(57)【要約】  本発明は、薬剤を含むカートリッジ（１８）のピストン（２０）に動作可能に係合するピストンロッド（２４）と、互いに対する位置または向きがピストンロッド（２４）の所定の軸方向位置に明確に相関する、第１の機能部材（２４、５８）および第２の機能部材（１６、５６）とを備え、第１の機能部材および／または第２の機能部材（２４、５８、１６、５６）が、ピストンロッド（２４）の所定の軸方向位置に到達した時に、第１の機能部材および第２の機能部材（２４、５８、１６、５６）を互いに分離不能に接着係合させて駆動機構を動作不能にする少なくとも１つの係合部（４０、４２）を備える、薬物送達デバイスの駆動機構に関する。
2015512315.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤を含むカートリッジ（１８）のピストン（２０）に動作可能に係合するためのピストンロッド（２４）と、
互いに対する位置または向きが、ピストンロッド（２４）の所定の軸方向位置に明確に関連する、第１の機能部材（２４、５８）および第２の機能部材（１６、５６）とを備え、
ここで、第１の機能部材および／または第２の機能部材（２４、５８、１６、５６）が、ピストンロッド（２４）の所定の軸方向位置に到達した時に、第１の機能部材および第２の機能部材（２４、５８、１６、５６）を互いに分離不能に接着係合させて駆動機構を動作不能にする少なくとも１つの係合部（４０、４２）を備える、薬物送達デバイスの駆動機構。
【請求項２】
第１の機能部材は、遠位方向への推力をカートリッジ（１８）のピストン（２０）に及ぼすように構成されたピストンロッド（２４）を備える、請求項１に記載の駆動機構。
【請求項３】
第２の機能部材は、ピストンロッド（２４）が貫通する貫通口（３４）を有するインサート（１６）を備える、請求項２に記載の駆動機構。
【請求項４】
係合部（４０）はピストンロッド（２４）の近位端部に配置される、請求項２または３に記載の駆動機構。
【請求項５】
ピストンロッド（２４）は、貫通口（３４）の内ねじ山に係合する外ねじ山（３６）を備える、請求項３または４に記載の駆動機構。
【請求項６】
係合部（４０、４２）は感圧接着剤を有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項７】
第１の機能部材および／または第２の機能部材（２４、５８、１６、５６）の係合部（４０、４２）が第２の機能部材および／または第１の機能部材（１６、５６、２４、５８）に機械的に接触する時に破裂するように構成された接着剤微小球を、係合部（４０、４２）が有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項８】
係合部（４０、４２）は、破裂する接着剤微小球を含むラッカを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項９】
ハウジング（１４）をさらに備え、第１の機能部材は、駆動スリーブ（５２）を備える第２の機能部材にねじ係合するナット（５８）を備え、ナット（５８）は、ハウジング（１４）に軸方向に摺動可能に係合され、かつハウジング（１４）に回転ロックされ、ナット（５８）は、ピストンロッド（２４）の所定の軸方向位置に到達したときに、駆動スリーブ（５２）のフランジ部（５６）に軸方向および／または接線方向に当接するようにさらに構成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構。
【請求項１０】
ナット（５８）および／またはフランジ部（５６）は、相互に接触するときにナット（５８）およびフランジ部（５６）を分離不能に係合させる係合部（４２）を備える、請求項９に記載の駆動機構。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構が内部に組み立てられたハウジング（１４）と、
ハウジング（１４）と相互連結するカートリッジホルダ（２６）と、
少なくとも部分的に薬剤（１９）が充填され、カートリッジホルダ（２６）内に配置されたカートリッジとを備える、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ペン型注射器等の薬物送達デバイス用の駆動機構に関し、特に、内部に用意された薬剤が使い果たされた後で完全に廃棄されることが意図された使い捨てタイプの薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための薬物送達デバイスが、当技術分野で周知である。一般に、このようなデバイスは、通常のシリンジと略同一の目的を有する。
