(57)【要約】式 (I)2015533181.tif 000090の化学構造を有する新規のピロロトリアジノン誘導体; ならびにその製造方法、それを含む医薬組成物およびホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)阻害剤としての治療における使用を記載する。
2015533181.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I):
【化１】
2015533181.tif 000065
［式中、
nは0、1、2または3を表し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1はC3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-NH2基、-N(CH3)H基または-N(CH3)2基を表し;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4は水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6は水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、または(II-4):
【化２】
2015533181.tif 000066
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12はそれぞれ独立してフェニル基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基)、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-R’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3-R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-(CH2)0-3NR’-SO2-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3-S(O)2-(CH2)0-3-R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、−NH2基、-NH(C1-C4アルキル)基、-N(C1-C4アルキル)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-N(C1-C4アルキル)2基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクリル基、またはフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lは直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3-SO2-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-SO2-NR’-(CH2)0-3、-(CH2)0-3NR’-(CH2)0-3-基、-C(O)-(CH2)0-3基、-C(O)-NR’-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-O-C(O)-(CH2)0-3基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yは−NR’-基を表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す]
の基を表すか;
または
b)
R4は-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6は水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３】
2015533181.tif 000067
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4は水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6は-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化４】
2015533181.tif 000068
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体。
【請求項２】
nが0、1、2または3を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-NH2基、-N(CH3)H基または-N(CH3)2基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、または(II-4):
【化５】
2015533181.tif 000069
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか、
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、
該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化６】
2015533181.tif 000070
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化７】
2015533181.tif 000071
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
nが、0、1、2または3を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1が、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C3アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、C3-C4シクロアルキル基または-NH2基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4が、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; 該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化８】
2015533181.tif 000072
［式中:R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基)、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-R’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3-R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-(CH2)0-3NR’-SO2-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3-S(O)2-(CH2)0-3-R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、−NH2基、-NH(C1-C4アルキル)基、-N(C1-C4アルキル)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-N(C1-C4アルキル)2基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクリル基、またはフェニル基を表し、ここで、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3-SO2-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-SO2-NR’-(CH2)0-3、-(CH2)0-3NR’-(CH2)0-3-基、-C(O)-(CH2)0-3基、-C(O)-NR’-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-O-C(O)-(CH2)0-3基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか;
または、
b)
R4が、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化９】
2015533181.tif 000073
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１０】
2015533181.tif 000074
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
nが0、1、2または3を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C3アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、C3-C4シクロアルキル基または-NH2基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、
該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化１１】
2015533181.tif 000075
［式中:R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、R’’’は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか、
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１２】
2015533181.tif 000076
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１３】
2015533181.tif 000077
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す、請求項２記載の化合物。
【請求項５】
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される1、2または3のヘテロ原子を含む5〜10員ヘテロアリール基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基またはモルホリニル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルまたはモルホリニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており、; ここで、
R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子またはC1-C4アルキル基を表し;
R1がより好ましくはフェニルを表し、該フェニルは置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される1、2または3の置換基により置換されており;
好ましくは、該フェニル基がピロロトリアジノン基に直接結合している、
請求項１〜４のいずれか記載の化合物。
【請求項６】
R2が水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す、請求項１〜５のいずれか記載の化合物。
【請求項７】
R3が水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す、請求項１〜６のいずれか記載の化合物。
【請求項８】
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており;
ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化１４】
2015533181.tif 000078
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは請求項1で定義する通りである。］
の基を表す、請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項９】
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１５】
2015533181.tif 000079
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは請求項1に記載の通りである。］
の基を表す、
請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニル基およびヘテロアリール基は、置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の基によって置換され;
R6が、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し; ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１６】
2015533181.tif 000080
［式中、R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは請求項１にて定義するとおりである。］
の基を表す、請求項１〜７のいずれか記載の化合物。
【請求項１１】
nが0、1、または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員単環式または二環式ヘテロアリール基); -(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基; -(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員単環式または二環式ヘテロアリール基)を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化１７】
2015533181.tif 000081
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは請求項１で定義するとおりである。］
の基を表す、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１２】
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が水素原子、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、または-S-フェニル基を表し;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化１８】
2015533181.tif 000082
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(モルホリニル)基、-(CH2)0-3-(ピペリジニル)-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-(オキサゾリル)基、-(CH2)0-3-(オキサジアゾリル)-R’基、-O-(C1-C3アルキル)基、-O-(C1-C3ハロアルキル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)基、-NH2基、-NH(C1-C3アルキル)基、-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-C(O)-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)-NH-(フェニル)基、-NH-C(O)-NH2-基、-NH-C(O)-NH-(ピリジン)基、-NH-C(O)-(フェニル)基、−N(CH3)-S(O)2-CH3基、-NH-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-S(O)2R”基、または-S(O)2NH(C1-C3アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
R’は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基または−NH2基を表し、
R”はヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-NH2基、-N(C1-C3アルキル)2基、フェニル基、テトラヒドロピラニル基、またはモルホリニル基を表し;
各フェニル基は独立して置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-S-、-SO2-基、-C(O)-NH-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、または-(CH2)1-3基から選択されるリンカーを表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す、
請求項１または１１記載の化合物。
【請求項１３】
nが0、1、または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１９】
2015533181.tif 000083
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは請求項1に定義するとおりである。］
の基を表す、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１４】
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化２０】
2015533181.tif 000084
［式中：R9、R11およびR15が、それぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す、
請求項１または１３記載の化合物。
【請求項１５】
nが0、1、または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化２１】
2015533181.tif 000085
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは請求項１にて定義するとおりである。］
の基を表す、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１６】
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、またはC2-C4アルキニル基を表し; ここで、
該フェニルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基、-NH-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、または-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(ピペラジニル)-(直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化２２】
2015533181.tif 000086
［式中:R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す、請求項１または１５記載の化合物。
【請求項１７】
nが0または1を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
かつ
a)
R4が水素原子、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、または-S-フェニル基を表し;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化２３】
2015533181.tif 000087
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(モルホリニル)基、-(CH2)0-3-(ピペリジニル)-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-(オキサゾリル)基、-(CH2)0-3-(オキサジアゾリル)-R’基、-O-(C1-C3アルキル)基、-O-(C1-C3ハロアルキル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)基、-NH2基、-NH(C1-C3アルキル)基、-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-C(O)-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)-NH-(フェニル)基、-NH-C(O)-NH2-基、-NH-C(O)-NH-(ピリジン)基、-NH-C(O)-(フェニル)基、−N(CH3)-S(O)2-CH3基、-NH-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-S(O)2R”基、または-S(O)2NH(C1-C3アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
R’は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基または−NH2基を表し、
R”はヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-NH2基、-N(C1-C3アルキル)2基、フェニル基、テトラヒドロピラニル基、またはモルホリニル基を表し;
各フェニル基は独立して、置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合であるか、または-S-、-SO2-基、-C(O)-NH-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、または-(CH2)1-3基から選択されるリンカーを表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表すか、
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化２４】
2015533181.tif 000088
［式中：R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表すか、
または
c)
R4が水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、またはC2-C4アルキニル基を表し; ここで、該フェニルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基、-NH-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、または-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(ピペラジニル)-(直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化２５】
2015533181.tif 000089
［式中：R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(6-アミノピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(3-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-(1-(5-ブロモ-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチルアミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2’,6-ジアミノ-[5,5’-ビピリミジン]-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-シアノピリミジン-4-イル)アミノ)-3-(ベンジルオキシ)プロピル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルチオ)-1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-4-アミノ-6-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-3-フェノキシプロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシ安息香酸;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-3-(ベンジルオキシ)プロピル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-5-カルボニトリル;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルオキシ)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(4-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニル-5-(フェニルチオ)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-ヒドロキシフェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-ベンジル 4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート
(S)-2-(1-((5-(2-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-フルオロフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-メトキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(2-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((2-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
2-((1S)-1-((5-(2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インダゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2-ブチル-6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2,6-ジメチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-5-メチル-2-(1-((2-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-7-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシベンジル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-メトキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-メトキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
N’-[3-メトキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-ヒドロキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-N-ベンジル-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-(3-(ジメチルアミノ)-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-((3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)チオ)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-メチル-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-((5-(フェニルエチニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-N-(3-ヒドロキシフェニル)-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
2-((1S)-1-((6-アミノ-5-(1H-インドール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3-ヒドロキシベンジル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-((1H-ピラゾール-4-イル)メチル)-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(2-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)フェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-1-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ウレア;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((2-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((4-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3,5-ジヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(5-カルバモイル-2-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-アミノ-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-ヒドロキシフェニル)-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(3-クロロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンズアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)ブタン-1-スルホンアミド;
(S)-4-ヒドロキシ-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-4-メトキシ-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3-ヒドロキシ-4-(オキサゾール-5-イル)フェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(4-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-3-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(8-メチル-1-オキソ-2-フェニル-1,2-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-3-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
3-((S)-1-((6-アミノ-5-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-8-メチル-2-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-1(2H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-(エチルアミノ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-ヒドロキシピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-ヒドロキシ-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(6-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-6-オキソヘキサ-1-イン-1-イル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-((5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(2-メチルオキサゾール-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-(ジフルオロメチル)-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(2-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-メチル-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-ヒドロキシプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(2-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N-[3-ヒドロキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]スルファミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-((5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-3-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゾニトリル;
(S)-3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゾニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(ジメチルアミノ)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)エタンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-tert-ブチル 4-(4-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシベンジル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-ヒドロキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-((3-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-N-(3-ヒドロキシフェニル)ベンズアミド;
2-(((6-アミノ-5-(5-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(4-ヒドロキシ-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-4-ヒドロキシ-1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N-(3-(4-アミノ-6-(((5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)メチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-1-(4-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-フルオロフェニル)-3-(ピリジン-4-イル)ウレア;
2-(((6-アミノ-5-(3-(ジフルオロメチル)-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-1-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ウレア;
(S)-3-(メチルスルホンアミド)-5-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル メタンスルホネート;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((3-ヒドロキシ-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-3-ヒドロキシ-N-メチル-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-3-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インダゾール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-メチル-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-モルホリノフェニル)メタンスルホンアミド;
N-[4-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6--イル]スルファミド;
(S)-N-(2-ヒドロキシ-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)-1H-インダゾール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(3-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N’-[3-ヒドロキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
(S)-N-(6-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-4-イル)-4-メトキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(6-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-4-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エチルピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-シアノ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-インダゾール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-ヒドロキシ-5-(メチルスルホンアミド)フェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキシレート;
(S)-2-(1-((5-((2-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-アミノピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)-1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-(N-メチルスルファモイル)フェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキシレート;
(S)-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-(メチルスルホンアミド)フェニル メタンスルホネート;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシ-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-(5-アミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(4-メチル-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-((4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)チオ)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-N-(4-(N-メチルスルファモイル)フェニル)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((4-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(6-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-4-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)-4-メトキシベンジル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキシレート;
(S)-1-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)ウレア;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-2,4-ジヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-1-(2-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)ウレア;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-(エチルアミノ)ピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N,N-ジメチル-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-(メチルスルホンアミド)ベンズアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンズアミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-メトキシ-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド
N-[3-フルオロ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]スルファミド;
(S)-N-(4-((4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)チオ)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-(ジフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-1-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)ウレア;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-3-メトキシベンズアミド;
(S)-N-(3-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-1-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)ウレア;
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-3-ヒドロキシベンズアミド
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-2-メトキシエタンスルホンアミド
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メタンスルホンアミド;
N’-[3-ヒドロキシ-4-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
のいずれか１つである、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体。
【請求項１９】
ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状または疾患の処置に用いるための、請求項１〜１８のいずれか記載の化合物。
【請求項２０】
該病理学的症状または疾患が、呼吸器疾患; アレルギー性疾患; 炎症性または自己免疫介在性疾患; 機能障害および神経障害; 心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛; 骨髄および臓器移植片拒絶; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (MPD);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍から選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
該病理学的症状または疾患が、白血病、リンパ腫および固形腫瘍、関節リウマチ、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、水泡形成疾患、非限定的には尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾癬、基底細胞がん、扁平上皮細胞がんおよび光線性角化症から選択される、請求項１９または２０記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか記載の化合物を、薬学的に許容される希釈剤または担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１９〜２１のいずれか記載の病理学的症状または疾患の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項２４】
請求項２９〜２１のいずれかに記載の病理学的症状または疾患に罹患している対象の処置方法であって、治療上有効量の請求項１〜１８のいずれか記載の化合物、または請求項２２記載の医薬組成物を該対象に投与することを含む、処置方法。
【請求項２５】
ヒトまたは動物の体の処置において、同時、別々または連続的に使用するための、(i) 請求項１〜１８のいずれか記載の化合物;および(ii)アデノシドA2A作動薬、心血管障害の処置剤、糖尿病処置剤、および肝臓疾患の処置剤、抗アレルギー剤、抗コリン剤、抗炎症剤、抗感染剤、β2-アドレナリン作動体、Th2細胞に発現する化学物質誘因受容体類似分子(CRTH2)阻害剤、化学療法剤、コルチコステロイド、IKKβ/IKBKB (IkB キナーゼβまたはIKK2) 阻害剤、免疫抑制剤、ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤、局所作用性p38マイトージェン活性蛋白質キナーゼ (p38MAPK) 阻害剤、ホスホジエステラーゼ (PDE) IV阻害剤、および脾臓チロシンキナーゼ (Syk) 阻害剤からなる群から選択される他の化合物とを含む、組合せ剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
細胞が細胞外刺激によって活性化されると、二次メッセンジャーの調節を伴う細胞内シグナル伝達カスケードが開始し、最終的に刺激に対する細胞の応答を産生する。ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) は、種々の過剰な刺激に対する早期シグナル伝達イベントに関連する酵素の１つである。PI3Kは、ホスファチジルイノシトール (PtdIns)、PtdIns-4-ホスフェート (PtdIns4P)、およびPtdIns-4,5-ビスホスフェート (PtdIns(4,5)P2)のイノシトール環の3-ヒドロキシル基をリン酸化する。生じた3-ホスホイノシチドは、プレクストリン相同ドメイン (PHドメイン)のような特異的な脂質結合配列を介して脂質に結合する多数の下流のエフェクター蛋白質の正しい局在および連続的な活性化を媒介する(Vanhaesebroeck B, 2010, Nat Rev Mol Cell Biol 5:11381-6)。
【背景技術】
【０００２】
PI3Kファミリーは、基質の優先度および構造上の特徴によって３つの異なるクラスに分類される(PI3KクラスＩ、クラスＩＩ、およびクラスＩＩＩ)。
【０００３】
最も良く特徴付けられているのは、基質PtdIns-(4,5)P2への優先性を示すPI3KクラスＩである。ここには、4つの異なるアイソフォームが含まれ、これらは元々、p85型の調節ユニットに結合するクラスＩＡ(p110a、p110b、p110d)および、p101およびp87サブユニットにより調節されるクラスＩＢ(p110g)にさらに細分されていた。p110a (PI3KaまたはPI3Kα)およびp110b (PI3KbまたはPI3Kβ) アイソフォームはユビキタスに発現する一方、p110g (PI3KgまたはPI3Kγ)および、特にp110d (PI3KdまたはPI3Kδ) は、より制限された発現パターンを示し、白血病において主要な役割を果たしていると考えられる(Kok K, Trends Biochem Science 34:115-127, 2009)。
【０００４】
PI3KdおよびPI3Kgはともに、広範囲の種々の刺激による免疫細胞の活性化に関連している。活性p110dの薬理学的な阻害または遺伝的欠損は、様々な刺激、例えば抗CD3、抗CD3/CD28、超抗原または抗原に対する試験管内のＴ細胞の増殖およびサイトカインの産生を阻害すること(Ji H, Blood 2007; Okkenhaug K, Science 2002; Garcon F, 2009; Soond DR, Blood 2010; Herman SEM, Blood June 3, 2010; William O, Chemistry & Biology 17, 2010) ならびに、コンカナバリンAおよび抗CD3誘導性サイトカインの産生および生体内における抗原依存性組織維持を阻害すること(Soond DR, Blood 2010; Jarmin SJ, JCI 2008)が示されている。さらに、機能性のp110dの非存在下、またはp110dを薬理学的に阻害した場合、抗ＩｇＭ(Bilancio A, Blood 107, 2006)、toll様受容体（TLR）作動体、例えばLPSおよびオリゴデオキシヌクレオチド (Dil N, Mol Immunol 46, 2009)に対する、試験管内のＢ細胞の増殖およびサイトカイン産生が抑制され、抗原特異的なＴ細胞の刺激能が損なわれる(Al-Alwan M, JI 2007)ことに示されるように、Ｂ細胞の機能は、機能性PI3Kd活性に決定的に依存している。PI3Kg欠損マウスは、生体内にて、免疫化に対する抗体産生の部分的な抑制を示す (Garcon F, 2009; Durand CA, JI 2009)。さらなる研究により、Ｔ細胞のアポトーシスおよびTH17分化の阻害におけるPI3Kdの重要な役割が示されている (Haylock-Jacobs S, J. Autoimmun 2010)。
【０００５】
さらに、PI3Kdが不活化した、またはPI3Kdを薬理学的に阻害したマウス由来の細胞では、脂肪細胞の脱顆粒が減少し(Ali K, Nature 431:1007-1011, 2004; Ali K, Journal of Immunology 180:2538-2544, 2008)、FcE受容体を介した好塩基球の活性が、PI3Kdの薬理学的な阻害により抑制される(Lannutti BJ, Blood Oct. 2010)。
