(57)【要約】  本発明は、式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための新規調製方法に関し、ここで、該方法は、式（Ｉ）で表されるアレーンを遷移金属触媒及び少なくとも１種類の酸化剤の存在下で式（ＩＩ）で表されるアレーンと反応させることによる。Ｒ１は、ＮＯ２、アミノ若しくはアミド基又はシッフ塩基である。【化１】2015524814.tif 000040
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）
【化１】
2015524814.tif 000032
〔式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基：
【化２】
2015524814.tif 000033
［ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される］から選択される〕
で表される置換ビフェニルを、式（Ｉ）
【化３】
2015524814.tif 000034
〔式中、Ｒ１、Ｘ１及びｎは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンを式（ＩＩ）
【化４】
2015524814.tif 000035
〔式中、Ｘ２及びｍは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンと反応させることによって調製する方法であって、該反応を、溶媒の中で、遷移金属触媒の存在下、少なくとも１種類の酸化剤の存在下、５種類以下の添加剤の存在下で実施する、前記調製方法。
【請求項２】
Ｘ１及びＸ２が、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎが、０及び１から選択され；
ｍが、１、２及び３から選択され；
Ｒ１が、−ＮＨＲ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ２−Ｒ５が、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化５】
2015524814.tif 000036
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７が、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される；
請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である、請求項１又は２に記載の調製方法。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）におけるＸ１が、５−フルオロであり；
ｎが、１であり；
式（ＩＩＩ）におけるＸ２が、３，４−クロロであり；
ｍが、２であり；
Ｒ１が、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２が、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基
【化６】
2015524814.tif 000037
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６が、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ７が、水素である；
請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項５】
ｎが、０であり；
式（ＩＩＩ）におけるＸ２が、３，４，５−フルオロであり；
ｍが、３であり；
Ｒ１が、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２が、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基
【化７】
2015524814.tif 000038
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６が、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ７が、水素である；
請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項６】
ｎが、０であり；
式（ＩＩＩ）におけるＸ２が、４−クロロであり；
ｍが、１であり；
Ｒ１が、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２が、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化８】
2015524814.tif 000039
からなる群から選択され、ここで、上記式（ＩＶｂ）において、Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合している；
請求項１〜３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項７】
式（Ｉ）で表される前記アレーンが、アニリン、４−フルオロアニリン、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、４−フルオロ−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の調製方法。
【請求項８】
式（ＩＩ）で表される前記アレーンが、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン及び１，２，３−トリフルオロベンゼンから選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の調製方法。
【請求項９】
前記溶媒が、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、１，２，３−トリフルオロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ−アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、２−メチル−ＴＨＦ、アセトニトリル、ブチロニトリル、トルエン、キシレン類、メシチレン、アニソール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、水及びそれらの混合物から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１０】
前記遷移金属触媒が、遷移金属Ｍから選択され、ここで、Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１１】
前記遷移金属触媒が、遷移金属塩ＭＹｐ〔ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ３ＣＯ２、ＳＯ４及びアセチルアセトナートから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択される〕
から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１２】
