(57)【要約】  一般に、本発明は、異なる種類の素子が異なる光学特性を有するように製造後に変更することができる光学素子に関する。具体的には、本発明は、製造後に非球面レンズへと変形させることができるレンズ、例えば眼内レンズに関する。また、本発明は、製造後に非球面レンズを形成する方法に関する。
2015504527.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
光学素子であって、
第一のポリマーマトリックスと；
前記第一のポリマーマトリックス中に分散した調整用組成物であって、刺激誘起型重合をすることができる、調整用組成物と；
第二のポリマーマトリックスと；
を含有しており、
前記第二のポリマーマトリックスは前記第一のポリマーマトリックス中に分散した前記調整用組成物を重合させることによって形成され、
前記光学素子は空間的に定義された放射照度プロファイルを用いて照射される、
光学素子。
【請求項２】
前記空間的に定義された放射照度プロファイルが、下式に従って非球面性を誘起する、請求項１に記載の光学素子：
【数１】
2015504527.tif 000054
式中、ＳＣＮ（ρ）は、球状、球−筒状、又は出力中性の空間放射照度プロファイルのいずれかを意味しており、
Ａｓｐｈ（ρ）は：
Ａｓｐｈ（ρ）＝Ａρ４−Ｂρ２＋１
であり、式中、
Ａｓｐｈ（ρ）は放射照度プロファイルであり、
係数Ａは４であり、
係数Ｂは４であり、
ρは径方向の座標であり、
係数βは０〜１の加重係数である。
【請求項３】
前記第一のポリマーマトリックスの存在下で、前記調整用組成物の残量が重合される、請求項２に記載の光学素子。
【請求項４】
前記第一のポリマーマトリックスが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリビニル、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、及び／又はこれらのコポリマーである、請求項３に記載の光学素子。
【請求項５】
前記ポリシロキサンがポリジメチルシロキサンである、請求項４に記載の光学素子。
【請求項６】
前記ポリジメチルシロキサンが下式で表される、請求項５に記載の光学素子：
【化１】
2015504527.tif 000055
【請求項７】
架橋剤の存在下で第一のポリマーマトリックスが形成されている、請求項６に記載の光学素子。
【請求項８】
前記架橋剤が下式で表される、請求項７に記載の光学素子：
【化２】
2015504527.tif 000056
【請求項９】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項３に記載の光学素子：
【化３】
2015504527.tif 000057
【請求項１０】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項９に記載の光学素子：
【化４】
2015504527.tif 000058
【請求項１１】
前記ポリアクリレートが、ポリアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項４に記載の光学素子。
【請求項１２】
前記ポリメタクリレートが、ポリメチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項４に記載の光学素子。
【請求項１３】
前記ポリビニルが、ポリスチレン、ポリビニルピロリドン、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項４に記載の光学素子。
【請求項１４】
前記光学素子がレンズである、請求項１に記載の光学素子。
【請求項１５】
前記光学素子が非球面レンズである、請求項２に記載の光学素子。
【請求項１６】
非球面レンズであって、
第一のポリマーマトリックスと；
前記第一のポリマーマトリックス中に分散した調整用組成物であって、刺激誘起型重合をすることができる、調整用組成物と；
第二のポリマーマトリックスと；
を含有しており、
前記第二のポリマーマトリックスは前記第一のポリマーマトリックス中に分散した前記調整用組成物を重合させることによって形成され、
前記非球面レンズは空間的に定義された放射照度プロファイルを用いて照射される、
非球面レンズ。
【請求項１７】
前記空間的に定義された放射照度プロファイルが、下式に従って非球面性を誘起する、請求項１６に記載の非球面レンズ：
【数２】
2015504527.tif 000059
式中、ＳＣＮ（ρ）は、球状、球−筒状、又は出力中性の空間放射照度プロファイルのいずれかを意味しており、
Ａｓｐｈ（ρ）は以下：
Ａｓｐｈ（ρ）＝Ａρ４−Ｂρ２＋１
であり、式中、
Ａｓｐｈ（ρ）は放射照度プロファイルであり、
係数Ａは４であり、
係数Ｂは４であり、
ρは径方向の座標であり、
係数βは０〜１の加重係数である。
【請求項１８】
前記第一のポリマーマトリックスの存在下で、前記調整用組成物の残量が重合される、請求項１７に記載の非球面レンズ。
【請求項１９】
前記第一のポリマーマトリックスが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリビニル、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、及び／又はこれらのコポリマーである、請求項１８に記載の非球面レンズ。
【請求項２０】
前記ポリシロキサンがポリジメチルシロキサンである、請求項１９に記載の非球面レンズ。
【請求項２１】
前記ポリジメチルシロキサンが下式で表される、請求項２０に記載の非球面レンズ：
【化５】
2015504527.tif 000060
【請求項２２】
架橋剤の存在下で前記第一のポリマーマトリックスが形成されている、請求項２１に記載の非球面レンズ。
【請求項２３】
前記架橋剤が下式で表される、請求項２２に記載の非球面レンズ：
【化６】
2015504527.tif 000061
【請求項２４】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項１８に記載の非球面レンズ：
【化７】
2015504527.tif 000062
【請求項２５】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項２４に記載の非球面レンズ：
【化８】
2015504527.tif 000063
【請求項２６】
前記ポリアクリレートが、ポリアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項１９に記載の非球面レンズ。
【請求項２７】
前記ポリメタクリレートが、ポリメチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項１９に記載の非球面レンズ。
【請求項２８】
前記ポリビニルが、ポリスチレン、ポリビニルピロリドン、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項１９に記載の非球面レンズ。
【請求項２９】
非球面光学素子を形成する方法であって、
（ａ）第一のポリマーマトリックスを形成する工程であって、前記第一のポリマーマトリックスを形成する工程は調整用組成物の存在下で行う、工程と；
（ｂ）第二のポリマーマトリックスを形成する工程であって、前記第二のポリマーマトリックスを形成する工程は、調整用組成物を重合させて、第一のポリマーマトリックスと相互貫入ネットワークを形成させる工程を更に含む、工程と
を含む、非球面光学素子を形成する方法。
【請求項３０】
空間的に定義された放射照度プロファイルを用いて照射することによって前記非球面光学素子を作る、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
空間的に定義された放射照度プロファイルが、下式に従って非球面性を誘起する、請求項３０に記載の方法：
Ａｓｐｈ（ρ）＝Ａρ４−Ｂρ２＋１
式中、
Ａｓｐｈ（ρ）は放射照度プロファイルであり、
係数Ａは４であり、
係数Ｂは４であり、
ρは径方向の座標である。
【請求項３２】
空間的に定義された放射照度プロファイルが、下式に従って非球面性を誘起して、増加した焦点深度を提供する、請求項３０に記載の方法：
【数３】
2015504527.tif 000064
式中、ＳＣＮ（ρ）は、球状、球−筒状、又は出力中性の空間放射照度プロファイルのいずれかを意味しており、
Ａｓｐｈ（ρ）は以下：
Ａｓｐｈ（ρ）＝Ａρ４−Ｂρ２＋１
であり、式中、
Ａｓｐｈ（ρ）は放射照度プロファイルであり、
係数Ａは４であり、
係数Ｂは４であり、
ρは径方向の座標であり、
係数βは０〜１の加重係数である。
【請求項３３】
前記調整用組成物の残量を、第一のポリマーマトリックスと重合させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記第一のポリマーマトリックスが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリビニル、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、及び／又はこれらのコポリマーである、請求項３３に記載の光学素子。
【請求項３５】
前記ポリシロキサンがポリジメチルシロキサンである、請求項３４に記載の光学素子。
【請求項３６】
前記ポリジメチルシロキサンが下式で表される、請求項３５に記載の光学素子：
【化９】
2015504527.tif 000065
【請求項３７】
架橋剤の存在下で前記第一のポリマーマトリックスを形成する、請求項３６に記載の光学素子。
【請求項３８】
前記架橋剤が下式で表される、請求項３７に記載の光学素子：
【化１０】
2015504527.tif 000066
【請求項３９】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項３２に記載の光学素子：
【化１１】
2015504527.tif 000067
【請求項４０】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項３９に記載の光学素子：
【化１２】
2015504527.tif 000068
【請求項４１】
前記ポリアクリレートが、ポリアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項３４に記載の光学素子。
【請求項４２】
前記ポリメタクリレートが、ポリメチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項３４に記載の光学素子。
【請求項４３】
前記ポリビニルが、ポリスチレン、ポリビニルピロリドン、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項３４に記載の光学素子。
【請求項４４】
非球面レンズを形成する方法であって、
（ａ）第一のポリマーマトリックスを形成する工程であって、前記第一のポリマーマトリックスを形成する工程は調整用組成物の存在下で行う、工程と；
（ｂ）第二のポリマーマトリックスを形成する工程であって、前記第二のポリマーマトリックスを形成する工程は、前記第一のポリマーマトリックスと前記調整用組成物とを反応させる工程を更に含む、工程と
を含む、非球面レンズを形成する方法。
【請求項４５】
前記非球面レンズが、空間的に定義された放射照度プロファイルを有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
空間的に定義された放射照度プロファイルが、下式に従って非球面性を誘起する、請求項４５に記載の方法：
Ａｓｐｈ（ρ）＝Ａρ４−Ｂρ２＋１
式中、
Ａｓｐｈ（ρ）は放射照度プロファイルであり、
係数Ａは４であり、
係数Ｂは４であり、
ρは径方向の座標である。
【請求項４７】
空間的に定義された放射照度プロファイルが、下式に従って非球面性を誘起して、増加した焦点深度を提供する、請求項４５に記載の方法：
【数４】
2015504527.tif 000069
式中、ＳＣＮ（ρ）は、球状、球−筒状、又は出力中性の空間放射照度プロファイルのいずれかを意味しており、
Ａｓｐｈ（ρ）は以下：
Ａｓｐｈ（ρ）＝Ａρ４−Ｂρ２＋１
であり、式中、
Ａｓｐｈ（ρ）は放射照度プロファイルであり、
係数Ａは４であり；
係数Ｂは４であり、
ρは径方向の座標であり、
係数βは０〜１の加重係数である。
【請求項４８】
調整用組成物の残量を、第一のポリマーマトリックスと重合させる、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記第一のポリマーマトリックスが、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリビニル、ポリシロキサン、ポリホスファゼン、及び／又はこれらのコポリマーである、請求項４８に記載の光学素子。
【請求項５０】
前記ポリシロキサンがポリジメチルシロキサンである、請求項４９に記載の光学素子。
【請求項５１】
前記ポリジメチルシロキサンが下式で表される、請求項４９に記載の光学素子：
【化１３】
2015504527.tif 000070
【請求項５２】
架橋剤の存在下で、前記第一のポリマーマトリックスを形成する、請求項５１に記載の光学素子。
【請求項５３】
前記架橋剤が下式で表される、請求項５２に記載の光学素子：
【化１４】
2015504527.tif 000071
【請求項５４】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項４７に記載の光学素子：
【化１５】
2015504527.tif 000072
【請求項５５】
前記調整用組成物が下式で表される、請求項５４に記載の光学素子：
【化１６】
2015504527.tif 000073
【請求項５６】
前記ポリアクリレートが、ポリアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項４９に記載の光学素子。
【請求項５７】
前記ポリメタクリレートが、ポリメチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項４９に記載の光学素子。
【請求項５８】
前記ポリビニルが、ポリスチレン、ポリビニルピロリドン、及び／又はこれらの組み合わせである、請求項４９に記載の光学素子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
《関連出願についてのクロスリファレンス》
本出願は、２０１１年９月１６日に出願の米国仮出願番号第６１／５３５，７９３号に基づく優先権の利益を主張する２０１２年６月４日に出願の米国非仮出願番号第１３／４８８，０９９号に基づく優先権の利益を主張するものであり、両者は引用によりその全体が本明細書中に含まれる。
【０００２】
《技術分野》
技術分野は、医療用及び外科用器具；治療装置；手術及び外科用品；並びに医薬を少なくとも含む。一般に、本発明の発明主題の分野は眼科学を含む。より具体的には、本開示は、異なる型の素子が異なる光学特性を有するように製造後に変更することができる光学素子に関する。具体的には、本開示は、製造後に非球面レンズへと変形させることができるレンズ、例えば眼内レンズに関する。
【背景技術】
【０００３】
眼内レンズ（ＩＯＬ）は、人、典型的には視覚的に重要な白内障を有する患者の眼内の、生来の水晶体を置換するように設計され、外科的にインプラントされるポリマーレンズである。ＩＯＬは、１９４０年代後半に開始された頃から、白内障又は無水晶体の状態と比較して、改善された非矯正視力（ＵＣＶＡ）を提供してきた。しかしながら、白内障の手術後の患者のほとんどは、最適な遠視野のための眼鏡又はコンタクトレンズに依存しているので、予想通りに正視を達成することに課題がある。最適な遠視野の達成に関する問題を悪化させていることに、白内障手術を受けた患者は、適応する能力、すなわち近位及び遠位の両方で物体を見る能力を失う。