【０００６】
好中球の機能については、細胞の極性および方向性の移動を阻害することにより、アンダーアガロース遊走アッセイにおいて、マウス好中球のfMLPへの遊走が、PI3Kd阻害によりを阻害され (Sadhu C, JI 170, 2003)、PI3Kd欠損もしくは阻害剤処理したマウスの好中球は、試験管内ではLTB4に対する走化性が僅かに低下する(25%)が、生体内における、LPSに対する、肺中の集積は、80%をこえて低下し、このことから、PI3Kが、内皮細胞において、PMN経内皮遊走を媒介するのに重要な機能を果たしていることが示唆される (Puri KD, Blood 103, 2004)。さらに、マウスにおける、TNF誘導性の、好中球の空気嚢への浸潤およびエラスターゼの放出が、PI3Kd選択的阻害剤により部分的に阻害される (Sadhu C, Biochem Biophys Res Comm 308, 2003)。さらに、TNF介在性のヒト好中球による酸化バーストの刺激は、PI3Kd活性に依存する (Condliffe AM, Blood 106, 2005)。
【０００７】
リンパ球活性化におけるPI3Kdの優占的な役割に対し、PI3Kgは主に、種々のメディエーターおよびケモカインにより誘導される種々の免疫細胞の遊走(Martin AL, JI 180, 2008; Thomas MS, J Leukoc Biol 84, 2008; Jarmin SJ, JCI 2008; Matthew T, Immunology 126, 2008)、ならびに、fMLP、IL-8またはC5aのようなＧＰＣＲ介在性刺激により誘導される自然免疫細胞の脱顆粒および酸化バーストに影響を及ぼすと考えられる(Condliffe AM, Blood 106, 2005; Yum HK, JI 167, 2001; Pinho V, JI 179, 2007)。
【０００８】
上述の知見から、選択的なPI3Kdの薬理学的阻害またはPI3Kd/PI3Kgの二重薬理学的阻害は、例えば以下のような種々の疾患を処置するための、見込みのあるアプローチである：呼吸器疾患 (喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス)、アレルギー性疾患 (アレルギー性鼻炎)、炎症性または自己免疫性疾患 (関節リウマチ、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、急性播種性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、乾癬、先端皮膚炎、血管皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、アクネ、慢性蕁麻疹、水泡形成疾患、例えば非限定的な例としては、類天疱瘡、強皮症、皮膚筋炎など)、心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛 (例えば、関節リウマチまたは骨関節症に伴う疼痛、背部痛、全身性炎症性疼痛、炎症性神経障害性疼痛、三叉神経痛または中枢性疼痛) ならびに骨髄および臓器移植片拒絶における神経障害および疼痛; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (MPD);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍 (例えば膵臓がん; 膀胱がん; 結腸直腸がん; 乳がん; 前立腺がん; 腎臓がん; 肝細胞がん; 肺がん; 卵巣がん; 頚部がん; 胃がん; 食道がん; 頭頸部がん; 非小細胞性肺がんおよび小細胞肺がん; 黒色腫; 神経内分泌がん; 中枢神経系がん; 脳腫瘍; 骨がん; 軟部組織肉腫; 慢性リンパ球性白血病、急性Bリンパ芽球性白血病、急性Tリンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、B細胞性リンパ腫、急性骨髄性白血病; 皮膚T細胞性リンパ腫、前悪性および悪性皮膚症状、非限定的な例としては基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん(SCC)または光線性角化症 (AK))。
【０００９】
この見解を支持する本質的な実験的根拠が存在する。アレルギー性の肺炎症のラットモデルにおいて、PI3Kdの遺伝的または薬理学的な不活性化またはPI3Kd/gの二重阻害により、細胞流入、粘液の産生、サイトカイン産生および気道の過敏性が低下する(Nashed et al., Eur J Immunol 37:416; Lee et al. 2006, FASEB J 20:455 & Lee KS et al. 2006, J Allergy Clin Immunol 118:403; Doukas J, JPET 2009;328:758; Par SJ, ERJ 2010)。さらに、LPS誘導性の肺好中球浸潤は、PI3Kd 阻害により阻害され(Puri KD, Blood 2004;103:3448)、およびLPSまたは煙草の煙への暴露に対する炎症は、PI3Kd/g二重阻害剤により抑制される (Doukas J, JPET 2009;328:758)。さらに、PI3Kdは、酸化ストレスおよび慢性閉塞性肺疾患 (COPD)に関連するコルチコステロイド処置への応答性の低下に関連すると考えられる。このことは、野生型またはPI3Kg欠損マウスは、コルチコステロイド処理に対して耐性を示すようになるのに対し、タバコの煙により誘発される炎症が、ブデソニド処置に対する応答性を維持することに基づく。(Marwick JA, JRCCM 179:542-548, 2009)。同様の結果が、PI3Kd選択的阻害剤でも得られた (To Y, AJRCCM 182:897-904, 2010)。さらに、試験管内における酸化ストレスによるコルチコステロイド耐性の誘発は、PI3Kd阻害により防止される (To Y, AJRCCM 2010)。COPD患者では、肺マクロファージが、PI3Kdの発現上昇およびその下流のエフェクターであるAktリン酸化の上昇を示し、非選択的なPI3K阻害またはPI3Kd選択的な阻害は、COPD患者のPBMCにおける、デキサメタゾンの阻害効果の障害を回復させた (To Y, AJRCCM 182:897-904, 2010; Marwick JA, JACI 125:1146-53, 2010)。
【００１０】
さらに、PI3Kd阻害は、接触過敏症のモデルにおいても有効であった(Soond DR, Blood Jan 2010)。実験的な自己免疫性脳脊髄炎のモデルにおいて、PI3Kd欠損またはPI3Kdの薬理学的な阻害により、Ｔ細胞活性化が減弱し、CNS中のＴ細胞数が減少した。このことは、多発性硬化症および他のTh17介在性自己免疫疾患においてPI3Kd阻害剤が治療上有益であることを示唆するものである (Haylock-Jacobs S, J. Autoimmun 2010)。これと一致することであるが、PI3Kdの遺伝的欠損または薬理学的な阻害により、炎症性関節炎のモデルマウスにおいて、関節部のびらんが減少した (Randis TM, Eur J Immunol 38, 2008)。代謝性疾患については、PI3Kd過剰発現は、過剰な血管収縮に寄与しており、Ｉ型糖尿病のモデルマウスにおいて、PI3Kd阻害は、血管収縮応答を正常化した。このことにより、糖尿病患者における血管機能不全の処置には、PI3Kdの遮断が治療上の効果を示すことが示される (Pinho JF, Br. J. Pharmacol 161, 2010)。
【００１１】
PI3Kdの遺伝的もしくは薬理学的な不活化またはPI3Kd/g二重阻害が、がん、例えば非限定的な例としては、白血病、例えば慢性リンパ球性白血病、急性Ｂリンパ芽球性白血病、急性Ｔリンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、B細胞性リンパ腫、急性骨髄性白血病、骨髄形成異常症候群または骨髄増殖性疾患の処置に有効であることを支持する本質的な実験的根拠も存在する。この局面において、選択的なPI3Kd阻害剤であるCAL-101は、試験管内において、種々の腫瘍細胞に対する抗増殖性の性質を示し、PI3Kd活性が調節不全であるがん患者、例えば慢性リンパ球性白血病の患者において有効性を示した (Hermann SE, Blood 116:2078-88, 2010; Lannutti BJ, Blood Oct. 2010)。
【００１２】
PI3K経路の標的化またはPI3キナーゼ、特にPI3KdまたはPI3Kd/gの調節が、疾患の処置または予防に治療上有用であることが期待される症状としては、以下が挙げられる: 呼吸器疾患 (喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス)、アレルギー性疾患 (アレルギー性鼻炎)、炎症性または自己免疫介在疾患 (関節リウマチ、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、急性播種性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、乾癬、先端皮膚炎、血管皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、アクネ、慢性蕁麻疹、強皮症、皮膚筋炎および水泡形成疾患、例えば非限定的な例としては類天疱瘡)、心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛 (例えば、関節リウマチまたは骨関節症に伴う疼痛、背部痛、全身性炎症性疼痛、炎症性神経障害性疼痛、三叉神経痛または中枢性疼痛) ならびに骨髄および臓器移植片拒絶における神経障害および疼痛; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (MPD);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍 (例えば膵臓がん; 膀胱がん; 結腸直腸がん; 乳がん; 前立腺がん; 腎臓がん; 肝細胞がん; 肺がん; 卵巣がん; 頚部がん; 胃がん; 食道がん; 頭頸部がん; 非小細胞性肺がんおよび小細胞肺がん; 黒色腫; 神経内分泌がん; 中枢神経系がん; 脳腫瘍; 骨がん; 軟部組織肉腫; 慢性リンパ球性白血病、急性Ｂリンパ芽球性白血病、急性Ｔリンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、急性骨髄性白血病; 皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、前悪性および悪性皮膚症状、例えば非限定的な例としては、基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん (SCC)または光線性角化症 (AK))。
【００１３】
PI3K経路の調節またはPI3キナーゼの調節を伴う処置により利益が得られることが期待される症状が多いことを考慮すると、PI3K経路を調節する新規の化合物およびこれらの化合物の使用が、広範囲の患者に実質的に、治療上利益をもたらすものであることは、即座に理解できることである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Vanhaesebroeck B, 2010, Nat Rev Mol Cell Biol 5:11381-6
【非特許文献２】Kok K, Trends Biochem Science 34:115-127, 2009
【非特許文献３】Ji H, Blood 2007
【非特許文献４】Okkenhaug K, Science 2002
【非特許文献５】Garcon F, 2009
【非特許文献６】Soond DR, Blood 2010
【非特許文献７】Herman SEM, Blood June 3, 2010
【非特許文献８】William O, Chemistry & Biology 17, 2010
【非特許文献９】Jarmin SJ, JCI 2008
【非特許文献１０】Bilancio A, Blood 107, 2006
【非特許文献１１】Dil N, Mol Immunol 46, 2009
【非特許文献１２】Al-Alwan M, JI 2007
【非特許文献１３】Durand CA, JI 2009
【非特許文献１４】Haylock-Jacobs S, J. Autoimmun 2010
【非特許文献１５】Ali K, Nature 431:1007-1011, 2004
【非特許文献１６】Ali K, Journal of Immunology 180:2538-2544, 2008
【非特許文献１７】Lannutti BJ, Blood Oct. 2010
【非特許文献１８】Sadhu C, JI 170, 2003
【非特許文献１９】Puri KD, Blood 103, 2004
【非特許文献２０】Sadhu C, Biochem Biophys Res Comm 308, 2003
【非特許文献２１】Condliffe AM, Blood 106, 2005
【非特許文献２２】Martin AL, JI 180, 2008
【非特許文献２３】Thomas MS, J Leukoc Biol 84, 2008; Jarmin SJ, JCI 2008
【非特許文献２４】Matthew T, Immunology 126, 2008
【非特許文献２５】Condliffe AM, Blood 106, 2005; Yum HK, JI 167, 2001;
【非特許文献２６】Pinho V, JI 179, 2007
【非特許文献２７】Nashed et al., Eur J Immunol 37:416
【非特許文献２８】Lee et al. 2006, FASEB J 20:455
【非特許文献２９】Lee KS et al. 2006, J Allergy Clin Immunol 118:403
【非特許文献３０】Doukas J, JPET 2009;328:758
【非特許文献３１】Par SJ, ERJ 2010
【非特許文献３２】Puri KD, Blood 2004;103:3448
【非特許文献３３】Marwick JA, JRCCM 179:542-548, 2009
【非特許文献３４】To Y, AJRCCM 182:897-904, 2010
【非特許文献３５】Marwick JA, JACI 125:1146-53, 2010
【非特許文献３６】Randis TM, Eur J Immunol 38, 2008
【非特許文献３７】Pinho JF, Br. J. Pharmacol 161, 2010
【非特許文献３８】Hermann SE, Blood 116:2078-88, 2010
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本明細書にて、PI3K経路の標的化、またはPI3キナーゼの阻害が治療上有効であり得る症状の処置に用いるための、新規のピロロトリアジノン誘導体を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の化合物は、強力なPI3K阻害剤であり、特に、PI3Kd阻害剤またはPK3Kd/g二重阻害剤である。該化合物は、これらの性質により、以下のような病理学的症状もしくは疾患の処置または予防に有用である：呼吸器疾患 (喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス)、アレルギー性疾患 (アレルギー性鼻炎)、炎症性または自己免疫性疾患 (関節リウマチ、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、急性播種性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、乾癬、先端皮膚炎、血管皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、アクネ、慢性蕁麻疹、強皮症、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎および水泡形成疾患、例えば非限定的な例としては、尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症)、心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛 (例えば、関節リウマチまたは骨関節症に伴う疼痛、背部痛、全身性炎症性疼痛、炎症性神経障害性疼痛、三叉神経痛または中枢性疼痛) ならびに骨髄および臓器移植片拒絶における神経障害および疼痛; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (例えば真性多血症、本態性血小板血症または骨髄線維症);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍 (例えば膵臓がん; 膀胱がん; 結腸直腸がん; 乳がん; 前立腺がん; 腎臓がん; 肝細胞がん; 肺がん; 卵巣がん; 頚部がん; 胃がん; 食道がん; 頭頸部がん; 非小細胞性肺がんおよび小細胞肺がん; 黒色腫; 神経内分泌がん; 中枢神経系がん; 脳腫瘍; 骨がん; 軟部組織肉腫; 慢性リンパ球性白血病、急性Ｂリンパ芽球性白血病、急性Ｔリンパ芽球性白血病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、急性骨髄性白血病; 皮膚性Ｔ細胞性リンパ腫、前悪性および悪性皮膚症状、非限定的な例としては基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん (SCC)または光線性角化症 (AK))。
【００１７】
本発明の化合物は、特に、以下のような病理学的症状もしくは疾患の処置または予防に有用である：腫瘍性疾患 (例えば白血病、リンパ腫、固形腫瘍); 移植片拒絶、骨髄移植適用 (例えば、組織片対宿主疾患); 自己免疫性疾患 (例えば関節リウマチ、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎および水泡形成疾患、非限定的な例としては尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症; 呼吸器炎症性疾患 (例えば喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス); 皮膚炎症性疾患 (例えば、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹または乾癬); 前悪性および悪性皮膚症状 (例えば基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん (SCC)または光線性角化症 (AK)); 神経障害および疼痛 (例えば、関節リウマチまたは骨関節症に伴う疼痛、背部痛、全身性炎症性疼痛、炎症性神経障害性疼痛、三叉神経痛または中枢性疼痛)。
【００１８】
本発明の化合物は、特に、以下から選択される病理学的症状もしくは疾患の処置または予防に有用である：白血病、リンパ腫および固形腫瘍、関節リウマチ、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、水泡形成疾患、非限定的な例としては、尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾癬、基底細胞がん、扁平上皮細胞がんおよび光線性角化症。
【００１９】
特定のピロロトリアジノン誘導体が新規のものであり、強力なPI3K阻害剤であり、そのために、これらの疾患の処置または予防に有用であることが見出された。
【００２０】
したがって、本発明は、式(Ｉ)
【化１】
2015533181.tif 000003
［式中、
nは0、1、2または3を表し;
RaおよびRbはそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1は、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-NH2基、-N(CH3)H基または-N(CH3)2基を表し;
R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4は水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、
該アルキル基は、置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニルおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6は水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、
該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化２】
2015533181.tif 000004
[式中:
R9、R11、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12は、それぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、ここで、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lは、直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yは、−NR’-基を表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか;
または
b)
R4は、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6は、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は、式(II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３】
2015533181.tif 000005
[式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。]
の基を表すか、または、
c)
R4は、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6は、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化４】
2015533181.tif 000006
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体に関する。
【００２１】
本発明はさらに、本明細書中に記載する合成方法および中間体を提供し、これらは該化合物の製造に有用である。
【００２２】
本発明はまた、治療によるヒトまたは動物の体の処置に使用するための、本発明の化合物に関する。
【００２３】
本発明はまた、本発明の化合物と薬学的に許容される希釈剤または担体とを含む医薬組成物を提供する。
【００２４】
本発明はまた、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状もしくは疾患の処置に用いるための本発明の化合物に関し、具体的には、該病理学的症状または疾患は、呼吸器疾患; アレルギー性疾患; 炎症性または自己免疫介在疾患; 機能障害および神経障害; 心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛; 骨髄および臓器移植片拒絶; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (MPD);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍から選択され、より具体的には、該病理学的症状もしくは疾患は、白血病、リンパ腫および固形腫瘍、関節リウマチ(RA)、多発性硬化症 (MS)、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、水泡形成疾患、非限定的な例としては、尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症、喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症 (CF)、特発性肺線維症、サルコイドーシス、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾癬、基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん (SCC)および光線性角化症 (AK)から選択される。
【００２５】
本発明はまた、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状または疾患の処置用医薬の製造における本発明の化合物の使用に関し、ここで、該病理学的症状または疾患は、具体的には上で定義するとおりである。
【００２６】
本発明はまた、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状または疾患の処置方法を提供し、ここで、該病理学的症状または疾患は具体的には、上で定義するとおりである。
【００２７】
本発明はまた、(i) 本発明の化合物;および(ii) 呼吸器疾患; アレルギー性疾患; 炎症性または自己免疫介在疾患; 機能障害および神経障害; 心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛; 骨髄および臓器移植片拒絶; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (MPD);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍の処置に有用であることが知られている１つ以上のさらなる有効物質を含む、組合せ製品を提供し、該病理学的症状または疾患は、より具体的には、白血病、リンパ腫および固形腫瘍、関節リウマチ (RA)、多発性硬化症 (MS)、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、水泡形成疾患、例えば非限定的な例としては尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症、喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症 (CF)、特発性肺線維症、サルコイドーシス、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾癬、基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん (SCC)および光線性角化症 (AK)から選択される。