【０００３】
薬物送達デバイス、特にペン型注射器は、ユーザ固有のいくつかの要件を満たさなければならない。例えば、糖尿病等の慢性疾患を患っている場合、患者は身体的に虚弱であり、視覚障害を持っている可能性もある。したがって、特に家庭での薬物治療を意図した適切な薬物送達デバイスは、頑丈な構造である必要があり、簡易に使用できなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作ならびに一般的な取扱いが、明瞭で理解しやすくなければならない。さらに、用量設定ならびに用量投薬手順が、操作しやすく明確でなければならない。
【０００４】
一般的に、このようなデバイスは、投薬される薬剤が少なくとも部分的に充填されたカートリッジを収容するように構成されたハウジングを備える。デバイスは、一般的に、カートリッジのピストンに動作可能に係合するように構成された変位可能なピストンロッドを有する駆動機構をさらに備える。駆動機構およびそのピストンロッドにより、カートリッジのピストンが遠位方向または投薬方向に変位され得るため、薬物送達デバイスのハウジングの遠位端部に解放可能に連結される穿孔アセンブリを介して、所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
様々なタイプのペン型注射器のうち、カートリッジ内に用意された薬剤が使い果たされた後で完全に廃棄される使い捨て薬物送達デバイスがある。このようなデバイスは、空のカートリッジを交換することはない。代わりに、患者またはユーザは、充填済みカートリッジが容易に内部に配置された新しい薬物送達デバイスを購入して使用しなければならない。
【０００６】
使い捨て薬物送達デバイスは、特に偽造薬剤と組み合わせて誤用されることが頻繁にあり得る。そのため、元の薬物送達デバイスを分解して、カートリッジと相互作用する駆動機構をリセットしつつ、空のカートリッジを充填済みカートリッジと交換するおそれがある。
【０００７】
このような薬物送達デバイスの違法な操作は、このようなデバイスを使用する患者の健康に過度の危険がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、意図した使用後に、使い捨て薬物送達デバイスの違法な操作を禁止するための偽造防止手段を提供することである。偽造防止手段は、できる限り滑らか、かつ容易に既存の薬物送達デバイスに実装可能にすべきであり、費用および実装の手間がごくわずかであるようにすべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第１の態様において、本発明は、カートリッジのピストンに動作可能に係合するように構成されたピストンロッドを備える、薬物送達デバイスの駆動機構を提供する。カートリッジは、例えば管状のカートリッジに対してピストンを遠位方向に変位させることによって投薬される薬剤を含む。駆動機構は、第１の機能部材および第２の機能部材を備え、第１の機能部材および第２の機能部材は、使用時に、ピストンロッドの所定の軸方向位置に明確に関連する、互いに対する位置または向きを示す。前記所定の軸方向位置は、薬物送達デバイスのハウジングに対して決定され得る。
【００１０】
ピストンロッドが一般的にカートリッジのピストンに係合するため、ピストンロッドの前記所定の軸方向位置は、ピストンの位置とも相関し、かつ／またはカートリッジに対するピストンの対応する所定の位置により影響される。したがって、第１の機能部材および第２の機能部材の相対位置または向きは、薬物送達デバイスの動作中に駆動機構およびカートリッジが動作可能に係合する時の、カートリッジの充填レベルを示す。一般的に、ピストンロッドおよび／またはピストンの所定の軸方向位置は、カートリッジが略空であることを示す最後の用量位置を表す。
【００１１】
