(57)【要約】  歯磨剤ベース中に（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよび（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性 ポリマーを含有するオーラル・ケア組成物であって、それがデンタル過敏性を軽減するものを開示する。また上記組成物を製作し使用する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯磨剤ベース中に（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよび（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性ポリマーを含有する歯磨剤組成物。
【請求項２】
前記クレーがヘクトライト・クレーである請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ヘクトライト・クレーが５８〜６１％の二酸化ケイ素、２６〜２９％の酸化マグネシウム、０．７〜０．９％の酸化ジリチウムおよび２．６〜３％の酸化ジナトリウムを含有する合成クレーである請求項２記載の組成物。
【請求項４】
歯磨剤へ導入後、前記クレーが実質的に非水和のままである前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記クレーが組成物の約１〜５％である前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記アニオン性ポリマーが合成アニオン性重合ポリカルボキシレートである前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記アニオン性ポリマーが約３０，０００〜約１，０００，０００の平均分子量を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸である前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記アニオン性ポリマーが組成物の重量の約１〜５重量％である前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項９】
フッ化物、遊離若しくは口腔で許容可能な塩の形のアルギニン、ガリウム塩および塩基性アミノ酸ポリマーに加えて抗菌剤、抗炎症薬、ホワイトニング薬剤およびそれらの二つ以上の組合せから選ばれる添加剤の効果的量を更に含んでいる前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色料およびそれらの二つ以上の組合せの一以上を含有している練り歯磨きである前述の請求項いずれかに記載の組成物。 
【請求項１１】
前述の請求項いずれかに記載の組成物の効果的量を必要としている被験者の口腔に投与することを包含するデンタル過敏症を治療するまたは予防する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
背景
歯の知覚過敏は、エナメル層の損失または歯茎の後退により歯の神経を覆っている歯の一部、即ち象牙質の露顕による。象牙質は、歯の外側から内部の神経まで走る多数の微小管を含む。象牙質が露出するとき、微小管は、刺激、例えば、温度の変化やある種の食品（酸性若しくは甘い）から神経へ刺激を送り、歯を痛くする原因となる。痛みは、通常短い期間の後ひく。
【０００２】
膜電位およびニューロンの信号を送る能力を減らすカリウムイオンまたは局所麻酔薬による神経の麻痺、または微小管の機械的閉塞を含む多くの治療がデンタル知覚過敏の治療および緩和のために提案された。しかしながら、市場に出ている多くの製品と長年にわたってこの問題に対処する多くの努力にもかかわらず、まだ、安全かつ有効なオーラル・ケア用品がデンタル知覚過敏の問題に対処する必要が残っている。 
概要
【０００３】
我々は、驚くべきことに、合成ヘクトライト・クレー（ｈｅｃｔｏｒｉｔｅ  ｃｌａｙ）とアニオン性ポリマーとの組合せを含有する歯磨剤が象牙質の微小管を通して信号の伝達に対して非常に優れた保護を提供して、デンタル神経過敏の処置に効果的であることを発見した。 
【０００４】
従って、本発明は、歯磨剤ベース配合中でヘクトライト・クレー(例えば、ラポナイト（ｌａｐｏｎｉｔｅ））と口腔で許容可能なアニオン性ポリマー（例えば、ガントレッツ（Ｇａｎｔｒｅｚ））との組合せを含有する歯磨剤を提供し、またデンタル知覚過敏を減らしかつ処理するためにそのような組成物を製造しかつ使用する方法を提供する。
【０００５】
本発明の適用性の更なる領域は、以下の詳しい説明から明らかになる。詳細な説明および特定の実施例は、本発明の好ましい態様を示しているが、説明のためだけを意図し、本発明の範囲を制限することを意図しない、ことを理解すべきである。
詳細な説明
【０００６】
好ましい態様の以下の記載は、本質的に単なる説明であり、発明、用途および使用に制限することはない。
【０００７】
したがって、本発明は、最初の態様で、歯磨剤ベース中で（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよび（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性ポリマーを含有する歯磨剤組成物（組成物１）を提供し、例えば；
１．１．マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーがヘクトライト・クレーである組成物１；
１．２．ヘクトライト・クレーが５８〜６１％の二酸化ケイ素、２６〜２９％の酸化マグネシウム、０．７〜０．９％の酸化ジリチウムおよび２．６〜３％の酸化ジナトリウム（例えば、５９．５％の二酸化ケイ素、２７．５％の酸化マグネシウム、０．８％の酸化ジリチウムおよび２．８％の酸化ジナトリウム）を含有する合成クレーである組成物１．１；
１．３．マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーが乾燥型であるとき、平均厚さ０．８〜１．２ｎｍ（例えば、約１ｎｍ）の小板状体を含有する前述の組成物のいずれか；