【００２８】
本明細書中において、C1-C6アルキルという語は、1〜6、好ましくは1〜4の炭素原子を有する直鎖の、または分枝した基を含む。例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、イソペンチル、1-エチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、n-ヘキシル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチルおよびイソ−ヘキシル基が挙げられる。
【００２９】
アルキルが置換されていてもよい、という言及がなされた場合、任意の位置において、１以上の、例えば１、２または３の置換基により置換されていても置換されていなくてもよい直鎖または分枝鎖のアルキル基を含むことを意図する。
【００３０】
本明細書中において、C1-C4ハロアルキル基という語は、１以上の、好ましくは１、２または３のハロゲン原子に結合しているアルキル基、例えばC1-C4またはC1-C2アルキル基である。好ましくは、該アルキル基は−CCl3、−CHF2および−CF3から選択される。
【００３１】
本明細書中において、C1-C4ヒドロキシアルキルという語は、1〜4の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基であって、そのいずれか１つが、１以上の、好ましくは１または２、より好ましくは１のヒドロキシル基により置換されていてもよいものを含む。該基の例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチルが挙げられる。
【００３２】
本明細書中において、C1-C4アルコキシ (またはアルキルオキシ)という語は、１〜４の炭素原子のアルキル部をそれぞれ有する、直鎖または分枝鎖のオキシ含有基を含む。
【００３３】
本明細書中において、C3-C10シクロアルキルという語は、３〜１０、好ましくは３〜７の炭素原子を有する飽和単環または多環の炭素環基を含む。置換されていてもよいC3-C10シクロアルキル基は典型的には、置換されていないか、または1、2または3の置換基により置換されており、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。C3-C10シクロアルキル基が2以上の置換基を有する場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。典型的には、C3-C10シクロアルキル基上の置換基は、それ自体は置換されていない。多環式シクロアルキル基は、２以上の縮合したシクロアルキル基を含み、好ましくは２つのシクロアルキル基を含む。典型的には、多環式シクロアルキル基は、デカヒドロナフチル (デカリル（decalyl）)、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンチル、カンフィルまたはボロニル基から選択される。
【００３４】
単環式シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデシルが挙げられる。
【００３５】
本明細書中において、C3-C10シクロアルケニルという語は、３〜１０、好ましくは３〜７の炭素原子を有する部分的に不飽和の炭素環基を含む。C3-C10シクロアルケニル基は典型的には、置換されていないか、または１、２または３の置換基により置換されており、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。C3-C10シクロアルケニル基が２以上の置換基を有する場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。典型的には、シクロアルケニル基上の置換基は、それ自体は置換されていない。
【００３６】
例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニルおよびシクロデセニルが挙げられる。
【００３７】
本明細書中において、C6-C14アリール基という語は、典型的にはC6-C14、より好ましくはC6-C10単環式または二環式アリール基、例えばフェニル、ナフチル、アントラニルおよびフェナントリルを含む。フェニルが好ましい。かかる置換されていてもよいC6-C14アリール基は、典型的には置換されていないか、または１、２または３の置換基によって置換されており、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。C6-C14アリール基が２以上の置換基を有する場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。特にことわらない限り、C6-C14アリール基上の置換基は、典型的には、それ自体は置換されていない。
【００３８】
本明細書中において、5〜14員ヘテロアリール基という語は、典型的には、少なくとも１のヘテロ芳香族環を含み、少なくとも１のO、SおよびNから選択されるヘテロ原子を含む、５〜１４員、好ましくは５〜１０員、より好ましくは５〜６員の環系を含む。5〜14員ヘテロアリール基は、単環または２つの縮合環であってよく、少なくとも１つの環がヘテロ原子を含む。
【００３９】
かかる置換されていてもよい５〜１４員ヘテロアリール基は、典型的には、置換されていないかまたは１、２または３の置換基により置換されており、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。５〜１４員ヘテロアリール基が２以上の置換基を有する場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。特にことわらない限り、５〜１４員のヘテロアリール基上の置換基は、典型的にはそれ自体は置換されていない。
【００４０】
例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、フリル、ベンゾフラニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ピロリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリジニル、シンノリニル、トリアゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリル、イミダゾリジニル、プテリジニル、チアントレニル、ピラゾリル、2H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニルおよび種々のピロロピリジル基が挙げられる。
【００４１】
本明細書中において、5〜14員ヘテロシクリルという語は、典型的には、炭素原子の１以上、例えば1、2、3または4、好ましくは1または2が、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子により置換されている、非芳香族の、飽和もしくは不飽和のC5-C14炭素環系、好ましくはC5-C10炭素環系、より好ましくはC5-C6炭素環系を含む。ヘテロシクリル基は、単環であっても、少なくとも１つの環がヘテロ原子を含む２環の融合環であってもよい。5〜14員ヘテロシクリル基が２以上の置換基を含む場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。
【００４２】
かかる置換されていてもよい５〜１４員のヘテロシクリル基は、典型的には、置換されていないか、または、１、２または３の置換基により置換されており、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。典型的には、５〜１４員ヘテロシクリル基上の置換基は、それ自体は置換されていない。
【００４３】
5〜14員のヘテロシクリル基の例としては、以下が挙げられる： ピペリジル、ピロリジル、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、トリアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、オキシラニル、チアラニル、アジリジニル、オキセタニル、チアタニル、アゼチジニル、4,5-ジヒドロ-オキサゾリル、2-ベンゾフラン-1(3H)-オン、1,3-ジオキソール−2-オン、テトラヒドロフラニル、3-アザ−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,4-アザチアニル、オキセパニル、チオフェニル(thiephanyl)、アゼパニル、1,4-ジオキセパニル（dioxepnayl）、1,4-オキサチエパニル（oxathiepanyl）、1,4-オキサアゼパニル（oxaazepanyl）、1,4-ジチエパニル、1,4-チエゼパニル（thiezepanyl）、1,4-ジアゼパニル、トロパニル、(1S,5R)-3-アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキシル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラニル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラニル、2H-ピラニル、2,3-ヒドロベンゾフラニル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジニル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジニル、イソインドリニルおよびインドリニル。
【００４４】
5〜14員ヘテロシクリル基が２以上の置換基を有する場合、該置換基は同じであっても異なっていてもよい。
【００４５】
本明細書中において、二環式N含有ヘテロアリール基は、２つの環が融合しており、少なくとも１の環において、1以上の炭素原子がＮに置換されており、該基を形成する任意の環の１、２、３または４、好ましくは１、２または３の炭素原子がさらにＮに置換されていてもよい、C8-C10員環系を指す。
【００４６】
例としては、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロ[2,3-b]ピリジニル、ピロロ[2,3-c]ピリジニル、ピロロ[3,2-c]ピリジニル、ピロロ[3,2-b]ピリジニル、イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、イミダゾ[4,5-c]ピリジニル、ピラゾロ[4,3-d]ピリジニル、ピラゾロ[4,3-d]ピリジニル、ピラゾロ[3,4-c]ピリジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、イソインドリニル、インダゾリル、プリニル、インドリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[1,5-a]ピリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-c]ピリミジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、アザキナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、ピリド[3,2-d]ピリミジニル、ピリド[4,3-d]ピリミジニル、ピリド[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニル、ピリド[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル、ピリミド[5,4-d]ピリミジニル、ピラジノ[2,3-b]ピラジニルおよびピリミド[4,5-d]ピリミジニルが挙げられる。
【００４７】
本明細書中において、本発明の一般的な構造に存在する原子、基、部分、鎖および環は、「置換されていてもよい」場合がある。これは、これらの原子、基、部分、鎖および環が、置換されていなくても、または任意の位置において、１以上の、例えば１、２、３または４個の置換基によって置換されていてもよく、該置換によって、非置換原子、基、部分、鎖および環に結合している水素原子が、化学的に許容される原子、基、部分、鎖および環に置きかえられることを指す。２つ以上の置換基が存在する場合、各置換基は同じであっても異なっていてもよい。該置換基は、典型的には、それ自体は置換されていない。
【００４８】
本明細書中において、ハロゲン原子という語は、塩素、フッ素、臭素およびヨウ素原子を含む。ハロゲン原子は、典型的には、フッ素、塩素または臭素であり、最も好ましくは塩素またはフッ素である。接頭辞として用いる場合、ハロという語は、同じ意味を有する。
【００４９】
本発明の範囲内にはまた、式(Ｉ)の化合物の異性体、多型、薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、同位体、溶媒和物およびプロドラッグも含まれる。本明細書を通じて、式(Ｉ)の化合物に関する言及は全て、式(Ｉ)の化合物の任意の異性体、多型、薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、同位体、溶媒和物またはプロドラッグを含む。
【００５０】
異性体
１以上のキラル中心を含む化合物を、鏡像異性的またはジアステレオ異性的に純粋な形態、ラセミ混合物の形態および１以上の立体異性体に富む混合物の形態で用いてよい。本明細書および特許請求の範囲に記載する式(Ｉ)の化合物は、該化合物のラセミ形態ならびに個々のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび立体異性体に富む混合物を含む。
【００５１】
個々のエナンチオマーの製造／単離のための慣用的な技術としては、適当な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または、例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)を用いたラセミ体の分割が挙げられる。あるいは、ラセミ体(またはラセミ前駆体)を適当な光学活性化合物、例えば、アルコールと反応させるか、または、該化合物が酸性もしくは塩基性部分を含む場合、酸または塩基、例えば酒石酸塩または1−フェニルエチルアミンと反応させてよい。生じたジアステレオ異性体混合物は、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶法により分離し、ジアステレオ異性体のうちの１つまたは両方を、当業者によく知られた方法により、相当する純粋なエナンチオマーに変換してもよい。本発明のキラル化合物(およびそのキラル前駆体)は、クロマトグラフィー、典型的には炭化水素、典型的にはヘプタンまたはヘキサンからなる、0〜50%、典型的には2〜20%のイソプロパノールおよび0〜5%のアルキルアミン、典型的には0.1%のジエチルアミンを含む移動相を用いた、非対称樹脂上のＨＰＬＣを用いて、鏡像異性体的に富んだ形態で得てよい。溶出物の濃縮により、富化混合物が得られる。立体異性体の集合体は、当業者には公知の慣用的な技術により分離してよい。例えば、"Stereochemistry of Organic Compounds" (Ernest L. Eliel (Wiley, New York, 1994))を参照のこと。
【００５２】
アトロプ異性体は、回転に対する立体的な障害が、コンフォーマーの単離が可能になる程度に高い場合に、単結合に対する束縛回転より得られる異性体である。Oki (Oki, M; Topics in Stereochemistry 1983, 1) によって、アトロプ異性体は、特定の温度にて、1000秒を超える半減期で相互変換するコンフォーマーと定義された。本願の明細書および特許請求の範囲に記載する発明の範囲は、化合物のラセミ形態ならびに個々のアトロプ異性体 (相当するエナンチオマーを「実質的に含まない」アトロプ異性体)および立体異性体富化混合物、すなわちアトロプ異性体混合物を含む。
【００５３】
アトロプ異性体の分離は、選択的結晶化のようなキラル分割法によって行ってよい。アトロプ-エナンチオ選択的またはアトロプ選択的合成において、一のアトロプ異性体はもう一方を犠牲にして形成される。アトロプ選択的合成は、クニホロンの全体的な合成において、キラル助剤、例えばCBS (Corey-Bakshi-Shibata) 触媒 (プロリンから得られる不整触媒)を用いて、または異性化反応において、１のアトロプ異性体がもう一方よりも好まれる場合、熱力学的平衡に基づいたアプローチにより行ってよい。
【００５４】
式(Ｉ)の化合物は、互変異性および構造異性の現象を示し得る。互変異性体は、溶液中では、一連の互変異性体の混合物として存在する。固体形態では、通常、１の互変異性体が優性になる。本発明は、１の互変異性体が記載されている場合であっても、式(Ｉ)の化合物の全ての互変異性体を含む。
【００５５】
多型
式(Ｉ)の化合物は、種々の物理学的な形態、すなわちアモルファスおよび結晶形態で存在していてよい。
【００５６】
さらに、本発明の化合物は、２以上の形態で結晶化できてよく、この特徴は多型性として知られる。多型は、当該分野でよく知られている種々の物理学的な性質、例えばＸ線回折パターン、融点または安定性によって区別し得る。その全ての多型形態(「多型」)またはアモルファス形態を含む式(Ｉ)の化合物の全ての物理学的な形態が、本発明の範囲内に含まれる。
【００５７】
薬学的に許容される塩
本明細書中において、「薬学的に許容される塩」という語は、患者、例えば哺乳類に投与するのに許容される塩基または酸から製造した塩を指す。該塩は、薬学的に許容される無機または有機塩基および薬学的に許容される無機または有機酸由来であってよい。
【００５８】
本明細書中において、「薬学的に許容される」塩という語は、薬学的に許容される酸または塩基との塩を含む。薬学的に許容される酸としては、無機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸および硝酸;および有機酸、例えばクエン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、ムチン酸、アスコルビン酸、シュウ酸、パントテン酸、コハク酸、酒石酸、安息香酸、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、キシナホ酸(1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸)、ナパジシル酸(1,5-ナフタレンジスルホン酸) 等;の両方が挙げられる。特に好ましいのは、フマル酸、臭化水素酸、塩酸、酢酸、硫酸、メタンスルホン酸、キシナホ酸、および酒石酸から得られる塩である。
【００５９】
薬学的に許容される無機塩基由来の塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン(III)（manganic）、マンガン(II)（manganous）、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩が挙げられる。特に好ましいのは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩である。
【００６０】
薬学的に許容される有機塩基由来の塩としては、第一級、第二級および第三級アミン、例えばアルキルアミン、アリールアルキルアミン、ヘテロシクリルアミン、環状アミン、天然起源のアミンなど、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノエタノール、2-ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-エチルモルホリン、N-エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等の塩が挙げられる。
【００６１】
本発明の他の好ましい塩は、アニオン (X-)の等価物が、N原子の正電荷と結合している第四級アンモニウム化合物である。X-は、種々の鉱酸のアニオン、例えばクロリド、ブロマイド、アイオダイド、サルフェート、ナイトレート、ホスフェートまたは有機酸のアニオン、例えばアセテート、マレアート、フマレート、シトラート、オキサラート、スクシナート、タータラート、マレート、マンデレート、トリフルオロアセテート、メタンスルホネートおよびp-トルエンスルホネートであってよい。X-は、好ましくはクロリド、ブロマイド、アイオダイド、サルフェート、ナイトレート、アセテート、マレアート、オキサラート、スクシナートまたはトリフルオロアセテートから選択されるアニオンである。より好ましくは、X-は、クロリド、ブロマイド、トリフルオロアセテートまたはメタンスルホネートである。
【００６２】
N-オキシド
本明細書中において、Ｎ−オキシドは、都合の良い酸化剤を用いて分子中に存在する第三級アミンまたはイミンから形成される。
【００６３】
同位体
本発明はまた、1以上の原子が、原子番号が同じであるが、原子質量または質量数が、天然に通常存在するものと異なる原子により置換されている、本発明の化合物の同位体標識された誘導体を含む。本発明の化合物が含むのに適当な同位体の例としては、水素の同位体、例えば2Hおよび3H、炭素の同位体、例えば11C、13Cおよび14C、塩素の同位体、例えば36Cl、フッ素の同位体、例えば18F、ヨウ素の同位体、例えば123Iおよび125I、窒素の同位体、例えば13Nおよび15N、酸素の同位体、例えば15O、17Oおよび18O、リンの同位体、例えば32Pおよび硫黄の同位体、例えば35Sが挙げられる。本発明の特定の同位体標識された化合物、例えば、放射性同位体を取り込んでいる化合物は、薬物および／または基質の組織分布試験に有用である。放射性同位体である、トリチウム、3H、および炭素-14、14Cは、取り込みおよび検出の方法が容易であることから、この目的に特に有用である。重同位体、例えば重水素、2H、での置換により、代謝安定性の上昇、例えば生体内半減期の上昇または必要な投与量の低下から、特定の治療上の利点を得られる場合があり、そのため、これらは特定の環境下において好ましいものであってよい。陽子放出同位体、例えば11C、18F、15Oおよび13Nでの置換は、基質受容体占有率を試験するための陽電子放出断層撮影(PET) 試験に有用であり得る。
【００６４】
本発明の化合物の同位体標識された誘導体は、一般的に、当業者に公知の慣用的な技術または本明細書に記載する方法と同様の方法によって、適当な同位体標識した試薬を、他の場合に用いる非標識試薬に置きかえて用いることによって作製し得る。
【００６５】
好ましい同位体標識された誘導体としては、本発明の化合物の重水素化誘導体が挙げられる。本明細書中において、重水素化誘導体という語は、特定の位置において、少なくとも１つの水素原子が重水素により置換されている本発明の化合物を含む。重水素 (Dまたは2H) は、天然に0.015mol%の存在量で存在する、水素の安定同位体である。
【００６６】
溶媒和物
本発明の化合物は、非溶媒和物および溶媒和物の両方の形態で存在していてよい。本明細書中において、溶媒和物という語は、本発明の化合物と一定量の1以上の薬学的に許容される溶媒分子とを含む分子複合体を指すのに用いる。「水和物」という語は、該溶媒が水の場合に用いる。溶媒和物の形態としては、例えば、水、アセトン、ジクロロメタン、2-プロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド (DMSO)、酢酸エチル、酢酸、エタノールアミンまたはその混合物と結合した本発明の化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。具体的には、本発明において、１の溶媒分子が、本発明の化合物１分子と結合し、例えば水和物となり得ることが考えられる。
【００６７】
さらに、本発明において、１を超える溶媒分子が１分子の本発明の化合物と結合して、例えば二水和物となり得ることが具体的に考えられる。さらに、１より少ない溶媒分子が、本発明の化合物１分子と結合して、例えば半水和物となり得ることが具体的に考えられる。さらに、本発明の溶媒和物は、本発明の化合物の非溶媒和物形態の生物学的効果を維持する本化合物の溶媒和物であることが期待される。
【００６８】
プロドラッグ
本発明の化合物のプロドラッグもまた、本発明の範囲内である。本発明の化合物の特定の誘導体は、それ自体が薬理活性をほとんどもしくは全くもたなくてよいが、体内または体表面に投与した場合に、例えば、加水分解によって所望の活性を有する本発明の化合物に変換され得る。該誘導体は、「プロドラッグ」と称する。プロドラッグの使用についてのさらなる情報は、Pro-drugs (Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series (T. HiguchiおよびW. Stella))およびBioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987 (ed. E. B. Roche, American Pharmaceutical Association)に記載されている。
【００６９】
本発明のプロドラッグは、例えば、本発明の化合物中に存在する適当な官能性を、例えば、Design of Prodrug by H. Bundgaard (Elsevier, 1985)に記載されているような、当業者に「プロ基」として知られている特定の基に置きかえることによって製造し得る。
【００７０】
本明細書中において、「PI3Kd阻害剤」という語は、一般的に、PI3Kdアイソフォームの活性を、PI3Kファミリーの他のアイソフォームよりも有効に阻害する化合物を指す。
【００７１】
本明細書中において、「PI3Kd/g阻害剤」という語は、一般的に、PI3KdアイソフォームおよびPI3Kgアイソフォームの両方を、他のPI3Kファミリーのアイソフォームよりも有効に阻害する化合物を指す。
【００７２】
