は［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル；とりわけ、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル）を表す；
態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５０】
３３）  本発明のさらなる態様は、環、
【化２０】
2015533157.tif 000022
が、下記の群Ａ）〜Ｉ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから独立に選択されるメタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環を表す［特に、当該メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環がＡ）又はＤ）；とりわけＡ）から選択される］：
【化２１】
2015533157.tif 000023
（式中、アステリスクは、分子のピロリジン部分に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）
態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５１】
３４）  本発明のさらなる態様は、環、
【化２２】
2015533157.tif 000024
が、下記の群Ａ）〜Ｃ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから独立に選択されるメタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環を表す［特に、当該メタ位の２個の置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環がＡ）又はＣ）；とりわけＡ）から選択される］：
態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５２】
【化２３】
2015533157.tif 000025
（式中、アステリスクは、分子のピロリジン部分に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）
３５）  本発明のさらなる態様は、環、
【化２４】
2015533157.tif 000026
が、下記の群Ａ）及びＢ）の１つ又は両方から独立に選択されるメタ位の２つの置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環を表す［特に、当該メタ位の２つの置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環が、Ａ）から選択される］：
態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５３】
【化２５】
2015533157.tif 000027
（式中、アステリスクは、分子のピロリジン部分に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）
３６）  本発明のさらなる態様は、環、
【化２６】
2015533157.tif 000028
（式中、アステリスクは、分子のピロリジン部分に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）
を表す、態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５４】
３７）  本発明のさらなる態様は、環、
【化２７】
2015533157.tif 000029
を表す、態様２６）に従う式（ＩＩＩ）の化合物又は態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５５】
３８）  さらなる態様は、環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され）；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基；又は
−  ５又は６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシからなる群より独立に選択される、上記５又は６員のヘテロアリール；（特に、１又は２個の環窒素原子を含む６員のヘテロアリール；とりわけピリジニルであって；１又は２個の、とりわけ１個の当該置換基により置換され；好ましくは少なくとも当該置換基の１つは、分子の残り部分への結合点に対してオルト又はメタ位に結合している、上記６員のヘテロアリール）；又は
−  ８〜１０員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す、態様１）〜３７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５６】
３９）  さらなる態様は、環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され；とりわけ、１又は２個の置換基により置換され）；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、及びヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキルからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオ
キシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基；又は
−  ６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシからなる群より独立に選択される、上記６員のヘテロアリール；（特に、１又は２個の環窒素原子を含む６員のヘテロアリール；とりわけピリジニルであって；そのような６員のヘテロアリールは、１又は２個の、とりわけ１個の置換基により置換され；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択され；好ましくは当該置換基の少なくとも１つが、分子の残り部分への結合点に対してオルト又はメタ位に結合している、上記６員のヘテロアリール）；
−  ８〜１０員のヘテロアリール（特に、少なくとも１個の環窒素原子を含む９員のヘテロアリール；特に、インドリル、インダゾリル、又はピロロピリジニル）であって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、及び−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す、態様１）〜３７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５７】
４０）  さらなる態様は、環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２、が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され（特に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され；とりわけ、１又は２個の置換基により置換され）；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基；又は
−  ピリジニルであって、１又は２個の置換基により置換され（特に、１個の置換基により置換され）；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−（特に、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−）からなる群より独立に選択され；好ましくは当該置換基の少なくとも１つが、分子の残り部分に対してオルト又はメタ位に結合している、上記ピリジニル；
−  インドリル又はピロロピリジニルであって、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記インドリル又はピロロピリジニル；
を表し；
副態様において、環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２、が特にフェニルであって、１、２又は３個の置換基により置換され（特に、１又は２個の置換基により置換され）；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、上記フェニルを表す；
態様１）〜３７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５８】
４１）  さらなる態様は、環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２、が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され
（特に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され；とりわけ、１又は２個の置換基により置換され）；当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキルからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル；又は
−  ピリジル、ピラゾリル及びピラジニルから選択される５又は６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、１又は２個の置換基により置換され（特に、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−（特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−）からなる群より独立に選択され；好ましくは当該置換基の少なくとも１つが、分子の残り部分に対してオルト又はメタ位に結合している；上記５又は６員のヘテロアリール；又は
−  インドリル、ピロロピリジル、イミダゾチアゾリル及びインダゾリルから選択される８〜１０員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す、態様１）〜３７）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００５９】
４２）  さらなる態様は、下記の特徴の１又は２以上を有する、態様２６）〜４１）のいずれか１つに従う式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６０】
−  Ａｒ４が５員のヘテロアリール基を表す場合には、そのような基は、トリアゾリル（特に未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル）、ピラゾリル（特に未置換のピラゾール−１−イル又は未置換の２Ｈ−ピラゾール−３−イル）、オキサゾリル（特に未置換のオキサゾール−２−イル）、又はオキサジアゾリル（特に３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）であり；［特にそのような基は、未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル又は未置換のピラゾール−１−イルであり］；及び／又は
−  Ａｒ４が６員のヘテロアリール基を表す場合には、そのような基は、ピリジニル又はピリミジニル基（特に６−メトキシ−ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル又はピリミジン−２−イル；とりわけ、未置換のピリジン−２−イル又は未置換のピリミジン−２−イル）であり；及び／又は
−  Ａｒ４がフェニル基を表す場合には、そのようなフェニル基は、未置換であるか又は１個の置換基により置換されたフェニル基であり、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され（特に、そのような基は、フェニル、３−メチル−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３−メトキシフェニルであり；とりわけフェニルであり）；
これら当該基は、独立に、未置換であるか、又は上記の態様のいずれか１つに定義されるように若しくは本明細書において明示的に定義されるように置換される。
【００６１】
４３）  別の態様は、
−  Ａｒ４が、未置換のトリアゾリル（特に［１，２，３］トリアゾール−２−イル）；
未置換のピラゾリル（特に、ピラゾール−１−イル又は２Ｈ−ピラゾール−３−イル）；未置換のオキサゾリル（特にオキサゾール−２−イル）；１個のメチルにより置換されたオキサジアゾリル（特に３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）；未置換のピリジル（特にピリジン−２−イル）；未置換のピリミジニル（特にピリミジン−２−イル）；及び未置換の又は１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される、上記フェニル（特に、そのようなフェニル基は、フェニル、３−メチル−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル又は３−メトキシフェニル；とりわけフェニルである）、からなる群より選択され；
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す（特に、１又は２個の置換基を表す）；
態様２６）〜４１）のいずれか１つに従う式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６２】
４４）  さらなる態様は、
−  Ａｒ４が、トリアゾリル（特に未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル）、ピラゾリル（特に未置換のピラゾール−１−イル又は未置換の２Ｈ−ピラゾール−３−イル）、オキサゾリル（特に未置換のオキサゾール−２−イル）及びオキサジアゾリル基（特に３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）からなる群から選択される５員のヘテロアリール基を表し；［とりわけ、Ａｒ４が、未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル又は未置換のピラゾール−１−イルを表し］；当該基は、独立に、未置換であるか、又は上記の態様のいずれか１つに定義されるように若しくは本明細書において明示的に定義されるように置換され；
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に：メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ）から独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す（特に、１又は２個の置換基を表す）；
態様２６）〜４１）のいずれか１つに従う式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６３】
４５）  別の態様は、
−  Ａｒ４が、未置換のトリアゾリル（特に未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル）；又は未置換のピリミジニル（特に未置換のピリミジン−２−イル）を表し；
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に：メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ）から独立に選択される１又は２個の置換基を表す；
態様２６）〜４１）のいずれか１つに従う式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６４】
４６）  さらなる態様は、
−  Ａｒ４が、未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イルを表し；
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に：メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシ）から独立に選択される１又は２個の置換基を表す；
態様２６）〜４１）のいずれか１つに従う式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６５】
４７）  さらなる態様は、
ｉ）：  環Ａ１、
ｉｉ）：  又は環Ａ’１、
ｉｉｉ）：  又は（必要な変更を加えた）基、
【化２８】
2015533157.tif 000030
、及び
ｉｖ）：  又は（必要な変更を加えた）基、
【化２９】
2015533157.tif 000031
が、下記の群Ａ）〜Ｃ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから独立に選択される基であり［すなわち、基ｉｉｉ）は群Ａ）又はＢ）より選択され；群ｉｖ）は群Ａ）より選択され］：
群Ａ）〜Ｃ）のそれぞれ及びそれらの各下位群［特に群Ａ１）］が特定の副態様を形成する、
態様１）〜４１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６６】
Ａ）  下記の群から選択される置換されたフェニル基：
【化３０】
2015533157.tif 000032
Ｂ）  下記の群から選択される置換された６員のヘテロアリール基：
【化３１】
2015533157.tif 000033
Ｃ）  下記の群から選択される置換された５員のヘテロアリール基：
【化３２】
2015533157.tif 000034
【００６７】
４８）  さらなる態様は、基、
【化３３】
2015533157.tif 000035
が、下記の群Ａ）、Ｂ）、Ｃ）及び／又はＤ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから独立に選択される基であり：
群Ａ）、Ｂ）、Ｃ）及びＤ）のそれぞれが特定の副態様を形成する［特に当該基が、群Ａ）及びＢ）；とりわけＡ１）から選択される］、
態様２７）〜４１）のいずれか１つに従う式（ＩＶ）の化合物に関する。
【化３４】
2015533157.tif 000036
【００６８】
４９）  さらなる態様は、
ｉ）：  基Ａ３−Ａ２、
ｉｉ）：  又は基Ａ’３−Ａ’２、
ｉｉｉ）：  又は基、
【化３５】
2015533157.tif 000037
が、下記の群Ａ）〜Ｈ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから［特に、Ａ）及び／若しくはＢ）から；並びに／又はＦ）から］独立に選択される基を表し：
群Ａ）〜Ｈ）［特に群Ａ）及びＢ）］のそれぞれ及びそれらの各下位群［特に下位群Ａ１）及びＢ１）］が特定の副態様を形成する、
態様１）〜４８）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物に関する。
【００６９】
Ａ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化３６】
2015533157.tif 000038
【化３７】
2015533157.tif 000039
Ｂ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化３８】
2015533157.tif 000040
Ｃ）：  下記から選択されるオキサゾール−２，４−ジイル基：
【化３９】
2015533157.tif 000041
Ｄ）：  下記から選択されるオキサゾール−２，５−ジイル基：
【化４０】
2015533157.tif 000042
Ｅ）：  下記の群から選択されるイソキサゾール−３，５−ジイル基：
【化４１】
2015533157.tif 000043
Ｆ）：  下記の群から選択される［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル基：
【化４２】
2015533157.tif 000044
Ｇ）：  下記の群から選択されるイミダゾール−２，４−ジイル基：
【化４３】
2015533157.tif 000045
Ｈ）：  下記の群から選択される１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル基：
【化４４】
2015533157.tif 000046
【００７０】
５０）  さらなる態様は、
ｉ）：基Ａ３−Ａ２、
ｉｉ）：  又は基Ａ’３−Ａ’２、
ｉｉｉ）：  又は基、
【化４５】
2015533157.tif 000047
が、下記の群Ａ）〜Ｅ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから独立に選択される基を表し：
群Ａ）〜Ｅ）のそれぞれ及びそれらの各下位群が特定の副態様を形成する［特に、当該基が、群Ａ），Ｂ），Ｃ）及びＤ）から；とりわけ基Ａ）及びＢ）から；特にＡ１）及びＢ１）から選択される］、
態様１）〜４８）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【００７１】
Ａ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化４６】
2015533157.tif 000048
Ｂ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化４７】
2015533157.tif 000049
Ｃ）：  下記の群から選択されるイソキサゾール−３，５−ジイル基：
【化４８】
2015533157.tif 000050
Ｄ）：  下記の群から選択される［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル基：
【化４９】
2015533157.tif 000051
Ｅ）：  下記の群から選択されるイミダゾール−２，４−ジイル基：
【化５０】
2015533157.tif 000052
【００７２】
５１）  従って、本発明は、態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物、態様９）に定義する式（ＩＩ）の化合物、態様２６）に定義する式（ＩＩＩ）の化合物、態様２７）に定義する式（ＩＶ）の化合物；又はそのような化合物であって、それぞれの従属関係に従って態様２）〜５０）のいずれか１つの特徴によってさらに限定される化合物；その薬学的に許容される塩；及び特にオレキシン性機能不全に関連する精神保健障害の治療における医薬としてのそのような化合物の使用に関し、当該障害は以下に定義する通りであり、特に、睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害または食欲障害から選択される。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、４＋１、６＋１、１７＋１、１７＋４＋１、１７＋６＋１、１８＋１、１８＋４＋１、１８＋６＋１、１９＋１、１９＋４＋１、１９＋６＋１、１９＋１７＋１、１９＋１７＋４＋１、１９＋１７＋６＋１、１９＋１８＋１、１９＋１８＋４＋１、１９＋１８＋６＋１、２０＋１、２０＋４＋１、２０＋６＋１、２０＋１７＋１、２０＋１７＋４＋１、２０＋１７＋６＋１、２０＋１８＋１、２０＋１８＋４＋１、２０＋１８＋６＋１、２０＋１９＋１、２０＋１９＋４＋１、２０＋１９＋６＋１、２０＋１９＋１７＋１、２０＋１９＋１７＋４＋１、２０＋１９＋１７＋６＋１、２０＋１９＋１８＋１、２０＋１９＋１８＋４＋１、２０＋１９＋１８＋６＋１、２４＋１、２４＋４＋１、２４＋６＋１、２５＋２４＋１、２５＋２４＋４＋１、２５＋２４＋６＋１、４０＋１、４０＋４＋１、４０＋６＋１、４０＋１７＋１、４０＋１７＋４＋１、４０＋１７＋６＋１、４０＋１８＋１、４０＋１８＋４＋１、４０＋１８＋６＋１、４０＋１９＋１、４０＋１９＋４＋１、４０＋１９＋６＋１、４０＋１９＋１７＋１、４０＋１９＋１７＋４＋１、４０＋１９＋１７＋６＋１、４０＋１９＋１８＋１、４０＋１９＋１８＋４＋１、４０＋１９＋１８
＋６＋１、４０＋２０＋１、４０＋２０＋４＋１、４０＋２０＋６＋１、４０＋２０＋１７＋１、４０＋２０＋１７＋４＋１、４０＋２０＋１７＋６＋１、４０＋２０＋１８＋１、４０＋２０＋１８＋４＋１、４０＋２０＋１８＋６＋１、４０＋２０＋１９＋１、４０＋２０＋１９＋４＋１、４０＋２０＋１９＋６＋１、４０＋２０＋１９＋１７＋１、４０＋２０＋１９＋１７＋４＋１、４０＋２０＋１９＋１７＋６＋１、４０＋２０＋１９＋１８＋１、４０＋２０＋１９＋１８＋４＋１、４０＋２０＋１９＋１８＋６＋１、
４１＋１、４１＋４＋１、４１＋６＋１、４１＋１７＋１、４１＋１７＋４＋１、４１＋１７＋６＋１、４１＋１８＋１、４１＋１８＋４＋１、４１＋１８＋６＋１、４１＋１９＋１、４１＋１９＋４＋１、４１＋１９＋６＋１、４１＋１９＋１７＋１、４１＋１９＋１７＋４＋１、４１＋１９＋１７＋６＋１、４１＋１９＋１８＋１、４１＋１９＋１８＋４＋１、４１＋１９＋１８＋６＋１、４１＋２０＋１、４１＋２０＋４＋１、４１＋２０＋６＋１、４１＋２０＋１７＋１、４１＋２０＋１７＋４＋１、４１＋２０＋１７＋６＋１、４１＋２０＋１８＋１、４１＋２０＋１８＋４＋１、４１＋２０＋１８＋６＋１、４１＋２０＋１９＋１、４１＋２０＋１９＋４＋１、４１＋２０＋１９＋６＋１、４１＋２０＋１９＋１７＋１、４１＋２０＋１９＋１７＋４＋１、４１＋２０＋１９＋１７＋６＋１、４１＋２０＋１９＋１８＋１、４１＋２０＋１９＋１８＋４＋１、４１＋２０＋１９＋１８＋６＋１；４７＋１、４７＋４＋１、４７＋６＋１、４７＋４０＋１、４７＋４１＋１、４７＋４０＋４＋１、４７＋４０＋６＋１、４７＋４１＋４＋１、４７＋４１＋６＋１；
９、１３＋９、１４＋９、１７＋９、１７＋１３＋９、１７＋１４＋９、１７＋４０＋９、１７＋４０＋１３＋９、１７＋４０＋１４＋９、１７＋４１＋９、１７＋４１＋１３＋９、１７＋４１＋１４＋９、１７＋４９＋９、１８＋９、１８＋１３＋９、１８＋１４＋９、１８＋４０＋９、１８＋４０＋１３＋９、１８＋４０＋１４＋９、１８＋４１＋９、１８＋４１＋１３＋９、１８＋４１＋１４＋９、１８＋４９＋９、１９＋９、１９＋１３＋９、１９＋１４＋９、１９＋１７＋９、１９＋１７＋１３＋９、１９＋１７＋１４＋９、１９＋１７＋４０＋９、１９＋１７＋４０＋１３＋９、１９＋１７＋４０＋１４＋９、１９＋１７＋４１＋９、１９＋１７＋４１＋１３＋９、１９＋１７＋４１＋１４＋９、１９＋１７＋４９＋９、１９＋１８＋９、１９＋１８＋１３＋９、１９＋１８＋１４＋９、１９＋１８＋４０＋９、１９＋１８＋４０＋１３＋９、１９＋１８＋４０＋１４＋９、１９＋１８＋４１＋９、１９＋１８＋４１＋１３＋９、１９＋１８＋４１＋１４＋９、１９＋１８＋４９＋９、１９＋４０＋９、１９＋４０＋１３＋９、１９＋４０＋１４＋９、１９＋４１＋９、１９＋４１＋１３＋９、１９＋４１＋１４＋９、１９＋４９＋９、２０＋９、２０＋１３＋９、２０＋１４＋９、２０＋１７＋９、２０＋１７＋１３＋９、２０＋１７＋１４＋９、２０＋１７＋４０＋９、２０＋１７＋４０＋１３＋９、２０＋１７＋４０＋１４＋９、２０＋１７＋４１＋９、２０＋１７＋４１＋１３＋９、２０＋１７＋４１＋１４＋９、２０＋１７＋４９＋９、２０＋１８＋９、２０＋１８＋１３＋９、２０＋１８＋１４＋９、２０＋１８＋４０＋９、２０＋１８＋４０＋１３＋９、２０＋１８＋４０＋１４＋９、２０＋１８＋４１＋９、２０＋１８＋４１＋１３＋９、２０＋１８＋４１＋１４＋９、２０＋１８＋４９＋９、２０＋１９＋９、２０＋１９＋１３＋９、２０＋１９＋１４＋９、２０＋１９＋１７＋９、２０＋１９＋１７＋１３＋９、２０＋１９＋１７＋１４＋９、２０＋１９＋１７＋４０＋９、２０＋１９＋１７＋４０＋１３＋９、２０＋１９＋１７＋４０＋１４＋９、２０＋１９＋１７＋４１＋９、２０＋１９＋１７＋４１＋１３＋９、２０＋１９＋１７＋４１＋１４＋９、２０＋１９＋１７＋４９＋９、２０＋１９＋１８＋９、２０＋１９＋１８＋１３＋９、２０＋１９＋１８＋１４＋９、２０＋１９＋１８＋４０＋９、２０＋１９＋１８＋４０＋１３＋９、２０＋１９＋１８＋４０＋１４＋９、２０＋１９＋１８＋４１＋９、２０＋１９＋１８＋４１＋１３＋９、２０＋１９＋１８＋４１＋１４＋９、２０＋１９＋１８＋４９＋９、２０＋１９＋４０＋９、２０＋１９＋４０＋１３＋９、２０＋１９＋４０＋１４＋９、２０＋１９＋４１＋９、２０＋１９＋４１＋１３＋９、２０＋１９＋４１＋１４＋９、２０＋１９＋４９＋９、２０＋４０＋９、２０＋４０＋１３＋９、２０＋４０＋１４＋９、
２０＋４１＋９、２０＋４１＋１３＋９、２０＋４１＋１４＋９、２０＋４９＋９、２４＋９、２４＋１３＋９、２４＋１４＋９、２４＋４０＋９、２４＋４０＋１３＋９、２４＋４０＋１４＋９、２４＋４１＋９、２４＋４１＋１３＋９、２４＋４１＋１４＋９、２４＋４９＋９、２５＋２４＋９、２５＋２４＋１３＋９、２５＋２４＋１４＋９、２５＋２４＋４０＋９、２５＋２４＋４０＋１３＋９、２５＋２４＋４０＋１４＋９、２５＋２４＋４１＋９、２５＋２４＋４１＋１３＋９、２５＋２４＋４１＋１４＋９、２５＋２４＋４９＋９、４０＋９、４０＋１３＋９、４０＋１４＋９、４１＋９、４１＋１３＋９、４１＋１４＋９、４９＋９、４９＋１７＋９、４９＋１８＋９、４９＋１７＋１９＋９、４９＋１８＋１９＋９、４９＋１７＋２０＋９、４９＋１８＋２０＋９、４９＋１７＋１９＋２０＋９、４９＋１８＋１９＋２０＋９、４９＋２４＋９、４９＋２５＋２４＋９、４９＋４７＋９；
２７、２８＋２７、３０＋２７、３２＋２７、３４＋２７、３５＋２７、３６＋２７、４０＋２７、４０＋２８＋２７、４０＋３０＋２７、４０＋３２＋２７、４０＋３４＋２７、４０＋３５＋２７、４０＋３６＋２７、４１＋２７、４１＋２８＋２７、４１＋３０＋２７、４１＋３２＋２７、４１＋３４＋２７、４１＋３５＋２７、４１＋３６＋２７、４２＋２７、４２＋２８＋２７、４２＋３０＋２７、４２＋３２＋２７、４２＋３４＋２７、４２＋３５＋２７、４２＋３６＋２７、４２＋４０＋２７、４２＋４０＋２８＋２７、４２＋４０＋３０＋２７、４２＋４０＋３２＋２７、４２＋４０＋３４＋２７、４２＋４０＋３５＋２７、４２＋４０＋３６＋２７、４２＋４１＋２７、４２＋４１＋２８＋２７、４２＋４１＋３０＋２７、４２＋４１＋３２＋２７、４２＋４１＋３４＋２７、４２＋４１＋３５＋２７、４２＋４１＋３６＋２７、４３＋２７、４３＋２８＋２７、４３＋３０＋２７、４３＋３２＋２７、４３＋３４＋２７、４３＋３５＋２７、４３＋３６＋２７、４３＋４０＋２７、４３＋４０＋２８＋２７、４３＋４０＋３０＋２７、４３＋４０＋３２＋２７、４３＋４０＋３４＋２７、４３＋４０＋３５＋２７、４３＋４０＋３６＋２７、４３＋４１＋２７、４３＋４１＋２８＋２７、４３＋４１＋３０＋２７、４３＋４１＋３２＋２７、４３＋４１＋３４＋２７、４３＋４１＋３５＋２７、４３＋４１＋３６＋２７、４６＋２７、
４６＋２８＋２７、４６＋３０＋２７、４６＋３２＋２７、４６＋３４＋２７、４６＋３６＋２７、４６＋３７＋２７、４６＋４０＋２７、４６＋４０＋２８＋２７、４６＋４０＋３０＋２７、４６＋４０＋３２＋２７、４６＋４０＋３４＋２７、４６＋４０＋３５＋２７、４６＋４０＋３６＋２７、４６＋４１＋２７、４６＋４１＋２８＋２７、４６＋４１＋３０＋２７、４６＋４１＋３２＋２７、４６＋４１＋３４＋２７、４６＋４１＋３５＋２７、４６＋４１＋３６＋２７、４７＋２７、４７＋２８＋２７、４７＋３０＋２７、４７＋３２＋２７、４７＋３３＋２７、４７＋３４＋２７、４７＋３５＋２７、４７＋３５＋２７、４７＋３６＋２７、４７＋４０＋２７、４７＋４０＋２８＋２７、４７＋４０＋３０＋２７、４７＋４０＋３２＋２７、４７＋４０＋３４＋２７、４７＋４０＋３５＋２７、４７＋４０＋３６＋２７、４７＋４１＋２７、４７＋４１＋２８＋２７、４７＋４１＋３０＋２７、４７＋４１＋３２＋２７、４７＋４１＋３４＋２７、４７＋４１＋３５＋２７、４７＋４１＋３６＋２７、４８＋２７、４８＋２８＋２７、４８＋３０＋２７、４８＋３２＋２７、４８＋３３＋２７、４８＋３４＋２７、４８＋３５＋２７、４８＋３６＋２７、４８＋４０＋２７、４８＋４０＋２８＋２７、４８＋４０＋３０＋２７、４８＋４０＋３２＋２７、４８＋４０＋３４＋２７、４８＋４０＋３５＋２７、４８＋４０＋３６＋２７、４８＋４１＋２７、４８＋４１＋２８＋２７、４８＋４１＋３０＋２７、４８＋４１＋３２＋２７、４８＋４１＋３４＋２７、４８＋４１＋３５＋２７、４８＋４１＋３６＋２７、４９＋２７、４９＋４２＋２７、４９＋４３＋２７、４９＋４４＋２７、４９＋４５＋２７、４９＋４６＋２７、４９＋４７＋２７、４９＋４８＋２７、５０＋２７、５０＋４２＋２７、５０＋４３＋２７、５０＋４４＋２７、５０＋４５＋２７、５０＋４６＋２７、５０＋４７＋２７、５０＋４８＋２７。
【００７３】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係
を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「４１＋２８＋２７」は、態様４１）であって、態様２８）に従属し、態様２７）に従属することを意味し、すなわち、態様「４１＋２８＋２７」は、態様２８）及び４１）の特徴によりさらに限定された態様２７）の化合物に相当する。
【００７４】
５２）  本発明のさらなる側面は、絶対配置が、式（Ｖ）に示されるような、式（Ｖ）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：
【化５１】
2015533157.tif 000053
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
環Ａ３は、メタ位の２つの置換基により置換され、１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残りは酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；［当該メタ配置の２個の置換基は、ピロリジン−２−イル基及び置換基Ａ２であり；環Ａ３は、その他の置換基を有さないものと解される。］；
環Ａ２は、アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該アリール又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
環Ａ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
環Ａ１は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該置換基はフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであり；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され；
−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
−  ただし、環Ａ１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分に結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルではないものとし；
ここで、上記態様２）〜５０）に開示する特徴は、態様５２）に従う式（Ｖ）の化合物にも準用されることが意図されている；従って、特に下記の態様が可能であり、意図され
ており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：５２、４＋５２、６＋５２、１７＋５２、１７＋４＋５２、１７＋６＋５２、１８＋５２、１８＋４＋５２、１８＋６＋５２、１９＋５２、１９＋４＋５２、１９＋６＋５２、１９＋１７＋５２、１９＋１７＋４＋５２、１９＋１７＋６＋５２、１９＋１８＋５２、１９＋１８＋４＋５２、１９＋１８＋６＋５２、２０＋５２、２０＋４＋５２、２０＋６＋５２、２０＋１７＋５２、２０＋１７＋４＋５２、２０＋１７＋６＋５２、２０＋１８＋５２、２０＋１８＋４＋５２、２０＋１８＋６＋５２、２０＋１９＋５２、２０＋１９＋４＋５２、２０＋１９＋６＋５２、２０＋１９＋１７＋５２、２０＋１９＋１７＋４＋５２、２０＋１９＋１７＋６＋５２、２０＋１９＋１８＋５２、２０＋１９＋１８＋４＋５２、２０＋１９＋１８＋６＋５２、２４＋５２、２４＋４＋５２、２４＋６＋５２、２５＋２４＋５２、２５＋２４＋４＋５２、２５＋２４＋６＋５２、４０＋５２、４０＋４＋５２、４０＋６＋５２、４０＋１７＋５２、４０＋１７＋４＋５２、４０＋１７＋６＋５２、４０＋１８＋５２、４０＋１８＋４＋５２、４０＋１８＋６＋５２、４０＋１９＋５２、４０＋１９＋４＋５２、４０＋１９＋６＋５２、４０＋１９＋１７＋５２、４０＋１９＋１７＋４＋５２、４０＋１９＋１７＋６＋５２、４０＋１９＋１８＋５２、４０＋１９＋１８＋４＋５２、４０＋１９＋１８＋６＋５２、４０＋２０＋５２、４０＋２０＋４＋５２、４０＋２０＋６＋５２、４０＋２０＋１７＋５２、４０＋２０＋１７＋４＋５２、４０＋２０＋１７＋６＋５２、４０＋２０＋１８＋５２、４０＋２０＋１８＋４＋５２、４０＋２０＋１８＋６＋５２、４０＋２０＋１９＋５２、４０＋２０＋１９＋４＋５２、４０＋２０＋１９＋６＋５２、４０＋２０＋１９＋１７＋５２、４０＋２０＋１９＋１７＋４＋５２、４０＋２０＋１９＋１７＋６＋５２、４０＋２０＋１９＋１８＋５２、４０＋２０＋１９＋１８＋４＋５２、４０＋２０＋１９＋１８＋６＋５２、
４１＋５２、４１＋４＋５２、４１＋６＋５２、４１＋１７＋５２、４１＋１７＋４＋５２、４１＋１７＋６＋５２、４１＋１８＋５２、４１＋１８＋４＋５２、４１＋１８＋６＋５２、４１＋１９＋５２、４１＋１９＋４＋５２、４１＋１９＋６＋５２、４１＋１９＋１７＋５２、４１＋１９＋１７＋４＋５２、４１＋１９＋１７＋６＋５２、４１＋１９＋１８＋５２、４１＋１９＋１８＋４＋５２、４１＋１９＋１８＋６＋５２、４１＋２０＋５２、４１＋２０＋４＋５２、４１＋２０＋６＋５２、４１＋２０＋１７＋５２、４１＋２０＋１７＋４＋５２、４１＋２０＋１７＋６＋５２、４１＋２０＋１８＋５２、４１＋２０＋１８＋４＋５２、４１＋２０＋１８＋６＋５２、４１＋２０＋１９＋５２、４１＋２０＋１９＋４＋５２、４１＋２０＋１９＋６＋５２、４１＋２０＋１９＋１７＋５２、４１＋２０＋１９＋１７＋４＋５２、４１＋２０＋１９＋１７＋６＋５２、４１＋２０＋１９＋１８＋５２、４１＋２０＋１９＋１８＋４＋５２、４１＋２０＋１９＋１８＋６＋１；４７＋５２、４７＋４＋５２、４７＋６＋５２、４７＋４０＋５２、４７＋４１＋５２、４７＋４０＋４＋５２、４７＋４０＋６＋５２、４７＋４１＋４＋５２、４７＋４１＋６＋５２。
【００７５】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「４１＋１７＋５２」は、態様４１）であって、態様１７）に従属し、態様５２）に従属することを意味し、すなわち、態様「４１＋１７＋５３」は、態様１７）及び４１）の特徴によりさらに限定された態様５２）の化合物に相当する。
【００７６】
５３）  本発明のさらなる側面は、絶対配置が、式（ＶＩ）に示されるような、式（ＶＩ）の化合物でもある、態様２７）に従う式（ＩＶ）の化合物に関する：
【化５２】
2015533157.tif 000054
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
環、
【化５３】
2015533157.tif 000055
は、メタ位の２つの置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され［当該メタ配置の２個の置換基は、ピロリジン−２−イル基及び置換基Ａｒ２であり；上記に定義される環は、その他の置換基を有さないものと解される。］；
Ａｒ２は、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
Ａｒ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し［すなわち、ｍが、０、１又は２の整数を表す。］；
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される。
【００７７】
ここで、態様２８）〜５０）に開示する特徴は、態様５３）に従う式（ＶＩ）の化合物にも準用されることが意図されている；従って、特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：５３、２８＋５３、３０＋５３、３２＋５３、３４＋５３、３６＋５３、３７＋５３、４０＋５３、４０＋２８＋５
３、４０＋３０＋５３、４０＋３２＋５３、４０＋３４＋５３、４０＋３６＋５３、４０＋３７＋５３、４１＋５３、４１＋２８＋５３、４１＋３０＋５３、４１＋３２＋５３、４１＋３４＋５３、４１＋３６＋５３、４１＋３７＋５３、４２＋５３、４２＋２８＋５３、４２＋３０＋５３、４２＋３２＋５３、４２＋３４＋５３、４２＋３６＋５３、４２＋３７＋５３、４２＋４０＋５３、４２＋４０＋２８＋５３、４２＋４０＋３０＋５３、４２＋４０＋３２＋５３、４２＋４０＋３４＋５３、４２＋４０＋３６＋５３、４２＋４０＋３７＋５３、４２＋４１＋５３、４２＋４１＋２８＋５３、４２＋４１＋３０＋５３、４２＋４１＋３２＋５３、４２＋４１＋３４＋５３、４２＋４１＋３６＋５３、４２＋４１＋３７＋５３、４３＋５３、４３＋２８＋５３、４３＋３０＋５３、４３＋３２＋５３、４３＋３４＋５３、４３＋３６＋５３、４３＋３７＋５３、４３＋４０＋５３、４３＋４０＋２８＋５３、４３＋４０＋３０＋５３、４３＋４０＋３２＋５３、４３＋４０＋３４＋５３、４３＋４０＋３６＋５３、４３＋４０＋３７＋５３、４３＋４１＋５３、４３＋４１＋２８＋５３、４３＋４１＋３０＋５３、４３＋４１＋３２＋５３、４３＋４１＋３４＋５３、４３＋４１＋３６＋５３、４３＋４１＋３７＋５３、
４６＋５３、４６＋２８＋５３、４６＋３０＋５３、４６＋３２＋５３、４６＋３４＋５３、４６＋３６＋５３、４６＋３７＋５３、４６＋４０＋５３、４６＋４０＋２８＋５３、４６＋４０＋３０＋５３、４６＋４０＋３２＋５３、４６＋４０＋３４＋５３、４６＋４０＋３６＋５３、４６＋４０＋３７＋５３、４６＋４１＋５３、４６＋４１＋２８＋５３、４６＋４１＋３０＋５３、４６＋４１＋３２＋５３、４６＋４１＋３４＋５３、４６＋４１＋３６＋５３、４６＋４１＋３７＋５３、４７＋５３、４７＋２８＋５３、４７＋３０＋５３、４７＋３２＋５３、４７＋３３＋５３、４７＋３４＋５３、４７＋３５＋５３、４７＋３６＋５３、４７＋３７＋５３、４７＋４０＋５３、４７＋４０＋２８＋５３、４７＋４０＋３０＋５３、４７＋４０＋３２＋５３、４７＋４０＋３４＋５３、４７＋４０＋３６＋５３、４７＋４０＋３７＋５３、４７＋４１＋５３、４７＋４１＋２８＋５３、４７＋４１＋３０＋５３、４７＋４１＋３２＋５３、４７＋４１＋３４＋５３、４７＋４１＋３６＋５３、４７＋４１＋３７＋５３、４８＋５３、４８＋２８＋５３、４８＋３０＋５３、４８＋３２＋５３、４８＋３３＋５３、４８＋３４＋５３，４８＋３５＋５３、４８＋３６＋５３、４８＋３７＋５３、４８＋４０＋５３、４８＋４０＋２８＋５３、４８＋４０＋３０＋５３、４８＋４０＋３２＋５３、４８＋４０＋３４＋５３、４８＋４０＋３６＋５３、４８＋４０＋３７＋５３、４８＋４１＋５３、４８＋４１＋２８＋５３、４８＋４１＋３０＋５３、４８＋４１＋３２＋５３、４８＋４１＋３４＋５３、４８＋４１＋３６＋５３、４８＋４１＋３７＋５３、４９＋５３、４９＋４２＋５３、４９＋４３＋５３、４９＋４４＋５３、４９＋４５＋５３、４９＋４６＋５３、４９＋４７＋５３、４９＋４８＋５３、５０＋５３、５０＋４２＋５３、５０＋４３＋５３、５０＋４４＋５３、５０＋４５＋５３、５０＋４６＋５３、５０＋４７＋５３、５０＋４８＋５３。
【００７８】
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「４１＋２８＋５３」は、態様４１）であって、態様２８）に従属し、態様５３）に従属することを意味し、すなわち、態様「４１＋２８＋５３」は、態様２８）及び４１）の特徴によりさらに限定された態様５３）の化合物に相当する。
【００７９】
５４）  さらなる態様は、基、
【化５４】
2015533157.tif 000056
が、下記の群から選択される基であり：
【化５５】
2015533157.tif 000057
基、
【化５６】
2015533157.tif 000058
が、態様４９）又は５０）に定義する通りであり；副態様において、特定の基が下記の群より独立に選択される：
【化５７】
2015533157.tif 000059
態様５３）に従う式（ＶＩ）の化合物に関する。
【００８０】
５５）  態様１）に従う特定の化合物は、下記からなる群から選択される：
｛（Ｓ）−２−［３−（２−シクロプロピル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１Ｈ−インドール−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