第１の機能部材および／または第２の機能部材は、ピストンロッドの所定の軸方向位置および／またはカートリッジに対するピストンの対応する所定の軸方向位置に到達した時に、第１の機能部材および第２の機能部材を互いに分離不能に係合させる少なくとも１つの係合部をさらに備える。略空のカートリッジに対応する軸方向位置にピストンロッドが到達した時に、第１の機能部材および第２の機能部材が互いに係合することが特に意図される。したがって、駆動機構が、カートリッジのピストンに動作可能に係合するピストンロッドを備える時に、第１の部材および第２の部材の相互係合が、カートリッジに対するピストンの所定の軸方向位置によっても影響される。
【００１２】
さらに、第１の機能部材および第２の機能部材を分離不能に係合させることにより、前記部材が互いに対して可動でなくなるため、駆動機構が略動作不能になる。第１の機能部材および第２の機能部材は、駆動機構の動作、例えば、用量設定および／または用量投薬動作が、第１の機能部材および第２の機能部材の相対変位または相対運動に伴って行われるように選択される。少なくとも１つの係合部により第１の機能部材および第２の機能部材を相互に係合させ相互に固定することによって、駆動機構のさらなる動作が効果的に無効になる。第１の機能部材および第２の機能部材が少なくとも１つの係合部により分離不能に係合されるため、駆動機構は、動作不能になると、回復またはリセットすることができない。
【００１３】
このように、ピストンの所定の軸方向位置、および駆動機構の対応する所定の端部構成に到達すると、駆動機構が動作不能になり、リセット手順を受けることができなくなる。実際には、カートリッジを違法に交換するためにデバイスが分解されても、駆動機構をリセットすることができず、薬物送達デバイス全体がそれ以上使い物にならない。
【００１４】
係合部は、第１の機能部材および／または第２の機能部材を備えることができ、例えば第１の機能部材の係合部が第２の機能部材または第２の機能部材の対応する係合部に直接接触すると、２つの部材を係合させ、または機械的に相互連結することが意図されている。少なくとも１つの係合部を、第１の機能部材および／または第２の機能部材に取り付けられる別個の部品または部材として設けてもよい。係合部を、第１の機能部材および／または第２の機能部材の接触面上に、または接触面として設けてもよい。したがって、係合部は、第１の機能部材および／または第２の機能部材と一体形成される。
【００１５】
駆動機構を動作不能にする前述した概念は、一般に、異なる駆動機構および薬物送達デバイスのマニホルドに適用可能である。一般に、駆動機構のタイプに応じて、駆動機構の種々の部材が、第１の機能部材および第２の機能部材として機能するには、これらの機能部材の互いに対する相対距離または向きが、相関しているか、または駆動機構により変位されるカートリッジ内のピストンの軸方向位置を示していればよい。
【００１６】
第１の機能部材および第２の機能部材および少なくとも１つの係合部は、駆動機構が端部構成に到達した時に２つの機能部材が分離不能に係合するように設計され、この端部構成は、空のカートリッジ内で遠位端部位置に到達するカートリッジのピストンに一般的に対応する遠位端部位置に、ピストンロッドが到達する構成である。
【００１７】
この状況では、遠位方向が注射方向に対応し、薬物送達デバイスの投薬端部側を向き、反対の近位方向が、患者および薬物送達デバイスの投薬端部から離れた側を向く。一般的に、薬物送達デバイスは、近位端部の、ある種の用量設定手段または用量投薬手段を特徴とする。
【００１８】
第１の機能部材および／または第２の機能部材の係合部は、第１の機能部材および第２の機能部材が直接機械的に接触すると、第１の機能部材および第２の機能部材を接着係合させるようにさらに構成される。第１の機能部材および第２の機能部材を共に接着係合させ、または接合することにより、部材が互いに対して動くことを効果的に妨げて、駆動機構のさらなる動作を効果的に阻止する。
【００１９】
加えてまたは代替として、係合部は、駆動機構の所定の構成に到達すると第１の機能部材および第２の機能部材を摩擦係合するようにさらに構成され。第１の機能部材および第２の機能部材間の摩擦係合は、駆動機構がかなり堅く鈍くなるようにして、駆動機構の適度な動作を利用できなくなるようにする。
【００２０】
さらに好ましい実施形態では、係合部が第１の機能部材および第２の機能部材をポジティブ係合（positively engage）させるように構成されることも考えられる。この実施形態では、第１の機能部材および第２の機能部材が、好ましくは、相互に対応するポジティブ係合部材を備え、これらを用いて、相互に対応する係合部が相互係合すると、第１の機能部材および第２の機能部材の分離不能な係合を確立できるようにする。