前記遷移金属触媒が、遷移金属錯体ＭＹｐＬｒ〔ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ３ＣＯ２、ＳＯ４及びアセチルアセトナートから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択され；
Ｌは、独立して、Ｃｐ（シクロペンタジエニド）、Ｃｐ＊（ペンタメチルシクロペンタジエニド）、ｐ−シメン、ＰＲ’３及びホスホルアミデートから選択され；
Ｒ’は、独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル、Ｃ６−１２−アリール、Ｃ１２−２４−ビアリール及びホスフィノフェロセンリガンドから選択され；及び、
ｒは、０、１、２、３、４、５及び６から選択される〕
から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１種類の酸化剤が、ベンゾキノン、大気酸素、Ｏ２、ＡｇＮＯ３、ＡｇＯＡｃ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ａｇ２ＣＯ３、ＡｇＳｂＦ６、Ｋ２Ｓ２Ｏ８、Ｈ４ＰＭｏ１１ＶＯ４０、Ｃｕ（ＯＴｆ）２及びＮａ２Ｓ２Ｏ８から選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１４】
前記５種類以下の添加剤が、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ、ＰｉｖＯＨ、ＫＰＦ６、ＰＰｈ３、ＮＨ４ＰＦ６及びＮａＢＦ４から選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の調製方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）で表される前記アレーン又は式（ＩＩ）で表される前記アレーン、好ましくは、式（ＩＩ）で表される前記アレーンが、溶媒として、大過剰量で使用される、請求項１〜１４のいずれかに記載の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための新規調製方法に関し、ここで、該方法は、式（Ｉ）で表されるアレーンを遷移金属触媒及び少なくとも１種類の酸化剤の存在下で式（ＩＩ）で表されるアレーンと反応させることによる。
【化１】
2015524814.tif 000002
【背景技術】
【０００２】
ビアリール化合物、特に、ビフェニル化合物は、医薬、蛍光増白剤及び農薬のための精密化学中間体として工業的に重要である。
【０００３】
置換されているビフェニル類がスズキカップリングによって得られることは知られている。しかしながら、この目的のためには、出発化合物として、ハロアレーン類と一緒に高価なボリン酸／ボロン酸が必要であり、そして、これらを遷移金属触媒の存在下で互いにカップリングさせる；ｃｆ．  ＷＯ  ２０１１／０２３３２４Ａ１。既存の合成方法（例えば、スズキ反応）に代わる魅惑的な合成方法として、最近、直接的な二重Ｃ−Ｈ活性化によるビフェニル類の合成が開発された。この方法においては、配向基を有しているアレーンを、遷移金属触媒及び／又は適切な活性化試薬の存在下で、アレーンと反応させる。このトピックに関する総説は、例えば、「Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｓ．  Ｙｅｕｎｇ，  Ｖｙ  Ｍ．  Ｄｏｎｇ，  Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  ２０１１，  １１１，  １２１５−１２９２」の中に見いだすことができる。二重Ｃ−Ｈ活性化によるＰｄが触媒するアリール−アリールカップリングに関する総説は、Ｓｈｕ−Ｌｉ  Ｙｏｕ及びＪｉ−Ｂａｏ  Ｘｉａ「Ｔｏｐ．  Ｃｕｒｒ．  Ｃｈｅｍ．  ２０１０，  ２９２，  １６５−１９４」によって記載されている。アレーン類の酸化的クロスカップリングに関する総説は、「Ｊａｍｅｓ  Ａ．  Ａｓｈｅｎｈｕｒｓｔ，  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｒｅｖ．  ２０１０，  ３９，  ５４０−５４」の中に見いだすことができる。直接的な二重Ｃ−Ｈ活性化の特に有利な点は、既存の合成方法（例えば、スズキ反応）と比較して持続性（ｓｕｓｔａｉｎａｂｉｌｉｔｙ）が強化されているということである。前もって官能化されたカップリング相手は必要ではなく、その結果、反応段階の数及び廃物が低減される。
【０００４】
しかしながら、このタイプの反応においては、多くの困難、例えば、好ましくない熱力学、Ｃ−Ｈ結合の概して低い反応性及び選択性に関する問題（Ｃ−Ｈ結合の、別のＣ−Ｈ結合の存在下における官能化、及び、ヘテロカップリングとホモカップリングの間の競合）なども存在している。従来技術において記載されている二重Ｃ−Ｈ活性化を介したＰｄが触媒するアリール−アリールカップリングにおいては、例えば、「Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００８，  １０（１１），  ２２０７−２２１０」の中のＧｏｒｄｏｎ  Ｂｒａｓｃｈｅ、Ｊｏｒｇｅ  Ｇａｒｃｉａ−Ｆｏｒｔａｎｅｔ、Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｌ．  Ｂｕｃｈｗａｌｄによる記載は、アニリド類と電子過剰なアレーン類（これらは、Ｍｅ、ＯＭｅなどの電子供与性置換基を含んでいる）の反応に限定されている。ここで、パラジウム触媒に加えて、純酸素と組み合わされたＤＭＳＯや、Ｎａ２Ｓ２Ｏ８と組み合わされたＴＦＡも、付加的な活性化試薬又は酸化剤として使用される。電子が不足している芳香族化合物（これらは、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃｌなどの電子吸引性置換基を含んでいる）は、極めて非反応性であると考えられ、従って、これらの反応条件下では、たとえ反応するとしても、非常に大きな困難を伴ってのみ、アニリド類と反応させることが可能である。
【０００５】
Ｂｉ−Ｊｉｅ  Ｌｉ、Ｓｈｉ−Ｌｉａｎｇ  Ｔｉａｎ、Ｚｈａｏ  Ｆａｎｇ  及び  Ｚｈａｎｇ−ｌｉｅ  Ｓｈｉは、「Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００８，  ４７，  １１１５−１１１８」において、生物学的に活性な分子を調製するための複合的なＣ−Ｈ活性化を含んでいる調製方法を開示しており、その調製方法は有機ハロゲン化合物及び有機金属化合物を使用しない。例えば、酸化剤としてＯ２を使用し且つ溶媒としてＰｒＯＨを使用する、オルト−キシレンによるアセトアニリドのパラジウムが触媒するオルト−アリール化方法が開示されている（表１、Ｎｏ．６）。電子が不足しているアレーン（フルオロベンゼン）とＮ−アセチルテトラヒドロキノリンのカップリングも開示されている（表２、Ｎｏ．８）。しかしながら、これには大量の触媒が必要であり、当該反応は立体選択的ではなく、及び、収率はわずかに４８％であった。
【０００６】