１−（３−｛５−［（Ｓ）−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−インドール−１−イル）−エタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−フルオロ−３−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキ
サジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロ
リジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２
−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４
］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−
｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；及び
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン。
【００８１】
態様５５）の副態様において、態様１）に従う特定の化合物は、
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）
−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；及び
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノンである。
【００８２】
態様５５）のさらなる副態様において、態様１）に従う別の特定の化合物は、（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノンである。
【００８３】
５６）  上記の化合物に加えて、態様１）に従うさらなる化合物は、下記からなる群より選択される：
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−ｏ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジア
ゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
［（Ｓ）−２−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−エトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−フルオロ−３−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
ビフェニル−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［５−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
ビフェニル−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；（５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
［５−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（６−メチル−３−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−
［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル］−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾ
ール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２
−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（４−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；及び
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン。
【００８４】
５７）  上記の化合物に加えて、態様１）に従うさらなる化合物は、下記からなる群より選択される：
｛（Ｓ）−２−［３−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；及び
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン。
【００８５】
５８）  上記の化合物に加えて、態様１）に従うさらなる化合物は、下記からなる群より選択される：
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；及び
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；及び
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン。
【００８６】
態様５８）の副態様において、態様１）に従う特定の化合物は、
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノンである。
【００８７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は、ピロリジン部分の２位の位置に少なくとも１個のキラル中心を含む。当該キラル中心の絶対配置は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）に示すとおりの配置、すなわち絶対（Ｓ）配置である。加えて、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のさらなるキラル又は不斉中心を含んでいて
もよい。従って、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【００８８】
幾つかの場合においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は互変異性体を含むかもしれない。そのような互変異性体は本発明の範囲に含まれる。例えば、本化合物が、イミダゾール−２，４−ジイル又は［１，２，４］−トリアゾール−３，５−ジイルなどの遊離原子価を有する未置換の環窒素原子を含むヘテロ芳香族芳香環を含む場合、そのような環は、互変異性体として存在しうる。例えば、イミダゾール−２，４−ジイル基は、１Ｈ−イミダゾール−２，４−ジイル及び３Ｈ−イミダゾール−２，４−ジイルである互変異性体を表し；そして［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル基は、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル及び４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイルである互変異性体を表す。
【００８９】
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより、代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなったり必要用量を減らすことができ、また、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、１又は２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【００９０】
本特許出願において、破線は、記載されたラジカルの結合点を示す。例えば、下記のラジカル、
【化５８】
2015533157.tif 000060
は、２−（２−トリアゾリル）−フェニル基である。
【００９１】
化合物、塩、医薬組成物、疾患等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
【００９２】
態様１）〜５８）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつ好都合なように、そのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）をも指すものと解される。
【００９３】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基
の付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
【００９４】
ここに記載される定義は、態様１）〜５３）のいずれか１つに定義されるような式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物に対して一律に適用されるものであり、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り本明細書及び請求項を通じて準用される。当然ながら、ある用語の定義又は好ましい定義が、ここに定義されるいずれか又は他のすべての用語のいずれか又は好ましい定義におけるそれぞれの用語を、独立して（及びそれらと共に）定義し置き換えるものであってよい。
【００９５】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素又は臭素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
【００９６】
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル及びｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。
【００９７】
「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、３〜６個の炭素原子を含む、環状飽和アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ３−６）シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を含む。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピルである。
【００９８】
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が前記部分で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはエトキシ及びメトキシである。
【００９９】
「フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例としては、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキル基である。
【０１００】
「フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（場合によってはすべての）水
素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。
【０１０１】
「アリール」という用語は、ナフチル又は好ましくはフェニル基を意味し；当該基は、未置換であるか、又は、明示的に定義されたように置換される。
【０１０２】
フェニル基を表す環Ａ１、又は環Ａ’１であって、当該フェニルが１、２又は３個の置換基により置換され；当該置換基の１つが、分子の残り部分への環Ａ１、又は環Ａ’１の結合点に対してオルト位に結合しているものの具体例は、他の当該置換基（存在する場合）が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン（特に、メチル、メトキシ及びハロゲン）からなる群より独立に選択されるような環Ａ１、又は環Ａ’１である。同様に、基、
【化５９】
2015533157.tif 000061
（式中、Ｘ５〜Ｘ８は環炭素原子を表す。）において；又は基、
【化６０】
2015533157.tif 000062
において、基、（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン（特に、メチル、メトキシ及びハロゲン）から独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す。上記のフェニル基の具体的な例は、１，２−フェニレン、４−メチル−１，２−フェニレン、５−メチル−１，２−フェニレン、４，５−ジメチル−１，２−フェニレン、３，５−ジメチル−１，２−フェニレン、３−メチル−１，２−フェニレン、６−メチル−１，２−フェニレン、５−フルオロ−１，２−フェニレン、３−フルオロ−１，２−フェニレン、４−フルオロ−１，２−フェニレン、４，５−ジフルオロ−１，２−フェニレン、５−クロロ−１，２−フェニレン、４−クロロ−１，２−フェニレン、３−クロロ−１，２−フェニレン、５−シアノ−１，２−フェニレン、５−メトキシ−１，２−フェニレン、４−メトキシ−１，２−フェニレン、４，５−ジメトキシ−１，２−フェニレン、４−メチル−５−メトキシ−１，２−フェニレン、４−クロロ−５−メトキシ−１，２−フェニレン、５−クロロ−４−メチル−１，２−フェニレン、５−トリフルオロメチル−１，２−フェニレン、４−トリフルオロメトキシ−１，２−フェニレン、５−トリフルオロメトキシ−１，２−フェニレン、６−フルオロ−５−メチル−１，２−フェニレン、５−フルオロ−３−メチル−１，２−フェニレン、４−フルオロ−５−メトキシ−１，２−フェニレン、及び６−フルオロ−５−メトキシ−１，２−フェニレンであり；
上記の基において、カルボニル基は１位に結合している。
【０１０３】
アリール基を表す環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２の具体的な例は、特に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニル基であり；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキルからなる群より；［特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから；とりわけ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから］独立に選択される。具体的な例は、フェニル、２−メチル−フェニル、２−エチル−フェニル、３−メチル−フェニル、２，３−ジメチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、３，４−ジメチル−フェニル、３，５−ジメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−エトキシ−フェニル、２−イソプロポキシ−フェニル、２，３−ジメトキシ−フェニル、２−メトキシメチル−フェニル、３−メトキシ−２−メチル−フェニル、３−メトキシ−６−メチル−フェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル、３−メトキシ−５−メチル−フェニル、３−フルオロ−２−メチル−フェニル、２−フルオロ−６−メチル−フェニル、３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−２−エトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−クロロ−２−メチル−フェニル、２−クロロ−３−メチル−フェニル、２−トリフルオロメチル−フェニル、２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、２−ジフルオロメトキシ−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル及び２−シクロプロピル−フェニルである。
【０１０４】
環Ａ１、又は環Ａ’１のオルト置換基（特に、基Ａｒ４及びＡｒ５）である具体的なフェニル基の例は、未置換の又は１個の置換基により置換されたフェニル基であり、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン（特に、メチル、メトキシ及びハロゲン）からなる群から選択され；例えば、特にフェニル、３−メチル−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル及び３−メトキシフェニル等である。
【０１０５】
「ヘテロアリール」という用語は、明示的な他の記載がない限り、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１から最大３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式の芳香族環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル及びトリアゾリル等の５員の単環式ヘテロアリール基；ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル及びピラジニル等の６員の単環式ヘテロアリール；及びインドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル（ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｙｌ）（又はベンゾオキサゾリル（ｂｅｎｚｏｏｘａｚｏｌｙｌ））、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル、及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル等の８〜１０員の二環式ヘテロアリールである。
【０１０６】
環Ａ１、又は環Ａ’１として用いられる、オルト位においてさらに置換された具体的な５又は６員のヘテロアリール基の例は、上記の５又は６員のヘテロアリール基、特に、オキサゾリル（とりわけ、オキサゾール−４，５−ジイル、２−メチル−オキサゾール−４，５−ジイル）、チアゾリル（とりわけチアゾール−４，５−ジイル、２−メチル−チアゾール−４，５−ジイル）、イミダゾリル（とりわけイミダゾール−４，５−ジイル）、ピリジル（とりわけピリジン−２，３−ジイル、６−メチル−ピリジン−２，３−ジイル）、ピリミジル（とりわけピリミジン−４，５−ジイル、２−メチル−ピリミジン−４，５−ジイル）、及びピラジニル（とりわけピラジン−２，３−ジイル）である。これらの基は、オルト位において少なくとも１個の置換基により置換されており、好ましくは、さらなる置換基を有さないか、又は１個のさらなる明示的に定義される置換基を有する。特に、そのような任意のさらなる置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、とりわけメチルである。上記の基は、好ましくは、オキサゾリル、イミダゾリル、又はチアゾリル基の４位において；ピリジル又はピラジニル基の２又は３位において；又はピリミジニル基の５位において、分子の残りの部分（すなわち、カルボニル基）に結合する。副態様において、そのような基の例は、チアゾール−４，５−ジイル、２−メチル−チアゾール−４，５−ジイル、オキサゾール−４，５−ジイル、２−メチル−オキサゾール−４，５−ジイル、イミダゾール−４，５−ジイル、ピリミジン−４，５−ジイル、２−メチル−ピリミジン−４，５−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル及び６−メチル−ピリジン−２，３−ジイルである。同様に、基、
【化６１】
2015533157.tif 000063
（式中、Ｘ５〜Ｘ７の少なくとも１つは窒素である。）の具体的な例は、ピリミジン−４，５−ジイル、２−メチル−ピリミジン−４，５−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル及び６−メチル−ピリジン−２，３−ジイルである。
【０１０７】
５〜１０員のヘテロアリールを表す環Ａ２、又は環Ａ’２、又はＡｒ２の具体的な例は、特に、未置換であるか又は１個の置換基により置換された５〜１０員のヘテロアリール基であり；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群から［特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−から］選択される。そのようなヘテロアリール基の具体的な例は、ピラジニル、ピリミジル、そして特にピリジル基等の６員のヘテロアリール基であり、これらの基は未置換であるか又は１個の置換基により置換され；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−（特に、メチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ハロゲン、ジフルオロメトキシ、及びシクロブチルオキシ）からなる群から選択され；例えば、特に２−（シクロブチル−オキシ）−ピリジン−３−イル、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル、２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル、２−エトキシ−ピリジン−３−イル、３−エトキシ−ピリジン−４−イル、６−エトキシ−ピリジン−３−イル、２−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル、２−メチル−ピリジン−３−イル、及び２−クロロ−ピリジン−３−イル等である。そのようなヘテロアリール基のさらなる具体的
な例は、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、ピロロピリジル（特に１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、そして特にインドリル基等の８〜１０員のヘテロアリール基であり、これらの基は未置換であるか又は１個の置換基により置換され；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、及び−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、メトキシ、及びアセチル）からなる群から選択され；例えば、特にインドール−３−イル、１−メチル−インドール−３−イル、４−メチル−インドール−３−イル、１−アセチル−インドール−３−イル、インドール−４−イル、１−メチル−インドール−４−イル、インドール−７−イル、１−メチル−インドール−７−イル、５−メトキシ−インドール−３−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル、及び１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル等である。
【０１０８】
環Ａ１、又は環Ａ’１（特に：基Ａｒ４）のオルト置換基である具体的な５又は６員のヘテロアリール基の例は、上記の５又は６員のヘテロアリール基、特に、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル及びピラジニルである。上記の基は、好ましくは未置換であるか又は明示的に定義するように置換されていてもよい。好ましい例は、トリアゾリル（特に、未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル）、ピラゾリル（特に、未置換のピラゾール−１−イル、又は未置換の２Ｈ−ピラゾール−３−イル）、オキサゾリル（特に未置換のオキサゾール−２−イル）、オキサジアゾリル（特に、３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）；ピリジニル（特に未置換のピリジン−２−イル）、及びピリミジニル（特に、未置換のピリミジン−２−イル）［特に、未置換の［１，２，３］トリアゾール−２−イル、未置換のピラゾール−１−イル及び未置換のピリミジン−２−イル］である。
【０１０９】
２個のフルオロにより任意に置換されるベンゾ［１，３］ジオキソリル基において、そのようなフルオロ置換基は、好ましくはジオキソール環のメチレン基に結合する。そのような基の例は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルである。
【０１１０】
態様１）〜５８）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、（特に経口等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１１１】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］参照。）、既述の式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療上有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料、及び必要に応じて通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１１２】
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜５８）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物を必要としている対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。
【０１１３】
本発明の好ましい態様において、態様１）〜５８）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）のそのような化合物の投与量と
しては、１ｍｇから１０００ｍｇ／日の間、特に５ｍｇから５００ｍｇ／日の間、さらに２５ｍｇから４００ｍｇ／日の間、とりわけ５０ｍｇから２００ｍｇ／日の間が挙げられる。
【０１１４】
いかなる疑義をも避けるために、化合物がある疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用に適している。
【０１１５】
態様１）〜５８）のいずれか１つに定義する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は、オレキシン性機能不全に関連する障害の予防又は治療に有用である。
【０１１６】
オレキシン性機能不全に関連するそのような障害は、ヒトオレキシン受容体のアンタゴニストが必要とされる疾患又は障害であり、特に、オレキシン性機能不全が関与する精神保健障害である。上記の障害は特に、睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害を含むものと定義してもよい。副態様の１つにおいて、上記の障害は、特に睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害及び食欲障害を含む。別の副態様において、上記の障害は、特に睡眠障害、不安障害及び嗜癖障害を含む。さらに別の副態様において、上記の障害は、特に睡眠障害を含む。
【０１１７】
加えて、オレキシン性機能不全に関連するさらなる障害は、欠神てんかんを伴うてんかんのリスクの治療、調節、改善又は減少；神経因性疼痛を含む疼痛の治療又は調節；パーキンソン病の治療又は調節；急性躁病及び双極性障害を含む精神病の治療又は調節；卒中、特に虚血性又は出血性卒中の治療又は調節；嘔吐反応、すなわち悪心及び嘔吐の遮断；単独又は他の病状との併存における興奮の治療又は調節から選択される。
【０１１８】
別の態様において、オレキシン性機能不全に関連するさらなる障害は、分裂感情障害；多重人格症候群及び心因性健忘を含む解離性障害；性及び生殖機能障害、心理性的障害及び依存；麻酔リスク、麻酔応答性の増大；視床下部・副腎機能不全；すべてのタイプの健忘；重度知的障害；ジスキネジア及び筋疾患；筋痙縮、振戦、運動障害；自発性及び薬剤誘発ジスキネジア；ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病及びトウレット症候群を含む神経変性障害；筋萎縮性側索硬化症；パーキンソン病；クッシング症候群；外傷性病変；脊髄外傷；頭部外傷；周産期低酸素症；難聴；耳鳴り；脱髄疾患；脊髄及び脳神経疾患；眼損傷；網膜症；発作障害；複雑部分及び全般発作；レノックスガストー症候群；偏頭痛及び頭痛；感覚脱失及び痛覚脱失；痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感受性増強又は過大；急性疼痛；熱傷痛；非定型顔面痛；背部痛；複合局所性疼痛症候群Ｉ及びＩＩ；関節炎性疼痛；スポーツ外傷痛；歯痛；感染、たとえばＨＩＶに関連した疼痛；化学療法後の疼痛；卒中後痛；術後痛；神経痛；骨関節炎；過敏腸管症候群などの内臓痛に関連した状態；摂食障害；糖尿病；無酸素脳症、糖尿病性神経障害及びアルコール依存症を含む中毒性及び代謝異常疾患；心気症を含む身体表現性障害；嘔吐／悪心；嘔吐症；胃運動機能異常（ジスキネジア）；胃潰瘍；カルマン症候群（嗅覚脱失）；耐糖能障害；腸運動機能異常；視床下部疾患；下垂体疾患；高熱症候群、発熱、熱性痙攣、特発性発育不全；小人症；巨人症；先端巨大症；好塩基性細胞腺腫；プロラクチノーマ；高プロラクチン血症；脳腫瘍、腺腫；良性前立腺肥大、前立腺癌；子宮体癌、乳癌、大腸癌；すべてのタイプの精巣機能障害、避妊法；生殖ホルモン異常；閉経期一過性熱感；視床下部性生殖機能低下、機能性又は心因性無月経；膀胱尿失禁；喘息；アレルギー；すべてのタイプの皮膚炎、面皰及び嚢胞、皮脂腺機能障害；心臓血管疾患；心・肺疾患、急性・鬱血性心不全；低血圧；高血圧；脂質異常症、高脂血症、インスリン抵抗性；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；不整脈、冠動脈疾患、左室肥大；クモ膜下出血及び血管性痴呆を含むすべてのタイプの脳血管障害；慢性腎不全及びその他の腎疾患；痛風；腎臓
癌；並びに尿失禁から選択される。
【０１１９】
別の態様において、オレキシン性機能不全に関連するさらなる障害は、日暮れ時兆候（ｓｕｎｄｏｗｎｉｎｇ）（又は日没症候群（ｓｕｎｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ））である。
【０１２０】
不安障害は、恐怖の主たる対象又は特異性により区別することができ、全般性不安障害におけるようなむしろ漠然としたものから、恐怖症性不安（ＰＨＯＢ）又は心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）において見られるように限定的なものまでに渡る。従って、不安障害は、全般性不安障害（ＧＡＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、急性ストレス障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、パニック発作を含むパニック不安障害（ＰＡＤ）、恐怖症性不安（ＰＨＯＢ）、単一恐怖、社会恐怖（社会不安障害）、回避性障害、心気症を含む身体表現性障害、分離不安障害、一般身体疾患に起因する不安障害及び物質誘発不安障害を含むものとして定義してもよい。副態様において、限定的な恐怖が誘発する不安障害の特定の例は、恐怖症性不安又は心的外傷後ストレス障害である。特に、不安障害は、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、パニック発作、恐怖症性不安及び回避性障害を含む。
【０１２１】
嗜癖障害は、１又はそれ以上の報酬刺激に対する依存、特に１の報酬刺激に対する依存と定義してもよい。そのような報酬刺激は、天然物に由来するものであっても、合成物に由来するものであってもよい。そのような報酬刺激の例は、（コカイン、アンフェタミン、（天然又はモルヒネ若しくはヘロイン等の（半）合成物由来の）阿片剤、カンナビス、エタノール、メスカリン、ニコチン等の天然物由来又は合成物由来の）物質／薬物であり、これらの物質／薬物は単独で消費しても組み合わせて消費してもよく；又は（食物、甘味物、脂肪又はセックス等の）天然物由来の、又は（ギャンブル又は（ゲームを過度に行うこと又はソーシャルネットワークサイト若しくはブログへの不適切な関与のような）インターネット／ＩＴ等の）合成物由来の他の報酬刺激である。副態様において、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃に関する嗜癖障害は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子と定義される。物質関連嗜癖障害は特に、物質依存、物質渇望及び物質乱用等の物質使用障害；物質中毒、物質離脱及び物質誘発性せん妄等の物質誘発障害を含む。「依存症の予防又は治療」（すなわち、依存症である又は依存症になるリスクがあると診断された患者の予防的又は治療的処置）という表現は、依存を減じること、特に依存症の発症を減じて、その維持を弱め、離脱を促進し、節制を促進し、又は依存の再燃が起こるのを弱め、減らし若しくは予防すること（特に、依存症の発症を減らし、離脱を促進し、又は依存の再燃が起こるのを弱め、減らし若しくは予防すること）を意味する。
【０１２２】
気分障害は、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合性エピソード及び軽躁病エピソード；大うつ病性障害、気分変調性障害を含むうつ病性障害；Ｉ型双極性障害、ＩＩ型双極性障害（軽躁病エピソードを伴う反復性大うつ病エピソード）、循環病を含む双極性障害；（うつ病的特徴を伴う、大うつ病様エピソードを伴う、躁病的特徴を伴う、及び混合性の特徴を伴うサブタイプを含む）一般身体疾患に起因する気分障害、（うつ病的特徴を伴う、躁病的特徴を伴う、及び混合性の特徴を伴うサブタイプを含む）物質誘発気分障害を含む気分障害を含む。そのような気分障害は特に、大うつ病エピソード、大うつ病性障害、一般身体疾患に起因する気分障害；及び物質誘発気分障害である。
【０１２３】
食欲障害は、摂食障害及び摂水障害（ｄｒｉｎｋｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を含む。摂食障害は、過度の食物摂取に関連する摂食障害及びそれに関連した合併症；拒食症；強迫性摂食障害；（遺伝的又は環境的等いかなる原因によるかを問わない）肥満；過食及び２型（インシュリン非依存型）糖尿病患者で観察される肥満を含む肥満関連傷害；神経
性過食症を含む過食症；悪液質；並びにむちゃ食い障害を含むものとして定義してもよい。特に、摂食障害は、代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；過食症又は神経性拒食症を含む。副態様において、摂食障害は、特に、神経性拒食症、過食症、悪液質、むちゃ食い障害又は強迫的肥満を含むものと定義してもよい。摂水障害は、精神障害における多飲症及びすべての他のタイプの過剰液体摂取を含む。この摂食の病理学的変形は、食欲障害（食物に対する誘惑又は嫌悪）；エネルギーバランスの変調（摂取ｖｓ消費）、食品品質についての知覚障害（高脂肪又は高炭水化物、良味覚）；食物入手可能性障害（無制限節食又は遮断）又は水分平衡障害から生じるかもしれない。
【０１２４】
認知機能障害は、精神、神経、神経変性、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じ、また正常な、健康な、若年の、成人の又は特に老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じる、注意、学習及び特に記憶機能における欠損を含む。認知機能障害は特に、（特に、宣言的又は手続的）記憶の減少を症状として有する疾患又は障害（特に、前頭側頭型認知症又はレビー小体型認知症又は（特に）アルツハイマー病等の認知症）を有し、あるいはそのような疾患又は障害にかかるリスクがあると診断された患者の記憶の増強又は維持に関連する。特に、「認知機能障害の予防又は治療」という用語は、特に、前頭側頭型認知症又はレビー小体型認知症又は（特に）アルツハイマー病等の認知症と関連付けられた、宣言的記憶の欠損として発現する認知機能障害の臨床症状を有する患者の記憶の増強又は維持に関する。さらに、「認知機能障害の予防又は治療」という用語はまた、上記の患者群のいずれかにおいて、記憶固定を改善することに関連する。
【０１２５】
睡眠障害は、睡眠失調、睡眠時随伴症、一般身体疾患（ｇｅｎｅｒａｌ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）と関連する睡眠障害及び物質誘発睡眠障害を含む。特に、睡眠失調は、内因性睡眠障害（特に、不眠症、呼吸関連睡眠障害、周期性四肢運動障害及び下肢静止不能症候群）、外因性睡眠障害及び概日リズム睡眠障害を含む。睡眠失調はとりわけ、不眠症、原発性不眠症、突発性不眠症、うつ、情緒／気分障害、加齢、アルツハイマー病又は認知機能障害に関連する不眠症；ＲＥＭ睡眠中断；呼吸関連睡眠障害；睡眠時無呼吸；周期性四肢運動障害（夜間ミオクロヌス）、下肢静止不能症候群、概日リズム睡眠障害；交代勤務睡眠障害；及び時差ぼけ症候群を含む。睡眠時随伴症は、興奮障害及び睡眠覚醒移行障害を含み；特に、睡眠時随伴症は、悪夢障害、睡眠驚愕障害及び睡眠時遊行症を含む。一般身体疾患と関連する睡眠障害は特に、精神障害、神経障害、神経因性疼痛並びに心及び肺疾患等の疾患と関連する睡眠障害である。物質誘発睡眠障害は特に、サブタイプである不眠症型、睡眠時随伴症型及び混合型を含み、特に副作用としてＲＥＭ睡眠の減少を引き起こす薬物に起因する状態を含む。睡眠障害は特に、すべてのタイプの不眠症、睡眠関連ジストニア；下肢静止不能症候群；睡眠時無呼吸；時差ぼけ症候群；交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延又は前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む。加えて、睡眠障害はさらに、加齢と関係付けられる睡眠障害；慢性不眠の間歇治療；環境による一過性の不眠症（新しい環境、騒音）又はストレス；悲嘆；疼痛若しくは病気による短期間の不眠症を含む。
【０１２６】
本発明においては、ストレス又は恐怖等のある環境条件（ここで、ストレスは社会的要因によるもの（例えば、社会的ストレス）であってもよく、物理的要因によるもの（例えば、物理的ストレス）であってもよく、恐怖により引き起こされるストレスを含む。）が、本明細書の前記部分で定義した障害又は疾患のいずれかを促進又は引き起こす場合には、本発明の化合物は、そのような環境的に条件付けられた障害又は疾患の治療に特に有用でありえるものと解される。
【０１２７】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物の製造：
本発明の化合物は、文献周知の方法によって、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する
具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応を含むが、これらに限定されるものではない。場合によっては、反応を容易にしたり又は不要な反応生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してもよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、包括的な基Ｒ、Ａ１、Ａ２及びＡ３は、式（Ｉ）について定義した通りである。場合によっては、包括的な基Ａ１、Ａ２及びＡ３は、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が必要に応じて適切に導入されているものと仮定する。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その薬学的に許容される塩に変換してもよい。化合物は、市販のプロリン、２−メチル−プロリン又はその誘導体からそれらのＳ−エナンチオマーとして合成される。
【０１２８】
【化６２】
2015533157.tif 000064
Ａ３が［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＡ及びＢに示すように製造してもよい。構造Ａ−１の化合物は、ＤＩＰＥＡ又はＥｔ３Ｎ等の塩基の存在下、ｒｔにて、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＭｅＣＮ又はそれらの混合物等の適宜な溶媒中、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔ／ＤＣＣ、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ又はＰｙＢＯＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、市販のＬ−プロリン  メチルエステル塩酸塩とカップリングすることができる（反応スキームＡ、工程ａ）。構造Ａ−２の化合物のエステル官能基を、ＥｔＯＨ／水又はＴＨＦ等の溶媒又は溶媒混合物中におけるＮａＯＨ等の塩基を用いた処理等、公知の方法を用いてけん化することにより、構造Ａ−３の所望のカルボン酸が与えられうる（反応スキームＡ、工程ｂ）。構造Ａ−３の化合物は、２工程の手順で式（Ｉ）の化合物に変換してもよい。最初に、ＥＤＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵ等のカップリング試薬の存在下、ＤＩＰＥＡ又はＥｔ３Ｎ等の塩基の存在下、ｒｔにて、ＤＣＭ、ＤＭＦ又はそれらの混合物等の適宜な溶媒中、構造Ａ−３の化合物をヒドロキシアミジンＡ−４とカップリングして、中間体、構造Ａ−５のアシルヒドロキシアミジンを得る（反応スキームＡ、工程ｃ）。次に、ジオキサン又はキシレン等の溶媒中、６０℃〜１００℃の範囲の温度にて数時間から数日間処理することにより、構造Ａ−５の化合物を環化することができ、式（Ｉ）の化
合物が得られる（反応スキームＡ、工程ｄ）。
【０１２９】
カルボン酸Ａ−１は当該技術分野において周知であり、特に、ＷＯ２００８０６９９９７、ＷＯ２００８００８５１７、ＷＯ２０１００４８０１２、ＷＯ２０１００６３６６２、ＷＯ２０１００６３６６３、ＷＯ２０１１０５０１９８、ＷＯ２０１１０５０２００及びＷＯ２０１１０５０２０２に報告された手順に従って製造することができる。加えて、それらは、実験の部に記載された方法と同様に製造してもよい。
【０１３０】
市販のニトリル誘導体は、ＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の中性又は塩基性条件下、適宜な溶媒（メタノール、エタノール等）中、ヒドロキシルアミンと反応させることができ、ヒドロキシアミジンＡ−４が得られる。反応は、通常、約３０分から数日間、反応温度をｒｔから６５℃〜８０℃の範囲にすることにより進行する。（ＷＯ２００６／１２３４９参照、Ｌｕｃｃａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８、２４１１−２４２３）。
【０１３１】
【化６３】
2015533157.tif 000065
あるいは、Ａ３が［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル−である式（Ｉ）の化合物は、反応スキームＢに概説するように製造することができる。市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリンは構造Ａ−４のヒドロキシアミジンとカップリングしてもよく、構造Ｂ−１のアシル−ヒドロキシアミジンが得られる（反応スキームＢ、工程ａ）。カップリング反応を、反応スキームＡ、工程ｃに概略したカップリング試薬により促進してもよい。環化は、反応スキームＡ、工程ｄに概説するように行われ、構造Ｂ−２の化合物を与える（反応スキームＢ、工程ｂ）。構造Ｂ−２の化合物は、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ又はＴＦＡによる処理などの標準的な方法によりＢｏｃ−脱保護されて、構造Ｂ−３の化合物が得られる（反応スキームＢ、工程ｃ）。反応スキームＡ、工程ａに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、Ｂ−３の化合物を構造Ａ−１の酸と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる（反応スキームＢ、工程ｄ）。
【０１３２】
【化６４】
2015533157.tif 000066
Ａ３が［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＣ及びＤに示すように製造してもよい。
