(57)【要約】  本発明は、一般的には、非小細胞肺癌に関連するバイオマーカー、並びにヒト被験体における非小細胞肺癌の検出及び診断のための方法及び組成物に関する。
2015527564.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法であって、
ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することを含み、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となる方法。
【請求項２】
前記自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６０１、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号１５からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１から請求項３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
前記自己抗体が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６及び配列番号５１７からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１から請求項３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
前記自己抗体が、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９及び配列番号６０１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１から請求項３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
前記自己抗体が、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１から請求項３のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
前記ヒト被験体の前記血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルよりも５倍高い、請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
患者に対してエルロチニブ又は薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を投与することを含む、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の方法により同定されたＮＳＣＬＣ患者の治療に使用するための、エルロチニブ又は薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩。
【請求項１０】
エルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩、による治療に対するＮＳＣＬＣ患者の応答を予測するための自己抗体の使用であって、抗体が請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の方法により同定されたものである、使用。
【請求項１１】
ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、一又は複数の自己抗体のレベルを検出するためのキットであって、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となるキット。
【請求項１２】
前記自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号１５からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記自己抗体が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６及び配列番号５１７からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１５】
前記自己抗体が、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９及び配列番号６０１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１６】
前記自己抗体が、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１７】
ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法であって、
ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することを含み、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となる方法。
【請求項１８】
前記自己抗体が、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１及び配列番号５６１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３０９、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７０、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６１、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６６、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、及び配列番号６１９からなる群より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１７又は請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記自己抗体が、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号６４、配列番号１０２、配列番号３０９、配列番号３７０、配列番号３７３、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２５、配列番号５５６、配列番号５５８、配列番号５６１、配列番号５６６、配列番号６００、配列番号６０２及び配列番号６０３からなる群より選択されるＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ヒト被験体の血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルよりも５倍高い、請求項１７から請求項２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
患者に対してエルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を投与することを含む、請求項１７から請求項２１のいずれか１項に記載の方法によって同定されたＮＳＣＬＣ患者の治療に使用するための、エルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩。
【請求項２３】
エルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩、による治療に対するＮＳＣＬＣ患者の応答を予測するための自己抗体の使用であって、抗体が請求項１７から請求項２１のいずれか１項に記載の方法により同定されたものである、使用。
【請求項２４】
ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、一又は複数の自己抗体のレベルを検出するためのキットであって、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となるキット。
【請求項２５】