【００２１】
第１の機能部材および第２の機能部材の接着係合により駆動機構の動作不能が確立されているか否かに関わらず、第１の機能部材および第２の機能部材の分離不能な係合が確立されると、これらの部材を非破壊的な方法では解放できないことが特に有利である。
【００２２】
さらに好ましい実施形態では、第１の機能部材が、遠位方向への推力をカートリッジのピストンに及ぼすように構成されたピストンロッドを備える。第１の機能部材としてのピストンロッドは、駆動機構もしくは薬物送達デバイスのハウジングのそれぞれのインサートまたは半径方向内向きのフランジと相互作用するように特に構成され、インサートは、ピストンロッドが貫通する貫通口を有する。したがって、駆動機構のピストンロッドは、インサートにより軸方向および半径方向に支持される。
【００２３】
ここで、インサートに対するピストンロッドの軸方向位置は、カートリッジの管状バレルに対するピストンの軸方向位置を示す。インサートを駆動機構のハウジングに堅く連結することができ、カートリッジをハウジングに対して固定することもできるため、インサートに対するピストンロッドの軸方向位置は、カートリッジの充填レベルに相関する、カートリッジ内のピストンの軸方向位置を直接示す。
【００２４】
好ましい実施形態によれば、係合部がピストンロッドの近位端部に配置されると特に有利である。係合部の軸方向位置は、ピストンロッドが、ピストンロッドの最大遠位変位に相関する端部構成に到達した時に、係合部がインサートに係合するように選択される。次に、ピストンロッドは、インサートに機械的に係合して、駆動機構全体が略動作不能になるように効果的に静止される。駆動機構の初期構成において、ピストンロッドの近位端部が、インサートからある軸方向距離をおいて位置し、連続した用量投薬手順中、インサートに連続的または段階的に接近する。したがって、ピストンロッドの近位端部は、駆動機構の遠位側へ配向された投薬方向とは反対の方向を向く、または指す。
【００２５】
ピストンロッドの近位端部または近位端部近くの係合部の軸方向位置および構成は、駆動機構により最終または最後の用量が投薬された時に、インサートおよびピストンロッドの相互係合が達成されるように選択される。
【００２６】
さらに好ましい実施形態では、ピストンロッドが貫通するインサートが、ピストンロッドの外ねじ山に係合する内ねじ山を備える。実際に、ピストンロッドおよびインサートはねじ係合して、インサートに対するピストンロッドの遠位方向への変位が、ピストンロッドの回転運動に伴って生じる。ピストンロッドの近位端部の係合部がインサートの内ねじ山に係合する、最後の用量構成に到達すると、インサートに対するピストンロッドのいかなるさらなる回転も効果的に阻止され、インサートおよびピストンロッドがねじ係合されるため、ピストンロッドの近位方向および遠位方向への軸方向変位を効果的に妨げることができる。
【００２７】
あるいは、ピストンロッドおよびインサートは、必ずしもねじ係合される必要はない。ピストンロッドが、インサートの貫通口の内部構造に一致する円周構造を備えることも考えられる。このような実施形態では、ピストンロッドおよびインサートの相対変位が、回転ではなく純粋に並進であってもよい。
【００２８】
さらに好ましい実施形態では、係合部が、好ましくは、例えばピストンロッドの係合部がインサートの貫通口に機械的に係合する時に活性化する感圧接着剤を有する。第１の機能部材および第２の機能部材間で感圧接着剤が押しつぶされない限り、感圧接着剤はやや不活性であるが、感圧接着剤は、機械的衝撃または圧力を受けるとすぐに、好ましくは、第１の機能部材および第２の機能部材間で押しつぶされると、第１の機能部材および第２の機能部材にそれぞれ接着または結合する。
【００２９】
第１の機能部材および／または第２の機能部材の係合部が第２の機能部材および／または第１の機能部材に機械的に接触する時に破裂するように構成された接着剤微小球を、係合部が有するとさらに有利である。一般的に、このような微小球は、ミリメートル未満の範囲の直径を特徴とする極めて小さい粒子である。微小球は、１０〜２５０μｍの直径を有していてもよく、特に、内部に封入された接着剤成分が破裂して放出されることが意図されている。
【００３０】
