(57)【要約】  ケースと、第１の位置と第２の位置との間でケース内に摺動可能に配設された容器と、容器に連結された針（１１５）と、ケース上に配設され、針（１１５）を受けるように適用された針位置合わせ検出機構とを含む、薬剤送達デバイス（１００）が記載される。針位置合わせ検出機構は、針（１１５）が第１の位置にあるか、第２の位置にあるか、または第１の位置と第２の位置との間で並進運動しているとき、針（１１５）が長手方向軸（Ｌ）と位置合わせされているかどうか判定する。
2015527154.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ケースと；
第１の位置と第２の位置との間でケース内に摺動可能に配設された容器と；
該容器に連結された針（１１５）と；
ケース上に配設され、針（１１５）を受けるように適用された針位置合わせ検出機構とを含む薬剤送達デバイス（１００）であって、
針位置合わせ検出機構は、針（１１５）が第１の位置にあるか、第２の位置にあるか、または第１の位置と第２の位置との間で並進運動しているとき、針（１１５）が長手方向軸（Ｌ）と位置合わせされているかどうか判定する、前記薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項２】
容器はシリンジ（１１５）またはカートリッジである、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項３】
針（１１５）は容器と一体的に形成されるか、または容器に着脱可能に連結される、請求項１または２に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項４】
針位置合わせ検出機構は、横断軸（Ｔ）に沿って配設された少なくとも１つのヒンジ式ドアを含み、該ドアは、横断軸（Ｔ）と位置合わせされる非偏向位置と、横断軸（Ｔ）に対してある角度にある偏向位置とを有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項５】
非偏向位置では、少なくとも１つのドアは付勢される、請求項４に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項６】
少なくとも１つのドアは、第１のドア（２１０）および第２のドア（２１５）を含み、第１のドア（２１０）は第１の切欠き（２２０）を含み、第２のドア（２１５）は第２の切欠き（２２５）を含み、ドア（２１０、２１５）が非偏向位置にあるとき、切欠き（２２０、２２５）は穴（２３０）を形成する、請求項４または５に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項７】
穴（３３０）は、少なくとも針（１１５）の直径程度の大きさの断面を有する、請求項６に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項８】
断面は緩衝空間を含む、請求項７に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項９】
送達デバイス（１００）内の構成要素を制御するように適用されたインターロック機構をさらに含み、
ドア（２１０、２１５）の少なくとも１つを偏向位置へと移行させることによって、インターロック機構が起動する、請求項４〜７のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項１０】
針位置合わせ検出機構は、ドア（２１０、２１５）の少なくとも１つが非偏向位置から偏向位置へと移行するのを検出するように適用された、少なくとも１つのセンサを含む、請求項４に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項１１】
針位置合わせ検出機構は、針（１１５）に連結された電極（３４０）と、針（１１５）を受けるように適用された穴（３３０）を有する導電性の横断要素（３１０）とを含み、針（１１５）が横断要素（３１０）上に突き当たることによって回路が生み出される、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項１２】
針位置合わせ検出機構は、針（１１５）に隣接した電極（４４０）と、針（１１５）を受けるように適用された穴（４３０）を有する導電性の横断要素（４１０）とを含み、針（１１５）が横断要素（４１０）上に突き当たることで、測定インピーダンスが変化する、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項１３】
針位置合わせ検出機構は、横断要素（５１０）上で垂直に配設された２つの光源（５３５、５４０）と、光源（５３５、５４０）の所与の１つからそれぞれ光信号を受けるように適用された２つの光センサ（５２５、５３０）とを含む、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項１４】
光源（５３５、５４０）からの光線の交点の中心点上に針（１１５）が突き当たることで、変化した光信号が生成される、請求項１３に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【請求項１５】
光源（５３５、５４０）からの光線の交点上において交点の中心点以外に針（１１５）が突き当たることで、変化した光信号が生成される、請求項１３に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は針位置合わせ検出機構を備えた薬剤送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来の薬剤送達デバイス、たとえばペン型注射器、自己注射器、シリンジなどは、一般的に、薬剤を含むシリンジまたはカートリッジを利用し、そのシリンジまたはカートリッジは一体的な針もしくは着脱可能なニードルアセンブリを有する。従来の薬剤送達デバイスは、一般的に、注射に先立って針の位置合わせをチェックしない。たとえば、製造欠陥がある場合、運送中に屈曲がある場合、製造の間キャップもしくは針用ブーツがデバイス上に置かれている場合、キャップもしくは針用ブーツが使用に先立って取り外されている場合、または使用前もしくは使用中にデバイスを取り扱っている間、針は注射前に曲がる可能性がある。