前記自己抗体が、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号６４、配列番号１０２、配列番号３０９、配列番号３７０、配列番号３７３、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２５、配列番号５５６、配列番号５５８、配列番号５６１、配列番号５６６、配列番号６００、配列番号６０２及び配列番号６０３からなる群より選択されるＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
前記自己抗体が、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、及び配列番号５６１からなる群より選択されるＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
ａ)ヒト被験者の血液サンプル中の、突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと前記自己抗体のレベルを比較することと、
ｃ)前記自己抗体の前記レベルが前記基準レベルより高い場合、非小細胞肺癌の診断を提供することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法。
【請求項２８】
ａ)被験者の血液サンプル中の、突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと前記自己抗体のレベルを比較することと、
ｃ)前記自己抗体の前記レベルが前記基準レベルより高い場合、治療を推奨することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法。
【請求項２９】
前記自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２７又は請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６０１、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２８から請求項２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号１５からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２７から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記自己抗体が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６及び配列番号５１７からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２７から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記自己抗体が、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９及び配列番号６０１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２７から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記自己抗体が、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項２７から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記ヒト被験体の前記血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルよりも５倍高い、請求項２７から請求項３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ａ)ヒト被験体の血液サンプル中の、ヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される前記自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと前記自己抗体の前記レベルを比較することと、
ｃ)前記自己抗体のレベルが前記基準レベルより高い場合、非小細胞肺癌の診断を提供することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法。
【請求項３７】
ａ)ヒト被験体の血液サンプル中の、ヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される前記自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと前記自己抗体の前記レベルを比較することと、
ｃ)前記自己抗体のレベルが前記基準レベルより高いとき、治療を推奨することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法。
【請求項３８】
前記自己抗体が、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号６４、配列番号１０２、配列番号３０９、配列番号３７０、配列番号３７３、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２５、配列番号５５６、配列番号５５８、配列番号５６１、配列番号５６６、配列番号６００、配列番号６０２及び配列番号６０３からなる群より選択されるＥＧＦＲペプチドを認識する、請求項３６又は請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
ヒト被験体の血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルよりも５倍高い、請求項３６から請求項３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
治療がエルロチニブである、請求項２８から請求項３５、請求項３７から請求項３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
本明細書に記載される発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非小細胞肺癌と診断された患者について、血清中の自己抗体を検出することを含み、エルロチニブでの治療から最も恩恵を受けるであろう患者を同定するための方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）は、上皮成長因子受容体(ＥＧＦＲ)チロシンキナーゼ(ＴＫＩ)の経口活性がある強力な阻害剤である。
【０００３】
エルロチニブ塩酸塩は、化学療法による治療後に進行した非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)患者のための単剤治療として、化学療法(ファーストライン治療)中、又は化学療法(セカンド／サードライン治療)で失敗した後の進行していない患者のための維持療法として、承認されているＴａｒｃｅｖａ（登録商標）中の活性成分である。Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）はまた、ＥＵにおいて、腫瘍、ＥＧＦＲ活性化突然変異を有する患者のファーストライン治療として承認されている。
【０００４】
異常なタンパク質の発現は、癌及びウイルス感染において一般的である。哺乳動物の免疫系は、細胞の形質転換(ネオ抗原)によって誘導されたタンパク質を認識し、且つ、ネオ抗原に対する耐性が発現中に確立していない細胞にネオ抗原が発現する細胞を効果的に排除する特殊な機能を含んでいる。免疫系のこのアームは、ウイルス感染、自発的染色体及び細胞分裂機構の異常、又は発癌物質によって誘発される形質の変異によって引き起こされるゲノム再配列に対して有効であると考えられている。最初の細胞傷害性免疫応答-ＣＤ８＋Ｔ細胞によってＭＨＣＩ複合体に提示された異常型タンパク質の認識によって媒介される-は速く、効果的であるが、ウイルス感染症又は異常細胞クローンに対する持続的応答は、プロフェッショナル抗原提示細胞のＭＨＣＩＩ複合体を経由して細胞外のペプチド(細胞傷害性免疫応答の最初の段階で溶解した細胞から生じうる)の提示後に活性化されるＣＤ４＋Ｔヘルパー細胞の共刺激効果を必要とする。さらに、これらの細胞は、ウイルス又は異常なタンパク質への持続的なＢ細胞応答および抗体を誘導しうる。ＣＤ８＋Ｔ細胞の数が多い腫瘍の浸潤は、結腸直腸癌における従来の腫瘍の進行よりも良好な予後マーカーであることが示されており(Koizumi、 Hojoら2007１)、それは独立して、癌細胞型のほぼ全ての主要な固形癌における予後良好と関連している。
