(57)【要約】固体投与形態にコーティングされるのに適した形態で灰色の牡蠣殻粉末を含む、固体投与形態コーティング組成物。固体投与形態を、灰色の牡蠣殻粉末を含むコーティング組成物でコーティングする工程；および上記コーティング組成物をフィルムへと乾燥させる工程、を包含する方法。固体投与形態は、ヒトを含む哺乳動物への経口投与（摂取可能な投与を含む）、口腔内投与および舌下投与のための、錠剤、カプレットまたはソフトゲルカプセルである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体投与形態にコーティングされるのに適した形態にある、灰色の牡蠣殻粉末を含む固体投与形態コーティング組成物。
【請求項２】
セルロースゲルをさらに含む、請求項１に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項３】
前記セルロースゲルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項２に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項４】
前記セルロースゲルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース超低粘度を含む、請求項２に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項５】
前記セルロースゲルは、ＨＰＭＣの別のグレードをさらに含む、請求項４に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項６】
非製造着色料をさらに含む、請求項２に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項７】
前記非製造着色料は、コーヒーを含む、請求項６に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項８】
非製造甘味料をさらに含む、請求項２に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項９】
前記甘味料は、ステビア抽出物を含む、請求項８に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項１０】
ヒドロキシプロピルメチルセルロース；
分画ココナッツ油；および
非製造着色料
をさらに含む、請求項１に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項１１】
非製造甘味料もしくは非製造香味料をさらに含む、請求項１０に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項１２】
前記甘味料は、ステビア抽出物を含む、請求項１１に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項１３】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース超低粘度を含む、請求項１０に記載の固体投与形態コーティング組成物。
【請求項１４】
固体投与形態を、灰色の牡蠣殻粉末を含むコーティング組成物でコーティングする工程；および
該コーティング組成物をフィルムへと乾燥させる工程、
を包含する、方法。
【請求項１５】
前記コーティング組成物は、セルロースゲルを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記セルロースゲルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記セルロースゲルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＶＬＶを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記セルロースゲルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＶＬＶと別のグレードのヒドロキシプロピルメチルセルロースとの組み合わせを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記コーティング溶液は、７０〜９５％  水を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記コーティング組成物は、非製造着色料をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
前記コーティング組成物は、非製造甘味料をさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２２】
前記コーティング組成物は、水、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、分画ココナッツ油、非製造着色料および天然甘味料、ステビア抽出物を含む溶液を含む、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（分野）
固体投与形態コーティング。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
食糧市場、栄養市場、製薬市場における固体投与形態（例えば、錠剤）のためのフィルムコーティングは、それら種々の市場における一般的な実務である。フィルムで錠剤もしくはカプレットをコーティングする目的は、活性成分を保護し、パッケージするために埃を排除し、外見を改善し、嚥下性を改善し、貯蔵寿命を延ばし、不愉快な臭いおよび染みを低減することである。コーティング製剤は、典型的には、フィルムを形成するための粘性ポリマー、光が上記コーティングフィルムに透過するのを阻害する乳白剤、コーティングプロセスの間のポリマーの噴霧性を改善する可塑剤、および着色剤、およびコーティングプロセスの間にコーティング溶液の安定性を増強する充填剤もしくは安定剤を含む。
【０００３】