【０００３】
曲がった針はいくつかの理由で問題となり得る。たとえば、曲がった針は投与量に影響することがある（たとえば、薬剤の流路が中断された場合）。曲がった針は意図される注射深さを変化させることがある。曲がった針は、針の垂直でない挿入によって、より痛みがある注射に結び付くことがある。
【０００４】
したがって、針位置合わせ検出機構を備えた改善された薬剤送達デバイスが依然として必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の一目的は、針位置合わせ検出機構を備えた改善された薬剤送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
例示的な一実施形態では、本発明による薬剤送達デバイスは、ケースと、第１の位置と第２の位置との間でケース内に摺動可能に配設された容器と、容器に連結された針と、ケース上に配設され、針を受けるように適用された針位置合わせ検出機構とを含む。針位置合わせ検出機構は、針が第１の位置にあるか、第２の位置にあるか、または第１の位置と第２の位置との間で並進運動しているとき、針が長手方向軸と位置合わせされているかどうか判定する。
【０００７】
例示的な一実施形態では、容器はシリンジまたはカートリッジである。
【０００８】
例示的な一実施形態では、針は容器と一体的に形成されるか、または容器に着脱可能に連結される。
【０００９】
例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構は、横断軸に沿って配設された少なくとも１つのヒンジ式ドアを含む。ドアは、横断軸と位置合わせされる非偏向位置と、横断軸に対してある角度にある偏向位置とを有する。非偏向位置では、少なくとも１つのドアは付勢される。少なくとも１つのドアは、第１のドアおよび第２のドアを含み、第１のドアは第１の切欠きを含み、第２のドアは第２の切欠きを含む。ドアが非偏向位置にあるとき、切欠きは穴を形成する。穴は、少なくとも針の直径程度の大きさの断面を有する。断面は緩衝空間を含む。
【００１０】
例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、送達デバイス内の構成要素を制御するように適用されたインターロック機構をさらに含む。ドアの少なくとも１つを偏向位置へと移行させることによって、インターロック機構が起動する。針位置合わせ検出機構は、ドアの少なくとも１つが非偏向位置から偏向位置へと移行するのを検出するように適用された、少なくとも１つのセンサを含む。
【００１１】
例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構は、針に連結された電極と、針を受けるように適用された穴を有する導電性の横断要素とを含む。針が横断要素上に突き当たることによって回路が生み出される。
【００１２】
例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構は、針に隣接した電極と、針を受けるように適用された穴を有する導電性の横断要素とを含む。針が横断要素上に突き当たることで、測定インピーダンスが変化する。
【００１３】
例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構は、横断要素上で垂直に配設された２つの光源と、光源の所与の１つからそれぞれ光信号を受けるように適用された２つの光センサとを含む。光源からの光線の交点の中心点上に針が突き当たることで、変化した光信号が生成される。光源からの光線の交点上において交点の中心点以外に針が突き当たることで、変化した光信号が生成される。
【００１４】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００１５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００１６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００１８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００１９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００２１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００２３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００２４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００２５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００２６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００２７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００２８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００２９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００３１】