【０００５】
自己抗体は、癌の日常診療ではよく知られている。多くの癌自己抗体は、通常、胚組織で発現されるタンパク質であり、したがって、それに対し免疫耐性が確立されていない「外来」タンパク質である。末期癌における血流へのこれらのタンパク質の排出は、体液性免疫応答をもたらす。典型的な例としては、一般的な癌マーカーＣＥＡ(癌胎児性抗原)がある。腫瘍は頻繁に不完全なタンパク質プロセシングを示す。顕著な例には、細胞に局在するプロテアーゼ（不適切にＯ−グリコシル化されるＭＵＣ１のフォームに対する抗ＭＵＣ１−抗体は、様々な癌に対するバイオマーカーである）によって不適切に切断、又は細胞のグリコシラーゼによって不適切にグリコシル化された（タンパク質が核に標的化された後に正常に切断されたｐ５３のＮ末端配列に対する自己抗体の存在は、肺癌の最も特異的なバイオマーカーの１つである）タンパク質が含まれる。ｐ５３の変異は、しばしば腫瘍において認められているにもかかわらず、このタンパク質に対する自己抗体の特異性はほとんど常にそのタンパク質のＮ末端に対するものであり、これは、ｐ５３の免疫原性を、通常は短命で核内に位置するタンパク質の異所性発現にさらに関連付けている。
【０００６】
ＮＳＣＬＣ患者の血清中の天然ＥＧＦＲの自己抗体の検出については、Liら２によって記載されている。Liら３及びChapmanら４は、ｐ５３、ＨＥＲ２、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＣＡＧＥ、ＭＵＣ１及びＧＢＵ４−５に対する自然自己抗体の検出について記載している。さらに、国際公開第２０１１０７３９０５号５は、進行ステージが初期のものから末期のものまで、癌疾患の進行に関連する腫瘍マーカーに関する。
【０００７】
異常な(異常な量又は位置で変異又は発現した)腫瘍タンパク質は抗体反応を引き起こしうる。腫瘍誘発性自己抗体がしばしば認められ、診断マーカーとしてのそれらの有用性が検討されてきた(Albert及びDarnell 2004６)。腫瘍タンパク質に対する自己抗体の絶妙な特異性を有することが見出され得るが、それらのほとんどは、診断検査のために必要な感度を欠いている。
【０００８】
エルロチニブ塩酸塩の反応を予測する、いくつかの信頼性の高い疫学的及び遺伝子マーカーは当技術分野において当技術分野において既知である。特に、エクソン１８〜２１(受容体の細胞内キナーゼドメイン)におけるＥＧＦＲ突然変異は、ＴＫＩ治療に対する良好な応答のみならず、良好な予後にも関連していると説明した(Paz-Ares、Soulieresら2010７)。現在知られている唯一の予測マーカー(ＥＧＦＲ活性化突然変異)は、腫瘍の生検が必要とされる場合の診断が困難である。現在、ＮＳＣＬＣ患者のわずか約５０％しか生検で診断されていない(Reck、Hermesら 2011８)。ＴＫＩの有効性の予測マーカーを検出するためのさらに簡便な技術に対して明確な必然性がある。できるだけ多くの患者が、なるべく早期にエルロチニブ治療の恩恵を受けることができるよう、応答する可能性がない患者用の他の治療選択肢を模索しながら、診断時の応答者を識別することが望ましい。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、ヒト被験体における癌の診断方法を提供するという点で、その問題を解決する。
【００１０】
本発明は、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供するという点で、その問題を解決する。
【００１１】
本発明は、突然変異したＥＧＦＲ配列に対する抗体を提供することによって、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供するという点で、その問題を解決する。
【００１２】
本明細書に記載の方法によって同定された患者は、特に、エルロチニブ又はその医薬的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を用いた治療に応答するＮＳＣＬＣ患者である。
【００１３】
我々は、現存する自己抗体、特に変異したＥＧＦＲ配列に対する自己抗体が、驚くほど診断検査に必要な感度を有していることを見出した。
【００１４】
ＥＧＦＲは、通常は細胞膜に結合し、血液中には流れ出ない。ＥＧＦＲは、いくつかの成体組織で大量に発見された正常な成人のタンパク質である。免疫耐性は、このタンパク質及び多くのその変異体に対して確立されることが期待されている。ほとんど全ての配列は、分子の細胞質部分に属し、プロフェッショナル抗原提示細胞には認識されない。変異は、ＥＧＦＲ分子のほんの一部のみに影響を与える。
【００１５】
特段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての用語は、本発明が属する技術の当業者によって一般的に理解されるように、同じ意味を有する。
【００１６】
用語「健常者集団のヒト被験体を代表する自己抗体のレベル」は、ＮＳＣＬＣに罹患していない患者の集団の血清中の自己抗体の平均レベルの推定値を意味する。
【００１７】
用語「ＮＳＣＬＣ患者を代表する自己抗体のレベル」は、ＮＳＣＬＣに罹患している患者の個体群の血清中の自己抗体の平均レベルの推定値を意味する。
【００１８】
用語「全生存期間(ＯＳ)」は、治療の最中及び後に、患者が疾患の診断から生存する時間の長さを指す。当業者は理解するように、患者が、他の患者サブグループと比較して統計学的に有意に長い平均生存時間を有する患者のサブグループに属している場合、患者の全生存期間が改善又は延長される。
【００１９】
用語「無増悪生存期間(ＰＦＳ)」とは、治療の間及びその後に、治療担当医師又は治験責任医師の評価によると、患者の病気は悪化しない、即ち進行しない疾患の診断からの時間の長さを指す。当業者は理解するように、患者が、同様の状況の患者の対照群の平均無増悪生存期間と比較して、より長期間疾患が進行しない患者のサブグループに属する場合、患者の無増悪生存期間が改善又は拡張される。
【００２０】
用語「患者」は、治療が望まれる任意の単一の哺乳動物を意味する。特に、「患者」は、ヒト被験体である。より具体的には、患者が癌、特にＮＳＣＬＣに罹患しているヒト被験体である。
【００２１】
用語「自己抗体」は、患者の免疫システムによって生成された、一又は複数の患者自身のタンパク質に対するタンパク質の一種である。
【００２２】
用語「アミノ酸」は、アラニン(３文字コード：ａｌａ、１文字コード：Ａ)、アルギニン(ａｒｇ、Ｒ)、アスパラギン(ａｓｎ、Ｎ)、アスパラギン酸(ａｓｐ、Ｄ)、システイン(ｃｙｓ、Ｃ)、グルタミン(ｇｌｎ、Ｑ)、グルタミン酸(ｇｌｕ、Ｅ)、グリシン(ｇｌｙ、Ｇ)、ヒスチジン(ｈｉｓ、Ｈ)、イソロイシン(ｉｌｅ、Ｉ)、ロイシン(ｌｅｕ、Ｌ)、リジン(ｌｙｓ、Ｋ)、メチオニン(ｍｅｔ、Ｍ)、フェニルアラニン(ｐｈｅ、Ｆ)、プロリン(ｐｒｏ、Ｐ)、セリン(ｓｅｒ、Ｓ)、スレオニン(ｔｈｒ、Ｔ)、トリプトファン(ｔｒｐ、Ｗ)、チロシン(ｔｙｒ、Ｙ)、及びバリン(ｖａｌ、Ｖ)を含む天然に生じるカルボキシα−アミノ酸の群を示す。
【００２３】
本明細書で用いられるように、「治療」(及び「治療する(ｔｒｅａｔ)」または「治療している(ｔｒｅａｔｉｎｇ)」など文法上の変形)は、治療されている個体の自然経過を変えようと試みる臨床的介入を指し、予防のために、または臨床病理の過程においてのいずれかで実行できる。治療の望ましい効果は、限定されないが、疾患の発症又は再発を予防すること、症状の緩和、疾患の直接的または間接的な病理学的帰結の縮小、転移を予防すること、疾患の進行の速度を遅らせること、疾患状態の改善又は緩和、及び寛解又は予後の改善を含む。
【００２４】
本明細書で使用する用語「遺伝子」は、遺伝子の変異体を含む。「変異体」という用語は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号によって与えられる核酸配列と実質的に同様な核酸配列に関する。用語「実質的に同様」は、当業者によってよく理解される。特に、遺伝子変異体は、ヒト集団における最も一般的な対立遺伝子の核酸配列と比較して、ヌクレオチド交換を示す対立遺伝子であってもよい。好ましくは、そのような実質的に同様の核酸配列は、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の最も一般的な対立遺伝子の配列類似性を有する。用語「変異体」は、スプライス変異体をも意味する。