１．４．歯磨剤へ導入後、クレーが実質的には非水和のままである前述の組成物のいずれか；
１．５．クレーが組成物の０．２〜５％、例えば約１〜４％、または約２．５％である前述の組成物のいずれか；
１．６．アニオン性ポリマーが合成アニオン性重合ポリカルボキシレートである前述の組成物のいずれか；
１．７．アニオン性ポリマーがマレイン酸またはその無水物と別の重合性エチレン性不飽和単量体との１：４〜４：１の共重合体である前述の組成物のいずれか；
１．８．アニオン性ポリマーが約３０，０００〜約１，０００，０００（例えば、約３００，０００〜約８００，０００）の平均分子量（Ｍ.Ｗ.）を有するメチルビニルエーテル/無水マレイン酸共重合体である前述の組成物のいずれか；
１．９．アニオン性ポリマーが組成物の重量の約１〜５重量％（例えば、約２重量％）である前述の組成物のいずれか；
１．１０．効果的量のフッ化物を更に含み、そのフッ化物が例えばフッ化第一スズ、弗フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオライド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロサルフェートおよびその組合せから選ばれる塩である、前述の組成物のいずれか；
１．１１．Ｌ−アルギニンを遊離または口腔で許容可能な塩の形で含有する前述の組成物のいずれか；
１．１２．緩衝剤、例えばリン酸ナトリウム緩衝液（例えば、モノ塩基性リン酸ナトリウムおよびリン酸ジナトリウム）を含有する前述の組成物のいずれか；
１．１３．湿潤剤、例えばグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトールおよびそれらの混合物から選択される湿潤剤を含有する前述の組成物のいずれか；
１．１４．研磨剤または粒子を更に含有する前述の組成物のいずれか;
１．１５．接着剤または粒子が重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、二水和リン酸二カルシウム）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト（ｐｅｒｌｉｔｅ）、プラスチック粒子（例えば、ポリエチレン）およびその組合せから選択されるすぐ前の組成物；
１．１６．研磨剤を組成物総重量の約１５重量％〜約７０重量％の量で含有する前述の組成物のいずれか；
１．１７．１以上の界面活性剤、例えば、アニオン性、カチオン性、双性イオン、ノニオン性界面活性剤およびその組合せ、例えばアニオン性界面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムエーテルおよびそれらの混合物から選ばれる界面活性剤を、例えば約０．３重量％〜約４．５重量％の量で含有する前述の組成物のいずれか；
１．１８．ポリエチレングリコール、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、多糖類ガム、例えばキサンタンガムまたはカラギーナンガム）およびその組合せから選択される１以上のポリマーの粘度修正量を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．１９．ガムストリップまたはフラグメントを含有する前述の組成物のいずれか；
１．２０．香味料、フレグランスおよび／または着色剤を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．２１．水を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．２２．一つ以上の抗菌剤（例えば、ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えばトリクロサン）、ハーブの抽出物および精油（例えば、ローズマリー・エキス、お茶エキス、マグノリア・エキス、チモール、メントール、オイカリプトール、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）抽出物、シーバックソーン（ｓｅａｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）抽出物）、ビスグアニド消毒剤（例えば、クロルヘキシジン（ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ）、アレキシジン（ａｌｅｘｉｄｉｎｅ）またはオクテニジン（ｏｃｔｅｎｉｄｉｎｅ））、第四級アンモニウム化合物（例えば、セチルピリジニウム塩化物（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、テトラデシルピリジニウム（ｔｅｔｒａｄｅｃｙｌｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ）塩化物（ＴＰＣ）、Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウムクロライド（ＴＤＥＰＣ）、フェノール消毒剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフオール（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩（例えば、クエン酸亜鉛）、スズ(II)塩、銅塩、鉄塩）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリスおよび酸素添加剤）（例えば、過酸化水素、緩衝ナトリウム過ホウ酸塩またはパーオキシカーボネート）、フタル酸およびその塩、モノパータル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）およびその塩およびエステル、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン、アルキルスルフェート、ジオクチルスルホサクシネート、サリチルアニリド、ドミフェンブロマイド、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、オクタピノールおよび他のピペリジノ誘導体、ナイシン（ｎｉｃｉｎ）プレパレーション、亜塩素酸塩；および前述のいずれかの混合物（例えばトリクロサンまたはセチルピリジニウムクロライドを含むもの）から選択される抗菌剤を含有する前述の組成物のいずれか；
