(57)【要約】  本発明は、芳香族環系を有する有機酸またはエステルの改善された粉末状製剤と、このような製剤の製造とに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）粉末状製剤の全重量を基準として０．５〜６０ｗｔ％の式（Ｉ）
【化１】
2015512614.tif 000006
（式中、
Ｘは−Ｎ−または−ＣＨ−であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル部分である）
の少なくとも１つの化合物と、
（ｉｉ）粉末状製剤の全重量を基準として０．５〜５０ｗｔ％の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、重亜硫酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイトクレー（カオリンなど）、ケイ藻土、パーライト、重亜硫酸カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライトクレー、ケイ酸、合成アルミノケイ酸ナトリウム、アルミノ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール（Ｅ１５２０）、三酢酸グリセリル（Ｅ１５１８）、ソルビトール（Ｅ４２０）、ポリデキストロース、乳酸および尿素からなる群から選択される少なくとも１つの補助化合物と、
（ｉｉｉ）粉末状製剤の全重量を基準として４０ｗｔ％までのキャリア材料と
を含む粉末状製剤。
【請求項２】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）
【化２】
2015512614.tif 000007
の化合物である、請求項１に記載の粉末状製剤。
【請求項３】
前記補助化合物が、１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）（粉末製剤中）を有する、請求項１または２に記載の粉末状製剤。
【請求項４】
前記製剤が、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粉末状製剤。
【請求項５】
前記製剤が、１０００ｍＪよりも高いＭＩＥ値を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粉末状製剤。
【請求項６】
前記製剤の全重量を基準として０〜５ｗｔ％の水を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の粉末状製剤。
【請求項７】
前記製剤が、
（ｉｉ）前記製剤の全重量を基準として２０〜６０ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）ケイ藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１つの化合物
を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の粉末状製剤。
【請求項８】
前記製剤が、
（ｉｉｉ）前記製剤の全重量を基準として４０ｗｔ％までの、合成的に製造された沈降シリカ、ギ酸塩（例えば、ギ酸カルシウムなど）、タンパク質、デンプン、リグノスルホン酸塩およびガムからなる群から選択される少なくとも１つのキャリア材料
を含む、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の粉末状製剤。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの製剤の、食品、飼料製品およびパーソナルケア製品における使用。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の少なくとも１つの製剤を含む、食品、飼料製品およびパーソナルケア製品。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、改善された粉末状製剤と、このような製剤の製造とに関する。
【０００２】
芳香族環系を有する有機酸またはエステルの粉末状製剤は非常に一般的であり、有用な製剤である。
【０００３】
このような有機酸またはエステルの例としては、ナイアシンおよび安息香酸が挙げられる。
【０００４】
ナイアシン（ビタミンＢ３、ニコチン酸およびビタミンＰＰとも呼ばれる）は、ヒトの必須栄養素である。食物中にナイアシンが欠乏すると、下痢、皮膚炎、および認知症、ならびに下頸部の「ネックレス」病斑、色素沈着過剰、皮膚の肥厚、口および舌の炎症、消化器障害、健忘症、せん妄を特徴とするペラグラ疾患が起こり、そして治療せずに放置すると最終的には死をもたらし得る。ナイアシンの欠乏は、被刺激性、集中力低下、不安症、疲労、不穏状態、無気力、うつ病などの精神科的症状も引き起こし得る。
【０００５】
安息香酸およびその塩は、食品防腐剤として使用される。
【０００６】