【０００４】
手術後の特定の屈折のために必要なＩＯＬ出力の決定は、目の軸方向の長さ、角膜の屈折力、及び眼内におけるＩＯＬの予測位置に依存している。眼内におけるＩＯＬの軸方向の長さ、角膜曲率、及び予測位置の決定は本質的に不正確であるため、ＩＯＬ出力の正確な算出は困難である。（Ｎａｒｖａｅｚ他、２００６年；Ｏｌｓｅｎ、１９９２年；Ｐｒｅｕｓｓｎｅｒ他、２００４年；Ｍｕｒｐｈｙ他、２００２年）。術前の測定が完全に正確であるとしても、外科的に誘導した筒状体及び可変レンズの移植後の位置は屈折誤差を生じる。（Ｏｌｓｅｎ、１９９２）。現在、最適な非矯正視野未満のＩＯＬ患者のための選択肢は、眼鏡、コンタクトレンズ、又は屈折外科的処置を用いた術後矯正からなる。ＩＯＬ交換処置は著しい危険性をともなうので、ＩＯＬを除去して、第一のＩＯＬを異なる出力のＩＯＬに置換する第二の手術は、一般に、重篤な術後屈折異常の場合に限られている。
【０００５】
ＩＯＬ出力を決定する現行の方法では、大多数の患者は、２０／４０以上のＵＣＶＡを達成する。非常に少ない割合で、眼鏡矯正することなく最適な視野を達成する。ほとんど全ての患者は、正視の２ジオプター（Ｄ）以内である。
【０００６】
１，６７６人の患者を調査すると、１，５６９人（９３．６％）の患者は、目的の屈折力の結果の２ジオプター以内であった。（Ｍｕｒｐｈｙ他、２００２年）。眼性共存症のない患者１，３２０人の白内障摘出において、Ｍｕｒｐｈｙ及びその共同研究者らは、８５８人（６５％）が２０／４０より高い非矯正視力を有することを見いだした。（Ｍｕｒｐｈｙ他、２００２年）。白内障外科医の２００７年の調査は、誤ったＩＯＬ出力が、折畳み可能ＩＯＬの外移植又は交換のための主要な指標であり続けていることを報告した。（Ｍａｍａｌｉｓ他、２００８年；及びＪｉｎ他、２００７年）。
【０００７】
不正確なＩＯＬ出力の決定に加えて、術後の非矯正視力は、多くの場合、先在する乱視によって制限される。Ｓｔａａｒ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ社（Ｍｏｎｒｏｖｉａ、ＣＡ）、及びＡｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社（Ｆｔ．Ｗｏｒｔｈ、ＴＸ）は両者とも、先在する乱視のエラーを修正する円環状のＩＯＬを上市している。これらのＩＯＬは、２〜３の円環状出力（ＩＯＬ平面で、それぞれ２．０、３．５Ｄ、並びに１．５０、２．２５、及び３．０Ｄ）だけ利用可能であり、軸を手術で正確に整列させなければならない。手術後に移動することがあるＩＯＬの軸を調整する選択肢は、外科的な再配置以外にない。（Ｓｕｎ他、２０００年）。更に、個別的な乱視の修正は、複数の円環出力を利用することができないことによって制限されている。
【０００８】
移植前の角膜乱視の誤りを使用して円環状ＩＯＬに必要な軸及び出力を測定することに関連した更なる課題は、手術創の治癒が最終的な屈折誤差に及ぼす予測不可能な影響である。白内障の傷が屈折に及ぼす影響が安定したあと、多くの場合、乱視の大きさ及び軸の両方が変化し、円環状ＩＯＬの修正効果を相殺される。従って、レンズの移植及び手術創の治癒の後に、乱視の屈折誤差を手術後に調整する（修正する）手段が非常に望まれている。角膜輪部減張切開法は、角膜乱視の処置のために広く認められている技術であるが、この方法は典型的に白内障手術の間に行われる。従って、この方法は、移植後の傷の治癒の影響を解決するものではない。
【０００９】
米国単独で、約１，０００，０００の目が角膜矯正法を受け、その後白内障が進行しており、したがって、ＩＯＬ出力の決定に関する課題を提示している。屈折矯正手術によって誘導される角膜の局所的な変更は、角膜曲率測定の精度を低減し、多くの場合、著しい術後の屈折異常につながる。（Ｆｅｉｚ他、２００５年；Ｗａｎｇ他、２００４年；Ｌａｔｋａｎｙ他、２００５年；Ｍａｃｋｏｏｌ等、２００６年；Ｐａｃｋｅｒ他、２００４年；Ｆａｍ及びＬｉｍ、２００８年；Ｃｈｏｋｓｈｉ他、２００７年；Ｃａｍｅｌｌｉｎ及びＣａｌｏｓｓｉ、２００６年）。角膜屈折矯正手術（光屈折式角膜整形法、レーザー角膜内切削形成術、放射状角膜切開法）を受け、その後白内障手術を必要とした患者の最近の研究は、しばしば「驚くべき」手術後の屈折を実証している。屈折矯正手術の人々が年をとり白内障が進行したときに、これらの患者についてのＩＯＬ出力を適切に選択することは、ますます難しい臨床的な課題となっている。調節可能ＩＯＬの、この課題を解決する能力は、白内障手術の後に最適な遠視野を求める患者にとって有用である。
【００１０】
適応とは、ヒトの視覚系に関係しており、ヒトが自力の眼の構造を使用して近い（例えば読書）及び遠い（例えば運転）距離で物体を見る能力を意味する。ヒトが適応する機構は、生来の水晶体を囲む被膜房上に接続している毛様体の収縮及び緩和によるものである。毛様体に応力がかかると、ヒトの水晶体は形状変化して、水晶体の曲率半径を効果的に変える。（Ｃｉｕｆｆｒｅｄａ、１９９８）。この作用に付随して、水晶体の出力に変化を生ずる。しかしながら、ヒトが年をとるにつれて、目の適応能力は劇的に低減する。この状態は老眼として知られており、現在、米国の９０，０００，０００人以上に影響を及ぼしている。最も広く一般的に容認されている適応力の低下を説明する理論は、Ｈｅｌｍｈｏｌｔｚによって提案された。Ｈｅｌｍｈｏｌｔｚによれば、患者が年をとるにつれて、ヒトの目の水晶体は次第により固くなって、毛様体の適用された作用の下での変形を妨げる。（Ｈｅｌｍｈｏｌｔｚ、１９６９年）。眼鏡矯正を必要とすることなくある距離をおいて物体を見ることができる、しかしながら間近で物体を見る能力を失った人々は、通常、一対の老眼鏡又は拡大レンズを処方される。先在するデフォーカス及び／又は乱視のために従来の眼鏡矯正を必要とする患者は、その者が近視野及び遠視野の両方を有することを可能にする、一対の二焦点レンズ、三焦点レンズ、多焦点レンズ、又は累進焦点レンズを処方される。この状態を悪化させているものは、患者の加齢に伴う白内障の進展の危険性である。
【００１１】
患者は、多焦点ＩＯＬを移植することによって、老眼及び白内障の両方を効果的に治療することができる。最も広く採用されている、米国において現在販売されている２つの多焦点ＩＯＬは、ＲｅＺｏｏｍ（登録商標）（Ａｂｂｏｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｐｔｉｃｓ社、Ｓａｎｔａ  Ａｎａ、ＣＡ）、及びＲｅＳｔｏｒ（登録商標）（Ａｌｃｏｎ社、Ｆｏｒｔ  Ｗｏｒｔｈ、ＴＸ）レンズである。ＲｅＺｏｏｍ（登録商標）レンズは、５つの同心の非球面屈折領域を含む。（米国特許第５，２２５，８５８号明細書）。それぞれの領域は多焦点領域であり、したがって、瞳孔サイズは最終的な像の質の決定にほとんど又は全く役割を果たさない。しかしながら、瞳孔サイズは、多焦点効果を経験することができる程度に、２．５ｍｍより大きくなければならない。近距離及び遠距離における像のコントラストを犠牲にして、その中間を達成し、単線の視力に関する損失等価を有する。（Ｓｔｅｉｎｅｒ等、１９９９年）。ＲｅＳｔｏｒ（登録商標）レンズ、３．０及び４．０型の両者は、一連の同心の、レンズ径３ミリメートルの、アポダイズされた中心の回析リングによって、近視野及び遠視野の両方を提供する。回折光学素子の機構は、可変的な瞳孔サイズ及び少量の偏芯に関連する課題を最小化する。２．０Ｄ以上の乱視を有する患者にとって、グレア、リング、ハロー、単眼の複視、及び禁忌とともに経験される問題点によって、これらのレンズの両者の容認及び移植は制限されてきた。（Ｈａｎｓｅｎ他、１９９０年；及びＥｌｌｉｎｇｓｏｎ、１９９０年）。繰り返せば、正確な術前測定及び正確なＩＯＬ出力の算出は、屈折の結果の成功に重要であり、ＲｅＺｏｏｍレンズもＲｅＳｔｏｒレンズも、移植後の第二の出力調節のための機会を提供するものではない。（Ｐａｃｋｅｒ等、２００２年）。
【００１２】
白内障及び老眼の二重の課題に取り組むために提案された最新の概念の１つは、順応型ＩＯＬを用いることである。Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ社（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹ）、及びＨｕｍａｎ  Ｏｐｔｉｃｓ  ＡＧ社（Ｅｒｌａｎｇｅｎ、ドイツ）の２社は、移植後の患者の目の既存の順応的な組織を利用して老眼を処理することを試みるＩＯＬを開発した。Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ社のレンズは、可撓性ヒンジ結合したレンズを有するプレートハプティック構成ＩＯＬ（ＣｒｙｓｔａＬｅｎｓ（登録商標））を提供している。Ｈｕｍａｎ  Ｏｐｔｉｃｓのレンズ（ＡＫＫＯＭＭＯＤＡＴＩＶＥ（登録商標）１ＣＵ）は、設計において類似するが、レンズの端に取り付けられた４つのヒンジ結合したハプティック（ｈａｐｔｉｃ）を有する。これらのレンズの順応的効果は、毛様体の収縮によるプレートＩＯＬの湾曲によって生じる。この湾曲は、直接的に毛様体収縮の応答であることがあり、又は付随する硝子体の前部の移動によって生じることがある。臨床試験におけるこれらの２つのレンズの効果についての初期の報告は非常に高く、２Ｄ〜３Ｄ（眼の射出瞳にて正確に測定）もの順応を示す動的な波面測定データを有するものであった。しかしながら、Ｂａｕｓｃｈ  ＆  Ｌｏｍｂ社の臨床結果のＦＤＡ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｄｅｖｉｃｅｓのパネルレビューは、彼らのレンズによって、単純な単焦点ＩＯＬについて達成される疑−順応値とほとんど同一の（眼鏡平面での）１Ｄだけの順応的な応答が有意に達成されたと結論付けた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
手術後に生体内で調整されて老眼を修正する眼内レンズを形成する、眼内レンズの必要性が存在する。この種のレンズは、生体内で、初期の正視の状態（無限遠からの光が網膜上に完全な焦点を形成する）へと修正して、第二の処理の間に老眼の修正を加えるように設計することができる。そのようなレンズは、（１）手術前の出力の選択に関係する推測作業を除去し、（２）ＩＯＬ移植に固有な傷の治癒反応を克服し、（３）近視の程度をカスタマイズして患者の要求に対応させる。また、生体内で手術後に調整して非球面光学素子を形成する眼内レンズは、結果として、患者が同じレンズを通して遠い及び近い（例えば４０ｃｍ）の両方の距離を見ることを可能にする、増加した焦点深度（ＤＯＦ）を患者に与えることにつながる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の一般的な実施形態は、製造後に特性を調整して第二の光学素子を生ずることができる第一の光学素子であって、第二の光学素子は患者に増加した焦点深度を提供することができる、第一の光学素子を提供する。具体的には、本発明は、手術後に非球面光学素子に変形させることができる球面眼内レンズに関する。この方法によって、レンズが手術後に移動した後に、眼内及び／又は非球面光学素子の焦点領域をより正確に調整することができる。また、非球面光学素子の調整は、患者からのインプットに基づくことができ、及び／又は非球面光学素子の調整は、手術前の評価によって調整するよりはむしろ、標準屈折技術で達成することができる。
【００１５】
球面ＩＯＬの変化は、球面ＩＯＬの全体に分散した調整用組成物（「ＭＣ」）によって達成される。ＭＣは、外部の刺激（例えば熱又は光）に暴露されると重合することができる。刺激は、素子の一つ以上の領域に向けることができ、曝露した領域においてのみＭＣの重合を引き起こすことができる。ＭＣの重合は、曝露した領域内で素子の光学特性の変化を引き起こす。いくつかの実施形態において、ＭＣの重合によって、曲率半径の変化、及び／又は屈折率の変化など、光学特性が変化する。
【００１６】
非球面レンズを提供する方法は、調整用組成物の存在下、第一のポリマーマトリックスを形成することから始まる。次の工程は、重合したＭＣを含有する第二のポリマーマトリックスの形成である。このポリマーネットワークの形成は、素子の光学特性、すなわち屈折率を変化させる。更に、ＭＣが重合して第二のポリマーマトリックスを形成すると、重合した領域と重合していない領域との間の化学ポテンシャルに勾配又は違いが誘起される。これは重合していないＭＣを素子内へと拡散させ、光学素子内で熱力学的平衡を復元する。光学素子が充分な弾性を有する場合、このＭＣの移動によって、刺激に暴露した領域内で素子の膨張を生じさせることができる。これは素子の形状を変化させ、光学特性（すなわち曲率半径及び／又は屈折率）の変化を引き起こす。素子の曲率半径及び／又は素子の屈折率が変化するか否かは、（１）光学素子の性質、（２）素子に取り入れられたＭＣ、（３）素子を刺激に暴露する継続時間、及び（４）刺激の空間強度プロファイルに依存する。
【００１７】
放射露光量（すなわち、光線放射照度、及び継続時間）、空間放射照度プロファイル、及びターゲット領域を制御することによって、レンズ面の曲率半径の物理的な変化が達成され、それによって移植したレンズの屈折出力を変更して、（１）球状屈折誤差を修正し、（２）球−筒状（ｓｐｈｅｒｏ−ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ）屈折誤差を修正し、（３）目的の程度の非球面性を誘起し、及び／又はこれらの組み合わせを達成する。一旦適切な屈折調整を達成すると、非球面レンズの全体を照射して、レンズ出力の更なる変化を妨げる条件下で、残存する未反応のＭＣを重合させる。レンズ全体を照射することによってＭＣの拡散が妨げられ、したがってレンズ出力の結果は変化しない。この第二の照射手順を「ロックイン（ｌｏｃｋ−ｉｎ）」という。
【００１８】
本発明の他の側面において、光学素子は、一旦製造すると、いかなる材料もレンズに添加せず又はレンズから除去せずに、所望の光学特性を得られるという点で、自己充足型である。
【００１９】
以下の本発明の詳細な記載をより良く理解するため、以上では本発明の特徴及び技術的利点を広く概説した。本発明の請求項の主題を形成する、発明の更なる特徴及び利点を以下に記載する。当業者であれば、本発明と同じ目的を実施するために、開示される概念及び特定の実施形態を、改変し又は他の構造を設計する基礎として、容易に利用してもよいことを認識する。また、当業者であれば、そのような均等な構成は、特許請求の範囲に記載したような本発明の精神及び範囲から逸脱しないことを理解すべきである。その構造及び操作方法の両方について、全体として更なる目的及び利点を有する、本発明の特徴であると考えられる新規な特徴は、添付の図面と関連付けて考慮する場合、以下の記載からより良好に理解される。しかしながら、各々の図面は例示及び説明のためだけに提供するものであり、本発明の制限を定義するものではないことは、明確によく理解すべきである。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
本発明のより完全な理解のため、ここで、添付の図面と関連付けて理解される以下の記載を参照されたい。
【００２１】
【図１】図１は焦点深度の模式図を示す。
【００２２】
【図２】図２は、球面レンズによって屈折している光の平行なビームを示す。
【００２３】
【図３】図３は、４次球面収差及びデフォーカスに用いるための最適化された値を決定する、補償光学シミュレータの模式図を示す。
【００２４】
【図４】図４は、正の出力調整機構の模式図を示す。ここで、（ａ）は、ＭＣの重合が照射領域と非照射領域との間の化学ポテンシャルの違いを生じさせる、レンズの中心領域の選択的照射の模式図であり、（ｂ）平衡を復元するように、過剰なＭＣが照射領域に拡散して膨張を引き起こし、及び（ｃ）レンズ全体を照射して、残存するＭＣ及び形状変化を「ロックする」。
【００２５】
【図５】図５は、式１に記載の非球面関数のプロットを示す。