Ｊｏａｎｎａ  Ｗｅｎｃｅｌ−Ｄｅｌｏｒｄ、Ｃｏｒｉｎｎａ  Ｎｉｍｐｈｉｕｓ、Ｆｒｅｄｅｒｉｃ  Ｗ．  Ｐａｔｕｒｅａｕ  及び  Ｆｒａｎｋ  Ｇｌｏｒｉｕｓは、「Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２０１２，  ５１，  ２２４７−２２５１」において、電子が不足している芳香族化合物の使用を可能とする、Ｒｈが触媒する脱水素化アリール−アリールカップリングについて記載している。しかしながら、今日まで、Ｃ−Ｈ活性化によるこれらの変換は、配向性カップリング相手としてベンズアミドを用いた場合しか実施されていない。ここで使用された添加剤又は酸化剤は、ＰｉｖＯＨ及びＣｓＯＰｉｖ、並びに、さらに、ＡｇＳｂＦ６及びＣｕ（ＯＡｃ）２であった。電子が不足しているアレーン類（これらは、例えば、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、Ｃｌなどの電子吸引性置換基を含んでいる）との反応においてアニリドを使用することは、従来技術において先に記載されている調製方法においては、今日まで不可能であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際特許出願公開第２０１１／０２３３２４Ａ１号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖ．  ２０１１，  １１１，  １２１５−１２９２
【非特許文献２】Ｔｏｐ．  Ｃｕｒｒ．  Ｃｈｅｍ．  ２０１０，  ２９２，  １６５−１９４
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  Ｒｅｖ．  ２０１０，  ３９，  ５４０−５４
【非特許文献４】Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２００８，  １０（１１），  ２２０７−２２１０
【非特許文献５】Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００８，  ４７，  １１１５−１１１８
【非特許文献６】Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２０１２，  ５１，  ２２４７−２２５１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、本発明の目的は、電子不足ビフェニル類、特に、複数（２個、３個又は４個）のハロゲン原子で置換されている電子不足ビフェニル類を調製するための、既知調製方法の不利な点を有していない新規調製方法、特に、上記反応物質のような非経済的な合成単位を必要としない新規調製方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的は、式（ＩＩＩ）
【化２】
2015524814.tif 000003
【００１１】
〔式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子及び１個以上のハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ１−４−アルキル基から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基：
【化３】
2015524814.tif 000004
【００１２】
［ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される］からなる群から選択される〕
で表される置換ビフェニルを、式（Ｉ）
【化４】
2015524814.tif 000005
【００１３】
〔式中、Ｒ１、Ｘ１及びｎは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンを式（ＩＩ）
【化５】
2015524814.tif 000006
【００１４】
〔式中、Ｘ２及びｍは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンと反応させることにより調製する方法によって達成され、ここで、該反応は、溶媒の中で、遷移金属触媒の存在下、少なくとも１種類の酸化剤の存在下、１０種類以下（好ましくは、５種類以下、さらに好ましくは、３種類以下）の添加剤の存在下で実施する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
好ましい実施形態では、上記目的は、式（ＩＩＩ）
【化６】
2015524814.tif 000007
【００１６】
〔式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基：
【化７】
2015524814.tif 000008
【００１７】
［ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される］からなる群から選択される〕
で表される置換ビフェニルを、式（Ｉ）
【化８】
2015524814.tif 000009
【００１８】
〔式中、Ｒ１、Ｘ１及びｎは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンを式（ＩＩ）
【化９】
2015524814.tif 000010
【００１９】
〔式中、Ｘ２及びｍは、上記定義に対応する〕
で表されるアレーンと反応させることにより調製する方法によって達成され、ここで、該反応は、溶媒の中で、遷移金属触媒の存在下、少なくとも１種類の酸化剤の存在下、１０種類以下（好ましくは、５種類以下、さらに好ましくは、３種類以下）の添加剤の存在下で実施する。
【００２０】
本発明の目的を達成する上記方法は、従来技術に対して驚くべきものである。例えば、Ｊｏａｎｎａ  Ｗｅｎｃｅｌ−Ｄｅｌｏｒｄら「Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２０１２，  ５１，  ２２４７−２２５１」は、電子不足芳香族化合物の使用を可能とする、Ｒｈが触媒する脱水素化アリール−アリールカップリングについて記載している。しかしながら、今日まで、Ｃ−Ｈ活性化によるこれらの変換は、配向性カップリング相手としてベンズアミド類を用いた場合にのみ実施されてきた。本発明において反応物質として使用される式（Ｉ）で表されるアレーンは、ベンズアミド類と比較して電子の状態は極めて異なっている。ベンズアミド類の反応において生じるのと同等に良好なオルト配向性効果（ｏｒｔｈｏ−ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ  ｅｆｆｅｃｔ）を想定することは必ずしも可能ではなく、本発明による調製方法において反応物質として使用される式（Ｉ）で表されるアレーンに関して、求核芳香族置換における＋／−Ｉ又は＋／−Ｍ効果と混同してはならない。オルト−配向基の典型的な例は、「Ｅｒｉｃ  Ｊ．−Ｇ．  Ａｎｃｔｉｌ  ａｎｄ  Ｖｉｃｔｏｒ  Ｓｎｉｅｃｋｕｓ  ｉｎ  Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００４，  ７６１−８１３，  ｅｄｓ．：Ａ．  ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ  ａｎｄ  Ｆ．  Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，  ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ  Ｖｅｒｌａｇ  ＧｍｂＨ  ＆  ＫＧａＡ，  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ（Ｓｃｈｅｍｅ  １４−２，  ｐａｇｅ  ７６２）」の中に見いだすことができる。ここで、ベンズアミド類は、オルト−配向基として明示的に言及されているが、対応するアニリド類については言及されていない。