これらの有機酸が粉末形態で使用される場合、これらの製剤は残念ながら爆発する傾向がある。
【０００７】
粉末が大量の大きい粒子を有する場合でも、一定量の小粒子が常に存在する。これらの小粒子は、爆発のリスクの原因となる。
【０００８】
粉塵爆発は、粉末が使用されるあらゆるプロセスにおいて莫大なリスクである。従って、爆発の危険性が少ない粉末状製剤が必要とされている。しかしながら、粉末状製剤はそれでも、依然として自由流動性、輸送の容易さ、投与の容易さなどの粉末の本質的な（そして有利な）特徴を有さなければならない。
【０００９】
驚くことに、式（Ｉ）
【化１】
2015512614.tif 000002
（式中、
Ｘは−Ｎ−または−ＣＨ−であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル部分である）
の少なくとも１つの化合物を含み、そして
１つまたは複数の特定の化合物（補助化合物）と、
少なくとも１つのキャリア材料と
を含む粉末状製剤は、爆発のリスクが低いことが分かった。
【００１０】
従って、本出願は、
（ｉ）粉末状製剤の全重量を基準として０．５〜６０重量％（ｗｔ％）の式（Ｉ）
【化２】
2015512614.tif 000003
（式中、
Ｘは−Ｎ−または−ＣＨ−であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル部分である）
の少なくとも１つの化合物と、
（ｉｉ）粉末状製剤の全重量を基準として０．５〜５０ｗｔ％の、硫酸アンモニウムアルミニウム、硫酸カリウムアルミニウム、酢酸アンモニウム、重亜硫酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸二水素アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、ベントナイト、モンモリロナイト、アルミン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、合成硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム、カオリナイトクレー（カオリンなど）、ケイ藻土、パーライト、重亜硫酸カリウム、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、セピオライトクレー、ケイ酸、合成アルミノケイ酸ナトリウム、アルミノ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硫酸ナトリウム、バーミキュライト、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、石灰質海藻、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、リン酸一−二カルシウム、脱フッ素化リン鉱石、リン酸一カルシウム、リン酸カルシウム−マグネシウム、リン酸一アンモニウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム−カルシウム−マグネシウム、リン酸一ナトリウム、グリセロール、プロピレングリコール（Ｅ１５２０）、三酢酸グリセリル（Ｅ１５１８）、ソルビトール（Ｅ４２０）、ポリデキストロース、乳酸および尿素からなる群から選択される少なくとも１つの補助化合物と、
（ｉｉｉ）粉末状製剤の全重量を基準として４０ｗｔ％までのキャリア材料と
を含む粉末状製剤（Ｉ）に関する。
【００１１】
好ましくは、式（Ｉ）の定義におけるＲ１は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＣＨ３および（ＣＨ２）ＣＨ３である。より好ましくは、Ｒ１はＨまたはＣＨ３である。
【００１２】
ｗｔ％を全て加算すると合計が常に１００になることは明らかである。
【００１３】
本発明との関連では、特定の化合物（ｉｉ）は、補助化合物としても定義される。
【００１４】
式（Ｉａ）および（Ｉｂ）
【化３】
2015512614.tif 000004
の化合物が好ましい。
【００１５】
好ましくは、補助化合物は、１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）（粉末製剤中）を有する。
【００１６】
さらに好ましいのは製剤（Ｉ’）であり、これは、補助化合物が１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）を有する製剤（Ｉ）である。平均粒径は、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒ  Ｓｉｚｅｒ  ２０００によって測定される。このレーザー回折測定の間に、粒子は集束レーザービームを通過される。これらの粒子は、その粒径に反比例する角度で光を散乱させる。次に、一連の感光検出器によって散乱光の角度強度が測定される。角度に対する散乱強度のマップは、粒径の計算に使用される主要な情報源である。適用される添加剤などの乾燥材料の測定のためには、乾燥粉末供給器（Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｓｃｉｒｏｃｃｏ）を使用した。