【０１３３】
反応スキームＣにおいて、合成は、反応スキームＡ、工程ａで言及したカップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、市販の（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリルと構造Ａ−１をカルボン酸とカップリングすることから開始する。ヒドロキシルアミン、ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、中間体Ｃ−１は構造Ｃ−２のヒドロキシアミジンに変換される。構造Ｃ−４のアシル−ヒドロキシアミジン中間体は、反応スキームＡ、工程ｃで言及したようなカップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｃ−２の化合物を市販のカルボン酸Ｃ−３と反応させることにより合成することができる。構造Ｃ−４の化合物は、反応スキームＡ、工程ｄに記載したように熱処理により環化させることができ、式（Ｉ）の化合物を生成する。
【０１３４】
【化６５】
2015533157.tif 000067
あるいは、Ａ３が［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル−である式（Ｉ）の化合物は、反応スキームＤに概説するように製造することができる。
【０１３５】
市販の（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−カルボニトリルは、反応スキームＣ、工程ｂに記載の方法を用いて、構造Ｄ−１のヒドロキシアミジンに変換することができる。反応スキームＡ、工程ｃに示すように、構造Ｄ−２のアシル−ヒドロキシアミジンは、構造Ｄ−１の化合物を構造Ｃ−３の化合物とカップリングすることにより合成することができる。構造Ｄ−２の化合物は、反応スキームＡ、工程ｄに記載したように熱処理により環化させることができ、構造Ｄ−３の化合物を生成する。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、化合物Ｄ−４が得られる。反応スキームＡ、工程ａに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、アミンＤ−４を構造Ａ−１のカルボン酸と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１３６】
Ａ３がイソキサゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＥ（工程ａ〜ｄ）に示すように製造してもよい。
【０１３７】
市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリナールを、特許ＷＯ２０１０／１１４９７８に記載の方法を用いて、アルキン誘導体Ｅ−１に変換した。イソキサゾールＥ−３は、クロラミンＴ三水和物の存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、約７０℃の高温にて、アルキンＥ−１のオキシムＥ−２とのクリックケミストリーにより合成することができる（反応スキームＥ、工程ｂ）。構造Ｅ−２のオキシムは、ヒドロキシルアミンＨＣｌ及びＮａＯＡｃの存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、対応するアルデヒドから合成することができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｅ−４の化合物が与えられる。反応スキームＡ、工程ａに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、Ｅ−４のアミンを酸Ａ−１と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１３８】
【化６６】
2015533157.tif 000068
あるいは、Ａ３がイソキサゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＥ（工程ｅ〜ｈ）に示すように製造してもよい。ＭｅＯＨ等の溶媒中、ヒドロキシルアミンＨＣｌ及びＮａＯＡｃを用いて、市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリナールをオキシムＥ−５に変換した。イソキサゾールＥ−７は、クロラミンＴ三水和物の存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、約７０℃の高温にて、アルキンＥ−６のオキシムＥ−５とのクリックケミストリーにより合成することができる（反応スキームＥ、工程ｆ）。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｅ−８の化合物が得られる。反応スキームＡ、工程ａに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、Ｅ−８のアミンを酸Ａ−１と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１３９】
Ａ３が［１，３，４］−オキサジオキサゾール−２，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＦ及びＧに示すように製造してもよい。
【０１４０】
市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリンは、市販の、又は当業者に公知の手順に従って市販のカルボン酸又はエステルから合成される構造Ｆ−１のヒドラジドとカップリングさせることができ、誘導体Ｆ−２を生成する。１，３，４，ジオキサゾールへの環化は、Ｂｕｒｇｅｓｓの試薬の存在下、ジオキサン等の溶媒中、マイクロ波照射下、１１０℃〜１２０℃の高温にて、数分から数時間処理することにより行うことができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｆ−４の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、アミンＦ−４をＡ−１の酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１４１】
【化６７】
2015533157.tif 000069
【０１４２】
【化６８】
2015533157.tif 000070
あるいは、Ａ３が［１，３，４］−オキサジオキサゾール−２，５−ジイル−である式（Ｉ）の化合物は、反応スキームＧに概説するように製造することができる。
【０１４３】
構造Ａ−２のメチルエステル（スキームＡ参照。）は、ＴＢＴＵ又はＤＭＡＰ等のカップリング試薬及びＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下又は非存在下、ＤＭＦ等の溶媒中、ｒｔにて、過剰のヒドラジンを用いて、構造Ｇ−３のヒドラジドに変換することができる。
【０１４４】
構造Ｇ−４の中間体は、反応スキームＡ、工程ｃで言及したようなカップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｇ−３の化合物をカルボン酸Ｃ−３と反応させることにより合成することができる。式（Ｉ）の化合物への環化は、Ｂｕｒｇｅｓｓの試薬の存在下、ジオキサン等の溶媒中、マイクロ波照射下、約１２０℃の高温にて数分から数時間処理することにより行うことができる。
【０１４５】
【化６９】
2015533157.tif 000071
Ａ３が［１，３，４］−チアジアゾール−２，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＨに示すように製造してもよい。
【０１４６】
構造Ｆ−２の中間体は、Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬の存在下、ジオキサン等の溶媒中、約１２０℃の高温にて、構造Ｈ−１のチアジアゾールに変換することができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、化合物Ｈ−２が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｈ−２のアミンを構造Ａ−１のカルボン酸と反応させることにより、式（
Ｉ）の化合物が得られる。
【０１４７】
【化７０】
2015533157.tif 000072
Ａ３がオキサゾール−２，４−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、ＷＯ２００３／００２５５９と同様に、反応スキームＩに示すように製造してもよい。
【０１４８】
構造Ｉ−１の化合物は、市販されているか、又は対応するメチル−ケトンアナログから公知文献の方法により製造される。構造Ｉ−２の化合物は、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中、室温又は高温にて、Ａ−３及びＩ−１から合成することができる。環化は、アセタミド及び触媒量のＢＦ３・Ｅｔ２Ｏの存在下、ジエチルエーテル及び／又はｏ−キシレンなどの溶媒又は溶媒混合物中、約１２０℃〜１４０℃の高温にて行うことができ、式（Ｉ）の化合物を生成する。
【０１４９】
あるいは、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリンは、Ｋ２ＣＯ３等の塩基性条件下で、ＤＭＦ等の溶媒中、室温又は高温にて、構造Ｉ−１の化合物と反応させることができ、構造Ｉ−３の化合物を生成する。環化は、反応スキームＩ、工程ｂに概説するようにして、又は酢酸中に溶解した酢酸アンモニウムの存在下、高温にて行うことができ（ＵＳ６，６６０，７５９、２００３参照。）、構造Ｉ−４の化合物を与える。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いてＢｏｃ−脱保護することにより、構造Ｉ−５の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｉ−５のアミンを構造Ａ−１の酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１５０】
【化７１】
2015533157.tif 000073
Ａ３がオキサゾール−２，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＪに示すように製造してもよい。
【０１５１】
構造Ｊ−１の化合物又は（ＨＣｌ又はＨＢｒ等の）その塩は市販されているか、又は公知文献の方法により製造される。構造Ａ−３の化合物のＪ−１とのカップリングは、反応スキームＡ、工程ｃで言及したようなカップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下で行うことができる。中間体Ｊ−２は、ポリリン酸の存在下、約１５０℃の高温にて、ＷＯ２００３／００２５５９に記載の手順を適用して、又はＤＣＭ中に溶解したピリジンの存在下、室温にて、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いて（ＵＳ２００６−１９９７５参照。）、式（Ｉ）の化合物へと環化させることができる。
【０１５２】
【化７２】
2015533157.tif 000074
Ａ３が［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＫに示すように製造してもよい。
【０１５３】
構造Ｋ−１の化合物は、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ｎ−ブタノール等の溶媒中、約
１２５℃の高温にて、又はマイクロ波照射下、約１５０℃の温度にて、（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−カルボニトリル及び構造Ｆ−１のヒドラジドから合成することができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｋ−２の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｋ−２のアミンを構造Ａ−１の酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１５４】
あるいは、市販の（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリルＨＣｌを、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、反応スキームＡ、工程ａに概説するように、構造Ａ−１のカルボン酸とカップリングさせて、中間体Ｃ−１とすることができる。Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ｎ−ＢｕＯＨ等の溶媒中、約１６０℃の高温にて、マイクロ波照射の存在下又は非存在下、構造Ｃ−１のニトリルを構造Ｆ−１のヒドラジドと反応させることにより、式（Ｉ）の化合物が与えられる。
【０１５５】
【化７３】
2015533157.tif 000075
Ａ３が１Ｈ−イミダゾール−２，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＬに示すように製造してもよい。
【０１５６】
合成は、公開された方法（工程ａ及びｂについてＷＯ２００８／１４４３８０）に従って行うことができる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリンを構造Ｊ−１の化合物とカップリングすることができ、構造Ｌ−１の中間体を与え、これを、酢酸アンモニウムの存在下、酢酸又は酢酸とキシレンの混合物等の溶媒中、約１１０℃の高温にて環化させて、構造Ｌ−３の化合物とすることができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｌ−４の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｌ−４のアミンを構造Ａ−１のカルボン酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１５７】
あるいは、市販の（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−カルボニトリルは、ＮａＯＭｅ及び臭化アンモニウム等の塩基の存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、室温にて、アミジンＬ−２に変換することができる。Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中、室温にて、２工程反応により、構造Ｌ−２の化合物を構造Ｉ−１の化合物と反応させて、構造Ｌ−３の化合物とすることができる。工程ｅ及びｆの後、上述するように式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１５８】
【化７４】
2015533157.tif 000076
Ａ３が１Ｈ−イミダゾール−２，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＭに示すように製造してもよい。
【０１５９】
構造Ｍ−１の化合物は、公知文献の方法（ＵＳ２００８−３００２７９、ＷＯ２０１２／３９７１７）により、対応する市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリンから製造される。Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ＤＭＦ等の溶媒中、室温にて、２工程反応により、構造Ｍ−１の化合物を構造Ｍ−２のアミジンと反応させて構造Ｍ−３の化合物とすることができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｍ−４の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｍ−４のアミンを構造Ａ−１のカルボン酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１６０】
【化７５】
2015533157.tif 000077
Ａ３が１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通
常、反応スキームＮに示すように製造してもよい。
【０１６１】
合成は、公開された方法（ＷＯ２００８／１４４３８０）に従って行うことができる。市販のＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン  Ｎ’−メトキシ−Ｎ’−メチルアミドは、アルキンＥ−６及びエチルマグネシウムブロミドの存在下、ＴＨＦ中、０℃〜ｒｔにて、アルキンＮ−１に変換することができる。構造Ｎ−２のピラゾールは、ヒドラジンの存在下、ＥｔＯＨ等の溶媒中、約８０℃の高温にて、構造Ｎ−１の化合物から合成することができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｎ−３の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｎ−３のアミンを構造Ａ−１のカルボン酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１６２】
【化７６】
2015533157.tif 000078
Ａ３が［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＯに示すように製造してもよい。
【０１６３】
合成は、公開された方法（ＷＯ２００５／１２１１３１）に従って行うことができる。構造Ｏ−１のイミダートは、ＮａＯＭｅの存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、室温にて、市販の（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−カルボニトリルから合成することができる。構造Ｏ−３のトリアゾールは、トリエチルアミン等の塩基の存在下、ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔにて、数時間から数日間処理し、続いてピリジン中に溶解したオルトギ酸トリエチルを添加して１２０℃に数時間加熱することにより、構造Ｏ−１の化合物及び構造Ｏ−２のヒドラジンから２工程反応により製造することができる。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｏ−４の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｏ−３のアミンを構造Ａ−１のカルボン酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１６４】
【化７７】
2015533157.tif 000079
Ａ３が［１，２，３］−トリアゾール−１，４−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は、通常、反応スキームＰに示すように、公開された方法（ＷＯ２００５／１２１１３１）に従って製造することができる；詳細は実験の部を参照されたい。
【０１６５】
【化７８】
2015533157.tif 000080
Ｒがメチルである式（Ｉ）の化合物は、上記の方法と同様に、市販の２−メチル−プロリン又はその誘導体から製造することができる。例えばＡ３が［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル−である場合には、式（Ｉ）の化合物は反応スキームＱに概説するように製造してもよい。市販の２−メチル−Ｌ−プロリンＨＣｌは、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はＮａ２ＣＯ３の存在下、ＭｅＣＮ、ＤＣＭ、ＴＨＦ及びＨ２Ｏ又はそれらの混合物等の溶媒中、ｒｔにて、数時間から数日間処理することにより、Ｂｏｃ２Ｏを用いてＢｏｃ−保護することができる。得られた構造Ｑ−１の化合物は、構造Ａ−４のヒドロキシア
ミジンとカップリングしてもよく、構造Ｑ−２のアシル−ヒドロキシアミジンが得られる（反応スキームＱ、工程ｂ）。カップリング反応は、反応スキームＡ、工程ｃに概説するカップリング試薬により促進してもよい。環化は、反応スキームＡ、工程ｄに概説するように行われ、構造Ｑ−３の化合物を与える（反応スキームＱ、工程ｃ）。ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ又はＴＦＡによる処理などの標準的な方法を用いた構造Ｑ−３の化合物のＢｏｃ−脱保護により、構造Ｑ−４の化合物が得られる（反応スキームＱ、工程ｄ）。反応スキームＡ、工程ａに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、Ｑ−４の化合物を構造Ａ−１の酸と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる（反応スキームＱ、工程ｅ）。
【０１６６】
あるいは、構造Ａ−１の化合物は、（塩化チオニル等の標準的な試薬を用いて）対応する酸塩化物に変換することができ、これを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、ＤＣＭ、ピリジン又はそれらの混合物等の溶媒中、市販の２−メチル−Ｌ−プロリン塩酸塩と反応させて、構造Ｑ−５の化合物とする。構造Ｑ−５の化合物は、２工程の手順で式（Ｉ）の化合物に変換してもよい。最初に、ＥＤＣ／ＨＯＢＴ、ＰｙＢＯＰ、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵ等のカップリング試薬の存在下、ＤＩＰＥＡ又はＴＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔにて、ＤＣＭ、ＤＭＦ又はそれらの混合物等の適宜な溶媒中、構造Ｑ−５の化合物をヒドロキシアミジンＡ−４とカップリングして、中間体、構造Ｑ−６のアシルヒドロキシアミジンを得る（反応スキームＱ、工程ｇ）。次に、ジオキサン、キシレン及びピリジン又はそれらの混合物等の溶媒中、６０℃〜１００℃の範囲の温度にて、数時間から数日処理することにより、構造Ｑ−６の化合物を環化することができ、式（Ｉ）の化合物が得られる（反応スキームＱ、工程ｈ）。
【０１６７】
【化７９】
2015533157.tif 000081
Ｒがメチルであり、Ａ３が［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル−基である式（Ｉ）の化合物は、例えば反応スキームＲに概説するように製造することができる。構造Ｒ−１の化合物は、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＴＨＦ中、約０℃にて、クロロギ酸エチルを活性化し、次いで、０℃〜ｒｔにて、アンモニアを添加（スキームＲ、工程ａ）することによりＱ−１から合成することができる。化合物Ｒ−１の構造Ｒ−２のニトリルへの還元は、ＴＥＡ等の塩基の存在下、ＤＣＭ等の溶媒中、約０℃〜ｒｔの温度にて、トリフルオロ酢酸無水物により行いうる（スキームＲ、工程ｂ）。構造Ｒ−４の化合物は、Ｋ２ＣＯ３等の塩基の存在下、ｎ−ブタノール等の溶媒中、約１２５℃の高温にて数日間、又は、マイクロ波照射下、約１５０℃の温度にて、ニトリルＲ−２及び構造Ｆ
−１のヒドラジドから合成することができる（スキームＲ、工程ｃ）。スキームＢ、工程ｃに記載するような標準的な方法を用いたＢｏｃ−脱保護により、構造Ｒ−４の化合物が得られる。反応スキームＢ、工程ｄに概説するように、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、構造Ｒ−４のアミンを構造Ａ−１の酸とアミドカップリングすることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。
【０１６８】
実験の部
Ｉ．  化学
温度はすべて℃で示す。市販の出発物質は、さらに精製を行うことなく、入手した状態で使用した。別段の記載がない限り、すべての反応は、窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。化合物は、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー又は分取用ＨＰＬＣで精製した。本発明に記載した化合物は、以下に記載した条件を用いて、ＬＣ−ＭＳデータで特徴付ける（保持時間ｔＲはｍｉｎ．で示す；質量分析から得られた分子量はｇ／ｍｏｌで示す。）。本発明の化合物が、コンフォメーション異性体の混合物である場合、特にそれら異性体がＬＣ−ＭＳスペクトルとして表れる場合は、最も量の多い異性体の保持時間を示す。
【０１６９】
酸性条件でのＬＣ−ＭＳ
方法Ａ：質量分析検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ。カラム：Ｚｏｒｂａｘ  ＳＢ−ａｑ（３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．０４％ＴＦＡ［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎに渡って９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍｌ／ｍｉｎ．）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７０】
方法Ｂ：質量分析検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（２．５μｍ、４．６×３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．０４％ＴＦＡ［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎに渡って９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍｌ／ｍｉｎ．）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７１】
塩基性条件でのＬＣ−ＭＳ
方法Ｃ：質量分析検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ。カラム：Ｚｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８（５μｍ、４．６×５０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；１３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮＨ３水溶液［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎに渡って９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍｌ／ｍｉｎ．）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７２】
方法Ｄ：質量分析検出器（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ  シングル四重極）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８（５μｍ、４．６×５０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；１３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮＨ３水溶液［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎに渡って９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍｌ／ｍｉｎ．）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７３】
酸性条件での分取用ＨＰＬＣ
方法Ｅ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＨＣＯＯＨ［溶出液Ｂ］；勾配：６．４ｍｉｎに渡って９０％Ｂから５％Ｂへ（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７４】
方法Ｆ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｔｌａｎｔｉｓ（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＨＣＯＯＨ［溶出液Ｂ］；勾配：６．４ｍｉｎ
に渡って９０％Ｂから５％Ｂへ（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７５】
塩基性条件での分取用ＨＰＬＣ
方法Ｇ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＮＨ４ＯＨ（２５％ａｑ．）［溶出液Ｂ］；勾配：６．５ｍｉｎに渡って９０％Ｂから５％Ｂへ（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
【０１７６】
（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
ａｑ．            水性
ａｔｍ            雰囲気
ＢＳＡ            ウシ血清アルブミン
Ｂｏｃ            ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｃ２Ｏ        二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬    メチル  Ｎ−（トリエチルアンモニウムスルフォニル）
カーバメート
ＣＤＩ            カルボニルジイミダゾール
クロラミンＴ三水和物    Ｎ−クロロ−ｐ−トルエンスルホンアミド  ナトリウム塩
ｄ                日
ｄｂａ            ジベンジリデンアセトン
ＤＣＣ            ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ        ジイソプロピル−エチルアミン、Ｈｕｅｎｉｇ塩基、
エチル−ジイソプロピルアミン
ＤＭＡＰ          ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＣＤＡ        トランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン
ＤＭＥ            １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ            ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルフォキシド
ＥＤＣ            Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチル
−カルボジイミド
ｅｑ．            当量
Ｅｔ              エチル
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
Ｅｘ．            実施例
ＦＣ              フラッシュクロマトグラフィー
ＧＭ              一般的方法
ｈ                時間
ｈｅｘ            ヘキサン
ｈｅｐｔ          ヘプタン
ＨＯＢｔ          １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ          高速液体クロマトグラフィー
ＫＯｔＢｕ        カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬    ２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４
−ジチアジホスフェタン−２，４−ジチオン
ＬＣ−ＭＳ        液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｍｅ              メチル
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ＭｅＯＨ          メタノール
ｍｉｎ            分
ＮａＯＡｃ        酢酸ナトリウム
ＯＡｃ            アセテート
ｏｒｇ．          有機
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ    ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）
−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタン
との錯体
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４  テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２    ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド
Ｐｈ              フェニル
ＰＰｈ３          トリフェニルホスフィン
ｐｒｅｐ．        分取用
ＰｙＢＯＰ        ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−
ホスフォニウム−ヘキサフルオロリン酸塩
ｒｔ              室温
ｒｘｎ            反応
ｓ                秒
ｓａｔ．          飽和
ＳＭ              出発物質
ＴＢＴＵ          ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，２，３，３
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＴＬＣ            薄層クロマトグラフィー
ｔＲ              保持時間
【０１７７】
中間体Ａ−１の合成
構造Ａ−１の化合物をＷＯ２００８／０６９９９７に記載の手順と同様に製造した。ＤＭＣＤＡの添加は任意だが、収率が変化しうる。
【０１７８】
２−フルオロ−３−メチル−６−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（Ａ−１−１）
Ｃｓ２ＣＯ３（６．９８ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）、次いで１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１．２４ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）及びＣｕ（Ｉ）Ｉ（１０３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、２−フルオロ−６−ヨード−３−メチル−安息香酸（３．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に、少しずつ添加し、得られた青色の懸濁液を８０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を２Ｍ  ａｑ．ＨＣｌでクェンチし、セライトのプラグを通してろ過した後、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空蒸発させて、粗生成物を得、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）で精製して、表題化合物Ａ−１−１を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．０１。
【０１７９】
構造Ａ−１のｏ−トリアゾロカルボン酸又はｏ−ピラゾロカルボン酸を、下記の表１に記載する。これらは別段の記載がない限り、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール又は１Ｈ−ピラゾールを用いて、対応する市販のヨード−カルボン酸から、上記の手順（Ａ−１−１参照。）に従って製造した。
【０１８０】
【表１】
2015533157.tif 000082
【０１８１】
【表２】
2015533157.tif 000083
【０１８２】
２−ブロモ置換された安息香酸の合成を、記載された方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００９、１２６７−１２６９、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、２００７、９７８６−９）と同様に行った。
【０１８３】
２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチル−安息香酸
Ｂｒ２（０．７４ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を、３−メトキシ−４−メチル安息香酸（２．００ｇ、１２ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に懸濁したｒｔの懸濁液に添加し、混合物を６０℃に２ｈ加熱した。混合物をｒｔに到達させ、次に固体をろ別し、冷水（４０ｍＬ）でリンスし、２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチル安息香酸を白色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δＨ：７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）。
【０１８４】
２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシ−安息香酸
表題化合物を、４−フルオロ−３−メトキシ安息香酸から、上記の方法と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δＨ：１３．５２（ｂｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）。
【０１８５】
２−ブロモ−３，５−ジメチル−安息香酸
表題化合物を、３，５−ジメチル−安息香酸から、上記の方法と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δＨ：７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）。
【０１８６】
２−ブロモ−４−クロロ−５−メトキシ安息香酸
表題化合物を、４−クロロ−３−メトキシ安息香酸から、上記の方法と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）  δＨ：１３．６０（ｂｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）。
【０１８７】
２−ブロモ−５−フルオロ−３−メチル安息香酸
合成をＷＯ２０１１／９０９１１に記載の方法と同様に行った：２，３−ジブロモ−５−フルオロトルエン（１．０ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３２ｍＬ）中に溶解したものを−３０℃まで冷却し（ドライアイス／アセトン）、そしてイソプロピル塩化マグネシウム溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍ、２．５ｍＬ）を添加した。添加中は、反応混合物を−１２℃に到達させたが、添加後は−４０℃まで冷却し、そしてこの温度にて４５ｍｉｎ撹拌した後、反応混合物を−１５℃に温めた。この温度にて４時間後、ドライアイスのペレットを添加し（ガスの発生）、反応混合物を一晩でｒｔに到達させた。反応混合物を、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液でｐＨ  １４に塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で洗浄した。これらの有機層を合わせたものは、生成物を一切含んでおらず、破棄した。水層を２Ｎ  ａｑ．ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０１８８】
３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（Ａ−１−３４）
工程Ａ：Ｋ２ＣＯ３（８．１８ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）を、２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル（４．０ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）と１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１．７２ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液を１２０℃に４時間加熱した。混合物をｒｔに到達させ、水を添加し、そして反応混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空蒸発させ、ＦＣ（ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ２：１〜１：１）で精製し、３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．１６。
【０１８９】
工程Ｂ：４Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（１０ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）を、３−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾニトリル（１．４８ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を９０℃に５０時間加熱した。反応混合物がｒｔに達した後、水を添加し、そして有機溶媒を真空除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを１Ｍ  ａｑ．ＨＣｌと塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして真空蒸発させた。残留する副生成物を除去するため、粗製物を２Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ中に再溶解し、ＥｔＯ
Ａｃ（２ｘ）で洗浄した。水層を２Ｎ  ａｑ．ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。酸性の有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空蒸発させて、表題化合物Ａ−１−３４を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．１７。
【０１９０】
４−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸（Ａ−１−３５）
工程Ａ：Ｈ２ＳＯ４  ９５−９８％（２．５４ｍＬ、０．０４８ｍｏｌ）を、２−ヨード−５−メチル安息香酸（２５．０ｇ、０．０９５ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２２０ｍＬ）中に溶解したものに添加し、そして２０ｈ還流した。反応混合物を氷浴で冷却し、そして１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液をｐＨ８に達するまで滴下した。有機溶媒を真空除去し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｘ）とＨ２Ｏ（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、メチル  ２−ヨード−５−メチルベンゾエートを薄黄色の液体として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．２２。