接着剤を放出することにより、駆動機構の第１の機能部材および第２の機能部材の分離不能な相互係合を確立することができる。割れた微小球から放出される時に、接着剤が硬化し始めてもよい。
【００３１】
微小球の代わりに、第１の機能部材および／または第２の機能部材の係合部に、やや油脂状構成の従来の接着剤が設けられていてもよい。このような油脂状接着剤は、ピストンロッドの近位端部に設けられると、インサートのねじ付貫通口を汚し、それによってインサートとピストンロッドとの間の摩擦力を著しく増加させるため、駆動機構のさらなる動作を行うことができなくなる。さらに、硬化のためのそれぞれの時間間隔を必要とする接着剤は、貫通口の内ねじ山にこのような汚染効果も生じさせる。
【００３２】
さらに好ましい実施形態では、係合部が、破裂する接着剤微小球を含むラッカを有する。このようにして、破裂する接着剤微小球の、第１の機能部材または第２の機能部材への塗布は、第１の機能部材および／または第２の機能部材のそれぞれの部分を、それぞれの微小球を含むラッカで単に被覆することによって行うことができる。微小球を含むラッカを駆動機構の少なくとも１つの選択された機能部材に塗布することにより、本発明による偽造防止手段を、駆動機構のいかなる他の部材も幾何学的に変更することなく、かなり簡単かつ費用効率の良い方法で実装することができる。
【００３３】
別の好ましい実施形態によれば、第１の機能部材および第２の機能部材は、インサート内で案内されるピストンロッドによって提供されない。代わりに、第１の機能部材は、駆動スリーブを備える第２の機能部材にねじ係合するナットを備え、ナットは、薬物送達デバイスのハウジングに軸方向に摺動可能に係合され、かつ前記ハウジングにさらに回転ロックされる。この状況で、ハウジングは、少なくとも第１の機能部材に機能的に連結されているため、駆動機構に属していてもよい。ナットは、ピストンロッドの所定の軸方向位置に到達したときに、駆動スリーブのフランジ部に軸方向および／または接線方向に当接するようにさらに構成される。ナットは、ある種の最後の用量ナットとして機能し、本来は、カートリッジの残留充填レベルを超える用量を設定することを禁止することが意図されている。したがって、駆動機構の駆動スリーブに対するナットの軸方向位置は、ピストンロッドの軸方向位置、したがって、カートリッジに対するピストンの軸方向位置を直接示す。
【００３４】
駆動スリーブ自体またはそのフランジ部は、ナットに対して軸方向および接線方向または半径方向に当接することができる。駆動スリーブは、接線方向または円周方向にナットと相互作用する、半径方向に延びる最後の用量止め具を備えることができる。このようにして、ナットおよび駆動スリーブの所定の回転構成に到達したときに、ナットおよび駆動スリーブの相互変位、特に、相互の相対回転を正確に停止させ中断させることができる。
【００３５】
本実施形態では、駆動スリーブが、用量設定手順中にハウジングに対して回転し、これにより、駆動スリーブに対するナットの相対軸方向変位が生じる。ナットがハウジングに回転ロックされるため、ナットは、駆動スリーブの半径方向に延びるフランジ部に当接すると、さらなる回転、したがって駆動スリーブの用量設定運動を禁止する。
【００３６】
ここで、ナットおよび／またはフランジ部が、相互接触構成または当接構成になるときにナットおよびフランジ部を分離不能に係合させる係合部を備えると特に有利である。駆動スリーブのナットおよびフランジ部が分離不能に係合すると、駆動スリーブのさらなる回転運動が効果的に阻止され禁止されて、駆動機構のリセットもさらなる用量設定も使用できなくなる。
【００３７】
さらなる独立した態様では、本発明はまた、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。デバイスは、前述した駆動機構を有するハウジングを備え、ハウジングと相互連結するカートリッジホルダをさらに有する。さらに、薬物送達デバイスは、少なくとも部分的に薬剤が充填され、カートリッジホルダ内に配置されたカートリッジを備える。好ましくは、前記薬物送達デバイスが使い捨てタイプであり、内部に配置されたカートリッジは、内容物が使い果たされた後に交換されることは意図されていない。