【００２６】
【図６】図６は、出力中性プロファイルと非球面プロファイルの加重量（β＝０〜０．５７）とを組み合わせることによって作り出される式２の断面プロットを示す。
【００２７】
【図７】図７は、増加するβ値の関数としての、誘起された４次及び６次球面収差のプロットを示す。測定開口は４ｍｍであり、これらのＬＡＬはいずれも、いかなる種類の前調整も行わなかった。
【００２８】
【図８】図８は、遠視調整した、近視調整した、及び前調整をしていないＬＡＬについて、増加するβ値の関数としての、誘起された４次及び６次球面収差のプロットを示す。４次及び６次球面収差の測定開口は両者とも４ｍｍであった。
【００２９】
【図９】図９は、最初の屈折調整とそれに続く非球面処理をした眼（ｎ＝３２）、及び遠距離正視の処理のみをした眼（ｎ＝１２）についての単眼の視力データを示す。
【００３０】
【図１０】図１０は、単眼の視力データの、誘起した高い球面収差値（ｎ＝９）及び低い球面収差値（ｎ＝２３）を分離して示す。比較のために、遠距離正視のために調整した眼（ｎ＝１２）を示す。
【００３１】
【図１１】図１１は、一方の眼を遠距離正視のために修正し、他方の眼に非球面処理をした一連の患者についての、単眼視力及び両眼視力の比較を示す。誘起された非球面性の程度は、−０．０４μｍ〜−０．１０ｐｍであり、４ｍｍの瞳孔を参照した。
【００３２】
【図１２】図１２は、一方の眼を遠距離正視のために修正し、他方の眼に非球面処理をした一連の患者についての、単眼視力及び両眼視力の比較を示す。誘起された非球面性の程度は、−０．１１μｍ〜−０．２３μｍであり、４ｍｍの瞳孔を参照した。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本明細書中で用いる「ａ」又は「ａｎ」は、一以上を意味することがある。特許制球の範囲において、語「ａ」又は「ａｎ」は、「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語と組み合わせて用いる場合、１以上を意味することがある。本明細書で用いるように、「他の（ａｎｏｔｈｅｒ）」は、少なくとも２以上を意味することがある。更に、本明細書において用いる用語「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「有する（ｈａｖｅ）」、及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」は、オープンエンドな連結動詞である。これらの動詞の一つ以上の任意の形態又は時制、例えば「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含有する（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」もまた、オープンエンドである。例えば、一つ以上の工程を「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「有する（ｈａｓ）」、又は「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」任意の方法は、それらの一以上の工程のみを有する方法に限定されず、記載されていない他の工程を包含する。
【００３４】
本出願を通して、用語「約」は、その値が、装置のエラーに固有のばらつき、値の決定に使用する方法、又は実験的な試験体に存在するばらつきを含むことを示すために用いる。
【００３５】
《化学基の定義》
【００３６】
化学基の文脈において用いる場合、「水素」は―Ｈを意味し；「ヒドロキシ」は―ＯＨを意味し；「オキソ」は＝Ｏを意味し；「ハロゲン」は、独立して―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、又は―Ｉを意味し；「アミノ」は―ＮＨ２（以下の用語アミノを含む基の定義、例えばアルキルアミノを参照）を意味し；「ヒドロキシアミノ」は―ＮＨＯＨを意味し；「ニトロ」は―ＮＯ２を意味し；イミノは＝ＮＨ（以下の用語イミノを含む基の定義、例えばアルキルイミノを参照）を意味し；「シアノ」は―ＣＮを意味し；「イソシアネート」は―Ｎ＝Ｃ＝Ｏを意味し；「アジド」は―Ｎ３を意味し；一価の文脈で「ホスフェート」は、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、又はその脱プロトン化の形態を意味し；二価の文脈で「ホスフェート」は、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ―、又はその脱プロトン化の形態を意味し；「メルカプト」は―ＳＨを意味し；及び「チオ」は＝Ｓを意味する。
【００３７】
化学式の文脈において、記号「−」は単結合を意味し、「＝」は二重結合を意味し、「≡」は三重結合を意味する。記号：
【化１】
2015504527.tif 000003
は任意の結合を表しており、存在する場合、それは単結合又は二重結合のいずれかである。記号：
【化２】
2015504527.tif 000004
は、単結合又は二重結合を表す。したがって、例えば、構造：
【化３】
2015504527.tif 000005
は、構造：
【化４】
2015504527.tif 000006
を包含する。当業者であれば理解するように、そのような環原子はいずれも、１つより多い二重結合の部分を形成しない。記号：
【化５】
2015504527.tif 000007
は、結合を横切って垂直に書かれている場合、基の結合点を示す。結合点は、典型的に、読者が結合点を素早く一義的に識別することを助けるために、より大きな基を単にこのように識別するものであることに留意されたい。記号：
【化６】
2015504527.tif 000008
は、くさび形の太い末端に基が結合している単結合が「紙面の外側（ｏｕｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐａｇｅ）」であることを意味する。記号：
【化７】
2015504527.tif 000009
は、くさび形の太い末端に基が結合している単結合が「紙面の中側（ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ｐａｇｅ）」であることを意味する。記号：
【化８】
2015504527.tif 000010
は、立体配座（例えばＲ若しくはＳ）、又は幾何配置（例えばＥ若しくはＺ）を特定していない単結合を意味する。
【００３８】
本出願に示される構造の原子上の任意の不特定の原子価は、その原子に結合している水素原子を暗に表す。群「Ｒ」が、例えば、下式において、環系上の「浮游基（ｆｌｏａｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）」として書かれている場合：
【００３９】
【化９】
2015504527.tif 000011
【００４０】
Ｒは、安定な構造が形成される限り、環原子のいずれかに結合しており、記載され、暗示され、又は明確に定義された水素を含む任意の水素原子を置換してもよい。「Ｒ」基が、例えば下式において、縮合環系上の「浮游基（ｆｌｏａｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐ）」として書かれている場合：
【００４１】
【化１０】
2015504527.tif 000012
【００４２】
Ｒは、特に明記しない限り、縮合環のいずれかの、環原子のいずれかに結合している任意の水素を置換していてもよい。交換可能な水素としては、安定な構造が形成される限り、記載された水素（例えば、上式において窒素に結合している水素）、暗示された水素（例えば、この上式の水素は示されていないが、存在することが理解される）、明確に定義された水素及び環原子の固有性に依存して存在する任意の水素（例えば、Ｘが―ＣＨ―であるときの基Ｘに結合している水素）が挙げられる。記載の例において、Ｒは、縮合環系の５員環又は６員環上に存在してもよい。上式において、「Ｒ」基のすぐ後の下に書かれた括弧内の文字「ｙ」は変数を表す。特に明記しない限り、この変数は０、１、２、又は任意の２を超える整数であることができ、環又は環系の交換可能な水素原子の最大数によってのみ制限される。
【００４３】
以下の基及び種類について、以下の括弧内の添字は、以下の通りに基／種類を更に定義するものである。「（Ｃｎ）」は、基／種類の炭素原子の正確な数（ｎ）を定義する。「（Ｃ≦ｎ）」は基／種類に存在することができる炭素原子の最大数（ｎ）、及び問題の基についてできる限り少ない最小限の数を定義しており、例えば、基「アルケニル（Ｃ≦８）」又は種類「アルケン（Ｃ≦８）」中の炭素原子の最小限の数は２であることが理解される。例えば、「アルコキシ（Ｃ≦１０）」は、１〜１０の炭素原子（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０、又はこれらの中で導き出せる任意の範囲、例えば３〜１０の炭素原子）を有するアルコキシ基を示す。（Ｃｎ〜ｎ’）は、基の炭素原子の最小数（ｎ）及び最大数（ｎ’）を定義する。同様に、「アルキル（Ｃ２〜１０）」は、２〜１０までの炭素原子（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０、又はこれらの中で導き出せる任意の範囲、例えば３〜１０の炭素原子）を有するアルキル基を示す。
【００４４】
本明細書において用いる用語「飽和」は、以下に強調する場合を除いて、炭素―炭素二重結合、及び炭素―炭素三重結合を有しないように変性された化合物又は基を意味する。この用語は、炭素―複素原子多重結合、例えば炭素酸素二重結合、又は炭素窒素二重結合を排除するものではない。さらに、それはケト−エノール互変異性体、又はイミン／エナミン互変異性体の一部として発生することがある炭素―炭素二重結合を排除するものではない。
【００４５】
用語「脂肪族」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、非環式又は環状であり、非芳香族炭化水素化合物又は基であるように変更された化合物／基を示す。脂肪族化合物／基において、炭素原子は、直鎖状、分岐鎖状、又は非芳香環状（脂環式）で、共に結合していることができる。脂肪族化合物／基は、単結合（アルカン／アルキル）で結合して飽和していてもよく、又は一つ以上の二重結合（アルケン／アルケニル）を有して若しくは一つ以上の三重結合（アルキン／アルキニル）を有して、飽和していなくてもよい。用語「脂肪族」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、炭素及び水素原子のみ存在する。この用語は、「置換」という修飾語とともに使用する場合、一つ以上の水素原子が、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって独立して置換されている。
【００４６】
「アルキル」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての炭素原子を有しており、直鎖状若しくは分岐鎖状、環状、環式若しくは非環式構造を有しており、炭素及び水素以外の原子を有しない、一価の飽和脂肪族基を意味する。したがって、本明細書において用いるシクロアルキルは、アルキルの部分集合である。アルキル基の非限定的な例としては、―ＣＨ３（Ｍｅ）、―ＣＨ２ＣＨ３（Ｅｔ）、―ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（ｎ―Ｐｒ）、―ＣＨ（ＣＨ３）２（ｉｓｏ―Ｐｒ）、―ＣＨ（ＣＨ２）２（シクロプロピル）、―ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（ｎ―Ｂｕ）、―ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３（ｓｅｃ―ブチル）、―ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２（ｉｓｏ―ブチル）、―Ｃ（ＣＨ３）３（ｔｅｒｔ―ブチル）、―ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３（ネオペンチル）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘキシルメチルなどの基である。用語「アルカンジイル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての１つ又は２つの飽和炭素原子を有しており、直鎖状若しくは分岐鎖状、環状、環式若しくは非環式構造を有しており、炭素―炭素二重結合又は三重結合を有さず、炭素及び水素以外の原子を有しない、二価の飽和脂肪族基を意味する。アルカンジイル基の非限定的な例としては、―ＣＨ２―（メチレン）、―ＣＨ２ＣＨ２―、―ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２―、―ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２―、及び
【化１１】
2015504527.tif 000013
などの基である。用語「アルキリデン」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、二価の基＝ＣＲＲ’を意味しており、ここで、Ｒ及びＲ’は、独立して、水素、アルキルであり、又はＲ及びＲ’は共に、少なくとも２つの炭素原子を有するアルカンジイルを表す。アルキリデン基の非限定的な例としては、＝ＣＨ２、＝ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、及び＝Ｃ（ＣＨ３）２が挙げられる。これらの用語のいずれかは、「置換」という修飾語と共に使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。置換アルキル基の非限定的な例としては、―ＣＨ２ＯＨ、―ＣＨ２Ｃｌ、―ＣＦ３、―ＣＨ２ＣＮ、―ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、―ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、―ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―ＣＨ２ＯＣＨ３、―ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、―ＣＨ２ＮＨ２、―ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、及び―ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌが挙げられる。用語「ハロアルキル」は、一つ以上の水素がハロゲン基によって置換されており、炭素、水素、及びハロゲン以外の他の原子が存在しない、置換アルキルの部分集合である。―ＣＨ２Ｃｌ基は、ハロアルキルの非限定的な例である。「アルカン」は、化合物Ｈ―Ｒを意味しており、Ｒはアルキルである。用語「フルオロアルキル」は、一つ以上の水素がフルオロ基によって置換されており、炭素、水素、及びフッ素以外に他の原子が存在しない、置換アルキルの部分集合である。フルオロアルキル基の非限定的な例は、―ＣＨ２Ｆ、―ＣＦ３、及び―ＣＨ２ＣＦ３基である。「アルカン」は、化合物Ｈ―Ｒを意味しておりＲはアルキルである。
【００４７】