１．２３．例えば、過酸化物、金属亜塩素酸塩、過ホウ酸塩、過炭酸塩、パーオキシ酸、ヒポクロリットおよびその組合せからなる群から選択されるホワイトニング剤を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．２４．過酸化水素または過酸化水素源（例えば、過酸化尿素または過酸化物塩または錯体（例えば、パーオキシホスフェート、パーオキシカーボネート、過ホウ酸塩、パーオキシシリケートまたはパーサルフェート塩；例えば、カルシウムパーオキシホスフェート、ナトリウムパーボレート、ナトリウムカーボネートパーオキシド、ナトリウムパーオキシホスフェートおよびカリウムパーサルフェート）を更に含有する前述の組成物のいずれか;
１．２５．細菌性付着を邪魔するか、防ぐ薬剤（例えば、ソルブロル（ｓｏｌｂｒｏｌ）またはキトサン）を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．２６．（ｉ）カルシウム・ガラス錯体（例えば、カルシウムナトリウムホスホシリケート、および（ｉｉ）カルシウムタンパク質錯体（例えば、カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート）から選択される原料を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．２７．例えば、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムおよびそれらの組合せから選択される、溶解性カルシウム塩を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．２８．生理的にまたは口腔で許容可能なカリウム塩（例えば、硝酸カリウムまたは塩化カリウム）を歯の知覚過敏を減らすのに効果的な量を更に含んでいる前述の組成物のいずれか；
１．２９．ブレスフレッシュナー、フレグランスまたは香味料を更に含有する前述の組成物のいずれか；
１．３０．例えば、ブラッシングして、（ｉ）歯の知覚過敏を減らす、（ｉｉ）プラーク蓄積を減らす、（ｉｉｉ）脱ミネラル化を減らすか、妨げて、歯の再ミネラル強化を促進する、（ｉｖ）口腔で微生物バイオフィルム形成を妨げる、（ｖ）歯肉炎を減らすか妨げる、（ｖｉ）口の中の痛い所や切り傷の治癒を進める、（ｖｉｉ）酸生産性細菌のレベルを減らす、（ｖｉｉｉ）非う蝕性および／または非プラーク形成細菌の相対的レベルを増加する、（ｉｘ）虫歯の形成を減らすか、妨げる、（ｘ）例えば、量的光誘導蛍光（ＱＬＦ）または電気カリエス測定（ＥＣＭ）による検出でエナメルの不安定な病変を減らす、修復する、または妨げる、（ｘｉ）ドライマウスを治療、救済または減らす、（ｘｉｉ）歯と口腔をきれいにする、（ｘｉｉｉ）浸食を減らす、（ｘｉｖ）歯を白くする；および／または（ｘｖ）例えば口腔組織を通して全身感染の可能性を減らすことによって全身性健康（心血管健康を含む）を促進する、口腔への適用に効果的な前述の組成物のいずれか；
１．３１．前述の組成物のいずれか記載した成分を組み合わせることによって得られるまたは得られうる組成物；
１．３２．練り歯磨きの形態であるの前述の組成物のいずれか；
１．３３．フッ化物、自由であるか口腔で許容可能な塩の形のｌ−アルギニン、ガリウム塩と塩基性アミノ酸ポリマーに加えて抗菌剤、抗炎症化合物およびホワイトニング薬剤から選ばれる効果的量の添加された薬剤を更に含んでいる前の組成物のいずれか；
１．３４．組成物が、水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色剤および／またはそれらの組合せの１以上を更に含有する練り歯磨きまたはマウスウォッシュである前述の組成物のいずれか；
１．３５．組成物が練り歯磨きである前述の組成物のいずれか；
１．３６．以下の成分のいずれかのいくつかまたはすべてをその重量で含む前述の組成物：
【表１】
2015504879.tif 000002
【０００８】
さらに本発明、例えばブラシ研磨により、（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレー、および（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性ポリマーを含有する歯磨剤、例えば組成物１以下を適用すること包含して、（ｉ）口腔で微生物バイオフィルム形成を防げる、（ｉｉ）プラーク蓄積を減らす、（ｉｉｉ）歯の脱ミネラル化を減らすか、防ぐかつ歯の再ミネラルを促進する、（ｉｖ）歯の知覚過敏を減らす、（ｖ）歯肉炎を減らすか、妨げる、（ｖｉ）口の中の痛い所や切り傷の治癒を進める、（ｖｉｉ）酸生産性細菌のレベルを減らす、（ｖｉｉｉ）非う蝕性および／または非プラーク形成細菌の相対的レベルを増加する、（ｉｘ）虫歯の形成を減らすか、妨げる、（ｘ）例えば、量的光誘導蛍光（ＱＬＦ）または電気カリエス測定（ＥＣＭ）による検出でエナメルの不安定な病変を減らす、修復する、または妨げる、（ｘｉ）ドライマウスを治療、救済または減らす、（ｘｉｉ）歯と口腔をきれいにする、（ｘｉｉｉ）浸食を減らす、（ｘｉｖ）歯を白くする；および／または（ｘｖ）例えば口腔組織を通して全身感染の可能性を減らすことによって全身性健康（心血管健康を含む）を促進する方法を提供する。
【０００９】
本発明は（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよび（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性ポリマーをオーラル・ケア組成物、例えば組成物１以下の製造における組み合わせての使用、例えば上記段落に記載の方法のいずれかの使用を提供する。
【００１０】
本発明は、（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよび（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性ポリマーを歯磨剤ベースにおいて口腔で許容可能なキャリヤーと共に組み合わせて歯磨剤組成物（例えば、組成物１以下参照）を製造する方法をさらに提供する。特定の態様では、配合は以下の通りになる： 