【０１９１】
工程Ｂ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５２３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、メチル  ２−ヨード−５−メチルベンゾエートをトルエン（２３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。溶液を１０ｍｉｎ撹拌した後、フェニルボロン酸（１．２４ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解したもの、次いで２Ｍ  ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（２１ｍＬ）を添加した。混合物を激しく攪拌し、２４ｈ加熱還流した。混合物をｒｔに到達させ、次いでＥｔ２Ｏを添加し、有機層を分離し、真空濃縮した。ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ０〜１０％ＥｔＯＡｃの勾配で溶出）による精製を行い、メチル  ４−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレートを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．１６。
【０１９２】
工程Ｃ：３２％ａｑ．ＮａＯＨ（７４ｍＬ）を、メチル  ４−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレート（１５．５ｇ、０．０６８ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２４ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ撹拌し、次いで、有機溶媒を蒸発させ、水を添加し、そして水層を濃ＨＣｌで酸性化した。混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌し、沈殿物をろ過し、表題化合物Ａ−１−３５を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｄ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．２７。
【０１９３】
２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸（Ａ−１−３６）
工程Ａ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、メチル  ２−ヨードベンゾエート  ２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）と２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール  ０．２５ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解したｒｔの脱気溶液に添加した。反応混合物に、マイクロ波を１３０℃にて２５分間照射した（冷却機能付き）。反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。ＦＣ（ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ２：３）による精製により、メチル  ２−（オキサゾール−２−イル）ベンゾエートをベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．１２。
【０１９４】
工程Ｂ：メチル  ２−（オキサゾール−２−イル）ベンゾエート（３１４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）とＴＨＦ（１ｍＬ）中に懸濁し、次いで１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．９ｍＬ）で処理した。溶液をｒｔにて６ｈ撹拌し、次いで反応混合物を濃縮し、ＤＣＭで希釈し、そして１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物Ａ−１−３６を白色の固体として得、そ
れをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．１４。
【０１９５】
５−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）安息香酸（Ａ−１−３７）
工程Ａ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、２−ヨード−５−メチル安息香酸  メチルエステル（２６３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）と２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）オキサゾール（０．２５ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を脱気したＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。反応混合物に、マイクロ波を１２５℃にて２５分間照射した（冷却機能付き）。反応混合物をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮し、そしてＦＣ（ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ２：３）で精製し、メチル  ５−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）ベンゾエートをベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．１７。
【０１９６】
工程Ｂ：２Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（０．９ｍＬ）を、メチル  ５−メチル−２−（オキサゾール−２−イル）ベンゾエート（１５７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、次いでさらに０．５ｍＬの２Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨを添加し、ｒｔにて１８ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いでＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物Ａ−１−３７を白色の結晶として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．２０。
【０１９７】
５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）安息香酸（Ａ−１−３８）
工程Ａ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．５９ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を、２−ヨード−５−メチル安息香酸  メチルエステル（３．８０ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．５２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４．２２ｇ、２７．５３ｍｍｏｌ）、２−トリブチルスタニルピリジン（５．９６ｇ、２０．６５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。得られた懸濁液を９０℃にて一晩撹拌した。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのショートパッドを通してろ過し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）をろ液に加え、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものをＨ２Ｏと塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  １：４〜３：７）による精製により、メチル  ５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）ベンゾエートを茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．０７。
【０１９８】
工程Ｂ：１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（２３．２ｍＬ）を、メチル  ５−メチル−２−（ピリジン−２−イル）ベンゾエート（１１．６２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）とＴＨＦ（１７ｍＬ）中に溶解したものに添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。揮発物を減圧下で蒸発させ、残った水層を２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化し、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物Ａ−１−３８を薄茶色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．２５。
【０１９９】
４−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸（Ａ−１−３９）
工程Ａ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．０６ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、メチル−２−ブロモ−５−メトキシベンゾエート（２．２６ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．６８ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．５４ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）、トルエン（１２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（１０ｍＬ）のｒｔの溶液に添加し、黄色の懸濁液を８０℃に
一晩加熱した。反応混合物がｒ．ｔ．に達した後、固体が全て溶解するまで水を添加した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  １：９〜３：７）による精製により、メチル  ４−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレートを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．５８。
【０２００】
工程Ｂ：メチル  ４−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキシレート（２．２２ｇ、９．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）を添加し、得られた反応混合物を６５℃にて一晩撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭで希釈し、２Ｎ  ａｑ．ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物Ａ−１−３９を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．０４。
【０２０１】
５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）安息香酸（Ａ−１−４０）
工程Ａ：フラスコにメチル  ２−ブロモ−５−フルオロベンゾエート（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸（５５４ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（１５．３ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（７２１ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（３ｍＬ）中に溶解したものを仕込んだ。フラスコを脱気し、Ｎ２で数回再充填し、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３６ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、固体をろ過し、ＥｔＯＡｃでリンスした。ろ液を水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  ０〜３０％ＥｔＯＡの勾配で溶出）による精製により、５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾエートを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．０７。
【０２０２】
工程Ｂ：２Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（１．３３ｍＬ）を、５−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾエート（２３７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ１に酸性化した。沈殿した生成物の一部をろ過した。残ったろ液をＤＣＭ（２ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、固体分と共に濃縮した。表題化合物Ａ−１−４０を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．０９。
【０２０３】
３−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）安息香酸（Ａ−１−４１）
工程Ａ：ＮａＨＣＯ３（２．０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（８．５ｍＬ）中に溶解したものを、２−ブロモ−３−フルオロベンゾニトリル（２．８４ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸（２．２５ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（４０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。フラスコを脱気し、Ｎ２で数回再充填し、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加し、一晩攪拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、固体をろ過し、ＥｔＯＡｃでリンスした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１ｘ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮した。ＦＣ  （Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  ０〜３０％ＥｔＯＡｃの勾配により溶出）による精製により、３−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンゾニトリルを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８８．１７。
【０２０４】
工程Ｂ：４Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（５．６ｍＬ）を、３−フルオロ−２−（１Ｈ−ピロー
ル−２−イル）ベンゾニトリル（９９５ｍｇ、５．３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液を２日間還流した。混合物をｒｔに到達させ、４Ｎ  ａｑ．ＨＣｌでｐＨ＝１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物Ａ−１−４１を粗製の白色の固体として得、それをそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．１０。
【０２０５】
５−メトキシ−４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）安息香酸（Ａ−１−５６）工程Ａを記載された方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、２００７、９７８６−９）と同様に行った。
【０２０６】
工程Ａ：Ｂｒ２（１．１１ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を、３−メトキシ−４−メチル安息香酸（３．００ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を酢酸（２３ｍＬ）と水（２３ｍＬ）の混合物中に懸濁したｒｔの懸濁液に添加し、混合物を６０℃に２ｈ加熱した。混合物をｒｔに到達させ、固形物をろ別し、水でリンスし、２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチル安息香酸を白色の固体として得、それを次の工程でそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ、非イオン化。
【０２０７】
工程Ｂ：Ｈ２ＳＯ４（０．５ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチル安息香酸（４．０７ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中に懸濁した懸濁液に添加し、得られた反応混合物を７０℃に一晩加熱した。反応混合物を０℃まで冷却し、１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（１０ｍＬ）でｐＨ＝１１に塩基性化した。反応混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、メチル  ２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルベンゾエートを黄色の固体として得、それを精製することなく次の工程でそのまま使用した。  ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．９１。
【０２０８】
工程Ｃ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４１６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、２−トリブチルスタニルピリミジン（１．４０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）とメチル  ２−ブロモ−５−メトキシ−４−メチルベンゾエート（１．０３ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を脱気したＤＭＥ（７ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物に、マイクロ波を１６０℃にて１時間照射した。反応混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（３１５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、照射を１６０℃にてさらに２ｈ続けた。反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏで希釈し、セライト上でろ過し、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで再抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、そして（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  １：９〜３：７）で精製し、メチル  ５−メトキシ−４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾエートを茶色の固体として得、さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．９９。
【０２０９】
工程Ｄ：１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（４ｍＬ）を、メチル  ５−メトキシ−４−メチル−２−（ピリミジン−２−イル）ベンゾエート（５０３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）とＴＨＦ（５ｍＬ）中に懸濁したｒｔの懸濁液に添加し、ｒｔにて２日間撹拌した。残渣を２５％  ａｑ．ＨＣｌで酸性化し、ＤＣＭで洗浄し、そして真空濃縮して、表題化合物Ａ−１−５６を、その塩酸塩として灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．０６。
【０２１０】
５−クロロ−４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸（Ａ−１−５８）
Ｃｓ２ＣＯ３（７４２ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、次いで１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル（０．１ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（Ｉ）Ｉ（１３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）及びＤＭＣＤＡ  ４０ｕＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−５−クロロ−４−メチル−安息香酸  メチルエステル（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に少しずつ添加した。得られた懸濁液を１２０℃にて４ｈ撹拌した。反応混合物を２Ｍ  ａｑ．ＨＣｌでクェンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、真空蒸発させて、粗生成物を得、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）で精製して、表題化合物Ａ−１−５８を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．０１。
【０２１１】
５−メチル−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸（Ａ−１−６６）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．４０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、２−ヨード−４−メチル安息香酸（３．００ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）とフェニルボロン酸（１．４１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を２Ｍ  ａｑ．ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、トルエン（３０ｍＬ）及びイソプロパノール（３０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。反応混合物を８０℃に一晩加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗製物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］＋＝２５４．１２。
【０２１２】
表２のカルボン酸は市販されているか、又は文献に十分に記載されている。
【０２１３】
【表３】
2015533157.tif 000084
【０２１４】
中間体Ａ−２の合成
（Ｓ）−メチル  １−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（Ａ−２−１）
ＴＢＴＵ（７．１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を、５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸Ａ−１−３（３．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１０．１ｍＬ、５９．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、１０ｍｉｎ撹拌した後、アミン  Ｌ−プロリン  メチル塩酸塩（３．１９ｇ、１
５．４ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔにて１８ｈ撹拌した。反応混合物をＤＣＭと水で希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、溶媒を減圧下で除いて、粗生成物を得、それをＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ７：３）で精製して、表題化合物Ａ−２−１を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２９。
【０２１５】
（Ｓ）−メチル  １−（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（Ａ−２−２）
ＴＢＴＵ（４．１７ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を、４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）安息香酸Ａ−１−４（２．２０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７．４１ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、５ｍｉｎ撹拌した後、アミン  Ｌ−プロリン  メチル塩酸塩（１．８３ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔにて４８ｈ撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水層をＤＣＭ（１ｘ）で再抽出し、有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、溶媒を減圧下で除いて、表題化合物Ａ−２−２をオレンジ色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０７。
【０２１６】
中間体Ａ−３の合成
（Ｓ）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボン酸（Ａ−３−１）
２Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（６．３ｍＬ）を、（Ｓ）−メチル  １−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレートＡ−２−１（２．２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９ｍＬ）及びＴＨＦ（９ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、次いで、有機溶媒を真空除去し、残渣を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化した。水層をＤＣＭ（３ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、表題化合物Ａ−３−１を白色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．２８。
【０２１７】
（Ｓ）−１−（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボン酸（Ａ−３−２）
１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（５０ｍＬ）を、（Ｓ）−メチル  １−（４−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレートＡ−２−２（５．７９ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及びＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、次いで有機溶媒を真空除去し、残渣を１Ｍ  ａｑ．ＨＣｌで酸性化した。水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、表題化合物Ａ−３−２を白色のフォームとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．０５。
【０２１８】
中間体Ａ−４の合成
ヒドロキシアミジン（Ａ−４）の合成のための一般的方法Ａ
ニトリル−誘導体（１．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（０．５Ｍ）中に溶解したものに、ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１．１〜３．０ｅｑ．）とＮａＨＣＯ３（１．１〜３．０ｅｑ．）をｒｔにて添加した。得られた懸濁液を、所定の温度及び時間にて撹拌した（表３参照。）。混合物を真空濃縮し、次いでＥｔＯＡｃを残った残渣に添加し、有機層を塩水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、ヒドロキシアミジンＡ−４を得た。
【０２１９】
ヒドロキシアミジン（Ａ−４）の合成のための一般的方法Ｂ
ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１．０ｅｑ．）を、ニトリル誘導体（１ｅｑ．）と１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（１ｅｑ．）をＥｔＯＨ（１Ｍ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。得られた懸濁液を、所定の温度及び時間にて撹拌した（表３参照。）。有機溶媒を真空濃縮し、残った残渣をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、ヒドロキシアミジンＡ−４を得た。
【０２２０】
ヒドロキシアミジン（Ａ−４）の合成のための一般的方法Ｃ
ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１．１〜３ｅｑ．）とＮａＨＣＯ３（１．１〜３ｅｑ．）を水（２Ｍ）中に溶解したものに、ニトリル誘導体とＥｔＯＨ（２Ｍ）をｒｔにて添加し、所定の温度及び時間にて撹拌した（表３参照。）。有機溶媒を真空濃縮し、残った残渣をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、ヒドロキシアミジンＡ−４を得た。
【０２２１】
ヒドロキシアミジン（Ａ−４）の合成のための一般的方法Ｄ
ニトリル−誘導体（１ｅｑ．）をＭｅＯＨ（０．５Ｍ）中に溶解したものに、ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１．１〜３．０ｅｑ．）とＮＥｔ３（１．１〜３．０ｅｑ．）をｒｔにて添加した。得られた混合物を、所定の温度及び時間にて撹拌した（表３参照。）。混合物を真空濃縮し、次いで残った残渣にＥｔＯＡｃを添加し、有機層を塩水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、ヒドロキシアミジンＡ−４を得た。
【０２２２】
ヒドロキシアミジン（Ａ−４）の合成のための一般的方法Ｅ
ＫＯｔＢｕ（１．１〜３．０ｅｑ．）をＭｅＯＨ（１Ｍ）中に溶解したものに、ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１．１〜３．０ｅｑ．）を添加した。ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した後、ニトリル誘導体を添加し、混合物を所定の温度及び時間にて撹拌した（表３参照。）。有機溶媒を真空濃縮して、残った残渣をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、ヒドロキシアミジンＡ−４を得た。
【０２２３】
市販のニトリル誘導体から製造し、又は記載した方法に従って合成したＡ−４型のヒドロキシルアミジンを、下記の表３に記載する。
【０２２４】
【表４】
2015533157.tif 000085
【０２２５】
【表５】
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【０２２６】
【表６】
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【０２２７】
【表７】
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【０２２８】
【表８】
2015533157.tif 000089
【０２２９】
【表９】
2015533157.tif 000090
【０２３０】
【表１０】
2015533157.tif 000091
【０２３１】
【表１１】
2015533157.tif 000092
【０２３２】
ニトリルの合成：
５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリル
ＮａＯＡｃ（３．５１ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）を、５−メトキシインドール−３−カルボキサルデヒド（３．０ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンＨＣｌ（２．９８ｇ、４２．８ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を１．５ｈ撹拌し、次いで無水酢酸（１６．２ｍＬ、１７１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１１５℃に３０ｍｉｎ加熱した。反応混合物を、ｒｔに達した後氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、活性炭で脱色し、ろ過し、溶媒を減圧下で除いた。粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  ３：１）で精製して、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリルを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＨ：８．６７（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）。
【０２３３】
２−シクロブトキシニコチノニトリル
ＮａＨの鉱油中６０％分散液（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、シクロブタノール（０．１２５ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。１ｈ撹拌した後、３−シアノ−２−フルオロピリジン（１５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、そして茶色の懸濁液をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を水でクェンチし、ＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、２−シクロブトキシニコチノニトリルをオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．２１。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δＨ：８．４３（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ１＝７．６Ｈｚ、Ｊ２＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ１＝７．６Ｈｚ、Ｊ２＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）。
【０２３４】
２−（シクロペンチルオキシ）ニコチノニトリル
表題化合物を、３−シアノ−２−フルオロピリジン及びシクロペンタノールから、２−シクロブトキシニコチノニトリルについて記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：８．４６（ｄｄ、Ｊ１＝５．０Ｈｚ、Ｊ２＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ１＝７．６Ｈｚ、Ｊ２＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ１＝７．６Ｈｚ、Ｊ２＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、６
Ｈ）。
【０２３５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート
工程Ａ：ヒドロキシルアミンＨＣｌ（２６４ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を、７−アザインドール−３−カルボキサルデヒド（５００ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた黄色の溶液を１ｈ撹拌した後、無水酢酸（０．６３ｍＬ、６．５６ｍｍｏｌ）を添加し、１１０℃に３０ｍｉｎ加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃを添加し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで再抽出し、有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリルを灰白色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０２３６】
工程Ｂ：ＮａＨの鉱油中６０％分散液（１１５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（２７５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、ｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６２９ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加し、撹拌を１ｈ継続した。反応混合物を水でクェンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを真空濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．０５。
【０２３７】
１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル
ＮａＨの鉱油中６０％分散液（１１５ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（２７５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を５ｍｉｎ撹拌した後、ＭｅＩ（０．１８ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１ｈ継続した。反応混合物を水でクェンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして真空濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５８．０５。
【０２３８】
３−エトキシイソニコチノニトリル
ナトリウムエトキシド（５３ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）を、３−クロロ−４−シアノピリジン（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。混合物を０℃にて３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて２ｈ撹拌し、次いで混合物を真空濃縮した。残渣にＥｔ２Ｏを添加し、塩をろ別した。ろ液を真空濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝１４９．０６。
【０２３９】
２−エトキシ−３−フルオロベンゾニトリル
ＮａＨの鉱油中６０％分散液（５７５ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１．０ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。ｒｔにて４０ｍｉｎ撹拌した後、溶液を０℃に冷却し、２，３−ジフルオロベンゾニトリル（１．５９ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を滴下し、撹拌をｒｔにて１ｈ継続した。反応混合物を水でクェンチし、ＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、２−エトキシ−３−フルオロベンゾニトリルをオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＨ：７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）。
【０２４０】
１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリル
表題化合物を、１−メチルインドール−３−カルボキサルデヒドから、５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリルについて記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５７．１６。
【０２４１】
中間体Ｂ−２の合成
（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｂ−２−１）
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（９．８９ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（３．４０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミジンＡ−４−２７（２．９２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８．１２ｍＬ、４７．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。得られた混合物をｒｔにて３ｈ撹拌し、次いで真空濃縮して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（（（アミノ（３−クロロ−２−メチルフェニル）メチレン）アミノ）オキシ）カルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレートＢ−１−１を得、それをさらに精製することなく使用した。