用語「アルケニル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての炭素原子を有しており、直鎖状若しくは分岐鎖状、環状、環式若しくは非環式構造を有しており、少なくとも１つの非芳香族炭素―炭素二重結合を有しており、炭素―炭素三重結合を有さず、炭素及び水素以外の原子を有しない、一価の不飽和脂肪族基を意味する。アルケニルの非限定的な例としては、―ＣＨ＝ＣＨ２（ビニル）、―ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、―ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３、―ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２（アリル）、―ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、及び―ＣＨ＝ＣＨ―Ｃ６Ｈ５が挙げられる。用語「アルケンジイル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての２つの炭素原子を有しており、直鎖状若しくは分岐鎖状、環状、環式若しくは非環式構造を有しており、少なくとも１つの非芳香族炭素―炭素二重結合を有しており、炭素―炭素三重結合を有さず、炭素及び水素以外の原子を有しない、二価の不飽和脂肪族基を意味する。アルケンジイル基の非限定的な例は、―ＣＨ＝ＣＨ―、―ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２―、―ＣＨ＝ＣＨＣＨ２―、及び
【化１２】
2015504527.tif 000014
である。この用語は、「置換」という修飾語とともに使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。置換アルケニル基の非限定的な例は、―ＣＨ＝ＣＨＦ、―ＣＨ＝ＣＨＣｌ、及び―ＣＨ＝ＣＨＢｒ基である。「アルケン」は、化合物Ｈ―Ｒを意味しており、Ｒはアルケニルである。
【００４８】
用語「アルキニル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての炭素原子を有しており、直鎖状若しくは分岐鎖状、環状、環式又は非環式構造を有しており、少なくとも１つの炭素―炭素三重結合を有しており、炭素及び水素以外の原子を有しない、一価の不飽和脂肪族基を意味する。本明細書で用いるように、用語アルキニルは、一つ以上の非芳香族炭素―炭素二重結合の存在を排除するものではない。アルキニル基の非限定的な例は、―Ｃ≡ＣＨ、―Ｃ≡ＣＣＨ３、及び―ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３基である。用語「アルキンジイル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての２つの炭素原子を有しており、直鎖状又は分岐鎖状、環状、環式又は非環式構造を有しており、少なくとも１つの炭素―炭素三重結合を有しており、炭素及び水素以外の原子を有しない、二価の不飽和脂肪族基を意味する。この用語は、「置換」という修飾語とともに使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。「アルキン」は、化合物Ｈ―Ｒを意味しており、Ｒはアルキニルである。
【００４９】
用語「アリール」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての芳香族の炭素原子を有しており、上記炭素原子は一つ以上の６員芳香環構造部分を形成しており、環原子は全て炭素であり、炭素及び水素以外の原子を有しない基である、一価の不飽和芳香族基を意味する。１つより多い環が存在する場合、環は縮合していてもよく、又は縮合していなくてもよい。本明細書で用いるように、この用語は、第一の芳香環又は任意の存在する更なる芳香環に結合した一つ以上のアルキル基（炭素数の制限が許す）の存在を排除するものではない。アリール基の非限定的な例としては、フェニル（Ｐｈ）、メチルフェニル、（ジメチル）フェニル、―Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ３（エチルフェニル）、ナフチル、及びビフェニルから誘導される一価の基が挙げられる。用語「アレーンジイル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての２つの芳香族の炭素原子を有しており、上記炭素原子は一つ以上の６員芳香環構造の部分を形成しており、環原子は全て炭素であり、炭素及び水素以外の原子を有しない一価の基である、二価の芳香族基を意味する。本明細書で用いるように、この用語は、第一の芳香環又は任意の存在する更なる芳香環に結合した一つ以上のアルキル基（炭素数の制限が許す）の存在を排除するものではない。１つより多い環が存在する場合、環は縮合していてもよく、又は縮合していなくてもよい。アレーンジイル基の非限定な例としては、下式が挙げられる：
【００５０】
【化１３】
2015504527.tif 000015
【００５１】
これらの用語は、「置換」という修飾語とともに使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。「アレーン」は、化合物Ｈ―Ｒを意味しており、Ｒはアリールである。
【００５２】
用語「アラルキル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、一価の―アルカンジイル―アリール基を意味しており、用語アルカンジイル及びアリールは、それぞれ上記に提供した定義に整合する態様で用いる。アラルキル基の非限定的な例としては、フェニルメチル（ベンジル、Ｂｎ）、及び２―フェニルエチルが挙げられる。これらの用語は、「置換」という修飾語とともに使用する場合、アルカンジイル及び／又はアリールの一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。置換アラルキル基の非限定的な例としては、（３―クロロフェニル）―メチル、及び２―クロロ―２―フェニル―エト―１―イルが挙げられる。
【００５３】
用語「ヘテロアリール」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、結合点としての芳香族の炭素原子又は窒素原子を有しており、上記炭素原子又は窒素原子は芳香環構造の部分を形成しており、環原子の少なくとも１つは窒素、酸素、又は硫黄であり、炭素、水素、芳香族の窒素、芳香族の酸素、及び芳香族の硫黄以外の原子を有しない基である、一価の芳香族基を意味する。本明細書で用いるように、この用語は、芳香環又は任意の存在する更なる芳香環に結合した一つ以上のアルキル基（炭素数の制限が許す）の存在を排除するものではない。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、フラニル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル（Ｉｍ）、メチルピリジル、オキサゾリル、ピリジル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル、キノリル、キノアゾリル、キノキサリニル、チエニル、及びトリアジニルが挙げられる。用語「ヘテロアレーンジイル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、２つの結合点としての、２つの芳香族の窒素原子、２つの芳香族の炭素原子、又は１つの芳香族の炭素原子と１つの芳香族の窒素原子とを有しており、上記原子は一つ以上の芳香環構造の部分を形成しており、環原子の少なくとも１つが窒素、酸素、又は硫黄であり、炭素、水素、芳香族の窒素、芳香族の酸素、及び芳香族の硫黄以外の原子を有しない二価の基である、二価の芳香族基を意味する。本明細書で用いるように、この用語は、第一の芳香環又は任意の存在する更なる芳香環に結合した一つ以上のアルキル基（炭素数の制限が許す）の存在を排除するものではない。１つより多い環が存在する場合、環は縮合していてもよく、又は縮合していなくてもよい。ヘテロアレーンジイル基の非限定な例としては、下式が挙げられる：
【００５４】
【化１４】
2015504527.tif 000016
【００５５】
これらの用語は、「置換」という修飾語と共に使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。
【００５６】
用語「アシル」は、「置換」という用語なしで使用する場合、―Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味しており、Ｒは、水素、アルキル、アリール、アラルキル、又はヘテロアリールであり、これらの用語は上記に定義したものである。アシル基の非限定的な例としては、―ＣＨＯ、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３（アセチル、Ａｃ）、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ２）２、―Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、―Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ４ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、―Ｃ（Ｏ）（イミダゾリル）基である。「チオアシル」は、―Ｃ（Ｏ）Ｒの酸素原子が硫黄原子によって置換された基、―Ｃ（Ｓ）Ｒ以外の、類似体の態様で定義される。これらの用語はいずれも、「置換」という修飾語と共に使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。―Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＦ、―ＣＯ２Ｈ（カルボキシル）、―ＣＯ２ＣＨ３（メチルカルボキシル）、―ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（カルバモイル）、及び―ＣＯＮ（ＣＨ３）２基は、置換アシル基の非限定的な例である。
【００５７】
用語「アルコキシ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＯＲ基を意味しており、Ｒは上記に定義したようなアルキルである。アルコキシ基の非限定な例としては、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、―ＯＣＨ（ＣＨ３）２、―ＯＣＨ（ＣＨ２）２、―Ｏ―シクロペンチル、及び―Ｏ―シクロヘキシルが挙げられる。用語「アルケニルオキシ」、「アルキニルオキシ」、「アリールオキシ」、「アラルコキシ」、「ヘテロアリールオキシ」、及び「アシルオキシ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＯＲとして定義される基であって、Ｒはそれぞれアルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びアシルである基を意味する。用語「アルキルチオ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＳＲ基を意味しており、Ｒは上記に定義したようなアルキルである。これらの用語は、「置換」という修飾語と共に使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。用語「アルコール」は、水素原子の少なくとも１つがヒドロキシ基によって置換された、上記に定義したようなアルカンに対応する。
【００５８】
用語「アルキルアミノ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＮＨＲ基を意味しており、Ｒは上記に定義したようなアルキルである。アルキルアミノ基の非限定的な例としては、ＮＨＣＨ３、及び―ＮＨＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。用語「ジアルキルアミノ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＮＲＲ’基を意味しており、Ｒ及びＲ’は同じ若しくは異なるアルキル基であることができ、又はＲ及びＲ’は共にアルカンジイルを表すことができる。ジアルキルアミノ基の非限定な例としては、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、及びＮ―ピロリジニルが挙げられる。用語「アルコキシアミノ」、「アルケニルアミノ」、「アルキニルアミノ」、「アリールアミノ」、「アラルキルアミノ」、「ヘテロアリールアミノ」、及び「アルキルスルホニルアミノ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＮＨＲとして定義される基を意味しており、Ｒはそれぞれ、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びアルキルスルホニルである。アリールアミノ基の非限定的な例としては、―ＮＨＣ６Ｈ５が挙げられる。用語「アミド」（アシルアミノ）は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＮＨＲ基を意味しており、Ｒは上記で定義したようなアシルである。アミド基の非限定的な例としては、―ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３が挙げられる。用語「アルキルイミノ」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、二価の基＝ＮＲを意味しており、Ｒは上記に定義したようなアルキルである。これらの用語は、「置換」という修飾語と共に使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。―ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、及び―ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３基は、置換アミド基の非限定的な例である。
【００５９】
「アルキルホスフェート」という用語は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲ）基を意味しており、Ｒは上記で定義したようなアルキル基である。アルキルホスフェート基の非限定な例としては、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＭｅ）、及び―ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）が挙げられる。用語「ジアルキルホスフェート」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’）基を意味しており、Ｒ及びＲ’は同じ若しくは異なるアルキル基であることができ、又はＲ及びＲ’は共に１つのアルカンジイル基を表すことができる。ジアルキルホスフェート基の非限定な例としては、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＭｅ）２、―ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）（ＯＭｅ）、及び―ＯＰ（Ｏ）（ＯＥｔ）２が挙げられる。これらの用語のいずれかは、「置換」という修飾語と共に使用する場合、一つ以上の水素原子が、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。
【００６０】