【００２５】
用語「変異」は、ゲノム配列の変化を指す。これらのランダムな配列は、細胞内の突然で自発的な変化として定義しうる。突然変異は、配列におけるいくつかの異なる種類の変化を生じうる；即ち、これらは、効果がないか、遺伝子の生産物を変更させるか、又は遺伝子の正常又は完全な機能を妨げうる。用語「体細胞突然変異」は、受け継ぐことも、子孫に引き継ぐこともない遺伝子構造の変化を指す。
【００２６】
本明細書で使用する「治療を推奨する」という語句は、患者が治療法に従って適切に治療されたか、又はされていないかを確認するため、患者のサンプル中のバイオマーカー又は自己抗体のレベル又は存在に関して、生成された情報又はデータを使用することを意味する。いくつかの実施態様において、治療は薬剤を含んでもよい。情報又はデータは、書面、口頭、又は電子形式のいずれでもよい。いくつかの実施態様において、作成された情報又はデータの使用とは、通信、提示、報告、保管、送信、転送、供給、送信、提供、調剤、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施態様において、通信、提示、報告、保管、送信、転送、供給、送信、提供、調剤、又はこれらの組み合わせは、コンピューティングデバイス、分析ユニット又はこれらの組み合わせによって行われる。いくつかの実施態様において、通信、提示、報告、送信、保存、転送、供給、送信、提供、調剤、又はこれらの組み合わせは、実験又は医療の専門家によって行われる。いくつかの実施態様において、情報又はデータは基準レベルとバイオマーカー又は自己抗体のレベルとの比較を含む。いくつかの実施態様において、情報又はデータは、バイオマーカー又は自己抗体がサンプル中に存在するか否かの指標を含む。いくつかの実施態様において、情報又はデータは、その薬剤を含む療法で患者が適切に治療されたか、又は適切に治療されていないことを示す指標を含む。いくつかの実施態様において、治療剤はエルロチニブである。
【００２７】
本明細書中で用いる「診断の提供」とは、特許における疾患を診断するため、患者のサンプル中のバイオマーカー又は自己抗体のレベル又は存在に関して作成された情報又はデータを使用することを意味する。情報又はデータは、書面、口頭、又は電子形式のいずれでもよい。いくつかの実施態様において、作成された情報又はデータの使用とは、提示、報告、保管、送信、転送、供給、送信、提供、調剤、又はこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施態様において、提示、報告、保管、送信、転送、供給、送信、提供、調剤、又はこれらの組み合わせは、コンピューティングデバイス、分析ユニット又はこれらの組み合わせによって行われる。いくつかの実施態様において、提示、報告、送信、保存、転送、供給、送信、提供、調剤、又はこれらの組み合わせは、実験又は医療の専門家によって行われる。いくつかの実施態様において、情報又はデータは基準レベルとバイオマーカー又は自己抗体のレベルとの比較を含む。いくつかの実施態様において、情報又はデータは、バイオマーカー又は自己抗体がサンプル中に存在するか否かの指標を含む。いくつかの実施態様において、情報又はデータは、患者がその疾患であると診断されたことの指標を含む。いくつかの実施態様において、疾患は非小細胞肺癌である。
【００２８】
ＴＡＳＫ試験の間、生検材料を収集し、最も頻出する体細胞突然変異、即ちエクソン１９での欠失、及びエクソン２１での点突然変異の存在について、腫瘍細胞を試験した。ＴＡＳＫ試験の間の血清サンプルは、全ての患者から様々な時点(投与前、８日目、２２日目及び増悪時)で採取し、ＥＧＦＲに対する自己抗体について評価した。
【００２９】
これらの患者において、発疹の発現、もしくは長期無増悪生存又は全生存期間を予測する自己抗原性ペプチド配列は、７３７番目で開始し、７５６番目を通って延びるＥＧＦＲ配列から誘導される配列セットを必然的に含む。これらのペプチドは、配列変異体の数を含むが、必然的に７４６番目から７５０番目、又はその近くで欠失を有する配列を含む(表２)。
【００３０】
これは、エクソン１９の体細胞変異の欠失の位置に正確に対応しており、ＴＫＩによる治療からの優れた有効性を予測することが知られている(Rosellら2009９、Mokら2009１０)。
【００３１】
腫瘍組織中のエクソン１９における体細胞のＥＧＦＲ突然変異の存在は、免疫系が耐性を生じないことに対するタンパク質変異体をもたらす。体細胞突然変異は腫瘍内でのみ発生するため、それが患者の血清中に検出されうる自己抗体を誘導する場合、ＮＳＣＬＣ組織におけるエクソン１９突然変異又はエクソン２１変異の存在を結論づけるために使用することができる。このことは、無増悪生存期間の延長及び化学療法に対するチロシンキナーゼ単独療法の優位性を予測することが知られている(Heigener及びReck2011１１)。
【００３２】
自己抗体は、生検で腫瘍細胞を得ることなく、患者からの標準的な血液サンプルを用いて検出されうる。臨床研究においてでさえ、有用な腫瘍サンプルの回収率が５０％を超えないため、これは、現時点で実務上の大きな利点である(Reck, Hermesら、2011１２)。
【００３３】
抗ＥＧＦＲ自己抗体は、健常対照者よりも高い濃度で、ＮＳＣＬＣ患者の血液サンプル中で検出されうる(図１)。特に、ペプチド配列は、患者と健常対照者の血清との間の大きな違いとして、免疫原性の高い連続した領域を生じることが確認されている。連続した配列のストレッチを同定し、ここにおいて、癌患者の３０％以上の個々のペプチドシグナルの比率は、対照群における最大値に対して、８より大きかった(表１)。
【００３４】
2015527564.tif 000003
【００３５】
上記配列は、ＮＳＣＬＣの早期診断のために使用することができる。
【００３６】
回帰分析は、ペプチドに対する抗体の存在は、無増悪生存期間(ＰＦＳ)及び全生存期間(ＯＳ)の両方に影響を与える有意な証拠を同定した(図２)。サンプル数はペプチドの数に比べて小さく、多くの共変量を考慮する必要があり、個々のペプチドのいずれも十分な統計的有意に到達していないが、我々は、驚くべきことに、様々な独立した統計的アプローチから重複する情報を組み合わせた際に、単変量解析後に得られた多くの候補の中から、関連するペプチドの選択が可能であることを見出した。図３は、表２に列挙された候補配列の選択につながったプロセスを示す。表２に示す、８つのアミノ酸より長い配列又はその任意の連続した部分配列は、候補配列である。
【００３７】
2015527564.tif 000004
【００３８】
2015527564.tif 000005
【００３９】
配列番号１〜配列番号１５より選択されるＥＧＦＲペプチド配列は、ＮＬＳＣＬ患者において高い自己抗原性を有する連続した配列である。
【００４０】
配列番号１６〜配列番号５１７より選択されるＥＧＦＲペプチド配列は、エルロチニブ治療に対する発疹のような有害事象の発生と程度を予測するのに有用である。
【００４１】
配列番号５１８〜配列番号６０２より選択されたＥＧＦＲペプチド配列、特に、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１及び配列番号５６１のＥＧＦＲペプチド配列と同様に、突然変異した配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９及び配列番号５６０のＥＧＦＲペプチド配列は、ＮＳＣＬＣ患者の無増悪生存率及び全生存率に影響を与える、特に延長させる抗原配列である。
【００４２】
配列番号６０３〜配列番号６１９より選択されるＥＧＦＲペプチド配列は、発疹を発現するＥＧＦＲ突然変異を有する患者の長期の無増悪生存に対して高い予測可能性がある。
【００４３】
これらのペプチド配列に対する抗体は、患者に存在する場合、ＰＦＳ及びＯＳに最も影響を与える可能性が高い。患者血清中のこれらの抗体の存在を検出する試験は、治療の指針とすること、及び治療群に患者を層別化することに用いうる。
【００４４】
本発明は、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法であって、
ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することを含み、
健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中の変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となる方法を提供する。
【００４５】