【０２４２】
工程Ｂ：粗製のＢ−１−１をジオキサン（５０ｍＬ）中に取り、２日間還流した（７５℃）。反応混合物を濃縮し、そしてＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ
３：７）で精製し、表題化合物Ｂ−２−１を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３６３．９８。
【０２４３】
市販のＢｏｃ−Ｌ−プロリン及び対応するヒドロキシアミジンから上記の手順（Ｂ−２−１参照。）に従って製造した構造Ｂ−２の化合物を、下記の表４に記載する。
【０２４４】
【表１２】
2015533157.tif 000093
【０２４５】
（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｂ−２−７）
工程Ａ：ＴＢＴＵ（６．４９ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（２．９０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７ｍＬ、４０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３２ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、１５ｍｉｎ撹拌した後、ヒドロキシアミジンＡ−４−６（２．４６ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を添加した。１ｈ撹拌した後、混合物をＤＣＭと水で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（（（アミノ（２−メトキシフェニル）メチレン）アミノ）オキシ）カルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｂ−１−７）をオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。
【０２４６】
工程Ｂ：粗製のＢ−１−７をジオキサン（８５ｍＬ）中に取り、２日間還流した（９０℃）。反応混合物を濃縮し、ＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ２：３）で精製し、表題化合物Ｂ−２−７を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．０５。
【０２４７】
市販の（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸及び対応するヒドロキシアミジンから上記の手順（Ｂ−２−７参照。）に従って製造した構造Ｂ−２の化合物を、下記の表５に記載する。
【０２４８】
【表１３】
2015533157.tif 000094
【０２４９】
中間体Ｂ−３の合成
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール（Ｂ−３−１）
ＴＦＡ（４．８８ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）を、Ｂ−２−１（１．８５ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。得られた反応混合物をｒｔに温め、そして一晩撹拌した。揮発物を減圧下で除き、残渣をＤＣＭで希釈し、そして１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、表題化合物Ｂ−３−１を茶色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝２６４．１１。
【０２５０】
上記の手順（Ｂ−３−１参照。）に従って製造した構造Ｂ−３の化合物を、下記の表６に記載する。
【０２５１】
【表１４】
2015533157.tif 000095
【０２５２】
３−（２−メトキシ−フェニル）−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール（Ｂ−３−７）
ジオキサンに溶解した４Ｎ  ＨＣｌ（２２ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（３．７６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。得られた混合物をｒｔまで温まるようにし、ｒｔにて２ｈ撹拌し、次いでＮａＯＨの４Ｍ氷冷水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、表題化合物Ｂ−３−７を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．０５。
【０２５３】
上記の手順（Ｂ−３−７参照。）に従って製造した構造Ｂ−３の化合物を、下記の表７に記載する。
【０２５４】
【表１５】
2015533157.tif 000096
【０２５５】
中間体Ｃ−１の合成
（Ｓ）−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−カルボニトリル（Ｃ−１−１）
ＴＢＴＵ（２．０３ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−１−２（１．０７ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２．７１ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、５ｍｉｎ撹拌した後、（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル（７００ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌し、次いで混合物をＤＣＭで希釈し、有機層を水で洗浄した。水層をＤＣＭ（２ｘ）で再抽出し、有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、粗生成物を得、それをＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  ３：７〜１：１）で精製して、表題化合物Ｃ−１−１を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８２．１２。
【０２５６】
上記の手順（Ｃ−１−１参照。）に従って製造した構造Ｃ−１の化合物を、下記の表８に記載する。
【０２５７】
【表１６】
2015533157.tif 000097
【０２５８】
中間体Ｃ−２の合成
（Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イ
ル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−カルボキシアミジン（Ｃ−２−１）
ヒドロキシルアミンＨＣｌ（２５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、Ｃ−１−１（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。溶媒を真空除去した後、残渣をＥｔＯＡｃと塩水中に取った。層を分離し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、表題化合物Ｃ−２−１を黄色のペーストとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１５。
【０２５９】
上記の手順（Ｃ−２−１参照。）に従って製造した構造Ｃ−２の化合物を、下記の表９に記載する。
【０２６０】
【表１７】
2015533157.tif 000098
【０２６１】
中間体Ｄ−１の合成
（Ｓ）−２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｄ−１）
ヒドロキシルアミンＨＣｌ（４２９ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−カルボニトリル（８００ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（５１４ｍｇ、６．１１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。得られた懸濁液を６０℃にて１．５ｈ撹拌し、次いでろ過し、（ＭｅＯＨで洗浄し）、そして真空濃縮して、表題化合物Ｄ−１を白色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１１。
【０２６２】
中間体Ｄ−３の合成
（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｄ−３−１）
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（１０．１６ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を、Ｄ−１（４．１０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２−メチル安息香酸（２．７７ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８．３４ｍＬ、４８．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。冷却浴を除き、混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、次いで混合物を真空濃縮して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（Ｎ’−ヒドロキシカルバミミドイル）ピロリジン−１−カルボキシレートＤ−２−１を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３８２．１４。
【０２６３】
工程Ｂ：粗製のＤ−２−１をジオキサン（３０ｍＬ）中に溶解し、得られた溶液を９０℃にて一晩撹拌した。混合物を真空濃縮して、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｘ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、粗生成物を得、それをＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  １：９〜１：４）で精製して、表題化合物Ｄ−３−１を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３６４．１４。
【０２６４】
上記の手順（Ｄ−３−１参照。）に従って製造した構造Ｄ−３の化合物を、下記の表１０に記載する。
【０２６５】
【表１８】
2015533157.tif 000099
【０２６６】
【表１９】
2015533157.tif 000100
【０２６７】
中間体Ｄ−４の合成
５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−３−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール（Ｄ−４−１）
ＴＦＡ（１０ｍＬ、１３１ｍｍｏｌ）を、Ｄ−３−１（３．６８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を１ｈ撹拌した。揮発物を真空除去し、残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨで塩基性化した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを真空濃縮して、表題化合物Ｄ−４−１を赤色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ＋＝２６４．２２。
【０２６８】
上記の手順（Ｄ−４−１参照。）に従って製造した構造Ｄ−４の化合物を、下記の表１１に記載する。
【０２６９】
【表２０】
2015533157.tif 000101
【０２７０】
中間体Ｅ−１の合成
（Ｓ）−２−エチニル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ−１）
ジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（２．３０ｇ、１２ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリナール（１．８８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２．７７ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、そして得られた懸濁液をｒｔにて１８ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、ＤＣＭ中
に溶解し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、蒸発させて、表題化合物（Ｅ−１）を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．２８。
【０２７１】
中間体Ｅ−２の合成
２，３−ジメチル−ベンゾアルデヒド  オキシム（Ｅ−２−１）
ヒドロキシルアミンＨＣｌ（１．０５６ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を、２，３−ジメチルベンゾアルデヒド（２．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）とＮａＯＡｃ（１．２６ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液をｒｔにて２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、次いでＤＣＭと水を添加した。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして真空濃縮して、表題化合物（Ｅ−２−１）を白色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５０．１５。
【０２７２】
上記の手順（Ｅ−２−１参照。）に従って製造した構造Ｅ−２の化合物を、下記の表１２に記載する。すべてのアルデヒドは市販されていた。
【０２７３】
【表２１】
2015533157.tif 000102
【０２７４】
中間体Ｅ−３の合成
（Ｓ）−２−（３−フェニル−イソキサゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ−３−１）
クロラミンＴ三水和物（７４１ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を、市販のベンゾアルデヒド  オキシム（３９４ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を５ｍｉｎ撹拌した後、Ｅ−１（６３６ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）中に溶解したものを添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、次いで、６０℃にて１ｈ、そして５０℃にて１８ｈ加熱した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を真空濃縮した。ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  １：９〜３：７）による精製により、表題化合物Ｅ−３−１を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２２。
【０２７５】
上記の手順（Ｅ−３−１参照。）に従って製造した構造Ｅ−３の化合物を、下記の表１３に記載する。
【０２７６】
【表２２】
2015533157.tif 000103
【０２７７】
中間体Ｅ−４の合成
３−フェニル−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−イソキサゾール（Ｅ−４−１）
ＴＦＡ（１．２ｍＬ、１５．７ｍｍｏｌ）を、Ｅ−３−１（３９３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、残渣をＤＣＭ中に溶解し、１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨで塩基性化した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｅ−４−１をオレンジ色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．２３。
【０２７８】
上記の手順（Ｅ−４−１参照。）に従って製造した構造Ｅ−４の化合物を、下記の表１４に記載する。
【０２７９】
【表２３】
2015533157.tif 000104
【０２８０】
中間体Ｅ−５の合成
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（ヒドロキシイミノ）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｅ−５）
ヒドロキシルアミンＨＣｌ（３５５ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリナール（１．００ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（４２３ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、ｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと水中に取った。層を分離し、無機層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを塩水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物Ｅ−５を無色のオイルとして得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．２１。
【０２８１】
中間体Ｅ−６の合成
１−クロロ−３−エチニル−２−メチルベンゼン（Ｅ−６−２）
ジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（４８２ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を、３−クロロ−２−メチルベンゾアルデヒド（３８８ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（６９４ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中に溶解したｒ
ｔの溶液に添加し、得られた溶液をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３（２ｘ）を添加し、層を分離し、そして無機層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物Ｅ−６−２を茶色の液体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δＨ：７．３９（ｄｄ、Ｊ１＝１５．３Ｈｚ、Ｊ２＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）。
【０２８２】
１−エチニル−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（Ｅ−６−３）
ジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（１．１１ｍＬ、７．３６ｍｍｏｌ）を、２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾアルデヒド（１．４０ｇ、７．３６ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２．０４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、層を分離し、そして無機層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物Ｅ−６−３を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなくそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δＨ：７．５６（ｍ、５Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）。
【０２８３】
中間体Ｅ−７の合成
（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ−７−１）
クロロアミンＴ三水和物（３１９ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、Ｅ−５（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した後、フェニルアセチレン（１５４ｕＬ、１．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６．５ｍＬ）中に溶解したものを添加した。得られた混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、次いで６０℃に３ｈ加熱した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ中に溶解し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  ２：３）で精製して、表題化合物Ｅ−７−１を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０４。
【０２８４】
上記の手順（Ｅ−７−１参照。）に従って製造した構造Ｅ−７の化合物を、下記の表１５に記載する。
【表２４】
2015533157.tif 000105
【０２８５】
中間体Ｅ−６の合成
５−フェニル−３−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−イソキサゾールＨＣｌ（Ｅ−８−１）
ジオキサンに溶解した４Ｎ  ＨＣｌ（１．０ｍＬ）を、Ｅ−７−１（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液に添加した。反応混合物をｒｔにて２．５ｈ撹拌し、次いで溶媒を真空除去し、表題化合物を黄色のオイルとして得、それを次の工程でそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．１７。
【０２８６】
上記の手順（Ｅ−８−１参照。）に従って製造した構造Ｅ−８の化合物を、下記の表１６に記載する。
【０２８７】
【表２５】
2015533157.tif 000106
【０２８８】
中間体Ｆ−１の合成
３−メチル−安息香酸ヒドラジド（Ｆ−１−２）
ヒドラジン一水和物（２．０７ｍＬ、６６．６ｍｍｏｌ）を、メチル  ３−メチルベンゾエート（０．９４ｍＬ、６．６６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。得られた溶液を一晩還流した（８０℃）。反応混合物を真空濃縮した後、氷水（３０ｍＬ）を添加し、ｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。生成した沈殿物をろ過し、トルエンでリンスし、表題化合物を白色の固体として得た。母液をＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものと固形物を真空濃縮して、表題化合物Ｆ−１−２を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５１．２１。
【０２８９】
３−クロロ−２−メチル−安息香酸ヒドラジド（Ｆ−１−３）
ＴＢＴＵ（６７８ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を、３−クロロ−２−メチル安息香酸（３００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．９ｍＬ、５．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた溶液をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１ＭヒドラジンのＴＨＦ（１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、黄色の溶液をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水層をＤＣＭ（１ｘ）で再抽出し、有機層を合わせたものを真空濃縮して、表題化合物Ｆ−１−３を明オレンジ色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝１８５．２４。
【０２９０】
上記の手順（ＳＭとして、エステルについてはＦ−１−２、又はカルボン酸についてはＦ−１−３を参照。）に従って製造した構造Ｆ−１の化合物を、下記の表１７に記載する。
【０２９１】
【表２６】
2015533157.tif 000107
【０２９２】
【表２７】
2015533157.tif 000108
【０２９３】
中間体Ｆ−３の合成
（Ｓ）−２−［５−（フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｆ−３−１）
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（９４５ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（３００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、市販のベンゾヒドラジド（１９０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．７１６ｍＬ、４．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で再抽出した。有機層を合わせたものを真空濃縮し、ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ３：７〜１：１）で精製し、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ベンゾイルヒドラジンカルボニル）ピロリジン−１−カルボキシレートＦ−２−１を白色の固体として得た。
【０２９４】
工程Ｂ：１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルフォニル−メタンイミダート（４５６ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を、Ｆ−２−１（３１９ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）中に溶解したものに添加し、得られた溶液にマイクロ波を１１０℃にて２０分間照射した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを真空濃縮して、表題化合物Ｆ−３−１を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．３０。
【０２９５】
上記の手順（Ｅ−３−１参照。）に従って製造した構造Ｆ−３の化合物を、下記の表１８に記載する。
【０２９６】
【表２８】
2015533157.tif 000109
【０２９７】
中間体Ｆ−４の合成
２−フェニル−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−［１，３，４］オキサジアゾール（Ｆ−４−１）
ＴＦＡ（１．５ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）を、Ｆ−３−１（５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた反応混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＴＦＡを除去し、残渣をＤＣＭ中に溶解し、１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨでｐＨ＝１２に塩基性化した。層を分離し、水層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを真空濃縮して、表題化合物Ｆ−４−１を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．３０。
【０２９８】
上記の手順（Ｆ−４−１参照。）に従って製造した構造Ｆ−４の化合物を、下記の表１９に記載する。
【０２９９】
【表２９】
2015533157.tif 000110
【０３００】
Ｇ−３の合成：
（Ｓ）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボヒドラジド（Ｇ−３−１）
ヒドラジン一水和物（８１３ｍｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−メチル  １−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレートＡ−２−１（５００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２．３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液を８０℃に１ｈ加熱した。反応混合物を真空濃縮し、水とＤＣＭで希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１８。
【０３０１】
Ｈ−２の合成：
２−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール（Ｈ−２−１）
工程Ａ：ＴＢＴＵ（３．４２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｓ−プロリン（１．５３ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３．６５ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した後、ＤＣＭ（５ｍＬ）中に溶解したヒドラジドＦ−１−５（３．１３ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を３０ｍｉｎ継続した。反応混合物をＤＣＭと水で希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製のオイルをＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ７：３）で精製して、（Ｓ）−２−［Ｎ’−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジノカルボニル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｆ−２−５）を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．８７。
【０３０２】
工程Ｂ：Ｌａｗｅｓｓｏｎの試薬（１９４ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を、Ｆ−２−５（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を封入管内で１１５℃にて１．５時間加熱した。混合物をｒｔに到達させ、次いで反応混合物を水でクェンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗製のオイルをＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ２：３）で精製して、（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ
−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｈ−１−１）を得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．０５
【０３０３】
工程Ｃ：ジオキサンに溶解した４Ｍ  ＨＣｌ（０．４４ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）をＨ−１−１（９１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．２ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に滴下し、ｒｔにて７ｈ撹拌した。混合物を氷冷２Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（２ｍＬ）でｐＨ１４になるまでクェンチし、次いでＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｈ−２−１を黄色のオイルとして得た：ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．１１
【０３０４】
中間体Ｉ−１の合成
２−ブロモ−１−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エタノン（Ｉ−１−２）
フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（１．２０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を、２’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノン（６５０ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと水で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして溶媒を真空除去し、表題化合物（Ｉ−１−２）を無色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δＨ：７．９７（ｄｄ、Ｊ１＝７．７Ｈｚ、Ｊ２＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）。
【０３０５】
２−ブロモ−１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタノン（Ｉ−１−３）
表題化合物を、１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタノンから、Ｉ−１−２について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δＨ：δ：７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、２．２９（ｍ、３Ｈ）。
【０３０６】
中間体Ｉ−２の合成
（Ｓ）−２−オキソ−２−フェニルエチル  １−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（Ｉ−２−１）
Ｋ２ＣＯ３（１０７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を、Ａ−３−１（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトフェノン（１３５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、懸濁液を１８ｈ撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（１ｘ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で再抽出し、有機層を合わせたものを真空濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０４。
【０３０７】
（Ｓ）−２−オキソ−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル  １−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（Ｉ−２−２）
表題化合物を、Ｉ−１−２から、Ｉ−２−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．０７。
【０３０８】
中間体Ｊ−１の合成
２−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）エタノン  ＨＢｒ（Ｊ−１−２）
工程Ａ：ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中に溶解した２−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル
）エタノン（５．０ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）を、ヘキサメチレンテトラミン（３．０３ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて１６ｈ撹拌した。懸濁液をろ過し、固形物をＣＨＣｌ３で洗浄し、真空濃縮して、（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−１−（２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−１，３，５，７−テトラアザアダマンタン−１−イウムブロミドを得、これをそのまま次の工程に用いた。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．２。
【０３０９】
工程Ｂ：ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解したＨＢｒ（Ｈ２Ｏ中４８％、２８ｍＬ）を、（３ｒ，５ｒ，７ｒ）−１−（２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）−１，３，５，７−テトラアザアダマンタン−１−イウムブロミド（９．０ｇ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中に溶解したものに滴下し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をＣＨＣｌ３で粉砕し、次いでＭｅＯＨ中で結晶化して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６６．２６。
【０３１０】
２−アミノ−１−（３−クロロ−フェニル）エタノン  ＨＢｒ（Ｊ−１−３）
表題化合物を、市販の２−ブロモ−１−（３−クロロフェニル）エタノンから、Ｊ−１−２について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．３８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．２１。
【０３１１】
２−アミノ−１−（３−メトキシフェニル）エタノン  ＨＢｒ（Ｊ−１−４）
表題化合物を、市販の２  ２−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）エタノンから、Ｊ−１−２について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６６．２６。
【０３１２】
中間体Ｊ−２の合成
（Ｓ）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（Ｊ−２−１）
ＴＢＴＵ（１９２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、Ａ−３−１（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した後、市販の２−アミノ−１−フェニルエタノン  ＨＣｌ（８９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌をｒｔで一晩継続した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物を茶色がかったオイルとして得、それをさらに精製することなくそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．９０。
【０３１３】
（Ｓ）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−Ｎ−（２−オキソ−２−（ｏ−トリル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド（Ｊ−２−２）
表題化合物を、Ａ−３−１及び２−アミノ−１−（ｏ−トリル）エタノンから、Ｊ−２−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１１。
【０３１４】
中間体Ｋ−１の合成
（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｋ−１−１）
Ｋ２ＣＯ３（５１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−２−カルボニトリル（４３３ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）とＦ−１−５（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（２．９ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、混合物を一晩（１２５℃のオイルバス）還流した。混合物を真空濃縮して、次いでＤＣＭと１Ｎ  ＨＣｌを、ｐＨ６になるまで添加した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  １：１）で精製して、表題化合物Ｋ−１−１を得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．０４。
【０３１５】
上記の手順（Ｋ−１−１参照。）に従って製造した構造Ｋ−１の化合物を、下記の表２０に記載する。
【０３１６】
【表３０】
2015533157.tif 000111
【０３１７】
中間体Ｋ−２の合成
（Ｓ）−３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−５−ピロリジン−２−イル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（Ｋ−２−１）
ジオキサンに溶解した４Ｎ  ＨＣｌ（０．８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を、Ｋ−１−１（１５６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に滴下した。得られた混合物をｒｔまで温まるようにし、ｒｔにて４５ｍｉｎ撹拌した。反応混合物を、０℃にて、２Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ６になるまでクェンチし、次いでＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して
、表題化合物Ｋ−２−１をオイルとして得、それをさらに精製することなくそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．１３。
【０３１８】
上記の手順（Ｋ−２−１参照。）に従って製造した構造Ｋ−２の化合物を、下記の表２１に記載する。
【０３１９】
【表３１】
2015533157.tif 000112