ポリマーは、天然および合成のポリマーを含む。天然ポリマーの例としては、デンプン、海藻抽出物（例えば、カラギーナン）、植物および真菌についてのガム、が挙げられる。半天然ポリマーの例は、化学修飾デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシエチルメチルセルロースである。合成ポリマーの例としては、ポリビニルアルコールおよびポリビニルアルコールエステルが挙げられる。
【０００４】
乳白剤の例としては、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄および炭酸カルシウムが挙げられる。
【０００５】
可塑剤の例としては、ポリエチレングリコール、ポリソルベート、グリセリン、中鎖トリグリセリド、食用油、低融点を有する他の脂質、およびクエン酸トリエチルが挙げられる。着色料の例としては、天然顔料および人工顔料が挙げられる。安定化剤および増量剤（ｂｕｌｋ  ａｇｅｎｔ）の例としては、タルクおよびマルトデキストリンが挙げられる。
【０００６】
固体投与形態（例えば、錠剤）は、典型的には、制御された環境（ここでは、温度、気流、パン回転、錠剤ベッド厚（ｔａｂｌｅｔ  ｂｅｄ  ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）およびコーティング溶液噴霧速度は、全て測定されている）においてパンの中でコーティングされる。上記コーティング処方を表すコーティング粉末は、一般に水へと混合され、次いで、微粒化液滴の形態で錠剤へと噴霧される。上記錠剤は、熱い気流の存在下でパンの内部で転がされる。錠剤は、熱い気流の存在下で転がされるので、上記錠剤上のコーティング液滴は乾燥し、上記錠剤の表面にフィルムが形成される。
【０００７】
栄養補助剤もしくは薬学的に活性なコアを含む多くの錠剤は、最初もしくは貯蔵寿命の後期のいずれかに、変色および／もしくは黒ずんだ色の染みを含み得る。変色および／もしくは黒ずんだ染みという外見は、錠剤の品質および消費者容認に影響を及ぼす。変色および／もしくは黒ずんだ染みの視認性を最小限にするために、錠剤コーティング組成物もしくは製剤は、多くの場合、二酸化チタンを含む。しかし、二酸化チタンの熱効果は、近年になって疑問視されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（詳細な説明）
固体投与形態コーティング組成物、固体投与形態コーティングの使用法、および固体投与形態にコーティング組成物を形成するための方法が、記載される。本明細書で使用される場合、固体投与形態は、ヒトを含む哺乳動物への経口投与（摂取可能な投与を含む）、口腔内投与および舌下投与のための、錠剤、カプレットまたはソフトゲルカプセルである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
一実施形態において、上記固体投与形態コーティング組成物は、固体投与形態にコーティングされるのに適した形態にある灰色の牡蠣殻粉末を含む。灰色の牡蠣殻は、例えば、カルシウム錠剤のコアにおいてカルシウム源として以前から使用されている、天然生成物もしくは非製造生成物である。灰色の牡蠣殻は、一局面において、光阻害剤もしくは遮光剤として作用し、光を阻害するのみならず上記コア固体投与形態（例えば、コア錠剤）における黒ずんだ染みをマスクする上記コーティングにより濃い陰影を付与する。灰色および白色の牡蠣殻粉末の両方に存在するカルシウムは、重金属元素であり、光線を遮る傾向にある。上記灰色の牡蠣殻粉末の天然の灰色は、驚くべきことに、白色の牡蠣殻粉末より良好な遮光効果を示す。この改善された効果は、白色の牡蠣殻より良く遮光する牡蠣殻粉末の灰色から来ていると考えられる；この灰色は、コア錠剤の黒ずんだ染みおよび変色をマスクする；そしてそのコーティングされた錠剤は、より天然に近い食品の外観を有する。錠剤の外見において実際に達成したことは、１つの利点である。灰色の牡蠣殻粉末はまた、黒ずんだ染みおよび変色の受容可能なマスクを提供して、二酸化チタンをコーティング組成物から排除する。
【００１０】
一実施形態において、灰色の牡蠣殻粉末を含む固体投与形態コーティング組成物の代表的製剤はまた、セルロース誘導体もしくはセルロースゲルを含む。セルロースゲルの一例は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）超低粘度（ＶＬＶ）ヒプロメロースＴＭ（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ，  Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から市販されている）である。ＨＰＭＣ  ＶＬＶは、２７％〜３０％  メトキシル置換基および４％〜７．５％  ヒドロキシプロピル置換基を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース  ＣＡＳ  Ｎｏ．  ９００４−６５−３である。ＨＰＭＣ  ＶＬＶの組成分析は、８５〜９９％  ヒドロキシプロピルメチルセルロース；０．５〜５％  塩化ナトリウム（ＣＡＳ  Ｎｏ．  ７６４７−１４−５）；および１〜１０％  水（ＣＡＳ  Ｎｏ．  ７７３２−１８−５）である。別の実施形態において、適切なセルロースゲルは、ＭＥＴＨＯＣＥＬＴＭ  ＨＰＭＣ（Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから市販されている）（例えば、２４％  メトキシル置換基および９％  ヒドロキシプロピル置換基を有する、「ＨＰＭＣ  ２４：９」）もしくはＢＥＮＥＣＥＬＴＭ  ＨＰＭＣ（Ａｓｈｌａｎｄ  Ａｑｕａｌｏｎ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，  Ｄｅｌａｗａｒｅ）から市販されている）が挙げられるが、これらに限定されない、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の別の形態である。さらなる実施形態において、適切なセルロースゲルは、ＨＰＭＣ  ＶＬＶを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースグレードと１または複数の他のグレードのＨＰＭＣとの組み合わせ（例えば、ＨＰＭＣ  ＶＬＶ：ＨＰＭＣの８０：２０、６０：４０、５０：５０、４０：６０混合物）、または１種または複数の他のポリマー（ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、加水分解グアールガム、アカシアビーンガム（ａｃａｃｉａ  ｂｅａｎ  ｇｕｍ）もしくは海藻ガムが挙げられるが、これらに限定されない）と組み合わせたＨＰＭＣ（例えば、ＨＰＭＣ  ＶＬＶ）である。