【００２１】
本発明に関連して、用語「ハロゲン」は、異なって定義されていない限り、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される元素を包含し、ここで、好ましくは、フッ素、塩素及び臭素を使用し、特に好ましくは、フッ素及び塩素を使用する。
【００２２】
置換されていてもよい基は、１置換又は多置換されることができ、ここで、多置換の場合における置換基は、同一であっても又は異なっていてもよい。
【００２３】
１個以上のハロゲン原子で置換されているアルキル基は、例えば、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、ジフルオロメチル（−ＣＨＦ２）、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌ及びＣＣｌ２ＣＦ３から選択される。
【００２４】
本発明に関連して、アルキル基は、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を場合により含んでいてもよい直鎖又は分枝鎖のヒドロカルビル基である。さらに、本発明によるアルキル基は、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ３−８−アルキル基）である。
【００２５】
Ｃ１−Ｃ１２−アルキルの定義には、アルキル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル。
【００２６】
本発明に関連して、シクロアルキル基は、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を場合により含んでいてもよい環状のヒドロカルビル基である。さらに、本発明によるシクロアルキル基は、−Ｒ’、ハロゲン（−Ｘ）、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ３−８−アルキル基）である。
【００２７】
Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルの定義には、シクロアルキル基に関して本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及び、シクロオクチル。
【００２８】
本発明に関連して、アリール基は、異なって定義されていない限り、Ｏ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個又は２個以上のヘテロ原子を含んでいてもよい芳香族ヒドロカルビル基であり、そして、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ３−８−アルキル基）である。
【００２９】
Ｃ５−１８−アリールの定義には、５〜１８個の骨格原子（ここで、該炭素原子は、ヘテロ原子と交換されてもよい）を有するアリール基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチル、及び、アントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、及び、１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イル、及び、１，２，４−トリアジン−３−イル。
【００３０】
本発明に関連して、アリールアルキル基（アラルキル基）は、異なって定義されていない限り、アリール基で置換されていて、Ｃ１−８−アルキレン鎖を有することができ、そして、該アリール骨格内又は該アルキレン鎖内にＯ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよいアルキル基であり、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ３−８−アルキル基）である。
【００３１】
Ｃ７−１９−アラルキル基の定義には、該骨格及びアルキレン鎖の中に合計で７〜１９個の原子を有するアリールアルキル基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：ベンジル、及び、フェニルエチル。
【００３２】
本発明に関連して、アルキルアリール基（アルカリール基）は、異なって定義されていない限り、アルキル基で置換されていて、Ｃ１−８−アルキレン鎖を有することができ、そして、該アリール骨格内又は該アルキレン鎖内にＯ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよく、そして、−Ｒ’、ハロゲン、アルコキシ（−ＯＲ’）、チオエーテル又はメルカプト（−ＳＲ’）、アミノ（−ＮＲ’２）、シリル（−ＳｉＲ’３）、カルボキシル（−ＣＯＯＲ’）、シアノ（−ＣＮ）、アシル（−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ’）及びアミド基（−ＣＯＮＲ’２）から選択されるさらなる基で置換されていてもよいアリール基であり、ここで、Ｒ’は、水素であるか、又は、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有していてもよいＣ１−１２−アルキル基（好ましくは、Ｃ２−１０−アルキル基、さらに好ましくは、Ｃ３−８−アルキル基）である。
【００３３】
Ｃ７−１９−アルカリール基の定義には、該骨格及びアルキレン鎖の中に合計で７〜１９個の原子を有するアルキルアリール基に関してに本明細書中で定義されている最も広い範囲が包含される。特に、この定義には、例えば、以下の意味が包含される：トリル、又は、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル若しくは３，５−ジメチルフェニル。
【００３４】
上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アルカリール基及びアラルキル基は、付加的に、１個以上のヘテロ原子（ここで、該ヘテロ原子は、異なって定義されていない限り、Ｎ、Ｏ、Ｐ及びＳから選択される）を有することができる。これらのヘテロ原子は、番号が付けられた炭素原子と置き換わる。本発明の化合物は、任意の可能な種々の異性体形態の混合物として存在することができ、特に、立体異性体（例えば、Ｅ異性体とＺ異性体、トレオ異性体とエリトロ異性体、及び、光学異性体）の混合物として存在することができ、さらに、適切な場合には、互変異性体形態の混合物としても存在することができる。Ｅ異性体とＺ異性体の両方が開示及び請求されており、トレオ異性体とエリトロ異性体も同様であり、及び、さらに、光学異性体も同様であり、それら異性体の混合物も同様であり、及び、さらに、可能な互変異性体形態も同様である。
【００３５】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の好ましい実施形態では、該置換基は以下のように定義される：
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０及び１から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化１０】