化合物の酵素活性(または他の生物学的活性)の阻害剤としての相対的な有効性は、各化合物が活性を予め規定した程度まで阻害する濃度を決定し、結果を比較することにより確立し得る。典型的には、好ましい定量は、生化学的アッセイにて活性の５０％を阻害する濃度、すなわち、50%阻害濃度または「IC50」である。IC50定量は、当業者に公知の慣用的な技術を用いて達成し得る。一般的に、IC50は、一定の範囲の濃度の、試験する阻害剤の存在下にて特定の酵素の活性を測定することにより決定し得る。その後、実験的に得た酵素活性の値を、用いた阻害剤の濃度に対してプロットする。(阻害剤の非存在下での活性と比較して)50%の酵素活性を示す該阻害剤の濃度をIC50値とする。
【００７３】
したがって、PI3Kd阻害剤はあるいは、PI3Kdについて、PI3K HTRF アッセイ (Gray et al. Anal Biochem、2003; 313: 234−45に記載)にて、少なくとも約１００μM未満、好ましくは約５０μM未満、より好ましくは約２０μM未満、さらに好ましくは約１０μM未満の５０％阻害濃度(IC50)を示す化合物を指すと理解し得る。
【００７４】
典型的には、式(Ｉ)の化合物において、RaおよびRbは、それぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。
【００７５】
好ましくは、RaおよびRbは、それぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。より好ましくは、RaおよびRbはそれぞれ独立して水素原子、メチル基またはエチル基を表す。
【００７６】
典型的には、nは0、1または2、好ましくは0または1、より好ましくは0を表す。
【００７７】
典型的に、式(I)の化合物において、R1は、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロアリール基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロシクリル基を表し; ここで、該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されている。
【００７８】
好ましくは、R1は、フェニル基を指し、該フェニル基は、置換されていないか、または、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１、２または３の置換基により置換されている。
【００７９】
好ましくは、R1がフェニル基を表す場合、該フェニル基はピロロトリアジノン基に直接結合している。言い換えれば、リンカー-(Ra-C-Rb)n-が存在しない。
【００８０】
典型的には、式(Ｉ)の化合物において、R2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C3アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、C3-C4シクロアルキル基または-NH2基を表す。
【００８１】
好ましくは、R2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。より好ましくは、R2は水素原子を表す。
【００８２】
典型的には、式(I)の化合物において、R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C3アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、C3-C4シクロアルキル基または-NH2基を表す。
【００８３】
好ましくは、R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。より好ましくは、R2は水素原子を表す。
【００８４】
典型的には、式(Ｉ)の化合物において、R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。
【００８５】
好ましくは、式(Ｉ)の化合物において、R7およびR8はそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。
【００８６】
典型的に、式（Ｉ）の化合物中にて、R4、R5およびR6は以下からなる群から選択される：
a)
R4が、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化５】
2015533181.tif 000007
［式中: R9、R11、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して、水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し；
R10およびR12が、それぞれ独立して、フェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2) 0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、ここで、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが、直接結合または、-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、R’’’は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか、
または
b)
R4が、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化６】
2015533181.tif 000008
［式中、R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか、または、
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化７】
2015533181.tif 000009
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００８７】
特定の態様において、式(Ｉ)の化合物では、
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化８】
2015533181.tif 000010
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００８８】
他の特定の態様において、式(Ｉ)の化合物では、
R4が、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化９】
2015533181.tif 000011
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００８９】
他の特定の態様において、式(Ｉ)の化合物では、
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; 該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１０】
2015533181.tif 000012
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００９０】
態様の一において、式(Ｉ)の化合物では、R4、R5およびR6が、以下からなる群から選択される：
a)
R4が、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、または(II-4):
【化１１】
2015533181.tif 000013
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して、水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立して、フェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここでR’およびR”は、それぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか;
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が、水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１２】
2015533181.tif 000014
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか
または、
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１３】
2015533181.tif 000015
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００９１】
この態様において、式（Ｉ）の化合物中では、
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化１４】
2015533181.tif 000016
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すのが特に好ましい。
【００９２】
この態様において、式（Ｉ）の化合物中では、
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１５】
2015533181.tif 000017
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すのが特に好ましい。
【００９３】
他の特定の態様にて、式（Ｉ）の化合物では、
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１６】
2015533181.tif 000018
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００９４】
典型的には、式（Ｉ）の化合物中では、
nが0、1、2または3を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C3アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、aC3-C4シクロアルキル基または-NH2基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、該アルキル基は置換されていないか、またC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化１７】
2015533181.tif 000019
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12それぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基)、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-R’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3-R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-(CH2)0-3NR’-SO2-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3-S(O)2-(CH2)0-3-R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、−NH2基、-NH(C1-C4アルキル)基、-N(C1-C4アルキル)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており; 
R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-N(C1-C4アルキル)2基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロシクリル基、またはフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3-SO2-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-SO2-NR’-(CH2)0-3、-(CH2)0-3NR’-(CH2)0-3-基、-C(O)-(CH2)0-3基、-C(O)-NR’-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-O-C(O)-(CH2)0-3基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、
R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか;
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、
該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１８】
2015533181.tif 000020
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化１９】
2015533181.tif 000021
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【００９５】
典型的には、式(Ｉ)の化合物において、Lは、直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3-SO2-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-SO2-NR’-(CH2)0-3、-(CH2)0-3NR’-(CH2)0-3-基、-C(O)-(CH2)0-3基、-C(O)-NR’-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-O-C(O)-(CH2)0-3基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。
【００９６】
好ましくは、Lは直接結合または-O-、-S-、-SO2-基、-NH-基、-C(O)-NR’-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表す。
【００９７】
態様の一において、式(Ｉ)の化合物では、Lは直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。
【００９８】
この態様において、Lが直接結合または-O-、-S-、-NH-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表すのが好ましい。
【００９９】
典型的には、式(Ｉ)の化合物において、Ｙは、−NR’-基を表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。
【０１００】
好ましくはYは-NH-基を表す。
【０１０１】
R’および/またはR”は窒素原子に結合している場合、R’および／またはR”は、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を表さないのが好ましい。
【０１０２】
上記の基のいずれかが、-(CH2)0-3-C(O)-R8または-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’を表す場合、アルキレンスペーサー部分が存在しない場合は、R8およびR’は水素原子を表さないのが好ましい。
【０１０３】
特定の態様の一において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0、1、または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員単環式または二環式ヘテロアリール基); -(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基; -(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員単環式または二環式ヘテロアリール基)を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化２０】
2015533181.tif 000022
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１０４】
一の好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が水素原子、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、または-S-フェニル基を表し;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化２１】
2015533181.tif 000023
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し；
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(モルホリニル)基、-(CH2)0-3-(ピペリジニル)-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-(オキサゾリル)基、-(CH2)0-3-(オキサジアゾリル)-R’基、-O-(C1-C3アルキル)基、-O-(C1-C3ハロアルキル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)基、-NH2基、-NH(C1-C3アルキル)基、-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-C(O)-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)-NH-(フェニル)基、-NH-C(O)-NH2-基、-NH-C(O)-NH-(ピリジン)基、-NH-C(O)-(フェニル)基、−N(CH3)-S(O)2-CH3基、-NH-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-S(O)2R”基、または-S(O)2NH(C1-C3アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており、ここで; 
R’は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基または−NH2基を表し、
R”はヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-NH2基、-N(C1-C3アルキル)2基、フェニル基、テトラヒドロピラニル基、またはモルホリニル基を表し;
各フェニル基は独立して置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合であるか、または-S-、-SO2-基、-C(O)-NH-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、または-(CH2)1-3基から選択されるリンカーを表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す。
【０１０５】
特定の態様の一において、式（Ｉ）の化合物中では、
nが0、1、または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化２２】
2015533181.tif 000024
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１０６】
一の特に好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は、置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される1以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R5が、式(II-1)または(II-5):
【化２３】
2015533181.tif 000025
[式中:R9、R11およびR15が、それぞれ独立して、水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す。
【０１０７】
特定の態様の一において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0、1または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;
ここで、該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル基は、置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-(CH2)0-3-NR7-(CH2)0-3-NR7R8基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)または-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基)から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化２４】
2015533181.tif 000026
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１０８】
特に好ましい態様の一において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は、置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される1以上の置換基によって置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、またはC2-C4アルキニル基を表し; ここで、該フェニルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基、-NH-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、または-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(ピペラジニル)-(直鎖または分枝鎖C1-C4アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化２５】
2015533181.tif 000027
［式中、R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す。
【０１０９】
特定の好ましい態様の一において、式（Ｉ）の化合物では、
nが0または1であり;
RaおよびRbがそれぞれ独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
a)
R4が、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、または-S-フェニル基を表し;
R5が、式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化２６】
2015533181.tif 000028
［式中、R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基、-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(モルホリニル)基、-(CH2)0-3-(ピペリジニル)-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-(オキサゾリル)基、-(CH2)0-3-(オキサジアゾリル)-R’基、-O-(C1-C3アルキル)基、-O-(C1-C3ハロアルキル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)基、-NH2基、-NH(C1-C3アルキル)基、-N(C1-C3アルキル)2基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-C(O)-N(C1-C3アルキル)2基、-C(O)-NH-(フェニル)基、-NH-C(O)-NH2-基、-NH-C(O)-NH-(ピリジン)基、-NH-C(O)-(フェニル)基、−N(CH3)-S(O)2-CH3基、-NH-S(O)2-(CH2)0-3-R”基、-S(O)2R”基、または-S(O)2NH(C1-C3アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、
Rは、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基または−NH2基を表し、
R”は、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、-NH2基、-N(C1-C3アルキル)2基、フェニル基、テトラヒドロピラニル基、またはモルホリニル基を表し;
フェニル基はそれぞれ独立して、置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6ヒドロキシアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが、直接結合または-S-、-SO2-基、-C(O)-NH-(CH2)0-3基、-(CH2)0-3-C(O)-O-(CH2)0-3基、または-(CH2)1-3基から選択されるリンカーを表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表すか、
または、
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化２７】
2015533181.tif 000029
［式中:
R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表すか、
または
c)
R4が水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-(フェニル基)、またはC2-C4アルキニル基を表し; ここで、
該フェニルおよびアルキニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基、-NH-(CH2)0-3-N(C1-C3アルキル)2基、または-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-(ピペラジニル)-(直鎖または分枝鎖のC1-C4アルキル)基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5は式 (II-1)または(II-5):
【化２８】
2015533181.tif 000030
［式中、
R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す]
の基を表す。
【０１１０】
態様の一において、式（Ｉ）の化合物では、
nが、0、1、2または3を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3がそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、-NH2基、-N(CH3)H基または-N(CH3)2基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4が、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が、式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、または(II-4):
【化２９】
2015533181.tif 000031
［式中：
R9、R11、R13、R14およびR15はそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基の基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立して、フェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yは−NR’-基を表し;ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか、
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3NR7R8基; -(CH2)1-3-O(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-OC(O)-(C1-C4アルキル基); -(CH2)0-3-C(O)O-(C1-C4アルキル基); -C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基; -(CH2)0-3-C(O)OH基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、置換されていないか、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３０】
2015533181.tif 000032
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4が、水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、
該アルキル基は置換されていないか、または、C1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は、置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３１】
2015533181.tif 000033
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１１１】
この態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0、1、2または3を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1はC3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員のヘテロシクリル基を表し、ここで、
該シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており、
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1-C3アルコキシ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、C3-C4シクロアルキル基または-NH2基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
a)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基); C2-C4アルキニル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)または(II-4):
【化３２】
2015533181.tif 000034
［式中：
R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-(CH2)0-3CN基、-(CH2)0-3NR’R”基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し; ここで、R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基またはO、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員ヘテロシクリル基、-(CH2)1-3CN基、-(CH2)0-3-OR’基、-C(O)基、-(CH2)0-3NR’R”基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)1-3-CN基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-R’基、-(CH2)0-3-C(O)-(CH2)0-3-NR’R”基、-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基または-(CH2)0-3-S(O)2(CH2)0-3NR’R”基から選択される１以上の置換基により置換されており; ここで、該R’およびR”はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基またはフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C3-C4シクロアルキル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-O-、-S-、-(CH2)0-3NR’-基、-C(O)-NR’-基、-(CH2)0-3NR’-C(O)-基、-C(O)-O-基、-O-C(O)-基または-(CH2)1-4基から選択されるリンカーを表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、R’’’は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
Yが−NR’-基を表し; ここで、R’は水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す。]
の基を表すか、
または
b)
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３３】
2015533181.tif 000035
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表すか;
または
c)
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３４】
2015533181.tif 000036
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１１２】
特定の好ましい態様において、式（Ｉ）の化合物では、
nが0、1、または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基; -(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員単環式または二環式ヘテロアリール基); -(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基; -(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜7員単環式または二環式ヘテロアリール基)を表し;ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化３５】
2015533181.tif 000037
［式中：R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１１３】
他の特に好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は置換されていないか、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が水素原子、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基、または-S-フェニル基を表し;
R5が式 (II-1)、(II-2)または(II-3):
【化３６】
2015533181.tif 000038
［式中：R9、R11、R13、R14およびR15がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10およびR12がそれぞれ独立してフェニル基、O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜9員ヘテロアリール基を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-O-(C1-C3アルキル)基、-C(O)基、-NH2基、-(CH2)0-3-C(O)OH基、または-(CH2)0-3NR’-S(O)2R”基から選択される１以上の置換基により置換されており、
n’およびnはそれぞれ0、1または2であり;
R’は水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3を表し、
R”は直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基またはフェニル基を表し、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合または-S-、-C(O)-NH-基、-C(O)-O-基または-(CH2)1-3基から選択されるリンカーを表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す。
【０１１４】
特に好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0、1または2を表し;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される1以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員単環式または二環式ヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)を表し、ここで、
該フェニルおよびヘテロアリール基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が水素原子; ハロゲン原子; ヒドロキシル基; シアノ基; C1-C4アルコキシ基; C1-C4ハロアルキル基; 直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4ヒドロキシアルキル基; C3-C7シクロアルキル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基であり、
該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基またはC3-C4シクロアルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３７】
2015533181.tif 000039
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１１５】
他の特に好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0または1であり;
R1がフェニル基を表し、該フェニル基は、置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される1以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R4が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;
R6が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化３８】
2015533181.tif 000040
［式中：R9、R11およびR15がそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す。
【０１１６】
特に好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0、1または2であり;
RaおよびRbがそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R1がC3-C7シクロアルキル基、フェニル基、ピリジニル基、ピペリジニル基またはテトラヒドロピラニル基を表し;ここで、
該シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ピペリジニル、またはテトラヒドロピラニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C4シクロアルキル基、-(CH2)0-3OR8基、-(CH2)0-3NR7R8基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R7およびR8がそれぞれ独立して水素原子、-NH2基、-N(CH3)H基、-N(CH3)2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R4が水素原子、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し、ここで、
該アルキル基は置換されていないか、またはC1-C4アルコキシ基、シアノ基、C3-C4シクロアルキル基、-C(O)-(CH2)0-3-R8基または-C(O)-(CH2)0-3-NR7R8基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル基)、-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(フェニル基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロアリール基); -(CH2)0-3-(O、SおよびNから選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む5〜14員の単環式または二環式のヘテロシクリル基)またはC2-C4アルキニル基を表し;ここで、
該フェニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)、(II-2)、(II-3)、(II-4)、(II-5)または(II-6):
【化３９】
2015533181.tif 000041
［式中:R9、R11、R13、R14、R15、R10、R12、LおよびYは上で定義するとおりである。］
の基を表す。
【０１１７】
他の特に好ましい態様において、式(Ｉ)の化合物では、
nが0または1であり;
R1がフェニル基であり、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R2およびR3がそれぞれ独立して水素原子または直鎖もしくは分枝鎖C1-C3アルキル基を表し;
R4が水素原子または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基を表し;
R6が-(CH2)0-3-S-(CH2)0-3-(フェニル)基または-(CH2)0-3-O-(CH2)0-3-(フェニル)基を表し;ここで、
該フェニル基は置換されていないか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C3アルキル基またはC1-C3アルコキシ基から選択される１以上の置換基により置換されており;
R5が式 (II-1)または(II-5):
【化４０】
2015533181.tif 000042
［式中:R9、R11およびR15はそれぞれ独立して水素原子、シアノ基、-NH2基、または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表し;
R10がフェニル基を表し、ここで、
該フェニル基はハロゲン原子、ヒドロキシル基、直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基から選択される１以上の置換基により置換されており;
Lが直接結合を表し;
Yが-NH-基を表す。]
の基を表す。
【０１１８】
本発明の具体的な個々の化合物としては以下が挙げられる：
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(6-アミノピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(3-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-(1-(5-ブロモ-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチルアミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2’,6-ジアミノ-[5,5’-ビピリミジン]-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-シアノピリミジン-4-イル)アミノ)-3-(ベンジルオキシ)プロピル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルチオ)-1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-4-アミノ-6-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-3-フェノキシプロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシ安息香酸;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-3-(ベンジルオキシ)プロピル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-5-カルボニトリル;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルオキシ)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(4-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニル-5-(フェニルチオ)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-ヒドロキシフェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-ベンジル 4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート
(S)-2-(1-((5-(2-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-フルオロフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-メトキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(2-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((2-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
2-((1S)-1-((5-(2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インダゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2-ブチル-6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2,6-ジメチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-5-メチル-2-(1-((2-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-7-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシベンジル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-メトキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-メトキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
N’-[3-メトキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-ヒドロキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-N-ベンジル-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-(3-(ジメチルアミノ)-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-((3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)チオ)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-メチル-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-((5-(フェニルエチニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-N-(3-ヒドロキシフェニル)-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
2-((1S)-1-((6-アミノ-5-(1H-インドール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3-ヒドロキシベンジル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-((1H-ピラゾール-4-イル)メチル)-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(2-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((2-((2-(ジメチルアミノ)エチル)アミノ)フェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-1-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ウレア;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((2-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((4-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3,5-ジヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-4-アミノ-N-(5-カルバモイル-2-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-アミノ-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-ヒドロキシフェニル)-4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(3-クロロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンズアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)ブタン-1-スルホンアミド;
(S)-4-ヒドロキシ-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-4-メトキシ-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3-ヒドロキシ-4-(オキサゾール-5-イル)フェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(4-(3-(ジメチルアミノ)プロポキシ)-3-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(8-メチル-1-オキソ-2-フェニル-1,2-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-3-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