本発明の特定の実施態様は、突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体のレベルを測定する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００４６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６０１、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００４７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号１５からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００４８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６及び配列番号５１７からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００４９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９及び配列番号６０１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００５０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００５１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、及び配列番号５６１からなる群より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００５２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００５３】
本発明の特定の実施態様は、ヒト被験体の血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する自己抗体のレベルよりも５倍高い、本明細書に記載の方法を提供する。
【００５４】
本発明の特定の実施態様は、エルロチニブ又は薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を患者に投与することを含む、本明細書に記載の方法によって同定されたＮＳＣＬＣ患者の治療に用いる、エルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を提供する。
【００５５】
本発明の特定の実施態様は、エルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩、による治療に対するＮＳＣＬＣ患者の応答の予測のための自己抗体の使用であって、抗体が本明細書に記載される方法により同定された、使用を提供する。
【００５６】
本発明の特定の実施態様は、ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、一又は複数の自己抗体のレベルを検出するためのキットであって、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となるキットを提供する。
【００５７】
本明細書中に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号１５からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識するキットを提供する。
【００５８】
本明細書中に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６及び配列番号５１７からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識するキットを提供する。
【００５９】
本明細書中に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９及び配列番号６０１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識するキットを提供する。
【００６０】
本明細書中に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識するキットを提供する。
【００６１】
本明細書中に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識するキットを提供する。
【００６２】
本明細書中に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１及び配列番号５６１からなる群より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識するキットを提供する。
【００６３】
本発明の特定の態様は、
ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することを含み、
健常者集団のヒト被験体を代表する自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となる、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供する。
【００６４】
上記に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３０９、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７０、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６１、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６６、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、及び配列番号６１９からなる群より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、方法を提供する。
【００６５】
上記に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号６４、配列番号１０２、配列番号３０９、配列番号３７０、配列番号３７３、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２５、配列番号５５６、配列番号５５８、配列番号５６１、配列番号５６６、配列番号６００、配列番号６０２及び配列番号６０３からなる群より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、方法を提供する。
【００６６】
本発明の特定の実施態様は、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、一又は複数の自己抗体のレベルを検出することに用いるキットであって、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となるキットを提供する。
【００６７】
上記に記載される本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号６４、配列番号１０２、配列番号３０９、配列番号３７０、配列番号３７３、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２５、配列番号５５６、配列番号５５８、配列番号５６１、配列番号５６６、配列番号６００、配列番号６０２及び配列番号６０３からなる群より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを提供する。
【００６８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを本明細書の記載に従って提供する。