【００１１】
クレー：本発明に用いられるクレーは、マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーである。そのようなものはヘクトライトであり、金属酸化物センターを２つのシリコーン二酸化物外層の間にはさむ非常に小さな個々の小板状体を含有する層状ミネラルの族に属しているスメクタイト・クレーである。ヘクトライトは、三八面体（ｔｒｉｏｃｔａｈｅｄｒａｌ）のマグネシウムベースのクレーである。それは、厚さ約１ｎｍの小さな細長いディスク形状粒子を形成する。合成ヘクトライトは、サザーン・クレー・プロダクツ社（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ  Ｃｌａｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，  Ｉｎｃ．）から商標ラポナイト（ＬａｐｏｎｉｔｅＲ）で商業的に入手可能な合成コロイダルマグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーである。ラポナイトは、マグネシウム、リチウム、シリカ、酸素、水素およびナトリウムから成る合成ヘクトライト・クレーである。天然ヘクトライトのように、ラポナイトは堆積された、乾燥状態の小板状体（厚さ約２ｎｍ）で構成されている。各々の小板状体は、酸素原子に結合した四面体シリカの二重層を有する。２枚のシリカ層の間に、ほぼ５．３〜０．７の比率でマグネシウムとリチウムから成るカチオンシートがある。これらのカチオンは、酸素とＯＨ基に結合したシリカに配位する。水の存在下に、カチオンは小板状体が膨潤して浸透勾配をつくり、ゲルを形成する。ラポナイトＸＬＧは、微量重金属を取り除く処理がなされていて、本発明における用途に特に好適である。ラポナイトＸＬＧ材料は、二酸化ケイ素５９．５％、酸化マグネシウム２７．５％、酸化ジリチウム０．８％および酸化ジナトリウム２．８％を含む。それは水に加えられるときに高いチキソトロピーのゲルを形成する。
【００１２】
このようなクレーを増粘剤としての使用を提案している先行技術と対照的に、本発明の１つの側面において、歯磨剤への混入後、クレーは実質的には非水和のままである。その主な目的は練り歯磨きを増粘することよりむしろ象牙質の微小管をふさぐことになっている。クレーは、通常、本発明の歯磨剤中に、例えば０．５〜１０％、例えば１〜５％、例えば約２．５％の量で包含される。
【００１３】
塩の形：本発明の組成物は口腔で局所使用を目的としているので、本発明に用いられる塩類は口腔で許容可能でなければならず、口腔の局所使用にとって提供される量および濃度で安全である。適当な塩類は薬理学的に許容される塩類であると当業者で知られている塩類を含み、それは通常提供される量と濃度においてこの目的のために口腔で許容可能であると考えられる。 
【００１４】
活性薬剤：本明細書に用いられる活性成分の有効濃度は、使われる特定の薬剤および分配系に依存する。例えば、練り歯磨きは典型的には使用時に水で一希釈されるが、洗口液は典型的には希釈されないと理解される。したがって、練り歯磨きの活性物質の有効濃度は通常洗口液の量より５−１５ｘ高い。濃度は、選ばれる実際の塩またはポリマーにも依存する。例えば活性薬剤が塩の形で提供される場合、対イオンは塩の重量に影響を及ぼし、対イオンがより重いならば、最終製品中の活性イオンと同じ濃度を提供するためにより多くの重量の塩が要求される。アルギニンは、それが存在する場合には、約０．１から約２０重量％（遊離塩の重量として表される）、例えば洗口液では約０．１〜約３重量％、消費者練り歯磨きでは約１〜約１０重量％、プロまたは処方箋処理製品では約７〜約２０重量％のレベルで存在してよい。フッ化物は、それが存在する場合には、例えば約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、洗口液では約２５〜約２５０ｐｐｍ、消費者練り歯磨きでは約７５０〜約２，０００ｐｐｍまたはプロまたは処方箋処理製品では約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在してもよい。ガリウム塩および塩基性アミノ酸ポリマーに加えて抗菌剤のレベルは、同様に変化してよく、練り歯磨きで使われるレベルは洗口液で使われる約５〜約１５倍である。例えば、トリクロサン洗口液は、例えば、約０．０３重量％のトリクロサンを含むが、トリクロサン練り歯磨きは約０．３重量％のトリクロサンを含んでもよい。
【００１５】
フッ化物イオン源：オーラル・ケア組成物は、一つ以上のフッ化物イオン源（例えば、溶解性フッ化物塩）を更に含有してもよい。多種多様なフッ化物イオン生成材料が、本発明の組成物の可溶性フッ化物の原料として使用されることができる。適当なフッ化物イオン発生材料の例としては、米国特許第３，５３５，４２１号、ブライナー（Ｂｒｉｎｅｒ）ほか；米国特許第４，８８５，１５５号、パーラン（Ｐａｒｒａｎ）,Jr.ほかおよび米国特許第３，６７８，１５４号、ウィダー（Ｗｉｄｄｅｒ）ほか（これらを参考としてここに導入する。）にみられる。代表的なフッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロ珪酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウムおよびその組合せを含むが、これに限定されるものではない。特定の態様では、フッ化物イオン源は、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムならびにそれらの混合物を包含する。ある種の態様では、本発明のオーラル・ケア組成物は、フッ化物イオン約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、一般に少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ（例えば、約１４５０ｐｐｍ）を供給するのに充分な量においてフッ素イオン源またはフッ素供給成分を含有してもよい。