本発明の適用可能性のさらなる範囲は、以下に提示する詳細な説明から明白となるであろう。しかし、本発明の趣旨および範囲内にある様々な変更および修正は、この詳細な説明から当業者には明白となるので、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示唆するとともに、単なる例証として提示されるものであることが理解されるべきである。
【００３２】
本発明は、以下に提示する詳細な説明および添付図面からより十分に理解され、添付図面は、単なる例証として提示されるものであり、したがって本発明を限定するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１Ａ】本発明による針位置合わせ検出機構を備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。
【図１Ｂ】本発明による針位置合わせ検出機構を備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。
【図１Ｃ】図１Ａ〜Ｂの針位置合わせ検出機構の例示的な一実施形態を示す図である。
【図２】本発明による針位置合わせ検出機構を備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。
【図３】本発明による針位置合わせ検出機構を備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。
【図４】本発明による針位置合わせ検出機構を備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
対応する部材には、すべての図面において同じ参照記号を付す。
【００３５】
図１Ａおよび１Ｂは、本発明による針位置合わせ検出機構２００を備えた薬剤送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。送達デバイス１００は、シリンジまたはカートリッジから薬剤を注射するのに使用される、任意のタイプの注射デバイスであってもよい。当業者であれば、かかる注射デバイスとしては、ペン型注射器、充填済みシリンジ、自己注射器、灌流デバイス、輸液デバイスなどが挙げられるが、それらに限定されないことを理解するであろう。
【００３６】
例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構２００は送達デバイス１００と一体的に形成される。別の例示的な実施形態では、針位置合わせ検出機構２００は既存の送達デバイスに対するアタッチメントであってもよい。たとえば、針位置合わせ検出機構２００は、送達デバイス１００に着脱可能に連結され、再使用することができる、キャップ型のアタッチメントであってもよい。
【００３７】
例示的な実施形態では、送達デバイス１００は、たとえば、ケース１０５、１つまたはそれ以上のばね、プランジャ、ニードルシールド、一体型もしくは着脱可能な針１１５が取り付けられたシリンジ１１０またはカートリッジ、シリンジ／カートリッジキャリア、トリガボタンなど、従来の送達デバイスに共通の構成要素を含んでもよい。
【００３８】
例示的な実施形態では、針位置合わせ検出機構２００は送達デバイス１００の遠位端に配設される。針位置合わせ検出機構２００は、針１１５が、たとえばシリンジ１１０および／または送達デバイス１００の長手方向軸Ｌから離れて偏向しているとき、針１１５の位置合わせを検出してもよい。
【００３９】
例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構２００は少なくとも１つのカバー要素２０５を含む。カバー要素２０５は、注射中に針１１５がカバー要素２０５に対して動くように、（注射中に針１１５を挿入するためにシリンジ１１０が遠位側に動くものと仮定して）針１１５の遠位側に配設されてもよい。
【００４０】
図１に示される例示的な実施形態では、カバー要素２０５は、長手方向軸Ｌに対してほぼ垂直である横断軸Ｔに沿って配設された、第１のドア２１０および第２のドア２１５を含む。ドア２１０、２１５は送達デバイス１００上にヒンジ式で配設され、非偏向位置は横断軸Ｔに沿った配置に相当する。例示的な一実施形態では、弾性要素（たとえば、ばね）が、非偏向位置で各ドア２１０、２１５を付勢してもよい。
【００４１】
図１Ｃは、非偏向位置のドア２１０、２１５の例示的な一実施形態を示す。各ドア２１０、２１５は切欠き２２０、２２５を含み、それによって、非偏向位置にあるとき、切欠きが当接および／または重複して穴２３０を形成し、その穴を直針が通ることができる。このように、穴２３０の直径または断面は、針１１５の直径にその周囲の緩衝空間を加えたものに相当してもよく、緩衝空間では、長手方向軸Ｌと精密に位置合わせされていなくても針１１５が曲がっていると見なされない。緩衝空間は、針／シリンジの製造上のばらつきに対してある程度の許容差を提供してもよい。
【００４２】
図１Ａおよび１Ｂを再び参照すると、図１Ａは、直針１１５が穴２３０を通り抜けているときの針位置合わせ検出機構２００の例示的な一実施形態を示している。図１Ｂは、曲がった針１１５が第１のドア２１０に当接しているときの針位置合わせ検出機構２００の例示的な一実施形態を示している。たとえば、シリンジ１１０は、使用前はケース１０５内の後退位置にあってもよく、送達デバイス１００を作動させるとき、シリンジ１１０が軸方向で並進運動して、針１１５を注射部位に挿入してもよい。針１１５が曲がっている場合、ドア２１０、２１５の一方に衝突し、衝突されたドアを偏向位置へと移行させてもよい。
【００４３】
例示的な一実施形態では、ドア２１０、２１５の一方が偏向位置へと移行すると、インターロック機構が起動されてもよい。インターロック機構は、たとえば、ケース１０５に対するシリンジ１１０のさらなる並進運動を防ぐ、プランジャの並進運動を防ぐ、シリンジの後退機構を起動させる、安全機能を起動させる（たとえば、ニードルシールを配備する）、フィードバック（たとえば、曲がった針を示す可聴、視覚、触覚）を提供するなどであってもよい。例示的な一実施形態では、針位置合わせ検出機構２００のセンサは、ドア２１０、２１５の一方が偏向位置へと移行したときに信号を生成してもよく、送達デバイス１００のコントローラがインターロック機構を起動してもよい。