【００３８】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３９】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４０】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４１】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４２】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４３】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４４】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４５】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４６】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４７】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４８】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４９】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５０】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５１】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５２】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５３】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５４】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５５】
本発明の精神および範囲を逸脱することなく、種々の修正および変更を本発明に行うことができることが当業者にさらに明らかになろう。さらに、添付の特許請求の範囲で使用される参照符号は、本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことに留意されたい。
【００５６】
以下で、本発明の好ましい実施形態について、図面を参照しながら説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】ペン注射器型の概略斜視分解図である。
【図２】係合部を持つピストンロッドを有する一般的なペン型注射器の横断面図である。
【図３】初期構成にある薬物送達デバイスの別の駆動機構の概略部分横断面図である。
【図４】用量設定後の図３の駆動機構を示す図である。
【図５】図３および図４の駆動機構の別の横断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図１の分解図に示す薬物送達デバイス１０は、駆動機構１１を収容する近位または主ハウジング１４を備える。駆動機構１１は、とりわけ、図２の横断面図に示すように、カートリッジ１８のピストン２０に動作可能に係合するように構成されたねじ付ピストンロッド２４を備える。駆動機構１１は、用量ダイヤル１５および用量ボタン１７をその近位端部にさらに備え、これらを用いて、薬剤の用量をそれぞれ設定し投薬することができる。
【００５９】
遠位方向１において、ハウジング１４は、カートリッジホルダ２６の挿入部３２を受けるように構成されたレセプタクル３０を備える。ガラス製のカートリッジ１８の充填レベルを視覚的に制御できるようにする点検窓２７を特徴とするカートリッジホルダ２６が、図２に示す交互配置構成または入れ子構成で、ハウジング１４に連結される。カートリッジホルダ２６は半径方向突出部２８をさらに備え、これを用いて、保護キャップ１２をカートリッジホルダ２６に解放可能に取り付けることができる。カートリッジホルダ２６は、遠位端部または投薬端部に、ねじ付ソケット２５を備える。ねじ付ソケット２５は、対応してねじ付けされたニードルハブを取り外し可能に受けるように構成され、ニードルハブは、薬剤１９の用量を、例えば生体組織に注射するためにカートリッジ１８の遠位セプタムに貫入する両頭針を有する。
【００６０】