【０３２０】
中間体Ｌ−２の合成
ＮａＯＭｅの０．５Ｍ  ＭｅＯＨ溶液（１．２９ｍＬ、０．６４５ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｓ−ピロリジン−２−カルボニトリル（１．５０ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４．３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。翌朝、臭化アンモニウム（６３１ｍｇ、６．４５ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔでの攪拌を２ｈ続け、次いで反応混合物を真空濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏで粉砕し、表題化合物Ｌ−２を白色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．１７。
【０３２１】
中間体Ｌ−３の合成
（Ｓ）−２−（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌ−３−１）
Ｋ２ＣＯ３（９５３ｍｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を、Ｌ−２（１．０１ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、ｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した後、２−ブロモアセトフェノン（３５０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔ
にて３日間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機層を合わせたものを水（１ｘ）で洗浄し、真空濃縮し、そしてｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物Ｌ−３−１を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．１４。
【０３２２】
（Ｓ）−２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｌ−３−６）
工程Ａ：ＨＡＴＵ（４．９４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｓ−プロリン（２．６６ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、Ｊ−１−２（４．３５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．６ｍＬ、６１．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣にＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加し、有機層をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）と塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  １：１〜３：２）で精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（２−（２−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレートＬ−１−１を得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．２２。
【０３２３】
工程Ｂ：酢酸（１３ｍＬ）を、Ｌ−１−１（３．０９ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（１９．７０ｇ、２５６ｍｍｏｌ）をキシレン（２５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を１３０℃に１．５ｈ加熱した。混合物をｒｔに到達させ、アイス上に注ぎ、次いで２５％水酸化アンモニウム溶液を塩基性になるまで添加し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｌ−３−６を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．２２。
【０３２４】
上記の手順（Ｋ−３−１又はＬ−３−６参照。）に従って製造した構造Ｌ−３の化合物を、下記の表２２に記載する。
【０３２５】
【表３２】
2015533157.tif 000113
【０３２６】
中間体Ｌ−４の合成
５−フェニル−２−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール（Ｌ−４−１）ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１．５ｍＬ、６．０４ｍｍｏｌ）を、Ｌ−３−１（２３５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．２１。
【０３２７】
上記の手順（Ｌ−４−１参照。）に従って製造した構造Ｌ−４の化合物を、下記の表２３に記載する。
【０３２８】
【表３３】
2015533157.tif 000114
【０３２９】
中間体Ｍ−１の合成
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ブロモアセチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（Ｍ−１）
工程Ａ：クロロギ酸イソブチル（１．８２ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を、Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（２．００ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２．７５ｍｌ、１６．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、溶液を０℃にて４ｈ撹拌した後、ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）を添加した。トリメチルシリルジアゾメタン溶液（ヘキサン中２．０Ｍ；９．３ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ−混合物（６．４ｍＬ／６．４ｍＬ）中に溶解したものを１０ｍｉｎに渡って反応混合物に滴下した。０℃にて３．５ｈ撹拌した後、反応混合物を一晩でｒｔに到達させた。混合物を真空濃縮し、粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ３：７）で精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ジアゾアセチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。
【０３３０】
工程Ｂ：ＨＢｒ（水中４８％（１００ｕＬ）を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ジアゾアセチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（４６２ｍｇ、０．８６９ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（２．２ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、反応混合物を０℃にて５ｍｉｎ撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、次いでＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ３：７）で精製し、表題化合物Ｍ−１を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．９６。
【０３３１】
中間体Ｍ−２の合成
３−クロロ−２−メチルベンズイミドアミド（Ｍ−２−１）
ヘプタン中に溶解したトリメチルアルミニウム（２Ｍ、９．９ｍＬ、１９．８ｍｍｏｌ）を、塩化アンモニウム（１．０７ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）をトルエン（６．４ｍＬ）中に溶解した０℃の懸濁液に滴下し、ｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した後、トルエン（６．４ｍＬ）中に溶解した３−クロロ−２−メチルベンゾニトリル（１．０２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃にて４０ｈ加熱し、次いで、新たに調製したヘプタンに溶解したトリメチルアルミニウム（２Ｍｍ、４．９５ｍＬ）とトルエン（３ｍＬ）に溶解した塩化アンモニウム（５３５ｍｇ）の混合物に添加した。得られた混合物を８０℃にて１５ｈ加熱した。反応混合物をｒｔに到達させ、ＤＣＭ（９０ｍＬ）とシリカゲル（２７ｇ）を添加し、１０ｍｉｎ激しく撹拌した。シリカゲルをろ過し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで洗浄し、ろ液を真空濃縮して、白色の固体を得た。固形物を１０％  ａｑ．ＨＣｌ（１００ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解した。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、残った出発物質を回収した。無機層を１２．５Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨで塩基性化し、ＤＣＭ（２ｘ）で抽出し、合わせたＤＣＭ抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｍ−２−１をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝１６９．０１。
【０３３２】
中間体Ｍ−３の合成
（Ｓ）−２−（２−フェニル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｍ−３−１）
ＤＭＦ（１．３ｍＬ）に溶解した化合物Ｍ−１（２３１ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を、市販のベンゾアミジン（１７０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（３７２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に懸濁したｒｔの懸濁液に添加し、得られた混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、６５℃にて８ｈ加熱した。反応混合物にＥｔＯＡｃと水を添加し、相を分離した。無機層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ
３：２）で精製して、表題化合物Ｍ−３−１を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．２１。
【０３３３】
（Ｓ）−２−［２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−３Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｍ−３−２）
表題化合物を、Ｍ−１及びＭ−２−１から、Ｍ−３−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３６２．１４。
【０３３４】
中間体Ｍ−４の合成
２−フェニル−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール  ＨＣｌ（Ｍ−４−１）
ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１．３ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を、Ｍ−３−１（１８８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、表題化合物Ｍ−４−１を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．１３。
【０３３５】
２−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール  ＨＣｌ（Ｍ−４−２）
表題化合物を、Ｍ−３−２から、Ｍ−４−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝２６２．１０。
【０３３６】
中間体Ｎ−１の合成
（Ｓ）−２−（３−フェニル−プロピノイル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−１−１）
エチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ（３．９ｍＬ、３．８９ｍｍｏｌ）を、市販のフェニルアセチレン（３７４ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に滴下し、得られた反応混合物を０℃にて１０ｍｉｎ、そしてｒｔにて１ｈ撹拌した。ＴＨＦ（９．０ｍＬ）に溶解したＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン  Ｎ’−メトキシ−Ｎ’−メチルアミド（７００ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）を０℃にて添加し、得られた混合物を一晩でｒｔに到達させた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクェンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを水と塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｎ−１−１を黄色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。
【０３３７】
（Ｓ）−２−（３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）プロピオロイル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−１−２）
表題化合物を、Ｅ−６−２から、Ｎ−１−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３４８．１２。
【０３３８】
（Ｓ）−２−（３−（２−トリフルオロメトキシフェニル）プロピオロイル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−１−３）
表題化合物を、Ｅ−６−３から、Ｎ−１−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．０８。
【０３３９】
中間体Ｎ−２の合成
（Ｓ）−２−（５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−２−１）
ヒドラジン水和物（８０％、０．１４５ｍＬ）を、Ｎ−１−１（６５９ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１８ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を８５℃に８０ｍｉｎ加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭとＨ２Ｏ中に取った。有機層を集め、無機層をＤＣＭで抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗製物をＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ
３：７〜１：１）で精製して、表題化合物Ｎ−２−１を灰白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．１９。
【０３４０】
（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−２−２）
表題化合物を、Ｎ−１−２から、Ｎ−２−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３６２．１３。
【０３４１】
（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｎ−２−３）
表題化合物を、Ｎ−１−３から、Ｎ−２−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．０６。
【０３４２】
中間体Ｎ−３の合成
３−フェニル−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール  ＨＣｌ（Ｎ−３−１）
ジオキサンに溶解した４Ｎ  ＨＣｌ（５．０ｍＬ、２０．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−２−１（７５８ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、Ｅｔ２Ｏで粉砕
し、表題化合物Ｎ−３−１を灰白色の固体として得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．１３。
【０３４３】
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール  ＨＣｌ（Ｎ−３−２）
表題化合物を、Ｎ−２−３から、Ｎ−３−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝２６２．０８。
【０３４４】
５−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール  ＨＣｌ（Ｎ−３−３）
表題化合物を、Ｎ−２−３から、Ｎ−３−１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１０。
【０３４５】
中間体Ｏ−１の合成
（Ｓ）−２−メトキシカルボンイミドイル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｏ−１）
Ｂｏｃ−（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）をＭｅＯＨ（１．８ｍＬ）中に溶解したものを、ＭｅＯＨ中に溶解したＮａＯＭｅ（５．４Ｍ、１００ｕＬ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応を、飽和ＫＨ２ＰＯ４水溶液によりｐＨ６としてクェンチした。反応混合物を真空濃縮し、残渣をＤＣＭとＨ２Ｏ中に取った。有機層を分離し、無機層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｏ−１をオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．１１。
【０３４６】
中間体Ｏ−３の合成
（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｏ−３−１）
フェニルヒドラジン（４２ｕＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）を、Ｏ−１（９４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１７２ｕＬ、１．２４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて４ｄ撹拌した。混合物を真空濃縮し、次いで残渣をピリジン（１．５３ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）中に溶解し、オルトギ酸トリエチル（１．５４ｍＬ、９．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃に１ｈ３０ｍｉｎ加熱し、次いで反応混合物を真空濃縮し、ＤＣＭ中に溶解し、飽和クエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ２：３）で精製して、表題化合物Ｏ−３−１をオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１７。
【０３４７】
中間体Ｏ−４の合成
１−フェニル−３−（Ｓ）−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（Ｏ−４−１）
ＴＦＡ（１８０ｕＬ、２．３９ｍｍｏｌ）を、Ｏ−３−１（７５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、次いでＤＣＭで希釈し、４Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨで塩基性化した。層を分離し、無機層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｏ−４−１をとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．１３。
【０３４８】
中間体Ｐ−１の合成
フェニルアジド（Ｐ−１−１）
亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ）、次いでトリメチルシリルアジド（０．３３ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、フェニルアミン（０．１８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４．０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。反応混合物を注意深く真空濃縮して、表題化合物Ｐ−１−１を得、それを直ちに次の工程で用いた。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝非イオン化。
【０３４９】
中間体Ｐ−２の合成
（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｐ−２−１）
Ｐ−１−１（７３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を、Ｅ−１（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を１５０℃（予熱したオイルバス）にて１５ｍｉｎ加熱し、次いでＰ−１−１（７３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を１５０℃の高温反応混合物に添加し、さらに１０ｍｉｎ撹拌した。この添加を３回繰り返した。反応混合物をｒｔに到達させ、次いでｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）（誤った異性体の除去）により直接精製し、表題化合物Ｐ−２−１を茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１８。
【０３５０】
中間体Ｐ−３の合成
（Ｓ）−１−フェニル−４−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（Ｐ−３−１）
ジオキサンに溶解した４Ｎ  ＨＣｌ（０．６２ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を、Ｐ−２−１（７２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、表題化合物Ｐ−３−１を茶色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．１２。
【０３５１】
中間体Ｑ−１の合成
（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル  ＨＣｌ
Ｂｏｃ２Ｏ（１４５ｇ、０．６６ｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中に溶解したものを、市販の２−メチル−Ｌ−プロリン  ＨＣｌとＴＥＡ（２５４ｍＬ、１．８１ｍｏｌ）をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏの１／１混合物（８００ｍＬ）中に溶解した１０〜１５℃の溶液に滴下した。反応混合物をｒｔに到達させ、ｒｔにて２日間撹拌し、次いでＭｅＣＮを真空蒸発させ、残渣を２Ｎ  ａｑ．ＮａＯＨ（２５０ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテル（２ｘ）で洗浄した。無機層を０℃に冷却し、次いで生成物を、２５％ａｑ  ＨＣｌをｐＨ２となるまで添加して沈殿させた。生成物をろ過し、冷水で洗浄し、真空乾燥し、表題化合物Ｑ−１をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１３
中間体Ｑ−３の合成
（Ｓ）−２−メチル−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｑ−３−１）
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（１．３６ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を、Ｑ−１（５００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ベンズアミドオキシム（３２４ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１２ｍＬ）をＤＣＭ（２２ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。得られた混合物をｒｔにて１６ｈ撹拌し、次いで真空濃縮して、Ｑ−２−１を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８
．１５。
【０３５２】
工程Ｂ：粗製のＱ−２−１をジオキサン（３５ｍＬ）中に取り、２日間還流した（９０〜１０５℃）。反応混合物を真空濃縮し、ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ３：７）で精製し、表題化合物Ｑ−３−１を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０．１８。
【０３５３】
中間体Ｑ−４の合成
５−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−２−イル）−３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール（Ｑ−４−１）
ＴＦＡ（１．３７ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）を、Ｑ−３−１（４７０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５．０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、次いでＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。有機層を分離し、無機層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｑ−４−１を茶色のオイルとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１９。
【０３５４】
中間体Ｑ−５の合成
（Ｓ）−２−メチル−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−カルボン酸
工程Ａ：塩化チオニル（３３ｍＬ、４５０ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（６．１０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）に添加し、溶液を６０℃にて撹拌し、次いで反応混合物をトルエンとの同時蒸発により真空濃縮して、５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイルクロリドを得、それを次の工程でそのまま使用した。
【０３５５】
工程Ｂ：５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイルクロリドをＤＣＭ（１８０ｍＬ）中に溶解したものを、２−メチル−Ｌ−プロリン  ＨＣｌ（４．９７ｇ、３０ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１６．６ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）をピリジン（１２１ｍＬ）とＤＣＭ（１２０ｍＬ）中に溶解した−２０℃の溶液に滴下した。反応混合物をｒｔに到達させ、撹拌をｒｔにて１６ｈ継続した。反応混合物をＴＨＦに溶解したメチルアミン（１８．８ｍＬ）でクェンチした後、混合物を真空濃縮し、ＤＣＭ中に溶解し、飽和ＫＨ２ＰＯ４溶液（２ｘ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ．）で精製し、表題化合物Ｑ−５を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２３。
【０３５６】
中間体Ｒ−１の合成
（Ｓ）−２−カルバモイル−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
クロロギ酸エチル（０．５ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）を、Ｑ−１（９８８ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．２２ｍＬ、８．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、反応混合物を０℃にて３０ｍｉｎ撹拌した。２５％ＮＨ４ＯＨ水溶液（７．５ｍＬ）を０℃にて添加し、得られた混合物をｒｔに到達させ、撹拌をｒｔにて４５ｍｉｎ継続した。混合物を真空濃縮し、次いでＤＣＭと水を添加した。有機層を分離し、無機層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物Ｒ−１を黄色の固体として得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．０７。
【０３５７】
中間体Ｒ−２の合成
（Ｓ）−２−シアノ−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トリフルオロ酢酸無水物（０．８５ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ）を、Ｒ−１（７５２ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．３８ｍＬ、９．８８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物を０℃にて１５ｍｉｎ、そしてｒｔにて一晩撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水（１ｘ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。粗製物をＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  １：１）で精製して、表題化合物Ｒ−２を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．２１。
【０３５８】
中間体Ｒ−３の合成
（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｒ−３−１）
Ｋ２ＣＯ３（１．２２ｇ、８．８６ｍｍｏｌ）を、Ｒ−２（３．７３ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）、Ｆ−１−５（３．９０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（３５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を１２０℃にて３日間撹拌した。反応混合物をｒｔに冷却し、次いで真空濃縮した。残渣にＤＣＭと水を添加し、混合物を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液で酸性化した。有機層を分離し、無機層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮し、そして粗製物をＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ．  １：９〜３：７）、次いでｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）で精製し、表題化合物Ｒ−３−１を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．１７。
【０３５９】
（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｒ−３−２）
表題化合物Ｒ−３−２を、Ｒ−２及びＦ−１−３から、上記の方法と同様に製造した（Ｒ−３−１参照。）。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３７７．２１。
【０３６０】
中間体Ｒ−４の合成
３−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−２−イル）−５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（Ｒ−４−１）
ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（１．３ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を、Ｒ−３−１（１２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、表題化合物Ｒ−４−１を白色のフォームとして得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１８。
【０３６１】
３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−５−（（Ｓ）−２−メチル−ピロリジン−２−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール（Ｒ−４−２）
表題化合物Ｒ−４−２を、Ｒ−３−２から、上記の方法と同様に製造した（Ｒ−４−１参照。）。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝２７７．１３。
【０３６２】
実施例化合物
実施例１：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジ
ン−１−イル］−メタノン
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（２６０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、Ａ−３−３（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．１７１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、１０ｍｉｎ撹拌した後、市販のヒドロキシル−ベンゾアミジン（５９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにて１〜１８ｈ撹拌した。混合物を水でクェンチし、ＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、溶媒を真空蒸発させて、粗生成物Ａ−５−１得、それをさらに精製することなく使用した。
【０３６３】
工程Ｂ：粗製のＡ−５−１をジオキサン（４．０ｍＬ）中に溶解し、１８ｈ〜４日間加熱還流（９０℃）した。溶媒を真空除去し、残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｆ）で精製し、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．１４。
【０３６４】
上記の通りに製造した対応するヒドロキシアミジンＡ−４及びカルボン酸Ａ−３−３から、上記の方法に従って製造した実施例化合物を、下記の表２４に記載する（実施例１参照。）。
【０３６５】
【表３４】
2015533157.tif 000115
【０３６６】
【表３５】
2015533157.tif 000116
【０３６７】
【表３６】
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【０３６８】
【表３７】
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【０３６９】
【表３８】
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【０３７０】
【表３９】
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【０３７１】
【表４０】
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【０３７２】
【表４１】
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【０３７３】
【表４２】
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【０３７４】
実施例８５：１−（３−｛５−［（Ｓ）−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−インドール−１−イル）−エタノン
ＮａＨ６０％（３．３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、実施例１５（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１９ｕＬ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液をｒｔにて１ｈ撹拌し、次いでアセチルクロリド（１滴）を添加し、ｒｔにてさらに１ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．６９。
【０３７５】
実施例８６：｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（２０８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−３−１（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミジン−誘導体Ａ−４−８３（１０２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）
中に溶解したｒｔの溶液に添加した。ｒｔにて１ｈ撹拌した後、反応混合物を濃縮し、ジオキサン（２ｍＬ）を添加した。得られた溶液を８０℃に２日間加熱した。粗製物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）、次いでｐｒｅｐ．ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９：１９）で精製して、｛（Ｓ）−２−［３−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．６８。
【０３７６】
工程Ｂ：ＮａＨ６０％（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、｛（Ｓ）−２−［３−（２−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（０．６ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。得られた懸濁液をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌し、次いで２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルフォニル）酢酸（６ｕＬ、０．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６３ｕＬ）中に溶解したものを添加した。得られた反応混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌し、次いで水で希釈し、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを濃縮し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）による精製により、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．９１。
【０３７７】
実施例８７：（（Ｓ）−２−｛３−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル｝−ピロリジン−１−イル）−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
工程Ａ：２−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾニトリル（２００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中に溶解したものに、１Ｈ−イミダゾール（１０２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、次いでｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（２０９ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色の懸濁液をｒｔにて１８ｈ撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを真空濃縮して、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ベンゾニトリルを黄色のオイルとして得、さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．０９。
【０３７８】
工程Ｂ：ヒドロキシルアミンＨＣｌ（２１４ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ベンゾニトリル（３９９ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（２５７ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた懸濁液を６５℃にて２日間撹拌した。反応混合物を濃縮して、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−Ｎ−ヒドロキシベンゾアミジンを得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．１１。
【０３７９】