2015524814.tif 000011
【００３６】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００３７】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、該置換基は以下のように定義される：
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０及び１から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２及び−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基、−ＣＨ３−ＣＯ−ＣＨ３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化１１】
2015524814.tif 000012
【００３８】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００３９】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、該置換基は以下のように定義される：
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０及び１から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され；
Ｒ１は、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２−Ｒ５は、それぞれ、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基、−ＣＨ３−ＣＯ−ＣＨ３、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化１２】
2015524814.tif 000013
【００４０】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−６−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００４１】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましい実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
Ｘ１は、５−フルオロであり；
ｎは、１であり；
Ｘ２は、３，４−クロロであり；
ｍは、２であり；
Ｒ１は、−ＮＨ２及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２から選択され；
Ｒ２は、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基
【化１３】
2015524814.tif 000014
【００４２】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ７は、水素である。
【００４３】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の極めて特に好ましい実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
Ｘ１は、５−フルオロであり；
ｎは、１；
Ｘ２は、３，４−クロロであり；
ｍは、２であり；
Ｒ１は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２は、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基
【化１４】
2015524814.tif 000015
【００４４】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ７は、水素である。
【００４５】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ２は、３，４，５−フルオロであり；
ｍは、３であり；
Ｒ１は、−ＮＨ２及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２から選択され；
Ｒ２は、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基
【化１５】
2015524814.tif 000016
【００４６】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ７は、水素である。
【００４７】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ２は、３，４，５−フルオロであり；
ｍは、３であり；
Ｒ１は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２は、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基
【化１６】
2015524814.tif 000017
【００４８】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）において、
Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６は、ジフルオロメチルであり；及び、
Ｒ７は、水素である。
【００４９】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ２は、４−クロロであり；
ｍは、１であり；
Ｒ１は、−ＮＨ２及び−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２から選択され；
Ｒ２は、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化１７】
2015524814.tif 000018
【００５０】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶｂ）において、Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合している。
【００５１】
式（ＩＩＩ）で表される置換ビフェニルを調製するための本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩＩ）における置換基は以下のように定義される：
ｎは、０であり；
Ｘ２は、４−クロロであり；
ｍは、１であり；
Ｒ１は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２は、メチル、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化１８】
2015524814.tif 000019
【００５２】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶｂ）において、Ｒ１が−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、カルボニル基に結合している。
【００５３】
本発明に関連して、式（Ｉ）
【化１９】
2015524814.tif 000020