【００１１】
灰色の牡蠣殻粉末およびセルロースゲルに加えて、一実施形態では、固体投与形態コーティング組成物は、天然着色料を含む他の天然成分もしくは非製造成分（例えば、コーヒー、カカオ粉末、ハラペーニョ、茶葉、藻類のスピルリナ（ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ａｌｇａｅ）、ベリー抽出物、キャベツ、ビートもしくは果物抽出物）を含む。天然甘味料もしくは非製造甘味料も、含まれ得る。天然のもしくは非製造甘味料の例としては、ステビア抽出物が挙げられるが、これに限定されない。天然の香味料もまた、一実施形態では、コーティング組成物に含まれ、これらとしては、ミント、オレンジもしくはバニラビーンズの抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。コーティング組成物への甘味料および／もしくは香味料の添加は、口の中に入れている間の固体投与形態の味を改善する。
【００１２】
固体投与形態コーティング組成物の代表的製剤は、以下のとおりである：
【表１】
2015533120.tif 000002
【００１３】
別の実施形態において、組成物は、以下を含む：
【表２】
2015533120.tif 000003
【００１４】
上記の組成物は、固体投与形態のための天然生成物コーティング組成物を提供する。一実施形態において、成分は全て、それらが天然生成物であるとみなされるように選択され得る。このような成分は、セルロースゲル、灰色の牡蠣殻粉末、天然のもしくは非製造の着色料、香味料および甘味料を含む。記載されるもののような天然のコーティング組成物は、食糧産業、栄養産業及び医薬品産業に訴えかける。
【００１５】
一実施形態において、固体投与形態コーティング組成物の成分は、乾燥形態で組み合わされる。乾燥製剤は秤量され、ステンレス鋼タンクの中で精製水と混合されて、溶液を形成する。溶液は、典型的には、５〜３０重量％の間の固体および１０〜９５％の水を含む。次に、上記溶液は加圧され、パンの中で転がっているコア錠剤に、微粒化液滴の形態で噴霧される。これは、制御された加熱条件および乾燥条件下で達成される。一般のコーティング条件は、コーティングパン回転速度：２〜１５回転／分、錠剤温度２０度〜６５度、気流：２０００〜６０００立方フィート／分（ｃｆｍ）である。温度、乾燥および気流は、コーティング溶液滴が錠剤の表面にいったん着地したら、それが乾燥して、表面にフィルムを形成し、いかなる水も蒸発するように維持される。上記コーティングパンの内部で錠剤が転がっている２０〜２００分の期間に、多くのコーティング溶液滴が各錠剤に着地し、従って、各錠剤の上にコーティングを含むフィルムを形成する。コーティングプロセスが完了したときには、各錠剤は、上記コーティング組成物でコーティングされている。
【００１６】
上記のコーティングプロセスは、バッチプロセスもしくは連続プロセスとして行われ得る。バッチプロセスでは、コーティングパンには、所望の量のコア錠剤が充填され；上記錠剤は、所望の量のコーティング組成物でコーティングされ、次いで、最終生成物としてコーティングされるときに排出される。連続プロセスでは、コア錠剤がコーティングパンに連続して充填され、転がっている錠剤は連続してコーティングされ、次いで、錠剤が上記パンから排出される。
【００１７】
コーティング組成物の実施形態は、以下の実施例に記載される。
【実施例】
【００１８】
【表３】
2015533120.tif 000004
【００１９】
別の実施形態において、使用法が記載される。代表としては、固体投与形態（例えば、コーティング組成物を含む錠剤）の使用法は、哺乳動物（例えば、ヒト）の口の中に上記錠剤を入れ、飲料の助けを借りて上記錠剤を嚥下することを含む。別の実施形態において、錠剤は、口腔内投与もしくは舌下投与について意図され得る。このような場合には、上記錠剤を嚥下するのではなく、錠剤は、崩壊するかもしくは溶解するまで上記哺乳動物の口の中に留まる。
【００２０】
上記の説明において、説明目的で、多くの具体的詳細が、上記実施形態の完全な理解を提供するために示されてきた。しかし、１または複数の他の実施形態がこれらの具体的詳細のうちのいくつかがなくても実施され得ることは、当業者に明らかである。記載された特定の実施形態は、本発明を限定するのではなく、本発明を例示するために提供される。本発明の範囲は、上記で提供される具体例によって決定されるべきではなく、以下の特許請求の範囲によってのみ決定されるべきである。他の場合には、周知の構造物、デバイス、および操作が、説明の理解を不明瞭にすることを回避するために、ブロック図形態で、もしくは詳述せずに示されている。適切と考えられる場合には、参照番号もしくは参照番号の終端部分は、必要に応じて、類似の特徴を有し得る、対応するもしくは類似の要素を示すために、図面の中で反復されている。
【００２１】
本明細書全体を通じて、「一実施形態」、「ある実施形態」、「１または複数の実施形態」、もしくは「種々の実施形態」への言及は、例えば、特定の特徴が本発明の実施に含まれ得ることを意味することはまた、認識されるべきである。同様に、説明の中で、種々の特徴がときおり、単一の実施形態、図面、もしくはその説明の中で、本開示を簡素化し、種々の本発明の局面の理解を助ける目的で一緒に分類されることは、認識されるべきである。しかし、この開示方法は、本発明が各請求項に明示的に記載されているものを超える特徴を要求するという意図を反映すると解釈されるべきではない。むしろ、以下の特許請求の範囲が反映するとおり、本発明の局面は、単一の開示される実施形態の全ての特徴より少ない状態にあり得る。従って、詳細な説明の後にくる特許請求の範囲は、本明細書によって詳細な説明へと明示的に援用され、各請求項は、本発明の別個の実施形態として独立している。
【国際調査報告】
2015533120.tif 000005
2015533120.tif 000006