【００１７】
粉末（粉塵）の爆発の危険性は、通常、標準化された方法（ＥＮ１３８２１：２００２（粉塵／空気混合物の最小点火エネルギーの決定：Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｎｉｍｕｍ  ｉｇｎｉｔｉｏｎ  ｅｎｅｒｇｙ  ｏｆ  ｄｕｓｔ／ａｉｒ  ｍｉｘｔｕｒｅｓ））によって測定される。これは、本特許出願において全てのＭＩＥ値の決定のために使用される方法である。この方法によって、粉末の最小点火エネルギー（ＭＩＥ）の決定が可能になる。ＭＩＥは、例えば静電放電により、可燃性蒸気、気体または粉塵雲に点火するために必要とされるエネルギーの最小量である。ＭＩＥは、ジュール（Ｊ）で測定される。
【００１８】
ＥＮ１３８２１：２００２の手順に従って測定する場合の粉末粒子の平均粒径は６３μｍ以下である。
【００１９】
本特許出願におけるＭＩＥ値は全て、Ａｄｏｌｆ  Ｋｕｅｈｎｅｒ  ＡＧ（Ｂｉｒｓｆｅｌｄｅｎ，ＣＨ）から入手可能な改良Ｈａｒｔｍａｎｎ管（ＭＩＫＥ３タイプ）を用いて決定される。この装置は、非常に低い点火エネルギーの測定を可能にするように特別に設計される。これは、種々のキャパシタが設置されることによって達成される。キャパシタは、１ｍＪ、３ｍＪ、１０ｍＪ、３０ｍＪ、１００ｍＪ、３００ｍＪおよび１０００ｍＪのエネルギーを蓄えるように設計される。
【００２０】
式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む市販の粉末状製剤のＭＩＥを測定すると、これらは通常１〜３ｍＪの範囲である。これは、爆発を開始するために非常に少量のエネルギーで十分であることを意味する。
【００２１】
一方で、本発明に従う製剤は、１０〜１０００ｍＪの範囲の（またはさらに、１０００ｍＪを超える）ＭＩＥ値を有する。
【００２２】
従って、本発明は製剤（ＩＩ）に関し、これは、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値（ＥＮ１３８２１：２００２の方法により決定される）を有する製剤（Ｉ）または（Ｉ’）である。これは、１０００ｍＪよりもさらに高いこともある。
【００２３】
本発明に従う製剤は乾燥粉末である。しかしながら、製造方法および貯蔵条件に応じて、製剤はいくらかの水を含み得る。含水量は、通常、製剤の全重量を基準として５ｗｔ％未満である。従って、本発明のさらなる実施形態は製剤（ＩＩＩ）に関し、これは、製剤の全重量を基準として０〜５ｗｔ％の水が存在する製剤（Ｉ）、（Ｉ’）および（ＩＩ）である。
【００２４】
好ましくは、粉末状製剤は、上記で開示されるもの以外の成分／化合物を含まない。これらは、一般的に使用される安定剤、界面活性成分または糖をどれも含有しない。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物は天然源に由来することもできるし、あるいは合成することもできる。単離方法または製造方法のいずれかの性質のために、微量の副産物が存在することが可能である。
【００２６】
本発明に従う製剤で使用されるキャリア材料は一般的に知られている、そして使用されているキャリア材料である。適切なキャリア材料は、合成的に製造された沈降シリカまたはギ酸塩（例えば、ギ酸カルシウムなど）である。このキャリア材料は、多孔質粒子からなる。その他の適切なキャリア材料は、タンパク質、デンプン、リグノスルホン酸塩およびガムである。
【００２７】
本発明の好ましい製剤は、製剤（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）および／または（ＩＩＩ）が、
（ｉｉ）製剤の全重量を基準として２０〜６０ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）ケイ藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１つの化合物
を含む製剤（ＩＶ）である。
【００２８】
より好ましいのは製剤（ＩＶ’）であり、これは、１０〜１０００ｍＪのＭＩＥ値（ＥＮ１３８２１：２００２の方法により決定される）を有する製剤（ＩＶ）である。これは、１０００ｍＪよりもさらに高いこともある。
【００２９】
さらに好ましいのは製剤（ＩＶ’’）であり、これは、補助化合物が１０μｍ〜１００μｍの平均粒径（ｄ０．５）を有する製剤（ＩＶ’）である。
【００３０】
同様に好ましいのは製剤（Ｖ）であり、これは、
（ｉｉｉ）製剤の全重量を基準として４０ｗｔ％までの、合成的に製造された沈降シリカ、ギ酸塩（例えば、ギ酸カルシウムなど）、タンパク質、デンプン、リグノスルホン酸塩およびガムからなる群から選択される少なくとも１つのキャリア材料
を含む製剤（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ’）および（ＩＶ’’）である。