3-((S)-1-((6-アミノ-5-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-8-メチル-2-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-1(2H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-(エチルアミノ)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-1,1,1-トリフルオロメタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-ヒドロキシピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-ヒドロキシ-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(6-(4-イソプロピルピペラジン-1-イル)-6-オキソヘキサ-1-イン-1-イル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-((5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(2-メチルオキサゾール-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-(ジフルオロメチル)-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(2-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-メチル-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-ヒドロキシプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(2-ヒドロキシ-6-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N-[3-ヒドロキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]スルファミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-(2-モルホリノエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-((5-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-2-フルオロ-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-3-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゾニトリル;
(S)-3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゾニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(2-(トリフルオロメチル)ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(ジメチルアミノ)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)エタンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-tert-ブチル 4-(4-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-メトキシベンジル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシ-N,N-ジメチルベンズアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシベンジル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(4-(ピペラジン-1-イル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1-(3-ヒドロキシフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-((3-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-N-(3-ヒドロキシフェニル)ベンズアミド;
2-(((6-アミノ-5-(5-(ジフルオロメチル)ピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(4-ヒドロキシ-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-4-ヒドロキシ-1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N-(3-(4-アミノ-6-(((5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)メチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-1-(4-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-フルオロフェニル)-3-(ピリジン-4-イル)ウレア;
2-(((6-アミノ-5-(3-(ジフルオロメチル)-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)メチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-1-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)ウレア;
(S)-3-(メチルスルホンアミド)-5-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル メタンスルホネート;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((3-ヒドロキシ-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-3-ヒドロキシ-N-メチル-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)-3-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ベンズアミド;
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インダゾール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-メチル-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-モルホリノフェニル)メタンスルホンアミド;
N-[4-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6--イル]スルファミド;
(S)-N-(2-ヒドロキシ-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)-1H-インダゾール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(3-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N’-[3-ヒドロキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
(S)-N-(6-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-4-イル)-4-メトキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(6-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-4-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エチルピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-シアノ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-インダゾール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-ヒドロキシ-5-(メチルスルホンアミド)フェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキシレート;
(S)-2-(1-((5-((2-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-アミノピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((4-メトキシフェニル)スルホニル)-1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-(N-メチルスルファモイル)フェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキシレート;
(S)-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-(メチルスルホンアミド)フェニル メタンスルホネート;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシ-5-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-(5-アミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(4-メチル-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-((4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)チオ)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-N-(4-(N-メチルスルファモイル)フェニル)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1-((4-ヒドロキシフェニル)スルホニル)-1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(6-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-4-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-2-イル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)-4-メトキシベンジル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキシレート;
(S)-1-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)ウレア;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-(モルホリノスルホニル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-2,4-ジヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-1-(2-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)ウレア;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-(エチルアミノ)ピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N,N-ジメチル-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-(メチルスルホンアミド)ベンズアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンズアミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-メトキシ-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド
N-[3-フルオロ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]スルファミド;
(S)-N-(4-((4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)チオ)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-(4-(ジメチルアミノ)ピペリジン-1-イル)ピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-(ジフルオロメチル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-1-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシフェニル)ウレア;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-3-メトキシベンズアミド;
(S)-N-(3-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-1-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)ウレア;
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)-3-ヒドロキシベンズアミド
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-2-メトキシエタンスルホンアミド
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メチルフェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メタンスルホンアミド;
N’-[3-ヒドロキシ-4-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体。
【０１１９】
好ましい化合物の例としては以下が挙げられる：
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルオキシ)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-インダゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
N’-[3-メトキシ-5-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル]-N,N-ジメチルスルファミド;
(S)-N-(3-(ジメチルアミノ)-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-N-(4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-5-(4-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-メトキシフェニル)-1-(4-フルオロフェニル)メタンスルホンアミド;
N-[4-(4-{[(1S)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル]アミノ}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-1H-インドール-6--イル]スルファミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-エトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)-5-(メチルスルホンアミド)フェニル メタンスルホネート;
(S)-N-(3-ヒドロキシ-4-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-N-(3-メトキシ-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-(メチルスルホニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-2-ヒドロキシエタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-フルオロ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)-2-メトキシエタンスルホンアミド;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)-4-ヒドロキシ-3-メチルベンゼンスルホンアミド;
またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体。
【０１２０】
態様の一において、本発明の個々の具体的な化合物としては以下が挙げられる：
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(1H-テトラゾール-5-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(チアゾール-2-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン:
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(6-アミノピリジン-3-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(3-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-(6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-(1-(5-ブロモ-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチルアミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(1H-インドール-6-イル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2’,6-ジアミノ-[5,5’-ビピリミジン]-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-シアノピリミジン-4-イル)アミノ)-3-(ベンジルオキシ)プロピル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルチオ)-1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-4-アミノ-6-((1-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)-3-フェノキシプロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-5-ヒドロキシ安息香酸;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)-3-(ベンジルオキシ)プロピル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-5-カルボニトリル;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルオキシ)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(4-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-ヒドロキシベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニル-5-(フェニルチオ)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-3-ヒドロキシフェニル 4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-ベンジル 4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート
(S)-2-(1-((5-(2-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-フルオロフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-メトキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(2-メトキシ-5-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(3-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-((2-ヒドロキシフェニル)チオ)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((5-(5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
2-((1S)-1-((5-(2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インダゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-ピラゾール-3-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)ベンゾ[d]オキサゾール-2(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2-ブチル-6-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((2,6-ジメチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-3-フェニル-2-(1-(チエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イルアミノ)エチル)ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン
(S)-5-メチル-2-(1-((2-メチルチエノ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-7-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシベンジル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-メトキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-5-メチル-2-(1-((5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((1-(5-(3-メトキシベンジル)-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体。
【０１２１】
この態様の好ましい化合物の具体例は、以下の通りである：
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)メタンスルホンアミド;
(S)-N-(5-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)-2-メトキシピリジン-3-イル)-4-フルオロベンゼンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-6-((3-(ベンジルオキシ)-1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)プロピル)アミノ)ピリミジン-5-カルボニトリル;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((6-アミノ-5-(3-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-4-アミノ-N-(3-ヒドロキシフェニル)-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-カルボキサミド;
(S)-2-(1-((5-(3-ヒドロキシベンジル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-アミノ-6-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(1H-インダゾール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-N-(3-(4-((1-(5-メチル-4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-2-イル)エチル)アミノ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル)フェニル)メタンスルホンアミド;