用語「アルキルスルホニル」、及び「アルキルスルフィニル」は、「置換」という修飾語なしで使用する場合、それぞれ―Ｓ（Ｏ）２Ｒ基、及び―Ｓ（Ｏ）Ｒを意味しており、Ｒは上記で定義したようなアルキルである。用語「アルケニルスルホニル」、「アルキニルスルホニル」、「アリールスルホニル」、「アラルキルスルホニル」、及び「ヘテロアリールスルホニル」は、類似体の態様として定義される。これらの用語はいずれも、「置換」という修飾語とともに使用する場合、一つ以上の水素原子は、独立して、―ＯＨ、―Ｆ、―Ｃｌ、―Ｂｒ、―Ｉ、―ＮＨ２、―ＮＯ２、―ＣＯ２Ｈ、―ＣＯ２ＣＨ３、―ＣＮ、―ＳＨ、―ＯＣＨ３、―ＯＣＨ２ＣＨ３、―Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、―Ｎ（ＣＨ３）２、―Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、―ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は―Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２によって置換されている。
【００６１】
明細書及び／又は特許請求の範囲において使用する用語「効果的である（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ）」とは、所望の、予想される、又は意図する結果を達成する程度に適切であるということを意味する。刺激手段を用いて患者又は対象を処理する文脈において使用する「有効量」又は「治療上有効量」とは、ある状態を処理するために対象又は患者に投与する場合に、その状態についてそのような処理を生じさせる程度に十分な、刺激物の量を意味する。
【００６２】
本明細書で用いるように、用語「患者」又は「対象」は、生きている哺乳類の生体、例えばヒト、サル、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、又はこれらの遺伝子組換え種を意味する。特定の実施形態において、患者又は対象とは、霊長類である。ヒトの対象の非限定的な例としては、成人、青少年、乳児、及び胎児である。
【００６３】
本明細書において用いる「薬学的に許容である」とは、一般に、健全な医療的判断の範囲内で、人間及び動物の組織、器官、及び／又は身体の流体と接触させる使用に適しており、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題若しくは合併症を有さず、妥当な程度の利益／リスクの比率を有する、化合物、材料、組成物、及び／又は調剤の形態を意味する。
【００６４】
「繰返し単位」は、有機物であるか、無機物であるか、又は金属有機物であるかを問わず、特定の材料、例えば骨格及び／又はポリマーの、最も単純な構造実体である。ポリマー鎖の場合、繰返し単位は、鎖に沿ってネックレスのビーズのように連続して共に結合している。例えば、ポリエチレン、―［―ＣＨ２ＣＨ２］ｎ―において、繰返し単位は―ＣＨ２ＣＨ２―である。添字「ｎ」は、重合度、すなわち共に結合している繰返し単位の数を意味する。「ｎ」の値を特定していないか、又は「ｎ」がない場合、それは単に、材料のポリマー的性質の範囲内での、括弧内の式の反復を示す。繰返し単位の概念は、繰返し単位の連続性が三次元的に伸びた、例えば変性ポリマー、熱硬化性ポリマー等の場合に同様に当てはまる。
【００６５】
「処理（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」又は「処理すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、（１）疾患の病状又は症状を経験している又は示している対象又は患者の疾患を阻害すること（例えば、病状及び／又は症状の更なる進行を抑えること）、（２）疾患の病状又は症状を経験している又は示している対象又は患者の疾患を改善すること（例えば、病状及び／又は症状を後退させること）、及び／又は（３）疾患の病状又は症状を経験している又は示している対象又は患者の疾患において、任意の測定可能な低減を生じさせることを含む。
【００６６】
上記の定義は、引用により本明細書中に含まれるいずれかの文献における、任意の矛盾する定義に代わるものである。しかしながら、特定の用語が定義されているという事実は、定義されていない任意の用語が明確ではないということを示すものとして考えるべきではない。むしろ、使用する全ての用語は、当業者であれば本発明の範囲を認識して本発明を実施することができるような用語で、本発明を記載している。
【００６７】
《本発明の組成物》
【００６８】
本開示の組成物は、上記に記載した及び以下の例１に記載する方法を使用して作ってもよい。これらの方法は、当業者に用いられているような有機化学及び／又は高分子化学の原理及び技術を使用して、更に変更及び最適化することができる。そのような原理及び技術は、例えば、引用により本明細書中に含まれる、Ｍａｒｃｈの、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（２００７年）、及び／又はＲ．Ｊ．Ｙｏｕｎｇ  ＆  Ｐ．Ａ．Ｌｏｖｅｌｌ、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、（Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ  １９９１年）に教示されている。
【００６９】
《一般的な実施形態に関する議論》
【００７０】
純粋な光学的観点から、光学システム（例えば眼）についての焦点深度（ＤＯＦ）は、像の重大な劣化を引き起こすことなく、理想的な像面から離れる最大の動きとして単純に定義される。レイリー限界によれば、像の測定可能な劣化がない、すなわちパターンの中心に到着する外乱の間の最大位相差がπ／２を超えないという条件で、エアリー像から少しも変化が記録されない。図１を参照すれば、これは数学的に以下のように述べられる。
【００７１】
【数１】
2015504527.tif 000017
【００７２】
ここで、ＡＰは像点Ｂに収束する球面波を表し、λは波長であり、ｎ’は像空間の屈折率であり、Ｕ’は屈折光線の傾きであり、δ１はＤＯＦである。従って、光学システム、例えばヒトの眼は、たとえ完全に結像している系についても、固有量の焦点深度を有する。
【００７３】
更に焦点深度を増加させ、従って遠視及び近視の両方を提供するために活用することができる光学システムの更なる特性は、球面収差である。簡単にいえば、球面収差は開口を用いた焦点の変化として定義される。図２は、球面両凸レンズによって屈折した光の平行ビームを視覚的に表す。光軸に最も近い光線は、近軸焦点位置の近くの焦点に来ることがわかる。レンズでの光線高さが増加するにつれて、光軸と光線とが交差する位置はより遠くに移動し、近軸焦点からより遠くに離れる。近軸焦点から光線の軸方向の交点までの距離は、縦方向球面収差と呼ばれている。球面収差を有するレンズによって形成される点の像は、通常、光のハローによって囲まれた明るいドットである。球面収差が拡張した像に対して及ぼす効果は、像のコントラストを軟化させ、その細部をボケさせることである。しかしながら、焦点及び像のコントラストの軟化を許容できるように、焦点深度を増加させる特定の球面収差を誘起することができるはずである。
【００７４】
球面収差の存在は、眼の焦点深度を増加させる。残留する屈折誤差（デフォーカス）と組み合わせて、誘起された球面収差を用いて、遠くの物体及び近くの物体の良好なコントラスト像を患者に提供することができる。重要な問題は、遠くの物体の像質を悪化させることなく良好な近視を提供する、４次球面収差及びデフォーカスの必要な値を決定することである。球面収差及びデフォーカスの最適値を決定することができる実験的な方法は、補償光学視覚シミュレータである。（Ｆｅｒｎａｎｄｅｚら、２００２年）。この種の機器の例を図３に示す。この機器は、波面センサー（シャック―ハルトマン波面センサー）、波面コレクター（シリコン上の液晶（ＬＣＯＳ））、及び存在する文字、例えば反転したＥから試験中の対象への更なる光路から成る。いくつかの対象の視力を、図３に示すものと同様の構成を使用して測定した。３０ｃｍから遠距離正視までの距離に置いた文字物体について、残留するデフォーカス及び球面収差を測定する多くの異なる組合せから成るシミュレーションをとおして、対象の視力を測定した。これらのシミュレーションの結果は、４０ｃｍと遠距離正視との間の良好な視野を維持するための、負の球面収差及びデフォーカスの最適値が、−０．１２５μｍの４次球面収差と−１．０Ｄのデフォーカスの組合せであることを示した。
【００７５】
本発明の球面ＩＯＬは、光学特性を製造後に変更することができる。レンズは自己充足的であり、材料を添加し又は除去して光学特性を変える必要はない。その代わりに、レンズの部分を、レンズ内でＭＣの重合を誘起する外部刺激に暴露することによって、レンズの光学特性を変える。ＭＣの重合は光学特性の変化を引き起こす。
【００７６】
いくつかの例において、本発明の光学素子は、その中にＭＣが分散している。ＭＣは、レンズ内に拡散することができ；適切な外部刺激への曝露によって、容易に重合させることができ；レンズの第一のポリマーマトリックスを作るために用いる材料と適合する。
【００７７】
非球面レンズを提供する方法は、第一のポリマーマトリックスの形成から始まる。第一のポリマーマトリックスを形成したあと、ＭＣを更に含む第一のポリマーマトリックスを外部の刺激に暴露することによって、第二のポリマーマトリックスを形成する。この第二の重合の間、光学素子の中でいくつかの変化が起こる。第一の変化は、重合したＭＣを含有する第二のポリマーマトリックスの形成である。第二のポリマーネットワークの形成は、素子の光学特性（すなわち屈折率）の変化を引き起こすことができる。更に、ＭＣが重合すると、重合した領域と重合していない領域との間の化学ポテンシャルの差が誘起される。これは重合していないＭＣを素子内に拡散させ、光学素子の熱力学的平衡を復元する。光学素子が充分な弾性を有する場合、このＭＣの移動によって、刺激に暴露した領域内で素子の膨張が生じることがある。これは素子の形状を変化させ、光学特性の変化を引き起こす。素子の曲率半径及び／又は素子の屈折率が変化するか否かは、（１）光学素子の性質、（２）素子に取り入れられたＭＣ、（３）素子を刺激に暴露する継続時間、及び（４）刺激の空間強度プロファイルに依存する。図４に、レンズの出力を増加させる方法を表す模式図を示す。
【００７８】
光学素子は、典型的に第一のポリマーマトリックスでできている。適切な第一のポリマーマトリックスの例としては、（１）ポリアクリレート、例えばポリアルキルアクリレート、及びポリヒドロキシアルキルアクリレート；（２）ポリメタクリレート、例えばポリメチルメタクリレート（「ＰＭＭＡ」）、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（「ＰＨＥＭＡ」）、及びポリヒドロキシプロピルメタクリレート（「ＨＰＭＡ」）；（３）ポリビニル、例えばポリスチレン、及びポリビニルピロリドン（「ＰＮＶＰ」）；（４）ポリシロキサン、例えばポリジメチルシロキサン；ポリホスファゼン、及び／又は（５）これらのコポリマーが挙げられる。米国特許第４，２６０，７２５号明細書、並びにその中に引用されている特許及び文献（全て引用により本明細書中に取り入れられる）は、第一のポリマーマトリックスを形成するために用いてもよい適切なポリマーのより具体的な例を提供している。
【００７９】
他の好ましい実施形態では、可撓性が所望される場合、第一のポリマーマトリックスは、一般に、得られるＩＯＬが流体のような及び／又は弾性挙動を示す傾向があるように、比較的低いガラス転移温度（「Ｔｇ」）を有しており、典型的には、架橋した１つ以上のポリマー出発物質によって形成され、それぞれのポリマー出発物質は少なくとも１つの架橋基を含む。眼内レンズの場合、Ｔｇは２５℃より低くあるべきである。これはレンズを折り畳むことを可能にし、移植を促進する。
【００８０】
ポリマー出発物質の架橋反応は、ヒドロシリル化反応によって達成される。ヒドロシリル化反応の一般式を以下に示す。
【００８１】
【化１５】
2015504527.tif 000018
【００８２】
この架橋工程の間、高分子量の長いビニルキャップしたシリコーンポリマー、及び多機能性のビニルキャップしたシリコーン樹脂は、多機能性ヒドロシラン架橋剤を用いて架橋される。この架橋工程は、ＭＣ及び光重合開始剤の存在下、第一のポリマーマトリックスを形成する。
【００８３】
いくつかの実施形態において、高分子量の長いビニルキャップしたシリコーンポリマーは下式で表される。
【００８４】
【化１６】
2015504527.tif 000019
【００８５】
いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【００８６】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【００８７】
いくつかの実施形態において、多機能性のビニルキャップしたシリコーン樹脂は下式で表される。
【００８８】
【化１７】
2015504527.tif 000020
【００８９】
いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【００９０】
いくつかの例において、ｙは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｙは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【００９１】
いくつかの実施形態、多機能性ヒドロシラン架橋剤は下式で表される。
【００９２】
【化１８】
2015504527.tif 000021
【００９３】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【００９４】
適切な架橋基の例としては、限定されないが、ビニル基、水素化物基、アセトキシ基、アルコキシ基、アミノ基、無水物、アリールオキシ基、カルボキシ基、エノキシ基、エポキシ基、ハロゲン基、イソシアノ基、オレフィン、及びオキシンが挙げられる。より好ましい実施形態において、ポリマー出発物質は、ポリマー出発物質を含んでおり少なくとも１つの架橋基を含む、一つ以上のモノマーと同じ又は異なる末端モノマー（エンドキャップともいう）を含む。換言すれば、末端モノマーはポリマー出発物質の開始及び終了であり、その構造の一部として少なくとも１つの架橋基を含む。本発明の実施のために必要ではないが、ポリマー出発物質の架橋の機構は、屈折調整用組成物を含有する成分の刺激誘起型重合の機構とは、好ましくは異なる。例えば、屈折調整用組成物が光誘起型重合によって重合する場合、ポリマー出発物質が、光誘起型重合以外の任意の機構によって重合する架橋基を有することが好ましい。
【００９５】
第一のポリマーマトリックスを形成するためのポリマー出発物質の特に好ましい種類は、ビニル、アセトキシ、アミノ、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、及びメルカプトからなる群から選択された架橋基を含む末端モノマーで末端キャップされた、ポリシロキサン（「シリコーン」としても知られる）である。シリコーンＩＯＬは可撓性かつ折畳み可能である傾向があるので、一般に、ＩＯＬ移植手順の間に使用する切開は、より小さくてもよい。特に好ましいポリマー出発物質の例は、プラチナ触媒による添加重合によって架橋してシリコーンマトリックスを形成する、ビニル末端キャップしたジメチルシロキサンジフェニルシロキサンコポリマー、シリコーン樹脂、及び水素化シリコーン架橋剤である（上記の反応式を参照）。その他のそのような例は、米国特許第５，２３６，９７０号明細書；米国特許第５，３７６，６９４号明細書；米国特許第５，２７８，２５８号明細書；米国特許第５，４４４，１０６号明細書；及び記載の式と同様の他のものに見ることができる。米国特許第５，２３６，９７０号明細書；米国特許第５，３７６，６９４号明細書；米国特許第５，２７８，２５８号明細書；及び米国特許第５，４４４、１０６号明細書はその全体が本明細書中に取り入れられる。
【００９６】