【００６９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００７９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５２９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００８９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５３９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【００９９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１００】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５４９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１０９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１１９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５６９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１２９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５７９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１３９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５８９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１４９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５９９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６００のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１５９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１０のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１１のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６３】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１２のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１３のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１４のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１５のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１６のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１７のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１６９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１８のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１７０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６１９のＥＧＦＲペプチドを認識する、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１７１】
本発明の特定の実施態様は、ｐ５３を認識する自己抗体のレベルが測定される、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１７２】
本発明の特定の実施態様は、ヒト被験体の血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する自己抗体のレベルよりも５倍高い、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１７３】
本発明の特定の実施態様は、
非小細胞肺癌に罹患しているヒトの血液サンプル中の、本明細書に記載されるヒトＥＧＦＲのペプチドを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体を検出することを含み、自己抗体の存在は、ヒト組織中のＥＧＦＲをコードする遺伝子内でエクソン１９の突然変異の存在の指標である、
非小細胞肺癌に罹患しているヒト被験体の腫瘍組織におけるＥＧＦＲ突然変異の有無を決定するための方法を提供する。
【０１７４】
本発明の特定の実施態様は、
本明細書に記載されるヒトＥＧＦＲのペプチドを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体を検出することを含み、非小細胞肺癌に罹患しているヒトの血液サンプル中の、自己抗体の存在は、ヒト組織中のＥＧＦＲをコードする遺伝子内でエクソン２１の欠失の存在の指標である、非小細胞肺癌に罹患しているヒト被験体の腫瘍組織におけるＥＧＦＲ突然変異の有無を決定するための方法を提供する。
【０１７５】
本発明の特定の実施態様は、エルロチニブ又は薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を患者に投与することを含む、本明細書に記載の方法によって同定されたＮＳＣＬＣ患者の治療に使用するための、エルロチニブ又は薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩を提供する。
【０１７６】
本発明の特定の実施態様は、エルロチニブ又はその薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩、による治療に対するＮＳＣＬＣ患者の応答の予測に用いる自己抗体の使用であって、抗体が本明細書に記載される方法により同定された、治療を提供する。
【０１７７】
本発明の特定の実施態様は、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、一又は複数の自己抗体のレベルを検出することに用いるキットであって、健常者集団のヒト被験体を代表する前記自己抗体のレベルと比較した、ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される、前記自己抗体のレベルの増加が、非小細胞肺癌の指標となるキットを提供する。
【０１７８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１〜配列番号１５より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを本明細書の記載に従って提供する。
【０１７９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１６〜配列番号５１７より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを本明細書の記載に従って提供する。
【０１８０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１８〜配列番号６０２より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを本明細書の記載に従って提供する。
【０１８１】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０３〜配列番号６１９より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを本明細書の記載に従って提供する。
【０１８２】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、及び配列番号５６１より選択される、ＥＧＦＲペプチドを認識する、キットを本明細書の記載に従って提供する。
【０１８３】
本発明の特定の態様は、
ａ)ヒト被験体の血液サンプル中の突然変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと自己抗体のレベルを比較することと、
ｃ)自己抗体のレベルが基準レベル以上にある場合、非小細胞肺癌の診断を提供することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供する。