図２の横断面に示すように、近位ハウジング１４は、ピストンロッド２４の外ねじ山３６に係合する中心貫通口３４を特徴とする、半径方向内側に突出するフランジ状インサート１６を備える。ピストンロッド２４は、遠位端部に、ピストン２０の近位端面に当接して遠位方向の圧力を近位端面に及ぼすように構成された回転可能な圧力片２２を備える。ピストンロッド２４の遠位方向前方への運動が、ピストンロッド２４の回転運動により誘起され得る。インサート１６の貫通口３４にねじ係合することにより、ピストンロッド２４は、回転運動を受けたときに遠位方向１に前進する。
【００６１】
薬物送達デバイス１０が使い捨てタイプであることが特に意図される。偽造防止手段を設けるために、駆動機構１１の第１の機能部材としてのピストンロッド２４は、近位方向２側に向く端部近くに係合部４０を備える。係合部４０は、破裂する接着剤微小球を含むラッカを有することができる。図２に示すように、係合部４０は、好ましくは、ピストンロッド２４のねじ山３６の根元に設けられる。ピストンロッド２４が遠位方向１に前進すると、その近位端部もインサート１６側に移動する。ピストンロッド２４がインサート１６の貫通口３４を通って遠位方向１にほぼ完全に延びる、駆動機構の最終または最後の用量構成に到達すると、係合部４０が貫通口３４の内ねじ山に直接機械的に接触する。その後、感圧接着剤が破裂した微小球から放出されて、ピストンロッド２４およびインサート１６を分離不能に共に接合することになる。
【００６２】
駆動機構の第２の機能部材としてのインサートがハウジング１４と一体形成されるので、最後の用量構成に到達したときに、ピストンロッド２４がハウジング１４に略接合され連動され得る。ピストンロッド２４の近位端部近くの係合部４０がインサート１６のねじ付貫通口３４に係合するとすぐに、接着剤が放出されることにより、貫通口３４の内ねじ山をやはり汚染する。ゆっくりと硬化する接着剤または硬化しないがやや油脂状の接着剤を用いても、駆動機構を略動作不能にするのに十分であり得る、ピストンロッド２４とインサート１６との間の摩擦力の実質的な増加を確立することができる。
【００６３】
図３、図４、および図５の種々の横断面図において、２つの異なる第１の機能部材５８および第２の機能部材５６を設ける別の駆動機構５０が示される。これらの機能部材は駆動機構を静止させるように適用可能であり、機能部材の相対位置がカートリッジ１８内のピストン２０の軸方向位置に直接相関する。
【００６４】
一般に、図１および図２に示す薬物送達デバイス１０に関して前述した同一または同様の部材は、ここでも同一の参照符号で示される。
【００６５】
図３、図４、および図５に示す駆動機構５０は、一般に、参照により本明細書に組み込まれているＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１に明確に図示され記載された駆動機構に類似している。図３〜図５に示すように、全体が円筒形の駆動スリーブ５２がピストンロッド２４の周りに延びる。この駆動スリーブ５２は、第１の半径方向に延びるフランジ５４を遠位端部に備え、第１のフランジ５４から駆動スリーブ５２に沿ってある距離だけ離間した、第２の半径方向に延びるフランジを備える。２つのフランジ５４、５６間に、ナット５８の対応する内ねじ山に嵌合する外ねじ山５５が設けられる。
【００６６】
半径方向において、ナット５８は駆動スリーブ５２とハウジング１４との間に位置する。ナット５８は、第１のフランジ５４と第２のフランジ５６との間にさらに配置される。ナット５４の外面およびハウジング１４の内面は、ここでは明確に図示しないスプラインによって共にキー留めされる。このキー係合により、ハウジング１４に対するナット５８の相対長手方向運動または軸方向運動を可能にしたまま、ナット５８およびハウジング１４の相対回転が防止される。
【００６７】
駆動機構５０およびそのピストンロッド２４が初期構成にある図３および図５に示すように、ナット５８は第１のフランジ５４近くに位置する。薬物送達デバイスの近位端部の用量ダイヤル１５をひねるか回転させることにより、図４に示すように、駆動スリーブ５２が近位に延びる構成に到達する。図５にさらに示すように、駆動スリーブ５２は、内ねじ山６０により、ピストンロッド２４の第２の近位に位置するねじ山６２にねじ係合する。ピストン２４は、インサート１６にねじ係合する第１のねじ山３６をさらに備える。駆動スリーブ５２およびピストンロッド２４のねじ係合、ならびに、ここではさらに図示しない少なくとも１つのクラッチ機構により、図４に示すように、用量ダイヤル１５が回転すると、駆動スリーブ５２が、ねじ状に近位方向へ変位する。