工程Ｃ：ＰｙＢＯＰ（１２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−３−１（６０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１０３ｕＬ、０．６０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を５ｍｉｎ撹拌した後、２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−Ｎ−ヒドロキシベンゾアミジン（１２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解したものを添加し、撹拌をｒｔにて１８ｈ継続した。反応混合物を真空濃縮し、次いでジオキサン（２ｍＬ）を添加し、そして得られた溶液を８０℃に１８ｈ加熱した。粗製物を濃縮し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、（Ｓ）−（２−（３−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２
−イル）フェニル）メタノンを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５９．０３。
【０３８０】
工程Ｄ：テトラブチルアンモニウム  フルオリド（ＴＨＦ中１Ｍ、２７ｕＬ、０．０２７ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−（２−（３−（２−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタノン（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、ｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクェンチした。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機層を合わせたものを蒸発させ、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．９６。
【０３８１】
アミド形成のための一般的方法Ｆ：ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ  ＤＭＦ
ＴＢＴＵ（１．１ｍｍｏｌ）を、所要のカルボン酸Ａ−１（１．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）中に溶解したものに添加した。ｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した後、所要のアミンＢ−３（１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）中に溶解したものを添加した。得られた反応混合物をｒｔにて最大３日間撹拌してから、直接ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により精製して、所望の生成物を得た。
【０３８２】
アミド形成のための一般的方法Ｇ：ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡ  ＤＭＦ／ＤＣＭ
ＤＩＰＥＡ（０．４ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）をＤＣＭ／ＤＭＦ１：１（２００ｕＬ）中に溶解したもの、次いで、所要のアミンＢ−３（０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＤＭＦ１：１（２００ｕＬ）中に溶解したものを及びＨＡＴＵ（０．１０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解したものを、カルボン酸Ａ−１（０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ／ＤＭＦ１：１（２００ｕＬ）中に溶解したものに添加した。反応混合物を一晩撹拌した後、混合物をＤＣＭ／ＤＭＦ１：１（１ｍＬ）で希釈し、ＰＬ−ＨＣＯ３（１．８７ｍｍｏｌ／ｇ）（２１３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、１ｈ撹拌した。樹脂をろ過し、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ１：１で洗浄し、真空濃縮した。ｐｒｅｐ．  ＨＰＬＣ（方法Ｇ）による精製により、所望の生成物を得た。
【０３８３】
アミド形成の一般的方法Ｈ：ＥＤＣ／ＤＭＡＰ  ＤＭＦ
ＥＤＣ  ＨＣｌ（０．１５ｍｍｏｌ）を、所要のカルボン酸Ａ−１（０．１ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（０．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。ｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した後、所要のアミンＢ−３（０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したものを添加した。得られた反応混合物をｒｔにて数時間から数日撹拌してから、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により直接精製して、所望の生成物を得た。
【０３８４】
対応するアミンＢ−３及びカルボン酸Ａ−１から、上記の方法に従って製造した実施例化合物を、下記の表２５に記載する。
【０３８５】
【表４３】
2015533157.tif 000124
【０３８６】
【表４４】
2015533157.tif 000125
【０３８７】
【表４５】
2015533157.tif 000126
【０３８８】
【表４６】
2015533157.tif 000127
【０３８９】
【表４７】
2015533157.tif 000128
【０３９０】
【表４８】
2015533157.tif 000129
【０３９１】
【表４９】
2015533157.tif 000130
【０３９２】
【表５０】
2015533157.tif 000131
【０３９３】
【表５１】
2015533157.tif 000132
【０３９４】
【表５２】
2015533157.tif 000133
【０３９５】
【表５３】
2015533157.tif 000134
【０３９６】
【表５４】
2015533157.tif 000135
【０３９７】
【表５５】
2015533157.tif 000136
【０３９８】
【表５６】
2015533157.tif 000137
【０３９９】
【表５７】
2015533157.tif 000138
【０４００】
【表５８】
2015533157.tif 000139
【０４０１】
【表５９】
2015533157.tif 000140
【０４０２】
【表６０】
2015533157.tif 000141
【０４０３】
【表６１】
2015533157.tif 000142
【０４０４】
【表６２】
2015533157.tif 000143
【０４０５】
【表６３】
2015533157.tif 000144
【０４０６】
【表６４】
2015533157.tif 000145
【０４０７】
【表６５】
2015533157.tif 000146
【０４０８】
【表６６】
2015533157.tif 000147
【０４０９】
【表６７】
2015533157.tif 000148
【０４１０】
【表６８】
2015533157.tif 000149
【０４１１】
【表６９】
2015533157.tif 000150
【０４１２】
【表７０】
2015533157.tif 000151
【０４１３】
【表７１】
2015533157.tif 000152
【０４１４】
アミド形成のための一般的方法Ｉ：ＰｙＢＯＰ／ＤＩＰＥＡ
実施例３０２：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（１２４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、Ｃ−２−１（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、安息香酸（３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８２ｕＬ、０．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．０ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に添加した。得られた混合物をｒｔにて３ｈ撹拌し、次いで水を添加した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、（Ｓ）−Ｎ−（ベンゾイルオキシ）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボキシイミドアミドＣ−４−１を得、それをさらに精製することなく使用した。
【０４１５】
工程Ｂ：粗製のＣ−４−１をジオキサン（２．０ｍＬ）中に溶解し、１８ｈ〜４日間加熱還流（９０℃）した。溶媒を真空除去し、残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．１２。
【０４１６】
アミド形成のための一般的方法Ｊ：ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ
実施例３０３：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン
工程Ａ：ＴＢＴＵ（５６７ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を、２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（２５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．６０ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。１５ｍｉｎ撹拌した後、Ｃ−２−１（５０９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）とＤＭＦ（０．３ｍＬ）中に溶解したものを添加した。得られた混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、次いでＤＣＭと水で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、（Ｓ）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキシイミドアミドＣ−４−２を得、それをさらに精製することなく使用した。
【０４１７】
工程Ｂ：粗製のＣ−４−２をジオキサン（７．０ｍＬ）中に溶解し、１８ｈ〜４日間加
熱還流（９０℃）した。溶媒を真空除去し、残渣をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ３：２）で精製し、表題化合物を無色のペーストとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．９６。
【０４１８】
アミド形成のための一般的方法Ｋ：ＥＤＣ／ＨＯＢｔ
実施例３０４：（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン
工程Ａ：ＥＤＣ（５９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、インダゾール−３−カルボン酸（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６３ｕＬ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．８ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。１０ｍｉｎ撹拌した後、Ｃ−２−１（８６ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔにて１８ｈ撹拌し、次いでＤＣＭと水で希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（１ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせて塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、（Ｓ）−１−（４，５−ジメチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）−Ｎ−（（２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル）オキシ）ピロリジン−２−カルボキシイミドアミドＣ−４−３を得、それをさらに精製することなく使用した。
【０４１９】
工程Ｂ：粗製のＣ−４−３をジオキサン（３．５ｍＬ）中に溶解し、２日間加熱還流（９０℃）した。溶媒を真空除去し、残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｆ）で精製し、表題化合物をフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．０８。
【０４２０】
上記の手順に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表２６に記載する。
【０４２１】
【表７２】
2015533157.tif 000153
【０４２２】
【表７３】
2015533157.tif 000154
【０４２３】
アミド形成のための一般的方法Ｌ：ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ  ＤＭＦ
実施例３１８：｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
ＴＢＴＵ（６６４ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−１（３５０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１．４７ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、１０ｍｉｎ撹拌した後、Ｄ−４−１（７４３ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、次いで反応混合物を濃縮し、ＤＭＦに溶解し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝４４９．９１。
【０４２４】
上記の手順（一般的方法Ｌ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表２７に記載する。
【０４２５】
【表７４】
2015533157.tif 000155
【０４２６】
【表７５】
2015533157.tif 000156
【０４２７】
【表７６】
2015533157.tif 000157
【０４２８】
【表７７】
2015533157.tif 000158
【０４２９】
【表７８】
2015533157.tif 000159
【０４３０】
【表７９】
2015533157.tif 000160
【０４３１】
【表８０】
2015533157.tif 000161
【０４３２】
【表８１】
2015533157.tif 000162
【０４３３】
【表８２】
2015533157.tif 000163
【０４３４】
【表８３】
2015533157.tif 000164
【０４３５】
【表８４】
2015533157.tif 000165
【０４３６】
【表８５】
2015533157.tif 000166
【０４３７】
【表８６】
2015533157.tif 000167
【０４３８】
アミド形成のための一般的方法Ｍ：ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ  ＤＭＦ
実施例４２０：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−フェニル−イソキサゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＴＢＴＵ（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−１−２（３１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７７ｕｌ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ撹拌した後、Ｅ−４−１（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を１８ｈ継続した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により直接精製し、表題化合物を灰白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．１０。
【０４３９】
上記の手順（一般的方法Ｍ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表２８に記載する。
【０４４０】
【表８７】
2015533157.tif 000168
【０４４１】
【表８８】
2015533157.tif 000169
【０４４２】
アミド形成のための一般的方法Ｎ：ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ  ＤＭＦ又はＤＣＭ
実施例４３８：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−ｍ−トリル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＴＢＴＵ（５６ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−１−２（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７０ｕＬ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を１０ｍｉｎ撹拌した後、Ｆ−４−２（３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を１ｈ継続した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により直接精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５．２３。
【０４４３】
上記の手順（一般的方法Ｍ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表２９に記載する。
【０４４４】
【表８９】
2015533157.tif 000170
【０４４５】
【表９０】
2015533157.tif 000171
【０４４６】
実施例４４８：｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、３−フルオロ−２−メトキシ安息香酸（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（６０ｕＬ、０．３５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中に溶解したｒｔの溶液に添加した。反応混合物を１０ｍｉｎ撹拌し、次いでＧ−３−１（３６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を一晩継続した。混合物を濃縮し、粗製の（Ｓ）−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）−１−（５−メチル−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾイル）ピロリジン−２−カルボヒドラジドＧ−４−１を得、それをさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．０９。
【０４４７】
工程Ｂ：Ｂｕｒｇｅｓの試薬（５５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、粗製のＧ−４−１をジオキサン（２．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物に、マイクロ波を１１０℃にて３０分から１時間照射し、次いで反応混合物を濃縮し、ＤＭＦに溶解し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により直接精製し、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．００。
【０４４８】
ヒドラジドＧ−３−１を用いて上記の手順（実施例４４８）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３０に記載する。
【０４４９】
【表９１】
2015533157.tif 000172
【０４５０】
【表９２】
2015533157.tif 000173
【０４５１】
実施例４５８：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン
ＴＢＴＵ（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−１−２（３９ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（８０ｕＬ、０．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。１５ｍｉｎ後、Ｈ−２−１（６５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｆ）により直接精製し、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．０８。
【０４５２】
実施例４５９：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（４−フェニル−オキサゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
三フッ化ホウ素ジエチルエテレート（５滴）を、Ｉ−２−１（４１３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）とアセタミド（２０４ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２．５ｍＬ）とｏ−キシレン（１．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。黄色の溶液を、１２０℃にて一晩、そして１４０℃にてさらに２４ｈ撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（１ｘ）で洗浄した。有機層を真空濃縮して、残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）で精製し、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．１３。
【０４５３】
実施例４６０：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン
表題化合物を、Ｉ−２−２から、実施例４５９について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．１０。
【０４５４】
実施例４６１：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−オキサゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ポリリン酸（４．０８ｇ、１７ｍｍｏｌ）をＪ−２−１（３３７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）にｒｔにて添加し、溶液を１５０℃に１ｈ加熱した。反応混合物を氷水に注ぎ、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で塩基性化した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮した。残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．１４。
【０４５５】
実施例４６２：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−ｏ−トリル−オキサゾール−２−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
表題化合物を、Ｊ−２−２から、実施例４６１について記載された手順と同様に製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．４８。
【０４５６】
アミド形成のための一般的方法Ｏ：ＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ  ＤＭＦ又はＤＣＭ
実施例４６３：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＴＢＴＵ（５６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、カルボン酸Ａ−１−２（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７０ｕＬ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加した。１０ｍｉｎ撹拌した後、Ｋ−２−２（３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、次いで反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により直接精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．０７。
【０４５７】
アミド形成のための一般的方法Ｐ：ＥＤＣ／ＨＯＢｔ  ＤＭＦ又はＤＣＭ
実施例４６４：｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
ＥＤＣ−ＨＣｌ（７１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（３０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５０ｕＬ、０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物を５ｍｉｎ撹拌した後、Ｋ−２−８（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を１ｈ継続した。混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｆ）により直接精製し、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．１１。
【０４５８】
上記の手順（一般的方法Ｏ又はＰ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３１に記載する。
【０４５９】
【表９３】
2015533157.tif 000174
【０４６０】
【表９４】
2015533157.tif 000175
【０４６１】
【表９５】
2015533157.tif 000176
【０４６２】
【表９６】
2015533157.tif 000177
【０４６３】
【表９７】
2015533157.tif 000178
【０４６４】
【表９８】
2015533157.tif 000179
【０４６５】
【表９９】
2015533157.tif 000180
【０４６６】
トリアゾール形成のための一般的方法Ｑ：
実施例５１１：｛（Ｓ）−２−［５−（３，５−ジメチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
Ｋ２ＣＯ３（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、Ｆ−１−１１（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｃ−１（６５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をｎ−ＢｕＯＨ（０．８ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｍＷ中で、１４５℃にて３０分間（冷却機能付き）照射し、次いで、１６０℃で１時間（冷却機能なし）照射した。混合物を真空濃縮し、ＤＣＭを添加し、２Ｎ  ａｑ．ＨＣｌで酸性化した。有機層を分離し、無機層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。粗製物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｆ）、次いでＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ９：１）で精製して、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．１２。
【０４６７】
上記の手順（一般的方法Ｑ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３２に記載する。
【０４６８】
【表１００】
2015533157.tif 000181
【０４６９】
アミド形成のための一般的方法Ｒ  ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡ：
実施例５１６：｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
ＨＡＴＵ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４０ｕＬ、０．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物を５ｍｉｎ撹拌した後、Ｌ−４−６（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４０ｕＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したものを添加した。反応混合物をｒｔにて４８ｈ撹拌し、次いでｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）により直接精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．０６。
【０４７０】
上記の手順（一般的方法Ｒ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３３に記載する。
【０４７１】
【表１０１】
2015533157.tif 000182
【０４７２】
【表１０２】
2015533157.tif 000183
【０４７３】
アミド形成のための一般的方法Ｓ  ＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡ：
実施例５３０：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＨＡＴＵ（９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−３−１（５６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１６８ｕＬ、０．９８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．７ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）により直接精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．１
【０４７４】
上記の手順（一般的方法Ｓ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３４に記載する。
【０４７５】
【表１０３】
2015533157.tif 000184
【０４７６】
実施例５３５：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＴＢＴＵ（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（６４ｕＬ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．６ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した後、Ｏ−４−１（５１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４１ｕＬ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したものを添加し、撹拌を１．５ｈ継続した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｆ）、次いでＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｐｔ  ２４／１）で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．０６。
【０４７７】
実施例５３６：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
ＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｐ−３−１（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８６ｕＬ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）により直接精製し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．０５。
【０４７８】
アミド形成のための一般的方法Ｔ  ＤＭＦ中でのＴＢＴＵ／ＤＩＰＥＡ
実施例５３７：［（Ｓ）−２−メチル−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
ＴＢＴＵ（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−４（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７７ｕＬ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて５ｍｉｎ撹拌した後、Ｑ−４（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をｒｔにて一晩継続した。反応混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物を灰白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．０２。
【０４７９】
上記の手順（一般的方法Ｔ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３５に記載する。
【０４８０】
【表１０４】
2015533157.tif 000185
【０４８１】
実施例５４０：［（Ｓ）−２−メチル−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
工程Ａ：ＰｙＢＯＰ（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、Ｑ−５（５２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（８６ｕＬ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、１０ｍｉｎ撹拌した後、市販のベンズアミドオキシム（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。混合物を真空濃縮して、粗製物をＱ−６を得、それをさらに精製することなく使用した。
【０４８２】
工程Ｂ：  粗製のＱ−６をジオキサン（１．３ｍＬ）とピリジン（０．３ｍＬ）中に溶解し、２日間加熱還流（９０℃）した。溶媒を真空除去し、残渣をＦＣ（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  ５：３）で精製し、表題化合物を黄色がかったフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１５．０８。
【０４８３】
実施例５４１：｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン
表題化合物５４１を、Ｑ−５及びＡ−４−２７から、上記の方法と同様に製造した（実施例５４０参照。）。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．０２。ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝４６３．０２。
【０４８４】
アミド形成のための一般的方法Ｕ  ＤＭＦ中でのＨＡＴＵ／ＤＩＰＥＡ
実施例５４２：（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン
ＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、Ａ−１−２（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、Ｒ−４−１（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２６ｕＬ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた反応混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物にＮＨ４ＯＨ（２５０ｕＬ）を添加して副生成物を除去し、次いでギ酸（５００ｕＬ）を添加した。粗製物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｅ）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．１４。
【０４８５】
上記の手順（一般的方法Ｕ）に従って製造した式（Ｉ）の構造の化合物を、下記の表３６に記載する。
【０４８６】
【表１０５】
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【０４８７】
【表１０６】
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【０４８８】
参照化合物
【化８０】
2015533157.tif 000188
参照化合物１：［（Ｓ）−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−チオフェン−２−イル−メタノン
工程Ａ：（Ｓ）−メチル  １−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート：ＴＢＴＵ（３．９６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を、２−チオフェンカルボン酸（１．３２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５．３ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した後、Ｓ−プロリン  メチルエステル塩酸塩（１．７０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔにて一晩撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮し、ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ１：４〜１：２）で精製し、（Ｓ）−メチル  １−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを茶色がかったオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．２３。
【０４８９】
工程Ｂ：（Ｓ）−１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸：１Ｍ  ａｑ．ＮａＯＨ（２０ｍＬ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した（Ｓ）−メチル
１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（２．４８ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（２０ｍＬ）でｐＨ１になるまで酸性化し、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、（Ｓ）−１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を白色の固体として得、さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．２１。
【０４９０】
工程Ｃ：（Ｓ）−Ｎ−（（１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニル）オキシ）ベンズイミドアミド：ＰｙＢＯＰ（１５６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１０３ｕＬ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した後、Ｎ−ヒドロキシ−ベンゾアミジン（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣を次の工程でそのまま使用した。
【０４９１】
工程Ｄ：  （Ｓ）−Ｎ−（（１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニル）オキシ）ベンズイミドアミドを、ジオキサン（２．０ｍＬ）中に溶解し、９０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物（Ｒｅｆ．１）を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．２７。
【０４９２】
参照化合物２：｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−チオフェン−２−イル−メタノン表題化合物を、（Ｓ）−１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸及びＡ−４−２２から、参照化合物１（工程Ｃ及びＤ）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３６０．２３。
【０４９３】
参照化合物３：チオフェン−２−イル−［（Ｓ）−２−（３−ｏ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
表題化合物を、（Ｓ）−１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸及びＡ−４−１９から、参照化合物１（工程Ｃ及びＤ）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．９８。
【０４９４】
参照化合物４：フラン−３−イル−［（Ｓ）−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