フッ化物の適切なレベルは、特定の応用に依存する。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、約１０００〜約１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはそれより若干少ない。専門応用のための歯磨剤またはコーティングは、フッ化物最大約５，０００ｐｐｍ、または約２５，０００ｐｐｍでさえ有してもよい。フッ化物イオン源は、本発明の組成物に１つの態様では約０．０１重量％〜約１０重量％、他の態様では約０．０３重量％〜約５重量％、他の態様では約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加してもよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩の重量は、明らかに塩中のカウンター・イオンの重量に基づいて変化する。
【００１６】
研磨剤：本発明の組成物（例えば、組成物１以下参照）はリン酸カルシウム研磨剤（例えば、リン酸トリカルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、またはリン酸ジカルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ（また、時々本明細書ではＤｉＣａｌと称する。））またはピロリン酸カルシウムを含有してもよい。組成物は、一つ以上の新たな研磨剤、例えばシリカ研磨剤、例えば最高約２０ミクロンの平均粒子径を有する沈殿シリカ、例えばＪ.Ｍ.ヒューバーにより市販のゼオデント（Ｚｅｏｄｅｎｔ）１１５Ｒを包含してもよい。他の有用な研磨剤は、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、アルミニウムシリケート、焼成アルミナ、ベントナイトまたは他ケイ素を含む材料またはそれらの組合せを含む。本発明に有用なシリカ研磨剤ポリッシング材料並びに他の研磨剤は一般に平均粒径約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンを有している。シリカ研磨剤は沈殿シリカまたはシリカゲル、例えばペイダー（ｐａｄｅｒ）等の米国特許第３，５３８，２３０号およびディジウリオ（Ｄｉｇｉｕｌｉｏ）の米国特許第３，８６２，３０７号に記述されるシリカ・キセロゲルであり得る。これらの文献は参考としてここに導入する。特定のシリカ・キセロゲルは、商品名サイロイド（ＳｙｌｏｉｄＲ）でＷ.Ｒ.グレース＆Ｃｏ．、デーヴィソン・ケミカル・ディビジョンによって市場に出される。沈殿シリカ材料は、Ｊ.Ｍ.ヒューバー社によって商品名ゼオデント（ＺｅｏｄｅｎｔＲ）（商標ゼオデント１１５および１１９を有するシリカを含む）で市場に出されているものを含む。これらのシリカ研磨剤は、ウェイソン（Ｗａｓｏｎ）による米国特許第４，３４０，５８３号に記述されている（この記載を参考によりここに導入する）。ある種の態様では、本発明に従うオーラル・ケア組成物の実行において有用な研磨剤材料は、給油価約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満、約４５ｃｃ／１００ｇシリカ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカを有するシリカゲルおよび沈降アモルファスシリカを包含する。給油価はＡＳＴＡ  Ｒｕｂ−Ｏｕｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｄ２８１を用いて測定される。ある種の態様では、シリカは平均粒径約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンを有するコロイダル粒子である。特に本発明の実行において有用な低い吸油量シリカ研磨剤は、商品名サイロデント（Ｓｙｌｏｄｅｎｔ）ＸＷＡＲの名でメリーランド州２１２０３ボルチモアのＷ.Ｒ.グレース＆Ｃｏ．、デーヴィソン・ケミカル・ディビジョンによって市販されている。Ｓｙｌｏｄｅｎｔ６５０ＸＷＡＲ、平均直径約７〜約１０ミクロン、含水率２９重量％および給油約７０ｃｃ/１００ｇシリカ未満を有するコロイダル・シリカの粒子から成るシリカ・ヒドロゲルは、本発明の実行において有用な低い吸油量シリカ研磨剤の例である。研磨剤は、本発明のオーラル・ケア組成物中に約１０〜約６０重量％、他の態様では約２０〜約４５重量％、および他の態様では約３０〜約５０重量％の濃度で存在する。 
【００１７】
本発明のオーラル・ケア組成物は、口腔をブラシするときに形成される泡の量を増大する薬剤を含んでもよい。泡の量を増やす薬剤の実例は、ポリオキシエチレンおよびアルギネートポリマーを含むある種のポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。ポリオキシエチレンは、本発明のオーラル・ケア・キャリヤー成分によって発生する泡の量および泡の厚みを増大してもよい。ポリオキシエチレンは、ポリエチレングリコール（「ＰＥＧ」）またはポリエチレンオキシドとしても一般に知られている。本発明にふさわしいポリオキシエチレンは、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を持っている。１つの態様では、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００およびもう一つの態様では約８００，０００〜約１，０００，０００である。ポリオックス（ＰｏｌｙｏｘＲ）は、ユニオン・カーバイドにより製造される高分子量ポリオキシエチレンの商品名である。ポリオキシエチレンは、本発明のオーラル・ケア組成物のオーラル・ケア・キャリヤ成分の約１重量％〜約９０重量％、１つの態様では約５重量%〜約５０重量%、別の態様では約１０重量％〜約２０重量％で存在してもよい。オーラル・ケア組成物の起泡剤の使用量（すなわち、一回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、別の態様では約０．１〜約０．２重量％である。
【００１８】
界面活性剤：本発明で有用な組成物は、アニオン界面活性剤、例えば；