生体適合性の更なる要求があることを除いては、ＩＯＬを製造する際に使用するＭＣは前記のようなものである。ＭＣは、刺激誘起型重合ができ、（１）第一のポリマーマトリックスの形成に適合し；（２）第一のポリマーマトリックスを形成した後においても刺激誘起型重合をすることができ；及び（３）第一のポリマーマトリックス内に自由に拡散する限り、単一成分であってもよく、又は多成分であってもよい。一般に、第一のポリマーマトリックスの形成に用いるモノマーと同じ種類のモノマーを、屈折調整用組成物の成分として使用してもよい。しかしながら、ＭＣマクロマーは第一のポリマーマトリックス内に拡散性でなければならないという要求のため、ＭＣマクロマーは、一般に、第一のポリマーマトリックスの形成に用いるポリマー出発物資より小さい（すなわち、低い分子量を有する）傾向がある。一つ以上のモノマーに加えて、ＭＣは、他の成分（例えば第二のポリマーネットワークの形成を促進する、開始剤及び増感剤）を含んでいてもよい。
【００９７】
他の好ましい実施形態では、刺激誘起型重合は光重合である。換言すれば、屈折調整用組成物を含む一つ以上のモノマー又はマクロマーは、好ましくはそれぞれ光重合ができる少なくとも１つの基を含む。そのような光重合性基の例としては、限定されないが、アクリレート基、アリルオキシ基、シンナモイル基、メタクリレート基、スチルベニル基、及びビニル基が挙げられる。より好ましい実施形態において、屈折調整用組成物は、光重合開始剤（フリーラジカルを生じる任意の化合物）を、単独で又は増感剤の存在下で含む。適切な光重合開始剤の例としては、アセトフェノン（例えば、置換ハロアセトフェノン、及びジエトキシアセトフェノン）；２，４―ジクロロメチル―１，３，５―トリアジン；ベンゾインメチルエーテル；及びｏ―ベンゾイルオキシイミノケトンが挙げられる。適切な増感剤の例としては、ｐ―（ジアルキルアミノ）アリールアルデヒド；Ｎ―アルキルインドールイリデン；及びビス［ｐ―（ジアルキルアミノ）ベンジリデン］ケトンが挙げられる。
【００９８】
可撓性及び折り畳み可能なＩＯＬのために好ましいという理由から、特に好ましい種類のＭＣモノマーは、光重合性基を含む末端シロキサン部分で末端キャップしたポリシロキサンである。適切な光重合性基の非限定的な例としては、限定されないが、アクリレート基、アリルオキシ基、シンナモイル基、メタクリレート基、スチルベニル基、及びビニル基が挙げられる。そのようなモノマーの例としては、以下：
【化１９】
2015504527.tif 000022
であり、ここで、Ｙは任意の数のシロキサン単位から形成されるモノマー、ホモポリマー、又はコポリマーであることがあるシロキサンであり、Ｘ及びＸ１は同じであってもよく又は異なっていてもよく、並びにそれぞれ独立して、光重合性基を含む末端シロキサン部分である。適切な光重合性基の非限定的な例としては、限定されないが、アクリレート基、アリルオキシ基、シンナモイル基、メタクリレート基、スチルベニル基、及びビニル基が挙げられる。Ｙの例としては、以下：
【化２０】
2015504527.tif 000023
であり、ここで、ｍ及びｎは、それぞれ独立した整数であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、アルキル（置換、第一級、第二級、第三級、シクロアルキル）、アリール、又はヘテロアリールである。他の好ましい実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立してＣ１〜Ｃ１０アルキル、又はフェニルである。比較的高いアリール含有量を有するＭＣモノマーは、発明のレンズの屈折率により大きい変化を生ずることが分かったので、一般に、少なくとも一つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はアリール（特にフェニル）であることが好ましい。より好ましい実施形態において、Ｒ４がフェニルであるという条件の下、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は同じであり、メチル、エチル、又はプロピルである。
【００９９】
いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１００】
Ｘ及びＸ１（又はＭＣポリマーの表しかたによってはＸ１及びＸ）の例としては：
【化２１】
2015504527.tif 000024
【０１０１】
であり、ここで、それぞれ：Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｚは光重合性基である。
【０１０２】
好ましい実施形態において、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、又はフェニルであり、Ｚはアクリレート、アリルオキシ、シンナモイル、メタクリレート、スチルベニル、及びビニルからなる群から選択される部分を含む光重合性基である。より好ましい実施形態において、Ｒ５及びＲ６はメチル、エチル、又はプロピルであり、Ｚはアクリレート、又はメタクリレート部分を含む光重合性基である。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、ＭＣマクロマーは下式で表される：
【化２２】
2015504527.tif 000025
【０１０４】
ここで、Ｘ１及びＸは上記に定義したものと同様であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は上記に定義したものと同様である。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１０５】
一般に、適切な調整用組成物は、重合性メタクリレート官能性末端基及びベンゾイン光重合開始剤を含む、より低分子量のポリジメチルシロキサンマクロマーからなる。いくつかの実施形態において、適切な調整用組成物は下式で表される：
【０１０６】
【化２３】
2015504527.tif 000026
【０１０７】
上記の構造は、光重合性メタクリレート官能基によって末端キャップされたポリジメチルシロキサンである。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１０８】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、適切な調整用組成物は下式で表される：
【０１１０】
【化２４】
2015504527.tif 000027
【０１１１】
上記の調整用組成物は、ベンゾイン光重合開始剤によって末端キャップされたポリジメチルシロキサンを含む構造を有する。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１１２】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１１３】
そのようなＭＣモノマーの更なる例としては、ビニルジメチルシラン基で末端キャップされたジメチルシロキサン―ジフェニルシロキサンコポリマーが挙げられる（以下を参照）：
【化２５】
2015504527.tif 000028
【０１１４】
いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１１５】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１１６】
そのようなＭＣモノマーの他の例としては、メタクリルオキシプロピルジメチルシラン基で末端キャップされたジメチルシロキサン―メチルフェニルシロキサンコポリマーが挙げられる（以下を参照）：
【化２６】
2015504527.tif 000029
【０１１７】
いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１１８】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１１９】
好ましい調整用組成物は、メタクリルオキシプロピルジメチルシロキサン基で末端キャップされたジメチルシロキサンマクロマーである（以下を参照）：
【０１２０】
【化２７】
2015504527.tif 000030
【０１２１】
いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１２２】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１２３】
任意の好適な方法を使用してもよいが、トリフルオロ酸の存在下での一つ以上の環状シロキサンの開環反応は、ＭＣモノマーの種類を作る特に効率的な方法であることが分かった。簡単にいえば、この方法は、環状シロキサンと下式の化合物とを接触させることを含む：
【化２８】
2015504527.tif 000031
トリフルオロ酸の存在下、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、又はヘテロアリールであり；Ｚは光重合性基である。環状シロキサンは、環状シロキサンのモノマー、ホモポリマー、又はコポリマーであることができる。代替として、１つ以上の環状シロキサンを使用してもよい。例えば、環状ジメチルシロキサンテトラマー及び環状メチルフェニルシロキサントリマーを、トリフルオロ酸の存在下、ビスメタクリルオキシプロピルテトラメチルジシロキサンと接触させて、メタクリルオキシプロピル―ジメチルシラン基で末端キャップされた、特に好ましいＭＣモノマー、例えば下記に示すＭＣモノマーであるジメチルシロキサンメチルフェニルシロキサンコポリマーを形成する。
【０１２４】
【化２９】
2015504527.tif 000032
【０１２５】
いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｘは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１２６】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１２７】
シリコーンベースのＭＣに加えて、上記に開示したアクリレートベースのＭＣもまた、本発明の実施に使用することができる。本発明のアクリレートベースのマクロマーは、Ｘ及びＸ１は同じであってもよく若しくは異なってもよく、及び／又はそれぞれ独立して、光重合性基を含む末端シロキサン部分であってもよい、一般的な構造を有する。適切な光重合性基の非限定的な例としては、限定されないが、アクリレート基、アリルオキシ基、シンナモイル基、メタクリレート基、スチルベニル基、及びビニル基、
【０１２８】
【化３０】
2015504527.tif 000033
【０１２９】
又は
【０１３０】
【化３１】
2015504527.tif 000034
が挙げられ、ここで、Ｑは原子移動ラジカル重合（「ＡＴＲＰ」）の開始剤として働くことができるアクリレート部分であり、Ａ及びＡ１は一般的な構造：
【０１３１】
【化３２】
2015504527.tif 000035
を有しており、ここで、Ｒは、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリール基、及びハロゲン化アリール基を含む群から選択され、Ｘ及びＸ１は光重合性部分を含む基であり、ｍ及びｎは整数である。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｍは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１３２】
いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲の間の整数を表す。いくつかの例において、ｎは、１〜１０，０００；１〜９，５００；１〜９，０００；１〜８，５００；１〜８，０００；１〜７，５００；１〜７，０００；１〜６，５００；１〜６，０００；１〜５，５００；１〜５，０００；１〜４，５００；１〜４，０００；１〜３，５００；１〜３，０００；１〜２，５００；１〜２，０００；１〜１，５００；１〜１，０００；１〜５００、又は上述した範囲のいずれかの範囲内に見られる任意の範囲に平均値を有する整数を表す。
【０１３３】
一実施形態において、アクリレートベースのＭＣマクロマーは下式で表される。
【化３３】
2015504527.tif 000036
【０１３４】
ここで、Ｒ２は、アルキル又はハロゲン化アルキルであり；Ｒ３は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アリール、又はハロゲン化アリールであり；Ｒ３及びＲ４は異なるという条件の下、Ｒ４は、アルキル、ハロゲン化アルキル、アリール、又はハロゲン化アリールである。いくつかの実施形態において、ｎの値は、１〜２００；１〜１９０；１〜１８０；１〜１７０；１〜１６０；１〜１５０；１〜１４０；１〜１３０；１〜１２０；１〜１１０；１〜１００；１〜９０；１〜８０；１〜７０；１〜６０；１〜５０；１〜４０；１〜３０；１〜２０；１〜１０の間、又はこれらの間の任意の範囲である。例えば、ｎの値が１〜２００である場合、これは１７〜２４のｎの値を予期している。いくつかの実施形態において、ｍの値は、１〜２００；１〜１９０；１〜１８０；１〜１７０；１〜１６０；１〜１５０；１〜１４０；１〜１３０；１〜１２０；１〜１１０；１〜１００；１〜９０；１〜８０；１〜７０；１〜６０；１〜５０；１〜４０；１〜３０；１〜２０；１〜１０の間、又は間の任意の範囲である。例えば、ｍの値が１〜２００である場合、これもまた１７〜２４のｍの値を予期している。
【０１３５】
光学素子を形成したあと、それは光学特性を変更することとなる領域に配置される。眼内レンズにとって、これは公知の手順を用いた眼への移植を意味する。一旦素子を配置してその環境に適応させると、外部刺激への曝露によって、素子の光学特性を変更することができる。
【０１３６】
外部刺激の性質は変えることができるが、しかしながら、光学素子の特性に悪影響を与えることなく、ＭＣの重合を低減することができなければならない。本発明の実施において使用することができる典型的な外部刺激としては、熱及び光が挙げられ、好ましくは光である。眼内レンズの場合、紫外線又は赤外線の照射が好ましく、最も好ましくは紫外線の光である。
【０１３７】
素子を外部刺激に暴露すると、第一のポリマーマトリックス内に拡散したＭＣが重合して第二のポリマーマトリックスを形成する。局所的に重合させる場合、又は一部のＭＣだけ重合させる場合は、レンズの反応した領域と未反応の領域との間に化学ポテンシャルの違いが存在する。ＭＣは、素子内で移動して、光学素子内の熱力学的平衡を復元する。
【０１３８】
第二のポリマーマトリックスの形成、及びＭＣの再分配は、それぞれ、素子の光学特性に影響を及ぼすことができる。例えば、第二のポリマーマトリックスの形成は、素子の屈折率の変化を引き起こすことができる。変性化合物の移動は素子全体の形状を変えることができ、光学素子の曲率半径を変えることによって、光学特性に更に影響を及ぼすことができる。
【０１３９】
光学素子を、空間的に定義された放射照度プロファイルに暴露して、異なる光学特性を有するレンズを生じることができる。一実施形態において、移植の後に非球面レンズへと変換することができる眼内レンズを生じさせることができる。これは、レンズを、数学的に定義された空間放射照度プロファイルに暴露することによって達成される。レンズに非球面性を誘起するために用いることができるプロファイルの種類の例としては、以下の形態である：
【０１４０】
【数２】
2015504527.tif 000037
【０１４１】
Ａ及びＢは係数であり、ρは径方向の座標である。図５に、Ａ＝Ｂ＝４であるときの、この関数の規格化したプロットを示す。
【０１４２】
他の方法は、出力中性プロファイル、すなわちＬＡＬから屈折出力を加算も減算もしないプロファイルと共に、式１で示されるプロファイル（Ａｓｐｈ）の加重量と、現在用られている空間放射照度プロファイルとを、線形的に組み合わせて、球状屈折誤差及び球−筒状屈折誤差を修正することである。この方法は、必要量の誘起された非球面性を与えて、増加した焦点深度を提供することに伴い、より低い収差、例えば球面収差及び乱視を修正することの、二つの利点を有する。これは、数学的に以下のように記載することができる。