【０１８４】
本発明の特定の態様は、
ａ)ヒト被験体の血液サンプル中の変異したヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定すること、
ｂ)基準レベルと自己抗体のレベルを比較することと、
ｃ)自己抗体のレベルが基準レベル以上にある場合、治療を提供することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供する。
【０１８５】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、及び配列番号５６０からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１８６】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６０１、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１８７】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１、配列番号２、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７及び配列番号１５からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１８８】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２１６、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、配列番号２８３、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、配列番号３０３、配列番号３０４、配列番号３０５、配列番号３０６、配列番号３０７、配列番号３０８、配列番号３１０、配列番号３１１、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、配列番号３８０、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、配列番号４２５、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、配列番号５０１、配列番号５０２、配列番号５０３、配列番号５０４、配列番号５０５、配列番号５０６、配列番号５０７、配列番号５０８、配列番号５０９、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６及び配列番号５１７からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１８９】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号５１８、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５７、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９及び配列番号６０１からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１９０】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８及び配列番号６１９からなる群より選択される、突然変異したＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１９１】
本発明の特定の実施態様は、被験者の血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する自己抗体のレベルよりも５倍高い、上述の方法を提供する。
【０１９２】
本発明の特定の態様は、
ａ)ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと自己抗体のレベルを比較することと、
自己抗体のレベルが基準レベル以上にある場合、非小細胞肺癌の診断を提供することとを含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供する。
【０１９３】
本発明の特定の態様は、
ａ)ヒト被験体の血液サンプル中のヒトＥＧＦＲを認識する自己抗体の群より選択される自己抗体のレベルを測定することと、
ｂ)基準レベルと自己抗体のレベルを比較することと、
自己抗体のレベルが基準レベル以上にある場合、治療を提供することと
を含む、ヒト被験体における非小細胞肺癌の診断方法を提供する。
【０１９４】
本発明の特定の実施態様は、自己抗体が、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号６４、配列番号１０２、配列番号３０９、配列番号３７０、配列番号３７３、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２５、配列番号５５６、配列番号５５８、配列番号５６１、配列番号５６６、配列番号６００、配列番号６０２及び配列番号６０３からなる群より選択されるＥＧＦＲペプチドを認識する、上述の方法を提供する。
【０１９５】
本発明の特定の実施態様は、被験者の血液サンプル中の自己抗体のレベルが、健常者集団のヒト被験体を代表する自己抗体のレベルよりも５倍高い、上述の方法を提供する。
【０１９６】
本発明の特定の実施態様は、治療薬がエルロチニブである、本明細書に記載の方法を提供する。
【０１９７】
本発明の特定の実施態様は、治療薬がエルロチニブ又は薬学的に許容される塩、特にエルロチニブ塩酸塩である、本明細書に記載の方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０１９８】
【図１】患者(４９例、４桁の番号)と対照(１桁の番号)でグループ化された全てのペプチドに対するペプチド結合の対数変換値。患者は、対照血清中の任意の信号よりも強くペプチドに結合する多くの抗体によって、より高い信号を有する。
【図２】２ＯＳ又はＰＦＳのＣｏｘ回帰モデルにおける抗体価の有意性についてのｐ値の分布のヒストグラム〜ＥＧＦＲ＋ＴＲＴ＋ＥＧＦＲ：ＴＲＴ＋ＳＥＸ＋抗体力価＋抗体価：ＴＲＴ抗体価は、生存期間に影響を与えない場合は、均一な分布が予想される。均一な分布からの偏差は、245の抗体力価の約５０％が、ｐ値＜０．０５で無増悪生存期間に有意な影響を有するであろうとの結論を導くという点で非常に重要である。全生存期間(ＯＳ)に対する同様のモデル計算により、Ｐ値＜０．０５において、約４０％のわずかに良好な偽発見率で６６３の候補が得られる。
【図３】(Ａ)無増悪生存期間及び(Ｂ)全生存期間についてのペプチド候補の絞り込みを示すベン図。Ｐｅｐ−全ての共変量でのコックス回帰モデルからの初期ペプチド選択フォーム。ＲＡＳＨ：比例ハザードモデルにおける発疹の患者のＰＦＳ(ＯＳ)を予測するペプチドからの重複配列；ＴＲＴ：エルロチニブのサブグループでＰＦＳ(ＯＳ)を予測するペプチドからの重複配列；ＥＣ４：応答(４サイクル後、分類別)対抗体価の単変量テスト。
【図４】突然変異したＥＧＦＲペプチドに対する自己抗体の存在は、試験におけるＴａｒｃｅｖａ（登録商標）群において、発疹の発現とは無関係に、より良い治療結果を予測する(ｐ＝０．００６)。
【発明を実施するための形態】
【０１９９】
2015527564.tif 000006
2015527564.tif 000007
2015527564.tif 000008
2015527564.tif 000009
2015527564.tif 000010
2015527564.tif 000011
2015527564.tif 000012
2015527564.tif 000013
2015527564.tif 000014
2015527564.tif 000015
2015527564.tif 000016
2015527564.tif 000017
2015527564.tif 000018
2015527564.tif 000019
2015527564.tif 000020
2015527564.tif 000021
【実施例】
【０２００】
ペプチドアレイ