ｉ．  高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性塩、例えば水素化ココナッツ油脂肪酸のモノサルフェート化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウムＮ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウムココモノグリセリドサルフェエート、
ｉｉ．  高級アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｉｉｉ．  高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘ（式中、ｍは６−１６（例えば、１０）、ｎは１−６（例えば、２、３または４）、およびＸはＮａまたはＫである。）、例えば、ナトリウムラウレス（ｌａｕｒｅｔｈ）−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）、
ｉｖ．  高級アルキルアリールスルフォネート、例えばナトリウムドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウムラウリルベンゼンスルホネート）、
ｖ．  高級アルキルスルホアセテート（例えば、ナトリウムラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウムスルホアセテート）、１，２ジヒドロキシプロパンスルフォネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレートカリウムスルホアセトアミド）およびナトリウムラウリルサルコシネート、
を包含してもよい。
【００１９】
「高級アルキル」とは、例えば、Ｃ６−３０アルキルを意味する。特定の態様では、アニオン界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウムエーテルラウリルサルフェートから選択される。アニオン界面活性剤は、効果的な量、例えば配合の重量の＞０．０１重量％で、口腔組織を刺激する濃度ではない量（例えば、＜１０％）で存在してよく、最適濃度は特定の配合および特定の界面活性剤に依存する。例えば、マウスウォッシュのために使用される濃度は、典型的には、歯磨剤のために使った１０分の１のオーダーである。１つの態様では、アニオン界面活性剤は約０．３重量％〜約４．５重量％、例えば約１．５重量％の量で歯磨剤に存在する。本発明の組成物は界面活性剤の混合物を必要に応じて含んでもよく、混合物の例としては、例えばアニオン界面活性剤および他の界面活性剤（アニオン性、カチオン性、双性またはノニオン性）を含有する。通常、界面活性剤は、広いｐＨ範囲でかなり安定であるものである。界面活性剤は、例えば、アグリコラ（Ａｇｒｉｃｏｌａ）ほかによる米国特許第３，９５９，４５８号、エーフェル（Ｈａｅｆｅｌｅ）による米国特許第３，９３７，８０７号およびギースケ（Ｇｉｅｓｋｅ）ほかによる米国特許第４，０５１，２３４号により詳細に記載されている。これらの記載を参考としてここに挿入する。特定の態様では、本発明に有用なアニオン界面活性剤は、アルキル基中に炭素数約１０〜約１８を有するアルキルスルフェートの水溶性塩および約１０〜約１８の炭素原子を有する脂肪酸のスルホネート化モノグリセリドの水溶性塩を包含する。ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムラウロイルサルコジネートおよびナトリウムココナッツモノグリセリドスルフォネートは、このタイプのアニオン界面活性剤の例である。特定の態様では、本発明の組成物（例えば、組成物１以下）は、ラウリル硫酸ナトリウムを含有する。
【００２０】
界面活性剤または適合性界面活性剤の混合物は、本発明の組成物中に総組成物の重量で約０．１重量％〜約５．０重量％、別の態様では約０．３重量％〜約３．０重量％、およびもう一つの態様では約０．５重量％〜約２．０重量％で存在し得る。
【００２１】
香味料：本発明のオーラル・ケア組成物は、香味料を含んでもよい。本発明の実施において使用される香味料は、精油並びに種々の香料アルデヒド、エステル、アルコールおよび類似の材料を包含するが、これらに限定されるものではない。精油の例としては、スペアミント、ペパーミント、ヒメコウジ、サッサフラス、クローブ、セージ、ユーカリノキ、マヨラナ、シナモン、レモン、ライム、グレープフルーツおよびオレンジの油を包含する。また、化学薬品、例えばメントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）およびアネトールも有用である。ある種の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。香味料は、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度でオーラル組成物に導入されてもよい。個々のオーラル・ケア組成物投与量（すなわち、一回量）の香味料の投与量は、約０．００１〜０．０５重量％および他の態様では約０．００５〜約０．０１５重量％である。 
【００２２】
ポリマー：本発明のオーラル・ケア組成物は、クレーの効果を増大するために１以上のアニオン性ポリマーおよび配合の粘度を調製し、他の成分の溶解性を向上するために他のポリマーを包含してもよい。そのような他のポリマーは、ポリエチレングリコール、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースまたは多糖類ガム（例えばキサンタンガムまたはカラギーナンガム））が挙げられる。酸性ポリマー（例えばポリアクリレート・ゲル）は、遊離酸または部分的にまたは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウムおよびナトリウム）またはアンモニウム塩の形で提供されてもよい。
【００２３】