【０１４３】
【数３】
2015504527.tif 000038
【０１４４】
ここで、ＳＣＮ（ρ）は球面状、球−筒状、又は出力中性な空間放射照度プロファイルを意味しており、Ａｓｐｈ（ρ）は式１におけるものと同じであり、及びβは０〜１の加重係数である。この方法の例として、図６に示す断面側面図を考える。式１によって表されるプロファイルの加重量と出力中性プロファイルとを組み合わせることによって、これらのプロットを得た。
【０１４５】
以下の例は、第二のポリマーマトリックスの形成、及びＭＣの再分配を達成する方法を反応シーケンスで示す。以下に提供する例において、下式で表されるＭＣを紫外線に暴露して、それによってラジカル種を生じさせる：
【０１４６】
【化３４】
2015504527.tif 000039
【０１４７】
この方法は、以下の反応式で図式的に表される：
【０１４８】
【化３５】
2015504527.tif 000040
【０１４９】
ＭＣを紫外線に暴露した後、得られたラジカル種が遊離して第一のポリマーマトリックスと反応する。例では、以下の構造を有するポリマーを使用して、以下の第一のポリマーマトリックスを形成した：
【０１５０】
【化３６】
2015504527.tif 000041
【０１５１】
ＭＣを紫外線に暴露することによって生じたラジカル種を、以下の反応式によって第一のポリマーマトリックスと反応させた：
【０１５２】
【化３７】
2015504527.tif 000042
【０１５３】
ここで、
【０１５４】
【化３８】
2015504527.tif 000043
【０１５５】
【化３９】
2015504527.tif 000044
【０１５６】
【化４０】
2015504527.tif 000045
である。
【０１５７】
第一のポリマーレンズマトリックスの存在下での、光反応性ＭＣの光重合の反応式は、調整手順及びロックイン手順と同じである。調整手順とロックイン手順との違いは、それぞれの手順に適用する空間放射照度プロファイルである。
【実施例】
【０１５８】
《実施例》
以下の例は、本発明の好ましい実施形態を実証するものである。以下の例において開示する技術は、発明者によって本発明の実施において良好に機能することが見いだされた技術を表しており、したがって、実施のための好ましいモードを構成すると考えることができることを、当業者であれば認識する。しかしながら、当業者であれば、本開示に照らして、開示されている特定の実施形態に多くの変更をすることができ、本発明の精神と範囲から逸脱することなく、そのような又は同様の結果を得ることができることを認識すべきである。
【０１５９】
〈例１〉
当業者に知られている標準的な成形技術を使用して、シリコーンベースのＭＣを含有する一連の光調節可能レンズを調製した。レンズは、水素化シリコーン架橋した、ビニル末端キャップしたジフェニルシロキサンジメチルシロキサンから調製した、第一のポリマーマトリックスを有した。第一のポリマーマトリックスは、レンズの約７０質量％であった。レンズは、約３０質量％のＭＣ（メタクリレートで末端キャップしたポリジメチルシロキサン）と、（ＭＣに基づいて）１質量％の光重合開始剤（ベンゾイン―テトラシロキサン―ベンゾイン）と、（ＭＣに基づいて）０．０４質量％のＵＶ吸収体とを含有した。レンズは、＋２０．０ジオプターの初期の公称出力を有していた。それぞれ４つのＬＡＬの１２個の群を、０．０５〜０．５７のβ値を用いた式２によって定義される空間放射照度プロファイルに暴露した。表１に、ＬＡＬ群のそれぞれに適用した特定の空間放射照度プロファイル、平均放射照度、及び時間をまとめる。４８時間の照射の後、それぞれのレンズの波面を測定した。１２個の照射群のそれぞれについて測定した４次（Ｚ１２）及び６次（Ｚ２４）球面収差値を共に平均して、図７に示すように増加するβ値の関数としてプロットした。
【表１−１】
2015504527.tif 000046
【表１−２】
2015504527.tif 000047
【０１６０】
プロットの調査はいくつかの興味深い特徴を示した。第一に、増加するβ値の関数としての、誘起された４次球面収差はほとんど線形的に増加した。第二の特徴は、６次球面収差の誘起はほとんど完全に欠如しており、このことは、誘起された球面収差は本質的に純粋な４次球面収差であることを示している。６次球面収差の存在は、負の４次球面収差の誘起によって生ずるいかなる誘起された焦点深度をもゼロにするという影響を有することが示されたので、これは重要である。（Ｔｈｉｂｏｓ他、２００４年）強調すべき第三の特徴は、特定のβ値について誘起された４次球面収差の平均における標準偏差が小さいことである。この事実は、目的の離散値によってＬＡＬの非球面性の程度を調整することができ、患者の焦点深度の真のカスタム化が可能であることを示している。そして最後に、上記のように、４０ｃｍと遠距離正視との間に視力を最適化するための眼の４次球面収差の目的量の合計は、−０．１２５μｍである。表２及び図７のデータの調査、並びに＋０．１０μｍの開口４ｍｍにおける眼の最初の球面収差の平均を仮定すると、０．４０のβ値を用いたプロファイルが、負の非球面性の必要量を誘起するために理想的であることを示している。
【０１６１】
上記の例は、前調整をしていないＬＡＬに照射することを含むものであった。しかしながら、非球面調整の前に、最初にＬＡＬの球面及び／又は球−筒状出力を調整することが必要である例がある。ＬＡＬは閉じた熱力学系であり、すなわち、我々は、粒子、ＭＣをレンズに添加することができず、又はレンズから除去することができない。結果として、それぞれのその後の屈折調整はＭＣを消費し、その後の調整のために残るＭＣは少ない。更に、調整の間にＭＣが重合すると、重合したＭＣは、主マトリックスポリマーと相互貫入マトリックスを形成する。この作用は、レンズの剛性を増加させる効果を有する。ＬＡＬの屈折の変化、すなわち球状、球−筒状、非球面状等は、形状変化によって達成されるので、最初の調整の後に誘起される非球面性の程度は、図７にまとめた前調整なしの場合と同様の処理条件について、低減するはずである。
【０１６２】
これを調査するために、一連のＬＡＬｓに、まず近視又は遠視のいずれかの第一の調整を行い、最初の第一の調整の後、４８時間の非球面処理を行った。図８は、最初の遠視又は近視のいずれかの調整を行い、続いて０．３０〜０．５７のβ値を用いた非球面処理を行ったＬＡＬについての、４次及び６次球面収差値を示す。比較のために、第一の調整として非球面処理を行ったＬＡＬもまた、同じグラフにプロットする。
【０１６３】
異なる処理条件についてのデータの調査及び比較は、いくつかの興味深い傾向を示した。第一の全体的なテーマは、予想した通りに、処理光線の非球面特性の程度を効果的に増加させるβ値の増加は、ＬＡＬにおいて誘起される４次非球面性の量を増加させる効果を有するということである。これは、ＬＡＬが最初に第一の調整を受けたか、又はＬＡＬが前調整を受けていないかにかかわらず、あてはまる。第二に強調すべきことは、所定のβに関して、介在させた非球面プロファイル、非球面処理に先立つ屈折調整の種類は、レンズに誘起される４次非球面性の程度に直接影響するということである。例えば、遠視調整の後、近視調整の後、及び調整していない、β＝０．５７の非球面プロファイルによって調整した３つの異なるＬＡＬの集合を考える。グラフの調査は、前調整をしていないレンズの誘起された４次球面収差は最も大きい程度を示し、続いて最初に近視調整をしたＬＡＬであり、遠視調整後のＬＡＬの誘起された非球面性は最も少ない程度を示したことを示す。この一般的な傾向の理由は二要素からなる。上述したように、第一に、前調整をしていないＬＡＬは、他の２つのＬＡＬの集合と比較して、明らかにより多くの開始ＭＣを有し、かつＬＡＬマトリックスが固くないという単純な事実に起因しており、したがって、同じ所定の非球面性の量について、より多くの４次非球面性の誘起を示すはずである。屈折変化（−１．０Ｄ対＋１．０Ｄ）の大きさが同じであるにもかかわらず、第一の調整として遠視調整をしたＬＡＬと比較して、最初に近視調整をしたＬＡＬが、より大きな量の誘起された４次球面収差を示す理由は、所定の近視調整のための空間放射照度プロファイルに潜在する全エネルギーが、遠視調整プロファイルのそれと比較してより少ないという事実によって、説明することができる。この事実のため、より多くのマクロマーが最初の遠視調整の間に消費されて、より強い相互貫入ネットワークが形成され、したがって、非球面の誘起がより妨げられる。強調すべき他の重要なデータの側面は、前調整に関係なく、非球面処理の適用は６次球面収差を誘起しないということである。
【０１６４】
〈例２〉
十分な非球面性を誘起して増加した焦点深度を患者に提供する、非球面調整プロファイルの能力を試験するため、一連の対象に、通常の白内障手術の後、光調節可能レンズを移植し、手術後に残留した球面収差及び乱視について修正する先行治療を行い、例１に記載したプロファイルの補正型の角膜を使用した非球面調整を行った。図９及び表２は、０．４０〜０．５７のβ値を有する非球面プロファイルを用いて調整した、一連の３２の眼についての単眼の視力データを要約する。比較のために、ＬＡＬを移植し、かつ遠距離正視のみ調整した１２の眼についての、非矯正視力値の平均を同様に表示する。全てのＬＡＬは、非球面プロファイルを適用する前に、いくつかの種類の第一の調整を行った。
【０１６５】
図９のグラフの調査は、いくつかの重要な特徴を示した。第一に、非球面処理プロファイルによって調整した患者は、平均で、４０ｃｍから遠距離正視まで、２０／２０〜２０／３２の非矯正視力を有した。事実、表２にまとめるように、非球面プロファイル処理療法で処理した眼の７５％は、４０ｃｍから遠距離正視まで、２０／３２以上の非矯正視力を有した。これに対して、残留した球状及び球−筒状屈折誤差について修正する処理を受けた眼についての結果の調査、遠距離の非矯正視力の結果は、単に、非球面の場合（８３％＞２０／２０、及び１００％＞２０／２５以上）よりも良好であるが、しかしながら、これらの眼は、予想されるように、近視の機能を本質的に有しないことを示している。すなわち４０ｃｍでの２０／３２以上の８％（１／１２）を参照。従って、このデータは、移植したＬＡＬに対する非球面プロファイルの適用は、患者の眼の焦点深度を増加させる能力を有することを示す。
【表２】
2015504527.tif 000048
【表３】
2015504527.tif 000049
【０１６６】
図９に示すように、３２の眼における４ｍｍの瞳孔上で測定した４次球面収差の合計は、−０．０４μｍ〜０．２３μｍであった。上記のように、理論的考察では、４０ｃｍと遠距離正視との間の最適視力を提供する最終的な４次球面収差の理想的な量は、−０．１２５μｍであることを示す。この範囲の誘起される負の非球面性が、異なる物体の距離での最終的な視力に与える影響を考えるために、図１０の３２の眼を２つの群：高球面収差（−０．１０μｍ〜−０．２３μｍ）と、低球面収差（−０．０４μｍ〜−０．１０μｍ）とに区別する。予想されるように、より高い程度の誘起された負の球面収差を有する眼は、より低い球面収差を有する患者（２２％、５／２３の患者が≧２０／２５又はＪ１）よりも、平均して、４０ｃｍでより良好な視力を示し（７８％、７／９の患者が≧２０／２５又はＪ１）、遠距離視力のわずかな減少を有した（２０／２５で５６％対７８％）。しかしながら、図１０の４０ｃｍから遠距離正視のＶＡ曲線の調査は、平均して、曲線が非常に平坦であり、多くの眼は２０／２５以上の視力を有することを示した。遠距離正視のためだけに調整した１２の眼と再び比較すると、いくつかの種類の非球面性の誘起を受けた眼は、４０ｃｍから遠距離正視まで、非常により大きな視界、すなわち増加した焦点深度を達成したことを示す。
【表４】
2015504527.tif 000050
【表５】
2015504527.tif 000051
【０１６７】
上記の議論は、単に、処理した眼の単眼の視力を考えた。しかしながら、ＬＡＬ移植後の患者の視覚を全ての距離で最適化する１つの方法は、患者の眼の１つ（通常は優位眼）を遠距離正視に修正して、患者の他の眼を、まず遠距離正視に調整し、続いて非球面処理を適用することである。この手順の例として、一方の眼に低い程度の誘起された球面収差（−０．０４μｍ〜−０．１０μｍ）を有し、他方の眼にＬＡＬを移植しかつ遠距離正視のために調整をした一連の患者（ｎ＝１０）についての単眼視力及び両眼視力の両方を示す、図１１及び表６に示すデータを考える。遠距離の優位眼について、最終的な屈折は弱〜−０．５０Ｄの間であった。２つの眼についての単眼視力の結果の調査は、すでに述べた同じ視覚の特徴を示す。すなわち、遠距離正視のために修正した眼は優れた遠視力を示したが、しかしながら、むしろ劣った近視力を示し、また、非球面性の眼は、遠視力をいくらか代償にして、改善された焦点深度を示した。しかしながら、両眼の視力データは、２つの眼を組み合わせることが４０ｃｍから遠距離正視までの顕著な視力を提供することを示した。事実、患者の１００％は、４０ｃｍから遠距離正視まで、２０／２５以上の視力を有した。
【表６】
2015504527.tif 000052
【０１６８】
高い程度の誘起された非球面性（−０．１１μｍ〜−０．２３μｍ）を有する眼と、この両眼の方法とを組み合わせると、患者の１００％（４／４）が４０ｃｍから遠距離正視までの２０／２５以上の非矯正視覚を有したことを示した。
【表７】
2015504527.tif 000053
【０１６９】
〈例３〉
ここで開示する一般的な例は、マトリックスポリマーで構成された光学素子、及び外部刺激（例えば熱、光等）によって重合して、誘起する非球面性の程度を調整することができる調整用組成物（ＭＣ）を含む。
【０１７０】
上述した例のそれぞれにおいて、レンズとしては、レンズである光学素子が挙げられる。更なる例において、光学素子は、眼内レンズ（ＩＯＬ）である。また、誘起される非球面性の程度は、特定の空間放射照度プロファイルの適用によって制御する。いくつかの例において、誘起される非球面性の程度を単眼に誘起して、拡張された焦点深度を誘起する。
【０１７１】
特定の例において、誘起される非球面性の程度を調整して、中距離視力（６０〜８０ｃｍ）又は近視力（３０〜４０ｃｍ）を提供する。特定の実施形態において、誘起される非球面性の程度は、特定の個々の値のためにカスタマイズすることができる。
【０１７２】
特定の実施形態において、誘起される非球面性の程度を両眼に誘起して、拡張された焦点深度を誘起する。特定の例において、一方の眼を、特定の値の非球面性を誘起することによって中距離視力（６０〜８０ｃｍ）のために調整して、他方の眼を遠距離正視のために修正する。代替の実施形態において、一方の眼を、特定の値の非球面性を誘起することによって近視力（３０〜４０ｃｍ）のために調整して、他方の眼を、遠距離正視のために修正する。更なる実施形態において、両方の眼を、特定の値の非球面性を誘起することによって、中距離視力（６０〜８０ｃｍ）のために調整する。更に他の実施形態において、両方の眼を、特定の値の非球面性を誘起することによって、近視力（３０〜４０ｃｍ）のために調整する。いくつかの実施形態において、一方の眼を、負の非球面性を誘起することによって中距離視力（６０〜８０ｃｍ）のために調整して、他方の眼を、正の非球面性を誘起することによって中距離視力（６０〜８０ｃｍ）のために調整する。特定の実施形態において、一方の眼を、負の非球面性を誘起することによって近視力（３０〜４０ｃｍ）のために調整して、他方の眼を、正の非球面性を誘起することによって近視力（３０〜４０ｃｍ）のために調整する。
【０１７３】
いくつかの例において、レンズの誘起された非球面性の程度を調整して、角膜の球面収差を補う。他の例において、両方のレンズの誘起された非球面性の程度を調整して、それらのそれぞれの角膜の球面収差を補う。代替の例において、一方のレンズを、眼全体の球面収差を除去するように調整して、他方のレンズを、中距離視力（６０〜８０ｃｍ）のための非球面性を誘起するよう調整する。いくつかの例において、一方のレンズを、眼全体の球面収差を除去するように調整して、他方のレンズを近視力（３０〜４０ｃｍ）のための非球面性を誘起するよう調整する。