【００５４】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ１は、独立して、ハロゲン原子及び１個以上のハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ１−４−アルキル基から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化２０】
2015524814.tif 000021
【００５５】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００５６】
本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）
【化２１】
2015524814.tif 000022
【００５７】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ１は、独立して、ハロゲン原子から選択され；
ｎは、０、１及び２から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２、−ＮＯ２、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２及び−Ｎ＝ＣＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化２２】
2015524814.tif 000023
【００５８】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００５９】
本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）
【化２３】
2015524814.tif 000024
【００６０】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ１は、４−フルオロであり；
ｎは、０及び１から選択され；
Ｒ１は、−ＮＨＲ２及び−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２から選択され；
Ｒ２−Ｒ５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化２４】
2015524814.tif 000025
【００６１】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００６２】
本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）
【化２５】
2015524814.tif 000026
【００６３】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ１は、４−フルオロであり；
ｎは、０及び１から選択され；
Ｒ１は、−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２であり；
Ｒ２−Ｒ５は、水素、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基、環状Ｃ３−８−アルキル基、−ＣＨ２−ＣＯ−ＣＨ３、ベンジル基、ベンゾイル基、式（ＩＶａ）で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基
【化２６】
2015524814.tif 000027
【００６４】
から選択され、ここで、上記式（ＩＶａ）及び式（ＩＶｂ）において、
Ｒ１が−ＮＲ３−ＣＯ−Ｒ２である場合、＃が付けられている結合は、いずれの場合にも、カルボニル基に結合しており：
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素、ハロゲン、直鎖又は分枝鎖のＣ１−１２−アルキル基及び１〜６個のハロゲン原子を有しているＣ１−６−ハロアルキル基から選択される。
【００６５】
本発明の好ましいさらなる実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、ピラゾリルアニリド又はピリジルアニリド（Ｒ１＝−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２−）から選択される；式（ＩＶａ）［式中、Ｒ６＝ＣＨＦ２、及び、Ｒ７＝水素又はフッ素］で表されるピラゾリル基及び式（ＩＶｂ）で表されるピリジル基。
【化２７】
2015524814.tif 000028
【００６６】
特に好ましいのは、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドである。
【００６７】
本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、アニリン、４−フルオロアニリン、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、４−フルオロ−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択される。
【００６８】
本発明による調製方法の特に好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、アニリン、４−フルオロアニリン、Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリン及び４−フルオロ−Ｎ−（プロパン−２−イリデン）アニリンから選択され、最も好ましくは、アニリン、４−フルオロアニリンから選択される。
【００６９】
本発明による調製方法の特に好ましいさらなる実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンは、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−オキソブタンアミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−オキソブタンアミド、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択され、最も好ましくは、アセトアニリド、４−フルオロアセトアニリド、Ｎ−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド及びＮ−フェニル−２−クロロニコチンアミドから選択される。
【００７０】
本発明による調製方法の好ましいさらなる実施形態では、式（ＩＩ）で表されるアレーンは、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン及び１，２，３−トリフルオロベンゼンから選択される。
【００７１】
本発明に関連して、式（ＩＩ）
【化２８】
2015524814.tif 000029
【００７２】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ２は、ハロゲン原子及び１個以上のハロゲン原子で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ１−４−アルキル基から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択される。
【００７３】
本発明の好ましい実施形態では、式（ＩＩ）