【００６８】
ナット５８および駆動スリーブ５２のねじ係合、ならびにハウジング１４に対するナット５８の回転連動により、図４に見られるように、駆動スリーブの回転変位が、駆動スリーブ５２に対するナット５８の軸方向変位に伴って生じる。用量投薬中に、駆動スリーブ５２は並進変位および遠位方向への変位のみを受けることによりピストンロッド２４に回転運動を誘起させ、ピストンロッド２４は次に、ハウジング１４のインサート１６とのねじ係合により、遠位方向への変位を受ける。
【００６９】
用量投薬手順中、駆動スリーブ５２およびそのフランジ部５４、５６に対するナット５８の相対位置は変化しない。しかしながら、次の用量設定手順中に、ナット５８は第２のフランジ４６側へさらに移動する。
【００７０】
実際に、第１のフランジ５４または第２のフランジ５６に対するナット５８の軸方向位置は、ピストンロッド２４の軸方向位置および構成、したがってカートリッジ１８内のピストン２０の軸方向位置を直接示す。最終の用量投薬構成に到達すると、ナット５８が第２のフランジ５６に軸方向に当接し、それによって駆動スリーブ５２のさらなる回転を禁止する。
【００７１】
したがって、本発明の状況では、ナット５８が駆動機構５０の第１の機能部材として機能する一方、フランジ５６が駆動機構の第２の機能部材として作用する。
【００７２】
ナット５８と第２のフランジ５６との間に係合部４２を設けると特に有利である。例えば、図５に示すように、ナット５８の近位面が係合部４２または同等の係合部材を備えることができ、係合部４２または同等の係合部材は、最後の用量構成に到達すると、ナット５８と第２のフランジ５６との分離不能な連結を確立するように機能する。
【００７３】
あるいはまたは加えて、ナット５８とフランジ部５６との間に、これら２つの機能部材が直接相互に接触すると接着係合、摩擦係合、もしくはポジティブ係合を確立するために、フランジ５６の遠位面も係合部４２または係合部材を対応して備えることができる。ここではまた、互いに対向するナット５８および第２のフランジ５６のそれぞれの面を、破裂する接着剤微小球を含むラッカで被覆するか、またはこれらの面にラッカを塗布することができる。
【００７４】
あるいは、他のタイプの接着材料をナット５８および／またはフランジ５６に塗布してもよい。ナット５８およびフランジ５６が、特にここでは図示しない分離不能な係合ポジティブ連動部材を備え、この連動部材を用いて、ナット５８およびフランジ５６の分離不能な相互係合を等しく達成できるようにすることも考えられる。
【００７５】
ナット５８がフランジ５６に分離不能に取り付けられると、駆動スリーブ５２の時計方向回転も反時計方向回転も不可能になり、駆動機構５０が略動作不能になる。図３〜図５に示すようなピストンロッド２４は、オプションとしてのみ、近位端部近くに感圧接着剤４０を有する。
【符号の説明】
【００７６】
１  遠位方向
２  近位方向
１０  薬物送達デバイス
１１  駆動機構
１２  キャップ
１４  ハウジング
１５  用量ダイヤル
１６  インサート
１７  用量ボタン
１８  カートリッジ
１９  薬剤
２０  ピストン
２２  圧力片
２４  ピストンロッド
２５  ソケット
２６  カートリッジホルダ
２７  点検窓
２８  突出部
３０  レセプタクル
３２  挿入部
３４  貫通口
３６  ねじ山
４０  係合部
４２  係合部
５０  駆動機構
５２  駆動スリーブ
５４  第１のフランジ
５５  ねじ山
５６  第２のフランジ
５８  ナット
６０  ねじ山
６２  ねじ山
【図１】
2015512315.tif 000003
【図２】
2015512315.tif 000004
【図３】
2015512315.tif 000005
【図４】
2015512315.tif 000006
【図５】
2015512315.tif 000007
【国際調査報告】
2015512315.tif 000008
2015512315.tif 000009
2015512315.tif 000010
2015512315.tif 000011
2015512315.tif 000012