【０１７４】
《文献》
本明細書中に記載の全ての特許及び刊行物は、本発明に関する当業者の水準を表す。全ての特許及び刊行物は、それぞれの個々の刊行物が具体的かつ個別に示されて引用により含まれる場合と同程度まで、その全体が引用により本明細書中に含まれる。
【０１７５】
〈特許〉
米国特許第４，２６０，７２５号明細書
【０１７６】
米国特許第５，２２５，８５８号明細書。
【０１７７】
米国特許第５，２３６，９７０号明細書。
【０１７８】
米国特許第５，２７８，２５８号明細書。
【０１７９】
米国特許第５，３７６，６９４号明細書。
【０１８０】
米国特許第５，４４４，１０６号明細書。
【０１８１】
〈刊行物〉
Ｃａｍｅｌｌｉｎ  Ｍ、Ｃａｌｏｓｓｉ  Ａ．Ａ  ｎｅｗ  ｆｏｒｍｕｌａ  ｆｏｒ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｃｏｒｎｅａｌ  ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｊ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ、２００６年；２２（２）：１８７〜９９頁。
【０１８２】
Ｃｈｏｋｓｈｉ  ＡＲ、Ｌａｔｋａｎｙ  ＲＡ、Ｓｐｅａｋｅｒ  ＭＧ、Ｙｕ  Ｇ．Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ  ａｆｔｅｒ  ｈｙｐｅｒｏｐｉｃ  ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｓｕｒｇｅｒｙ．  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ．２００７；１０４（１１）：２０４４〜９頁。
【０１８３】
Ｃｉｕｆｆｒｅｄａ；Ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｏｎ，  ｔｈｅ  Ｐｕｐｉｌ，  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｂｙｏｐｉａ、第４章  Ｂｏｒｉｓｃｈ’ｓ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｒｅｆｒａｃｔｉｏｎ、７７〜１２０頁、Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ社（１９９８年）。
【０１８４】
Ｅ．  Ｊ．  Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ，  Ｓ．  Ｍａｎｚａｎｅｒａ，  Ｐ．  Ｐｉｅｒｓ，  Ｐ．  Ａｒｔａｌ；Ａｄａｐｔｉｖｅ  Ｏｐｔｉｃｓ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｉｍｕｌａｔｏｒ、Ｊ．  Ｒｅｆｒａｃｔ．  Ｓｕｒｇ．２００２年；１８：Ｓ６３４〜Ｓ６３８。
【０１８５】
Ｅｌｌｉｎｇｓｏｎ，  Ｆ．Ｔ．；Ｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ３Ｍ  Ｄｉｆｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  Ｌｅｎｓｅｓ、Ｊ．  Ｃａｔａｒａｃｔ  ａｎｄ  Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、１９９０年；１６：６９７〜７０１頁。
【０１８６】
Ｆａｍ  ＨＢ，  Ｌｉｍ  ＫＬ．Ａ  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｆｔｅｒ  ｍｙｏｐｉｃ  ｅｘｃｉｍｅｒ  ｌａｓｅｒ  ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｊ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００８年；２４：３５５〜３６０頁。
【０１８７】
Ｆｅｉｚ  Ｖ，  Ｍｏｓｈｉｒｆａｒ  Ｍ，  Ｍａｎｎｉｓ  ＭＪ，  Ｒｅｉｌｌｙ  ＣＤ，  Ｇａｒｃｉａ−Ｆｅｒｒｅｒ  Ｆ，  Ｃａｓｐａｒ  ＪＪ，  Ｌｉｍ  ＭＣ．Ｎｏｍｏｇｒａｍ−ｂａｓｅｄ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ  ａｆｔｅｒ  ｍｙｏｐｉｃ  ｐｈｏｔｏｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｋｅｒａｔｅｃｔｏｍｙ  ａｎｄ  ＬＡＳＩＫ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２００５年；１１２：１３８１〜１３８７頁。
【０１８８】
Ｈａｎｓｅｎ，  Ｔ．Ｅ．，  Ｃｏｒｙｄｏｎ，  Ｌ．，  Ｋｒａｇ，  Ｓ．，  ａｎｄ  Ｔｈｉｍ，  Ｋ．Ｎｅｗ  Ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  Ｌｅｎｓ  Ｄｅｓｉｇｎ．Ｊ．  Ｃａｔａｒａｃｔ  ａｎｄ  Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、１９９０年；１６：３８〜４１頁。
【０１８９】
Ｈｅｌｍｈｏｌｔｚ，  Ｈ．Ｔｒｅａｔｉｓｅ  ｏｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｏｐｔｉｃｓ  （ｔｒａｎｓｌａｔｅｄ  ｂｙ  Ｓｏｈｔｈａｌｌ  ＪＰＣ）．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｄｏｖｅｒ．（１９６９年）。
【０１９０】
Ｊｉｎ  ＧＣ，  Ｃｒａｎｄａｌｌ  ＡＳ，  Ｊｏｎｅｓ  ＪＪ．Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｄｕｅ  ｔｏ  ｉｎｃｏｒｒｅｃｔ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２００７年；１１４：４１７〜４２４頁。
【０１９１】
Ｌａｔｋａｎｙ  ＲＡ，  Ｃｈｏｋｓｈｉ  ＡＲ，  Ｓｐｅａｋｅｒ  ＭＧ，  Ａｂｒａｍｓｏｎ  Ｊ，  Ｓｏｌｏｗａｙ  ＢＤ，  Ｙｕ  Ｇ．Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ  ａｆｔｅｒ  ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００５年；３１：５６２〜５７０頁。
【０１９２】
Ｍａｃｋｏｏｌ  ＲＪ，  Ｋｏ  Ｗ，  Ｍａｃｋｏｏｌ  Ｒ．Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｌａｓｅｒ  ｉｎ  ｓｉｔｕ  ｋｅｒａｔｏｍｉｌｅｕｓｉｓ：  ａｐｈａｋｉｃ  ｒｅｆｒａｃｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００６年；３２：４３５〜４３７頁。
【０１９３】
Ｍａｍａｌｉｓ  Ｎ，  Ｂｒｕｂａｋｅｒ  Ｊ，  Ｄａｖｉｄ  Ｄ，  Ｅｓｐａｎｄａｒ  Ｌ，  Ｗｅｒｎｅｒ  Ｌ．Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｆｏｌｄａｂｌｅ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓｅｓ  ｒｅｑｕｉｒｉｎｇ  ｅｘｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ｏｒ  ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ−２００７  ｓｕｒｖｅｙ  ｕｐｄａｔｅ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００８年；３４：１５８４〜１５９１頁。
【０１９４】
Ｍｕｒｐｈｙ  Ｃ，  Ｔｕｆｔ  ＳＪ，  Ｍｉｎａｓｓｉａｎ  ＤＣ．Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｅｒｒｏｒ  ａｎｄ  ｖｉｓｕａｌ  ｏｕｔｃｏｍｅ  ａｆｔｅｒ  ｃａｔａｒａｃｔ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００２年；２８（１）：６２〜６６頁。
【０１９５】
Ｎａｒｖａｅｚ  Ｊ，  Ｚｉｍｍｅｒｍａｎ  Ｇ，  Ｓｔｕｌｔｉｎｇ  ＲＤ，  Ｃｈａｎｇ  ＤＨ．Ａｃｃｕｒａｃｙ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｈｏｆｆｅｒ  Ｑ，  Ｈｏｌｌａｄａｙ  １，  Ｈｏｌｌａｄａｙ  ２，  ａｎｄ  ＳＲ  ／Ｔ  ｆｏｒｍｕｌａｓ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００６年；３２：２０５０〜２０５３頁。
【０１９６】
Ｏｌｓｅｎ  Ｔ．Ｓｏｕｒｃｅｓ  ｏｆ  ｅｒｒｏｒ  ｉｎ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ−ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．１９９２年；１８：１２５〜１２９頁。
【０１９７】
Ｐａｃｋｅｒ  Ｍ，  Ｂｒｏｗｎ  ＬＫ，  Ｈｏｆｆｍａｎ  ＲＳ，  Ｆｉｎｅ  ＩＨ．Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ａｆｔｅｒ  ｉｎｃｉｓｉｏｎａｌ  ａｎｄ  ｔｈｅｒｍａｌ  ｋｅｒａｔｏｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．、２００４年；３０：１４３０〜１４３４頁。
【０１９８】
Ｐａｃｋｅｒ，  Ｍ．；  Ｆｉｎｅ，  Ｉ．Ｈ．；  Ｈｏｆｆｍａｎ，  Ｒ．Ｓ．Ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  Ｌｅｎｓ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  Ａｒｒａｙ  Ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  Ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  Ｌｅｎｓ，  Ｈ．Ｊ．  Ｃａｔａｒａｃｔ  ａｎｄ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、２００２年；２８：４２１〜４２４頁。
【０１９９】
Ｐｒｅｕｓｓｎｅｒ  ＰＲ，  Ｗａｈｌ  Ｊ，  Ｗｅｉｔｚｅｌ  Ｄ，  Ｂｅｒｔｈｏｌｄ  Ｓ，  ｒｉｅｃｈｂａｕｍ  Ｋ，  Ｆｉｎｄｌ  Ｏ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ  ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｆｒａｃｔｉｏｎ．Ｊ．  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ．２００４年；３０：２０７７〜２０８３頁。
【０２００】
Ｓｔｅｉｎｅｒ，  Ｒ．Ｆ．，  Ａｌｅｒ，  Ｂ．Ｌ．，  Ｔｒｅｎｔａｃｏｓｔ，  Ｄ．Ｊ．，  Ｓｍｉｔｈ，  Ｐ．Ｊ．，  Ｔａｒａｔｉｎｏ，  Ｎ．Ａ．Ａ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＡＭＯ  Ａｒｒａｙ  ｚｏｎａｌ−ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ａｎｄ  ａ  ｍｏｎｏｆｏｃａｌ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ．Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、１９９９年；１０６（７）：１２４３〜１２５５頁。
【０２０１】
Ｓｕｎ，  Ｘ．  Ｙ．；  Ｖｉｃａｒｙ，  Ｄ．；  Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ，  Ｐ．；  Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，  Ｍ．Ｔｏｎｅ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓｅｓ  ｆｏｒ  ｃｏｒｒｅｃｔｉｎｇ  ａｓｔｉｇｍａｔｉｓｍ  ｉｎ  １３０  ｅｙｅｓ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２０００年；１０７（９）；１７７６〜８１頁。
【０２０２】
Ｔｈｉｂｏｓ，  Ｌ．Ｎ．；  Ｈｏｎｇ，  Ｘ．；  Ｂｒａｄｌｅｙ，  Ａ．；  Ａｐｐｌｅｇａｔｅ，  Ｒ．Ａ．Ａｃｃｕｒａｃｙ  ａｎｄ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  Ｒｅｆｒａｃｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｗａｖｅｆｒｏｎｔ  Ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｓｉｏｎ、２００４年；４：３２９〜３５１頁。
【０２０３】
Ｗａｎｇ  Ｌ，  Ｂｏｏｔｈ  ＭＡ，  Ｋｏｃｈ  ＤＤ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒ  ｌｅｎｓ  ｐｏｗｅｒ  ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  ｅｙｅｓ  ｔｈａｔ  ｈａｖｅ  ｕｎｄｅｒｇｏｎｅ  ＬＡＳＩＫ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２００４年；１１１：１８２５〜１８３１頁。
【０２０４】
本発明及びその利点を詳細に記載したが、添付の特許請求の範囲に記載の本発明の精神と範囲から逸脱することなく、様々な変更、置換、及び変換をすることができることを理解すべきである。さらに、本願の範囲は、本明細書に記載されている処理、機械、製造、組成物、手段、方法、及び工程の特定の実施形態に限定されることを意図するものではない。当業者であれば、本発明によれば、本明細書に記載されている対応する実施形態と実質的に同様に機能し又は実質的に同様の結果を達成する、現在存在する又は後に開発される、処理、機械、製造、組成物、手段、方法、又は工程を利用してもよいことを、本発明の開示から容易に認識する。したがって、添付の特許請求の範囲は、その範囲内にそのような処理、機械、製造、組成物、手段、方法、又は工程を含むことを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2015504527.tif 000082
【図１０】
2015504527.tif 000083
【図１１】
2015504527.tif 000084
【図１２】
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【国際調査報告】
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