ペプチドアレイは、バイオマーカーの発見、免疫モニタリング、検出及びタンパク質相互作用の検証に用いるガラススライド上でカスタマイズされたペプチドマイクロアレイを生成するために、ＰｅｐＳｔａｒＴＭ(ＪＰＴＰｅｐｔｉｄｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＧｍｂＨ、ベルリン、ドイツ)ペプチドマイクロアレイプラットフォームによって作成された。ペプチドは、可動性リンカーを介してスライドガラス上に固定化される。化学選択的結合は、方向性を持たせた共有結合したペプチドのマイクロアレイを生成する。
【０２０１】
ＥＧＦレセプター、アラキドン酸１５−リポキシゲナーゼＢ(ＬＸ１５Ｂ)及びｐ５３及びそれらの変異体の配列をカバーする、５００のスクランブルされたコントロール配列を伴う３６６１の特定の天然ペプチドを合成し、アレイを表示した。ＮＳＣＬＣ患者サンプル中における１：２００の血清希釈は、ＥＧＦＲ結合の検出のために使用した。マイクロアレイのインキュベーションは、自動化されたハイブリダイゼーションステーションＨＳ４８００(Ｔｅｃａｎ社)において３０℃で行った。洗浄後、結合免疫グロブリン(ＩｇＧ)のＣｙ５標識抗ヒト二次抗体で検出した。(ＪＩＲ、アッセイにおいて０．１／ｍｌの最終濃度)。蛍光は、オートローダ４２００ＡＬを備えたマイクロアレイスキャナーＧｅｎｅＰｉｘ(ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ)を用いて読み取った。信号強度は、相対蛍光単位として表示される。
【０２０２】
洗浄及びインキュベーション条件の詳細は、以下の表のとおり：
2015527564.tif 000022
【０２０３】
2015527564.tif 000023
【０２０４】
サンプル
サンプルはＴＡＳＫ試験に属する患者から選択した。ＴＡＳＫは、ファーストラインのＮＳＣＬＣ患者において、標準化学療法レジメン(ゲムシタビン＋シスプラチン又はパクリタキセル＋プラスカルボプラチン)＋Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）(ベバシズマブ)と比較した、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）＋Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）併用における患者２００例の無作為化、非盲検、第ＩＩ相試験であった。本試験の更なる登録は、事前に計画した当初の患者１２０例の中間解析からのデータの後に停止した。発疹の発現は有害事象として記録した。全ての患者からの生検では、ＥＧＦＲ突然変異の存在について試験を行い、変異の有無を記録した。
【０２０５】
ペプチドアレイ試験のために、両群から計４９例(２４例のＡｖａｓｔｉｎ（登録商標）＋Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）(Ａ＋Ｔ)、２５例のＡｖａｓｔｉｎ（登録商標）＋化学療法(Ａ＋Ｃ))の患者を用いた。Ａ＋Ｔ群に選択された患者において、発疹が16例の患者で発現した。それに対し、A＋C群ではわずか3例の患者が発疹を発現した。これは、発疹がエルロチニブにより誘導されるため、予想された頻度の発疹に相当するが、化学療法による非常に限られた範囲に過ぎない。
【０２０６】
アクセス可能な臨床データには、発疹グレード及び治療前生検から測定したＥＧＦＲ突然変異の有無だけでなく、結果データ、例えば応答、全生存期間及び無増悪生存期間が含まれた。
【０２０７】
統計解析
グローバルテスト
データをモデル化するために以下の手法を適用した。
・パフォーマンスパラメーター(ＰＦＳ又はＯＳ)を記述する線形回帰モデルの候補としての共変量を特定するための記述統計(適切な単一変数を使用)テスト。
・有効性パラメーターの最適なモデルの同定(生存分析)
・抗体力価の増加及びモデルへの処理との相互作用、並びに新しい変数とのパフォーマンスの比較
【０２０８】
選択した一般的なモデルでは、説明変数のグループ内の抗体力価でテストを実施した：
・抗体量に対する、EGFR変異(EGFRM)、胸部放射線療法(TRT)、発疹の有効性パラメーター、による比例ハザードモデル(2つのサンプルグループ-低／高抗体量-中央値で割ったもの)
・抗体力価対レスポンダー／ノンレスポンダーのＡ＋Ｔ群における野生型(WT+)内のU-検定
・ＥＧＦＲＭとＴＲＴの応答(６週目、１２週目)対抗体量によるカイ二乗検定
【０２０９】
最後に、高い相関性の抗体価をもたらす、様々な非常に類似したペプチド配列を使用した。報告されたペプチド配列の大部分については、非常に高い配列類似性(スミス−ウォーターマンアライメント類似性スコア＞５０、置換行列はＰＡＭ３０、且つギャップのペナルティは１を使用)を有する全てのペプチドのリストからコンセンサス配列が選択され、抗体力価は、標的力価と相関していた(スピアマンの順位相関＞０．７５)。
【０２１０】
１Koizumi, K., S. Hojo, et al. (2007).“Chemokine receptors in cancer metastasis and cancer cell-derived chemokines in host immune response.” Cancer Science 98(11): 1652-1658
２Li Yuan et al, Chinese Journal of Lung Cancer, 13(7), 2010, 727-730
３Li Yuan et al, Chinese Journal of Lung Cancer, 12(10), 2009, 1999-6187
４C J Chapman, A Murray, J E McElveen, U Sahin, U Luxemburger, O Tureci, R Wiewrodt, A C Barnes, J F Robertson, “Autoantibodies in lung cancer: possibilities for early detection and subsequent cure”, Thorax 2008;63(3):228-233
５WO2011073905
６Albert, M. L. and R. B. Darnell (2004).“Paraneoplastic neurological degenerations: Keys to tumor immunity.” Nat. Rev. Cancer 4(1): 36-44
７Paz-Ares, L., D. Soulieres, et al. (2010). “Clinical outcomes in non-small-cell lung cancer patients with EGFR mutations: pooled analysis.” J Cell Mol Med 14(1-2): 51-69
８Reck, M., A. Hermes, et al. (2011). “Tissue sampling in lung cancer: A review in light of the MERIT experience.”Lung Cancer 74(1): 1-6
９Rosell et al., N Engl J Med 2009; 361:958-967
１０Mok et al., N Engl J Med 2009; 361:947-957
１１Heigener, D. and M. Reck (2011). “Mutations in the epidermal growth factor receptor gene in non-small cell lung cancer: Impact on treatment beyond gefitinib and erlotinib.” Advances in Therapy 28(2): 126-133
１２Reck, M., A. Hermes, et al. (2011). “Tissue sampling in lung cancer: A review in light of the MERIT experience.” Lung Cancer 74(1): 1-6
【図１】
2015527564.tif 000024
【図２】
2015527564.tif 000025
【図３】
2015527564.tif 000026
【図４】
2015527564.tif 000027
【配列表】
2015527564000001.app
【国際調査報告】
2015527564.tif 000028
2015527564.tif 000029
2015527564.tif 000030
2015527564.tif 000031
2015527564.tif 000032
2015527564.tif 000033