【００４４】
例示的な一実施形態では、センサは、導電材料から作られるかまたは導電材料で被覆された、ドア２１０、２１５に隣接して配設された電極である。ドア２１０、２１５の一方または両方が偏向位置へと移行した場合、電極とドア２１０、２１５との間の距離が増加し、電極間の容量値が変化し、結果として測定インピーダンス（またはコンダクタンス）が変化する。測定インピーダンスの変化は、コントローラがインターロック機構を起動するのに使用されてもよい。
【００４５】
別の例示的な実施形態では、センサは、ドア２１０、２１５がセンサに集束される光線を遮断することによって作動する、反射率に基づく近接スイッチまたはフォトインタラプタに基づくセンサを含む、光センサである。
【００４６】
別の例示的な実施形態では、センサは、ケース１０５に対してシリンジ１１０を駆動する、送達デバイス１００内のモータに供給される電流を測定する。電流が所定値を超えて増加した場合（たとえば、針１１５がドア２１０、２１５に衝突し、モータがより多くの力を加えなければならないことによる）、コントローラはインターロック機構を起動してもよい。
【００４７】
さらに例示的な一実施形態では、センサは、針１１５と非偏向位置でロックされているドア２１０、２１５との接触を検出してもよい。
【００４８】
図２は、カバー要素３０５が直針を通す穴３３０を含む横断要素３１０を含んでいる、針位置合わせ検出機構３００の別の例示的な実施形態を示す。このように、穴２３０の直径または断面は、針１１５の直径にその周囲の緩衝空間を加えたものに相当してもよく、緩衝空間では、長手方向軸Ｌと精密に位置合わせされていなくても針１１５が曲がっていると見なされない。緩衝空間は、針／シリンジの製造上のばらつきに対してある程度の許容差を提供してもよい。
【００４９】
この例示的な実施形態では、電極３４０は、たとえば最近位位置で針１１５に連結され、横断要素３１０は導電性金属で作られるかまたは導電性金属で被覆される。針１１５が曲がっており、横断要素３１０上に突き当たった場合、回路が生み出され、コントローラ３４５はインターロック機構を起動してもよい。
【００５０】
図３は、カバー要素４０５が直針を通す穴４３０を含む横断要素４１０を含んでいる、針位置合わせ検出機構４００の別の例示的な実施形態を示す。このように、穴４３０の直径または断面は、針１１５の直径にその周囲の緩衝空間を加えたものに相当し、緩衝空間では、長手方向軸Ｌと精密に位置合わせされていなくても針１１５が曲がっていると見なされない。緩衝空間は、針／シリンジの製造上のばらつきに対してある程度の許容差を提供してもよい。
【００５１】
この例示的な実施形態では、電極４４０は、たとえば最近位位置で針１１５に隣接して配設され、横断要素４１０は導電性金属で作られるかまたは導電性金属で被覆される。この例示的な実施形態では、電極４４０は、針１１５の一部を取り囲むが物理的に接触しない、導電性の円筒である。例示的な実施形態では円筒について記載しているが、当業者であれば、電極４４０が針１１５の表面と重なり合ってもよいことを理解するであろう。針１１５が曲がっており、横断要素４１０上に突き当たった場合、電極４４０と横断要素４１０との間のキャパシタンス全体の変化によってインピーダンス測定値が減少し、コントローラ４４５はインターロック機構を起動してもよい。
【００５２】
別の例示的な実施形態では、コントローラ４４５は、穴４３０の周りのキャパシタンスを測定し、電極４４０を利用しなくてもよい。針１１５が曲がっており、横断要素４１０上に突き当たった場合、キャパシタンスは変化し、コントローラ４４５はインターロック機構を起動してもよい。
【００５３】
図４は、カバー要素が複数の光センサを含む横断要素５１０を含んでいる、針位置合わせ検出機構５００の別の例示的な実施形態を示す。例示的な実施形態では、２つの光センサ５２５、５３０が、横断要素５１０上に垂直に配設され、それぞれの光源５３５、５４０から光信号を受ける。光源５３５、５４０からの光線は中心点で交差してもよく、中心点は、針１１５の直径にその周囲の緩衝空間を加えたものに相当する直径または断面を有してもよく、緩衝空間では、長手方向軸Ｌと精密に位置合わせされていなくても針１１５が曲がっていると見なされない。緩衝空間は、針／シリンジの製造上のばらつきに対してある程度の許容差を提供してもよい。１つまたはそれ以上のレンズが、光線を集束／拡散させて、中心点のサイズを拡張／制限するのに利用されてもよい。例示的な一実施形態では、針１１５が曲がらなかった場合、光線（１つまたはそれ以上）を通過し、光がそのそれぞれの光源からセンサ上に入射する強度を低減させる。針１１５が曲がっており、中心点を通過しない場合、コントローラはインターロック機構を起動してもよい。当業者であれば、別の例示的な実施形態では、光線は中心点を取り囲むように配置されてもよく、それによって、針が曲がって光線を（中心点ではなく）通過した場合に、コントローラはインターロック機構を起動してもよいことを理解するであろう。
【００５４】
当業者であれば、本明細書に記載される装置、方法、ならびに／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態の修正（追加および／もしくは除去）が、かかる修正およびそのあらゆる均等物を包含する本発明の全体の範囲および趣旨から逸脱することなく成され得ることを理解するであろう。
【図１Ａ】
2015527154.tif 000003
【図１Ｂ】
2015527154.tif 000004
【図１Ｃ】
2015527154.tif 000005
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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