【化２９】
2015524814.tif 000030
【００７４】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ２は、ハロゲン原子から選択され；
ｍは、１、２、３、４及び５から選択される。
【００７５】
本発明の好ましい実施形態では、式（ＩＩ）
【化３０】
2015524814.tif 000031
【００７６】
で表されるアレーンは、以下のように置換される：
Ｘ２は、ハロゲン原子から選択され、さらに好ましくは、塩素及びフッ素から選択され；
ｍは、１、２及び３から選択され、さらに好ましくは、２及び３から選択される。
【００７７】
本発明の特に好ましい実施形態では、式（ＩＩ）で表されるアレーンは、１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン及び１，２，３−トリフルオロベンゼンから選択される。
【００７８】
式（Ｉ）で表されるアレーンと式（ＩＩ）で表されるアレーンのカップリングは、好ましくは、少なくとも１種類の溶媒の存在下で実施され、ここで、該溶媒は、例えば、以下のものからなる群から選択される：水、脂肪族エーテル類、ハロゲン化されていてもよい芳香族又は脂肪族の炭化水素類、アルコール類、エステル類、芳香族又は脂肪族のニトリル類、及び、極性非プロトン性溶媒、例えば、ジアルキルスルホキシド類、脂肪族カルボン酸のＮ，Ｎ−ジアルキルアミド類、又は、アルキル化ラクタム類。
【００７９】
特に好ましいのは、以下のものからなる群から選択される溶媒である：１，２−ジクロロベンゼン、クロロベンゼン、１，２，３−トリフルオロベンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ−アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、２−メチル−ＴＨＦ、アセトニトリル、ブチロニトリル、トルエン、キシレン類、メシチレン、アニソール、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、炭酸エチレン、炭酸プロピレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、水、及び、これらの混合物。
【００８０】
本発明の特に好ましい実施形態では、式（ＩＩ）で表されるアレーンを該溶媒として使用する。本発明の特に好ましい実施形態では、該溶媒は、１，２−ジクロロベンゼン、１，２，３−トリフルオロベンゼン及びクロロベンゼンから選択される。
【００８１】
該アリール−アリールカップリングは、遷移金属触媒の存在下で進行する。原理上は、アリール−アリールカップリングに関連して従来技術において記載されている全ての遷移金属触媒を使用することが可能である。
【００８２】
好ましくは、遷移金属Ｍ（ここで、Ｍは、金属Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択される）に基づいた触媒を使用する。
【００８３】
好ましい実施形態では、Ｍは、Ｒｕ、Ｐｄ及びＲｈから選択される。特に好ましい実施形態では、Ｍは、Ｒｕ及びＰｄから選択される。極めて特に好ましい実施形態では、ＭはＲｕである。
【００８４】
該遷移金属Ｍは、「−ＩＩ」〜「＋ＶＩ」の酸化状態で存在し得る。
【００８５】
使用する触媒は、さらにまた、ＭＹｐの形態にある上記金属Ｍからなる金属塩であることも可能であり、ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され、好ましくは、Ｒｕ、Ｐｄ及びＲｈから選択され、さらに好ましくは、Ｒｕ及びＰｄから選択され、及び、最も好ましくは、Ｍは、Ｒｕであり；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ３ＣＯ２、ＳＯ４及びアセチルアセトナートから選択され、好ましくは、Ｃｌ及びＯＡｃから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択され、好ましくは、２、３及び４から選択される。
【００８６】
使用する触媒は、上記遷移金属塩ＭＹｐとリガンドＬの組合せによって得ることができる式ＭＹｐＬｒで表される遷移金属錯体であることも可能であり、ここで、
Ｍは、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｃｏ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｆｅ、Ｒｕ、Ｍｎ、Ｃｒ及びＴｉから選択され、好ましくは、Ｒｕ、Ｐｄ及びＲｈから選択され、さらに好ましくは、Ｒｕ及びＰｄから選択され、及び、最も好ましくは、Ｍは、Ｒｕであり；
Ｙは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ、ＯＡｃ、ＯＭｅｓ、ＯＴｏｓ、ＣＦ３ＣＯ２、ＳＯ４及びアセチルアセトナートから選択され、好ましくは、Ｃｌ及びＯＡｃから選択され；
ｐは、１、２、３、４、５及び６から選択され、好ましくは、２、３及び４から選択され；
Ｌは、独立して、Ｃｐ（シクロペンタジエニド）、Ｃｐ＊（ペンタメチルシクロペンタジエニド）、ｐ−シメン、ＰＲ’３及びホスホルアミデートから選択され；
Ｒ’は、独立して、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−５−シクロアルキル、Ｃ６−１２−アリール、Ｃ１２−２４−ビアリール及びホスフィノフェロセンリガンドから選択され；及び、
ｒは、０、１、２、３、４、５及び６から選択され、好ましくは、２、３及び４から選択される。
【００８７】
本発明の好ましい実施形態では、該ホスフィノフェロセンリガンドは、１，１−ビス−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン及びペンタフェニル（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンから選択される。
【００８８】
特に好ましい実施形態では、該遷移金属錯体は、式「ＭＹｐＬｒ［ＲｈＣｐ＊Ｃｌ２］２」で表される遷移金属錯体である。
【００８９】
該反応の実施の過程において、該触媒系（遷移金属又は  遷移金属塩及びリガンド）は、一緒に、又は、別々に、添加することができる。該添加は、室温で実施するか、又は、３０℃〜１００℃の温度で実施する。該添加は、好ましくは、室温で実施する。該遷移金属錯体触媒は、遷移金属塩とリガンドを独立して合することによって当該反応の実施の直前に生成させることが可能であるか、又は、結晶形態にあるものを商業的に購入することも可能である。好ましくは、当該反応において使用する遷移金属触媒は、少なくとも１種類の遷移金属塩ＭＹｐと適切なリガンドＬからその場で生成させる。該遷移金属塩は、直接、即ち、リガンドＬと合することなく、初期触媒活性の結果として生じる低下を伴うことなく、使用することも可能である。
【００９０】
本発明の好ましい実施形態では、該遷移金属錯体ＭＹｐＬｒは、遷移金属塩ＭＹｐとリガンドＬからその場で生成させる。
【００９１】
本発明の好ましい実施形態では、遷移金属ＭとリガンドＬのモル比は、４：１〜１：５０である。特に好ましい実施形態では、遷移金属ＭとリガンドＬのモル比は、１：１〜１：５である。極めて特に好ましい実施形態では、遷移金属ＭとリガンドＬのモル比は、１：１〜１：２である。
【００９２】