本発明の組成物はクレーの効果を向上するために、アニオン性ポリマーを、例えば約０．０５〜約５％の量で包含してもよい。本発明で有用なそのような薬剤は、この特定の用途に限定されないが、歯磨き剤に使用することは知られており、米国特許第５，１８８，８２１号及び５，１９２，５３１号に開示されていて、合成アニオン性重合ポリカルボキシレート、例えばマレイン酸またはマレイン酸無水物と、他の重合性エチレン性不飽和モノマーとの１：４〜４：１の共重合体、好ましくは分子量（Ｍ.Ｗ.）約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３００，０００〜約８００，０００を有するメチルビニルエーテル/無水マレイン酸を包含する。これらの共重合体は、例えばガントレッズ（Ｇａｎｔｒｅｚ）ＡＮ１３９（Ｍ.Ｗ.５００，０００）、ＡＮ１１９（Ｍ.Ｗ.２５０，０００）および好ましくはニュージャージー州０８８０５バウンド・ブルック（Ｂｏｕｎｄ  Ｂｒｏｏｋ）のＩＳＰテクノロジー（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）社から入手可能なＳ−９７（医薬品グレード）（Ｍ.Ｗ.７００，０００）が挙げられる。向上剤は、配合するときは約０．０５〜約３重量％の量で存在する。他の有効なポリマーはマレイン酸無水物とエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンまたはエチレンとの１：１の共重合体で、後者は例えばモンサントＥＭＡＮｏ.１１０３、Ｍ.Ｗ.１０，０００及びＥＭＡグレード６１として入手可能、およびアクリル酸とメチルまたはヒドロキシエチルメタクリレート、メチルまたはエチルアクリレート、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１共重合体のようなものが挙げられる。活性化炭素−炭素オレフィン系二重結合および少なくとも一つのカルボン酸基を有する重合オレフィン系またはエチレン系不飽和カルボン酸、即ち、モノマー分子中でカルボキシル基に関しα−β位か、または末端メチレン基の一部として重合で容易に機能するオレフィン二重結合を含む酸も一般に適当である。そのような酸の例示は、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、α−クロロアクリル酸、クロトン酸、β-アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α−クロロソルビン酸、桂皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコニット酸、α−フェニルアクリル酸、２−ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲリカ酸、ウンベル酸、フマル酸、マレイン酸および無水物が挙げられる。そのようなカルボン酸モノマーと共重合可能な他の異なるオレフィンモノマーは、ビニルアセテート、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルなどを含む。共重合体は、水溶性のために十分なカルボン酸塩基を含む。高分子剤の更なる種類は置換アクリルアミドの単独重合体および／または不飽和スルホン酸およびその塩の単独重合体を含む組成物、特にポリマーがアクリルアミドアルカンスルホン酸、例えば１９８９年６月２７日にザヒド（Ｚａｈｉｄ）による米国特許第４，８４２，８４７号に記載される分子量約１，０００〜約２，０００，０００を有する２−アクリルアミド２メチルプロパンスルホン酸から選択された不飽和スルホン酸に基づく場合を���含する。この文献を参考によりここに導入する。高分子剤のもう一つの有用な種類は例えばサイクス（Ｓｉｋｅｓ）等による米国特許第４，８６６，１６１号に記載されているような、アニオン界面活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリン（塩基性アミノ酸ポリマーに加えて）の割合を含むポリアミノ酸を包含する。この文献を参考によりここに導入する。
【００２４】
オーラル・ケア組成物を調製する際に、ある増粘材料（ｔｈｉｃｋｎｉｎｇ  ｍａｔｅｉｒａｌ）を加えて所望の調和を提供し、または配合の性能を安定化または向上することが、しばしば必要である。特定の態様では、増粘剤はカルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエーテルの水溶性塩（例えばナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース）である。天然ガム、例えばカラヤガム、アラビアガムおよびトラガカントガムも導入され得る。コロイダルマグネシウムアルミニウムシリケートまたは微細分離シリカが、シックニング組成物の成分として使用され、さらに組成物のテクスチャーを改善する。ある種の態様では、総組成物の約０．５重量％〜約５．０重量％の量の増粘剤が、使用される。 
【００２５】
水：水は、本発明のオーラル組成物に存在してもよい。市販のオーラル組成物の調製に使用される水は、脱イオンされかつ有機不純物フリーでなければならない。水は通常組成物の残部を構成し、オーラル組成物の重量の約０．１％〜約９０％、約１０重量％〜約８０重量%、約２０重量％〜約７０重量％または約３０重量％〜約６０重量％を含む。この水量は、添加される自由水と、他の材料、例えばソルビトールまたは本発明のいずれかの成分と共に導入される水の量とをプラスしたものを含む。 
【００２６】
湿潤剤：オーラル組成物のある種の態様の中では、組成物が空気にさらされるときに硬化することを防止するために湿潤剤を導入することも望ましい。ある種の湿潤剤は、所望の甘さまたはフレーバーを歯磨剤組成物に与えることもある。湿潤剤は、純粋な湿潤剤ベースで、一般に一つの態様では歯磨剤組成物の重量で約１５重量％〜約７０重量％、他の態様では約３０重量％〜約６５重量％を包含する。適当な湿潤剤は、食用の多価アルコール、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコールならびに他のポリオールおよびこれらの湿潤剤の混合物を包含する。グリセリンとソルビトールの混合物が、ある種の態様で本発明の歯磨剤組成物の湿潤剤成分として使用されてもよい。 
【００２７】