【００３１】
本発明の特に好ましい実施形態は、
（ｉ）粉末状製剤の全重量を基準として２０〜６０ｗｔ％の
【化４】
2015512614.tif 000005
と、
（ｉｉ）粉末状製剤の全重量を基準として２５〜５０ｗｔ％の、リン酸二水素アンモニウム、（精製）ケイ藻土、炭酸水素カリウム、硫酸カリウム、炭酸カリウム、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも１つの補助化合物と、
（ｉｉｉ）粉末状製剤の全重量を基準として４０ｗｔ％までの、合成的に製造された沈降シリカ、ギ酸塩（例えば、ギ酸カルシウムなど）、タンパク質、デンプン、リグノスルホン酸塩およびガムからなる群から選択される少なくとも１つのキャリア材料と、
（ｉｖ）粉末状製剤の全重量を基準として０〜５ｗｔ％の水と
からなる製剤（Ｖ）に関する。
【００３２】
本発明に従う粉末（製剤（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ’）、（ＩＶ’’）および（Ｖ））を製造するために、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物がキャリア材料上に噴霧され、次に、少なくとも１つの補助化合物が添加され、製剤がブレンドされることが可能である。
また、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物は、少なくとも１つのキャリア材料および少なくとも１つの補助化合物の混合物上に噴霧されることも可能である。
【００３３】
上記で開示された製剤（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ’）、（ＩＶ’’）および（Ｖ）は全て、それ自体で製造することもできるし、あるいは食品、飼料製品およびパーソナルケア製品において使用することもできる。
【００３４】
上記で開示された製剤（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ’）、（ＩＶ’’）および（Ｖ）は全て、食品、飼料製品およびパーソナルケア製品の製造においてそれ自体で使用することができる。
【００３５】
さらに、本発明は、少なくとも１つの製剤（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶ’）、（ＩＶ’’）および／または（Ｖ）を含む食品、飼料製品およびパーソナルケア製品にも関する。
【００３６】
本発明は、以下の実施例によって説明される。全ての温度は℃で与えられ、全ての部および百分率は重量に関連する。
【００３７】
［実施例］
［実施例１］
９００ｇの安息香酸（純度９９．９％）を適切なブレンダー（Ｎａｕｔａ）に入れ、５４μｍの粒径（レーザー回折で分析）を有する７００ｇの塩化ナトリウムを添加した。次に、１５０ｇの二酸化ケイ素および１５０ｇのギ酸カルシウムを添加し、混合物を１０分間ブレンドした。得られた自由流動性の白色粉末を容器に入れた。
【００３８】
次に、適切な装置（Ａｌｐｉｎｅ  Ｍｕｌｔｉｐｒｏｃｅｓｓ  ｕｎｉｔ  １００  ＡＦＧ／５０ＡＴＰ）において、６０ｍ３／ｈの空気流量および２２００ｒｐｍのシフターホイール回転速度を用いてブレンドを空気分級し、微粉を捕集した。
【００３９】
レーザー回折による評価では、粒子は平均２７μｍであり、塩化ナトリウムの含量は３８．３ｗｔ％であり、安息香酸含量は５６．１ｗｔ％であった。上記のＥＮ１３８２１：２００２に従って微粉を分析し、最小点火エネルギーは１０〜３０ｍＪであることが分かった。
【００４０】
［実施例２］
６００ｇのナイアシン（ＤＳＭからのＲｏｖｉｍｉｘ（登録商標）ナイアシン）および６００ｇの塩化ナトリウムをＴｕｒｂｕｌａミキサーにおいて２０分間混合した。材料をふるい分けし（１ｍｍのふるい）、Ｔｕｒｂｕｌａミキサーにおいてさらに１０分間再度混合した。この材料のメジアン径は３２８μｍであった。材料をＲｅｔｓｃｈ  Ｇｒｉｎｄｏｍｉｘｅｒに移し、粉砕した（１０’０００ｒｐｍ／１分）。この材料のメジアン径は６８μｍであった。この材料をふるい分けし（１２５ｕｍのふるい）、５９μｍのメジアン粒径を有する最終生成物を得た。上記のＥＮ１３８２１：２００２に従ってこの材料を分析し、最小点火エネルギーは１０００ｍＪよりも大きいことが分かった。
【００４１】
［実施例３］
３００ｇの安息香酸（純度９９．９％）を適切なブレンダー（Ｔｕｒｂｕｌａ）に入れ、５４μｍの粒径（レーザー回折で分析）を有する３００ｇの塩化ナトリウムを添加してから、混合物を１０分間ブレンドした。得られた自由流動性の白色粉末を容器に入れた。
【００４２】
上記のＥＮ１３８２１：２００２に従って粉末を分析し、最小点火エネルギーは１０００ｍＪを超えることが分かった。
【国際調査報告】
2015512614.tif 000008
2015512614.tif 000009
2015512614.tif 000010