本発明による調製方法においては、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．００１〜１０．０ｍｏｌ％、好ましくは、０．０１〜５．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは、０．１〜２．５ｍｏｌ％の遷移金属触媒を使用する。
【００９３】
本発明によれば、アレーン（Ｉ）及びアレーン（ＩＩ）は、少なくとも１種類の独立して組合せ可能な酸化剤を用いてカップリングさせる。原理上、全ての適切な酸化剤及び電気化学的酸化を使用することが可能である。好ましい実施形態では、該酸化剤は、ベンゾキノン、大気酸素、Ｏ２、ＡｇＮＯ３、ＡｇＯＡｃ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ａｇ２ＣＯ３、ＡｇＳｂＦ６、Ｋ２Ｓ２Ｏ８、Ｈ４ＰＭｏ１１ＶＯ４０、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｎａ２Ｓ２Ｏ８から選択される。特に好ましい実施形態では、該酸化剤として、大気酸素を使用する。特に好ましいさらなる実施形態では、酸化剤として、ＡｇＳｂＦ６及びＣｕ（ＯＡｃ）２を使用する。
【００９４】
本発明による調製方法においては、該触媒と組み合わせて、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．１〜１０．０当量、好ましくは、０．５〜５当量、さらに好ましくは、１．０〜２．５当量の、該酸化剤又は独立して組合せ可能な酸化剤を使用する。酸化剤としてＡｇＳｂＦ６及びＣｕ（ＯＡｃ）２を使用する場合、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．０５〜０．５当量（好ましくは、０．０５〜０．２当量）のＡｇＳｂＦ６及び０．５〜５当量（好ましくは、１．０〜２．５当量）のＣｕ（ＯＡｃ）２を使用する。
【００９５】
本発明によれば、式（Ｉ）で表されるアレーン及び式（ＩＩ）で表されるアレーンは、１０種類以下（好ましくは、５種類以下、さらに好ましくは、３種類以下）の独立して組合せ可能な添加剤を使用してカップリングさせることが可能である。添加剤は、第１に、１〜３の配位部位にキレートするキレート化剤であり得る。ここで、配位部位は、ヘテロ原子及び多重結合、好ましくは、酸素原子と窒素原子及び二重結合であり得る。その非限定的な例は、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ、ＰｉｖＯＨである。さらに、添加剤は、触媒活性を解放するのに役立つ補助剤であり得る。その非限定的な例は、ＫＰＦ６、ＰＰｈ３、ＮＨ４ＰＦ６、ＮａＢＦ４である。
【００９６】
本発明の好ましい実施形態では、該添加剤は、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ、ＰｉｖＯＨ、ＫＰＦ６、ＰＰｈ３、ＮＨ４ＰＦ６及びＮａＢＦ４から選択される。
【００９７】
本発明の好ましいさらなる実施形態では、該添加剤は、ｐＴｓＯＨ、ＡｃＯＨ、ＴＦＡ、ＣｓＯＰｉｖ及びＰｉｖＯＨから選択される。特に好ましい実施形態では、該添加剤は、ＣｓＯＰｉｖ及びＰｉｖＯＨから選択される。
【００９８】
本発明の好ましいさらなる実施形態では、該添加剤は、ＫＰＦ６、ＰＰｈ３、ＮＨ４ＰＦ６、ＮａＢＦ４から選択される。
【００９９】
好ましい実施形態では、５種類以下の独立して組合せ可能な添加剤を使用する。特に好ましい実施形態では、３種類以下の独立して組合せ可能な添加剤を使用する。
【０１００】
本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーンに基づいて、０．０１〜１０当量、好ましくは、０．０５〜５当量、さらに好ましくは、０．１〜１．５当量の、添加剤又は独立して組合せ可能な添加剤を使用する。
【０１０１】
本発明によれば、式（Ｉ）で表されるアレーンと式（ＩＩ）で表されるアレーンは、５：１〜１：５（Ｉ：ＩＩ）の比率で、好ましくは、２：１〜１：２（Ｉ：ＩＩ）の比率で、使用する。しかしながら、代替的に、該２種類の成分のうちの１種類［（Ｉ）又は（ＩＩ）］、好ましくは、式（ＩＩ）で表されるアレーンを、溶媒として、大過剰量で使用することも可能である。
【０１０２】
本発明の好ましい実施形態では、式（Ｉ）で表されるアレーン又は式（ＩＩ）で表されるアレーン、好ましくは、式（ＩＩ）で表されるアレーンを、溶媒として、大過剰量で使用する。
【０１０３】
該反応は、一般に、２０〜２００℃（好ましくは、５０〜１５０℃、さらに好ましくは、１２０〜１４０℃）の温度、及び、標準圧力〜１００バール（好ましくは、標準圧力〜４０バール）の圧力で、実施する。
【０１０４】
好ましい実施形態では、該反応は、保護ガス雰囲気下（例えば、アルゴン雰囲気下、又は、窒素雰囲気下）で、大気酸素を排除して実施する。
【０１０５】
少量の触媒に起因して、該触媒は、殆どの場合、最終生成物の中に残留し得る。しかしながら、代替的に、得られたビアリールの精製を、濾過（例えば、セライトによる濾過）によって実施することも可能である。
【０１０６】
以下の実施例は、本発明による調製方法を例証するために役立つが、本発明は、そのような実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【０１０７】
合成実施例：
実施例１：  ［ＲｈＣｐ＊Ｃｌ２］２の存在下におけるＮ−（４−フルオロフェニル）アセトアミドと１，２−ジクロロベンゼンのカップリング
ベークアウトしたＲａｄｌｅｙ反応管の中に、酸素を排除しながら、１５３．２ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ−（４−フルオロフェニル）アセトアミド、１５．５ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）の［ＲｈＣｐ＊Ｃｌ２］２、３４．４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）のＡｇＳｂＦ６、３９９．６ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）のＣｕ（ＯＡｃ）２、１１２．３ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）のＰｉｖＯＨ及び４６．８ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のＣｓＯＰｉｖを最初に装入し、５．０ｍＬ（４４．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼンを添加した。その反応混合物を１３０℃で１９時間撹拌した。その反応が終了した後（ＨＰＬＣによるモニタリング）、その反応混合物を室温まで冷却し、短いシリカゲルカラムで濾過し、ＥｔＯＡｃで溶出させた。その溶媒を蒸留によって除去し、得られた粗製生成物を分取ＨＰＬＣを用いて精製した。これによって、１３４．０ｍｇのＮ−（３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）アセトアミドがＬＣ純度９９．９％（４５％収率）で得られた。
【国際調査報告】
2015524814.tif 000041
2015524814.tif 000042
2015524814.tif 000043
2015524814.tif 000044