他の任意の成分：上記の成分に加えて、この発明の態様は、いろいろな任意の歯磨剤成分を含むことができ、そのいくつかを以下に記載する。任意の成分は、例えば接着剤、起泡剤、香料、甘味料、別のアンチプラーク剤、研磨剤および着色剤を包含するが、これらに限定されない。これおよび他の任意の成分は、マジェティ（Ｍａｊｅｔｉ）による米国特許第５，００４，５９７号;アグリコラ等による米国特許第３，９５９，４５８号およびエーフェル等による米国特許第３，９３７，８０７号に更に記載されている。これらを参考によりここに導入する。 
【００２８】
本明細書中に用いられる範囲は、範囲の中の各値およびすべての値を記載することの短縮形として用いられる。範囲の中のいかなる値も、範囲の終点として選ばれることができる。また、この中のすべての引用文献は、参考として全体が本明細書に導入される。本明細書の定義と引用文献のそれとが矛盾する場合は、本明細書の記載が優先する。
【００２９】
特に明記しない限り、本明細書のいずれかの場所でまたは本明細書に記載される％および量は、重量パーセントに関するものと理解されなければならない。与えられる量は、材料の実際の重さに基づく。
【実施例】
【００３０】
実施例１：
マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよびアニオン性ポリマーを含む歯磨き剤
ラポナイトＸＬＧ（ロックウッド・アディティブ（Ａｄｄｉｔｉｖｅ）・リミッテッド社）を、シリカ歯磨剤にうまく導入する。ラポナイト（ｌａｐｏｎｉｔｅ）をシリカに加え、ラポナイトが実質的に非水和のままであること確保する。それが閉塞性活性のために必要である。プロトタイプ歯磨剤配合は以下の通りである：
【表２】
2015504879.tif 000003
【表３】
2015504879.tif 000004
【００３１】
実施例２：
本発明の例示的な組成物（配合１）の効果は、ここに記載される発明の組合せを含まない配合と、象牙細管をふさぐ能力について比較される。細管閉塞は水力学的コンダクタンスを使って測定される。人間の象牙質セグメントを抜かれた臼歯から切り取り、アクリル・ブロックに乗せて、エッチングし、水力学的コンダクタンスを測るために、フロデック（Ｆｌｏｄｅｃ）に接続する。セグメントを、本発明の組成物（配合１−マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレー＋口腔で許容可能なアニオン性ポリマー）、従来のシリカ含有組成物（比較例Ｉ−ネガティブ・コントロール）、ストロンチウム含有組成物（比較例ＩＩ−ポジティブ・コントロール）およびラポナイト含有組成物（比較例ＩＩＩ−ポジティブ・コントロール）で処理する（１分）。ブロックをリンスし、フロデックに接続し、コンダクタンスを測定する。ブロックを再びリンスして、次の処理の前にはＰＢＳ中で少なくとも２時間培養する。サイクルを、合計２処理繰り返す。２回目の処理の後、ブロックをＰＢＳ中で一晩培養し、コンダクタンスを測定する。セグメントを６％のクエン酸１分間チャレンジし、コンダクタンスを再び測定し、各々の処理と酸チャレンジ後の流動減少のパーセンテージを記録する。 
【００３２】
表４（下記）で記述されるデータは、本発明の組成物がここに記述される発明の組合せを含まない組成物よりかなり大きな範囲で象牙質細管をふさぐことを示す。
【表４】
2015504879.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成26年10月8日(2014.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
歯磨剤ベース中に（ｉ）マグネシウムアルカリ金属シリケート錯体クレーおよび（ｉｉ）口腔で許容可能なアニオン性ポリマーを含有し、かつ歯磨剤へ導入後、前記クレーが実質的に非水和のままである歯磨剤組成物。
【請求項２】
前記クレーがヘクトライト・クレーである請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ヘクトライト・クレーが５８〜６１％の二酸化ケイ素、２６〜２９％の酸化マグネシウム、０．７〜０．９％の酸化ジリチウムおよび２．６〜３％の酸化ジナトリウムを含有する合成クレーである請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記クレーが組成物の約１〜５％である前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記アニオン性ポリマーが合成アニオン性重合ポリカルボキシレートである前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記アニオン性ポリマーが約３０，０００〜約１，０００，０００の平均分子量を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸である前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記アニオン性ポリマーが組成物の重量の約１〜５重量％である前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項８】
フッ化物、遊離若しくは口腔で許容可能な塩の形のアルギニン、ガリウム塩および塩基性アミノ酸ポリマーに加えて抗菌剤、抗炎症薬、ホワイトニング薬剤およびそれらの二つ以上の組合せから選ばれる添加剤の効果的量を更に含んでいる前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項９】
組成物が水、研磨剤、界面活性剤、起泡剤、ビタミン、ポリマー、酵素、湿潤剤、増粘剤、抗菌剤、防腐剤、香味料、着色料およびそれらの二つ以上の組合せの一以上を含有している練り歯磨きである前述の請求項いずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前述の請求項いずれかに記載の組成物の効果的量を必要としている被験者の口腔に投与することを包含するデンタル過敏症を治療するまたは予防する方法。
【請求項１１】
デンタル知覚過敏を処置または防止に使用するための請求項１〜９に記載の組成物。
【国際調査報告】
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