工程Ａ：（Ｓ）−メチル  １−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート：ＴＢＴＵ（３．９６ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を、フラン−３−カルボン酸（１．１７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５．３ｍＬ、３０．８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、得られた混合物をｒｔにて１５ｍｉｎ撹拌した後、Ｓ−プロリン  メチルエステル塩酸塩（１．７０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。ｒｔにて一晩撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮し、ＦＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ１：ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ  １：２）で精製し、（Ｓ）−メチル  １−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．２２。
【０４９５】
工程Ｂ：（Ｓ）−１−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸：１Ｍ
ａｑ．ＮａＯＨ（１５ｍＬ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した（Ｓ）−メチル  １−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（１．３７ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１Ｍ  ａｑ．ＨＣｌ（２０ｍＬ）でｐＨ１になるまで酸性化し、ＤＣＭ（３ｘ）で抽出した。有機抽出物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、真空濃縮して、（Ｓ）−１−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を黄色のオイルとして得、さらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．２４。
【０４９６】
工程Ｃ：（Ｓ）−Ｎ−（（１−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニル）オキシ）ベンズイミドアミド：ＰｙＢＯＰ（１５６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−１−（チオフェン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１０３ｕＬ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１．０ｍＬ）中に溶解したｒｔの溶液に添加し、反応混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ撹拌した後、Ｎ−ヒドロキシ−ベンゾアミジン（２７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにて一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮して、残渣を次の工程でそのまま使用した。
【０４９７】
工程Ｄ：（Ｓ）−Ｎ−（（１−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニル）オキシ）ベンズイミドアミドをジオキサン（２．０ｍＬ）中に溶解し、９０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（方法Ｇ）で精製し、表題化合物（Ｒｅｆ．４）を茶色がかった固体として得た。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．３１。
【０４９８】
参照化合物５：｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−フラン−３−イル−メタノン
表題化合物を、（Ｓ）−１−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸及びＡ−４−２２から、参照化合物１（工程Ｃ及びＤ）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝３４４．２７。
【０４９９】
参照化合物６：フラン−３−イル−［（Ｓ）−２−（３−ｏ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン
表題化合物を、（Ｓ）−１−（フラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸及びＡ−４−１９から、参照化合物４（工程Ｃ及びＤ）について記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．３２。
【０５００】
参照化合物７：｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−メタノン
表題化合物を、Ａ−１−６０及びＢ−３−１から、一般的方法Ｆについて記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝４８３．０。
【０５０１】
参照化合物８：｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−メタノン
表題化合物を、Ａ−１−６０及びＤ−４−１から、一般的方法Ｆについて記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝４８３．０。
【０５０２】
参照化合物９：｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−メタノン
表題化合物を、Ａ−１−６０及びＦ−４−３から、一般的方法Ｆについて記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝４８３．０。
【０５０３】
参照化合物１０：［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソキサゾール−４−イル］−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン
表題化合物を、Ａ−１−６０及びＢ−３−２から、一般的方法Ｆについて記載された手順に従って製造した。ＬＣ−ＭＳ  Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ（３５Ｃｌ）＋Ｈ］＋＝５１９．０１。
【０５０４】
ＩＩ．    生物学的アッセイ
両オレキシン受容体に対する拮抗活性を、下記の手順を用いて各実施例化合物について測定した：
インヴィトロアッセイ：細胞内カルシウムの測定：
ヒトオレキシン−１受容体及びヒトオレキシン−２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ／ｍＬのＧ４１８、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン及び１０％熱不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ−グルタミン含有ＨＡＭ  Ｆ−１２）で培養する。３８４ウェルの黒色の透明底の滅菌プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１ウェル当り２０、０００個の細胞を播種する。播種したプレートは、５％のＣＯ２下、３７℃で一晩インキュベートする。
【０５０５】
作働薬のヒトオレキシン−Ａを、ＭｅＯＨ：水（１：１）中に溶解した１ｍＭ保存溶液として調製し、アッセイでの使用に際しては、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳで、３ｎＭの最終濃度に希釈する。
【０５０６】
アンタゴニストはＤＭＳＯ中に溶解した１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４ウェルのプレート中で、ＤＭＳＯを用いて、次いで、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ中に希釈液を移すことにより希釈する。アッセイ当日に、染色バッファー５０ｍＬ（１％のＦＣＳ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）及び３μＭの蛍光カルシウム指示薬のｆｌｕｏー４ＡＭ（１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯ中に溶解した１ｍＭ保存溶液）を含むＨＢＳＳ）を各ウェルに添加する。その３８４ウェルセルプレートを３７℃で５０分間、５％ＣＯ２下でインキュベートし、続いて、測定前に、３０分間、ｒｔにて平衡化する。
【０５０７】
蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ  Ｔｅｔｒａ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェル１０μＬの容量のアンタゴニストをプレートに添加し、１２０分間インキュベートし、最後に各ウェル１０μＬの作働薬を加える。各ウェルの蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、アンタゴニストをビヒクルに代えた３ｎＭのオレキシン−Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較する。ＩＣ５０値（作働薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定し、そして同じプレート上の対照化合物（ｏｎ−ｐｌａｔｅ  参照化合物）について得られたＩＣ５０値を用いて標準化してもよい。最適化条件は、ピペット操作のスピード及び細胞分裂レジメの調整により確立した。算出されるＩＣ５０値は、各日の細胞アッセイ操作により変動する。この種の変動は、当業者に既知である。同一の化合物についてＩＣ５０値を数回求め
た場合は、その相乗平均を示す。実施例化合物の拮抗活性を表３７に示す。
【０５０８】
【表１０７】
2015533157.tif 000189
【０５０９】
【表１０８】
2015533157.tif 000190
【０５１０】
【表１０９】
2015533157.tif 000191
【０５１１】
【表１１０】
2015533157.tif 000192
【０５１２】
【表１１１】
2015533157.tif 000193
【０５１３】
【表１１２】
2015533157.tif 000194
【０５１４】
本発明の化合物を、従来周知のアッセイを用い、それらの一般的な薬物動態的及び薬理学的な特性についてさらに特徴づけてもよい；例えば、様々な種におけるそれらの代謝や薬物動態特性（ＰＫ）（ヒト肝臓ミクロソームにおける排出能；ラット及びイヌにおける
ＰＫなど）に関するもの；又は血液脳関門を通過する能力に関するものであって、例えば、ヒトＰ−グリコプロテイン１（ＭＤＲ１）基質アッセイ、又は例えば、経口投与後のラットなどの脳中の薬物濃度を求めるインヴィヴォアッセイを用いるもの；又は種々の疾病関連動物モデルにおける機能的挙動に関するもの｛例えば：脳波検査（ＥＥＧ）及び筋電図検査（ＥＭＧ）によるシグナル測定を用いた化合物の鎮静作用［Ｆ．Ｊｅｎｃｋら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００７，１３，１５０−１５５］；恐怖増強驚愕パラダイム（ｆｅａｒ−ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄ  ｓｔａｒｔｌｅ  ｐａｒａｄｉｇｍ）における化合物の作用［Ｆｅｎｄｔ  Ｍら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｉｏｂｅｈａｖ  Ｒｅｖ．１９９９，２３，７４３−７６０；ＷＯ２００９／００４７７２３］；ストレス誘発性高体温に対する化合物の作用［Ｖｉｎｋｅｒｓ  ＣＨら，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００８，５８５，４０７−４２５］；モルヒネ誘発性運動活性増感に対する化合物の作用［Ｖａｎｄｅｒｓｃｈｕｒｅｎ  ＬＪＭＪら，ｉｎ  Ｓｅｌｆ  ＤＷ，Ｓｔａｌｅｙ  ＪＫ（ｅｄｓ．）「Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ」、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ３（２００９），１７９−１９５］｝；又は従来公知のアッセイを用いた薬物安全性及び／又は毒性に関する特性について、例えば、チトクロームＰ４５０酵素阻害及び時間依存性阻害、プレグナンＸ受容体（ＰＸＲ）活性化、グルタチオン結合又は光毒性挙動に関するものである。
【０５１５】
経口投与後の脳及び全身における濃度の測定：
脳透過性を評価するため、雄のウィスター系ラットに経口投与（例えば、１００ｍｇ／ｋｇ）してから３ｈ（若しくはその他の時間）後に、血漿（［Ｐ］）及び脳（［Ｂ］）における化合物の濃度を測定した。化合物は、例えば１００％ＰＥＧ４００中で配合した。試料は、個体ごとに同じ時間（±５ｍｉｎ）に採取した。血液は、尾静脈から抗凝結剤としてＥＤＴＡを入れた容器に採取し、遠心分離して血漿を得た。脳は、１０ｍＬの０．９％ＮａＣｌで心灌流した後に採取し、等量の冷リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）と共にホモジナイズした。すべての試料をＭｅＯＨで抽出し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで分析した。濃度は、検量線を用いて求めた。
【０５１６】
実施例９５の化合物について得られた結果：
（経口投与（１００ｍｇ／ｋｇ）後３ｈ、ｎ＝３）：［Ｐ］＝３０９ｎｇ／ｍｌ；［Ｂ］＝４８３ｎｇ／ｇ。
【０５１７】
実施例１５４の化合物について得られた結果：
（経口投与（１００ｍｇ／ｋｇ）後３ｈ、ｎ＝３）：［Ｐ］＝２２３７ｎｇ／ｍｌ；［Ｂ］＝３２５３ｎｇ／ｇ。
【０５１８】
実施例３０８の化合物について得られた結果：
（経口投与（１００ｍｇ／ｋｇ）後３ｈ、ｎ＝３）：［Ｐ］＝１７６３ｎｇ／ｍｌ；［Ｂ］＝１５８５ｎｇ／ｇ。
【０５１９】
実施例５０２の化合物について得られた結果：
（経口投与（１００ｍｇ／ｋｇ）後３ｈ、ｎ＝３）：［Ｐ］＝２７７３ｎｇ／ｍｌ；［Ｂ］＝１６３９ｎｇ／ｇ。
【０５２０】
実施例５４４の化合物について得られた結果：
（経口投与（１００ｍｇ／ｋｇ）後３ｈ、ｎ＝３）：［Ｐ］＝１０７３ｎｇ／ｍｌ；［Ｂ］＝１１２３ｎｇ／ｇ。
【０５２１】
睡眠に対する効果：  Ｗｉｓｔａｒ系ラットにおいてイン  ヴィヴォにてラジオテレメ
トリーで記録したＥＥＧ、ＥＭＧ及び覚醒度の行動指標
脳波検査（Ｅｌｅｃｔｒｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙ）（ＥＥＧ）及び筋電検査（Ｅｌｅｃｔｒｏｍｙｏｇｒａｐｈｙ）（ＥＭＧ）シグナルを、２対の差動リード（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｌｅａｄ）を備えたＴＬ１１Ｍ２−Ｆ２０−ＥＥＴ小型ラジオテレメトリーインプラント（Ｄａｔａ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｔ．）を用いて、テレメトリーで測定した。
【０５２２】
Ｋｅｔａｍｉｎ／Ｘｙｌａｚｉｎによる全身麻酔下で外科移植を行い、一差動ペアのＥＥＧ電極と首の筋肉のいずれかの側に挿入した一対のＥＭＧリードを頭蓋に設置した。手術後、温度制御したチャンバー内で回復したラットに対し、ブプレノルフィンを１日に２回、２日間に渡って皮下注入することにより、鎮痛処置を施した。次いで、ラットを個飼いにし、少なくとも２週間回復させた。その後、継続的なＥＥＧ／ＥＭＧ記録を開始する前に、ホームケージ内のラットを、１２−ｈ明／１２−ｈ暗の周期にて、換気した防音箱（ａ  ｖｅｎｔｉｌａｔｅｄ  ｓｏｕｎｄ−ａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇ  ｂｏｘ）内に入れて順応させた。我々がこの研究で用いたテレメトリー技術により、ラットを慣れ親しんだホームケージ環境内に置いた状態で、記録用リードがラットの動きを制限することなく、正確でストレスの影響がない生体シグナルを取得することが可能になる。分析した変動には、覚醒（ｖｉｇｉｌａｎｃｅ）及び睡眠の４つの異なるステージと、ホームケージ内での自発的活動と、体温とが含まれる。睡眠と覚醒（ｗａｋｅ）ステージは、１０ｓの連続するエポック（ｃｏｎｔｉｇｕｏｕｓ  ｅｐｏｃｈｓ）の電気的生体シグナルを直接処理するげっ歯類用スコアリングソフトウェア（ａ  ｒｏｄｅｎｔ  ｓｃｏｒｉｎｇ  ｓｏｆｔｗａｒｅ）（Ｓｏｍｎｏｌｏｇｉｃａ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を用いて評価した。スコアリングは、ＥＥＧについては周波数推定に基づいて、ＥＭＧと自発運動活性に対しては振幅弁別に基づいて行う。これらの測定結果を用いて、ソフトウェアは、各エポック内のすべての因子が活動的覚醒（ＡＷ）、静的覚醒（ＱＷ）、非ＲＥＭ睡眠（ＮＲＥＭ）又はＲＥＭ睡眠（ＲＥＭ）のうち最も良く表しているものの確率を決定する。ＡＷ、ＱＷ、ＮＲＥＭ−及びＲＥＭ−睡眠に費やされた合計時間の百分率を、１２ｈの明又は暗期毎に計算した。最初の顕著なＮＲＥＭ−及びＲＥＭ−睡眠エピソードの開始までの時間（ｌａｔｅｎｃｙ）及びこれらのエピソードの数及び期間もまた計算した。被験化合物投与前に、ＡＷ、ＱＷ、ＮＲＥＭ−及びＲＥＭ−睡眠、ホームケージ活動及び体温を、少なくとも１回の全概日サイクル（１２ｈ−夜間、１２ｈ−昼間）の期間中のベースライン時に測定した。ベースラインの測定により、動物が安定であることが示された場合は、夕刻のベースラインの１２ｈの昼期の終わり、すなわちラットのオレキシン及び活動が夜間に上昇する直前に、試験化合物又はビヒクルを強制経口投与（ｏｒａｌ  ｇａｖａｇｅ）にて与えた。その後、オレキシン受容体アンタゴニストの投与に続いて、すべての変動を１２ｈの間記録した。
【０５２３】
実施例９５の化合物をこのアッセイにおいて試験した（経口用量：１００ｍｇ／ｋｇ  ｐｏ；１２時間に渡って分析した効果）：結果は：ビヒクル対照群と比較した場合、活動的覚醒が−７．３％、ホームケージ活動が−２０．３％、ＮＲＥＭ睡眠が＋１１．２％、ＲＥＭ睡眠が＋７．８％である。
【０５２４】
実施例１５４の化合物をこのアッセイにおいて試験した（経口用量：１００ｍｇ／ｋｇ
ｐｏ；１２時間に渡って分析した効果）：結果は：ビヒクル対照群と比較した場合、活動的覚醒が−１３．９％、ホームケージ活動が−２６．８％、ＮＲＥＭ睡眠が＋７．３％、ＲＥＭ睡眠が＋０．９％である。
【０５２５】
実施例３０８の化合物をこのアッセイにおいて試験した（経口用量：１００ｍｇ／ｋｇ
ｐｏ；１２時間に渡って分析した効果）：結果は：ビヒクル対照群と比較した場合、活動的覚醒が−２４．０％、ホームケージ活動が−４１．４％、ＮＲＥＭ睡眠が＋１４．３
％、ＲＥＭ睡眠が＋３５．２％である。
【０５２６】
実施例５０２の化合物をこのアッセイにおいて試験した（経口用量：１００ｍｇ／ｋｇ
ｐｏ；１２時間に渡って分析した効果）：結果は：ビヒクル対照群と比較した場合、活動的覚醒が−１９．４％、ホームケージ活動が−４７．１％、ＮＲＥＭ睡眠が＋２４．２％、ＲＥＭ睡眠が＋４７．０％である。
【０５２７】
実施例５４４の化合物をこのアッセイにおいて試験した（経口用量：１００ｍｇ／ｋｇ
ｐｏ；１２時間に渡って分析した効果）：結果は：ビヒクル対照群と比較した場合、活動的覚醒が−９．６％、ホームケージ活動が−１８．５％、ＮＲＥＭ睡眠が＋１９．４％、ＲＥＭ睡眠が＋５．６％である。
【手続補正書】
【提出日】平成27年6月10日(2015.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
４９）  さらなる態様は、
ｉ）：  基Ａ３−Ａ２、
ｉｉ）：  又は基Ａ’３−Ａ’２、
ｉｉｉ）：  又は基、
【化３５】
2015533157.tif 000212
が、下記の群Ａ）〜Ｈ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから［特に、Ａ）及び／若しくはＢ）から；並びに／又はＦ）から］独立に選択される基を表し：
群Ａ）〜Ｈ）［特に群Ａ）及びＢ）］のそれぞれ及びそれらの各下位群［特に下位群Ａ１）及びＢ１）］が特定の副態様を形成する、
態様１）〜４８）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＩＶ）の化合物に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
５０）  さらなる態様は、
ｉ）：基Ａ３−Ａ２、
ｉｉ）：  又は基Ａ’３−Ａ’２、
ｉｉｉ）：  又は基、
【化４５】
2015533157.tif 000213
が、下記の群Ａ）〜Ｅ）の１つ、又はそれ以上（任意の組み合わせ）、又はすべてから独立に選択される基を表し：
群Ａ）〜Ｅ）のそれぞれ及びそれらの各下位群が特定の副態様を形成する［特に、当該基が、群Ａ），Ｂ），Ｃ）及びＤ）から；とりわけ基Ａ）及びＢ）から；特にＡ１）及びＢ１）から選択される］、
態様１）〜４８）のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
５４）  さらなる態様は、基、
【化５４】
2015533157.tif 000214
が、下記の群から選択される基であり：
【化５５】
2015533157.tif 000215
基、
【化５６】
2015533157.tif 000216
が、態様４９）又は５０）に定義する通りであり；副態様において、特定の基が下記の群より独立に選択される：
【化５７】
2015533157.tif 000217
態様５３）に従う式（ＶＩ）の化合物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１】
2015533157.tif 000218
式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し；
環Ａ３は、メタ位の２個の置換基により置換され、１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残りは酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；
環Ａ２は、アリール又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該アリール又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
環Ａ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
環Ａ１は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールは、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され；
−  当該置換基の１つは、分子の残り部分へのＡ１の結合点に対してオルト位に結合しており；当該置換基はフェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであり；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され；
−  他の当該置換基（存在する場合）は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
−  ただし、環Ａ１は、５位において（Ｃ１−４）アルキルにより置換され、４位において分子の残り部分と結合し、３位に当該さらなるオルト置換基を有するイソキサゾール−４−イルでは無く；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピ
リジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【請求項２】
環Ａ３が、オキサジアゾール−ジイル、トリアゾール−ジイル、イソキサゾール−ジイル、オキサゾール−ジイル、チアゾール−ジイル、ピラゾール−ジイル、イミダゾール−ジイル、イソチアゾール−ジイル及びチアジアゾール−ジイルからなる群より選択される、メタ位の２つの置換基により置換された５員のヘテロアリーレン環である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＶ）の化合物でもある、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
【化２】
2015533157.tif 000219
（式中、ピロリジン環の２位の炭素原子は絶対（Ｓ）配置にあり；
Ｒは、水素又はメチルを表し；
環、
【化３】
2015533157.tif 000220
は、メタ位の２つの置換基により置換され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及び／又はＸ４の任意の位置に１、２又は３個のヘテロ原子を含む５員のヘテロアリーレン環を表し；当該ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり、残り（存在する場合）は酸素、硫黄及び窒素から独立に選択され；
Ａｒ２は、フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５〜１０員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、（Ｃ３−６）シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキル、及び（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択されるか；又は
Ａｒ２は、２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表し；
（Ｒｘ）ｍは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表し； 
Ａｒ４は、フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表し；当該フェニル又は５若
しくは６員のヘテロアリール置換基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシからなる群より独立に選択されるが；
ただし、化合物、（１，１’−ビフェニル）−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］−１−ピロリジニル｝−メタノンを除く。
【請求項４】
環、
【化４】
2015533157.tif 000221
が、［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル、［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジイル、イミダゾール−２，４−ジイル、イソキサゾール−３，５−ジイル、オキサゾール−２，４−ジイル、オキサゾール−２，５−ジイル、チアゾール−２，４−ジイル、［１，３，４］チアジアゾール−２，５−ジイル及び［１，３，４］オキサジアゾール−２，５−ジイルからなる群より選択される基を表す、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
−  Ａｒ４が、未置換のトリアゾリル；未置換のピラゾリル；未置換のオキサゾリル；１個のメチルにより置換されたオキサジアゾリル；未置換のピリジル；未置換のピリミジニル；及び未置換の又は１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンからなる群から選択される上記フェニル、からなる群より選択され；
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから独立に選択される１又は２個の任意の置換基を表す；
請求項３又は４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
−  Ａｒ４が、未置換のトリアゾリル；又は未置換のピリミジニルであり； 
−  （Ｒｘ）ｍが、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−３）フルオロアルキル及び（Ｃ１−３）フルオロアルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基を表す；
請求項３又は４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
基、
【化５】
2015533157.tif 000222
が、下記の群Ａ）〜Ｄ）から独立に選択される基である：
請求項３又は４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化６】
2015533157.tif 000223
【請求項８】
環Ａ２、又はＡｒ２、が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基が、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、（Ｃ３―６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルキル、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１―４）アルコキシ−（Ｃ１―３）アルキル及びヒドロキシ−（Ｃ１―３）アルキルからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２個のフルオロにより任意に置換された、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリル基；又は
−  ６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、（Ｃ３―６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルキル、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３―６）シクロアルキル−オキシからなる群より独立に選択される、上記６員のヘテロアリール；又は
−  ８〜１０員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、及び−ＣＯ−（Ｃ１―４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
環Ａ２、又はＡｒ２、が、
−  フェニルであって、未置換であるか又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基が、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、（Ｃ３―６）シクロアルキル、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルキル、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ；ヒドロキシ、（Ｃ１―４）アルコキシ−（Ｃ１―３）アルキル及びヒドロキシ−（Ｃ１―３）アルキルからなる群より独立に選択される、上記フェニル；又は
−  ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル又は２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル；又は
−  ピリジル、ピラゾリル及びピラジニルから選択される５又は６員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１―４）アルキル、（Ｃ１―４）アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ１―３）フルオロアルコキシ及び（Ｃ３―６）シクロアルキル−オキシ−からなる群より独立に選択される、上記５又は６員のヘテロアリール；又は
−  インドリル、ピロロピリジル、イミダゾチアゾリル及びインダゾリルから選択される８〜１０員のヘテロアリールであって、当該ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及び−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルキルからなる群より独立に選択される、上記８〜１０員のヘテロアリール；
を表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
基Ａ３−Ａ２、又は基、
【化７】
2015533157.tif 000224
が、下記の群Ａ）〜Ｈ）から独立に選択される基：
Ａ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化８】
2015533157.tif 000225
【化９】
2015533157.tif 000226
Ｂ）：  下記の群から選択される［１，２，４］オキサジアゾール−３，５−ジイル基：
【化１０】
2015533157.tif 000227
Ｃ）：  下記の群から選択されるオキサゾール−２，４−ジイル基：
【化１１】
2015533157.tif 000228
Ｄ）：  下記の群から選択されるオキサゾール−２，５−ジイル基：
【化１２】
2015533157.tif 000229
Ｅ）：  下記の群から選択されるイソキサゾール−３，５−ジイル基：
【化１３】
2015533157.tif 000230
Ｆ）：  下記の群から選択される［１，２，４］トリアゾール−３，５−ジイル基：
【化１４】
2015533157.tif 000231
Ｇ）：  下記の群から選択されるイミダゾール−２，４−ジイル基：
【化１５】
2015533157.tif 000232
Ｈ）：  下記から選択される１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１，３−ジイル基：
【化１６】
2015533157.tif 000233
を表す；請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
｛（Ｓ）−２−［３−（２−シクロプロピル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１Ｈ−インドール−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
１−（３−｛５−［（Ｓ）−１−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ベンゾイル）−ピロリジン−２−イル］−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル｝−インドール−１−イル）−エタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−
５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−フルオロ−３−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−
イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２
−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリア
ゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］
トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−ｍ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（３−ｏ−トリル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−３−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
［（Ｓ）−２−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル］−（５−メチル−２−［１，２，３］
トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−エトキシ−ピリジン−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−フルオロ−６−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−フルオロ−３−メチル−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
ビフェニル−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］
トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［５−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
ビフェニル−２−イル−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；（５−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−ピラゾール−１−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
［５−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−
イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（２−オキサゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキ
サジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（３，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（６−メチル−３−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ピリジン−２−イル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−フルオロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−［３−フルオロ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，４−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−
［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２，３−ジメチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３，５−ジメチル−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
［５−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−チアゾール−４−イル］−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジ
アゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−ピリミジン−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−フルオロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２，５−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキ
サジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（４−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−
ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；（５−メトキシ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（５−フェニル−イソキサゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン；
（４−クロロ−５−メトキシ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−イソキサゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［３−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（２−フルオロ−３−メトキシ−６−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（２−メトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；及び
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−［（Ｓ）−２−（１−フェニル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ピロリジン−１−イル］−メタノン。
【請求項１２】
下記からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩：
（５−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］ト
リアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−４−メチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４，５−ジメチル−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；及び
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（４−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
｛（Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−２−メチル−ピロリジン−１−イル｝−（５−クロロ−２−［１，２，３］トリアゾール−２−イル−フェニル）−メタノン；
（５−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン；及び
（４−メチル−ビフェニル−２−イル）−｛（Ｓ）−２−メチル−２−［５−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ピロリジン−１−イル｝−メタノン。
【請求項１３】
有効成分としての請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を１又は２種以上と、少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤とを有する医薬組成物。
【請求項１４】
オレキシン性機能不全が関与する精神保健疾患又は障害の予防又は治療において使用するための、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬の製造において使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
睡眠障害、不安障害、嗜癖障害、認知機能障害、気分障害及び食欲障害の治療方法であって、請求項１〜１２のいずれか１項に定義する化合物、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを有する、方法。
【国際調査報告】
2015533157.tif 000234
2015533157.tif 000235