(S)-2-(1-((5-(2-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-((3-ヒドロキシフェニル)チオ)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
(S)-2-(1-((5-(1H-インドール-4-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)アミノ)エチル)-5-メチル-3-フェニルピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4(3H)-オン;
またはその薬学的に許容される塩、またはN-オキシド、または同位体標識された誘導体。
【０１２２】
本発明はまた、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状もしくは疾患の処置に用いるための本発明の化合物に関し、具体的には、該病理学的症状または疾患は、呼吸器疾患; アレルギー性疾患; 炎症性または自己免疫介在疾患; 機能障害および神経障害; 心血管疾患; ウイルス感染; 代謝/内分泌機能障害; 神経障害および疼痛; 骨髄および臓器移植片拒絶; 骨髄形成異常症候群; 骨髄増殖性疾患 (MPD);がんおよび血液学的悪性病変、白血病、リンパ腫および固形腫瘍から選択され; より具体的には、該病理学的症状または疾患は、白血病、リンパ腫および固形腫瘍、関節リウマチ (RA)、多発性硬化症 (MS)、筋萎縮性側索硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、Ｉ型糖尿病、皮膚脈管炎、皮膚エリテマトーデス、皮膚筋炎、水泡形成疾患、非限定的な例としては、尋常性天疱瘡、類天疱瘡および表皮水疱症、喘息、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症 (CF)、特発性肺線維症、サルコイドーシス、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾癬、基底細胞がん (BCC)、扁平上皮細胞がん(SCC)および光線性角化症 (AK)から選択される。
【０１２３】
本発明はまた、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状もしくは疾患の処置用医薬の製造における、本発明の化合物の使用に関し、具体的には、該病理学的症状または疾患は、上述する通りである。
【０１２４】
本発明はまた、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K)の阻害により改善する病理学的症状もしくは疾患の処置方法であって、具体的な病理学的症状または疾患は上述する通りであり、該対象に本発明の化合物を治療上有効量投与することを含む、処置方法を提供する。
【０１２５】
本明細書中において、治療上有効量という語は、処置を必要とする患者に投与した場合に治療に効果をもたらすのに十分な量を指す。
【０１２６】
本明細書中において、処置という語は、以下を含む、ヒト患者における疾患または医学的症状の処置を指す:
(a) 疾患または医学的症状の発症の予防、すなわち患者の予防的処置;
(b) 該疾患または医学的症状の改善、すなわち、患者における該疾患または医学的症状の退行を引き起こすこと;
(c) 該疾患または医学的症状の抑制、すなわち患者における該疾患または医学的症状の進行の遅延;または
(d) 患者における該疾患または医学的症状の軽減。
【０１２７】
本発明の化合物は、本明細書に記載の方法および手法、または同様の方法および手法を用いて製造し得る。典型的なまたは好ましいプロセス条件(すなわち反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力等)が提示されている場合、特にことわらない限り、他のプロセス条件を用いてもよいことは理解されることである。最適な反応条件は、用いる特定の反応体または溶媒によって変わり得るが、該条件は、当業者が通常の最適化手法により決定し得るものである。
【０１２８】
さらに、当業者には明らかなことであるが、特定の官能基が所望しない反応を起こすのを防ぐのに、慣用される保護基が必要な場合もある。特定の官能基についての適当な保護基、ならびに保護および脱保護の適当な条件の選択は、当業者にはよく知られている。例えば、T. W. Greene and G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, Wiley, New York, 1999および当該文献に引用される文献には、多数の保護基ならびにその導入および除去が記載されている。
【０１２９】
アミノ保護基という語は、アミノ態窒素において望ましくない反応が起こるのを防ぐのに適当な保護基を指す。代表的なアミノ保護基としては、ホルミル；アシル基、例えばアルカノイル基、例えばアセチル;アルコキシカルボニル基、例えばtert-ブトキシカルボニル (Boc); アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル (Cbz)および9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc); アリールメチル基、例えばベンジル (Bn)、トリチル (Tr)、および1,1-ジ-(4’-メトキシフェニル)メチル; シリル基、例えばトリメチルシリル (TMS)、2-(トリメチルシリル)エトキシメチル (SEM)およびtert-ブチルジメチルシリル (TBS)等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１３０】
ヒドロキシ保護基という語は、ヒドロキシ基において望ましくない反応が起こるのを防ぐのに適当な保護基を指す。代表的なヒドロキシ保護基としては、例えば、アルキル基、例えばメチル、エチル、およびtert-ブチル; アシル基、例えばアルカノイル基、例えばアセチル; アリールメチル基、例えばベンジル (Bn)、p-メトキシベンジル (PMB)、9-フルオレニルメチル (Fm)、およびジフェニルメチル (ベンズヒドリル、DPM); シリル基、例えばトリメチルシリル (TMS)およびtert-ブチルジメチルシリル (TBS)等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】
本発明の態様の一によれば、一般式(I)の化合物は、式(III)の化合物（式中、Z1の基は、−NR’-基を表し; R’は、水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す）から、スキーム１に記載する合成経路によって製造してよい。
【０１３２】
本発明の態様の一において、式(I)の化合物は、式 (II-1a) (II-2a) (II-3a) (II-4a) (II-5a) (II-6a) （式中、Z2はハロゲンを表す）の化合物による処理によって、適当な塩基、例えば炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミンまたは水素化ナトリウムの存在下にて、適当な溶媒、例えばtert-ブタノール、N,N-ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中にて、室温〜160℃の範囲の温度にて、マイクロ波照射を用いてまたは用いずに触媒量のフッ化セシウムを用いてまたは用いずに、式(III)の化合物から得てよい。
【０１３３】
式 (II)の化合物は、市販のものであっても、またはスキーム８に示すように、式 (XX-1)、(XX-2)、(XX-3) （式中、Z3はハロゲンまたはカルボン酸を表す）の化合物から、標準の方法にしたがって、保護基を使用して、または使用せずに製造してよい。
【０１３４】
あるいは、式(I)の化合物は、式(V-1)、(V-2)、(V-3)の化合物から２段階の合成によって得てよい。この場合、式 (V)の化合物は、適当な塩基、例えば炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミンまたは水素化ナトリウムの存在下にて、適当な溶媒、例えばtert-ブタノール、N,N-ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中にて、室温〜160℃の温度で、マイクロ波照射を用いてもしくは用いずに、触媒量のフッ化セシウムを用いてもしくは用いずに、式 (III)の化合物と、式 (IV-1)、(IV-2)、(IV-3)の化合物（式中、Z2はハロゲンを表す）を反応させることにより得てよい。
【０１３５】
Lが直接的な結合または-(CH2)1-4基を表す、一般式(I)の化合物の特定の場合において、式 (I)の化合物は、２段階の合成において、式 (V-1) (V-2) (V-3) （式中、Z3はハロゲンを表す）の化合物から、標準的な鈴木カップリング条件において、相当するボロン酸またはボロン酸エステルを用いた反応により製造し得る。
【０１３６】
Lが-O-、-S-、-NH-基から選択されるリンカーを表す、一般式 (I)の化合物の特定の場合、該化合物は、当業者によく知られている銅またはパラジウム触媒カップリング法を用いた、相当するアニリンまたはチオフェノールまたはフェノールとの反応により、式 (V-1) (V-2) (V-3)の化合物より得られる。
【０１３７】
ボロン酸またはエステル、アニリン、チオフェノールまたはフェノールは、市販のものであっても、標準的な方法によって製造されてもよく、特定の官能基が、望ましくない反応を起こすのを防ぐために、保護された形態で用いてもよい。このような場合、これらの保護基の除去のための標準的な方法を、合成の適当な工程において用いてよい。多数の保護基、その導入および除去は、T. W. GreeneおよびG. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, Wiley, New York、1999および該文献に引用されている文献に記載されている。
【０１３８】
Lの基がC(O)-NR’-基または-C(O)-O-基を表し、R’が水素または直鎖もしくは分枝鎖のC1-C4アルキル基を表す一般式 (I)の化合物の特定の場合において、一般式(I)の化合物は、カルボン酸を文献に記載されている方法および条件を用いて、例えば、活性化剤としてT3P（登録商標）、EDCまたはHATUを用いて、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたはジクロロメタン中で、室温〜80℃の温度で処理することによって相当するアミドまたはエステルを製造することにより、式 (V-1) (V-2) (V-3) （式中、Z3がカルボン酸を表す）の化合物から製造し得る。
【化４１】
2015533181.tif 000043
【０１３９】
一般式 (III)の化合物は、スキーム２に示すように、溶媒、例えば酢酸、あるいは、トルエンまたはキシレン中で、p-トルエンスルホン酸ピリジニウムの存在下にて、室温〜150℃の温度で、マイクロ波照射を用いてまたは用いずに、式(VII)の化合物を、式 (VIII)の適当な酸クロリドと反応させることにより直接製造し得る。
【０１４０】
あるいは、式(III)の化合物は、式(VII)の化合物から２段階で、式(VI)の中間体を単離して得ることができる。
【０１４１】
式 (VII)の化合物は、文献によく記載されている方法および条件によって活性化剤の存在下で、例えば、T3P（登録商標）、EDC.HClまたはHATUを活性化剤として用いて、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンまたはこれらの溶媒の混合物中にて、室温〜80℃の温度で、式 (IX) のカルボン酸で処理することにより、(VI)のアミドに変換し得る。
【０１４２】
あるいは、式 (VI)のアミドは、室温にて、適当な溶媒、例えば酢酸または1,4-ジオキサン中にて、あるいは塩基、例えばトリエチルアミンの存在下にて、適当な溶媒、例えばジクロロメタン中にて、式 (VIII)の酸クロリドで処理することにより、式(VII)の化合物より得られる。
【０１４３】
第二の工程において、式 (VI)の化合物を、室温〜100℃の温度にて、オキシ塩化リンで処理し、次いで、溶媒、例えばメタノール、酢酸エチルまたはN,N-ジメチルホルムアミド中で、室温〜100℃の温度にて、塩基、例えばアンモニア、ピロリジン、ピペリジンまたは炭酸カリウムの溶液での処理を行って、または行わずに、式(III)の化合物を得ることができる。あるいは、p-トルエンスルホン酸ピリジニウムを、溶媒としてのトルエンまたはキシレン中で、80℃〜130℃の温度にて用いてもよい。
【０１４４】
あるいは、式 (VI) の化合物を、溶媒、例えばジクロロメタン中で、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で、室温〜還流温度にて、トリフェニルホスフィンを臭素臣ꚇ郧馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣鞾苣貂苣꾌뷤ꞁ蟥蚐臣膀곦蒁臣膀뫦銪胣设臣낁菣뾂菣벃菣膀藩뢅苣膃菣뺁臣꾁ⱎⵎ苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃룤ꮁ臣膀껥ꦸ胣㆜〰蓢꺁룦ꚺ臣ꚁ胣ꦡ鿥膀뻤袁臣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ胣钃菣ꪃ苣뎃胣钃菣ꪃ苣뎃臣龁臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣뺁臣꾁뇦뢠ꧨ겖胣设臣낁誃菣ꪃ苣ꂃꆃ苣뎃菣ꪂ菣벃菣ꞁ臣ꚇ郧銂ꇨꎁ臣膀臣龁臣財苣骁臣膀볥袼䥉覼臣隌郥ꦉ苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㌵ㄳㄸ琮晩㸢〲㔱㌵ㄳㄸ琮晩ꃂ〰〰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볥₏嘨䥉⥉臣뢅苣궃菣覃臣袂臣込⠠塉 臣ꮂ菣鲃菣뢅臣膀觧骮臣颮菨몟臣鮜臣ꪁ臣趏뿥銂뗨鎁臣꺁苣늘臣龁苣ꮁ胣鶿귨閁苣龁뷥讅臣ꢔ臣ꚁ苣袂臣芀臣꺁ꃥ袐胣鎁苣覂臣鶿귨몟苣꒙軥馁苣龁苣꺁꣦隺髧ꪁ雦閳苣膀郥邈臣ꦁ뷥ꪁ럥讨臣ꚁ铧蒁臣袂臣芀ꓥ낕臣鶿귨몟胣鶁臣躰藥誁苣뎁駩뮎臣和‮⹗䜠敲湥⁥湡⁤⹇䴠‮畗獴‬牐瑯捥楴敶䜠潲灵⁳湩传杲湡捩匠湹桴獥獩‬桔物⁤摅瑩潩Ɱ圠汩祥‬敎⁷潙歲‬㤱㤹臣袂臣鶁臣閼铧螖賧ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 込嘨䥉 臣隌郥ꦉ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁ꣨覼臣讂苣궂菣ꂃ臣鞁臣貁臣ꚁ胣込堨䥉꺁苣ꮃ菣뎃藩袂苣붣胩鞁뻥讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꮃ菣뎃藩₸堨䥉銂胣ꦡ鿥膀뻤袁臣뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃臣颭鳥隌臣ꚁ胣薿ꛨꪁꃥ袐臣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁苣ꪂ苣떂菣膀苣꾂菣궃菣뾂菣膀ⱎⵎ苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃臣龁臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃룤ꞁ胣め蓢鲀苩膵臣蒯鯥꺁룦ꚺ臣ꚁ胣螖賧ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣뮻蓦꺁듦Ꞁ賥ꚩ雨膀뻤袁臣ꦡ賥膃苣讃菣膀ꇥ隌苣궂苣ꪃ菣膀苣궂苣ꦡ賥ꪃ菣膀䑅뮃䍈膀䅈啔臣龁臣咯倳볯뮙賩蚕꣦覼臣袂臣ꚁ듦Ꞁ賥閁臣膀볥袼볯ꦼ볯꺁苣龃菣ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볥₏堨꺁苣龃菣銂뻥ꚁ苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†곦ꮁ胣込⠠⥘꺁苣龃菣꾁胣螖賧ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣뮻蓦꺁苣龃菣隌ꧨ겖胣设臣낁ⵏꆃ苣膃菣뎃苣ꮃ菣讃菣⦫菣覃菣궂苣ꮃ苣龃菣膀ⵏ瀨讃菣궃菣뎃苣ꒂ菣⦫銃菣궃苣랂菣ꊂ菣뎃胣侁⠭苣閃苣讃菣ⶫ菣릂菣ꎂ菣ꮃ⴩菣覃菣궂苣ꮃ苣龃菣膀ⵏ㈨㐬뢂菣袃菣閃苣讃菣⦫銃菣궃苣랂菣ꊂ菣뎃胣銃菣궃苣랂菣ꊂ菣뎃伭릂菣鮃菣뢅臣袂臣ꚁ胣ꦁ뷥ꪁꇥ몟胣设臣낁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣龁臣隃菣ꮃꪃ菣Ꚃ菣銂铧蒁臣膀臩鎽臣뚺ꫥ膀뻤袁臣亰丬胢⶙苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃胣ㆁ㐬뢂苣궂苣뎃룤ꞁ胣ⶁ㠷胣㆜〰蓢꺁룦ꚺ臣ꚁ胣견볯趽臣銪듧龎귥誸臣ꊂ菣躃賥閁苣ꚁ苣蒁胣芁苣蒁臣膀ꧨꊂ菣躃賥趏뿥꾁胣ꊂ菣ꊃ菣ꊂ胣뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣膀ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ臣袂臣ꆬ뫤ꦡ듧뢅菣袃菣Ꚃ菣꺁냦뚺뛦誁苣뎁臩鎽臣覜ꧦ뚺ꫥ膀뻤袁臣뢂苣ꮃ苣ꮃ苣벃菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ뫤뢛돧ꞁ胣뢛믨뮧꟨銪胣设臣낁汁煩慵⁴㌳㰶畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뮙賩蚕꣦⦙⼼畳㹰苣뮷諥鞁臣膀莄胣꒮룦꺁룦ꚺ臣ꚁꇨꎁ臣节苣蒁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㌳㠱⸱楴≦㈾㄰㔵㌳㠱⸱楴쉦゠〰㐰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ⠠䥘⥉꾁胣芸단閁苣ꚁ臣讂賥袐觧ꞁ臣ꎁ臣节胣릂苣벃菣钼臣몤臣袐裦릂苣벃菣ꮁ苣ꎁ臣붣胩鞁臣节苣蒁胣劂猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹢臣䎌猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣몟胣뺁臣꾁鯧階苣鞁臣꾁裥鶞軩꺁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꊂ菣궂菣몟苣ꢡ臣릉껥꺁ꃥ袐胣隌郥ꦉ⠠䥘慉꾁胣릂苣벃菣钼臣몤臣袂臣ꮁ胣醃菣뢂苣ꂃ꟨銪胣设臣낁菣袃菣궂苣⢹菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣릂菣ꆂ菣⦳醃菣뢂苣ꂃ〨誁苣뎁臩鎽臣ꦡ鿥膀뻤袁臣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣꺁귥ꢜ룤ꮁ臣膀臩鎽臣뚺ꫥ膀뻤袁臣袃菣ꢂ菣궸臣膀〶胣㆜〵蓢꺁룦ꚺ臣ꚁ胣뢛뷥馁苣ꊂ菣궂菣뺁臣꾁苣꾂菣ꊂ菣궂菣鲃菣뎃藩ꢁ臣뒈鳦ꮂ菣鞃菣뎃苣ꮁ苣誂胣込⠠䥘⥖猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰臣隃菣ꊃ菣궃菣ꮃ苣誂ꏨꂀ臣鞾苣芀볥₏堨䥉⥡꺁賥袐觧꾁胣ꦡ鿥膀뻤袁臣뒰藩隌菣膃苣ꂃ苣ꢔ臣ꚁ胣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁냦뺁臣꾁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뺁臣꾁뫦銪럦袐觧궸臣膀껥ꦸ胣㊜〲蓢꺁룦ꚺ臣ꚁ胣麃苣꾂菣ꊳ藧蒰苣ꢔ臣ꚁ臣龁臣ꢔ臣骁臣膀볥₏堨䥉⥉臣隌郥ꦉ臣릂菣鮃菣몟臣袂臣ꢂ苣蚃菣몟苣貐駦ꮁ裥궖臣讂臣ꢁ臣袂苣鞾苣貂苣芀臣讂臣꾁胣込⠠䥘䥉꺁賥袐觧꺁ꧨ릂菣鮃菣몟臣袂臣ꢂ苣蚃菣몟臣螈雦꾁胣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣궸臣膀껥ꦸ胣蒂뗦꺁룦ꚺ臣誁臣讂賥袐觧₩堨䥉⥉꺁菣莃賥蚃菣ꦃ菣膃菣ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣ꞁ臣ꚇ郧誁苣뎁胣骶臣ꚁ胣螖賧ꞁ苣辁鿧覂苣ꚁ臣讂雦閳臣袂苣ꢂ苣蚃菣몟苣ꂊ냦蚈꟨ꮁ苣誂胩骶髧ꮁꇨꎁ臣袂臣芀戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㔱㌵ㄳㄸ琮晩㸢〲㔱㌵ㄳㄸ琮晩ꃂ〰〰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵貁냦ꂴ臣龁臣䎯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣몟胣뺁臣꾁鯧階苣鞁臣꾁裥鶞軩꺁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꊂ菣궂菣몟苣ꢡ臣膀㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵貁诧讫臣ꚁ냦ꂴ臣龁臣䎯猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣몟胣뺁臣꾁鯧階苣鞁臣꾁裥鶞軩꺁㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꊂ菣궂菣몟苣ꢡ臣릉껥꺁ꃥ袐胣込⠠慘꺁賥袐觧꾁胣릂苣벃菣閼臣몤臣袂臣ꮁ胣込⠠噘⥉臣钃菣벃菣讁苣붣胩鞁뻥讂胣込⠠噘⥉臣钃菣벃菣꾁胣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ룤ꮁ臣膀껥ꦸ臣覂胣蒂뗦ꦸ뫥ꮁ臣膀ⰲⰲⴲ菣ꪃ苣궃菣ꊂ苣膃菣₫苣궃菣覃臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볥₏堨⥖꺁苣袃菣貁뻥覂苣讂胣鎁苣覂臣込⠠噘꺁룤鎖뷤隌郥ꦉ臣膀뫦銪苣ꢔ臣ꚁ苣鞁臣꾁铧蒁臣ꮁ胣ꦡ鿥膀뻤袁臣袃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣꺁귥ꢜ룤ꮁ臣膀껥ꦸ胣㆜〵蓢꺁꿧늛臣ꦸ뫥ꮁ臣膀볥⢏䥘 臣뢛뷥馁苣ꊂ菣뎃臣趏뿥閁臣ꚁ胣込⠠慘꺁賥袐觧銂뻥ꚁ苣蒁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㌳㠱⸱楴≦㈾㄰㔵㌳㠱⸱楴쉦゠〰㐰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 芁苣蒁臣膀룤겈볥₏嘨⥉臣隌郥ꦉ臣膀苣궂菣ꂃ볯ꮁꓧ馁郥邈뗧꾷臣袂臣ꚁꏨꂀ臣ꚁ苣袂臣芀臣龁臣ꎁ臣膀볥₏嘨⥉臣隌郥ꦉ臣膀볥⢏噘䥉꺁賥袐觧讁苣붣胩鞁臣袂臣膀臣鎁臣膀볥⢏噘䥉꺁賥袐觧꾁胣ꦁ뷥ꪁꇥ몟胣设臣낁菣袃菣Ꚃ菣₠菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣랂菣뢂菣뺁臣꾁菣ꒂ苣뢅胣设臣낁菣ꪃ菣膃菣ꊂ菣龃菣Ꚃ菣꺁귥ꢜ룤뺁臣꾁鷩颭鳥许臣膀껥ꦸ胣㆜〵蓢꺁룦ꚺ臣ꚁ胣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁ⰱⴴ苣ꪂ苣떂菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣뺁臣꾁苣꾂菣궃菣뾂菣궸臣ꚁ胣込⠠䥘꺁鯧鎽臣讂苣龃菣ꞁ蟥蚐臣ꚁ苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볥₏堨䥖⥉꺁賥袐觧꾁胣ꖻ觥ꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣ꮂ菣鞃菣뎃苣릖돦ꮁ苣誂胣込堨䥖䥉꺁賥袐觧讁苣붣胩鞁臣袂臣芀볥⢏噘䥉⥉꺁賥袐觧꾁胣誸臣風볨鞁臣릖돦ꮁ苣誂胣込堨塉 臣隌郥ꦉ臣ꊂ菣躃賥ꮁ苣誂ꏨꂀ臣ꚁ苣蒁胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㌳㠱⸱楴≦㈾㄰㔵㌳㠱⸱楴쉦゠〰㐰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隻臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀룤겈볥⢏䥉扉꺁賥袐觧꾁臣龁胣릂苣벃菣鞼臣몤臣袂臣ꮁ胣ꖻ룤ꮁ꣨覼臣讂룤겈髧ꪁ雦閳臣袂苣膀볥⢏䥉慉꺁賥袐觧讁苣袐裦鞁뻥讂胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔵㌳㠱⸱楴≦㈾㄰㔵㌳㠱⸱楴쉦゠〰㐰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 删猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ鿥ꞁ臣讂觧骮臣뒠郥膀鳦鶈臣膀꟨銪胣设臣낁菣Ꚃ賥薊䤨誁苣뎁苣것菣袃苣龃菣膀뻤袁臣環慲獮ㄭ㈬鎃苣⢹菣膃菣ꊂ菣躃랂苣궃菣궂苣뎃臣颭鳥许臣膀臩鎽臣뚺ꫥ膀뻤袁臣ㆰ㐬뢂苣궂苣뎃룤ꮁ臣膀〶蓢鲀苩膵룦ꚺ臣ꚁ胣込䤨䥉⥡臣隌郥ꦉ苣ꢃ苣隌菣袃菣Ꚃ菣ꞁ蟥蚐臣讂臣ꢁ臣袂苣膀볥⢏䥉慉꺁賥袐觧꺁蟨ꂴ軥邭苣膀菣Ꚃ듧龎귥ꮁꓥ鮏臣鞾苣芀곦ꮁ胣ꢃ苣ꂴ룤鎖뷤銂胣ꦁ뷥ꪁ꟨銪胣设臣낁菣Ꚃ賥薊䤨銂铧蒁臣膀苣것菣袃觥膀뻤袁臣颃苣떂菣膃菣鮃苣鮃菣龃菣꺁귥ꢜ룤뺁臣꾁鷩颭鳥许臣ꚁ胣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁ⱎ馀뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣궸臣ꆃ菣ꮃ㈠㈬뢂菣ꮃ苣궃㈭⠭菣ꮃ苣궃苣ꮃ菣讃菣⦫苣뮂菣벃菣뺁臣꾁믤꺁믤辄臣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ賥ꒉ臣ꚇ郧馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣込⠠䥉扉꺁賥袐觧貁뻥覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†㱒畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵貁苣ꮃ苣ꮃ臣龁臣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ鿥膀臣龁臣뎊ꛩ辗鋧뺁臣꾁菣蚃菣뎊ꛩ辗鋧ꞁ臣讂觧骮臣뒠郥膀볥₏䤨䥉⥢臣隌郥ꦉ臣膀菣ꦃ苣Ꚃ菣ꚧꫥ膀뻤袁臣蚃菣ꦃ苣릂袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃菣릂菣ꆂ菣⦳醃菣뢂苣ꂃ〨 臣龁臣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ臣颭鳥许臣ꚁ胣ꦁ뷥ꪁꇥ몟胣设臣낁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ臣龁臣궂藩뮂苣Ꚃ菣銂铧蒁臣膀苣鞁臣꾁铧蒁臣ꮁ胣ꦁ뷥ꪁ뫦銪胣设臣낁菣ꮃ苣뎃胣뢂苣궂苣뎃臣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